## Abstrak
Penelitian  epidemiologi  menunjukkan  peningkatan  insiden  diabetes  melitus.  Terapi  diet  merupakan  terapi awal  diabetes  melitus.  Asupan  lemak  yang  disarankan  yaitu Saturated  Fatty  Acid (SFA)  <7%  dan Polyunsatturated  Fatty  Acid (PUFA)  <10%  kebutuhan  kalori.  Minyak  jagung  mengandung  PUFA  sedangkan minyak kelapa murni mengandung SFA sebagai komponen utama. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan  efektivitas  minyak  jagung  ( Zea  mays )  dengan  minyak  kelapa  murni  ( Cocos  nucifera  L. ) terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  yang  diinjeksi alloxane .  Penelitian  ini  adalah eksperimen  laboratoris  dengan  rancangan the  posttest-only  control  desain. Kelompok  penelitian  meliputi tikus  wistar  dengan  injeksi  aquabidest  dan  diet  pakan  standar  (K-);  injeksi alloxane dan  diet  pakan  standar (K+);  injeksi alloxane ,  diet  pakan  standar,  dan  diet  minyak  jagung  (P1)  dosis  0,54  mL/hari  selama  28  hari; injeksi alloxane, diet  pakan  standar,  dan  diet  minyak  kelapa  murni  (P2)  dosis  0,54  mL/hari  selama  28  hari. Analisis  statistik  menggunakan  uji one  way ANOVA  menunjukkan  bahwa  diet  minyak  jagung  dan  minyak kelapa  murni  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah,  namun  perbedaan  penurunan  kadar  glukosa  darah antara  P1  dan  P2  tidak  signifikan.  Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  minyak  jagung  dan  minyak  kelapa murni  memiliki  efektivitas  yang  sama  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  yang  diinjeksi alloxane.
Kata Kunci: Minyak jagung, minyak kelapa murni, kadar glukosa darah, alloxane

## Abstract
Epidemiological  studies  show  an  increased  incidence  of  diabetes  mellitus.  The  initial  therapy  of  diabetes mellitus  is  a  diet  treatment.  The  recommended  intake  of  fat  is  a  Saturated  Fatty  Acids  (SFA)  <7%  and  a Polyunsatturated  Fatty  Acid  (PUFA)  <10%  of  calories.  The corn oil contains PUFA and the virgin coconut oil contains SFA as the main component. Aims of this study was to compare the effectivity of corn oil (Zea mays) and  virgin  coconut  oil  (Cocos  nucifera  L.)  in  decreasing  blood  glucose  level  in alloxane-ijnected wistar rats. This was a laboratory experiment research, used the posttest-only control design. The negative control group was wistar rats injected by aquabidest and standard feed diet (K-); the positive control group was alloxane- injected rats with standard feed diet (K+); alloxane-injected rats with  standard food diet and 0.54 mL of corn oil/day  for  28  days  were  P1  group;  alloxane-injected  rats  with  standard  diet  food  and  0.54  mL  of  virgin coconut  oil/day  for  28  days were P2 group. Statistical analysis using the one way ANOVA test showed that the  corn  oil and virgin coconut oil decrease blood glucose level, but there was no significantly difference in decresing  of  blood  glucose  level  between  P1  and  P2.  This  study  concluded  that  the  corn  oil  and  the  virgin coconut  oil  have  the  same  effectiveness  in  decreasing  blood  glucose  level  in  wistar  rats  injected  with alloxane.
Keywords: Corn oil, virgin coconut oil, blood glucose level, alloxane
Khadijah Nur Al Firdausi 1 , Sugiyanta 2 , Pipiet Wulandari 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
2 Laboratorium Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember
3 Laboratorium Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember Jalan Kalimantan No.37 Kampus Tegalboto, Jember 68121 e-mail korespondensi: sugiyanta97@ymail.com

## Perbandingan Efektivitas Minyak Jagung
(Zea mays) dengan Minyak Kelapa Murni (Cocos nucifera L.) terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah Tikus Wistar yang Diinjeksi Alloxane
Comparative Effectiveness of Corn Oil (Zea mays) with Pure Coconut Oil (Cocos nucifera L.) to Reduced Glucose Blood Levels of Alloxane Injected Wistar Rats

## Pendahuluan
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  suatu  kelompok penyakit  metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin, atau kedua-duanya (American Diabetes Association, 2012). Hal  ini  menyebabkan  kondisi  hiperglikemia  yang  diikuti dengan  gejala  klasik  khas,  meliputi  banyak  kencing (poliuria),  banyak  minum  (polidipsia),  banyak  makan (polifagia)  dan  penurunan  berat  badan  tanpa  sebab.  DM dapat menimbulkan komplikasi pada seluruh organ tubuh, sehingga  menjadi  salah  satu  ancaman  bagi  kesehatan manusia.  WHO  memprediksi  kenaikan  jumlah    pasien  DM di Indonesia dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030 (PERKENI, 2011).
Terapi  diet  merupakan  terapi  awal  diabetes  melitus. Prinsip diet diabetes melitus adalah 3J, yaitu tepat jadwal, tepat  jumlah,  dan  tepat  jenis  (Rosyid  dan  Rustini,  2010). Salah  satu  komposisi  makanan  yang  diatur  pembatasan konsumsinya  oleh  PERKENI  adalah  lemak.  Asupan  lemak disarankan  sekitar  20-25%  kebutuhan  kalori.  Lemak  jenuh ( Saturated  Fatty  Acid /SFA)  <7%  kebutuhan  kalori.  Lemak tidak  jenuh  ganda  ( Polyunsaturated  Fatty  Acid /PUFA) <10%,  selebihnya  dari  lemak  tidak  jenuh  tunggal  ( Mono unsaturated Fatty Acid /MUFA) (PERKENI, 2011).
Minyak  jagung  mengandung  PUFA  sebagai  komponen utama.  Tipe  PUFA  yang  paling  dominan  dalam  minyak jagung  adalah  asam  linoleat.  Kochikuzhyil et  al. mengatakan  bahwa  asam  linoleat  dapat  memperbaiki sensitivitas insulin. Minyak kelapa murni mengandung SFA sebagai  komponen  utama.  Tipe  SFA  yang  paling  dominan dalam  minyak  kelapa  murni  adalah  asam  laurat.  Asam laurat  merupakan  asam  lemak  rantai  sedang  (Medium Chain Fatty Acids/MCFA). MCFA menstimulasi sekresi GLP- 1  yang  akan  memicu  sekresi  insulin.  GLP-1  juga  berfungsi memperbaiki sel β  pankreas (Feltrin, 2004).
Alloxane merupakan  suatu  zat  yang  dapat  menyebabkan keadaan  diabetik  eksperimental  (hiperglikemia)  pada hewan  percobaan,  seperti  tikus  wistar. Alloxane menyebabkan  destruksi  cepat  sel  β  pankreas  dan gangguan pada sensitivitas insulin perifer (Nugroho, 2006). Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  perbandingan efektivitas  minyak  jagung  ( Zea  mays )  dengan  minyak kelapa  murni  ( Cocos  nucifera  L. )  terhadap  penurunan kadar glukosa darah tikus wistar yang diinjeksi alloxane .

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental laboratoris  dengan  rancangan the  posttest-only  control desain. Subjek  penelitian  ini  adalah  tikus  putih  strain wistar , dengan bobot badan 200-250 gram dan berumur 2- 3  bulan.  Kelompok  pada  penelitian  ini  terdiri  dari kelompok  perlakuan  dengan  injeksi  aquabidest  dan  diet pakan standar (K-); injeksi alloxane dan diet pakan standar (K+);  injeksi alloxane ,  diet pakan standar, dan diet minyak
jagung (P1) dosis 0,54 ml/hari; injeksi alloxane, diet pakan standar,  dan  diet  minyak  kelapa  murni  (P2)  dosis  0,54 ml/hari (Madigan et al. , 2000). Jumlah sampel tikus setiap kelompok  adalah  3  ekor.  Penelitian  dilakukan  selama  28 hari ditambah tiga hari adaptasi.
Setelah masa adaptasi, tikus diinjeksi secara intraperitoneal  dengan  aquabidest  pada  K-  dan alloxane pada  K+,  P1,  dan  P2,  dengan  dosis  masing-masing kelompok sama, yaitu 125mg/kgBB yang dilarutkan dengan aquabidest  20mL/g.    Satu  hari  pasca  injeksi,  dilakukan pengukuran  kadar  glukosa  darah  puasa.  Setelah  terjadi kondisi  hiperglikemi  (≥109  mg/dL) pada  K+,  P1,  dan  P2, maka  penelitian  dilanjutkan  dengan  perlakuan  pemberian pakan  standar  secara ad  libitum dan  diet  minyak  dengan dosis 0,54 mL/hari . Pada hari ke-28, dilakukan pengukuran kadar  glukosa  darah  puasa  pada  seluruh  kelompok. Pengambilan  darah  tikus  dilakukan  dengan  cara meletakkan  dan  menekan  lanset  pada  vena  ekor  tikus secara  aseptik.  Darah  yang  keluar  segera  dimasukkan dalam glucose  stick  test. Analisis  statistik  yang  digunakan adalah one way ANOVA (α=0,05).
Gambar 1. Perbandingan  rata-rata  kadar  glukosa darah  (mg/dL) . KGD  1:  (K-)  Kadar  glukosa darah  setelah  injeksi  aquabidest.  (K+,  P1, P2)  Kadar  glukosa  darah  setelah  injeksi alloxane .  KGD  2:  (K-)  Kadar  glukosa  darah setelah  injeksi  aquabidest  dan  diet  pakan standar.  (K+)  Kadar  glukosa  darah  setelah injeksi alloxane dan  diet  pakan  standar. (P1)  Kadar  glukosa  darah  setelah  injeksi alloxane, diet  pakan  standar,  dan  minyak jagung.  (P2)  Kadar  glukosa  darah  setelah injeksi alloxane, diet  pakan  standar,  dan minyak kelapa murni.

## Hasil Penelitian
Hasil  pengukuran  rata-rata  kadar  glukosa  darah  pada  K- setelah injeksi aquabidest berada dalam batas normal (50-
109 mg/dL). Rata-rata kadar glukosa darah pada K+, P1 dan P2  setelah  injeksi alloxane telah  melebihi  batas  normal, sehingga  rata-rata  kadar  glukosa  darah  pada  ketiga kelompok tersebut terdapat dalam keadaan hiperglikemia. Perbandingan rata-rata kadar glukosa darah terdapat pada gambar 1.
Post  Hoct  Tests pada uji one  way ANOVA  menunjukkan bahwa  rata-rata  penurunan  kadar  glukosa  darah  dinilai dari Delta kadar glukosa darah (selisih KGD 1 dengan KGD 2)  pada  K-  dengan  K+  memiliki  perbedaan  yang  tidak signifikan. Rata-rata penurunan kadar glukosa darah antara K-  dengan  P1  dan  K-  dengan  P2  memiliki  perbedaan  yang signifikan,  sedangkan  ata-rata  penurunan  kadar  glukosa darah antara K+ dengan P1, K+ dengan P2, dan P1 dengan P2 memiliki perbedaan yang tidak signifikan.

## Pembahasan
Penurunan rata-rata kadar glukosa darah antara K- dan K+ yang  tidak  berbeda  signifikan,  terjadi  karena  baik aquabidest pada  K-,  maupun alloxane pada  K+  tidak memiliki  fungsi  untuk  menurunkan  kadar  glukosa  darah tikus wistar.
Hasil  uji one way ANOVA antara Delta K- dengan Delta P1 menunjukkan  bahwa  penurunan  rata-rata  kadar  glukosa darah antara K- dan P1 berbeda signifikan, sehingga dapat disimpulkan  bahwa  pemberian  diet  minyak  jagung  efektif menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  yang diinjeksi alloxane .
Penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  pada  P1 disebabkan  oleh  kandungan  asam  lemak  yang  terdapat dalam  minyak  jagung.  Kandungan  asam  lemak  tertinggi dalam  minyak  jagung  adalah  PUFA  tipe  asam  linoleat (54- 60%)  (Corn  Refiners  Association,  2006).  Asam  linoleat menginduksi  modifikasi  komposisi  asam  lemak  pada membran fosfolipid. Modifikasi tersebut dapat mempengaruhi fungsi membran sel. Keberadaan saturation trigliserida (TAG)  pada  intramioselular  dapat menyebabkan  resistensi  insulin,  namun  mekanisme terjadinya  masih  belum  diketahui.  Peningkatan  komposisi asam  linoleat  dalam  struktur  asam  lemak  membran  otot, akan meningkatkan fungsi lipogenesis pada intramioseluler, terutama dalam bentuk unsaturation TAG. Peningkatan unsaturation TAG  dan  penurunan saturation TAG  pada  intramioseluler  dapat  memperbaiki  sensitivitas insulin perifer (Lee et al. , 2006).
Minyak  jagung  juga  memiliki  kandungan  asam  lemak  lain, yaitu  asam  oleat  (25-31%)  (Corn  Refiners  Association, 2006).  Asam  oleat  merupakan  asam  lemak  tak  jenuh dengan  satu  ikatan  rangkap/MUFA.  MUFA  dapat meningkatkan  sekresi  serta  aktivitas  GLP-1.  Optimalisasi dari  aktivitas  GLP-1  dapat  meningkatkan  sekresi  insulin dari sel β. Aktivitas GLP-1 terhadap insulin ini tidak terjadi pada  kadar  glukosa  darah  <50  mg/dL,  sehingga  tidak menyebabkan  hipoglikemia.  Berdasarkan  hasil  penelitian
ini,  dapat  dinyatakan  bahwa  minyak  jagung  dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan cara meningkatkan  sekresi  insulin  dan  sensitivitas  insulin perifer.
Delta  K-  dan  Delta  P2  menunjukkan  bahwa  penurunan rata-rata  kadar  glukosa  darah  antara  K-  dan  P2  berbeda signifikan,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  pemberian diet  minyak  kelapa  murni  efektif  menurunkan  kadar glukosa darah tikus wistar yang diinjeksi alloxane .
Penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  pada  P2 disebabkan  oleh  kandungan  asam  lemak  yang  terdapat dalam  minyak kelapa murni. Kandungan asam lemak yang dominan dalam minyak kelapa murni adalah SFA tipe asam laurat  (45-64%)  (Bawalan  dan  Chapman,  2006).  Asam laurat merupakan MCFA yang berperan dalam menstimulasi sekresi GLP-1. GLP-1 disekresi oleh sel L yang terletak pada intestinum, terutama pada distal ileum. GLP- 1  berikatan  dengan  reseptor  protein  spesifik  G  pada membran  sel  β.  Ikatan  tersebut  mengaktifkan  adenil siklase  dan  menaikkan  cAMP  intraseluler.  Peningkatan cAMP akan menutup kanal K+, diikuti dengan peningkatan kadar  kalsium  intrasel.  Peningkatan  tersebut  merangsang sekresi  insulin  dari  granulanya  (Hare,  2010).  Insulin memiliki peran penting dalam proses utilisasi glukosa oleh hampir  seluruh  jaringan  tubuh,  terutama  pada  otot, adiposa,  dan  hepar  (Powers,  2008;  Manaf,  2009).  GLP-1 dapat  meningkatkan  efek  insulin  dalam uptake glukosa, dan  lipogenesis  pada  tahap postreseptor (Pratley,  2010). Kemampuan  sel  perifer  dalam uptake glukosa  dan lipogenesis  menandakan  sel  perifer  sensitif  terhadap kehadiran  insulin,  sehingga  GLP-1  dapat  meningkatkan sensitivitas  insulin  perifer.  Selain  itu,  GLP-1  dapat meningkatkan  aktivitas  proliferasi  dan  menurunkan apoptosis sel β, sehingga GLP-1 juga memiliki kemampuan dalam  memperbaiki  sel-sel  β  pankreas  (Pratley,  2010). Adanya  neogenesis  sel  β  dapat  meningkatkan  fungsi  sel dalam sekresi insulin.
Minyak kelapa murni juga memiliki kandungan asam lemak lain,  yaitu  asam  oleat  sebesar  5-10%  dan  asam  linoleat sebesar 1-2,5% [10]. Asam oleat memiliki fungsi yang sama dengan  asam  laurat  yaitu  menigkatkan  sekresi  GLP-1. Asam  oleat  dan  asam  linoleat  dapat  meningkatkan sensitivitas  insulin  perifer.  Berdasarkan  hasil penelitian ini dapat  dinyatakan  bahwa  minyak  kelapa  murni  dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan cara meningkatkan  sekresi  insulin  dan  sensitivitas  insulin perifer.
Penurunan  kadar  glukosa  darah  antara  Delta  K+  dengan Delta P1 dan Delta K+ dengan P2 memiliki perbedaan yang tidak  signifikan.  Hal  ini  dikarenakan  penurunan  rata-rata kadar  glukosa  darah  pada  K+  terjadi  karena  regenerasi alloxane ,  sedangkan  penurunan  rata-rata  kadar  glukosa darah  pada  P1  dan  P2  terjadi  karena  kandungan  asam lemak  pada  masing-masing  minyak,  sehingga  kedua kelompok mengalami penurunan kadar glukosa darah.
Berdasarkan  hasil  penelitian,  diet  minyak  jagung  dan minyak  kelapa  murni  efektif  dalam  menurunkan  kadar glukosa  darah  tikus  wistar  setelah  diinjeksi alloxane, namun  perbedaan  penurunan  kadar  glukosa  darah  antara P1  dan  P2  tidak  signifikan  sehingga  P1  dan  P2  memiliki efektivitas  yang  sama  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah.  Perbedaan  penurunan  yang  tidak  signifikan  dapat disebabkan oleh perbedaan jumlah kandungan asam lemak pada  kedua  minyak,  sedangkan  fungsi  asam  lemak  pada kedua  minyak  sama.  Jumlah  kandungan  tipe  asam  lemak pada  tiap  minyak  dapat  memberikan  pengaruh  terhadap efek  antidiabetik  yang  terjadi  pada  tikus  yang  diinjeksi alloxane dalam penelitian ini.
Harga  minyak  kelapa  murni  lebih  murah  daripada  minyak jagung,  namun  minyak  kelapa  murni  memiliki  efek antidiabetik  yang  sama  dengan  minyak  jagung.  Selain memiliki  kelebihan,  minyak  kelapa  murni  dan  minyak jagung  juga  memiliki  kelemahan, yaitu dapat memberikan efek  hiperkolesterolemik  akibat  asam  palmitat  yang dikandungnya.  Minyak  kelapa  murni  mengandung  asam palmitat  sebesar  7,5-10,2%,  sedangkan  minyak  jagung mengandung  11-13%.  Asam  palmitat  bekerja  menaikkan aktivitas  kolesterol,  dimana  memungkinkan  terjadi perubahan  dari  HDL  menjadi  LDL.  Hal  ini  menyebabkan penurunan  kadar  HDL,  kenaikan  kadar  LDL  dan  stres oksidatif.  LDL  yang  teroksidasi  akan  mempercepat terjadinya proses aterosklerosis (Kochikuzhyil et al. , 2010).
Pada  penelitian  ini  terdapat  beberapa  kekurangan  yang dapat  diperbaiki  pada  penelitian  lebih  lanjut.  Kekurangan tersebut antara lain yang pertama, jumlah sampel kurang, sehingga  dapat  mengurangi  keakuratan penelitian. Kedua, kemungkinan  kesalahan  teknis  pelaksanaan  pemberian alloxane pada  K+,  antara  lain  dosis  kurang  optimal,  lokasi injeksi  kurang  tepat,  dan  tidak  semua  larutan alloxane masuk  ke  dalam  tubuh  tikus.  Hal  tersebut  menyebabkan adanya  peningkatan  KGD  1  pada  K+  tidak  sesuai  dengan yang  diharapkan  atau  lebih  rendah  dari  kelompok perlakuan  yang  lain.  Ketiga,  tujuan  yang  ingin  dicapai kurang sesuai dengan metode penelitian yang digunakan.

## Kesimpulan
Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa  minyak  jagung  dan minyak kelapa murni memiliki efektivitas yang sama dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar  yang diinjeksi alloxane. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan metode yang lebih baik, jumlah sampel yang lebih banyak,  pengukuran  kadar  glukosa  darah  yang  serial,  dan waktu  penelitian  yang  disesuaikan  dengan  tujuan penelitian.  Selain  itu  penelitian  untuk  mengetahui keberadaan  efek  negatif  setelah  diet  minyak  jagung  dan minyak  kelapa  murni  juga  perlu  dilakukan.  Penelitian  ini dapat  digunakan  sebagai  acuan  dalam  pengembangan terapi  nutritif  pasien  dengan  kondisi  hiperglikemia  pada DM.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Direktorat Jenderal  Pendidikan  Tinggi  Kementerian  Pendidikan  yang telah  memberikan  dukungan  finansial  melalui  "Program Kreativitas Mahasiswa-Penelitian (PKM-P) tahun 2010”.

## Daftar Pustaka
American Diabetes Association. 2012. Executive Summary: Standards  of  Medical  Care  in  Diabetes-2012. Diabetes  Care. 35(Supp.1),  S4-10.  Available: http://care.diabetesjournals.org/content/35/Supp lement_1/S4.full.pdf .
Bawalan, D.D. dan Chapman, K.R. 2006. Virgin Coconut Oil Production  Manual  for  Micro-  and  Village-Scale Processing . Bangkok: Thammada Press.
Corn  Refiners  Association.  2006. Corn  Oil,  Fifth  Edition .
Washington DC: Corn Refiners Association.
Feltrin,  Little,  Meyer,  Horowitz,  Smout,  Wishart,
Pilichiewics,  Rhades,  Chapman,  dan  Bisset.  2004. Effect  of  Intraduodenal  Fatty  Acids  on  Appetite, Antropyloryduodenal  Motility,  and  Plasma  CCK and  GLP-1  in  Humans  Vary  With  Their  Chain Length. American  Journal  of  Physiology. 287: R524-R533. Available: http://ajpregu.physiology.org/content/287/3/
R524.full.pdf .
Hare,  K.J.  2010.  Role  of  GLP-1  induced  glucagon suppression  in  type  2  diabetes  mellitus. Danish
Medical Bulletin. 57: B4181. Available: http://www.researchgate.net/publication/461473
84_Role_of_GLP-
1_induced_glucagon_suppression_in_type_2_dia betes_mellitus .
Kochikuzhyil, Devi, dan Fattepur. 2010. Effect of Saturated Fatty  Acid-Rich  Dietary  Vegetable  Oils  on  lipid Profile,  Antioxidant  Enzymes  and  Glucose
Tolerance  in  Diabetic  Rats. Indian  Journal Pharmacol. 42(3): 142-145. Available: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2
937313/ .
Lee,  Pinnamaneni,  Eo,  Cho,  Pyo,  Kim,  dan  Sinclair.  2006.
Saturated,  but  not  n-6  polyunsaturated,  fatty acids induce insulin resistance: role of intramuscular  accumulation  of  lipid  metabolites. Journal of Applied Physiology, Vol.100:1467-1474.
Madigan, Ryan, Owens, Collins, dan Tomkin . 2000. Dietary Unsatturated Fatty Acid in type 2 diabetes: Higher Levelsof  post  Prandial  Lipoprotein  on  a  Linoleic Acid-Rich  Sunflower  Oil  Diet  Compared  with  an Oleic  Acid-Rich  Olive  Oil  Diet .  Diabetes  care. 23: 1472-1477 . Available: http://care.diabetesjournals.org/content/23/10/1 472.full.pdf .
Manaf,  A.  2009. Insulin:  Mekanisme  Sekresi  dan  Aspek Metabolisme, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid III Edisi V . Jakarta: InternaPublishing.
Nugroho,  A.E.  2006.  Hewan  Percobaan  Diabetes  Mellitus: Patologi  &  Mekanisme  Aksi  Diabetogenik. Jurnal Biodiversitas. 7(4): 378-382. Available: http://biodiversitas.mipa.uns.ac.id/D/D0704/D070
415.pdf .
PERKENI.  2011. Konsensus  Pengelolaan  dan  Pencegahan Diabetes  Melitus  Tipe2  di  Indonesia .  Jakarta:
Perkumpulan Endokrinologi Indonesia.
Powers,  A.  2008. Diabetes  Mellitus,  Harrison’s  Principle of Internal Medicine Seventeenth Edition . New York: McGraw-Hill.
Pratley,  R.E.  2010.  GIP:  An  Inconsequential  Incretin  or Not?. Diabetes  Care  Journal. 33(7):  1691-1692. Available:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2 890383/pdf/zdc1691.pdf .
Rosyid,  F.N.  dan  Rustini,  S.A.  2010.  Hubungan  antara Kepatuhan  Terapi  Diet  DM  dan  Pengendalian Kadar Gula Darah pada Klien DM Tipe II di RS Adi Husada  Kapasari  Suarabaya. ASTECH. 1:  25-38. Available:
http://www.fik.umsurabaya.ac.id/jurnal/THE%20P ROCEEDING%20ASTECH%20(2010).pdf .