## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547

## Uji Efektivitas Antidiare Obat Herbal X pada Mencit (Mus musculus) galur Swiss Webster yang diinduksi Minyak Jarak (Oleum ricini)
Nita Salsa Nuraprilia * , Baiq Rilda Erliana Zahara, Kerthika Ayu Wandeni, Muhamad Zainul Fajri Awwalin, Putri Oktaviati Riadi, Tity Afriliani, Siti Rahmatul Aini
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Mataram, Indonesia Email: *ntsalsa10@gmail.com
Abstrak −Obat X merupakan salah satu obat herbal yang digunakan sebagai antidiare yang diketahui telah beredar di masyarakat. Obat ini mengandung ekstrak kulit buah delima, biji buah pinang, daun gambir dan daun jambu biji. Penggunaannya hanya berdasarkan data empiris sehingga  masih  perlu  dilakukan  studi  lanjutan  untuk  membuktikan  efektivitasnya  sebagai antidiare. Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk mengetahui efektivitas Obat herbal X sebagai antidiare pada mencit jantan ( Mus musculus ) yang diinduksi minyak jarak ( Oleum ricini ).  Pengujian  efek  antidiare  dilakukan dengan  metode proteksi diare  yang diinduksi oleh  minyak  jarak.  Mencit dibagi secara acak menjadi lima kelompok (n=15). Mencit pada kelompok normal hanya diberikan pembawa sediaan yaitu suspensi Na-CMC dan tidak diinduksi minyak jarak. Mencit pada kelompok kontrol positif diberikan suspensi Diapet® dengan dosis 156 mg/Kg BB, sedangkan pada mencit kontrol negatif diberikan suspensi Na-CMC kemudian kedua kelompok diinduksi dengan minyak jarak. Mencit pada  kedua  kelompok  perlakuan  diberikan  Obat  herbal  X  dengan  dosis  yang  berbeda  (128,7  mg/Kg  BB  dan  386,1  mg/Kg  BB) kemudian diinduksi minyak jarak. Parameter diare meliputi frekuensi defekasi dan konsistensi feses diamati kemudian dianalisis secara statistik dengan uji ANOVA, Kruskal Wallis dan Mann Whitney. Hasil penelitian menunjukkan bahwa perlakuan dosis 128,7 mg/Kg memiliki efektivitas antidiare yang sebanding dengan kontrol positif  (p≤0,05) dan berbeda bermakna dengan kontrol negatif (p≤0,05). Dosis  386,1  mg/Kg  menunjukkan  tidak  ada  perbedaan  bermakna  dengan  kontrol  negatif  (p≤0,05)  dan  menunjukkan  perbedaan bermakna dengan dosis 128,7 mg/Kg dan kontrol positif. Dari penelitian ini dapat disimpulkan obat herbal X memiliki efek antidiare dan dosis 128,7 mg/Kg BB menunjukkan efek antidiare terbaik.
Kata Kunci: Antidiare, Indeks diare, Obat herbal, Oleum Ricini, Metode proteksi
Abstract −Drug X is one of the herbal medicines used as anti-diarrhea that is known to have been circulating in the community. This medicine contains extracts of pomegranate peel, areca nut seeds, gambir leaves, and guava leaves. Its use is only based on empirical data, so further studies are still needed to prove its effectiveness as an antidiarrheal. The purpose of this study was to det ermine the effectiveness of herbal medicine X as an anti-diarrhea agent in male mice (Mus musculus) induced by castor oil ( Oleum ricini ). Testing the anti-diarrhea effect was carried out using the method of protection against diarrhea induced by castor oil. Mice were randomly divided into five groups (n = 15). Mice in the normal group were only given the preparation carrier, namely Na-CMC suspension, and were not induced by castor oil. Mice in the positive control group were given Diapet® suspension at a dose of 156 mg/kg BW, w hile the negative control mice were given Na-CMC suspension, and then both groups were induced with castor oil. Mice in both treatment groups were given X herbal medicine with different doses (128.7 mg/kg BW and 386.1 mg/kg BW) and then induced by castor oil. Diarrhea parameters, including the frequency of defecation and stool consistency, were observed and then statistically analyzed using the ANOVA test, Kruskal-Wallis, and Mann-Whitney. The results showed that the treatment dose of 128.7 mg/kg had comparable antidiarrheal effectiveness with the positive control (p≤0.05) and was significantly different from the negative control (p≤0.05). The dose of 386.1 mg/kg showed no significant difference with the negative control (p≤0.05) and showed a significant difference with the dose of 128.7 mg/kg and the positive control. From this study, it can be concluded that herbal medicine X has an anti-diarrheal effect and that a dose of 128.7 mg/kg BW shows the best anti-diarrheal effect.
Keywords : Antidiarrheal, Diarrhea index, Herbal medicine, Protection method, Oleum ricini

## 1. PENDAHULUAN
Diare merupakan salah satu gangguan pencernaan yang ditandai dengan meningkatnya frekuensi buang air besar (>3 kali sehari),  konsistensi  tinja  cair,  disertai  darah  dan/atau  lendir  (Dinas  Kesehatan  NTB,  2022).  Kejadian  kasus  diare  di Indonesia  pada  tahun  2018  sekitar  62,93%  dari  kesuluruhan  jumlah  populasi  (Ibrahim  &  Sartika,  2021)  dan  di  Nusa Tenggara  Barat  sekitar  75,88%  (Dinkes  NTB,  2022).  Sebanyak  1,6  juta  orang  di  dunia  meninggal  setiap  tahunnya disebabkan oleh diare dan seperempat diantaranya adalah anak-anak (Ibrahim et al ., 2021). Diare umumnya disebabkan oleh  adanya  gangguan  keseimbangan  air  dan  elektrolit  (Fauzi et  al .,  2020).  Ketidakseimbangan  tersebut  mungkin disebabkan  oleh  overstimulasi  enterotoksin  bakteri  dan  peradangan  yang  menyebabkan  pelepasan  prostaglandin  pada mukosa usus. Selain infeksi bakteri, diare juga bisa disebabkan oleh obat-obatan, faktor psikologis, alergi, dan keracunan makanan (Wibowo et al ., 2021).
Pengobatan diare dapat dilakukan melalui terapi farmakologi dan non farmakologi. Terapi Farmakologi meliputi pengurangan  frekuensi  diare  dengan  zat  yang  bersifat  pengental  sedangkan  terapi  non  farmakologi  dilakukan  dengan menghindari pemicu diare seperti perilaku pola hidup sehat (Santi et al., 2017). Sebagian besar Upaya pengobatan diare dilakukan  dengan  cara  mencegah  terjadinya  dehidrasi  dan  mengurangi  tingkat  keparahan  diare  (Fauzi et  al .,  2020). Penanganan diare yang tidak tepat dapat mengakibatkan risiko kematian yang lebih tinggi atau perpanjangan kondisi diare (Wibowo et al ., 2021).  Penggunaan obat antidiare sintetik yang biasa digunakan sebagai  terapi pengobatan diare  pada umumnya  dapat  menimbulkan efek samping seperti mual, muntah, nyeri perut, dan konstipasi  sementara  (ISO, 2019). Efek  samping  yang  ditimbulkan  memiliki  dampak  ketidaknyamanan  bagi  beberapa  pasien  oleh  karena  itu  diharapkan dapat diperolehnya obat alternatif dari bahan alam yang dapat menghindari efek samping tersebut (Supriadi et al ., 2022).

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
Obat  herbal  X  merupakan  salah  satu  obat  herbal  yang  digunakan  sebagai  antidiare  yang  telah  beredar  di masyarakat. Obat ini mengandung ekstrak kulit buah delima, biji buah pinang, daun gambir dan daun jambu biji. Kulit buah delima mengandung beberapa komponen metabolit sekunder seperti saponin, flavonoid dan tanin  (Widhiasi et al ., 2017).  Sementara  itu,  biji  pinang  diketahui  mengandung  metabolit  sekunder  seperti  tannin,  alkaloid,  saponin,  dan flavonoid  (Handayani et  al .,  2017).  Daun  gambir  diketahui  mengandung  flavonoid,  alkaloid,  terpenoid,  dan  saponin (Melati  &  Hesty, 2022). Daun jambu biji mengandung tanin, minyak atsiri  dan alkaloid  (Fartiwi, 2015). Tagne et  al., (2019) menyatakan bahwa senyawa metabolit sekunder yang berperan dalam mengobati diare antara lain senyawa tanin, flavonoid, terpenoid, dan saponin  dengan cara menghambat transit atau sebagai agen antisekretori (Tagne et a l., 2019). Penelitian mengenai potensi kulit buah delima sebagai antidiare telah dilakukan oleh Rahayuningsih et al., (2021) pada mencit  yang  diinduksi  minyak  jarak  dan  menunjukkan  bahwa  kulit  buah  delima  memiliki  efektivitas  sebagai  obat antidiare yang dapat mengurangi bobot feses pada mencit (Rahayuningsih et al ., 2021). Penelitian oleh Bone et al ., (2015) juga telah dilakukan untuk menguji potensi antidiare ekstrak biji pinang pada mencit putih yang diinduksi minyak jarak dan menunjukkan bahwa ekstrak biji pinang dengan dosis 350 mg/kg BB merupakan dosis terbaik dalam menurunkan frekuensi diare, diameter serapan feses, dan lama terjadinya diare (Bone et al., 2015). Penelitian Wibowo et al ., (2021) mengenai  efek  antidiare  fraksi  bioaktif  gambir  (DLBS1Y62)  pada  tikus  wistar  menunjukkan  bahwa  fraksi  tersebut memiliki efek sebagai antidiare dengan kemungkinan mekanisme yaitu penghambatan sekresi air, pengurangan akumulasi cairan  intraluminal,  atau  peningkatan  air  penyerapan  (Wibowo et  al .,  2021).  Selain  itu,  penelitian  mengenai  potensi ekstrak daun jambu biji sebagai antidiare pada tikus wistar telah dilakukan oleh Hirudkar et al ., (2020) dan menunjukkan bahwa ekstrak tersebut berpotensi sebagai antidiare dengan cara menghambat sekresi usus, menurunkan produksi nitrat oksida dan ekspresi inflamasi bersamaan dengan reaktivasi aktivitas Na+/K–ATPase (Hirudkar et al ., 2020). Perbedaan penelitian ini dengan penelitian sebelumnya yang sejenis terdapat pada sediaan uji yang digunakan yaitu  obat  herbal  X  yang  mengandung  kombinasi  dari  empat  jenis  ekstrak  yaitu  ekstrak  kulit  buah  delima,  biji  buah pinang, daun gambir, dan daun jambu biji. Obat herbal x tergolong sebagai obat tradisional dengan kategori jamu sehingga efektivitasnya  sebagai  obat  antidiare  hanya  berdasarkan  pengalaman  secara  empiris.  Oleh  karena  itu,  dibutuhkan penelitian secara in vivo pada hewan uji untuk membuktikan efektivitas obat herbal tersebut. Berdasarkan hal tersebut, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas obat herbal X sebagai antidiare pada mencit jantan ( Mus musculus ) galur swiss webster yang diinduksi minyak jarak ( Oleum ricini ). Minyak jarak adalah agen pencahar stimulan yang dapat digunakan untuk menginduksi model diare (Wibowo et al ., 2021).

## 2. METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental untuk menguji efektivitas sediaan Obat herbal X sebagai antidiare pada hewan uji mencit (Mus musculus). Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Pengujian Obat Program Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Mataram.
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah gelas beaker 20 mL (Pyrex®), gelas ukur 50 mL (Pyrex®), jarum sonde, kertas perkamen, kertas saring, mortar dan stamper, penangas air, penggaris, spatula, spuit 1 mL (One Med®) dan neraca analitik. Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah Aquades, Obat herbal X, Diapet®, Oleum ricini dan Na-CMC

## 2.1. Persiapan Hewan Uji
Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini yaitu mencit jantan ( Mus musculus ) galur Swiss Webster yang berusia 6-7 minggu dengan bobot 20-35 gram. Hewan uji diaklimatisasi selama 7 hari, pada kandang yang masing-masing berisi 5 mencit dan diberikan makanan berupa pakan ayam SB-11 sebanyak ± 5 gram untuk setiap mencit sebanyak 1 kali sehari dan diberikan minum secara adlibitum .
2.2. Pengelompokan Hewan Uji
Tabel 1 . Pengelompokan hewan uji Kelompok Perlakuan Normal Hewan uji dberikan larutan suspensi Na-CMC 0,5% secara oral. Negatif Hewan uji diberikan larutan suspensi Na-CMC 0,5% lalu diinduksikan Oleum ricini 1 mL setelah 1 jam secara oral.
Positif Hewan uji diberikan larutan suspensi  Diapet®  dosis 156 mg/Kg BB mencit lalu diinduksikan Oleum ricini 1 mL setelah 1 jam secara oral.
Dosis I Hewan uji diberikan suspensi  Obat  herbal  X dosis 128,7 mg/Kg BB mencit lalu diinduksikan Oleum ricini 1 mL setelah 1 jam secara oral.
Dosis II Hewan uji diberikan suspensi Obat herbal X dosis 386,1 mg/Kg BB mencit lalu diinduksikan Oleum ricini 1 mL setelah 1 jam secara oral.

## 2.3. Pembuatan Sediaan Uji
Sediaan uji disuspensikan sesuai dengan dosis yang ditentukan (kontrol positif 156 mg/Kg BB serbuk Diapet®, perlakuan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
dosis I 128,7 mg/Kg, perlakuan dosis II 386,1 mg/Kg, Kontrol Negatif tidak diberikan obat antidiare). Pertama dilakukan penimbangan Na-CMC sebanyak 0,1 gram lalu dikembangkan di dalam mortar dengan aquades panas hingga terbentuk mucilago.  Kemudian  ditambahkan  serbuk  sediaan  uji  sesuai  dengan  dosis  untuk  20  mL  ke  dalam  mortir  dan  digerus sampai  homogen.  Suspensi  dimasukkan  ke  dalam  wadah  ukuran  20  mL  yang  telah  dikalibrasi.  Digenapkan  dengan aquades hingga tanda batas.

## 2.4. Uji Antidiare Suspensi Obat Herbal X
Penelitian ini dilakukan atas persetujuan komite etik penelitian kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Mataram No. 184/UN18.F8/ETIK/2023. Kelompok hewan uji sebelum perlakuan dipuasakan selama ± 15 jam. Hewan uji diberi minum dengan alat sonde sebanyak 1 mL, 30 menit sebelum pemberian sediaan uji. Semua kelompok hewan uji diberikan sediaan uji meliputi suspensi Na-CMC 0,5% (kontrol normal dan negatif), Suspensi Diapet® 156 mg/Kg BB (kontrol positif), suspensi Cebadiar® 128,7 mg/Kg BB (dosis I) dan suspensi Cebadiar® 386,1 mg/Kg BB (dosis II) dengan dosis yang disesuaikan dengan bobot mencit. Setelah 1 jam, mencit diberikan 1 mL minyak jarak kecuali kelompok kontrol normal. Pengamatan  dilakukan  tiap  30  menit  selama  5  jam.  Efek  antidiare  secara  kuantitatif  diidentifikasi  menggunakan  tiga indeks yaitu Loose Stool Incidence Rate (LSIR), Average Loose Stool Grade (ALSG) dan Diarrhea Index (DI) (8,9,10). LSIR  merupakan  rasio  jumlah  feses  yang  cair  dengan  jumlah  total  feses  selama  defekasi.  LSG  adalah  nilai  yang menggambarkan  derajat  feses  cair  dihitung  berdasarkan  diameter  (cm)  feses  pada  kertas  saring.  LSG  diklasifikasikan menjadi empat tingkat sesuai dengan diameter feses yang keluar : derajat 1 (< 1 cm); derajat 2 (1-1,9 cm); derajat 3 (2-3 cm); dan derajat 4 (> 3 cm). ALSG adalah nilai rata-rata dengan membagi LSG per jumlah feses yang cair. DI adalah perkalian antara LSIR dan ALSG (Han et al., 2014).

## 2.5. Analisis Data
Data hasil pengamatan dianalisis secara statistik dengan bantuan Software IBM SPSS ( Statistical Product and Service Solution ) versi 23.0. Normalitas data diuji menggunakan uji Shapiro Wilk dan homogenitas data diuji dengan uji Levene . Data  yang  terdistribusi  normal  dan  homogen  diuji  perbedaan  bermaknanya  dengan one  way ANOVA  (p  <  0,05) sedangkan  data  yang  tidak  terdistribusi  normal  dan  homogen  diuji  dengan  uji  statistik  non-parametrik  yaitu Kruskal Wallis untuk menentukan perbedaan bermakna antara kelompok variabel  dependen dan independen (p ≤ 0,05) dan uji lanjutan  berupa  uji Mann  Whitney untuk  menentukan  perbedaan  bermakna  antara rata-rata  dua  populasi  dari  populasi yang sama (p≤0,05).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas obat herbal X yang mengandung ekstrak kulit buah delima, biji buah pinang, daun gambir dan daun jambu biji sebagai antidiare terhadap mencit jantan (Mus musculus) galur Swiss webstern yang diinduksi minyak jarak.
Penelitian ini menggunakan metode proteksi diare yang diinduksi oleh minyak jarak . Metode induksi minyak jarak dipilih karena salah satu penyebab terjadinya diare adalah meningkatnya gerakan peristaltik usus sehingga menurunnya absorpsi  air  dan  elektrolit  di  usus  (Finanda  et  al.,  2022).  Induksi  minyak  jarak  dapat  menyebabkan  stimulasi  cairan, elektrolit serta merangsang peristaltik usus karena mengandung asam risinoleat yang dapat terhidrolisis dalam usus oleh enzim lipase menjadi gliserin dan asam risinoleat. Zat ini menstimulasi cairan dan elektrolit serta merangsang peristaltik usus sehingga menyebabkan diare (BPOM, 2021).
Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini adalah mencit jantan ( Mus musculus ) galur Swiss Webster. Penggunaan hewan ini sebagai hewan uji karena selain mudah ditangani, struktur anatomi, fisiologi serta genetiknya mirip dengan manusia  khususnya  saluran  pencernaan  seperti  lambung,  usus  halus,  sekum  dan  kolon  (Hugenholtz  &  de  Vos,  2018; Mutiarahmi et al., 2021).
Pengelompokan  hewan  uji  menjadi  lima  kelompok  sesuai  dengan  peraturan  yang  dikeluarkan  oleh  Badan Pengawas  Obat  dan  Makanan  (BPOM)  No.  18  Tahun  2021  tentang  Pedoman    Uji  Farmakodinamik  Praklinik  Obat Tradisional dengan sedikit penyesuaian pada jumlah dosis perlakuan dan metode pengukuran parameter diare. Jumlah dosis perlakuan yang diamati merupakan batas atas dan batas bawah dosis obat herbal X untuk satu hari penggunaan yang tertera yaitu 3 kali sehari. Efek antidiare ditentukan dengan mengamati frekuensi diare, konsistensi diare dan indeks diare. Parameter  yang  digunakan  untuk  melihat  frekuensi  diare  adalah Loose  Stool  Incidence  Rate (LSIR),  sedangkan konsistensi  feses  dengan Average  Loose  Stool  Grade (ALSG) dan  Indeks  diare  dengan Diarrhea  Index (DI)  yang diadaptasi  dari  penelitian sebelumnya yang banyak dilakukan di  China dan dinilai  lebih mudah dilakukan  (Han et  al., 2014; Song et al., 2021; Yu et al., 2017).
Hasil rerata pengukuran parameter diare meliputi LSIR, ALSG dan DI disajikan pada tabel 2.

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
Tabel 2. Nilai Rerata LSIR, ALSG dan DI
Kelompok LSIR ALSG DI Normal 0 0 0 Negatif 0.8368 ± 0.0255  2.7756 ± 0.2637  2.3295 ± 0.2578 Positif 0.5383 ± 0.4790  2.1666 ± 0.5068  1.1709 ± 0.3251 Dosis I 0.5300 ± 0.0776  2.5416 ± 0.2916  1.3130 ± 0.1520 Dosis II 0.6533 ± 0.0775  3.0146 ± 0.4058  1.9070 ± 0.0448
Loose Stool Incidence Rate (LSIR) menunjukkan frekuensi  diare yang dihitung  sebagai  rasio  jumlah feses cair dengan jumlah total  feses defekasi  (Song et  al., 2021). Nilai LSIR pada masing-masing  mencit pada setiap kelompok dirata-rata kemudian ditampilkan dalam diagram batang yang dapat dilihat pada gambar 1. Nilai rerata LSIR pada tiap kelompok diuji homogenitas dan kenormalan datanya menggunakan uji statistik Shapiro Wilk dan Levene . Hasil analisis data menunjukkan data terdistribusi normal (p > 0,05) sedangkan uji homogenitas menunjukkan data tidak homogen (p < 0.05) sehingga uji yang digunakan untuk membandingkan nilai rerata LSIR adalah uji statistik Kruskal Wallis kemudian lanjut uji Mann Whitney untuk membandingkan perbedaan tiap kelompok. Dosis I dan Dosis II menunjukkan penurunan frekuensi diare  yang sebanding dengan kontrol positif dapat dilihat pada tabel 3 dimana berdasarkan hasil analisis statistik menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna antara kontrol positif dengan dosis I dan Dosis II (p>0,05).

## Gambar 1. Diagram rerata nilai LSIR
Tabel 3. Hasil Signifikansi Uji Mann Whitney LSIR
Kelompok Signifikansi Normal : Negatif 0.370 Normal : Positif 0.370 Normal : Dosis I 0.370 Normal : Dosis II 0.370 Negatif : Positif 0.050 Negatif : Dosis I 0.050 Negatif : Dosis II 0.050 Positif : Dosis I 0.658 Positif : Dosis II 0.275 Dosis I : Dosis II 0.275
Keterangan : *p ≤ 0.05, hasil uji Mann Whitney menunjukkan perbedaan saat p value ≤ 0.05
Avarage Loose Stoole Grade (ALSG) menunjukkan derajat konsistensi feses cair yang dilihat berdasarkan ukuran diameter feses pada kertas saring (Yu et al., 2017). Nilai ALSG pada masing-masing mencit pada setiap kelompok dirata- rata  kemudian  ditampilkan  dalam  diagram  batang  yang  dapat  dilihat  pada  gambar  2.    Nilai  rerata  ALSG  pada  tiap kelompok diuji homogenitas dan kenormalan datanya dengan menggunakan uji statistik Shapiro Wilk dan Levene . Hasil analisis  data  menunjukkan  bahwa  data  berdistribusi  normal  dan  homogen  (p>0,05)  oleh  sebab  itu  uji  yang  digunakan
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 Normal Induksi Positif Dosis 1 Dosis 2 Nil ai L SI R Perlakuan LSIR

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
untuk membandingkan nilai rerata ALSG  adalah uji statistik One Way ANOVA. Hasil uji statistik pada tabel 4 kontrol positif,  Dosis  I  dan  Dosis  II  obat  herbal  X  tidak  berbeda  dengan  kontrol  negatif  yaitu  tidak  mempunyai  kemampuan mengurangi ukuran diameter feses.

## Gambar 2. Diagram rerata nilai ALSG
Tabel 4. Hasil Signifikansi Uji One Way ANOVA ALSG
Kelompok Signifikansi Normal : Negatif 0.000 Normal : Positif 0.001 Normal : Dosis I 0.000 Normal : Dosis II 0.000 Negatif : Positif 0.233 Negatif : Dosis I 0.637 Negatif : Dosis II 0.629 Positif : Dosis I 0.453 Positif : Dosis II 0.108 Dosis I : Dosis II 0.348
Keterangan : *p < 0.05, hasil uji One Way ANOVA menunjukkan perbedaan saat p value < 0.05
Diarrhea  Indeks (DI)  menunjukkan  tingkat  derajat  diare  yang  dihitung  dengan  mengalikan  hasil  LSIR  dan  ALSG (Finanda  et  al.,  2022).    Nilai  DI  pada  masing-masing  mencit  pada  setiap  kelompok  dirata-rata  kemudian  ditampilkan dalam  diagram  batang  yang  dapat  dilihat  pada  gambar  3.  Nilai  rerata  DI  pada  tiap  kelompok  diuji  homogenitas  dan kenormalan datanya dengan menggunakan uji statistik Shapiro Wilk dan Levene . Hasil analisis data menunjukkan bahwa data berdistribusi normal (p>0,05) sedangkan hasil uji homogenitas menunjukkan bahwa data tidak homogen (p<0.05) oleh  sebab  itu  uji  yang  digunakan  untuk  membandingkan  nilai  rerata  DI  adalah  uji  statistik Kruskal  Wallis kemudian lanjut  uji Mann Whitney untuk  membandingkan perbedaan tiap kelompok. Berdasarkan hasil uji statistik  pada tabel 5 nilai rerata DI obat herbal X pada Dosis I menunjukkan penurunan indeks diare yang sebanding dengan kontrol positif sedangkan pada Dosis II tidak menunjukkan penurunan indeks diare dimana berdasarkan hasil analisis statistik tidak ada perbedaan bermakna antara Dosis I dengan Kontrol positif maupun Dosis II dengan kontrol negatif (p>0,05)
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 Normal Induksi Positif Dosis 1 Dosis 2 Nil ai ALS G Perlakuan ALSG 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 Normal Induksi Positif Dosis 1 Dosis 2 Nil ai DI Perlakuan DI

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
Tabel 5. Hasil Signifikansi Uji Mann Whitney DI Kelompok Signifikansi Normal : Negatif 0.370 Normal : Positif 0.370 Normal : Dosis I 0.370 Normal : Dosis II 0.370 Negatif : Positif 0.050 Negatif : Dosis I 0.050 Negatif : Dosis II 0.050 Positif : Dosis I 0.658 Positif : Dosis II 0.275 Dosis I : Dosis II 0.275
Keterangan : *p ≤ 0.05, hasil uji Mann Whitney menunjukkan perbedaan saat p value ≤ 0.05
Berdasarkan hasil dari ketiga parameter tersebut, efektivitas antidiare pada Dosis I lebih efektif daripada Dosis II dengan efek antidiare pada Dosis I sebanding dengan kontrol positif yang digunakan yaitu Diapet®. Diduga kandungan tanin dan flavanoid pada ekstrak yang terkandung dalam obat herbal X berperan dalam menurunkan parameter diare. Mekanisme tanin  sebagai  antidiare  bekerja  dengan  cara  menghambat  peristaltik  usus  sedangkan  flavonoid  bekerja  dengan  cara mengurangi kontraksi usus dan mengurangi pelepasan asetilkolin  pada  saluran  pencernaan  (Rahayuningsih et al., 2021).

## 4. KESIMPULAN
Hasil  penelitian  berdasarkan  parameter  diare  yaitu Loose  Stool Incidence  Rate (LSIR), Avarage Loose  Stoole  Grade (ALSG)  dan Diarrhea  Indeks (DI)  dengan  menggunakan  analisis  statistik  menunjukkan  bahwa  perlakuan  dosis  128,7 mg/Kg memiliki efektivitas antidiare yang sebanding dengan kontrol positif  (p ≤ 0,05) dan berbeda bermakna dengan kontrol negatif (p ≤ 0,05). Dosis 386,1 mg/Kg menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna dengan kontrol negatif (p ≤ 0,05)  dan  menunjukkan  perbedaan  bermakna  dengan  dosis  128,7  mg/Kg  dan  kontrol  positif.  Dari penelitian  ini  dapat disimpulkan efektivitas antidiare pada Dosis I lebih efektif daripada Dosis II dengan efek antidiare pada Dosis I sebanding dengan  kontrol  positif  yang  digunakan  yaitu  Diapet®.  Diduga  kandungan  tanin  dan  flavanoid  pada  ekstrak  yang terkandung  dalam  obat  herbal  X  berperan  dalam  menurunkan  parameter  diare.  Keterbatasan  penelitian  ini  tidak mencantumkan foto  hasil penelitian dan tidak memberikan data serta penjelasan mengenai  uji antidiare menggunakan metode lain sebagai pendukung hasil penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Bone, M., Fridayanti, A., & Rijai, L. (2015). Potensi Antidiare Ekstrak Etanol Biji Pinang (Areca catechu L.) Terhadap Mencit Putih. 178–190. https://doi.org/10.25026/mpc.v1i1.24
BPOM.  (2021).  Peraturan  Badan  Pengawas  Obat  Dan  Makanan  Nomor  18  Tahun  2021  Tentang  Pedoman  Uji  Farmakodinamik Praklinik Obat Tradisional. Badan Pengawas Obat Dan Makanan RI , 1 , 15–24. Dinas Kesehatan NTB. (2022). Profil Kesehatan Provinsi NTB 2021. P , 1–101. Fartiwi, Y. (2015). The Potenstial Of Guava Leaf ( Psidium guajava L . ) For Diarrhea. Majority , 4 (1), 113–118.
Fauzi, R., Fatmawati, A., & Emelda, E. (2020). Efek Antidiare Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa oleifera L.) Pada Mencit Put ih Jantan. Pharmaceutical Journal of Indonesia , 6 (1), 35–39. https://doi.org/10.21776/ub.pji.2020.006.01.6
Finanda, V., Qowiyyah, A., Sukandar, E. Y., Garut, U., Farmasi, F., Jenderal, U., Yani, A., & Barat, J. (2022). REVIEW : HERBAL UNTUK PENANGANAN DIARE ( Herbs for Treating Diarrhea : Review ) . 6 (1), 550–561.
Han,  X.,  Pang,  Y.,  Liu,  S.,  Tan,  Z.,  Tang,  S.,  Zhou,  C.,  Wang,  M.,  &  Xiao,  W.  (2014).  Antidiarrhea  and  antioxidant  activities  of honokiol extract from magnoliae officinalis cortex in mice. Tropical Journal of Pharmaceutical Research , 13 (10), 1643–1651. https://doi.org/10.4314/tjpr.v13i10.11
Handayani, F., Sundu, R., & Karapa, H. N. (2017). Uji Aktivitas Ekstrak Etanol Biji Pinang ( Areca catechu L.) Terhadap Penyembuhan Luka  Bakar  pada  Kulit  Punggung  Mencit  Putih  Jantan  ( Mus  musculus ). Jurnal  Ilmiah  Manuntung , 2 (2),  154. https://doi.org/10.51352/jim.v2i2.60
Hirudkar, J. R., Parmar, K. M., Prasad, R. S., Sinha, S. K., Lomte, A. D., Itankar, P. R., & Prasad, S. K. (2020). The antidi arrhoeal evaluation  of  Psidium  guajava  L.  against  enteropathogenic  Escherichia  coli  induced  infectious  diarrhoea. Journal  of Ethnopharmacology , 251 (October 2019), 112561. https://doi.org/10.1016/j.jep.2020.112561
Hugenholtz, F., & de Vos, W. M. (2018). Mouse models for human intestinal microbiota research: a critical evaluation. Cellular and Molecular Life Sciences , 75 (1), 149–160. https://doi.org/10.1007/s00018-017-2693-8
Ibrahim,  I.,  &  Sartika,  R.  A.  D.  (2021).  Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  dengan  Kejadian  Diare  pada  Siswa  Sekolah  Dasar  di Kabupaten  Lebak,  Provinsi  Banten,  Indonesia. Indonesian  Journal  of  Public  Health  Nutrition , 2 (1),  34–43. https://doi.org/10.7454/ijphn.v2i1.5338
Informasi Spesialite Obat Indonesia (ISO). (2019). Volume 52. Jakarta : PT ISFI Penerbitan. Melati,  &  Hesty,  P.  (2022).  Screening  Fitokimia  Awal  (  Analisis  Qualitative  )  Pada  Daun  Gambir  ( Uncaria Gambir Roxb  )  Asal Siguntur Muda . 11 (3), 88–92.
Mutiarahmi, C. N., Hartady, T., & Lesmana, R. (2021). Use of Mice As Experimental Animals in Laboratories That Refer To the

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3547
Principles of Animal Welfare: a Literature Review. Indonesia Medicus Veterinus , 10 (1), 134–145. https://doi.org/10.19087/imv.2020.10.1.134 Rahayuningsih, N., Assyifa, S. N. H., & Rahmiyani, I. (2021). Antidiarrheal Activity Test of White Pomegranate ( Punica granatum L.)  Infusion  on  Swiss  Webster  Male  with  Oleum  Ricini  Method. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian  Indonesia , 19 (1),  62. https://doi.org/10.35814/jifi.v19i1.943
Santi, I., Herman, H., & Aninditia, D. D. (2017). Studi Penggunaan Obat Diare Pada Anak Pasien Rawat Inap Di Rsud Andi Djemma Masamba  Kabupaten  Luwu  Utara  Periode  Januari-Desember  2014. Jurnal  Ilmiah  As-Syifaa , 9 (2),  122–130. https://doi.org/10.33096/jifa.v9i2.277
Song, X., Yang, Y., Li, J., He, M., Zou, Y., Jia, R., Li, L., Hang, J., Cui, M., Bai, L., & Yin, Z. (2021). Tannins extract f rom Galla Chinensis  can  protect  mice  from  infection  by  Enterotoxigenic  Escherichia  coli  O101. BMC  Complementary  Medicine  and Therapies , 21 (1), 1–10. https://doi.org/10.1186/s12906-021-03261-x Supriadi, S., Suryani, S., Anggresani, L., Perawati, S., & Yulion, R. (2022). Analisis Penggunaan Obat Tradisional Dan Obat Modern
Dalam Penggunaan Sendiri (Swamedikasi) Oleh Masyarakat. Jurnal Kesehatan , 14 (2), 138.
https://doi.org/10.24252/kesehatan.v14i2.20347
Tagne, M. A. F., Akaou, H., Noubissi, P. A., Foyet Fondjo, A., Rékabi, Y., Wambe, H., Kamgang, R., & Essame Oyono, J. L. (2019).
Effect of the hydroethanolic extract of bixa orellana linn (Bixaceae) leaves on castor oil-induced diarrhea in swiss albino mice. Gastroenterology Research and Practice , 2019 . https://doi.org/10.1155/2019/6963548
Widhiasi, R. P., Jirna, I. N., & Dhyanaputri, I. S. (2017). Potensi Ekstrak Kulit Buah Delima Terhadap Pertumbuhan Candida albicans Secara in vitro . Ejournal.Poltekkes-Denpasar , 5 (2), 77–82.
Wibowo, D. A., Nailufar, F., & Tjandrawinata, R. R. (2021). Antidiarrheal effect of dlbs1y62, a bioactive fraction of uncaria gambir roxb. Dried sap extract, in wistar rats.
Journal of Experimental Pharmacology , 13 , 669–675.
https://doi.org/10.2147/JEP.S299001
Yu, J., Zhang, Y., Song, X., Yang, Y., Jia, R., Chen, X., Sun, K., Li, L., Zhao, X., Cui, Q., Fu, Q., Zou, Y., Li, L., & Yin, Z. (2017). Effect  of  Modified  Pulsatilla  Powder  on  Enterotoxigenic  Escherichia  coli  O101-Induced  Diarrhea  in  Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine . https://doi.org/10.1155/2017/3687486