## JIFI (JURNAL ILMIAH FARMASI IMELDA)
Vol.3, No.2, Maret 2020, pp. 52-57 ISSN: 2597-7164 (Online), 2655-3147 (Print) https://jurnal.uimedan.ac.id/index.php/JURNALFARMASI
 52

## EFEK PEMBERIAAN VITAMIN C TERHADAP PROFIL FARMAKOKINETIKA NATRIUM DIKLOFENAK DENGAN DATA URIN KUMULATIF PADA TIKUS PUTIH JANTAN
Zola Efa Harnis
Program Studi S1 Farmasi Universitas Imelda Medan
Article Info

## ABSTRACT
Research on the effect of vitamin C administration on the absorption of  diclofenac  sodium  in  male rats  orally  has  been  carried  out.  As is well known, vitamin C can increase metabolic activity and excretory activity of a drug. Therefore we want to know in this research which is seen from the cumulative urine data. This research is distinguished from two treatments, namely without giving vitamin C and by giving vitamin C 50mg / kg BW for 7 consecutive days. Diclofenac sodium is given at a dose of 25 mg / kg BW. In each treatment using toluene as a preservative and 96% ethanol to precipitate protein in rat urine, 6 rats  were  used  in  each  treatment.  Diclofenac  sodium  content  was determined  by  ultraviolet  spectrophotometry  at a  wavelength  of  280 nm. Then calculated the value of the vitamin c parameter against the Diclofenac sodium parameter by statistical analysis of the difference between  the  two  means.  The results  showed  that the  increase  in the excretion  capacity  of  Diclofenac  sodium  through  the  kidneys  could not  be  recovered  in  the  urine.  It  is  known  from  the  Ae∞  value, without the provision of vitamin C 70.8776 ± 14.8825 experienced an insignificant  decrease  to  65.9726  ±  16.2232.  The  decrease  in  Ae∞ value  was  followed  by  a  significant  increase  in the  excretion rate  of diclofenac Na (Ku) (p <0.05). The increase in Ku value indicated the ability of the kidneys to excrete diclofenac Na. In addition, at the t ½ value,  elimination  showed  a  decrease,  which  means  that  diclofenac sodium in  the  body  becomes  smaller  after  vitamin  C administration. The  administration  of  vitamin  C  50  mg  /  kg  BW  affects  metabolic activity  and  excretion  where  Km  and  Exe  increase  significantly  (p <0.05).
Keywords: Na-diclofenac
Vitamin C
Pharmacokinetic Parameters
Cumulative Urine
This is an open access article under the CC BY-SA license.

## Corresponding Author:
Zola Efa Harnis, Program Studi S1 Farmasi, Universitas Imelda Medan, Jl. Bilal No. 52 Kelurahan Pulo Brayan Darat I Kecamatan Medan Timur, Medan - Sumatera Utara. Email: zolaefaharnisgh@gmail.com

## 1. INTRODUCTION
Natrium  diklofenak  merupakan  derivat  sederhana  fenil  asetat  yang  termasuk  Non-Steroidal  Anti- Inflammatory Drug (NSAID) yang terkuat anti radangnya (Emami, et al., 2007) dan dianjurkan untuk kondisi
53 peradangan  kronis  seperti  artritis  rematoid,  osteoarthritis,  pengobatan  nyeri  otot  rangka  akut  dan  pasca pembedahan analgesia (Yilmaz et al., 2011).
Natrium  diklofenak  mengalami  first  past  metabolism  sehingga  hanya  50%  obat  yang  mencapai sirkulasi  sistemik.  Absorpsi natrium  diklofenak  melalui  saluran  cerna  berlangsung  cepat  dan  lengkap.  Obat ini  terikat  99%  pada  protein  plasma  dengan  waktu  paruh  yang  singkat  1-2  jam  (Anggraeni  et  al,  2012). Natrium diklofenak memiliki nilai pKa4, di mana praktis tidak larut dalam larutan asam, tetapi larut dalam cairan  usus  (Robinson,  et  al.,  1995).  Jadi  absorpsi  obat  diklofenak  secara  oral  tidak  dipengaruhi  oleh  pH lambung (Alioth, et al., 1993).
Vitamin  C  merupakan  vitamin  yang  larut  dalam  air  yang  mudah  diserap  dan  cepat  diekresi  lewat urin.  Eksresi  melalui  urin  dalam  bentuk  utuh  dan  bentuk  garam  sulfatnya  terjadi  jika  kadar  dalam  darah melewati  ambang  rangsang  (Ganiswara,  2000).  Vitamin  C  banyak  terdapat  di  sayuran,  serta  buah-buahan terutama jenis sitrus. Dalam tubuh terdapat di banyak jaringan, termasuk darah dan leukosit. Khasiatnya yang terpenting adalah pada dosis kuat dan anti bakteri, yang diperkirakan berdasarkan antiojsidannya. Vitamin C juga  banyak  menstimulasinproses  metabolisme  berkat  system  redoksnya,  yakni  mudah  dioksidasi  kembali (Tjay dan Kirana, 2007).

## 2. RESEARCH METHOD
Waktu  dan  Tempat  Penelitian  pada  penelitian  ini  dilakukan  dari  bulan  Oktober  2010  sampai  Mei 2011  di  Laboratorium  Farmakologi,  Pengukuran  spektroskopi  UV,  dilakukan  di  laboratorium  Biofarmasi Jurusan farmasi Fakultas Farmasi, Universitas Sumatera Utara.
A. Alat Dan Bahan
1. Alat
Alat-alat yang digunakan antara lain centrifuge, spektrofotometri Uv-Vis, neraca analitik, timbangan kasar kg, alat penampung urin, vortex, labu ukur, kuvet, oral sonde, pipet volume, spuit injeksi, vial, polytube, pipet tetes dan stopwatch .
2. Bahan
Bahan-bahan pada penelitiaan ini adalah bentuk analis (pa) yaitu, vitamin C (JT. Baker), Aquabides, HNO3, Natrium diklofenak (BPOM), toluen 0,1 % dan Etanol 96%.
3. Hewan Percobaan
Tikus putih jantan sehat dengan berat 200-400 g.
B. Prosedur Kerja
1. Persiapan Alat-alat Gelas
Semua  alat  gelas  yang  digunakan  direndam  selama  1  malam  dengan  HNO3  3M,  kemudiaan  dicuci kembali dengan air detergen, dibilas dengan air keran minimal 3 kali. Kemudiaan dikeringkan dalam oven pada suhu 110 ° C (Khaskeli. et.al 2009).

## C. Pembuatan Pereaksi
Pembuatan  pereaksi  dilakukan  sesuai  dengan  prosedur  Farmakope  Indonesia  edisi  IV  (1995),  kecuali dinyatakan lain,
1. Pembuatan Larutan Vitamin C
Ditimbang vitamin c 1,0 g. Kemudiaan digerus dalam lumpang. Dimasukkan ke dalam labu tantukur 100 ml, ditambahkan dengan aquadest hingga 100 ml.
2. Asam Nitrat 3M Dipipet 209,20 ml asam nitrat glasial (p) lalu dicukupkan dengan aquadest hingga 1 liter.
3. Pembuatan Larutan Induk Baku (LIB) Natrium diklofenak Perlakuaan Tanpa Pemberiaan vitamin C Timbang  dengan  teliti  Natrium  diklofnak  dalam  botol  timbangan  pada  neraca  kasar,  diperoleh beratnya  20,60  g.  Setelah  itu  timbang  kembali  obat  dan  botol  timbangan  pada  neraca  analitik diperoleh beratnya 20,5001 g, sehingga diperoleh berat na diklofenak adalah 99,9  mg., kemudiaan di masukkan  ke  dalam  labu  ukur  100  ml.  Tambahkan  aquabidest,  kocok  sampai  larut.  Kemudiaan cukupkan dengan aquadest sampai garis tanda.
4. Mencari panjang gelombang Dengan Resapan Maksimum.
Diambil urin yang telah ditetesi dengan toluen ± 2ml, kemudiaan divortex dan di centrifuge selama 5 menit  dengan  kecepatan  4000  rpm.  Diambil  larutan  beningnya  ±  1ml  lalu  ditambahkan  4  ml. Kemudiaan  divortex  dan  di  centrivuge  selama  5  menit  dengan  kecepatan  4000  rpm.  Diambil  1  ml fitrat lalu dimasukkan dalam pytube. Di buat larutan induk baku Natrium diklofenak dengan memipet 0,4 ml LIB Natrium diklofenak tanpa perlakuaan (499,5 mcg/ml) lalu dimasukkan dalam polytube lalu dicukupkan  dengan  filtrat  hingga  1  ml  dan  ditambahkan  aquabidest  hingga  volumenya  5ml.
54
Dipindahkan  ke  dalam  kuvet  dan  dibaca  intensitas  warna  yang terjadi  pada  panjang gelombang  276 nm.
5. Kurva Baku Natrium Diklofenak Perlakuan Tanpa Pemberian Vitamin.
Diambil urin yang telah ditetesi dengan toluen ± 2ml, kemudiaan divortex dan di centrifuge selama 5 menit  dengan  kecepatan  4000  rpm.  buat  seri  larutan  Na-diklofenak  dengan  mengambil  larutan  LIB NDP  II  (499,5  mcg/ml)  sebanyak:  0,1;  0,2;  0,3;  0,4;  dan  0,5  ml,  dan  masing  –  masing  larutan ditambahkan filtrat sampai volumenya 1 ml dan cukupkan dengan aquabidest hingga 5 ml. Pindahkan ke  dalam  kuvet,  dan  baca  intensitas  warna  yang  terjadi  pada  spektrofotometer  UV  dengan  panjang gelombang maksimum yang ditentukan di atas, plotkan resapan yang didapat untuk masing – masing seri  larutan  terhadap  kadar  Na-Diklofenak  pada  kertas  grafik,  dan  tentukan  persamaan  garisnya dengan  menggunakan  persamaan  kuadrat  terkecil,  yang  selanjutnya  kurva  baku  tersebut  digunakan untuk perhitungan kadar Na- Diklofenak dalam urin tikus tanpa pemberian vitamin C.
6. Larutan  Induk  Baku  Natrium  diklofenak  perlakuaan    dengan  Pemberiaan  vitamin  C  50  mg/kg  BB selama 7 hari berturut-turut.
Timbang  teliti  Natrium  diklofenak  dalam  botol  timbangan  pada  neraca  kasar,  diperoleh  beratnya 20,60g.  Setelah  itu  kembali  obat  dan  botol  timbangan  pada  neraca  analitik  diperoleh  beratnya 20,5002g.  Sehingga  diperoleh  berat  Natrium  diklofenak  adalah  99,8  mg,  kemudiaan  dimasukkan  ke dalam  labu  ukur  100  ml,  tambahkan  aquabidest,  kocok  sampai  larut  kemudiaan  cukupkan  dengan aquabidest.
D. Penentuan Kadar Natrium Diklofenak dalam Urin Tikus Jantan
1. Pemberian Na-Diklofenak untuk Kelompok Perlakuan Tanpa Pemberian Vitamin C (Khaskheli. et. al , 2009)
Hewan  percobaan  (tikus)  diadaptasikan  selama  2  minggu  dan  dipuasakan  selama  18  jam,  satu  jam sebelum  diberikan  obat masing – masing  tikus  diambil  urinnya  sebanyak  2 ml,  setelah  pengambilan urin 0 jam dilakukan pemberian Na-Diklofenak dengan oral sonde pada dosis yang telah disesuaikan dengan berat badan masing – masing tikus, dilakukan pengumpulan urin pada waktu sebagai berikut: 6,  12,  18,  24,  30,  36,  42  dan  8  jam,  kemudian  dicatat  volume  total  pada  setiap  waktu  sampling. Dilakukan  prosedur  penetapan  Na-Diklofenak  dalam  urin  dengan  memipet  2  ml  urin  yang  telah ditampung  dalam  flakon  yang  telah  berisi  toluen  0,1%,  lalu  masukkan  kedalam  tabung  centrifuge, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil 1 ml, lalu ditambahkan 4 ml etanol 96%, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil 1 ml, lalu dicukupkan  dengan  aquabidest  hingga  5  ml  dan  dipindahkan  ke  dalam  kuvet  dan  ukur  itensitasnya pada spektrofotometri UV pada panjang gelombang 280 nm.
E. Penentuan Kadar Natrium Diklofenak dalam Urin Tikus Jantan
1. Pemberian Na-Diklofenak untuk Kelompok Perlakuan Tanpa Pemberian Vitamin C (Khaskheli. et. al , 2009).
Hewan  percobaan  (tikus)  diadaptasikan  selama  2  minggu  dan  dipuasakan  selama  18  jam,  satu  jam sebelum  diberikan  obat masing  – masing  tikus  diambil  urinnya  sebanyak  2 ml,  setelah  pengambilan urin 0 jam dilakukan pemberian Na-Diklofenak dengan oral sonde pada dosis yang telah disesuaikan dengan berat badan masing – masing tikus, dilakukan pengumpulan urin pada waktu sebagai berikut: 6,  12,  18,  24,  30,  36,  42  dan  8  jam,  kemudian  dicatat  volume  total  pada  setiap  waktu  sampling. Dilakukan  prosedur  penetapan  Na-Diklofenak  dalam  urin  dengan  memipet  2  ml  urin  yang  telah ditampung  dalam  flakon  yang  telah  berisi  toluen  0,1%,  lalu  masukkan  kedalam  tabung  centrifuge, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil   1 ml, lalu ditambahkan 4 ml etanol 96%, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil 1 ml, lalu dicukupkan  dengan  aquabidest  hingga  5  ml  dan  dipindahkan  ke  dalam  kuvet  dan  ukur  itensitasnya pada spektrofotometri UV pada panjang gelombang 280 nm.
2. Kurva baku Na-Diklofenak Kelompok Perlakuan Dengan Pemberian Vitamin C.
Diambil urin yang telah ditetesi dengan toluen ± 2ml, kemudiaan divortex dan di centrifuge selama 5 menit  dengan  kecepatan  4000  rpm  buat  seri  larutan  Na-diklofenak  dengan  mengambil  larutan  LIB NDP  II  (499,5  mcg/ml)  sebanyak:  0,1;  0,2;  0,3;  0,4;  dan  0,5  ml,  dan  masing  –  masing  larutan ditambahkan filtrat sampai volumenya 1 ml dan cukupkan dengan aquabidest hingga 5 ml. Pindahkan ke  dalam  kuvet,  dan  baca  intensitas  warna  yang  terjadi  pada  spektrofotometer  UV  dengan  panjang gelombang maksimum yang ditentukan di atas, plotkan resapan yang didapat untuk masing – masing seri  larutan  terhadap  kadar  Na-Diklofenak  pada  kertas  grafik,  dan  tentukan  persamaan  garisnya dengan  menggunakan  persamaan  kuadrat  terkecil,  yang  selanjutnya  kurva  baku  tersebut  digunakan
untuk  perhitungan  kadar  Na-Diklofenak  dalam  urin tikus  dengan  pemberian  vitamin  C  50  mg/kgBB selama 7 hari berturut – turut.
F. Penentuan Kadar Natrium Diklofenak dalam Urin Tikus Jantan
1. Pemberian Na-Diklofenak untuk Kelompok Perlakuan Tanpa Pemberian Vitamin C (Khaskheli. et. al , 2009).
Hewan  percobaan  (tikus)  diadaptasikan  selama  2  minggu  dan  dipuasakan  selama  18  jam,  satu  jam sebelum  diberikan  obat masing  – masing  tikus  diambil  urinnya  sebanyak  2 ml,  setelah  pengambilan urin 0 jam dilakukan pemberian Na-Diklofenak dengan oral sonde pada dosis yang telah disesuaikan dengan berat badan masing – masing tikus, dilakukan pengumpulan urin pada waktu sebagai berikut: 6,  12,  18,  24,  30,  36,  42  dan  8  jam,  kemudian  dicatat  volume  total  pada  setiap  waktu  sampling. Dilakukan  prosedur  penetapan  Na-Diklofenak  dalam  urin  dengan  memipet  2  ml  urin  yang  telah ditampung  dalam  flakon  yang  telah  berisi  toluen  0,1%,  lalu  masukkan  kedalam  tabung  centrifuge, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil ± 1 ml, lalu ditambahkan 4 ml etanol 96%, dicentrifuge dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil ± 1 ml, lalu dicukupkan  dengan  aquabidest  hingga  5  ml  dan  dipindahkan  ke  dalam  kuvet  dan  ukur  itensitasnya pada spektrofotometri UV pada panjang gelombang 280 nm.
2. Pemberian  Na-Diklofenak  untuk  Kelompok  Perlakuan  dengan  Pemberian  Vitamin  C  (Khaskheli. et. al , 2009).
Hewan  percobaan  (tikus)  diadaptasikan  selama  2  minggu  dan  diberikan  Vitamin  C  50  mg/kgBB selama 7 hari berturur – turut. Pada hari keenam, setelah hewan percobaan diberikan Vitamin C maka hewan percobaan dipuasakan selama 18 jam, kemudian dilakukan pengambilan urin tikus pada 0 jam. Pada hari ketujuh, setelah diberikan vitamin C maka 4 jam kemudian diberikan Na-Diklofenak secara oral dengan menggunakan oral sonde dengan dosis yang telah disesuaikan dengan berat badan masing – masing tikus, lakukan pengambilan urin pada waktu – waktu sebagai berikut: 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42,  48,  kemudian  di  catat  volume  total  pada  setiap  waktu  sampling.  Dilakukan  prosedur  penetapan Na-Diklofenak dalam urin dengan memipet 2 ml urin yang telah ditampung dalam flakon yang telah berisi  toluen  0,1%,  lalu  masukkan  kedalam  tabung  centrifuge,  dicentrifuge  dengan  kecepatan  4000 rpm  selama  5 menit,  filtrat  diambil ± 1  ml lalu  ditambahkan  4  ml  etanol  96%,  dicentrifuge  dengan kecepatan 4000 rpm selama 5 menit, filtrat diambil ± 1 ml, lalu dicukupkan dengan aquabidest hingga 5 ml dan dipindahkan ke dalam kuvet dan ukur itensitasnya pada spektrofotometri UV pada panjang gelombang 280 nm.

## 3. RESULTS AND ANALYSIS
Pengukuran  Natrium  diklofenak  didalam  urin dilakukan  pada  panjang  gelombang  280 nm  (Clarke, 2004).  Penetapan  kadar  Natrium  diklofenak  di  dalam  urin  pada  kelompok  perlakuaan  tanpa  vitamin  c menggunakan persamaan garis y = 0,016588x + 0,018048, dengan koefisien korelasinya 0,9975. Kemudiaan penetapan  kadar  Natrium  diklofenak  di  dalam  urin  pada  kelompok  perlakuaan  dengan  vitamin  c menggunakan persamam garis y= 0,017652x + 0,028143, demgan koefisien koelasinya 0,9953.
Dari  data  tersebut  dapat  diketahui  bahwa  kedua  kurva  baku  internal  memenuhi  persyaratan, sehingga  kedua  curva  baku  tersebut  dapat  digunakan  untuk  penentuaan  kadar  Natrium  diklofenak  yang terdapat dalam urinn hasil eksresi urin kumulatif, lalu di cari hasil rata-ratanya.
Tabel. 1 Rata-rata ± SD, Jumlah Natrium Diklofenak (Ae ∞ ) Yang Masih Dapat Ditentukan Dalam Urin Untuk Kelompok Perlakuaan Tanpa Dan Dengan Pemberiaan Vitamin C 50 mg/kg BB Selama 7 Hari
Berturut-Turut, n=6 T (jam) Perlakuaan Tanpa Pemberian vitamin c Dengan Pemberiaan vitamin c 6 9,3342  ± 2,9333 8,20955±4,2290 12 17,8383 ± 5,6319 14,9584±3,5663 18 30,7173 ± 10,0525 24,8625±6,0847 24 40,8159 ± 10,3248 36,5010±7,8383 30 50,3883 ± 8,7497 44,8287 ±10,7041 36 59,3818 ± 9,6887 51,7868±12,1825 42 65,8928 ± 11,0148 59,7277±13,2005 48 70,8776 ± 14,8825 65,9728±16,2232
Dengan memasukkan  data  kadar natrium diklofenak  yang  diperoleh  pada  setiap  jam  pada masing- masing  tikus,  maka  penentuaan  parameter  farmakokinetika  data  urin  kumulatif  dapat  detentukan.  Data parameter tersebeut disajikan pada tabel berikut:
56
Tabel. 2 Nilai Parameter Farmakokinetika ± SD Na-diklofenak, Kelompok Perlakuaan Tanpa Pemberiaan Vitamin C Dan Edngan Pemberiaan Vitamin C 50 mg/kg BB Selama 7 Hari Berturut-Turut Pada Tikus
Jantan, n= 6 Parameter Perlakuan Tanpa Pemberian Vitamin C Dengan Pemberian Vitamin C NUS NTS Kesimpulan n(*) Ae ∞ (meg) 70,8776 + 14,8825 65,9726 + 16,2232 0,0642 t=+2,23 p>0,05 K el (jam -1 ) 0,0529 + 0,0362 0,2349 + 0,1987 10,7935 Q=4,25 P<0,05 K u (jam -1 ) 0,00727 + 0,04362 0,03963 + 0,02727 14,34 Q=4,25 P<0,05 K m (jam -1 ) 0,05167 + 0,02862 0,19528 + 0,1807 11,5848 Q=4,25 P<0,05 F el (%) 13,3348 + 3,4897 11,7522 + 2,9420 0,8498 t=+2,23 P<0,05 T 1/2 (jam) 20,6035 + 15,3452 6,8925 + 6,3252 1,7583 t=+2,23 P<0,05
Dari  tabel  1  dan  tabel  2  dapat  dilihat  nilai Ae ∞ ,  tanpa  pemberiaan  vitamin  c  70,8776±14,8825 mengalami penururan yang tidak bermakna 65,9726±16,2232 maka, hal ini menunjukkan bahwa pemberiaan Natrium dikllofenak dengan vitamin c tidak mempengaruhi juml;ah  Natrium diklofenak dalam urin. Hal ini juga bisa disebabkan karena kurang lengkapnyacuplikan urin yang diperoleh pada setiap pelakuan.
Penurunan nilai Ae ∞ ini juga diikuti dengan meningkatnya laju eksresi Natrium diklofenak (K u ) yang bermakna (p<0,05), yang ditunjukkan dengan nilai untuk kelompok tanpa pemberiaan vitamin C  0,00727± 0,00313 meningkat menjadi 0,03963±0,02727 pada perlakuaan dengan pemberiaan vitamin C. Meningkatnya nilai  K u menunjukkan  adanya  kemmapuan  ginjal  dalam  mengekeresikan  Natrium  diklofenak,  sehingga natrium diklofenak dalam urin masih ada.
Meningkatnya nilai K u di atas lebih jelas lagi ditunjukkan dengan meningkatnya nilai fraksi natrium diklofenak  yang  dieliminasi  (F el ).  Nilai  F el untuk  perlakuaan  tanpa  pemberiaan  vitamin  C  13,3348±2,9420 (p<0,05).  Peningkatan  nilai  fraksi  obat  yang  dieliminasi  tersebut  di  atas  mempengaruhi  juga  nilai  laju eliminasi  natrium  diklofenak.  Pada  perlakuaan  tanpa  pemberiaan  vitamin  C  0,0529±0,0362  dan  dengan perlkuaan vitamin C 0,2349±0,1987 (p<0,05).
Nilai  K el diatas  masih  dapat  juga  dolihat  nilai  laju  metabolisme.  Dimana  laju  metabolisme  (K m ) meningkat  secara  bermakna  (p,0,05)  pada  perlakuaan  dengan  pemberiaan  vitamin  C  0,05167±0,02862  dari pada perlakuaan tanpa pemberiaan vitamin C 0,19528±0,1807 dari peningkatan ini dapat disimpulkan bahwa vitamin  C  dapat  meningkatkanm  jumlah  NADPH  dalam  mikrosom  hepar  sehingga  aktifitas  sitokrom  P 450 dalam metabolisme meningkat.
Penurunan  nilai  Ae ∞ dan  F el dengan  penurunan  waktu  paruh  eliminasi  Natrium  diklofenak  dalam urin  (p<0,05)  dimanat  t ½ eliminasi  untuk  kelompok  perlakuaan  tanpa  pemberiaan  vitamin  C 20,06035±15,34542  dan  perlakuaan  dengan  pemberiaan  vitamin  C  6,8925±6,3252.  Penurunan  nilai  t ½ eliminasi  natrium  diklofenak  diatas  menunjukkan  bahwa  natriun  diklofenak  yang  berada  dalam  tubuh menjadi lebih kecil setelah pemberiaan vitamin C.

## 4. CONCLUSION
Pembneriaan tanpa vitamin c 50 mg/kg BB selama 7 hari berturut-turut pada hewan coba tikus nilai Ae ∞ dari  Natrium  dkilofenak  menurun  dengan  tidak  bermakna  (p>0,05)  dibanding  dengan  kelompok perlakuaan dengan vitamin C, dimana nilai K el dan K m meningkat dengan bermakna (p<0,05) dan pada nilai K u , F el . Dan t ½ menurun dengan tidak bermakna (p>0,05). Pemberiaan vitamin c 50 mg/kg BB selama 7 hari berturut-turut,  memperngaruhi  aktifitas  metabolisme  dan  ekresi,  dimana  Km  dan  Kel  meningkat  secara bermakna (p<0,05).

## REFERENCES
Alioth,  C.,  Blum,  R.A.,  D’Andrea,  D.T.,  Kochak,  G.M.,  Teng,  L.,  Ziehmer,  B.A.,  Schentag,  J.J.,  Chan, K.K.H. (1993). Application of Dual Radiotelemetric .
Anggreini,  Y.,  Hendrad,  E.,  Purwanti.T.  (2012).  Karakteristik  Sediaan  dari  Pelepasan  Natrium  Diklofenak dalam Sistem Niosom dengan Basic Gel Carbomer 940. Pharma Scientia .1(1):1-2. Clarke,  E.G.C.  (2004).  Isolation  and  Identification  of  Drugs  in  Pharmaceutical.  Vol.  II  Third  Edition. London. The Pharmaceutical . Page 1289. Emami,  J.,  Ghassami,  N.,  dan  Talari,  R.  (2007). A  Rapid  and  Sensitive  Modified  HPLC  Method  for Determination of Diclofenac in Human Plasma and its Application in Pharmacokinetic Studies . Daru. 15(3): 132-136.
Ghaniswara  .  (2007). Farmakologi  dan  Terapi .  Edisi  kelima.  Jakarta:  Departemen  farmakologi  dan Toksikologi Fakultas Kedokteran Indonesia. Hal. 231-232.
57
Ghiretti, F and Magaldi, A. G. (1977). The Effeect of Vitamin C on Intracelluler Oxyygen Transport . Irtand. J. Vet Nutr. Ress. Page 41-51.
Khaskeli,  A.  R;  sirahuddin;  Abro,  Kamran;  Sherazi,  S.T,.H;  Afriadi,  h.I  et.al.  (2009). Simpler  and  faster Spectrophotometric Determination of Diklofenak Sodium in Tablets, Serum and Urin Samplee . J. Anal Environ Chem. Vol 10, No. 1&2. Page. 53-58.
Tjay,  T.  H.,  dan  Raharja,  K.  (2007). Obat-obat  Penting  Khasiat,  penggunaan  dan  Efek-efek  Sampingnya . Edisi Kelima. Jakarta: Elex Media Kompetindo. Hal. 330, 332, 855.
Yilmaz, B., Asci, A., dan Palabiyik, S.S. (2011). HPLC Method for Determination of Diclofenac in Human Plasma  and  its  Application  to  a  Pharmacokinetic  Study  in  Turkey. Journal  Of  Chromatographic Science . (49): 422-426. Zannoni,  V.  G  and  Sato,  p.  H.  (1975). Effecr  Asorbic  Acid  on  Microsomal  Drug  metabolism.  Ann ,  N.  Y. Acad. Sci. Page 118-131, 258.