Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## EFEK ANTIHIPERGLIKEMIK EKSTRAK ETANOL DAUN BENALU KERSEN (Dendrophthoe pentandra (L.) Miq) PADA TIKUS PUTIH JANTAN YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Adiyatma Putra Mahardika 1 , Sadaka Sinulingga 2 , Medina Athiah 2 , Subandrate 2*
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya 2 Bagian Biokimia dan Kimia Medik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya
*Email: subandrate@unsri.ac.id
Artikel diterima: 26 Februari 2021; Disetujui: 23 September 2021 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v6i2.659

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  adanya  efek  penurunan  glukosa darah. Penelitian dilakukan secara eksperimental laboratorik in vivo dengan desain randomized  prepost-test  one  group . Ekstrak  dibuat  melalui  proses  maserasi bertingkat  simplisia  daun  benalu  kersen  dengan  pelarut  etanol.  Ekstrak  terbagi dalam  tiga  kelompok  dosis  65  mg/kgBB,  130  mg/kgBB,  dan  260  mg/kgBB. Sampel yang digunakan adalah tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) sebanyak 9 ekor  yang  dikelompokkan  secara  acak  ke  dalam  3  kelompok.  Pengukuran  kadar glukosa  darah  dilakukan  sebelum  induksi,  sesudah  induksi,  setelah  7  hari,  dan setelah  14  hari  pemberian  ekstrak.  Analisis  data  yang  dilakukan  berupa  uji homogenitas,  uji  normalitas, paired  t-test dengan  menggunakan  program  Excel dan SPSS.Terdapat penurunan kadar glukosa darah yang bermakna antara hari ke- 0 dengan hari ke-7 pada kelompok dosis II (130 mg/kgBB). Persentase penurunan kadar  glukosa  darah  paling  besar  ditunjukkan  pada  dosis  II  yaitu  32,6%  diikuti dengan dosis I sebesar 18,89%. Ekstrak etanol daun Benalu Kersen memiliki efek penurunan kadar glukosa darah pada tikus putih jantan yang diinduksi aloksan.
Kata kunci : Antihiperglikemik, daun benalu kersen, ekstrak etanol.

## ABSTRACT
This study aims to determine the effect of lowering blood glucose. The study was conducted in an experimental laboratory in vivo with one group randomized prepost-test  design.  The  extract  was  made  through  the  gradual  maceration process  of  Benalu  Kersen  leaf  simplicia  with  ethanol  solvent.  The  extract  was divided into three groups with doses of 65 mg / kg, 130 mg / kg, and 260 mg / kg of body weight. The sample used was 9 male white rats (Rattus norvegicus) which were  randomly  divided  into  three  groups.  Blood  glucose  levels  were  measured before  induction,  after  induction,  after  7  days,  and  after  14  days  of  giving  the extract.  Data analysis  was  performed in  the form of  homogeneity test, normality test, paired t-test using Excel and SPSS programs. There was significant decrease in blood glucose levels on day 0 to day 7 in dose II group. The largest percentage reduction  in  blood  glucose  levels  was  shown  in  dose  II  group,  namely  32.6%,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
followed by dose I group at 18.89%. The ethanol extract of Benalu kersen leaves did have an effect of lowering blood glucose levels on alloxan-induced male white rats.
Keywords: Antihyperglicemic, benalu kersen leaves, ethanol extract.

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan kelainan metabolik kronik yang didasari dengan adanya hiperglikemia akibat insufisiensi
insulin  maupun  resistensi  insulin
(IDF,  2017).  Kejadian  DM  di Indonesia  mengalami  peningkatan sebesar 2% pada 2013-2018 (Kemenkes  RI,  2019).  Persentase
kematian  akibat  DM  di  Indonesia juga  merupakan  yang  tertinggi  kedua di dunia di bawah Srilanka
(Kemenkes RI, 2017).
Salah  satu  langkah  yang  dapat diambil  oleh  praktisi  di  klinik  dalam membantu  menekan  angka  kejadian dan  kematian  pada  diabetes  melitus adalah terapi yang efektif.
Penggunaan  herbal  dapat  menjadi terapi  alternatif  karena  ketersedian obatnya  lebih  mudah  dijangkau  dan harganya  yang  relatif  lebih  murah (Giatna  &  Ilyas,  2015;  Susilawati dkk, 2019).
Tanaman benalu
sering dianggap  sebagai  pengganggu  namun
memiliki khasiat tanaman obat termasuk  sebagai  terapi  diabetes. Tanaman Benalu Kersen
( Dendrophthoe  pentandra (L.)  Miq) merupakan  benalu  pada  tanaman Kersen  ( Muntingia  calabura )  yang telah diteliti memiliki efek antidiabetik.  Efek  antidiabetik  inang ini juga dapat ditemukan pada benalu mengingat kemampuan benalu menyerap nutrisi dari inangnya
(Artanti dkk, 2012) . Daun Benalu Kersen
( Dendropthtoe  pentandra  L.  Miq. ) diketahui  mengandung  senyawa  yang berpotensi sebagai antidiabetes seperti  flavonoid,  alkaloid,  tanin, saponin, dan terpenoid (Nirwana dkk, 2015).  Daun  Benalu  Kersen  telah diuji  mampu  menghambat  enzim  alfa glukosidase  yang  kemudian  akan menurunkan  kadar  glukosa  darah postprandial sehingga berpotensi sebagai  antidiabetes  (Sinulingga  dkk,
2020).
Hasil  penelitian  oleh  Rahman (2019)  menunjukkan  efek  inhibisi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
enzim  alfa  glukosidase  lemah    pada ekstrak  etanol  daun  benalu  kersen). Ekstrak  etanol  merupakan  pelarut polar  yang  dapat  menarik  menarik banyak  senyawa  antidiabetes  yang bersifat  polar  sehingga  memiliki  efek inhibis  enzim glukosidase lebih besar dibandingkan pelarut lainnya
(Purwanto dkk, 2017).
Perkembangan obat herbal antidiabetes memerlukan adanya penelitian  pada  hewan  coba.  Hingga saat  ini  belum  adanya  penelitian menegenai  apakah  terdapat  efek penurunan  glukosa  darah  setelah pemberian ekstrak etanol daun benalu kersen  pada  tikus  putih  jantan  yang diinduksi  aloksan.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  efek penurunan kadar glukosa darah setelah pemberian ekstrak etanol daun benalu kersen pada tikus putih jantan.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah penelitian  eksperimental  laboratorik dengan rancangan randomized prepost-test  one  group .  Penelitian dilakukan pada tanggal 14 September sampai 7 Desember 2020 di Laboratorium Kimia Dasar
Kedokteran dan Animal House Fakultas Kedokteran Universitas
Sriwijaya.
Alat  yang  digunakan  meliputi neraca  analitik,  spektrofotometri  uv- vis, mikrohematokrit, centrifuge , inkubator, maserator, microplate reader ,  dan rotatory  evaporator , Bahan  yang  digunakan  yaitu  daun benalu kersen (Dendrophthoe pentandra  (L.)  Miq) ,  n-heksan  96%, etil asetat 96%, etanol 96%, acarbose , tikus  jantan  ( Rattus  norvegicus) , alloxan  monohydrate ,  dan  enzim GOD-PAP (Analyticon®).
Daun benalu kersen dibersihkan lalu  ditiriskan  dan  dikeringkan  tanpa terkena  sinar  matahari  langsung. Setelah  kering,  daun  disortasi  lalu dicacah  hingga  menjadi serbuk. Serbuk simplisia halus seberat 3000 g dimaserasi  bertingkat  dengan  pelarut n-heksan, etil asetat, dan etanol secara berurutan. Maserasi dilakukan selama 2x24 jam pada suhu kamar.
Penggantian  pelarut  dilakukan  satu kali. Kemudian, seluruh hasil maserasi disaring menggunakan kertas saring dan dipekatkan menggunakan rotatory  evaporator pada suhu 40 ℃ .
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Hewan  coba  yang  digunakan adalah  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus )  sebanyak  9  ekor  yang dikelompokkan secara acak menjadi 3 kelompok (dosis I, dosis II, dosis III). Tikus yang digunakan berjenis kelamin jantan, berusia 2-3 bulan, dan berat badan  120-150  g.  Tikus diaklimatisasi  selama  7  hari  dengan diberi  pakan  standar  pelet  AD  II sebanyak    20  g/tikus/hari    dan aquades ad libitum . Sebelum diinduksi  aloksan,  kadar  glukosa darah  tikus  diukur  terlebih  dahulu (Pra-Induksi).      Kadar  glukosa  darah puasa  normal  pada  tikus  berada  di rentang 75–140 mg/dL.
Tikus  diinduksi  dengan alloxan monohydrate yang  telah  dilarutkan dalam saline dengan  dosis  170 mg/kgBB  lalu  diinjeksi  sebanyak  1 mL  secara  intraperitonial.  Larutan sukrosa  10%  diberikan  ke  dalam botol  minum  tikus  setelah  induksi aloksan  sebagai  pengganti  air  minum selama 3 hari untuk mengatasi adanya efek hipoglikemi paska induksi (Ighodaro  dkk,  2017).  Setelah  7  hari, kadar  glukosa  darah  tikus  diperiksa (hari ke-0).
Tikus  diberi  perlakuan  selama 14  hari  sesuai  kelompoknya  dengan cara  disonde  per  oral  sebanyak  1  mL setiap  hari.  Kelompok  dosis  diberi perlakuan  berupa  pemberian  ekstrak etanol  daun  benalu  kersen  dengan dosis  I  65  mg/kgBB,  dosis  II  130 mg/kgBB, dan dosis III 260 mg/kgBB yang  disuspensi  dengan  Na  CMC 0,5%.  Pemberian  ekstrak  dilakukan setiap  pagi  bersamaan  dengan  pakan pagi.
Pengukuran kadar glukosa dilakukan  pada  sebelum  induksi aloksan,  sesudah  induksi  aloksan, setelah  7  hari  perlakuan,  dan  setelah 14  hari  perlakuan.  Pengukuran  kadar glukosa darah menggunakan spektrofotometer  metode  GOD-PAP dengan  sampel  darah  yang  diambil sebanyak  3  mL  dari  vena  opthalmica yaitu  dari  kelopak  mata  tikus.  Tikus dipuasakan  selama  12  jam  sebelum pengambilan sampel darah.
Hasil  pengukuran  kemudian dianalisis  menggunakan    SPSS  23. Analisis  data  yang  digunakan  adalah paired t-test .
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Daun benalu basah yang didapat  adalah  seberat  9.000  g.  Dari maserasi  3.000  g  simplisia  daun benalu  didapat  ekstrak  kental  etanol daun  benalu  kersen  seberat  55,811  g. Nilai  rerata  kadar  glukosa  tikus masing-masing kelompok tiap pengukuran dapat dilihat pada tabel 1.
Kenaikan  kadar  glukosa  darah dapat  disebabkan  oleh  adanya  respon glukosa  multifasik  aloksan.  Aloksan merupakan  senyawa  yang  kurang stabil  sehingga  dapat  berisiko  hasil pengukuran yang tidak stabil (Ighodaro dkk, 2017). Kenaikan pada kelompok  dosis  III  juga  dapat disebabkan  tingginya  dosis  yang menyebabkan viskositas  ekstrak yang diberikan  tinggi  sehingga  ekstrak lebih sulit dicerna dan dapat menurunkan  efek  antihiperglikemik Kenaikan dosis juga dapat meningkatkan  senyawa  lain  yang dapat  berinteraksi  zat  aktif  sehingga efek  penurunan  kadar  glukosa  darah dapat  berkurang  (Susilawati  dkk, 2016).  Selanjutnya,  pada  dosis  III tidak  dilakukan  pembahasan  karena efek aloksan yang belum stabil.
Tabel 1. Rerata Kadar Glukosa Darah
Rerata Kadar Glukosa Darah (mg/dL) Dosis Pra- Induk si Hari Ke-0 Hari Ke-7 Hari Ke-14 I 105,0± 1,7 185,3 ± 191,6 152,6 ± 48,2 150,3 ± 2 7,5 II 121,6 ± 17,0 212,67 ±51 ,4 117,0 ± 19,4 143,3 ±3 2,5 III 106,6 ±15,3 54,00 ± 11,5 100,0 ± 2,0 131,3 ±2 9,5 Hasil paired  t-test (Tabel  2) pada hari ke-7 perlakuan menunjukkan penurunan kadar
glukosa  (p=0,046)  pada  kelompok dosis II.  Sedangkan pada hari ke-14, tidak didapatkan penurunan (p=0,286).  Tidak  terdapat  perbedaan kadar  glukosa  pada  semua  kelompok dosis  setelah  induksi  dan  hari  ke-14 setelah perlakuan.
Tabel 2. Hasil Uji Analitik Glukosa
Darah Tikus
Dosis Penurunan Kadar Glukosa Hari ke-14 Hari ke-0 dan  Hari ke-7 Hari ke-0 dan Hari ke-14 I 18,89% p=0,800*  p=0,756* II 32,60% p=0,046*  p=0,286*
*Paired t-test, p<0,05
Perbedaan  rerata  kadar  glukosa darah  tikus  putih  jantan  dengan kondisi  hiperglikemik  paska  induksi dan  hari  ke-14  ditunjukkan  dalam tabel  2.  Tabel  tersebut  menunjukkan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
bahwa  kelompok  perlakuan  dosis  I dan  II  mampu  menurunkan  kadar glukosa  darah  sekitar  18,89%  dan
32,6%. Penurunan terbesar ditunjukkan oleh kelompok dosis II. Merujuk pada penelitian
Rahman  dkk  (2019),  ekstrak  etanol daun  benalu  kersen  memiliki  efek inhibisi enzim alfa glukosidase dengan  IC 50 sebesar  103,64  ppm meskipun  tergolong  inhibisi  lemah.
Pada penelitian serupa yang dilakukan  oleh  Fitrilia  dkk  (2017) menunjukkan  ekstrak  etanol  daun benalu cengkeh memiliki IC 50 sebesar 129,7  μg/mL,  nilai  yang  lebih  besar dibanding  pelarut  lainnya  meskipun tergolong lemah.
Efek inhibisi enzim alfa glukosidase ini dapat disebabkan oleh kandungan  metabolit  dalam  tanaman benalu  kersen.  Hasil  uji  fitokimia menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol daun  benalu  kersen  mengandung flavanoid,  alkaloid,  saponin,  tanin, dan  terpenoid  (Nirwana  dkk,  2015). Zat-zat  tersebut  memiliki  potensi sebagai  antidiabetes  karena  dapat menginhibisi  enzim  alfa  glukosidase seperti  flavanoid,  alkaloid,  saponin dan  terpenoid  (Sasmita  dkk,  2017;
Rosmiati dan Fernando, 2017; Giatna dan Yusuf, 2015). Inhibisi enzim alfa glukosidase akan menghambat penyerapan  glukosa  darah  di  usus halus,  sehingga  dapat  menurunkan kadar  glukosa  darah post  prandial . Sementara peran tanin dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah adalah mampu meningkatkan ambilan glukosa (Haryoto dan Devi, 2018).

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  benalu kersen  ( Dendrophthoe  pentandra L. Miq)  memiliki  efek  menurunkan kadar glukosa darah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih untuk Dra. Rini Yana dan Fatmawati, S.Si, M.Si, yang memfasilitasi pengerjaan penelitian sekaligus konsultan laboratorium dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Artanti, N., Firmansyah, T., Darmawan, A., 2012, Bioactivities Evaluation of Indonesian Mistletoes (Dendrophthoe  pentandra  (L.) Miq.)  Leaves  Extracts, Journal of Applied Pharmaceutical Science, Vol 2, Hal 24-27.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Fitrilia,  T.,  2017,  Inhibisi  Enzim  α- Glukosidase Menggunakan Ekstrak  Daun  Benalu  Cengkeh (Dendrophthoe  pentandra  (L.) Mic), Jurnal Agroindustri Halal
Vol 3, Hal 41-47. doi: 10.30997/jah.v3i1.693.
Giatna, P.  S., Yusuf, M. I.,  2015,  Uji
Efek Antidiabetik Ekstrak Daun
Andong  (Cordyline  fruticosa  L. Cheval)  pada  Mus  musculus yang  Diinduksi  Streptozotosin, Medula Vol 2. doi: http://dx.doi.org/10.46496/med ula.v2i2.2545 Haryoto,  H.,  Devi,  E.  S.,  2018,  Efek Pemberian Ekstrak Etanol Daun Dan  Batang  Ubi  Jalar  Ungu (Ipomoea  batatas  L.)  Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah  Pada  Tikus  Jantan  Galur Wistar Yang Diinduksi Aloksan. Talenta  Conference Series: Tropical Medicine (TM), Vol  1,  Hal  139-143.
https://doi.org/10.32734/tm.v1i
3.279
IDF,  2017, Diabetes  Atlas,  Eighth edition,  International  Diabetes Federation. https://doi.org/http:/ /dx.doi. org/10.1016/S0140- 6736(16)31679-8.
Ighodaro,  O.  M.,  Adeosun,  A.  M.,
Akinloye, O. A., 2017, Alloxan- Induced  Diabetes,  A  Common Model  For  Evaluating  The Glycemic-Control  Potential  Of Therapeutic  Compounds  And Plants  Extracts  In  Experimental Studies, In Medicina, Vol  53 hal 365–374. https://doi.org/10.1016/j.medici. 2018.02.001 Kemenkes  RI,  2017,  Fakta  Dan Angka Diabetes, Direktorat Pencegahan  dan  Pengendalian Penyakit Tidak Menular , http://p2ptm.kemkes.go.id/ kegiatan-p2ptm/fakta-dan-
angka-diabetes, diakses pada 20 Juli 2021.
Kemenkes  RI,  2019,  Riset  Kesehatan Dasar  2018.  Jakarta:  Balitbang
Kemenkes RI.
Nirwana AP, Astirin OP, Widiyani T, 2015, Skrining Fitokimia Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu Kersen (Dendrophtoe pentandra
L. Miq.), El-Vivo, Vol 2, Hal 9-
15.
Purwanto,  D.,  Bahri,  S.,    Ridhay,  A., 2017, Uji Aktivitas Antioksidan Buah Purnajiwa ( Kopsia arborea Blume. ) Dengan Berbagai  Pelarut, Kovalen, Vol 3, Hal 24-32.
Rahman,    A.  A.,  Sinulingga,  S., Subandrate,  2019,  Efek  Inhibisi Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu Kersen ( Dendrophthoe pentandra  (L.)  Miq.) Terhadap Enzim Alfa Glukosidase,
Skripsi , Universitas Sriwijaya. Rosmiati, K., Fernando, A., 2017, Uji efektivitas  antidiabetes  ekstrak etanol daun ungu (Graptophyllum pictum) terhadap  mencit  putih  jantan (Mus  musculus), Jurnal  Sains dan  Teknologi  Laboratorium Medik, Vol 2, Hal 8-13.
Sasmita,  F.  W.,  Susetyarini,  E., Husamah,  H.,  Pantiwati,  Y.,
2017, Efek Ekstrak Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia)  terhadap  Kadar Glukosa  Darah  Tikus  Wistar (Rattus norvegicus) yang
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 6(2), Oktober 2021, 168-175 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Diinduksi  Alloxan, Biosfera , Vol 34, Hal 22-31. https://doi.org/10.20884/1.mib.
2017.34.1.412
Sinulingga,  S.,  Subandrate,  Safyudin,
2020, Uji Fitokimia dan Potensi Antidiabetes  Fraksi  Etanol  Air Benalu  Kersen  (Dendrophtoe petandra  (L)  Miq), Jurnal Kedokteran dan Kesehatan, Vol 16, Hal 76-83. https://doi.org/10.24853/jkk.16.
1.76-83 . Susilawati, E., Idar,  I., Aritonang, M. P.  U,  2019,  Pengaruh  Ekstrak Etanol Daun Kerehau (Callicarpa  longifolia  Lamk.) Pada  Kadar  Malondialdehid Hewan Yang DIinduksi Aloksan, Media  Informasi, Vol 5, Hal 81-88. https://doi.org/10.37160/bmi.v1 5i1.230