Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 1 : 37-42
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Analisis  Potensi  Interaksi  Obat  Antidiabetik  Pada  Pasien  Diabetes  Melitus Tipe 2 Rawat Inap RS PKU Muhammadiyah Gamping Yogyakarta
Analysis of Potential Drug Interactions of Antidiabetic Drug in Type 2 Diabetes Mellitus Inpatient at PKU Muhammadiyah Gamping Hospital
Adinda Fitriani, Siwi Padmasari *
Program Studi Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Jenderal Achmad Yani, Yogyakarta
Corresponding author: Siwi Padmasari; Email: siwipadmasari29@gmail.com Submitted: 29-11-2021 Revised: 31-12-2021 Accepted: 05-01-2022

## ABSTRAK
Kombinasi beberapa obat yang diterima pasien diabetes melitus selama terapi dapat memicu timbulnya masalah  pada  pengobatan  salah  satunya  adalah  interaksi  obat.  Kejadian  interaksi  obat  menyebabkan  tidak terkontrolnya kadar glukosa darah sehingga dapat mempengaruhi morbiditas, mortalitas, dan kualitas hidup pasien. Penelitian ini bertujuan untuk melihat gambaran potensi interaksi obat antidiabetik dan  menganalisis hubungan jumlah penggunaan obat antidiabetik terhadap potensi kejadian interaksi obat pasien rawat inap di RS  PKU  Muhammadiyah  Gamping  Yogyakarta  periode  Januari – Desember  2020.   Penelitian  ini  merupakan penelitian analitik non-eksperimental dengan pengambilan sampel secara retrospektif. Sampel pada penelitian ini sebanyak 60 pasien. Analisis data dilakukan secara univariat untuk mendeskripsikan gambaran karakteristik pasien dan analisis  bivariat  menggunakan  uji  statistik Chi-square dilakukan  untuk  melihat  hubungan  antara jumlah penggunaan obat pertama kali saat pasien menjalani rawat inap dengan potensi kejadian interaksi obat. Berdasarkan hasil penelitian diperoleh hasil bahwa mayoritas pasien berusia 61-80 tahun (55%) dengan jenis kelamin  perempuan  (53,3%).  Pasien  DM  tipe  2  memiliki  penyakit  penyerta  (88,3%)  terbanyak  yaitu  ulkus diabetik (35,6%). Regimen terapi antidiabetik yang paling banyak adalah tunggal antidiabetik (68,3%) dengan mayoritas  menggunakan  metformin  (45%)  dan  non-antidiabetik  paling  banyak  digunakan  adalah  antibiotik seftriakson (16,7%).  Pasien  mayoritas  mendapatkan  jumlah  obat  ≥5  obat  (66,7%). Pasien  DM  tipe  2  paling banyak mengalami potensi kejadian interaksi obat antidiabetik sebanyak 71,7% dengan obat antidiabetik yang paling  sering  menimbulkan  interaksi  adalah  metformin.  Kesimpulan  pada  penelitian  ini  adalah  terdapat hubungan antara jumlah penggunaan obat terhadap potensi kejadian interaksi obat p=0,000 (<0,05) dengan odds ratio 16,714. Kata kunci : antidiabetik; interaksi obat; jumlah obat
ABSTRACT The combination of several drugs received in type 2 diabetes mellitus patients during therapy can trigger problems  in  treatment,  one  of  which  is  drug  interactions.  The  occurrence  of  drug  interactions  causes uncontrolled  blood  glucose  levels  so  that  it  can  affect  the  patient's  morbidity,  mortality,  and  quality  of  life. The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  description  of  potential  incidence  of  antidiabetic  drug interactions  and  to  analyze  the  relationship  between  the  amount  of  antidiabetic  drug  use  and  the  potential incidence of drug interactions in inpatients at PKU Muhammadiyah Gamping Hospital, Yogyakarta for the period January-December  2020.  This  research  is  a  non-experimental  analytical  study  and  the  data  are  taken retrospectively. Data analysis was performed univariately to describe the patient's characteristics and bivariate analysis using Chi-square statistical test was conducted to see the relationship between the number of first drug use when the patient was hospitalized and the potential for drug interactions. Based on the results of the study from 60 patients that met the inclusion criteria, it was found that majority of patients were aged 61-80 years (55%) with female gender (53.3%). Patients with type 2 diabetes mellitus had the most comorbidities (88.3%). The  most  common  antidiabetic  therapy  regimen  was  single  antidiabetic  (68.3%)  with  the  majority  using metformin (45%) and the most widely used non-antidiabetic antibiotic was ceftriaxone (16.7%). The majority patients  received  5  drugs  (66.7%).  Patients  with  type  2  diabetes  mellitus  experienced  the  most  potential occurrences  of  antidiabetic  drug  interactions  as  much  as  71.7%  with  the  most  frequent  antidiabetic  drug interaction was metformin. The conclusion of this study there was a relationship between the amount of drug use and the potential for drug interactions p = 0.000 (<0.05) with an odds ratio of 16.714.
Keywords : antidiabetic; drug interaction; amount of drug
Adinda Fitriani, et al

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) tipe 2 merupakan serangkaian gangguan metabolik yang ditandai dengan kondisi hiperglikemia yang disebabkan oleh  insufisiensi  insulin  parsial  atau  total. Hiperglikemia  adalah  kondisi  dimana  jumlah insulin  menurun  atau  sel  tidak  mampu merespon insulin sehingga kadar glukosa dalam darah tinggi. Hiperglikemia merupakan ciri khas dari  DM  tipe  2 1 .  Jumlah  penderita  DM  tipe  2 mengalami  peningkatan  yang  signifikan  setiap tahunnya,  hal  ini  dibuktikan  dengan  angka kejadian DM tipe 2 di dunia. Berdasarkan data yang di publikasikan oleh International Diabetes Federation (IDF) tahun 2019, penderita DM tipe 2  di  dunia  mencapai  463  juta  jiwa  dan diperkirakan akan meningkat pada tahun 2030 menjadi 578 juta jiwa 2 . Berdasarkan Surveilans Terpadu  Penyakit  (STP)  prevalensi  kasus  DM tipe  2  di  Daerah  Istimewa  Yogyakarta,  Rumah Sakit  memiliki  prevalensi  lebih  tinggi dibandingkan  Puskesmas.  Pada  tahun  2017 jumlah kasus DM tipe 2 di Rumah Sakit sebesar 20.546 kasus sedangkan di Puskesmas sebesar 8.321 kasus 3 . Pilihan  pengobatan  dengan  antidiabetik oral dapat dilakukan dengan obat tunggal atau kombinasi obat. Penentuan dan pemilihan agen antidiabetik  oral  harus  mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit dan kondisi pasien termasuk  penyakit  dan  komplikasi  lainnya. Apabila  pasien  DM  tipe  2  memiliki  komplikasi penyakit  lain  maka  dapat  diberikan  2-3  jenis obat  antidiabetik  yang  digunakan  secara kombinasi.  Kombinasi  beberapa  obat  yang diterima selama terapi dapat memicu timbulnya masalah pada pengobatan salah satunya adalah interaksi obat 4 . Interaksi obat dapat menyebabkan kadar glukosa  darah  tidak  terkontrol  sehingga mempengaruhi  morbiditas,  mortalitas,  dan kualitas  hidup  pasien.  Kejadian  interaksi  obat semakin meningkat dengan semakin banyaknya penggunaan  obat  dari  berbagai  komplikasi penyakit sehingga dapat menurunkan efektifitas obat dan berdampak pada kadar glukosa darah yang  tidak  terkontrol.  Kontrol  ketat  kadar glukosa  darah  dapat  mengurangi  angka kematian DM tipe 2 5 . Persoalan terkait interaksi obat  merupakan  kejadian  yang  masih  sering terjadi pada tatalaksana terapi penyakit DM tipe 2  sehingga  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut tentang hubungan antara jumlah obat terhadap potensi interaksi obat pada pasien DM tipe 2.

## METODE

## Desain Penelitian
Desain  penelitian  ini  adalah  non- eksperimental  analitik  secara  retrospektif untuk  melihat  gambaran  kejadian  potensi kejadian  interaksi  obat  dan  hubungan  antara jumlah  penggunaan  obat  terhadap  potensi kejadian  interaksi  obat  pada  pasien  DM  tipe  2 rawat  inap  Rumah  Sakit  PKU  Muhammadiyah Gamping  Yogyakarta.  Penelitian  ini  dilakukan dengan  melakukan  penelusuran  dokumen rekam  medis  pasien  DM  tipe  2  pada  periode Januari – Desember  2020.  Penelitian  ini  telah mendapatkan  persetujuan Ethical  Clearance dari Komisi Etik Penelitian Fakultas Kesehatan Universitas  Jenderal  Achmad  Yani  Yogyakarta No.SKep/011/KEPK/III/2021.
Populasi dan Sampel Populasi penelitian diambil pada periode Januari-Desember  2020  sebanyak  103  pasien. Pengambilan  sampel  menggunakan  teknik purposive  sampling yaitu  pengambilan  sampel dari populasi sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah di tetapkan. Kriteria inklusi pada  penelitian  ini  adalah  pasien  DM  tipe  2 rawat inap dengan atau tanpa penyakit penyerta yang  diberikan  minimal  2  jenis  obat,  berusia 20-80  tahun  dan  memiliki  data  rekam  medis lengkap. Berdasarkan rumus Slovin didapatkan sampel  penelitian  yang  dibutuhkan  adalah sebanyak 60 pasien (d=10%).

## Instrumen Penelitian
Instrumen  penelitian  yang  digunakan adalah  aplikasi  digital  untuk  melihat  potensi interaksi  obat  menggunakan Drug  Interaction Checker .  Data  obat  yang  diterima  pasien berdasarkan  rekam  medis  dimasukkan  ke dalam  aplikasi Drug  Interaction  Checker .  Obat yang  dimasukkan  ke  dalam  aplikasi  adalah semua  obat  yang  diterima  pasien  baik  obat antidiabetik maupun non-antidiabetik pada hari pertama  pasien  mendapatkan  obat  selama menjalani rawat inap. Data yang diambil setelah obat  di  analisis  menggunakan  aplikasi Drug Interaction  Checker adalah  rincian  obat  yang saling
menimbulkan
interaksi, tingkat keparahan,  mekanisme  interaksi  obat  dan pengatasan  dari  setiap  interaksi  yang  terjadi. Interaksi obat yang diambil fokus pada interaksi antara  obat  dengan  obat.  Setelah  potensi interaksi  setiap  obat  yang  telah  diresepkan diperoleh,  maka  dilakukan  penghitungan
jumlah  obat  yang  digunakan  pasien  untuk dianalisis  apakah  terdapat  hubungan  antara jumlah  obat  yang  diresepkan  dengan  kejadian interaksi obat. Apabila dalam satu obat terdapat lebih  dari  1  zat  aktif  (multi  komposisi)  maka jumlah obat tetap dihitung 1 tablet.

## Analisis Data
Data  dianalisis  dengan  menggunakan program  analisis  statistika  terkomputerisasi. Analisis  data  diawali  dengan  analisis  univariat yang  menggunakan  analisis  deskriptif  untuk melihat  gambaran  secara  ringkas  terkait  data karakteristik pasien. Data yang digunakan pada analisis  deskriptif  adalah  karakteristik  pasien yang  meliputi  usia,  jenis  kelamin,  penyakit penyerta,  regimen  terapi  antidiabetik,  jumlah obat  yang  diresepkan  dan    potensi  interaksi obat.  Hasil  analisis  univariat  disajikan  dalam bentuk  jumlah  dan  frkuensi  (persentase). Setelah  dilakukan  analisis  univariat,  kemudian dilakukan analisis bivariat yang bertujuan untuk melihat  hubungan  antara  dua  variabel  yaitu variabel  bebas  berupa  jumlah  obat  yang diresepkan  pertama  kali  pada  saat  menjalani rawat inap dengan variabel terikat yaitu potensi terjadinya  interaksi  obat.  Analisis  bivariat dilakukan  dengan  uji Chi-square dengan  taraf kepercayaan 95% (α<0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Total  sampel  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah 60 pasien DM tipe 2 yang menjalani  rawat  inap  dan  telah  memenuhi kriteria  inklusi.  Gambaran  hasil  data  sebaran
karakteristik  pasien  dalam  penelitian  ini meliputi usia, jenis kelamin, penyakit penyerta regimen  terapi  antidiabetik  dan  jumlah  obat yang  diresepkan  disajikan  pada  tabel  I. Berdasarkan tabel I diperoleh data bahwa usia pasien yang paling banyak menderita DM tipe 2 berada  pada  rentang  usia  60 – 80  tahun  (55%), berjenis kelamin perempuan (53,3%), memiliki penyakit  penyerta  lebih  banyak  (88,3%) dibandingkan  dengan  pasien  DM tipe 2  tanpa penyakit  penyerta,  menggunakan  terapi antidiabetik  oral  tunggal  (68,3%)  dan diresepkan obat dengan jumlah ≥5 (66,6%) . Mayoritas pasien DM tipe 2 berada pada rentang usia 60 tahun. Hal ini berkaitan dengan penurunan fungsi organ  pada lansia sehingga kepekaan  terhadap  insulin  juga  menurun sehingga  menyebabkan  kemampuan  fungsi tubuh  terhadap  pengendalian  glukosa  darah yang tinggi kurang optimal 6 . Berdasarkan hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Kekenusa et  al yang menyatakan bahwa terdapat korelasi yang signifikan antara usia dengan kejadian diabetes melitus  tipe  2  dengan  nilai odds  ratio sebesar 7,6.  Perempuan  memiliki  risiko  lebih  besar terkena  diabetes  melitus  tipe  2  dibandingkan laki-laki  karena  perempuan  akan  mengalami masa  menopause  dengan  ditambah  faktor- faktor  lain  seperti  gaya  hidup,  kurangnya aktivitas  fisik,  dan  faktor  stress 7 .  Perempuan yang  telah  mengalami  menopause  memiliki kadar hormon estrogen dan hormon progesteron  yang  lebih  rendah.  Hormon estrogen akan mempengaruhi pelepasan insulin pada  sel  beta  pankreas  sehingga  mengganggu
Tabel I. Gambaran Karakteristik pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Karakteristik Pasien Jumlah Pasien (n) Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 28 46,7 Perempuan 32 53,3 Usia (tahun) 20-40 2 3,3 41-60 25 41,7 61-80 33 55 Penyakit Penyerta Ada 53 88,3 Tidak ada 7 11,7 Regimen Terapi Antidiabetik Oral Tunggal 41 68,3 Kombinasi 2 obat 18 30 Kombinasi 3 obat 1 1,7
Adinda Fitriani, et al
pengaturan homeostasis glukosa dalam darah 8 . Pasien DM tipe 2 seringkali menderita satu atau lebih  penyakit  kronis.  Pasien  dengan  penyakit penyerta  memiliki  tingkat  kualitas  hidup  yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien   DM tipe 2 tanpa penyakit penyerta 9 . Pasien DM tipe 2 paling banyak miliki penyakit penyerta yaitu ulkus  diabetikum  karena  kadar  glukosa  dalam darah  yang  tinggi  sehingga  kemampuan pembuluh darah menurun dalam kontraksi dan relaksasi  yang  menyebabkan  terjadinya penurunan  suplai  oksigen  dan  melambatnya sirkulasi  darah  ke  jaringan  perifer  sehingga plasma darah pasien DM tipe 2 menjadi sangat kental. Jika terdapat luka pada kulit pasien DM tipe 2 maka akan menjadi tempat berkembang biak  bakteri  anaerob  yang  menyebabkan  luka susah  sembuh  sehingga  luka  menjadi  lebih dalam (ulkus diabetikum) dan sering kambuh 10 . Pasien  DM  tipe  2  dengan  ulkus  diabetikum sedang hingga berat direkomendasikan menggunakan  antibiotik  seftriakson  sebagai pilihan  antibiotik  empiris  (bakteri  tidak diketahui) atau definitif (bakteri diketahui) 11 . Jenis terapi antidiabetik oral yang paling banyak  digunakan  adalah  jenis  terapi antidiabetik  oral  tunggal  sebesar  68,3%. Berdasarkan  tabel  II,  penggunaan  obat antidiabetik oral yang paling banyak digunakan adalah  metformin  sebesar  45%.  Berdasarkan panduan  dari American  Diabetes  Association yang merekomendasikan metformin sebagai lini
pertama  dalam  penanganan  DM  tipe  2  pada orang  dewasa  karena  dapat  mengendalikan kondisi hiperglikemia menjadi normal kembali dan  dapat  memperbaiki  fungsi  sel  beta pankreas 12 .  Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian yang  telah  dilakukan  oleh  Reinhard et  al , mengenai  potensi  terjadinya  interaksi  obat antidiabetik oral dimana jenis terapi yang paling banyak  diberikan  kepada  pasien  diabetes melitus  tipe  2  adalah  jenis  terapi  tunggal  dan obat  antidiabetik  oral  yang  paling  banyak diresepkan adalah metformin 13 . Jumlah obat yang digunakan merupakan seluruh  jumlah  obat  yang  diresepkan  pada pasien  DM  tipe  2  saat  pertama  kali mendapatkan  obat  pada  saat  menjalani  rawat inap.  Obat  dalam  bentuk  kombinasi  (multi komposisi)  dalam  satu  tablet  tetap  terhitung sebagai  satu  tablet.  Berdasarkan  tabel  III diketahui  bahwa  pasien  paling  banyak menggunakan ≥5 jenis obat yang mengandung obat antidiabetik dan non-antidiabetik sebesar 66,7%.  Kombinasi  beberapa  obat  tidak  dapat dihindari  dalam  pengobatan  pasien  DM  tipe  2 karena  selain  digunakan  untuk  mengontrol kadar  glukosa  darah,  obat-obat  tersebut  juga digunakan  sebagai  upaya  untuk  mencegah terjadinya  perburukan  penyakit  lain  yang muncul  pada  pasien  DM  tipe  2.  Peningkatan jumlah obat yang digunakan dapat meningkatkan risiko potensi kejadian interaksi obat 14 .  Hasil  penelitian  ini  serupa  dengan

## Tabel II. Distribusi Potensi Kejadian Interaksi Obat Berdasarkan Penggunaan Obat
Antidiabetik
Jenis Obat Antidibetik Oral Potensi Kejadian Interaksi Obat Berpotensi (n) Persentase (%) Tidak Berpotensi (n) Persentase (%) Tunggal Antidiabetik Oral Metformin 16 26,7 11 18,3 Pioglitazon 5 8,3 5 8,3 Glimepirid 2 3,3 0 0 Akarbose 1 1,7 0 0 Glikuidon 1 1,7 0 0 Kombinasi 2 Antidiabetik Oral Metformin+Glimepirid 10 16,7 0 0 Metformin + Pioglitazon 5 8,3 0 0 Metformin + Akarbose 1 1,7 0 0 Glimepirid + Akarbose 1 1,7 0 0 Glikuidon + Pioglitazon 0 0 1 1,7 Kombinasi 3 Antidiabetik Oral Metformin + Pioglitazon +    Akarbose 1 1,7 0 0
penelitian yang dilakukan oleh Kurniasari yang menyatakan  bahwa  75,9%  pasien  diabetes melitus tipe 2 mendapatkan resep ≥5 jenis obat 15 . Potensi  interaksi  obat  yang  dikaji merupakan  penggunaan  obat  antidiabetik dengan antidiabetik maupun non-antidiabetik pada  saat  pertama  kali  pasien  mendapatkan obat  selama  masa  rawat  inap.  Berdasarkan tabel  III,  diketahui  bahwa  pasien  DM  tipe  2 lebih  berpotensi  mengalami  kejadian  interaksi obat  sebesar  71,7%.  Kejadian  interaksi  obat dapat  membahayakan  atau  mengancam  jiwa pasien.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Rachmadi  & Refdanita  yang  menyatakan  bahwa  pasien diabetes melitus tipe 2 lebih banyak mengalami potensi  kejadian  interaksi  obat  sebesar 53,84% 16 .  Hal  ini  dikarenakan  interaksi  obat dapat  berakibat  meningkatkan  toksisitas  atau menurunkan efektivitas obat yang berinteraksi terutama bila menyangkut obat dengan indeks terapi sempit 17 . Data pada tabel II menunjukkan bahwa  potensi  kejadian  interaksi  obat  paling banyak  terjadi  pada  penggunaan  metformin tunggal  sebesar  26,7%.  Berdasarkan  panduan dari  Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia yang menyatakan bahwa metformin adalah obat lini  pertama  baik  tunggal  maupun  kombinasi dalam  pengobatan  pasien  DM  tipe  2.  Hal  ini menjadikan metformin sebagai obat yang paling banyak diresepkan sehingga metformin menjadi jenis  obat  yang  paling  sering  berpotensi mengalami  interaksi  obat 18 .  Pada  Tabel  III diketahui bahwa potensi kejadian interaksi obat lebih  banyak  terjadi  pada  pasien  yang mendapatkan jumlah obat ≥5 obat sebesar 90%.
Berdasarkan  analisis  hubungan  antara jumlah  penggunaan  obat  terhadap  potensi kejadian  interaksi  obat  menggunakan  analisis statistik Chi-square dengan tingkat kepercayaan 95%, terdapat 40 pasien (90%) termasuk dalam kategori  mendapatkan  jumlah  obat  ≥5  obat
dengan  total  43  pasien  (71,7%)  mengalami potensi  interaksi  obat.  Hasil  uji  statistik Chi- square menunjukkan nilai p sebesar 0,000 yang berarti  terdapat  hubungan  yang  signifikan secara  statistik  antara  jumlah  obat  yang digunakan pada pasien DM tipe 2 dengan risiko potensi  kejadian  interaksi  obat. Hasil perhitungan odds-ratio (OR)  dengan  tingkat kepercayaan 95%  menunjukkan bahwa pasien yang mendapatkan  jumlah  obat  ≥5  obat memiliki  risiko  16,714  kali  lebih  tinggi mengalami potensi interaksi obat dibandingkan dengan pasien yang mendapatkan jumlah  obat <5  obat.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Guthrie et  al yang  menyatakan  bahwa  peresepan  dengan jumlah obat ≥5 atau ≥10 dinamakan polifarmasi dan  dapat  meningkatkan  risiko  kejadian interaksi  obat  secara  signifikan.  Hal  ini membuktikan bahwa kompleksnya terapi pada pasien  diabetes  melitus  tipe  2  sejalan  dengan peningkatan  jumlah  obat  yang  diberikan  akan turut meningkatkan potensi terjadinya interaksi obat 19 . Kelamahan dalam penelitian ini adalah tidak  dilakukan  analisis  yang  menghubungkan antara  potensi  kejadian  interaksi  obat  dan jumlah obat yang diresepkan dengan ketercapaian luaran klinik pasien.

## KESIMPULAN
Gambaran  karakteristik  pasien  pada penelitian  ini  didominasi  oleh  pasien  dengan rentang  usia  60-80  tahun,  berjenis  kelamin perempuan,  memiliki  penyakit  penyerta. Regimen  terapi  yang  paling  banyak  diberikan pada pasien DM tipe 2 adalah antidiabetik oral tunggal  dengan  mayoritas  obat  antidiabetik yang  dipilih  adalah  metformin  sebagai  lini pertama. Pasien DM tipe 2 yang menjalani rawat inap mayoritas diresepkan obat ≥ 5 jenis obat. Terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara jumlah obat yang di resepkan terhadap potensi terjadinya interaksi obat (p=0,000, OR= 16,714).
Tabel III. Hubungan Jumlah Peresepan Obat dengan Potensi Kejadian Interaksi Obat
Jumlah Peresepan Obat Potensi Kejadian Interaksi Obat p value OR (95% CI) Berpotensi (n) Persentase (%) Tidak Berpotensi (n) Persentase (%) ≥5 jenis obat 36 90 4 10 0,000 16,714 <5 jenis obat 7 35 13 65 Total 43 71,7 17 28,3
Adinda Fitriani, et al

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih
kepada  Dinas  Kesehatan  Sleman,  Rumah  Sakit PKU Muhammadiyah Gamping, dan Universitas Jenderal Achmad Yani Yogyakarta.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Fadhilah  F,  Vanawati  N.  Comparison  of Glucose  Reduction  in  Urine  Using Benedict  Method  Heated  By  Methylated Flame With 100°C Waterbath. Indonesian Journal of Medical Laboratory Science and Technology . 2019;1(2):44-51. 2. International Diabetes
Federation. International Diabetes Federation .; 2019. 3. Dinkes  DIY.  Profil  Kesehatan  Provinsi Daerah  Istimewa  Yogyakarta  Tahun 2017. Dinas  Kesehatan  DIY .  Published online 2017:1-224.
4. Fatimah  RN.  Diabetes  Melitus  Tipe  2. J Majority . 2015;4(2):93-101.
5. Argawati  A.  Evaluasi  Pola  Terapi  Dan Outcome  Klinik  Pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  Rawat  Jalan  Jaminan Kesehatan  Nasional. Universitas  Gadjah Mada . Published online 2015.
6. Poluan  OA,  Wiyono  WI,  Yamlean  PVY. Identifikasi  Potensi  Interaksi  Obat  pada Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Rawat Inap  di  Rumah  Sakit  Gunung  Maria Tomohon  Periode  Januari  -  Mei  2018. 2020;9(1):38-46.
7. Kekenusa  JS,  Ratag  BT,  Wuwungan  G.
Analisis  Hubungan  antara  Umur  dan Riwayat Keluarga Menderita DM dengan Kejadian Penyakit DM Tipe 2 pada Pasien
Rawat Jalan di Poliklinik Penyakit Dalam BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado. Journal Kesmas Universitas Sam Ratulangi Manado . 2013;2(1):1-6. 8. Rahmawaty  A,  Hidayah  PH.  Hubungan Drug  Related  Problems  (DRPs)  Kategori Interaksi  Obat  pada  Penggunaan  Obat Pasien Diabetes Melitus Tipe 2. Cendekia Journal  of  Pharmacy  STIKES  Cendekia
Utama Kudus . 2020;4(1):80-88.
9. Hariani,  Abd.  Hady,  Nuraeni  Jalil,  Surya Arya  Putra.  Hubungan  Lama  Menderita dan  Komplikasi  DM  Terhadap  Kualitas Hidup  Pasien  DM  Tipe  2  di  Wilayah Puskesmas  Batua  Kota  Makassar. Jurnal Ilmiah Kesehatan Diagnosis . 2020;15(1):56-63.
10.   Kusdiyah E, Makmur MJ, Berlian R, Aras P. Karakteristik Faktor-Faktor Risiko Terjadinya  Komplikasi  Kronik  Nefropati Diabetik  dan  atau  Penyakit  Pembuluh
Darah  Perifer  pada  Penderita  Diabetes Melitus  di  RSUD  Raden  Mattaher Tahun  2018. e-SEHAD .  2020;1(1): 19-32.
11.   Agistia N, Mukhtar H, Nasif H. Efektifitas Antibiotik  pada  Pasien  Ulkus  Kaki Diabetik. Jurnal  Sains  Farmasi  &  Klinis . 2017;4(1):43. 12.   American Diabetes Association. American Diabetes Association Standards  of  Medical  Care  in  Diabetes- 2016. Endocrinology: Adult and Pediatric . 2016;1-2(January):662-671.e2.
13.   Reinhard  E,  Kamaluddin  MT,  Melizah  A. Potensi  Terjadinya  Interaksi  Obat Antidiabetik  Oral  Pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  Usia  Lanjut. Sriwijaya Journal of Medicine . 2019;2(3):205-210. 14.   Gumantara MPB, Oktarlina RZ. Perbandingan Monoterapi dan Kombinasi Terapi Sulfonilurea- Metformin  terhadap  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2. Majority .  2017;6(1):55-
59.
15.   Kurniasari  MW.  Evaluasi  Interaksi Penggunaan  Obat  Hipoglikemia  pada Pasien  Rawat  Inap  di  Bangsal  Cempaka RSUD  Panembahan  Senopati  Bantul Periode Agustus 2015. Universitas Sanata Dharma . 2015;151(1):10-17. 16.   Rachmadi EP, Refdanita. Potensi Interaksi  Obat  Pada  Pasien  Diabetes Mellitus Tipe Ii Rawat Inap Rumah Sakit X Periode Januari – Juni 2012. Sainstech farma . 2015;8(2):18-22.
17.   Lestari  PAR.  Potensi  Interaksi  Obat Antidiabetik pada Pasien Diabetes Meitus Tipe  2. Acta  Holistica  Pharmaciana . 2020;2(1):25-29.
18.   Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia. Konsesus  Pengelolaan  Dan  Pencegahan Diabetes Melitus Tipe2 di Indonesia 2015 .; 2015.
19.   Guthrie  B,  Makubate  B,  Hernandez- Santiago V, Dreischulte T. The rising tide of polypharmacy and drug-drug interactions: Population database analysis  1995-2010. BMC  Medicine .
2015;13(1):1-10.