This is an open-access article distributed under the term of the Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work id properly credited
JOURNAL OF AGROMEDICINE AND MEDICAL SCIENCES (AMS) ISSN : 2460-9048 (Print), ISSN : 2714-5654 (Electronic)
Available online at http://jurnal.unej.ac.id/index.php/JAMS
Korelasi Jumlah Trombosit dan Kadar Hematokrit terhadap Tingkat Keparahan Pasien Demam Berdarah Dengue di RSD dr. Soebandi Jember
Correlation of Platelet Count and Hematocrit Levels to the Severity of Dengue Hemorrhagic Fever Patients at RSD dr. Soebandi Jember
Salma Naqiyyah Tirtadevi 1*) , Rini Riyanti 2 , Desie Dwi Wisudanti 3
1 Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia
2 Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia
3 Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Jember, Jember, Indonesia

## Article Info
Article History: Received: May 31, 2021
Accepted: October 13, 2021 Published: October 31, 2021
*)Corresponding author:
E-mail: salmanaqiyyah@gmail.com

## How to cite this article:
Tirtadevi,  S.N.,  Riyanti,  R.,  Wisudanti D.D.,  (2021). Correlation  of  Platelet Count  and  Hematocrit  Levels  to  the Severity  of  Dengue  Hemorrhagic  Fever Patients  at  RSD  dr.  Soebandi  Jember . Journal  of  Agromedicine  and  Medical Sciences, 7(3), 156-161. https://doi.org/10.19184/ams.v7i3.2436 2

## Abstrak
Demam berdarah dengue (DBD) merupakan suatu penyakit infeksi akibat virus dengue yang masih menjadi masalah kesehatan utama di Asia Tenggara terutama di Indonesia. Kabupaten  Jember  masih  dikategorikan  sebagai  daerah  endemis  DBD  dengan perkembangannya  yang  semakin  meluas  dari  tahun  ke  tahun.  Penelitian  ini  memiliki tujuan  mengetahui  korelasi  jumlah  trombosit  dan  kadar  hematokrit  terhadap  tingkat keparahan  pasien  DBD  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember,  serta  mengetahui  apakah  jumlah trombosit dan kadar hematokrit dapat dijadikan sebagai nilai prediksi tingkat keparahan pasien  DBD  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember.  Penelitian  ini  menggunakan  jenis  penelitian analitik observasional dan desain penelitian cross-sectional. Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder dari rekam medis pasien DBD di RSD dr. Soebandi Jember. Hasil penelitian dengan total 68 sampel ini menunjukkan terdapat korelasi yang signifikan ke arah negatif antara jumlah trombosit terhadap tingkat keparahan pasien DBD (r = -0,487, p = 0,000). Kadar hematokrit menunjukkan korelasi yang tidak signifikan ke arah negatif terhadap tingkat keparahan pasien DBD (r = -0,055, p = 0,658).
Kata Kunci: DBD, jumlah trombosit, kadar hematokrit, tingkat keparahan pasien DBD

## Abstract
Dengue  hemorraghic  fever  (DHF)  is  an  infectious  disease  caused  by  the  dengue  virus which is still a major health problem in Southeast Asia, especially in Indonesia. Jember is still categorized as a dengue endemic area with the development of the disease continues to increase from year to year. This study aims to determine the correlation of platelet count and hematocrit levels to the severity of DHF patients at RSD dr. Soebandi Jember, as well as knowing whether the platelet count and hematocrit levels can be used as a predictive value for the severity of DHF patients at RSD dr. Soebandi Jember. This study used an observational analytic study and a cross-sectional study design. The data used in this studi is secondary data from the medical records of DHF patients at RSD dr. Soebandi Jember. The results of this  study with a total of 68  samples showed that there was a significant negative correlation between the platelet count to the severity of DHF patients (r  =  -0,487,  p  =  0,000).  The  hematocrit  levels  showed  an  insignificant  and  negative correlation to the severity of DHF patients (r = -0,055, p = 0,658).
Keywords: DHF, platelet count, hematocrit levels, severity of DHF patients

## Pendahuluan
Demam  berdarah dengue (DBD)  merupakan  penyakit  infeksi akibat  virus dengue yang  ditularkan  melalui  gigitan  nyamuk Aedes aegypti maupun Aedes albopictus (WHO, 2011). Penyakit DBD  penderitanya  semakin  meningkat  dan  penyebarannya semakin meluas dari tahun ke tahun. Pada tahun 2019 sebanyak 138.127 kasus DBD terjadi di Indonesia dengan jumlah kematian sebanyak 919 kasus (Kementrian Kesehatan RI, 2020). Kabupaten Jember  masih  dikategorikan  sebagai  daerah  endemis  DBD  di Provinsi Jawa Timur dengan jumlah kasus DBD pada tahun 2019 sebanyak  998  kasus  (Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Timur, 2020).
Penyakit  DBD  ditandai  dengan  demam  tinggi  selama  2-7  hari, manifestasi  perdarahan,  hepatomegali,  penurunan  jumlah trombosit dan peningkatan kadar hematokrit yang dapat disertai kegagalan  sirkulasi  hingga  terjadi  syok  (WHO,  2011). Trombositopenia  <100.000  sel/mm3  dan  peningkatan  kadar hematokrit ≥20% merupakan tanda dan cara untuk menegakkan diagnosis  DBD  (Aziz  dkk.,  2019).  Pasien  dengan  diagnosis  DBD diklasifikasikan  tingkat  keparahannya  menjadi  4  derajat keparahan yaitu derajat I, II, III dan IV berdasarkan World Health Organization (WHO)  (Widyanti,  2016).  Klasifikasi  tersebut dibedakan  berdasarkan  hasil  pemeriksaan  klinis  dan pemeriksaan  laboratoris,  namun  klasifikasi  tersebut  tidak memberikan  ketentuan  nilai  hasil  pemeriksaan  trombosit  dan hematokrit  yang  berbeda  untuk  setiap  tingkat  keparahannya (Syumarta  dkk.,  2014).  Oleh  karena  itu,  penanda  klinis  yang praktis diperlukan untuk memprediksi tingkat keparahan pasien, karena  pasien  dengan  manifestasi  klinis  ringan  pada pemeriksaan  awal  dapat  mengalami  perburukan  dan  kematian dengan cepat (Widyanti, 2016).
Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengetahui korelasi antara jumlah trombosit dan kadar hematokrit terhadap tingkat keparahan  DBD.  Namun,  terdapat  perbedaan  hasil  pada beberapa  penelitian  tersebut.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  lebih  lanjut  korelasi  jumlah trombosit  dan  kadar  hematokrit  terhadap  tingkat  keparahan pasien demam berdarah dengue di RSD dr. Soebandi Jember.

## Metode Penelitian
Penelitian ini menggunakan jenis penelitian analitik observasional  dan  desain  penelitian cross-sectional .  Penelitian dilakukan pada bulan Februari-Maret 2021 di RSD dr. Soebandi Jember.  Populasi  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  demam berdarah dengue (DBD) yang dirawat inap di RSD dr. Soebandi Jember  pada  periode  1  Januari  2018  sampai  dengan  31 Desember 2020. Sampel penelitian ini berjumlah 68 yang sesuai dengan  kriteria  inklusi  dan  esklusi  penelitian  yang  diambil menggunakan metode consecutive sampling .
Kriteria inklusi sampel adalah pasien dengan diagnosis klinis DBD yang memiliki catatan hasil pemeriksaan complete blood count (CBC)  dan  pasien  tersebut  merupakan  pasien  dewasa  yang dirawat inap di RSD dr. Soebandi Jember pada periode 1 Januari 2018-31  Desember  2020.  Diagnosis  klinis  pasien  DBD  telah
ditentukan tingkat keparahannya oleh dokter penanggung jawab pasien tersebut. Sedangkan kriteria ekslusi penelitian ini adalah pasien  dengan  riwayat  kelainan  pembekuan  darah,  riwayat chronic liver disease dan riwayat transfusi saat perawatan.
Jenis  data  kuantitatif  digunakan  dalam  penelitian  ini  dengan sumber data sekunder berupa rekam medis pasien DBD di RSD dr. Soebandi Jember saat pertama kali masuk rumah sakit pada periode  1  Januari  2018-31  Desember  2020.  Analisis  data  yang digunakan berupa analisis univariat, analisis bivariat dan analisis multivariat.  Analisis  univariat  ditujukan  untuk  mengetahui distribusi  data  dan  variabel  yang  diteliti.  Analisis  bivariat menggunakan  uji Spearman dengan  nilai  p  bermakna  apabila <0,05 dan interval kepercayaan 95%. Analisis ini ditujukan untuk mengetahui  hubungan  antara  variabel  bebas  dengan  variabel terikat.

## Hasil Penelitian
a. Karakteristik Sampel Penelitian Karakteristik sampel penelitian ini digolongkan berdasarkan jenis  kelamin,  usia,  gejala  klinis,  pemeriksaan  fisik,  riwayat kelainan  pembekuan  darah,  riwayat  penyakit chronic  liver disease dan  riwayat  transfusi  selama  perawatan.  Data karakteristik  sampel  penelitian  dapat  dilihat  pada  Tabel  1 berikut.
Tabel 1. Karakteristik Sampel Penelitian
Karakteristik Sampel Jumlah (n) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 38 30 55,88% 44,12% Usia ≤ 19 tahun 20-39 tahun 40-59 tahun ≥ 60 tahun 8 41 16 3 11,76% 60,30% 23,53% 4,41% Gejala Klinis Demam Mual Muntah
Lemas Nyeri Epigastrium Nyeri Sendi Nyeri Kepala
Epistaksis Perdarahan gusi Hematemesis Melena 68 45 30 12 29 6 26 4 6 2 4 100% 66,18% 44,12% 17,65% 42,65% 8,82% 38,23% 5,88% 8,82% 2,94% 5,88% Pemeriksaan Fisik Hepatomegali Splenomegali Asites Petekie Purpura Risiko syok 3 1 2 8 0 7 4,41% 1,47% 2,94% 11,76% 0% 10,29% Riiwayat  Kelainan Pembekuan Darah Ya 0 0%
Karakteristik Sampel Jumlah (n) Persentase (%) Tidak 68 100% Riwayat Penyakit Chronic Liver Disease Ya Tidak 0 68 0% 100% Riwayat  Transfusi Selama Perawatan Ya Tidak 0 68 0% 100%
Berdasarkan Tabel 1 tersebut, karakteristik sampel menurut jenis  kelamin  dapat  diketahui  mayoritas  pasien  demam berdarah dengue (DBD)  adalah  laki-laki  sebesar  38  sampel (55,88%).  Karakteristik  menurut  usia,  paling  banyak  yaitu pada  usia  20-39  tahun  sebesar  41  sampel  (60,30%), sedangkan paling sedikit yaitu pada usia ≥ 60 tahun sebesar 3 sampel  (4,41%).  Karakteristik  sampel  menurut  gejala  klinis yang  paling  umum  dialami  pasien  DBD  adalah  demam sebesar 68 sampel (100%), mual sebesar 45 sampel (66,18%) dan  muntah  sebesar  30  sampel  (44,12%).  Karakteristik sampel  menurut  pemeriksaan  fisik  yang  paling  banyak dialami  adalah  petekie  sebesar  8  sampel  (11,76%).  Serta karakteristik  sampel  menurut  riwayat  kelainan  pembekuan darah,  riwayat  penyakit chronic  liver  disease dan  riwayat transfusi  selama  perawatan  yaitu  seluruh  sampel  tidak memiliki riwayat tersebut (100%).
b. Distribusi  Jumlah  Trombosit  dan  Kadar  Hematokrit  Sampel Penelitian.
Distribusi  jumlah  trombosit  dan  kadar  hematokrit  sampel dalam penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 2. Berdasarkan Tabel 2, distribusi jumlah trombosit penelitian memiliki rata- rata jumlah trombosit sebesar 64.382,35 sel/mm 3 dan rata- rata kadar hematokrit sebesar 40,76%.
c. Distribusi Tingkat Keparahan Pasien DBD Sampel Penelitian Distribusi  tingkat  keparahan  pasien  DBD  sampel  penelitian dapat  dilihat  pada  Tabel  3.  Berdasarkan  Tabel  3,  distribusi menurut  tingkat  keparahan  pasien  DBD  yaitu  mayoritas derajat I sebesar 42 sampel (61,76%) dan semakin menurun seiring meningkatnya tingkat keparahan pasien DBD.
Tabel 2. Distribusi Jumlah Trombosit dan Kadar Hematokrit Pasien DBD di RSD dr. Soebandi Jember
Variabel Jumlah Trombosit (sel/mm 3 ) Kadar Hematokrit (%) Mean 74.382,35 40,76 SD 52.217,98 0,05 Min 10.000 29 Max 228.000 52
Tabel 3. Distribusi Tingkat Keparahan Pasien DBD di RSD dr.
Soebandi Jember
Tingkat Keparahan Pasien Demam  Berdarah Dengue Jumlah (n) Persentase (%) Derajat I Derajat II Derajat III Derajat IV 42 19 7 0 61,76% 27,94% 10,30% 0% Total 68 100%
d. Distribusi Jumlah Trombosit dan Kadar Hematokrit terhadap Tingkat Keparahan Pasien DBD di RSD dr. Soebandi Jember Distribusi jumlah trombosit dan kadar  hematokrit terhadap tingkat  keparahan  pasien  DBD  dalam  sampel  penelitian  ini dapat dilihat pada Tabel 4 berikut.
Tabel 4. Distribusi Jumlah Trombosit dan Kadar Hematokrit terhadap Tingkat Keparahan Pasien DBD di RSD dr. Soebandi Jember
Tingkat Keparahan Pasien Demam Berdarah Dengue Distribusi Jumlah Trombosit (sel/mm 3 ) Kadar Hematokrit (%) Derajat I Mean 93.785,71 40,81 SD 55.055,42 0,06 Derajat II Mean 46.105,26 41,66 SD 27.157,76 0,05 Derajat III Mean SD 34.714,29 22.801,42 34,97 0,06 Derajat IV Mean SD 0 0 0 0
Berdasarkan  Tabel  4  tersebut,  jumlah  trombosit  memiliki rata-rata sebesar 93.785,71 sel/mm 3 pada tingkat keparahan pasien DBD derajat I kemudian menurun pada derajat II dan III.  Sedangkan  kadar  hematokrit  memiliki  rata-rata  40,81% pada derajat I, meningkat pada derajat II dan menurun jauh pada derajat III.
e. Analisis  Data  Korelasi  Jumlah  Trombosit  dan  Kadar Hematokrit terhadap Tingkat Keparahan Pasien DBD
Analisis  korelasi  jumlah  trombosit  dan  kadar  hematokrit terhadap  tingkat  keparahan  pasien  DBD  dilakukan  dengan analisis  bivariat  menggunakan  uji  korelasi Spearman .  Tabel hasil analisis korelasi jumlah trombosit dan kadar hematokrit terhadap  tingkat  keparahan  pasien  DBD  dapat  dilihat  pada Tabel  5.  Berdasarkan  Tabel  5  diatas,  hasil  penelitian menunjukkan  korelasi  yang  signifikan  antara  jumlah trombosit terhadap tingkat keparahan pasien DBD (p=0,000) dan  korelasi  yang  tidak  signifikan  antara  kadar  hematokrit terhadap  tingkat  keparahan  pasien  DBD  (p=0,658).  Dua variabel  dikatakan  memiliki  korelasi  jika  p<0,05.  Nilai koefisien  korelasi  (r) Spearman pada  analisis  jumlah trombosit  terhadap  tingkat  keparahan  DBD  sebesar  -0,487 menunjukkan korelasi sedang ke arah negatif. Pada analisis kadar  hematokrit  terhadap  tingkat  keparahan  DBD  nilai koefisien  korelasi  (r) Spearman sebesar  -0,055  yang menunjukkan korelasi sangat lemah ke arah negatif.
Tabel 5. Analisis Korelasi Jumlah Trombosit dan Kadar

## Hematokrit terhadap Tingkat Keparahan Pasien DBD
Variabel Tingkat  Keparahan Pasien Demam Berdarah Dengue Jumlah Trombosit Koefisien Korelasi (r) -0,487 Nilai p 0,000 N 68 Kadar Hematokrit Koefisien Korelasi (r) -0,055 Nilai p 0,658 N 68

## Pembahasan
a. Karakteristik Sampel Penelitian
Penelitian  ini  meneliti  tentang  korelasi  antara  jumlah trombosit dan kadar hematokrit terhadap tingkat keparahan pasien demam berdarah dengue (DBD) di RSD dr. Soebandi Jember.  Dari  data  yang  diperoleh,  mayoritas  pasien  yang menderita  DBD  berjenis  kelamin  laki-laki  dengan  jumlah sebesar 38 sampel (55,88%). Hal ini sesuai dengan penelitian Syumarta dkk.  (2014) di RSUP M. Djamil Padang dengan total 84  sampel  didapatkan  46  sampel  (54,8%)  berjenis  kelamin laki-laki.  Salah  satu  studi  imunologi  menunjukkan  bahwa sistem imun laki-laki dibandingkan perempuan lebih rentan terhadap  infeksi  virus dengue (Paturusi  dkk.,  2018).  Hal  ini diakibatkan oleh produksi imunoglobulin dan antibodi pada perempuan  lebih  efisien  secara  genetika  dan  hormonal (Soedarmo  et  al.,  2012).  Selain  itu,  faktor  mobilitas  juga berpengaruh  dalam  kerentanan  infeksi  virus dengue pada laki-laki. Laki-laki pada umumnya lebih banyak menghabiskan waktu  di  luar  rumah  sehingga  risiko  untuk  tergigit  nyamuk semakin besar (Kasman & Ishak, 2018).
Karakteristik  sampel  berdasarkan  usia  didapatkan  sampel paling banyak berusia 20-39 tahun dengan jumlah sebesar 41 sampel  (60,30%).  Hal  tersebut  tidak  jauh  berbeda  dengan penelitian yang dilakukan oleh Kafrawi dkk. (2019), penelitian tersebut  menyatakan  bahwa  mayoritas  interval  usia  yang menderita  DBD  adalah  usia  18-40  tahun.  Salah  satu  faktor yang  berpengaruh  terhadap  kepekaan  infeksi  virus dengue adalah usia (Kafrawi dkk., 2019). Pada usia dewasa tingginya tingkat  aktivitas  dan  mobilitas  berpengaruh  terhadap tingginya angka kejadian DBD (Reiner dkk., 2014).
Karakteristik  sampel  berdasarkan  gejala  klinis  yang  paling umum  dialami  oleh  pasien  DBD  yaitu  demam,  mual  dan muntah.  Dari  68  sampel  penelitian,  seluruh  sampel mengalami  gejala  klinis  berupa  demam  (100%),  45  sampel mengalami mual (66,13%) dan 30 sampel mengalami muntah (44,12%). Beberapa gejala lain yang juga dialami yaitu nyeri epigastrium,  nyeri  kepala,  nyeri  sendi,  perdarahan  gusi, epistaksis, hematemesis dan melena. Banyaknya variasi dari gejala  klinis  yang  dialami  pasien  dapat  disebebkan  karena manifestasi klinis DBD tergantung pada serotype virus dengue dan  faktor  inang  seperti  usia  dan  status  kekebalan  (WHO, 2011).
Karakteristik  sampel  berdasarkan  pemeriksaan  fisik didapatkan  3  sampel  mengalami  hepatomegali  (4,41%),  1 sampel  mengalami  spenomegali  (1,47%),  2  sampel mengalami  asites  (2,94%(,  8  sampel  mengalami  petekie (11,76%)  dan  7  sampel  mengalami  risiko  syok  (10,29%). Hepatomegali dapat terjadi pada awal fase demam, ukuran hepar  bervariasi  namun  tidak  berhubungan  dengan  tingkat keparahan  penyakit.  Spelnomegali  lebih  sering  terjadi  pada bayi  berusia  <12  bulan  dan  dapat  diamati  dengan pemeriksaan  radiologi.  Manifestasi  perdarahan  yang  paling sering dijumpai pada fase awal demam adalah tes torniquet positif dan petekie (WHO, 2011).
b. Korelasi  Jumlah  Trombosit  dan  Kadar  Hematokrit  terhadap Tingkat Keparahan Pasien DBD
Dari  data  yang  diperoleh,  jumlah  trombosit    sampel penelitian bervariasi antara 10.000-228.000 sel/mm 3 dengan rata-rata jumlah trombosit sebesar 74.382,35 sel/mm 3 . Hasil analisis  data  uji  korelasi Spearman untuk  jumlah  trombosit terhadap tingkat keparahan pasien demam berdarah dengue (DBD)  memperoleh  nilai  p  sebesar  0,000.  Hal  ini menunjukkan  korelasi  yang  signifikan  antara  jumlah trombosit terhadap tingkat keparahan pasien DBD di RSD dr. Soebandi  Jember,  karena  dua  variabel  dikatakan  memiliki korelasi signifikan jika nilai p <0,05. Kedua variabel tersebut memiliki  kekuatan  korelasi  sedang  ke  arah  negatif  dengan nilai r = -0,487. Hal ini menunjukkan korelasi yang berbanding terbalik antara jumlah trombosit terhadap tingkat keparahan pasien DBD. Ketika semakin rendah jumlah trombosit maka akan  semakin  tinggi  tingkat  keparahan  pasien  DBD.  Hasil analisis  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  dengan  rata-rata jumlah trombosit pada derajat I sebesar 93.785,71 sel/mm 3 , kemudian rata-rata jumlah trombosit pada derajat II semakin menurun  sebesar  46.105,26  sel/mm 3 dan  pada  derajat  III sebesar 34.724,29 sel.mm 3 .
Kadar hematokrit sampel penelitian bervariasi antara 29-52% dengan  rata-rata  kadar  hematokrit  sebesar  40,76%. Hemokonsentrasi  pasien  DBD  ditentukan  berdasarkan peningkatan  kadar  hematokrit  sebesar  ≥20%  dari baseline pasien atau populasi pada usia yang sama. Kadar hematokrit normal  dalam  darah  adalah  38,8-50%  untuk  laki-laki  dan 34,9-44,5% untuk perempuan. Hasil analisis data uji korelasi Spearman untuk  kadar  hematokrit  terhadap  tingkat keparahan pasien DBD memperoleh nilai p sebesar 0,658. Hal ini  menunjukkan  terdapat  korelasi  yang  tidak  signifikan antara kadar hematokrit terhadap tingkat keparahan pasien DBD  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember.  Kedua  variabel  tersebut memiliki  kekuatan  korelasi  sangat  lemah  ke  arah  negatif dengan  nilai  r  =  -0,055.  Hal  ini  menunjukkan  korelasi  yang berbanding  terbalik  antara  kadar  hematokrit  terhadap tingkat  keparahan  pasien  DBD.  Hasil  yang  didapatkan  pada penelitian ini tidak sesuai dengan teori mengenai patogenesis terjadinya kebocoran plasma pada pasien DBD  (Hadinegoro dkk., 2006)
Ketidaksesuaian  hasil  korelasi  antara  kadar  hematokrit terhadap  tingkat  keparahan  pasien  DBD  dengan  teori mengenai  patogenesis  terjadinya  kebocoran  plasma  pada pasien DBD dapat disebabkan oleh berbagai macam faktor.
Penurunan  rata-rata  kadar  hematokrit  pada  pasien  DBD derajat III dapat disebabkan karena adanya perbedaan kadar hematokrit  pada  setiap  pasien.  Penurunan  tersebut  dapat diakibatkan  oleh  perdarahan  yang  dialami  pasien,  karena kadar  hematokrit  juga  dipengaruhi  oleh  jumlah  eritrosit (Widyanti,  2016).  Selain  itu  ketidaksesuaian  ini  dapat disebabkan  karena  kadar  hematokrit  yang  diteliti  adalah kadar  hematokrit  awal,  sedangkan  kadar  hematokrit  akan meningkat  pada  fase  kritis  pada  hari  ke  3-7  demam, sedangkan pada fase demam belum ditemukan peningkatan kadar  hematokrit  (WHO,  2011).  Peningkatan  kadar hematokrit  biasanya  didahului  oleh  penurunan  jumlah trombosit (Kalayanarooj, 2011).
Hasil penelitian terkait korelasi jumlah trombosit dan kadar hematokrit  terhadap  tingkat  keparahan  pasien  DBD  ini berbeda dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Widyanti (2016) di RSUP Sanglah menunjukkan hasil berbeda, pada  penelitian  tersebut  disebutkan  bahwa  tidak  terdapat korelasi  yang  signifikan  antara  trombosit  dan  hematokrit dengan tingkat keparahan pasien DBD.
Perbedaan hasil penelitian ini dengan penelitian sebelumnya dapat disebabkan oleh berbagai macam faktor.  Mekanisme penurunan  jumlah  trombosit  pada  DBD  terjadi  melalui supresi  sumsum  tulang,  penghancuran  trombosit  dan pemendekan  masa  hidup  trombosit  (Suhendro  dkk.,  2014). Selain  itu,  sistem  imun  juga  berperan  dalam  mekanisme penurunan jumlah trombosit  penelitian menunjukkan infeksi DENV-2 memicu agregasi trombosit yang akan diserang dan difagosit  oleh  sistem  imunitas  tubuh.  Selain  itu,  antibodi terhadap DENV NS1 dapat bereaksi silang dengan trombosit dan  sel  endotel  yang  menyebabkan  apoptosis  dan  memicu trombositopenia  serta  perdarahan  (Wang  dkk.,  2020). Manifestasi  tingkat  keparahan  pasien  DBD  dapat menyebabkan  syok  dan  memperparah  tingkat  keparahan pasien DBD (Fitriastri dkk., 2014).
Pemeriksaan  jumlah  trombosit  yang  dilakukan  di laboratorium  juga  dapat  menjadi  salah  satu  faktor  yang menyebabkan  variasi  penurunan  jumlah  trombosit  setiap sampel. Pengambilan sampel darah yang terlalu lama dapat mengakibatkan  agregasi  trombosit  sehingga  hasilnya  akan menurun palsu. Selain itu, apabila sampel darah tidak segera dicampur  dengan  antikoagulan  ataupun  saat  pencampuran tidak  adekuat  dan    perbandingan  antara  sampel  darah  dan antikoagulan  tidak  sesuai  juga  dapat  mempengaruhi  hasil pemeriksaan jumlah trombosit (Widyanti, 2016).
Penurunan  drastis  jumlah  trombosit  mendahului  terjadinya kebocoran  plasma  dan  syok  (Wang  dkk.,  2020).  Dalam perkembangan  penyakit  DBD,  antibodi  dalam  tubuh  tidak bisa  menetralkan  infeksi  virus dengue yang  memicu terbentuknya sitokin-sitokin pro-inflamasi seperti TNF- α dan IFN- γ.  Sitokin -sitokin  tersebut  akan  menyebabkan  disfungsi endotel pembuluh darah sehingga mengakibatkan kebocoran plasma.  Namun  produksi  sitokin  tersebut  dapat  berbeda- beda  pada  setiap  fase  infeksi  virus dengue .  Pada  sebuah penelitian  disebutkan  bahwa  pada  fase  akut,  respons  IFN- γ yang  lebih  awal  secara  signifikan  dikaitkan  dengan manifestasi  klinis  DBD  yang  lebih  ringan  (Wijeratne  dkk.,
2018).  Beberapa  laporan  menunjukkan  hubungan  antara sitokin  dengan  keparahan  kebocoran  plasma  (Her  dkk., 2016).
Kebocoran  plasma  ini  akan  mengakibatkan  volume  plasma dalam darah akan berkurang dan sel darah merah banyak di dalam  darah  sehingga  kadar  hematokrit  akan  meningkat (Tanjung  dkk.,  2015).  Kadar  hematokrit  tidak  hanya dipengaruhi oleh jumlah eritrosit. Jika pasien DBD mengalami anemia atau perdarahan, maka hal ini dapat mempengaruhi jumlah  eritrosit  sehingga  akan  mempengaruhi  kadar hematokrit. Selain itu, ukuran eritrosit dapat mempengaruhi viskositas darah yang akan mempengaruhi kadar hematokrit (Widyanti,  2016).  Beberapa  faktor  tersebut  dapat menyebabkan  ketidaksesuaian  hasil  penelitian  ini  dengan hipotesis awal penelitian.

## Kesimpulan
Kesimpulan yang didapatkan dari penelitian ini adalah terdapat korelasi yang signifikan ke arah negatif antara jumlah trombosit terhadap tingkat keparahan pasien demam berdarah dengue di RSD dr. Soebandi Jember, sedangkan terdapat korelasi yang tidak signifikan  ke  arah  negatif  antara  kadar  hematokrit  terhadap tingkat  keparahan  pasien  demam  berdarah dengue di  RSD  dr. Soebandi  Jember.  Jumlah  trombosit  dapat  dijadikan  sebagai suatu nilai prediksi tingkat keparahan pasien demam berdarah dengue di RSD dr. Soebandi Jember.
Berdasarkan kesimpulan penelitian, saran yang dapat diberikan antara  lain  adalah  perlu  dipertimbangkan  faktor  kadar hematokrit yang akan diteliti sebaiknya adalah kadar hematokrit puncak  dan  peningkatannya  pada  setiap  pasien,  karena  hal tersebut  dapat  berpengaruh  dalam  menentukan  tingkat keparahan pasien DBD bagi peneliti selanjutnya. Selain itu perlu dipertimbangkan  pula  faktor  jenis  infeksi  yang  ditentukan berdasarkan  hasil  pemeriksaan  serologis  yang  juga  dapat berpengaruh pada tingkat keparahan pasien DBD.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Dr.  dr.  Rini  Riyanti, Sp.PK  dan  dr.  Desie  Dwi  Wisudanti,  M.Biomed  yang  telah membantu dan memberikan masukan dalam proses penelitian, serta kepada direktur dan jajaran staf RSD dr. Soebandi Jember yang  telah  memberikan  izin  dan  membantu  dalam  proses penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Aziz, K. K., Apriliana, E., dan Graharti, R. (2019). Hubungan Jenis Infeksi  dengan  Pemeriksaan  Trombosit  dan  Hematokrit pada Pasien Infeksi Dengue di Rumah Sakit Urip Sumoharjo Bandar  Lampung  Correlation  Between  Types  of  Infection with  Platelet  and  Hematocrit  of  Dengue  Infection  in Hospital Urip Sumoharjo B . 8 , 218 – 224.
Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Timur.  (2020). Profil  Kesehatan Jawa Timur 2019 . Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Timur.
Fitriastri, N. H., Nilapsari, R., dan Kusmiati, M. (2014). Hubungan trombositopenia  dengan  manifestasi  klinis  perdarahan pada pasien demam berdarah dengue pada anak. Prosiding Pendidikan Dokter , 10 – 16.
Hadinegoro, S. R. H., Soegijanto, S., Wuryadi, S., dan Suroso, T.
(2006).  Tata  Laksana  Demam  Berdarah  Dengue  Di Indonesia.  In Tata  Laksana  Demam  Berdarah  Dengue  Di Indonesia: Vol. Edisi IV (pp. 1 – 62).
Her, Z., Kam, Y. W., Gan, V. C., Lee, B., Thein, T. L., dan Tan, J. J. L. (2016). Severity of plasma leakage is associated with high levels  of  interferon- γ  inducable  protein  10,  hepatocyte growth  factor,  matrix  metalloproteinase  2  (MMP-2),  and MMP-9 during dengue virus infection. Journal of Infectious Disease , 215 , 42 – 51.
Kafrawi,  V.  U.,  Dewi,  N.  P.,  dan  Adelin,  P.  (2019).  Gambaran Jumlah  Trombosit  dan  Kadar  Hematokrit  Pasien  Demam Berdarah  Dengue  di  Rumah  Sakit  Islam  Siti  Rahmah Padang. Health & Medical Journal , 1 (1), 38 – 44.
Kalayanarooj, S. (2011). Clinical Manifestations and
Management of Dengue / DHF / DSS . 39 (4), 83 – 87.
Kasman,  K.,  &  Ishak,  N.  (2018).  Analisis  penyebaran  penyakit demam berdarah dengue di Kota Banjarmasin tahun 2012- 2016. Media Publikasi Promosi Kesehatan Indonesia , 1(2) , 32 – 39.
Kementrian  Kesehatan  RI.  (2020). Profil  Kesehatan  Indonesia Tahun 2019 . Kementrian Kesehatan RI.
Paturusi,  D.  P.  P.,  Santhi,  D.  G.  D.  D.,  dan  Herawati,  S.  (2018). Perbedaan  rerata  jumlah  trombosit  pada  pasien  demam berdarah dengue dengan manifestasi perdarahan negatif- ringan dan sedang-berat  di RSUP Sanglah tahun  2015. E- Jurnal Medika , 7 (1), 10 – 15.
Reiner,  R.  C.,  Stoddard,  S.  T.,  dan  Scott,  T.  W.  (2014).  Socially strutured human movement shapes dengue transmissioin despite  the  diffusive  effect  of  mosquito  dispersal. Epidemics , 6 , 30 – 36.
Soedarmo, S. S., Garna, H., Hadinegoro, S. R. S., dan Satari, H. L.
(2012). Buku Ajar Ilmu Kesehatan Anak: Infeksi & Pediatri
Tropis (Edisi II Cetakan III). Badan Penerbit IDAI.
Suhendro, Nainggolan, L., dan Khie Chen, H. T. P. (2014). Demam Berdarah Dengue. Dalam Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid  I  Edisi  VI (S.  Setiati,  I.  Alwi,  A.  W.  Sudoyo,  M. Simadibrata, B. Setiyohadi, & A. F. Syam (eds.)). Penerbit Departemen  Ilmu  Penyakit  Dalam  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia.
Syumarta, Hanif, A. M., dan Rustam, E. (2014). Artikel Penelitian Hubungan Jumlah Trombosit , Hematokrit dan Hemoglobin dengan  Derajat  Klinik  Demam  Berdarah  Dengue  pada Pasien. Jurnal Kesehatan Andalas , 38 (3), 492 – 498.
Tanjung, A. H., Nurnaningsih,  dan Laksono, I. S. (2015). Jumlah leukosit, neutrofil, limfosit, dan monosit sebagai prediktor infeksi  dengue  pada  anak  dengan  gizi  baik  di  fasilitas kesehatan dengan sumber daya terbatas. Sari Pediatri , 17 ,
Wang, W., Nayim, A., Chang, M. R., Assavalapsakul, W., Lu, P., Chen,  Y.,  dan  Wang,  S.  (2020).  ScienceDirect  Dengue hemorrhagic fever e A systemic literature review of current perspectives  on  pathogenesis  ,  prevention  and  control. Journal  of  Microbiology,  Immunology  and  Infection , 3(7), 11-15.
WHO.  (2011).  Comprehensive  guidelines  for  prevention  and control of dengue and dengue haemorrhagic fever. WHO Regional Publication SEARO , 1 , 159 – 168.
Widyanti,  N.  N.  A.  (2016).  Hubungan  Jumlah  Hematokrit  dan Trombosit  dengan  Tingkat  Keparahan  Pasien  Demam Berdarah  Dengue  di  Rumah  Sakit  Sanglah  Tahun  2013- 2014. E-Jurnal Medika Udayana , 5 (8), 1 – 6.
Wijeratne,  D.  T.,  Fernando,  S.,  Gomes,  L.,  Jeewandara,  C., Ginneliya, A., dan Samarasekara, S. (2018). Quantification of  dengue  virus  spesific  T  cell  responses  and  correlation with viral load and clinical disease severity in acute dengue infection. PloS Negl Tropical Disease. , 12 , 40 – 65.