## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK  TEMPE TERHADAP KADAR UREUM DAN KREATININ GINJAL TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus) DENGAN PEMBERIAN PARASETAMOL DOSIS TOKSIK

## Dewi Marlina
Dosen Jurusan Farmasi Poltekkes Kemenkes Palembang

## ABSTRACT
Background: Tempe contained 6,7,4-trihydroxy isoflavone antioxidant that has the most powerful antioxidant  properties  as  compared  to  isoflavones  in  soy,  which  may  counteract  free  radicals  and  reduce the formation of NAPQI (N-acetyl-Parabenzoquinoneimine) resulting from the metabolism of paracetamol. This study was to determine the effect of tempe extract on levels of urea and creatinine renal wistar strain male white rats (Rattus norvegicus) by administering toxic dose of paracetamol. Methods: An experimental laboratory with controlled group post test only design. Test animals used were male white rats of wistar strain (Rattus norvegicus), aged 2.5 months with a weight of 180-200 grams, a total of 30 individuals. Subjects were divided into 5 groups by randomization group and each group of subjects consisted of 6 male mice. The first group was the control group were given distilled water and NaCMC and the other group is the treatment group were given a dose of tempe extract 160, 320 and 640mg/kgBB for 14 days. In all groups at days 12, 13, and 14 are given toxic doses of paracetamol. On day 15 blood sampling done through the heart of male white rats. Parameter measurements is elevated levels of urea and creatinine rat kidney cells. Analysis of the data in the form of urea and serum creatinine levels were statistically analyzed by t-tests, analysis of variance and Pearson correlation one way with a significance level of p <0.05. Results: The results showed that the tempe extract at a dose of 160 and 320mg/kgBB for 14 days by administering toxic dose of paracetamol 900mg/kgBB on day 12, 13 and 14, leading to increased levels of urea and creatinine levels, while the tempe extract at a dose 640mg/kgBB not lead to increased levels of urea and creatinine compared with the treatment group before treatment. Conclusion: Tempe extract can prevent damage to kidney function of white male Wistar rats (Rattus norvegicus), which follows the pattern dependent manner.
Keywords; Tempe extracts, paracetamol, urea and creatinine

## PENDAHULUAN

## Latar Belakang
Ginjal  merupakan  organ  eliminasi  utama untuk seluruh obat yang digunakan peroral, namun demikian  pada  batas-batas  tertentu  ginjal  tidak dapat  melakukan  fungsinya  dalam  eliminasi  obat sehingga  menyebabkan  tertimbunnya  obat  dalam ginjal  yang  dapat  menyebabkan  cedera  sel  ginjal, terutama  daerah  tubulus  proksimal    (Evan  & Henderson, 1985, Sukandar, 1997 dan Goldstein & Schnellmann, 1996).
Ureum  dan  Kreatinin  sebagai  produk  akhir metabolisme protein mengalami proses yang sama karena  keduanya  akan    bersifat    toksik      apabila terlalu tinggi  kadarnya   dalam tubuh. Kadar ureum dan kreatinin yang lebih tinggi dari kadar normal merupakan indikasi adanya kegagalan fungsi ginjal (Thomson & Cotton, 1997).
Kerusakkan  pada  ginjal  tersebut  ditandai  oleh nekrosis tubulus akut dengan disertai meningkatnya kadar ureum dan kreatinin plasma (Sari, 2007).
Parasetamol  merupakan  salah  satu  obat analgesik  dan  antipiretik  yang  telah  banyak digunakan  di  seluruh  dunia  sejak  tahun  1950. Parasetamol termasuk obat bebas. Sifat farmakologi yang ditoleransi dengan baik, sedikit efek samping, dan dapat diperoleh tanpa resep membuat obat ini dikenal  sebagai  antipiretik  yang  umum  di  rumah tangga (Goodman dan Gilman, 2008). Oleh karena peredaran  parasetamol  yang  terlalu  bebas  inilah maka peluang untuk terjadinya penyalahgunaan dan kejadian  keracunan  parasetamol  di  dunia  menjadi lebih  besar  dan  menjadikan  parasetamol  sebagai salah  satu  obat  yang  paling  sering  menyebabkan kematian akibat keracunan ( self poisoning ) (Neal, 2006).  Hal  ini  sesuai  dengan  laporan United States Regional Poisons Center yang menyatakan bahwa  lebih  dari  100.000  kasus  per  tahun  yang
Jurnal Kesehatan. Volume I No. 11 Juni 2013
menghubungi  pusat  informasi  keracunan,  56.000 kasus  datang  ke  unit  gawat  darurat,  26.000  kasus memerlukan perawatan intensif di rumah sakit dan 450 orang meninggal akibat keracunan parasetamol (Moynihan,  2002).  Di  Indonesia,  jumlah  kasus keracunan parasetamol sejak tahun 2002-2005 yang dilaporkan  ke  Sentra  Informasi  Keracunan  Badan POM adalah sebesar 201 kasus dengan 175 kasus diantaranya adalah percobaan bunuh diri (BPOM, 2006).
Penggunaan  parasetamol  dalam  dosis  yang berlebihan  atau  dalam  jangka  waktu  yang  lama, dapat menyebabkan kerusakan ginjal (Goodman dan Gilman, 2008; Kedzierska et al , 2003; Laurence et al, 1997; Rang et al, 2003). Toksisitas parasetamol dapat  menyebabkan  nekrosis  pada  tubulus  ginjal (Cotran et al ., 2007; Katzung, 2002; Wilamana dan Gunawan,  2007;  Rang et  al ,  2003)  dan  nekrosis paling mencolok di tubulus proksimal (Robbins et al , 2004). Kedelai  dan  produk  fermentasinya  seperti tempe  telah  banyak  dimanfaatkan  sebagai  bahan pangan yang murah. Selain sebagai sumber zat-zat gizi,  kedelai  dan  beberapa  produk  fermentasinya ternyata berpotensi sebagai sumber yang kaya akan antioksidan (Mimura, 2003; Sulistiyani et al , 2003; Suarsana et al , 2006). Komponen antioksidatif  di dalam bahan pangan tersebut dapat mengeliminasi kelebihan Reactive  Oxygen  Species (ROS)  dan sangat mendukung kesehatan tubuh (Suarsana et al , 2006). Tempe  adalah  makanan  yang  dibuat  dari fermentasi  terhadap  biji  kedelai  atau  beberapa bahan  lain  yang  menggunakan  beberapa  jenis kapang Rhizopus ,  seperti Rhizopus  oligosporus , Rh.  oryzae , Rh.  stolonifer (kapang  roti),  atau Rh. arrhizus .  Sediaan  fermentasi  ini  secara  umum dikenal sebagai ”ragi tempe”. Kapang yang tumbuh pada  kedelai  menghidrolisis  senyawa-senyawa kompleks menjadi senyawa sederhana yang mudah dicerna  oleh  manusia.  Tempe  kaya  akan  serat pangan, kalsium, vitamin B dan zat besi. Berbagai macam kandungan dalam tempe mempunyai nilai obat,  seperti  antibakteri  untuk  menyembuhkan infeksi dan antioksidan pencegah penyakit (Wulan, 2011). Pada  proses  fermentasi  tempe  terjadi peningkatan  level  ketidakjenuhan  lemak  sehingga kandungan asam lemak tak jenuh dalam tempe cukup baik. Bahkan 100 gr tempe (2 potong) mengandung 220 mg asam lemak omega 3 dan 3590 mg asam lemak omega 6. Tempe merupakan sumber vitamin B yang sangat baik. Bahkan tempe merupakan satu- satunya  sumber  vitamin  B12  dari  bahan  pangan nabati  (umumnya  vitamin  B12  hanya  terkandung pada bahan pangan hewani) (Wulan, 2011). Selain itu  tempe  juga  mengandung  serat  sekitar  2,9%
dan  berbagai  vitamin  dan  mineral  penting  untuk pertumbuhan seperti vitamin B komplek, kalsium, fosfor, dan zat besi. Jenis serat yang terdapat dalam tempe  adalah  selulosa,  hemiselulosa,  lignin,  dan bahan lainnya seperti protopektin, asam pectin dan asam pektat (Fardiaz et al , 2007). Di  dalam  tempe  juga  ditemukan  suatu  zat antioksidan dalam bentuk isoflavo n. Seperti halnya vitamin  C,  E,  dan  karotenoid,  isoflavon  juga merupakan  antioksidan  yang  sangat  dibutuhkan tubuh  untuk  menghentikan  reaksi  pembentukan radikal bebas (Wulan, 2011).
Antioksidan  berfungsi  mencegah  oksidasi dengan  bekerja  sebagai  reduktor  dan  mencegah membran sel dari oksidasi asam lemak  tak jenuh menjadi lipid peroksidasi. Bahan aktif antioksidan ( radical scavenger ) menangkal radikal bebas dengan menghentikan  reaksi  berantai  dan  melindungi sel  terhadap  aktivasi  DNA  sehingga  mencegah terjadinya kerusakan sel (Tranggono, 2003).
Isoflavon  adalah  senyawa  bioaktif  yang banyak  ditemukan  dalam  konsentrasi  tinggi  pada kedelai  sampai  3009  mikrogram/g  (Klump et  al .,
2001)  serta  mempunyai  aktivitas  antioksidan  7,5- 12,18 mikromol/g yang equivalen dengan aktivitas antioksidan  BHT (butylated hydroxytoluene) (Lee et al ., 2004). Wang dan Murphy (1994) melaporkan kedelai  mengandung  isoflavon  ( daidzen,  genisten, glyciten ) dengan konsentrasi antara       1 sampai 3 mg/g. Pada tempe, di samping ketiga jenis isoflavon tersebut juga terdapat antioksidan 6,7,4-trihidroksi isoflavon yang mempunyai sifat antioksidan paling kuat dibandingkan dengan isoflavon dalam kedelai. Antioksidan  ini  disintesis  pada  saat  terjadinya proses  fermentasi  kedelai  menjadi  tempe  oleh bakteri Micrococcus luteus dan Coreyne bacterium (Btara, 2001). Dari beberapa penelitian didapatkan informasi, ekstrak tempe dapat menurunkan secara nyata kadar SGOT  dan  SGPT  pada  pemberian  ekstrak  tempe dosis 80 mg/kg bb pada tikus dalam kondisi stres (Suarsana et  al ,2006).  Pemberian  ekstrak  tempe dapat memberikan efek penurunan kadar kolesterol total,  trigliserida,  LDL  dan  peningkatan  kadar HDL  yang  lebih  baik  pada  plasma  darah  kelinci (Dian,2008).
Pada penelitian sebelumnya telah dilaporkan bahwa  pemberian  ekstrak  tempe  dengan  dosis tertinggi 80 mg/kg bb dapat dapat menurunkan secara nyata kadar SGOT dan SGPT (Suarsana et al ,2006). Pada penelitian  pengaruh pemberian ekstrak tempe terhadap  fungsi  dan  histopatologi  ginjal  tikus putih jantan galur wistar ( rattus norvegicus )  pada pemberian parasetamol ini adalah untuk melengkapi data yang sudah ada sebelumnya.
Dewi Marlina, Pengaruh Pemberian Ekstrak  Tempe Terhadap Kadar Ureum Dan Kreatinin Ginjal Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus Norvegicus) Dengan Pemberian Parasetamol Dosis Toksik

## Tujuan Penelitian
1.   Tujuan umum Untuk mengetahui apakah pemberian ekstrak tempe dapat mencegah kerusakan sel ginjal  tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ) dengan  pemberian parasetamol  dosis toksik? 2.   Tujuan Khusus Mengukur  Fungsi  ginjal  tikus  putih  jantan melalui kenaikan Ureum dan kreatinin serum
Hipotesis Hipotesis dalam penelitian ini adalah: HO: Pemberian  ekstrak  tempe  tidak  dapat
1. mencegah  kerusakan  ginjal  tikus  jantan ( Rattus  norvegicus )  dengan  pemberian parasetamol  dosis toksik Peningkatan  dosis  ekstrak  tempe  tidak
2. dapat meningkatkan pencegahan terhadap kerusakan  ginjal  tikus  jantan  ( Rattus norvegicus ) dengan pemberian parasetamol dosis toksik H1: Pemberian ekstrak tempe  dapat mencegah
1. kerusakan  ginjal  tikus  jantan  ( Rattus norvegicus ) dengan pemberian parasetamol dosis toksik Peningkatan  dosis  ekstrak  tempe  dapat
2. meningkatkan  pencegahan  terhadap kerusakan  ginjal  tikus  jantan  ( Rattus norvegicus ) dengan pemberian parasetamol dosis toksik

## METODE PENELITIAN
a. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan menggunakan hewan uji tikus putih jantan dewasa galur wistar ( Rattus norvegicus ). Rancangan penelitian  yang  digunakan  untuk  pengelompokan dan pemberian perlakuan terhadap hewan uji adalah The Posttest Only Control Group Design . Model rancangan ini merupakan rancangan eksperimental sederhana.
b. Subjek Penelitian dan Populasi Hewan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah tikus putih jantan galur wistar diperoleh dari Laboratorium Biologi Institut Teknologi Bandung. Tikus diambil dari statu populasi yang sudah dibuat homogen, yaitu umur 2-3 bulan dengan berat badan 180-200  gram.  Tikus  dewasa  ditempatkan  pada kandang terpisah diberi makan dan minum secara ad  libitum ,  dikondisikan  pada  lingkungan  dan perlakuan yang sama. c.  Besar Sampel Penelitian Dari  rumus  diperoleh  ulangan  untuk  tiap perlakuan  adalah  besar  dan  sama  dengan  6  kali. Untuk  melengkapi  persyaratan  uji  statistik  maka jumlah tikus yang digunakan minimal 30 ekor tikus, sehingga jumlah perlakuan ulangan yang dilakukan adalah 6 kali. Jadi jumlah tikus putih jantan dewasa yang  dibutuhkan  untuk  5  kelompok  perlakuan adalah 30 ekor.
d. Alur Penelitian
Jurnal Kesehatan. Volume I No. 11 Juni 2013

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Hasil Hasil penelitian pengaruh pemberian ekstrak tempe terhadap kenaikan kadar  ureum dan kreatinin ginjal dapat dipaparkan sebagai berikut:
Tabel 1. Kadar rata-rata ureum darah tikus putih jantan galur wistar sebelum dan sesudah perlakuan Perlakuan Ureum Kreatinin Sebelum Sesudah P Sebelum Sesudah P Dosis 160mg/kgBB 43,22±2,08 66,63±2,49 0,000 0,53±0,04 0,74±0,04 0,000 Dosis 320mg/kgBB 43,22±2,08 56,36±2,86 0,000 0,53±0,04 0,66±0,02 0,020 Dosis 640mg/kgBB 43,22±2,08 44,49±2,64 0,423 0,53±0,04 0,55±0,04 0,367 NaCMC 43,22±2,08 55,26±1,98 0,000 0,53±0,04 0,64±0,04 0,016 Air Suling 43,22±2,08 63,18±3,29 0,000 0,53±0,04 0,78±0,03 0,000 Tabel 2. Kadar rata-rata kreatinin darah tikus putih jantan galur wistar sesudah dan sesudah perlakuan Perlakuan Ureum Kreatinin Sesudah Sesudah P Sesudah Sesudah P Dosis 160mg/kgBB 63,18±3,29 66,63±2,49 0,061 0,78±0,03 0,74±0,04 0,108 Dosis 320mg/kgBB 63,18±3,29 56,36±2,86 0,008 0,78±0,03 0,66±0,02 0,001 Dosis 640mg/kgBB 63,18±3,29 44,49±2,64 0,000 0,78±0,03 0,55±0,04 0,001 NaCMC 63,18±3,29 55,26±1,98 0,008 0,78±0,03 0,64±0,04 0,000 Air Suling 63,18±3,29 63,18±3,29 0,000 0,78±0,03 0,78±0,03 0,000 0 10 20 30 40 50 60 70 ekstrak tempe 160
ekstrak tempe 320 ekstrak tempe 640 air suling  NaCMC kontrol 66,63
56,36 44,49 63,18 55,26 43,22 Kadar Ureum

## Perlakuan
Gambar  1. Histogram kadar ureum darah tikus putih jantan galur wistar  sebelum dan sesudah perlakuan
Dewi Marlina, Pengaruh Pemberian Ekstrak  Tempe Terhadap Kadar Ureum Dan Kreatinin Ginjal Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus Norvegicus) Dengan Pemberian Parasetamol Dosis Toksik
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 ekstrak tempe 160
ekstrak tempe 320 ekstrak tempe 640 air suling  NaCMC kontrol 0,74 0,66 0,55 0,78 0,64 0,53 Kadar Kreatinin

## Perlakuan
Gambar  2. Histogram kadar kreatinin darah tikus putih jantan galur wistar  sebelum dan sesudah perlakuan
Tabel 3.
ANOVA Kadar Ureum dan Kreatinin darah tikus putih jantan galur wistar sebelum dan sesudah perlakuan ANOVA F P Ureum Antar Kelompok 96.668 .000 Dalam Kelompok Total Kreatinin Antar Kelompok 43.559 .000 Dalam Kelompok Total Tabel 4. Uji Post Hoc (Uji Tukey) Kadar Ureum dan Kreatinin darah tikus putih jantan galur wistar sebelum dan sesudah perlakuan Tukey HSD Dependent Variable (I) kelompok (J) kelompok P Kreatinin Ureum Kontrol sesudah dosis ekstrak tempe 160mg/kgbb .310 dosis ekstrak tempe 320mg/kgbb .000 dosis ekstrak tempe 640mg/kgbb .000 NaCMC 1% .000 kontrol sebelum .000 kontrol sebelum dosis ekstrak tempe 160mg/kgbb .000 dosis ekstrak tempe 320mg/kgbb .000 dosis ekstrak tempe 640mg/kgbb .993 NaCMC 1% .000 Kontrol sesudah .000 Kontrol sesudah dosis ekstrak tempe 160mg/kgbb .018 dosis ekstrak tempe 320mg/kgbb .001 dosis ekstrak tempe 640mg/kgbb .000 NaCMC 1% .000 kontrol sebelum perlakuan .000 kontrol sebelum dosis ekstrak tempe 160mg/kgbb .000 dosis ekstrak tempe 320mg/kgbb .000 dosis ekstrak tempe 640mg/kgbb .947 NaCMC 1% .000 Kontrol sesudah .000
Jurnal Kesehatan. Volume I No. 11 Juni 2013

## B. Pembahasan
Tempe  yang  digunakan  pada  penelitian  ini di peroleh dari pasar cinde. Proses ekstraksi yang dilakukan  pada  penelitan  ini  secara  maserasi karena  pengerjaannya  secara  sederhana  dan  tidak memerlukan  alat  yang  khusus,  bisa  digunakan pada sampel relatif banyak dan tidak memerlukan pemanasan.  Meserasi  sampel  dilakukan  didalam bejana  gelap  terlindung  dari  cahaya  untuk menghindari  pengaruh  oksidasi.  Pada  penelitian ini  digunakan  metanol  untuk  memaserasi  tempe sebagai  pelarut,  juga  berdasarkan  penelitian sebelumnya (Suarsana et al , 2006) karena metanol memiliki kemampuan untuk melarutkan komponen fenol dalam tempe lebih besar dibandingkan dengan pelarut  air,  dan  juga  menunjukan  bahwa  metanol mempunyai  kelebihan  dalam  melarutkan  senyawa fenol  didalam  tempe  yang  sangat  menentukan dalam aktivitas antioksidannya.
Setelah  proses  maserasi  selesai,  ekstrak metanol diuapkan dengan destilasi vakum, bertujuan untuk mengurangi tekanan udara pada permukaan sehingga akan menurunkan tekanan uap pelarut dan selanjutnya  akan  menurunkan  titik  didih  pelarut tersebut,  hingga  didapatkan  ekstrak  kental.  Pada penelitian  ini  dari  1  kg  tempe  diperoleh  ekstrak yang kental sebanyak 31,05 gram.
Hewan uji yang digunakan pada penelitian ini adalah  tikus  putih  jantan  dengan  galur,  umur  dan berat badan yang relatif sama. Penggunaan hewan uji yang homogen ini adalah untuk meminimalkan variasi  biologi,  sehingga  data  yang  diperoleh layak  untuk  dibandingkan.  Sebelum  digunakan dilakukan aklimatisasi terhadap hewan uji didalam ruang  penelitian.aklimatisasi  ini  bertujuan  untuk menyesuaikan  hewan  uji  dengan  kondisi  dan lingkungan yang baru.
Perlakuan pada hewan uji adalah pemberian air  suling  pada  kelompok  kontrol  dan  pemberian ekstrak  tempe  pada  tiga  kelompok  perlakuan dengan dosis  masing-masing adalah 160, 320 dan 640  mg/kgBB/hari  selama  14  hari  dan  sebagai kontrol kelompok perlakuan air suling dan NaCMC. Pada hari ke 12, 13 dan 14 di berikan parasetamol dosis toksik 900mg/kgBB. Pemilihan dosis ekstrak tempe didasarkan dari dosis yang dilakukan peneliti sebelumnya  yang  melakukan  penelitian  untuk melihat penggunaan ekstrak tempe terhadap fungsi hati  tikus  dalam  kondisi  stress  (Suarsana et  al , 2006)  dan  dosis  yang  digunakan  pada  penelitian ini  dinaikkan  2  kali  lipat,  sehingga  penelitian  ini dimaksudkan  untuk  menambah  data  pada  ginjal tikus putih jantan galur wistar.
Setelah pemberian perlakuan selama 14 hari dan pada hari ke 15, tikus dimatikan dengan cara anastesi dengan  ether. Darah diambil melalui jantung
dan  ditampung  dalam  tabung  reaksi.  Kemudian segera dilakukan pemeriksaan fungsi ginjal berupa kadar serum kreatinin dan serum ureum pada Balai Besar  Laboratorium  Kesehatan  Palembang,  yang merupakan  laboratorium  pemerintah  yang  sudah terakreditasi  sehingga  diharapkan  mendapatkan data yang akurat.

## 1.  Ureum
Pemberian  ekstrak  tempe  dengan  dosis  160 dan 320 mg/kgBB dengan pemberian  parasetamol dosis  toksik  900mg/kgBB  pada  tikus  putih  jantan galur  wistar  dengan  statistik  uji  T  berpasangan diperoleh  kenaikan  kadar  ureum  yang  signifikan (p<0,05)  sebesar  68.16±1.50  dan    56.36±2.86 dibandingkan dengan pemberian air suling sebelum perlakuan  sebesar  43.22±2.08.  Demikian  juga dengan  kontrol  NaCMC  dan  air  suling  sesudah perlakuan  dengan  diberikan  parasetamol  dosis toksik 900mg/kgBB menyebabkan kenaikan kadar ureum yang signifikan (p<0,05) sebesar 55.26±1.98 dan  63.18±3.29.  Sedangkan  pada  ekstrak  tempe dengan  kadar  640  mg/kgBB  terjadi  dengan pemberian parasetamol dosis toksik  900mg/kgBB peningkatan  kadar  ureum  yang  tidak  signifikan (p>0.05) sebesar 44.49±2.64 dibandingkan dengan pemberian air suling sebelum perlakuan  yang kadar ureumnya sebesar 43.22±2.08.

## 2. Kreatinin
Pemberian  ekstrak  tempe  dengan  dosis  160 dan 320 mg/kgBB dengan pemberian parasetamol dosis  toksik  900mg/kgBB  pada  tikus  putih  jantan galur  wistar  dengan  statistik  uji  T  berpasangan diperoleh kenaikan kadar kreatinin yang signifikan (p<0,05)  sebesar  0.74±0.04  dan    0.66±0.02 dibandingkan dengan pemberian air suling sebelum perlakuan sebesar 0.53±0.04. Demikian juga dengan kontrol NaCMC dan air suling sesudah perlakuan dengan pemberian parasetamol dosis toksik 900mg/ kgBB  menyebabkan  kenaikan  kadar  kreatinin yang  signifikan  (p<0,05)  sebesar  0.64±0.04  dan 0.78±0.03. Sedangkan pada ekstrak tempe dengan kadar 640 mg/kgBB dengan pemberian parasetamol dosis toksik  900mg/kgBB terjadi peningkatan kadar kreatinin  yang  tidak  signifikan  (p>0.05)  sebesar 0.55±0.04    dibandingkan  dengan  pemberian  air suling sebelum perlakuan  yang kadar kreatininnya sebesar 0.53±0.04.
Dari  hasil  penelitian  didapatkan  bahwa pemberian ekstrak tempe pada dosis 160 dan 320 mg/kgBB  serta  dengan  pemberian  parsetamol dosis toksik 900mg/kgBB belum mempunyai sifat proteksi  karena  masih  menyebabkan  peningkatan kadar ureum dan kreatinin yang signifikan (p<0,05),
Dewi Marlina, Pengaruh Pemberian Ekstrak  Tempe Terhadap Kadar Ureum Dan Kreatinin Ginjal Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus Norvegicus) Dengan Pemberian Parasetamol Dosis Toksik
Demikian  juga  pada  kontrol  perlakuan  NaCMC dan Air suling yang hanya  diberikan parasetamol dosis toksik 900mg/kgBB pada hari ke 12, 13 dan 14  menyebabkan  peningkatan  kadar  ureum  dan kreatinin  yang  signifikan  (p<0,05),    ini  diduga berhubungan dengan timbulnya tubuli hidrofik dan nekrosis  yang  jelas  di  tubuli  proksimal  pada  sel epitel tubuli ginjal, kapiler melebar, terdapat protein cast dan terjadi perlemakan pada sel ginjal.
Terjadinya  peningkatan  kadar  ureum  dan kreatinin pada sel ginjal tikus yang diberi ekstrak tempe dengan pemberian parasetamol dosis toksik 900mg/kgBB  menunjukan  bahwa  pemberian ekstrak  tempe  pada  dosis  tertentu  belum  mampu mencegah atau mungkin melindungi sel-sel ginjal dari  kerusakan  yang  diakibatkan  oleh  pemberian parasetamol dosis toksik.
Pada  proses  metabolisme,  selain  diubah menjadi  asetaminofen  sulfat  dan  glukuronida, asetaminofen dan metabolitnya p-aminofenol juga akan  diubah  oleh  menjadi  metabolit  antara  yang reaktif  yaitu  N-acetyl-benzoquineimine  (NAPQI). Pengubahan  oleh  enzim  P450  berlangsung  di ginjal  seperti  juga  di  hati  meskipun  enzim  P450 di  ginjal  tidak  sebanyak  pada  hati.  Lebih  lanjut NAPQI  akan  berkonjugasi  dengan  glutathione interseluler  membentuk  asam  merkapturat  yang tidak  toksik.  Namun  pada  dosis  yang  berlebihan, NAPQI  yang  terbentuk  sedemikian  banyaknya melebihi  kecepatan  pembentukan  dan  regenerasi glutathion yang diperlukan untuk mendetoksifikasi NAPQI. NAPQI bebas yang tidak terkonjugasi ini dapat  berikatan  dengan  komponen  protein  ginjal terutama pada tubulus proksimal. Ikatan kovalen ini mempengaruhi aktivitas biologis normal dan bersifat toksis  terhadap  ginjal,  sehingga  mencetuskan berbagai  derajat  kerusakan  sel  bahkan  kematian, kerusakan ini diperparah dengan adanya tambahan NAPQI  hasil  metabolisme  hati.  Kerusakan  ginjal menyebabkan  berkurangnya  kemampuan  ginjal untuk  menjalankan  fungsinya  secara  normal, dengan kerusakan tubuli, maka ureum dan kreatinin hasil  filtrasi  ginjal  dapat  mengalami  kebocoran dan  kembali  ke  dalam  darah  yang  berakibat  pada peningkatan  ureum  dan  kreatinin  serum  (Wilson, 2005 dan Deim et al , 1989).

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Dari  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan tentang pengaruh pemberian ekstrak tempe terhadap kadar ureum dan kreatinin ginjal tikus putih jantan galur  wistar  dengan  pemberian  parasetamol  dosis toksik dapat disimpulkan sebagai berikut :
Ekstrak  tempe  terbukti  bersifat  protektif 1. terhadap fungsi ginjal oleh parasetamol dosis toksik  900mg/kgBB.  Efek  protektif  dari ekstrak  tempe  yang  terjadi  mengikuti  pola dependent manner.
Pada pemberian parasetamol dosis toksik akan 2. terjadi perbaikan penurunan kadar ureum dan kreatinin  dalam  darah  berturut-turut,  pada ekstrak  tempe  dosis  160mg/kgBB  sebesar 68.16 ± 1.50 dan 0.74 ± 0.04, ekstrak tempe dosis 320mg/kgBB 56.36 ± 2.86 dan  0.66 ± 0.02  dan  pada  ekstrak  tempe  dosis  640mg/ kgBB sebesar 44.49 ± 2.64 dan 0.55 ± 0.04.

## Saran
Sebaiknya  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut 1. mengenai  pengaruh  ekstrak  tempe  terhadap fungsi  ginjal  tikus  dengan  dosis  yang  lebih bervariasi  atau  lebih  tinggi  lagi  dan  waktu pemberian yang lebih lama untuk mengurangi kerusakan ginjal akibat parasetamol. Sebaiknya  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut 2. gambaran  histopatologi  dari  sel  ginjal  tikus agar  mendapatkan  gambaran  lebih  jelas terhadap kerusakan ginjal akibat parasetamol. Sebaiknya  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut 3. mengenai  kandungan  ekstrak  tempe  yang berperan  dalam  melindungi  sel  ginjal  dari kerusakan.

## DAFTAR PUSTAKA
Btara  Arbai  AM.  2001. Cholesterol  Lowering Effect  of  Tempe .  Jakarta, American  Soybean Association.
Carlson  JA,  Harrington  JT.  1993.  Laboratory Evaluation of Renal Function . In: Schrier RW, editor. Diseases  of  the  Kidney .  5th  ed.  New York: Little Brown and Company,         p: 367-71
Defendi G. L., Tucker J. L. 2009. Toxicity, Acetaminophen. http://emedicine.medscape. com/article/1008683-overview,  diakses:1 Februari 2012
Deim-Duthoy Karen, Leither Thomas, Matzke Gary
R.1989.  Acute renal failure. In: DiPiro Joseph
T, Talbert Robert L, Hayes Peggy E, Yee Gary C,  Posey  Michael,  editor.  Pharmacotherapy A  Pathophysiologic  Approach.  New  York: Elsevier Science Publishing Co,p: 515-7
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995.
Jurnal Kesehatan. Volume I No. 11 Juni 2013
Farmakope  Indonesia ,  Edisi  IV,  Direktorat Jenderal  Pengawasan  Obat  dan  Makanan, Jakarta, Indonesia.
Dian  Ganda  Pratama.  2008. Efek  Pemberian
Ekstrak  Tempe  Terhadap  Kolesterol  Total dan  Profil  Lipoprotein  Plasma  Darah  Tikus ( Oryctologus cuniculus ). IPB. Bogor
Evan DB, Henderson RG. 1985. Lecture notes on nephrology .  London:  Blackwell  Scientific
Publication;  p. 202-4 Fardiaz  D,  Lumbantoruam  M.R,   Apriyantono A.
2007. Mempelajari  Perubahan  Komponen “Dietary  Fiber”  selama  Fermentasi  Tempe. Laporan Penelitian. IPB. Bogor.
Goldstein  RS,  Schnellmann  RG.  1996.  Toxic response of the kidney. In: Klaaseen
CD,  Amdur  MO,  Doull  J,  editors. Casarret  and doull’s  toxicology:  the  basic  science  of poisons. 5th ed. USA: McGraw-Hill;  p.426- 8,435
Goodman L. S., Gilman A. 2008. Dasar Farmakologi
Terapi. Hardman K. G., Limbird L. E., Aisyah
C. (eds). Edisi X. Jakarta: EGC, hal: 682-4.
Guyton A. C., Hall J. E. 2007. Ginjal dan Cairan
Tubuh.  Dalam :  Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran. Edisi  XI.  Jakarta:  EGC,  hal:
307-9.
Herfindal, E.T. Carballo, J., Gourley, D. R. Hart, L. Lioyd.  1992 .    Pharmacy  dan  Therapeutics . Fifth Edition, Williams and Wilkins, London, p: 62-63
Inagi R. 2009. Endoplasmic Reticulum Stress in the Kidney as a Novel Mediator of Kidney Injury. Nephron Exp Nephrol. 112:e1-9.
Katzung  B.  G.  2002. Farmakologi:  Dasar  dan Klinik  Buku  2. Edisi  I.  Jakarta:  Salemba Medika, hal: 484-6. Klump,  S.P,  Alerd  MC,  McDonald  J.L  dan BallamJ.M. 2001. Determination of Isoflavones in Soy Selected Foods Containing Soy by Extraction, Saponification, and Liquid Chromatography: Colaborative Study, J.AOAC Int. p:84-86: 1865-1883
Koppert  W.,  Frotsch  K,  Huzurudin  N.,  Boswald W., Greissinger N., Weisbach V., Schmeider R.  E.,  Schuttamitler  J.  2006. The  Effect of  Paracetamol  and  Parecoxib  on  Kidney Function  in  Elderly  Patients  Undergoing Orthopedic Surgery . Anesth Analg . P:103:1170-6. Laurence, D.R., P.N. Bennet and M.J. Brown. 1997.
Clinical Pharmacology , 8 th Edition. Churchill
Livingstone. London
Lee,  J.,  M.  Renita,  R.J.  Fioritto,  SK.  Martin,  SJ. Scwartz,  2004. Isoflavone  Characterization and Antioxidant Activity of Ohio Soybeans . J.
Agrie. Food. Chem
Maser  R.  L.,  Vassmer  D.,  Magenheimer  B.
S.,  Calvet  J.  P.  2002. Oxidant  Stress  and Reduced  Antioxidant  Enzyme  Protection  in Polycystic Kidney Disease . J Am Soc Nephrol. p: 13:991-9.
Maulana  A.  I.  2010. Pengaruh  Ekstrak  Tauge (Phaseolus  radiatus)    Terhadap  Kerusakan
Sel  Ginjal  Mencit    (Mus  musculus)  Yang Di  Induksi  Parasetamol. Sripsi.  Fakultas Kedokteran  Universitas  Sebelas  Maret. Surakarta. Surakarta
Mayes  P.  A.  2003.  Struktur  dan  Fungsi  Vitamin larut-Lipid. Dalam: Biokimia  Harper .  Edisi XXV. ECG, Jakarta, hal: 618-9.
Mimura,  A.,  2003. Possibility  of    microbial production  of  antioxidative healty foods . Pertemuan  Ilmiah  Tahunan  Perhimpuan Mikrobiologi  Indonesia.  Bandung  29-30 Agustus 2003. Moynihan  R.  2002 .  FDA  Fails  toReduce Accessibility  of  Paracetamol  Despite  450 Deaths a Year . BMJ, p: 325:678
Muchtadi D, Murdefi Y, Mardinah, Anto S. 1992. Sifat Fungsional dan Nilai Gizi Tepung Tempe serta  Pengembangan  Produk  Olahannya
Untuk  Golongan  Rawan  Gizi .  Laporan Penelitian. IPB. Bogor.
Murray,  R.K.,  D.K.  Granner,  P.A,  Mayes,  V.W Rodwell, 1995, Biokimia Herper , Terjemahan oleh: Hartono Andry, Edisi 22, ECG,  Jakarta
Neal M. J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis. Edisi V. Jakarta: Erlangga, hal:70, 94-5.
Dewi Marlina, Pengaruh Pemberian Ekstrak  Tempe Terhadap Kadar Ureum Dan Kreatinin Ginjal Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus Norvegicus) Dengan Pemberian Parasetamol Dosis Toksik
Price,  S.,  and  M.L.  Wilson,  2005. Patofisologi: Konsep  Klinis  Proses-proses  Penyakit . Terjemahan  P.  Anugerah.  Penerbit  Buku Kedokteran ECG. Jakarta, hal:771, 776, 795
Punch, 2005, Serum Creatinin, www.transweb.org/
qatxp/faq-creat.html, diakses: 5 februari 2012
Rang,  H.P.,  M.M.  Dale,  and  J.M.  Ritter.  2003. Pharmacology .  (4 th Edition).  Churchill Livingstone, Edinburgh.
Ritschell,  W.A.  1974. Laboratory  Manual  of Biopharmaceutics . Drug Intelligence Publications. Hamilton Sari, P.M. 2007. Pengaruh Pemberian Asetaminofen Berbagai Dosis Peroral terhadap Gambaran
Histopatologi  Tubulus  Proksimal  Ginjal Tikus Wistar . Laporan Penelitian. Universitas
Diponegoro. Semarang.
Siker  BPOM .  Data  keracunan  parasetamol  di Indonesia tahun 2002-2005 . BPOM; 2006
Singh  D.,  Kaur  R.,  Chander  V.,  Chopra  K.  2006.
Antioxidant  in  the  Prevention  of  Renal Disease. http://www.liebertonline.com/doi/
pdf/10.1089/jmf.2006.9.443?cooki eSet=1. diakses: 24 Januari 2012
Suarsana  I.N.,  N.W.  Susari,  T.  Wresdiyati,  A. Suprayogi. 2006. Penggunaan Ekstrak Tempe terhadap  Fungsi  Hati  Tikus  dalam  Kondisi Stress , Jurnal Veteriner. Yokyakarta
Sukandar  E.  1997. Nefrologi  klinik .  Edisi  2. Bandung: Penerbit ITB;  hal. 472-3
Sulistiyani, A. Taher, D. Iswantini dan A.Z. Hasan, 2003, The antioxidant potency of isoflavones extracted  from  tofu  loquid  by-products (tofu’s  whe y).  Pertemuan  Ilmiah  Tahunan Perhimpunan Mikrobiologi Indonesia, Bandung 29-30 Agustus 2003 Suryaatmadja, M.R. Sosro. 2008, Tes Faal Ginjal dan Manfaatnya, www.portalkalbe,files,cdk,1 3. diakses  23 januari 2012
Taufiqqurohman M. A. 2008. Pengantar Metodologi Penelitian  untuk  Ilmu  Keseh.tan. Safei  I., Hastuti  S.,  Saddhono  K.  (eds).  Surakarta: UNS Press, hal: 62-3, 101-2.
Thomson, A.D, Cotton, R.E.1997. Catatan Kuliah
Patologi ( Lecture Notes on Payhology ), Edisi III. Terjemahan oleh : Maula, R.F, Melfiawati. ECG. Jakarta. Indonesia.
Tranggaono, RIS. 2003, Pemanfaatan Berbagai Zat Aktif dari Tanaman dalam Sediaan Kosmetik. Proseding Seminar Nasional Tumbuhan Obat Indonesia  XXIII .  Jakarta  25-26  Maret  2003. Penyelenggara Fakultas Farmasi  Universitas Pancasila.  Kelompok  Kerja  Nasional Tumbuhan Obat Indonesia. p: 53-63
UGM. 2001. Petunjuk Praktikum Toksikologi , Edisi ke-12, UGM Yogyakarta, Indonesia
Wang,  H.J.,  dan  P.A.  Murphy.  1994. Isoflavone Content In Commercial Soybean Foods .   J. Agric. Food Chem. p: 42:1666-1673 Wilmana  P.  F.,  Gunawan  S.  G.  2007.  Analgesik- Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid  dan  Obat  Gangguan  Sendi Lainnya . Dalam: Farmakologi  dan  Terapi. Edisi  V.  Jakarta:  Balai  Penerbit  FKUI,  hal: 237-9.
Wilson  L.  M.  2005.  Gangguan  Sistem  Ginjal. Dalam: Anderson P. S., Wilson L. M. editor. Patofisiologi  Konsep  Klinis  Proses-proses Penyakit Volume  2. Edisi  VI.  Jakarta:EGC, hal: 873-4.
Winarsi  H.  2007. Antioksidan  Alami  &  Radikal Bebas. Yogyakarta:  Kanisius,  hal:  82-77, 105-9, 147-55.
Wishart  D.,  Knox  C.  2006. DrugBank: Acetaminophen. http://www.drugbank.ca/ drugs/DB00316. diakses 1 Februari 2012
Wulan Joe, 2011, 101 Keajaiban Khasiat Kedelei, Andi offset, Yogyakarta, hal: 22 – 29
Vender,  A.J.,  1993, Human  Physiology,  The Mechanisms  of  Body  Function (8 th Edition), McGrow-Hill  Companies,  Inc,  New  York, USA