## AKTIVITAS KOMBINASI EKSTRAK BAWANG DAYAK- METFORMIN TERHADAP GULA DARAH MENCIT
Submitted : 6 September 2018 Edited : 10 Desember 2018 Accepted : 20 Desember 2018
Aditya Maulana Perdana Putra*, Ratih Pratiwi Sari
Akademi Farmasi ISFI Banjarmasin Email : perdana_182@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  is  a  chronic  disease  that  requires  good  medical  treatment  to  prevent long-term complications. The proportion of DM patients in Indonesia in 2013 was 3,7 million. Indonesia  as  one of the  countries  with the  highest  diversity  has  natural resources  that  can  be used as an alternative medicine for diabetes mellitus, one of them is dayak onion. Dayak onions themselves  contain  compounds  that  can  reduce  blood  glucose  levels.  The  use  of  traditional medicine in the community is sometimes combined with chemical drugs. So the purpose of this study  was  to  determine  the  comparison  of  the  combination  activity  of  dayak  onion    extract – metformin with single metformin to reduce mice blood sugar induced by alloxan. This research includes  experimental  research.  The  test  animals  used  were  male  white  mice  which  were divided  into  2  groups,  namely  the  combination  of  dayak  onion  and  metformin  and  the  single metformin group. The dose of dayak onion extract used in this study was 100 mg / KgBB and the  dose  of Metformin  used  was  45  mg  /  KgBB.  Measurement  of  glucose levels  is  carried  out every 3 days for 15 days. The decrease in fasting blood glucose from the control group and the test group  was  analyzed  by  the  General  Linear  Model  test  at  a  95%  confidence  level. The results of this study indicate that the combination of dayak onion tuber extract and metformin has  better  hypoglycemic  activity  than  single  metformin.  This  result  can  be  seen  from  the average glucose level from day 3 to 15 the combination of dayak onion tuber and metformin is lower than the average glucose level of single metformin. The results of GLM analysis showed the sigvalue <0,05 so it can be concluded that there is a difference in glucose levels between the combination of dayak onion tuber and metformin with a single metformin.

## Keywords : Bawang Dayak, Blood Glucose, Metformin

## PENDAHULUAN
Diabetes  adalah  penyakit  kronis  yang kompleks  yang  memerlukan perawatan
medis berkelanjutan dengan strategi pengurangan  risiko  yang  berlipat  ganda  di luar  kendali  glikemik (1) .  Riset  Kesehatan dasar  (Riskesdas)  tahun  2013  menunjukkan bahwa  proporsi  dan  perkiraan  jumlah diabetes  pada  penduduk  Usia ≥  15  tahun  di Indonesia sebesar 3,7 juta (2) .
Data  dari  Fakultas  kehutanan  IPB menunjukkan  bahwa  Indonesia  memiliki tidak  kurang  dari  1.845  tanaman  yang
berkhasiat  sebagai  obat  dan  lebih  dari  400 etnis  memiliki  pengetahuan    tentang pemanfaatan  tanaman  obat  tradisional (3) . Beberapa obat tradisional yang bisa digunakan  sebagai  penurun  kadar  glukosa darah yaitu semut jepang, belimbing wuluh, petai cina dan bawang dayak (4,5,6) . Bawang Dayak (Eleutherine palmfolia (L.) Merr.). tanaman ini
mempunyai  adaptasi  yang  baik  sehingga dapat  tumbuh  di  berbagai  iklim  dan  tanah. Tanaman  ini  terkenal  di  suku  dayak  yang tinggal  di  Pulau  Kalimantan,  Indonesia.
Tanaman  Eleutherine  berasal  dari  Amerika Selatan.  Spesies  lain  dari  genus  ini  adalah E.americana,  E. Bulbosa,  E.plicata  dan E.latifolia (7) . Hasil penelitian Febrinda tahun 2014,  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol bawang  dayak  mengandung  alkaloid,  tanin, fenolik  dan  triterpenoid  dan  menunjukkan aktivitas  antioksidan.  Selain  itu  hasil
pengujian kontrol hiperglikemik membenarkan penggunaan
tradisional Bawang  Dayak  (Eleutherine  palmifolia L. Merr.  Bulb)  dalam  pengelolaan  diabetes mellitus.  Mekanisme  kerja  dari  tanaman  ini dengan menghambat alpha-glucosidase yang dapat menurunkan kadar
glukosa
postprandial dan juga memperbaiki kerusakan  sel  beta  pankreas  sehingga meningkatkan sekresi insulin secara
langsung (8) .
Penelitian-penelitian sebelumnya hanya  sebatas  penggunaan  ekstrak  Bawang Dayak  tunggal  dalam  penurunan  atau mengkontrol  gula  darah.  Namun  dalam penggunaan  sehari-hari,  banyak  masyarakat yang mengkombinasi antara tanaman tradisional  dengan  obat  kimiawi.  Sehingga penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui perbandingan  aktivitas  kombinasi  ekstrak bawang dayak – metformin dengan metformin  tunggal  terhadap  penurunan  gula darah  mencit  yang di  induksi dengan aloksan.

## METODE PENELITIAN
Bahan Penelitian Bahan yang digunakan pada penelitian  ini  adalah:  Etanol  70%,  Aloksan, Aquades, metformin, pakan hewan uji.

## Alat Penelitian
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  Bejana  maserasi,  oven, rotary evavorator,  penangas  air,  gelas  beker,  gelas ukur,  batang  pengaduk,  timbangan  analitik, spuit, sonde oral, alat tes glukosa.

## Subjek Penelitian
Penelitian menggunakan umbi bawang  dayak  (Eleutherine  palmfolia (L.) Merr.)  yang  diambil  dari  Palangka Raya Kalimantan Tengah.  Mencit  digunakan
adalah mencit putih jantan galur SD.

## Jalan Penelitian
Sampel bawang dayak yang digunakan  untuk  ekstraksi  diperoleh  dari Palangka Raya, Kalimantan Tengah. Metode ekstraksi yang digunakan adalah maserasi. Umbi bawang dayak segar dibersihkan  dari  kotoran,  dicuci  dengan  air mengalir  sampai  bersih.  Umbi  bawang dayak  kemudian  dipotong  dan  di  keringkan dengan  menggunakan  oven.  Umbi  bawang yang  sudah  kering  kemudian  diserbuk. Serbuk  bawang  dayak  selanjutnya  di maserasi  dengan  menggunakan  etanol  96%. Ekstrak  cair  diupakan  sehingga  diperoleh ekstrak  kental,  ekstrak  dikombinasi  dengan metformin  dan  dilihat  penurunan  kadar glukosa darah.
Kelompok  perlakuan  terbagi  menjadi 2,  kelompok  1  adalah  kelompok  kombinasi ekstrak  bawang  dayak  dengan  metformin sedangkan  kelompok  2  adalah  kelompok metformin  tunggal.  Dosis  ekstrak  bawang dayak  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  100  mg/KgBB  dan  dosis  Metformin yang  digunakan  adalah  45  mg/KgBB. Hewan  uji  sebelumnya di  induksi aloksan 150 mg/KgBB secara intraperitoneal (9) .
Parameter  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  penurunan  kadar glukosa  darah  puasa.  Pengukuran  glukosa darah puasa Mencit dilakukan dari pembuluh  darah  ekor  (vena  lateralis). pengambilan  data  dilakukan  setiap  3  hari selama 15 hari setelah sebelumnya dipuasakan selama  10 jam.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dari  uji  aktivitas penurunan kadar glukosa di tampilkan dalam
bentuk  tabel  dan  dianalisis  dengan  uji General Linier Model pada tingkat kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Bawang  Dayak  segar  yang  diperoleh di  Palangka  Raya,  Kalimantan  Tengah dilakukan  penyiapan  simplisia  untuk  proses maserasi.  Proses  Maserasi  menggunakan etanol  70%. Metode  maserasi  mempunyai keuntungan pengerjaan mudah dan menggunakan  alat  yang  sederhana  namun mempunyai kerugian pada waktu pengerjaan yang  lama  dan  membutuhkan  pelarut  yang banyak (10) .  Ekstrak  kental  yang  diperoleh sebanyak  101,5  gr  dengan  rendemen 17,65%.
Sebelum  pemberian  perlakuan  pada  2 kelompok. Mencit terlebih dahulu di induksi dengan  menggunakan  aloksan  dengan  dosis 150 mg/KgBB secara intraperitoneal.
Aloksan  sendiri  dapat  digunakan  dalam berbagai  spesies  hewan  dan  pemberian secara  intraperitoneal  adalah  paling  banyak digunakan (9) .  Mekanisme  aloksan  dapat meningkatkan  kadar  glukosa  darah  adalah dengan  penghancuran/perusakan  sel  beta pankreas (11) .  Aloksan  memiliki  dua  efek patologis  yang  berbeda:  secara  selektif menghambat sekresi insulin yang di induksi glukosa melalui inhibisi spesifik
glukokinase  (sensor  glukosa  dari  sel  beta) dan  ini  menyebabkan  keadaan  DM  tipe  1 melalui  kemampuannya  untuk  menginduksi pembentukan Reactive  Oxygen  Species (ROS)  menghasilkan necrosis di  sel  beta pankreas (12) . Masing-masing kelompok diberi perlakuan selama 15 hari dengan pengukuran  setiap  3  hari.  Hasil  pengukuran rata-rata dapat di lihat pada tabel 1.
Data  kadar  glukosa  darah  diuji normalitas  data  terlebih  dahulu,  dimana  uji ini  digunakan  untuk  mengetahui  distribusi
data  dan menentukan  apakah  analisis selanjutnya  menggunakan  uji  parametrik atau  non  parametrik.  Hasil  analisis  sapiro- wilk  diperoleh  nilai  sig  >  0,05  sehingga dapat disimpulkan bahwa data kadar glukosa darah  terdistribusi  secara  normal  dan  dapat dilanjutkan  ke  uji General  Linier  Models (GLM).
Hasil analisis GLM diperoleh nilai sig <  0,05  artinya  terdapat  perbedaan  antara kelompok bawang dayak yang dikombinasikan  dengan  metformin  dan metformin  tunggal.  Hasil  ini  dapat  dilihat juga  kadar glukosa  rata-rata  kombinasi bawang  dayak  dan  metformin  lebih  rendah dari  kadar  metformin  tunggal.  Hal  ini mungkin  disebabkan  efek  dari  senyawa bahan alam yang bersinergis secara
farmakologi dalam menurunkan kadar
glukosa darah.
Bawang  dayak  mengandung  senyawa alkaloid, glikosida, flavonoid, fenolik, saponin,  triterpenoid,  tannin,  steroid  dan kuinon (13) .  Peran  flavonoid  dan  alkaloid sebagai  agen  hipoglikemik  yang  bekerja melalui  dua  mekanisme  utama,  yaitu  secara intra  pankreatik  dan  ekstra  pankreatik. Senyawa  alkaloid  dan  flavonoid  dalam mekanisme  intra  pankreatik  bekerja  dengan cara memperbaiki (regenerasi) sel- β pankreas  yang  rusak  dan  melindungi  sel- β dari  kerusakan  serta  merangsang  pelepasan insulin. Alkaloid terbukti mempunyai kemampuan  regenerasi  dimana  ekstrak alkaloid  terbukti  secara  nyata  mempunyai kemampuan  regenerasi  sel- β  pankreas  yang rusak.  Alkaloid  juga  mampu  memberi rangsangan pada saraf simpatik (simpatomimetik) yang berefek pada
peningkatan  sekresi  insulin.  Flavonoid mempunyai  sifat  sebagai  antioksidan  yang dapat melindungi kerusakan sel-sel pankreas oleh radikal bebas (14) .
Tabel 1. Hasil Pengukuran Kadar Gula Darah Kelompok (Rata-Rata) H-3 (mg/dL) H-6 (mg/dL) H-9 (mg/dL) H-12 (mg/dL) H-15 (mg/dL) Bawang Dayak & Metformin 127,06 116,00 112,56 107,19 100,25 Metformin 147,88 140,44 133,38 124,75 112,13 Kerja  alkaloid  dalam  menurunkan gula darah dalam mekanisme ekstra pankreatik  yaitu  dengan  cara  meningkatkan transportasi  glukosa  di  dalam  darah, menghambat  absorbsi  glukosa  di  usus,
merangsang sintesis glikogen dan
menghambat sintesis glukosa dengan
menghambat  enzim  glukosa  6-fosfatase, fruktosa  1,6-bifosfatase  yang  merupakan enzim yang berperan dalam glukoneogenesis, serta
meningkatkan oksidasi  glukosa  melalui  glukosa  6-fosfat dehidrogenase.  Penghambatan  pada  enzim 6-fosfatase  dan  fruktosa  1,6-bifosfatase  ini akan menurunkan pembentukan glukosa dari substrat lain selain karbohidrat.
Tanin yang berfungsi sebagai penghambat α - glukosidase yang bermanfaat untuk  menunda  absorpsi  glukosa  setelah makan sehingga menghambat kondisi
hiperglikemia postprandial. Enzim α - glukosidase  meliputi  maltese,  isomaltase, sukrase, laktase, dan α -dekstrinase (15) . Selain  itu  menginduksi  regenerasi  sel  β pankreas  yang  berefek  pada  sel  adipose sehingga  menguatkan  aktivitas  insulin. Tanin  merupakan  pemangsa  radikal  bebas dan  meningkatkan uptake glukosa  dalam darah  melalui  aktivitas  mediator  insulin sehingga menurunkan glukosa dalam darah (16) .  Sedangkan  steroid  mempunyai mekanisme  kerja  menstimulasi  keluarnya insulin  dari  pankreas  sehingga  dapat menurunkan kadar glukosa darah (17) .

## SIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  kombinasi  ekstrak  umbi  bawang dayak  dan  metformin  mempunyai  aktivitas
hipoglikemik  lebih  baik  dari  metformin tunggal.  Hasil  ini  bisa  dilihat  dari  kadar glukosa  rata-rata  dari  hari  ke  3 – ke  15 kombinasi umbi bawang dayak dan metformin  lebih  rendah  dari  kadar  glukosa rata-rata  metformin  tunggal.  Hasil  analisis GLM menunjukkan nilai sig < 0,05 sehingga dapat  disimpulkan terdapat  perbedaan  kadar glukosa  antara  kombinasi  umbi  bawang dayak  dan  metformin  dengan  metformin tunggal.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Riddle  MC,  Bakris  G,  Blonde  L,
Boulton  AJM,  D  ’alessio  D,  De  Groot
M,  et  al.  Introduction:  Standards  of Medical  Care  in Diabetes — 2018. Diabetes Care [Internet]. 2018;41(Supplement 1):S1 – 2. Available from: http://care.diabetesjournals.org/lookup/ doi/10.2337/dc18-Sint01
2. Kemenkes  RI.  Situasi  dan  Analisis Diabetes.  Pusat  Data  dan  Informasi Kementerian Kesehatan RI. 2014. p. 2.
3. Widjaja.  Kekinian  Keanekaragaman Hayati  Indonesia  2014.  Igarss  2014. 2014. 1-5 p.
4. Putra  AMP,  Sari  RP,  Alfian  R.  Uji Aktivitas  Hipoglikemik  Ekstrak  Etanol
Semut  Jepang  9Tenebrio  Sp.)  Pada Tikus  Putih  Galur  Sprague  Dawley yang  Diinduksi  Aloksan.  J  Ilm  Ibnu Sina Ilmu Farm dan Kesehat. 2017;2(1):68 – 73.
5. Putra  AMP,  Aulia  D,  Wahyuni  A.  Uji Aktivitas Ekstrak etanol daun Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbbi L.) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa
Darah  Mencit  Putih  Jantan  yang
Diinduksi  Aloksan.  J  Ilm Ibnu  Sina.
2017;2(2):263 – 9.
6. Sari  RP,  Putra  AMP.  Uji  Aktivitas
Ekstrak  Etanol  Biji  Petai  China (Leucaena leucocephala) Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Pda Mencit  Putih  Jantan  yang  Diinduksi Glukosa. 2018;3(1):37 – 44.
7. Febrinda  AE,  Yuliana  ND, Ridwan  E, Wresdiyati T, Astawan M. Hyperglycemic  control  and  diabetes complication  preventive  activities  of Bawang  Dayak  (Eleutherine  palmifolia
L.  Merr.)  bulbs  extracts  in  alloxan- diabetic rats. Int Food Res J.
2014;21(4):1405 – 11.
8. Febrinda  AE.  Potensi  antioksidan  dan antidiabetik ekstrak air dan etanol umbi bawang  dayak  (Eleutherine  palmifolia) secara  in  vitro  dan  in  vivo.  Institut Pertanian Bogor; 2014.
9. Ighodaro  OM,  Adeosun  AM,  Akinloye OA. Alloxan-induced diabetes, a common  model  for  evaluating  the glycemic-control potential of therapeutic  compounds  and  plants extracts  in  experimental  studies.  Med [Internet]. 2017;53(6):365 – 74. Available from: https://doi.org/10.1016/j.medici.2018.0 2.001 10. Harbone J. Metode Fitokimia: Penuntun
Cara  Modern Menganalisis  Tumbuhan. Bandung: ITB; 1987.
11. Federiuk  IF,  Casey  HM,  Quinn  MJ,
Wood  MD,  Ward  WK.  Induction  of type-1  diabetes  mellitus  in  laboratory rats  by  use  of  alloxan:  Route  of administration,  pitfalls,  and  insulin treatment. Comp Med. 2004;54(3):252 – 7.
12. Lenzen  S.  The  mechanisms  of  alloxan- and  streptozotocin-induced  diabetes. Diabetologia. 2008;51(2):216 – 26.
13. Firdaus  R.  Telaah  Kandungan  Kimia Ekstrak  Metanol  Umbi  Bawang  Dayak (Eleutherine  Americana  (l.)  Merr.). Bandung; 2006.
14. Arjadi  F,  Susatyo  P.  Regenerasi    Sel
Pulau  Langerhans  Pada    tikus  Putih (Rattus Norvegicus)diabetes yang diberi Rebusan Daging mahkota (Phaleria  macrocarp  Lam).  Sains  Med.
2010;2(2):117 – 26.
15. Soumyanath  A.  Traditional  medicines for  modern  times:  antidiabetic  plants. Soumyanath  A,  editor.  USA:  CRC Press LLC; 2006. 314 p.
16. Kumari  M,  Jain  S.  Tannins :  An Antinutrient  with  Positive  Effect  to Manage Diabetes. Res J Recent Sci Res J  Recent Sci. 2012;1(12):1 – 8.
17. Sediarso,  Sunaryo  H,  Amalia  N.  Efek
Antidiabetes  Dan  Identifikasi  Sen-.
2013;8(1):14 – 25.