## Antidiabetes Ekstrak Daun Kembang Sepatu pada Mencit (Mus musculus)

## Antidiabetic Extract  of  Hibiscus Rosa-Sinensis L. Leaf on Mus musculus
Rulia Meilina 1* , Yassirly 2 , Kesumawati 3 , Ulfa Husna Dhirah 4 ,
Sahbainur Rezeki 5
123456 Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Ubudiyah Indonesia, Banda Aceh, 23114, Indonesia
*Korespondensi Penulis: 1* Rulia.meilina@uui.ac.id 2 Yassirly12@gmail.com, 3 Kesumawati@uui.ac.id
3 Ulfahusna@uui.ac.id, 4 Rezeki@uui.ac.id,

## Abstrak
Diabetes  mellitus  (DM)  merupakan  gangguan  metabolisme  yang  ditandai  dengan hiperglikemia karena gangguan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. Tumbuhan yang dapat menurunkan kadar diabetes adalah kembang sepatu ( Hibiscus rosa-sinensis L.) yang memiliki kandungan flavonoid, polifenol dan saponin yang bertindak sebagai antioksidan,  antihipertensi  dan  bersifat  hipoglikemia.  Tujuan  Penelitian  untuk mengetahui  efektivitas  antidiabetes  dari  ekstrak  daun  kembang  sepatu  pada  mencit. Metode penelitian adalah eksperimental laboratorium. Mencit diberikan ekstrak etanol daun kembang sepatu dosis 100 mg/Kg BB (K1), ekstrak etanol daun kembang sepatu dosis 200 mg/Kg BB (K2), ekstrak etanol daun kembang sepatu dosis 300 mg/Kg BB (K3),  diberikan  suspensi  Glibenklamid  (K+)  dan  Suspensi  Na-CMC  (K-).  Hasil penelitian  menggunakan  program  SPSS  dengan  uji  ANOVA  menunjukkan  perlakuan dengan pemberian ekstrak daun kembang sepatu  dosis optimal 300 mg/kg  BB paling optimal  menurunan  kadar  glukosa  darah.  Kesimpulan  penelitian  ini  ekstrak  daun kembang sepatu memiliki potensi sebagai antidiabetes. Saran peneli selanjutnya dapat mengembangkan potensi antidiabetes daun kembang sepatu secara molekuler.
Kata kunci :  Antidiabetes, Kembang sepatu, Glibenklamid.

## Abstrak
Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder characterized by hyperglycemia due to impaired insulin secretion, insulin action or both. Plants that can reduce diabetes levels are  hibiscus  (Hibiscus  rosa-sinensis  L.)  which  contain  flavonoids,  polyphenols  and saponins which act as antioxidants, antihypertensives and are hypoglycemic. The aim of the study was to determine the antidiabetic effectiveness of hibiscus leaf extract in mice. The  research  method  is  laboratory  experimental.  Mice  were  given  ethanol  extract  of hibiscus leaves at a dose of 100 mg/Kg BW (K1), ethanol extract of hibiscus leaves at a dose of 200 mg/Kg BW (K2), ethanol extract of hibiscus leaves at a dose of 300 mg/Kg BW (K3), given Glibenclamide suspension (K+) and Na-CMC Suspension The results of the  study  using  the  SPSS  program  with  the  ANOVA  test  showed  that  treatment  with hibiscus leaf extract at an optimal dose of 300 mg/kg BW was the most optimal in reducing blood glucose levels. The conclusion of this study is that hibiscus leaf extract has potential
as  an  antidiabetic.  The  next  researcher's  suggestion  is  to  develop  the  antidiabetic potential of hibiscus leaves molecularly. (K-).
Keywords :  Antidiabetic , Hibiscus rosa-sinensis, Glibenclamide

## PENDAHULUAN
Penyakit degeneratif yaitu suatu penyakit kronis yang merupakan salah satu  kategori  penyakit  tidak  menular.  Penyakit  ini  mempunyai  durasi  yang panjang dan umumnya berkembang secara lambat. Ada empat jenis penyakit degeneratif  utama  menurut  WHO  yaitu  penyakit  kardiovaskular  (penyakit jantung  koroner  dan  stroke),  kanker,  penyakit  pernapasan  kronis  (asma  dan penyakit  paru  obstruksi  kronis),  dan  diabetes  militus  (Meilina,  et  al.,  2020). Diabetes merupakan penyakit yang disebabkan oleh tingginya gula darah pada seseorang. Terdapat banyak faktor yang menjadi penyebab terjadinya diabetes, faktor-faktor  tersebut  diantaranya  seperti  faktor  keturunan,  gula  darah  yang tinggi, berat badan, usia, dan faktor lainnya. Angka kematian yang disebabkan oleh  penyakit  diabetes  ini  semakin  banyak  dan  setiap  tahunnya  diperkirakan akan terus meningkat angka kasus kematiannya (Fadhillah, et al., 2022).
Perkembagan obat tradisional sebagai pengobatan semakin mengalami peningkatan  disebabkan  karena  bahan  baku  mudah  diperoleh  dan  memiliki harga  yang  terjangkau  (Meilina,  Rosdiana,  Rezeki,  &  Faradhiba,  2021). Tanaman  yang  dapat  digunakan  sebagai  antidiabetes  salah  satunya  kembang sepatu  ( Hibiscus  rosa-sinensis L.)  merupakan  suku Malvaceae yang  berasal dari Asia Timur dan banyak ditanam sebagai tanaman hias di daerah tropis dan subtropis.  Kembang  sepatu  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu flavonoid,  polifenol  dan  saponin.  Daun  kembang  sepatu  antibakteri, antioksidan,  menurunkan  tekanan  darah,  antidiabetes,  antitumor  dan menyembuhkan luka (Chintiayusuf, 2019).
Flavonoid  memiliki  efek  hipoglikemik  melalui  beberapa  mekanisme, seperti  menghambat  absorpsi  glukosa,  meningkatkan  toleransi  glukosa, merangsang  pelepasan  insulin,  meningkatkan  absorpsi  glukosa  oleh  jaringan primer  dan  mengatur  enzim  yang  berperan  dalam  metabolisme  karbohidrat. Flavonoid juga bekerja dengan cara meningkatkan glikohenesis sehingga tidak
terjadi penimbunan glukosa. Saponin merupakan suatu glikosida alamiah yang terikat  dengan  steroid  atau  triterpena.  Saponin  mempunyai  aktivitas  seperti insulin,  yang  dapat  menghambat  lipolysis,  meningkatkan  pengambil  glukosa oleh adipose. Sebuah penelitian menunjukkan bahwa senyawa saponin dapat memperbaiki  resistensi  insulin  sehinnga  digunakan  sebagai  agen    diabetes (Handayani & Mahanani, 2019).

## METODE PENELITIAN
Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  ialah  metode eksperimental,  meliputi  pengumpulan  tumbuhan,  pembuatan  ekstrak, pengujian  diabetes  militus  pada  hewan  coba  dan  analisis  data  (Meilina  & Mukhtar,  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak  Etanol  Rimpang  Kunyit  (Curcuma domestica Val.) pada Tikus Putih yang Diinduksi Karagenan, 2019).

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang digunakan dalam penelitian ini adalah cawan porselin, gelas kimia,  gelas  ukur,  kanula,  kandang  mencit,  lemari  pengering,  wadah tertutup,  rotary  evaporator,  sendok  tanduk, spuit 1  ml,  timbangan  analitik, timbangan hewan coba, glukometer ( Easy Touch GCU Meter) dan chek strip ( EasyTouch GCU ). Bahan yang digunakan antara lain aquadest , daun kembang
sepatu,  etanol  96%,  kapas,  tissu,  tablet  Glibenklamid,  Na-  CMC  ( Natrium- Carboxymethyle Cellulose ) 05% dan aloksan.

## Pengambilan sampel
Sampel yang digunakan dalam penelitian adalah daun kembang sepatu yang  berasal  dari  daerah  Meureubo,  Kabupaten  Aceh  Barat.  Pengambilan sampel sebanyak 3 kg.

## Pembuatan sampel
Daun kembang sepatu yang telah dikumpulkan dari daerah Meureubo,
Kabupaten  Aceh  Barat,  dilakukan  sortasi  basah  untuk  memisahkan  kotoran atau bahan asing lainnya dari bahan simplisia, setelah itu dilakukan pencucian di bawah air mengalir menghilangkan tanah atau lainnya kemudian ditiriskan
agar  sisa  air  cucian  terbuang,  selanjutnya  dilakukan  perajangan  agar  proses pengeringan  berlangsung  lebih  cepat.  Simplisia  yang  telah  kering  disortasi kering  yaitu  memisahkan  benda-benda  asing  seperti  pengotoran-pengotoran lain yang terjadi selama pengeringan. Simplisia ditimbang dihaluskan menjadi serbuk kemudian diayak dengan pengayak mesh 60. Simplisia yang diperoleh di ektraksi dengan metode maserasi menggunakan larutan penyari etanol. Hasil ekstrak cair tersebut dipekatkan dengan rotary evaporator sehingga diperoleh ekstrak kental (Meilina, Maghlisa, & Dhirah, Antiinflamasi Ekstrak Etanol Bunga  Kenop  (Gomphrena  globosa  L.)  pada  Tikus  (Rattus  novergicus)  , 2022).

## Pembuatan suspensi Na- CMC 0.5%
Sebanyak 5 mg/ml Na CMC ditaburkan kedalam lumpang yang berisi air suling panas sebanyak 10 mL. Didiamkan selama 15 menit hingga diperoleh masa yang  transparan,  digerus  hingga  terbentuk  gel  dan  diencerkan  dengan sedikit air suling, kemudian dituang ke dalam labu tentukur 100 mL, ditambah air suling sampai batas tanda (Ulhusna, Meilina, Fathia, & Nuzul, 2022).

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid
Glibenklamid 5 mg digerus dengan lumpang setelah itu ditambahakan dengan  koloid  Na-CMC  0,5  %  sedikit  demi  sedikit  sambil  diaduk  hingga homogen.  Masukkan  dalam  labu  ukur  100  ml,  kemudian  cukupkan  hingga volumenya 100 ml dengan koloid Na-CMC 0,5%.

## Pembutan Suspensi Aloksan
Sebanyak 150 mg aloksan dimasukkan ke dalam labu tentukur 10 ml, dilarutkan  dengan  larutan  Na-CMC  0.5%  dikocok  hingga  homogen dicukupkan volume sampai garis tanda.

## Pembuatan Suspensi Ekstrak Etanol Daun Kembang Sepatu
Sebanyak  500  mg  dosis  ekstrak  daun  kembang  sepatu  dimasukkan kedalam lumpang, kemudian masukkan suspensi Na CMC 0,5% sedikit demi sedikit sambil digerus sampai homogen lalu dimasukkan kedalam labu tentukur 10  ml.  Volume  dicukupkan  dengan  Na  CMC  0,5%  sampai  garis  tanda.
Prosedur yang sama dilakukan untuk pembuatan suspensi dosis 100 mg, 200 mg, 300 mg (Ulhusna, Meilina, Fathia, & Nuzul, 2022).

## Pemilihan dan Penyiapan Hewan Coba
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  mencit  jantan  yang  sehat  dengan bobot  badan  rata-rata  20-30  gram,  sebelum  diberikan  perlakuan  hewan  uji terlebih dahulu diaklimatisasi selama 7 hari. Digunakan sebanyak 25 ekor yang dibagi  kedalam  5  kelompok  perlakuan,  dimana  setiap  kelompok  perlakuan terdiri dari 5 ekor mencit jantan.

## Pemberian Perlakuan
Pada hari pertama mencit dipuasakan selama 8 jam kemudian diperiksa kadar  gula  darah  puasanya.  Induksi  diabetes  pada  hewan  coba ini  dilakukan dengan pemberian aloksan 150 mg/kg BB secara intraperitoneal . Kadar gula darah  mencit  diperiksa  kembali  pada  hari  ke-3,  3  hari  setelah  penyuntikan aloksan  untuk  melihat  apakah  terjadi  perubahan  kadar  glukosa  darah. Mencit dinyatakan  diabetes  jika  memiliki  kadar  glukosa  darah  di  atas  176  mg/dl. Semua sampel darah diambil melalui pemotongan ujung ekor mencit dan kadar gula  darahnya  diukur  dengan glucometer ,  setelah  itu  hewan  uji  diberikan perlakuan  sesuai  dengan  kelompoknya  masing-masing.  Pada  hari  ke  3 setelah
diberikan perlakuan semua kelompok perlakuan diukur kembali gula darahnya.
Perlakuan kemudian diteruskan sampai hari ke 6.

## Analisis Data
Analisis data  yang digunakan adalah uji One Way Anova . Uji statistik one way anova menggunakan aplikasi SPSS ( Statistical package for the social science versi 21. Data yang diperoleh dari metode ini berupa persen penurunan kadar glukosa darah dari semua kelompok, baik kontrol positif, kontrol negatif dan kelompok uji setelah pemberian sediaan uji. Analisis data pada penelitian ini  dilakukan  uji  antidiabetes  ekstrak  daun  kembang  sepatu  dengan  varian konsentrasi (100  mg,  200  mg,  300  mg),  kontrol  positif  (glibenklmid)  dan kontrol  negatif  (Na-  CMC  0,5%)  (Nadya,  Meilina,  Keusumawati,  &  Nuzul, 2021).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  25  ekor  mencit  yang  dibagi  menjadi  5 kelompok  perlakuan  yang  terdiri  dari  kontrol  negatif  (CMC  0.5%),  kontrol positif (Glibenklamid) dan kelompok dosis uji  yaitu pemberian ekstrak daun kembang  sepatu  100  mg/kg  BB,  200  mg/kg  BB  dan  300  mg/kg  BB.  Mencit diaklimatisasi  selama  7  hari.  Perlakuan  pada  kelima  kelompok ini  dilakukan selama 6 hari yang diberikan secara oral. Kelima kelompok pengujian diinduksi dengan aloksan sebanyak 150 mg/kg BB secara intraperitoneal lalu dilakukan pengukuran  peningkatan  glukosa  darah  3  hari  kemudian.  Setelah  dinyatakan diabetes  di  hari  ke  3  dilanjutkan  dengan  pemberian  larutan  sedian  uji. Pengukuran kadar diabetes dilakukan sebelum dan sesudah induksi kemudian diteruskan pada hari ke 3 dan hari ke 6 pemberian sedian uji.Hasil pengukran penurunan kadar diabetes mencit yang diberi perlakuan dapat dilihat pada tabel 4.5 berikut.
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 8 No. 2 Oktober 2022 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Tabel 1. Hasil Pengukuran Kadar Diabetes Pada Mencit
Kelompok Hewan Uji Pengukuran Penurunan kadar setelah perlakuan (mg/dl) K0 K1 K2 K3 Kelompok  1 Dosis  ekstrak 100 mg/kg BB 1 64 296 249 142 47 2 52 310 257 112 53 3 37 299 232 131 67 4 46 321 267 158 54 5 42 289 210 150 79 Rata-rata 48,2 303 243 138,5 60 Kelompok  2 Dosis  ekstrak 200 mg/kg BB 1 69 407 200 121 207 2 71 330 214 127 116 3 45 367 230 130 137 4 53 298 183 117 115 5 40 280 178 114 102 Rata-rata 55,6 336,4 201 121,8 135,4 Kelompok  3 Dosis  ekstrak 300 mg/kg BB 1 67 361 177 113 184 2 44 311 169 119 142 3 42 292 142 109 150 4 52 315 180 120 135 5 69 307 157 103 150 Rata-rata 54,8 317,2 165 112,8 152,2 Kelompok 4 Kontrol  (-)  Na- CMC 0,5 % 1 49 249 247 189 2 2 37 230 220 221 10 3 46 391 347 249 44 4 48 280 276 178 4 5 67 269 225 212 44 Rata–rata  49,4 283,8 263 209,8 20,8 Kelompok  5 Kontrol (+) Glibenklamid 1 42 333 173 87 160 2 51 366 204 99 162 3 43 329 190 72 139 4 39 340 184 102 156 5 48 337 170 110 167
Penurunan  kadar  diabetes  mencit  pada  masing-masing  perlakuan berdasarkan  pengukran  setelah  di  induksi  dan  pemberian  perlakuan  dapat dilihat pada gambar Grafik 1 di bawah ini.
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 8 No. 2 Oktober 2022 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Gambar 1. Pengaruh perlakuan terhadap penurunan kadar diabetes setelah
diinduksi dan pemberian suspensi
Gambar 1 menunjukkan kadar diabetes setelah diinduksi aloksan dan pemberian  suspensi  ekstrak  daun  kembang  sepatu,  saat  pengukuran  kadar diabetes sebelum  diinduksi  kadar  diabetesnya  masih  normal  (K0),  setelah diinduksi  aloksan  (K1)  kadar  diabetes  pada  mencit  mengalami  kenaikan, kemudian setelah diberi perlakuan dan diukur kadar diabetes mencit di hari ke- 3  (K2)  dan  hari  ke-6  (K3)  diperoleh  bahwa  semua  perlakuan  memberi  efek penurunan kadar diabetes pada mencit. Saat pemberian suspensi ekstrak daun kembang sepatu dengan dosis 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 300 mg/kg BB dan  kontrol  positif  mengalami  penurunan  kadar  diabetesnya.  Untuk  melihat pengaruh pemberian  suspensi ekstrak daun kembang sepatu secara signifikan maka  dilakukan  analisis  statistik  parametik  dengan One-Way  ANOVA untuk mengetahui adanya perbedaan antara kelompok.
Hasil  pengujian  kadar  diabetes  yang  diperoleh  dilakukan  pengujian normalitas  untuk  memastikan  data  terdistribusi  normal.  Adapun  hasil pengujiannya dapat dilihat pada tabel 2.
400 350 300 250 200 150 100 Dosis ekstrak 100 mg/kg BB Dosis ekstrak
200 mg/kg BB Dosis ekstrak 300 mg/kg BB Kontrol (-) Na- CMC 0,5 % Kontrol (+) Glibenklamid
50 K0 K1 K2 K3 Perlakuan Inde ks Gle mi k ( mg/ dl)
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 8 No. 2 Oktober 2022 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Tabel 2. Hasil pengujian normalitas
Perlakuan Kelompok Perlakuan P- Value Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB 0.792 Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB 0.379 Kadar diabetes awal (K0) Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB 0.244 Kontrol Negatif Na-CMC 0,5 % 0.382 Kontrol Positif Glibenklamid 0.758 Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB 0.795 Kadar diabetes setelah diinduksi aloksan (K1) Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB 0.882 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB 0.181 Kontrol Negatif Na-CMC 0,5 % 0.134 Kontrol Positif Glibenklamid 0.650 Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB 0.779 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 3 (K2) Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB 0.725 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB 0.565 Kontrol Negatif Na-CMC 0,5 % 0.259 Kontrol Positif Glibenklamid 0.852 Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB 0.831 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 6 (K3) Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB 0.753 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB 0.641 Kontrol Negatif Na-CMC 0,5 % 0.844 Kontrol Positif Glibenklamid 0.735
Hasil  pengujian  nomalitas  data  hasil  pengujian  kadar  diabetes  pada mencit  telah  terdistribusi  normal.  Hal  ini  dapat  dilihat  dari  hasil  pengujian menunjukkan  nilai P-Value setiap  perlakuan  nilai  taraf  signifikansi  yaitu (>0.05).  Sehingga  dapat  dilanjutkan  pada  pengujian  homogenitas  dengan tujuan untuk menilai sebaran data pada sebuah kelompok.
Adapun  hasil  pengujian  homogenitas  data  pengujian  kadar diabetesnya dapat dilihat pada Tabel 3
Tabel 3. Hasil pengujian homogenitas Perlakuan P-Value Kadar diabetes awal (K0) 0.213 Kadar diabetes setelah diinduksi aloksan (K1) 0.176 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 3 (K2) 0.051 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 6 (K3) 0.065
Hasil  pengujian  homogenitas  dari  data  kadar  diabetes  pada  mencit setiap  perlakuan  yaitu  kadar  diabetes  awal  (K0),  setelah  diinduksi  aloksan (K1), setelah diberikan suspensi ekstrak di hari ke-3 (K2) dan kadar diabetes setelah diberikan suspensi ekstrak di hari ke-6 (K3) menunjukkan bahwa data yang diuji memenuhi persyaratan pengujian One-Way ANOVA.
Tabel 4. Hasil pengujian One way ANOVA Perlakuan P-Value Kadar diabetes awal (K0) 0.490 Kadar diabetes setelah diinduksi aloksan (K1) 0.433 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 3 (K2) 0.000 Kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke 6 (K3) 0.000 Hasil pengujian One way ANOVA dari data pengukuran kadar diabetes setiap perlakuan, pada perlakuan kadar diabetes awal (K0) dan kadar diabetes setelah diinduksi aloksan (K1) tidak terdapat perbedaan yang signifikan. Hal ini  dapat  dilihat  dari  nilai P-Value lebih  besar  dibandingkan  nilai  taraf signifikansi  yaitu 0.490 dan 0.433. Kemudian pada perlakuan kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke-3 (K2) dan kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke-6 (K3) didapatkan nilai P-Value 0.000. Nilai yang didapakan di  bawah  nilai  taraf  signifikansi,  sehingga  dapat  disimpulkan  terdapat perbedaan kadar diabetes yang signifikan pada perlakuan kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke-3 (K2) dan setelah diberikan ekstrak di hari ke-6 (K3).
Untuk melihat  hubungan  setiap  perlakukan,  maka  dilakukan  pengujian Post Hoc dengan menggunakan metode tukey . Adapun hasil pengujiannya dapat dilihat pada Tabel 5.
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 8 No. 2 Oktober 2022 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Tabel 5. Hasil pengujian Post Hoc dengan metode tukey Kelompok Kelompok Pembanding P-Value K0 K1 K2 K3 Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB  0.823  0.742  0.179  0.523 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB  0.874  0.985  0.003  0.147 Kontrol  Negatif  Na-CMC 0,5 % 1.000  0.954  0.801  0.000 Kontrol Positif Glibenklamid  0.985  1.000  0.053  0.004 Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB  0.823  0.742  0.179  0.523 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB  1.000  0.954  0.306  0.912 Kontrol  Negatif  Na-CMC 0,5 % 0.897  0.341  0.020  0.000 Kontrol Positif Glibenklamid  0.526  0.793  0.966  0.103 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB  0.874  0.985  0.003  0.147 Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB  1.000  0.954  0.306  0.912 Kontrol  Negatif  Na-CMC 0,5 % 0.935  0.742  0.000  0.000 Kontrol Positif Glibenklamid  0.595  0.993  0.665  0.414 Kontrol Negatif Na- CMC 0,5 % Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB  1.000  0.954  0.801  0.000 Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB  0.897  0.341  0.020  0.000 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB  0.935  0.742  0.000  0.000 Kontrol Positif Glibenklamid  0.956  0.929  0.005  0.000 Kontrol Positif Glibenklamid Dosis Ekstrak 100 mg/kg BB  0.985  1.000  0.053  0.004 Dosis Ekstrak 200 mg/kg BB  0.526  0.793  0.966  0.103 Dosis Ekstrak 300 mg/kg BB  0.595  0.993  0.665  0.414 Kontrol Negatif Na-CMC 0,5 % 0.956  0.929  0.005  0.000 Hasil pengujian post hoc kadar diabetes pada mencit dengan pemberian suspensi ekstrak daun kembang sepatu. Hasil pengujian membuktikan bahwa terdapat pengaruh yang berbeda-beda  setiap  kelompok. Pada perlakuan kadar diabetes  awal  (K0)  menunjukkan  bahwa  dosis  ekstrak  100  mg/kg  BB  tidak terdapat  perbedaan  penurunan  kadar  diabetes  yang  signifikan  terhadap  dosis ekstrak  200  mg/kg  BB,  dosis  ekstrak  300  mg/kg  BB,  kontrol  positif Glibenklamid dan kontrol negatif Na-CMC 0.5%. Kemudian dosis esktrak 200 mg/kg BB, dosis ekstrak 100 mg/kg, 300 mg/kg BB, kontrol negatif Na-CMC 0.5%  dan  kontrol  positif  Glibenklamid  juga  tidak  terdapat  perbedaan  kadar diabetes  terhadap  kelompok  pembanding  lainnya.  Hal  ini  karenakan  pada saat
diberikan suspensi ekstrak, Na-CMC dan Glibenklamid kondisi mencit belum diinduksi reagen. Sehingga tidak terindikasi kadar diabetesnya berlebihan.
Pada  kondisi  kadar  diabetes  setelah  diinduksi  aloksan  (K1) menunjukkan bahwa kelompok dosis ekstrak 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 300 mg/kg BB, Na-CMC 0,5% dan Glibenklamid tidak terdapat tidak terdapat perbedaan  penurunan  kadar  diabetes  yang  signifikan  terhadap  kelompok pembanding. Kemudian pada kondisi kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di  hari  ke-3  (K2)  terlihat  bahwa  dosis  ekstrak  100  mg/kg  BB  terdapat perbedaan kadar  diabetes yang  signifikan terhadap dosis ekstrak 300 mg/kg BB. Hal ini  menunjukkan bahwa semakin tinggi kadar ekstraknya maka kadar diabetesnya akan semakin menurun.
Senyawa metabolik sekunder yang terdapat di dalam ekstrak akan lebih maksimal  dalam  mereduksi  diabetes  ketika  kadar  ekstraknya  ditingkatkan. Kemudian  dosis  ekstrak  200  mg/kg  BB  terdapat  perbedaan  kadar  diabetes terhadap  Na-CMC  0.5%  (kontrol  negatif),  hal  ini  dikarenakan  pada  suspensi Na- CMC 0.5% tidak memiliki efek yang signifikan dalam menurunkan  kadar diabetes.  Selanjutnya  dosis  ekstrak  300  mg/kg  BB  terdapat  perbedaan penurunan  kadar  diabetes  yang  signifikan  terhadap  dosis  ekstrak  100  mg/kg BB dan Na- CMC 0.5% (kontrol negatif). Kemudian Na-CMC 0.5% memberi pengaruh yang berbeda terhadap dosis ekstrak 200 mg/kg BB, 300 mg/kg BB dan  Glibenklamid  (kontrol  positif).  Sedangkan  pada  Glibenklamid  terdapat pengaruh penurunan kadar diabetes yang signifikan terhadap dosis ekstrak 100 mg/kg BB dan Na- CMC 0.5%.
Pada kondisi kadar diabetes setelah diberikan ekstrak di hari ke-6 (K3) didapatkan  bahwa  pada  dosis  ekstrak  100  mg/kg  BB  terdapat  perbedaan penurunan  kadar  diabetes  yang  signifikan  terhadap  Na-CMC  0.5%  (kontrol negatif)  dan  Glibenklamid  (kontrol  positif).  Selanjutnya  dosis  ekstrak  200 mg/kg  BB  dan  dosis  ekstrak  300  mg/kg  BB  terdapat  perbedaan  penurunan kadar  diabetes terhadap  Na-CMC  0.5%.  Kemudian  pada  Na-CMC  0.5% (kontrol  negatif) terdapat perbedaan penurunan kadar diabetes terhadap dosis ekstrak  100,  200,  300 mg/kg  BB  dan  Glibenklamid  (kontrol  positif). Sedangkan  Glibenklamid  terdapat
perbedaan penuruan kadar diabetes terhadap dosis ekstrak 100 mg/kg BB dan Na- CMC 0.5% (kontrol negatif).
Berdasarkan  hasil  pengujian post  hoc dapat  dilihat  bahwa  penurunan kadar diabetes  yang  mendekati  Glibenklamid  (kontrol  positif)  yaitu  dosis ekstrak 300 mg/kg BB. Hal ini dapat dilihat dari nilai P-Value pada saat kadar diabetes setelah diberikan ekstrak dihari ke-6 (K3) didapat nilai P-Value 0.414.
Nilai yang didapatkan lebih besar dari nilai taraf signifikansi, sehingga dapat disimpulkan  tidak  terdapat  perbedaan  penurunan  kadar  diabetes  yang signifikan.  Artinya kinerja Glibenklamid (kontrol positif) relatif sama dengan dosis  ekstrak  daun kembang  sepatu  300  mg/kg  BB.  Kemudian  dari  hasil pengujian  kadar  diabetesnya  juga  terbukti  bahwa  kadar  diabetes  pada  dosis ekstrak  300  mg/kg  BB  mendekati  dengan  kadar  diabetes  pada  Glibenklamid (kontrol positif). Kadar diabetes pada dosis ekstrak 300 mg/kg BB ialah 112.8 mg/dl sedangkan pada terapi Glibenklamid (kontrol positif) didapatkan kadar diabetesnya  94  mg/dl.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  semakin  tinggi  dosis ekstrak  maka  semakin  efektif  penurunan  nya.  Octavianus.,  dkk  (2015) mengatakan bahwa hal ini disebabkan karena semakin tinggi dosis ekstrak yang diberikan maka semakin banyak  zat aktif yang terkandung di dalamnya.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa,  ekstrak  etanol  daun kembang sepatu mempunyai efek antidiabetes terhadap mencit hiperglikemia. Dosis  ekstrak  etanol  daun  kembang  sepatu  yang  optimal  menurunkan  kadar glukosa darah pada mencit adalah pada dosis 300 mg/kg BB.

## SARAN
Disarankan kepada peneliti selanjutnya dapat mengembangkan potensi antidiabetes daun kembang sepatu secara molekuler.

## DAFTAR PUSTAKA
Chintiayusuf, l. (2019). Uji Daya Hambat Ekstrak Daun Kembang Sepatu (Hibiscus rosa- sinensis L.) Terhadap Pertumbuhan Bakteri Propionibacterium acnes. skripsi .
Fadhillah,  R.  P.,  Rahma,  R.,  Sepharni,  A.,  Mufidah,  R.,  Sari,  N.  B.,  &  Pangestu,  A. (2022).  Klasifikasi  Penyakit  Diabetes  Mellitus  Berdasarkan  Faktor-Faktor Penyebab Diabetes menggunakan Algoritma C4.5. Jurnal Ilmiah Penelitian dan Pembelajaran Informatika .
Handayani,  &  Mahanani.  (2019).  Uji  Aktivitas  Antidiabetes  Infusa  Daun  Kemuning (Murraya Paniculata L Jack.) Pada Mencit Putih Jantan Yang Diinduksi Glukosa. IJMS – Indonesian Journal On Medical Science, 6(2) , 149–155. Meilina, R., & Mukhtar, R. (2019). Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Rimpang Kunyit (Curcuma domestica Val.) pada Tikus Putih yang Diinduksi Karagenan. Journal of Healthcare Technology and Medicine .
Meilina, R., Maghlisa, U. I., & Dhirah, U. H. (2022). Antiinflamasi Ekstrak Etanol Bunga Kenop  (Gomphrena  globosa  L.)  pada  Tikus  (Rattus  novergicus)  . Journal  of Healtcare Technology and Medicine .
Meilina,  R.,  Marniati,  Mufliha,  A.,  Nurhaliza,  Yani,  N.,  &  Mihraj,  S.  B.  (2020). Sosialisasi  Pencegahan  Dini  Munculnya  Penyakit  Degeneratif  Pada  Usia Produktif Di Smks Muhammadiyah Banda Aceh. Jurnal Pengabdian Masyarakat (Kesehatan) .
Meilina,  R.,  Rosdiana,  E.,  Rezeki,  S.,  &  Faradhiba,  M.  (2021).  Pemanfaatan  Biji Ketumbar  Sebagai  Salah  Satu  Pilihan  Pengobatan  Luka. Jurnal  Pengabdian Masyarakat (Kesehatan) .
Nadya,  Meilina,  R.,  Keusumawati,  &  Nuzul,  R.  (2021).  Aktivitas  Penyembuhan  Luka Salep  Ekstrak  Biji  Ketumbar  (Coriandrum  sativum  L.)  pada  Mencit  (Mus musculus  L.)  yang  Terinfeksi  Staphylococcus  Aureus. Journal  of  Healtcare Technology and Medicine .
Ulhusna,  Z.,  Meilina,  R.,  Fathia,  M.,  &  Nuzul,  R.  (2022).  dari  daerah  Meureubo, Kabupaten Aceh Barat dari daerah Meureubo, Kabupaten Aceh Barat. Journal of Healtcare Technology and Medicine .