## ANALISIS EFEKTIVITAS BIAYA OBAT ALPRAZOLAM DAN DIAZEPAM PADA PASIEN DEPRESI DI RUMAH SAKIT JIWA PROVINSI SULAWESI TENGGARA
Musdalipah*, Selfyana Austin Tee Program Studi Diploma III Farmasi, Politeknik Bina Husada Kendari
Email: musdalipahapt@gmail.com

## ABSTRAK
Depresi  merupakan  gangguan mood berkepanjangan  yang  mempengaruhi seluruh proses mental seseorang, dengan prevalensi pada populasi dunia adalah 3 – 8% dengan 50% kasus terjadi pada usia produktif yaitu 20 – 50 tahun. Di Indonesia, gangguan  ini  menghabiskan  biaya  pelayanan  kesehatan  yang  besar,  sehingga diperlukan  peningkatan  efisiensi  atau  penggunaan  dana  secara  lebih  rasional. Tujuan penelitian ialah untuk menganalisis efektivitas biaya obat psikotropika pada pasien  depresi  di  rumah  sakit  jiwa  Provinsi  Sulawesi  Tenggara.  Penelitian  ini menggunakan  metode  deskriptif  dengan  rancangan cross  sectional  study . Efektivitas pengobatan dianalisis menggunakan ACER ( Average Cost Effectiveness Ratio )  yang  dihitung  berdasarkan  rasio  biaya  dan  % outcome klinis  obat psikotropika  dan  ICER  ( Incremental  Cost  Effectiveness  Ratio )  dihitung berdasarkan rasio antara selisih biaya dan % outcome klinis pada kedua kelompok terapi.  Hasil  penelitian  menunjukkan  efektivitas  terapi  dan  nilai  ACER  yang diperoleh dari 35 pasien depresi sedang dan berat ialah alprazolam 1 mg  sebesar 45% (16.392), alprazolam 0,5 mg sebesar 33% (23.420), diazepam 2 mg dan 5 mg sebesar  0%.  Nilai  ICER  alprazolam  berturut-turut  adalah  -3.680 dan  -16.538. Terapi depresi yang paling cost-effective ialah alprazolam 1 mg.
Kata kunci: efektivitas biaya; ACER; depresi; alprazolam; diazepam

## ABSTRACT
Depression  is  a  prolonged  mood  disorder  that  affects  the  entire  mental process of a person, with a prevalence in the world population of 3 - 8% with 50% of cases occurring at a productive age of 20 – 50 years. In ratio, this disruption costs a large healthcare cost, so it is necessary to increase efficiency or use of funds more rationally. The objective of the study was to analyze the cost effectiveness of psychotropic drugs in depressed patients at mental hospital in Southeast Sulawesi province. This research used descriptive method with cross sectional study design. The  effectiveness  of  treatment  was  analyzed  using  ACER  (Average  Cost Effectiveness Ratio) calculated based on the ratio of cost and % clinical outcomes of psychotropic drugs and ICER (Incremental Cost Effectiveness Ratio) calculated based  on  the  ratio  between  the  cost  difference  and  the  clinical  outcome  in  both treatment groups. The results showed that the effectiveness of therapy and ACER values  obtained  in  35  patients  with  moderate  and  severe  depression  were
alprazolam  1  mg,  which  was  45%  (16,392),  alprazolam  0.5  mg  which  was  33% (23,420),  diazepam  2  mg  and  5  mg  was  0%.  The  ICER  values  are,  -3,680 and  - 16,538,  respectively.  The  cost-effective  treatment  for  depression  therapy  is alprazolam 1 mg.
Keywords: cost effectiveness; ACER; depression; Alprazolam; Diazepam
PENDAHULUAN Biaya masalah kesehatan semakin meningkat (Musdalipah dkk.,  2018).  Data  Riset  Kesehatan Dasar tahun 2013 mencatat prevalensi  gangguan  jiwa  berat  di Indonesia  mencapai  1,7  per  mil. Artinya,  1  –  2  orang  dari  1.000 penduduk Indonesia mengalami
gangguan  jiwa  berat.  Hal ini diperburuk dengan
minimnya pelayanan  dan  fasilitas  kesehatan jiwa  di  Indonesia  sehingga  banyak penderita  gangguan  mental  yang belum tertangani dengan baik. (Kemenkes, 2013). Masalah biaya pelayanan
kesehatan semakin meningkat, sehingga diperlukan pemikiran khusus  peningkatan  efisiensi  atau penggunaan  dana  secara  rasional. Farmakoekonomi  membantu  proses memilih  pelayanan  kesehatan  yang efektif dan ekonomis. Metode analisis efektivitas  biaya  ( cost  effectiveness analysis )  digunakan  sebagai  penentu
keputusan  memilih  program  terapi yang  tepat  sehingga  dapat  dibentuk menjadi  rasio.  Terdapat  dua  bentuk rasio, yaitu rata-rata (ACER /Average Cost Effectiveness Ratio ), dan tambahan ( ICER /Incremental  Cost-
Effectiveness Ratio ) (Kemenkes, 2013).
Penelitian  Aryani  dkk  (2017) menunjukkan  bahwa  nilai  ACER (obat)  kelompok  terapi  haloperidol- klorpromazin  Rp402,90  sedangkan terapi risperidon-klozapin
Rp4.848,53  dan  nilai  ACER  (total) kelompok terapi haloperidol-
klorpromazin Rp302.073,43
sedangkan  terapi  risperidon-klozapin Rp339.476,85. Sehingga dapat disimpulkan bahwa  terapi  kombinasi haloperidol-klorpromazin  lebih cost- effective untuk pasien Skizofrenia.
Rumah  Sakit  Jiwa  Provinsi Sulawesi Tenggara merupakan Rumah  Sakit  Khusus  pasien  Jiwa Tipe B. Dari observasi awal diketahui jumlah  pasien  gangguan  jiwa  pada
tahun  2017  per  bulan  sebanyak  116 pasien  yang  diperkirakan  per  tahun mencapai  1.392  pasien.  Di  Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara, pemberian obat
alprazolam dan diazepam pada pasien dapat digunakan sebagai mono terapi pada  penderita  depresi.  Berdasarkan data  tersebut  maka  pemberian  terapi pengobatan  yang  digunakan  oleh pasien  tentu  akan  berdampak  pada besarnya  biaya  pengobatan  yang harus dikeluarkan oleh pasien, sehingga pada penelitian ini dilakukan “Analisis Efektivitas Biaya Obat Alprazolam dan Diazepam Pada Pasien  Depresi  di  Rumah  Sakit  Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara”.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini melakukan survei dengan  metode retrospektif, dengan rancangan menggunakan Cross
Sectional .  Penelitian  dilakukan  di
Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara  pada  bulan  April  -  Juni 2018.  Data  diambil  berdasarkan rekam  medik  pasien  depresi  rawat jalan periode 2017.
Kriteria  inklusi  sampel  adalah pasien depresi  di   Rumah Sakit Jiwa
yang  berobat  pada  periode  Januari  – Desember 2017, pasien yang menerima  pengobatan  diazepam  dan alprazolam,  memiliki  data  lengkap berupa  rekam  medik,  pasien  rawat jalan, dan pasien  yang berumur > 15 tahun. Kriteria eksklusi adalah pasien yang  tidak  mengalami  komplikasi atau gangguan kejiwaan lainnya.
Data  dianalisis  sebagai  rasio biaya  –  efektifitas  (C/E  ratio).  Rasio C/E  dihitung:  Rata-rata  (tunggal) rasio  C/E  =  Biaya/Efek.  Biaya menggambarkan jumlah seluruh biaya  yang  diukur  dalam  penelitian untuk  alternative  terapi,  dan  efek adalah outcome unit  natural.  ICER didefinisikan sebagai rasio perbedaan antara  biaya  dari  2  alternatif  dengan perbedaaan efektivitas antar alternatif dan  dihitung  berdasarkan  persamaan berikut:
𝐼𝐶𝐸𝑅 = ∆𝑏𝑖𝑎𝑦𝑎
∆𝑒𝑓𝑒𝑘
= 𝐵𝑖𝑎𝑦𝑎 𝑡𝑒𝑘𝑛𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖 𝑏𝑎𝑟𝑢 − 𝑏𝑖𝑎𝑦𝑎 𝑝𝑒𝑚𝑏𝑎𝑛𝑑𝑖𝑛𝑔 𝐸𝑓𝑒𝑘 𝑡𝑒𝑘𝑛𝑜𝑙𝑜𝑔𝑖 𝑏𝑎𝑟𝑢 − 𝑒𝑓𝑒𝑘 𝑝𝑒𝑚𝑏𝑎𝑛𝑑𝑖𝑛𝑔

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Demografi Pasien Depresi
Berdasarkan data yang diperoleh,  pasien  dikelompokkan
berdasarkan  usia,  jenis  kelamin, penyakit  penyerta.  Distribusi  pasien depresi  yang dirawat jalan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi
Tenggara  periode  Januari  2017- Desember 2017 terdapat pada tabel 1.
Tabel 1. Distribusi pasien depresi berdasarkan usia, jenis kelamin, dan penyakit penyerta pada pasien depresi rawat jalan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi
Tenggara periode Januari 2016 - Januari 2017 Karakteristik Jumlah  Persentase (%) Laki – laki 15 42,85% 15 – 25 Tahun 2 13,33% 26 – 35 Tahun 1 6,66% 36 – 49 Tahun 7 46,66% ≥ 50 Tahun 5 33,33% Perempuan 20 57,14% 15 – 25 Tahun 3 15,00% 26 – 35 Tahun 8 40,00% 36 – 49 Tahun 2 10,00% ≥ 50 Tahun 7 35,00% Penyakit penyerta Tidak ada 0 0% Ada 0 0% Berdasarkan  tabel  1  pasien depresi banyak terjadi pada perempuan,  dengan  kelompok  usia yang paling banyak menderita depresi adalah  26  –  35  tahun  sebesar  40%. Hal  ini  dikarenakan  angka  kejadian depresi  meningkat  pada  kelompok umur 25 – 34 tahun.. Usia puncak on set adalah 25 tahun pada laki-laki dan 27  tahun  pada  perempuan  (Cascio dkk.,  2012).  Rentang  umur  tersebut individu  memiliki  beban  hidup  yang lebih  berat  sehingga  menyebabkan stres  yang  disebabkan  oleh  masalah- masalah kompleks, meliputi masalah dengan  teman  dekat,  rekan  kerja,
pekerjaan yang terlalu berat, ekonomi, dan masalah keluarga.
Penelitian  lain  menyebutkan bahwa  banyak  pasien  wanita  rentan mengalami  depresi  dari  pada  pria diakibatkan  beberapa  faktor  seperti gangguan  panik,  fobia,  insomnia, gangguan stres pasca trauma, gangguan  pola  makan,  periode  pra- menstruasi,  perubahan  hormon  pada saat hamil (Lukluiyyanti, 2010).

## B. Penggunaan Terapi Obat
Berdasarkan tabel 2, penggunaan terapi  obat  terbanyak  pasien  depresi adalah  Alprazolam  1  mg  (57,14%). Alprazolam  merupakan  golongan
Benzodiazepine  yang  memiliki  efek sedatif  atau  menenangkan  sehingga dapat  digunakan  secara  luas  untuk penanganan  keadaan  cemas  akut, masalah tidur dan untuk kontrol cepat
gangguan  panik  (Amri.,  2013). Kecemasan  merupakan  gejala  yang sering  dijumpai  dan  menyerang  90 persen pasien depresi (Ismail & Siste, 2010).
Tabel 2 . Pengunaan  terapi obat pada pasien depresi selama perawatan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara periode Januari 2017 – Desember 2017 Golongan obat Jenis obat Jumlah pasien Persentase (%) Golongan benzodiazepine Alprazolam 1 mg 20 57,14% Alprazolam 0,5 mg 12 34,28% Diazepam  5 mg 2 5,71% Diazepam  2 mg 1 2,85%

## C. Analisis Efektivitas Biaya
Rekapituslasi biaya pada tabel 3 meliputi biaya
administrasi,
konsultasi dokter awal, dan konsultasi lanjutan. Harga obat merupakan biaya untuk obat depresi dan harga obat lain merupakan biaya obat selain golongan  depresi.  Alprazolam  1  mg menunjukkan  harga  tertinggi  karena paling banyak
digunakan.
Berdasarkan  rekam  medik  pasien, alprazolam  diberikan  pada  pasien depresi  berat  yang  menerima  resep obat  depresi  lain  seperti  haloperidol kombinasi risperidon, sehingga biayanya  mencapai  Rp730.671  – Rp780.619.
D. Efektifitas Terapi
Cost     Effectiveness     Analysis (CEA)  merupakan  cara  memilih  dan
menilai  obat  terbaik  bila  terdapat beberapa  pilihan  bertujuan  sama. CEA mengonversi biaya dan efektivitas  menjadi  rasio  (Faridah dkk.,  2016).  CEA  diekspresikan obyektif dan terukur seperti length of stay (LOS), length  of  stay  antibiotic related (LOSAR) dan angka kematian pasien  dalam  kurun  waktu  28  hari (Russel, 2006).
Alprazolam  merupakan  obat golongan benzodiazepine yang paling  banyak  dan  sering  digunakan untuk    indikasi  gangguan  panik  dan kecemasan umum (sebagai ansiolitik).  Efektivitas  alprazolam setara dengan golongan
benzodiazepine  lain,  antidepresan trisiklik,  dan serotonin  reuptake inhibitors . Alprazolam digunakan
sebagai  obat  ansiolitik  karena  peran tambahannya  sebagai  antidepresan, sehingga  alprazolam  juga  efektif
untuk terapi gangguan depresi (Chowdhury dkk ., 2016).
Tabel 3. Rekapitulasi biaya medik langsung selama perawatan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara periode Januari 2017 – Desember 2017
Golongan obat Jenis obat Biaya Administrasi (Rp) Harga Obat (Rp) Harga Obat Lain (Rp) Total Biaya (Rp) Golongan benzodiazepine Alprazolam 1 mg 552.700 41.100 143.871  737.671 Alprazolam 0,5 mg 503.916 27.000 249.703  780.619 Diazepam  5 mg 132.000 3.390 94.000  229.390 Diazepam  2 mg 66.000 2.580 52.096  120.676 Tabel 4. Efektivitas terapi pasien depresi rawat jalan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara periode Januari 2017 – Desember 2017 Golongan obat Jenis obat Jumlah Pasien Jumlah pasien yang mencapai target Efektivitas (%) Golongan benzodiazepine Alprazolam 1 mg 20 9 45,00% Alprazolam 0,5 mg 12 4 33,33% Diazepam  5 mg 2 0 0% Diazepam  2 mg 1 0 0% Efektivitas  terapi  alprazolam paling banyak digunakan pada pasien depresi kategori berat. Terapi adjuvant  menggunakan  risperidon kombinasi  haloperidol. Risperidon merupakan jenis  antipsikotik atipikal yang  mempunyai  afinitas  tinggi terhadap  reseptor  serotonin  5-HT2 dan  aktivitas  menengah  terhadap reseptor  dopamin  D2.  Risperidon
dapat menimbulkan gejala ekstrapiramidal (>10%) namun
sangat  kecil  apabila  dibandingkan dengan  jenis  antipsikotik  tipikal (Syarif  dkk.,  2007).  Hasil  penelitian
Ih  dkk  (2016)  jenis  antipsikotik  dan adjuvant yang paling banyak digunakan  adalah  risperidon  dan triheksifinidil.
Diazepam  adalah  obat  esensial golongan  benzodiazepine.  Diazepam diindikasikan untuk terapi kecemasan (ansietas)  dalam  penggunaan  jangka lama, karena  mempunyai  masa  kerja panjang (Finkel  dkk.,  2009).  Selain itu diazepam juga sebagai sedatif dan keadaan  psikosomatik  yang  ada hubungan dengan rasa  cemas.  Selain sebagai antiansietas, diazepam digunakan sebagai hipnotik,
antikonvulsi, pelemas otot dan induksi  anastesi  (Katzung  dkk., 2014).  Penelitian  lain  menyebutkan bahwa  diazepam  digunakan  sebagai adjuvan  sebagai  terapi  tambahan pasien  antipsikotik  (Aryani  dkk., 2017).

## E. Perhitungan  Efektifitas  Biaya Berdasarkan ACER dan ICER
Tabel  5  menunjukan  nilai ACER  tertinggi oleh alprazolam 0,5 mg sebesar Rp23.420 dan alprazolam 1 mg sebesar Rp16.392. Maksud dari
angka-angka  dalam  ACER  adalah setiap peningkatan outcome dibutuhkan  biaya  sebesar  ACER (Lorensia  &  Doddy,  2016).  Harga average cost effektivitas ratio (ACER)  dihitung  berdasarkan  rasio biaya  dan  efektivitas  terapi  pada kedua  kelompok  terapi.  Semakin kecil nilai ACER maka obat tersebut semakin cost-effective sehingga dapat disimpulkan bahwa obat yang paling cost-effective untuk  terapi  depresi adalah alprazolam 1 mg.
Tabel 5. Perhitungan ACER dan ICER obat alprazolam dan diazepam pada pasien depresi rawat jalan di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara periode Januari – Desember 2017 Golongan obat Jenis obat Total Biaya (C) (Rp) Efektivitas (E) (%) ACER (C/E) (Rp) ICER ( ∆𝑪/∆𝑬 ) (Rp)
Golongan benzodiazepine Alprazolam 1 mg 737.671 45,00% 16,392 -3.680 Alprazolam 0,5 mg 780.619 33,33% 23,420 -16.538 Diazepam  5 mg 229.390 0 0 0 Diazepam  2 mg 120.676 0 0 0 ICER adalah perbandingan perbedaan  biaya  dengan  perbedaan nilai outcome. Jika  perhitungan incremental memberikan nilai negatif, maka  suatu  terapi  lebih  efektif  dan lebih murah dibandingkan
alternatifnya.  Jika  suatu  alternatif terapi  lebih efektif tetapi lebih mahal dibandingkan lainnya, ICER digunakan untuk
menjelaskan
besarnya  biaya  untuk  setiap  unit perbaikan kesehatan (Andayani, 2013).  Tabel  5  menunjukkan,  nilai ICER  kedua  pengobatan  bernilai negatif,  maka  dapat  disimpulkan terapi yang digunakan baik alprazolam 0,5 mg  dan alprazolam 1 mg sama-sama efektif untuk digunakan  sebagai  terapi  pasien depresi.

## KESIMPULAN
Penggunaan  obat  alprazolam dan diazepam  pada pasien depresi  di Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara  periode  Januari  2017  – Desember  2017  adalah  alprazolam  1 mg.
Terapi depresi yang paling cost effective berdasarkan  nilai  ACER adalah  alprazolam  1  mg  sebesar Rp16.392.  Berdasarkan  nilai  ICER kedua  pengobatan  bernilai  negatif, baik  alprazolam  0,5  mg    dan alprazolam  1  mg  yang  artinya  kedua terapi  kombinasi  tersebut  sama-sama efektif  untuk  digunakan  sebagai terapi pasien depresi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  ditujukan kepada Kementerian Riset, Teknologi dan  Pendidikan  Tinggi  yang  telah membiayai  penelitian  ini  hingga selesai.

## REFERENSI
Amri, F. 2013, Farmakologi Alprazolam  Dalam  Mengatasi Gangguan Panik, Jurnal Kedokteran Syiah Kuala ,
12 (3):187-190, http://ipi428855.pdf. Diakses pada 28 Juli 2018 Andayani, TM. 2013, Farmakoekonomi  prinsip  dan metodologi , Bursa ilmu,
Yogyakarta.
Aryani,  F.  Heriani,  D.  Nofriyanti. Muharni,  S.  Husnawati.  2017, Analisis Efektivitas Dan Terapi Antipsikotik Haloperidol- Klorpromazin  Dan  Risperidon- Klozapin Pada Pasien Skizofrenia, Pharmachy, 14(1):98-107, http://1340- 3539-1-PB.pdf, diakses pada 25 Juni 2018. Balitbang Kemenkes RI. (2013). Riset Kesehatan Dasar; RISKESDAS. Balitbang Kemenkes RI, Jakarta Cascio  MT,  Cella  M,  Preti  A, Meneghelli  A, Cocchi A. 2012. Gender and duration of untreated psychosis: a systematic  review  and  meta- analysis. Early Interv Psychiatry  ;6(2):115–27.  doi:
10.1111/j.1751-
7893.2012.00351.x
Chowdhury,  Z.S.,  Morshed,  M.M., Shahriar,  M., et  al. 2016,  The Effect  of  Chronic  Alprazolam Intake  on  Memory,  Attention, and  Psychomotor  Performance in Healthy Human Male
Volunteers, Behavioural Neurology, 2016 :1-9,  http://
BN2016-3730940.pdf.  Diakses pada 29 Juli 2018.
Finkel,  R.,  Clark,  MA.,  Cubeddu,
LX.,  Harvey,  RA.,  Champe, PC,  2009, Pharmacology 4th edition,Walters          Kluwer, Philadelphia :105-107
Ih,  Hariyanto,  Putri,  R.A,  Untari,
E.K,  2016,  Perbedaan  Jenis Terapi  Antipsikotik  Terhadap Lama  Rawat  Inap  Pasien Skizofrenia Fase Akut di RSJD Sungai  Bangkong  Pontianak, Jurnal Farmasi Klinik Indonesia,  5(2)  :  115  –  112, http://ijcp.or.id. DOI :
10.15416/ijcp.2016.5.2.115
Ismail,  R.I.  &  Siste,  K.,  2010, Gangguan    Depresi ,  Dalam Elvira, Silvia  D., Hadisukanto, Gitayanti, Buku  Ajar  Psikiatri,
Fakultas Kedokteran Universitas  Indonesia, Jakarta. Katzung,  B.G.  Masters,  S.B.  Trevor,
A.J.  2014. Farmakologi  Dasar dan  Klinik .  Edisi  12.  Jakarta: EGC
Kementerian  Kesehatan  RI  2013,
Pedoman  Penerpan Kajian
Farmakoekonomi .  Kementrian Kesehatan  Republik  Indonesia, Jakarta
Lorensia, A., dan Doddy, D.Q. 2016.
Farmakoekonomi  Edisi  Kedua . UBAYA, Surabaya Lukluiyyanti, N.R. 2010, Pola Pengobatan Pasien Depresi Di Rumah  Sakit  Jiwa  Daerah  Dr. Rm. Soedjarwadi Provinsi Jawa  Tengah  Tahun  2009 , Fakultas  Farmasi,  Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta. http://K100050144.pdf, diakses pada 18 januari 2018 Musdalipah; Setiawan, MA; Santi, E. 2018.  analisis  efektivitas  biaya antibiotik sefotaxime dan gentamisin penderita pneumonia  pada  balita  di RSUD  Kabupaten  Bombana
Provinsi  Sulawesi  Tenggara.
Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina , 3 (1),
1–11. Retrieved from http://jiis.akfar-
isfibjm.ac.id/index.php/JIIS/art icle/view/104.
Syarif  A,  Estuningtyas  A,  Setiawati A, Muchtar A, Arif A, Bahry B, et  al.  2007.  Farmakologi  dan terapi.  Jakarta:  Departemen Farmakologi  dan  Terapeutik  . FKUI