## Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus
POTENSI HERBA BANDOTAN ( Ageratum conyzoides L.) SEBAGAI AGEN ANTIKANKER PAYUDARA
Lintang Adelya 1 , Pisga Chrisita Dewi 2 , Zerlinda Clara Auw 3 , Radhita Tyastu Puteri Winengku 4 , Mase 5 , Dewi Setyaningsih 6 , Florentinus Dika Octa Riswanto 7*
1,2,3,4,5,6,7* Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, 55282 Email: dikaocta@usd.ac.id

## ABSTRAK
Kanker payudara termasuk dalam kasus yang paling banyak terjadi di Indonesia. Berbagai upaya penanganan kanker telah dilakukan, namun dinilai belum memuaskan mengingat efek samping yang cukup serius. Keragaman hayati mendorong pengujian bahan-bahan alam yang berpotensi sebagai agen antikanker payudara. Bandotan ( Ageratum conyzoides L.) secara empiris diketahui memiliki berbagai efek farmakologis termasuk sebagai agen antikanker. Penulisan review artikel ini  menggunakan  metode  studi  pustaka. Beberapa  hasil  penelitian  menunjukkan  adanya kandungan  senyawa  fitokimia  pada  herba  bandotan  seperti  flavonoid,  chromene,  terpenoid, alkaloid,  minyak  atsiri,  kumarin,  sterol,  glikosida,  tanin  dan  saponin  yang  terbukti  memiliki aktivitas antikanker. Oleh karena itu, herba bandotan (Ageratum conyzoides L.) diyakini memiliki potensi besar sebagai agen antikanker payudara. Namun masih perlu dilakukan pengujian lebih lanjut secara in vivo maupun in vitro mengenai efektivitas dan keamanan herba bandotan sebagai agen antikanker payudara.
Kata Kunci: kanker payudara, herba bandotan, antikanker, fitokonstituen

## ABSTRACT
Breast cancer is one of the most common cases in Indonesia. Various efforts to treat cancer have been  carried  out,  but  are  considered  unsatisfactory  considering  the  serious  side  effects. Biodiversity  encourages  testing  of  natural  ingredients  that  have  the  potential  as  anti-breast cancer  agents.  Bandotan  (Ageratum  conyzoides  L.)  is  empirically  known  to  have  various pharmacological  effects  including  anticancer  agents.  This  article  review  is  written  using  the literature  study  method.  Several  research  results  indicate  the  presence  of  phytochemical compounds in bandotan herbs such as flavonoids, chromene, terpenoids, alkaloids, essential oils, coumarins, sterols, glycosides, tannins and saponins that have been shown to have anticancer activity. Therefore, bandotan herb (Ageratum conyzoides L.) is believed to have great potential as an anticancer agent of breast cancer. However, further testing in vivo and in vitro still needs to be done regarding the effectiveness and safety of bandotan herb as an anticancer agent for breast cancer.
Keywords: breast cancer, bandotan herbs, anti cancer, phytoconstituents
P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 6, No. 1, Mei 2022 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id

## LATAR BELAKANG
Kanker  merupakan  sekelompok  penyakit  yang  muncul  serta  ditandai  melalui kejadian pertumbuhan dan penyebaran sel-sel tidak normal dan tidak terkendali (Kalia, 2015).  Kanker  payudara  sendiri  dapat  diklasifikasikan  menjadi  4  jenis  berdasarkan ekspresi reseptornya seperti reseptor estrogen, reseptor progesteron, reseptor HER2 dan indeks Ki67 (Hao et al, 2013; Rhodes et al, 2015; Walter et al, 2020; Yip et al, 2014). Badan  Kesehatan  Dunia  (WHO)  merilis  data  melalui Global  Burden  of  Cancer (GLOBOCAN)  yang  menyatakan  bahwa  kematian  akibat  kanker  pada  tahun  2018 mencapai 9,6 juta jiwa dari total 18,1 juta kasus. Lebih buruk lagi, kasus kematian akibat kanker  diprediksi  akan  semakin  meningkat  hingga  13,1  juta  pada  tahun  2030 (GLOBOCAN, 2020).
Hasil Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) menyatakan bahwa prevalensi kanker pada wanita ditemukan lebih besar dibandingkan terhadap pria. Berdasarkan prevalensi diperoleh  informasi  kenaikan  kasus  kanker dari  0,60% menjadi 2,20%  pada  pria  serta 0,74% menjadi 2,85% pada wanita. Selisih atau perbedaan prevalensi berdasarkan gender semakin melebar pada Riskesdas 2018 dibandingkan terhadap Riskesdas 2013 yaitu dari 0,14  -  0,65%.  Fenomena  ini  dapat  terjadi  akibat  jenis  kanker  spesifik  wanita  seperti kanker payudara dan kanker serviks dilaporakan sebagai jenis kanker utama yang muncul di  Indonesia.  Hal  ini  juga  sesuai  dengan  data  yang  dilaporkan  oleh Global  Burden  of Cancer (GLOBOCAN) 2020, bahwa di Indonesia sendiri kasus kanker payudara menjadi mendapat urutan teratas untuk kasus baru dengan jumlah 65.858 kasus dan menempati urutan kedua penyebab kematian dengan jumlah 22.430 kasus setelah kanker paru-paru (GLOBOCAN, 2020).
Berbagai  upaya  pengobatan  kanker  baik  secara  intensif  seperti  kemoterapi  dan radiasi maupun tindakan operasi telah banyak diterapkan, meskipun demikian hingga saat ini terapi pengatasan penyakit kanker belum ditemukan dengan hasil yang maksimal dan memuaskan  (Kikuchi et  al .,  2019).  Bersamaan  dengan  hal  tersebut,  “ back  to  nature ” kembali menjadi tren akhir-akhir ini dimana menyebabkan berbagai riset diarahkan pada bahan-bahan alam potensial sebagai agen antikanker guna menambahkan kandidat terapi kanker payudara baru (Ekor, 2014).
Indonesia sendiri merupakan salah satu negara megabiodiversitas yang potensial sebagai sumber obat herbal dan fitofarmaka (Sukardiyono dan Rosana, 2019; Fuslin dkk , 2020). Penggunaan obat herbal yang digunakan sebagai pengobatan komplementer atau alternatif perlu diperhatikan dan dieksplorasi lebih jauh (Bakar et al, 2021; Ji et al, 2021). Herba  bandotan  ( Ageratum  conyzoides L.)  adalah  salah  satu  tanaman  herbal  yang diketahui  secara  empiris  memiliki  berbagai  efek  farmakologi,  seperti  antioksidan, antiinflamasi, dan antitumor dan telah digunakan di banyak negara, termasuk di Indonesia (Kotta et al. , 2020; Kemenkes RI, 2011; Yadav et al., 2019).
Di Indonesia sendiri, tanaman ini dikenal dengan beberapa sebutan lokal seperti rumput  Belanda  (Bengkulu),  rumput  tahi  babi  (Jambi),  wedusan,  tempuyak  (Jawa), sibaubau  (Batak  Toba),  jukut  bau,  ki  bau  (Sunda),  tada-tada  (Sulawesi  Tengah),  dus- bedusan  (Madura),  empedu  tanah  (Kalimantan  Tengah),  buyuk-buyuk  (Manado),  dan mbora (Kalimantan Timur) (Hilaliyah, 2021; Silalahi, 2018).
Bandotan  ( Ageratum  conyzoides L.)  dikenal  sebagai  gulma  di  masyarakat  dan termasuk  dalam  kingdom  Plantae,  dengan  subkingdom  Tracheobionta,  super-divisi Spermatophyta,  divisi  Magnoliophyta,  kelas  Magnoliopsida,  subkelas  Asteridae,  ordo Asterales,  famili  Asteraceae/  Compositae,  genus Ageratum L.,  dan  spesies Ageratum conyzoides L (Melissa dan Muchtaridi, 2017).
Gambar 1 Tanaman Bandotan (Kotta et al ., 2020)
Meskipun telah banyak dikenal sebagai gulma, herba bandotan ini telah mengukir sejarah  panjang  sebagai  obat  herbal  tradisional  yang  digunakan  untuk  meringankan berbagai  macam  penyakit  seperti  demam,  rematik,  maag,  sakit  perut,  diare,  sakit tenggorokan, dan sakit kepala dan (Irmawan et al ., 2018; Singh et al. , 2013; Tambaru, 2017).  Selain  itu  tanaman  bandotan ini juga  dilaporkan  memiliki  khasiat  sebagai  obat malaria,  tumor,  pendarahan  rahim,  kejang,  luka  bakar,  kanker,  radang,  dan  lain sebagainya (Lusiantika dkk, 2019).
Herba  bandotan  juga  digunakan  sebagai  obat  tradisional  karena  memiliki kandungan  fitokimia  flavonoid  yang  merupakan  metabolit  sekunder  yaitu  senyawa polifenol yang memiliki efek sebagai anti inflamasi dan anti tumor. Selain itu, bandotan ini memiliki senyawa fitokimia seperti alkaloid, terpenoid, saponin, fenolik, dan minyak atsiri  yang  berperan  dalam  menghambat  pertumbuhan  bakteri  (Meiyanto et  al. ,  2012; Suryati et al. , 2016). Melihat kandungan senyawa serta manfaat yang telah dilaporkan pada penelitian-penelitian sebelumnya, herba bandotan diyakini memiliki potensi yang besar sebagai agen antikanker (Lusiantika dkk, 2019). Review ini berfokuskan pada herba bandotan dalam mengatasi kanker payudara.

## METODE PENELITIAN
Metode yang digunakan pada review ini adalah dengan pengumpulan jurnal dan artikel serta buku-buku referensi terkait dengan herba bandotan yang digunakan sebagai antikanker payudara dari  berbagai sumber meliputi PubMed, Elsevier, NCBI, dan web google scholar dalam rentang sepuluh tahun terakhir (2011-2021), kemudian jurnal dan buku  tersebut  akan  dikumpulkan  dan  diidentifikasi.  Hasil  identifikasi  akan  dibuat ringkasan berupa narrative review. Proses pengumpulan data dan pembuatan dilakukan pada  bulan  Oktober  2021.  Kata  kunci  yang  akan  digunakan  selama  pencarian  adalah kanker payudara, herba bandotan ( Ageratum conyzoides L.), antikanker, dan fitokonstituen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengobatan  standar  untuk  kanker  payudara  diantaranya  terdapat  pembedahan, kemoterapi/radioterapi, dan juga terapi berbasis antibodi (Yang et al, 2021; Chen et al, 2021).  Salah  satu  contoh  tipe  kanker  payudara  yang  muncul  adalah  Her  (+)  yang diekspresikan  secara  berlebihan,  umumnya  akan  mendapatkan  terapi  berupa  herceptin
(Yang et  al, 2021),  terdapat  juga  kanker  payudara  dengan triple  negative dimana merupakan  kanker  dengan  Her  (+)  yang  sedikit  (Cyprian et  al, 2019).  Pengobatan tradisional dengan herbal telah digunakan sampai saat ini (Yip et al, 2014; Yin, et al, 2013),  tentu  saja  pada  awal  pengembangannya  harus  dilakukan  bio-evaluasi  senyawa herbal terhadap target dan penentuan mode kematian sel kankernya (Pistritto et al, 2016; Moses et al, 2020). Bandotan  ( Ageratum  conyzoides L.)  merupakan  herba  aromatik  dengan  bunga berwarna  putih,  biru  atau  ungu;  batang  dan  daunnya  tertutupi  rambut  halus  berwarna putih; daunnya berbentuk ovale (bulat telur); dan buahnya tersebar. Tumbuhan ini banyak ditemukan  di  dataran  tropis  Amerika  dan  Afrika  Barat,  serta  ditemukan  di  beberapa tempat di Asia dan Amerika Selatan (Yadav et al ., 2019). Beberapa studi sebelumnya, ekstrak  herba  bandotan  diketahui  memiliki  aktivitas  anti  kanker  yang  potensial  pada beberapa tipe kultur sel kanker seperti, human breast carcinoma (MDA-MB-231), human colon adenocarcinoma (HT29), human non-small cell lung carcinoma (A 549), human gastric  carcinoma (SGC  7901), cervical  cancer HeLa, human  hepatic  carcinoma (BEL7402), human  prostate  carcinoma (DU-145)  dan human  golima (U-251)  dengan EC 50 berada pada kisaran 0,8 ng/mL sampai dengan 27,48 µg/ml (Adebayo, et a l., 2010; Febriansah dan Komalasari, 2019).
Evaluasi  fitokimia  dari  bagian  herba  bandotan  ( Ageratum  conyzoides )  yang berbeda  telah  dilakukan  secara  ekstensif.  Berbagai  senyawa  fitokimia  teridentifikasi dalam herba bandotan, yaitu flavonoid, chromene (Yadav et al ., 2019), terpenoid, alkaloid (Puro et al. , 2018), minyak atsiri (Amadi dkk, 2012), kumarin, sterol, glikosida, tanin dan saponin (Kamboj and Saluja, 2011). Tanaman ini kaya akan minyak atsiri dan flavonoid dengan kandungan minyak pada daun berkisar antara 0,11 hingga 0,58% dan pada akar bervariasi  dari  0,03  hingga  0,18%  tergantung  musim  (Kaur et  al, 2018).  Kandungan flavonoid, yaitu sesamin pada herba bandotan juga memiliki aktivitas anti tumor (Amadi dkk, 2012). Belum banyak penelitian yang dilakukan untuk menguji aktivitas antikanker herba  bandotan  baik  secara in  vitro maupun in  vivo ,  akan  tetapi  tidak  menutup kemungkinan  bahwa  kandungan  senyawa  pada  herba  bandotan  memiliki  aktivitas antikanker payudara.
Tabel 1 Kandungan Senyawa Herba Bandotan dan Target Antikankernya No Nama Senyawa Target Sumber 1 Flavonoid sel HeLa (adenokarsinoma serviks) Lin et al. , 2020; Febriansah and Komalasari, 2019 protein VEGF (kanker hepar yang diinduksi karsinogen DMBA) Ratnasari et al ., 2019 sel MCF-7 dan sel MDA-MB-231 (kanker payudara) Kabala-Dzik et al. , 2018 2 Alkaloid sel PC3 (kanker prostat) Aboudoulatif et al. , 2015 3 Chromene (Precocene) sel PC3 dan LNCaP (kanker prostat); sel SF-767 and SF-763 (glioblastoma) Bayala et al. , 2014 4 Seskuiterpenoid (β-caryophyllene; β- caryophyllene oxide) sel MG-63 (osteosarkoma) Shah et al. , 2020 sel HeLa (kanker serviks); sel HepG2 (kanker leukimia);sel AGS (kanker paru); sel SNU-1 (kanker lambung); sel SNU-16 (kanker Fidyt et al. , 2016; Jun et al. , 2011; Shahwar et al. , 2015; Dahham et al. ,, 2015
perut); sel A-2780 (kanker ovarium); sel HCT-116 dan HT-29 (kanker kolon); sel PANC-1 (kanker pankreas) 5 Lignan (sesamin) MMP-9 (kanker payudara) Hariono et al. , 2020 6 Flavonoid (kaempferol) sel MCF-7 (kanker payudara) Yi et al. , 2016 7 Sterol (stigmasterol) sel ES2 dan OV90 (kanker ovarium)  Bae et al. , 2020

## Gambar 2  Kandungan Senyawa Kimia Herba Bandotan
Kandungan  senyawa  kimia  (Gambar  2)  yang  telah  diujikan  aktivitas antikankernya  banyak  ditemukan  dalam  minyak  atsiri  herba  bandotan.  Minyak  atsiri herba bandotan mengandung berbagai senyawa fitokimia seperti kaempferol, glikosida (rhamnosida), kuersetin, scutellarein, chromene, sitosterol, stigmasterol, stigma-7-en-3- ol, asam fumarat, asam kafeat, saponin, alkaloid pyrrolizidine, dan alkana (Singh et al. , 2013; Chahal et al. , 2021). Beberapa senyawa fitokimia yang terbukti memiliki aktivitas antikanker, seperti alkaloid, diterpenoid, triterpenoid, dan flavonoid. Senyawa-senyawa tersebut  memiliki  beberapa  mekanisme  sebagai  agen  antikanker,  yaitu  menghambat mutagenesis  melalui  penghambatan  metabolisme,  menghambatan  pembentukan  aduk DNA,  peredaman  radikal  bebas,  dan  mempengaruhi  proliferasi  sel  dan  pertumbuhan tumor (Adebayo et al. , 2010).
Salah  satu  metode  uji  antikanker  payudara  yang  sering  digunakan  adalah  uji proliferasi sel in vitro MTT/MTS. Uji proliferasi sel in vitro MTT/MTS adalah salah satu uji yang paling banyak digunakan untuk mengevaluasi aktivitas antikanker dari turunan sintetik  dan  ekstrak  produk  herbal.  Uji  ini  berbasis  kolorimetri  yang  sangat  mudah dilakukan pada berbagai sel. Uji ini memberikan indikasi sitotoksisitas seluruh sel, namun untuk menentukan target molekuler yang tepat pengujian lebih lanjut perlu dilakukan. Uji
penghambatan kinase juga merupakan salah satu uji penyaringan penghambatan enzim yang  paling  luas  dilakukan.  Kinase  adalah  enzim  yang  memainkan  peran  vital  pada serangkaian proses fisiologis serta penghambatnya telah ditemukan memberikan aktivitas antikanker terhadap berbagai lini sel kanker pada manusia. Kedua uji tersebut merupakan teknik skrining antikanker yang paling berguna yang tersedia dan relatif ekonomis serta dapat  dengan  mudah  dilakukan  di  laboratorium  untuk  mengkarakterisasi  aktivitas antikanker.  Kedua  uji  tersebut  juga  sangat  serbaguna  dan  dapat  dimodifikasi  untuk menguji proses penyakit yang ditargetkan dengan menggunakan enzim kinase atau garis sel tertentu (McCauley et al., 2013). Uji in vitro lain yang dapat diterapkan diantaranya yaitu trypan  blue  dye  exclusion  assay,  Lactic  dehydrogenase  assay (LDH),  dan Sulforhodamine B assay (Chanda and Nagani, 2013). Hossain et al ., (2013) melakukan pengujian aktivitas antioksidan ekstrak etanol daun  herba  bandotan.  Senyawa  radikal  dapat  menyebabkan  kerusakan  protein, karbohidrat,  lemak  tak  jenuh  dan  DNA,  menyebabkan  penyakit  degeneratif  seperti kanker. Berdasarkan pengujian peredaman radikal bebas dengan metode DPPH, ekstrak etanol daun herba bandotan dengan konsentrasi 100 µg/mL mampu menghambat senyawa radikal 91.72% dengan IC 50 18.91 µg/ml. Aktivitas antioksidan ini  diduga disebabkan karena adanya kandungan flavonoid dan tanin. Senyawa-senyawa lain yang terkandung dalam herba bandotan yang diduga memberikan potensi sebagai antikanker telah diujikan seperti  yang  tercantum  pada  Tabel  1.  Selain  pengujian  tersebut,  telah  dilakukan  juga beberapa studi mengenai aktivitas antikanker ekstrak serta fraksi herba bandotan.
Studi  yang  dilakukan  Acheampong et  al. (2015)  menunjukkan  bahwa  ekstrak hidroetanol,  fraksi  kloroform  dan  fraksi  etil  asetat  herba  bandotan  memiliki  aktivitas antikanker melalui pengujian in vitro dengan metode MTT terhadap sel kanker leukemia Jurkat,  sel  kanker  prostat  LNCap,  dan  sel  kanker  payudara  MCF-7.  Proses  ekstraksi dilakukan  dari  tiga  bagian  tanaman,  yaitu  seluruh  bagian  tanaman,  bunga  dan  daun. Ekstrak serta fraksi dari bagian daun herba bandotan menunjukkan aktivitas sitotoksik tertinggi,  dimana  ekstrak  hidroetanol  daun  menunjukkan  aktivitas  sitotoksik  tertinggi pada  konsentrasi  0-1000  µg/mL,  dan  fraksi  kloroform  serta  etil  asetat  daun  herba bandotan  pada  konsentrasi  0-100  µg/mL  terutama  pada  sel  jurkat.  Pengujian dibandingkan dengan kurkumin pada konsentrasi 0-100 µg/mL. IC 50 ekstrak hidroetanol, fraksi kloroform dan fraksi etil asetat daun herba bandotan terhadap sel jurkat berturut- turut adalah 15,1; 6,4; dan 4,6 µg/mL.
Adanya kandungan senyawa fitokimia yang memiliki aktivitas antioksidan diduga berkontribusi  terhadap  potensi  antikanker  herba  bandotan.  Senyawa  yang  diduga menyebabkan aktivitas sitotoksik adalah kaempferol yang diperoleh dari fraksi etil asetat daun herba bandotan. Hasil pengujian tersebut didukung oleh penelitian terdahulu yang dilakukan Adebayo et al. , (2010), dimana penelitian tersebut menunjukkan bahwa fraksi etil asetat herba bandotan juga menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker paru non sel kecil A-549. Pengujian dilakukan dengan dengan metode SRB dan nilai IC 50 fraksi etil asetat herba bandotan adalah 0,68 µg/mL. Yi et al ., (2016) juga melakukan pengujian kaempferol  dari  tanaman Gynura  medica terhadap  sel  kanker  payudara  MCF-7  dan kaempferol mampu menginhibisi proliferasi sel MCF-7 melalui metode MTT pada dosis 20,  40,  dan  80  μM.  Dosis  80  μM  kaempferol  mampu  menghambat  hampir  seluruh pembentukan koloni lunak sel kanker payudara MCF-7 pada media agar.
Fraksi  etil  asetat  herba  bandotan  juga  diujikan  pada  sel  kanker  kolon  WiDr menggunakan  metode  MTT,  akan  tetapi  fraksi  etil  asetat  menunjukkan  potensi  yang lemah ditunjukkan oleh nilai IC 50 sebesar 251,48 µg/mL. Berdasarkan pengujian tersebut,
salah satu senyawa fitokimia yang diduga memiliki aktivitas antikanker adalah flavonoid, dikarenakan  senyawa  flavonoid  yang  memiliki  gugus  hidroksi  serta  adanya  rantai samping berupa gugus prenil yang mampu beresonansi (Lusiantika dkk, 2019). Lin et al. ,
(2020) juga melakukan pengujian kandungan flavonoid herba bandotan secara in vitro dan in  vivo terhadap  sel  HeLa  dengan  nilai  IC 50 sebesar  334.171  μg/mL,  dimana kandungan flavonoid ini mampu meminimalkan jumlah senyawa radikal pada sel HeLa. Selain itu, ekstrak etanol daun herba bandotan dengan dosis 200, 400, and 600 mg/kg berat  badan  tidak  menyebabkan  adanya  peningkatan  serum  ALT  maupun  AST  pada hewan  uji,  serta  tidak  menimbulkan  kematian  (Antai et  al. ,  2009).  Efek  sitotoksik flavonoid  juga  telah  diujikan  terhadap  sel  kanker  payudara  MCF-7  dan  sel  kanker payudara  MDA-MB-231  melalui  pengujian Neutral  Red (NR) assay .  Berdasarkan pengujian  tersebut,  flavonoid  memiliki  efek  sitotoksik  yang  lebih  tinggi  terhadap  sel MCF-7  dibandingkan  dengan  sel  MDA-MB-231  setelah  24  jam  (Kabala-Dzik et  al ., 2018).
Penelitian  oleh  Aboudoulatif et  al., (2015)  dengan  metode  MTT  juga menunjukkan  bahwa  ekstrak  hidroetanol  herba  bandotan  memiliki  efek  sitotoksik terhadap sel kanker prostat PC3 dengan nilai IC 50 sebesar 85,38 µg/mL dan alkaloid total herba  bandotan  memiliki  nilai  IC 50 sebesar  46,67  µg/mL.  Ekstrak  tersebut  diketahui banyak  mengandung  alkaloid  pirolizidina  maupun  alkaloid  indol.  Salah  dua  senyawa alkaloid  pirolizidina  yang  telah  diisolasi  dari  herba  bandotan  adalah  lycopsamine  dan echinatine,  secara  umum,  alkaloid  pirolizidina  telah  terbukti  bersifat  karsinogenik. Mekanisme  alkaloid  serta  turunannya  sebagai  agen  antikanker  adalah  dengan menargetkan replikasi DNA atau sintesis protein dalam mekanisme kerja pada sel tumor yang menyebabkan terjadinya apoptosis sel neoplastik (Isah, 2016). Isolat dari minyak atsiri  herba  bandotan,  yaitu  β-caryophyllene  dan  β-caryophyllene  oxide  diketahui memiliki  aktivitas  antikanker,  dimana  β-caryophyllene  oxide  menunjukkan  aktivitas antikanker  yang  lebih  tinggi.  Aktivitas  antikanker  β-caryophyllene  oxide  lebih  tinggi dikarenakan adanya gugus metilena dan gugus fungsi eksosiklik epoksida yang mampu berikatan  secara  kovalen  dengan  protein  dan  basa  DNA  melalui  gugus  sulfhidril  dan gugus  asam  amino.  Aktivitas  antikanker  dari  kedua  senyawa  tersebut  terjadi  melalui penekanan pertumbuhan dan induksi apoptosis sel (Park et al ., 2011). Selain memiliki efek sitotoksik, senyawa juga harus selektif untuk sel kanker saja. Jika indeks selektivitas (SI)  lebih  besar  dari  2, maka  senyawa dianggap  memiliki efek terapi  yang  signifikan. Diketahui bahwa ekstrak hidroetanol, fraksi kloroform dan fraksi etil asetat daun herba bandotan memiliki indeks selektivitas sebesar 66,3; 15,7; dan 21,7 terhadap sel kanker leukemia  Jurkat.  Sedangkan  pada  sel  kanker  prostat  LNCap,  nilai  indek  selektivitas ekstrak serta fraksi-fraksi daun herba bandotan tersebut berturut-turut adalah 3,3, 2,8 dan 2,7.  Akan  tetapi,  ekstrak  serta  fraksi-fraksi  daun  herba  bandotan  tersebut  memiliki selektivitas yang rendah terhadap sel kanker payudara MCF-7 (Acheampong et al ., 2015). Hasil studi-studi tersebut menunjukkan bahwa herba bandotan berpotensi sebagai agen  antikanker  terkhususnya  sebagai  antikanker  payudara,  sehingga  perlu  dilakukan pengujian lebih lanjut untuk membuktikan hal tersebut baik secara in vitro maupun in vivo . Perlu juga dilakukan pengujian toksisitas dan indeks selektivitas.

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Herba  bandotan  ( Ageratum  conyzoides L.)  adalah  salah  satu  bahan  alam  yang dinyatakan  efektif  sebagai  agen  antikanker  payudara.  Berbagai  senyawa  fitokimia
teridentifikasi  dalam  herba  bandotan,  yaitu  flavonoid, chromene ,  terpenoid,  alkaloid, minyak  atsiri,  kumarin,  sterol,  glikosida,  tanin  dan  saponin  memiliki  mekanisme  dan target pada sel kanker. Selain itu, ekstrak hidro etanol, fraksi kloroform dan fraksi etil asetat  herba  bandotan  juga  memiliki  aktivitas  antikanker  melalui  pengujian in  vitro terhadap  sel  Jurkat  (leukemia),  sel  LNCap  (kanker  prostat)  dan  MCF-7  (kanker payudara). Fraksi etil asetat herba bandotan menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel A-549 (kanker paru non sel kecil). Melalui penjabaran yang telah disampaikan diatas, dapat disimpulkan bahwa herba bandotan memiliki potensi besar sebagai agen antikanker, terkhususnya pada kanker payudara.

## DAFTAR PUSTAKA
Aboudoulatif,  D.,  Selva,  D ., Gunasekaren,  V.,  Jagadeesan,  S.  G.,  Kwashie,  E.  G., Muthiah,  R.  and  Edmond,  C.  E.  (2015).  In  vitro  and  in  vivo  genotoxicity assessment of total alkaloids of Ageratum conyzoides L. Leaves (Asteraceae) by alkaline  comet  assay. International  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences  and Research , vol. 6, no. 7, p. 2320-5148.
Adebayo, A. H., Ji, C. J., Zhang, Y. M., He, W. J., Zeng, G. Z., Han, H. J., Xu, J. J., Akindahunsi,  A.  A.  and  Tan,  N.  H.  (2011).  A  New  Chromene  Isolated  from Ageratum conyzoides. Natural Product Communication , vol. 6, no. 9, p. 1263- 1265.
Adebayo, A. H., Tan, N. H., Akindahunsi, A. A., Zeng, G. Z. and Zhang, Y. M. (2010). Anticancer  and  antiradical  scavenging  activity  of  Ageratum  conyzoides L.(Asteraceae). Pharmacognosy magazine , vol. 6, no. 21, p. 62.
Amadi, B. A., Duru, M. K. C. and Agomuo, E. N. (2012). Chemical profiles of leaf, stem, root and flower of Ageratum conyzoides1. Pelagia Research Library, vol. 2, no. 4, p.  428-432.
Antai, A. B., Eyong, E. U., Eteng, M. U., Itam, E. H., Eko, M. E., dan Ita, S. O. (2009). Serum protein and enzyme levels in rats following administration of ethanolic leaf extract of Ageratum conyzoides (goat weed). Nigerian Journal of Physiological Sciences , vol. 24, no. 2, pp. 117–120.
Bae, H., Song, G. and Lim, W. (2020). Stigmasterol causes ovarian cancer cell apoptosis by  inducing  endoplasmic  reticulum  and  mitochondrial  dysfunction. Pharmaceutics , vol. 12, no. 6, p. 488.
Bakar,  M.  F.  A,.,  Saifudin,  A.,  Cao,  P.  and  Esa,  N.  M.  (2021).  Herbal  Medicine  for Prevention and Therapy in Breast Cancer. Hindawi, vol. 2021, no. 2021, p. 1-4.
Bayala, B., Bassole, I. H. N., Gnoula, C., Nebbie, R., Yonli, A ., Morei, L., Figueredo, G., Nikiema,  J.  B.,  Lobaccaro,  J.  M.  A.  and  Simpore,  J. (2014).  Chemical composition,  antioxidant,  anti-inflammatory  and  anti-proliferative  activities  of essential oils of plants from Burkina Faso. PLoS one , no. 9, vol. 3, p. 1-11. Chahal, R., Nanda, A., Akkol, E. K., Sobarzo-Sánchez, E., Arya, A., Kaushik, D. and Mittal, V. (2021). Ageratum conyzoides L. and Its Secondary Metabolites in the Management of Different Fungal Pathogens. Molecules , vol. 26, no. 10, p. 2933.
Chanda, S. and Nagani, K. (2013). In vitro and in vivo Methods for Anticancer Activity Evaluation and Some Indian Medicinal Plants Possessing Anticancer Properties: A Overview. Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry, vol. 2, no. 2, p. 140- 152.
Chen, W. L., Bai, H. H., Liu, L. W., Chen, H, Y., Shi, Q., Chang, L. S., Gou, X. J. and
Qian, J. (2021). Fuzheng Yiliu Formula Regulates Tumor Invasion and Metastasis through Inhibition of WAVE3 Expression. Hindawi, vol. 2021, no. 2021, p. 1-14. Cyprian, F. S., Akhtar, S., Gatalica, Z. and Vranic, S. (2019). Targeted Immunotherapy With A Checkpoint Inhibitor in Combination with Chemotherapy: A New Clinical Paradigm In The Treatment of Triple-negative Breast Cancer. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences, vol. 19, no. 3, p. 227.
Dahham, S. S., Tabana, Y. M., Iqbal, M. A., Ahamed, M. B. K., Ezzat, M. O., Majid, A.
S. A. and Majid, A. M. S. A. (2015). The anticancer, antioxidant and antimicrobial properties of the sesquiterpene β-caryophyllene from the essential oil of Aquilaria crassna. Molecules , vol. 20, no. 7, p. 11808-11829.
Ekor, M. (2014). The growing use of herbal medicines: issues relating to adverse reactions and challenges in monitoring safety. Font Pharmacol, vol. 4, no. 177, p. 1-10. Fuslin., Fitrawan,  L. O., Pascayantri, A. dan Adjeng, A. N. T.  (2020).  Sosialisasi dan Edukasi  Pemanfaatan  Tanaman  Berkhasiat  Obat  dalam  Menghadapi  Masa Pandemi COVID-19 di Kota Kendari. Jurnal Mandala , vol. 1, no. 2, p. 62-69.
Febriansah,  R.  dan  Komalasari,  T.  (2019).  Co-Chemotherapeutic  Effect  of  Ageratum conyzoides  L.  Chloroform  Fraction  and  5-Fluorouracil  on  Hela  Cell  Line. Pharmacognosy Journal , vol. 11, no. 5, p. 913-918. Doi: 10.5530/pj.2019.11.146. Fidyt, K., Fiedorowicz, A., Strządała, L. and Szumny, A. (2016). β‐caryophyllene and β‐ caryophyllene oxide—natural compounds of anticancer and analgesic properties. Cancer medicine , vol. 5, no. 10, p. 3007-3017.
GLOBOCAN. 2020. The Global Cancer Observatory . All Rights Reserved.
Hao,  J.  J.,  Gong,  T.  and  Zhang,  M.  (2013).  Characterization  of  gene  rearrangement resulted from genomic structural aberrations in human esophageal squamous cell carcinoma KYSE150 cells. Gene, vol. 513, no. 1, p. 196-201.
Hariono,  M.,  Rollando,  R.,  Karamoy,  J.,  Hariyono,  P.,  Atmono,  M.,  Djohan,  M.  and Wahab,  H.  (2020).  Bioguided  fractionation  of  local  plants  against  matrix metalloproteinase9 and its cytotoxicity against breast cancer cell models: In silico and in vitro study. Molecules , vol. 25, no. 20, p. 4691. Hilaliyah, R. (2021). Pemanfaatan Tumbuhan Liar Bandotan (Ageratum conyzoides L.) sebagai Obat Tradisional dan Aktivitas Farmakologinya. Bioscientiae , vol. 18, no. 28-36 , p. 28–36.
Hossain, H., Karmakar, U. K., Biswas, S. K., Shahid-Ud-Daula, A. F. M., Jahan, I. A., Adnan, T. and Chowdhury, A. (2013). Antinociceptive and antioxidant potential of  the  crude  ethanol  extract  of  the  leaves  of  Ageratum  conyzoides  grown  in Bangladesh. Pharmaceutical Biology , vol. 51, no. 7, p. 893-898. Irmawan, M., Mandey, F. and Dali, S. (2018). Isolation, Identification, Characterization, And Toxicity Essay Of Non-polar Secondary Metabolite Fraction From Ageratum conyzoides L. Indo. J. Chem . Res. vol. 6, no. 1, p. 513–517.
Isah,  T.  (2016).  Anticancer  Alkaloids  from  Trees:  Development  into  Drugs. Pharmacognosy reviews . vol. 10, no. 20, p. 90–99.
Ji, Y., Li, S., Zhang, X., Li, Q., Lu, Q., Chen, W., Liu, Y., Sheng, J., Liang, H., Jiang, K., Li,  M.,  Sha,  S.,Wu,  H.,  Huang,  Y.  and  Xue,  X.  (2021).  The  Efficacy  of Moxibustion  for  Breast  Cancer  Patient  with  Chemotherapy-Induced Myelosuppression  during  Adjuvant  Chemotherapy:  A  Randomized  Controlled Study. Hindawi, vol. 2021, no. 2021, p. 1-10.
Jun, N. J., Mosaddik, A ., Moon, J. Y., Jang, K. C., Lee, D. S., Ahn, K. S. and Cho, S. K.
(2011). Cytotoxic activity of [beta]-Caryophyllene oxide isolated from jeju guava (Psidium cattleianum sabine) leaf. Records of Natural Products , vol. 5, no. 3, p. 242.
Kabala-Dzik, A., Rzepecka-Stojko. A., Kubina, R., Iriti, M., Wotyczka, R. D., Buszman, E. and Stojko, J. (2018). Flavonoids, bioactive components of propolis, exhibit cytotoxic  activity  and  induce  cell  cycle  arrest  and  apoptosis  in  human  breast cancer cells MDA-MB-231 and MCF-7: A comparative study. Molecules, vol. 22, no. 9, p. 3-15.
Kalia,  M.  (2015).  Biomarkers  for  personalized  oncology:  recent  advances  and  future challenges. Metabolism , vol. 64, no. 3, p. 16-21.
Kamboj,  A.  and  Saluja,  A.  K.  (2011).  Isolation  of  stigmasterol  and  β-sitosterol  from petroleum ether extract of aerial parts of Ageratum conyzoides (Asteraceae). Int. J. Pharm. Pharm. Sci , vol. 3, no. 1, p. 94-96. Kaur, R., Singh, B. and Kaur, S. (2018). Pharmacognostic studies on leaves of Ageratum conyzoides Linn. Pharmacognosy and Phytochemistry, vol. 7, no. 3, p. 3181-3185. Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2011). Farmakope  Herbal  Indonesia : Suplemen II. hal. 5-8.
Kikuchi, H., Yuan, B., Hu, X. and Okazaki, M. (2019). Chemopreventive and anticancer activity  of  flavonoids  and  its  possibility  for  clinical  use  by  combining  with conventional chemotherapeutic agents. American journal of cancer research , vol. 9, no. 8, p. 1517–1535.
Kotta, J. C., Lestari, A. B. S., Candrasari, D.S. dan Hariono, M. (2020). Medicinal Effect, in  Silico  Bioactivity  Prediction,  and  Pharmaceutical  Formulation  of  Ageratum conyzoides  L.:  A  Review. Scientifica ,  vol.  1,  no.1,  p.  1-12    2020. https://doi.org/10.1155/2020/6420909
Lin,  Z.,  Lin,  Y.,  Shen,  J.,  Jiang,  M.  and  Hou,  Y.  (2020).  Flavonoids  in  Ageratum conyzoides L. Exert potent antitumor effects on human cervical adenocarcinoma HeLa cells in vitro and in vivo. BioMed Research International , vol. 1, no. 1, p. 1-10  2020. https://doi.org/10.1155/2020/2696350
Lusiantika,  L.,  Widowati,  E.W.  dan  Adihimawati,  M.  (2019).  Penentuan  Aktivitas Antikanker  Fraksi  Etil  Asetat  Daun  Bandotan  (Ageratum  conyzoides  linn.) Terhadap  Cell  Line  Kanker  Kolon  WiDr. ALKIMIA :  Jurnal  Ilmu  Kimia  dan Terapan , vol. 3, no. 2, p. 33–40.
McCauley, J., Zivanovic, A. and Skropeta, D. (2013). Bioassays for anticancer activities.
Metabolomics Tools for Natural Product Discovery, vol. 1055, p. 191-205.
Melissa,  M.  dan  Muchtaridi,  M.  (2017).  Senyawa  Aktif  dan  Manfaat  Farmakologis Ageratum conyzoides. Farmaka , vol. 15, no. 1, p. 200-212.
Meiyanto,  E.,  Hermawan,  A.  dan  Anindyajati.  (2012).  Natural  products  for  cancer- targeted  therapy:  Citrus  flavonoids  as  potent  chemopreventive  agents. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention , vol. 13, no. 2, p. 427–436. Park, K.-R., D., Nam, H.-M., Yun, S.-G., Lee, H.-J., Jang, G., Sethi, G., Cho, S. K. and Ahn, K. S. (2011). β-Caryophyllene oxide inhibits growth and induces apoptosis through the suppression of PI3K/AKT/mTOR/S6K1 pathways and ROS-mediated MAPKs activation. Cancer Letters , vol. 312, no. 2, p. 178-188.
Pistritto, G., Trisciuoglio, D., Ceci, C., Gafuri, A. and D’Orazi, G. (2016). Apoptosis as anticancer mechanism: function and dysfunction of its modulators and targeted therapeutic strategies. Aging, vol. 8, no. 4, p. 603-619.
Puro, K. N., Mazumder, M. U., Khazeo. P., Jyrwa, R., Jamir, N. and Sailo, L. (2018). Qualitative  and  quantitative  analysis  of  phytochemicals  of  crude  extracts  of Ageratum conyzoides L. leaves. Perspective and Trends in the Development of Science Education and Research , vol. 178, p. 164-168.
Ratnasari, H., Rahma, A. dan Febriansah, R. (2019). The Effect of Ageratum conyzoides L  on  Hepatocellular  Carcinoma  Rats  Induced  by  DMBA  based  on  In  Vivo-In Silico Study. Advances in Health Sciences Research, vol. 15, p. 1-6
Rhodes, L. V., Tate, C. R. and Hoang, V. T. (2015). Regulation of triple-negative breast cancer cell metastasis by the tumor suppressor liver kinase B1. Nature, vol. 406, no. 6797, p. 7-30.
Shah,  S.,  Dhanani,  T.,  Sharma,  S.,  Singh,  R.,  Kumar,  R.,  Kumar,  B.,  Srivastava,  S., Ghosh,  S.,  Kumar,  R.  and  Juliet,  S.  (2020).  Development  and  Validation  of  a Reversed  Phase  High  Performance  Liquid  Chromatography-Photodiode  Array Detection  Method  for  Simultaneous  Identification  and  Quantification  of Coumarin,  Precocene-I,  b-Caryophyllene  Oxide,  a-Humulene,  and  b- Caryophyllene in Ageratum Conyzoides Extracts and Essential Oils from Plants. Journal of AOAC International , vol. 103, no. 3, p. 857–864 Shahwar,  D.,  Ullah,  S ., Khan,  M.  A.,  Ahmad,  N.,  Saees,  A.  and  Ullah,  S. (2015). Anticancer activity of Cinnamon tamala leaf constituents towards human ovarian cancer cells. Pakistan journal of pharmaceutical sciences , vol. 28, no. 3, p. 969- 972.
Singh,  S.B,  Devi,  W.R,  Marina,  A.,  Devi,  I.,  Swapana,  N.  and  Sing,  C.B.  (2013). Ethnobotany, Phytochemistry and Pharmacology Of Ageratum conyzoides Linn (Asteraceae). Journal of Medicinal Plants Research , vol. 7, no. 8, p. 371-385. Silalahi  M.  (2018).  Ageratum  conyzoides  L.  (pemanfaatan  sebagai  obat  dan bioaktivitasnya). Jurnal Dinamika Pendidikan , vol. 11, no. 3, p. 197–209. Sukardiyono, S. dan Rosana, D. (2018). Utilization of Indonesian megabiodiversity for integrated  science  learning  with  nationalism  values  to  develop  concepts understanding  and  soft  security  among  students  of  border  areas. Journal  of Science Education Research , vol. 2, no. 2, p. 56-65.
Suryati, L. R. dan Mukarlina. (2016). Kemampuan Ekstrak Daun Bandotan (Ageratum conyzoides  L.)  dalam  Mempertahankan  Kesegaran  Buah  Tomat  (Solanum lycopersicum L. var. Permata). Protobiont , vol. 5, no. 1, p. 14–19. Tambaru, E. (2017). Keragaman Jenis Tumbuhan Obat Adat di Sulawesi Selatan. Jurnal Ilmu Alam dan lingkungan , vol. 8, no. 15, p. 7- 13.
Walter, V., Fisher, C. and Deutsch, T.  M. (2020). Estrogen, progesterone, and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary and metastatic breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment, vol. 183, no. 1, p. 137-144. Whamond, E. J. (2014). Clinical practice guideline: Tinnitus. Otolaryngology - Head and Neck Surgery (United States). Yadav,  N., Ganie,  S.  A ., Singh,  B.,  Chhillar,  A.  K.  and  Yadav,  S.  S. (2019). Phytochemical  constituents  and  ethnopharmacological  properties  of  Ageratum conyzoides L. Phytotherapy Research , vol. 33, no. 9, p. 2163-2178.
Yang, S. Y., Li, J. Y., Huang, G. J., Sridharan, B., Wang, J. S., Chang, K. M., Lee, M. J., Ji, Y., Li, S., Zhang, X., Li, Q., Lu, Q., Chen, W., Liu, Y., Sheng, J., Liang, H., Jiang, K., Li, M., Sha, S.,Wu, H., Huang, Y. and Xue, X. (2021). The Efficacy of Moxibustion  for  Breast  Cancer  Patient  with  Chemotherapy-Induced
Myelosuppression  during  Adjuvant  Chemotherapy:  A  Randomized  Controlled Study. Hindawi , vol. 2021, no. 2021, p. 1-10.
Yin, S. Y., Wei, W. C., Jian, F. Y. and Yang, N. S. (2013). Therapeutic Application of Herbal  Medicines  for  Cancer  Patients. Evidence  Based  Complementary  and Alternative Medicine ,vol.  2013, p. 1-15.
Yip, C. H., Pathy, N. B. and Teo, S. H. (2014). A Review of Breast Cancer Research In Malaysia. Medical Journal Malaysia, 69, 8-22.2021. Effects of Water Extract of Cynanchum  paniculatum  (Bge.)  Kitag.  on  Different  Breast  Cancer  Cell  Lines. Hindawi, vol. 2021, no. 2021, p. 1-13.
Yip, C. H., Pathy, N. B. and Teo, S. H. (2014). A Review of Breast Cancer Research In Malaysia. Medical Journal Malaysia, vol. 69, p. 8-22.