p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.403

## Efektivitas Nanoemulgel Kombinasi Ekstrak Daun Mimba dan Lidah Buaya untuk Terapi Skabies
Dewi Wulandari * , Ni Putu Rika Noviyanti, Luh Wardani, Sagung Chandra Yowani Program Studi Farmasi, Universitas Udayana

## ABSTRAK
Skabies  seringkali  diabaikan  padahal  apabila  tidak  ditangani  dengan  cepat  dan  tepat maka  akan  dapat  menimbulkan  infeksi  sekunder  contohnya  impetigo  bahkan septikemia  pada  lesi  skabies.  Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  yaitu  untuk mengetahui  formulasi  nanoemulgel  dari  kombinasi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya  yang  optimal  serta  mengetahui  efektivitas  nanoemulgel  tersebut  untuk  terapi skabies.  Formula  optimum  nanoemulgel  diperoleh  melalui software Design  Expert. Dibuat  3  sediaan  nanoemulgel  dengan  variasi  konsentrasi  kombinasi  ekstrak  daun mimba dan lidah buaya yaitu 1%, 2%, dan 3%. Evaluasi sifat fisik nanoemulgel meliputi pengujian  daya  sebar,  viskositas,  dan  pH.  Aktivitas  skabisida  diketahui  melalui pengujian secara in vivo selama 9 hari pada hewan uji kucing yang terinfeksi skabies. Analisis data berupa analisis deskriptif dimana skor diberikan pada hasil pengamatan sesuai dengan parameter uji. Hasil yang diperoleh dalam penelitian ini yaitu formula optimum  nanoemulgel  memiliki  konsentrasi  karbopol  940  sebesar  0,724%  dan  TEA sebesar 0,376%. Dari hasil skor sebelum perlakuan (P 0 ) dan sesudah perlakuan ke-9 (P 9 ), diketahui bahwa rata-rata selisih yang paling besar terdapat pada nanoemulgel dengan konsentrasi  3%.  Melalui  penambahan  perlakuan  hingga  hari  ke-12,  diketahui  bahwa pemberian  nanoemulgel  dengan  kombinasi  ekstrak  3%  mampu  mempengaruhi pertumbuhan  rambut  baru  paling  baik.  Dengan  demikian,  nanoemulgel  kombinasi ekstrak daun mimba dan lidah buaya efektif dan dapat dijadikan alternatif terapi pada penderita skabies.
Kata Kunci: Skabies, Daun Mimba, Lidah Buaya, Nanoemulgel

## ABSTRACT
Scabies is often ignored even though if it is not treated quickly and appropriately it will cause secondary infections such as impetigo and even septicemia in scabies lesions. The purpose  of  this  study  was  to  determine  the  optimal  nanoemulgel  formulation  of  the combination  of  neem  leaf  extract  and  aloe  vera  as  well  as  the  effectiveness  of  the nanoemulgel  for  scabies  therapy.  The  optimum  nanoemulgel  formula  was  obtained through  Design  Expert  software.  Three  nanoemulgel  preparations  were  made  with varying  concentrations  of  a  combination  of  neem  leaf  extract  and  aloe  vera  extract, namely 1%, 2%, and 3%. Evaluation of the physical properties of nanoemulgel includes testing the spreadability, viscosity, and pH. Scabicidal activity is known through in vivo testing for 9 days on cats infected with scabies. Data analysis was descriptive analysis where scores were given to the observations according to the test parameters. The results obtained  in  this  study  are  the  optimum  nanoemulgel  formula  has  a  carbopol  940 concentration of 0.724% and TEA of 0.376%. From the scores before treatment (P 0 ) and after treatment for 9 days (P 9 ), it is known that the largest average difference is found in nanoemulgel with a concentration of 3%. Through the addition of treatments until day 12, it is known that the nanoemulgel with a combination of 3% extracts  gives the best effect for new hair growth. Thus, the nanoemulgel combination of neem and aloe vera leaf extracts is effective and can be used to protect the skin.
Keywords: Scabies, Neem Leaf, Aloe Vera, Nanoemulgel

## PENDAHULUAN
Skabies adalah penyakit kulit menular yang disebabkan oleh infestasi dan sensitisasi Sarcoptes  scabiei var.  hominis.
(Mutiara & Syailindra, 2016). Menurut WHO (2023), penyakit ini secara global diperkirakan  mempengaruhi  lebih  dari  200 juta orang setiap saat dan lebih dari 400 juta
Sitasi: Wulandari, D., Noviyanti, N. P. R., Wardani, L., & Yowani, S. C. (2023). Efektivitas Nanoemulgel Kombinasi Ekstrak Daun Mimba dan Lidah Buaya untuk Terapi Skabies. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 461-474. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.403
Submitted: 12 Oktober 2023 Accepted: 19 September 2023 Published: 26 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Dewi Wulandari Email:
dwulandari356@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
orang  secara  kumulatif  setiap  tahunnya. Sementara itu, data Kemenkes RI tahun 2020 menunjukkan  bahwa  prevalensi  skabies  di Indonesia  sebesar  3,9-6%  dan  menduduki urutan ketiga dari 12 penyakit kulit tersering (Wulandari, 2018). Kasus skabies lebih sering ditemukan  pada  anak  dimana  berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Rihatmadja et al. (2019)ditemukan sebanyak 81 dari 105 anak yang  dipilih  secara  acak  dari  salah  satu pesantren  di  Bogor,  Jawa  Barat  menderita skabies.
Skabies seringkali diabaikan dan prioritas  penanganannya  masih  tergolong rendah  karena  dianggap  tidak  mengancam jiwa. Padahal apabila skabies tidak ditangani dengan  cepat  dan  tepat  maka  dapat menyebabkan  infeksi  sekunder  yang  lebih sulit ditangani (Murniati & Rohmawati, 2018). Infeksi sekunder tersebut contohnya impetigo yang dapat disebabkan oleh bakteri Streptococcus  pyogenes atau Staphylococcus aureus .  Hal  ini  dapat  berakibat  fatal,  karena mampu memicu komplikasi seperti septikemia,  glomerulonefritis,  dan rheumatic heart  disease (Welch  et  al.,  2021).  Septikemia yang berhubungan dengan skabies menunjukkan  angka  kematian  sebesar  26% (Lynar et al., 2017).
Penanganan
skabies berupa penatalaksanaan  lesi  dengan  pemberian skabisida.  Krim  permetrin  5%  merupakan salah  satu  sediaan  topikal  yang  digunakan sebagai  pengobatan  lini  pertama  pada  kasus skabies.  Namun,  pengobatan  ini  dikaitkan dengan  resistensi,  kepatuhan  pasien  yang buruk, dan reaksi alergi (Anderson & Strowd, 2017).  Kelemahan  dari  penggunaan  obat skabisida  yaitu  memberikan  efek  samping seperti sensasi terbakar sehingga mengurangi kepatuhan  pengobatan  (Trasia,  2021).  Maka dari itu, perlu untuk mengembangkan bahan alam  yang  memiliki  aktivitas  sebagai skabisida.
Contoh  bahan  alam  yang  dilaporkan memiliki  efek  skabisida  yaitu  daun  mimba dan  lidah  buaya.  Aktivitas  skabisida  ekstrak daun  mimba  telah  dilaporkan  sebelumnya oleh penelitian yang dilakukan oleh Ahadian
et al. (2012) dengan hasil ekstrak daun mimba secara  in  vitro  terbukti  efektif  dalam membunuh  tungau Sarcoptes  scabiei yang menyerang  kambing  dengan  konsentrasi optimal  yakni  13,18%.  Sedangkan,  aktivitas skabisida  ekstrak  lidah  buaya  ditunjukkan oleh penelitian yang dilakukan oleh (Karlina, 2017) dengan hasil ekstrak lidah buaya secara in  vivo  terbukti  efektif  dalam  membunuh tungau Sarcoptes  scabiei yang  menyerang kambing kacang dengan konsentrasi optimal yakni  28%.  Aktivitas  skabisida  daun  mimba dipengaruhi oleh kandungan senyawa azadirachtin (Pramita & Murlistyarini, 2020), sedangkan  pada  lidah  buaya  senyawa  aktif yang  berperan  contohnya  adalah  flavonoid (Pambudi & Susanti, 2018). Lidah buaya juga memiliki efek antiinflamasi dan regenerasi sel yang  dapat  membantu  mengurangi  rasa terbakar  dan  penyembuhan  luka  akibat infeksi skabies (Aqidah et al., 2017).
Penelitian  dengan  menggunakan lotion kombinasi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya (Fauziah, 2018) telah dilakukan dengan hasil  bahwa  sediaan lotion tersebut  telah memenuhi  syarat  mutu  fisik.  Akan  tetapi, penelitian  tersebut  tidak  sampai  pada  tahap pengujian aktivitas skabisida sehingga diperlukan penelitian lanjutan untuk mengetahui  aktivitas  skabisida  kombinasi ekstrak  daun  mimba  dan  lidah  buaya  dalam bentuk  sediaan.  Bentuk  sediaan  yang  dipilih dalam penelitian lanjutan ini adalah nanoemulgel  yang  memiliki  kestabilan  baik dan cara penggunaannya dioleskan langsung hanya  pada  bagian  kulit  yang  terinfeksi sehingga  meminimalisir  penyebaran  lesi. Bentuk sediaan nanoemulgel memungkinkan terjadinya  peningkatan  bioavailabilitas  obat relatif 10 kali lipat dibandingkan sediaan gel biasa (Abdallah et al., 2023).

## METODE PENELITIAN Alat
Adapun  alat  yang  digunakan,  yaitu neraca  analitik,  toples  maserasi,  blender, corong  kaca,  ayakan,  alat-alat  gelas, rotary evaporator , cawan porselen, desikator, mikroskop,  gelas  objek,  krus  silikat,  botol
timbang,  sonikator,  oven,  tanur,  botol  vial, spektrofotometer  UV-Vis, magnetic  stirrer , particle  size  analyzer ,  sendok  tanduk,  pipet tetes,  batang  pengaduk,  spatula, hot  plate , viskometer Brookfield, pH meter, cawan petri, tabung reaksi, dan UV 366 nm.
Bahan
Bahan  yang  digunakan,  yaitu  daun mimba  ( Azadirachta  indica A.  Juss),  lidah buaya  ( Aloe  vera Linn),  etanol  96%, virgin coconut  oil , castor  oil , olive  oil ,  asam  oleat, isopropil  miristat,  tween  80,  propilen  glikol, karbopol 940, trietanolamin, optiphen ( phenoxyethanol dan caprylyl ), aquadest, kertas saring, kloroform, aseton P, asam borat, asam asetat  anhidrat,  asam  sulfat,  asam  oksalat, dietil  eter,  dan  hewan  uji  terinfeksi  tungau Sarcoptes scabiei .

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  peneltian eksperimental. Keseluruhan tahapan penelitian dilakukan selama empat bulan (Juli 2023-Oktober 2023) yang meliputi pembuatan simplisia dan ekstraksi dilakukan di Laboratorium  Fitokimia,  formulasi  dan evaluasi nanoemulgel dilakukan di
Laboratorium Farmasetika, perlakuan hewan uji  dilakukan  di  Laboratorium  Farmakologi dan Toksikologi Farmasi Universitas Udayana,  serta  pengecekan  sampel  kerokan kulit  hewan  uji  dilakukan  di  Balai  Besar Penelitian  Veteriner  Denpasar  dan  Klinik Hewan Taman Griya Jimbaran.

## Determinasi Tanaman
Daun  mimba  dan  lidah  buaya  yang digunakan dalam penelitian ini dideterminasi di UPT Laboratorium Herbal Materia Medica Batu.  Hasil  determinasi  digunakan  untuk memastikan bahwa tanaman yang digunakan dalam  penelitian  ini  merupakan  jenis Azadirachta indica A. Juss dan Aloe vera Linn.

## Standarisasi Simplisia Daun Mimba
Simplisia daun mimba yang diperoleh dari  UPT  Lab.  Herbal  Materia  Medica  Batu dihaluskan  dengan  blender  dan  diayak dengan ayakan nomor mesh 60.
1. Penetapan Susut Pengeringan
Ditimbang  dan  dipanaskan  botol timbang  pada  suhu  105 o C  selama  30  menit hingga  bobot  konstan.  Ditimbang  serbuk simplisia  daun  mimba  sebanyak  2  gram  dan dimasukkan  ke  dalam  botol  timbang  yang telah  konstan.  Diratakan  serbuk  dalam  botol timbang dengan cara digoyangkan. Kemudian  dipanaskan  pada  suhu  105 o C selama  60  menit.  Setelah  itu,  dimasukkan  ke dalam  desikator  hingga  suhu  kamar  lalu ditimbang. Dipanaskan kembali dengan suhu dan waktu yang sama hingga diperoleh bobot konstan kemudian dihitung persentase susut pengeringan (Kemenkes RI, 2017).
2. Penetapan Kadar Abu Total Ditimbang  2  gram  serbuk  simplisia daun mimba dan dimasukkan ke dalam krus silikat  yang  telah  dipijarkan  dan  ditara. Dipijarkan krus silikat berisi serbuk simplisia pada  suhu  800 o C  hingga  arang  habis kemudian didinginkan dan ditimbang. Kadar abu  total  dihitung  terhadap  berat  bahan  uji, dinyatakan dalam %b/b (Kemenkes RI, 2017). 3. Penetapan Kadar Sari Larut Air Ditimbang  5  gram  serbuk  simplisia daun  mimba  dan  ditambahkan  100  mL  air jenuh  kloroform.  Dimasukkan  ke  dalam tabung  reaksi.  Untuk  penetapan  kadar  sari larut  air,  digunakan  3  replikasi.  Diletakkan seluruh tabung pada gelas beaker yang berisi sedikit  air  kemudian  dimasukkan  pada  alat sonikator. Dilakukan pengadukan menggunakan  alat  sonikator  tersebut  selama 6 jam dan dibiarkan pada suhu ruang selama 18 jam. Dilakukan penyaringan dan diuapkan 20  mL  filtrat  hingga  kering  dalam  cawan dangkal beralas datar yang telah dipanaskan 105°C dan ditara. Dipanaskan sisa pada suhu 105°C  hingga  bobot  tetap.  Dihitung  kadar dalam %sari larut air (Kemenkes RI, 2017). 4. Penetapan Kadar Sari Larut Etanol
Ditimbang  5  gram  serbuk  simplisia daun mimba dan ditambahkan 100 mL etanol 96%.  Dimasukkan  ke  dalam  tabung  reaksi. Untuk  penetapan  kadar  sari  larut  etanol, digunakan  3  replikasi.  Diletakkan  seluruh tabung pada gelas beaker yang berisi sedikit air kemudian dimasukkan pada alat sonikator. Dilakukan pengadukan
menggunakan  alat  sonikator  tersebut  selama 6 jam dan dibiarkan pada suhu ruang selama 18  jam.  Dilakukan  penyaringan  secara  cepat untuk  menghindari  penguapan  etanol  dan diuapkan  20  mL  filtrat  hingga  kering  dalam cawan  dangkal  beralas  datar  yang  telah dipanaskan 105°C dan ditara. Dipanaskan sisa pada suhu 105°C hingga bobot tetap. Dihitung kadar dalam %sari larut etanol (Kemenkes RI, 2017).

## Ekstraksi Simplisia Daun Mimba
Dilakukan  proses  ekstraksi  dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96% dengan perbandingan 1:10. Serbuk daun mimba direndam dalam pelarut selama 6 jam pertama sambil sesekali diaduk lalu didiamkan  hingga  18  jam  dalam  maserator. Pisahkan  maserat  dengan  cara  penyaringan lalu  filtrat  diuapkan  dengan vacum  rotary evaporator hingga  diperoleh  ekstrak  kental (Kemenkes RI, 2017).

## Ekstraksi Lidah Buaya
Dipotong  pangkal  dan  ujung  daun lidah  buaya  yang  telah  dicuci.  Kupas  kulit terluar  dan  iris  daging  daun.  Dilakukan proses  ekstraksi  dengan  metode  maserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%  dengan perbandingan  1:10.  Daging  daun  direndam dalam  pelarut  selama  6  jam  pertama  sambil sesekali  diaduk  lalu  diamkan  hingga  24  jam dalam  maserator.  Pisahkan  maserat  dengan cara penyaringan lalu filtrat diuapkan dengan vacum  rotary  evaporator hingga  diperoleh ekstrak kental (Kemenkes RI, 2017).

## Skrining Fitokimia Ekstrak
1. Pembuatan Larutan Uji Ditimbang  masing-masing  20  mg ekstrak  daun  mimba  dan  lidah  buaya kemudian dilarutkan ke dalam 20 mL etanol 96%.
2. Uji Flavonoid
Diambil sebanyak 1 mL larutan uji lalu dibasahkan dengan aseton P. Ditimbang dan ditambahkan  masing-masing  20  mg  serbuk halus  asam  borat  P  dan  serbuk  halus  asam oksalat  P.  Dipanaskan  di  atas  penangas  air dan  dihindarkan  dari  pemanasan  berlebih.
Dicampurkan  sisa  yang  diperoleh  dengan  5 mL dietil eter kemudian diamati dengan sinar UV  366  nm.  Larutan  yang  berfluoresensi kuning intensif menunjukkan adanya flavonoid (Depkes RI, 1995).
3. Uji Triterpenoid
Diuapkan  sebanyak  2  mL  larutan  uji dalam cawan penguap. Kemudian, dilarutkan residu  dengan  5  mL  kloroform  dan ditambahkan  2  mL  asam  asetat  anhidrat. Selanjutnya,  ditambahkan  2  mL  asam  sulfat pekat melalui dinding tabung. Terbentuknya cincin  kecoklatan  menunjukkan  adanya triterpenoid (Qonitah et al., 2022).

## Uji Kelarutan Ekstrak dalam Minyak
Dilakukan  uji  kelarutan  kombinasi ekstrak  daun  mimba  dan  lidah  buaya sebanyak  30  mg  (perbandingan  1:2)  pada beberapa  jenis  minyak  seperti  isopropil miristat, virgin  coconut  oil , castor  oil , olive  oil , dan  asam  oleat  dengan  jumlah  minyak  dan waktu  sonik  yang  sama.  Perbandingan ekstrak daun mimba dan lidah buaya yaitu 1:2 dipilih  melalui  studi  literatur.  Yang  mana penelitian  Ahadian  et  al.  (2012)  melaporkan konsentrasi  optimal  ekstrak  daun  mimba sebagai skabisida yaitu 13,18% dan penelitian Karlina (2017) melaporkan konsentrasi optimal ekstrak lidah buaya sebagai skabisida sebesar  28%.  Konsentrasi  optimal  ekstrak yang dilaporkan oleh masing-masing penelitian  tersebut  dibandingkan  sehingga diperoleh perbandingan 1:2. Amati kelarutan secara  visual  dengan  melihat  ada  tidaknya endapan/gumpalan.  Minyak  yang  memberi kelarutan  ekstrak  paling  baik  selanjutnya digunakan dalam formulasi.

## Formulasi dan Evaluasi Nanoemulsi
Formula nanoemulsi ditentukan melalui  studi  pustaka  yang  menyatakan perbandingan  rentang  konsentrasi  minyak, surfaktan,  dan  kosurfaktan  yang  memiliki keberhasilan besar dalam membentuk nanoemulsi.  Rentang  konsentrasi  tersebut dimasukkan  ke design  expert sehingga diperoleh 8 formula yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Ditimbang  fase  minyak  (isopropil miristat), surfaktan (tween 80), dan kosurfaktan  (propilen  glikol),  lalu  dicampur dan  diaduk  dengan magnetic  stirrer selama  5 menit.  Basis  tersebut  lalu  diuji  %transmitan dengan  cara  mendispersikan  1  mL  ke  dalam 100  mL  aquadest.  Lalu  dicek  %transmitan dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 650 nm untuk
menentukan  formula  terbaik  yang  akan ditambahkan kombinasi ekstrak daun mimba dan  lidah  buaya.  Selanjutnya  dilarutkan  dan diuji kembali %transmitan dengan cara yang sama  serta  dievaluasi  ukuran  partikel  dan indeks  polidispersitas  (PDI)  dengan  alat Particle  Size  Analyzer (PSA)  (Kuncahyo  et  al., 2019).

## Tabel 1. Formula Sediaan Nanoemulsi
Formula Konsentrasi (%) Minyak Surfaktan Kosurfaktan 1 1 3 1 2 1 6 1 3 1 6 4 4 1 3 4 5 3 3 1 6 3 6 4 7 3 6 1 8 3 3 4 Tabel 2. Formula Nanoemulsi yang digunakan No. F Konsentrasi (%) Ekstrak Daun Mimba Ekstrak Lidah Buaya Minyak Surfaktan Kosurfaktan 1 1% 0,33 0,67 1 6 4 2 2% 0,67 1,33 1 6 4 3 3% 1 2 1 6 4
Tabel 3.   Formula  Sediaan  Nanoemulgel  Ekstrak  Daun  Mimba  dan  Lidah  Buaya dengan Metode D-Optimal Mixture Design Formula Konsentrasi (%) Nanoemulsi Karbopol 940 TEA Optiphen Aquadest 1 11 0,63 0,47 1 Ad 100 2 11 1 0,1 1 Ad 100 3 11 0,5 0,6 1 Ad 100 4 11 0,5 0,6 1 Ad 100 5 11 0,75 0,35 1 Ad 100 6 11 0,5 0,6 1 Ad 100 7 11 0,75 0,35 1 Ad 100 8 11 0,88 0,22 1 Ad 100 9 11 1 0,1 1 Ad 100 10 11 0,67 0,43 1 Ad 100 11 11 0,83 0,27 1 Ad 100 12 11 1 0,1 1 Ad 100 13 11 0,75 0,35 1 Ad 100

## Formulasi Nanoemulgel
Formula nanoemulgel ditentukan dengan  bantuan Design  Expert 13  dan diperoleh 13 formula yang dapat dilihat pada Tabel 3.
Karbopol  940  didispersikan  dalam  aquades menggunakan stirrer dengan kecepatan 1000 rpm selama 5 menit. Kemudian, ditambahkan TEA  dan  diaduk  dengan  batang  pengaduk hingga terbentuk gel. Nanoemulsi yang telah berisi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah  buaya ditambahkan  optiphen  dan  sedikit  aquades. Campuran  tersebut  ditambahkan  ke  dalam gel yang telah terbentuk. Diaduk menggunakan stirrer dengan kecepatan 1000 rpm selama 5 menit.

## Evaluasi Sifat Fisik Nanoemulgel
1. Pengujian Daya Sebar Diletakkan nanoemulgel sebanyak 0,5 gram ke atas cawan petri. Kemudian, ditutup dengan  cawan  petri  lainnya  yang  telah ditimbang dan ditambahkan anak timbangan untuk  mencapai  bobot  beban  100  gram  dan didiamkan  selama  1  menit.  Diukur  diameter penyebaran nanoemulgel dengan menggunakan jangka sorong (Ermawati et al., 2020).
2. Pengujian Viskositas
Pengukuran viskositas dilakukan menggunakan Viskometer Brookfield dengan spindel nomor 0,5 dan spindel nomor 0,6 pada kecepatan 100 rpm selama 1 menit (Tungadi et al., 2023).
3. Pengujian pH
Pengukuran
pH
dilakukan menggunakan pH meter semisolid yang telah terkalibrasi  hingga  nilai  pH  muncul  pada layar.

## Optimasi Formula
Formula  yang  optimum  ditentukan berdasarkan  uji  sifat  fisik  nanoemulgel  yang terdiri dari uji daya sebar, uji viskositas, dan uji  pH  menggunakan software Design  Expert 13.

## Uji Aktivitas Skabisida
Pengujian  aktivitas  skabisida  sediaan dilakukan  secara  in  vivo  menggunakan kucing  yang  terindikasi  skabies.  Hewan dipelihara dalam kandang pemeliharaan dan diuji  kerokan  kulitnya  secara  mikroskopis untuk  memastikan  kucing  tersebut  positif terinfeksi  skabies.  Kemudian,  diaplikasikan nanoemulgel  dengan  variasi  konsentrasi ekstrak 1%, 2%, dan 3% serta kontrol negatif berupa basis nanoemulgel dan kontrol positif berupa  krim  permethrin  5%  pada  lima  titik permukaan kulit yang berbeda. Diamati tanda kesembuhan kulit secara visual serta diamati aktivitas  tungau  dalam  kerokan  kulit  di bawah mikroskop.

## Analisis Data
Analisis  data  yang  dilakukan  berupa analisis  deskriptif.  Hasil  pengamatan  dicatat dengan  memberikan  skor  sesuai  dengan parameter  uji.  Acuan  pemberian  skor dicantumkan pada Tabel 4.
Tabel 4. Acuan Penilaian/ Skoring Kesembuhan Skabies pada Hewan Uji No. Parameter Skor 4 3 2 1 0 1 Alopesia Seluruh permukaan kulit mengalami alopesia Alopesia ≥ ¾ sampai < 1 pada permukaan kulit Alopesia ≥ ½ sampai < ¾ pada permukaan kulit Alopesia ≥ ¼ sampai < ½ pada permukaan kulit Alopesia < ¼ pada permukaan kulit 2 Keropeng Seluruh permukaan kulit terdapat keropeng Keropeng ≥ ¾ sampai < 1 pada permukaan kulit Keropeng ≥ ½ sampai < ¾ pada permukaan kulit Keropeng ≥ ¼ sampai < ½ pada permukaan kulit Keropeng < ¼ pada permukaan kulit 3 Penebalan Seluruh permukaan kulit mengalami penebalan Penebalan ≥ ¾ sampai < 1 pada permukaan kulit Penebalan ≥ ½ sampai < ¾ pada permukaan kulit Penebalan ≥ ¼ sampai < ½ pada permukaan kulit Penebalan < ¼ pada permukaan kulit

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Nanoemulgel
adalah sediaan nanoemulsi  dengan  basis  gel  yang  memiliki ukuran  partikel  kecil  sehingga  mampu meningkatkan kemampuan partikel senyawa untuk menembus membran kulit dan bentuk gel  tersebut  memiliki  pelepasan  terkontrol serta  bioavailabilitas  yang  baik  (Jivani  et  al., 2018). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  formulasi  nanoemulgel  dari kombinasi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya  yang  optimal  serta  mengetahui efektivitas nanoemulgel tersebut untuk terapi skabies.  Sebelumnya,  ekstrak  daun  mimba dan lidah buaya telah dikombinasikan dalam bentuk  sediaan lotion oleh  Fauziah  (2018). Penelitian  tersebut  dilakukan  untuk  menguji mutu fisik sediaan lotion yang dihasilkan dan tidak  sampai  pada  tahap  pengujian  aktivitas skabisida.  Dipilihnya  sediaan  nanoemulgel dalam  penelitian  ini  berkaitan  dengan keunggulannya. Selain mampu meningkatkan  penetrasi  zat  aktif  ke  dalam kulit,  nanoemulgel  juga  memiliki  stabilitas termodinamika  yang  baik  diakibatkan  oleh ukuran  partikelnya  yang  kecil  (Sengupta  & Chatterjee, 2017).
Pembuatan nanoemulgel diawali dengan  melakukan  standarisasi  simplisia untuk  menjamin  kualitas  simplisia  sebelum diekstraksi. Hasil standarisasi simplisia daun mimba ditunjukkan pada Tabel 5. Persentase air atau senyawa lain yang mudah menguap pada  suhu  105 o C  sebesar  7,4%  yang  telah memenuhi  syarat  karena  <10%  sehingga dapat  menjamin  simplisia  tidak  mudah ditumbuhi  jamur  (Sutomo  et  al.,  2021). Persentase  kadar  abu  total  pada  simplisia daun  mimba  sebesar  5,31%  telah  memenuhi syarat yang ditetapkan yaitu tidak lebih dari 7% (Depkes RI, 1989). Semakin rendah kadar abu total maka kualitas semakin baik (Sutomo et al., 2021). Pada penetapan kadar sari larut air dan sari larut etanol, diperoleh hasil secara berturut-turut yaitu 27,75% dan 14,32%. Hasil tersebut  telah  memenuhi  syarat  untuk  kadar sari larut air yaitu tidak kurang dari 23% dan kadar  sari  larut  etanol  tidak  kurang  dari  9% (Depkes  RI,  1989).  Persentase  sari  larut  air lebih  besar  dibandingkan  sari  larut  etanol yang menunjukkan bahwa daun mimba lebih banyak tersari dalam pelarut air dibandingkan etanol.
Tabel 5. Hasil Standarisasi Simplisia Daun Mimba No. Standarisasi Hasil (%) 1 Susut pengeringan 7,4 ± 2,06 2 Kadar abu total 5,31 ± 0,90 3 Kadar sari larut air 27,75 ± 2,74 4 Kadar sari larut etanol 14,32 ± 0,09
Aktivitas  skabisida  daun  mimba dipengaruhi oleh kandungan senyawa azadirachtin  yang  termasuk  ke  dalam golongan  triterpenoid.  Azadirachtin  tidak mampu membunuh S. scabiei secara langsung, namun akan mengganggu proses pencernaan, reproduksi,  dan  pertumbuhan S.  scabiei . Berbagai gangguan tersebut berdampak pada sterilitas dan gangguan metamorfosa sehingga  menyebabkan  kematian S.  scabiei (Pramita  &  Murlistyarini,  2020).  Sementara pada  lidah  buaya,  salah  satu  senyawa  yang memberikan aktivitas antiparasit yaitu
kuersetin yang termasuk golongan flavonoid. Mekanisme  aktivitas  antiparasit  flavonoid terkait dengan penghancuran fungsi mitokondria  dan  penghambatan  berbagai enzim  serta  molekul  penting,  termasuk heat- shock protein (HSP), asetilkolinesterase, DNA topoisomerase, dan kinase (Yang et al., 2020). Skrining fitokimia dilakukan untuk memastikan  keberadaan  senyawa  tersebut dan ditunjukkan oleh Gambar 1. Ekstrak daun mimba positif mengandung triterpenoid yang dibuktikan  dengan  terbentuknya  cincin kecoklatan  pada  larutan  uji.  Ekstrak  lidah
buaya  positif  mengandung  flavonoid  yang ditunjukkan oleh adanya fluoresensi
berwarna kuning saat diamati melalui lampu UV 366 nm.
Keterangan: (A) triterpenoid pada ekstrak daun mimba; (B) flavonoid pada ekstrak lidah buaya) Gambar 1. Hasil Skrining Fitokimia
Formulasi  nanoemulsi  diawali  dengan uji  kelarutan  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya  dalam  beberapa  jenis  minyak  dengan tujuan  untuk  mengetahui  jenis  minyak  yang mampu memberikan kelarutan ekstrak paling baik.  Hasil  uji  kelarutan  kombinasi  ekstrak daun mimba dan lidah buaya pada lima jenis minyak menunjukkan hasil terbaik pada jenis minyak isopropil miristat. Hal ini dinilai dari tidak  adanya  endapan  atau  gumpalan  pada isopropil  miristat  dibandingkan  dengan minyak lainnya.
Kemudian, dibuat 8 formulasi basis nanoemulsi  dan  diuji  %transmitan  dengan hasil  pengujian  %transmitan  tertinggi  pada F3.  Hasil  %transmitan  selengkapnya  dapat dilihat  pada  Tabel  6.  Formula  F3  kemudian ditambahkan kombinasi ekstrak daun mimba dan  lidah  buaya  (1:2).  Dilakukan  pengujian kembali  terhadap  %transmitan  dan  hasilnya yaitu  sebesar  91,86%.  Persentase  transmitan menunjukkan  tingkat  kejernihan  sediaan, yang  mana  hasil  tersebut  telah  memenuhi syarat  %transmitan  nanoemulsi  yang  baik yaitu >90%.
Tabel 6. Hasil Uji %Transmitan Basis Nanoemulsi Formula %Transmitan F1 42,86 F2 95,65 F3 98,39 F4 74,98 F5 12,44 F6 44,98 F7 41,10 F8 1,75
Setelah itu, dicek ukuran partikel dan indeks  polidispersitas  (PDI)  dengan  alat Particle  Size  Analyzer (PSA)  yang  mana diperoleh  hasil  secara  berturut-turut  yaitu 15,29  nm  dan  0,209.  Nilai  ukuran  partikel kurang  dari  100  nm  menunjukkan  sediaan terkarakterisasi  nanoemulsi  (Imanto  et  al., 2019).  Rentang  ukuran  partikel  ini  dapat menyerap  dengan  baik  ke  lapisan  stratum korneum kulit sehingga memaksimalkan hasil pengiriman  obat  secara  topikal  (Listyorini  et
al.,  2018).  Sedangkan  indeks  polidispersitas (PDI) menunjukkan tingkat ketidakseragaman  distribusi  ukuran  globul pada  sediaan  (Ahmad  et  al.,  2023).  Semakin rendah  nilai  indeks  polidispersitas,  maka semakin  tinggi  keseragaman  ukuran  globul pada sediaan. Yang mana indeks polidispersitas  yang  baik  memiliki  nilai  di bawah  0,5  (Listyorini  et  al.,  2018).  Sehingga hasil nilai indeks polidispersitas tersebut telah memenuhi syarat karena <0,5.
Selanjutnya,  dibuat  sejumlah  13 formula sediaan nanoemulgel yang diperoleh dengan  bantuan Design  Expert metode  D- Optimal.  Keseluruhan  formula  dibuat  dan dievaluasi  terkait  sifat  fisiknya  untuk menjamin  kualitas  dan  keamanan  sediaan. Hasil  uji  evaluasi  sifat  fisik  nanoemulgel ditampilkan  pada  Tabel  7.  Pengujian  daya sebar bertujuan untuk menjamin tersebarnya nanoemulgel  saat  diaplikasikan  ke  kulit. Syarat  daya  sebar  yang  baik  yakni  berkisar
antara  5-7  cm  (Ermawati  et  al.,  2020). Pengujian  pH  dilakukan  untuk  mengetahui pH  sediaan  yang  dihasilkan  sehingga  aman saat  digunakan  pada  kulit.  Nilai  pH  normal untuk  kulit  yaitu  antara  4,5-6,5  (Husnani  & Muazham,  2017).  Sementara  itu,  pengujian viskositas  ditujukan  untuk  mengetahui kekentalan  sediaan  yang  dihasilkan.  Syarat viskositas  yang  baik  yaitu  berkisar  antara 2000-4000 cP (Nurman et al., 2019).
Tabel 7. Hasil Uji Evaluasi Sifat Fisik Nanoemulgel Formula Evaluasi Sifat Fisik Daya Sebar (cm) Viskositas (cP) pH 1 5,5 3204 5,4 2 3,65 7360 4,27 3 5,82 2892 6,27 4 5,66 2722 6,1 5 5,36 3870 4,98 6 5,89 2842 6,14 7 5,55 3720 4,86 8 4,91 5232 4,47 9 3,89 7210 4,17 10 5,47 3372 5,25 11 5,29 4952 4,58 12 3,72 7344 4,21 13 5,4 3790 4,89
Data  hasil  uji  evaluasi  tersebut kemudian  dianalisis  dengan  ANOVA  pada software  Design  Expert. Masing-masing  sifat fisik  nanoemulgel  diketahui  bahwa  model telah signifikan dengan nilai p<0,05. Berdasarkan kriteria sifat fisik yang diinginkan, software akan  menampilkan formula optimum yang tertera pada  Tabel  8.
Setelah formula terkonfirmasi, dibuat sediaan nanoemulgel  yang  akan  digunakan  pada pengujian  aktivitas  skabisida  dengan  variasi konsentrasi  ekstrak  yaitu  1%,  2%,  dan 3%. Hasil  evaluasi  sifat  fisik  nanoemulgel konsentrasi  1-3%  tertera  pada  tabel  8  yang menunjukkan hasil telah memenuhi persyaratan. Tabel 8. Formula Optimum Nanoemulgel Konsentrasi (%) Nanoemulsi Karbopol 940 TEA Optiphen Aquadest 11 0,724 0,376 1 Ad 100
Tabel 9. Hasil Evaluasi Sifat Fisik Nanoemulgel Untuk Pengujian Aktivitas Skabisida
No. Konsentrasi Ekstrak Evaluasi Sifat Fisik Daya Sebar (cm) Viskositas (cP) pH 1 1% 5,03 4060 6,43 2 2% 5,17 3804 6,26 3 3% 5,33 3576 5,9
Aktivitas  skabisida  sediaan  dinilai dengan  mengamati  parameter  kesembuhan lesi  kulit,  yaitu  berkurangnya  penebalan, keropeng, dan alopesia (kebotakan) pada
hewan  uji  setelah  diberi  perlakuan.  Hasil perbedaan  kulit  hewan  uji  sebelum  dan sesudah diberi perlakuan selama 9 hari (2 x sehari) disajikan pada Gambar 2.
Keterangan: a. Kontrol (+); b. Kontrol(-); c. Konsentrasi 1%; Konsentrasi 2%; Konsentrasi 3% Gambar 2. Kulit Hewan Uji Sebelum dan Sesudah Perlakuan Hari Ke-9
Pemberian  skor  didasarkan  oleh adanya  perubahan  kondisi  dari  ketiga parameter kesembuhan lesi kulit skabies yaitu alopesia,  keropeng,  dan  penebalan  kulit (ditunjukkan  oleh  Tabel  9).  Dari  hasil  skor, kemudian  dihitung  rata-rata  selisih  skor  P 0 dan  P 9 tersebut.  Rata-rata  selisih  skor  dapat dilihat pada Tabel 10 yang mewakilkan sbesar perbaikan kulit setelah mendapatkan perlakuan.  Semakin  besar  selisihnya  maka
semakin  besar  perbaikan  kulit  yang  terjadi. Rata-rata  selisih  yang  paling  besar  terdapat pada  nanoemulgel  dengan  konsentrasi  3% sehingga dapat disimpulkan bahwa nanoemulgel  konsentrasi  3%  memberikan kesembuhan  lesi  kulit  yang  paling  baik dibandingkan dengan basis (kontrol negatif), permethrin  5%  (kontrol  positif),  serta nanoemulgel konsentrasi 1% dan 2%.
Tabel 10. Hasil Penilaian Derajat Kesembuhan Skabies
No. Perlakuan Skor Alopesia Keropeng Penebalan P 0 P 9 P 0 P 9 P 0 P 9 1 Kontrol – (telinga kanan) 3 2 3 2 1 1 2 Kontrol + (telinga kiri) 3 1 3 1 2 0 3 Konsentrasi ekstrak 1% (pipi kanan) 3 1 2 1 1 0 4 Konsentrasi ekstrak 2% (pipi kiri) 3 1 3 1 2 0 5 Konsentrasi ekstrak 3% (kepala) 4 1 4 1 4 0 Keterangan: P
0 = sebelum perlakuan, P 9 = perlakuan hari ke-9
Tabel 11. Rata-Rata Selisih Skor Sebelum Perlakuan dengan Perlakuan Hari Ke-9
No. Parameter Selisih Skor Sebelum Perlakuan dan Setelah Perlakuan Hari Ke-9 Kontrol - Kontrol + Konsentrasi Ekstrak 1% Konsentrasi Ekstrak 2% Konsentrasi Ekstrak 3% 1 Alopecia 1 2 2 2 3 2 Keropeng 1 2 1 2 3 3 Penebalan 0 2 1 2 4 4 ∑ Skor 0,67 2 1,33 2 3,3
Keterangan:   a. kontrol + (telinga kiri), b. kontrol – (telinga kanan), c. konsentrasi ekstrak 1% (pipi kanan), d. konsentrasi ekstrak 2% (pipi kiri), e. konsentrasi ekstrak 3% (kepala)
Gambar 3. Hasil Pengujian Mikroskopis Kerokan Kulit Hewan Uji Setelah Perlakuan 9 Hari
Keterangan:   a. kontrol + (telinga kiri); b. kontrol – (telinga kanan); c. konsentrasi ekstrak 1% (pipi kanan);
d. konsentrasi ekstrak 2% (pipi kiri); e. konsentrasi ekstrak 3% (kepala)
Gambar 4. Kondisi Kulit pada Hari Ke-9 dan Hari Ke-12
Selain  itu,  dilakukan  pengecekan kelima  sampel  kerokan  kulit  yang  telah mendapatkan  perlakuan  secara  mikroskopis. Hasil  uji  dapat  dilihat  pada  gambar  3,  yang mana dari kelima sampel kerokan kulit yang diambil  teramati  bahwa  tungau  mengalami kematian.  Hal  ini  kemungkinan  diakibatkan oleh  kandungan  phenoxyethanol  di  dalam opthipen  sehingga  menyebabkan  kematian tungau  atau  akibat  efek  general  pada pengaplikasian perlakuan di titik-titik berdekatan.  Maka  dilakukan  penambahan perlakuan  hingga  hari  ke-12  untuk  melihat efek dari kelima perlakuan tersebut terhadap kondisi  regenerasi  kulit  hewan.  Berdasarkan
hasil pengamatan yang tertera pada gambar 4, diketahui  bahwa  pemberian  nanoemulgel dengan  kombinasi  ekstrak  3%  mampu mempengaruhi  pertumbuhan  rambut  baru paling  baik  dibandingkan  dengan  basis (kontrol  negatif),  permethrin  5%  (kontrol positif),  serta  nanoemulgel  konsentrasi  1% dan 2%.

## KESIMPULAN
Formula optimum nanoemulgel kombinasi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya  yang  diperoleh  yakni  memiliki konsentrasi karbopol 940 sebesar 0,724% dan TEA  sebesar  0,376%.  Berdasarkan  pengujian
aktivitas skabisida, dapat disimpulkan bahwa nanoemulgel  dengan  konsentrasi  kombinasi ekstrak daun mimba dan lidah buaya sebesar 3% memberikan kesembuhan lesi kulit paling baik  dibandingkan  permethrin  5%,  basis, nanoemulgel  dengan  konsentrasi  ekstrak  1% dan  2%.  Dengan  demikian,  nanoemulgel kombinasi  ekstrak  daun  mimba  dan  lidah buaya  efektif  dan  dapat  dijadikan  alternatif terapi pada penderita scabies.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih sebesar- sebesarnya kepada Direktorat Jenderal Pendidikan  Tinggi,  Riset,  dan  Teknologi
(Ditjen Diktiristek) melalui Direktorat Pembelajaran dan Kemahasiswaan (Belmawa)
serta  Universitas  Udayana  selaku  pemberi dana  pada  penelitian  ini.  Tidak  lupa  pula ucapan terima kasih kepada Dosen Pendamping,  Laboratorium  Farmasi  FMIPA Universitas  Udayana,  Balai  Besar  Penelitian Veteriner  Denpasar,  dan  Klinik  Hewan Taman Griya Jimbaran yang telah membantu terlaksananya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdallah,  M.  H.,  Lila,  A.  S.  A.,  El-Nahas,  H. M., & Ibrahim, T. M. (2023). Optimization of  Potential  Nanoemulgels  for  Boosting Transdermal  Glimepiride  Delivery  and Upgrading  Its  Anti-Diabetic  Activity.
Gels , 9 (6), 1–23. https://doi.org/10.3390/gels9060494
Ahadian,  F.,  Ginting,  N.,  Wahyuni,  T.  H.,  & Anwar.  (2012).  Efektivitas  Skabisida Ekstrak  Daun  Mimba  (Azadirachta indica  A.  Juss)  terhadap  Tungau Sarcoptes  Scabiei  Secara  In  Vitro. J. Peternakan Integratif , 1 (1), 1–10.
Ahmad, I., Farheen, M., Kukreti, A., Afzal, O.,
Akhter,  M.  H.,  Chitme,  H.,  Visht,  S., Altamimi,  A.  S.  A.,  Alossaimi,  M.  A., Alsulami, E. R., Jaremko, M., & Emwas, A.  H.  (2023).  Natural  Oils  Enhance  the Topical  Delivery  of  Ketoconazole  by Nanoemulgel for Fungal Infections. ACS Omega , 8 (31), 28233–28248.
https://doi.org/10.1021/acsomega.3c0157 1
Anderson,  K.  L.,  &  Strowd,  L.  C.  (2017). Epidemiology, Diagnosis, and Treatment of  Scabies  in  a  Dermatology  Office. Journal  of  the  American  Board  of  Family Medicine , 30 (1), 78–84. https://doi.org/10.3122/jabfm.2017.01.160 190
Aqidah,  N.,  Nuraeni,  A.,  &  Supriyono,  M.
(2017). Pengaruh Skin Care dan Gel Aloe Vera  terhadap  Penyembuhan  Luka Skabies  pada  Remaja  di  Pondok Pesantren  Aziziyyah  Ngaliyan. Jurnal Keperawatan Dan Kebidanan , 6 , 1–15.
Depkes  RI.  (1989). Materia  Medika  Indonesia (V).  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Depkes  RI.  (1995). Materia  Medika  Indonesia (VI).  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Ermawati, D. E., Yugatama, A., & Wulandari, W. (2020). Uji Sifat Fisik, Sun Protecting Factor,  dan  In  Vivo  ZnO  Terdispersi dalam  Sediaan  Nanoemulgel. JPSCR: Journal  of  Pharmaceutical  Science  and
Clinical Research , 5 (1), 49–60. https://doi.org/10.20961/jpscr.v5i1.31660
Fauziah,  L.  (2018). Evaluasi  Lotion  Kombinasi Ekstrak  Daun  Mimba  Dan  Ekstrak  Lidah Buaya  Sebagai  Antiskabies .  Akafarma Putera Indonesia.
Husnani,  &  Muazham,  Moh.  F.  Al.  (2017).
Optimasi  Parameter  Fisik  Viskositas, Daya  Sebar  dan  Daya  Lekat  pada  Basis Natrium  CMC  dan  Carbopol  940  pada Gel  Madu  dengan  Metode  Simplex Lattice  Design. Jurnal  Ilmu  Farmasi  & Farmasi Klinik , 14 (1), 11–18.
Imanto, T., Prasetiawan, R., & Wikantyasning, E. R. (2019). Formulasi dan Karakterisasi Sediaan  Nanoemulgel  Serbuk  Lidah Buaya  (Aloe  vera  L.). Pharmacon:  Jurnal
Farmasi Indonesia , 16 (1), 28–37.
http://journals.ums.ac.id/index.php/phar macon Jivani,  M.  N.,  Patel,  C.  P.,  &  Prajapati,  B.  G.
(2018). Nanoemulgel Innovative Approach  for  Topical  Gel  Based Formulation. Research  and  Reviews  on Healthcare , 1 (2), 18–23. https://doi.org/10.32474/rrhoaj.2018.01.0 00107 Karlina, A. A. (2017). Uji Aktivitas Ekstrak Lidah Buaya  (Aloe  vera)  secara  In  Vivo  terhadap Skabies  pada  Kambing  Kacang  (Capra hircus) . Universitas Hasanuddin.
Kemenkes  RI.  (2017). Farmakope  Herbal
Indonesia (II).  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia.
Kuncahyo, I., Choiri, S., Fudholi, A., Martien,
R., & Rohman, A. (2019). Assessment of Fractional  Factorial  Design  for  the Selection  and  Screening  of  Appropriate Components  of  a  Self-nanoemulsifying Drug  Delivery  System  Formulation. Advanced  Pharmaceutical  Bulletin , 9 (4),
609–618.
https://doi.org/10.15171/apb.2019.070
Listyorini, N. M. D., Wijayanti, N. L. P. D., &
Astuti, K. W. (2018). Optimasi Pembuatan Nanoemulsi Virgin Coconut
Oil. Jurnal Kimia , 12 (1), 8–12.
Lynar,  S.,  Currie,  B.  J.,  &  Robert,  B.  (2017). Scabies  and  Mortality. The  Lancet Infectious  Diseases , 17 (12),  1247–1254. https://doi.org/10.1016/S1473- 3099(17)30483-8
Murniati,  A.,  &  Rohmawati,  I.  (2018).
Pengaruh  Penggunaan  Sabun  Ekstrak Daun Mimba (Azadirachta indica A.juss) Terhadap  Penyembuhan  Lesi  Penderita Skabies Grade II. Journal of Agromedicine and Medical Sciences , 4 (3), 140–146.
Mutiara,  H.,  &  Syailindra,  F.  (2016).  Skabies.
Majority , 5 (2), 37–42.
Nurman, S., Yulia, R., Irmayanti, Noor, E., & Sunarti, T. C. (2019). The Optimization of Gel  Preparations  Using  the  Active
Compounds  of  Arabica  Coffee  Ground Nanoparticles. Scientia  Pharmaceutica , 87 (4). https://doi.org/10.3390/scipharm8704003
2
Pambudi,  S.,  &  Susanti,  E.  (2018). Evaluasi Mutu  Fisik  Losion  Ekstrak  Lidah  Buaya (Aloe Vera) Sebagai Antiskabies . Akafarma Putera Indonesia.
Pramita,  V.  L.,  &  Murlistyarini,  S.  (2020).
Tinjauan  Literatur:  Peran  Azadirachtin dalam Pohon Mimba (Azadirachta indica A.  Juss)  Sebagai  Terapi  Anti  Skabies. JDVA , 1 (1), 40–48.
Qonitah,  F.,  Ariastuti,  R.,  Ahwan,  Maharani, P.,  &  Wuri,  N.  A.  (2022).  Skrining Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Daun  Jeruk Purut  (Citrus  hystrix)  dari  Kabupaten Klaten. Gema , 34 (01), 47–51.
Rihatmadja,  R.,  Miranda,  E.,  Wicaksono,  M. M.,  &  Widaty,  S.  (2019).  Why  Are  They Hard to Treat? A Preliminary Survey to Predict  Important  Factors  Causing Persistent  Scabies  Among  Students  of Religion-Affiliated  Boarding  Schools  in Indonesia. Dermatology  Reports , 11 (S1), 8033.
https://doi.org/10.4081/dr.2019.8033
Sengupta, P., & Chatterjee, B. (2017). Potential and  Future  Scope  of  Nanoemulgel Formulation  for  Topical  Delivery  of Lipophilic  Drugs. International  Journal  of Pharmaceutics , 526 (1–2), 353–365. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.04.
068
Sutomo,  Hasanah,  N.,  Arnida,  &  Sriyono,  A. (2021).  Standardisasi  Simplisia  dan Ekstrak  Daun  Matoa  (Pometia  pinnata J.R  Forst  &  G.  Forst)  Asal  Kalimantan Selatan. Jurnal  Pharmascience , 8 (1),  101– 110.
Trasia, R. F. (2021). Tinjauan Pustaka Scabies: Treatment, Complication, and Prognosis. Cermin Dunia Kedokteran , 48 (12), 704–707.
Tungadi, R., Pakaya, Ma. Sy., & Priliyawati, D.
As.  A.  (2023).  Formulasi  dan  Evaluasi
Stabilitas  Fisik  Sediaan  Krim  Senyawa Astaxanthin. Indonesian Journal of
Pharmaceutical  Education , 3 (1),  117–124.
https://doi.org/10.37311/ijpe.v3i1.14612
Welch, E., Romani, L., & Whitfeld, M. J. (2021).
Recent Advances  in Understanding  and Treating  Scabies. Faculty  Reviews , 10 . https://doi.org/10.12703/r/10-28 WHO. (2023). Scabies. In https://www.who.int/news-room/fact-
sheets/detail/scabies .
Wulandari,  A.  (2018).  Hubungan  Personal Hygiene  dan  Sanitasi  Lingkungan dengan  Kejadian  Skabies  pada  Santri  di Pesantren  Ulumul  Qur’an  Kecamatan Bebesen Kabupaten Aceh Tengah. Global Health Science , 3 (4), 322–328.
Yang, D., Wang, T., Long, M., & Li, P. (2020).
Quercetin:  Its  Main  Pharmacological Activity  and  Potential  Application  in Clinical Medicine. Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 2020 . https://doi.org/10.1155/2020/8825387