## Original Research
Efektivitas  Pemberian  Ekstrak  Tanaman  Komba- Komba  (Lantana  camara)  terhadap  Proses Penyembuhan Luka pada Mencit yang diberi Luka Insisi: Penelitian dengan Hewan Coba
e Eﬀectiveness of Komba-Komba Plant Extract (Lantana camara) on the Wound Healing Process in Mice Given Incision Wounds: Animal Research
Saranani,  Muhaimin;  Nurfantri,  Nurfantri;  Akhmad,  Akhmad; Budiono, Budiono

## Muhaimin Saranani
Program Studi Diploma Keperawatan, Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia Nurfantri Nurfantri nurfantri5@gmail.com Program Studi Diploma Keperawatan, Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia Akhmad Akhmad Program Studi Diploma Keperawatan, Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia Budiono Budiono Program Studi Diploma Keperawatan, Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Malang, Indonesia
Health Information: Jurnal Penelitian Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 15, no. 3, 2023 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 04 September 2023 Accepted: 21 December 2023
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5044703003/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1113
Funding Funding source: Poltekkes Kemenkes Kendari Contract number: HK.02.03/1/1520/2023 Corresponding author: nurfantri5@gmail.com
Ringkasan: Perawatan  luka  yang  tepat  memberikan  dampak proses penyembuhan yang cepat, dan mencegah kejadian infeksi. Proses  penyembuhan  luka  dapat  mengalami  reaksi  oksidatif. Pemanfaatan tanaman sebagai obat luka digunakan secara empiris pada tanaman komba-komba (Lantana camara) oleh masyarakat di  Sulawesi  Tenggara,  Indonesia.  Berdasarkan  uji  ﬁtokimia menunjukkan  adanya  aktivitas  antioksidan  dari  ekstrak  etanol daun L. camara melalui penangkapan radikal bebas DPPH dengan nilai  IC50.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengidentiﬁkasi efektivitas ekstrak tumbuhan komba-komba (L. camara) terhadap proses penyembuhan luka pada hewan coba mencit yang diberi luka  insisi.  Desain  penelitian  adalah  eksperimen  randomisasi satu  grup  pra-pascates,  dan  subjek  25  ekor  mencit  yang  dibagi menjadi 2 kelompok kontrol negatif dan positif, dan 3 kelompok perlakuan. Ekstrak L. camara dibagi atas dosis konsentrasi 10%, 15%, dan 30% untuk kelompok perlakuan, dan sebagai kontrol diberikan  salep  oxytetracycline  (positif),  dan  vaseline  (negatif). Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Biomedik  Universitas Haluoleo, Sulawesi Tenggara, Indonesia, pada bulan Juni-Agustus 2023. Perlukaan seluar 3 x 3 cm pada hewan coba mencit di daerah punggung  dengan  ke  dalaman  insisi  mencapai  subkutis  (luka derajat 2). Pengukuran proses penyembuhan luka dilakukan pada hari ke 3, 7, dan 14. Hasil penelitian adalah rerata Standar error of Mean (SEM) pada setiap pengukuran, perbedaan luas luka antara kelompok kontrol pada semua seri pengukuran, terdapat empat besar waktu pengukuran yang menunjukkan rerata di atas 5 cm, yaitu kontrol negatif dan perlakuan dosis 15% pada pengukuran ketiga  (hari  ke  15)/p=0,008,  kelompok  kontrol  negatif  dan perlakuan  dosis  30%  pada  pengukuran  kedua  dengan  p=0,001 dan ketiga p=0,006. Peningkatan penyembuhan luka, ukuran luka berkurang menjadi 7,5 cm pada ekstrak dosis 15%, dan ukuran luka  6,7  cm  pada  ekstrak  dosis  30%.  Ekstrak  tanaman  komba- komba (Lantana camara) efektif membantu proses penyembuhan luka  pada  konsentrasi  dosis  15%  dan  30%.  selama  14  hari perawatan.
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrst publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License that allows others to share the work with an acknowledgment of the works authorship and initial publication in this journal and able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non- exclusive distribution of the journals published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
is work is licensed under Creative Commons Attribution- ShareAlike 4.0 International.
Kata kunci: Ekstrak komba-komba, Lantana camara, Luka insisi, Penyembuhan luka, Hewan coba.
Abstract: Proper  wound  care  provides  an  impact  on  the  rapid healing  process  and  prevents  the  occurrence  of  infection.  e wound healing process can undergo oxidative reactions. e use of  plants  as  wound  medicine  is  used  empirically  on  komba- komba plants (Lantana camara) by people in Southeast Sulawesi, Indonesia. Based on phytochemical tests showed the antioxidant activity  of  L.  camara  leaf  ethanol  extract  through  the  capture of  DPPH  free  radicals  with  an  IC50  value.  is  study  aimed to  identify  the  eﬀectiveness  of  komba-komba  plant  extract  (L. camara)  on  the  wound  healing  process  in  mice  given  incision wounds. e study design was a randomization experiment of one pre-post-test group, and the subjects of 25 mice were divided into 2 negative and positive control groups, and 3 treatment groups. L. camara extract was divided into concentrations of 10%, 15%, and 30% for the treatment group, and oxytetracycline (positive), and  vaseline  (negative)  ointments  were  given  as  controls.  e research was conducted at the Biomedical Laboratory of Haluoleo University, Southeast Sulawesi, Indonesia, in June-August 2023. Wounds of 3 x 3 cm in mice in the dorsal area with the incision depth reaching the subcutis (2nd degree wound). Measurements of the wound healing process were carried out on days 3, 7, and 14. e results of the study were the average Standard Error of Mean (SEM) in each measurement, the diﬀerence in wound area between the control group in all measurement series, there were four major measurement times that showed an average above 5 cm, namely negative control and dose treatment 15% at the third measurement (day 15) / p = 0.008, negative control group and dose treatment 30% at the second measurement with p = 0.001 and third p = 0.006. Improved wound healing, wound size was reduced to 7.5 cm at 15% dose extract, and 6.7 cm wound size at 30% dose extract. Komba-komba plant extract (Lantana camara) eﬀectively helps the wound healing process at dose concentrations of 15% and 30%. for 14 days of treatment.
Keywords: Komba-komba  extract,  Lantana  camara,  Incision wounds, Wound healing, Experimental animals.

## PENDAHULUAN
Kulit  merupakan  bagin  tubuh  manusia  dengan  proporsi  jaringan  terbesar, dan  berperan  utama  dalam  mempertahankan  homeostasis  tubuh.  Kerusakan integritas kulit tidak hanya merusak kulit tetapi jaringan subkutan dan stuktur lainnya  (Borena  et  al.,  2015).  Perawatan  yang  tepat  akan  menyebabkan pemulihan luka yang cepat, dan mencegah infeksi. Proses penyembuhan luka diawali  dengan  proses  Inﬂamasi,  selanjutnya  perbaikan  jaringan  luka  dengan melibatkan  jaringan  ikat,  pembentukan  pembuluh  darah  baru  (angiogenesis), perombakan matriks ekstraseluler, reepitalisasi melalui migrasi dan proliferasi ﬁbroblas,  maturasi  dan  remodeling  (Cañedo-Dorantes  &  Cañedo-Ayala, 2019).  Fase  awal  proses  inﬂamasi,  terjadi  invasi  sel-sel poli  morfonuklear seperti  neutrophil  dan  makrofag  dalam  jaringan  yang  mengalami  cedera  dan
Muhaimin Saranani, et al. Efektivitas Pemberian Ekstrak Tanaman Komba-Komba (Lantana camara) terhadap Proses Penyembuhan Luka pada Mencit ya...
memproduksi Reactive  Oxygen  Species .  Kondisi  ini  tidak  hanya  memberikan efek  positif  tetapi  juga  dapat  berakibat  fatal.  Apabila  produksi Reactive Oxygen Species Stres (radikal bebas) melebihi jumlah antioksidan intrinsik yang merupakan  pertahanan  intrinsik  dalam  mencegah  kerusakan  jaringan,  maka akan  menyebabkan  stress  oksidatif.  Komponen  utama  ROS  berupa hydroxyl radical (OH), dan hydrogen peroxide (H2O2), superoksida (O2) yang termasuk RNS meliputi nitroxyl anion (HNO) dan peroxynitrite (ONOO ), nitric oxide (NO), nitrous oxide (NO2) yang bisa timbul akibat reaksi antara superoksida dan nitric oxide (Fuloria et al., 2021). Adanya kondisi yang berlebihan dari O2 pada luka dan kehadiran NO yang berlebihan dapat meningkatkan timbulnya stres oksidatif  sehingga  mengganggu  proses  penyembuhan  luka  (Arief  &  Widodo, 2018).
Diperlukan  adanya  suatu  substansi  yang  dapat  menekan  efek  negatif  dari reaksi  inﬂamasi  yang  dapat  menimbulkan  stress  oksidatif  dan  menghambat proses  penyembuhan  luka.  Secara  medis  kondisi  tersebut  di  atasi  dengan penggunaan obat antiinﬂamasi golongan steroid (AIS) dan obat antiinﬂamasi golongan  nonsteroid  (AINS).  Penggunaan  AIS  dan  AINS  kimia  banyak digunakan masyarakat karena mempunyai efek yang cepat dalam menghilangkan inﬂamasi,  namun  mempunyai  risiko  efek  yang  tidak  diinginkan,  antara  lain gangguan  pada  saluran  cerna,  darah,  pernafasan,  proses  metabolik  seperti sindrom  metabolik,  hipersensitivitas,  dan  sindrom  reye  (Kwon  et  al.,  2020; Savas et al., 2021). Sebagai alternatif, pemanfaatan bahan alam dari tumbuhan dengan kandungan senyawa antiinﬂamasi memerlukan penelitian lanjutan, dan menjadi  alternatif  pengobatan  dengan  efek  samping  yang  relatif  lebih  kecil (Pramitaningastuti & Anggraeny, 2017).
Tanaman Komba-komba .Lantana camara ) merupakan salah satu tanaman yang  secara  empiris  digunakan  oleh  masyarakat  di  Sulawesi  Tenggara  untuk menyembuhkan  luka.  Berdasarkan  uji  ﬁtokimia  membuktkan  bahwa  ekstrak etanol  daun L.  camara dan  fraksinya  memiliki  aktivitas  antioksidan  melalui penangkapan radikal bebas DPPH dengan nilai IC50 ekstrak sebesar 8,95 µg/ mL (Wahyuningrum et al., 2021) hal tersebut relevan dengan penelitian yang dilakukan Alfaray et al. (2020) dengan hasil skrining ﬁtokimia pada ekstrak daun di temukan kandungan antioksidan dan anti inﬂamasi yang terdiri atas golongan ﬂavanoid (+++), fenol (+++), steroid (+++) dan saponin (+). Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  efektivitas  pemberian  ekstrak tanaman komba-komba ( Lantana camara ) terhadap proses penyembuhan luka.

## METODE
Desain  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  eksperimen  dengan rancangan  randomisasi  pra-pasca  tes.  Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Biomedik Universitas Haluoleo, Sulawesi Tenggara, Indonesia, pada bulan Juni- Agustus 2023. Sampel penelitian adalah mencit usia 40 hari dengan berat rata- rata 30 gram. Besaran sampel sebanyak 25 ekor yang dibagi ke dalam 5 kelompok: 1)  kelompok  kontrol  positif:  luka  dirawat  dengan  salep  oxytetracycline,  2) kelompok  kontrol  negatif:  luka  dirawat  dengan  salep  vaseline,  3)  kelompok perlakuan  1:  luka  dirawat  dengan  salep  ekstrak  tanaman  komba-komba  ( L. camara )  10%,  4)  kelompok  perlakuan  2:  luka  dirawat  dengan  salep  ekstrak
tanaman komba-komba ( L. camara ) 15%, dan 5) kelompok perlakuan 3: luka dirawat dengan salep ekstrak tanaman komba-komba ( L. camara ) 30%. Sebagai upaya dalam mengatasi isu etik hewan coba, peneliti tidak merusak/ melukai bagian tubuh mencit yang tidak menjadi bagian dari objek penelitian.

## Persiapan Sampel Daun Komba-Komba (Lantana Camara)
Sampel daun Komba-komba berasal dari daerah Konawe, Sulawesi Tenggara. Daun  yang  dijadikan  sampel  merupakan  daun  yang  masih  segar,  kemudian dibersihkan  dan  dicuci  lalu  dikeringkan  secara  diangin-anginkan  kemudian dihaluskan sampai membentuk serbuk.
Proses  ektraksi  daun  kering L.  camara menggunakan  teknik  maserasi. Sebanyak  1kg  bahan  dimaserasi  dengan  pelarut  metanol  selama  2x24  jam. Ekstrak  yang  diperoleh  dipekatkan  menggunakan rotary  evaporator sampai memperoleh ekstrak kental berwarna hijau kehitaman. Ekstrak kental metanol yang  diperoleh  diekstraksi  cair-cair  (dipartisi)  dengan  pelarut  n-heksan. Selanjutnya  dievaporasi  dan  kemudian  diuapkan  pada  suhu  kamar  sehingga diperoleh ekstrak kental n-heksan.

## Pemodelan dan Pengukuran Luka Insisi

## Gambar 1 Perlakuan Hewan Coba
A: Pemodelan Luka Insisi, B: Pemberian Ekstrak Komba-Komba (L. camara), C: Pengukuran luas luka DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1113.g1320
Pembuatan model perlukaan akut pada hewan coba mencit terlebih dahulu dianastesi dengan pemberian ketamin hidroklorida dengan dosis 0,2 mg/kgbb secara intramuskuler untuk menghilangkan kesadaran, kemudian bulu daerah punggung  dihilangkan  dengan  menggunakan hair  removal  cream .  Kemudian dilakukan desinfeksi menggunakan chlorhexidine 0,5% dalam alkohol 70%. Bulu dicukur dengan luas sekitar 3 cm x 3 cm dengan ke dalaman insisi mencapai subkutis (luka derajat 2).
Pemberian  salep  esktrak  daun  komba-komba  ( L.  camara ),  salep oxytetracycline, dan vaseline pada luka dilakukan sekali setelah perlukaan. Luka dibalut dengan menggunakan transparant ﬁlms .
Luas penutupan luka diamati pada hari ke 3, 7 dan hari ke 14 setelah perlakuan. Pengukuran luas penutupan luka menggunakan milimeter blok, dan dinyatakan dalam sentimeter.
Muhaimin Saranani, et al. Efektivitas Pemberian Ekstrak Tanaman Komba-Komba (Lantana camara) terhadap Proses Penyembuhan Luka pada Mencit ya...

## Pengolahan dan AnalisaData
Data  yang  diperoleh  disajikan  dalam  bentuk  rerata  ±SEM  pada  tabel. Berdasarkan hasil uji normalitas dengan one sample Kolmogorov Smirnov , analisis statistik menggunakan metode uji paired T test untuk mengetahui perbedaan luas luka setiap kelompok dengan tingkat kepercayaan 95(p < 0,05) dan repeated measure ANNOVA untuk mengetahui waktu pemberian dan persentase dosis yang lebih efektif dengan tingkat kepercayaan 95 (p < 0,05).

## HASIL

## Tabel 1

## Rerata ± SEM Luas Luka Hewan Coba berdasarkan Hari Pengukuran Setiap Kelompok
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1113.g1321
Ditemukan  perbedaan  rerata Standar  error  of  Mean (  SEM)  pada  setiap pengukuran dan perbedaan luas luka antara kelompok kontrol pada semua seri pengukuran.

## Tabel 2
Rerata ± SEM Perubahan Luas Luka Hari Ke 3, Ke 7 dan Hari Ke 14 Perlakuan pada Kelompok Perlakuan dan Kelompok Kontrol
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1113.g1322
Terdapat empat besar waktu pengukuran yang menunjukkan rerata di atas 5 yang dengan makna terjadi perubahan luas luka sebesar 5 cm di antara kelompok, yaitu  kontrol  negatif  dan  kontrol  positif  pada  pengukuran  hari  ke  7  dengan
p=0,001, kontrol negatif dan perlakuan 15% pada pengukuran hari ke 14 dengan p=0,008, kelompok kontrol negatif dan perlakuan 30% pada pengukuran hari ke 7 dengan p=0,001 dan kelompok kontrol negatif dan perlakuan 30% pada pengukuran hari ke 14 dengan p=0,006.

## Tabel 3
Rerata ±SEM Perubahan Luas Luka Hari Ke 14 Perlakuan berdasarkan Dosis Pemberian pada Kelompok Perlakuan dan Kelompok Kontrol
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1113.g1323
Terjadi  peningkatan  penyembuhan  luka  pada  kontrol  negatif  dengan pemberian ekstrak pada dosis 15% dan 30% yang diukur dalam rentang waktu hari  ke  3  (pengukuran  pertama)  ke  hari  14  pengukuran  (pengukuran  ketiga) dengan ukuran luka seluas 7,5 cm pada dosis konsentrasi 15% (nilai p=0,005), hal serupa juga terjadi pada pemberian dosis konsentrasi 30% dengan penurunan ukuran luka sebesar 6,7 cm (nilai p=0,006).

## PEMBAHASAN
Salah satu indikator pnyembuhan luka adalah berkurangnya luas luka. Cedera yang  sembuh  secara  sempurna  menunjukkan  kondisi  kembalinya  susunan, fungsi  yang  berkepanjangan  seperti  sebelum  terjadinya  cedera.  Pengobatan cedera  kulit  menampilkan  mekanisme  guna  seluler  yang  luar  biasa,  bersifat unik serta mengaitkan interaksi sebagian sel, aspek perkembangan serta sitokin. Pengobatan luka ﬁsiologis memulihkan integritas jaringan, namun dalam banyak permasalahan  prosesnya  terbatas  pada  revisi  cedera  (Tottoli  et  al.,  2020). Bentuk  mekanisme  tubuh  yang  terjadi  dalam  proses  pemulihan  luka  berupa pembentukan struktur baru dan memiliki dan berfungsi secara maksimal. Proses ini dipengaruhi oeh banyak faktor baik yang berasal dari dalam tubuh itu sendiri (endogen)  seperti  usia,  kecukupan  asupan  nutrien,  sel-sel  imun,  terapi  yang diproleh dan proses metabolik yang terjadi didalam tubuh, maupun yang berasal dari lingkungan.
Proses  penyembuhan  luka  dikategorikan  dalam  5  tahapan  yaitu  proses homeostasis, respon inﬂamasi, migrasi, proliferasi dan pematangan (Purnama et
Muhaimin Saranani, et al. Efektivitas Pemberian Ekstrak Tanaman Komba-Komba (Lantana camara) terhadap Proses Penyembuhan Luka pada Mencit ya...
al., 2017). Salah satu tahapan yang penting adalah adanya respon inﬂamasi, hal tersebut merupakan respon awal dari proses pemulihan cedera pada jaringan. Proses  ini  melibatkan  berbagai  komponen  imun  tubuh  diantaranya  neutroﬁl dan  makrofag  yang  berada  pada  jaringan  cedera  melalui  proses  kemotaktik. Selain kehadiran komponen imun, sel cedera juga mengalami proliferasi (Arief & Widodo, 2018). Peristiwa-peristiwa ini akan mengakibatkan dihasilkannya Radikal bebas yang dapat memberikan berbagai macam efek baik yang bersifat menguntungkan  diantaranya  kemampuan  mematikan  bakteri,  terlibat  dalam intraseluler  signaling  terhadap  rangsangan  yang  berasal  dari  ekstrasel  seperti Hidrogen peroksida, menginduksi Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) (Huizen  et  al.,  2022)  di  mana  komponen  ini  menginduksi  angiogenesis, peningkatan  keratinosit  serta  ﬁbroblast  yang  sangat  penting  dalam  proses penyembuhan luka (Janda et al., 2016; Khorsandi et al., 2022). Namun pada kondisi  yang  berlebihan,  radikal  bebas  akan  memberikan  efek  yang  negatif akan  menghambat  penyembuhan  luka  dan  semakin  meningkatkan  kerusakan jaringan dengan mengganggu regulasi redoks selluler dengan menekan glutation yang  merupakan  antioksidan  endogen  dan  enzim hosphotyrosine  fosfatase menghambat komunikasi antar sel (Arief & Widodo, 2018). Penekanan  antioksidan  endogen  akibat  peningkatan  radikal  bebas  pada  sel dan jaringan yang mengalami cedera, akan mengakibatkan deﬁsiensi antioksidan endogen  di  dalam  tubuh,  hal  ini  mebutuhkan  suplementasi  antioksidan yang  berasal  dari  luar  tubuh  (Liu  et  al.,  2018).  Beberapa  senyawa  metabolit sekunder  yang  dimiliki  tumbuhan  juga  menjadi  salah  satu  alternatif  sumber antioksidan endogen diantaranya alkaloid, terpenoid, senyawa fenolik, glikosida, gula dan asam amino. Senyawa ﬂavanoid memiliki memiliki sifat antioksidan, anti  inﬂamasi  hal  tersebut  terkait  kapasitasnya  dalam  memodulasi  berbagai macam  fungsi  enzim  seperti  xantin  oksidasi,  siklo-oksigenase,  fosfoinositida 3-kinase  dan  lipoksigenase  (Panche  et  al.,  2016).  Selain  ﬂavanoid,  metabolit sekunder  golongan  alkaloid  juga  memiliki  sifat  antioksidan  maupun  pro- oksidan.  Aktiﬁtas  antioksidan  alkaloid  terjadi  melaui  penghambatan  proses NADPH-oksidase yang merupakan enzim utama pada pembentukan oksigen reaktif  pada  ditingkat  sel  (Dalimunthe  et  al.,  2018;  Macáková  et  al.,  2019). Dari beberapa penelitian terhadap tumbuhan Lantana camara , teridentiﬁkasi fraksi  nonpolar  dengan  potensi  kandungan  senyawa  ﬂavanoid  ( Quercetin-3- O-glikosida, Miricetin, hidroksi-3',4',7-trimertoksi-ﬂavanon, Apigenin-6,8-di-C- ß-D-glukosida )  dan  senyawa  fenolik  ( Dimer  resveratrol,  Oleuropein  glukosida, Isomer oleuropein glukosida, Aloeresin A, Humulon ), dengan potensi antioksidan alami yang kuat menggunkana metode analisis DPPH dan FRAP (Ruslin et al., 2022).
Pada  penelitian  ini  luka  insisi  pada  hewan  coba  mengalami  proses penyembuhan  luka  yang  berbeda-beda,  berdasarkan  kelompok  perlakuan. Kelompok mencit yang diberikan ekstrak tumbuhan komba-komba memiliki luas  luka  yang  lebih  kecil  setelah  hari  ke  7  dan  ke  14  pemberian  ekstrak dibandingkan dengan kelompok mencit yang hanya diberi vaselin. Tumbuhan komba-komba  ( Lantana  camara )  merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang memiliki potensi antioksidan. Skrining ﬁtokimia mengungkapkan bahwa bagian tumbuhan, daun, batang dan akar Lantana camara mengandung tanin, catachin, saponin,  steroid,  alkaloid,  serta  metabolit  sekunder  lainnya  seperti  fenol,
beberapa  tri-terpenoid,  ﬂavonoid,  alkaloid  (Lonare  et  al.,  2012)  hal  tersebut dipertegas dengan penelitian yang dilakukan (Rijai, 2014) bahwa daun L. camara yang diekstraksi pekat etanol, ekstrak fraksi nbutanol, ekstrak fraksi etilasetat, memiliki potensi yang besar terhadap aktiﬁtas antioksidan nilai IC50 kurang dari 100 ppm.
Berdasarkan  hasil  penelitian  bahwa  penyembuhan  luka  yang  bervariasi bergantung dari persentase dosis ekstraksi dengan dosis 15% dan 30% memiliki potensi yang baik dalam penyembuhan luka. Penetapan dosis secara bertingkat bertujuan untuk mengevaluasi efektivitasnya, meskipun masih dibutuhkan data yang  lebih  objektif  pada  histopatologi  jaringan  kulit  terutama  epitelisasi  dan keratinanisasi yang terbentuk setelah pemberian ekstrak L. camara . Selain itu dosis  yang  ditetapkan  masih  perlu  dibandingkan  lagi  dengan  menggunakan indikator  penilaian  yang  lain,  karena  konsentrasi  metabolit  sekunder  pada tanaman  dapat  berubah/  bervariasi  dan  bergantung  dari  kondisi  cuaca/iklim, suhu  lingkungan,  ketinggian,  kelembaban,  PH  tanah,  intensitas  sinar  (Ruslin et al., 2022) stabilisasi tempat penyimpanan bahan baku ekstrak hingga proses pengolahan dan sifat pelarut yang digunakan serta jenis ekstraksi (Sousa et al., 2015).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Ekstrak  tanaman  komba-komba  ( Lantana  camara )  efektif  terhadap  proses penyembuhan  luka  insisi  pada  hewan  coba  pada  dosis  15%-30%  dengan pemberian selama 14 hari.

## Kekurangan Penelitian
Kekurangan  penelitian  ini  adalah  tidak  dilakukan  pengukuran  kadar  fenolik dan ﬂavanoid serta pemeriksaan histopatologi jaringan kulit untuk pemeriksaan epitelisasi.

## Mengakui
Penelitian ini mendapatkan pendanaan dari DIPA Poltekkes Kemenkes Kendari tahun 2023.

## DAFTAR PUSTAKA
Alfaray, R. I., Faizun, R. S., Yodianto, L., Batsaikhan, S., & Rezkitha, Y. A. A. (2020). Wild tembelek plant (Lantana camara) as a potential bioactive natural product againts Streptococcus pyogenes in Indonesia. Qanun Medika - Medical Journal Faculty of Medicine Muhammadiyah Surabaya, 4 (1), 77. https://doi.org/10.306
51/jqm.v4i1.3566
Arief, H., & Widodo, M. A. (2018). Peranan Stres Oksidatif pada Proses Penyembuhan Luka. Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma, 5 (2), 22. https://doi.org/10.3 0742/jikw.v5i2.338
Muhaimin Saranani, et al. Efektivitas Pemberian Ekstrak Tanaman Komba-Komba (Lantana camara) terhadap Proses Penyembuhan Luka pada Mencit ya...
Borena, B. M., Martens, A., Broeckx, S. Y., Meyer, E., Chiers, K., Duchateau, L., & Spaas, J. H. (2015). Regenerative Skin Wound Healing in Mammals: State-of- the-Art on Growth Factor and Stem Cell Based Treatments. Cellular Physiology and  Biochemistry:  International  Journal  of  Experimental  Cellular  Physiology, Biochemistry, and Pharmacology, 36 (1), 1–23. https://doi.org/10.1159/0003740 49
Cañedo-Dorantes, L., & Cañedo-Ayala, M. (2019). Skin Acute Wound Healing: A Comprehensive Review. International Journal of Inﬂammation, 2019 , 3706315. https://doi.org/10.1155/2019/3706315
Dalimunthe, A., Zaitun Hasibuan, P. A., Silalahi, J., & Satria, D. (2018). Antioxidant activity of alkaloid fractions of litsea cubeba lour. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 11 (13), 31. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11s1.2 6558 Fuloria, S., Subramaniyan, V., Karupiah, S., Kumari, U., Sathasivam, K., Meenakshi, D.
U., Wu, Y. S., Sekar, M., Chitranshi, N., Malviya, R., Sudhakar, K., Bajaj, S., &
Fuloria, N. K. (2021). Comprehensive Review of Methodology to Detect Reactive Oxygen Species (ROS) in Mammalian Species and Establish Its Relationship with Antioxidants and Cancer. Antioxidants, 10 (1), 128. https://doi.org/10.3390/an tiox10010128
Huizen, A. V. V., Hack, S. J., Greene, J. M., Kinsey, L. J., & Beane, W. S. (2022). Reactive Oxygen Species Signaling Diﬀerentially Controls Wound Healing and Regeneration (p. 2022.04.05.487111). bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2022.04.05.487111 Janda, J., Nfonsam, V., Calienes, F., Sligh, J. E., & Jandova, J. (2016). Modulation of ROS levels in ﬁbroblasts by altering mitochondria regulates the process of wound healing. Archives of Dermatological Research, 308 (4), 239–248. https://doi.org/1
0.1007/s00403-016-1628-9
Khorsandi,  K.,  Hosseinzadeh,  R.,  Esfahani,  H.,  Zandsalimi,  K.,  Shahidi,  F.  K.,  & Abrahamse,  H.  (2022).  Accelerating  skin  regeneration  and  wound  healing  by controlled ROS from photodynamic treatment. Inﬂammation and Regeneration,
42 (1), 40. https://doi.org/10.1186/s41232-022-00226-6
Kwon,  J.  E.,  Roh,  D.  E.,  &  Kim,  Y.  H.  (2020).  e  Impact  of  Moderate-Dose Acetylsalicylic Acid in the Reduction of Inﬂammatory Cytokine and Prevention of Complication in Acute Phase of Kawasaki Disease: e Beneﬁt of Moderate- Dose Acetylsalicylic Acid. Children, 7 (10), 185. https://doi.org/10.3390/childr en7100185
Liu,  Z.,  Ren,  Z.,  Zhang,  J.,  Chuang,  C.-C.,  Kandaswamy,  E.,  Zhou,  T.,  &  Zuo,  L. (2018). Role of ROS and Nutritional Antioxidants in Human Diseases. Frontiers in Physiology, 9 , 477. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00477 Lonare, M. K., Sharma, M., Hajare, S. W., & Borekar, V. I. (2012). Lantana Camara:
Overview  on  Toxic  to  Potent  Medicinal  Properties. International  Journal  of Pharmaceutical Sciences and Research, 2012 (9), 3031–3035. Macáková, K., Afonso, R., Saso, L., & Mladěnka, P. (2019). e inﬂuence of alkaloids on oxidative stress and related signaling pathways. Free Radical Biology and Medicine, 134 , 429–444. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.026 Panche, A. N., Diwan, A. D., & Chandra, S. R. (2016). Flavonoids: An overview. Journal of Nutritional Science, 5 , e47. https://doi.org/10.1017/jns.2016.41 Pramitaningastuti,  A.  S.,  &  Anggraeny,  E.  N.  (2017).  Uji  efektivitas  antiinﬂamasi ekstrak etanol daun srikaya (Annosa squamosa. L) terhadap udema kaki tikur putih jantan galur wistar. Jurnal Ilmiah Farmasi, 13 (1), Article 1. https://garuda .kemdikbud.go.id/documents/detail/1543970
Purnama, H., Sriwidodo, S., & Mita, S. R. (2017). Proses Penyembuhan dan Perawatan Luka: Review Sistematik. Farmaka, 15 (2), Article 2.
Rijai,  L.  (2014).  Potensi  Tumbuhan  Tembelekan  (Lantana  camara  Linn)  Sebagai Sumber Bahan Farmasi Potensial. Journal of Tropical Pharmacy and Chemistry,
2 (4), 203–211. https://doi.org/10.25026/jtpc.v2i4.70 Ruslin, Yamin, Rahma, N. A., Irnawati, & Rohman, A. (2022). UPLC MS/MS Proﬁle and Antioxidant Activities from Nonpolar Fraction of Patiwala (Lantana camara) Leaves Extract. Separations, 9 (3), 75. https://doi.org/10.3390/separations90300
75
Savas, M., Wester, V. L., Van Der Voorn, B., Iyer, A. M., Koper, J. W., Van Den Akker, E.
L. T., & Van Rossum, E. F. C. (2021). Anthropometrics and Metabolic Syndrome in Relation to Glucocorticoid Receptor Polymorphisms in Corticosteroid Users. Neuroendocrinology, 111 (11), 1121–1129. https://doi.org/10.1159/000513703 Sousa,  E.  O.,  Miranda,  C.  M.  B.  A.,  Nobre,  C.  B.,  Boligon,  A.  A.,  Athayde,  M.  L., &  Costa,  J.  G.  M.  (2015).  Phytochemical  analysis  and  antioxidant  activities of  Lantana  camara  and  Lantana  montevidensis  extracts. Industrial  Crops  and Products, 70 , 7–15. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2015.03.010
Tottoli, E. M., Dorati, R., Genta, I., Chiesa, E., Pisani, S., & Conti, B. (2020). Skin Wound Healing Process and New Emerging Technologies for Skin Wound Care and Regeneration. Pharmaceutics, 12 (8), 735. https://doi.org/10.3390/pharmac eutics12080735
Wahyuningrum, R., E, G., & In, P. (2021). Aktivitas Antimikroba Dan Antioksidan Ekstrak  Dan  Fraksi  Daun  Tembelekan  (Lantana  camara  L.). Jurnal  Farmasi Udayana , 107. https://doi.org/10.24843/JFU.2021.v10.i01.p13

## Catatan kaki
Editor Akademis: Ainul Raﬁq (Poltekkes Kemenkes Kendari, INDONESIA).
Pernyataan Konﬂik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak terdapat konﬂik kepentingan dengan pihak manapun.
Kontribusi  Penulis:  MS (Konseptualisasi,  Investigasi,  Metodologi,  Supervisi,  Validasi, Penyiapan naskah - dra); N (Konseptualisasi, Analisi formal, Urusan Administrasi, Penyiapan naskah  -  dra,  Penyiapan  naskah  -  reviu  &  pengeditan); A (Metodologi,  Sumberdaya);
B (Metodologi, Sumberdaya).
Berbagi Data: Penulis menyatakan tidak terdapat data yang relevan untuk dibagikan.
Catatan Penerbit: Poltekkes Kemenkes Kendari menyatakan tetap netral sehubungan dengan klaim atas perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan.

## Author notes
nurfantri5@gmail.com