## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## Efek Kurkumin Terhadap Stres Oksidatif Dan Profil Metabolik Pasien Sindrom
Ovarium Polikistik
Christiani 1* , Charles Pauris Manubulu 2 , Eka Arimas 3
1 Universitas Tarumanagara, Indonesia; christiani.chez@gmail.com
2 Universitas Nusa Cendana, Indonesia; charles1208011013@gmail.com
3 Universitas Wijaya Kusuma Surabaya, Indonesia; decharimas@gmail.com
*(Korespondensi e-mail: christiani.chez@gmail.com )

## ABSTRAK
Sindrom  Ovarium  Polikistik  (PCOS)  menjadi  penyakit  endokrin  yang  paling  sering  dikeluhkan  oleh wanita usia reproduktif. Perjalanan penyakit PCOS bersifat multifaktorial, namun, dua proses penting yang  mempengaruhi  perkembangan  PCOS  yaitu  stres  oksidatif  dan  hiperlipidemia.  Komplikasi  dari PCOS seperti infertilitas menjadi akibat dari terapi yang hingga kini belum kunjung ditemukan untuk mengatasi  kondisi  tersebut.  Intervensi  yang  telah  dicoba  untuk  mengatasi  PCOS  memiliki  berbagai efek  samping  yang  mempengaruhi  kondisi  pasien.  Oleh  sebab  itu,  suatu  terobosan  baru  diperlukan untuk  mengatasi  PCOS.  Senyawa  fitokimia  yaitu  kurkumin  dipandang  memiliki  potensi  dalam tatalaksana PCOS. Efek antioksidan dan pengaturan lipid dapat menjadi terobosan baru untuk menga- tasi  PCOS.    Metode:  Pencarian  jurnal  dilakukan  melalui  beberapa  database  penelitian  antara  lain Google  Scholar,  PubMed,  dan  Wiley.  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah  “kurkumin”,  “stres  oksi- datif”, “profil  metabolik” dan “PCOS”. Hasil: Pencarian literatur menghasilkan 1.772 jurnal dengan 39  jurnal  sesuai  dengan  kriteria.  Studi  yang  diprioritaskan  merupakan  studi  yang  diterbitkan  Kami memprioritaskan  penelitian  yang  diterbitkan  dalam  jangka  waktu  lima  tahun  terakhir.  Simpulan: Berbagai  studi  telah  membuktikan  efektivitas  kurkumin  dalam  mengubah  proses  patofisologi  stres oksidatif dan hiperlipidemia pasien PCOS. Selain itu, pemanfaatan dan pengguaan kurkumin di Indo- nesia  cukup  mudah  dijangkau.  Pemberian  kurkumin  dapat  direkomendasikan  pada  pasien  PCOS secara luas dan efisien.
Kata kunci: PCOS, kurkumin, stres oksidatif, profil metabolik .

## Abstract
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common endocrine disease complained by women of reproductive  age.  The  course  of  PCOS  disease  is  multifactorial,  however,  two  important  processes that influence the development of PCOS are oxidative stress and hyperlipidemia. Complications from PCOS such as infertility are the result of therapies that have not yet been found to treat this condition. Interventions  that  have  been  tried  to  treat  PCOS  have  various  side  effects  that  affect  the  patient's condition.  Therefore,  a  new  breakthrough  is  needed to  overcome  PCOS.  Phytochemical  compounds, namely  curcumin,  is  considered  to  have  potential  in  the  management  of  PCOS.  The  effect  of antioxidants  and  lipid  regulation  can  be  a  new  breakthrough  to  treat  PCOS.  Literature  searching were carried out through several research databases including Google Scholar, PubMed, and Wiley. The keywords used were "curcumin", "oxidative stress", "metabolic profile" and "PCOS". Literature search  resulted  in  1,772  journals  with  39  journals  compatible  to  our  criteria.  We  prioritize  studies that were published in the last five years. Various studies have proven the effectiveness of curcumin in changing the pathophysiological processes of oxidative stress and hyperlipidemia in PCOS patients. In addition, the utilization and use of curcumin in Indonesia is quite easy to reach. Administration of curcumin can be widely and efficiently recommended in PCOS patients.
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Keywords: PCOS, curcumin, oxydative stress, metabolic profile

## PENDAHULUAN
Polycystic  Ovary  Syndrome (PCOS)  atau  Sindrom  Ovarium  Polikistik  merupakan penyakit  endokrin  yang  paling  sering  dijumpai  pada  wanita  usia  reproduktif  dengan prevalensi mencapai 10% hingga 16% (Chien et al., 2021). Seringkali penyakit ini ditemukan melalui  manifestasi  hiperandrogenisme,  disfungsi  ovarium,  dan  ovarium  polikistik,  namun, salah  satu  gambaran  utama  yang  menjadi  karakteristik  dari  PCOS  adalah  adanya hiperinsulinemia  akibat  resistensi  insulin.  Proses  ini  memiliki  keterkaitan  erat  dengan terjadinya  sindrom  metabolik  pada  pasien  PCOS  (Mohammadi,  2019).  Data  menunjukkan lebih dari 30% wanita dengan PCOS mengalami sindrom metabolik. Stabil atau memberatnya sindrom  metabolik  tersebut  dipengaruhi  oleh  tingkat  keparahan  dari  hiperandrogensime  dan hiperinsulinemia (Gharaei et al., 2021).
Perjalanan  penyakit  dari  PCOS  melibatkan  berbagai  reaksi  hormonal  dan  inflamasi yang  kompleks  dan  pada  akhirnya  dapat  menyebabkan  komplikasi  infertilitas  atau  penyakit jantung  (Joshi  et  al.,  2021).  Salah  satu  faktor  yang  terlibat  dalam  patofisiologi  PCOS  yaitu produksi  spesies  oksigen  reaktif  yang  berlebihan  dibandingkan  dengan  sistem  antioksidan yang disebut sebagai stres oksidatif. Ketidakseimbangan dalam stres oksidatf telah dipercaya berperan  penting  dalam  perkembangan  komplikasi  PCOS  (Huddleston  &  Dokras,  2022). Karena  itu,  intervensi  terhadap  reaksi  oksidatif  dan  resistensi  insulin  melalui  agen  yang memiliki  efek  antioksidan  dan  mampu  meregulasi  proses  hormonal  dapat  menjadi  suatu terobosan baru dalam terapi PCOS (Chaudhuri, 2023).
Terapi yang saat ini digunakan untuk menangani PCOS seringkali menyebabkan efek samping  seperti  gangguan  penglihatan,  distensi  abdomen,  dan  gangguan  emosi.  Karena  itu, senyawa  fitokima  dipandang  dapat  menjadi  terapi  yang  aman  dalam  menangani  PCOS.4 Suatu  agen  yang  berpotensi  mencegah  memburuknya  resistensi  insulin  ataupun  reaksi  stres oksidatif  dibutuhkan  dalam  menghambat  berkembangnya  PCOS  lebih  lanjut  (Witchel  et  al., 2019).  Berbagai  studi  telah  menemukan  potensi  kurkumin  sebagai  polifenol  alamiah  yang memiliki efek anti inflamasi, hipolipidemik dan berperan sebagai regulator terhadap beberapa penyakit  kronik  seperti  diabetes  yang  merupakan  komplikasi  dari  PCOS  (Sadeghi  et  al., 2022).  Bukti-bukti  penelitian  telah  menunjukkan  peran  positif  kurkumin  terhadap  penyakit reproduksi  wanita  (Deswal  et  al.,  2020).  Akan  tetapi,  implementasi  peran  kurkimin  tersebut belum terwujudkan secara nyata dalam penanganan PCOS.
Oleh  karena  itu,  tinjauan  literatur  ini  disusun  untuk  merangkum  berbagai  temuan  baru mengenai potensi efek kurkumin terhadap proses perkembangan penyakit PCOS yaitu reaksi stres  oksidatif  dan  profil  metabolik  serta  potensi  suplementasi  kurkumin  dalam  penanganan PCOS.

## METODE
Penulisan  naskah  dimulai  dengan  mencari,  menyeleksi,  dan  memilih  jurnal  yang berkaitan  dengan  efek  kurkumin  terhadap  stres  oksidatif  dan  profil  metabolik  pada  pasien PCOS.  Pencarian  jurnal  dilakukan  melalui  beberapa  database  penelitian  antara  lain  Google Scholar,  PubMed,  dan  Wiley.  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah  “kurkumin”,  “stres oksidatif”, “profil metabolik” dan “PCOS”.
Hasil  dari  pencarian  literatur  sejumlah  1.772  jurnal  dengan  39  jurnal  sesuai  dengan kriteria.  Kami  memprioritaskan  penelitian  yang  diterbitkan  dalam  jangka  waktu  lima  tahun terakhir.  Penulisan  dimulai  dengan  seleksi  literatur  melalui  judul  dan  abstrak,  dilanjutkan
dengan  peninjauan  isi  dari  setiap  literatur  yang  memenuhi  kriteria  dan  diikuti  dengan  tukar pikiran antar penulis (Kujanpää et al., 2022).

## HASIL

## Mengenal Sindrom Ovarium Polikistik
Sindrom  Ovarium  Polikistik  (PCOS)  dapat  dikategorikan  sebagai  gangguan  metabolik dan endokrin pada wanita usia reproduksi dengan adanya peningkatan androgen dan temuan kista-kista  kecil  pada  ovarium  (Louwers  &  Laven,  2020).  Secara  global,  data  menunjukkan satu dari sepuluh wanita mengalami PCOS dan seringkali ditemukan adanya aktivitas insulin yang abnormal (Thong et al., 2020).
Penyebab dari PCOS sendiri bersifat multifaktorial. Gaya hidup, faktor neuroendokrin, genetik,  paparan  androgen  telah  terbukti  berkontribusi  dalam  terjadinya  PCOS.  Berbagai faktor  risiko  tersebut  akan  memicu  disregulasi  hormon,  inflamasi,  hiperandrogenisme,  dan hiperinsulinemia.  Komponen  krusial  dari  munculnya  PCOS  adalah  ketidakseimbangan hormon  reproduksi  terutama  LH  dan  FSH  (Azziz,  2018).  Kista  yang  terbentuk  akibat disregulasi  hormon  dapat  mengganggu  fungsi  fisiologis  ovarium  dan  proses  fertilisasi. Ovulasi  dapat  terhalang  dan  menyebabkan  gangguan  siklus  menstruasi  yang  menyebabkan amenorrhea.  Gambaran  temuan  pada  PCOS  adalah  adanya  kista  multipel  (Glueck  & Goldenberg, 2019).
Manifestasi  dari  PCOS  umumnya  tampak  sebagai  akibat  dari  gangguan  hormon (Ashraf  et  al.,  2019).  Amenorrhea  akibat  tidak  adanya  ovulasi  atau  oligomenorrhea  akibat oligoovulasi merupakan gambaran klinis yang paling sering dikeluhkan oleh pasien. Produksi androgen  yang  berlebih  dapat  memunculkan  penampilan  eksternal  pria  seperti  hirsutism, alopesia,  clitoromegali,  dan  suara  yang  lebih  berat  (Harada,  2022).  Terjadinya hiperinsulienmia  pada  tahap  tertentu  turut  memicu  terjadinya  anovulasi,  peningkatan  kadar LH,  dan  virilisasi  (Bulsara  et  al.,  2021).  Adanya  hiperinsulinemia  menjelaskan  resistensi insulin  yang  terjadi  pada  pasien  PCOS.  Proses  ini  menjadi  latar  belakang  tingginya  angka diabetes melitus (DM) tipe 2 pada pasien PCOS. Risiko munculnya DM ini meningkat empat kali lipat dengan adanya PCOS (Rocha et al., 2019).
Komplikasi  klinis  lainnya  yang  seringkali  menyertai  kondisi  PCOS  antara  lain  yaitu dislipidemia,  obesitas  dan  sindrom  metabolik  (Al-Shobaili  et  al.,  2012).  Kejadian  obesitas berkaitan  erat  dengan  PCOS.  Sebanyak  33-88%  wanita  dengan  PCOS  memiliki  status  gizi berlebih  atau  obesitas.  Adanya  obesitas  akan  meningkatkan  resistensi  insulin  dan mengakibatkan  hiperinsulinemia,  yang  selanjutnya  meningkatkan  adipogenesis  dan menurunkan  lipolisis.16  Ditambah  lagi,  berlebihnya  kadar  lemak  tubuh  dapat  menstimulasi pembentukan LH dan hiperandrogenisme ovarium (Ganie et al., 2019). Sebuah meta analisis menyatakan  kadar  LDL,  kolesterol,  dan  trigliserida  pada  wanita  dengan  PCOS  didapatkan lebih tinggi. Di sisi lain, kadar HDL ditemukan lebih rendah pada pasien PCOS (Sharifi-Rad et al., 2020).
Penentuan  diagnosis  PCOS  pada  wanita  usia  dewasa  harus  memenuhi  dua  dari  tiga kriteria  Rotterdam  antara  lain:  oligoovulasi  atan  anovulasi;  hiperandrogenisme  klinis  atau biokimia;  morfologi  ovarium  polikistik  (PCOM)  pada  pemeriksaan  ultrasound  dengan menyingkirkan diagnosis lainnya (Heshmati et al., 2021).
Keterkaitan erat antara otot, lemak, jaringan ovarium, dan sistem hormon mendukung konsep bahwa PCOS merupakan penyakit sistemik (Fança-Berthon et al., 2021). Hingga kini, tatalaksana  yang  selama  ini  dirancang  belum  menunjukkan  adanya  terobosan  dalam menangani  PCOS.  Intervensi  untuk  mengembalikan  keseimbangan  kesehatan  metabolik  dan repdroduksi pasien menjadi tujuan akhir dari terapi (Fadus et al., 2017).
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## Patofisiologi PCOS
Presentasi  PCOS  tampak  seperti  siklus  yang  mempengaruhi  sistem  neuroendokrin, metabolik,  dan  disfungsi  ovarium.  Interaksi  antar  protein  dan  gen  yang  dipengaruhi  oleh faktor  epigenetik  dan  lingkungan  telah  dinyatakan  sebagai  penyebab  munculnya  PCOS (Ahmad  et  al.,  2020).  Beberapa  faktor  utama  yang  memiliki  peran  signifikan  dalam perkembangan  PCOS  adalah  peningkatan  kadar  insulin,  disfungsi  hipotalamus-kelenjar pituitari,  dan  disfungsi  ovarium.  Gangguan  sistem  endokrin  pada  PCOS  dapat  dilihat  dari adanya peningkatan rasio luteinizing hormone (LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH), yang akhirnya meingkatkan sekresi androgen ovarium (Shen et al., 2022).
Meningkatnya kadar insulin dapat bekerja pada aksis hipotalamus-kelenjar pituitari dan menstimulasi  rasio  LH  dan  FSH  sehingga  meningkatkan  sintesis  androgen.  Terjadinya hiperandrogenisme akan diperburuk dengan adanya hiperinsulinemia yang terbentuk sekunder dari resistensi insulin (Hewlings & Kalman, 2017).
Hiperinsulinemia  bertanggung  jawab  terhadap  peningkatan  sekresi  androgen  oleh  sel teka dan inhibisi sex hormone binding globulin (SHBG) pada liver. Resistensi insulin tersebut terjadi  pada  jaringan  seperti  otot  dan  hati  dan  telah  dikatikan  dengan  disfungsi  adiposit terutama  adiposit  viseral.20  Pada  akhirnya  pasien  dengan    PCOS  akan  memiliki  kadar testosteron,  androstenedion,  dan  dehidroepiandrosteron  (DHEA)  berlebih  pada  ovarium (Panahi et al., 2016).Patofisiologi dari PCOS dapat dilihat pada Gambar 1.
Sitokin  pro  inflamasi  seperti  tumor  necrosis  factor-α  (TNF-α)  ditemukan  lebih  tinggi pada  pasien  PCOS  secara  signifikan.  Telah  diketahui  bahwa  TNF-α  dapat  menstimulasi fosforilasi serin dari reseptor insulin yang menyebabkan resistensi insulin (Musazadeh et al., 2022).  Kadar  asam  amino  plasma  seperti  valine,  metionin,  dan  sistin  juga  telah  ditemukan tidak teratur. Studi menenemukan hal tersebut berkaitan dengan tingginya stres oksidatif dan metabolik pada pasien PCOS (Den Hartogh et al., 2020).

## Gambar 1. Patofisiologi PCOS20

## Gambaran Umum Kurkumin
Kurkumin  merupakan  pigmen  polifenol  yang  merupakan  campuran  kurkuminoid  dan didapatkan  dari  dari  rhizomes  Curcuma  longa  dan  Curcuma  spp.  Secara  umum  kurkumin disebut sebagai 1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione. Secara singkat, kurkmin merupakan diferuloylmethane dengan warna kuning-oranye dengan formula kimia C21H20O6 (Peng et al., 2021).
Melihat kilas balik dari penggunaan kurkumin,  senyawa ini telah digunakan sebagai rempah-rempah  di  berbagai  negara  Asia.  Kurkumin  juga  telah  digunakan  sebagai  suplemen diet  dan  terapi  tradisional  untuk  berbagai  penyakit  termasuk  di  Indonesia.  Penggunaan kurkumin  dalam  berbagai  aspek  menandakan  mudahnya  pemanfaatan  kurkumin  dalam praktek sehari-hari (Jabczyk et al., 2021).
Kurkumin  sendiri  kaya  akan  karbohidrat  dan  serat.  Selain  itu,  kurkumin  mengandung protein, lemak, vitamin C, kalsium, magnesium, dan kalium (Zhang et al., 2018). Senyawa ini memiliki  efek  anti  oksidan  dan  anti  inflamasi  melalui  beberapa  mekanisme  seperti  ekspresi gen  dan  pengiriman  sinyal  dalam  sel.  Studi  mengungkapkan  kurkumin  mampu  menurunkan resistensi  insulin  dengan  meningkatkan  oksidasi  asam  lemak  dan  glukosa  pada  jaringan perifer (Simental-Mendía et al., 2022).

## Gambar 2. Struktur kimia kurkumin
Ditinjau dari peran besar kurkumin dalam dunia medis, saat  ini beberapa  fokus studi telah  meneliti  efek  terapi  dan  administrasi  kurkumin.  Mayoritas  kurkumin  dimetabolisme secara  cepat  melalui  glukuronidasi  pada  liver  dan  saluran  pencernaan  dan  dieliminasi terutama melalui feses. Reduksi fase I dan konjugasi fase II tampak menjadi jalur metabolik primer.  Kurkumin  juga  dapat  dimetabolisme  oleh  NADPH  atau  dihidrokurkujin  reduktase pada  mikrobiota  saluran  pencernaan  untuk  membentuk  dihidrokurkumin  (DHC)  dan tetrahidrokurkuin  (THC).  Uraian  lengkap  metabolisme  kurkumin  dapat  dilihat  pada  Gambar 3.25
Studi  menunjukkan  adanya  tantangan  dalam  mencapai  konsentrasi  optimum  akibat rendahnya  kelarutan  dan  bioavailabilitas  dari  kurkumin.  Akan  tetapi,  pemberian  agen  yang dapat  menghalangi  jalur  metabolik  dari  kurkumin  seperti  Piper  nigrum  dan  Piper  longa. Pemberian  senyawa  ini  telah  menunjukkan  peningkatan  bioavailabilitas  sistemik  hingga 154%.26

## Gambar 3. Metabolisme dan struktur kimia kurkumin
Administrasi  kurkumin  secara  oral  telah  terbukti  tidak  menimbulkan  efek  samping signifikan ataupun toksisitas pada uji hewan coba. Meskipun dalam dosis yang sangat tinggi, efek  samping  seperti  gatal,  takikardia,  atau  konstipasi  hanya  dilaporkan  pada  sebagian  kecil kasus. Penggunaan kurkumin secara oral juga telah terbukti aman dalam kehamilan.

## Peran Kurkumin terhadap Stres Oksidatif
Stres  oksidatif  merupakan  ketidakseimbangan  antara  elemen  oksidan  dan  antioksidan yang  dapat  menyebabkan  akumulasi  dari  spesies  oksigen  reaktif  (ROS).  Terjadiya  stres oksidatif ini dapat dievaluasi melalui parameter antioksidan (Reddy et al., 2016).
Pada PCOS, beberapa parameter yang dapat digunakan antara lain nitric oxide (NO) dan malondialdehyde  (MDA).28  Studi  terbaru  terlah  mendemonstrasikan  efek  positif  dari kurkumin dalam mendorong regulasi ekspresi gen peroxisome proliferator-activated receptor- gamma  coactivator  1  alpha  (PGC-1α)  yang  selanjutnya  meningkatkan  aktivitas  peroksidase glutation  untuk  menurunkan  stres  oksidatif.1  Selain  itu,  studi  menunjukkan  kurkumin  dapat memperbaiki parameter oksidatif secara signifikan.
Penelitian telah membuktikan aktivitas serum antioksidan seperti superoxide dismutase (SOD)  mengalami  peningkatan  dengan  adanya  kurkumin.  Suplementasi  kurkumin  telah menimbulkan efek signifikan terhadap seluruh parameter stres oksidatif yang diteliti termasuk SOD, peroksida glutation, peroksidase lipid, dan katalase (Simental-Mendía et al., 2022).
Potensi antioksidan kurkumin terjadi melalui beberapa mekanisme yang berbeda yaitu antara  lain:  konsumsi  radikal  bebas  seperti  ROS;  modulasi  aktivitas  peroksidase  glutation; katalase;  neutralisasi  radikal  bebas  oleh  enzim  SOD;  dan  inhibisi  enzim  yang  memproduksi ROS  seperti  lipoksigenase.  Selain  itu,  kurkumin  bersifat  lipofilik  sehingga  menjadikan kurkumin  senyawa  yang  efisien  dalam  mengonsumsi  radikal  peroksil.Dilihat  dari  efek kurkumin  sebagai  senyawa  anti  inflamasi,  agen  ini  mampu  menurunkan  regulasi  nucelar factor  kappa-light-chain-enhancer  dari  sel  B  (NF-κB)  yang  berperan  besar  dalam  aktivasi TNF-α.

## Efek Kurkumin terhadap Profil Lipid
Peran  kurkumin  sebagai  regulator  lipid  dapat  dilihat  melalui  kemampuannya  dalam menurunkan  kolesterol  plasma  dan  trigliserida.  Supresi  kadar  kolesterol  tersebut  terjadi melalui peningkatan aktivitas lipoprotein lipase dan alterasi ekspresi gen lipid dan kolesterol. Kurkumin  mampu  menstimulasi  pengambilan  glukosa  yang  dimediasi  oleh  insulin  melalui jalur  3-kinase  (PI3K)/Akt  yang  selanjutnya  meningkatkan  regulasi  translokasi  komponen pengangkut  yakni  glucose  transporter  4  (GLUT4)  menuju  membran  dari  adiposit  dan  otot skeletal.  Proses  ini  akan  meningkatkan  pengambilan  glukosa  dan  menurunkan  GDP (Hewlings & Kalman, 2017).
Efek kurkumin terhadap lipid juga dapat terlihat melalui aktivasi protein kinase yang mampu  mensupresi  glukoneogenesis  di  hepatosit  melalui  inhibisi  glukosa-6-fosfatase  dan fosfoenolpiruvat  karboksikinase.  Selain  itu,  kurkumin  dapat  meningkatkan  transkripsi peroxisome  proliferator-activated  receptor-gamma  (PPAR-γ)  dan  mengaktivasi  glucose transporter  2  (GLUT2)  serta  glukokinase  pada  liver.  Proses  ini  akan  memperbaiki homeostasis  glukosa  darah.  Terlebih  lagi,  studi  menunjukkan  adanya  peningkatan  regulasi dari reseptor LDL serta inhibisi sintesis kolesterol dan trigliserida di hepatosit dengan adanya efek dari kurkumin. Katabolisme dari kolesterol juga telah didapatkan meningkat.
Penelitian yang mengevaluasi peran kurkumin terhadap profil lipid telah menunjukkan penurunan  kolesterol  total,  trigliserida,  LDL,  dan  HDL.  Efek  kurkumin  dalam  menurunkan kadar  lipid  berhubungan  dengan  potensi  kurkumin  dalam  menurunkan  kadar  peroksida  lipid
dalam  sirkulasi.  Hal  ini  mungkin  berkaitan  dengan  supresi  ekspresi  Niemen-Pick  C1-like (NPC1)  protein  pada  saluran  pencernaan  yang  memediasi  penyerapan  kolesterol  oleh hepatosit.35  Kemampuan  kurkumin  sebagai  agen  anti  inflamasi  turut  berkontribusi  dalam menurunkan  hiperlipidemia.  Kurkumin  terbukti  mampu  menghambar  jalur  penyaluran  siyal PI3K/Akt/mechanistic  target  of  rapamycin  (mTOR)  yang  dapat  berlanjut  pada  degradasi nucelar  factor  kappa-light-chain-enhancer  dari  sel  B  teraktivasi  (NF-κB).  Proses  ini  mampu menurunkan  regulasi  komponen  pencetus  inflamasi  seperti  TNF-α  dan  interleukin  (IL)-6. Dengan berlangsungnya perbaikan dari pemberian kurkumin ini, sensitivitas insulin dan profil lipid pada pasien PCOS akan membaik (Shen et al., 2022).
Potensi kurkumin dalam penanganan PCOS tidak hanya tampak pada proses penurunan stres  oksidatf  dan  profil  lipid,  melainkan  juga  terlihat  pada  perbaikan  hiperandrogenisme. Studi menunjukkan kadar plasma dehidroepiandrosteron (DHEA) menurun secara signifikan pada  pasien  yang  mengonsumsi  kurkumin.  Hasil  ini  dapat  terjadi  akibat  penurunan  regulasi dari sitokrom P450c.

## Potensi Suplementasi Kurkumin pada Pasien PCOS
Melihat  potensi  kurkumin  dalam  perjalanan  penyakit  PCOS,  suplementasi  polifenol sebagai  terapi  PCOS  perlu  dipertimbangkan.  Suatu  uji  terkontrol  acak  telah  membuktikan suplementasi  kurkumin  selama  tiga  bulan  dapat  menurunkan  GDP  dan  DHEA  pada  pasien dengan  PCOS.  Keamanan  dan  efektivitas  dari  suplementasi  tersebut  juga  telah  diuji  dan dianggap berhasil (Hewlings & Kalman, 2017).
Hasil  penelitian  oleh  Jamilian  et  al.,  (2022)  yang  melakukan  uji  terkait  suplementasi kurkumin  selama  12  minggu  mengungkapkan  adanya  efek  positif  pada  kelompok  yang menerima  kurkumin  dengan  dosis  500  mg/hari  dibandingkan  kelompok  plasebo.  Pada  akhir studi  ditemukan  adanya  penurunan  GDP,  resistensi  inuslin,  kolesterol  total,  LDL,  beserta peningkatan  sensitivitas  insulin  dan  HDL.  Selain  itu,  didapatkan  adanya  perbaikan  efek ekspresi  gen  PPAR-γ  dan  reseptor  LDL.4  Penelitian  pada  hewan  coba  yang  dilakukan  oleh Reddys  et  al.,  juga  menunjukkan  adanya  potensi  kurkumin  terhadap  PCOS  pada  dosis  100 dan  200  mg/kg  selama  15  hari.  Hasil  uji  menunjukkan  adanya  penurunan  pada  kadar testosteron disertai peningkatan progesteron dan estradiol pada kelompok yang menerima 200 mg/kg kurkumin. Dievaluasi dari profil lipid, telah ditemukan adanya penurunan trigliserida, LDL, dan peningkatan HDL (Panahi et al., 2016).
Potensi  kurkumin  terhadap  penanganan  PCOS  tidak  hanya  dilihat  dari  efek  anti inflamasi  dan  profil  lipid.  Mudahnya  pemanfaatan  dan  konsumsi  menjadikan  kurkumin alternatif terapi yang cost-effective dan dapat dijangkau oleh masyarakat secara luas.

## KESIMPULAN
Sindrom  ovarium  polikistik (PCOS) merupakan penyakit reproduksi  dan hormon  yang sering  dijumpai  pada  wanita.  Penyebab  dan  faktor  risiko  dari  PCOS  bersifat  multifaktorial. Beragam faktor mulai dari genetik, gaya hidup, hingga lingkungan berperan dalam perjalanan penyakit  PCOS.  Berbagai  faktor  tersebut  memunculkan  dua  proses  krusial  yang mempengaruhi  prognosis  dari  PCOS  yaitu  stres  oksidatif  dan  hiperlipidemia.  Hingga  kini, tatalaksana  yang  tepat  untuk  mengembalikan  keseimbangan  hormon,  reproduksi  dan mengatasi  gangguan  metabolik  pasien  PCOS  masih  belum  kunjung  ditemukan.  Kondisi seperti  sindrom  metabolik  dan  infertilitas  tidak  jarang  dijumpai  sebagai  komplikasi  PCOS. Karena itu, senyawa fitokimia dipandang sebagai alternatif yang berpotensi dalam menangani PCOS.
Salah satu senyawa  yang dapat memiliki peran terhadap stres oksidatif dan profil lipid pasien  yaitu  kurkumin.  Berbagai  studi  telah  membuktikan  efektivitas  kurkumin  dalam
mengubah  proses  patofisologi  stres  oksidatif  dan  hiperlipidemia  pasien  PCOS.  Selain  itu, pemanfaatan  dan  pengguaan  kurkumin  di  Indonesia  cukup  mudah  dijangkau.  Rekomendasi pemberian kurkumin dapat diberikan pada pasien PCOS secara luas dan efisien.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  R.  S.,  Hussain,  M.  B.,  Sultan,  M.  T.,  Arshad,  M.  S.,  Waheed,  M.,  Shariati,  M.  A., Plygun,  S.,  &  Hashempur,  M.  H.  (2020).  Biochemistry,  Safety,  Pharmacological Activities,  and  Clinical  Applications  of  Turmeric:  A  Mechanistic  Review. Evidence- Based Complementary and
Alternative Medicine , 2020 , 1–14. https://doi.org/10.1155/2020/7656919
Al-Shobaili,  H. A., Salem,  T. A., Alzolibani,  A. A., Robaee, A. Al,  & Settin,  A. A. (2012). Tumor necrosis  factor-α −308 G/A and interleukin 10 −1082 A/G gene polymorphisms in  patients  with  acne  vulgaris. Journal  of  Dermatological  Science , 68 (1),  52–55. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2012.07.001
Ashraf, S., Nabi, M., Rashid, F., & Amin, S. (2019). Hyperandrogenism in polycystic ovarian syndrome and role of CYP gene variants: a review. Egyptian Journal of Medical Human Genetics , 20 (1), 1–10.
Azziz,  R.  (2018).  Polycystic  Ovary  Syndrome. Obstetrics  &  Gynecology , 132 (2),  321–336. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002698
Bulsara, J., Patel, P., Soni, A., & Acharya, S. (2021). A review: Brief insight into Polycystic Ovarian syndrome. Endocrine and Metabolic Science , 3 , 100085. https://doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100085
Chaudhuri, A. (2023). Polycystic ovary syndrome: Causes, symptoms, pathophysiology, and remedies. Obesity Medicine , 39 , 100480. https://doi.org/10.1016/j.obmed.2023.100480
Chien,  Y.-J.,  Chang,  C.-Y.,  Wu,  M.-Y.,  Chen,  C.-H.,  Horng,  Y.-S.,  &  Wu,  H.-C.  (2021). Effects  of  Curcumin  on  Glycemic  Control  and  Lipid  Profile  in  Polycystic  Ovary Syndrome:  Systematic  Review  with  Meta-Analysis  and  Trial  Sequential  Analysis. Nutrients , 13 (2), 684. https://doi.org/10.3390/nu13020684
Den Hartogh, D. J., Gabriel, A., & Tsiani, E. (2020). Antidiabetic Properties of Curcumin I: Evidence from In Vitro Studies. Nutrients , 12 (1), 118. https://doi.org/10.3390/nu12010118
Deswal, R., Narwal, V., Dang, A., & Pundir, C. (2020). The Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome: A Brief Systematic Review. Journal of Human Reproductive Sciences , 13 (4), 261. https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_95_18
Fadus, M. C., Lau, C., Bikhchandani, J., & Lynch, H. T. (2017). Curcumin: An age-old anti- inflammatory  and  anti-neoplastic  agent. Journal  of  Traditional  and  Complementary Medicine , 7 (3), 339–346. https://doi.org/10.1016/j.jtcme.2016.08.002
Fança-Berthon,  P.,  Tenon,  M.,  Bouter-Banon,  S.  Le,  Manfré,  A.,  Maudet,  C.,  Dion,  A., Chevallier,  H.,  Laval,  J.,  &  van  Breemen,  R.  B.  (2021).  Pharmacokinetics  of  a  Single Dose  of  Turmeric  Curcuminoids  Depends  on  Formulation:  Results  of  a  Human Crossover Study. The Journal of Nutrition , 151 (7), 1802–1816. https://doi.org/10.1093/jn/nxab087
Ganie, M., Vasudevan, V., Wani, I., Baba, M., Arif, T., & Rashid, A. (2019). Epidemiology, pathogenesis,  genetics  &amp;  management  of  polycystic  ovary  syndrome  in  India.
Indian Journal of Medical Research , 150 (4), 333.
https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1937_17
Gharaei,  R.,  Mahdavinezhad,  F.,  Samadian,  E.,  Asadi,  J.,  Ashrafnezhad,  Z.,  Kashani,  L.,  & Amidi,  F.  (2021).  Antioxidant  supplementations  ameliorate  PCOS  complications:  a review  of  RCTs  and  insights  into  the  underlying  mechanisms. Journal  of  Assisted Reproduction  and  Genetics , 38 (11),  2817–2831.  https://doi.org/10.1007/s10815-021- 02342-7
Glueck,  C.  J.,  &  Goldenberg,  N.  (2019).  Characteristics  of  obesity  in  polycystic  ovary syndrome: Etiology, treatment, and genetics. Metabolism , 92 , 108–120. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.11.002
Harada,  M.  (2022).  Pathophysiology  of  polycystic  ovary  syndrome  revisited:  Current understanding  and  perspectives  regarding  future  research. Reproductive  Medicine  and Biology , 21 (1), e12487. https://doi.org/10.1002/rmb2.12487
Heshmati,  J.,  Moini,  A.,  Sepidarkish,  M.,  Morvaridzadeh,  M.,  Salehi,  M.,  Palmowski,  A., Mojtahedi,  M.  F.,  &  Shidfar,  F.  (2021).  Effects  of  curcumin  supplementation  on  blood glucose, insulin resistance and androgens in patients with polycystic ovary syndrome: A randomized  double-blind  placebo-controlled  clinical  trial. Phytomedicine , 80 ,  153395. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2020.153395
Hewlings,  S.,  &  Kalman,  D.  (2017).  Curcumin:  A  Review  of  Its  Effects  on  Human  Health. Foods , 6 (10), 92. https://doi.org/10.3390/foods6100092
Huddleston,  H.  G.,  &  Dokras,  A.  (2022).  Diagnosis  and  Treatment  of  Polycystic  Ovary Syndrome. JAMA , 327 (3), 274. https://doi.org/10.1001/jama.2021.23769
Jabczyk,  M.,  Nowak,  J.,  Hudzik,  B.,  &  Zubelewicz-Szkodzińska,  B.  (2021).  Curcumin  in Metabolic Health and Disease. Nutrients , 13 (12), 4440. https://doi.org/10.3390/nu13124440
Joshi,  M.,  Shankar,  R.,  Pathak,  K.,  &  Yadav,  R.  (2021).  Polycystic  ovarian  syndrome:  A review  covering  phytoconstituents  for  its  outstrip  management. Pharmacological Research
- Modern Chinese Medicine , 1 , 100011. https://doi.org/10.1016/j.prmcm.2021.100011
Kujanpää, L., Arffman, R. K., Pesonen, P., Korhonen, E., Karjula, S., Järvelin, M., Franks, S., Tapanainen, J. S., Morin‐Papunen, L., & Piltonen, T. T. (2022). Women with polycystic ovary  syndrome  are  burdened  with  multimorbidity  and  medication  use  independent  of body mass index at late fertile age: a population‐based cohort study. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica , 101 (7), 728–736.
Louwers,  Y.  V,  &  Laven,  J.  S.  E.  (2020).  Characteristics  of  polycystic  ovary  syndrome throughout  life. Therapeutic  Advances  in  Reproductive  Health , 14 ,  263349412091103. https://doi.org/10.1177/2633494120911038
Mohammadi,  M.  (2019).  Oxidative  stress  and  polycystic  ovary  syndrome:  a  brief  review.
International
Journal of
Preventive
Medicine , 10 (1), 86. https://www.ijpvmjournal.net/text.asp?2019/10/1/86/258482
Musazadeh,  V.,  Roshanravan,  N.,  Mohammadizadeh,  M.,  Kavyani,  Z.,  Dehghan,  P.,  & Mosharkesh,  E.  (2022).  Curcumin  as  a  novel  approach  in  improving  lipid  profile:  An umbrella  meta-analysis. Nutrition,  Metabolism  and  Cardiovascular  Diseases , 32 (11), 2493–2504. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2022.07.021
Panahi,  Y.,  Hosseini,  M.  S.,  Khalili,  N.,  Naimi,  E.,  Simental-Mendía,  L.  E.,  Majeed,  M.,  & Sahebkar,  A. (2016). Effects  of  curcumin on serum  cytokine concentrations in  subjects with  metabolic  syndrome:  A  post-hoc  analysis  of  a  randomized  controlled  trial.
Biomedicine & Pharmacotherapy , 82 , 578–582.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.05.037
Peng,  Y.,  Ao,  M.,  Dong,  B.,  Jiang,  Y.,  Yu,  L.,  Chen,  Z.,  Hu,  C.,  &  Xu,  R.  (2021).  Anti- inflammatory  effects  of  curcumin  in  the  inflammatory  diseases:  Status,  limitations  and countermeasures. Drug Design, Development and Therapy , 4503–4525.
Reddy, P. S., Begum,  N., Mutha, S., & Bakshi, V. (2016).  Beneficial effect  of Curcumin in Letrozole  induced  polycystic  ovary  syndrome. Asian  Pacific  Journal  of  Reproduction , 5 (2), 116–122. https://doi.org/10.1016/j.apjr.2016.01.006
Rocha,  A.  L.,  Oliveira,  F.  R.,  Azevedo,  R.  C.,  Silva,  V.  A.,  Peres,  T.  M.,  Candido,  A.  L., Gomes,  K.  B.,  &  Reis,  F.  M.  (2019).  Recent  advances  in  the  understanding  and management of polycystic ovary syndrome. F1000Research , 8 , 565. https://doi.org/10.12688/f1000research.15318.1
Sadeghi,  H.  M.,  Adeli,  I.,  Calina,  D.,  Docea,  A.  O.,  Mousavi,  T.,  Daniali,  M.,  Nikfar,  S., Tsatsakis,  A.,  &  Abdollahi,  M.  (2022).  Polycystic  Ovary  Syndrome:  A  Comprehensive Review of Pathogenesis, Management, and Drug Repurposing. International Journal of Molecular Sciences , 23 (2), 583. https://doi.org/10.3390/ijms23020583
Sharifi-Rad,  J.,  Rayess,  Y.  El,  Rizk,  A.  A.,  Sadaka,  C.,  Zgheib,  R.,  Zam,  W.,  Sestito,  S., Rapposelli, S., Neffe-Skocińska, K., Zielińska, D., Salehi, B., Setzer, W. N., Dosoky, N. S., Taheri, Y., El Beyrouthy, M., Martorell, M., Ostrander, E. A., Suleria, H. A. R., Cho, W. C., … Martins, N. (2020). Turmeric and Its Major Compound Curcumin on Health: Bioactive  Effects  and  Safety  Profiles  for  Food,  Pharmaceutical,  Biotechnological  and Medicinal Applications. Frontiers in Pharmacology , 11 , 1021. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.01021
Shen,  W.,  Qu,  Y.,  Jiang,  H.,  Wang,  H.,  Pan,  Y.,  Zhang,  Y.,  Wu,  X.,  Han,  Y.,  &  Zhang,  Y.
(2022).  Therapeutic  effect  and  safety  of  curcumin  in  women  with  PCOS:  A  systematic review and meta-analysis. Frontiers in Endocrinology , 13 , 2728. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1051111
Simental-Mendía,  L.  E.,  Shah,  N.,  Sathyapalan,  T.,  Majeed,  M.,  Orekhov,  A.  N., Jamialahmadi,  T., & Sahebkar, A. (2022). Effect  of Curcumin on Glycaemic and  Lipid Parameters in Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Reproductive Sciences , 29 (11), 3124–3133. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00761-6
Thong,  E.  P.,  Codner,  E.,  Laven,  J.  S.  E.,  &  Teede,  H.  (2020).  Diabetes:  a  metabolic  and reproductive disorder in women. The Lancet Diabetes & Endocrinology , 8 (2), 134–149. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30345-6
Witchel,  S.  F.,  Oberfield,  S.  E.,  &  Peña,  A.  S.  (2019).  Polycystic  Ovary  Syndrome: Pathophysiology,  Presentation,  and  Treatment  With  Emphasis  on  Adolescent  Girls. Journal  of  the  Endocrine  Society , 3 (8),  1545–1573.  https://doi.org/10.1210/js.2019- 00078
Zhang, C., Hao, Y., Wu, L., Dong, X., Jiang, N., Cong, B., Liu, J., Zhang, W., Tang, D., De Perrot, M., & Zhao, X. (2018). Curcumin induces apoptosis and inhibits angiogenesis in murine malignant mesothelioma. International Journal of Oncology , 53 (6), 2531–2541.
Suplemen Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
https://doi.org/10.3892/ijo.2018.4569