## ARTIKEL PENELITIAN

## PENGARUH PERUBAHAN RITME SIRKADIAN TERHADAP MARKER INFLAMASI PADA PEDAGANG PASAR SUBUH DI KOTA PALANGKA RAYA
Rinny Ardina 1 , Dwi Purbayanti 2 1,2 Dosen Program Studi D-III Analis Kesehatan, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palangkaraya, Palangka raya, Kalimantan Tengah
e-mail : rinyardina@gmail.com

## ABSTRAK
Pedagang pasar subuh di pasar seram kota Palangka Raya yang cenderung  kurang tidur dan  mengalami  perubahan  pola  tidur.  Memiliki  potensi  terhadap  perubahan  ritme  sirkadian. Perubahan ritme sirkadian dapat memicu inflamasi yang menjadi awal berbagai penyakit kronis seperti  penyakit  jantung  koroner.  Salah  satu  marker  inflamasi  yang  dapat  digunakan  untuk menilai awal  terjadinya aterosklerosis dan penyakit  jantung  koroner  yaitu  profil  trombosit  yang (jumlah trombosit, mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW) dan plateletcrit (PCT)).  Tujuan  dalam  penelitian  ini  adalah  untuk  memberikan  gambaran  tentang  pengaruh perubahan  ritme  sirkadian  terhadap  marker  inflamasi  berupa  profil  trombosit  pada  pedagang pasar  subuh  di  pasar  seram  kota  Palangka  Raya.  Metode  yang  digunakan  adalah  metode observasional  descripive dengan  rancangan cross  sectional. Jumlah  sampel  yang  didapatkan sebanyak  100  orang  dengan  menggunakan  teknik purposive  sampling. Pemeriksaan  profil trombosit  dilakukan  dengan  metode  otomatis  menggunakan Hematology  Analyzer .  Hasil penelitian  menunjukkan  jumlah  trombosit  tinggi  (6%)  ditemukan  hanya  pada  perempuan. Sedangkan untuk indeks trombosit pada laki-laki didapatkan MPV tinggi (6%), PCT tinggi (74%), dan PCT rendah (10%). Pada perempuan didapatkan PCT tinggi (84%) dan PCT rendah (6%). Hasil  menunjukkan adanya  kemungkinan  inflamasi  dan penumpukan  trombosit sebagai akibat perubahan ritme sirkadian pada pedagang pasar subuh.
Kata Kunci: Ritme Sirkadian, Trombosit, Pedagang

## ABSTRACT
Dawn market traders in Pasar Seram kota Palangka Raya with sleep deprivation and alteration of sleep pattern has potential risk of circadian rhythm disruption. Circadian rhythm disruption  is the beginning of various chronic diseases such as coronary heart disease. One  of inflammation marker that can be used to assess the onset of atherosclerosis and coronary heart disease is the platelet profile (platelet count, mean platelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW) and plateletcrit  (PCT)).  This  study  aimed  to  desribe  the  effect  of  circadian  rhythm  disruption  of inflammation  marker as platelet  profile  in  dawn market  traders  in Pasar  Seram  kota  Palangka Raya.  Descriptive  observational  method  with  cross  sectional  design  was  used  in  this  study. Samples obtained as many as 100 people using purposive sampling technique.  Examination of platelet profile was done by automated method using hematology analyzer. The results showed, there was 6% with high platelet count and it only in women. Whereas for platelet indeces in men, there was 6% with high MPV, 74% with high PCT, and 10% with low PCT. In women, there was 84% with high PCT and 6% with low PCT (6%). The resulted showed there was inflammation and accumulation of platelets as a result of circadian rhythm disruption in dawn market traders.
Keywords : Circadian Rhythm, Platelet, Traders

## PENDAHULUAN
Hingga  saat  ini  penelitian  di  Indonesia tentang pengaruh perubahan ritme sirkadian terhadap  marker  inflamasi  seperti  profil trombosit  pada  subjek  seperti  pedagang pasar masih  minim. Pekerjaan berdagang di malam  hari  mulai  pukul  24.00  WIB  hingga pagi  hari  pukul  08.00  WIB  yang  dilakukan oleh  pedagang  pasar  subuh  di  pasar  seram kota Palangka Raya menyebabkan pedagang menjadi kurang tidur dan mengalami perubahan pola tidur. Apabila kondisi ini terus terjadi,  maka  lambat  laun  dapat  berdampak pada  perubahan  ritme  sirkadian  yang menyebabkan  penderitanya  rentan  terhadap penyakit  diantaranya  diabetes,  obesitas, aterosklerosis, penyakit jantung koroner atau bahkan  kanker  [1].  Penelitian  Refrensi  [2] menunjukkan  bahwa  kebiasaan  kurang  tidur
memiliki  efek  buruk  pada  sistem  imunitas tubuh seperti halnya stres fisik akibat bekerja.
Salah satu marker inflamasi yang dapat digunakan  untuk  menilai  awal  terjadinya aterosklerosis  dan  penyakit  jantung  koroner yaitu profil  trombosit  yang  terdiri  dari  jumlah trombosit, mean  platelet  volume (MPV), platelet distribution width (PDW) dan plateletcrit (PCT).  MPV,  PDW,  dan  PCT merupakan  parameter  yang  disebut  sebagai indeks trombosit [3].
MPV  menunjukkan  ukuran  rata-rata trombosit dengan rentang nilai normal antara 7,5-12,0 fL [4]. Peningkatan MPV berhubungan  dengan  peningkatan  risiko penyakit  jantung.  Diketahui  MPV  tinggi berhubungan dengan adanya proses inflamasi  berat  karena  adanya  trombosit berukuran  besar  dalam  sirkulasi.  MPV  juga dapat menurun pada kondisi inflamasi berat.
Akibat penggunaan dan penempelan trombosit berlebih di dinding pembuluh darah sehingga  berpotensi  terhadap  peningkatan risiko penyakit jantung [3], [5].
PDW  digunakan  sebagai  indikator variasi  ukuran  trombosit  dan  PDW  akan meningkat apabila terjadi anisositosis trombosit,  aktivasi  trombosit,  dan  variasi morfologi trombosit [5]. Rentang nilai normal PDW  adalah  8,3-56,6%.  Sedangkan  PCT merupakan  persentase  trombosit  dari  total volume darah dan PCT ini adalah analog dari hematokrit  (HCT)  yang  merupakan  indikator massa  eritrosit  dari  total  volume  darah  [3]. Rentang  nilai  normal  PCT  adalah  0,22- 0,24%. 5 Nilai PCT tinggi biasanya menunjukkan adanya penumpukan trombosit di  dinding  pembuluh  darah  penyebab  flak aterosklerosis [3] .
Pengukuran  trombosit  dan  indeks trombosit  ini  dapat  digunakan  sebagai langkah  awal  deteksi  dini  munculnya  risiko penyakit  jantung  akibat  perubahan  ritme sirkadian  yang  ditandai  dengan  durasi  tidur pendek  dan  perubahan  pola  tidur  pada pedagang  pasar  seram  di  kota  Palangka Raya.

## METODOLOGI

## Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional  deskriptif  yang  digunakan untuk  menggambarkan pengaruh perubahan ritme  sirkadian  akibat  bekerja  malam  hari
terhadap  marker  inflamasi  (jumlah  trombosit dan platelet distribution width ) pada pedagang  pasar  subuh  di  kota  Palangka Raya, Kalimantan Tengah.

## Subjek Penelitian
Subjek  penelitian  adalah  pedagang pasar subuh yang berjualan di Pasar Seram Kota  Palangka  Raya,  Kalimantan  Tengah, Indonesia, dari bulan Maret hingga November 2019. Sebanyak 50 orang perempuan dan 50 orang  laki-laki.  Subjek  penelitian  dpilih berdasarkan  kriteria  inklusi:  tidak  memiliki riwayat  penyakit  kronis  seperti  penyakit jantung,  ginjal,  hati,  diabetes  mellitus, leukemia,  kanker  atau  penyakit  autoimun, pedagang  berjualan  lebih  dari  1  tahun  di Pasar  Seram,  tidak  sedang  mengkonsumsi obat-obatan tertentu dalam 1 minggu terakhir, tidak  mengkonsumsi  alkohol, berjualan  lebih dari  8  jam/hari,  dan  bersedia  menjadi responden. Penelitian dilakukan di Laboratorium  Instrumentasi,  Fakultas  Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palangkaraya,  Kalimantan  Tengah.  Semua pedagang pasar subuh yang menjadi subjek penelitian telah mengisi dan menandatangani informed consent setelah memahami penjelasan  tentang  tujuan  dan  metode penelitian.

## Prosedur penelitian
Selama
penelitian dilakukan wawancara  dengan  bantuan  lembar  ceklist dan panduan pertanyaan yang berisi tentang identitas  diri  dan  karakteristik  responden
seperti  usia,  jenis  kelamin,  pendidikan terakhir,  konsumsi  obat-obatan  tertentu, konsumsi alkohol, merokok, riwayat penyakit, aktivitas lain di luar berdagang seperti bertani, penggunaan alat masak seperti kompor gas, kompor minyak tanah, atau kayu bakar, lama berdagang (tahun), durasi berdagang (jam/hari), lama tidur (jam), waktu tidur (pagi atau siang), konsumsi sayur dan pola makan sehat.
Sampel darah diambil dari pukul 07.00- 10.00 WIB pada pagi hari setelah dikonfirmasi kepada  subjek  penelitian  satu  hari  sebelum pengambilan  sampel  darah.    Sampel  darah ditampung dalam tabung vakum K 3 EDTA  dan disimpan  sementara  dalam cool  box yang berisi ice  gel  pack. Pemeriksaan  parameter jumlah  leukosit  dan  jenis  leukosit  diukur menggunakan  alat Hematology  Analyzer (Sysmex XP 300, Sysmex Corporation, Kobe, Japan),  dengan  kemampuan  mengukur semua  parameter  hematologi,  akan  tetapi hanya  mampu  mengukur  3  jenis  leukosit. Sehingga  untuk  memperoleh  data  jenis leukosit  selanjutnya  dilakukan  konfirmasi menggunakan  apusan  darah  tepi  dengan pewarnaan Giemsa 3%.
Data yang diperoleh dari hasil wawancara,  pemeriksaan  jumlah  trombosit, dan  PDW  selanjutnya  dimuat  dalam  bentuk tabel.  Data  dalam  tabel  kemudian  dianalisis dan dideskripsikan dalam bentuk persentase (%) menurut Sudijono (2010).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1.   Karakteristik Responden Laki-laki
Variabel Jumlah Persentase (%) Usia (tahun) 20-39 25 50,0 40-59 23 46,0 >59 2 4,0 Pendidikan Tidak sekolah 0 0 SD 7 14,0 SMP 18 36,0 SMA 25 50,0 Lama Bekerja (tahun) 1-3 (baru) 17 34,0 >3 (lama) 33 66,0 Lama Tidur (jam/hari) <7 44 88,0 ≥7 6 12,0 Merokok Ya 29 58,0 Tidak 21 42,0 Tabel 2.   Karakteristik Responden Perempuan Variabel Jumlah Persentase (%) Usia (tahun) 20-39 19 38,0 40-59 27 54,0 >59 4 8,0 Pendidikan Tidak sekolah 0 0 SD 19 38,0 SMP 15 30,0 SMA 16 32,0 Lama Bekerja (tahun) 1-3 (baru) 7 14,0 >3 (lama) 43 86,0 Lama Tidur (jam/hari) <7 33 66,0 ≥7 17 34,0
Merokok Ya 0 0,0 Tidak 50 100,0 Dalam penelitian ini diperoleh responden 50% laki-laki dan 50% perempuan.  Mayoritas  usia  responden  laki- laki  (96,0%)  dan  perempuan  (92,0%) termasuk  dalam  usia  produktif  menurut Kementerian  Kesehatan  RI  tahun  2013. Responden laki-laki paling banyak berpendidikan  SMA  (50,0%)  sedangkan responden  perempuan  secara  berturut-turut berpendidikan  SD  (38,0%),  SMP  (30,0%), dan SMA (32,0%).  Berdasarkan lama bekerja didapatkan mayoritas laki-laki dan perempuan  bekerja  >  3  tahun  dengan  lama tidur kurang dari 7 jam/hari. Responden laki- laki mayoritas merokok (58,0%) dan perempuan tidak merokok/perokok pasif.
Gambar 1. Persentase Jumlah Trombosit
Gambar 2. Grafik Indeks Trombosit Pada Laki-laki
Gambar 3. Grafik Indeks Trombosit Pada Perempuan
Jumlah trombosit ditemukan tinggi (6%)
hanya  pada  perempuan.  Hasil  ini  juga ditemukan oleh beberapa peneliti sebelumnya,  dimana  didapatkan  jumlah trombosit tinggi pada perempuan dibandingkan laki-laki sebagai akibat perubahan  ritme  sirkadian.  Namun,  berbeda dengan  penelitian  Refrensi  [7]  dimana  tidak ditemukan perbedaan yang signifikan jumlah trombosit  antara  perempuan  dan  laki-laki.
Ditemukannya  jumlah  trombosit  tinggi  pada perempuan dibanding laki-laki dapat dipengaruhi  oleh  efek  langsung  estrogen, progesteron,  atau  androgen  dari  trombosit, atau  efek  tidak  langsung  dari  hormon  seks. Refrensi [8] juga mengungkapkan peningkatan jumlah trombosit pada seseorang  terjadi  mulai  siang  hari  hingga malam  hari  dan  peningkatan  ini  sangat dipengaruhi  oleh  ritme  sirkadian.  Aktivitas berdagang yang dimulai sejak sore hari atau malam  hari  hingga  pagi  hari  sangat memungkinkan ditemukannya jumlah trombosit  tinggi  sebagaimana  diungkapkan oleh Refrensi [8].
Berdasarkan  hasil  pengukuran  pada alat Hematology Analyzer ditemukan adanya agregat  trombosit sebesar  16%  pada perempuan dan 28% pada laki-laki. Aktivitas trombosit  sangat  dipengaruhi  oleh  variasi sirkadian  atau  jam  biologis  tubuh  dimana mulai  sore  hari  hingga  malam  hari  agregasi trombosit  menunjukkan  nilai  tertinggi  dan terendah pada pagi hari [7].
Peningkatan  agregasi  trombosit  ini dikaitkan dengan aktivitas tubuh dan peningkatan  aktivitas  sistem  saraf  simpatik. Adanya  agregasi  trombosit  pada  responden dalam  penelitian  ini  erat  kaitannya  dengan aktivitas  tinggi  dari  pedagang  pasar  yang dilakukan  sejak  sore  hari  atau  malam  hari hingga  pagi  hari  sehingga  ditemukan agregasi  trombosit  pada  beberapa  sampel responden.
Beberapa  penelitian  mengungkapkan bahwa  peningkatan  kemampuan  agregasi trombosit  ini  terjadi  sebagai  akibat  dari perubahan  ritme  sirkadian  antara  pagi  dan malam  hari  yang  ditandai  dengan  jumlah trombosit tinggi, ukuran trombosit besar, dan penumpukan  trombosit  di  dinding  pembuluh darah  (puncaknya  terjadi  pada  pukul  3  sore hingga pukul  8 malam) yang  dapat menyebabkan tromboemboli [9].
Hasil indeks trombosit dalam penelitian ini, pada laki-laki didapatkan MCV tinggi (6%), PCT  tinggi  (74%),  dan  PCT  rendah  (10%). Pada  perempuan  didapatkan  PCT  tinggi (84%)  dan  PCT  rendah  (6%).  MCV  tinggi memiliki  arti  adanya  trombosit  berukuran besar  di  sirkulasi  dan  ini  dimungkinkan muncul  akibat  sel  memproduksi  faktor prokoagulator dan proinflamasi, degranulasi, dan inisiasi trombosit di limfa. Selanjutnya sel- sel trombosit ini secara cepat akan bermigrasi menuju  lokasi  terjadinya  inflamasi,  sehingga seseorang dengan nilai MPV tinggi menunjukkan  bahwa  sedang  terjadi  reaksi inflamasi di dalam tubuhnya [4].
Ritme sirkadian normal pada seseorang yang  sehat  menunjukkan  jumlah  trombosit dan kemampuan agregasi trombosit meningkat  menjelang  malam  hari  (di  mulai dari  pukul  3  sore  hingga  pukul  8  malam), sedangkan  perubahan  ukuran  trombosit (MPV) meningkat di pagi hari yaitu pada pukul 6  pagi  hingga  siang  hari.  Oleh  sebab  itu, sistem  pengaturan  ritme  sirkadian  memiliki peran  penting  dalam  insiden  terjadinya
penyakit jantung akibat mekanisme merugikan melalui perubahan waktu munculnya  faktor-faktor  trombotik  ini  [10], [11].

## KESIMPULAN
1. Jumlah  trombosit  hanya  ditemukan hasil tinggi (6%) pada perempuan.
2. Indeks trombosit pada laki-laki didapatkan MCV tinggi (6%), PCT tinggi (74%),  dan  PCT  rendah  (10%).  Pada perempuan  didapatkan  PCT  tinggi (84%) dan PCT rendah (6%).
3. Ditemukan  adanya  agregat  trombosit pada  8  responden  perempuan  (16%) dan 14 responden laki-laki (28%).

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Mullington JM, Simpson NS, Meier-Ewert
HK,  Haack  M.  2010.  Sleep  loss  and inflammation. Best  Pract  Res  Clin Endocrinol  Metab .  2010;24(5):775-784. doi:10.1016/j.beem.2010.08.014 2.  Ackermann  K,  Revell  VL,  Lao  O, Rombouts EJ, Skene DJ, Kayser M. 2012.
Diurnal Rhythms in Blood Cell Populations and the Effect of Acute Sleep Deprivation in Healthy Young Men. Sleep . 2012;35(7):933-940. doi:10.5665/sleep.1954 3.  Oncel  M,  Kiyici  A,  Oncel  M,  Sunam  GS,
Sahin  E,  Adam  B.  2015.  Evaluation  of platelet  indices  in  lung  cancer  patients.
Asian Pacific J Cancer Prev . 2015;16(17):7599-7602.
doi:10.7314/APJCP.2015.16.17.7599 4.  Korniluk A, Koper-Lenkiewicz OM, Kamińska  J,  Kemona  H,  Dymicka- Piekarska V. 2019. Mean platelet volume (MPV):  New  perspectives  for  an  old marker  in  the  course  and  prognosis  of inflammatory conditions. Mediators Inflamm .
2019;2019. doi:10.1155/2019/9213074
5.  Budak YU, Polat M, Huysal K. 2016. The use  of  platelet  indices,  plateletcrit,  mean platelet  volume  and  platelet  distribution width in emergency non-traumatic abdominal  surgery:  A  systematic  review. Biochem  Medica .  2016;26(2):178-193. doi:10.11613/BM.2016.020
6.  Sudijono  .2010..  Pengantar  Statistik Pendidikan. Rajawali Press: Jakarta.
7.  Budkowska M, Lebiecka A, Marcinowska Z, Woźniak J, Jastrzębska M, Dołęgowska  B.2019.    The  circadian rhythm  of  selected  parameters  of  the hemostasis  system  in  healthy  people.
Thromb Res . 2019;182(July):79-88. doi:10.1016/j.thromres.2019.08.015
8.  Fournier  S,  Guenat  F,  Fournier  A,  et  al. 2018.  Circadian  variation  of  ticagrelor- induced  platelet  inhibition  in  healthy adulty. Eur  Hear  J  -  Cardiovasc Pharmacother . 2018;4(3):166-171. doi:10.1093/ehjcvp/pvy003
9.  Scheer  FAJL,  Michelson  AD,  Frelinger AL, et al. 2011. The  human endogenous circadian system causes greatest platelet activation  during  the  biological  morning
independent  of  behaviors. PLoS  One . 2011;6(9). doi:10.1371/journal.pone.0024549 10. Morris CJ, Yang JN, Scheer FAJL. 2012.
The impact of the circadian timing system on cardiovascular and metabolic function.
Prog  Brain  Res .  2012;199:337-358. doi:10.1016/B978-0-444-59427-3.00019- 8
11. Rüger  M,  Scheer  F.  2011.    Effects  on circadian  disruption  on  cardiometabolic system. Rev  Endocr  Metab  Disord .
2011;10(4):245-260. doi:10.1007/s11154-
009-9122-8.Effects