Jurnal Pharmascience, Vol. 9, No.2, Oktober 2022, hal: 185-200 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Review Article

## Review: Kandungan Kimia Jahe Merah (Zingiber officinale var. Rubrum) dan Pembuktian In Silico sebagai Inhibitor SARS-CoV-2
Putri Natasya Br Siregar, Katrina Imaculata Tema Pedha, Katharina Floransia Walburga Resmianto, Noviayanti Chandra, Vinsensia Nalita Maharani, Florentinus Dika Octa Riswanto*
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Kampus III Paingan Maguwoharjo, Depok, Sleman, Daerah Istimewa Yogyakarta, Indonesia Email: dikaocta@usd.ac.id

## ABSTRAK
Pada  akhir  tahun  2019,  dunia  dilanda  wabah  COVID-19.  Penyakit  yang disebabkan oleh virus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) yang  dapat  menular  secara  cepat  melalui  droplet  pada  saat  seseorang  batuk,  bersin, bahkan  saat  berbicara.  Penyebaran  virus  ini  dapat  dicegah  dengan  meningkatkan sistem  imun  tubuh.  Jahe  merah  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  mengandung banyak  senyawa  kimia  yang  dapat  menjadi  imunomodulator  bagi  tubuh.  Jumlah senyawa  minyak  atsiri,  gingerol,  dan  diarilheptanoid  yang  terkandung  dalam  jahe merah  secara  berturut-turut  sebanyak  194,  85,  dan  28  jenis.  Studi  in  silico  dapat digunakan  untuk  memprediksi  potensi  dari  jahe  merah  sebagai  imunomodulator. Metode  ini  terbukti  dapat  menganalisis  senyawa  yang  memiliki  potensi  klinis  dalam periode  yang  singkat  dan  biaya  yang  murah.  Dari  hasil  penelusuran  beberapa penelitian  dengan  pendekatan  in  silico,  diperoleh  hasil  bahwa  senyawa  kimia  dalam jahe  merah  memiliki  aktivitas  inhibitor  SARS-CoV-2  diantaranya  adalah  cyanin, gingeronone A, dan quercetin.
Kata  Kunci:  Jahe  Merah,  SARS-CoV-2,  Immunomodulator,  In  Silico,  Molecular Docking

## ABSTRACT
At the end of 2019, the world was hit by the COVID-19 outbreak. A disease caused by the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) virus which can be transmitted quickly through droplets when a person coughs, sneezes, or even talks. The spread of this virus can be prevented by increasing the body's immune system. Red ginger is a plant that contains many chemical compounds  that  can be  an immunomodulator  for
the body. The number of volatile oil compounds, gingerols, and diarylheptanoids contained in  red  ginger  were  194,  85,  and  28  types,  respectively.  In  silico  studies  can  be  applied  to predict the potential of red ginger as immunomodulator. This method is proven to be able to  analyze  compounds  that  have  clinical  potential  in  a  short  period  and  low  cost.  It  was found  that  cyanin,  gingeronone  A,  and  quercetin  were  potential  compounds  in  the  red ginger with SARS-CoV-2 inhibitory according to several reports using in silico approach.
Keywords:  Zingiber  officinale,  SARS-CoV-2,  Immunomodulator,  In  Silico,  Molecular Docking

## I. PENDAHULUAN
Sejak  akhir  tahun  2019,  dunia dilanda  pandemi coronavirus  disease -19
(COVID-19),  yang  ditemukan  di  kota
Wuhan,  Provinsi  Hubei,  Tiongkok.  Virus ini  meluas  hingga  ke  lebih  dari  seratus sembilan  puluh  negara  dan  teritori.  Virus ini  disebabkan  oleh  v irus  Severe  Acute
Respiratory Syndrome Coronavirus-2
(SARS-CoV-2)  (Susilo  et  al.,  2020).
Berdasarkan penelusuran literatur,
coronavirus  disease -19  bisa  menular melalui  percikan  batuk  atau  bersin ( droplet ).  Orang  yang  kontak  erat  dengan pasien COVID-19 termasuk yang merawat pasien  COVID-19  adalah  orang  yang paling  beresiko  tertular  (Kementerian
Kesehatan RI, 2020). Gangguan pernapasan akut seperti demam, batuk, dan sesak napas merupakan gejala umum pada seseorang  yang  terinfeksi  COVID-19. Masa  inkubasi  virus  COVID-19  pada pasien  yang  terinfeksi  yaitu  5-6  hari dengan  gejala  yang  paling  sering  terjadi yaitu,  demam,  batuk,  dan  sesak  napas. Kasus  COVID-19  yang  tergolong  parah,
dapat  menyebabkan  sindrom  pernapasan akut,  pneumonia,  gagal  ginjal,  hingga kematian (Putri, 2020).
Tindakan yang dapat diambil untuk mengurangi  penyebaran  virus  COVID-19 adalah dengan mengajak masyarakat untuk menerapkan  pola  hidup  sehat  baru,  sesuai dengan  protokol  kesehatan  yang  berlaku selama  masa  pandemi.    Adapun  bentuk protokol  kesehatan  yang  dapat  diterapkan selama  masa  pandemi  yaitu,  menghindari kontak  langsung  dengan  pasien  positif COVID-19,  saat  berpergian  wajib  untuk menggunakan  masker  pelindung  wajah, menjaga kebersihan dengan selalu mencuci  tangan  atau  menggunakan hand sanitizer. Protokol  lain  yang  dapat diterapkan  adalah  menutup  mulut  saat bersin  atau  batuk  menggunakan  lengan dan  melakukan social  distancing dengan menjaga jarak  sejauh  1  meter (Putri et  al.,
2020). Selain mematuhi protokol kesehatan, masyarakat juga dapat
mencegah  penularan  COVID-19  dengan meningkat sistem imun tubuh. Upaya yang dapat  dilakukan  untuk  meningkatkan
sistem imun tubuh adalah dengan mengonsumsi obat yang berkhasiat sebagai  imunomodulator  (Wahyuni  et  al., 2019). Imunomodulator merupakan senyawa  kimia  yang  dapat  meningkatkan kerja dari sistem imun pada tubuh manusia (Heviyanti  et  al.,  2021).  Imunomodulator dapat mengatur sistem imun yang abnormal,  karena  dapat  mempengaruhi respon imun humoral dan seluler (Luhurningtyas et al., 2021).
Negara Indonesia memiliki berbagai  keanekaragaman  hayati  dengan adanya  beragam  tumbuhan  yang  dapat tumbuh  di  wilayah  tropis.  Masyarakat Indonesia  lebih  sering  mengonsumsi tumbuhan  obat  daripada  obat  sintetik karena  dipercaya  efek  sampingnya  lebih sedikit  dan  mudah  untuk  didapatkan (Sumayyah & Salsabila, 2017).  Salah satu tanaman yang berkhasiat sebagai imunomodulator adalah jahe merah (Masniah et al., 2021). Ekstrak jahe merah memiliki aktivitas biologis seperti imunomodulator,  antimikroba,  antivirus, antiinflamasi,  antikanker  dan  antioksidan. Jahe  merah  ( zingiber  officinale )  adalah salah  satu  jenis  tanaman  yang  termasuk kedalam suku zingiberaceae , yang mempunyai  khasiat  untuk  mencegah  dan mengobati  berbagai  penyakit.  Secara tradisional,  jahe  di  manfaatkan  untuk mengobati  infeksi  saluran  kemih,  batuk, pilek,  rematik,  sakit  kepala,  gangguan
pencernaan,  mengatasi  rasa  mual/muntah.
Jahe  merah  merupakan  tanaman  yang dapat  tumbuh  dan  berkembang  biak  pada media tanah yang gembur dan subur (Lidar et al., 2021).
Salah  satu  metode  yang  dapat digunakan  untuk  mengidentifikasi  terkait efek dari jahe merah sebagai imunomodulator
adalah
dengan melakukan  studi in  silico .  Metode  ini dipercaya  dapat  menganalisis  senyawa yang  memiliki  potensi  klinis  dalam periode  yang  singkat  dan  dengan  biaya yang  murah.  Interaksi  antara  beberapa senyawa dan target protein dapat dipelajari dalam metode in silico dengan menggunakan  program  komputer  untuk memilih senyawa yang dapat dikembangkan menjadi obat klinis (Oyedara  et  al.,  2021).  Berdasarkan pengkajian penelitian yang  dilakukan oleh Dewi  &  Riyandari  (2020),  hasil  studi komputasi (molecular docking )
menunjukan  bahwa  beberapa  senyawa kimia  yang  terkandung  dalam  jahe  merah memiliki  potensi  untuk  menginhibisi infeksi  dari  virus  termasuk  virus  SARS- CoV-2. Senyawa-senyawa aktif seperti ar- curcumene, gingerol, geraniol, zingiberene, shagaol, gingerenone,
zingiberene,  zingiberol  termasuk  dalam komponen  bioaktif  yang  terkandung  pada jahe  merah  yang  dapat  berfungsi  sebagai ligan  yang  akan  menghubungkan  ikatan
antara S protein pada virus dengan ACE-2 reseptor pada sel manusia.
Menurut  hasil penelitian Ahkam et al.  (2020)  hasil molecular  docking menunjukan  bahwa  senyawa  dalam  jahe merah  yang  memiliki  energi  ikat  terendah untuk menghubungkan S protein dan Mpro dibandingkan  dengan  senyawa  lain  dalam jahe merah adalah gingerenone.
Zingiberene, geraniol, zingiberenol,
gingerol, zingerone, dan shogaol merupakan senyawa yang memiliki potensi  untuk  berinteraksi  dengan  residu utama yang berperan atas domain katalitik dari MPro, sedangkan geraniol,
zingiberene,  shogaol,  zingiberenol,  dan zingerone  dapat  mengganggu  ikatan  yang terjadi  antara  S  protein  dengan  ACE-2.
Oleh  sebab  itu,  jahe  merah  diperkirakan dapat  menghambat  virus  SARS-CoV-2 yang  menginfeksi  sel  inang  pada  manusia dan  dapat  dikembangkan  menjadi  obat yang  memiliki  bioavailabilitas  yang  baik (Ahkam et al., 2020).
Hasil analisis ini diharapkan, dapat memberikan referensi dalam mengidentifikasi  senyawa  aktif  yang terkandung  dalam  rimpang  jahe  merah sebagai  agen  imunomodulator  secara in silico sebagai inhibitor SARS-CoV-2.

## II. METODE
Metode  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah melakukan
penelusuran literatur ilmiah yang diterbitkan  memiliki  rentang  penerbitan maksimal  sepuluh  tahun  terakhir  dari berbagai  sumber,  seperti  Google  Scholar, Google,  Pubmed,  Pubchem,  dan  lain- lainnya. Kata kunci yang digunakan untuk pencarian,  yaitu  “ Zingiber  officinale ”,  “ In silico ”,  dan  “SARS-CoV-2”.  Proses penelusuran  literatur  dilakukan  dari  bulan Maret-April 2022. Artikel yang digunakan sebagai  referensi  adalah  jurnal  dan referensi  pendukung  lain  seperti  artikel, prosiding,  buku  yang  membahas  tentang pembuktian in  silico kandungan  kimia
Zingiber officinale sebagai inhibitor SARS-CoV-2 dan informasi relevan mengenai COVID-19.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Kandungan  Kimia  dalam  Jahe
Merah (Zingiber officinale)
Beberapa
senyawa yang terkandung  dalam  jahe  merah  memiliki khasiat  yaitu  sebagai  antivirus,  anti kanker, anti-inflamasi, antijamur, antioksidan,  antibakteri,  analgesik  dan diuretik (Dewi & Riyandari, 2020). Daftar publikasi  terkait  kandungan  kimia  jahe merah dicantumkan pada Tabel I.
Berdasarkan  hasil  penelusuran  jurnal ilmiah  dari  beberapa  penelitian  diatas dapat  dikatakan  bahwa  jahe  merah mengandung  minyak  atsiri  sebanyak  194 jenis,  gingerol  sebanyak  85  jenis,  dan
senyawa  diarylheptanoid  sebanyak  28 jenis.  Senyawa  kimia  seperti gingerol ,
shogaol , dan paradol merupakan senyawa fenolik  yang  sebagian  besar  terdapat dalam  jahe  merah . Senyawa gingerol adalah  salah  satu  polifenol  utama  yang terdiri dari 6-gingerol , 8-gingerol , dan 10- gingero l.  Selain  itu,  ada  juga  senyawa fenolik  lain  yang  terkandung  dalam  jahe merah seperti gingerenone- A, 6- dehydrogingerdione , zingerone , dan
quercetin . Ada  pula  beberapa  komponen terpen  yang  terkandung  dalam  jahe, seperti 𝛂 -curcumene, 𝛂 -farnesene 𝛃 - bisabolene, 𝛃 -sesquiphellandrene, dan zingiberene yang dianggap sebagai penyusun utama minyak atsiri dalam jahe. Senyawa  bioaktif  rimpang  jahe  merah meliputi β-karoten , terpenoid, asam askorbat, alkaloid, dan polifenol
(flavonoid,  glikosida  flavonoid,  dan  rutin)
berperan sebagai aktivitas antioksidan.
Tabel I. Kandungan Kimia dalam Zingiber officinale var. Rubrum No. Referensi Hasil 1. (Yeh et al., 2014) Beberapa  macam  komponen  terpene  dalam  jahe  yang dianggap  sebagai  penyusun  utama  minyak  atsiri,  senyawa tersebut yaitu 𝛃 -sesquiphellandrene, 𝛂 -farnesene, 𝛃 - bisabolene dan 𝛂 -curcumene. 2. (Triana et al., 2017)
Rimpang  jahe  merah  memiliki  beberapa  macam  senyawa yang mempunyai peran sebagai aktivitas antioksidan. Berapa senyawa  memiliki  senyawa  bioaktif  yang  berperan  sebagai antioksidan  dalam jahe merah yaitu asam askorbat,  alkaloid, terpenoid,  β-karoten  dan  polifenol  seperti  rutin,  flavonoid, glikosida flavonoid. 3. (Munadi, 2018) Antioksidan adalah suatu senyawa yang mampu menghambat radikal  bebas  sehingga  mampu  mencegah  penyakit  yang disebabkan  oleh  radikal  bebas  tersebut.    Jahe  merah merupakan tanaman yang memiliki kandungan zat antioksidan  yaitu  oleoresin.  Pada  rimpang  jahe  merah mempunyai  senyawa  gingerol  yang  memiliki  aktivitas antioksidan,  antiinflamasi,  anti  karsinogenik,  antitumor,
antibakteri, dan antimutagenic. Beberapa kandungan senyawa metabolit sekunder yang terdapat pada tanaman jahe yaitu golongan fenol, flavonoid, terpenoid, dan minyak atsiri. Senyawa  metabolit  sekunder  terdapat  pada  tumbuhan Zingiberaceae ini  sebagian  besar  mampu  menghambat pertumbuhan  patogen  sehingga  dapat  bermanfaat  bagi kehidupan  manusia.  Patogen  yang  dihambat  diantaranya yaitu  bakteri Bacillus  subtilis dan  bakteri Escherichia  coli serta beberapa mikroba lainya.
No. Referensi Hasil 4. (Widiastuti et al., 2018) Golongan  flavonoid,  fenol,  terpenoid,  dan  minyak  atsiri merupakan  kandungan  metabolit  sekunder  yang  terdapat pada  tanaman  jahe  merah  dan  umumnya  dapat  menghambat pertumbuhan  patogen  yang  merugikan  kehidupan  manusia,
seperti  bakteri Escherichia  coli , Bacillus  subtilis , S.  aureus , jamur Neurospora sp ., Rhizopus sp ., dan Penicillium sp . 5. (Mao et al., 2019) Gingerol  merupakan  salah  satu  polifenol  utama  pada  jahe merah  yang  terdiri  dari  6-gingerol,  8-gingerol,  dan  10- gingerol.  Selain  gingerol,  senyawa  fenolik  lain  dalam  jahe merah  adalah  shagaol,  paradol,  quercetin,  zingerone, gingerenone-A, dan 6-dehydrogingerdione.
6. (Liu et al., 2019) Tanaman  jahe  merah  ( Zingiber  officinale )  memiliki kandungan  senyawa  kimia  yang  terdiri  dari  minyak  atsiri (194 jenis), gingerol (85 jenis) dan diarylheptanoid (28 jenis). 7. (Tritanti  &  Pranita, 2019) Jahe  merah  mengandung  senyawa  kimia  seperti  minyak atsiri,  minyak  nonvolatil,  dan  pati.    Di  sisi  lain,  kandungan oleoresin  yang  tinggi  dalam  minyak  nonvolatil  bertindak sebagai agen antiemetik, memberi rasa pahit, dan rasa pedas yang  kuat.  Zingiberene  merupakan  senyawa  yang  diketahui memberikan  bau  menyengat  pada  jahe,  sedangkan  gingerol, shogaol,  dan  zingeron  memberikan  rasa  pedas,  panas  dan pahit. 8. (Nur et al., 2020) Penentuan  komponen  senyawa  bioaktif  yang  terkandung dalam jahe merah menggunakan metode GC-MS. Berdasarkan  hasil  GC-MS,  senyawa  yang  paling  banyak adalah  zingiberene.  Kemudian  senyawa  lainnya,  yaitu zingerone, β-sesquiphellandrene, ar-curcumene,
β-
bisabolene, dan geraniol.
9. (Srikandi et al., 2020) Penelitian  ini  meneliti  kandungan  senyawa  shogaol  dan gingerol  dalam  jahe  merah.  Hasilnya,  yaitu  konsentrasi gingerol  dalam  jahe  merah  lebih  tinggi  dibandingkan  dalam jahe  lainnya.  Urutan  kandungan  senyawa  dari  yang  paling tinggi,  yaitu  6-gingerol,  8-gingerol,  10-gingerol,  dan  6- shogaol. 10. (Assegaf et al., 2020) Jahe merah mengandung berbagai senyawa diantaranya yaitu gingerol, limonene, seskuiterpen alkohol/zingiberol, linalool, geraniol dan sitral .  Minyak  atsiri  mengandung  beberapa senyawa  yang  memiliki  aktivitas  antimikroba,  contohnya golongan  senyawa  terpenoid.  Ada  dua  golongan  senyawa terpenoid  yang  terkandung  dalam  minyak  atsiri,  yaitu limonene dan seskuiterpen  alcohol  /  zingiberol .  Keduanya memiliki kemampuan merusak komponen struktural membran sel bakteri.
No. Referensi Hasil 11. (Masniah et al., 2021) Terdapat  14  senyawa  teridentifikasi  dalam  ekstrak  jahe merah,  yaitu  geraniol,  acetate,  zingerone,  6-methyl-2- heptanol,  cyclohexamine, furaneol, N-3-butenyl-N-methyl, 2 amino-5-[(carboxy)vinyl], imidazole, octan-2one, 1,3- propanediol, 3-6-dimethyl, d-mannose, 2-ethyl-2- (hydroxymethyl), 2-butanone, Pterin-6-carboxylic-acid, 4-(4- hydroxy-3-methoxyphenyl),  octanal,  L-alpha-Terpineol,  dan endo-borneol. B. Potensi Zingiber officinale
sebagai
Immunomodulator
dan

## Inhibitor SARS-CoV-2
Tanaman  obat  yang  memiliki  sifat antivirus  yang  kuat  sejak  lama  sudah digunakan sebagai sumber alternatif untuk pengobatan beberapa infeksi virus (Dhama et al., 2018). Tanaman memiliki komponen antivirus potensial, seperti yang ditemukan  dalam  flavonoid,  kumarin, steroid,  lignan,  alkaloid,  terpen,  dan  lain- lain  (Preeti  Pandey  et  al.,  2020). Zingiber officinale var. rubrum atau yang umumnya disebut  jahe  merah  banyak  digunakan
dalam  pengobatan  tradisional  di  Asia.
Salah  satu  aktivitas  biologis  utama  jahe merah  adalah  sebagai  imunomodulator. Tanaman ini dianggap sebagai obat herbal yang  aman  dengan  hanya  beberapa  efek samping  (Zhang  et  al.,  2022).    Para peneliti sudah menguji beberapa kandungan  yang  terdapat  dalam  jahe merah,  seperti  gingerol,  paradol,  shogaol, quercetin,  gingeronone  A,  dan  lain-lain memiliki  aktivitas  immunomodulator  dan inhibisi melawan virus SARS-CoV-2 yang dicantumkan pada
Tabel II.
Tabel II. Potensi Zingiber officinale sebagai immunomodulator dan inhibitor SARS-CoV-2
No Referensi Hasil 1.  (Abian et al., 2020)  Banyak  target  potensial  penemuan  dan  pengembangan  obat untuk  mengatasi  penyakit  coronavirus  pernafasan  akut  yang parah  (SARS-CoV-2).  Salah  satu  targetnya  adalah  protease utama,  Mpro  atau  3CLpro.  3CLpro  adalah  pemeran  penting dalam siklus replikasi virus, dan memproses poliprotein virus. Penelitian  ini  melaporkan  karakterisasi  biofisik  dari  stabilitas struktural  dan  aktivitas  katalitik  3CLpro  dari  SARS-CoV-2, yang  mana  telah  dirancang pro-screening molekuler eksperimental in vitro yang cocok. Caranya dengan menyaring kandungan  kimia  yang  terdiri  dari  sekitar  seratus  lima  puluh senyawa,  salah  satunya  quercetin  yang  diidentifikasi  sebagai inhibitor  SARS-CoV-2  3CLpro  yang  cukup  kuat.  Quercetin ditunjukkan  dapat  berinteraksi  dengan  3CLpro  menggunakan teknik biofisik dan berikatan dengan situs aktif dalam molekul
No Referensi Hasil simulasi.  Quercetin  dengan  sifat  farmakokinetik  dianggap sebagai obat yang baik untuk pengoptimalan dan pengembangan  lebih  lanjut,  atau  diposisikan  ulang  untuk perawatan terapeutik COVID-19. 2.  (Agrawal et al.,
2020) Studi in  silico dan  studi in  vitro mengindikasikan  bahwa quercetin  dapat  mengganggu  berbagai  tahapan  siklus  masuk dan  replikasi  virus  corona  seperti  PLpro,  3CLpro,  dan NTPase/helikase. Karena aktivitas pleiotropiknya dan kurangnya toksisitas sistemik, quersetin dan turunannya dapat mewakili  senyawa  target  yang  akan  diuji  klinis  untuk memperkaya  gudang  obat  melawan  infeksi  coronavirus.  Ada bukti  bahwa  quercetin  dalam  kombinasi  dengan  misalnya,
vitamin C dan D dapat memberikan tindakan antivirus sinergis yang  dapat  memberikan  terapi  alternatif  atau  tambahan  atau pilihan pencegahan karena sifat antivirus dan imunomodulator yang  tumpang  tindih.  Ulasan  ini  merangkum  antivirus pentingnya quercetin dan mengusulkan strategi yang mungkin untuk  pemanfaatan  polifenol  alami  yang  efektif  dalam makanan kita sehari-hari untuk pencegahan infeksi virus. 3.  (Ahkam et al., 2020) Gingerol,  geraniol,  shogaol,  zingiberene,  zingiberenol,  dan zingerone  dari  Jahe  memiliki  potensi  yang  baik  sebagai  agen antivirus  dengan  bioavailabilitas  oral  dan  fleksibilitas  yang baik.  Beberapa  senyawa  tersebut  berperan  sebagai  ligan  yang ditambatkan  ( docking )  dengan  protein  S  (mediator  utama SARS-CoV-2  untuk  berinteraksi  dengan  ACE  2  inang sehingga dapat masuk ke sel inang) dan enzim MPro. Analisis kemiripan  obat  juga  mengungkapkan  bahwa  semua  senyawa yang dianalisis tidak melanggar Rule of 5 Lipinski. 4.  (Biancatelli  et  al., 2020) Pendekatan  multi-obat  dengan  quercetin  dan  vitamin  C  dapat menghambat  masuknya  virus,  replikasi,  aktivitas  enzim  dan perakitan,  dan  secara  bersamaan  memperkuat  respons  imun yang  mempromosikan  lebih  awal  produksi  IFN,  memodulasi interleukin,  mempromosikan  sel  T,  dan  aktivitas  fagositosis. Quercetin  dan  askorbat  pemberian  bersama  asam  merupakan strategi  eksperimental  untuk  profilaksis  dan  pengobatan beberapa virus pernapasan, seperti SARS-CoV-2. Pemblokiran entri  virus  merupakan  kunci  strategi  dan  quercetin menghambat  fusi  membran  virus  untuk  influenza  dan  SARS- Cov  secara in  vitro .  Quercetin  juga  menargetkan  polimerase virus  dan  dapat  mengganggu  replikasi  melalui  penghambatan dari  enzim  reverse  transcriptase.  Selanjutnya  quercetin menghambat  Protease  SARS  3CL  dengan  mengikat  situs GLN189-nya  yang  diekspresikan  secara  serupa  oleh  SARS-
COV-2  dan  memberikan  alasan  mekanis  langsung  untuk penggunaan klinis eksperimentalnya, selain tindakan immunoenhancing dan antiinflamasi.
No Referensi Hasil 5.  (Magzoub, 2020) Penelitian  ini  mengamati  bahwa  orang  yang  minum  jus  jahe setiap hari tidak bisa terkena flu biasa dan flu yang disebabkan oleh  coronavirus.  Oleh  karena  itu,  mengonsumsi  jahe  bisa menjadi  salah  satu  obat  herbal  yang  berkhasiat  untuk perlindungan  dari  COVID-19,  bahkan  ketika  infeksi,  gejala dan  tanda  penyakit  akan  sangat  ringan  dan  pemulihan  akan cepat.  Minuman  dari  jahe  digunakan  sebagai  salah  satu kebiasaan  gaya  hidup  untuk  profilaksis  dan  menggunakan dosis  ganda  untuk  pengobatan,  segera  digunakan  setelah munculnya  gejala  dan  tanda-tanda  penyakit.  Menurut Magzoub  (2020),  jahe  merupakan  obat  untuk  profilaksis  dan pengobatan COVID-19 karena khasiatnya dalam meningkatkan  sistem  kekebalan  tubuh;  meningkatkan  kadar IgM yang dapat menyebabkan peningkatan kekebalan humoral dan  juga  melawan  infeksi;  mengurangi  kadar  sitokin  pro- inflamasi (tumor necrosis factor-α (TNF-α), plasma interleukin-1β (IL-1β), dan interleukin-6 (IL-6)); dan juga efek anti-inflamasi, imunoregulasi dan mekanisme antioksidan. 6.  (Haridas et al.,
2021) Pada  penelitian in  silico ,  sebagian  besar  bahan  kimia  utama yang ditemukan dalam jahe (8-paradol, 10-paradol, 8-gingerol,
10-gingerol,  10-shogaol,  scopoletin)  memiliki  efek  yang menetralkan  SARS-CoV-2  dengan  berinteraksi  (inhibisi)  di situs aktif RBD ( Receptor-Binding Domain ) spike protein pada virus  dan  enzim  ACE-2  manusia,  untuk  memperoleh  sifat antivirus dan menghambat penyebaran penyakit COVID-19.
7.  (Jahan et al., 2021) Studi in  silico ( molecular  docking )  untuk  mengevaluasi afinitas  pengikatan  sejumlah  konstituen Zingiber  officinale dengan  protease  mirip  3C  atau  protease  utama  (Mpro)  dari SARS-CoV-2,  yang  memainkan  peran  penting  dalam pembelahan  poliprotein  virus  dan  replikasi  virus  berikutnya.
Studi  menunjukkan  bahwa  2  senyawa  yang  ada  dalam  jahe, yaitu  asam  klorogenat  dan  hesperidin  memiliki  afinitas pengikatan  yang  tinggi  untuk  Mpro  dengan  energi  ikat  (∆G) yang diprediksi sebesar −7,5 dan −8,3 kcal/mol. Interaksi dua dimensi  dan  tiga  dimensi  juga  menunjukkan  bahwa  asam klorogenat  berinteraksi  dengan  salah  satu  asam  amino  His41 dari catalytic  dyad Mpro;  hesperidin  berinteraksi  dengan  Cys 145  yang  dapat  menjelaskan  perkiraan  energi  ikatnya  yang tinggi,  sehingga  mungkin  dapat  menghambat  aktivitas  Mpro. Secara  keseluruhan,  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  jahe tidak  hanya  mengurangi  gejala  yang  disebabkan  oleh  SARS- CoV-2, tetapi juga berperan dalam menghambat virus.
8.  (Mesri et al., 2021) Dalam penelitian ini, dilakukan intervensi dengan menambahkan Echinacea dan Z.  officinale ke  protokol pengobatan  standar  dan  hasilnya  dapat  mengurangi  beberapa gejala klinis (batuk,  sesak  napas,  dan  nyeri  otot)  pada subjek.
No Referensi Hasil
Namun,  tingkat  rawat  inap  tidak  berubah  secara  signifikan.
Tingkat  rawat  inap  pada  kelompok  kontrol  (hanya  diberikan hydroxychloroquine)  dan  intervensi  (hydroxychloroquine  + Echinacea + Z. officinale ) masing-masing adalah 6% dan 2%. Dilihat  dari  hasil  ini,  dianjurkan  untuk  menggunakan  obat- obatan  herbal  sebagai  pengobatan  tambahan  untuk  pasien COVID-19. 9.  (Nallusamy  et  al., 2021) Dibandingkan  beberapa  senyawa  dari  berbagai  tanaman  yang diuji  dalam  penelitian  ini,  cyanin  merupakan  senyawa fitokimia  terbaik  yang  menunjukkan  aktivitas  penghambatan spektrum luas tertinggi terhadap protease utama SARS-CoV-2 dengan  skor  energi  ikat  yaitu  −8,3  kcal/mol.  Interaksi  ikatan hidrogen  untuk  SARS-CoV-2  terjadi  pada  residu  THR26,
SER46  dan  GLU166  diamati  dalam  situs  pengikatan  masing- masing.  Cyanin  juga  ditemukan  menunjukkan  energi pengikatan  yang  signifikan  terhadap Ribonucleic  Acid- dependent Ribonucleic Acid Polymerase /RdRp (bertugas untuk replikasi genom COVID-19 di dalam sel inang), yaitu sebesar −7,9 kkal/mol. 10.  (Oyedara et al., 2021) Lima  senyawa  fitokimia  jahe  merah  yang  dianalisis,  yaitu Thujopsene,  Zingiberol,  Gamma-elemene,  Beta-elemene,  dan Aromadendrene.  Tidak  ditemukan  adanya  interaksi  antara TMPRSS2  (Transmembrane  Protease  Serine  2)  dan  dua senyawa  yang  ditemukan  di Z.  officinalis (thujopsene  dan zingiberol)  ketika  divisualisasi  dengan molecular  docking .
Tetapi 3 senyawa yang lainnya, seperti Aromadendrene, beta- elemene dan gamma-elemene dapat membentuk ikatan π-alkyl dengan Ala400 dan Ile381 yang ada pada TMPRSS2. 11.   (Pandey et al., 2021) Senyawa  yang  ada  di  jahe  merah  yang  dianalisis  pada penelitian  ini,  seperti  shogaol,  paradol,  zingerone,  6- dihydrogingerdione,  guaiol,  gingeronone  A,  6-gingerol,  8- gingerol,  10-gingerol,  dan  senyawa  lainnya  diseleksi menggunakan Lipinski’s Rule of Five . Analisis molecular  docking menggunakan  Autodock  4.2  dan divisualisasi dengan Discovery Studio Visualizer . Gingeronone
A  telah  menunjukkan  potensi  penghambatan  terbaik  (energi ikat maksimum) terhadap target 7JTL protease utama COVID- 19  dengan  skor  -7,65  kcal/mol.  Guaiol  juga  memiliki  skor energi  ikat  maksimum  terhadap  target  6LU7,  yaitu  6,50 kcal/mol. 12.  (Wijaya et al., 2021) Senyawa  bioaktif  dalam  jahe  dianalisis  menggunakan Rule  of
5  Lipinski untuk  menentukan  sifat  molekulnya  yang  mirip obat.  Selain  itu,  analisis molecular  docking dilakukan menggunakan  perangkat  lunak  Python  Prescription  0.8
( Virtual  Screening  Tool ),  dan  interaksi  antara  SARS-CoV-2 Mpro  dan  senyawa  bioaktif  dalam  jahe  diperiksa  secara
No Referensi Hasil
ekstensif  menggunakan  perangkat  lunak  PyMOL.  Dari  16 senyawa  bioaktif  yang  berhasil  ditambatkan,  4-gingerol  yang memiliki  energi  ikat  terendah  terhadap  SARS-CoV-2  Mpro, sesuai  hasil  skrining  virtual,  terbukti  paling  potensial  sebagai penghambat virus SARS-CoV-2 13.  (Yunita, 2021) Kandungan  senyawa  dalam  jahe  merah  mampu  menghambat infeksi  virus  SARS-CoV-2  yang  diuji  menggunakan  studi komputasional ( molecular docking ). Komponen bioaktif dalam jahe  merah  seperti  Ar-curcumene,  geraniol,  gingerenone, gingerol, shogaol, zingiberene, dan zingiberenol yang berperan sebagai  ligan  akan  mengintervensi  ikatan  antara  protein  S virus  (SARS-CoV-2)  dan  reseptor  ACE-2  (sel  manusia). Senyawa  kimia  gingerol,  geraniol,  shogaol,  zingiberene, zingiberenol,  dan  zingerone  akan  berinteraksi  dengan  residu utama  yang  dapat  mengganggu  ikatan  protein  S  dengan reseptor ACE-2. 14.  (Zubair et al., 2021)  LC-MS/MS  mengidentifikasi  senyawa  dari  ekstrak Zingiber officinale n-heksana  (daun,  pseudostems,  dan  rimpang) kemudian  menjadi  sasaran  simulasi molecular  docking untuk memprediksi  senyawa  potensial  yang  dapat  menghambat protease  SARS-CoV-2  3CL.  Prediksi  anti-SARS-CoV-2  pada senyawa  yang  teridentifikasi  dilakukan  oleh  metode in  silico yang  menggunakan molecular  docking sebagai  strategi  yang cepat  dan  tidak  memakan  banyak  waktu  dalam  proses penemuan  obat.  Menariknya,  senyawa  6,  7,  dan  8-gingerol ditemukan  lebih  potensial  dalam  menghambat  enzim  protease SARS-CoV-2  3CL  daripada  senyawa  lain,  termasuk  ligan yang  terkristalisasi  bersama,  dan  indinavir  sebagai  kontrol positif.
15.  (Halder et al., 2022)  Beberapa  senyawa,  yaitu  quercetin,  6-gingerol,  6-shogaol,  6-
paradol  dianalisis  menggunakan  pendekatan molecular docking (PyRx  0.8  dan  Webina  1.0.2)  untuk  menguji  target obat  potensial  terhadap  SARS-CoV-2  Mpro.  Quercetin menjadi  salah  satu  dari  9  senyawa  yang  memiliki  energi pengikatan  yang  tinggi  dengan  nilai  −7,4  kcal/mol  (skor  > −6,5  kcal/mol).  Penelitian  ini  juga  mengidentifikasi  5  residu hotspot pada  rantai peptida  protease virus yang penting untuk interaksi protein-ligan dan dapat ditargetkan untuk merancang obat baru melawan SARS-CoV-2 Mpro, yaitu Leu141, Ser144,
His163, Arg188, dan Thr190.
Metode in  silico ( docking dan molecular  dynamics )  dapat  menghemat waktu  penelitian  dan  juga  memungkinkan peneliti  untuk  membuat  prediksi  yang
akurat  dan  tepat  tentang  hal-hal  yang terjadi  pada  tingkat  molekuler.  Metode desain obat secara in silico tidak bertujuan untuk menggantikan pengujian in vitro dan
in  vivo ,  pengujian  ini  untuk  memvalidasi penelitian atau bertindak sebagai titik awal sebelum  dilakukan  pengujian in  vitro
(Phillips  et  al.,  2018;  Pinzi  &  Rastelli, 2019).  Berdasarkan  fungsinya, molecular
docking memiliki  dua  hal  penting,  yaitu fungsi  penilaian  ( scoring )  dan  fungsi algoritma. Fungsi scoring dapat memperkirakan  afinitas  ikatan  ( binding affinity )  antara  makromolekul  dengan ligan  (molekul  kecil  yang  memiliki afinitas  terhadap  makromolekul),  yang secara  langsung  berhubungan  dengan energi  pengikatan  Gibbs  (∆G)  (Meng  et al.,  2011;  Pantsar  &  Poso,  2018).  Tolok ukur ligan dikatakan paling stabil berinteraksi  dengan  reseptor  adalah  ∆G.
Nilai  ∆G  yang  yang  semakin  negatif menunjukkan bahwa ikatan yang terbentuk antara  ligan  dan  reseptor  semakin  stabil dan  kuat  (Syahputra  et  al.,  2014)  Fungsi algoritma  berperan  dalam  penentuan konformasi  ( docking  pose )  yang  paling stabil dari pembentukan kompleks.
Algoritma pencocokkan ( matching
algorithm s) didasarkan pada bentuk
molekul  memetakan  ligan  menjadi  situs aktif  protein  perihal  dari  segi  bentuk  dan informasi kimia (Meng et al., 2011).
Berdasarkan hasil penelusuran literatur penelitian in silico yang
dilakukan,  dinyatakan  bahwa  jahe  merah memiliki  potensi  sebagai  imunomodulator untuk  mencegah  penularan  penyakit  dari
virus SARS-CoV-2. Hasil tersebut ditunjukkan dengan hasil komputasi molecular  docking beberapa  senyawa kimia  yang  terkandung  dalam  jahe  merah dapat  berinteraksi  di  domain  pengikatan reseptor spike  protein COVID-19  dan enzim  ACE-2  pada  manusia.  Beberapa senyawa dalam jahe  merah yang memiliki aktivitas  sebagai  inhibitor  SARS-CoV-2 yaitu,  geraniol,  shogaol,  zingiberene, zingiberenol,  zingerone,  quercetin,  guaiol, gingerone,  aromadendrene,  beta-elemene, gamma-elemene, paradol, 6- dihydrogingerdione, ar-curcumene, geraniol,  asam  klorogenat,  hesperidin, cyanin dan gingerenone A. Penelitian oleh Halder et al. (2022) menyatakan senyawa- senyawa dalam jahe  merah yang memiliki aktivitas  sebagai  inhibitor  SARS-CoV-2 dipertimbangkan  dari  nilai  AutoDock binding  energy yang  diperoleh  (Halder  et al.,  2022).  Penelitian  lain  oleh  Nallusamy et  al.  (2021)  yang  mengaplikasikan AutoDock  Vina  menemukan  juga  bahwa cyanin  menunjukkan  energi  pengikatan yang  signifikan  terhadap Ribonucleic
Acid-dependent Ribonucleic
Acid Polymerase /RdRp (bertugas untuk
replikasi  genom  COVID-19  di  dalam  sel inang), yaitu sebesar −8,3 kkal/mol.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan pengkajian studi
literatur,  disimpulkan  bahwa  jahe  merah
merupakan  salah  satu  tanaman  yang memiliki  khasiat  sebagai  imunomodulator dan  inhibitor  virus  SARS-CoV-2.  Jumlah senyawa  minyak  atsiri,  gingerol,  dan diarilheptanoid  yang  terkandung  dalam jahe  merah  secara  berturut-turut  sebanyak 194, 85, dan 28 jenis. Senyawa dalam jahe merah  yang  berpotensi  memiliki  aktivitas sebagai inhibitor SARS-CoV-2 diantaranya adalah cyanin, gingerenone A, dan quercetin.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Semua  penulis  menyatakan  tidak ada konflik kepentingan pada artikel ini.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  penulis  ucapkan kepada  Dr.  Dita  Maria  Virginia  dan  Dr.
Dewi  Setyaningsih,  atas  diskusi  berharga dalam  penyusunan  review  artikel  ini  dari awal hingga selesai.

## DAFTAR PUSTAKA
Abian,  O.,  Ortega-Alarcon,  D.,  Jimenez- Alesanco,  A.,  Ceballos-Laita,  L., Vega,  S.,  Reyburn,  H.  T.,  Rizzuti, B., & Velazquez-Campoy, A. (2020). Structural Stability of SARS- CoV-2  3CLpro  and  Identification  of
Quercetin  As  An  Inhibitor  by
Experimental
Screening. International  Journal  of  Biological
Macromolecules , 164 , 1693–1703.
Agrawal,  P.  K.,  Agrawal,  C.,  &  Blunden, G.  (2020).  Quercetin:  Antiviral Significance  and  Possible  COVID- 19 Integrative Considerations.
Natural  Product  Communications ,
15 (12), 1–10.
Ahkam, A. H., Hermanto, F. E.,
Alamsyah,  A.,  Aliyyah,  I.  H.,  & Fatchiyah, F. (2020). Virtual Prediction  of  Antiviral  Potential  of Ginger (Zingiber officinale) Bioactive Compounds Against Spike and  MPro  of  SARS-CoV2  Protein. Journal  of  Biological  Research , 25 (2), 52–57.
Assegaf,  S.,  Kawilarang,  A.  P.,  & Handajani,  R.  (2020).  Antibacterial Activity  Test  of  Red  Ginger  Extract (Zingiber  officinale  var.  Rubrum)
Against  Streptococcus  pyogenes  In vitro. Biomolecular  and  Health Science Journal , 3 (1), 24.
Biancatelli,  R.  M.  L.  C.,  Berrill,  M.,
Catravas,  J.  D.,  &  Marik,  P.  E. (2020).  Quercetin  and  Vitamin  C:
An Experimental,
Synergistic
Therapy  for  the  Prevention  and Treatment  of  SARS-CoV-2  Related
Disease (COVID-19). In Frontiers in Immunology (Vol.  11).  Frontiers Media S.A.
Dewi,  Y.  K.,  &  Riyandari,  B.  A.  (2020). Potensi  Tanaman  Lokal  sebagai Tanaman  Obat  dalam  Menghambat
Penyebaran COVID-19. Jurnal Pharmascience , 07 (02), 112–128. Dhama,  K.,  Karthik,  K.,  Khandia,  R., Munjal,  A.,  Tiwari,  R.,  Rana,  R., Khurana,  S.  K.,  Ullah,  S.,  Khan,  R. U.,  Alagawany,  M.,  Farag,  M.  R., Dadar,  M.,  &  Joshi,  S.  K.  (2018).
Medicinal  and  Therapeutic  Potential of Herbs and Plant Metabolites/Extracts Countering Viral  Pathogens-Current  Knowledge and  Future  Prospects. Current  Drug Metabolism , 19 (3), 236–263. Halder,  P.,  Pal,  U.,  Paladhi,  P.,  Dutta,  S., Paul,  P.,  Pal,  S.,  Das,  D.,  Ganguly, A., Dutta, I., Mandal, S., Ray, A., & Ghosh,  S.  (2022).  Evaluation  of Potency  of  The  Selected  Bioactive Molecules  from  Indian  Medicinal Plants  with  MPro  of  SARS-CoV-2
Through  In  Silico  Analysis. Journal of Ayurveda and Integrative
Medicine , 13 (2).
Haridas,  M.,  Sasidhar,  V.,  Nath,  P.,
Abhithaj, J., Sabu,
A., & Rammanohar, P. (2021).
Compounds  of  Citrus  medica  and Zingiber  officinale  for  COVID-19 inhibition: in silico evidence for cues from  Ayurveda. Future  Journal  of Pharmaceutical Sciences , 7 (1).
Heviyanti,
M., Mulyani,
C., &
Munauwwar, M. M. (2021).
Meningkatkan Imunitas Tubuh
Melalui  Produk  Jamu  Di  Tengah
Pandemic  Virus  COVID-19. GSS ,
3 (2), 186–193.
Jahan,  R.,  Paul,  A.  K.,  Bondhon,  T.  A., Hasan,  A.,  Jannat,  K.,  Mahboob,  T., Nissapatorn,  V.,  Pereira,  M.  de  L., Wiart,  C.,  Wilairatana,  P.,  & Rahmatullah,  M.  (2021).  Zingiber officinale:  Ayurvedic  Uses  of  the Plant  and  In  Silico  Binding  Studies of  Selected  Phytochemicals  With Mpro  of  SARS-CoV-2. Natural Product Communications , 16 (10).
Kementerian Kesehatan RI. (2020). Pedoman Pencegahan dan Pengendalian  Coronavirus  Disease (COVID-19) . Lidar, S., Purnama, I., & Sari, V. I. (2021). Aplikasi Kascing Terhadap Pertumbuhan Dan Produksi Tanaman  Jahe  Merah  (Zingiber officinale  var.  rubrum). Jurnal
Agrotela , 1 (1), 26-32
Liu,  Y.,  Liu,  J.,  &  Zhang,  Y.  (2019). Research  Progress  on  Chemical
Constituents  of  Zingiber  officinale Roscoe. BioMed Research International , 2019 .
Luhurningtyas, F. P., Susilo, J., Yuswantina,  R.,  Widhihastuti,  E.,  & Ardiyansah,  F.  W.  (2021).  The Immunomodulatory  Activity  and Phenolic  Content  of  Red  Ginger Rhizome Extract (Zingiber officinale Rosc. Var.Rubrum). Indonesian
Journal  of  Pharmacy  and  Natural
Product , 4 (1), 51–59.
Magzoub, M. (2020). Life Style Guideline of  Ginger  (Zingiber  officinale)  as Prophylaxis  and  Treatment  for Coronaviruses (SARS-CoV-2) Infection (COVID-19). Saudi
Journal  of  Biomedical  Research ,
5 (6), 125–127.
Mao, Q. Q., Xu, X. Y., Cao, S. Y., Gan, R. Y., Corke, H., Beta, T., & Li, H. Bin. (2019).  Bioactive  compounds  and bioactivities  of  ginger  (zingiber officinale roscoe). Foods , 8 (6), 1-21 Masniah,  M.,  Rezi,  J.,  &  Faisal,  A.  P. (2021).  Isolasi  Senyawa  Aktif  dan
Uji  Aktivitas  Ekstrak  Jahe  Merah (Zingiber officinales) Sebagai Imunomodulator. Jurnal Riset
Kefarmasian Indonesia , 3 (2), 77–91. Meng, X.-Y., Zhang, H.-X., Mezei, M., & Cui,  M.  (2011).  Molecular  Docking: A  Powerful  Approach  for  Structure-
Based Drug Discovery. Curr
Comput Aided Drug Des , 7 (2), 146– 157.
Mesri,  M.,  Esmaeili  Saber,  S.  S.,  Godazi, M.,  Roustaei  Shirdel,  A.,  Montazer, R.,  Koohestani,  H.  R.,  Baghcheghi, N., Karimy, M., & Azizi, N. (2021). The  Effects  of  Combination  of Zingiber officinale and Echinacea on Alleviation  of  Clinical  Symptoms and Hospitalization Rate of Suspected COVID-19 Outpatients: A Randomized Controlled Trial.
Journal  of  Complementary  and Integrative  Medicine , 18 (4),  775– 781.
Munadi,  R.  (2018).  Analisis  Komponen Kimia  Dan  Uji  Antioksidan  Ekstrak Rimpang  Merah  (Zingiber  offinale Rosc.Var  rubrum). Cokroaminoto Journal  Of  Chemical  Science , 2 (1), 1–6.
Nallusamy,  S.,  Mannu,  J.,  Ravikumar,  C.,
Angamuthu, K., Nathan, B., Nachimuthu,  K.,  Ramasamy,  G.,
Muthurajan,  R.,  Subbarayalu,  M.,  & Neelakandan,  K.  (2021).  Exploring
Phytochemicals of Traditional
Medicinal Plants Exhibiting Inhibitory  Activity  Against  Main
Protease,  Spike  Glycoprotein,  RNA- dependent  RNA  Polymerase  and Non-Structural  Proteins  of  SARS- CoV-2  Through  Virtual  Screening. Frontiers in Pharmacology , 12 , 1-29 Nur,  Y.,  Cahyotomo,  A.,  Nanda,  & Fistoro,  N.  (2020).  Profil  GC-MS Senyawa  Metabolit  Sekunder  dari Jahe  Merah  (Zingiber  officinale) dengan  Metode  Etil  Asetat,  Etanol, dan  Destilasi. Jurnal  Sains  Dan Kesehatan , 3 (3), 198–204.
Oyedara,  O.  O.,  Agbedahunsi,  J.  M., Adeyemi, F. M., Juárez-Saldivar, A., Fadare,  O.  A.,  Adetunji,  C.  O.,  & Rivera,  G.  (2021).  Computational
Screening  of  Phytochemicals  from
Three medicinal Plants As Inhibitors of Transmembrane Protease Serine 2 Implicated in SARS-CoV-2
Infection. Phytomedicine  Plus , 1 (4), 1–11.
Pandey, Pratibha, Singhal, D., Khan, F., & Arif,  M.  (2021).  An  in  silico screening on piper nigrum, syzygium aromaticum  and  zingiber  officinale roscoe  derived  compounds  against sars‐cov‐2:  A  drug  repurposing approach. Biointerface  Research  in Applied  Chemistry , 11 (4),  11122– 11134.
Pandey, Preeti, Rane, J. S., Chatterjee, A., Kumar, A., Khan, R., Prakash, A., & Ray,  S.  (2020).  Targeting  SARS-
CoV-2  spike  protein  of  COVID-19
with naturally
occurring phytochemicals:  an  in  silico  study for  drug  development. Journal  of
Biomolecular Structure and Dynamics , 1–11.
Pantsar,  T.,  &  Poso,  A.  (2018).  Binding affinity  via  docking:  Fact  and fiction. Molecules , 23 (8), 1-11.
Phillips, M. A., Stewart, M. A., Woodling, D.  L.,  &  Xie,  Z.-R.  (2018).  Has Molecular Docking Ever Brought us a  Medicine?  In Molecular  Docking .
InTech. 142-178.
Pinzi, L., & Rastelli, G. (2019). Molecular Docking:  Shifting  Paradigms  in
Drug Discovery. International
Journal  of  Molecular  Sciences , 20 (18), 1-23.
Putri,  R.  N.  (2020).  Indonesia  dalam
Menghadapi Pandemi Covid-19. Jurnal Ilmiah Universitas Batanghari Jambi , 20 (2), 705.
Putri,  V.  S.,  Kartini,  K.,  &  Furqani,  A. (2020). Pencegahan Penyebaran COVID-19  (Cara  Mencuci  Tangan Yang  Baik  dan  Benar). Jurnal Binakes , 1 (1), 25–32. Srikandi, S., Humairoh, M., &
Sutamihardja, D. R. (2020).
Kandungan  Gingerol  Dan  Shogaol Dari  Ekstrak    Jahe  Merah  (Zingiber Officinale  Roscoe)  Dengan  Metode Maserasi Bertingkat. Al-Kimiya:
Jurnal  Ilmu  Kimia  Dan  Terapan ,
7 (2), 75–81.
Sumayyah,  S.,  &  Salsabila,  N.  (2017). Obat  Tradisional :  Antara  Khasiat dan Efek Sampingnya. Farmasetika.Com (Online) , 2 (5), 1. Susilo,  A.,  Rumende,  C.  M.,  Pitoyo,  C. W.,  Santoso,  W.  D.,  Yulianti,  M., Herikurniawan,  H., Sinto,  R., Singh, G.,  Nainggolan,  L.,  Nelwan,  E.  J., Chen,  L.  K.,  Widhani,  A.,  Wijaya, E.,  Wicaksana,  B.,  Maksum,  M., Annisa,  F.,  Jasirwan,  C.  O.  M.,  & Yunihastuti,  E.  (2020).  Coronavirus Disease  2019:  Tinjauan  Literatur Terkini. Jurnal  Penyakit  Dalam Indonesia , 7 (1), 45–67. Syahputra, G., Ambarsari, L., & Sumaryada,  T.  (2014).  Simulasi Docking Kurkumin Enol, Bisdemetoksikurkumin dan Analognya Sebagai Inhibitor Enzim12-Lipoksigenase. Jurnal Biofisika , 10 (1), 55–67.
Triana,  O.,  Sarjono,  P.  R.,  &  Mulyani,  N. S.  (2017).  Isolasi  Bakteri  Endofit pada Rimpang Jahe Merah (Zingiber officinale Linn. Var Rubrum)
Penghasil  Senyawa  Antioksidan. Jurnal  Kimia  Sains  Dan  Aplikasi ,
20 (1), 25–29.
Tritanti,  A.,  &  Pranita,  I.  (2019).  The Making  of  Red  Ginger  (Zingiber officinale  rovb.  Var.  rubra)  Natural Essential  Oil. Journal  of  Physics: Conference Series , 1273 (1), 1273. Wahyuni,  W.,  Yusuf,  M.  I.,  Malik,  F., Lubis,  A.  F.,  Indalifiany,  A.,  & Sahidin, I. (2019). Efek Imunomodulator Ekstrak Etanol Spons Melophlus sarasinorum Terhadap  Aktivitas  Fagositosis  Sel Makrofag Pada Mencit Jantan Balb/C. Jurnal  Farmasi  Galenika
(Galenika  Journal  of  Pharmacy)  (e- Journal) , 5 (2), 147–157.
Widiastuti,  D.,  Pramestuti,  N.,  Litbangkes Banjarnegara,  B.,  Selamanik,  J.,  & Banjarnegara, A. (2018). Uji Antimikroba  Ekstrak    Jahe  Merah (Zingiber officinale) Terhadap
Sraphylococcus  Aureus. Sel  Jurnal Penelitian Kesehatan , 5 (2), 43–49. Wijaya,  R.  M.,  Hafidzhah,  M.  A., Kharisma,  V.  D.,  Ansori,  A.  N.  M., &  Parikesit,  A.  A.  (2021).  COVID- 19  In  Silico  Drug  with  Zingiber officinale Natural Product
Compound  Library  Targeting  the
Mpro  Protein. Makara  Journal  of Science , 25 (3), 5.
Yeh,  H.  yu,  Chuang,  C.  hung,  Chen,  H. chun, Wan, C. jen, Chen, T. liang, & Lin,  L.  yun.  (2014).  Bioactive Components Analysis of Two
Various Gingers (Zingiber officinale
Roscoe)  and  Antioxidant  Effect  of Ginger  Extracts. LWT  -  Food Science and Technology , 55 (1), 329–
334.
Yunita,  F.  (2021).  Peranan  Bahan  Alam dalam  Pandemi  COVID-19. EBERS PAPYRUS , 27 (1), 4–15. Zhang, S., Kou, X., Zhao, H., Mak, K. K., Balijepalli, M. K.,  & Pichika,  M. R. (2022).  Zingiber  officinale  var. rubrum:  Red  Ginger’s  Medicinal Uses. Molecules , 27 (3).
Zubair,  M.  S.,  Maulana,  S.,  Widodo,  A., Pitopang,  R.,  Arba,  M.,  &  Hariono, M.  (2021).  GC-MS,  LC-MS/MS, Docking  and  Molecular  Dynamics Approaches  to  Identify  Potential SARS-CoV-2  3-Chymotrypsin-Like Protease  Inhibitors  from  Zingiber officinale  Roscoe. Molecules  2021, Vol. 26, Page 5230 , 26 (17), 5230.