PERBANDINGAN DISTRIBUSI  DAN  POLA  KEPEKAAN Acinetobacter baumannii TERHADAP  ANTIMIKROBA  DI  RSUD  DR.  SOETOMO SURABAYA PERIODE JANUARI-MARET  2015, APRIL-JUNI 2015, DAN JANUARI-MARET  2016
Silvia  Sutandhio*),  Agung  Dwi  Wahyu  Widodo**),  Lindawati  Alimsardjono**), Eddy Bagus Wasito*")

## ABSTRACT
Acinetobacter baumannii is an environmental bacteria that can cause opportunistic infections such as ventilator-associated pneumonia,  burn wound infection, urinary tract infection, and sepsis in immunocompromised patients. A.  baurnannii infections are troublesome because the bacteria resistance to many antimicrobial agents. Surveillance of distribution and sensitivity pattern  of A.  baumannii is best to be done frequently  in hospitals.  Venous blood as much as 10 milliliters was drawn aseptically and transferred into liquid medium Bactec@ to be sent to I Clinical Microbiology Laboratory  of Dr.  Soetonlo  General and  Teaching Hospital.  Medium that showed bacterial growth was subcultured on Blood Agar Plate and MacConkey Agar, and
I incubated for  18-24 hours in aerobic condition. Iu'entijication and susceptibility test were done with semi-automated system BD  Phoenix, and  interpreted based on Clinical and Laboratory Standards Institute 2015.  A.  baumannii collected on trimester January-March 2015 were 30 isolates, with 19 isolates being Multidrug Resistant (MDR) A. baumannii (63%) and 6 isolates Pandrug Resistant (PDR) A.  baumannii (20%). Isolates fiom  trimester April-June  2015 were 32 isolates, with 21 isolates being MDR A.  baumannii (66%) and 2 isolates PDR A. baumannii (6%). Isolates from  trimester January-March 2016  were  40  isolates, with 22  isolates being MDR A. baumannii (55%) and 2 isolates PDR A. baumannii (5%). A. baumannii mostly isolated from  Intensive  Care Unit, followed  by Internal medicine ward, Pediatric ward, Surgery ward and Emergency Department. High  sensitivity of A.  baumannii on  trimester January-March 2016  was  to  imipenem  (50%),  meropenem  (50%),  amikacin  (53%),  cotrimoxazole  (53%), dan  cefoperazone-sulbactam  (55%)..  MDR  A.  baumannii mostly  isolated fiom  ICU,  which reflects high burden  of antimicrobial use. At  this  moment, antimicrobial agents  that can be used as  empirical  therapy for  A.  baumannii  infection are  imipenem, meropenem, amikacin, cotrimoxazole, and cefoperazone-sulbactam. The entire hospital member must implement the Infection Control andprevention andAntimicrobia1 Stewardship Program toprevent nosocomial infections by A. baumannii and the emergence of MDR A.  baumannii.
Keywords: Acinetobacter baumannii, blood, distribution, susceptibility patterns

## ABSTRAK
Acinetobacter  baumannii  adalah  bakteri  lingkungan  yang  dapat  menyebabkan  infeksi oportunistik  berupa ventilator-associated  pneunionia,  infeksi  luka  bakar,  infeksi  saluran kemih, dan sepsis, pada pasien-pasien imunokompromais. Infeksi A.  baumannii sulit ditangani karena bakteri bersifat resisten terhadap banyak  agen antimikroba.  Surveilans distribusi dan pola kepekaan A.  baumannii sebaiknya dilakukan secara berkala di rumah sakit.. Darah vena pasien sebanyak 10 mililiter diambil secara aseptik dan dimasukkan ke dalam botol medium cair  BactecB  untuk  dikirim  ke  Laboratorium  Mikrobiologi  Klinik RSUD Dr. Soetomo. Medium yang menunjukkan pertumbuhan bakteri disubkultur ke media Blood Agar Plate dan
MacConkey Agar, lalu diinkubasi selama 18-24 jam  dalam suasana aerobik. Identifikasi dan uji kepekaan dilakukan dengan sistem semi-otomatis BD Phoenix, dan diinterpretasikan sesuai dengan Clinical and Laboratory Standards Institute 20 15. Jumlah A. baumannii terisolasi pada trimester Januari-Maret 2015 adalah 30 isolat, dengan  19 isolat Multidrug  Resistant  (MDR) A. baumannii (63%) dan 6 isolat Pandrug Resistant  (PDR) A.  baumannii  (20%).  Isolat pada trimester  April-Juni  2015  sebanyak  32  isolat,  dengan  22  isolat MDR  A.  baumannii  (66%) dan 2 isolat PDR A.  baumannii  (6%).  Isolat pada trimester Januari-Maret 2016 sebanyak 40 isolat, dengan 22 isolat MDR A. baumannii (55%) dan 2 isolat PDR A. baumannii (5%). Isolat A. baumannii terbanyak didapatkan di Intensive Care Unit, diikuti oleh bangsal Interna, bangsal Pediatri, bangsal Bedah dan Instalasi Gawat Darurat. Sensitivitas tertinggi A. baumannii pada trimester Januari-Maret 201 6 adalah terhadap imipenem (SO%), meropenem (50%), amikasin (53%), kotrimoksasol (53%),  dan sefoperazon-sulbaktam (55%)..  MDR A.  baumannii  paling banyak  didapatkan dari ICU,  menandakan beban penggunaan  antimikroba yang tinggi.  Saat ini, agen antimikroba yang dapat digunakan sebagai terapi empirik infeksi oleh A.  baumannii adalah  imipenem, meropenem,  amikasin,  kotrimoksasol,  dan  sefoperazon-sulbaktam. Peran serta seisi rumah  sakit diperlukan dalam pelaksanaan Pencegahan dan Pengendalian  Infeksi (PPI) clan tim Program Pengendalian Resistensi Antimikroba (PPRA) untuk mencegah infeksi nosokomial oleh A. baumannii dan timbulnya MDR A. baumannii.
Kata kunci: Acinetobacter baumannii, darah, distribusi, pola kepekaan
*Program  Pendidikan  Dokter  Spesialis-1  Mikrobiologi  Klinik,  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga (Kampus A), J1. Mayjen. Prof. Dr. Moestopo No. 47 Surabaya- RSUD Dr. Soetorno, J1. Mayjen Prof Dr. Moestopo
I No. 6-8 Surabaya.Telp. (031) 5020251, 5030252-3 Pes.159, Kode  Pos : 60131, Fax : (031) 5022472, Website: www.fk.unair.ac.id
#Email korespondensi: doctorsutmdhio@gmail.com **Departemen Mikrobiologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga -pus A), J1.  Mayjen. Prof.
Dr. Moestopo No. 47 Surabaya - Instalasi Mikrobiologi Klinik RSUD Dr. Soetomo, J1. Mayjen Prof. Dr. Moestopo No. 6-8 Surabaya.Telp. (031) 502025 1,  5030252-3 Pes.159, Kode  Pos : 6013 1,  Fax : (031) 5022472, Website: www.&.unair.ac.id

## LATAR BELAKANG
Acineto bacter
baumannii
(A.  baumannii) adalah  bakteri  yang  dahulu sering  dianggap  sebagai  kontaminan  bila ditemukan  pada  spesimen  pasien,  karena faktor  virulensinya  tidak  sebanyak  bakteri patogen  lainnya.  A.  baumannii  umurnnya hidup di lingkungan, antara lain di tanah, air dan  tempat  pembuangan  limbah;  makanan, terutama  produk  susu,  daging,  unggas,  dan ikan yang tercemar; serta kulit manusia, pada 25% hingga 70% individ~.',*>~
Dalam dua dekade terakhir,
A.  baumannii  telah  menjadi  perhatian  para klinisi dan epidemiolog di rumah  sakit. Ada dua  ha1  yang  menyebabkan  A.  baumannii sangat  menarik  untuk  dibahas;  pertama,
A.  baumannii ternyata  memang  dapat menyebabkan  infeksi  oportunistik  pada pasien-pasien  imunokompromais;  kedua, A.  baumannii resisten  terhadap  berbagai jenis  antimikroba, kekeringan,  dan beberapa di~infektan.'?~
Di lingkunganrumah sakit, A. baumannii dapat melakukan kolonisasi pada permukaan
kulit dan mukosa pasien maupun perrnukaan tindakan pencegahan,  misalnya  dekolonisasi benda tak hidup, misalnya wastafel, pinggiran mikroorganisme di lingkungan sekitar pasien
I
tempat  tidur  pasien,  ventilator,  dan  gagang serta  promosi  hygiene  dan  sanitasi  yang pintu.  Kolonisasi A. baumannii  merupakan sangat  berguna  dalam  menurunkan  angka faktor  risiko  terjadinya  infeksi  oportunistik infeksi nosokomial di rumah ~ a k i t . ~ . ~ oleh  A.  baumannii,  terutama  pada  pasien- pasien  di  unit  perawatan  intensif  medis,
Penelitian ini dilakukan untuk
bedah,  neonatus,  dan  unit  perawatan  luka lnembandingkan distribusi clan pola kepekaan bakar.  Infeksi A.  baumannii  dapat  berupa A. baumannii di RSUD Dr. Soetomo Surabaya selama  tiga  trimester,  yaitu  Januari-Maret ventilator-associatedpneumonia, infeksi luka bakar, infeksi saluran kemih. dan s e ~ s i s . ' , ~ . ~ 20 1 5,  April-Juni  20 1 5,  dan  Januari-Maret
20 16.  Hasil  penelitian  ini  diharapkan dapat
A.  baumannii  yang  ditemukan  di lingkungan  rurnah  sakit  umumnya  resisten terhadap  banyak  golongan  antimikroba. Multidrug  resistant  (MDR) A.  baumannii adalah A.  baumannii yang  resisten  terhadap dua  dari  lima  kelas  antimikroba  berikut: sefalosporin  antipseudomonas  ( s e k i d i m atau sefepim), karbapenem antipseudomonas (imipenem  atau  meropenem),  ampisilin- sulbaktam,  fluorokuinolon  (siprofloksasin atau  levofloksasin),  dan  aminoglikosida (gentamisin,  tobramisin,  atau  amikasin).
Pandrug resistant (PDR) A.  baumannii adalah
A. baumannii yang  resisten terhadap  semua antimikroba  lini  pertama  yang  diujikan, meliputi  semua  beta  laktam,  termasuk karbapenem  dan  sulbaktam,  fluorokuinolon, dan  aminoglikosida.  Beberapa  literatur menyertakan  uji  polimiksin  serta  tetrasiklin dan  derivatnya  sebagai  kriteria  PDR
A. baumannii. 13496
Distribusi dan pola kepekaan
I I
A. baumannii sebaiknya terus dipantau oleh tim
I
Pencegahan  dan  Pengendalian  Infeksi (PPI) dan  tim  Program  Pengendalian  Resistensi Antimikroba (PPRA) di tiap rumah sakit. Tim PPI dan PPRA selanjutnya dapat melakukan
menggambarkan potensi A. baumannii dalam lnenimbulkan  infeksi  nosokomial  di  lokasi tertentu  dan  perubahan  pola  resistensi A. baumannii. Secara tidak langsung, penelitian ini  juga  mengevaluasi  kinerja  tim  PPI  dan PPRA RSUD Dr. Soetomo.

## METODE
Pengumpulan sampel dilakukan pada  bulan  Januari  2015  hingga  Juni  2015, dan  dilanjutkan  pada  bulan  Januari  2016 hingga  Maret  2016  di  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya.  Darah  vena  perifer  dari  pasien yang  diduga mengalami  bakteremia  diambil secara  aseptik  menggunakan  spuit  steril sebanyak 10 mililiter, lalu dimasukkan dalam botol  medium  cair  BactecB  dan  dikirim  ke Laboratorium Mikrobiologi Klinik RSUD Dr.
S ~ e t o i n o . ~
Spesimen  darah diinkubasi  pada suhu  35-37°C  selama  24  jam  atau  hingga indikator menunjukkan adanya pertumbuhan bakteri.  Media  yang  ditumbuhi  bakteri disubkultur  pada  media  padat  (Blood Agar Plate  dan  MacConkey Agar)  dan  diinkubasi selama  18-24  jam  dalam  suasana  aerobik sehingga didapatkan koloni bakteri terisolasi.
Identifikasi  dan  uji  kepekaan  dilakukan Pada trimester Januari-Maret
dengan  sistem  semi-otomatis  BD  Phoenix,
20 15  (n=30)  didapatkan  1 9 isolat  MDR yang telah dikonfirmasi dengan Clinical and
A.  baumannii  (63%)  dan  6  isolat  PDR
Laboratory Standards Institute 20 1 5 .798 A.  baumannii  (20%).  Pada  trimester April- Juni  2015  (n=32)  terdapat  21  isolat  MDR HASIL A.  baumannii  (66%)  clan 2 isolat  PDR Jumlah  isolat  A.  baumannii  yang A.  baumannii  (6%).  Pada  trimester Januari- didapat dari spesimen darah selama trimester Maret  2016  (n=40)  terisolasi  22  MDR Januari-Maret  2015  sebanyak  30  isolat, A.  baumannii  (55%)  dan  2  isolat  PDR A. trimester April-Juni 20 1 5 sebanyak 32 isolat, baumannii (5%) (Gambar  1).
dan  trimester  Januari-Maret  20 16  sebanyak 40 isolat. Isolat A.  baumannii  paling banyak didapatkan  dari  Intensive  Care  Unit  (ICU), diikuti  oleh  Interna,  Pediatri,  Bedah  dan Ruang Operasi, serta Instalasi Gawat Darurat (IGD). Distribusi A.  baumannii  di RSUD Dr.

## Soetomo dapat dilihat pada Lampiran (Tabel
1 \
Hanya  ada  satu  antimikroba  yang sensitivitasnya melebihi 60%, yaitu amikasin (63%)  pada  trimester  April-Juni  201 5. Pada  Januari-Maret  2016,  hanya  ada  lima antimikroba  dengan  sensitivitas  tertinggi, yaitu  imipenem  (50%),  meropenem  (50%), amikasin  (5 3 %), kotrimoksasol  (5 3%),  dan
' 1 .
sefoperazon-sulbaktam  (55%).  Antimikroba
I
lain  tidak  terbukti  poten  terhadap  isolat A.
I baumannii secara in vitro (Gambar 2).
Periode -Total
MLIR A. baumannii
-PDR A. baumannii
Gambar I. Fluktuasi Jumlah Total, MDR dan PDR A. baumannii Pada Trimester Januari-Maret 2015,
April-Juni 20 1 5, dan Januari-Maret 20 16 di RSUD Dr. Soetomo Surabaya
Januari-Maret 2015 April-Juni 20 15 Januari-Maret 20 16
Gambar 2. Pola Kepekaan Acinetobacter baumannii terhadap Antimikroba Periode Januari-Maret 2015 (n,=30), April-Juni 20 15 (%=32), dan Januari-Maret 20 16 (%=40)

## DISKUSI
Spesimen yang dipilih untuk penelitian  ini  adalah  darah  vena  perifer, untuk  menghindari  bias  antara  infeksi  dan kolonisasi oleh A.  baumannii. A. baumannii adalah bakteri yang dapat hidup di kulit dan mukosa orang sehat, karena itu spesimen dari saluran napas  dan  urin  pancar tengah  dapat terkontaminasi  A. baumannii,  meskipun penyakitnya  mungkin  disebabkan  oleh bakteri yang lain. A. baumannii yang berada di aliran  darah  dapat  dipastikan  merupakan agen infek~ius.~"
Mayoritas isolat A. baumannii berasal  dari  spesimen  pasien  yang  dirawat di  ICU.  Hal  ini  sesuai  dengan  teori  bahwa A.  baumannii cenderung menginfeksi pasien yang  imunokompromais, pasien  luka  bakar, neonatus  prematur,  pasien  yang  menjalani tindakan pembedahan,  terpasang  alat medik seperti  ventilator,  infus,  dan  kateter  urin, serta mendapat  terapi antimikroba  spektrum luas, 1'4.6 A. baumannii yang terpapar antimikroba spektrum  luas  akan  mengalami  seleksi,
dimana galur yang rentan akan mati dan galur yang  resisten  dapat  hidup  dan  berkembang biak.  Pasien  yang  mendapat  antimikroba spektrum  luas,  umumnya akan  mengalami kolonisasi,  atau  bahkan  infeksi  oleh  bakteri resisten antimikroba. Hal ini terbukti dengan pola kepekaan isolat A.  baumannii dari ICU yang lebih dari separuhnya merupakan MDR A.  b a ~ m a n n i i . ~ , ~
Penurunan  insiden  infeksi  aliran darah  oleh A.  baumannii  dan  berkurangnya jumlah  isolat  MDR A.  baumannii di  ICU nlenunjukkan keberhasilan upaya tim PPI dan PPRA  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya. Akan tetapi,  peningkatan MDR  A.  baumannii  di bangsal  Bedah  dan  Instalasi  Gawat  Darurat (IGD)  menandakan  masih  banyak  bagian rumah  sakit yang  perlu  mendapat  perhatian khusus dari tim PPI dan PPRA2J
Sensitivitas A.  baumannii  terhadap amikasin  pada  trimester  April-Juni 201 5 mencapai 63%, tetapi mengalami p e n m a n pada  pemetaan  terakhir.  Pola  kepekaan A. baumannii  terhadap  antimikroba  pada trimester terakhir, yaitu  Januari-Maret
20 16, menunjukkan hanya  lima antimikroba
yang  sensitivitasnya  mencapai  50%,  yaitu imipenem (50%), meropenem (50%), amikasin  (53%),  kotrimoksasol  (53%),  dan sefoperazon-sulbaktam  (55%).  Dengan  kata lain,  penggunaan  obat-obat  tersebut  hanya memiliki  probabilitas  &50% efektif  untuk terapi  infeksi  A.  baumannii.  Penggunaan antimikroba  secara  bijak  hams  terus digalakkan  untuk  mencegah  resistensi  lebih lanjut yang dapat berakibat kegagalan

## KESIMPULAN
Isolat MDRA. baumannii paling banyak didapatkan dari ICU, yang menandakan beban penggunaan  antimikroba  yang  tinggi.  Saat ini, ada lima antimikroba yang munglun dapat digunakan sebagai terapi empirik infeksi oleh A.  baumannii,  yaitu  imipenem, meropenem, amikasin,  kotrimoksasol,  dan  sefoperazon- sulbaktam.  PPI  dan  PPRA  memegang peranan  penting  dalam  mencegah  infeksi nosokomial oleh A.  baumannii dan timbulnya MDR  A.  baumannii,  tetapi  pelaksanaannya membutuhkan kerjasama seisi rumah sakit.

## UCAPAN TERIMA KASM
Penulis  berterima  kasih  kepada  para staf, residen, dan teknisi laboratorium Instalasi Mikrobiologi  Klinik  Fakultas  Kedokteran Universitas  Airlangga  dan RSUD Dr.
Soetomo  Surabaya. Terima kasih juga  kami ucapkan kepada Dekan Fakultas Kedokteran Universitas  Airlangga  dan  Direktur  RSUD Dr. Soetomo Surabaya.

## ICEPUSTAKAAN
1.  Munoz-Price S, Weinstein RA. 2008. Acinetobacter  Infection. N  Engl J Med 2008;358:1271-81.
2.  Bauman,  RW.  2015.  Microbiology: with  Diseases  by  Body  System  4th edition.  Illinois:  Pearson  Education, Inc.
3.  Tille, PM. 2014. Bailey & Scott's Di- agnostic  Bacteriology  13th  edition. Missouri: Mosby, Inc.
4.  APIC. 2010. Guide to the Elimination of  Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii  Transmission  in  Health- care Settings. Washington DC: APIC.
5.  Al-Anazi KA, Al-Jasser AM. 2014. Infections  Caused  by  Acinetobacter baumannii  in  Recipients  of  Hema- topoietic  Stem  Cell  Transplantation. doi:  10.3389/fonc.2014.00186
6.  Peleg  AY,  Seiferd H, Paterson DL. 2008. Acinetobacter baumannii: Emergence of a Successful Pathogen.
doi: 10.1 128/CMR.00058-07
7. Garcia LS, Isenberg HD. 2010. Clini- cal  Microbiology  Procedures  Hand- book  3d  edition.  Washington  DC: ASM Press.
8.  CLSI.  2015.  Performance  Standards for Antimicrobial Susceptibility Test- ing; Twenty-Fifth Informational Sup- plement.  Pennsylvania:  Clinical  and Laboratory Standards Institute.
Trimes- ICU Interna Pediatri Bedah dan Ruang Operasi IGD terke- PDR MDR  Lain- Jum- PDR MDR Lain- Jum-  PDR  MDR  Lain- Jum- PDR MDR  Lain- Jum- PDR MDR Lain- Jum- nya lah nya lah nya lah nya lah nya lah l(2015) 3 12 2 17 2 3 3 8 0 2 0 2 0 1 0 1 1 1 0 2 (n,=30) 2(2015) 2 11 2 15 0 3 1 4 0 2 6 8 0 1 0 1 0 4 0 4 (14=32) l(2016) 1 9 2 12 1 2 6 9 0 2 5 7 0 5 1 6 0 4 2 6 (n,=40) Total 6 32 6 44 3 8 10 21 0 6 11 17 0 7 1 8 1 9 2 12 (n,- 1 02) E - 5 . D, rn ", B E 0 Lampiran: Tabel 1. Distribusi Acinetobacter baumannii di RSUD Dr. Soetomo $ 09 u 2. i$ 2 3 e 8 c 1 e < D, e. e E. Keterangan: Trimester ke- 1 (20 15): Januari-Maret 20 15, Trimester ke-2 (20 15): April-Juni 20 15, Trimester ke- 1 (20 16): Januari-Maret 2016, LCU: 6 C e Intensive Care Unit, IGD: Instalasi Gawat Darurat, PDR: Pandrug Resistant Acinetobacter baumannii, MDR: Multidrug Resistant Acinetobacter o baumannii "g M $ m f I 8