Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
FORMULASI DAN EVALUASI NANO HIDROGEL EKSTRAK DAUN SERUNAI (Chromolaena odorata L.) DENGAN VARIASI KONSENTRASI POLIMER CARBOPOL 980
Syafira Nabillah 1 *, Noval 2 , Nur Hidayah 3
1,2 Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia 3 Program Studi Sarjana Teknik Industri, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Sari Mulia
*Email 1 : snabillah21@gmail.com Email 2 : noval@unism.ac.id Email 3 : nurhidayah@unism.ac.id
Artikel diterima: 5 Agustus 2022; Disetujui: 1 Oktober 2022 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v7i2.995

## ABSTRAK
Hidrogel  merupakan  sediaan  ideal  sebagai  pembalut  luka  karena  dapat memberikan sensasi dingin yang bisa mengurangi pembengkakan pada area luka. Nanopartikel  adalah  partikel  yang  memiliki  ukuran  1-1000  nm.  Nanopartikel memiliki  keunggulan  yaitu  mengecilkan  ukuran  partikel  dan  menghantarkan  zat aktif  menuju  tempat  sasaran.  Dalam  pembuatan  nanohidrogel  diperlukan  adanya gelling  agent  agar  diperoleh  sediaan  yang  memenuhi  syarat.  Pada  penelitian  ini nanohidrogel  dibuat  dengan  menggunakan  ekstrak  daun  serunai  ( Chromolaena odorata L.) sebagai zat  aktif dan dibuat dengan variasi konsentrasi carbopol 980 sebagai  gelling  agent.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi konsentrasi carbopol 980 pada sediaan nanohidrogel ekstrak daun serunai. Metode yang  digunakan  adalah  desain  Quasi  Exsperimental  Design.  Simplisia  dibuat menjadi  ekstrak  kemudian  dibuat  menjadi  sediaan  nano  dan  dievaluasi.  Data dianalis  dengan  menggunakan  One  Way  Anova  dan  Kruskal-Wallis.  Ukuran partikel  sediaan  nanohidrogel  Formula  I  diperoleh  sebesar  412,9  nm.  Hasil evaluasi  sediaan  menunjukkan  nanohidrogel  ekstrak  daun  serunai  dengan  variasi konsentrasi  carbopol  980  tidak  berpengaruh  terhadap  homogenitas,  tetapi berpengaruh  terhadap  uji  pH,  viskositas,  daya  sebar,  dan  daya  lekat  yang ditunjukkan  pada  uji  statistika  One  Way  Anova  (p<0,05).  Dari  hasil  evaluasi didapatkan formula ideal untuk sediaan nano hidrogel yaitu pada formula I dengan konsentrasi carbopol 980 sebesar 0,5%.
Kata kunci: Carbopol 980, Daun Serunai, Nano hidrogel

## ABSTRACT
Hydrogel  is  an  ideal  preparation  as  a  wound  dressing  because  it  can provide  a  cold  sensation  that  can  reduce  swelling  in  the  wound  area. Nanoparticles are particles that have a size of 1-1000 nm. Nanoparticles have the advantage of reducing the particle size and delivering the active substance to the
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
target site. In the manufacture of nanohydrogels it is necessary to have a gelling agent in order to obtain a preparation that meets the requirements. In this study, nanohydrogels  were  made  using  Chrysanthemum  leaf  extract  (Chromolaena odorata  L.)  as  the  active  substance  and  made  with  various  concentrations  of carbopol 980 as  a gelling agent.  The purpose of this study was to  determine the effect  of  variations  in  the  concentration  of  carbopol  980  on  nanohydrogel preparations  of  chrysanthemum  leaf  extract.  The  method  used  is  Quasi Experimental Design. Simplicia was made into extracts and then made into nano preparations  and  evaluated.  Data  were  analyzed  using  One  Way  Anova  and Kruskal-Wallis.  The  particle  size  of  Formula  I  nanohydrogel  preparation  was obtained at 412.9 nm. The results of the evaluation of the preparation showed that the  nanohydrogel  of  chrysanthemum  leaf  extract  with  variations  in  the concentration of carbopol 980 had no effect on homogeneity, but it did affect the pH,  viscosity,  dispersibility,  and  adhesion  test  as  shown  in  the  One  Way  Anova statistical test  (p<0.05). From  the  evaluation  results,  the  ideal  formula  for  nano hydrogel preparations was found in formula I with a carbopol 980 concentration of 0.5%.
Keywords: Carbopol 980, Serunai leaf, Nano hydrogel

## PENDAHULUAN
Daun  serunai  ( Chromolaena odorata L.)  mempunyai  senyawa kimia  yang  memiliki  sifat  antibakteri seperti flavonoid, tannin, dan saponin (Hidayatullah,  2018).  Daun  serunai digunakan  untuk  mengobati  luka, malaria,  sakit  kepala,  batuk,  obat diare, antimikroba, diuretik, hipertensi, dan anti radang. (Supriningrum et al, 2020).
Salah satu cara untuk
mengobati luka adalah dengan menggunakan  balutan  luka,  namun penggunaan  balutan  luka  secara tradisional  memiliki  kendala  dalam penggunaannya. Untuk saat ini pembalut luka dibuat untuk
mempermudah  penggunaannya  dan mempercepat penyembuhan luka. Contoh pembalut luka modern adalah hidrogel  (Rahayuningdyah et  al , 2020).
Hidrogel  adalah  salah  satu bentuk  sediaan  obat  secara  topikal. Hidrogel  merupakan  sediaan  sangat ideal  untuk  penutup  luka  karena memberikan  sensasi  lembab  di  area luka  sehingga  akan  membuat  sensasi dingin yang bisa mengurangi pembengkakan pada area luka (Edy et al , 2016).
Nanoteknologi  memiliki  sistem penghantaran  obat  yang  cepat  karena memiliki  ukuran  molekul  <1000  nm, meningkatkan bioavaibilitas yang
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
buruk  dari  obat,  dan  melepaskan  zat aktif  lebih  tepat  (Hatmayana et  al ,
2021). Nanopartikel serunai
diformulasi ke dalam sediaan hidrogel  menggunakan  perbandingan basis  Carbopol  980  (Noval  & Harliantika,  2021).  Basis  carbopol 980 digunakan karena  akan membuat sediaan  menjadi  bening  berkilau, menjaga  kompatibilitas  dan  stabilitas bahan  sehingga  dapat  membentuk kekentalan  yang  sesuai  (Wade  dan Waller, 1994).
Berdasarkan  uraian  di  atas maka peneliti tertarik untuk melakukan  formulasi  dan  evaluasi sediaan  nano  hidrogel  dari  ekstrak daun  serunai  sebagai  pembalut  luka dengan  menggunakan  basis  carbopol 980.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  akan  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  bejana maserasi,  magnetic  stirrer  ( DLAB ), hot  plate  ( Cimarec+ ),  timbangan analitik ( ACIS AD-300i) , Particle Size Analyzer  ( horiba  scientific  sz-100 ), pH meter digital ( Lutron ), viskometer stormer ( NDJ-5S ), alat uji daya sebar,
alat-alat glass ( pyrex ), cawan porselen, mortir, stemper, dan sendok tanduk.
Bahan-bahan yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak  daun  serunai  ( Chromolaena odorata L.),  carbopol  980  ( cosmetic grade ), triethanolamine (TEA), etanol p.a,  propilenglikol,  Na-EDTA,  metil paraben, propil paraben, aquadest, Na alginate, dan CaCl.

## Pembuatan Ekstrak Daun Serunai
Pembuatan ekstrak menggunakan  metode  maserasi  yaitu dilakukan dengan cara simplisia daun serunai  diambil  sebanyak  600  gram. Kemudian rendam simplisia menggunakan  pelarut  etanol  96% sampai  simplisia  terendam  dimana jarak  pelarut  yaitu  1  cm  di  atas simplisia.  Selanjutnya  di  proses maserasi  ini  dilakukan  selama  3x24 jam.  Setiap  1x24  jam  lakukan pengadukan  yang  dilanjutkan  dengan pemisahan  antara  residu  dengan filtratnya. Kemudian dilakukan pergantian  pelarut  yang  sama  sampai pelarut mulai jernih. Setelah dilakukan  penyaringan,  filtrat  yang didapatkan kemudian diuapkan pelarutnya menggunakan rotary
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
evaporator dengan menggunakan suhu  50ºC  sampai  mendapatkan ekstrak  yang  kental  (Wahid  dan Safwan, 2018).

## Pembuatan Nanopartikel
Ekstrak kental dari daun serunai sebanyak 1 gram dilarutkan ke dalam 3,5 mL etanol p.a. kemudian tambahkan  1,5  mL  aquadest.  Ke dalam campuran tadi ditambahkan 10 mL  larutan  Na  alginat  0,1%  dan CaCl2 0,02% sebanyak 35 mL sedikit demi  sedikit.  Kemudian  lakukan pengadukan menggunakan alat magnetic  stirrer  selama  ±  2  jam sampai terbentuk koloid nanopartikel. Koloid yang sudah terbentuk kemudian  di  sentrifugasi  dan  diambil padatan terlarutnya. Kemudian dicuci dengan  aquadest  dan  dikeringkan dalam  freezer  selama  kurang  lebih  2 hari.  Padatan  disimpan  dalam  lemari pendingin  sampai  menjadi  serbuk kering. Kemudian ukur koloid nanopartikel  yang  terbentuk  dengan menggunakan  PSA  ( Particle  Size Analyzer )  untuk  mengetahui  ukuran partikel (Saryanti et al , 2019).

## Pembuatan Nano Hidrogel
Carbopol  980  dikembangkan dengan aquades panas hingga
membentuk  massa  gel.  Kemudian tambahkan  sedikit  demi  sedikit  TEA diaduk  hingga  homogen  (Campuran 1).  Di  wadah  berbeda  campurkan metil  paraben  dan  propil  paraben larutkan kedalam sebagian propilenglikol,  kemudian  tambahkan Na-EDTA  yang  sebelumnya  telah dilarutkan kedalam aquades, kemudian masukkan kedalam campuran 1 (campuran 2. Campurkan ekstrak  daun  serunai  ke  dalam campuran 2, kemudian masukkan sisa propilenglikol dan aduk sampai homogen.  Kemudian  sisa  aquades dimasukkan, diaduk hingga membentuk  massa  hidrogel  yang homogen  add  100  gram  (Sari et  al , 2016; Rahmat dan Wirawan, 2020).
Evaluasi  sifat  fisik  ekstrak  nano hidrogel
1. Penentuan ukuran partikel
Koloid  nanopartikel  yang dihasilkan  diukur  menggunakan Particle Size Analyzer untuk mengetahui  ukuran  partikel  yang didapatkan  (Kurniasari  dan  Atun, 2017).  Encerkan  5  gr  sediaan dengan menggunakan 1 ml aquadest,  kemudian  ambil  1  ml sampel  yang  telah  diencerkan  tadi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
masukkan  ke  dalam  kuvet.  Kuvet dimasukkan  ke  dalam  sampel holder  yang  ada  pada  alat  Particle Size  Analyzer.  Kemudian  alat tersebut  akan  mengukur  partikel dalam waktu ± 15 menit (Wulandari, 2019).
2. Organoleptis
Uji  ini  dilakukan  dengan mengamati  warna,  bentuk  dan  bau dari  sediaan  kemudian  hasil  yang didapatkan  dicatat  (Rahayu  et  al, 2016).
3. Homogenitas Sediaan gel diuji homogenitasnya secara visual.
Pengujian  ini  dilakukan  dengan cara  mengoleskan  3  bagian  atas, tengah  dan  bawah  pada  kaca bening  selanjutnya  ditutup  dengan kaca  objek  agar  dapat  melihat kejernihan dan keberadaan agregat dalam  sediaan  gel  (Putri  dan Handayani, 2020).
4. pH
Uji  ini  diukur  dengan  cara memasukkan  pH  meter  ke  dalam sampel.  Pengukuran  pH  hidrogel ini  diukur  sebanyak  3x  replikasi. (Rakhmawati et al , 2019).
5. Viskositas
Sediaan diuji dengan menggunakan alat viskometer stormer menggunakan spindle no 4 untuk menentukan viskositas formula. Kecepatan yang
digunakan  yaitu  30  rpm  kemudian hasil  yang  didapatkan  dicatat dalam  satuan  cps  ( centipoise ).
Pengujian  ini  dilakukan  3  kali replikasi  kemudian  dihitung  rata- ratanya (Muthmainna, 2019).
6. Daya sebar
Pengujian ini dilakukan
dengan menggunakan dua lempeng  kaca.  Uji  ini  dilakukan dengan  cara  letakkan  1  g  sediaan di  tengah-tengah  kaca.  Kemudian tutup  hidrogel  tadi  menggunakan kaca penutup dan pemberat dengan total  bobot  keseluruhan  yaitu  125 g selama 1 menit hal ini dilakukan 3x replikasi (Edy et al, 2016).
7. Daya lekat
Pengujian ini dilakukan dengan cara timbang 0,5 g sediaan kemudian letakkan pada salah satu permukaan  kaca  objek,  ditutup dengan  1  kaca  objek.  Kaca  objek tadi ditindih dengan menggunakan beban  1  kg  dalam  waktu  5  menit.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Kaca  objek  yang  berhimpitan dipasang dengan alat uji daya lekat dan bersamaan dengan beban 80 g pada  alat  uji  daya  lekat  kemudian catat  waktu  ketika  lekatan  sediaan terlepas dengan menurunkan beban 80  g  pengukuran  ini  dilakukan  3x replikasi (Sari et al, 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penenelitian yang  telah  dilaksanakan  didapatkan sediaan  nano  hidrogel  ekstrak  daun Serunai  ( Chromolaena  odorata L) menggunakan  carbopol  980  dengan variasi  konsentrasi  basis  carbopol 980.  Pada  formulasi  I;  II;  III;  dan  IV dengan  konsentrasi  secara  berturut- turut  0,5%;  1%;  1,5%;  dan  2%. Kemudian dilanjutkanlah dengan evaluasi sediaan.

## Uji ukuran partikel
Pada  tabel  1  didapatkan  ukuran partikel formulasi  I sebesar 412,9 nm hal  ini  sudah  sesuai  dengan  teori dimana nanopartikel  memiliki  ukuran partikel  ≤1000  nm.  Rentang  nilai  IP monodispersi  berada  dalam  rentang 0,01-0,6  (Amyliana  dan  Agustini, 2021). Nilai  IP yang didapatkan pada penelitian ini 0,536. Ini menunjukkan
bahwa formulasi nano hidrogel ekstrak daun serunai yang didapatkan masih  memiliki  sifat  polidispersi  dan mempunyai  distribusi  ukuran  partikel yang luas.
Tabel 1. Uji ukuran partikel
Nanopartikel PI (Indeks polidispers) Ukuran partikel (nm) Ekstrak daun serunai 0,408 349,1 Hidrogel ekstrak daun serunai formulasi I 0,536 412,9 Hidrogel ekstrak daun serunai formulasi II >0,6 >1000 Hidrogel ekstrak daun serunai formulasi III >0,6 >1000 Hidrogel ekstrak daun serunai formulasi IV >0,6 >1000
Pada  formulasi  II,  III,  dan  IV menggunakan  konsentrasi  carbopol 980  lebih  besar  daripada  formulasi  I tidak terbaca saat pengukuran. Peningkatan konsentrasi bisa membuat konsistensi sediaan menjadi kental  yang  dapat  mengakibatkan peningkatan  ukuran  partikel.  Bahan gelling agent carbopol 980 merupakan  koloid  hidrofilik  yang memiliki afinitas (gaya tarik menarik) sehingga dalam penyimpanannya partikel  kecil  dari  ekstrak  mengalami tarik  menarik  dengan  partikel  besar
yang  menyebabkan  partikel  menjadi lebih besar (Newton, 2000).
Uji organoleptis
Tabel 2. Hasil uji organoleptis Formulasi Pengamatan Warna Bau Bentuk I Coklat transparan Khas dari daun serunai Sedikit kental II Coklat transparan Khas dari daun serunai Kental III Coklat transparan Khas dari daun serunai Kental IV Coklat transparan Khas dari daun serunai Sangat kental
Hasil  pengamatan  dari  tabel  2 bentuk sediaan didapatkan formulasi I terlihat  sedikit  kental  dibandingkan dengan formulasi lain, ini disebabkan carbopol  980  dengan  konsentrasi lebih  sedikit  apabila  dibandingkan dengan  formulasi  II,  III,  dan  IV dimana  menurut  penelitian  yang dilakukan oleh (Lestari dan Sutyasningsih, 2015), semakin sedikit
konsentrasi gelling agent yang digunakan maka sediaan akan menjadi  lebih  encer.  Sedangkan  pada formulasi II dan III didapatkan bentuk sediaan  yang  kental,  dan  terakhir formulasi  IV  sangat  kental.  Hal  ini karena pengaruh konsentrasi carbopol 980  yang  banyak  sehingga  tampak sangat  kental  dibandingkan  formulasi
lain.  Dari  hasil  pengamatan  tersebut menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi konsentrasi carbopol 980 yang digunakan  maka  akan  berpengaruh pada  organoleptis  terutama  dari  segi konsistesi sediaan.
Uji homogenitas
Tabel 3. Hasil uji homogenitas
Formulasi  Pengamatan I Homogen II Homogen III Homogen IV Homogen
Dari  tabel  3  didapatkan  semua formulasi  telah  memenuhi  ketentuan dimana  tidak  ditemukan  adanya butiran-butiran  kasar  atau  gumpalan saat  diuji  homogenitas  menggunakan kaca  objek.  Menurut  Putri  dan Handayani  tahun  2020,  sediaan  akan dikatakan  homogen  apabila  tidak ditemukannya  butiran  maupun  bahan padat  pada  kaca.  Dari  hasil  uji  ini menunjukkan  bahwa  tidak  adanya pengaruh  dari  variasi  konsentrasi carbopol  980  terhadap  homogenitas sediaan.
Uji pH
Tabel 4. Hasil uji pH
Formulasi Pengamatan I II III Rata- rata I 7,68 7,67 7,65 7,67 II 6,95 6,96 6,96 6,96 III 6,35 6,20 6,18 6,24 IV 5,54 5,43 5,43 5,47
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Dari  tabel  4  didapatkan  semua formulasi telah sesuai dengan rentang syarat  pH  pada  sediaan  topikal  yaitu 4,5-8  (Rakhmawati et  al ,  2019), sehingga  sediaan  ini  bisa  dikatakan baik dalam hal meningkatkan kenyamanan  saat  penggunaan.  Hasil yang  didapatkan  juga  menunjukkan bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi carbopol 980 maka pH yang didapatkan  akan  semakin  asam.  Hal ini disebabkan carbopol 980 memiliki pH  asam  yaitu  2,5-3,5  (Kelessidis et al ,  2011),  sehingga  semakin  tinggi konsentrasi carbopol 980 yang digunakan  membuat  sediaan  semakin asam  sedangkan  pada  penelitian  ini konsentrasi  TEA  yang  digunakan sama.

## Uji viskositas
Dari  hasil  tabel  5  didapatkan bahwa  semua  formulasi  telah  sesuai rentang  syarat  viskositas  sediaan  gel yang  baik  yaitu  3000-50.000  cps (Purnamasari, 2019). Dari hasil sediaan  hidrogel  yang  didapatkan menunjukan  bahwa  semakin  tinggi konsentrasi  carbopol  980  maka  nilai viskositas  sediaan  yang  didapatkan semakin meningkat. Semakin meningkat nilai viskositas
menunjukkan  bahwa  semakin  kental suatu sediaan.
Tabel 5. Hasil uji viskositas Formulasi Pengamatan (cps) I II III Rata- rata I 10676 11394 11558 11209 II 11125 12166 12789 12027 III 13894 15436 16857 15396 IV 16245 17957 18887 17696

## Uji daya sebar
Tabel 6. Hasil uji daya sebar Formulasi Pengamatan (cm) I II III Rata- rata I 6,9 6,4 6,7 6,7
II 7 5,7 6 6,2 III 5,1 5,2 5,4 5,2 IV 5,1 5 4,9 5
Dari  tabel  di  atas  didapatkan daya  sebar  yang  sudah  sesuai  dengan teori  dimana  rentang  daya  sebar  baik berada  pada  rentang  4-7  (Baskara et al ,  2020).  Kemudian  dari  hasil  yang didapatkan menunjukkan bahwa semakin  tinggi  konsentrasi  carbopol 980  maka  nilai  daya  sebar  yang didapatkan akan semakin kecil. Sehingga variasi konsentrasi carbopol 980  berpengaruh  terhadap  daya  sebar dari sediaan nano hidrogel. Pada hasil penelitian  ini  juga  menunjukkan bahwa  daya  sebar  dari  nano  ekstrak daun  serunai  memiliki  diameter  yang besar.  Hal  ini  karena  pengaruh pembuatan  sediaan  nanopartikel  pada
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
sediaan  menghasilkan  daya  sebar yang  lebih  luas  hal  ini  disebabkan karena  derajat  kekentalan  kecil  dan tekanan yang diberikan besar.
Sehingga  diameter  daya  sebar  yang didapatkan  semakin  besar  (Ningrum
et al , 2021).
Uji daya lekat Tabel 7. Hasil uji daya lekat Formulasi Pengamatan (detik) I II III Rata- rata I 41,74 59,79 50,58 50,70 II 79,65 73,84 69,98 74,49 III 151,43  119,75  167,72  146,30 IV 246,79  289,06  290,54  275,46
Dari  tabel  di  atas  didapatkan daya lekat   sudah sesuai dengan teori dimana  waktu  daya  lekat  yang  baik tidak  kurang  dari  4  detik (Sari  et  al, 2016).

## KESIMPULAN
Semua  formulasi  memenuhi
semua syarat evaluasi sediaan.
Penggunaan variasi konsentrasi carbopol  980  tidak  berpengaruh  pada uji  homogenitas  tetapi  memiliki pengaruh  pada  uji  organoleptis,  pH, viskositas, daya sebar, dan daya lekat. Dari  hasil  evaluasi  nano  hidrogel didapatkan  formulasi  I  paling  ideal dengan  konsentrasi  carbopol  980
yaitu  0,5%.  Sehingga  penelitian  ini sudah  sesuai  dengan  hipotesa  yang menyatakan  bahwa  adanya  pengaruh terhadap  variasi  konsentrasi  carbopol 980 pada sediaan nano hidrogel.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terima kasih  kepada  semua  pihak  yang  telah membantu  sehingga  penelitian  ini dapat terlaksana.

## DAFTAR PUSTAKA
Amelia,  N.  A.,  &  Noval,  N.  (2021, October). The Effect Of Variations  In  Carbopol  940 Concentration  On  The  Stability Of  The  Formulation  Of  Spray Gel  Nanoparticles  Of  Bundung Plant  Extract  (Actinoscirpus grossus). In International Conference  on  Health  and Science (Vol. 1, No. 1, pp. 573- 584). Amyliana NA, Agustini R. Formulation and Characterization of Nanoencapsulation Yeast Black  Rice  By  Sonication Method With Poloxamer. UNESA J Chem. 2021;10(2):184–91. Hatmayana,  R.,  Nabillah,  S.,  & Windy, Y. (2021). Development  and  Application of  Nanoparticle  Technology  in
Herbal  Drug  Formulation-A Review. International  Journal of Education, Science,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 340-349 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Technology, and Engineering , 4 (2), 72-78. Kelessidis VC, Poulakakis E,
Chatzistamou V. Use of Carbopol 980 and carboxymethyl cellulose polymers as rheology modifiers  of  sodium-bentonite water  dispersions.  Appl  Clay Sci. 2011;54(1).
Kurniasari  D,  Atun  S.  Pembuatan
Dan Karakterisasi Nanopartikel Ekstrak  Etanol  Temu  Kunci ( Boesenbergia Pandurata ) Pada Berbagai Variasi Komposisi  Kitosan.  J  Sains Dasar. 2017;6(1):31. Muthmainna.  Formulasi  Dan  Uji Stabilitas  Fisik  Sediaan  Gel Ekstrak  Buah.  Jounral  Pharm Sci Herb Technol. 2019;4(1):4–7. Ningrum  WA,  Wirasti  W,  Permadi YW,  Himmah  FF.  Uji  Sediaan Lotion  Nanopartikel  Ekstrak Terong Belanda Sebagai Antioksidan.  J  Ilm  Kesehat. 2021;14(1):99. Noval,  N.,  &  Harliantika,  Y.  (2021). Formulation  and  Evaluation Hydrogel  of  Agarwood  Leaf
(Aquilaria  malacensis  Lamk.)
Extract Ethanol with Combination Carbopol 940 and HPMC K4M. Journal of Pharmaceutical  Care  Anwar
Medika (J-PhAM) , 3 (2), 55-70.
Putri  AE,  Handayani  K.  Formulasi Gel  Ekstrak  Batang  Pepaya Sebagai  Antibakteri  Terhadap Bakteri Staphylococcus Aureus. J SainHealth. 2020;4(2):1. Rahmat  D,  Wirawan  D.  Formulasi Gel Nanopartikel Ekstrak Temulawak ( Curcuma xantohrriza  roxb .)  Berbasis Kitosan Na-Tripolifosfat sebagai Antiacne. Maj Farmasetika. 2020;4(Suppl 1):107–12. Rakhmawati R, Artanti AN, Afifah N. Pengaruh  Variasi  Konsentrasi
Tamanu  Oil  terhadap  Uji Stabilitas  Fisik  Sediaan  Body Lotion.  Annu  Pharm  Conf. 2019;4(1):53–65.
Saryanti  D,  Nugraheni  D,  Astuti  NS, Pertiwi  NI.  Optimasi  Karbopol Dan  Hpmc  Dalam  Formulasi
Gel  Antijerawat  Nanopartikel
Ekstrak Daun Sirih (Piper betle Linn). J Ilm Manuntung. 2019;5(2):192–9.