Vol 1, No 1, 2021, 13-15
Efek  Neuroprotektif  Kafein  terhadap  Fungsi  Motorik pada  Penyakit  Parkinson  (Neuroprotective  Effects  of

## Caffeine on Motor Function in Parkinson's Disease)
Khairun Nisa Berawi 1* , Ilham Nugroho 2
Bagian Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Bandar Lampung 1*
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Bandar Lampung 2 khairun.nisa@fk.unila.ac.id 1* , ilhamnpriyadi@gmail.com 2

## Riwayat Artikel
Diterima pada 12 Juli 2021 Direvisi pada 23 Juli 2021 Disetujui pada 29 Juli 2021

## Abstract
Background: Coffee  is  one  of  the  most  consumed  drinks  in  the world  and  has  become  a  routine  part  of  everyday  life.  Coffee  is known  to  be  a  stimulant  because  of  its  high  caffeine  content. Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disorder  characterized  by  the  clinical  presentation  of  motor  and non-motor disorders. Neuroinflammation plays a major role in the pathogenesis of Parkinson's disease which is regulated by reactive microglia and causes neurodegeneration of dopaminergic neurons. Consumption  of  caffeine  can  exert  anti-inflammatory  effects  on nerves in a variety of pathological conditions.
Method: The  method  used  is  a  literature  study  from  various national  and  international  journals.  This  method  is  used  with  the aim  of  summarizing  a  current  topic  in  order  to  increase  an understanding.  The  literature  study  restates  previously  published material and reports new facts or analyzes from relevant literature studies and then compares the results in the article.
Results: Caffeine  can  act  as  a  neuroprotective  against  the development  of  Parkinson's  disease  by  keeping  the  blood-brain barrier  intact  so  that  the  function  of  the  central  nervous  system remains  stable.  Caffeine  can  improve  motor  function  in Parkinson's  disease  patients  by  modulating  adenosine  A2AR receptors  at  different  doses.  Caffeine  as  an  adjuvant  drug  in  the treatment  of  Parkinson's  disease  is  given  together  with Trihexyphenidyl (THP) which is an anti-Parkinson's agent that has been used clinically to treat Parkinson's disease.
Conclusion: Caffeine  is  a  neuroprotective  agent  that  is  widely available  and  can  be  used  in  the  treatment  of  Parkinson's  disease with  current  therapies.  However, the correct  dosage and  safety  of caffeine  are  of  particular  concern,  especially  when  given  at  high doses for a period of time and concurrently with other Parkinson's drugs.
Keywords: Caffeine, Motor Function, Neuroprotective, Parkinson How  to  cite: Berawi,  K.  N.,  &  Nugroho,  I.  (2021).  Efek Neuroprotektif  Kafein  Terhadap  Fungsi  Motorik  pada  Penyakit Parkinson. Jurnal Ilmu Medis Indonesia, 1(1), 13-15.

## 1. Pendahuluan
Kopi  merupakan  salah  satu  minuman  yang  paling  banyak  dikonsumsi  di  dunia  dan  telah  menjadi bagian  rutin  dalam  kehidupan  sehari-hari.  Kopi  dikenal  sebagai  pemberi  efek  stimulan  karena kandungan  kafein  yang  tinggi.  Sebagian besar dari jenis kopi digunakan  karena  efek  psikostimulasi, rasa, dan aroma serta sifatnya yang dapat meningkatkan kesehatan 1 .
Konsumsi kafein dosis rendah (50-200 mg/hari) memiliki efek positif terhadap tubuh manusia seperti kandungan  senyawa  pada  kopi  yang  bersifat  antioksidan  dan  antiinflamasi,  membatasi  risiko  stroke dan penyakit jantung  koroner secara keseluruhan, kerusakan hati terutama pada pasien dengan risiko tinggi penyakit hati seperti sirosis hati dan kanker hati, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, dan gangguan neurodegeneratif lainnya 2,3 . Namun, konsumsi kafein dosis tinggi (400-800 mg/hari) dapat mengakibatkan  dampak  negatif  bagi  tubuh  manusia  seperti  kafein  dapat  meningkatkan  konsentrasi kolesterol  total  dan  menurunkan high-density  lipoprotein (HDL)  dalam  serum  dan  menyebabkan masalah kardiovaskular seperti meningkatnya tekanan darah, takikardia, dan aritmia 4,3 .
Beberapa  senyawa  yang  terkandung  di  dalam  kopi  adalah  kafein,  asam  kafeat,  dan  asam  klorogenat yang merupakan tiga komponen terbanyak pada kopi 5 . Kafein (1,3,7- trimethylxanthine ) termasuk ke dalam  golongan  purin  dan  memberikan  efek  utamanya  sebagai  psikostimulan  pada  susunan  saraf pusat 6 . Kafein dengan cepat dapat diserap terutama dari usus halus namun sebagian juga berasal dari lambung. Konsentrasi plasma puncak kafein (4-5 mg/kgBB) yang diamati dalam 30-120 menit setelah pemberian dengan waktu paruh biasanya berkisar 2,5 dan 5 jam. Kafein terdistribusi ke semua cairan tubuh (plasma, saliva , bile , cerebrospinal fluid , breast milk , semen , dan umbilical cord blood ) dan ke semua  organ  jaringan.  Kafein  memiliki  sifat  lipofilik  sehingga  dapat  melintasi  membran  sel  dengan mudah, termasuk placental barrier dan blood-brain barrier 1 .
Penyakit  Parkinson  adalah  gangguan  neurodegeneratif  kedua  paling  umum  yang  ditandai  dengan presentasi  klinis  dari  gangguan  motorik  dan  non-  motorik.  Ciri-ciri  patologi  dari  penyakit  Parkinson adalah degenerasi selektif dari neuron dopaminergik di otak tengah dan inklusi protein menonjol yang mengandung  α-Syn, Lewy  body .  Neuroinflamasi  sangat  berperan  dalam  patogenesis  penyakit Parkinson  yang  diregulasi  oleh  mikroglia  reaktif  dan  menyebabkan  neurodegenerasi  pada  neuron dopaminergik.  Konsumsi  kafein  dapat memberikan  efek  antiinflamasi  terhadap saraf  dalam  berbagai kondisi patologis 7 .

## 2. Metode
Metode  yang  digunakan  adalah  berupa  studi  literatur  dari  berbagai  jurnal  nasional  maupun internasional.  Metode  ini  digunakan  dengan  tujuan  untuk  meringkas  suatu  topik  terkini  agar meningkatkan  suatu  pemahaman.  Studi  literatur  menyajikan  ulang  materi  yang  telah  diterbitkan sebelumnya  serta  melaporkan  fakta  atau  analisis  baru  dari  studi  literatur  yang  relevan  kemudian membandingkan hasil tersebut dalam artikel.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Kafein  dapat  berperan  sebagai  neuroprotektif  terhadap  berkembangnya  penyakit  Parkinson  dengan cara  menjaga blood-brain  barrier tetap  utuh  sehingga  fungsi  sistem  saraf  pusat  tetap  stabil.  Kafein dapat  meningkatkan  fungsi  motorik  pada  pasien  penyakit  Parkinson  dengan  memodulasi  reseptor adenosin  A2AR  pada  dosis  yang  berbeda.  Konsumsi  kafein  sebanyak  300  mg/hari  memiliki  peran sebagai  antagonis  reseptor  adenosin.  Kafein  yang  serupa  dengan  adenosin  mempunyai  gugus  kimia purin  yang  membuat  kafein  dapat  berperan  sebagai  antagonis  kompetitif  adenosin  yang  berikatan dengan  reseptor  adenosin.  Sifat  kimiawi  kafein  yang  bersifat  hidrofobik  menyebabkan  kafein  dapat menembus blood- brain barrier . Reseptor adenosin yang dikenal terdiri dari 4 tipe yaitu A1R, A2AR, A2BR,  dan  A3R.  Konsumsi  kafein jangka  panjang menghambat  ikatan  antara adenosin  dan  reseptor A 2A R sehingga terjadi peningkatan ekspresi dari reseptor A 1 R. Hal tersebut menyebabkan  aktivasi dari G- protein  inhibitory yang  selanjutnya  menghambat  aktivasi adenylyl  cyclase (AC),  mengurangi konversi  AMP  menjadi cyclic AMP  (cAMP),  menyebabkan  penurunan  aktivasi protein  kinase A (PKA) yang menghambat proses fosforilasi 8 .
Ketika  PKA  tidak  teraktivasi,  kanal  kalsium  pada  membran  plasma  tidak  akan  terfosforilasi  dan menyebabkan penurunan aliran kalsium ke dalam sel serta penurunan pelepasan glutamat. Sebaliknya, apabila adenosin berikatan dengan reseptor A 2A R maka dapat meningkatkan aliran kalsium ke dalam sel  serta  peningkatan  pelepasan  glutamat.  Kafein  yang  berikatan  dengan  reseptor  A 1 R  dapat menghalangi  adenosin  untuk  berikatan  dengan  reseptor  A 2A R  sehingga  dapat  memberikan  efek
neuroprotektif yang menghambat proses inflamasi dan apoptosis sel. Reseptor A1R dapat ditemukan pada  setiap  penyusun  susunan  saraf  pusat,  sedangkan  A2AR  dapat  ditemukan  pada  area  otak  yang memiliki kandungan dopamin tinggi 8,6 .
Konsumsi kafein dosis tinggi dapat mengurangi proliferasi se glial dan berperann dalam mengurangi proses  inflamasi  pada  penyakit  Parkinson.  Dengan  secara  aktif  mencegah  terjadinya  proliferasi  sel glial, khususnya astrogliosis, perkembangan  neurodegenerasi  dapat  terhenti  karena  adanya mekanisme  yang  mencegah  kerusakan blood-brain  barrier dan  pelepasan  gliotransmitter  yang berlebihan seperti glutamat yang menyebabkan neurotoksisitas. Kafein dapat menekan produksi TNF- α melalui mekanisme yang bergantung pada protein kinase A dalam darah manusia. Selain itu, kafein dapat  memediasi  sintesis  glutathione  dan  mengurangi  respons  inflamasi  yang  diinduksi reactive oxygen  species (ROS)  dan reactive  nitrogen species  (RNS)  sehingga  kafein  dapat  bersifat neuroprotektif 9 .
Bukti  yang  menyebutkan  bahwa  kafein  bersifat  neuroprotektif  dapat  menjadi  dasar  dari  penggunaan kafein sebagai obat adjuvan dalam terapi penyakit Parkinson. Trihexyphenidyl (THP) merupakan agen anti-parkinson  yang  telah  digunakan  secara  klinis  untuk  mengobat  penyakit  Parkinson.  Obat  ini berpotensi  sebagai  antagonis  reseptor  M1  yang  menghambat  reseptor  M1  di  berbagai  bagian  pada korteks cerebellum  namun  memiliki  efek  samping  berupa  gangguan  memori.  Ketika  THP  diberikan bersama  dengan  kafein  dosis  rendah  pada  hewan  uji  coba  tikus,  terdapat  peningkatan  potensi  THP tanpa adanya gangguan memori 9 .

## 4. Kesimpulan dan Saran
Kafein  merupakan  agen  neuroprotektif  yang  tersedia  secara  luas  dan  dapat  digunakan  dalam pengobatan  penyakit  Parkinson  dengan  terapi  saat  ini.  Namun  demikian,  dosis  yang  tepat  dan keamanan kafein menjadi perhatian khusus terutama apabila diberikan pada dosis tinggi untuk jangka waktu tertentu dan pemberian bersamaan dengan obat parkinson lain. Oleh karena itu, penting untuk mengeksplorasi  hubungan antara  kafein  dan  obat  parkinson  lain  untuk  menentukan  mekanisme  yang mendasari kafein dapat berperan dalam meningkatkan efektivitas dan mengurangi toleransi obat.

## Referensi
Socała K, Szopa A, Serefko A, Poleszak E, Wlaź P. 2021. Neuroprotective effects of coffee bioactive compounds: a review. Int J Mol Sci. 22(1): 1-64.
Gökcen BB, Sanlier N. 2017. Coffee consumption and disease correlations. Crit Rev Food Sci Nutr.
59(7):1-12.
Nehlig A. 2016. Effects of coffee/caffeine on brain health and disease: what should i tell my patients?. Pract Neurol. 16(2): 89- 95.
Nieber K. 2017. The impact of coffee on health. Planta Med. 83(16): 1256-63.
Hugel HM, Yu T, Jackson N. 2015. The effects of coffee consumption on cognition and dementia diseases. J Gerontol Geriatr Res. 4(4): 1-6.
Herden L, Weissert R. 2018. The impact of coffee and caffeine on multiple sclerosis compared to other neurodegenerative diseases. Front Nutr. 5(133): 1-12.
Ren X, Chen JF. 2020. Caffeine and parkinson’s disease: multiple benefits and emerging mechanisms. Front Neurosci. 14(602697): 1-12.
Kolahdouzan M, Hamadeh MJ. 2017. The neuroprotective effects of caffeine in neurodegenerative diseases. CNS Neurosci Ther. 23(4): 272-90.
Roshan MHK, Tambo A, Pace NP. 2016. Potential role of caffeine in the treatment of parkinson’s disease. Open Neurol J. 10: 42-58. .