Ivanna  Susila,  Dewa  Ayu  Swastini    (2022).  Efektivitas  Berbagai  Tanaman  Tradisional  Untuk  Mengatasi Luka Gangren, Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia , 7 (10).
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax  Literate:  Jurnal  Ilmiah  Indonesia  p–ISSN:  2541- 0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 10, Oktober 2022

## EFEKTIVITAS BERBAGAI TANAMAN TRADISIONAL UNTUK MENGATASI LUKA GANGREN

## Ivanna Susila, Dewa Ayu Swastini
Jurusan Farmasi FMIPA Universitas Udayana, Bukti Jimbaran, Indonesia Email: ivannasusila@gmail.com, devayuswastini@gmail.com

## Abstrak
Luka gangren merupakan salah satu manifestasi klinis pada jaringan akibat diabetes melitus  yang  memiliki  prevalensi  tinggi  di  Indonesia.  Luka  ini  ditandai  dengan adanya  diskolorasi  dan  pengelupasan  jaringan  serta  lesi  nekrosis.  Tanaman tradisional  memiliki  kandungan  kimia  tertentu  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai alternatif pengobatan luka gangren. Artikel ini bertujuan untuk mengetahui beberapa tanaman  yang  mampu  dimanfaatkan  karena  efektivitasnya  yang  baik  dalam pengobatan  luka  gangren.  Artikel  disusun  dengan  mencari  data  acuan  dalam beberapa jurnal yang tersedia pada situs internet. Beberapa tanaman tradisional yang dikaji memiliki potensi penyembuhan luka gangren yang terbukti melalui pengujian secara in vitro , in vivo , maupun klinis. Tanaman yang ditemukan mampu mengatasi luka  gangren  diantaranya  adalah Annona  reticulata , Carica  papaya , Aloe  vera , Centella asiatica , Punica granatum , dan Anredera cordifolia .
Kata Kunci: Gangren; Tanaman Tradisional; Aktivitas Penyembuhan Luka; Luka Diabetik

## Abstract
Gangrene is a clinical manifestation that is caused by diabetes mellitus with a high prevalence in Indonesia. This wound often caused discoloration and peeling on the skin as well as necrosis lesion. Traditional plants have certain chemical compounds that can be used as an alternative on gangrene wound healing. The aim of this article is to find out the effectivity of some traditional plants in gangrene wound healing activity.  Article  are  arranged  by  finding  reference  data  from  available  journals online. Some traditional plants shown a potential in gangrene wound healing activity through in vitro, in vivo, as well as clinical tests. Some traditional plants that are found  to  be  effective  in  gangrene  wound  healing  are  Annona  reticulata,  Carica papaya, Aloe vera, Centella asiatica, Punica granatum, dan Anredera cordifolia.
Keywords: Gangrene; Traditional Plant; Wound Healing Activity; Diabetic Ulcer

## Pendahuluan
Gangren merupakan suatu manifestasi klinis yang mengambarkan sebuah jaringan yang mati karena kurangnya atau tidak ada asupan darah untuk menjaga jaringan tetap hidup.  Bagian  tubuh  yang  umum  mengalami  luka  gangren  adalah  kaki  dan  tangan.
Keadaan  dari  gangren  dapat  dilihat  dari  adanya  diskolorasi  ataupun  penghitaman, pengelupasan,  sakit,  dan  bengkak  pada  jaringan  terkait (Tsutsumi,  2020) .  Gangren merupakan faktor resiko dari berbagai penyakit. Salah satu penyebab yang paling umum dari luka ini adalah diabetes melitus.
Diabetes melitus merupakan penyakit kronik yang jika tidak dikelola dengan baik akan menyebabkan terjadinya komplikasi kronik. Komplikasi yang terjadi pada penderita diabetes ini menjadi penyebab kematian terbesar keempat di dunia. Indonesia menjadi negara  dengan  kasus  diabetes  melitus  terbanyak  ketujuh  di  dunia  pada  tahun  2019 berdasarkan  International  Diabetes  Federation (Federation,  2019) .  IDF  juga memperkirakan angka prevalensi diabetes melitus sebesar 9,3% dari totoal penduduk di dunia pada usia 20-79 tahun. Berdasarkan hasil Riskesdas tahun 2018, prevalensi diabetes mellitus di Indonesia berdasarkan diagnosis dokter pada penduduk umur diatas 15 tahun adalah  sebesar  2%  Provinsi  dengan  prevalensi  tertinggi  adalah  DKI  Jakarta  (3,4%), Kalimantan  Timur  (3,1%),  DI  Yogayakarta  (3,1%),  dan  Sulawesi  Utara  (3%).  Jenis kelamin perempuan yang mengalami diabetes melitus pada tahun 2018 lebih banyak dari laki-laki,  yaitu  1,8%  dari  1,2%  (Kemenkes  RI,  2018).  Apabila  tidak  dikendalikan, penyakit ini akan menimbulkan komplikasi yang dapat berakibat fatal, termasuk amputasi pada penyakit kaki diabetes (gangrene diabet).
Sampai  saat  ini,  masalah  kaki  diabetes  melitus  masih  kurang  tepat  pada pengobatannya. Akibatnya, banyak penderita yang kondisinya semakin parah sehingga beresiko  untuk  amputasi  dan  kematian (Kartika,  2017) .  Gangren  diabetik  merupakan salah  satu  komplikasi  diabetes  pada  berbagai  organ  tubuh  yang  paling  buruk  hasil pengelolaanya. Luka diabetes yang tidak dirawat dengan baik akan mudah mengalami luka,  dan  cepat  berkembang  menjadi  ulkus  gangren  bila  tidak  dirawat  dengan  benar. Penyakit  luka  diabetik  dapat  menyebabkan  pasien  mengalami  permasalahan  fisik, psikologis, dan sosial yang dirasakan sebagai kondisi yang menekan. Prevalensi gangren diabetik berkisar antara 2% - 10% diantara pasien diabetes melitus. Diperkirakan 15 % dari pasien diabetes melitus berisiko mengalami gangren diabetik pada beberapa waktu selama perjalanan penyakit diabetes (Jude, R. and Mitta, 2015)
Luka  memiliki  dampak  yang  negatif  terhadap  kualitas  hidup  dan  ekonomi seseorang.  Oleh  karena  itu,  banyak  orang  mencari  alternatif  lain  untuk  mengatasi penyakit dengan harga yang lebih terjangkau, salah satunya adalah dengan pengobatan tradisional.  Tanaman  tradisional  memiliki  kandungan  kimia  yang  dapat  banyak dimanfaatkan sebagai pengobatan penyakit. Namun, pengobatan luka diabetik (gangren) ini melibatkan berbagai proses kompleks dimana harus ada komunikasi sel yang baik. Proses ini harus terkontrol yang dikarakterisasi oleh hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan  pemodelan  ulang.  Diabetes  mellitus  menyebabkan  kegagalan  dalam  proses penyembuhan luka. Sehingga akan dibahas apakah tanaman tradisional dapat digunakan untuk mengatasi luka diabetik (gangren) melalui kumpulan bukti ilmiah yang ada.

## Metode Penelitian
Data acuan dalam artikel dicari menggunakan browser Google Chrome pada situs

## Efektivitas Berbagai Tanaman Tradisional Untuk Mengatasi Luka Gangren
internet. Kata kunci yang digunakan diantaranya adalah luka gangren, tanaman, aktivitas penyembuhan  luka,  dan  efektivitas.  Kriteria  inklusi  pada  artikel  ini  adalah  berbagai kandungan pada tanaman yang teruji memberikan aktivitas penyembuhan luka gangren. Kriteria ekslusi pada artikel ini adalah jurnal hasil pencarian yang dipublikasi dibawah tahun  2017  dan  jurnal  hasil  pencarian  yang  tidak  menunjukkan  efektivitas  tanaman tradisional dalam mengatasi luka gangren. Dari hasil pencarian, didapatkan 6 jurnal yang djadikan referensi.

## Hasil Dan Pembahasan
Penggunaan  tanaman  sebagai  pengobatan  tradisional  masih  digunakan  sampai sekarang. Tanaman tradisional dapat dimanfaatkan sebagai alternatif pengobatan modern yang ada karena efek farmakologi dari kandungan kimia masing-masing tanaman. Selain itu, metode pengobatan dengana bahan alami ini juga menurunkan efek samping serta memberikan  harga  yang  lebih  terjangkau.  Beberapa  tanaman  tradisional  memiliki kandungan kimia yang mampu memberikan mekanisme aksi penyembuhan luka gangren. Beberapa tanaman menunjukkan aktivitas penyembuhan pada luka gangren yang dapat dilihat pada tabel 1.

## Tabel 1. Hasil Penelitian Efektivitas Beberapa Tanaman Tradisional Terhadap
Luka Gangren No. Referensi Tanaman Hasil 1 Mazumdar et al., 2021 Tanaman nona ( Annona reticulata) Ekstrak daun Annona reticulata mampu menstimulasi proliferasi dan migrasi Human Dermal Fibroblasts (HDF), fibroblast kulit, dan keratinosit. 2 Indumathy et al., 2018 Pepaya ( Carica papaya ) Terdapat perbedaan yang signfikan (p<0,001) level penyembuhan luka pada kelompok kontrol dengan kelompok eksperimental yang diberikan daging papaya. 3 Sari et al., 2018 Lidah buaya ( Aloe vera ) Luka gangren dan intensitas sel yang positif MMP-9 pada kelompok yang diberikan gel Aloe vera lebih kecil dan rendah dibandingkan kelompok kontrol. 4 Nie et al., 2020 Pegagan ( Centella asiatica ) Gel Centella asiatica konsentrasi 3% memberikan hasil penyembuhan luka yang paling baik dan cepat pada tikus diabetes. 5 Karim et al., 2021 Delima ( Punica granatum ) Kelompok yang diberikan ekstrak Punica granatum menunjukkan aktivitas penyembuhan luka yang lebih baik dari kontrol setelah pemberian selama 21 hari. 6 Situmorang et al., 2022 Binahong ( Anredera cordifolia ) Pada hari ke-14, tikus dengan diabetes mengalami penurunan area
luka gangren lebih besar dari 60%. Kontraksi luka terbesar terlihat pada pemberian ekstrak binahong konsentrasi 10% b/v

## Annona reticulata
Tanaman nona ( Annona reticulata ) adalah tanaman tradisional asal Hindia Barat yang terdistribusi pada negara iklim tropis dan subropis. Berupa pohon dengan tinggi 6 sampai  7,5  cm  dan  ranting  yang  banyak.  Daun  dari  tanaman  ini  berbentuk  lanset, memiliki membran, dan membulat pada bagian ujungnya (Al Kazman et al., 2022). Pada penelitian (Mazumdar et al., 2021) , aktivitas penyembuhan luka dari Annona reticulata diuji secara in vivo dengan model eksisi luka diabetik dengan memperhatikan berbagai parameter. Ekstrak daun Annona reticulata mampu menstimulasi proliferasi dan migrasi Human  Dermal  Fibroblasts  (HDF),  fibroblast  kulit,  dan  keratinosit.  Proliferasi  dan migrasi  HDF  adalah  tahap  krusial  dalam  tahap  perbaikan  luka  karena  berperan  dalam formasi jaringan granulasi. Jika terdapat gangguan pada pembentukan jaringan tersebut, penyembuhan luka dapat terhambat atau luka tidak sembuh sama sekali (Cen et al., 2021). Selain itu, terdapat peningkatakn pada ekspresi TGF- β, CTGF, VEGF, α-SMA, MMP-2, MMP-9,  collagen-1,  collagen-3,  FAK.  Dua  komponen  utama  yang  ditemukan  pada ekstrak adalah kuersetin dan β-sitosterol. Kuersetin mampu mempromosikan proliferasi dan migrasi fibroblast sehingga meningkatkan kapasitas penyembuhan luka (Mi et al., 2022) . β-sitosterol mampu menghambat Na+ /K+ -ATPase yang berperan dalam promosi jalur penyembuhan luka (Cen et al., 2021) .

## Carica papaya
Pepaya atau Carica papaya adalah tanaman yang banyak tumbuh di Indonesia dan sering dimanfaatkan dalam berbagai bidang, seperti makanan, minuman, kosmetika, dan obat-obatan. Tanaman ini tersebar luas pada daerah iklim tropis dan subtropis (Febjislami et  al.,  2018) .  Hasil  skrining  fitokimia  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  70%  buah papaya mengandung vitamin C, polifenol, flavonoid, dan steroid (Yuliastuti et al., 2019). Banyaknya  kandungan  fitokimia  dari  papaya  berkontribusi  pada  efek  farmakologinya yang besar, salah satunya dalam penyembuhan luka. Aktivitas proteolitik enzimatis dan aktivitas mikrobiologi pada daging papaya efektif dalam pengelupasan jaringan nekrotik sehingga mencegah infeksi luka. Kandungan papain pada papaya juga memberikan efek protektif pada luka diabetik (Siddiqui, 2016) . Pengujian efektivitas buah papaya terhadap luka gangren atau diabetik dilakukan dengan uji klinik pada 60 sampel (pasien dengan luka gangrene tingkat II dan III) yang dibagi menjadi kelompok eksperimental (diberikan daging papaya) dan kelompok kontrol (diberikan terapi umum rumah sakit). Daging buah papaya  diambil  dan  diaplikasikan  pada  luka  setiap  harinya  setelah  dibersihkan  secara aseptik. Hasil menunjukkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan (p<0,001) antara level  penyembuhan  luka  pada  hari  pertama  (26.37±7.73)  dan  setelah  2  minggu (26.37±7.73) pemberian daging kelapa pada kelompok eksperimental. Selain itu, terdapat perbedaan  yang  signfikan  (p<0,001)  level  penyembuhan  luka  pada  kelompok  kontrol (26.73 ±7.73) dengan kelompok eksperimental (53.03 ±8.51) (Indumathy et al., 2018) .

## Efektivitas Berbagai Tanaman Tradisional Untuk Mengatasi Luka Gangren

## Aloe vera
Lidah buaya atau Aloe vera merupakan tanaman dengan ciri fisik daging daun yang tebal, panjang, kecil dibagian ujungnya, berlendir, dan berwarna hijau. Tanaman ini sudah  banyak  dimanfaatkan  dibidang  kosmetik,  industri  farmasi,  serta  makanan  dan minuman (Siddiqui,  2016) .  Hasil  skrining  fitokimia  menunjukkan  bahwa Aloe  vera mengandung flavonoid, tanin, dan saponin (Samirana et al., 2020) . Pada penelitian Sari et  al.,  (2018),  luka  gangren  pada  kelompok  yang  diberikan  gel Aloe  vera lebih  kecil dibandingkan kelompok kontrol. Kadar MMP-9 yang tinggi menyebabkan luka gangren gagal untuk sembuh karena degradasi formasi kolagen. Hasil intensitas sel yang positif MMP-9  lebih  rendah  dari  kelompok  kontrol.  Oleh  karena  itu,  gel  Aloe  vera  dapat digunakan sebagai terapi luka gangren. Chakraborty et al., (2021) membuat formulasi gel topikal  Aloe  vera  dengan  nanoemulsi  insulin  yang  kemudian  digunakan  untuk mengevaluasi  aktivitas  penyembuhan  luka  gangren  pada  tikus  dengan  diabetes. Persentase  penyembuhan  luka  pada  kelompok  yang  diberikan  gel  topikal Aloe  vera dengan nanoemulsi insulin mennunjukkan penutupan luka yang hampir sempurna (75%) dibandingkan kelompok positif (15%) setelah 15 hari.

## Centella asiatica
Pegagan atau Centella asiatica merupakan herba yang banyak digunakan sebagai bahan obat tradisional seperti jamu. Pegagan memiliki beberapa kandungan kimia atau metabolit sekunder, diantaranya adalah tanin, saponin, dan steroid (Hapsari et al., 2017). Kandungan kimia utama yang ditemukan dalam pegagan adalah asiatikosida. Komponen ini memiliki efek farmakologi sebagai antikanker, antioksidan, anti-inflamasi, dan efek penyembuhan luka. Asiatikosida mempromosi proliferasi fibroblast dan sintesis matriks ekstraselular  pada  proses  penyembuhan  luka.  Pada  penelitian Nie  et  al.,  (2020) , dikombinasikan  nitrogen  oksida  dan  asiatikosida  dari  pegagan  dan  diuji  efek  terhadap penyembuhan luka gangren. Kombinasi kedua bahan tersebut mampu mempercepat laju penyembuhan luka gangren dengan menghambat pertumbuhan bakteri pada permukaan luka, meringankan reaksi inflamasi, dan meningkatkan ekspresi VEGF, iNOS, eNOS, dan CD34. Ekspresi VEGF yang tinggi akan mempercepat proses penyembuhan luka (Nie et al.,  2020) .  Sedangkan Rohmayanti  &  Hapsari,  (2021) menguji  gel Centella  asiatica konsentrasi 3%, 5%, dan 7% pada tikus diabetik yang dilukai. Formasi jaringan terjadi lebih  cepat  sehingga  luka  lebih  cepat  menutup.  Gel  Centella  asiatica  konsentrasi  3% memberikan hasil penyembuhan luka yang paling baik.

## Punica granatum
Delima atau Punica granatum adalah buah yang umum ditemukan di Indonesia dan sering dimanfatkan sebagai makanan dan minuman, kosmetik, dan obat tradisional. Kandungan kimia yang terdapat dalam kulit delima adalah flavonoid, saponin, dan tannin (Widhiasih,  P.R.,  Jirna,  I.N,  &  Dhyanaputri,  2017) . Flavonoid dan tannin mampu mempercepat  aktivasi  makrofag  yang  akan  mempercapat  proses  penyembuhan  luka (Wardhani,  2018) . Karim  et  al.,  (2021) mengevaluasi  aktivitas  penyembuhan  luka gangren oleh ekstrak kulit Punica granatum pada tikus diabetes. Tikus dibagi menjadi
tiga kelompok, yaitu kelompok yang tidak diberi terapi, kelompok yang diberikan gel, dan  kelompok  yang  diberikan  gel  ekstrak  kulit  Punica  granatum.  Kelompok  yang diberikan ekstrak Punica granatum menunjukkan aktivitas penyembuhan luka yang lebih baik dari kontrol setelah pemberian selama 21 hari. Ekspresi TGFβ1, EGF dan VEGF pada luka meningkat pada kelompok yang diberi ekstrak dengan ekspresi tertinggi pada hari  ke-14.  Kadar  VEGF  daan  EGF  lebih  tinggi  pada  kelompok  yang  diberi  ekstrak dengan kadar tertinggi pada hari ke-7 dan 21.

## Anredera cordifolia
Binahong  atau Anredera  cordifolia merupakan  tanaman  yang  banyak dimanfaatkan dalam pengobatan tradisional karena efek farmakologinya yang melimpah, meliputi  pengobatan  radang  usus,  tekanan  darah,  sakit  perut,  maag,  dan  lain-lain (Samirana  et  al,  2017) .  Hasil  skrining  fitokimia  menunjukkan  bahwa  daun  binahong mengandung  metabolit  sekunder  berupa  alkaloid,  flavonoid,  steroid/triterpenoid,  dan saponin (Surbakti et al., 2018) . Pada penelitian Situmorang et al. (2022), dilakukan uji efektivitas penyembuhan luka ekstrak daun binahong pada tikus diabetes yang dilukai. Tikus  dibagi  menjadi  kelompok,  yaitu  kelompok  normal  tanpa  ekstrak  binahong  (I), kelompok normal diberi ekstrak binahong 2,5% b/v (II), kelompok normal diberi ekstrak binahong  5%  b/v  (III),  kelompok  normal  diberi  ekstrak  binahong  10%  b/v  (IV), hiperglikemia  tanpa  ekstrak  binahong  (V),  kelompok  hiperglikemia  diberi  ekstrak binahong 2,5% b/v (VI), kelompok hiperglikemia diberi ekstrak binahong 5% b/v (VII), dan kelompok hiperglikemia diberi ekstrak binahong 10% b/v (VIII). Ekstrak binahong diaplikasikan tiga kali sehari selama 2 minggu. Pada hari ke-14, tikus dengan diabetes mengalami  penurunan  area  luka  lebih  besar  dari  60%.  Kontraksi  luka  terbesar  terlihat pada pemberian ekstrak binahong konsentrasi 10% b/v diikuti dengan konsentrasi 5% dan 2,5% b/v.

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian mengenai Efektivitas Berbagai Tanaman Tradisional Untuk Mengatasi Luka Gangren, dapat diberikan kesimpulan sebagai berikut:
1. Beberapa tanaman tradisional yang dikaji terbukti memiliki potensi dalam aktivitas penyembuhan  luka  diabetik  (gangren)  karena  kandungan  dari  tiap  tanaman  yang memiliki mekanisme aksi dalam proses penyembuhan luka.
2. Beberapa tanaman tradisional yang ditemukan memiliki aktivitas penyembuhan luka gangren  yang  baik  adalah Annona  reticulata,  Carica  papaya,  Aloe  vera,  Centella asiatica,  Punica  granatum, dan Anredera  cordifolia melalui  berbagai  uji  secara  in vitro, in vivo, dan uji klinis.
3. Kajian  data  ini  dapat  dilanjutkan  dan  dikembangkan  lebih  rinci  seperti  pembuatan formulasi  atau  sediaan  sebagai  bentuk  pemanfaatan  tanaman  tradisional  dan pengatasan luka gangren di Indonesia.

## BIBLIOGRAFI
Al  Kazman,  B.  S.  M.,  Harnett,  J.  E.,  &  Hanrahan,  J.  R.  (2022).  Traditional  Uses, Phytochemistry and Pharmacological Activities of Annonacae. Molecules , 27 (11),
3462. Google Scholar
Cen, R., Wang, L., He, Y., Yue, C., Tan, Y., Li, L., & Lei, X. (2021). Dermal Fibroblast Migration  and  Proliferation  Upon  Wounding  or  Lipopolysaccharide  Exposure  is Mediated by Stathmin. Frontiers in Pharmacology , 12 . Google Scholar
Chakraborty, T., Gupta, S., Nair, A., Chauhan, S., & Saini, V. (2021). Wound healing potential of insulin-loaded nanoemulsion with Aloe vera gel in diabetic rats. Journal of Drug Delivery Science and Technology , 64 , 102601. Google Scholar
Federation, I. D. (2019). IDF Diabetes Atlas Ninth Edition.
Hapsari,  W.  S.,  Rohmayanti,  R.,  Yuliastuti,  F.,  &  Pradani,  M.  P.  K.  (2017).  Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Herba Pegagan dan Analisa Rendemen. URECOL , 471– 476. Google Scholar
Jude, R. and Mitta, N. (2015). Diabetic Foot and Gangrene. India: Department of Surgery, Goa Medical College.
Karim, S., Alkreathy, H. M., Ahmad, A., & Khan, M. I. (2021). Effects of methanolic extract based-gel from Saudi pomegranate peels with enhanced healing potential on excision wounds in diabetic rats. Frontiers in Pharmacology , 12 , 704503. Google Scholar
Kartika, R. W. (2017). Pengelolaan gangren kaki Diabetik. Cermin Dunia Kedokteran , 44 (1), 18–22. Google Scholar
Mazumdar, S., Ghosh, A. K., Dinda, M., Das, A. K., Das, S., Jana, K., & Karmakar, P. (2021). Evaluation of wound healing activity of ethanol extract of Annona reticulata L.  leaf  both  in  vitro  and  in  diabetic  mice  model. Journal  of  Traditional  and Complementary Medicine , 11 (1), 27–37. Google Scholar
Nie,  X.,  Zhang,  H.,  Shi,  X.,  Zhao,  J.,  Chen,  Y.,  Wu,  F.,  Yang,  J.,  &  Li,  X.  (2020). Asiaticoside  nitric  oxide  gel  accelerates  diabetic  cutaneous  ulcers  healing  by activating  Wnt/β-catenin  signaling  pathway. International  Immunopharmacology ,
79 , 106109. Google Scholar
RI, K. (2018). Laporan Nasional RISKESDAS 2018. Jakarta: Kementeran Kesehatan Republik Indonesia.
Rohmayanti & Hapsari, W. S. (2021). In Vivo Study of Centella asiatica (L.) Urban as A Drug  Gel  for  Diabetes  Wounds. Medisains:  Jurnal  Ilmiah  Ilmu-Ilmu  Kesehatan, 19(3), 77–83.
Samirana, P. O., Satriani, N. W., Harfa, P. R., Dewi, S. P. P., & Arisanti, C. I. S. (2020). Formulasi Sediaan Krim Anti Luka Bakar Dari Ekstrak Air Daging Daun Aloe Vera. Jurnal Kimia (Journal of Chemistry) , 14 (1). Google Scholar
Sari, Y., Purnawan, I., Kurniawan, D. W., & Sutrisna, E. (2018). Gel aloe vera reduces MMP-9 in diabetic wounds. E3S Web of Conferences , 47 , 7008. Google Scholar
Siddiqui,  R.  A.  (2016).  Green  papaya  as  a  potential  source  for  diabetic  and  diabetic- wound healing therapy. J Nutr Heal Food Eng , 4 , 504–506. Google Scholar
Tsutsumi,  Y.  (2020).  Pathology  of  gangrene.  In Pathogenic  Bacteria .  IntechOpen London, UK.
Wardhani,  D.  N.  (2018).  Potensi  Ekstrak  Kulit  Buah  Delima  Terhadap  Pertumbuhan Candida albicans Secara In Vitro. Skripsi. Universitas Brawijaya.
Widhiasih,  P.R.,  Jirna,  I.N,  &  Dhyanaputri,  I.  S.  (2017).  Potensi  Ekstrak  Kulit  Buah Delima Terhadap Pertumbuhan Candida albicans Secara In Vitro. Meditory , 77–82. Google Scholar
Yuliastuti, D., Sari, W. Y., & Islamiyati, D. (2019). Skrining Fitokimia Ekstrak dan Fraksi Etanol 70% Daging Buah Pepaya (Carica papaya L.). Media Informasi , 15 (2), 110– 114. Google Scholar

## Copyright holder:
Ivanna Susila, Dewa Ayu Swastini (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: