## PREVALENSI MIKROFILARIA SETELAH PENGOBATAN MASAL 4 TAHUN DI WILAYAH KAMPUNG SAWAH, KECAMATAN CIPUTAT, TANGERANG SELATAN

## Silvia F. Nasution* dan Evi Ekawati
Prodi Pendidikan Dokter, FKIK UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
*Corresponding author: silvia.nasution@gmail.com

## Abstract
Limphatic filariasis is a target of global diseases elimination promoted by WHO to accomplish by the year of 2020.Until 2008, 316 out of 471 districts/provinces were mapped epidemiologically as endemic areas of filariasis. South Tangerang is one of the district reported as an endemic area of filariasis, with Mf  prevalence ranged 1 – 2.4% determined from 2002 to 2009. Some factors play important  roles  in  elimination  program  of  filariasis,  such  as  an  appropriate  diagnostic  and  its evaluation, and also annual program of Mass Drug Administration (MDA). In Ciputat area, South Tangerang district, the MDA has been conducted annually since 2009, and evaluation program by finger blood sample was also conducted in 2002 and 2009. Finding result showed prevalence 1.6% of  Mf  and  8  individu  were  clinically  diagnosed  as  elephantiasis.  Although  the  MDA  has  been conducted every year, but the evaluation has not yet been performed after 2009. The Study aimed to evaluate the MDA effect against mikrofilaria rate (Mf) and antigen circulation in perifer blood of people  living  near  by  the  elephantiasis  individu  in  Kampung  Sawah  area,  Ciputat,  South Tangerang.  Periferal  blood  and  blood  vessel  were  collected  at  night  from  08.00–10.00  PM. Peripheral blood were directly swab on slide or object glass to overnight preserve for giemsa stain in  laboratory.  After  night  preservation,  the  slide  were  then  identified  by  microscope  to  detect microfilaria. The blood vessel were sentrifuged to collect the serum and performed rapid diagnostic test antigen antifilaria IgG4. Finding result of the study determined 95% Mf negative and 72.5 % negative of antigen anti-filaria IgG4. These finding showed that more than 70% of subjects were negative to filarial and its antigen circulation in the blood.This also indicates successfull program of 4 years MDA in this study area to eliminate parasite of filariasis.
Keywords : Limphatic filariasis, Mass Drug Administration, Microfilaria rate, antigen antifilaria IgG4, rapid diagnostic test

## PENDAHULUAN
Filariasis  limfatik  (FL)  merupakan penyakit  yang  disebabkan  oleh  cacing  filaria yang  ditularkan  oleh  vektor  nyamuk  infektif. Terdapat  3  spesies  cacing  filaria  yang menginfeksi  sistem  limfatik  manusia  yaitu  : Wuchereria  bancrofti,  Brugia  malayi, dan Brugia  timori .  Vektor  nyamuk  yang menularkan  cacing  tersebut  adalah Culex sp. yang merupakan vektor tipe daerah perkotaan, dan Aedes  sp atau Anopheles  barbirostris
yang  merupakan  tipe  vektor  filariasis  daerah rural atau pedesaan. 1
Filariasis  limfatik  (FL)  merupakan target  program  pemberantasan  global  yang diprakarsai  oleh  WHO,  dan  diharapkan  akan mencapai  keberhasilan  pada  tahun  2020. Sampai  tahun  2008,  dilaporkan  jumlah  kasus kronis  filariasis  secara  kumulatif  sebanyak 11.699  kasus  di  378  kabupaten/kota. Sebanyak  316  Kabupaten/Kota  dari  471 Kabupaten/Kota  telah  terpetakan  secara
epidemiologis  dinyatakan  sebagai  wilayah endemis filariasis sampai dengan tahun 2008.
Berdasarkan hasil pemetaan didapat prevalensi  mikrofilaria  di  Indonesia  19%  (40 juta) dari seluruh populasi 220 juta. Bila tidak dilakukan  pengobatan  massal  maka  akan  ada 40  juta  penderita  filariasis  di  masa mendatang.  Di  samping  itu  mereka  menjadi sumber  penularan  bagi  125  juta  penduduk yang tinggal di 316 Kabupaten/Kota endemis tersebut. 2
Menurut P2M & PLP, 1999 prevalensi filariasis  bervariasi  antara  0,5%  -  19,49% dengan  rata-rata  prevalensi  3,1%.  Dalam rangka  menurunkan  prevalensi  dan  program eliminasi  filariasis,  The  World  Health Assembly  (WHA)  pada  tahun  1997 mengusulkan  dua  strategi  pokok  yaitu: memutuskan rantai penularan dengan program  pengobatan  masal  dan  mengurangi dampak  kecacatan  akibat  manifestasi  kronis dari penyakit ini. 3
Ada beberapa faktor yang mempenga- ruhi keberhasilan program eliminasi filariasis tersebut,  yaitu:  diagnosis  yang  tepat  serta evaluasi keberhasilan diagnostik dan pengobatan  yang  berkelanjutan.  Teknik diagnostik  FL  mencakup:  deteksi  parasit  dan produk  yang  dihasilkannya  (seperti  antigen, DNA),  deteksi  respon  imun  hospes  terhadap parasit,  dan  nonspesifik  hematologi,  imuno- logi,  atau  perubahan  struktur  dalam  respon terhadap  infeksi.  Namun  demikian,  terdapat beberapa fenomena yang terjadi di masyarakat  terutama  di  daerah  endemis, dimana  respon  imun  individu  menunjukkan perbedaan  dalam  reaksi  terhadap  efek pengobatan  dengan  DEC  (Diethylcarba- mazine)  dan  Albendazol.  Pada  individu  yang mengalami  penurunan  level  IgG4  setelah pengobatan  menunjukkan  bahwa  pola  anti- filaria  IgG4  dibagi  dalam  2  kelompok  yaitu: kelompok  individu  yang  IgG4-nya  secara berlanjut  mengalami  penurunan  sampai  3 tahun  setelah  pengobatan;  dan  kelompok individu  yang  IgG4-nya  meningkat  antara  9 bulan sampai 2 tahun pasca pengobatan. 4
Pengobatan  masal  filariasis  juga  telah dilakukan yang disertai dengan evaluasi hasil pengobatan  secara  mikroskopis  sampel  darah
jari  (SDJ)  sejak  tahun  2002  sampai  2009. Terdapat dua strategi pengobatan masal yaitu: melakukan  pengobatan  secara  masal  (MDA: Mass  Drug  Administration)  dengan  memakai dua macam obat (Diethylcarbamazine = DEC 6  mg/kg  BB  selama  10-12  hari  dan Albendazol  dosis  tunggal  400  mg)  selama minimal  lima  tahun  berturut-turut  untuk semua  masyarakat  di  daerah  endemis,  atau pengobatan  masal  dengan  garam  DEC  0.2- 0.4%. 3
Dari data yang diperoleh pada periode 2002–2009  tersebut  didapatkan  wilayah Kampung  Sawah  Kecamatan  Ciputat  menca- pai  angka  prevalensi  filariasis  sebesar  1,6% dengan  jumlah  penderita  klinis  elephantiasis sebanyak  8  orang  pada  tahun  2002  (Data DinKes TangSel, 2009). Program pengobatan masal  terus  dilanjutkan  hingga  saat  ini, namun  evaluasi  hasil  pengobatan  baik  secara SDJ  maupun  pemeriksaan  antibodi  belum pernah  dilakukan  kembali.  Untuk  mengukur apakah  terjadi  pengaruh  pengobatan  masal terhadap penurunan atau peningkatan prevalensi  filariasis  baik  secara  mikrofilaria rate  maupun  respon  antibodi,  maka  perlu dilakukan  peme-riksaan  mikroskopis  SDJ yang  dikonfirmasi  dengan  uji  rapid  test  dan ELISA  dari  sampel  darah  penduduk  di wilayah endemis Kam-pung Sawah tersebut.

## MATERIAL DAN METODE
Penelitian ini merupakan studi cross-sectional dengan  metode  observasi  dan  pemeriksaan laboratorium  untuk  memban-dingkan  hasil pemeriksaan    mikroskopis  dan  rapid  test sampel  darah  jari  dan  darah  vena. Pengambilan  sampel  dilakukan  di  wilayah kelurahan  Kampung  Sawah  Baru,  Ciputat, Tangerang  Selatan.  Wilayah  ini    merupakan unit  kerja  UPT  Puskesmas  Kampung  Sawah, Ciputat. Responden penelitian adalah penduduk  yang  tinggal  di  sekitar  rumah penderita  elefantiasis  di  lokasi  Kelurahan Sawah Baru.
Daerah ini merupakan daerah endemis filariasis tinggi dengan prevalensi  1,6% (hasil survey  dinas  kesehatan  setempat).    Sampel diambil  secara cluster  sampling dari  pen- duduk  yang  tinggal  di  sekitar  penderita
elefantiasis,  yaitu  20  sampel  dari  penduduk yang tinggal di sekitar rumah penderita. Pada lokasi  penelitian  terdapat  5  orang  penderita elefantiasis  yang  tinggal  berdekatan  di  2  RT yang berbeda.
Kriteria  pemilihan  subyek  adalah  sebagai berikut :
1) Kriteria inklusi
a) Subyek  yang  tinggal  menetap  di sekitar  penderita  elefantiasis/  limfe- dema filariasis dari segala umur
b) Subyek dengan status mikrofilaremik /amikrofilaremik  dengan  atau  tanpa gejala klinis
c) Subyek yang memenuhi kriteria pada screening awal filariasis
d) Subyek  yang  bersedia  diambil  SDJ dan darah venanya
2) Kriteria eksklusi
a) Subyek  yang  tidak  dapat  mengikuti lagi penelitian ( drop out )
b) Subyek  yang  memiliki  kelainan  dan penyakit kronis lainnya
Variabel sampel :
1. Variabel  bebas  adalah  subyek  yang sudah  mendapatkan  pengobatan  filari- asis dan tinggal di wilayah penelitian
2. Variabel terikat :
a. Hasil pemeriksaan mikroskopis (positif/negatif mikrofilaremi)
b.Hasil  pemeriksaan  rapid  test  (positif negatif mikrofilaremi)
Besar  sampel  ditetapkan  berdasarkan 20  orang  responden  yang  tinggal  di  sekitar penderita  elefantiasis.  Total    sampel  adalah jumlah  penderita  dikalikan  20  dengan  jarak tempat  tinggal  ±  50  m  dari  rumah  penderita. Dari  80  orang  yang  tinggal  di  sekitar penderita,  hanya  40  orang  yang  bersedia menjadi  responden  penelitian  dan  diambil darahnya.
Pemeriksaaan Sampel 1. Pemeriksaan Mikroskopis Pengambilan  sampel  darah  malam pada puncak aktifitas parasit dalam darah tepi yaitu  pada  jam  20–23  PM.    Volume  darah yang  diperlukan  untuk  pemeriksaan  mikro- skopis  adalah  dengan  1–2  tetes  darah  tepi yang  diambil  dari  jari  tangan.  Sampel  darah
jari (SDJ) tersebut kemudian dibuat slide pada kaca  objek  untuk  dilakukan  pewarnaan. Mikrofilaria  yang  tinggal  pada  kaca  slide, diwarnai  dengan  giemsa,  dan  diperiksa  di bawah mikroskop.
Hasil pemeriksaan mikroskopis
dinyatakan  positif  bila  ditemukan  stadium mikrofilaria  dengan  ciri-ciri  yang  menunjuk- kan  spesies W.  bancrofti ataupun Brugia sp. Preparat  yang  ditemukan  Mf-nya  kemudian difoto dan dibuat data dokumentasi spesies. Penderita  yang  hasil  pemeriksaan  apus  darah malamnya  ditemukan  parasit  berupa  mikro- filaria  maka  digolongkan  mikrofilaremi  po- sitif.  Prevalensi  mikrofilaremi  (Mf  %)  di wilayah tersebut adalah :
∑ orang yang sampel slide darahnya positif Mf MF % =
x 100%
∑ keseluruhan orang yang dites untuk Mf

## Kepadatan Mf (Mfd) =
∑ hitungan sampel slide Mf yang ditemukan x 50  : ∑ keseluruhan  slide  yang  ditemukan positif Mf
*  50  digunakan  pada  faktor  koreksi  apabila volume darah 20 µ l, sementara untuk jumlah darah  yang  berbeda  faktor-faktor  koreksinya juga berbeda (Annonimus, 2005).
2. Pemeriksaan Rapid test Pemeriksaan  parasit  dari  darah  vena dilakukan  dengan  dipstick  atau  rapid  test filaria  yang  diambil  serum  dan  plasmanya untuk diteteskan pada alat tersebut. Rapid test yang  digunakan  adalah  Pan  LF  yang mengandung  recombinan  antigen  filaria BmSXP1  dan  BmR1  yang  dicoating  pada membran rapid test. Hasil positif ditunjukkan dengan terbentuknya 2 atau 3 garis/band pada membran  atau  lapisan  tengah  dari  alat tersebut (Rahmah, 2007).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dimulai  dengan  pencarian  data sekunder  di  wilayah  penelitian.  Data  yang diterima  dari  Dinas  Kesehatan    Kota Tangerang Selatan tercantum pada Tabel 1.
Data pada Tabel 1 diperoleh dari hasil Sampel Darah Jari (SDJ) yang dilakukan oleh Dinas  Kesehatan  Tangerang  Selatan  sebagai gambaran  penyebaran  kasus  endemisitas
filariasis  di  beberapa  wilayah  kecamatan  dan kelurahan  di  Tangerang  Selatan.  Dari  data tersebut,  wilayah  Kecamatan  Pamulang  di bawah UPT Pusekesmas Pamulang
merupakan  daerah  endemis  filariasis  dengan kasus tertinggi mencapai 2.4 % dibandingkan wilayah  lainnya  di  Kabupaten  Tangerang Selatan  pada  tahun  2008  sedangkan  wilayah Kampung  Sawah  pada  tahun  2002  mencapai endemisitas  1,6%  dan  belum  pernah  lagi dilakukan evaluasi SDJ setelah itu.
Keadaan geografis dan demografi penduduk wilayah Kampung Sawah
Gambaran  lokasi  penelitian  adalah  daerah perumahan  padat  penduduk,  terletak  di wilayah  perkotaan,  terdapat  perumahan  elite di  sekitar  lokasi,  dekat  dengan  jalan  tol, lingkungan  perumahan  umumnya  dikelilingi dengan  kebun  dan  tanah  kosong  yang  tidak terawat  dengan  tumpukan  kayu  ataupun sampah perumahan, bangunan rumah umumnya  permanen,  kondisi  jamban  dan sanitasi  lingkungan  luar  rumah  kurang terawat,  dan  status  ekonomi  menengah  ke bawah  dengan  rata-rata  pekerjaan  sebagian masyarakatnya  sebagai  buruh  atau  pedagang dan ibu rumah tangga.
Data survei gambaran klinis filariasis dan hasil pemeriksaan SDJ
Gambaran klinis elefantiasis didapatkan dari 5 orang  penderita  di  lokasi  penelitian  dengan
derajat  Elephantiasis  Extrimitas  Inferior Dextra Stadium 2 dan 3.
Tabel  2  menunjukkan  karakteristik  subyek penelitian  serta  hasil  pemeriksaan  sampel darah  jari  dan  vena  yang  dilakukan  secara mikroskopis dan rapid test pan LF.
Tabel 2 menunjukkan bahwa sebagian besar  responden/subyek  penelitian  adalah perempuan  (65%)  dan  4  dari  5  orang penderita  elephantiasis  adalah  perempuan. Fenomena  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian yang  menunjukkan  penderita  filariasis  di daerah endemis sebagian besar atau mayoritas perempuan lebih sering terkena dibandingkan laki-laki (Nutman, 2000). Hal ini belum jelas apakah  berhubungan  dengan  faktor  hormon, aktivitas  sehari-hari  yang  memungkinkan kontak  dengan  vektor,  atau  hal-hal  lainnya yang  berhubungan  dengan  perbedaan  jenis kelamin.
Data  hasil  pemeriksaan  mikroskopis didapatkan  hanya  5%  sampel  positif,  dan sebagian  besar  (95%)  sampel  dengan  hasil negatif.  Sebanding  dengan  hasil  mikroskopis tersebut  didapatkan  pula  hasil  rapid  test dengan  Pan  LF  menunjukkan  11  responden yang  positif  (27.5%)  atau  sejumlah  72.5% negatif  antibody  IgG4  dalam  peredaran darahnya.  Hal  tersebut  juga  terlihat  pada Gambar 2.
Tabel 2 . Karakteristik subyek dan hasil pemeriksaan sampel No. Karakteristik subyek Jumlah (%) 1. Berdasarkan jenis kelamin  Laki-laki  Perempuan 14   (35%) 26   (65%) 2. Berdasarkan manifestasi klinis  Elefantiasis derajat 2  Elefantiasis derajat 3 2     ( 5%) 3     (7,5%) 3. Berdasarkan hasil pemeriksaan mikroskopis  Positif  Negatif 2     ( 5%) 38   (95%) 4. Berdasarkan hasil pemeriksaan rapid test (RDT) Pan LF  Positif  Negatif 11   (27,5%) 29   (72,5%)
Gambar 2. Hasil pemeriksaan mikroskopis dan rapid test sampel filariasis Hasil pemeriksaan mikroskopis memiliki beberapa kelemahan dalam mendeteksi  adanya  parasit  filarial  yang beredar  dalam  peredaran  darah  seperti sensitifitasnya  tergantung  dari  volume  darah dan  periodisitas  parasit  terutama  terhadap individu  amikrofilaremi  yang  simtomatik, perlu  tenaga  mikroskopis  yang  terlatih,  hasil tidak  konsisten  dan  sering  berbeda  hasilnya tergantung  dari  ketelitian  individu  yang memeriksanya, serta memerlukan waktu yang lama.
Hasil  pemeriksaan  secara  serologis dengan rapid test diharapkan dapat mengatasi kelemahan  secara  mikroskopis.  Deteksi antibodi  IgG4  merupakan  marker  yang sensitif  untuk  mengukur  intensitas  transmisi dan  dapat  menandakan  adanya  infeksi  filaria aktif sebelum antigen atau mikrofilaria berada pada level / titer yang dapat terdeteksi sebagai indikator  dini  infeksi  filariasis (Lammie, 2004),  dan  terjadi  peningkatan  level  IgG4 tersebut  selama  infeksi  aktif  dan  penurunan level  setelah  pengobatan. 7 Namun  demikian, tidak terdapat hubungan yang langsung antara jumlah  mikrofilaria  dengan  level  specifik IgG4 (Terhell, 2002).
Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  klinis didapatkan 5 penderita atau 12.5% dari besar sampel penelitian yang
terdiagnosa elephantiasis  stadium  2  dan  3.  Menurut
Nutman (2000) secara garis besar manifestasi klinis  LF  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor yaitu:  umur  dan  jenis  kelamin  penderita, spesies  dan  strain  parasit,  lokasi  keberadaan cacing dewasa, paparan awal terhadap parasit, respon imun hospes, keberadaan mikrofilaria, serta  infeksi  sekunder  yang  disebabkan  oleh bakteri (menyebabkan sindroma akut dermatolymphangioadenitis).  Fenomena  yang terjadi  dari  hasil  pemeriksaan  parasit  secara mikroskopis  menunjukkan  bahwa  mayoritas responden  yang  tinggal  di  sekitar  penderita filariasis  di  lokasi  penelitian  ini  bila  dilihat dari  umur  adalah  kelompok  usia  dewasa diatas  20  tahun  yang  secara  klinis menunjukkan asimptomatik terhadap penyakit tersebut. Secara epidemiologi, prevalensi dan intensitas infeksi filaria akan meningkat pada usia  20-30  tahun.  Hal  ini  menimbulkan pertanyaan,apakah  hal  ini  disebabkan  oleh terbentuknya imunitas yang diperoleh terhadap  parasit,  ataukah  karena  faktor nonimun yang dipengaruhi oleh umur . Gejala klinis  filariasis  jarang  terjadi  pada  usia sebelum  usia  15  tahun.  Namun,  pendatang dari daerah non endemik filariasis perkembangan  elephantiasis  cenderung  lebih sering  dan  sekitar  1-2  tahun  lebih  cepat dibandingkan  penduduk  yang  menetap  di daerah endemis (Nutman, 2000).
Pengobatan juga memepengaruhi hasil pemeriksaan baik secara mikroskopis maupun serologis.  Responden  penelitian  ini  sebagian besar  telah  mendapatkan  pengobatan  masal filariasis dengan kombinasi DEC+Albendazol dan  parasetamol  setiap  tahunnya  selama  4 periode pengobatan masal. Hasil negatif pada sebagian  besar  pemeriksaan  mikroskopis maupun antibodi antifilaria dapat
dimungkinkan oleh adanya efek obat tersebut pada kematian parasit.
Mekanisme  kerja  DEC  belum  banyak difahami,  dan  obat  ini  memiliki  sifat antifilaria  yang  kompleks  dan  bersifat paradoksikal  terhadap  sistem  imun,  ’cellular adherence’, aktivasi komplemen serta metabolisme  asam  arakhidonik.  Namun demikian,  belum  diketahui  apakah  sifat-sifat tersebut berhubungan dengan kerja antifilaria DEC (Nutman, 2000).
Beberapa  respon  antibodi  IgG4  yang terjadi  pada  sampel  serum  pasien  pasca pengobatan  dengan  DEC  menunjukkan beberapa  variasi  sebagai  berikut:  1).  Efek pengobatan  terhadap  mikrofilaria,  dan  2). Efek pengobatan terhadap sirkulasi antigen.
Proteksi  terhadap  infeksi  filaria didefinisikan  sebagai  penurunan  persentasi terhadap  masuknya  larva  infektif,  dapat dijelaskan  dalam  3  cara.  Pertama,  infeksi berulang dapat membentuk ketahanan terhadap
infeksi berikutnya; kedua, pengobatan  antiparasit  dapat  memediasi terbentuknya  resistensi;  ketiga,  larva  infektif dari  beberapa  spesies  filaria  yang  teradiasi, dapat  membentuk  imunitas  protektif  pada level tinggi (>90%) (Nutman, 2000).
Hal-hal tersebut diatas dapat menjelaskan bagaimana mekanisme fenomena yang  terjadi  pada  hasil  pemeriksaan  sampel darah  responden  pada  penelitian  ini,  dimana sebagian  besar  menunjukkan  hasil  negatif baik  secara  mikrofilaremik  maupun  secara sirkulasi  antibodi  antifilaria  dalam  darah perifer  maupun  darah  tepinya.  Infeksi berulang oleh larva infektif telah membentuk ketahanan  penduduk  terhadap  timbulnya respon  fisiologis  yang  berlebihan  terhadap infeksi tersebut,
sehingga menekan simptomatik dari masuknya infeksi.
Pengobatan  masal  secara  berulang  yang diberikan  setiap  tahunnya,  juga  dapat memediasi  terbentuknya  resistensi  terhadap parasit  tersebut,  serta  kemungkinan  faktor lainnya yang dapat mempengaruhi keberhasilan  dari  program  eliminasi  filariasis ini.

## KESIMPULAN
1. Penderita elefantiasis ektremitas adalah perempuan sebanyak 80% dari seluruh  penderita  elefantiasis  di wilayah penelitian.
2. Pemeriksaan mikroskopis
menunjukkan  sampel  negatif  sebesar 95% dan 72,5% terhadap pemeriksaan rapid test pan LF 3. Lebih  dari  70%  subyek  penelitian yang  tinggal  di  sekitar  penderita elefantiasis filariasis negatif mengandung  mikrofilaria  maupun antigen antifilaria IgG4 dalam darahnya.
4. Pengobatan masal filariasis pada tahun ke-4  program  eliminasi  filariasis  di wilayah penelitian, menunjukkan penurunan  persentase  Mf  rate  dari evaluasi terakhir tahun 2009.

## Ucapan Terima Kasih
1. Lembaga  Penelitian  UIN  Syarif Hidayatullah Jakarta
2. Dinas  Kesehatan  Tangerang  Selatan,
Banten, Sub Bagian P2M dan PL 3. Laboratorium  Kesehatan  Daerah  , Departemen Kesehatan Propinsi Banten 4. UPT  Puskesmas  Kampung  Sawah,
Ciputat, Tangerang Selatan
5. Prof.  Rahmah  Noordin,  Deputy Director INFORMM, University Sains Malaysia 6. Penduduk Kelurahan Kampung Sawah  Baru  dan  Kampung  Sawah Lama, Ciputat, Tangerang Selatan
7. Mahasiswa  Kesehatan  Masyarakat UMJ Ciputat, Tangerang Selatan

## DAFTAR PUSTAKA
Handbook  Filariasis.  (2005).  WHO.  Jakarta,
Indonesia. http://data.menkokesra.go.id/ content/pengobatan-massal-filariasis Lammie,  P.  J. ( 2004).  Recombinant antigenbased  antibody  assays  for  the diagnosis and surveillance of lymphatic filariasis-a multicenter trial.
Filarial journal . 3(9), 1-5.
Markell, E. K., John, D.T., & Kratoski, W.A.
(1999).  Medical  Parasitology  8 th edition.  Philadelphia  –  WB  Saunders Co. 305-320.
Noordin,  R .. (2004).  Comparison  of  IgG4 assays  using  whole  parasite  extract and  BmR1  recombinant  antigen  in determining  antibody  prevalence  in
Brugian  filariasis. Filarial  Journal. 3(8), 1-6.
Nutman,  T.  B.,  (2000).  Lymphatic  Filariasis. Imperial  College  Press,  UK.  p:  i- viii+1-283.
Rahmah, N. (2007). Multicentre evaluations of two new rapid IgG4 tests (WB rapid and panLF rapid) for detection of lymphatic filariasis. Filarial Journal 6, 9.
Terhell, A. (2002). Epidemiological facets of lymphatic filariasis as revealed by the use of antifilarial. [Disertasi]. 10-80