## Faktor Risiko Timbulnya Kelainan Kongenital

## Risk Factors of  Congenital Anomalies

## Mitayani Purwoko
Staf  Departemen Biologi Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Palembang

## ABSTRAK
Usia  harapan  hidup  seseorang  dapat  bervariasi  tergantung  di  mana  orang  tersebut  dibesarkan.  Kesenjangan dalam bidang kesehatan terutama dirasakan pada penderita kelainan kongenital. Kelainan kongenital adalah suatu kondisi  ketidaknormalan  struktur  atau  fungsi  tubuh  yang  muncul  saat  lahir.  Apabila  bayi  terlahir  dengan  baik maka  dapat  menyebabkan  disabilitas  seumur  hidup  dan  menyebabkan  pengaruh  negatif   bagi  keluarga  dan lingkungan. Beberapa faktor  risiko yang  memiliki  peranan  penting  dalam  timbulnya  kelainan  kongenital  adalah nutrisi,  usia  orang  tua,  dan  lingkungan.  Konsumsi  nutrisi  yang  tidak  adekuat,  konsumsi  obat-obatan  selama kehamilan, usia ibu dan ayah saat terjadi pembuahan, serta adanya paparan debu dan asap rokok pada lingkungan dapat menyebabkan kelainan kongenital.
Kata kunci: faktor risiko kelainan kongenital, cacat bawaan, kelainan janin

## ABSTRACT
Life expectancy vary depends on the location of  peoples’ live. The gap in health sector especially happens among peoples who  were born with congenital anomalies. Congenital anomaly is a condition of  abnormality in structures and or functions of  some parts of body.  If   a  baby  who was  born with  congenital  anomaly  and  can  live  well,  he  will suffers  disability  during  his  life  and  can  give negative effect for his family. Some risk factors that could cause congenital anomalies are nutrition, parental age, and environment. Inadequate  nutrition of   pregnant  woman,  medication  during  pregnancy,  advanced  paternal  age, and  tobacco  smoke  exposure  can cause congenital anomalies.
Keywords: risk factors of  congenital anomalies, birth defect, fetal anomalies

## PENDAHULUAN
Usia  harapan  hidup  seseorang  dapat bervariasi  tergantung  di  mana  orang  tersebut dibesarkan.  Angka  harapan  hidup  di  negara  maju seperti di Eropa lebih tinggi daripada angka harapan hidup  di  negara  Afrika.  Selain  perbedaan  angka harapan hidup antarnegara, terdapat juga perbedaan angka  harapan  hidup  antarpenduduk  dalam  satu negara.  Penduduk  yang  miskin  memiliki  angka harapan  hidup  yang  lebih  rendah  dibandingkan penduduk  yang  kaya.  Ketidakadilan  sosial  dapat membunuh manusia dalam skala besar, oleh karena itulah  kita  harus  mengurangi  kesenjangan    dalam bidang kesetaraan hak untuk memperoleh kesehatan yang sama rata.(1)
Kesenjangan  dalam  bidang  kesehatan terutama  dirasakan  pada  penderita  kelainan kongenital. Kelainan kongenital adalah suatu kondisi ketidaknormalan  struktur  atau  fungsi  tubuh  yang muncul  saat  lahir.  Kelainan  kongenital  dapat menyebabkan  abortus  spontan  atau  lahir  mati. Apabila  bayi  terlahir  dengan  baik  maka  dapat menyebabkan  disabilitas  seumur  hidup  dan menyebabkan  pengaruh  negatif   bagi  keluarga  dan lingkungan. WHO memperkirakan 7% dari seluruh kematian  neonatus  di  dunia  adalah  karena  kelainan kongenital. Kelainan kongenital dapat timbul akibat berbagai  etiologi,  misalnya  karena  mutasi  genetik, virus, trauma, dll.(2)
Negara  maju  seperti  Amerika  Serikat  saja mengalami  peningkatan  prevalensi  hipospadia
(suatu  kelainan  kongenital  pada  penis)  dari  6,1  per 1.000  kelahiran  menjadi  6,8  per  1.000  kelahiran selama periode 1997-2012.(3) Hasil Riset Kesehatan Dasar  2013  menunjukkan  prevalensi  bibir sumbing sebesar  0,08%  dengan  kata  lain  8  dari  100  anak menderita  bibir  sumbing.(4)  Pusat  Data  dan Informasi Kementerian Kesehatan RI mengeluarkan  buletin  mengenai  kelainan  bawaan. Dalam buletin tersebut dinyatakan bahwa prevalensi bayi  dengan  kelainan  bawaan  di  Indonesia  sebesar 59,3 per 1.000 kelahiran. Angka ini termasuk tinggi di antara negara-negara Asia Tenggara.(5)
Saat ini masih sedikit sekali publikasi ilmiah terkait  angka  kejadian  kelainan  kongenital  di Indonesia.  Saat  ini  baru  diketahui  jumlah  bayi dengan  kelainan  kongenital  di  RS  Moehamad Hoesin  Palembang  pada  tahun  2015  sejumlah  108 bayi.(6)  Namun  dari  penelitian  ini  tidak  diketahui dari  berapa  jumlah  kelahiran  sehingga  tidak  bisa ditentukan  persentasenya.  Kemudian  ada  publikasi mengenai  prevalensi  kelainan  kongenital  di  RS Abdul  Muluk  Bandar  Lampung  pada  tahun  2006- 2007 yaitu sebesar 0,6% dari total kelahiran.(7)

## Faktor Risiko
Beberapa faktor risiko yang berperan dalam timbulnya  kelainan  kongenital  adalah  sebagai berikut:
a) Nutrisi
Pangan  yang  dikonsumsi  seorang wanita  saat  belum  hamil  dan  saat  hamil sangat  menentukan  tingkat  kesehatan  janin yang  dikandungnya.  Janin  mendapat  nutrisi penuh  dari  plasenta  yang  menempel  pada rahim sang wanita.
Suatu  penelitian  di  Turki  menemukan bahwa  bayi-bayi  dengan  celah  langit-langit mulut ( cleft palate ) dan celah bibir ( cleft lip palate ) memiliki  riwayat intrauterine  growth  retardation (IUGR)  atau  prematur.(8)  IUGR  dapat timbul apabila sang ibu tidak memperhatikan gizinya selama hamil, sehingga perkembangan janinnya tidak baik.
Calon ibu yang kekurangan asam folat dari  nutrisinya  dapat  menyebabkan  janinnya lahir  dengan  cacat  pada  tabung  saraf   ( neural tube defect ). Kadar asam folat yang dibutuhkan oleh  ibu  hamil  agar  janinnya  terhindar  dari cacat tabung saraf  adalah 400 mikrogram per hari.(10)  Kadar  ini  bisa  diperoleh  dengan mengonsumsi satu tablet asam folat per hari atau  dengan  mengonsumsi  makanan  tinggi asam  folat  misalnya  kacang-kacangan,  buah jeruk, brokoli, dan bayam.
Gambar 1. Celah pada bibir dan langit-langit mulut ⁠ .(9)
Gambar 2. Anensefali sebagai salah satu bentuk neural tube defect. (11)
Faktor  risiko  yang  paling  besar menyebabkan kelainan kongenital di Provinsi Shanxi,  China,  adalah  tidak  mengonsumsi asam  folat  selama  hamil,  disusul  gaya  hidup tidak  sehat  dan  pendidikan  ibu  yang rendah.(12) Selain asam folat, calon ibu yang kekurangan  yodium  akan  menyebabkan janinnya  lahir  dengan  kadar  yodium  rendah sehingga janin tersebut akan tumbuh dengan disabilitas  intelektual.  Sebuah  penelitian  di Australia menemukan asosiasi antara defisiensi  yodium  ringan  pada  ibu  selama masa  kehamilan  dengan  gangguan  memori dan  kecepatan  proses  mendengar  pada  anak yang dikandungnya.(13)
Beberapa  bahan  pangan  mengandung insektisida.  Bila  insektisida  ini  terkonsumsi oleh calon ibu secara rutin dan dalam jumlah yang  banyak  dapat  menyebabkan  gangguan pertumbuhan janin sehingga janin
kemungkinan lahir dengan kecacatan bawaan. Sebuah  penelitian  di  Picardy,  Perancis, menemukan  hubungan  antara  konsumsi pangan mengandung insektisida dengan timbulnya  kelainan  penis  berupa isolated hypospadias .(14)
b) Konsumsi obat
Ibu yang mengonsumsi obat antimuntah  Ondansetron  pada  trimester pertama  kehamilan  memiliki  risiko  lebih besar  melahirkan  bayi  dengan  kelainan kongenital pada jantung dan celah orofasial.(15) Ondansetron dapat
menyebabkan  pemanjangan  gelombang  QT dan  aritmia  jantung.  Efek  teratogeniknya timbul  akibat  aritmia  jantung  embrio, terganggunya  suplai  darah  dan  oksigen  pada embrio,  serta  kerusakan  reperfusi  (16). Namun, hingga saat ini masih ada pro kontra terkait  efek  teratogenik  Ondansetron  karena
ada penelitian yang tidak menemukan asosiasi antara konsumsi Ondansetron pada ibu hamil dengan kelainan kongenital (17).
Ibu  hamil  sering  menderita  keputihan dan  diobati dengan  obat  antifungal.  Namun, konsumsi  obat  antifungal  Fluconazole diketahui dapat menimbulkan celah bibir dan langit-langit  ( cleft lip and palate )  serta  kelainan pembuluh darah besar (18).
c) Usia orang tua Usia  ibu  dan  usia  ayah  yang  tua  saat  terjadi pembuahan  dapat  meningkatkan  risiko timbulnya  kelainan  kongenital  pada  janin yang  dikandung.  Dalam  sebuah  penelitian  di Norwegia,  ditemukan  hubungan  antara  usia orang  tua  yang  tua  dengan  timbulnya cleft palate (19) . Sebuah penelitian yang menggunakan  data  dari The  National  Birth Defects  Prevention  Study mendapatkan  hasil bahwa  peningkatan  usia  ayah  meningkatkan risiko  timbulnya cleft palate ,  hernia  diafragma, dan  kelainan  kongenital  pada  jantung  janin. Penelitian  ini  juga  menemukan  bahwa  usia ayah  yang  muda  juga  dapat  menimbulkan gastroschisis.  Usia  ayah  yang  termasuk  tua pada  saat  pembuahan  dikaitkan  dengan meningkatnya  mutasi  DNA  dan  aberasi kromosom dalam sperma (20). Pengaruh usia ayah  terhadap  timbulnya  kelainan  kongenital masih  kontroversial  karena  ada  penelitian yang menyatakan bahwa tidak ada hubungan antara  kedua  hal  tersebut.  Salah  satunya adalah penelitian kohort retrospektif  di Ohio yang menyatakan bahwa tidak ada hubungan antara  usia  ayah  yang  tua  dengan  timbulnya kelainan kongenital (21).
d) Lingkungan
Seorang ibu hamil yang merokok dapat menyebabkan  timbulnya  kelainan  kongenital pada  janin  yang  dikandungnya.  Hal  ini dibuktikan  dalam  suatu  penelitian  di  Brazil dimana ditemukan hubungan antara ibu yang merokok dengan timbulnya cleft lip palate pada janinnya.  Mekanisme  mengapa  merokok dapat menyebabkan kelainan kongenital pada janin  masih  belum  dimengerti.  Ada  dugaan bahwa  paparan  komponen  rokok  pada  janin dalam  kandungan  dapat  menginduksi  gen- gen  dengan  jalur  metabolism  tertentu, misalnya glutathione S-transferase theta (GSTT1) atau nitric  oxide  synthase-3 (NOS3).  Induksi GSTT1 kemungkinan menyebabkan defisiensi  pada  jalur  detoksifikasi  sehingga menimbulkan  kelainan  kongenital  (22). Sebuah penelitian di China juga menguatkan hal  tersebut  dimana  ibu  hamil  yang  terpapar asap  rokok  dari  lingkungannya  lebih  besar kemungkinannya  melahirkan  janin  dengan kelainan jantung kongenital (23).
Jika  ibu  terpapar  polusi  udara  saat hamil  maka  janin  dapat  mengalami  kelainan bawaan,  terutama  pada  bagian  genital  dan dinding  perut.  (24,25)  Salah  satu  contoh kelainan  kongenital  pada  bagian  genital adalah  hipospadia,  yaitu  posisi  lubang  penis di  bagian  bawah  batang  penis,  bukan  pada bagian ujungnya.
Gambar 3. Hipospadia.(26)

## Upaya Pencegahan
The  Commission  on  Social  Determinants  of Health memberikan  tiga  rekomendasi  untuk menutup  celah  ketidakseimbangan  kesehatan  pada generasi  berikutnya.  Rekomendasi  tersebut  adalah meningkatkan  kondisi  kehidupan  sehari-hari; mengatasi ketidakseimbangan penyebaran kekuasaan,  ekonomi,  dan  sumber  daya  alam;  serta mengukur dan memahami masalah yang sebenarnya dan  menentukan  hasil  dari  aksi  yang  dilakukan untuk mengatasi masalah tersebut.(1)
Perkembangan  otak  pada  masa  awal kehidupan  anak  yang  akan  berpengaruh  sepanjang kehidupannya. Nutrisi yang baik sangat penting dan dimulai  sebelum  kehamilan  dengan  pemberian nutrisi  yang  adekuat  bagi  ibu.  Nutrisi  yang  baik  ini terus  diberikan  sebelum,  selama,  dan  setelah kehamilan  bagi  ibu  dan  anak,  dan  untuk  anak diteruskan hingga tahun-tahun pertama kehidupan.(1)  Bila  calon  ibu  maupun  ibu  hamil tinggal  di  daerah  pertanian  yang  sering menggunakan  insektisida,  maka  mereka  sebaiknya tidak  diizinkan  bekerja  dengan  insektisida  sehingga hanya  sedikit  terpapar.  Anggota  keluarga  perlu diberi  edukasi  terkait  tidak  merokok  di  sekitar  ibu hamil karena paparan asap rokok secara rutin dapat menyebabkan kelainan kongenital pada janin.

## Simpulan
Konsumsi  nutrisi,  konsumsi  obat,  usia orang  tua,  dan  lingkungan  sekitar  ibu  hamil memiliki  peranan  dalam  menyebabkan  kelainan kongenital pada janin.

## Daftar Pustaka
1.   Marmot M, Friel S, Bell R, Houweling TA, Taylor S. Closing the gap in a generation: health equity through action on the social determinants of  health. Lancet.
2008;372(9650):1661–9.
2.   World Health Organization. Birth Defects. 2010.
3.   Chen M-J, Karaviti LP, Roth DR, Schlomer BJ. Birth prevalence of  hypospadias and hypospadias risk factors in newborn males in the United States from 1997 to 2012. J Pediatr Urol. 2018;1–7.
4.   Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. Riset Kesehatan Dasar: Riskesdas 2013. Jakarta: BKementerian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta; 2013.
5.   Kementerian Kesehatan RI. Kelainan Bawaan. Infodatin. 2018;
6.   Maritska Z, Kinanti SRA. Kejadian dan Distribusi Kelainan Kongenital Pada Bayi Baru Lahir di RS dr . Moehammad Hoesin Palembang Periode Januari-November 2015.
J Kedokt Unila. 2016;1(Oktober 2016):347– 50.
7.   Mustofa S, Susmiarsih T, Wikaningrum R. Prevalensi bayi lahir cacat (Malformasi Kongenital) di Rumah Sakit Pendidikan Fakultas Kedokteran Universitas YARSI. J Kedokt Yars. 2009;17(2):101–10.
8.   Altunhan H, Annagür A, Konak M, Ertugrul S, Örs R, Koç H. The incidence of congenital anomalies associated with cleft palate/cleft lip and palate in neonates in the Konya region, Turkey. Br J Oral Maxillofac Surg. 2012;50(6):541–4.
9.   Freitas JA de S, Neves LT das, Almeida ALPF de, Garib DG, Trindade-Suedam IK, Yaedú RYF, et al. Rehabilitative treatment of cleft lip and palate: experience of  the Hospital for Rehabilitation of  Craniofacial
Anomalies/USP (HRAC/USP) - Part 1: overall aspects. J Appl Oral Sci. 2012;20(1):9–15.
10.   Gool JD Van, Hirche H, Lax H, Schaepdrijver L De. Folic acid and primary prevention of  neural tube defects : A review. Reprod Toxicol. 2018;80(March):73–84.
11.   Schoner K, Axt-Fliedner R, Bald R, Fritz B, Kohlhase J, Kohl T, et al. Fetal Pathology of Neural Tube Defects – An Overview of  68 Cases. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017;77(05):495–507.
12.   Zhu Z, Cheng Y, Yang W, Li D, Yang X, Liu D, et al. Who Should Be Targeted for the Prevention of  Birth Defects? A Latent Class Analysis Based on a Large, Population- Based, Cross-Sectional Study in Shaanxi Province, Western China. PLoS One. 2016;11(5):1–16.
13.   Hynes KL, Otahal P, Burgess JR, Oddy WH, Hay I. Reduced educational outcomes persist into adolescence following mild iodine deficiency in Utero, despite adequacy in childhood: 15-Year Follow-Up of  the gestational iodine cohort investigating auditory processing speed and working memory. Nutrients. 2017;9(12):1–19.
14.   Haraux E, Tourneux P, Kouakam C, Stephan-Blanchard E, Boudailliez B, Leke A, et al. Isolated hypospadias: The impact of prenatal exposure to pesticides, as determined by meconium analysis. Environ Int. 2018;119(June):20–5.
15.   Zambelli-weiner A, Via C, Yuen M, Weiner DJ, Kirby RS. First trimester ondansetron exposure and risk of  structural birth defects. Reprod Toxicol. 2019;83(March 2018):14–20.
16.   Danielsson B, Norstedt B, Källén B. Use of ondansetron during pregnancy and congenital malformations in the infant. Reprod Toxicol. 2014;50:134–7.
17.   Fejzo MS, Macgibbon KW, Mullin PM. Ondansetron in pregnancy and risk of adverse fetal outcomes in the United States. Reprod Toxicol. 2016;62:87–91.
18.   Ms MMH, Carter TC, Browne ML, Romitti PA, Cunniff  CM, Druschel CM, et al. Fluconazole use and birth defects in the National Birth Defects Prevention Study. Am J Obstet Gynecol. 2016;214(5):657.e1- 657.e9.
19.   Berg E, Lie RT, Sivertsen Å, Haaland ØA. Annals of  Epidemiology Parental age and the risk of  isolated cleft lip : a registry-based study. Ann Epidemiol. 2015;25(12):942– 947.e1.
20.   Green RF, Devine O, Crider KS, Olney RS, Archer N, Olshan AF, et al. Association of Paternal Age and Risk for Major Congenital Anomalies From the National Birth Defects Prevention Study , 1997 to 2004. Ann Epidemiol. 2010;20(3):241–9.
21.   Hurley EG, Defranco EA. Influence of paternal age on perinatal outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(5):566.e1-566.e6.
22.   Martelli DRB, Coletta RD, Oliveira EA, Swerts MSO, Rodrigues LAM, Oliveira MC, et al. Association between maternal smoking, gender, and cleft lip and palate. Braz J Otorhinolaryngol. 2015;81(5):514–9.
23.   Liu X, Nie Z, Chen J, Guo X, Ou Y, Chen G, et al. Does maternal environmental tobacco smoke interact with social- demographics and environmental factors on congenital heart defects ? *. Environ Pollut.
2018;234:214–22.
24.   Ren S, Haynes E, Hall E, Hossain M, Chen A, Muglia L, et al. Periconception Exposure to Air Pollution and Risk of  Congenital Malformations. J Pediatr. 2017;193:76–84.e6.
25.   Salavati N, Strak M, Burgerhof  JGM, de Walle HEK, Erwich JJHM, Bakker MK. The association of  air pollution with congenital anomalies: An exploratory study in the northern Netherlands. Int J Hyg Environ Health. 2018;221(7):1061–7.
26.   Lin TW, Wang JT. Prenatal Diagnosis of Hypospadias – A Case Report. J Med Ultrasound. 2017;25(2):115–7.