DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188

## Artikel Penelitian
Pengaruh  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor  (Moringa  oleifera  Lam.)  Terhadap Kadar  Fruktosamin  Pada  Tikus  Model  Diabetes  Melitus  Yang  Diinduksi Streptozotocin-Nicotinamide
Nandhika Pramestya Hary Wibowo 1 , Dewi Karita 1* , Yenni Bahar 2 , Titik Kusumawinakhyu 2
1 Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Indonesia
2 Departemen Kedokteran Herbal, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Indonesia
* Corresponding author : dewikarita@gmail.com

## ABSTRACT
Background: Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease caused by insulin resistance, as a result  there  will  be  an  imbalance  of  sugar  in  the  blood  resulting  in  an  increase  in  glucose concentration levels. Patients with diabetes mellitus generally require pharmacotherapy such as insulin or taking oral antidiabetic drugs  that have side effects, Moringa oleifera Lam as a complement  therapy  has  antidiabetic  and  antihyperglycemic  effects  and  to  evaluate fructosamine as one of alternative for diabetic indicator Purpose : to determine the effect of ethanol extract of moringa leaves (Moringa oleifera Lam.) on fructosamine levels in diabetes mellitus rats (Rattus norvegicus) induced by streptozotocin-nicotinamide. Method : This study used laboratory experimental with true experiment post test only with  30 rats divided into 6 groups and gave administration of Moringa ethanol extract (100, 200, 300 mg/kgBW). Result : The  lowest  average  fructosamine  level  in  the  treatment  group  that  was  given  Moringa  leaf extract was KIII (300 mg/kg BW) with a value of 280.145 nmol/L. The One-Way Anova test showed a significant difference (p<0.05). The Post Hoc Test showed a significant difference between  the  treatment  group  and  the  negative  group  (p<0.05). Conclusion :  Moringa  leaf ethanol extract has an effect on reducing fructosamine levels in white rats (Rattus norvegicus) induced by streptozotocin-nicotinamide with the most effective dose of 300 mg/kgBW.
Keywords: ethanol extract, fructosamine level, moringa leaves, type 2 diabetes mellitus

## ABSTRAK
Latar Belakang : Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik yang disebabkan oleh resistensi  insulin,  akibatnya  akan  terjadi  ketidakseimbangan  gula  dalam  darah  sehingga mengakibatkan peningkatan kadar konsentrasi glukosa. Moringa oleifera Lam sebagai terapi komplemen  mempunyai  efek  antidiabetik  dan  antihiperglikemik  serta  mengevaluasi fruktosamin  sebagai  salah  satu  alternatif  indikator  diabetes Tujuan: mengetahui  pengaruh ekstrak  etanol  daun  kelor  (Moringa  oleifera  Lam.)  terhadap  kadar  fruktosamin  pada  tikus diabetes  melitus.  (Rattus  norvegicus)  diinduksi  oleh  streptozotocin-nicotinamide. Metode: Penelitian ini menggunakan metode eksperimental laboratoris dengan true experimen post test only dengan menggunakan 30 ekor tikus yang dibagi menjadi 6 kelompok dan diberi pemberian ekstrak etanol kelor (100, 200, 300 mg/kgBB) dan metformin sebagai kontrol positif, tidak ada pemberian untuk kontrol negatif dan normal. kelompok. Hasil: Rata-rata kadar fruktosamin terendah  pada  kelompok  perlakuan  yang  diberi  ekstrak  daun  kelor  adalah  300  mg/kg  BB dengan  nilai  280,145  nmol/L.  Uji  one-way  anova  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan (p<0,05). Hasil post hoc test menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan antara kelompok  perlakuan  dan  kelompok  negatif  (p<0,05). Simpulan: Ekstrak  etanol  daun  kelor
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188
dengan  dosis  300  mg/kgBB paling  efektif  menurunkan  kadar  fruktosamin  pada tikus  model diabetes melitus.
Kata kunci: daun kelor, diabetes mellitus tipe 2, ekstrak etanol, kadar fruktosamin

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) adalah penyakit  metabolik yang  disebabkan insufisiensi  dari  produksi  insulin  dan resistensi pada organ target insulin. Insulin pada tubuh yang  diproduksi oleh pankreas bisa menurun atau cukup namun mengalami  resistensi,  akibatnya  akan terjadi  ketidakseimbangan  glukosa  darah sehingga  terjadi  peningkatan  konsentrasi gula darah (1). Diabetes melitus merupakan suatu    penyakit  metabolik  yang  memiliki beberapa karakteristik seperti hiperglikemia  akibat  dari  kelainan  insulin dan  mekanisme  kerja  insulin  (2). World Health
Organization (WHO) juga memprediksi  akan  terjadi  peningkatan jumlah  penderita  diabetes  melitus  sebesar 2-3 kali di Indonesia, yaitu sekitar 8,4 juta penderita  DM  pada  tahun  2000  menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030 (3).
Penderita diabetes melitus umumnya memerlukan  farmakoterapi  seperti  insulin atau  mengkonsumsi  obat  antidiabetes  oral seperti  agen  sulfonilurea,  biguanides (metformin), thiazolidinedione (TZD), inhibitor  α-glukosidase,  dan  glucagon  like peptide-1 (GLP-1) inhibitor.  Obat tersebut memiliki khasiat namun juga terdapat efek samping  yang  tidak  disukai,  antara  lain seperti  hipoglikemia,  peningkatan  berat badan,  toksisitas  hati,  dan  asidosis  laktat (4). Oleh karena itu, terdapat pilihan terapi komplementer herbal yang dapat digunakan untuk  mencegah  dan  mengobati  pasien yang menderita diabetes melitus. Tanaman tersebut  berasal  dari  bahan  alami,  efek samping  yang  muncul  relatif  lebih  rendah jika  dibandingkan  dengan  obat-obatan
konvensional (5),  yaitu  daun  kelor (Moringa  oleifera  Lam). Daun  kelor  telah dikenal  sebagai  tumbuhan  yang  memiliki banyak manfaat dan nutrisi dalam pengobatan suatu penyakit (6).
Berdasarkan uji fitokimia daun kelor memiliki kandungan senyawa kimia seperti alkaloid,  flavonoid,  fenolat,  steroid  dan tanin  yang  berfungsi  sebagai  obat  kanker serta  antibakteri  (7).  Daun  kelor  memiliki kandungan flavonoid yang bermanfaat bagi kesehatan,  terutama  dalam  mengontrol kadar gula darah dalam tubuh. Ekstrak daun kelor (Moringa  oleifera  Lam.) terbukti memiliki efek antidiabetik dan antihiperglikemik  (4).  Senyawa  flavonoid pada daun kelor dipercaya dapat menghambat  GLUT-2  di  mukosa  usus sehingga  dapat  menghambat  absorbsi glukosa  dan  fruktosa  sehingga  kadar  gula darah  menurun  (8).  Diagnosis  diabetes melitus  dapat  ditegakkan  dengan  HbA1C, namun dalam keadaan yang mempengaruhi eritrosit,  maka  HbA1C  dapat  digantikan dengan pemeriksaan lain seperti fruktosamin  yang  tidak  terpengaruh  oleh usia dan kondisi penyakit yang berhubungan dengan eritrosit. Fruktosamin adalah  protein  berglikat  yang  dapat digunakan  untuk  mengevaluasi  kontrol glikemik pada pasien DM dengan mengukur  kadar  protein  total  serum  atau plasma  terglikasi  (8).  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh ekstrak etanol daun kelor (Moringa oleifera Lam.) terhadap  kadar  fruktosamin  pada tikus  model  diabetes  melitus (Rattus norvegicus) yang diinduksi streptozotocin- nicotinamide .
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188

## METODE
Penelitian ini merupakan true experiment  post  test  only  with  control group design dengan teknik simple random sampling .  Penelitian  telah  mendapatkan persetujuan  dari  Komisi  Etik  Penelitian Kedokteran  dan  Kesehatan  (KEPKK) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Purwokerto Nomor:
KEPKK/FK/018/III/2023.
Penelitian  ini  menggunakan  hewan coba  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur wistar  dan  diaklimatisasi  di  Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas  Muhammadiyah  Purwokerto dengan  kriteria  inklusi  berjenis  kelamin jantan, berat badan 200-300 gram, usia 3-4 bulan,  tikus  sehat  dan  bertingkah  laku normal. Kriteria eksklusi pada penelitian ini antara lain tikus tidak aktif bergerak, tikus cacat  dan  terdapat  tanda  infeksi.  Pada penelitian ini juga terdapat kriteria drop out yaitu  tikus  yang  mati  selama  berjalannya penelitian.
Besar  sampel  yang  digunakan  pada penelitian ini menggunakan kriteria WHO, yaitu sebanyak lima ekor hewan coba pada setiap kelompok perlakuan. Setiap kelompok  perlakuan  diberikan  sampel cadangan  sebesar  20%  dari  sampel  atau sebanyak  1  ekor  hewan  coba.  Kelompok sampling dibagi menjadi 6 kelompok yaitu, KI : Diberikan ekstrak daun kelor ( Moringa oleifera Lam .) dengan dosis 100 mg/kg BB satu  kali  sehari,  KII  :  Diberikan  ekstrak daun kelor dengan dosis 200 mg/kg BB satu kali  sehari,  KIII  :  Diberikan  ekstrak  daun kelor dengan dosis 300 mg/kg BB satu kali sehari,  KIV  :  Kelompok  kontrol  positif diberikan metformin dengan dosis 500 mg dan dikonversi untuk tikus menjadi dosis 9 mg,  KV  :  Kelompok  kontrol  negatif diberikan aquades dan pakan standar untuk tikus  (pakan  standar  AD  2  dan  air  minum
matang),  KVI  :  Kelompok  normal  hanya diberikan pakan standar tikus AD 2 dan air minum matang). Penelitian ini menggunakan  dosis  ekstrak  etanol  daun kelor  100,  200  dan  300  mg/kgBB berdasarkan penelitian sebelumnya. Setelah proses  aklimatisasi  selama  7  hari  selesai, tikus  dilakukan  injeksi  menggunakan streptozotocin-nicotinamide secara intraperitoneal.  Injeksi  nicotinamide  (NA) diberikan  dengan  dosis  230  mg/kgBB, setelah  20  menit  akan  dilanjutkan  dengan injeksi  streptozotocin  (STZ)  dengan  dosis 65  mg/kgBB.  Tikus  diamati  selama  5  hari serta  hanya  diberikan  pakan  standar  tikus dan  air  matang  (9).  Selanjutnya  dilakukan pemeriksaan  gula  darah  puasa  dengan pengambilan darah pada saluran perpendikularis pada permukaan ekor tikus putih untuk memastikan bahwa hewan coba sudah  mengalami  kondisi  hiperglikemia. Selanjutnya  tikus  akan  diberikan  ekstrak yang  telah  disiapkan  dengan  dosis  yang sudah ditentukan.
Ekstrak  etanol  daun  kelor (Moringa oleifera  Lam.) didapatkan  dengan  metode maserasi. Tikus diberikan perlakuan selama 14  hari,  kemudian  dilanjutkan  dengan pemeriksaan kadar fruktosamin.
Pemeriksaan  kadar  fruktosamin  dilakukan menggunakan  ELISA  Fruktosamin  Kit yang  rmerk  BT  Lab®  dan  ELISA  reader bioMérieux®  270.  Setelah  dilakukan penelitian,  hewan  coba  akan  dilakukan euthanasia  secara  fisik  dengan  metode cervical dislocation atau dislokasi leher.
Semua  data  yang  diperoleh  diolah dengan  perangkat  statistik,  dengan  uji normalitas shapiro-wilk , kemudian dilanjutkan  dengan  uji  deskriptif  dan  uji homogenitas berupa levene’s test . Uji beda tiap kelompok dengan uji statistik parametrik one-way anova dan post hoc test LSD .
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188

## HASIL
Setelah  dilakukan  induksi  dengan STZ-NA  didapatkan  semua  tikus  dalam kelompok  yang  diinduksi  mendapatkan hasil  gula  darah  puasa  >135  mg/dL,  lalu diukur  kadar  fruktosaminnya  dengan metode  ELISA.  Berdasarkan  hasil  uji saphiro wilk dan levene’s test seluruh data menunjukan  nilai  p>0,05  maka  data terdistribusi normal dan homogen, sehingga  dilanjutkan  dengan  uji one  way ANOVA.
Tabel 1. Rerata Kadar Fruktosamin Kelompok Mean ± SD ( nmol/L ) p-value* I   (DM+100mg) 320,034 ± 6,966 0 II  (DM+200mg) 301,034 ± 14,721 III (DM+300mg) 280,145 ± 20,163 <0,001** IV (DM+metformin) 263,934 ± 21,683 V  (DM) 396,426 ± 30,610 VI (tanpa perlakuan) 263,528 ± 7,471 0
*One-way ANOVA Test ** signifikan bila p<0,05
Berdasarkan tabel 1 hasil uji one way ANOVA  menunjukkan  perbedaan  yang signifikan  terhadap  pemberian  ekstrak
etanol  daun  kelor. Hasil  penelitian  ini menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan bermakna antar kelompok perlakuan. Hasil uji Post  Hoc  Test menunjukan  adanya perbedaan pada setiap kelompok atau hasil signifikan apabila nilai signifikansi p <0,05. Pada tabel 2 dapat terlihat bahwa kelompok perlakuan ekstrak etanol baik 100 mg (KI), 200  mg  (KII),  dan  300  mg  (KIII)  sama- sama berbeda signifikan bila dibandingkan dengan  kelompok  DM  (KV)  tanpa perlakuan.  Pada  kelompok  ekstrak  etanol dosis 300 mg memiliki hasil yang berbeda bermakna bila dibanding dengan dosis 100 mg  dan  tidak  berbeda  bermakna  bila dibandingkan  dengan  dosis  200  mg, demikian  juga  dengan  kelompok  yang diberikan  metformin  sebagai  obat  standar. Namun  bila  dilihat  rerata  penurunan fruktosamin  (tabel  1)  dosis  300  mg memiliki  penurunan  paling  rendah  bila dibanding  dengan  dosis  100  mg  dan  200 mg.
Tabel 2. Uji Post Hoc Test (nilai p ) Kelompok I II III IV V VI I 0,667 0,044 * 0,002 * <0,001 * 0,001 * II 0,667 0,514 0,048 * <0,001 * 0,033 * III 0,044 * 0,514 0,750 <0,001 * 0,695 IV 0,002 * 0,048 * 0,750 <0,001 * 1,000 V <0,001 * <0,001 * <0,001 * <0,001 * <0,001 * VI 0,001 * 0,033 * 0,695 1,000 <0,001 *
*signifikan bila p<0,05
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188
Gambar  1. Perbandingan  kadar  fruktosamin  masing-masing  kelompok.  Kelompok  III  yang  diberikan  ekstrak daun kelor 300 mg/kgBB paling mendekati nilai fruktosamin kelompok IV yang diberikan metformin 9 mg dan kelompok VI yaitu kelompok tanpa perlakuan

## PEMBAHASAN
Pemberian  ekstrak  etanol  daun  kelor memberikan  efek  penurunan  terhadap kadar  fruktosamin  pada  tikus  model diabetes  melitus,  dapat  dilihat  dari  tabel  1 yang menunjukan penurunan pada KI,  KII dan  KIII  sebagai  kelompok  perlakuan ekstrak  daun  kelor  dibandingkan  dengan kelompok kontrol negatif (KV).
Berdasarkan  ketiga  kelompok  yang  diberi ekstrak  etanol  daun  kelor  menunjukan bahwa  KIII  (dosis  300  mg/kgBB)  yang paling memberikan efek penurunan terhadap  kadar  fruktosamin.  Hal  tersebut sesuai dengan pernyataan Ahmad, penurunan kadar gula darah diikuti dengan penurunan kadar fruktosamin yang digunakan sebagai parameter pada penelitian ini (10). Hasil dari penelitian ini juga  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Olurishe, yang menyatakan bahwa  pemberian  ekstrak  daun  kelor dengan  dosis  300  mg/kgBB  lebih  efektif digunakan  dalam  menurunkan  kadar  gula darah puasa dibandingkan dengan dosis 200 mg/kgBB  (11).  Hasil  penelitian  ini  juga
sesuai  dengan  penelitian  Nova  yang menyatakan bahwa pemberian ekstrak daun kelor  pada  dosis  100mg/kg  memiliki  efek yang  lebih  kecil  daripada  ekstrak  daun kelor  pada  dosis  200mg/kg  dan  dosis 300mg/kg  (9).  Pernyataan  yang  berbeda pada penelitian Yasaroh ekstrak daun kelor dengan  dosis  400mg/kgBB  merupakan dosis yang paling efektif dalam penurunan kadar glukosa daripada dosis 200mg/kgBB dan  600mg/kgBB.  Penelitian  tersebut membuktikan  bahwa  pemberian  ekstrak daun  kelor  tidak  berbanding  lurus  dengan meningkatnya dosis (12).
Kandungan ekstrak etanol daun kelor
(Moringa  oleifera  Lam.) mengandung flavonoid,  salah  satunya  adalah  kuersetin yang  bekerja  menghambat  GLUT-2  di mukosa  usus,  sehingga  dapat  menurunkan absorbsi  glukosa  yang  menyebabkan pengurangan absorbsi glukosa dan fruktosa dan  mampu  menurunkan  kadar  gula  darah dalam tubuh (8). Flavonoid berperan dalam menurunkan kadar gula darah yang diikuti dengan  penurunan  kadar  fruktosamin karena memiliki fungsi sebagai antioksidan
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 Kelompok  I Kelompok  II Kelompok  III Kelompok  IV Kelompok  V Kelompok  VI Rerata kadar Fruktosamin
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188
dan mampu meningkatkan pertahanan sel β pancreas  (12).  Flavonoid  yang  bekerja sebagai  antioksidan  akan  menurunkan reactive  oxygen  species (ROS)  sehingga akan  mencegah  kerusakan  sel  β  pankreas dan  dapat  menghambat  enzim  α- glukosidase pada proses penyerapan karbohidrat  sehingga  kadar  glukosa  dan kadar  fruktosamin  akan  menurun  (13). Model  hewan  coba  diabetes  melitus  pada penelitian  ini  merupakan  peran  STZ  yang menyebabkan  terjadinya  kerusakan  sel  β pankreas. Streptozotocin merupakan  agen sitotoksik  yang  dapat  mengakibatkan nekrosis sel β pankreas dan kondisi diabetes melitus  dalam  waktu  48  jam  (14). Streptozotocin berikatan  dengan  GLUT-2 lalu  masuk  ke  dalam  sitoplasma  sel  β pankreas dan menyebabkan kerusakan pada fragmen  DNA.  Kerusakan  DNA  yang terjadi  akan  mengaktifkan  ADP-ribose yang  akan  mengakibatkan  penurunan jumlah ATP disertai sekresi dan menghambat sintesis insulin. Jika produksi insulin  terganggu  maka  akan  terjadi defisiesi  insulin  yang  mengakibatkan seluruh  glukosa  yang  dikonsumsi  tidak dapat diproses secara baik dan mengakibatkan peningkatan kadar glukosa dalam tubuh (15). Pemberian nicotinamide bertujuan  untuk  mengurangi  kerusakan, memberikan  proteksi  sel  β  pankreas  dari efek  sitotoksik  STZ  dan  membantu  tikus bertahan  hidup  selama  proses  perlakuan (16,17).
Pada kelompok KIV yaitu pemberian obat  metformin  9  mg  efektif  terhadap penurunan  kadar  fruktosamin  pada  tikus putih.  Hal  ini  sesuai  dengan  pernyataan Bisala  bahwa  penurunan  kadar  glukosa darah yang diikuti dengan penurunan kadar fruktosamin  pada  tikus  putih  yang  telah diinduksi STZ. Penelitian tersebut menggunakan dosis metformin pada
manusia  dewasa  dengan  dosis  500  mg apabila dikonversi pada tikus dengan berat 200 gram menjadi 0,018 mg, sehingga dosis metformin  yang  diberikan  untuk  tikus adalah 9 mg/200gBB (18). Hasil penelitian membuktikan  bahwa  pada  kelompok  KV, pemberian  aquades  tidak  memberikan pengaruh terhadap penurunan kadar fruktosamin  pada  tikus  putih.  Hal  tersebut didukung  oleh  Mongi,  yang  menyatakan bahwa pemberian aquades tidak berpengaruh  terhadap  peningkatan  dan penurunan kadar fruktosamin yang signifikan pada hewan coba (19).
Kadar  fruktosamin  yang  paling rendah pada kelompok perlakuan penelitian ini  yaitu  pada  KIV  (kontrol  positif)  yang diberikan  obat  metformin  9  mg  dengan rata-rata  sebesar  263,934  nmol/L,  lalu diikuti  oleh  KIII  yang  diberikan  300 mg/kgBB ekstrak daun kelor dengan rerata sebesar  280,145  nmol/L, KII yang diberikan 200 mg/kgBB ekstrak daun kelor dengan  rerata  sebesar  301,034  nmol/L,  KI yang diberikan 100 mg/kgBB ekstrak daun kelor  dengan  rerata  sebesar  320,034 nmol/L. Bila dibandingkan dengan kelompok dosis ekstrak daun kelor 100 mg dan 200 mg, penurunan kadar fruktosamin pada kelompok ekstrak daun kelor 300 mg memiliki  penurunan  yang  paling  optimal.
Hasil  penelitian  ini,  didapatkan  data  yang menyatakan bahwa kerja ekstrak daun kelor dalam menurunkan fruktosamin berbanding  lurus  dengan  meningkatnya dosis.
Pemeriksaan fruktosamin merupakan indikator lain yang dapat dijadikan pilihan untuk  mengidentifikasi  status  kontrol glikemia pada pasien DM selain gula darah puasa  (GDP)  dan  gula  darah  sewaktu (GDS).  Pemeriksaan  fruktosamin  dapat menunjukkan  adanya  glikasi  total  protein plasma yang bisa dipengaruhi oleh individu
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188
dan  kadar  protein  plasma,  dengan  nilai normal  pada  manusia  yaitu  200-285 µmol/L. tidak seperti HbA1C, fruktosamin yang merupakan protein non
immunoglobulin  tidak  bergantung  pada waktu  paruh  atau  umur  sel  darah  merah, menjadikan  fruktosamin  dapat  menjadi alternatif
evaluasi terapi baik komplementer  dengan  herbal  maupun farmakoterapi (20).

## SIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini dapat
disimpulkan  bahwa  dosis  ekstrak  etanol daun  kelor (Moringa  oleifera  Lam.) 300 mg/kgBB efektif dalam menurunkan kadar fruktosamin . Mendampingkan farmakoterapi  dan  komplementer  dengan herbal  juga  dapat  dievaluasi  dengan indikator  alternatif  lain  selain  HbA1C ketika  terdapat  kondisi  pada  pasien  yang mempengaruhi eritrosit.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan mereka tidak memiliki konflik  kepentingan,  dan  tidak  ada  afiliasi atau  koneksi  dengan  atau  dengan  entitas atau  organisasi  apa  pun,  yang  dapat menimbulkan  pertanyaan  bias  dalam diskusi dan kesimpulan naskah.

## REFERENSI
1. Silalahi  L.  Hubungan  Pengetahuan dan  Tindakan  Pencegahan  Diabetes Mellitus  Tipe  2.  J  PROMKES. 2019;7(2):223.
2. Sugiarta IGRM, Darmita IGK. Profil penderita  Diabetes  Mellitus  Tipe-2 (DM-2)  dengan  komplikasi  yang menjalani rawat inap di Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Klungkung,
Bali  tahun  2018.  Intisari  Sains Medis. 2020;11(1):7–12.
3. Wahyuni KI, Prayitno AA, Wibowo
YI.  Efektivitas  Edukasi  Pasien Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Terhadap Pengetahuan  dan  Kontrol  Glikemik Rawat Jalan di RS Anwar Medika. J Pharmascience. 2019;6(1):1.
4. Alethea  T,  Ramadhian  MR.  Efek Antidiabetik  pada  Daun  Kelor.  J
Major. 2015;4(9):118–22.
5. Watanabe  S,  Okoshi  H,  Yamabe  S, Shimada  M.  Moringa  oleifera  Lam. in  Diabetes  Mellitus:  A  Systematic Review and Meta-Analysis. Molecules. 2021 Jun;26(12).
6. Setiawan T, Susilaningsih N, Saktini
F.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Daun  Kelor  (Moringa  Oleifera  L.) Dosis Bertingkat Terhadap Gambaran Mikroskopis Gaster Tikus Wistar Jantan yang Diinduksii Formalin.  J  Kedokt  Diponegoro (Diponegoro Med Journal). 2018;7(2).
7. Saputra  A,  Arfi  F,  Yulian  M.
Literature Review: Analisis
Fitokimia dan Manfaat Ekstrak Daun Kelor  (Moringa  oleifera).  Amina. 2020;2(3):114–9.
8. Wijaya  D,  Hamdan.  Ektrak  Daun Kelor  Terhadap  Kadar  Glukosa Darah  Pada  Penderita  Diabetes Mellitus.  J  Holist  Tradit  Med.
2019;4(2):439–47.
9. Nova E, Redondo-Useros N, Martínez-García RM, Gómez- Martínez S, Díaz-Prieto LE, Marcos A.  Potential  of  Moringa  oleifera  to Improve  Glucose  Control  for  the Prevention of  Diabetes and Related Metabolic Alterations: A Systematic Review  of  Animal  and  Human Studies. Nutrients. 2020 Jul;12(7).
10. Ahmad  J,  Khan  I,  Blundell  R. Moringa  oleifera  and  glycemic control:  A  review  of  current
DOI: 10.24853/mujg.4.2.181-188
e-issn: 2721 –6837
evidence and possible  mechanisms. Phytother Res. 2019 Nov;33(11):2841–8.
11. Olurishe  C,  Kwanashie  H,  Zezi  A,
Danjuma N, Mohammed B. Chronic administration of ethanol leaf extract of Moringa oleifera Lam. (Moringaceae)  may  compromise glycaemic  efficacy  of  Sitagliptin with  no  significant  effect  in retinopathy in a diabetic rat model. J Ethnopharmacol. 2016 Dec;194:895–903.
12. Yasaroh S, Christijanti W, Lisdiana,
Iswari,  S  R.  Efek  Ekstrak  Daun Kelor  (Moringa  oleifera)  terhadap
Kadar Glukosa Darah Tikus Diabetes  Induksi  Aloksan.  Pros Semnas  Biol  ke-9  Tahun  2021 FMIPA. 2021;224–9.
13. Shi  G-J,  Li  Y,  Cao  Q-H,  Wu  H-X, Tang  X-Y,  Gao  X-H,  et  al.  In  vitro and  in  vivo  evidence  that  quercetin protects  against  diabetes  and  its complications:  A  systematic  review of the literature. Biomed Pharmacother.  2019  Jan;109:1085–
99.
14. Furman BL. Streptozotocin-Induced Diabetic  Models  in  Mice  and  Rats. Curr Protoc. 2021 Apr;1(4):e78.
15. Munjiati  NE.  Pengaruh  Pemberian Streptozotocin
Dosis Tunggal terhadap  Kadar  Glukosa  Tikus Wistar (Rattus norvegicus). Meditory  J Med Lab. 2021;9(1):62– 7.
16. Cruz  PL,  Moraes-Silva  IC,  Ribeiro AA,  Machi  JF,  de  Melo  MDT,  Dos Santos  F,  et  al.  Nicotinamide attenuates streptozotocin-induced diabetes complications and increases survival rate in rats: role of autonomic  nervous  system.  BMC
Endocr Disord. 2021 Jun;21(1):133.
17. Sasongko H, Nurrochmad A, Rohman A, Nugroho AE.
Characteristic  of  Streptozotocin- Nicotinamide-Induced Inflammation in  A  Rat  Model  of  Diabetes- Associated  Renal  Injury.  Open Access  Maced J Med Sci. 2022 Jan 3;10(T8 SE-Endocrinology):16–22.
18. Bisala FK, Fitiyani Ya U, Studi PS, Pelita  Mas  Palu  S.  Uji  Efek Antidiabetes  Ekstrak  Etanol  Daun Talas  Pada  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia-Diabetes. Farmakol J Farm. 2019;XVI(1):p.
19. Mongi  R,  Simbala  HEI,  de  Queljoe E.  Uji  Aktivitas  Penurunan  Kadar
Gula  Darah  Ekstrak  Etanol  Daun Pinang Yaki (Areca vestiaria)
Terhadap  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar  (Rattus  norvegicus)  Yang
Diinduksi Aloksan. Pharmacon. 2019 May 28;8(2 SE-Articles):449– 56.
20. A  SS,  A  PR,  Darwis  I.  Peran Albumin Glikat Pada Kontrol
Glikemik  dan  Diagnosis  Diabetes Mellitus  Role  of  Glycated  Albumin in  Glycemic  Control  and  Diagnosis of Diabetes Mellitus. 2019;9:385–9.