## Journal of Agromedicine and Medical Sciences
. 2022. 8(1): 25-33

## JOURNAL OF AGROMEDICINE AND
MEDICAL SCIENCES (AMS) ISSN: 2460-9048 (Print), ISSN: 2714- 5654 (Electronic)
Available online at http://jurnal.unej.ac.id/index.php/JAMS
Potensi Antikanker dan Antimikroba pada Anggrek Berdasarkan Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) Online
Potential of Anti-Cancer and Antimicrobial in Orchid Based on Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS) Online
Rafida Yasmin 1 , Wulan Usfi Mafiroh 2 , Anggiresti Kinasih 2 , Aulia Noor Ramadhani 2 , Rachmi Putri 2 , Endang Semiarti 3 * ) 1 Biology Orchid Study Club, Faculty of Biology, Universitas Gadjah Mada
2 Department of Tropical Biology, Faculty of Biology, Universitas Gadjah Mada
3 Laboratory of Biotechnology, Faculty of Biology, Universitas Gadjah Mada

## Article Info
Article History: Received: September 08, 2021
Accepted: February 02, 2022 Published: February 28, 2022
*)Corresponding author:
E-mail: endsemi@ugm.ac.id

## How to cite this article:
Yasmin,  R.,  Mafiroh  W.U.,  Kinasih,  A., Ramadhani,  A.N.,  Putri,  R.,  Semiarti,  E. (2022).  Potential  of  Anti-Cancer  and Antimicrobial  in  Orchid  Based  on Prediction  of  Activity  Spectra  for Substances (Pass)  Online. Journal  of Agromedicine and Medical Sciences, 8(1), 25-33. https://doi.org/10.19184/ams.v8i1.2684 8

## Abstrak
Anggrek  telah  digunakan  sebagai  obat  herbal  tradisional  di  Indonesia.  Anggrek menghasilkan  metabolit  sekunder  sebagai  agen  pelindung  akibat  lingkungan  yang ekstrim. Saat ini, data molekuler dan metabolit anggrek tersedia di situs KNApSAcK dan Dr.  Duke's  Phytochemical  and  Ethnobotanical  Databases.  Anggrek  memiliki keanekaragaman dan potensi yang besar untuk dijadikan objek penelitian dalam studi komputasi in silico. Keunggulan dari studi in silico adalah biaya yang digunakan relatif mudah terjangkau, dan mampu digunakan sebagai desain awal penelitian sebelum uji in vitro maupun in vivo. Tujuan penelitian ini adalah untuk menganalisis potensi anggrek sebagai antimikroba dan antikanker dengan analisis berbasis web melalui Prediction of Activity Spectra for Substance (PASS) online. Penelitian in silico ini menggunakan data Canonical SMILE dari metabolit sekunder Vanilla spp., Dendrobium spp., dan Vanda spp. yang diperoleh dari KNApSAck-3D dan Phytochem. Setelah itu, aktivitas antimikroba dan potensi  antikanker  dari  metabolit  sekunder  anggrek  dianalisis  menggunakan  PASS online.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  dendroside  E  dari  Dendrobium  spp.,  dan parviflorin  dari  Vanda  spp.,  memiliki  aktivitas  antimikroba  paling  potensial  dibanding senyawa metabolit sekunder lainnya. Parviflorin merupakan acetogenins annonaceous yang menghambat transpor elektron pada pembuatan ATP. Senyawa metabolit asam 4- hidroksibenzoat dari Vanilla planifolia berpotensi sebagai antikanker, khususnya sebagai penghambat chlordecone reductase.
Kata Kunci : anggrek, antimikroba, antikanker, metabolit sekunder, PASS online

## Abstract
Orchids have been used as traditional herbal medicines in Indonesia. Orchids are able to produce  secondary  metabolites  as  their  protective  agent  due  to  the  extreme environment. Currently, molecular and metabolite data  of orchids are available on the KNApSAcK and Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases. Orchids have great diversity and potential to be the object of research in a computational study like in silico. In silico studies are affordable and can be used as preliminary research before in vitro  or  in  vivo  tests.  The  purpose  of  this  study  was  to  analyze  the  antimicrobial  and anticancer potential of orchid secondary metabolites with web-based analysis through the  online  Prediction  of  Activity  Spectra  for  Substance  (PASS).  This  in  silico  study  was carried  out  using  Canonical  SMILE  of  Vanilla  spp.,  Dendrobium  spp.,  and  Vanda  spp., secondary metabolite from KNApSAck-3D and Phytochem. After that, the antimicrobial activity and anticancer potential of the orchid secondary metabolites were analyzed using PASS online. The results showed that dendroside E from Dendrobium spp., and parviflorin
from  Vanda  spp.,  have  most  potential  antimicrobials  activity  than  another  secondary metabolites compounds. Parviflorin belongs to the annonaceous acetogenins that inhibit electron transport of ATP synthesis. Metabolite compound of 4-hydroxybenzoic acid from Vanilla planifolia has potential as an anticancer, especially as an inhibitor of chlordecone reductase
Keywords : orchid, antimicrobial, anticancer, secondary metabolite, PASS online

## Pendahuluan
Anggrek  termasuk  dalam  Famili  Orchidaceae,  memiliki keanekaragaman  hayati  yang  cukup  tinggi,  hingga  saat  ini terdapat  800  genus  dan  25.000  spesies  anggrek  telah teridentifikasi (Soetopo and Pandji, 2019). Anggrek menghasilkan  metabolit  sekunder  seperti  alkaloid,  terpenoid, flavonoid,  saponin,  steroid  sebagai  agen  proteksi  terhadap lingkungan ekstrem (Marjoka et al ., 2016  ; Akter et al ., 2018). Metabolit sekunder ini juga bisa dimanfaatkan ke ranah farmasi dan obat-obatan (Semiarti et al ., 2020).
Berbagai senyawa metabolit sekunder pada anggrek yang telah diteliti, tersedia pada website resmi yang berfungsi sebagai basis data  internasional.  Basis  data  ini  berfungsi  sebagai  penyedia objek penelitian, menjaga akurasi penelitian, serta meningkatkan prediksi data yang presisi (Parikesit et al ., 2017).
Studi in  silico diprediksikan  akan  terus  meningkat  karena  dari segi biaya relatif terjangkau (Parikesit et al ., 2017). Studi in silico juga  dapat  dimanfaatkan  dalam  pembuatan  desain  obat, mengetahui  interaksi  antar  protein  yang  dapat  menyebabkan suatu  penyakit,  analisis  ekspresi  genetik  hingga  penanda molekuler (Parikesit et al ., 2017).  Perkembangan teknologi yang modern  dan  canggih,  menghasilkan  penelitian  berbasis komputer  sebagai  tahapan  awal  desain  penelitian  sebelum  di laboratorium  (Gibas  &  Jambeck,  2001  Trisilowati  &  Mallet, 2012).  Sejak  2002,  terdapat  1700  basis  data  yang  terus berkembang hingga saat ini (Imker, 2018).
Beberapa  masalah  besar  yang  dihadapi  pada  masa  kini  adalah mikroba  patogen  yang  mengalami  resistensi  antibiotik  dan pengobatan  kanker  yang  berdampak  pada  pasien.  Antibiotik dapat  membunuh  dan  melemahkan  mikroba  seperti  bakteri, jamur,  dan  parasit  (Martens  and  Demain,  2017).  Kebanyakan antibiotik yang digunakan adalah bahan kimia yang mampu menyebabkan mikroba menjadi resisten (Prestinaci et al ., 2015). Oleh karena itu, dibutuhkan penemuan molekul bioaktif sebagai alternatif  baru  penggunaan  antibiotik  (Ningsih et  al .,  2016). Senyawa  bioaktif  tanaman  seperti  metabolit  sekunder  telah banyak diteliti memiliki sifat antimikroba (Isah, 2019; Yogabaanu et al ., 2017). Egra et al . (2019) menyatakan bahwa ekstrak daun dan  kulit  batang  tanaman  bakau  ( Rhizophora  mucronata ) mengandung senyawa flavonoid, tannin, alkaloid dan terpenoid yang  berpotensi  sebagai  antimikroba  terhadap Ralstonia solanacearum . Ekstrak daun Geranium homeanum mengandung  senyawa  alkaloid  dan  triterpenoid  yang  memiliki aktivitas  antibakteri  pada Staphylococcus  aureus dan Pseudomonas aeruginosa (Rahmawati et al ., 2017). Berdasarkan penelitian  Khameneh et  al .  (2019),  mekanisme  senyawa metabolit  sebagai  antibakteri  berkaitan  erat  dengan terganggunya proses sintesis peptidoglikan sehingga
pembentukan dinding sel bakteri tidak sempurna. Akan tetapi, aktivitas  tersebut  tergantung  dari  jenis  antibiotik  yang digunakan.  Sebagai  antijamur,  senyawa  metabolit  khususnya alkaloid  dapat  merusak  membran  sel  sehingga  menghasilkan perubahan  permeabilitas  sel,  perubahan  pengangkutan  dan homeostasis  serta  perubahan  susunan  dinding  sel  yang mengarah pada terhambatnya pertumbuhan sel atau kematian sel (Egra et al ., 2019 ; Friska et al ., 2021). Berdasarkan riset Sant et  al .  (2016)  senyawa  metabolit  seperti  fenol  juga  dapat mendenaturasi protein sel, mengganggu metabolisme mikrobia, serta  melisiskan  dinding  sel.  Jamaluddin et  al .,  (2015) menyatakan  bahwa  dengan  adanya  tannin,  flavonoid, karbohidrat, dan glukosida pada anggrek mampu menghambat pertumbuhan  bakteri  dan  bermanfaat  sebagai  anti-infeksi mikroba.  Oleh  karena  itu,  anggrek  memiliki  potensi  sebagai alternatif antibiotik.
Selain  sebagai  antimikroba,  anggrek  juga  berpotensi  sebagai antikanker.  Kanker  adalah  kondisi  sel  yang  bertambah  banyak tanpa  kontrol  dan  memiliki  potensi  untuk  bermetastasis (Ochwang et al ., 2014). Pengobatan kanker ada berbagai macam yakni  kemoterapi,  obat,  dan  radioterapi.  Kemoterapi menyebabkan  kerusakan  berkelanjutkan  seperti  menimbulkan kerontokan rambut, menurunkan nafsu makan, mual, dan cemas (Chui, 2019). Bahan kemoterapi berupa sisplantin, carboplatin , oksaliplatin, docetaxel dan paclitaxel mengakibatkan  rambut rontok. Sedangkan cyclofosfamide , doxorubisin, 5 fluoro urasil, leucoverin,  bleomisin, etoposide , irinotecan ,  leucoverin,  dan metotreksat mengakibatkan mual (Darmawan et al ., 2019).  Oleh sebab  itu,  banyak  penelitian  yang  dilakukan  pada  produk tumbuhan  seperti  vinca  alkaloid,  apipodophyllotoxins  dan turunan  camptothecin  untuk  mendeteksi  adanya  potensi sebagai alternatif obat antikanker. (Taneja et al ., 2007; Desai et  al .,  2008).  Polifenol,  flavonoid,  dan brassinosteroid dari tanaman  terrestrial  telah  diidentifikasi  sebagai  antikanker (Greenwell & Rahman, 2015). Polifenol seperti flavonoid, tannin, kurkumin, resveratrol, gallocatechin berperan sebagai antioksidan alami untuk mengurangi dampak kanker itu sendiri (Azmi et  al .,  2006;  Apostolou et  al .,  2013).  Flavonoid  memiliki efek sitotoksik pada berbagai macam kanker seperti hepatoma (Hep-G2)  dengan  I C50  sebesar  0,024  μM  pada  penggunaan carpachromene , karsinoma serviks (Hela) dengan IC50 sebesar 31  μM  pada  penggunaan derrone ,  kanker  payudara  (MCF-7) dengan IC50 sebesar 24 μM pada penggunaan derrone , leukimia (sel  HL-60)  dengan  IC50  sebesar  30 μM  pada  penggunaan warangalone (Kumar et  al .,  2013;  Wen et  al .,  2014). Brassinosteroids berinteraksi dengan siklus sel dan menghambat pertumbuhan  sel  kanker  (Malikova et  al .,  2008).  Tumbuhan memiliki potensi besar sebagai sumber obat-obatan antikanker dan  sudah  ada  3000  dari  35000  tanaman  yang  sudah diidentifikasi dapat menghasilkan aktivitas antikanker (Desai et
al .,  2008).  Aggrek  memiliki  fitokimia  seperti  alkaloid,  turunan bibenzyl ,  flavonoid,  sehingga  metabolit  sekunder  anggrek memiliki  peran  yang  signifikan  sebagai  antikanker  (Gutierrez, 2010; Singh et al ., 2012; Pant, 2013).
Database yang berisi senyawa metabolit sekunder pada anggrek semakin mudah untuk diakses dan dapat dimanfaatkan sebagai acuan dalam pengembangan potensi bioaktif. Oleh karena itu, pada artikel ini, dilakukan metode in silico dengan basis data dan tools berbasis web seperti Pubchem, Phytochem, dan Way2drug untuk memprediksi potensi metabolit sekunder anggrek sebagai antikanker  dan  antibakteri. Prediction  of  Activity  Spectra  for Subtances (PASS)  dilakukan  untuk  menentukan  aktivitas metabolit  sekunder  anggrek  sebagai  antikanker  dan antimikroba.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  untuk meyediakan  informasi  awal  mengenai  potensi  anggrek  dalam bidang medis dan farmasi.

## Metode
Pada  penelitian  ini,  data  senyawa  metabolit  sekunder  yang diperoleh  dari  3  genus  anggrek  yang  telah  banyak dibudidayakan di Indonesia yakni Vanilla sp., Dendrobium sp., dan Vanda sp. (Tabel 1). Daftar nama metabolit sekunder dari ke-3 genus anggrek diunduh dari KNApSAck-3D (http://www.knapsackfamily.com/KNApSAcK_Family/) dan Dr. Dukes’s  Phytochemical  and  Ethnobotanical  Database (https://phytochem.nal.usda.gov/).  Analisis  probabilitas  nilai Pa  “aktif”  dan  Pi  “inaktif”  dilakukan  dengan  mengoleksi Canonical SMILE ( Simplified Molecular Input Line Entry System ) dari masing-masing senyawa metabolit sekunder menggunakan  database  online    Pubchem  pada  laman (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov). Prediction  of  Activity Spectra for Substances (PASS)
(http://195.178.207.233/PASS/index.html)  digunakan  untuk menentukan potensi aktivitas antikanker dan antimikroba yang didasarkan  dari  hubungan  antara  struktur  senyawa  dan aktivitas biologisnya atau Structure Activity Relationship (SAR) (Filimonov et  al .,  2014).  Hasil  tes  PASS  online  memberikan informasi  nilai  Pa  ( Potential  activity )  dan  Pi  ( Potential inhibitory ).  Nilai  uji  PASS  Pa  >  0.7,berarti  senyawa  tersebut sangat  aktif  secara  biologis  dan  hasilnya  tidak  berbeda  nyata
dengan uji pada skala laboratorium. Sebaliknya, jika nilai Pa 0.5 < Pa < 0.7, senyawa tersebut memiliki bioaktivitas yang cukup tinggi, menjadikannya senyawa bioaktif yang akan menunjukkan  peluang  keberhasilan  yang  tinggi  ketika  diuji secara in vitro dan atau in vivo secara eksperimental (Malikhana et al .,2021)

## Hasil
Berdasarkan data dari KNApSAck dan PASS Online, Dendrobium mempunyai 33 senyawa yang berpotensi sebagai antimikroba, sementara Vanilla memiliki 4 senyawa antimikroba, dan Vanda memiliki  9  metabolit  sekunder  yang  berperan  sebagai antimikroba ( Supplementary data ). Data yang ditampilkan pada Gambar  1,  merupakan  daftar  metabolit  sekunder  yang  paling berpotensi  sebagai  antimikroba  dengan  rentang  nilai  Pa>0.5 atau secara teori memiliki potensi sebagai antimikroba dengan aktivitas potensial lebih dari 50% (Lagunin et al ., 2000).
Berdasarkan  proses  skrining  menggunakan  PASS  online (Gambar  1),  metabolit  sekunder Dendrobium spp.,  yang memiliki  antivitas  antimikroba  tertinggi  berdasarkan  nilai  Pa adalah  Dendroside  E  (0.629).  Metabolit  sekunder  dengan aktivitas  antifungal  tertinggi  berdasarkan  nilai  Pa  adalah Dendromonilised  D  (0.675).  Rentang  nilai  Pa  0.5  <  Pa  <  0.7 menandakan bahwa senyawa tersebut memiliki aktivitas yang baik di penelitian berbasis lab meskipun kemungkinannya masih rendah  (Lagunin et  al .,  2000).  Metabolit Vanilla memiliki aktivitas antimikroba yang rendah dengan nilai Pa < 0,5 sehingga senyawanya  kurang  menunjukkan  aktivitas  yang  baik  pada penelitian  berbasis  laboratorium.  Berdasarkan  prediksi  PASS (Gambar 3) genus Vanda memiliki aktivitas antibakteri dengan nilai Pa senyawa paviflorin (0.566). Nilai Pa antifungal tertinggi adalah Licoisoflavone dan Luteone (0.664).
PASS online juga dapat digunakan untuk studi in silico skrining aktivitas metabolit sekunder anggrek sebagai antikanker (Tabel 3).  Metabolit Vanilla planifolia  yang  memiliki  potensi  besar sebagai  antikanker  adalah  4-Hydroxybenzoic  acid  dengan persentase  potensi  sebesar  96.7%.  Penelitian  terkait  potensi anggrek  sebagai  antikanker  telah  banyak  dilakukan,  banyak senyawa  anggrek  yang  berperan  dalam  antikanker  dan  diuji dengan metode MTT assay pada berbagai sel kanker (Tabel 2).
Gambar 1. Nilai Pa ( Potential activity )  dari beberapa senyawa metabolit sekunder anggrek yang berpotensi sebagai antimikroba
Table 1. Daftar anggrek yang dimanfaatkan menjadi obat tradisional di Indonesia
Genus Total Spesies di Indonesia Spesies Anggrek Lokasi Pemanfaatan Metode Penelitian Referensi Dendrobium spp. 800 Dendrobium salacense Lindl. Medan, Sumatera Utara Daun  sebagai  obat  sakit  perut  dan diare Survey masyarakat Silalahi dan Nisyawati, 2015 Dedrobium crumenatum Semenanjung Malaya; Jakarta; Kalimantan Daun  dan  buah  untuk  penanganan jerawat yang diakibatkan oleh mikrobia.
Pseudobulb untuk penanganan  infeksi  telinga  dan tuber untuk menangani hematemesis. Uji kualitatif dan kuantitatif zone inhibisi antimikroba pada ekstrak metanol Sadili, 2011 Tarmizi et  al ., 2020 Ariyanti and Pa’i, 2008 Vanda spp. 73 Vanda tricolor Jawa  Tengah, Jawa Timur Batang  dan  bunga  untuk  mengatasi inflamasi,  kanker,  reumatik  dan kelainan saraf Ekstrak tanaman Khan et al ., 2019 Darmasiwi et al ., 2015 Vanilla spp. 100 Vanilla planifolia - Tujuan  biomedis  untuk  pengobatan rematik, dan demam Ekstraksi  dan  analisis NMR Palama et  al ., 2010

## Pembahasan
Pada  genus Dendrobium ,  penelitian  aktivitas  antimikroba metabolit Dendroside  E dilakukan  oleh  Etono et  al .  (2020), menggunakan bakteri Escherichia coli , Enterobacter aerogenes , Klebsiella pneumonia , Staphylococcus aureus , Salmonella typhi . Metabolit Dendroside  E teridentifikasi  menunjukkan  aktivitas yang kuat pada semua bakteri yang diuji dengan nilai MIC 128
g/ml. Dendroside  E merupakan  senyawa sesquiterpenoid . Sandrasagaran et  al .  (2014)  mendeteksi  senyawa  bioaktif Dendrobium crumenatum seperti  terpenoid  memiliki  aktivitas antimikroba  terhadap  mikroorganisme Escherichia  coli , Klebsiella  pneumoniae , Streptococcus  pneumoniae , Shigella flexeneri , Pseudomonas  aeroginosa , Enterobacter  aerogenes , Staphylococcus aureus and Saccharomyces cerevisiae .

## Tabel 2. Penelitian terkait potensi anggrek sebagai antikanker
Spesies Anggrek Senyawa/ Metabolit Sekunder Metode Penelitian dan Target Referensi Vanilla planifolia Naphthalene, Caproic acid, Trimethylacetophenone, and Methyleicosane In silico ; menghambat enzim NUDT5 sebagai target pengobatan kanker payudara El-Hakim, 2021 Vanda cristata Stilbenoids and phenolic derivatives In vitro ; Antikanker terhadap gen HeLa and gliobastoma U251 cell lines Joshi et al ., 2020 Dendrobium loddigesii Moscatin In vitro; MTT assay untuk anti- melanoma kanker A375 Cardile et al ., 2020 Dendrobium formosum Ethanolic extract In vitro ; Antikanker pada T-cell lymphoma Prasad & Koch, 2014 Dendrobium brymerianum Moscatilin, gigantol, lusianthridin, dendroflorin In vitro ; Antikanker pada sel paru-paru, H460 cell line Klongkumnuankarn et al ., 2015) Dendrobium fimbriatum Fimbriadimerbibenzyls A-G Dihydrophenanthrene derivative (S)- 2,4,5,9-tetrahydroxy-9,10- dihydrophenanthrene In vitro ; HL-60, SMMC-7721, A-549, , MCF-7, dan SW480 cell lines Xu et al ., 2014 Dendrobium gratiosissimum Dengarols A, dengarols B, moscatilin, gigantol
In vitro ; antikanker pada HL-60 cell lines Zhang et al ., 2008
Dendrobium sinense Dendrosinens A, Dendrosinens B, Dendrosinens C, Dendrosinens D In vitro ; Human gastric SGC-7901, human hepatoma BEL-7402, chronic myelogenous leukemia K562 cell lines
Chen et al ., 2014
Tabel 3. Potensi metabolit sekunder Vanilla planifolia sebagai antikanker berdasarkan PASS Online Senyawa Organ Pa Pi Aktivitas Fungsi Vanillic acid Buah 0,964 0,002 Chlordecone reductase inhibitor Antikanker 4-Hidroxybenzoic acid Tunas 0,967 0,002 Chlordecone reductase inhibitor Antikanker
Berdasarkan  penelitian  Darmasiwi et  al .  (2015) Vanda  tricolor mempunyai  senyawa  aromatik  seperti nerolidol , methyl cinnamate , eugenol , isoeugenol dan lactone . Eugenol adalah senyawa  fenolik  dengan  cincin  benzene.  Gugus  hidroksil  yang melekat pada cincin benzene mampu menghambat metabolisme  mikroba  tersebut  (Oullette  and  Rawn,  2015). Berdasarkan  penelitian  Pavesi et  al .  (2018)  senyawa eugenol memiliki  aktivitas  antimikroba,  antibakteri  dan  antifungal. Candida  albicans lebih  sensitif  terhadap  senyawa  eugenol ditandai  dengan  diameter  zona  hambat  yang  terbentuk  lebih besar daripada E. coli atau S. aureus . Nerolidol adalah kelompok senyawa sesquiterpenoid (Li et al . 2021). Berdasarkan penelitian Krist et  al .  (2014)  minyak  cabreuva  dengan  komponen  utama trans-nerolidol (86,3%) membuat pertumbuhan bakteri menjadi terhambat hingga 25,6%, sedangkan cis-nerolidol menunjukkan penghambatan bakteri 31,9% (SD 30,3%).
Senyawa  aromatik  pada  fase  pembungaan Vanda  tricolor didominasi  oleh  lebih  dari  50%  kelompok  hidrokarbon  dari derivat  asam  lemak  (Darmasiwi et  al .,  2015). Parviflorin merupakan  salah  satu  derivat  asam  lemak  kelompok acetogenins. Rantai karbon acetogenins yang dilengkapi dengan propan-2-ol mampu menghambat transpor elektron mitokondria  dengan  berikatan  pada  sisi  enzim ubiquinone . Transpor  elektron  yang  terhambat  menyebabkan  ATP  tidak
dapat  diproduksi  sehingga  berpotensi  memicu  apoptosis  sel mikroba maupun sel kanker (Lima et al ., 2014). Hasil penelitian tersebut  sesuai  dengan  hasil  PASS  online  bahwa Dendrobium spp., dan Vanda spp., memiliki potensi sebagai antimikroba.
Berdasarkan  PASS  online,  metabolit  sekunder Vanilla spp., hanya  berpotensi  sebagai  antikanker  dan  antifungal. Vanilin memiliki potensi tinggi sebagai inhibitor Feruloyl esterase (FAE) dengan nilai Pa 0.934 atau 93.4% dan dapat diekstraksi dari akar, biji, tunas, dan buah Vanilla planifolia . Cinnamic acid ethyl ester juga  berperan  sebagai  inhibitor  FAE  (Dilokpimol et  al .,  2016) dengan nilai Pa 0,936 dan dapat diekstraksi dari batang Vanilla planifolia . FAE adalah senyawa yang diproduksi mikroorganisme genus Aspergillus dan Streptomyces yang mampu menyebakan stress  oksidatif  dan  inflamasi  (Uraji et  al .  2014;  Schulz et  al ., 2018). Penghambatan FAE oleh Vanilin dan Cinnamic acid ethyl ester akan  mengurangi  resiko  stress  oksidatif.  Vanillin  sebagai antimikroba  akan  mengganggu  siklus  metabolisme  fungi terutama pada saat pembentukan ATP (Chibane et al ., 2019).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Jamaluddin et  al . (2015)  senyawa  Vanilin  dari  daun Vanilla  planifolia memiliki aktivitas antibakteri dan antifungi pada berbagai mikroba seperti bakteri Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli,  Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis , and Aspergillus flavus .
Staphylococcus  aureus menunjukkan  kerentanan  yang  relatif rendah  terhadap  ekstrak  daun  metanol Vanilla  planifolia di semua  konsentrasi. Escherichia  coli ditemukan  lebih  rentan terhadap  ekstrak  metanol  daun Vanilla  planifolia jika menggunakan ekstrak 50 mg. Bacillus subtilis menunjukkan zona hambat  maksimum  ketika  ekstrak  100  mg  digunakan. Pseudomonas aeruginosa menunjukkan zona hambat maksimum ketika ekstrak 200 mg digunakan.
Metabolit  sekunder 4-Hydroxybenzoic  acid dan vanilic  acid mampu menghambat aktivitas chlordecone reductase sehingga berpotensi sebagai antikanker (Seidel et al ., 2014). Senyawa 4- Hydroxybenzoic  acid  merupakan  senyawa  asam  dengan  cincin benzene. Vanillic acid adalah turunan senyawa fenol dan produk intermediet dari proses pembentukkan vanillin dari asam ferulic (Mishra et  al .,  2016). Vanillic  acid memiliki  kemampuan menangkal radikal bebas penyebab kanker (Kumar et al . 2011). Senyawa vanillic  acid dapat  digunakan  sebagai  inhibitor chlordecone reductase dengan cara menekan proses proliferasi yang ada pada sel kanker dan sel tumor dengan efektivitas yang cukup tinggi (Gong et al ., 2019).
Chlordecone  reductase adalah  enzim  katalitik  yang  memiliki reaksi reversible yaitu  mampu  mengubah chlordecone alkohol menjadi chlordecone (atau  sebaliknya)  bersamaan  dengan konversi  NADP + .  Menurut  Multigner et  al .  (2016)  chlordecone adalah karsinogen potensial yang mampu menyebabkan tumor dan kanker pada sel hewan dan manusia. Paparan chlordecone menyebabkan proliferasi kanker manusia. Ketika ativitas enzim yang  menghasilkan  senyawa chlordecone ini  ditekan, kemampuan proliferasi sel kanker akan menurun dan berujung pada pertumbuhan sel kanker yang sangat sedikit.

## Kesimpulan
Berdasarkan  analisis in  silico dengan  PASS  online,
Dendrobium spp., dan Vanda spp., memiliki potensi sebagai antimikroba  (Sandrasagaran et  al .,  2015;  Darmasiwi et  al ., 2015;  Ouletter  and  Rawn,  2015)  sementara Vanilla spp., memiliki  potensi  sebagai  antikanker  (Seidel et  al .,  2014). Metabolit  sekunder Dendrobium spp.,  yang  paling berpotensi sebagai antimikroba adalah Dendroside E . Pada Vanda spp., parviflorin paling  berpotensi  sebagai antimikroba.  Metabolit  sekunder 4-Hydroxybenzoic  acid yang  diekstraksi  dari  tunas Vanilla  planifolia berpotensi sebagai  inhibitor chlordecone  reductase pada  sel  kanker.
Penelitian  lebih  lanjut  secara in  vivo dan in  vitro perlu dilakukan  untuk  membuktikan  bahwa  hasil  penelitian  ini relevan.

## Ucapan Terima Kasih
Penelitian  ini  didukung  oleh  Biology  Orchid  Study  Club, Fakultas Biologi, Universitas Gadjah Mada.

## Daftar Pustaka
Alejandro,  V.,  Jorge,  H.T.,  Jessica,  B.,  & Guillermo,  P.P.  (2016).
Progress  in  use  of  natural  products  and  their  active components  against  Helicobacter  pylori.  Advances  in
Microbiology, 6(14), 1091-1129.
http://dx.doi.org/10.4236/aim.2016.614101
Apostolou, A., Stagos, D., Galitsiou, E., Spyrou, A., Haroutounian, S., Portesis, N., Trizoglou, I., Hayes, A.W., Tsatsakis, A.M., & Kouretas, D. (2013). Assessment of polyphenolic content, antioxidant  activity,  protection  against  ROS-induced  DNA damage  and  anticancer  activity  of  Viti  vinifera  stem extracts. Food and Chemical Toxicology : an international journal  published  for  the  British  Industrial  Biological Research Association, 61, 60 – 68.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.01.029
Ariyanti,  E.  E.,  &  Pa’i.  (2008). Orchids  inventory  in  Sintang Regency,  West  Kalimantan.  BIODIVERSITAS,  9(1),  21-24. https://doi.org/ 10.13057/biodiv/d090106
Azmi,  A.  S.,  Bhat,  S.  H.,  Hanif,  S.,  &  Hadi,  S.  M.  (2006).  Plant polyphenols  mobilize  endogenous  copper  in  human peripheral lymphocytes leading to oxidative DNA breakage: a  putative  mechanism  for  anticancer  properties.  FEBS letters, 580(2), 533 – 538. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2005.12.059
Bouarab-Chibane,  L.,  Forquet,  V.,  Lantéri,  P.,  Clément,  Y., Léonard-Akkari, L., Oulahal, N., Degraeve, P., & Bordes, C.
(2019). Antibacterial Properties of Polyphenols:
Characterization and QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship)  Models.  Frontiers  in  microbiology,  10,  829. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00829
Cardile, V., Avola, R., Graziano, A., & Russo, A. (2020). Moscatilin, a  bibenzyl  derivative  from  the  orchid Dendrobium loddigesii, induces apoptosis in melanoma cells. Chemico- biological interactions, 323, 109075. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2020.109075
Chen, X. J., Mei, W. L., Cai, C. H., Guo, Z. K., Song, X. Q., & Dai, H.
F. (2014). Four new bibenzyl derivatives from Dendrobium sinense. Phytochemistry Letters, 9(1), 107 – 112. https://doi.org/10.1016/j.phytol.2014.04.012
Chui, P. L. (2019). Cancer-and chemotherapy-related symptoms and  the  use  of  complementary  and  alternative medicine. Asia-Pacific  Journal  of  Oncology  Nursing,  6(1),  4 – 6. https://doi.org/10.4103/apjon.apjon-51-18
Darmasiwi, S., Viti, I., Dita, I., & Endang, S. (2015). The potential production  of    aromatic  compounds  in  flowers  of Vanda tricolor.  AIP  Conference  Proceedings.  1677,  090006. https://doi.org/10.1063/1.4930751
Darmawan, E., Reina, M.,& Budi, R. (2019). Gambaran Hubungan Regimen Dosis dan Efek Samping Kemoterapi pada Pasien Kanker  di  RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo  Purwokerto Periode  BJulan  Januari – Februari  Tahun  2019.  Majalah Farmaseutik, 15 (2), 113-122. https://doi.org.10.22146/farmaseutik.v15i2.47664
Desai, A., Qazi, G., Ganju, R., El-Tamer, M., Singh, J., Saxena, A., Bedi, Y., Taneja, S., & Bhat, H. (2008). Medicinal Plants and Cancer  Chemoprevention.  Current  Drug  Metabolis,  9(7), 581 – 591. https://doi.org/10.2174/138920008785821657
Dilokpimol,  A.,  Mäkelä,  M.R.,  Aguilar-Pontes,  M.V.,  Benoit- Gelber, I., Hilden, K.S., & de Vries, R.P. (2016). Diversity of fungal feruloyl esterases: updated phylogenetic
classification,  properties,  and  industrial  applications.
Biotechnology for Biofuels, 9(1), 1- 18.https://doi.org/10.1186/s13068-016 0651-6
Egra,  S.,  Mardhiana,  Muhammad,  A.,  Nur,  J.,  Harlinda,  K.,  & Tohru,  M.  (2019).  Aktivitas  Antimikrobia  Ekstrak  Bakau (Rhizophora mucronata) dalam Menghambat Pertumbuhan Ralstonia solanacearum Penyebab  Penyakit Layu. Agrovigor, 12 (1) , 26-31. https://doi.org/10.21107/agrovigor.v12i1.5143
El-hakim, A., Kinasih, A., Putri, R., Putri, S. U., & Yuda, F. (2021).
In silico Study of Secondary Metabolite in Vanilla planifolia to inhibit NUDT5 as Breast Cancer Target. 1stBioinformatics and  Biodiversity  Conference.  NST  Proceedings,  31 – 37. https://doi.org/10.11594/nstp.2021.0705
Etono,  C.E.,  Simplice,  M.K.,  Njateng,  G.S.S.,  Tchinda,  A., Madeleine,  R.,  Etame,  E.,  Ngane,  R.A.N.,  &  Albert,  M. (2020). Chemical Composition and Antibacterial Activity of Fractions  from  Bridelia  micrantha  Stem  Bark  Methanol Extract.  Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci,  9(1),    1102-1119. https://doi.org/10.20546/ijcmas.2020.901.125
Filimonov,  D.A.,  Lagunin,  A.,  Gloriozova,  T.,  Rudik,  A.V., Druzhiloskii,  D.S.,  Pogodin,  P.V.,  &  Poroikov,  V.  (2014). Prediction  of  the  Biological  Activity  Spectra  of  Organic Compounds Using the Pass Online Web Resource . Chem Heterocycl Comp, 50(3), 444 – 457. https://doi.org/10.1007/s10593-014-1496-1
Friska,  Y.  D.,  Hujjatusnaini,  N.,  Ayatussa’adah,  A.,  &  Amin,  M.
(2021).  The  Potential  of  Purple  Leaves  Ethanol  Extract (Graptophyllum  pictum  L.)  Against  the  Growth  of Staphylococcus  aureus  and  Candida  albicans.  Jurnal Agronomi Tanaman Tropika, 3(2), 196-207. https://doi.org/10.36378/juatika.v3i2.1325
Gibas,  C.,  &  Jambeck,  P.  (2001).  Developing  Bioinformatics Computer  Skills.  In  Briefings  in  Bioinformatics  (1st  ed.). O’Reilly, 26(5), 427. https://doi.org/10.1093/bib/2.4.405
Gong, J., Zhou, S., & Yang, S. (2019). Vanillic Acid Suppresses HIF- 1α Expression via Inhibition of mTOR/p70S6K/4E -BP1 and Raf/MEK/ERK  Pathways  in  Human  Colon  Cancer  HCT116 Cells.  International  journal  of  molecular  sciences,  20(3), 465. https://doi.org/10.3390/ijms20030465
Greenwell, M., & Rahman, P. K. S. M. (2015). Medicinal Plants: Their Use in Anticancer Treatment. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 6(10), 4103 – 4112. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.6(10).4103-12
Gutierrez, R.M.P. (2010). Orchids: a review of uses in traditional medicine, its phytochemistry and pharmacology. Journal of
Medicinal Plants Research, 4 (8), 592-638. https://doi.org/10.5897/JMPR10.012
Hernández-Alvarado,  R.  B.,  Madariaga-Mazón,  A.,  &  Martinez- Mayorga,  K.  (2019).  Prediction  of  toxicity  of  secondary metabolites.  Physical  Sciences  Reviews,  4(11),  1 – 12. https://doi.org/10.1515/psr-2018-0107
Huda, M.K., & Hoque, M.M. (2018). Investigation of secondary metabolites  of  nine  medicinally  important  orchids  of Bangladesh.
Journal
of Pharmacognosy and Phytochemistry, 7 (5), 602-606.
Imker, H. J. (2018). 25 Years of Molecular Biology Databases: A Study of Proliferation, Impact, and Maintenance. Frontiers in  Research  Metrics  and  Analytics,  3(5),  1 – 13. https://doi.org/10.3389/frma.2018.00018
Isah, T. (2019). Stress and defense responses in plant secondary metabolites production. Biol Res, 52, 39. https://doi.org/10.1186/s40659-019-0246-3
Jamaluddin, A.F.M., Nusrat, A., Parvin, S., Roni, M.Z.K., & Mayda, U. (2015). Antibacterial and Antifungal Activities of Vanilla planifolia  Grown  in  Sher-E-Bangla  Agricultural  University. Bangladesh Res. Pub. J, 11(1), 34-39.
Janodia,  M.,  Sreedhar,  D.,  Ligrade,  V.  S.,  &  Udupa,  N.  (2007). Drug  Development  Process :  A  review .  Pharmaceutical Reviews, 5(6), 1 – 11.
Joshi, P. R., Paudel, M. R., Chand, M. B., Pradhan, S., Pant, K. K., Joshi, G. P., Bohara, M., Wagner, S. H., Pant, B., & Pant, B. (2020).  Cytotoxic  effect  of  selected  wild  orchids  on  two different  human  cancer  cell  lines.  Heliyon,  6(5),  e03991. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2020.e03991
Khameneh, B., Iranshahy, M., Soheili, V., & Bazzaz, B. S. F. (2019). Review  on  plant  antimicrobials:  a  mechanistic  viewpoint. Antimicrobial  resistance  and  infection  control,  8,  118. https://doi.org/10.1186/s13756-019-0559-6
Khan,  H.,  Marya,  Belwal,  T.,  Mohd  Tariq,  Atanasov,  A.  G.,  & Devkota, H. P. (2019). Genus Vanda : A review on traditional uses, bioactive chemical constituents and pharmacological activities.  Journal  of  ethnopharmacology,  229,  46 – 53. https://doi.org/10.1016/j.jep.2018.09.031
Klongkumnuankarn,  P.,  Busaranon,  K.,  Chanvorachote,  P., Sritularak,  B.,  Jongbunprasert,  V.,  &  Likhitwitayawuid,  K. (2015).  Cytotoxic  and  antimigratory  activities  of  phenolic compounds  from Dendrobium brymerianum.  Evidence- Based  Complementary  and  Alternative  Medicine,  6,  1-9. https://doi.org/10.1155/2015/350410
Krist, S., Banovac, D., Tabanca, N., Wedge, D. E., Gochev, V. K., Wanner, J., Schmidt, E., & Jirovetz, L. (2015). Antimicrobial activity  of  nerolidol  and  its  derivatives  against  airborne microbes and further biological activities. Natural product communications, 10(1), 143 – 148.
Kumar, S., Pathania, A. S., Saxena, A. K., Vishwakarma, R. A., Ali, A.,  &  Bhushan,  S.  (2013).  The  anticancer  potential  of flavonoids  isolated  from  the  stem  bark  of  Erythrina suberosa through induction of apoptosis and inhibition of STAT  signaling  pathway  in  human  leukemia  HL-60  cells. Chemico-biological interactions, 205(2), 128 – 137.
https://doi.org/10.1016/j.cbi.2013.06.020
Kusmiati,  Endah,  B.N.,  Indriati,  R.,  &  Mellova,  A.  (2021). Antibacterial  and  antioxidant  activity  test  of  crude  lutein extracted from sunflower (Helianthus annuus L.). AIP Conf.
Proc. 2331, 050001, 1-6. https://doi.org. 10.1063/5.0041594
Lagunin,  A.,  Alla,  S.,  Dmitrii,  F.,  &  Vladimir,  P.  (2000). PASS:Prediction  of  Activity  Spectra  for  Biologically  Active Substances.  Bioinformatics  applications  Note,  16(8),  747- 748.
Li,  J.,  Lau,  Y.,  Sun,  T.,  &  Chen,  C.  (2021).  Purification  and biochemical  characterization  of  an  alkaline  feruloyl esterase  from  Penicillium  sumatrense  NCH-S2  using  rice bran  as  substrate.  CyTA  -  Journal  of  Food,  19(1),  1-10. https://doi.org/10.1080/19476337.2020.1844300
Lima,  L.,  Alves,  T.,  Zani,  C.L.,  Sales  Junior,  P.A.,  Rohmana,  A.J.,
Johann,  S.,  Cisalpino,  P.S.,  Pimenta,  L.,  &  Boaventura,  M. (2014).  In  vitro  cytotoxic,  antifungal,  trypanocidal  and leishmanicidal  activities  of  acetogenins  isolated  from Annona  cornifolia  A.  St.  -Hil.  (Annonaceae).  Anais  da Academia  Brasileira  de  Ciências,  86(2),  829-839. https://doi.org/10.1590/00013765201420130048
Malikhana, A., Yuniastuti, A., Susanti, R., & Nugrahaningsih, W.H. (2021).  Studi in  silico potensi  senyawa  bioaktif  gembili (Dioscorea  esculenta)  sebagai  ligan  pada  reseptor  G6PD dan PTPN1. Prosiding Seminar Biologi Ke-9 : 244-249.
Malíková,  J.,  Swaczynová,  J.,  Kolář,  Z.,  &  Strnad,  M.  (2008).
Anticancer  and  antiproliferative  activity  of  natural brasinosteroids. Phtyochemistry, 69(2), 418 – 426. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2007.07.028
Marjoka,  A.,  Alam,  O.,  &  Huda  M.K.  (2016).  Phytochemical screening of three medicinally important epiphytic orchids of  Bangladesh.  Jahangirnagar  University  Journal  Biology Science, 5(1), 95-99. https://doi.org/10.3329/jujbs.v5i1.29748
Martens, E., & A. Demain. (2017). The antibiotic resistance crisis, with a focus on the United States. J Antibiot, 70, 520 – 526. https://doi.org/10.1038/ja.2017.30
Mishra, S., Kullu, M.,  Sachan, A.,  Vidyarthi, A.S., & Ann, S.G.S . (2016).  Bioconversion  of  ferulic  acid  to  vanillic  acid  by Paenibacillus  lactis  SAMS-2001.  Microbiol,  66,  875 – 882. https://doi.org/10.1007/s13213-015-1175-1
Multigner, L., Kadhel, P., Rouget, F., Blanchet, P.,  & Cordier, S. (2016).  Chlordecone  exposure  and  adverse  effects  in French  West  Indies  populations.  Environmental  science and  pollution  research  international,  23(1),  3 – 8. https://doi.org/10.1007/s11356-015-4621-5
Ningsih, D. R., Zusfahari, & Dwi K. (2016).  Identifikasi Senyawa Metabolit Sekunder serta Uji Aktivitas Ekstrak Daun Sirsak Sebagai Antibakteri. Molekul, 11(1), 101-111.
Ochwang’I, D.  O.,  Kimwele,  C.N.,  Oduma,  J.A.,  Gathumbi,  P.K., Mbaria, J.M., & Kiama, S.G. (2014). Medicinal plants used in  treatment  and  management  of  cancer  in  Kakamega County Kenya. Journal of Ethnopharmacology, (151), 1040 – 1055. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.11.051
Oullette,  R.  J.,  &  Rawn,  J.D.  (2015).  Principles  of  Organic Chemistry. Elsevier: Kidlington. p: 133, 132.
Palama,  T.L.,  Fock,  I.,  Choi,  Y.H.,  Verpoorte,  R.,  &  Kodja,  H.
(2010).  Biological  Variation  of Vanilla planifolia  Leaf Metabolome. Phytochemistry, 71, 567-573.
https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2009.12.011
Pant, B. (2013). Medicinal orchids and their uses: tissue culture a  potential  alternative  for  conservation.  Afr.  J.  Plant  Sci, 7(10), 448 – 467. https://doi.org/10.5897/AJPS2013.1031
Parikesit,  A.  A.,  Anurogo,  D.,  &  Putranto,  R.  A.  (2017).
Pemanfaatan  bioinformatika  dalam  bidang  pertanian  dan kesehatan.  Menara  Perkebunan,  85(2), 105 – 115. https://doi.org/10.22302/iribb.jur.mp.v85i2.237
Pavesi,  C.,  Banks,  L.A.,  &  Hudaib,  T.  (2018).  Antifungal  and Antibacterial Activities of Eugenol and Non-Polar Extract of Syzygium aromaticum L. J. Pharm. Sci. &  Res, 10(2), 337- 339.
Prasad,  R.,  &  Koch,  B.  (2014).  Antitumor  activity  of  ethanolic extract of Dendrobium formosum in T-cell lymphoma: An in vitro  and  in  vivo  study.  BioMed  Research  International, 2014. https://doi.org/10.1155/2014/753451
Prestinaci,  F.,  Pezzotti,  P.,  &  Pantosti,  A.  (2015).  Antimicrobial resistance: a global multifaceted phenomenon. Pathogens and global health, 109(7), 309 – 318. https://doi.org/10.1179/2047773215Y.0000000030
Rahmawati,  F.,  Maria,  B.,  &  I  Made,  A.  (2017).  Antibacterial Activity  and  Phytochemical  Analysis  of  Geranium homeanum  Turez  Leaves.  Current  Biochemistry,  4(3),  13- 22.
Sadili, A., & S. Sundari. (2017). Keanekaragaman, Sebaran, dan Pemanfaatan  Jenis-Jenis  Anggrek  (Orchidaceae)  di  Hutan Bodogol,  Taman  Nasional  Gede  Pangrango,  Jawa  Barat.
Widyariset, 3(2), 95 – 106. http://dx.doi.org/10.14203/widyariset.3.2.2017.95-106
Sandrasagaran  U.M.,  Sreeramanan,  S.,  &  Vikneswaran,  M.
(2014).  New  Perspective  of Dendrobium crumenatum Orchid  for  Antimicrobial  Activity  Against  Selected Pathogenic Bacteria. Pak. J. Bot, 46, 719-724.
Sant, D.G., Tupe, S.G., Ramana C.V., & Deshpande, M.V. (2016).
Fungal  Cell  Membrane  Promising  Drug  Target  for Antifungal Therapy. Journal of Applied Microbiology, 121, 1498-1510. https://doi.org/10.1111/jam.13301
Schulz, K, Nieter, A., Scheu, A.K.,  Copa-Patiño, J.L., Thiesing, D., Popper,  L.,  &    Berger,  R.G.  (2018).  A  type  D  ferulic  acid esterase from Streptomyces werraensis affects the volume of  wheat  dough  pastries.  Appl  Microbiol  Biotechnol, 102(3), 1269 - 1279. https://doi.org/10.1007/s00253-017- 8637-2
Seidel,  C.,  Schnekenburger,  M.,  Dicato,  M.,  &  Diederich,  M. (2014).  Antiproliferative  and  proapoptotic  activities  of  4- hydroxybenzoic acid-based inhibitors of histone deacetylases. Cancer Lett, 343(1), 134-46. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2013.09.026
Sheehan, T. J. (1992). Orchids. Introduction to Floriculture. 113 – 142.  https://doi.org/10.1016/b978-0-12-437651-9.50010- 5
Silalahi,  M.,  and  Nisyawati.  (2015).  Utilitation  of  Orchids  as Medicinal Plants by Ethnic Batak of North Sumatra. Berita Biologi, 14(2), 188-192.
Singh, S., Singh, A.K., Kumar, S., Kumar, M., Pandey, P.K., & Singh, M.C.K. (2012). Medicinal properties and uses of orchids: a concise review. Elix. Appl. Bot, 52, 11627 – 11634
Soetopo,  L.,  &  Pandji,  D.F.  (2019).  Revisited  the  Diversity    of Epiphyte  Orchids  at  Senduro,  Bromo  Tengger  Semeru National Park, Indonesia. Bioscience Research. (2), 1308 –
1316.
Taneja,  S.C.,  &  Qazi,  G.N.  (2007).  Bioactive  Molecues  in Medicinal Plants: A perspective in their therapeutic action, in  Drug  discovery  and  development.  Chorghade,  MS., editor. John Wiley and Sons, Inc; 2007. p. 1-50.
Tarmizi, N., Yen, H.S., Ismail, N., Nik, W.N.W., Nazri, N.K., & Diah,
S.A.M.  (2020).  Utilization  of Dendrobium crumenatum  as Anti-Corrosion Additive for Mild Steel In Differnt Seawater Velocities.  Journal  of  Sustainability  Science  and Managemen, 15(5), 19-28. https://doi.org/10.46754/jssm.2020.07.004
Trisilowati,  &  Mallet,  D.  G.  (2012). In  silico Experimental Modeling of Cancer Treatment . ISRN Oncology. 2012: 1 – 8. https://doi.org/10.5402/2012/828701
Uraji,  M.,  Arima,  J.,  Inoue,  Y.,  Harazono,  K.,  &  Hatanaka,  T. (2014). Application of Two Identified and Characteristized Feruloyl Esterases from Streptomyces sp. in the Enzymatic Production pf Ferulic Acid from Agricultural Biomass. PLOS one, 9(8),
e104584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104584
Wen, L., Wu, D., Jiang, Y., Prasad, K.N., Lin, S.,
Jiang,  G.,  He,  J.,  Zhao,  M.,  Luo,  W.,  &  Yang,  B.  (2014).
Identification of flavonoids in litchi (Litchi chinensis Soon.)
leaf  and  evaluation  of  anticancer  activities.  Journal  of Functional Foods, 6, 555 – 563. https://doi.org/10.1016/j.jff.2013.11.022
Wu,  Y.,  &  Wang,  G.  (2018).  Machine  learning  based  toxicity prediction:  From  chemical  structural  description  to transcriptome analysis. International Journal of Molecular Sciences, 19(8), 2358. https://doi.org/10.3390/ijms19082358
Xu, F. Q., Xu, F. C., Hou, B., Fan, W. W., Zi, C. T., Li, Y., Dong, F.
W.,  Liu,  Y.  Q.,  Sheng,  J.,  Zuo,  Z.  L.,  &  Hu,  J.  M.  (2014). Cytotoxic bibenzyl dimers from the stems of Dendrobium fimbriatum  Hook.  Bioorganic  and  Medicinal  Chemistry Letters, 24(22), 5268 – 5273.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.09.052
Yogabaanu, U., J. F. Weber, P. Convey, M. Rizman-Idid, S. A. Alias. (2017).  Antimicrobial  properties  and  the  influence  of temperature  on  secondary  metabolite  production  in  cold environment  soil  fungi.  Polar  Science,  .  14,  60-67. https://doi.org/10.1016/j.polar.2017.09.005
Zhang, C. F., Wang, M., Wang, L., Iinuma, M., Zhang, M., Xu, L. S., & Wang, Z. T. (2008). Chemical constituents of Dendrobium gratiosissimum and their cytotoxic activities. Indian Journal of Chemistry- Section B Organic and Medicinal Chemistry, 47(6), 952 – 956. https://doi.org/10.1002/chin.200841211