## Hubungan Polifarmasi dan Potensi Interaksi Obat Ranitidin Pasen Rawat Inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo
Relation Of Polypharmacy and The Potential Interactios of Ranitidine Drug Patients in RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo
Puji Lestari 1 , Sri Saptuti Wahyuningsih 2 1,2 Politeknik Kesehatan Bhakti Mulia, Sukoharjo pujilestari.farmasi@gmail.com, saptutiwahyu@gmail.com
Abstract :  Drug  interactions  are  one  of  eight  categories  of  drug  related  problems  that  can  affect  a patient's  clinical  outcome,  with  the  increasing  complexity  of  drugs  used  in  current  treatment  and  the likelihood of polypharmacy practices, the possibility of drug interactions is greater. Results of preliminary studies conducted at RSUD Ir.Soekarno Sukoharjo, in 2019 there  were  11,432  cases  of hospitalized patients, with the number of adult patients (According to the Indonesian Ministry of Health, 2009 people aged  26-45  years)  as  many  as  2,044  people.  The  number  of  cases  is  known  to  many  ranitidine preparations given to adult patients hospitalized.The purpose of this study was to determine whether there  is  a  correlation  between  polypharmacy  and  the  potential  interactions  of  ranitidine  drugs  in inpatients  at  RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo.The  type  of  research  used  in  this  study  was  non- experimental  analytic  descriptive  using  a  retrospective  study  design.  The  study  population  was  all inpatient  prescription  sheets  at  Ir.Soekarno  Sukoharjo  Regional  Hospital  in  the  October  -  December 2019  period  that  received  ranitidine  preparations.  The  sampling  technique  in  this  study  uses  simple random  sampling.  The  research  variables  are  polypharmacy  and  potential  interactions  of  ranitidine drugs. The research instrument is a checklist and drugs.com application. Data analysis using the Chi- Square test method. There was no relationship between polypharmacy and the potential interactions of ranitidine drugs in inpatients at RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo with a value of p = 0,568 and r = 0,68. Keywords: Polypharmacy, Drug Interaction, Ranitidine
Abstrak  : Interaksi  obat  merupakan  satu  dari  delapan  kategori  masalah  terkait  obat  ( drug  related problem ) yang dapat mempengaruhi outcome klinis pasien, dengan meningkatnya kompleksitas obat- obat  yang  digunakan  dalam  pengobatan  saat  ini  dan  kecenderungan  terjadinya  praktik  polifarmasi, maka kemungkinan terjadinya interaksi obat semakin besar. Hasil study pendahuluan yang dilakukan di RSUD Ir.Soekarno Sukoharjo, pada tahun 2019 tercatat sebanyak 11.432 kasus pasien rawat inap, dengan jumlah pasien dewasa (Menurut Depkes RI, 2009 orang berusia 26-45 tahun) sebanyak 2.044 orang. Jumlah kasus tersebut diketahui sediaan ranitidin banyak diberikan kepada pasien dewasa rawat inap.Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  apakah  ada  hubungan  polifarmasi  dan  potensi interaksi obat ranitidin pada pasien rawat inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo. Jenis penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah non eksperimental secara deskriptif analitik menggunakan desain studi  retrospektif.  Populasi  penelitian  adalah  seluruh  lembar  resep  pasien  rawat  inap  di  RSUD Ir.Soekarno  Sukoharjo  periode  Oktober  -  Desember  2019  yang  mendapat  sediaan  ranitidin.    Teknik pengambilan  sampel  pada  penelitian  ini  menggunakan Simple  random  sampling. Variabel  penelitian yaitu polifarmasi dan potensi interaksi obat ranitidin. Insrtumen penelitian berupa checklist dan aplikasi drugs.com .  Analisis  data  menggunakan  metode  uji Chi-Square. Menunjukkan  tidak  ada  hubungan antara  polifarmasi  dan  potensi  interaksi  obat  ranitidin  pada  pasien  rawat  inap  di  RSUD  Ir.  Soekarno Sukoharjo dengan nilai p = 0,568 dan r = 0,68.
Kata Kunci : Polifarmasi, Interaksi Obat, Ranitidin

## I.  PENDAHULUAN
Rumah  Sakit  adalah  institusi  pelayanan kesehatan yang menyelenggarakan pelayanan kesehatan  perorangan  secara  paripurna  yang menyediakan  pelayanan  rawat  inap,  rawat jalan,  dan  gawat  darurat.  Dalam  menjalankan fungsinya  rumah  sakit  di  dukung  oleh  unit-unit yang  saling  bekerja  sama,  salah  satu  unit penunjang  pelayanan  rumah  sakit  adalah  unit instalasi farmasi (Peraturan Menteri Kesehatan, 2016). Berdasarkan Peraturan Menteri
Kesehatan  Republik  Indonesia  No.  72  Tahun 2016  tentang  Standar  Pelayanan  Kefarmasian di Rumah Sakit, pelayanan kefarmasian adalah suatu  pelayanan  langsung  dan  bertanggung jawab  kepada  pasien  yang  berkaitan  dengan sediaan  farmasi  dengan  maksud  mencapai hasil  yang  pasti  untuk  meningkatkan  mutu kehidupan pasien. Praktik pelayanan kefarmasian  merupakan  hal  yang  terpadu dengan tujuan untuk mengidentifikasi, mencegah  dan  menyelesaikan  masalah  obat
serta  masalah  yang  berhubungan  dengan kesehatan. Pharmaceutical  Care berkembang sebagai kelanjutan dari sejarah perkembangan obat  yang  mengakibatkan  makin  banyaknya drug adverse reaction (Satibi, 2015).
Interaksi obat merupakan satu dari delapan kategori  masalah  terkait  obat  ( drug  related problem )  yang  dapat  mempengaruhi outcome klinis pasien, dengan meningkatnya
kompleksitas obat-obat yang digunakan dalam pengobatan  saat  ini  dan  kecenderungan terjadinya praktik polifarmasi, maka kemungkinan terjadinya interaksi obat semakin besar (Sari, 2012).
Polifarmasi  berasal  dari  dua  kata  Yunani yaitu poly yang  berarti  lebih  dari  satu  dan pharmacon yang berarti obat. Definisi  alternatif untuk polifarmasi adalah penggunaan obat lebih dari yang diperlukan secara medis (Herdaningsih et  al ,  2016).  Banyak  obat  yang beredar  yang  tujuannya  untuk  pengobatan dengan  mengurangi  asam  lambung  yakni dengan  cara  menetralkan  asam  lambung  dan mengurangi  sekresi  asam  lambung  (Dipiro, 2008). Ranitidin merupakan golongan antagonis  reseptor  H2,  dimana  obat-obat  ini menempati reseptor histamin H2 secara selektif di permukaan sel-sel parietal sehingga sekresi asam  lambung  dan  pepsin  sangat  dikurangi (Akbar, et  al 2018).  Di  samping  itu  penderita tetap  dianjurkan  mengatur  pola  makan  dan menghindari  faktor  -  faktor  yang  dapat memperparah penyakitnya (Herman, 2004).
Pada penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh  Prakoso  (2015)  di  Rumah  Sakit  Keluarga Sehat  Pati,  dari  97  pasien  terdiagnosa gangguan lambung (dispepsia,  gastritis,  tukak peptik)  ditemukan  37  pasien  berpotensi mengalami  interaksi  obat  dengan  interaksi farmakokinetik sebanyak 48,5% dan farmakodinamik sebanyak 51,5%. Untuk tingkat keparahan minor ditemukan  sebanyak  30,3%, moderate sebanyak 63,6%, dan mayor sebanyak 6,1%.
Hasil  studi pendahuluan  yang  dilakukan  di RSUD Ir.Soekarno Sukoharjo, pada tahun 2019 tercatat  sebanyak  11.432  kasus  pasien  rawat inap,  dengan  jumlah  pasien  dewasa  (Menurut Depkes  RI,  2009  orang  berusia  26-45  tahun) sebanyak  2.044  orang.  Dari  jumlah  kasus tersebut  diketahui  sediaan  ranitidin  banyak diberikan kepada pasien dewasa rawat inap.

## II.  METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah non eksperimental secara deskriptif  analitik  menggunakan  desain  studi retrospektif  dan  pengumpulan  data  dilakukan
dengan  cara  pengambilan  resep  pasien  rawat inap  di  RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo  yang mendapat sediaan ranitidin tahun 2019..
Teknik  pengambilan  sampel  dilakukan secara simple random sampling yaitu pengambilan sampel secara acak. Sampel yang akan  diteliti,  dipilih  berdasarkan  kriteria  inklusi dan  eksklusi.  Jumlah  sampel  penelitian  ini dihitung dari resep pasien rawat inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo yang mendapat sediaan ranitidin  periode  bulan  Oktober –  Desember tahun 2019 sebanyak 58 lembar.

## III.  HASIL PENELITIAN
1. Demografi sampel
Tabel  1. Karakteristik  Berdasarkan  Jenis Kelamin Pasien Jenis Kelamin Jumlah Presentase (%) Laki-laki 23 39,66 Perempuan 35 60,34 Total 58 100
Penelitian  ini  dilakukan  terhadap  pasien yang  menjalani  rawat  inap  di  RSUD  Ir. Soekarno Sukoharjo terbanyak adalah berjenis kelamin  perempuan  yaitu  sebanyak  35  atau 60,34%  sedangkan  laki-laki  sebanyak  23  atau 39,66%.
Tabel  2. Karakteristik  Berdasarkan  Umur Pasien Umur Jumlah Presentase (%) 20 – 30 8 13,80 31 – 40 7 12,07 41 – 50 17 29,31 51 – 60 17 29,31 61 – 70 9 15.51 Total 58 100 Umur pasien yang banyak  menjalani rawat inap  di  RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo  pada periode  Oktober –  Desember  2019  adalah rentang 41 – 60 tahun yaitu berjumlah 34 atau 58,62%  sedangkan  yang  paling  sedikit  yaitu pasien  pada  rentang  umur  31 –  40  tahun sebanyak 7 atau 12,07%.
Hasil  analisis  tentang  durasi  rawat  pasien menunjukkan  bahwa  pasien  dengan  masa perawatan  1-3  hari  sebanyak  16  pasien (27,59%).  Selanjutnya  pasien  dengan  masa perawatan  4-6  hari  sebanyak  36  pasien (62,07%)  dan  merupakan  jumlah  yang  paling banyak.  Pasien  dengan  masa  perawatan  >6 hari merupakan jumlah yang paling sedikit yaitu sebanyak  6  pasien  (10,34%).  Dari  hasil didapatkan  bahwa  pasien  mendapatkan  masa perawatan rata-rata 4-6 hari.
Tabel 4. Gambaran Distribusi Obat
Berdasarkan Jumlah Jenis Obat
Kategori  Jumlah Jumlah Lembar Resep Presentase (%) Jenis Obat 2-4 47 81,03 ≥5 11 18,97 Total 58 100 Penelitian ini resep dibagi menjadi dua yaitu kelompok resep yang terdiri dari 2-4 jenis obat dan kelompok resep yang terdiri dari ≥ 5 jenis obat. Jumlah lembar resep dengan jenis obat 2 –  4  lebih  banyak  yaitu  47  resep  atau  81,03%, sedangkan pemeberian ≥ 5 jenis obat  yaitu 11 resep atau 18,97%.
2. Gambaran penggunaan obat pada pasien yang diberikan bersaman dengan sediaan ranitidin
Tabel  5. Gambaran  penggunaan  obat  yang diberikan bersamaan dengan sediaan ranitidin Nama Obat Jumlah Penggunaan Presentase (%) Antasida 1 2,27 Domperidon 1 2,27 Glimepiride 1 2,27 L-Bio 6 13,64 Omeprazole 2 4,55 Ondansentron 25 56,82 Sucralfate 8 18,18 Total 44 100 Berdasarkan  tabel  6.  menunjukkan  bahwa presentase  tertinggi  penggunaan  obat  yang diberikan  bersamaan  dengan  ranitidin  yaitu ondansentron sebanyak 25 (56,82%), sucralfate sebanyak 8 (18,18%), L-Bio sebanyak  6  (13,64%),  omeprazol  sebanyak  2 (4,55%), paling sedikit diberikan yaitu antasida sebanyak  1  (2,27%),  domperidon  sebanyak  1 (2,27%), dan glimepirid sebanyak 1 (2,27%).
3.  Analisis kejadian interaksi a.  Analisis kejadian interaksi yang bersifat negatif Dari  hasil  penelitian  tidak  ditemukan adanya  interaksi  obat  yang  bersifat negatif.
b.  Analisis kejadian interaksi yang bersifat positif
Tabel 6. Analisis kejadian interaksi positif Kejadian interaksi Jumlah pasien Presentase (%) Terjadi interaksi 36 62,07 Tidak terjadi interaksi 22 37,93 Total 58 100 Jumlah kasus 38 100 Pada penelitian ini analisis  yang digunakan untuk  melihat  hubungan  polifarmasi  dengan potensi interaksi obat ranitidin pasien rawat inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo menggunakan
SPSS 22.0  dengan  uji Chi-Square. Konsep dasar  analisis  uji Chi-Square bertujuan  untuk mengetahui  hubungan  antara  variabel  bebas dan  variabel  terikat.  Hasil  uji Chi-square diketahui  nilai  signifikan  (p)  sebesar  (0,568)  > 0,05  maka  H 0 diterima,  sehingga  tidakada hubungan  antara  polifarmasi  dengan  potensi interaksi  obat  ranitidin  pada  pasien  rawat  inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo.

## IV.  PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  terhadap  pasien yang  menjalani  rawat  inap  di  RSUD  Ir. Soekarno  Sukoharjo,  pasien  terbanyak  adalah berjenis kelamin perempuan yaitu sebanyak 35 atau  60,34%  sedangkan  laki-laki  sebanyak  23 atau  39,66%.  Hal  ini  dikarenakan  wanita  lebih emosional  dan  lebih  mudah  mengalami  stres dibanding  pria  secara  psikologis.  Wanita cenderung  memikirkan  suatu  hal  secara mendalam  yang  dapat  menyebabkan  wanita mudah  mengalami  stres.  Secara  biologis, wanita lebih mudah mengalami stres dikarenakan terjadi perubahan sistem hormonal di  dalam  tubuh  sehingga  akan  mempengaruhi kesehatan tubuh (Sunaryo, 2006).
Umur pasien yang banyak  menjalani rawat inap  di  RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo  pada periode  Oktober –  Desember  2019  adalah rentang 41 – 60 tahun yaitu berjumlah 34 atau 58,62%  sedangkan  yang  paling  sedikit  yaitu pasien  pada  rentang  umur  31 –  40  tahun sebanyak  7  atau  12,07%.  Menurut  Ariefiany (2014) hal itu dapat terjadi dikarenakan tingkat usia  seseorang  mempengaruhi  penurunan fungsi dari suatu organ.
Hasil  penelitian  menunjukan  pula  bahwa sediaan ranitidin paling banyak diberikan pada pasien  dengan  diagnosa  dyspepsia  yaitu sebesar 13 (14,77%). Gangguan lambung lebih beresiko tinggi pada usia tua dibanding dengan usia muda. Hal ini dikarenakan seiring dengan bertambahnya usia seseorang, mukosa lambung cenderung menjadi tipis dan produksi mukus  (cairan  pelindung  lambung)  berkurang sehingga  lebih  mudah  mengalami  iritasi  pada mukosa lambung (Ariefiany, 2014).
Penelitian ini resep dibagi menjadi dua yaitu kelompok resep yang terdiri dari 2-4 jenis obat dan kelompok resep yang terdiri dari ≥ 5 jenis obat. Jumlah lembar resep dengan jenis obat 2 –  4  lebih  banyak  yaitu  47  resep  atau  81,03%, sedangkan pemeberian ≥ 5 jenis obat  yaitu 11 resep  atau  18,97%.  Hal  ini  dikarenakan pemberian  obat  pada  pasien  didasarkan  pada diagnosa serta kondisi klinis yang dialami oleh pasien.
Berdasarkan penelitian menunjukkan bahwa  di  RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo  pada
periode  Oktober –  Desember  2019  tidak ditemukan  adanya  interaksi  obat  yang  bersifat negatif  dengan  sediaan    ranitidin.  Interaksi negatif yang dapat meniadakan efek terapi dari obat  atau  dapat  menimbulkan  efek  lain sehingga menyebabkan perubahan status klinis pasien,  perawatan  tambahan,    perawatan    di rumah  sakit  atau  perpanjangan  lama  tinggal di    rumah  sakit  dapat  dicegah  karena  dokter dalam  memberikan  resep  obat  sudah  memiliki strategi yang tepat. Contohnya obat – obat yang memungkinkan terjadinya interaksi yang bersifat  negatif  diberikan  secara  terpisah, seperti : 1.  Penggunaan ranitidin dengan mecobalamin ( cyanocobalamin )
Apabila kedua obat ini diberikan  dalam waktu bersamaan
ranitidin dapat menurunkan kadar
cyanocobalamin dengan mekanisme menghambat penyerapan  gastrointestinal  (Medscape Indonesia). 2.  Penggunaan ranitidin dengan cotrimoxazole (trimethoprim atau sulfamethoxazole) Apabila kedua obat ini diberikan  dalam waktu bersamaan cotrimoxazole (sulfamethoxazole)  akan  meningkatkan tingkat  atau  efek  ranitidin  oleh  kompetisi obat dasar atau kronik (Medscape Indonesia.
3.  Penggunaan ranitidin dengan paracetamol Ranitidin    dapat    menghambat    enzim glucoronyltransferase sehingga parasetamol    tidak    bisa    di    metabolisme di hati. Disarankan   agar   pemberian   obat –  obat  yang  berinteraksi  sebaiknya diberikan pada waktu yang berbeda untuk meningkatkan  atau  mencegah  penurunan efektivitas terapi ( drugs interaction cheker ). Dalam  hal  ini  peresepan  di  RSUD  Ir. Soekarno  sudah  sesuai,  sediaan  ranitidin tidak diberikan bersamaan dengan paracetamol,sehingga  interaksi  tersebut tidak muncul.
Hasil penelitian menunjukkan sebanyak 36  resep  (62,07%)  mengalami    interaksi yang bersifat positif  dengan jumlah kasus yang terjadi sebanyak 38 kasus dan yang tidak  berinteraksi  sebanyak  22  resep (37,93 %) dari 58 lembar resep. Presentase tertinggi kasus interaksi positif yang terjadi yaitu interaksi  antara ranitidin dengan ondansentron sebanyak 25 (65,79%).  Pola  mekanisme  interaksi  yang terjadi merupakan interaksi
farmakodinamik, yang dapat diprediksi dan umumnya  berlaku  untuk  golongan  obat dari kelas terapi yang sama.
Berikut ini adalah penjelasan terkait potensi interaksi positif yang terjadi diambil dari 6 jenis kasus berdasarkan tabel 9:
1.  Ranitidin dan Ondansentron Manifestasi  pasien  dengan  diagnosa gastritis  mengalami  gejala  klinis  berupa nyeri ulu hati, mual, muntah, nafsu makan menurun,  dan  perut  terasa  kembung. Pasien  dengan  asam  lambung  yang berlebih dapat memacu gerakan peristaltik sehingga  dapat  menimbukan  mual,  dan juga sebaliknya mual dapat memunculkan produksi  asam  lambung  yang  tinggi.
Sehingga untuk penanganannya
disamping mekanisme kerja ranitidin yang menghambat  sekresi asam lambung dengan  cara  menghambat  histamin  pada reseptor  H2  sel  parietal  sehingga  sel parietal  tidak  terangsang  mengeluarkan asam  lambung,  ondansentron  bertugas mencegah/  menekan  rasa  mual  muntah dengan
mekanisme kerjanya mengantagonis     reseptor     5-HT3     yang terdapat    pada chemoreseptor    trigger zone (CTZ)  di    area    postrema    otak    dan mungkin  juga  pada aferen  vagal saluran cerna  ( Sitti  I.  Yanhil,  2016). Maka pemberian  ranitidin  bersamaan  dengan ondansentron akan lebih efektif mencegah kondisi  mual  muntah  pada  pasien  kondisi klinis  asam  lambung  yang  tinggi.  Hal  ini sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh Sakti & Budi, 2016 bahwa ondansentron sangat efektif dalam menekan mual dan muntah.
2.  Ranitidin dan Sucralfate Pasien  dengan  diagnosa  dyspepsia, gastritis,  tukak  peptik  mengalami  iritasi lambung.  Dalam  pengobatan  ranitidin berperan dalam mengurangi faktor agresif dengan  cara  menghambat  histamin  pada reseptor  H2  sel  parietal  sehingga  sel parietal  tidak  terangsang  mengeluarkan asam  lambung.  Sedangkan  sukralfat berperan  dalam  meningkatkan  faktor devensif  dengan  cara  melindungi  mukosa lambung, dengan mekanisme meningkatkan  produksi  prostaglandin  E2 (PGE2), meningkatkan sekresi mukus, dan bikarbonat  sehingga  dengan  demikian dapat  meningkatkan  daya  sitoprotektif mukosa  (William  dan  Wilkins  2010). Penggunaan  kombinasi  dua  obat  ini ditujukan untuk mempercepat penyembuhan  pasien.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Wardaniati,  Almahdy,  dan  Dahlan  (2016) bahwa 100% dari pasien yang menggunakan  terapi  kombinasi  ranitidin dengan sukralfat keluhannya hilang.

## 3.  Ranitidin dan Omeprazole
Menurut    Tjay  &  Rahardja  (2007) pengobatan  asam  lambung  lazimnya dilakukan  dengan  sejumlah  obat  yang hanya  bekerja  secara  simptomatis,  yakni meringankan gejala-gejalanya dengan jalan  menurunkan  keasaman  isi  lambung.
Omeprazole digolongkan
sebagai penghambat  pompa  proton  atau proton pump  inhibitor (PPI),  dalam  pengobatan digunakan untuk menurunkan kadar asam lambung  dan  meredaakan  gejala  yang disebabkan oleh penyakit refluks lambung. Selain itu penghambat pompa proton juga digunakan untuk
mengobati
dan mencegah  beberapa  kondisi  medis  lain terkait  asam  lambung.  Menurut    Song (2015)    obat golongan Proton    Pump Inhibitor efektif      menurunkan      kejadian penyakit Peptic      Ulcer  Disease karena dapat menghambat asam lambung dengan menghambat langsung kerja enzim K+H+ATPase yang akan memecah K+H+ATP  menghasilkan     energi    yang digunakan  untuk  mengeluarkan  asam lambung (HCl) dari kanakuli sel parietal ke dalam  lumen  lambung. Proton  Pump Inhibitor merupakan        penghambat sekresi        asam  lambung        lebih        kuat dibanding        obat  golongan  H2-Blocker. Sehingga  kombinasi  pemberian  antara sediaan ranitidin yang merupakan golongan  H2-Bloker  dengan  sediaan omeprazole  yang  merupakan  golongan Proton  Pump  Inhibitor akan  menjadi  lebih efektif  dalam  pengobatan  karena  memiliki tujuan yang sama yaitu menurunkan kadar asam  lambung  dan  meredaakan  gejala yang  disebabkan  oleh  penyakit  refluks lambung.
4.  Ranitidin dan Antasida Kombinasi  ranitidin  dengan  antasida memberikan  efek  terapi  yang  baik  dalam pengobatan  gastritis  dimana  ranitidin berperan dalam mengurangi faktor agresif dengan  mekanisme  kerja  menghambat histamin  pada  reseptor  H2  sel  parietal sehingga  sel  parietal  tidak  terangsang mengeluarkan  asam  lambung.  Asam lambung  yang  berlebih  bersifat  asam, maka perlu dinetralkan agar tidak mengiritasi  lambung.  Mekanisme  kerja antasida yaitu
menetralisir
atau menghambat  produksi  asam  lambung yang  berlebihan. Golongan  antasida  yang mengandung  aluminium  hidroksida  yang kering bila ditambahkan air akan membentuk  larutan  gel.  Antasida  tidak larut dalam air, larutan gel ini  melekat pada permukaan  mukosa  lambung  membuat
suatu  lapisan  pelindung  terhadap  iritasi lambung.  Kerja  aluminium  hydroksida adalah  menetralkan  HCl  secara  kimiawi dan menahan asam lambung sampai pH 4. Reaksi  yang  terjadi  di  dalam  lambung, antara  alumunium  hidroksida  dengan asam lambung berperan dalam menetralkan  asam  lambung.  Dengan demikian diharapkan rasa perih di lambung dapat  teratasi  oleh  pemakaian  antasida sehingga dapat mengurangi keluhan nyeri yang  dialami  pasien  (William  dan  Wilkins 2010).  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian observasi  yang  dilakukan  oleh  Isna Wardaniati, Almahdy A, dan Azwir Dahlan (2016)    bahwa  80%  dari  pasien  yang menggunakan  terapi  kombinasi  ranitidin dengan antasida keluhannya hilang sehingga dapat mempercepat penyembuhan pasien. 5.  Ranitidin dan Domperidon Ranitidin  merupakan  salah  satu  obat golongan antagonis reseptor H2.
Berdasarkan penelitian farmakologis klinis terbukti  bahwa  ranitidin  secara  bermakna menghambat  sekresi asam lambung dengan  mekanisme  kerja  menghambat histamin  pada  reseptor  H2  sel  parietal sehingga  sel  parietal  tidak  terangsang mengeluarkan asam. Sifat inhibitor terhadap sekresi asam lambung tergolong sangat kuat dengan masa kerja yang lama, sehingga  cukup  dapat  diberikan  dua  kali dalam  sehari.  Selain  itu,  efek  samping yang  mungkin  timbul  dari  pemakaian ranitidin  tergolong  rendah  (BPOM,  2008). Domperidon  adalah  golongan  antiemetika berefek mengurangi sampai menghilangkan  rasa  mual  atau  rasa  ingin muntah dengan mekanisme kerja menghambat aksi dopamin dengan menginhibisi  dopamin  pada  reseptornya. Sehingga  kombinasi  pemberian  sediaan ranitidin dengan domperidon dapat mengurangi  rasa nyeri  atau  rasa  tidak nyaman di epigastrium, mual, muntah yang dialami  pada  pasien  dengan  diagnosis dyspepsia.
6.  Ranitidin dan Glimepiride
Pada  penelitian  ini  pasien  dengan diagnosa diabetes melitus tanpa komplikasi  (Non  insullin  de  pendent diabetes  mellitus  without  complication) diberi  kombinasi  sediaan  ranitidin  dengan glimepiride.  Menurut drugs  interaction cheker pengguaan sediaan ranitidin bersama dengan glimepiride dapat
menyebabkan
interaksi yang
meningkatkan  efek  glimepiride  sehingga dapat  menyebabkan  gula  darah  menjadi
rendah.  Secara  farmakologis,  glimepiride bekerja  dengan  menginduksi  sekresi insulin pada sel beta pankreas, dan bekerja secara  jangka  panjang.  Hal  ini  menjadi interaksi  yang  bersifat  positif  karena pemberian kombinasi sediaan obat sesuai dengan  kondisi  klinis  pasien  yang  dapat menurunkan  kadar  gula  darah  pada pasien.
Pada  penelitian  ini  analisis    yang digunakan untuk melihat hubungan polifarmasi  dengan  potensi  interaksi  obat ranitidin  pasien  rawat  inap  di  RSUD  Ir. Soekarno Sukoharjo menggunakan SPSS 22.0 dengan uji Chi-Square. Konsep dasar analisis  uji Chi-Square bertujuan  untuk mengetahui  hubungan  antara  variabel bebas  dan  variabel  terikat.  Hasil  uji Chi- square diketahui nilai signifikan (p) sebesar
(0,568) > 0,05 maka H 0 diterima, sehingga tidakada  hubungan  antara  polifarmasi dengan  potensi  interaksi  obat  ranitidin pada  pasien  rawat  inap  di  RSUD  Ir.
Soekarno  Sukoharjo.  Berdasarkan  jurnal penelitian mengenai hubungan polifarmasi dengan potensi interaksi obat oleh Lamtiar Parulian,  Ening  Listyanti,  Anita  Kumala Hati,  dan  Istianatus  Sunnah,  tahun  2019, dimana  dari  data  jumlah  obat  yang dihubungkan  dengan  jumlah  interaksi diperoleh  korelasi  positif  (korelasi  sangat kuat),  yaitu  semakin  banyak  jumlah  obat semakin banyakpula interaksi yang terjadi. Penelitian ini dikarenakan dalam peresepan obat didasarkan pada diagnosa atau  kondisi  klinis  paien  dan  sediaan ranitidin diberikan secara terpisah dengan sediaan  obat  lain  yang  memiliki  resiko terjadi  interaksi  sehingga  tidak  ada hubungan  antara  polifarmasi  dengan potensi interaksi obat ranitidin. Pembacaan Risk  Estimate diketahui  nilai  odds  ratio sebesar 0,68 berarti polifarmasi yang jenis obat  2-4  obat  memiliki  kecenderungan untuk  tidak  terjadi  interaksi  sebesar  0,68 kali  lebih  besar  dibandingkan  dengan polifarmasi yang jenis obat ≥5.
Kejadian  interaksi  obat-obatmeningkat dengan  penggunaan  banyakobat.  Faktor- faktor yang menyebabkan terjadinya interaksi  selain  karena  banyaknya  obat yang  digunakan,  menderita  beberapa penyakit juga disebabkan karena kurangnya  pengetahuan  dokter  tentang mekanisme  dan  kemungkinan  terjadinya interaksi  obat.  Dalam  hal  ini  dokter  di RSUD  Ir.  Soekarno  Sukoharjo  sudah memilki strategi yang baik, peresepan obat sesuai  dengan  kondisi  klinis  pasien  dan obat  yang  memiliki  potensi  interaksi
diminimalisir  atau  ditiadakan    dengan pemberian  jeda  minum,  selain  itu  adanya peran  yang  baik  dari  tim  farmasi  klinik dalam monitoring penggunaan obat pasien sehingga  potensi  interaksi  obat  dapat dicegah.

## V.  KESIMPULAN
1.  Sebanyak 58 lembar resep yang mendapat  sediaan  ranitidin  pada  pasien rawat  inap  di  RSUD  Ir.  Soekarno Sukoharjo  periode  Oktober  -  Desember 2019 ditemukan 36 resep(62,07%) berpotensi  mengalami  interaksi  yang bersifat  positif  dengan  jumlah  kasus sebanyak  38  kasus  dan  yang  tidak berinteraksi sebanyak 22 resep (37,93 %).
2.  Hasil uji statistik menunjukkan tidak ada hubungan  antara  polifarmasi  dengan potensi  interaksi  obat  ranitidin  pada pasien rawat inap di RSUD Ir. Soekarno Sukoharjo (p = 0,568 dan r = 0,68).

## DAFTAR PUSTAKA
Akbar,  M.,  Ardana,  M.,  Kuncoro,  H.  2018. Analisis  Minimalisasi  Biaya  (Cost – Minimization  Analysis)  Pasien  Gastritis
Rawat  Inap  do  RSUD  Abdul  Wahab Sjahtranie Samarinda. Mulawarman Pharmaceuticals Conferences.  Vol  7 (2018): 4-8 http://prosiding.farmasi.unmul.ac.id/ind ex.php/mpc/article/view/285/27. Diakse s 29 Januari 2020 .
Ariefiany,  D.,  Hassan,  A.H.,  Dewayani,  B.M.,
Yantisetiasti, A. 2014. Analisis
Gambaran  Hispatologi  Gastritis  Kronik dengan  dan  Tanpa  Bakteri H.pylori Menurut Sistem Sidney . Majalah
Patologi Volume 23 Nomor 2 .
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan.2008.
Informatorium obat nasional Indonesia .Jakarta: BPOM RI, Koperkom CV Agung Seto. Dipiro, J.T, Robert, L.T, Gary, C.Y, Gary, R.M., Barbara, G.W, Michael Posey.
2008. Pharmacotherapy;A pathophysiological  approach. Seventh Edition. Mc Graw Hill Companie.
Herdaningsih,  Sulastri.,  Muhtadi,  Ahmad., Lestari,  Keri.,  Annisa,  Nurul . 2016. Potential  ofDrug-Drug  Interaction  in PolypharmacyPrescription:
Retrospective  Study  on  aDrugstore  in Bandung. IndonesianJournal of Clinical
Pharmacy 5(4) : 288 –292. doi:10.15416/ijcp.2016.5.4.288 . Diakses 11 Desember 2019.
Herman,  R.B.  2004. Fisiologi  Pencernaan Untuk  Kedokteran .  Padang:  Andalas University Press.
Kementrian Kesehatan RI. 2016. Permenkes RI No. 72 Tahun 2016 : 3-59. https://www.kemhan.go.id/itjen/wp-
content/uploads/2017/03/bn49-
2017.pdf. Diakses 29 Januari 2020 . Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia  No.  72,  2016,  Standar Pelayanan  Kefarmasian  di  Rumah Sakit.
Prakoso,  B.,  Rinza.,  Mutmainah,  N.  2016.
Potensi  Interaksi  Obat  Pada  Pasien Gangguan Lambung(Dispepsia, Gastritis,  Tukak  Peptik)  Rawat  Inap  Di Rumah  Sakit  Keluarga  Sehat  Pati Tahun  2015. Electronic  Theses  and Dissertations Universitas Muhammadiyah Surakarta. http://v2.eprints.ums.ac.id/archive/etd/4 6251/1/6 . diakses 13 Desember 2019.
Sari,A.,  Wahyono,  D.,  Raharjo,B.  2012.
Identifikasi  Potensi  Interaksi  Obat PadaPasien  Rawat  Inap  Penyakit Dalam  DiRSUD  Prof.  Dr.  Margono SoekarjoPurwokerto Metode ObservasionalRetrospektif Periode November  2009  -Januari  2010. Jurnal
Ilmiah Kefarmasian 2 (2): 196-197.
Satibi.  2015. Manajemen  Obat  Rumah  Sakit . Yogyakarta:  Gadjah  Mada  University Press.
Sitti  I.  Yanhil,  Barry  I.  Kambey,  Harold  F.
Tambajong. 2016.
Perbandingan Antara  Ondansetron  4  Mg  Iv  Dan
Deksametason 5 Mg Iv Dalam Mencegah  Mual-Muntah  Pada  Pasien Laparotomi  Dengan  Anestesia  Umum. Jurnal  E-Clinic  (ECL) .  Vol  4  No  2. https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/e clinic/article/view/14559.  Diakses  4  Juli 2020 .
Song .  2015.  Proton-Pomp  Inhibitors  For Prevention  Of  Upper  Gastrointestinal Bleeding In Patient Undergoing
Dialysis.
World journal
Gastroenterology Volume 21 : 16.
Sunaryo,  2006. Psikologi  Untuk  Keperawatan. EGC. Jakarta.
Tan  Hoan  Tjay,  D.,  &  Kirana  Rahardja,  D. (2007).  Obat-Obat  Penting  (6th  ed.). Jakarta.
William,  L  dan  Wilkins,  2010, Atlas  of Pathophysilogy Third Edition, Anataomical Chart Company, Philadelpia Sakti, Y.B.H & Budi, M.H.K. 2016. Perbandingan Antara Pemberian Ondansetron Dengan Pemberian Metoklopramid  Untuk  Mengatasi  Mual Dan  Muntah  Paska  Laparatomi  di RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo. Sainteks . Volume XIII No 1, Maret 2016 :32 – 31. http://www.jurnalnasional.ump.ac.id/ind ex.php/SAINTEKS/article/view/1493/13 31 . Diakses 4 Juli 2020.
Wardani,.Amahdy.,Dahlan.2016.Gambaran Terapi  Kombinasi  Ranitidin  dengan Sucralfat dan Ranitidin dengan Antasida dalam Pengobatan Gastritis di SMF  Penyakit  Dalam  Rumah  Sakit Umum Daerah (RSUD) Ahmad Mochtar Bukittinggi. Jurnal Farmasi Hlgeal.Volume 8:1.