Journal of Agromedicine and Medical Sciences . 2023. 9(3): 134-139
JOURNAL OF AGROMEDICINE AND MEDICAL SCIENCES (AMS) ISSN: 2460-9048 (Print), ISSN: 2714-5654 (Electronic)
Available online at http://jurnal.unej.ac.id/index.php/JAMS

## Hubungan antara Kadar Feritin dengan Kadar Kalsium pada Pasien
Thalassemia β Mayor di Jember
Relationship between Ferritin Levels with Calcium Levels in Patients Thalassemia β Major in Jember
Fantya Cerebella Aslamy 1 , Rini Riyanti 2*) , Cholis Abrori³
1 Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia
2 Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia ³ Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia
Article Info
Article History: Received: November 29, 2022 Accepted: June 28, 2023 Published: October 31, 2023
*) Corresponding author: riniriyanti.fk@unej.ac.id

## How to cite this article:
Aslamy,  F.C.,  Riyanti,  R.,  Abrori,  C., (2023). Relationship  between  Ferritin Levels with Calcium Levels in Patients Thalassemia β Major in Jember . Journal of  Agromedicine  and  Medical  Sciences 9(3): 134-139. https://doi.org/10.19184/ams.v9i3.3143 5

## Abstrak
Thalassemia  β  mayor  merupakan  kelainan  herediter  akibat  mutasi  gen  globin  β  yang mengatur  pembentukan  salah  satu  komponen  penyusun  hemoglobin,  kelainan  ini mengakibatkan produksi  rantai  globin  β berkurang  atau  tidak  terbentuk  sama  sekali. Prevalensi  karier  Thalassemia  di  Indonesia  mencapai  3,8  %  dari  seluruh  populasi berdasarkan  data  Kementerian  Kesehatan  tahun  2019.  Terapi  pasien  thalassemia β mayor adalah transfusi seumur hidup, yang berakibat iron overload (kelebihan besi) serta memicu  terjadinya  hipokalsemia  dan  osteoporosis.  Tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui  hubungan  kadar  feritin  dengan  kadar  kalsium  pada  pasien  thalassemia  β mayor.  Merupakan  penelitian  analitik  observasional  dan  menggunakan  pengamatan secara  cross  sectional.  Lokasi  Penelitian  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember,  RS  Perkebunan Jember  Klinik  dari  bulan  Desember  2019-Januari  2020.  Jumlah  sampel  13  pasien penderita thalassemia  β  mayor berusia  1-18  tahun.  Hasil  analisis  Pearson  didapatkan p=0,858 yang menunjukkan bahwa tidak ada korelasi yang bermakna/ signifikan antara kadar feritin dengan kadar kalsium pada pasien thalassemia β mayor di Jember.
Kata Kunci : Thalassemia β mayor, kadar feritin, kadar kalsium, hipokalsemia

## Abstract
Thalassemia β major is a hereditary disorder caused by mutations in the β -globin gene, which regulates the formation of one of the components that make up hemoglobin. This disorder  results in the production of β -globin chains being reduced or not formed. The prevalence  of  thalassemia  carriers  in  Indonesia  reached  3.8%  of  the  entire  population based  on  data  from  the  Ministry  of  Health  in  2019.  Therapy  for  thalassemia β major patients is lifelong transfusion, which results in iron overload and triggers hypocalcemia and osteoporosis. The aim of this study was to determine the relationship between ferritin levels and calcium levels in thalassemia β major patients. This study uses an observational analytic research type and a cross-sectional research design. This research was conducted at the RSD dr. Soebandi Jember, Jember Clinic Plantation Hospital, and in December 2019- January 2020. The total sample was 13 patients suffering from thalassemia β major aged 1-18 years. The results of the Pearson analysis showed that p=0.858  showed that there was no  ignificant correlation between ferritin levels and calcium levels in Thalassemia β major in Jember.
Keywords : Thalassemia β major, ferritin levels, calcium levels, hypocalcemia

## Pendahuluan
Thalassemia  β  merupakan  anemia  hemolitik  akibat penurunan/  tidak  adanya  produksi rantai  globin  β (Nasar, 2015).  Kelainan  herediter  ini  berakibat  pada  penurunan jumlah  eritrosit,  penurunan  kadar  hemoglobin  serta perubahan  morfologi  eritrosit  dalam  darah.  Gambaran hapusan darah tepi pada pasien thalassemia β adalah eritrosit berukuran kecil  <  6 µm  (mikrositer), ditemukannya  eritrosit berinti (eritroblast), sel fragment dan sel target (Suryani dkk., 2015).
Data  di  RSCM  sampai  dengan  Oktober  2016  didapat  9.131 pasien  thalassemia  di  Indonesia  (Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, 2019). Sedangkan jenis thalassemia yang terbanyak adalah thalassemia  β mayor, yaitu sebanyak  50% dari  populasi  pasien  thalassemia  (Rund  dkk.,  2005). Penatalaksanaan Pasien  thalassemia  β  mayor terutama dengan terapi transfusi terus menerus/ seumur hidup untuk meminimalkan komplikasi. Selain itu tujuan transfusi adalah membantu  melancarkan  tumbuh  kembang  anak  serta memperpanjang usia harapan hidup anak (Taher dkk., 2013). Transfusi yang dianjurkan pada  pasien thalassemia  β mayor diberikan  setiap  2  sampai  5  minggu  sekali  dengan  target mempertahankan  kadar  hemoglobin  diatas  9-10,5  g/dL sepanjang hidup. (Cappellini dkk., 2016).
Efek  samping  dari  transfusi  berulang  adalah iron  overload , yang mengakibatkan pasien thalassemia β mayor mengalami beberapa  komplikasi.  Salah  satu  komplikasi iron  overload adalah hipokalsemia yang berujung osteoporosis. Prevalensi osteoporosis  sekitar  40-50%  pada  pasien β thalassemia mayor (Ozkan dkk., 2016). Pada pasien thalassemia β mayor dengan komplikasi osteoporosis,terdapat ketidakseimbangan fungsi  sel  osteoklas  dan  sel  osteoblas  berupa  aktivitas  sel osteoklas  menjadi  lebih  besar  daripada  sel  osteoblas. Akibatnya  kepadatan  tulang  menurun  karena  kehilangan banyak kalsium sehingga terjadi osteoporosis. Kelebihan besi juga  menyebabkan  pengendapan  besi  di  kelenjar  paratiroid yang  dapat  mengakibatkan  hipoparatiroidisme  yang berakibat terjadinya hipokalsemia. Fungsi hormon paratiroid adalah  mengatur  kadar  kalsium  dalam  darah,  dengan melibatkan  ginjal,  usus  dan  tulang.  Ketika  terjadi hipokalsemia, hormon paratiroid akan merangsang absorbsi kalsium  di  usus  dan  diginjal.  Akan  tetapi  pada  pasien thalasse mia β mayor terjadi juga hipoparatiroidisme sehingga memperparah  kondisi  hipokalsemia.  Keadaan  hipokalsemia ini kemudian akan merangsang kerja osteoklas sehingga akan semakin  memperparah  kondisis  oeteoporosis.  (El-Nashar dkk., 2016).
Feritin  merupakan  parameter  kelebihan  besi  yang  rutin diperiksa  untuk  memonitoring  kelebihan  besi  pada  pasien thalassemia β mayor . Dengan melakukan pemeriksaan pada parameter  ini  diharapkan  dapat  mengetahui  kondisi  pasien thalassemia  β  mayor .  Tujuan  penelitin  ini  adalah  untuk mengetahui apakah terdapat hubungan antara kadar feritin dengan  kadar  kalsium  p ada  pasien  thalassemia  β  mayor  di Jember.

## Metode
Penelitian menggunakan desain analitik observasional serta rancangan  penelitian cross-sectional .  Pengambilan  Data sekunder dengan memanfaatkan rekam medis berupa data klinis pasien thalassemia β mayor yaitu usia, jenis kelamin, jumlah  transfusi  darah  yang  telah  dilakukan,  jenis  terapi kelasi besi yang telah diperoleh, kadar Hb sebelum transfusi darah,  pemeriksaan  abdomen,  kadar  Feritin  dan  kalsium. Lokasi  penelitian  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember  dan  Rumah Sakit Perkebunan Jember Klinik pada bulan Desember 2019 sampai Januari 2020. Sampel pada penelitian ini berjumlah 13  sampel  yang  merupakan  keseluruhan  pasien  yang didiagnosis thalassemia β mayor , berusia 1 sampai 18 tahun serta  sesuai  kriteria  inklusi  dan  eksklusi. P ersetujuan  etik didapatkan dari Komisi Etik Fakultas Kedokteran Universitas Jember Nomor 1.398/H25.1.11/KE/2020.
Kriteria inklusi dalam penelitian, yaitu p asien thalassemia β mayor  yang  mendapat  transfusi  darah  minimal  10-20  kali secara  rutin,  berusia  1  sampai  18  tahun,  serta  orang  tua bersedia  menandatangani informed  consent .  Sedangkan, kriteria eksklusi adalah p asien thalassemia β mayor dengan infeksi  ditandai  demam  dengan  suhu  tubuh  >38°C,  pasien dengan diagnosis kekurangan/ defisiensi zat besi, keganasan dan gangguan hepar.

## Hasil
Penelitian  ini  dilakukan  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember  dan  RS Jember Klinik dengan melakukan pengambilan data sekunder, dari  rekam  medis pasien  thalassemia  β  mayor  pada  bulan Desember 2019 sampai dengan Januari 2020.

## Karakteristik Sampel Penelitian
Karakteristik  yang  dimiliki  sampel  pada  penelitian  ini dikelompokkan  berdasarkan  jenis  kelamin,  usia,  kadar  Hb pretransfusi  (sebelum  transfusi),  pemeriksaan  abdomen, total  transfusi  yang  telah  dilakukan  dan  terapi  kelasi  besi selama menjalani pengobatan.

## Hasil Pemeriksaan Kadar Feritin dan Kadar Kalsium
Karakteristik  kadar  feritin  dibagi  menjadi  4  kelompok,  yaitu rendah <1500 ng/mL, sedang 1500-<2500 ng/mL, tinggi 2500- 5000  ng/mL,  dan  sangat  tinggi  >5000  ng/mL  (Karunaratna dkk., 2017).

## Hubungan Kadar Feritin dengan Kadar Kalsium
Berdasar  dari  hasil  uji  normalitas  dengan  uji  Saphiro-Wilk dapat  didapatkan  kadar  feritin  dan  kadar  kalsium  memiliki data  yang  terdistribusi  normal.  Korelasi  antara  kadar  feritin dengan  kadar  kalsium  pada  pasien  thalassemia  β  mayor  di RSD dr. Soebandi dan RS Perkebunan Jember Klinik di analisis menggunakan uji korelasi Pearson. Hasil uji korelasi Pearson antara  kadar  feritin  dengan  kadar  kalsium  pada  pasien thalassemia  β  mayor  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember  dan  RS Perkebunan  Jember  Klinik  menunjukkan  tidak  didapatkan korelasi yang bermakna dengan nilai p=0,858.
Tabel 1. Karakteristik umum pasien thalassemia β mayor Karakteristik Sampel Jumlah (n) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 7 53,85% Perempuan 6 46,15% Usia 1-2 tahun 1 7,70% >2-5 tahun 0 0% >5-12 tahun 8 61,54% >12-18 tahun 4 30,77% Hb pretransfusi (g/dL) <4,0 0 0% 4,0-5,9 1 7,70% 6,0-7,9 9 69,23% 8,0-9,9 3 23,08% >10,0 0 0% Pemeriksaan Fisik Abdomen Splenomegali 13 100,00% Hepatosplenomegali 8 61,54% Total Transfusi yang telah dilakukan 10-20 kali 2 15,38% >20 kali 11 84,61% Terapi Kelasi Deferiprone 1 7,70% Deferoksamin 0 0% Deferasirox 12 92,31% Total 13 100,00%
Tabel 2. Hasil pemeriksaan kadar feritin dan kalsium pasien thalassemia β mayor Variabel Jumlah (n) Presentase (%) Feritin (ng/mL) <1500 1500-<2500 2500-5000 >5000 2 3 7 1
15,4% 23,1% 53,8% 7,7% Kalsium (mmol/L) <2,15 2,15-2,57 >2,57 0 10
3 0% 76,9% 23,1% Total 13 100%

## Pembahasan
B erdasarkan  jenis  kelamin  pasien  thalassemia  β  mayor didapatkan  7 (53,85%) pasien laki-laki dan 6 (46,51%) pasien perempuan,  pada  penelitian ini jumlah pasien laki-laki lebih banyak  dibandingkan  dengan  pasien  berjenis  kelamin perempuan.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian  yang  telah dilakukan oleh Marnis, dkk (2018) pada 44 pasien thalassemia β  mayor didapatkan  30  pasien  berjenis  kelamin  laki-laki (68,2%) dan 14 pasien berjenis kelamin perempuan (31,8%). Hal  ini  juga  serupa  dengan  penelitian  yang  telah  dilakukan oleh Safitri, dkk (2015) pada 56 pasien thalassemia β mayor yang terdiri dari 32 pasien berjenis kelamin laki-laki (57,1%) dan sebanyak 24 pasien berjenis kelamin perempuan (42,9%). Keadaan  ini  bertentangan  dengan  pola  penurunan  pada thalassemia,  yang  merupakan  penyakit  genetik  yang
diturunkan  secara  autosomal  resesif  dan  tidak  terkait kromosom seks (Aryuliana, 2004). Berdasarkan teori Hukum Mendel tentang gen thalassemia, anak dari orang tua carier memiliki  kemungkinan  25%  normal,  50%  sebagai  carier thalassemia  dan  25%  terkena  thalassemia.  Kondisi  tersebut terjadi pada jenis kelamin laki-laki atau perempuan, dengan kata  lain  laki-laki  dan  perempuan  memiliki  potensi  sama (Bulan,  2009).  Berdasarkan  Usia  sampel  didapatkan  jumlah sampel  terbanyak  pada  usia  >5-12  tahun,  yaitu  8  sampel (61,54%).  Sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Marnis,  dkk  (2018)  yang  mengatakan  bahwa  pasien thalassemia β mayor dengan usia terbanyak yaitu, 5 -7 tahun sebanyak 22 sampel (50%) dari 44 sampel yang diteliti. Sesuai juga dengan  penelitian Safitri, dkk (2015) yang menyebutkan bahwa jumlah pasien thalassemia β mayor terbanyak berusia
5-11 tahun sebanyak 25 sampel (44,6%). Pasien thalassemia β mayor sering menunjukkan tanda-tanda normal saat lahir, dan  gejala  biasanya  akan  mulai  muncul  pada  saat  usia  2-6 bulan atau dibawah satu tahun. Semakin meningkatnya usia dan aktivitas anak maka akan semakin meningkat pula gejala yang  ditimbulkan  (Capellini  dkk,  2016).  Akan  tetapi kenyataannya  pasien  baru  datang  berobat  pada  usia  4-6 tahun  karena  gejala  yang  semakin  memberat  sehingga membutuhkan transfusi secara berkala.
Kadar Hb pretransfusi sampel penelitian menunjukkan bahwa mayoritas  pasien  thalassemia  β  mayor  memiliki  Hb  6,0 -7,9 g/dL  sebanyak  9  pasien  (69,23%).  Sesuai  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Marnis,  dkk  (2018)  yang  menyebutkan bahwa kadar Hb terbanyak dari 44 pasien yaitu, pada 6-7 g/dL sebanyak  27  pasien  (61,4%).  Sesuai  juga  dengan  penelitian yang telah dilakukan oleh Wahidiyat, dkk (2018) di RSUPN Dr. Cipto  Mangunkusumo  dengan  total  sampel  129  pasien  dan diperoleh  kategori  Hb  pretransfusi  terbanyak  yaitu,  6,0-7,5 g/dL sebanyak 90 pasien (69,8%). Kadar Hb pretransfusi akan memengaruhi  kebutuhan  darah  pasien.  Jika  kadar  Hb pretransfusi  rendah  maka  memiliki  dampak  yang  bermakna terhadap  kualitas  hidup  pasien  yang  akan  mengakibatkan keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan, perubahan wajah  dan  splenomegali.  Hal  tersebut  diakibatkan  anemia kronis yang dialami pasien thalassemia β mayor (Bulan, 2009). Kadar  Hb  pretransfusi  pada  kisaran  tersebut  menimbulkan gejala  klinis  pada  anak-anak  yang  merupakan  pemicu orangtua  pasien thalassemia  β  mayor untuk  mencari pengobatan.
Berdasarkan hasil pemeriksaan abdomen didapatkan pasien thalassemia  β  mayor ,  semuanya  mengalami  splenomegali sebanyak 12 pasien (92,31% ) dan pasien thalassemia β mayor dengan  hepatosplenomegali  sebanyak  8  pasien  (61,54%). Hepatomegali  dapat  terjadi  sebagai  akibat  hematopoiesis ekstra medular dan penumpukan zat besi secara berlebihan. Sedangkan  splenomegali  terjadi  karena  hiperplasia      limpa sebagai  kompensasi  dari  kerja  limpa  yang  berlebihan  untuk membersihkan eritrosit rusak yang menyebabkan terjadinya anemia  hemolitik  yang  kronis  pada  pasien  thalassemia  β mayor (Tari dkk., 2018).
Riwayat  transfusi pasien  thalassemia  β  mayor  penelitian  ini didapatkan 11 pasien (84,61%) telah melakukan transfusi >20 kali. Pasien thalassemia  β mayor diwajibkan transfusi darah sekurangnya  setiap 2-5 minggu sekali untuk  mempertahkan kadar Hb tetap diatas 9-10,5 g/dL dan tidak melebihi 15 g/dL (Capellini  dkk.,  2016).  Transfusi  darah  ini  berfungsi  untuk mempertahankan  pertumbuhan  dan  perkembangan  anak yang lebih baik, mencegah kerusakan organ tubuh, mencegah terjadinya  deformitas  tulang,  serta  menekan  terjadinya proses eritropoiesis yang tidak efektif (Langhy dkk., 2016).
T erapi  kelasi  besi  pada  pasien  thalassemia  β  mayor pada penelitian ini didapatkan dari 13 pasien (100%) dengan terapi kelasi  besi  yaitu,  deferasirox  (Exjade).  Sesuai  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Kadhim,  dkk  (2017) menyebutkan  bahwa  di  Iraq  terdapat  19  pusat  tatalaksana thalassemia dengan jumlah total sampel, yaitu 11.165 orang diperoleh hasil mayoritas sampel pasien mendapatkan terapi kelasi besi oral deferasirox (Exjade) yang diberikan setiap hari sekali . Begitu pula dengan penelitian Mu’awanah (2015) dari
penelitian yang telah dilakukan didapatkan mayoritas pasien thalassemia diberikan terapi deferasirox sebanyak 26 sampel (65%)  dari  40  total  sampel.  Menurut  metanalisis  pada  16 randomized  controlled  trials  menunjukkan  bahwa  terapi kelasi  dengan  deferasirox  lebih  efektif  untuk  menurunkan kadar  serum  feritin  dibandingkan  deferoksamin  dan deferipron (Li dkk., 2019). Pemberian deferasirox pada pasien thalassemia  β  mayor  mampu  menurunkan  kadar  serum feritin  setelah  terapi  kelasi  besi  dilakukan  lebih  dari  12 minggu  (Cappellini  dkk.,  2016).  Pemberian  deferasirox berdasarkan sediaannya cukup diberikan sekali sehari, karena plasma  half  life  yang  lebih  panjang,  serta  dosis  pemberian yang lebih kecil (Li dkk., 2019).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  kadar  feritin  pasien thalassemia  β  mayor sebagian  besar  berada  pada  rentang 2500-5000 ng/mL sebanyak 7 pasien (53,8%), hanya 2 pasien dengan nilai kadar feritin dibawah 1.500 ng/mL (15,4%) dan hanya  ada  1  sampel  yang  nilai  kadar  feritinnya  diatas  5000 ng/mL  (7,7%).  Nilai  kadar  feritin  terendah  yaitu,  282  ng/mL dan  nilai  rata-rata  kadar  feritin  tertinggi  yaitu,  6283  ng/mL. Sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Karunaratna, dkk (2017)  yang  mendapatkan hasil kadar feritin 2500-5000 ng/mL  sebanyak  20  sampel  (50%)  dan  rata-rata  nilai  kadar feritin  pasien  yang  didapatkan  2992,2±1575,35  ng/mL. Peningkatan  kadar  ferritin  diakibatkan  terapi  transfusi berulang  pada  penderita  thalassemia  serta  kemampuan tubuh  yang  terbatas  dalam  mengekskresi  zat  besi  (Shah, 2017).  Meskipun  semua  pasien thalassemia  β  mayor sudah mendapatkan  terapi  kelasi  besi,  tetapi  faktor  kepatuhan pasien  dalam  mengonsumsi  terapi  kelasi  besi  perlu dipertimbangkan.  Pada  penelitian  ini,  pasien  mayoritas berusia 5-12 tahun kepatuhan mengonsumsi kelasi besi perlu mendapat perhatian.
Berdasarkan  penelitian  ini  didapatkan  hasil  kadar  serum kalsium  bervariasi  antara  2,15-2,57  mmol/L.  Nilai  terendah kadar  kalsium  pada  penelitian,  yaitu  2,17  mmol/L  dan  nilai kadar  kalsium  tertinggi  yaitu,  2,71  mmol/L.  Sebanyak  10 pasien dengan nilai kadar kalsium normal berkisar 2,15-2,57 (76,9%),  dan  terdapat  3  sampel  dengan  nilai  kadar  kalsium lebih  dari  2,57  mmol/L  (23,1%).  Terdapat  3  sampel  pasien thalassemia  β  mayor  yang  dicurigai  mempunyai  komplikasi hiperkalsemia.    Hasil  penelitian  ini  tidak  sesuai  dengan penelitian  Harapan  dan  Hariza  (2018)  bahwa  pemeriksaan kalsium  pada  pasien  thalassemia  β  mayor  menunjukkan sebanyak  11  orang  (31,4%)  dengan  nilai  kadar  kalsium dibawah  batas  normal  dan  24  orang  (68,8%)  dengan  nilai kadar kalsium diatas batas normal. Bertentangan pula dengan penelitian  oleh  Karim,  dkk  (2016)  yang  juga  menyatakan bahwa  pasien  thalassemia  β  mayor  memiliki  kadar  kalsium yang lebih rendah dibandingkan pasien normal.
Hasil  uji  korelasi  Pearson  pada  penelitian  ini  dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  korelasi  yang  bermakna/ signifikan  antara  kadar  feritin  dengan  kadar  kalsium  pada pasien thalassemia β mayor di Jember . Pada penelitian yang dilakukan  oleh  Iskandar,  dkk  (2020)  di  RSUD  Dr.  Moewardi Surakarta,  yang  menyatakan  bahwa pasien  thalassemia  β mayor dengan kadar feritin tinggi mempunyai kecenderungan memiliki  kadar  kalsium  yang  rendah  (34,88%)  dibandingkan pasien  thalassemia  β  mayor  dengan  kadar  feritin  normal (66,67%). Sejalan dengan penelitian yang telah dilakukan oleh
Mirhosseine,  dkk  (2013)  yang  mengatakan  bahwa  di  Iran insiden  hipokalsemia  pada  pasien  thalassemia  β  mayor sebesar  22%  dan  menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan antara kadar feritin dengan hipokalsemia dan juga penelitian yang  telah  dilakukan  Amelia,  dkk  (2014)  yang  menyatakan bahwa kadar feritin serum mempunyai hubungan bermakna dengan  hipokalsemia  (p<0,001).  Hasil  yang  bertentangan dengan  penelitian  sebelumnya  ini  kemungkinan  disebabkan keterbatasan  jumlah  pasien thalassemia  β  mayor pada penelitian  ini,  meskipun  jumlah  ini  merupakan  keseluruhan pasien thalassemia  β  mayor yang  ada  di  RSD  dr  Soebandi Jember dan RS Perkebunan Jember Klinik yang menjadi lokasi penelitian.  Tidak  terdapatnya  hubungan  bermakna  antara kadar  ferritin  dengan  kadar  kalsium    kemungkinan disebabkan hipokalsemia merupakan komplikasi kronik yang akan muncul pada dekade ke- 2 pasien  thalassemia β mayor (El-Nashar,  2016),  Sedangkan  Sebagian  besar  pasien thalassemia β mayor pada penelitian ini berada pada dekade -1 kehidupan

## Kesimpulan
Penelitian  ini  disimpulkan  tidak  ada  korelasi  bermakna/ signifikan  antara  kadar  feritin  dengan  kadar  kalsium  pada pasien thalassemia β mayor di jember.

## Konflik Kepentingan
Penulis  menyatakan  bahwa  tidak  ada  konflik  kepentingan pada penelitian ini.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  pada  seluruh  pasien thalassemia  β mayor di RSD dr Soebandi Jember dan RS Perkebunan Jember Klinik  yang  bersedia  menjadi  subyek  penelitian,  beserta keluarganya. Serta pimpinan RSD dr Soebandi Jember dan RS Perkebunan Jember Klinik.

## Kontribusi Penulis
Penulis 1 mengumpulkan dan menganalisis data, menyiapkan dan  menyusun  manuskrip.  Penulis  2  menganalisis  data, menyusun,  mengembangkan  dan  melakukan  editing manuskrip. Penulis 3 menentukan metodologi penelitian dan melakukan anlisis statistik

## Daftar Pustaka
Aryuliana,  D.,  C.  Muslin,  S.  Manaf,  dan  E.W.  Winarni.  2004. Biologi. Jakarta: Erlangga.
Bulan,  S.  2009.  Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  dengan Kualitas  Hidup  Anak  Thalasemia  Beta  Mayor. http://www.undip.ac.id.  [Diakses  pada  27  Februari 2020].
Cappellini,  M.  D.,  A.  Cohen,  J.  Porter,  A.  Taher,  dan  V.
Viprakasit.  2016.  Guidelines  For  The  Management  of Transfusi  Dependent  Thalassemia  (TDT).  Edisi  3.
Nicosia: Thalassemia Internasional Federation.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2019.  Data Pasien  Talasemia  di  Indonesia.  www.depkes.org. [Diakses pada 18 September 2019].
El-Nashar,  M.  2017.  Parathyroid  hormone  in  pediatric patients with β thalassemia major and its relation to bone  mineral  density;  a  case  control  study.  The Egyptian  Journal  of  Medical  Human  Genetics.  18(1): 75-78.
http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmhg.2016.03.004
Iskandar,  N.  A.,  S.  Harsono,  dan  G.  M.  Annang.  2020.  The relationship  between  ferritin  and  calcium  levels  in patients with thalassemia β  major. Indonesia Journal ofMedicine.5(2):137-141.
https://doi.org/10.26911/theijmed.2020.05.02.07
Kadhim, K. A., K.H. Baldawi, dan F. H. Lami. 2017. Prevalence, incidence, trend, and complications of thalassemia in Iraq.  International  Journal  for  Hemoglobin  Research. 41(3):164-168.
https://doi.org/10.1080/03630269.2017.1354877
Karunaratna, A. M. D. S., Ranasingha, J. G. S., dan Mudiyanse,
R.  M.  2017.  Iron  overload  in  beta  thalassemia  major patients.  International  Journal  Blood  Transfus Immunohematol. 7: 33-40. https://doi.org/10.5348/ijbti-2017-32-OA-5
Langhy Jr, D., E. M. A. Ubiali, J.F.C Marques Jrc, M. de Almeida,
S. R. Loggetto, A. Silvinato, dan W. M. Bernardo. 2016. Guidelines on beta thalassemia major – regular blood transfusion  therapy.  Rev  Bras  Hematol  Hemoter. 38(4): 341-345. http://dx.doi.org/10.1016/j.bjhh.2016.09.003
Li, J., Y. Lin, X. Li, dan J. Zhang. 2019. Economic evaluation of chelation  regimens  for  beta  thalassemia  major:  a systematic  review.  Mediterranean  Journal  of Hematology and Infectious Diseases. 11(1). http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2019.036
Marnis, D., G. Indriati, dan F. A. Naul. 2018. Hubungan tingkat pengetahuan  ibu  dengan  kualitas  hidup  anak thalassemia.  Jurnal  Keperawatan  Sriwijaya.  5(2):  31- 42.
Mu’awanah. 2015. Gambaran Status Gizi Pasien Thalassemia di  RSUP  dr.  Kariadi  Semarang.  Skripsi.  Semarang: Universitas Muhammadiyah Semarang.
Nasar, I. M., dan S. Cornain. 2015. Buku Ajar Patologi Robbins. Edisi ke-9. Singapore: Elsevier. Hal: 407.
Neshelli,  H.  M.,  dan  E.  Farahanian.  2016.  Relation  between bone  mineral  density  and  serum  ferritin  levels  in patients  with  thalassemia  major.  Caspian  Journal  of
Pediatrics. 2(2): 158-163. http://doi.org/10.22088/acadpub.BUMS.2.2.158
Ozkan,  E.A.,  Z.  T.  Ozdemir,  dan  A.  N.  Akkoca.  2016.  The evaluation  of  bone  mineral  density  in  patient  with thalassemia major. The Annals of Eurasion Medicine. 4(2): 26-30. http://doi.org/10.1155/2012/573298
Rund, D., dan E. Rachmilewitz. 2005. Beta-Thalassemia. The New England Journal
Medicine.
1135-46.
http://doi.org/10.1056/NEJMra050436
Safitri,  R.,  J.  Ernawaty,  dan  D.  Karim.  2015.  Hubungan kepatuhan transfusi dan konsumsi kelasi besi terhadap pertumbuhan anak dengan thalasemia.  Jurnal  Online Mahasiswa. 2(2): 1474-1483.
Suryani,  E.,  Wiharto,  dan  N.  W.  Katarina.  2015.  Identifikasi anemia  thalassemia  beta  (β)  mayor  berdasarkan morfologi  sel  darah  merah.  Scientific  Journal  of Informatics. 2(1): 15-16. http://doi.org/10.15294/sji.v2i1.4525 Shah,  N.  R.  2017.  Advances  in  Iron  Chelation  Therapy: Transitioning  to  a  New  Oral  Formulation.  Drugs  in Context. 6(21502): 1-10. http://doi.org/10.7573/dic.212502
Taher, A., E. Vichinsky, K. M. Mussalam, M. D. Cappellini, dan V. Viprakasit.  2013. Guidelines for the management of non  transfusion  dependent  thalassaemia  (NTDT). Nicosia Thalassemia International Federation.
Tari,  K.,  P.  V.  Ardalan,  M.  Abbaszadehdibavar,  A.  Atashi,  A.
Jalili,  dan  M.  Gheidishahran.  2018.  Thalassemia  an update:  molecular  basis,  clinical  features  and treatment.  International  Journal  BioMed  Public Health. 1(1): 48-58. http://doi.org/10.22631/IJBMPH.2018.56102
Wahidiyat,  P.  A.,  dan  D.  I.  Stephen.  2018.  Pentingnya mempertahankan  kadar  hemoglobin  pra-transfusi tinggi  pada  pasien  thalassemia  mayor.  E-Journal  of Kedokteran  Universitas  Indonesia.  6(3):  197-199. http://doi.org/10.23886/ejki.6.10142