Volume 12, Nomor 2, Tahun 2023, Halaman 87-104 Submitted: 11 Oktober 2022 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/ Accepted: 14 Maret 2023

## POTENSI TERAPEUTIK KOPI HIJAU TERHADAP OBESITAS
Amalia Firdausya Putri Purnomo 1* , Ufairoh Maliha Shofwah 1 , Olivia Anggraeny 2
1 Program Studi Pendidikan Profesi Dietisien, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Brawijaya, Indonesia
2 Departemen Gizi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Brawijaya, Indonesia
* Korespondensi Email: amaliafirdausyap@gmail.com

## ABSTRACT
Background: Obesity  is  a  nutritional  problem  caused  by  excess  food  intake.  This  increases  the  risk  of degenerative diseases. Consumption of green coffee affects the incidence of obesity, which can improve body composition, lipid profile, and inflammatory response. Green coffee is defined as coffee beans that haven’t been roasted. Green coffee contains caffeine, trigonellin, and chlorogenic acid. These compounds are widely used for health both in the form of brewed coffee or supplements.
Objective: Analyzing the benefits of green coffee to deal with obesity problems. Method : Literature  review  using  research  articles  in  the  last  10  years  from  4  databases  (ScienceDirect, PubMed, ProQuest, and ResearchGate) using keywords: green coffee, obesity, inflammation, lipid profile, weight, BMI. Study selection was based on the 2009 PRISMA Statement and 24 studies were included in this review.
Results: In  22  studies,  green  coffee  can  improve  body  composition  (weight,  BMI,  WC,  and  body  fat percentage),  lipid  profile (LDL,  triglycerides  and  HDL)  and inflammatory conditions  in  human  and  mice. Nonetheless, there were 2 studies that didn ’t show a significant effect of green coffee on reducing body weight and improving lipid profiles in mice and humans. This is likely due to differences in the source or dose of chlorogenic acid given. In addition, green coffee can be used as an anti-inflammatory because it contains pyrocatechool.
Conclusion: Green  coffee  has  therapeutic  potential  because  it  contains  chlorogenic  acid,  caffeine,  and trigonellin which show remedial effects on body composition, lipid profile and inflammatory conditions. Keywords: Anti-inflammatory; Body composition; Green coffee; Lipid profile; Obesity.

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Obesitas  merupakan  salah  satu  permasalahan  gizi  akibat  asupan  makanan  berlebih.  Hal tersebut  meningkatkan  risiko  penyakit  degeneratif.  Konsumsi  kopi  hijau  berpengaruh  terhadap  kejadian obesitas,  dimana  dapat  memperbaiki  komposisi  tubuh,  profil  lipid,  serta  respon  inflamasi.  Kopi  hijau didefinisikan sebagai biji kopi yang belum dilakukan proses pemanggangan. Kopi hijau mengandung kafein, trigonelin,  dan  polifenol  dimana  senyawa  polifenol yang  utama  terkandung  pada  kopi  hijau  adalah asam klorogenat.  Senyawa  tersebut  banyak  dimanfaatkan  untuk  kesehatan  baik  dalam  bentuk  bubuk  kopi  yang diseduh ataupun suplemen.
Tujuan: Menganalisis manfaat kopi hijau untuk menangani masalah obesitas.
Metode : Literature  review  menggunakan  artikel  penelitian  dalam  10  tahun  terakhir  dari  4  database ( ScienceDirect,  PubMed,  ProQuest ,  dan ResearchGate ) menggunakan  keywords: green  coffee , obesity, inflammation, lipid profile, weight, BMI . Seleksi studi mengacu pada PRISMA Statement 2009 dan ditetapkan 24 studi yang disertakan dalam review ini.
Hasil: Pada 22 penelitian, kopi hijau dapat memperbaiki komposisi tubuh (berat badan, IMT, lingkar pinggang, dan  persentase lemak tubuh), profil lipid (LDL, trigliserida dan HDL) serta kondisi inflamasi pada subjek manusia dan mencit. Meskipun demikian, terdapat 2 penelitian yang tidak menunjukkan efek signifikan kopi hijau dalam penurunan berat badan dan perbaikan profil lipid pada mencit dan manusia. Hal ini kemungkinan terjadi karena adanya perbedaan sumber atau dosis asam klorogenat yang diberikan. Selain itu, kopi hijau dapat digunakan sebagai anti-inflamasi karena mengandung zat pyrocatechol . Simpulan: Kopi hijau memiliki potensi terapeutik karena mengandung asam klorogenat, kafein, dan trigonelin yang menunjukkan efek perbaikan pada komposisi tubuh, profil lipid dan kondisi inflamasi.
Kata kunci: Anti-inflamasi; Komposisi tubuh; Kopi hijau; Obesitas; Profil lipid.

## PENDAHULUAN
Obesitas merupakan salah satu permasalahan gizi akibat asupan makan melebihi kebutuhan tubuh. Obesitas  terjadi  akibat  adanya  ketidakseimbangan antara  asupan  dengan  penggunaan  energi  sehingga menghasilkan  simpanan  lemak  di  dalam  tubuh  dan meningkatkan  risiko  penyakit degenerative. 1
Indikator  obesitas  disimpulkan  berdasarkan  indeks massa  tubuh  atau  IMT  yaitu  >27  kg/m 2 . 2 Tren obesitas  di  Indonesia  cenderung  mengalami peningkatan  dari  tahun  2007  hingga  2018. Berdasarkan  data  Riskesdas,  prevalensi  penduduk Indonesia  usia  dewasa  yang  mengalami  obesitas  di tahun  2013  adalah  sebesar  11,5%  dengan  obesitas sentral  sebanyak  26,6%. 3 Pada tahun  2018  terdapat peningkatan  angka  obesitas  menjadi  21,8%  dengan kasus obesitas sentral sebanyak 31%. 4
Penyebab  obesitas  dibedakan  menjadi  dua, yaitu  faktor  langsung  dan  tidak  langsung.  Faktor secara  langsung  berkaitan  dengan  asupan  makan sehingga  memengaruhi  status  gizi.  Sementara  itu, faktor tidak langsung berasal dari pemenuhan makan tingkat  keluarga,  ekonomi,  pola  diet  yang  dijalani, dan  genetic. 5 Penanganan  obesitas  sebagai  masalah metabolik  dilakukan  dengan  berbagai  cara  seperti operasi bariatrik 6 , memaksimalkan peran mikrobiota usus  yang  berkaitan  dengan  sindrom  metabolik 7 , serta mekanisme terapeutik pangan fungsional salah satunya  konsumsi  kopi  hijau  ( green  coffee) dalam bentuk  sediaan  tertentu. 8 Kopi  hijau  didefinisikan sebagai  biji  kopi  yang  belum  dilakukan  proses pemanggangan. 9 Kopi hijau mengandung kafein dan polifenol  dimana  senyawa  polifenol utama  yang terkandung pada kopi hijau adalah asam klorogenat. 10 Senyawa  polifenol  memengaruhi  rasa dan  warna  pada  kopi.  Hal  tersebut  menyebabkan terjadinya proses astrigency dan menghasilkan rasa yang pahit di mulut karena interaksi antara senyawa procyanidin dengan glikoprotein. 11 Keunggulan kopi hijau terdapat pada kandungan asam klorogenat dan aktivitas  antioksidan  yang  lebih  tinggi  dibanding kopi hitam yang telah melalui proses pemanggangan 12 .  Hal  ini  dikarenakan  proses pemanggangan kopi dapat memengaruhi komponen bioaktif,  salah  satunya  menurunkan  kadar  asam klorogenat pada kopi. 12 Asam klorogenat dan kafein merupakan  komponen  kopi  hijau  yang  banyak dimanfaatkan  untuk  kesehatan  baik  dalam  bentuk seduhan  maupun  ekstraknya  dikarenakan  sifat antioksidan  yang  dimilikinya  dapat  mengurangi kejadian  kanker,  diabetes  dan  penyakit  hati, melindungi dari penyakit Parkinson dan mengurangi risiko  kematian.  Ekstrak  biji  kopi  hijau  juga menunjukkan  efek  hipotensi  pada  tikus  dan mengurangi lemak visceral dan berat badan. 13
Indonesia sebagai negara agraris memiliki potensi ekspor hasil perkebunan salah satunya kopi. Tahun 2019-2020 produksi kopi mencapai 10,7 juta karung,  dengan  peningkatan  100  ribu  karung  dari tahun 2018-2019 untuk varian kopi Arabika dan kopi Robusta. 14 Kopi merupakan salah satu penyumbang devisa negara terbesar keempat setelah minyak sawit, karet, dan kakao. 15
Mekanisme  kopi  hijau  dalam  penurunan berat  badan  dikaitkan  dengan  kandungan  senyawa bioaktif  yang  dimilikinya,  antara  lain  asam klorogenat dan kafein, dimana pengambilan glukosa di  usus  kecil  dapat  dikurangi  dan  diperlambat  oleh asam  klorogenat  serta  kafein  dapat  meningkatkan resting  energy  expenditure. 16,17 Kopi  hijau  dalam bentuk  kapsul  berisi  400  mg  diberikan  pada  tikus dengan  frekuensi  dua  kali  sehari  selama  8  minggu pada  kelompok  perlakuan  dan  kontrol  dengan sindrom  metabolik.  Hasilnya,  kelompok  perlakuan mengalami  penurunan  tekanan  darah,  resistensi insulin,  dan  skor  nafsu  makan. 16 Penelitian  lainnya juga  menunjukkan  adanya  penurunan  berat  badan dan  IMT  pada  subjek  wanita  obesitas  yang  diberi ekstrak  kopi  hijau  400  mg/hr  yang  disertai  diet restriksi  energi  selama  8  minggu. 18 Salamat  et  al Tahun  2009  juga  melaporkan  bahwa  pemberian ekstrak kopi hijau 800 mg/hr selama 8 minggu pada subjek  manusia  dapat  menurunkan  kadar  LDL  dan meningkatkan  total  antioksidan. 19 Oleh  karena  itu, review ini  bertujuan  untuk  menganalisis  kopi  hijau dalam  berbagai  sediaan  khususnya  disajikan  dalam bentuk  minuman  utuh  untuk  menangani  masalah obesitas melalui mekanisme penurunan berat badan dan  IMT  (Indeks  Massa  Tubuh),  respon  terhadap inflamasi, serta profil lipid.

## METODE
Metode  yang digunakan pada penelitian ini adalah literature  review . Pencarian  data  literatur dilakukan  menggunakan  4  database  elektronik meliputi ScienceDirect, ProQuest, ResearchGate dan PubMed  menggunakan  keywords: green  coffee, obesity,  inflammation,  lipid  profile,  weight,  BMI . Boolean operators ‘AND’ dan ‘OR’ digunakan untuk mengombinasikan  istilah  pencarian  ( search  terms ). Kriteria  inklusi  pada review ini  yaitu  artikel penelitian (pustaka primer) yang berasal dari jurnal internasional  bereputasi,  artikel  penelitian  (pustaka primer)  pada  jurnal  internasional  terindeks  di Scopus/ISI  Thompson/Web  of  Science, tersedia  teks lengkap  ( full-text  available ),  berada  dalam  rentang tahun  2011  hingga  2021  (10  tahun terakhir),  jurnal berbahasa Inggris. Sedangkan untuk kriteria eksklusi yakni  artikel  penelitian  dengan  metode review articles,  case  report,  case  series,  conference abstracts,  commentaries,  editorials,  book  sections,
Journal of Nutrition College, Volume 12, Nomor 2, Tahun 2023, 89
duplicates , dan studi yang tidak memiliki keterkaitan atau relevansi terhadap topik yang diangkat.
Strategi  pemilihan  atau  seleksi  studi  yang dilakukan mengacu pada Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) Statement 2009  yang  memetakan  jumlah  catatan yang  diidentifikasi  ( the  number  of  records identified ),  disertakan  ( included )  dan  dikecualikan ( excluded ), serta alasan pengecualian ( the reasons for exclusions ).  Seluruh  studi  yang  didapatkan  dari database  elektronik  selanjutnya  diperiksa  untuk
mendeteksi adanya duplikasi, studi duplikasi tersebut selanjutnya dikeluarkan ( excluded ). Studi yang tidak memenuhi  kriteria  inklusi  dikeluarkan  ( excluded ) setelah  di  skrining  berdasarkan  judul  dan  abstrak. Studi  yang  lolos  pada  tahap  skrining  selanjutnya dibaca  untuk  dikaji  keseluruhan  teksnya  ( full  text screened  for  eligibility ).  Studi  yang  tidak  relevan dengan tujuan atau topik yang diangkat dikeluarkan ( excluded ). Sebagai hasilnya, terdapat 24 studi yang disertakan  dalam review ini.  Proses  seleksi  studi dapat dilihat pada Gambar 1
Gambar 1. Proses Seleksi Studi dengan PRISMA Diagram
HASIL
Berdasarkan tahapan yang telah dilaksanakan,  ditemukan  sebanyak  24  artikel  yang memenuhi kriteria inklusi dan sesuai tujuan literature review. Oleh karena itu dilakukan analisis lebih lanjut untuk mendapatkan informasi lebih lanjut mengenai
senyawa bioaktif pada kopi hijau serta efektifitasnya terhadap  komposisi  tubuh,  profil lipid,  serta respon inflamasi pada tubuh. Hasil analisis literature review tersebut tercantum pada Tabel 1, Tabel 2, dan Tabel 3.
ScienceDirect n = 316 ProQuest n = 25 ResearchGate n = 5 PubMed n = 34
Total teridentifikasi n = 380
Total setelah penghilangan duplikasi n = 363
Artikel yang diskrining
n = 363 Teks yang dikaji secara penuh untuk dinilai kelayakannya
n = 36 Studi yang disertakan n = 24 Studi pada manusia n = 10
Studi pada hewan n = 11 Artikel tereliminasi: n = 327 - Review articles
- Conference abstracts
- Tidak berada dalam rentang 10 tahun terakhir
- Tidak berbahasa Inggris
- Tidak menyangkut obesitas
- Tidak spesifik membahas kopi hijau
Artikel tereliminasi: n = 12
- Tidak tersedia teks lengkap
- Pembahasan lebih mengarah pada inflamasi terkait wound healing - Pembahasan lebih mengarah pada teknik/ metode ekstraksi
- Studi etnobotani
-
Studi pada kultur sel n = 3
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Tabel 1. Tabel Rangkuman Jurnal Efektivitas Kopi Hijau Terhadap Antropometri Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi Manusia 18 sukarelawan sehat Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, IMT, WC, dan % lemak abdominal Bubuk GC (Ethiopian Harrar 4) GC1: 40 g/hr bubuk GC 2 minggu GC1:  ↓  WC,  BB,  IMT  dan  %  lemak abdominal Revuelta- Iniesta et al. (2014) 20 52 sukarelawan sehat (18-55 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB Bubuk green/ roasted mixture komersil (35:65, w/w) GC1: 6 g campuran kopi (510,6 as. hidroksisinamat dan 120 mg kafein) GK: air atau minuman isotonik, bebas  gula,  polifenol  dan metilxantin. 8 minggu GC1:  ↓  BB  jika  dibandingkan  dengan GK Sarriá et al. (2016) 21 62 sukarelawan wanita obesitas (20-45 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap  BB,  IMT, berat lemak, dan WHR Suplemen ekstrak GC GC1: 400 mg/hr ekstrak GC + restriksi energi GK: placebo + restriksi energi 8 minggu ↓  BB,  IMT,  FMI,  dan  WHR  pada seluruh  grup  namun  hasil  pada  GC1 lebih menonjol Haidari et al. (2017) 18 43 sukarelawan dengan sindrom metabolik (18-70 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, IMT, dan WC (lingkar pinggang) Suplemen ekstrak GC non-kafein (Arjuna Natural Extracts Ltd) GC1: 800 mg/hr ekstrak GC + diet seimbang GK: placebo + diet seimbang 8 minggu GC1:  ↓  BB,  IMT,  dan  WC  jika dibandingkan dengan GK Roshan et al. (2018) 16 52 sukarelawan dengan normokolesterol & hiperkolesterol (18-45 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap  total  lemak tubuh  dan  WC  (lingkar pinggang) Bubuk green/ roasted mixture komersil (35:65, w/w) GC1: 6 g/hr coffee blend + diet mediterania (8 minggu pertama) dan air atau minuman isotonik (8 minggu kedua) GC2:  air  atau  minuman isotonik  (8  minggu  pertama) dan  6  g/hr coffee  blend +  diet mediterania (8 minggu kedua) 16 minggu ↓  WC  dan  total  lemak  tubuh  pada seluruh grup Sarriá et al. (2018) 22 70 sukarelawan pria dengan dislipidemia (30-55 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, IMT, dan % lemak viseral Suplemen ekstrak GC komersil GC1: 800 mg/hr ekstrak GC GK: placebo 8 minggu GC1: ↓ BB, IMT & % lemak viseral jika dibandingkan dengan GK Salamat et al. (2019) 19 44 sukarelawan dengan NAFLD (20- 60 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB dan IMT Suplemen ekstrak GC komersil GC1: 400 mg/hr ekstrak GC GK: placebo 8 minggu GC1: ↓ BB dan IMT jika dibandingkan dengan GK Hosseinabadi et al. (2020) 23
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi 52 sukarelawan dengan normokolesterol & hiperkolesterol (18-45 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, total lemak tubuh, IMT Bubuk green/ roasted mixture komersil (35:65, w/w) GC1:  6  g/hr coffee  blend + restriksi  makanan  (8  minggu pertama) dan air atau minuman isotonik (8 minggu kedua) GC2:  air  atau  minuman isotonik  (8  minggu  pertama) dan 6  g/hr coffee  blend +  restriksi makanan (8 minggu kedua) 16 minggu ↓ BB, total lemak tubuh dan IMT pada seluruh grup Sarriá et al. (2020) 24 48 sukarelawan dengan NAFLD (20- 60 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, IMT, dan WC Suplemen ekstrak GC komersil GC1: 400 mg/hr ekstrak GC GK: placebo 8 minggu GC1:  ↓  BB,  WC  dan  IMT  jika dibandingkan dengan GK Hosseinabadi et al. (2020) 25 60 sukarelawan overweight (18-60 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, total lemak tubuh, IMT Suplemen ekstrak GC non-kafein (CGA-7) GC1:  500  mg/hr  ekstrak  GC non-kafein GK: placebo 12 minggu GC1:  ↓  BB,  IMT,  %  lemak  tubuh, lingkar pinggang & panggul dan ↑ lean mass/fat  mass  ratio jika  dibandingkan dengan GK Sudeep et al. (2021) 26 60 sukarelawan wanita obesitas (30-50 tahun) Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB, total lemak tubuh, IMT, WC dan WHR Suplemen ekstrak GC komersil yang mengandung 50% CGA GC1: 500 mg/hr ekstrak GC GC2: 500 mg/hr ekstrak GC + resistance training GK  (+):  placebo  + resistance training GK (-): placebo 8 minggu GC1  &  GC2:  secara  signifikan  dapat menurunkan Indeks Adipositas Viseral (VAI)  dan  Indeks  Adipositas  Tubuh (BAI)  pada  indeks  antropometri  pada subjek wanita obesitas. Rashidi et al. (2021) 27 Hewan Coba 30 mencit C57B56 jantan Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB pada mencit  model  sindrom metabolik Ekstrak etanol GC (Arabica) GC1: HFD + 0,5% ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 12 minggu GC1: tidak terjadi perubahan BB yang signifikan  jika  dibandingkan  dengan GK (+) Li Kwok Cheong et al. (2014) 28 48 mencit C57BL/6N jantan Mengevaluasi  efek  GC non-kafein terhadap BB dan lemak viseral Ekstrak etanol GC non-kafein ( Coffea canephora robusta ) GC1: HFD + 0,1% ekstrak GC GC2: HFD + 0,3% ekstrak GC GC3: HFD + 0,9% ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 11 minggu ↓ BB & lemak viseral pada seluruh grup yang diberi ekstrak GC jika dibandingkan dengan GK (+) dan GK (- ) Song et al. (2014) 29
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi 20 mencit C57BL6 jantan Mengevaluasi  efek  GC terhadap  BB  dan  berat lemak Freeze-dried GC (Nestle Japan Ltd.) GC1: HFD + 2% ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 9 minggu GC1:  ↓  BB  jika  dibandingkan  dengan GK (+) dan GK (-) namun tidak terjadi penurunan  berat  lemak  epididimal  & mesenterik yang signifikan Jia et al. (2014) 30 mencit C57BL/6J jantan Mengevaluasi  efek  GC terhadap  BB  dan  berat lemak Bubuk GC Nestle GC1: HFD + 2% ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 9 minggu GC1: ↓ BB dan berat lemak mesenterik jika  dibandingkan  dengan  GK  (+) namun  tidak  terjadi  penurunan  berat lemak epididimal yang signifikan Takahashi et al. (2014 31 ) 40 mencit C57BL/6J jantan Mengevaluasi  efek  GC terhadap  BB  dan  berat lemak Ekstrak GC dari KPLC group (Montagne, France) GC1:  HFD  +  50  mg/kgBB ekstrak GC GC2:  HFD  +  100  mg/kgBB ekstrak  GC  GC3:  HFD  +  200 mg/kgBB  ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 6 minggu GC1: tidak ada perubahan BB dan berat lemak yang signifikan
GC2: ↓ BB & berat lemak perirenal, dan total  WAT  jika  dibandingkan  dengan GK (+)
GC3:  ↓  BB  &  berat  lemak  perirenal, retroperitonial,  epididimal  dan  total WAT jika dibandingkan dengan GK (+) Choi et al. (2016) 32 72 tikus Wistar jantan  Mengevaluasi  efek  GC terhadap Bubuk ekstrak GC berkafein & non- kafein GC1: CSD + 5% ekstrak GC GC2:  CSD  +  5%  ekstrak  GC non-kafein GC3: HCHF + 5% ekstrak GC GC4: HCHF + 5% ekstrak GC non-kafein GK(+): HCHF GK(-): CSD 8 minggu GC3  &  GC4:  ↓  BB  dan  lemak retroperitoneal jika dibandingkan dengan GK (+) GC1 & GC2: Tidak ada perubahan yang sinifikan jika dibandingkan dengan GK (-) Bhandarkar et al. (2019) 33 25 tikus Wistar jantan  Mengevaluasi  efek  GC terhadap BB Suplemen komersil Hendel Exitox Green Coffee Bean GC1:  HFD  +  10  mg/kg/hr ekstrak GC GC2:  HFD  +  20  mg/kg/hr ekstrak GC GC3:  HFD  +  40  mg/kg/hr ekstrak GC GK(+): HFD GK(-): diet normal 13 hari ↓ BB pada seluruh grup yang menerima perlakuan Ilmiawati et al. (2020) 34
Keterangan: GC: green coffee , GK: grup kontrol, HFD: high fat diet , HCHF: high carbohydrate high fat diet , CSD: corn starch diet , CGA: chlorogenic acids , BB: berat badan, IMT: indeks massa tubuh, WC: waist circumference , WHR: waist-hip ratio , FMI: fat mass index, VAI: visceral adiposity index , BAI: body anthropometric index , WAT : white adipose tiss
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Tabel 2. Tabel Rangkuman Jurnal Efektivitas  Kopi Hijau Terhadap Profil Lipid
Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi Manusia Urban  obesitas  berusia 30-50 tahun dengan IMT >30  kg/m 2 berjumlah  60 orang Membandingkan  efek  konsumsi kopi  hijau  pada  wanita  obesitas dengan  EBRT.  Luaran  penelitian ini adalah untuk menguji efek dari HOMA-IR  termasuk  intervensi sebagai  efek  pada  glukosa,  VAI, BAI, Trigliserida. Suplemen Asam klorogenic 500 mg 250 mg 8 minggu Kelompok  yang  diberikan  GC+RT  dan GC mengalami peningkatan kadar HDL. Terjadi  penurunan  kadar  glukosa  dan resistensi  insulin  pada  kelompok GC+TR, Kelompok PLA+RT, kelompok  GC+RT  dan  GC  mengalami penurunan kadar VAI Rashidi et.al (2021) 27 Laki-laki  dan perempuan usia  18-45  tahun  dengan IMT18-25 kg/m 2 Mencegah  masalah  kesehatan sebagai  efek  dari  konsumsi  kopi pada  khususnya  kopi  hijau  yang memiliki banyak fenol dibandingkan kopi yang di roasted sehingga lebih sehat. Kopi hijau yang diblend berisi 510.6 mg asam hidroxycinnamic dan 121.2 mg kafein 3x/hari 8 minggu Kelompok  yang  diberikan  perlakuan mengalami  penurunan  tekanan  darah, persentase  lemak  tubuh,  kadar  leptin, konsesntrasi glukosa, dan kadar trigliserida dibandingkan pada kelompok kontrol Sarria et.al (2016) 21
Laki-laki  dan perempuan berjumlah 50, berusia 17- 80  tahun  yang  memiliki IMT    >25  kg/m 2 dan terdiagnosis sindrom metabolik Meneliti dan menjelaskan efek dari ekstrak  biji  kopi  hijau  pada  infex antropometri,  kontrol  glikemik, tekanan  darah,  profile  lipid, resistensi  insulin,  nafsu  makan pada pasien sindrom metabolik Suplemen 400 mg 2x/hari 8 minggu Kelompok perlakuan mengalami penurunan  penurunan  nafsu  makan dibandingkan kelompok lainnya. Sementara  parameter  lainnya  (profil lipid, serum trigliserida, total kolesterol,
LDL,  dan  HDL)  tidak  mengalami perubahan signifikan antar dua kelompok Roshan et.al (2018) 16 Laki-laki  usia  30-55 tahun berjumkah 70 orang  dari  klinik  Arvand Petrochemical  di  Mah- shahr, Ahwaz, Iran Menilai  efek  konsumsi  GCBE pada  serum  LDL-Kolesterol  yang teroksidasi (OX-LDL) dan kapasitas  total  antioksidan  pada pasien dislipidemia Suplemen 800 mg/hari 8 minggu Kelompok  yang  diberi  suplementasi GCBE  secara  signifikan  mengalami penurunan kadar OX-LDL dan meningkatkan TAC Salamat et.al (2019) 19 Hewan Coba Tikus  jantan  C57BL6 berumur 8 minggu Menjelaskan mekanisme molekuler  pada  efek  perbaikian akibat  pemberian  kopi  yang berkafein, kopi rendah kafein, dan kopi  hijau  melalui  ekpresi  gen Kopi  yang  dilakukan pengeringan beku 2% 9 minggu Tikus yang diberikan HFGC pada tikus jantan  menunjukkan  penurunan  kadar trigliserida di hati dibandingkan dengan kelompok HF Jia et.al (2014) 30
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi rangka  otot  dan  kaitannya  pada tikus obesitas. Tikus betina jenis Sprague-Dawley berumur 8 minggu dengan jumlah 48 Meneliti  efek  kafein  dan  ekstrak kopi  hijau  pada  profil  lipid  pada tikus betina dengan steatosis Ekstrak kopi hijau 5.0 ± 0.8mg/kgBB 3 bulan   Ekstrak  kopi  hijau  baik  sebagai komponen tunggal atau dikombinasikan dengan kafein dapat  menurunkan tanda VLDLR di hepar. Velazquez et.al (2020) 35 Tikus berjumlah 25 Menentukan  potensial  efek  dari ektrak  kopi  hijau  melalui  pada index  atherogenesis  plasma  dan histopatologi  jantung  di  tikus hiperlipidemia Ekstrak kopi hijau 200,  400,  800 mg/kgBB 14 hari   Pemberian dosis ektrak kopi hijau (pada semua dosis secara signifikan menurunkan  AIP  dan  meningkatkan histopatologi jantung pada tikus hiperlipidemia. Hal tersebut menunjukkan  bahwa  ektrak  kopi  hijau dapat  digunakan  sebagai  komponen pencegahan pada penyakit jantung. Christianty et.al (2021) 36 Cacing Caenorhabditis Elegans Meneliti mekanisme GCBE ( Green Coffee Bean Extract ) dan molekul 5-CQA (5-O- caffeoylqinic Acid) pada metabolisme  lemak  menggunakan kultur Caenorhabditis Elegans Ekstrak  bubuk  kopi hijau mengandung 50% Asam Chlorogenic, 2% kafein Molekul 5-CQA (5-O- caffeoylqinic Acid) Ekstrak kopi hijau 10 atau 50 mg/mL)  dan  5- CQA  (5.33  atau 26.5 mg/mL) 3 hari Pemberian  GCBE  (10  atau  50  mg/mL) dan  5-CQA  (5.33  atau  26.5  mg/mL) dengan  konsentrasi  berbeda  dapat mengurangi  akulumasi  lemak  tubuh. Sementara  itu,  pemberian  GCBE  50 mg/mL  dengan  %-CQA  2.65  mg/L menurunkan  kadar  trigliserida  jika dibandingkan kelompok kontrol.
Farias- Pereira et.al (2018) 37 Keterangan: GC: Green Coffee , GCBE: Green Coffee Bean Extract, RT: Resistance Training, PLA: Placebo, HDL: High Density Lipoprotein, VAI: Viceral Adiposite Index , HOMA-IR: Homeostatic Model of Insulin Resistance , BAI: Body Adiposite Index , EBRT: External Beam Radiotherapi, Ox-LDL: Oxidized-Low Density Lipoprotein , TAC: Total Antioxidant Capacity, HFGC ( High Fat+Green Coffee ), HF ( High Fat ), VLDLR: Very Low Density Lipoprotein Receptor, AIP: Index Atherogenesis Plasma.
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Tabel 3. Tabel Rangkuman Jurnal Efektivitas Kopi Hijau Terhadap Respon Inflamasi Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi Manusia Laki-laki  dan perempuan sehat berjumlah  52 orang Mengevaluasi  efek  jangka  panjang konsumsi  kopi  hijau  dalam  bentuk campuran  dan  biji  yang di  roasting  untuk meningkatkan  rasa  enak  bergantung  pada perbedaan  homesotasis  glukosa  sebagai faktor resiko dari Diabetes Melitus Tipe 2
Kopi  hijau blended 3x/hari dengan komposisi green coffee/roasted (35:65) 8 minggu Kelompok  yang  diberi  perlakuan  secara  signifikan mengalami  penurunan  kadar  gula  darah  puasa, dimana nilai QUIKI menunjukkan terjadi
peningkatan  sensitivitas  insulin.  Selain  itu  juga menunjukkan penurunan kadar glukagon puasa (yang berkaitan  dengan  peningkatan  GLP-1.  Hal  tersebut menyimpulkan  bahwa  mengonsumsi  kopi  hijau blended ataupun roasting secara  kontinyu  dapat mencegah  dan  mengurangi  resiko  penyakit kardiovaskuler. Sarria et.al (2016) 21 Hewan Coba 42 tikus jantan albino  dengan berat  200-220 mg Meneliti potensi esktrak kopi hijau sebagai komponen  pencegahan  pada  penyakit ginjal yang disebabkan oleh konsumsi diet tinggi lemak. Ekstrak kopi hijau 50 – 100 mg/kgBB 4 minggu Kopi hijau (50 – 100 mg/kgBB) dan metformin dapat digunakan  sebagai  anti-oksidan  karena  dapat meningkatkan kadar anti-oksidan dalam tubuh. Selain itu,  juga  melindungi  ginjal  dari  inflamasi  akibat Diabetes Melitus. Al Amri et.al (2020) 38 Kultur sel Raw 264.7 dari Korea cell line bank Meneliti kandungan anti-oksidan dan anti- inlamasi  pada  ekstrak  kopi  hijau  pada produk kosmetik Ekstrak kopi  hijau dalam etanol  dan air hangat 70 % dalam ekstrak etanol 83% dalam ekstrak air hangat 24 jam   Ekstrak  kopi  hijau  Kenya  dapat  digunakan  sebagai komponen aktif yang alami anti-iflamasi pada produk kosmetik Lee et.al (2019) 39 Tikus  jantan Wistar usia 8-9 minggu berjumlah 72
Mengukur  parameter  metabolik  yang berkaitan  dengan  obesitas,  glukosa toleransi, dan fungsi kardiovaskuler secara in  vivo dengan  mengukur  tekanan  darah sistol  dan  secara ex  vivo pada  isolais preparat  hati  Langendorff,  iolasi  cincin thorax aorta dengan struktur jaringan hati. Ekstrak kopi hijau Ekstrak kopi hijau (50 g) dalam 100 ml air hangat 8 minggu Pemberian  ektrak  kopi  hijau  pada  tikus  kelompok pemberian  Corn  Starch  Diet  atau  tepung  Corn strach+Green  Coffee  menunjukkan  tidak  terjadi perubahan kondisi inflamasi dan simpanan lemak di hati dibandingkan tikus pada kelompok Corn starch tanpa  ekstraksi  kopi  hijau.  Namun  mengalami penurunan  kondisi  inflamasi  dan  simpanan  lemak tubuh  pada  tikus  kelompok  HGC  dan  HDC dibandingkan kelompok tikus HCHF Bhandarkar et.al (2019) 33 Tikus  jantan C57BL/6N berjumlah 48 Meneliti  ektsraksi  kopi  hijau  dapat mencegah  obesitas  dan  meningkatkan Ekstrak kopi hijau 0.1%, 0.3%, 0.9%   11 minggu Tikus  yang  diberikan  ekstrak  kopi  hijau  0.3% menurunkan kadar plasma pada biomarker inflmasi. Hasilnya,  terjadi  penurunan  kadar  plasma  lipid, Su Jin Song et.al (2013) 29
Copyright 2023 P-ISSN: 2337-6236; E-ISSN: 2622-884X
Populasi Tujuan Jenis Sediaan Dosis Lama Studi Hasil Utama Referensi resistensi  insulin  serta  menjelaskan mekanisme kerja keduanya leptin,  dan  sitokinase,  dan  meningkatkan  kadar adinonektin  dibandingkan  tikus  yang  diberi  diet tinggi lemak. 30 tikus C57BL6 berusia 6-8 minggu Meneliti  efek  polifenol  dan  asam klorogenik  dalam  kopi  pada  kejadian obesitas,  glukosa  intoleran,  resistensi insulin,  stres  oksidatif  sistemik,  dan disfungsi  endotelial  pada  tikus  yang memiliki sindrom metabolic Ekstrak kopi hijau 0.5%/kgBB atau setara 5 cup kopi/hari 12 minggu Tikus yang diberi makan tinggi lemak dan ekstraksi kopi  hijau  tidak  menghasilkan  perubahan  yang signifikan  terhadap  kejadian  obesitas  dan  stres metabolik Li kwok et.al (2014) 28 Kultur  murine makrofag  sel RAW 264.7 Mengidentifikasi  konsumsi  kopi  dapat mencegah serangan  penyakit kronik Mengidentifikasi zat pada kopi yang efekif menahan serangan pada penyakit kronik. Ekstrak kopi hijau 8.4mg/mL 24 jam   Pyrocatechol yang terbentuk saat proses pemanggangan biji kopi hijau, merupakan salah satu zat yang berkontribusi sebagai anti-inflamasi. Fukanoshi- Tago et.al (2020) 40 Keterangan: GLP : Glukagon Like Peptide , HGC: High-Carbo;High-Fat;Green Coffee , HDC: High-Carbo;High-Fat;Decaffeinated Green Coffee , H: High-Carbo;High-Fat .

## PEMBAHASAN
Senyawa Bioaktif Kopi Hijau Dalam literature  review ini  dijelaskan potensi terapeutik kopi hijau (dalam bentuk sediaan bubuk kopi hijau murni, campuran bubuk kopi hijau, dan  suplemen  ekstrak  kopi  hijau)  dalam  mengatasi beberapa  parameter  obesitas  meliputi  pengaruhnya dalam  memperbaiki  komposisi  tubuh,  profil  lipid, dan  kondisi  inflamasi.  Kopi  hijau  adalah  biji  kopi mentah yang belum dipanggang. 32 Biji kopi mentah kaya  akan  asam  klorogenat  dan  kafein,  tetapi kandungan  senyawa  dalam  biji  kopi  tersebut  dapat berkurang  secara  signifikan  selama  proses pemanggangan  dan  dekafeinasi. 29 Kopi  hijau mengandung  jumlah  polifenol  bioaktif  yang  lebih tinggi. Polifenol adalah kelompok antioksidan yang mewakili  sejumlah  besar  senyawa  yang  berbeda seperti  asam  klorogenat,  asam quinic ,  asam p- coumaric , dan asam caffeic . 13,41
Asam  klorogenat  (KGA)  adalah  ester  asam kafeat dengan asam kuinat, yang juga dikenal sebagai asam 5-O-caffeoylquinic yang  paling  umum.  Bukti ilmiah  menunjukkan  bahwa  konsumsi  kopi  hijau dapat memberikan dampak positif dalam memperbaiki  kondisi  sindrom  metabolik  seperti aterosklerosis,  resistensi  insulin,  dan  manajemen berat  badan. 42 Sifat-sifat  ini  mungkin  disebabkan oleh  senyawa  bioaktifnya,  terutama  KGA.  Banyak studi  farmakologis  menunjukkan  berbagai  efek biologis  KGA  pada  manajemen  berat  badan. 43,44 Studi  in  vitro  menunjukkan  bahwa  KGA  mampu meningkatkan  resistensi  stres  oksidatif  dan  efek perlindungan terhadap oksidasi yang disebabkan oleh tumor necrosis factor-alpha (TNF- α) . 45,46 Selain itu, penelitian  menunjukkan  aktivitas  antioksidan  kopi hijau dapat menurunkan regulasi sitokin proinflamasi. 47 Asam  klorogenat    juga  merupakan salah  satu  komponen  kopi  hijau  yang  paling bermanfaat dan dapat memperbaiki parameter profil lipid . 48,49
Kafein adalah alkaloid purin yang dihasilkan oleh  tanaman  Coffea,  seperti  Coffea  arabica  dan Coffea canephora. 50 Kafein telah menjadi komponen yang paling banyak dipelajari dari kopi terkait efek metabolisme dan stimulannya. Hasil penelitian yang dilakukan  Su et  al. (2013)  menunjukkan  bahwa kafein  memiliki  sifat  anti-adipogenik.  Kafein menekan  diferensiasi  ADSC  ( adipose-derived  stem cells ) dan BMSC ( bone marrow mesenchymal stem cells )  menjadi  adiposit,  yang  dimediasi  oleh penghambatan  faktor  terkait  adipogenesis.  Oleh karena  itu,  mengkonsumsi  1  cangkir  kopi  yang mengandung 150 mg kafein per hari sudah tepat dan dapat  menurunkan  diferensiasi  adiposit  dan  berat badan.  Namun,  konsumsi  harian  lebih  dari  300  mg kafein  melalui  kopi,  terutama  dalam  jangka  waktu
lama, dapat menyebabkan sitotoksisitas sel punca. 51 Selain  itu,  kopi  hijau  juga  mengandung trigonelin.  Trigonelin  (TRG),  meskipun  kurang dipelajari,  telah  dilaporkan  dapat  menurunkan konsentrasi glukosa darah, menurunkan penyerapan glukosa,  menurunkan  penyimpanan  lipid  dan menginduksi  hepatoproteksi  yang  akan  bermanfaat pada pasien dengan sindrom metabolik. TRG sebagai alkaloid  hidrofilik  polar  dapat  menghambat adipogenesis melalui efeknya pada ekspresi reseptor yang  diaktifkan  proliferator  peroksisom.  TRG menunjukkan efek pada diferensiasi dan penyimpanan  lipid  pada  sel  3T3-L1.  TRG menurunkan  regulasi peroxisome  proliferator- activated  receptor (PPAR)  dan  ekspresi protein messenger ribonucleic acid (mRNA) C/EBP. Hal ini juga  menyebabkan  lebih  banyak down-regulation dari adipogenin, resistin, adiponektin, leptin, dan gen aP2 protein pengikat asam lemak adiposit. 52 Kopi hijau bisa menjadi makanan fungsional yang  hemat  biaya  untuk  mengatasi  atau  mencegah sindrom metabolik, karena mengandung kafein, asam klorogenat, dan trigonelin. 33 Asam klorogenat dalam kopi  hijau  adalah  asam  fenolik  utama  dari  asam caffeoyl-quinic (CQA),  bersama  dengan  asam dicaffeoyl-quinic (di-CQA) dan asam feruloyl-quinic (FQA). Senyawa yang berbeda dalam kopi hijau telah dilaporkan dapat meningkatkan kesehatan kardiovaskular dan metabolisme pada model hewan dan beberapa uji klinis. 41,50,52

## Efektivitas  Kopi  Hijau  Terhadap  Komposisi Tubuh (Antropometri)
Efek  kopi  hijau  dalam  memperbaiki  kondisi kelebihan  berat  badan  dan  komposisi  tubuh  telah disajikan  dalam  literatur  baik  pada  subjek  manusia maupun  hewan  coba.  Revuelta-Iniesta et  al. 20 meneliti  konsumsi  40  g  bubuk  kopi  hijau  (setara dengan 4 cangkir kopi) per hari selama dua minggu pada subjek yang tidak mengubah diet dan aktivitas fisik  mereka.  Pemberian  40  g  bubuk  kopi  hijau tersebut  menyebabkan  penurunan  berat  badan, lingkar  pinggang,  dan  persentase  lemak  perut  yang signifikan pada subjek  sehat.  Efek  penurunan  berat badan  kopi  hijau  telah  dikaitkan  dengan  efek  asam klorogenat. Asam klorogenat dapat mengurangi dan memperlambat  pengambilan  glukosa  di  usus  kecil dan  kafein  dapat  meningkatkan resting  energy expenditure. 53,54 Asam  klorogenat  memperlambat penyerapan glukosa di usus kecil dan hal ini diduga menghambat akumulasi lemak di daerah perut. Di sisi lain,  kafein  diketahui  dapat  meningkatkan  lipolisis dan  pengeluaran  energi  total.  Kafein  menunjukkan efek antiobesitas dengan mengurangi ukuran jaringan adiposa  dan  jumlah  sel  adiposit,  meningkatkan produksi  panas  dari  jaringan  adiposa  serta  laju
metabolisme  basal  tubuh.  Selain  itu,  kafein  dapat menghambat proliferasi sel dan diferensiasi adiposit melalui  penghambatan  faktor  terkait  adipogenik. 55 Hasil studi jangka panjang juga menunjukkan bahwa kafein mampu mengurangi ukuran bantalan adiposa dan jumlah sel adiposit. 51 Hasil penelitian pada subjek hewan coba juga telah dilaporkan oleh Jia et al. 30 dimana asupan kopi hijau  oleh  mencit  secara  signifikan  dapat  menekan penambahan berat badan. Bubuk kopi yang diberikan adalah  sebesar  2%  atau  setara  dengan  kira-kira  4 cangkir  (2  g  bubuk  kopi/140  mL/cangkir)  kopi  per hari pada manusia. Dalam penelitian ini, peningkatan ekspresi ATF3 ( Activating Transcription Factor 3 ), FOS ( Fructooligosaccharide ) dan SOCS3 ( Suppressor of Cytokine Signaling 3 ), yakni gen-gen yang  berhubungan  dengan  inflamasi,  pensinyalan insulin,  dan  obesitas,  pada  mencit  yang  diberi  diet tinggi lemak dapat ditekan dengan asupan kopi. Hasil penelitian  tersebut  juga  didukung  oleh  penelitian Takashi et  al. 31 yang  mengungkapkan  bahwa  efek penekanan  kenaikan  berat  badan  pada  mencit obesitas  yang  diberi  kopi  hijau  jauh  lebih  besar dibanding  kopi  yang  dipanggang (roasted  coffee ). Asam klorogenat merupakan polifenol/asam fenolik paling  melimpah  yang  terdapat  dalam  kopi  hijau. Asam klorogenat merupakan senyawa bioaktif utama yang meningkatkan aktivitas AMPK ( AMP-activated protein kinase ) dan mengurangi sintesis lemak pada tikus.  AMPK  adalah  sensor  utama  dan  pengatur keseimbangan  energi  seluler.  Aktivasi  AMPK mengarah  pada  translokasi  GLUT4  dari  membran intraseluler  ke  membran  plasma,  sehingga meningkatkan  transpor  glukosa.  AMPK  yang diaktifkan  asam  klorogenat  menyebabkan  efek metabolik  menguntungkan,  seperti  penekanan produksi glukosa hepatik dan sintesis asam lemak. 21 Ekstrak  kopi  hijau  yang  mengandung  asam klorogenat  menghambat  pelepasan  glukosa  dalam tubuh yang akan menghentikan penyimpanan lemak tubuh.  Asam  klorogenat  juga  meningkatkan metabolisme  di  hati.  Dengan  meningkatkan metabolisme  hati,  kopi  hijau  secara  efektif  dapat membantu  mengendalikan  berat  badan  dengan membakar lemak. 42 Selain itu, pemberian 5% kopi hijau selama 8 minggu dengan atau tanpa kafein dapat menurunkan berat  badan  dan  lemak  retroperitoneal  pada  tikus yang  diberi  diet  tinggi  karbohidrat  dan  lemak. 33 Sudeep et  al. 26 juga  melaporkan  adanya  penurunan berat  badan,  IMT  (indeks  massa  tubuh),  %  lemak tubuh, lingkar pinggang & panggul serta peningkatan lean mass/fat mass ratio pada kelompok yang diberi ekstrak kopi hijau tanpa kafein 500 mg/hari selama 12  minggu  pada  subjek overweight .  Hal  ini menunjukkan  bahwa  kafein  bukan  senyawa  utama
yang  bertanggung  jawab  dalam  menurunkan  berat badan, karena kopi tanpa kafein dengan konsentrasi kafein rendah juga mampu menurunkan berat badan dan akumulasi lemak mirip dengan kopi berkafein.
Asupan  produk  kopi  hijau  telah  meningkat dalam beberapa tahun terakhir sebagai pilihan yang lebih  sehat  daripada  kopi  sangrai/ roasted  coffee 56 , meskipun rasa pahitnya membatasi penerimaan kopi hijau.  Maka  dari  itu,,  campuran  biji  kopi  hijau  dan biji  kopi  sangrai  ( roasted  coffee )  dapat  menjadi alternatif yang diterima dengan baik oleh konsumen kopi  dengan  potensi  kesehatan  yang  lebih  besar daripada  kopi  sangrai  tradisional.  Sarriá et  al. 21 melaporkan  efek  konsumsi  jangka  panjang  dari campuran  kopi  hijau:panggang  (35:65)  sebanyak  3 gelas per hari (6 g kopi per hari) pada orang dewasa sehat  selama  8  minggu  dapat  menurunkan  berat badan.    Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  lanjutan yang ia lakukan pada subjek dengan normokolesterol dan hiperkolesterol yang menunjukkan bahwa 3 gelas campuran  kopi  hijau  dalam  sehari  dengan  diet Mediterania  selama  8  minggu  mampu  menurunkan BB,  IMT,  total  lemak  tubuh  dan  lingkar pinggang. 22,24 Namun,  penurunan  rasio  lingkar pinggang  hanya  diamati  pada  kelompok  dengan risiko  kardiovaskular.  Oleh  karena  itu,  penggunaan campuran kopi hijau/panggang dibandingkan dengan kopi panggang murni dapat direkomendasikan secara khusus kepada orang-orang dengan risiko kardiovaskular  dalam  diet  sehat  dan  kepada masyarakat  umum  untuk  membantu  mengontrol berat badan.
Selain  dalam  bentuk  bubuk  kopi  seduh, terdapat pula penelitian yang melaporkan efek kopi hijau  dalam  bentuk  sediaan  ekstrak  suplemen. Haidari et al. 18 melaporkan bahwa pembatasan energi yang dikombinasikan dengan konsumsi 400 mg/hari ekstrak suplemen kopi hijau selama 8 minggu dapat secara  efektif  mengurangi  BB,  IMT,  indeks  massa lemak,  dan  rasio  pinggang  panggul  pada  subjek wanita  obesitas  dibandingkan  hanya  dengan pembatasan  energi  saja.  Hasil  serupa  juga  telah dilaporkan oleh Hosseinabadi et al. 23 menggunakan dosis dan durasi penelitian yang sama (400 mg/hari ekstrak kopi hijau selama 8 minggu) dimana terdapat penurunan  IMT  dan  BB  yang  signifikan  pada kelompok  intervensi.  Salamat et  al. 19 juga melaporkan bahwa terdapat penurunan BB, IMT, dan presentase  lemak  viseral  pada  kelompok  intervensi yang diberii ekstrak kopi hijau sebesar 800 mg/hari selama 8 minggu.  Rashidi et al. 27 juga melaporkan bahwa kombinasi resistance training dan konsumsi suplemen  ekstrak  kopi  hijau  500  mg/hr  selama  8 minggu secara signifikan dapat menurunkan Indeks Adipositas  Viseral  (VAI)  dan  Indeks  Adipositas Tubuh (BAI) pada indeks antropometri pada subjek
wanita obesitas.
Sementara  itu,  penelitian  pada  hewan  coba menunjukkan  bahwa  konsumsi  ekstrak  kopi  hijau sebesar  200  mg/kg/hari  selama  6  minggu  secara nyata  memperbaiki  akumulasi  lemak  tubuh  pada mencit obesitas yang diinduksi diet tinggi lemak dan mengurangi penambahan berat badan, massa lemak, ukuran adiposit, berat jaringan adiposa putih (WAT), dan kadar lipid plasma. Peneliti juga mengkonfirmasi bahwa senyawa aktif 3-CQA dari ekstrak kopi hijau dapat  menurunkan  akumulasi  lemak  tubuh  dengan mengatur proses adipogenesis serta gen dan protein terkait  metabolisme  lipid  dalam  WAT  dan  hati. 32 Hasil  ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Li  Kwok  Cheong et  al. 28 yang menunujukkan  bahwa  tidak  terjadi  perubahan  berat badan yang signifikan pada mencit yang diberi diet tinggi  lemak  dan  0,5%  ekstrak  fenolik  kopi  hijau selama 12 minggu. Penjelasan yang mungkin untuk perbedaan  ini adalah  perbedaan dalam  sumber atau dosis asam klorogenat yang diberikan.
Peroxisome Proliferator Activated Receptor Alpha (PPARa)  adalah  reseptor  inti  yang meningkatkan  ekspresi  gen  CPT-1  ( carnitine palmitoyltransferase )  untuk  menginduksi  asam lemak  mitokondria  untuk  dibuang  melalui  oksidasi beta. 57 Konsumsi  ekstrak  kopi  hijau  meningkatkan ekspresi  mRNA  PPARa  dan  CPT-1,  hal  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  kopi  hijau mendorong terjadinya  pembakaran  energi  dalam  jaringan adiposit.  Konsentrasi  plasma  adiponektin  turut mengatur  profil  lipid  dimana  tingkat  ekspresi  gen adiponektin  juga  diregulasi  oleh  konsumsi  ekstrak kopi  hijau.  Kemampuan  untuk  meningkatkan konsentrasi adiponektin berasal dari kandungan asam klorogenat  di  dalam  kopi  hijau  yang  dapat menghambat  sintase  asam  lemak, 3-hydroxy-3- methylglutaryl CoA reductase , dan aktivitas acylCoA cholesterol acyl transferase yang menginduksi body fat loss dan mengurangi leptin. 18 Selain itu, Qiao et al. 58 mengusulkan  bahwa  adiponektin  dapat menghambat  lipolisis  dan  mengatur  metabolisme lipid  yang  menekan  katabolit  TG  (trigliserida) dengan  menghambat  ATGL  ( adipose  triglyceride lipase )  dan  HSL  ( hormone  sensitive  lipase )  dalam adiposit tikus. Studi ini menunjukkan bahwa aktivitas lipolisis  ekstrak  kopi  hijau  diinduksi  oleh  ekspresi mRNA adiponektin, HSL, dan ATGL dalam jaringan adiposit.  Berdasarkan  hasil  ekspresi  mRNA  ini  di jaringan  adiposa,  ekstrak  kopi  hijau  menyebabkan berkurangnya  adipogenesis  dan  akumulasi  lipid dalam jaringan adiposa tikus gemuk yang diinduksi diet tinggi lemak. 32
Efektivitas Kopi Hijau Terhadap Profil Lipid Mekanisme pencegahan pada obesitas salah satunya
memanfaatkan makanan yang memiliki efek sebagai obat (salah satunya kopi hijau). Kopi hijau memiliki manfaat  dalam  mengatur  profil  lipid  pada  tubuh, seperti  membantu  peningkatan  kadar  HDL  dalam darah.  Berdasarkan  riset randomized  double-blind yang dilakukan terhadap responden obesitas (IMT> 30  kg/m 2 )  berusia  30-50  tahun,  dibagi  dalam kelompok  yang  diberikan  suplementasi  kopi  hijau 200  mg  dan  asam  klorogenat  250  mg  selama  8 minggu dan kelompok placebo. Hasil menunjukkan bahwa responden yang diberikan suplementasi kopi hijau, resistance training dan responden yang hanya diberikan  suplementasi  kopi  hijau  mengalami peningkatan  kadar  HDL  dibandingkan  kelompok Plasebo.  Sementara  itu,  pada  kelompok  Plasebo  + resistance  training, suplementasi  kopi  hijau  + resistance  training, dan  hanya  suplementasi  kopi hijau mengalami penurunan lemak viseral tubuh. 27 Riset lain yang dilakukan oleh Farias-Pereira et.al 37 memiliki hasil positif yaitu terjadi penurunan profil lipid pada kelompok yang diberikan perlakuan kopi hijau. Pemberian ekstrak kopi hijau (50% asam klorogenat,  dan  2%  kafein)  pada  cacing Caenorhabditis Elegans selama 3 hari menunjukkan terjadi  penurunan  akumulasi  lemak  tubuh  sehingga kadar trigliserida dalam darah juga menurun. Selain itu,  pada  Tikus  jantan  yang  diberikan  diet  tinggi lemak  dengan  penambahan  kopi  hijau  2% menunjukkan  penurunan  kadar  trigliserida  jika dibandingkan dengan tikus yang diberikan diet tinggi lemak tanpa penambahan kopi hijau. 30 Sementara itu, riset  yang  dilakukan  terhadap  responden  berstatus gizi  normal  usia  18-45  tahun  menunjukkan  bahwa kopi  hijau  yang  di blend (minuman  utuh)  3x/hari selama  8  minggu  mengalami  penurunan  tekanan darah,  kadar  leptin,  dan  trigliserida  dalam  darah 21 . Riset  pada  hewan  lainnya  melaporkan  pemberian ekstrak kopi hijau dapat menekan lipogenesis melalui penurunan  fosforilasi  mTOR  dan  meningkatkan kadar Lipin-1 sehingga memengaruhi ekspresi FAS dan  SCD1  dan  menurunkan  VLDLR  ( very-low- density-lipoprotein-receptor di hati. 35
Meskipun  demikian,  kondisi  ini  bertolak belakang  dengan  hasil  riset  oleh  Roshan et.al. 16 Pemberian  suplemen  kopi  hijau  sebesar  400  mg 2x/hari selama 8 minggu pada kelompok perlakukan tidak mengalami perubahan signifikan. Hal tersebut terlihat  pada  profil  lipid,  serum  trigliserida,  total kolesterol,  LDL,  dan  HDL  yang  konstan  (sebelum dan sesudah diberikan suplemen kopi hijau). Kondisi ini  juga  terjadi  pada  kelompok  yang  tidak mendapatkan  suplemen  kopi  hijau.  Adapun perubahan  yang  terjadi  pada  kelompok  perlakuan sebatas  pada  penurunan  nafsu  makan.  Meskipun demikian,  tren  dari  ketiga  riset  sebelumnya menunjukkan  bahwa  adanya  korelasi  positif  antara
kopi  hijau  dengan  profil  lipid  berupa  penurunan kadar profil lipid pada tubuh.

## Efektivitas  Kopi  Hijau  Terhadap  Respon Inflamasi
Kopi  hijau  memiliki  manfaat  dalam merespon  inflamasi  pada  tubuh.  Kopi  hijau  dapat digunakan  sebagai  suatu  proteksi  dalam  mencegah terjadinya inflamasi. Pyrocatechol merupakan salah satu zat dalam kopi hijau yang terbentuk saat proses pemanggangan  biji  kopi,  dilaporkan  memiliki manfaat kontributor sebagai anti-inflamasi. Penelitian  yang  dilakukan  pada  kultur  sel  RAW 264,7 yang diberikan ekstrak kopi hijau sebanyak 8,4 mg/mL  selama  24  jam  menganalisis  bahwa  zat pyrocatechol  dapat  menghambat  proses  perlukaan jaringan (anti-inflamasi). 40 Riset yang dilakukan pada tikus jantan albino dengan Diabetes Melitus yang diberikan ekstrak kopi hijau  dan  metformin  dapat  melindungi  ginjal  dari inflamasi  akibat  Diabetes  Melitus.  Rentang  waktu penelitian  tersebut  selama  4  minggu  dengan  dosis ekstrak kopi hijau berkisar 50-100 mg/kgBB. Selain itu,  Perlakuan  ini  juga  dapat  meningkatkan  kadar antioksidan  melalui  peningkatan  aktivitas  mGNA pada kadar Sod2, CAT, Gpx1, dan Gsr (antioksidan) dan menurunkan kadar LPO, PCO, NO (prooksidan) jika dibandingkan pada kelompok tikus yang diberi perlakuan tanpa tambahan ekstrak kopi hijau dengan metformin. 38 Kopi  hijau  memiliki  efek  proteksi terhadap tubuh melalui penurunan tingkat inflamasi jaringan. 29,33
Menurut  Bhandarkar et  al. 33 ,  pemberian ekstrak  kopi  hijau  (50  g/100ml)  pada  tikus  jantan Wistar  menunjukkan  penurunan  kondisi  inflamasi dan simpanan lemak tubuh. Kondisi ini terjadi pada tikus yang diberi makan tinggi karbohidrat dan tinggi lemak  dengan  penambahan  ekstrak  kopi  hijau. Sebaliknya,  pada  tikus  yang  diberikan  makanan tinggi  karbohidrat  dan  tinggi  lemak  tanpa  ekstrak kopi  hijau  tidak  menunjukkan  penurunan  kondisi inflamasi dan simpanan lemak tubuh. Riset lainnya menyebutkan  bahwa  pemberian  ekstrak  kopi  hijau sebesar 0,3% pada tikus jantan C57BL/6N berjumlah 48 dapat menurunkan kadar plasma pada biomarker inflamasi. Hal tersebut dibuktikan dengan penurunan kadar  plasma  lipid,  leptin,  dan  sitokinase  serta meningkatkan kadar adiponektin dibandingkan tikus yang  diberikan  diet  tinggi  lemak  tanpa  tambahan ekstraksi kopi hijau. 29 Penyembuhan  dari  inflamasi  melalui peningkatan antioksidan sebagai efek dari pemberian kopi  hijau  berkaitan  dengan  kejadian  sindrom metabolic. 19 Penelitian  yang  dilakukan  pada  52 responden  dengan  status  gizi  baik,  diberikan  kopi campuran dengan perbandingan 35:65
( green:roasted  coffee )  sebanyak  3x/hari  selama  8 minggu,  terdapat  perubahan  signifikan  yaitu penurunan kadar gula darah puasa akibat peningkatan sensitivitas insulin sehingga jika dikonsumsi secara kontinu  dapat  mencegah  dan  mengurangi  risiko penyakit  kardiovaskuler. 21 Pernyataan  tersebut didukung  oleh  penelitian  pada  25  tikus  kelompok perlakuan yang diberikan makanan tinggi lemak dari campuran  kuning  telur,  minyak  goreng,  dan  0.1% propylthiouracil (PTU)  secara  oral  selama  21  hari. Tikus  yang  mengalami  hiperlipidemia  kemudian diberikan ekstrak kopi hijau sebanyak 200 mg, 400 mg,  dan  800  mg/kgBB  selama  14  hari.  Hasil menunjukkan bahwa pemberian ekstrak pada semua dosis  membantu  penurunan  indeks  atherogenesis plasma (AIP) sehingga bermanfaat untuk pencegahan penyakit jantung. 36 Akan tetapi, riset ini tidak sejalan dengan yang dilakukan oleh Li Kwok Cheong et al . 28 Hasil penelitian tersebut melaporkan tidak ada efek positif  dari  pemberian  suplemen  pada  tikus  dengan diagnosis  sindrom  metabolik  sehingga  dibutuhkan penelitian  lebih  lanjut  untuk  melihat  adanya perbedaan terhadap suplementasi pada manusia.
Efektivitas  kopi  hijau  dimanfaatkan  juga sebagai  anti-inflamasi  dalam  industri  kosmetik  di Korea  Selatan.    Pemberian  ekstrak  kopi  hijau  jenis Kenya AA yang dilarutkan dalam etanol selama 24 jam  menunjukkan  dapat  menghambat  proses inflamasi  pada  produk  kosmetik. 39 Bentuk  sediaan lain  pada  kopi  hijau  memiliki  pengaruh  positif terhadap  kesehatan  kulit.  Penambahan  kopi  hijau dalam  sediaan  minyak  ( green  coffee  oil )  pada formula sunscreen dapat  meningkatkan  proteksi terhadap  kerusakan  atau  perlukaan  pada  kulit sehingga meminimalisir  konsentrasi  zat  kimia  pada produk sunscreen. 59 Hal ini dikarenakan minyak kopi hijau kaya akan antioksidan dan polifenol  sehingga sangat berpotensi sebagai bahan tambahan alami dan senyawa  multi  fungsional  pada  produk  kosmetik. Sediaan  minyak  kopi  hijau  merupakan  formulasi ramah  industri  dan  sesuai  digunakan  pada  produk kosmetik  untuk  daerah  tropis  berdasarkan  sifat reologi, mekanik, dan aspek keamanan. 60

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  kopi  hijau  dalam bentuk  minuman  seduh  ataupun  suplemen  ekstrak memiliki  potensi  sebagai  makanan  fungsional  dan nutraceutical yang hemat biaya karena mengandung senyawa bioaktif terutama asam klorogenat, kafein, dan  trigonelin.  Kopi  hijau  dapat  memperbaiki komposisi  tubuh  melalui  regulasi  adipogenesis  dan lipogenesis pada obesitas. Akan tetapi, keefektifannya  masih  memerlukan  validasi  lebih lanjut  karena  masih  terdapat  inkonsistensi  hasil temuan terkait efeknya dalam penurunan berat badan.
Journal of Nutrition College, Volume 12, Nomor 2, Tahun 2023, 101
Meskipun demikian, pada beberapa literatur yang di review, kopi  hijau  dapat  memengaruhi  profil  lipid, yaitu menurunkan LDL, trigliserida dan meningkatkan  HDL  dalam  darah  serta  dapat digunakan  sebagai  anti-inflamasi.  Hal  tersebut karena  zat pyrocatechol pada  kopi  hijau  berperan sebagai  kontributor  anti-inflamasi.  Namun,  untuk kejadian  sindrom  metabolik  pada  beberapa  kasus obesitas,  keefektifan  kopi  hijau  perlu  riset  lebih lanjut.
Konsumsi  kopi  hijau  lebih  baik  juga dikombinasikan  dengan  diet  restriksi  energi  dan peningkatan aktivitas fisik untuk memperoleh status gizi  yang  optimal.  Dalam review ini,  artikel  yang diteliti memuat kultur sel, hewan coba, subjek sehat, serta  subjek  dengan  status  gizi  lebih  dan  obesitas tanpa  komplikasi  penyakit  penyerta.  Sehingga, konsumsi  kopi  hijau  dalam  membantu  penanganan obesitas pada individu dengan penyakit kardiovaskular,  ginjal,  atau  yang  lainnya  masih belum  dapat  direkomendasikan  (perlu  penelitian lebih lanjut).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Hizni  A.  Gizi  Dewasa  dalam  Ilmu  Gizi  Teori  dan Aplikasi. EGC: Jakarta, 2017.
2. Kementrian kesehatan RI. Pedoman Gizi Seimbang. Kemenkes: Jakarta, 2014.
3. Kementrian  kesehatan  RI.  Hasil  Riset  Kesehatan Dasar. Kemenkes: Jakarta, 2013.
4. Kementrian  kesehatan  RI.  Hasil  Riset  Kesehatan Dasar. Kemenkes: Jakarta, 2018.
5. Febriani  RT,  Ningtyas  FW,  Soesetijo  FA.  Analisis Faktor yang mempengaruhi status gizi lebih remaja di kota malang. Universitas Jember. Tesis. 2018
6. Cosentino C, Marchetti C, Monami M, Mannucci E, Cresci B. Efficacy and effects of bariatric surgery in the treatment of obesity: Network meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition, Metabolism and  Cardiovascular  Diseases  2021;  31(10):  2815 – 2824. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2021.06.018
7. Cerdó T, García-Santos JA, Bermúdez MG, Campoy C.  The  role  of  probiotics  and  prebiotics  in  the prevention and treatment of obesity. Nutrients, 2019; 11(3): 635. https://doi.org/10.3390/nu11030635 . 8. Annie G, Dale W, Azreena A, Malkanthi E. Safety and  efficacy  of  a  Labisia  pumila  var  alata  water extract on sexual well being and lipid profile of pre- and postmenopausal women: A randomized double- blind  pilot  study.  Afr  J  Biotechnol,  2014;  13(6): 768 – 777. https://doi.org/10.5897/AJB2013.13457 9. Rahardjo P. Kopi. Swadaya: Jakarta, 2012Isnindar I, Wahyuono S, Widyarini S, Yuswanto Y. Aktivitas antioksidan buah kopi hijau merapi. JPSCR: Journal of  Pharmaceutical  Science  and  Clinical  Research,
2017; 2(2): 130.
https://doi.org/10.20961/jpscr.v2i2.11040 10. Zain MZM, Shori AB, Baba AS. Composition and health properties of coffee bean. European Journal of Clinical  and  Biomedical  Sciences,  2017;  3(5):  97. https://doi.org/ 10.11648/j.ejcbs.20170305.13 11. Pilipczuk  T,  Kusznierewicz  B,  Zielińska  D, Bartoszek  A.  The  influence  of  roasting  and additional  processing  on  the  content  of  bioactive components in special purpose coffees. J Food Sci Technol 2015; 52(9): 5736 – 5744.
https://doi.org/10.1007/s13197-014-1646-6 12. Jeszka- Skowron  M,  Sentkowska  A,  Pyrzyńska  K, De  Peña  MP.  Chlorogenic  acids,  caffeine  content and antioxidant properties of green coffee extracts: influence  of  green  coffee  bean  preparation. European  Food  Research  and  Technology.  2016; 242:  1403 – 1409. https://doi.org/10.1007/s00217- 016-2643-y
13. USDA.  Indonesia  Coffee  Annual  Report  2019. USDA Foreign Agricultural Service 2019: 7. 14. Parnadi F, Loisa R. Analisis daya saing ekspor kopi indonesia di pasar internasional. Jurnal Manajemen Bisnis  dan  Kewirausahaan,  2018;  2(4):  52 – 62. https://doi.org/10.24912/jmbk.v2i4.4863
15. Roshan  H,  Nikpayam  O,  Sedaghat  M,  Sohrab  G. Effects  of  green coffee  extract  supplementation  on anthropometric  indices,  glycaemic  control,  blood pressure, lipid profile, insulin resistance and appetite in  patients  with  the  metabolic  syndrome:  A randomised clinical trial. British Journal of Nutrition 2018; 119(3): 250 – 258.
https://doi.org/10.1017/S000711451700343 16. Williams  LT, Mitchell  LJ,  Barnes  K,  Ball  L,  Ross LJ, Sladdin I. How effective are dietitians in weight management?  A  systematic  review  and  meta- analysis of randomized controlled trials. Healthcare (Switzerland), 2019; 7(1): 20. https://doi.org/10.3390/healthcare7010020 . 17. Haidari F, Samadi M, Mohammadshahi M, Jalali M, Engali  K,  Haidari  F  et  al.  Energy  restriction combined  with  green  coffee  bean  extract  affects serum adipocytokines and the body composition in obese women. 2017; 26(6): 1048 – 1054. https://doi.org/10.6133/apjcn.022017.03 18. Salamat  S,  Sharif  SS,  Nazary-Vanani  A,  Kord- Varkaneh H, Clark CCT, Mohammadshahi M. The effect  of  green  coffee  extract  supplementation  on serum  oxidized  LDL  cholesterol  and  total antioxidant capacity in patients with dyslipidemia: A randomized,  double-blind,  placebo-controlled  trial. Eur  J  Integr  Med,  2019;  28:  109 – 113.  Available from:
https://pureportal.coventry.ac.uk/en/publications/the -effect-of-green-coffee-extract-supplementation-on- serum-oxidi
19. Revuelta-Iniesta R, Al-Dujaili EAS. Consumption of green  coffee  reduces  blood  pressure  and  body composition  by  influencing  11  β -HSD1  enzyme activity  in  healthy  individuals:  A  pilot  crossover study using green and black coffee. Biomed Res Int.
2014; 2014: 482704. https://doi.org/10.1155/2014/482704 .
20. Sarriá  B,  Martínez-López  S,  Mateos  R,  Bravo- Clemente  L.  Long-term  consumption  of  a green/roasted coffee blend positively affects glucose metabolism and insulin resistance in humans. Food Research  International.  2016;  89:  1023 – 1028 . https://doi.org/10.1016/j.foodres.2015.12.032 21. Sarriá  B,  Martínez-López  S,  Sierra-Cinos  JL, García-Diz  L,  Mateos  R,  Bravo-Clemente  L. Regularly  consuming  a  green/roasted  coffee  blend reduces the risk of metabolic syndrome. Eur J Nutr.
2018; 57(1): 269 – 278.
https://doi.org/10.1007/s00394-016-1316-8
22. Hosseinabadi  S,  Rafraf  M,  Mahmoodzadeh  A, Asghari-Jafarabadi  M,  Asghari  S.  Effects  of  green coffee extract supplementation on glycemic indexes, leptin,  and  obesity  values  in  patients  with  non- alcoholic fatty liver disease. J Herb Med, 2020; 22: 100340.
https://doi.org/10.1016/j.hermed.2020.100340 . 23. Sarriá B, Sierra-Cinos JL, García-Diz L, Martínez- López  S,  Mateos  R,  Bravo-Clemente  L. Green/Roasted Coffee May Reduce Cardiovascular Risk  in  Hypercholesterolemic  Subjects  by Decreasing Body Weight, Abdominal Adiposity and Blood  Pressure.  Foods.  2020;  9(9):  1191. https://doi.org/10.3390/foods9091191 . 24. Hosseinabadi  S,  Rafraf  M,  Asghari  S,  Asghari- Jafarabadi  M,  Vojouhi  S.  Effect  of  green  coffee extract  supplementation  on  serum  adiponectin concentration and lipid profile in patients with non- alcoholic  fatty  liver  disease:  A  randomized, controlled  trial.  Complement  Ther  Med,  2020; 49 : 102290. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.102290 25. Sudeep  H,  Shyam  Prasad  K.  Supplementation  of green  coffee  bean  extract  in  healthy  overweight subjects  increases  lean  mass/fat  mass  ratio:  A randomized,  double-blind  clinical  study.  SAGE
Open Med, 2021; 9 : 205031212110025.
https://doi.org/10.1177/20503121211002590
26. Rashidi  Z,  Beigi  R,  Mardaniyan  Ghahfarrokhi  M, Faramarzi M, Banitalebi E, Jafari T et al. Effect of elastic  band  resistance  training  with  green  coffee extract  supplementation  on  adiposity  indices  and TyG-related Indicators in Obese Women. Obes Med,
2021; 24(11): 100351. https://doi.org/10.1016/j.obmed.2021.100351
27. Li  Kwok  Cheong  JD,  Croft  KD,  Henry  PD, Matthews V, Hodgson JM, Ward NC. Green coffee polyphenols  do  not  attenuate  features  of  the
metabolic  syndrome  and  improve  endothelial function in mice fed a high fat diet. Arch Biochem Biophys, 2014; 559: 46 – 52.
https://doi.org/10.1016/j.abb.2014.02.005 28. Song SJ, Choi S, Park T. Decaffeinated green coffee bean  extract  attenuates  diet-induced  obesity  and insulin  resistance  in  mice.  Evidence-based Complementary  and  Alternative  Medicine  2014; 2014: 718379. https://doi.org/10.1155/2014/718379 . 29. Jia H, Aw W, Egashira K, Takahashi S, Aoyama S, Saito K et al. Coffee intake mitigated inflammation and  obesity-induced  insulin  resistance  in  skeletal muscle of high-fat diet-induced obese mice. Genes Nutr, 2014; 9(3): 389.
https://doi.org/10.1007/s12263-014-0389-3 30. Takahashi  S,  Egashira  K,  Saito  K,  Jia  H,  Abe  K, Kato  H.  Coffee  intake  down-regulates  the  hepatic gene expression of peroxisome proliferator-activated receptor  gamma  in  C57BL/6J  mice  fed  a  high-fat diet.  J  Funct  Foods,  2014;  6(1):  157 – 167. https://doi,org/10.1016/j.jff.2013.10.002 31. Choi BK, Park SB, Lee DR, Lee HJ, Jin YY, Yang SH et al. Green coffee bean extract improves obesity by decreasing body fat in high-fat diet-induced obese mice. Asian Pac J Trop Med 2016; 9(7): 635 – 643. https://doi.org/10.1016/j.apjtm.2016.05.017 32. Bhandarkar  NS,  Mouatt  P,  Brown  L,  Panchal  SK. Green  coffee  ameliorates  components  of  diet- induced metabolic syndrome in rats. J Funct Foods 2019; 57: 141 – 149.
https://doi.org/10.1016/j.jff.2019.04.003
33. Ilmiawati C, Fitri F, Rofinda Z, Reza M, Ilmiawati C, Fitri F et al. Green coffee extract modifies body weight,  serum  lipids  and  TNF- α  in  high -fat  diet- induced obese rats. BMC Res Notes 2020; 13 (208). https://doi.org/10.1186/s13104-020-05052-y 34. Velázquez AM, Roglans N, Bentanachs R, Gené M, Sala-Vila A, Lázaro I et al. Effects of a Low Dose of Caffeine Alone or as Part of a Green Coffee Extract, in a Rat Dietary Model of Lean Non-Alcoholic Fatty Liver  Disease  without  Inflammation.  Nutrients,
2020; 12(11): 1 – 19.
https://doi.org/10.3390/nu12113240
35. Christianty  FM,  Fajrin  FA,  Roni  A.  The  potential effect  of  the  green  coffee  extract  on  reducing atherogenic index in hyperlipidemic rats. Pharmacy Education, 2021; 21(2): 126 – 131.
https://doi.org/10.46542/pe.2021.212.126131 36. Farias-Pereira R, Oshiro J, Kim KH, Park Y. Green coffee  bean  extract  and  5-O-caffeoylquinic  acid regulate fat metabolism in Caenorhabditis elegans. J
Funct Foods 2018; 48: 586 – 593.
https://doi.org/10.1016/j.jff.2018.07.049
37. AlAmri  OD,  Albeltagy  RS,  M.  A.  Akabawy  A, Mahgoub S, Abdel-Mohsen DM, Abdel Moneim AE et  al.  Investigation  of  antioxidant  and  anti-
Journal of Nutrition College, Volume 12, Nomor 2, Tahun 2023, 103
inflammatory  activities  as  well  as  the  renal protective  potential  of green  coffee extract  in  high fat-diet/streptozotocin-induced  diabetes  in  male albino  rats.  J  Funct  Foods,  2020 ;  71 :  103996. https://doi.org/10.1016/j.jff.2020.103996
38. Lee  IC,  Lee  JS,  Lee  JH,  Kim  Y,  So  WY.  Anti- oxidative  and  anti-inflammatory  activity  of  kenya grade  aa  green  coffee  bean  extracts.  Iran  J  Public Health,  2019;  48(11):  2025 – 2034.  Available  from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC69 61199/
39. Funakoshi-Tago M, Nonaka Y, Tago K, Takeda M, Ishihara Y, Sakai A et al. Pyrocatechol, a component of  coffee,  suppresses  LPS-induced  inflammatory responses by inhibiting NF- κB and activating Nrf2. Sci Rep, 2020; 10: 2584 . https://doi.org/10.1038/s41598-020-59380-x 40. Tajik  N,  Tajik  M,  Mack  I,  Enck  P.  The  potential effects  of  chlorogenic  acid,  the  main  phenolic components  in  coffee,  on  health:  a  comprehensive review  of  the  literature.  Eur  J  Nutr  2017;  56(7): 2215 – 2244. https://doi.org/10.1007/s00394-017- 1379-1
41. Ong KW, Hsu A, Tan BKH. Anti-diabetic and anti- lipidemic effects of chlorogenic acid are mediated by ampk activation. Biochem Pharmacol, 2013; 85(9): 1341 – 1351. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2013.02.008 42. Onakpoya  I,  Terry  R,  Ernst  E.  The  use  of  green coffee  extract  as  a  weight  loss  supplement:  A systematic review and meta-analysis of randomised clinical trials. Gastroenterol Res Pract, 2011; 2011: 382852. https://doi.org/10.1155/2011/382852 . 43. Vinson  JA,  Burnham  BR,  Nagendran  M  v. Randomized,  double-blind,  placebo-controlled, linear dose, crossover study to evaluate the efficacy and  safety  of  a  green  coffee  bean  extract  in overweight  subjects.  Diabetes  Metab  Syndr  Obes,
2012; 5: 21 – 27.
https://doi.org/10.2147/DMSO.S27665
44. Xu  J-G,  Hu  Q-P,  Liu  Y.  Antioxidant  and  DNA- protective  activities  of  chlorogenic  acid  isomers.  J Agric  Food  Chem,  2012;  60:  11625 – 11630. https://doi.org/10.1021/jf303771s
45. Amigoni  L,  Stuknytė  M,  Ciaramelli  C,  Magoni C, Bruni  I,  de  Noni  I  et  al.  Green  coffee  extract enhances oxidative stress resistance and delays aging in  Caenorhabditis  elegans.  J  Funct  Foods  2017;
33(3): 297 – 306.
https://doi.org/10.1016/j.jff.2017.03.056
46. Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, Denaxas S,  Pujades-Rodriguez  M,  Gale  CP  et  al.  Type  2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1·9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol, 2015; 3(2): 105 – 113. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(14)70219-0
47. Meng  S,  Cao  J,  Feng  Q,  Peng  J,  Hu  Y.  Roles  of chlorogenic  acid  on  regulating  glucose  and  lipids metabolism: a review. Evidence-based Complementary  and  Alternative  Medicine,  2013; 2013. https://doi.org/10.1155/2013/801457 48. Nishi N, Kumar P, Ahad A. Hypolipidemic effect of chlorogenic  acid  in  a  hypercholesterolemic  rat model. Int J Pharma Bio Sci, 2013; 4(1): B582-B586. 49. Zulli  A,  Smith  R,  Kubatka  P,  Novak  J,  Uehara  Y, Loftus H et al. Caffeine and cardiovascular diseases: critical review of current research. Eur J Nutr, 2016; 55(4):  1331 – 1343. https://doi.org/10.1007/s00394- 016-1179-z
50. Su SH, Shyu HW, Yeh YT, Chen KM, Yeh H, Su SJ. Caffeine  inhibits  adipogenic  differentiation  of primary adipose-derived stem cells and bone marrow stromal cells.  Toxicol  In Vitro  2013;  27(6):  1830 – 1837. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2013.05.011 51. Mohamadi N, Sharififar F, Pournamdari M, Ansari M.  A  Review  on  Biosynthesis,  Analytical Techniques,  and  Pharmacological  Activities  of Trigonelline as a Plant Alkaloid. J Diet Suppl, 2018;
15(2): 207 – 222. https://doi.org/10.1080/19390211.2017.1329244 52. Thom  E.  The  effect  of  chlorogenic  acid  enriched coffee  on  glucose  absorption  in  healthy  volunteers and its effect on body mass when used long-term in overweight and obese people. J Int Med Res 2007;
35(6): 900 – 908. https;//doi.org/10.1177/147323000703500620 53. Johnston K, Clifford M, Morgan L. Coffee acutely modifies  gastrointestinal  hormone  secretion  and glucose  tolerance  in  humans:  glycemic  effects  of chlorogenic acid and caffeine. Am J Clin Nutr, 2003; 78(4):
728 – 733.
https://doi.org/10.1093/ajcn/78.4.728
54. Lelyana  R.  Underlying  Mechanism  of  Coffee  as Inhibitor Adipogenesis for Complementary
Medicine Use in Obesity. J Nanomed Nanotechnol,
2017; 8: 1-3. https://doi.org/10.4172/2157- 7439.1000425
55. Kozuma K, Tsuchiya S, Kohori J, Hase T, Tokimitsu I.  Antihypertensive  effect  of  green  coffee  bean extract  on  mildly  hypertensive  subjects.  Hypertens Res 2005; 28(9): 711 – 718.
https://doi.org/10.1291/hypres.28.711
56. Song S, Attia R, Connaughton S, Niesen M, Ness G, Elam  M  et  al.  Peroxisome  proliferator  activated receptor  alpha  (PPARalpha)  and  PPAR  gamma coactivator (PGC-1alpha) induce carnitine palmitoyltransferase  IA  (CPT-1A)  via  independent gene elements. Mol Cell Endocrinol 2010; 325: 54 – 63. https://doi.org/10.1291/hypres.28.711 57. Qiao L, Kinney B, Schaack J, Shao J. Adiponectin inhibits  lipolysis  in  mouse  adipocytes.  Diabetes
2011; 60(5): 1519 – 1527. https://doi.org/10.2337/db10-1017
58. Pecoraro  É,  Trovatti  E,  Chiari  BG,  Corrêa  MA, Cicarelli RMB, Ribeiro SJL et al. Synergistic effect of green coffee oil and synthetic sunscreen for health care application. Ind Crops Prod 2014; 52: 389 – 393.
59. Marto J, Gouveia LF, Chiari BG, Paiva A, Isaac V, Pinto  P  et  al.  The  green  generation  of  sunscreens:
Using  coffee  industrial  sub-products.  Ind  Crops Prod, 2016; 80: 93 – 100.
https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2015.11.033