## FORMULASI DAN EVALUASI PENGGUNAAN KITOSAN SEBAGAI DISINTEGRAN PADA FAST DISINTEGRATING TABLET EKSTRAK
BIJI ADAS ( Foeniculum vulgare )
Adam Ferdian Sigit Pratama * , Setia Budi, Melviani
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia , Banjarmasin, Kalimantan Selatan *email: adamferdian24@gmail.com
Received: 19-12-2022 Accepted:13-05-2023 Published:30-06-2023

## INTISARI
Kitosan  merupakan  polimer  yang  berasal  dari  cangkang  hewan  laut  yang  berpotensi  digunakan sebagai  disintegran.  Kitosan  diformulasikan  dengan  ekstrak  biji  adas  menjadi  sediaan Fast Disintegrating  Tablet (FDT)  ini  untuk  meningkatkan  efektifitas  terapi  pada  pasien.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kitosan sebagai disintegran pada sifat fisik FDT Ekstrak Biji Adas.  Metode  penelitian  menggunakan  metode quasi  experimental dengan  rancangan one-group post-test only . Dibuat 4 formula FDT dengan variasi jumlah kitosan yaitu 6 (F1), 12 (F2), 18 (F3) dan  24  (F4).  Tablet  dievaluasi  secara  organoleptis,  keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran, kekerasan,  kerapuhan,  waktu  hancur,  waktu  pembasahan,  dan  waktu  disintegrasi.  Hasil penelitian dianalisis secara deskriptif dan statistik menggunakan one-way ANOVA dilanjutkan post-hoc tukey . Hasil evaluasi fisik dihasilkan tablet berwarna coklat tua, berbau aromatik adas, rasa pahit pedas, dan bentuk bulat. F2 memiliki kekerasan 3,3 kg kerapuhan 0,56% waktu hancur 162 detik pembasahan 10,08  menit  dan  disintegrasi  54  detik  memenuhi  semua  ketentuan  tablet  FDT.  F1,  3,  dan  4  tidak sesuai  dengan  persyaratan  tablet  FDT.  Kitosan  4%  dapat  digunakan  sebagai  disintegran  dan memberikan pengaruh aspek kekerasan, kerapuhan, waktu hancur dan waktu pembasahan.
Kata kunci : Biji adas, FDT, formulasi, kitosan.

## ABSTRACT
Chitosan  is  a  polymer  derived  from  marine  animal  shells  that  has  the  potential  to  be  used  as  a disintegrant. Chitosan formulated with fennel seed extract into a Fast Disintegrating Tablet (FDT) preparation can increase the effectiveness of therapy in patients. This study aims to determine the effect  of  chitosan  as  a  disintegrant  on  the  physical  properties  of  FDT  Fennel  Seed  Extract.  The research method uses a quasi-experimental method with a one-group post-test only design. 4 FDT formulas were made with variations in the amount of chitosan, namely 6 (F1), 12 (F2), 18 (F3) and 24  (F4).  Tablets  were  evaluated  organoleptically,  weight  uniformity,  size  uniformity,  hardness, friability,  disintegration  time,  wetting  time  and  disintegration  time.  The  research  results  were analyzed  descriptively  and  statistically  using  one-way  ANOVA  followed  by  post-hoc  tukey.  The results of the physical evaluation showed tablets were dark brown, had an aromatic fennel smell, had a bitter-spicy taste, and were round in shape. F2 has a hardness of 3.3 kg, friability of 0.56% disintegration time of 162 seconds, wetting 10.08 minutes and disintegration of 54 seconds fulfilling all  requirements  of  FDT  tablets.  F1,  3,  and  4  are  not  compatible  with  FDT  tablet  requirements. Chitosan  4%  can  be  used  as  a  disintegrant  and  influences  the  aspects  of  hardness,  friability, disintegration and wetting ability.
Keywords : Fennel seed, FDT, formulation, chitosan.
Nama : Adam Ferdian Sigit Pratama Institusi
: Universitas Sari Mulia
Alamat institusi  : Jl. Pramuka No. 2 Kelurahan Pemurus Luar, Kec. Banjarmasin Timur, Kota banjarmasin E-mail : adamferdian24@gmail.com

## PENDAHULUAN
Pemberian obat melalui jalur oral menempati sebanyak 50-60% dari total sediaan obat yang diberikan  secara  oral  dapat  diserap  oleh  tubuh  (Eryani  dkk.,  2014).  Penggunaan  obat  secara  oral dinilai  lebih  mudah,  ekonomis,  tidak  ada  rasa  sakit,  serta  kepatuhan  penggunaan  obat  lebih  baik. Jenis sediaan obat yang sering digunakan oleh masyarakat untuk penggunaan secara oral yaitu dalam bentuk kapsul dan tablet, namun dalam pemakaian obat konvensional lamanya waktu obat hancur atau disintegrasi serta penggunaannya yang harus bersamaan dengan air menjadi masalah utama bagi pasien tertentu.
Fast disintegrating tablet (FDT) merupakan salah satu sistem penghantaran obat terbarukan yang dapat membuat tablet hancur dengan cepat ketika bersentuhan dengan cairan saliva pada rongga mulut  yang  disebabkan  karena  adanya disintegrant yang  mempercepat  hancurnya  tablet  tersebut. Berbeda dengan tablet konvensional, sediaan tablet FDT memiliki efek kerja yang lebih cepat dan singkat.  Penggunaan  obat  dengan  sediaan  ini  dinilai  menguntungkan  karena  rasa  tidak  enak  pada obat  dapat  tertutupi  dengan  baik, FDT  juga  memberikan  kemudahan  bagi  pasien  yang  kesulitan menelan obat (Murtini dan Elisa, 2018).
Kitosan  merupakan  salah  satu  jenis  polisakarida  yang  banyak  ditemukan  di  alam  hasil turunan  kitin  atau  penyusun  cangkang  hewan  laut  seperti  kepiting,  udang  dan  jenis crustacean lainnya. Bahan ini tersusun atas ko-polimer dari glucosamine dan N-acetylglucosamine (Yeul dan Shrivastava,  2012).  Kitosan  sebagai  bahan  disintegran  dalam  pembuatan  sediaan  FDT  memiliki keunggulan dibandingkan bahan disintegrant lainnya. Bahan ini bersifat non-toxic , biodegradable , dan  harga  yang  lebih  murah  dibandingkan  disintegran  lainnya.  Penggunaan  kitosan  dalam  bidang farmasi banyak dimanfaatkan terutama dalam pengembangan sediaan penghantaran obat terbarukan . Bahan ini digunakan baik sebagai sediaan nanopartikel, dalam sistem floating tablet maupun dalam sistem pelepasan obat terkendali ( controlled drug system) .
Tanaman  adas  atau  yang  bernama  latin Foeniculum  vulgare memiliki  bagian  biji  yang pemanfaatannya  dapat  digunakan  sebagai  bahan  zat  aktif  untuk  kandungan  suatu  formulasi  obat. Berdasarkan hasil skrining fitokimia, biji adas mengandung senyawa aktif berupa flavonoid, tanin dan saponin, flavonoid secara spesifik banyak digunakan pada bidang kesehatan sebagai antioksidan, antimikroba,  antibakteri,  antivirus,  antiplatelet  hingga  sebagai  senyawa  antiinflamasi  (Sastrawan, dkk.,  2013).  Potensi  penggunaan  tanaman  adas  sebagai  antiinflamasi  terutama  pada  radang tenggorokan  menjadi  dasar  dibuatnya  sediaan  FDT . Kitosan  memiliki  kriteria  bahan  yang  sesuai untuk digunakan sebagai disintegran pada formulasi sediaan FDT. Sediaan FDT dilakukan evaluasi fisik  untuk  meninjau  efek  dan  pengaruh  yang  ditimbulkan  dari  penambahan  bahan  disintegrant kitosan. Penggunaan kitosan sebagai disintegran pada formulasi FDT menggunakan ekstrak tanaman masih jarang dilakukan. Hal ini memberikan peluang untuk melakukan suatu penelitian pembuatan sediaan FDT dengan bahan alam tanaman adas menggunakan kitosan sebagai disintegran.

## METODE PENELITIAN Rancangan penelitian
Penelitian yang dilakukan adalah eksperimental laboratorium dengan menggunakan metode quasi-experimental design tanpa kelompok kontrol dengan rancangan one-group posttest only.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  antara  lain:  neraca  analitik  ( Shimadzu  Corporation ATX224), jangka sorong ( Taffware ), alat-alat gelas ( Pyrex ), mesin kempa tablet single punch , mortir, stamper, alat uji kekerasan ( Hardness Tester, Bexco ), alat uji kerapuhan (Friabilator Tester TFT -2- D), alat uji waktu hancur ( Disintegration Tester TDT-2-IM), dan stopwatch Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  antara  lain:  ekstrak  biji  adas  ( Borobudur  Extraction Center ), kitosan ( Sigma-Aldrich ), Avicel PH 102, mannitol, magnesium stearat, talkum, dan aquades.

## Cara pembuatan Fast Disintegrating Tablet (FDT)
Formula sediaan FDT ekstrak biji adas dapat disajikan pada tabel I . Formula FDT ekstrak biji  adas  dibuat  menjadi empat  dengan  bobot  tiap tablet  300  mg.  Setiap  formula  memiliki  variasi jumlah  kitosan  yang  berbeda.  Serbuk  kering  ekstrak  biji  adas  dicampurkan  dengan  manitol  dan Avicel PH 102, dimasukkan kitosan ke dalam campuran hingga terbentuk granul homogen. Talkum dan  magnesium  stearat  ditambahkan  di  bagian  akhir.  Campuran  tersebut  kemudian  dilakukan pencetakan  menggunakan mesin kempa tablet single punch.
Tabel I. Formula Fast Disintegrating Tablet (FDT) Ekstrak Biji Adas
Bahan Formula (mg) F1 F2 F3 F4 Ekstrak Biji Adas 100 100 100 100 Kitosan 6 12 18 24 Mannitol 36 36 36 36 Mg. Stearat 6 6 6 6 Talkum 6 6 6 6 Avicel PH 102 ad 300 ad 300 ad 300 ad 300

## Evaluasi Fisik Sediaan Tablet
1. Uji organoleptis
Uji organoleptis dilakukan secara deskriptif dengan mengamati bentuk, warna, bau dan rasa untuk mengetahui karakteristik tablet yang dihasilkan (Kemenkes RI, 2015).
2. Uji keseragaman bobot
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan  dengan  menimbang  20  tablet  satu  per  satu,  kemudian  dihitung bobot rata-rata dan penyimpangannya. Tablet harus memenuhi keseragaman bobot dengan ketentuan tablet dengan bobot rata-rata antara 150 mg hingga 300 mg, tidak boleh lebih dari dua tablet yang bobotnya menyimpang 7,5% dan tidak boleh satu tablet pun yang mempunyai penyimpangan bobot 15% (Kemenkes RI, 2017).
3. Uji keseragaman ukuran
Pengukuran  tebal  dan  diameter  tablet  dilakukan  dengan  menggunakan  alat  berupa jangka  sorong. Diameter tablet tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 4/3 kali tebal tablet (Kemenkes RI, 1979). 4. Uji kekerasan
Tablet diletakkan di tengah alat dan tegak lurus pada hardness tester , kemudian alat diputar pelan- pelan hingga tablet menjadi pecah. Kekerasan tablet FDT yang baik berada pada rentang 3-5 kg/m 3 (Martin dkk., 2009). 5. Uji kerapuhan
Sebanyak  10  tablet  dari  setiap  formula  yang  sudah  dibebas-debukan  ditimbang  sebagai  (W 0 )  dan dimasukkan ke dalam alat Friability Test . Alat diputar dengan kecepatan 25 RPM selama 4 menit, diambil  tablet  dibebas  debukan  dan  ditimbang  kembali  sebagai  (W f ),  kemudian  dihitung  susut bobotnya. Kerapuhan tablet yang masih dapat dapat diterima yaitu kurang dari 1% (Kemenkes RI, 1995).
6. Uji waktu hancur
Sebanyak 6 tablet dimasukkan ke dalam keranjang alat penguji untuk waktu hancur, menggunakan medium aquades dengan suhu 37,5°C, lalu dicatat waktu ketika tablet hancur, tablet FDT yang baik memiliki maksimal waktu hancur kurang dari 3 menit (Kemenkes RI, 1995).
7. Uji waktu pembasahan
Uji menggunakan kertas saring yang sudah dilipat sebanyak 2 kali dimasukkan ke dalam gelas beker berdiameter ±5 cm dan berisi aquadest sebanyak 5 ml. Waktu ketika cairan naik ke permukaan tablet dan menutupi semua bagian dihitung sebagai waktu pembasahan (Irawan dan Sulaiman, 2016). 8. Uji waktu disintegrasi
Tablet FDT dimasukkan ke dalam gelas beker dengan diameter ±5 cm yang berisi air sebanyak 20 ml. Tablet FDT yang baik memiliki waktu disintegrasi kurang dari 1 menit (Allen dkk., 2011).

## Analisis Data
Data penelitian dianalisis secara deskriptif dan statistik. Analisis deskriptif digunakan untuk pengujian  organoleptis.  Data  keseragaman  bobot,  keseragaman    ukuran,  kekerasan,  kerapuhan, waktu  hancur,  waktu  pembasahan,  dan  waktu  disintegrasi  dianalisis secara  statistik  menggunakan metode one-way ANOVA yang dilanjutkan ke uji post-hoc tukey. Nilai p>0,05 akan menunjukkan tidak ada perbedaan pengaruh variabel antar formula, sebaliknya nilai p<0,05 menunjukkan adanya perbedaan akibat pengaruh variabel pada penelitian yaitu variasi konsentrasi kitosan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Organoleptis
Hasil pengujian didapat warna FDT ekstrak biji adas berwarna coklat tua, berbau aromatik, rasa agak pahit serta pedas, dan bentuk tablet yang bulat. Bau, rasa, dan warna tablet yang berbeda dari tablet konvensional disebabkan karena penggunaan bahan alam dalam proses pembuatan sediaan tablet, sedangkan bentuk tablet yang bulat disesuaikan dengan bentuk cetakan dari mesin pencetak tablet yang digunakan. Berikut hasil evaluasi organoleptis dari sediaan  FDT ekstrak biji adas yang dapat dilihat pada tabel II.
Tabel II. Evaluasi Organoleptis FDT Ekstrak Biji Adas Formulasi Parameter Warna Bau Rasa Bentuk 1 Coklat Tua Aromatik biji adas Pahit agak Pedas Tablet 2 Coklat Tua Aromatik biji adas Pahit agak Pedas Tablet 3 Coklat Tua Aromatik biji adas Pahit agak Pedas Tablet 4 Coklat Tua Aromatik biji adas Pahit agak Pedas Tablet
Tablet  yang  dibuat  menggunakan  bahan  alam  memiliki  kelemahan  yaitu  terdapat  bintik- bintik coklat pada tablet dan rasa khas yang kurang enak pada sediaan yang dihasilkan. Hal tersebut dapat diatasi dengan penambahan bahan pewarna. Bahan ini ditambahkan ke dalam sediaan tablet untuk  menutupi  warna  obat  yang  kurang  baik,  memberikan  identitas  produk,  dan  membuat  suatu produk menjadi lebih menarik. Eksipien pemanis dapat ditambahkan untuk menutupi rasa tablet yang kurang  enak  dan  untuk  meningkatkan  penerimaan  konsumen  terhadap  produk.  Salah  satu  bahan pemanis  yang  dapat  ditambahkan  pada  sediaan  yaitu  laktosa.  Tablet  FDT  ekstrak  biji  adas ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1. Tampilan fisik Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Biji Adas seluruh formula

## Keseragaman bobot
Hasil pengujian keseragaman bobot yang dilakukan pada sediaan FDT e kstrak biji adas dapat dilihat  pada  tabel  III.  Hasil  analisis  menunjukkan  tidak  ada  satupun  bobot  tablet  yang  memiliki penyimpangan  persyaratan  dari  kolom  A  ataupun  kolom  B  sehingga  seluruh  formula  memenuhi syarat uji keseragaman bobot (Kemenkes RI, 2015). Manitol merupakan salah satu bahan eksipien yang digunakan pada pembuatan tablet, bahan ini memiliki karakteristik higroskopis yang rendah, inert,  dan  sifat  kompaktibilitas  yang  baik  sehingga  tablet  yang  dihasilkan  memiliki  keseragaman bobot dan ukuran yang bagus (Ohrem dkk . , 2014). Hasil uji statistik menunjukkan nilai signifikansi > 0,05 ( p = 0,712). Hal tersebut menunjukkan tidak adanya perbedaan bermakna pada keseragaman bobot dari seluruh formula. Hal ini dapat disebabkan adanya manitol yang digunakan antara masing- masing formulasi sama sehingga tablet akan memiliki keseragaman bobot yang identik.
Tablet  dengan  keseragaman  bobot  yang  baik  akan  menjamin  jumlah  dosis  zat  aktif  yang terkandung pada sediaan, sehingga efek terapi yang didapatkan dapat diterima secara maksimal oleh pasien.
Tabel III. Evaluasi Keseragaman Bobot FDT Ekstrak Biji Adas Formula Mean±SD (mg) ANOVA p -value F1 296,83±3,51 0,712 F2 296,17±3,85 F3 295,99±3,35 F4 295,61±2,81
Berdasarkan  hasil  statistik diketahui  bahwa  kitosan tidak  berpengaruh  pada  hasil  evaluasi keseragaman bobot. Hasil ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Draksiene dkk (2021), mengenai  efek  kitosan  sebagai  polimer  superdisintegran  pada  tablet  meloksikam.  Adapun  hal-hal lain yang mempengaruhi keseragaman bobot pada tablet selain pengaruh bahan pengisi antara lain tidak seragamnya distribusi obat pada saat pencampuran granul atau bahan dan pemisahan campuran bahan ketika proses pembuatan tablet (Sheskey dkk., 2017).

## Keseragaman ukuran
Hasil uji keseragaman ukuran menunjukkan bahwa tablet telah memenuhi persyaratan. Hasil keseragaman ukuran seluruh formula dapat dilihat pada tabel IV. Keseragaman ukuran ditentukan oleh bahan pengisi yang digunakan, penggunaan manitol sebagai bahan pengisi akan membuat granul yang dihasilkan memiliki bentuk partikel yang lebih seragam sehingga saat proses pencetakan, tablet yang dihasilkan memiliki ukuran diameter dan tebal yang baik. Data evaluasi keseragaman ukuran baik diameter dan tebal tablet menunjukkan p > 005 (0,662 dan 0,860) sehingga tidak ada perbedaan bermakna  antara  masing-masing  formula.  Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa polimer kitosan tidak memberikan pengaruh pada keseragaman ukuran tablet. Tablet yang memiliki keseragaman ukuran yang baik akan menjamin dari segi kualitas dan estetika sediaan, hal ini akan memberikan  pengaruh  pada  ketertarikan  konsumen  untuk  membeli  produk.  Keseragaman  ukuran dari tablet juga dipengaruhi dari bentuk die yang digunakan pada mesin pencetak tablet dan tekanan kompresi yang digunakan pada proses pencetakan, pengaturan tekanan kompresi yang terlalu kuat dapat  menyebabkan  tablet  menjadi  pipih  sehingga  bentuk  tablet  menjadi  tidak  seragam  (Sheskey dkk., 2017).
Tabel IV. Evaluasi Keseragaman Ukuran FDT Ekstrak Biji Adas Formula Diameter (mm) Tebal (mm) Mean±SD F1 9,65±0,39 4,47±0,24 F2 9,71±0,38 4,02±0,24 F3 9,66±0,38 4,08±0,23 F4 9,78±0,35 4,03±0,23 ANOVA p -value 0,662 0,860

## Kekerasan
Hasil pengujian kekerasan dapat dilihat pada tabel V. Nilai kekerasan pada tablet dipengaruhi oleh jenis bahan pengikat yang digunakan. Salah satu jenis bahan pengikat yang baik yaitu Avicel PH 102 karena dapat memberikan kekerasan pada tablet yang dihasilkan. Ikatan yang terjadi antar partikel  merupakan  bentuk  ikatan  hidrogen  yang  terjadi  saat  proses  kompresi.  Partikel  akan mengalami  deformasi  plastik  (perubahan  bentuk)  sehingga  terjadi interlocking (pengkuncian). Partikel  antara  tablet  yang  semakin  rapat  akan  membuat  tablet  menjadi  lebih  kompak  sehingga kekerasan  tablet  akan  meningkat  (Riyanti  dan  Rohmani,  2018).  Formula  1  dan  2  yang  hanya memenuhi syarat dalam uji kekerasan tablet FDT yaitu 3-5 kg :
Tabel V. Evaluasi Kekerasan Sediaan FDT Ekstrak Biji Adas Formula Mean±SD (kg) ANOVA p -value 1 3,3±0,26 0,019 2 3,12±0,19 3 2,85±0,13 4 2,68±0,16
Hasil  analisis  statistik  menunjukkan  nilai  signifikansi  p  <  0,05  (0,019)  sehingga  terdapat perbedaan  bermakna  hasil  uji  kekerasan.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  kitosan  dapat  memberikan pengaruh pada kekerasan tablet. Kitosan bekerja dengan aksi wicking sehingga menyebabkan tablet memiliki  porositas  yang  tinggi  dan  ikatan  antara  partikel  menjadi  tidak  rapat.  Hal  ini  berakibat turunnya  tingkat  kekerasan  pada  tablet  (Draksiene  dkk . ,  2021).  Hasil ini  sesuai dengan  penelitian yang didapatkan bahwa semakin tinggi konsentrasi kitosan yang digunakan tingkat kekerasan yang didapatkan  dari  tablet  akan  turun.  Kekuatan  tekanan  kompresi  yang  digunakan  juga  dapat mempengaruhi tingkat kekerasan tablet (Olorunsola dkk., 2017).

## Kerapuhan
Hasil evaluasi kerapuhan untuk sediaan FDT ekstrak biji adas dapat dilihat pada tabel VI. Seluruh formula menunjukkan bahwa FDT telah memenuhi persyaratan uji kerapuhan. Avicel PH 102 dalam tablet akan cenderung memiliki tingkat kerapuhan yang kecil akibat mengalami deformasi plastik (perubahan bentuk). Deformasi plastik ini menyebabkan terjadinya penguncian antara partikel sehingga kerapuhan pada tablet menjadi kecil sebagai akibat tablet menjadi lebih keras (Riyanti dan Rohmani, 2018).
Tabel VI. Evaluasi Kerapuhan FDT Ekstrak Biji Adas Formula Mean±SD (%) ANOVA p -value 1 0,5±0,03 <0,001 2 0,55±0,25 3 0,61±0,02 4 0,69±0,04
Hasil analisis statistik menunjukkan nilai signifikansi < 0,05 (p = 0,001), sehingga terdapat perbedaan  bermakna  pada  hasil  kerapuhan  setiap  formula.  Hasil  uji Tukey menjelaskan  adanya perbedaan  yang  bermakna  pada  tingkat  kerapuhan  antara  masing-masing  formula.  Hal  ini menunjukkan bahwa penggunaan bahan kitosan dapat mempengaruhi kerapuhan tablet. Peningkatan porositas pada sediaan dapat mempengaruhi tingkat kerapuhan tablet. Tablet dengan porositas yang tinggi akan menghasilkan rongga udara sehingga ikatan partikel antara granul tidak rapat dan tablet yang dihasilkan akan menjadi rapuh (Olorunsola dkk., 2017). Hasil uji kerapuhan yang didapatkan pada penelitian ini sebanding dengan hasil penelitian sebelumnya  mengenai kerja kitosan sebagai polimer disintegran (Draksiene dkk., 2021).

## Waktu hancur
Hasil evaluasi waktu hancur yang dilakukan pada sediaan FDT ekstrak biji adas dapat dilihat pada tabel VII. Hasil yang diperoleh dari tabel VII menunjukkan waktu hancur tablet formula 2, 3 dan  4  memenuhi  persyaratan  yaitu  kurang  dari  3  menit.  Pembentukan  FDT  bertujuan  untuk mempercepat proses hancurnya tablet sehingga diperlukan suatu bahan penghancur ( disintegrant ). Kitosan merupakan disintegran yang bekerja melalui aksi wicking , sehingga mampu menarik cairan dari  luar  ke  dalam  tablet.  Hasil  penelitian  yang  didapatkan  sebanding  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Draksiene dkk (2021), mengenai efek kitosan sebagai polimer disintegran pada tablet meloksikam. Banyaknya ruang udara pada tablet akan mempercepat masuknya cairan dari luar ke dalam tablet. Hal ini akan menyebabkan tablet lebih mudah hancur. Mekanisme wicking memberikan jalur  cairan  masuk  ke  dalam  tablet  untuk  memutus  ikatan  antar  partikel  sehingga  tablet  menjadi hancur (Priyanka dan Vandana, 2013).
Tabel VII. Evaluasi Waktu Hancur FDT Ekstrak Biji Adas Formula Mean±SD (detik) ANOVA p -value F1 205±8,19 <0,001 F2 162±10,54 F3 107±12,29 F4 65±7,64
Hasil analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan bermakna pada waktu hancur pada setiap  formula.  Hal  ini  disebabkan  karena  adanya  perbedaan  konsentrasi  kitosan  pada  seluruh formula. Data penelitian menunjukkan hasil yang berbanding lurus dengan peningkatan konsentrasi kitosan yaitu semakin banyak polimer kitosan yang berada pada tablet sehingga kemampuan tablet untuk menyediakan jalan masuk bagi cairan semakin baik. Hal ini akan mempersingkat waktu hancur tablet dan sejalan dengan penelitian yang dilakukan Olorunsola dkk. (2017).

## Waktu pembasahan
Uji  waktu  pembasahan  akan  menunjukkan  hasil  yang  berbanding  lurus  terhadap  waktu disintegrasi tablet. Semakin cepat tablet terbasahi maka waktu untuk tablet terdisintegrasi semakin cepat (Zaki dkk., 2017). Hasil evaluasi waktu pembasahan untuk sediaan FDT ekstrak biji adas dapat dilihat pada tabel VIII.
Tabel VIII. Evaluasi Waktu pembasahan pada FDT Ekstrak Biji Adas Formula Mean±SD (menit) ANOVA p -value F1 17,25±0,78 <0,001 F2 10,02±0,63 F3 7,95±0,48 F4 5,06±0,48
Hasil evaluasi dari tabel VIII menunjukkan formula 1 memiliki waktu pembasahan paling lama  dan  formulasi  4  dengan  waktu  pembasahan  paling  cepat.  Hasil  analisis  statistik One  Way ANOVA  menunjukkan  nilai  signifikansi  <  0,05.  Nilai  (p)<0,001  menjelaskan  bahwa  terdapat perbedaan  bermakna  antara  seluruh  formula  mengenai  waktu  pembasahan  FDT.  Analisis  statistik lanjutan  dengan  metode post  hoc - tukey menjelaskan  adanya  perbedaan  bermakna  antara  masing- masing formula. Evaluasi yang diperoleh menunjukkan hasil yang sebanding dengan penelitian yang dilakukan  oleh  Olorunsola  dkk.  (2017)  yaitu  penggunaan  kitosan  yang  semakin  banyak  akan menyebabkan cairan yang diluar tablet lebih cepat masuk ke dalam rongga dalam bagian tablet.
Uji  waktu  pembasahan  erat  kaitannya  dengan  mekanisme  kerja  dari  disintegran  yang digunakan pada formulasi FDT. Disintegran yang bekerja secara wicking umumnya memiliki waktu pembasahan yang lebih singkat dari disintegran dengan mekanisme swelling . Polimer kitosan bekerja melalui  mekanisme  aksi wicking yang  memiliki  kemiripan  dengan  sistem  kapilari  yang  bekerja dengan meningkatkan porositas dari massa tablet. Hal tersebut menimbulkan waktu yang diperlukan untuk tablet masuk atau menyerap cairan akan berkurang seiring dengan konsentrasi kitosan yang terdapat pada tablet (Draksiene dkk., 2021).

## Uji Waktu disintegrasi
Hasil  evaluasi  waktu  disintegrasi  dari  formulasi  FDT  ekstrak  biji  adas  dapat  dilihat  pada tabel IX. Menurut Allen dkk (2011), tablet FDT yang baik memiliki waktu disintegrasi kurang dari 1 menit. Data dari tabel IX  menunjukkan seluruh formula memenuhi  persyaratan waktu untuk uji disintegrasi, sedangkan formulasi 1 tidak sesuai memenuhi syarat. Tablet dengan waktu disintegrasi yang  baik  akan  memberikan  pengaruh  efektifitas  terapi  sediaan.  Semakin  cepat  terjadinya  proses disintegrasi tablet maka pelepasan zat aktif ke dalam cairan tubuh untuk larut dan tersedia untuk di absorbsi  pun  semakin  baik  (Parkash  dkk . ,  2011).  Hasil  statistik  menunjukkan  nilai  signifikansi p<0,001.  Nilai  signifikansi  (p)<0,05  menjelaskan  bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna  pada parameter disintegrasi.
Hasil pengujian menjelaskan terdapat perbedaan bermakna antara seluruh formula. Hasil uji tukey menunjukan bahwa tidak terdapat perbedaan antara formula 2 dengan formula 3 dan formula 3 dengan formula 4.
Tabel XI. Evaluasi Waktu Disintegrasi FDT Ekstrak Biji Adas
Formula Mean±SD (detik) ANOVA p -value F1 96,70±14,5 <0,001 F2 54,00±6,56 F3 32,30±5,03 F4 18,00±2,65
Hasil  penelitian  yang  diperoleh  sebanding  dengan  penelitian  yang  dilakukan  sebelumnya oleh  Olorunsola  dkk  (2017).  Semakin  tinggi  konsentrasi  kitosan  maka  semakin  baik  kemampuan tablet  untuk  mengabsorbsi  cairan. Kemampuan  tersebut  dapat  membuat  tablet  mudah  hancur.  Uji disintegrasi juga dipengaruhi oleh tingkat kekerasan dan kerapuhan dari tablet. Tablet dengan tingkat kekerasan  yang  tinggi  akan  memiliki  ikatan  dan  jarak  partikel  yang  rapat,  sehingga  menghambat terjadinya penetrasi cairan ke dalam tablet. Kerapuhan pada tablet yang tinggi maka akan banyak rongga udara pada tablet yang diakibatkan ikatan partikel yang tidak rapat. Cairan akan lebih cepat masuk ke dalam rongga tablet dan membuat tablet jadi mudah terdisintegrasi (Draksiene dkk . , 2021).

## KESIMPULAN
Kitosan sebagai disintegran pada konsentrasi 4% (F2) mempengaruhi parameter kekerasan, waktu hancur, waktu pembasahan dan waktu disintegrasi pada FDT ekstrak biji adas.

## DAFTAR PUSTAKA
Allen, L. V, Popovich, N.G. dan Ansel, H.C. (2011) Ansel’s Dosage Forms and Drug Delivery Systems 9th Edition . 9 ed. Diedit oleh D.B. Troy. Philadelphia.
Irawan W., dan Sulaiman T.N.S., (2016),  Optimasi Formula Fast Disintegrating Tablet Natrium Diklofenak Terinklusi  β-Siklodekstrin  dengan  Superdisintegrant  Crospovidone  dan  Filler  Binder  Mikrokristalin Selulosa PH 102, Majalah Farmasetik , 12(2), 446. Kemenkes RI, (1979), Farmakope Indonesia, Edisi III . Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Kemenkes RI (1995) Farmakope Indonesia, Edisi IV . Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Kemenkes RI (2015) Farmakope Indonesia, Edisi V . Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Draksiene G., Venclovaite B., Pudziuvelyte L., Ivanauskas L., Marksa M., dan Bernatoniene J., (2021) Natural polymer Chitosan as super disintegrant in fast orally disintegrating meloxicam tablets: Formulation and evaluation, Pharmaceutics , 13(6), 1–13.
Eryani, M., Wikarsa, S. dan Soemirtapura, Y., (2014) Formulasi dan Evaluasi Fast Disintegrating Tablet (FDT) Loratadin”, Acta Pharmaceutica Indonesia , 39, 26-31. Martin, A., Swarbrick, J. dan Cammarata, A. (2009) Farmasi Fisika . Ketiga. Jakarta: Universitas Indonesia Press.
Murtini,  G.  dan  Elisa,  Y.  (2018) Teknologi  Sediaan  Solid .  1  ed.  Diedit  oleh  B.  Asmo  Darmanto  dan  F. Hertansyah Pohan. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Ohrem,  H.L.,  Schornick E.,  Kalivoda  A., dan Ognibene  R.,  (2014), Why Is Mannitol Becoming More  And More Popular As A Pharmaceutical Excipient In Solid Dosage Forms?, Pharmaceutical Development And Technology , 19(3), 257–262.
Olorunsola,  E.O.,  Adedokun,  M.O.  dan  Akpabio,  E.I.,  (2017),  Evaluation  Of  Callinectes  Chitosan  As  A Superdisintegrant In Metronidazole Tablet, International Journal Of Pharmacy And Pharmaceutical Sciences , 9(10), 111. Tersedia Pada: Https://Doi.Org/10.22159/Ijpps.2017v9i10.20788.
Parkash  V.,  Maan  S.,  Deepika,  Yadav  S.  K.,  Hemlata,  dan  Jogpal  V.,  (2011),  Fast  Disintegrating  Tablets: Opportunity In Drug Delivery System, Journal Of Advanced Pharmaceutical Technology & Research , 2(4), 223–35.
Priyanka S., dan Vandana, S., (2013), A Review Article On: Superdisintegrants, Int J Drug Res Tech , 3,  76– 87.
Rather    M.A.,  A.  Dar  B.,  N.  Sofi  S.,  A.  Bhat  B,  dan  A.  Qurishi  M.,  (2016), Foeniculum  vulgare :  A Comprehensive Review Of Its Traditional Use, Phytochemistry, Pharmacology, And Safety, Arabian Journal Of Chemistry . Elsevier B.V., S1574–S1583. Tersedia Pada:
Https://Doi.Org/10.1016/J.Arabjc.2012.04.011.
Riyanti  K.M.P.,  dan  Rohmani,  S.,  (2018)  Pengaruh  Variasi  Konsentrasi  Avicel  PH  102  Dengan  Dikalsium Fosfat  Anhidrat  Sebagai  Fillerbinder  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet  Vitamin  C, Annual  Pharmacy Conference , 3,  69–77.
Sastrawan I.N., Meiske, S., dan Kamu, V., (2013), Skrining Fitokimia Dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Biji Adas (Foeniculum Vulgare) Menggunakan Metode DPPH, Jurnal Ilmiah Sains, 13, 110-115. Sheskey P., Cook W., dan Cable, C., (2017), Handbook Of Pharmaceutical Excipients . Eight. Diedit Oleh P. ’J Sheskey, W. ’G Cook, Dan C. ’G Cable. Washington: Pharmaceutical Press.
Yeul ,  P.  dan  Shrivastava,  S.,  (2012),  Chitosan :  an  Overview, International  Journal  of  Current Research , 4,  176–182.
Zaki, A., Anwa, E., dan Surini, S., (2017), Formulation Of A Fast-Disintegrating Tablet Using Maltodextrin De  10-15  And  Pregelatinizated  Cassava  Starch  As  Expedients, International  Journal  Of  Applied Pharmaceutics , 9,  71–73.