PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,
FORMULATION OF TOOTHPASTE OF NUTMEG ETHANOL EXTRACT (Myristica
fragrans Houtt .)
FORMULASI PASTA GIGI EKSTRAK ETANOL BUAH PALA ( Myristica fragrans Houtt.)
Berta Gratia 1)* , Paulina Veronika Yolanda Yamlean 1) , Karlah Lifie Riani Mansauda 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115 *17101105014@student.unsrat.ac.id

## ABSTRACT
Nutmeg (Myristica fragrans Houtt. ) is a plant with the main compounds of essential oils, terpenoids and aromatic compounds. This study aimed to determined the optimum composition of Na CMC in the toothpaste preparation of nutmeg ethanol extract. It used the trial and error method to determined some  variations  composition  of  Na  CMC  (2%;  4%;  6%;  8%).  A  formulation  of  toothpaste  was performed by levigation  method. Determination  of  the composition  was based on the result of  the physical examination of the best and qualified preparations, included organoleptic test, homogeneity test,  spreadability  test,  adhesion  test,  syneresis  test  and  pH  test.  The  results  showed  that  the composition of Na CMC was 4%.

## Keywords : Nutmeg, Toothpaste, Na CMC.

## ABSTRAK
Pala ( Myristica fragrans Houtt.) merupakan tumbuhan yang memiliki senyawa utama minyak atsiri, terpenoid dan senyawa aromatik. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan konsentrasi optimum Na CMC pada sediaan pasta gigi ekstrak etanol buah pala. Metode yang digunakan untuk menentukan konsentrasi Na  CMC (2%;  4%;  6%;  8%)  ialah trial  and  error .  Pembuatan  pasta  gigi  dilakukan menggunakan  metode  levigasi.  Penentuan  komposisi  didasarkan  pada  hasil  uji  pemeriksaan  fisik sediaan yang terbaik dan memenuhi syarat, diantaranya uji organoleptik, uji homogenitas, uji daya sebar, uji daya lekat, uji sineresis dan uji pH. Hasil penelitian menunjukkan komposisi Na CMC ialah 4%.
Kata kunci : Pala, Pasta gigi, Na CMC.
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,

## PENDAHULUAN
Buah  pala  ( Myristica  fragrans Houtt.) mengandung  senyawa  aktif  minyak  atsiri. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Marzuki et  al (2014)  membuktikan  bahwa  pala  mengandung hidrokarbon monoterpen, hidrokarbon oksigenase dan  senyawa  aromatik  seperti  miristin,  elimisin, safrol dan eugenol. Minyak atsiri yang merupakan komponen  antibakteri  utama  pada  buah  pala ( Myristica fragrans Houtt.) terdiri dari 5 senyawa utama  yaitu  isokumarin,  elimisin,  cis-metil- eugenol, miristin dan metileugenol (Assagaf et al , 2012).
Penelitian  dari  Nasution et  al (2018)  dan Nurhadisah (2019) membuktikan bahwa buah pala dapat menghambat bakteri Streptococcus viridans dan Streptococcus  mutans menggunakan  metode Kirby-Bauer dan difusi sumuran pada konsentrasi 16% dan 25%.
Buah pala pada dibuat dalam sediaan pasta gigi. Pasta  gigi  memiliki  beberapa  bahan  penyusun  di mana  dua  diantaranya  memberian  kontribusi terhadap  stabilitas  dan  konsistensi  sediaan,  yaitu bahan  pengikat  dan  humektan  (Iqbal et  al ,  2011; Maldupa et  al ,  2012;  Manja,  2020).  Penelitian mengenai  optimasi Na  CMC ( Natrium  Carboxy Methyl  Cellulose )  pada Pasta  Gigi  Gel  Ekstrak Daun Kelor yang dilakukan oleh Doko (2018), Na CMC memberikan kontribusi dalam meningkatkan viskositas sebesar 41,34% .

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan  Desember 2020 – Maret 2021 di Laboratorium Lanjut Divisi Teknologi  Farmasi,  Program  Studi  Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sam Ratulangi Manado.

## Alat dan Bahan Alat
Alat – alat yang digunakan pada penelitian ini ialah alat  –  alat  gelas  ( Duran,  Pyrex ), oven ( Inforce ), blender ( Philips ), hot plate ( Nesco Lab ), sentrifuge ( Hettich  Zentrifungen ),  ayakan  60 mesh ( Sieve ), timbangan analitik ( Adam ) dan pH meter .

## Bahan
Bahan – bahan yang digunakan pada penelitian ini ialah sampel buah pala ( Myristica fragrans Houtt.) yang  diambil  di  Desa  Tumaluntung,  Kab. Minahasa Utara , etanol 96% ( One Med ) dan pasta gigi antibakteri yang beredar di pasaran.

## Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  yang  dilakukan  merupakan eksperimental  laboratorium  untuk  menentukan komposisi Na  CMC sediaan  pasta  gigi  ekstrak etanol  buah  pala  ( Myristica  fragrans Houtt.) berdasarkan hasil uji pemeriksaan fisik seperti, uji organoleptik,  uji  homogenitas,  uji  daya  sebar,  uji daya lekat, uji sineresis dan uji pH.

## Prosedur Penelitian Preparasi Sampel
Sampel  buah  pala  ( Myristica  fragrans Houtt.) sebanyak 5 kg dikupas dan diambil daging buahnya saja.  Daging  buah  dicuci  dan  dipotong  –  potong. Kemudian  dikeringkan  pada  suhu  40 ℃ .  Setelah kering, sampel dihaluskan dengan blender sampai menjadi simplisia kering dan diayak menggunakan ayakan 60 mesh .

## Ekstraksi
Sampel diekstraksi menggunakan metode maserasi yaitu dengan merendam tiap 100 g sampel di dalam 400  mL  pelarut  etanol  96%.  Ekstraksi  dilakukan selama  3  hari  sambil  diaduk  tiap  8  jam  sekali. Setelah ekstrak dan residu dihasilkan, residu akan diremaserasi selama 3 hari sambil sesekali diaduk dan  proses  remaserasi  dilakukan  terus  -  menerus hingga warna pelarut kembali seperti semula. Hasil ekstrak pada tiap remaserasi dicampur dan pelarut diuapkan hingga mendapat ekstrak kental.

## Formulasi Pasta Gigi
Sediaan  pasta  gigi  dibuat  sebanyak  25  g. Konsentrasi Na  CMC ditentukan  menggunakan metode trial and error. Formula yang menunjukkan  hasil  pemeriksaan  fisik  paling maksimal  dan  memenuhi  syarat  merupakan formula  terbaik.  Bahan  dan  formula  pasta  gigi dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Formula  pasta  gigi ekstrak  etanol  buah  pala  ( Myristica  fragrans Houtt.).

## Evaluasi Fisik Sediaan Uji Organoleptik
Pengujian  dilakukan  secara  kualitatif  dengan melihat tekstur, aroma dan warna dari sediaan pasta gigi.  Sediaan  dikatakan  baik  jika  memenuhi standar  nasional  pasta  gigi  berdasarkan  SNI  No. 12-3524-1995  yaitu  lembut,  homogen,  tidak  ada gelembung  udara,  gumpalan  dan  partikel  yang terpisah.
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,

## Uji Homogenitas
Pengujian  dilakukan  dengan  cara  pasta  gigi dioleskan  sebanyak  3  kali  diambil  dari  3  bagian yang berbeda yaitu bagian atas, tengah dan bawah pada kaca objek kemudian dilakukan pengamatan visual apakah sediaan sudah homogen atau belum. Sediaan  dikatakan  baik  jika  memenuhi  standar kualitas  pasta  gigi  yang  didasarkan  SNI  No.12- 3524-1995  yaitu  homogen,  tidak  ada  gelembung udara, gumpalan dan partikel yang terpisah.

## Uji Daya Sebar
Sampel seberat 1 g diletakan di antara 2 kaca. Lalu diberi beban sebesar 50 g di atas kaca dan diukur diameternya  sebelum  dan  sesudah  1  menit pemberian  beban.  Beban  50  g  ditambahkan  dan ditunggu  selama  1  menit.  Lalu  diukur  kembali diameternya. Pengukuran diameter dilakukan pada 3  titik  yang  berbeda  dan  diambil  rata  -  ratanya. Pasta gigi yang baik  memiliki rentang daya sebar yang sesuai dengan sediaan pasta gigi pasaran yaitu sebesar 2,61 – 5,32 cm (Doko, 2018).

## Uji Daya Lekat
Sediaan pasta gigi sebanyak 0,25 g ditimbang dan diletakan  pada  kaca  objek  kemudian  ditutup dengan  kaca  objek  yang  lain  sampai  tertutup sempurna.  Beban  seberat  1  kg  diletakkan  di  atas kaca objek yang menutupi sediaan selama 5 menit. Kemudian  beban  sebesar  80  g  digunakan  untuk melepaskan  objek  gelas  dari  lekatan  pasta  gigi. Waktu yang digunakan untuk melepas kedua kaca objek  kemudian  diukur  menggunakan stopwatch (Marchaban et al , 2017).

## Uji Sineresis
Sebanyak 2 g pasta gigi diletakan dalam pot urine dan 2 g lainnya di dalam tabung sentrifuse. Sediaan yang  berada  dalam  pot  urine  disimpan  pada  suhu ruangan  selama  3  hari.  Sedangkan  sediaan  dalam tabung  sentrifuse  diusing  dengan  kecepatan  6000 rpm  selama  30  menit.  Amati  pelepasan  air  dari sediaan selama 3 hari berturut – turut pada jam ke 24,  48  dan  72.  Persen  sineresis  diukur  dengan membandingkan bobot sediaan yang hilang selama pengujian  dengan  bobot  awal  sediaan  sebelum pengujian (Kuncari et al , 2014).

## Uji pH
Uji  dilakukan  dengan  cara  mengukur  sediaan secara  langsung  dengan  menggunakan  pH  meter sebanyak  3  kali  lalu  diambil  rata  –  ratanya.  pH sediaan  dikatakan  baik  jika  memenuhi  standar
mutu pasta gigi berdasarkan SNI No.12-3524-1995 yaitu sebesar 4,5 – 10,5.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pasta gigi ekstrak etanol buah pala dibuat untuk menentukan konsentrasi bahan pengikat menggunakan  metode trial  and  error. Bahan pengikat  yang  divariasikan  dalam  penelitian  ini ialah Na  CMC . Na  CMC sebagai  pengikat berfungsi untuk mencegah pemisahan antara bahan bubuk ( powder ) dengan bahan cair sehingga dapat memberi bentuk dan derajat kekentalan yang sesuai untuk pasta gigi. Kekurangan bahan pengikat dapat menyebabkan penurunan viskositas dan konsistensi  yang  terlalu  cair.  Sementara  itu, kelebihan  bahan  pengikat  dapat  menurunkan kemampuan penyebaran bahan aktif dan meningkatkan kepadatan konsistensi sediaan.
Uji  pemeriksaan  fisik  sediaan  yang  digunakan dalam menentukan formula pasta gigi yang terbaik dan  memenuhi  syarat  antara  lain  melalui  uji organoleptik  dan  homogenitas  untuk  melihat kualitas  sediaan,  uji  daya  sebar  dan  daya  lekat untuk  melihat  derajat  kekentalan  dan  kekuatan penyebaran, uji sineresis untuk melihat kemampuan Na  CMC dalam  mempertahankan kelembaban dan kadar air dalam sediaan serta uji pH  untuk  memastikan  derajat  keasaman  sediaan dapat  diterima  oleh  permukaan  gigi  dan  mukosa mulut.  Hasil  pengujian  fisik  formula  pasta  gigi terangkum  pada  Tabel  2.  Evaluasi  fisik  sediaan pasta gigi ekstrak etanol buah pala.
Pasta  gigi  ekstrak  etanol  buah  pala  yang memenuhi syarat memiliki warna gading, beraroma  khas  pala,  homogen  dan  tidak  terdapat gelembung  atau  partikel  yang  menggumpal. Tekstur dari pasta gigi tergantung dari banyaknya bahan pengikat yang digunakan. Makin banyak Na CMC yang  digunakan  maka  tekstur  makin  kasar dan konsistensi makin memadat.
Pasta  gigi  yang  baik  memiliki  rentang  daya sebar  yang  sesuai  dengan  sediaan  pasta  gigi pasaran yaitu sebesar 2,61 – 5,32 cm. Daya sebar yang terlalu tinggi menunjukkan konsistensi pasta terlalu  encer  serta  mudah  hancur  atau  meluruh seperti lotion dan  sulit  diaplikasikan  pada  saat pemakaiannya (Doko, 2018). Penurunan diameter dari  konsentrasi  2%  hingga  4%  menunjukkan bahwa Na  CMC memiliki  pengaruh  dalam peningkatan  viskositas  dan  penurunan  daya  sebar pasta  gigi. Na  CMC pada  komposisi  yang  tepat akan  menghasilkan  nilai  daya  sebar  yang  tinggi, extrudability dan  kemampuan  pelepasan  bahan
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,
aktif  yang  lebih  baik  dibandingkan  turunan selulosanya (Sultana et al , 2016).
Uji daya lekat bertujuan untuk melihat kekuatan pasta gigi untuk melekat pada sikat dan permukaan gigi.  Tidak  terdapat  parameter  yang  pasti  untuk nilai  daya  lekat  namun  berdasarkan  penelitian Bangun (2014), pasta gigi idealnya memiliki daya lekat  1  –  6  detik.  Daya  lekat  yang  tinggi menunjukkan  konsistensi  sediaan  lebih  padat, elastis  dan  mudah  melekat  pada  sikat  gigi  akan tetapi  memiliki  penyebaran  yang  kurang  baik. Sebaliknya,  daya  lekat  yang  rendah  biasanya dimiliki pasta dengan konsistensi yang lebih encer dan  tidak  begitu  melekat  pada  sikat  gigi  tetapi mampu  menyebarkan  bahan  aktif  dengan  baik (Bangun, 2014; Doko, 2018). Peningkatan lamanya waktu  lekat  dari  konsentrasi  2%  hingga  4% menunjukkan  bahwa Na  CMC memberikan kontribusi dalam meningkatkan viskositas. Semakin banyak jumlah Na CMC yang digunakan maka molekul antar bahan tambahan makin terikat sehingga  daya  lekat  dan  derajat  kekentalan meningkat.  Demikian  pula  sebaliknya,  semakin sedikit konsentrasi Na CMC maka daya lekat dan viskositas menurun .
Uji  sineresis  merupakan  uji  yang  dilakukan untuk  melihat adanya pelepasan air pada sediaan. Sediaan yang melepaskan air menunjukkan bahwa sediaan  tersebut  tidak  stabil  dan  konsistensinya terganggu.  Nilai  sineresis  akan  menunjukkan  ada atau  tidaknya  pelepasan  air  pada  sediaan  dalam data  kuantitatif.  Nilai  sineresis  merupakan perbandingan antara banyaknya bobot yang hilang dibanding  dengan  bobot  sediaan  sebelumnya dalam  satuan  persen.  Nilai  sineresis  yang  tinggi menunjukkan  bahwa  pasta  gigi  sangat  mudah melepaskan  air.  Semakin  rendah  nilai  sineresis maka  semakin  stabil  sediaan  tersebut.  Sehingga pasta  gigi  yang  ideal  diharapkan  memiliki  nilai sineresis yang mendekati 0.
Pasta gigi dengan konsentrasi Na CMC 2% (F1) merupakan satu – satunya pasta gigi yang memiliki nilai sineresis yang tinggi di antara F1 sampai F4 yaitu  sebesar  3,3  %  pada  jam  ke  48  dalam  suhu ruangan, 25,2 % pada jam ke 24 dan 1,32 % setelah sentrifugasi. Sementara nilai sineresis pada varian konsentrasi  lainnya  menunjukkan  angka  0  atau tidak  ada  pelepasan  air  baik  pada  suhu  ruangan maupun setelah disentrifuse. Dengan adanya nilai sineresis  yang  cukup  tinggi  pada  F1  maka konsentrasi Na CMC 2% tidak dapat disimpulkan sebagai komposisi optimum Na CMC .
Uji  pH  bertujuan  untuk  menguji  kesesuaian derajat  keasaman  sediaan  dengan  mukosa  mulut. Nilai  pH  pasta  gigi  yang  baik  ialah  nilai  yang termasuk  pada  rentang  yang  ditetapkan  SNI  No. 12-3524-1995 dan rentang pH yang dapat diterima mukosa  mulut.  pH  pasta  gigi  yang  baik  menurut SNI ialah 4,5 – 10,5. Sementara pH mukosa mulut sekitar 6,5 – 7,5 (Hamrun et al , 2016).
Pasta  gigi  dengan  pH  yang  terlalu  rendah menyebabkan iritasi dan mempermudah pertumbuhan  bakteri  asidogenik  yang  hidup  pada lingkungan asam seperti Streptococcus mutans dan Lactobacillus pada  pH  4,5-5,5.  Selain  itu,  pH  di bawah  5,5  berpotensi  menyebabkan  terjadinya demineralisasi  gigi  dan  kerusakan  email  gigi sehingga menyebabkan karies gigi (Widodo et al , 2015;  Shetty et  al 2013  dan  Tanabe et  al ,  2013). Pasta gigi dengan pH terlalu tinggi dapat menekan pertumbuhan bakteri seperti Streptococcus mutans dan  memungkinkan  terjadinya  remineralisasi  gigi serta  memperkuat  lapisan  enamel  sehingga mencegah  terjadinya  karies  gigi  (Khamisli et  al , 2019).
Hasil pengujian pH seluruh formula memenuhi persyaratan  SNI  No.12-3524-1995.  Dan  dapat disimpulkan bahwa pasta gigi ekstrak etanol buah pala dengan komposisi Na CMC 4% memiliki pH yang dapat diterima mukosa mulut.
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,
Tabel 1. Formula pasta gigi ekstrak etanol buah pala ( Myristica fragrans Houtt.)
Gambar 1 . Pasta gigi ekstrak etanol buah pala ( Myristica fragrans Houtt.)
Tabel 2. Evaluasi fisik sediaan pasta gigi ekstrak etanol buah pala ( Myristica fragrans Houtt.)
Keterangan: *rata – rata ± standar deviasi
Nama bahan Fungsi Formulasi (%b/v) F1 F2 F3 F4 Ekstrak etanol buah pala Bahan aktif 15 15 15 15 Kalsium karbonat Abrasif 10 10 10 10 Natrium Carboxy Methyl Cellulose Bahan pengikat 2 4 6 8 Gliserin Humektan 10 10 10 10 Sodium lauril sulfat Surfaktan 1 1 1 1 Sorbitol Pemanis 5 5 5 5 Natrium benzoat Pengawet 0,5 0,5 0,5 0,5 Aquades Pelarut Ad 25 Ad 25 Ad 25 Ad 25 Evaluasi fisik sediaan Formula F1 F2 F3 F4 Organoleptik Warna Gading Gading Gading Gading Aroma Khas pala Khas pala Khas pala Khas pala Tekstur Halus dan sangat lunak Halus dan lunak Halus dan padat Halus dan padat Homogenitas Homogen, berongga Homogen, tidak berongga Homogen, tidak berongga Homogen, tidak berongga Daya sebar (cm) 3,71 ± 0,32 * 3,68 ± 0,09 1,75 ± 0,15 1,50 ± 0,06 Daya lekat (s) 2,62 ± 0,29 5,14 ± 0,34 21,50 ± 4,11 52,48 ± 3,74 Sineresis (6000 rpm) 24 jam 0 0 0 0 48 jam 3,3 0 0 0 72 jam 0 0 0 0 Sineresis (suhu ruang) 24 jam 25,2 0 0 0 48 jam 1,32 0 0 0 72 jam 0 0 0 0 pH 6,2 ± 0,04 6,5 ± 0,04 6,1 ± 0,02 6,0 ± 0,01
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,

## KESIMPULAN
Komposisi Na CMC sediaan pasta gigi ekstrak etanol buah pala ( Myristica fragrans Houtt.) ialah 4%. Pasta gigi terlihat berwarna gading, beraroma khas  pala,  memiliki  tekstur  halus  dan  lunak, homogen,  tidak  berongga,  memiliki  nilai  daya sebar dan daya lekat yang memenuhi syarat, persen sineresis mendekati 0 serta pH yang sesuai dengan mukosa mulut.

## SARAN
Penelitian  selanjutnya  diharapkan  melakukan uji stabilitas yang belum dilakukan pada penelitian ini, seperti stabilitas kimia, stabilitas penyimpanan dan uji mikrobiologi.

## DAFTAR PUSTAKA
Assagaf, M., Hastuti, P., Hidayat, C., & Supriadi. 2012.  Optimasi  Ekstraksi Oleoresin Pala ( Myristica  fragrans Houtt.)  Asal  Maluku Utara  Menggunakan Response  Surface Methodology (RSM). Agritech  Journal . 32 ( 4 ): 383–39.
Bangun,  F.  O.  2014.  Pengaruh  Peningkatan Konsentrasi  Sorbitol  dalam  Sediaan  Pasta Gigi  Karbopol  yang  Mengandung  Minyak Kayu  Manis  ( Cinnamomum  burmanii ). [Skripsi].  Yogyakarta:  Universitas  Sanata Dharma.
Doko,  Kamelia  Intany.  2018.  Uji  Aktivitas Antibiofilm terhadap Streptococcus mutans dan  Optimasi  CMC  Na  dan  Sorbitol  pada Formula Pasta Gigi Gel Ekstrak Daun Kelor ( Moringa oleifera Lmk.). [Skripsi]. Fakultas
Farmasi USD, Yogyakarta.
Hamrun,  N.,  Fitriani,  F.,  Amalia,  R.  2016. Gambaran  Status  Gingiva,  Kebersihan Mulut, pH dan Volume Saliva pada Pemakai Kontrasepsi Hormonal di Kecamatan Mappakasunggu Kabupaten Takalar. Jurnal PDGI . 65(3) : 78-82.
Iqbal. K., Asmat, M., Jawed, S., Muschtaque, A., Mohsin, F., Hanif, S. and Sheikh, N. 2011. Role of Different Ingredients of Toothpastes and  Mouthwashes  in  Oral  Health:  Review Article .  Journal  of  The  Pakistan  Dental Association . 20(3) :163-170.
Khamisli,  Y.,  Dewi,  E.,  Intan,  B.E.M.  2019. Hubungan  Indeks  Severitas  Karies  dengan pH Saliva pada Penyandang Tunagiahita di Panti Sosial Bina Grahita (SB) Harapan Ibu Kalumbuak Kota Padang pada Tahun 2018.
Jurnal Kedokteran Gigi Universitas Baiturrahmah . 6(1) : 71-75.
Kuncari,  E.S.  Iskandarsyah  dan  Praptiwi.  2014.
Evaluasi,  Uji  Stabilitas  Fisik  dan  Sineresis Sediaan Gel yang Mengandung Minoksidil, Apigenin  dan  Perasan  Herbal  Seledri ( Apium  graveolens .  L). Buletin  Penelitian Kesehatan. 42(4) : 213-222. Maldupa,  I.,  Brinkmane,  A.,  Rendeniece,  I.  and Mihailova,  A.  2012.  Evidance  Based Toothpaste  Classification  According  to Certain  Characteristics  of  Their  Chemical Composition. Baltic  Dental  and  Maxillo facial Journal . 14(1) : 12-22.
Manja, N. 2020.  Review On: Ingredients Used in Toothpastes Formulation. Indian Journal of Medical  Research  and  Pharmaceuticals Sciences . 7(9) : 9-18.
Marchaban, Fudholi, A., Saifullah, T.N., Martien, R., Kuswahyuning, R., Bestari, A. N. 2017. Teknologi  Formulasi  Sediaan  Cair  Semi Padat 3 rd Edition . UGM Press, Yogyakarta. Marzuki,  I.,  Joefrie,  B.,  Aziz,  S.  A.,  Herdhata  A. and Surahman, M. 2014. Physico-Chemical Characterization  of  Maluku  Nutmeg  Oil . International  Journal  of  Science  and Enginering . 7(1) : 61-64.
Nasution,  M.,  Z.,  Mariatun,  Z.,  Yulianti,  R., Anastasia,  D.  2018.  Efektivitas  Antibakteri Ekstrak  Buah  Pala (Myristica  fragrans Houtt. ) dalam  Menghambat  Pertumbuhan Bakteri Streptococcus  viridans  (In  vitro).
[Skripsi].  Fakultas  Kedokteran  Gigi  Unsri, Palembang.
Nurhadisah. 2019. Pengaruh Ekstrak Daging Buah Pala  ( Myristica  fragrans Houtt.)  terhadap Pertumbuhan
Streptococcus mutans . [Skripsi]. Fakultas Kedokteran Gigi Unsyiah, Aceh.
Shetty, Hegde and Devadiga D. 2013. Correlation between  Dental  Caries  with  Salivary  Flow, pH, and Buffering Capacity in Adult South Indian  Population:  An  In-Vivo  Study . International  Journal  Research  Ayurveda Pharma . 4(2) : 219-223.
Sultana,  S.  S.,  Swapna,  G.,  Lakshimi,  G.  S.  S., Swathi,  S.,  Jyothi,  G.  N.,  and  Devi,  A.  S. 2016. Formulation and Evaluation of Herbal Emulgel of Lantana Camara Leaves Extract for  Wound  Healing  Activity  in  Diabetic Rats. Indo  –  American  Journal  of Pharmacetical Research. 6(3) : 6404-6417.
PHARMACON – PROGRAM STUDI FARMASI, FMIPA, UNIVERSITAS SAM RATULANGI,
Tanabe,  T.,  M.,  Takakhasi,  K.,  Shimoyama,  Y.,
Toyoshima  and  Ueno,  T.  2013.  Effects  of Rehydration  and  Food  Consumption  on Salivary Flow, pH and Buffering Capacity in Young  Adult  Volunteers  during  Ergometer Exercise . Journal  of  the  International Society of Sports Nutrition . 10(49) : 1-6. Widodo, R. A., Sukmana, B. I. dan Suhartono, E. 2015. Effect pH on Demineralization Dental Erosion. International Journal of Chemical Engineering  and  Applications . 6(2) :  138- 141.