## HUBUNGAN ANTARA BERAT LAHIR DENGAN REFLUKS GASTROESOFAGUS PADA BAYI USIA 0 –1 TAHUN
Hamzah Haryo Prakoso, 1 Evi Rokhayati, 2 Dwi Hidayah 2
1 Program Studi Sarjana Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Surakarta
2 Bagian Ilmu Kesehatan Anak Rumah Sakit Dr. Moewardi, Surakarta

## ABSTRAK
Pendahuluan: Bayi  berat  lahir  rendah  merupakan  populasi  yang  berisiko mengalami  refluks  gastroesofagus  dan  komplikasinya  karena  sistem pencernaan  yang  belum  sempurna.  Namun,  hubungan  tersebut  masih bersifat kontroversial. Keterbaruan penelitian ini adalah  tidak ada penelitian serupa  yang  dilakukan  di  Kota  Surakarta  dan  belum  banyak  yang menggunakan  populasi  dengan  rentang  usia  0 –1    tahun.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  berat  lahir  dengan  refluks gastroesofagus pada bayi usia 0 –1 tahun.
Metode: Penelitian kasus kontrol pada bayi usia 0 –1  tahun yang dibawa ke Puskesmas  Ngoresan,  Surakarta.  Sampel  diperoleh  dengan  metode purposive sampling pada bulan April –Mei 2021 dengan instrumen penelitian berupa  kuesioner  karakteristik  bayi  dan infant-gastroesophageal  reflux questionnaire.
Hasil: Didapatkan  60  sampel  yang  terbagi  menjadi  kelompok  kasus  dan kontrol  dengan  perbandingan  1:1.  Tidak  ditemukan  hubungan  bermakna antara berat lahir dengan refluks gastroesofagus (p = 0,612). Pembahasan: Penelitian  yang  dilakukan  di  Semarang  dan  Italia menyatakan  tidak  terdapat  hubungan  antara  berat  lahir  dengan  refluks gastroesofagus.  Hubungan  tersebut  lebih  terlihat  pada  kasus  bayi  dengan berat  lahir  <1.500  gram  dan  riwayat  faktor  penyakit  atau  gangguan  lain seperti displasia bronkopulmoner atau penyakit paru kronik.
Simpulan: Tidak  terdapat  hubungan  antara  berat  lahir  dengan  refluks gastroesofagus pada bayi usia 0 –1 tahun.
Kata  Kunci: bayi,  berat  lahir,  penyakit  refluks  gastroesofagus,  refluks gastroesofagus, regurgitasi
Korespondensi:
Hamzah Haryo Prakoso
Email Korespondensi:

## hamzah131099@gmail.com

## Riwayat Artikel
Diterima: 4 Agustus 2021 Selesai revisi: 31 Oktober 2021
DOI :
10.53366/jimki.v9i2.426

## JIMKI : JURNAL ILMIAH MAHASISWA KEDOKTERAN
INDONESIA

## GASTROESOPHAGEAL REFLUX RISK IN LOW BIRTH WEIGHT INFANTS AGE 0 –1 YEAR

## ABSTRACT
Background: Low birth weight babies are population at risk for gastroesophageal reflux and  its  complications  due  to  physiologic  immaturity  of  digestive  system.  However,  the pathomechanism remains unclear. There is no similar study conducted in Surakarta City and  still  lack  of  studies  on  0-1  year  infants.  The  aim  of  this  study  is  to  evaluate Gastroesophageal reflux risk in low birth weight infants age 0 –1 year. Method: Case control study on infants aged 0 –1  year in Ngoresan Public Health Center, Surakarta. Samples were obtained by purposive sampling method in April –May 2021 with a  questionnaire  on  infant  characteristics  and  the  Infant-Gastroesophageal  Reflux Questionnaire as research instruments.
Results:  There  were  60  samples  divided  into  case  and  control  groups  with  a  1:1  ratio. There  was  no  significant  relationship  between  birth  weight  and  gastroesophageal  reflux (p = 0.612).
Discussion: Research conducted in Semarang and Italy declared no correlation between birth weight and gastroesophageal reflux. The relationship is more visible if infants have a birth  weight  <1,500  grams  and  a  history  of  the  disease  such  as  bronchopulmonary dysplasia or chronic lung disease.
Conclusion: There  is no relationship between birth weight and gastroesophageal reflux in infants aged 0 –1 years
Keywords:  gastroesophageal  reflux,  gastroesophageal  reflux  disease,  infant,  birth weight, regurgitation

## 1.  PENDAHULUAN
Bayi  Berat  Lahir  Rendah  (BBLR) merupakan  bayi  dengan  berat  lahir  di bawah  2.500  gram  terlepas  dari  usia kehamilan.  Kondisi  ini  merupakan  salah satu  permasalahan  utama  kesehatan anak  di  Indonesia  karena  memiliki angka  mortalitas  yang  tinggi.  Urgensi dari kondisi BBLR yaitu penyebab paling sering  kematian  neonatus  di  Indonesia dengan  risiko  9,89  kali  lebih  tinggi dibandingkan  neonatus  dengan  berat lahir normal. [1,2] Selama masa pertumbuhan, anak dengan  riwayat  BBLR  juga  rentan terhadap beberapa gangguan dan penyakit.  Dimulai  dari  pada  saat  tepat setelah  dilahirkan,  masa  kanak-kanak, remaja hingga dewasa. Kondisi tersebut meliputi  komplikasi  selama  persalinan, gangguan metabolisme, gangguan pernapasan, gangguan pencernaan, infeksi, gagal tumbuh, gangguan mental, gangguan kecerdasan, penyakit jantung, penyakit  ginjal,  penyakit  hati,  dan  lain- lain. [3,4]
Salah satu gangguan yang ditemukan  pada  BBLR  yang  berkaitan dengan  belum  sempurnanya  sistem pencernaan adalah Refluks
Gastroesofagus  (RGE).  Kondisi  BBLR khususnya yang juga mengalami prematuritas  (bayi  yang  lahir  dengan usia  kehamilan  di  bawah  37  minggu), memiliki prevalensi 22% lebih tinggi dan berisiko  2,6  kali  mengalami  RGE dibanding  Bayi  Berat  Lahir  Cukup (BBLC). [5,6] Definisi  dari  RGE  sendiri merupakan  naiknya  isi  lambung  ke esofagus  yang  ditandai  dengan  adanya regurgitasi atau muntah.
RGE umumnya  tidak  berbahaya,  tetapi  perlu diwaspadai  karena  dapat  berkembang menjadi Penyakit Refluks Gastroesofagus (PRGE). [7,8] Tanda  dari  PRGE  adalah  adanya gejala  yang  mengganggu,  penurunan kualitas hidup, atau timbulnya komplikasi  seperti  masalah  makan  dan gagal  tumbuh. [9] Dilaporkan  sebanyak 25%  BBLR,  khususnya  yang  juga mengalami  prematuritas,  dipulangkan dari  rumah  sakit  dengan  mendapatkan pengobatan PRGE. [10] BBLR juga merupakan populasi yang berisiko tinggi mengalami RGE, PRGE hingga komplikasinya. [11]
Hubungan antara BBLR dan RGE sendiri  masih  bersifat  kontroversial  di mana  beberapa  penelitian  melaporkan
bahwa BBLR tidak berhubungan dengan RGE. [12,13] Perlu  dilakukan  penelitian lainnya  dengan  lokasi  yang  berbeda agar  dapat  diambil  kesimpulan  yang lebih  mewakili  populasi.  Keterbaruan dari  penelitian  ini  adalah  belum  banyak penelitian  yang  menggunakan  populasi dengan dengan rentang usia 0 –1  tahun dan  belum  adanya  penelitian  serupa  di Kota  Surakarta,  khususnya  Puskesmas
Ngoresan.  Oleh  karena  itu,  peneliti tertarik mengetahui lebih lanjut mengenai  hubungan  antara  refluks gastroesofagus  dengan  berat lahir  pada bayi usia 0 –1 tahun.

## 2.  METODE
Penelitian  ini  bersifat  analitik observasional  dengan  rancangan  kasus kontrol.  Lokasi  yang  digunakan  pada penelitian  adalah  Puskesmas  Ngoresan Surakarta.
Subjek penelitian yang digunakan adalah  bayi  usia  0 –1  tahun  dengan populasi terjangkau berupa bayi usia 0 – 1  tahun  yang  dibawa  ke  Puskesmas Ngoresan Kota Surakarta. Subjek penelitian  memiliki  kriteria  inklusi  orang tua atau wali bersedia menjadi responden serta kriteria eksklusi berupa: (1) Data tidak lengkap, (2) Alergi protein susu  sapi,  (3)  Mengonsumsi  obat- obatan ( calcium channel blockers , methylxanthin,  diazepam,  teofilin)  dan antibiotik saat neonatus, dan (4)
Menderita  penyakit  (misalnya  penyakit kelainan jantung, kelainan saluran cerna,  hernia  diafragma,  gangguan perkembangan neurologis, kelainan kromosom,  asma,  epilepsi,  fibrosis kistik,  penyakit  paru  interstitial,  dan hipertrofi adenoid).
Sampel dipilih menggunakan teknik purposive sampling dengan besar sampel  60  responden,  yaitu  30  sebagai kelompok kasus dan 30 sebagai kelompok kontrol.
Variabel  tergantung  yang  dipakai yaitu RGE (adanya riwayat regurgitasi 2 minggu  terakhir).  Sementara  variabel bebas  adalah  berat  lahir  (berat  badan yang  diukur  tepat  setelah  kelahiran) yang didefinisikan sebagai BBLR (<2.500 gram) dan BBLC (≥2.500 gram). Analisis  data  dilakukan  secara  dua variabel memakai tes Fisher’s Exact .
Penelitian sudah sudah mendapatkan kelayakan etik oleh Komisi Etik Penelitian Kesehatan RSUD Dr. Moewardi dengan nomor: 320/II/HREC/2021.

## 3.  HASIL PENELITIAN
Hasil
pengambilan data didapatkan  kelompok  kasus  sebanyak 30  responden  yang  mengalami  RGE dan  kelompok  kontrol  sebanyak  30 responden yang tidak mengalami RGE.
Data selanjutnya diuji dengan analisis  dua  variabel  menggunakan  tes Fisher's  Exact dan  didapatkan  nilai phi (ρ)  sebesar  0,612  (α  =  0,05)  (Tabel  1). Artinya,  tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna antara RGE dan berat lahir.
Berdasarkan karakteristik reponden  (Tabel  2),  karakteristik  usia yang  menunjukkan  perbedaan  distribusi relatif besar. Sementara untuk
karakteristik lain, distribusi pada kelompok  kasus  dan  kontrol  relatif sama. Berdasarkan Infant-
Gastroesophageal  Reflux  Questionnaire (I-GERQ)  (Tabel  3), hasil  semua kelompok  kasus  memiliki  skor  ≤9.
Artinya, dinyatakan sebagai suatu kondisi yang fungsional.
Tabel 1. Hubungan Berat Lahir dengan
RGE di Puskesmas Ngoresan Kota
Surakarta
Berat Lahir RGE p Ya Tidak <2.500 3 1 ,612 ≥2.500 27 29 Total 30 30 Tabel 2. Karakteristik responden Karakteristik Kasus n=30 (%) Kontrol n=30 (%) Berat Lahir -  BBLR 3 (10,0) 1 (3,3) -  BBLC 27 (90,0) 29 (96,7) Usia - ≤2 Bulan 13 (43,3) 2 (6,7) -  2 –4 Bulan 16 (53,3) 11 (36,7) -  >4 Bulan 1 (3,3) 17 (56,7) Jenis Kelamin -  Laki-laki 13 (43,3) 13 (43,3) -  Perempuan 17 (56,7) 17 (56,7) Bayi prematur
-  Ya 6 (20,0) 4 (13,3) -  Tidak 24 (80,0) 26 (86,7) Jenis Susu -  ASI 16 (53,3) 22 (73,3) -  Formula 2 (6,7) 4 (13,3) -  Kombinasi 12 (40,0) 4 (13,3) Paparan asap Rokok -  Ya 18 (60,0) 17 (56,7) -  Tidak 12 (40,0) 13 (43,3) Riwayat Keluarga RGE -  Ya 12 (40,0) 6 (20,0) -  Tidak 18 (60,0) 24 (80,0)
Tabel 3. Interpretasi I-GERQ Berdasarkan Usia Usia anak (bulan) Interpretasi I-GERQ Tidak RGE n (%) RGE Fung- sional n (%) Mung- kin PRGE n (%) ≤2 Bulan 6,7 43,3 0 2 –4 Bulan 36,7 53,3 0 >4 Bulan 56,7 3,3 0 Total 100,0 100,0 0

## 4.  PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  yang  didapatkan pada  tabel  1  menyatakan  berdasarkan karakteristik  usia,  minoritas  kelompok kasus  memiliki  usia  >4  bulan  yaitu  satu bayi (3,3%). Sementara minoritas kelompok kontrol memiliki usia ≤2 bulan yaitu  dua  bayi  (6,7%).  Pada  kelompok kasus,  mayoritas  anak  memiliki  rentang usia  2-4  bulan  yaitu  16  anak  (53,3%). Diikuti  dengan  usia  ≤2  bulan  yaitu  13 anak  (43,3%).  Hal  ini  sejalan  dengan hasil  penelitian  ini,  Vandenplas  et  al. [14] mengatakan  prevalensi  RGE  pada  bayi usia  0 –1  tahun  cukup  tinggi,  berkisar antara 3 –87%.  Jika  rentang  usia dipersempit,  rentang  usia  2 –4  bulan merupakan kelompok dengan prevalensi RGE  tertinggi  pada  anak.  Leung  dan Hon [15] menyebutkan dalam penelitiannya  bahwa  RGE  terjadi  pada 50%  bayi  di  bawah  usia  dua  bulan,  60 –
70%  bayi  usia  3 –4  bulan,  dan  5%  bayi pada usia 12 bulan. Selain itu, usia yang lebih muda juga merupakan faktor risiko dari kejadian regurgitasi pada anak [16] . Bayi yang mengalami RGE dengan jenis kelamin perempuan memiliki  jumlah  yang  lebih  banyak dibanding  jenis  kelamin  laki-laki  yaitu sebanyak  17  bayi  (56,7%).  Namun menurut  Ndraha [17] ,  jenis  kelamin  laki- laki dan perempuan memiliki risiko yang setara  dan  tidak  ada  perbedaan  yang pasti.
Karakteristik  menurut  status  bayi prematur  didapatkan  baik  di  kelompok kasus  maupun  kontrol  mayoritas  bukan merupakan bayi prematur. Pada kelompok  kasus,  bayi  prematur  hanya berjumlah  6  bayi  (20,0%).  Sementara yang bukan  bayi  prematur  berjumlah  24 bayi  (80,0%).  Berdasarkan  penelitian yang  sebelumnya  pernah  dilakukan, RGE  seharusnya  berhubungan  dengan bayi  prematur  di  mana  prevalensi  RGE pada  bayi  prematur  lebih  tinggi  22% dibanding  bayi  dengan  usia  kehamilan cukup [6] .  Selain  itu,  bayi  prematur  juga merupakan populasi yang berisiko tinggi mengalami PRGE. Dilaporkan sebanyak 25%  bayi  prematur  yang  dipulangkan dari rumah sakit mendapatkan
pengobatan  PRGE.  Sebuah  penelitian skintigrafi menyebutkan bahwa insidensi
RGE  pada  pada  bayi  prematur  dengan gejala  sebesar  71,2%  sementara  tanpa
gejala sebesar 61,1% [10,18] . Tidak signifikannya hubungan RGE dan BBLR pada  penelitian  ini  dapat  disebabkan karena  pengaruh  dari  faktor  perancu yaitu usia seperti yang sudah dijelaskan sebelumnya.
Jenis  susu  pada  penelitian  ini dibagi  menjadi  tiga  kategori  yaitu  ASI, susu  formula  dan  kombinasi  ASI-susu formula.  Didapatkan  hasil  bahwa  bayi yang  mengalami  RGE  sebagian  besar mengonsumsi  jenis  susu  ASI  yaitu  16 bayi  (53,3%)  dan  kombinasi  ASI-susu formula  yaitu  12  bayi  (40,0%).  Hasil pada  penelitian  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Van Howe dan storms [19] . di mana ASI bukan merupakan  faktor  protektif  dari  RGE fungsional atau PRGE. Namun, penelitian  lain  menunjukkan  bahwa  bayi yang  disusui  dengan  ASI  relatif  lebih jarang  terjadi  RGE  dibanding  bayi  yang diberi susu formula. Pemberian ASI juga dikaitkan  dengan  resolusi  RGE  yang lebih cepat [15] . Berdasarkan hasil penelitian,
kelompok  kasus  maupun  kontrol  yang termasuk  perokok  pasif  cukup  tinggi yaitu  18  bayi  (60,0%)  dan  17  bayi (56,7%). Sama halnya dengan penelitian Drope et al. [20 ] yang mengatakan bahwa dalam skala nasional  pun  Indonesia  memiliki  angka perokok  pasif  tertinggi  di  dunia,  yaitu 79%. Sejalan dengan hasil penelitian ini, penelitian lain menyatakan bahwa paparan  asap  rokok  bukan  merupakan faktor  risiko  RGE [21] .  Namun,  penelitian yang dilakukan oleh Curien-Chotard dan Jantchou [22] menunjukkan  sebaliknya dimana asap tembakau diketahui menginduksi  relaksasi  dari  sfingter esofagus bagian bawah sehingga terjadinya RGE.
Pada penelitian ini, mayoritas bayi dengan RGE tidak memiliki riwayat RGE pada  keluarga.  Namun,  tidak  terdapat data  yang  mendukung  bahwa  riwayat RGE  pada  keluarga  bukan  merupakan faktor risiko. Curien-Chotard dan Jantchou [22] mengatakan
dalam penelitiannya  bahwa  riwayat  keluarga pada  generasi  pertama  atau  kedua merupakan  faktor  risiko  kuat  untuk kejadian  RGE  fungsional  atau  PRGE. Selain  itu  riwayat  PRGE  pada  keluarga
juga  merupakan  faktor  predisposisi terjadinya PRGE kronis yang berat [6] . Berdasarkan  tabel  3,  semua  bayi yang  mengalami  RGE  tergolong  RGE fungsional.  Instrumen  yang  digunakan pada  penelitian  ini  adalah Infant- Gastroesophageal  Reflux  Questionnaire
(I-GERQ)  dengan  mengumpulkan  data karakteristik klinis pasien RGE. Instrumen  ini  merupakan  uji  penapisan PGRE pada anak yang direkomendasikan  oleh  IDAI.  Skor  ≤9 dinyatakan  sebagai  RGE  fungsional, sementara skor >9 dinyatakan kemungkinan  PGRE  dan  membutuhkan pemeriksaan lebih lanjut [23] . Tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna  antara  RGE  dengan  berat lahir.  Hubungan  RGE  dan  BBLR  masih kontroversial.  Landasan  dari  penentuan hipotesis yang menyatakan bahwa RGE berhubungan  dengan  berat  lahir  pada bayi  usia  0 –1  tahun  yaitu  penelitian yang  dikerjakan  oleh  Yuliantri  et  al.  di tahun 2016. [5] Penelitian dengan rancangan kasus kontrol ini dilakukan di
Puskesmas  Malalayang  Kota  Manado dengan besar sampel 60 responden (30 kasus  dan  30  kontrol).  Penelitian tersebut  menyatakan  bahwa  BBLR berisiko  2,6  kali  lebih  tinggi  mengalami RGE dibanding BBLC.
Dalam penelitian tersebut, dijelaskan bahwa hubungan antara RGE dan  berat lahir disebabkan karena pada
BBLR,  otot  sfingter  esofagus  bawah masih  belum  sempurna.  BBLR  juga sering mengalami gangguan pernapasan sehingga menyebabkan relaksasi kronik sfingter esofagus bawah.  Cara  bernapas  yang  abnormal (terlalu keras atau cepat) dapat mempengaruhi  otot  lambung  bagian atas  sehingga  terjadi  relaksasi  dari sfingter  esofagus  yang  bertahan.  Selain itu,  BBLR  juga  dikaitkan  dengan  belum sempurnanya  perkembangan  saluran cerna  dan  sistem  imun  sehingga meningkatkan kejadian
regurgitasi akibat  hipersensitivitas  terhadap  protein susu  sapi. [5] Hal  tersebut  juga  sesuai dengan
penelitian Cheema dan Prakash [13] bahwa  BBLR  merupakan populasi yang berisiko tinggi mengalami RGE, PRGE hingga komplikasinya.
Lain  halnya  dengan  pernyataan sebelumnya,  penelitian  di  Posyandu
Penggaron Lor Kota Semarang mengatakan  tidak  terdapat  hubungan antara  RGE  dan  BBLR. [11] Penelitian tersebut  merupakan  penelitian cross sectional yang  meneliti  faktor  risiko terjadinya regurgitasi pada bayi usia 0 –6 bulan. Penelitian terbaru yang dilakukan di  Italia  juga  menyatakan  berat  lahir berhubungan  dengan  kolik  infantil  tetapi tidak dengan RGE. [12]
Beberapa  penelitian  lain  yang menyatakan  hubungan  antara  RGE  dan BBLR secara spesifik menyatakan bahwa  hubungan  tersebut  lebih  terlihat pada  kasus  Berat  Badan  Lahir  Sangat Rendah (BBLSR) dan Berat Badan Lahir Amat  Sangat  Rendah  (BBLASR)  di mana  berat  lahir  <1.500  gram.  Selain itu,  kejadian  RGE  pada  BBLR  lebih sering  dipengaruhi  oleh  faktor  penyakit atau  gangguan  lain  seperti  displasia bronkopulmoner  dan  penyakit  paru kronik. [24,25] Sementara  pada  penelitian ini,  berat  lahir  berada  di  rentang  <3.500 gram  dan  penyakit  atau  gangguan  lain yang dapat menimbulkan RGE
merupakan kriteria eksklusi. Selain  itu,  tidak  signifikannya hubungan RGE dan BBLR pada penelitian  ini  dapat  disebabkan  karena pengaruh  dari  faktor  perancu.  Minoritas kelompok  kasus  memiliki  usia  >4  bulan yaitu  satu  bayi  (3,3%).  Sementara minoritas kelompok kontrol memiliki usia ≤2 bulan yaitu dua bayi (6,7%).
Berdasarkan uraian di atas, dapat disimpulkan  bahwa  hubungan  RGE dengan  BBLR  bersifat  kontroversial. Tidak  signifikannya  hubungan  RGE dengan  BBLR  pada  penelitian  ini  dapat disebabkan  karena  sampel  memiliki berat  lahir  pada  rentang  1.500 –3.500, tidak memiliki riwayat displasia bronkopulmoner  dan  penyakit  paru kronik, dan dipengaruhi oleh faktor usia. Penelitian ini memiliki
keterbatasan  berupa  tidak  semua  faktor perancu dapat dikendalikan dan adanya bias karena menggunakan desain retrospektif yang bergantung pada ingatan responden.

## 5.  SIMPULAN
Tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna  antara  RGE  dan  berat  lahir pada bayi usia 0 –1 tahun.

## 6.  SARAN
Pengembangan  untuk  penelitian selanjutnya  dapat  memakai  rancangan penelitian  kohort  prospektif  agar  dapat mengontrol  faktor  perancu  seperti  usia dan  menghindari  terjadinya  bias  akibat mengandalkan ingatan responden.
Saran  untuk  pihak  puskesmas agar  dapat  mempertahankan  kualitas program  Kesehatan  Ibu  dan  Anak  (KIA) khususnya  sosialisasi  edukatif  terkait metode pencegahan RGE dan risikonya pada  anak  dengan  BBLR.  Selain  itu, masyarakat  terutama  orang  tua  dengan anak BBLR diharapkan tetap
mewaspadai  timbulnya  RGE  dan  aktif melakukan pencegahan RGE.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Suparmi  S,  Chiera  B,  Pradono  J. Low  birth  weights  and  risk  of neonatal  mortality  in  Indonesia. Health Science Journal of Indonesia 2016; 7(2):113-117.
2.  Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia. Profil kesehatan Indonesia 2019. Jakarta: Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia; 2020.
3.  Negrato  CA,  Gomes  MB.  Low  birth weight:  Causes  and  consequences. Diabetology  &  metabolic  syndrome 2013; 5(1):1-8.
4.  Islam  MM.  The  effects  of  low  birth weight  on  school  performance  and behavioral  outcomes  of  elementary school  children  in  Oman.  Oman medical journal 2015; 30(4):241.
5.  Yuliantari KR,  Manoppo JIC, Lestari H. Hubungan antara bayi berat lahir rendah  dengan  kejadian  refluks gastroesofagus di Puskesmas Kecamatan  Malalayang.  e-CliniC
2016; 4(2).
6.  Rostas  SE,  McPherson  C.  Acid suppression  for  gastroesophageal reflux  disease  in  infants.  Neonatal Network 2018; 37(1):33-41.
7.  Hegar  B.  Muntah.  Dalam:  Juffrie  M, Soenarto  SS,  Oswari  H,  Arief  S, Rosalina  I,  Mulyani  NS.  Buku  ajar gastroenterologi-hepatologi  jilid  1. Jakarta: Balai Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia; 2012:137. 8.  Hegar B, Vandenplas Y. Gastroesophageal  reflux:  Natural evolution,  diagnostic  approach  and
treatment.  The  Turkish  Journal  of Pediatrics 2013; 55(1):1-7. 9.  Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk  M,  Cabana  M,  Di Lorenzo  C,  Gottrand  F,  Gupta  S,  et al. Pediatric gastroesophageal reflux clinical  practice  guidelines:  Joint recommendations of the NASPGHAN  and  the  ESPGHAN. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 2018; 66(3):516. 10.  Candela NM, Lightdale JR. Therapies for gastroesophageal reflux.  Dalam:  Benitz,  WE  (2018). Infectious disease and pharmacology: neonatology questions and controversies. Philadelphia: Elsevier Health Sciences; 2018:227-240. 11.  Silmi  BT.  Faktor  risiko  regurgitasi pada  bayi  usia  0 –  6  bulan  -  studi analitik observatif di Desa Penggaron  Lor  Semarang  [Skripsi]. Semarang: Universitas Sultan
Agung; 2014.
12.  Baldassarre  ME,  Di  Mauro  A, Salvatore  S,  Tafuri  S,  Bianchi  FP, Dattoli  E,  Morando  L,  et  al.  Birth weight  and  the  development  of functional  gastrointestinal  disorders in infants. Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition 2020; 23(4):366. 13.  Cheema HA, Prakash A. Gastroesophageal  reflux  disease:
Review  of  pathogenesis,  clinical presentation,  diagnosis  and  its management  in  infant  and  children. ResearchGate 2014; 2(3): 126-38.
14.  Vandenplas  Y,  Abkari  A,  Bellaiche M,  Benninga  M,  Chouraqui  JP, ÇokuÐraþ  F,  Harb  T,  et  al. Prevalence  and  health  outcomes  of functional gastrointestinal symptoms in infants from birth to 12  months of age.
Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 2015; 61 (5): 531. 15.  Leung AK, Hon KL. Gastroesophageal reflux in children: An updated review. Drugs in context 2019; 8. 16.  Steutel NF, Zeevenhooven J,
Scarpato E, Vandenplas Y, Tabbers MM,  Staiano  A,  Benninga  MA. Prevalence of Functional Gastrointestinal Disorders in
European Infants and Toddlers. The Journal  of  Pediatrics  2020;  221: 107-114.
17.  Ndraha S. Penyakit refluks gastroesofageal.  Medicinus  2014;
27(1):5-7. 18.  Kultursay N. Gastroesophageal reflux  (GER)  in  preterms:  Current dilemmas  and  unresolved  problems in  diagnosis  and  treatment.  The Turkish  Journal  of  Pediatrics  2012; 54 (6). 19.  Van Howe RS, Storms MR.
Gastroesophageal  reflux  symptoms in  infants  in  a  rural  population: longitudinal  data  over  the  first  six months. BMC Pediatr 2010; 10:7.
20.  Drope J, Schluger N, Cahn Z, Drope J,  Hamill  S,  Islami  F,  Liber  A,  et  al. The  Tobacco  Atlas  2018.  Atlanta: American  Cancer  Society  and  Vital
Strategies. 21.  Campanozzi A, Boccia G, Pensabene  L,  Panetta  F,  Marseglia A,  Strisciuglio  P,  et  al.  Prevalence and
natural
history
of gastroesophageal  reflux:  pediatric prospective survey. Pediatrics 2009; 123(3): 779 –83.
22.  Curien-Chotard  M,  Jantchou  P. Natural  history  of  gastroesophageal reflux  in  infancy:  New  data  from  a prospective  cohort.  BMC  pediatrics
2020; 20: 1-8.
23.  Subijanto MS, Firmansyah A, Juffrie M,  Syarif  BH,  Ranuh  RG,  Athiyyah AF,  Supriatmo,  et  al.  Rekomendasi gangguan  saluran  cerna  fungsional.
Jakarta: Balai Penerbit Ikatan
Dokter Anak Indonesia 2016; 2 –4. 24.  Fuloria  M,  Hiatt  D,  Dillard  RG, O’Shea TM. Gastroesophageal
reflux  in  very  low  birth  weight infants: association with chronic lung disease  and  outcomes  through  1 year  of age. Journal  of Perinatology 2000; 20(4), 235-239.
25.  Mendes  TB,  Mezzacappa  MA,  Toro AA,  Ribeiro  JD.  Risk  factors  for gastroesophageal  reflux  disease  in very  low  birth  weight  infants  with bronchopulmonary  dysplasia.  Jornal de pediatria 2008; 84: 154-159.