## STUDI KLINIS FORMULA JAMU ANTIHIPERGLIKEMIA TERHADAP FUNGSI HATI

## Fajar Novianto dan Agus Triyono
Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional Jl. Lawu no. 11 Tawangmangu, Karanganyar, Jawa Tengah
e-mail: dr.fajarnovianto@gmail.com

## ABSTRACT
Salam  leaf  ( Syzygium  polyanthum ),  sambiloto  ( Andrographis  paniculata ),  kayu  manis ( Cinnamomum  burmani ),  and  temulawak  ( Curcuma  xanthoriza )  is  one  of  the  jamu  formulas  are potentially  developing  as  antihyperglycemic  jamu  in  diabetes  mellitus  therapy.  One  of  the important indicators of jamu formula safety is its toxicity on the liver function. The purpose of this study  is  to  evaluate  the  safety  of  jamu  formulas  for  hyperglycemic  against  liver  function.  This study  is  a  clinical  trial  with  a  quasi-experimental  design  pre  and  post  test  design.  The  research conducted in jamu scientification clinic Hortus Medicus Tawangmangu on 45 healthy volunteers. The  jamu  formula  is  decoction  of  salam  leaf  (5  g),  sambiloto  (5  g),  kayu  manis  (7  g),  and temulawak (10 g). Jamu drinks three times a day. Forty-five healthy volunteers divided into three groups (each group consists of 15 healthy volunteers). Healthy volunteers  (in group 1, II, and III) consuming  jamu  for  5,  10,  and  15  days.  Levels  of  SGOT  and  SGPT  research  subject  reviewed before and after treatment. The difference in levels of SGOT and SGPT before and after treatment analyzed statistically with the paired t-test. The results showed there is no significance difference obtained at levels of SGOT and SGOT of healthy  volunteers before and after jamu treatment on day  5,  10  and  15  (p  >  0.05).  This  research  concluded  the  antihyperglycemic  jamu  formula consisting of salam leaves (5 g), sambiloto (5 g), kayu manis (7 g), and temulawak (10 g) does not cause any signs of toxicity in the liver function.
Key words: Clinical trial, hyperglycemia jamu formula, liver function

## PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  merupakan  sekumpulan  gejala  yang  timbul  pada  seseorang, ditandai  dengan  kadar  glukosa  yang  melebihi  nilai  normal  (hiperglikemia)  akibat  tubuh kekurangan insulin, baik absolut maupun relatif. Secara klinis, diabetes mellitus dibedakan menjadi Insulin  Dependent  Diabetes  Mellitus (IDDM)  atau  Diabetes  Mellitus  Tergantung Insulin  (DMTI)  dan Non-Insulin  Dependent  Diabetes  Mellitus (NIDDM)  atau  Diabetes Mellitus  Tidak  Tergantung  Insulin  (DMTTI). Penyebab  diabetes  mellitus  adalah  aktivitas insulin yang tak memadai baik karena sekresi insulin yang berkurang (DMTI) atau karena adanya  resistensi  insulin  pada  jaringan  yang  peka  insulin  (DMTTI). Secara  umum  gejala klinis  DM  adalah  banyak  makan,  banyak  minum,  dan  sering  kencing (trias  3  P  yaitu:  poliuri, polidipsi dan polifagi) (PABDI, 2005)
Masyarakat  luas  sekarang  sudah  melihat  fitoterapi  sebagai  alternatif  pengobatan  diabetes mellitus.  Fitoterapi  dianggap  relatif  aman  dan  tanpa  efek  samping  yang  berarti.  Secara  umum, pilihan obat fitoterapi sebagai terapi alternatif didasarkan pada beberapa alasan:  (1) Lebih aman (toksisitas  dan  efek  samping  lebih  kecil)  terutama  untuk  jangka  waktu  lama,  (2)  Lebih  tinggi efikasinya, (3) Lebih baik keberhasilan terapi karena tidak hanya meliputi terapi kausal tetapi juga terapi  komplikasi,  simptomatik  dan  rehabilitasi,  (4)  Lebih  terjangkau  biayanya  dengan  efikasi yang sama, (5) Lebih bernilai ekonomi jika ditinjau dari pemanfaatan dan pengembangan sumber daya nasional tanaman obat asli Indonesia (Pudjiastuti, dkk., 2006).
Penelitian  sebelumnya  melalui  uji  klinik  dengan  metode randomized  control  trial (RCT) telah  mengungkap  khasiat  formula  jamu  untuk  hiperglikemia  yang  terdiri  dari  sambiloto ( Andrographis  paniculata )  dan  brotowali  ( Tinospora  crispa )  ditambah  dengan  temulawak ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb.),  kunyit  ( Curcuma  domestica Val.),  dan  meniran  ( Phyllanthus niruri L.). Formula jamu tersebut mampu menurunkan kadar glukosa darah pasien yang sebanding dengan  metformin.  Akan  tetapi,  penggunaan  formula  jamu  untuk  hiperglikemia  tersebut mengakibatkan peningkatan enzim transaminase (SGOT dan SGPT) pada subyek penelitian.  Oleh karena itu, perlu dicari alternatif lain dari ramuan jamu untuk hiperglikemia yang lebih aman dan berkhasiat (Triyono, 2012).
Daun salam, sambiloto, dan kayu manis merupakan ramuan jamu yang sudah secara turun temurun  digunakan  untuk  mengobati  penderita  hiperglikemia  (Suharmiati,  2012;  Laksminawati dan Afriandi, 2008; Kundoy, dkk., 2013). Daun salam ( Syzygium polyanthum ) secara empirik telah terbukti  berkhasiat  dan  banyak  digunakan  oleh  masyarakat  dewasa  ini  untuk  berbagai  tujuan pengobatan, terapi supportive atau adjuctive. Namun, pembuktiannya baru sampai pada tahap uji efek farmakologi terhadap hewan coba. Pengalaman nenek moyang yang diwariskan secara turun- temurun  serta  diperkuat  dengan  bukti-bukti  riset  ilmiah,  membuktikan  daun  salam  mengandung sekitar 0,17% minyak esensial, dengan komponen penting eugenol dan metil kavikol. Kandungan tersebut  mampu  menurunkan  kadar  gula  darah.  Disamping  itu,  daun  salam  juga  dimanfaatkan untuk  mengatasi  asam  urat,  stroke,  kolesterol,  melancarkan  peredaran  darah,  radang  lambung, diare serta gatal-gatal (Suharmiati, 2012).
Sambiloto  ( Andrographis  paniculata )  secara  empiris  dapat  menurunkan  kadar  glukosa dalam darah. Sambiloto adalah tanaman yang mempunyai efek menurunkan kadar gula darah dan juga  bisa  sebagai  antioksidan.  Efek  yang  lain  adalah  antibakteri,  anti  radang,  reaksi  imunitas (imunomodulator),  penghilang  nyeri  (analgesik),  pereda  demam  (anti  piretik),  menghilangkan panas  dalam  dan  penawar  racun  (detoksikasi).  Efek  antihiperglikemik  sambiloto  telah  diteliti, ekstrak air daun sambiloto dengan dosis 10 mg/kg BB dapat mencegah hiperglikemia. Salah satu kandungan  senyawa  aktif  daun  sambiloto  adalah  andrografolid  yang  telah  terbukti  berkhasiat sebagai  hepatoprotektor,  yaitu  melindungi  sel  hati  dari  zat  toksik  (Laksminawati  dan  Afriandi, 2008).
Kayu  manis  ( Cinnamomum  burmani )  secara  empiris  sudah  digunakan  masyarakat  untuk menurunkan  kadar  gula  dalam  darah  (Kundoy,  dkk.,  2013).  Kayu  manis  diidentifikasi  dapat memberikan dampak pada kadar trigliserida. Kayu manis mengandung Methyl Hydroxyl Chalcone Polymer (MHCP), senyawa aktif yang dapat berfungsi sebagai mimetik insulin. Mekanisme yang dipengaruhi oleh MHCP melingkupi fosforilasi reseptor insulin, uptake glukosa, sintesis glikogen (Taylor, dkk., 2001). Tanaman temulawak ( Curcuma xanthorriza ) secara empiris banyak digunakan sebagai obat dalam  bentuk  tunggal  maupun  campuran  untuk  mengatasi  gangguan-gangguan  saluran  cerna, gangguan  aliran  getah  empedu,  hepatitis,  diabetes,  rematik,  kanker,  hipertensi,  antiinflamasi, antioksidan,  untuk  keputian,  dan  juga  untuk  nyeri  haid  serta  bisa  menurunkan  kolesterol. Temulawak  memiliki  senyawa  aktif  yang  terdiri  dari  kurkumin  dan  xantorizol  (Devaraj,  dkk., 2013). Hasil penelitian yang telah dilakukan oleh Arun dan Nalini membuktikan bahwa curcumin bisa  menurunkan  kadar  gula  darah  pada  mencit  yang  diinduksi  aloksan.  Kurkumin  juga  bisa mengurangi  terjadinya  stress  oksidatif  pada  tikus  diabetes  karena  menyebabkan  penurunan masuknya glukosa ke dalam jalur poliol (Aggrawal, dkk., 2005).
Formula  jamu  yang  terdiri  dari  daun  salam,  sambiloto,  kayu  manis,  dan  temulawak  sudah digunakan secara turun temurun untuk mengobati hiperglikemia (Suharmiati, 2012; Laksminawati dan Afriandi, 2008; Kundoy, dkk., 2013; Aggrawal, dkk., 2005). Penelitian pra klinis sebelumnya oleh  Rahmawati,  dkk.  (2014)  di  B2P2TOOT  membuktikan  bahwa  penggunaan  formula  jamu dengan  daun  salam,  herba  sambiloto,  kayu  manis,  dan  temulawak  pada  tikus  tebukti  aman/tidak toksik.
Sebagai formula jamu baru untuk hiperglikemia yang nantinya akan dimanfaatkan pertama kali  pada  manusia,  maka  perlu  dilakukan  uji  klinik  fase  I.  Uji  klinik  fase  I  formula  jamu  untuk hiperglikemia  dalam  penelitian  ini  telah  dilakukan  untuk  mengetahui  keamanan  formula  jamu tersebut dan bukan efektifitasnya. Penelitian tersebut telah dilakukan pada 20-50 subjek penelitian
sukarelawan  sehat.  Uji  klinik  dilakukan  secara  terbuka,  artinya  tanpa  pembanding  dan  tidak tersamar (Triyono, 2014).
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  uji  klinik  fase  1  yang  bertujuan  untuk  memperoleh bukti-bukti  ilmiah  mengenai  keamanan  formula  jamu  antihiperglikemia  pada  orang  sehat. Parameter yang dinilai untuk melihat keamanan dari jamu antihiperglikemia ini adalah fungsi hati.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  Klinik  Saintifikasi  Jamu  Balai  Besar  Penelitian  dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional dari bulan Februari sampai Desember 2014. Rekrutmen  dan  intervensi  pada  subyek  penelitian  dilakukan  setelah  mendapat  persetujuan  etik penelitian. Desain penelitian quasi eksperimental pre dan post test design untuk menilai keamanan penggunaan jamu pada subyek penelitian sebelum dan setelah minum jamu.

## Bahan Penelitian
Bahan  penelitian  berupa  jamu  untuk  hiperglikemia  yang  terdiri  dari  campuran  simplisia Daun  salam  ( Syzygium  polyanthum )  5  gram,  sambiloto  ( Andrographis  paniculata )  5  gram,  kayu manis  ( Cinnamomum  burmani )  7  gram,  dan  temulawak  ( Curcuma  xanthoriza )  10  gram. Pembuatan bahan dan kontrol kualitas dilakukan oleh tim Quality Control Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional, kemudian dilakukan proses pengemasan.

## Subjek Penelitian
Subyek  pada  uji  klinik  fase  I  berjumlah  antara  20  –  50  subyek  (Ganiswarna,  1995). Ju;ah subjek penelitian dalam penelitian ini adalah sebanyak 45 orang sukarelawansehat yang memenuhi kriteria  inklusi  sebagai  berikut:  Sukarelawan  sehat  laki  laki/perempuan,  hasil  pemeriksaan  fisik diagnostik normal, hasil pemeriksaan fungsi hati (SGOT dan SGPT) normal, fungsi ginjal (ureum dan kreatinin) normal, darah rutin (Hb, Hct, Eritrosit, Lekosit dan Trombosit) normal; sukarelawan sehat  berusia  20  -  45  tahun  dan  menandatangani informed  consent .  Kriteria  eksklusi  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  sebagai  berikut:  perempuan  hamil  atau  menyusui (berdasarkan pengakuan); sukarelawan pernah memiliki riwayat menderita penyakit jantung, paru- paru, ginjal, hati, otak serta pernah menderita penyakit gangguan metabolisme atau tumor.

## Perlakuan Formula Jamu untuk Hiperglikemia pada Subjek Penelitian
Subjek  penelitian  dikelompokkan  menjadi  tiga  kelompok  (masing-masing  15  subjek) (Triyono, 2014): kelompok I (perlakuan selama 5 hari), kelompok II     (perlakuan selama 10 hari) dan  kelompok  III  (perlakuan  selama  15  hari).  Subjek  penelitian  semenjak  hari  pertama  diberi ramuan  simplisia  (sediaan  kering)  formula  untuk  hiperglikemia    (daun  salam,  sambiloto,  kayu manis  dan  temulawak)  yang  telah  dikemas  dan  disertai  aturan  merebus  dan  minum  jamu  (satu kemasan direbus dengan lima gelas (@ 200 cc) air sampai mendidih sehingga air tinggal tiga gelas diminum  pagi,  siang  dan  sore),  satu  kemasan  untuk  satu  hari,  hari  berikutnya  merebus  kemasan yang baru. Ramuan jamu diminum secara terus menerus  (kelompok I selama lima hari, kelompok II  selama  10  hari  dan  kelompok  III  selama  15  hari).  Simplisia    kering  diberikan  untuk  minum selama lima hari dan pasien diminta datang lagi ke klinik saintifikasi jamu setiap lima hari sekali untuk  diberikan  simplisia  kering  lagi  untuk  diminum  selama  lima  hari  dan  dilakukan  observasi (anamnesis  kemungkinan  efek  samping  formula  jamu,  pemeriksaan  fisik  diagnostik  dan pemeriksaan laboratorium).

## Analisa Data
Data  hasil  pemeriksaan  SGOT  dan  SGPT  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  dianalisis menggunakan  uji t-berpasangan bila distribusi data normal. Bila distribusi data tidak normal (uji normalitas data menggunakan uji Shapiro-Wilk), analisis data menggunakan Uji Wilcoxon dengan bantuan SPSS for Windows versi 15.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
Pengambilan  data  penelitian  dilakukan  pada  bulan  Oktober  hingga  bulan  Desember  2014. Jumlah  subyek  yang  berpartisipasi  dalam  penelitian  ini  sebanyak  45  orang  yang  dibagi  menjadi tiga  kelompok,  masing-masing  kelompok  15  orang.  Seluruh  subyek  mengikuti  penelitian  sampai selesai.  Kelompok  I  mendapatkan  jamu  antihiperglikemia  selama  5  hari,  kelompok  II  selama  10 hari,  dan  kelompok  III  selama  15  hari.  Data  penelitian  ditampilkan  ditampilkan  dalam  dua kategori, yaitu data demografik subyek penelitian dan data keamanan jamu pada subyek penelitian.

## Karakteristik Subyek Penelitian
Subjek penelitian  ini berjumlah 45 orang. Karakteristik subjek penelitian ini meliputi jenis kelamin,  tingkat  pendidikan,  jenis  pekerjaan,  umur,  dan  berat  badan.  Karakteristik  subyek  untuk masing-masing kelompok tersaji pada tabel I.
Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian
Variabel Jumlah Subjek Penelitian 5 hari (n=15) 10 hari (n=15) 15 hari (n=15) Jenis Kelamin Laki-Laki Perempuan 9 6 (60 %) (40 %) 9 6 60 % 40 % 10 5 (66,7 %) (33,3 %) Pendidikan SD SMP SMA Pendidikan tinggi 1 2 8 4 (6,7 %) (13,3 %) (53,3 %) (26,7 %) - 4 6 5 - (26,7 %) (40 %) (33,3 %) 2 1 9 3 (13,3 %) (6,7 %) (60 %) (20 %) Pekerjaan Ibu Rumah Tangga (IRT) Pegawai Negeri Sipil (PNS) Wiraswasta Pegawai swasta Guru Petani Buruh 2 1 4 5 2 1 - (13,3 %) (6,7 %) (26,7 %) (33,3 %) (13,3 %) (6,7 %) - 1 - 3 6 1 4 - (6,7 %) - (20 %) (40 %) (6,7 %) (26,7 %) - 3 - 2 5 1 1 3 (20 %) - (13,3 %) (33,3 %) (6,7 %) (6,7 %) (20 %) Umur 20 – 35 tahun 35 – 45 tahun 10 5 (66,7 %) (33,3 %) 4 11 (26,7 %) (73,3 %) 4 11 (26,7 %) (73,3 %) Berat badan 40 – 50 kg 50 – 60 kg 60 – 70 kg 70 – 80 kg 1 6 4 4 (6.7 %) (40 %) (26.7 %) (26.7 %) 1 2 8 4 (6.7 %) (13.3 %) (53,3 %) 26.7 1 2 6 6 (6,7 %) (13,3 %) (40 %) (40 %)

## Keamanan Jamu pada Subjek Penelitian

## Efek Samping Jamu
Hasil  pengamatan  selama  penelitian  membuktikan  bahwa  tidak  didapatkan  efek  samping jamu  yang dikeluhkan subyek penelitiian, baik  melalui anamnesa  maupun dari pemeriksaan fisik dan  laboratorium.  Akan  tetapi,  semua  subyek  penelitian  (100%)  mengeluhkan  rasa  pahit  dari ramuan  jamu  antihiperglikemia.  Meskipun  terasa  pahit,  namun  pemberian  jamu  untuk hiperglikemia  tidak  menimbulkan  rasa  mual  maupun  muntah  pada  subyek  penelitian  sehingga semua  subyek  penelitian  menyelesaikan  minum  jamunya  hingga  akhir  penelitian.  Rasa  pahit muncul karena dalam ramuan jamu antihiperglikemia terdapat herba sambiloto yang berasa pahit. Meskipun  pahit,  sambiloto  dapat  bermanfaat  untuk  melindungi  hati  terhadap  zat-zat  toksik (Laksminawati dan Afriandi, 2008).

## Pengaruh Jamu Terhadap Fungsi Hati
Pengukuran fungsi hati yang dilakukan pada subjek penelitian terdiri dari pengukuran kadar enzim Glutamic  Pyruvic  Transaminase (SGPT)  dan Glutamic  Ocsaloasetat  Transaminase (SGOT).  Pengukuran  kadar  enzim  SGOT  dan  SGPT  dilakukan  di  Laboratorium  Rumah  Riset Jamu  Hortus  Medikus  Balai  Besar  Penelitian  dan  Pengembangan  Tanaman  Obat  dan  Obat Tradisional.  Parameter  fungsi  hati  subyek  diukur  sebelum  subyek  mendapatkan  jamu  dan dievaluasi  setiap  lima  hari  dan  diukur  lagi  setelah  penelitian  selesai.  Sampel  darah  subjek penelitian diambil melalui vena cubiti.
Berdasarkan  uji  normalitas  dengan  uji  Shapiro-Wilk,  data  kadar  SGOT  dan  SGPT terdistribus  normal  yang  ditunjukkan  oleh  nilai  signifikansi  yang  lebih  besar  dari  0,05  (p>0,05). Analisa data kadar SGOT dan SGPT  dilanjutkan dengan  uji beda melalui  uji t-berpasangan  pada taraf kepercayaan 95 % (α  =  0,05).  Data pengukuran dan  perbandingan kadar SGOT dan SGPT (fungsi hati) subjek penelitian sebelum dan setelah perlakuan jamu untuk hiperglikemia disajikan pada tabel 2-4.
Tabel II.   Kadar  SGOT  dan  SGPT  Subjek  Penelitian  yang  Mendapatkan  Perlakuan  Jamu untuk Hiperglikemia selama 5 hari Variabel/ parameter Rerata pada H0 ± SD Rerata pada H5 ± SD p SGOT (IU/L) 20,73 ± 6,912 22,67 ± 6,521 0,232* SGPT (IU/L) 19,6 ± 5,705 22,67 ± 8,861 0,057* *Nilai signifikansi hasil uji t-berpasangan
Tabel III.  Kadar  SGOT  dan  SGPT  Subjek  Penelitian  yang  Mendapatkan  Perlakuan  Jamu untuk Hiperglikemia selama 10 hari Variabel/ parameter Rerata pada H0 ± SD Rerata pada H10 ± SD P SGOT (IU/L) 22,33 ± 5,354 19,67 ± 3,200 0,129* SGPT (IU/L) 24,4 ± 9,318 22,4 ± 5,890 0,295* *Nilai signifikansi hasil uji t-berpasangan
Tabel IV.  Kadar  SGOT  dan  SGPT  Subjek  Penelitian  yang  Mendapatkan  Perlakuan  Jamu untuk Hiperglikemia selama 15 hari Variabel/ Parameter Rerata pada H0 ± SD Rerata pada H15 ± SD P SGOT (IU/L) 26 ± 6,268 23,27 ± 4,431 0,158* SGPT (IU/L) 24,87 ± 6,312 21,73 ± 5,338 0,089*
*Nilai signifikansi hasil uji t-berpasangan
Hasil penelitian yang tergambar pada tabel 2-4 menunjukkan bahwa tidak terjadi perbedaan yang  bermakna  pada  kadar  SGOT  dan  SGPT  subjek  penelitian  sebelum  dan  sesudah  pemberian jamu antihiperglikemia selama 5, 10 dan 15 hari. (p >0,05). Berdasarkan standar WHO mengenai Toxicity  Grading  Scale  for  determining  the  severity  Adverse  Events (tabel  V), perubahan  kadar SGOT dan SGPT pada subjek penelitian tidak termasuk dalam kategori toksik.
Tabel  V. WHO  Toxicity  Grading  Scale  for  determining  the  severity  Adverse  Event (WHO,
2003) Parameter Derajat 1 (Ringan) Derajat 2 (Sedang) Derajat 3 (Berat) Derajat 4 (Gawat) Hemoglobin (mg/dL) 9.5 – 10.5 8.0  – 9.4 6.5 – 7.9 < 6.5 Hematokrit (%) 28,5 – 31,5 24 – 28,2 19,5 – 23,7 < 19,5 Leukosit (mm 3 ) > 13.000 13.000 – 55.000 15.001 – 30.000 > 30.000 Trombosit (mm 3 ) 75.000– 99.999 50.000 – 74.999 20.000 – 49.999 < 20.000 SGOT 1,25 – 2,5 x 2,6 – 5  x 5,1 – 10 x >   10 x SGPT 1,25 – 2,5 x 2,6 – 5  x 5,1 – 10 x >   10 x Ureum 1,25 – 2,5 x 2,6 – 5  x 5,1 – 10 x >   10 x Creatinin 1,1 – 1,5 x 1,6 – 3  x 3,1 – 6   x >    6 x Gamma GT 1,25 – 2,5 x 2,6 – 5  x 5,1 – 10  x >   10 x Asam urat 7,5 – 10 10,1 – 12 12,1 – 15 >   15,0 Keterangan : Ringan :   Rasa yang tidak nyaman yang bersifat ringan dan sementara ( < 48 jam ), tidak diperlukan intervensi medis dan terapi. Sedang :   Rasa tidak nyaman yang sedang dan dapat mengganggu aktifitas, tidak memerlukan atau memerlukan intervensi medis dan terapi minimal Berat :   Rasa tidak nyaman yang jelas dan mengganggu aktifitas, memerlukan intervensi medis dan terapi. Gawat :   Keadaan yang mengancam jiwa, diperlukan intervensi medis yang nyata dan\perawatan di Rumah Sakit.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Pemberian jamu antihiperglikemia yang terdiri dari 5 gram herba sambiloto, 5 gram daun salam, 7 gram  kayu  manis,  10  gram  temulawak  selama  15  hari  berturut-turut  tidak  menimbulkan  efek samping yang berbahaya serta tidak menimbulkan toksisitas pada hati.

## Saran
Perlu  penelitian  lebih  lanjut  ke  uji  klinik  fase  2  untuk  melihat  manfaat  dan  keamanan  pada manusia.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian  ini didanai dari anggaran DIPA B2P2TO2T Tawangmangu tahun 2014. Penulis mengucapkan  terimakasih  kepada  B2P2TOOT  Badan  Litbangkes  RI  dan  seluruh  pihak  yang membantu dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Aggarwal  B.,  Kumar  A.,  Aggarwal  M.S.  and  Shishodia  S.,    2005,  Curcumin  Derived  from Turmeric ( Curcuma longa ): A Spice for All Seasons, in Bagchi D. and Preuss H.G (Eds.),
Phytopharmaceuticals in Cancer Chemoprevention, CRC Press, Taylor & Prancis Group, Florida
Devaraj S., Ismail S., Ramanathan S. and FeiYam M., 2013, In vivo toxicological investigations of standardized  ethanolic  extract  of Curcuma  xanthorrhiza Roxb.  rhizome. J.  Nat.  Prod. Plant Resour., 3 (1), 67-73
Ganiswara S.G., 1995, Farmakologi dan Terapi, Edisi 4, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Penerbit Gaya Baru, Jakarta
Kondoy  S.,  Wullur  A.  and  Bodhi  W.,  2013.  Potensi  Ekstrak  Etanol  Daun  Kayu  Manis ( Cinnamomum  burmanii )  terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  dari  Tikus  Putih Jantan ( Rattus norvegicus ) yang Diinduksi Sukrosa. Jurnal Ilmiah Farmasi , 2 (3), 96-99
Laksminawati  D.R.  dan  Arfiandi  Y.,  2008,  Efek  Hipoglikemi  dan  Proteksi  Fungsi  Pankreas Ekstrak  Etanol  Daun  Sambiloto  ( Andrographis  paniculata [Burm.f.]  Nees)  pada  Mencit ( Mus musculus ) Terinduksi Aloksan, Proseeding Kongres Ilmiah ISFI XVI, 1-6
PAPDI, 2005, Diabetes Mellitus, Standar Pelayanan Medik, PB PABDI, Jakarta
Pudjiastuti  dkk.,  2006,  Hasil  Penelitian  Tanaman  Obat  Pusat  Penelitian  dan  Pengembangan Biomedis dan Farmasi 1997-2002, Balitbangkes, Departemen Kesehatan RI, Jakarta
Rahmawati, N., 2014, Studi Pra Klinis Ramuan Jamu Antihiperglikemia, B2P2TOOT, Surakarta
Suharmiati  S.,  2012,  Studi  Pemanfaatan  dan  Keamanan  Kombinasi  Metformin  dengan  Ekstrak Campuran Andrographis  Paniculata dan Syzygium  Polyanthum untuk  Pengobatan Diabetes Mellitus. Buletin Penelitian Sistem Kesehatan , 15 , 110-119
Taylor K.J., Anderson R.A. and Donald J.G., 2001, A Hydroxychalcone Derived from Cinnamon Functions  as  a  Mimetic  for  Insulin  in  3T3-L1  Adipocytes, Journal  of  the  American College of Nutrition , 20 (4), 327–336
Triyono A., 2012, Laporan Penelitian Ramuan Jamu untuk Hiperglikemia, B2P2TOOT, Surakarta
Triyono,  A.,  2014,  Laporan  Penelitian  Uji  Klinik  Fase  I  Formula  Jamu  Penurun  Gejala  Asma, B2P2TOOT, Surakarta
WHO., 2003, diakses dari http://www.icssc.org/Documents/Resources/AEManual2003AppendicesFebruary_06_200 3%20final.pdf pada tanggal 24 Januari 2015