## Efek Protektif Methylprednisolone pada Testis Kontralateral Tikus Wistar yang dilakukan Torsio–Detorsio
1 2 2 Dimas Sindhu Wibisiono , Leonardo Cahyo Nugroho , Krisna Muhammad , 2 2 2
Ardi Fauzi , Adityas Mahendra Putra , Afif Iman Hidayat
Latar  belakang  : Torsio  testis  merupakan  keadaan  gawat  darurat  dan  butuh  segera dilakukan tindakan bedah. Torsio testis menyumbang 13–54% kasus penyakit skrotum pediatri akut dan terjadi pada 1 dari 4.000 pria berusia <25 tahun serta 1 dari 160 pria di atas 25 tahun. Walaupun sudah dilakukan intervensi di bawah 6 jam namun kematian jaringan  testis  pasca  detorsio  masih  tinggi,  dikarenakan  terjadinya  cidera  iskemik reperfusi  akibat  produksi  ROS (Reactive  Oxygen  Species) yang  berlebihan.  Testis kontralateral seringkali ikut terdampak pasca terjadinya torsio–detorsio akibat efek ROS. Pemberian  terapi  tambahan  pasca  dilakukan  detorsio  merupakan  kebutuhan  yang mendesak  untuk  ditemukan  karena  bisa  mengurangi  kematian  jaringan  testis  akibat cidera iskemik reperfusi.
Metode  : Merupakan  studi  eksperimental  dengan  rancangan Randomized  controlled study with post test only control group design . Sampel penelitian sejumlah 18 tikus wistar dibagi  dalam  3  kelompok  (P1  :  torsio-detorsio  dan  methylprednisolone,  P2  :  torsio- detorsio saja, K : kontrol). Dilakukan torsio pada testis ipsilateral, kemudian dilakukan detorsio  dan  pemberian  terapi  intravena.  Dilakukan  pengamatan  index  apoptosis (infertilitas) pada variabel Johnsen score , jumlah lapis sel tubulus seminiferus, adhesi neutrofil dan jumlah sel nekrosis dalam Hematoxyline Eosin pada testis kontralateral. Selanjutnya dilakukan analisa statistik, hasil dipresentasikan dalam tabel dan gambar. Hasil  : Terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara  kelompok  Methylprednisolone terhadap kelompok Torsio Detorsio dengan p =0,008 pada variabel Johnsen score dan jumlah lapis sel tubulus seminiferus.
Diskusi  : Methylprednisolone  sebagai  anti  inflamasi  terbukti  dalam  fungsinya mengurangi ROS sehingga bisa mengurangi cidera iskemik reperfusi.
Kata kunci : Methylprednisolone, Torsio-Detorsio , Testis kontralateral
1 Bagian Ilmu Bedah Subbagian Bedah Urologi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
2 Program Studi Dokter Spesialis Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Abstrak

## Original Article
Med Hosp 2021; vol 8 (1) : 55–61 p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v8i1.493
Diajukan: 09 Oktober 2020 Diterima: 04 Januari 2021

## Afiliasi Penulis:
Program Studi Dokter Spesialis Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Korespondensi Penulis: Leonardo Cahyo Nugroho Jl. Dr. Sutomo No. 16, Semarang, Jawa Tengah 50244, Indonesia
E-mail: leonardocahyo@gmail.com
Background : Testicular torsion is an emergency situation and requires immediate surgery. Testicular torsion accounts for 13–54% of cases of acute pediatric scrotal disease and occurs in 1 in 4,000 men aged <25 years and 1 in 160 men over 25 years. Even though the intervention was carried out for less than 6 hours, post–detortion testicular tissue mortality was still high, due to reperfusion ischemic injury due to excessive production of ROS (Reactive Oxygen Species). The contralateral testis is often affected after torsion-detortion due to the effects of ROS. The provision of additional therapy after detortion is an urgent need to be found because it can reduce the death of testicular tissue due to reperfusion ischemic injury.
Methods : It is an experimental study with a randomized controlled study design with post test only control group design. The research sample was 18 Wistar rats divided into 3 groups (P1 : torsion-detortion and methylprednisolone, P2 : only torsion-detortion, K : control). Torsion of the ipsilateral testis is performed, then detortion and intravenous therapy are administered. The apoptotic index (infertility) was observed on the Johnsen score variable, the number of seminiferous tubular cell layers, neutrophil adhesion and the number of necrotic cells in the Eosin Hematoxyline in the contralateral testis. Furthermore, statistical analysis is carried out, the results are presented in tables and figures.
Results : There was a significant difference between the Methylprednisolone group and the Torsion Detortion group with p =0.008 in the Johnsen score variable and the number of seminiferous tubular cell layers.
Discussion : Methylprednisolone as an anti-inflammatory has been proven in its function to reduce ROS so that it can reduce reperfusion ischemic injuries.
Keywords : Methylprednisolone, Torsion–Detortion, Contralateral Testis

## Abstract

## Protective effect of methylprednisolone on contralateral testes of Wistar Rats under torsion–detortion

## PENDAHULUAN
Torsio  testis  adalah  keadaan  darurat  urologi  medis dimana  setiap  tahunnya  terjadi  pada  4.000  orang 1,2 dibawah usia 25 tahun.  Jika kondisi ini tidak diobati, torsio  testis  dapat  menyebabkan  kerusakan  testis  dan nekrosis  testis  .  Meskipun  detorsi  sukses  dilakukan, 40–60%  kasus  mengalami  atrofi  testis  satu  tahun kemudian.  Banyak  hal  yang  menjadi  penyebab kerusakan  testis.  Penyebab  yang  paling  dapat  diterima adalah oleh karena iskemia reperfusi setelah detorsi dan pemutaran testis, yang berdampak pada berkurangnya produksi sperma sehingga kemudian merusak testis di kemudian  hari.  Meskipun  proses  patologis  pada  torsio testis  relatif  jelas,  kerusakan  jaringan  pada  testis kontralateral  juga  perlu  diperhatikan.  Terdapat penelitian yang menunjukkan bahwa torsio pada salah satu  sisi  testis  tidak  hanya  merusak    testis  pada  sisi tersebut,    namun  juga  dapat  menyebabkan  kerusakan pada  testis  sisi  yang  lain.  Akan  tetapi  mekanisme patologi  pada  kejadian  tersebut  masih  belum sepenuhnya dipahami. Beberapa teori mengenai cedera testis  kontralateral  yang  berawal  dari  torsio  testis unilateral  sangatlah  kompleks.  Diantara  teori  tersebut antara lain seperti iskemia reperfusi, respon imunologi, displasia testis kongenital, pelepasan akrosomal, enzim,
1,2 dan refleks vasospasme.
Hal  ini  telah  diterima  secara  luas  bahwasanya iskemia  reperfusi  pada  cedera  torsio  disebabkan  oleh karena  cedera  versi  paradoksikal.  Kedua,  blokade  dari sawar  darah-saraf  dapat  memainkan  peran  penting
dalam  respon  autoimun,  yakni  menyebabkan dibentuknya  antibodi  sperma.  Diperkirakan  bahwa perubahan  fungsi  spermatogenesis  pada  testis  pasien dengan  torsio  unilateral  dipengaruhi  oleh  respons autoimun  yakni  oleh  karena  teori  penghancuran
3,4 antigen.  Teori ini menyatakan bahwa semua jaringan embrional  (spermatozoa)  memiliki  kelebihan  bersifat imun,  sehingga  jaringan  tersebut  tidak  dikenali  oleh antibodi.  Sistem  imun  akan  mengenali  spermatozoa sebagai antigen jika terjadi kerusakan barier . Akibatnya, sperma  dianggap  sebagai  benda  asing  oleh  sistem kekebalan  tubuh  dan  menimbulkan  respon  imun  yang ditandai dengan pembentukan antibodi. Namun, dalam jaringan  embrio  terdapat  jaringan  yang  tidak terpengaruh  oleh  reaksi  tersebut.  Contoh  yang  tidak 5,6 terpengaruh oleh reaksi tersebut adalah semen.
Methylprednisolone  adalah  anti-alergipoten, immunosuppressive, anti-inflamasi dan agen anti–shock. Obat ini lima kali lebih kuat dibandingkan hidrokortison, dan memiliki kekuatan yang sama dengan prednisone. Sebagai  obat  anti-inflamasi,  dia  menekan  migrasi neutrofil, mengurangi produksi prostaglandin (senyawa yang  bertindak  sebagai  mediator  inflamasi)  dan menyebabkan  vasodilatasi.  Hal  ini  mengurangi  respon 7–9 tubuh  terhadap  kondisi  inflamasi. Tujuan  dari penelitian ini adalah untuk menunjukkan efek protektif dari methylprednisolone terhadap terjadinya infertilitas pada  testis  tikus  kontralateral  pasca  di  lakukan  torsio detorsio  ditinjau  dari  Johnsen  score,  jumlah  lapis  sel tubulus  seminiferus,  nekrosis  sel  dan  tingkat  adhesi neuthrophil.

## METODE

## Hewan laboratorium
Penelitian ini dilakukan pada 18 Rattus norvegius jantan galur wistar, usia 10–14 minggu dengan berat rata-rata 180–230  gram  yang  dibeli  dari  Laboratorium  Animal Centre  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Sebelas  Maret. Tikus-tikus  ini  dipelihara  di  ruangan  dengan  suhu terkontrol (28 ± 2°C) dengan siklus 12 jam terang/12 jam gelap,  dan  diberi  akses  bebas  ke  makanan  hewan pengerat dengan standar 40 gram/hari dan air. Peneliti telah  mendapatkan  persetujuan  penelitian  pada  hewan dengan Ethical  Clearance dari  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  (KEPK)  Fakultas  Kedokteran  Universitas Diponegoro berdasarkan prinsip-prinsip penelitian dari Pedoman  Nasional  Etik  Penelitian  Kesehatan  (PNEPK) Departemen Kesehatan RI tahun 2011.

## Desain eksperimental
Hewan  dibagi  menjadi  tiga  kelompok  studi,  dengan masing-masing  kelompok  terdiri  dari  lima  tikus.  Grup P1:  Dilakukan  torsi  dengan  memutar  testis  kiri  720° searah jarum jam, kemudian 2 jam kemudian dilakukan detorsi  testis.  Tikus  diinjeksi  secara  intravena  dengan methylprednisolone  (30  mg/kg)  segera  setelah  detorsi dilakukan.  Grup  P2:  Dilakukan  torsi  dengan  memutar testis  kiri  720°  searah  jarum  jam,  kemudian  2  jam kemudian  dilakukan  detorsi  testis  tanpa  dilakukan injeksi methylprednisolone.

## Prosedur pengambilan sampel
Pastikan tikus masih dalam posisi terlentang dan dalam anestesi.  Pada  sayatan  pararaphe  sebelumnya  dibuka kembali lapis demi lapis termasuk cutis, tunika  dartos, fascia spermatica externa. Setelah 2 jam pasca detorsio, dilakukan orchidectomi pada testis kanan (konralateral testis yang dilakukan torsio detorsio), kemudian sampel dimasukkan  ke  dalam  gelas  kecil  dengan  formalin penuh.  Selanjutnya  sampel  dikirim  ke  laboratorium Patologi  Anatomi  untuk  pewarnaan Hematoxillin-Eosin (HE). Berdasarkan pewarnaan HE maka akan dilakukan penilaian  Johnsen  Score,  jumlah  lapisan  sel  tubulus seminiferus  pada  setiap  kelompok,  jumlah  sel  nekrosis
dan derajat adhesi netrofil kemudian dihitung rata-rata tiap  kelompok.  Tikus  dilakukan  dekapitasi  setelah jaringan testis diambil.

## Definisi Operasional
Johnsen score merupakan skoring yang dilakukan untuk melakukan  penghitungan  kuantitas  spermatogenesis terkait kondisi intra sel pada tubulus seminiferus. Skor 10 mengindikasikan  aktivitas  spermatogenesis  terbaik (maksimal) dan skor 1 mengindikasikan ketiadaan germ sel (spermatogenesis terburuk). Jumlah lapis sel tubulus s e m i n i f e r u s   m e r u p a k a n   s k o r i n g   k u a n t i t a s spermatogenesis  seperti  Johnsen  score  yaitu  terkait jumlah  lapis  sel  di  tubulus  seminiferus  dengan  skor  6 merupakan  skor  terbaik  dan  skor  1  merupakan  skor terburuk.  Adhesi  neutrofil  mengindikasikan  ada  atau tidaknya  neutrofil  yang  terkait  pada  sel  pada  fase i n f l a m a s i .   S e d a n g k a n   j u m l a h   s e l   n e k r o s i s mengindikasikan  kematian  sel  yang  terjadi  pasca dilakukan torsio detorsio.

## Analisis  Statistik
Data  dari  hasil  penelitian  yang  telah  dicatat, dikumpulkandan  diolah  dengan  program  komputer. Data disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. Sebelum dilakukan  analisis  dilakukan  uji  normalitas  dengan  Uji Saphiro–Wilk dikarenakan jumlah sampel kurang dari 50. Analisis antara variabel bebas dan variabel terikat jumlah lapis  sel  tubulus  seminiferus  dengan  variabel  rasio (numerik)  menggunakan One  Way  Anova karena didapatkan uji normalitas dengan sebaran data dengan distribusi yang normal. Pengujian kemudian dilanjutkan dengan Post  Hoc .  Setelah  didapatkan  data  yang diperlukan,  hasil  data  diolah  dalam  pembahasan penelitian.

## HASIL
Dari  hasil  pengumpulan  data  dilakukan  penghitungan efektivitas  dari  methylprednisolon  terhadap  efek protektif testis kontralateral yang dilakukan mekanisme torsio  detorsio.  Dilakukan  pengujian  secara  bersamaan dengan pengujian Kruskal Wallis.
Efek Protektif Methylprednisolone pada Testis Kontralateral Tikus Wistar yang dilakukan Torsio–Detorsio
Subyek penelitian
Random Alokasi
1 2 3 X1 X2 K P1 P2
X1 :Torsio + Detorsio + Methylpredinosolone, X2 : Torsio + Detorsio (tanpa pemberian terapi), P1 : Kelompok perlakuan 1 , P2 : Kelompok perlakuan 2, K : Kelompok kontrol
Diagram 1. Desain Penelitian
Didapatkan  secara  kelompok,  bahwa  variabel Johnsen  Score  dan  Jumlah  Lapis  Sel  Tubulus  memiliki signifikasi  ( p <0,05)  lebih  tinggi  dibandingkan  variabel Adhesi  Neutrofil  dan  Jumlah  Sel  Nekrosis.  Variabel Johnsen  Score  memiliki  signifikasi  tertinggi dibandingkan variabel lain dengan prosedur penelitian torsio detorsio.
Pengujian  antar  variabel  bebas  terhadap  kontrol menggunakan  uji  Anova,  yang  didapatkan  hasilnya sesuai dengan penghitungan secara kelompok.
Pengujian  di  atas  menginformasikan  bahwa p e r b a n d i n g a n   v a r i a b e l   p e m b e r i a n   t e r a p i Methylprednisolon  pada  variabel  jumlah  lapis  sel tubulus seminiferus, Johnsen score dan Adhesi Neutrofil terdapat hasil yang siginifikan apabila diperbandingkan dengan variabel Torsio detorsio saja.

## DISKUSI
Torsio  testis  unilateral  adalah  salah  satu  kondisi  yang sering  menjadi  salah  satu  penyebab  penurunan
10,11 kesuburan  pria. Beberapa  penelitian  menunjukkan bahwa dalam kondisi ini terjadi perubahan histologi dan biokimia,  baik  pada  sisi  yang  mengalami  torsio  testis maupun sisi kontralateral yang tidak mengalami torsio, meskipun hal ini masih menjadi kontroversi. Penelitian i n i   b e r t u j u a n   u n t u k   m e n g e t a h u i   p e n g a r u h methylprednisolone terhadap dari torsio testispada tikus ditinjauan  dari  Johnsen  score,  jumlah  sel  tubulus seminiferus,  jumlah  nekrosis  sel  dan  tingkat  adhesi 12,13 neuthrophil.
Di dalam periode iskemia, level dari hipoxanthin, lipid peroksidase dan asam laktat meningkat akibat dari insufisiensi aliran darah yang menuju ke jaringan testis. Sehingga  diagnosis  dan  tatalaksana  bedah  dibutuhkan segera untuk mengembalikan aliran darah menuju testis. Reperfusi dan oksigenasi adalah hal yang penting untuk menyelamatkan jaringan testis yang mengalami iskemia. Namun  sayangnya  pada  periode  reperfusi,  superoxide anion, radikal hidroksil, hydrogen peroksida dan nitrit oksida,  yang  disebut  dengan Reactive  Oxygen  Species (ROS),  mulai  di  bentuk.  ROS  yang  secara  berlebihan
Medica Hospitalia | Vol. 8, No. 1, Maret 2021

## TABEL 1 Karakteristik Variabel Penelitian
N Statistics
Std. Deviation Minimum Variance Maximum Mean Median Valid
Missing 15
0 1,166 7 1,361 10 8,89 9,50 Johnsen Score 15 0 0,463 4 0,214 5 4,41 4,60 Jumlah Lapis Sel Tubulus 15 0 4,735 0 22,416 17 5,03 4,00 Adhesi Neutrofil 15 0 0,000 0 0,000 0 0,00 0,00 Jumlah Sel Nekrosis

## TABEL 2
Pengujian secara bersamaan dengan pengujian Kruskal Wallis
Chi-Square a,b Test Statistics Asymp. Sig. df 11,301 2 0,004
Johnsen Score
9,585 2
0,008 Jumlah Lapis Sel Tubulus 6,059 2
0,048 Adhesi Neutrofil 0,000
2
1,000
Jumlah Sel Nekrosis
a. Kruskal Wallis Test
b. Grouping Variable : KELOMPOK
terbentuk akan membuat terjadinya kerusakan jaringan testis yang disebut dengan cidera reperfusi.
Torsio testis unilateral juga dapat mempengaruhi dan  menyebabkan  kerusakan  pada  testis  kontralateral. Meskipun mekanisme pastinya tidak jelas, ada beberapa teori  tentang  penyebabnya.  Beberapa  teori  dan  studi menunjukkan bahwa iskemia akibat torsiotesis unilateral menimbulkan  refleks  pada  pembuluh  darah  sisi kontralateral  dan  menyebabkan  iskemia  lokal  pada
pembuluh darah testis, sehingga terjadi penurunan aliran darah  pada  sisi  kontralateral  dari  torsio  unilateral. Selama  kondisi  iskemik  ini,  produksi  ATP  menurun karena  terbatasnya  jumlah  oksigen.  Pada  kondisi  ini terjadinya  peningkatan  Ca2+  intraseluler  memicu terjadinya konversi xantin dehidrogenase menjadi xantin oksidase yang merupakan enzim penghasil superoksida. Hal  ini  menyebabkan  peningkatan  radikal  bebas.  Jika detorsio dilakukan pada sisi torsio testis unilateral, pada
Efek Protektif Methylprednisolone pada Testis Kontralateral Tikus Wistar yang dilakukan Torsio–Detorsio

## TABEL 3

## Pengujian antar variabel bebas terhadap kontrol menggunakan uji Anova
Jumlah Lapis Sel Tubulus Seminiferus Adhesi Neutrofil Jumlah Sel Nekrosis
Johnsen Score P1 P2 P1 P1 P2 P2 P1 P2 Kelompok 0,008
–
0,032
1,000 –
– 0,008 – P2 0,056
0,095
0,056 1,000 0,841 1,000 0,056 0,008 K
Gambar  1. Pada  gambar  histopatologi  dengan  pengecatan  HE  di  atas  didapatkan, A. Preparat  yang  diberikan  terapi methylprednisolon pasca dilakukan torsio detorsio, tampak jumlah lapis sel tubulus seminiferus yang normal dan tampak spermatogenesis yang lengkap. B dan C Preparat yang hanya dilakukan detorsio pasca torsio, tampak spermatogenesis yang kurang lengkap dan jumlah lapis sel yang berkurang dari normal. D. Merupakan kelompok kontrol (tanpa dilakukan torsio dan detorsio), memiliki jumlah lapis sel tubulus seminiferus yang lengkap
waktu  yang  hampir  bersamaan  pada  sisi  kontralateral terjadi  peningkatan  aliran  darah.  Hal  ini  diduga  kuat menyebabkan  cedera  reperfusi  iskemik  yang  memicu peningkatan  radikal  bebas  yang  dapat  menyebabkan kerusakan  sel  germinal,  seperti  spermatogonium. Penurunan spermatogonium juga diduga sebagai akibat dari penurunan testosteron akibat stres metabolik. Ketika terjadi  penurunan  kadar  testosteron,  sel  Leydig meningkatkan  apoptosis.  Penurunan  testosteron  yang diakibatkan  iskemia  sel  Leydig  menyebabkan  ekspresi Fas pada permukaan sel germinal, seperti halnya pada permukaan  sel  sertoli  dengan  mengekspresikan  FasL 12,13 pada permukaan sel Sertoli.
Ikatan Fas dan FasL pada permukaan sel germinal menyebabkan  apoptosis  pada  sel  epitel  germinal  dan destruksi  tubulus  seminiferus  melalui  aktivasi Fas Associated  Protein  with  Death  Domain (FADD).  Proses autoimun diduga terjadi sebagai  akibat  dari kerusakan testis  unilateral  dengan  torsio  yang  berkepanjangan diikuti oleh kerusakan imunologi pada sawar darah testis yang  memicu  produksi  antibodi  tubuh  dan  kemudian menyerang testis kontralateral yang sehat. Ketika sawar darah testikular rusak, sel germinal melepaskan protein yang  masuk  ke  sirkulasi  dan  dikenali  oleh  sel imunokompeten  sebagai  antigen.  Selanjutnya,  terjadi diferensiasi  dan  aktivasi  sel  T,  kemungkinan  terjadi sekresi  berbagai  jenis  sitokin,  diantaranya  adalah 13,14 interleukin 4 (IL-4).
IL-4 selanjutnya menginduksi aktivasi, proliferasi dan pematangan sel B, menghasilkan produksi antibodi yang  cenderung  menginduksi  kerusakan  sel  epitel jaringan  di  sisi  kontralateral.  Pemberian  kortikosteroid dilakukan sebagai upaya untuk mencegah kerusakan sel testikular  kontralateral  pada  tikus  dengan  torsio  testis 13,14 unilateral.
Efek  dari  kemampuan  kortikosteroid  dalam menekan  sel  spermatogonium  apoptosis,  hormon glukokortikoid  dapat  menekan  apoptosis  sel  germinal yang  diinduksi  oleh  iskemia  testis.  Pemberian kortikosteriod  juga  dapat  menekan  presentase  adhesi neutrofil  dalam  penelitian  ini.  Ditemukan  bahwa kelompok yang menjalani torsio testis unilateral selama 2 jam, detorsio 2 jam kemudian dan dilakukan pemberian methylprednisolone,  memiliki  presentase  kematian jaringan  yang  lebih  rendah  dibandingkan  kelompok yang  hanya  menjalani  torsio  detorsio  saja.  Efek  anti inflamasi  pada  Methylprednisolone  mencegah timbulnya  mediator  inflamasi  akut  seperti  TNF  α, interleukin, dan neutrophil. Dengan berkurangnya zat- zat  inflamasi  ini  maka  proses  inflamasi  yang  bisa menginduksi  terjadinya  kematian  jaringan  bisa  lebih ditekan.  Pada  penelitian  sebelumnya  dikatakan  bahwa dengan  pemberian  steroid  berasosiasi  dengan berkurangnya  infiltrasi  neutrophil  pada  jaringan vascular serta menurunkan apoptosis pada sel germinal. Dengan  adanya  penurunan  infiltrasi  neutrophil  dan
berkurangnya  index  apoptosis  akan  mengurangi terbentuknya ROS pada jaringan testis yang mengalami 14,15 detorsio.
Kortikosteroid  diduga  juga  dapat  menghambat aktivasi  dan  proliferasi  sel  B  sehingga  menurunkan kadar  apoptosis.  Dengan  tingkat  apoptosis  yang menurun,  kematian  jaringan  pada  sel  tubulus seminiferus  juga  menurun  (jumlah  lapis  sel  tubulus seminiferus lebih tinggi, Johnsen score lebih tinggi). Oleh karena  itu,  dalam  penelitian  ini  kami  menyimpulkan bahwa  pemberian  kortikosteroid  sebelum  dilakukan detorsio  dapat  memberikan  efek  protektif  pada  testis kontralateral  yang  mengalami  torsio  unilateral  dengan mencegah apoptosis germinal melalui penekanan respon imun  dan  penekanan  respon Reactive  Oxygen  Species sehingga menurunkan laju cidera iskemik reperfusi.

## SIMPULAN
Mekanisme  detorsio  pada  testis  ipsilateral  yang  telah mengalami torsio, seringkali memberikan efek terjadinya infertilitas.  Hal  ini  dikarenakan  terjadi  patofisiologi Reactive Oxygen Species (ROS) yang menyebabkan cidera iskemik  reperfusi  pada  sel  di  testis  sehingga  terjadi apoptosis  dan  nekrosis  yang  berlebihan.  Testis kontralateral  juga  sering  kali  terdampak  efek  ROS tersebut, sehingga testis kontralateral juga seringkali ikut mengalamai  kematian  jaringan.  Pemberian  terapi methylprednisolone  terbukti  menurunkan  derajat infertilitas  pada  testis  kontralateral  yang  dilakukan mekanisme torsio dan detorsio melalui variabel Johnsen score  dan  jumlah  lapis  sel  tubulus  seminiferus.  Hal  ini memberikan  paradigma  yang  baru  mengenai pengobatan torsio testis, yaitu dengan pilihan pemberian farmakoterapi  disamping  dilakukan  mekanisme detorsio. Dengan hal ini diharapkan dapat menurunkan terjadinya angka infertilitas pasca terjadinya torsio testis.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Xia,Z.,  Jun,  H.,  Han,  L.,  Xia,  Q.,  Shao,  F.,  Lin,  X.  Efect  of unilateral  testicular  torsion  on  contralateral  testis  in  a  rat model.  Pediatric  Surgery  International.  2020;2(1):121–9. https://doi.org/10.1007/s00383-020-04626-y
2. Kustono,  A.,  Sudiana,  I.  K.,  Rizaldi,  F.,  Tarmono.  Effects  of Dexamethasone on Contralateral Testicular Immune Response in Wistar Strain Rats with Unilateral Testicular Torsion. Folia Medica Indonesiana.2018;54(1):29–33.
3. Mauny,  M.P.,  Danarto,  R.,  Heriyanto,  D.  S.,  Role  of methylprednisolone on mRNA expression of BAX, BCL-2 gene i n   t e s t i c u l a r   t o r s i o n - d e t o r s i o n   o f   m a l e albino Wistar rats. J Med Sci.2020;52(3):205–13.
4. Teixeira, T. A., Pariz, J. R., Dutra, R. T., Saldiva, P. H., Costa, E., Hallak, J. Cut–off values of the Johnsen score and Copenhagen index ashistopathological prognostic factors for postoperative semenquality  in  selected  infertile  patients  undergoing microsurgicalcorrection  of  bilateral  subclinical  varicocele. TranslAndrolUrol2019;8(4):346–55.  http://dx.doi.org/ 10.21037/tau.2019.06.23
5. Mertoğlu C, Senel U, Cayli S, Tas U, Küskü Kiraz Z, Özyurt H. Protective  role  of  methylprednisolone  and  heparin  in ischaemic–reperfusion  injury  of  the  rat  testicle.  Andrologia. 2016;48(7):737–44.
6. Cole LA. Human Male Spermatogenesis. In: Cole LA, editor. st Biology of Life. 1  ed. Boston: Academic Press; 2016.13541.
7. Ozkan  KU,  Küçükaydin  M,  Muhtaroglu  S,  Kontaş  O. Evaluation  of  contralateral  testicular  damage  after  unilateral testicular  torsion  by  serum  inhibin  b  levels.  J  Pediatry  Surg. 2001;36(7):1050–3.
8. Nagler, H. M., White, R. D. The Effect of Testicular Torsion on T I - I E   C o n t r a l a t e r a l   T e s t i s . T h e   J o u r n a l   O f Urology.2018;128(8):264–83.
9. Elmore,  S.  A.,  etal.Recommendations  from  the  INHAND A p o p t o s i s / N e c r o s i s   W o r k i n g   G r o u p . T o x i c o l Pathol.2016;44(2):  173–88.  http://dx.doi.org/10.1177/ 0192623315625859
10. Tarhan,  F.,  Yildiz,  K.,  Kuyumcouglu,  U.  An  Enigma: Contralateral  Effects  of  Experimental  Unilateral  Testicular Torsion.  International  Urology  and  Nephrology. 1996;28(3):359–66.
11. Kazemi-Darabadi,  S., et  al .  Effects  of  L-carnitine  and betamethasone  on  ischemia-reperfusion  injuries  and  sperm parameters  following  testicular  torsion  in  a  rat  model. Veterinary Research Forum. 2019; 10(2):125–32.
12. McAninch, J W, Lue, T F. Smith and Tanagho's General Urology Nineteenth Edition. San Francisco, California : Mc Graw Hill Education; 2020.
13. Ikatan  Ahli  Urologi  Indonesia.  Panduan  Penanganan Infertilitas Pria edisi 2.Jakarta :IAUI ; 2015.
14. Gensler LS. Glucocorticoids: Complications to Anticipate and Prevent. The Neurohospitalist. 2013;3(2):92–7.
15. Kertmen,  Celikoglu,  Ozturk,  Gürer,  Bozkurt,  Kanat, et  al . Comparative effects of methylprednisolone and tetracosactide (ACTH1–24)  on  ischemia/reperfusion  injury  of  the  rabbit spinal cord. Arch Med Sci. 2018;14(6):1459–70.
Efek Protektif Methylprednisolone pada Testis Kontralateral Tikus Wistar yang dilakukan Torsio–Detorsio