Majalah Farmasi, Sains, dan Kesehatan ISSN 2442-9791
Efek  Antihiperglikemik  Ekstrak  Etanol  Daun  Lidah  Buaya  (Aloe vera  Linn)  dan  Ekstrak  Etanol  Daun  Sambiloto  (Andrographis paniculata  Nees)  serta  Kombinasinya  pada  Mencit  Jantan  (Mus musculus)
Henny Kasmawati * , Suryani, Mutmainna
Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo, Kampus Hijau Bumi Tridharma Anduonohu Kendari 93232

## Abstrak
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi antihiperglikemik ekstrak etanol daun lidah buaya (Aloe vera Linn) dan ekstrak etanol  daun  sambiloto  ( Andrographis  paniculata Nees)  serta  kombinasi  dosis  kecil  dan  kombinasi  dosis  besarnya,  dan perbandingan efektivitasnya terhadap akarbose. Uji antihiperglikemik dengan  metode toleransi glukosa oral pada mencit jantan yang diberikan tiap kelompok sediaan uji yaitu dengan dosis ekstrak daun lidah buaya 0,035 g/KgBB, dosis ekstrak daun sambiloto 0,28  g/KgBB,  kombinasi  dosis  kecil  0,0175  g/KgBB  ekstrak  daun  lidah  buaya  ditambah  0,14g/KgBB  ekstrak  daun  sambiloto, kombinasi dosis besar 0,035 g/KgBB ekstrak daun lidah buaya ditambah 0,28 g/KgBB ekstrak daun sambiloto, dan akarbose 6,5 mg/KgBB. Kadar glukosa darah diperoleh dari pemeriksaan kadar glukosa darah pada menit ke 60, 90, 120, 150, 180. Uji statistic one-way ANOVA  untuk  melihat  perbedaan  penurunan  kadar  glukosa  darah  dan  dilanjutkan  dengan  uji  LSD.  Hasil  penelitian memperlihatkan keempat kelompok uji mengalami penurunan kadar glukosa darah. Kombinasi dosiskecil, kombinasi dosis besar serta  dosis  tunggal  daunsambiloto  memiliki  efektifitas  yang  sama  dengan  akarbose,  serta  efek  penurunannya  lebih  baik dibandingkan  dengan  dosis  tunggal  daun  lidah buaya.  Dosis  yang  paling  efektif  menurunkan  kadar  glukosa  darah  adalah dosis tunggal daun sambiloto.
Kata kunci: anti hiperglikemik, toleransi glukosa, lidah buaya, daun sambiloto.

## 1. Pendahuluan
Prevalensi  penyakit  degeneratif  seperti  penyakit jantung koroner, hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes melitus  semakin  meningkat  [1].  Penyakit  degeneratif merupakan  penyakit  akibat  fungsi  atau  struktur darijaringan  atau  organ  tubuh  yang  secara  progresif menurun  dari  waktu  ke  waktu  karena  usia  atau  pilihan gaya  hidup  [2]. Diantara penyakit degeneratif, diabetes melitus  (DM)  merupakan  salah  satu  penyakit  yang menjadi masalah pada abad 21.
Diabetes  melitus  sering  disebut  sebagai the  great imitator ,  karena  penyakit  ini  dapat  mengenai  semua organ tubuh dan menimbulkan berbagai macam keluhan dengan  gejala  yang  bervariasi  [3]. Pada penderita  DM, kadar  gula  darah  dapat  meningkat  jauh  di  atas  normal yang dapat menyebabkan glukosa dieksresi melalui urin. Hiperglikemia  kronik  dapat  menyebabkan  kerusakan
* KBK Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi UHO Email: henny.kasmawati@gmail.com
jaringan  seperti  kerusakan  ginjal,  saraf,  retina,  dan pembuluh darah jantung [1].
Obat diabetes merupakan pelengkap dari diet. Obat hanya  perlu  diberikan  bila  pengaturan  diet  secara maksimal  tidak  berkhasiat  mengendalikan  kadar  gula darah. Sementara penggunaannya  harus dipahami, agar ada  kesesuaian  dosis  dengan  indikasinya  karena  obat antidiabetes oral kebanyakan memberikan efek samping yang tidak diinginkan, maka para ahli mengembangkan sistem  pengobatan  tradisional  untuk  diabetes  melitus yang relatif aman [4].
Pengobatan  dengan  cara  herbal  atau  tradisional pada  penyakit  diabetes  berfungsi  untuk  menurunkan kadar  gula  darah,  memperbaiki  fungsi  pankreas, membangun  kembali  sel  dan  jaringan  pankreas  yang rusak, meningkatkan efektivitas insulin serta menyembuhkan komplikasi diabetes mellitus [5]. Salah
Kasmawati dkk: Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Lidah Buaya (Aloe vera) dan Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (Andrographis paniculata) serta kombinasinya pada Mencit Jantan (Mus musculus)
satu herbal yang sesuai untuk diabetes, yaitu lidah buaya ( Aloe  vera ).  Tanaman  ini  sudah  digunakan  bangsa Samaria sekitar tahun 1875 SM dan telah lama dijuluki sebagai medical  plant (tanaman  obat)  atau master healing plant (tanaman penyembuh utama). Lidah  buaya (A.  vera) mengandung  banyak  unsur mineral dan ada juga yang berfungsi sebagai antioksidan alami, misalnya vitamin C, vitamin E dan Zinc sehingga dapat menurunkan kadar gula darah pada penderita DM yang  tidak  tergantung  insulin.  Lidah  buaya  berperan dalam menstimulasi pankreas sehingga fungsi pankreas yang  terganggu  dapat  diperbaiki  dengan  membangun kembali sel dan jaringan pankreas yang rusak [6].
Tanaman  obat  lain  yang  digunakan  sebagai antidiabetes  yang  banyak  diteliti  secara  ilmiah  adalah daun  sambiloto.  Sambiloto  adalah  tanaman  yang mempunyai efek menurunkan kadar gula darah dan juga sebagai  antioksidan.  Efek  antihiperglikemik  sambiloto telah diteliti, ekstrak air daun sambiloto dapat mencegah hiperglikemia [7].
Manfaat daun sambiloto dan daun lidah buaya yang digunakan  terapi  pengobatan  DM  cukup  umum  di masyarakat,  akan  tetapi  penggunaannya  belum  pernah dilakukan jika dikombinasikan antara keduanya..

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  antara  lain  alat-alat  gelas (Pyrex), timbangan digital (Precisa ® ), timbangan mencit (GW-1500),  timbangan  analitik  ( Ohauss) , rotary vacuum  evaporator (Buchi,  Jerman), glucometer ( EasyTouch), glucose  test  strip ,  oven  (Memmert ® ), penangas  (Boeco).  Bahan  yang  digunakan  antara  lain akuades, kloroform (Intraco ® ), amoniak (Intraco ® ), asam sulfat (Intraco ® ), FeCl 3 (Merck ® ), akarbosa (Glucobay ® ), sukrosa  (Intraco ® ),  karboksi  metil  selulosa  (Intraco ® ) asam  asetat  anhidrat  (Intraco ® )  ,  etanol  (Intraco ® ). Simplisia  daun  lidah  buaya  dan  daun  sambiloto  yang diambil  dari  Kecamatan  Ranomeeto,  Kabupaten Konawe Selatan, Provinsi Sulawesi Tenggara.

## 2.2 Penyiapan simplisia dan pembuatan ekstrak
Simplisia diperoleh lalu disortir dan dikeringkan di bawah  sinar  matahari  dan  selanjutnya  dihaluskan. Ekstraksi  tanaman  uji  dilakukan  dengan  metode maserasi  dengan  cairan  penyari  etanol  96%.  Masing- masing  simplisia  kering  direndam  dalam  etanol  96% dalam  wadah  yang  berbeda  dan  tertutup  rapat,  dengan perbandingan pelarut 1:7 selama 3 x 24 jam dalam suhu kamar, terhindar dari sinar matahari dan sesekali diaduk. Setelah  1x24  jam  dilakukan  penggantian  penyari kemudian  disaring,  lalu  filtrat  yang  diperoleh  tersebut
ditampung  dalam  wadah  dan  diuapkan  dengan rotary vacuum evaporator sampai diperoleh ekstrak kental.

## 2.3 Pengujian kadar glukosa darah
Mencit  diaklimatisasi  selama  2  minggu  kemudian diperiksa  kadar  glukosa  darah  puasanya  (KGD  awal). Semua  mencit  diberi larutan  sukrosa  3%  (b/v)  yang diberikan  pada  mencit  30  menit  setelah  pemberian ekstrak  dengan  tujuan  untuk  menaikkan  kadar  glukosa darah . Selanjutnya mencit hiperglikemia tersebut dibagi secara acak dalam 6 kelompok dan 1 kelompok normal Tiap kelompok terdiri dari 5 ekor mencit,
Kelompok  normal  dan  kontrol  negatif  diberikan larutan CMC Na 1%, kelompok kontrol positif diberikan sukrosa  3  g/kgBB  dengan  akarbose  6,5  mg/kgBB; kelompok uji DT1 (dosis tunggal daun lidah buaya) yang akan  diberi  sukrosa  3  g/kgBB  dengan  ekstrak  etanol daun lidah buaya, kelompok uji DT2 (dosis tunggal daun sambiloto)  yang  akan  diberi  sukrosa  3  g/kgBB  dengan ekstrak  etanol  daun  sambiloto,  kelompok  DK  (dosis kecil)  yang  akan  diberi  sukrosa  3  gr/kgBB  dengan kombinasi  dosis  kecil  dari  ekstrak  kedua  tanaman, kelompok DB (dosis besar) yang akan diberi sukrosa 3 gr/kgBB  dengan  kombinasi  dosis  besar  dari  ekstrak kedua  tanaman.  Kadar  glukosa  darah  mencit  diperiksa pada pada menit ke- 60, 90, 120,150, dan 180.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Hasil  maserasi dari 500  g  serbuk  simplisia kering daun sambiloto diperoleh ekstrak kental berwarna hijau pekat  sebanyak  16,43  g  dengan  rendamen  ekstrak sebanyak  3,286%  dan  ekstrak  kental  daun  lidah  buaya 400  g  yaitu  sebesar  12,24  g  dengan  rendamen  ekstrak sebanyak 3,06%.
Tabel 1. Hasil penapisan fitokimia ekstrak etanol daun lidah buaya dan daun sambiloto Golongan Daun sambiloto Daun lidah buaya Alkaloid + + Flavonoid + + Tanin + - Saponin + - Steroid + +
Hasil  penapisan  fitokimia  menunjukkan  bahwa kandungan  senyawa  kimia  dalam  daun  sambiloto  yaitu alkaloid,  flavonoid,  dan  steroid,  sedangkan  kandungan senyawa  dalam  daun  lidah  buaya  yaitu  alkaloid, flavonoid, steroid tanin, dan saponin, menunjukkan hasil positif.  Karakterisasi  masing-masing  ekstrak  meliputi
Kasmawati dkk: Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Lidah Buaya (Aloe vera) dan Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (Andrographis paniculata) serta kombinasinya pada Mencit Jantan (Mus musculus)
parameter  kadar  sari  larut  dan  bobot  jenis  disajikan dalam Tabel 2.
Tabel 2. Karakteristik  ekstrak  etanol  daun  lidah  buaya  dan daun sambiloto Parameter Daun sambiloto Daun lidah buaya Kadar sari larut air 10% 13,33% Kadar sari larut etanol 64% 49,17% Bobot jenis 0,81 g/mL 0,71 g/mL
Persentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada t90-t180  memperlihatkan  kontrol  negatif  memiliki persentase  lebih  kecil  dibandingkan  dengan  kelompok lain  dengan  nilai  persentase  masing-masing  13,8  %, 15,2%,  23,2%,  dan  32%  .  sedangkan  penurunan  kadar glukosa  darah  untuk  kelompok  kontrol  positif menunjukkan  persentase  lebih  tinggi  dibanding kelompok yang lain dengan nilai masing-masing 23,5%, 46,5%, 51,7% dan 61,1%. Kelompok yang menunjukkan persentase  yang  tidak  jauh  berbeda  dengan  kelompok kontrol  positif  yaitu  kelompok  kombinasi  dosis  besar (DB) dengan presentase masing-masing 22,4 %, 45,6 %, 52,2% dan 58,9%.
Ket   :   KN : Kontrol normal K(-)  : Kontrol negatif (Na.CMC) K(+)  : Kontrol positif (akarbose) DT1  : Kelompok dosis tunggal daun lidah buaya DT2  : Kelompok dosis tunggal daun sambiloto DK : Kelompok kombinasi dosis kecil DB : Kelompok kombinasi dosis besar
Gambar 1. Profil  peningkatan  dan  penurunan  kadar  glukosa darah setelah pemberian sukrosa
Profil penurunan kadar gula darah pada menit 90, 120,  150,  dan  180  data  yang  diperoleh  kemudian  diuji sebaran  datanya  dengan  menggunakan homogeneity  of variances , karena nilai signifikan uji homogenitas lebih besar  sehingga  memenuhi  syarat  dilakukan  uji  statistik untuk melihat apakah ada perbedaan yang signifikan dari ketujuh  kelompok  menggunakan  program  SPSS
( Statistical  Product  and  Survey  Solution ) one-way ANOVA. Analisis data menggunakan one-way ANOVA menunjukkan  bahwa  nilai  p<0,05  yang  berbeda bermakna pada kelompok perlakuan. Analisis dilanjutkan  dengan  metode  LSD  untuk  melihat kelompok  yang  berbeda  bermakna.  Hasil  penelitian menunjukan penurunan rata  – rata kadar glukosa darah tiap  kelompok  uji  mulai  t90  sampai  t180  berbeda bermakna terhadap kelompok K(-) dengan nilai p<0,05 (Tabel 3 dan 4).
Pada  menit  ke  90  beberapa  kelompok  perlakuan mengalami  penurunan  kadar  glukosa  darah.  Terdapat perbedaan  bermakna  ditunjukkan  K(-)  dengan  nilai p<0,05  terhadap  semua  kelompok  uji  DT1,  DT2,  DK, DB, dan kontrol positif. Sementara K(+) tidak terdapat perbedaan  bermakna  dengan  kelompok  DT2,  DK,  dan DB.
Pada  menit  ke  120  menunjukkan  bahwa  nilai p<0,05  adanya  perbedaan  bermakna  antar  kelompok perlakuan terdapat perbedaan bermakna ditunjukkan K(- ) dengan nilai p<0,05 terhadap semua kelompok uji DT1, DT2, DK, DB, dan kontrol positif. Sementara K(+) tidak terdapat  perbedaan  bermakna  dengan  kelompok  DT2, DK,  dan  DB.  Pada  menit  ke-150  beberapa  kelompok perlakuan mengalami penurunan kadar glukosa darah.
Ket   :   KN : Kontrol normal K(-)  : Kontrol negatif (Na.CMC) K(+)  : Kontrol positif (akarbose) DT1  : Kelompok dosis tunggal daun lidah buaya DT2  : Kelompok dosis tunggal daun sambiloto DK : Kelompok kombinasi dosis kecil DB : Kelompok kombinasi dosis besar
Gambar 2. Profil  persentase  penurunan  kadar  glukosa  darah mencit yang diberi pembebanan sukrosa
Terdapat  perbedan  bermakna  ditunjukkan  K(-) dengan nilai p<0,05 terhadap semua kelompok uji DT1, DT2, DK, DB, dan K(+). K(+) tidak terdapat perbedaan bermakna  dengan  DK  dan  DB  p>0,05.  K(+)  dan  DB terdapat  berbeda  bermakna  dengan  DT1  dan  DT2 dengan  nilai  p<0,05  sementara  DK  tidak  berbeda bermakna dengan DT2 dengan nilai p>0,05. Pada menit
Kasmawati dkk: Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Lidah Buaya (Aloe vera) dan Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (Andrographis paniculata) serta kombinasinya pada Mencit Jantan (Mus musculus)
ke  180  berbedaan  ditunjukkan  kelompok  K(-)  dengan nilai  p<0,05  terhadap  semua  kelompok  uji,  DT1,  DT2, DK,  DB,  dan  K(+).  sementara  kelompok  positif  tidak berbeda bermakna dengan DB. Kelompok DB terdapat perbedaan bermakna dengan DT1 dan DT2 dengan nilai p<0,05 tapi tidak terdapat perbedaan dengan DK dengan nilai p>0,05 ini menunjukkan penurunan kadar glukosa darah  kombinasi  dosis  kecil  tidak  berbeda  dengan kombinasi  dosis  besar.sementara  kelompok  K(+)  tidak berbeda  bermakna  dengan  DB.Ini  memungkinkan kombinasi  kedua  ekstrak  etanol  dari  lidah  buaya  dan ekstrak etanol daun sambiloto sebagai antihiperglikemik.
Berdasarkan  hasil  analisis  ekstrak  etanol  daun sambiloto  dan  ekstrak  etanol  daun  lidah  buaya  serta kombinasi  dosis  kecil  dan  kombinasi  dosis  besar memiliki  potensi  menurunkan  kadar  glukosa  darah dibandingkan  dengan  kontrol  negatif  yaitu  berbeda
bermakna  p<0,05.  Berdasarkan  persentasi  penurunan kontrol  positif  kelompok  kombinasi  dosis  besar, kelompok kombinasi dosis kecil dan dosis tunggal daun sambiloto memilki persentase penurunan kadar glukosa darah  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok negatif dan dosis tunggal daun lidah buaya.
Adanya  kandungan  senyawa  yang  terdapat  dalam daun  sambiloto  seperti  flavonoid,  alkaloid,  tanin, saponin,  dan  steroid  dimana  senyawa  flavonoid berfungsi sebagai antihiperglikemik melalui mekanisme penghambatan  terhadap  enzim  amilase  yang  berperan dalam  pemecahan  karbohidrat  [8].  Flavonoid  juga berfungsi  menghambat  enzim  α-glikosidase  yang berfungsi  untuk  pemecahan  karbohidrat.  Saponin berfungsi sebagai antihiperglikemik dengan mekanisme mencegah  pengosongan  lambung  dan  mencegah peningkatan  uptake  glukosa  pada brush  border membrane  diintestinal  [8,  9].  Selain  itu  saponin  juga
Tabel 3. Data analisis lanjutan metode LSD (Menit ke-150)
Kelompok KN K(-) K(+) DT1 DT2 DK DB KN 0 77.000* 15.200* 34.800* 24.000* 17.600* 14.000* K(-) -77.000* 0 -61.800* -42.200* -53.000* -59.400* -63.000* K(+) -15.200* 61.800* 0 19.600* 8.800 2.400 -1.200 DT1 -34.800* 42.200* -19.600* 0 -10.800* -17.200* -20.800* DT2 -24.000* 53.000* -8.800 10.800* 0 -6.400 -10.000* DK -17.600* 59.400* -2.400 17.200* 6.400 0 -3.600 DB -14.000* 63.000* 1.200 20.800* 10.000 3.600 0 Tabel 4. Data analisis lanjutan metode LSD (Menit ke-180) Kelompok KN K(-) K(+) DT1 DT2 DK DB KN 0 62.800* -.800 19.400* 13.800* 8.200* 4.200 K(-) -62.800* 0 -63.600* -43.400* -49.000 -54.600* -58.600* K(+) .800 63.600* 0 20.200* 14.600* 9.000* 5.000 DT1 -19.400* 43.400* -20.200* 0 -5.600 -11.200* -15.200* DT2 -13.800* 49.000* -14.600* 5.600 0 -5.600 -9.600* DK -8.200* 54.600* -9.000* 11.200* 5.600 0 -4.000 DB -4.200 58.600* -5.000 15.200* 9.600* 4.000 0
Ket:   * = p<0,05 berbeda bermakna antar kelompok
KN : Kontrol normal K(-)  : Kontrol negatif (Na.CMC) K(+)  : Kontrol positif (akarbose) DT1  : Kelompok dosis tunggal daun lidah buaya DT2  : Kelompok dosis tunggal daun sambiloto DK : Kelompok kombinasi dosis kecil DB : Kelompok kombinasi dosis besar
Kasmawati dkk: Efek Antihiperglikemik Ekstrak Etanol Daun Lidah Buaya (Aloe vera) dan Ekstrak Etanol Daun Sambiloto (Andrographis paniculata) serta kombinasinya pada Mencit Jantan (Mus musculus)
berkerja  untuk  mencegah  penyerapan  glukosa  dengan cara  mencegah  transport  glukosa  menuju  brush  border intestinal  diusus  halus  yang  merupakan  tempat penyerapan glukosa [10].

## 4. Kesimpulan
Ekstrak etanol daun sambiloto ( A. paniculata Nees ) dan ekstrak etanol daun lidah buaya (A. vera Linn. ) serta kombinasi  dosis  kecil  dan  kombinasi  dosis  besar memiliki  potensi  sebagai  anti  hiperglikemik,  dengan kelompok  kombinasi  dosis  besar,  dosis  kecil  dan  dosis tunggal daun sambiloto memiliki efek penurunan kadar glukosa  darah  yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan kelompok dosis tunggal daun lidah buaya,

## Daftar Pustaka
1. Suyono  S. Patofisiologi  Diabetes  Melitus  Terpadu, Jakarta: FKUI, 2007.
2. Subroto A. VCO Dosis Tepat Taklukan Penyakit . Jakarta: Penebar Swadaya, 2006.
3. Powers  AC. Diabetus  Mellitus In:  Dennis  LK,  editors: Harrison’s Principles of Internal Medicine , 16 th Ed, New York: McGraw-Hill Co. Inc, 2005.
4. Hariana  A. Tumbuhan  Obat  dan  Khasiatnya,  Seri  3. Jakarta: Penebar Swadaya, 2007.
5. Agoes A.  Pengobatan  Tradisional  di  Indonesia. Medika ,
1991, 8.
6. Furnawanthi I. Khasiat dan Manfaat Lidah Buaya , Gula Darah  Pada  Tikus  Putih .  Jakarta:  Agro  Media  Pustaka, 2002.
7. Mahendra  A,  Krisnatuti  D,  Tobing  A. Care  Your  Self, Diabetes Mellitus . Jakarta: Penebar Plus, 2008.
8. Damayanthi  FC.  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Sambiloto Terhadap Perbaikan Kondisi Insulitis Tikus Diabetes Tipe 1 (IDDM) Melalui Konfirmasi Keberadaan Interleukin-2 . Skripsi . Universitas Brawijaya. Malang, 2006.
9. Soekrijanto, Ularan R, Rahayu S. Manfaat Ekstrak Daun Sukun  dalam  Mengontrol  Kadar  Glukosa  Darah  pada Tikus Putih. Profesi Medika , 4 , 2004; hal. 40-50.
10. Sudoyo, Aru W, Setiyohadi A, Simandibrata. Buku Ajar Ilmu  Penyakit  Dalam  Edisi  IV  Jilid  III .  Jakarta:  FKUI, 2006.