## 1.   Pendahuluan
Penggunaan  bahan  alam  terutama  dari tumbuh-tumbuhan sebagai obat telah dikenal secara  turun-temurun  oleh  masyarakat Indonesia. Hal ini dapat dilihat dari banyak produk  ramuan  tradisional  yang  beredar  di pasaran.  Salah  satu  tanaman  yang  sempat menjadi  popular  dan  sampai  saat  ini  masih digunakan  adalah  mahkota  dewa.  Mahkota dewa  dengan  nama  latin Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl., yang termasuk dalam  familia  Thymelaceae,  merupakan tanaman  asal  Papua.  Saat  ini  tanaman mahkota  dewa  telah  menyebar  hampir  ke seluruh Indonesia. Khasiat tanaman mahkota dewa  antara  lain  untuk  mengobati  kanker, impotensi,  hipoglikemia,  hipotensi, antirematik,  gangguan  hati  dan  ginjal, penyakit  kulit  (Harmanto,  2002;  Winarto, 2003).
A n a l i s i s   d a t a   i l m i a h   m e n g e n a i kandungan, khasiat dan keamanan mahkota dewa  mutlak  dilakukan  dalam  upaya pemanfaatannya  dalam  sistem  pelayanan kesehatan  formal.  Penelitian  praklinik  dari mahkota dewa telah banyak dilakukan. Pada tulisan  ini  akan  dipaparkan  penelitian praklinik dari mahkota dewa, terkait dengan aktivitasnya  sebagai  sitotoksik  dan antikanker.  Hasil  analisis  ini  diharapkan dapat  merangsang  pemanfaatan  mahkota
dewa  sebagai  obat  antikanker  di  masa mendatang.

## 2.   Kandungan Kimia
Dari  berbagai  hasil  penelitian  isolasi yang  telah  dilakukan,  dilaporkan  4  derivat benzofenon  telah  diisolasi  dari  mahkota dewa  (Gambar  1).  Tahun  2004  2,4',6- trihidroksi-4-metoksibenzofenon  2- O - β -D- glukopiranosida  (benzofenon 2 )  diisolasi dari fraksi etil asetat ekstrak etanol mahkota dewa oleh Hakim dkk. Adapun benzofenon 2 telah  diisolasi  dari Gnidia  involucrata (Thymelaceae)  oleh  Ferrari  dkk.  (2000). Kesamaan  struktur  dimungkinkan  karena berasal dari famili yang sama, Thymelaceae.
Hartati  dkk.  (2005)  melaporkan keberadaan  3,4,5-trihidroksi- 4'-metoksi- benzofenon  3- O - β -D-glukopiranosida (phalerin,  yang  dipostulatkan  sebagai benzofenon 1 ) dalam ekstrak methanol daun mahkota  dewa,  yang  mempunyai  aktivitas sitotoksik.  Tambunan  dan  Simanjuntak (2006)  melaporkan  senyawa  antioksidan, 2,4',6-trihidroksi-4-metoksibenzofenon 2- O - α -D-  glukopiranosida  (benzofenon 3 , merupakan  bentuk α -glukopiranosida  dari benzofenon 2) yang diisolasi dari ekstrak n - butanol dari mahkota dewa pada tahun 2006. Pada  tahun  yang  sama,  2,4,4'-trihidroksi-6- m e t o k s i b e n z o f e n o n   2 - O - β - D - g l u k o -
JURNAL FARMASI SAINS DAN KOMUNITAS, November 2012, hlm. 104-107
ISSN : 1693-5683

## REVIEW: PELUANG MAHKOTA DEWA SEBAGAI ANTIKANKER

## PHEBE HENDRA

## Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta
Abstract: In order to be used in formal health care systems, medicinal plants have to be safe and display  promising  pharmacological  effects.  Mahkota  dewa  is  well  known  as  a  traditional medicine in Indonesia. In folk medicine, its fruits and leaves are used to relief cancer, impotency, hypoglycemic,  hypotensive,  antirheumatic,  liver  and  kidney  disorders  and  skin  disorders. According to pharmacology and toxicology studies especially on cytotoxic effects, mahkota dewa has anticancer activity. However, further studies will be required to establish the cell target for anticancer treatment.
Key words: mahkota dewa, anticancer, cytotoxic
piranosida (mahkoside A, yang dipostulatkan sebagai  benzofenon 4 )  dilaporkan  telah diisolasi dari tanaman yang sama oleh Zhang dkk. (2006).
P a d a   t a h u n   2 0 0 8 ,   O s h i m i   d k k . melaporkan  isolasi  benzofenon 2 dari mahkota dewa dan melakukan revisi struktur phalerin,  yang  dipostulatkan  sebagai benzofenon 1 oleh  Hartati dkk.,  sebagai benzofenon 2 . Dari  penelitian  sintesis derivat benzofenon dan isolasi daun maupun daging  buah  mahkota  dewa  disimpulkan b a h w a   p a d a   m a h k o t a   d e w a   h a n y a mengandung 1 benzofenon glukopiranosida yaitu  2,4',6-trihidroksi-  4-metoksi- benzofenon  2- O - β -D-glukopiranosida (benzofenon 2 ) (Hendra dkk., 2009).
Bagian lain dari tanaman ini mengandung m a n g i f e r i n ,   k a e m f e r o l   3 - O - β - D - glukopiranosida,  asam  dodekanoik,  asam palmitat, etil stearat, icarisida C , asam galat, 3 derivat 29- norcucurbitacin , lignan, saponin, tanin  (7,8,10-12).  Saufi  dkk.  (2008) mengisolasi  lignan  berupa  pinoresinol, larikiresinol  dan  matairesinol  dari  berbagai bagian mahkota dewa.
Mak  dkk.  (2006)  melaporkan  apigenin sebagai senyawa antiprofilerase yang efektif
yang  dimediasi  oleh  reseptor  estrogen β . Babcook  dan  Gupta  (2012)  melaporkan apigenin  dapat  memodulasi insulin-growth factor  (IGF)  axis untuk  menginduksi pertumbuhan  apoptosis  pada  model  invivo dan invitro kanker prostate. Adapun senyawa isolasi mahkota dewa berupa kaemferol 3- O - β -D-glukopiranosida  merupakan  analog dengan apigenin. Berdasarkan penelitian dari apigenin dan pendekatan struktur kimia tsb., maka  peluang  mahkota  dewa  untuk digunakan sebagai antikanker sangat besar.
B i j i   m a h k o t a   d e w a   d i l a p o r k a n mengandung  protein  sejenis ribosome- inactivating  protein (RIPs). Ribosome- inactivating protein merupakan sekelompok protein  toksik  yang  mempunyai  aktivitas RNA-glycosidase  dengan  kemampuan menghambat  sistesis  protein  pada  mamalia (Sismindari, 2004). Dengan adanya aktivitas tersebut,  maka  biji  mahkota  dewa  menjadi kandidat yang potensial dalam terapi kanker.

## 3.  Aktivitas Sitotoksik dan Antikanker
Ekstrak n -heksana, etil asetat dan air dari mahkota  dewa  menunjukkan  toksisitas terhadap Artemia  salina (Sunardi  dkk., 2006). Hal ini juga didukung oleh derivat 29-
Gambar 1. Struktur senyawa yang dilaporkan dalam mahkota dewa
HO O $ - D -glc OH HO Me Me HO Me OH glc-O Me Icariside C 3 Mangiferin O HO O HO HO R 1 O OH O Kaempferol-3- O - $ - D -glucoside O OR 2 O OH H HO Desactylfevicordin A: R 1 = H, R 2 =H Fevicordin A: R 1 = H, R 2 = Ac Fevicordin A glucoside: R 1 = $ - D -glc, R 2 = Ac Fevicordin D glucoside: R 1 = $ - D -glc, R 2 = H, other= 23, 24-hydro OH Gallic acid HO OH O OH HO HO O OMe O 3 5 R 2 O O OR 4 OR 1 OR 3 4 6 2 O OH 2 R 1 = H, R 2 =Me, R 3 = $ - D -glc, R 4 = H;
phalerin (direvisi oleh Oshimi)
3 R 1 = H, R 2 =Me, R 3 = " - D -glc, R 4 = H; (dipostulat oleh Tambunan and Simanjuntak) 4 R 1 = Me, R 2 =H, R 3 = $ - D -glc, R 4 = H; Mahkoside A (dipostulat oleh Zhang) 1 Phalerin (dipostulat oleh Hartati) 23 24 $ - D -glc $ - D -glc
105
Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas

## PHEBE HENDRA
norcucurbitacin dari  mahkota  dewa, desasetilfevicordin  A,  fevicordin  A, fevicordin  A  glukosid  dan  fevikordin  D glucosid  yang  memberikan  efek  toksik terhadap Artemia salina (Kurnia dkk., 2008). Penelitian toksisitas terhadap Artemia salina ini merupakan skrining awal untuk senyawa sitotoksik,  yang  lebih  lanjut  dapat dikembangkan sebagai senyawa antikanker. B e r d a s a r k a n   p e n d e k a t a n   h u b u n g a n kuantitatif  struktur  aktivitas  (HKSA) dilaporkan  fevikordin  diprediksikan mempunyai  aktivitas  sebagai  antikanker payudara (Muchtaridi dkk., 2011).
Ekstrak  akuadem,  ekstrak  air  panas  dan ekstrak  etanol  daging  buah  mahkota  dewa mampu menghambat aktivitas enzim tirosin kinase  lebih  besar  dari  genistein  (kontrol positif). Penghambatan ekstrak daging buah mahkota  dewa  tehadap  aktivitas  enzim tirosin  kinase  sebagai  enzim  pengatur pertumbuhan  sel-sel  dalam  tubuh  manusia, menunjukkan  adanya  potensi  dari  tanaman tersebut  untuk  digunakan  sebagai  obat antikanker (Iswantini dkk., 2006).
Uji aktivitas antitumor menggunakan sel murin  leukemia  P-388  menunjukkan  nilai KI  isolat benzofenon, fraksi etil asetat dan 50 ekstrak  etanol  mahkota  dewa  berturut-turut >100; 67,0; 92,5 μ g/ml (Hakim dkk., 2004). Hartati  dkk  (2005)  melaporkan  senyawa isolasi  dari  ekstrak  metanol  daun  mahkota d e w a   b e r u p a   s e n y a w a   b e n z o f e n o n mempunyai  aktivitas  sitotoksik  terhadap myeloma  cell  line (NS-1)  dengan  KI   83 50
-1 μ g/mL atau 1,9 X 10  mM. Berdasarkan nilai KI terlihat  bahwa  fraksi  etil  asetat 5 0 memberikan  penghambatan  aktivitas  sel murin  leukemia  P-388  yang  paling  bagus dibandingkan bentuk ekstrak maupun isolat benzofenon,  ditunjukkan  dengan  nilai  KI 50 yang paling kecil. Senyawa benzofenon dari mahkota  dewa  memberikan  aktivitas sitotoksik  terhadap myeloma  cell  line yang baik daripada sel murin leukimia P-388.
Kintoko  dan  Pihie  (2009)  melaporkan efek antiproliferasi ekstrak metanol mahkota dewa  terhadap human  cell  line ,  HM3KO dengan  KI   sebesar  14,80  ±  0,78 μ g/ml 50
sehingga  kemungkinan  dapat  digunakan sebagai  agen  kemopreventif  untuk  kanker kulit melanoma.
Fraksi etil asetat ekstrak kloroform kalus mahkota  dewa  yang  mengandung  senyawa alkaloid  dan  terpenoid,  dapat  menghambat pertumbuhan  sel  HeLa  dengan  KI   sebesar 50 439,5 μ g/mL  (Da'i  dkk.,  2006).  Ekstrak kloroform  buah  mahkota  dewa  mempunyai efek proliferase terhadap sel kanker payudara T47D dengan KI  103,03 μ g/ml dan memicu 50 terjadinya  proses  apoptosis  (Nurulita  dan Siswanto, 2007). Hasil di atas menunjukkan bahwa  ekstrak  kloroform  memberikan  efek sitotoksik yang lebih baik daripada fraksi etil asetat  ekstrak  kloroform.  Namun  perlu diperhatikan  bahwa  target  masing-masing senyawa  sitotoksik  mempunyai  selektivitas yang berbeda.
Tjandrawinata  dkk.  (2010)  melaporkan D L B S 1 4 2 5 ,   e k s t r a k   y a n g   s u d a h distandarisasi  dari  buah  mahkota  dewa mempunyai  aktivitas  antiproliferasi  dan menginduksi  apoptosis  pada  cel  kanker, MDA-MB-231  dan  MCF-7.  Selain  itu DLBS1425  juga  menunjukkan  aktivitas antiinflamasi  dan  antiangiogenesis,  yang berpeluang  untuk  pencegahan  dan  atau pengobatan  pada  kanker  payudara.  Asam galat  merupakan  antioksidan  alami  yang terdapat  dalam  buah  mahkota  dewa menunjukkan  aktivitas  penghambatan proliferasi sel pada sejumlah sel kanker dan menginduksi  apoptosis  pada  sel  kanker esophagus,  bukan  pada  sel  non-kanker (Faried dkk., 2007).
Dari  uraian  penelitian-penelitian  terkait dengan  aktivitas  sitotoksik  yang  telah dilakukan  terlihat  bahwa  pada  ekstraksi dengan  tingkat  polaritas  yang  berbeda  (air, m e t a n o l ,   e t a n o l   d a n   k l o r o f o r m ) menunjukkan  aktivitas  sitotoksik  pada  sel kanker yang berbeda. Hal ini berarti prospek pengembangan  mahkota  dewa  dalam pengobatan antikanker sangat besar.

## 4.   Kesimpulan
Mahkota  dewa  sebagai  obat  tradisional telah digunakan secara luas oleh masyarakat Indonesia. Dari uraian di atas, maka prospek
pengembangan  mahkota  dewa  dalam pengobatan antikanker sangat besar. Namun masih  perlu  dilakukan  kajian  mendalam hingga  dapat  ditemukan  sel  target  yang paling unggul dari mahkota dewa.
Semoga  paparan  di  atas  dapat bermanfaat  bagi  kita  semua,  khususnya dalam pengembangan obat alam.

## Daftar Pustaka
Babcook dan Gupta, Apigenin: a promising anticancer agent  for  the  modulation  of  the  Insulin-like Growth  Factor  (IGF)  axis  in  prostate  cancer. Biomedical Research 2012; 23: 55-68
Da'i M, Ahwan, Saifudin A. Uji sitotoksik fraksi etil asetat  ekstrak  kloroform  kalus  Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl  terhadap  sel  HeLa. Seminar  Nasional  Tumbuhan  Obat  Tradisional XXIX; 2006, Solo, Indonesia.
Faried A, Kurnia D, Faried LS, Usman N, Miyazaki T,
Kato H, Kuwano H. Anticancer effects of gallic acid  isolated  from  Indonesia  herbal  medicine, Phaleria  macrocarpa  (Scheff)  Boerl.,  on  human cancer cell lines. Int J Oncol 2007; 30: 605-613.
Ferrari  J,  Terreaux  C,  Sahpaz  S,  Msonthi  JD,
Wolfender  JL,  Hostettmann  K.  Benzophenone g l y c o s i d e s   f r o m   G n i d i a   i n v o l u c r a t e , Phytochemistry 2000; 54: 883-889.
Hakim  RW,  Nawawi  A,  Adnyana  IK,  Achmad  SA,
Makmur  L,  Hakim  EH,  Sjah  YM,  Kitajima  M. Benzophenone  glucoside  from  the  red  fruit  of Mahkota  Dewa  Phaleria  macrocarpa  and  its activity towards DPPH and murine leukemia P- 388  cells.  Bulletin  of  Indonesian  Society  of Natural Product Chemistry 2004; 4: 67-70.
Harmanto N. Mahkota Dewa Obat Pusaka Para Dewa,
PT Agromedia Pustaka, Jakarta; 2002. p. 16-22. Hartati  MS,  Mubarika  S,  Gandjar  IG,  Hamann  MT, Rao  KV,  Wahyuono  S.  Phalerin,  a  new benzophenoic  glucoside  isolated  from  the methanolic  extract  of  mahkota  dewa  [Phaleria macrocarpa  (Scheff).  Boerl]  leaves.  Majalah Farmasi Indonesia 2005; 16: 51-57.
Hendra  P,  Fukushi  Y,  Hashidoko  Y.  Synthesis  of benzophenone  glucopyranosides  from  Phaleria macrocarpa  (Scheff).  Boerl  and  related benzophenone  glucopyranosides.  Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009; 73: 1-11.
Iswantini D, Syahbirin G, Salim. Daya inhibisi ekstrak daging buah mahkota dewa (Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl) terhadap aktivitas enzim tirosin kinase  secara  invitro.  Seminar  Nasional Tumbuhan  Obat Tradisional  XXIX;  2006,  Solo, Indonesia.
Kintoko,  Pihie  AHL.  Efek  antiproliferasi  ekstrak metanol dari Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl. pada titisan sel kanker manusia, Seminar Ilmiah
Nasional, 2009, Yogyakarta, Indonesia.
K u r n i a   D ,   A k i y a m a   K ,   H a y a s h i   H .   2 9 - Norcucurbitacin  derivates  isolated  from  the Indonesian medicinal plant, Phaleria macrocarpa (Scheff.)  Boerl.,  Biosci.  Biotechnol.  Biochem. 2008; 72: 618-620.
Mak  P,  Leung YK,  Tang WY,  Harwood  C,  Ho  SM, Apigenin suppresses cancer cell growth through ER , Neoplasia. 2006; 8(11): 896-904
Muchtaridi, Mutalib A, Levita J, Diantini A, Musfiroh I. Prediksi aktivitas antikanker payudara senyawa fevicordin dari biji Phaleria macrocarpa (Scheff.) Boerl. pada esterogen reseptor –a (ERa) melalui hubungan  kuantitatif  struktur  dan  aktivitas. Bionatura 2011; 13 (1).
Nurulita  NA  dan  Siswanto  A.  Efek  sitotoksik  dan antiproliferatif  ekstrak  kloroform  buah  mahkota dewa terhadap sel kanker payudara T47D, Jurnal Farmasi Indonesia 2007; 3: 168-175.
Oshimi S, Zaima K, Matsuno Y, Hirasawa Y, Iizuka T, Studiawan H, Indrayanto G, Zaini NC, Morita H. Studies  on  the  constituents  from  the  fruits  of Phaleria macrocarpa. Journal of Natural Medicine 2008; 62: 207-210.
Saufi A, von Heimendahl CBI, Alfermann AW, Fuss E. Stereochemistry  of  lignans  in  Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.  Journal  of Biosciences 2008; 63: 13-16.
Sismindari.  Identification  of  ribosome-inactivating proteins  (RIPs)  from  Phaleria  macrocarpa (Scheff.)  Boerl.,  a  possible  active  compound. Majalah Farmasi Indonesia 2004; 15: 44-49.
Sunardi C, Moelyono MW, Agustina, Runutan fraksi toksik  ekstrak  daun  mahkota  dewa  (Phaleria macrocarpa (Scheff.)Boerl) dengan metode BST. Seminar  Nasional  Tumbuhan  Obat  Tradisional XXIX; 2006, Solo, Indonesia.
Tambunan RM and Simanjuntak P. Determination of chemical  structure  of  antioxidant  compound benzophenone  glycoside  from  n-butanol  extract of  the  fruits  of  Mahkota  Dewa  [Phaleria macrocarpa  (Scheff).  Boerl].  Majalah  Farmasi Indonesia 2006; 17: 184-189.
Tjandrawinata  RR,  Arifin  PF,  Tandrasasmita  OM, Rahmi  D,  Aripin  A.  DLBS1425,  a  Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.  extract  confers  anti proliferative  and  proapoptosis  effects  via eicosanoid pathway. J. Exp Ther.. Oncol. 2010; 8 (3):187-201.
Winarto  WP.  Mahkota  dewa:  budi  daya  dan pemanfaatan  untuk  obat,  Penebar  Swadaya Jakarta. p.1-11. 2003.
Zhang YB, Xu XJ, Liu HM. Chemical constituents of mahkota dewa, Journal of Asian Natural Products Research 2006; 8: 119-123.