September 2016, 4(2) ; 1-6 ; ISSN: 2337-8433
Perbandingan Stabilitas Aspirin dalam Asam Klorida dan Dalam Dapar Fosfat Sebagai Parameter Pemilihan Medium Disolusi
Aspirin Stability Comparation In Hydrochloric Acid and In Phosphate Buffer As Critical Parameter At Dissolution Medium Choices

## ABSTRAK

## Rehana, Ade
Martinus
Jurusan Farmasi, Universitas  Jenderal Soedirman, Purwokerto e-mail: rere.rehana@gmail.com
Kata kunci: Aspirin, stabilitas, HCl, buffer fosfat, disolusi
Aspirin cenderung dihidrolisis  sebagai asam salisilic dan asam asetat , sehingga stabilitas aspirin  pada  asam  klorida  dan  fosfat  buffer  adalah  parameter  penting  dalam  pilihan medium  disolusi  .  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  membandingkan  stabilitas aspirin  dalam  HCl  0,1  N  dan  fosfat  buffer  pH  7.4.  Penelitianyang  dilakukan  merupakan penelitian laboratorium eksperimental meliputi analisis aspirin secara menurun setiap jam selama  6  jam  yang  dilarutkan  dalam  HCl  0,1  N  dan  dapar  fosfat  pH  7,4  menggunakan metode spektrofotometri, waktu yang dihitung adalah ketika aspirin 10 % terhidrolisa ( t 10 % )  di  kedua  media  ,  dan  dibandingkan  t 10  % aspirin  HCl  0,1  N  dan  dapar  fosfat  pH  7.4. Hasil penelitian menunjukkan bahwa aspirin lebih stabil ( p = 0,003 ) di buffer fosfat pH 7,4 ( t 10 % = 445 menit ) dibandingkan HCl 0,1 N ( t 10 % = 389 menit ).
Keywords:
Aspirin, stabuility, HCl, phosphate buffer, dissolution Aspirin  tend  to  be  hydrolyzed  as  salisilic  acid  and  acetic  acid,  so  that  aspirin  stability  at hydrochloric acid and phosphate buffer is critical parameter in dissolution medium choice. The objective of this research was to compare aspirin stability in HCl 0.1N and phosphate buffer  pH  7.4.This  research  was  experimental  laboratory  research  include  analysed  of aspirin decreased every hour during 6 hours solubilized in HCl 0.1N and phosphate buffer pH 7.4 using spectrophotometry method, calculated time that aspirin 10% hidrolized (t 10% ) in  both  mediums,  and  compared  t 10% aspirin  HCl  0.1N  and  phosphate  buffer  pH  7.4.The result  showed  aspirin  more  stable  (p  =  0.003)  in  phosphate  buffer  pH  7.4  (t 10% =  445 minutes) than in HCl 0.1N (t 10% = 389 minutes).

## Pendahuluan
Pelepasan  obat  dari  matriksnya  dapat  diketahui melalui pengujian disolusi obat. Disolusi  merupakan salah  satu  parameter  kritis  dalam  pemantauan  mutu obat  karena  uji  pelepasan  obat in  vivo hanya dilakukan  saat  pengembangan  obat  sedangkan  yang menjadi  parameter  pemantauan  mutu  obat  secara rutin  adalah  uji  disolusi  atau  pelepasan  obat in  vitro (Anonim,  2012).  Pemilihan  metode  disolusi  yang tepat  dapat  mewakili  pelepasan  obat in  vivo . Pemilihan metode disolusi ditentukan oleh pemilihan alat  dan  medium  yang  tepat.  Alat  yang  tepat  untuk pengujian  disolusi  tablet  adalah  alat  tipe  keranjang dan  tipe  dayung  (Kramer et  al .,  2005).  Medium disolusi  yang  biasa  digunakan  adalah  air,  asam lambung  buatan  yaitu  asam  hidroklorida  0,1N,  dan
cairan  usus  buatan  yaitu  larutan  dapar  fosfat  pH  7,4 (Wadher et  al .,  2011).  Pemilihan  medium  disolusi dipengaruhi  oleh  pengaruh  pH  terhadap  kelarutan dan stabilitas obat. Aspirin merupakan senyawa yang sukar  larut  dalam  air,  kelarutannya  dalam  air  tidak dipengaruhi  pH,  sehingga  pemilihan  air  sebagai medium  disolusi  kurang  tepat.    Ditinjau  dari pengaruh  pH  terhadap  stabilitasnya,  aspirin  mudah terhidrolisa  menjadi  asam  asetat  dan  asam  salisilat (Marr, 2004), sehingga stabilitas aspirin dalam asam lambung  dan  cairan  usus  merupakan  parameter penentu pemilihan medium disolusi. Perlu dilakukan perbandingan  stabilitas  aspirin  dalam  asam  lambung dan  cairan  usus  buatan  sebagai  parameter  penentu medium  disolusi  yang  tepat  sehingga  pemantauan pelepasan  obat  secara in  vitro menggambarkan kondisi in vivo obat tersebut.

## 2 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
September 2016, 4(2) ; 1-6 ; ISSN: 2337-8433

## Bahan dan Metode
Aspirin  Standar,  Asam  Hidroklorida  (Merck, Jerman),  Dapar  Fosfat  pH  7,4  (Merck,  Jerman), Aquades

## Penentuan  Panjang  Gelombang  Maksimum  Aspirin dalam HCl 0.1N
Sebanyak  51  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  HCl  0.1N hingga  diperoleh  250  mL  larutan  aspirin  204  ppm. Tiga  milliliter  aspirin  204  ppm  diencerkan  dengan HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  larutan  aspirin 61.2  ppm.  Larutan  aspirin  61.2  ppm  diukur serapannya  pada  rentang  panjang  gelombang  200 hingga 400 nm dengan blanko HCl 0.1N.

## Penentuan  Panjang  Gelombang  Maksimum  Asam Salisilat dalam HCl 0.1N
Sejumlah 45 mg asam salisilat dilarutkan dalam HCl 0.1N  hingga  diperoleh  250  mL  larutan  aspirin  180 ppm.  Tiga  milliliter  aspirin  180  ppm  diencerkan dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  larutan aspirin 54 ppm. Larutan asam salisilat 54 ppm diukur serapannya  pada  rentang  panjang  gelombang  200 hingga 400 nm dengan blanko HCl 0.1N.

## Penentuan  Waktu  Operasional  Aspirin  dalam  HCl 0.1N pada 276nm
Sebanyak  23  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  HCl  0.1N sehingga diperoleh 100 mL aspirin 230 ppm. Aspirin 230  ppm  diukur  serapannya  pada  276  nm  dengan blanko  HCl  0.1N  setiap  1  menit  mulai  menit  ke  12 hingga menit ke 42.

## Penentuan  Waktu  Operasional  Aspirin  dalam  HCl 0.1N pada 302.5nm
Sebanyak  21  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  HCl  0.1N sehingga diperoleh 100 mL aspirin 210 ppm. Aspirin 210  ppm  diukur  serapannya  pada  302.5  nm  dengan blanko HCl 0.1NN setiap 1 menit mulai menit ke 12 hingga menit ke 42.

## Pembuatan Kurva Baku Aspirin dalam HCl 0.1N
50  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  HCl  sehingga diperoleh 100 mL aspirin 500 ppm. 2 mL aspirin 500 ppm diencerkn dengan HCl 0.1N sehingga diperoleh 25  mL  aspirin  40  ppm.  1  mL  aspirin  500  ppm diencerkn  dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10 mL aspirin 50 ppm. 3 mL aspirin 500 ppm diencerkn dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  25  mL  aspirin 60  ppm.  2  mL  aspirin  500  ppm  diencerkn  dengan HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  100 ppm.  3  mL  aspirin  500  ppm  diencerkn  dengan  HCl 0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  150  ppm.  3 mL  aspirin  150  ppm  diencerkn  dengan  HCl  0.1N sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  45  ppm.  5  mL aspirin  150  ppm  diencerkn  dengan  HCl  0.1N sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  75  ppm.  Aspirin
40.  45,  50,  60,  75  dan  100  ppm  diukur  serapannya pada 276 nm dalam rentang waktu operating time.

## Pembuatan  Kurva  Baku  Asam  Salisilat  dalam  HCl 0.1N
Sebanyak 48 mg asam salisilat dilarutkan dalam HCl 0.1N  sehingga  diperoleh  250  mL  asam  salisilat  192 ppm.  5  mL  asam  aslisilat  192  ppm  diencerkan dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  asam salisilat  96  ppm.  1  mL  asam  aslisilat  192  ppm diencerkan  dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10 mL  asam  salisilat  19.2  ppm.  1  mL  asam  aslisilat  96 ppm  diencerkan  dengan  HCl  0.1N  sehingga diperoleh 10 mL asam  salisilat 9,6 ppm. 3 mL asam aslisilat  96  ppm  diencerkan  dengan  HCl  0.1N sehingga diperoleh 10 mL asam salisilat 29,4 ppm. 5 mL  asam  aslisilat  96  ppm  diencerkan  dengan  HCl 0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  asam  salisilat  48 ppm. 3 mL asam aslisilat 48 ppm diencerkan dengan HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  asam  salisilat 14,4  ppm.  5  mL  asam  aslisilat  48  ppm  diencerkan dengan  HCl  0.1N  sehingga  diperoleh  10  mL  asam salisilat  24  ppm.  Asam  salisilat  9.6,  14.4,  19.2,  24 dan  29.4  ppm  diukur  serapannya  pada  302.5  nm dengan blanko HCl 0.1N

## Penentuan  Panjang  Gelombang  Maksimum  Aspirin dalam Dapar Fosfat pH 7.4
Sebanyak  51  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 50 mL aspirin 1020 ppm.  1  mL  asprin  1020  diencerkan  menggunakan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL aspirin 102  ppm.  Aspirin  102  ppm  diukur  serapannya  pada 200 – 400 nm dengan blanko dapar fosfat pH 7.4.

## Penentuan  Panjang  Gelombang  Maksimum  Asam Salisilat dalam Dapar Fosfat pH 7.4
Sejumlah  50  mg  asam  salisilat  dilarutkan  dalam dapar fosfat pH 7.4 sehingga  diperoleh 50  mL asam salisilat  1000  ppm.  1  mL  asam  salisilat  1000  ppm diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga diperoleh  10  mL  asam  salisilat  100  ppm.  Asam salisilat 100 ppm diukur serapannya pada 200  – 400 nm dengan blanko dapar fosfat pH 7.4.

## Penentuan Waktu Operasional Aspirin dalam Dapar Fosfat pH 7.4 pada 265nm
Sejumlah  75  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 50 mL aspirin 1500 ppm.  1  mL  aspirin  1500  ppm  diencerkan  dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL aspirin 150  ppm.  Aspirin  150  ppm  diukur  serapannya  pada 265  nm  dengan  blanko  dapar  fosfat  pH  7.4  mulai menit ke 15 hingga 75.
Penentuan Waktu Operasional Aspirin dalam Dapar Fosfat pH 7.4 pada 295nm
Sebanyak  75  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 50 mL aspirin 1500 ppm.  1  mL  aspirin  1500  ppm  diencerkan  dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL aspirin 150  ppm.  Aspirin  150  ppm  diukur  serapannya  pada 295  nm  dengan  blanko  dapar  fosfat  pH  7.4  mulai menit ke 15 hingga 75.

## Pembuatan Kurva Baku Aspirin dalam Dapar Fosfat pH 7.4
Sejumlah  116  mg  aspirin  dilarutkan  dalam  dapar fosfat  pH  7.4  sehingga  diperoleh  100  mL  aspirin 1160  ppm.  1  mL  aspirin  1160  ppm  diencerkan dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga  diperoleh  10 mL  aspirin  116  ppm.  2  mL  aspirin  1160  ppm diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga diperoleh 10 mL aspirin 232 ppm. 2 mL aspirin 1160 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh  25  mL  aspirin  92.8  ppm.  3  mL  aspirin 1160  ppm  diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4 sehingga  diperoleh  25  mL  aspirin  139.2  ppm.  3  mL aspirin 1160 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL aspirin 348 ppm. 3 mL aspirin  348  ppm  diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH 7.4  sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  104.4  ppm.  5 mL aspirin 1160 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL aspirin 580 ppm. 3 mL aspirin 580 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH  7.4  sehingga  diperoleh  10  mL  aspirin  174  ppm. Aspirin  92.8,  104.4,  116,  139.2,  174  dan232  ppm diukur serapannya pada 265 nm dalam rentang waktu operating time.

## Pembuatan Kurva Baku Asam Salisilat dalam Dapar Fosfat pH 7.4
Sejumlah  100  mg  asam  salisilat  dilarutkan  dalam dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga  diperoleh  100  mL aspirin  1000  ppm.  1  mL  asam  salisilat  1000  ppm diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga diperoleh 10 mL asam salisilat 100 ppm. 1 mL asam salisilat 100 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL asam salisilat 10 ppm. 2  mL  asam  salisilat  100  ppm  diencerkan  dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga  diperoleh 10  mL asam salisilat  20  ppm.  3  mL  asam  salisilat  100  ppm diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga diperoleh  10  mL  asam  salisilat  30  ppm.  5  mL  asam salisilat 100 ppm diencerkan dengan dapar fosfat pH 7.4 sehingga diperoleh 10 mL asam salisilat 50 ppm. 3 mL asam salisilat 50 ppm diencerkan dengan dapar fosfat  pH  7.4  sehingga  diperoleh  10  mL  asam salisilat  15  ppm.  5  mL  asam  salisilat  50  ppm diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  7.4  sehingga diperoleh  10  mL  asam  salisilat  25  ppm.  Asam salisilat 10, 15, 20, 25 dan 30 ppm diukur serapannya pada 295 nm dalam rentang waktu operating time.
Pengukuran Stabilitas Aspirin dalam HCl 0.1N
Masing – masing 19, 24 dan 27 mg aspirin dilarutkan dalam  HCl  hingga  250  ml.  larutan  aspirin  diukur serapannya  setiap  60  menit  selama  360  menit  pada 302.5  nm  dengan  blanko  dapar  fosfat  pH  7.4. Serapan  hasil  pengukuran  dikonversi  menjadi  kadar aspirin  yang  sudah  terhidrolisa  menjadi  asam salisilat.  Dibuat  persamaan  regresi  linier  prosentase aspirin terdegradasi (Y) sebagai fungsi waktu (x) dan dihitung waktu yang diperlukan untuk mendegradasi 10% aspirin.

## Pengukuran  Stabilitas  Aspirin  dalam  Dapar  Fosfat pH 7.4
Masing – masing 20, 20 dan 23 mg aspirin dilarutkan dalam  dapar  fosfat  pH  7.4  hingga  250  ml.  larutan aspirin diukur serapannya setiap 60 menit selama 360 menit  pada  295  nm  dengan  blanko  dapar  fosfat  pH 7.4.  Serapan  hasil  pengukuran  dikonversi  menjadi kadar  aspirin  yang  sudah  terhidrolisa  menjadi  asam salisilat.  Dibuat  persamaan  regresi  linier  prosentase aspirin terdegradasi (Y) sebagai fungsi waktu (x) dan dihitung waktu yang diperlukan untuk mendegradasi 10% aspirin.

## Hasil dan Pembahasan
Pengukuran  panjang  gelombang  maksimum  aspirin dalam  HCl  0.1N  menghasilkan  tiga  puncak  serapan yaitu  204,  227  dan  276  nm  ( Gambar  1 ).  Puncak pada  204  dan  227  nm  kemungkinan  adalah  puncak dari pelarut yang digunakan sedangkan puncak yang merupakan  serapan  aspirin  adalah  276nm.  Hasil pengukuran ini sesuai puncak serapan teoritik aspirin dalam HCl yaitu 275 + 2nm.
Gambar  1 Hasil  Pengukuran  Panjang  Gelombang Maksimum Aspirin dalam HCl 0.1N
Untuk  mengetahui  apakah  276  merupakan  puncak serapan  aspirin  ataukah  aspirin  dan  asam  salisilat. Hasil  pengukuran  panjang  gelombang  maksimum asam  salisilat  dalam  HCl  0.1N  menunjukan  puncak serapan  pada  203, 236,  275  dan  302.5.  Puncak  pada 276  tidak  spesifik  untuk  mengukur  kadar  aspirin karena  asam  salisilat  juga  menghasilkan  puncak dengan tingkat serapan yang tidak berbeda bermakna (aspirin  61,2  ppm  serapan  0.397,  asam  salisilat  54 ppm 0.313). Puncak pada 302,5 diduga spesifik asam

## 4 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
September 2016, 4(2) ; 1-6 ; ISSN: 2337-8433
salisilat,  adanya  serapan  pada  aspirin  diduga dikarenakan aspirin yang terhidrolisa.
Penentuan  waktu  operasional  aspirin  dalam  HCl 0.1N  pada  276  dan  302.5  dilakukan  dengan  tujuan memastikan  panjang  gelombang  mana  yang  lebih spesifik  untuk  menentukan  jumlah  aspirin  yang terdegradasi. Serapan pada 276nm pada  menit ke 12 hingga  42  tetap  stabil  (0.598)  diduga  karena  pada panjang  gelombang  ini  mengukur  aspirin  dan  asam salisilat  sehingga  tidak  sesuai  untuk  uji  stabilita. Serapan pada 302.5nm meningkat 0.001 tiap 2 menit. Pengukuran  aspirin  pada  302.5nm  sesuai  untuk  uji stabilita karena spesifik mengukur kadar aspirin yang sudah terhidrolisa menjadi asam salisilat.
Gambar 2 Hasil Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum Aspirin dalam HCl  0.1N
Pengukuran  serapan  pada  seri  konsentrasi  aspirin dalam  HCl  0.1N  menghasilkan  persamaan  serapan sebagai  fungsi  konsentrasi  Y  =  0.006x  +  0.002 dengan  R 2 0.998.  Persamaan  ini  memiliki  r mendekati  1  sehingga  dapat  digunakan  sebagai pembanding dalam perhitungan kadar. Serapan asam salisilat  beberapa  konsentrasi  juga  dapat  digunakan karena  memiliki  R 2 0.999  dengan  persamaan  Y  = 0.023x – 0.002.
Asam  salisilat  dalam  dapar  fosfat  pH  7.4  menyerap energy  maksimum  pada  dua  panjang  gelombang yaitu  295  dan  265nm.  Serapan  pada  265nm  tidak terlalu  tajam  tetapi  pada  295nm  cukup  tajam,  kedua serapan  ini  kemungkinan  saling  mempengaruhi dengan serapan aspirin
Gambar 3 Hasil Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum Asam Salisilat dalam Dapar Fosfat
Aspirin  dalam  dapar  fosfat  pH  7.4  mempunyai  dua puncak  serapan  yaitu  265  dan  290nm.  Pada  265
serapan aspirin 102 ppm dan asam salisilat 100 ppm tidak  berbeda  signifikan  (0.314  dan  0.322),  serapan pada  265  merupakan  serapan  aspirin  dan  asam salisilat (tidak spesifik). Pada 295 nm serapan aspirin 102 ppm 0.048 asam salisilat 100 ppm 2.235, serapan pada  295  kemungkinan  besar  adalah  serapan  asam salisilat,  adanya  serapan  pada  aspirin  kemungkinan dikarenakan  adanya  sebagian  kecil  aspirin  yang terhidrolisa menjadi asam salisilat.
Gambar 4 Hasil Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum Aspirin dalam Dapar
Hasil  pengukuran  waktu  operasional  aspirin  dalam dapar  fosfat  pH  7.4  memperkuat  dugaan  serapan pada  265nm  merupakan  serapan  aspirin  dan  asam salisilat  karena  serapan  pada  menit  ke  15  hingga  75 pada panjang gelombang ini  stabil sehingga panjang gelombang ini tidak sesuai untuk mengukur stabilitas aspirin.  Pengukuran  pada  295nm  meningkat  0.002 setiap  5  menit  yang  berarti  panjang  gelombang  ini mengukur  aspirin  yang  sudah  terdegradasi  menjadi asam salisilat sehingga panjang gelombang ini sesuai untuk mengukur stabilitas aspirin.
Pengukuran  seri  konsentrasi  aspirin  dalam  dapar fosfat  pH7.4  pada  265nm  menghasilkan  persamaan kurva  baku  Y  =  0.003x  +  0.003  dengan  R 2 0.997. Pengukuran  seri  konsentrasi  asam  salisilat  dalam dapar  fosfat  pH7.4  pada  295nm  menghasilkan persamaan kurva baku Y = 0.024x - 0.002 dengan R 2 0.998.
Hasil  pengujian  stabilita  aspirin  dalam  HCl  0.1N dilakukan dengan mengukur stabilitas larutan aspirin 93,5;  112  dan  126.7  ppm  menunjukan  aspirin mengalami  degradasi  menjadi  asam  salisilat.  Jumlah aspirin yang terdegradasi meningkat seiring meningkatnya waktu sehingga waktu yang diperlukan unduk menghidrolisa 10% dapat diperkirakan  dengan  mengikuti  persamaan  regresi seperti terlihat pada Tabel 1 .
Hasil  pengujian  stabilita  aspirin  dalam  dapar  fosfat pH 7.4 dilakukan dengan mengukur stabilitas larutan aspirin 103,7; 93,7 dan 107 ppm menunjukan aspirin

## 5 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
September 2016, 4(2) ; 1-6 ; ISSN: 2337-8433
mengalami  degradasi  menjadi  asam  salisilat.  Jumlah aspirin yang terdegradasi meningkat seiring meningkatnya waktu sehingga waktu yang diperlukan unduk menghidrolisa 10% dapat diperkirakan  dengan  mengikuti  persamaan  regresi seperti terlihat pada Tabel 2 . Perbandingan stabilitas aspirin  dalam  dapar  fosfat  pH  7.4  dan  dalam  HCl 0.1N  dilakukan  dengan  membandingkan  t 10% menggunakan  uji  t  dengan  taraf  kepercayaan  95%.
T 10% dalam  HCl  (389  menit)  berbeda  bermakna secara  statistic  (p=0.003)  dengan  t 10% dalam  dapar fosfat pH 7.4 (445 menit). Aspirin lebih stabil dalam dapar  fosfat  pH  7.4  dibandingkan  dalam  HCl  0.1N sehingga  dapar  fosfat  pH  7.4  direkomendasikan sebagai  medium  disolUsi  tablet  aspirin.  Untuk memastikan  ketepatan  pemilihan  medium  perlu dilakukan perbandingan profil disolusi aspirin dalam medium dapar fosfat pH 7.4 dan dalam HCl 0.1N.
Tabel 1 Perhitungan t10% Aspirin dalam HCl 0.1N
Persamaan regresi y = % aspirin terdegradasi x = waktu (menit) y = 0.024x + 1.001 y = 0.022x+1.260 y = 0.022x+1.338 R 2 0.999 0.997 0.997 t 10% (menit) 375 397 394 Tabel 2 Perhitungan t10% Aspirin dalam Dapar Fosfat pH 7.4 Persamaan regresi y = % aspirin terdegradasi x = waktu (menit) y = 0.022x + 0.053 y = 0.022x+0.108 y = 0.023x+0.017 R 2 0.996 0.995 0.997 t 10% (menit) 452 450 434

## Simpulan
Aspirin  lebih  stabil  dalam  dapar  fosfat  pH  7.4 dibandingkan dalam HCl 0.1N sehingga dapar fosfat pH  7.4  direkomendasikan  sebagai  medium  disolUsi tablet aspirin. Untuk memastikan ketepatan pemilihan  medium  perlu  dilakukan  perbandingan profil disolusi aspirin dalam medium dapar fosfat pH 7.4 dan dalam HCl 0.1N.

## Daftar Pustaka
Anderson,  P.O.,  Knoben,  J.E.,  dan  Troutman,  W.G.,
2002, Handbook of clinical Drug Data, Mc Graw Hills Companies.inc ., New York.
Anonim,  1979, Farmakope  Indonesia ,  Edisi  III, Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Anonim,  1995, Farmakope  Indonesia ,  Edisi  IV, Departemen  Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Anonim,  2000, United  States  Pharmacopoeia ,  Edisi XXIV,  U.S.  Pharmacopoeial  Convention, Rockville.
Anonim, 2012, Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik , Badan Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik Indonesia, Jakarta
Kopkar,  S.M.,  2003, Konsep  Dasar  Kimia  Analitik , UI Press, Jakarta.
Kramer,  J.,  Grady,  L.  T.,  dan  Gajendran,  J.,  2005, Historical  Development  of  Dissolution Testing  dalam Pharmaceutical  Dissolution Testing ,  editor  Dressman,  J  dan  Kramer,  J., Taylor & Francis Group, LCC, 1-2, 15-16 Marr,  P.  2004.  Class  Project  in  Physical  Organic
Chemistry    :    The    hydrolysis    of    Aspirin, J.Chem.Ed, 2004 (81) :. 870 – 873.
Pavia,  D.L.,  Lampman,  G.M.,  Kriz,  G.S.,  2001, Introduction  to  Spectroscopy  3 rd Edition ,
Thomson Learning, Australia.
Ratna,    J.V.    Edwards,    L.J.    2005.    pH    –    Rate Dependence    of        the    hydrolysis    of Aspirin.  Overall    velocity    constant    for aspirin hydrolysis  at  17 o C  as  a  function of  pH, Trans. Farad. Soc. 46:723.
Shargel, L.  dan Andrew  B.C.  YU,  2005,
Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan , Ed. II, Airlangga University Press, Surabaya.
Sulaiman,  T.N.S.,  2007, Teknologi  Formulasi Sediaan  Tablet, Laboratorium  Teknologi Farmasi UGM, Yogyakarta.
Wadher, K. J., Kakde R.B., dan Umekar M.J., 2011, Formulation  and  Evaluation  of  Sustained Release  Matrix  Tablets  of  Metformin
September 2016, 4(2) ; 1-6 ; ISSN: 2337-8433
Hydrochloride Using pH Dependent and pH Independent Methacrylate Polymers, British
Journal  of  Pharmaceutical  Research 1  (2),
33, 2011.
Wilmana,  F.,  2005, Analgetik-Antipiretik  Analgesik
Anti-Inflamasi  Nonsteroid  dan  Obat  Pirai  :
Farmakologi dan Terapi , Edisi IV, Universitas Indonesia, Jakarta.