## LIPID-BASED NUTRIENT SUPPLEMENTS PRENATAL

## SEBAGAI TINDAKAN PREVENTIF TERJADINYA BERAT BADAN LAHIR RENDAH DAN PENURUNAN FUNGSI KOGNITIF PADA BAYI
Muhammad Thifan Satyagraha 1 , Farhan Syafiq Fadhillah 2 , Rafi Annisa Ulum 1
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Kota Semarang
2 Program Studi Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Kota Semarang

## ABSTRAK
Pendahuluan: Pemberian Lipid-based  nutrient  supplements (LNS)  yang  dilakukan  oleh beberapa negara yang menerapkannya dalam rangka mengatasi berat badan lahir rendah dan  penurunan  daya  kognitif  bayi  telah  memberikan  pengaruh  positif.  Maka,  penulis bertujuan  untuk  mengumpulkan  dan  menganalisis  artikel-artikel  mengenai  pengaruh pemberian LNS pada ibu hamil terhadap berat badan lahir dan daya kognitif pada bayi. Metode: Desain  artikel  yang  digunakan  berupa  tinjauan  pustaka.  Artikel-artikel  dicari dengan Google  Scholar melalui beberapa sumber data seperti Pubmed, Science Direct, Proquest, Kemenkes, dan BPS RI. Kriteria artikel yang digunakan adalah jurnal penelitian dengan  metode Randomized  Controlled  Trial dan Systematic  Review yang  diterbitkan pada tahun 2015 – 2020. Dari 176 artikel yang ditemukan, 28 artikel yang relevan dengan kriteria dipilih dan 5 artikel dibahas lebih lanjut oleh penulis.
Pembahasan: Hasil  menunjukan  bahwa  LNS  yang  diberikan  pada  ibu  hamil  dapat meningkatkan massa tubuh dan meningkatkan volume otak pada bayi setelah lahir. Hal ini disebabkan  oleh Brain  Specific  Fatty  Acid (BSFA), yang  meliputi docosahexaenoic  acid (DHA)  dan arachidonic  acid (ARA),  menunjang  pembentukan  jaringan,  imunitas,  dan perkembangan saraf.
Simpulan: Pemberian LNS pada ibu hamil dapat mencegah terjadinya berat badan lahir rendah dan penurunan fungsi kognitif pada bayi.
Kata Kunci: Berat Badan Lahir Rendah, Fungsi Kognitif, Lipid-based Nutrient Supplement , Perkembangan Otak, Stunting

## LIPID-BASED NUTRIENT SUPPLEMENTS PRENATAL AS A PREVENTIVE MEASURE OF LOW-BIRTH WEIGHT AND DECREASE OF COGNITIVE FUNCTION IN INFANT

## ABSTRACT
Background:  Lipid-based  Nutrient  Supplements  (LNS)  that  already  applied  in  several countries  in  order  to  overcome  low  birth  weight  and  infant  cognitive  power  have  had  a positive effect. Thus, the authors aim to collect and analyze articles regarding the effect of LNS administration in pregnant women on birth weight and cognitive power in infants. Methods: The design of the article used was a literature review. The articles were searched by  Google  Scholar  through  several  data  sources  such  as  Pubmed,  Science  Direct, Proquest,  Ministry  of  Health  Indonesia,  and  BPS  RI.  From  176  total  articles,  28  articles were selected for  its relevance, before  five  were chosen,  according to the title, abstract, and  keywords,  for  further  discussion.  Moreover,  the  article  criteria  used  are  research

## Tinjauan Pustaka
articles with the Randomized Controlled Trial and Systematic Review methods published in 2015 - 2020.
Discussion:  The results show that LNS given to pregnant women can increase body mass and  increase brain volume in  infants. This  is due to the  Brain Specific Fatty  Acid, which includes docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (ARA), which supports tissue formation, immunity and neurodevelopment.
Conclusion:  Giving  LNS  to  pregnant  women  can  prevent  the  occurrence  of  low  birth weight and decreased cognitive function in infants.
Keywords:  Cognitive Function, Fetal brain growth, Lipid-based Nutrient Supplement, Low Birth Weight, Stunting
1. PENDAHULUAN
World Health Organization (WHO)  menyatakan  bahwa  149  juta balita di  dunia mengalami stunting pada tahun 2018. Setengahnya berada di Asia (salah  satunya  Indonesia,  dengan  salah satu provinsi prevalensi stunting tertinggi terdapat  di  Nusa  Tenggara  Timur)  dan lebih  dari  sepertiganya  terjadi  di  Afrika 1 . Hal  ini  tergolong  tinggi  menurut  standar WHO 2 .  Menurut  data United  Nations Development Programme (UNDP) , Human Development Index (HDI)
Indonesia menduduki peringkat ke-111 3 . Meskipun telah mengalami kenaikan dari tahun sebelumnya, HDI Indonesia masih berada di posisi tengah 4 . Penyebab HDI yang  tertinggal  salah  satunya  berupa faktor  angka  harapan  hidup  yang dipengaruhi oleh malnutrisi yaitu stunting 3 . Stunting
terjadi ketika seseorang memiliki tinggi badan menurut usia  (TB/U)  yang  dikategorikan  pendek 5 berkaitan  dengan  berat  badan  lahir rendah  (BBLR) 6 dan  dapat  berisiko terjadi  penurunan  daya  kognitif  pada bayi 7 . Di Indonesia, Gerakan Masyarakat  Hidup  Sehat  (GERMAS) dijadikan patokan solusi atas
permasalahan tersebut. Pemberian suplemen  seperti Lipid-based  Nutrient Supplements (LNS),  makanan  siap dikonsumsi yang kaya zat gizi dan energi berbahan  dasar  lipid 8 ,  yang  belum dijadikan  arahan  dari  GERMAS,  dapat menjadi salah satu solusi bagi ibu hamil untuk mencegah terjadinya BBLR sehingga  meminimalisasi  kemungkinan stunting pada  masa  yang  akan  datang. LNS  digunakan  pula  sebagai  peningkat profil asam lemak omega –3 di beberapa makanan  dan  terbukti  dapat  berguna untuk anak –anak  yang  mengalami malnutrisi  akut –moderat 9 .  Salah  satu bahan  dasar  dari  LNS  adalah  asam lemak omega –3 sehingga
pengaplikasian  LNS  di  Indonesia  dapat menjadi  solusi  untuk  permasalahan stunting 10 . Tujuan dari ulasan sistematis ini adalah  untuk  mengidentifikasi  profil  dari LNS,  termasuk  implementasinya,  guna membantu  mencegah  terjadinya  BBLR sebagai  salah  satu  faktor  risiko stunting yang  berakibat  penurunan  daya  kognitif bayi melalui suplementasi pada ibu hamil untuk  menjadi  bagian  dari  upaya  dalam meningkatkan HDI Indonesia.

## 2. METODE
Penelitian  ini  merupakan  studi literatur  yang  mencari  basis  data  dari berbagai referensi, seperti jurnal penelitian, journal review , annual report , buku,  dan  data-data  yang  berkaitan dengan Lipid-based nutrient supplement yang  mengandung  asam  amino,  berat badan  lahir  rendah,  dan  perkembangan kognitif bayi, diterbitkan pada tahun 2015 –  2020.  Pencarian  literatur  dilakukan menggunakan  internet  dengan  mesin pencari Google  Scholar melalui  kata kunci: Lipid-based  Nutrient  Supplement (LNS), low  birth  weight , stunting , pregnant, ataupun fetal  brain  growth . Basis  data  diambil  dari  referensi  yang dipublikasikan pada PubMed , ScienceDirect , Proquest,  Researchgate , WHO,  Badan  Pusat  Statistik,  dan Departemen Kesehatan RI. Jumlah studi yang  ditemukan  sebanyak  176  sumber (ScienceDirect  =  41;  PubMed  =  135), yang  dihitung  secara  keseluruhan  dan digunakan  sebanyak  28  sumber  dari berbagai basis data.
Bahan  yang  dicari  diseleksi dengan  menggunakan  kriteria  inklusi. Kriteria  inklusi  yang  digunakan  adalah sumber literatur diterbitkan antara tahun 2015 –  2020,  studi  berupa randomized controlled  trial, ataupun  s ystematic review . Sumber yang digunakan terfokus pada peran Lipid-based nutrient
supplement ,  berat  badan  lahir  rendah,
dan perkembangan kognitif bayi.
Sedangkan  untuk  kriteria  eksklusi  yaitu sumber  literatur  yang  diterbitkan  di bawah tahun 2015.

## 3.  PEMBAHASAN
Hasil pencarian dalam basis data yang  dipilih  memberikan  total  176  studi yang  ditulis  dalam  bahasa  Inggris maupun  bahasa  Indonesia  dari  tahun 2015  hingga  2020  di  berbagai  sumber tersebut  cocok  dengan  kata  kunci  yang
perlu  dianalisis.  Selanjutnya,  artikel – artikel  itu  disaring  berdasarkan  judul, abstrak,  dan  kata  kunci.  Sebanyak  148 artikel  dieliminasi  karena  tidak  relevan sehingga tersisa 28 artikel yang relevan. Dari 28 artikel dalam daftar pustaka, kami memilih 5 penelitian berdasarkan kriteria inklusi  yang  berfokus  pada  peran Lipid- based  nutrient supplement ,  berat badan lahir rendah, dan perkembangan kognitif bayi.  Penjelasannya  pada  Tabel  1 sebagai berikut.
Tabel 1 . Hasil Pencarian Literatur Dengan Jenis Studi Randomized Controlled Trial Penulis Tahun Tujuan Hasil Kesimpulan E. Ogundipe et al 11 2018 Menilai dampak suplementasi BSFA 1 saat kehamilan terhadap volume otak bayi baru lahir Anak laki-laki yang lahir dari ibu yang diberi suplemen BSFA a memiliki volume otak total yang lebih besar
secara signifikan.
Suplementasi BSFA a meningkatkan volume otak pada bayi laki- laki baru lahir. Brietta M. Oaks et al 12 2017 Menentukan efek dari SQ-LNS 2 terhadap status asam lemak & lipid plasma ibu maupun ASI Pada minggu ke-36, kadar ALA 3 plasma lebih tinggi pada yang menerima SQ-LNS b sehingga meningkatkan ALA c pada ASI wanita di Ghana, tetapi tidak di Malawi. SQ-LNS b dapat memengaruhi kadar ALA c plasma dan ASI tergantung pada populasinya Angela M. Devlin et al 13 2017 Menguji efek suplementasi ARA 4 dan DHA 5 pada balita dari usia 12 hingga 24 bulan dibandingkan dengan anak- anak yang mengikuti diet biasa. Hubungan positif antara PE 6 , ARA d , dan Bayley III Cognitive composite (4,55 (0,21-9,00), B (95% CI), p = 0,045) pada anak laki-laki
yang diberi suplemen, tetapi
tidak pada anak laki- laki kontrol, diamati pada model yang disesuaikan dengan
asam lemak awal, kecerdasan non-
verbal ibu, dan B-z score pada usia 24 bulan. Peningkatan status ARA d pada balita dikaitkan dengan perkembangan saraf yang lebih baik pada usia 24 bulan.
1 Brain Specific Fatty Acid
2 Small-quantity lipid-based nutrient supplement
3 alpha-Linolenic acid
4 Arachidonic acid
5 Docosahexaenoic acid
6 Phosphatidylethanolamine
Alireza Ostadrahimi et al 14 2017 Untuk mengevaluasi efek suplementasi minyak ikan pada perkembangan (hasil utama) dan pertumbuhan bayi berusia 4-6 bulan 75 bayi berusia 4 dan 6 bulan dalam kelompok suplementasi minyak ikan, bersama dengan 73 dan 71 bayi yang berusia 4 dan 6 bulan, masing- masing dalam kelompok plasebo, diikuti dan dianalisis. Skor rata-rata perkembangan saraf
pada akhir 4 dan 6 bulan lebih tinggi pada kelompok suplemen dibandingkan pada
kelompok plasebo dalam domain komunikasi pada bulan ke-4 (rata-rata
yang disesuaikan perbedaan 2,63;
interval kepercayaan
95% 0,36-4,89). Suplementasi minyak ikan pada bayi prenatal bermanfaat untuk domain komunikasi perkembangan saraf bayi usia 4 bulan. Seth Adu- Afarwuah et Al 15 2015 Mengetahui dampak pemberian LNS terhadap pertumbuhan janin dibandingkan antar kelompok dengan menggunakan analisis intention- to-treat berdasarkan Panjang lahir Dalam perbandingan berpasangan, kelompok LNS memiliki berat lahir rata-rata yang lebih besar (+85 g; P =
0,040), WAZ 7 (+0,19;
P = 0,045), dan BMIZ 8 (+0,21; P = 0,035) dan risiko lebih rendah berat lahir rendah. (RR: 0,61, 95% CI: 0,39,
0,96; P = 0,032) daripada kelompok IFA 9 Suplementasi LNS prenatal dapat meningkatkan pertumbuhan janin di antara wanita yang rentan di Ghana 3.1.  Lipid dan Kebutuhan Asam Lemak bagi Ibu Hamil Lipid merupakan konstituen makanan penting karena nilai energinya yang  tinggi  dan  mengandung  vitamin larut lemak serta asam lemak esensial di lemak  makanan  alami.  Lemak  disimpan di  jaringan  adiposa  yang  berfungsi sebagai  insulator  panas  di  jaringan subkutan  dan  di  sekitar  organ  tertentu. Lipid non-polar berfungsi sebagai
7 Weight-for-age z score
8 BMI-for-age z score
9 60 mg iron/400 mg folic acid
insulator  listrik,  dan  memungkinkan penjalaran  gelombang  depolarisasi  di sepanjang  saraf  bermielin.  Kombinasi lipid  dan  protein  (lipoprotein)  adalah konstituen sel yang terdapat di membran sel  maupun  di  mitokondria,  dan  juga berfungsi  sebagai  alat  pengangkut  lipid dalam  darah.  Lipid  dibagi  menjadi  lipid sederhana,  lipid  kompleks,  dan  lipid lainnya (prekursor atau turunan),
masing –masing  ditentukan  berdasarkan
ada  atau  tidaknya  gugus-gugus  selain alkohol  dan  asam  lemak.  Lipid  tersusun atas senyawa heterogen, minyak, steroid,  maupun  lemak  yang  tersusun dari  asam  lemak.  Asam  lemak  terbagi menjadi  asam  lemak  esensial  maupun non-esensial, tergantung dari kemampuan tubuh manusia untuk dapat memproduksi  asam  lemak  tersebut ataupun tidak 16 .
Asam lemak esensial, contohnya n-6 polyunsaturated fatty acid (prekursor asam arakidonat) dan n-3 polyunsaturated fatty acids (mengandung  ALA,  EPA,  dan  DHA), merupakan asam lemak yang tidak dapat diproduksi dalam tubuh. berperan penting  dalam  pembentukan  membran, signalling pathways , pembentukan sistem saraf pusat (SSP) dan mata bagi janin. Menurut Tabel 2, kebutuhan  asam lemak dalam tubuh pada saat kehamilan akan mengalami peningkatan metabolisme untuk menunjang pertumbuhan  maternal  yakni  maturasi rahim, pertumbuhan dan perkembangan bayi  yang  dikandungnya.    Kondisi  inilah yang  menyebabkan  kebutuhan  asupan asam  lemak  bagi  ibu  hamil  mengalami peningkatan 17 .  Berdasarkan  Tabel  1, hasil  penelitian  tersebut  menunjukan bahwa  pada  minggu  ke-36,  kadar  ALA plasma lebih tinggi pada yang menerima SQ-LNS  sehingga  meningkatkan  ALA pada ASI wanita di Ghana 12 . 3.2.  Peningkatan Massa Tubuh Janin Setelah Pemberian Suplementasi  LNS  Pada  Ibu Hamil Ketika  manusia  mengonsumsi lemak  makanan,  garam  empedu  dan fosfolipid  dilepaskan  untuk  mengemulsi lemak. Enzim lipase memecah triasilgliserol  dalam  usus  lalu  terjadi penyerapan  lemak  masuk  ke  lapisan epitel usus. Kemudian, lemak tersebut
Tabel 2. Rekomendasi Kebutuhan Nutrisi Omega –6 PUFAs dan Omega –3
PUFAs Pada Masa Prakonsepsi, Kehamilan, dan Menyusui Oleh FIGO Nutrisi Prakonsepsi Hamil Menyusui Omega – 6 PUFAs 11-12g 13g 13g Omega – 3 PUFAs 1,1g 1,4g 1,3g
dikemas  ke  dalam  kilomikron  yang memungkinkan  lemak  diangkut  dari dinding  usus  ke  sel –sel  dalam  tubuh untuk  energi  atau  ke  jaringan  adiposa untuk penyimpanan 18 .
Dalam  satu  studi randomized controlled trial
(RCT), pemberian suplementasi  asam  lemak  omega –3 pada  ibu  hamil  ditemukan  memiliki pengaruh  terhadap  peningkatan  berat badan  dan  lingkar  lengan  atas  kepada bayi  setelah  lahir 19 sehingga  korelasi antara  berat badan  lahir rendah dengan kejadian stunting sangat  kuat  dengan kemungkinan  terjadi stunting mencapai dua  kali  kemungkinan  apabila  bayi mengalami BBLR 6 .
Di
beberapa
negara, suplementasi  asam  lemak  omega –3 dilakukan  dengan Lipid-based  Nutrient Supplements (LNS).  Contohnya  dapat dilihat  di  Tabel.  1,  yang  dilakukan  oleh Seth  Adu-Afarwuah  et  al.  tahun  2015 memberikan hasil yaitu dalam perbandingan  berpasangan,  kelompok yang diberi perlakuan LNS memiliki berat lahir rata-rata yang lebih besar (+85 g; P =  0,040),  WAZ  (+0,19;  P  =  0,045),  dan BMIZ (+0,21; P = 0,035) serta risiko lebih rendah berat lahir rendah (RR: 0,61, 95% CI:  0,39,0,96;  P  =  0,032)  daripada kelompok  IFA 15 .  LNS  didesain  untuk memberikan  zat  gizi  penting,  seperti asam  lemak  omega –3,  kepada  orang yang  rentan  terkena  malnutrisi.  Tidak ada komposisi standar pada LNS, namun kebanyakan energi diperoleh dari lemak 20 .  Asam  lemak  omega –3  yang terdapat  pada  LNS  berjenis alpha linolenic  acid atau  omega –3  ALA, merupakan prekusor dari eicosapentaenoic acid (EPA) dan docosahexaenoic  acid (DHA)  yang berguna  untuk  pembentukan  jaringan, imunitas,  perkembangan  saraf 8 ,  dan dapat pula digunakan untuk mengurangi risiko  berat  badan  lahir  rendah 19 .  Maka dari  itu,  pemberian  suplementasi  asam lemak omega –3  dapat  membantu meningkatkan peluang bayi lahir dengan berat badan lahir normal dan menurunkan faktor risiko kejadian stunting . LNS  telah  digunakan  pada pemenuhan zat gizi ibu hamil dan anak- anak dalam bentuk ready-to-use therapeutic foods (RUTF) LNS berkapasitas besar, ready-to-use
supplementary foods (RUSF) LNS
berkapasitas  sedang,  maupun  LNS untuk  fortifikasi  rumah  tangga  dengan kapasitas kecil 20 . LNS sendiri lebih efektif daripada makanan fortifikasi yang
diformulasikan  khusus  atau  konseling gizi dalam pemulihan dari malnutrisi akut – moderat, menurunkan risiko terjadinya malnutrisi akut – parah, dan meningkatkan penambahan berat badan 9 .

## 3.3.  Peningkatan Volume Otak
Janin Setelah Pemberian Suplementasi LNS Pada Ibu Hamil Pada kondisi fisiologis, membran sinaptik yang terdiri dari phosphatidylserine mengikat  MARCKS (myristoylated alanin-rich-C-kinase substrate) di  membran  yang  juga berikatan  silang  dengan F-actin untuk mendukung  stabilitas  dari  sitoskeleton tulang  belakang  dendrit (spine  of dendrite) .  Pengikatan  MARCKS dengan phosphatidylserine juga  menghambat phospholipase  Cβ 1 -mediated  hydrolysis of  phosphatidylinositol  4,5-biphosphate ( PIP 2 ) menjadi diacylglycerol  ( DAG ), yang  meningkatkan  aktivitas protein kinase  C (PKC).  PKC, yang  merupakan derivat  dari  MARCKS akan  mengurangi tegangan kekuatan
dari
F-actin cytoskeleton sehingga menimbulkan kolapsnya tulang belakang dendrit (spine of dendrite) . Kekurangan DHA merupakan  salah  satu  faktor  penyebab sedikitnya ikatan phosphatidylserine terhadap  MARCKS pada  membran sehingga  menghambat  pertumbuhan dan  perkembangan  otak . Oleh  karena itu,  suplementasi  omega –3  ALA  yang
merupakan  derivat  dari  DHA  pada  ibu hamil
penting untuk membantu perkembangan sel saraf, dendritic spine stability, dan sinaptogenesis pada otak 21 . Berdasarkan  Tabel.  1,  Menurut FIGO (The  International  Federation  of Gynecology  and  Obstetrics), peran suplementasi omega –3 dalam suplemen BSFA  dan    pada  ibu  hamil  terhadap perkembangan janin dapat meningkatkan  perkembangan  volume otak,  total substantia  grissea , corpus callosum ,  dan  volume  korteks  serebral pada  kelompok  bayi  laki-laki  yang  lahir dari ibu yang diberi suplemen tersebut 11 . Kajian literatur ini juga menemukan bukti
bahwa  terdapat  hubungan  positif  antara PE,  ARA,  dan  Bayley  III Cognitive composite (4,55 (0,21-9,00), B (95% CI), P = 0,045) pada anak laki-laki yang diberi suplemen, tetapi tidak pada anak laki-laki kontrol,  diamati  pada  model  yang disesuaikan  dengan  asam  lemak  awal, kecerdasan non-verbal ibu dan B-Z score pada  usia  24  bulan 13 .  Selain  itu, suplemen  ini  menunjang  terjadinya pematangan  jaringan  kortikal  pada manusia, memediasi proses kognitif dan emosional,  disregulasi  dalam  gangguan kejiwaan 21 , peningkatan tingkat intelegensi,  atensi,  dan  kemampuan kognitif pada anak 22 . Maka, suplementasi menggunakan  LNS  dapat  mengurangi faktor risiko terjadinya implikasi penyakit kronis  neuropsikiatri  yaitu  gangguan depresi mayor, gangguan bipolar , skizofrenia dan attention deficit hyperactivity disorder ( ADHD) 21 . Asam  lemak  seperti  DHA  dan ARA,  wajib  dikonsumsi  bayi  dengan kadar  yang  minimal  setara  dengan kandungan  DHA  dan  ARA  pada  ASI 23 . Hal ini disebabkan oleh kandungan DHA berperan penting  dalam pengembangan visual  dan  kognitif 24 dan  ARA  adalah perantara utama dalam sintesis leukotrien,  prostacyclins,  thromboxane dan  PG  yang  berperan  penting  dalam sistem  saraf  pusat,  imunitas  tubuh  dan fungsi kardiovaskular 25 .
3.4.  Hubungan Antara Berat Badan Lahir Rendah, Fungsi Kognitif,
Dan Stunting Dengan Kualitas
Sumber Daya Manusia Di Indonesia
Berat badan lahir rendah merupakan  salah  satu  faktor  risiko terjadinya stunting 6 . Stunting yang terjadi pada  balita  dalam  jangka  panjang  akan berdampak  buruk  pada  pematangan jaringan  otak  sehingga  berpengaruh terhadap  perkembangan  kecerdasan anak yang mempengaruhi kualitas sumber daya manusia 7 . Hal ini disebabkan  oleh  terjadinya  kekurangan salah  satu  makronutrien  yakni  lemak, yang  merupakan  komponen  penyusun dari otak 11 .
Total  lemak  berbeda  dengan asam  lemak.  Total  lemak  merupakan kumpulan dari asam lemak dalam tubuh manusia 26 .  Sedangkan,  asam  lemak merupakan  unit  penyusun  lemak 16 ,
sehingga  asam  lemak  dapat  digunakan sebagai  biomarker  untuk  menentukan total  asupan  lemak. 27 Maka,  tindakan untuk  mencegah  terjadinya  berat  badan lahir  rendah  adalah  dengan  pemberian suplementasi asam lemak.
Suplemen  asam  lemak  yang telah terbukti mampu mencegah terjadinya  berat  badan  lahir  rendah  di beberapa  negara  berkembang  adalah Lipid-based  Nutrient  Supplement 12,15 . Salah satu kandungan dari suplemen ini adalah BSFA, yang dapat meningkatkan volume  otak  janin.  Volume  otak  yang meningkat  ini  berpotensi  meningkatkan kemampuan  fungsi  kognitif  pada  bayi pada  masa  yang  akan  datang  sehingga dalam  literatur  ini  terdapat  hubungan positif  antara  volume  otak  dengan  daya kognitif 28 . Upaya untuk meningkatkan kualitas  sumber  daya  manusia  di Indonesia diawali sejak dalam kandungan melalui pemenuhan kebutuhan  gizi  ibu  hamil  dan  janin. Kebutuhan  gizi  ibu  hamil  yang  telah terpenuhi akan berdampak pada pertumbuhan  dan  perkembangan  janin yang  dikandung  secara  optimal.  Hal  ini ditunjang dengan berbagai upaya pemerintah  melalui  GERMAS  dalam rangka  menurunkan  angka  kejadian stunting .  Dengan  demikian,  penurunan angka stunting dapat dijadikan salah satu indikator  peningkatan  kualitas  sumber daya manusia di Indonesia.
Artikel ini memiliki potensi keterbatasan  yaitu  artikel  yang  diulas merupakan  artikel  internasional  yang secara geografis tidak berada  di  daerah Indonesia  sehingga  bersamaan  dengan keterbatasaan  waktu  masing –  masing penulis  dapat  dimungkinkan  terdapat bias  dalam  melakukan  pembahasan. Artikel ini hanya meninjau terkait faktor – faktor  yang  berhubungan  terhadap pertumbuhan  dan  perkembangan  dari bayi  sehingga  diharapkan  terdapat penelitian  dan  ulasan  lebih  lanjut  terkait hal tersebut di Indonesia.

## 4.  KESIMPULAN
Asam  lemak  omega –3  ALA dalam  pemberian  LNS  pada  ibu  hamil akan  meningkatkan  BBLR  dan  volume otak . Sehubungan  dengan  hal  tersebut, penurunan  persentase stunting dan angka implikasi penyakit kronis
menyebabkan  naiknya  HDI  Indonesia. Pemberian Lipid-based Nutrient Supplement pada  ibu  hamil  di  daerah yang  prevalensi stunting tinggi  dapat menjadi solusi atas permasalahan stunting di daerah tersebut. Kami menyarankan kepada pemerintah untuk dapat mengimplementasikan inovasi Lipid- based Nutrient Supplement yang difokuskan pada daerah dengan prevalensi stunting tinggi. Dengan
demikian, angka kejadian stunting diharapkan  mampu  menurun  secara signifikan karena salah satu faktor risiko kejadian stunting yakni berat badan lahir rendah  dapat  teratasi  serta  berpotensi meningkatkan  kualitas  sumber  daya manusia karena pemberian suplementasi tersebut dapat
meningkatkan volume otak.

## Conflict of Interest
Penulis  menyatakan  bahwa  tidak ada  konflik  kepentingan,  kerja  sama, ataupun hubungan terhadap pihak
maupun organisasi manapun,  baik kepentingan komersial maupun kepentingan non-komersial seperti afiliasi,  keyakinan,  dan  lainnya,  dalam materi  yang  dibahas  maupun  yang mempengaruhi isi dari artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Litbangkes. Riset Kesehatan
Dasar 2018. Jakarta; 2018.
2. de Onis M, Borghi E, Arimond M, Webb  P,  Croft  T,  Saha  K,  et  al. Prevalence
thresholds for wasting,  overweight  and  stunting in  children  under  5  years.  Public Health Nutr. 2019 Jan;22(1):175 –
9.
3. Programme UND. Human Development Reports. 2019. 4. Lingga  MA.  Bappenas:  Kualitas Sumber Daya Manusia Indonesia Masih Menengah... Kompas.com. 2019 Jul; 5. Onis  EBEDM  de.  Levels  and trends in child malnutrition UNICEF  /  WHO  /  World  Bank Group  Joint  Child  Malnutrition Estimates  Key  findings  of  the 2019 edition. Geneva; 2019.
6. Zembe-Mkabile  W,  Ramokolo  V, Sanders D, Jackson D, Doherty T. The dynamic
relationship
between cash transfers and child health: can the child support grant in South Africa make a difference to  child  nutrition?  Public  Health Nutr. 2015/06/08. 2016 Feb;19(2):356 –62. 7. Muhoozi GKM, Atukunda P, Diep
LM,  Mwadime  R,  Kaaya  AN, Skaare  AB,  et  al.  Nutrition, hygiene, and stimulation education  to  improve  growth,
cognitive,  language,  and  motor development  among  infants  in
Uganda:  A  cluster-randomized trial.  Matern  Child  Nutr.  2018
Apr;14(2):e12527. 8. Gaur S, Sloffer EM, Ojha A, Patra F,  Shukla  D,  Engeseth  NJ,  et  al.
Omega-3-Fortified Lipid-Based Nutrient Supplement: Development,  Characterization, and Consumer Acceptability. Food  Nutr  Bull  [Internet].  2017
Mar  30;38(2):158 –71.  Available from:
https://doi.org/10.1177/03795721 17701234 9. Gera  T,  Pena-Rosas  JP,  Boy- Mena  E,  Sachdev  HS.  Lipid based nutrient supplements (LNS) for treatment of children (6
months  to  59  months)  with moderate acute malnutrition (MAM):  A  systematic  review. PLoS One. 2017 Sep;12(9):e0182096. 10. Badan  Pusat  Statistik.  Produksi Ikan Cakalang Menurut Kabupaten/Kota di Provinsi Nusa Tenggara Timur, 2015-2016.
Jakarta; 2016. 11. Ogundipe  E,  Tusor  N,  Wang  Y, Johnson MR, Edwards AD,
Crawford MA. Randomized controlled  trial  of  brain  specific fatty  acid  supplementation  in pregnant  women  increases  brain volumes  on  MRI  scans  of  their newborn  infants.  Prostaglandins Leukot  Essent  Fatty  Acids.  2018 Nov;138:6 –13.
12. Oaks  BM,  Young  RR,  Adu- Afarwuah  S,  Ashorn  U,  Jackson KH,  Lartey  A,  et  al.  Effects  of  a lipid-based  nutrient  supplement during pregnancy and lactation on maternal plasma fatty acid status and  lipid  profile:  Results  of  two
randomized controlled trials.
Prostaglandins,  Leukot  Essent
Fat  Acids  [Internet].  2017  Feb  1
[cited  2020  Jan  27];117:28 –35. Available from: https://www.sciencedirect.com/sc ience/article/pii/S0952327816301 582 13. Devlin  AM,  Chau  CMY,  Dyer  R,
Matheson J,  McCarthy D,  Yurko- Mauro  K,  et  al.  Developmental Outcomes at 24 Months of Age in Toddlers Supplemented with Arachidonic Acid and Docosahexaenoic  Acid:  Results of  a  Double  Blind  Randomized, Controlled Trial. Nutrients [Internet].  2017  Sep  6;9(9):975. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/28878181 14. Ostadrahimi  A,  Salehi-Pourmehr H, Mohammad-Alizadeh- Charandabi  S,  Heidarabady  S, Farshbaf-Khalili  A.  The  effect  of perinatal  fish  oil  supplementation on neurodevelopment and growth of infants: a randomized
controlled  trial.  Eur  J  Nutr [Internet]. 2017/07/27. 2018 Oct;57(7):2387 –97. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub med/28752418 15. Adu-Afarwuah S, Lartey A,
Okronipa H, Ashorn P, Zeilani M, Peerson  JM,  et  al.  Lipid-based nutrient supplement increases the birth size of infants of primiparous women in Ghana. Am J Clin Nutr [Internet]. 2015 Feb 11;101(4):835 –46. Available from: https://doi.org/10.3945/ajcn.114.0 91546 16. Botham KMPAM. Lipids of Physiologic Significance. In: Harper’s  Illustrated  Biochemistry
A LANGE medical book T h i r t i e  t  h  E  d  i  t  i  o  n.  30th  ed.  New York; 2015. p. 212.
17. Case P. Nutrition Through the Life Cycle. Vol. 48, Journal of Nutrition Education and Behavior. Elsevier;
2016. 84.e1. 18. Kim  E  Barret,  Susan  M  Barman,
Heddwen L Brooks JXJY. Gastrointestinal  Physiology.  In:
Ganong’s  Review  of  Medical Physiology  Edition  26.  26th  ed.
New York; 2019. p. 476. 19. Li G, Chen H, Zhang W, Tong Q, Yan  Y.  Effects  of  maternal omega-3 fatty acids supplementation during pregnancy/lactation on body composition  of  the  offspring:  A systematic  review  and  meta- analysis. Clin Nutr [Internet]. 2018 Oct  1;37(5):1462 –73.  Available from:
https://doi.org/10.1016/j.clnu.201 7.08.002 20. Das JK, Hoodbhoy Z, Salam RA, Bhutta AZ, Valenzuela-Rubio NG, Weise Prinzo Z, et al. Lipid-based nutrient supplements for maternal, birth, and infant developmental outcomes. Cochrane  Database  Syst  Rev [Internet].  2018  Aug  31  [cited
2020  Jan  27];(8).  Available  from: http://doi.wiley.com/10.1002/146 51858.CD012610.pub2
21. McNamara  RK,  Vannest  JJ,
Valentine  CJ.  Role  of  perinatal long-chain omega-3 fatty acids in cortical circuit maturation: Mechanisms  and  implications  for psychopathology. World J psychiatry. 2015 Mar;5(1):15 –34.
22. Rahmawaty S, Meyer B. Stunting is a recognised problem: evidence for the potential benefits of omega-3 long chain polyunsaturated fatty acids. Nutrition. 2019 Jul;110564.
23. Forsyth  S,  Gautier  S,  Salem  N. The  importance  of  dietary  DHA and  ARA  in  early  life:  a  public health  perspective.  Proc  Nutr
Soc. 2017 Nov;76(4):568 –73.
24. Koletzko  B,  Carlson  SE,  van Goudoever  JB.  Should  Infant Formula  Provide  Both  Omega-3 DHA  and  Omega-6  Arachidonic Acid? Ann Nutr Metab. 2015;66(2 –3):137–8. 25. Hadley  KB,  Ryan  AS,  Forsyth S, Gautier  S,  Salem    Jr  N.  The
Essentiality of Arachidonic Acid in
Infant  Development.  Nutrients.
2016 Apr;8(4):216.
26. Naude  CE,  Visser  ME,  Nguyen KA,  Durao  S,  Schoonees  A. Effects  of  total  fat  intake  on bodyweight in children. Cochrane
Database  Syst  Rev  [Internet].
2018  Jul  5  [cited  2020  Nov 2];2018(7). Available from: /pmc/articles/PMC6513603/?repo rt=abstract 27. Pranger IG, Joustra ML, Corpeleijn E, Muskiet FAJ, Kema
IP,  Oude  Elferink  SJWH,  et  al. Fatty acids as biomarkers of total dairy  and  dairy  fat  intakes:  A systematic  review  and  meta- analysis. Nutr Rev [Internet]. 2019 Jan 1 [cited 2020 Nov 2];77(1):46 –63.  Available  from: https://academic.oup.com/nutritio nreviews/article/77/1/46/5126373 28. Pietschnig  J,  Penke  L,  Wicherts
JM,  Zeiler  M,  Voracek  M.  Meta- analysis  of associations  between human brain volume and intelligence differences: How strong are they and what do they mean?  Neurosci  Biobehav  Rev [Internet]. 2015 Oct 1 [cited 2020 Jan 27];57:411 –32.  Available from: https://www.sciencedirect.com/sc ience/article/pii/S0149763415002 50X?via%3Dihub