http://ejournal.urindo.ac.id/index.php/kesehatan Article History :
Uji Aktivitas Antidiare Ekstrak Etanol Kulit Jeruk Lemon ( Citrus Limon (L . ) Burm. F.) dan Daun Jambu Biji ( Psidium Guajava L ) Pada Mencit Jantan Galur Swiss Webster
Wilvy Salsabilla , Lely Sulfiani Saula dan Mally Ghinan Sholih Program Studi Farmasi Universitas Singaperbangsa Karawang Email : salsabillawilvy@gmail.com

## Abstrak
Pendahuluan: Diare  merupakan  suatu  keadaan  abnormalitas  dari  feses  dengan  meningkatnya konsistensi  dan  frekuensi  buang  air  besar.  Secara  empiris  tanaman  tradisional  yang  dapat  digunakan sebagai terapi yaitu kulit jeruk lemon dan daun jambu biji. Tujuan: Menguji aktivitas antidiare terhadap dosis  tunggal  ekstrak  etanol  kulit  jeruk  lemon (Citrus  Limon  (L.)  Burm.  F.) ,ekstrak  daun  jambu  biji (Psidium  guajava  L) dan  dosis  kombinasi  ekstrak  pada  mencit  jantan  galur swiss  webster yang  diberi induksi  dengan oleum  ricini . Metode :  Menggunakan  metode  induksi oleum  ricini dengan  parameter yang diamati yaitu awal terjadinya diare ( onset ), frekuensi diare, konsistensi feses dan bobot feses Hasil : Uji ANOVA  dikatakan  signifikan  jika (P>0,05),  dari  pengujian  menunjukkan  nilai  P  (value)  yaitu  P=0,001 artinya terdapat perbedaan yang signifikan antar kelompok perlakuan. Hasil menunjukkan dosis tunggal ekstrak  kulit  jeruk  lemon  dan  daun  jambu  biji  dengan  dosis  140  mg/kgBB  memiliki  aktivitas  antidiare. Pada  dosis  kombinasi  ekstrak  memiliki  aktivitas  antidiare  dengan  variasi  dosis  yaitu  25%  -  75%,  50%  - 50% dan 75% - 25%. Pada dosis variasi maka diperoleh dosis kombinasi yang paling efektif terdapat pada konsentrasi 50% - 50%. Kesimpulan: Pengujian menggunakan beberapa dosis ekstrak memiliki aktivitas antidiare.
Kata kunci : antidiare, ekstrak, kulit jeruk lemon, daun jambu biji, oleum ricini

## Abstract
Introduction: Diarrhea  is  an  abnormal  condition  of  feces  with  increased  consistency  and  frequency  of bowel movements. Empirically, traditional plants that can be used as therapy are lemon peel and guava leaves. Objective: To  test  the  antidiarrheal  activity  of  a  single  dose  of  ethanolic  extract  of  lemon  peel (Citrus Limon (L.) Burm. F.), guava leaf extract (Psidium guajava L) and a combination dose of extract in swiss  webster  strain  male  mice  induced  with  oleum.  ricini. Methods: Using  the  oleum  ricini  induction method with the observed parameters, namely the onset of diarrhea (onset), diarrhea frequency, stool consistency and stool weight. Results: ANOVA test is said to be significant if (P> 0.05), the test shows a P value (value) ie P = 0.001 means that there is a significant difference between the treatment groups. The results showed that a single dose of lemon peel and guava leaf extract with a dose of 140 mg/kgBW had antidiarrheal activity. At the combined dose the extract has antidiarrheal activity with dosage variations of 25% - 75%, 50% - 50% and 75% - 25%. In varying doses, the most effective combined dose is found at a concentration of 50% - 50%. Conclusion: Tests using several doses of extract have antidiarrheal activity.
Keywords : antidiarrheal, extract, lemon peel, guava leaf, oleum ricini.

## PENDAHULUAN
Diare  hingga  sekarang  masih  menjadi  suatu permasalahan bagi  kesehatan dengan insidensi ±  400  kejadian  per  1.000  penduduk.    Diare adalah  suatu  keadaan  yang  bisa  disebut abnormalitas  dimana  terjadinya  peningkatan konsistensi  dan  frekuensi  buang  air  besar. Kejadian  diare  dapat  terjadi  dalam  waktu beberapa  hari  atau  bahkan  lebih  dan  dapat menyebabkan  kekurangan  cairan  pada  tubuh. Diare  umumnya  terjadi  di  negara  –  negara berkembang  dengan  pola  hidup  yang  rendah. (Nurhalimah N, 2015).
World  Health  Organization (WHO)  dan United
Nations Children’s Fund (UNICEF)
mengemukakan  bahwa  terdapat  2  Miliar penyakit  diare  setiap  tahunnya  dengan  jumlah 1,9  juta  anak  lebih  dari  waktu  5  tahun merenggut  nyawa  karena  penyakit  diare (Lindberg  et  al.,  2013).  Berdasarkan  data  dari Riskesdas  tahun  2018  prevalensi  diare  di sebanyak 9% anak dengan diare golongan umur <1 tahun, 11,5% anak dengan diare golongan 1- 4  tahun,  6,2%  anak  daire  golongan  umur  5-14 tahun, 6,7% diare dengan golongan umur 15-24 tahun (Kemenkes,2019).
Indonesia  mempunyai  keanekaragaman  alam terutama  tanaman  obat  tradisional.  Meskipun pengobatan  modern  telah  berkembang,  obat tradisional masih banyak diminati oleh masyarakat. Obat dengan memanfaatkan bahan
alam  dirasakan  memiliki  efek  samping  yang lebih  kecil  dibanding  obat  modern.  Obat tradisional  perlu  dikembangkan  sebagai    cara lain  dalam  pengobatan  yang  efektif,    efisien, dan  tetap memenuhi standar  mutu pelayanan medis.    Sehingga  terapi  dengan  memanfaatkan kekayaan alam dapat dijadikan pilihan (Rianto et al., 2015).
Terdapat  tanaman  yang  dapat  dimanfaatkan sebagai  terapi  pengobatan  tradisional  yaitu tanaman  jeruk  lemon.  Terdapat  beberapa kandungan kimia, salah satunya yaitu kandungan  tannin  dalam  kulit  jeruk  lemon cukup  tinggi sehingga  dapat  berpotensi  sebagai pengobatan  diare  (Linda  P.  Suherman,  2019). Selain  jeruk  lemon  tanaman    lain    yang  dapat dimanfaatkan  dalam  pengobatan  diare  yaitu daun    jambu  biji.  Tanaman    jambu    biji merupakan    tumbuhan    tropis    yang    secara empiris telah dimanfaatkan  banyak orang untuk pengobatan,  terutama  pada  bagian  daun  yang memiliki efektifitas lebih tinggi untuk menghentikan diare (Thu et al., 2020).
Alasan pemilihan tanaman kulit jeruk lemon dan daun  jambu  biji  yaitu  untuk  membuktikan secara  ilmiah  khasiat  keduanya  sebagai antidiare  dan  diharapkan  dapat  dikembangkan sebagai  alternatif  pengobatan  selain  obat sintetik  dalam  hal  ini  dikembangkan  sebagai obat  herbal  terstandar  (Linda  P.  Suherman, 2019).
Penelitian  ini  memiliki  tujuan  yaitu  menguji aktivitas antidiare  terhadap  ekstrak etanol  kulit jeruk lemon ( Citrus Limon (L.) Burm. F.). Menguji pengaruh  aktivitas  antidiare  dari  ekstrak  daun jambu biji ( Psidium Guajava L ). Menguji aktivitas antidiare pada kombinasi kulit jeruk  lemon  dan daun  jambu  biji  pada  hewan  uji  yang  diinduksi dengan oleum ricini .

## METODE
Desain  penelitian  ini  bersifat  eksperimental ( posttest  control  design )  penelitian  ini  dengan variabel yang akan diteliti (variabel terikat) yaitu aktivitas dari kombinasi antara kulit jeruk lemon dengan  daun  jambu  biji  sebagai  pengobatan antidiare.
Metode
Pengujian antidiare sesuai menggunakan  protokol  penapisan  terarah aktivitas antidiare. Pengujian pada mencit dibagi kedalam  7  kelompok  dengan  masing  –  masing kelompok terbagi menjadi 5  ekor mencit dipilih secara  acak,  maka  jumlah  mencit  yang diperlukan adalah 35 ekor, dengan menggunakan  metode  proteksi  yang  diinduksi oleum  ricini.  Hewan  yang  digunakan  sebagai bentuk  percobaan  yaitu  mencit  jantan  galur swiss  webster,  dengan  umur  ±  2  bulan.  Berada dalam  keadaan  yang  baik  dan  sehat  kondisi normal dengan berat badan antara 20-30 gram.
Rancangan  kerja  penelitian  ini  melalui  tahap- tahap  pengumpulan  bahan  uji,  determinasi,
penyiapan  simplisia,  pengujian  karakteristik, pembuatan  ekstrak  dari  Kulit  Jeruk  lemon (Citrus limon (L.) Burm. f.), dan Daun Jambu Biji (Psidium  Guajava  L),  penapisan  fitokimia,  dan pengujian  efek  antidiare  menggunakan  metode proteksi oleum ricini.
Sebelum  pengujian  maka  dilakukan  penentuan dosis  pada  sediaan  terlebih  dahulu  guna menyesuaikan  antara  sediaan  dan  dosis  yang akan diberikan pada hewan uji. Digunakan dosis yang telah ditentukan untuk kontrol positif yaitu loperamid  HCl  (Lodia®)  yaitu  0,52  mg/20g  dan sebanyak 0,5 g CMC-Na sebagai kontrol negatif.
Pada saat t=0, masing – masing kelompok diberi sediaan secara oral. Kelompok 1 suspensi CMC- Na  0,5%  secara  peroral,  kelompok  2  suspensi loperamid  secara  peroral  0,52  mg/kgBB, kelompok  3  dosis  tunggal    ekstrak  etanol  kulit jeruk  lemon  dengan  konsentrasi  140  mg/kgBB, kelompok  4  dosis  tunggal  ekstrak  etanol  daun jambu  biji  dengan  konsentrasi  140  mg/kg  bb, kelompok  5  pemberian  kombinasi  ekstrak dengan  konsentrasi  (75%  -  25%),  kelompok  6 pemberian kombinasi ekstrak dengan konsentrasi (50% - 50%), kelompok 7 pemberian kombinasi dengan konsentrasi (25% - 75%).
Setelah  t=30  diberi  perlakuan,  masing  –masing mencit diinduksi dengan oleum ricini 0,5 ml/20 g per  oral  dan  ditempatkan  secara  individual dalam  toples  pengamatan.  Parameter  yang
diamati  yaitu  awal  terjadi  diare  (onset)  , frekuensi  diare,  konsistensi  feses,  dan  bobot feses.
Dari  hasil  pengamatan  yang  telah  diperoleh akan  dianalisis  menggunakan Analisis  of
Variance (ANOVA).  Uji  ANOVA  ini  bertujuan untuk  mengetahui  perbedaan  antar  kelompok perlakuan,  selanjutnya  dilakukan  dengan  uji tukey  untuk  menguji  signifikasi  dari  perbedaan rata  –  rata  data  antar  kelompok  perlakuan (Linda P. Suherman, 2019).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Proses pengamatan dalam pengerjaan penelitian ini meliputi beberapa tahapan sesuai dengan rancangan penelitian. Dilakukan determinasi  terlebih  dahulu  bertujuan  untuk menjamin kebenaran terhadap identitas tanaman  yang  digunakan  sebagai  bahan  baku simplisia.
Tahapan  awal  pada  penelitian  ini  yaitu  dengan pembuatan  serbuk  simplisia  dari  tanaman  kulit jeruk lemon (Citrus limon (L.) Burm. f.) dan daun jambu  biji (Psidium  Guajava  L), dicuci menggunakan  air  bersih  yang  mengalir, ditiriskan  lalu  dirajang  dan  dikeringkan.  Proses pengeringan  dilakukan  guna  bertujuan  untuk mengurangi  dan  mengatasi  kadar  air  yang terkandung dalam tanaman yang akan berpengaruh  pada  pertumbuhan  mikroba. Setelah  proses  pengeringan  selesai  maka
dilanjutkan  dengan  penghalusan  pada  tanaman yang  sudah  kering  dengan  menggunakan  alat berupa  blender  agar  memperoleh  ukuran simplisia yang seragam, sehingga senyawa yang terkandung didalam simplisia mudah tersari.
Pada  tahapan  selanjutnya  yaitu  pemeriksaan makroskopis  simplisia.  Simplisia  kulit  jeruk lemon memiliki bau yang khas berwarna kuning kecoklatan  dan  memiliki  rasa  yang  asam  atau pahit.  Simplisia  daun  jambu  biji  memiliki  bau yang  khas  berwarna  hijau  kecoklatan  dan  rasa yang kelat atau pahit.
Pada  tahapan  selanjutnya  yaitu  pemeriksaan makroskopis  simplisia.  Simplisia  kulit  jeruk lemon memiliki bau yang khas berwarna kuning kecoklatan  dan  memiliki  rasa  yang  asam  atau pahit.  Simplisia  daun  jambu  biji  memiliki  bau yang  khas  berwarna  hijau  kecoklatan  dan  rasa yang kelat atau pahit.
Hasil  uji  mikroskopik  pada  daun  jambu  biji terdapat  epidermis  bawah  dengan  kristal oksalat, rambut penutup, stomata tipe anomositis,  dan  mesofil  dengan  kelenjar minyak.  Hasil  uji  mikroskopik  pada  kulit  jeruk lemon yaitu kelenjar  minyak, berkas pembuluh, stomata dan kristal kalsium oksalat.
Selain  pemeriksaan  karakteristik  dilakukan  juga pemeriksaan uji kandungan senyawa kimia pada ekstrak  yang  bertujuan  untuk  mengetahui kandungan senyawa dari bahan uji.
Pada  uji  alkaloid  menggunakan  pereaksi  mayer terhadap  daun  jambu  biji  menghasilkan  positif dengan  menunjukkan  warna  jingga  sedangkan pada  kulit  jeruk  lemon  menunjukkan  hasil negatif. Pada pereaksi dragendorf kedua ekstrak menhasilkan  positif.  Pada  uji  flavonoid  kedua ekstrak  menghasilkan  nilai  positif  dengan dengan  warna  yang  dihasilkan  yaitu  merah muda/merah.  Pada  uji  tanin  kedua  sediaan ekstrak menghasilkan positif endapan berwarna putih  yang  kuat  pada  daun  jambu  biji.  Tanin memiliki peran  penting dalam  efek farmakologi sebagai  antidiare  dengan  kandungan  atau  sifat astringensia  nya.  Pada  uji  steroid/triterpenoid menunjukkan  hasil  positif  pada  ekstrak  kulit jeruk lemon dengan menunjukkan warna merah tua  kecoklatan  yang  artinya  mengandung steroid.  Reaksi  tritrpenoid  akan  menghasilkan warna  coklat  ungu.  Perbedaan  warna  yang ditunjukkan  senyawa  triterpenoid  dan  steroid dikarenakan  terdapat  perbedaan  gugus  kimia. Pada  uji  saponin  menunjukkan  positif  pada ekstrak daun jambu biji dengan ditandai adanya buih.
Oleum  ricini digunakan  sebagai  penginduksi diare  karena  mempunyai  efek  terapi  salah satunya sebagai pencahar, yaitu dapat mengurangi  absorbsi  cairan  dan  elektrolit  serta menstimulasi  pergerakan  usus  sebagai  refleks sehingga  mempermudah  defekasi  dan  feses yang  dihasilkan  biasanya  cair.  Parameter  yang diamati pada metode proteksi ini yaitu meliputi
onset  diare,  frekuensi  diare,  bobot  feses  dan konsistensi  feses.  Pengamatan  pertama  yaitu waktu awal terjadinya diare, ditentukan dengan melihat  dan  mengamati  waktu  timbul  diare dalam  hitungan  (menit),  diamati  saat  pertama hewan  uji  mengalami  diare  setelah  pemberian yang diinduksi  Oleum ricini.
Tabel. 1 Onset Diare Perlakuan ∑ Mean ± SD Kontrol Negatif 44.4 ± 21.4 Kontrol Positif 117.6 ± 25.7 DT kulit jeruk lemon 140mg/kg 115 ± 13.6 DT daun jambu biji 140mg/kg 129.2 ± 20.3 DK konsentrasi 25% - 75% 102.6 ± 36.9 DK konsentrasi 50% - 50% 156.4 ± 40.7 DK konsentrasi 75% - 25% 115.2 ± 41.8
Ket : DT=Dosis tunggal, DK=Dosis kombinasi
Pada  kelompok  perlakuan  maka  jika  semakin lama  onset  terjadinya  diare  yang  terjadi  maka semakin  efektif  pula  efek  antidiarenya.  Pada kelompok  1  yaitu  Na-CMC  0,5  %  onset terjadinya diare yaitu rata – rata menit ke- 44.4 ±  21.4.  Dari  hasil  tersebut  dapat  disimpulkan pada  kontrol  negatif  terjadi  kecepatan  dalam defekasi  pada  hewan  uji  artinya  Na-CMC  0,5% tidak  memiliki  efek  sebagai  antidiare  karena tidak dapat menghambat proses defekasi. Dapat dilihat pada kelompok dosis kombinasi konsentrasi 50% - 50% memperoleh nilai rata – rata pada menit ke 156.4 ± 40.7. Nilai rata – rata
berikutnya  pada  dosis  tunggal  ekstrak  daun jambu biji pada menit ke 129.2 ± 20.3. Nilai rata –  rata  berikut  tidak  berbeda  jauh  dengan kelompok  2  yaitu  loperamid  yang  sediaan  nya sudah teruji yaitu pada menit ke 117.6 ± 25.7.
Pengamatan  kedua  yaitu  Frekuensi  diare ditentukan  dengan  cara  mengamati  hewan  uji sambil menghitung berapa kali mencit mengalami  diare  setelah  induksi oleum  ricini selama  6  jam.  Hasil  dari  pengamatan  pada frekuensi  diare  dari  setiap  kelompok  kemudian dihitung  rata  –  rata  nya.  Tabel  menunjukkan bahwa  semakin  sedikit  frekuensi  diare  maka semakin efektif sediaan yang diberikan.
Tabel. 2 Frekuensi Diare Perlakuan ∑ Mean ± SD Kontrol Negatif 22.2 ± 2.49 Kontrol Positif 20.2 ± 1.30 DT kulit jeruk lemon 140mg/kg 16.6 ± 3.20 DT daun jambu biji 140mg/kg 16.0 ± 1.87 DK konsentrasi 25% - 75% 14.8 ± 2.16 DK konsentrasi 50% - 50% 10.6 ± 1.14 DK konsentrasi 75% - 25% 13.0 ± 1.58
Ket : DT=Dosis tunggal, DK=Dosis kombinasi
Kontrol  negatif  memiliki  frekuensi  diare  paling banyak  yaitu  22.2  ±  2.49,  hal  ini  disebabkan karena  CMC-Na  tidak  dapat  menyembuhkan diare.  Sementara  dosis  tunggal  pada  kelompok 3 dan 4,lalu pada dosis kombinasi kelompok 5,6 dan  7  mempunyai  nilai  frekuensi  yang  tidak
terlalu jauh nilai rata – rata nya dan mempunyai nilai  frekuensi  yang  lebih  sedikit  dibandingkan kontrol  positif  yaitu  loperamid  HCl.  Uji  dosis kombinasi  paling  baik  pada  konsentrasi  50%  - 50% memiliki frekuensi diare paling sedikit yaitu 10.6 ± 1.14.
Konsistensi  feses  diamati  dengan  memberikan skor  yaitu  tidak  defekasi  (TD)  =  1  skor,  Normal (N)  =  2  skor,  Lembek  (L)  =  3  skor,  Lembek  Cair (LC) = 4 skor, dan Cair (C) = 5 skor.
Tabel. 3 Konsistensi Feses Perlakuan ∑ Mean ± SD Kontrol Negatif 3.24 ± 3.50 Kontrol Positif 2.8 ± 0.70 DT kulit jeruk lemon 140mg/kg 3.06 ± 0.54 DT daun jambu biji 140mg/kg 2.82 ± 1.09 DK konsentrasi 25% - 75% 2.8 ± 1.00 DK konsentrasi 50% - 50% 2.54 ± 0.54 DK konsentrasi 75% - 25% 2. 66 ± 1.14
Ket : DT=Dosis tunggal, DK=Dosis kombinasi
Dapat  dilihat  bahwa  dosis  kombinasi  dengan variasi  konsentrasi  memiliki  potensi  antidiare dengan  nilai  yang  paling  baik  terdapat  pada kelompok  dosis  kombinasi  pada  konsentrasi 50%  -  50%  yaitu  2.54  ±  0.54,  karena  memiliki konsistensi  yang  dapat  dikatakan  lebih  sering normal  dan  bahkan  tidak  defekasi  maka  dapat dikatakan memiliki aktivitas antidiare, dan tidak mendekati  nilai  pada  kontrol  negatif.  Sehingga parameter  konsistensi  feses  dikatakan  memiliki
potensi antidiare karena tidak berbeda jauh dari nilai skor pada kelompok pembanding loperamid memiliki nilai rata  –  rata  2.8  ± 0.70, dapat  dikatakan  memiliki  konsistensi  yang cenderung lembek.
Bobot  feses  dilakukan  sebagai  parameter pengamatan  untuk  melihat  berat  feses  pada hewan  uji.  Pengamatan  ini  dilakukan  dengan menimbang  bobot  feses  menggunakan  kertas saring.
Tabel. 4 Bobot Feses Perlakuan ∑ Mean ± SD Kontrol Negatif 2.18 ± 0.44 Kontrol Positif 1.54 ± 0.54 DT kulit jeruk lemon 140mg/kg 1.49 ± 0.24 DT daun jambu biji 140mg/kg 1.09 ± 0.13 DK konsentrasi 25% - 75% 1.09 ± 0.60 DK konsentrasi 50% - 50% 1.13 ± 0.23 DK konsentrasi 75% - 25% 1.48 ± 0.23
Ket : DT=Dosis tunggal, DK=Dosis kombinasi
Hasil  yang  ditunjukkan  terhadap  pengamatan pada bobot feses yaitu pada dosis tunggal daun jambu biji 140 mg/kgBB yaitu 1.09 ± 0.13, diikuti oleh  pemberian  dosis  kombinasi  konsentrasi 50% - 50% yaitu 1.13 ± 0.23 hal ini dikarenakan pada konsistensi feses yang dihasilkan dikatakan dalam  kategori  normal  dan  frekuensi  diare ditunjukkan sedikit.
Berdasarkan  uji  normalitas  dalam  menentukan signifikasi  data  menggunakan  shapiro-wilk
diperoleh  data  terdistribusi  normal  (P>0,005) dilanjutkan dengan uji statistik one way ANOVA menunjukkan onset diare  antar  perlakuan didapatkan  nilai  p=0,001  sehingga  dapat dikatakan memiliki perbedaan onset diare antar kelompok perlakuan. Untuk frekuensi terjadinya diare  antar  tiap  perlakuan  diperoleh  nilai p=0,001  sehingga  dapat  disimpulkan  terdapat perbedaan frekuensi diare. Nilai pada konsistensi  feses  yaitu  P=0,001  dan  terdapat perbedaan  yang  bermakna.  Untuk  nilai  bobot feses  didapatkan  P=0,001  dan  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  bermakna.  Uji  ANOVA dikatakan  signifikan  jika  nilai  P  value  yaitu P<0,005 maka dapat diartikan bahwa pada data terdapat perbedaan antar perlakuan.

## KESIMPULAN
Dari hasil penelitian maka dapat disimpulkan :
1. Dosis  tunggal  ekstrak  kulit  jeruk  lemon memiliki  aktivitas  antidiare  dengan  dosis 140 mg/kgBB
2. Dosis  tunggal  ekstrak  daun  jambu  biji memiliki  aktivitas  antidiare  dengan  dosis 140 mg/kgBB
3. Pada  dosis  antar  kedua  ekstrak  memiliki aktivitas  antidiare  dengan  variasi  dosis yaitu 25% - 75%, dosis 50% - 50% dan dosis 75%  -  25%.  Pada  dosis  variasi  maka diperoleh  dosis  kombinasi  yang  paling  baik terdapat pada konsentrasi 50% - 50%

## DAFTAR PUSTAKA
[1]. Amin,  L.  Z.  i.  (2015).  Continuining  Medical Education. 42(7), 504–508.
[2]. Dra.  Augustine  Zaini,  Apt,  M.  S.  (2014). Farmakope  Indonesia  Edisi  V  (kemenkes (ed.); 5th ed.).
[3]. Fadhilah,  A.,  Susanti,  S.,  &  Gultom,  T.
(2018).  Karakterisasi  Tanaman  Jambu  Biji ( Psidium guajava L .).
[4]. Zulkifli. (2017). Majalah Farmasi ISSN 1829- 9008 The  National  Journal  of  Pharmacy ISSN 1829-9008. 14(01), 14–19.
[5]. Ir.  Philip  Kristanto  Tedjasaputra.  (2013). Ekologi Industri. andi.
[6]. Linda  P.  Suherman.  (2019).  Efek  Antidiare Ekstrak Air Kulit Buah Jeruk Lemon ( Citrus limon  (L.)  burm.F  )  Pada  Mencit  Swiss Webster Jantan.
[7]. Lindberg, G., Dite, P., Republic, C., & Khalif, I.  (2013).  Acute  Diarrhea  in  Adults  and Children  A  Global  Perspective.  47(1),  12– 20.
[8]. Nurhalimah  N,    dkk.  (2015).  Efek  Antidiare Ekstrak Daun Beluntas pada Mencit (Jurnal Pangan dan Agroindustri (ed.).
[9]. Sukmawati,  I.  K.,  Yulinah  Sukandar,  E.,  & Fisheri  Kurniati,  N.  (2020).  Aktivitas Antidiare  Daun  Harendong  (Malestoma malabathricum  L).  Journal  Syifa  Sciences and Clinical Research, 2(1), 39–48.
[10]. Prof.Dr.Elin Yulinah Sukandar, A. (2013). iso  farmakoterapi  (buku  1).  PT.ISFI Penerbitan, September 2008.