## Profil Kadar Interferon Gamma Induced Protein 10 Serum pada Pasien
Kusta Borderline dengan dan tanpa Reaksi Kusta Tipe 1

## (Profile of Serum Interferon Gamma Induced Protein 10 in Borderline

## Leprosy Patients with and without Type 1 Leprosy Reaction)

## Agustina Tri Pujiastuti, Indropo Agusni, Rahmadewi
Departemen/Staf Medik Fungsional Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Soetomo Surabaya

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Reaksi  kusta  adalah  suatu  episode  akut  pada  perjalanan  klinis  penyakit  kusta,  ditandai  adanya  reaksi inflamasi akut yang dapat disertai dengan gejala sistemik. Pasien kusta spektrum borderline paling sering menderita reaksi kusta  tipe  1.  Reaksi  kusta  tipe  1  dapat  menyebabkan  kerusakan  saraf    tepi  karena  terjadi  neuritis  sehingga  dapat menyebabkan kecacatan. Interferon-γ induced protein 10 (IP10) merupakan kemokin  yang  memiliki efek kemotaksis pada berbagai  sel  sistem  imun  seperti  makrofag,  sel  dendritik,  sel Natural  Killer (NK),  dan  sel  limfosit  T  yang  teraktivasi. Beberapa penelitian pada pasien dengan reaksi kusta didapatkan peningkatan kadar IP10 pada saat terjadi reaksi kusta tipe 1. Tujuan: Mengevaluasi  profil  kadar  IP10  serum  pada  pasien  kusta  tipe borderline dengan  dan  tanpa  reaksi  kusta  tipe  1. Metode: Penelitian  deskriptif  potong  lintang,  dengan  subjek  34  pasien  kusta  tipe borderline yang  terdiri  dari  17  pasien dengan reaksi kusta tipe 1 dan 17 pasien tanpa reaksi yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Hasil: Rerata kadar IP10 serum pada kelompok pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 adalah 594,123 ± 327,628 pg/mL, sedangkan pada kelompok pasien kusta tipe borderline tanpa reaksi kusta sebesar 331,648 ± 101,819 pg/mL. Simpulan: Rerata kadar IP10 serum pada pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 lebih tinggi daripada pasien kusta tipe borderline tanpa  reaksi  kusta,  walaupun  faktor  perancu  yang  dapat  memengaruhi  hasil  kadar  IP10  serum  pada  pasien  kusta  tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 belum dapat disingkirkan. Dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui peran IP10 pada reaksi kusta tipe 1.
Kata kunci : kusta borderline, reaksi kusta tipe 1, IP10.

## ABSTRACT
Background: Leprosy reaction is an acute episode in leprosy characterized by acute inflammation sometimes accompanied with  systemic  symptoms.  Leprosy  type  1  reaction  often  occurs  in  borderline  leprosy  patients.  Leprosy  type  1  reaction  can cause  peripheral    nerve  damage  through  neuritis  that  can  lead  to  disability.  Interferon-γ  induced  protein  10  (IP10)  is  a chemokine with chemotaxis function to various immune cells such as macrophage, dendritic cells, Natural Killer cells, and activated  T  lymphocites.  Several  studies  have  found  an  increase  of  IP10  serum  level  when  type  1  reaction  occurred. Purpose: To  evaluate  the  profile  of  IP10  serum  levels  in  borderline  patients  with  and  without  type  1  leprosy  reaction. Methods: This  is  a  descriptive  cross-sectional  study,  with  34  borderline  leprosy  patients  of  which  17  had  leprosy  type  1 reaction and 17 without reaction that qualify inclusion and exclusion criteria. Results: Mean serum IP10 levels in leprosy type  1  reaction  groups  are 594,123  ±  327,628  pg/mL and 331,648  ±  101,819  pg/mL in  groups  without  reaction. Conclusions: Serum IP10 levels in borderline leprosy patient with type 1 reaction  is higher than patients without reaction, although confounding factors in borderline leprosy patients with type 1 reaction that can influence serum IP10 levels cannot be eliminated. Further studies are needed to reveal the role of IP`10 in type 1 leprosy reaction.
Key words : borderline leprosy, type 1 reaction, IP10.
Alamat  korespondensi:  Agustina  Tri  Pujiastuti,  Departemen  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin,  Fakultas  Kedokteran Universitas  Airlangga, Rumah Sakit Umum  Daerah Dr. Soetomo, Jl. Mayjen Prof Dr. Moestopo No. 6-8 Surabaya 60131, Indonesia. Telepon: +62315501609, e-mail: agustina.trip.md@gmail.com

## PENDAHULUAN
Kusta  atau  Lepra  atau  penyakit  Hansen merupakan suatu penyakit infeksi kronis granulomatosa  yang  secara  primer  menyerang  kulit
dan saraf perifer. 1 Kusta merupakan penyakit endemis pada  negara  tropis,  terutama  negara-negara  yang berkembang.  Kasus  kusta  masih  banyak  didapatkan dalam  jumlah  besar  pada  105  negara  endemis
terutama  yang  berlokasi  di  Asia  Tenggara,  Amerika, Afrika,  Pasifik  Timur,  dan  Mediterania  Barat. World Health Organization (WHO) menyatakan bahwa pada tahun  2013  Asia  Tenggara  memiliki  prevalensi  kusta tertinggi  di  dunia  yaitu  116.396  (64%)  kasus. Kasus baru  kusta  di  Indonesia  pada  tahun  2013  sebesar 16.856  dan  kasus  baru  dengan  kecacatan  derajat  2 sebesar  1.694. 2 Kecacatan  pada  kusta  sering disebabkan  oleh  reaksi  kusta  tipe  1  sedangkan  suatu studi  melaporkan  bahwa  reaksi  tipe  1  terjadi  pada sekitar 30% pasien kusta tipe borderline . 3 Pratamasari melaporkan pada tahun 2010-2013 jumlah pasien baru di  Divisi  Kusta  Unit  Rawat  Jalan  (URJ)  Kesehatan Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya sebesar 594 orang dan pasien dengan reaksi kusta tipe 1 sebesar 117 orang (19,7%). 4 Respons  imun  yang  dibentuk  oleh  pejamu  pada penyakit  kusta  menentukan  fenotip  klinis  penyakit yang  akan  muncul.  Pasien  kusta  menunjukkan berbagai  tipe  spektrum  klinis.  Kusta  tipe  tuberkuloid merupakan  hasil  dari  imunitas  seluler  yang  tinggi dengan  terbanyak  respons  imun T-helper (Th)1, sedangkan  kusta  lepromatosa  berciri  khas  imunitas seluler  yang  rendah  dengan  respons  imun  humoral Th2.  Kusta  tipe borderline merupakan  spektrum dengan  respons  imunologi  yang  dinamis  dan  dapat terjadi pergerakan diantara dua bentuk polar sehingga reaksi kusta sering ditemukan pada tipe ini. 3
Reaksi kusta merupakan suatu keadaan inflamasi akut  yang  seringkali  meluas  menyerang  saraf  perifer, memerlukan  penanganan  medis  cepat  karena  nyeri yang  hebat,  serta  mencegah  kerusakan  saraf  dan kecacatan.  Reaksi  kusta  tipe  1  banyak  terjadi  pada kusta  tipe borderline dan  merupakan  suatu  reaksi hipersensitivitas  tipe  lambat.  Akibat  respons  imun seluler  terhadap  bakteri Mycobacterium  leprae pada reaksi  kusta  tipe  1  mengakibatkan  respons  inflamasi pada  area  kulit  dan  saraf.  Faktor  yang  menyebabkan aktivasi  spontan  sel  T  ini  masih  belum  diketahui dengan jelas. 5
Kemokin adalah kelompok sitokin yang memiliki berat molekul rendah (8-10 kDa) yang salah satu  fungsinya  adalah  sebagai  kemotaksis  atau kemokinesis leukosit. Interferon-γ induced protein 10 (IP10)  merupakan  nama  lain  dari  kemokin  CXCL10. Kemokin  IP10/CXCL10  merupakan  salah  satu  dari  3 ligan reseptor CXCR3 yang memiliki efek kemotaksis pada  berbagai  sel  sistem  imun.  IP10  berfungsi menarik  sel-sel  positif  CXCR3  seperti  makrofag,  sel dendritik,  sel Natural  Killer (NK),  dan  sel  limfosit  T yang  teraktivasi  menuju  area  inflamasi.  IP10  telah ditemukan  pada  berbagai  penyakit  infeksi  namun mekanisme  pada  patogenesis  penyakit  masih  belum diketahui dengan jelas. 6
IP10  telah  ditemukan  pada  beberapa  model infeksi  pada  hewan  coba,  terutama  infeksi  yang diketahui  IFN-γ  berperan  penting  dalam  pertahanan pejamu. Ekspresi IP10 pada manusia telah ditemukan pada  pasien  psoriasis,  sarkoidosis,  meningitis  viral, dan  kusta  tuberkuloid. 7-10 Beberapa  penelitian menemukan  tingginya  kadar  IP10  pada  serum  pasien dengan  reaksi  kusta  tipe  1.  Penelitian  oleh  Stefani MM dan kawan-kawan dalam upaya mencari penanda plasma  potensial  untuk  reaksi  kusta  tipe  1  dan  tipe  2 menemukan bahwa terdapat peningkatan kadar serum IP10  yang  signifikan  dari  10  pasien  dengan  reaksi kusta tipe 1 yang diteliti dibandingkan dengan pasien kusta  tanpa  reaksi. 11 Scollard  dan  kawan-kawan menemukan  peningkatan  kadar  serum  IP10  yang signifikan  baik  pada  serum  maupun  lesi  kulit  pasien reaksi  kusta  tipe  1.  Penelitian  tersebut  juga  meneliti pengukuran  serial  kadar  IP10  sebelum  dan  pada  saat reaksi  kusta  tipe  1,  didapatkan  bahwa  terjadi peningkatan serum IP10 secara signifikan pada pasien BL (p = 0,0006) dan pasien BT ( p = 0,0001). 9
Peran  kemokin  IP10  pada  mekanisme  reaksi kusta tipe 1 masih belum banyak diketahui. Penelitian sebelumnya  menyatakan  bahwa  IP10  berperan  dalam proses respons imun tipe lambat, hal itu sesuai dengan reaksi  kusta  tipe  1  yang  merupakan  reaksi hipersensitivitas tipe lambat. 9 Penelitian tentang kadar serum  IP10  pada  reaksi  kusta  tipe  1  belum  pernah dilakukan di Indonesia. Hasil penelitian ini diharapkan  menambah  pengetahuan  klinisi  tentang peran  kemokin  serum  IP10  pada  reaksi  kusta  tipe  1. Diagnosis  reaksi  kusta  tipe  1  hingga  saat  ini berdasarkan  gejala  klinis,  namun  dapat  dijadikan pertimbangan  kemungkinan  IP10  sebagai  penanda diagnosis  reaksi  kusta  tipe  1  di  kemudian  hari  yang berguna untuk mencegah terjadinya kecacatan melalui pemberian  terapi  adekuat  yang  tepat  waktu  terutama untuk klinisi yang masih kesulitan dalam menegakkan diagnosis reaksi kusta tipe 1.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  deskriptif potong  lintang  dengan case  control yang  bertujuan untuk  mengevaluasi  kadar  IP10  serum  pada  pasien baru  kusta  tipe borderline dengan  dan  tanpa  reaksi kusta  tipe  1.  Penelitian  ini  dilakukan  secara consecutive  sampling selama  bulan  Juni  hingga September  2016  pada  pasien  kusta  tipe borderline yang datang berobat di Divisi Kusta Unit Rawat Jalan (URJ)  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya dan memenuhi kriteria penerimaan dan penolakan sampel penelitian. Kriteria penerimaan sampel  adalah  pasien    kusta  tipe borderline dengan dan tanpa reaksi kusta tipe 1, umur 15-65 tahun, bebas
kortikosteroid  sistemik  minimal  2  minggu  terakhir, bersedia menjadi subjek penelitian, dan menandatangani informed consent. Kriteria penolakan sampel  meliputi  pasien  hamil  dan  menyusui,  pasien dengan  reaksi  kusta  tipe  2,  dan  pasien  dengan penyakit  autoimun,  tuberkulosis,  psoriasis,  diabetes melitus, penyakit infeksi aktif, keganasan, dan kondisi inflamasi  lainnya  yang  ditegakkan  dengan  anamnesis dan pemeriksaan fisik.
Seluruh sampel dilakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan pemeriksaan kadar IP10 serum di  Lembaga  Penyakit  Tropis  ( Institute  of  Tropical Disease )  Universitas  Airlangga  Surabaya  dengan menggunakan  metode enzyme-linked  immunosorbent assay (ELISA).  Seluruh  data  yang  terkumpul  dicatat pada  lembar  pengumpul  data,  disusun  dalam  bentuk tabel  dan  grafik,  kemudian  disajikan  dalam  bentuk persentase.

## HASIL
Tabel 1. Data dasar sampel penelitian
Keterangan: NSAID = Non-steroid anti-inflammatory drug SD = Standard deviasi
Didapatkan  laki-laki  merupakan  jenis  kelamin terbanyak  pada  kedua  kelompok,  rerata  umur  pada dekade  ke-3  pada  kedua  kelompok.  Berdasarkan pekerjaannya, pada kelompok dengan reaksi kusta tipe 1  yang  terbanyak  tidak  bekerja,  sedangkan  pada
kelompok  tanpa  reaksi  kusta  lebih  banyak  yang bekerja.  Kelompok  pasien  kusta  tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 didapatkan hasil tipe kusta borderline yang  seimbang  yaitu  masing-masing  8 pasien  dengan  kusta  tipe borderline  borderline (BB)
Variabel Pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 (n=17) Pasien kusta tipe borderline tanpa reaksi kusta (n=17)
 Jenis Kelamin
o Laki-laki, n (%) o Perempuan, n (%) 12 (70,6) 5 (29,4) 9 (52,9) 8 (47,1)  Umur (tahun)
o 15-24 tahun, n (%)
o 25-34 tahun, n (%)
o 35-44 tahun, n (%)
o 45-64 tahun, n (%)
o Rerata ± SD 3(17,7) 5 (29,4) 4 (23,5) 5 (29,4) 38,2 ± 14,7 8 (47,1) 2 (11,7) 3 (17,7) 4 (23,5) 32,2 ± 13,4
 Pekerjaan
o Bekerja, n (%)
o Tak bekerja, n (%)
o Pelajar, n (%) 5 (29,4) 9 (52,9) 3 (17,7) 7 (41,2) 6 (35,3) 4 (23,5)  Tipe kusta borderline
o Borderline tuberculoid , n (%) o Borderline borderline , n (%)
o Borderline lepromatous , n (%) 1 (5,8) 8 (47,1) 8 (47,1) 1 (5,8) 11 (64,8) 5 (29,4)  Anamnesis lama keluhan reaksi
o < 6 minggu, n (%)
o ≥ 6 minggu, n (%) 10 (58,8) 7 (41,2)  Indeks bakteriologis o Positif, n (%)
o Negatif, n (%) 6 (35,3) 11 (64,7) 2 (11,8) 15 (88,2)  Penggunaan Multi Drug Therapy
o Sedang, n (%)
o Belum, n (%)
o Released From Treatment , n (%) 10(58,9) 2 (11,7) 5 (29,4) 13 (76,5) 1 (5,8) 3 (17,7)  Penggunaan NSAID o Ya, n (%) o Tidak, n (%) 8 (47,1) 9 (52,9) 1 (5,8) 16 (94,2)
dan borderline  lepromatous (BL),  sedangkan  pada kelompok tanpa reaksi yang terbanyak adalah tipe BB yaitu 9 pasien. Berdasarkan anamnesis, durasi keluhan reaksi  terbanyak  selama  <6  minggu  (58,8%).  Indeks bakteriologis  sebagian  besar  menunjukkan  hasil negatif  pada  kedua  kelompok,  sebagian  besar  masih sedang dalam terapi multi drug treatment (MDT) dan tidak  menggunakan non-steroid  anti-inflammatory drug (NSAID).  Hasil  data  data  dapat  dilihat  pada Tabel 1.
Hasil pemeriksaan kadar IP10 serum pada pasien kusta  tipe borderline dengan  reaksi  kusta  tipe  1
menggunakan metode pemeriksaan ELISA, didapatkan kadar IP10 berkisar antara 249,683 pg/mL sampai  1.379,971  pg/mL,  dengan  rerata  sebesar 594,123  pg/mL  dan  median  472,519  pg/mL.  Kadar IP10  serum  pada  pasien  kusta  tipe borderline tanpa reaksi kusta dengan menggunakan metode pemeriksaan  yang  sama  berkisar  antara  233,575 pg/mL  sampai  628,236  pg/mL,  dengan  rerata  sebesar 331,648  pg/mL  dan  median  327,542  pg/mL.  Kadar IP10 serum pada pasien  kusta tipe borderline dengan reaksi  kusta  tipe  1  ditampilkan  pada  Tabel  2  dan Gambar 1.
Tabel 2. Kadar IP10 serum pada pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 (n=17) dan tanpa reaksi kusta  (n=17)  di  Divisi  Kusta  Unit  Rawat  Jalan  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya
Kelompok n Minimal (pg/mL) Maksimal (pg/mL) Mean ± SD (pg/mL) Pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 17  249,683 1.379,971 594,123 ± 327,628 Pasien kusta tipe borderline tanpa reaksi kusta 17  233,575 628,236 331,648 ± 101,819
Keterangan: SD = Standard deviasi
Gambar 1. Distribusi rerata kadar IP10 serum pada pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 dan tanpa reaksi kusta.
Rerata  kadar  IP10  serum  berdasarkan  tipe  kusta borderline didapatkan  hasil  yaitu  pada  pasien  kusta tipe borderline tuberculoid (BT)  dengan  reaksi  kusta tipe  1  adalah  298,009  ±  0  pg/mL,  sedangkan  pada pasien kusta tipe BB dengan reaksi kusta tipe 1 adalah 728,901 ± 399,526 pg/mL, dan pada pasien kusta tipe BL  adalah  498,360  ±  206,331.  Rerata  kadar  IP10
serum  pada  kelompok  pasien  kusta  tipe borderline tanpa reaksi kusta yaitu pada tipe BT adalah  327,542 ±  0  pg/mL,  sedangkan  pada  pasien  kusta  tipe  BB adalah  326,321  ±  108,853  pg/mL,  dan  pada  pasien kusta  tipe  BL  adalah  344,187  ±  107,548  pg/mL. Kadar  IP10  serum  berdasarkan  tipe  kusta borderline dengan reaksi kusta tipe 1 ditampilkan pada Tabel 3.
Pasien  kusta  tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1
Pasien  kusta  tipe borderline tanpa reaksi kusta
Berkala Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin – Periodical of Dermatology and Venereology
Tabel  3. Kadar IP10 serum berdasarkan penyakit dasar kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 (n=17) dan  tanpa  reaksi  (n=17)  di  Divisi  Kusta  Unit  Rawat  Jalan  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya
Dengan reaksi kusta tipe 1 n Minimal (pg/mL) Maksimal (pg/mL) Mean ± SD (pg/mL) Tipe kusta: Borderline tuberculoid 1 298,009 298,009 298,009 ± 0 Borderline borderline 8 249,683 1.379,971 726,901 ± 399,526 Borderline lepromatous 8 268,477 869,865 498,360 ± 206,331 Tanpa reaksi kusta N Minimal (pg/mL) Maksimal (pg/mL) Mean ± SD (pg/mL) Borderline tuberculoid 1 327,542 327,542 327,542 ± 0 Borderline borderline 11 238,944 628,236 326,321 ± 108,853 Borderline lepromatous 5 233,575 510,106 344,187 ± 107,548 Keterangan: SD = Standard deviasi

## PEMBAHASAN
Pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe  1  pada  17  pasien  menunjukkan  bahwa  pasien laki-laki  lebih  banyak  dibandingkan  dengan  pasien perempuan,  yaitu  laki-laki  12  orang  (70,6%)  dan perempuan  5  orang  (29,4%)  dengan  rasio  2,4:1.  Hal itu  sesuai  dengan  hasil  penelitian  oleh  Pratamasari yang menyatakan bahwa terbanyak pasien kusta tipe 1 baru adalah laki-laki, dengan rasio perbandingan laki- laki  :  perempuan  sebesar  2,3:1. 4 Hasil  tersebut berbeda  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Suchonwanit  dan  kawan-kawan  yaitu  terbanyak  pada perempuan  dibandingkan  laki-laki. 12 Pandhi    dan kawan-kawan  juga  menyatakan  bahwa  jenis  kelamin perempuan  merupakan  faktor  risiko  yang  signifikan terjadinya  reaksi  kusta. 13 Faktor  hormonal  dikaitkan dengan terjadinya reaksi kusta tipe 1, contohnya masa puerperium. 14 Tingkat  estrogen  yang  berperan  dalam imunitas seluler menjadikan perempuan sebagai faktor risiko  terjadinya  reaksi  kusta. 15 Hasil  penelitian  ini berbeda  dengan  penelitian  Suchonwanit  dan  kawan- kawan yang bisa disebabkan karena pada pasien laki- laki  lebih  cepat  mencari  pengobatan  dikarenakan mereka lebih aktif ke fasilitas kesehatan sehingga data mereka lebih tercatat. 12
Pasien  kusta  tipe borderline tanpa  reaksi  kusta ditemukan  jumlah  pasien  laki-laki  hanya  berselisih sedikit  dengan  perempuan,  yaitu  9  laki-laki  dan  8 perempuan,  dengan  perbandingan  laki-laki  dan perempuan  adalah  1:1,1.  WHO  menyatakan  bahwa penyakit  kusta  dapat  menginfeksi  baik  laki-laki maupun  perempuan,  namun  laki-laki  lebih  sering terkena  infeksi  dibandingkan  perempuan  dengan perbandingan 2:1. Hal itu dapat disebabkan  mobilitas pada  laki-laki  lebih  besar  dan  meningkatkan kesempatan terjadinya kontak. 16
Didapatkan  kelompok  umur  terbanyak  pada sampel penelitian pasien kusta tipe borderline dengan reaksi  kusta tipe 1 adalah  pada dua kelompok  umur,
yaitu  kelompok  umur  25-34  tahun  dan  kelompok umur 45-64 tahun  (masing-masing 29,4%) dan paling sedikit  kelompok  umur  15-24  tahun  (17,7%),  dengan rerata  umur  37  tahun.  Pasien  kusta  tipe borderline tanpa  reaksi  kusta  terbanyak  kelompok  umur  15-24 tahun (47,1%) dan paling sedikit  kelompok  umur 25- 34  tahun  (11,7%)  dengan  rerata  umur  31  tahun. Pandhi    dan  kawan-kawan  mengemukakan  bahwa semakin  bertambahnya  umur  merupakan  salah  satu faktor risiko terjadinya reaksi kusta. 13 Kar dan kawan- kawan  juga  mengemukakan  hal  serupa,  bahwa kelompok umur tua lebih berisiko terjadi reaksi kusta tipe  1. 17 Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  literatur, didapatkan  kelompok  umur  45-64  tahun  sebagai faktor risiko terjadi reaksi kusta tipe 1.
Prevalensi  reaksi  tipe  1  bervariasi  antara  8%- 33% dari seluruh pasien kusta, umumnya terjadi pada kusta tipe borderline . Pasien  dengan tipe BB dan BL memiliki  prevalensi  lebih  tinggi  daripada  pasien  tipe BT.  Prevalensi  reaksi  kusta  tipe  1  pada  pasien  BT bervariasi  antara  20%-50%. 18 Pasien  tipe  kusta borderline dengan  reaksi  kusta  tipe  1  pada  penelitian ini didapatkan terbanyak adalah tipe kusta BB dan BL yaitu  masing-masing 8 orang  (47,1%) sedangkan tipe kusta BT  hanya sebanyak 1 orang (5,8%).  Hasil pada pasien tanpa reaksi kusta didapatkan jumlah tipe kusta terbanyak  yaitu  tipe  BB  sebanyak  64,8%,  dan  yang paling  sedikit  adalah  tipe  BT  yaitu  5,8%.    Penelitian oleh Pratamasari menemukan bahwa reaksi kusta tipe 1 terbanyak ditemukan pada tipe BB sebanyak 70,9%, sedangkan  tipe  BL  sebanyak  20,5%  dan  tipe  BT 2,6%. 4 Hasil  berbeda  dinyatakan  oleh  Nery  dan kawan-kawan  dalam  penelitian  terhadap  pasien  kusta multibasiler  didapatkan  bahwa  reaksi  kusta  tipe  1 terbanyak ditemukan pada tipe BL (59,5%) sedangkan tipe BB sebanyak 33,4%. 19 Penelitian tipe kusta tanpa reaksi  kusta  oleh  Suchonwanit  dan  kawan-kawan justru  memberikan  hasil  yang  berbeda,  terbanyak
yaitu pada pasien kusta tipe BT (32,4%), BL (25,9%), sedangkan BB hanya 1,9%. 12 Penelitian  terhadap  pasien  kusta  tipe borderline dengan  reaksi  kusta  tipe  1  ditemukan  lama  keluhan terbanyak yaitu kurang dari 6 minggu sebesar 58,8%, sedangkan  lama  keluhan  lebih  dari  sama  dengan  6 minggu  sebesar  41,2%.  Lama  keluhan  lebih  dari  6 minggu  menunjukkan  bahwa  reaksi  kusta  tipe  1 termasuk  reaksi  berat. 14 Hal  itu  menunjukkan  bahwa pasien  segera  mencari  pengobatan  saat  reaksi  kusta tipe 1 masih ringan. Lama keluhan tiap muncul reaksi berbeda-beda  dan  tergantung  pada  gejala  klinis,  telah dilaporkan  pada  tipe  BT  dapat  terjadi  selama  3-9 bulan dan pada tipe BL lebih lama yaitu 15 bulan. 12 Salah satu teori menyebutkan reaksi kusta tipe 1 merupakan intensifikasi respons imun seluler terhadap bakteri M.  leprae .  Pasien  dengan  reaksi  kusta  tipe  1 umumnya  memiliki  lebih  sedikit  bakteri M.  leprae dan kadar antibodi yang lebih rendah terhadap bakteri dibandingkan  dengan  pasien  lepromatosa. 20 Indeks bakteriologis merupakan suatu ukuran semi kuantitatif kepadatan  bakteri  tahan  asam  (BTA)  dalam  sediaan hapus  tanpa  membedakan  solid  dan  nonsolid,  dengan nilai  0  sampai  6+.  Pemeriksaan  tersebut  berguna membantu  menentukan  tipe  kusta  dan  menilai  hasil pengobatan. 21 Suchonwanit dan kawan-kawan menyatakan  bahwa  status  indeks  bakteriologis merupakan  faktor  risiko  yang  signifikan  terhadap terjadinya reaksi kusta (p=0,01), nilai indeks bakterial positif  pada  59  pasien  dengan  nilai  rerata  3,4. 12 Penelitian  ini  berbeda  dengan  penelitian  oleh Suchonwanit  dan  kawan-kawan,  pasien  kusta  tipe borderline dengan  reaksi  kusta  tipe  1  sebagian  besar memiliki  indeks  bakteriologis  negatif  sebanyak  11 orang  (64,7%)  dan  yang  indeks  bakteriologis  positif sebanyak  6  orang  (35,3%).  Pasien  kusta  tipe borderline tanpa reaksi kusta terbanyak dengan indeks bakteriologis  negatif  yaitu  15  orang  (88,2%)  dan indeks  bakteriologis  positif  sebanyak  2  orang (11,8%).  Perbedaan  pada  indeks  bakteriologis  dapat disebabkan  karena  pemeriksaan  BTA  sendiri  yang memiliki  spesifisitas  tinggi  tetapi  sensitivitasnya rendah. 22
Reaksi  kusta  tipe  1  umumnya  terjadi  pada  6 bulan awal setelah dimulainya terapi MDT, walaupun dapat juga terjadi kapan saja, termasuk setelah selesai terapi  MDT. 12 Didapatkan  pasien kusta  tipe borderline dengan  reaksi  kusta  tipe  1  terbanyak sedang dalam terapi MDT sebesar 58,9% sedang yang belum  mendapatkan  MDT  sebesar  11,7%,  dan  yang sudah release  from  treatment (RFT)  29,4%.  Pasien kusta  tipe borderline tanpa  reaksi  kusta  ditemukan bahwa pasien yang sedang dalam terapi MDT sebesar 76,5%,  belum  mendapatkan  MDT  sebesar  5,8%,  dan
sudah RFT sebesar 17,7%. Antunes dan kawan-kawan dalam  penelitiannya  di  Brazil  mulai  tahun  2002 sampai  2009  menemukan  dari  211  pasien  yang didiagnosis  reaksi  kusta,  didapatkan  136  pasien dengan reaksi kusta tipe 1 sedang mendapatkan terapi MDT (64,5%) sedangkan dari 158 pasien yang sudah RFT  dengan  reaksi  kusta  ditemukan  sebanyak  101 pasien (53,9%) dengan reaksi kusta tipe 1. 23
Rerata  kadar  IP10  serum  pada  pasien  kusta  tipe borderline dengan reaksi  kusta tipe 1 adalah 594,123 ± 327,628 dan pada pasien kusta tipe borderline tanpa reaksi  kusta    adalah  331,648  ±  101,819.  Beberapa penelitian dari berbagai negara telah melaporkan hasil rerata kadar IP10 serum pada pasien reaksi kusta dan tanpa  reaksi.  Chaitanya  dan  kawan-kawan  di  India pada  tahun  2013  meneliti  49  pasien  dengan  reaksi kusta  tipe  1  dan  50  kontrol  pasien  kusta  tanpa  reaksi kusta.  Penelitian cross-sectional tersebut  melaporkan rerata  kadar  IP10  serum  pada  pasien  dengan  reaksi kusta  tipe  1  adalah  665,7  pg/mL,  secara  signifikan lebih  tinggi  daripada  pada  kontrol  tanpa  reaksi  yaitu 422,0  pg/mL,  dengan  p<0,05. 24 Stefani  dan  kawan- kawan pada tahun 2009  meneliti 10 pasien  kusta tipe BT dengan reaksi kusta tipe 1 dan kontrol yaitu pasien kusta  tipe  BT  tanpa  reaksi,  menemukan  bahwa terdapat  adanya  perbedaan  kadar  IP  10  serum  yang signifikan  dengan  p=0,004. 11 Scollard  dan  kawan- kawan  melakukan  penelitian cross-sectional pada tahun  2011  untuk  menentukan  peningkatan  kadar IP10  serum  pada  pasien  kusta  sebelum,  saat,  dan sesudah  reaksi  dengan  cara  membandingkan  kadar IP10  serum  pada  10  pasien  kusta  tipe  BT  dengan reaksi kusta tipe 1 dan 10 pasien kusta tipe BL dengan reaksi kusta tipe 1 dengan kelompok lainnya yaitu 10 kontrol sehat, 10 pasien kusta tanpa reaksi tipe BT, 10 pasien kusta tanpa reaksi tipe BL, 6 pasien kusta tanpa reaksi  tipe  LL,  dan  10  pasien  dengan erythema nodusum leprosum (ENL). Hasil penelitian menunjukkan  kadar  median  IP10  serum  yang  lebih tinggi  pada  pasien  dengan  reaksi  kusta  tipe  1 dibandingkan dengan kelompok lain (p≤0,004). Kadar median  IP10  serum  lebih  tinggi  pada  pasien  dengan reaksi  kusta  tipe  1  (727  pg/mL)  dibandingkan  tanpa reaksi (327 pg/mL) pada pasien BT (p=0,031), begitu pula  diantara  pasien  BL  dengan  reaksi  kusta  tipe  1 (728  pg/mL)  dibandingkan  pasien  BT  tanpa  reaksi (353  pg/mL)  tetapi  dengan  p  =  0,081. 9 Hal  itu  sesuai dengan  penelitian  ini,  kadar  median  pasien  dengan reaksi  kusta  tipe  1(472,519  pg/mL)  lebih  tinggi dibandingkan  pasien  tanpa  reaksi  kusta  (327,542 pg/mL).
Berdasarkan data-data dari penelitian sebelumnya, dapat dilihat bahwa terdapat kecenderungan  kadar  IP10  serum  yang  lebih  tinggi
pada  pasien  kusta  dengan  reaksi  kusta  tipe  1 dibandingkan  pada  pasien  kusta  tanpa  reaksi. 9,11,24
Rerata  kadar  IP10  serum    pada  penelitian  ini  juga memberikan hasil yang serupa yaitu pada pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 lebih tinggi dibandingkan  pasien  kusta  tipe borderline tanpa reaksi kusta.
Reaksi kusta tipe 1 sering ditemukan pada kusta tipe borderline . Hal itu dikaitkan dengan ketidakseimbangan  respons  imun  seluler  pada  kusta tipe borderline . 20 Hasil  rerata  kadar  IP10  serum pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 tertinggi didapatkan pada tipe kusta BB yaitu 726,901 ± 399,526 pg/mL, pada tipe kusta BL yaitu 498,360 ± 206,33  pg/mL,  dan  tipe  kusta  BT  yaitu  298,009  ±  0 pg/mL.  Hasil  rerata  kadar  IP10  serum    pada  pasien kusta  tipe borderline tanpa  reaksi  kusta  tertinggi ditemukan  pada  tipe  kusta  BL  yaitu  344,187  ± 107,548  pg/mL,  tipe  kusta  BT  yaitu  327,542  ±  0 pg/mL,  dan  pasien  kusta  tipe  BB  yaitu  326,321  ± 108,853  pg/mL.  Penelitian  ini  berbeda  dengan Scollard  dan  kawan-kawan,  jumlah  pasiennya  yang cenderung  merata  setiap  kelompok  10  orang,  pasien kusta  tipe  BT  hanya  terdapat  1  orang  sehingga menjadi rerata kadar IP10 serum terendah. 9
Peran  IP10  pada  reaksi  kusta  tipe  1  hingga  saat ini  masih  sedikit  yang  meneliti.  Beberapa  penelitian yang  sudah  dilakukan,  menunjukkan  hasil  adanya peningkatan kadar IP10 serum pada saat terjadi reaksi kusta  tipe  1.  Pemeriksaan  kadar  IP10  serum bermanfaat  dalam  membantu  menegakkan  diagnosis reaksi kusta tipe 1 pada kasus yang masih meragukan untuk  mendiagnosis  berdasarkan  gejala  klinis, walaupun  kadar  IP10  serum  belum  tersedia  luas secara  komersil.  Rerata  kadar  IP10  serum  pada kelompok  pasien  kusta  tipe borderline dengan  reaksi kusta  tipe  1  adalah  594,123  ±  327,628  pg/mL  dan 331,648  ±  101,819  pg/mL  pada  kelompok  pasien kusta  tipe borderline tanpa  reaksi  kusta.  Hasil penelitian  ini  menunjukkan  kadar  IP10  serum  lebih tinggi  pada  pasien  kusta  tipe borderline yang mengalami  reaksi  kusta  tipe  1,  namun faktor-faktor perancu  yang  dapat  memengaruhi  hasil  kadar  IP10 serum pada pasien kusta tipe borderline dengan reaksi kusta tipe 1 belum dapat disingkirkan. Hasil penelitian ini  masih  memiliki  kelemahan  dan  keterbatasan, sehingga  diharapkan  dapat  dikembangkan  penelitian lebih  lanjut,  dengan  menggunakan  desain  yang  lebih baik  misalnya  analitik  dan  komparasi  dengan  sampel yang  lebih  besar.  Penelitian  sebaiknya  lebih  rinci dalam kriteria inklusi dan ekslusi untuk menghilangkan faktor-faktor perancu dalam anamnesis maupun pemeriksaan fisik, bila perlu dapat dilakukan pemeriksaan laboratorium tambahan
misalnya  pemeriksaan  gula  darah.  Selain  itu  perlu dilakukan  penelitian  terhadap  kontrol  orang  sehat sebagai  perbandingan  kadar  IP10  serum  dengan pasien  kusta  dengan  dan  tanpa  reaksi  agar  dapat diketahui nilai normal pada keadaan sehat.

## KEPUSTAKAAN
1. Eichelmann  K,  Gonzalez  Gonzales  SE,  Salas- Alanis  JC,  Ocampo-Candiani  J.  Leprosy.  An update:  definition,  pathogenesis,  classification, diagnosis  and  treatment.  Actas  Dermosifiliogr 2013; 104(7): 554-63.
2. Global  leprosy  situation,  2013.  Wkly  Epidemiol Rec 2014; 89(36): 389-400.
3. Walker  SL,  Lockwood  DNJ.  The  clinical  and immunological  features  of  lerosy.  Brit  Med Bulletin 2006; 77-78: 103-21.
4. Pratamasari MA, Listyawan MY. Studi retrospektif:  reaksi  kusta  tipe  1.  Berkala  Ilmu Kesehatan Kulit Kelamin 2015; 27(2): 137-43.
5. Kahawita  Indira  P,  Walker  Stephen  L, Lockwood  Diana  N.J.  Leprosy  type  1  reactions and  erythema  nodosum  leprosum.  An  Bras Dermatol 2008; 83(1): 75-82.
6. Nath  I,  Saini  C,  Valluri  VL.  Immunology  of human    leprosy  and  diagnostic  challenges.  Clin Dermatol 2015; 33:90-8.
7. Geyer  AI,  Kraus  T,  Roberts  M,  Wisnivesky  J, Eber  CD,  Hiensch  R,  et  al.  Plasma  level  of interferon  γ  induced  protein  10  is  a  marker  of sarcoidosis  disease  activity.  Cytokine  2013; 64(1):152–7.
8. Ferrari  SM,  Ruffilli  I,  Colaci  M,  Antonelli  A, Ferri  C,  Fallahi  P.  CXCL10  in  psoriasis.  Adv Med Sci 2015 Sep 30; 60(2):349-54.
9. Scollard  DM,  Chadvula  MV,  Martinez  A, Fowlkes  N,  Nath  I,  Stryjewska  BM  et  al. Increased  CXC  ligand  10  levels  and  gene expression  in  type  1  leprosy  reactions.  Clin Vaccine Immunol 2011; p. 947-53.
10. Liu  M,  Guo  S,  Hibbert  JM,  Jain  V,  Singh  N, Wilson  NO  et  al.  CXCL10/IP-10  in  infectious diseases  pathogenesis  and  potential  therapeutic implications. Cytokine Growth Factor Rev 2011; 22: 121–30.
11. Stefani MM, Guerra JG, Sousa ALM, Costa MB, Oliviera  MLW,  Martelli  CT  et  al.  Potential plasma  markers  of  type  1  and  type  2  leprosy reactions:  a  preliminary  report.  BMC  Inf  Dis 2009; 9: 75-9.
12. Suchonwanit P, Triamchaisri S, Wittayakornrerk S, Rattanakaemakorn P. Leprosy reaction in Thai population: a 20-year retrospective study.
Dermatol Res Pract 2015; 3:1-5.
13. Pandhi  D,  Chhabra  N.  New  insights  in  the pathogenesis of type 1 and type 2 lepra reaction. Indian  J  Dermatol  Venereol  Leprol  2013; 79:739-49.
14. Prakoeswa  CRS,  Siswati  AS.  Reaksi  Tipe  1: Diagnosis  dan  Penatalaksanaannya.  Dalam: Prakoeswa  CRS,  Agusni  I,  Listiawan  MY, editor.  Kapita  Selekta  Penatalaksanaan  Morbus Hansen  Terkini.  Surabaya:  Dept/SMF  Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin 2013. h. 41-9.
15. Gameiro  CM,  Romão  F,  Castelo-Branco  C: Menopause  and  aging:  changes  in  the  immune system–a review. Maturitas 2010; 67:316–20.
16. World  Health  Organization.  Transmission  of leprosy.  [Internet].  [Cited  2016  Oktober  22]. Available from: http://www.who.int/lep/transmission/en/
17. Kar  HK,  Sharma  P.  Leprosy  Reactions.  In:  Kar HK,  Kumar  B,  editors.  Indian  Association  of Leprologist  Textbook  of  Leprosy.  New  Delhi: Jaypee  Brothers  Medical  Publishers  Ltd;  2010. p. 269-89.
18. Wahyuni  ET,  Amiruddin  MD,  Vitayani  S. Reversal  reaction  in  tuberculoid  leprosy.  IJDV 2012; 1(2):69-74.
19. Nery  JAC,  Machado  AM,  Bernardes-Filho  F, Oliveira  SSC,  Quintanilha  J,  Sales  AM. Understanding  the  type  1  reactional  state  for
early  diagnosis  and  treatment:  a  way  to  avoid disability  in  leprosy.  An  Bras  Dermatol 2013;88(5):787-92.
20. White C, Franco-Paredes C. Leprosy in the 21st century. Clin Microbiol Rev 2015; 28:80 –94.
21. Listiawan MY, Agusni I, Martodiharjo S. Lepra. Dalam:  Departemen/SMF  Ilmu  Kesehatan  Kulit dan  Kelamin.    Pedoman  Diagnosis  dan  Terapi. Edisi ke-3. Surabaya: Airlangga University Press 2012. h. 41-5.
22. Kumaran  SM,  Bhat  IP,  Madhukara  J,  Rout  P, Elizabeth  J.  Comparison  of  bacillary  index  on slit skin smear with bacillary index of granuloma in  leprosy  and  its  relevance  to  present therapeutic  regimens. Indian  J  Dermatol 2015; 60(1): 51–4.
23. Antunes  DE,  Araujo  S,  Ferreira  GP,  Rodrigues da  Cunha  ACS,  Viera  da  Costa  A,  Goncalves MA et al. Indentification of clinical, epidemiological  and  laboratory  risk  factors  for leprosy  reactions  during  and  afrer  multidrug therapy.  Mern  Ins  Oswaldo  Cruz  2013;  108(7): 901-8.
24. Chaitanya,VS,  Lavaniaa  M,    Nigama  A, Turankara RP, Singha I, Horob I et al.  Cortisol and proinflammatory cytokine profiles in type 1 (reversal)  reactions  of  leprosy.  Immunol  Lett 2013; 156:159-67.