(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14

## Evaluasi Interaksi Obat Diabetes Pada Pasien Geriatri Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Lapangan Sawang Kabupaten Sitaro Tahun 2016
Rocky Ardiles Lawere 1 , Gideon A. R. Tiwow 1* , Reky R. Palandi 2 , Yappy F. Saroinsong 2 , Jeane Mongi 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
*Penulis Korespondensi; Email: gideontiwow@yahoo.com Diterima: 2 Juli 2021; Disetujui : 24 September 2021

## ABSTRAK
Interaksi  obat  yang  buruk  didefinisikan  sebagai  interaksi  antara  satu  atau  lebih  obat  yang mengakibatkan perubahan efektivitas atau toksisitas salah satu obat.  Bukti menunjukkan bahwa obat dapat  berkontribusi  memperburuk  sindrom  geriatri  sendiri  atau  melalui  interaksi  obat  -  obat  atau interaksi obat dan penyakit.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui interaksi obat diabetes pada pasien geriatri di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Lapangan Sawang.
Metode  penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian  observasional  deskriptif,  variabel  yang  diamati meliputi:    peresepan  obat  pada  pasien  diabetes  geriatri,  golongan  dan  jenis  obat  diabetes  yang digunakan, pasien dabetes geriatri, rute pemberian obat diabetes dan interaksi obat  – obat diabetes dengan obat lainnya.
Hasil  penelitian  didapati  57  orang  pasien  geriatri  dengan  diagnosa  diabetes,  obat  diabetes  yang digunakan oleh adalah golongan biguanida yaitu metformin 500 mg dan insulin dengan nama dagang novorapid, novomix dan levemir.

## Kata kunci : interaksi obat diabetes, pasien geriatri, Instalasi rawat inap RS lapangan Sawang

## ABSTRACT
A  poor  drug  interaction  is  defined  as  an interaction  between  one  or  more  drugs  that  results  in  a change  in  the  effectiveness  or  toxicity  of  one  of  the  drugs.  Evidence  suggests  that  drugs  may contribute to exacerbation of geriatric syndromes alone or through drug–drug interactions or drug– disease interactions.
The purpose of this research was to determine the interaction of diabetes drugs in geriatric patients in the inpatient installation of the Sawang Regional General Hospital.
This research method is a descriptive observational research, the variables observed include: drug prescription  in  geriatric  diabetic  patients,  class  and  type  of  diabetes  medication  used,  geriatric diabetes  patients,  route  of  administration  of  diabetes  medication  and  interactions  of  diabetes medication with other drugs.
The  results  of  the  research  found  57  geriatric  patients  with  a  diagnosis  of  diabetes,  the  diabetes drugs used by the biguanides were metformin 500 mg and insulin under the trade names novorapid, novomix and levemir.
Keywords:  diabetes  drug  interactions,  geriatric  patients,  inpatient  installation  at  Sawang  field hospital

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus merupakan salah satu penyakit  yang  paling  sering  di  temukan  di berbagai negara di dunia dan mempunyai angka kejadian  yang  tinggi  di  masyarakat.    Hal  ini disebabkan  karena  faktor  turunan,  kebiasaan
makan  dan  pola  hidup  masyarakat  yang konsumtif.    Diabetes  mellitus  yang  merupakan salah satu dari lima kondisi kronis paling utama yang  mempengaruhi  lansia  dan  tidak  dapat  di sembuhkan.    Lansia  dengan  diabetes  harus menguasai program pemantauan dan perawatan
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14
yang  melibatkan  banyak  partisipasi  klien. Banyak  perubahan  terkait  usia  membuat  lansia sulit untuk mematuhi rencana keperawatan [3].
Interaksi  obat  yang  buruk  didefinisikan sebagai interaksi antara satu atau lebih obat yang mengakibatkan  perubahan  efektivitas  atau toksisitas  salah  satu  obat.    Interaksi  obat  dapat disebabkan  oleh  resep  dan over-the-counter obat,  produk-produk  herbal  atau  vitamin, makanan,  penyakit,  dan  genetika.    Masalah interaksi  obat  tidak  diketahui  karena  banyak tidak dilaporkan, tidak mengakibatkan kerugian yang  signifikan  untuk  pasien  atau  tidak memerlukan  penanganan  rumah  sakit.    Ketika rawat  inap  di  rumah  sakit,  biasanya  tidak terdokumentasi  sebagai  interaksi  obat,  tetapi sebagai reaksi merugikan obat [8][12].
Usia  lanjut  menurut  WHO  adalah seseorang  dengan  umur  65  tahun  atau  lebih, sedangkan  menurut  Departemen  Kesehehatan Republik  Indonesia  adalah  yang  berusia  diatas 60  tahun  [2].    Bukti  menunjukkan  bahwa  obat dapat  berkontribusi  memperburuk  sindrom geriatri sendiri atau melalui interaksi obat - obat atau  interaksi  obat  dan  penyakit.    Penggunaan obat, khususnya dengan efek yang menenangkan, meningkatkan faktor risiko untuk jatuh  [9].    Sebuah  studi  menemukan  bahwa demensia  lebih  cenderung  terjadi  pada  orang dengan diabetes dan dikaitkan dengan penurunan kognitif yang lebih cepat pada pasien geriatri [1][4].
Pasien geriatri dengan diabetes mellitus berada  pada risiko  yang  lebih  besar  mengalami komplikasi  pengobatan  daripada  orang  muda. Sebagai  contoh,  pengobatan  metformin  bila dikombinasikan  dengan  sulfonilurea,  dikaitkan dengan  angka  kematian  yang  lebih  tinggi  [5]. Pengobatan antipsikotik dengan atipikal antipsikotik  berkaitan  dengan  resiko  tinggi hiperglikemia pada geriatri dibandingkan dengan  penggunaan  antipsikotik  yang  telah dihentikan selama kurang lebih 180 hari [7].
Rumah Sakit Umum Lapangan Sawang adalah satu – satunya rumah sakit yang berada di pulau Siau.  Rumah Sakit ini adalah Rumah Sakit bergerak di Kabupaten Siau Tagulandang Biaro (SITARO)  yang  merupakan  bantuan  dari pemerintah  Pusat  dalam  hal  ini  Departemen Kesehatan.    Rumah  Sakit  ini  diresmikan  pada tanggal  8  September  2008  oleh  Gubernur Sulewesi  Utara  Drs  S.H.  Sarundajang.    Rumah Sakit  Umum  Daerah  Lapangan  Sawang  mulai beroperasi tanggal 10 Desember 2008.
Ketenagaan di RSUD Lapangan Sawang per  31  Desember  2016  adalah  127  orang  yang terdiri dari : dokter Ahli Kebidanan / Kandungan 2  orang, Dokter Ahli Anastesi 1  orang, Dokter Ahli Bedah 1  orang, Dokter Ahli Anak 1  orang, Dokter  Ahli  Penyakit  Dalam  1  orang,  Dokter Ahli  Mata  1    orang,  Dokter  Umum  6    orang, Dokter  Gigi  1  orang.    Tenaga  Paramedis Perawatan  66  orang,  Tenaga  Paramedis  Non Perawatan  14  orang,  Tenaga  Non  Medis  33 orang.
Rumah  sakit  Umum  Lapangan  Sawang menjadi  pusat  rujukan  dari  delapan  puskesmas sehingga  perlu  dievaluasi  peresepan  dan kemungkinan  terjadinya  interaksi  obat  diabetes pada pasien geriatri.  Penyakit diabetes mellitus merupakan  salah  satu  penyakit  yang  paling sering  ditemukan  sepanjang  tahun  2016  pada pasien  geriatri  di  instalasi  rawat  inap  Rumah Sakit Umum Lapangan Sawang.  Melihat hal ini dan kondisi pada pasien geriatri yang cenderung mengalami penurunan pada fungsi organ,  maka penulis  tertarik    melakukan  penelitian  untuk mengevaluasi  interaksi  obat  diabetes  yang terjadi pada pasien geriatri di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Lapangan Sawang.

## METODE PENELITIAN

## Bahan dan Alat
Bahan  –  bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  meliputi  catatan  resep  dan  rekam medik  pasien  geriatri  yang  didiagnosa  diabetes di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit  Umum Lapangan Sawang Kabupaten Sitaro tahun 2016.

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan metode penelitian observasional dengan jenis penelitian deskriptif.

## Prosedur Penelitian
a. Tahap Pengambilan Data
Proses pengambilan data diawali dengan penelusuran  jumlah  pasien  geriatri  yang menderita diabetes di instalasi rawat inap Rumah Sakit  Umum  Lapangan  Sawang  selama  tahun 2016.    Kemudian  dilakukan  pencatatan  yang meliputi:    nomor  registrasi,  nama,  umur,  jenis kelamin,  obat  yang  digunakan,  rute  pemberian, tanggal  masuk dan tanggal keluar pasien, kadar glukosa darah sebelum dan sesudah perawatan.
b. Tahap Pengolahan Data
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14
Pengolahan data meliputi proses
pencatatan  data  resep  pasien  dan  rekam  medik pasien.    Data  ini  kemudian  diolah  secara deskriptif menggunakan standar
Drugs
Interaction Facts, Stockley’s Drug Interactions, Drug Interaction Handbook .
c. Populasi Dan Sampel Penelitian Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah semua  pasien  dabetes  di  Rumah  Sakit  Umum Lapangan  Sawang  Kabupaten  Sitaro.    Sampel penelitian adalah seluruh pasien geriatri dengan diagnosis  utama  diabetes  yang  dirawat  inap  di Rumah  Sakit Umum  Lapangan  Sawang Kabupaten Sitaro.
d. Variabel Yang Diamati
Dalam  penelitian  ini  variabel  yang diamati  meliputi:    peresepan  obat  pada  pasien diabetes  geriatri,  golongan  dan  jenis  obat diabetes yang digunakan, pasien dabetes geriatri, rute pemberian obat diabetes  dan  interaksi  obat – obat diabetes dengan obat lainnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  pada  57  orang pasien  rawat  inap  geriatri  dengan  diagnosa diabetes  di  Rumah  Sakit  Lapangan  Sawang Kabupaten  Sitaro,  berdasarkan  data  rekam medik pasien.
Tabel  1.  Penggolongan Pasien Geriatri Berdasarkan Jenis kelamin No Karakteristik pasien Jumlah Persentase (1) (2) (3) (4) (5) 1 Jenis kelamin Laki – laki Perempuan 22 orang 35 orang 38,60 % 61,40 %

## Tabel  2.  Penggunaan  Obat  Diabetes  Pada
Pasien Geriatri No.  Golongan obat Nama Dagang (1) (2) (3) 1 Biguanida Metformin 2 Insulin Novorapid Novomix Levemir
Tabel  3. Potensi Jenis Interaksi Obat Diabetes
Pada Pasien Geriatri No. Jenis interaksi Jumlah  Persentase (1) (2) (3) (4) 1 Metformin – Ranitidin 12 21,05 % 2 Insulin – Salisilat 12 21,05 % 3 Insulin – Furosemid 11 19,30 % 4 Insulin – Allopurinol 11 19,30 % 5 Insulin – Kortikosteroid 7 12,28 % 6 Insulin  –  ACE Inhibitor 7 12,28 % 7 Metformin – Simvastatin 4 7,02 % 8 Insulin – Bisoprolol 3 5,26 % 9 Insulin – Khlorpromazine 3 5,26 % 10 Insulin – Isoniazid 2 3,51 % 11 Insulin – Rifampisin 2 3,51 %
Tabel 4. Interaksi Obat Diabetes Pada Pasien Geriatri Di Rumah Sakit Lapangan Sawang
Interaksi obat diabetes Nomor Pasien Hari perawatan (1) (2) (3) Novorapid  + Thrombo aspilets 5 2 – 11 Novorapid  + Thrombo aspilets 10 1 – 3 Novorapid  + Thrombo aspilets 11 4 – 7 Novorapid  + Aspilets Levemir + Aspilets 13 2 3 Levemir  + Thrombo aspilets 14 5 Novorapid  + Thrombo aspilets 18 2 Novorapid  + Thrombo aspilets Levemir + Thrombo aspilets 21 1 – 5 3 – 5 Novorapid  + Thrombo aspilets 29 5 Novorapid  + Thrombo aspilets 41 1 – 4 Novorapid  + Thrombo aspilets 48 1 – 2 Novorapid  + Thrombo aspilets 51 2 – 5 Novorapid  + Thrombo aspilets 54 3 Metformin + Ranitidin 1 1 – 2 Metformin + Ranitidin 3 3 Metformin + Ranitidin 4 1 – 3
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14
Metformin + Ranitidin 6 2 – 3 Metformin + Ranitidin 7 5 – 7 Metformin + Ranitidin 14 5 Metformin + Ranitidin 15 1 – 2 Metformin + Ranitidin 24 1 – 2 4 – 6 Metformin + Ranitidin 30 2 – 8 Metformin + Ranitidin 31 1 Metformin + Ranitidin 32 1 – 3 Metformin + Ranitidin 33 2 Novorapid + Furosemid 9 2 Novorapid + Furosemid 10 1 Novorapid + Furosemid 12 1 Novorapid + Furosemid Levemir + Furosemid 21 1 – 4 5 Novorapid + Furosemid Levemir + Furosemid 22 1 – 4 2 – 4 Novorapid + Furosemid 29 6 Novorapid + Furosemid 36 1 Novorapid + Furosemid 40 1 – 9 Novorapid + Furosemid 46 2 – 7 Novorapid + Furosemid 48 2 – 3 Novorapid + Furosemid 57 1 Novorapid + Allopurinol Levemir + Allopurinol 14 1 – 4 4 – 6 (1) (2) (3) Levemir + Allopurinol 15 3 Novorapid + Allopurinol 16 2 – 5 Levemir + Allopurinol 24 4 – 6 Novorapid + Allopurinol 36 1 – 2 Novorapid + Allopurinol 39 4 – 6 Novorapid + Allopurinol 40 1 – 10 Novorapid + Allopurinol 43 4 – 10 Novorapid + Allopurinol 45 1 – 4 Novorapid + Allopurinol 54 3 Novorapid + Allopurinol 56 1 Novorapid + Deksamethason Levemir + Deksamethason 17 1 – 2 3 – 4 Novorapid + Deksamethason Levemir + Deksamethason 22 1 – 5 2 – 5 Novorapid + Deksamethason 39 1 Novorapid + Deksamethason 54 1 – 2 Novorapid + Methylprednisolon 16 1 Novorapid + Methylprednisolon 21 2 Novorapid + Methylprednisolon 56 4 Novorapid + Lisinopril Novorapid + Kaptopril 5 1 – 3 5 – 10 Novorapid + Kaptopril 9 1 – 2 Novorapid + Kaptopril 11 1 – 7 Novorapid + Kaptopril Levemir + Kaptopril 22 3 3 Novorapid + Kaptopril Novorapid + Lisinopril 29 1 – 2 3 – 6 Novorapid + Kaptopril 41 1 – 4 Novomix + Lisinopril Levemir + Lisinopril 53 1 – 3 4 – 6 Metformin + Simvastatin 6 1 – 3 Metformin + Simvastatin 7 5 – 8 Metformin + Simvastatin 14 5 – 6
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14
Dari  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa potensi interaksi obat terjadi pada pasien geriatri  dengan  diagnosa  diabetes.      Interaksi obat dapat menyebabkan ganngguan serius, baik dengan meningkatkan toksisitas atau menurunkan efek terapi. Interaksi obat merupakan salah satu masalah yang sangat rumit dan  sulit  untuk  diketahui  karena  respon  yang ditimbulkan  oleh  tiap  individu  berbeda  –  beda. Faktor  yang  dapat  mempengaruhi  antara  lain sifat  keturunan,  fungsi  hati  dan  ginjal,  usia, penyakit, jumlah obat yang digunakan dan lama pengobatan [6].

## Interaksi Insulin Dengan Salisilat
Pada  penelitian  ini  interaksi  antara insulin  dengan    salisilat  adalah  interaksi  yang menguntungkan  dan  paling  banyak  terjadi. Level  signifikansi  interaksi  insulin  dan  salisilat dengan  onset  ditunda,  keparahan  interaksi tergolong moderat.
Mekanisme  interaksi,  salisilat  memiliki sifat  menurunkan  glukosa  darah,  dan  dalam dosis  relatif  besar  dapat  digunakan  pada pengobatan diabetes.
Penelitian  ini  potensi  interaksi  obat kemungkinan  tidak  terjadi  walaupun  beberapa pasien  menggunakan  obat  dalam  waktu  yang lama, karena salisilat digunakan pada dosis yang kecil.

## Interaksi Metformin Dengan Ranitidin
Pada  penelitian  ini  interaksi  antara metformin  dengan  ranitidin  adalah  interaksi yang sinergis dan menguntungkan, karena dapat meningkatkan  kadar  metformin.    Potensi interaksi  obat  ini  kemungkinan  terjadi  pada pasien  4,  7,  24,  30  dan  32.    Mekanisme  kerja metformin  tidak  melalui  perangsangan  sekresi insulin  tetapi  langsung  terhadap  organ  sasaran yaitu  dengan  meningkatkan  transport  glukosa,
meningkatkan  ambilan  glukosa  dari  otot  dan jaringan  lemak,  menurunkan  produksi  glukosa hati  dengan  menghambat  glikogenolisis  dan glukoneogenesis, memperlambat absorpsi glukosa  di  saluran  gastrointestinal.    Sedangkan ranitidin  bekerja  menghambat  reseptor  H2 secara selektif dan reversible.

## Interaksi Insulin Dengan Allopurinol
Allopurinol mempengaruhi kontrol glikemik  pada  pasien  diabetes  tipe  2  yang menerima  insulin.    Interaksi  obat  ini  adalah interaksi  yang  merugikan,  potensi  interaksi terjadi pada pasien 14, 16, 40, 43 dan 45 karena lama  terapi  pasien  penerima  insulin  dan allopurinol.

## Interaksi Insulin Dengan Furosemid
Interaksi berikutnya yang belum diketahui dengan pasti jenis interaksinya adalah interaksi  antara  insulin  dengan  furosemid, termasuk interaksi yang merugikan karena dapat menyebabkan  hiperglikemia.    Potensi  interaksi obat kemungkinan terjadi pada pasien 21, 22, 40 dan 46 karena terapi insulin dan furosemide yang digunakan pada waktu yang lama.

## Interaksi Insulin Dengan Deksametason Dan Metilprednisolon
Interaksi antara insulin dengan
kortikosteroid merupakan interaksi yang merugikan  disebabkan  karena  kortikosteroid memiliki  efek  peningkatan  resistensi  insulin, pengeluaran  glukosa  hepatik  dan  menghambat masukan  glukosa  ke  dalam  sel,  baik  sel  otot maupun  jaringan  adipose  yang  mengakibatkan kadar glukosa dalam darah meningkat (hiperglikemia).  Hal ini berlawanan dengan efek insulin yang meningkatkan masukan glukosa ke dalam  otot  dan  jaringan  adiposa  yang menyebabkan  kadar  glukosa  darah  menurun
Metformin + Simvastatin 41 5 Novorapid + Khlorpromazin Levemir + Khlorpromazin 11 1 – 7 8 – 14 Novorapid + Khlorpromazin 12 3 – 5 Novorapid + Khlorpromazin Levemir + Khlorpromazin 28 3 – 5 3 – 5 Novorapid + Bisoprolol 9 2 – 4 Novorapid + Bisoprolol 12 3 – 4 Novorapid + Bisoprolol 15 2 – 5 Levemir + Rifampisin 31 1 Novorapid + Rifampisin 39 2 Levemir + Isoniazid 31 1 Novorapid + Isoniazid 39 2
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14
(hipoglikemia). Penggunaan kortikosteroid secara  oral  maupun  intra  artikular  sering digunakan  pada  pasien  diabetes  yang  juga mengalami osteoarthritis atau  rheumatoid arthritis sebagai antiinflamasi [6].
Pada penelitian ini potensi interaksi obat kemungkinan  terjadi  pada  pasien  22  karena  5 hari  terapi  deksametason  yang  digunakan bersama insulin.

## Interaksi Insulin Dengan ACE Inhibitor
Potensi interaksi obat terjadi pada pasien 5,  11,  29,  41  dan  53  karena  lama  penggunaan obat secara bersama.  Banyak studi kasus kontrol dan  studi  farmakologis  pada  subyek  sehat menyebutkan bahwa ACE inhibitor meningkatkan risiko hipoglikemia bila digunakan dengan antidiabetes insulin atau oral terutama sulfonilurea.  Mekanisme hipoglikemia tidak  dipahami.    Dianjurkan  meningkatkan sensitivitas  insulin,  ada    laporan  hipoglikemia parah  pada  pasien  non  diabetes  terkait  dengan kaptopril.    Interaksi  ini  belum  pasti  terjadi  dan tidak mengerti.

## Interaksi Metformin Dengan Simvastatin
Kejadian  interaksi  obat  ini  merupakan interaksi yang diharapkan dan berpotensi terjadi pada  pasien  6  dan  7,  simvastatin  bekerja menghambat  sintesis  kolesterol  dalam  hati, dengan menghambat enzim HMG Coa reduktase sehingga  terjadi  peningkatan  sintesis  reseptor LDL.    Peningkatan  jumlah  reseptor  LDL  pada membran  sel  hepatosit  akan  menurunkan  kadar kolesterol  darah  lebih  besar  lagi.    Selain  LDL, VLDL dan IDL juga menurun, sedangkan HDL meningkat.

## Interaksi Insulin Dengan Khlorpromazine
Pada  penelitian  ini  interaksi  obat kemungkinan  besar  terjadi  karena  penggunaan dosis  khlorpromazine  100  mg  sehari  dan  lama penggunaan  obat  14  hari  yang  terjadi  pada pasien 11. Penggunaan antipsikotik menunjukkan bahwa kontrol glukosa terganggu. Sebagai  contoh,  suatu  studi  jangka  panjang dilakukan  selama  periode  tahun  1955  sampai 1966  di  sejumlah  besar  perempuan  dirawat selama setahun atau lebih dengan khlorpromazine  100  mg  sehari  atau  lebih. Ditemukan bahwa sekitar 25% terjadi peningkatan  hiperglikemia  disertai  dengan glikosuria, dibandingkan dengan kurang dari 9% di  kelompok  kontrol  yang  tidak  menggunakan
antipsikotik.  Disarankan  penggunaan  obat antipsikotik  dihentikan  atau  dosis  dikurangi [10].

## Interaksi Insulin Dengan Bisoprolol
Penggunaan bersamaan insulin dan beta bloker  kardioselektif  bisoprolol  merupakan interaksi yang menguntungkan yang terjadi pada pasien  9  dan  15,  dengan  nilai  signifikansi  5, onset yang terjadi rapid dan tingkat keparahannya minor. Efek yang mungkin terjadi adalah  peningkatan  efek  hipoglikemik  insulin. Mekanisme tidak diketahui. namun penghambatan  glikogenolisis  oleh  beta  bloker diduga menjadi faktor. Berdasarkan dokumentasi,  manajemen  interaksi  ini  tidak diperlukan intervensi klinis [11].

## Interaksi Insulin Dengan Rifampisin
Rifampisin  mengurangi  kadar  serum glukosa darah yang menurunkan efek tolbutamida, gliclazide, klorpropamid, glibenclamid, glimepiride, glipizide dan glymidine.    Sebuah  laporan  menjelaskan peningkatan  insulin  dibutuhkan    pada  pasien diabetes yang menggunakan rifampisin [10].
Pada  penelitian  ini  interaksi  obat kemungkinan tidak terjadi pada pasien 31 dan 39 karena  dosis  insulin  yang  kecil,  sehingga  tidak terjadi hipoglikemia.

## Interaksi Insulin Dengan Isoniazid
Pada  penelitian  ini  interaksi  obat kemungkinan  tidak  terjadi  karena  penggunaan dosis isoniazid hanya 75 mg sehari pada pasien 31  dan  pada  pasien  39  dengan  dosis  150  mg meskipun penggunaan obat cukup lama.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  interaksi  obat  di  indikasikan  berpotensi terjadi  pada  pasien  geriatri  yang  menderita diabetes  yaitu:  interaksi  antara  metformin  dan ranitidin,  interaksi  antara  insulin  dan  salisilat, interaksi antara insulin dan furosemid, interaksi antara  insulin  dan  allopurinol,  interaksi  antara insulin  dan  kortikosteroid,  interaksi  antara insulin  dan  ACE  inhibitor,  interaksi  antara metformin  dan  simvastatin,  interaksi  antara insulin  dan  bisoprolol,  interaksi  antara  insulin dan  khlorpromazine,  interaksi  antara  insulin dengan  isoniazid  dan  interaksi  insulin  dengan rifampisin.
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2021, 4 (2), 8-14

## DAFTAR PUSTAKA
1. Allen  K.  V.,  B.  M.  Frier,  M.  W.  Strachan.
2004.  The relationship between type 2 diabetes  and  cognitive  dysfunction: Longitudinal studies and their methodological  limitations.    Eur  J Pharmacol 490 : 169 – 175.
2. Anonim.    2012.    Departemen  Farmakologi dan  Terapeutik  Fakultas  Kedokteran Universitas  Indonesia.    Farmakologi dan  Terapi  Edisi  5.  Badan  Penerbit FKUI.  Jakarta.
3. Beare P. G. dan M. Stanley.  2007.  Buku Ajar Keperawatan Gerontik.  EGC.  Jakarta.
4. Biessels  GJ,  S.  Staekenborg,  E.  Brunner. 2006.    Risk  of  dementia  in  diabetes mellitus:  A systematic review.  Lancet Neurol (5) : 64–74.
5. Fisman  E.  Z.,  A.  Tenenbaum,  M.  Benderly, U.  Goldbourt,  S.  Behar,  M.  Motro. 1999.  Antihyperglycemic treatment in diabetics with coronary disease: increased
metformin-associated mortality  over  a  5-year  follow-up.
Cardiology. 91;(3.);195-202.
6. Harkness  R.    1984.    Drug  Interaction Handbook  With  International  Trade Name Index.  USA.
7. Lipscombe L. L., L. Levesque, A. Gruneir, H. D.  Fischer,  D.  N.  Juurlink,  S. S.  Gill.
2009.    Antipsychotic  drugs  and hyperglycemia  in  older  patients  with diabetes. Arch Intern Med 169;(14);1282-9. 8. Malone D. C., D. S. Hutchins, H. Haupert, P. Hansten,  B.  Duncan,  R.  C.  Van Bergen,  S.  L. Solomon,  R.  B.  Lipton. 2005.    Assessment  of  potential  drug- drug  interactions  with  a  prescription claims  database.    Am  J  Health  Syst Pharm (62) ; 1983–1991.
9. Rubenstein  L.  Z.,  K.  R.  Josephson,  D. Osterweil.    1996.    Falls  and  fall prevention  in  the  nursing  home.    Clin Geriatri Med (12) ; 881–902.
10. Stockley H. I.  2010.  Drug Interaction.  Black Well Science.  USA.  1 – 11, 353, 357, 358, 362.
11. Tatro D.  2001.  Drug Interaction Facts, Fifth Edition.    Facts  and  Comparison  A Wolters  Kluwer  Company,  page  I  – XXVI.
12. Yu D. T., J. F. Peterson, D. L. Seger, W. C. Gerth, D. W. Bates.  2005.  Frequency of potential azole drug-drug interactions  and  consequences  of potential fluconazole drug interactions. Pharmacoepidemiol Drug Saf (14) ; 755 –767.