Antibacterial Activity of Cold Powder Preparation of (Ethanol Extract) Starfruit Leaf ( Averrhoa bilimbi Linn.) Against Propionibacterium acnes
Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Bedak Dingin Ekstrak Etanol Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi Linn.) Terhadap Propionibacterium acnes
Helen Anjelina Simanjuntak 1* , Kasta Gurning 1 , Verawati Br Sinaga 1 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan (STIKes) Senior Medan, Program Studi Sarjana Farmasi, Jl. Jamin Ginting km 8,5 No.13 Padang Bulan Medan *Email : helenanjelinas@gmail.com
Diterima 13 Mei 2020 dan Disetujui 23 Juni 2020

## Abstrak
Jerawat adalah penyakit kulit yang terjadi akibat adanya peradangan menahun yang dipicu oleh bakteri Propionibacterium  acnes .  Daun  belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi Linn.)  merupakan tanaman  obat  tradisional  yang  memiliki  aktivitas  sebagai  antibakteri.  Tujuan  penelitian  ini adalah  untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri  dari  sediaan  bedak  dingin  ekstrak  etanol  daun belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi Linn.)  terhadap Propionibacterium  acnes .  Metode  penelitian dilakukan  dengan  eksperimental,  dan  pengujian  aktivitas  antibakteri  dilakukan  dengan menggunakan  metode  difusi  agar.  Formulasi  bedak  dingin  F1  (5%),  F2  (10%),  F3  (15%),  F4 (20%), kontrol positif dengan klindamisin, kontrol negatif dengan akuades. Hasil menunjukkan bahwa formulasi sediaan F3 (15%) dan F4 (20%) lebih efektif dalam menghambat pertumbuhan bakteri Propionibacterium acnes dengan diameter zona hambat  13,66 mm dan 15,16  mm dengan kategori kuat.
Kata Kunci: Antibakteri, Bedak Dingin, Ekstrak , Averrhoa bilimbi Linn, Propionibacterium acnes

## Abstract
Acne  is  a  skin  disease  that  occurs  due  to  chronic  trade  that  is  triggered  by  the  bacterium Propionibacterium acnes. Starfruit leaf ( Averrhoa bilimbi Linn.) as a traditional medicinal plant that has antibacterial activity. The purpose of this study was to determine the antibacterial activity from ethanol extract in the preparations cold powder of starfruit leaf ( A. bilimbi Linn.) against Propionibacterium  acnes.  The  research  method  was  carried  out  experimentally,  and  testing  for antibacterial activity was carried out using agar diffusion methods. Cold powder formulation such as F1 (5%), F2 (10%), F3 (15%), F4 (20%), positive control with clindamycin, negative control with distilled water. The results showed that the F3 (15%) and F4 (20%) formulations were more effective  in  inhibiting  the  growth  of  Propionibacterium  acnes  bacteria  with  inhibition  zone diameters of 13.66 mm and 15.16 mm in the strong category.
Keywords: Antibacterial, Cold Powder, Extract, Averrhoa bilimbi Linn, Propionibacterium acnes

## PENDAHULUAN
Jerawat ( Acne vulgaris ) adalah penyakit kulit yang terjadi akibat adanya peradangan yang  dipicu  oleh  bakteri Propionibacterium  acnes,  Staphylococcus  aureus ,  dan Staphylococcus epidermidis (Rusli , 2017).    Pengobatan  jerawat  pada  pasien  diberikan  terapi  antibiotik seperti klindamisin, eritromisin, doksisiklin, tetrasiklin, benzoil peroksida, asam azelat dan retinoid sebagai pengobatan yang cenderung memberikan efek samping seperti peningkatan
terjadinya infeksi saluran nafas, iritasi dan penggunaan jangka panjang dapat menimbulkan terjadinya resistensi (Anggraini et al., 2016).
Di  Indonesia  tumbuhan  belimbing  wuluh  telah  diketahui  dengan  baik  digunakan sebagai  antibakteri  untuk  penyakit  alergi  pada  kulit.  Dalam  pengobatan  herbal  telah dikembangkan untuk pengobatan topikal seperti “ruam pada wajah, luka dan bisul”. Daun belimbing wuluh dijadikan obat tradisional karena di dalamnya terdapat zat-zat aktif yang dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri  atau  disebut  zat  antiseptik,  seperti  flavonoid, tanin, sulfur dan asam format (Liantari, 2014). Pengobatan jerawat salah satunya dengan memanfaatkan  ekstrak  daun  belimbing  wuluh.  Ekstrak  daun  belimbing  wuluh  dapat berpengaruh  terhadap  pertumbuhan  bakteri  penyebab  infeksi  (Hayati et  al., 2010).  Hasil penelitian  sebelumnya,  menyimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh ( Averrhoa bilimbi Linn.) mampu menghambat pertumbuhan bakteri Propionebacterium acnes pada konsentrasi 100 mg/ml dengan nilai 10,80 mm (Afifi et al., 2018).
Bedak dingin merupakan produk perawatan kecantikan tradisional yang lebih aman dibandingkan dengan produk kecantikan modern. Bedak dingin sering digunakan oleh para wanita untuk merawat  kulit  wajah,  bahkan  bedak  dingin  juga dapat  dimanfaatkan  untuk mengatasi  masalah  kulit  yang  muncul  seperti  jerawat  dan  kulit  kusam  (Nuryati,  2017). Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  maka  peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian formulasi ekstrak etanol daun belimbing wuluh dalam bentuk sediaan bedak dingin sebagai antibakteri  dengan  berbagai  variasi  konsentrasi.  Pada  masing-masing  konsentrasi  ekstrak dalam  sediaan  diuji  aktivitas  antibakterinya  terhadap Propionibacterium  acnes penyebab jerawat sehingga diperoleh sediaan bedak dingin dengan konsentrasi ekstrak optimal yang dapat  digunakan  dalam  pengobatan  jerawat.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui aktivitas antibakteri dari sediaan bedak dingin ekstrak etanol daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi Linn.) terhadap Propionibacterium acnes penyebab jerawat.

## METODE
Lokasi dan Sampel Penelitian Penelitian  dilakukan  mulai  bulan  April  s/d  Juni  2019.  Penelitian  dilakukan  di Laboratorium  Mikrobiologi,  Program  Studi  Sarjana  Farmasi,  Sekolah  Tinggi  Ilmu Kesehatan (STIKes) Senior Medan. Sampel yang digunakan adalah daun belimbing wuluh ( Averrhoa  bilimbi Linn)  diperoleh  dari  Kecamatan    Medan  Johor,  Medan.  Tumbuhan diidentifikasi  di  Laboratorium  Herbarium  Medanense  Universitas  Sumatera  Utara,  dan dilakukan uji aktivitas antibakteri.
Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  yaitu  autoklaf,  batang  pengaduk,  bejana  maserasi,  cawan Petri  (Pyrex),  cawan  porselin,  blender  (Philips),  Erlenmeyer  250  ml  (Pyrex),  gelas  ukur (Pyrex),  inkubator  (Memmert),  kompor  gas  (Rinnai),  Bunsen,  lemari  pendingin (Pannasonic),  lemari  pengering  (manual),  mikropipet  (Huawei),  ose  bulat,  oven (Memmert),  vortex  (Samco),  pinset,  pipet  tetes,  rak  tabung, rotary  evaporator (Heidolph), spidol  permanent,  kertas  cakram  (Macherey-Nagel),  Kertas  saring  (Whatman  No.1), timbangan  analitik  (HWH),  tabung  reaksi  (Pyrex),  aluminium  foil,  jangka  sorong  digital ( Electronic Digital Caliper ) dan ayakan (BBS). Bahan yang digunakan adalah daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.), biakan bakteri Propionibacterium acnes , Nutrien Agar (NA), klindamisin, natrium klorida, akuades,
etanol 96%, Mc Farland No.1 pereaksi  Dragendrof, mayer, bouchardat, besi (III) klorida, asam  sulfat  pekat,  asam  asetat  anhidrat,  asam  klorida  pekat, n -heksan,  amil  alkohol, toluen,  kloroform,  serbuk  magnesium,  beras  ( Oriza  sativa ),  dan  bengkuang  ( Pachyrhizus erosus ).
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi Linn.) Ekstrak daun belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L.) dibuat dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96 %. Sebanyak 600 g serbuk simplisia dimasukkan ke dalam wadah gelas lalu dimaserasi dengan 4,5 L etanol 96% di dalam bejana kemudian ditutup rapat  dan  direndam  selama 5 hari  terlindung dari  cahaya matahari  sambil sering diaduk. Setelah 5 hari, larutan ekstrak daun belimbing wuluh disaring sehingga diperoleh filtrat dan ampas.  Selanjutnya  dilakukan  perendaman  kembali  terhadap  ampas  tersebut  dengan menggunakan etanol 96% sebanyak 1,5 L selama 2 hari sambil sesekali diaduk kemudian disaring  lagi  dan  filtrat  ditampung.  Filtrat  diuapkan  dengan  bantuan  alat  penguap rotary evaporator sehingga  diperoleh  ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.) (DepKes, 2000).
Tahapan Skrining Fitokimia Tahapan  uji  skrinning  fitokimia  ini  merujuk  pada  penelitian  Maimunah et  al., (2020) dan Ningsih et al., (2016) diantaranya:

## Uji Alkaloid
Sebanyak  2  gram  simplisia dilarutkan  dalam 2 mL  HCl  2%,  dipanaskan 5 menit  dan disaring.  Filtrat  yang  diperoleh  ditetesi  dengan  pereaksi  Dragendorff  sebanyak  2-3  tetes. Adanya senyawa alkaloid ditujukkan dengan terbentuknya endapan jingga.

## Uji Flavonoid
Sebanyak  2  gram  simplisia  dilarutkan  dalam  2  mL  metanol,  kemudian  ditambahkan serbuk 0,1 g Mg dan HCl pekat sebanyak 5 tetes. Adanya senyawa flavanoid ditunjukkan dengan terbentuknya warna merah atau jingga.

## Uji Tanin
Sebanyak 2 gram simplisia ditambahkan 5 mL air , kemudian dipanaskan kurang lebih 5 menit. Setelah dipanaskan ditambahkan 3 tetes FeCl 3 1%. Jika larutan terbentuk warna coklat kehijauan atau biru kehitaman maka positif mengandung tanin.

## Uji Saponin
Sebanyak  2  gram  simplisia  dilarutkan  dalam  5  mL  aquades  pada  tabung  reaksi ditambah 10 tetes KOH dan dipanaskan dalam penangas air 50°C selama 5 menit, dikocok selama 15 menit. Jika terbentuk busa mantap setinggi 1-10 cm dan tetap stabil selama 15 menit menunjukkan adanya senyawa saponin.

## Uji Triterpenoid/Steroid
Sebanyak 1 gram serbuk simplisia dimaserasi dengan 20 ml eter selama 2 jam disaring, filtrat, diuapkan dalam cawan penguap dan pada sisanya ditambahkan 20 tetes asam asetat anhidrat  dan  1  tetes  asam  sulfat  pekat.  Hasil  positif  (+)  jika  terbentuk  warna  biru  atau kehitaman.

## Pembuatan Sediaan Bedak Dingin
Tabel 1. Formulasi Dasar Pembuatan Bedak Dingin Bahan Dasar Satuan Jumlah
Beras gr 25 Bengkuang gr 25 Akuades ml Qs
Cara  pembuatan :  Beras sebanyak  500  gram dicuci  bersih  kemudian  direndam dengan  akuades  sebanyak  1000  ml  selama  satu  malam.  Perendaman  bertujuan  untuk melunakkan konsistensi beras yang keras sehingga mudah untuk dihaluskan, serta untuk memunculkan  amilumnya  sehingga  warna  butir  beras  menjadi  lebih  putih.  Setelah direndam  beras  dikeringkan  di  bawah  sinar  matahari  untuk  mengurangi  kadar  air sehingga  mengurangi  kemungkinan  tumbuhnya  jamur  terutama  ketika  penyimpanan. Selanjutnya, beras dihaluskan dan diayak dengan ukuran partikel 20/30 mesh (Oktavia & Nining, 2011).
Bengkuang  sebanyak  1  kg  diparut,  diperas  airnya,  dibiarkan  mengendap  dan diambil  patinya  dan  diletakkan  dalam  wadah.  Tepung  beras  kering  dicampur  dengan pati bengkuang kemudian ditambah akuades secukupnya sampai mengental. Kemudian dikelompokkan menjadi 4 perlakuan (F1, F2, F3, dan F4). Masing-masing ditambahkan ekstrak etanol daun belimbing wuluh dengan berbagai konsentrasi F1 (5%), F2 (10%), F3  (15%), dan F4 (20%) sambil  diaduk  hingga kalis.  Setelah  itu  dibentuk bulatan  dan dijemur di bawah sinar matahari. Formulasi bedak dingin dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel  2. Formulasi  Bedak  Dingin  Ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh (Averrhoa bilimbi L) Formulasi Konsentrasi Bedak Dingin (%) Dasar Bedak Dingin (gr) Ekstrak Daun Belimbing Wuluh (gr) F1 5 47,5 2,5 F2 10 45 5 F3 15 42,5 7,5 F4 20 40 10

## Uji Aktivitas Antibakteri
Adapun  langkah  uji  aktivitas  antibakteri  ini  dilakukan  dengan  mengambil  28 gram  media  NA  yang  dilarutkan  dalam  1000  ml  akuades  dan  dipanaskan  hingga homogen.  Kemudian  media  NA  dituang  pada  cawan  Petri  steril  dan  diamkan  hingga memadat,  lalu  diambil  satu  ose  biakan  bakteri  yang  telah  disesuaikan  dengan  standar Mc  Farland No.  1,  lalu  dituang  pada  media  NA  yang  telah  memadat  kemudian disebarkan dengan hokey stick dengan metode spread plate .
Penentuan  aktivitas  antibakteri  dilakukan  dengan  metode diffusi  agar menggunakan kertas cakram ( paper disc ) berdiameter 6 mm. Paper disc direndam selama ± 15 menit dalam masing-masing formula F1 (5%), F2 (10%), F3 (15%), dan F4 (20%), kontrol  positif  dengan  klindamisin,  kontrol  negatif  dengan  akuades. Paper  disc hasil rendaman  diletakkan  pada  media  yang  sudah  berisi  bakteri Propionibacterium  acnes . Sampel  diinkubasi  selama  1  x  24  jam  pada  suhu  37 o C.  Dilakukan  sebanyak  tiga  kali ulangan. Kemudian diamati dan dihitung diameter zona bening pada paper disc , sebagai zona hambat.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Skrining Fitokimia
Hasil  skrining  fitokimia  pada  daun  belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi Linn.) dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel  3. Hasil  Skrining  Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh  ( Averrhoa bilimbi L) Metabolit Sekunder Skrining Fitokimia Simplisia Ekstrak Alkaloid Negatif Negatif Tanin Positif Positif Saponin Positif Positif Flavonoid Positif Positif Triterpenoid/Steroid Positif Positif
Skrining  fitokimia  merupakan  suatu  metode  analisis  awal  untuk  meneliti kandungan senyawa kimia yang terdapat pada tumbuhan. Berdasarkan Tabel 3 di atas dapat dilihat bahwa hasil skrining fitokimia pada ekstrak etanol daun belimbing wuluh terdiri dari tanin, saponin, flavonoid, triterpenoid/steroid. Hasil yang diharapkan dapat memberikan  informasi  mengenai  senyawa  kimia  yang  memiliki  aktivitas  biologis khususnya sebagai antibakteri.

## Diameter Zona Hambat
Hasil  gambaran  diameter  zona  hambat  terhadap  pertumbuhan  bakteri Propionibacterium  acnes dapat  dilihat  pada  penyajian  gambar  1  dan  detail  formula penelitian  dapat  ditemukan  pada  tabel  4.  Berdasarkan  Gambar  1  dan  Tabel  4,  dapat dilihat  bahwa  diameter  zona  hambat  pada  F1  (5%)  dan  F2  (10%)  memiliki  kategori sedang.  Pada  formula  F3  (15%)  dan  F4  (20%)  memiliki  kategori  kuat,  sedangkan kontrol positif dengan perlakukan klindamisin memiliki aktivitas yang sangat kuat.
Gambar 1. Gambar diameter zona hambat (F1 (5%), F2 (10%), F3 (15%), F4 (20%)) Keterangan gambar: K + : Klindamisin, K - : Akuades.
Tabel 4. Hasil Diameter Zona Hambat Dari Formulasi Sediaan Bedak Dingin Ekstrak Etanol  Daun  Belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi Linn)  Terhadap  Pertumbuhan Bakteri Propionibacterium acnes.
Formulasi Konsentrasi Diameter Zona Hambat (mm) Kategori U1 U2 U3 Rata-rata F1 5% 8 10 8,5 8,83 Sedang F2 10% 9,5 10 9,5 9,66 Sedang F3 15% 13,5 14,5 13 13,66 Kuat F4 20% 15,5 16 14 15,16 Kuat Klindamisin 47 41 42,5 43,5 Sangat kuat Akuades 0 0 0 0 -

## Pembahasan
Hasil  menunjukkan  bahwa  sediaan  bedak  dingin  yang  diformulasikan  dengan ekstrak  etanol  daun  belimbing  wuluh  memiliki  aktivitas  dalam  menghambat pertumbuhan  bakteri Propionibacterium  acnes penyebab  jerawat.  Hal  ini  dapat  dilihat pada  Gambar  1  dan  Tabel  4  yang  menunjukkan  bahwa    semakin  tinggi  konsentrasi ekstrak  pada  formula  maka  semakin  tinggi  diameter  zona  hambatnya.  Hal  ini disebabkan karena adanya kandungan senyawa metabolit sekunder yang terdapat pada daun  belimbing  wuluh  yang  berperan  sebagai  antibakteri,  seperti  flavonoid,  saponin, tanin dan triterpenoid/steroid.
Senyawa  flavonoid  pada  ekstrak  daun  belimbing  wuluh  mempunyai  aktivitas antimikroba.  Flavonoid  dapat  merusak  membran  sitoplasma  yang  menyebabkan bocornya  metabolit  penting  yang  menginaktifkan  sistem  enzim  bakteri  dan mengendapkan  protein  sel  (Afifi et  al., 2018).  Mekanisme  kerja  saponin  sebagai antibakteri  dapat  menyebabkan  lisis  dinding  sel  bakteri  dan  kebocoran  AKP  ( Alkaline Phosphate )  peningkatan  konsentrasi  saponin  menyebabkan  protein  larut,  menyebabkan interseluler  senyawa  untuk  berdifusi  melalui  membran  luar  dan  dinding  sel,  sehingga sitoplasma bocor keluar dari sel dan menyebabkan kematian sel (Khan et al., 2018).
Senyawa  tanin  merupakan  metabolit  sekunder  yang  mampu  menghambat pertumbuhan mikroorganisme dengan kemampuannya menginaktivasi adhesi mikroba, enzim  dan  protein transport  cell  envelope .  Tanin  juga  digunakan  sebagai  astringent  baik untuk saluran pencernaan maupun kulit dan juga digunakan sebagai obat diare (Afifi et al., (2016).  Tanin  berperan  sebagai  antimikroba  dengan  mengurangi  zat  besi,  ikatan hidrogen  atau  interaksi  spesifik  dengan  protein  vital  seperti  enzim  dalam  sel  mikroba (Simanjuntak, 2020) .
Triterpenoid  merupakan  senyawa  golongan  terpenoid  dan  salah  satu  senyawa metabolit  sekunder,  sebagian  adalah  komponen  penyusun  minyak  atsiri,  resin  dan mempunyai  aktivitas  biologi  sebagai  antibakteri,  penghambat  sel  kanker,  inhibisi terhadap  sintesis  kolesterol,  antiinflamasi,  gangguan  kulit,  kerusakan  hati  dan  malaria (Rumondang, et al., (2013). Mekanisme terpenoid sebagai antibakteri adalah bereaksi dengan  porin  (protein  transmembran)  pada  membran  luar  dinding  sel  bakteri, membentuk  ikatan  polimer  yang  kuat  sehingga  mengakibatkan  rusaknya  porin. Rusaknya porin yang merupakan pintu keluar masuknya senyawa akan mengurangi
permeabilitas  dinding  sel  bakteri  akan  kekurangan  nutrisi,  sehingga  pertumbuhan bakteri terhambat atau mati (Yaqin, 2014; Suryani et al., 2019).
Bahan  dasar  pembuatan  bedak  dingin  seperti  beras  memiliki  fungsi  untuk menghaluskan  kulit  (Dianzy,  2015),  sedangkan  bengkuang  mampu  mencegah kerusakan  kulit  oleh  radikal  bebas,  menghambat  pembentukan  melanin  (pigmentasi) akibat  sinar  ultra  violet  (UV)  matahari  dan  mampu  menghilangkan  bekas  jerawat (Asben et al., 2018).
Pengujian  kontrol  positif  dengan  menggunakan  klindamisin  menunjukkan adanya  aktivitas  antibakteri  yang  sangat  kuat  terdapap  bakteri Propionibacterium  acnes . Hal ini disebabkan karena klindamisin merupakan antibiotik lincosamide yang terutama bekerja dengan cara mengikat subunit 50 S dapat bersifat bakteriostatik dan bakterisida. Klindamisin  menjadi  pilihan  yang  sangat  baik  untuk  pengobatan  infeksi  (Rusli,  2017; Subedi et  al., 2019).  Klindamisin  memiliki  aktivitas  yang  tinggi  terhadap  berbagai bakteri  fakultatif  anaerob.  Organisme  gram  positif  yang  rentan  terhadap  klindamisin adalah Actinomyces,  Eubacterium,  Lactobacillus,  Peptostreptococcus,  Propionibacterium, dan spesies Staphylococcus ,  termasuk  strains  yang  resisten  terhadap  penisilin.  Obat  ini memiliki aktivitas yang lemah terhadap organisme fakultatif gram negatif (Barry et al., 1988).

## KESIMPULAN
Aktivitas  antibakteri  dari  sediaan  bedak  dingin  ekstrak  etanol  daun  belimbing wuluh  ( Averrhoa  bilimbi Linn.) memiliki  efek  sebagai  antibakteri  terhadap  bakteri Propionibacterium  acnes pada  F3  (15%)    sebesar  13,66  mm  dan  F4  (20%)  sebesar  15,16 mm dengan kategori kuat sehinga berpotensi sebagai salah satu obat anti jerawat.

## DAFTAR PUSTAKA
Afifi  R.,  Euis  E,  Jeti  R.  2018.  Uji  Anti  Bakteri  Ekstrak  Daun  Belimbing  Wuluh ( Averrhoa  bilimbi L.)  Terhadap  Zona  Hambat  Bakteri  Jerawat Propionibacterium acnes Secara In Vitro. Jurnal Pendidikan dan Biologi. Vol 10(1): 10 -17.
Anggraini D., Rahmawati N., Hafsah S. 2016. Formulasi Gel Anti jerawat Dari Ekstrak Etil Asetat Gambir. Jurnal Penelitian Farmasi Indonesia . Vol 1(2): 62-66.
Asben, A., Deivy A.P., Ira D.R., Risa M.F. 2018. Pemanfaatan Bengkuan ( Pachyrhizus erosus )  Afkir  Untuk  Pembuatan  Bedak  Dingin  Pada  Kelompok  Wanita  Tani Berkat  Yakin  Kec.  Batang  Anai  Kab.  Padang  Pariaman.  Jurnal  Ilmiah Pengabdian Kepada Masyarakat. Vol 2(10): 37- 47.
Barry,  A.L.,  Jones  R.N., Thornsberry  C.  1988. In vitro  activities  of  azithromycin  (CP   62, 993),  clarithromycin  (A-56268;  TE-031),  erythromycin,  roxithromycin,   and clindamycin . Antimicrob Agents Chemother. 32: 754.
Dianzy,  R.I.K.  2015.  Pengaruh  Proporsi  Pati  Bengkuang  dan  Tepung  kacang  Hijau Terhadap  Sifat  Fisik  Dan  Jumlah  Mikroba  Bedak  Dingin. Jurnal  Tata  Rias . Vol.4(1): 14 -24.
Departemen  Kesehatan  RI.  2000. Parameter  Standar  Umum  Ekstrak  Tumbuhan  Obat .
Jakarta. Diktorat Jendral POM.
Hayati E.K., Ghanaim A.F., Lailis S. 2010. Fraksinasi Dan Identifikasi Senyawa Tanin Pada Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi L.). Jurnal Kimia . Vol 4 (2): 193 – 200.
Khan,  M.I,  Ahhmed  A,  Shin  J.H.,  Baek  J.S.,  Kim  M.Y,  Kim  J.D.  2018.  Green  Tea Seed  Isolated  Saponins  Exerts  Antibacterial  Effects  Against  Various  Strains  of Gram  Positive  and  Gram  Negative  Bacteria  A  Comprehensive  Study  In  Vitro and In Vivo. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . Pp 1–12.
Liantari,  D.S.  2014.  Effect  of  Wuluh  Starfruit  Leaf  Extract  For  Streptococcus  mutans Growth. J.Majority . Vol 3(7): 27 -33.
Maimunah  S.,  Pratama,  H.  A.,  Mayasari  U.  2020.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Daun  Sintrong  ( Crassosephallum  crepidiodies )  Terhadap  Bakteri Staphylococcus eureus . Jurnal Pembelajaran dan Biologi Nukleus . Vol 6(1): 103-111.
Nuryati.  2017. Pembuatan  Bedak  Dingin  Varian  Herbal  Dan  Desain  Kemasan  Untuk Meningkatkan  Nilai  Jual, Skripsi  Program  Studi  Teknologi  Industri  Pertanian Politeknik Negeri Tanah Laut, Kalimantan Selatan. Halaman 2- 4. Diakses pada 05 Juni 2020.
Ningsih,  D.R.,  Zusfahair.,  Kartika  D.  2016.  Identifikasi  Senyawa  Metabolit  Sekunder Serta  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Daun  Sirsak  Sebagai  Antibakteri. Molekul .  Vol 11(11): 101–111.
Oktavia,  N.,  Nining  S.  2011.  Pengaruh  Konsentrasi  Tepung  Beras  Terhadap  Daya Angkat  Sel  Kulit  Mati  dan  Sifat  Fisik  Lulur  Bedak  Dingin. Prosiding  Seminar Nasional Home Care . 1-8.
Rumondang, M., Kusrini, D., Facrhriyah E. 2013. Isolasi, Identifikasi, Dan Uji Antibakteri Senyawa  Triterpenoid  Dari  Ekstrak  n-Heksana  Daun   Tempuyung  (Sonchus  arvensis
L.) . Chem Info . Vol. 1(2): 156-164.
Rusli, D. 2017. Formulasi Krim Klindamisin Sebagai Antijerawat dan Uji Efektrivitas Terhadap Bakteri Propionebacterium acne . Jurnal Penelitian Sains . Vol 19(2): 82-85.
Simanjuntak,  H.A.  2020.  Antibacterial  Activity  of  Ethanolic  Extract  of  Kitolod ( Hippobroma  longiflora )  Leaf  Against Staphylococcus  aureus and Salmonella typhi” . Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development . 8(1):52-54.
Subedi,  P.,  Ayesha  C.,  Kristina  T.,  Igor  D.  2019.  Clindamycin:  An  Unsual  Cause  of Acute Kidney Injury. Am J.Case Rep . Vol 25: 248-251.
Suryani,  N.,  Devi  N.,  dan  Dimas  D.I.  2019.  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Batang Kecombrang  ( Etlingera  elatior (Jack)  R.M.Sm)  Terhadap  Bakteri  Plak  Gigi Streptococcus mutans . Jurnal Kartika Kimia . Vol 2(1): 23-29.
Yaqin, A. 2014. Potensi Antibakteri Ekstrak Etanol, Fraksi Etanol, Air dan Fraksi n-Heksan Daun  Anggur  (Vitis  vinifera  L.)  terhadap  Staphylococcus  aureus  dan  Pseudomonas aeruginosa  Multiresisten .  Naskah  Publikasi  Fakultas  Farmasi  Universitas Muhammadiyah Surakarta. Halaman 3-14. Diakses pada 05 Juni 2020.