## FAKTOR

## Kolerasi Indeks Obesitasa dengan Kadar Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) pada Subyek Dewasa Non-Diabetes Melitus
Correlation of Obesity Index with Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Levels in Non Diabetes Mellitus Adults.
Hardyansa* 1 , Liong Boy Kurniawan 2 , Yuyun Widaningsih 2
1 Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Pascasarjana, Universitas Hasanuddin, Indonesia 2 Departemen Ilmu Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Indonesia ( hardyansahayat171095@gmail.com / 081991600125)

## ABSTRAK
Korelasi Indeks Obesitas Dengan Kadar Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Pada Subjek  Dewasa  Non-Diabetes  Melitus.  (Dibimbing  oleh  Liong  Boy  Kurniawan  dan  Yuyun Widaningsih).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  kolerasi  indeks  obesitas  dengan  kadar Neuthrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin  (NGAL)  pada  subjek  dewasa  Non-Diabetes  Melitus. Sebanyak 70 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi, terdiri dari 17 laki-laki obesitas, 18 laki-laki non-obesitas, 17 perempuan obesitas, dan 18 perempuan non obesitas. Metode penelitian ini adalah  cross  sectional  study.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  korelasi  antara Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin dengan IMT (p = 0,241, r = 0,142), LP (p = 0,204, r = - 0,154), % Lemak Tubuh (p = 0,984, r = -0,02), LemakVisceral (p = 0,955 r = 0,007) pada subjek dewasa non  diabetes  melitus.  Kesimpulan  penelitian  yaitu  tidak  ada  kolerasi  indeks  obesitas  dengan  kadar Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin pada subjek dewasa non diabetes melitus (DM).
Kata  kunci  : Neutrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin  (NGAL),  Indeks  Massa  Tubuh,  Lingkar Pinggang, Persen Lemak Tubuh, Lemak Visceral.

## ABSTRACT
Obesity Index Correlation with Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) Levels in Non- Diabetes Mellitus Adult Subjects. (Supervised by Liong Boy Kurniawan and Yuyun Widaningsih). This study  aims  to  determine  the  correlation  between  obesity  index  and  levels  of  Neuthrophil  Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) in adult subjects with non-diabetes mellitus. A total of 70 samples met the inclusion and exclusion criteria, consisting of 17 obese men, 18 non-obese men, 17 obese women, and  18  non-obese  women.  This  research method  is  a cross  sectional  study.  The results  of  this  study indicate that there is no correlation between Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin and BMI (p = 0.241, r = 0.142), LP (p = 0.204, r = -0.154), % Body Fat (p = 0.984, r = -0.02), Visceral Fat (p = 0.955 r = 0.007) in non-diabetic adult subjects. From the results of this study, it can be concluded that there is no correlation between obesity index and levels of Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin in non- diabetic adult subjects (DM).
Keywords : Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL), Body Mass Index, Waist Circumference, % Body Fat, Visceral Fat.
https://doi.org/10.33860/jik.v15i4.827
Vol.15 No.4 Februari 2022: Hal. 393-397 p-ISSN: 1907-459X  e-ISSN: 2527-7170
Poltekita: Jurnal Ilmu Kesehatan http://jurnal.poltekkespalu.ac.id/index.php/JIK
© 2021 by the authors. Submitted for possible open access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY SA) license (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

## Original Article

## PENDAHULUAN
Obesitas  yaitu  keadaan  tubuh  yang gemuk  akibat  kelebihan  lemak  yang  pada umumnya di timbun  dalam jaringan subkutan (bawah  kulit).  Di  sekitar  organ  tubuh  dan kadang  terjadi 1 . Obesitas  sentral  adalah peningkatan lemak tubuh yang lokasinya lebih banyak di daerah abdominal dari pada di daerah pinggul,  paha  atau  lengan 2 . Obesitas  sentral dapat terjadi akibat adanya ketidakseimbangan energi  yang  berasal  dari  tingginya  asupan makanan  dan  sedikit  aktivitas  fisik,  meskipun obesitas  sentral  dapat  terjadi  berdasarkan variasi  genetik 3 . Berdasarkan  dari  Laporan Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) pada tahun 2013,  prevalensi  obesitas  pada  penduduk berusia  ≥18  tahun  berdasarkan  Indeks  Massa Tubuh  (IMT)  adalah  15,4%.  Prevalensi penduduk laki-laki dewasa obesitas pada tahun 2013   sebanyak    19,7   persen,   lebih tinggi dari  tahun  2007  (13,9%)  dan  tahun  2010 (7,8%). Pada tahun 2013, prevalensi   obesitas perempuan  dewasa  (>18  tahun)  32,9  persen, naik 18,1  persen  dari  tahun  2007 (13,9%)  dan 17,5    persen    dari   tahun   2010 (15,5%) 4 . Terkait dengan peningkatan risiko penyakit  degeneratif  sangat  berkaitan  berat dengan  obesitas  sentral.  Obesitas  sentral  ini mengalami  terjadinya  penumpukan  lemak terutama  pada  area  bagian  perut  yang  diukur dengan  cara  menggunakan  indikator  lingkar perut. Lemak visceral merupakan lemak tubuh yang  terkumpul  di  bagian  sentral  tubuh  dan melingkupi organ internal. Akibat dampak yang dapat ditimbulkan dari kelebihan lemak viseral berkolerasi  erat  dengan  peningkatan  risiko penyakit  kardiovaskuler,  sindrom  metabolik seperti  keadaan  hipertensi,  dislipidemia,  dan diabetes tipe II, dan resistensi insulin 5 . Obesitas dapat  berkolerasi  dengan  terjadinya  proses inflamasi. Pada jaringan adiposa melimpahnya trigliserida  akan  merangsang  sel  adiposit mensekresi  sitokin  yang  disebut  adipokin. Kemudian adipokin akan mengaktivasi monosit menjadi  makrofag. Adipokin merupakan sitokin  yang  berkontribusi  di  dalam  inflamasi sistematik,  contohnya  pada  tumor  necrosis factor-alpha  (TNF-a),  amino  petin,  leptin, resisten  dan  interleukin.  Pada  obesitas  kondisi sitokin akan mengalami peningkatan 6 .
Lemak  atau  yang  juga  dikenal  dengan nama  lipid  merupakan  suatu  senyawa  yang tidak dapat larut dalam air. Naiknya berat badan di  sebabkan  oleh  menumpuknya  lemak  pada bagian  tubuh  tertentu  akibat  pasokan  sumber
makanan  yang  di  cerna  secara  berlebihan  dan terhambat  akibat  kurangnya  aktifitas  tubuh 7 .
Lipid  atau  lemak  merupakan  sekelompok senyawa  hesterogen  yang terkait  dengan  asam lemak  kemudian  disimpan  di  dalam  tubuh sebagai sumber energi. Lemak tubuh memiliki kolerasi erat terhadap indeks masa tubuh (IMT) karena nilai IMT yang tinggi dapat mengindikasi  lemak  tubuh  yang  lebih  tinggi. Lemak  tidak  terdistribusi  secara  merata  di seluruh  tubuh.  Deposit  terbesar  lemak  terletak di area subkutan sebagai lemak subkutan yaitu 80%  dari  seluruh  lemak  tubuh,  sementara sisanya  di  viseral  sebagai  lemak  viseral  yang terdapat  dalam  rongga  abdomen  dan  rongga dada 8 . Lemak tubuh sendiri merupakan sumber energi bagi manusia dalam melakukan aktivitas setiap  harinya.  Dampak  lemak  yang  berlebih akan  memicu  terjadinya  obesitas  dan  lebih berisiko menimbulkan berbagai penyakit. Tidak hanya  lemak  tubuh  saja  yang  dapat  memicu timbulnya  berbagai  penyakit  akibat  kelebihan lemak  pada  manusia  namun  ada  juga  lemak lainnya  seperti  lemak  viseral 9 .  Lemak  viseral merupakan  lemak  yang  posisinya  terdapat  di dalam rongga perut dan berada di sekitaran hati, pankreas  dan  usus.  Lemak  ini  salah  satu  jenis lemak  yang  jaringannya  aktif.  Lemak  viseral tidak  hanya  tertumpuk  di  bagian  perut,  tetapi juga  dapat  melepaskan  hormon  yang  dapat memicu terjadinya peradangan 9 .
Neutrophil galatinase associated lipocalin (NGAL)  biasanya  pada  penderita  gangguan ginjal  akut  kadarnya  pada  urine  dapat meningkat  dengan  cepat  dan  lebih  awal dibandingkan dengan peningkatan kadar kreatinin  serum  sehingga  lipocalin  dapat dikaitkan  dengan  penanda  pada  diagnosis gangguan  ginjal  akut.  Pada  gangguan  ginjal akut biasanya terdapat penurunan fungsi ginjal secara  tiba-tiba  dengan  peningkatan  kreatinin serum  di  atas  atau  >1,5  kali  dari  kadar  yang sebelumnya  atau  terjadi  penurunan  pada  urine output (UO) < 0,5 ml/jam selama enam jam 10 . Neutrophil  galatinase  associated  lipocalin (NGAL) awalnya di identifikasi sebagai protein fase akut yang konsentrasinya meningkat dalam darah  sebagai  respon  terhadap  gangguan inflamasi  (respon  fase  akut),  disekresikan  dari neutrofil  selama  infeksi  bakteri.  Kadar  NGAL atau  ekspresinya  dapat  meningkat  pada  ginjal setelah terjadinya cedera karena berbagai sebab
11 . Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui  kolerasi  indeks  obesitas  dengan
kadar Neuthrophil  Gelatinase  Associated Lipocalin  (NGAL) pada  subjek  dewasa  Non Diabetes Melitus.

## METODE PENELITIAN
Pengumpulan  sampel  dilakukan  di Laboratorium  Patologi  Klinik  Rumah  Sakit Perguruan Tinggi Negeri Universitas
Hasanuddin  (RSPTN  UH).  Jenis  penelitian yang  digunakan  adalah  observational  dengan menggunakan  desain  cross  sectional  study. Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  indeks obesitas  non  diabetes  mellitus  (DM)  dengan kriteria lingkar pinggang laki-laki adalah ≥ 90 cm  dan  pada  perempuan  ≥  80  cm  dan  subjek laki-laki  dan  perempuan  dengan  lingkar pinggang  normal  non  DM.  Jenis  dan  cara pengambilan  sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  non-probability  sampling secara  purposive  sampling.  Jumlah  minimal sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  28  pada setiap kelompok, kelompok obesitas 28 sampel dan  non  obesitas melitus  28  sampel.  Sehingga total  sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  56 sampel.  Peneliti  menentukan  70  subyek  untuk dianalisis.
Analisis  data  dilakukan  menggunakan perangkat lunak statistik berlisensi (SPSS versi
25).  Metode  statistik  yang  digunakan  adalah perhitungan statistik deskriptif (range, median, mean, standar deviasi dan sebaran data) dan uji statistik.  Uji  statistik  digunakan  berdasarkan analisis  sebaran  data  untuk  menilai  normalitas data penelitian. Hasil uji statistik signifikan jika nilai  p  <  0,05  (tingkat  sensitivitas  yang ditentukan  peneliti  adalah  95%,  atau standard error 5%).

## HASIL
Penelitian  ini  dilakukan  pada  November 2021  di  Laboratorium  Penelitian  Rumah  Sakit
Perguruan Tinggi Negeri Universitas
Hasanuddin (RSPTN UH) Makassar. Sebanyak 70  sampel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan eksklusi,    terdiri    dari    17    laki-laki obesitas, 18  laki-laki  non-obesitas,  17  perempuan obesitas,  dan  18  perempuan  non  obesitas, dengan kisaran umur 23  - < 40 tahun dan rerata umur 30 tahun (Tabel 1).
Tabel 2 menunjukkan bahwa nilai p pada variabel,  IMT,  lingkar  pinggang,  %  lemak tubuh,  dan  lemak  visceral  >  0,05,  sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  ada  kolerasi IMT, lingkar pinggang, % lemak tubuh, lemak visceral  dengan  kadar  Neuthrophil  Gelatinase Associated Lipocalin.
Tabel 1. Karesteristik Responden Variabel Mean+SD Median Min-Max Usia (tahun) 31,23 ±  4,32 31,00 19,84-24,63 IMT (kg/m2) 25,90 ±  3,76 24,89 19,73-34,48 Lingkar pinggang (cm) 86,66 ±  10,75 87,00 68-110 % Lemak tubuh 31,12 ±  8,72 32,300 9,30-49,70 Lemak visceral 11,66 ± 7.24 10,00 2,00-30,00 NGAL (ng/dL) 21,85 ±  1,67 21,81 19,84-24,63
Tabel 2 Korelasi IMT, Lingkar Pinggang, % Lemak Tubuh, Lemak Visceral dan Kadar Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin ( NGAL) Variabel r p IMT (kg/m2) 0,142 0,241 Lingkar pinggang (cm) 0,154 0,204 % Lemak tubuh 0,002 0,984 Lemak visceral 0,007 0,955

## PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  lingkar  pinggang  dan kadar  Neuthrophil  Gelatinase  Associated Lipocalin (NGAL) di dapatkan hasil (p=0,024) yang  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  kolerasi lingkar  pinggang  dengan  kadar  NGAL.  Pada hasil penelitian kolerasi % lemak tubuh dengan kadar NGAL di dapatkan nilai (p= 0,984), tidak terdapat  kolerasi  lemak  tubuh  dengan  kadar NGAL.  Serta  kolerasi  lemak  visceral  dan Neuthrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin (NGAL)  (p=  0,955)  yang  menunjukkan  tidak ada  kolerasi  lemak  visceral  dengan  kadar NGAL.
Salah  satu  alasan  yang  kuat  penelitian yang saya lakukan dimana tidak adanya korelasi pada indeks obesitas dengan kadar Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL) yaitu pada  penelitian  ini  menggunakan  subjek dewasa  non  diabetes  melitus  dan  mempunyai kadar  glukosa  yang  rata-rata  dalam  batas normal,  berbanding  terbalik  dengan  penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh El-Mesallamy HO dkk 12 yang menggunakan subjek diabetes, dimana pada penelitian ini dapat di simpulkan bahwa subjek diabetes mengalami peningkatan kadar serum NGAL. Obesitas, ditentukan oleh IMT, berkorelasi tidak signifikan dengan kadar NGAL  dalam  penelitian  ini.  Sedangkan  pada penelitian lain yang dilakukan oleh Wang Y dkk 13 bertentangan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  El-Mesallamy  HO  dkk  dimana ditemukan  hasil  korelasi  positif  yang  kuat antara  Neuthrophil  Gelatinase  Associated Lipocalin (NGAL) dan IMT. Selain itu, peneliti tidak  menemukan  perbedaan  yang  signifikan dalam kadar NGAL antara subjek obesitas dan non  obesitas  dengan  diabetes. Penelitian  ini sebanding  dengan  temuan  El-mesallamy  yang menemukan  bahwa  IMT  meningkat  secara signifikan  pada  subjek  perempuan  dengan diabetes dibandingkan dengan Laki-laki dalam kelompok yang sama 12,13 .
Selain  itu  pada  penelitian  lainnya diketahui bahwa tidak ada perbedaan signifikan Neuthrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin (NGAL) antara obesitas dan non obesitas pada subjek  dengan  diabetes. Ini  sebanding  dengan temuan  El-Mesallamy  HO  dkk 12 yang menemukan bahwa nilai IMT secara signifikan meningkat  pada  subjek  perempuan  dengan diabetes  dibandingkan  dengan  laki-laki  dalam kelompok yang sama.
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  nilai (p=0,241)  yang  menunjukkan  bahwa  IMT dan
kadar  Neuthrophil  Gelatinase  Associated Lipocalin  (NGAL),  tidak  ada  kolerasi  pada kedua  subjek  variabel.  Pada  hasil  penelitian lainnya  menurut  El-Mesallamy    HO  dkk 12
Pengaruh  obesitas  dan  kontrol  glikemik  pada serum  NGAL  dan  sumbu  faktor  pertumbuhan seperti insulin pada subjek diabetes tipe 2 dan pada  penelitian  Wang  Y  dkk 13 yaitu  pada Lipocalin-2  Adalah  Penanda  Peradangan  yang Berkolerasi  erat  dengan  Obesitas,  Resistensi Insulin, dan Hiperglikemia pada Manusia yang menemukan  korelasi  positif  yang  kuat  antara NGAL  dan  BMI  antara  obesitas  dan  non obesitas  pada  subjek  dengan  diabetes. Ini sebanding  dengan  temuan  El-Mesallamy  HO dkk 12 yang  menemukan  bahwa  nilai  IMT secara  signifikan  meningkat  pada  subjek perempuan  dengan  diabetes  dibandingkan dengan laki-laki dalam kelompok yang sama.
Neuthrophil Gelatinase Associated Lipocalin  (NGAL)  sebagai  adipokin  memiliki respon imun bawaan yang di pasangkan dengan fungsi  protektif  pada  peradangan  kronis  dan pada  sistem  saluran  pernapas. Ini  memiliki peran  sebagai  biomarker  untuk  cedera  ginjal. Dalam  kaitannya  dengan  komplikasi  diabetes seperti aterosklerosis, bukti terbaru menunjukkan  bahwa  NGAL  berperan  penting dalam remodeling vaskular dan ketidak stabilan plak  khususnya  NGAL  diekspresikan  dalam makrofag.  Neuthrophil  Gelatinase  Associated Lipocalin  (NGAL)  memiliki  peran  penting dalam  homeostasis  glukosa  dan  insulin sensitivitas 14 .
Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan  oleh  Areej  E.  Elkhidir,  Halima  B. Eltaher, dan Abdelrahim O. Mohamed menunjukkan Neuthrophil Gelatinase Associated  Lipocalin  (NGAL)  ditemukan secara  signifikan  lebih  tinggi  pada  subjek dengan diabetes tipe 2 (p= 0,001).. Perempuan memiliki  nilai  IMT  yang  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  Laki-laki  di  kelompok subjek  (p<0,001). HbA1c,  kreatinin  serum, LDL dan kolesterol total meningkat pada subjek dengan  diabetes.  tes  (p<  0,02). HDL  lebih rendah  pada  subjek  (p=  0,002). Peningkatan HbA1c yang signifikan ditemukan pada subjek laki-laki  (p=  0,028)  dibandingkan  dengan subjek perempuan. Subjek selanjutnya diklasifikasikan  menjadi  diabetes  terkontrol, tidak terkontrol, obesitas dan non-obesitas. Ada peningkatan  yang  signifikan  pada  lingkar pinggang  pada  penderita  diabetes  yang  tidak terkontrol dibandingkan dengan yang
dikendalikan. NGAL tidak memiliki perubahan signifikan  antara  penderita  diabetes  terkontrol dan tidak terkontrol atau non-obesitas dan pada subjek obesitas 12 .

## KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulkan  penelitian  yaitu  tidak  ada kolerasi indeks obesitas dengan kadar Neuthrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin pada subjek dewasa non diabetes melitus (DM). Bagi peneliti selanjutnya disarankan dapat melakukan pengembangan penelitian mengenai kolerasi  indeks  obesitas  dengan  kadar  NGAL (Neuthrophil  Gelatinase  Associated  Lipocalin) pada  subjek  dewasa  menggunakan  sampel serum,  urine,  dan  saliva  pada  responden  yang memiliki riwayat diabetes melitus dan penyakit kardiovaskular,  seperti  DM  tipe  II,  hipertensi, dan hiperglikemia.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Misnadierly,  2007.  Obesitas  Sebagai  Faktor Resiko  Berbagai  Penyakit.  Jakarta  :  Pustaka Obor Papuler
2. Soegih,  R.  Rachmad,  and  Kunkun  K Wiramihardja.  2009.  "Obesitas:  Permasalahan Dan  Terapi  Praktis."  1st  ed.  Jakarta:  Sagung Seto.
3. Després, Jean-Pierre. 2006.  “Abdominal Obesity:  The  Most  Prevalent  Cause  of  the Metabolic Syndrome and Related Cardiometabolic Risk.” European Heart Journal
Supplements 8(suppl_B): B4–12.
4. KEMENKES, Kementerian Kesehatan Republik  Indonesia.  2019.  Batas  Ambang
Indeks  Masa  Tubuh."  Direktorat  Pencegahan Dan  Pengendalian  Penyakit  Tidak  Menular
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
5. Bertin,  B.,  Desreumaux,  P.  &  Dubuquoy,  L. Obesity  ,  visceral  fat  and  Crohn  ’  s  disease.
(2010). doi:10,1097/MCO.0b013e32833cf0f4
6. Listiyana, Aulia Dewi, Mardiana Mardiana, and Galuh Nita Prameswari. 2013. “Obesitas Sentral Dan  Kadar  Kolesterol  Darah  Total.”  Jurnal Kesehatan Masyarakat 9(1): 37–43.
7. Jansen,  2016.  Ketahui  Kadar  Lemak  Tubuh anda, avalaible from http://www.ask- jansen.com/kadar-lemak-tubuh/, accesed tanggal 5 Desember 2016.
8. Dewi Up, Dieny Ff. Hubungan antara densitas energi  dan  kualitas  diet  dengan  indeks  massa tubuh  (IMT)  pada  remaja  Journal  of  Nutrition College 2013, 2 (4);445-57.
9. Droletet al.(2008).Hypertrophy
and
Hyperplasia  of  Abdominal  Adipose  Tissues  in
Women.International  Journal  of  Obesity  : Nature Publishing Group.
10. Mustakin.  2016.  “Analisis  Kadar  Adiponektin Dan  Lipocalin-2  Serum  Pada  Subyek  Obesitas Sentral Dengan Prediabetes.” Tesis. Makassar: Pendidikan Dokter Spesialis Universitas Hasanuddin.
11. Daniels  L.B,  Barrett-Connor  E,  Clopton  P, Laughlin  G.AJoachim  H.  Maisel  A.S,  2012, “Plasma  Neutrophil  Gelatinase–Associated Lipocalin  Is  Independently  Associated  With Cardiovascular  Disease  and  Mortality  in Community-Dwelling Older  Adults”,  in :Journal of the American College of Cardiology Vol. 59, No. 12, p: 1101-1109.
12. El-Mesallamy  HO,  Hamdy  NM,  Sallam AA. Efek  obesitas  dan  glikemik  kontrol  pada serum lipocalin dan sumbu faktor pertumbuhan seperti insulin dalam tipe 2 subjek diabetes. Akta Diabetes. 2013;50(5):67985. doi:10,1007/s005 92-012-0373-6 .
13. Wang  Y,  Lam  KS,  Kraegen  EW,  Sweeney  G, Zhang  J,  Tso  AW,  et  al.  Lipocalin-2  is  an inflammatory  marker  closely  associated  with obesity,  insulin  resistance,  and  hyperglycemia in  humans. Clin  Chem. 2007;53(1):34–41.  doi: 10,1373/clinchem.2006.075614.
14. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K,  Yang  J,  dkk. Identifikasilipocalin  terkait gelatinase  neutrofil  sebagai  bioteknologi  urin awal  yang  baru  penanda  untuk  cedera  ginjal iskemik. J Am Soc Nephrol. 2003;14(10):2534–43