J. Teknol. dan Industri Pangan Vol. 27(1): 51-58 Th. 2016  ISSN: 1979-7788 Terakreditasi Dikti: 80/DIKTI/Kep/2012

## PENGARUH  MINUMAN  DIPERKAYA  CINNULIN  TERHADAP  MDA DAN  SENYAW A  INFLAMASI  PLASMA  PENDERITA  DMT2
[Effect  of Cinnulin Enriched Drink on Plasma MDA and Inflammation Marker in T2DM Patients]
Nawasari Indah Putri S. 1,2) *, Endang Prangdimurti 1,3) , dan Fransiska R. Zakaria 1,3)
1) Program Studi Ilmu Pangan, Sekolah Pasca Sarjana, Institut Pertanian Bogor, Bogor
2) Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Tanjungkarang, Lampung
3) Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas Teknologi Pertanian, Institut Pertanian Bogor, Bogor
Diterima 25 Maret 2016 / Dietujui 27 Juni 2016

## ABSTRACT
Cinnamon  has  b een  used  as  a  traditional  treatment  for  thousand s of years. Aqueous cinnamon extract namely cinnulin is known to have  positive effects on type-2 diab etes mellitus (T2DM). We aimed to study  the  effect  of  cinnulin  enriched  drink  rich  in  polyphenols  on  plasma  malondialdehyde  (MDA), interleukin-6 (IL-6) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in T2DM patients. 255 mg of cinnulin was mixed with tea extract into a 2.5 gram of instant drink with alumunium foil as the packaging material. A single b lind study were performed on 33 respondents with T2DM from Dramaga District. Respondents were divided into  three  groups,  i.e.  group  given  cinnulin  enriched  drink  (1),  instant  tea  drink  (2),  and   none  of  the products (control) (3). Group 1 and 2 were assigned to drink two sachetsof the products a day for 5 weeks. The MDA content of all groups remain unchanged after treatment although slightly increased (Wilcoxon, P>0.050)  and  no  differences  b etween  groups  was  ob served  (P>0.050)  suggesting  that  high phenolic content  in the producst cause a reverse effect. Both inflammation marker (IL -6 and COX-2) decreased significantly for groups given cinnulin enriched drink and instant tea, whereas there is a significant increase for  IL-6  and  a  significant  decrease  for  COX-2  in  control  group.  These  results  conclude  that  cinnulin enriched drink can b e used as an antiinflammation drink for T2DM.
Keywords: cinnamon, cinnulin, inflammation, MDA, Type 2 DM

## ABSTRAK
Kayu manis sudah digunakan sebagai obat tradisional sejak ribuan tahun yang lalu. Senyawa larut air  kayu  manis yang dikenal sebagai cinnulin diketahui memiliki pengaruh yang positif bagi penderita diabetes melitus tipe-2 (DMT2). Penelitian ini bertujuan untuk melihat pengaruh minuman yang diperkaya cinnulin terhadap  perubahan  MDA,  IL-6,  dan  COX-2  plasma  pada  penderita  DMT2.  255  mg cinnulin dicampur dengan ekstrak teh menjadi minuman instan dengan berat 2,5 g dan dikemas dalam alumunium foil. Penelitian dilakukan dengan metode single blind study terhadap 33 responden yang menderita DMT2 dari kecamatan Dramaga. Responden dibagi dalam tiga grup perlakuan yaitu grup minuman cinnulin (1), grup  teh  instan  (2),  dan  grup  kontrol  tanpa  pemberian  produk  (3).  Grup  1  dan  2  di minta  untuk mengonsumsi produk minuman yang diberikan sebanyak 2 bungkus per hari selama 5 minggu. Kadar MDA  plasma ketiga grup setelah perlakuan tidak mengalami perbaikan (uji Wilcoxon, P >0,050) dan antar grup  perlakuan  pun  tidak  berbeda  nyata  ( P >0,050).  Hal  ini  diduga  sebagai akibat tingginya  senyawa polifenol pada produk minuman. Kedua s enyawa penanda inflamasi (IL-6 dan COX-2) menurun secara nyata  pada  grup  minuman cinnulin dan  minuman  teh  instan  sedangkan  pada  grup  kontrol  justru mengalami peningkatan IL-6 dan penurunan COX-2 secara nyata. Hasil ini menunjukkan bahwa minuman yang diperkaya cinnulin dan minuman instan teh dapat digunakan sebagai minuman antiinflamasi bagi penderita DMT2.
Kata kunci : cinnulin , DM Tipe 2, inflamasi, kayu manis, MDA

## PENDAHULUAN
1
Diabetes  melitus  merupakan  penyakit  metabolik dengan  karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin,  atau
*Penulis Korespondensi:
E-mail:  naw asariindah@gmail.com
kedua-duanya  dan  terbagi  menjadi  diabetes  tipe  1, tipe  2,  maupun  gestasional  (Perkeni,  2015).  Pende- rita  penyakit  ini  terus  mengalami  peningkatan  setiap tahun.  Menurut  International  Diabetes  Federation (IDF)  penderita  diabetes  melitus  dunia  usia  20 –79 tahun  mencapai  415  juta  jiwa  atau  8,8%  dari  total populasi  dimana  sebanyak  75%  tinggal  di  negara
berkembang. Dari banyaknya kasus diabetes melitus,  87 –97%  masuk  ke  dalam  kategori  diabetes melitus  tipe  2  (DMT2).  Indonesia  sendiri  menempati peringkat  ketujuh  negara  penderita  DM  tertinggi  di dunia  dengan  jumlah  sekitar  10,0  juta  jiwa  (IDF, 2015).
Kondisi  stres  oksidatif  dapat  menyebabkan DMT2  karena  memicu  resistensi  insulin  pada jaringan  perifer  dan  merusak  sekresi  insulin  dari  sel beta  pankreas.  Stres  oksidatif  dapat  menyebabkan autooksidasi  glukosa,  aktivasi  jalur  metabolisme poliol,  jalur  heksosamin,  pembentukan  diasil  gliserol, aktivasi  protein  kinase  C,  dan  pembentukan Advan- ced  Glycation  Endproducts (AGE)  yang  selanjutnya dapat  memperparah  penyakit  DMT2  (Lazo-de-la- vega-Monroy  dan  Fernandez-Mejia,  2013).  Kondisi hiperglikemia  yang  berlanjut  juga  terlibat  dalam proses  pembentukan  radikal  bebas.  Stres  oksidatif dapat  dihambat  dengan  antioksidan  karena  konsum- si  pangan  yang  memiliki  aktivitas  antioksidan  dapat menekan  risiko  penyakit  degeneratif  seperti  DMT2 dan  mempengaruhi  kondisi  stres  oksidatif  penderita DMT2 (Zatalia  dan  Sanusi,  2013).  Umumnya antioksidan  diperoleh  dari  bahan  pangan  nabati. Prangdimurti et  al. (2006)  menyatakan  bahwa konsumsi  pangan  kaya  akan  aktivitas  antioks idan membantu  menurunkan  kadar  MDA  hati  dan  me- ningkatkan  aktivitas  katalase  organ  tikus  percobaan. Kayu  manis  dan  teh  merupakan  pangan  nabati  yang juga  memiliki aktivitas  antioksidan.
Kayu  manis  dan  teh  sudah  banyak  diteliti dalam kaitannya  dengan  penanganan  penyakit  DMT2. Keduanya  kaya  akan  senyawa  antioksidan  seperti polifenol.  Anderson et  al. (2004)  menyatakan  bahwa ekstrak  larut  air  kayu  manis  ( cinnulin )  mengandung senyawa  polimer  polifenol  yang  mampu  meningkat- kan  aktivitas  insulin.  Teh  terutama  teh  hijau  memiliki kandungan  polifenol  golongan  katekin  hingga  men- capai  30-40%  dari  berat  kering,  sedangkan  teh hitam  lebih  banyak  mengandung  polifenol  golongan teaflavin  dan  tearubigin  karena  pembuatannya  yang melalui  proses  fermentasi  (Grant  dan  Dworakowska, 2013).
Kayu  manis  dapat  berperan  dalam  penanganan penyakit  DMT2  melalui  beberapa  mekanisme,  dua diantaranya  adalah  sebagai  antiinflamasi  dan  anti- oksidan  didalam  tubuh.  Cao et  al .  (2007,  2008) menyatakan  bahwa  mekanisme  ekstrak  polifenol kayu  manis  sebagai  antiinflamasi  adalah  dengan cara meningkatkan  ekspresi  gen  tristetraprolin (protein  anti  inflamasi)  dan  menurunkan  ekspresi gen  senyawa  proinflamasi  seperti interleuk in- 1β (IL- 1β),  IL-6, tumor  necrosis  factor- α (TNF- α),  dan siklooksigenase-2  (COX-2).  Komponen  fenolik  kayu manis  juga  dapat  memerangkap reactive  oxygen species (ROS)  dan reactive  carbonyl  species (RCS) (Peng et  al., 2008),  meningkatkan  aktivitas super oxide  dismutase (SOD)  dan glutation  peroxidase
(GSH-Px)  yang  merupakan  enzim  antioksidan  dalam tubuh  (Li et  al., 2013),  dan  menurunkan  malon- dialdehid  (MDA)  yang  merupakan  produk  akhir proses  oksidasi  (Tangvarasittichai et  al., 2015). Polifenol  teh  hijau  terutama  epigalokatekin  galat (EGCG)  dapat  menurunkan  stres  oksidatif  dengan cara  meningkatkan  aktivitas  antioksidan  seperti GSH-Px  dan  SOD  (Kao et  al., 2006)  dan  menang- kap  ROS  (Park et  al., 2014).  Ekstrak  teh  juga menurunkan  kadar  MDA  penderita  DMT2  setelah konsumsi  selama  9  bulan  (Spadiene et  al., 2014). Hasil  studi  kohort  menyatakan  bahwa  konsumsi  3 cangkir  teh  sehari  dapat  menurunkan  risiko  penyakit DMT2  sebesar  42%  (van  Dierren et al., 2009).
Penelitian  ini  berfokus  pada  pemberian  pangan kaya  antioksidan  dalam  bentuk  minuman  instan dibuat  dari  campuran  ekstrak  larut  air  kayu  manis dan  ekstrak  teh Camelia  sinensis pada  penderita DMT2.  Menurut  Grant  dan  Dworakowska  (2013)  teh merupakan minuman kedua terbanyak yang dikonsumsi  di  dunia  setelah  air  putih  sehingga pemberian  produk  dalam  bentuk  minuman  teh  dapat diterima  dengan  baik  dan  dapat  dikonsumsi  harian. Pemberian minuman instan diharapkan dapat memperbaiki  kondisi  kesehatan  penderita  DMT2 terutama  pada  kondisi  stres  oksidatif  dan  inflamasi. Tujuan  penelitian  adalah  untuk  mengetahui  pe- ngaruh  pemberian  minuman  yang  diperkaya cinnulin dan  minuman  instan  teh Camelia  sinensis (selanjut- nya  disebut  minuman cinnulin dan  minuman  teh) pada  penderita  DMT2  dengan  melihat  perubahan kadar  MDA,  IL-6  dan  COX-2  sebelum  dan  sesudah intervensi.

## BAHAN  DAN METODE

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  minuman  instan  teh  dengan  komposisi ekstrak  teh  hijau,  ekstrak  teh  hitam,  pemanis  alami sorbitol,  dan  perisa  identik  alami  apel  kayu  manis dan  minuman cinnulin dengan  komposisi  ekstrak  teh hijau,  ekstrak  teh  hitam,  pemanis  alami  sorbitol, perisa  identik  alami  apel  kayu  manis,  dan  ekstrak dan  kayu  manis  yang  setara  dengan  255  mg cinnulin .  Setiap  formula  dikemas  dalam  alumunium foil  dengan  berat  2,5  gram  per  bungkus.  Bahan penelitian  diperoleh  dari  PT.  Nutrifood  Indonesia.

## Persiapan responden
Responden  dipilih  berdasarkan  kriteria  inklusi dan  ekslusi  yang  sudah  ditetapkan.  Kriteria  inklusi yaitu  penderita  DMT2  berusia  20 –75  tahun,  memiliki kadar  glukosa  darah  sewaktu  >200  mg/dL,  secara klinis  dinyatakan  dapat  berpartisipasi,  tidak  dalam kondisi  hamil,  tidak  mengalami  luka,  bersedia mengonsumsi  minuman  yang  diberikan  selama
masa  intervensi,  dan  bersedia  mengikuti  program dengan menandatangani informed consent . Pemilihan  responden  bekerja  sama  dengan  Klinik dr.  Katili  Bogor.  Jumlah  responden  dihitung  ber- dasarkan  rumus  uji  beda  (Lemeshow et  al., 1990) sebagai  berikut  :
n 2 2 ( 1 α 1 β ) 2 1 2 ) 2
dengan  n=  besar  sampel;  Z 1- α =1,64 α=0,05);  Z 1- β = 1,28  (1- β 0,90);  Roussel et  al .  (2009)  s=0,42; perubahan  MDA  (µmol/L)  kontrol  meningkat  (µ2)= 0,10  dan  perlakuan  500  mg  cinnulin  menurun  (µ1)= –0,50. Berdasarkan perhitungan menggunakan rumus  diatas,  diperoleh  n  sampel  sebanyak  9  orang. Jika  antitisipasi dropout 10%  maka  jumlah  respon- den  yang  diperlukan  yaitu  10  orang  dan  terdapat tiga  grup  perlakuan,  maka  jumlah  total  responden minimal  adalah  10x3=30  orang.  Penelitian  men- dapatkan  Persetujuan  Etik  dari  Komisi  Etika  Pene- litian  UNIKA  Atma  Jaya  dengan  nomor  615/III/ LPPM-PM.10.05/07/2014.

## Pelaksanaan intervensi
Kegiatan  intervensi  dilakukan  dengan  metode single  blind  study .  Responden  dibagi  menjadi  tiga grup  perlakuan  yaitu  minuman cinnulin ,  minuman teh  instan,  dan  kontrol.  Grup cinnulin dan  teh  instan diberikan  produk  minuman  sebanyak  2  bungkus sehari  dan  diminum  di  pagi  dan  sore  hari  selama  5 minggu.  Setiap  bungkus  teh  diseduh  dengan  air panas  sebanyak  200 –300  mL. Compliance  rate adalah  responden  yang  mengonsumsi  lebih  dari 80%  produk  minuman  selama  proses  intervensi  ber- langsung.  Perlakuan  terhadap  grup  kontrol  serupa dengan  kedua  grup  minuman  tetapi  grup  kontrol tidak  diberikan  produk  minuman.  Sebelum  masa intervensi  berlangsung,  setiap  responden  men- dapatkan  edukasi  mengenai  diabetes  dan  pola hidup  sehat  tetapi  responden  diminta  untuk  tidak mengubah  pola  hidup.  Kebiasaan,  jenis  dan  jumlah makanan  dan  minuman  responden  terus  dipantau melalui  pengisian  kuisioner  setiap  minggu  selama masa intervensi.

## Pengambilan darah
Pengambilan  darah  dilakukan  dua  kali  yaitu sebelum  dan  setelah  intervensi  oleh  tenaga  analis dari  Klinik  dr.  Katili  Bogor.  Prosedur  pengambilan darah dilakukan dengan menggunakan  tabung venoject yang  dilapisi  K 3 EDTA  (Vaculab  3  mL). Darah  tersebut  kemudian  disentrifus  (Eppendorf 5810R,  Jerman)  dengan  kecepatan  3000  rpm  pada suhu  25°C  selama  15  menit.  Hasil  sentrifus  mem- bentuk  tiga  lapisan  yaitu  plasma  di  lapisan  atas, buffy  coat di  lapisan  tengah  dan  sel  darah  merah  di
lapisan  bawah.  Plasma  kemudian  dipindahkan  ke microtube dan  disimpan  dalam freezer (Sharp  FRV- 300,  Jepang)  suhu  -20°C  sampai  digunakan  sebagai sampel  (Zakaria et al., 2014).
Analisis  kadar  MDA  metode  TBARS  (modifikasi Singh et al., 2002)
Larutan  induk  tetra  etoksi  propana  (TEP:  Sigma Aldrich  T9889,  Jerman)  konsentrasi  50  nmol/mL dibuat  menjadi  larutan  standar  dengan  konsentrasi sebagai  berikut  0,0;  2,0;  4,0;  6,0;  8,0;  10,0;  12,0; 14,0;  16,0;  18,0;  20,0  nmol/mL.  Sebanyak  375  µL larutan  standar  atau  plasma  darah  pada  masing- masing microtube  centrifuge ditambahkan  1,5  mL larutan  HCl    0,25  N  (Merck  100317,  Jerman)  yang mengandung  15% tricholoroacetic  acid (Merck 641730,  Jerman),  0,38% thiobarbituric  acid (Sigma Aldrich  T5500,  Jerman),  dan  0,5% butylated  hydro- xytoluene (Sigma  Aldrich  1082708,  Jerman).  Cam- puran  dipanaskan  dalam waterbath (EYELA  NTS- 1300,  Jepang)  suhu  80°C  selama  1  jam.  Setelah dingin,  campuran  disentrifus  (Kokusan  H-1500DR, Jepang)  3500  rpm  selama  10  menit  pada  suhu  4°C. Supernatan  jernih  diambil  dan  diukur  absorbansinya menggunakan microplate reader (Benchmark 11462,  Jepang) pada  panjang  gelombang  540  nm. Hasil  absorbansi  diplotkan  ke  kurva  standar  TEP untuk menghitung  kadar  MDA plasma.
Analisis  IL-6 metode ELISA  (Zakaria et  al., 2014) Sebanyak  100  µL  plasma  yang  telah  diencer- kan  dengan carbonate / bicarbonate  buffer (Sigma Aldrich  C3041,  Jerman)  dengan  perbandingan  1:500 (v/v)  dimasukkan  ke  dalam microplate 96 well (Nunc maxisorp  F96)  kemudian  diinkubasi  pada  suhu  4°C selama  semalam.  Cairan  dalam microplate kemu- dian  dibuang  dan  dicuci  dengan  larutan  PBST  pH 7,4  [larutan  PBS  (Sigma  Aldrich  P4417,  Jerman) dengan  0,05%  Tween  20  (Sigma  Aldrich  P1379, Jerman)]  sebanyak  250  µL/ well .  Cairan  pencuci didiamkan  selama  semenit  kemudian  dibuang. Pencucian  dilakukan  sebanyak  3  kali.  Selanjutnya ditambahkan  100  µL sk im  milk (Sunnlac  Low  Fat, New  Zealand)  5%  disetiap well dan  diinkubasi (Sanyo  MCO-175,  Jepang)  pada  suhu  37°C  selama 1  jam.  Cairan  dalam microplate kemudian  dibuang dan  dicuci  dengan  PBST  sebanyak  3  kali.  Antibodi kemudian  ditambahkan  ke  dalam  setiap well yaitu antibodi  monoklonal  anti  IL-6  manusia  yang  di- produksi  pada  tikus  (Fitzgerald  10R-1787,  USA) 1:10.000  (v/v)  sebanyak  100  µL  dan  diinkubasi  pada suhu  37°C  selama  1  jam.  Cairan  dalam microplate kemudian  dibuang  dan  dicuci  dengan  PBST  se- banyak  3  kali.  Antibodi  sekunder  yaitu  antibodi poliklonal  IgG anti-mouse belabel  HRP  (GeneTex GTX26728,  USA)  dengan  perbandingan  1:10.000 (v/v)  kemudian  ditambahan  sebanyak  100  µL  dan diinkubasi  pada  suhu  37°C  selama  1  jam.  Cairan
dalam microplate kemudian  dibuang  dan  dicuci dengan  PBST  sebanyak  3  kali.  Sebanyak   50  µL substrat  TMB  (Sigma  Aldrich  T4444,  Jerman)  di- tambahkan  pada  setiap well di  ruang  gelap  dan diinkubasi  pada  suhu  37°C  selama  15  menit.  H 2 SO 4 1N  (Merck  109981,  Jerman)  ditambahkan  sebagai stop  solution sebanyak  50  µL.  Waktu  inkubasi  di- hitung  setelah  penambahan  larutan  pada well ter- akhir.  Intensitas  warna  yang  terbentuk  dibaca  de- ngan microplate  reader (Benchmark  11462,  Jepang) pada  panjang  gelombang  450  nm.
Analisis  COX-2  metode  ELISA  (Zakaria et  al., 2014)
Analisis  COX-2  dilakukan  sama  dengan  pro- sedur  analisis  IL-6  namun  pengenceran  plasma dilakukan  dengan  perbandingan  1:700  (v/v)  dan antibodi  yang  digunakan  adalah  antibodi  monoklonal anti  COX-2  manusia  yang  diproduksi  pada  tikus (GeneTex GTX20701, USA) 1:500.000 (v/v).
Antibodi  sekunder  yaitu  antibodi  poliklonal  IgG anti- mouse berlabel  HRP  (GeneTex  GTX26728,  USA) digunakan  dengan  perbandingan  1:6.000  (v/v).

## Analisis  data
Data  dianalisis  menggunakan  software  SPSS ver i  22  dengan  menggunakan  α   ebe ar  5%.    Uji homogenitas data awal  dilakukan  dengan  uji analysis  of  variance (Anova).  Uji  normalitas  data responden    dilakukan  dengan  metode  Saphiro  Wilk. Pengaruh  perlakuan  terhadap  kesehatan  responden dianalisis  menggunakan  uji  t  berpasangan  jika  data tersebar  secara  normal  atau  menggunakan  uji Wilcoxon  jika  data  tidak  tersebar  secara  normal. Pengaruh perlakuan terhadap perubahan  yang terjadi  pada  tiap  grup  perlakuan  dianalisis  meng- gunakan One  Way  Anova dengan  uji  lanjut  Duncan jika  data  normal  atau  dengan  uji  Kruskal  Wallis
dengan  uji  lanjut  Mann  Whitney  jika  data  tidak tersebar  normal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik  responden
Responden yang terlibat  dalam  penelitian berada  di  dua  lokasi  yaitu  Desa  Carang  Pulang  dan Desa  Ciherang,  Kecamatan  Dramaga,  Kabupaten Bogor.  Responden  yang  tertarik  dengan  penelitian berjumlah  54  orang  akan  tetapi  yang  bersedia menandatangani informed  consent berjumlah  40 orang.  Responden  dibagi  menjadi  tiga  grup  yaitu  15 orang  untuk  untuk  grup  minuman cinnulin ,  14  orang untuk  grup  minuman  teh  dan  11  orang  untuk  grup kontrol.  Hasil cleaning  data ,  diperoleh  33  orang responden  yang  memiliki  data  lengkap  untuk dianalisis karena  dari  grup  minuman cinnulin terdapat  tiga  orang  mengundurkan  diri  dan  dari  grup minuman  teh  empat  orang  yang  mengundurkan  diri dikarenakan  kurang  menyukai  produk  sehingga compliance  rate tidak  tercapai.  Berdasarkan  jenis kelamin,  responden  terdiri  dari  23  orang  wanita  dan 10  orang  laki-laki.  Responden  terbagi  menjadi  dua kategori  usia  yaitu  dewasa  dan  lansia  menurut WHO  (2002).  Hasil  perhitungan  indeks  massa  tubuh (IMT),  responden  dikategorikan  menjadi  kurang, normal  dan  lebih  (Perkeni,  2015)  dan  tiap  grup perlakuan  memiliki  nilai  IMT  yang  berbeda  walaupun tidak  nyata.  Karakteristik  responden  yang  terlibat dalam  penelitian  dapat  dilihat  pada  Tabel  1.
Hasil  uji  homogenitas  data  awal  menggunakan analisis  sidik  ragam  terhadap  karakteristik  respon- den  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  yang  nyata antar  grup  perlakuan.  Denyut  jantung  responden secara  rata-rata  masih  termasuk  ke  dalam  kategori normal.  Responden  setiap  grup  perlakuan  juga mengalami  gangguan  berupa  penyakit  hipertensi.
Tabel  1. Karakteristik responden  yang terlibat  dalam  penelitian
Karakteristik Teh Kayu Manis  (n=12) Teh (n=10) Kontrol (n=11) Jenis Kelamin (Pr/L) 9/3 7/3 7/4 Usia a.  Dewasa (<60 tahun) b. Lan ia  ≥60 tahun) 51,92 ± 5,40 11 1 53,20 ± 7,10 9 2 56,82 ± 11,63 7 4 IMT a.  Kurang (<18,5 kg/m 2 )
b.  Normal (18,5-22,9 kg/m 2 )
c. Lebih  ≥ 23,0 kg/m 2 ) 22,26 ± 3,55 1 6 5 24,53 ± 4,43 0 5 5 25,46 ± 4,13 0 3 8 Denyut Jantung (permenit) 98,55 ± 8,65 87,30 ± 8,72 88,09 ± 8,01 Sistol (mmHg) 152,27 ± 32,53 165,10 ± 29,63 159,64 ± 27,32 Diastol (mmHg) 91,55 ± 13,42 97,30 ± 15,06 92,27 ± 12,54 Glukosa puasa (mg/dL) 264,83 ± 13,20 184,30 ± 46,56 227,55 ± 82,68
Keterangan: Data disajikan dalam bentuk nilai rata-rata ±  SD
Hal  ini  ditandai  dengan  nilai  sistol  dan  diastol yang  diatas  nilai  normal  hasil  pengukuran  yaitu  110 – 120  mmHg  untuk  sistol  dan  70-80  mmHg  untuk diastol.  Hipertensi  memang  umum  terjadi  pada penderita  DMT2.  Studi  kohort  di  Amerika  menyata- kan  bahwa  penderita  hipertensi  mempunyai  risiko mengalami  DMT2  sebesar  2,5  kali  lebih  tinggi daripada  orang  normal,  dan  50 –80%  penderita DMT2  umumnya  mengalami  hipertensi  (Cheung  dan Li,  2012).  Glukosa  darah  puasa baseline tiap  grup juga  diatas  nilai  batas  untuk  identifikasi  DMT2  yaitu ≥126 mg/dL.

## Kadar MDA
Malondialdehid (MDA) merupakan produk paling  mutagenik  peroksidasi  lipid  yang  terbentuk secara  enzimatis  maupun  non  enzimatis.  MDA dapat  memodifikasi  protein  dan  DNA.  (Onyango  dan Baba,  2010).  Sumber  utama  MDA  dalam  sistem biologis  adalah  peroksidasi  dari  asam  lemak  tidak jenuh  ganda  ( poly  unsaturated  fatty  acid :  PUFA) terutama  asam  arakidonat  (20:4)  atau  asam  lemak tidak  jenuh  dengan  ikatan  rangkap  yang  lebih banyak  Nilai  MDA  yang  tinggi  menyatakan  tingkat stres  oksidatif  yang  tinggi  pula  (Ayala et  al., 2014). Tangvarasittichai et  al. (2015)  menyatakan  bahwa nilai  plasma  MDA  yang  normal  adalah  <3,5 nmol/mL.    Tabel  2  menunjukkan  bahwa  kadar  rata- rata  MDA  plasma  tiap  grup  perlakuan  berada  diatas nilai standar  normal.
Kadar  rata-rata  MDA  plasma  setiap  grup sesudah  intervensi  mengalami  peningkatan  yang tidak  signifikan  ( P =0,875  untuk  grup  minuman cinnulin ;  0,445  untuk  minuman  teh;  dan  0,285  untuk kontrol;  uji  non  parametrik  Wilcoxon).  Peningkatan MDA  plasma  grup cinnulin paling  kecil  yaitu  sebesar 2,17%  sehingga  bisa  dikatakan  bahwa  minuman yang  diperkaya cinnulin lebih  menahan  peningkatan kadar  MDA  plasma  responden.  Produk  minuman yang  diberikan  kepada  responden  dapat  menjadi tambahan  asupan  antioksidan  karena  produk  me- miliki  kandungan  total  fenol  sebesar  0,3669  mg/mL untuk  minuman cinnulin dan  0,1350  mg/mL  untuk minuman  teh  instan.  Analisis  total  fenol  dilakukan menggunakan  metode  folin  ciocalteu.  Tambahan asupan  antioksidan  ini  diharapkan  dapat  meningkat- kan  aktivitas  antioksidan  di  dalam  tubuh  dan menahan  laju  peroksidasi  lipid,  namun  antioksidan dari  minuman  belum  berhasil  menurunkan  produksi MDA di dalam  tubuh  responden.
Peningkatan  rata-rata  kadar  MDA  plasma  ini berbeda  dengan  hasil  yang  diperoleh  pada  peneli- tian  sebelumnya.  Roussel et  al. (2009)  berhasil menurunkan  kadar  MDA  plasma  sebesar  14,50% pada  penderita  pra  DMT2  di  Amerika  Serikat  setelah konsumsi  500  mg cinnulin PF  selama  12  minggu. Tangvarasittichai et  al .  (2015)  juga  menyatakan bahwa  konsumsi  ekstrak  kayu  manis  sebanyak 1500
mg  perhari  selama  60  hari  berhasil  menurunkan kadar  MDA  plasma  dari  3,65  nmol/mL  menjadi  3,22 nmol/mL.  Spadiene et  al .  (2014)  menyatakan  hal serupa  untuk  penggunaan  ekstrak  teh  hijau  pada penderita  DMT2  dimana  MDA  plasma  responden mengalami  penurunan  sebesar  16,57%  setelah konsumsi  400  mg  ekstrak  teh  hijau  selama  9  bulan. Perbedaan  hasil  ini  diduga  karena  kandungan senyawa  fenolik  pada  produk  minuman  yang  cukup tinggi.  Senyawa  fenolik  dapat  menjadi  prooksidan jika  dikonsumsi  dalam  jumlah  berlebih.  Park et  al . (2014) mennyatakan bahwa senyawa  polifenol dapat  menginduksi  pembentukan  ROS  di  dalam tubuh  jika  kon entra i  di  darah  melebihi  10   M. Peningkatan  ROS  akan  menyebabkan  peroksidasi lipid  meningkat  sehingga  pembentukan  MDA  juga akan  mengalami  peningkatan.
Hal lain yang diduga  menjadi  penyebab perbedaan  hasil  adalah  tingginya  asupan  lemak responden  yang  tidak  dibarengi  dengan  konsumsi sayur  dan  buah  yang  mencukupi.  Hasil  pengukuran konsumsi  harian  pangan  responden  setiap  minggu (data  tidak  ditampilkan)  menunjukkan  bahwa  rata- rata  responden  memiliki  asupan  lemak  diatas  30% sedangkan  anjuran  umum  konsumsi  lemak  harian adalah  20-25%  (Perkeni,  2015).  Konsumsi  sayur dan  buah  responden  tiap  grup  juga  belum  me- menuhi  saran  konsumsi  menurut  Pedoman  Umum Gizi  Seimbang  (PUGS)  yaitu  sebesar  2-3  porsi untuk  buah  dan  3-5  porsi  untuk  sayur.  Kelebihan konsumsi  lemak  dan  kekurangan  konsumsi  sayur dan  buah  diduga  menjadi  salah  satu  penyebab naiknya  kadar  MDA  plasma  karena  prekursor  MDA adalah  asam  lemak  terutama  asam  lemak  tidak jenuh  (PUFA).

## Interleukin 6
Inflamasi  merupakan  respon  protektif  akibat adanya  infeksi  atau  kerusakan  jaringan.  Saat  terjadi infeksi  tubuh  akan  mengeluarkan  sinyal  berupa senyawa  kimia  (sitokin),  salah  satunya  adalah  IL-6 (Delves et  al., 2006).  IL-6  merupakan  sitokin penanda  pertama  yang  dapat  diidentifikasi  dan berpengaruh  terhadap  terbentuknya  insulin  resisten dan  penyakit  kardiovaskuler.  IL-6  juga  mengatur proliferasi  sel  dan  apoptosis.  Wanita  yang  me- ngalami  penyakit  pre  diabetes  memiliki  kadar  IL-6 yang  lebih  tinggi  (75%)  daripada  wanita  normal (Colak et al., 2010).
Tabel  2  memperlihatkan  bahwa  kandungan  IL-6 plasma  grup  minuman cinnulin menurun  secara nyata  setelah  intervensi  sebesar  23,39%.  Grup minuman  teh,  rata-rata  IL-6  plasma  menurun  se- besar  14,04%  tetapi  secara  statistik  penurunannya tidak  berbeda  nyata  (uji  t  berpasangan, P =0,077). Kadar  IL-6  grup  kontrol  justru  mengalami  pening- katan  nyata  sebesar  31,01%.  Penurunan  kadar  IL-6 pada  grup  teh  yang  tidak  berbeda  nyata  sejalan
dengan  penelitian  Ryu et  al. (2006)  dimana  tidak ada  perubahan  kadar  IL-6  penderita  DMT2  yang mengonsumsi  900  mL  air    yang  mengandung  9  g teh  hijau  selama  4  minggu.  Qin et  al. (2012) menyatakan  bahwa  10   g/mL  ek trak  larut  air  kayu manis  dapat  menahan  ekspresi  gen  senyawa  pro inflamasi  seperti  IL- 1β,  IL-6  dan  TNFα  pada   el enterosit  tikus normal setelah  4 jam  perlakuan.
Hasil  uji  lanjut  menunjukkan  bahwa  penurunan kadar  IL-6  grup  produk  minuman  tidak  berbeda nyata  tetapi  berbeda  dengan  grup  kontrol.  Hal  ini menandakan  produk  minuman  memberikan  dampak yang  positif  bagi  penderita  DMT2  karena  keberada- an  IL-6  yang  tinggi  dapat  menyebabkan  kerusakan sel beta pankreas  seperti  yang  diungkapkan Kristiansen  dan  Mandrup-Polsen  (2005)  mengguna- kan  tikus  diabetes  sebagai  hewan  percobaan. Kerusakan  sel  beta  pankreas  akan  berdampak  pada penurunan  produksi  insulin  dan  diduga  efek  yang sama  dapat  terjadi  pada  manusia.  IL-6  juga menghambat  kerja  reseptor  insulin  (Senn et  al., 2002)  dan  menurunkan  aktivitas  insulin  (Qin et  al., 2012)  sehingga  penyerapan  glukosa  darah  menjadi semakin  tidak  optimal.  Penurunan  kandungan  IL-6  di dalam  plasma  darah  akibat  konsumsi  produk minuman diharapkan dapat membantu proses penyerapan  glukosa  ke  dalam  sel  sehingga  kondisi hiperglikemik  dapat  berkurang.

## Siklooksigenase-2
Enzim  siklooksigeanse  2  (COX-2)  merupakan enzim  yang  terinduksi  pada  sel  yang  mengalami inflamasi  oleh  sitokin,  endotoksin,  dan  faktor pertumbuhan  ( growth  factors ).  COX-2  juga  berperan dalam  proliferasi  sel  kanker  dimana  ekspresi berlebihan  COX-2  ditemukan  pada  kebanyakan tumor  (Zukrullah et  al., 2012).  Selain  itu,  kondisi hiperglikemia  juga  menyebabkan  adanya  pening- katan  produksi  enzim  COX-2.  Jika  hal  ini  terus berlanjut  dapat  menyebabkan  tidak  berfungsingya sel  beta  pankreas  dalam  menghasilkan  insulin
(Persaud et  al., 2004).  COX-2  juga  memegang peran penting dalam biosintesis prostaglandin selama inflamasi yang akan meningkatkan keparahan  penyakit DMT2  (Bagi et al., 2006).
Hasil  analisis  keberadaan  enzim  COX-2  pada responden  tiap  grup  seperti  pada  Tabel  2  menunjuk- kan  tren  nilai  yang  menurun  setelah  intervensi.  Grup minuman cinnulin menunjukkan  penurunan  terbesar yaitu  27,46%  diikuti  dengan  grup  minuman  teh sebesar  16,80%.  Grup  kontrol  juga  mengalami penurunan  kadar  enzim  COX-2  sebesar  8,74%. Hasil  uji  t  berpasangan  pada  tiap  grup  menunjukkan penurunan tersebut berbeda nyata ( P <0,050). Analisis  sidik  ragam  menunjukkan  bahwa  penurunan COX-2  masing-masing  grup  berbeda  satu  sama lainnya  (anova  Duncan, P <0,050).  Lv et  al .  (2012) menyatakan  bahwa  ekstrak  kayu  manis  dapat menghambat  pembentukan  senyawa  inflamasi  dan mempunyai  IC 50 pada  kon entra i  50   g/mL  jika diaplikasikan  pada  sel makrofag  tikus J774A.
Penggunaan  kayu  manis  dalam  penanganan diabetes  melitus  memang  masih  memberikan  hasil yang berbeda-beda.  Penelitian  ini  menyatakan bahwa  kayu  manis  dapat  memperbaiki  kondisi inflamasi  penderita  diabetes  yang  sejalan  dengan penelitian  Tangvarasittichai et  al. (2015).  Azimi et  al. (2014)  menyatakan  bahwa  penggunaan  rempah seperti  kayu  manis,  kapulaga, saffron, dan  jahe belum  dapat  memperbaiki  kondisi  inflamasi  pen- derita  DMT2  Penelitian  ini  diharapakan  dapat  me- nambah  wawasan  mengenai  pengaruh  kayu  manis terhadap  penderita  DMT2.  Hal  lain  yang  perlu diingat  dalam  penatalaksanaan  DMT2  adalah  selain obat-obatan,  terapi  nutrisi  medis,  aktivitas  fisik,  dan perubahan  pola  hidup  merupakan  pilar  penanganan DMT2.  Konsumsi  anjuran  harian  bagi  penderita diabetes  adalah  protein  10-20%,  lemak  20-25%,  dan karbohidrat  45-65%.  Karbohidrat  yang  dikonsumsi disarankan  yang  mengandung  serat  tinggi  dan  ber- asal  dari  produk  yang  memiliki  nilai  indeks  glisemik yang  rendah.
Tabel  2. Hasil analisis laboratorium  sebelum  dan  setelah  intervensi Parameter Fase Minuman Cinnulin (n=12)  Minuman Teh Instan (n=10)  Kontrol (n=11) P - Value MDA (nmol/mL) Sebelum 4,61 ± 0,62 4,57 ± 0,75 4,81 ± 0,69 0,495 Sesudah 4,71 ± 1,08 4,96 ± 1,51 5,18 ± 0,83 0,330 Perubahan(%) 2,17 8,53 7,69 0,530 p-value 0,875 0,445 0,285 IL-6  (OD) Sebelum 0,436 ± 0,070 0,413 ± 0,106 0,158 ± 0,036 0,000* Sesudah 0,334 ± 0,039 0,355 ± 0,079 0,207 ± 0,045 0,000* Perubahan(%) -23,394 -14,044 31,012 0,000* p-value 0,000* 0,077 0,000* COX-2 (OD) Sebelum 0,987 ± 0,119 1,089 ± 0,083 0,755 ± 0,097 0,000* Sesudah 0,715 ± 0,165 0,906 ± 0,085 0,689 ± 0,072 0,000* Perubahan(%) -27,457 -16,804 -8,742 0,000* p-value 0,000* 0,000* 0,010*
Keterangan: Data disajikan dalam bentuk nilai rata-rata ±  SD; Tanda (-) menunjukkan adanya penurunan

## KESIMPULAN
Produk  minuman  belum  dapat  memperbaiki kondisi  stres  oksidatif  penderita  DMT2  karena  tidak terjadi  perubahan  kadar  MDA  plasma  respoden (p=0,875  untuk  minuman cinnulin dan  p=0,445  untuk minuman  teh).  Minuman cinnulin lebih  berpotensi sebagai  minuman  antiinflamasi  dibandingkan  minu- man  teh  instan  karena  memiliki  tren  menurunkan secara  nyata  IL-6  (p=0,000)  dan  COX-2  plasma (p=0,000) yang merupakan senyawa penanda inflamasi  sedangkan  pada  minuman  teh  instan,  IL-6 menurun  tetapi  tidak signifikan.

## UCAPAN  TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  PT Nutrifood  Indonesia  untuk  bantuan  produk  dan  biaya penelitian  dengan  nomor  kontrak  SP/LG  NFI-14/051. Terima  kasih  juga  untuk  seluruh  responden  yang telah  bersedia  mengikuti  program  intervensi  hingga selesai.

## DAFTAR PUSTAKA
Anderson  RA,  Broadhurst  CL,  Polansky  MM, Schmidt  WF,  Khan  A,  Flanagan  VP,  Schoene NW,  Graves  DJ.  2004.  Isolation  and  charac- terization  of  polyphenol  type-A  polymers  from cinnamon  with  insulin-like  biological  activity.  J Agr  Food  Chem  52:  65 –70.  DOI:  10.1021/j f034916b.
Ayala  A,  Munoz  MF,  Arguelles  S.  2014.  Lipid peroxidation:  production,  metabolism,  and  sig- nallng  mechanism  of  malondialdehyde  and  4- hidroxy-2-nonenal. Review  article.  Oxidative Med  Cell  L  2014:  1 –31.  DOI:  10.1155/2014/360 438.
Azimi  P,  Ghiasvand  R,  Feizi  A,  Hariri  M,  Abbasi  B. 2014.  Effects  of  cinnamon,  cardamom,  saffron, and  ginger  consumption  on  markers  of  glycemic control, lipid  profile,  oxidarive  stres,  and inflammation  in  type  2  dibetes  patients.  Rev Diabet  Stud  11:  258 –266.  DOI:  10.1900/ RDS.2014.11.258.
Bagi  Z,  Erdei  N,  Papp  Z,  Edes  I,  Koller  A.  2006.  Up- regulation  of  vascular  cyclooxygenase-2  in diabetes  mellitus. Pharmacol  Rep  58:  52 –56.
Cao  H,  Polansky  MM,  Anderson  RA.  2007. Cinnamon  extract  and  polyphenols  affect  the expression  of  tristetraprolin,  insulin  receptor, and  glucose  transporter  4  in  mouse  3T3-L1 adipocytes.  Arch  Biochem  Biophys  459:  214 – 222.  DOI:  10.1016/j.abb.2006.12.034.
Cao  H,  Urban  Jr  JE,  Anderson  RA.  2008.  Cinnamon polyphenol  extract  affects  immune  responses
by  reglukosating  anti-  and  proinflammatotry  and glucose  transporter  gene  expression  in  mouse macrophages.  J  Nutr  138: 833 –840.
Cheung  BMY,  Li  C.  2012.  Diabetes  and  hyperten- sion:  is  there  a  common  metabolic  pathways. Curr  Atheroscler  Rep  14:  160 –166.  DOI:  10.10 07/s11883-012-0227-2.
Colak  A,  Coker  A,  Diniz  G,  Karademirci  I,  Turkon  H, Ergonen  F,  Hanci  T,  Bozkurt  U.  2010.  Inter- leukin  6  and  tumor  necrosis  factor-alpha  level  in women  with  and  without  glucose  metabolism disorders.  Turk  J Biochem  35: 190 –194.
Delves  PJ,  Martin  SJ,  Burton  DR,  Roitt  IM.  2006. Roitt’   Essential  Immunology.  11 th ed.  1-20.
Blackwell Publishing  Ltd, London  (UK).
Grant  P,  Dworakowska  D.  2013.  Tea  and  Diabetes:
The  Laboratory  and  The  Real  World.  In:  Tea  in Health  and  Disease  Prevention.  1 st Edition. Preedy  V,  Editor.  661 –674.  Elsevier  Academy Press, San Diego  (USA).
[IDF] International Diabetes Federation. 2015. Diabetes  atlas.  Seventh  edition.  Http://www/ idf.org/diabetes.  [27 Januari  2016].
Kao  YH,  Chang  HH,  Lee  MJ,  Chen  CL.  2006.  Tea, obesity,  and  diabetes:  review.  Mol  Nutr  Food Res  50:  188 –220.  DOI:  10.1002/mnfr.2005001
09.
Kristiansen  OP,  Mandrup-Poulsen  T.  2005.  Inter- leukin  6  and  diabetes.  The  good,  the  bad,  or the indifferent.  Diabetes  54:  S114 –S124.  DOI: 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114.
Lazo-de-la-Vega-Monroy M, Fernández-Mejía  C. 2013.  Oxidative  stress  in  diabetes  mellitus  and the  role  of  vitamins  with  antioxidant  actions.  Ch. 9.  In:    Oxidative  Stress  and  Chronic  Degene- rative  Diseases  -  A  Role  for  Antioxidants,  Dr. Jose  Antonio  Morales-Gonzalez  (Ed.).  209 – 232.  InTech.  Mexico. DOI:  10.5772/51788. Lemeshow  S,  Hosmer  Jr  DW,  Klar  J,  Lwanga  SK. 1997.  Adequacy  of  sample  size  in  health studies.  36 –40.  John  Wiley  and  Son  Ltd.,  Chi- chester (UK).
Li  R,  Liang  T,  Xu  L,  Li  Y,  Zhang  S,  Duan  X.  2013. Protective effect  of  cinnamon  polyphenols against  STZ-diabetic  mice  fed  high  sugar,  high fat  diet  and  its  underlying  mechanism.  Food Chem  Toxicol  51:  419 –425.  DOI:  10.1016/ j.fct.2012.10.024.
Lv  J,  Huang  H,  Yu  L,  Whent  M,  Niu  Y,  Shi  H,  Wang TTY,  Luthria  D,  Charles  D,  Yu  LL.  2012.  Phe- nolic  composistion  and  nutraceutical  properties of  organic  and  conventional  cinnamon  and peppermint.  Food  Chem  132:  1442 –1450.  DOI: 10.1016/j.foodchem.2011.11.  135.
Onyango  AN,  Baba  N.  2010.  New  hypotheses  on the  pathways  of  formation  of  malondialdehyde and  isofurans.  Free  Radical  Bio  Med  49:  1594 –
1600. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2010.08.
012.
Park  JH,  Bae  JH,  Im  SS,  Song  DK.  2014.  Green  tea and  type  2  diabetes:  a  review.  Integr  Med  Res 3: 4 –10. DOI:  10.1016/j.imr.2013.12.002.
Peng  X,  Cheng  KW,  Ma  J,  Chen  B,  Ho  CT,  Lo  C, Chen  F,  Wang  M.  2008.  Cinnamon  bark  pro- anthocyanidins  as  reactive  carbonyl  scavengers to  prevent  the  formation  of  advanced  glycation endproducts.  J  Agr  Food  Chem  56:  1907 –1911. DOI:  10.1021/jf073065v.
Persaud  SJ,  Burns  CJ,  Belin  VD,  Jones  PM.  2004. Glucose-induced regulation of COX-2 ex- pression  in  human  islet  of  langerhans.  Diabetes 53: S190 –S192.
[PERKENI]  Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia. 2015.  Konsensus  Pengelolaan  dan  Pencega- han  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  di  Indonesia.  1 – 82. PB PERKENI,  Jakarta.
Prangdimurti  E,  Muchtadi  D,  Astawan  M,  Zakaria FR.  2006.  Aktivitas  antioksidan  ekstrak  daun suji  ( Pleomele  angustifolia N.E.  Brown).  J Teknol  Industri  Pangan  17: 79 –86.
Qin  B,  Dawson  HD,  Schoene  NW,  Polansky  MM, Anderson  RA.  2012.  Cinnamon  polyphenols regulate  multiple  metabolic  pathways  involved in  insulin  signaling  and  intestinal  lipoprotein metabolism  of  small  intestinal  enterocytes.  Nutr 28:  1172 –1179.  DOI:  10.1016/j.nut.2012.03.0 20.
Roussel    AM,  Hininger  I,  Benaraba  R,  Ziegenfuss TN,  Anderson  RA.  2009.  Antioxidant  effects  of cinnamon  extract  in  people  with  impaired fasting  glucose  that  are  overweight  or  obese.  J Am Coll Nutr  28:  16 –21.
Ryu  OH,  Lee  J,  Lee  KW,  Kim  HY,  Seo  JA,  Kim  SG, Kim  NH,  Baik  SH,  Choi  DS,  Choi  KM.  2006. Effects  of  green  tea  concumption  on  infla- mmation,  insulin  resistance  and  pulse  wave velocity  in  type  2  diabetes  patients.  Diabetes Res  Clin  Pr  71:  356 –358.  DOI:  10.1016/j. diabres.2005.08.001.
Senn  JJ,  Klover  PJ,  Nowak  IA,  Mooney  RA.  2002.
Interleukin  6  induces  cellular  insulin  resistance in  hepatocytes.  Diabetes  51:  331 –3399.  DOI:
10.2337/diabetes.51.12.3391.
Singh  RP,  Murthy,  KNC,  Jayaprakasha.  2002. Studies  on  antioxidant  activity  of  pomegranate (punica  granatum)  peel  and  seed  extracts  using in  vitro  models.  J  Agr  Food  Chem  50:  81 –86.
DOI:  10.1021/jf010865b.
Spadiene  A,  Savickiene  N,  Ivanauskas  L,  Jakstas  V, Skesters  A,  Silova  A,  Rodovicius  H.  2014. Antioxidant  effects  of Camelia  sinensis L. extract  in  patients  with  type  2  diabetes.  J  Food Drug  Anal  22:  505 –511.  DOI:  10.1016/j.jfda. 2014.04.001.
Tangvarasittichai  S,  Sanguanwong  S,  Sengsuk  C,
Tangvarasittichai  O.  2015.  Effect  of  cinnamon supplementation  on  oxidative  stress,  inflame- mation,  and  insulin  resistan  in  ptients  with  type 2  diabetes  mellitus.  Int  J  Toxicol  Pharm  Res  7: 158 –164.
van  Dierren  S,  Uiterwaal  CSPM,  van  der  Schouw YT,  van  der  A  DL,  Boer  JMA,  Spijkerman  A, Grobbee  DE,  Beulens  JWJ.  2009.  Coffee  and tea  consumption  and  risk  of  type  2  diabetes. Diabetologia  52:  2561 –2569.  DOI:  10.1007/ s00125-009-1516-3.
[WHO]  World  Health  Organization.  Definition  of  an older  or  elderly  person.  http://www.who.int/hea lthinfo/survey/ageingdefnolder/en/.  [27  Januari 2016].
Zakaria  FR,  Intan  NA,  Elvira  S,  Amalia  KM,  Cholid Y.  2014.  Pengaruh  konsumsi  minuman  ber- oksigen  terhadap  inflamasi  dan  kapasitas  anti- oksidan  penderita  penyakit  paru-paru  obstruktif kronik  (PPOK).  J  Teknol  Industri  Pangan  25: 31 –38.  DOI: 10.6066/jtip.2014.  25.1.31.
Zatalia  SR,  Sanusi  H.  2013.  The  role  of  antioxidants in  the  pathophysiology,  complications,  and management  of  diabetes  mellitus.  Acta  Med Indonesia  45: 141 –147.
Zukrullah  M,  Aswad  M,  Subehan.  2012.  Kajian beberapa  senyawa  antiinflamasi:  docking  ter- hadap  enzim  siklooksigenase  2  secara  in  silico. Majalah  Farmasi  dan  Farmakologi  16:  37 –44.