Vol. 6 No. 3, September 2020 : 1-95 P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749
PENGARUH VARIASI KONSENSTRASI CROSCARMELLOSE SODIUM TERHADAP SIFAT FISIK FAST DISINTEGRATING TABLET EKSTRAK ETANOL BIJI KAPULAGA ( Amomum compactum Soland. ex Maton) SEBAGAI SUPERDISINTEGRAN

## Ali Nofriyaldi*, Gina Septiani Agustien
Program Studi Farmasi, Universitas Perjuangan, Jl. Peta No. 77, 46115, Tasikmalaya, Indonesia
*Email: alinofrilyaldi13@gmail.com

## ABSTRAK
Secara  Empiris  Kapulaga  ( Amomum  compactum Soland.  ex  Maton)  dimanfaatkan  oleh  masyarakat sebagai antihiperurisemia. Obat antihiperurisemia yang ada dipasaran berbentuk tablet konvensional dan  digunakan  oleh  pasien  usia  lanjut  yang  mengalami  kesulitan  dalam  menelan  tablet  sehingga diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  alternative  yaitu  Fast  Disintegrating  Tablet  (FDT)  yang merupakan  tablet  cepat  hancur  di  mulut.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasikan  FDT ekstrak  etanol  biji  kapulaga  dengan  variasi  konsentrasi Croscarmellose  sodium sebagai superdisintegran. Pembuatan FDT ini menggunakan metode granulasi basah dengan 4 formula yang berbeda  dari    variasi  konsentrasi  superdisintegran Croscarmellose  sodium 2%  (FI),  4%  (FII),  6% (FIII),  8%  (FIV).  Selanjutnya  FDT  dievaluasi  meliputi  keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran, kerapuhan,  keregasan,  dan  waktu  hancur.  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  FIII  dengan konsentrasi 4% merupakan formula terbaik dilihat dari uji waktu hancur dibandingkan formula lain.
Kata kunci: Croscarmellose sodium , Kapulaga , Fast Disintegrating Tablet, Superdisintegran

## ABSTRACT
Empirically  Cardamom  (Amomum  compactum  Soland.  Ex  Maton)  is  used  by  the  community  as  an anti-hyperuricemia.  Anti-hyperuricemia  drugs  that  are  available  in  the  market  are  in  the  form  of conventional tablets and are used by elderly patients who have difficulty swallowing tablets so that they  are  formulated  in  alternative  dosage  forms,  namely  Fast  Disintegrating  Tablets  (FDT)  which are  fast  disintegrating  tablets  in  the  mouth.  This  study  aims  to  formulate  the  FDT  of  the  ethanol extract  of  cardamom  seeds  with  various  concentrations  of  Croscarmellose  sodium  as  a superdisintegrant.  This  FDT  was  prepared  using  the  wet  granulation  method  with  4  different formulas from variations in the superdisintegrant concentration of Croscarmellose sodium 2% (FI), 4% (FII), 6% (FIII), 8% (FIV). Furthermore, the FDT was evaluated covering uniformity of weight, uniformity of size, brittleness, firmness, and disintegration time. The results showed that FIII with a concentration  of  4%  was  the  best  formula  seen  from  the  disintegration  test  compared  to  other formulas.
Keywords: Croscarmellose sodium, Cardamom, Fast Disintegrating Tablets, Superdisintegrant

## PENDAHULUAN
Obat  herbal  merupakan  obat  yang digunakan  dari  bahan  utama  berupa  tanaman atau  mengandung  bahan  campuran  dari ekstrak  tanaman  yang  dapat  digunakan  untuk menjaga kesehatan dan pengobatan. Selain itu, obat herba yaitu memiliki efek samping relatif kecil  dibandingkan  dengan  obat  kimia.  Salah satu  tanaman  yang  dimanfaatkan  adalah kapulaga  ( Amomum  compactum Soland.  ex Maton ).  Manfaat kapulaga  digunakan  sebagai antibakteri, bronkhitis, kanker, batuk, inflamasi,  rematik,  mual,  muntah,  alzheimer, dan antiemetik. selain itu kapulaga juga secara empiris  mempunyai  efek dalam  menurunkan kadar  asam  urat  sehingga  dapat  mengobati penyakit hiperurisemia .  Penyakit  asam  urat kebanyakan  diderita  oleh  orang  yang  lanjut usia  (geriatric).  Salah  satu  kelemahan  pasien geriatrik adalah susah dalam menelan obat oral seperti  tablet.  Untuk  mengatasi  masalah  ini, dibuatlah  suatu  sediaan  alternatif  yang  lebih praktis  yaitu Fast  Disintegrating  Tablet (FDT).
FDT merupakan tablet  cepat hancur di dalam rongga mulut. Pemilihan bentuk sediaan FDT  ini  mempunyai  keunggulan,  yaitu memiliki proses disintegrasi atau disolusi yang cepat  di  dalam  rongga  mulut  secara  langsung setelah kontak  dengan  air  liur 1 , sehingga diharapkan dapat memberikan efek terapi yang lebih  cepat  dan  tidak  perlu  menelan  tablet. FDT  juga  mempunyai  karakteristik  waktu disintegrasi  umumnya kurang  dari  satu  menit serta  memiliki  rasa  yang  enak  karena  ada bahan pemanis didalam komposisi tablet nya 2 . FDT  juga  dapat  menyebar dan  melarut  di mulut dalam hitungan detik 3 .
Salah  satu  bahan  yang  berperan penting dalam formulasi FDT adalah superdisintegran.  Superdisintegran  merupakan bahan  penghancur  yang  telah  dimodifikasi supaya  menghasilkan  suatu  bahan  yang mampu terdisintegrasi secara cepat. Salah satu
nya yaitu Crosscarmellose sodium.
Croscarmellose  sodium  merupakan  bahan yang bersifat hidrofilik dan dapat mengembang  dan  dapat  menyerap  air  dengan sangat baik.
Berdasarkan hal diatas, peneliti tertarik untuk  melakukan  penelitian  dengan  membuat formulasi Fast  Disintegrating Tablet dari ekstrak  biji  kapulaga.  Tujuan  dilakukannya penelitian ini adalah untuk mendapatkan suatu bentuk  sediaan  alternatif  untuk  pasien-pasien geriatrik/lanjut usia  yang  sulit  menelan  tablet konvensional.  Keunggulan  dengan  dibuatnya fast disintegrating tablet yaitu efek terapi yang ditimbulkan lebih cepat dari pada bentuk tablet konvensional  karena  FDT  mudah  hancur  dan cepat  terabsorbsi  di  mulut,  kemudahan  dalam penggunaan  karena  tidak  perlu  menelan,  serta memiliki  efek  samping  yang  relatif  kecil  dari pada  tablet  konvensional  dengan  bahan  aktif obat kimia.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini adalah Timbangan analitik, Rotary Evaporator ,  ayakan  mesh  60,  jangka  sorong, alat cetak tablet, friability tester , disintegration tester , hardness tester , dan alat- alat gelas yang umum digunakan di laboratorium.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  etanol  70%,  ekstrak  biji  kapulaga, Aerosil, Croscarmellose  sodium ,  Aspartam,
Povidon, Manitol, Magnesium Stearat, Talkum, Pereaksi Mayer, Pereaksi Dragendorf, HCL, Gelatin.

## Pengumpulan dan Penyiapan Simplisia
Kapulaga ( Amomum compactum Soland.  ex  Maton)  yang  digunakan  berasal dari  Desa  Sukamulih,  Kecamatan  Sariwangi,
Kabupaten  Tasikmalaya,  Provinsi  Jawa  Barat.
Determinasi  tanaman  dilakukan  di  Sekolah Ilmu dan Teknologi Hayati, Institut Teknologi Bandung.  Simplisia  yang  telah  didapatkan  di sortasi  basah,  kemudian  dicuci  menggunakan air  mengalir,  ditiriskan  kemudian  dirajang. Simplisia  yang  telah  dilakukan  perajangan kemudian dikeringkan dalam suhu kamar, dan dilakukan  sortasi  kering.  Simplisia  yang  telah kering  kemudian  di  serbuk  sampai  halus dengan menggunakan ayakan mesh 60.

## Proses Ekstraksi
Ekstraksi  biji  kapulaga  dilakukan dengan  metode  maserasi  perbandingan  1:10, yaitu  dengan  merendam  simplisia  100  gram selama  24  jam  dengan  3  kali  penggantian pelarut.  Pelarut  yang  digunakan  dalam  proses maserasi  simplisia biji  kapulaga  adalah etanol 70%  sebanyak  1000  ml.  Kemudian  ekstrak cair  yang  diperoleh  disaring  dengan  kertas saring, dan dipekatkan dengan rotary evaporator yang  kemudian  akan  didapatkan ekstrak kental dari biji kapulaga.

## Penapisan Fitokimia
Penapisan  fitokimia  ekstrak  dilakukan untuk mengetahui senyawa metabolit sekunder yang  terkandung  pada  ekstrak  meliputi kandungan  golongan  alkaloid,  flavonoid, saponin, polifenolat dan tanin.

## Pembuatan Granul dengan metode granulasi basah
Ekstrak kental biji kapulaga dikeringkan dengan menambahkan aerosil untuk mengeringkan ekstrak. Tambahkan
Superdesintegran,  manitol,  aspartam  dan povidon  yang  sebelumnya  dilarutkan  dengan air  panas.  Kemudian  campur  semua  bahan hingga  homogen  dan  massa  granul  dapat dikepal.  Massa  granul  diayak  dengan  ayakan mesh  dan  dikeringkan  selama  5  jam  dengan suhu  60°C.  Granul  yang  telah  kering  diayak dengan  ayakan  mesh  dan  ditambahkan  fase luar,  yaitu  magnesium  stearat,  talkum  dan aerosil yang dicampurkan hingga homogen.

## Tabel 1. Formulasi FDT Ekstrak Etanol Biji Kapulaga
BAHAN Formula (%) I II III IV Fase Dalam Ekstrak Kapulaga 30 30 30 30 Aerosil 6 6 6 6 Croscarmellose sodium 2 4 6 8 Aspartam 0,75 0,75 0,75 0,75 Povidon 5 5 5 5 Manitol 52,5 50,5 48,5 46,5 Fase Luar Aerosil 1,5 1,5 1,5 1,5 Talkum 2 2 2 2 Magnesium Stearat 0,25 0,25 0,25 0,25 Bobot 1 Tablet = 600 mg

## Pencetakan Tablet FDT
Setelah  granul  terbentuk,  selanjutnya granul  dicetak  dengan  alat  pencetak  tablet
secara  manual  dan  berikutnya  tablet  FDT dievaluasi untuk mengetahui sifat fisik tablet.

## Evaluasi FDT Uji keseragaman bobot tablet
Sejumlah  20  tablet  ditimbang  secara  seksama satu persatu dan kemudian dihitung bobot rata- rata.  Persyaratan  dari  tablet  tidak  boleh  2 tablet yang bobotnya menyimpang lebih besar dari  bobot  rata-rata  yang  ditetapkan  kolom  A dan  tidak  satu  tablet  pun  yang  bobotnya menyimpang lebih dari  harga  yang ditetapkan kolom B 4 .

## Uji kekerasan tablet
Uji  kekerasan  dilakukan  untuk  lima  tablet. Satu per satu tablet diletakkan posisi ditengah dan  tegak  lurus  pada hardness  tester .  Mula- mula  skala  akan  menunjukan  posisi  nol, kemudian  alat  diputar  perlahan  sampai  tablet pecah  atau  hancur.  Kekerasan  FDT  yang  baik yaitu 3-5 kg/cm² 5 .

## Uji kerapuhan tablet
Alat yang digunakan dalam evaluasi kerapuhan  adalah friability  tester dilakukan untuk  20  tablet . Seluruh  tablet  yang  diujikan dibebas debukan dan ditimbang. Seluruh tablet dimasukkan  ke  dalam  alat  selama  4  menit dengan kecepatan 25 putaran per menit. Tablet dibersihkan  dari fines yang  menempel  dan ditimbang  kembali.  Nilai  kerapuhan  yang dinyatakan  sebagai  %  kerapuhan,  yaitu  tidak boleh lebih dari 1% 6 .
Uji waktu disintegrasi
Uji  waktu  disitegrasi  dilakukan  dengan  cara menempatkan FDT pada cawan petri berdiameter 5 cm yang sudah berisi air 20 mL. Waktu  disintegrasi  yang  diperlukan  oleh  6 tablet  dicatat  kemudian  dihitung  reratanya. Persyaratan  waktu  disintegrasi  FDT  tidak lebih dari 3 menit 7 . Sumber lain menyebutkan bahwa  FDT  setidaknya  memiliki  waktu disintegrasi kurang dari 1 menit 8 .

## HASIL
Determinasi  tanaman  dilakukan  untuk mengetahui  genus  dan  spesies  kapulaga ( Amomum  compactum Soland.  ex  Maton) yang  digunakan  sebagai  sampel  uji.  Hasil determinasi menunjukkan bahwa sampel  yang digunakan  adalah  kapulaga  dengan  nama ilmiah Amomum  compactum Soland.  ex
Maton.
Ekstrak kental etanol kapulaga, dilakukan  menggunakan  metode  maserasi selama 3 x 24 jam dengan penggantian pelarut etanol  70%  selama  1  x  24  jam.  Maserat kemudian  diuapkan  menggunakan rotary evaporator sampai  diperoleh  ekstrak  kental. Hasil  ekstrak  kental  dari  1000  gram  serbuk simplisia  kapulaga  adalah  160  gram  sehingga hasil rendemen  yang diperoleh  adalah sebagai berikut :
% Rendemen = Kemudian dilakukan Penapisan
fitokimia  untuk  mengetahui  secara  kualitatif senyawa  metabolit  sekunder  yang  terdapat dalam  ekstrak  kental  biji  kapulaga.  Metabolit
yang  diuji  antara  lain  flavonoid,  alkaloid, saponin,  tanin,  dan  polifenolat.  Data  hasil penapisan  fitokimia  ekstrak  etanol  biji kapulaga dapat dilihat pada Tabel 1.

## Tabel 2. Hasil Penapisan Fitokimia
Pemeriksaan Perlakuan Hasil Keterangan Alkaloid Pereaksi dragendorf Endapan merah bata + Pereaksi mayer Endapan putih + Flavonoid HCL + Mg + Amil alkohol Endapan merah + Tannin Gelatin Endapan Putih + Polifenolat FeCl3 1 % Endapan hijau kehitaman + Saponin HCl 2 N Terbentuk busa + Keterangan : +     Menunjukan adanya zat yang dianalisis - Menunjukan  Tidak  adanya  zat  yang dianalisis Hasil  evaluasi  sifat  fisik  FDT  meliputi keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran, kekerasa,  keregasan,  dan  waktu  hancur  dapat dilihat pada tabel 3. Tabel 3. Evaluasi Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Biji Kapulaga Evaluasi Syarat F1 F2 F3 F4 Ket. Keseragaman Bobot (%) < 5-10 0,89 0,85 0,87 0,89 Memenuhi syarat Keseragaman Ukuran 1 > D < 3 kali tebal T : 0,61 D : 1,02 T : 0,61 D : 1,02 T : 0,61 D:1,02 T : 0,61 D:1,02 Memenuhi syarat Kekerasan (kg/cm 2 ) 3-5 3,13 3,85 4,05 4,75 Memenuhi syarat Keregasan (%) < 1 0,08 0,06 0,06 0,04 Memenuhi syarat Waktu Hancur (Menit) < 1 0,59 0,35 0,57 1,15 Memenuhi syarat

## PEMBAHASAN
Dosis  ekstrak  etanol  biji  kapulaga  yang digunakan dalam sediaan FDT adalah 180 mg yang  diperkirakan  sebagai  antihiperurisemia. Bahan  tambahan  lain  yang  digunakan  dalam pembuatan granul esktrak etanol biji kapulaga adalah  aerosil,  aspartam, croscarmellose sodium ,  manitol,  povidon,  talkum,  dan magnesium stearat. Penggunaan aerosil bertujuan  untuk  mengeringkan  ekstrak  kental. Croscarellose  sodium  yang  digunakan  dalam formula  dengan  variasi  konsentrasi  2%  -  8% yang  digunakan  sebagai  superdisintegran dalam  pembuatan  tablet  dengan  metode granulasi  yang  memiliki  sifat  alir  yang  baik. Croscarmellose sodium ini memiliki
kemampuan  mengembang  yang  cukup  besar sehingga  dapat  membantu  dalam  proses pecahnya  tablet  dan  menghasilkan  waktu hancur yang cepat 9 .
Povidon  dalam  formulasi  digunakan sebagai  bahan  pengikat  karena  mempunyai kekuatan  pengikatan  yang  tinggi  sehingga menghasilkan  granul  yang  seragam  dengan gaya kompresibilitas dan kompaktibilitas yang bagus.  Manitol  pada  formulasi  digunakan sebagai  bahan  pengisi  yang  sangat  stabil, mempunyai  rasa  yang  enak,  dan  tidak higroskopis  sehingga  baik  digunakan  untuk pembuatan tablet serta mempunyai rasa sedikit manis,  halus,  dan  dingin.  Granul  yang
mengandung  manitol  dapat  mengering  lebih cepat dan membuat tekstur pada granul 9 . Fase luar yang digunakan pada formulasi  yaitu  talkum,  magnesium  stearat, dan aerosil. Talkum digunakan untuk mencegah  melekatnya  bahan  yang  akan dikempa pada dinding ruang kempa, magnesium stearat digunakan untuk meminimalisir  gesekan  yang  terjadi  antara dinding  ruang  kempa  dengan  tepi  tablet selama  proses  pentabletan,  sedangkan  aerosil digunakan  untuk  memperbaiki  sifat  alir serbuk 9 .
Dari keempat formula pada tabel 3, hasil uji  keseragaman  bobot  memenuhi  standar dimana  tidak  boleh  lebih  dari  2  tablet  yang masing-masing  bobotnya  menyimpang  dari kolom  A  5%  dan  tidak  satu  pun  tablet  yang bobotnya  menyimpang  dari  kolom  B  10%. Hasil  pemeriksaan  pengujian  keseragaman ukuran dihasilkan rata-rata tebal tablet dengan tebal  semua  Formula  adalah  0,61  mm  dan diameter tablet 1,02 mm dan masih memenuhi syarat untuk uji keseragaman ukuran tablet.
Uji  kekerasan  menunjukan  bahwa kekerasan  FDT  ekstrak  biji  kapulaga  berkisar antara  3,13  -  4,75  kg/cm 2 .  Hasil  ini menunjukan  terjadi  penurunan  kekerasan tablet  karena  penggunaan  explotab  meningkat tetapi  dari  keempat  formula  masih  memenuhi persyaratan  kekerasan  FDT.  Dari  pengujian yang  dilakukan,  formula  I  memiliki  hasil  uji kekerasan  tablet  lebih  kecil  dari  formula lainnya  dikarenakan  kurang  memberikan tekanan saat pencetakan tablet dilakukan.
Uji  keregasan  menunjukan  bahwa keregasan  FDT  ekstrak  biji  kapulaga  berkisar antara  0,04-  0,08  %  dan  masih  memenuhi persyaratan  untuk  sediaan  FDT.  Formula  IV memiliki  hasil  uji  keregasan  lebih  kecil dikarenakan  terjadi  peningkatan  konsentrasi explotab  yang  dapat  meningkatkan  keregasan tablet.  Keregasan  berbanding  terbalik  dengan
kerapuhan,  semakin  keras  tablet,  maka  akan semakin kecil nilai keregasan tablet.
Uji  waktu  hancur  menunjukan  bahwa waktu hancur FDT ekstrak biji kapulaga masih dalam  syarat  standar  untuk  uji  waktu  hancur sediaan FDT. Formula II dengan superdisintegran  konsentrasi  4%  memiliki waktu  hancur  yang  lebih  cepat.  Namun  pada Formula  III  dan  Formula  IV  waktu  hancur lebih  lama  dibandingkan  dengan  Formula  II dikarenakan penggunaan crosscarmellose sodium dalam  konsentrasi  yang  tinggi  akan meningkatkan terbentuknya gel yang menghambat  penetrasi  air  kedalam  inti  tablet sehingga  membuat  wetting  time  dan  waktu hancur lebih lama 10 .

## KESIMPULAN DAN SARAN
Variasi  konsentrasi  superdisintegran Croscarmellose  sodium berpengaruh  terhadap sifat  fisik  Fast  Disintegrating  Tablet  Ekstrak etanol  biji  kapulaga.  Semakin  bertambah konsentrasi  croscarmellose  sodium  sebagai penghancur,  maka  waktu  hancur  FDT  ekstrak biji  kapulaga  semakin  cepat  yang  ditunjukan pada  formula  II  menghasilkan  FDT  dengan sifat fisik yang paling baik.
Untuk  peneliti  selanjutnya  diharapkan melakukan  pengembangan  penelitian  dengan kategori responden dan analisis yang berbeda.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian  ini  didanai  oleh  dana  hibah DRPM DIKTI tahun 2020. Terima kasih yang sebesar-besarnya  penulis  sampaikan  kepada Sekolah  Ilmu  dan  Teknologi  Hayati  ITB sebagai  tempat  determinasi  tanaman  kapulaga serta semua yang terlibat selama penelitian ini berlangsung  sehingga  penelitian  ini  berjalan lancar.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Chandrasekhar R, Hassan Z, AlHusban F,
Smith  AM,  Mohammed  AR.  The  role  of formulation excipients in the development of  lyophilised  fast-disintegrating  tablets.
Eur  J  Pharm  Biopharm .  2009;72(1):119.
doi:10.1016/j.ejpb.2008.11.011
2.   Dobetti L. Fast-Melting Tablets: Developments  and  Technologies. Pharm Technol . 2001;2001(3):44-50. https://cdn.sanity.io/files/0vv8moc6/phar mtech/131188412724dd3db05e616d4230 75eff0059d95.pdf.
3.   Bansal  AK.  Improved  Excipients  by Solid-State  Manipulation. Ind  Pharm . 2003:9-12.
4.   Depkes  RI. Farmakope  Indonesia  Edisi IV .; 1995.
5.   Panigrahi R. A Review on Fast Dissolving Tablets. WebmedCentral  Qual  PATIENT Saf . 2010;1(9).
https://www.webmedcentral.com/wmcpdf
/Article_with_review_WMC00809.pdf.
6.   Huynh-Ba  K. Handbook  of  Stability Testing  in  Pharmaceutical  Development: Regulations,  Methodologies,  and  Best Practices .  New  York:  Springer;  2009.
doi:10.1007/978-0-387-85627-8
7.   Department  of  Health.  The  British Pharmacopoeia  Commission  -  British Pharmacopoeia.  The  Departement  of
Health. 8.   Allen  L  V,  Emeritus  C,  Popovich  NG, Ansel HC, Emeritus D.  Ansel’s
Pharmaceutical  Dosage  Forms  and  Drug Delivery  Systems.  In:  Williams  L, Wilkins  W,  eds. Chief  International Journal of Pharmaceutical Compounding .
9th ed. philadelphia; 2011.
9.   Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Owen  SC. Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients . 5th ed. London: The Pharmaceutical Press and the American Pharmaceutical Association; 2006.
10.  Tanuwijaya  J,  Karsono.  The  effects  of crospovidone  and  croscarmellose  sodium as superdisintegrants on the characteristics of  piroxicam  nanoparticles  ODT  (orally disintegrating  tablet). Int  J  PharmTech Res . 2013;5(4):1590-1597.