## Potensi Antiglikasi Ekstrak Etanol Batang Bajakah Kalawait (Uncaria gambir (W. Hunter) Roxb.) dengan Reaksi Glikasi Secara In Vitro
Antiglycation Potensial of Ethanol Extract from the Stem of Bajakah Kalawait (Uncaria gambir (W. Hunter) Roxb.) Using In Vitro Glycation Reaction Method
Victoria Berlian 1*
Agnes Frethernety 2
Silvani Permatasari 3
Francisca Diana Alexandra 2
Ratna Widayati 3
*1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Kota Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
2 Departemen Farmakoterapi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Kota Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
3 Departemen Biologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Kota Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
*email: victoriaberliani@gmail.coom

## Abstrak
Hiperglikemia  kronis  menyebabkan  terjadinya  peningkatan  reaksi  glikasi    glukosa dengan  protein.  Produk  akhir  glikasi  yaitu  AGEs  ( Advanced  Glycation  End  Products ) berperan  dalam  komplikasi  diabetes.  Hasil  skrining  fitokimia  yang  telah  dilakukan sebelumnya  menunjukkan  bahwa  batang  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.)  mengandung  flavonoid,  terpenoid,  tanin,  alkaloid  yang  diduga berpotensi  sebagai  antiglikasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  potensi antiglikasi  ekstrak  etanol  batang  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.).  Metode:  Jenis  penelitian  adalah true eksperimental.  Model  reaksi  glikasi menggunakan BSA dan glukosa sebagai kelompok kontrol. Ekstrak etanol 96% batang Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.)  dibuat  menjadi  larutan konsentrasi 100, 200, 400, 600, 800 dan 1000ppm dan ditambahkan ke model reaksi glikasi, selanjutnya diukur absorbansi menggunakan spektrofotometer, dan dihitung nilai  potensi  antiglikasi.  Hasil  rerata  potensi  antiglikasi  ekstrak  Bajakah  Kalalawit berdasarkan ANOVA berbeda signifikan (p<0.05) untuk setiap kenaikan konsentrasi ,yaitu konsentrasi 100, 200, 400, 600, 800 dan 1000ppm memiliki potensi 42,131%, 47,541%,  57,541%,  67,377%,  70,328%,  80,656%  dengan  nilai  IC 50 253,043ppm. Kesimpulan:  Ekstrak  etanol  batang  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.) memiliki potensi antiglikasi dengan konsentrasi efektif 100ppm.
Kata Kunci:
Bajakah Kalalawit Glikasi Antiglikasi AGEs Keywords : Bajakah Kalalawit Glycation Antiglycation AGEs

## Abstract
Chronic hyperglycemia leads to an increase in the glycation reaction between glucose and proteins. The end product of glycation, known as Advanced Glycation End Products (AGEs), plays a role in diabetes complications. Previous phytochemical screening has shown that the stem  of  Bajakah  Kalalawit  (Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb.)  contains  flavonoids, terpenoids,  tannins,  and  alkaloids,  suggesting  potential  antiglycation  properties.  This research aims to determine the antiglycation potential of the ethanol extract from the stem of  Bajakah  Kalalawit  (Uncaria  gambir  (W.Hunter)  Roxb.).  Method:  This  study  is  a  true experimental  type.  The  glycation  reaction  model  used  Bovine  Serum  Albumin  (BSA)  and glucose  as  the  control  group.  The  96%  ethanol  extract  of  Bajakah  Kalalawit  stem  was prepared into solutions with concentrations of 100, 200, 400, 600, 800, and 1000 ppm. These solutions were then added to the glycation reaction model. Subsequently, absorbance was measured using a spectrophotometer, and the antiglycation potential was calculated. The  mean  antiglycation  potential  of  the  Bajakah  Kalalawit  extract,  based  on  ANOVA, showed  a  significant  difference  (p  <  0.05)  for  each  concentration.  Specifically, concentrations  of  100,  200,  400,  600,  800,  and  1000  ppm  exhibited  potentials  of 42.131%, 47.541%, 57.541%, 67.377%, 70.328%, and 80.656%, respectively, with an IC50 value of 253.043 ppm. Conclusion: The ethanol extract from the stem of Bajakah Kalalawit (Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.) demonstrates antiglycation potential at an effective concentration of 100 ppm.
© 2024 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i2.6190

## PENDAHULUAN
Komplikasi  diabetes  disebabkan  karena  keadaan hiperglikemia  kronis  yang  menyebabkan  terjadinya peningkatan reaksi glikasi non enzimatis gula pereduksi dengan  protein,  lipid,  dan  asam  nukleat.(Singh  et  al., 2020).  Pada  tahap  awal  reaksi  glikasi,  gugus  amino protein bereaksi dengan gula pereduksi dan membentuk basa  Schiff  .Basa  Schiff yang  terbentuk  ditata  ulang menjadi  senyawa  yang  stabil  yang  disebut  sebagai produk Amadori (Muñiz et al., 2018). Produk Amadori berdegradasi  dan  membentuk  senyawa  dikarbonil perantara  hingga  terbentuk  AGEs  ( Advanced  Glycation End  Products) yang  merupakan  produk  akhir  dari glikasi . (Singh  et  al.,  2020)  .  AGEs  memiliki  banyak reseptor,salah  satunya  adalah  RAGE  ( Receptors  For Advanced  Glycation  End  Products ).  RAGE  adalah  suatu molekul  immunoglobulin  pada  permukaan  sel,  yang merupakan  multiligand  reseptor  dan  ditemukan  pada banyak jaringan tubuh.  Ketika AGEs berikatan dengan RAGE  terjadi  stress  oksidatif  dan  pengaktifkan NF-kB yang memicu pembebasan sitokin, disfungsi endotel, dan peningkatan  koagulasi,  yang  menyebabkan  komplikasi diabetes.(Bender et al., 2013) , (Ahmed, 2005) .
Adanya kaitan antara AGEs dengan komplikasi diabetes dan  belum  adanya  terapi  untuk  menghambat pembentukan AGEs dengan minimal efek samping inilah yang memicu pencarian senyawa alami dari bahan alam yang berpotensi menghambat pembentukan AGEs.
Berdasarkan  penelitian  Shandil,  ekstrak  jus  buah Morinda  citrifolia (Noni)  yang  berasal  dari  famili Rubiaceae yang didalamnya mengandung senyawa asam fenolat,  flavonoid,tanin,  alkaloid  menunjukkan  adanya aktivitas  antiglikasi  yang  baik  terhadap  reaksi  glikasi secara in vitro. (Shandil, 2020) Senyawa yang serupa dapat ditemukan pada  tumbuhan lain yang berasal dari famili yang  sama  yaitu  bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.) . Studi fitokimia yang dilakukan oleh Mat  saad  menunjukkan  bahwa  bajakah  Kalalawit ( Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.) memiliki kandungan
seperti  flavonoid,  alkaloid,  dan  tanin.(Mat  Saad  et  al., 2020)  Penelitian  ini  didukung  oleh  skrining  metabolit sekunder  yang  dilakukan  oleh  Rollando  menunjukkan bahwa  bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.)  memiliki  kandungan  saponin,  fenolik  flavonoid, tanin, terpenoid, glikosida, dan alkaloid.(Rollando et al., 2022)  Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh Amiani,  bahwa  ekstrak  batang  bajakah  Kalalawit ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb)  dapat  membantu proses penyembuhan luka pada tikus hiperglikemia.(Amiani, 2022).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  serta  belum  adanya penelitian  bajakah  Kalalawit  sebagai  antiglikasi,maka peneliti  tertarik  untuk  meneliti  potensi  antiglikasi ekstrak etanol batang bajakah Kalalawit ( Uncaria gambir (W.Hunter) Roxb.) dengan metode reaksi glikasi secara in vitro.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini meliputi bejana maserator,  kertas  saring,  neraca  analitik,  erlenmeyer, rotary  evaporator,  sentrifugator,  tabung  reaksi, stopwatch,  mikropipet,  spektrofotometer  UV-Vis, lemari  es  dan waterbath. Bahan  penelitian  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  terdiri  atas  batang bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.) yang  diperoleh  dari  kelurahan  Marang,  Palangka  Raya, Kalimantan Tengah yang sebelumnya telah diidentifikasi oleh Direktoran Pengelolaan Koleksi Ilmiah Badan Riset dan  Inovasi  Nasional  (BRIN)  Cibinong  (No.B- 1155//II.6/IR.01.02.5/2023),  etanol  96%,  bovine  serum albumin (BSA), TCA 100%, larutan glukosa 500mM dan phospate buffer saline (PBS).

## Metode Pelaksanaan
Batang  Bajakah  Kalalawit  dilakukan  sortasi  basah  di bawah  air  mengalir,  lalu  dipisahkan  bagian  kulit  dan batangnya dengan cara menyerut kulitnya. Selanjutnya,
batang  Bajakah  dipotong  menjadi  ukuran  2-3  cm,  dan dijemur di bawah sinar matahari selama 2 minggu hingga kadar  air  berkurang.  Batang  Bajakah  yang  telah  kering selanjutnya  dihaluskan  menjadi  serbuk  simplisia menggunakan  blender  dan  disaring  hingga  didapatkan simplisia halus.
Ekstraksi batang bajakah dari simplisia yang telah dibuat dengan  metode  maserasi  menggunakan  etanol  96%. Etanol  96%  dimasukkan  ke  dalam  bejana  yang  berisi simplisia  sampai  larutan  berada  ±2  cm  di  atas permukaan  sampel.  Maserasi  dilakukan  selama  3  x  24 jam  pada  hari  berikutnya.  Setiap  1  x  24  jam,  simplisia disaring dan diganti pelarutnya dengan etanol 96% yang baru, kemudian aduk. Maserator ditutup, dibiarkan di tempat  sejuk,  suhu  ruang,  dan  terlindung  dari  cahaya. Setelah  3  hari,  maserat  disaring  dengan  kertas  saring sehingga  diperoleh  residu  dan  filtrat  (ekstrak  cair) etanol  bajakah.  Filtrat  yang  diperoleh  selanjutnya dilakukan  pemekatan  menggunakan  rotary  evaporator pada  suhu  75 ℃ .  Selanjutnya,  filtrat  diletakkan  pada cawan porselen kemudian diuapkan di dalam waterbath dengan  suhu  75 ℃ ,  hingga  diperoleh  ekstrak  kental Bajakah  Kalalawit. Ekstrak  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria gambir (W.Hunter), diskrining fitokimia terlebih dahulu di  laboratorium  biokimia  Fakultas  Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat, Kalimantan Selatan.
Ekstrak etanol batang bajakah Kalalawit ( Uncaria gambir (W.Hunter)  Roxb.)  yang  sudah  didapatkan  tersebut kemudian  diolah  dalam  berbagai  konsentrasi,sesuai dengan  konsentrasi  yang  digunakan  oleh  penelitian sebelumnya  sehingga  konsentrasi  yang  dibuat,  yaitu: Konsentrasi  100,200,400,600,800,1000  ppm.  Reaksi glikasi dibuat dengan model reaksi antara BSA dengan glukosa. Pada model ini digunakan 2 kelompok, yaitu:
KK : 400 μ L glukosa + 500 μ L BSA 1%
KU 1  :  400 μ L  glukosa  +  500 μ L  BSA  1%+  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 100 ppm KU 2  :  400 μ L  glukosa  +  500 μ L  BSA  1%  +  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 200 ppm
KU 3  :  400 μ Lglukosa  +  500 μ L  BSA  1%  +  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 400 ppm KU 4  :  400 μ L  glukosa  +  500 μ L  BSA  1%+  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 600 ppm KU 5  :  400 μ L  glukosa  +  500 μ L  BSA  1%  +  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 800 ppm KU 6  :  400 μ Lglukosa  +  500 μ L  BSA  1%  +  100 μ L ekstrak etanol batang bajakah 1000 ppm Kelompok  uji  diinkubasi  dengan  suhu  60 ˚ C  dalam waterbath selama 24 jam . Setelah itu, ditambahkan TCA 100%  sebanyak  100uL  pada  masing-masing  kelompok. Selanjutnya di dinginkan dalam lemari es pada suhu 4 ˚ C selama  10  menit.  Setelah  itu,  larutan  diputar  dalam sentrifugator  dengan  kecepatan  1300  rpm  selama  4 menit. Kemudian hasil endapan dilarutkan dengan 1 mL PBS  pH  7,5.  Lalu  absorbansi  kedua  kelompok  larutan dengan diukur asorbansinya dengan spektrofotometer- UV.  Potensi antiglikasi berdasarkan persentase aktivitas antiglikasi,  yaitu  kemampuan  ekstrak  etanol  batang bajakah  Kalalawit  ( Uncaria gambir  (W.Hunter)  Roxb.) dalam  menghambat  reaksi  glikasi,  yakni  reaksi  antara glukosa dan BSA yang dinyatakan dalam persen.
% 𝑎𝑘𝑡𝑖𝑣𝑖𝑡𝑎𝑠 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑔𝑙𝑖𝑘𝑎𝑠𝑖 = 𝐴𝑏𝑠 𝐾𝐾− 𝐴𝑏𝑠 𝐾𝑈 𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝐾𝐾 𝑥 100 %
Selanjutnya  dilakukan  pengukuran  IC 50 untuk mendapatkan  nilai  konsentrasi  ekstrak  yang  mampu menghambat  50%  reaksi  glikasi.  Data  persentase aktivitas  antiglikasi  diuji  normalitas  menggunakan  uji Shapiro-Wilk dan uji homogenitas menggunakan Levene's Test. Data  yang  terdistribusi  normal  dan  bervarian homogen  dianalisis  secara  statistik  parametrik  dengan menggunakan ANOVA  (Analysis  of  Variance) ,  dilanjutkan uji Post  Hoc. Data  hasil  penelitian  apabila  tidak terdistribusi normal dan tidak bervarian homogen maka akan  dianalisis  secara  statistik  nonparametrik  dengan Kruskall-Wallis .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  ekstraksi  didapatkan  simplisia  bajakah sebanyak  2020  gram  dengan  ekstrak  kental  sebanyak 132,48  gram.  Rendemen  pada  hasil  penelitian  sebesar 6,56% , jumlah rendemen dapat dipengaruhi oleh ukuran dari simplisia yang digunakan, luas permukaan simplisia yang  semakin  kecil  dapat  memperluas  kontak  dan meningkatkan interaksi simplisia dengan pelarut. Selain itu,  pemilihan  jenis  pelarut,  waktu,  suhu,  pengadukan selama  proses  ekstraksi  juga  berpengaruh  terhadap jumlah rendemen.(Susanty & Bachmid, 2016) Pemilihan pelarut dalam proses ekstraksi umumnya menggunakan prinsip like  dissolves  like yaitu  senyawa  memiliki  sifat polar  akan  larut kedalam  pelarut  polar  sedangkan senyawa yang  sifatnya  non  polar  akan  larut  dalam pelarut  non  polar.  Pelarut  etanol  96%  merupakan pelarut  yang  bersifat  universal  yang  memiliki  gugus nonpolar (-CH3) dan gugus polar (-OH). Oleh karena itu, etanol mampu menarik senyawa-senyawa kimia yang ada dalam batang bajakah yang bersifat polar, semi polar dan nonpolar.
Berdasarkan  hasil  skrining  fitokimia  kualitatif  ekstrak etanol  batang  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.)  dengan  metode  maserasi  positif mengandung  senyawa  terpenoid,  flavonoid,  fenolik, saponin,  steroid,  alkaloid,  dan  tanin.  Senyawa  seperti fenolik,  dan  flavonoid  memiliki  gugus  hidroksil  dan bersifat polar sehingga cukup larut dalam pelarut polar seperti  etanol.  Senyawa  saponin  termasuk  senyawa glikosida  triterpen  yang    mempunyai  sifat  cenderung polar  sehingga  dapat  tertarik  ke  dalam  pelarut  etanol 96%. Beberapa senyawa golongan triterpenoid memiliki struktur siklik yang mengandung gugus hidroksil (OH) sehingga sifat dari senyawa ini cenderung semipolar dan dapat  terekstraksi  dalam  pelarut  polar  seperti  etanol. (Qonitah  et  al.,  2022)  Hal  ini  juga  didukung  pada penelitian  sebelumya  oleh  Alexandra et  al 2023  yang menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  batang  Bajakah ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.)   yang  berasal  dari
lokasi  pengambilan  yang  sama  juga  memiliki  senyawa alkaloid,  flavonoid,  tannin,  saponin,  triterpenoid  dan steroid.(Alexandra et al., 2023)
Tabel I . Hasil Fitokimia Bajakah Kalalawit
Analisis Kandungan Aktif Kadar Senyawa (Mean± SD ) Flavonoid (mg/ml QE) 219,125 ± 0,530 Saponin (%) 40,090 ± 0,665 Steroid (mg/ml QE) 49,238 ± 0,138 Terpenoid (mg/ml QE) 392,800 ± 1,141 Alkaloid (%) 29,575 ± 0,007 Tanin (mg/ml) 0,473 ± 0,008 Fenolik (mg/ml) 68,267 ± 0,519
Kadar  kandungan  metabolit  sekunder  ekstrak  etanol batang  Bajakah  Kalalawit  ( Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.) berdasarkan hasil uji fitokimia kuantitatif dengan metode  maserasi  mengandung  terpenoid  392,800 mg/ml QE , flavonoid 219,125 mg/ml QE,  fenolik 68,267 mg/ml ,saponin 40,090%, alkaloid 29,575%, tanin 0,473 mg/ml  QE,  steroid  49,238  mg/mL  QE.  Hasil  skirining fitokimia  kuantitatif  pada  penelitian  ini  menunjukkan adanya  perbedaan  kadar  metabolit  sekunder  dengan penelitian  sebelumnya  oleh  Alexandra et  al 2023, meskipun  batang  bajakah  yang  digunakan  diambil  dari lokasi  yang  sama.Perbedaan  kadar  metabolit  sekunder ini  bisa  disebabkan  karena  berbagai  faktor  misalnya lingkungan meliputi suhu, air, dan intensitas cahaya yang diterima  oleh  batang  bajakah  Kalalawit  (Sasadara  & Wiranata, 2022).
Potensi antiglikasi pada penelitian ini didapatkan dengan melakukan  pengukuran  persentase  aktivitas  antigikasi ekstrak etanol batang bajakah Kalalawit ( Uncaria gambir (W.Hunter)  Roxb.)  dalam  menghambat  reaksi  glikasi. Model reaksi glikasi secara in vitro yang digunakan dalam penelitian ini adalah reaksi dengan menggunakan glukosa dan    bovine  serum  albumin  sebagai  protein.  Pada penelitian  ini  hasil  reaksi  glikasi  ditambahkan  dengan sampel uji yaitu ekstrak etanol batang bajakah Kalalawit,
kemudian  dilakukan  pengukuran  absorbansi  dengan menggunakan  spektrofotometer,  dilanjutkan  dengan pengukuran  persentase  aktivitas  antiglikasi  yang didasarkan  pada  absorbansi    kelompok  kontrol  dan kelompok uji.
Tabel II . Nilai  Potensi  Antiglikasi  Ekstrak  Etanol
Bajakah Kalalawit K (ppm) Potensi (%) Mean ± SD KU1 100 42.131 ± 1.700 KU2 200 47.541 ± 1.296 KU3 400 57.541 ± 1.577 KU4 600 67.377 ± 1.216 KU5 800 70.328 ± 0.686 KU6 1000 80.656 ± 1.887
Berdasarkan  hasil  persentase  aktivitas  antiglikasi didapatkan  pada  semua  konsentrasi  memiliki  potensi antiglikasi  dengan  memperlihatkan  hambatan  antara protein  dan  glukosa.  Mekanisme  reaksi  glikasi  diawali dari  terbentuknya  struktur  linier  glukosa  akibat perubahan  kesetimbangan  dari α -glukosa  menjadi β - glukosa  yang  menyebabkan  glukosa  bersifat  reaktif sehingga gugus karbonil dari glukosa mampu berikatan dengan gugus amin pada protein. Situs utama gugus amin dari  protein  yang  berikatan  dengan  gugus  karbonil glukosa  berada  pada  sistein  dan  lisin.  Reaksi  ini  akan membentuk struktur basa schiff yang  bersifat sementara dan  tidak  stabil,  karena  glukosa  akan  berubah  bentuk menjadi  siklik,  akibat  menurunnya  aktivitas  gugus karbonil terhadap gugus amin protein. Proses ini terjadi terus  menerus  sehingga  terjadi  pembentukan  produk glikasi yang tidak stabil (Ratih, 2016).
Pada  penelitian  ini  kemampuan  ekstrak  bajakah Kalalawit  dalam  menghambat  reaksi  glikasi  antara glukosa dan protein berkaitan dengan adanya kandungan metabolit sekunder seperti terpenoid, fenolik, flavonoid dan tannin. Terpenoid dapat berikatan dengan protein lysine dan arginine dari bovine serum albumin sehingga tidak terjadi reaksi glikasi antara protein dengan glukosa
(Ding  et  al.,  2020).  Berdasarkan  penelitian  Noviarni 2019,  ekstrak  dan  fraksi  metanol  batang Xylocarpus granatum yang didalamnya terdapat senyawa terpenoid memiliki  aktivitas  antiglikasi.(Noviarni,  2019)  Selain terpenoid,  adanya  metabolit  sekunder  lain  seperti flavonoid  dan  fenolik  juga  berkontribusi  dalam penghambatan reaksi glikasi. Mekanisme fenolik sebagai antiglikasi  berkaitan  dengan  kemampuannya  mencegah terjadinya  glikasi  antara  glukosa  dan  protein.  Senyawa flavonoid  dan  fenolik  memiliki  gugus  hidroksil  yang dapat  menyalurkan  atom  hidrogennya.  Pada  reaksi glikasi    senyawa  flavonoid  dan  fenolik  yang  memiliki gugus hidroksil dapat mendonorkan atom hidrogennya pada gugus karbonil glukosa, maka pembentukan reaksi glikasi antara glukosa (karbonil) dengan protein (gugus amin)  terhambat.  Berdasarkan  penelitian  Nandaputri 2023  ekstrak  buah  oyong    yang  didalamnya  terdapat senyawa  flavonoid  dan  fenolik  menunjukkan  aktivitas hambat  terhadap  reaksi  glikasi in  vitro. (Nandaputri  & Suharyanto,  2023)  Hal  ini  didukung  dengan  penelitian Komal Shandil 2020 ekstrak mengkudu yang didalamnya terdapat  senyawa  fenolik  memiliki  efek  sebagai antiglikasi.(Shandil, 2020)  Tanin dapat berikatan dengan protein  melalui  ikatan  hidrogen.  Ikatan  hidrogen  yang terbentuk  diantara  protein  dan  tanin  dapat  mencegah glukosa berikatan dengan protein sehingga reaksi glikasi dapat  dihambat.  Berdasarkan  penelitian  Huang  2019 tanin dan turunannya dapat menghambat reaksi glikasi secara in vitro. (Huang et al., 2019)
Metabolit  sekunder  lain  yang  terdapat  pada  ekstrak batang  bajakah  Kalalawit  juga  mampu  mengurangi pembetukan  produk  akhir  glikasi  melalui  mekanisme antioksidan.  Ketika  gugus  amina  dari  bovine  serum albumin  bereaksi  dengan  gugus  karbonil  dari  glukosa, maka  akan  menghasilkan basa  Schiff yang  cenderung membentuk  radikal  bebas  dari  hasil  produk amadori.Radikal  bebas  dapat  mempercepat  proses glikasi  lanjutan.Pada  tahap  inilah  antioksidan  juga berfungsi  mereduksi  radikal  bebas,  sehingga  terjadi
penghambatan  reaksi  glikasi  lanjutan  dan  penurunan pembentukan AGEs. (Noviarni, 2019)
Senyawa  alkaloid  memiliki  pasangan  nitrogen  elektron bebas  yang  dapat  menstabilkan  produk  radikal  bebas sehingga mampu menghambat reaksi glikasi lanjutan dan terjadi  pengurangan  produksi  AGEs.  Berdasarkan penelitian Sherif 2021, ekstrak etanol daun Gomphrena globosa (Linn.)  berpotensi  sebagai  antiglikasi  karena didalamnya terdapat senyawa metabolit sekunder salah satunya  alkaloid.(Sherif,  2021)  Glikasi  dapat  dihambat melalui  beberapa  mekanisme  seperti  pencegahan perlekatan  glukosa  dan  protein  pengurangan pembentukan  AGEs  melalui    pencegahan  oksidasi produk amadori dengan antioksidan.
Berdasarkan  statistik  pada  uji  normalitas  dengan metode Shapiro-Wilk hasil  uji  normalitas  pada  masing- masing konsentrasi nilai p>0,05 maka dapat disimpulkan bahwa  data  terdistribusi  secara  normal.  Pada  uji homogenity  of  variances data  didapatkan  nilai  p.  0,489 (p>0,05) maka dapat disimpulkan data homogen. Pada uji Analysis  of  Variance (ANOVA)  didapatkan  nilai p.0,000  (p<0,05)  maka  dapat  disimpulkan  terdapat perbedaan  yang  bermakna  rerata  potensi  antiglikasi pada kelompok, dan hipotesis diterima.
Tabel III .   Hasil  Analisis  (Tukey’s  HSD)  Bajakah

## Kalalawit
Konsentr asi 100pp m 200pp m 400pp m 600pp m 800pp m 1000pp m 100ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 200ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 400ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 600ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,037* 0,000* 800ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,037* 0,000* 1000ppm 0,000* 0,000* 0,000* 0,000* 0,000*
Keterangan:  *(nilai  p<0,05).  Hal  ini  menunjukkan perbedaan bermakna antar kelompok
Pada  tabel  hasil  uji Post  Hoc  Tukey  HSD menunjukkan nilai potensi antiglikasi pada masing-masing konsentrasi ekstrak  etanol  batang  Bajakah  Kalalawit  memiliki
perbedaan  bermakna  pada  masing-masing  konsentrasi serta  mengalami  peningkatan  potensi  pada  setiap kenaikan konsentrasi dari konsentrasi terkecil 100ppm hingga 1000ppm. Konsentrasi terkecil yang berpotensi sebagai antiglikasi pada penelitian ini adalah konsentrasi 100ppm,  yang  selanjutnya  dinyatakan  sebagai konsentrasi efektif.
Pada  penelitian  ini  dilanjutkan  dengan  pengukuran konsentrasi  ekstrak  etanol  batang  Bajakah  Kalalawit dalam  menghambat  50%  reaksi  glikasi  diukur  dengan menggunakan persamaan regresi linier.
Gambar I. Kurva  Regresi  Linier  Potensi  Antiglikasi Bajakah Kalalawit terhadap konsentrasi
Berdasarkan  persamaan  regresi  linier  didapatkan  nilai konsentrasi ekstrak etanol batang bajakah kalalawit yang mampu menghambat 50% reaksi glikasi sebesar 253,043 ppm.

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol batang Bajakah Kalalawit ( Uncaria gambir (W.Hunter)  Roxb.)  memiliki  potensi  antiglikasi  yang bermakna  secara  statistik  dengan  nilai  p<0,05. Konsentrasi  Ekstrak  etanol  batang  Bajakah  Kalalawit ( Uncaria  gambir (W.Hunter)  Roxb.)  memiliki  potensi antiglikasi  yang  meningkat  seiring  dengan  peningkatan konsentrasi dan konsentrasi efektif secara farmakologi yaitu 100ppm.
42,131 47,541 57,541 67,377 70,328 80,656 y = 0,0414x + 39,524 R² = 0,9821 0 20 40 60 80 100 0 200 400 600 800 1000 1200 Po te nsi ( % ) Konsentrasi (ppm)

## UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur peneliti panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa,  karena  atas  berkat  dan  kasih-Nya,  peneliti  dapat menyelesaikan  naskah  ini.  Oleh    karena    itu,    peneliti mengucapkan  terima  kasih  kepada  semua  pihak  yang terlibat dan tidak dapat disebutkan satu persatu.

## REFERENSI
Ahmed,  N.  2005.  Advanced  glycation  endproducts  - Role in pathology of diabetic complications. Diabetes Research and Clinical Practice , 67 (1), 3–21. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2004.09.004
Alexandra,  F.  D.,  Frethernety,  A.,  Amiani,  W.,  & Aprelea,  R.  N.  2023.  Uji  Aktivitas Antihiperglikemia  Ekstrak  Batang  Uncaria gambir  (W.Hunter)  Roxb.  pada  tikus diabetes. Jurnal  Kedokteran  Universitas Palangka Raya , 11 (1), 19–24. https://doi.org/10.37304/jkupr.v11i1.8577
Amiani,  W.  2022. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol Batang  Bajakah  Kalawit  (Uncaria  gambir (W.Hunter) Roxb.) secara Oral terhadap Proses
Penyembuhan Luka pada Tikus Wistar (Rattus norvergicus) Hiperglikemia [Skripsi] .
Universitas Palangka Raya.
Bender, D. A., Kennelly, P. J., Rodwell, V. W., Weil, P. A.,  &  Wei,  P.  A.  2013. Harper’s  Illustrated Biochemistry (30th ed.).
Ding, H., Ni, M., Zhang, G., Liao, Y., Hu, X., Zhang, Y., & Gong, D. 2020. The inhibition of oleanolic acid on protein non-enzymatic glycation. Lwt , 125 (March). https://doi.org/10.1016/j.lwt.2020.109253
Huang, Q., Chai, W. M., Ma, Z. Y., Ou-Yang, C., Wei, Q.  M.,  Song,  S.,  Zou,  Z.  R.,  &  Peng,  Y.  Y. 2019. Inhibition of α -glucosidase activity and non-enzymatic  glycation  by  tannic  acid: Inhibitory activity and molecular mechanism.
International Journal of Biological Macromolecules , 141 , 358–368. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2019.09.01
0
Mat Saad, M. F., Goh, H. H., Rajikan, R., Tuan Yusof, T. R.,  Baharum,  S.  N.,  &  Bunawan,  H.  2020. Uncaria  gambir  (W.  Hunter)  Roxb:  From phytochemical composition to pharmacological importance. Tropical Journal of Pharmaceutical Research , 19 (8), 1767–1773. https://doi.org/10.4314/tjpr.v19i8.28
Muñiz, A., Garcia, E., Gonzalez, D., & Zuñiga, L. 2018.
Antioxidant Activity and in Vitro Antiglycation  of  the  Fruit  of  Spondias purpurea. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine , 2018 , 102. https://doi.org/10.1155/2018/5613704
Nandaputri, M. A., & Suharyanto. 2023. Uji aktivitas anti- glikasi ekstrak buah oyong (luffa acutangula (l.) roxb.) dengan menggunakan metode spektrofotometri visibel . 12 (3), 325–334. Noviarni,  I.  2019. Aktivitas  Antiglikasi  dan  Antioksidan Ekstrak  Metanol  Batang  Xylocarpus  granatum dan  Fraksinya  [Tesis] .  Institut  Pertanian Bogor.
Qonitah, F., Ariastuti, R., Ahwan, Maharani, P., & Wuri,
N.  A.  2022.  Skrinning  Fitokimia  Ekstrak Etanol  Daun  Jeruk  Purut  (Citrus  Hystrix) Dari  Kabupaten  Klaten. Journal  Homepage ,
34 (01), 47–51.
Ratih,  A.  dewi.  2016. Potensi  Antiglikasi  Ekstrak  Etanol Daun  Salam  (Syzygium  polyanthum  [Wight.] Walp.) Pada Reaksi Glikasi In Vitro . Universitas Palangka Raya.
Rollando,  R.,  Ardanareswari,  A.,  Susanto,  F.  H.,  &
Monica,  E.  2022.  Efek  Afrodisiaka  dari Ekstrak  Batang  Bajakah  Kalalawit  (Uncaria gambir  Roxb.)  terhadap  Tikus  Jantan  Galur Wistar (Rattus novergicus). Jurnal Pharmascience , 9 (2), 213. https://doi.org/10.20527/jps.v9i2.13289
Sasadara,  M.  M.  V.,  &  Wiranata,  I.  G.  2022.  Pengaruh
Pelarut  dan  Metode  Ekstraksi  terhadap Kandungan  Metabolit  Sekunder  dan  Nilai IC50  Ekstrak  Umbi  Bit  (Beta  vulgaris  L.).
Usadha , 2 (1), 7–13. https://doi.org/10.36733/usadha.v2i1.5277
Shandil,  K.  2020. Anti-Oxidant,  Anti-Hypertensive,  Anti- Diabetic  and  Anti-Glycation  Activities  of Fermented Fruit Juice of Morinda Citrifolia (Noni) [Thesis] . University of the South Pacific.
Sherif, A. T. Y. 2021. In vitro Antidiabetic, Antioxidant and  Antiglycation  Activity  of  Ethanolic  Leaf Extract of Gomphrena globosa (Linn.). Asian Journal  of  Biological  and  Life  Sciences , 10 (1), 101–109.
https://doi.org/10.5530/ajbls.2021.10.16
Singh, R., Rao, H. K., & Singh, T. G. 2020. Review article advanced  glycated  end  products  (AGES)  in diabetes  and  its  complications:  An  insight. Plant Archives , 20 , 3838–3841.
Susanty, S., & Bachmid, F. 2016. Perbandingan Metode Ekstraksi  Maserasi  dan  Refluks  terhadap Kadar  Fenolik  dari  Ekstrak  Tongkol  Jagung (Zea  mays  L.). Jurnal  Konversi , 5 (2),  87. https://doi.org/10.24853/konversi.5.2.87-92