## UPAYA PENINGKATAN SIFAT FARMASETIKA EKSIPIEN SEDIAAN TABLET DARI PATI UBI JALAR
Lamia Diang Mahalia
Program Studi Diploma III Gizi, Jurusan Gizi, Poltekkes Kemenkes Palangka Raya

## ABSTRAK
Abstrak :Indonesia  merupakan  salah  satu  penghasil  pati  dari  umbi-umbian  terbesar  di dunia,namun  masih  impor  100%  pati  termodifikasi  dari  berbagai  negara.  Ubi  jalar  memiliki potensi sebagai bahan baku pembuatan eksipien tablet, namun masih membutuhkan proses modifikasi secara fisik dan kimia untuk menghasilkan derivatnya yang memiliki karakteristik farmasetika  yang  lebih  baik.  Oleh  karena  itu,  pada  penelitian  ini  dilakukan  pengembangan eksipien sediaan tablet dari pati ubi jalar ( Ipomoea batatas Lamk.) yang dimodifikasi secara fisikokimia  dalam  rangka  meningkatkan  sifat farmasetikanya  dan  membandingkan  hasilnya dengan  amilum  ubi  jalar  alami.  Eksipien  dibuat  dengan  3  metode  yaitu  modifikasi  pati  ubi jalar  dengan  pemanasan/pengukusan  secara  langsung,  modifikasi  dengan  pentanol-1,  dan modifikasi  dengan  proses  asetilasi  asam  asetat.  Berdasarkan  analisis  dengan  metode deskriptif-komparatif,  diperoleh  hasil  bahwa  pati  yang  dimodifikasi  dengan  pentanol-1 memiliki  kekerasan  yang  lebih  tinggi  ( 𝑥̅ =2,55±0,34)  dibandingkan  dengan  pati  alami ( 𝑥̅ = 1,00±0,08).  Sedangkan  untuk  ukuran  partikel,  menunjukkan  bahwa  pati  termodifikasi dengan  asam  asetat  memiliki  ukuran  partikel  lebih  besar  ( 𝑥̅ =15,20±1,79)  dibandingkan dengan  kedua  pati  termodifikasi  lainnya.  Pati  alami  mempunyai  sifat  alir  yang  lebih  baik (CI=18,9%±1,52)  dibandingkan  dengan  pati  yang  dimodifikasi.  Dari  hasil  analisis  dapat disimpulkan  bahwa  karakteristik  pati  ubi  jalar  termodifikasi  lebih  baik  dari  karakteristik  pati alami.
Kata kunci: pati ubi jalar termodifikasi, pengembangan eksipien

## ABSTRACT
Abstract : Indonesia is one of the biggest producer of sweet potato starch in the world, but still import 100% modified starch from other country. Sweet potato has a potential utility as a raw  material  of  tablet  excipient,  but  still  needs  physical  and  chemical  modifications  to produce derivatives that have better pharmaceutical characteristic. Therefore, this research aimed to develop tablet dosage form from sweet potato starch ( Ipomoea batatas Lamk.) that was  modified  using  physicochemical  process  in  order  to  improve  the  pharmaceutical characteristic  and  compared  it  with  native  starch.  The  excipient  was  made  of  three kind of modification methods. The method was modified with direct heating/steaming, modified with penthanol-1,  and  modified  with  acetylation  of  acetate  acid  process.  Based  on  descriptive- comparative analysis method, it can show that sweet potato starch modified with penthanol- 1  had  a  higher  hardness  value  ( 𝑥̅ =2.55±0.34)  compared  with  native  starch  ( 𝑥̅ = 1.00±0.08). Particle  size  distribution  of  modified  starch  with  acetate  acid  ( 𝑥̅ =15.20±1.79)  was  greater than  the  other  modified  starch.  Native  starch  had  a  good  flow  properties  (CI=18,9%±1,52) compared with modified starch. From this analysis result, it can be concluded that modified starch characteristic was better than native starch.
Key word: modified sweet potato starch, excipient development

## PENDAHULUAN
Modifikasi  secara  fisik  dan  kimia pati  dari  umbi-umbian  lokal  khususnya pati ubi jalar merupakan upaya derivatisasi  dari  pati  aslinya  menjadi berbagai produk turunannya yang memiliki karakteristik  farmasetik  yang  lebih  baik khususnya  untuk  bahan  baku  pembuatan tablet. Di berbagai negara di dunia seperti Thailand,  China,  Brazil,  Afrika,  dan  Asia secara  umum,  upaya  modifikasi  pati tersebut menjadi primadona untuk menghasilkan  berbagai  derivatnya  yang memiliki  karakteristik  beragam  sesuai dengan fungsi penggunaannya di berbagai  bidang.  Hal  yang  menjadi keprihatinan  bangsa  ini  adalah  bahwa Indonesia  sebagai  penghasil  pati  dari umbi-umbian  yang  besar  tetapi  dalam fakta penggunaan bahan baku pembuatan tablet  masih  impor  pati  termodifikasi secara  fisik  dan  kimia  dari  berbagai negara di dunia.
Telah dilakukan sebelumnya studi  tentang  potensi  berbagai  pati  tropis dari umbi-umbian lokal Indonesia khususnya  ubi  jalar  sebagai  bahan  baku pembuatan  eksipien  tablet [1] dan  studi tentang  karakterisasi  fisikomekanika  pati ubi  jalar  untuk  formulasi  sediaan  tablet [2] .
Namun pati lokal tersebut masih membutuhkan  proses  modifikasi  secara fisik  dan  kimia  untuk  menghasilkan derivatnya  yang  memiliki  karakteristik farmasetika  yang  lebih  baik  dan  spesifik khususnya untuk pembuatan tablet.
Penelitian  ini  dilakukan  dalam  upaya
pengembangan  eksipien  sediaan  farmasi dari amilum/pati ubi jalar lokal termodifikasi  secara  fisikokimia  untuk peningkatan sifat farmasetikanya.

## METODE PENELITIAN
1.  Proses  pembuatan  amilum  ubi  jalar dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Proses pembuatan amilum ubi jalar
2.  Ubi  jalar  yang  telah  dibuat  menjadi amilum  kemudian  dimodifikasi  dengan cara berikut :
a.  Modifikasi  dengan  pemanasan/ pengukusan secara langsung (alpha starch)
Endapan pati Amilum ubi jalar

## Ubi jalar
- Dikupas kulitnya, dicuci sampai bersih
- Digiling
- Tambah aquadest,
diperas dengan kain putih - Diendapkan (untuk
diambil patinya)
- Disaring pada kertas saring dengan corong buchner untuk memisahkan amilum dari aquadest
- Dikeringkan (di lemari pengering)
- Dihaluskan
- Diayak
b.  Modifikasi dengan pentanol-1 (pemutusan ikatan amilosa- amilopektin)
c.  Modifikasi  dengan  proses  asetilasi
asam asetat (pati asetat).
3.  Analisis sifat farmasetika secara fisikokimia amilum ubi jalar dikomparasikan dengan amilum standar  Amprotab.  Adapun  analisis yang dilakukan adalah sebagai berikut : a.  Analisis organoleptis b.  Analisis kelarutan c. Identifikasi iodium
d.  Analisis ukuran partikel
e.  Analisis sifat alir serbuk (waktu alir dan sudut diam)
f. Uji pengetapan
g.  Analisis kompaktibilitas
h.  Analisis ukuran partikel
4.  Analisis  data  yang  diperoleh  dari pengujian  berbagai  parameter  tersebut dilakukan dengan cara deskriptif komparatif dimana data tersebut
dibandingkan  terhadap  persyaratan- persyaratan
yang ada dalam
Farmakope Indonesia dan kepustakaan
lainnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dalam pembuatan eksipien sediaan tablet, bahan baku yang digunakan  adalah  amilumubi  jalaryang telah  mengalami  berbagai  macam  proses pengolahan sehingga akhirnya didapatkan amilum  ubi  jalar  termodifikasi  dalam bentuk  serbuk  kering.  Berdasarkan  hasil determinasi, diketahui bahwa tanaman ubi
jalar  yang  digunakan  dalam  penelitian berasal dari famili Convolvulaceae dengan jenis spesies yaitu Ipomoea batatas Lamk.

## 1.  Pemeriksaan  Kualitatif  Amilum  Ubi
Jalar
Amilum ubi jalar yang telah dibuat perlu dilakukan pemeriksaan secara kualitatif dengan tujuan untuk mengetahui kualitas amilum. Hasil uji kualitatif amilum ubi  jalar  alami  dan  modifikasi  serta Amprotab dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil uji kualitatif amilum ubi jalar
dan Amprotab N o Uji Kualitatif Amilum Ubi Jalar Amprotab 1. Organoleptis (Bentuk,  warna, bau, rasa) a. Tanpa modifikasi b. Modifikasi dengan pemanasan c. Modifikasi dengan pentanol-1 d.  Modifikasi dengan proses asetilasi Serbuk Putih Tidak berbau Tidak berasa Serbuk Putih Tidak berbau Tidak berasa 2. Kelarutan a.  Tanpa modifikasi b.  Modifikasi dengan
pemanasan
c.  Modifikasi dengan pentanol-1 d.  Modifikasi
dengan proses asetilasi Praktis tidak larut dalam aquades dan etanol Praktis tidak  larut dalam aquades dan etanol
3. Identifikasi Iodium
a.  Tanpa modifikasi b.  Modifikasi dengan pemanasan c.  Modifikasi dengan pentanol-1 d.  Modifikasi dengan proses asetilasi Warna ungu Warna biru 4. Uji mikroskopik (bentuk dan hilus) a.  Tanpa modifikasi b.  Modifikasi dengan pemanasa c.  Modifikasi dengan pentanol-1 d.  Modifikasi dengan proses asetilasi Bentuk bulat, hilus di tengah Bentuk bulat, hilus di tengah Pemeriksaan organoleptis
dilakukan  dengan    menggunakan panca indera untuk mengetahui bentuk,  warna,  bau,  dan  rasa.  Pada Tabel  1  dapat  dilihat  bahwa  semua jenis amilum ubi jalar yang dibuat dan Amprotab  mempunyai  bentuk  serbuk halus dan berwarna putih.  Di samping itu, amilum juga tidak mempunyai rasa dan  tidak  berbau.  Dengan  demikian, amilum  ubi  jalar  yang  diuji  telah memenuhi  persyaratan  organoleptis
seperti yang tercantum dalam Farmakope Indonesia.
Amilum  ubi  jalar  alami  dan modifikasi serta Amprotab yang diberikan  pelarut  air  menunjukkan bahwa  kedua  amilum  tersebut  tidak larut  dalam  air.  Hal  ini  disebabkan karena  kedua  amilum  lebih  banyak mengandung amilopektin dibandingkan amilosa, dimana
amilopektin  tidak  larut  dalam  air sedangkan  amilosa  dapat  larut  dalam air [3] .
Amilum dengan dengan iodium akan  membentuk  kompleks  amilum- iod  yang  berwarna.  Warna  yang ditimbulkan dapat berbeda-beda tergantung  perbedaan  jumlah  amilosa dan  amilopektin.  Amilosa  dengan iodium  akan  berwarna  biru  kelam [4] .
Pada  pemeriksaan,  amilum  ubi  jalar menghasilkan warna ungu dan Amprotab berwarna biru kelam, hal ini dikarenakan  amilum  ubi  jalar  lebih banyak mengandung amilopektin dibandingkan  amilosa  dan  kandungan amilosa  pada  Amprotab  lebih  banyak dibanding amilum ubi jalar.
Menurut Farmakope Indonesia,  pemeriksaan  mikroskopik amilum  adalah  butiran  tunggal,  agak bulat  atau  persegi  banyak;  butir  kecil berdiameter  5-10  µm  dan  butir  besar berdiameter  20-35  µm:  hilus  ditengah berupa titik, garis lurus atau bercabang  tiga;  lamella  tidak  jelas, konsentris, butir majemuksedikit,
terdiri  dari  dua  atau  tiga  butir  tunggal yang  tidak  sama  bentuknya.  Bentuk partikel  juga  mempengaruhi  densitas bulk  dimana  partikel-partikel  dengan bentuk irregular cenderung  memiliki porositas  besar  diakibatkan  karena rongga  antar  partikel  yang  terisi  oleh udara  sehingga  densitas  bulk  lebih kecil.  Hasil  pemeriksaan  menyatakan
bahwa  semua  jenis  amilum  ubi  jalar dan amilum standar (Amprotab) memenuhi persyaratan uji mikroskopik (bentuk dan hilus).

## 2.  Pemeriksaan Sifat Fisik Serbuk
Berdasarkan  uji  sifat  fisisk serbuk, diperoleh hasil secara keseluruhan seperti pada Tabel 2. Tabel 2. Hasil pemeriksaan sifat fisik amilum ubi jalar dan Amprotab Jenis Pemeriksaan 1 (X±SD) 2 (X±SD) 3 (X±SD) 4 (X±SD) 5 (X±SD) Waktu alir - - - - - Sudut diam - - - - - Pengetapan 15,4±2,41 20,6±1,95 21,6±1,52 24,6±1,13 28,0±1,58 Kompaktibilitas Skala kekerasan: 5 6
7
0,72 ± 2,19 x 10 -2
1,53±0,15 4,52 ±0,74 - 0,56 ± 8,37 x 10 -3 1,00±0,08 - 0,54 ± 4,47 x 10 -3 0,73 ±0,06 0,62 ± 1,34 x 10 -2
1,04 ± 4,50 x 10 -2 2,55 ±0,34 0 ,59 ± 1,41 x 10 -2
0,84 ± 4,77 x 10 -2 2,01±0,24
Ukuran partikel  18,25±2,69  15,80±3,79  14,55±1,76  12,90±1,59  15,20±1,79
Keterangan jenis amilum: (1) Amprotab (2) Amilum ubi jalar tanpa modifikasi (3) Amilum modifikasi dengan panas langsung (4) Amilum modifikasi dengan pentanol-1 (5) Amilum modifikasi dengan asam asetat

## a.  Waktu Alir
Waktu alir berperan penting  dalam  pengisisan  granul ke  dalam  ruang  kompresi  yang nantinya akan menentukan
keseragaman bobot tablet.
Apabila serbuk atau granul
mempunyai  sifat  alir  yang  baik maka  pengisian  pada  ruang kompresiakan menjadi baik sehingga sediaan yang dihasilkan mempunyai bobot yang  seragam [5] .  Menurut  Guyot, untuk  100  gram  serbuk  dengan waktu alir lebih dari 10 detik akan
mengalami kesulitan dalam penabletan.
Tabel 3. Hasil pemeriksaan sudut diam dan waktu alir amilum ubi jalar dan Amprotab Jenis amilum Waktu (detik) Sudut Diam ( o )
1 2 3 4 5 - - - - - - - - - -
Keterangan jenis amilum: (1) Amprotab
(2) Amilum ubi jalar tanpa modifikasi
(3)  Amilum  modifikasi  dengan  panas langsung
(4) Amilum modifikasi dengan pentanol-1
(5)  Amilum  modifikasi  dengan  asam
asetat
Pada  Tabel  3,  dapat  dilihat
bahwa  amilum  ubi  jalar  alami  dan modifikasi serta Amprotab tidak memiliki  waktu  alir  yang  berarti amilum  memiliki  sifat  alir  tidak  baik. Hal  ini  dikarenakan  amilum  ubi  jalar mempunyai bentuk serbuk yang tidak seragam  dan  ukuran  partikel  yang kecil  dan  halus,  sehingga  akan memperbesar  daya  kohesinya  serta memperlambat aliran serbuk.

## b.  Sudut Diam
Besar  kecilnya  sudut  diam antara  lain  dipengaruhi  oleh  bentuk dan  ukuran  serbuk.  Serbuk  akan mengalir  dengan  baik  jika  memiliki sudut  diam  antara  25 0 – 45 0[7] .  Faktor yang memengaruhi sudut diam adalah  gaya  tarik  dan  gaya  gesek antar  partikel.  Semakin  kecil  gaya
tarik  dan  gesek  antar  partikelnya, maka  semakin  kecil  sudut  diamnya, dan demikian pula sebaliknya [8] . Beberapa  kriteria  sifat  alir  serbuk yang didasarkan sudut diamnya dapat dikelompokkan sebagai berikut: Tabel 4. Kriteria sifat alir serbuk [9] Sudut diam Sifat alir <25 25-30 30-40 >40 Sangat baik Baik Sedang
Sangat jelek
Pada semua jenis amilum ubi jalar  yang  dihasilkan  serta  Amprotab tidak  memiliki  sudut  diam  sehingga tidak  memenuhi  syarat  sifat  alir  yang baik, dengan kata lain bahwa amilum tidak  mengalir  pada  waktu  dilakukan uji waktu alir, sehingga sudut diamnya pun tidak diperoleh.
c.  Pengetapan
Besar kecil indeks pengetapan  sangat  ditentukan  oleh kemampuan  serbuk  dalam  mengisi ruang  antar  partikel  dan  memadat secara lebih rapat saat terjadi getaran volumenometer. Harga indeks pengetapan  yang  kecil  menunjukkan bahwa  serbuk  dapat  menata  diri dengan baik sehingga pada pengetapan tidak memberikan penurunan volume yang besar.
Tabel 5. Hasil uji pengetapan amilum
ubi jalar dan Amprotab (%) Jenis amilum Hasil rata-rata pengetapan (X±SD)

## Lamia Diang Mahalia
1 2 3 4 5 15,4 ± 2,41 20,6 ± 1,95 21,6 ± 1,52 24,6 ± 1,13 28,0 ± 1,58
Keterangan jenis amilum: (1) Amprotab
(2) Amilum ubi jalar tanpa modifikasi (3)  Amilum  modifikasi  dengan  panas langsung
(4) Amilum modifikasi dengan pentanol-1
(5)  Amilum  modifikasi  dengan  asam asetat
Semakin kecil indeks
pengetapan  (%)  maka  semakin  baik
sifat  alirnya.  Serbuk  dengan  indeks pengetapan kurang dari 20% mempunyai  sifat  alir  yang  baik [6] .
Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  uji pengetapan seperti yang tertera pada Tabel  5,  didapatkan  bahwa  indeks pengetapan  rata-rata  semua  amilum ubi  jalar  yang  dibuat  memiliki  nilai lebih  dari  20%.  Berbeda  dengan Amprotab yang memiliki indeks pengetapan  kurang  dari  20%.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  amilum  ubi  jalar yang dihasilkan memiliki
kompresibilitas yang tidak baik. d.  Kompaktibilitas Uji kompaktibilitas
dimaksudkan untuk mengetahui kemampuan  serbuk  untuk  saling berikatan menjadi massa yang kompak.  Digunakan  mesin  tablet single punch dengan berbagai tekanan  dari  yang  rendah  ke  yang tinggi.  Kedalaman punch atas  turun
ke  ruang die diatur  sebesar  1  cm dengan diameter dies 13 mm.
Tabel 6. Hasil uji kompaktibilitas amilum ubi jalar dan Amprotab (kg)
Jenis amilum Kekerasan 5 6 7 Rata-rata kompak tibilitas (X±SD) Rata-rata kompak tibilitas (X±SD) Rata-rata kompak tibilitas (X±SD) 1 2 3 4 5 0,72 ± 2,19 x 10 -2 - - 0,62 ± 1,34 x 10 -2 0,59 ± 1,41 x 10 -2 1,53 ± 0,15 0,56 ± 8,37 x 10 -3 0,54 ± 4,47 x 10 -3 1,04 ± 4,50 x 10 -2 0,84 ± 4,77 x 10 -2 4,52 ±0,74 1,00±0,08 0,73 ±0,06 2,55 ±0,34 2,01 ±0,24 Keterangan jenis amilum: (1) Amprotab (2) Amilum ubi jalar tanpa modifikasi
(3) Amilum modifikasi dengan panas langsung
(4) Amilum modifikasi dengan pentanol-1 (5) Amilum modifikasi dengan asam asetat
Pada pemeriksaan
kompaktibilitas, amilum ubi jalar dengan modifikasi menggunakan pentanol-1,  asam  asetat  glasial,  dan Amprotab  dapat  membentuk  tablet pada  skala  kekerasan  5,  6,  dan  7. Untuk  amilum  ubi  jalar  alami  dan amilum  ubi  jalar  dengan  modifikasi panas langsung hanya dapat membentuk tablet pada skala kekerasan 6 dan 7. Hal ini menunjukkan bahwa modifikasi
amilum ubi jalar dengan menggunakan
pentanol-1  dan  asam  asetat  glasial menghasilkan  amilum  yang  lebih bagus kompaktibilitasnya dibandingkan  dengan  amilum  ubi  jalar alami  dan  amilum  ubi  jalar  dengan modifikasi panas langsung.
Ukuran  partikel  berpengaruh pada kompaktibilitas tablet saat pencetakan.  Serbuk  dengan  ukuran partikel  yang  kecil  dan  halus  dapat mengisi ruang cetakkan dengan baik [10] .  Dibandingkan  dengan  kedua modifikasi  yang  lain  dan  juga  amilum ubi  jalar  alami,  modifikasi  dengan menggunakan pentanol-1 memiliki kompaktibilitas  paling  baik.  Hal  ini disebabkan  karena  ukuran  partikel amilum yang dimodifikasi menggunakan  pentanol-1  lebih  kecil dibanding ketiga jenis amilum ubi jalar lainnya.

## KESIMPULAN
1.  Karakteristik  fisikokimia  amilum  ubi jalar  alami  dan  modifikasi  mempunyai bentuk  serbuk  halus,  berwarna  putih, tidak  berbau  dan  tidak  berasa.  Pada uji  sifat  alir  dan  sudut  diam,  serbuk amilum  ubi  jalar  alami  dan  modifikasi tidak  dapat  mengalir  sehingga  tidak mempunyai  sudut  diam.  Amilum  ubi jalar  alami  dan  modifikasi  tidak  larut dalam  air  dan  etanol,  pada  tes  iodine amilum  ubi  jalar  memberikan  warna ungu.
2.  Kompaktibilitas amilum ubi jalar modifikasi dengan menggunakan
pentanol-1  dan  asam  asetat  glasial yang  dapat  dikempa  pada  skala kekerasan 5, 6, dan 7 lebih bagus jika dibandingkan  dengan  amilum  ubi  jalar alami  dan  amilum  ubi  jalar  dengan modifikasi panas langsung yang hanya dapat  dikempa  pada  skala  kekerasan 6  dan  7.  Amilum  ubi  jalar  dengan modifikasi  menggunakan  pentanol-1 dan asam asetat glasial menghasilkan amilum yang kompaktibilitasnya setara dengan  Amprotab  karena  ketiga  jenis amilum  ini  sama-sama  dapat  dikempa pada skala kekerasan 5, 6, dan 7.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]  Fittasari,  G.,  2008,  Karakterisasi Amilum  Ubi  Jalar  ( Ipomoea  batatas L.)  Sebagai  Bahan  Tambahan  dalam Formulasi  Sediaan  Farmasi, Laporan
Penelitian ,
Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta. [2]  Syukri, Y dan Firdaus, F., 2009. Studi Potensi  Berbagai  Pati  Tropis  Dari Umbi-Umbian Lokal Indonesia Khususnya Ubi Kayu/Singkong
( Manihot  utilissima Pohl.)  Dan  Ubi
Jalar  ( Ipomoea  batatas L.)  Sebagai Bahan  Baku  Pembuatan  Eksipien Tablet,
Laporan
Penelitian
Pendahuluan, Farmasi  FMIPA  UII,
Yogyakarta.
[3]  Bolhuis, G. K., 1998, Formulation and Disintegration Aspect of Tablet Prepared  by  Direct  Compression  and Wet Granulation, Laboratory for
Pharmaceutical Technology and

## Lamia Diang Mahalia
Dispensing University of Groningen, Groningen, The Nederland, 3-60.
[4]  Winarno,  F.G.,  1986, Kimia  Pangan dan  Gizi ,  Edisi  2,  Penerbit  PT.
Gramedia, Jakarta, 27-34.
[5]  Parrott,  E.  L.,  1971, Pharmaceutical Technology
Fundamental
Pharmaceutics ,  Edisi  III,  Burges
Publishing  Company,  Mineapolis,  73-
86.
[6]  Fudholi, A., 1983, Metodologi Formulasi  dalam  Kompresi  Direct,
Majalah  Medika ,  8,  Gadjah  Mada
University, Yogyakarta, 586-593.
[7]  Wadke,  H.  A.,  And  Jacobson,  H., 1980, Preformulation Testing in
Lieberman,  H.  A.,  and  Lachman,  L.,
(editor), Pharmaceutical Dosage
Forms:  Tablets ,  Vol  I,  Marcel  Dekker
Inc, New York, 45.
[8]  Fonner,  D.  E.,  Anderson,  N.  R., Banker,  G.  S,  1990,  Granulation
Technology and Tablet
Caracterization  in  Lieberman,  H.  A., Lachman,  L.,  Kanig,  J.  L.,  (editor), Pharmaceutical  Dosage  Forms  : Tablets ,  Vol  II,  Marcel  Dekker  Inc.,
New York, 289-330.
[9]  Sulaiman,  T.N.S.,  2007, Teknologi dan Formulasi Sediaan Tablet ,
Pustaka Laboratorium Teknologi
Farmasi Fakultas Farmasi Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta, 49-176.
[10] Lachman, L., Lieberman H. A., Kanig, J.  L.,  1994, Teori  dan  Praktek Farmasi  Industri ,  diterjemahkan  oleh
Siti  Suyatmi,  Edisi  III,  Universitas
Indonesia, Jakarta, 1389, 1514, 1516, 1587, 1591, 1618.