## PENGGUNAAN CALENDULA OFFICINALIS SEBAGAI TERAPI PENYEMBUHAN LUKA DI KULIT
Hillery Sihotang
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 hilleryhs1706@gmail.com (+6282177759966)

## ABSTRAK
Luka merupakan salah satu masalah medis yang berkembang secara  global yang membutuhkan terapi  perawatan  kulit  yang  khusus.  Calendula  officinalis  memiliki  banyak  sifat  farmakologis, seperti  digunakan  untuk  pengobatan  gangguan  kulit,  nyeri  dan  juga  sebagai  bakterisida, antiseptik  dan  anti-inflamasi.  Literatur  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  lebih  lanjut  mengenai keefektifitasan  Calendula  officinalis  dalam  penyembuhan  luka  dalam  uji  klinis  manusia. Penelitian ini merupakan literatur review yang melibatkan berbagai sumber pustaka dengan kata kunci yang digunakan ‘calendula officinalis dan terapi penyembuhan luka di kulit’ dengan tahun terbit  antara  2008  -  2019.  Literatur  berupa  15  jurnal  dibaca  kemudian  dicermati,  selanjutnya dilakukan  analisis  terhadap  hasil/temuan  dan  pembahasan  penelitian.  Ada  beberapa  bukti efektivitas  penggunaan  ekstrak  Calendula  officinalis  untuk  manajemen  luka  pada  kulit.  Data yang  disajikan  dalam  ulasan  ini  mendukung  studi  lanjutan  tentang  penggunaan  salep  yang mengandung  ekstrak  Calendula  officinalis  selama  penyembuhan  luka.  Calendula  officinalis dapat  mencegah  komplikasi  luka  karena  mengandung  metabolit  sekunder,  yang  dapat mendukung penyembuhan luka.
Kata kunci: calendula officinalis; luka di kulit; terapi penyembuhan luka di kulit

## THE USE OF CALENDULA OFFICINALIS AS SKIN WOUND HEALING TREATMENT

## ABSTRACT
Wounds present a significant global growing medical problem requiring specialized care in skin treatment.  Calendula  officinalis  has  many  pharmacological  properties,  such  as  being  used  for the  treatment  of  skin  disorders,  pain  and  also  as  a  bactericidal,  antiseptic  and  anti- inflammatory.  This  literature  review  aims  to  determine  Calendula  officinalis’s  effectiveness  in wound  healing  in human  clinical  trials.  This  research  is  a  literature  review  involving  as  many literature  sources  with  the  keywords  used  'calendula  officinalis  and  skin  wound  healing treatment’  with  year  of  published  between  2008  up  to  2019.  About  15  journals  are  read  and examined, then an analysis of  the content in  the results/findings and discussions is  carried out. The effectiveness of Calendula extract use for skin  wound healing treatment was found in some evidences.  The  data  presented  in  this  review  supports  continued  study  of  the  use  of  ointments containing  calendula  extract  during  wound  healing.  Calendula  may  prevent  wound complications  since  the  flower  contains  secondary  metabolites,  which  may  support  wound healing.
Keywords: calendula officinalis; wound ; skin wound healing treatment

## PENDAHULUAN
Luka  merupakan  salah  satu  masalah medis  yang  berkembang  secara  global
yang  membutuhkan  terapi  perawatan kulit  yang  khusus.  Luka  memiliki patofisiologi  yang  beragam,  dengan

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 3, Agustus 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
klasifikasi  yang  kelompokkan  menurut perjalanan  waktu,  dan  dibagi  lagi menjadi  luka  akut,  kronis,  dan  luka bakar.  Perkembangan  penyembuhan luka telah dibagi menjadi tiga fase yang kadang overlapping yaitu  fase  pertama adalah  inflamasi,  fase  kedua  adalah proliferasi,  dan  fase  terakhir  adalah maturasi (Givol et al., 2019). Luka akut melewati  semua  fase  dan  mencapai pemulihan  lengkap,  sesuai  dengan mekanisme  cedera  dan  ukuran  lesi, biasanya  dalam  5  sampai  10  hari (Velnar, 2009). Luka kronis
membutuhkan  waktu  untuk  sembuh yang  lebih  lama  dari  yang  diharapkan, biasanya  lebih  dari  4  minggu  (Izadi, 2005).  Luka  bakar  dicatat  sebagai kelompok  terpisah  karena  mereka berbeda dalam patofisiologi dan perjalanan  alami  dari  luka  kulit  lainnya (Givol et al., 2019).
Calendula  officinalis  adalah  tanaman kebun  yang  umum  digunakan  secara medis  di  Eropa,  Cina,  Amerika  Serikat, dan  India.  Milik  keluarga  Asteraceae memiliki  banyak  nama  umum  yang digunakan  termasuk  Marigold  Afrika, Calendula,  Common  Marigold,  Garden Marigold,  Marigold,  Pot  Marigold, Zergul di India, Butterblume di Jerman, Chin  Chan  Ts'ao  di  Cina,  Galbinele  di Rumania,  dan  Ringblomma  di  Swedia (Muley,  2009).  Calendula  tumbuh setinggi 60 cm dan menghasilkan bunga kuning atau oranye besar. Ini digunakan secara  topikal  sebagai  obat  anti- inflamasi alami dan untuk
penyembuhan luka dan ulser kaki. Dosis yang biasanya digunakan adalah 2-4 ml tingtur  yang  diencerkan  menjadi  250 sampai  dengan  500  ml  dengan  air  atau 2-5  g  herba  dalam  sekitar  100  g  salep (Re  at  al.,  2009).  Penggunaan  topikal lainnya  termasuk  pengobatan  untuk derajat  1  luka  bakar,  memar,  bisul,  dan ruam (Shafeie, 2015).
Calendula  officinalis  memiliki  banyak sifat  farmakologis.  Hal  ini  digunakan untuk pengobatan gangguan kulit, nyeri dan  juga  sebagai  bakterisida,  antiseptik dan  anti-inflamasi.  Fraksi  butanol  dari Calendula  officinalis  memiliki  sifat bebas  yang  signifikan  genetik  dan lingkungan, tetapi peningkatan prevalensi  miopia  selama  abad  terakhir di  masyarakat  tertentu  pemulungan radikal dan aktivitas antioksidan. Bunga Calendula officinalis dipercaya bermanfaat dalam mengurangi
peradangan,  penyembuhan  luka,  dan sebagai  antiseptik,  digunakan  untuk mengobati  berbagai  penyakit  kulit, mulai  dari  borok  kulit  hingga  eksim. Secara  internal  Calendula  officinalis telah  digunakan  untuk  sakit  maag  dan peradangan. Flavonoid, yang ditemukan dalam  jumlah  tinggi  di  Calendula officinalis,  bertanggung  jawab  atas aktivitas antiinflamasinya; saponin triterpen mungkin juga penting. Calendula  officinalis  diketahui  juga mengandung karotenoid yang
mempunyai  fungsi  yang  lain  (Shafeie,
2015).
Pada  tahun  2008  terdapat  tinjauan naratif  dilakukan  pada  penggunaan
Calendula
officinalis dalam penyembuhan  luka  dalam  uji  klinis manusia.  Ulasan  ini  menilai  efektifitas Calendula officinalis dalam penyembuhan luka dan hanya menyertakan  bukti  dari  uji  klinis manusia.  Karena  kurangnya  studi  pada manusia  yang  tersedia  pada  waktu  itu, tinjauan  difokuskan  pada  berbagai  sifat yang berguna untuk terapi penyembuhan luka. Antiinflamasi,
antibakteri,  antioksidan,  analgesik,  dan efek  umum  pada  penyembuhan  luka). Karena  beberapa  studi  praklinis  in  vivo dan  uji  klinis  manusia  pada  efek Calendula pada penyembuhan luka telah
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group
diterbitkan,  tinjauan  sistematis  saat  ini dilakukan  untuk  menilai  pengetahuan terkini  yang  dikumpulkan  pada  hewan dan  manusia  dengan  lesi  kulit  yang diobati dengan ekstrak calendula sebagai  monoterapi  dan  dibandingkan untuk mengontrol selama penyembuhan luka in vivo (Leach, 2008).
Meskipun  studi  klinis  adalah  standar emas  untuk  membuktikan  effikasinya, situasinya  bermasalah  terutama  untuk phytomedicines . Seringkali,
tidak mungkin  untuk  mengajukan  paten  dan, oleh karena itu, studi klinis yang mahal tidak  bermanfaat  bagi  perusahaan. Penelitian  dengan  hewan  atau  sel dilakukan  yang  dapat  memberikan  data awal.  Beberapa  penelitian  tikus  yang meneliti  sifat  penyembuhan  luka  telah dilakukan. Meskipun
penelitian Kloucek-Popova  et  al.  menggunakan tikus telah sering dikutip sebagai contoh sukses evaluasi sifat penyembuhan luka, penelitian  ini  tidak  memenuhi  standar saat ini. Sifat penyembuhan luka terbaik diperoleh  dengan  kombinasi  ekstrak  air alkohol, ekstrak air dan allantoin. Baru- baru  ini,  luka  pada  tikus  yang  diobati dengan  emulsi  fase  gel  pipih  (LPG) yang  dibuat  dari:  Calendula  officinalis minyak  benar-benar  kembali  epitel dalam  waktu  14  hari,  berbeda  dengan kelompok formulasi atau kontrol (Nicolaus et al., 2017). Literatur review ini bertujuan untuk mendapatkan pemahaman  yang  lebih  baik  tentang sifat  penyembuhan  luka  dari  tanaman obat tradisional Calendula officinalis.

## METODE
Artikel  ini  merupakan  studi  literature review,  yang  menyajikan  kembali materi  yang  diterbitkan  sebelumnya, dan melaporkan fakta atau analisis baru. Penelusuran  sumber  pustaka  dalam artikel  ini  hanya  melalui  database PubMed.  Penelitian  ini  merupakan
literatur review yang melibatkan berbagai  sumber  pustaka  dengan  kata kunci  yang  digunakan  ‘calendula officinalis dan terapi penyembuhan luka di  kulit’  dengan  tahun  terbit  antara 2008-2019.  Literatur  berupa  15  jurnal dibaca  kemudian  dicermati,  selanjutnya dilakukan analisis terhadap hasil/temuan dan pembahasan penelitian. Setelah itu dilakukan koding terhadap  hasil/temuan  dan  pembahasan jurnal  yang  telah  dilakukan  ulasan berdasarkan inti  dari  penelitian tersebut yang dilakukan lalu membahas apa saja yang telah ditemukan, perbedaan maupun  persamaan  dari  jurnal-jurnal tesebut untuk menarik suatu kesimpulan.

## HASIL
Hasil penelitian Shafeie, dkk pada tahun 2015 dapat ditemukan bahwa penerapan gel bunga Calendula officinalis memiliki  efek  positif  yang  dapat diabaikan pada tahap awal penyembuhan  luka  pada  penyembuhan luka  kutaneous  yang  diinduksi  secara eksperimental  pada  tikus.  Namun,  gel 7%  menghasilkan  keselarasan  jaringan yang  lebih  baik,  kolagen  diferensiasi dan  pematangan  fibril,  sedangkan  gel 10%  dan  5%  menunjukkan  hasil  yang lebih  baik  pada  kelompok  kontrol  dan plasebo,  sehingga  gel  7%  lebih  efektif, terutama  untuk  empat  belas  hari pertama  karena  luka  memiliki  penutup yang  lebih  sedikit  dan  gel  ini  memiliki efek  toksik  yang  lebih  sedikit  (Shafeie, 2015).
Penelitian lain yaitu penelitian berkontribusi  pada  pemahaman  yang lebih  baik  tentang  sifat  penyembuhan luka  dari  Calendula  officinalis  diamati dalam  hidup.  Dalam  model  berbasis  sel kami,  kami  memberikan  bukti  bahwa ekstrak  lipofilik  (HE)  dan  hidrofilik (EE)  dibuat  dari  Calendula  officinalis
mungkin berdampak pada fase inflamasi dan  fase  pembentukan  jaringan  baru, dan  di  sini  pembentukan  jaringan granulasi. Namun, efektifitas dari
senyawa masih menjadi bahan penelitian.  Triterpen  dalam  ekstrak lipofilik kemungkinan memainkan peran  kecil,  tetapi  karotenoid  atau produk  degradasinya  mungkin  lebih relevan,  yang  perlu  dibuktikan  dalam penelitian  selanjutnya  (Nicolaus  et  al., 2017).
Hasil  penelitian  ditemukan  bahwa ekstrak  Calendula  officinalis  dikaitkan dengan  signifikannya  secara  statistik tidak efektif untuk mempercepat penyembuhan  luka  di  kulit  sesuai dengan  hasil  yang  diukur.  Penilaian histologis  menunjukkan  peningkatan angiogenesis  dan  komposisi  kolagen yang  lebih  padat  dalam  jaringan granulasi membentuk kelompok
perlakuan calendula dibandingkan dengan  kontrol.  Kelompok  perlakuan juga  menunjukkan  penurunan  tingkat dari  sel  inflamasi  dan  air  garam  dalam sampel  jaringan  dibandingkan  dengan kontrol. Peningkatan pembentukan kolagen juga diamati karena peningkatan hidroksiprolin dan konsentrasi  heksosamin  dan  penurunan waktu  reepitelisasi  pada  kelompok perlakuan  (14  hari  pada  20  mg/kg  dan 13  hari  pada  100  mg/kg  vs.  17,7  hari pada kontrol) juga diamati. Pemeriksaan makroskopik menunjukkan fitidak dapat mengurangi luas permukaan ulkus pada kelompok calendula dibandingkan dengan kontrol dari 4 hari pasca cedera. menunjukkan hubungan dosis-efek nonlinier  dengan  efek  maksimal  pada kelompok  uji  konsentrasi  gel  7% dibandingkan dengan kelompok 5% dan 10%.    Terdapat  efektifitas  maksimal pada kelompok 100 mg/ kgBB
dibandingkan  dengan  20  mg/kgBB (Givol et al., 2019).
Kemudian terdapat penelitian eksperimental membandingkan kelompok  perlakuan  ekstrak  Calendula officinalis  7,5%  ke  kelompok  kontrol pembalut  larutan  garam.  Studi  ini menunjukkan  terdapat  signifikasi  pada pengurangan  pada  kelompok  ekstrak calendula  dibandingkan  dengan  kontrol secara signifikan pada 21 hari. Terdapat  uji  coba  kontrol  acak  empat lengan  pada  pasien  diabetes  dengan ulkus  kaki  untuk  pengurangan  ukuran ulkus. Subyek ditugaskan untuk pengobatan  dengan  minyak  ekstrak Calendula officinalis, terapi laser
tingkat rendah, atau kombinasi keduanya, dibandingkan dengan
kelompok  kontrol  perawatan  standar (n=8)  menerima  pembersihan  dan pembalut setiap hari. Pada penyelesaian studi  tiga  minggu,  terdapat  signifikasi untuk  mengurangi  area  ulkus  total dibandingkan  dengan  baseline  untuk terapi  laser  rendah  saja  (7,98  vs  2,39 cm 2 ,  p  =  0,04)  dan  untuk  terapi  laser rendah dalam kombinasi dengan minyak Calendula officinalis (9,27 vs 2,57 cm 2 , p  <0,003).  Pada  kelompok  monoterapi minyak  Calendula  officinalis,  ukuran total  ulkus  tidak  signifikan,  dan  tidak dapat  dikurangi  dibandingkan  dengan baseline (Givol et al., 2019).

## PEMBAHASAN
Secara  Percepatan  re-epitelisasi  pada pengobatan  dengan  ekstrak  etanol  dari Calendula officinalis telah dilaporkan in vivo  pada  tikus  dan  manusia.  Re- epitelisasi  ditandai  dengan  proliferasi dan  migrasi  keratinosit  ke  dalam  luka. Seringkali,  uji  awal  digunakan  untuk menstimulasikan  peristiwa  ini.  Oleh karena  itu,  kami  mempelajari  dampak dari  ketiganya  Calendula  officinalis ekstrak  (HE,  EE  dan  AE)  pada  migrasi keratinosit  manusia  yang  diabadikan dalam  percobaan  pengujian  awal.  Luka

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group
yang diamati dengan pengobatan dengan tiga Calendula officinalis
ekstrak pada konsentrasi 10 g/ml setelah 12  jam,  pada  konsentrasi  50  g/ml  yang lebih  tinggi,  AE  tidak  menunjukkan efektifitas,  sedangkan  HE  dan  EE mengganggu  penutupan  luka.  HGF digunakan  sebagai  kontrol  positif,  dan hasil ini signifikan secara statistik tidak bisa.  Pengurangan  efektifitas  HE  dapat dijelaskan  dengan  penurunan  viabilitas sel  yang  ditunjukkan  pada  uji  MTT setelah  12  jam  inkubasi.  Sebelumnya, glikosida seskuiterpen
sitotoksik diisolasi dari ekstrak lipofilik Calendula officinalis  dan  terbukti  mengurangi viabilitas sel (D'Ambrosio et al., 2015).
Oleh  karena  itu,  terjadinya  glikosida seskuiterpen di HE mungkin
bertanggung  jawab  atas  penurunan penutupan luka yang
diamati.
Menariknya,  pengurangan  efektifitas dari  EE  pada  50  µg/ml  dalam  uji  awal tidak  dapat  sepenuhnya  dijelaskan  oleh berpengaruh  pada  viabilitas  sel,  karena EE  pada  50  g/ml  hanya  menyebabkan sedikit  penurunan  viabilitas  keratinosit (82,07%  ±  8,54)  setelah  12  jam.  Selain itu, kami mengevaluasi dampak triterpen pada proses reepitelisasi karena  tidak  dapat  dikecualikan  bahwa konsentrasinya  di  n-ekstrak  heksanik mungkin terlalu rendah untuk menunjukkan  efek  apa  pun.  Fraksi triterpen  itu  purified  dari  n-ekstrak heksanik dari Calendula officinalis serta triterpenemonol  dan  karoten  yang  telah digambarkan  sebagai  konstituen  dari Calendula  officinalis  juga  diselidiki dalam  uji  awal  (Nicolaus  et  al.,  2017). Dari ester triterpen ini, dam marenediol II 3-miristat/palmitat (M6) belum dilaporkan  untuk  Calendula  officinalis.
Semua  ester  triterpen  dan  sebagian besar  triterpenemonol  menunjukkan kecenderungan untuk sedikit meningkatkan
penutupan luka,
sedangkan  -karoten tidak memiliki efek samping.  Selain  itu,  kesimpulan  tidak dapat  ditarik  mengenai  triterpen  mana yang  dapat  mengerahkan  aktivitas tertinggi.  Selain  itu,  meskipun  uji  awal telah sering dilaporkan untuk menstimulasikan penutupan luka
(Kramer  et  al.,  2013),  pengujian  ini memiliki  keterbatasan,  karena  interaksi kompleks  dari  sejumlah  tipe  sel  dan faktor  dalam  proses  re-epitelisasi  tidak dapat  direproduksi  secara  memadai dalam pengujian ini. Peningkatan kandungan  kolagen  I  dan  III  pada  luka dapat disebabkan oleh penurunan degradasi oleh proteolytic matrix metalloproteinases (MMPs) atau peningkatan  sintesis  kolagen  pada luka.fibroblast (Rankin et al., 2013).
Oleh  karena  itu,  kami  mempelajari  di satu  sisi  dampak  dari  calendula  ekstrak pada enzim pendegradasi kolagen dalam in  vitro  uji  penghambatan  kolagenase. Kolagenase bakteri diisolasi dari Clostridium  histolyticum  digunakan sebagai enzim target karena kemampuannya yang sama untuk mendegradasi  kolagen  sebagai  matriks metaloproteinase  (MMPs)  dari  suatu vertebrata. Selain itu, kami mempelajari efektifitas  dari  Calendula  officinalis ekstrak  pada  in  vitro  kandungan kolagen  dalam  kulit  manusia  fibroblas menggunakan  kit  uji  kolagen  Sircol, yang secara spektrofotometri menentukan  kolagen  terlarut  dalam supernatan  kultur  sel  (Lareu  et  al.,
2010). Ekstrak etanol (EE) serta ekstrak air  (AE)  secara  signifikan  mengurangi aktivitas kolagenase dibandingkan dengan  kontrol  pelarut  dengan  cara yang  bergantung  pada  konsentrasi, tetapi  penghambatannya  hanya  sedang. Konsentrasi  AE  500  g/ml  mengurangi aktivitas  kolagenase  menjadi  45,34%  ± 1,96  (SEM),  sedangkan  konsentrasi  EE yang lebih rendah, 100 g/ml,
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group
menyebabkan penurunan serupa (44,48%  ±  3,75  (SEM)).  Karena masalah  kelarutan,  n-ekstrak  heksanik tidak dapat diuji dalam uji penghambatan kolagenase. Komite Produk  Obat  Herbal  (HMPC)  dan Komisi E menyetujui persiapan:
Calendula  officinalis  untuk  pengobatan luka  kecil  dan  penyembuhan  luka  yang buruk,  yang  juga  ditandai  dengan berkurangnya  pembentukan  jaringan granulasi.  Selama  fase  ini  komponen matriks  ekstraseluler  (ECM),  seperti kolagen,  disintesis  untuk  ruang  luka. Beberapa  hasil  dari  penelitian  adalah lipofilik dan alkoholik Calendula officinalis
ekstrak meningkatkan sintesis kolagen (Nicolaus et al., 2017). Secara  keseluruhan  ekstrak  Calendula dikaitkan  dengan  signifikan  secara statistik dapat meningkatkan
penyembuhan  luka  di  kulit  sesuai dengan  hasil  yang  diukur.  Penilaian histologis  menunjukkan,  peningkatan angiogenesis  (2  vs  1  pembuluh  darah perfitua; 8 vs. 4,8 putaran kapal) (Dinda et  al.,  2016)  dan  komposisi  kolagen yang lebih padat (Parente 2012),  dalam jaringan granulasi membentuk kelompok perlakuan calendula dibandingkan dengan kontrol. Kelompok perlakuan juga menunjukkan hasil penurunan tingkat dari sel inflamasi (makrofag 1,8 vs 8,8; 0,8 vs 2 sel  plasma;  12,2  vs  22  limfosit)  dan  air garam dalam sampel jaringan dibandingkan dengan kontrol. Peningkatan pembentukan kolagen juga diamati karena peningkatan
hidroksiprolin  (9,87  vs  4,75  mg/g  berat kering  jaringan  setelah  15  hari)  dan konsentrasi  heksosamin  (20,7  vs  12,8 mg/g  berat  kering  jaringan  setelah  5 hari)  (Preethi,  2009)  dan  penurunan waktu  reepitelisasi  pada  kelompok perlakuan  (14  hari  pada  20  mg/kg  dan 13  hari  pada  100  mg/kg  vs.  17,7  hari
pada kontrol) juga diamati. Pemeriksaan makroskopik menunjukkan dapat mengurangi luas permukaan ulkus pada kelompok Calendula dibandingkan dengan kontrol dari 4 hari pasca cedera. Shafie,  dkk  menunjukkan  hubungan dosis-efek nonlinier dengan efek maksimal pada kelompok uji konsentrasi gel 7% dibandingkan dengan  kelompok  5%  dan  10%. Ditemukan  efektifitas  maksimal  pada kelompok  100  mg/  kgBB  dibandingkan dengan  20  mg/kgBB.  Peran  dari Calendula  dalam  penyembuhan  luka akut  terutama  dieksplorasi  dalam  studi model  hewan  in  vivo,  dengan  hanya satu uji klinis menilai luka akut. Semua model  hewan  yang  digunakan  adalah hewan pengerat, memberikan homogenitas desain penelitian. Penelitian  pada  hewan  memberikan bukti  moderat  untuk  pemulihan  yang lebih baik dari dalam fase inflamasi dan peningkatan produksi jaringan granulasi pada kelompok perlakuan ekstrak Calendula.  Terdapat  dijelaskan  oleh antiinflamasi  dan  ditingkatkan  aktivasi dan  migrasi  broblas  sifat  Calendula, seperti  yang  diamati  dalam  studi  in vitro. Kombinasi dari efek ini memungkinkan penyembuhan yang lebih  baik  untuk  luka  pada  kulit  (Givol et al., 2019).
Studi  hewan  in  vivo  menunjukkan bahwa ekstrak Calendula dapat
meningkatkan penyembuhan kulit
setelah luka bakar dan memberikan efek perlindungan  dari  kerusakan  radiasi. Penting  untuk  dicatat  bahwa  dalam studi  model  hewan  vivo,  ekstrak calendula  diberikan  secara  oral  dengan dosis  pertama  sebelum  terbakar.  Oleh karena  itu,  studi  ini  menilai  profilaksis daripada  efek  terapeutik.  Hasil  yang lebih  baik  dari  ekstrak  calendula  dalam studi  ini  dapat  dikaitkan  dengan antioksidannya dan efek proangiogenik,
yang  mempengaruhi  zona  luka  bakar stasis. Dalam  uji klinis, aplikasi ekstrak Calendula  topikal  pada  luka  bakar menunjukkan hasil yang beragam. Hasil menunjukkan  tidak  ada  efek  calendula pada  penyembuhan  luka  bakar  derajat kedua sampai dengan luka bakar derajat ketiga.  Namun,  penelitian  ini  tidak mencapai ukuran sampel yang diusulkan dan dihentikan karena perbedaan  kultus  dalam  perekrutan  dan karenanya  hasil  nol  mungkin  karena ukuran  sampel  yang  lebih  kecil  dari yang diharapkan (Shafeie, 2015).
Kemudian  ditemukan    hasil  dari penelitian
eksperimental membandingkan  kelompok  perlakuan ekstrak  calendula  7,5%  (n=21)  ke kelompok  kontrol  pembalut  larutan garam  (n=13).  Studi  ini  menunjukkan terdapat  signifikasi  pada  pengurangan pada  kelompok  ekstrak  Calendula dibandingkan dengan kontrol (pengurangan 41% pada luas
permukaan  ulkus  total  vs.  14%,  p  < 0,05)  pada  21  hari.  Uji  coba  kontrol acak empat lengan pada pasien diabetes dengan  ulkus  kaki  untuk  pengurangan ukuran  ulkus.  Subyek  ditugaskan  untuk pengobatan  dengan  minyak  ekstrak calendula  (n  =  8),  terapi  laser  tingkat rendah  (n  =  8),  atau  kombinasi keduanya (n = 8), dibandingkan dengan kelompok  kontrol  perawatan  standar  (n =  8)  menerima  pembersihan  dan pembalut setiap hari. Pada penyelesaian studi  tiga  minggu,  ada    terdapat signifikasi  yang  mengurangi  area  ulkus total  dibandingkan  dengan  baseline untuk  terapi  laser  rendah  saja  (7,98  vs 2,39  cm2,  p  =  0,04)  dan  untuk  terapi laser  rendah  dalam  kombinasi  dengan minyak Calendula (9,27 vs 2,57 cm2, p <  0,003).  Pada  kelompok  monoterapi minyak  calendula,  ukuran  total  ulkus tidak terdapat signifikasi dapat
dikurangi dibandingkan dengan baseline (Givol et al., 2019).
Uji  klinis  acak  yang  dilakukan  menilai efek  Calendula  pada  dermatitis  pasca- radiasi.  Studi  berbeda  dalam  salep mereka  dikelompok  eksperimen  dan  di kelompok kontrol mereka. Salep Calendula terbukti lebih unggul daripada  Trolamin  merancang  lensa yang dapat menurunkan defokus hiperopik  perifer  secara  individual  dan untuk  menganalisis  manfaat  lensa  ini dalam  dalam  pencegahan  dermatitis parah, bagaimanapun, itu tidak
ditemukan  berbeda  dari  efek  krim pelembab  dasar  aqua.  Kedua  penelitian memiliki  ukuran  sampel  yang  besar (>100  di  setiap  kelompok  perlakuan), dan  mereka  menggunakan  metode penilaian  skala  kelompok  onkologi terapi  radiasi  (RTOGS).  Meskipun kesamaan  dan  kualitas  tinggi  dari  dua desain  penelitian,  hasilnya  memberikan kesimpulan yang berbeda. Ketika membandingkan  kelompok  perlakuan Calendula  antara  kedua  penelitian,  ada perbedaan besar dalam kejadian dermatitis akut pasca radiasi yang parah (41% dan 23%).
Perbedaan  hasil  mungkin  karena  bias pengamatan  sejak  evaluasi  dermatitis akut  dilakukan  dengan  RTOGS,  yang subjektif,  dan  dalam  setiap  studi pengasuh  yang  berbeda  melakukan evaluasi, dengan kemungkinan reliabilitas  antar-penilai  yang  rendah. Pembahasan  untuk  perbedaan  hasil studi  adalah  variasi  dalam  pendekatan tindak  lanjut.  Dalam  tindak  lanjut dilakukan  setiap  minggu,  dilakukan hanya  tiga  kali  (dalam  minggu  pertama dan  terakhir  dan  satu  minggu  setelah penghentian pengobatan radiasi).
Pembahasan lain yaitu adalah terdapatnya  perbedaan  salep  Calendula yang digunakan dalam kedua penelitian

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group
atau  perbedaan  teknik  radiasi  yang digunakan.  Ini  berbeda  kultus  untuk menilai  efek  ekstrak  pada  dermatitis pasca  radiasi  akut  dari  studi  ini (Shafeie, 2015).

## SIMPULAN
Ada  beberapa  bukti  keefektivitasan dari  penggunaan  ekstrak  Calendula officinalis untuk manajemen
penyembuhan  luka  di  kulit.  Data yang  disajikan  dalam  ulasan  ini mendukung  studi  lanjutan  tentang penggunaan  salep  yang  mengandung ekstrak  Calendula  officinalis  selama penyembuhan luka. Calendula officinalis dapat mencegah komplikasi  luka  karena  mengandung metabolit  sekunder,  yang  dapat mendukung penyembuhan luka.
Karena  terbatasnya  jumlah  uji  klinis dan  perbedaan  metodologisnya,  ada kebutuhan  untuk  uji  coba  kontrol acak prospektif besar yang dirancang dengan  baik  dengan  ukuran  hasil yang  divalidasi  dan  konsisten  untuk menetapkan
efektifitas khasiat ekstrak  Calendula  officinalis  pada penyembuhan luka.

## DAFTAR PUSTAKA
Colombo, E., Sangiovanni, E.,
D’Ambrosio,  M.,  Bosisio,  E., Ciocarlan,  A.,  Fumagalli,  M.,
Guerriero, A., Harghel, P.,
Dell’Agli,  M.  (2015).  A  bio- guided fractionation to assess the inhibitory  activity  of  Calendula officinalis  L.  on  the  NF-κB driven  transcription  in  human gastric  epithelial  cells.  Evid.
Based Complement Alternat. Med. 2015, 1–8. http://dx.doi.org/10.1155/2015/72 7342.
Dinda  M.,  Mazumdar  S.,  Das  S.,
Ganguly  D.,  Dasgupta  U.B.,
Dutta  A.,  Jana  K.,  Karmakar  P. (2016).  The  Water  Fraction  of Calendula officinalis Hydroethanol  Extract  Stimulates In Vitro and In Vivo Proliferation of  Dermal  Fibroblasts  in  Wound Healing. Phytother Res. Oct;30(10):1696-1707. doi: 10.1002/ptr.5678.  Epub  2016  Jul 18. PMID: 27426257. Izadi  K.,  Ganchi  P.  (2005).  Chronic wounds. Clin Plast Surg; 32:209–
22. doi: 10.1016/j.cps.2004.11.011. PMID: 15814118.
Givol, O.,  Kornhaber, R., Visentin, D., Cleary,  M.,  Haik,  J.,  &  Harats, M.  (2019).  A  systematic  review of  Calendula  officinalis  extract for wound healing. Wound Repair  and  Regeneration,  27(5),
548–561. https://doi.org/10.1111/wrr.12737
Kramer,  N.,  Walzl,  A.,  Unger,  C.,
Rosner, M., Krupitza, G., Hengstschläger,  M.,  Dolznig,  H. (2013).  In  vitro  cell  migration and  invasion  assays.  Mutat.  Res. 752, 10–24. http://Dx.doi.org/10.1016/j.mrrev .2012.08.001.
Lareu,  R.R.,  Zeugolis,  D.I.,  Abu-Rub,
M.,  Pandit,  A.,  Raghunath,  M.
(2010).  Essential  modification  of the Sircol Collagen Assay for the accurate quantification of collagen  content  in  complex protein  solutions.  Acta  Biomater. 6, 3146–3151. http://Dx.doi.org/10.1016/j.actbio .2010.02.004. Leach MJ. (2008). Calendula officinalis and Wound Healing: A Systematic Review. Wounds.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group
Aug;20(8):236-43. PMID: 25941793. Muley  B,  Khadabadi  S,  Banarase  N. (2009). Phytochemical constituents  and  pharmacological activities  of  Calendula  officinalis Linn (Asteraceae): a review. Trop J Pharmaceut Res; 8:455–65. doi: 10.4314/tjpr.v8i5.48090. Nicolaus, C., Junghanns, S., Hartmann,  A.,  Murillo,  R., Ganzera,  M.,  &  Merfort,  I. (2017).  In  vitro  studies  to evaluate  the  wound  healing properties of Calendula officinalis  extracts.  Journal  of Ethnopharmacology, 196(November  2016),  94–103. https://doi.org/10.1016/j.jep.20
16.12.006
Parente,  L.M.,  Lino  Júnior  Rde,  S., Tresvenzol, L.M., Vinaud, M.C.,  de  Paula,  J.R.,  Paulo, N.M.  (2012).  Wound  Healing and  Anti-Inflammatory  Effect in Animal Models of Calendula officinalis L. Growing in Brazil. Evid Based Complement Alternat Med. 2012:375671. doi: 10.1155/2012/375671. Epub 2012 Jan 24. PMID: 22315631; PMCID: PMC3270572.
Preethi,  K.C.,  Kuttan,  R.  (2009). Wound  healing  activity  of flower  extract  of  Calendula officinalis. J Basic Clin Physiol Pharmacol.  20(1):73-9.  doi: 10.1515/jbcpp.2009.20.1.73. PMID: 19601397.
Rankin, A.C., Hendry, B.M., Corcoran,  J.P.,  Xu,  Q.  (2013). An  in  vitro  model  for  the profibrotic  effects  of  retinoids:
mechanisms  of  action.  Br.  J.
Pharmacol.  170,  1177–1189. http://dx.doi.org/10.1111/bph.1
2348. Re  TA,  Mooney  D,  Antignac  E, Dufour E, Bark I, Srinivasan V, Nohynek G. (2009). Application  of  the  threshold  of toxicological  concern  approach for  the  safety  evaluation  of calendula  flower  (Calendula officinalis)  petals  and  extracts used  in  cosmetic  and  personal care  products.  Food  Chem Toxicol.
Jun;47(6):1246-54.
doi:  10.1016/j.fct.2009.02.016.
Epub  2009  Feb  26.  PMID:
19249334. Shafeie, N., Naini, A. T., & Jahromi, H.  K.  (2015).  Comparison  of different concentrations of calendula  officinalis  gel  on cutaneous wound healing. Biomedical  and  Pharmacology Journal, 8(2), 979–992. https://doi.org/10.13005/bpj/85 0 Velnar  T,  Bailey  T,  Smrkolj  V. (2009).  The  wound  healing process:  an  overview  of  the cellular and molecular mechanisms. J Int Med Res; 37: 1528–42. doi: 10.1177/147323000903700531
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 3 Hal 461 - 470, Agustus 2021 Global Health Science Group