Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.

## AKTIVITAS ANTIOKSIDAN DPPH DARI EKSTRAK RUMPUT LAUT DENGAN KAJIAN METAANALISIS

## Ida Ayu Iska Rakhmawati, Sukarno*, Azis Boing Sitanggang
Departemen Ilmu dan Teknologi Pangan, Fakultas Teknologi Pertanian, IPB University Jalan Kamper, Babakan, Kec. Dramaga, Kabupaten Bogor, Jawa Barat, Indonesia 16680
Diterima: 20 Juni 2023/Disetujui: 21 Desember 2023 *Korespondensi: dsukarno@apps.ipb.ac.id
Cara sitasi (APA Style 7 th ) : Rakhmawati, I. A. I., Sukarno, & Sitanggang, A. B. (2023). Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut dengan kajian metaanalisis. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia, 26(3), 520-534. http://dx.doi.org/10.17844/jphpi.v26i3.48087

## Abstrak
Rumput laut merupakan komoditas perikanan yang memiliki bioaktivitas sebagai antioksidan dan dimanfaatkan sebagai sumber pangan fungsional. Antioksidan alami semakin diminati karena dinilai memiliki tingkat keamanan lebih baik. Aktivitas antioksidan dari rumput laut dengan metode pengujian 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) pada beberapa tahun terakhir telah dilaporkan, namun didapatkan hasil yang berbeda-beda. Oleh karena itu, diperlukan teknik analisis dan penarikan kesimpulan data dari berbagai literatur dengan metaanalisis. Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan aktivitas antioksidan tertinggi pada ekstrak rumput laut berdasarkan jenis rumput laut, habitat, metode ekstraksi, dan jenis pelarut melalui kajian metaanalisis. Penelitian ini dilakukan dengan tahap perumusan pertanyaan penelitian, penentuan kriteria inklusi dan eksklusi, pencarian dan penyeleksian artikel, ekstraksi data, pengolahan data, dan interpretasi hasil metaanalisis. Analisis data secara kuantitatif menggunakan perangkat lunak OpenMEE. Kajian metaanalisis dari 14 artikel terpilih menghasilkan nilai overall effect size (SMD) bernilai negatif (-10,563) yang menunjukkan aktivitas antioksidan asam askorbat lebih tinggi secara signifikan dibandingkan rumput laut dan nilai heterogenitas tinggi sehingga dilakukan analisis subkelompok. Hasil analisis subkelompok menunjukkan aktivitas antioksidan terbaik pada jenis rumput laut merah, habitat di India, metode ekstraksi soxhlet, dan jenis pelarut etanol 95%. Hasil uji Rosenthal menunjukkan penelitian ini tidak terdapat bias publikasi.
Kata kunci: ekstraksi, habitat, OpenMEE, Rosenthal

## Antioxidant Activity of DPPH From Seaweed Extract Using Meta-Analysis Study

## Abstract
Seaweed is a fishery product that possesses antioxidant activity and is used as a functional food source. The popularity of natural antioxidants is on the rise due to the perception that they are more secure in terms of their level of safety.  In recent years, reports have emerged regarding the antioxidant activity of seaweeds using the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) testing method; however, the findings have been inconsistent. Hence, the necessity of employing analytical techniques and extracting conclusions from a diverse range of literature through meta-analysis has become apparent.  The objective of this study was to conduct a meta-analysis to identify the highest antioxidant activity in seaweed extracts, considering the type of seaweed, habitat, method of extraction, and type of solvent used.   This study was conducted through a series of steps, including the formulation of research questions, establishment of inclusion and exclusion criteria, conduct of a literature search and selection of articles, extraction of data, processing of data, and interpretation of the results of the meta-analysis.  Using quantitative data analysis with the aid of OpenMEE software, our meta-analysis of 14 pertinent articles yielded an overall effect size (SMD) of -10.563, indicating a statistically significant superiority of ascorbic acid's antioxidant activity in comparison to that of seaweed. Moreover, the high level of heterogeneity necessitated a subgroup analysis. Subgroup analysis revealed that among the various subgroups examined, red seaweed grown in India exhibited the
Penelitian mengenai aktivitas antioksidan dari rumput laut pada beberapa tahun terakhir telah dilaporkan. Penelitian Muzaki et al. (2018) mengenai rumput laut hijau Halimeda macroloba yang diekstrak dengan pelarut metanol, etil asetat, dan n-heksan menghasilkan aktivitas antioksidan (IC 50 ) yang berbeda-beda, yaitu secara berturut-turut sebesar 38,57 ppm; 1.567,27 ppm; 259,34 ppm. Aktivitas antioksidan (IC 50 ) juga ditemukan pada rumput laut cokelat jenis Turbinaria ornate yang diekstrak dengan pelarut n-heksan sebesar 45,38 ppm (Deepak et al., 2017), sedangkan rumput laut cokelat jenis Turbinaria decurrens yang diekstrak dengan pelarut yang sama menghasilkan nilai sebesar 406,00 ppm (Islami et al ., 2014).
Astra et al. (2022) melaporkan rumput laut merah Gracilaria verrucosa yang diekstrak dengan pelarut etanol menghasilkan aktivitas antioksidan (IC 50 ) tertinggi pada metode ekstraksi maserasi (60,69 ppm) dibandingkan dengan metode ekstraksi soxhletasi (75,00 ppm). Hasil-hasil penelitian tersebut menunjukkan adanya dugaan perbedaan jenis rumput laut, jenis pelarut, dan metode ekstraksi yang digunakan berpengaruh terhadap aktivitas antioksidan yang dihasilkan. Menurut Budhiyanti et al. (2012) perbedaan hasil aktivitas antioksidan dari suatu bahan dapat dipengaruhi oleh tipe pelarut, metode ekstraksi, musim, lokasi, dan spesies. Aktivitas antioksidan yang bervariasi pada rumput laut menyebabkan kesimpulan yang bervariasi, sehingga diperlukan teknik analisis dan penarikan kesimpulan data dari berbagai literatur. Kesimpulan mengenai aktivitas antioksidan tertinggi pada ekstrak rumput laut dapat dikaji melalui metode metaanalisis. Metaanalisis merupakan salah satu metode penelitian berbasis kuantitatif yang menggabungkan hasil dari dua atau lebih penelitian sejenis untuk menghasilkan kesimpulan dari sekumpulan data pada berbagai sumber penelitian berdasarkan

## PENDAHULUAN
Rumput laut atau dikenal dengan algae merupakan salah satu komoditas hasil laut unggulan yang memiliki peluang usaha tinggi.  Data statistik Kementerian Kelautan dan Perikanan, volume produksi rumput laut pada tahun 2020 mencapai 9.618.421 ton (Kementerian Kelautan dan Perikanan [KKP], 2022). Rumput laut di negara Asia banyak digunakan sebagai tanaman obat dan dikenal sebagai pangan fungsional. Rumput laut dapat dimanfaatkan untuk kesehatan karena mengandung lemak, mineral, vitamin, dan beberapa senyawa bioaktif (Namvar et al ., 2013). Rumput laut sebagai sumber pangan fungsional  memiliki aktivitas biologi di antaranya antioksidan (Sanger et al., 2013), antibakteri (Alamsyah et al., 2014),  antidiabetes (Puspantari et al., 2020), antikanker (Nurhayati et al., 2006), antiinflamasi (Lee et al., 2013) dan lain sebagainya. Antioksidan merupakan senyawa yang dapat melakukan donor elektron kepada molekul radikal bebas yang kekurangan elektron (Vinayak et al.,
2010).  Antioksidan dapat diperoleh secara endogenus maupun
eksogenus , serta secara alami maupun sintetik . Antioksidan sintetik yang paling umum adalah BHA, BHT, TBHQ, asam askorbat, dan ester asam galat. Antioksidan sintetik murah, efektif dan stabil, namun bersifat toksik, karsinogenik, tidak dapat terurai secara hayati dan dapat menimbulkan masalah lingkungan. Antioksidan alami dianggap lebih aman bagi tubuh sehingga lebih diminati dibandingkan antioksidan sintetik. Antioksidan alami lebih dari 980 telah diidentifikasi sebagai alternatif pengganti antioksidan sintetik. Antioksidan tersebut sebagian besar yang tersedia secara alami merupakan senyawa fenolik (Saibaba,
2023). Senyawa fenolik sebagai antioksidan alami penghambat radikal bebas dapat ditemukan pada rumput laut (Farasat et al., 2014).
highest antioxidant activity when subjected to the Soxhlet extraction method and 95% ethanol solvent. According to the Rosenthal test, this study was free of publication bias.
Keywords: extraction, habitat, OpenMEE, Rosenthal
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
analisis statistik (Kossmeier et al., 2020). Oleh karena itu, tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan aktivitas antioksidan tertinggi pada ekstrak rumput laut berdasarkan jenis rumput laut, habitat, metode ekstraksi, dan jenis pelarut melalui kajian metaanalisis.

## BAHAN DAN METODE
Metode penelitian yang digunakan mengacu pada Tawfik et al. (2019) dengan modifikasi. Metode penelitian pada metaanalisis terdiri dari beberapa tahap, di antaranya adalah perumusan pertanyaan penelitian, penentuan kriteria inklusi dan eksklusi, pencarian dan penyeleksian artikel, ekstraksi data, pengolahan data dan interpretasi hasil metaanalisis.
Perumusan pertanyaan penelitian Tahap perumusan pertanyaan penelitian berbasis metaanalisis menggunakan metode pendekatan Popolation, Invervention, Comparison, dan Outcome (PICO). Makna dari masing-masing huruf PICO ini adalah P ( Population ) yang artinya subjek yang digunakan dalam penelitian; I ( Invervention ) artinya variabel bebas/perlakuan yang diberikan; C ( Comparison ) artinya variabel kontrol/pembanding; dan O ( Outcome )
artinya variabel terikat/respon berupa ukuran yang relevan dari adanya pengaruh invervention . Pada penelitian ini, masing- masing keterangan dari pendekatan PICO adalah P : rumput laut, I : proses ekstraksi, C : asam askorbat, dan O : aktivitas antioksidan DPPH. Perumusan pertanyaan pada penelitian ini adalah metode ekstraksi apa yang dapat menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut tertinggi.

## Penentuan  kriteria  inklusi dan eksklusi
Tahap  penentuan kriteria artikel berupa kriteria inklusi untuk dijadikan sebagai sumber data dalam studi metaanalisis. Kriteria inklusi harus memiliki informasi yang lengkap dan menjawab pertanyaan penelitian, serta bersifat jelas. Kriteria eksklusi adalah artikel yang tidak menjawab pertanyaan penelitian, duplikasi dan informasi yang disajikan tidak lengkap maupun hanya abstrak saja. Penentuan kriteria inklusi dan eksklusi dapat dilihat pada Table 1 .
Pencarian dan penyeleksian artikel Pencarian artikel disusun dalam diagram Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Samples Protection* Inclusion criteria The article discusses the antioxidant activity of seaweed and ascorbic acid Articles in Indonesian and English The article is a research article No country restrictions
There is no limit on the year of publication
Research articles contain complete data Articles accredited nationally (Sinta 1-2) and internationally (Q1-Q4) Exclusion criteria The article discusses the antioxidant activity of seaweed and ascorbic acid from other than DPPH assay The article does not contain complete data Gray literature (data in the form of government reports, theses and dissertations that have not been published) The article is not reputable or accredited
Articles in the form of reviews
Tabel 1 Kriteria inklusi dan eksklusi metaanalisis aktivitas antioksidan DPPH ekstrak rumput laut
Table 1 Inclusion and exclusion criteria of antioxidant DPPH activity meta-analysis
(PRISMA) yang terdiri dari empat tahap.
Tahap pertama adalah identifikasi artikel jurnal terpublikasi yang berakreditasi nasional
(Sinta 1-2) maupun bereputasi internasional (Q1-Q4) yang dilakukan dengan pencarian pada berbagai database di antaranya EBSCO,
Google Scholar, Publish or Perish, ProQuest,
Pubmed, Scopus, Science Direct, SpringerLink,
Taylor & Francis Online dan Wiley Online Library . Selain itu, pencarian artikel juga dapat menggunakan bantuan Boolean operators di antaranya penggunaan fungsi
“ OR ”, “ AND ”, atau “ NOT ” untuk mendapatkan studi yang relevan. Pada penelitian ini pencarian artikel menggunakan beberapa kata kunci, yaitu “ antioxidant activity AND seaweed ” OR “ seaweed antioxidant ” OR “ algae antioxidant ”. Tahap kedua adalah penyeleksian yang dilakukan dengan menghilangkan data duplikasi menggunakan aplikasi Mendeley,
kemudian seleksi artikel berdasarkan judul dan abstrak. Tahap ketiga adalah kesesuaian artikel yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan sebelumnya dan dilakukan pembacaan secara full text untuk menilai isi artikel memuat data lengkap yang dibutuhkan. Tahap keempat adalah artikel yang terpilih dimasukkan ke dalam Microsoft Excel untuk pembuatan database dan diolah menggunakan perangkat lunak OpenMEE (Windows 10 64-bit).
Ekstraksi data Data dari setiap artikel yang terpilih diekstraksi ke dalam Miscrosoft Excel untuk pembuatan database dengan cara dimasukkan satu per satu ke excel sheet. Database dibuat dalam bentuk tabel yang memuat informasi nama penulis, tahun publikasi, judul, sumber jurnal, negara asal, jenis rumput laut, habitat rumput laut, metode ekstraksi, jenis pelarut, serta data metaanalisis yang meliputi rata- rata, standar deviasi, dan jumlah ulangan pada kelompok perlakuan dan kontrol.
Pengolahan data Pengolahan data dilakukan menggunakan Microsoft Excel dan dilanjutkan dengan perangkat lunak OpenMEE. Data yang diperlukan dalam pengolahan metaanalisis adalah rata-rata, standar deviasi, dan jumlah
ulangan baik dari perlakuan maupun kontrol.
Data-data tersebut kemudian dilakukan perhitungan effect size dengan metode Hedges’d menggunakan perangkat lunak
OpenMEE.

## Interpretasi hasil metaanalisis
Hasil luaran metaanalisis dengan perangkat lunak OpenMEE, yaitu dalam bentuk grafik forest plot. Pada forest plot terdapat nilai effect size, selang kepercayaan 95% (95% CI) dan nilai heterogenitas (I 2 ). Nilai positif pada effect size menunjukkan bahwa kelompok eksperimen lebih baik dibandingkan kontrol. Sedangkan nilai negatif menunjukkan bahwa kelompok kontrol lebih baik dibandingkan eksperimen. Jika besarnya CI tidak melewati effect size 0 (garis vertikal) maka hasilnya signifikan berbeda nyata, begitu pula sebaliknya. Nilai heterogenitas (I 2 ) diartikan sebagai persentase dari total varians antar-studi. Nilai I 2 berkisar antara 0-100%, yaitu 25 (heterogenitas tingkat rendah), 50 (sedang), dan 100 (tinggi). Apabila nilai I 2 > 75% artinya heterogenitas tinggi sehingga perlu dilakukan analisis lanjutan yakni dengan analisis subgrup dan meta regresi untuk melihat variabel/faktor lain yang memengaruhi hasil metaanalisis. Interpretasi bias publikasi pada metaanalisis ditunjukkan dengan perhitungan secara statistik/kuantitatif, yaitu dari nilai fail-safe number (Nft) yang diperoleh menggunakan uji Rosenthal’s fail-safe number pada perangkat lunak OpenMEE. Pada metode Rosenthal apabila nilai Nft > 5N+10 maka artinya kecenderungan/kemungkinan bias publikasi kecil dan memberikan bukti model metaanalisis yang dilakukan kuat (Fragkos et al ., 2014). Analisis bias publikasi dilakukan untuk mengukur validitas atau bias publikasi studi metaanalisis.
Analisis Data
Analisis data pada penelitian metaanalisis dilakukan secara statistik (kuantitatif) menggunakan perangkat lunak OpenMEE. Data dari masing-masing artikel yang terkumpul diolah menggunakan metode Hedges’d untuk didapatkan nilai effect size.
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Analisis Sumber Studi Analisis sumber studi pada penelitian metaanalisis dilakukan menggunakan diagram
PRISMA. Hasil tersebut menunjukkan terdapat 15.124 artikel yang terkumpul dari berbagai database dan tersisa 14 artikel setelah dilakukan beberapa tahapan seleksi. Rentang tahun artikel yang diperoleh adalah berkisar antara 2006 hingga 2021 dengan jumlah data sebanyak 38. Diagram alir PRISMA dapat dilihat pada Figure 1 .

## Hasil Ekstraksi dan Pengolahan
Data
Ekstraksi data dari 38 data studi dilakukan dengan membuat pangkalan data pada perangkat lunak Microsoft Excel yang menyajikan informasi mengenai studi ID, spesies rumput laut, jenis rumput laut, habitat rumput laut, metode ekstraksi, jenis pelarut yang digunakan, serta nilai rata-rata, standar deviasi dan jumlah ulangan pada kelompok eksperimen dan kontrol. Berdasarkan 14 artikel yang terpilih tersebut, diperoleh 3 jenis rumput laut dengan 5 studi rumput laut merah, 11 studi rumput laut hijau dan 22 studi rumput laut cokelat, 7 lokasi habitat rumput laut, 4 metode ekstraksi dan 9 jenis pelarut. Hasil pengolahan data pada penelitian berbasis metaanalisis menggunakan perangkat lunak OpenMEE berupa forest plot, analisis subgrup dan analisis bias publikasi.
Analisis Aktivitas Antioksidan Analisis aktivitas antioksidan pada rumput laut dan asam askorbat dilakukan dengan metaanalisis menggunakan perangkat lunak OpenMEE. Hasil luaran metaanalisis berupa forest plot yang menggambarkan perbandingan kelompok eksperimen dan kontrol. Pada forest plot terdapat nilai e ffect size , selang kepercayaan 95% (95% CI) dan nilai heterogenitas (I 2 ).
Nilai ukuran efek kumulatif (SMD) diperoleh sebesar -10,563 dengan selang kepercayaan (95% CI) sebesar -12,936 hingga -8,191. Nilai SMD tersebut bernilai negatif menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan pada kelompok kontrol (asam askorbat) lebih baik dibandingkan kelompok eksperimen
(rumput laut). Nilai SMD dengan selang kepercayaan (95% CI) tidak menyentuh garis tengah (x=0) dan nilai p<0,001 menandakan overall effect size tersebut sangat signifikan. Nilai heterogenitas (I 2 ) yang diperoleh sebesar 89,89%. Nilai I 2 tersebut termasuk dalam kategori heterogenitas tinggi karena nilai I 2 >75% sehingga perlu dilakukan analisis subgrup. Asam askorbat merupakan senyawa antioksidan alami dan sering digunakan sebagai senyawa pembanding dalam pengujian aktivitas antioksidan dibandingkan vitamin A dan E. Asam askorbat tergolong senyawa antioksidan yang sangat kuat. Asam askorbat memiliki rata-rata nilai IC 50 yang paling kecil, yaitu sebesar 14,79 μg/mL, sedangkan vitamin E sebesar 21,76 μg/mL, dan vitamin A sebesar 159,80 μg/mL. Hal ini disebabkan karena asam askorbat merupakan senyawa yang lebih polar dibandingkan vitamin A dan E. Asam askorbat memiliki empat gugus hidroksil sedangkan vitamin E mempunyai satu gugus hidroksil dan vitamin A tidak memiliki gugus hidroksil, sehingga aktivitas antioksidan asam askorbat lebih kuat dan lebih mudah dalam mendonorkan hidrogen (Lung & Destiani, 2017). Senyawa fenolik merupakan salah satu senyawa yang berperan sebagai antioksidan pada rumput laut. Fenolik merupakan senyawa yang memiliki cincin aromatik dengan satu atau lebih gugus hidroksil yang terikat pada atom karbon dari cincin aromatik tersebut. Gugus hidroksil dalam fenolik berkontribusi secara langsung terhadap aktivitas antioksidan dan berperan penting dalam penangkapan radikal bebas (Rezaeizadeh et al ., 2011). Adanya zat pengotor yang terdapat dalam ekstrak diduga menjadi penyebab rendahnya aktivitas antioksidan pada ekstrak rumput laut. Ekstrak yang belum murni masih mengandung senyawa-senyawa lain yang berasal dari laut, di antaranya adalah garam, nutrien, dan mineral yang dapat menghambat kerja dari senyawa antioksidan tersebut (Wikanta et al ., 2005). Hal ini berbeda jelas dengan asam askorbat yang merupakan senyawa antioksidan alami yang mampu memberikan efek antioksidan yang sangat kuat dalam meredam radikal bebas dengan tingkat kemurnian tidak
Iden tific at io n Records screened (n = 1,113) Records from databases (n = 15,124) Scr eenin g
Records identified  from databases: - EBSCO (n = 50) - Scopus (n = 1,324) - Google Scholar (n = 4,017)     - Science Direct (n = 4,028) - Publish or Perish (n = 600)     - SpringerLink (n = 3,965) - ProQuest (n = 20)                         - Taylor & Francis Online (n = 979) - Pubmed (n = 33) - Wiley Onlien Library (n = 108) Duplicate records removed (n = 1,370)
Records after duplicates removed (n = 13,754)
Title and abstract screened (n = 12,641) Reports excluded (n = 1,099) Incomplete data (n = 524) Reports are irrelevant (n = 575) Elig ib ili ty Articles used for meta-analysis (n = 14) In clude d
Figure 1 PRISMA flow diagram
Gambar 1 Diagram alir PRISMA
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
kurang dari 99,0% (Kementerian Kesehatan [Kemenkes], 2020). Hasil forest plot sesuai dengan penelitian Purwaningsih & Deskawati (2020) pada uji aktivitas antioksidan rumput laut Gracilaria sp. dengan ekstrak etanol, etil asetat dan heksan memiliki nilai masing- masing sebesar 22,15±1,63 μg/mL; 72,77±2,59 μg/mL; dan 109,12±2,41 μg/mL lebih rendah dibandingkan kontrol positif berupa asam askorbat, yaitu 6,02±0,22 μg/mL.

## Analisis Subgrup Jenis Rumput Laut
Analisis subgrup berdasarkan jenis rumput laut dilakukan untuk melihat pengaruh tiga jenis rumput laut berdasarkan pigmennya terhadap aktivitas antioksidan, yaitu rumput laut merah, hijau dan cokelat. Hasil analisis subgrup berdasarkan jenis rumput laut dapat dilihat pada Table 2 dan Figure 2 . Figure 2 menunjukkan bahwa jenis rumput laut yang berbeda menghasilkan
aktivitas antioksidan yang berbeda. Hasil analisis di antara ketiga jenis rumput laut tersebut menunjukkan bahwa rumput laut merah adalah jenis rumput laut yang menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut paling tinggi. Hal ini ditunjukkan pada rumput laut merah yang memiliki nilai effect size negatif tertinggi (SMD -9,791) dan bernilai signifikan ( p <0,001) dibandingkan rumput laut cokelat dan hijau, meskipun rumput laut merah tidak berbeda nyata dengan rumput laut cokelat dan hijau. Hal ini ditunjukkan dari selang kepercayaan yang saling beririsan.
Menurut Amaranggana & Wathoni (2017) rumput laut merah atau yang dikenal sebagai alga merah merupakan jenis rumput laut yang banyak memiliki aktivitas biologi dibandingkan dengan jenis rumput laut lainnya, salah satunya adalah sebagai antioksidan. Aktivitas antioksidan yang tinggi pada rumput laut merah disebabkan adanya kandungan polifenol sebagai hasil biosintesis
Table 2 The results of subgroup analysis based on the type of seaweed
Type of seaweed N SMD 95% CI p -value BB BA Red seaweed 5 -9.791 -15.655 -3.927 0.001 Brown seaweed 22 -10.200 -13.210 -7.190 <0.001 Green seaweed 11 -12.906 -18.801 -7.012 <0.001
number of studies (N), Standardized Mean Difference (SMD), lower limit (BB), upper limit (BA), heterogeneity value (I 2 ) Tabel 2 Hasil analisis subgrup berdasarkan jenis rumput laut
Gambar 2 Forest plot analisis subkelompok jenis rumput laut; Posisi nilai effect size (SMD)
Figure 2 Forest plot subgrup analysis of type of seaweed; The position of the effect size (SMD) value to the right of the vertical line shows that the results of the experimental group were better than those of the control
di sebelah kanan garis vertikal menunjukkan capaian dari kelompok eksperimen lebih baik dibandingkan kontrol
dari  metabolit  sekunder  rumput  laut. Lin et al. (2012) melaporkan bahwa aktivitas antioksidan rumput laut merah Porphyra dentate, rumput laut cokelat Dictyopteris undulate dan rumput laut hijau Enteromorpha intestinalis secara berturut-urut sebesar 85,26±2,07%; 72,89±1,02%; 24,15±0,68% berkorelasi positif dengan total fenol yang dihasilkan yaitu berturut-urut sebesar 66,56±1,20 mg GAE/g ; 33,76±0,94 mg GAE/g; 15,55±0,34 mg GAE/g. Jenis rumput laut yang berbeda akan memberikan perbedaan kandungan senyawa fenolik yang akan memengaruhi kemampuan rumput laut untuk meredam radikal bebas (Yanuarti et al., 2017).
Kadar polifenol pada rumput laut dipengaruhi oleh lingkungan hidupnya (Monteiro et al., 2009). Rajauria et al. (2016) menambahkan bahwa kandungan polifenol pada rumput laut bervariasi karena sesuai dengan musim, waktu panen, letak geografis dan jenis spesies rumput laut. Senyawa polifenol merupakan salah satu senyawa yang dapat menyumbangkan atom hidroksilnya kepada radikal bebas. Besarnya kandungan total polifenol dalam ekstrak berkaitan langsung dengan aktivitas antioksidatif dari ekstrak tersebut (Baihakki et al., 2015). Arguelles & Sapin (2020) mengamati bahwa aktivitas penangkapan radikal bebas meningkat seiring dengan meningkatnya kandungan senyawa fenolik. Kandungan senyawa fenolik yang lebih tinggi pada rumput laut merah menunjukkan kemampuan menangkal radikal bebas yang lebih baik dan dapat digunakan untuk mencegah oksidasi lipid dalam industri makanan. Komposisi itulah yang memengaruhi tingkat aktivitas antioksidannya (Indahyani et al., 2019). Secara umum, kekuatan senyawa fenol sebagai antioksidan dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor, di antaranya ikatan gugus hidroksil pada cincin aromatik, posisi ikatan, posisi hidroksil bolak balik pada cincin aromatik dan kemampuannya dalam memberi donor hidrogen atau elektron, serta kemampuannya dalam mengurai radikal  (Puspitasari et al., 2016).  Senyawa polifenol yang memiliki banyak gugus hidroksil atau dalam kondisi bebas (aglikon) akan menghasilkan kadar total fenol yang tinggi (Deore & Khadabadi,
2009).

## Analisis Subgrup Habitat Rumput
Laut
Analisis subgrup berdasarkan habitat rumput laut dilakukan untuk melihat pengaruh habitat rumput laut terhadap aktivitas antioksidan, Hasil analisis subgrup berdasarkan habitat rumput laut dapat dilihat pada Table 3 dan Figure 3 . Figure 3 menunjukkan bahwa perbedaan habitat menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut yang berbeda. Hasil forest plot menunjukkan bahwa habitat Filipina merupakan habitat yang menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut paling rendah yang ditunjukkan oleh nilai effect size paling negatif (SMD -65,676) dan bernilai signifikan ( p <0,001). Sedangkan habitat India
Table 3 The results of subgroup analysis based on seaweed habitat
Type of seaweed N SMD 95% CI p -value BB BA Saudi Arabia 2 -13.986 -31.523 3.550 0.118 Philippines 3 -65.676 -99.285 -32.067 <0.001 Korea 7 -1.295 -4.365 1.775 0.408 India 12 -11.346 -15.140 -7.551 <0.001 China 6 -45.231 -72.551 -17.911 0.001 Taiwan 7 -13.430 -19.965 -6.894 <0.001 Indonesia 1 -11.292 -17.878 -4.706 NA
number of studies (N), Standardized Mean Difference (SMD), lower limit (BB), upper limit (BA), heterogeneity value (I 2 )
Tabel 3 Hasil analisis subgrup berdasarkan habitat rumput laut
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut paling tinggi dengan nilai effect size (SMD -11,346) dan bernilai signifikan (p<0,001). Tingginya kemampuan ekstrak dalam mereduksi DPPH diduga karena senyawa antioksidan pada rumput laut termasuk metabolit sekunder yang produksinya sangat dipengaruhi oleh kondisi lingkungan yang menjadi habitatnya, sehingga menyebabkan konstituen kimia pada tumbuhan menjadi beragam dan sangat dimungkinkan terdapat perbedaan aktivitas antioksidan rumput laut pada lokasi yang berbeda (Heo et al ., 2005). Jensen et al. (2001) menyatakan bahwa setiap lokasi memiliki karakteristik dan nilai parameter lingkungan yang berbeda. Kondisi lingkungan lokasi pengambilan sampel di antaranya kedalaman, suhu, dan intensitas cahaya matahari dapat memengaruhi komposisi lemak dan pigmen pada suatu sampel sehingga berpengaruh terhadap kandungan vitamin dan antioksidan. Proses biosintesis senyawa antioksidan akan menghasilkan senyawa yang optimal apabila kondisi lingkungannya mendukung. Hal ini karena proses biosintesis berawal dari proses fotosintesis. Selain itu, senyawa metabolit sekunder yang dihasilkan berawal dari metabolit primer yang dihasilkan dari proses fotosintesis (Taiz & Zeiger, 2002).

## Analisis Subgrup Metode Ekstraksi
Analisis subgrup berdasarkan metode ekstraksi rumput laut dilakukan untuk melihat pengaruh metode ekstraksi rumput laut terhadap aktivitas antioksidan Hasil analisis subgrup tersebut dapat dilihat pada Table 4 dan Figure 4 . Figure 4 menunjukkan bahwa metode ekstraksi dengan perkolasi, ultrasonik, maserasi dan soxhlet menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut yang berbeda. Berdasarkan forest plot yang dihasilkan, metode ultrasonik menghasilkan aktivitas
Gambar 3 Forest plot analisis subkelompok habitat rumput laut; Hasil signifikan berbeda
Figure 3 Forest plot subgrup analysis of seaweed habitat; Significant results are significantly different if the confidence interval does not cross the vertical line
nyata jika selang kepercayaan tidak melewati garis vertikal Table 4 The results of subgroup analysis based on extraction method Seaweed extraction method N SMD 95% CI p -value BB BA Perkolation 2 -13.986 -31.523 3.550 0.118 Ultrasonic 8 -52.756 -78.576 -26.937 <0.001 Maceration 16 -9.387 -12.814 -5960 <0.001 Soxhlet 12 -8.800 -12.353 -5.246 <0.001
number of studies (N), Standardized Mean Difference (SMD), lower limit (BB), upper limit (BA), heterogeneity value (I 2 )
Tabel 4 Hasil analisis subgrup berdasarkan metode ekstraksi
antioksidan rumput laut paling rendah dengan nilai effect size paling negatif (SMD -52,756) dan bernilai signifikan ( p <0,001). Sedangkan metode soxhlet menunjukkan metode yang menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut paling tinggi dengan nilai effect size negatif tertinggi (SMD -8,800) dan bernilai signifikan (p<0,001). Hasil forest plot menunjukkan kesesuaian dengan penelitian yang dilakukan oleh Foon et al. (2013) pada rumput laut merah Eucheuma cottoni dengan pengujian DPPH diperoleh nilai aktivitas antioksidan yang lebih tinggi pada metode ekstraksi soxhletasi (31,440±0,08 μg/mL) dibandingkan metode maserasi (32,740±0,16 μg/mL) walaupun tidak berbeda nyata signifikan.
Maserasi dan soxhletasi merupakan metode ekstraksi dengan proses perendaman namun  memiliki perbedaan pada suhu yang digunakan (Andayani et al ., 2015). Maserasi merupakan proses perendaman sampel menggunakan pelarut untuk menarik senyawa yang diinginkan dengan kondisi dingin discontinue pada suhu ruang, yaitu 27-30 ° C, sehingga maserasi termasuk metode ekstraksi dingin. Soxhletasi termasuk metode ektraksi panas yang merupakan ekstraksi continue dengan adanya pendingin balik menggunakan suhu berdasarkan titik didih pelarutnya, umumnya suhu yang digunakan dalam ekstraksi soxhletasi adalah rentang 81-96 ° C. Penggunakan suhu yang tinggi pada metode soxhletasi dapat mengisolasi komponen yang diinginkan (Putra et al., 2014). Suhu tinggi
yang digunakan pada metode soxhletasi merupakan panas yang tidak langsung, yaitu pelarut pada labu mengalami proses penguapan kemudian menuju kondensor dan terjadi proses kondensasi. Proses panas yang tidak langsung inilah yang membuat tidak terjadinya kehilangan atau degradasi dari senyawa yang mudah menguap (Paviani et al.,
2013). Metode soxhletasi dengan pemanasan dapat membantu mengekstraksi senyawa- senyawa yang tidak larut dalam suhu ruang, dapat membebaskan dan mengaktifkan berat molekul rendah dari sub unit molekul polimer yang berberat molekul tinggi sehingga aktivitas penarikan senyawa lebih maksimal (Hatam et al., 2013). Kalia et al . (2008) menambahkan bahwa ekstraksi dengan bantuan panas akan lebih optimal karena penggunaan titik didih pelarut mengurangi tegangan permukaan dan viskositas dari pelarut, sehingga pelarut lebih mudah masuk ke bagian aktif di dalam bahan yang dapat meningkatkan jumlah senyawa yang dapat diekstraksi. Menurut Wazir et al.
(2011) penggunaan suhu tinggi dalam proses ekstraksi dapat meningkatkan kelarutan senyawa fenol. Suhu tinggi berpotensi untuk melepaskan senyawa fenol yang terikat karena struktur sel mengalami kerusakan sehingga senyawa fenol yang terekstrak akan lebih banyak. Semakin tinggi suhu maka akan semakin meningkat pula kelarutan senyawa fenol di dalam ekstrak (Mokoginta et al., 2013). Seiring dengan meningkatnya suhu ekstraksi maka komponen antioksidan yang
Gambar 4 Forest plot analisis subgrup metode ekstraksi; Hasil signifikan berbeda nyata jika Figure 4 Forest plot subgrup analysis of extraction method; Significant results are significantly different if the confidence interval does not cross the vertical line
selang kepercayaan tidak melewati garis vertikal
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
dibutuhkan dapat terekstraksi secara optimal, sehingga semakin banyak senyawa yang larut dan aktivitas antioksidannya semakin meningkat.

## Analisis Subgrup Jenis Pelarut
Analisis subgrup berdasarkan jenis pelarut yang digunakan dalam ekstraksi rumput laut dilakukan untuk melihat pengaruhnya terhadap aktivitas antioksidan. Hasil analisis subgrup berdasarkan jenis pelarut dapat dilihat pada Table 5 dan Figure 5 . Figure 5 menunjukkan bahwa perbedaan jenis pelarut menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut yang berbeda. Penggunaan jenis pelarut campuran metanol kloroform menghasilkan aktivitas antioksidan
rumput laut paling rendah dengan nilai effect size paling negatif (SMD -45,231) dan bernilai signifikan, sedangkan jenis pelarut etanol 95% secara signifikan dengan nilai CI yang tidak menyentuh garis tengah (x=0) menunjukkan jenis pelarut yang menghasilkan aktivitas antioksidan rumput laut paling tinggi dengan nilai effect size (SMD -8,420).
Pelarut etanol, metanol, air, aseton, dan alkohol merupakan jenis pelarut polar, sedangkan pelarut kloroform dan benzene termasuk jenis pelarut nonpolar. Hasil forest plot menunjukkan bahwa jenis pelarut polar lebih baik dalam menghasilkan aktivitas antioksidan pada rumput laut dibandingkan jenis pelarut nonpolar. Hal ini karena senyawa bioaktif pada rumput laut yang berperan Table 5 The results of subgroup analysis based on type of solvent Seaweed solvent N SMD 95% CI p -value BB BA Ethanol 95% 7 -8.420 -13.976 -2.865 0.003 Methanol 5 -24.649 -38.512 -10.785 <0.001 Ethanol 2 0.356 -7.195 7.907 0.926 Water 11 -11.830 -16.177 -7.482 <0.001 Chloroform 2 -6.402 -13.433 0.629 0.074 Methanol and chloroform 6 -45.231 -72.551 -17.911 0.001 Acetone 1 -5.242 -8.613 -1.872 NA Benzene 1 -0.619 -2.258 1.019 NA Alcohol 3 -25.988 -40.987 -10.989 <0.001
number of studies (N), Standardized Mean Difference (SMD), lower limit (BB), upper limit (BA),
heterogeneity value (I 2 )
Tabel 5 Hasil analisis subgrup berdasarkan jenis pelarut
Gambar 5 Forest plot analisis subgrup jenis pelarut; Hasil signifikan berbeda nyata jika selang Figure 5 Forest plot subgrup analysis of solvent; Significant results are significantly different if the confidence interval does not cross the vertical line
kepercayaan tidak melewati garis vertikal
sebagai antioksidan lebih banyak bersifat polar dari pada nonpolar. Farasat et al. (2014) menambahkan bahwa senyawa bioaktif yang berperan sebagai antioksidan pada rumput laut merupakan senyawa dari golongan fenol dan flavonoid seperti yang banyak ditemukan pada tumbuhan tingkat tinggi.  Senyawa polifenol sebagian besar cenderung bersifat polar karena memiliki gugus hidroksil, sehingga ekstrak sampel yang mengandung polifenol sangat mudah larut dalam pelarut polar. Hal ini sesuai penelitian Arbi et al. (2016) bahwa pelarut etanol dapat menarik senyawa fenol dan flavonoid pada rumput laut karena pelarut etanol bersifat polar. Rumput laut merah Gracillaria sp . pada penelitian Purwaningsih & Deskawati (2020) yang diekstrak dengan pelarut etanol menunjukkan aktivitas tertinggi dibandingkan ekstrak etil asetat (semi polar) dan heksan (nonpolar). Selain itu, Yanuarti et
al. (2017) menambahkan bahwa jenis pelarut yang berbeda akan memberikan perbedaan jumlah senyawa fenolik yang berkaitan dengan aktivitas antioksidan. Hal ini terbukti dari hasil penelitiannya yang menunjukkan bahwa rumput laut T. conoides dan E. cottonii yang diekstrak dengan pelarut polar memiliki aktivitas antioksidan sangat kuat (<50 ppm), yaitu sebesar 15,15 μg/mL dan 23,15 μg/ mL dibandingkan dengan pelarut nonpolar, yaitu sebesar 193,76 μg/mL dan 594,68 μg/ mL. Perbedaan aktivitas penangkapan radikal bebas antar ekstrak rumput laut diduga karena adanya perbedaan komposisi kimia dari masing-masing ekstrak yang dapat memberikan perubahan aktivitas antioksidan yang signifikan (Samartha et al., 2008).
Analisis Bias Publikasi Analisis bias publikasi merupakan suatu teknik analisis yang dilakukan untuk melihat hasil penelitian dengan metaanalisis mengandung bias atau tidak, sehingga hasil penelitian menjadi lebih valid. Analisis bias publikasi dilakukan secara statistik / kuantitatif, yaitu dari nilai fail-safe number (Nft) yang diperoleh menggunakan uji Rosenthal’s fail-safe number pada perangkat lunak OpenMEE.  Nilai Nft mewakili jumlah studi yang diperlukan untuk menyangkal hasil metaanalisis yang signifikan. Analisis bias
publikasi dengan metode ini dapat membantu peneliti dalam membuat keputusan yang lebih akurat berdasarkan bukti perhitungan secara statistik. Pada metode Rosenthal apabila nilai
Nft > 5N+10 maka artinya kecenderungan/ kemungkinan bias publikasi kecil dan memberikan bukti model metaanalisis yang dilakukan kuat (Fragkos et al., 2014). Jumlah studi (N) yang digunakan dalam penelitian ini adalah 38 studi, sehingga perhitungan nilai 5N + 10 adalah sebesar 200. Sedangkan nilai Nft yang dihasilkan pada metode Rosenthal, yaitu sebesar 4493. Hal ini menunjukkan bahwa nilai Nft lebih besar dibandingkan nilai 5N + 10, sehingga dapat disimpulkan bahwa model metaanalisis yang digunakan ini kuat karena kemungkinan bias publikasinya kecil.

## KESIMPULAN
Hasil analisis subgrup menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan tertinggi terdapat pada jenis rumput laut merah. India menghasilkan rumput laut dengan aktivitas antioksidan tertinggi. Aktivitas antioksidan rumput laut terbaik menggunakan metode soxhlet dan pelarut etanol 95%.

## DAFTAR PUSTAKA
Alamsyah, H. K., Widowati, I., & Sabdono, A. (2014). Aktivitas antibakteri ekstrak rumput laut Sargassum cinereum ( J.G. Agardh ) dari perairan Pulau Panjang Jepara terhadap bakteri Escherichia coli dan Staphylococcus epidermidis . Journal of Marine Research, 3(2),  69-78. https:// doi.org/10.14710/jmr.v3i2.4966 Amaranggana, L., & Wathoni, N. (2017). Manfaat alga merah (Rhodophyta) sebagai sumber obat dari bahan alam. Farmasetika , 2(1), 16-19. https://doi. org/10.24198/farmasetika.v2i1.13203 Andayani, R., Novita, R., & Verawati. (2015, November 06-07). Pengaruh metode ekstraksi tehadap kadar xanton total dalam ekstrak kulit buah manggis ( Garcinia mangostaana L.) dengan metode spektrofotometri ultraviolet.
Prosiding Seminar Nasional & Workshop “Perkembangan Terkini Sains Farmasi &
Klinik 5”, Padang, Indonesia.
Arbi, B., Ma’ruf, W. F., & Romadhon. (2016).
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
Aktivitas senyawa bioaktif selada laut ( Ulva lactuca ) sebagai antioksidan pada minyak ikan. Indonesian Journal of Fisheries Science and Technology,
12(1), 12-18. https://doi.org/10.14710/ ijfst.12.1.12-18
Arguelles, E. D. L. R., & Sapin, A. B. (2020).
Bioactive properties of Sargassum siliquosum J. Agardh (Fucales, Ochrophyta) and its potential as source of skin-lightening active ingredient for cosmetic application. Journal of Applied Pharmaceutical Science,
10(7), 51-58. https://doi.org/10.7324/
JAPS.2020.10707 Astra, M. D. F, Aini, N., & Bintari, Y. R. (2022). Pengaruh metode ekstraksi (maserasi, digerasi, sokhletasi) terhadap aktivitas antioksidan rumput laut Gracilaria verrucose. Journal of Community Medicine, 10(2), 1-7.
Baihakki., Feliarta., & Wikanta, T. (2015). Extraction of polyphenol from Sargassum sp. and its entrapment in the nanochitosan. Jurnal Online Mahasiswa
Fakultas Perikanan dan Ilmu Kelautan Universitas Riau, 2(1), 1-12. Budhiyanti, S. A., Raharjo, S., Marseno, D. W., &  Lelana, I.  Y.  B.  (2012). Antioxidant activity of brown algae Sargassum species extract from the Coastline of Java Island. American Journal of Agricultural and
Biological Science , 7(3), 337-346. https:// doi.org/10.3844/ajabssp.2012.337.346 Deepak, P., Sowmiya, R., Balasubramani, G., & Perumal, P. (2017). Phytochemical profiling of Turbinaria ornata and its antioxidant and anti-proliferative effects. Journal of Taibah University Medical Science , 12(4), 329-337. https://doi. org/10.1016/j.jtumed.2017.02.002 Deore, S. L., & Khadabadi, S. S. (2009). Screening of antistress properties of Chlorophytum borivilianum tuber. Pharmacologyonlin, 1, 320-328.
Farasat, M., Khavari-Nejad, R. A., Nabavi, S. M.
B., & Namjooyan, F. (2014). Antioxidant activity, total phenolics and flavonoid contents of some edible green seaweeds from Northern Coasts of the Persian gulf . Iranian Journal of Pharmaceutical
Research, 13(1), 163-170.
Fragkos, K. C., Tsagris, M., & Frangos, C. C.
(2014). Publication Bias in Meta-Analysis: Selang kepercayaans for Rosenthal’s Fail- Safe Number. International Scholarly Research Notices , 2014, 1–17. https://doi. org/10.1155/2014/825383 Foon T. S., Ai, L. A., Kuppusamy, P., Yusoff, M. M., & Govindan, N. (2013). Studies on in-vitro antioxidant activity of marine edible seaweeds from the east coastal region of Peninsular Malaysia using different extraction. Journal of Coastal Life Medicine, 1(3), 193-198. https://doi. org/10.12980/JCLM.1.2013C1189
Hatam, S. F., Suryanto, E., & Abidjulu, J. (2013).  Aktivitas antioksidan dari ekstrak kulit nanas ( Ananas comosus (L) Merr). Pharmacon, 2(1), 8-11. https:// doi.org/10.35799/pha.2.2013.880 Heo, S. J., Cha, S. H., Lee, K. W., Cho, S. K., & Jeon, Y. J. (2005). Antioxidant activities of chlorophyta and phaeophyta from Jeju Island. Algae , 20(3), 251-260. https://doi. org/10.4490/algae.2005.20.3.251 Indahyani, D. E., Praharani, D., Barid, I., & Handayani, A. T. W. (2019). Aktivitas antioksidan dan total polisakarida ekstrak rumput laut merah, hijau dan cokelat dari Pantai Jangkar Situbondo. Stomatognatic , 16(2), 64-69. https://doi. org/10.19184/stoma.v16i2.23094
Islami, F., Ridlo, A., & Pramesti, R., (2014). Aktivitas antioksidan ekstrak rumput laut Turbinaria decurrens Bory De Saint- Vincent dari Pantai Krakal, Gunung Kidul, Yogyakarta. Journal of Marine
Research, 3(4), 605-616. https://doi. org/10.14710/jmr.v3i4.11422 Jensen, G., Ginsberg, G. I., & Drapeu, C. (2001). Blue-green algae as an immune enhancer and biomodulator. Jana , 3(4), 24-30. Kalia, K., Sharma, K., Singh, H. P., & Singh, B. (2008). Effects of extraction methods on phenolic contents and antioxidant activity in aerial parts of potentilla atrosanguinea lodd and quantification of its phenolic constituents by RPHPLC. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56(21), 10129–10134. https://
doi.org/10.1021/jf802188b. [Kemenkes] Kementerian Kesehatan RI. (2020). Farmakope Indonesia edisi VI. Kementerian Kesehatan RI. [KKP] Kementrian Kelautan dan Perikanan. (2022). Kelautan dan Perikanan Dalam Angka. http: www.kkp.go.id/. [15 November 2022]. Kossmeier, M., Tran, U. S., & Voracek, M. (2020). Charting the landscape of graphical displays for meta-analysis and systematic reviews: a comprehensive review, taxonomy, and feature analysis. BMC Medical Research Methodology, 20(26), 1-24. https://doi.org/10.1186/ s12874-020-0911-9 Lee, S. H., Ko, C. I., Jee, Y., Jeong, Y., Kim, M., & Kim, J. S. (2013). Anti- inflammatory effect of fucoidan extracted from E cklonia cava in zebrafish model. Carbohydrate Polymer , 92(1), 84–89. https://doi.org/10.1016/j. carbpol.2012.09.066 Lin, H. C., Tsai, W. S., & Chiu, T. H. 2012. Antioxidant properties of seven cultivated and netural edible seaweed extracts from Taiwan. Journal of Aquatic Food Product Technology , 21(3), 248- 264. https://doi.org/10.1080/10498850.2 011.594211 Mokoginta, E. P., Runtuwene, M. R. J., & Wehantouw, F. (2013). Pengaruh metode ekstraksi   terhadap aktivitas penangkal radikal bebas ekstrak metanol kulit biji pinang  yaki  ( Areca vestiaria Giseke ). Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi , 2(4),
109-113. Monteiro, C. A., Engelen, A., Serrao, E, A., & Santos, R. (2009). Habitat differences in the   timing of reproduction of the invasive alga Sargassum muticum (Phaeophyta, Sargassaceae ) over tidal and lunar cycles. Journal of Phycology, 45, 1–7. https://doi.org/10.1111/j.1529- 8817.2008.00619.x Muzaki, A. F., Setyati, W. A., Subagiyo, Pramesti, R. (2018). Aktivitas antioksidan ekstrak rumput laut Halimeda macroloba dari Pantai Teluk Awur, Jepara, Jawa Tengah. Jurnal Enggano , 3(2), 144-155. https:// doi.org/10.31186/jenggano.3.2.144-155 Namvar, F., Mohamad, R., Baharara, J., Balanejad, S. Z., Fargahi, F., & Rahman, H. S. (2013). Antioxidant, antiproliferative, and antiangiogenesis eeffects of polyphenol-rich seaweed ( Sargassum muticum ). Biomed Research International , 2013, 1-9. https://doi. org/10.1155/2013/604787 Nurhayati, P. D., Abdulgani, N., & Febrianto, R. (2006). Uji toksisitas ekstrak Eucheuma alvarezii terhadap Artemia salina sebagai studi pendahuluan potensi antikanker.
Akta Kimindo, 2(1), 41-46. Paviani, L. C., Fiorito, G., Sacoda, P., & Cabral, F.  A. (2013). Different solvents for extraction of brazilian green propolis: composition and extraction yield of phenolic compounds. Colombia, 1-7. Purwaningsih, S., & Deskawati, E. (2020). Karakteristik dan aktivitas antioksidan rumput laut Gracilaria sp. asal Banten. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia, 23(3), 503-512. https://doi. org/10.17844/jphpi.v23i3.32808 Puspantari, W., Kusnandar, F., Lioe, H. N., & Laily, N. (2020). Penghambatan fraksi fukoidan rumput laut cokelat ( Sargassum polycystum dan Turbinaria conoides ) terhadap α-amilase dan α-glukosidase . Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 23(1), 122-136. https://doi. org/10.17844/jphpi.v23i1.30925 Puspitasari, M. L., Tara, V. M., Tri, D. W., Jaya, M. M., & Nur, I. P. N. (2016). Aktivitas antioksidan suplemen herbal daun sirsak ( Annona muricata L.) dan kulit manggis
( Garcinia mangostana L.). Jurnal Pangan dan Agroindustri , 4(1), 283-290. Putra, A. A. B., Bogoriani, N. W., Diantariani, N. P., & Sumadewi, N. L. U. (2014). Ekstraksi zat warna alam dari bonggol tanaman pisang ( Musa paradiasciaca L.) dengan metode maserasi, refluks, dan sokletasi. Jurnal Kimia, 8(1), 113-119. https://doi.org/10.24843/JCHEM.2014. v08.i01.p18 Rajauria, G., Foley, B., & Abu-Ghannam, N. (2016). Identification and characterization of phenolic antioxidant compounds from brown irish seaweed Himanthalia elongata using LC-DAD-
Aktivitas antioksidan DPPH dari ekstrak rumput laut, Rakhmawati et al.
ESI-MS/MS. Journal Innovative Food Science and Emerging Technologies,
37, 261-268. https://doi.org/10.1016/j. ifset.2016.02.005 Rezaeizadeh, A., Zuki, A. B. Z., Abdollahi, M., Goh, Y. M., Noordin, M. M., Hamid, M., & Azmi, T. I. (2011). Determination of antioxidant activity in methanolic and chloroformic extract of
Momordica charantia . African Journal of
Biotechnology, 10(24), 4932-4940.
Saibaba, K. V. N. (2023). Application of next generation biosurfactants in the food sector. Academic Press. Samartha, R. M., Panwar, M., Kumar, M., Soni, A., Kumar, M., & Kumar, A.
(2008). Evaluation of antioxidant and radical-scavenging activities of certain radioprotective plant extracts. Food Chemistry , 106(2), 868-873. https://doi. org/10.1016/j.foodchem.2007.05.005 Sanger, G., Widjanarko, S. B., Kusnadi, J., & Berhimpon, S. (2013).  Antioxidant activity  of  methanol  extract  of seaweeds obtained from North Sulawesi. Food Science  and   Quality   Management , 2013(19), 63-70. Taiz, L., & Zeiger, E. (2002). Plant Physiology.
Sinauer Associates, Inc. Tawfik, G. M, Dila, K. A. S., Mohamed, M. Y. F., Tam, D. N. H., Kien, N. D., Ahmed, A.
M., & Huy, N. T. (2019). A step by step
guide for conducting a systematic review and metaanalysis with simulation data. Trop Med Health , 47(46), 1–9. https:// doi.org/10.1186/s41182-019-0165-6 Vinayak,  R. C.,  Sabu,  A.S., & Chatterji, A. (2010). Bio-prospecting of a few brown seaweeds for their cytotoxic and antioxidant activity. Complementary and Alternative Medicine, 2011, 1-9. https:// doi.org/10.1093/ecam/neq024 Wazir, D., Ahmad, S., Muse, R., Mahmood,
M., & Shukor, M. Y. (2011). Antioxidant activities of different parts of Gnetum gnemon L. Journal Plant Biochemistry and Biotechnology , 20(2), 234-240.
https://doi.org/10.1007/s13562-011- 0051-8 Wikanta, T., Januar, H. I., & Nursid, M. (2005). Uji aktivitas antioksidan, toksisitas dan sitoksisitas ekstrak alga merah
Rhodymenia palmate . Jurnal Penelitian Perikanan Indonesia, 11(4), 41-49. https:// doi.org/10.15578/jppi.11.4.2005.41-49 Yanuarti, R., Nurjanah, Anwar, E., & Hidayat,
T. (2017). Profil fenolik dan aktivitas antioksidan dari ekstrak rumput laut Turbinaria conoides dan Eucheuma cottonii. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia , 20(2), 230- 237. https://doi.org/10.17844/jphpi.
v20i2.17503