## UJI EFEKTIVITAS ANTIDEPRESAN
SUSPENSI EKSTRAK DAUN SIRSAK ( Annona muricata, L. ) TERHADAP MENCIT PUTIH JANTAN
1 Anna Pradiningsih
2 Ahmad Azrul Zuniarto
3 Ndang Ikbal Maulana
1 Prodi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Farmasi YPIB Cirebon annapradiningsih@gmail.com
2 Prodi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Farmasi YPIB Cirebon aazuniarto@gmail.com
3 Prodi S1 Farmasi Sekolah Tinggi Farmasi YPIB Cirebon ndangikbal@gmail.com

## ABSTRAK
Depresi bisa  disebabkan oleh faktor organobiologis (ketidakseimbangan neurotransmiter di otak terutama disebabkan oleh penyempitan pembuluh darah). Daun Sirsak digunakan dalam pengobatan  tradisional  sebagai  obat  penenang.  Efek  antidepresi  pada  buah  dan  daun  Sirsak disebabkan  oleh  tiga  senyawa  alkaloid  yang  berupa  annonaine,  nornuciferine,  dan  asimilobine yang  diujikan  kepada  tikus. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  antidepresan suspensi ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata, L.) terhadap mencit putih jantan dengan metode Forced  Swimming  Test  dan  untuk  mengetahui  pada  konsentrasi  berapa  suspensi  ekstrak  Daun Sirsak ( Annona muricata, L.) memiliki efektivitas sebagai antidepresan.
Pengujian  antidepresan  ditentukan  berdasarkan  immobility  time  dengan  menggunaka metode  Forced  Swimming  Test  setelah  pemberia  oral  suspensi  ekstrak  Daun  Sirsak  ( Annona muricata, L.). Ekstrak Daun Sirsak diperoleh dengan cara menyari simplisia dengan menggunakan alkohol 70% secara maserasi. Ekstrak yang diperoleh kemudian dikentalkan dan diformulasikan menjadi  suspensi.  Mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  pemberian  suspensi  ekstrak  Daun Sirsak ( Annona muricata, L.) dengan konsetrasi 1,5%, 2,5% dan 3,5% , kelompok kontrol positif yaitu  pemberian  tablet  amitriptyline  yang  dibuat  suspensi  dan  kelompok  kontrol  negatif  yaitu pemberian suspending agent.
Data dianalisis dengan menggunakan SPSS 21.0 menggunakan Oneway  ANAVA ( α = 0,05).  Hasil  menunjukan  bahwa  suspensi  ekstrak  Daun  Sirsak  ( Annona  muricata, L.)  dengan konsentrasi  1,5%,  2,5%  dan  3,5%  tidak  memiliki  perbedaan  dengan  kontrol  positif.  Suspensi ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata, L.) dengan konsentrasi 1,5%, 2,5% dan 3,5% memiliki efektivitas sebagai antidepresan terhadap mencit putih jantan dengan metode Forced Swimming Test .
Kata Kunci : Suspensi ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L.), Antidepresan, Metode Forced Swimming Test

## ABSTRACT
Depression can be caused by organobiological factors (imbalance of neurotransmitters in the brain due to constriction of blood vessels). Soursop leaves are used in traditional medicine as a sedative. Antidepressant effects on fruit and leaves Soursop caused by three alkaloid compounds which  are  annonaine,  nornuciferine, and  asymilobine  are  tested  to  mice.  Soursop  leaf  ( Annona muricata, L .) has a reputation as an antidepressant. This study aims to determine the effectiveness of antidepressant suspension of Soursop Leaf extract ( Annona muricata, L .) against white mice by force method.
Testing of antidepressants based on immobility time by using the Sand Sand Test method after  oral  suspension  of  Soursop  Leaf  extract  ( Annona  muricata,  L .).  Soursop  Leaf  Extract  by extracting  simplicia  by  using  70%  alcohol  in  maceration.  The  extract  is  then  thickened  and formulated into a suspension. Soursop  Leaf ( Annona muricata, L .) with concentration of 1.5%, 2.5% and 3.5%, the positive control group is amitriptyline tablet tablet made by suspension and control group that is giving of suspending agent
Data were analyzed using SPSS 21.0 using Oneway ANAVA (α = 0,05). The results were shown by suspension of Soursop Leaf extract ( Annona muricata, L .) with concentration of 1.5%, 2.5%  and  3.5%  had  no  difference  with  positive  control.  Suspension  of  Soursop  Leaf  extract ( Annona muricata, L .) with concentration of 1.5%, 2.5% and 3,5% have ability as antidepressant to white mouse with Forced Swimming Test method.
Keywords :  Suspension of Soursop  Leaf Extract (Annona muricata,  L.),  Antidepressant,  Forced Force Test Method

## 1. PENDAHULUAN
Stres atau depresi merupakan kondisi medis psikiatris dan bukan sekedar suatu keadaan sedih. Kadang-kadang, kondisi depresi seseorang dapat menyebabkan gangguan aktivitas sosial sehari-harinya.  Depresi  bisa  disebabkan  oleh  faktor  organobiologis  (ketidakseimbangan neurotransmiter di otak terutama disebabkan oleh penyempitan pembuluh darah), faktor psikologis (tekanan  beban  psikis,  dampak  pembelajaran  prilaku  terhadap  suatu  situasi  sosial),  serta  faktor sosio-lingkungan,  misalnya  kehilangan  pasangan  hidup,  kehilangan  pekerjaan,  pasca  bencana, atau dampak situasi kehidupan sehari-hari (Lubis N, 2009 dan Zuhud, 2011).
Sirsak (Annona muricata, L.), buah berkulit duri lunak dan berasa asam manis ini awalnya kurang  mendapat  sorotan,  tetapi  kini  menjadi  perhatian  orang  diberbagai  belahan  dunia  karena kedahsyatannya menumpas berbagai penyakit. Sirsak merupakan tanaman buah yang hidup sangat baik  di  daerah  tropis  seperti  Indonesia.  Buah  asal  benua  Amerika  ini  telah  digunakan  oleh penduduk asli suku Hutan Amazon untuk mengobati berbagai penyakit sejak berabad-abad silam (Zuhud, 2011).
Terdapat  efek  antidepresi  pada  buah  dan  daun  Sirsak  disebabkan  oleh  tiga  senyawa alkaloid  yang  berupa  annonaine,  nornuciferine,  dan  asimilobine  yang  diujikan  kepada  tikus. Alkaloid  tersebut  mampu  menghambat  pengambilan  serotonin  di  otak.  Serotonin  merupakan senyawa  yang  bertanggung  jawab  atas  pengendalian  tingkat  kebahagiaan  atau  rasa  suka  cita seseorang (Zuhud, 2011).

## 2. METODE PENELITIAN
Populasi  pada  penelitian  ini  adalah  Tanaman  Sirsak  (Annona  muricata,  L.)  dan  Mencit. Sampel  yang  digunakan  yaitu  Daun  Sirsak  (Annona  muricata,  L.)  yang  sudah  dikeringkan  dan diperoleh dari daerah Cikaum Subang dan Mencit Putih Jantan. Penarikan sampel dalam penelitian ini  dilakukan  secara  acak  atau  random  sampling. Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini  adalah suspensi ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L.) konsentrasi ekstrak 1,5%, 2,5 %, dan 3,5%. Variabel terikat dalam penelitian ini adalah antidepresan suspensi ekstrak daun Sirsak (Annona muricata, L.) pada mencit (Y). Variabel kontrol dalam penelitian ini yaitu kontrol positif  (Suspensi Amitriptyline) dan kontrol negative (Suspending agent) (Sugiyono (2006).

## Langkah Kerja Penelitian

## Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  dilakukan  dengan  mempersamakan  sifat  morfologi  tumbuhan diantaranya  bentuk,  ukuran,  jumlah,  bagian-bagian  daun,  bunga,  buah,  biji  dan  lain-lain. Membandingkan  dan  mempersamakan  ciri-ciri  tumbuhan  yang  akan  diteliti  dengan  tumbuhan yang sudah dikenali identitasnya. Determinasi dilakukan di Laboratorium STF YPIB Cirebon.

## Pembuatan Simplisia
Tanaman  Sirsak (Annona  muricata, L. ) diambil  dari  Kabupaten  Subang.  Pengambilan bagian tanaman yang masih segar dicuci dengan air bersih kemudian ditimbang dan dikeringkan disimpan ditempat yang kering, jangan terkena sinar matahari langsung, setelah kering diblender sampai menjadi serbuk kemudian ditimbang dan simplisia tersebut siap dibuat ekstrak.
Pembuatan Ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata, L.)
Menimbang  serbuk  simplisia  daun  Sirsak (Annona  muricata, L. ) sebanyak  100  gram. Memasukan kedalam maserator. Menambahkan sebanyak 750 ml etanol 70%. Mengaduk selama 20  menit,  tutup  dan  aduk  sesering  mungkin  kemudian  disimpan  selama  lima  hari.  Menyerkai dengan menggunakan kain flannel. Menampung filtrat, kemudian ampasnya ditambahkan pelarut etanol  70%  sampai  250  ml.  Mengaduk  sesering  mungkin  dan  disimpan  kembali  selama  2  hari untuk tahap yang kedua. Menyerkai kembali dengan menggunakan kain flannel dan menampung filtrat yang kedua, setelah itu jadikan satu dengan filtrat yang pertama. Menguapkan hasil filtrat sampai didapat ekstrak kental (Ansel, 2008).
Pembuatan Suspensi Ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L. )
Suspensi ekstrak daun sirsak  1,5%, 2,5%, 3,5%
R/  Ekstrak Daun Sirsak 1,5%, 2,5%, 3,5% Na CMC 1% Nipagin 0,1% Aquadest sampai 100 ml a. Perhitungan Bahan
Konsentrasi 1,5% : Ekstrak Daun Sirsak = 1,5 100 X 100 ml = 1,5 gram
Konsentrasi 2,5% : Ekstrak Daun Sirsak = 2,5 100 X 100 ml = 2,5 gram
Konsentrasi 3,5% : Ekstrak Daun Sirsak = 3,5 100 X 100 ml = 3,5 gram Na CMC = 1 100 X 100 ml = 1 gram Aqua pro CMC = 20 X 1 gram = 20 ml Nipagin = 0,1 100 X 100 ml = 0,1 gram Aquadest sampai 100 – (1,5+1+20+0,1) 100 – 22,6 77,4 ml
b. Teknik Pembuatan
Menyiapkan  alat  dan  bahan.  Kemudian  menimbang  masing-masing  bahan.  Setelah  itu mengkalibrasi botol 100 ml. Memasukan Na CMC kedalam mortir kemudian menambahkan aquadest hangat gerus sampai membentuk mucilago. Menambahkan ekstrak kental daun sirsak
gerus sampai homogen. Menambahkan nipagin gerus sampai homogen Memasukan kedalam botol. Setelah itu memasukan aquadest kedalam botol sampai 100 ml.

## Perhitungan Dosis Amitriptyline
Dosis amitriptyline pada manusia dewasa 25 mg Konversi dosis manusia ke mencit (20 g) = 0,0026 Dosis amitriptyline mencit (20 g) = 25 x 0,0026 = 0,065/20 g BB = 3,25/Kg BB

## Pembuatan Suspensi Amitriptyline
R/ Amitriptyline 25 mg Na CMC 2% Nipagin 0,1%
Aquadest sampai   77 ml
a. Perhitungan bahan suspensi amitriptyline
Amitriptyline  =  25 mg = 0,025 gr
Cmc Na = 0,77 gr
Aqua pro cmc  = 20 x 0,77 gr = 15,4 ml
Nipagin = 0,077 gr
Aquadest sampai 77 - (0,025+15,4+0,077)
77 – 15,502
61, ml
b. Teknik pembuatan
Menimbang masing-masing bahan.  Kemudian kalibrasi botol 77 ml. Masukan Na CMC dan  aquadest  hangat  kedalam  mortir  gerus  sampai    membentuk  mucilago.  Kemudian menambahkan Amitriptyline kedalam mortir gerus sampai homogen. Lalu menambahkan nipagin kedalam mortir gerus homogen. Memasukan kedalam botol. Setelah itu menambahkan aquadest sampai 77 ml.
Perhitungan dan Pembuatan Suspending Agent
R/ CMC                      1%
Nipagin                 0,1%
Mf Susp                100 ml
a. Perhitungan bahan
CMC = 1 100 X 100 = 1 gram Aqua pro CMC = 20 X 1 = 20 ml Nipagin = 0,1 100 X 100 = 0,1 gram Aquadest = 100 – (1+20+0,1) = 100 – 21,1
= 78,9 ml
b. Teknik pembuatan
Menyiapkan alat dan bahan Menimbang masing masing bahan. Mengkalibrasi botol 100 ml.  Memasukan  1  gram  Na  CMC  dan  20  ml  aquadest  hangat  kedalam  mortir  gerus  sampai membentuk  mucilago.  Menambahkan  nipagin  kedalam  mortir  gerus  sampai  homogen menambahkan  sedikit  aquadest  kedalam  mortir  gerus  sampai  homogen  kemudian  memasukan kedalam botol. Memasukan sisa aquadest kedalam botol sampai 100 ml.

## Uji Antidepresan Suspensi  Ekstrak Daun Sirsak
Pengujian  efektivitas  antidepresan  hewan  uji  mencit  menggunakan  metode Forced Swimming Test dan dilihat Imobility Time pada mencit, dengan cara mencit dimasukan kedalam tangki air (diameter 18 cm, tinggi 40 cm) berisi air (25  C) dengan ketinggian air 15 cm. 1 jam setelah pemberian sediaan uji secara oral, mencit direnangkan. Durasi Imobility dilihat pada menit ke  2  dalam  waktu  6  menit. Imobility  Time adalah  jumlah  waktu  tidak  bergerak  seluruh  bagian tubuh mencit  yang diukur selama mencit berenang pada metode Forced Swimming Test (Praja, 2016 dan Nuzband K N, 2014).
Langkah  untuk  pengujian  efektivitas  adalah  menyiapkan  15  ekor  mencit  putih  jantan. Membagi 5 kelompok, masing-masing 3 mencit tiap kelompok. Menimbang berat badan masing- masing  mencit.  Sebelum  diberi  perlakuan,  semua  mencit  diuji  untuk  mengetahui  apakah  bisa berenang  atau  tidak.  Eliminasi  mecit  yang  tidak  bisa  berenang.  Memberi  perlakuan  sesuai kelompok :
a. Kelompok I : diberi suspensi ekstrak daun Sirsak (Annona muricata L. ) konsentrasi 1,5 % dengan volume 0,2 ml
b. Kelompok II : diberi suspensi ekstrak daun Sirsak (Annona muricata L. ) konsentrasi 2,5% dengan volume 0,2 ml
c. Kelompok III : diberi suspensi ekstrak daun Sirsak (Annona muricata L. ) konsentrasi 3,5% dengan volume 0,2 ml
d. Kelompok IV : diberi suspensi Amitrityline dengan volume 0,2 ml
e. Kelompok V : diberi suspending agent dengan volume 0,2 ml
Tunggu waktu efektif dan mencit direnangkan didalam tangki air kemudian diamati Imobility Time mencit. Mencatat dan menganalisa data yang diperoleh.

## 3. PEMBAHASAN

## Hasil Determinasi
Setelah dilakukan determinasi di Sekolah Tinggi Farmasi YPIB Cirebon, hasil determinasi menyatakan bahwa simplisia yang diperiksa benar merupakan Dain Sirsak (Annona muricata L. ) (Dr. C.G.J. van Steenis,1981).
Hasil Pembuatan Simplisia Daun Sirsak (Annona muricata, L )
Daun Sirsak  yang didapat dari daerah Cikaum Kabupaten Subang sebanyak 2 kg,  Daun Sirsak dicuci dengan air mengalir kemudian mengalami tahap perajangan setelah itu dikeringkan tanpa terkena sinar matahari langsung. Setelah kering simplisia dihaluskan dengan menggunakan blender untuk mendapatkan serbuk yang homogen. Pada penelitian ini serbuk Daun Sirsak yang didapat sebanyak 160 gram.
Hasil Pembuatan Ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L )
Hasil ekstrak dari maserasi Daun Sirsak ( Annona muricata, L. ) 150 gram dengan Alkohol 70% sebanyak 1500 ml, didapat ekstrak cair sebanyak 1250 ml, kemudian diuapkan hingga kental dan didapat ekstrak kental sebanyak 63 gram dengan hasil rendemen 42%.
Hasil Pembuatan Suspensi Ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L )
Suspensi  ekstrak  Daun  Sirsak  konsentrasi  1,5%,  2,5%  dan  3,5%  masing  masing  dibuat sebanyak 100 ml, adapun bahan yang digunakan dapat dilihat pada tabel yang tertera dibawah ini:
Tabel 4.1. Tabel Hasil Pembuatan Suspensi Ekstrak Daun Sirsak
(Annona muricata, L. ) No. Nama Bahan Suspensi Ekstrak Daun Sirsak 1,5% 2,5% 3,5% 1. Ekstrak Daun Sirsak 1,5 gram 2,5 gram 3,5 gram 2. CMC 1 gram 1 gram 1 gram 3. Nipagin 0,1 gram 0,1 gram 0,1 gram 4. Aqua pro CMC 20 ml 20 ml 20 ml 5. Aquadest Sampai 100 ml Sampai 100 ml Sampai 100 ml

## Hasil Uji Antidepresan
Hasil pengamatan uji antidepresan sediaan suspensi ekstrak Daun Sirsak (Annona muricata, L. ) dapat dilihat pada tabel yang tertera dibawah ini :
Tabel 4.7. Tabel Data Hasil Uji Antidepresan Suspensi Ekstrak Daun Sirsak
Kelompok Kontrol Mencit Durasi Imobility Time (detik) Pretest Rata- rata pretest Postest Rata-rata postest Ke-1 Ke-2 Ke-3 Ke-1 Ke-2 Ke-3 X 1 1 188 204 206 199,33 149 138 128 138,33 2 221 184 221 208,66 217 208 168 197,66 3 219 199 219 212,33 203 152 150 168,33 X 2 1 210 182 174 188,66 180 188 128 165,33 2 193 193 139 175 155 184 168 169 3 148 176 138 153,33 196 137 150 161 X 3 1 200 199 201 200 112 165 165 147,33 2 236 174 236 215,33 189 130 130 149,66 3 159 237 139 178,33 105 144 114 121 K + 1 221 208 193 207,33 164 91 151 135,33 2 208 167 208 194,33 167 146 146 153 3 169 129 169 155,66 38 123 123 94,66 K - 1 128 182 194 168 204 189 139 177,33 2 164 213 144 173,66 176 209 209 198 3 212 222 212 215,33 208 181 210 199,66
Diagram  4.1. Penurunan Immobility Time Sebelum dan Sesudah Perlakuan
Pengujian  efektivitas  antidepresan  hewan  uji  mencit  menggunakan  metode Forced Swimming Test dan dilihat Imobility Time pada mencit, dengan cara mencit dimasukan kedalam tangki air (diameter 18 cm, tinggi 40 cm) berisi air (25  C) dengan ketinggian air 15 cm. 1 jam setelah pemberian sediaan uji secara oral, mencit direnangkan. Durasi Imobility dilihat pada menit ke  2  dalam  waktu  6  menit. Imobility  Time adalah  jumlah  waktu  tidak  bergerak  seluruh  bagian tubuh mencit yang diukur selama mencit berenang pada metode Forced Swimming Test (Porsolt dkk,1977  dan  Praja  S  dkk,  2016).  Rata-rata  pretest  (sebelum  pemberian  suspensi ekstrak  Daun Sirsak)    dengan  konsentrasi  1,5%  yaitu  206,77  detik,  konsentrasi  2,5%  yaitu  172,33  detik, konsentrasi 3,5% yaitu 197,88 detik, kontrol positif suspensi amitriptyline yaitu 185,77 detik, dan kontrol  negatif  suspending  agent  sebanyak  185,66  detik.  Rata-rata  postest  (setelah  pemberian suspensi ekstrak Daun Sirsak) pada konsentrasi 1,5% yaitu 168,10 detik, konsentrasi 2,5% yaitu 165,11  detik,  konsentrasi  3,5%  yaitu  139,33  detik,  kontrol  positif  suspensi  amitriptyline  yaitu 127,66 detik, dan kontrol negatif suspending agent yaitu 191,66 detik.
Berdasarkan  hasil  data  yang  diperoleh  pada  uji  suspensi  ekstrak  Daun  Sirsak  konsentrasi 1,5%  ,  2,5%  dan  3,5%  tidak  memiliki  perbedaan    dengan  kontrol  positif.  Dibuktikan  dengan analisis data suspensi ekstrak Daun Sirsak pada uji normalitas diperoleh semua nilai (sig) > 0,05. (0,669 > 0,05 ; 0,647 > 0,05 ; 0,923 > 0,05 ; 0,715 > 0,05 ; 0.606 > 0.05).Berarti data yang diperoleh berdistribusi normal. Uji homogenitas diperoleh semua nilai (sig) > 0,05. (0,610 > 0,05). Berarti data yang diperoleh homogen. Uji anova satu arah menggunakan α = 0,05 % diperoleh hasil F hitung
0 50 100 150 200 250 Sebelum Perlakuan Setelah Perlakuan Ra ta -r at a im m ob ili ty t im e X1 X2 X3 K+ K-
pada  F tabel sebesar 5,762. Jadi (5,762 > 2,605975), artinya  H 0 ditolak dan H 1 diterima, sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  Daun  Sirsak (Annona  muricata L. ) mempunyai  efektivitas sebagai antidepresan terhadap mencit putih jantan. Paired sampel test menggunakan α = 0,05% diperoleh nilai t hitung yang lebih kecil daripada t tabel , sehingga t hitung < t tabel ( 2,210  < 2,306004), (1,636 < 2,306004), (0,863 < 2,306004), artinya H 0 ditolak dan H 1 diterima, disini tidak terdapat perbedaan antara suspensi ekstrak konsentrasi 1,5%, 2,5% dan 3,5% dengan kontrol positif.

## 4. PENUTUP

## Kesimpulan
1. Suspensi Ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata L. ) memiliki efektivitas sebagai antidepresan pada mencit putih jantan dengan metode Forced Swimming Test.
2. Suspensi Ekstrak Daun Sirsak ( Annona muricata L. ) dengan konsentrasi 1,5%, 2,5% dan 3,5% mempunyai efektivitas antidepresan terhadap mencit putih jantan.

## Saran
1. Disarankan untuk melakukan penelitian ini dengan menggunakan  tanaman lain yang memiliki khasiat sebagai antidepresan dan menggunakan obat antidepresan lain yang berbeda sebagai pembandingnya.
2. Dalam bidang pengobatan disarankan untuk membuat formula suspensi berbahan dasar daun sirsak sebagai pengobatan antidepresan.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H. C, 2008, Pengantar Sediaan Farmasi , UI Press, Jakarta.
Nuzband,  Khansa  Nabila,  2014, Uji  Aktivitas  Antidepresan  Ekstrak  Bunga  Cengkeh  (Syzygium aromaticum) Pada Mencit Putih (Mus musculus) Jantan dengan Metode Force Swin Test , Akademi Farmasi Samarinda, Samarinda.
Lubis, N, 2009, Depresi Tinjauan Psikologis. Kencana Prenada Media Group, Jakarta.
Porsolt, R.D., Bertin, A., Jalfre, M. 1977, Behavioral Despair In Mice: A Primary Screening Test For Antiidepressants , Arch Int Pharmacodyn Ther.
Praja,  S,  Yuniarni  U,  Fitrianingsih,  2016, Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol  Daun  SIrsak (Annona  muricata  L.)  Sebagai  Antidepresan  terhadap  Mencit  Swiss  Webster  Jantan, Prosiding Farmasi , Volume 2, No. 1, ISSN : 2460-6472.
Steenis, C G G J Van, 1981, Flora, untuk Sekolah di Indonesia , PT. Pradnya Paramita, Jakarta.
Sugiyono, 2006, Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif, dan R&D , Alfa Beta, Bandung. Zuhud, E. A, 2011, Bukti Kedahsyatan Sirsak Menumpas Kanker , PT Agro Media Pustaka, Jakarta.