## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

## LEVEL TRANSAMINASE DAN GAMBARAN HISTOPATOLOGIS HEPAR SETELAH ALFAMANGOSTIN PER-ORAL PADA TIKUS DENGAN PAKAN TINGGI LEMAK

## (RAT LIVER TRANSAMINASE LEVEL AND HISTOPATOLOGY AFTER ORAL ALPHAMANGOSTIN IN HIGH FAT DIET CONDITION)
Susy Tjahjani 1 , Laella Kinghua Liana 2 , Allen Albert Pelapelapon 3 , Tiara Tabolong 4 ,
Muhammad Haykal 4 , Endang Evacuasiany 3
1 Bagian Parasitologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung, Jawa Barat, Indonesia
2 Bagian Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung,
Jawa Barat, Indonesia
3 Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha, Bandung, Jawa Barat, Indonesia
4 Program Studi Sarjana Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha,
Bandung, Jawa Barat, Indonesia
Email Korespondensi: susy.tjahjani@med.maranatha.edu

## ABSTRAK
Kelebihan  berat  badan  berkaitan  dengan  berbagai  keadaan  patologik  lainnya,  terjadi  reaksi inflamasi berlebih dengan akibat disfungsi mitokondria dan reaksi oksidasi asam lemak sebagai akibat terjadinya dislipidemia serta fatty liver disease . Alfamangostin, suatu senyawa xanthone berpotensi menurunkan ekspresi gen pengkode sintesis asam lemak dan juga merupakan suatu antioksidan. Penelitian bertujuan untuk mengetahui potensi alfamangostin terhadap perbaikan kadar  SGPT  dan  SGOT  serta  gambaran  steatosis  dan  inflamasi  pada  pemeriksaan histopatologishepar  tikus  Sprague  Dawley  yang  diinduksi  pakan  tinggi  lemak.  Uji eksperimental in vivo dilakukan pada 30 ekor tikus jantan dengan rancangan acak lengkap yang setelah adaptasi 7 hari dibagi dalam 6 kelompok perlakuan (masing-masing 5 replikasi).  Uji selama 4 minggu: kelompok pertama:  KN (kontrol normal= pakan standar tanpa perlakuan 4 minggu), 5 kelompok lainnya 2 minggu PTL (pakan tinggi lemak) + 2 minggu berikutnya  PTL + masing-masing perlakuan, yaitu kelompok PTL: diberi akuades, MJ (minyak jagung): diberi minyak  jagung,  D1:  alfamangostin  7  mg/kgBB,  D2:  alfamangostin  dosis35  mg/kgBB, SIM:simvastatin.  Kadar  SGPT  dan  SGOT  diperiksa  2  kali:  sebelum  dan  sesudah  2  minggu terakhir.  Setelah  selesai  uji,  tikus  diterminasi  melalui  dislokasi  servikal  dalam  keadaan teranestesi, data skoring steatosis dan inflamasi dicatat. Semua data dianalisis dengan ANOVA- Duncan atau Kruskal Wallis-Mann Whitney dengan alfa=0,05.  Hasil penelitian menunjukkan alfamangostin 7 mg/kgBB menurunkan kadar SGPT dan SGOT (p< 0,05). Gambaran steatosis tidak tampak, derajat inflamasi pada KN lebih tendah (p<0,05) dibandingkan kelompok lainnya sedangkan derajat inflamasi antar kelompok lainnya tidak berbeda. Disimpulkan bahwa pada
DOI:
DOI

## ARTIKEL PENELITIAN
10.35990/mk.v6n4.p352-363
PTL, alfamangostin dosis  7 mg/kgBB memperbaiki kadar transaminase tetapi belum tampak memperbaiki gambaran mikroskopik inflamasi hepar.
Kata kunci: alfamangostin, hepatic steatosis , inflamasi, pakan tinggi lemak, SGPT dan SGOT

## ABSTRACT
Overweight closely correlates with several pathologic abnormalities such as dyslipidemia and fatty liver disease which cause hyperinflammation resulted mitochondrial dysfunction and fatty acid  oxidation.  Alphamangostin,  a  xanthone  derivate,  potentially  decreases  the  fatty  acid synthesis  genes  and  has  antioxidant  activities.  The  aim  of  this  study  was  to  analyze alphamangostin potency to improve SGPT and SGOT level, steatosis and inflammation at the liver of high fat diet (PTL) induced Sprague-Dawley rat. In vivo complete randomized design experimental study was done against 30 healthy male rat after adaptation period. They were divided into 5 replications for each of the 6 groups, i.e. KN: normal control=standard pellet without treatment for 4 weeks, the rest of 5 groups: for 2 weeks were given PTL and for 2 weeks later  were  given  PTL+each  of  these  treatments:  aquadest  (PTL),  corn  oil  (MJ),  7  mg alphamangostin/KgBW  (D1),  35  mg  alphamangostin/KgBW  (D2),  and  Simvastatin  (SIM). SGPT and SGOT were examined twice: before and after the last 2 weeks.  After ethical animal temination, the score of steatosis and inflammation were examined. The data were analyzed using  ANOVA  and  Duncan  if  they  were  normal  and  homogenous,  otherwise  were  analyzed using  Kruskal  Wallis  and  Mann  Whitney  (alpha=0,05).  It  was  shown  that  7  mg/KgBW alphamanostin  improve  the  SGPT  and  SGOT  level  (p  <  0,05).    No  steatosis  was  seen;  KN inflammation  score  was  lower  than  other  groups  but  there  was  no  inflammation  difference between  the  5  groups  each  other  (p<0,05).  Conclusion:  optimal  dose  of  alphamangostin improved PTL transaminase level but no histopathological-inflammation improvement.
Keyword: alphamangostin, hepatic steatosis, high fat diet, inflammation, SGPT and SGOT

## PENDAHULUAN
Kelebihan  berat  badan  ataupun obesitas  merupakan  salah  satu  komponen dari  sindrom  metabolik  antara  unsur  satu dengan unsur lainnya saling berkaitan. Pada keadaan  ini  terjadi  reaksi  inflamasi  yang berlebih yang akan menyebabkan disfungsi mitokondria yang akan menurunkan mekanisme  reaksi  oksidasi  asam  lemak sehingga terjadi hiperlipidemia yang berpotensi  menyebabkan non  alcoholic fatty liver disease (NAFLD). 1–3
Reaksi  inflamasi  saling  berkaitan dengan  produksi  radikal  bebas  yang
berlebihan  seperti  halnya  pada  kelebihan berat  badan/  obesitas  terjadi  keadaan  pro- inflamatori  dan  keadaan  stres  oksidatif. 4 Kulit  manggis  yang  merupakan waste product yang berlimpah mempunyai aktivitas  antioksidan  yang  baik. 5 Pada mencit,  jelas  ekstrak  kulit  manggis meningkatkan aktivitas enzim  antioksidan (GSH,  Gpx,  SOD,  katalase,  Glutation reduktase) pada hati. 6 Kandungan xanthone yang  utama  dalam  kulit  manggis  adalah alfamangostin. 7 Senyawa  alfamangostin juga mempunyai aktivitas antioksidan yang baik. 8 Efek  antioksidannya  baik  sebagai
Tjahjani, S : Level Transaminase dan Gambaran Histopatologishepar Setelah..
direct  scavenger maupun  melalui  aktivasi faktor transkripsi Nrf2. 9 Selain hal tersebut, dilaporkan juga bahwa alfamangostin dapat menurunkan  ekspresi  gen  yang  mengkode sintesis  asam  lemak. 10 Dilihat  dari  aspek berat badan, suatu kajian pustaka melaporkan  adanya  potensi Garcinia mangostana untuk menurunkan berat badan yang  hal  ini  disebabkan  oleh  kandungan senyawa xanthone di dalamnya. 11 Tentunya hal  ini  akan  mengurangi  kejadian  obesitas yang  juga  berdampak  terhadap  NAFLD ini. 1–3 Pada  penelitian  ini  akan  dikaji  efek pemberian  alfamangostin  secara in  vivo dalam  menurunkan  kejadian non  alcoholic fatty  liver  disease pada  tikus  yang  diberi pakan  tinggi  lemak  dan  juga  efek alfamangostin tersebut sebagai antioksidan terhadap  sel  hepar  yang  tergambarkan melalui  kadar  SGPT  dan  SGOT  tikus tersebut.

## BAHAN DAN METODE

## BAHAN
Tiga  puluh  ekor  tikus  ( Rattus norvegicus )  galur  Sprague  Dawley  jantan sehat  dan  aktif  dengan  usia  8-10  minggu, BB  190-220  gram  diperoleh  dari iRATco Veterinary  Laboratory  Service ,  Bogor.
Alfamangostin  diperoleh  dari  Biopurify Phytochemical,  China.  SGPT  dan  SGOT diperiksa  masing-masing  dengan  metoda Roche Cobas 6000 (c501 module).
METODE
Penelitian ini telah mendapat persetujuan etik dari Komite Etik Penelitian Fakultas  Kedokteran  Universitas  Kristen Maranatha dengan SK No
026/KEP/IV/2022 . Uji ini merupakan penelitian eksperimental sungguhan berupa uji in vivo dengan rancangan acak lengkap.
Tikus  diadaptasikan  dahulu  selama  1 minggu  dalam  laboratorium  hewan  coba dengan  suhu  24-25  C,  kelembaban  dan ventilasi yang cukup, dengan siklus 12 jam terang dan 12 jam gelap, serta diberi makan pakan  standar  dan  minum ad  libitum . Kemudian tikus-tikus dibagi secara acak ke dalam  6  kelompok  perlakuan,  yaitu kelompok KN (kontrol normal) yang diberi pakan standar sampai akhir/ minggu 5) dan 5  kelompok  lainnya  diberi  pakan  tinggi lemak    dan  minum  yang  berisi  0,01% propiltiourasil  sampai  akhir  penelitian. Pada kelima kelompok ini setelah 3 minggu (setelah  1  minggu  adaptasi  dan  2  minggu pakan  tinggi  lemak),  diberi  perlakuan masing-masing  sebagai  berikut:  PTL (kelompok yang diberi pakan tinggi lemak + akuades yang mengandung propiltiourasil 0,01%  sampai  akhir),  MJ  (kelompok  PTL yang  diberi  minyak  jagung  peroral  setiap hari  sampai  akhir),  D1  (kelompok  PTL yang diberi alfamangostin dosis 7 mg/kgBB dalam  minyak  jagung  peroral  setiap  hari sampai  akhir),  D2  (kelompok  PTL  yang diberi  alfamangostin  dosis  35  mg/kgBB dalam  minyak  jagung  peroral  setiap  hari
sampai  akhir),  SIM  (kelompok  PTL  yang diberi  simvastatin  dosis  3,6  mg/kgBB peroral setiap hari sampai akhir). Kelompok yang sama di tempatkan dalam 1 kandang  tikus  yang  masing-masing  diberi alas sekam dan alas ini diganti 3 hari sekali dan dijaga untuk tidak lembab.
Pengambilan darah dilakukan setelah  3  minggu  dan  setelah  5  minggu (akhir  penelitian)  untuk  diperiksa  kadar SGPT  dan  SGOT  tikus  tersebut  dan dihitung perbedaannya. Pemeriksaan SGPT dan SGOT dilakukan dengan cara spektrofotometri  dengan  alat Roche  Cobas 6000  Chemistry  Analyzer dengan  panjang gelombang  340  nm  dan  dicatat  penurunan absorbansi  NADH.  Pada  akhir  penelitian tikus diterminasi dengan dilakukan dislokasi servikal dalam keadaan teranestesi,  kemudian  organ  hepar  diambil untuk  diperiksa  secara  histopatologis dengan pewarnaan eosin.
Secara berurutan pembuatan preparat  histopatologi  adalah  sebagai berikut: jaringan difiksasi dengan formalin buffer  10%  minimal  8  jam,  didehidrasi
dengan  alkohol  bertingkat,  di- clearing dengan xilol, diinfiltrasi dengan parafin cair untuk dipotong dengan memakai mikrotom, ditempelkan  pada  gelas  objek  dalam  suhu hangat, kemudian parafin dilelehkan dengan  pemanasan.  Secara  berurutan pewarnaan  hematoksilin  dan  eosin pada s lide adalah  sebagai  berikut:    dicelupkan dalam  xilol  2  kali,  beberapa  tahap pencelupan dalam variasi persentase etanol, dialiri  air  10  kali,  diberi  hematoksilin, dialiri air lagi, litium, kemudian dibilas lagi dengan  air  mengalir,  diberi  alkohol,  dan terakhir diberi pewarnaan eosin.  Diperiksa derajat  steatosis  dan  inflamasi  melalui skoring. Steatosis adalah skor 0 jika hanya ada di zona 3, skor 1 jika ada di zona 1, skor 2 jika ada di daerah azonal, skor 3 jika ada di  panasiner.  Pembagian  zona-zona  ini terlampir  dalam  Gambar  1.  Inflamasi lobular ada derajat 0-3 dengan memperhatikan sebaran netrofil, sel mononuklear, ballooned hepatocytes ; inflamasi portal juga ada derajat 0-3 dengan memperhitungkan  luasnya  serta  derajat inflamasinya sesuai kriteria Merat dkk. 12
Zone 1 Zone 2 Zone 3 =Portal vein =Hepatic artery =Bile duct Vena sentralis
Selisih kadar SGPT/ SGOT sebelum perlakuan  dengan  sesudah  perlakuan  dan sediaan  histopatologi  hepar  dianalisis dengan  ANOVA  dan  uji  lanjut  Duncan kalau  data  normal  dan  homogen  untuk melihat  perbedaannya  tetapi  analisis  akan dilakukan dengan Kruskal Wallis dan Mann Whitney kalau data tidak normal dan tidak homogen (alfa=0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Pengaruh alfamangostin terhadap kadar SGPT dan SGOT
Pengaruh terhadap kadar SGPT dan SGOT sebelum dan sesudah perlakuan serta selisihnya digambarkan dalam tabel berikut ini.  Data  SGPT  normal  dan  homogen sehingga diuji dengan ANOVA dan Duncan (alfa  =  0,05),  sedangkan  data  SGOT  tidak normal  sehingga  diuji  dengan  Kruskal Wallis dan Mann Whitney (alfa = 0,05)
Tabel 1 Kadar SGPT sebelum dan sesudah perlakuan serta selisih antara sebelum dengan sesudah perlakuan RERATA KADAR SGPT (dalam U/ L) Sebelum Perlakuan Sesudah Perlakuan Selisih (%) KN 46,2 ± 3,3 59,5 ± 7,9 (-28,1 ± 9,7) a PTL 62 ± 4,6 56,6 ± 3,4 (8,7 ± 3,8) a MJ 64,4 ± 7,8 58,5 ± 6,7 (8,9 ± 6,4) a D1 73 ± 12,9 51,8 ± 3,3 (29,1 ± 12,0) b D2 72,8 ± 6,9 56,8 ± 6,2 (19,9 ± 1,8) ab SIM 61,4 ± 8,8 47 ± 8,9 (23,5 ±14,2) ab
Catatan: huruf superskrip yang berbeda menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna (p < 0,05). KN =  pakan  standar  tanpa  perlakuan,  PTL=  perlakuan  pakan  tinggi  lemak  saja,  MJ  =  PTL  yang  diberi minyak jagung, D1 = PTL yang diberi alfamangostin 7 mg/kg BB, D2 = PTL yang diberi alfamangostin 35 mg/ kg BB, SIM = PTL yang diberi simvastatin.
Tabel 2 Kadar SGOT sebelum dan sesudah perlakuan serta selisih antara sebelum dengan
sesudah perlakuan RERATA KADAR SGOT (dalam U/ L) Sebelum Perlakuan Sesudah Perlakuan Selisih (%) KN 110 ± 8,8 124 ± 5,0 -15 ± 9 a PTL 142,8 ± 10,9 135 ± 12,1 5,5 ± 5,2 b MJ 149,8 ± 13,2 144,8 ± 10,9 4,2 ± 2,7 b D1 161,3 ± 22,1 128,3 ± 7,0 20,5 ± 8,4 c D2 150,4 ± 6,2 136,5 ± 7,0 8,8 ± 2,7 b SIM 153 ± 7,9 102,4 ± 18,4 33,1 ±9,1 d
Catatan: huruf superskrip yang berbeda menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna (p < 0,05). KN =  pakan  standar  tanpa  perlakuan,  PTL=  perlakuan  pakan  tinggi  lemak  saja,  MJ  =  PTL  yang  diberi minyak jagung, D1 = PTL yang diberi alfamangostin 7 mg/kg BB, D2 = PTL yang diberi alfamangostin 35 mg/ kg BB, SIM = PTL yang diberi simvastatin.
Tampak  bahwa  dosis  optimal alfamangostin dalam menurunkan
persentase penurunan kadar SGPT maupun SGOT adalah 7 mg/kg BB.
Lemak pada pemberian pakan tinggi lemak  akan  diangkut  dalam  bentuk trigliserida  melalui  kilomikron  untuk menyuplai jaringan di sekitarnya khususnya jaringan lemak dan otot. Sesampainya di sel target, trigliserida  dari  kilomikron  tersebut akan  dipecah  oleh  lipoprotein  lipase sehingga  melepaskan  asam  lemak  bebas yang  akan  disimpan  dalam  sel  target tersebut. Sekitar sepertiga asam lemak hasil pemecahan  trigliserida  itu  mengalami overflow ke  dalam  sirkulasi  dan  masuk  ke dalam  hepar  dan  berpotensi  menyebabkan steatosis. 14,15 Sehubungan dengan meningkatnya  komponen  asam  lemak dalam hepar tersebut, akan terjadi perubahan  dalam  komposisi  membran biologis  dan  akan  menjadi  lebih  rentan terhadap  stres  oksidatif  karena  terjadi peningkatan  produksi    ROS  ( reactive oxygen  species )  akibat  proses  peroksidasi lipid  yang  meningkat  dan  akan  merusak membran mitokondria, retikulum endoplasma,  dan  membran  sel  hepar sehingga  enzim-enzim  seperti  SGPT  yang berasal dari sitosol dan SGOT yang berasal dari mitokondria maupun dari sitosol akan meningkat kadarnya. 16 Alfamangostin memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  baik, baik  sebagai direct  scavenger maupun melalui  aktivasi  faktor  transkripsi  Nrf2 9 sehingga  pemberian  alfamangostin  pada keadaan ini akan menurunkan dampak dari stres  oksidatif  tersebut  dengan  akibat
kerusakan  sel  hepar  dikurangi  sehingga kebocoran SGPT maupun SGOT ke dalam darah  dikurangi  dan  kadarnya  akan menurun.  Nyata  pula  pada  studi  lain  pada tikus  bahwa  setelah  pemberian  25  mg/  kg BB  ekstrak  kulit  manggis  yang  komponen xanthone  utamanya  adalah  alfamangostin dapat meningkatkan aktivitas enzim antioksidan  hepar  dan  menurunkan  kadar ROS  dalam  jaringan  hepar. 6,17 Penelitian lain pada mencit juga menunjukkan bahwa pada pemberian alfamangostin yang dilarutkan dalam polietilen glikol 400 (PEG 400) dalam akuades rasio 6:4 v/v selama 6 minggu  setelah  pemberian  pakan  tinggi lemak selama 5 minggu, terdapat penurunan SGPT  dan  SGOT  yang  nyata. 18 Tampak dalam  tabel  1  pada  hasil  penelitian  ini bahwa  alfamangostin  dosis  7  mg/kg  BB menurunkan  kadar  SGPT  (p<  0,05) dibandingkan  dengan  kelompok  pakan tinggi  lemak  saja  yang  tidak  diberi alfamangostin, sedangkan dosis yang lebih besar yaitu 35 mg/kg BB tidak menurunkan kadar SGPT. Hal ini bisa disebabkan karena suatu  antioksidan  yang  berlebih  akan menjadi pro-oksidan sehingga akan meningkatkan potensi kerusakan sel termasuk  sel  hepatosit. 19 Penelitian  lain juga  menunjukkan  bahwa  Trolox  terhadap sel  HeLa  yang  bersifat  sebagai  suatu antioksidan  dalam  konsentrasi  kecil  juga akan bersifat pro-oksidan dalam konsentrasi yang  tinggi. 20 Demikian  pula  terhadap
Tjahjani, S : Level Transaminase dan Gambaran Histopatologishepar Setelah..
kadar  SGOT,  seperti  tampak  pada  tabel 2,
alfamangostin dosis 7 mg/kg BB menurunkan kadar SGOT sedangkan dosis 35  mg/  kg  BB  tidak  menurunkan.  Untuk menentukan berapa dosis yang tepat untuk menurunkan  kadar  kedua  enzim  ini  secara optimal,  perlu  dilakukan  penelitian  yang lebih lanjut.
Pengaruh
Alfamangostin

## Terhadap Gambaran Histopatologi Hepar
Pengaruh  alfamangostin  terhadap  steatosis pada  hepar  tidak  ditemukan.  Pada  semua perlakuan tidak terdapat perbedaan gambaran  ini.  Pengaruh  alfamangostin terhadap inflamasi pada hepar dapat dilihat pada Gambar 2.
Lokasi inflamasi dan derajatnya pada masing-masing pada lokasi.
LOKASI INFLAMASI
Potal Lobular Skor 0 Skor 1 Skor 2
LOKASI INFLAMASI
Potal Lobular Skor 3
Gambar 2 Gambaran inflamasi pada inflamasi portal dan lobular pada berbagai derajat (skor).
Derajat inflamasi rerata pada masing-masing  perlakuan  digambarkan dalam  2  grafik  berikut  ini  masing-masing
pada lokasi portal dan lokasi lobular disertai hasil  analisis  Kruskal  Wallis  dan  Mann Whitney.
Gambar 3 Grafik rerata skor inflamasi portal pada masing-masing perlakuan. Tanda kurawal mendatar menunjukkan perbedaan bermakna (P < 0,05). KN = pakan standar tanpa perlakuan, PTL= perlakuan pakan tinggi lemak saja, MJ = PTL yang diberi minyak jagung, D1 = PTL yang diberi alfamangostin 7 mg/kg BB, D2 = PTL yang diberi alfamangostin 35 mg/ kg BB, SIM = PTL yang diberi simvastatin.
Tjahjani, S : Level Transaminase dan Gambaran Histopatologishepar Setelah..
Gambar 4 Grafik rerata skor inflamasi lobular pada masing-masing perlakuan. Tanda kurawal mendatar menunjukkan perbedaan bermakna (P < 0,05). KN = pakan standar tanpa perlakuan, PTL= perlakuan pakan tinggi lemak saja, MJ = PTL yang diberi minyak jagung, D1 = PTL yang diberi alfamangostin 7 mg/kg BB, D2 = PTL yang diberi alfamangostin 35 mg/ kg BB, SIM = PTL yang diberi simvastatin.
.
Ekstrak kulit manggis, yang mengandung alfamangostin sebagai xanthone utamanya, dengan dosis 25 mg/kg BB  selama  11  minggu  pada  tikus  yang mendapat pakan tinggi lemak, mengurangi derajat steatosis hepatik melalui pengaruhnya  terhadap  fungsi  mitokondria dan  apoptosis. 6 Tampak  pada  gambar  2 bahwa  tidak  tampak  gambaran  steatosis secara  histopatologis  pada  pemeriksaan dengan  mikroskopik  cahaya  biasa  pada semua  perlakuan.  Hal  ini  mungkin  akan tampak perbedaannya/ perbaikan gambaran steatosis  kalau  penelitian  dilakukan  lebih lama.  Seperti  halnya  penelitian  pada mencit,  dampak  penurunan lipid  droplet dan  trigliserida  pada  hepar  dan  penurunan inflamasi  pada  jaringan  adiposa  tampak
setelah 12 minggu pemberian pakan tinggi lemak yang dilanjutkan dengan 12 minggu pemberian alfamangostin. 10
Tampak  pada  grafik  dalam  gambar 3  dan  gambar  4  bahwa  baik  derajat inflamasi  portal  maupun  derajat  inflamasi lobular  tidak ada perbedaan  antara perlakuan alfamangostin terhadap PTL saja, berbeda  dengan  dampaknya  terhadap penurunan  SGPT  dan  SGOT.  Hal  ini mungkin  disebabkan  kerusakan  integritas sel  hepar  lebih  dahulu  terdeteksi  daripada perubahan  gambaran  histopatologis  yang dapat  diamati  dalam  mikroskop  cahaya biasa.    Sedangkan  derajat  inflamasi  pada kelompok KN baik di daerah portal maupun di daerah lobular lebih rendah dibandingkan dengan kelompok-kelompok lainnya.
Kedua  hal  ini  menunjukkan  bahwa kemungkinan  dampak  pemberian  pakan tinggi  lemak  terhadap  inflamasi  selama penelitian  ini  sudah  tampak  akan  tetapi untuk melihat dampak pemberian alfamangostin terhadap perbaikan gambaran  inflamasi  secara  histopatologis
yang tampak pada pemeriksaan mikroskopis menggunakan mikroskop cahaya  biasa  ini  masih  diperlukan  waktu yang lebih lama.

## KESIMPULAN
Pada  tikus  yang  mendapat  pakan tinggi lemak,  alfamangostin  dalam  dosis  7 mg/kgBB dapat memperbaiki kadar transaminase  (SGPT  dan  SGOT)  dan perbaikan kadar transaminase. Hal ini lebih dahulu  terdeteksi  dibandingkan  perbaikan derajat inflamasi pada pemeriksaan histopatologis  hepar.  Dapat  disimpulkan pula bahwa pemberian pakan tinggi lemak pada penelitian ini sudah dapat meningkatkan derajat inflamasi.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  menyatakan  bahwa  tidak didapatkan  adanya  konflik  kepentingan dalam artikel ilmiah yang ditulis ini.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami  mengucapkan  terima  kasih kepada LPPM Universitas Kristen
Maranatha  yang  telah  mendanai  penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Chae HS, Kim YM, Bae JK, Sorchhann S,  Yim  S,  Han  L,  et  al.  Mangosteen Extract  Attenuates  the  Metabolic Disorders  of  High-Fat-Fed  Mice  by Activating  AMPK.  J  Med  Food. 2016;19(2):148–54.
2.   Marchi  S,  Giorgi  C,  Suski  JM, Agnoletto C, Bononi A, Bonora M, et al.  Mitochondria-Ros  Crosstalk  in  the Control  of  Cell  Death  and  Aging.  J Signal Transduct. 2012;2012:1–17.
3.   Sreekumar  R,  Unnikrishnan  J,  Fu  A, Nygren J, Short  KR, Schimke J, et al. Impact of high-fat diet and antioxidant supplement on mitochondrial functions and gene transcripts in rat muscle. Am J Physiol - Endocrinol Metab. 2002;282(5 45-5):1055–61.
4.   Ellulu  MS,  Patimah  I,  Khaza’ai  H, Rahmat  A,  Abed  Y.  Obesity  & inflammation: The linking  mechanism &  the  complications.  Arch  Med  Sci. 2017;13(4):851–63.
5.   Tjahjani S, Biantoro Y, Tjokropranoto R.  Ethyl  acetate  fraction  of  garcinia mangostana L rind study as antimalaria and antioxidant in plasmodium berghei inoculated mice. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(12):1935–9.
6.   Tsai  SY,  Chung  PC,  Owaga  EE,  Tsai IJ,  Wang  PY,  Tsai  JI,  et  al.  Alpha- mangostin from mangosteen (Garcinia mangostana  Linn.)  pericarp  extract
Tjahjani, S : Level Transaminase dan Gambaran Histopatologishepar Setelah..
reduces  high  fat-diet  induced  hepatic steatosis in rats by regulating mitochondria  function  and  apoptosis.
Nutr  Metab  [Internet].  2016;13(1):1– 10. Available from: http://dx.doi.org/10.1186/s12986-016-
0148-0
7.   Walker EB. HPLC analysis of selected xanthones  in  mangosteen  fruit.  J  Sep Sci. 2007;30(9):1229–34.
8.   Tjahjani  S,  Widowati  W.  Potensi
Beberapa  Senyawa  Xanthone  sebagai Antioksidan  dan  Anti-malaria  serta
Sinergisme  dengan  Artemisinin  in Vitro. J Indon Med Assoc.
2013;63(3):95–9.
9.   Shen  Q,  Chitchumroonchokchai  C, Thomas JL, Gushchina L V, DiSilvestro  D,  Failla  ML,  et  al. Adipocyte reporter assays: Application for  identification  of  antiinflammatory and antioxidant properties of mangostin  xanthones.  Bone  [Internet]. 2008;23(1):1–7. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti cles/PMC3624763/pdf/nihms412728.p df 10. Kim HM, Kim YM, Huh JH, Lee ES,
Kwon MH, Lee BR, et al. α-Mangostin ameliorates  hepatic  steatosis  and insulin  resistance  by  inhibition  C-C chemokine  receptor  2.  PLoS  One. 2017;12(6):1–16. 11.  Liu  QY,  Wang  YT,  Lin  LG.  New
insights into the anti-obesity activity of xanthones  from  Garcinia  mangostana. Food Funct. 2015;6(2):383–93. 12.  Merat  S,  Khadem-Sameni  F,  Nouraie M,  Derakhshan  M,  Tavangar  S-M, Mossaffa S, et al. A Modification of the Brunt  System  for  Scoring  Liver Histology  of  Patients  with  Non- Alcoholic  Fatty  Liver  Disease.  Arch Iran Med. 2010;13(1):38–44.
13. Trefts E, Gannon M, Wasserman DH. The liver. Curr Biol. 2018;27(21).
14.  Lian  CY,  Zhai  ZZ,  Li  ZF,  Wang  L. High  fat  diet-triggered  non-alcoholic fatty  liver  disease:  A  review  of proposed  mechanisms.  Chem  Biol Interact. 2020;330(July).
15.Fielding B. Nutrition Society
Cuthbertson  Medal  Lecture:  Tracing the  fate  of  dietary  fatty  acids: Metabolic  studies  of  postprandial lipaemia in human subjects. Proc Nutr Soc. 2011;70(3):342–50.
16.  Estadella  D,  Claudia  M,  Oller  P,
Oyama LM, Ribeiro EB, Dâmaso AR, et  al.  Lipotoxicity :  Effects  of  Dietary
Saturated and Transfatty Acids.
Mediators
Inflamm.
2013;2013(137579):1–13.
17.  Idawati  S,  Hakim  A,  Andayani  Y. Isolasi  α  -Mangostin  dari  Kulit  Buah Manggis ( Garcinia mangostana L.) dan Uji  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap Bacilus  cereus.  J  Farm  Dan  Ilmu
Kefarmasian  Indones.  2018;4(2):118– 22.
18. Choi YH, Bae JK, Chae HS, Kim YM,
Sreymom Y, Han L, et al. α-Mangostin
Regulates Hepatic Steatosis and Obesity  through  SirT1-AMPK  and PPARγ  Pathways  in  High-Fat  Diet- Induced  Obese  Mice.  J  Agric  Food Chem. 2015;63(38):8399–406.
19. Sotler R, Poljšak B, Dahmane R, Jukić T,  Pavan  Jukić  D,  Rotim  C,  et  al.
Prooxidant  Activities  of  Antioxidants and Their Impact on Health. Acta Clin Croat. 2019;58(4):726–36.
20.  Giordano  ME,  Caricato  R,  Lionetto MG. Concentration dependence of the antioxidant  and  prooxidant  activity  of trolox in hela cells: Involvement in the induction of apoptotic volume decrease.  Antioxidants.  2020;9(11):1– 12.