Optimasi Konsentrasi  Amylum Sagu ( Metroxylon rumphii ) sebagai Co-Processed pada Pembuatan Tablet Teofilin
Optimization of Sago Amylum Concentration ( Metroxylon rumphii ) as Co-Processed in Theophylline Tablets
Nor Laili, Annisa’ Meyndra Komala, Hidayaturrizqika Maulida, Suprapto*
Fakultas Farmasi, University of Muhammadiyah Surakarta *email: suprapto@ums.ac.id

## ABSTRAK
Sediaan  tablet  banyak  digunakan  masyarakat  untuk  pengobatan,  sehingga  tingkat  produksi  sediaan  tablet cukup besar dan selalu mengalami perkembangan dalam formulasinya. Eksipien yang umumnya digunakan berupa 95% bahan impor yang relatif mahal sehingga biaya produksi akan berpengaruh pada harga sediaan tablet  yang  akan  lebih  mahal.  Berdasarkan  pertimbangan  tersebut,  penelitian  ini  menggunakan  eksipien bahan alam Indonesia dengan biaya relatif rendah berupa amylum sagu. Penelitian ini mengkombinasikan amylum  sagu  dan  Avicel  pH  101  dengan  5  variasi  konsentrasi,  yaitu  90%:10%  (formula  1),  80%:20% (formula 2), 70%:30% (formula 3), 60%:40% (formula 4), dan 50%:50% (formula 5) yang menghasilkan suatu co-processed eksipien. Co-processed ini diaplikasikan dalam pembuatan tablet Teofilin sebagai bahan pengisi,  pengikat  dan  penghancur  dengan  metode  cetak  langsung  dan  diuji  berdasarkan  parameter  pada Farmakope  Indonesia  Edisi  V.  Analisis  data  menggunakan  software  Design  Expert®  versi  11  untuk mendapatkan  formula  optimum.  Karakterisasi  co-processed  yang  dihasilkan  memiliki  sifat  alir  optimum yaitu  11,11  g/dtk,  kompresibilitas=3,0%,  dan  sudut  diam=32,0°  serta  evaluasi  terhadap  mutu  tablet keseragaman  bobot  CV=10,3,  kekerasan  x ̅ =6,2  kg,  kerapuhan=1,8%,  dan  waktu  hancur  46,2  detik,. Berdasarkan  analisis  dengan  metode  Simplex  Lattice  Design  membuktikan  bahwa  semakin  banyak konsentrasi amylum sagu meningkatkan kerapuhan dan menurunkan kekerasan, Sedangkan semakin banyak Avicel pH 101 menurunkan kerapuhan dan meningkatkan kekerasan. Kesimpulan dengan analisis software Design Expert  didapatkan formula optimum co-processed berupa kombinasi 50% pasta amylum; 18,18% amylum sagu; dan 31,82% avicel PH 101.
Kata kunci: Amylum-Sagu, Avicel PH 101, Co-processed, Tablet, Teofilin.

## ABSTRACT
Tablet  preparations  are  widely  used  many  people  for  treatment,  so  the  level  of  production  of  tablet preparations is quite large and always develops in its formulation. Excipients are generally used in the form of 95% imported materials which are relatively expensive so that production costs will affect the price of tablet preparations which will be more expensive. Based on these considerations, this study uses Indonesian natural excipient with a relatively low cost in the form of sago amylum. This study combines sago amylum and Avicel pH 101 with 5 concentration variations, 90%: 10% (formula 1), 80%: 20% (formula 2), 70%: 30%  (formula  3),  60%:  40%  (formula  4),  and  50%:  50%  (formula  5)  which  produces  a  co-processed excipient. This co-processed was applied in the manufacture of the Theophylline tablet as a filler, binder and  shredder  with  the  direct  compression  method  and  tested  based  on  parameters  in  the  Indonesian Pharmacopoeia V. Data analysis using Design Expert® version 11 software to obtain the optimum formula. The  co-processed  characterization  produced  has  optimum  flow  properties  which  are  11.11  g  /  sec, compressibility = 3.0%, and the stationary angle = 32.0 ° and evaluation of tablet quality uniformity CV = 10.3, hardness x ̅  = 6 , 2 kg, fragility = 1.8%, and 46.2 seconds destroyed time. Based on the analysis by Simplex Lattice Design method, it is proved that the more amylum sago concentration increases  friability and  decreases  hardness,  while  more  of  Avicel  pH  101  decreases  friability    and  increases  hardness.  It  is concluded with the Design Expert software analysis, the optimum co-processed formula was obtained in the form of a combination of 50% sago amylum; 18,18% pasta amylum sago and 31.82% Avicel pH 101. Keywords : Amylum-Sago , Avicel PH 101, Co-processed, Tablet, Theophylline

## PENDAHULUAN
Sediaan  tablet  mengandung  komponen eksipien atau bahan tambahan yang mempunyai  fungsi  tertentu.  Eksipien  dapat berupa bahan pengisi, bahan pengikat, bahan penghancur,  bahan  pelicin,  serta  jika  perlu bahan  pewarna,  bahan  perasa,  dan  bahan penyalut  (Tomar  M  et  al,  2017).  Eksipien yang  umumnya  digunakan  bahan  impor dimana  harga  produksi  akan  berpengaruh pada  harga  sediaan  dipasaran  yang  relatif mahal. Berdasarkan pertimbangan fungsional dan  harga  maka  dimanfaatkan  bahan  alam Indonesia  berupa  amylum  sagu  sebagai eksipien  dalam  formulasi  tablet.  Kombinasi eksipien adalah kombinasi zat dengan fungsi yang  berbeda,hal  itu  menghasilkan  zat multifungsi, yang secara nyata mempersingkat  proses  produksi  tablet  dan berpengaruh dengan harga (Muzikova J et al, 2016)
Proporsi  setiap  eksipien  berpengaruh pada  sifat  fisik  tablet,  misalkan  kurang optimumnya penggunaan satu macam eksipien  maka  dikembangkan  co-processed excipient  yang  mengombinasikan  dua  atau lebih  bahan  pengisi,  dirancang  secara  fisik dengan  memodifikasi  sifat  dari  setiap eksipien  dengan  metode  optimasi  tertentu (Lachman, 2014 ).
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mendapatkan perbandingan konsentrasi amylum  sagu-avicel  pH  101  dalam  formula optimum tablet teofilin, mengetahui pengaruh konsentrasi  amylum  sagu-avicel  pH  101 terhadap sifat fisik tablet teofilin. Penggunaan Avicel  pH  101  pada  tablet  baik  sebagai pengisi  maupun  penghancur  memberikan waktu  hancur  dan  pelepasan  obat  dalam waktu yang singkat serta memiliki kompresibilitas  yang  baik  sehingga  cocok untuk  dijadikan  bahan  co-processed  (Kuentz M et al, 2016).
Keuntungan  menggunakan  bahan  Co- processed  dapat  mengurangi  jumlah  bahan tambahan  yang  digunakan  dan  waktu  proses yang diperlukan dalam formulasi. Salah satu contoh bahan co-processed adalah campuran
dari  MMC  dan  koloidal  silika  dioksid,  yang memiliki  keuntungan  dapat  meningkatkan kekerasan  tablet,  meningkatkan  retensi kompresibilitas setelah proses granulasi, serta mempunyai  sifat  alir  yang  lebih  baik dibandingkan  dengan  menggunakan  MMC atau  koloidal  silika  dioksid  secara  tunggal (Hadisoewigno, L.,dkk., 2013).
Untuk melihat formula optimum kombinasi amylum sagu dan avicel PH 10 sebagai bahan pengisi,  bahan  pengikat  sekaligus  bahan penghancur  maka  akan  dilakukan  sebuah optimasi  formula  menggunakan  metode factorial design. Penelitian mengenai amylum sagu dan avicel ini diharapkan dapat menjadi pilihan  varian  baru  dan  bermanfaat  sebagai bahan dalam formula co processed excipient serta  meningkatkan  penggunaan  bahan  alam sebagai salah satu komponen dalam formulasi tersebut.

## METODE PENELITIAN Waktu dan Tempat
Penelitian ini dilakukan selama bulan Mei sampai Juni 2018. Pengujian terhadap mutu fisik tablet dilakukan di  Laboratorium Formulasi dan Teknologi Sediaan Fakultas Farmasi UMS sedangkan uji SEM dilakukan di Laboratorium UGM.
Alat dan Bahan Alat utama dalam penelitian ini adalah  alat uji sifat alir, alat pencetak tablet (Hidroulic  Press),  alat  uji  kekerasan  tablet (Vanguard  Pharmaceutical  Machinery),  alat uji  kerapuhan  (Vanguard  Pharmaceutical Machiner),  alat  uji  waktu  hancur  (Vanguard Pharmaceutical
Machiner) dan
Spektrofotometer  Genesys  10  (Shizimadzu),
Oven (G-Binder),
Hotplate (Thermo Scientific), Timbangan analytic (Ohaus).
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  teofilin  (PT.Bratachem),  amylum sagu  (PT.Pondasi  Inti  Sejahtera),  Avicel  PH 101 (PT.Bratachem), Croscarmellose Sodium (PT  Signa  Husada.)  dan  Magnesium  stearat (PT. Bratachem).
Desain Formula
Penelitian  ini  menggunakan  optimasi formula  dari Simplex  Lattice  Design dibuat dengan  perbedaan  konsentrasi  amylum  sagu dan Avicel pH 101 dapat dilihat pada Tabel 1. Pembuatan Co-Processed
Amylum sagu dan Avicel pH 101 dengan perbandingan tertentu (Tabel I)
dihomogenkan  di  dalam  mortir.  Digranulasi dengan pasta amylum sagu dan diayak dengan pengayak  No.  12. Co-Processed yang terbentuk  dikeringkan  dengan  lemari  oven selama  3  jam  bersuhu  60  C.  Co-Processed kering diayak dengan pengayak No.14.

## Pembuatan Tablet
Pembuatan  tablet  menggunakan  metode cetak  langsung.  Granul Co-Processed yang telah  dihaluskan,  dicampur  dengan  Teofilin, Crosscarmellose  Sodium,  dan  Magnesium Stearat dengan formula dapat dilihat di Tabel 2.
Karakterisasi Sediaan Eksipien Organoleptis: pengamatan meliputi warna, bentuk,dan ukuran mikronya.
Berat  Jenis:  Granul  dimasukkan  dalam gelas  ukur  100  mL,  kemudian  dilakukan pengetapan  hingga  volume  konstan  nya tercapai.
Kecepatan  Alir  dan  Sudut  Diam: Kecepatan  alir  dan  sudut  diam co-process AS-A  diuji  dengan  metode  corong.  Sampel co-process AS-A  yang  digunakan  setiap pengujian  adalah  100  gram.  Pengujian
dilakukan  dengan  pengulangan  3  kali. (Hauschild dan Picker, 2004).
Uji  Co-Processed  AS-A  Sebagai  Bahan Pengisi Tablet
Uji  Keseragaman  Bobot  Tablet:  Ambil
30  tablet  masing-masing  formula,  ditimbang bobot  rata-rata  dan  diperiksa  penyimpangan bobot tablet.
Uji Kekerasan Tablet: Menggunakan alat hardness tester dengan 5 tablet yang diuji.
Kerapuhan:  Tablet  yang  diuji  sebanyak 20  tablet,  terlebih  dahulu  dibersihkan  dari debunya  dan  ditimbang  seksama.  Tablet dimasukkan ke dalam Friabilator dan diputar sebanyak 100 putaran selama 4 menit. Setelah selesai,  keluarkan  tablet  dari  alat  dan dibersihkan  dari  debu.  Dihitung  persentase kehilangan bobot.
Uji Waktu Hancur: Dimasukkan 6 tablet pada  masing-masing  lubang  di  tabung, gunakan  aquadest  bersuhu  37  C.  Amati kesesuaian  waktu  hancur  dengan  monografi tablet tidak bersalut (kurang dari 15 menit) .
Uji  Disolusi:  Uji  disolusi  dilakukan dengan  kecepatan  dayung  50  rpm  dengan media  disolusi  aquadest  900  mL.  Pada masing-masing  tabung  diletakkan  1  tablet Teofilin.  Penetapan  jumlah  kadar  yang terlarut  menggunakan  spektrofotometer  UV di menit ke-5,10,15,30, dan 45.

## Analisis Data
Analisis  statistik  terhadap  data  formula optimum dari  formulasi  sediaan  eksipien
Tabel 1. Formula Co-Processed Amylum Sagu dan Avicel PH 101 Bahan Komposisi (%) CP1 CP2 CP3 CP4 CP5 Avicel pH 101 10 20 30 40 50 Amylum Sagu 40 30 20 10 0 Pasta Amylum Sagu 50 50 50 50 50 Jumlah Bahan (%) 100 100 100 100 100 Tabel 2. Formula Tablet Teofilin Bahan Berat (mg) F1 F2 F3 F4 F5 Teofilin (bahan aktif) 150 150 150 150 150 Co-processed AS-A 300 300 300 300 300 Crosscarmellose Sodium (bahan penghancur) 3 3 3 3 3 Magnesium stearate 2% (bahan pelicin) 7 7 7 7 7 Berat Tablet 100 100 100 100 100
kombinasi  amylum sagu dan Avicel  PH 101 dilakukan  menggunakan software  Design Expert.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pencampuran  amylum  sagu  dengan avicel PH 101 sampai homogen kemudian di granulasi  dengan  pasta  amylum  sampai terbentuk massa yang baik lalu diayak dengan ayakan no. 12 dan diikeringkan pada suhu 60 o C selama  3  jam.  Pengayakan  bertujuan  agar granul  yang terbentuk memiliki ukuran yang seragam sehingga kompresibilitas dari granul optimum. Kompresibilitas yang baik bertujuan agar tablet yang terbentuk mempunyai  kekuatan  yang  baik  sehingga tidak rentan rapuh dalam perjalanan. Setelah dilakukan pengeringan granul kembali diayak dengan  ayakan  no.  14.  Kemudian  dilakukan pengujian terhadap granul  yang telah dibuat. Pengujian  yang  dilakukan  terhadap  granul yaitu  sifat  alir,  sudat  diam,  kompresibilitas, dan  organoleptik  meliputi  warna  dan  bentuk dari  granul  yang  dibuat.  Organoleptik  dari granul  yang  dibuat  berwarna  putih  dengan bentuk granul membulat.
Dilakukan  pengamatan  pengujian  uji sem  (Gambar  1),  berdasarkan  hasil  uji  SEM
dapat  melihat  morfologi  co-processed  AS-A yakni  terbentuknya  ikatan  sehingga  granul menjadi  lebih  besar.  Terdapat  berbagai bentuk komponen yaitu bentuk amylum sagu yang  berbentuk  bulat  dan  sebagian  lagi mengalami perubahan bentuk karena dilakukan  pemanasan  pada  suhu  60°C sedangkan  avicel  PH  101  berbentuk  lebih panjang  seperti  batang.  Granul  yang  besar bertujuan  meningkatkan  sifat  alir  sehingga kepadatan  dan  kekerasan  tablet  meningkat dan menurunkan kerapuhan tablet.
Sifat  fisik  dari  granul  co-processed Amylum  sagu  dan  Avicel  ditampilkan  pada tabel  3  yaitu  sudut  diam,  sifat  alir  dan  berat jenis.  Menurut  Hadisoewignyo,  L.,  dan Fudholi, A., 2013 sifat alir yang baik apabila 100 gram granul dapat mengalir dalam waktu kurang dari 10 detik artinya dalam waktu satu detik terdapat lebih dari 10 gram granul yang mengalir.  Misalnya  formula  ke-  3  sifat  alir lebih dari 10 gram yaitu 10,87 gr/dt. Sifat alir merupakan  hal  yang  kritis  dalam  produksi obat  sediaan  padat.  Sifat  alir  granul memegang peranan penting dalam pembuatan tablet,  sehingga  menyebabkan  keseragaman bobot  sediaan  padat  lebih  baik.  Terdapat beberapa faktor yang mempengaruhi sifat alir
Tabel 3. Sifat granul co-processed Co-Processed Sudut Diam (Θ °) Sifat Alir (gr/detik) % Kompresibilitas F1 30,40 10,28 6 F2 33,04 6,00 4 F3 30,77 10,87 3 F4 32,28 8,90 3 F5 33,17 9,54 3
Gambar 1. Hasil Uji SEM co-processed AS-A
serbuk atau tablet, yaitu kerapatan, porositas, ukuran dan bentuk partikel, kondisi percobaan, dan kandungan lembab.
Waktu alir adalah waktu yang diperlukan  untuk  mengalir  dari  sejumlah granul  melalui  lubang  corong  dalam  waktu tertentu.  Dengan  mengukur  waktu  alirnya, dapat  diketahui  kecepatan  alir  dari  suatu granul. Uji sifat alir dapat dilakukan dengan metode langsung dan metode tidak langsung, namun  pada  percobaan  ini  menggunakan metode  tidak  langsung.  Metode  tidak langsung  yaitu  pengamatan  sudut  diam dengan  corong  dan  metode  pengetapan. Sudut  diam  merupakan  sudut  evaluasi permukaan bebas setumpuk partikel terhadap bidang datar. Pengamatan dilakukan  dengan  mengukur  tinggi  kerucut serbuk yang terbentuk pada bidang horizontal,  dengan  diameter  tertentu.  Pada saat  mengalirkan  serbuk,  diusahakan  tidak ada getaran agar terbentuk kerucut sempurna.
Kemudian  menurut  Ahmad  Fudholi, 2013  sudut  diam  sangat  baik  jika  masuk  ke dalam  rentang  25-30Θ°  dan  dikatakan  baik jika  masuk  rentang  30-35Θ°.  Berdasarkan penelitian yang kami lakukan maka formula 1 (30,40)  dan  3  (30,70)    memiliki  sudut  diam yang  sangat  baik.  Pada  pengamatan  sudut diam,  secara  teoritis  menyatakan  bahwa ukuran  partikel  berbanding  terbalik  dengan sudut diam. Semakin kecil kecil sudut diam, sifat alir semakin baik. Hasil praktikum yang diperoleh menunjukkan semakin kecil  ukuran partikel, sudut diam yang diperoleh semakin kecil, namun padapercobaan terjadi    peningkatan    sudut    diam    pada ukuran    granul    16/20    mesh.  Berdasarkan nilai hasil diam yang diperoleh, sifat alir yang diperoleh baik. Sifat alir sangat penting dalam
pencetakan  tablet  hal  ini  untuk  menjaga konsistensi dari massa tablet yang akan dibuat.
Pengujian selanjutnya yaitu uji
pengetapan,  dimana  merupakan  uji  yang didasarkan  pada  penataan  susunan  partikel penyusun  dalam  suatu  wadah  sebelum  dan sesudah diberikan perlakuan getaran mekanik dengan alat volumenometer hingga terbentuk  volume  yang  konstan.  Semakin besar  harga  T(%),  sifat  alir  makin  buruk. Serbuk  dikatakan  memiliki  sifat  alir  yang baik jika indeks pemampatannya kurang dari 20%  yang  berarti  semua  formula  sesuai dengan  spesifikasi  granul  yang  baik.  Hasil percobaan  menunjukkan  bahwa  serbuk memiliki sifat alir baik, yang ditandai dengan nilai T% yang kurang dari 20%. Berdasarkan percobaan  pengetapan,  diperoleh  juga  nilai indeks  Carr’s atau  persen  kompresibilitas. Hasil    perhitungan    yang    diperoleh,    nilai indeks Carr’s percobaan berada pada rentang 3-6%,  perhitungan  indeks  Carr’s  ini menunjukkan  bahwa  serbuk  memiliki  sifat alir  yang  sangat  baik . Kompresibilitas berperan  dalam  menentukan  kekerasan  dan kekompakkan suatu  sediaan tablet,  semakin kecil  nilai  kompresibilitas  maka  nilai kekerasan  tablet  akan  meningkat.  Tablet harus  memiliki  kekerasan  yang  optimum, nilai kekerasan tablet tidak boleh terlalu kecil karena tablet akan mudah rapuh dan hancur dalam proses distribusi obat dari industri  ke konsumen.
Sedangkan  jika  nilai  kekerasan  tablet terlalu tinggi, tablet akan sulit hancur dalam saluran cerna sehingga waktu yang diperlukan untuk absobsi obat lebih lama.
Dilakukan  beberapa  pengujian  sifat tablet  (Tabel  4),  diawali  dengan  uji keseragaman  bobot  yang  bertujuan  untuk memngetahui  tablet  yang  dibuat  memiliki
Tabel 4. Sifat Tablet Teofilin Uji F1 F2 F3 F4 F5 Keseragaman Bobot (CV) 11,305 14,582 9,58 9,195 10,060 Kekerasan (kg) 3,12 5,398 8,425 5,76 7,68 Kerapuhan (%) 1,939 2,4 1,7 1,568 1,406 Waktu Hancur (Detik) 43 45 47 45 46
bobot  yang  seragam/tidak  antara  tablet  satu dengan  lainnya.  Hal  ini  juga  untuk memastikan  bahwa  dosis  tiap  tablet  adalah sama,  agar  dapat  memberikan  efek  terapi yang sama.
Uji  yang  kedua  adalah  Uji  kekerasan tablet  digunakan  untuk  menggambarkan ketahanan  tablet  dalam  melawan  tekanan mekanik  seperti  goncangan,  kikisan  dan terjadi  keretakan  tablet  selama  proses pengemasan, distribusi ataupun saat penyimpanan.  Alat  yang  digunakan  untuk menguji  kekerasan  tablet  adalah  tablet Hardness  Tester .  Beberapa  faktor  yang mempengaruhi  kekerasan  tablet  seperti tekanan  kompresi  dan  sifat  bahan  yang dikempa.  Kekerasan  ini  dipakai  sebagai ukuran  dari  tekanan  pengempaan.  Semakin besar tekanan yang diberikan saat penabletan akan  meningkatkan  kekerasan  tablet.  Pada umumnya  tablet  yang  keras  memiliki  waktu hancur  yang  lama  (lebih  susah  hancur)  dan disolusi yang rendah (tidak mutlak).
Uji  kerapuhan  menggunakan  friabilator, yang  merupakan  parameter  untuk  mengukur ketahanan permukaan tablet terhadap gesekan yang  dialaminya  sewaktu  pengemasan  dan pengiriman.  Prinsipnya  adalah  menetapkan bobot yang hilang dari sejumlah tablet selama diputar  dalam  friabilator  selama  waktu tertentu. Uji  kerapuhan  berhubungan dengan kehilangan  bobot  akibat  abrasi  yang  terjadi pada permukaan tablet. Semakin besar harga persentase  kerapuhan,  maka  semakin  besar massa  tablet  yang  hilang.  Kerapuhan  yang tinggi akan mempengaruhi konsentrasi/kadar zat aktif yang masih terdapat pada tablet.
Uji waktu hancur menggunakan disintegrator  tester  memberikan  gambaran tentang  waktu  yang  dibutuhkan  sejumlah tablet  hancur  menjadi  granul  atau  partikel
penyusunnya  ketika  kontak  dengan  cairan. Kecepatan waktu hancur suatu obat berpengaruh terhadap kecepatan efek farmakologinya, semakin cepat waktu hancur maka  obat  akan  cepat  diabsorpsi  dan kemungkinan  akan  semakin  cepat  pula menimbulkan efek farmakologis. Persyaratan waktu  hancur  untuk  tablet  tidak  bersalut adalah kurang dari 15 menit.
Untuk  beberapa  parameter  pengujian dimana  disebutkan  bahwa  persyaratan  untuk tablet  oral  tidak  bersalut  yaitu   CV keseragaman  bobot  kurang  dari  15%, kekerasan  4-10  kg  (Achmad  Fudholi  2013), kerapuhan 0,5% - 1 % (Lachman), dan waktu hancur  kurang  dari  15  menit  (Farmakope Indonesia  Edisi  V).  Berdasarkan  beberapa parameter tersebut sifat masing-masing tablet yang terdapat pada tabel 4 dapat disimpulkan bahwa  keseragaman  bobot,  kekerasan,  dan waktu  hancur  sudah  memenuhi  persyaratan tablet tetapi untuk kerapuhan masih melebihi 1%.  Uji  kerapuhan  berhubungan  dengan kehilangan  bobot  akibat  abrasi  yang  terjadi pada permukaan tablet.
Hasil uji disolusi dihitung menggunakan persamaan y=0,3945x+0,08 (Tabel 5). Menurut Farmakope Indonesia Edisi V  yang baik  untuk  teofilin  adalah  lebih  dari  70%. Pada  formula  yang  diuji  dalam  waktu  45 menit  %  terdisolusi  pada  formula  1  8,42%; formula 2 17,58%; formula 3 6,24; formula 4 22,01%;  dan  formula  5  8,94%.  Nilai  % terdisolusi  yang  kecil  ini  dipengaruhi  oleh kelarutan  dari  zat  aktif  teofilin  yang  sukar larut  dalam  air.  Pada  disolusi  menggunakan aquadest  sebagai  mediumnya  dengan  suhu 37 o C  dengan  metode  dayung.  Tablet  terlihat sudah  hancur  namun  proses  pelarutan  yang
Tabel 5. Kadar Teofilin Terdisolusi (%) Menit F1 F2 F3 F4 F5 5 6,18 8,30 1,687 9,59 5,39 10 8,50 11,04 2,28 21,53 6,03 15 12,34 12,65 3,85 15,82 7,32 30 8,99 20,58 5,299 19,47 8,05 45 8,42 17,58 6,24 22,01 8,94
terjadi tidak maksimal sehingga zat aktif yang terdisolusi  memiliki  nilai  yang  kecil.  Kadar yang  terdisolusi  menggambarkan  zat  aktif dalam  tablet  yang  dapat  diabsobsi  yang kemudian akan didistribusikan dan dimetabolisme oleh tubuh.
Data  hasil  percobaan  yang  dianalisis menggunakan software  Design Expert Simplex Lattice Design diperoleh kombinasi optimum  dengan  50%  pasta  amylum;  18% amylum  sagu;  dan  31,82%  avicel  PH  101 (Gambar  2).  Parameter  uji  dapat  di  prediksi nilai  optimumnya  yaitu,  Kecepatan  alir 11,1g/dtk;  sudut  diam  32,0;  kompresibilitas
3,0%; keseragaman bobot cv 10,3; kekerasan 6,2 kg;  kerapuhan 1,8%; waktu  hancur 46,2 dtk dan disolusi 15,6%.
Desirability  adalah  kriteria  dari  formula yang  dapat  diterima,  nilai  desirability  yang baik yaitu lebih dari 0,5. Formula yang dapat diterima berdasarkan hasil parameter uji yang di  analisis  menggunakan software  Design Expert, diperoleh  nilai  desirability  0,611 (Gambar  3).  Dengan  hasil  ini  komponen kombinasi  yang  diterima  adalah  18,18% amylum sagu; dan 31,82% avicel PH 101.
Gambar 2. Model Graphs Analisis SLD
Gambar 3. Model Graphs Desirability

## KESIMPULAN
Berdasarkan analisis data hasil penelitian menggunakan software Design Expert, avicel PH  101  meningkatkan  kekerasan  tablet sedangkan  amylum  sagu  meningkatkan kerapuhan  tablet,  kombinasi  bahan  tersebut agar  diperoleh  sifat  tablet  yang  optimum adalah    50%  pasta  amylum;18,18%  amylum sagu; dan 31,82% avicel PH 101.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kepada  Kemenristekdikti atas dana yang telah diberikan melalui PKM- PE  dan  kepada  PT.  Konimex  yang  telah memberikan  bahan  Crosscarmellose  Sodium untuk menjalankan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 2014. Farmakope Indonesia. Edisi V. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Gohel,  M.C.,  and  Jogani,  P.D.,  2003. Investigation  of  direct  compression  characteristics  of coprocessed lactose-starch using factorial design . Indian J Pharm Sci . 65 (1): 31-38.
Gohel, M. C. 2005. A Review of Co-processed Directly Compressible Excipients . J. Pharm Sci , 8 (1): 76-93.
Hadisoewignyo, L., dan Fudholi, A., 2013. Sediaan Solida . Pustaka Pelajar. Yogyakarta.
Hauschild, K., and Picker, K.M. 2004. Evaluation of New Coprocessed Compound Based on Lactose and Maize Starch for Tablet Formulation . Pharm Sci Tech . 6 (2).
Jaynes, J., Ding, X., Xu, H., Wong, W. K., and Ho, C. H. 2014. An Application of Fractional Factorial Designs to Study Drug Combinations. National Institutes Of Health . 32 (2): 2.
Tomar,  M.,  Sinha,  AR.,  and  Singh,  AK.  2017. Process  and  Development  of  Co-Processed Excipient Silicified Microcrystalline Cellulose and Manufacture Paracetamol Tablet by Direct  Compression . International  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences  Review  and Research . 42 (1): 191-196.
Trache, D., Hussin, MH., Chuin, CTH., Sabar, S., Fazita, MRN., Taiwo, OFA., Hassan, TM., and  Haafiz,  MKM.  Microcrystalline  cellulose: Isolation,  characterization  and  bio- composites application—A review . International Journal of Biological Macromolecules . 93 (2016): 789–804.
Kuentz,  M.,  Holm,  R.,  Elder,  D.  2016. Methodology  of  Oral  Formulation  Selection  in  The Pharmaceutical Industry . European Journal of Pharmaceutical Sciences . 87: 136-163.
Kulkarni, MC., and Kolhe SV. 2016. Formulation Development and Evaluation of Atorvastatin Calcium Tablets using Co-Processed Excipients. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research . 36 (1): 217-222.
Lachman  L.,  Lichberman  HA,  Kanig  JL  ,  eds.  2014. The  theory  and  Practice  of  Industrial Pharmacy . 3rd ed. Lea and Febiger. Philadelphia.
Limwong,  V.,  Sutanthavibul,  N.,  and  Kulvanich,  P.  2004. Spherical Composite  Particles  of Rice  Starch  and  Microcrystalline  Cellulose:  A  New  Coprocessed  Excipient  for  Direct Compression. Pharm Sci Tech. 5 (2).
Muzikova,  J.,  Srbova,  A.,  Svacinova,  P.  2016. A  study  of  a  novel  co-processed  dry  binder composed  of  α-lactose  monohydrate,  microcrystalline  cellulose  and  corn  starch . Pharmaceutical Development and Technology . 22(8): 964-971.
Zhang, Y., Law, Y., and Chakrabarti, S. 2003. Physical Properties and Compact Analysis of Commonly Used Direct Compression Binders . Pharm Sci Tech. Vol. 4.