## FORMULASI SERUM LIPOSOM ANTOSIANIN DARI KULIT

## BUAH NAGA MERAH ( Hylocereus polyrhizus )
UNTUK ANTIAGING
Ungsari Rizki Eka Purwanto 1 , Lilies Wahyu Ariani 1 , Anastasia Setyopuspito Pramitaningastuti 1 1 Sekolah Tingi Ilmu Farmasi “Yayasan Pharmasi Semarang”
Email: ungsari.farmasi@gmail.com

## ABSTRAK
Penelitian  mengenai pemanfaatan limbah kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus ) saat  ini  telah  banyak  dilakukan,  salah  satunya  adalah  aktivitasnya  sebagai  antioksidan yang  dapat  bermanfaat  sebagai  kosmetik  antiaging.  Kesulitan  dalam  mempertahankan kandungan  antosianin  pada  sediaan  adalah  hal  yang  paling  sering  ditemui.  Potensinya sebagai  antioksidan  sering  menurun  seiring  dengan  penurunan  kadar  antosianin. Formulasi  bentuk  liposom  merupakan  salah  satu  cara  yang  dapat  diaplikasikan  untuk mengatasi  keterbatasan  stabilitas  antosianin  kulit  buah  naga  merah  yang  mudah  rusak oleh  faktor  lingkungan.  Teknologi  liposom  juga  telah  terbukti  efektif  sebagai  sistem penghantaran  obat  melalui  kulit.  Tujuan  penellitian  ini  adalah  untuk  mengoptimasi komponen  penyusun  liposom  antosianin  kulit  buah  naga  merah  yang  terdiri  dari  lesitin soya dan kolesterol untuk memperoleh penyerapan antosianin kulit buah naga merah yang maksimal.  Optimasi  liposom  tersebut  menggunakan  metode  optimasi Simplex  Lattice Design dengan  bantuan software Design  Expert  10.0. Respon  uji  yang  digunakan  untuk optimasi  liposom  adalah  persentase  efisiensi  penjerapan  antosianin  dan  pH.  Hasil menunjukkan,  liposom  yang  paling  optimum  adalah  liposom  dengan  komponen kolesterol  dibanding  lesitin  =  0,647  :  0,353  dan  terhidrasi  oleh  fase  air  dapar  fosfat  pH 7,4.  Formula  optimum  memiliki  rata-rata  distribusi  ukuran  partikel  sebesar  270,7  nm. Formula  optimum  yang  didapat  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  basis  serum  sehingga menjadi  sediaan  serum  liposom.  Serum  atau  biasa  disebut  konsentrat,  mengandung substansi  aktif  biologis  sepuluh  kali  lebih  banyak  dibandingkan  sediaan  topikal  lain, sehingga  lebih  cepat  dan  lebih  efektif.  Pengujian  aktivitas  antiaging  serum  liposom antosianin kulit buah naga merah dilakukan dengan pengujian aktivitas antioksidan secara invitro  dengan  metode  DPPH.  Hasil  uji  iritasi  menunjukkan  semua  sediaan  termasuk basis  tidak  menimbulkan  iritasi  pada  hewan  uji.  Hal  tersebut  dilakukan  untuk  menjamin sediaan  serum  liposom  yang  dihasilkan  dapat  berkhasiat,  bersifat  aman,  dan  tidak menimbulkan erhytema maupun udema bila diaplikasikan pada kulit. Kata Kunci: liposom, serum, kulit buah naga merah, antosianin, antiaging

## ABSTRACT
Research  on  the  utilization  of  red  dragon  fruit  peel  waste  (Hylocereus  polyrhizus)  is currently being done, one of which is its activity as an antioxidant that can be useful as an  antiaging  cosmetic.  Difficulty  in  maintaining  anthocyanin  content  in  preparations  is the  most  frequently  encountered.  Its  potential  as  an  antioxidant  often  decreases  with decreasing  anthocyanin  levels.  Liposome  formulation is  one  way  that  can  be  applied  to overcome the limitations of the anthocyanin stability of the skin of red dragon fruit that is easily  damaged  by  environmental  factors.  Liposome  technology  has  also  been  proven effective as a system for delivering drugs through the skin. The purpose of this research is to optimize the components of the anthocyanin liposome composition of red dragon fruit peel  consisting  of  lecithin  soya  and  cholesterol  to  obtain  maximum  anthocyanin absorption  of red  dragon fruit  peel. The  liposome  optimization  uses  the  Simplex  Lattice
Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus
Design optimization method with Design Expert 10.0 software. The test response used for liposome  optimization  is  the  percentage  of  anthocyanin,  adsorption  efficiency  and  pH. The  results  showed  that  the  most  optimum  liposome  was  liposome  with  cholesterol component  compared  to  lecithin  =  0.647:  0.353  and  it  was  hydrated  by  the  phosphate buffer  water  phase  pH  7.4.  The  optimum  formula  has  size  distribution  270,7  nm.  The optimum  formula  obtained  is  then  put  into  a  serum  base  so  that  it  becomes  a  serum liposome  preparation.  Serum,  or  commonly  called  concentrate,  contains  ten  times  more biologically active substances than other topical preparations, making it faster and more effective.  Testing  the  antiaging  activity  of  anthocyanin  serum  liposomes  of  red  dragon fruit  peels  was  done  by  testing  the  antioxidant  activity  in  vitro  with  the  DPPH  method. The  irritation  test  results  showed  that  all  preparations  including  bases  did  not  cause irritation  in  the  test  animals.  This  is  done  to  ensure  the  serum  liposome  preparations produced can be efficacious, are safe, and do not cause erythema or edema when applied to the skin.
Keywords: liposome, serum, red dragon fruit peel, anthocyanin, antiaging

## LATAR BELAKANG
Penelitian  mengenai  senyawa  aktif  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan mulai banyak dikembangkan, salah satunya adalah buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus). Tidak  hanya  daging  buah,  kulit  buah  naga  merah  juga  telah  banyak diteliti  kandungan  serta  manfaatnya (Handayani,  2012).  Kulit  buah  naga  merah memiliki  aktivitas  antioksidan  terkait  dengan  kandungan  antosianin  di  dalamnya (Handayani,  2012)  (Laurith,  2013)  ( Vargas  et  al,  2013 ).  Senyawa  antioksidan dapat  digunakan  untuk  melindungi  kulit  dari  kerusakan  akibat oksidasi  sehingga dapat mencegah penuaan dini atau yang biasa dikenal dengan antiaging (Masaki, 2014).  Kemampuan  antioksidan  pada  kulit  buah  naga  merah  tersebut  dapat berpotensi sebagai kosmetik antiaging .
Namun, antosianin pada kulit buah naga merah bersifat kurang stabil dalam larutan netral atau basa, dan bahkan dalam larutan asam warnanya dapat memudar perlahan-lahan  akibat  terpapar  cahaya  (Laurith,  2013)  (Priatni,  2015).  Hal  ini menjadi  permasalahan  pengembangan  berbagai  bentuk  formulasi  sediaan antioksidan  yang  berasal  dari  kulit  buah  naga  merah.  Formulasi  bentuk  liposom merupakan salah satu cara yang dapat diaplikasikan untuk mengatasi keterbatasan stabilitas  antosianin  kulit  buah  naga  merah  yang  mudah  rusak  oleh  faktor lingkungan.  Selain  itu,  penerapan  teknologi  liposom  untuk  sediaan  topikal  telah terbukti  efektif  dalam  penghantaran  obat  dalam  kulit (Reddy,  2011),  sehingga diharapkan efek anti aging dari antosianin kulit buah naga merah dapat tercapai. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengoptimasi  komponen  penyusun liposom  antosianin  kulit  buah  naga  merah  yaitu  lesitin  dari  kedelai  (soya)  dan kolesterol  dengan  menggunakan  metode  fase  terbalik.  Optimasi  liposom  tersebut menggunakan  metode optimasi Simplex  Lattice Design dengan  bantuan software Design  Expert  10.  Lesitin  digunakan  pada  formula  ini,  karena  lesitin  dapat membentuk  berbagai  struktur  liposom  dengan  ukuran  yang  variatif.  Adapun kolesterol yang memiliki peran untuk menjaga stabilitas vesikel dari bilayer yang terbentuk karena liposom tanpa kolesterol akan mudah berinteraksi dengan protein plasma  sehingga  menyebabkan  liposom  tersebut  menjadi  tidak  stabil (Reddy, 2011).  Evaluasi  liposom  yang  digunakan  sebagai  respon  uji  pada  optimasi formula  adalah  distribusi  ukuran  vesikel  liposom,  nilai  potensial  zeta,  efisiensi penjerapan  liposom,  dan  stabilitas  kandungan  antosianin  total  kulit  buah  naga merah  dalam  liposom  selama  satu  bulan.  Setelah  liposom  antosianin  kulit  buah naga  merah  terbentuk,  selanjutnya  dimasukkan  ke  dalam  basis  serum  sehingga menjadi  sediaan  serum  liposom.  Serum  atau  biasa  disebut  konsentrat,  memiliki sifat  cepat  diabsorpsi  dan  kemampuan  untuk  berpenetrasi  ke  lapisan  kulit  yang lebih dalam karena mengandung substansi aktif biologis sepuluh kali lebih banyak dibandingkan sediaan topikal lain (Sinaga, 2015).

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN 1) Ekstraksi Kulit Buah Naga Merah
Kulit  buah  naga  segar  yang  sebelumnya  sudah  disortasi  basah,  diiris  tipis kemudian  diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan  kombinasi  pelarut etanol  70%  dan  asam  sitrat  10%  (9:1)  selama  24  jam  pada  suhu  ruangan 8 kemudian  dilakukan  remaserasi  sebanyak  2  kali.  Maserat  yang  diperoleh kemudian  diuapkan  pelarutnya  menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  tidak
lebih  dari  50°C  hingga  diperoleh  ekstrak  kental  dengan  dengan  kadar  air  kurang dari 10% kemudian dihitung rendemen ekstrak.

## 2) Karakterisasi Ekstrak Kental Kulit Buah Naga Merah
Pemeriksaan  karakterisasi  ekstrak  kental  bunga  Rosela,  meliputi: organoleptis,  uji  kualitatif  kandungan  kimia  ekstrak,  uji  kandungan  total antosianin,  dengan  metode  pH  differensial (Rebecca,  2010) dan  uji  aktivitas antioksidan dengan metode DPPH.
3) Optimasi Liposom Antosianin Kulit Buah Naga Merah Optimasi  komponen  penyusun  liposom  antosianin  kulit  buah  naga  merah yaitu  lesitin  soya  (Indoplant)  dan  kolesterol  (Merck)  ,  dengan  metode Simplex Lattice  Design dan  dengan  bantuan software  Design Expert  10.0 (Tabel  2) . Pembuatan liposom dilakukan dengan metode fase terbalik 10 .
Pelarut  organik  pada  fase  lipid  (lesitin  soya  dan  kolesterol)  diuapkan menggunakan rotary evaporator .  Kemudian  ditambahkan  fase  air  (ekstrak  kulit buah  naga  merah  dalam  dapar  sitrat  pH  fosfat  pH  7,4).  Dilakukan  sonikasi terhadap  suspensi  liposom  hingga  menghasilkan  satu  fase.  Sebagai  respon  uji adalah distribusi ukuran vesikel liposom, nilai potensial zeta, efisiensi penjerapan liposom,  uji  difusi 21 dan  stabilitas  kandungan  antosianin  total  ( Abolfazl  et  al, 2013 )  kulit  buah  naga  merah  dalam  liposom  selama  satu  bulan.  Gambaran morfologi  vesikel  liposom  yang  optimum  diamati  dengan  menggunakan mikroskop dan bantuan kamera Digital Olympus DP12.
4)  Pembuatan  Serum  Liposom  Antosianin  Kulit  Buah  Naga Merah  dan  Uji Kemampuan AntiAging dengan  Menggunakan  Uji  Aktivitas  Antioksidan Metode DPPH
Liposom  antosianin  kulit  buah  naga  merah  yang  telah  optimum ditambahkan  ke  basis serum  yang  terdiri  dari  natrosol,  ethoxydiglycol,  DMDM Hydantoin,  gliserin  dan  air.  Uji kestabilan  fisik  suspensi  liposom  dan  sediaan serum liposom dievaluasi dengan metode cycling test .
5)  Uji Iritasi Akut Dermal Sediaan Serum Liposom Antosianin Kulit Buah Naga Merah
Rambut  tikus  bagian  epidermal  punggung  tikus  dicukur  dengan  ukuran 2,5x2,5cm 2 untuk  dioleskan  0,5  gram  sediaan  serum  liposom. Penilaian  respon jumlah erythema dan udema dilakukan pada jam ke 1, 24, 48, dan 72 (Sparringa, 2014) .

## HASIL DAN PEMBAHASAN Ekstraksi
Ekstraksi  kulit  buah  naga  merah  dilakukan  dengan  metode  maserasi.  Buah naga  merah  yang  diperoleh  dari  kecamatan  Gunung  Pati,  Semarang  dipilih buahnya dalam bentuk segar dan dengan warna kulit berwarna merah. Kemudian, kulit dipisahkan dari daging buah, dan disortasi basah. Kulit dicuci, diiris tipis dan direndam  dengan  kombinasi  pelarut  etanol  96%  :  asam  sitrat  5%  (1:9),  dan ditambah dengan vitamin E 100IU. Asam sitrat digunakan agar rendemen berada dalam  suasana  asam  sesuai  dengan  kestabilan  dari  kandungan  antosianin,  yaitu betasianin  dan  ditambahkan  vitamin  E  dengan  tujuan  untuk  meminimalisir oksidasi  yang  terjadi  selama  penghilangan  pelarut  (penguapan  pada rotary evaporator ).  Maserasi  dilakukan  dengan  perbandingan  simplisia  dan  pelarut sebesar  1:3.  Saat  proses  maserasi  terjadi  difusi  cairan  penyari  ke  dalam  sel
tumbuhan  yang  mengandung  senyawa  aktif.  Difusi  tersebut  mengakibatkan tekanan osmosis dalam sel menjadi berbeda dengan keadaan diluar. Senyawa aktif kemudian terdesak keluar akibat adanya tekanan  osmosis didalam dan diluar sel. (Handayani, 2012) (Laurith, 2013)
Gambar 1. Ekstrak Kulit Buah Naga Merah
Kulit  buah  yang  digunakan  untuk  maserasi  (setelah  sortasi  basah)  adalah 216,5  g;  sehingga  total  kombinasi  pelarut  yang  digunakan  untuk  perendaman adalah 649,5 mL.  Ekstrak kulit buah naga merah berhasil diperoleh dengan bobot ekstrak  sebesar  10,1972  g  (persentase  rendemen  sebesar  4,71%).  Hasil  uji kualitatif kandungan fitokimia ekstrak dapat dilihat pada Tabel 1.
Perhitungan  kandungan  antosianin  mengacu  pada  penelitian  Sari,  dkk
(2016)  mengenai  penetapan  kadar  total  antosianin  jenis  betasianin.  Hasil  uji menunjukkan bahwa pada kadar ekstrak 1% mengandung antosianin total sebesar 2,69 µg/mL atau 269 µg per gram ekstrak.
Tabel 1. Hasil Uji Skrining Fitokimia Ekstrak Kulit Buah Naga Merah
Golongan Senyawa Pereaksi Perubahan warna Hasil berdasarkan Penelitian Senyawa Fenolik Methanol + FeCl 3 Berwarna merah cokelat Positif Polifenol FeCl 3 Terbentuk warna biru tua, biru kehitaman, hitam kehijauan Positif Flavonoid Serbuk Mg + HCl p + Amil alkohol Larutan berwarna merah, kuning, jingga pada lapisan amil alkohol Positif Saponin Dikocok + HCl encer Busa stabil Positif Antosianin (golongan betasianin) HCl 2M ,dipanaskan, NaOH 2M Larutan berwarna kuning Positif
Aktivitas  antioksidan  ekstrak  kulit  buah  naga  merah  dilakukan  dengan metode  DPPH.    Hasil  pengukuran  menunjukkan  adanya  aktivitas  peredaman radikal DPPH oleh sampel uji pada berbagai konsentrasi, yang dilihat dari adanya penurunan  nilai  absorbansi  radikal  DPPH.  Hal  tersebut  juga  terlihat  dengan adanya  perubahan  warna  ungu  yang  semakin  memudar  dan  menjadi  agak kekuningan  setelah  masa  inkubasi  15  menit.  Perubahan  warna  ini  terjadi dikarenakan  adanya  senyawa  dalam  sampel  yang  mendonorkan  atom  hidrogen kepada  radikal  DPPH  sehingga  tereduksi  menjadi  bentuk  yang  lebih  stabil  yaitu DPPH-H (1,1-difenil-2-pikrilhidrazin). Hasil uji aktivitas antioksidan menunjukkan bahwa ekstrak kulit buah naga merah yang dihasilkan memiliki nilai IC  50  sebesar  9,837  mg/mL,  masih  jauh  lebih  besar  daripada  pembandingnya yaitu vitamin C yang memiliki IC 50 sebesar 31,24 µg/mL.

## Liposom
Liposom  merupakan  salah  satu  sistem  penghantaran  obat,  dimana  karakter amfiliknya  memungkinkan  solubilisasi  atau  enkapsulasi  obat,  baik  yang  bersifat hidrofobik  maupun  hidrofilik.  Liposom  merupakan  salah  satu  sistem penghantaran  obat  yang  baik  dan  dapat  digunakan  secara  topikal.  Beberapa penelitian menganggap bahwa liposom merupakan sistem penghantaran obat yang baik digunakan dalam sediaan topikal.
Metode  hidrasi  lapis  tipis  dipilih  pada  penelitian  ini  karena  zat  aktif  yang digunakan bersifat polar sehingga ekstrak yang mengandung antosianin (golongan betasianin) yang bersifat polar dapat dilarutkan dalam fase air terpisah dari lapisan liposom  yang  bersifat  non  polar,  baru  kemudian  dilakukan  hidrasi  pada  lapisan liposom  yang  telah  terbentuk.  Bahan  yang  digunakan  adalah  lesitin  soya, kolesterol,  kloroform  dapar  fosfat  pH  7,4  dan  ekstrak  kulit  buah  naga  merah. Lesitin soya dan kolesterol dalam kloroform (fase lipid) digunakan sebagai bahan dasar  pembentuk  lipid  bilayer  pada  liposom,  sedangkan  ekstrak  kulit  buah  naga merah dalam larutan dapar digunakan sebagai zat aktif (fase air).
Lapisan  liposom  dibuat  sama  pada  ketiga  formula  uji  pendahuluan  dengan mencampurkan 50  mg kolesterol dan 500  mg  lesitin ke dalam 10  mL kloroform, dimasukkan  ke  dalam  labu  alas  bulat,  kemudian  diuapkan  dengan rotary evaporator dengan  kecepatan  100  rpm  dan  suhu  40 o C  hingga  pelarut  hilang. Lapisan  tersebut  kemudian  dialiri  dengan  gas  N 2 selama  15  menit,  kemudian dimasukkan  ke  dalam  freezer  selama  1  malam  (12  jam). Lapisan  liposom  yang telah  terbentuk,  kemudian  dihidrasi  dengan  fase  air  pada rotary  evaporator dengan  kecepatan  awal  100  rpm  selama  15  menit  kemudian  dinaikkan  dengan kecepatan  150  rpm  selama  90  menit.  Fase  air  di  sini  adalah  ekstrak  25  mg  yang dilarutkan  dengan  10  mL  pelarut  dapar  fosfat  pH  7,4.  Bentuk  vesikel  liposom dalam  suspensi  yang  telah  terbentuk  kemudian  dilihat  gambaran  liposom  yang terbentuk  di  bawah  mikroskop  dengan  bantuan  OptiLab  Advance  V2.  Pada  uji pendahuluan  ini  tidak  sepenuhnya  lapisan  liposom  dapat  terhidrasi,  sehingga dilakukan kembali pembuatan sediaan dengan penambahan Tween 80 sebanyak 2 mL.
Langkah  selanjutnya  adalah  mengoptimasi  komponen  penyusun  liposom ekstrak  kulit  buah  naga  merah.  Optimasi  ini  menggunakan  bantuan software Design Expert 10.0 (Tabel 2). Range pemakaian kolesterol dan lesitin pada proses optimasi  mengacu  pada  uji  pendahuluan.  Pada  uji  pendahuluan  dipakai  50  mg kolesterol  dan  500  mg  lesitin,  sehingga  pada  optimasi  dipakai  jumlah  di  bawah
dan  di  atas  penggunaan  pada  uji  pendahuluan  tersebut,  yaitu  30-80  mg  untuk kolesterol  dan  300-800  mg  untuk  lesitin.  Adapun  ekstrak  yang  digunakan  tiap formula  adalah  25  mg.  Besar  efisiensi  penjerapan  dihitung  mengacu  pada penelitian  Pasaribu,  dkk  (2016) 13 .  Efisiensi  penjerapan  dihitung  dengan membandingkan  konsentrasi  ekstrak  yang  dienkapsulasi  dengan  liposom  dengan konsentrasi total suspensi liposom yang telah ditetapkan kadarnya terlebih dahulu.
Tabel 2.   Optimasi  Komponen  Liposom  Ekstrak  Kulit  Buah  Naga  Merah  dengen  Fase Air Dapar Fosfat pH 7,4
Component 1 Component 2 Response 1  Response 2 Std  Run  A:Kolesterol (mg)  B:Lesitin (mg) %EP pH 2 1 30 800 61,4 7,32 3 2 80 300 85,97 6,98 1 3 55 550 70,18 7,38 4 4 67,5 42,5 70,19 6,87 7 5 55 550 93,86 7,39 8 6 425 675 83,33 7,33 5 7 30 800 66,67 7,32 6 8 80 300 88,6 6,99
Gambar 2. Suspensi Liposom Bewarna Jingga setelah Proses Hidrasi
Hasil  optimasi  menunjukkan,  untuk  fase  air  dapar  fosfat  pH  7,4,  formula optimum  liposom adalah dengan komponen kolesterol dibanding  lesitin  = 0.647: 0.353.    Liposom  yang  telah  dihasilkan  kemudian  disonikasi  selama  30  menit. selanjutnya  dilakukan  evaluasi  karakteristik  fisik.  Uji  organoleptik  menunjukkan bahwa liposom berbentuk cair, berwarna jingga yang menunjukkan bahwa warna antosianin  sudah  tersalut  oleh  lapisan  lipid  liposom  yang  berwarna  cokelat  yang berasal dari warna lesitin soya yang digunakan (gambar 2). Hasil distribusi ukuran vesikel liposom menunjukkan rata-rata ukutan liposom adalah 270,7 nm (gambar 3),  adapun  morfologi  vesikel  liposom  dapat  dilihat  pada  gambar  4.  Formula
optimum  menunjukkan  efisiensi  penyerapan  sebesar  82,48%+  0,004  dan  pH sebesar 7,21+ 0,006.
Gambar 3. Distribusi Vesikel Liposom Formula Optimum.
Gambar 4. Morfologi Vesikel Liposom Formula Optimum menggunakan Mikroskop dan Kamera Digital Olympus DP12 dengan perbesaran 1000x dengan kadar ekstrak kulit buah naga merah (a) 25 mg/9mL (b) 100 mg/9mL
Hasil formula liposom yang optimum selanjutnya diformulasikan ke dalam bentuk  serum.  Adapun  basis  serum  yang  digunakan  adalah  Natrosol  3%  sebagai thickening  agent ,  gliserin  10%  sebagai  humektan,  DMDM  Hydantoin  0,003% sebagai  pengawet  dan  Ethoxydiglycol  2%  sebagai  peningkat  penetrasi.  Liposom yang dipenetrasikan ke dalam  basis adalah  liposom dengan komponen kolesterol dan  lesitin  dari  perbandingan  formula  optimum  (kolesterol  dibanding  lesitin  = 0.647:  0.353),  namun  kandungan  ekstrak  yang  ditingkatkan  menjadi  100  mg karena disesuaikan dengan aktivitas antioksidan ekstrak.
(a) (a) (b)
Tabel 3.   Skoring  Uji  Iritasi  Serum  Liposom  Ekstrak  Kulit  Buah  Naga  Merah pada Hewan Uji Hewan Uji Waktu Pengamatan jam ke- 1 24 48 Eritema Udema Eritema Udema Eritema Udema I 0 0 0 0 0 0 II 0 0 0 0 0 0 III 0 0 0 0 0 0
Gambar 6. Sediaan Serum a) Ekstrak Kulit Buah Naga Merah b) Basis c) Liposom Ekstrak Kulit Buah Naga Merah.
Uji karakteristik  fisik  menunjukkan serum  yang dihasilkan  memiliki  nilai viskositas  5,53+0,73  cps;  kemampuan  daya  sebar  sebesar  9,65+0,66  cm;  nilai daya  lekat  75,67+6,02  detik;  nilai  pH  6,52+0,03  Uji  iritasi  menunjukkan  bahwa bahwa  sediaan  serum  liposom  yang  dihasilkan  pada  penelitian  ini  bersifat  aman, tidak  menimbulkan  eritema  maupun  udema  bila  diaplikasikan  pada  kulit. Stabilitas  sediaan  suspensi  liposom  maupun  serum  menunjukkan  bahwa  sediaan menghasilkan  stabilitas  yang  paling  baik  apabila  disimpan  pada  suhu  0 o C (freezer). Pada suhu 8 o C dan diatasnya stabilitas total antosianin dapat mengalami penurunan.

## SIMPULAN
1.   Ekstrak  kulit  buah  naga  merah  mengandung  kadar  total  antosianin  sebesar 269 µg per gram ekstrak.
2.   Ekstrak  kulit  buah  naga  merah  dapat  diformulasi  menjadi  sediaan  liposom dengan  perbandingan  komposisi  kolesterol  :  lesitin  =  0.647:  0.353,  bentuk vesikel dengan distribusi 270,7 nm dan efisiensi penyerapan sebesar 82,48%+ 0,004.
3.   Liposom  ekstrak  kulit  buah  naga  merah  dapat  diformulasi  menjadi  sediaan serum  yang  memiliki  karakteristik  fisik  yang  baik  dan  tidak  menimbulkan eritema serta udema pada hewan coba.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  banyak  terima  kasih  yang  sebesar-besarnya  atas pembiayaan penelitian, kepada Direktur Riset dan Pengabdian Masyarakat DIKTI melalui program Penelitian Dosen Pemula adengan SK nomor
T/140/E3/RA.00/2019,
serta perjanjian kontrak nomor a b c
04/LPPM/PDP/PENELITIAN/  V/2019.  Ucapan  terima  kasih  juga  disampaikan kepada seluruh pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abolfazl Akbarzadeh, Rezaei-Sadabady, R., Davaran, S., Joo, S.W., Zarghami, S., Hanifehpour,  Y.,  Samiei,  M.,  Kouhi  M.,  Nejati-Koshki,  K..  Liposome: classification, preparation, and applications. Nanoscale Res Lett. 2013; 8(1): 102
Dean, J. 2009.Extraction Techniques In Analytical Science.  London:  John  Wiley And Sons LTD. Hal: 43-46.
Handayani,  P.A.  dan  Rahmawati,  A.  2012.  Pemanfaatan  Kulit  Buah  Naga (Dragon  Fruit)  Sebagai  Pewarna  Alami  Makanan  Pengganti  Pewarna Sintetis. Jurnal Bahan Alam Terbarukan . 1(2) : 19 – 24.
Laurith,  Nattaya  dan  Kanlayavattanakul,  Mayuree.  2013.  Antioxidant  And Stability Of Dragon Fruit Peel Colour. Agro FOOD Industry Hi Tech. 24(3). Masaki,  H.,  2010.  Role  of  Antioxidant  in  skin  :  Antiaging  effect. Journal  of Dermatological Science : (58) : 85-90.
Pasaribu  G,  Iskandarsyah,  Sagita  E.  2016.  Uji  Aktivitas  Antiproliferasi  Formula Liposom Ekstrak Etanol Kunyit (C urcuma domestica ) Terhadap Sel Kanker Payudara T47D. Pharma Sci Res 3(1).
Priatni,  Sri  dan  Pradita,  Aulia.  2015.  Stability  Study  of  Betacyanin  Extract  from Red  Dragon  Fruit  ( Hylocereus  Polyrhizus )  Peels.  Procedia  Chemistry  16  : 438 – 444
Rebecca  OPS,  Boyce  AN,  and  Chandran  S.  2010.  Pigment  identification  and antioxidant  properties  of  red  dragon  fruit  (Hylocereus  polyrhizus). African Journal of Biotechnology . 9(10): 1450-1454
Reddy,  V.I.J.,  Ramesh  V.Reddy,  Pravallika  dan  Suneetha.  2011.  A  Review  on Liposomes. Journal of Pharmaceut. And Bio.Chem.Sci. (2) : 739-751. Sari,  N.M.I,  Hudha,  A.M.,  Prihanta,  W.  2016.  Uji  Kadar  Betasianin  Pada  Buah Bit  ( Beta  vulgaris L.)  Dengan  Pelarut  Etanol  Dan  Pengembangannya Sebagai Sumber Belajar Biologi. Jurnal Pendidikan Biologi Indonesia 2(1) : 72-77.
Simanjuntak,  L.,  Sinaga  C.,  Fatimah.  2014.  Ekstraksi  Pigmen  Antosianin  Dari Kulit Buah Naga Merah ( Hylocereus polyrhizus ). Jurnal Teknik Kimia USU. 3(2).
Sinaga, A.A., Luliana, S. dan Fahrurroji, A. 2015. Losio Antioksidan Buah Naga Merah ( Hylocereus polyrhizus Britton and  Rose). Pharmaceutical  Sciences and Research. 2(1). Sparringa,  Roy  A.  2014.  Peraturan  Kepala  BPOM  RI  Nomor  7  Tahun  2014 Tentang  Pedoman  Uji  Toksisitas  Non  Klinik  Secara In  Vivo .  Jakarta  : BPOM RI.
Vargas,  M.L.,  Cortez,  J.A.T.,  Duch,  E.S.,  Lizama,  A.P.,  Mendes,  C.H.H.  2013. Extraction and Stability of Anthocyanins Present in the Skin of the Dragon Fruit. Food and Nutrition Sciences. (4) 1221-1228