Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
EFEKTIVITAS SEDIAAN PATCH EKSTRAK DAUN SIRIH MERAH (Piper crocatum) SEBAGAI PENYEMBUHAN LUKA BAKAR DERAJAT II SECARA IN VIVO
Rosa Amelia, Elsa Trinovita * , Tisha Patricia, Fatmaria, Septi Handayani Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangkaraya
*Email: elsa3novita@gmail.com
Artikel diterima: 29 Desember 2023; Disetujui: 30 Maret 2024 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v9i1.1766

## ABSTRAK
Luka bakar merupakan masalah kesehatan yang sering dihadapi di Indonesia dengan  tingkat  kejadian  yang  tinggi.  Salah  satu  pendekatan  yang  telah  diambil dalam pengobatan luka bakar dengan penggunaan obat berbahan alam. Tanaman sirih merah ( Piper crocatum ) berpotensi sebagai antiinflamasi dan penyembuhan luka. Sediaan patch transdermal sebagai salah satu alternatif bentuk sediaan obat dengan  berbagai  keuntungan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi efektivitas sediaan patch ekstrak daun sirih merah dalam penyembuhan luka bakar derajat  II  secara in  vivo .  Sediaan  patch  dibuat  dengan  beberapa  formulasi  yang berbeda dan dilakukan evaluasi pada sediaan patch tersebut. Kelompok perlakuan dilakukan  pada  tikus  putih  jantan  galur Wistar  yang  dibagi  menjadi  4  kelompok formulasi sediaan patch ekstrak daun sirih merah. Perlakuan dilakukan selama 14 hari.  Beberapa  parameter  yang  dilakukan  untuk  menilai  efektivitas  sebagai penyembuhan luka bakar derajat II meliputi kelembaban, warna dan keropeng luka.
Hasil  uji posthoc LSD  menunjukkan  adanya  perbedaan  rerata  antar  kelompok perlakuan  dengan  kesembuhan  luka  bakar  tikus  yang  signifikan  (nilai p <  0,05).
Kelompok  ekstrak  daun  sirih  merah  F4  (30%)  menunjukkan  nilai  penyembuhan tertinggi  sebesar  50,37%.  Ekstrak  daun  sirih  merah  efektif  dalam  penyembuhan luka bakar derajat II secara in vivo .
Kata kunci: Luka Bakar, Piper crocatum , Patch , Sirih Merah

## ABSTRACT
Burns  are  a  health  problem  that  is  often  faced  in  Indonesia  with  a  high incidence rate. One approach that has been taken in treating burns is using natural medicines.  The  red  betel  plant  (Piper  crocatum)  has  the  potential  as  an  anti- inflammatory  and  wound-healing  agent. Transdermal  patch  preparations  are  an alternative  form  of  drug  dosage  with  various  advantages.  This  study  aims  to evaluate the effectiveness of red betel leaf extract patches in healing second-degree burns in vivo. Patch preparations were made with several different formulations, and evaluations were carried out on the patch preparations. The treatment groups were carried out on male white rats of the Wistar strain, which were divided into four groups of red betel leaf extract patch formulations. Treatment was carried out for 14 days. Several parameters to assess effectiveness for healing second-degree
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
burns include moisture, color, and scab. The results of the LSD posthoc test showed that there was a difference in the mean between treatment groups with significant healing  of  burn  wounds  in  mice  (p-value  <  0.05).  The  F4  red  betel  leaf  extract group (30%) showed the highest healing value of 50.37%. Red betel leaf extract (Piper crocatum) is effective in healing second-degree burns in vivo.
Keywords: Burns, Piper crocatum, Patch, Red Betel

## PENDAHULUAN
Luka bakar merupakan
permasalahan  kesehatan  global  yang signifikan,  terutama  di  Indonesia, Prevalensi  luka  bakar  di  Indonesia mencapai  1,3%,  dengan  peningkatan kasus  sebanyak  35%  dalam  rentang tahun  2014-2018.  Menurut World
Health  Organization (WHO),  kasus
luka bakar pada tahun 2018
menyebabkan  180.000  kematian  per tahun  di  seluruh  dunia  (Riskesdas, 2018).
Luka  bakar  derajat  II  dapat menyebabkan  kerusakan  pada  kulit pada  pada  lapisan  epidermis  dan dermis (Nuryahya, 2021). Oleh karena itu,  perlu  adanya  pendekatan  terapi dalam  pengobatan  luka  bakar  dengan tujuan  mempercepat  penyembuhan luka bakar guna mencegah infeksi dan
meminimalkan dampak jangka panjang. Salah satunya dengan pemberian  obat  secara  topikal  dalam
bentuk patch transdermal  sebagai alternatif pengobatan dengan berbagai
keuntungan.
Kandungan senyawa pada
tanaman sirih merah ( Piper crocatum ) seperti  flavonoid,  saponin,  alkaloid, dan  tanin,  telah  terbukti  memiliki potensi  penyembuhan  luka  bakar. Penelitian  sebelumnya  menunjukkan bahwa ekstrak  etanol daun sirih  hijau (Piper  betle Linn)  mempunyai  efek dalam proses penyembuhan luka bakar derajat  II  dengan  meningkatkan ketebalan  jaringan  granulasi  (Negara,
Ratnawati and Ismail, 2015).
Penelitian ini bertujuan untuk
mengevaluasi efektivitas patch ekstrak daun  sirih  merah  pada  penyembuhan luka  bakar  derajat II  pada tikus  putih galur Wistar.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian true  experimental  design yang  menggunakan posttest  only control  group  design .  Kelompok perlakuan pada hewan coba tikus putih
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
jantan  Galur  Wistar  dengan  usia  2-3 bulan dan bobot 200-250 g.

## Alat
Beberapa  alat  penelitian  yang digunakan meliputi Digital Ultrasonic
Cleaner (SKYMEN®), rotary vacuum evaporator (HAHN SHIN®),
waterbath (Memmert®).

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  daun  sirih  merah yang  diperoleh  dari  Kota  Palangka Raya, Kelurahan Menteng, Kecamatan Jekan  Raya,  etanol  96%  (Brataco®), aquadest  (Waterone®).  Penelitian  ini telah melalui persetujuan Komite Etik
Fakultas Kedokteran Universitas Palangka  Raya  dengan  dikeluarkan surat laik etik (Nomor
125/UN24.9/LL/2023  pada  28  Juli
2023).

## Tahapan Pembuatan Simplisia
Beberapa  tahapan  pembuatan
simplisia daun sirih dari pengumpulan simplisia,  sortasi  basah,  pencucian, perajangan, pengeringan, sortasi kering  hingga  penyimpanan  serbuk simplisia  dalam  wadah  tertutup  dan terhindar  dari  cahaya  (Trinovita and
Fatmaria, 2021).
Tahapan Ekstraksi UAE (Ultrasonic Assisted Extraction) Prosedur  ekstraksi  dengan  metode
UAE  menggunakan  pelarut  etanol  96 %  dengan  rasio  sampel/pelarut  (1  :4 g/mL), suhu 40°C dan waktu ekstraksi selama  20  menit  Selanjutnya,  filtrat yang  telah  diperoleh  setelah  proses
penyaringan dilakukan evaporasi dengan  menggunakan rotary  vacuum evaporator. Lalu  proses  penguapan ekstrak  dilakukan  dengan waterbath hingga diperoleh ekstrak kental
(Puspita, Safithri and Sugiharti, 2019) .

## Tahapan  Pembuatan  Formulasi
Patch
Polimer HPMC dan PVP ditimbang terlebih dahulu. Selanjutnya, dipanaskan 12 ml aquades  hingga  mencapai  titik  didih. Setelah  itu,  polimer  PVP  dilarutkan dengan  penambahan  aquades,  aduk hingga homogen.
Selanjutnya,
dilarutkan HPMC dengan sisa aquades dan  aduk  hingga  homogen.  Lalu, dicampurkan polimer PVP dan HPMC,  ditambahkan  sedikit  etanol 96%,  aduk  hingga  larut  secara sempurna  (Yusuf,  Suriani,  Mappiar, and Anneke, 2020). Ekstrak daun sirih merah  ditambahkan  sedikit  demi sedikit  dan  diaduk  hingga  homogen,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
kemudian  tambahkan  propilenglikol, lalu diaduk sampai homogen, tambahkan DMSO dan diaduk sampai homogen (Illiyina, 2020). Setelah itu, tambahkan  etanol  96%  sampai  10  ml diaduk  sampai  homogen.  Kemudian sediaan  dituang  ke  cawan  petri diameter 5 cm sebanyak 10 g. Sediaan dikeringkan  dalam  oven  pada  suhu
40ºC.  Setelah  proses  pengeringan selesai,  patch  dilepaskan  dari  cawan petri menggunakan spatel, lalu dipotong menjadi ukuran 4 x 2 cm. Hal ini  dilakukan  ulang  dengan  tahapan kerja yang sama pada masing-masing kelompok  formulasi  yang  berbeda (Syakri, 2019).
Tabel 1. Formulasi Sediaan Patch Nama Bahan F1              F2             F3             F4 Kegunaan Ekstrak Daun Sirih Merah HPMC PVP Propilenglikol DMSO Etanol 96% - 0,3 g 0,1 g 0,5 ml 0,1 ml Ad 10 ml 1 g 0,3 g 0,1 g 0,5 ml 0,1 ml Ad 10 ml 2 g 0,3 g 0,1 g 0,5 ml 0,1 ml Ad 10 ml 3 g 0,3 g 0,1 g 0,5 ml 0,1 ml Ad 10 ml - Polimer Polimer Plasticizer, pengawet Peningkat panetrasi Pelarut Keterangan :
F1:  Formula patch dengan  konsentrasi  ekstrak  daun  sirih  merah  0%,  F2:  Formula patch dengan konsentrasi ekstrak daun sirih merah 10%, F3: Formula patch dengan konsentrasi ekstrak daun sirih merah 20%, F4: Formula patch dengan konsentrasi ekstrak daun sirih merah 30%

## Tahapan  Evaluasi  Fisik  Sediaan

## Patch

## 1. Uji Organoleptis
Uji organoleptis meliputi warna, aroma,  dan  kondisi  permukaan  yang diamati  secara  visual  dengan  kaca pembesar.
2. Uji Keseragaman Bobot. Patch diukur beratnya
menggunakan  neraca  analitik  dengan menimbang  setiap  batch  dari  setiap formula  dan  dilakukan  perhitungan rata-rata berat patch (replikasi
dilakukan dalam 3 kali).
3. Uji Ketebalan
Ketebalan patch dilakukan dengan menggunakan  alat  jangka  sorong. Mengukur  ketebalan  satu  persatu patch pada  5  titik  yang  berbeda.
Ketebalan patch yang  baik  dan
memenuhi standar jika nilai
ketebalannya <1mm.
4. Uji pH
Meletakkan  nilai  pH  universal pada  permukaan  matriks  patch  yang telah  mengalami  perluasan  selama  1 menit.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
5. Uji Ketahanan Terhadap Lipatan
Patch dilipat berulang kali pada
lokasi  yang  sama  hingga  terjadi keretakan  (Kalsum,  Erikania and
Nurmaulawati, 2023).

## Tahapan Perlakuan Hewan Coba
Pada penelitian ini menggunakan tikus putih jantan galur
Wistar  yang  dibagi  menjadi  empat kelompok (n = 6 ekor/kelompok) dan diberikan  pakan  serta  minuman ad libitum . Bagian punggung tikus harus didesinfeksi  terlebih  dahulu  dengan alkohol swab lalu dilakukan
pencukuran  pada  bagian  punggung
tikus  (6  cm  x  4  cm).  Selanjutnya dilakukan anestesi pada tikus
menggunakan  kombinasi ketamine
dan xylazine secara  intramuskular.
Perlakuan  luka  bakar  derajat  II  pada hewan  coba  dilakukan  modifikasi dengan  melukai  bagian  punggung tikus  yang  diinduksi  menggunakan plat besi berdiameter 4 cm x 2 cm yang dibungkus  dengan  kain  kassa  lalu dicelupkan  ke  dalam  air  mendidih selama  5  menit  pada  suhu  95◦C,  lalu ditempelkan  pada  kulit  punggung tikus  selama  10  detik.  Setelah  itu, dilakukan  kompresi  dengan  normal saline selama 1 menit untuk
mengurangi  derajat  luka  bakar  yang lebih  dalam.  Lalu,  disiapkan  sediaan patch yang  telah  ditempelkan  pada plester  hypafix  dengan  ukuran  4,4  x 2,2  cm  untuk  memudahkan  proses penempelan sediaan patch pada bagian punggung  tikus  yang  telah  dilukai. Pengamatan dilakukan  selama 14 hari (Negara, Ratnawati and Ismail, 2015).
Selanjutnya  dilakukan  pengamatan pada  morfologi  luka  dan  analisa  data dengan melakukan perhitungan persentase penyembuhan luka (Zahra, Sri, and Maifritrianti, 2017).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Ekstraksi Daun Sirih Merah
Rendemen  ekstrak  daun  sirih merah dengan metode UAE diperoleh
sebesar 11,973%. Perbedaan
rendemen  yang  diperoleh  dengan metode  UAE  dipengaruhi  oleh  rasio sampel/pelarut,  waktu  ekstraksi  dan suhu  (Kanifah,  Lutfi and Susilo,
2015).

## Hasil Skrining Fitokimia
Ekstrak  daun  sirih  merah positif mengandung alkaloid, saponin, flavonoid dan tannin (Tabel 2).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 2. Hasil Uji Fitokimia Senyawa Fitokimia Hasil Reaksi Alkaloid + Berwarna jingga dengan reagen Dragendrof + Terdapat  endapan putih dengan reagen meyer + Berwarna jingga kecoklatan  dengan reagen Wagner Saponin + Adanya busa Ketika dikocok Flavonoid + Terbentuk  warna jingga Tanin + Terbentuk  warna hitam kehijauan

## Hasil Sediaan Patch
Penggunaan  HPMC  dan  PVP bertujuan agar   menjadi   lapisan   luar yang  mengontrol  pelepasan  obat
(Mayna,  Noval,  Khairunnisa, and
Octaviani,  2024).  Dimetil  Sulfoksida (DMSO) digunakan sebagai
meningkatkan penetrasi melewati
lapisan-lapisan kulit dalam perjalanan menghantarkan  obat.  Propilenglikol sebagai  plasticizer  dan  pengawet karena  memiliki  sifat  antiseptik. Etanol 96% digunakan sebagai pelarut atau zat pembawa dalam sediaan patch (Kanifah,  Lutfi and Susilo,  2015).
Hasil uji evaluasi sediaan patch dapat dilihat  pada  Tabel  3.  Pada  uji organoleptis ekstrak daun sirih merah merupakan  indikator  visual  dari
kualitas  daun  sirih  merah,  dengan konsentrasi  ekstrak  yang  lebih  tinggi cenderung  menghasilkan  warna  yang lebih pekat/merah tua, aroma semakin kuat  dan  permukaan  patch  semakin kasar (Rasydy, Supriyanta and Novita,
2019;  Destiawan,  Meinisasti and
Susilo,  2021).  Pada  uji  keseragaman bobot didapatkan hasil CV<5%, yang artinya semua formulasi patch memenuhi  syarat . Uji  keseragaman bobot  penting  untuk  memastikan setiap patch dalam batch memiliki
bobot yang seragam, menjaga ketelitian dosis yang konsisten
(Kalsum, Erikania and Nurmaulawati,
2023). Uji pH sediaan patch bertujuan
untuk menjaga stabilitas dan
bioavailabilitas  obat,  dengan  standar yang  menetapkan  rentang  pH  sesuai dengan  kondisi  fisiologis  kulit.  Pada penelitian  ini,  didapatkan  pH  sediaan patch pada  keempat  formulasi  yaitu pH  5  dan  hal  ini  memenuhi  standar dikarenakan standar pH untuk sediaan patch umumnya  disesuaikan  dengan pH  kulit  yang  normal  antara  4-6 (Yusuf, Suriani, Mappiar, and
Anneke, 2020).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 3. Hasil Uji Evaluasi Sediaan Patch Ekstrak Daun Sirih Merah Formulasi Hasil Uji Organoleptis Keseragaman Bobot (g) Ketebalan Patch (mm) pH Ketahanan Lipatan Warna Bau Permukaan F1 Putih bening Tidak berbau Halus 0,505 0,1 5 222 F2 Coklat Aroma khas ekstrak Kasar 0,514 0,1 5 235 F3 Coklat tua  Aroma khas ekstrak Kasar 0,521 0,1 5 243 F4 Coklat pekat Aroma khas ekstrak Kasar 0,527 0,1 5 245 Keterangan :
F1 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 0%, F2 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 10%, F3  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah  20%,  F4  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah 30%, a : Adanya perbedaan rerata dengan F1 (nilai p < 0,05)
Ketebalan normal patch mencerminkan jarak antara permukaan atas dan bawah yang dapat memengaruhi  penyerapan  obat  dan kenyamanan penggunaan. Pada penelitian ini, didapatkan nilai
ketebalan  patch  sebesar  0,1  mm dengan batas normal ketebalan <1 mm (Nitiariksa and Iskandar,  2021).  Uji lipatan bertujuan bahwa patch mampu menahan  gerakan  dan  lipatan  tanpa merusak struktur, memastikan aplikasi patch dengan nyaman dan efektif pada area  kulit  yang  bergerak.  Pada penelitian  ini,  didapatkan  hasil  uji ketahanan  lipatan  yang  memenuhi nilai  batas  normal  uji  ketahanan lipatan patch > 200 (Kalsum, Erikania and Nurmaulawati, 2023).
Hasil Persentase Penyembuhan

## Luka Bakar
Kelompok F4 merupakan formulasi  terbaik  yang  menunjukkan nilai  rerata  persentase  penyembuhan luka tertinggi dibandingkan kelompok lainnya  (Tabel  4).  Hasil  penelitian sebelumnya  menunjukkan  ekstrak daun  kersen  ( Muntingia  calabura L.) mempunyai  aktivitas  penyembuhan luka bakar dan hal ini dipengaruhi oleh senyawa flavonoid, tannin dan saponin pada yang dapat mempercepat penyembuhan  luka  bakar  (Handayani and Sentat, 2016). Perbedaan
konsentrasi pada kelompok perlakuan menunjukkan  waktu  penyembuhan luka  yang  berbeda  signifikan  (Sani, Samudra, and Mayora, 2018; Ulviani,
Yusriadi, and Khaerati, 2016). Persentase  penyembuhan  luka  bakar
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
terbesar  ditunjukkan  pada  hari  ke-14
(Novrianti,  Wijayanti, and Heriani,
2022).
Tabel 4. Persentase Penyembuhan Luka Bakar No. Kelompok Perlakuan Rerata Luas Luka Bakar hari Ke (cm 2 ) Rerata Penurunan Luas Luka (cm 2 ) ± SD Rerata Persentase Penyembuhan Luka (%) 1 14 1. F1 10,37 6,41 3,96±0,25 38,14 2. F2 10,59 5,97 4,61±0,61 a 43,45 3. F3 10,59 5,65 4,93±0,68 a 46,46 4. F4 10,35 5,14 5,21±0,20 a 50,37 Keterangan :
F1 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 0%, F2 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 10%, F3  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah  20%,  F4  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah 30%, a : Adanya perbedaan rerata dengan F1 (nilai p < 0,05)
Hasil  uji One  Way Anova  Oneway menunjukkan nilai variabel
kelembaban  luka,  warna  luka,  dan keropeng  luka  dengan  nilai  p  <  0,05 (Tabel  5).  Hal  ini  berarti  adanya perbedaan  rata-rata  antara  ketiga
variabel terhadap kelompok
perlakuan,
sehingga dapat disimpulkan  ekstrak  sirih  merah efektif  terhadap  penyembuhan  luka
bakar berdasarkan parameter kelembaban  luka,  warna  luka  dan
keropeng luka. Tabel 5. Hasil Morfologi Luka Bakar Formulasi Kelembaban Luka (Mean±SD) Warna Luka (Mean±SD) Keropeng Luka (Mean±SD) F1 19,50±3,564 31,50±6,285 23,67±3,077 F2 24,33±8,406 a 40,00±7,616 a 37,00±10,488 a F3 19,67±1,966 a 33,33±2,338 a 33,17±1,722 a F4 15,33±1,966 a 36,17±1,941 a 25,33±2,733 a
Keterangan : F1 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 0%, F2 : Formula patch ekstrak daun sirih merah 10%, F3  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah  20%,  F4  :  Formula patch ekstrak  daun  sirih  merah 30%, a : Adanya perbedaan rerata dengan F1 (nilai p < 0,05)
Rata-rata  timbulnya  keropeng  yang menebal hingga terbentuknya jaringan baru terjadi pada hari ke-11 hingga ke- 14.  Hal  ini  merupakan  tanda  proses angiogenesis  telah  selesai  terjadi  dan nantinya  menunjukkan perubahan
pada warrna luka, kelembaban hingga ukuran  luka  (Milasari,  Jamaluddin,
and Adikurniawan, 2019).
Berdasarkan  hasil  evaluasi  parameter dan  persentase  penyembuhan  luka bakar pada sediaan patch ekstrak daun
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
sirih  merah  mempunyai  efektivitas dalam  penyembuhan  luka  bakar derajat  II.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian sebelumnya bahwa lumatan daun  sirih  merah  memberikan  efek
penyembuhan dan mempercepat proses  penyembuhan  (Fithriyah,  N., Arifin, S. and Santi, E. 2013).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini dapat  disimpulkan  bahwa  sediaan patch ekstrak daun sirih merah ( Piper crocatum ) mempunyai efektivitas dalam  penyembuhan  luka  bakar derajat II.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  yang sebesar-besarnya kepada seluruh pihak yang terlibat pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Destiawan,  N.,  Meinisasti,  R. and Susilo,  A.I  2021.  Uji  Spf Formulasi  Ekstrak  Daun  Teh Hijau  ( Camellia  sinensis  L ) Sebagai  Krim  Tabir  Surya. Journal  Pharmacopoeia ,  1(1), pp.44–51.
Fithriyah, N., Arifin, S. and Santi, E. 2013.  Lumatan  Daun  Sirih Merah ( Piper crocatum ) Terhadap Lama Penyembuhan Luka  Bakar  Derajat  II  pada Kulit  Kelinci  ( Cavia  cobaya ). Dunia Keperawatan , 1(1), pp.24–31.
Handayani, F. and Sentat, T. 2016. Uji
Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Kersen  (Muntingia  calabura L.)  Terhadap  Penyembuhan Luka Bakar Pada Kulit Mencit Putih Jantan (Mus musculus). Jurnal  Ilmiah  Ibnu Sina , 1 (2), 131–142.
Hidayah,  N.C.  2021.  Uji  Aktivitas
Anti-inflamasi  Sediaan  Salep Ekstrak Etanol Bawang Dayak ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr ) Pada Tikus Putih Jantan.
Published online , 14(1), pp.1– 13.
Illiyina,  H.S.  2020.  Formulasi  dan Evaluasi  Sediaan  Transdermal Patch  Ekstrak  Eetanol  Daun Sirsak  ( Annona  muricata  L .)
Dengan Basis Na-CMC. karya Tulis  Ilmiah,  Sekolah  Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional Surakarta. Kalsum, U., Erikania, S. and Nurmaulawati,  R.  2023.  Uji Efektivitas Sediaan Transdermal Patch Ekstrak Daun Beluntas ( Pluchea indica
L .) Terhadap Luka Sayat Pada Mencit  Putih  ( Mus  musculus ). Jurnal Fakultas Ilmu Kesehatan  Universitas  Duta Bangsa  Surakarta ,  pp.185–
194.
Kanifah,  U.,  Lutfi,  M. and Susilo,  B. 2015.  Karakteristik  Ekstrak Daun  Sirih  Merah  ( Piper crocatum )  Dengan  Metode Ekstraksi Non-Thermal Berbantukan Ultrasonik (Kajian  Perbandingan  Jenis Pelarut  dan  Lama  Ekstraksi. Jurnal  Bioproses  Komoditas
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tropis 3(1), pp.73–79. Mayna,  Noval,  Khairunnisa,  A.F.,
Octaviani,  O. and Wilujeng.
2024. Pengembangan Transdermal  Drug  Delivery System (TDDS) Patch Methyldopa Sebagai Antihipertensi Pada Kehamilan. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(3), 25-36 Milasari,  M.,  Jamaluddin,  A.W., and Adikurniawan,  Y.M.  2019. Pengaruh  Pemberian  Salep Ekstrak Kunyit Kuning ( Curcuma longa Linn) Terhadap  Penyembuhan  Luka Sayat Pada Tikus pUtih (Rattus norvegicus). Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 4 (1), 186–202. Negara,  R.F.K.,  Ratnawaty,  R., and Ismail, D.D.S.L. 2015. Efektivitas Ekstrak Daun Sirih
( Piper  betle Linn.)  Terhadap Penyembuhan  Luka  Bakar
Pada  Tikus  Putih  ( Rattus Novergicus ) Jantan. BIMIKI 3 (1), pp 22-31.
Nitiariksa,  N. and  I skandar,  S.  2021.
Pengembangan  Dan  Evaluasi Formula Sediaan Patch Ekstrak
Daun  Binahong  ( Anredera cordifolia ( Tenore ) Steenis ). Journal  of  Pharmacopolium , 4(2), pp.81–90.
Novrianti,  I.,  Wijayanti,  S., and Heriani, H. 2022. Uji Efektivitas  Sediaan  Spray  Gel Ekstrak Bunga Kenop (Gomphrena globosa L) Terhadap  Penyembuhan  Luka Bakar. Jurnal  Ilmiah  Ibnu
Sina , 7 (1), 46–55. Nuryahya,  M.F.  2021.  Perbedaan Efektivitas Ekstrak Daun Sirih Hijau Dan Merah Pada Perawatan Luka Bakar Derajat II. Media  Husada  Journal  Of Nursing  Science ,  1(1),  pp.1–
10. Puspita,  P.J.,  Safithri,  M. and Sugiharti, N.P. 2019. Antibacterial Activities of Sirih Merah ( Piper  crocatum ) Leaf Extracts . Current Biochemistry , 5(3), pp.1–10. Rasydy,  L.O.A.,  Supriyanta,  J. and Novita,  D.  2019.  Formulasi Ekstrak Etanol 96% Daun Sirih Hijau  ( Piper  Betle  L .)  Dalam Bedak Tabur Anti Jerawat Dan Uji Aktivitas Antiacne Terhadap Staphylococcus Aureus . Jurnal  Farmagazine , 6(2), p.18. Riskesdas.  2018. Laporan  Provinsi
Kalimantan  Tengah  Riskesdas 2018 . Kementerian  Kesehatan RI . Sani  K.F.,  Samudra,  A.G., and Mayora, E.O. 2018. Formulasi dan  Uji  Aktivitas  Gel  Lendir Belut ( Monopterus albus ) Sebagai Penyembuh Luka Bakar. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 3 (2), 186–194.
Syakri,  S.  2019.  Uji  Farmakologi Sediaan  Plester  Patch  Dari Limbah  Kulit  Pisang  Kepok
( Musa acuminata ) Untuk Penyembuhan  Luka  Bakar. Jurnal Kesehatan , 12(1), pp.58–62.
Trinovita,  E, and Fatmaria.  2021. Standarisasi  Tanaman  Obat dan Teknologi Ekstraksi Bahan Obat  Alam.  Penerbit  Nas Media Pustaka. Ulviani, F., Yusriadi, Y. and Khaerati, K., 2016. Pengaruh Gel Ekstrak  Daun  Sirih  Merah
( Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav ) Terhadap  Penyenbuhan  Luka
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 187-197 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Bakar Pada Kelinci ( Oryctolagus cuniculus ). Galenika Journal of Pharmacy , 2(2), pp.103–110. Yusuf,  N.A.,  Suriani,  Mappiar,  N.I., and Anneke, T. 2020. Formulasi Patch Antihiperlipidemia Daun Salam ( Syzygium polyanthum ). Majalah Farmasi dan Farmakologi Universitas Hasanuddin , 24(3), pp.67–71. Zahra, E.H.R., Sri, H., and Maifritrianti.  2017.  Aktivitas Penyembuhan  Luka  Bakar
Fraksi  Ekstrak  Etanol  96  %
Daun Cocor Bebek ( Kalanchoe pinnata ) [Lam.] Pers. Farmasains 4(1),pp 1-7.