Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang
Zulkifli, 1 Fredi Heru Irwanto, 1 Irsan Saleh, 2 Andra Asmara, 1
1 Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, 2 Departemen Biomedik Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya/Rumah Sakit dr. Muhammad Hoesin

## Abstrak
Angka kejadian sepsis diperkirakan pada tahun 2013 terdapat sekitar 20–30 juta pasien sepsis dengan angka pertumbuhan tahunan 0,66%. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui korelasi nilai procalcitonin clearance dengan angka mortalitas pada  pasien sepsis di Intensive Care Unit . Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional observasional analitik. Kriteria inklusi adalah pasien surgikal dan medikal yang memenuhi diagnosis sepsis usia 17−65 tahun periode Juni 2016 sampai jumlah sampel tercapai. Sampel darah diambil dari vena mediana cubiti atau central venous catheter dan dilakukan pemeriksaan procalcitonin D0 dan D48. Data di analisisdengan uji statistik variabel kontinu mengggunakan uji T tidak berpasangan, data dikotomi dengan uji chi-kuadrat untuk menilai korelasi nilai procalcitonin clearance dengan angka mortalitas. Rata-rata nilai procalcitonin clearance D0 pada pasien yang hidup yaitu 26,09±21,12 lebih rendah dibanding dengan pada pasien yang meninggal 38,01±14,55. Hasil uji statistik didapatkan nilai p=0,159 (tidak ada perbedaan bermakna nilai PCT D0 pasien yang hidup  dan mati). Rata-rata nilai procalcitonin clearance D48 pada pasien yang hidup yaitu 18,10± 15,37 lebih rendah dari pasien meninggal 59,74±22,09. Hasil uji statistik didapatkan p=0,000 (perbedaan bermakna nilai PCT D48 antara pasien yang hidup dan pasien mati). Hasil uji statistik dengan menggunakan chi square didapatkan nilai p=0,002 dengan nilai α=0,05 (p<α) dan nilai r=0,692 korelasi (kuat 0,6–0,8) hal ini menunjukkan bahwa  ada hubungan  dan korelasi kuat antara nilai procalcitonin clearence dengan angka mortalitas  pada  pasien sepsis di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang. Ada korelasi antara nilai procalcitonin clearance dengan  angka mortalitas  pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High care unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.
Kata kunci: Procalcitonin, procalcitonin clearance, sepsis
Correlation Value of Procalcitonin Clearance with Mortality Rate in Patients with Sepsis Treated in The Icu and Hcu of Dr. Moh HoesinHospital Palembang

## Abstract
The incidence of sepsis in 2013 was estimated in that there were approximately 20−30 million patients with sepsis with an annual growth rate of 0.66 %. The goal was to determine the correlation value of procalcitonin clearance with mortality in septic patients in the Intensive Care Unit and High care unit.This is was an observational analytic cross sectional studyThe inclusion of criteria were surgical and medical patient who meet the diagnosis of sepsis aged 17−65 years from June 2016 to the number of samples. Blood samples were collected from the median cubital vein or a central venous catheter and then procalcitonin D0 and D48 was examined. Data is presented in descriptive and statistical tests to analyze continuous variables using unpaired T test, data is a dichotomy with chi- square test and lambda test to assess the correlation value of procalcitonin clearance with mortality. The mean value of procalcitonin clearance D0 in living patients is 26.09±21.12 lower than in patients who died of 38.01±14.55. Statistical  test  result  p  value  =0.159  (no  significant  difference  PCT D0 value amongliving and dead patients). The mean value of procalcitonin clearance D48 in living patients is 18.10±15.37 lower  than the patients died of 59.74±22.09. Statistical test  results obtained p=0.000 (significant  difference PCT D48 values among living and dead patients). Results of statistical test by using chi square p  value=0,002 with a value of α = 0.05 (p<α) and r = 0,692 (strong 0,6−0,8) indicates that there is a correlation between the value of procalcitonin clearance with mortality in sepsis patients in the Intensive Care Unit and High Care Unit of Dr. Moh. Hoesin Hospital in Palembang. There is a correlation between the value of procalcitonin clearance with mortality in sepsis patients in the Intensive Care Unit and High care unit of Dr. Moh. HoesinHospital in Palembang.
Key words. Procalcitonin, procalcitonin clearance, sepsis

## LAPORAN PENELITIAN

## Pendahuluan
Sepsis merupakan hal yang paling sering dipertanyakan pada Intensive Care Unit (ICU). Menegakkan diagnosis sepsis tidaklah mudah dan memerlukan pendekatan multimodal. Gambaran klinis tentu saja  merupakan hal yang paling utama dalam  menentukan  adanya  kecurigaan  infeksi, namun   kadang hal tersebut tidaklah cukup untuk menegakkan  diagnosis  sepsis.  Oleh  karena  itu sepsis masih merupakan masalah utama pada penanganan pasien di Intensive Care Unit. 1−3 Angka  kejadian  sepsis  masih  cukup  tinggi. Seorang peneliti menyatakan bahwa secara global diperkirakan pada  tahun 2013 terdapat sekitar 20−30 juta pasien sepsis     tiap     tahunnya.  Insiden akan meningkat dari 1.060.052 kasus  pada tahun 2003 hingga 1.129.816 pada tahun 2013 dengan angka pertumbuhan tahunan 0,66%. 4−6 Terdapat beberapa biomarker penanda sepsis  namun  tidak  ada  yang  ideal,  masing- masing memiliki kelebihan dan kekurangan.Dua biomarker yang paling umum digunakan pada diagnostik dan mengarahkan intervensi terapi adalah PCT (PCT ) dan C-reaktive protein (CRP). CRP memiliki kerja yang lambat dan mencapai nilai maksimal setelah 48 jam. Penelitian yang dilakukan seuatu penelitian menyatakan bahwa PCT dianggap lebih akurat dalam menentukan prognosis pada infeksi bakteri berat dibanding dengan marker yang lain seperti CRP  ataupun laju endap d arah (LED). 7,8 Hal ini didukung pula oleh penelitian yang dilakukan oleh seorang peneliti, didapatkan hubungan yang bermakna antara kadar PCT dengan angka kematian. Menurut suatu penelitian, kadar PCT lebih meningkat  di hari ke 1, 4 dan hari ke 7 pada pasien yang non survive dibanding dengan pasien survive . 9,10 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi PCT berkaitan dengan APACHE II dan SOFA score . Terdapat hubungan yang bermakna antara kadar PCT dan tingkat mortalitas pasien. 11,12 Procalcitonin merupakan molekul prekursor dari calcitonin yang terdiri dari 116 asam amino yang disekresi oleh parafollicular (C cells) dari kelenjar tiroid dan sel neuroendokrin dari paru- paru dan usus. Infeksi bakteri akan menyebabkan peningkatan konsentrasi PCT (dalam  jaringan parenkim) karena pelepasan endotoksin
(lipopolisakarida)  dari  dinding  sel  bakteri dan juga respons host terhadap infeksi yang merangsang produksi PCT oleh sitokin. PCT meningkat 2−4 jam setelah stimulus endotoksin bakteri, peningkatan ini juga berkorelasi dengan keparahan dan beratnya infeksi bakteri. 13–15 Pengukuran nilai PCT lebih dini dapat membantu menegakkan diagnosis sepsis pada pasien dengan SIRS. Perubahan nilai PCT berkaitan dengan gambaran tingkat mortalitas di ICU. Pemeriksaan rutin biomarker dapat memberikan informasi lebih mengenai angka harapan hidup pasien. Perubahan dinamis nilai PCT dapat menjadi biomarker yang lebih bermakna. 2,7−10
PCT clearance adalah perubahan relatif nilai PCT terhadap nilai PCT awal dan memberikan gambaran hasil prediksi yang lebih baik. Pada suatu penelitian menunjukkan nilai optimal cut- off point 30% pada pemeriksaan PCT clearance 48 jam dalam memprediksi angka angka harapan hidup, peneliti memilih cut-off point 30%. Pasien  dengan  PCT clearance >30% dalam 48 jam memiliki harapan hidup lebih tinggi dibanding dengan pasien dengan clearance <30%. Peningkatan atau penurunan angka kematian di rumah sakit pada pasien dengan clearence kurang dari 30% setelah 48 jam tidak tergantung pada keparahan penyakit seperti yang tergambar pada skor SOFA dan SAPS II. Dapat disimpulkan bahwa PCT harus dinilai saat masuk dan 48 jam kemudian. Peningkatan nilai PCT yang persisten dan merupakan peringatan dini pada pasien dengan risiko kematian tinggi sehingga klinisi harus memberikan terapi yang maksimal. PCT clearence 48 jam dapat digunakan sebagai acuan penilaian peningkatan risiko saat pemeriksaan ulang pasien dengan sepsis berat dan syok septik yang sudah 3 hari dirawat di ICU. 2,17

## Subjek dan Metode
Penelitian ini merupakan suatu penelitian cross sectional observasional analitik untuk mengetahui korelasi antara kadar PCT clearence dengan angka mortalitas pada pasien sepsis yang dirawat diruang  ICU  dan  HCU  RSUP  Dr.Mohammad Hoesin Palembang. Tempat dan waktu penelitian ini dilaksanakan di ruang ICU, HCU Emergensi dan  HCU  BHC  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin
Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang

## 134
Palembang dari bulan Juni 2016 sampai jumlah sampel terpenuhi. Populasi penelitian ini adalah semua  pasien  sepsis  yang  dirawat  di  ICU  dan HCU RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang yang telah memenuhi kriteria penelitian dan telah diberikan penjelasan mengenai penelitian dan kesediaan ikut serta dalam penelitian (informed consent).
Sampel diambil dengan menggunakan teknik consecutive sampling. Pasien yang memenuhi kriteria penelitian diambil sebagai sampel penelitian sampai besar minimal sampel terpenuhi. Kriteria inklusi yaitu semua pasien yang di rawat di ICU dan HCU RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang baik surgikal maupun medikal yang memenuhi diagnosis sepsis sampai sample  tercukupi.  Usia  17−65  tahun,  bersedia mengikuti penelitian dengan menandatangani formulir persetujuan oleh pasien atau wali yang bersangkutan. Kriteria eksklusi penyebab dirawat ICU dan HCU yaitu pankreatitis, infeksi jamur, luka  bakar,  karsinoma  paru,  karsinoma  sel  C
medular tiroid, sindrom paraneoplastik, dan syok kardiogenik. Kriteria dropout pasien yang meninggal sebelum pengambilan sampel D48. Kriteria dropout , penderita  atau  keluarga   yang menolak untuk dilanjutkan dalam penelitian. Setelah  justifikasi  etik  keluar  smua  pasien terdiagnosis sepsis/syok sepsis di ICU dan HCU yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dan bersedia menandatangani informed consent , dilakukan: Identifikasi (nama, usia, jenis kelamin, pendidikan, pekerjaan, dan alamat), Pemeriksaan fisik seperti kesadaran, tekanan darah, laju napas, suhu dan gangguan fungsi organ spesifik (jantung, paru,abdomen,dan ekstremitas) Pemeriksaan penunjang sesuai indikasi dan SOP rumah sakit untuk membuktikan adanya sepsis/syok sepsis, Pengambilan sampel darah dilakukan dari vena mediana  cubiti  atau  dari central venous cateter dan terlebih dahulu dilakukan tindakan anti septik dengan alkohol 70% dan dibiarkan kering. Pengambilan  darah  sebanyak  6  mL  dilakukan dengan menggunakan dispossible syringe 10

## Tabel 1 Karekteristik Umum Subjek Penelitian
Variabel Frekuensi (m) Persentase (%) Usia <20 tahun 3 13,6 21–40 tahun 4 18,2 41–65 tahun 15 68,2 Jenis kelamin Laki-laki 12 54,5 Perempuan 10 45,5 Pendidikan Tidak sekolah 1 4,5 SD 1 4,5 SLTA 19 86,4 D3 1 4,5 Pekerjaan IRT 4 18,2 Belum bekerja 2 9,1 Swasta 6 27,3 Petani 4 18,2 Buruh 3 13,6 PNS 1 4,5 Pensiunan 2 9,1
Zulkifli, Fredi Heru Irwanto, Irsan Saleh,Andra Asmara
Tabel 2 Kadar Procalcitonin Clearance Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia Variabel Survival Nilai P Hidup (%) Meninggal (%) Jenis kelamin 1,000 Laki- laki 7 (58,3) 5 (41,7) Perempuan 6 (60,0) 4 (40,0) Total 13 (59,1) 9(40,9) Usia 0,309
<20
2 (66,7) 1 (41,7) 20–40 1 (25,0) 3 (75,0) 41–65 10 (66,7) 5 (33,3) Total 13 (59,1) 9 (40,9)
mL  yang dibagi atas 2 bagian. Bagian pertama dan kedua diambil sebanyak 3 mL darah dengan tabung antikoagulan EDTA. Pasien diambil dalam posisi berbaring. Pemeriksaan laboratorium dilakukan di lab luar RSMH PCT D0 dan D48. Dilakukan observasi pasien

## Hasil
Telah dilakukan penelitian terhadap pasien sepsis yang termasuk kriteria inklusi dan dirawat di
ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang selama bulan Juli–September 2016 sebanyak 22 pasien  kemudian  dilakukan  pengecekan  nilai PCT dan diobsevasi selama 28 hari untuk melihat outcome pasien. Distribusi frekuensi karakteristik umum terdiri dari usia, jenis kelamin, pendidikan, pekerjaan dan lama rawat. Hasil analisis dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 2 menunjukkan bahwa dari 3 responden yang  berusia  <20  tahun  dan  dari  15  responden pada  usia  41–65  tahun  pasien  yang  meninggal
Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang
Tabel 3Kadar Procalcitonin Clearance Berdasarkan Pekerjaan dan Pendidikan Variabel Survival Nilai P Hidup (%) Meninggal (%) Pekerjaan 0,446
IRT
2 (50,0) 2 (50,0) Belum bekerja 2 (100,0) 0 (0,0) Swasta 3 (50,0) 3 (50,0) Petani 3 (75,0) 1 (25,0) Buruh 2 (66,7) 1 (33,3) PNS 1 (100,0) 0 (0,0) Pensiunan 0 (0,0) 2 (100) Total 13 (59,1) 9 (40,9) Pendidikan 0,417 Tidak sekolah 1 (100) 0 (0) SD 0 (0) 1 (100) SLTA 11 (57,9) 8 (42,1) D3 1 (100) 0 (0) Total 13 (59,1) 9 (40,9)
sebanyak 33,3% sedangkan pada responden yang  berusia  20−40  tahun  sebanyak  3  orang (75%)  dari  4  responden.  Hasil  uji  statistik dengan  menggunakan  chi square didapatkan nilai p =0,309 dengan nilai α=0,05 (p>α) artinya tidak ada hubungan antara usia dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.
Tabel 2  juga menunjukkan bahwa dari 12 responden yang berjenis kelamin laki- laki yang meninggal sebanyak 5  orang  (41,7%) sedangkan pada responden berjenis kelamin perempuan sebanyak 4 orang (40%) dari 10 responden. Hasil uji  statistik  dengan  menggunakan  chi square didapatkan  nilai  p=1,000  dengan  nilai  α=0,05 (p>α)  artinya  tidak  ada  hubungan  antara  jenis kelamin dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang. Tabel 2 juga menunjukkan bahwa dari 2
responden yang mempunyai pekerjaan pensiunan 100% meninggal sedangkan pada responden yang  bekerja  sebagai  ibu  rumah  tangga  (IRT) dan  swasta  asing  masing  sebanyak  50%.  Hasil uji  statistik  dengan  menggunakan  chi  square didapatkan  nilai  p=0,446  dengan  nilai  α=0,05 (p>α) artinya tidak ada hubungan antara pekerjaan dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang. Berdasarkan tabel di atas menunjukkan bahwa dari 19 responden yang mempunyai  pendidikan SLTA  yang  meninggal  sebanyak  8  orang (42,1%) sedangkan pada responden mempunyai pendidikan SD 100% meninggal dunia. Hasil uji  statistik  dengan  menggunakan  chi square didapatkan  nilai  p=0,417  dengan  nilai  α=0,05 (p>α)  artinya  tidak  ada  hubungan  pendidikan dengan   angka   mortalitas    pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP
Dr. Moh. Hoesin Palembang.

## Tabel 5 Distribusi Frekuensi berdasarkan Penyebab ICU dan Sepsis
Indikasi masuk ICU Frekuensi (n) Presentase (%) Penyebab ICU CKB 6 27,3 CVD hemogarik 4 18,2 CVD non hemogarik 1 4,5 Eklampsia 1 4,5 Sepsis 6 27,3 Sindrom uremikum 1 4,5 SOL 1 4,5 Spinal cord injury 1 4,5 Syok sepsis 1 4,5 Penyebab Sepsis Infeksi intra abdomen 5 22,7 Pneumonia 3 13,6 Urosepsis 1 4,5 VAP 13 59,1 Total 22 100

## Tabel 4 Lama Perawatan
Variabel Survival N Mean Nilai P Lama Rawat Hidup 13 19 0,012 Meninggal 9 8 Zulkifli, Fredi Heru Irwanto, Irsan Saleh,Andra Asmara
Berdasarkan tabel 4 menunjukkan bahwa rata- rata lama rawat pada pasien yang hidup lebih lama yaitu 19,46 hari dibanding dengan responden yang meninggal yaitu 8 hari. Hasil uji statistik dengan menggunakan t test didapatkan niai p= 0,012 dengan nilai α (p<α) artinya ada perbedaan rata-rata lama rawat antara pasien yang hidup dan meninggal.
Berdasarkan tabel di atas distribusi frekuensi berdasarkan penyebab masuk ICU sebagian besar penyebab  ICU  yaitu  sepsis  dan  CKB  masing- masing  sebanyak  6  orang  (27,3%)  dan  urutan kedua  penyebab  ICU  yaitu  CVD  hemoragik sebanyak 4 orang (18,2%).
Berdasarkan tabel di atas menunjukkan bahwa penyebab  sepsis  sebagian  besar  VAP  sebanyak 13  orang  (59,1%)  dan  infeksi  intra-abdomen sebanyak  5  orang  (22,7%).  Dari  tabel  di  atas didapatkan bahwa rata-rata nilai PCT clearence D0 pada pasien  yang  hidup  yaitu  26,09±21,12 lebih rendah dibanding dengan nilai PCT clearence D0 pada  pasien yang meninggal 38,01±14,55. Hasil uji  statistik  didapatkan  nilai  p=0,159  artinya tidak terdapat perbedaan bermakna nilai PCT D0 antara pasien yang hidup  dan pasien meninggal. Sedangkan rata-rata  nilai PCT clearence D48 pada pasien yang hidup yaitu 18,10±15,37 lebih rendah dibanding dengan nilai PCT clearence D48 pada pasien yang meninggal 59,74±22,09. Hasil uji statistik didapatkan p=0,000 artinya terdapat perbedaan  bermakna  nilai  PCT antara pasien
yang hidup dan pasien meninggal. Berdasarkan tabel di atas terlihat bahwa dari 9 responden yang mempunyai nilai PCT clearence menurun (>30%) 100% pasien dalam keadaan hidup sedangkan dari 13 responden yang mempunyai nilai PCT clearence meningkat (<30%)  pasien  dalam  keadaan  hidup    sebanyak 4    orang  (30,8%)  dan  pasien  dalam  keadaan meninggal sebanyak 9 orang  (69,2%).
Hasil uji statistik dengan menggunakan chi square didapatkan nilai p=0,002 dengan nilai α=0,05  (p<α)  dan  nilai  r=0,692  (kuat  0,6–0,8) hal ini menunjukkan bahwa ada hubungan dan korelasi kuat antara nilai PCT clearence dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High care unit RSUP Dr. Moh.
Hoesin Palembang.

## Pembahasan
Dari penelitian yang dilakukan terhadap pasien sepsis  yang  dirawat  di    ICU  dan  HCU  RSUP Dr.  Moh  Hoesin  Palembang  selama  bulan  Juli sampai September 2016 sebanyak 22 pasien dan diobservasi selama 28 hari didapatkan hasil, sepsis merupakan penyebab kematian terbanyak ke 10 pada pasien berusia  lebih dari 65 tahun di Amerika sejak tahun 2001. Sebanyak 58%−65% pasien sepsis adalah kalangan lanjut usia. Semakin tua usia seseorang, maka semakin tinggi angka kejadian dan angka mortalitas oleh sepsis.

## Tabel 6 Perbandingan Nilai PCT terhadap Angka Mortalitas  Pasien Sepsis
Nilai PCT Angka Mortalitas Nilai P Hidup (Rata-rata ±SD )
Meninggal (Rata-rata ±SD ) PCT DO (ng/mL) 26,09 ±21,12 38,01 ±14,55 0,159 PCTc D48 (ng/mL) 18,10 ±15,37 59,74 ±22,09 0,000 Tabel 7 Pengaruh Nilai Procalcitonin Clearance terhadap angka Mortalitas Pasien Nilai PCT c Angka Mortalitas Total n (%) r Nilai P Hidup n (%) orang Meninggal n (%) orang Menurun (>30%) 9 (100) 0 (0) 9 (100) Meningkat (<30%) 4 (30,8) 9 (69,2) 13 (100) 0,002 Total 13 (59,1) 9 (40,9) 22 (100) 0,692
Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang
Suatu penelitian menemukan bahwa angka kejadian sepsis berat meningkat lebih dari 100 kali lipat dengan meningkatnya usia (0,2 tiap 1000 populasi pada anak-anak, 5,3 tiap 1000 populasi pada pasien berusia 60–64 tahun,  dan  26,2   tiap 1000   populasi   pada   pasien>85tahun). Angka mortalitas juga meningkat tajam yaitu 10% pada anak-anak, 26% pada pasien berusia 60–64 tahun, dan  38%  pada  pasien  >85  tahun.  Pasien  lansia dengan sepsis lebih banyak memiliki penyakit komorbid dibanding dengan pasien muda yang berpengaruh terhadap kelangsungan hidup jangka panjang, diantaranya adalah gagal jantung kongestif, penyakit vaskular perifer, demensia, dan diabetes. Penelitian lain juga menemukan angka  kematian  rata-rata  pasien  lansia  dengan sepsis adalah 55%  dengan angka kematian dalam 1 tahun adalah 30,6% dan angka kematian dalam 2 tahun adalah 43%. 7−9
Pada  penelitian  ini  rata-rata  usia  responden yaitu 45 tahun, usia minimum 17 tahun dan usia maksimum 65 tahun, dengan rentang usia produktif yaiu  usia  responden  21–65  tahun  sebanyak 19  orang.  Dari  3  responden  yang  berusia<20 tahun  dan  dari  15  responden  pada  usia  41–65 tahun pasien yang meninggal sebanyak 33,3% sedangkan  pada  responden  yang  berusia  20−40 tahun sebanyak 3 orang (75%) dari 4 responden. Hasil  uji  statistik  dengan  menggunakan  chi square didapatkan nilai p=0,309 dengan nilai α=0,05 (p>α) artinya tidak ada hubungan antara usia dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang. Hal ini berbeda dengan beberapa yang disebabkan jumlah sampel yang berbeda.
Penelitian di Amerika Serikat pada tahun 1979−2000  mengenai  epidemiologi  sepsis, mendapatkan hasil bahwa untuk pasien sepsis jenis kelamin perempuan adalah 56,9% dan untuk laki-laki 62,1% didapatkan bahwa penderita laki- laki jumlahnya lebih banyak, kemudian pada penelitian pada tahun 2008 didapatkan hasil bahwa  perempuan  dan  laki-laki  adalah  sama atau  tidak  perberbedaan.  Penelitian  di  Jerman pada tahun 2011 menemukan bahwa mortalitas pasien  sepsis  lebih  tinggi  pada  wanita  (23,1%) disbanding  dengan  pria  (13,7%).  Terdapat perbedaan karakteristik,wanita pada umumnya
memiliki skor sequential organ failure assessment (SOFA)  yang  lebih  rendah  saat  masuk  ICU. Sepsis pada pasien wanita umumnya disebabkan oleh infeksi saluran kemih, sedangkan pada pria sepsis disebabkan oleh pneumonia. Lain hal nya dengan penelitian yang menemukan bahwa pasien sepsis pria menerima perawatan intesif yang lebih tinggi di ICU daripada pasien sepsis wanita. Penelitian lain mengemukakan bahwa pasien sepsis  pria  lebih  banyak  mendapat  profilaksis deep vein thrombosis (DVT), ventilator mekanik, dan kateter hemodialisis dibanding dengan pasien wanita. 6−8
Pada penelitian ini menunjukkan bahwa dari 12 responden yang berjenis kelamin laki-laki yang meninggal sebanyak 5 orang (41,7%) sedangkan pada responden berjenis kelamin perempuan sebanyak  4  orang  (40%)  dari  10  responden. Laki-laki  lebih  banyak  dari  perempuan.  Hasil uji  statistik  dengan  menggunakan  chi square didapatkan  nilai  p=1,000  dengan  nilai  α=0,05 (p>α)  artinya  tidak  ada  hubungan  antara    jenis kelamin dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang. Penelitian lain di Bagian Rekam Medik RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado, jumlah pasien sepsis  di  ICU  untuk  jenis  kelamin  perempuan adalah 19 dan untuk jenis kelamin laki-laki adalah 16 . Berdasarkan data penelitian ini terlihat bahwa jumlah  pasien  laki-laki  dan  perempuan  adalah jauh berbeda dalam persentase namun tidak dapat disimpulkan mengenai kemaknaannya dikarenakan tidak dilakukan perhitungan statistik. Pada penelitian ini didapatkan 19 responden yang mempunyai  pendidikan  SLTA,  1  orang  tidak bersekolah, 1 orang SLTP dan 1 orang D3. Dari 19 orang yang berpendidikan SLTA yang meninggal sebanyak    8    orang      (42,1%)  sedangkan  pada responden mempunyai pendidikan SD 100% meninggal dunia. Hasil uji statistik dengan menggunakan  chi square didapatkan nilai p=0,417  dengan  nilai  α=0,05  (p>α)  artinya tidak ada hubungan pendidikan dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.
Sampel paling banyak dari penelitian ini dengan pekerjaan swasta yaitu sebnyak 6 orang
Zulkifli, Fredi Heru Irwanto, Irsan Saleh,Andra Asmara
(27,3%),  selanjutnya  ibu  rumah  tangga  (IRT) dan petani sebanyak 4 orang, buruh 2 orang, belum bekerja dan pensiunan 2 orang dan PNS 1 orang. Dari tabel di atas menunjukkan bahwa dari 2 responden yang mempunyai pekerjaan pensiunan 100% meninggal sedangkan pada responden yang bekerja sebagai IRT dan swasta asing  masing  sebanyak  50%.  Hasil  uji  statistik dengan menggunakan chi square didapatkan nilai p=0,446 dengan nilai α=0,05 (p>α) artinya tidak ada hubungan antara pekerjaan dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.
Pasien dengan SIRS, sepsis, maupun sepsis berat pada umumnya memiliki lama rawat ICU yang lebih lama daripada pasien tanpa sepsis. Hal ini sejalan dengan suatu penelitian dimana lama rawat pasien dengan sepsis berat adalah 35±9 hari, pasien dengan sepsis 24±2hari, pasien dengan SIRS 11±0,8 hari, dan pasien tanpa sepsis 9±0,1  hari.
Hasil suatu penelitian yang dilakukan, berdasarkan uji statistik yang dilakukan oleh seorang peneliti didapatkan lama perawatan menunjukkan perbedaan yang bermakna yaitu p=0,004. Berbeda dengan penelitian lainnya, penulis  mendapatkan  bahwa  angka  signifikasi skor sofa dengan lama rawat inap pasien sepsis post  laparatomi  adalah  p=0,557.  Hal  ini  berarti tidak ada hubungan yang signifikan antara skor sofa dengan lama rawat inap pasien sepsis.
Pada penelitian ini menunjukkan bahwa rata- rata lama rawat pada pasien yang hidup lebih lama yatu 19,46 hari dibanding dengan responden yang meninggal yaitu 8  hari. Hasil uji statistik dengan menggunakan t test didapatkan niai p=0,012 dengan nilai α (p<α) artinya ada perbedaan rata- rata lama rawat antara pasien yang hidup dan meninggal.
Penyebab masuk ICU terbesar dari penelitian ini  adalah  CKB  dan  Sepsis  yaitu  27,3%,  CVD Hemoragik  18,2%  dan  CVD  non  hemoragik, eklampsia,  sindrom  uremikum,  SOL, spinal cord injury serta  syok  sepsis  4,5%.Sepsis merupakan kondisi klinis akut dan terus yang muncul sebagai hasil dari adanya mikroorgansme patogen atau toksinnya dalam darah. Kejadian sepsis terus meningkat tiga dekade terakhir ini.
Sepsis tetap menjadi penyebab kemeninggalan non-cardiac di  ICU.  Kematian  di  Rumah  Sakit karena  sepsis  berkisar  25%  hingga  80%  dalam 5  dekade  terakhir.  Seorang  peneliti  melakukan penelitian observasional prospektif untuk mengetahui tingkat kejadian sepsis pada 3,708 pasien yang di rawat di Intensive Care Unit, hasil penelitian  menyebutkan  bahwa 68% dari jumlah sampel tersebut, dimana 26% menjadi sepsis, 18% menjadi sepsis berat dan 4% menjadi syok sepsis. French intensive care unit memperkirakan adanya  95  kasus  sepsis  per  100.000  penduduk dengan  rata-rata  usia  berkisar  65  tahun.  Lebih 50% dengan kondisi komorbid dimana penyebab tersering  infeksi  paru  dan  intra-abdomen. Penelitian pada tahun 2003 menemukan adanya peningkatan angka kejadian sepsis dan sepsis-mortalitas  dalam  2  dekade  terakhir,  hal ini disebabkan karena peningkatan penyakit kronis, peningkatan penggunaan imunosupresif, transplantasi, kemoterapi, dan  prosedur invasif. 6 Data penelitian yang dilakukan di  RS Dr. Mohammad Hoesin Palembang sebagian besar disebabkan karena infeksi intra abdomen (22,7%), pneumonia  (13,6%),  urosepsis (4,5%) dan VAP yang tertinggi (59,1). VAP terjadi karena infeksi bakteri nosokomial pneumonia yang berkembang pada  pasien yang menggunakan alat bantu pernapasan.  VAP  pada  umumnya  terjadi  antara 48–72 jam setelah intubasi trakeal.
CKB  memiliki  insiden  yang  cukup  tinggi, kemungkinan  disebabkan  oleh  kecelakaan lalu  lintas.  Tingginya  kunjungan  pasien  CKB ini disebabkan karena RS Dr. Mohammad Hoesin   Palembang   merupakan rumah sakit rujukan untuk wilayah Sumatera Selatan yang aktif dilewati pengendara lintas sumatera dan sekitarnya.  Urutan  kedua  penyebab  ICU  yaitu CVD  hemoragik  sebanyak  4  orang  (18,2%) karena pasien-pasien ini membutuhkan perawatan intensif dan penanganan yang cepat.
Pengobatan dalam penatalaksanaan sepsis tidak boleh terlambat karena akan memperburuk keadaan dan dapat  menyebabkan kematian. Tetapi gambaran klinik yang tidak spesifik dapat memicu  penanganan  yang  berlebihan  sehingga terjadi penggunaan antibiotik spektrum luas berlebihan pula yang berdampak buruk mengingat pola resistensi dan toksisitasnya di kemudian
Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang
hari.Selain itu,waktu perawatan di Rumah sakit akan memanjang  yang berdampak pada peningkatan biaya dan risiko infeksi nosokomial. Untuk itulah dibutuhkan pemeriksaan penunjang guna mendukung tegaknya diagnosis sepsis dan menjadi gambaran prognosis sepsis. Suatu penelitian menemukan bahwa peningkatan  nilai  PCT  berkaitan  dengan peningkatan risiko kematian karena sepsis. 28,  53 Beberapa penelitian menyebutkan bahwa PCT merupakan    indikator  yang  terpercaya  dalam menentukan prognosis pasien, nilai PCT lebih tinggi pada pasien nonsurvive dibanding dengan pasien yang survive . Suatu penelitian menyatakan bahwa prognosis pasien dengan sepsis dan syok sepsis berkaitan dengan perubahan nilai PCT claerance (PCTc).  Penelitian  menyatakan perubahan PCT clearence <30%  menunjukan angka mortalitas yang tinggi. 5,23,46 Hasil penelitian di atas juga sejalan dengan penelitian yang dilakukan di Intensive Care Unit dan High care unit RSUP  Dr. Moh. Hoesin Palembang. Nilai PCT D0 antara pasien yang hidup dan pasien meninggal tidak  terdapat  perbedaan bermakna, namun  pada  nilai  PCT D48 terdapat  perbedaan bermakna begitu pula dengan nilai PCT clearence dengan angka mortallitas.  Terdapat  hubungan dan   korelasi kuat antara nilai PCT clearence dengan angka mortalitas pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High care unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.
Simpulan
Nilai PCT clearence (>30%)  didapatkan  100% pasien dalam keadaan hidup sedangkan nilai PCT clearence (<30%)  pasien  dalam  keadaan  hidup (30,8%)  dan  pasien  dalam  keadaan  meninggal (69,2%)  dengan  nilai  p=0,002  dengan  nilai α=0,05  (p<α)  dan  nilai  r=0,692  (kuat  0,6−0,8) hal ini menunjukkan bahwa ada hubungan dan korelasi kuat antara nilai PCT clearence dengan angka  mortalitas  pada pasien sepsis di Intensive Care Unit dan High Care Unit RSUP Dr. Moh. Hoesin Palembang.

## Daftar Pustaka
1. Levy MM, Fink M, Marshall J. 2001 SCCM/
ESICMA/ACCP/ATSS/SIS International sepsis  definitons  confrence.  Crit  Care  Med.
2003; 31: 1250−6.
2. Huang  MY,Chen  CY,  Chien  JH,  Wu  KH, Chang  YJ,  Wu  KH  et  al . Serum  PCT  and PCT clearance as a prognostic biomarker in patients with severe sepsis and septic shock. BioMed Research  International.  2016;
1−7.
3. Singer  M,  Deutschman  CS,  Seymour  CW, Hari MS, Annane D, Bauer M et al. The third  international  consensus  definitions  for sepsis  and  septic  shock  (Sepsis-3).  JAMA. 2016;315(8):801− 10.
4. Fazakas  J,  Trasy  D,  Molnar  Z.  Interpreting PCT at The Bedside. In: Vincent JL. Annual update  in  intensive  care  and  emergency medicine.  Brussels:  Spinger  International Publishing, 2016. hlm. 4−7.
5.  Bayram H, Tunger O, Civi M, Yuceyar MH, Ulman C, Horasan GD et al. Diagnostic and prognostic value of PCT and sTREM-1 levels in sepsis.Turk J Med Sci. 2015; 45: 578−86.
6. Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe  sepsis. Landes Bioscience. 2014; 5(1): 1−4.
7. PR  Newswire.  New  York.  (Updated  2015
Apr 21; citied 2016 mar 3). Epicast Report: Sepsis-  Epidemiology  Forecast  to  2023. Available from: http://www.prnewswire. com/new- releases/epicast  report:  sepsis- epidemiology forecast to 2023.html
8. Moss M. Epidemiology of Sepsis: Race, sex, and  chronic  alkohol  abuse.  The  infectious diseases society of america. 2005; 41:2.
9. Agus DC, Wax RS. Epidemiology of sepsis: an  update.  Crit  Care  Med.  Vol  29.  2001; 105−16.
10. Jones  AE,  Trzeciak  S,  Kline  JA.  The sequential organ failure assesment score for predicting  outcome  in  patients  with  severe sepsis and evidance of hypoperfusion at the time of emergency d e p a r t m e n t presentation.  Crit  Care  Med.  2009;  37(5):
1649−54.
11. Vincent  JL,  Moreno  R,  Takala  J.  SOFA score  to  describe  organ  dysfunction/failure. Intensive Care Med. 1996; 22: 707−10.
12. Jones AE, Trzeciak S, Kline JA. The sequential
Zulkifli, Fredi Heru Irwanto, Irsan Saleh,Andra Asmara
organ failure assessment score for predicting outcome  in  patients  with  severe  sepsis  and evidence of hypoperfusion at the time of emergency  department  presentation.  Crit care Med. 2009:37(5);h. 1649−54.
13. Afifi MH, Elhendy AA. Biomarker predictors of survival in patients with ventilator associated  pneumonia.  Menoufia  Medical Journal. 2015; 28: 254−8.
14. Seligman  R,  Seligman  BGS.  Comparing the  accuracy  of  predictors  of  mortality  in ventilator  associated  pneumonia.  Journal Bras Pneumol. 2011; 37(4): 495−503.
15. Hendra K, Bagus SI. Peranan PCT dalam bidang pneumologi. jurnal respiro indonesia. 2015; 35(3):194−7.
16. Palazzo  SJ,  Simpson  T.  Biomarkers  for ventilator  associated  pneumonia  review of  the  literature.  Heart  Lung.  2011;  40(4): 293−8.
17. Nor  MBM,  Ralib  AM.  PCT  clearance  for early  prediction  of  survival  in  critically  ill patients  with  severe  sepsis.  Critical  Care Research and Practice. 2014;1−8.
18.  Reinhart K, Meisner M. Biomarkers in the critically  ill  patient:  PCT.  Critical  Care Clinics. 2011. vol.  27, no. 2, pp.253–63.
19. Viallon    A,    Guyomarc’h    S,  MarjolletO. Can  emergency  physicians  identify  a  high mortality subgroup of patients with sepsis: role of PCT. European Journal of Emergency Medicine. 2008. vol. 15, no. 1, pp. 26–33.
20. Tandriverdi  H,  Tor  MM.  Prognostic  value serum  PCT  and  c-  reactive  protein  levels in  critically  ill  patients  who  developed ventilator  associated  pneumonia.  Annals  of thoracic medicine. 2015; 10:137−42.
21. Wang  JJ.  PCT  as  diagnosis  marker  of ventilator  associated  pneumonia  in  cardiac surgery patients.Experimental and therapeutic medicine. 2015; 9:1051−7. 22. Ahmed E. Ethiological and prognostic values of  PCT  in  hospital-  acquired  pneumonia. Faculty of Medicine University Egypt. 2014. Vol 63,p 201−6.
23. Giamarellos-Bourboulis EJ. PCT as an early indicator of outcome in sepsis: A prospective observational  study.  Journal  of  Hospital Infection. 2011; 58−63.
24. Medscape.  (Updated  2015  Mar  30;  citied 2016 mar 3). Systemic inflammatory response syndrome. Available from: 25.  http://www.medscape.com/article/168
943-overview#a3.html
26.  Dahaba1 AA, Hagara1 B, Fall A, Rehak PH, List WF, Metzler H. PCT for early prediction of survival outcome in postoperative critically ill patients  with  severe sepsis. BJA. 2006; 97 (4): 503–8 .
27. Mason S, Caironi P, Spanuth E, Thomae R, Panigada M, Sangiorgi G et al. Presepsin (Soluble  CD14  Subtype)  and  PCT  levels for  mortality  predictionin  sepsis:  data  from the albumin italian outcome sepsis trial. Crit Care Med. 2014, 18:1−9.
28. Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM et al. Surviving sepsis campaign  guidelines  committee  including the  pediatric  subgroup:  surviving  sepsis campaign: international          guidelines for managementof severe sepsis  and septic shock  2012.  Crit  Care  Med.  2013,  41:580– 637.
29. Kulkarni  VN,  Putta  SD,  Putta  MV. Evaluation  of  usefulness  of  quantitative estimeninggalon            of  PCT  in  diagnosis of  bacterial  sepsis.  International  Journal  of Scientific Research. 2016; 747−9.
30. Vincent  JL,  Rello  J,  Marshall  J,  Silva  E, Anzueto A, Martin CD et al. EPIC II Group of  Investigators: International study of the prevalence  and  outcomes  of  infection  in intensive care units. JAMA 2009, 302:2323– 9.
31. Kaukonen KM, Bailey M, Suzuki S, Pilcher D, Bellomo R.  Mortality related to severe sepsis  and  septic  shock  among  critically  ill patients in Australia and New Zealand. 2000- 2012. JAMA. 2014;311:1308−16.
32. Maskun  TT.  Epidemiologi  dan  predisposisi sepsis. Dalam: penatalaksanaan sepsis dan  surviving  sepsis  campaign  bundle, ed  ke-1.  Jakarta:  Perhimpunan    Dokter Intensive  Care  Indonesia  (  PERDICI). 2014; hlm. 1−3.
33. Dellinger  RP,  Levy  MM,  Rhodes  A. Surviving  sepsis  campaign:  international guidelines for management of severe sepsis
Korelasi Nilai Procalcitonin Clearance dengan Angka Mortalitas pada Pasien Sepsis yang Dirawat Di ICU dan HCU RSUP Dr. Moh Hoesin Palembang
and  septic  shock:  2012.  Crit  Care  Med. 2013;41:580−637.
34. Cuthbertson BH, Elders A, Hall S. Mortality and quality of life in the five years after severe sepsis. Crit Care. 2013;17:R70−R70.
35.  Anggus DC. A randomized trial of protocol- based care for early septic shock. N Engl J Med. 2014;370:1683− 1693.
36. The  ARISE  Investigators  and  the  ANZICS Clinical  Trials  Group.  Goal-  directed resuscitation  for  patients  with  early  septic shock. N Engl J Med. 2014;371:1496−1506.
37. The ProCESS/ ARISE/ ProMISe Methodology writing committee. harmonizing international trials of early goal-directed resuscitation for severe sepsis and septic shock: methodology of ProCESS,  ARISE, and ProMISe. Intensive Care Med. 2013;39:1760−75
38. Power  GS,  Harrison  DA,    Mouncey  PR, Osborn  TM,  Harvey  SE,  Rowan  KM. The  protocolised  management  in  sepsis (ProMISe) trial statistical analysis plan. Crit Care Resusc. 2013;15:311−7.
39. Levy MM, Rhodes A, Phillips GS. Surviving sepsis    campaign:  association  between performance metrics and outcomes in a 7.5- year study. Crit Care Med. 2015;43:3−12.
40. Marino P L. Inflammatory shock syndromes. in:  Donnellan  K,  Dernoski  N,  editor.  The ICU  Book,  ed  ke-  4.Philadelphia:  Wolters Kluwers  Health/Lippincott    Williams  & Wilkins. 2014, p 263−77.
41. Ryu JA, Yang JH, Lee D, Park CM, Suh GY, Jeon K et al. Clinical Usefulness of PCT and C- Reactive Protein as Outcome Predictors in Critically Ill Patients  with Severe Sepsis and Septic Shock. Journal pone. 2015; 1−12.
42. Caims C. PCT.  Department of Anesthetics. University of Kwazulu-Natal.2010;3−24.
43. Maruna  P,  Nedelnikova  K,  Gurlich  R. Physiology  and  genetic  PCT.  Physiol  Res. 2000: 49; 57−61.
44. Gilbert  D.  Use  of  plasma  PCT  levels  as  an adjunct  to  clinical  microbiology.  Journal  of Clinical Microbiology. July 2010; 2325−39.
45.  Aabenhus  R,  Jensen  JUS.  PCT-guided antibiotik  treatment  of  respiratory  tract infection in primary care setting : are we there
yet? Prim care Respir J. 2011;20:305- 19. 46. Irwin AD, Carrol ED . PCT. Arch Dis Child Educ Pract. 2011;228− 33.
47. Schuetz  P, Albrich  W,  Mueller  B.  PCT  for diagnosis of  infection and guide to antibiotic decisions  past,  present  and  future.  BMC. 2011;9:107.
48. Philipp S, Paula M, Punjabi V, Desai A, Amin DN, Gluck E. PCT decrease over 72 hours in UScritical care units predicts fatal outcomein sepsis patients. Crit Care . 2013; 2−8.
49. Schuetz  P,  Christ-Crain  M,  Muller  B.  PCT and other biomarkers to improve assesment and antiobiotic stewardship in infection-hope for hype?. SWISS MED WKLY. 2009; 139:
318−26.
50.  Kosanke  R,  Bever  W,  Lipecky  R,  Meisner M. Clinical Benefits of PCT. Tannafos. 2008; 7:14−8.
51.  Wacker  C,  Pricna  A,  Brunkhost  FM, Schiattman P. PCT as a diagnostic    marker for    sepsis:      asystemic review and meta- analysis. Lancet infection Disease. 2013;13, 426–35.
52.  Christ-Crain  M,  Stolz  D.  PCT  guidance  of antibiotics  therapy  in  community  acquired pneumonia.  Critical  care  Med.  2006;  174: 84−93.
53.  Christ-Crain  M,  Opal  SM.  Clinical  Review : The role of biomarkers in the diagnosis and  management  of  community  acquired pneumonia. Critical care. 2010; 14: 1–11.
54.  Hillas  G,  Vassilakopoulos  T,  Plantza  P, Rasidakis A,  Bakakos  P.  C-reactive  protein and PCT aspredictors of survival and septic shock  inventilator-associated    pneumonia. Eur Respir J. 2010; 35: 805–11.
55.  Arora  S,  Singh P,  Singh PM,  Trikha PCT level in survivors and nonsurvivors of sepsis: systemeninggalc and meta-analysis. SHOCK, Vol. 43. 2015; 212−21.
56.  Jekarl  DW.  PCT  as  a  diagnostic  marker and  IL-6  as  a  prognostic  marker  for  sepsis. Diagnostic  Metodology  and  Infectious Disease. 2013;342−7.
57.  Zulkifli, Zainal R, Lestari MI. Buku panduan usulan penelitian dan tesis. Palembang. Penerbit Unsri Press; 2014.

## Zulkifli, Fredi Heru Irwanto, Irsan Saleh,Andra Asmara