## JIFI (JURNAL ILMIAH FARMASI IMELDA)
Vol.3, No.1, September 2019, pp. 14-21 ISSN: 2597-7164 (Online), 2655-3147 (Print) https://jurnal.uimedan.ac.id/index.php/JURNALFARMASI
 14

## PENGUJIAN PENETRASI IN-VITRO SEDIAAN GEL, KRIM, GEL-KRIM EKSTRAK BIJI KOPI

## ( Coffea arabica L.) SEBAGAI ANTISELULIT
Devina Chandra Program Studi S1 Farmasi STIKes Imelda Medan
Article Info

## ABSTRACT
Coffee beans (Coffea arabica  L.) contain caffeine compounds which have  anti-cellulite  properties  by  reducing  lipogenesis  and  increasing lipolysis.  The  coffee  beans  were  extracted  by  maceration  with  70% ethanol  solvent,  the  ethanol  extract  of  the  coffee  beans  was formulated  into  gels,  creams  and  gel-cream  preparations.  The principle  of  making  gel  with  a  dispersion  process,  where  the  coffee bean  extract  is  dispersed  into  the  gelling  agent  carbopol  ultrez  20 which  is  developed  in  pure  water  medium;  cream  with  an emulsification  process,  where  the  emulgator  functions  as  a  tension reducing  interface  to  the  oil  phase  so  that  it  can  mix  with  the  water phase;  and  gelcrim  through  the  emulsification  process  formed  a cream base and  added a  gelling agent.  In this study, the objective of this research was to formulate three dosage forms, namely gel, cream, and  gel-cream  and  then  tested  for  in-vitro  penetration  using  Franz Diffusion  Cells.  The  three  dosage  forms  that  were  formed  had  the effect  of  gel,  cream,  and  gel-cream  dosage  forms  on  the  in  vitro penetration  test  using  the  Franz  Diffusion  Cell  method,  namely  the cumulative  amount  of  penetrated  caffeine,  the  percentage  of penetrated  caffeine,  and  the  flux.  The  cumulative  amount  of penetrated  caffeine  for  gel,  cream,  and  gel-cream  preparations  is 820.57; 575.33; and 756.52 µg.cm-2. The flux of gel, cream, and gel- cream preparations was 102.57; 71.92; and 94.57 µg.cm-2.hr-1.
Keywords: Coffee beans Caffeine Anticellulite Gel Cream Cream Carbopol ultrez 20 Franz Diffusion Cell This is an open access article under the CC BY-SA license.

## Corresponding Author:
Devina Chandra, Program Studi S1 Farmasi, STIKes Imelda Medan, Jl. Bilal No. 52 Kelurahan Pulo Brayan Darat I Kecamatan Medan Timur, Medan - Sumatera Utara. Email: devinaz_chandraz@hotmail.com

## 1. INTRODUCTION
Bagian  terluar  dari  tubuh  manusia  adalah  kulit  yang  merupakan  lapisan  pelindung.  Selain  sebagai pelindung,  kulit  juga  menggambarkan  Keindahan  dan  sebagai  pemberi  warna  pada  tubuh.  Kulit  yang mengalami kerusakan seperti selulit tentu saja mengganggu keindahan kulit. Selulit merupakan masalah kulit berupa parutan-parutan tidak rata pada kulit yang terlihat seperti ‘ Orange Peel ’ atau ‘ Cottage Cheese ’  yang ditemukan  terutama  pada  bokong  dan  paha  (1).    Selulit  terjadi  karena  adanya  kegagalan  mikrosirkulasi limfatik  yang  dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor  utama  seperti  gaya  hidup,  gangguan  psikosomatik,  faktor
15 kehamilan,  dan  faktor  hormonal  pada  pembuluh  darah  dan  limpa  yang  menyebabkan  perubahan  struktur lapisan lemak dan matriks kolagen yang mengelilinginya (2).
Masalah  selulit  terjadi  pada  85%  wanita  seluruh  dunia.  Banyak  metode  perawatan    yang  telah dikembangkan  untuk  mengatasi  selulit  secara  mekanik  seperti  metode drainage , vacuum  massage , RF current , iontophoresis , dan LPG Endermologie , tetapi metode ini membutuhkan biaya  yang besar dan dapat menyebabkan  efek  samping,  seperti  pembengkakan,  ruam,  bahkan  infeksi,  sehingga    solusi  yang  paling sederhana  untuk  menangani  selulit  adalah  dengan  penggunaan  sediaan  topikal  dari  bahan  alam  yang mempunyai mekanisme kerja sebagai agen peningkat laju mikrovaskular, agen untuk mengurangi lipogenesis dan  meningkatkan  lipolisis,  mengembalikan  struktur  normal  jaringan,  atau  agen  penghambat  pembentukan radikal bebas sehingga selulit pun dapat tersamarkan (3,4,5,6).
Berdasarkan penelitian Hexsel D, selulit dapat disamarkan dengan bahan alam berupa  ekstrak kopi yang  mengandung  golongan alkaloid seperti kafein (7).  Kadar kafein paling tinggi buah kopi adalah bagian biji  yaitu  0,8-1,4%  (8).  Kafein  pada  biji  kopi  merupakan  agen  pengobatan  selulit  dengan  mengurangi lipogenesis serta meningkatkan lipolisis (6).
Secara empiris, penggunaan ampas kopi sebagai anti selulit dengan cara dibalurkan dan didiamkan beberapa  menit  pada  kulit  yang  mengalami  selulit,  namun  penggunaan  tersebut  dinilai  kurang  efektif  dan tidak praktis. Oleh karena itu, untuk meningkatkan kenyamanan dan kemudahan dalam penggunaanya, pada penelitian ini, ekstrak etanol 70% biji kopi diformulasikan dalam sediaan gel, krim, dan gel-krim yang dapat disimpan  dalam  jangka  waktu  yang  lama.  Formulasi  gel,  krim,  dan  gel  krim  dari  ekstrak  biji  kopi  ini dilakukan  untuk  melihat  pengaruh  bentuk  sediaan  terhadap  efektivitas  sediaan  melalui  uji  penetrasi  kafein dalam sediaan secara in vitro Franz Difussion Cell.

## 2. RESEARCH METHOD
A. Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan jenis penelitian eksperimental.
B. Alat Penelitian
Timbangan  Analitik;  Maserator; Rotary  vacuum  evaporator ; Waterbath ;  Alat-alat  gelas laboratorium;  Alat-alat  volumetrik; Homogenizer ;  Kaca  objek;  Alat  ukur  daya  sebar;  Alat  uji  konsistensi; Mikroskop; Alat uji sentrifugasi; Viskometer Brookfield Type DV-II+Pro; dan pH meter.
C. Bahan Penelitian
Serbuk  biji  kopi;  Minyak  biji  anggur;  Parafin liquid ;  Setil  akohol;  Gliserin  monostearat; Carbopol ultrez 20; Trietanolamin; Natrium lauril sulfat, Propilen glikol; Metilparaben; Propilparaben; α-tokoferol; Air murni; Etanol 70%; Reagen Parry ; Metilen blue ; dan Sudan III. D. Jalannya Penelitian
1. Pembuatan Ekstrak Biji Kopi
Pembuatan ekstrak biji kopi menggunakan metode maserasi dengan  etanol 70%. 1 kg serbuk biji kopi dimasukkan  ke  dalam  maserator,  ditambahakn  5  L  etanol  70%  direndam  selama  30  menit  sambil sekali-kali diaduk pada suhu kamar. Maserat dipisahkan dan proses diulangi dua kali dengan jenis dan jumlah  pelarut  yang  sama.  Maserat  dikumpulkan  dan  dipekatkan  dengan rotary  vacuum  evaporator dan waterbath pada suhu dan kecepatan optimum hingga diperoleh ekstrak kental.
2. Pemeriksaan Karakteristik Ekstrak Biji Kopi
a. Pemeriksaan organoleptik dengan mengamati bentuk, warna, dan bau dari ekstrak biji kopi.
b. Pemeriksaan pH dengan melakukan pemeriksaan pH terhadap ekstrak biji kopi dengan konsentrasi 1% (b/v) menggunakan pH meter.
c. Pemeriksaan  ketercampuran  ekstrak  dengan  mencampurkan  ekstrak  biji  kopi  dengan  air  murni, etanol 70%, dan propilen glikol.
d. Uji  identifikasi  kafein  secara  kualitatif  dengan  menambahkan  4-5  tetes  reagen Parry kedalam ekstrak biji kopi 1000 ppm.
3. Optimasi Kecepatan dan Waktu Pembuatan Sediaan Gel, Krim, dan Gel-krim Ekstrak Biji Kopi. Basis gel, atau basis krim, atau basis gel-krim yang telah dicampurkan dengan ekstrak biji kopi serta bahan tambahan kemudian dihomogenisasi dengan homogenizer pada kecepatan pengadukan 100, 200, 300, dan  400  rpm  dengan  waktu  pengadukan  10  menit.  Setelah  selesai,  basis  gel,  krim,  dan  gel-krim dihomogenisasi dengan homogenizer pada waktu pengadukan 10, 15, dan 20 menit dengan kecepatan pengadukan  optimum.  Kemudian,  basis  gel,  krim,  dan  gelkrim  tersebut  didiamkan  selama  24  jam untuk mendapatkan sediaan yang homogeny.
4. Formulasi  Sediaan  Gel,  Krim,  dan  Gel-krim  Ekstrak  Biji  Kopi. Sediaan  gel  dibuat  basis gel  dengan cara  mendispersikan gelling  agent dalam  air,  dinetralkan  dengan  trietanolamin,  dan  ditambahkan eksipien yang telah dilarutkan dalam propilen glikol, kemudian ekstrak biji kopi didispersikan dalam basis gel. Sediaan krim tipe M/A dibuat basis krim terdiri dari fase minyak dipanaskan dan dileburkan
16
pada suhu ±70 o C dan fase air yang dipanaskan pada suhu ±70 o C, ekstrak kental biji kopi ditambahkan dalam fase air, kemudian fase  minyak ditambahkan sedikit demi sedikit dalam fase air. Sediaan  gel- krim  diformulasikan  dengan  membuat  basis  krim,  kemudian  ditambahkan gelling  agent dan  ekstrak biji kopi.
5. Uji Penetrasi secara In Vitro Sediaan Gel, Krim, dan Gel-krim Ekstrak Biji Kopi.
a. Pembuatan  Larutan  Dapar  Fosfat  (LDF).  Kalium  dihidrogen  fosfat  0,2  M  50,0  mL  dicampur dengan natrium hidroksida 0,2 N 39,1 mL, kemudian diencerkan dengan air bebas karbondioksida hingga 200,0 mL.
b. Pembuatan kurva kalibrasi kafein.  Kafein ditimbang ±100,0  mg seksama, dilarutkan dengan LDF pH 7,4 dalam labu ukur ad 100,0 mL. Didapatkan larutan dengan konsentrasi 1000 ppm, kemudian dibuat  larutan  dengan  konsentrai  konsentrasi  5,  6,  7,  8,  9,  dan  10  ppm.  Serapan  diukur  pada λmaksimum dengan spektrofoto-meter UV-Vis.
c. Uji kadar kafein dalam ekstrak biji kopi. Ekstrak kental biji kopi ditimbang ±1,0 g secara seksama sebanyak, dilarutkan dengan LDF pH 7,4 dalam labu ukur ad 25,0 mL. Dari larutan tersebut pipet 2,0  mL  dan  diencerkan  dengan  LDF  pH  7,4    dalam  labu  ukur  10,0  mL.  Setelah  itu,  larutan  uji tersebut dianalisis dengan spektrofoto-meter UV-Vis pada λmaksimum.
d. Uji Kadar Kafein dalam Sediaan. Sediaan gel, krim, dan gel-krim masing-masing ditimbang secara seksama  sebanyak  ±1,0  g,  kemudian  dilarutkan  dengan  LDF  dalam  labu  ukur  25,0  mL.  Lalu disaring  menggunakan  kertas  saring  secara  kuantitatif.  Larutan  tersebut  kemudian  dipipet sebanyak  2,0  mL,  dimasukkan  kedalam  labu  ukur  10,0  mL  dan  dicukupkan  volumenya  dengan LDF  pH  7,4.  Setelah  itu,  larutan  uji  tersebut  dianalisis  dengan  spektrofotometer  UV-Vis  pada λmaksimum.
e. Uji Penetrasi Kafein. Membran yang digunakan adalah kulit tikus. Sebelum digunakan kulit tikus direndam  dalam  LDF  pH  7,4  selama  30  menit.  Uji  penetrasi  dilakukan  menggunakan Franz Diffusion Cell dengan luas area difusi 2,54 cm 2 dan  volume kompartemen 20  mL.  Kompartemen reseptor  uji  diisi  dengan    LDF  pH  7,4  dan  dijaga  suhunya  37  ±  1 o C,  serta  diaduk  dengan stirrer berkecepatan  500  rpm.  Kemudian,  kulit  tikus  diletakkan  di  antara  kompartemen  donor  dan kompartemen reseptor dengan posisi stratum korneum menghadap ke atas. Sediaan masing-masing 1 g diaplikasikan pada permukaan kulit tikus. Kemudian pada jam ke-05; 1; 2; 4; 6; dan 8 cuplikan diambil sebanyak 2,0 mL dari kompartemen reseptor menggunakan syringe dan segera digantikan dengan LDF pH 7,4 sejumlah volume yang sama. Setelah itu, cuplikan dimasukkan ke dalam labu ukur  10,0  mL.  Lalu  dicukupkan  dengan  LDF  pH  7,4.  Setelah  itu,  larutan  uji  tersebut  dianalisis dengan spektrofoto-meter UV-Vis pada λ maksimum.
Jumlah kafein kumulatif yang terpenetrasi per luas area difusi (µg/cm 2 ) dihitung dengan rumus:
Q =
Keterangan: Q
= jumlah kumulatif kafein yang  terpenetrasi (µg/cm2)
Cn
= konsentrasi kafein pada jam ke n
= konsentrasi terpenetrasi pada sampling sebelum n
V
= volume sel difusi Franz = 20 ml S = volume sampling = 2ml A = luas membran = 2,54 cm2 Persentase kafein terpenetrasi dihitung dengan rumus:
% Kafein Terpenetrasi =
Kecepatan penetrasi kafein menurut rumus hukum Fick pertama :
J =
Keterangan : J  = kecepatan penetrasi kafein  (µg cm -2 jam -1 )
Q = jumlah kumulatif kafein yang melalui membran difusi (µg.cm 2 ) t   = waktu (jam)

## 3. RESULTS AND ANALYSIS Ekstrak Biji Kopi
Serbuk biji kopi sebanyak 1,5 kg memperoleh sebanyak 298,2 g ekstak kental, dimana biji kopi yang diekstraksi  menggunakan  etanol  70%  agar  senyawa  alkaloid(kafein)  yang  terkandung  dapat  tertarik  ke pelarutnya.  Rendemen  ekstrak  diperoleh  sebesar  19,88%,  dimana  semakin  besar  nilai  rendemen  yang diperoleh,  semakin  besar  pula  efektivitas  pelarut  yang  digunakan  dalam  menarik  zat-zat  yang  terkandung didalam simplisia yang diekstraksi.

## Karakteristik Biji Kopi
Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  organoleptik  menggunakan  panca  indera  untuk  mendeskripsikan bentuk,  warna,  dan  bau  dari  ekstrak  sebagai  pengenalan  awal  terhadap  ekstrak  secara  subjektif.  Dari  hasil pemeriksaan  ekstrak  biji  kopi  diperoleh  hasil  organoleptik  ekstrak  kental  berwarna  hitam  dan  berbau  khas kopi yang sesuai dengan warna dan bau dari biji kopi.
Hasil  pemeriksaan  nilai  pH  ekstrak  biji  kopi  diperoleh  sebesar  4,35,  hal  ini  disebabkan  karena ekstrak  mengandung senyawa bersifat asam seperti asam klorogenat, asam kafeat, dan kafein karena etanol 70% yang digunakan merupakan cairan penyari polar yang bersifat universal sehingga ketika proses ekstraksi senyawa metabolit sekunder lainnya yang bersifat polar dalam biji kopi ikut terekstraksi.
Hasil  pemeriksaan  ketercampuran  ekstrak  biji  kopi  diperoleh  bahwa  ekstrak  tersebut  bercampur dengan air  murni, etanol 70%, propilenglikol dan larutan dapar fosfat pH 7,4 sehingga dapat diperoleh data proses pencampuran ekstrak dengan bahan-bahan tambahan yang mempermudah dalam melakukan formulasi dan pengujian. Hasil pemeriksaan identifikasi kafein ekstrak biji kopi secara kualitatif menggunakan metode Parry . Ekstrak biji kopi setelah ditambahkan pereaksi Parry memberikan hasil positif yaitu terbentuk warna ungu.

## Optimasi Sediaan Gel, Krim, Gel-krim Ekstrak Biji Kopi
Optimasi  sediaan  gel  dipilih  kecepatan  pengadukan  optimum  sebesar  200  rpm  dan  waktu pengadukan  optimum  selama  10  menit  karena  dapat  menghasilkan  sediaan  yang  homogen  dan  gelembung udara yang dihasilkan tidak terlalu banyak. Semakin tinggi kecepatan pengadukan dan semakin lama  waktu pengadukan sediaan,  menghasilkan gelembung udara  yang terjerat dalam sediaan semakin banyak sehingga pendiamaan yang dibutuhkan untuk menghilangkan gelembung udara semakin lama.
Optimasi  sediaan  krim  dipilih  kecepatan  pengadukan  optimum  sebesar  300  rpm  dan  waktu pengadukan optimum selama 20 menit, sedangakan optimasi sediaan gel-krim dipilih kecepatan pengadukan optimum  sebesar  400  rpm  dan  waktu  pengadukan  optimum  selama  20  menit  karena  dapat  menghasilkan sediaan  yang  homogen  dan  tekstur  sangat  lembut  tanpa  busa.  Kecepatan  pengadukkan  sediaan  krim  dan gelkrim berpengaruh terhadap proses emulsifikasi yang terjadi, jika kecepatan yang digunakan terlalu tinggi akan  menyebabkan  globul  yang  telah  terbentuk  menjadi  pecah  sehingga  terjadi  pemisahan  fase  pada  basis krim.  Kecepatan pengadukkan sediaan gel-krim juga akan mempengaruhi pendispersian gelling agent dalam fase air pada sediaan gel-krim. Waktu pengadukan sediaan krim dan gelkrim terlalu lama dapat menyebabkan kontak  antar  globul  semakin  tinggi  sehingga  dapat  menyebabkan  globul  beragregasi  kembali  karena  sifat termodinamika yang menyebabkan terjadinya koalesensi.

## Sediaan Gel, Krim, Gel-krim Ekstrak Biji Kopi
Tabel 1. Formula Sediaan Gel, Krim, dan Gel-krim Ekstrak Biji Kopi
Bahan %b/b Gel Krim Gel-krim Ekstrak Biji Kopi 1 1 1 Minyak Biji Anggur - 2 2 Parafin Liquid - 5 5 Cetostearil Alkohol - 3 1 Gliserin Monostearat - 8 4 Carbopol Ultrez 20 0,5 - 0,3 Trietanolamin 0,5 - 0,3 Propilen Glikol 6 6 6 Natrium Lauril Sulfat - 0,5 0,5 Metilparaben 0,15 0,15 0,15 Propilparaben 0,05 0,05 0,05 α-tokoferol - 0,01 0,01 Air Murni ad 100 ad 100 ad 100
18
Hasil Uji Penetrasi secara in vitro dengan Metode Franz Diffusion Cell Uji  penetrasi  dilakukan  untuk  mengetahui  jumlah  kafein  dalam  ekstrak  biji  kopi  yang  dapat berpenetrasi  melalui  kulit  selama  interval  waktu  tertentu.  Uji  penetrasi  dilakukan  secara in  vitro menggunakan  metode Franz  Diffusion  Cell ,  dengan  prinsip  kerja  meletakkan  membran  semi  permeabel  di antara kompartemen donor dan reseptor, kemudian senyawa-senyawa yang  melewati lapisan epidermis kulit menuju  larutan  pada  kompartemen  reseptor  yang  akan  diukur  kadarnya  secara  kuantitatif  dengan menggunakan teknik analisis spetrofotometri UV-Vis. Membran yang digunakan pada pengujian adalah kulit tikus  bagian  abdomen  dari  galur Sparague-Dawley yang  berumur  2-3  bulan,  berat  badan  200-300  g, ketebalan  kulit  0,6  cm,  dan  luas  membran  2,01  cm 2 .  Kulit  tikus  digunakan  sebagai  membran  karena  kulit tikus  mudah  didapat  dibandingkan  kulit  manusia  dan  memiliki  permeabilitas  yang  mirip  dengan  manusia walaupun tetap lebih besar dibandingkan manusia. Koefisien permeabilitas kulit manusia adalah 92,27 x 10 -5 cm/jam, sedangkan kulit tikus yang sudah dicukur bulunya adalah 103,08 x 10 -5 cm/jam. Kulit tikus sebelum digunakan  direndam  dalam  LDF  pH  7,4  selama  30  menit.  Larutan  yang  digunakan  pada  kompartemen reseptor  adalah  LDF  pH  7,4  karena  larutan  tersebut  menggambarkan  cairan  fisiologis  dari  tubuh  manusia. Sebelum  digunakan  LDF  harus  selalu  dicek  pHnya.  Perubahan  pH  pada  LDF  dapat  mempengaruhi  hasil analisis  spektrofoto-metri  UV-Vis  seperti  perubahan  serapan  hiperkromik  dan  hipokromik  serta  perubahan panjang gelombang hipsokromik dan batokromik. LDF stabil pada suhu ruangan hingga 48 jam.
Suhu yang digunakan selama proses penetrasi disesuaikan dengan suhu tubuh normal manusia, yaitu 37±0,5 o C.  Suhu  tersebut  harus  dijaga  konstan  dengan  cara  mengalirkan  air  dari  termostat  ke  dalam water jacket ,  karena  perubahan  suhu  akan  mempengaruhi  jumlah  kafein  terpenetrasi.  Suhu  yang  semakin  tinggi akan menyebabkan membran kulit menjadi lebih permeabel, sehingga semakin banyak kafein yang masuk ke dalam kompartemen reseptor.
Kondisi pengujian diusahakan tetap karena akan mempengaruhi nilai koefisien variasinya. Misalnya adanya  gelembung  udara  dapat  mempengaruhi  hasil  penetrasi  secara  signifikan,  karena  menyebabkan timbulnya  celah  antar  membrane  kulit  dengan  larutan  pada  kompartemen  reseptor  yang  dapat  menghalangi penetrasi  kafein  menuju  larutan  pada  kompartemen  reseptor.  Selain  itu,  Pengadukan  pada  kompartemen reseptor  dilakukan  menggunakan magnetic  stirrer dengan  kecepatan  500  rpm  untuk  mempercepat  proses homogenisasi kafein untuk berpenetrasi ke dalam LDF.
Blangko  yang  digunakan  hanya  mengandung  komponen  bahan  tambahan.  Blangko  diuji  untuk mengetahui adanya pengaruh komponen bahan tambahan seperti metilparaben dan propilparaben mempunyai gugus kromofor terhadap penetrasi kafein yang ditunjukkan dengan adanya serapan pada blangko.

## Optimasi Panjang Gelombang Maksimum Kafein
Penetapan  λmaksimum  dilakukan  untuk  mengetahui  λmaksimum  yang  akan  digunakan  pada penetapan  kadar  kafein  dalam  ekstrak  biji  kopi  secara  spektrofotometri  UV-Vis.  Dari  hasil  pengukuran serapan larutan baku kafein pada rentang λ 400-200 nm diperoleh puncak maksimum yaitu 274,0 nm dengan besar  serapan  sebesar  0,5848  abs.  λmaksimum  yang  didapat  akan  digunakan  pada  tahap  pengujian selanjutnya.

## Pembuatan Kurva Baku Kafein
Sebelum  dilakukan  pengukuran  sampel,  terlebih  dahulu  dibuat  kurva  kalibrasi.  Kurva  kalibrasi dilakukan untuk mendapatkan persamaan regresi yang akan digunakan untuk perhitungan kadar kafein dalam ekstrak  dan  sampel.  Kurva  kalibrasi  kafein  dibuat  dengan  konsentrasi  5,  6,  7,  8,  9,  dan  10  ppm,  dengan menggunakan  LDF pH 7,4,  yang diukur dengan  menggunakan spektrofotometer  UV-Vis  pada λmaksimum, yaitu  274,0  nm.  Hasil  pengukuran  serapan  larutan  seri  larutan  baku  kafein  menunjukkan  adanya  hubungan yang linear antara konsentrasi (ppm) dengan serapan (abs), dimana diperoleh persamaan garis regresi sebagai berikut: y = a + bx y = 0,0480 + 0,0502 r = 0,991038

## Gambar 1. Grafik Kurva Baku Kafein

## Ekstrak Biji Kopi
Ekstak biji kopi ditentukan kadar kafein dengan metode spektrofotometri UV-Vis pada λmaksimum yaitu 274,0 nm. Pada pengukuran diperoleh serapan 0,4255 abs, dengan kadar kafein 0,0939%. Pengujian ini dilakukan untuk melihat secara kuantitatif kadar kafein yang terdapat dalam ekstrak biji kopi.
Pengujian Penetrasi Kafein dalam Sediaan dengan Metode Franz Diffusion Cell U ji  penetrasi  secara in  vitro sediaan  ekstrak  biji  kopi  dievaluasi  dengan  menggunakan Franz Diffusion  Cell . Uji  penetrasi  ini dilakukan  untuk  mengetahui  seberapa  banyak  kafein  dari  ekstrak  biji  kopi mampu  dilepaskan  oleh  sediaan  ke  lapisan  kulit.  Kafein  yang  lepas  diharapkan  mampu  mencapai  lapisan stratum  korneum  kulit  dan  mampu  mengurangi  lipogenesis  dan  meningkatkan  lipolisis  sehingga  dapat menghilangkan selulit pada bagian bokong dan paha Jumlah kumulatif kafein yang berpenetrasi sediaan gel (820,57  µg.cm -2 )  lebih  tinggi  dibandingkan  krim  (575,33  µg.cm -2 )  dan  gelkrim  (756,52  µg.cm -2 ).  Hal  ini disebabkan  karena  sediaan  gel  mengandung gelling  agent  carbopol  ultrez yang  didispersikan  kedalam  air murni  dan  kafein  terdispersi  didalam  basis  gel  tersebut,  sehingga  afinitas  kafein  dalam  sediaan  gel  lemah, sehingga kafein mudah dilepaskan dari sediaan menyebabkan jumlah kafein meningkat. Selain itu, carbopol ultrez dalam  sediaan  gel  dapat  meningkatkan  efek  dari  propilen  glikol  sebagai  peningkat  penetrasi  dengan cara  menurunkan  sifat  halangan  stratum  korneum  sehingga  menyebabkan  kafein  mudah  terpenetrasi  dan menembus membran.
Hasil uji penetrasi diperoleh nilai fluks setelah 8 jam sediaan gel, krim, dan  gel-krim berturut-turut adalah 102,57 ; 71,92 ; dan 94,57 µg/cm 2 .jam. Pada profil fluks menggambarkan kurva sediaan gel, krim, dan gelkrim yang menurun seiring berjalannya waktu. Hal ini disebabkan karena jumlah kafein yang terpenetrasi tiap waktu sampling berbeda-beda.
Tabel 2. Hasil Pengujian Fisikokimia Formula Sediaaan Gel, Krim, dan Gel-krim Ekstrak Biji Kopi
Waktu (jam) Jumlah Kumulatif Kafein (µg/cm 2 ) Fluks (µg/cm 2 .jam) % Terpenetrasi (%) Gel Krim Gel-krim Gel Krim Gel-krim Gel Krim Gel-krim 0,5 324.68 156.30 181.57 489.64 312.72 363.13 7.70 4.36 4.58 1 391.38 256.31 311.26 391.38 256.31 311.26 8.52 6.72 7.39 2 489.34 344.4 427.29 373.86 172.20 213.65 10.20 8.50 9.58 4 566.22 437.37 524.79 141.56 111.84 131.2 11.24 10.25 11.08 6 687.30 498.06 657.52 114.55 83.01 109.59 13.18 10.92 13.32 8 820.57 575.33 756.52 102.57 71.92 94.57 14.40 11.98 14.49
Gambar 2. Grafik Profil Jumlah Kumulati Kafein Terpenetrasi Sediaan Gel
Gambar 3. Grafik Profil Jumlah Kumulatif Kafein Terpenetrasi Sediaan Krim
Gambar 4. Grafik Profil Jumlah Kumulatif Kafein Terpenetrasi Sediaan Gel-Krim
Gambar 5. Grafik Profil Fluks Kafein Sediaan Gel
Gambar 6. Grafik Profil Fluks Kafein Sediaan Krim
Gambar 7. Grafik Profil Fluks Kafein Sediaan Gel krim

## 4. CONCLUSION
Kesimpulan dari penelitian ini adalah ada pengaruh bentuk sediaan gel, krim, dan gel-krim pada uji penetrasi  secara in  vitro dengan  metode Franz  Diffusion  Cell ,  yaitu  jumlah  kumulatif  kafein  terpenetrasi, persentase  kafein  terpenetrasi,  dan  fluks.  Jumlah  kumulatif  kafein  terpenetrasi  sediaan  gel,  krim,  dan  gel- krim  berturut-  turut  adalah  820,57;  575,33;  dan  756,52  µg.cm -2 .  Fluks  sediaan  gel,  krim,  dan  gel-krim berturut-turut  adalah  102,57;  71,92;  dan  94,57  µg.cm -2 .jam -1 .ekstrak  etanol  biji  kopi  dapat  diformulasikan menjadi sediaan gel, krim, dan gel-krim yang memenuhi mutu fisikokimia.

## REFERENCES
Hexcel, D. (2005). Botanical Extracts Used in The Treatment of Cellulite . Dermatol Surg. 31: 866-72. Hexcel, D. (2011). Cosmeceuticals for Cellulite . Elsevier. 30: 167-70. Kruglikov,  I.  (2012). The  Pathophysiology  of  Cellulite:  Can  the  Puzzle  Eventually  Be  Solved?.  Journal  of Cosmetics, Dermatological Science and Aplications . 2: 1-7.
Panggabean, E. (2011). Buku Pintar Kopi . Jakarta: PT Argo Media Pustaka. Primastuti, RF. (2013). Effect of Combination of Extract of Centella asiatica L. Leaves and Extract of Green Coffee  (Coffea  canephora  robusta  P.)  Beans  in  a  Cream  Preparation  for  Grade  1-3  Cellulite  and Slimming . Makara Journal of Science. 17 (1): 1-5.
Rona, C. (2006). Testing Anticellulite Products . International Journal of Cosmetic Science. 28 (3): 169-73. Sadick, NS. (2004). A Prospective Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Cellulite Treatment Using The Combination of Optical and RF Energies for Subcutaneous Tissue Heating . Taylor & Francis Health Sciences. 6: 187-90.
Vliet, MV. (2005). An Assessment of Traditional and Novel Therapies for Cellulite. Journal of Cosmetic and Laser Therapy . 7: 7-10.