Siti sakdiah (2022) Aktivitas Enzim Metabolik Dalam Saliva Sebagai Penanda Biologis Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK), (7) 12, http://dx.doi.org/10.36418/ syntax-literate.v7i12.11483 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax  Literate:  Jurnal  Ilmiah  Indonesia  p–ISSN:  2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 7, No. 12, Desember 2022

## AKTIVITAS  ENZIM  METABOLIK  DALAM  SALIVA  SEBAGAI  PENANDA BIOLOGIS PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK (PPOK)
Siti Sakdiah, James Perdinan Simanjuntak, Fardiah Tilawati Sitanggang, Ahmad Syarthibi, Tamrin
Program Studi Teknologi Laboratorium Medis, Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Jambi, Jambi, Indonesia Email: sitisakdiah@poltekkesjambi.ac.id, james.p.simanjuntak@poltekesjambi.ac.id, fardiahtilawati@poltekkesjambi.ac.id, syarthibiahmad@gmail.com, tamrin@poltekesjambi.ac.id

## Abstrak
PPOK  menjadi  permasalahan  kesehatan  yang  semakin  mengkhawatirkan  pada masyarakat di seluruh dunia. Usaha deteksi dini PPOK terus dikembangkan untuk mencegah  perkembangan  penyakit.  Penggunaan  parameter  pemeriksaan laboratorium  rutin  dan  sederhana  dinilai  berpotensi  sebagai  penanda perkembangan PPOK. Pengujian aktivitas enzim terhadap spesimen darah adalah parameter  yang  biasa  diterapkan  untuk  diagnosis  berbagai  penyakit  akut  dan kronik.  Pengujian  tersebut  belum  dilakukan  terhadap  spesimen  saliva  dalam analisis  rutin.  Pengujian  terhadap  spesimen  saliva  masih  sedikit  dipelajari  dan belum  mendapat  pengakuan  sebagai  parameter  uji  laboratorium.  Sementara  itu saliva  diketahui  memiliki  kandungan  enzim-enzim  yang  cukup  tinggi  dan  telah dibuktikan  keterkaitannya  dengan  perubahan  kondisi  pada  penyakit-penyakit lainnya. Pengujian dilakukan untuk menganalisis profil  enzim  LDH,  ALT,  AST, GGT  dan  ALP  sebagai  penanda  biologis  untuk  deteksi  dini  PPOK.  Penelitian menggunakan  desain  case  control  dengan  20  responden  PPOK  dan  40  kontrol, terdiri dari 20 orang perokok aktif dan 20 orang bukan perokok.  Saliva  diperiksa aktivitas  enzim  menggunakan  spektrofotometer  di  laboratorium  kimia  klinik jurusan  TLM  Poltekkes  Kemenkes  Jambi.  Data  dianalisis  menggunakan  Anova dan Benferonni. Hasil penelitian mendapatkan bahwa rata rata aktivitas ALT dan GGT  signifikan  lebih  tinggi  dibanding  kontrol  non  PPOK  perokok  dan  bukan perokok  (p<0.05).  Rata  rata  aktivitas  LDH  signifikan  lebih  rendah  dibanding kontrol  non  PPOK  perokok  dan  bukan  perokok  (p<0.05).  Hasil  analisis  lebih lanjut  membuktikan  bahwa  kelompok  yang  berbeda  signifikan  adalah  aktivitas GGT dengan PPOK dan non PPOK bukan perokok. Rata-rata aktivitas AST dan ALP tidak berbeda signifikan antara ke 3 kelompok. Kesimpulan aktivitas LDH,
ALT  terutama  GGT  dalam  saliva  berpotensi  sebagai  penanda  biologis  untuk deteksi dini diagnosa PPOK.
Kata kunci: PPOK; Enzim; Penanda Biologis; Saliva.

## Abstract
COPD is an increasingly worrisome health problem in people around the world. COPD early detection efforts continue to be developed to prevent the development of the disease. The use of routine and simple laboratory parameters is considered to be a potential marker of COPD development. Enzyme activity testing on blood specimens  is  a commonly used parameter for  the diagnosis of  various acute and chronic  diseases.  These  tests  have  not  been  performed  on  saliva  specimens  in routine  analysis.  Testing  of  saliva  specimens  are  still  little  studied  and  has  not received  yet  recognition  as  a  laboratory  test  parameter.  Meanwhile,  saliva  is known  to  contain  high  levels  of  enzymes  and  is  associated  with  changes  in conditions in other diseases. Tests were carried out to analyze the enzyme profiles of  LDH,  ALT,  AST,  GGT,  and  ALP  as  biological  markers  for  early  detection  of COPD. The study used a case-control design with 20 COPD respondents and 40 controls,  consisting  of  20  active  smokers  and  20  non-smokers.  Saliva  was examined for enzyme activity using a spectrophotometer in the clinical chemistry laboratory  of  the  TLM  department  Health  Polytechnic  of  Jambi.  Data  were analyzed using Anova and Benferonni. The results showed that the average ALT and  GGT  activity  were  significantly  higher  than  the  control  of  non-COPD smokers  and  nonsmokers  (p<0.05).  The  mean  of  LDH  activity  was  significantly lower  than  the  control  of  non-COPD  smokers  and  nonsmokers  (p<0.05).  The results  of  the  further  analysis  proved  that  the  groups  that  were  significantly different were GGT activity with COPD and non-COPD non-smokers. The mean AST and ALP activities were not  significantly different  between the 3 groups. In conclusion,  the  activity  of  LDH,  ALT,  and  especially  GGT  in  saliva  have  the potential as biological markers for early detection of COPD diagnosis.
Keywords: COPD; Enzyme; Biological Markers; Saliva.

## Pendahuluan
Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronik  (PPOK)  adalah  penyakit  paru  progresif  yang merupakan suatu predisposisi keparahan penyakit dengan risiko kematian. World Health Oragnization (WHO) melaporkan 251 juta kasus pada tahun 2016 secara global dengan 3,17 juta kematian (>90% di negara berkembang) (WHO, 2017;  GOLD Report, 2019). Prevalensi  PPOK  di  Indonesia  dalam  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  2013 menunjukkan  angka  sebesar  3,7%.  Riskesdas  2018  selanjutnya  tidak  melaporkan perkembangan prevalensinya, namun  laporan proporsi perokok aktif  (28,9%) dan pasif (75,5%)  menunjukkan  masih  tingginya  faktor  risiko  utama  PPOK  ini (RISKESDAS
2013  &  2018).  Faktor  lainnya  seperti  paparan  debu,  polusi  udara,  stres  oksidatif, perkembangan  paru  dan  infeksi  juga  dapat  mengembangkan  PPOK  (Hogea  et  al., 2020)(Mathers  and  Loncar,  2006).  Faktor  komorbiditas  yang  banyak  ditemukan  pada pasien  PPOK  dapat  meningkatkan  risiko  terjadinya  fase  aksaserbasi  akut  (Osiecki  and Gillis,  2008).  Hal  ini  sesuai  dengan  prediksi  bahwa  di  tahun  2030  PPOK  merupakan peringkat  keempat  penyebab  utama  kematian  secara  global  (Lõpez-Campos,  Tan  and Soriano, 2016).
Usaha deteksi dini PPOK  terus dikembangkan dengan harapan  jumlah  individu yang  menderita  dapat  berkurang  melalui  pencegahan  perkembangan  penyakit  yang teridentifikasi.  Deteksi  dini  merupakan  usaha  yang  dapat  dilakukan  untuk mengidentifikasi kelainan yang belum jelas secara klinis. Usaha ini biasanya dilakukan menggunakan  prosedur  pengujian  penanda  biologis  (biomarker)  untuk  membedakan individu  yang  sehat  terhadap  individu  yang  tampak  sehat  namun  menderita  kelainan (Bafadhel et al., 2011).
Beberapa  penelitian  sebelumnya  uji  penanda  penyakit  telah  dilakukan  melalui pemeriksaan  pada  berbagai  cairan  tubuh  seperti  darah,  serum,  sputum,  bahkan  hingga saliva.  Analisis  tersebut  mulai  digunakan  untuk  mendokumentasikan  interaksi  dalam sistem  biologis  yang  berhubungan  dengan  proses  penilaian  risiko  pada  individu  atau kelompok populasi (Moon et al., 2018)(Osiecki and Gillis, 2008)(Tvarijonaviciute et al., 2020).
Sejauh  ini  telah  banyak  penelitian  yang  mengidentifikasi  enzim  dalam  cairan tubuh,  terutama  dalam  serum.  Aktivitas  enzim  merupakan  pusat  jalur  biologis  dalam tubuh. Memantau aktivitas enzim sangat penting untuk menentukan fungsi jalur biologis dan  mendeteksi  penanda  penyakit,  sehingga  dapat  dikembangkan  intervensi  terapeutik yang  lebih  tepat  dan  efektif.  Hingga  saat  ini  masih  sedikit  usaha  validasi  terhadap penanda  enzim  untuk  digunakan  dalam  praktik  klinis  rutin  dalam  upaya  deteksi  dini, prognosis dan prediksi terapi.  Profil enzim dalam cairan tubuh  berpotensi untuk tujuan penanda biologis (Luke, 2015)(Sun et al., 2016).
Penanda enzim saliva juga telah diamati terhadap berbagai penyakit, khususnya yang  terkait  saluran  pernafasan,  bahkan  forensik  (Luke,  2015)(Melguizo-Rodríguez  et al.,  2020)(Rajshekar,  Tennant  and  Thejaswini,  2014).  Beberapa  parameter  aktivitas enzim  dalam  serum  yang  rutin  diperiksa  secara  klinis  juga  mulai  diamati  sebagai penanda  untuk  mengidentikasi  berberapa  jenis  penyakit  melalui  saliva,  di  antaranya Lactate  Dehydrogenase  (LDH)  (Cepelak  et  al.,  2006  ;  Skopas  et  al.,  2021),  Aspartat Aminotransferase  (AST)  (Lasman  et  al.,  2020),  Alanin  Aminotransferase  (ALT), Gamma Glutamyl Transferase (GGT) ( Biljak VR, et al.,2013) dan Alkaline Phosphatase (ALP)  (Nillawar  A.  et  al.,2012).  Penelitian-penelitian  tersebut  menunjukkan  aktifitas enzim  dalam  saliva  dapat  membedakan  berbagai  kondisi  pada  penyakit  yang  diamati. Studi  ini  bertujuan  menganalisis  profil  enzim  berdasarkan  nilai  aktivitas  LDH,  ALT, AST,  GGT  dan  ALP sebagai penanda biologis PPOK.

## Metode Penelitian
Desain penelitian case control . Sampel 60 orang terdiri dari 20 responden PPOK dan 40 relawan dewasa yang berusia diatas 20 tahun, terdiri dari 20 orang perokok aktif dan 20 orang bukan perokok  dengan  kriteria  eksklusi  adalah  responden wanita, pasien dengan  penyakit  sistemik  dan  pasien  yang  menjalani  terapi  PPOK.  Studi  ini  disetujui oleh  komite  etik  penelitian  kesehatan  Poltekkes  Kemenkes  Jambi.  Persetujuan responden  penelitian  diperoleh  dari  setiap  responden  melalui  formulir  persetujuan. Riwayat medis dan pribadi lengkap dicatat untuk semua peserta dan didapat dari rumah sakit Abdul Manaf Kota Jambi. Pemeriksaan aktivitas enzim pada saliva dilakukan di Laboratorium Kimia Klinik Poltekkes Kemenkes Jambi.
Koleksi Air Liur
Sampel  saliva  campuran  yang  tidak  distimulasi  (5  ml)  diambil  dengan menggunakan metode pengeringan sebelum pengobatan, langsung dari mulut pasien dan dikumpulkan  dalam  wadah  steril  dan  sampel  saliva  disentrifugasi  pada  10.000  rpm selama  10  menit.  Estimasi  aktivitas  enzim  dalam  saliva,  Tingkat  aktivitas LDH,  AST, ALT,  ALP  dan  GGT  dalam  sampel  yang  dikumpulkan  ditentukan secara  spektrometri menggunakan  Biosystem kinetic kit. Untuk membandingkan aktivitas enzimatik antara responden  kontrol  bukan  perokok,  perokok  dan  responden  PPOK,  digunakan  Analisis varians  satu  arah.  Untuk  menentukan  signifikansi  perbedaan  antar  kelompok,  metode bonferroni untuk beberapa perbandingan digunakan.

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian dilaksanakan pada periode April hingga Juli 2022. Penelitian diawali dengan  pendatan  responden  PPOK  dan  non  PPOK.  Seluruh  responden  tersebut dilakukan  pengumpulan  data  dengan  menjalankan  wawancara  secara  langsung  untuk mendapatkan  informasi  mengenai  karakteristik  masing-masing  responden.  Selain  itu juga  dilakukan  pengumpulan  spesimen  saliva  untuk  mengetahui  aktivitas  enzim  yang diteliti.  Berdasarkan  data  yang  berhasil  dikumpulkan  pada  seluruh  wawancara  yang dilaksanakan  dalam  penelitian  ini  diperoleh  gambaran  karakteristik  reponden.  Data karakteristik yang diperoleh dari hasil wawancara telah dianalisis dan ditampilkan pada tabel di bawah ini.

## Tabel 1
Karakteristik Responden PPOK dan Non PPOK Karakteristik Status Reponden PPOK Non PPOK Perokok Non  PPOK Bukan Perokok Usia 18 – 65 (pemuda) 70% 100% 100% 66  –  79  (Setengah baya) 25% - -
80 – 90 (orang tua) 5% - - Rata-rata (tahun) 24 – 80 22 – 60 20 – 57 Pendidikan SD 10% - - SMP 15% 20% 10% SMA 60% 55% 65% PT 15% 25% 25% Pekerjaan PNS 20% 55% 45% Pensiunan PNS 5% - - Karyawan swasta 30% 15% 25% Pedagang 35% 10% - Penjahit - 5% - Mahasiswa 10% 15% 30% Lama menderita Rata-rata (tahun) 8 - - Range (tahun) 2 – 20 - - Status merokok Perokok 10% 100% - Mantan Perokok 35% - - Tidak Merokok 55% - 100% Lama Merokok (tahun) Rata – rata 5 5 - Range 3 – 20 1 – 10 - Jumlah Rokok(batang/hari) Rata – rata 5 6 - Range 3 - 10 2 - 10 -
Hasil  penelitian  aktivitas  enzim  LDH,  ALT,  AST,  GGT  dan  ALP  pada  saliva responden PPOK dan kontrol non PPOK perokok dan bukan perokok dapat dilihat pada tabel di bawah ini.

## Tabel 2
Aktivitas Enzim Pada Saliva Berdasarkan Status Responden
Aktivitas Enzim
Status Responden
P value PPOK n = 20 PPOK Perokok N = 20 PPOK bukan Perokok N = 20 LDH (IU) Mean 2,34 2,54 2,49 0,047** SD 0,265 0,280 0,201 ALT (U/L) Mean 65,65 31,55 48,80 0,005** SD 32,61 26,03 39,44 AST* (U/L) Mean 1,73 1,76 1,78 0,826* SD 0,29 0,24 0,28 GGT IU Mean 20,35 18,47 15,1 0,008** SD 5,17 4,69 5,63 ALP* Mean 1,43 1,40 1,36 0,712*
(U/L) SD 0,27 0,23 0,25 Catatan =
AST*,ALP* = Data Transformasi Lg10 * = Tidak signifikan ** = Signifikan LDH,ALT,AST, GGT = Uji Anova ALP = Uji Kruskal-Wallis
Hasil  penelitian  memperlihatkan  bahwa  aktivitas  enzim  ALT,  GGT  dan  ALP dalam saliva responden PPOK lebih tinggi dibanding responden non PPOK, sedangkan pada aktivitas enzim LDH dan AST lebih rendah pada responden PPOK dibanding non PPOK.  Analisis  terhadap  aktivitas  enzim  LDH,  ALT,  GGT  menggunakan  one-way ANOVA  didapat  nilai  p-value  <  0.05  yang  berarti  terdapat  perbedaan  yang  signifikan aktivitas  enzim  tersebut  di  antara  ketiga  kelompok  yang  diamati.  Hal  ini  juga  dapat diasumsikan  bahwa  aktivitas  enzim  LDH,  ALT,  GGT  berpotensi  sebagai  penanda biologis  untuk  membantu  deteksi  dini  diagnosa  PPOK.  Analisis  lebih  lanjut  terhadap aktivitas enzim LDH, ALT, GGT pada ketiga kelompok yang diamati menggunakan uji Benferonni memperlihatkan  bahwa kelompok yang berbeda signifikan adalah aktivitas GGT dengan PPOK dan non PPOK bukan perokok.
Beberapa  enzim  metabolik  telah  digunakan  sebagai  penanda  biologis  untuk menilai  perkembangan  penyakit  kanker  paru,  PPOK  dan  periodontitis,  sedangkan  uji aktivitas  enzim  pada  saliva  belum  banyak  dipublikasikan.  Untuk  mengendalikan penyakit  secara  efektif,  diagnosis  dini  dan  pengobatan  PPOK  sangat  penting  untuk mencegah  remodeling  saluran  napas  pada  tahap  awal.  pemeriksaan  aktivitas  enzim LDH, ALT, AST,  GGT  dan ALP adalah pemeriksaan umum dengan harga murah dan termasuk dalam sebagian besar tes kimia dasar.
Pada penelitian ini diketahui adanya peningkatan aktivitas enzim ALT, GGT dan ALP pada kelompok PPOK dibanding non PPOK dan terjadi penurunan aktivitas enzim LDH  dan  AST  pada  kelompok  PPOK  dibanding  non  PPOK.  Hasil  analisis memperlihatkan  aktivitas  enzim  LDH,  ALT,  GGT  berbeda  signifikan  antara  ketiga kelompok  yang  diamati  dan  analisis  lebih  lanjut  membuktikan  bahwa  kelompok  yang berbeda  signifikan  adalah  aktivitas  GGT  dengan  PPOK  dan  non  PPOK  bukan perokok. Gambaran penelitian ini sama dengan penelitian yang dilakukan oleh Luke, et al  (2015)  yang  membandingkan  aktivitas  enzim  ALT,  AST,  ALP  pada  saliva  pasien periodontitis  kronis  dan  gingivitis  dan  subjek  sehat  dan  hasilnya  menunjukkan  bahwa rerata aktivitas enzim ALT, AST dan ALP lebih tinggi pada pasien periodontitis kronis dibandingkan pasien gingivitis dan kontrol sehat. Penelitian ini sedikit berbeda dengan penelitian  yang  dilakukan  Bel  et  al  (2021)  yang  membandingkan  aktivitas  metabolik pada  pasien  kanker  paru  yang  menderita  PPOK  dan  non  PPOK  dengan  aktivitas merokok.  Hasil  penelitian  memperlihatkan  terjadi  peningkatan  rerata  aktivitas  enzim ALT dan AST pada pasien kanker paru dengan PPOK dibanding non PPOK serta terjadi
penurunan aktivitas enzim LDH dan GGT pasien kanker paru dengan PPOK dibanding non PPOK.
Enzim  AST,  ALT  dan  GGT  adalah  penanda  biologis  yang  digunakan  dalam pemeriksaan  fungsi  liver. Tingkat  aktivitas  enzim  tersebut  dapat  dikorelasikan  dengan penghancuran  jaringan  aktif  (inflamasi)  dalam  sitoplasma  sel  dan  kematian  sel. LDH merupakan enzim intraselular yang terletak di sitoplasma dan terdapat hampir diseluruh organ tubuh. Hasil penelitian tim kami berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Mathur (2020), yang mendapatkan hasil terjadi peningkatan yang signifikan kadar LDH serum  pada  pasien  PPOK.  Peningkatan  ini  disebabkan  adanya  peningkatan  isoenzim LDH  3  yang  dilepaskan  oleh  sel-sel  paru  dan  saluran  nafas.  Peningkatan  isoenzim  ini disebabkan  karena  adanya  inflamasi  pada  pasien  batuk  kronis  yang  disebabkan kerusakan  lapisan  epitel  saluran  nafas  dan  parenkim  paru  akibat  respon  imun  dari  sel mast  bronko  alveolar  dan  sel  fagosit  mononuklear.  Perbedaan  hasil  penelitian  dapat disebabkan  pada  peneltian  tim  kami,  spesimen  yang  digunakan  adalah  saliva  dan responden yang diteliti sedang tidak mengalami batuk.
Penelitian  ALT  dan  AST  pada  pasien  PPOK  dilaporkan  oleh  Choi  et  al  (2021) yang  meneliti  tentang  aktivitas  AST  dan  ALT  pada  PPOK.  Hasil  penelitiannya memperlihatkan  aktivitas  AST  dan  ALT  terjadi  penurunan  pada  kelompok  PPOK dibanding  ketiga  kelompok  lainnya  dan  tingkat  ALT  yang  lebih  rendah  pada  laki-laki merupakan  faktor  risiko  yang  signifikan  untuk  perkembangan  PPOK,  gambaran aktivitas  ALT  pada  penelitian  tersebut  berbeda  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh tim  kami.  Perbedaan  ini  disebabkan  pada  penelitian  Choi  et  al  menggunakan  desain kohort  retrospektif  dan  aktivitas  ALT  didapat  dari  pemeriksaan  serum.  Penelitian  tim kami  tentang  aktivitas  AST  dan  ALT  juga  sama  dengan  penelitian  Sun  et  al  (2020), dimana  dalam  penelitian  terjadi  peningkatan  aktivitas  ALT  pada  pasen  akut  PPOK dibanding  PPOK  stabil  dan  kontrol  sehat  serta  penurunan  aktivitas  AST  pada  pasien PPOK stabil dibanding kontrol sehat.
Hasil  penelitian  aktivitas  enzim  GGT  memperlihatkan  ada  peningkatan  GGT pada  PPOK  dibanding  non  PPOK  yang  merokok  dan  bukan  merokok.  Penelitian  ini sama  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  penelitian  Sun  et  al  (2020)  yang memperlihatkan  bahwa  aktivitas  GGT  meningkat  pada  pasien  akut  PPOK  dibanding PPOK stabil dan kontrol sehat.
PPOK ditandai dengan adanya inflamasi kronis di saluran udara pembuluh darah dan  parenkim  paru. Stres  oksidatif  diketahui  menjadi  penyebab  keadaan  tersebut. Keadaan ini menimbulkan efek merusak pada paru-paru dan mengaktifkan mekanisme molekuler yang memperburuk peradangan paru. Enzim GGT selain terdapat di hati juga terdapat di beberapa organ termasuk paru-paru. GGT telah dianggap sebagai biomarker baru untuk stres oksidatif. Beberapa penelitian sebelumnya menuliskan hubungan antara GGT  dan  PPOK  dimana  GGT  serum  dapat  membantu  penilaian  tingkat  keparahan PPOK.  Pada  PPOK,  Aktivitas  GGT  diaktifkan  oleh  beban  stres  oksidatif  untuk mempertahankan  glutathione  (antioksidan)  dimana  kadar  antioksidan  berbanding terbalik  dengan  aktivitas  GGT.  Fungsi  paru  yang  memburuk  akibat  pengurangan antioksidan yang konsisten dan stres oksidatif yang meningkat berperan penting dalam perkembangan PPOK (Sun et al.,2020).
Hasil  penelitian  aktivitas  enzim  ALP  memperlihatkan  ada  peningkatan  ALP pada  PPOK  dibanding  non  PPOK  yang  merokok  dan  bukan  merokok.  Gambaran penelitian ini sama dengan penelitian yang dilakukan oleh  Nillawar et  al  (2012), Luke (2015),  Bel  et  al  (2021).  Pada  ketiga  penelitian  tersebut  memperlihatkan  bahwa  rerata aktivitas enzim ALP lebih tinggi pada pasien PPOK, periodontitis kronis, PPOK dengan kanker paru, dibandingkan kontrol sehat, pasien gingivitis dan kanker paru.
PPOK  menyebabakan  perubahan  metabolisme  asam  amino  otot  yang mengakibatkan  disfungsi  otot  rangka.  Keadaan  tersebut  merupakan  salah  satu  efek sistemik PPOK yang berhubungan dengan stres oksidatif sistemik dan inflamasi. Enzim ALP  di  Paru  –  paru  terikat  pada  sel  alveolar  paru.  Sel  tersebut  berperan  dalam  proses remodelling  jaringan  paru.  ALP  secara  spesifik  dapat  mengindikasikan  aktivitas remodelling  dan  fibrosis  pada  jaringan  paru.  P eningkatan  aktivitas  enzim  ALP  serum merupakan  hasil  dari  proliferasi  sel  alveolar  tipe  2  yang  terlibat  dalam  proses remodeling  saluran  napas  kecil  pada  PPOK  sehingga  ALP  dapat  dijadikan  penanda berkembangnya proses fibrosis penyakit paru interstisial difus
Pada  penelitian  kami  memperlihatkan  bahwa  aktivitas  merokok  dapat meningkatkan  aktivitas  enzim  ALP,  GGT  dan  LDH.  Hal  ini  dapat  dikaitkan  dengan risiko  peningkatan  kejadian  inflamasi  akibat  merokok.  Asap  rokok  memodulasi inflamasi  dan  meningkatkan  inflamasi  kronis  di  saluran  nafas  melalui  berbagai mekanisme  seperti  aktivasi  sel  epitel  dan  sel  imun  di  saluran  nafas  dan  menginduksi sekeresi sitokin pro inflamasi (Lee et al ., 2012; Luke, 2015).
Penelitian  kami  memiliki  beberapa  keterbatasan,  seperti  ukuran  sampel  yang  relatif kecil sehingga membatasi dalam pengambilan kesimpulan.

## Kesimpulan
Penelitian  ini  memberikan  bukti  bahwa  aktivitas  enzim  LDH,  ALT,  terutama GGT dalam saliva berbeda signifikan antara kelompok PPOK dan Non PPOK perokok dan  bukan  perokok.  Hal  ini  dapat  disebabkan  adanya  inflamasi  kronis  di  saluran pernafasan  akibat  stress  oksidatif  yang  menyebabkan  pelepasan  enzim  antar  sel  ke dalam saliva. Dari hasil penelitian yang didapatkan disimpulkan bahwa aktivitas enzim LDH,  ALT,  terutama  GGT  dalam  saliva  berpotensi  sebagai  penanda  biologis  untuk deteksi dini diagnosa PPOK.

## BIBLIOGRAFI
Bafadhel,  M.  et  al.  (2011)  ‘Acute  exacerbations  of  chronic  obstructive  pulmonary disease:  Identification  of  biologic  clusters  and  their  biomarkers’,  American Journal  of  Respiratory  and  Critical  Care  Medicine,  184(6),  pp.  662–671.  doi: 10.1164/rccm.201104-0597OC.
Bel, L. V et al. (2021) ‘Features of the Metabolic Profile of Saliva in Lung Cancer and COPD : The Effect of Smoking Status’.
Cepelak, I. et al. (2006) ‘Enzyme Catalytic Activities in Chronic Obstructive Pulmonary Disease’,  Archives  of  Medical  Research,  37(5),  pp.  624–629.  doi: 10.1016/j.arcmed.2006.01.004.
Choi,  Y.  J.  et  al.  (2021)  ‘Low  alanine  aminotransferase  as  a  risk  factor  for  chronic obstructive  pulmonary  disease  in  males’,  Scientific  Reports,  pp.  1–10.  doi: 10.1038/s41598-021-94385-0.
Global  Initiative  for  Chronic  Obstructive  Lung  Disease.  (2019).  2020  GOLD Report.https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL- ver1.2- 03Dec19_WMV.pdf
Hogea,  S.  P.  et  al.  (2020)  ‘Risk  factors  of  chronic  obstructive  pulmonary  disease exacerbations’,  Clinical  Respiratory  Journal,  14(3),  pp.  183–197.  doi: 10.1111/crj.13129.
Kemenkes RI. Riskesdas 2013. https://pusdatin.kemkes.go.id/resources/download/general/Hasil%20Riskesdas%202013.
p df
Kemenkes RI. Riskesdas 2018. https://kesmas.kemkes.go.id/assets/upload/dir_519d41d8cd98f00/files/Hasil-riskesdas-
2018_1274.pdf
Lasman, N. et al. (2020) ‘Baseline low ALT activity is associated with increased long- term mortality after COPD exacerbations’, BMC Pulmonary Medicine, 20(1), pp. 1–6. doi: 10.1186/s12890-020-1169-z.
Lõpez-Campos,  J.  L.,  Tan,  W.  and  Soriano,  J.  B.  (2016)  ‘Global  burden  of  COPD’, Respirology, 21(1), pp. 14–23. doi: 10.1111/resp.12660.
Luke, R. (2015) ‘Estimation of Specific Salivary Enzymatic Biomarkers in Individuals with  Gingivitis  and  Chronic  Periodontitis :  A  Clinical  and  Biochemical  Study’, 7(July), pp. 54–57.
Mathers,  C.  D.  and  Loncar,  D.  (2006)  ‘Projections  of  global  mortality  and  burden  of disease  from  2002  to  2030’,  PLoS  Medicine,  3(11),  pp.  2011–2030.  doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
Mathur, S. (2020) ‘To Study Of Ldh Level In Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients’, pp. 80–81.
Melguizo-Rodríguez, L.  et  al. (2020)  ‘Salivary biomarkers  and their  application in  the diagnosis  and  monitoring  of  the  most  common  oral  pathologies’,  International Journal of Molecular Sciences, 21(14), pp. 1–17. doi: 10.3390/ijms21145173.
Moon, J. Y. et al. (2018) ‘Blood and sputum protein biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease (COPD)’, Expert Review of Proteomics, 15(11), pp. 923–935. doi: 10.1080/14789450.2018.1539670.
Nillawar,  A.  N.,  Bardapurkar,  J.  S.  and  Bardapurkar,  S.  J.  (1803)  ‘Evaluation  of Alkaline  phosphatase  (  ALP  )  and  Heat  Stable-  ALP  (  HS-ALP  )  in  Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( COPD )’, 4(10), pp. 1803–1808.
Osiecki,  H.  and  Gillis,  M.  (2008)  ‘Chronic  obstructive  pulmonary  disease’,  Journal  of Complementary Medicine, 7(2), pp. 14–20. doi: 10.1201/9781315382067-12.
Rajshekar, M., Tennant, M. and Thejaswini, B.  (2014) ‘Salivary biomarkers and their applicability  in  forensic  identification’,  Sri  Lanka  Journal  of  Forensic  Medicine, Science & Law, 4(1), p. 10. doi: 10.4038/sljfmsl.v4i1.6462.
Lee  et  al  (2012)  ‘Cigarette  Smoking  and  Inflammation :  Cellular  and  Molecular Mechanisms’, pp. 142–149. doi: 10.1177/0022034511421200.
Skopas,  V.  et  al.  (2021)  ‘Lactate  dehydrogenase  isoenzymes  in  patients  with  acute exacerbation  of  chronic  obstructive  pulmonary  disease:  An  exploratory  cross- sectional  study’,  Respiratory  Physiology  and  Neurobiology,  283(September),  p. 103562. doi: 10.1016/j.resp.2020.103562.
Sun, D. et al. (2020) ‘Serum Levels of Gamma-Glutamyltransferase During Stable and Acute  Exacerbations  of  Chronic  Obstructive  Pulmonary  Disease’,  pp.  1–7.  doi: 10.12659/MSM.927771.
Sun, Z. et al. (2016) ‘Identification of functional metabolic biomarkers from lung cancer patient  serum  using  PEP  technology’,  Biomarker  Research,  4(1),  pp.  1–13.  doi: 10.1186/s40364-016-0065-4.
Tvarijonaviciute, A. et al. (2020) Saliva In Health And Disease : the present and future of a unique.
World  Health  Organisation  (WHO)  International  Programme  on  Chemical  Safety (IPCS)  (1993)  ‘Biomarkers  and  risk  assessment:  concepts  and  principles. Environmental Health Criteria 155’, Environmental Health Criteria, (155), p. 82.
Available
at:
http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc155.htm#SectionNumber:1.1.
World Health Organization. (2017). COPD Fact Sheet 2017
https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease- (copd)
Copyright holder:
Siti Sakdiah, James Perdinan Simanjuntak, Fardiah Tilawati Sitanggang, Ahmad Syarthibi, Tamrin (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: