Jurnal Pharmascience, Vol. 10, No.2, Oktober 2023, hal: 343-356 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article
Profil Penggunaan Obat Off-Label pada Pasien Obstetri Ginekologi di RSUD Blambangan Banyuwangi
Ika Norcahyanti 1 *, Sinta Rachmawati 1 , Shafira Putri Pertiwi 2
1 Drug Utilization Research Group Fakultas Farmasi Universitas Jember, Jember, Jawa Timur, Indonesia
2 Fakultas Farmasi Universitas Jember, Jember, Jawa Timur, Indonesia Email: norcahyanti.farmasi@unej.ac.id

## ABSTRAK
Setiap obat yang beredar harus memiliki izin edar yang dikeluarkan dan disetujui oleh FDA atau lembaga yang berwenang seperti BPOM. Obat yang diresepkan, tetapi tidak  sesuai  dengan  informasi  resmi  obat  seperti  indikasi,  usia  pasien,  dan  rute pemberian disebut sebagai off-label drug. Alasan suatu obat digunakan secara off-label diantaranya adalah obat tersebut memiliki lebih dari satu macam indikasi dan indikasi tersebut  belum  terdaftar  atau  belum  mendapat  persetujuan  dari  FDA.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien serta profil penggunaan off-label drug pada  pasien  obstetri  ginekologi  di  RSUD  Blambangan  Banyuwangi.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  retrospektif  menggunakan  catatan  rekam  medis  pasien  periode bulan Januari-Juni 2018. Sampel yang memenuhi kriteria inklusi sebanyak 233 orang pasien rawat inap. Pengolahan data dianalisis secara statistik deskriptif. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada karakteristik pasien didominasi oleh pasien dengan kelompok usia 20-35 tahun (64%), pasien dengan diagnosis dan tindakan partus section caesarean (44,2%), serta kelompok pasien BPJS (71,7%). Sedangkan pada profil penggunaan off- label drug didominasi oleh penggunaan misoprostol tablet (60,28%); asam traneksamat injeksi (20,57%); serta dexamethasone injeksi (17,38%) dengan kategori sebagai off-label indikasi. Melalui penelitian ini dapat disimpulkan bahwa penggunaan off-label drug pada pasien  obstetri  ginekologi  di  RSUD  Blambangan  Banyuwangi  tetap  didasarkan  pada keuntungan dan manfaat dari setiap obat saat digunakan.
Kata Kunci: Misoprostol, Asam Traneksamat, Deksametason, Partus Section Caesarean, Off-label

## ABSTRACT
Every drug must be issued a distribution permit that is approved by the FDA or an authorized agency such as BPOM. Medications prescribed for indications, patient age, and
route of administration not accordance with the official information are referred to as off- label drugs. The reasons for using a drug off-label may include the drug having multiple indications or the indication has not been registered approved by the FDA. This study aimed to  determine  the  characteristics  of  patients  and  the  profile  of  off-label  drug  use  in gynecological obstetrics patients at Blambangan Hospital. This retrospective study analyzed patient medical records from January-June 2018, and included 233 patients who met the inclusion criteria. Descriptive statistics were used for data analysis. The results showed that the patients age group of 20-35 years accounted for the majority (64%) of the sample, with a cesarean diagnosis (44.2%), and the BPJS patient group (71.7%). The off-label drug usage profile was primarily composed of misoprostol tablets (60.28%), tranexamic acid injection (20.57%) and dexamethasone injection (17.38%), all of which were used with the category of off-label indications. It can be concluded that the use of off-label drugs in gynecological obstetric patients at Blambangan Hospital was found to be based on the potential advantages and benefits of each drug when used.
Keywords: Misoprostol, Tranexamic Acid, Dexamethasone, Partus Section Caesarean, Off- label

## I. PENDAHULUAN
Menurut Peraturan
Menteri Kesehatan  Nomor  72  Tahun  2016,  obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk  biologi  yang  digunakan  untuk memengaruhi  atau  menyelidiki  sistem fisiologi  atau  keadaan  patologi  dalam rangka  penetapan  diagnosis,  pencegahan, penyembuhan,  pemulihan,  peningkatan kesehatan  dan  kontrasepsi  untuk  manusia (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia,  2016).  Berdasarkan  ketentuan yang  berlaku,  semua  obat  yang  beredar harus  memiliki  izin  untuk  diedarkan  atau izin penjualan yang dikeluarkan oleh Badan Pengawas  Obat  dan  Makanan  (BPOM) (Pemerintah Republik Indonesia, 2017).
Tujuan diberikannya izin edar pada suatu  obat  adalah  untuk  menjamin  bahwa obat tersebut telah diuji keamanan, efikasi, dan  kualitasnya.  Obat  yang  telah  beredar
dan memiliki izin akan dijelaskan mengenai  indikasi  khusus,  dosis,  rute pemberian  obat  dan  obat  semacam  ini disebut  sebagai on-label .  Sedangkan  obat yang  dalam  penggunaannya  diresepkan, tetapi  tidak  sesuai  dengan  informasi  obat seperti  indikasi  obat  yang  tidak  sesuai dengan  izin  edar  serta  dosis,  usia  pasien, dan  rute  pemberian  yang  tidak  sesuai disebut sebagai off-label (FDA, 2018).
Terdapat beberapa hal yang mendasari  digunakannya  obat  secara off- label diantaranya  adalah  satu  macam  obat dapat  memiliki  lebih  dari  satu  macam indikasi  atau  tujuan  penggunaan  obat (Golocorbin-Kon et  al .,  2015).  Jika  suatu obat memiliki lebih dari satu indikasi, maka semua indikasi yang dimiliki harus diujikan secara  klinik  dan  dimintakan  persetujuan kepada Food  Drug  Administration (FDA) atau  lembaga  yang  berwenang  di  setiap
negara. Dalam setiap pengujian klinik pada suatu  obat  dibutuhkan  biaya  yang  besar, dan  pengujian  klinik  tersebut  hanya ditujukan  untuk  satu  macam  indikasi penyakit tertentu. Sehingga jika suatu obat memiliki  lebih  dari  satu  indikasi  dan indikasi  lain  pada  obat  tersebut  tidak diujikan,  maka  penggunaan  obat  tersebut termasuk  dalam  penggunaan  secara off- label .  Hal  lain  yang  terjadi,  suatu  obat sudah  memiliki  bukti-bukti  klinis,  akan tetapi tidak dimintakan persetujuan kepada lembaga  yang  berwenang  karena  berbagai alasan  (misalnya  alasan  finansial),  maka penggunaan obat tersebut juga termasuk ke dalam penggunaan secara off-label (Rusz et al ., 2021).
Salah  satu  kelompok  pasien  yang menggunakan obat adalah kelompok pasien obstetri ginekologi (obgyn), termasuk para ibu hamil. Penggunaan obat pada ibu hamil memerlukan suatu perhatian khusus, hal ini dikarenakan obat dapat melintasi plasenta. Dalam  plasenta,  obat  dapat  bersifat menguntungkan  atau  justru  sebaliknya dapat  bersifat  teratogenik,  obat  dapat menyebabkan  terjadinya  kecacatan  pada janin  (Mao  &  Chen,  2022).  Berdasarkan penelitian  yang  pernah  dilakukan  di Indonesia  oleh  Erisa  (2015)  tentang penggunaan obat off-label pada pasien ibu hamil  diperoleh  hasil  bahwa  terdapat kejadian off-label indikasi  (58,65%), off- label kontraindikasi  (27%)  serta off-label
dosis (14,35%). Penggunaan obat off-label yang  banyak  terjadi  pada  pasien  obgyn diantaranya adalah penggunaan misoprostol,  lidocain,  dan  ondansetron (Murdiana, 2016).
Peresepan obat off-label tidak dapat dikategorikan  sebagai  peresepan  yang melanggar  hukum,  tetapi  termasuk  dalam peresepan  yang berisiko.  Salah  satu  risiko yang  sering  dijumpai  adalah  sangat sedikitnya  data  mengenai  efek  samping penggunaan obat secara off-label , sementara  efek  samping  sering  terjadi (Gray & McGuire, 2019). Beberapa negara telah memiliki aturan mengenai penggunaan obat off-label dalam pelayanan kesehatan  diantaranya  Austria,  Perancis, Jerman, Italia, Spanyol, Swiss, Inggris, dan Singapura  (Lenk  &  Duttge,  2014). Pembenaran  mengenai  penggunaan  obat off-label hingga saat ini hanya berdasarkan laporan dokter dan persetujuan dari pasien. Meskipun demikian,
meluasnya penggunaan obat off-label akan memengaruhi  peningkatan  penggunaan obat off-label terutama  di  rumah  sakit (PATH, 2017).
Berdasarkan latar belakang di atas, penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui karakteristik pasien serta profil penggunaan obat off-label pada pasien obstetri ginekologi di RSUD Blambangan
Banyuwangi.

## II. METODE
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif non eksperimental menggunakan desain cross-sectional dengan pengumpulan  data  bersifat  retrospektif menggunakan informasi data rekam medis pasien.  Penelitian  dilakukan  di  RSUD Blambangan  Banyuwangi  pada  bulan Maret-April 2019. Pada penelitian ini, obat off-label didefinisikan  sebagai  obat  yang diresepkan  untuk  pasien  obgyn  di  RSUD Blambangan Banyuwangi periode Januari- Juni  2018  yang  dalam  peresepannya  obat ini  digunakan  di  luar  ketentuan  dosis, ketentuan indikasi serta bersifat
kontraindikasi  selain  yang  telah  disetujui oleh BPOM dan tertera pada brosur obat.
Populasi dalam penelitian merupakan  keseluruhan  pasien  obstetri ginekologi yang menjalani rawat inap pada periode Januari-Juni 2018. Kriteria inklusi pada penelitian meliputi pasien obgyn yang menerima  peresepan off-label ,  pasien dinyatakan pulang dengan kondisi membaik,  data  status  pasien  lengkap  dan dapat  terbaca.  Sedangkan  untuk  kriteria eksklusi  adalah  pasien  obgyn  yang meninggal  dunia  atau  pasien  dengan  data status tidak lengkap.
Sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  diambil  menggunakan  metode
total  sampling dimana  dari  populasi  yang memenuhi kriteria inklusi akan diperhitungkan sebagai sampel dan diperoleh 233 sampel yang sesuai dari total 396  sampel.  Selanjutnya,  data  yang  telah disalin ke dalam Lembar Pengumpul Data dianalisis  secara  statistik  deskriptif  untuk melihat karakteristik pasien dan kesesuaian penggunaan obat off-label setelah dibandingkan dengan informasi penggunaan off-label yang  tertera  dalam Drug  Information  Handbook (DIH)  Edisi 23,  aplikasi MedScape ,  dan website PIONAS.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan menggunakan data yang diperoleh dari rekam medis pasien obgyn di RSUD  Blambangan  Banyuwangi  periode Januari-Juni  2018  diperoleh  233  sampel yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Hasil karakteristik pasien berdasarkan kelompok usia  didominasi  oleh  pasien  usia  20-35 tahun yaitu sebesar 64% (n=149), berdasarkan  diagnosis  dan  tindakan,  yang paling banyak adalah pasien partus section caesarean sebesar  44,2%  (n=103),  dan berdasarkan  status  pembayaran,  pasien yang  paling  banyak  adalah  pasien  BPJS sebesar 71,7% (n=167) (Tabel I).
Tabel I. Karakteristik Pasien Obgyn
Karakteristik Jumlah Pasien n = 233 Persentase (%) Usia < 20 Tahun 36 15,4 20-35 Tahun 149 64 > 35 Tahun 48 20,6 Diagnosis dan tindakan Partus sectio caesarean 103 44,2 Partus  spontan serta  persalinan normal 86 37 Kuretase 28 12 Pasien dengan diagnosis lain (mioma uteri, mioma Geburt, dan perdarahan) 16 6,8 Status pembayaran BPJS 167 71,7 Umum 27 11,6 Asuransi selain BPJS dan Umum* 39 16,7 Total 233 100
*Asuransi perusahaan atau jaminan kesehatan lainnya
Terdapat  tiga  rentang  usia  pada kondisi hamil yaitu usia <20 tahun, 20-35 tahun  dan  >35  tahun.  Persentase  tertinggi berdasarkan  rentang  usia  adalah  rentang usia  20-35  tahun  (64%).  Rentang  usia  ini merupakan rentang usia aman untuk hamil. Hal  ini  disebabkan  pada  rentang  usia  ini pertumbuhan  organ,  sel  serta  kematangan emosi  dari  calon  ibu  telah  cukup. Perempuan yang hamil pada usia <20 tahun belum  memiliki  kematangan  mental  dan emosional  yang  cukup,  serta  organ-organ reproduksi,  rahim  dan  panggul  ibu  belum berfungsi secara sempurna. Hal ini tentunya akan  berpengaruh  buruk  pada  kondisi kesehatan ibu dan kandungannya
(Mubasyiroh, et al ., 2016). Sedangkan pada usia  >35  tahun,  kondisi  sel  telur  dan dinding rahim mulai mengalami penurunan kualitas. Pada rentang usia ini wanita sudah mendekati  fase  menopause  dan  mulai muncul proses degeneratif. Oleh karena itu, perempuan yang hamil pada usia <20 tahun dan  >35  tahun  memiliki  risiko  tinggi mengalami abortus spontan .
Karakteristik  pasien  berdasarkan diagnosis dan tindakan yang diterima oleh pasien dikelompokkan menjadi empat yaitu pasien partus  spontan serta  persalinan normal,  pasien partus  sectio  caesarean , pasien  kuretase,  dan  pasien  dengan diagnosis lain seperti mioma uteri, mioma
Geburt,  dan  perdarahan . Berdasarkan  data hasil  Survei  Demografi  dan  Kesehatan Indonesia  (SDKI),  persentase  persalinan dengan  bedah  caesar  meningkat  dari  7% pada tahun 2007 menjadi 17% pada tahun 2017  (BKKBN,  2018).  Hal  ini  sejalan dengan  hasil  penelitian  yang  diperoleh bahwa persentase kasus persalinan berdasarkan  diagnosis  dan  tindakan  mulai dari  yang  tertinggi  yaitu  pasien  dengan diagnosis  dan  tindakan partus  section caesarean (44,2%), disusul  oleh partus spontan serta  persalinan  normal  (37%), pasien kuretase (12%) serta pasien dengan diagnosis lain seperti mioma uteri, mioma Geburt, dan perdarahan (6,8%).
Pada penelitian ini, beberapa kondisi yang menyebabkan pasien melakukan  persalinan  melalui bedah  sesar diantaranya  adalah  adanya chepalo-pelvic disproportion,  fetal  distress, kehamilan kembar, kondisi bayi sungsang, berat bayi kurang menjelang persalinan, serta kondisi fisik  dan  psikologis  dari  ibu.  Pasien  yang sebelumnya  memiliki  riwayat  persalinan sesar,  maka  pada  persalinan  selanjutnya juga  akan  mengalami  persalinan  sesar terutama  jika  kondisi  ibu  tidak  mampu melahirkan secara normal. Hal ini tentunya juga  berpengaruh  pada  penggunaan  obat off-label pada  pasien partus  caesarean (Batieha et al ., 2017).
Pada  kelompok  pasien partus spontan serta  persalinan  normal  terdapat
induksi  dengan  misoprostol.  Beberapa faktor  yang  mendasari  diperlukannya induksi  misoprostol  diantaranya  adalah adanya faktor risiko preeklamsia pada usia kehamilan 37 minggu atau lebih, penyakit yang  diderita  oleh  ibu  sejak  sebelum kehamilan,  kondisi premature  rupture  of membrane , dan korioamnionitis (Chatsis & Frey, 2018). Selain diagnosis dan tindakan berupa  proses  persalinan  juga  terdapat diagnosis lain yaitu kuretase yang menempati urutan tertinggi ketiga. Kuretase atau abortus merupakan tindakan pengeluaran  janin  dengan  usia  kandungan <22  minggu  berdasarkan  ketetapan  dari WHO  IMPAC  (WHO,  2017a).  Faktor predisposisi menyebabkan dilaksanakannya tindakan kuretase. Faktor tersebut  bisa  berasal  dari  janin  karena adanya  kelainan  genetik  (kromosom), faktor  dari  ibu  berupa  infeksi,  kelainan hormonal,  diabetes  melitus,  malnutrisi, penggunaan  obat-obatan,  merokok,  faktor imunologis  dan  defek  anatomis  seperti uterus  didelphys,  inkompetensi  serviks (penipisan dan pembukaan serviks sebelum waktu in partum , umumnya pada trimester kedua)  dan  sinekia uteri  karena  sindrom Asherman.  Serta  faktor  dari  ayah  berupa kelainan  sperma  (Norwitz  &  Schorge, 2013).
Selanjutnya,  karakteristik  pasien berdasarkan status pembayaran didominasi oleh pasien dengan status BPJS.
Pemeriksaan terhadap ibu hamil, nifas, ibu menyusui  dan  bayi  merupakan  cakupan kesehatan  yang  juga  dilayani  oleh  BPJS
(BPJS Kesehatan,
2013). RSUD Blambangan merupakan rumah sakit kelas B milik pemerintah Kabupaten Banyuwangi  dan  sejak  tahun  2009  telah memberikan layanan kepada pasien-pasien dengan jaminan
kesehatan milik
pemerintah.
Pada  profil  penggunaan  obat off- label (Tabel  II),  diketahui  bahwa  pada penelitian  ini  yang  banyak  digunakan adalah  kategori  obat off-label indikasi. Penggunaan  obat off-label indikasi  yang paling banyak ditemukan adalah penggunaan  misoprostol  tablet  sebesar 60,28% (n=170).
Tabel II. Penggunaan obat off-label pada pasien obgyn Nama Obat Jenis off-label Frekuensi penggunaan (%) Keterangan on-label Keterangan off-label Misoprostol tablet Off-label indikasi 170 (60,28%) Mencegah dan mengatasi tukak lambung Penginduksi kelahiran dan kuretase Asam traneksamat injeksi Off-label indikasi 58 (20,57%) Menoragia dan ekstraksi gigi Obat perdarahan pasca SC dan perdarahan pada mioma Dexamethasone injeksi Off-label indikasi 49 (17,38%) Supresi inflamasi dan gangguan alergi Pematang paru pada janin yang belum cukup bulan Ondansetron injeksi Off-label indikasi 5 (1,77%) Mual muntah akibat kemoterapi, radiasi, anastesi dan pasca operasi Antiemetik pada kondisi hyperemesis gravidarum Total 282 (100%)
Misoprostol  merupakan  sintetik analog  prostaglandin  E1,  yang  memiliki efek  dapat  menyebabkan  induksi  terhadap kontraksi  uterus,  sehingga  misoprostol dapat  digunakan  secara off-label sebagai penginduksi kelahiran dan kuretase. Dalam
penggunaannya secara on-label , misoprostol merupakan obat yang digunakan untuk mengatasi dan mencegah terjadinya tukak lambung (APhA, 2014).
Diketahui  bahwa  penggunaan  drip oksitosin  secara  kontinyu  dinilai  kurang
efektif terlebih lagi jika pembukaan serviks yang  belum  matang,  hal  ini  dapat menyebabkan terjadinya kegagalan induksi. Penggunaan oksitosin atau prostaglandin  E2  untuk  pematang  serviks dan  induksi  persalinan  pada  kasus-kasus dimana  skor  Bishop  kurang  dari  7  telah terbukti  efektif.  Skor  Bishop  merupakan suatu  metode  yang  digunakan  dalam menilai  kesiapan  serviks  untuk  diinduksi (Department  for  Health  and  Wellbeing Government  of  South  Australia,  2021). Namun,  penggunaan  oksitosin  masih memiliki  keterbatasan  karena  biaya  yang tinggi  dan  instabilitas  terhadap  suhu, sehingga  menyulitkan  penyimpanan  serta kebutuhan  penggunaan  oksitosin  yang tinggi setelah serviks berhasil dimatangkan (Yunitra et al ., 2019).
Penggunaan misoprostol pada pasien  obgyn  di  RSUD  Blambangan Banyuwangi  diketahui  digunakan  dalam bentuk  tablet  dan  diberikan  secara  peroral dengan  dosis  25  µg  sebagai  penginduksi persalinan dan 600 µg pada proses kuretase, sehingga  berdasarkan  kondisi  ini  dapat disimpulkan bahwa penggunaan misoprostol sebagai penginduksi persalinan dan kuretase telah sesuai dengan informasi yang  dinyatakan  dalam  literatur  yang digunakan  yaitu  DIH  Edisi  23,  aplikasi MedScape , website PIONAS serta didukung  oleh  informasi  ilmiah  yang disediakan oleh The International
Federation  of  Gynecology  and  Obstetrics (FIGO).
Saat  ini,  penggunaan  misprostol sebagai penginduksi pada kondisi persalinan,  kelahiran  dan  aborsi  belum disetujui oleh FDA (FDA, 2015). Diperoleh laporan mengenai efek samping penggunaan  misoprostol  secara off-label sebagai  pematang  serviks  atau  induksi persalinan. Efek samping yang ditimbulkan berupa  takisistol,  demam,  nyeri  abdomen, diare, dan mual (Pierce et al ., 2018). Efek yang ditimbulkan dari penggunaan misoprostol sebagai pematang serviks atau induksi  persalinan  terhadap  pertumbuhan, perkembangan dan kematangan fungsi pada anak  kedepannya  belum  ditegakkan  dan informasi  mengenai  efek  penggunaan misoprostol  pada  persalinan forceps atau intervensi lain tidak diketahui (FDA, 2015). Berdasarkan penelitian penggunaan misoprostol  yang  pernah  dilakukan  oleh Murdiana  (2016),  berbagai  efek  samping yang diketahui dari penggunaan misoprostol  tidak  ditemukan.  Persentase yang  kecil  dari  efek  samping  penggunaan misoprostol  terhadap  pasien  obgyn  juga ditemukan dalam penelitian yang dilakukan oleh Rahman et al. (2013) di India.
Beberapa alasan misoprostol masih banyak  digunakan  secara off-label meski telah  diketahui  memiliki  berbagai  efek samping  diantaranya  adalah  penggunaan misoprostol  peroral  maupun  pervaginal
lebih efektif daripada prostaglandin E2 atau oksitosin  sebagai  penginduksi  persalinan dalam  24  jam.  Selain  efektivitas,  juga terdapat beberapa alasan lain seperti harga misoprostol yang relatif terjangkau, memiliki  daya  simpan  yang  lama,  lebih stabil terhadap suhu daripada prostaglandin E2 atau oksitosin, dan ketersediaan obat di seluruh dunia (Pierce et al ., 2018).
Berdasarkan wawancara yang telah dilakukan  bersama  salah  satu  apoteker RSUD
Blambangan Banyuwangi
dinyatakan bahwa kajian kemanan terhadap obat off-label termasuk  pada  penggunaan misoprostol dilakukan terlebih dahulu oleh semua  apoteker  menggunakan  literatur yang sesuai. Selain penggunaan misoprostol tablet, pada penelitian ini juga diketahui adanya penggunaan asam traneksamat, dexamethasone , dan ondansetron.
Menurut  DIH  (2014)  penggunaan asam traneksamat secara intravena sebagai antihemoragik pada kasus perdarahan pasca operasi  sesar  dan  perdarahan  pada  mioma termasuk  dalam  penggunaan  secara off- label. Penggunaan asam traneksamat yang telah  disetujui  oleh  FDA  adalah  sebagai obat  antihemoragik  pada  kasus  menoragia dan  ekstraksi  gigi  pada  pasien  hemofilia. Mekanisme  asam  traneksamat  sebagai antihemoragik  berperan  sebagai  inhibitor kompetitif reversible bagi  lisin  pada plasminogen. Ikatan antara reseptor
mencegah plasmin (bentuk tidak aktif dari plasminogen)  dari  ikatan  yang  nantinya akan  menstabilkan  matrix  fibrin.  Asam traneksamat  digunakan  sebagai  herediter angioderma  yang  secara  tidak  langsung menurunkan aktifitas komplemen (Chauncey & Wieters 2018) .
Penggunaan asam traneksamat pada pasien  obgyn  di  RSUD  Blambangan Banyuwangi  diberikan  dalam  bentuk parenteral  dengan dosis  1  g dalam  10  mL (100 mg/mL) intravena pada 1 mL permenit serta  diberikan  selama  10  menit.  Dosis kedua  sebanyak  1  g  intravena  dapat diberikan jika perdarahan berlanjut setelah 30  menit  atau  jika  perdarahan  dimulai kembali dalam 24 jam setelah menyelesaikan dosis pertama. Penggunaan asam  traneksamat  dengan  dosis  tersebut telah sesuai dengan panduan yang ditetapkan oleh WHO. Beberapa pertimbangan  lain  dari  penggunaan  asam traneksamat  secara off-label pada  kondisi perdarahan pasca partus caesarean adalah harga yang relatif terjangkau, ketersediaannya  yang  umum  dijumpai  di fasilitas pelayanan kesehatan, serta kondisi penyimpanannya pada  suhu  ruang  (WHO,
2017b)
Secara on-label ,  dexamethasone merupakan  obat  antiinflamasi  golongan steroid  atau  kortikosteroid,  sedangkan penggunaan  dexamethasone  secara off- label pada  kondisi  persalinan  berperan
dalam  pematangan  paru  pada  janin  yang belum  cukup  bulan  (APhA,  2014). Mekanisme  kerja  dari dexamethasone secara off-label sebagai  pematang  paru pada janin yang belum cukup bulan adalah menstimulasi  pneumosit  atau  epitelial alveolar tipe II pada paru untuk memproduksi surfaktan karena metabolisme  surfaktan  pada  janin  yang baru  lahir  terutama  pada  janin  prematur lebih  rendah  dibandingkan  orang  dewasa (Kemp et  al .,  2016).  Seluruh  permukaan alveolar  paru  dilapisi  oleh alveolar  lining layer yang  di  dalamnya  mengandung surfaktan  paru.  Surfaktan  merupakan materi kompleks yang terdiri dari fosfolipid (PL)  dan  protein  (SP)  yang  disekresi  oleh pneumosit tipe II yang melapisi alveoli. Sel ini  mulai  muncul  pada  usia  kehamilan  21 minggu dan mulai memproduksi surfaktan pada  usia  kehamilan  28  dan  32  minggu. Surfaktan berperan penting dalam fisiologi paru.  Terdapat  beberapa  fungsi  dari surfaktan  diantaranya  yaitu  menurunkan tegangan  permukaan  pada  antar-muka  air udara  lapisan  cairan  alveoli,  sehingga mekanisme normal pernapasan dapat terus berlangsung. Fungsi kedua adalah mempertahankan  stabilitas  dan  mencegah alveoli  menjadi  kolaps.  Fungsi  ketiga, surfaktan  dapat  mencegah  terjadi  udem pada  paru.  Selain  itu,  surfaktan  juga memiliki  fungsi  tambahan  yang  berkaitan dengan  imunologi  dalam  hal  melindungi
paru  dari  cedera  dan  infeksi  yang disebabkan oleh partikel serta mikroorganisme ketika bernapas (Suardana,  2013).  Pada  salah  satu  pasien, bayi  yang  akan  dilahirkan  adalah  bayi kembar  yang  mengalami pre  prematurus imminens (PPI)  atau  kemungkinan  bayi lahir  prematur  dengan  usia  kehamilan 33/34  minggu,  sedangkan  usia  kehamilan normal berada pada rentang 37-42 minggu. Maka pada kondisi ini diperlukan dexamethasone sebagai  pematang  paru.
FDA belum menyetujui penggunaan dexamethasone secara on-label sebagai pematang  paru  pada  janin  yang  belum cukup bulan karena dexamethasone adalah golongan kortikosteroid. Penggunaan kortikosteroid  pada  kehamilan  termasuk dalam kategori C dan D yang artinya obat ini hanya boleh diberikan ketika keuntungan  yang  diberikan  lebih  besar daripada  risiko  yang  muncul  dan  obat  ini juga  terbukti  menimbulkan  efek  samping terhadap janin (Johnson et al ., 2023).
Obat  yang  masuk  dalam  kategori off-label indikasi selanjutnya adalah ondansetron. Penggunaan ondansetron sebagai  antiemetik  pada  kondisi  hamil termasuk  dalam  penggunaan  secara off- label (Griddine & Bush, 2019) .
Ondansetron  adalah  obat  antiemetik  yang diindikasikan  untuk  mual  muntah  pada kondisi kemoterapi.
Penggunaan
ondansetron  juga  disetujui  pada  kondisi
mual  muntah  yang  disebabkan  oleh  terapi radiasi,  anastesi  dan  operasi.  Namun, karena  tidak  adanya  obat  antiemetik  yang telah  mendapatkan  persetujuan  dari  FDA pada  kehamilan  dimana  kondisi  yang dimaksud adalah hyperemesis gravidarum, maka  ondansetron  sering  digunakan  pada kondisi  ini  (Slattery et  al .,  2022).  Pada salah satu pasien yang mengalami hyperemesis  gravidarum selain  diberikan ondansetron pasien juga diberikan ranitidin sebagai  terapi  tambahan  untuk  mengatasi kondisi  mual  dan  muntah.  Ranitidin merupakan  golongan H2-blocker yang memiliki kemampuan mengurangi produksi  asam  lambung  dengan  cara memblok  histamin.  Kombinasi  antara ranitidin dengan ondansetron dapat mengatasi  mual  dan  muntah  yang  dialami oleh  ibu  hamil  lebih  cepat  (Tan et  al .,
2016).
Penggunaan  obat off-label pada
pasien-pasien obgyn merupakan penggunaan  obat  yang  memiliki  risiko, namun  di  sisi  lain  dapat  memberikan manfaat bagi yang bersangkutan.
Dibutuhkan  kerjasama  yang  baik  antara tenaga  kesehatan  yang  menangani  pasien serta didukung oleh kebijakan rumah sakit, sehingga  penggunaan  obat off-label dapat memberikan hasil  yang  optimal  dan  dapat dipertanggungjawabkan.

## IV. KESIMPULAN
Hasil penelitian menunjukkan bahwa  berdasarkan  karakteristik  pasien obgyn di RSUD Blambangan Banyuwangi periode Januari-Juni 2018, diketahui pasien dengan  persentase  tertinggi  berdasarkan usia adalah pasien dengan usia 20-35 tahun, dengan  diagnosis  dan  tindakan  adalah pasien partus  section  caesarea serta berstatus sebagai pasien BPJS. Pada profil penggunaan obat off-label didominasi oleh penggunaan  misoprostol  tablet,  asam traneksamat  injeksi  serta dexamethasone injeksi  dengan  kategori  sebagai off-label indikasi.  Melalui  penelitian  ini  dapat disimpulkan  bahwa  penggunaan  obat off- label pada  pasien  obstetri  ginekologi  di RSUD  Blambangan  Banyuwangi  tetap didasarkan  pada  keuntungan  dan  manfaat dari setiap obat saat digunakan.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Kami  menyatakan  bahwa  dalam penelitian  dan  penulisan  artikel  ilmiah  ini tidak  ada  konflik  kepentingan  diantara masing-masing penulis.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih kami sampaikan kepada pihak RSUD
Blambangan Banyuwangi atas kesempatan yang diberikan untuk melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
American Pharmacist Association. (2014).
Drug  Information  Handbook 23th Edition. Pennysylvania: Wolters Kluwer. Badan Kependudukan dan Keluarga Berencana  Nasional.  (2018). Survei Demografi dan Kesehatan Indonesia Tahun 2017 . Jakarta: Badan Kependudukan dan Keluarga Berencana Nasional. Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan. (2014). Pusat Informasi Obat Nasional (PIONAS) . http://pionas.pom.go.id/ioni. Batieha, A.M., Al-Daradkah, S.A., Khader,
Y.S., Basha, A., Sabet, F., Athamneh, T.Z., Gharaibeh, F.N.A., & Sheyyab, M. (2017). Cesarean section: incidence,  causes,  associated  factors and outcomes: a national prospective study  from  jordan. Gynaecology  & Obstetrics  Case  Report ,  3(3),  1-11. http://doi:10.21767/2471- 8165.1000055
BPJS Kesehatan. (2013). Panduan Praktis Pelayanan Kesehatan , (12), 1-78. Chatsis, V., & Frey, N. (2018). Misoprostol for Cervical Ripening and Induction of  Labour:a  Review  of  Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness and Guidelines .  Canadian  Agency  for Drugs and Technologies in Health.
Chauncey,  J.M.,  &  Wieters,  J.S.  (2018). NCBI  Bookshelf: Tranexamic  Acid . StatPearls Publishing LLC.
Department  for  Health  and  Wellbeing Government  of  South  Australia. (2021). South  Australian  Perinatal Practice:  Guideline  Induction  and Augmentation  of  Labour .  Australia:
Department for Health and
Wellbeing.
Food  and  Drug  Administration.  (2015).
Misoprostol  (Marketed  as  Cytotec) Information .
https://www.fda.gov/drugs/postmark et-drug-safety-information-patients- and-providers/misoprostol-marketed- cytotec-information
Food  and  Drug  Administration.  (2018).
Understanding  Unapproved  Use  of
Approved Drugs "Off Label" . https://www.fda.gov/patients/learn- about-expanded-access-and-other- treatment-options/understanding- unapproved-use-approved-drugs- label
Golocorbin-Kon, S., Ilickovic I., & Mikov, M. (2015). Reasons for and frequency of  off-label  drug  use. Medicinski Pregled , 68(1-2), 35-40.
https://doi.org/10.2298/MPNS15020
35G
Gray,  S.G.,  &  McGuire,  T.M.  (2019).
Navigating  off-label  and  unlicensed medicines  use  in  obstetric  and paediatric clinical practice. Journal of Pharmacy  Practice  and  Research ,
49,
389-395. http://doi:org/10.1002/jppr.1605 Griddine,  A.,  &  Bush,  J.S.  (2019). NCBI
Bookshelf: Ondansetron .  StatPearls
Publishing LLC. Johnson,  D.B.,  Lopez,  M.J.,  &  Kelley,  B. (2023). NCBI Bookshelf: Dexametahsone . StatPearls Publishing LLC. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2016). Peraturan Menteri Kesehatan  Nomor  72  Tahun  2016 tentang Standar Pelayanan Kefarmasian di Rumah Sakit . Jakarta: Kementerian  Kesehatan  Republik Indonesia.
Kemp, M.W., Newnham, J.P., Challis, J.G.,
Jobe, A.H., & Stock, S.J. (2016). The clinical  use  of  corticosteroids  in pregnancy. Human  Reproduction Update , 22(2), 240-259. http://doi:10.1093/humupd/dmv047
Lenk, C., & Duttge, G. (2014). Ethical and legal  framework  and  regulation  for off-label  use:  european  perspective.
Therapeutics  and  Clinical  Risk Management ,  10,  537-546.  http:
//dx.doi.org/10.2147/TCRM.S40232
Lundberg,
G.D. (2019). https://www.medscape.com/ Mao, Q., & Chen, X. (2022). An update on
placental  drug  transport  and  its relevance  to  fetal  drug  exposure. Medical  Review-De  Gruyter ,  2(5), 501-511.  https://doi.org/10.1515/mr- 2022-0025
Mubasyiroh,  R.,  Tejayanti,  T.,  &  Senewe, F.P.  (2016).  Hubungan  kematangan reproduksi  dan  usia  saat  melahirkan dengan  kejadian  bayi  berat  lahir rendah  (BBLR)  di  indonesia  tahun 2010. Jurnal Kesehatan Reproduksi , 7(2),
109-118.
http://dx.doi.org/10.22435/kespro.v7 i2.4854.109-118
Murdiana,  H.E.  (2016).  Penggunaan  obat off-label di instalasi rawat inap rumah sakit  kahyangan. Jurnal  Farmasi Indonesia ,13(1), 1-11.
Norwitz,  E.R.,  &  Schorge,  J.O.  (2013). Obstetrics  and  Gynecology  at  a Glance .  Oxford:  Blackwell  Science
Ltd.
PATH. (2017). Review of Laws, Regulations,  and  Uses  of  Off-Label
Drugs in Indonesia .
Pemerintah  Republik  Indonesia.  (2017).
Peraturan Presiden Republik Indonesia  Nomor  80  Tahun  2017 tentang  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan . Jakarta: Pemerintah Republik Indonesia.
Pierce,  S.,  Bakker,  R.,  Myers,  D.A.,  & Edwards,  R.K.  (2018).  Clinical insights  for  cervical  ripening  and labor induction using prostaglandins.
American Journal  of Perinatology , (8),
307-314.
https://doi.org/10.1055/s-
00381675351.
Pratiwi,  E.A.  (2015). Penggunaan  Obat
Off-Label  pada  Pasien  Hamil  di Instalasi  Rawat  Inap  dan  Gawat Darurat Kebidanan Kandungan
RSUP  Fatmawati  Periode  Maret
2015 .  Skripsi.  Jakarta:  Universitas Indonesia.
Rahman,  H.,  Pradhan,  A.,  Kharka,  L., Renjhen,  P.,  Kar,  S.,  &  Dutta,  S.
(2013). Comparative evaluation of 50 microgram  oral  misoprostol  and  25
microgram  intravaginal  misoprostol for  induction  of  labour  at  term:  a randomized trial. Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada , 35(5), 408-416. https://doi.org/10.1016/S1701- 2163(15)30931-2
Rusz,  C.M., et  al .  (2021).  Off-label medication: from a simple concept to complex practical aspects. International Journal of Environmental  Research  and  Public Health , 18(10447), 1-15. https://doi.org/10.3390/ijerph181910 447
Slattery,  J.,  Quinten,  C.,  Candore,  G., Pinheiro,  L.,  Flynn,  R.,  Kurz,  X.,  & Nordeng, H. (2022). Ondansetron use in  nausea  and  vomiting  during pregnancy:  a  descriptive  analysis  of prescription  patterns  and  patient characteristics in UK general practice. British  Journal  of  Clinical Pharmacology , 88, 4526-4539.
http://DOI:10.1111/bcp.15370
Suardana, K. (2013). Kerja surfaktan pada pematangan  paru  bayi  preterm. E- Journal  Obstetri  and  Gynecology Udayana , 1(2).
Tan,  A.,  Foran,  T.,  &  Henry,  A.  (2016).
Managing  nausea  and  vomiting  in pregnancy  in  a primary  care  setting. Australian  Family  Physician ,  45(8),
564-568. The International Federation of Gynecology  and  Obstetrics.  (2019). https://www.figo.org/ World  Health  Organization.  (2017a). Managing Complications in
Pregnancy  and  Childbirth:  A  guide for  midwives  and  doctors .  Malta:
World Health Organization.
World  Health  Organization.  (2017b).
Updated  WHO  Recommendation  on Tranexamic Acid for the Treatment of Postpartum Haemorrhage .
Yunitra,  I.,  Lasmini,  P.S.,  &  Bachtiar,  H.
(2019).  Differences  of  misoprostol and  oxytocin  effect  on  cervical ripening. Andalas  Obstetrics  and
Gynecology  Journal ,  3(2),  112-115. http://jurnalobgin.fk.unand.ac.id/inde x.php/JOE