ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Hubungan Antara Kejadian Drug Related Problems (DRPs) Dengan Outcome Klinis Pada Pasien Stroke Iskemik
Association Of Drug Related Problems  (DRPs)  Occurrence with Clinical Outcome  in Ischemic Stroke Patients
Firdha Aprillia Wardhani, Zullies Ikawati * , Nanang Munif Yasin Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Zullies Ikawati: Email: zullies_ikawati@ugm.ac.id Submitted: 28-04-2022 Revised: 25-05-2022 Accepted: 27-05-2022

## ABSTRAK
Stroke iskemik merupakan salah satu penyebab kematian dan disabilitas utama di Indonesia dan  di  dunia  yang  prevalensinya  terus  mengalami  peningkatan.  Salah  satu  faktor  peningkatan disabilitas pada pasien stroke iskemik adalah adanya poor stroke management , dan kejadian DRPs ikut berperan didalamnya.  Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah terdapat hubungan signifikan  antara  kejadian  DRPs  pada  pasien  stroke  iskemik,  dengan outcome klinis  pasien,  yang digambarkan dengan status NIHSS pasien. Diketahui NIHSS merupakan parameter outcome dengan akurasi  dan  sensitivitas  yang  paling  baik  dibandingkan  dengan  parameter outcome lainnya. Penelitian dilakukan dengan desain cross-sectional secara retrospektif, melibatkan 111 sampel yang bersumber  dari  rekam  medis  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  pada  periode  April-Oktober 2021.  DRPs  yang  dianalisis  dalam  studi  ini  adalah  pemberian  terapi  tidak  tepat,  perlunya penambahan obat, dosis obat terlalu rendah, dan terjadi efek samping akibat obat.  Pada studi ini DRPs  terjadi  pada  88,2%  pasien,  dengan  jenis  yang  paling  banyak  ditemukan  adalah  perlunya penambahan  obat  pada  pasien.  Studi  ini  menemukan  bahwa  adanya  DRPs  pada  pasien  stroke iskemik, berpotensi secara signifikan dalam meningkatkan resiko pasien mengalami outcome klinis tidak membaik yang digambarkan dengan status NIHSS (OR 3,714; p-value <0,05). Kata kunci: DRPs; stroke iskemik; outcome klinis; NIHSS

## ABSTRACT
Ischemic stroke is one of the main causes of death and disability in Indonesia and in the world whose prevalence continues to increase. One of the factors that increase disability in ischemic stroke patients is poor stroke management, and the incidence of DRPs plays a role in it. This study  was conducted to determine whether there is a significant relationship between the incidence of DRPs in ischemic stroke patients, and the patient's clinical outcome, which is described by the patient's NIHSS status.  It  is  known  that  NIHSS  is  an  outcome  parameter  with  the  best  accuracy  and  sensitivity compared  to  other  outcome  parameters.  The  study  was  conducted  with  a  retrospective  cross- sectional design, involving 111 samples sourced from the medical records of patients who met the inclusion criteria in the April-October 2021 period. The DRPs analyzed in this study were medication errors, the need for additional drugs, too low drug doses, and drug side effects occur. In this study, DRPs occurred in 88.2% of patients, with the most common type being the need for additional drugs in patients. This study found that the presence of DRPs in ischemic stroke patients, has the potential to increase the risk of patients experiencing clinical outcomes that do not improve as described by the NIHSS status (OR 3,714; p-value <0,05). Keywords: DRPs; ischemic stroke; clinical outcome; NIHSS

## PENDAHULUAN
Stroke merupakan kondisi  ketika terjadi defisit  focal  neurologik  secara  tiba-tiba  dan dapat  bertahan  setidaknya  selama  24  jam. Stroke  dapat  diklasifikasikan  menjadi  stroke iskemik  atau  hemoragik,  yang  diagosisnya ditegakkan oleh dokter setelah pasien menjalani
CT-scan atau  MRI.  Faktor  resiko  stroke  antara lain  usia,  jenis  kelamin,  ras,  riwayat  keluarga, hipertensi,
atrial fibrilasi, penyakit kardiovaskuler,
diabetes, dislipidemia,
merokok,  alkohol, post-menopause, terapi hormon, lifestyle faktor seperti obesitas dan diet, dan lain-lain 1 – 3 .
Stroke  iskemik  merupakan  penyebab utama kematian di Indonesia, yang prevalensinya  terus  mengalami  peningkatan 2 . Selain itu stroke iskemik merupakan salah satu penyebab  utama  disabilitas  di  dunia.  Sebagian besar  pasien post-stroke iskemik  dilaporkan mengalami ketidaknormalan fungsi kognitif dan fungsional 4 ,  serta  disabilitas  kronis 5 ,  walau pasien selamat. Stroke iskemik diprediksi tetap akan menjadi salah satu penyebab kematian dan disabilitas  utama  di  dunia  hingga  setidaknya 2030 6 . Salah satu faktor peningkatan disabilitas pada pasien stroke iskemik adalah adanya poor stroke  management ,  dan  kejadian  DRPs  ikut berperan didalamnya 7 . DRPs ( Drug related problems ) merupakan peristiwa  yang  melibatkan  terapi  obat  yang secara  aktual  atau  potensial  mengganggu  atau menghalangi  tercapainya outcome terapi pasien 8 .  Terdapat  beberapa  penelitian  yang melaporkan  adanya  penurunan outcome klinis pada  pasien  dengan  DRPs.  Adanya  DRPs  pada pasien diasosiasikan dengan peningkatan resiko kematian  dan length  of  stay yang  lebih  lama, dibandingkan pasien tanpa DRPs 9,10 . Selain itu DRPs  diasosiasikan  secara  signifikan  dengan penurunan  kemungkinan  pasien  mencapai target klinis  (OR 3,4; 95% CI 1,1-10,5), memiliki kualitas hidup yang lebih rendah (OR 2,5; 95% CI 0,9-7,3), dan memiliki biaya perawatan yang lebih tinggi (OR 3,2; 95% CI 1,1-9,8) 11 . Kemungkinan kejadian DRPs pada pasien stroke  sangat  besar.  Hal  tersebut  disebabkan karena  sebagian  besar  pasien  stroke  iskemik memiliki  komorbiditas,  sehingga  terapi  yang diperoleh pasien lebih kompleks dan seringkali berupa  polifarmasi 12,13 .  Adanya  polifarmasi merupakan salah satu faktor yang berkontribusi atas  terjadinya  DRPs  pada  pasien.  Dengan adanya  penambahan  obat  pada  pasien,  terjadi peningkatan  resiko  kejadian  DRPs  sebanyak 7% 3 .  Hal  tersebut  dibuktikan  dengan  adanya penelitian  yang  menyebutkan  bahwa  DRPs ditemukan  pada  90,2%  pasien  stroke  iskemik, dengan jumlah DRPs 2,015 per pasien DRPs 14 . Penelitian lain menemukan 67,7% pasien stroke iskemik  mengalami  DRPs  dengan  total  DRPs yang  teridentifikasi  adalah  271  DRPs  dengan rata-rata 1,8 DRPs per pasien 15 . Walaupun penelitian mengenai hubungan kejadian DRPs dengan outcome klinis pada  pasien  stroke  sudah  pernah  dilakukan sebelumnya,  namun  penelitian  terdahulu  tidak
menemukan adanya hubungan signifikan antara kejadian DRPs  dengan outcome klinis  pasien 16 . Berbeda dengan penelitian  yang sudah  pernah dilakukan  sebelumnya,  jenis  DRPs  yang dianalisis pada penelitian ini antara lain adalah adanya pemberian  terapi tidak tepat, perlunya penambahan  obat,  dosis  obat  terlalu  rendah, dan  terjadi  efek  tidak  diinginkan  karena  obat. Selain  itu  untuk  meminimalisir  kurangnya sensitivitas  parameter outcome ,  digunakan parameter outcome NIHSS ( National Institute of Health  Stroke  Scale ),  yang  merupakan  skala kuantitatif  pengukuran  kondisi  neurologis pasien.  NIHSS  dapat  menganalisis  derajat kesadaran,  gerakan  ekstraokular,  penglihatan, fungsi otot wajah, kekuatan ekstremitas, fungsi sensorik,  kemampuan  koordinasi  (ataksia), kemampuan  bahasa  ( aphasia ),  kemampuan bicara  ( dysarthia ),  dan hemi-inattention ( neglect ).  NIHSS  didesain  untuk  menganalisis perbedaan outcome terhadap beberapa intervensi  pada  pengujian  klinik 17 .  NIHSS seringkali  digunakan  untuk  menganalisa outcome pada pasien stroke. Skoring dilakukan dalam 24 jam pertama dan atau 5 hingga 7 hari setelah  pemberian  terapi 18 .  NIHSS  mengukur defisit neurologis dengan skor 0 hingga 42, dan nilai  yang  lebih  tinggi  mengindikasikan  defisit neurologis yang
lebih besar. NIHSS merefleksikan  adanya  disfungsi  serebral  dan merupakan tool yang responsive terhadap perubahan klinik 18 . Penelitian yang membandingkan  NIHSS  dengan  beberapa parameter outcome lain  menemukan  bahwa NIHSS  memiliki  sensitivitas  yang  lebih  baik dibandingkan  BI  ( Barthel  Index )  dan  mRS ( modified  Rankin  Scale ),  yang  membuat  NIHSS mampu  menganalisa  sampel  dengan  jumlah yang lebih kecil dengan kekuatan statistika yang lebih besar 19 . Perubahan  poin  NIHSS  sebesar  2  poin merupakan  indikator  terjadinya  perubahan klinik yang bermakna. Penelitian menyebutkan bahwa  perubahan  poin  NIHSS ≥  2  merupakan indikator klinik yang signifikan yang menunjukkan
perburukan neurologis 20 , prognosis yang buruk saat pasien keluar rumah sakit,  dan  bahkan  kematian  di  rumah  sakit. Adanya  perbaikan  2  poin  pada  skor  NIHSS menunjukkan  perbaikan  hasil  yang  hampir identik dengan pemeriksaan neurologi komperhensif 21 .  Selain  itu  literatur  lain menyebutkan    bahwa    perubahan   NIHSS ≥ 2
menunjukkan perubahan klinik yang signifikan pada status pasien 17 . Sehingga dalam penelitian ini outcome klinis  dibagi  menjadi  2,  yaitu membaik  dan  tidak  membaik,  berdasarkan perubahan  skor  NIHSS  pasien  saat  admisi  dan saat  pasien  keluar  rumah  sakit.  Adanya penurunan  skor  NIHSS ≥  2 dikategorikan sebagai outcome membaik,  sedangkan  tidak adanya  perubahan  skor  NIHSS,  peningkatan skor NIHSS, dan kematian pasien dikategorikan sebagai outcome tidak membaik.

## METODE
Penelitian  dilakukan  dengan  metode observasi,  dengan  desain cross-sectional .
Penelitian bersifat retrospektif, dengan pengambilan  data  subjek  dilakukan  melalui rekam  medis,  baik  manual  dan  elektronik. Kriteria inklusi pasien adalah merupakan pasien dengan diagnose stroke iskemik, dengan usia > 18  tahun,  dan length  of  stay lebih  dari  2  hari. Data  yang  diekstraksi  dari  rekam  medis diantaranya  adalah  usia  pasien,  jenis  kelamin, length  of  stay ,  regimentasi  terapi,  rute administrasi  terapi,  data  laboratorium,  data subjektif,  tanda-tanda  vital  pasien,  dan  skor NIHSS pasien saat admisi dan saat keluar rumah sakit.
Jumlah  sampel  dihitung  menggunakan rumus  proporsi  1  populasi  yang  dikutip  dari Lemeshow 22 ,  dengan  proporsi  0,5  dan  presisi mutlak  0,1.  Sehingga  didapatkan  jumlah minimal  sampel  yang  diperlukan  adalah  96,04 pasien  atau  97  pasien.  Penelitian  ini menggunakan  111  pasien  stroke  iskemik  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dengan  data  rekam medis yang lengkap.
Analisa  DRPs  dilakukan  menggunakan guideline lokal  oleh  PERDOSSI  dan  PNPK Stroke 23,24 ;  serta  guideline  internasional  yang secara  umum  digunakan  dari American  Heart Association/American Stroke
Association 25 , European Society of Cardiology 26 – 29 , dan National Institute  for  Health  and  Care  Excellence .  Dosis terapi dan interaksi obat dianalisis menggunakan  Lexicomp 30 dengan  resiko minimal  D,  dengan  rekomendasi  modifikasi terapi,  atau  X  yang  merupakan  kontraindikasi. Penelitian  ini  telah  mendapatkan ethical clearance yang  dikeluarkan  oleh  Fakultas Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat,  dan Keperawatan  (FKKMK)  Universitas  Gadjah Mada.

## Analisis Data
Analisis  data  karakteristik  demografi pasien  dilakukan  menggunakan  metode Chi- square dengan  derajat  kepercayaan  95%  ( p- value <0,05) untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan  signifikan  antara  kelompok  pasien dengan DRPs dan tanpa DRPs. Hubungan antara kejadian  DRPs  dengan  status  NIHSS  pasien dianalisis  menggunakan  metode Chi-square dengan  derajat  kepercayaan  95%  (p- value<0,05) untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan  signifikan  antara  kelompok  pasien dengan DRPs dan tanpa DRPs.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Demografi Analisis distribusi karakteristik
demografi  pasien  pada  penelitian  ini  yang dilakukan  pada  111  pasien,  yang  sudah terkelompok  dalam  kelompok  pasien  dengan DRPs  dan  kelompok  pasien  tanpa  DRPs. Distribusi karakteristik demografi pasien stroke iskemik  dalam  penelitian  ini  tersaji  dalam Tabel I.
Analisis  deskriptif  memperlihatkan  data dari  111  sampel,  yang  menunjukkan  bahwa pasien  dengan  jenis  kelamin  perempuan  lebih tinggi dibandingkan dengan laki-laki. Walaupun penelitian  menyebutkan  bahwa  prevalensi terjadinya  stroke  iskemik  ditemukan  lebih tinggi  pada  pasien  perempuan  dibandingkan dengan  laki-laki 31 .  Namun  terlihat  dari  table bahwa walaupun berbeda, jumlah antara pasien perempuan  dan  laki-laki  memiliki  persentase hampir  sama  dengan  persentase  54%  dan 45,9%.
Walaupun jenis kelamin bukan merupakan  faktor  resiko  terjadinya  stroke, namun berdasarkan GCNKKS ( Greater
Cincinnati Northern Kentucky Study Stroke ) dan NINDS  ( National  Institue  of  Neurological Disorders  and  Stroke ) , setiap  tahunnya  jumlah pasien  perempuan  yang  menderita  stroke adalah sekitar 55.000 lebih banyak dibandingkan  laki-laki.  FHS  ( Framingham
Heart  Study )  juga  menyebutkan  bahwa perempuan  memiliki  resiko  yang  lebih  tinggi dalam  mengalami  stroke.  Penelitian  tersebut menemukan bahwa resiko kejadian stroke pada pasien  usia  55 – 75  tahun  pada  perempuan adalah 1 : 5, dan pada laki-laki adalah 1 : 6 32,33 . Pada  penelitian  ini  rentang  usia  pasien adalah  29  hingga  92  tahun,   dengan   rata-rata
usia  yaitu  62,11  tahun.  Walaupun  terdapat penelitian yang menyebutkan bahwa prevalensi stroke  iskemik  lebih  banyak  ditemukan  pada pasien  geriatric  (>  60  tahun) 34 ,  namun  pada penelitian ini jumlah  pasien geriatric dan  non- geriatric relative sama, dengan jumlah masing- masing 66 dan 45 pasien. Tercatat bahwa pasien dengan usia termuda pada penelitian ini adalah 29  tahun,  yang  juga  merupakan  pasien  stroke iskemik dengan sebab organic.
Komorbiditas  yang  dianalisis  dalam penelitian  ini  adalah  hipertensi,  dislipidemia, dan  diabetes  mellitus.  Terdapat  banyak  studi yang  menunjukkan  bahwa  komorbiditas- komorbiditas tersebut merupakan faktor resiko dalam  terjadinya  stroke  iskemik.  Berdasarkan studi  meta-analisis  yang  mengikutsertakan  11 studi, hipertensi ( p value < 0,000, OR 1,67, 95% CI  [1,45-1,92]),  diabetes  mellitus  ( p  value <0,000,  OR  1,50,  95%  CI  [1,30-1,72],  dan dislipidemia  ( p  value 0,62,  OR  0,92,  95%  CI [0,67-1,27])  diasosiasikan  dengan  resiko terjadinya stroke dan recurrence stroke 35 . Namun seperti yang terlihat pada Tabel I, tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  antara baseline karakteristik  demografi  pasien  yang
mengalami DRPs dan  pasien  yang  tidak mengalami DRPs.
Hubungan  Kejadian  DRPs  dengan  Outcome Klinis
Pada penelitian ini ditemukan bahwa dari 111  pasien  yang  dianalisis,  kejadian  DRPs ditemukan  pada  98  pasien  (88,3%).  Semua regimentasi  terapi  pasien  dilakukan  skrining berdasarkan  jenis  DRPs  yang  dianalisis  dalam penelitian  ini,  sehingga  dalam  1  pasien  dapat mengalami  lebih  dari  1  jenis  ataupun  1 frekuensi  kejadian  DRPs.  Setelah  analisis dilakukan, jenis DRPs yang paling banyak terjadi pada  pasien  adalah  pasien  memerlukan tambahan  terapi,  yang  dialami  oleh  83  pasien. Diikuti  oleh  dosis  yang  diterima  pasien  terlalu kecil  (54  pasien),  terdapat  pemberian  terapi tidak  tepat  (37  pasien),  dan  terjadi  efek  yang tidak diinginkan karena obat (11 pasien). Kejadian DRPs dengan prevalensi paling tinggi,  yaitu  pasien  memerlukan  tambahan terapi,  sejalan  dengan  penelitian  yang menyebutkan  bahwa  jenis  DRPs  yang  paling sering  ditemui  pada  pasien  adalah  perlunya penambahan  terapi  pada  pasien 36 .  Pada
Tabel I. Karakteristik Demografi Pasien Stroke Iskemik Rawat Inap
Karakteristik Demografi Data Pasien Usia 62,1 ± 14,1 (29-92) Geriatri 66 (59,5) Non-geriatri 45 (40,5) Jenis Kelamin Perempuan 60 (54,1) Laki-laki 51 (45,9) Komorbiditas* Diabetes mellitus 42 (37,8) Dislipidemia 43 (38,7) Hipertensi 74 (66,7)
Keterangan : Variabel ditampilkan sebagai n (%) dalam data nominal; mean ± SD (nilai minimum – nilai maksimum); *1 pasien dapat memiliki lebih dari 1 komorbiditas
Tabel II. Presentase Kejadian DRPs pada Pasien Jenis DRPs Jumlah Pasien Persentase Pasien memerlukan tambahan terapi 83 pasien 74,8 Dosis obat terlalu rendah 54 pasien 48,7% Pemberian terapi tidak tepat 37 pasien 33,3% Terjadi efek tidak diinginkan karena obat 11 pasien 9,9%
penelitian ini terdapat beberapa kondisi pasien memerlukan  penambahan  terapi,  dengan  jenis kategori  yang  paling  banyak  dijumpai  pada pasien  adalah  pasien  dengan  tekanan  darah >140/90  mmHg  dengan  kondisi  neurologis stabil dan onset stroke iskemik > 72 jam, namun pasien  belum  diberikan  terapi  antihipertensi hingga pasien keluar rumah sakit.
Guideline oleh  AHA/ASA  menyatakan bahwa inisiasi terapi antihipertensi pada pasien stroke iskemik dengan tekanan darah >140/90 mmHg,  dan  dengan  kondisi  neurologis  yang stabil
ketika pasien MRS
dapat direkomendasikan 25 .  Literatur  lain  kemudian menjelaskan bahwa pada pasien stroke iskemik yang  stabil,  yang  tetap  dalam  keadaan hypertensive (tekanan  darah  >  140/90  mmHg) setelah  3  hari onset ,  direkomendasikan  untuk mempertimbangkan untuk menginisiasi atau re- inisiasi terapi antihipertensi 37 . Pada  penelitian  ini  terdapat  15  pasien memiliki  tekanan  darah  >  140/90  mmHg, dengan kondisi yang stabil, dengan onset stroke akut  >  72  jam,  yang  memerlukan  tambahan terapi  antihipertensi.  Dari  15  pasien  yang mengalami DRPs ini, 9 pasien (60%) mengalami outcome klinis  tidak  membaik.  Hasil  tersebut sesuai  dengan  penelitian  yang  sebelumnya dilakukan oleh Ishitsuka dkk., yang menemukan bahwa  semakin  tinggi  tekanan  darah  pasien post-stroke (48 jam  pasca -onset ), diasosiasikan secara signifikan dengan penurunan perbaikan neurologis  dan  peningkatan  resiko  terjadinya deterioritas  neurologis  dan  fungsional  pada pasien  stroke  iskemik 38 .  Walaupun  tekanan darah bukan
merupakan satu-satunya parameter  yang  berkontribusi  atas  tidak membaiknya outcome klinis pada pasien, namun tekanan  darah  pasca-stroke  kemungkinan memiliki peran didalamnya.
Pada pasien dengan jenis DRPs dosis obat terlalu  rendah,  obat  yang  paling  banyak dianalisis  dalam  penelitian  ini  adalah  insulin. Dari 13 pasien dengan dosis insulin yang belum adequate ,  hanya  1  pasien  yang  mengalami outcome klinis  membaik,  dan  sebagian  besar pasien  (12  pasien)  mengalami  outcome  tidak membaik. Hal tersebut sesuai dengan penelitian yang menyebutkan bahwa kondisi hiperglikemia,  yang  pada  penelitian  ini disebabkan  karena  tidak adequate -nya  insulin, diasosiasikan dengan penurunan outcome pada pasien  stroke  iskemik 39 .  Pada  penelitian  ini, adanya dosis yang rendah didefinisikan sebagai
pemberian  dosis  yang  tidak  efektif,  yang  juga diperlihatkan  dari  kondisi  masing-masing pasien  dan  ketercapaian  target  terapi  masing- masing  obat. Outcome klinis  pada  jenis  DRPs lain,  seperti  pemberian  terapi  tidak  tepat  dan terjadi efek tidak diinginkan karena terapi, juga memperlihatkan  bahwa  pasien  dengan  DRPs tersebut  memperlihatkan  proporsi  pasien dengan outcome tidak  membaik  yang  lebih besar.
Pasien  dengan  DRPs  pemberian  terapi yang  tidak  tepat  jika  pasien  diberikan  terapi yang  bukan  merupakan  terapi  yang  paling efektif,  dan  pasien  mengalami  ketidakefektifan dari terapi yang diberikan; kondisi pasien kebal atau  resisten  terhadap  terapi  yang  diberikan, yang  juga  terlihat  dari  kondisi  klinis  dan  data laboratorium  pasien;  atau  pasien  memiliki kontraindikasi  terkait  terapi  yang  diberikan. Sedangkan  analisis  terjadinya  efek  yang  tidak diinginkan, dilakukan bila pasien yang sebelum inisiasi  terapi  tidak  terdapat  permasalahan, mengalami  efek  yang  tidak  diinginkan  karena terapi.
Setelah dilakukan analisis menggunakan metode Chi-square ,  terlihat  bahwa  dari  111 pasien,  terdapat  98  pasien  yang  mengalami DRPs.  Diantaranya  terdapat  42  pasien  yang mengalami  perbaikan,  dan  56  pasien  tidak mengalami  perbaikan.  Terlihat  dari  Tabel  III bahwa  terdapat  perbedaan  signifikan outcome klinis  pasien,  pada  pasien  yang  mengalami kejadian  DRPs  dengan  pasien  yang  tidak mengalami DRPs.
Terlihat pada Tabel III, adanya DRPs pada pasien  stroke  iskemik  dapat  meningkatkan resiko pasien dalam mengalami outcome klinis tidak  membaik  sebesar  3,714  kali  lipat, dibandingkan  dengan  pasien  yang  tidak mengalami  kejadian  DRPs.  Hal  tersebut  sesuai dengan  penelitian  yang  menunjukkan  bahwa pasien  dengan  kejadian DRPs memiliki  resiko kematian  yang  lebih  besar,  dengan  periode perawatan  yang  lebih  lama  dibandingkan dengan  pasien  tanpa  kejadian DRPs 9,10 . Penelitian  lain  mengenai  hubungan DRPs dengan outcome
kesehatan  menunjukkan bahwa pasien yang mengalami DRPs diasosiasikan  dengan  kemungkinan  mencapai target klinik 3,4 kali lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang tidak mengalami DRPs 11,40 , yang  mendukung  pernyataan  bahwa  adanya DRPs diasosiasikan  secara  signifikan  dengan outcome klinis pasien.
Dengan memperlihatkan adanya hubungan yang signifikan antara kejadian DRPs dengan outcome klinis  pasien  stroke  iskemik rawat inap, penelitian ini memberikan informasi bahwa  pencegahan  dan  resolusi  DRPs  pada pasien  merupakan  hal  yang  penting  untuk dilakukan  untuk  memastikan  pasien  mencapai target outcome terapi pasien.

## KESIMPULAN
Studi cross-sectiona l  ini  menunjukkan bahwa DRPs terjadi pada sebagian besar pasien stroke iskemik (88,2%). Jenis DRPs yang paling banyak  ditemukan  pada  studi  ini  adalah perlunya  penambahan  obat  pada  pasien,  yang ditemukan pada 74,77% pasien stroke iskemik. Adanya  kejadian  DRPs  pada  pasien  stroke iskemik, diasosiasikan secara signifikan dengan outcome klinis  pasien,  yang  digambarkan dengan status NIHSS ( p-value <0,05).
DAFTAR PUSTAKA 1. Khaku  AS,  Tadi  P.  Cerebrovascular Disease.  In:
StatPearls .  StatPearls Publishing; 2021. Accessed July 20, 2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NB K430927/
2. Vos  T,  Lim  SS,  Abbafati  C,  et  al.  Global burden  of  369  diseases  and  injuries  in 204  countries  and  territories,  1990 – 2019: a systematic analysis for the Global
Burden  of  Disease  Study  2019. The Lancet . 2020;396(10258):1204-1222.
3. Viswam  S,  Nair  G,  Thomas  B, Shivashankar V. A Prospective Observational Study on Polypharmacy in Geriatrics  at  A  Private  Corporate Hospital. Journal of Applied Pharmaceutical Science . 2017;7:162-167. 4. Nahrowi NS, Ong PA, Adam A. Cognitive and Functional Outcome of Patients with Ischemic  Stroke  at  Dr.  Hasan  Sadikin
Hospital Bandung. Althea Medical Journal . 2018;5(2):82-86.
5. Donkor ES. Stroke in the 21st Century: A Snapshot  of  the  Burden,  Epidemiology, and  Quality  of  Life. Stroke  Res  Treat . 2018;2018.
6. Zhang L, Li X, Wolfe CDA, O’Connell MDL,
Wang Y. Diabetes As an Independent Risk Factor for Stroke Recurrence in Ischemic Stroke  Patients:  An  Updated  Meta- Analysis. Neuroepidemiology . 2021;55(6):427-435. 7. Yang  Y,  Shi  YZ,  Zhang  N,  et  al.  The Disability Rate of 5-Year Post-Stroke and Its Correlation Factors: A National Survey in China. PLOS ONE . 2016;11(11):e0165341. 8. Hsu  WT,  Shen  LJ,  Lee  CM.  Drug-related problems vary with medication category and  treatment  duration  in  Taiwanese heart  failure  outpatients  receiving  case management. Journal  of  the  Formosan Medical  Association .  2016;115(5):335-
342.
9. Taheri PA, Butz DA, Greenfield LJ. Length of stay has minimal impact on the cost of hospital  admission. J  Am  Coll  Surg . 2000;191(2):123-130.
10.   Tasaka Y, Tanaka A, Yasunaga D, Asakawa T,  Araki  H,  Tanaka  M.  Potential  drug- related  problems  detected  by  routine pharmaceutical interventions: safety and economic contributions made by hospital pharmacists in Japan. J Pharm Health Care Sci . 2018;4:33.
11.   Niquille  A,  Bugnon  O.  Relationship between  drug-related  problems  and health outcomes: a cross-sectional study among  cardiovascular  patients. Pharm World Sci . 2010;32(4):512-519.
12.   DiPiro  JT,  Yee  GC,  Posey  M,  Haines  ST, Nolin  TD,  Ellingrod  V,  eds.  Stroke.  In:
Tabel III. Hubungan Kejadian DRPs dengan Outcome Klinis Pasien Kejadian DRPs Membaik Tidak Membaik p-value (<0,05) OR (95% CI) Ada DRPs 42 (37,8) 56 (32,4) 0,011 3,714 (1,024-13,444) Tidak ada DRPs 11 (9,9) 2 (1,8)
Keterangan: Nilai dengan signifikansi ditandai dengan bold; Variabel ditampilkan sebagai n (%) dalam data nominal; mean ± SD (nilai minimum – nilai maksimum)
Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic
Approach,  11e .  11th  ed.  McGraw-Hill Education; 2020:38. Accessed March 10, 2021. https://accesspharmacy.mhmedical.com /book.aspx?bookID=2577 13.   Kose E, Maruyama R,  Okazoe S, Hayashi H.  Impact  of  Polypharmacy  on  the Rehabilitation  Outcome  of  Japanese Stroke  Patients  in  the  Convalescent Rehabilitation  Ward. Journal  of  Aging Research . 2016;2016:1-8.
14.   Kanagala VS, Anusha A, Rao BS, Challa SR, Nalla  KS,  Gadde  RS.  A  study  of medication-related  problems  in  stroke patients: A need for pharmaceutical care. J Res Pharm Pract . 2016;5(3):222-225.
15.   Hohmann  C,  Neumann-Haefelin  T,  Klotz JM, Freidank A, Radziwill R. Drug-related problems  in  patients  with  ischemic stroke  in  hospital. Int  J  Clin  Pharm . 2012;34(6):828-831.
16.   Nurhaini  R,  Jatiningrum  A,  Akrom.
GAMBARAN DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs)  PADA  PASIEN  STROKE  RAWAT INAP RUMAH SAKIT X DI YOGYAKARTA. Universitas Ahmad Dahlan Press . Published online 2017:9.
17.   Kasner SE. Clinical interpretation and use of  stroke  scales. The  Lancet  Neurology . 2006;5(7):603-612.
18.   Chalos V, van der Ende NAM, Lingsma HF, et al. National Institutes of Health Stroke Scale. Stroke . 2020;51(1):282-290. doi:10.1161/STROKEAHA.119.026791
19.   Young FB, Weir CJ, Lees KR. Comparison of the National Institutes of Health Stroke Scale With Disability Outcome Measures in Acute Stroke Trials. Stroke .
2005;36(10):2187-2192.
20.   Siegler JE, Boehme AK, Kumar AD, Gillette MA,  Albright  KC,  Martin-Schild  S.  What Change  in  the  National  Institutes  of Health  Stroke  Scale  Should  Define Neurologic  Deterioration  in  Acute Ischemic Stroke? J Stroke Cerebrovasc Dis . 2013;22(5):675-682.
21.   Siegler  JE.  The  Utility  of  Quantifiable Neurologic  Assessments  After  Stroke. Neurohospitalist . 2016;6(3):95-96. 22.   Lemeshow S, World Health Organization, eds. Adequacy  of  Sample  Size  in  Health Studies . Published on behalf of the World Health Organization by Wiley ;
Distributed  in  the  U.S.A.,  Canada,  and Japan by Liss; 1990. 23.   PERDOSSI. Guideline Stroke . Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Saraf Indonesia; 2011. 24.   Kemenkes. PEDOMAN NASIONAL PELAYANAN KEDOKTERAN TATA LAKSANA STROKE . Vol 342.; 2019:1-82. 25.   Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. Guidelines for the Early Management of  Patients  With  Acute  Ischemic  Stroke: 2019 Update to  the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic
Stroke:  A  Guideline  for  Healthcare Professionals  From  the  American  Heart Association/American Stroke Association. Stroke . 2019;50(12).
26.   Berge  E,  Whiteley  W,  Audebert  H,  et  al. European  Stroke  Organisation  (ESO) guidelines  on  intravenous  thrombolysis for  acute  ischaemic  stroke. European Stroke Journal . 2021;6(1):I-LXII.
27.   Fonseca AC, Merwick Á, Dennis  M, et al. European  Stroke  Organisation  (ESO) guidelines  on  management  of  transient ischaemic  attack.
European  Stroke Journal .  Published  online  March  16,
2021:239698732199290.
28.   Dawson  J,  Merwick  Á,  Webb  A,  et  al. European Stroke Organisation expedited recommendation  for  the  use  of  short- term dual antiplatelet therapy early after minor stroke and high-risk TIA. European Stroke  Journal .  Published  online  March 11, 2021:239698732110008.
29.   Sandset EC, Anderson CS, Bath PM, et al. European  Stroke  Organisation  (ESO) guidelines on blood pressure management  in  acute  ischaemic  stroke and intracerebral haemorrhage. European  Stroke  Journal .  Published online May 11, 2021:239698732110121.
30.   Lexicomp. Lexicomp’s  DrugID  and  Drug Interaction  Checker .  Wolters  Kluwer; 2022.
31.   Ekker MS, de Leeuw FE. Higher Incidence of Ischemic Stroke in Young Women Than in Young Men. Stroke . 2020;51(11):3195- 3196.
32.   Sudha S, A B, M KH, et al. The lifetime risk of stroke: estimates from the Framingham Study. Stroke . 2006;37(2).
33.   Tsao  CW, Aday  AW, Almarzooq ZI, et al. Heart  Disease  and  Stroke  Statistics —
2022  Update:  A  Report  From  the
American  Heart  Association. Circulation .
2022;145(8):e153-e639.
34.   Setyopranoto I, Bayuangga HF, Panggabean  AS,  et  al.  Prevalence  of Stroke  and  Associated  Risk  Factors  in Sleman  District  of  Yogyakarta  Special
Region,  Indonesia. Stroke  Res  Treat . 2019;2019:2642458.
35.   Zheng S, Yao B. Impact of risk factors for recurrence after the first ischemic stroke in adults: A systematic review and meta- analysis. J Clin Neurosci . 2019;60:24-30. 36.   Yimama  M,  Jarso  H,  Desse  TA. Determinants  of  drug-related  problems among  ambulatory  type  2  diabetes patients  with  hypertension  comorbidity in  Southwest  Ethiopia:  a  prospective cross  sectional  study. BMC  Res  Notes . 2018;11.
37.   Wajngarten  M,  Silva  GS.  Hypertension and  Stroke:  Update  on  Treatment. Eur Cardiol . 2019;14(2):111-115.
38.   Ishitsuka  K,  Kamouchi  M,  Hata  J,  et  al. High Blood Pressure After Acute Ischemic Stroke  Is  Associated  With  Poor  Clinical Outcomes. Hypertension .  2014;63(1):54- 60.
39.   Al-Weshahy A, El-Sherif R, Selim KAAW, Heikal A. Short term outcome of patients with hyperglycemia and acute stroke. The Egyptian Journal of Critical Care Medicine . 2017;5(3):93-98.
40.   Nascimento  Y,  Carvalho  W,  Acurcio  F. Drug-related  problems  observed  in  a pharmaceutical  care  service,  Belo Horizonte,  Brazil. Brazilian  Journal  of Pharmaceutical Sciences - BRAZ J PHARM SCI . 2009;45.