## Original Research Paper

## KARAKTERISTIK KLINIS DAN HISTOPATOLOGI MENINGIOMA DI MAKASSAR
Vivi Yuniarti Talawo 1, Cahyono Kaelan 1 , Juniarsih 2 , Andi Alfian Zainuddin 3
Andi Ihwan 4 , Muhammad Husni Cangara 1,2 , Upik Miskad 1,2*
1 Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
2 Laboratorium Patologi Anatomi, Rumah Sakit Universitas Hasanuddin
3 Departemen Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
4 Departemen Ilmu Bedah Saraf, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin
Email Corresponding:
Upik.miskad@gmail.com
Page : 81-86

## ABSTRAK
Meningioma  merupakan  tumor  jinak  pada  otak  yang  paling  sering  terjadi  di Amerika.  Identifikasi  karakteristik  klinis  maupun  histopatologi  masih  jarang dilakukan di Indonesia. Tujuan penelitian ini untuk melihat karakteristik klinis dan histopatologi  meningioma  di  Makassar.  Penelitian  kami  menggunakan  metode deskriptif, yang dilakukan di Makassar dari Januari 2015 hingga Desember 2021. Karakteristik  yang dinilai adalah usia,  jenis kelamin,  lokasi tumor, gejala klinis, serta  tipe  meningiomaAnalisis  data  menggunakan  software  SPSS  v.20.  Dari  65 subjek, usia >47,5 tahun paling banyak ditemukan yaitu 42 subjek (64,6%), paling banyak jenis kelamin wanita yaitu 51 subjek (78,5%). Lokasi meningioma paling banyak  berada  di  regio  temporal  yaitu  20  subjek  (30,8%),  nyeri  kepala  sebagai gejala  klinis  umum  yaitu  sejumlah  31  subjek  (31,1%).  Meningioma  atipikal merupakan subtype terbanyak, yaitu 19 subjek (29,2%).

## ABSTRACT
Meningiomas are the most common benign brain tumors in America. Identification of clinical and histopathological characteristics is still rarely done in Indonesia. The  purpose  of  this  study  was  to  examine  the  clinical  and  histopathological characteristics of meningiomas in Makassar. Our study used a descriptive method and  was  conducted  in  Makassar  from  January  2015  to  December  2021.  The characteristics assessed were age, gender, tumor location, clinical symptoms, and type of meningioma. data analysis using SPSS v.20 software. Of the 65 subjects, those aged >47.5 years were the most common, namely, 42 subjects (64.6%), and the most  were female, namely, 51 subjects (78.5%). Most meningioma locations were in the temporal region, namely in 20 subjects (30.8%); headache as a general clinical symptom was in 31 subjects (31.1%). Atypical meningiomas were the most common subtype, i.e., 19 subjects (29.2%).
Kata Kunci :
Meningioma, Karakteristik klinis, karakteristik histopatologi
Keywords: meningiomas, clinical characteristics, histopathological characteristics
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Meningioma  adalah  tumor  dengan pertumbuhan yang lambat  berasal dari sel-sel meningotelial dan merupakan tumor intrakranial  tersering  kedua,  yakni  sekitar  24- 30 % dari tumor-tumor intrakranial. 1
Seperti dilaporkan oleh histologi, meningioma  terdiri  dari  37,6%  dari  semua
tumor  sistem  saraf  pusat  (SSP)  primer  dan 53,3%  dari  semua  tumor  SSP  jinak.  Insiden meningioma  meningkat  seiring  bertambahnya usia, dengan median usia saat diagnosis adalah 66 tahun. 2 Angka kejadian pada pasien usia 40+ tahun adalah 18,69/100.000 dan pada usia 0-19 tahun adalah 0,16/100.000 2
Meningioma jinak dan ganas lebih sering terjadi  pada  wanita,  dengan  rasio  tingkat kejadian 2,33 dan 1,12, masing-masing. 3
Anak-anak paling sering memiliki meningioma  tingkat  tinggi  dengan  risiko kekambuhan  yang  lebih  tinggi  dan  penurunan mortalitas secara keseluruhan . 4,5
Menurut World  Health  Organization (WHO),  80-81%  adalah  meningioma  atipikal atau  derajat  1.  Sementara,  17  hingga  18%  di antaranya  atipikal,  atau  derajat  2,  dan  1,7% adalah meningioma anaplastik atau derajat 3. 6
Presentasi  klinis  pada  meningioma adalah sakit kepala akibat peningkatan tekanan intrakranial, defisit neurologis fokal (termasuk saraf  kranial)  atau  kejang  umum  dan  parsial yang  disebabkan  oleh  efek  massa  fokal. Perubahan  kepribadian,  kebingungan  dan perubahan  tingkat  kesadaran  dapat  terlihat, terutama  pada  meningioma  anterior  (frontal) atau  parasagittal,  dan  pada  awalnya  mungkin salah  didiagnosis  sebagai  demensia  atau depresi. 7 Namun, prevalensi gejala yang paling umum saat diagnosis adalah kelemahan (60%), sakit kepala (53%), dan epilepsi (38%). 8
Penelitian  kami  bertujuan  untuk  menilai karakteristik  pasien  meningioma  di  Makassar, karena karakteristik pasien meningioma mungkin saja dapat berbeda. Kami mengharapkan  hasil  karakteristik meningioma ini dapat menjadi data epidemiologi tambahan dan dapat membantu dalam menentukan faktor risiko,  sampai  prognosis  setiap  pasien  dengan meningioma.

## BAHAN DAN CARA Desain Penelitian
Penelitian  kami  menggunakan  metode deskriptif  yang  dilakukan  di  Rumah  Sakit Universitas  Hasanuddin  pada  bulan  Agustus
2021 hingga Desember 2021. Sampel penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  dengan diagnosis  meningioma  di  RSUP  Dr.  Wahidin Sudirohusodo, RS. Universitas Hasanuddin dan Laboratorium  Sentra  Diagnostik  Makassar
(SDPM).  Kriteria  inklusi  penelitian  ini  adalah pasien  yang  di  diagnosis  meningioma  grade I,II,III berdasarkan hasil pemeriksaan histopatologi  dengan  pewarnaan  hematoksilin dan eosin. Kriteria eksklusi adalah meningioma residif,  pasien  yang  terdiagnosa  meningioma tanpa  mencantumkan  grading,  meningioma yang telah mendapatkan radioterapi.

## Alokasi Subjek
Pertama,  kami  mengumpulkan  rekam  medis pasien  yang  terdiagnosis  meningioma  sesuai dengan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi,  kedua, mencatat  usia,  jenis  kelamin,  lokasi,  gejala klinis.  Ketiga,  kami  melakukan  pemeriksaan pewarnaan  Hematoxylin-Eosin  untuk  menilai karakteristik histopatologi berupa tipe meningioma. Terakhir, mencatat seluruh hasil

## Prosedur Pewarnaan Hematoxylin-Eosin
Blok  jaringan  yang  telah  dikumpulkan dan  dikelompokkan  selanjutnya  didinginkan dalam  lemari  es,  lalu  dipotong  menggunakan mikrotom dengan ketebalan potongan 3 µm.
Hasil pemotongan kemudian dimasukkan ke  dalam  Water  Bath  bersuhu  ±  60 o C  dan diletakkan  di  Polysilane  Object  Glass  dan ditiriskan hingga kering, lalu dipanaskan di atas suhu ± 60 o C selama 15 menit.
Tahap selanjutnya adalah proses pewarnaan  dengan  langkah-langkah  sebagai berikut :
1. Rendam  dalam  larutan  Xylol  selama  5 menit sebanyak 2 kali pada 2 wadah.
2. Rendam  dalam  larutan  Alkohol  95% selama  2  menit  sebanyak  2  kali  pada  2 wadah.
3. Rendam  dalam  larutan  Alkohol  70% selama  2  menit  sebanyak  2  kali  pada  2 wadah.
4. Bilas dengan air mengalir selama 5 menit.
5. Rendam
dalam larutan Mayer’s
Hematoxylin selama 15 menit.
6. Bilas dengan air mengalir hingga berwarna biru.
7. Rendam dalam larutan Eosin 1% selama 5 menit.
8. Rendam  dalam  larutan  Alkohol  70% selama 2-5 menit.
9. Rendam  dalam  larutan  Alkohol  95% selama  2-5  menit  sebanyak  2  kali  pada  2 wadah.
10. Rendam  dalam  larutan  Carbol  Xylol selama 5 menit.
11. Rendam  dalam  larutan  Xylol  selama  2-5 menit.
12. Keringkan,  ditutup  dengan  EnteLlan  dan Deck Glass.

## Analisis Data
Analisis  data  menggunakan  software  statistics SPSS  v.20.  Karakteristik  yang  dinilai  adalah usia, jenis kelamin, lokasi meningioma, gejala klinis, tipe meningioma dan jumlah mitosis.

## HASIL
Sebanyak  65  subjek  diikutkan  pada penelitian  ini.  Hasil  karakteristik  klinis  dan histopatologi disajikan di tabel 1.
Usia ≥47,5 tahun lebih sedikit ditemukan (41,5%) dibandingkan dengan usia <47,5 tahun (58,5%). Jenis kelamin perempuan merupakan mayoritas pada penelitian ini (78,5%).
Tabel 1. Karakteristik Klinis dan Histopatologi Karakteristik Subjek n % Usia <47,5 tahun 38 58,5 ≥47,5 tahun 27 41,5 Jenis kelamin laki-laki 14 21.5 perempuan 51 78.5 Lokasi Temporal 20 30.8 Parietal 17 26.2 Fronto-orbital 9 13.8 Occipital 2 3.1 Spenoid wing 6 9.2 Intrakranial 4 6.2
Meningen 5 7.7 Spinal 2 3.1 Gejala Klinis Nyeri kepala 31 47.7 Penglihatan berkurang 9 13.8 Parese 9 13.8 Benjolan di kepala 4 6.2 Kejang 3 4.6 Mual muntah 6 9.2 Gangguan di telinga 3 4.6 Tipe Meningioma Meningothelial 10 15.4 Fibrous 5 7.7 Transisional 4 6.2 Mikrokistik 1 1.5 Psammomatous 5 7.7 Atipikal 19 29.2 Chordoid 1 1.5 Clear cell 5 7.7 Anaplastik 11 16.9 Rhabdoid 2 3.1 Papillary 2 3.1
Lokasi  meningioma  terbanyak  berada pada  temporal  (30,8%)  dan  paling  serdikit berada pada spinal (3,1%).
Gejala  klinis  yang  paling  umum  adalah nyeri kepala (47,7%), diikuti dengan penglihatan  berkurang  (13,8%)  serta  parese (13,8%).  Gejala  yang  paling  jarang  adalah gangguan telinga (4,6%).

## PEMBAHASAN
Meningioma  adalah  tumor  otak  primer yang  paling  umum  pada  orang  dewasa, mewakili sekitar sepertiga dari semua neoplasma intrakranial. 9
Meskipun prevalensi meningioma relatif tinggi, hanya sedikit penelitian yang menggambarkan epidemiologi mereka, menganalisis  demografi,  dan  menyelidiki faktor  risiko  untuk  mengembangkan  lesi tersebut. 10
Penelitian  kami  terdiri  dari  65  subjek yang  terdiagnosis  meningioma.  Berdasarkan usia, usia termuda pada penelitian kami adalah
18  tahun  dan  usia  tertua  adalah  77  tahun sehingga didapatkan usia rata-rata adalah 47,5 tahun. Pada penelitian ini lebih banyak subjek dengan usia < 47,5 tahun. Hal ini tidak sejalan dengan  penelitian  Kamenova  M,  dkk,  dimana usia rata-rata adalah 61,5 tahun, paling sedikit ditemukan  usia  <  45  tahun    yaitu  20  pasien (10,5%) dan paling banyak berusia 60-74 tahun yaitu  78 pasien (41,8%). 10
Meningioma  memang  lebih  banyak ditemukan  pada  orang  tua,  sebagian  besar pasien  dengan  meningioma  berusia  65  tahun atau lebih. 11 Perbedaan ini mungkin disebabkan karena  distribusi  yang  tidak  merata  pada penelitian kami.
Hasil  kami  juga  menunjukkan  jenis kelamin perempuan lebih banyak dibandingkan dengan  laki-laki.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian Lee KS, dkk. yang menemukan  ada bukti  kuat  yang  menunjukkan  peran  hormon seks dalam perkembangan meningioma. Wanita  terutama  setelah  pubertas,  dan distribusi  reseptor  progesteron,  estrogen,  dan androgen  yang  ditandai  dengan  baik  pada meningioma. Selanjutnya, fluktuasi pertumbuhan  meningioma  selama  siklus menstruasi,  kehamilan,  dan  menyusui  juga telah didokumentasikan dengan baik. 12
Penelitian  lain  menunjukkan  pada  100  kasus meningioma  wanita  didapatkan  88%  reseptor progesteron,  40%  reseptor  estrogen  dan  40% reseptor androgen. 3
Lokasi  meningioma  cukup  bervariasi dapat  ditemukan  pada  intrakranial,  intraspinal dan  area  orbita.  Penelitian  Patel  dkk menunjukkan  bahwa  meningioma  intrakranial 2  kali  lebih  banyak  dibandingkan  intraspinal dengan regio konveks lebih banyak dibanding regio nonkonveks. 13 Sedangkan Penelitian Kim MS,  dkk  mengemukakan  dari  67  sampel meningioma, 43,3 % berlokasi di area konveks sedangkan 56,7% berlokasi di area nonkonveks. 14
Pada penelitian ini, karakteristik  lokasi  umumnya  di  daerah konveks  dengan  lokasi  yang  paling  banyak
adalah  di  regio  temporal  sebanyak  30,8%  dan terbanyak  kedua  adalah  di  regio  perietal sebanyak 26,2%. Lokasi lainnya pada penelitian  ini  antara  lain  pada  regio  occipital, fronto orbital, spenoid wing dan adapula regio spinal  sebanyak  3,1%.  Hal  ini  sejalan  dengan dua  penelitian  yang  dipaparkan  di  atas  bahwa lokasi meningioma cukup bervariasi.
Secara teori gejala klinis yang ditimbulkan  juga  bervariasi  dan  dikaitkan dengan  lokasi  tumor  meningioma.  Pada penelitian  ini,  karakteristik  gejala  klinis  lebih didominasi  oleh  nyeri  kepala  yaitu  sebanyak 47,7%,  hampir  setengah  dari  keseluruhan sampel. Gejala klinik lainnya yaitu penglihatan berkurang  dan  parese  merupakan  gejala terbanyak  kedua  diikuti  gejala  mual  muntah lalu  benjolan  di  kepala  dan  kejang.  Hasil  ini sejalan  dengan  penelitian  Raharjanti  FH,  dkk. yang  membuktikan  bahwa  sakit  kepala merupakan  gejala  klinis  yang  lebih  umum ditemukan  pada  pasien  meningioma,  yaitu sebesar  57,4%.  Sedangkan,  gejala  klinis  yang tidak  ada  atau  pun  sedikit  pada  peneliitan Raharjanti  FH, dkk adalah mual muntah (0%) serta kejang (1,1%). 15 Penelitian  yang dilakukan oleh Magil S, dkk di California pada tahun  2018  menunjukkan  hasil  serupa  yaitu nyeri kepala menjadi gejala yang paling sering muncul  pada  pasien  meningioma  (36,7%). Munculnya  nyeri  kepala  disebabkan  oleh adanya peningkatan tekanan intrakranial akibat desakan tumor yang terus bertambah besarnya. 16 Kami juga menilai subtype meningioma.  Pedoman  terbaru  WHO  tahun 2016 mengklasifikasikan meningioma menjadi 15  subtipe  di  3  derajat  berdasarkan  kriteria histologis.  Yang  termasuk  derajat  1  adalah meningothelial, fibrosa, transisional, psammomatosa,  angiomatosa,  mikrokistik, sekretorik,  limfoplasmasit,  metaplastic.  Yang tergolong  derajat  2  adalah  atipikal, clear  cell dan  koroid.  Yang  termasuk  derajat  3  adalah anaplastic,  rabdoid,  dan  papiler. 3 Hasil  kami
menunjukkan tipe meningioma atipikal adalah yang paling banyak ditemukan pada penelitian ini  yaitu  sebanyak  19  subjek  (29,2%).  Tipe meningioma atipikal termasuk kelas  2. Hal ini tidak  sejalan  dengan  penelitian  Kamenova  M, dkk dimana tipe meningotelial merupakan yang paling banyak ditemukan pada penelitiannya. 10
Data berbasis populasi skala besar mengungkapkan  bahwa  meningioma  derajat  1 (70-75%) ditemukan paling banyak dibandingkan dengan derajat 2 (9-20%) dan 3 (5-9%). 17

## KESIMPULAN DAN SARAN
Karakteristik  klinis  dan  histopatologi pasien  meningioma  mungkin  dapat  berbeda- beda  setiap  wilayah,  seperti  penelitian  kami, terdapat  beberapa  hasil  yang  memiliki perbedaan  secara  umum.  Penelitian  ini  perlu dikembangkan  dan  dikonfirmasi  kembali dengan  populasi  berskala  besar  agar  memiliki hasil yang lebih akurat.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo,RS Universitas Hasannudin serta Laboratorium Sentra
Diagnostik Makassar yang telah membantu dan memfasilitasi penelitian ini

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wu  Y,  Ding  Z,  Xiao  S,  Ren  Z,  Li  Y. Factors  Related  to  The  Post  Operative Reccurence  of  Atypical  Meningiomas. Frontiers  in  Oncology. 2020.  Doi  : 10.3389/fonc.2020.00503.
2. Ostrom QT, Cioffi G, Gittleman H, Patil N,
Waite  K,  Kruchko  C,  et  al.  CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other
Central Nervous System Tumors Diagnosed  in  the  United  States  in  2012–
2016. Neuro Oncol. 2019, 21 , v1–v100.
3. Ogasawara  C,  Philbrick  BD,  Adamson
DC. Meningioma: a review of epidemiology, pathology, diagnosis,
treatment, and future directions. Biomedicines. 2021
4. Thevandiran  D,  Nga  V,  Chang  KTE,  Ng
LP,  Seow  WT,  Low  DCY,  Yeo  TT,  Low SYY. Paediatric Meningiomas in Singapore—Case  Series  of  a  Rare Entity.
J. Clin. Neurosci. 2020, 73 , 62–66
5. Phillips  D,  Auguste  KI,  Gupta  N. Meningiomas in children. In Handbook of Clinical Neurology ; Elsevier: Amsterdam, The  Netherlands,  2020;  Volume  169,  pp. 253–259. ISBN 978-0-12-804280-9.
6. Alruwaili  AA,  Jesus  OD.  Meningioma. StatPearls. 2022.  Available  from  URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NB K560538/ [accessed on Nov 6 th , 2022]
7. Buerki  RA,  Horbinski  CM,  Kruser  T, Horowitz PM, James CD,  Lukas, RV. An overview  of  meniniomas. Future  Oncol.
2018. Available from URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article
s/PMC6123887/  [accessed  on  Nov  6 th ,
2022]
8. Alther B, Mylius V, Weller M, Gantenbein AR.  From  first  symptoms  to  diagnosis: initial  clinical  presentation  of  primary brain tumors. Clin Translational Neurosci. 2020
9. Huntoon  K,  Toland  AM,  Dahiya  S. Meningioma: a review of
clinicopathological and molecular aspects. Frontiers in Oncol. 2020
10. Kamenova  M,  Guzman  R,  Soleman  J.
Demographics and outcome of histologically confirmed intracranial meningiomas. Clinical  Transl  Neurosci. 2019
11. Lofgren  D,  Valachis  A,  Olivecrona  M. Older meningioma patients: a retrospective population-based  study  of  risk  factors  for morbidity and mortality after neurosurgery. Acta Neurochirurgica. 2022 12. Lee KS, Zhang JJ, Kirollos R, Santarius T, Nga VD, Yeo TT. A systematic review and meta-analysis  of  the  association  between
cyproterone acetate and intracranial meningiomas. Nature. 2022
13. Patel  JP,  Jansari  TR,  Chaudhari  VV. Clinicopathological study of Meningioma.
Tropical  Journal  of  Pathology  and
Microbiology .  2019; 6(1) :9-17.  DOI:
https://doi.org/10.17511/jopm.2020.i01.02
14. Kim MS. Results of immunohistochemical staining for cell cycle regulators predict the recurrence  of  atypical  meningiomas. J
Neurosurg . 2014.
15. Raharjanti  FH,  Fakrurrazy,  Lahdimawan
A, Istiana. Karakteristik pasien meningioma  di  RSUD  Ulin  Banjarmasin Tahun 2018-2020. Homeostasis. 2022;5(2):343-356 16. Magill  S,  Young  J,  Chae  R,  Aghi  M, Theodosopoulos P, McDermott M. Relationship between tumor location, size,
and WHO grade in meningioma.
Neurosurgical Focus. 2018;44(4):E4.
17. Goyal  A,  Jayachandran  R,  Chacko  G. Meningiomas-transition  from  traditional
histological grading to molecular profiling in  WHO  CNS5:A  review.  2022;65(5). Available
from
URL:
https://www.ijpmonline.org/article.asp?iss n=0377- 4929;year=2022;volume=65;issue=5;spag e=83;epage=93;aulast=Goyal-Honavar [accessed on Nov 7 th , 2022]