## JNPH
Volume 11 No. 1 (April 2023)
© The Author(s) 2023
PENGARUH KITOSAN TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) PADA OVARIUM TIKUS (RATTUS NORVEGICUS) BETINA GALUR WISTAR YANG TERPAPAR TIMBAL ASETAT (PB)
THE EFFECT OF CHITOSAN ON MALONDIALDEHYD (MDA) LEVELS IN THE OVARIUM OF FEMALE WISTAR RATS (RATTUS NORVEGICUS) EXPOSURE TO LEAD ACETATE (PB)
SRI NENGSI DESTRIANI, ASRI IMAN SARI, DENI PARLINDUNGAN, DENI MARYANI, DARA HIMALAYA, TASYA DWI DAMAYANTI PROGRAM STUDI KEBIDANAN, FMIPA, UNIVERSITAS BENGKULU PROGRAM STUDI KEBIDANAN, STIKES DR. SOEBANDING, JEMBER PENDIDIKAN IPA, FKIP, UNIVERSITAS BENGKULU Email: srinengsi@unib.ac.id

## ABSTRAK
Pendahuluan: Biomarker untuk melihat terjadinya stress oksidatif akibat proses peroksida lipid yang berlebihan yaitu peningkatan kadar MDA. Untuk menghambat agar stress oksidatif tidak terjadi maka kita harus meningkatkan antioksidan didalam tubuh. Salah satu bahan makanan yang   mengandung   antioksidan   yaitu   kitosan.  Penelitian   ini   bertujuan   untuk   mengetahui pengaruh kitosan terhadap kadar Malondialdehid (MDA) pada ovarium tikus yang terpapar timbal   asetat   (Pb).  Metode:  Sampel   dipilih   secara   acak   sebanyak   25   ekor   tikus   (Rattus norvegicus) betina Galur Wistar. Tikus dibagi menjadi 5 kelompok yang terdiri dari 5 ekor. 4 dari 5 kelompok diberi timbal asetat sebanyak 175 mg/Kg/BB. Kelompok P1, P2 dan diberi kitosan yang dicairkan dengan asam asetat 2% sebanyak 16, 32 dan 64 mg/Kg/BB. Aklimatisasi dilakukan 7 hari, lalu diberi perlakuan selama 30 hari. Tikus di swab vagina. Jika tikus masuk pada fase proestrus maka dilakukan pembedahan untuk mengambil ovarium kanan. Ovarium diperiksa   dengan   metode   spektrofotometri   dengan   menggunakan   Kid   MDAANWLSSTM Malondialdehyd Assay, Product NWK-MDA01. Data yang didapat dianalisis menggunakan uji one way ANOVA dan LSD (Least Significant Different). Hasil dan Pembahasan: menunjukan kelompok perlakuan yang diberikan kitosan berbagai dosis memiliki perbedaan kadar MDA yangberbeda   signifikan   dengan   kelompok  kontrol   negatif.  Kesimpulan:  Pemberian   kitosan dapat memulihkan kadar MDA pada ovarium tikus galur wistar (Rattus norvegicus) betina yang terpapar timbal asetat (Pb).
Kata Kunci:  Kitosan, Malondialdehis (MDA), Timbal asetat (Pb)

## ABSTRACT
Intoduction: Biomarker to see the occurrence of oxidative stress due to excessive lipid peroxide process is an increase in MDA levels. To prevent oxidative stress from occurring, we must increase  antioxidants in  the  body.   One of  the  food ingredients  that  contain  antioxidants  is chitosan. This study aims to determine the effect of chitosan on levels of malondialdehyde (MDA) in the ovaries of rats exposed to lead acetate (Pb). Methods: The sample was randomly selected as many as 25 female Wistar rats (Rattus norvegicus). Rats were divided into 5 groups of 5 tails. 4 out of 5 groups were given lead acetate as much as 175 mg/Kg/BW. Groups P1, P2 and were given chitosan diluted with 2% acetic acid as much as 16, 32 and 64 mg/Kg/BW. Acclimatization was carried out for 7 days, then treated for 30 days. Rat in vaginal swab. If the rat entered the proestrus phase, surgery was performed to remove the right ovary. The ovaries were examined by spectrophotometric method using Kid MDAANWLSSTM Malondialdehyd Assay, Product NWK-MDA01. The data obtained were analyzed using one way ANOVA and LSD (Least Significant Different) tests. Results and Discussion: showed that the treatment group given various doses of chitosan had different MDA levels that were significantly different from the negative control group. Conclusion: Giving chitosan can restore MDA levels in the ovaries of female Wistar (Rattus norvegicus) rats exposed to lead acetate (Pb).
Keywords:  Chitosan, malondialdehis (MDA), lead acetate (Pb)

## PENDAHULUAN
Perkembangan   industri   semakin   hari semakin   maju   yang   diiringi   dengan perkembangan   teknologi.   Perkembangan industri memiliki dampak positif dan negatif bagi   manusia.   Dampak   negatif   dari perkembangan   adalah   meningkatnya pencemaran   lingkungan   yang   terjadi   di   air, tanah   dan   udara.   Pencemaran   industri menghasilkan bahan - bahan yang berbahaya salah satunya adalah timbal asetat (Pb). Zat ini   merupakan   salah   satu   logam   berat berwarna   abu-abu   dengan   no   atom   82,   no massa 207,2. Titik didih timbal asetat adalah 174 o C dan titik leleh 328 o C. Timbal asetat (Pb)   tidak   bisa   larut   atau   hancur (non- degradable). Tetapi   akan   terkumpul   atau terakumulasi   di   perairan,   udara   dan   tanah. Timbal asetat akan membentuk senyawa yang komplek   pada   bahan   organic   maupun anorganik . Semakin   lama   makhluk   hidup terpapar   dengan   timbal   maka   akan   semakin meningkat   kadar   timbal   asetat   di   dalam tubuhnya.   Sesuai   dengan   penelitian yang menyatakan  kadar   timbal   pada  ikan   mentah dan ikan panggang di pinggir kota Tomohon melebihi batas normal. Hal ini dapat kita kaji
bahwa   timbal   yang   terdapat   di   air   akan terakumulasi   pada   tubuh   ikan   yang   akan dikonsumsi oleh manusia.
Timbal asetat (Pb) masuk kedalam tubuh dengan   berbagai   cara   baik   itu   melalui makanan, minuman dan udara lalu di absorbsi di   saluran   pernafasan  sebanyak  ±   40%, saluran   pencernaan  sebanyak  ±   5-10%. Menurut Jumlah Timbal asetat (Pb) tersebut akan   mengendap   pada   organ   tubuh   dan sisinya akan keluar melalui hasil metabolisme yakni   fases   dan   urine.   Timbal   asetat   (Pb) masuk   kedalam   tubuh   melalui  mulut   yang akan mempengaruhi organ-organ pencernaan, salah satunya lambung. Di lambung makanan dan   minuman   akan   dicerna   secara   mekanik oleh   dinding   lambung   dan   secara   kimiawi olah enzim-enzim pencernaan. Timbal asetat yang   masuk   kedalam   lambung   melalui makanan dan minuman akan secara langsung menghambat   kerja   enzime   dan   penyerapan mineral didalam tubuh . Timbal akan bereaksi dengan   berbagai   ion,   molekul   dan   sel   di dalam tubuh secara selular yang akan berefek ke   otak,   darah,   ginjal,   hati,   tulang   dan ovarium.  Timbal   yang   berada   di   dalam intraseluler   akan   mengikat gugus   sulfhydryl diantaranya glutation (GSH), SOD dan CAT
yang   merupakan   antioksidan   aktif   yang berfungsi melawan oksidan di dalam tubuh.
Timbal   asetat   juga   akan   menyebabkan ALAD (Aminolevulinic   Acid   dehydrase) menurun sehingga ALA (Aminolevulinic Acid) meningkat.   Jika   hal   tersebut   terjadi   maka akan   meningkatkan   ROS  lalu  menyebabkan stress   oksidatif.   Stress   oksidatif   dapat menyebabkan   terjadi lipid   peroxidase, peroksida   lipid dan nukleid   acid   oxidasi. Menurut, biomarker untuk melihat terjadinya stress oksidatif akibat proses peroksida lipid yang   berlebihan   yaitu   peningkatan  MDA. Salah   satu   solusi   untuk   menghambat   agar stress oksidatif tidak terjadi maka kita harus meningkatkan   antioksidan  didalam   tubuh. Salah satu bahan makanan yang mengandung antioksidan yaitu kitosan.
Kitosan   berasal   dari   cangkang   udang yang sering kali kita buang saat kita makan. Padahal   cangkang  tersebut  mengandung kitosan yang sangat berguna bagi tubuh yang bisa   berfungsi   sebagai   antioksidan.  Kitosan merupakan  suatu   zat   bersifat polielektrolit yang terdiri dari tiga  gugus fungsional yang reaktif. Salah satu gugusnya memiliki fungsi sebagai antioksidan yaitu gugus amini (NH 2 ) dan Hidroksil (OH). Disaat terjadinya stress oksidatif   maka   kitosan   akan   menaktivasi menjadi   antioksidan   sehingga   menghambat terjadinya stress oksidatif. Hal tersebut sesuai dengan   penelitian,dimana   antioksidan   yang berasal dari cangkang udang akan membuat perubahan   pada   folikel   antral   (diameter folikel meningkat) dan endometrium (dinding endometrium   mengalami   penebalan).   Tetapi berlawanan   dengan   penelitian,   dikatakan tidak   ada   aktivasi   antioksidan   pada   kitosan yang dapat menghambat radikal bebas. Begitu juga   dengan   penelitian,   juga   menyimpulkan bahwa   kitosan   yang   diberikan   pada   timbal asetat   hanya   membuat   perubahan   ketebalan dinding   endometrium   tetapi   tidak menurunkan   kadar   MDA   yang   merupakan biomarker   terjadinya   stress   oksidatif.   Ada perbedaan   ( gap )   anatara   beberapa   teori sebelumnya   dan   ini   menjadi   penting   untuk diuji   tentang   pengaruh   kitosan   terhadap penurunan kadar  MDA pada  organ ovarium
yang telag tepapar timbal.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan true experiment laboratory dengan post test only with control group design. Penelitian ini dilaksanakan di laboratorium   Farmakologi   FKUB   sebagai tempat  pemeliharaan  tikus  dan  laboratorium Biomedik FKUB sebagai tempat pemeriksaan kadar MDA. Penelitian ini menggunakan 25 tikus (Rattus   norvegicus) betina   sebagai hewan   percobaan.   Besaran   sampel   ini dihitung   menggunakan   rumus Replikasi Federer .  Adapun  kriteria   inklusi  yaitu   jenis kelamin   tikus   betina  (♀),   berusia   9-12 minggu,  sehat  (aktif,   tidak   ada   cacat   pada tubuh   dan   tidak   sedang   hamil),   warna   bulu tikus  putih   bersih,  belum   pernah   digunakan pada   penelitian   sebelumnya  serta   berat badannya antara 100-200 gram. Tikus dipilih secara   acak   dan   dibagi   menjadi   lima kelompok   sama   banyak.   Setiap   kelompok terdiri   dari   5   tikus   yakni   kelompok   ke-1 (kontrol   negatif),   kelompok   ke-2   (kontrol positif) dan kelompok ke-3 (perlakuan 1 atau P1), kelompok ke-4 (perlakuan 2 atau P2) dan kelompok ke-5 (Perlakuan 3 atau P3).
Kelompok   kontrol   negatif   tidak   diberi perlakuan apapun, kelompok kontrol positif, P1, P2 dan P3 diberi timbal asetat sebanyak 175   mg/Kg/BB   tetapi   ada   penambahan pemberian kitosan terhadap P1 sebanyak 16 mg/Kg/BB, P2 sebanyak 32 mg/Kg/BB dan P3 sebanyak 64 mg/Kg/BB. Pemberian kedua bahan ini dilakukan melalui oral (sonde).
Penelitian   ini   dimulai   dari   aklimitasi selama   7   hari,   lalu   diberi   perlakuan   sesuai dengan kelompok masing-masing selama 30 hari. Setelah diberi perlakuan maka tikus akan di   swab   vagina   untuk   melihat   masa   fase proestrus.   Jika   tikus   tersebut   masuk   fase proestrus maka akan dilakukan pembedahan. Pembedahan   dilakukan   untuk   mengambil ovarium   kanan   sebagai   bahan   penelitian untuk   pemeriksaan   kadar   MDA  dengan spektrofotometri dengan   metode   MDA-586 yang   menggunakan   Kid MDAANWLSS TM Malondialdehyd   Assay,   Product   NWK-
MDA01 .
Setelah  semua  data  didapat  maka  data akan   dianalisis   menggunakan uji   one   way ANOVA . Pengujian data menggunakan SPSS dengan tingkat signifikasi α = 0,05, jika hasil dari   pengujian   terdapat   adanya   perbedaan maka akan dianalis lanjut dengan pengujian least significant different atau LSD.

## HASIL PENELITIAN
Data
penelitian
kadar
malondealdehide/MDA pada   ovarium   kanan tikus terdistribusi normal dan homogen. Uji lanjut   dengan Anova   One   Way dan   LSD (Least   Significant   Difference) dapat   dilihat pada tabel 1:

## Tabel 1. Perbandingan Nilai Rerata Kadar MDA Pada Kelima Kelompok
Kelompok n Nilai rerata ± SD p-value Kontrol negatif Control positif P1 P2 P3 5 5 5 5 5 8.94 ± 1.65 c
17.38 ± 2.22 a
14.35 ± 2.10 b 9.84 ± 1.71 c
9.02 ± 1.60 c
0.000 < 0.005
Keterangan:   Jika   nilai p-value >   0.005 artinya  tidak  ada perbedaan yang  signifikan dan jika nilai p-value < 0.005 maka terdapat perbedaan yang signifikan, Nilai rerata ± SD pada   tabel   menunjukan   hasil   uji Least Significant difference
Data analisis menunjukan nilai p-value <   α   yakni   0.000<0.005   yang   berarti   bahwa ada   perbedaan   yang   signifikan   dari   setiap kelompok   perlakuan.   Menilai   adanya perbedaan   yang   signifikan   maka   sesuai dengan   perbedaan   rerata   ke-5   kelompok dengan memperhatikan tabel nilai rerata ± SD diatas.   Perbedaan   yang   bermakna   antara kelompok   kontrol   positif   dengan   kelompok P1, dimana nilai rerata ± SD pada kelompok kontrol  positif  (17.38  ±  2.22 a ng/mL)   lebih besar dari pada kelompok P1 (14.35 ± 2.10 b ng/mL).   Penyataan   tersebut   menunjukkan bahwa   kadar   MDA   pada   kelompok   yang
hanya   diberi   timbal   asetat   175   mg/Kg/BB lebih   tinggi   dari   pada   kelompok   yang diberikan   timbal   asetat   175   mg/Kg/BB ditambahkan   kitosan   16   mg/Kg/BB. Pemberian   kitosan   16   mg/Kg/BB   dapat menurunkan kadar MDA pada ovarium tikus yang   terpapar   timbal   asetat   sebanyak   175 mg/Kg/BB.
Perbandingan   nilai   rerata   ±   SD   pada kelompok   kontrol   positif   (17.38   ±   2.22 a ng/mL)   lebih   besar   dari   pada   kelompok   P2 (9.84   ±   1.71 c ng/mL).   Hal   tersebut menyatakan bahwa kadar MDA pada ovarium tikus yang diberi timbal 175 mg/Kg/BB lebih besar   dari   pada   kelompok   yang   juga   diberi timbal   175   mg/Kg/BB   ditambah   dengan kitosan 32 mg/Kg/BB. Hal ini berarti bahwa kitosan   32   mg/Kg/BB   dapat   menurunkan kadar   MDA   pada   ovarium   yang   terpapar timbal asetat sebanyak 175 mg/Kg/BB.
Data   tabel   1   juga   menunjukan   bahwa nilai   rerata   ±   SD   pada   kelompok   kontrol positif (17.38 ± 2.22 a ng/mL) lebih besar dari pada kelompok P3 (9.02 ± 1.60 c ng/mL). Hal tersebut dapat dinilai bahwa kadar MDA pada ovarium tikus yang diberi timbal asetat 175 mg/Kg/BB lebih tinggi dari pada tikus yang terpapar   timbal   175   mg/Kg/BB   yang ditambah   dengan   kitosan   sebanyak   32 mg/Kg/BB.   Hal   berarti   bahwa   kitosan   32 mg/Kg/BB   dapat   menurunkan   kadar   MDA pada ovarium tikus.
Pemberian kitosan sebanyak 16, 32 dan 64 mg/Kg/BB dapat menurunkan kadar MDA pada   ovarium   yang   terpapar   timbal   asetat sebanyak 175 mg/Kg/BB. Jadi hipotesis dapat buktikan   bahwa   ada   pengaruh   penurunan kadar   MDA   pada   ovarium   tikus   setelah terpapar   timbal   asetat   baik   itu   diberikan kitosan ataupun tidak. Selanjutnya nilai rerata ±   SD   ke   lima   kelompok   perlakuan dibandingkan dengan menggunakan diagram batang, sehingga dapat kita lihat:
Gambar 1. Perbandingan nilai rerata ± SD pada kelima kelompok tikus
Keterangan: Kelompok Kontrol (-) tidak diberikan apapun; control (+) hanya diberi Pb 175 mg/Kg/BB; P1 (perlakuan 1) diberi  175 mg/Kg/BB  +  kitosan 16 mg/Kg/BB/hari; P2 (perlakuan 2) diberi 175 mg/Kg/BB + kitosan 32  mg/Kg/BB/hari;   P3   (perlakuan   3)   diberi 175 mg/Kg/BB + kitosan 64 mg/Kg/BB/hari.
Pada   diagram   batang   dapat   kita   lihat bahwa   nilai   rerata   ±   SD   tertinggi   adalah kelompok kontrol positif dengan nilai rerata 17.38 ± 2.22 a ng/mL, disusul oleh kelompok P1 dengan nilai rerata 14.35 ± 2.10 b ng/mL, lalu   P2   sebesar   9.84   ±   1.71 c ng/mL, kelompok   P3   sebesar   9.02   ±   1.60 c ng/mL. Nilai   rerata   ±   SD   terendah   adalah   kontrol negatif   sebesar   8.94   ±   1.65 c ng/mL.   Nilai rerata   perlakuan   yang   mendekati   kontrol negatif   adalah   kelompok   P3   (9.84   ±   1.71 c ng/mL).

## PEMBAHASAN
Penelitian   ini   membuktikan   bahwa pemberian kitosan dengan dosis 16, 32 dan 64 mg/Kg/BB yang diberikan secara oral dapat menurunkan kadar MDA pada ovarium yang sudah terpapar 175 mg/Kg/BB timbal asetat. Dosis   tertinggi   yaitu   64   mg/Kg/BB menunjukan   hasil   yang   paling   baik   dalam menurunkan   kadar   MDA.   Semakin   tinggi dosis   kitosan   yang   diberikan   maka   akan semakin   rendah   kadar   MDA.   Penurunan kadar   MDA   bisa   diturunkan   mendekati kelompok   kontrol   negatif   dengan menggunakan   dosis   kitosan   sebanyak   64 mg/Kg/BB,   maka   dosis   tersebut   merupakan dosis ideal dalam memulihkan kondisi kadar
MDA   (biomarker   stress   oksidatif)   menjadi normal kembali mendekati kontrol.
Kitosan  mengandung  antioksidan   untuk mencegah terjadinya stres oksidatif. Semakin tinggi   kadar   MDA  pada   suatu   organ   maka semakin   tinggi   stress   oksidatif   yang   terjadi. Kebutuhan akan antioksidan untuk mencegah terjadinya  oksidasi yang diakibatkan adanya radikal   bebas   sehingga   mengikat   radikal bebas   tersebut   menjadi   tidak   aktif.   Ikatan akan   melengkapi   kekurangan   atom   pada radikal   bebas   dan   menghambat   agar   tidak terjadi reaksi rantai kimia pada radikal bebas tersebut.   Gugus amino (NH 2 )   dari   kitosan akan   berikatan   dengan   timbal   asetat   (Pb) menjadi   Pb(NH 2 ) 2 sehingga   menyebabkan timbal  asetat  bersifat  stabil  dan mengurangi sifat   toksik.   Sifat   penghambat   ini   dimiliki kitosan   dalam   mengurangi   dampak   stress oksidatif,   karena   gugus amino pada   kitosan akan berikatan dengan OH - yang berasal dari oksidasi   lipid   sehingga   membuat   molekul menjadi stabil.

## KESIMPULAN
Pemberian   kitosan   dapat   memulihkan kadar MDA pada ovarium tikus galur wistar ( Rattus   norvegicus )   betina   yang   terpapar timbal asetat (Pb).

## SARAN
Diharapkan   kepada   peneliti   selanjutnya dapat   menghasilkan   Penelitian   yang   lebih baik lagi.

## DAFTAR PUSTAKA
Aprilia,   D.   2015.   Potential   of   Chitosan   as Antioxidative   Agent   of   hepar   that induced   by  plumbum. Medical   Journal of   Lampung   University .  4(8):   85-88. https://juke.kedokteran.unila.ac.id/index. php/majority/article/view/1479
Cakasana,   N.,   Suprijanto,   J.,   Sabdono,   A. 2014.  Aktivasi   kitosan   yang   diproduksi dari   cangkang   kerang Simping
(Amusium   sp)   dan   kerang   darah (Anadara   sp). Journal   of   Marine research . 3 (4): 395-404
https://ejournal3.undip.ac.id/index.php/j mr/article/view/8360
Flora,   G.,   Gupta,   D.,   Tiwari,   A.   2012. Toxycity of lead : A Review with recent Up   dates. Interdiscip   Toxicol. 5 (2):   47-
58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC3485653/
Kamilatussaniah.,   Yuniastuti.,   Iswari   R.S. 2015.   Pengaruh   suplemen   madu kelengkeng   terhadap   kadar   TSA  MDA tikus   putih   yang   diinduksi   timbal   (Pb). Jurnal MIPA . 38 (2): 108-104 Lalandos, M. V., Akili, R., Joseph, W. 2021. Analisis   kandungan   timbal   (Pb)   pada ikan   yang   di   jual   di   pinggir   jalan kecamatan   Tomohon   Utara   Kota Tomohon tahun 2021. Jurnal Kesehatan Masyarakat. 11(4): 59-66. https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/ke smas/article/view/41650/36993
Palar,   Heryando.   2012.   Pencemaran   dan toksikologi logam berat. Jakarta : Renika Cipta : 74-93
Purwitasari, A. A., Irawan, D. D., Kalsum, U.,
Ratnawati, R., Nurdiana, N., & Anita, K. W.   (2019).   Effect   of   Chitosan   on Histology   of   Reproductive   Organs   of Female Wistar Rats (Rattus norvegicus) Exposed   to   Acetate   Lead.   Jurnal Kedokteran Brawijaya, 30(4), 259-266.: 259-266. https://jkb.ub.ac.id/index.php/jkb/article/ view/2593 Rajalakshmia., Krithiga, N., Jayachitra. 2013. Antioxidant   activity   of   the   Chitosan Extraced   from   Shrimp   Exoskleton. Middle-East   Journal   of   scientific researrch . 16 (10): 1446-1451. https://journal.unnes.ac.id/nju/index.php/ JM/article/view/5779 Riswanda, T., Rachmadiarti, F., Kuntjoro, S. 2014. Pemanfaatan kitosan Udang putih (Lithopannaeus   vannamei)   sebagai bioabsorben   logam   berat   timbal   (Pb) pada   daging   kerang   tahu   di   sungai
Gunung Anyar. Lentera Bio . 3 (3): 266- 271. https://ejournal.unesa.ac.id/index.php/len terabio/article/view/9626
Reische, D. W., Lillard, D. A., Eitenmiller, R.
R. Food Lipids: Chemistry Nutrition and biotechnology   second   edition,   Revised and  expanded:  antioxidants.   New  York: Marcel   Dekker,   Icn.   15:   507-535. http://154.68.126.6/library/Food %20Science%20books/batch1/Food %20Lipids%20-%20Chemistry, %20Nutrition%20and%20Biotechnology %20Second%20Edition.pdf
Sari,   S.R.,   Baehaki,  A.,   Lestari,   S.D.   2013.
Aktivasi   antioksidan   Kompleks   kitosan monosakarida.   Jurnal   teknik   hasil perikanan. Fakultas pertanian Universitas Sriwijaya Indralaya Ogan Illir Vl. II No. 1. https://ejournal.unsri.ac.id/index.php/fish tech/article/view/1104
Shofia,   V.A.,   Mahdi,   C.   2013.   Study pemberian   ekstrak   rumput   laut   coklat (Sargassum Prismaticum) terhadap kadar Molandialdehid   (MDA)   dan   gambaran Histologi   jaringan   ginjal   pada   tikus (Rattus   novergicus)   Diabetes   Militus Tipe I. Kimia Student Jurnal . 1 : 119-125. http://kimia.studentjournal.ub.ac.id/index .php/jikub/article/view/148