## ________________________________________________________________

## Efek Antinyeri Ekstrak Etanol Buah Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L) pada Mencit yang Diinduksi Asam Asetat
Mira Kemila 1* , Edy Suprasetya 2 , Arifson Umbu Laga 1 1. Universitas Tidar, Jl Kapten Suparman no 39 Tuguran Potrobangsan, Magelang Utara
2. Poltekkes Permata Indonesia, Jl Pandean II No 21A, Condongcatur Depok Sleman, Yogyakarta
* Corresponding author: mir-a@untidar.ac.id

## Received: 27 February 2023; Accepted: 11 November 2023
Abstract: Pain is an unpleasant combination of sensory and emotional experience linked to the potential or actual of tissue damage. Typically, pain arises from stimulation of peripheral receptors, which send impulses through pain pathways to the brain. Starfruit is a medicinal plant that is used empirically as an analgesic. This study aims to determine the analgesic effect of starfruit extract on the stretch index and pain protection ratio against acetic acid-induced mice. This study used 25 mice divided into three test groups: one control group (Na-CMC) and one comparison group (Mefenamic acid). The results showed that starfruit can reduce the pain stretch index and have a pain protection ratio compared to the control group. A dose of 250 mg/kg has an analgesic protection ratio of 75.75%, and a dose of 500 mg/kg has a protection ratio of 85.14%. Thus, based on the results of this study, it can be seen that starfruit has the ability to act as an anti-pain.
Keywords: Averrhoa bilimbi, antiinflammation, Mefenamic acid,
Abstrak : Nyeri adalah kombinasi tidak menyenakan dari pengalaman sensorik dan emosional yang terkait dengan potensi  kerusakan jaringan atau aktual. Dalam keadaan normal, rasa nyeri merupakan  hasil dari stimulasi reseptor perifer yang mengirimkan impuls melalui jalur nyeri ke otak. Buah belimbing ialah salah satu tanaman obat yang digunakan  secara  empiris  sebagai  analgesik.    Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  antinyeri  dari pemberian ekstrak belimbing wuluh terhadap indeks geliat dan rasio proteksi nyeri terhadap mencit terinduksi asam asetat. Penelitian ini merupakan eksperimen, menggunakan dua puluh lima ekor mencit terbagi menjadi tiga kelompok uji, 1 kelompok kontrol (Na-CMC), dan 1 kelompok pembanding (Asam mefenamat). Hasil penelitian menunjukkan bahwa belimbing wuluh dapat menurunkan indeks geliat nyeri dan mempunyai rasio proteksi nyeri dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dosis 250 mg/kgBB memiliki rasio proteksi antinyeri sebesar 75,75% , dosis 500 mg/kgBB rasio proteksi sebesar 85,14%. Oleh karena itu, berdasarkan hasil studi ini dapat disimpulkan bahwa belimbing wuluh memiliki potensi sebagai agen anti-nyeri.
Kata Kunci: asam mefenamat, belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi), efek antinyeri
DOI: 10.15408/pbsj.v5i2.31287

## 1. PENDAHULUAN
Rasa  nyeri  ialah  gabungan  pengalaman  emosional  dan sensorik yang tidak menyenangkan terkait dengan potensi kerusakan jaringan. Pada situasi normal rasa nyeri timbul dari  stimulasi reseptor perifer yang mengirimkan impuls melalui jalur nyeri ke otak (Sweetman, et al, 2011). Salah satu metode pengobatan nyeri melibatkan obat antiinflmasi nonsteroid (OAINS). Di Indonesia, sebanyak 52,1%  pasien  menerima  terapi  OAINS,  termasuk  asam
mefenamat (golongan fenamat) sering digunakan sebagai efek  analgesik  serta  anti  inflamasi  (Sulistiyana  dan Brajamusti et al., 2016).
Di  Indonesia  banyak  tanaman  yang  secara  empirik digunakan  oleh  masyarakat  turun  menurun  sebagai  obat, salah  satunya  adalah  buah  belimbing  waluh  ( Averrhoa belimbi ).  Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Amran  Nur  (2018)  bahwa  kombinasi  buah  belimbing

## Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal
Volume 5(2), 2023, 98-103
wuluh  dan  daun  pepaya  dapat  beraktivitas  sebagai analgetik.  Aktivitas  analgetic  tersebut  berasal  dari senyawa flavonoid yang ada di buah belimbing wuluh dan daun  papaya.  Flavonoid  berfungsi  sebagai  analgesik dengan cara melindungi membran lipid dari kerusakan dan menghambat  enzim COX-1 (jalur  utama  dalam  sintesis mediator  nyeri  seperti  prostaglandin).(Afrianti,  et al.,2014).
Dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Patonah  dkk (2014)  menunjukkan  bahwa  ekstrak  n-heksan,  etil  asetat dan  etanol  dari  buah  belimbing  wuluh  menunjukkan aktivitas  analgesik  di  masing-masing  dosis  5,  50  dan 500mg/kgBB.  Pada  dosis  500mg/kgBB  menunjukkan aktivitas  analgesik  sebanding  dengan  aspirin.  Penelitian dari  Febriyanti  dkk  (2018)  menunjukkan  bahwa kombinasi ekstrak belimbing wuluh dengan seledri (rasio 1:3) memberikan  aktivitas analgesik yang paling optimal dibanding  aktivitas  ekstrak  tunggal  atau  kombinasi  yang lainnya.  Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan, dapat  dilihat  bahwa  buah  belimbing  wuluh  sangat berpotensi untuk digunakan dalam mengatasi nyeri.  Dari banyaknya  penelitian  terkait  efek  analgesik  buah belimbing  wuluh,  maka  peneliti  ingin  mengetahui  efek antinyeri dari ekstrak etanol buah Averrhoa bilimbi pada mencit  putih  dengan  induksi  nyeri  asam  asetat  dan mengetahui  dosis  ekstrak  paling  efektif  yang  dapat digunakan  sebagai  agen  analgesik  dengan  melihat %proteksi  analgesik  yang  dihasilkan  dari  ekstrak  uji dengan dosis 125, 250 dan 500mg/kgBB.

## 2. METODE

## 2.1 Pembuatan ekstrak uji
Sejumlah  200  gram  buah Averrhoa  bilimbi yang  telah dikeringkan  dimasukan  kedalam  wadah,  ditambahkan dengan  1,5L  etanol  70%  dan  kemudian  ditutup.  Proses perendaman  dilakukan  selama  5  hari  dengan  sesekali diaduk.  Kemudian  hasil  maserasi  dikentalkan.  Ekstrak
inilah  yang  digunakan  dalam  penelitian. Rendemen ekstrak yang digunakan adalah 56,051% b/b.

## 2.2 Pembuatan suspensi asam mefenamat
Tablet asam mefenamat digerus, diambil sebanyak  65mg lalu  dimasukan  dalam  labu  ukur  berukuran  10  mL. Selanjutnya,  ditambahkan  larutan  Na-CMC0,5%  sampai 10 mL, dan campuran  diaduk sampai homogen.

## 2.3 Penentuan dosis ekstrak buah belimbing wuluh
Dosis  ekstrak  uji  yang  digunakan  adalah  125,  250  dan 500mg/kgBB. Dosis  tersebut  mengacu  dari  penelitian Patonah  dkk  (2014),  dimana  ekstrak  uji  dosis 500mg/kgBB  menunjukkan  aktivitas  analgesik  yang sebanding  dengan  aspirin.  Dosis  untuk  mencit  20  gram adalah:
a. Dosis 125 mg/kgBB; 20/1000 x 1,25 mg = 2,5 mg
b. Dosis 250 mg/kgBB: 20/1000 x 250 mg = 5 mg
c. Dosis 500 mg/kgBB;20/1000 x 500 = 10 mg
Ekstrak  uji  ditimbang  125,  250  dan  500  mg  lalu disuspensikan  masing-masing  dalam  10  mL  Na-CMC 0,5%.

## 2.4 Pengujian efek analgesik
Uji  aktivitas  efek  analgesik  menggunakan  metode stimulasi  kimiawi.  Nyeri  diinduksi  melewati  rongga peroitoneal  mencit,  kemudian  diamati  peregangan  yang disebut  geliat  (Vogel,  et  al.,2006).  Mencit  diadaptasi selama  7  hari  dan  tidak  diberikan  makanan  dan  hanya diberikan  minuman  selama  8  jam.  Jumlah  total  mencit pada penelitian ini  adalah dua puluh lima ekor yang dibagi menjadi lima kelompok. Penentuan ukuran sampel untuk uji  desain  eksperimental  rancangan  acak  lengkap  (RAL) adalah sebagai berikut:
t(n-1)≥15
Dimana  t  adalah  jumlah  kelompok  eksperimen  dan  n adalah  jumlah  sampel  dalam  setiap  kelompok.  Dengan menggunakan  lima  kelompok  dalam  penelitian  ini,
perhitungan ukuran  sampel menjadi : 5(n-1) ≥ 15; 5n-5 ≥ 15; 5n ≥ 20; n ≥ 4. Sampel yang digunakan tiap kelompok adalah lima ekor mencit karena melebihkan 1 ekor untuk cadangan  jika  ada  mencit  yang  mati  saat  penelitian berlangsung. Mencit tersebut dikelompokkan secara acak. Pembagian 5 kelompok mencit, yaitu:
a) I  =  Kontrol  negatif  (Larutan  Na-CMC0,5%)  secara oral+asam asetat
b) II  =  Kontrol  positif  (Asam  mefenamat  dosis  65 mg/kgBB) secara oral
c) III = Ekstrak uji dosis 125mg/kgBB secara oral.
d) IV = Ekstrak uji dosis 250mg/kgBB secara oral.
e) V = Ekstrak uji dosis 500mg/kgBB secara oral.
Setelah  tiga  puluh  menit  kemudian,  disuntikan  asam asetat1% 0,5 mL i.p (intra peritoneal). Selanjutnya dalam periode 10 menit berikutnya jumlah gerakan geliat diamati secara  manual  selama  satu  jam.  Geliat  dicirikan  dengan mencit menarik kedua kaki belakang dan mengempiskan perutnya. Pengamatan dilakukan di semua mencit di setiap kelompok.  Kemudian  hasil  pengamatan  ditabulasikan untuk dapat dilakukan analisa data. Data dalam penelitian ini  mencakup jumlah gerakan geliat yang diakumulasi dan dan  dihitung  rata-ratanya  untuk  mendapatkan  presentase efek analgesic, dengan menggunakan rumus :
%Proteksi = 100 – [P/K x 100%] Keterangan:
P  =  jumlah  rata-rata  geliat  ;  K  =  jumlah  rata-rata  geliat kelompok  kontrol  negatif;  Kemudian  dilakukan  Analisa data (Anova One Way) untuk melihat perbedaan diantara kelompok tersebut.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan  ekstrak  dalam  penelitian  ini  dimulai  dengan mengumpulkan buah belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi ) yang  diambil  di  daerah  Dongkelan,  kec.Sewon,  Bantul, Yogyakarta.  Setelah  didapatkan  simplisia  yang  telah diserbuk  kemudian  dilakukan  maserasi.  Maserasi dilakukan  dimana  perbandingan  antara  simplisia  dan pelarut adalah 1:7, dimasukkan simplisia kering 200 gram dalam wadah maserasi dengan jumlah pelarut etanol 70%
sebanyak  2.000  ml.  Flavonoid  bersifat  polar  sehingga pelarut  yang  digunakan  pada  proses  maserasi  ialah etanol70%.    Sebelum  dilakukan  pengujian,  hewan  uji diadaptasi dulu untuk mengurangi resiko adanya variabel pengganggu.  Mencit  putih  jantan  yang  telah  diadaptasi menjadi hewan uji harus menjalani puasa selama delapan jam  dengan  tetap  diberi  minum  sebelum  pengujian. Tindakan  ini  dilakukan  untuk  mencegah  terjadinya interaksi yang tidak diinginkan antara makanan dan obat atau  zat  uji  serta  memastikan  tidak  adanya  sari-sari makanan    dalam  system  peredaran  darah.  Tujuan utamanya  adalah  agar  obat  atau  larutan  uji  dapat diabsorbsi dengan cepat dan baik (Pasita, 2018).
Pengujian efek analgesik pertama-tama dilakukan dengan memberikan larutan uji secara peroral sesuai berat badan hewan  uji  yaitu  larutan  Na-CMC  (kelompok  kontrol negativf),  asam  mefenamat  dengan  dosis  65mg/kgBB (kontrol positif), sementara ekstrak uji dosis 125, 250 dan 500mg/kgBB (kelompok uji). Penggunaan asam mefenamat  sebagai  kontrol  positif  dalam  penelitian  ini disebabkan    oleh  sifatnya  sebagai  analgesik  perifer  (non narkotik) yang memiliki mekanisme aksi yang mempengaruhi  prostaglandin  yang  berfungsi  mengatasi nyeri.Pada penelitian ini, hewan uji diinduksi asam asetat 1% untuk menyebabkan rasa nyeri. Mekanisme kerja asam asetat terkait dengan merangsang pembentukan prostaglandin  yang  kemudian  menjadi  pemicu  terjadinya nyeri (Gambar 1). Efek asam asetat dalam menimbulkan nyeri  adalah  10  menit  setelah  diberikan.  Kemudian dialkukan  pengamatan,  perhitungan  dan  pencatatan jumlah  geliat  yang  dihasilkan  selama  satu  jam.  Gerakan geliat merupakan respon yang  timbul pada mencit akibat nyeri dari induksi asam asetat yang berperan merangsang pembentukan prostaglandin sebagai mediator utama nyeri. Geliat ditandai dengan mencit menarik badan atau perut, kaki  ditarik  kebelakang  dan  membengkokkan  kepala. Jumlah  geliat  yang  dihasilkan  setiap  kelompok  dihitung
rata-ratanya dan kemudian dibandingkan antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.
Gambar 1. Penyuntikan ekstrak dan pengamatan geliat di hewan uji
Hasil pengamatan jumlah geliat dan rata-rata geliat di tiap kelompok  perlakuan  dapat  dilihat  pada  tabel  1. Pengamatan  geliat  dilakukan  berupa  jumlah  geliat  dari masing-masing mencit tiap kelompok dan jumlah rata-rata geliat  tiap  kelompok.  Hasil  pengamatan  menunjukkan bahwa  jumlah  geliat  dan  rata-rata  geliat  paling  tinggi adalah kelompok kontrol negatif dan kelompok ekstrak uji dosis 125mg/kgBB, sedangkan jumlah geliat dan rata-rata geliat terendah atau paling kecil adalah kelompok kontrol positif dan kelompok ekstrak uji dosis 500mg/kgBB. Hal ini  disebabkan  karena  dengan  adanya  peningkatan  dosis jumlah geliat sebagai tanda nyeri berkurang, seperti pada hasil  penelitian  Widyaningrum  (2020)  efek  analgetik ekstrak  kloroform  juga  meningkat  seiring  dengan peningkatan dosis.
Tabel  2  menunjukkan  aktivitas  analgesik  berupa persentase  proteksi  analgesik  dan  efektivitas  analgesik yang  dihasilkan  dari  jumlah  dan  rata-rata  geliat  mencit. Tabel tersebut menunjukkan bahwa % proteksi analgesik dan  %  efektivitas  analgesik  yang  tertinggi  adalah kelompok ekstrak uji dosis 500mg/kgBB, sedangkan yang paling  rendah  adalah  kelompok  ekstrak  uji  dosis 125mg/kgBB.  Dari  tabel  2  menunjukkan  bahwa  dosis ekstrak uji yang tertinggi memiliki % efek analgesik yang tertinggi juga.
Tabel 1. Jumlah Geliat dan Rata-Rata Geliat di Tiap Kelompok
Perlakuan Kelompok perlakuan Mencit Jumlah geliat selama 1 jam Rata-rata geliat NaCMC 0,5% 1 261 245 2 253 3 240 4 217 5 254 Asam mefenamat 1 67 50 2 54
3 51 4 45 5 33 Ekstrak uji dosis 125mg/kgBB 1 201 137 2 58 3 38
4
183 5 205 Ekstrak uji dosis 250mg/kgBB 1 109 59,4 2 77 3 35
4 35 5 38 Ekstrak uji dosis 500mg/kgBB 1 89 36,4 2 15 3 35
4 9 5 34
Tabel  2.  Persentase  Proteksi  Analgetik  dan  %  efektivitas Analgesik di Tiap Kelompok Perlakuan Kelompok % proteksi analgesik % efektivitas analgesik Asam mefenamat 79,59 93,48 Ekstrak uji dosis 125 mg/kgBB 44,08 51,77 Ekstrak uji dosis 250 mg/kgBB 75,75 88,97 Ekstrak uji dosis 500 mg/kgBB 85,14 100
Setelah  diperoleh  nilai  %  proteksi  analgesik  kemudian dihitung  %  efektivitas  analgesik.  Persentase  efektivitas analgesik  diperoleh  dengan  cara  mencari  perbandingan antara  persentase  proteksi  analgesik  kelompok  bahan  uji dengan kelompok persentase proteksi analgesik tertinggi. Dari  tabel  2  dapat  dilihat  bahwa  persentase  efektivitas analgesik  kelompok  asam  mefenamat  sebesar  93,48%, kelompok ekstrak uji dosis 125mg/kgBB sebesar 51,77%, kelompok ekstrak uji dosis 250mg/kgBB sebesar 88,97% dan  kelompok  ekstrak  uji  dosis  500mg/kgBB  sebesar 100%.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  uji  dosis 250mg/kgBB hampir setara dengan asam megenamat dan dosis  500mg/kgBB  sedikit  lebih  bagus  dari  asam
mefenamat.  Semakin  besar  dosis  ekstrak  uji  yang diberikan, maka nilai efektivitas analgesik yang dihasilkan juga  besar.  Maka  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian ekstrak  uji  dosis  125,  250  dan  500mg/kgBB  memiliki potensi  mengurangi  sensasi  nyeri  yang  diakibatkan  oleh induksi asam asetat.
Dari hasil pengamatan didapatkan bahwa asam mefenamat dosis 65 mg/kgBB, ekstrak uji dosis 250 dan 500mg/kgBB menghasilkan  aktivitas  analgesik  yang  cukup  bagus. Berdasarkan hasil perhitungan pada tabel 1, dilihat bahwa ketiga  dosis  perlakuan  ekstrak  etanol  buah  belimbing wuluh  dan  kelompok  asam  mefenamat  sebagai  kontrol positif  menunjukkan  adanya  perbedaan  rata-rata  jumlah geliat dari kelompok Na-CMC. Gambar 2 memperlihatkan perbedaan rata-rata jumlah Gerakan geliat.
Gambar 2. Kurva perbedaan rata-rata geliat mencit
Gambar 2 menunjukkan bahwa adanya aktivitas analgesik dari asam mefenamat dan ekstrak etanol buah belimbing wuluh.  Dari  gambar  2  yang  paling  sedikit  rata-rata geliatnya adalah kelompok ekstrak  uji dosis 500mg/kgBB yang disusul dengan kelompok asam mefenamat sebagai kelompok kontrol positif dan kelompok ekstrak uji dosis 250mg/kgBB.
Dari  tabel  2  tersebut  menunjukkan  bahwa  %  proteksi analgesik  tertinggi  terlihat di  kelompok  ekstrak  uji  dosis 500mg/kgBB  yaitu  sebesar  85,14%  kemudian  kelompok asam  mefenamat  sebagai  kontrol  positif  yaitu  79,59%. Dari  ketiga  kelompok  dosis  perlakuan  ekstrak  uji,  dosis 250mg/kgBB  menunjukkan  %  proteksi  analgesik  yang
mendekati kelompok kontrol positif yaitu sebesar 75,75% sedangkan ekstrak uji dosis 125mg/kgBB sedikit bahkan hampir  tidak  menunjukkan  %  proteksi  analgesik  dan ekstrak  uji  dosis  500mg/kgBB  lebih  baik  persentase proteksi  analgesiknya  dari  asam  mefenamat  sebagai kontrol positif dan dilihat dari onset aksi yang dihasilkan yaitu  kelompok  asam  mefenamat  sebesar  41,664  dan kelompok  ekstrak  uji  dosis  400mg/kgBB  sebesar  41,908 hampir setara. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol buah  belimbing  wuluh  yang  telah  uji  oleh  Lisnawati Prayoga  (2020),  yang  memiliki  kandungan  kimia flavonoid  dan  beberapa  kandungan  kimia  lainnya  sangat baik untuk digunakan sebagai agen analgesik.
Untuk  menilai  adanya  perbedaan  signifikan  dalam aktifitas  analgesik  diantara  setiap  kelompok  uji,  maka dilakukan  pengolahan  data  menggunakan  analisis ANOVA one way. Hipotesis yang diajukan adalah  Ho = tidak  terdapat  perbedaan  aktivitas  analgesik  yang signifikan antara kelompok ekstrak uji, kelompok kontrol (Na-CMC), dan kelompok pembanding (asam mefenamat); Ha = terdapat  perbedaan aktivitas analgesik yang  bermakna  antara  kelompok  ekstrak  uji,  kelompok kontrol  (Na-CMC),  dan  kelompok  pembanding  (asam mefenamat).  Kesimpulan  dapat  diambil  dari  nilai signifikansi  (sig)  α=0,05.  Jika  nilai  signifikansi    0,05 maka  Ho  diterima  dan  Ha  ditolak.  Sebaliknya  jika  nilai signifikansi    0,05  maka  Ha  diterima  dan  Ho  ditolak. Apabila  terdapat  perbedaan  yang  signifikan,  uji  statistik akan  dilanjutkan  dengan  uji  LSD  untuk  menentukan perbedaan yang spesifik diantara masing-masing perlakuan,  dari  masing-masing  perlakuan  tersebut  mana yang berbeda secara bermakna.
Output  Anova  menunjukkan  bahwa  nilai  signifikansi sebesar 0,000. Nilai signifikansi tersebut mengindikasikan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan dalam rata-rata jumlah geliat diantara kelima kelompok. Ringkasan hasil uji LSD dihasilkan bahwa antara kelompok kontrol negatif dan  kelompok  ekstrak  uji  dosis  125mg/kgBB  dengan
kelompok lainnya terdapat perbedaan yang bermakna atau tidak  sama  (nilai  signifikansi    0,05),  sedangkan  antara kelompok  kontrol  positif  dengan  kelompok  ekstrak  uji dosis  250  dan  500mg/kgBB  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna  (nilai  signifikansi    0,05).  Hal  ini  dapat dikatakan bahwa kelompok kontrol negatif dan kelompok ekstrak  uji  dosis  125mg/kgBB  sedikit  memiliki  efek analgesik,  sedangkan  kelompok  kontrol  positif    dan kelompok  ekstrak  uji  dosis  250  serta  500mg/kgBB memiliki efek analgesik yang baik. Hasil uji Hoc Duncan dapat  dilihat  bahwa  di  semua  kelompok  memiliki perbedaan  yang  bermakna.  Kelompok  ekstrak    uji  dosis 500mg/kgBB,  kelompok  kontrol  positif,  dan  kelompok ekstrak uji dosis 250mg/kgBB berada dalam kolom subset 1;  kelompok  ekstrak  uji  dosis  125  berada  dalam  kolom subset  2;  dan  kelompok  kontrol  negatif  berada  dalam kolom subset 3.  Dengan demikian dapat dikatakan bahwa jumlah  rata-rata  geliat  kelompok  ekstrak  uji  dosis 500mg/kgBB,  kelompok  kontrol  positif,  dan  kelompok ekstrak  uji  dosis  250mg/kgBB  adalah  sama;  sedangkan jumlah  rata-rata  geliat  kelompok  ekstrak  uji  dosis 125mg/kgBB dan kelompok kontrol negatif berbeda.

## 4. KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian dan hasil yang diperoleh,  , dapat disimpulkan    bahwa  berdasarkan  Uji ANOVA  One  Way menunjukkan  nilai  signifikansi  0,000  (0,05)  artinya berbeda  secara  bermakna  sehingga  disimpulkan  ekstrak etanol buah Averrhoa bilimbi memiliki efek analgesik. Hal tersebut juga dapat dilihat dari % proteksi analgesik dan % efektivitas  analgesik  yang  tertinggi  adalah  kelompok ekstrak  uji  dosis  500mg/kgBB,  sedangkan  yang  paling rendah adalah kelompok ekstrak uji dosis 125mg/kgBB.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Afrianti,  R.,  Yenti,  R.,    Meustika,  D.  (2014).  Uji Aktifitas  Analgetik  Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya (Carica papaya L.) Pada Mencit Putih Jantan yang di Induksi  Asam  Asam  Asetat  1%. Sekolah  Tinggih Farmasi Indonesia Yayasan Perintis .
Amran  Nur.(2018).  Efek  Analgetik  Kombinasi  Ekstrak Buah  Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  blimbi  L)  dan Ekstrak Daun Pepaya (Carica Papaya L.) pada Mencit (Mus musculus)
Febriyanti, R., Purba, A. V.,  Simanjuntak, P. (2018). Uji
Aktifitas Analgetik kombinasi Ekstrak Buah Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbi)  dan  Daun Seledri (Apium graveolens L.) terhadap mencit Putih Jantan  (Mus  musculuc)  dengan  Metode  Geliat. Para Pemikir , 197-201.
Lisnawati,  N.,    Prayoga,  T.  (2020). Ekstrak  Buah Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L). Surabaya  :
Jakad Media Publishing.
Pasita, E. (2018). Uji Efek Analgesik Ekstrak Etanol Daun Afrika (Vernonia amygdalina Del) pada Mencit Putih (Mus  musculuc  L)  dengan  Metode  Witkin. Kupang:
Poltekkes Kemenkes Kupang.
Patonah,  Kurnia,  I.,    Kurniawati.  (2014).  Aktivitas Analgetika Ekstrak N-Heksana, Etil Asetat dan Etanol Buah  Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L.)  Pada Mencit  Jantan  Galur  Swiss  Webster  dengan  Metode Geliat. Farmasi Galenika , 21-24.
Sulistiyana  dan  Brajamusti.  2016.  Uji  Perbandingan Evektivitas Analgesik Ekstrak Etanol Buah Mengkudu (Morinda Citrifolia L.) dengan Asam Mefenamat pada Mencit.Tunas Medika Jurnal Kedokteran dan Kesehatan.
Sweetman, S. C. (2011). Martindale The Complete Drug Reference. 36th ed. England : Pharmaceutical Press.
Widyaningrum  dkk.  (2020).  Potensi  Analgetik  Ekstrak Kloroform Daun Talok (Muntingia calabura L) Beserta Profil Kromatografi Lapis Tipisnya. Journal of Health Research, Vol 3 No 1.