Kombinasi Krim Ekstrak Daun Pare (Momordica charantia L ) dan Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus pholyrhizus) sebagai

## Penyembuhan Luka Bakar
Ni Nyoman Wahyu Udayani 1* , Puguh Santoso 2 , Ni Ketut Putri Aprilia Jayanti 3
1,2,3 Program  Studi  Sarjana  Farmasi,  Fakultas  Farmasi,  Universitas  Mahasaraswati  Denpasar,  Kota  Denpasar, Indonesia.
* E-mail: udayani.wahyu@unmas.ac.id
Article Info: Received: 27 Februari 2024 in revised form: 23 April 2024 Accepted: 28 Mei 2024
Available Online: 1 Juni 2024

## ABSTRACT
Burns  occur  due  to  damage  to  the  skin  caused  by  various mechanical sources such as chemicals, electricity, heat, sunlight and  even  nuclear  radiation.  Healing  burns  can  be  done  by utilizing  existing  plants  in  Indonesia,  namely  bitter  gourd leaves and red dragon fruit skin. Bitter gourd leaves and red dragon fruit skin contain flavonoid compounds that can heal burns.  This  study  aims  to  determine  the  healing  activity  of second degree burns on the back skin of male white rats from cream preparations of bitter gourd leaf extract and red dragon fruit skin. This research is an experimental laboratory. The test used 20 rats which were divided into 5 groups, all rats were burnt and given treatment once a day. The measurement of the diameter of the burned area was carried out every three days for 14 days. The physical quality of the cream was tested which included  the  organoleptic  test,  homogeneity  test,  pH  test, spreadability  test,  and  stickiness  test.  The  results  of  the measurement  data  were  tested  statistically,  showing  that  the combination of bitter melon leaf extract cream and red dragon fruit skin with different percentages, namely F1 was 5%:7.5%,
F2  was  7.5%:10%,  and  F3  was  10%.:  15%  has  burn  healing activity. Based on the results of research that has been done, a combination of bitter melon leaf extract cream and red dragon fruit peel with a ratio of 7.5%: 10% has been effective in healing second degree burns. Keywords : Activity Test; Bitter Melon; Red Dragon Fruit Peel; Cream; Burns
Corresponding Author: Ni Nyoman Wahyu Udayani Program Studi Sarjana Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Mahasaraswati
Denpasar Kota Denpasar Indonesia E-mail: udayani.wahyu@unmas.ac.id
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Udayani,N.N.W.,Santoso,P.,Jayanti,N.K.P.A. (2024). Kombinasi Krim Ekstrak Daun Pare (Momordica charantia L) dan Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus pholyrhizus) sebagai Penyembuhan Luka Bakar . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 4 (2), 296-305.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2024; 4 (2): 296 – 305 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v4i2.26880

## ABSTRAK
Luka  bakar  terjadi  akibat  adanya  kerusakan  pada  kulit  yang  disebabkan  karena  adanya berbagai  sumber  mekanik  seperti  zat  kimia,  listrik,  panas,  sinar  matahari  bahkan  radiasi nuklir. Penyembuhan luka bakar dapat dilakukan dengan memanfaatkan tanaman yang ada di Indonesia yaitu daun pare dan kulit buah naga merah. Daun pare dan kulit buah naga merah mengandung  senyawa  flavonoid  yang  mampu  menyembuhkan  luka  bakar.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas  penyembuhan  luka  bakar  derajat  II  pada  kulit punggung tikus putih jantan dari sediaan krim ekstrak daun pare dan kulit buah naga merah. Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium. Pengujian menggunakan 20 ekor tikus yang dibagi  menjadi  5  kelompok,  semua  tikus  dibuatkan  luka  bakar  dan  diberikan  pengobatan sehari sekali. Pengukuran diameter luas luka bakar dilakukan setiap tiga hari sekali selama 14 hari. Dilakukan pengujian mutu fisik krim yang meliputi uji organoleptis, uji homogenitas, uji pH, uji daya sebar, uji daya lekat. Hasil data pengukuran diuji secara statistik, menunjukan bahwa  kombinasi  krim  ekstrak  daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah  dengan  persentase perbandingan  yang  berbeda  yaitu  F1  adalah  5%:7,5%,  F2  adalah  7,5%  :10%,  dan  F3  adalah 10%:15% memiliki aktivitas penyembuhan luka bakar. Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan  kombinasi  krim  ekstrak  daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah  dengan perbandingan 7,5%:10% sudah efektif dalam menyembuhkan luka bakar derajat II.
Kata Kunci: Uji Aktivitas, Daun Pare; Kulit Buah Naga Merah; Krim; Luka Bakar

## 1. Pendahuluan
Luka bakar terjadi akibat adanya kerusakan pada kulit yang disebabkan karena adanya berbagai sumber mekanik seperti zat kimia, listrik, panas, sinar matahari bahkan radiasi  nuklir.  Dalam  proses  penyembuhan  luka  diperlukan  adanya  proses  yang kompleks melibatkan terjadinya interaksi antara macam-macam sistem imunologi dan biologis dalam perbaikan jaringan dan penyembuhan luka [1]. Kulit merupakan organ tubuh paling luas yang melapisi seluruh bagian tubuh, dan membungkus daging dan organ-organ yang berada di dalamnya. Kulit memiliki fungsi melindungi bagian tubuh dari berbagai macam gangguan dan rangsang dari luar. Sebagai pelindung, kulit sering mengalami kerusakan akibat gangguan bahaya dari luar salah satunya yaitu luka bakar [2].  Kerusakan  akibat  luka  bakar  mengenai  epidermis  dan  bagian  atas  dari  corium/ dermis. Penyembuhan terjadi spontan dalam 10-14 hari tanpa terbentuk jaringan parut. Penyembuhan  luka  adalah  suatu  kualitas  dari  kehidupan  jaringan.  Hal  ini  juga berhubungan  dengan  regenerasi  jaringan.  Proses  penyembuhan  dapat  terjadi  secara normal tanpa bantuan, walaupun beberapa bahan perawatan dapat membantu untuk mendukung proses penyembuhan [3].
Penggunaan anti inflamasi sering dijumpai pada pengobatan luka bakar, namun saat ini menggunakan obat luka bakar sintetik yang memiliki efek samping berbahaya sehingga  perlu  adanya  obat  anti  inflamasi  luka  bakar  alami  untuk  mengurangi  efek samping [4]. Luka bakar dapat menyebabkan kerusakan secara lokal seperti kemerahan, lepuh, nyeri atau perubahan sensasi dan dapat menimbulkan efek sistemik antara lain syok hipovolemik dan hipotermia yang dapat berakhir dengan kematian [5].
Tanaman pare diketahui dapat menyembuhkan luka bakar. Salah satu bagian tanaman pare yang dapat dimanfaatkan sebagai obat tradisional dalam penyembuhan luka  bakar  adalah  daun  pare.  Daun  pare  diketahui  mampu  dalam  membantu penyembuhan  luka  bakar  karena  pada  daun  pare  mengandung  senyawa-senyawa metabolit  sekunder  seperti  flavonoid,  saponin,  alkaloid,  steroid  dan  terpenoid  yang berpotensi sebagai penyembuhan luka [6].
Daun pare mengandung saponin, momordisin, momordin, karantin, resin, asam trikosanoat,  asam  resinat,  dan  vitamin  A  dan  C.  Daun  Pare  diketahui  banyak mengandung senyawa aktif dan metabolit  sekunder yang baik bagi  kesehatan tubuh serta berfungsi dalam pengobatan berbagai penyakit [7].
Pada  tanaman  buah  naga  merah  juga  diketahui  dapat  membantu  dalam peyembuhan luka bakar. Bagian tanaman buah naga merah yang dimanfaatkan adalah bagian kulit buah. Diketahui kulit buah naga merah mempunyai kandugan-kandungan zat aktif yang dapat membantu penyembuhan luka seperti antioksidan, flavonoid, dan polifenol.  Kulit  buah  naga  merah  mengandung  flavonoid,  dan  kaya  akan  sumber antioksidan sehingga dapat digunakan dalam proses penyembuhan luka bakar [8].
Buah  naga  mengandung  protein  sehingga  mampu  untuk  mengurangi metabolisme dan menjaga kesehatan tubuh. Selain itu mengandung karoten, kalsium, zat  besi,  vitamin  B1,  vitamin  B2,  vitamin  B3,  dan  vitamin  C.  Kulit  buah  naga mengandung  vitamin  C,  vitamin  E,  vitamin  A,  flavonoid,  tiamin,  niasin,  piridoksin, kobalamin, fenolik, karoten, dan fitoalbumin [9].
Kulit buah naga merah bermanfaat dalam produksi pangan dan industri seperti contoh  dapat  dimanfaatkan  sebagai  pewarna  alami  untuk  makanan  dan  minuman. Selain  kulit  buah  naga  juga  dimanfaatkan  dalam  bidang  kecantikan  yang  digunakan sebagai bahan dasar kosmetik. Sedangkan dalam bidang farmakologi kulit buah naga digunakan sebagai obat herbal alami seperti sebagai antioksidan [10]. Luka bakar adalah suatu  trauma  yang  disebabkan  oleh  panas,  arus  listrik,  bahan  kimia  dan  petir  yang mengenai  kulit,  mukosa  serta  jaringan  yang  lebih  dalam.  Selain  itu  luka  bakar  juga merupakan cedera (injuri) sebagai akibat adanya kontak langsung atau terpapar dengan sumber-sumber  panas  (thermal),  listrik  (electrik),  zat  kimia  (chemical),  atau  radiasi (radiation) [11].
Luka bakar memiliki 3 jenis derajat kedalaman luka yaitu luka bakar derajat I, luka bakar derajat II, dan luka bakar derajat III. Pada penelitian ini memilih kedalaman luka bakar derajat II karena sering terjadi dimasyarakat dan dibuat dalam sediaan krim untuk mempermudah dalam penggunaanya.
Krim  merupakan  suatu  bentuk  sediaan  setengah  padat  berupa  emulsi  yang mengandung  satu  atau  lebih bahan  obat  terlarut  atau  terdispersi  dalam bahan  dasar yang sesuai (mengandung air tidak kurang dari 60%). Krim terdapat dua tipe yaitu krim tipe minyak dalam air (M/A) dan krim tipe air dalam minyak (A/M), ditujukan untuk penggunaan  kosmetika  dan  estetika.  Krim  mempunyai  keuntungan  yaitu  mudah digunakan, tidak lengket terutama tipe M/A, mudah menyebar secara merata sehingga dalam menggunakan sediaan krim akan terasa lebih nyaman untuk luka bakar. Apabila penanganan luka bakar tidak benar berdampak timbulnya beberapa macam komplikasi. Luka  bakar  tidak  hanya  menimbulkan  kerusakan  kulit,  tetapi  juga  mempengaruhi seluruh sistem tubuh pasien [12].
Pemilihan  kombinasi  daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah  yang  memiliki kandungan senyawa flavonoid yang berfungsi sebagai antioksidan dalam membantu penyembuhan  luka  bakar.  Berdasarkan  hal  tersebut  perlu  dilakukan  penelitian  yaitu aktivitas kombinasi daun pare dan kulit buah naga merah dalam penyembuhan luka bakar derajat II.

## 2.  Metode

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  timbangan  digital  (SF-400),  oven (Memmert),  blender  (Cosmos),  beaker  glass  (Pyrex),  batang  pengaduk,  kertas  saring, cawan porselen, waterbath, termometer, tabung reaksi (IWAKI), mortir, stamper, pot plastik, gelas  ukur (pyrex), pH indicator (MN Since 1911), anak timbangan, kandang hewan coba, silet, aluminium foil, alat uji daya lekat, jangka sorong, stopwatch, spidol, plat logam, kaca objek, loyang oven.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  simplisia  daun  pare  ( Momordica charantia L ), dan simplisia kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus ) yang diperoleh di daerah Denpasar. gliserin, TEA, setil alkohol, natrium tetraborat, nipagin, aquadest, etanol 96% Hewan uji yang digunakan yakni tikus putih jantan berusia 2-3 bulan dengan bobot  160-200gram  sejumlah  20  ekor  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok  perlakuan. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Fakultas Farmasi Universitas Mahasaraswati dengan  komite  etik  dikeluarkan  oleh  Universitas  Udayana  dengan  No: B/48/UN14.2.9/PT.01.04/2023.

## Pembuatan Simplisia
Daun  pare  segar  dan  kulit buah  naga  merah  dilakukan  sortasi  basah  dengan  air mengalir,  kemudian  dirajang  untuk  mendapatkan  ukuran  yang  kecil  dan  tipis. Dilakukan pengeringan dengan oven suhu 55 0 C selama 48 jam. Kemudian dilakukan sortasi kering dan dibuat serbuk [13].

## Pembuatan Ekstrak
Pembuatan ekstrak daun pare dan kulit buah naga merah dengan merendam serbuk sebanyak  200g  lalu  diekstraksi  dengan  pelarut  etanol  96%  selama  3x24  jam, perbandingan  simplisia  dengan  etanol  adalah  1:10  selanjutnya  diremaserasi  dengan jumlah pelarut 2000ml. Kemudian ekstrak disaring, filtrat yang diperoleh dipekatkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 50 0 C sehingga didapat ekstrak kental.
Rendemen yang dihasilkan dapat dihitung dengan rumus [14] :
% rendemen = 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑎𝑘ℎ𝑖𝑟 (𝑒𝑘𝑠𝑡𝑟𝑎𝑘) 𝑏𝑜𝑏𝑜𝑡 𝑎𝑤𝑎𝑙 (𝑠𝑖𝑚𝑝𝑙𝑖𝑠𝑖𝑎) x 100 %
Pengujian Skrining Fitokimia:

## Uji Alkaloid
Ekstrak diambil sebanyak 2ml diuapkan diatas cawan porselin, kemudian residu yang dihasilkan dilarutkan dengan 5ml HCL 2 M. Hasil larutan yang didapatkan dibagi ke dalam  3  tabung  reaksi,  dimanaa  fungsi  dari  tabung  pertama  adalah  sebagai  blanko ditambah 3 tetes HCL, pada tabung kedua ditambahkan 3 tetes pereaksi Dragendorff (akan  terbentuk  endapan  berwarna  jingga),  sedangkan  tabung  ketiga  ditambahkan  3 tetes  pereaksi  Mayer  (akan  terbentuk  endapan  kuning  yang  menandakan  adanya alkaloid [15].

## Uji Flavonoid
Sebanyak 2ml ekstrak diambil kemudian ditambahkan air panas secukupnya, kemudian didihkan  selama  5  menit  lalu  disaring.  Filtrat  diambil  sebanyak  5ml  ditambahkan 0,05mg  serbuk  Mg  dan  1ml  HCL  pekat,  dikocok  kuat-  kuat.  Hasil  uji  positif  akan ditunjukan dengan adanya warna merah, kuning, atau jingga [15].

## Uji Tanin
Ekstrak diambil sebanyak 1ml lalu ditambahkan dengan beberapa tetes larutan besi (III) klorida  10%.  Jika  hasil  menunjukkan  warna  biru  tua  atau  hitam  kehijauan  artinya menandakan adanya tannin [15].

## Uji Saponin
Ekstrak diambil sebanyak 2-3ml dimasukkan kedalam tabung reaksi, ditambahkan 10ml air panas dan didinginkan, kocok dengan kuat selama 10 detik. Kemudian tambahkan HCL 2N sebanyak 1 tetes. Uji positif ditunjukan dengan terbentuknya buih yang stabil setinggi 1- 10 cm selama tidak kurang dari 10 menit [15].

## Uji Steroid dan Triterpenoid
Ekstrak diambil sebanyak 2ml lalu ditambahkan CH3COOH glasial sebanyak 10 tetes dan  H2SO4  pekat  sebanyak  2  tetes.  Larutan  dikocok  secara  perlahan  dan  didiamkan selama beberapa menit. Jika hasil menunjukan warna biru atau hijau maka menandakan adanya  steroid,  namun  jika  hasil  menunjukan  warna  merah  atau  ungu  maka menandakan adanya triterpenoid [15].

## Pembuatan Krim
Cara pembuatan krim ekstrak etanol daun pare dan kulit buah naga merah sebagai berikut, dimulai dengan mempersiapkan semua alat dan bahan yang akan digunakan lalu  bahan-bahan  ditimbang  sesuai  dengan  formulasi  krim  yang  akan  dibuat. Dipisahkan  antar fase  minyak  dan fase air. Adapun  fase  minyak  yakni asam  stearat. Kemudain  fase  air  yakni  TEA,  gliserin,  natrium  tetraborat,  nipagin,  dan  aquadest. Kemudian  fase  minyak  dan  fase  air  masig-masing  dipanaskan  dengan  suhu  70 0 C. Setelah  semuanya  melebur,  lalu  dimasukkan  fase  minyak  secara  geometris  kedalam mortar  panas  yang  sudah  berisikan  dengan  fase  air,  kemudian  digerus  cepat  hingga membentuk basis krim. Setelah itu ditambahkan ekstrak daun pare dan kulit buah naga merah kemudian di aduk hingga homogen, lalu dimasukkan kedalam wadah.

## Pengujian Mutu Fisik :

## Uji organoleptis
Uji  organoleptis  menggunakan  panca  indra  mulai  dari  bentuk,  bau  dan  warna. Parameter kualitas fisik krim yaitu tidak terjadi perubahan bentuk, warna dan bau dari awal pembuatan, pada saat peyimpanan sampai zat tersebut digunakan [16].

## Uji homogenitas
Uji homogenitas dilakukan untuk melihat tercampurnya bahan sediaan krim. Sebanyak 1g  krim  dioleskan  pada  sekeping  kaca  transparan  dan  diamati.  Sediaan  harus menunjukan susuan yang homogen dan tidak terlihat adanya butiran kasar [16].

## Uji pH
Uji  pH  dilakukan  untuk  keamanan  sediaan  krim  saat  akan  digunakan  agar  tidak mengiritasi  kulit.  Ditimbang  sebanyak  1g  esktrak  krim  dan  diencerkan  dengan  10ml aquades. Gunakan pH meter yang bagian sensornya dan dibaca pH. pH sediaan yang memenuhi kriteria pH kulit yaitu dalam interval 4,5-6,5 [16].

## Uji daya sebar
Ditimbang 0,5g krim. Letakkan krim ditengah cawan petri yang berada dalam posisi terbalik. Diamkan selama 1 menit dan ditambahkan beban 50gram sampai 250g setiap 1 menit dan ukur diameter. Daya sebar krim yang memenuhi syarat 5cm-7cm (14).

## Uji daya lekat
Uji daya lekat dapat dialkukan dengan cara 0,5gram krim yang dioleskan pada plat kaca. Kemudian  plat  kaca  ditempelkan  hingga  plat  menyatu  kemudian  diberikan  beban seberat 250g selama 5 menit. Catat waktu sampai kedua plat saling lepas. Standar daya lekat krim yang baik yaitu > 4 detik [16].

## Pembuatan Luka Bakar
Sebelum melakukan perlakuan, tikus dianastesi terlebih dahulu menggunakan kombinasi ketamin dan xylazine, kemudian dicukur terlebih dahulu dengan luas 3x3 cm  lalu  diberikan  desinfeksi  dengan  alkohol  swab. Pembuatan  luka bakar  dilakukan dengan  solder  dengan  ukuran  2  cm  x  2  cm  pada  punggung  tikus  di  dekat vertebrae thoracalis sampai terbentuk luka dengan ciri-ciri mengalami pelepuhan, kulit kering, dan dasar lukar berwarna merah pucat. Dilakukan pengamatan selama 14 hari dan diukur setiap  3  hari  sekali  dengan  melihat  perkembangan  luas  permukaan  luka  bakar menggunakan jangka sorong. Lalu dihitung luas permukaan luka bakar dengan rumus [17].

## Analisis Data.
Data  yang  diperoleh  diuji  secara  statistik  dengan SPSS  26 dengan  taraf kepercayaan 95%. Metode pengujian didahului uji normalitas, dikatakan tidak normal apabila  nilai  p>0.05. Jika  data sebaran normal dilanjutkan  uji  parametrik  namun jika data sebaran tidak normal maka dilanjutkan uji non parametrik.

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah  diperoleh  dari  daerah  Denpasar  lalu dilakukan  pengeringan  hingga  terbentuk  simplisia.  Masing-  masing  simplisia  yang dihasilkan kemudian diekstraksi maserasi dengan etanol 96% selama 3 hari lalu disaring dan  diuapkan  dengan rotary  evaporator hingga  masing-masing  mendapatkan  ekstrak kental  yakni  sebanyak  42  g  dengan  persentase  rendemen  21%.    Lalu  dilakukan  uji skrining fitokimia untuk mengetahui kebenaran senyawa yang terkandung didalamnya. Pada penelitian ini didapatkan hasil skrining fitokimia seperti pada tabel 1.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Daun Pare dan Kulit Buah Naga Merah Pengujian Nama Reagen Hasil Daun Pare Hasil Kulit Buah Naga Merah
Alkaloid Mayer + + Dragendroff + Flavonoid Serbuk Mg+Asam Klorida 5M + + Tanin FeCl + - Terpenoid Asam Asetat+Asam Sulfat Pekat - -
Berdasarkan hasil dari skrining fitokimia  pada tabel 1, ekstrak daun pare dan kulit  buah  naga  merah  yang  menunjukkan  adanya  kandungan  flavonoid  yang ditunjukkan  dengan  hasil  positif  pada saat  pengujian  skrining  fitokimia.  Kandungan flavonoid  memiliki  hubungan  dengan  penyembuhan  luka  bakar  dimana  diketahui flavonoid sebagai antioksidan yang mampu menangkal radikal bebas sehingga dapat membantu  meyegarkan  kulit  serta  flavonoid  mampu  dalam  pembentukan  epitelisasi sehingga  mempercepat  penyembuhan  luka  bakar.  Jaringan  epitel  berfungsi  untuk menutupi  atau  melapisi  permukaan  dalam  atau  luar  tubuh.  Dimana  adanya peningkattan kolagen akan membantu penyembuhan kulit yang terkena luka bakar [18].
Pengujian mutu fisik krim meliputi uji organoleptis, uji homogenitas, uji pH, uji daya sebar, dan uji daya lekat. Berdasarkan hasil uji mutu fisik dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil pengujian mutu fisik Pengujian Hasil F1 (5%:7,5% F2 (7,5%:10%) F3 (10%:15%) Organoleptis Warna: Hijau muda Warna:Hijau pekat Warna: Hijau pekat Bentuk:semi solid Bentuk : semi solid Bentuk : semi solid Bau: berbau khas aromatik Bau: berbau khas aromatik Bau: berbau khas aromatik Homogenitas Homogen Homogen Homogen pH 6 6 6 Daya Sebar 6 cm 6 cm 6,2 cm Daya Lekat 05,65 detik 06,62 detik 07,37 detik
Kulit buah naga merah memiliki kandungan senyawa flavonoid yang memiliki aktivitas  sebagai  antibakteri.  Selain  itu  flavonoid  memiliki  mekanisme  kerja  sebagai antiinflamasi, juga berfungsi sebagai antioksidan, dan membantu mengurangi rasa sakit jika terjadi pendarahan atau pembengkakan. Selain senyawa flavonoid kulit buah naga merah  juga  mengandung  senyawa  alkaloid,  alkaloid  memiliki  aktivitas  sebagai antiinflamasi.  Flavonoid  juga  memiliki  aktivitas  astringen  sehingga  dapat meningkatkan  penyembuhan  luka  dengan  penyusutan  luka  yang  membantu  untuk mempercepat terjadinya fase remodelling . Adanya kandungan flavonoid kulit buah naga merah dapat mempercepat penyembuhan luka bakar karena flavonoid berperan sebagai antiinflamasi dimana dapat mengurangi bengkak pada luka ketika luka mengalami fase inflamasi.  Proses  penyembuhan  luka  bakar  dibutuhkan  beberapa  proses  untuk meregenerasi jaringan yang telah rusak, dalam hal ini proses epitelisasi terjadi setelah pertumbuhan  dari  jaringan  granulasi  yang  terlebih  dahulu  diawali  dengan  proses inflamasi dimana terjadi permeabilitas membran sel sehingga terjadi rubor (kemerahan) dan juga peradangan [19].
Pengujian  mutu  fisik  pada  kombinasi  krim  ekstrak  daun  pare  dan  kulit  buah naga merah meliputi uji homogenitas, dimana uji homogenitas yang dihasilkan tidak mengalami  perubahan  bentuk,  warna  dan  aroma.  Untuk  pengujian  bertujuan mengetahui  apakah  bahan  dalam  formulasi  tercampur  merata,  dimana  sediaan dikatakan homogen apabila tidak adanya partikel kasar dan tidak terlihat adanya bintik- bintik  pada  saat  pengujian.  Uji  pH  didapatkan  hasil  dimana  pH  yang  dihasilkan memenuhi syarat. Uji daya lekat yang baik apabila semakin besar daya lekat pada kulit maka waktu kontak antara krim dan kulit semakin lama. Uji daya lekat yang bertujuan untuk mengetahui seberapa lama krim dapat melekat dengan baik, dimana standar daya lekat krim yang baik yaitu > 4 detik. Uji daya sebar dimana sediaan yang baik yaitu sediaan jika dioleskan akan menyebar dengan baik. Hasil data luas penyembuhan luka bakar pada hari ke-14 menunjukkan hasil:
Tabel 3. Rata-rata pengukuran luas luka bakar hari ke-14 Kontrol Negatif Kontrol Positif   F1 F2 F3 2,99 cm 0,08 cm 0,21 cm 0,00 cm 0,29 cm
Berdasarkan hasil perhitungan pada tabel 3, terlihat bahwa adanya kombinasi krim  ekstrak  daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah  yang  memiliki  aktivitas  sebagai penyembuhan  luka  bakar  dimana  terdapat  pada  formula  2  yang  mempunyai  efek penyembuhan paling cepat. Data luas permukaan aktivitas penyembuhan luka bakar pada  hari  ke-14  yang  diperoleh  dilakukan  pengujian  yaitu  uji  normalitas  dan  uji homogenitas didapatkan hasil nilai p>0,05 yang artinya data luas permukaan luka bakar terdistribusi normal dan homogen.
Uji statistik lanjutan dilakukan dengan menggunakan uji Post Hoc LSD ( Least Significant  Difference )  dengan  tujuan  mengetahui  perbedaan  bermakna  pada  setiap kelompok  perlakuan.  Hasil  uji  menunjukkan  perbedaan  bermakna  pada  kelompok negatif, positif, formula1, formula 2, dan formula 3. Berdasarkan hasil pengujian dapat dinyatakan  bahwa  kombinasi  krim  ekstrak  daun  pare  dan  kulit  buah  naga  merah memiliki aktivitas dalam penyembuhan luka bakar derajat II pada kulit punggung tikus putih.

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian mengenai uji aktivitas kombinasi krim ekstrak daun pare (Momordica charantia L ) dan kulit buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) pada kulit punggung tikus putih jantan yang mengalami luka bakar derajat IIA dapat disimpulkan bahwa berdasarkan data hasil penelitian uji aktivitas kombinasi krim ekstrak daun pare dan  kulit  buah  naga  merah  pada  penyembuhan  luka  bakar  pada  tikus  putih  pada formula  2 dengan konsentrasi 7,5%:10% merupakan formula  yang paling baik dalam penyembuhan  luka  bakar  dilihat  hasil  analisis  statistik  dengan  pengujian One  Way Anova terdapat perbedaan yang signifikan .

## Referensi
[1] Pujiastutik, Y. Eka, and A. Hapsari, ‘Perbandingan Ekstrak Kulit Buah Naga Merah ( Hylocereus polyrhizus ) dengan Daun Sirih Merah ( Piper crocatum ) terhadap Luka Bakar Derajat II Tikus ( Rattus novergicus )’, J. Wiyata , vol. 5, no. 1, pp. 34 – 43,
2018.
[2] A. Walukow, D. N. Pareta, S. L. Tumbel, J. L. Tombuku, and C. N. Sambou, ‘Uji Efektitivitas Sediaan Gel Ekstrak Daun Kemangi (Ocimum basilicum L) Terhadap Penyembuhan Luka Sayatan Tikus Putih (Rattus nornvegicus)’, J. Pharm. Sci. , vol. 6, no. 3, pp. 958 – 964, 2023, doi: 10.36490/journal-jps.com.v6i3.173.
[3] R. Gondo and J. E. Mbaiwa, ‘Agriculture’, 2022. doi: 10.1007/978 -3-031-06089-2_4.
[4] N. Anisa, N. A. Amaliah, P. M. Al Haq, and A. N. Arifin, ‘Efektifitas Anti Inflamasi Daun Mangga (Mangifera Indica) Terhadap Luka Bakar Derajat Dua’, Sainsmat J. Ilm. Ilmu Pengetah. Alam , vol. 8, no. 1, p. 1, 2019, doi:
10.35580/sainsmat81101182019.
[5] Y.  Kurniawan  and  K.  Layal,  ‘Pemberian  Gel  Ekstrak  Daun  Sukun  (Artocarpus altilis) Dapat Mempercepat Proses Pe nyembuhan Luka Bakar pada Mencit’, Syifa Med. J. Kedokt. Dan Kesehat. , vol. 8, no. 1, p. 30, 2019, doi: 10.32502/sm.v8i1.1357.
[6] M.  Z.  Imansyah  and  G.  Alam,  ‘Jurnal  Kesehatan  Yamasi  Makassar’, J.  Kesehat. Yamasi Makasar , vol. 5, no. 2, pp. 121 – 127, 2021.
[7]  I. M. Agus Sunadi Putra, M. D. Lestari, N. N. W. Udayani, K. Agus Adrianta, and N. B. Siada, ‘Aktivitas Kombinasi Krim Daun Pare (Momordica charantia L) dan Kulit Jeruk (Citrus nobilis) dalam Penyembuhan Luka Bakar’, J. Syifa Sci. Clin. Res. , vol. 5, no. 2, pp. 304 – 312, 2023, doi: 10.37311/jsscr.v5i2.21269.
[8]  N. N. Wahyu Udayani, N. L. P. Febryna Dharma Yanti, and N. L. K. Arman Anita Dewi, ‘UJI  AKTIVITAS KOMBINASI  KRIM  EKSTRAK  KULIT PISANG  KEPOK (Musa  paradisiaca  L.)  DAN  KULIT  BUAH  NAGA  MERAH  (Hylocereus polyrhizus)  SEBAGAI  PENYEMBUHAN  LUKA  BAKAR  DERAJAT  II  PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus)’, J. Kefarmasian Akfarindo , pp. 131 – 138, 2023, doi: 10.37089/jofar.vi0.241.
[9] R. Niah and R. N. Baharsyah, ‘Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit Bu ah Naga Merah Super (Hyclocereus costaricencis)’, J. Pharmascience , vol. 5, no. 1, 2018, doi: 10.20527/jps.v5i1.5781.
[10] B. Naga and A. Nizori, ‘Karakteristik Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus Polyrhizus)  Dengan  Penambahan  Berbagai  Kosentrasi  Asam  Sitrat  Sebagai Pewarna Alami Makanan’, J. Teknol. Ind. Pertan. , vol. 30, no. 2, pp. 228 – 233, 2020, doi: 10.24961/j.tek.ind.pert.2020.30.2.228.
[11]  N. Rahmadhani, I. S. Yudaniayanti, A. L. Saputro, N. Triakoso, P. A. Wibawati, and A. Yudhana, ‘Effectiven ess of Red Dragon Fruit (Hylocerus polyrhizus) Extrcact Cream on Increasing Amount of Fibroblast Cells in Second Degree Burns of Albino Rats  (Rattus  norvegicus)’, J.  Med.  Vet. ,  vol.  3,  no.  1,  pp.  65 – 75,  2020,  doi: 10.20473/jmv.vol3.iss1.2020.65-75.
[12]  C. Kustanti  and  L.  Widyarani,  ‘Program  Pelatihan  Pertolongan  Pertama Kegawatan  Luka  Bakar  di  Lingkungan  Rumah  Tangga’, J.  Kreat.  Pengabdi.  Kpd. Masy. PKM , vol. 6, no. 1, pp. 212 – 218, 2023, doi: 10.33024/jkpm.v6i1.8101.
[13] Z. Azizah and S. Widya Wati, ‘Skri ning Fitokimia Dan Penetapan Kadar Flavonoid Total Ekstrak Etanol Daun Pare (Momordica charantia L.)’, J. Farm. Higea , vol. 10, no. 2, p. 163, 2018.
[14] T. W. Senduk, L. A. D. Y. Montolalu, and V. Dotulong, ‘The rendement of boiled water extract of mature leaves of mangrove Sonneratia alba’, J. Perikan. Dan Kelaut. Trop. , vol. 11, no. 1, p. 9, 2020, doi: 10.35800/jpkt.11.1.2020.28659.
[15] et. al Udayani, N.NW., ‘Penetapan Kadar Senyawa Fitokimia (Alkaloid, Flavonoid dan Tanin) pada Ekstrak Etanol Rimpang Kunyit Hitam (Curcuma Caesia Roxb.)’, J. Pendidik. Tambusai , vol. 6, no. 1, pp. 2088 – 2093, 2022.
[16] R. Tuloli, H. J. Edi, and I. Jayanto, ‘FORMULASI SEDIAAN KRIM KOMBINASI EKSTRAK  DAUN  SELEDRI  (Apium  graveolens  L.)  DAN  DAUN  JATI  (Tectona grandis  Linn.F) SEBAGAI  ANTIBAKTERI  TERHADAP  Staphylococcus  aureus’, Pharmacon , vol. 9, no. 2, p. 259, 2020, doi: 10.35799/pha.9.2020.29280.
[17] Y.  V.  P.  Aryati,  I.  Setiawan,  N.  R.  Ariani,  and  D.  D.  Hastuti,  ‘Pengaruh  Gel Kombinasi Ekstrak Kulit Semangka ( Citrullus Lanatus( Thunb.)) Dan Ekstrak Kulit Manggis  (Garcinia  Mangostana  L.)  Terhadap  Penyembuhan  Luka  Bakar  Pada Kelinci’, JPSCR  J.  Pharm.  Sci.  Clin.  Res. ,  vol.  3,  no.  2,  p.  117,  2018,  doi: 10.20961/jpscr.v3i2.22534.
[18]  N.  Kadek,  A.  Widyantari,  N.  Putu,  M.  Ayuk,  a nd  D.  Gede,  ‘Uji  Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu  Jeruk  (  Dendrophthoe  glabrescens  ( Blakely ) Barlow ) dengan Metode DPPH ( 2 , 2- Diphenyl-1- Picrylhydrazyl )’, vol. 4, no. 1, pp. 158 – 167, 2024, doi: 10.37311/ijpe.v4i1.25409.
[19]  F. E. Va lentina and D. Saryanti, ‘Formulasi Gel Antibakteri Ekstrak Daun Pandan Wangi  (Pandanus  amaryllifolius  Roxb.)  Menggunakan  Hydroxy  Propyl  Methyl Cellulose(HPMC) dan Uji Aktivitas terhadap Staphylococcus aureus’, Pharmacon J. Farm. Indones. , vol. 20, no. 1, pp. 1 – 9, 2023, doi: 10.23917/pharmacon.v20i1.18328.