## CURRENT BIOCHEMISTRY
ISSN: 2355-7877 e-ISSN: 2355-7931 Journal homepage: http://journal.ipb.ac.id/index.php/cbj Journal E-mail: current.biochemistry@gmail.com
The Potency of Senggani ( Melastoma malabathricum L) Leaves in Repair of Pancreatic Beta Cells for Diabetes Mellitus Patients: A Narrative Review
(Potensi Daun Senggani ( Melastoma malabathricum L) dalam Reparasi Sel Beta Pankreas Penderita Diabetes Melitus: Telaah Naratif)
Galuh Rizal Prayoga 1 *, Aziz Syamsul Huda 1 , Syndilona Br Sitepu 1 , Husnawati 1
1 Department of Biochemistry, IPB University, Bogor, 16680, Indonesia
Received: 20 October 2020; Accepted: 11 December 2020
Corresponding author : Galuh Rizal Prayoga, Depatemen Biokimia IPB: e-mail: galuhrizal2016@gmail.com

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is often caused by damage in pancreatic beta cells which play a role in secreting insulin in the body. Damage in pancreatic beta cells causes the body to lack insulin. Dipeptidyl peptidase- IV (DPP-IV) is a peptidase enzyme complex located on the surface of the cell membrane. Inhibition of the DPP-IV  enzyme  will  increase  blood  GLP-1  levels  and  induce  regeneration  of  pancreatic  beta  cells. Senggani leaf (Melastoma malabathricum) boiled water is believed by the people of the Ciamis area that it can  be  used  as  a  diabetes  medicine.  There  have  been  many  studies  and  reviews  related  to  Senggani (Melastoma  malabathricum)  and  its  potential.  This  review  focuses  on  the  discussion  of  Senggani  as  an antidiabetic by analyzing the reduction in glucose levels and the repairability of pancreatic beta cells. The results  of  the  literature  study  showed that  senggani leaves have the ability to reduce blood glucose levels and repair the activity of pancreatic beta cells through the DPP-IV enzyme inhibition mechanism supported by molecular docking simulation data. There are 13 active compounds which have a binding site similarity above 50% in comparison with vildagliptin. Rutin is the best active compound that has a 100% similarity of the  binding  site.  Based  on  in  vivo  study  and  toxicity  analysis  on  the  admetSAR  database,  senggani  leaf extract and active compounds of senggani leaves have low toxicity, making it safe to be used as antidiabetic herbal preparations.
Keywords: DPP-IV, Diabetes mellitus, Melastoma malabathricum, Molecular docking

## ABSTRAK
Diabetes melitus sering disebabkan oleh rusaknya sel beta pankreas yang  berperan  dalam  mensekresikan insulin  dalam  tubuh.  Kerusakan  sel  beta  pankreas  menyebabkan  tubuh  kekurangan  insulin.  Dipeptidyl peptidase-4  (DPP-4)  merupakan  kompleks  enzim  peptidase  yang  terletak  pada  permukaan  membran  sel. Inhibisi pada enzim DPP4 akan meningkatkan kadar GLP-1 darah serta menginduksi regenerasi sel beta
pankreas. Air rebusan daun senggani (Melastoma malabathricum) diyakini oleh masyarakat daerah Ciamis dapat digunakan sebagai obat diabetes. Sudah banyak penelitian dan review terkait Senggani (Melastoma malabathricum) dan potensinya. Review ini memfokuskan pada pembahasan Senggani sebagai antidiabetes melalui analisis penurunan kadar glukosa dan kemampuan reparasi sel beta pankreas. Hasil studi pustaka menunjukkan  bahwa  daun  Senggani  memiliki  kemampuan  menurunkan  kadar  glukosa  serta  memiliki aktivitas reparasi sel beta pankreas melalui mekanisme inhibisi enzim DPP-4 yang didukung dengan data simulasi penambatan molekuler. Terdapat 13 senyawa aktif yang memiliki kemiripan situs ikat di atas 50% dengan senyawa pembanding vildagliptin. Rutin merupakan senyawa aktif terbaik yang memiliki kemiripan situs  ikat  sebesar  100%.  Berdasarkan  penelitian  secara  in  vivo  dan  analisis  toksisitas  pada  database admetSAR,  ekstrak  daun  senggani  dan  senyawa-senyawa  aktif  daun  senggani  memiliki  toksisitas  yang rendah, sehingga aman untuk dijadikan sediaan herbal antidiabetes.
Keywords : DPP-IV, diabetes mellitus, Melastoma malabathricum, Molecular docking

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus merupakan  suatu penyakit  yang  disebabkan  adanya gangguan pada  sistem  metabolisme  karbohidrat,  lemak, dan  juga  protein  dalam tubuh.  Gangguan metabolisme tersebut disebabkan oleh masalah pada  produksi  atau resistensi  hormon  insulin yang  diperlukan  untuk  penyerapan  glukosa  ke dalam sel tubuh. Kondisi tersebut mengakibatkan terjadinya hiperglikemia, keadaan dengan  kadar  gula  dalam  darah  jauh di  atas  kondisi  normal  (Nelson  dan  Cox, 2012). Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari KEMENKES  RI  (2018),  prevalensi  diabetes mengalami  peningkatan  dari  tahun  2013 hingga  2018.  Sebanyak  10.9%  masyarakat Indonesia  mengidap  diabetes  melitus  dan diprediksi akan meningkat selama 1 dekade ke depan.
Penyakit diabetes mellitus sering disebabkan  oleh  rusaknya  sel  beta pankreas. Sel  beta  pancreas  sendiri  berperan  dalam mensekresikan  insulin  dalam tubuh,  sehingga ketika sel tersebut rusak tubuh akan mengalami kekurangan insulin. Kondisi morfologi pulau Langerhans pada diabetes tipe 2 secara detail diteliti oleh Deng et al ., (2004). Hasilnya  dilaporkan  bahwa  pada  keadaan normal, jumlah sel beta diperkirakan 65% dan sel  alpha  35%.  Pada  tikus  diabetes  derajat sedang, ditemukan hampir 67% pulau
Langerhans  berdiameter  kurang  dari  150  μm, sedangkan  pada  tikus  normal  jumlah  pulau Lengerhans  yang  berdiameter  lebih  dari 150 μm  sekitar  50%.  Pengurangan  massa  sel  beta pankreas  terjadi  karena peningkatan  laju apoptosis sel beta pankreas dan penurunan laju proliferasi  sel beta  pankreas  (Dalle et  al ., 2013).
Diabetes  mellitus dapat  diobati  dengan cara  menghambat  enzim  alfa glukosidase  atau dengan  suntik  insulin.  Pengobatan  suntik insulin  tidak  dapat memperbaiki  sel  beta pankreas,  melainkan  hanya  menambahkan insulin secara eksogen sehingga dapat menimbulkan  ketergantungan  pada  insulin. Pengobatan  dengan  memperbaiki  sel  beta pankreas  belum  banyak  dilakukan.  Akibat kerusakan sel  beta,  sel  beta  tersebut  tidak mampu  menghasilkan  insulin  sehingga  terjadi penyakit  diabetes  yang  dikarakterisasi  dengan keadaan hiperglikemia (Suarsana et al., 2010). Senggani  ( Melastoma  malabathricum L.)  merupakan  salah  satu  tumbuhan yang sering  dijumpai  di  alam  bebas. Melastoma malabathricum L memiliki nama yang berbeda di  setiap  daerah,  diantaranya  ialah  senggani (Jawa),  Harendong (Sunda),  dan  Senduduk (Malaysia).  Berdasarkan  pengalaman  empiris masyarakat daerah  Ciamis,  rebusan  air  daun senggani  diyakini  dapat  digunakan  sebagai obat diabetes. Rahayu et al., (2016)
melaporkan bahwa daun senggani mengandung senyawa  saponin,  flavonoid, tanin,  alkaloid  dan  steroid.  Sahara et  al.,
(2019) menyebutkan  bahwa  ekstrak  daun senggani  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah pada  tikus  yang  diinduksi  aloksan. Lukiati et  al .,  (2016)  menyebutkan  bahwa senyawa  flavonoid  dan  polifenol  dapat memperbaiki sel beta pankreas yang rusak.
Review artikel dan penelitian mengenai potensi daun senggani sudah banyak dilakukan sebelumnya,  tetapi  review  daun  senggani sebagai  antidiabetes dan  efeknya  dalam mereparasi  sel  beta  pankreas  belum  pernah dilakukan.  Review ini  memfokuskan  pada pembahasan  terkait  aktivitas  daun  senggani dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  dan efeknya  dalam  mereparasi  sel  beta  pancreas pada  hewan  model  diabetes,  serta  identifikasi komponen  senyawa  aktif  pada  daun senggani berdasarkan jurnal-jurnal penelitian yang telah ada.  Data  simulasi penambatan  molekular senyawa  aktif  daun  senggani  pada  reseptor sellular  target enzim Dipeptidyl  peptidase-4 ( DPP-IV )  digunakan  sebagai  data  pendukung untuk pendalaman  pembahasan  terkait  potensi daun  senggani  dalam  mereparasi  sel  beta pankreas  melalui  mekanisme  inhibisi  enzim DPP-IV .  Analisis  toksisitas  ekstrak  daun senggani dan komponen senyawa aktif terpilih dari simulasi penambatan molekular dilakukan menggunakan  data  sekunder  dari  penelitian in vivo yang  bersumber  dari jurnal  bereputasi  di
database science direct dan database toksisistas senyawa pada website admetSAR .

## 2. METODOLOGI
Penelitian  ini  dilakukan  secara online melalui  studi  pustaka  dan  metode in  silico berbasis database dengan  tahapan  seperti  alur penelitian  yang  tersaji  pada  Gambar  1. Penelitian  diawali  dengan  studi  pustaka manfaat daun senggani sebagai antihiperglikemia,  aktivitas  reparasi  sel  beta pankreas  oleh  daun  senggani,  komponen senyawa  aktif  dan  toksisitas  ekstrak  daun senggani,  serta  mekanisme  reparasi  sel  beta pankreas  melalui  inhibisi  enzim DPP-IV . Pustaka  yang digunakan  berasal  dari beberapa website  jurnal  ternama  di  internet  ( Science Direct , Google scholar, NCBI, dan sebagainya).  Selanjutnya  dilakukan  simulasi penambatan molekular senyawa aktif.

## 3. PEMBAHASAN
Manfaat daun senggani sebagai antihiperglikemia
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh Karmilah, (2018) menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun senggani pada dosis 180, 360, dan 720  mg/g  BB  mampu menurunkan  kadar glukosa darah mencit yang diinduksi streptozotocin .  Dosis  360 mg/g  BB  memiliki efek  paling  optimum  dengan  rata-rata  selisih penurunan  glukosa darah  sebesar  203.66 mg/dL, nilai ini lebih tinggi dibanding dengan
Studi pustaka manfaat daun senggani sebagai antihiperglikemia Studi pustaka aktivitas reparasi sel beta pankreas daun senggani Studi pustaka senyawa aktif dan toksisitas ekstrak daun senggani Studi pustaka mekanisme reparasi sel beta pankreas Analisis hasil penambatan molekuler Analisis toksisitas senyawa aktif daun senggani
Gambar 1. Diagram alir penelitian
obat pembanding glibenklamid. Daun senggani memiliki  kandungan  senyawa didalamnya seperti  flavonoid,  tanin,  saponin,  steroid,  dan glikosida.  Senyawa tersebut  berfungsi  sebagai antidiabetik  oral  (Fardinita et  al., 2020). Senyawa flavonoid  dapat  menurunkan  kadar glukosa  dalam  darah  dan  mengatur  aktivitas sekresi  enzim  yang  terlibat  pada  metabolism karbohidrat. Flavonoid juga dapat merangsang daun  Senggani  yang  diketahui  strukturnya pada  reseptor  target  enzim  DPP-IV  serta analisis toksisitas senyawa aktif daun Senggani  pada  website  ADMETSAR.  Data simulasi  penambatan  molekular  dan  analisis toksisitas  digunakan  sebagai  data  pendukung studi  pustaka.  Sekresi  insulin  oleh  beta pankreas,  sehingga  kadar  glukosa  darah  tetap normal (Brahmachari 2011).
Potensi  daun  senggani  dalam  penurunan kadar glukosa darah
(Tabel  1)  menunjukkan  data  penelitian daun  senggani  dan  tanaman-tanaman  lain untuk perbandingan yang telah teruji secara in vivo mampu menurunkan kadar glukosa darah tikus  model  diabetes  mellitus.  Ekstrak  etanol daun  senggani  memiliki  presentase  penurunan glukosa  darah  yang  lebih  tinggi  dari  ekstrak metanol  daun  senggani  dan  tanaman-tanaman lain.  Artinya  ekstrak  etanol  daun  senggani mempunyai  kemampuan  menurunkan  kadar glukosa  darah  tikus  DM  yang  lebih  baik dibandingkan  tanaman-tanaman  pembanding lain  yang  digunakan  pada  review  artikel  ini. Rerata  lama  perlakuan  uji in  vivo yang  telah dilakukan adalah 27,87 hari.
Potensi  daun  senggani  dalam  reparasi  sel beta pankreas
Hasil  histopatologi  organ  pankreas pada penelitian yang dilakukan oleh Kumar et al., (2013)  menunjukkan  bahwa  ekstrak metanol daun senggani asal India dengan dosis 100  mg/kg,  250  mg/kg,  dan  500  mg/kg  dapat memulihkan  nekrosis  dan  perubahan  fibrotik
organ pankreas serta meningkatkan jumlah sel beta pankreas tikus galur wistar yang diinduksi streptozotocin .  Penapisan  senyawa fitokimia ekstrak  metanol  daun  senggani,  positif mengandung metabolit sekunder seperti glikosida,  alkaloid,  steroid,  flavonoid,  tannin, terpena,  dan  saponin  (Kumar et  al., 2013). Sementara  berdasarkan  hasil  histopatologi pada  penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh Mallesy  (2019)  ekstrak  etanol  96%  daun senggani  asal  Ciamis  dengan  dosis  126 mg/kgBB,  252  mg/KgBB,  dan  504  mg/KgBB dapat  meningkatkan  regenerasi  sel  pankreas pada tikus yang diinduksi aloksan. Berdasarkan  identifikasi  kandungan  kimia daun  senggani  positif  mengandung  flavonoid, saponin, steroid, dan tannin.
Komponen  senyawa  aktif  dan  toksisitas ekstrak daun senggani
Penelitian mengenai identifikasi senyawa  aktif  yang  terdapat  dalam  daun senggani  ( Melastoma  malabathricum L)  telah cukup banyak dilakukan. Berdasarkan penapisan  fitokimia  daun  senggani  positif mengandung  metabolit  sekunder  flavonoid, triterpen,  tannin,  saponin,  steroid,  glikosida, dan  fenolik.  Terdapat  52  senyawa  aktif  yang telah  diidentifikasi  pada  ekstrak  metanol, etanol,  aseton,  n-heksana,  etil  asetat  dan  air (Joffry et  al .  2012).  Hasil  uji  toksisitas  oral akut  yang  dilakukan  oleh  Balamurugan et  al ., (2014)  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol aman  hingga  dosis  2000  mg/kgBB.  Perilaku hewan  coba  (tikus)  pada  percobaan  tersebut diamati  secara  dekat  selama  8  jam  pertama, kemudian  pada  interval  4  jam  selama  48  jam, ekstrak  tidak  menyebabkan  kematian  tikus selama  48  jam  pengamatan  atau  perubahan perilaku.
Pengaruh  inhibisi  DPP-4  terhadap  sel  beta pankreas
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) merupakan  kompleks  enzim  peptidase  yang
Tabel 1 Tanaman-tanaman yang mampu menurunkan kadar glukosa darah
No Sampel Tanaman Ekstrak pelarut Dosis (mg/KgBB) % Penurunan Glukosa Darah (%) Lama Perlakuan (hari) Sumber 1 Daun senggani Metanol 500 68.88 28 Kumar et al., 2013 2 Daun senggani Etanol 504 87.09 19 lsy, 2019 3 Daun senggani Etanol 400 86.30 15 Sahara et al ., 2019 4 Daun pandan wangi Air 600 25.72 28 Prameswari et  al. , 2014 5 Kulit  batang kayu manis Metanol 500 71.83 28 Kaihena et al ., 2019 6 Daun kenikir Simplisia 7000 49.09 29 Sahid dan Murbawani, 2016 7 Daun  sisik naga Etanol 300 39.10 25 Afrianti et al ., 2015 8 Daun surian Etanol 150 25.30 16 Theresia et al ., 2017 9 Buah pare Etanol 59 mg 68.44 21 Adnyana et al., 2016 10 Daun Lenglengan Etanol 250 25.87 14 Anas et al ., 2015
terletak  pada  permukaan  membran  sel  dan berfungsi dalam mendegradasi hormon inkretin  seperti gastric  inhibitory  peptide (GIP)  dan glucagon-like  peptide-1 (GLP-1) (Ramesh,  2018).  GLP-1  dapat  menstimulasi peningkatan sekresi insulin, penurunan sekresi glukagon, peningkatan proliferasi dan penurunan  apoptosis  pada  sel  beta  pankreas. Inhibisi pada enzim DPP4 akan meningkatkan kadar GLP-1 darah (Godinho et al ., 2015).
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Argun-Kurum et  al., (2019)  pemberian inhibitor DPP4 vildagliptin dapat menginduksi regenerasi  sel  beta  pankreas  pada  tikus  yang diinduksi STZ- diabetic .
Vildaglptin
dibandingkan  dengan  senyawa-senyawa  aktif dari  daun  senggani  menggunakan  metode molecular docking untuk pendalaman
pembahasan terkait mekanisme daun senggani dalam  mereparasi  sel  beta  pankreas  melalui inhibisi  enzim  DPP-4 . Tabel  2  menunjukkan senyawa-senyawa  obat  inhibitor  DPP-4  yang telah  terbukti  secara in  vivo dalam  mereparasi sel  beta  pankreas.  Senyawa-senyawa  obat inhibitor  DPP-4  lain  yang  telah  terbukti mampu mereparasi sel beta pankreas secara in vivo adalah saxagliptin, sitagliptin (Poucher et al. , 2012),  pioglitazone,  alogliptin  (Yin et  al. , 2013),  gemigliptin  (Kim et  al. , 2016).
Berdasarkan data tersebut telah terbukti bahwa salah  satu  mekanisme  perbaikan  sel  beta pankreas adalah melalui inhibisi enzim DPP-4.
Penghambatan  enzim  DPP-4  oleh senyawa  inhibitor  akan  meningkatkan  kadar GLP-1 darah. GLP-1 dapat memicu proliferasi sel  beta  pankreas  melalui  mekanisme  seperti
pada gambar. GLP-1 memiliki reseptor (GLP- 1R)  yang  terletak  pada  membran  sel  beta pankreas. Pengikatan  GLP-1 pada reseptornya mengakibatkan reseptor tersebut menjadi aktif. Aktivasi  reseptor  GLP-1R  membuat  subunit Gα  terlepas  dan  berikatan  dengan  enzim adenilat  siklase,  enzim  adenilat  siklase merubah ATP mejadi cAMP. cAMP mengaktivasi  enzim  protein  kinase  A  (PKA). PKA  kemudian  mengaktifkan  β-catenin  yang dapat  mengaktivasi  faktor  transkripsi  T-cell- factor-like  2  (TCFL2).  TCFL-2  merupakan faktor  transkripsi  untuk  gen  yang  menyandi protein  siklin  D1  (CD1),  sehingga  aktivasi TCFL-2  akan  memicu  transkripsi  protein siklin  D1.  Protein  siklin  ini  yang  berperan dalam  memicu  pembelahan  sel  beta  pankreas, sehingga  sel  beta  pankreas  yang  telah  mati dapat  tergantikan  oleh  sel-sel  beta  pankreas baru yang masih berfungsi dengan baik (Dalle et al., 2013).
Gambar    1 Mekanisme  inhibisi  DPP-4 terhadap  reparasi  sel  beta  pankreas  (Dalle  et al., 2013)
Analisis Hasil Simulasi Penambatan Molekular dan Toksisitas Senyawa Aktif Daun Senggani (Data pendukung)
Hasil  penambatan  molekuler  yang ditampilkan pada (Tabel 2) adalah 13 senyawa aktif daun senggani yang memiliki %BSS atau kesamaan  situs  ikat  dengan  pembanding vildagliptin  lebih  dari  50%.  13  senyawa  aktif pada (tabel 2) memiliki nilai konstanta inhibisi di bawah 100 μΜ.

## Tabel 2 Hasil analisis penambatan molekular
Ligan Konstanta inhibisi (µM) Energi afinitas (KKal/mol) BSS (%) Vildagliptin (P) 5,273 -7,2 100 (5) Stenophyllanin A 0,0016 -12,0 72,72 (3) Malabathrin C 0,00729 -11,7 54,54 (3) Nobotanin D 0,006 -11,2 54,54 (1) Stachyurin 0,024 -10,4 81,81 (5) Casuarinin 0,024 -10,4 81,81 (5) Rutin 0,039 -10,1 100 (5) Quercitrin 0,253 -9,0 81,81 (4) Patriscabratine 0,696 -8,4 81,81 (5) Asiatic acid 1,366 -8,0 72,70 (4) Quercetin 1,91 -7,8 90,9 (5) Metil-2,5,6- trihydroxynaphtalene 2,267 -7,7 63,63 (4) Brevifolincarboxylie acid 2,684 -7,6 63,63 (4) Kaemferol 5,273 -7,2 81,81 (5) Keterangan: ( )= residu asam amino penting
Menurut  Zheng  dan  Polli,  (2010), inhibitor  yang  memiliki  nilai  Ki  dibawah  100 μM  merupakan  inhibitor  kuat.  Senyawa  aktif yang  memiliki  nilai  Ki  terendah  adalah malabathrin B dengan nilai Ki sebesar 0,00009 µM. Sementara senyawa  yang kemiripan situs ikatnya  paling  mirip  dengan  vildagliptin adalah  rutin  dengan  kemiripan  sebesar  100% (Gambar 2). Selain mirip rutin juga
mempunyai  interaksi  dengan  5  residu  asam amino  penting  pada  sisi  aktif  enzim  DPP-4, sehingga  rutin  paling  berpotensi  sebagai senyawa inhibitor DPP-4 yang dapat mereparasi  sel  beta  pankreas.  Residu  asam amino  penting  pada  sisi  aktif  enzim  DPP4 adalah  Glu206,  Glu205,  Ser630,  Tyr666,  dan Phe357 (Taufiq 2018).

## Tabel 3 Toksisitas senyawa aktif daun senggani
No Senyawa hERG Karsinogenisitas Toksisitas oral akut Kategori  Skor Kategori Skor Kategori Skor 1 Asiatic acid Inhibitor lemah 0.9579 Non Karsinogenik 0.9599 III 0.7783 2 Brevifolincarboxylic acid Inhibitor lemah 0.9745 Non Karsinogenik 0.9708 IV 0.4155 3 Casuarinin Inhibitor lemah 0.9855 Non Karsinogenik 0.9532 III 0.4600 4 Kaempferol Inhibitor lemah 0.9795 Non Karsinogenik 0.9363 II 0.6238 5 Quercetin Inhibitor lemah 0.9781 Non Karsinogenik 0.9450 II 0.7348 6 Quercitrin Inhibitor lemah 0.9846 Non Karsinogenik 0.9461 III 0.5184 7 Rutin Inhibitor lemah 0.9814 Non Karsinogenik 0.9608 III 0.5971 8 Stachyurin Inhibitor lemah 0.9855 Non Karsinogenik 0.9532 III 0.4600 9 Stenophyllanin A Inhibitor lemah 0.9896 Non Karsinogenik 0.9614 III 0.4729 10 Malabathrin C Inhibitor lemah 0.9480 Non Karsinogenik 0.9591 III 0.4860 11 Metil-2,5,6- trihydroxynapthalene Inhibitor lemah 0.9393 Non Karsinogenik 0.9429 III 0.4569 12 Nobotanin D Inhibitor lemah 0.9657 Non Karsinogenik 0.9701 III 0.5067 13 Patriscabratin Inhibitor lemah 0.9932 Non Karsinogenik 0.8471 III 0.6723
Parameter  toksisitas  senyawa  aktif yang  digunakan  adalah Human  ether-ago-go- related gene  (hERG),  karsinogenisitas,  dan toksisitas  oral  akut. Human  ether-a-go-go- related gene    (hERG)  merupakan  gen  yang menyandi  subunit  pembentuk  pori  pada  kanal kalium  yang  dapat  diaktifkan  dengan  cepat.
Kanal  tersebut  berperan  penting  dalam repolarisasi  otot  jantung.  Inhibisi  pada  hERG secara  kuat  oleh  senyawa  obat  tertentu  dapat menyebabkan hilangnya kesadaran dan kematian  mendadak  (Garrido  dan  Rochais 2020).
Karsinogenisitas merupakan kemampuan  suatu  senyawa  atau  zat  dalam
menginduksi pembentukan sel kanker (Klaassen  2001).  Semua  senyawa  aktif  daun senggani  yang  dianalisis  pada database admetsar merupakan  inhibitor  lemah  hERG dan bersifat non karsinogenik.
Toksisitas  oral  akut  merupakan  efek  toksik yang  ditimbulkan  oleh  senyawa  obat  setelah pemberian dosis tunggal suatu obat secara oral dalam 24 jam (Yang et al. 2018)
Gambar  2 Visualisasi 2D rutin (kanan) dan vildagliptin (kiri)
Tingkat  toksisitas  oral  akut  suatu  senyawa  dibagi ke  dalam  4  kategori  berdasarkan  nilai  LD 50 nya. Kategori  I  memiliki  nilai  LD 50 kurang  dari  atau sama  dengan  50mg/kg,  kategori  II  mempunyai nilai LD 50 lebih dari 50 dan kurang dari atau sama dengan 500 mg/kg, kategori III memiliki nilai LD 50 lebih  dari  500  dan  kurang  dari  atau  sama  dengan 5000  mg/kg,  sementara  kategori  IV  mempunyai nilai  LD 50 lebih  dari  5000  mg/kg.  LD 50 menunjukkan  nilai  toksisitas  suatu  senyawa, semakin rendah nilai LD 50 maka senyawa tersebut akan  semakin  bersifat  toksik.  Senyawa-senyawa aktif daun senggani toksisitas oral akutnya rata-rata berada  pada  kategori  III  dan  IV,  hanya  satu senyawa  yang  berada  pada  kategori  I  dan  dua senyawa berada pada kategori II. Berdasarkan data hERG,  karsinogenisitas,  dan  toksisitas  oral  akut yang  ada  pada  Tabel  3  maka  dapat  dikatakan
senyawa-senyawa  aktif  daun  senggani  tergolong aman dari segi toksisitasnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Adnyana  IDPA,  Meles  DK,  Wurlina,  Zakaria S,  Suwasanti  N.  2017.  Efek  anti diabetes buah pare ( Momordica charantia linn.)  terhadap  kadar  glukosa darah,  sel  penyusun  pulau  langerhans dan  sel  leydig  pada  tikus  putih hiperglikemia. Acta  Vet  Indones .  4(2):
43-50. DOI: 10.29244/avi.4.2.43-50.
Afrianti  R,  Azyenela  L,  Yani  DU.  2015.  Uji aktivitas antihiperglikemia ekstrak etanol  daun  sisik  naga  ( Drymoglossum piloseillodes (L.)  C.  Presl)  )  pada mencit  putih  jantan  yang  diinduksi streptozocin. SCIENTIA , 5(2): 97-102.
Balamurugan  K,  Nishantini  A,  Mohan  VR.
2014. Antidiabetic and
antihyperlipidaemic  activity  of  ethanol extract  of Melastoma  malabathricum
Linn.  leaf  in  alloxan  induced  diabetic rats. Asian  Pac  J  Trop  Biomed. 4(1): 442-448.
Brachmahari  G.  2011. Bio-Flavonoids  With
Promising  Antidiabetic  Potentials:  A critical survey. pp. 187-212.
Santiniketan(ID): Research Signpost.
Deng  S,  Vatamanjuk  M,  Huang  X,  Doliba  N,
Lian  MM,  Frank  A,  Velidededeoglu  E, Markmamm  F.  2004.  Structural  and functional  abnormalities  in  the  islets isolated  from  type  2  diabetic  subjects.
Diabetes . 53(3): 624-632. DOI: 10.2337/diabetes.53.3.624.
Fardinita  F,  Safrida,  Khairil.  2020.  Pengaruh pemberian ekstrak daun senggani
( Melastoma affine d.don) menggunakan teknik nanoemulsi terhadap berat badan tikus  putih  ( Rattus  norvegicus L.). J
Ilmiah  Mahasiswa  Keguruan  dan  Ilmu Pendidikan Unsyiah . 5(1): 318-323.
Garrido  A,  Rochais  C.  2020.  hERG  toxicity assessment;  Useful  guidelines  for  drug design. J  Med  Chem. 195(112290):  1-
17.
Godinho  R,  Mega  C,  Lemos  E,  Carvalho,
Teixeira  F,  Fernandes  R,  Reis  F.  2015.
The  place  of  dipeptidyl  peptidase-4 inhibitors  in  type 2 diabetes  therapeutic [review]. J Diabetes Research. https://doi.org/10.1155/2015/806979.
Jofffry  SM,  Yob  NJ,  Rofiee  MS,  Affandi MMR,  Suhaili  Z,  Othman  F,  Akim AMD, Desa  MNM,  Zakaria  A.  2012.
Melastoma  malabathricum (L.)  Smith Ethnomedicinal Uses, Chemical Constituents, and Pharmacological Properties  [review]. Evidence-Based Complementary
and Alternative
Medicine . https://doi.org/10.1155/2012/2 8434.
Kaihena  M,  Wedilen  TF,  Lateke  S,  Nindatu M.  2019.  Efektivitas  ekstrak  methanol kulit  batang  kayu  manis  terhadap penurunan  kadar  glukosa  darah  dan regenerasi sel-beta pankreas pada model mencit  diabetes. Molucca Medica.
12(2): 10-18.
Karmilah.  2018.  Efek  Antidiabetik  Ekstrak Etanol  Daun  Senggani  ( Melastoma polyanthum Bl.)  Pada  Mencit  (Mus
Musculus)  Jantan  Yang  Diinduksi Streptozotocin. Jurnal Mandala Pharmacon  Indonesia .  4(1):  28-32.
DOI: 10.35311/jmpi.v4i1.21
KEMENKES RI. 2018. Riset kesehatan dasar: RISKESDASI . Jakarta (ID): Banglitbang Kemenkes RI.
Kim  SH,  Jung  E,  Yoon  MK,  Kwon  OH, Hwang DM, Kim DW, Kim J, Lee SM,
Yim HJ. 2016. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel  dipeptidyl  peptidase-4  inhibitor, in  vitro  and  in  vivo. European Journal of Pharmacology,
788: 54–64. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.06.
016
Klaassen CD. Casarett and Doulls Toxicology :
The  Basic  Science  of  Poisons. New York (US): McGraw-Hill.
Kumar  V,  Ahmed  D,  Gupta  PS,  Anwar  F,
Mujeeb M. 2013. Anti-diabetic, antioxidant and anti-hyperlipidemic activities  of Melastoma  malabathricum
Linn.  leaves  in  streptozotocin  induced diabetic rats. BMC . 13(222): 1-19.
Kurum  GA,  Dagistanli  FK,  Ozturk  M.  2019. DPP-4  inhibitor  induces  beta  cell regeneration and DDR-1 protein expression  as  an  endocrine  progenitor cell  marker  in  neonatal  STZ-diabetic rats. Pharmacological  Reports. 71(4):
721–731.
http://dx.doi.org/10.1016/j.pharep.2019.
03.008.
Lukiati B, Maslikah SI, Nugrahaningsih. 2016.
Potensi  ekstrak  etanol  labu  siam ( Sechium edule ) untuk perbaikan kerusakan  sel  beta  pankreas  dan  kadar nitrogen  oksida  pada  tikus yang mengalami  diabetes  melitus. Jurnal Kedokteran Hewan . 10(1): 24-27.
Luliana  S,  Purwanti  NU,  Manihuruk  KN.
2016. Pengaruh cara pengeringan simplisia  daun  senggani  ( Melastoma malabathricum L.)  Terhadap aktivitas antioksidan  menggunakan  metode  dpph (2,2-difenil-1- pikrilhidrazil). Pharm Sci
Res . 3(3): 120-129. DOI: 10.7454/psr.v3i3.3291.
Mallesy  CA.  2019.  Pengaruh  pemberian ekstrak  daun  senggani  ( Melastoma malabathricum L.)  terhadap  aktivitas antihiperglikemi  dan  regenerasi  sel pankreas  pada  tikus  diabetes  mellitus yang diinduksi aloksan [skripsi]. Surakarta (ID): Universitas Setia Budi.
Nelson  DL,  Cox  MM.  2017. Lehninger Principles  of  Biochemistry .  New  York (US). WH Freeman and company.
Poucher SM, Cheetham S, Francis J, Zinker B, Kirby  M,  Vickers  SP.  2012.  Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control  and  pancreatic  β-cell mass  in  a streptozotocin-induced  mouse  model  of type  2  diabetes. Diabetes,  Obesity  and
Metabolism. 14(10): 1-9. https://doi.org/10.1111/j.1463- 1326.2012.01619.x
Prameswari  OM et  al. 2014.  Uji  efek  ekstrak daun pandan wangi  terhadap penurunan kadar  glukosa  darah  dan  histopatologi tikus  diabetes  mellitus. J  Pangan  dan Agroindustri. 2(2):16-27.
Ramesh et  al .  2018.  Role  of  DPP-4  inhibitors in  the  management  of  type  2  diabetes [review]. Int  J  Basic  Clin  Pharmacol .
7(12):2488-2495.
Sahara  M,  Simanjuntak  M,  Aulia  Y,  Zai  Y,
Masdalena.  2019.  Uji  aktivitas  anti diabetes  ekstrak  etanol  daun  senggani ( Melastoma  malabathricum L) pada mencit  jantan  yang  diinduksi  aloksan. SAINTEKS .  ISBN:  978-602-5270-1-1. 174- 176.
Sahid  APN,  Murbawani  M.  2016.  Pengaruh bubuk  daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus ) terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus diabetes  diinduksi streptozotocin . JNC.
5(2):51-57.
Suarsana  IN,  Priosoeryanto  BP,  Bintang  M, Wresdiyati  T.  2010.  Profil  glukosa darah dan ultrastruktur sel beta pankreas tikus yang diinduksi senyawa aloksan. JITV . 15(2): 118-123.
Theresia  R,  Falah  S,  Safithri  M.  2017. Aktivitas antihiperglikemia ekstrak kulit dan daun  surian  ( Toona  sinensis )  pada tikus  diabetes  ( Sprague-dawley )  yang diinduksi streptozotocin. J. Gizi Panga n, 12(3): 187-194. DOI: 10.25182/jgp.2017.12.3.187-194.
Yin  H.,  Park  SY.,  Wang  XJ,  Misawa  R,
Grossman  EJ,  Tao  J,  Zhong  R, Witkowski P, Bell GI, Chong AS. 2013.
Enhancing pancreatic beta-cell regeneration in  vivo  with  pioglitazone and  alogliptin. PLoS  ONE ,  8(6):  1-8. https://doi.org/10.1371/journal.pone.006 5777.
Zheng  X,  Polli  J.  2010.  Identification  of inhibitor  concentration  to  efficiently screen and  measure  inhibition  Ki  values againts  solute  carrier  transporters. Eur J Pharm Sci. 41(1): 43-52.
.