## Pengaruh Pemberian Vitamin C Terhadap Kadar Serum LDH dan Kualitas Hidup Pasien Limfoma Non–Hodgkin
Shahnaz Fathia 1* , Mediarty Syahrir 1,2 , Monika Anastasia 2 , Erial Bahar 1
1 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia 2 RSUP Dr. Mohammad Hoesin, Palembang
3 Departemen Gizi Klinik, Fakultas Kedokteran, Uniersitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia E-mail : shanziru@gmail.com

## Abstrak
Limfoma  Non-Hodgkin  (LNH)  merupakan  keganasan  primer  limfosit  yang  dapat  berasal  dari  limfosit  B,  limfosit  T. Vitamin C berperan sebagai antioksidan didalam tubuh. Penelitian ini untuk mengetahui pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar serum LDH dan kualitas hidup pada pasien LNH di RSMH Palembang. Penelitian ini merupakan pilot study dengan uji klinik terbuka, dilakukan mulai Februari 2021 sampai Mei 2021. Terdapat 15 subjek penelitian (usia 18-60  tahun)  diberikan  suplementasi  Vitamin  C  2  gram  perhari  selama  8  minggu.  Sebelum  dan  setelah  perlakuan diperiksakan  kadar  LDH,  serum  vitamin  C,  mengisi  kuesioner  FFQ  (asupan  vitamin  C)  dan  kuesioner  EORTC  C30 (kualitas hidup). Didapatkan penurunan kadar LDH antara sebelum dan sesudah perlakuan pada kelompok low grade (p  = 0.008)  dan  pada  kelompok high  grade (p=  0,000).  Didapatkan  perbaikan  kualitas  hidup  antara  sebelum  dan sesudah perlakuan pada kelompok low grade (p< 0,05). Didapatkan korelasi negatif kuat pada kelompok high grade antara kadar vitamin C dengan kadar LDH sebelum perlakuan (r= -0,75; p= 0,031) dan sesudah perlakuan (r= -0,819; p= 0,013).  Pada  kelompok high  grade setelah  perlakuan  didapatkan  korelasi  positif  kuat  antara  nutrisurvey  vitamin  C dengan skala fungsi (r= 0,790; p= 0,02) dan korelasi negatif kuat dengan skala gejala (r= -0,74; p= 0,03). Suplementasi vitamin  C  mempengaruhi  penurunan  kadar  serum  LDH  pada  semua  stadium  klinis  pasien  LNH  dan  mempengaruhi perbaikan kualitas hidup serta mempengaruhi korelasi antara kadar vitamin C dengan komponen skala gejala kualitas hidup pasien LNH stadium lanjut atau high grade di RSMH Palembang.
Kata kunci: kualitas hidup, LDH, limfoma non – hodgkin, vitamin C

## Abstract
The effect of vitamin c supplementation on serum LDH levels and quality of life of non-hodgkin lymphoma patients. Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) is a primary malignancy of lymphocytes that can be derived from B lymphocytes, T lymphocytes. Vitamin C plays a role as an antioxidant in the body. This study was to find out the effect of vitamin C administration on LDH serum levels and quality of life in  NHL patients at RSMH Palembang.  This study was a pilot study with open clinical trials, conducted from February 2021 to May 2021. There were 15 research subjects (age18- 60 years) given vitamin C supplementation 2 grams per day for 8 weeks. Before and after treatment was examined LDH levels, serum vitamin C, fill out the FFQ questionnaire (intake of vitamin C) and EORTC C30 questionnaire (quality of life). Obtained a decrease in LDH levels between before and after treatment in the low grade group (p =0.008) and in the high grade group (p= 0.000). Obtained improvement of quality of life between before and after treatment in the low grade group (p <0.05). A strong negative correlation was obtained in the high grade group between vitamin C levels and LDH levels before treatment (r= -0.75 p = 0.031) and after treatment (r= -0.819 p = 0.013). In the high grade group after treatment there was a strong positive correlation between vitamin C nutrisurvey with function scale (r = 0.790 p = 0.02) and strong negative correlation with symptom scale (r = -0.74 p = 0.03). Vitamin C supplementation decrease  LDH  serum  levels  in  all  clinical  stages  of  NHL  patients  and  improve  quality  of  life  and  influence  the correlation between vitamin C levels and the scale component of quality of life symptoms in advanced or high grade group of NHL patients in RSMH Palembang.
Keywords: LDH, non lymphoma–hodgkin's, quality of life, vitamin c

## 1. Pendahuluan
Limfoma  Non-Hodgkin  (LNH)  adalah bentuk  paling  umum  dari  keganasan  limfoid pada  populasi  dewasa.  Kelompok  keganasan primer  limfosit  yang  dapat  berasal  dari limfosit B, limfosit T dan kadang (amat jarang) berasal dari sel natural killer (NK) yang berada dalam  sistem  limfe,  yang  sangat  heterogen, baik  tipe  histopatologi,  gejala,  perjalanan klinis,  respon  terhadap  pengobatan  dan prognosis. 1 Insiden LNH semakin meningkat di negara Barat dari 63.190 kasus baru di tahun 2007 di Amerika Serikat menjadi 71.850 di tahun 2015 disertai  19.790  kematian  terkait  penyakit. 2 Peningkatan  insiden  banyak  ditemukan  pada pasien usia dekade ke-6 dan ke-7. Rerata usia pasien  LNH  yang  bertambah  dalam  2  dekade terakhir  membuat  pasien  LNH  terpapar kondisi  komorbid  yang  dapat  mempersulit pilihan  terapi. 2,3 Sementara  menurut  Badan Koordinasi  Nasional  Hematologi  Onkologi Medik  Penyakit  Dalam  Indonesia  (BAKORNAS HOMPEDIN)  menyatakan,  insiden  Limfoma lebih  tinggi  dari  leukemia  dan  menduduki peringkat  ketiga  kanker  yang  tumbuh  paling cepat setelah melanoma dan paru. 4 Lactate  dehydrogenase (LDH)  adalah enzim  penting  yang  ditemukan  pada  hampir semua  sel  hidup,  yang  mengkatalisasi transformasi antara piruvat dan laktat, terkait juga dengan konversi antara NADH dan NAD+. LDH  merupakan  salah  satu  penanda  kanker yang  digunakan  untuk  evaluasi  respon terhadap pengobatan. 5
Vitamin  C  (asam  askorbat)  adalah  nutrisi penting  dengan  sejumlah  efek  yang menguntungkan bagi tubuh manusia. Manusia dan beberapa jenis spesies mamalia yang lain, tidak  dapat  memproduksi  sendiri  kebutuhan vitamin  C  dan  tergantung  pada  sumber makanan  untuk  memenuhi  kebutuhannya. Pada penelitian yang dilakukan oleh Mayland dkk,  pada  tahun  2005,  disimpulkan  bahwa kekurangan  vitamin  C  umumnya  terjadi  pada
pasien  dengan  kanker  stadium  lanjut  dan faktor  terpenting  yang  menentukan  kadar plasma adalah asupan makanan dan penanda respons  peradangan,  dimana  pasien  dengan konsentrasi plasma rendah vitamin C memiliki kelangsungan hidup yang lebih pendek. 6 Sementara  Pawlowska  dkk,  dalam studinya di tahun 2019 menyimpulkan bahwa intervensi  diet  dengan  vitamin  C  tampaknya berperan  dalam  melawan  kanker  terutama dalam  mengatasi  kondisi  defisiensi  vitamin  C pada  pasien  kanker.  Selain  dari  itu,  menurut Roa  dkk,  dalam  artikelnya  pada  jurnal Frontiers  in  pharmacology ,  mengungkapkan bahwa vitamin C dapat menstimulasi aktivitas sistem imun dan mencegah kerusakan DNA. 7 Peningkatan survival  rate pada  pasien LNH  dalam  beberapa  tahun  terakhir, menunjukkan  bahwa  terdapat  peran  faktor nutrisi,  dalam  hal  ini  mikronutrien,  salah satunya  vitamin  C  sebagai  faktor  yang  dapat dimodifikasi agar dapat memperbaiki prognosis pasien LNH. Hal ini menjadi penting terutama  untuk  mencegah  terjadinya  relaps dan  memanjangnya  pengobatan  kemoterapi akibat  belum  tercapainya  keadaan  remisi komplit pada pasien LNH, sehingga penelitian mengenai pola nutrisi menjadi penelitian yang penting untuk ditelaah lebih lanjut.

## 2. Metode
Penelitian  ini  merupakan pilot  study dengan  uji  klinik  terbuka  yang  dilakukan  di Poliklinik  Hemato  –  Onkologi  Medik  dan bangsal  perawatan  bagian  Penyakit  Dalam RSMH Palembang mulai Februari sampai Mei 2021.  Sebanyak  15  pasien  yang  memenuhi kriteria  inklusi  dengan  data  yang  lengkap dilanjutkan  dengan  pengolahan  dan  analisis data. Uji normalitas Shapiro – Wilk dilakukan untuk  melihat  distribusi  data  karakteristik subjek penelitian.
Sampel  penelitian  adalah  semua  pasien LNH  yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Kriteria inklusi  adalah  semua  pasien  LNH  yang  telah
didiagnosis  berdasarkan  histopatologi  di RSMH  Palembang  dan  telah  menjalani  3  seri kemoterapi,  usia  18–60  tahun  dan  bersedia mengikuti penelitian dengan menandatangani informed  consent. Kriteria  ekslusi  pada penelitian ini adalah Tidak bersedia mengikuti penelitian  dengan  menandatangani informed consent, pasien dengan gangguan kognitif dan gangguan kesadaran, pasien dengan penyakit ginjal  kronik,  pasien  dengan  penyakit  kanker lain.  Besaran  sampel  pada  penelitian  ini adalah  15.  Sampel  diambil  dengan  cara nonprobability  consecutive  sampling yaitu pasien  yang  memenuhi  kriteria  penyertaan diambil  sebagai  sampel  sampai  memenuhi jumlah yang ditetapkan.
Subjek penelitian terdiri dari rentang usia 18  hingga  60  tahun,  diberikan  suplementasi vitamin  C  2  gram  perhari  selama  8  minggu. Sebelum  dan  setelah  perlakuan,  subjek penelitian  diperiksakan  kadar  LDH,  serum vitamin  C,  mengisi  kuesioner  FFQ  (untuk menilai  asupan  vitamin  C)  dan  kuesioner EORTC  C30  (untuk  menilai  kualitas  hidup). Semua  data  yang  berasal  dari  anamnesis, pemeriksaan  fisik,  dan  laboratorium  diolah dan dianalisis menggunakan program statistical  package  for  the  social  sciences (SPSS) versi 22 for Windows.

## 3. Hasil
Deskripsi  umum  subjek  penelitian  terdiri dari  jenis  kelamin,  usia,  indeks  massa  tubuh (IMT), tingkat pendidikan, jenis pekerjaan, dan riwayat  LNH  dalam  keluarga.  Dari  15  subjek penelitian  ini  didapatkan  jenis  kelamin  laki- laki 10 orang (66,7%) dan perempuan 5 orang (33,3%).  Pada  penelitian  ini  subjek  penelitian dibagi  menjadi  2  kelompok  berdasarkan stadium klinis yaitu stadium I dan II ke dalam kelompok low  grade dan  stadium  III  dan  IV kedalam kelompok High grade . Pada penelitian ini didapatkan rerata usia 43,33 ± 12,971  tahun;  dengan  kelompok  usia terbanyak  pada  kelompok  45-60  tahun
sebanyak  9  orang  (60,0%),  diikuti  kelompok usia  25-34  tahun  sebanyak  3  orang  (20,0%); kelompok  usia  18  –  24  tahun  sebanyak  2 orang  (13,3%);  dan  kelompok  usia  35-44 tahun sebanyak 1 orang (6,7%). Dan kelompok usia  45  –  60  th  menjadi  kelompok  usia terbanyak di kelompok low grade sebanyak 3 orang (42.9%) dan pada kelompok high grade sebanyak 6 orang (75%).
Data  indeks  massa  tubuh  (IMT)  pada penelitian  ini  menunjukkan  sebagian  subjek penelitian  memiliki  IMT  normal  sebanyak  6 orang  (40%),  dimana  terbanyak  berada  pada kelompok  high  grade  yaitu  sebanyak  4  orang (50%),  diikuti  IMT  kurang  sebanyak  6  orang (40%),  yang  juga  didominasi  oleh  kelompok high grade yaitu sebanyak 4 orang (50%) dan IMT lebih sebanyak 3 orang (20%) yang masuk dalam kelompok low grade.
Berdasarkan  tingkat  pendidikan,  sebagian besar  subjek  penelitian  memiliki  tingkat pendidikan  tertinggi  SLTA  sebanyak  8  orang (53,3%), yang terbagi menjadi 5 orang (62.5%) pada kelompok high grade dan 3 orang pada kelompok  low  grade  (42.9%)  yang  juga mendominasi  pada  masing  –  masing kelompok  tersebut.  Lainnya  perguruan  tinggi sebanyak  3  orang  (20,0%),  SD  sebanyak  2 orang  (13,3%)  dan  SLTP  sebanyak  2  orang (13,3%).
Berdasarkan  pekerjaan  yang  dimilikinya, swasta  sebanyak  6  pasien  (40%),  diikuti  4 orang  (26,7%)  bekerja  sebagai  ibu  rumah tangga,  2  orang  (13,3%)  bekerja  sebagai buruh,  dan  masing-masing  1  orang  (6,7%) bekerja sebagai pegawai negeri sipil (PNS) dan petani dan 1 orang yang tidak bekerja (5,1%), seperti ditampilkan pada tabel 1.
Pada  pemeriksaan  kadar  LDH  pada sebelum  perlakuan,  didapatkan  kadar  LDH pada  kelompok low  grade 285.57  ±  105,84 mg/dL,  setelah  perlakuan  didapatkan  rerata kadar  LDH  sebesar  214.42  ±  63.50  mg/dL, dengan p  value 0.008.  Sama  halnya  dengan kelompok high grade , dimana didapatkan
Tabel 1. Deskripsi umum subjek penelitian Karakteristik Low Grade n (%) High Grade n (%) Total n (%) Jenis Kelamin • Laki-laki • Perempuan 4 (57.1) 3 (42.9) 6 (75) 2 (25) 10 (66,7) 5 (33,3) Usia* • 18-24 tahun
• 25-34 tahun
• 35-44 tahun
• 45-60 tahun 40.71 ± 3.45 1(14.3) 2(28.6) 1(14.3) 3(42.9) 45.63 ± 12.98 1 (12.5) 1 (12.5) 0 6 (75) 43,33±12,97 2(13,3) 3(20) 1(6,7) 9(60) IMT* • <18,5 kg/m 2
• 18,5-22,9 kg/m 2
• ≥23 kg/m 2 22.27±5.31 2 (28.6) 2 (28.6) 3(42.9) 18.71±1.70 4 (50) 4 (50) 0 20,37±4,11 6(40) 6(40) 3(20) Pendidikan • SD • SLTP
• SLTA • Perguruan Tinggi 1(14,3) 2(28.6) 3(42.9) 1(14,3) 1 (12.5) 0 5 (62.5) 2 (25) 2(13,3) 2(13,3) 8(53,3) 3(20,0) Pekerjaan • Tidak bekerja • PNS
• IRT
• Buruh
• Tani • Swasta 0 0 3(42.9) 1(14,3) 0 3(42.9) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 1 (12.5) 3 (37.5) 1(6,7) 1(6,7) 4(26,7) 2(13,3) 1(6,7) 6(40,0)
rerata  sebelum  perlakuan  315  ±  94.92,  dan terjadi  penurunan  setelah  perlakuan  menjadi 230.12  ±  64.15,  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  antara  sebelum  dan  sesudah perlakuan  baik  pada  kelompok low  grade dengan p  value 0.008,  maupun  pada kelompok high grade dengan p value 0.000.
Penelitian  ini  juga  menilai  asupan vitamin  C  dengan  nutrisurvey,  dimana  pada kelompok low  grade sebelum  perlakuan
didapatkan  rerata  sebesar  93.3  ±  36.26. Sedangkan  setelah  perlakuan  didapatkan rerata sebesar 96.58 ± 36.02. Sementara nilai nutrisurvey  pada  kelompok high  grade sebelum  perlakuan  didapatkan  nilai  56.81  ± 27.07 dan sesudah perlakuan didapatkan nilai median  88.35  (50.10  –  171.10),  dengan  uji wilcoxon  didapatkan  perbedaan  yang  secara statistik  bermakna,  dengan p  value 0.017, seperti terlihat pada tabel 2. Tabel 2. Pengaruh pemberian vitamin C pada kadar LDH dan nutrisurvey vitamin C Variabel Low Grade (I - II) High Grade (III - IV) Sebelum Setelah p Sebelum Setelah p LDH 285.57 ± 105,84 214.42±63.50 0.008 315 ± 94.92 230.12 ± 64.15 0.000 Nutrisurvey vitamin C 93.3 + 36.26 96.58 + 36.02  0.785 56.81 ± 27.07  88.35 (50.10 – 171.10) 0.017
Adapun  penilaian  skor  kualitas  hidup sebelum  dan  sesudah  dilakukan  perlakuan pada 15 subjek penelitian untuk menganalisa pengaruh  pemberian  suplementasi  vitamin  C terhadap  kualitas  hidup  berdasarkan  skor kuesioner EORTC QLQ C30 yang terdiri dari 3 komponen yaitu skala fungsi, skala gejala dan skala  kesehatan  global.  Untuk  skala  fungsi pada kelompok low grade sebelum perlakuan didapatkan  data  yang  tidak  terdistribusi normal,  dengan  nilai  median  91.11  (62.2  – 93.3)  dan  sesudah  perlakuan  nilai  median 95.56 (77.78 - 95.56).
Meskipun  demikian,  untuk  skala  fungsi pada kelompok high grade sebelum perlakuan didapatkan  data  yang  tidak  terdistribusi normal  dengan  nilai  median  65.55  (51.11  – 95.56)  dan  sesudah  perlakuan  didapatkan median 78.89 (51.11 – 100). Hasil uji statistik dengan  uji  wilcoxon  didapatkan  hubungan yang  secara  statistik  bermakna  dengan p value 0.018. Pada skala gejala untuk kelompok low  grade sebelum  perlakuan,  didapatkan nilai  rerata  22.34  +  11.99  dan  nilai  rerata sesudah perlakuan 33.7 + 18.51. Dengan uji t berpasangan  secara  statistik  didapatkan
hubungan  yang  bermakna  dengan p  value 0,041.  Pada  kelompok high  grade sebelum perlakuan  didapatkan  data  yang  tidak terdistribusi  normal  dengan  nilai  median 25.64 (10.26 – 48.72) dan sesudah perlakuan didapatkan  data  yang  terdistribusi  normal dengn  nilai  rerata  37.40  +  15.88.  Dengan  uji wilcoxon  didapatkan  hubungan  secara statistik bermakna, dengan p value 0,012.
Pada  penilaian  skala  kesehatan  global kelompok low  grade sebelum  perlakuan didapatkan  nilai  64.28  ±  9.27  dan  sesudah perlakuan  didapatkan  nilai  rerata  80.95  + 11,49  dengan  uji  t  berpasangan  secara statistik didapatkan hubungan yang bermakna dengan p  value 0,027.  Pada  kelompok high grade sebelum  perlakuan  didapatkan  data yang  terdistribusi  normal  dengn  nilai  rerata 63.54  ±  18.86  dan  sesudah  perlakuan didapatkan  data  yang  tidak  terdistribusi normal  dengan  nilai  median  79.16  (66.67  – 100).  Dengan  uji  wilcoxon  didapatkan hubungan  secara  statistik  bermakna,  dengan p value 0,017. Hasil tersebut ditunjukkan pada tabel 3.
Tabel 3. Pengaruh pemberian vitamin C pada komponen kualitas hidup
Variabel Low Grade (I - II) High Grade (III - IV) Sebelum Setelah p Sebelum Setelah p Skala fungsi 91.11 (62.2 – 93.33)  95.56 (77.78 - 95.56) 0.175 65.55 (51.11 – 95.56)  78.89 (51.11 – 100) 0.018 Skala gejala 22.34 + 11.99 33.7 + 18.51 0.041 25.64 (10.26 – 48.72)  37.40 + 15.88 0.012 Skala kesehatan global 64.28 ± 9.27 80.95 + 11,49 0.027 63.54 ± 18.86 79.16 (66.67 – 100) 0.017
Pada  penilaian  korelasi  antara  kadar vitamin  C  dengan  kadar  serum  LDH  sebelum perlakuan pada kelompok high grade dengan menggunakan  uji  Spearman  rho  didapatkan hubungan  korelasi  kuat  dengan  arah  korelasi
bersifat negatif antara kadar serum vitamin C dengan  kadar  LDH  ( p  value 0.031),  dengan nilai r -0.75, seperti terlihat pada tabel 4. Pada  pengukuran  kualitas  hidup  yang dinilai  dari  3  komponen  yang  terdapat  pada
kuesioner EORTC QLQ C30, yaitu skala fungsi, skala  gejala,  dan  skala  kesehatan  global dimana  pada  kelompok high  grade , didapatkan korelasi kuat dengan arah korelasi bersifat negatif antara kadar vitamin C dengan skala  gejala  pada  sebelum  dan  sesudah perlakuan, dengan p value sebelum perlakuan 0.031 (r -0.755) dan didapatkan korelasi kuat dengan  arah  korelasi  bersifat  negatif,  pada sesudah  perlakuan  dengan p  value 0.013  (r  - 0.819).
Tabel 4. korelasi kadar vitamin C dengan LDH pada kelompok High Grade Variabel High Grade vit.C (sebelum) LDH p r n 0.031**
-0.75
8
Demikian juga pada kelompok high grade setelah  perlakuan  didapatkan  korelasi  kuat dengan  arah  korelasi  positif  antara nutrisurvey  dengan  skala  gejala,  dengan p value 0.02  (r  0.790).  Untuk  kelompok high grade ,  pada  setelah  perlakuan  didapatkan korelasi  kuat  dengan  arah  korelasi  bersifat negatif antara nutrisurvey dengan skala gejala dengan p  value 0.03,  dengan  nilai  r  -0.74, seperti yang ditunjukkan pada tabel 5.
Tabel  5. korelasi  kadar  vitamin  C  dengan  kualitas hidup  (skala  fungsi  dan  skala  gejala)  pada  kelompok High Grade
Variabel High Grade vit.C nutrisurvey Sebelum sesudah Sebelum sesudah Skala Fungsi p r n 0.057** 0.693 7 0.192** 0.515 8 0.608** 0.216 7 0.02** 0.790 8 Skala  Gejala p r n 0.031** -0.755 7 0.013** -0.819 8 0.570** -0.238 7 0.03** -0.74 8

## 4. Pembahasan
Pada penelitian ini dilakukan pemeriksaan kadar  LDH  sebelum  dan  setelah  dilakukan perlakuan pada 15 subjek penelitian . Terdapat penurunan  kadar  LDH  pada  sebelum  dan sesudah  perlakuan  dimana  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  antara  sebelum dan  sesudah  perlakuan  baik  pada  kelompok low  grade dengan p  value 0.008,  maupun pada  kelompok high  grade dengan p  value 0.000.  Data  dari National  Cancer  Institute (2019)  menunjukkan  bahwa  kadar  LDH  pada LNH  umumnya  mengalami  peningkatan sejalan  dengan  bertambah  beratnya  derajat stadium LNH dan berbanding terbalik dengan respon  terhadap  kemoterapi. 49 Penelitian Kasir  DR  dkk  (2014)  menunjukkan  bahwa adanya hubungan kadar LDH dengan stadium pada  penderita  LNH  dimana  semakin  tinggi nilai  LDH  maka  stadium  pun  akan  semakin tinggi. 50 Pada  penelitian  ini,  didapatkan penurunan  kadar  LDH  yang  secara  statistik bermakana  ( p  value <  0,05).setelah pemberian suplementasi vitamin C oral.
Pada  penelitian  ini  terdapat  peningkatan kadar  vitamin  C  pada  kelompok high  grade dimana  didapatkan  nilai  vitamin  C  sebelum perlakuan  pada  median  1.08  (0.4  -  5.87)  dan sesudah perlakuan 1.19 (0.42 - 6.79), dengan uji wilcoxon didapatkan perbedaan bermakna antara  sebelum  dan  sesudah  perlakuan, dengan p  value 0.012.  Pada  beberapa penelitian,  vitamin  C  dianggap  dapat mempengaruhi perkembangan kanker melalui sifat antioksidannya.
Dua penelitian observasional  oleh  Nechuta  dkk  pada  tahun 2011  dan  penelitian  Greenlee  dkk,  2012, mengevaluasi  penggunaan  suplemen  pasca- diagnosis  pada  wanita  dengan  kanker payudara  dan  keduanya  mengamati  bahwa konsumsi  suplemen  vitamin  C  oral  dapat dikaitkan  dengan  penurunan  risiko  kematian maupun  kekambuhan  pada  pasien  kanker payudara. 8,9
Pada  kelompok  high  grade,  didapatkan korelasi  kuat  dengan  arah  korelasi  bersifat negatif  antara  kadar  vitamin  C  dengan  skala gejala  pada  sebelum  dengan  p  value  0.031 dengan  nilai  r  -0.755  dan  sesudah  perlakuan didapatkan korelasi kuat dengan arah korelasi bersifat  negatif  dengan  p  value  0.013,  (r  - 0.819).  Dapat  dikatakan  bahwa  pada  pasien LNH stadium lanjut, perbaikan kadar vitamin C pada pasien LNH dapat memperbaiki kualitas hidup,  salah  satunya  dengan  mengurangi gejala  pada  pasien  kanker  yang  sedang menjalani  kemoterapi.  Pada  penelitian  ini, skala gejala yang dinilai pada kuesioner EORTC QLQ-C30  meliputi  kelelahan,  rasa  sakit,  mual dan atau muntah. 10
Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian Takahashi  H  dkk  (2012),  yang  menunjukkan bahwa pemberian vitamin C dosis tinggi yang sederhana, sebagai suatu nutrisi penting yang dapat  meningkatkan  kualitas  hidup  untuk pasien  kanker,  terutama  dalam  berbagai gejala  subjektif,  termasuk  kelelahan. 11 Ada beberapa  mekanisme  potensial  di  mana vitamin  C  dapat  meningkatkan  kualitas  hidup untuk  pasien  kanker.  Salah  satunya  adalah kondisi  defisiensi  vitamin  C  yang  ditemukan pada  banyak  pasien  kanker.58  Suplementasi dapat  meningkatkan  kualitas  hidup  dengan menghilangkan gejala kelelahan dan berbagai gejala  lain  yang  disebabkan  oleh  keadaan kekurangan  vitamin  C  kronis  pada  pasien kanker. 11 Pada  korelasi  antara  nutrisurvey  dengan skala  fungsi,  untuk  kelompok high  grade , setelah  perlakuan  didapatkan  korelasi  kuat dengan  arah  korelasi  bersifat  positif  antara nutrisurvey dengan skala fungsional dengan p value  0.02,  dengan  nilai  r  0.790.  Hasil  ini, sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Yeom  dkk  (2007)  dimana  didapatkan  hasil yang  secara  statistik  bermakna  pada pemberian suplementasi vitamin C dosis tinggi terhadap  skala  fungsional,  dimana  dalam skala  fungsional,  pasien  melaporkan  skor
kuesioner  yang  jauh  lebih  tinggi  untuk  fungsi fisik,  peran,  emosional,  kognitif,  dan  sosial setelah  diberikan  suplementasi  vitamin  C dosis tinggi. 12
Pada  korelasi  antara  nutrisurvey  dengan skala  gejala,  pada  setelah  perlakuan didapatkan korelasi kuat dengan arah korelasi bersifat  negatif  dengan  p  value  0.03,  dengan nilai r -0.74. Hal ini berkaitan dengan berbagai mekanisme,  diantaranya,  vitamin  C  memiliki efek  anti-inflamasi  dengan  merangsang produksi  c-AMP,  yang  pada  gilirannya meningkatkan  produksi  steroid  di  ACTH sehingga  gejala  seperti  nyeri,  mual  ataupun muntah dapat dirasakan berkurang. 12

## 5. Kesimpulan
Suplementasi  vitamin  C  mempengaruhi penurunan  kadar  serum  LDH  pada  semua stadium klinis pasien LNH dan mempengaruhi perbaikan  kualitas  hidup  pasien  LNH  pada stadium lanjut atau high grade. Suplementasi vitamin  C  mempengaruhi  korelasi  antara kadar  vitamin  C  dengan  komponen  skala gejala kualitas hidup pasien LNH pada stadium lanjut atau high grade.

## Daftar Pustaka
1.   Reksodiputro  AH,  Irawan  C.  Limfona Non-Hodgkin.  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit Dalam  Jilid  II.  Edisi  VI.  Jakarta:  Pusat Penerbitan  Ilmu  Penyakit  Dalam. 2014;1251-1260.
2. Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J,  Thun  MJ.  Cancer  statistics,  2007.    CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66.
3.          Groves  FD,  Linet  MS,  Travis  LB,  Devesa SS.  Cancer  surveillance  series:  non- Hodgkin’s  lymphoma  incidence  by histologic  subtype  in  the  United  States from  1978  through  1995.  J  Natl  Cancer Inst. 2000;92:1240-1251.
4. Sutrisno,  H.  2010.  Gambaran  Kualitas Hidup  Pasien  Kanker  Limfoma  Non- Hodgkin  Yang  Dirawat  Di  Rsup  Sanglah
Denpasar.  Jurnal  Penyakit  Dalam volume 2; 96-102
5. Yadav  C,  Ahmad  A,  D’Souza  B,  Agarwal A,  Nandini  M,  Ashok  Prabhu  K,  et  al. Serum  Lactate  Dehydrogenase  in  Non- Hodgkin’s  Lymphoma:  A  Prognostic Indicator.  Ind  J  Clin  Biochem.  2016 Apr;31(2):240–2.
6. Mayland  CR,  Bennett  MI,  Allan  K. Vitamin C deficiency in cancer patients. Palliat Med. 2005 Jan;19(1):17–20.
7. Roa FJ, et al. Therapeutic Use of Vitamin C in Cancer: Physiological Considerations. Frontiers in Pharmacology. 2020;11(211):1-8.
8.    Kasir DR, Wahid I, Bachtiar H. Hubungan Kadar  Laktat  Dehidrogenase  dengan Stadium  Limfoma  Maligna  Non  Hodgkin di  Rumah  Sakit  Dr.  M.  Djamil  Padang periode  Desember  2009  sampai  Maret 2013.  JKA  [Internet].  2014  May  [cited 2021  Jul  1];3(2).  Available  from: http://jurnal.fk.unand.ac.id/index.php/jk a/article/view/46
9.   Nechuta S, Lu W, Chen Z, Zheng Y, Gu K, Cai  H,  et  al.  Vitamin  Supplement  Use During  Breast  Cancer  Treatment  and Survival:  A  Prospective  Cohort  Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011
Feb;20(2):262–71
10.  Jones  JA,  Fayad  LE,  Elting  LS,  Rodriguez
MA.  Body  mass  index  and  outcomes  in patients  receiving  chemotherapy  for intermediate-grade  B-cell  non-Hodgkin lymphoma.  Leukemia  &  Lymphoma.
2010 Sep;51(9):1649–57.
11.  Perwitasari  DA.  Pengukuran  kualitas hidup  pasien  kanker  sebelum  dan sesudah  kemoterapi  dengan  EORTC QLQ-C30  di  RSUP  Dr.  Sardjito
Yogyakarta. 2009;5.
12.  Zasowska-Nowak A, Nowak PJ,
Ciałkowska-Rysz  A.  High-Dose  Vitamin  C in  Advanced-Stage  Cancer  Patients. Nutrients. 2021 Feb 26;13(3):735.