## Pengembangan Sediaan Serbuk Antidiabetes dari Kombinasi
Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) dan Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.)
Rizki Yulianti * , Partomuan Simanjuntak, Anny Victor Purba Faculty of Pharmacy, Universitas Pancasila, Indonesia
Article info Abstract History
Submission : 28-12-2019
Review : 29-12-2019 Accepted : 22-02-2020
* Email: rizkiyulianti.r@gmail.com
DOI: 10.33096/jffi.v7i1.593

## Keywords:
Mangosteen; Salam leaf; antidiabetic; blood glucose; powder dosage form Diabetes  mellitus  is  a  metabolic  disease  characterized  by  hyperglicemic. Mangosteen (Garcinia mangostana L.) and Salam (Syzygium polyanthum (Wight)  Walp.) are  plants  which  recognized  as  blood glucose  controller. The study aims to determine the effectiveness of the combination of the two extract in decreasing blood sugar levels of diabetic rats. The rats divided into  6  groups:  group  I  (normal  control)  without  treatment,  group  II (negative  control),  group  III  (positive  control),  group  IV  (extract  of mangosteen with dose of 400 mg), group V (extract of salam leaf with dose of 400 mg) and group VI (combination of mangosteen 200 mg and salam leaf 200 mg). Data were analyzed by One-Way Anova, followed by PostHoc Bonferroni analysis. Then the combination of the extract was formulated in powder  dosage  form  blended  with  PVP,  Sucralose  and  Lactose.  The evaluation  included  physical  test  are  organoleptic,  water  content  and flowability time. The results showed that the combination of the extracts of mangosteen  and  salam  leaf  comprising  half  doses  of  eact  extract  could lower blood glucose levels significantly (P<0.05) with better efficacy than each single extract and the combination of extracts able to produce powder dosage  form  with  the  requirement  (organoleptic,  water  content  and flowability time).

## I. Pendahuluan
Diabetes melitus adalah penyakit metabolik yang  ditandai  dengan  hiperglikemia  akibat  sekresi insulin,  kerja  insulin  atau  keduanya,  dimana pankreas  tidak  memproduksi  cukup  insulin  atau tubuh  tidak  dapat  menggunakan  insulin  secara efektif.  Insulin  adalah  hormon  yang  mengatur keseimbangan kadar gula darah. Gejala hiperglikemia  ditandai  dengan  poliuria,  polidipsia, penurunan  berat  badan,  kadang-kadang  dengan polifagia  dan  penglihatan  kabur.  Penurunan pertumbuhan  dan  kerentanan  terhadap  infeksi tertentu  mungkin  juga  menyertai  hiperglikemia kronis  (American  Diabetes  Association,  2014). Diabetes  dengan  komplikasi  merupakan  penyebab kematian tertinggi ketiga  di Indonesia (Pusat  Data dan Informasi Kemenkes RI, 2013)
Pada  tahun  2017,  425  juta  orang  dewasa dengan diabetes melitus (DM), kenaikan 4 kali lipat dari  jumlah  108  juta  di  tahun  1980an.  Pada  tahun 2045 diperkirakan jumlahnya akan menjadi 693 juta. Menurut  data  International  Diabetes  Ferederation (IDF)  pada  tahun  2017,  Indonesia  menempati peringkat  ke-6  di  dunia  dengan  jumlah  estimasi orang  dengan  DM  sebesar  10,3  juta,  prevalensi penderita  DM  tertinggi  bersama  China,  India, Amerika, Brazil dan Mexico (International Diabetes Federation,  2017).  Pengobatan  penyakit  DM
membutuhkan waktu yang cenderung lama dengan biaya  pengobatan  yang  relatif  tinggi  serta  efek samping  obat  sintetik  yang  ditimbulkan  jika penggunaan  dalam  jangka  panjang  menjadi  salah satu  pertimbangan  masyarakat  beralih  pada penggunaan obat tradisional. Menurut WHO (2013) penggunaan obat tradisional mengalami peningkatan  pada  berbagai  negara  (World  Health Organization, 2013).
Kulit buah manggis telah diteliti memiliki efek  farmakologi  sebagai  antidiabetes  (Pasaribu dkk, 2012). Pada penelitian sebelumnya menunjukkan  bahwa  ekstrak  kulit  buah  manggis memiliki efek antihiperglikemia terhadap tikus putih jantan, diketahui di dalam kulit buah manggis kaya akan  antioksidan  seperti  xanthone  dan  antosianin (Manurung dkk, 2012).
Daun  salam  merupakan  salah  satu  obat herbal  yang  banyak  dikonsumsi  masyarakat.  Pada penelitian  sebelumnya  juga  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  salam  pada  dosis  249,6 mg/kgBB  dan  499,2  mg/kgBB  dapat  menurunkan kadar glukosa darah mencit yang diinduksi aloksan sebanding dengan glibenklamid (Dewi dkk, 2013). Berdasarkan  informasi  tersebut  diatas, perlu dilakukan uji aktivitas tunggal dan kombinasi ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam sebagai  antidiabetes  serta  inovasi  dalam  bentuk
sediaan  serbuk  agar  dapat  dimanfaatkan  secara praktis  tanpa  menyeduh  atau  merebus  terlebih dahulu  dan  juga  dimaksudkan  sebagai  pengobatan komplemen  dalam  meningkatkan  kualitas  hidup pada penderita diabetes melitus.

## II. Metode Penelitian

## II.1 Bahan
Masing-masing Ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam dengan dosis 200 mg/kgBB dan  400  mg/kgBB,  etanol  p.a,  kloroform, dragendrof, mayer, wagner, FeCl 3 10%, NaOH 10%, HCl  10%,  Laktosa  monohydrat  (Meggle ® ) pharmaceutical  grade,  PVP  (JH  Nanhang ® ) pharmaceutical grade, Sukralosa (Kanbo ® ) pharmaceutical grade, Aloksan dosis 125 mg/kg.

## II.2 Metode

## Ekstraksi
Masing-masing  kulit  buah  manggis  dan daun  salam  sebanyak  1  kg  dibuat  simplisia  kering selanjutnya  diserbukkan  kemudian  dimaserasi dengan  pelarut  etanol  70%  dengan  perbandingan serbuk  sampel  dan  pelarut  yaitu  1:5-1:10, selanjutnya  disaring,  filtrat  yang  terkumpul diuapkan  pelarutnya  sehingga  diperoleh  ekstrak kental.

## Uji aktivitas antidiabetes ekstrak
Digunakan  tikus  putih  strain Sprague Dawley jantan, berumur 2 bulan, bobot badan ≥200 gram.  Hewan  coba  dikelompokkan  menjadi  6 kelompok  (@4  ekor),  kecuali  kelompok  kontrol normal  diinduksi  aloksan.  Kelompok  I:  kontrol normal  (diberikan  aquades),  II:  kontrol  negatif (diinduksi  aloksan),  III:  kontrol  positif  (diberikan Glibenklamid), IV: kelompok perlakuan (diberikan ekstrak kulit buah manggis dosis 400 mg/kgBB), V (diberikan ekstrak daun salam dosis 400 mg/kgBB), VI:  (diberikan  kombinasi  ekstrak  Kulit  Buah Manggis  200  mg/kg  BB  dan  ekstrak  Daun  Salam 200  mg/kg  BB).  Perlakuan  dilakukan  selama  28 hari,  dan  ditimbang  berat  badan  tikus  serta  diukur kadar glukosa pada awal, hari-0, ke-7, ke-14, ke-21, dan ke-28 dengan metode glukometer.

## Pembuatan sediaan serbuk
Masing-masing  ekstrak  kental  kulit  buah manggis  dan  ekstrak  daun  salam  dibuat  ekstrak kering  dengan vakum  dry ,  diayak  dengan  ayakan mesh  30  dan  ditimbang  sesuai  formula  dengan variasi PVP sebagai pengikat. Massa disimpan dan dikeringkan  pada  oven  suhu  40-50°C  kemudian dikemas.

## Analisis data
Data  diperoleh  dari  pengamatan  dan pemeriksaan  pengujian  aktivitas  antidiabetes,  data dari  hasil  pengukuran  dinilai  normalitas  dan homogenitasnya dengan menggunakan uji Shapiro- Wilk dan  uji Levene’s  test. Data  menunjukkan normal  dan  terdistribusi  secara  homogen  bila  nilai p>0,05. Untuk menguji efektivitas semua kelompok
bersama  dilakukan One  Way Anova , dan uji lanjut Post Hoc Multiple Comparisons dengan metode uji Bonferroni .

## III. Hasil Dan Pembahasan
Determinasi, rendamen, DER-native, organoleptik Hasil determinasi buah manggis dan daun salam di Herbarium Bogorinensis nomor 2476/IPH.1.01/If.07/XI/2017  menunjukkan  bahwa tanaman  yang  digunakan  sebagai  bahan  penelitian adalah  benar  kulit  buah  manggis  ( Garcinia mangostana L.)  dan  daun  salam  ( Syzygium polyanthum (Wight)  Walp.).  Diperoleh  rendamen dari masing-masing ekstrak adalah sebesar 11,06% dan  21,51%  serta  DER- native kulit  buah  manggis dan  daun  salam  berturut-turut  sebesar  9,041  dan 4,649.  Berdasarkan  hasil  pengamatan  organoleptik yang  diperoleh  ekstrak  etanol  kulit  buah  manggis berbentuk  ekstrak  kental  (pasta),  berwarna  coklat, berbau khas ekstrak dan berasa pahit. Untuk ekstrak etanol daun salam berbentuk ekstrak kental (pasta), berwarna hijau kehitaman, berbau khas ekstrak dan berasa  pahit  kesat.  Rasa  pahit  pada  kedua  ekstrak disebabkan  adanya  kandungan  saponin  dalam ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam (Rohyani, 2015).

## Penapisan fitokimia
Hasil  penapisan  fitokimia  ekstrak  kulit buah manggis dan daun salam menunjukkan bahwa ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam mengandung  senyawa  flavonoid  dan  saponin. Senyawa Kuinon hanya terdapat pada ekstrak kulit buah manggis, sedangkan senyawa tanin dan steroid terdapat pada ekstrak daun salam.

## Aktivitas antidiabetes
Penelitian  ini  dinyatakan  lolos  kode  etik berdasarkan  surat  pernyataan ethical  clearance dengan nomor protokol 005-2018 KEH TROP BRC. Sebelum diinduksi aloksan, semua  kelompok tikus (I-VI)  diukur  kadar  glukosa  darah  normal,  untuk mengetahui  perbedaan  kadar  glukosa  normal  dan post aloksan. Hasilnya semua keompok menunjukkan  nilai  ≤  135  mg/dL  dimana  nilai tersebut memenuhi nilai persyaratan kadar glukosa darah  normal.  Dibuat  model  tikus  DM  dengan induksi  aloksan  secara  intraperitoneal,  dan dilakukan  pengukuran  kadar  glukosa  untuk memastikan terjadi peningkatan kadar glukosa darah (tikus  kondisi  DM),  hasilnya  menunjukkan  semua tikus (kecuali tikus pada kelompok kontrol normal) mengalami  peningkatan  kadar  glukosa  darah  yaitu diatas kadar normal ≥ 135 mg/dL.
Tikus  diberikan  ekstrak  tunggal  dan kombinasi  serta  kontrol  positif  secara  oral menggunakan  spoit  oral,  satu  kali  dalam  sehari (pada  pagi  hari).  Pengukuran  kadar  glukosa  darah awal dan akhir bertujuan untuk mengetahui apakah kelompok tikus hiperglikemia yang diberikan bahan uji ekstrak kulit buah manggis, ekstrak daun salam,
dan kombinasi ekstrak mengalami penurunan kadar glukosa darah atau tidak, hasilnya dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Rata-rata kadar glukosa darah pada awal dan akhir perlakuan
Sebagaimana  ditunjukkan  pada  Gambar  1 didapatkan  pada  kelompok  III  yang  diberikan Glibenklamid  dan  semua  kelompok  ekstrak  terjadi penurunan yang bermakna kadar glukosa darah pada tikus  yang  diinduksi  aloksan  setelah  diberikan perlakuan selama 28 hari. Kelompok kontrol negatif juga  mengalami  penurunan,  penurunan  tersebut dapat disebabkan oleh respon tubuh masing-masing tikus putih yang tidak sama terhadap penyuntikkan aloksan  dan  kenaikan  kembali  kadar  glukosa  baik pada  kelompok  normal  maupun  perlakuan
dikarenakan  pengaruh  stres  hewan  coba  sebagai akibat penelitan (Nandhagopal et al , 2013).
Berdasarkan  data  rata-rata  kadar  glukosa darah  dapat  dilihat  rata-rata  penurunan  kadar glukosa  darah  sebelum  dan  sesudah  pada  Tabel  1. Berdasarkan  Tabel  1,  diketahui  bahwa  rata-rata kadar  glukosa  darah  terendah  pada  kelompok  VI yaitu  kelompok  tikus  yang  diberikan  kombinasi ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam, diikuti kelompok V, IV, dan III. Hal ini berarti dapat dikombinasikan antara kedua ekstrak tersebut.
Tabel 1. Rata-rata kadar glukosa darah sebelum dan sesudah perlakuan
No Kelompok Sebelum perlakuan ± SD (mg/dL) Sesudah perlakuan ± SD (mg/dL) Rata-rata ± SD (mg/dL) 1. I 75,75±11,17 126,50±7,54 101,13±9,36 2. II 257,75±45,44 383,50±12,28 320,63±28,86 3. III 252,50±40,36 261,75±31,97 257,13±36,17 4. IV 270,50±94,84 234,25±90,55 252,38±92,70 5. V 206,25±61,24 177,00±20,80 191,63±41,02 6. VI 201,50±56,65 151,25±38,10 176,28±47,38

## Analisa Statistik
Berdasarkan  hasil  uji One-Way  Anova didapatkan  p  =  0,001,  artinya  jika  p<0,05  paling tidak terdapat perbedaan kadar glukosa darah yang bermakna  pada  dua  kelompok.  Selanjutnya, dilakukan uji Post Hoc dengan metode Bonferroni untuk  melihat  perbedaan  penurunan  kadar  glukosa darah  pada  tiap  kelompok,  jika  didapatkan  p>0,05 artinya  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  pada kelompok  yang  dibandingkan.  Pada  kelompok bahan  uji  yaitu  IV,  V  dan  kelompok  VI dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  positif (Glibenklamid)  didapatkan  bahwa  tidak  ada perbedaan  bermakna  dalam  menurunkan  kadar
glukosa  darah  tikus  yang  diinduksi  aloksan (p>0,05).  Tidak  ada  perbedaan  bermakna  juga ditunjukkan kelompok V dan VI terhadap kelompok I  (normal).  Sedangkan  kelompok  V  dan  IV menunjukkan perbedaan efek yang sangat signifikan terhadap penurunan kadar glukosa  darah tikus bila dibandingkan  dengan  kontrol  negatif  (p<0,05). Kelompok VI (kombinasi) juga menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna dengan kelompok IV dan V (ekstrak tunggal).
Dari  data  hasil  penelitian  dapat  diketahui bahwa ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak daun salam  serta  kombinasi  kedua  ekstrak  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Data  hasil
fitokimia  menunjukkan  bahwa  kedua  ekstrak mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu Flavonoid  dan  Saponin.  Mekanisme  penurunan glukosa  darah  oleh  flavonoid  diantaranya  dengan mencegah  kerusakan  sel  beta  pankreas  karena memiliki  aktivitas  antioksidan  dengan  cara menenangkan atau menetralkan radikal bebas terkait dengan  gugus  OH  fenolik  sehingga  kerusakan  sel beta  pankreas  akibat  stres  oksidatif  dari  senyawa radikal  (aloksan)  akan  menurun.  Sel-sel  beta pankreas akan mengalami regenerasi sehingga dapat memproduksi insulin dan dapat menurunkan kadar glukosa  darah.  Sedangkan  senyawa  saponin  dapat meningkatkan  sensitivitas  insulin,  menghambat glukoneogenesis  dan  meningkatkan  ekspresi Glucose  Transporter  4 (GLUT-4)  (Lavle et  al , 2016).
Kombinasi ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak  daun  salam  dengan  dosis  masing-masing ekstrak setengah dari dosis ekstrak tunggal memiliki kemampuan menurunkan kadar glukosa darah yang lebih  baik  dibanding  masing-masing  ekstrak tunggal,  penggunaan  kombinasi  kedua  ekstrak  ini dapat  memberikan  keuntungan  yaitu  penurunan potensi efek samping dengan efikasi yang lebih baik dibanding  penggunaan  tunggal  masing-masing ekstrak,  sehingga  pada  penelitian  ini  dilakukan formulasi  kombinasi  sediaan  serbuk  dari  ekstrak kering kulit buah manggis dan ekstrak kering daun salam.

## Sediaan serbuk
Pada  penelitian,  setelah  masing-masing ekstrak  kering  dievaluasi,  dilakukan  formulasi kombinasi  ekstrak  kering  dengan  pencampuran semua  bahan  formula  kemudian  selanjutnya dievaluasi  karakteristik  serbuk  yang  dihasilkan. Setiap  sachet  berisikan  5  gram  terdiri  dari  bahan aktif  (ekstrak)  dan  bahan  eksipien.  Tiap  formula mengandung ekstrak kering kulit buah manggis 200 mg dan ekstrak kering daun salam 200 mg. Bahan eksipien  yang  digunakan  adalah  bahan  pengikat (PVP K-30), bahan pemanis (Sukralosa) dan bahan pengisi (Laktosa). dari hasil pengamatan organoleptik,  sediaan  serbuk  memiliki  memiliki sifat organoleptik yang sama, kecuali pada formula III yaitu pada parameter warna, hal ini dikarenakan adanya  perbedaan  konsentrasi  PVP.  Berdasarkan hasil  evaluasi  waktu  alir  sediaan  serbuk  ketiga formula  diperoleh  rentang  hasil  waktu  alir  antara 2,9980 g/detik – 4,8280 g/detik yang menunjukkan bahwa  ketiga  formula  serbuk  memenuhi  syarat dengan kecepatan alir <10 g/detik. Kadar air yang diperoleh  antara  7,34%-8,93%  yang  menunjukkan bahwa  ketiga  formula  serbuk  memenuhi  syarat kadar  air  yaitu  kurang  dari  10%  (PerKa  BPOM, 2014).

## IV. Kesimpulan
Kulit  buah  manggis  dan  daun  salam mempunyai  efek menurunkan kadar glukosa  darah
secara bermakna pada tikus dengan kondisi diabetes mellitus  yang  diinduksi  aloksan  125  mg/kg.  Rata- rata  kadar  glukosa  darah  tikus  pada  kelompok pemberian  ekstrak  kulit  buah  manggis  sebesar 252,38  mg/dL,  ekstrak  daun  salam  191,63  mg/dL dan  kombinasi  keduanya  176,28  mg/dL,  tidak  ada perbedaan bermakna dibandingkan Glibenklamid. Kombinasi ekstrak kulit buah manggis dan ekstrak  daun  salam  dengan  bahan  pengikat  PVP konsentrasi  3%,  4%  dan  5%,  serta  pemanis Sukralosa  dan  bahan  pengisi  Laktosa  mampu menghasilkan  sediaan  serbuk  dengan  uji  fisik (organoleptik,  kadar  air  dan  waktu  alir)  sesuai dengan yang dipersyaratkan.

## Daftar Pustaka
America  Diabetes  Association.  (2014).  Diagnosis and  Classification  of  Diabetes  Mellitus, Diabetes  Care  volume  37,  Supplement  1. USA America. (pp 581).
Dewi  IL,  Sutrisna  EM,  Azizah  T.  (2013).  Uji Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak  Etanol Daun  Salam  terhadap  Tikus  Galur  Wistar yang  Diinduksi  Aloksan.  Surakarta:  FF Universitas Muhammadiyah Surakarta. (pp 12).
International  Diabetes  Federation.  (2017).  IDF Diabetes  Atlas  Eighth  Edition  2017,  8 th Edition. (pp 43-46).
Lavle  NS,  Panchal  A.  (2016).  Role  of  Flavonoids and Saponins in The Treatment of Diabetes Mellitus.  Journal  of  Pharmaceutical Science  and  Bioscientific  Research.  (pp 535-541).
Manurung  S,  Barung  E,  Bodhi  W.  (2012).  Efek Antihiperglikemia dari Ekstrak Kulit Buah Manggis  ( Garcinia  mangostana L.) Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar ( Rattus  norvegicus L.)  yang  Diinduksi Sukrosa. Manado: FMIPA UNSTRAT. (pp 1-10).
Nandhagopal K. Antidiabetic Activity of Karchure Chooranam  on  Alloxan  Induced  Diabetic Rats.  ISSN:  International  Journal  of Pharma and Bio Sciences. 2013; h 434-439.
Pasaribu  F,  Sitorus  P.  (2012).  Uji  Ekstrak  Etanol Kulit Buah Manggis ( Garcinia mangostana L.)  terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darah. USU: Journal of Pharmaceutics and Pharmacology. (pp 1-6).
Peraturan  Kepala  BPOM  Nomor  12  Tahun  2014.
(2014). Persyaratan Mutu Obat Tradisional. Jakarta. (pp 11-24).
Pusat  Data  dan  Informasi  Kementerian  Kesehatan RI.  Riset  Kesehatan  Dasar.  Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. 2013; h1-6.
Rohyani IS. (2015). Kandungan Fitokimia Beberapa Jenis  Tumbuhan  Lokal  yang  sering dimanfaatkan sebagai Bahan Baku Obat di Pulau Lombok. (pp 388-391).
World  Health  Organization.  (2013).  WHO Traditional Medicine Strategy. (pp 15-16).