Cevin Rosse Octaviane 1* , Ahmad Syafiq 1 (2022) Defisiensi Zat Gizi Makro Dan Zat Gizi Mikro Saat 1000 Hari Pertama Kehidupan Berdampak Pada Obesitas Usia Dewasa : Kajian Pustaka, Syntax Literate : Jurnal Ilmiah Indonesia (7) 10, http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v6i6
E-ISSN: 2548-1398
Published by:
Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 10, Oktober 2022

## DEFISIENSI  ZAT  GIZI  MAKRO  DAN  ZAT  GIZI  MIKRO  SAAT  1000  HARI PERTAMA KEHIDUPAN BERDAMPAK PADA OBESITAS USIA DEWASA

## Cevin Rosse Octaviane, Ahmad Syafiq
Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia, Jawa Barat, Indonesia Email: cevinrosse@gmail.com, a-syafiq@ui.ac.id

## Abstrak
Stunting merupakan  masalah  gizi  utama  di  seluruh  dunia  yang  terjadi  karena defisiensi  makro  dan  mikronutrien  selama  1000  hari  pertama  kehidupan. Stunting dapat mempengaruhi perkembangan otak dan pertumbuhan kognitif anak. Stunting meningkatkan risiko kejadian obesitas diusia dewasa. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis  defisiensi  makronutrien  dan  mikronutrien  saat  1000  hari  pertama kehidupan  berdampak  pada  obesitas  usia  dewasa.  Penelitian  ini  menggunakan tinjauan  pustaka.  Tiga  database  elektronik  yang  digunakan  : Google  Scholar, PubMed  Central dan ScienceDirect .  Artikel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini berjumlah 8  artikel.  Kriteria  inklusi  penelitian  ini  adalah  artikel  yang  diterbitkan dalam kurun waktu sepuluh tahun yaitu 2013-2022, full text , open access , serta dalam bahasa Indonesia dan Inggris. Defisiensi zat gizi makro seperti energi dan protein serta  defisiensi  zat  mikro  seperti  zat  besi,  seng,  asam  folat  dan  yodium mempengaruhi  regulasi  faktor  pertumbuhan  pembelahan  sel  seperti  hormon pertumbuhan  insulin-1,  kadar  hormon  yang  rendah  dapat  mengganggu  lipolisis, sehingga  anak  stunting  dapat  mengalami  obesitas  di  masa  dewasa  karena  tingkat metabolisme yang rendah. Pemenuhan gizi pada 1000 hari pertama kehidupan sangat krusial untuk tumbuh dan kembang anak.
Kata kunci : Defisiensi, Makronutrien, Mikronutrien, Obesitas, Stunting

## Abstract
Stunting is a major nutritional problem worldwide that occurs due to deficiencies of macronutrients and micronutrients during the first 1000 days of life. Stunting can affect brain development and cognitive development of children. Stunting increases the  risk  of  obesity  as  an  adult.  This  study  aims  to  analyze  the  deficiency  of macronutrients  and  micronutrients  during  the  first  1000  days  of  life  impact  adult obesity.  This  study  uses  a  literature  review.  Three  electronic  database  are  used  : Google  Scholar , PubMed  Central and ScienceDirect.  The  article  used  in  this research are 8 articles. The inclusion criteria for this study were articles published within ten years, namely, 2013-2022, full text, open access, and in Indonesian and English. Deficiencies  of  macronutrients  such  as  energy  and  protein  as  well  as deficiencies  of  micronutrients  such  as  iron,  zinc,  folic  acid  and  iodine  affect  the regulation of cell division growth factors such as the insulin growth factor-1, low hormone levels can interfere with lipolysis, so that stunted children can experience
obesity  in  adulthood  due  to  low  metabolic  rate.  The  fulfillment  of  nutrition  in  the First 1000 days of life is very important for the growth and development of children.

## Keywords: Deficiency, Macronutrients, Micronutrients, Obesity, Stunting

## PENDAHULUAN
Stunting masih menjadi masalah gizi utama di seluruh dunia, terutama di negara- negara berpenghasilan menengah dan rendah termasuk Indonesia. Kekurangan gizi pada anak usia dini menyebabkan penurunan perkembangan fisik dan mental, menghasilkan kinerja sekolah yang buruk dan, rata-rata, pendapatan 22% lebih sedikit di masa dewasa. (De Lucia Rolfe et al., 2018; Fikawati et al., 2021).
Prevalensi stunting adalah  indikator  krusial  pada  status  kesehatan  dan  gizi. Berdasarkan  Studi  Status  Gizi  Indonesia  (SSGI)  tahun  2021,  prevalensi stunting di Indonesia sebesar 24,4%. Hal ini menunjukkan masih banyak balita yang kekurangan gizi. Namun,  prevalensi stunting menurun  pada  tahun  2021  dibandingkan  tahun  2020  yaitu sebesar 27,7%. Menurut WHO hal ini termasuk dalam masalah kesehatan tingkat medium (RI, 2021).
Stunting dapat  mengganggu  perkembangan  otak  dan  fungsi  kognitif.  Beberapa penelitian menyatakan bahwa stunting juga meningkatkan risiko kejadian obesitas pada usia dewasa dan hal ini terkait dengan pengaruh terhadap efisiensi metabolisme. Anak- anak  yang  mengalami stunting memiliki  tingkat  pernafasan  yang  lebih  tinggi, menunjukkan  penggunaan  karbohidrat  yang  lebih  besar  sebagai  sumber  energi dibandingkan  dengan  penggunaan  lemak.  Mekanisme  ini  diduga  memediasi  hubungan antara stunting dan obesitas, yaitu oksidasi lemak yang lebih rendah dan kecenderungan penyimpanan lemak yang lebih tinggi (Muhammad, 2018; Nuraini et al., 2017).
Pemenuhan gizi selama 1000 hari pertama kehidupan sangat penting bagi tumbuh dan  kembang  anak.  Pemerintah  Indonesia  menciptakan  “Gerakan  1.000  Hari  Pertama Kehidupan”  yang  dikenal  dengan  1.000  HPK  (Hari  Pertama  Kehidupan).  Tujuan  dari gerakan  ini  adalah  mempercepat  perbaikan  gizi  guna  meningkatkan  taraf  hidup  anak Indonesia  di  masa  depan.  Pertumbuhan  dan  perkembangan  anak  harus  diperhatikan setelah  dua  tahun,  karena  pertumbuhan  berlanjut  hingga  usia  pubertas.  Ada  tiga  tahap pertumbuhan dan perkembangan yaitu tahap bayi lambat yang mempresentasikan pada pertumbuhan janin, tahap anak lambat yang dimulai pada bagian akhir masa anak-anak dan berlanjut hingga dewasa dan tahap remaja dimana anak terus tumbuh (De Lucia Rolfe et al., 2018; Djauhari, 2017).
Penulisan  artikel  ini  memiliki  tujuan  untuk  mengetahui  defisiensi  makro  dan mikronutrien pada 1000 HPK dapat berdampak pada obesitas usia dewasa.

## METODE
Penulisan  artikel  ini  menggunakan  metode  tinjauan  pustaka,  yaitu  pencarian literatur baik nasional maupun internasional dengan bantuan database. Pencarian artikel dilakukan menggunakan tiga database elektronik, yaitu Google Scholar , PubMed Central
dan ScienceDirect .  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah  “Effect  and  Stunting”  DAN “Stunting  and  obesity”.  Kriteria  inklusi  yaitu:  (i)  Artikel  dari  jurnal  nasional  dan
internasional tahun 2018 sampai 2022,
(ii)  artikel full  text dan open  access ,
(iii)  artikel  penelitian  menggunakan Bahasa Inggris dan Bahasa Indonesia. Kriteria  eksklusi  yaitu  :  (i)  skripsi, tesis  ataupun  disertasi,  (ii)  penelitian yang  dipublikasikan  sebelum  tahun 2018, dan (iii) artikel yang tidak dapat diakses. Setelah dilakukan penyaringan  artikel  sesuai  dengan kriteria  inklusi  pada  3 database,
ditemukan artikel yang memenuhi dan dapat  dikaji.  Selanjutnya  sebanyak delapan artikel yang dianggap
memenuhi kriteria inklusi dan dimasukkan dalam artikel ini.
Artikel tersebut menunjukkan bahwa defisiensi zat gizi makro dan mikro saat 1000 HPK  sebagai  salah  satu  faktor  penyebab stunting dapat  berdampak  pada  obesitas  usia dewasa.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Semua penelitian yang ditinjau bertujuan untuk mengidentifikasi defisiensi makro dan mikronutrien saat 1000 hari pertama kehidupan yang berdampak pada obesitas usia dewasa.  Tabel  1  menunjukkan  bahwa  kekurangan  gizi  pada  masa  kehamilan  berkaitan dengan hyperinsulinemia dan penurunan sensitivitas terhadap insulin dapat meningkatkan indeks massa tubuh (IMT) pada kehidupan dewasa, hal ini dikarenakan anak-anak yang mengalami stunting memiliki  koefisien  pernafasan  yang  lebih  tinggi  menunjukkan penggunaan  karbohidrat  yang  lebih  besar  sebagai  sumber  energi  dibandingkan  dengan penggunaan  lemak.  Kemudian  pengerdilan  secara  tidak  langsung  berhubungan  dengan massa  lemak  dan massa  lemak  bebas  saat  dewasa  yang  berhubungan langsung  dengan perkembangan pubertas yang lebih lambat.
Seseorang  dengan  kadar  Vitamin  D  dibawah  standar  berisiko  1,86  kali  lebih mengalami  stunting  dan  2,76  kali  lebih  tinggi  berisiko  kelebihan  berat  badan dibandingkan dengan yang memiliki kadar Vitamin D normal. Asupan magnesium yang juga berhubungan dengan obesitas pada usia remaja. Remaja yang terpapar stress awal kehidupan dan terhambatnya pertumbuhan mungkin berisiko lebih besar terkena penyakit jantung  dan  gangguan  metabolisme.  Kemudian  terdapat  hubungan  antara  perawakan pendek dan ukuran obesitas dengan IMT ≥ 30·0 kg/m 2 p ada wanita.
Malnutrisi akut adalah kekurangan gizi yang disebabkan oleh asupan protein atau energi  yang  tidak  memadai.  Keadaan  kekurangan  gizi  pada  anak  seperti  kekurangan
Artikel yang teridentifikasi  dari database: Google Scholar (n = 2770), PubMed Central (n= 975), ScienceDirect (n= 1211)
Artikel yang tidak berhubungan dengan studi (n = 4931) artikel setelah dilakukan skrining abstrak (n=25)
artikel dipilih berdasarkan kriteria inklusi (n=8) Id en ti fi k as i Sk ri n in g E li g ib il it as In k lu si
energi, protein dan nutrisi lainnya mengarah ke efek buruk pada jaringan dan fungsi tubuh, serta hasil klinis dari penyimpangan pertumbuhan (Anshori et al., 2020; Shao et al., 2012).
Malnutrisi akut primer pada anak-anak disebabkan oleh nutrisi yang tidak memadai karena faktor sosial ekonomi, politik, dan lingkungan, dan paling sering diamati di negara berpenghasilan rendah dan menengah. Faktor-faktor yang berkaitan termasuk kerawanan pangan  rumah  tangga,  kemiskinan,  malnutrisi  ibu  hamil,  retardasi  pertumbuhan intrauterin, berat badan lahir rendah, pemberian ASI yang buruk dan pemberian makanan pendamping ASI yang tidak memadai, penyakit menular yang umum terjadi, kualitas air yang  buruk,  kebersihan,  dll.  Malnutrisi  akut  sekunder  disisi  lain  disebabkan  oleh kehilangan  nutrisi  yang  tidak  normal,  peningkatan  pengeluaran  energi,  atau  karena berkurangnya asupan makanan karena penyakit kronis (Camaschella, 2015; Sadeghi et al., 2022).
Periode 1000 hari pertama kehidupan mengacu pada masa pembuahan hingga tahun kedua  kehidupan  anak.  Hal  ini  merupakan  jendela  penting  untuk  pertumbuhan  dan perkembangan  yang  cepat  dan  kelainan  gizi  selama  periode  ini  dapat  memiliki konsekuensi  kesehatan  jangka  panjang.  Salah  satu  konsekuensi  dari  malnutrisi  janin adalah retardasi pertumbuhan intrauterin (IUGR). Hal ini juga dapat menyebabkan bayi lahir kecil untuk usia kehamilan (SGA), besar untuk usia kehamilan (LGA), atau sesuai untuk  usia  kehamilan  (AGA).  Konsekuensi  lain  dari  kekurangan  gizi  dapat  mencakup anak-anak yang kerdil (tinggi badan di bawah dari normal sesuai usia), kurus (berat badan di bawah normal sesuai usia), atau kekurangan berat badan (berat badan di bawah normal sesuai  tinggi  badan).  Dalam  jangka  panjang  dapat  menyebabkan  obesitas  ataupun penyakit tidak menular seperti diabetes melitus, hipertensi dan penyakit kardiovaskular (Caputo et al., 2021; Mayneris-Perxachs & Swann, 2019).
Sebuah penelitian menyatakan bahwa ada hubungan yang signifikan antara stunting dan obesitas pada anak usia sekolah. Terdapat 7,5% anak usia sekolah dengan stunting dan  kelebihan  berat  badan  bersamaan  di  delapan  provinsi  yang  diamati.  Serta  anak stunting berisiko 2,33 kali lebih tinggi mengalami kelebihan berat badan dibandingkan anak normal. Anak-anak dengan riwayat stunting pada masa kecil lebih mungkin untuk mengalami kelebihan berat badan dan mengembangkan sindrom metabolik saat dewasa. Proses ini dapat dimulai sejak usia 7 atau 8 tahun, sehingga komponen sindrom metabolik dapat dibentuk dengan kuat saat masa dewasa muda (Chidumwa et al., 2021; Yasmin et al., 2019).

## Defisiensi Zat Gizi Makro
Untuk  memenuhi  kebutuhan  gizi  anak,  maka  dapat  dipenuhi  dari  makronutrien yaitu  karbohidrat,  protein  dan  lemak  sebagai  sumber  energi  dan  bahan  penting  untuk komposisi tubuh. Selama kehamilan, ibu adalah satu-satunya sumber nutrisi bagi embrio dan janin yang sedang berkembang, jika ibu menderita kekurangan energi kronis, akan berisiko melahirkan bayi dengan berat badan lahir rendah (Hans & Jana, 2018; Tetteh & Faulkner, 2016).
Bayi dengan berat badan lahir rendah dapat menyebabkan gangguan endokrin yaitu sekresi insulin yang rusak dan resistensi insulin. Gangguan pada sistem endokrin ini akan
mempengaruhi proses oksidasi lemak yang berujung dalam penumpukan jaringan adiposa (Djauhari, 2017; Vaag et al., 2012).

## Defisiensi Energi
Pemenuhan kebutuhan energi bayi atau balita bertujuan untuk pertumbuhan dan perkembangan fisik dan psikomotorik, praktik aktivitas fisik, dan pemberian nutrisi yang cukup  untuk  kebutuhan  hidup,  yaitu  untuk  pemeliharaan,  pemulihan  dan  peningkatan kesehatan (Gat-Yablonski & Phillip, 2015; Wulandary & Sudiarti, 2021).
Anak  dengan  asupan  energi  dan  protein  yang  kurang  memiliki  risiko stunting lebih tinggi dibandingkan anak dengan asupan yang cukup (Fikawati et al., 2021). Asupan energi  yang  rendah  pada  balita  stunting  dapat  disebabkan  oleh  beberapa  faktor,  antara lain frekuensi dan jumlah pemberian makan, kepadatan energi yang rendah,  penurunan nafsu makan dan penyakit menular (Anshori et al., 2020).
Hal ini dapat menyebabkan kekurangan energi kronis dan dalam jangka panjang dapat  menyebabkan  gangguan  pertumbuhan  linier.  Keseimbangan  energi  yang  negatif juga  dapat  menyebabkan  penurunan  insulin  plasma,  yang  dapat  menurunkan  sintesis faktor pertumbuhan insulin hepatik (IGF-1), dan mengganggu aktifitas protein pengikat IGF  -1,  hormon  tiroid,  dan  faktor  sistemik  lainnya  yang  terlibat  dalam  faktor pertumbuhan  fibroblast  (FGF-21),  yang  semuanya  berperan  dalam  pertumbuhan  linier (Gat-Yablonski & Phillip, 2015).

## Defisiensi Protein dan Asam Amino
Pada kelompok asupan protein rendah prevalensi stunting 1,87 kali lebih tinggi dibandingkan  kelompok  asupan  protein  cukup. Stunting erat  kaitannya  dengan  asupan protein yang berfungsi untuk merangsang insulin pada IGF-1 (Millward, 2017; Sari et al., 2016). Anak-anak  dengan  risiko  tinggi stunting mungkin  tidak  mendapatkan  asupan cukup asam amino esensial dan kolin, nutrisi yang dibutuhkan untuk sintesis sphingolipid dan gliserofosfolipid. Sembilan amino esensial asam (triptofan, isoleusin, leusin, valin, metionin, treonin, histidin, fenilalanin, lisin), tiga asam amino esensial bersyarat (arginin, glisin, glutamin), tiga asam amino non-esensial (asparagin, glutamat, serin), dan citrulline secara signifikan lebih rendah pada anak yang stunting dibandingkan dengan anak yang tidak stunting .  Tidak  ada  perbedaan  bermakna  serum  prolin,  tirosin,  alanin,  dan  asam aspartat antara anak dengan dan tanpa stunting (Semba et al., 2016).

## Defisiensi Zat Gizi Mikro
Selain  makronutrien,  pemberian  mikronutrien  diperlukan  untuk  menjaga  proses konstruksi dan rekonstruksi yang berkelanjutan. Akibatnya, kebutuhan mikronutrien akan berbeda  tergantung  pada  kebutuhan  individu  yang  terkait  dengan  kondisi  metabolisme yang berbeda dalam siklus hidup. Selama 1000 hari pertama kehidupan, sejak konsepsi hingga  akhir  tahun  kedua  kehidupan,  tingginya  kebutuhan  zat  gizi  mikro  dan  jika pasokannya  tidak  memadai,  hal  itu mungkin  berdampak  pada  perkembangan  fisik dan perkembangan  kognitif.  Secara  khusus,  zat  besi,  yodium,  vitamin  D  dan  folat  adalah mikronutrien yang mungkin menjadi penting selama periode itu (Hans & Jana, 2018).
Defisiensi zat gizi mikro sebagian besar digambarkan dalam bentuk zat besi, seng, yodium, dan pada tingkat yang lebih rendah vitamin A, karena defisiensi ini adalah yang paling umum dan menyebabkan gejala klinis yang terlihat (Black et al., 2013).

## Defisiensi Zat Besi
Kekurangan zat besi adalah kekurangan mikronutrien paling umum di dunia, yang mempengaruhi  3,5  miliar  orang  di  seluruh  dunia.  Anak-anak  dibawah  usia  3  tahun merupakan salah satu kelompok yang paling terpengaruh serta bayi prematur dan bayi yang  lahir  dari  ibu  dengan  komplikasi  kehamilan  tertentu  (IUGR,  malnutrisi)  sangat rentan mengalami kekurangan zat besi pada masa bayi (Camaschella, 2015).
Zat  besi  adalah  nutrisi  penting  karena  kofaktor  besi  mengaktifkan  enzim  yang terlibat  dalam  sebagian  besar  proses  metabolisme  utama  dalam  sel.  Hal  ini  termasuk proses biologis seperti respirasi, produksi energi, sintesis DNA, dan proliferasi sel. Besi juga penting untuk neurotransmisi, sinaptogenesis dan mielinisasi selama perkembangan otak.  Defisiensi  besi  dapat  mengakibatkan  anemia  defisiensi  besi  (ADB),  dimana  sel darah  merah  yang  sehat tidak  cukup  untuk  membawa  oksigen  yang  cukup  ke  jaringan tubuh,  atau  dapat  bertahan  tanpa  berkembang  menjadi  anemia  (Mayneris-Perxachs  & Swann, 2019).
Ibu hamil dengan defisiensi zat besi meningkatkan risiko dua kali lipat terjadinya kelainan premature, dan peningkatan tiga kali lipat berat bayi lahir rendah. Pertumbuhan otak janin, neonatus dan anak-anak membutuhkan zat besi, dengan terjadinya defisiensi zat  besi  akan  berdampak  buruk  pada  proses  mielinisasi,  sintesis  neurotransmitter  dan pemrograman otak. Ketika jumlah zat besi sangat terbatas pada neonatus, zat besi yang tersedia akan dibawa ke sel darah merah dengan mengorbankan otak, jantung dan otot. Bayi  usia  6-24  bulan  yang  mengalami  anemia  defisiensi  besi  meningkatkan  risiko kognitif yang buruk, motorik, social-emosional dan perkembangan neurofisiologis. Bayi yang lahir juga memiliki penyimpanan zat besi yang rendah (Henriques et al., 2018; Juul et al., 2019).
Kekurangan zat besi pada ibu dapat mengakibatkan sejumlah konsekuensi yang berpotensi  serius  selama  kehamilan,  termasuk  ukuran  plasenta  yang  lebih  kecil  dan memperlambat  organogenesis  pada  trimester  pertama.  Hal  ini  berdampak  pada pertumbuhan  janin  dan  dapat meningkatkan  risiko  hipoksia  janin  kronis,  simpanan  zat besi yang rendah pada bayi baru lahir, risiko kelahiran prematur dapat meningkat karena kerusakan  oksidatif  pada  eritrosit  dan  unit  fetoplasenta,  perkembangan  kognitif  yang buruk, dan penyakit kardiometabolik untuk anak di kemudian hari (Beluska-Turkan et al., 2019; Nuraini et al., 2017; Nurhayati et al., 2022).

## Defisiensi Seng
Defisiensi  seng  memperlambat  perkembangan  plasenta,  yang  kemudian  dapat menghambat organogenesis. Kekurangan seng juga dapat meningkatkan risiko persalinan prematur, aborsi spontan, dan BBLR. Kekurangan seng sedang pada anak usia 0-24 bulan bermanifestasi sebagai retardasi pertumbuhan dan massa otot yang buruk, keterlambatan perkembangan kognitif, dan perubahan fungsi kekebalan yang mencakup penyembuhan
luka yang buruk, peningkatan peradangan, dan peningkatan sensitivitas alergi (Beluska- Turkan et al., 2019).
Seng  merupakan  kofaktor  untuk  banyak  enzim  dalam  berbagai  proses  seluler didalam tubuh. Seng juga mempengaruhi ekspresi gen melalui regulasi faktor transkripsi. Seng memiliki hubungan yang langsung dan jelas dalam DNA dan sintesis protein. (Choi et  al.,  2020) . Seng  juga  mempengaruhi  regulasi  faktor  pertumbuhan  pembelahan  sel, seperti  faktor  pertumbuhan  seperti  insulin-1  (IGF-1)  atau  faktor  pertumbuhan  saraf (NGF).  IGF-I  memediasi  berbagai  proses  seluler  termasuk  dorongan  asam  amino, penyerapan  glukosa,  dan  regulasi  siklus  sel.  Hal  ini  mengikat  reseptor  yang  terikat membran  melalui  aktivitas  tirosin  kinase.  Pada  manusia,  defisiensi  seng  dapat mengurangi  tingkat  IGF-1  yang  bersirkulasi  terlepas  dari  tingkat  asupan  energi  total. Penurunan IGF-1 berhubungan dengan penurunan konsentrasi seng serum (Choi et al., 2020).  Jika  kadar  IGF-1  yang  rendah  dapat  mengganggu  lipolisis.  Akibatnya,  ada kemungkinan  bahwa  dengan  adanya  diet  tinggi  lemak,  konsekuensi  hormonal  dari malnutrisi  energi  protein  kronis  dapat  meningkatkan  penambahan  lemak  tubuh  karena berkurangnya kemampuan untuk mengoksidasi lemak yang masuk dari makanan (Nuraini et al., 2017).

## Defisiensi Asam Folat
Folat  adalah  vitamin  B  yang  penting  untuk  kesehatan  janin  dan  ibu,  berfungsi sebagai koenzim yang penting untuk sintesis DNA dan metabolisme asam amino. Salah satu  fungsi  utama  folat  adalah  menyediakan  unit  karbon  tunggal  untuk  sintesis  basa nitrogen  (purin  dan  pirimidin)  dan  metabolisme  asam  amino,  membuat  folat  penting untuk  sintesis  DNA.  Jalur  metabolisme  ini  juga  penting  untuk  eritropoiesis,  yang meningkat  pesat  selama  kehamilan  untuk  membantu  meningkatkan  volume  darah  ibu sebagai persiapan untuk janin (Beluska-Turkan et al., 2019). (Turkan et al., 2019)
Asupan asam folat yang cukup sangat penting untuk perlindungan terhadap cacat tabung saraf. Perkiraan kebutuhan folat meningkat 50% menjadi 600 g selama kehamilan. Asam folat dapat ditemukan dalam tubuh ataupun dalam makanan (Hans & Jana, 2018; Patimah et al., 2021).

## Defisiensi Yodium
Yodium adalah mikronutrien yang bekerja bersama-sama dengan kelenjar tiroid. Yodium diperlukan untuk sintesis hormon tiroid pengatur pertumbuhan. Kelenjar tiroid memakai yodium dari makanan untuk membuat dua hormon tiroid termasuk tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3). Selama kehamilan, kebutuhan yodium meningkat 50% karena peningkatan produksi hormon tiroid ibu yang diperlukan untuk memasok ke janin, yang tidak memiliki kelenjar tiroid yang berfungsi penuh sampai usia kehamilan 20 minggu. Pada  janin,  yodium  penting  untuk  perkembangan  otak  dan  sistem  saraf  yang  normal (Beluska-Turkan et al., 2019; Caputo et al., 2021).
Perubahan  fungsi  tiroid  selama  kehamilan  disebabkan  keterlibatan  hormone chorionic  gonadotrophin  (hCG)  dalam  regulasi  tiroid.  Keseimbangan  tiroid  sangat diperlukan  untuk  perkembangan  normal  janin.  Pada  trimester  pertama  hCG  bertindak sebagai  reseptor  stimulator  kuat  untuk  hormon  perangsang  tiroid  (TSH).  Ketika  hCG
meningkat maka TSH menurun yaitu suatu kondisi yang disebut tirotoksikosis gestasional. Setelah 12 minggu kehamilan maka hCG menurun dan TSH meningkat kembali (Sadeghi et al., 2022).
Kekurangan  yodium  pada  ibu  dapat  menyebabkan  kelambatan  mental  dan kelelahan  pada  ibu  dan  dapat  memperlambat  atau  mempengaruhi  pertumbuhan  sistem saraf selama trimester pertama dan kedua perkembangan janin. Kekurangan yodium ibu yang parah dapat menyebabkan keterlambatan perkembangan janin yang signifikan dan mengakibatkan bayi lahir dengan kretinisme (Beluska-Turkan et al., 2019).
Defisiensi  yodium  dalam  kandungan  mengganggu  pertumbuhan  janin,  dan suplementasi  yodium  selama  kehamilan meningkatkan  berat  lahir  100-200  gram.  Efek serupa  pada  pertumbuhan  dilaporkan  pada  anak-anak  usia  sekolah  yang  kekurangan yodium.  Efek  ini  sebagian  disebabkan  oleh  efek  langsung  hormon  tiroid  pada pertumbuhan  epifisis,  pematangan  tulang,  dan  tinggi  badan,  tetapi  juga  pada  aksis GH/IGF-I. Hormon tiroid penting untuk ekspresi hormon pertumbuhan (GH) normal in vitro dan in vivo, dan dalam mekanisme umpan balik pada GHR. Selanjutnya, kadar IGF- I dan IGFBP-3 dalam darah bergantung pada fungsi tiroid melalui efek yang diperantarai GH dan juga stimulasi langsung (Caputo et al., 2021).
Tabel 1 Referensi Artikel Terkait Defisiensi Makro dan Mikronutrien Saat 1000 HPK (Hari Pertama Kehidupan) Berdampak Pada Obesitas Usia Dewasa.
Peneliti Judul Desain Studi Hasil Nurhayati et al., (2022) The Effect of Vitamin D Deficiency with Stunting and Overweight: A Meta-analysis Study Systematic review and meta- analysis Subjek  dengan  kadar Vitamin  D  yang  lebih rendah dari normal berisiko 1,86 lebih tinggi mengalami  stunting  dan 2,76 lebih tinggi berisiko kelebihan  berat  badan dibandingkan dengan subjek  dengan  kadar Vitamin D normal. Ashraf Soliman, (2021) Early and Long-term Consequences of Nutritional Stunting: From Childhood to Adulthood. Systematic Review Kekurangan  gizi  awal pada periode ekstrauterin, terlepas dari berat lahir, dikaitkan dengan hiperinsulinemia dan penurunan sensitivitas terhadap insulin, yang memperburuk  keadaan dapat meningkatkan Indeks  Massa  Tubuh (IMT)  pada  kehidupan dewasa.
Patimah et al., (2021) Magnesium Intake and Stunting were Associated with Obesity among Adolescent Girls Cross sectional Sebanyak  37.5%  siswi yang obesitas mengalami stunting, dan memiliki asupan magnesium  yang  rendah (83,1%).  Hasil  regresi logistik menunjukkan bahwa stunting dan asupan magnesium adalah faktor yang berhubungan dengan obesitas pada siswi. Chidumwa et al., (2021) Stunting in infancy, pubertal trajectories and adult body composition: the Birth to Twenty Plus cohort, South Africa Prospective cohort Pengerdilan  secara  tidak langsung dikaitkan dengan massa lemak dan massa  lemak  bebas  saat dewasa yang berhubungan  langsung antara perkembangan pubertas yang lebih lambat dan massa lemak yang lebih rendah. Indeks massa tubuh secara independen terkait  dengan  massa lemak  dan  massa  lemak bebas. Peneliti Judul Desain Studi Hasil Muhammad, (2018) Obesity as the Sequel of Childhood Stunting: Ghrelin and GHSR Gene Polymorphism Explained Literature Review Anak  dengan  stunting lebih  mudah  mengalami obesitas karena memiliki metabolic rate yang rendah. De Lucia Rolfe et al., (2018) Associations of stunting in early childhood with cardiometabolic risk factors in adulthood Cohort Pengerdilan dini berimplikasi pada pencapaian tinggi badan, komposisi  tubuh,  dan tekanan  darah.  Individu yang  pendek  cenderung untuk mengakumulasi lebih sedikit massa bebas lemak dan lemak subkutan  yang  dapat mempengaruhi  terhadap peningkatan risiko metabolisme di kemudian hari. Reid et al., (2018) Early Life Adversity with  Cohort Kaum muda yang
Height Stunting Is Associated with Cardiometabolic Risk in Adolescents Independent of Body Mass Index terpapar  stres  di  awal kehidupan dan terhambatnya pertumbuhan  mungkin berisiko lebih besar terkena penyakit jantung dan gangguan metabolisme  yang  tidak bergantung pada BMI Henriques et al., (2018) The influence of stunting on obesity in adulthood: results from the EPIPorto cohort Cross sectional Hubungan positif ditemukan antara perawakan  pendek  dan ukuran  obesitas  (BMI  ≥ 30·0 kg/m2) untuk wanita

## KESIMPULAN
Defisiensi  makro  dan  mikronutrien  pada  1000  Hari  Pertama  Kehidupan  dapat menyebabkan stunting pada anak yang kemudian di masa  dewasa dapat meningkatkan risiko  kejadian  obesitas.  Oleh  karena  itu,  pemenuhan  gizi  pada  1000  Hari  Pertama Kehidupan sangat krusial untuk tumbuh dan kembang anak.

## BIBLIOGRAFI
Anshori,  L.  M.,  Sutrisna,  B.,  &  Fikawati,  S.  (2020).  Relationship  energy  and  protein intake  with  the  incidence  of  stunting  among  toddler  aged  (25-60  months)  in Mangkung  village,  District  of  Central  Lombok. Indian  Journal  of  Public  Health Research & Development , 11 (3), 1593–1598.
Beluska-Turkan, K., Korczak, R., Hartell, B., Moskal, K., Maukonen, J., Alexander, D. E.,  Salem,  N.,  Harkness,  L.,  Ayad,  W.,  &  Szaro,  J.  (2019).  Nutritional  gaps  and supplementation in the first 1000 days. Nutrients , 11 (12), 2891.
Black,  R.  E.,  Victora,  C.  G.,  Walker,  S.  P.,  Bhutta,  Z.  A.,  Christian,  P.,  De  Onis,  M., Ezzati, M., Grantham-McGregor, S., Katz, J., & Martorell, R. (2013). Maternal and child  undernutrition  and  overweight  in  low-income  and middle-income  countries. The Lancet , 382 (9890), 427–451.
Camaschella, C. (2015). Iron-Deficiency Anemia Reply. NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE , 373 (5), 485–486.
Caputo, M., Pigni, S., Agosti, E., Daffara, T., Ferrero, A., Filigheddu, N., & Prodam, F. (2021). Regulation of GH and GH Signaling by Nutrients. Cells , 10 (6), 1376.
Chidumwa, G., Said-Mohamed, R., Nyati, L. H., Mpondo, F., Chikowore, T., Prioreschi, A., Kagura, J., Ware, L. J., Micklesfield, L. K., & Norris, S. A. (2021). Stunting in infancy, pubertal trajectories and adult body composition: the Birth to Twenty Plus cohort, South Africa. European Journal of Clinical Nutrition , 75 (1), 189–197.
Choi, S., Hong, D. K., Choi, B. Y., & Suh, S. W. (2020). Zinc in the brain: friend or foe? International Journal of Molecular Sciences , 21 (23), 8941.
De Lucia Rolfe, E., de França, G. V. A., Vianna, C. A., Gigante, D. P., Miranda, J. J., Yudkin, J. S., Horta, B. L., & Ong, K. K. (2018). Associations of stunting in early childhood  with  cardiometabolic  risk  factors  in  adulthood. PloS  One , 13 (4), e0192196.
Djauhari, T. (2017). Gizi dan 1000 HPK. Saintika Medika , 13 (2), 125–133.
Fikawati, S., Syafiq, A., Ririyanti, R. K., & Gemily, S. C. (2021). Energy and protein intakes  are  associated  with  stunting  among  preschool  children  in  Central  Jakarta, Indonesia: a case-control study. Malaysian Journal of Nutrition , 27 (1).
Gat-Yablonski,  G.,  &  Phillip,  M.  (2015).  Nutritionally-induced  catch-up  growth. Nutrients , 7 (1), 517–551.
Hans,  K.  B.,  &  Jana,  T.  (2018).  Micronutrients  in  the  life  cycle:  Requirements  and sufficient supply. NFS Journal , 11 , 1–11.
Henriques, A., Teixeira, V., Cardoso, H. F. V, & Azevedo, A. (2018). The influence of stunting on obesity in adulthood: results from the EPIPorto cohort. Public Health
Nutrition , 21 (10), 1819–1826.
Juul, S. E., Derman, R. J., & Auerbach, M. (2019). Perinatal iron deficiency: implications for mothers and infants. Neonatology , 115 (3), 269–274.
Mayneris-Perxachs,  J.,  &  Swann,  J.  R.  (2019).  Metabolic  phenotyping  of  malnutrition during the first 1000 days of life. European Journal of Nutrition , 58 (3), 909–930.
Millward,  D.  J.  (2017).  Nutrition,  infection  and  stunting:  the  roles  of  deficiencies  of individual  nutrients  and  foods,  and  of  inflammation,  as  determinants  of  reduced linear growth of children. Nutrition Research Reviews , 30 (1), 50–72.
Muhammad,  H.  F. L.  (2018).  Obesity as the  sequel  of childhood  stunting:  ghrelin and GHSR gene polymorphism explained. Acta Medica Indonesiana , 50 (2), 159.
Nuraini, I. S., Sulchan, M., & Dieny, F. F. (2017). Resistensi insulin pada remaja stunted obesity usia 15-18 tahun di Kota Semarang. Journal of Nutrition College , 6 (2), 164– 171.
Nurhayati, I., Hidayat, A. R., Widiyanto, A., Putri, S. I., Atmojo, J. T., & Fajriah, A. S. (2022). The Effect of Vitamin D Deficiency with Stunting and Overweight: A Meta- analysis Study. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences , 10 (F), 391– 396.
Patimah, S., Septiyanti, S., Sundari, S., & Arundhana, A. I. (2021). Magnesium Intake and Stunting were Associated with Obesity among Adolescent Girls. Urban Health , 3 (1).
Reid, B. M., Harbin, M. M., Arend, J. L., Kelly, A. S., Dengel, D. R., & Gunnar, M. R. (2018). Early life adversity with height stunting is associated with cardiometabolic risk in adolescents independent of body mass index. The Journal of Pediatrics , 202 , 143–149.
RI,  K.  (2021).  Buku  Saku  Hasil  Studi  Status  Gizi  Indonesia  (SSGI)  Tingkat  Nasional. Provinsi, Dan Kabupaten/Kota Tahun , 2021 , 1–168.
Sadeghi, H. M., Adeli, I., Calina, D., Docea, A. O., Mousavi, T., Daniali, M., Nikfar, S., Tsatsakis, A., & Abdollahi, M. (2022). Polycystic ovary syndrome: a comprehensive review of pathogenesis, management, and drug repurposing. International Journal of Molecular Sciences , 23 (2), 583.
Sari, E. M., Juffrie, M., Nurani, N., & Sitaresmi, M. N. (2016). Asupan protein, kalsium dan fosfor pada anak stunting dan tidak stunting usia 24-59 bulan. Jurnal Gizi Klinik Indonesia , 12 (4), 152–159.
Semba, R. D., Shardell, M., Ashour, F.  A. S., Moaddel, R., Trehan, I., Maleta, K. M., Ordiz, M. I., Kraemer, K., Khadeer, M. A., & Ferrucci, L. (2016). Child stunting is associated with low circulating essential amino acids. EBioMedicine , 6 , 246–252.
Shao, J., Lou, J., Rao, R., Georgieff, M. K., Kaciroti, N., Felt, B. T., Zhao, Z.-Y., & Lozoff, B.  (2012).  Maternal  serum  ferritin  concentration  is  positively  associated  with newborn iron stores in women with low ferritin status in late pregnancy. The Journal of Nutrition , 142 (11), 2004–2009.
Tetteh, D. A., & Faulkner, S. L. (2016). Sociocultural factors and breast cancer in sub- Saharan Africa: implications for diagnosis and management. Women’s Health , 12 (1), 147–156.
Vaag,  A.  A.,  Grunnet,  L.  G.,  Arora,  G.  P.,  &  Brøns,  C.  (2012).  The  thrifty  phenotype hypothesis revisited. Diabetologia , 55 , 2085–2088.
Wulandary,  W.,  &  Sudiarti,  T.  (2021).  Nutrition  Intake  and  Stunting  of  Under-Five Children in Bogor West Java, Indonesia. J Food Sci Nutr , 7 (104), 2.
Yasmin, G., Kustiyah, L., & Dwiriani, C. M. (2019). Stunted children has higher risk of overweight: a study on children aged 6–12 years in eight provinces in Indonesia. Pak J Nutr , 18 (5), 455–463.

## Copyright holder:
Cevin Rosse Octaviane, Ahmad Syafiq (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: