OPTIMASI TABLET HISAP EKSTRAK KULIT BUAH MANGGIS ( Garcinia mangostana L.) DENGAN METODE RANCANGAN FAKTORIAL
Nurniswati 1 email : nur.niswati@gmail.com
1 Politeknik Harapan Bersama, Jalan Mataram No. 9 Kota Tegal 52142, Indonesia Telp/Fax (0283) 352000

## Abstrak
Kulit buah manggis kaya akan xanthon yang bersifat antibakteri, antara lain sebagai antibakteri kariogenik yang hidup di rongga mulut. Untuk memaksimalkan potensi sebagai antikariogenik, maka ekstrak kulit manggis dapat dibuat  menjadi  tablet  hisap  yang  bisa  larut  dalam  rongga  mulut.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  kombinasi  maltodekstrin  dengan  sukrosa  terhadap  sifat  fisik  massa  tablet,  sifat  fisik  tablet,  % pelepasan  (disolusi)  zat  aktif  serta  berapa  komposisi  tiap  faktor  untuk  menghasilkan  formula  optimum. Rancangan  penelitian  yang  digunakan  adalah  rancangan  faktorial  2 2 sehingga  diperoleh  4  formula  penelitian. Parameter optimasi yang ditetapkan adalah kekerasan dan waktu larut tablet, nilai kesukaan dan % disolusi zat aktifnya.  Berdasarkan  pendekatan  nilai desirability ,  diperoleh  formula  optimum  dengan  komposisi maltodekstrin  22,04%  dan  sukrosa  39,41%.  Hasil  verifikasi  dengan one  sample  t  tes, formula  optimum memberikan  hasil  pengujian  terhadap  kekerasan  dan  waktu  larut  tablet,  kesukaan  dan  %  disolusi  yang  tidak berbeda signifikan terhadap prediksi software Design Expert 7.1.3.
Kata kunci : Optimasi, Tablet Hisap, Maltodekstrin, Sukrosa

## 1. Pendahuluan
Berbagai  penelitian  di  seluruh  dunia membuktikan  manfaat  kulit  manggis  dalam bidang  pengobatan,  yaitu  berkhasiat  sebagai antibiotik, antioksidan, memperbaiki periodontal  (kesehatan  gusi),  antiinflamasi, antipiretik,  analgesik,  anti  jamur,  antitumor dan  masih  banyak  khasiat  lainnya.  Kulit manggis mengandung α  mangostin,  β mangostin,  garcinon  B    yang  biasa  disebut xanthon  dan  memiliki  efek  antibakteri. Xanthon sebagai antibakteri kariogenik dilaporkan  oleh  Torrungruang  dkk  (2007) [1] , bakteri  tersebut  hidup  di  dalam  rongga  mulut. Untuk  memaksimalkan  potensinya  sebagai antibakteri kariogenik yang berkembang dalam rongga  mulut,  maka  ekstrak  kulit  buah manggis  dapat  dibuat  menjadi  suatu  sediaan tablet  hisap  yang  bisa  larut  dalam  rongga mulut.
Tablet  hisap  merupakan  sediaan  tablet yang  diberi  penambah  rasa,  akan  dihisap  dan didiamkan dalam rongga mulut, tidak mengalami kehancuran langsung dalam mulut, tetapi  akan  terkikis  pelan-pelan  dalam  jangka waktu  kurang  dari  30  menit  (Siregar  & Wikarsa  2010) [2] .  Tujuan  pembuatan  sediaan tablet hisap selain untuk memudahkan pemakaian  bagi  anak-anak  dan  orangtua  yang sukar  menelan,  juga  untuk  memberikan  efek lokal dalam rongga mulut, menutupi rasa tidak enak  serta  memberikan  efek  yang  diinginkan
lebih  cepat  karena  zat  aktif  yang  diabsorpsi melalui  mukosa  mulut  akan  masuk  ke  dalam pembuluh darah (Banker & Anderson, 1994) [3] .
Sehingga  pembuatan  tablet  hisap  merupakan alternatif  pengembangan  produk  yang  cocok untuk ekstrak kulit manggis.
Tablet hisap sebagai sediaan padat dapat dibuat  dengan  cara  granulasi  basah,  granulasi kering  dan  kempa  langsung.  Kempa  langsung merupakan proses pembuatan tablet yang lebih praktis  dan  cocok  digunakan  untuk  tablet dengan  kadar  zat  aktif  yang  relatif  kecil. Ketersediaan  bahan  tambahan  baru  atau modifikasi  dari  bahan  tambahan  yang  ada khususnya  bahan  pengikat  dan  pengisi  telah membuat cara cetak langsung lebih berkembang.  Ekstrak  kulit  manggis  yang dibuat  tablet  hisap  sudah  pernah  diteliti  oleh Sari  (2012) [4] yaitu  menggunakan  bahan pengikat  pregelatinasi  pati  singkong  PPS)  dan bahan  pemanis  aspartam.  Pada  penelitian  ini bahan pengikat yang digunakan maltrodekstrin dengan  nilai  DE  tinggi  serta  bahan  pemanis sukrosa.  Maltodekstrin  dengan  nilai  DE  tinggi berguna  dalam  formulasi  tablet  kunyah (Siregar  &  Wikarsa,  2010) [2] .  Maltodekstrin memiliki daya ikat, sifat alir dan kompresibilitas  yang  bagus,  sehingga  cocok untuk pembuatan tablet dengan metode kempa langsung  (Rowe  et  al.,  2009) [5] .  Sebagai pemanis  digunakan  sukrosa  karena  dapat menghasilkan  tekstur  tablet  yang  licin  dan
halus,  serta  memiliki  daya  kompresibilitas yang baik (Siregar & Wikarsa, 2010) [2] .  Akan tetapi  sukrosa  mempunya  kelemahan  yaitu higroskopis sehingga bisa menurunkan kekerasan tablet.
Salah satu permasalahan dalam pembuatan  tablet  adalah  terjadinya  interaksi antar eksipien yang berpengaruh terhadap sifat fisik  tablet  yang  dihasilkan.  Agar  diperoleh tablet dengan sifat fisik yang diinginkan, maka dilakukan studi optimasi menggunakan metode rancangan faktorial.  Optimasi bertujuan untuk memudahkan  dalam  merancang,  menyusun dan  interpretasi  data  secara  matematis, sehingga  dapat  ditentukan  persamaan  dan counter plot , yang digunakan untuk menentukan  proporsi  pasangan  faktor  yang menghasilkan  respon  yang  diinginkan  atau disebut  formula  optimum  (Montgomery  & Runger,  2003) [6] .  Formula  optimum  dengan kekerasan 10 kg, waktu larut 15 menit (Banker
&  Anderson,  1994) [3] ,  disukai  responden  dan
%  disolusi  90%  diperoleh  dari  perbandingan komposisi yang tepat antara maltodekstrin dan sukrosa.  Proses  optimasi  dilakukan  dengan rancangan  faktorial  dengan  rumusan  sebagai berikut:
Y = β 0 + β a X A + β b X b + βabX A X B

## 2. Metode Penelitian
Bahan  yang  digunakan  yaitu  kulit manggis,  baku  standar  α  mangostin  (Insulat Multi  Natural),  akuades,  maltodekstrin  (CV Pasundan  Biotech),  avicel  PH  102  (PT Brataco), sukrosa (CV Total Equipment), PEG 8000,  asam  sitrat  anhidrat  (Budi  Acid),  etanol (Merck),  metanol  P,  sebuk  Mg,  HCl  P (Merck).
Alat  yang  digunakan  yaitu  timbangan analitik (O’ Haus), rotary    evaporator ,  bejana maserasi, waterbath , cube  mixer , flowability tester (GT/GTB  Erweka), tap  volumeter (SVM-12/SVM-22),  mesin  pencetak  tablet single punch (China), hardness tester (Mitutoyo, Japan), friability tester (TA-10/TA- 20), disintegrator  tester , dissolution tester , spektrofotometer  UV-Vis (Simadzu  1240)  dan seperangkat alat gelas.
Penelitian  diawali  dengan  pembuatan ekstrak  kental  kulit  manggis. Kulit  buah manggis  yang  telah  dibersihkan  dipotong- potong  kecil  dan  dijemur  sampai  kandungan air  sekitar  8-10%,  kemudian  diserbuk  dan
diayak  dengan  ukuran mesh 40. Kurang  lebih 100 g serbuk simplisia dimaserasi dalam etanol 70%  sampai  terendam.  Maserasi  dilakukan selama  24  jam  dengan  3  kali  pengulangan.
Maserat yang diperoleh disaring dan dipekatkan dengan rotary vacuum evaporator . Dilakukan  identifikasi  flavonoid  dengan menambahkan    10  mL  metanol  P  pada  serbuk simplisia  sejumlah  0,5  g,  dipanaskan  di  atas waterbath suhu 70-80 0 C selama 10 menit, lalu disaring dan didinginkan. Kemudian ditambahkan  serbuk  magnesium  P  dan  10  mL 10  mL  HCl  P.  Adanya  flavonol,  flavon    dan xanthon (flavonoid) ditunjukkan dengan terjadinya  warna  ungu  (Robinson,  1995;  Yu dkk.,  2006) [7],[8] .  Ekstrak  kental  dikeringkan dengan aerosil 1:1.
Selanjutnya  dilakukan  pembuatan  tablet hisap dengan formula terlihat pada Tabel 1.
Tabel 1 . Formula Tablet Hisap
Variasi  komposisi  maltodekstrin  (10-30 %)  dan  sukrosa  (25-45  %),  dihasilkan  4 formula  penelitian  dengan  metode  rancangan faktorial  2 2 .  Selain  mengandung  komponen  di atas,    formula  mengandung  ekstrak  kering 15%,  asam  sitrat  anhidrat  2,5%,  PEG  8000 1,5% serta avichel 102 ad 600 mg.
Bahan  yang  telah  ditimbang  diaduk hingga homogen, kecuali PEG 8000 ditambahkan    terakhir,  diaduk  kembali  hingga homogen. Setelah bahan tercampur rata, massa tablet  dievaluasi  yang  meliputi  waktu  alir, sudut  diam  dan  %  kompresibilitas.  Setelah  itu tablet dicetak dengan kekerasan diatur pada 10 kg  (Hasyim,  2008) [8] dengan  berat  600  mg.
Kemudian  tablet  yang  dihasilkan  dievalusi  uji visual, keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan,  waktu  melarut,  respon  kesukaan dan % terdisolusi.
Untuk  mengetahui  kadar  zat  aktif  dan kadar  pelepasan  zat  aktif  pada  uji  disolusi dibuat  kurva  kalibrasi.  Kurva  kalibrasi  dibuat pada panjang gelombang maksimal 316,80 nm milik α mangostin yang bersifat antikariogenik
Formula Maltodekstrin (%) Sukrosa (%) 1 10 25 2 30 25 3 10 45 4 30 45
(Torrungruang  dkk.,  2007) [1] .    Uji  kesukaan dilakukan  terhadap  20  responden  untuk mengetahui  rasa  dari  tablet  hisap  yang dihasilkan.  Penilaian  dibagi  menjadi  lima kategori yaitu enak sekali=5, enak=4, sedang=3, tidak enak=2, tidak enak sekali=1.
Parameter untuk respon optimasi meliputi  kekerasan,  waktu  melarut  tablet, kesukaan  dan  disolusi.  Data  hasil  pengujian dianalisis  menggunakan software Design Ekspert  7.1.3  dengan  rancangan  faktorial. Ditentukan kekerasan 10 kg (Hasyim, 2008) [9] , waktu  larut  15  menit  (Haifa,  2013) [10] , kesukaan maximize dan disolusi 90%. Verifikasi  formula  optimum  menggunakan one-sample t test .

## 3. Hasil dan Pembahasan
Evaluasi  dilakukan  terhadap  massa tablet  dan  tablet  hisap  yang  diperoleh,  hasil evaluasi diperlihatkan pada tabel di bawah ini.
Tabel 2 . Hasil Evaluasi Parameter Formula Penelitian Pengujian tablet Formula F1 F2 F3 F4 Waktu Alir (detik/100g) 6,2 ± 0,5 8,5± 0,3 7,5 ± 0,6 9,4 ± 0,6 Sudut Diam ( o ) 28,1± 0,5 29,4± 0,3 28,6 ± 0, 29,9 ± 0,8 Kompresibil itas (%) 21,3 ± 0,6 22,0± 1,0 22,7 ± 0,6 23,3 ± 0,6 Kesragaman Bobot (mg) 502,2 ± 0,9 501,± 2,9 503,± 3,0 502,5± 1,9 Kerapuhan (%) 0,1 ± 0,1 0,3± 0,1 0,2 ± 0,1 0,3± 0,1 Kekerasan (Kg) 7,6 ± 0,2 10,1± 0,1 8,48 ± 0,2 11,6 ± 0,2 Kesragaman kandungan (%) 99,3 ± 0,5 98,8± 0,6 99,1 ± 0,1 98,2 ± 0,2 WaktuLarut (menit) 4,9± 0,3 15,7± 0,3 9,3± 0,3 20,9± 0,3 Disolusi(%) 95,8± 0,1 90,6± 0,1 89,7± 0,1 85,9± 0,1 Kesukaan 67,7 ± 0,1 64,3± 0,1 73,0± 0,1 71,0 ± 0,1 Keterangan :
Data  menunjukkan  purata  dan standard  deviation (SD) dari 3 replikasi.
Terlihat  pada  Tabel  2,  semua  formula memenuhi  syarat  sifat  alir  yang  baik,  yaitu waktu alir ≤ 10 detik/100 g, sudut diam < 30 0
dan  kompresibilitas  semua  formula  <  25%. Terlihat  juga  sifat  fisik  tablet  yang  meliputi keseragaman  bobot,  kekerasan,  kerapuhan, keseragaman  kandungan  memenuhi    semua persyaratan yang ditetapkan (Agoes, 2012) [11] .
Pengaruh masing-masing faktor terhadap parameter penelitian terlihat padaTabel 3 berikut ini.
Tabel 3. Persamaan Pengaruh Faktor  terhadap Parameter Respon Penelitian No Uraian Persamaan 1. Y = 9,36 + 1,49A+0,58B (1) 2. Y = 12,69 + 5,58A + 2,44B (2) 3. Y = 69,00 - 1,33A + 3,00B (3) 4. Y = 90,40 -2,24 A-2,72B (4)
Maltodekstrin  (A)  dan  sukrosa  (B) berpengaruh  secara  signifikan  meningkatkan kekerasan  dan  waktu  larut  tablet,  dengan maltodekstrin  memiliki  pengaruh  lebih  tinggi daripada  sukrosa,  seperti  yang  terlihat  pada persamaan  (1)  dan  (2).  Hal  ini  terjadi  karena maltodekstrin  memiliki  daya  ikat  yang  baik dan  dapat  meningkatkan  kohesivitas  tablet sehingga  kadar  yang  semakin  tinggi  semakin meningkatkan  kekerasan  dan  waktu  melarut tablet  (Anwar,  2012) [12] . Terhadap  respon kesukaan,  maltodekstrin  secara  signifikan menurunkan nilai kesukaan, sedangkan sukrosa secara signifikan meningkatkan nilainya  seperti  terlihat  pada  persamaan  (3). Kadar sukrosa yang semakin tinggi menambah rasa  suka responden  terhadap  rasa  tablet  hisap yang dihasilkan. Persamaan (4) memperlihatkan  %  disolusi  atau  pelepasan  zat aktif  tablet  hisap,  dipengaruhi  oleh  kadar maltodekstrin  dan  sukrosa  dengan  pengaruh negatif yaitu semakin tinggi kadar maltodekstrin dan sukrosa semakin menurunkan  %  disolusinya.      Hal  ini  terjadi karena  maltodekstrin  bersama-sama  dengan sukrosa  meningkatkan  daya  ikat  antar  partikel dalam tablet, sehingga semakin tinggi konsentrasinya  semakin  kuat  ikatan  antar partikel yang akan menghalangi zat aktif untuk melepaskan  diri  dari  bahan  pembawa  dalam tablet.  Terjadi  interaksi  antara  maltodekstrin dengan sukrosa dalam mempengaruhi parameter  respon  penelitian,  akan  tetapi pengaruh  tersebut  secara  statistik  tidak signifikan  sehingga  tidak  terlihat  angka interaksi A-B dalam persamaan pada Tabel 3.
Hasil optimasi formula diperoleh dengan memasukkan  target  nilai  kekerasan,  waktu melarut,  uji  kesukaan  dan  %  disolusi  sebagai respon ke dalam software Design Expert 7.1.3 dengan  pendekatan numeric. Area  optimum adalah area yang dibentuk oleh 4 parameter uji dalam  pendekatan  optimasi  seperti  yang diperlihatkan  Gambar  1,  yang    ditunjukkan oleh area berwarna kuning kecoklatan.
Gambar 1. Counter Plot Formula Optimum
Gambar  1  terlihat,  pada  area  optimum tersebut dapat ditetapkan satu formula optimum berdasarkan pendekatan nilai desirability. Desirability merupakan nilai yang besarnya  nol  sampai  satu,  dimana  nilainya semakin  mendekati  satu  memberikan  makna semakin  tinggi  kemungkinan  mendapatkan respon  yang  diinginkan  (Montgomery  & Runger,  2003) [6] .    Berdasarkan  Gambar  1  dan solusi  yang  ditawarkan software, diperoleh desirability sebesar  0,819  dengan  prediksi komposisi  formula  optimum  maltodekstrin 22,04%  dan  sukrosa  39,41%.  Prediksi  nilai respon  kekerasan  tablet  10  kg,  waktu  larut 14,99  menit,  kesukaan  responden  70,88  dan disolusi zat aktif 88,86%.
Selanjutnya dilakukan verifikasi menggunakan  uji  statistik one  sample  t  test untuk  melihat  kesesuaian  antara  respon  hasil prediksi  dan  respon  hasil  percobaan  dengan hasil terlihat pada tabel berikut.
Tabel 4. Hasil Perbandingan Prediksi dan
Percobaan Formula Optimum
Parameter Prediksi Percobaan Nilai p Kekerasan Tablet 10,00 9,89±0,45 p>0,005* Waktu Larut 14,99 14,56±0,87  p>0,005* Kesukaan 70,88 71,00±0,50  p>0,005* Disolusi 88,86 89,80±1,48  p>0,005*
Keterangan:
- Data menunjukkan purata dan standard deviation (SD) dari 3 replikasi.
- * = Tidak berbeda signifikan.
- Hasil  percobaan  menunjukkan  respon prediksi  dan  respon  percobaan  tidak  berbeda signifikan  karena  nilai  p>0,05  pada  taraf kepercayaan 95%.  Berdasarkan hasil verifikasi disimpulkan bahwa metode rancangan faktorial  menggunakan software Design Expert  7.1.3  dapat  memprediksi  formula dengan  parameter  respon  yang  meliputi kekerasan  dan  waktu  larut  tablet,  kesukaan serta % disulosi zat aktif yang optimum. 4. Kesimpulan
Maltodekstrin secara signifikan berpengaruh  meningkatkan  kekerasan  dan waktu  melarut  tablet  hisap  serta  menurunkan nilai  kesukaan  responden  dan  %  disolusi  zat aktif.  Sukrosa  secara  signifikan  berpengaruh meningkatkan  kekerasan,  waktu  larut  tablet dan nilai kesukaan responden serta menurunkan  %  disolusi  zat  aktif.Tak  ada pengaruh  yang  signifikan  dari  interaksi maltodekstrin  dan  sukrosa  terhadap  parameter optimasi formula tablet hisap hasil penelitian. Tablet hisap ekstrak kulit manggis yang optimum  diperoleh  dengan  proporsi  22.04% maltodekstrin  dan  39,41%  sukrosa  dan  tidak memberikan perbedaan yang signifikan dengan parameter respon prediksinya.
5. Daftar Pustaka
[1]  Torrungruang,  K.,  Piraporn,  V.  & Suchada, C. 2007. Antibacterial
Activity of Mangosteen Pericarp Extract Against Cariogenic Streptococcus  Mutans. CU  Dent  J , 30:1-10.
[2]  Siregar,  C.J.P.  &  Wikarsa,  S.  2010. Teknologi  Sediaan  Farmasi  Sediaan Tablet: Dasar-Dasar  Praktis,  Jakarta: EGC.
[3]  Bunker, G.S. & Anderson. 1994. Tablet Dalam  L.  Lachman,  H.A.  Lieberman &  J.L.  Kanig  (Ed). Teori  dan  Praktek Farmasi  Industri  Jilid  II, Jakarta:  UI
Press.
[4]  Sari,  N.E.  2012.  Formulasi  Tablet Ekstrak Kulit Manggis Dengan Metode
Cetak  Langsung. Skripsi .  Jakarta: FMIPA UI.
[5]  Rowe,  C.R.,  Sheskey,  J.P.  &Quinn,
E.M.
2009.
Handbook of Pharmaceutical  Exipient, 6 th Edition, London: The Pharmaceutical Press. [6]  Montgomery,  D.C.  &  Runger,  G.C. 2003. Applied  Statistik  &  Probability for Enginering , 3 th Edition, New York: John Wiley & Sons Inc. [7] Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi , Penerjemah Kosasih Padmawinata, Edisi VI, Bandung: ITB.
[8]  Yu, L., Zhao, M., Yang, B., Zhao, Q. &
Jiang,  Y.  Phenolics  from  Hulls  of Gracinia  mangostana  Fruit  and  Their Antioxidant Activities. Chinese Academy of Science , 81(6):595-599. [9]  Hasyim,  N.  2008.  Studi  Formulasi Tablet Hisap Sari Kencur ( Kaemferinga galanga ) Dengan Membandingkan  Gelatin  Dan  PVP
Sebagai  Bahan  Pengikat. Majalah
Farmasi Dan Farmakologi , Vol 12(3).
[10]  Haifa,  A.T.  2013.  Formulasi  Tablet
Hisap Minyak Atsiri Kemangi ( Ocimum  amiricanum L.)  Sebagai
Antiplak  Gigi, Skripsi ,  Jakarta:  Prodi Farmasi, FKM UIN Syarif Hidayatulloh.
[11]  Agoes,  G.  2012. Sediaan  Farmasi Padat (SFI-6), Bandung: ITB.
[12]  Anwar,  E.  2012. Eksipien  dalam
Sediaan  Farmasi-  Karakterisasi  dan
Aplikasi , Jakarta: Dian Rakyat.