## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
https://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 10| Nomor 1| Juni|2021 e-ISSN: 2654-4563 dan p-ISSN: 2354-6093 DOI:https://doi.org/10.35816/jiskh.v10i1.502
Literature Review Aktivitas Anti-Inflamasi Bawang Hitam (Allium sativum L)
Qotrunnada Salsabila 1 , Hendri Busman 2 1 Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
2 Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Lampung
Article Info
Article History:
Received:28-01-2021 Reviewed:20-02-2021 Revised:06-03-2021 Accepted:22-04-2021 Published:30-06-2021

## Keywords:
peradangan; anti-inflamasi; bawang hitam;
aged black garlic;
allium sativum L;
Abstraks.  pengantar:  Inflamasi  merupakan  serangkaian  proses bawaan non-spesifik yang diaktifkan oleh tubuh sebagai respon terhadap  invasi  asing,  kerusakan  jaringan,  atau  keduanya. Tujuan:  mengetahui  aktivitas  anti-inflamasi  bawang  hitam. Metode: menggunakan studi literatur dari jurnal-jurnal nasional dan  internasional  dengan  meringkas  topik  diskusi  dan membandingkan  hasilnya  dalam  artikel.  Hasil:  Bawang  hitam memiliki aktivitas anti-inflamasi melalui komponen bioaktifnya S-allylcystein,  polifenol,  dan  flavonoid  serta  dapat  dijadikan sebagai  salah  satu  alternatif  agen  anti-inflamasi  dalam fitofarmaka.  Kesimpulan;  Proses  fermentasi  yang  dilakukan dengan perlakuan panas pada kelembapan tertentu pada bawang putih  akan  menghasilkan  sebuah  produk  akhir  berupa  bawang hitam atau aged black garlic.
Abstraks. Introduction: Inflammation is a series of non-specific innate  processes  that  are  activated  by  the  body  in  response  to foreign invasion, tissue damage, or both. Purpose: to determine the  anti-inflammatory  activity  of  black  onions.  Methods:  using literature  studies  from  national  and  international  journals  by summarizing  discussion  topics  and  comparing  the  results  in articles.  Results:  Black  onions  have  anti-inflammatory  activity through their bioactive components S-allylcystein, polyphenols, and  flavonoids  and  can  be  used  as  an  alternative  anti- inflammatory  agent  in  phytopharmaca.  Conclusion;  The fermentation  process  carried  out  by  heat  treatment  at  certain humidity  in  garlic  will  produce  an  end  product  in  the  form  of black garlic or aged black garlic. Corresponding author : Qotrunnada Salsabila Email : nadasalsa2112@gmail.com

## About CrossMark

## Pendahuluan
Inflamasi  merupakan  respon  alami  tubuh  terhadap  kerusakan  jaringan.  Inflamasi merupakan  usaha  tubuh  untuk  menginaktifkan  atau  menghancurkan  organisme  penginvasi, menghilangkan  iritan  dan  persiapan  tahapan  untuk  perbaikan  jaringan  (Finkel et  al .,  2013). Inflamasi  terjadi  karena  ada  respon  perlindungan  normal  terhadap  cedera  jaringan  yang disebabkan oleh trauma fisik, bahan kimia berbahaya, atau agen mikrobiologi (Andayani et al ., 2018).  Kontrol  terhadap  rasa  sakit  dan  edema  akibat  dari  proses  inflamasi  akan  meningkatkan

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada Volume 10 Nomor 1 Juni 2021
respon  imun  dalam  penyembuhan  luka  sehingga  penyembuhan  luka  berlangsung  lebih  baik (Kusumastuti et al ., 2014).
Secara  umum,  penatalaksanaan  respon  inflamasi  dibagi  menjadi  dua,  di  antaranya adalah pemberian anti-inflamasi non-steroid (AINS) dan anti-inflamasi steroid. Namun di setiap penggunaan obat berbahan kimia pasti  memiliki efek samping, mulai dari respon simptomatik yang  khas  terhadap  pemberian  AINS  golongan  salisilat,  potensi  toksisitas  sistemik,  dan  efek teratogenik (Mufimah et al ., 2018). Menurut Septiana (2018), seiring meningkatnya kebutuhan atas  alternatif  pengobatan  yang  aman,  efektif,  selektif,  ekonomis,  dan  mempunyai  kegunaan yang  sama  dengan  obat-obatan  kimia,  masyarakat  pun  mulai  beralih  pada  pengobatan  herbal. WHO  juga  merekomendasi  penggunaan  obat  tradisional  termasuk  herbal  dalam  pemeliharaan kesehatan  masyarakat,  pencegahan  dan  pengobatan  penyakit  (World  Health  Organization, 2002).
Bawang  putih  sendiri  adalah  salah  satu  tanaman  rempah  yang  telah  digunakan  secara umum  sebagai  pemberi  rasa  pada  makanan  juga  sebagai  tanaman  herbal  sejak  zaman  dahulu. Namun,  di  antara  kelebihan-kelebihannya  dalam  bidang  kesehatan,  bawang  putih  memiliki beberapa  kelemahan  yaitu  rasa  yang  agak  pedas,  bau  yang  menyengat,  serta  efek  sampingnya pada  gangguan  gastrointestinal  dan  anemia  hemolitik  (Hoshino et  al .,  2001;  Oboh,  2004). Banyak  studi  telah  dilakukan  untuk  meneliti  aktivitas  antioksidan  dari  bawang  hitam  ( aged black  garlic ),  tetapi  masih  sedikit  yang  meneliti  aktivitas  anti-inflamasinya.  Tujuan membandingkan  penelitian-penelitian  sebelumnya  untuk  mengetahui  aktivitas  anti-inflamasi pada bawang hitam.

## Metode
Penelitian  ini  menggunakan  studi literature  review ,  dengan  langkah  analitis  mencari dan menggabungkan intisari  serta menganalisis fakta dari berbagai sumber ilmiah yang sesuai kriteria  valid  dan  akurat  dengan  tujuan  untuk  menambah  pemahaman  topik  yang  dibahas. Tinjauan  literatur  menyajikan  ringkasan  berupa  publikasi  paling  relevan  kemudian membandingkan  hasil  yang  disajikan  dalam  makalah.  Pengumpulan  suumber  data  yang digunakan dalam artikel ini terdiri dari sumber data primer berupa jurnal ilmiah, baik nasional maupun  internasional,  selama  sepuluh  tahun  terakhir  (2011-2020)  dan  sumber  tersier  berupa situs-situs web terpercaya seperti Pubmed, NCBI, Elsevier, dan situs-situs lainnya. Kata kunci yang  digunakan  di  antaranya  adalah anti-inflammation , aged black  garlic ,  bawang hitam,  dan sebagainya.  Kriteria  inklusi  pada  jurnal  ini  yaitu  artikel  dan  jurnal  ilmiah  yang  membahas tentang bawang hitam yang dapat digunakan sebagai agen anti-inflamasi pada peradangan dan jurnal yang termasuk dalam rentang waktu antara tahun 2011-2020.

## Hasil dan Pembahasan
Medzhitov  (2010)  menyatakan  bahwa  inflamasi  merupakan  respon  sistem  imun terhadap  stimulus  berbahaya,  seperti  pathogen,  kerusakan  sel,  zat  toksik,  atau  irradiasi. Inflamasi  bekerja  dengan  cara  mengeliminasi  stimulus-stimulus  itu  dan  memulai  proses penyembuhan  (Ferrero-Miliani et  al .,  2007).  Tanda-tanda  kardinal  radang  ditandai  melalui Bahasa  Latin,  yang  mencakup rubor (kemerahan), kalor (panas), dolor (rasa  sakit), tumor (pembengkakan), dan functio laesa (hilang fungsi) (Abrams, 2006; Ciaccia, 2011).
Pada umumnya respons inflamasi akut menunjukkan awitan cepat, berlangsung singkat dan disertai reaksi sistemik yang disebut respons fase akut. Fase awal inflamasi ditandai dengan vasodilatasi, kebocoran vaskular mikro disertai eksudasi cairan, protein serta infiltrasi lokal sel- sel  inflamasi.  Hal  ini  terjadi  akibat  pelepasan  mediator  vasoaktif  dari  sel  mast  (histamin,
Qotrunnada Salsabila, dkk. Aktivitas Anti-Inflamasi Bawang Hitam……
leukotrien),  platelet  dan  komponen  plasma  lainnya  (bradikinin).  Pada  fase  akut,  kerusakan jaringan  memicu  pelepasan  mediator  inflamasi  seperti  sitokin,  peningkatan  jumlah  leukosit netrofil  dan  proliferasi  limfosit.  Sitokin-sitokin  seperti  interleukin  (IL)-1β, tumour  necrosis factor (TNF)-α,  IL-6,  interferon  (IFN)-, transforming  growth  factor (TGF)-β,  dan  IL-8 dilepaskan  oleh  leukosit,  fibroblas  dan  sel  endotelial  sebagai  respons  awal  adanya  kerusakan jaringan.  Selanjutnya,  sitokin  memperantarai  serangkaian  proses  inflamasi  dan  imunitas (Baratawidjaja et al ., 2009; Desborough, 2000).
Bawang  hitam  sejatinya  adalah  bawang  putih  yang  mengalami  perubahan  pada keseluruhan penampilannya setelah dipanaskan dan difermentasi selama kurang lebih satu bulan dalam  suhu  dan  kelembapan  tertentu.  Dikutip  dari  Wang et  al .  (2012),  bawang  hitam  adalah produk  pemanasan  dari  bawang  putih  pada  suhu  70 o C  dengan  kelembaban  relatif  70-80% selama  30-40  hari  tanpa  perlakuan  tambahan  apapun.    Bawang  hitam  memiliki  warna kehitaman, ringan karena kandungan bahan keringnya rendah, dan mempunyai aroma serta rasa yang  tidak  terlalu  menyengat.  Hal  ini  disebabkan  karena  terjadi  transformasi alliin menjadi allicin sebagai inaktivasi panas alliinase (Nelwida et al ., 2019).
Gambar 1. Bawang hitam. A) Bawang putih selama proses fermentasi (kiri ke kanan). B) Siung bawang hitam (Kimura et al ., 2017)
Dikutip dari Diretto et al. (2017), Szychowski et al . (2018), Bradley et al . (2016), dan Wang et al . (2018), bawang putih memiliki beberapa komponen bioaktif, termasuk di antaranya adalah  senyawa  organosulfur,  saponin,  senyawa  fenolik,  dan  polisakarida.  Komponen  bioaktif yang  paling  banyak  ditemukan  dalam  bawang  putih  adalah  senyawa  organosulfurnya,  seperti diallyl  thiosulfinate ( allicin ), diallyl  sulfide (DAS), diallyl  disulfide (DADS), diallyl  trisulfide (DATS), E/Z-ajoene,  S-allyl-cysteine (SAC),  dan S-allyl-cysteine  sulfoxide (alliin)  (Kodera et al ., 2017; Mansingh et al ., 2018; D. Y. Yoo et al ., 2014; M. Yoo et al ., 2014). Allicin ( allyl 2- propenethiosulfinate atau diallyl thiosulfinate ) adalah komponen bioaktif utama yang telah lama dikenal  memiliki  aktivitas  anti-inflamasi  dapat  ditemukan  dalam  ekstrak  air  bawang  putih. Ketika  bawang  putih  dipotong  atau  dihancurkan,  enzim  alliinase  akan  teraktivasi  dan membentuk allicin dari alliin (terdapat pada bawang putih utuh) (Bayan et al ., 2014). Flavonoid dari  golongan  flavonol,  flavon,  dan  isoflavon  memiliki  aktivitas  anti-inflamasi,  dan mengeluarkan  aktivitas  anti-inflamasinya  melalui  penurunan  produksi reactive  oxygen  species (ROS) dan down-regulation dari beberapa mediator inflamasi melalui penghambatan kunci jalur pensinyalan  inflamasi  (Ananta,  2020;  Ginwala et  al .,  2019).  Polifenol  memiliki  aktivitas  anti-

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
inflamasi melalui pengaturan aktivitas selular pada sel-sel inflamatori dan pengaturan aktivitas enzim-enzim  yang  berperan  dalam  metabolism  asam  arakidonat  (fosfolipase  A2,  COX)  dan metabolisme  arginin  (NOS),  juga  pengaturan  produksi  molekul-molekul  pro-inflamasi  lain (Hussain et al ., 2016).
Bawang  hitam  mengandung  lebih  banyak  kadar  SAC,  polifenol,  dan  flavonoid dibandingkan  dengan  bawang  putih  segar  biasa,  tetapi  memiliki  kandungan allicin yang  jauh lebih sedikit dibandingkan dengan bawang putih segar  (Imai et al ., 1994; Nencini et al ., 2011; Bae et  al .,  2014).  SAC  memberikan  manfaat  kesehatan  dalam  konsumsi  bawang  putih,  salah satunya  adalah  pada  aktivitas  anti-inflamasinya  (Colín-González et  al .,  2015).  Kadar S- allylcysteine pada  bawang  hitam meningkat  empat  sampai  delapan  kali  lipat  selama  proses fermentasi dibandingkan dengan bawang putih segar (Bae et al ., 2014). Pada bawang hitam juga ditemukan  adanya  peningkatan  dari kadar  senyawa  polifenol  dan  senyawa  flavonoid dibandingkan  dengan  bawang  putih  yang  belum  diproses.  Senyawa  polifenol  mengalami peningkatan  sebesar  4,19  kali  dari  konsentrasi  awalnya  yang  sebesar  13.91 mg  GAE/g, sedangkan  senyawa  flavonoid  mengalami  peningkatan  sebesar  4,77  kali  dari  konsentrasi awalnya yang sebesar 3.22 mg RE/g (Choi et al ., 2014).
Yoo et  al. (2014)  menemukan  bahwa  bawang  hitam  memiliki  aktivitas  antiseptik  dan antialergi,  terutama  pada  fraksinya  BG10.  You et  al. (2019)  menjelaskan  di  dalam  penelitian mereka  yang  berjudul Anti-inflammatory  Effect  of  Aged  Black  Garlic  on  12-O- tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced Dermatitis in Mice bahwa fraksi BG10 pada bawang hitam  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  kuat  serta  berperan  sebagai  antidermatitis  dengan cara menghambat makrofag yang teraktivasi. Efek tersebut berhubungan dengan penghambatan pembentukan  mediator  inflamasi  seperti  nitrit  oksida  (NO), tumor  necrosis  factor α  (TNF-α), interleukin  (IL)-6,  dan  prostaglandin  (PG)-E2.  Efek  penghambatan  mediator  inflamasi  oleh BG10  berhubungan  erat  dengan  penghambatan  langsung  dari  pembentukan inducible  nitric oxide synthase (iNOS), siklooksigenase-2 (COX-2), dan nuclear factor-κB (NF-κB). Ekstrak aquadest dari  bawang  hitam  telah  dibuktikan  dapat  mencegah  produksi  nitrit oksida  (NO)  dan  sitokin  pro-inflamasi,  termasuk  TNF-α  dan  PGE2,  dan  menekan  kerja NO synthase dan  TNF-α  serta  ekspresi  COX-2  melalui  mekanisme  yang  erat  kaitannya  dengan mitogen-activated  protein  kinase dan  NF-κB  pada  makrofag  murine  yang  distimulasi liposakarida  (LPS)  (Tran et  al .,  2019).    Lebih  lanjut,  ekstrak  suplemen  bawang  hitam menghambat  produksi  serum  TNF-α,  IL-6,  dan  IL-1β  dan  mencegah  kematian  mencit  yang diinduksi  LPS  (Kim et  al .,  2014;  Oh et  al .,  2012).  Sedangkan  pada  penelitian  yang  dilakukan oleh Lee et al . pada tahun 2011, ditemukan bahwa ekstrak kloroform dari bawang hitam  dapat menghambat pembentukan reactive oxygen species (ROS) yang diinduksi oleh TNF-α, ekspresi mRNA dan protein dari vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), aktivasi jalur inflamasi NF-κB,  serta  menurunkan  adhesi  dari  monosit  THP-1  terhadap  sel  endotel  pembuluh  vena umbilicalis.  Dalam  penelitian  Kim et  al .  sebelumnya  (2013)  juga  telah  dibuktikan  bahwa ekstrak  heksana  bawang  hitam  juga  mengatur  proliferasi  sel  stromal  dan  progresi  sel  melalui penekanan  dari c-Jun  N-terminal  kinase (JNK)  dan extracellular  signal-regulated  kinase (ERK).  Melalui  penelitian  ini  juga  Kim et  al .  mendemonstrasikan  bahwa  ekstrak  heksana bawang  hitam  berpotensi  untuk  menyebabkan  aktivasi  NF-κB  dan activator  protein  1 (AP1), yang nantinya akan menurunkan ekspresi dari VCAM-1 dan ICAM-1.

## Simpulan dan Saran
Proses  fermentasi  yang  dilakukan  dengan  perlakuan  panas  pada  kelembapan  tertentu pada  bawang  putih  akan  menghasilkan  sebuah  produk  akhir  berupa  bawang  hitam  atau aged black  garlic .  Melalui  proses  fermentasi  dan  pemanasan  pada  bawang  hitam,  ada  beberapa senyawa  bioaktif  yang  telah  dikenal  memiliki  aktivitas  anti-inflamasi  mengalami  peningkatan konsentrasi seperti pada salah satu senyawa organosulfur S-allylcystein , senyawa polifenol, dan senyawa  flavonoid  juga  mengalami  penurunan  konsentrasi  seperti  pada  salah  satu  senyawa organosulfur allicin dibandingkan dengan bawang putih biasa.

## Daftar Rujukan
Abrams,  G.  D.  (2006).  Respon  tubuh  terhadap  cedera. Patofisiologi:  Konsep  klinis  proses- proses penyakit (6th ed.). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Ananta,  G.  A.  P.  Y.  V.  (2020).  Potensi  Batang  Pisang  (Musa  pardisiaca  L.)  Dalam Penyembuhan Luka Bakar. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada , 11 (1): 334–340. doi: 10.35816/jiskh.v10i2.283.
Andayani, D., Suprihartini, E., & Astuti, M. (2018). Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Krokot (Portulaca oleracea, L.) pada Udema Tikus yang di Induksi Karagenin. JPSCR : Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research , 3 (1): 43. doi:
10.20961/jpscr.v3i1.15108.
Bae,  S.  E.,  Chob,  S.  Y.,  Won,  Y.  D.,  Lee,  S.  H.,  &  Park,  H.  J.  (2014).  Changes  in  s-allyl cysteine  contents  and  physicochemical  properties  of  black  garlic  during  heat  treatment.
LWT - Food Science and Technology , 55 (1): 397–402. doi:
https://doi.org/10.1016/j.lwt.2013.05.006.
Baratawidjaja,  K.  G.,  &  Rengganis,  I.  (2009). Inflamasi:  Imunologi  Dasar (8th  ed.).  Jakarta:
Balai Penerbit UI.
Bayan,  L.,  Koulivand,  P.  H.,  &  Gorji,  A.  (2014).  Garlic:  A  review  of  potential  therapeutic effects. Avicenna Journal of Phytomedicine , 4 (1): 1–14.
Bradley,  J.  M.,  Organ,  C.  L.,  &  Lefer,  D.  J.  (2016).  Garlic-derived  organic  polysulfides  and myocardial  protection. The  Journal  of  Nutrition , 146 (2):  403S–409S.  doi: 10.3945/jn.114.208066.
Choi,  I.  S.,  Cha,  H.  S.,  &  Lee,  Y.  S.  (2014).  Physicochemical  and  antioxidant  properties  of black garlic. Molecules , 19 (10): 16811–16823. doi: https://doi.org/10.3390/molecules191016811.
Ciaccia, L. (2011). Fundamentals of Inflammation. Yale J Biol Med , 84 (1): 64–65.
Colín-González,  A.  L.,  Ali,  S.  F.,  Túnez,  I.,  &  Santamaría,  A.  (2015).  On  the  antioxidant, neuroprotective  and  anti-inflammatory  properties  of  S-allyl  cysteine:  an  update. Neurochem Int , 89 : 83–91. doi: 10.1016/j.neuint.2015.06.011.
Desborough,  J.  P.  (2000).  The  stress  response  to  trauma  and  surgery. BJA:  British  Journal  of Anaesthesia , 85 (1): 109–117. doi: https://doi.org/10.1093/bja/85.1.109. Diretto, G., Rubio-Moraga, A., Argandona, J., Castillo, P., Gómez-Gómez, L., & Ahrazem, O. (2017). Tissue-specific accumulation of sulfur compounds and saponins in different parts of  garlic  cloves  from  purple  and  white  ecotypes. Molecules , 22 (8):  1359.  doi: doi.org/10.3390/molecules22081359.
Ferrero-Miliani,  L.,  Nielsen,  O.,  Andersen,  P.,  &  Girardin,  S.  (2007).  Chronic  inflammation: importance  of  NOD2  and  NALP3  in  interleukin-1beta  generation. Clin  Exp  Immunol , 147 (2): 227–35. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.03261.x. Finkel, R., Harvey, R. A., Champe, P. C., Ramadhani, D., Tjahyanto, A., Salim, C., & Muttaqin, H. (2013). Farmakologi Ulasan Bergambar . (R. A. Harvey, P. C. Champe, A. Tjahyanto,

## JIKSH: Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada
& C. Salim, Eds.). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Ginwala,  R.,  Bhavsar,  R.,  Chigbu,  D.  G.  I.,  Jain,  P.,  &  Khan,  Z.  K.  (2019).  Potential  Role  of Flavonoids in Treating Chronic Inflammatory Diseases with a Special Focus on the Anti- Inflammatory  Activity  of  Apigenin. Antioxidants  (Basel,  Switzerland) , 8 (2):  35.  doi: https://doi.org/10.3390/antiox8020035.
Hoshino,  T.,  Kashimoto,  N.,  &  Kasuga,  S.  (2001).  Effects  of  garlic  preparations  on  the gastrointestinal  mucosa. The  Journal  of  Nutrition , 131 (3s):  1109S-1113S.  doi: 10.1093/jn/131.3.1109S.
Hussain,  T.,  Tan,  B.,  Yin,  Y.,  Blachier,  F.,  Tossou,  M.  C.  B.,  &  Rahu,  N.  (2016).  Oxidative Stress  and  Inflammation:  What  Polyphenols  Can  Do  for  Us? Oxidative  Medicine  and Cellular Longevity , 2016 : 7432797. doi: https://doi.org/10.1155/2016/7432797.
Imai, J., Ide, N., Nagae, S., Moriguchi, T., Matsuura, H., & Itakura, Y. (1994). Antioxidant and radical scavenging effects of aged garlic extract and its constituents. Planta Medica , 60 : 417–420. doi: 10.1055/s-2006-959522.
Kim,  K.-H.,  Park,  J.  K.,  Choi,  Y.-W.,  Kim,  Y.-H.,  Lee,  E.  N.,  Lee,  J.-R.,  Kim,  H.-S.,  et  al. (2013).  Hexane  extract  of  aged black  garlic  reduces  cell  proliferation  and  attenuates  the expression  of  ICAM-1  and  VCAM-1  in  TNF-α-activated  human  endometrial  stromal cells. International Journal of Molecular Medicine , 32 (1): 67–78. doi:
doi.org/10.3892/ijmm.2013.1362.
Kim,  M.  J.,  Yoo,  Y.  C.,  Kim,  H.  J.,  Shin,  S.  K.,  Sohn,  E.  J.,  Min,  A.  Y.,  Sung,  N.  Y.,  et  al.
(2014).  Aged  black  garlic  exerts  anti-inflammatory  effects  by  decreasing  NO  and proinflammatory cytokine production with less cytotoxicity in LPS-stimulated raw 264.7 macrophages  and  LPS-induced  septicemia  mice. Journal  of  Medicinal  Food , 17 (10): 1057–1106. doi: doi.org/10.1089/jmf.2013.3043.
Kimura,  S.,  Tung,  Y.-C.,  Pan,  M.-H.,  Su,  N.-W.,  Lai,  Y.-J.,  &  Cheng,  K.-C.  (2017).  Black garlic:  A  critical  review  of  its  production,  bioactivity,  and  application. Journal  of  Food and Drug Analysis , 25 (1): 62–70. doi: https://doi.org/10.1016/j.jfda.2016.11.003.
Kodera,  Y.,  Ushijima,  M.,  Amano,  H.,  Suzuki,  J.-I.,  &  Matsutomo,  T.  (2017).  Chemical  and biological  properties  of  S-1-propenyl-l-cysteine  in  aged  garlic  extract. Molecules , 22 (4): 570. doi: 10.3390/molecules22040570.
Kusumastuti, E., Handajani, J., & Susilowati, H. (2014). Ekspresi COX-2 dan Jumlah Neutrofil Fase  Inflamasi  pada  Proses  Penyembuhan  Luka  Setelah  Pemberian  Sistemik  Ekstrak Etanolik  Rosela  (Hibiscus  sabdariffa)  (studi  in  vivo  pada  Tikus  Wistar). Majalah Kedokteran Gigi Indonesia , 21 (1): 13. doi: 10.22146/majkedgiind.8778.
Lee,  E.  N.,  Choi,  Y.  W.,  Kim,  H.  K.,  Park,  J.  K.,  Kim,  H.  J.,  Kim,  M.  J.,  Lee,  H.  W.,  et  al. (2011).  Chloroform  extract  of  aged  black  garlic  attenuates  TNF-α-induced  ROS generation,VCAM-1  expression,  NF-κB  activation  and  adhesiveness  for  monocytes  in human  umbilical  vein  endothelial  cells. Phytotherapy  Research , 25 (1):  92–100.  doi: doi.org/10.1002/ptr.3230.
Mansingh, D. P., Dalpati, N., Sali, V. K., & Vasanthi, A. H. R. (2018). Alliin the precursor of allicin  in  garlic  extract  mitigates  proliferation  of  gastric  adenocarcinoma  cells  by modulating apoptosis. Pharmacognosy Magazine , 14 (55): S84–S91. doi:
10.4103/pm.pm_342_17.
Medzhitov, R. (2010). Inflammation 2010: new adventures of an old flame. Cell , 140 (6): 771–6. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.006
Mufimah, Hidayat, U. R., & Budiharto, I. (2018). Efektivitas gel ekstrak bawang putih terhadap proses penyem- buhan luka fase inflamasi. Jurnal Vokasi Kesehatan , 109–114. Nelwida,  Berliana,  &  Nurhayati.  (2019).  Kandungan  nutrisi  black  garlic  hasil  pemanasan dengan waktu berbeda. Jurnal Ilmiah Ilmu-Ilmu Peternakan , 22 (1): 53–64.
Nencini, C., Menchiari, A., Franchi, G. G., & Micheli, L. (2011). In vitro antioxidant activity of aged  extracts  of  some  Italian  Allium  species. Plant  Foods  for  Human  Nutrition , 66 (1): 11–16. doi: 10.1007/s11130-010-0204-2.
Oboh,  G.  (2004).  Prevention  of  garlic-induced  hemolytic  anemia  using  some  tropical  green leafy vegetables. Journal of Medicinal Food , 7 (4): 498–501. doi: 10.1089/jmf.2004.7.498.
Oh, H., Kim, M., You, B., & Kim, M. (2012). Anti-inflammatory action of black garlic through downregulation  of  NF-κB  activation  and  MAP  kinase  phosphorylation. The  FASEB Journal , 26 (1_supplement): 823–833.
Septiana,  L.  (2018). Aktivitas  Antiinflamasi  Ekstrak  Etanol  Daun  Sukun  (Artocarpus  altilis (Park.)  Fosberg)  dan  Keamanan  Terhadap  Tukak  Lambung .  Universitas  Setia  Budi Surakarta.
Szychowski,  K.  A.,  Rybczyńska-Tkaczyk,  K.,  Gaweł-Bęben,  K.,  Świeca,  M.,  Karaś,  M., Jakubczyk,  A.,  Matysiak,  M.,  et  al.  (2018).  Characterization  of  active  compounds  of different  garlic  (Allium  sativum  L.)  cultivars. Polish  Journal  of  Food  and  Nutrition Sciences , 68 (1): 73–81. doi: https://doi.org/10.1515/pjfns-2017-0005. Tran,  G.-B.,  Pham,  T.-V.,  &  Trinh,  N.-N.  (2019).  Black  garlic  and  its  therapeutic  benefits.
Studies in Garlic . Intech Open. Retrieved from https://www.intechopen.com/books/medicinal-plants-use-in-prevention-and-treatment-of- diseases/black-garlic-and-its-therapeutic-benefits
Wang, X., Jiao, F., Wang, Q.-W., Wang, J., Yang, K., Hu, R.-R., Liu, H.-C., et al. (2012). Aged black  garlic  extract  induces  inhibition of gastric  cancer  cell  growth  in  vitro  and  in  vivo.
Molecular Medicine Reports , 5 (1): 66–72. doi: 10.3892/mmr.2011.588.
Wang,  Y.  C.,  Guan,  M.,  Zhao,  X.,  &  Li,  X.  L.  (2018).  Effects  of  garlic  polysaccharide  on alcoholic liver fibrosis and intestinal microflora in mice. Pharmaceutical Biology , 56 (1):
325–332. doi: 10.1080/13880209.2018.1479868. World Health Organization. (2002). Traditional Medicine Strategy 2002-2005 . Geneva: World Health Organization.
Yoo,  D.  Y.,  Kim,  W., Nam,  S.  M.,  Yoo,  M.,  Lee,  S.,  Yoon,  Y.  S.,  Won,  M. H.,  et  al.  (2014). Neuroprotective  effects  of  Z-ajoene,  an  organosulfur  compound  derived  from  oil- macerated garlic, in the gerbil hippocampal CA1 region after transient forebrain ischemia. Food and Chemical Toxicology , 72 : 1–7. doi: 10.1016/j.fct.2014.06.023.
Yoo, M., Lee, S., Kim, S., Hwang, J., Choe, J., & Shin, D. (2014). Composition of organosulfur compounds from cooland warm-type garlic (Allium sativum L.) in Korea. Food Science and Biotechnology , 23 : 337–344. doi: https://doi.org/10.1007/s10068-014-0047-y. Yoo,  Y.  C.,  Kim,  H.  J.,  Kim,  M.  J.,  Sohn,  E.  J.,  Min,  A.  Y.,  Sung,  N.  Y.,  Kim,  M.  R.,  et  al. (2014).  Aged  black  garlic  exerts  anti-inflammatory  effects  by  decreasing  NO  and proinflammatory cytokine production with less cytoxicity in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages  and  LPS-induced  septicemia  mice. Journal  of  Medicinal  Food , 17 (10): 1057–1063. doi: 10.1089/jmf.2013.3043.
You, B. R., Yoo, J., Baek, S. Y., & Kim, M. R. (2019). Anti-inflammatory effect of aged black garlic  on  12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced  dermatitis  in  mice. Nutrition Research and Practice , 13 (3): 189–195. doi: doi.org/10.4162/nrp.2019.13.3.189.