## VAKSINASI LANSIA UPAYA PREVENTIF MENINGKATKAN IMUNITAS AKIBAT PROSES PENUAAN

## Nurlaili Susanti
Jurusan Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi UIN Maliki Malang

## Abstract
Advancement in health sciences and technologies gives positive impact to improve life  expectancy,  but  the  other  hand  it  can  increases  elderly  population  with  all consequences. Old age is associated with high morbidity and mortality due to their susceptibility  to  suffer  several  diseases  caused  by  lacking  immunity,  especially infectious  diseases.  Moreover,  the  occurrence  of  multiple  morbidities,  such  as heart  disease  and  vulnerability  to  stress,  are  the  main  confounding  factors  that may  impact  to  immune  functions  of  elderly.  Aging  affects  both  cellular  and humoral  responses  of  the  innate  and  adaptive  immune  systems  and  causes decreasing  the  number  of  immune  cells,  their  viability,  functional  capacity  and their responses against pathogens that entering the body. Strategies for preventing these  diseases  would  have  a  clear  impact  on  improving  healthy  aging.  Thus, vaccination  strategies  for  elderly  population  are  needed.  Vaccines  should  be developed  to  take  into  consideration  the  peculiar  age-induced  variations  of immune responsiveness.
Keyword : aging, immune systems, vaccination

## Pendahuluan
Populasi  penduduk  lanjut  usia  (lansia) di dunia terus meningkat. Penduduk diatas usia 60  tahun  meningkat  dari  8%  pada  tahun  1950 menjadi 10% pada tahun 2000, dan diperkirakan  akan  mencapai  21%  pada  tahun 2050  (Compte  and  Goriely,  2012).  Dalam  dua dekade terakhir, di Indonesia terdapat peningkatan populasi penduduk di atas 65 tahun dari  1,1%  menjadi  6,3%  dari  total  populasi. Pada  tahun  1997,  terdapat  peningkatan  5,2% penduduk usia lanjut di Indonesia. Diperkirakan proporsinya  akan  meningkat  dua  kali  pada tahun 2020 menjadi 28,8 juta atau 11,34% dari seluruh populasi (Depkes RI, 2003).
Di sisi lain muncul fenomena peningkatan  usia  harapan  hidup.  Di  negara maju, peningkatan usia harapan hidup mencapai hampir  dua  kali  lipat  dari  45  tahun  pada  tahun 1900 menjadi 80 tahun di tahun 2000 (Compte and  Goriely,  2012).  Fenomena  ini  disebabkan oleh  adanya  perbaikan  status  kesehatan, kemajuan  teknologi  dan  penelitian  di  bidang kedokteran,  transisi  epidemiologi  dari  penyakit infeksi  menuju  penyakit  degeneratif,  perbaikan status  gizi,  pergeseran  gaya  hidup,  dan peningkatan  pendapatan  per  kapita  (Fatmah, 2006).
Usia lanjut dihubungkan dengan tingginya angka mortalitas dan morbiditas. Usia lanjut  dapat  mempengaruhi  beberapa  aspek kehidupan,  diantaranya  terjadi  perubahan  fisik, biologis,  psikologis,  dan  sosial  sebagai  akibat proses  penuaan  atau  munculnya  penyakit degeneratif (Fatmah, 2006). Kerentanan individu lanjut usia terhadap beberapa penyakit disebabkan  oleh  karena  menurunnya  imunitas. Proses  penuaan  meningkatkan  kecenderungan untuk  menderita infeksi  parah  yang  merupakan penyebab  utama  tingginya  mortalitas  dan morbiditas  pada  usia  lanjut  (Boraschi  et  al., 2013).  Oleh  karena  itu,  pencegahan  penyakit infeksi  merupakan  langkah  yang  penting  untuk dilakukan.  Artikel  ini  membahas  perubahan respon imun akibat proses penuaan dan langkah preventif  untuk  meningkatkan  status  kesehatan individu lanjut usia dengan vaksinasi.

## Sistem Imun pada Usia Lanjut
Penuaan  diartikan  sebagai  penurunan kemampuan  jaringan  untuk  memperbaiki  diri serta  mempertahankan  struktur  dan  fungsi normal  secara  perlahan,  sehingga  tidak  dapat bertahan  terhadap  jejas  dan  tidak  dapat memperbaiki  kerusakan  yang  diderita.  Proses penuaan  menyebabkan  gangguan  di  tingkat selular  seiring  dengan  bertambahnya  usia
sehingga menyebabkan penurunan viabilitas sel dan  dapat  berakhir  dengan  kematian  (Darmojo dan Boedhi, 2006).
Sistem imun berperan dalam mencegah infeksi dan memerangi serangan mikroorganisme  yang  masuk  ke  dalam  tubuh. Sistem  imun  mencakup  dua  bagian  besar  yaitu sistem  imun  bawaan  (innate  atau  non  spesifik) dan  sistem  imun  didapat  (acquired  atau spesifik).    Sistem  imun  bawaan  merupakan mekanisme  pertahanan  melawan  organisme yang  menginvasi,  sedangkan  sistem  imun didapat bekerja sebagai pertahanan tahap kedua (Dey et al., 2012). Fungsi sistem imun menurun dengan bertambahnya usia, sehingga meningkatkan resiko beberapa penyakit diantaranya penyakit infeksi, kanker, autoimun, penyakit  kronis  maupun  penyakit  degeneratif. Hal  ini  disebabkan  oleh  perjalanan  alamiah penyakit  yang  berkembang  secara  lambat  dan gejalanya  tidak  terlihat  hingga  beberapa  tahun kemudian (Aspinall, 2005).
Faktor perancu utama yang berpengaruh  pada  fungsi  imun  individu  usia lanjut  adalah  adanya  beragam  morbiditas  dan kerentanan  mereka  terhadap  stress.    Patologi penyakit seperti kardiovaskuler, Diabetes mellitus, penyakit neurodegeneratif, dan osteoporosis  dapat  berefek  langsung  pada sistem imun (Compte and Goriely, 2012). Stres juga  dapat  melemahkan  sistem  imun  dan mempengaruhi kesehatan sehingga memudahkan  individu  lanjut  usia  untuk terserang  penyakit.  Saat  terjadi  stress,  hormon glukokortikoid  dan  kortisol  yang  dilepaskan akan memicu reaksi inflamasi (Fagundes et al., 2012).

## Efek  Penuaan  pada  Sistem  Imun  Bawaan (Innate Immune System)
Disfungsi  aktivitas  makrofag  tidak semata-mata disebabkan oleh penurunan produksi  sitokin,  akan  tetapi  lebih  dikarenakan faktor  intrinsik  yang  dihubungkan  dengan penuaan.  Stimulasi  makrofag  pada  tikus  usia tua  oleh  lipopolisakarida  (LPS)  tidak  mampu menghasilkan aktivitas untuk melisis tumor dan kadar  Nitrite  Oxyde  Synthase  (NOS)  sebaik tikus muda. Makrofag tikus usia tua menghasilkan  H 2 O 2 dan  NO  kurang  dari  50% dibandingkan tikus muda. Kondisi ini mempengaruhi  kemampuan  makrofag  dalam membunuh mikroorganisme intrasel dan melisis sel  tumor.  Makrofag  tikus  usia  tua  juga mensekresi  substansi  yang  bersifat  supresif
terhadap  sistem  imun  seperti  Prostaglandin  E2 yang  memiliki efek penghambatan terhadap sel dendritik  dan  sel  T  (Pawelec  et  al.,  1998). Makrofag tikus usia tua mengekspresikan lebih sedikit reseptor Toll-like dan terdapat gangguan pada  sekresi  sitokin  seperti  IL-6  dan  TNF- . Monosit  dan  makrofag  dari  tikus  usia  tua tampak  menghambat  respon  proliferasi  sel  T (Linton dan Doorshkind, 2004).
Pada  usia  lanjut,  dijumpai  penurunan fungsi  netrofil  yang  dihubungkan  dengan penurunan kemampuan dan reaktivitas terhadap granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), IFN-   dan  faktor  pertumbuhan.  Kerusakan fungsi  sel  PMN  menyebabkan  penurunan efisiensi  sinyal  transmembran  dalam  PMN seperti  gangguan  metabolisme  kalsium.  Di sirkulasi,  dijumpai  adanya  peningkatan  jumlah sel  Natural  Killer  (NK)  akibat  perpindahan fenotif  pada  status  maturitas.  Akan  tetapi berkebalikan  dengan  jumlahnya,  sel  NK menunjukkan  aktivitas  sitolitik  yang  menurun sesuai  usia.  Hal  ini  dibuktikan  pada  penelitian dimana  sel  CD16+  dari  donor  tua  mengikat target  menggunakan  hanya  setengah  aktivitas lisis  sel  NK  dibandingkan  donor  muda.  Pada usia lanjut juga terdapat penurunan kemampuan sel  dendritik  dalam  mempresentasikan  antigen ke  sel  T.  Kondisi  ini  memicu  terjadinya toleransi  imunologi  dan  meningkatkan  insiden penyakit autoimun (Boraschi et al., 2013).
Efek  Penuaan  pada  Sistem  Imun  Didapat (Adaptive Immune System)
Proses penuaan mempengaruhi Hematopoietic stem cell (HSC). HSC didefinisikan dari kemampuannya untuk berproliferasi  dan  membentuk  HSC  baru. Kemampuan HSC untuk berproliferasi menurun dengan  bertambahnya  usia.  Produksi  sel  darah menunjukkan keseimbangan antara pembentukan  HSC  baru  dan  produksi  sel  anak dari  galur  mieloid  atau  limfoid.  Penelitian menunjukkan  bahwa  sumsum  tulang  dari  tikus tua  tidak  efisien  untuk  membentuk  keturunan limfoid.  Selain  itu  keturunan  limfoid  yang dihasilkan  mengalami  defek  pada  kemampuan hidup dan proliferasinya (Linton dan Doorshkind, 2004).
Involusi  timus  dan  penurunan  limfosit T  merupakan  gambaran  yang  umum  dari perubahan sistem imun akibat penuaan (Fatmah,  2006).  Timus  merupakan  organ tempat diferensiasi dan maturasi sel limfosit T. Fungsi timus mulai menurun pada usia 1 (satu)
tahun dan penurunannya signifikan setelah usia 40  (empat  puluh)  tahun.  Perluasan  ruang perivaskuler  yang  berisi  jaringan  adiposa, limfosit perifer dan stroma menyebabkan ruang epitel  timus  yang  tersisa  kurang  dari  10%  dari total  jaringan  timus  pada  usia  70  tahun. Diramalkan  timus  berhenti  memproduksi  sel  T baru pada usia 105 tahun (Ongradi & Kovesdi, 2010). Atrofi timus dimediasi oleh peningkatan sitokin timosupresif seperti IL-6 dan penurunan sitokin  timostimulator  seperti  IL-7.  IL-7 berperan penting untuk mempertahankan fungsi timus dan memicu timopoiesis dengan mempertahankan  protein  antiapoptosis  Bcl-2 (Gruver et al., 2007).
Pada proses penuaan perubahan lambat dan  masa  hidup  yang  panjang  dari  sel  T  naive dapat dipertahankan, akan tetapi involusi timus yang  terjadi  secara  bertahap  menyebabkan ketidakmampuan  untuk  menggantikan  sel  T naive  yang  hilang  dari  sirkulasi.  Selain  itu, penuaan  juga  dihubungkan  dengan  penurunan fungsi  sel  T  naïve.  Dibandingkan  dengan  tikus muda,  40%  sel  T  naive  CD8+CD28+  tikus  tua tidak  mengekspresikan  CD62L  dan  CCR7, reseptor  yang  berperan  dalam  migrasi  ke jaringan limfe perifer. Sel T naive CD8 tampak lebih rentan terhadap apoptosis yang diperantarai  reseptor  kematian  dari  pada  sel  T CD4.  Pada  stimulasi  poliklonal,  sel  T CD45RA+CD28+CD8+  dari  individu  usia lanjut  menghasilkan  lebih  banyak  IFN-   dari pada usia muda (Compte and Goriely, 2012).
Paparan  kronis  terhadap  patogen  dan antigen  dari  lingkungan  sebaliknya  dapat memicu peningkatan sel memori dan akan jatuh pada kondisi kepayahan. Infeksi kronis Cytomegalovirus  (CMV)  diduga  merupakan stimulus utama pada proses replicative senescence. CMV dihubungkan dengan ekspansi  klonal  sel  T  CD8,  meningkatkan jumlah  sel  T  CD8+CD28-,  efektor  sel  T memori yang mengekspresikan CD45RA CCR7- dan membalik rasio CD4:CD8 (Aspinall,  2005).  Sel  T  yang  mengalami ekspansi  klonal  (T  Cell  Expansion  /TCE) kurang  efektif  dalam  melawan  penyakit.  TCE mampu  berakumulasi  secara  cepat  karena memiliki rentang hidup yang panjang. Perbanyakan  populasi  sel  TCE  dihubungkan dengan  penurunan  efektifitas  sistem  imun dalam  memerangi  beberapa  patogen.  Hal  ini telah  dibuktikan  pada  studi  yang  dilakukan terhadap  tikus  dimana  ditemukan  bahwa  tikus berusia  lanjut  mempunyai  jumlah  TCE  lebih
besar dibandingkan tikus normal, populasi sel T CD8  yang  kurang  beragam,  dan  penurunan kemampuan melawan penyakit (Bell, 1997).
Sel B progenitor mengalami diferensiasi  dan  maturasi  di  jaringan  limfe sekunder  seperti  limpa  dan  nodus  limfe.  Usia lanjut  dihubungkan  dengan  perubahan  dalam limpa  mencakup  penurunan  arteri,  peningkatan sel  stroma  dan  infiltrasi  fibroblast  (Gruver  et al.,  2007).  Kondisi  ini  menyebabkan  gangguan dalam jumlah dan fungsi sel B yang dihasilkan. Penurunan  produksi  IL-7  memicu  penurunan kemampuan  untuk  mendukung  ekspansi  sel  B oleh  sel  stroma  sumsum  tulang.  Jumlah  sel  B (CD19+)  juga  menurun  pada  usia  lanjut. Proporsi  IgG-IgA-IgD+CD27-menurun  sesuai usia  dan  menunjukkan  penurunan  kerentanan terhadap apoptosis. IgM memori diketahui juga menurun  dengan  bertambahnya  usia  (Ongradi & Kovesdi, 2010).
Kualitas  respon  humoral  juga  menurun akibat  usia  lanjut,  ditandai  oleh  penurunan kemampuan tubuh untuk memproduksi antibodi.  Antibodi  yang  dihasilkan  juga memiliki  durasi  respons  yang  lebih  singkat. Sehingga  pada  usia  lanjut  cenderung  terjadi autoantibodi  dan  mengarah  pada  penyakit autoimun  seperti  Rheumatoid  arthritis  dan atherosclerosis.  Penurunan  fungsi  sel  T  pada usia  lanjut    juga  mempengaruhi  fungsi  sel  B karena  sel  T  dan  sel  B  bekerjasama  untuk mengatur produksi antibodi. Sel T menginduksi sel  B  untuk  melakukan  hipermutasi  gen-gen immunoglobulin, menghasilkan perbedaan antibodi  untuk  mengenali  jenis-jenis  antigen (Ongradi & Kovesdi, 2010).

## Mekanisme Penurunan Respon Imun Akibat Proses Penuaan
Penurunan respon imun pada usia lanjut diduga  didasari  oleh  beberapa  penyebab diantaranya pemendekan telomere, faktor genetik  dan  perubahan  hormonal.  Telomer berfungsi  menutup  ujung  kromosom  sehingga dapat membedakan ujung kromosom dari DNA yang  rusak  dalam  genom.  Kerusakan  DNA memicu  gangguan  dalam  siklus  sel  dan perbaikan  DNA  atau  memicu  apoptosis  jika kerusakannya parah. Sebaliknya, ujung kromosom  tidak  memicu  respon  kerusakan DNA (Ongradi & Kovesdi, 2010). Pemendekan telomer  dihubungkan  dengan  masalah  replikasi DNA  polymerase  pada  masing-masing  siklus pembelahan sel dan untuk mengurangi aktivitas telomerase  yang  gagal  untuk  menambahkan
sekuens  ulang  telomer  ke  ujung  kromosom. Telomer  memendek  50-100  bp  tiap  siklus pembelahan. Jaringan manusia yang menunjukkan  adanya  pemendekan  telomer selama  proses  penuaan  diantaranya  PBMC, limfosit,  epitel  ginjal,  sel  endotel  vaskuler, hepatosit,  sel  epitel  intestin  dan  paru,  dan  otot. Individu  dengan  telomere  pendek  memiliki  3,8 kali  lebih  tinggi  angka  mortalitas  akibat penyakit  jantung  dan  8,54  kali  lebih  tinggi terhadap penyakit  infeksi dibandingkan  dengan individu  yang  memiliki  telomer  panjang. Pemendekan telomer akibat usia lanjut diobservasi  dari  PBMC  terjadi  pada  berbagai penyakit seperti sindroma mielodisplasi, aterosklerosis,  hipertensi,  coronary  artery disease,  HIV,  Rheumatoid  arthritis,  SLE  dan penurunan  kognitif  seperti  pada  penyakit Alzheimer (Jiang et al., 2007).
Stres oksidatif diduga merupakan faktor utama  yang  mempercepat  proses  penuaan, kemungkinan dihubungkan dengan peningkatan aktivitas  pemendekan  telomer  sebagai  hasil kerusakan  DNA  akibat  merokok,  obesitas ataupun  penyakit  kardiovaskuler  (Andrews  et al.,  2010).  Insiden  kanker  meningkat  sesuai usia. Pemendekan telomer tampak memiliki dua peran  pada  kanker,  membatasi  masa  hidup  sel normal  dan  berperan  sebagai  tumor  supresor. Mayoritas  sel  kanker  menunjukkan  telomer yang  sangat  pendek.  Telomerase  mampu memperpanjang  telomer  oleh  karena  adanya peningkatan regulasi bersamaan dengan aktivasi sel T, akan tetapi aktivitas enzim ini mati pada sel T CD8+ yang distimulasi secara kronis pada kultur  sel.  Ini  menunjukkan  bahwa  salah  satu cara untuk meningkatkan respon imun pada usia lanjut  adalah  dengan  meningkatkan  aktivitas telomerase (Compte and Goriely, 2012).
Faktor  genetik  juga  berperan  dalam proses immunosenescence. Sebagai contoh, gen IL-6  terlibat  dalam  regulasi  genetik  dari  usia. Genotif  IL-6  VNTR  D/D  dihubungkan  dengan peningkatan  kadar  dalam  darah  dan  otak  dari pasien Alzheimer dan IL-6 VNTR alel B dapat rusak pada usia lanjut yang ekstrim. Dilaporkan juga bahwa polimorfisme promoter IL-10 -1082 meningkat pada orang berumur diatas 100 tahun dibandingkan dengan usia muda dan dihubungkan  dengan  peningkatan  produksi  IL- 10 (Krabbe et al., 2004).
Usia juga dihubungkan dengan perubahan  hormonal.  Penelitian  menunjukkan bahwa  defisiensi  estrogen  memicu  penurunan ekspresi  IL-2.  Estrogen  tampak  berperan
penting  pada  sel  B,  dibuktikan  dengan penelitian dimana jumlah sel B menurun secara signifikan  pada  menopause  (Ku  et  al.,  2009). Hormon DHEA (Dehydroepiandrosterone) erat hubungannya dengan penurunan fungsi kekebalan  tubuh.  Kadarnya  dalam  serum menurun  dramatis  dengan  pertambahan  usia baik  pada  laki-laki  maupun  wanita.  Meskipun sel  T  tidak  memiliki  reseptor  spesifik  untuk DHEA,  diduga  mekanisme  kerjanya  melalui konversi  menjadi  steroid  lain  terutama  hormon steroid seks (Compte and Goriely, 2012).

## Vaksinasi  pada  Lanjut  Usia,  Peluang  dan Tantangannya
Vaksinasi  bertujuan  untuk  memelihara sistem  imun  dalam  melawan  agen  infeksi. Vaksin  mengandung  substansi  antigen  yang sama  dengan  patogen  asing  agar  sistem  imun dapat mengenal patogen asing dan menghasilkan  sel  T  dan  sel  B.  Vaksinasi merupakan  strategi  untuk  meningkatkan  sistem imun  idividu  lanjut  usia  dalam  rangka menurunkan  morbiditas  dan  mortalitas  yang dihubungkan dengan infeksi (Dey et al., 2012). Kampanye  vaksinasi  pada  lanjut  usia  telah menurunkan 25% morbiditas, 50% pneumopati, 20%  perawatan  di  rumah  sakit,  dan  70% mortalitas (Ongradi & Kovesdi, 2010).
Influenza  dan  pneumonia  merupakan penyebab kematian keempat pada individu usia 65 tahun atau lebih. Center for Disease Control (CDC)  merekomendasikan  individu  berusia diatas  50  tahun  untuk  melakukan  vaksinasi pneumonia pneumokokus dan influenza. Vaksin influenza sebaiknya diberikan pada orang lanjut usia  setiap  tahun  sebelum  musim  flu  tiba. Vaksin  ini  menurunkan  kurang  lebih  30% kemungkinan  perawatan  rumah  sakit  akibat penyakit  vaskuler  (infark  miokard  atau  strok) dan  pneumonia  yang  dihubungkan  dengan influenza.  Vaksin  pneumokokus  memiliki efektivitas  proteksi  mencapai  60-70%  dalam melawan  infeksi  pneumokokus  yang  invasif. Injeksi  dosis  tunggal  polivalen  harus  diberikan pada  individu  berusia  65  tahun  yang  belum pernah  menerima  imunisasi  sebelumnya.  Dosis kedua  direkomendasikan  diberikan  5  tahun setelah  dosis  pertama  pada  usia  19-64  tahun dengan asplenia dan penurunan imunitas akibat penyakit  keganasan  hematologi,  gagal  ginjal, atau  terapi  kortikosteroid  jangka  panjang. Vaksin  Herpes  Zooster  juga  direkomendasikan diberikan  pada  lanjut  usia  untuk  menurunkan kejadian infeksi herpes dan komplikasi
khususnya neuralgia paska infeksi herpes. Food Drug  Association  (FDA)  merekomendasikan Zostavax dosis tunggal digunakan pada usia 60 tahun  atau  lebih  untuk  mencegah  radang  saraf tanpa  melihat  apakah  mereka  telah  terinfeksi chickenpox  atau  tidak.  Vaksin  ini  menurunkan insiden  peradangan  saraf  mencapai  51,3%  dan neuralgia paska infeksi herpes sebanyak 66,5% (Dey et al., 2012).
Tantangan  pemberian  vaksin  pada lanjut  usia  diakibatkan  oleh  pengaruh  proses penuaan  dalam  memfasilitasi  respon  antibodi setelah  vaksinasi  (Fagundes  et  al.,  2012). Individu  lanjut  usia  menunjukkan  respon  yang lebih  rendah  terhadap  vaksin  influenza, dibuktikan  pada  penelitian  yang  menunjukkan bahwa  individu  lanjut  usia  memiliki  titer antibodi  yang  lebih  rendah  dibanding  kontrol (Kiecolt-Glaser et al., 2003). Penurunan TNF- dan  peningkatan  produksi  IL-10  dihubungkan dengan  respon  antibodi  yang  rendah  terhadap vaksinasi  influenza.  IL-10  bekerja  dengan menghambat  maturasi  antigen  presenting  cell (APC)  dan  menginduksi  anergi  sel  T  CD4. Genotif sistem imun tampak demikian meningkat pada individu lanjut usia dihubungkan  dengan  efek  protektif  terhadap penyakit neurodegeneratif (Corsini et al., 2006)
Penelitian  lain  yang  menguji  respon vaksin  pneumonia  peumokokus  pada  individu lanjut  usia  menunjukkan  bahwa  meskipun  2-4 minggu  setelah  vaksinasi,  titer  antibodi  sama dengan  kontrol,  akan  tetapi  setelah  3-6  bulan kemudian  titer  antibodi  individu  lanjut  usia sangat  menurun  jika  dibandingkan  dengan kotrol  (Glaser  et  al.,  2000).  Sedangkan  vaksin tetanus,  difteri,  pertusis  dan  hepatitis  B  tidak mampu  menghasilkan  antibodi  protektif  pada individu  diatas  usia  60  tahun  (Chen  et  al., 2009).
Desain pemberian vaksinasi pada lanjut usia  penting  dilakukan  untuk  meningkatkan efektivitas  vaksin.  Desain  ini  meliputi  jadwal vaksinasi,  dosis  vaksin,  rute  pemberian  vaksin dan  kombinasi  dengan  adjuvan.  Formulasi adjuvan  merupakan  salah  satu  cara  untuk meningkatkan  efektivitas  vaksin.  Penggunaan adjuvan  minyak  dalam  air,  seperti  MF59  dan AS03,  menghasilkan  respon  yang  sangat  bagus dalam  meningkatkan  respon  imun  usia  lanjut terhadap  vaksinasi  influenza.  Vaksinasi  flu musiman dengan adjuvant MF59 pada individu usia tua  diketahui  bekerja sebagai  boster imun, menginduksi titer antibodi spesifik dan meningkatkan  jumlah  epitop  yang  dikenali  sel
B  (Boraschi  et  al.,  2012).  Kerusakan  fungsi TLR  pada  individu  usia  lanjut  memungkinkan penggunaan agonis TLR dalam vaksin. Oligonukleotida  yang  menggandung  CpG digunakan  sebagai  adjuvant  vaksin  konjugat pneumokokus  dan  diketahui  secara  signifikan dapat  meningkatkan  respon  vaksin  pada penderita  HIV.  MPL  yang  merupakan  derivat lipid  A  dari  lipopolisakarida  juga  digunakan sebagai adjuvan dalam vaksin Human Papilloma Virus (Cervarix) (Shaw et al., 2011).

## Penutup
Penuaan  berpengaruh  baik  terhadap sistem  imun  bawaan  maupun  sistem  imun didapat melalui beberapa mekanisme diantaranya pemendekan telomer, faktor genetik  dan  perubahan  hormonal.  Vaksinasi merupakan strategi preventif untuk meningkatkan  imunitas  lanjut  usia.  Meskipun respon  imun  sangat  menurun  akibat  proses penuaan,  akan  tetapi  formulasi  adjuvan  yang tepat  dapat  meningkatkan  efektivitas  vaksin. Pemahaman  mengenai  mekanisme  adjuvan dalam meningkatkan efektivitas vaksin dibutuhkan  untuk  mengembangkan  respon vaksin  yang  lebih  kuat  pada  individu  usia lanjut.

## Daftar Pustaka
Aspinall  R.  2005.  Ageing  and  the  Immune System  in  vivo:  Commentary  on  the 16th  session  of  British  Society  for Immunology Annual Congress. Biomed
Central. Vol. 2 No. 5.
Bell  R,  High  K.  1997.  Alterations  of  Immune Defense  Mechanisms  in  The  Elderly: the  Role  of  Nutrition.  Infect  Med.  Vol 14.
Boraschi  D.    2013.  The  Gracefully  Aging Immune  System.  Science Translational Medicine. Vol 5.
Chen,W.H.    2009.  Vaccination  in  the  elderly: an  immunological  perspective.  Trends Immunol. Vol. 30 No. 7.
Compte,  Nathalie  dan  Goriely,  Stanislas.  2012.
Innate  Immune  Responses  in  the Geriatric  Population,  Recent  Advances in  Immunology  to  Target  Cancer, Inflammation  and  Infections.  Online. http://www.intechopen.com/books/rece nt-advances-immunology- totarget- cancer-inflammation-and- infections/Innate-immune-responses-in-
the-elderly.  diakses  tanggal  20  Mei 2014. Corsini, E. 2006. High interleukin-10 production  is  associated  with  low antibody response to influenza vaccination
in the elderly. J.Leukoc.Biol. Vol. 80 No.2.
Darmojo  dan  Boedhi,  R.  2006.  Buku  ajar Geriatri  Ilmu  Kesehatan  Lanjut  Usia. Jakarta: FK-UI.

## Departemen  Kesehatan  RI.  2003.  Pedoman
Tatalaksana  Gizi  Usia  Lanjut  untuk Tenaga Kesehatan. Jakarta : Direktorat Bina Gizi Masyarakat Ditjen Binkesmas Depkes RI,.
Dey,  AB.  Chatterjee,  Prasun.  Das,  PC.  2012. Immune Status in the Elderly. Medicine
update. Vol 22.
Fagundes,  CP.  2012.  Resilience  and  Immune Function  in  Older  Adults.  Springer
Publishing
Company. Online. http://dx.doi.org/10.1891/0198-
8794.32.29.  diakses  tanggal  20  Mei
2014.
Fatmah,  2006.  Respon  Imunitas  yang  Rendah pada  Tubuh  Manusia  Usia  Lanjut. Makara Kesehatan. Vol 10 No 1. Glaser,  R.,  Sheridan,  J.,  Malarkey,  W.  B., MacCallum,  R.  C.,  dan  Kiecolt-Glaser, J.  K.  2000.  Chronic  stress  modulates the immune response to a pneumococcal pneumonia vaccine. Psychosomatic  Medicine.  Vol.  62  No. 6. Gruver,A.L.,  Hudson,  L.  L.,  &  Sempowski,  G.
D. 2007. Immunosenescence of ageing.
J.Pathol. Vol. 211 No.2. Jiang,  H.  Ju,  Z.  Rudolph,  K.  2007.  Telomere
shortening and
ageing.
Gerontol.Geriatr. Vol. 40 No.5.
Kiecolt-Glaser,  J.  K.  2003.  Chronic  stress  and
age-related increases
in the proinflamatory cytokine IL-6. Proceedings  of  the  National  Academy of  Sciences  of  the  United  States  of America , 100 (15).
Krabbe,  K.S.,  Pedersen,  M.,  dan  Bruunsgaard,
H. 2004. Inflammatory mediators in the elderly. Exp.Gerontol. Vol.39, No.5.
Linton,  Phyllis  Jean  dan  Doorshkind,  Kenneth. 2004. Age-related changes in lymphocyte  development  and  function. Nature Immunology. Vol 5 No 2.
Ongradi, J.  dan  Kovesdi, V.  2010.  Factors  that may  impact  on  immunosenescence: anappraisal. Immun.Ageing. Vol.7.
Pawelec,  Graham.  Solana,  Rafael.  Remarque,
Ed.  Mariani,  Erminia.  1998.  Impact  of Aging  on  innate  immunity.  Journal  of Leukocyte Biology. Vol. 64.
Vasto,  Sonya.  Malavolta,  Marco.  Pawelec, Graham.  2006.  Short  report  :  Age  and immunity. Immunity and Ageing. Vol 3 No 2.