## KOMBUCHA: PENDAYAGUNAAN MEKANISME GUT- BRAIN AXIS DALAM PENCEGAHAN DEPRESI
Putu Diah Ananda Putri Atmaja, 1 Abiyyu Didar Haq, 2 Visakha Vidyadevi Wiguna, 3
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultkas Kedokteran, Universitas Mataram, Mataram

## ABSTRAK
Pendahuluan: Pandemi  COVID-19  memberikan  dampak  yang  sangat besar terhadap berbagai aspek kehidupan manusia di seluruh dunia tak terkecuali  Indonesia.  Perubahan  tersebut  terbukti  telah  menjadi  faktor risiko  terjadinya  gangguan  mental,  salah  satunya  adalah  depresi. Berbagai upaya yang telah dilakukan sangat terfokus pada upaya kuratif saja  dan  hanya  sebagian  kecil  yang  berfokus  pada  upaya  preventif terjadinya depresi.
Metode: Tinjauan  pustaka  ini  bersumber  dari  berbagai  bentuk  artikel yang  didapatkan  dari  portal  publikasi  dari  yaitu  National  Center  fo Biotechnology  Information  (NCBI),  Garba  Rujukan  Digital  (GARUDA), serta  Google  Scholar  dengan  kriteria  inkluasi  artikel  ilmiah  yang dipublikasikan  pada  kurun  waktu  2011-2021,  artikel  ilmiah  berbahasa indonesia  dan  inggris,  dan  studi  berupa  tinjauan  pustaka,  systematic reviews, dan RCT, dan kriteria ekslusi tidak tersedianya artikel dalam full text . Pembahasan: Berdasarkan 48 artikel jurnal yang didapatkan dari hasil pencarian literatur, didapatkan bahwa berbagai penelitian telah menduga dan  membuktikan  bahwa  terdapat  hubungan  antara  mikrobiota  pada saluran cerna dengan sistem saraf pusat yang disebut sebagai gut-brain axis  (GBA).  Mikrobiota  pada  saluran  cerna  memainkan  peran  kunci dalam menjaga homeostasis GBA dan keterkaitannya dengan kesehatan mental seseorang. Konsumsi probiotik merupakan satu dari sekian upaya yang bisa seseorang lakukan untuk menjaga homeostasis tersebut dalam upaya  menjaga  kesehatan  mentalnya.  Terbuat  dari  teh,  gula,  dan Symbiotic  Culture  of  Bacteria  and  Yeasts  (SCOBY),  kombucha merupakan  minuman  terfermentasi  yang  telah  terbukti  memberikan dampak  positif terhadap mikrobiota  saluran cerna  dengan  lebih  dari  50 probiotik dan molekul lain.
Simpulan: Pendayagunaan  kombucha  untuk  menjaga  GBA  memiliki potensi  untuk  menyempurnakan  upaya  penanggulangan  depresi terutama dalam aspek preventif
Kata  Kunci: Depresi,  Mikrobiota  saluran  cerna,  Gut-Brain  Axis, Kombucha, Probiotik

## Korespondensi:
SettingsPutu Diah Ananda Putri Atmaja Email Korespondensi: ptuatmaja@gmail.com

## Riwayat Artikel
Diterima: 16 – 03 – 2021 Selesai revisi: 17 – 10 – 2021 DOI : 10.53366/jimki.v9i3.333

## JIMKI : JURNAL ILMIAH MAHASISWA KEDOKTERAN
INDONESIA

## KOMBUCHA: THE UTILIZATION OF GUT-BRAIN AXIS MECHANISM IN THE PREVENTION OF DEPRESSION

## ABSTRACT
Background: COVID-9  pandemic  brings  a  devastating  change  on  every  aspect  of everyday life around the world. The change that is happening has been proven to act as a risk factor for many mental illnesses, including depression. Many efforts that has been done mainly focuses on curative aspect of depression and only a small portion of it focuses on the preventive aspect.
Objective :  To  analyze  the  benefits  of  kombucha  in  preventing  depression  through  the utilization Gut Brain Axis (GBA) mechanism Methods: This  literature  review  uses  a  variety  of  articles  sourced  from  several  online publication  databases  such  as  National  Center  for  Biotechnology  Information  (NCBI), Garba Rujukan Digital (GARUDA), and Google Scholar. Studies were screened according to  the  inclusion  criteria  as  follows  scientific  articles  published  in  2011-2021,  scientific articles in Indonesian and English, and studies in the form of literature review, systematic review, and RCTs, and the exclusion criteria for the unavailability of articles in full text. Discussion: Based on 48 journal articles extracted from literature search, it is concluded that  many  clinical  studies  have  proved  that  there  are  indeed  a  connection  between  gut microbiote  witf  the  nervous  system which  researchers  called  Gut-Brain  Axis  (GBA).  Gut microbiote  plays  a  key  role  in  maintaining  GBA  homeostasis  and  its  relation with  one’s mental health. Probiotic consumption is one of many efforts that people do to maintain that homeostasis  in  order  to  maintain  their mental  health. Made  of  tea,  sugar,  and  Synbitoic Culture  of  Bacteria  and  Yeasts  (SCOBY),  kombucha  is  a  fermented  beverage  that  has been proven to bring positve impacts on gut microbiote with more than 50 probiotics and beneficial molecules.
Conclusion : Utilization of kombucha to maintain GBA has the potential to completes the fight against depression especially in the aspect of prevention
Keywords: Depression, Gut Microbiote, Gut-Brain Axis, Kombucha, Probiotic
1. PENDAHULUAN
Dunia  saat  ini  sedang  dihadapkan dengan pandemi COVID-19 yang pertama  kali  diidentifikasi  di  Provinsi Wuhan,  China [1] .  Di  Indonesia  per  22 September  2020  telah terdapat  252.923 kasus  positif [2 ].  Indonesia  menduduki urutan  ke-9  kasus  positif  terbanyak  di Asia  per  15  September  2020 [3] .  Dalam upaya mengurangi risiko penularan virus corona pemerintah menghimbauan untuk melakukan  segala  aktivitas  dari  rumah. Hal  ini  tentu  saja  berdampak  pada kebiasaan  masyarakat  yang  dahulu bekerja, bersekolah, ataupun berkegiatan  secara  offline  (bertatap muka) sekarang harus dilakukan secara daring  (melalui media  komunikasi) [4]  [5] . Penetapan sebuah kebijakan tentu akan membawa  dampak  positif  dan  negatif. Dampak  positif  segala  aktivitas  dapat dilakukan dari rumah dengan waktu yang lebih  fleksibel  serta  dampak  negatif seperti hilangnya motivasi kerja, gangguan dari lingkungan rumah,
keterbatasan  melakukan  beberapa kegiatan  yang  dapat  menyebabkan peningkatan  tingkat  kecemasan,  stress, dan  depresi  dalam  penyesuaian  dari offline ke daring [8] [9] .  Selain perubahan kebiasaan di tengah pandemi, permasalahan  ekonomi  dan  persebaran informasi  bohong  (hoax)  juga  menjadi penyebab  meningkatnya  kejadian  stres maupun  depresi [7]  [11]  [12]  [13]  [14] .  Sebagai dampak pandemi, prevalensi stres meningkat  sebesar  29,6%;  sedangkan prevalensi  kegelisahan  dan  depresi meningkat sebesar 31,9% dan 33,7% [15] . Peningkatan  prevalensi  depresi  dapat menyebabkan  peningkatan  morbiditas dan  mortalitas.Individu  yang  mengalami depresi  sebelas  kali  lipat  lebih  mungkin untuk  melakukan  percobaan  bunuh  diri dibandingkan  dengan  orang  yang  tidak mengalami depresi [16] .
Depresi  merupakan  gangguan mood  yang  menyebabkan  perasaan sedih dan kehilangan minat yang terjadi secara  terus-menerus.  Hingga  saat  ini
hal  yang  mendasari  terjadinya  depresi belum  didefinisikan  secara  jelas,  pada depresi  ditunjukkan  terjadi  interaksi kompleks antara ketersediaan neurotransmitter  dengan  regulasi  dan sensitivitas reseptor. Gangguan aktivitas serotonin pada sistem saraf pusat (SSP)
menjadi salah satu faktor penting dalam terjadinya  depresi.  Selain  itu  ada beberapa  neurotransmitter  yang  terlibat dalam  depresi  seperti  norepinephrine (NE),  dopamine  (DA),  glutamate,  dan brain-derived neutotrophic factor (BDNF) [17] .  Beberapa  tahun  terakhir  telah ditemukan pengaruh GBA dalam terjadinya depresi. Gut Brain Axis (GBA)
berperan  dalam merespon  stres  melalui sistem saraf (saraf simpatik dan parasimpatik), jalur endokrin (HPA axis), dan  jalur  metabolik [24] .  Diet/  makanan seperti  probiotik  dan  makanan  yang mengandung mikrobiota dapat mempengaruhi  GBA  secara  signifikan [26] .  Konsumsi  probiotik  dalam  jumlah yang tepat memiliki dampak positif pada kesehatan  mental.  Melalui  jalur  GBA, probiotik dapat berperan dalam pencegahan dan pengobatan depresi [25] . Kombucha merupakan teh hasil
fermentasi  yang  mengandung  probiotik.
Kandungan probiotik  dalam  kombucha dapat  dimanfaatkan  dalam  pencegahan depresi.  Beberapa  penelitian  uji  klinis pada  manusia  menunjukkan  bahwa beberapa jenis probiotik berperan dalam depresi dan kecemasan seperti
kombinasi L.  Acidophilus,  B.  bifidum , dan B.  Longum dapat  memperbaiki kondisi  umum  subjek  (orang  dewasa yang  menderita  stres  atau  kelelahan) sebesar 40,7% setelah 6 bulan [26] . Pada tinjauan sistematis yang dilakukan
Wallace dan Milev pada tahun 2017 dari 10  uji  klinis  didapatkan  bahwa  dosis, pemilihan  starin  probiotik,  dan  lama pengobatan memberikan pengaruh pada kejadian depresi dan kecemasan [27] . Salah  satu  upaya  yang  dilakukan pemerintah  sekaligus  menjadi  landasan utama  peraturan  kesehatan  jiwa  di Indonesia adalah UU No 18 Tahun 2014 Tentang  Kesehatan  Jiwa.  Pengadaan UU  No  18  Tahun  2014  ini  menjadi langkah awal dalam mengatur mengenai kesehatan  jiwa.  UU  No.  18  Tahun  2014 ditujukan  untuk  menjamin setiap  orang agar dapat mencapai kualitas hidup yang baik,  serta  memberikan  pelayanan
kesehatan secara terintegrasi, komprehensif,  dan  berkesinambungan melalui upaya promotif, preventif, kuratif, dan rehabilitatif. Upaya kesehatan jiwa dilaksanakan oleh pemerintah, pemerintah daerah, dan/ atau
masyarakat [28] .  Saat  ini,  upaya  yang sudah  dilakukan  pemerintah  antara  lain adalah pengadaan rumah sakit jiwa milik pemerintah dan swasta serta
penanganan kesehatan jiwa di beberapa puskesmas di Indonesia. Namun, masih terdapat  keterbatasan  jumlah  rumah sakit, puskesmas dan tenaga medis yang melayani  kesehatan  jiwa.  Upaya  yang dilakukan  pemerintah  saat  ini  masih banyak  berfokus  pada  upaya  kuratif [18] . Sementara  upaya  lain  dalam  menjaga kesehatan  mental  yang  dapat  dilakukan berkomunikasi kepada orang-orang terdekat, seperti keluarga, teman; melakukan kegiatan yang disukai, menjaga kesehatan tubuh dengan meditasi, berolahraga teratur, tidur yang cukup,  makan  makanan  seimbang  dan bergizi;  mencari  pertolongan  ahli  jika tidak  bisa mengatasi masalah  yang  ada [29] .  Berdasarkan  upaya  yang  sudah dipaparkan  di  atas,  hal  ini  menunjukan bahwa  diperlukan  upaya  lain  terutama promotif  dan  preventif  untuk  mengisi kekurangan  dan  gap  yang  ada.  Tujuan dari  tinjauan  literatur  ini  adalah  untuk menganalisis  manfaat  kombucha  untuk mencegah  depresi  melalui  mekanisme GBA.

## 2. METODE
Literature  review ini  menggunakan berbagai  jenis  sumber  yaitu  artikel  di dalam  jurnal  ilmiah  dan  pedoman pemerintah  maupun  instansi  terkait. Pencarian  artikel  dilakukan  di  portal online  publikasi  jurnal  seperti National Center  for  Biotechnology  Information / NCBI (ncbi.nlm.nih.gov) dan Frontiers in Microbiology (frontiersin.org).  Selain  itu, pencarian  juga  dilakukan  di Google Scholar (scholar.google.com).  Adapun kata kunci yang digunakan adalah “Gut- Brain  Axis”,  “Kombucha”,  “Depresi”, “Probiotik”. Kriteria inklusi yang digunakan  adalah  artikel  ilmiah  yang diterbitkan pada tahun 2011-2021, artikel ilmiah  berbahasa  indonesia  dan  inggris, dan  studi  berupa  tinjauan  pustaka, systematic  revies ,  dan  RCT.  Kriteria
ekslusi  yang  digunakan  adalah  tidak tersedianya artikel dalam full text.

## 3. HASIL PENELITIAN
Pada tinjauan literatur ini digunakan >40 literatur  ilmiah  bahasa  indonesia  dan bahasa inggris dalam kurun waktu 2011- 2021.  Literatur  ilmiah  yang  digunakan berupa  tinjauan  pustaka, systematic revies ,  dan  RCT.  Berbagai  penelitian klinis  dan  bukti  eksperimental  telah mendukung  bahwa  mikrobiota  memiliki dampak yang penting pada gut brain axis (GBA) melalui  interaksi  dengan  sistem saraf  pusat  melalui  jalur  neuroendokrin dan metabolik [30, 31] . Molekul pensinyalan yang  memediasi  hubungan  antara  sel enteroendokrin  dan  mikroba  adalah asam lemak rantai pendek (SCFA) yang diproduksi oleh mikrobiota [32, 30]. Mikroba probiotik  menyeimbangkan  mikrobiota usus,  meningkatkan  kekebalan  tubuh, meningkatkan fungsi pencernaan, melawan  pertumbuhan  berlebih  bakteri berbahaya,  dan  membantu  pencapaian kesehatan mental dan stabilitas suasana hati  (psikobiotik)  serta  melawan  kondisi psikologis,  seperti  kecemasan  dan depresi [33, 34] .  Konsumsi  probiotik menyebabkan kortisol plasma yang lebih rendah,  yang  dapat  diartikan  sebagai ukuran  yang  menunjukkan  penurunan kecemasan  selama  situasi  stres.  Studi- studi lain menunjukkan bahwa konsumsi probiotik  juga  menurunkan  pelaporan suasana  hati  negatif,  kortisol  urin,  skor depresi,  dan  meningkatkan  kualitas hidup [33] .  Kombucha  dapat  membantu memperbaiki  kondisi  mikrobiota  usus pada  orang-orang  dengan  paparan lingkungan tidak sehat. Paparan lingkungan  tidak  sehat  secara  kontinu dapat menyebabkan perubahan mikroba normal di usus, ketidaknyamanan psikoemosional  dan  hilangnya  mikroba pelindung  usus  dan  timbulnya  infeksi sekunder berbahaya oleh mikroba oportunistik [34] 4. PEMBAHASAN 4.1 Gut-Brain Axis Gut Brain Axis merupakan jaringan  komunikasi  dua  arah  yang menghubungkan  sistem  enterik  dan sistem  saraf  secara  anatomis,  endokrin, humoral, metabolik, dan imun [32] . Sistem saraf  otonom,  axis  hipotalamik-pituitari-
adrenal  (HPA),  dan  saraf-saraf  pada salurna  cerna  menghubungkan  kedua sistem  tersebut  yang  memungkinkan kedua sistem tersebut saling mempengaruhi  satu  sama  lain;  sistem saraf mempengaruhi permeabilitas pencernaan, refleks enterik, pensinyalan entero-endokrin  dan  sel  imun  dan saluran  cerna  mempengaruhi  mood, kognisi, dan kesehatan mental [32, 30, 35].
Sistem  saraf  otonom,  dengan cabang  simpatis  dan  parasimpatis, mengendalikan sinyal aferen yang berasal  dari  lumen  dan  ditransmisikan melalui  saraf  enterik  dan  sinyal  eferen dari sistem saraf pusat (SSP) ke dinding intestinal [30] .    Modulasi  neurologis  dari saraf sensorik secara langsung memproduksi  molekul  seperti  GABA, serotonin,  melatonin,  histamin,  dan asetilkolin [32] .
Axis  HPA  selama  ini  dianggap sebagai  pusat  koordinasi  respon  adaptif terhadap  segala  macam  stresor [30,  35] . Saat  merespon  terhadap  stres,  akan terjadi kaskade seperti berikut: Hipothalamus  mensekresi corticotropin- releasing factor (CRF) yang menstimulasi pelepasan hormon adenokortikotropik  (ACTH)  dari  pituitari yang selanjutnya mengakibatkan pelepasan  hormon  kortisol  dari  kelenjar adrenal yang selanjutnya akan mempengaruhi  aktivitas  pada  saluran cerna [30] .
Penelitian klinis dan bukti eksperimental  telah  mendukung  bahwa mikrobiota memiliki dampak yang penting pada GBA dengan interaksi yang tidak  hanya  dengan  sel  intestinal  serta sel  saraf  enterik  namun  juga  secara langsung  dengan  sistem  saraf  pusat melalui jalur neuroendokrin dan metabolik [30, 31] . Hubungan ini melibatkan sel-sel  enteroendokrin  sepanjang  usus yang  mengandung  berbagai  kombinasi molekul pensinyalan yang akan dilepaskan  ke  dalam  sirkulasi  sistemik [35] . Molekul pensinyalan yang memediasi hubungan antara sel enteroendokrin dan mikroba  adalah  asam  lemak  rantai pendek  (SCFA) [32, 30]. Molekul  ini diproduksi oleh mikrobiota yang
memfermentasi  polisakarida  yang  tidak bisa  dicerna  oleh  sistem  pencernaan manusia  dan  menjadi  bagian  penting dalam  asupan  energi  manusia  serta menstimulasi aliran darah kolon,
penyerapan  cairan  dan  elektrolit  serta proliferasi mukosa [32, 30, 31] . Asupan serat merupakan regulator utama dari
konsentrasi  SCFA;  semakin  rendah konsumsi  serat,  maka  akan  semakin sedikit  SCFA  yang  diproduksi  oleh mikrobiota  usus,  dan  sebaliknya [35] . SCFA akan menstimulasi sel enteroendokrin  subtipe  L  yang  berada pada  ileum  distal  untuk  mensekresi peptida YY dan GLP-1 kedalam sirkulasi sistemik [30,  35] .  GLP-1  selanjutnya  akan meningkatkan aktivitas neuron serotonin pada  tingkan  raphe  dorsalis [36] .  Selain itu,  peningkatan  serotonin  juga  bisa melalui  mekanisme  langsung  SCFA terhadap sel Enterochromaffin-Like (ECC) [32] . Berbagai penelitian pada beberapa  dekade  terakhir  menunjukkan hasil yang konsisten mengenai hubungan  antara  inflamasi  dengan depresi. Pada keadaan normal, sel imun berada  di  tempat  yang  terpisah  dengan bakteri gram negatif. Namun, saat terjadi inflamasi, maka permeabilitas usus tentu akan berubah sehingga integritas batasan  tersebut  akan  terganggu  yang memungkinkan  beberapa  jenis  bakter gram negatif masuk sehingga mengaktivasi proses inflamasi [31] . Depresi serta gangguan psikiatri lainnya ditemukan  memiliki  korelasi  dengan peningkatan ekspresi sitokin-sitokin proinflamasi  seperti  IL-1B,  IL-6,  TNF-A, Interferon gamma, dan C-reactive protein
[32,  31] .  SCFA  mampu  berperan  dalam menurunkan ekspresi sitokin-sitokin tersebut [30] .

## 4.2 Kombucha
Kombucha adalah minuman hasil fermentasi teh, utamanya teh hitam (ada juga  varietas  lain  yang  bisa  digunakan sebagai  bahan  dasar  pembuatannya, seperti  teh  hijau  dan  oolong),  gula  yang digunakan sebagai substrat untuk proses fermentasi  dan  starter  kombucha  atau yang disebut juga kultur simbiosis antara bakteri  dan  ragi  (SCOBY).  Saat  ini, sudah banyak variasi kombucha lainnya yang menggunakan cairan infusi dengan mint, lemon  balm atau  melati.  Karena melalui proses fermentasi, rasa kombucha  menjadi  sedikit  asam  dan beralkohol.  Asam  asetat  dan  asam organic lainnya  yang  dihasilkan  sebagai hasil metabolisme SCOBY memiliki sifat
antibakteri sehingga mencegah kontaminasi minuman oleh bakteri patogen [34] .
Kombucha  merupakan  teh  jamur yang berasal dari Asia timur dan tersebar ke  Jerman  melali  Rusia.  Sumber  lain menyebutkan  kombucha  berasal  dari timur  laut  china  (secara  historis  disebut Manchuria)  sekitar  tahun  220  SM [37] . Adapun  Proses  pembuatan  kombucha adalah:
1.  Mempersiapkan alat dan bahan
2.  Didihkan  1  liter  air  kemudian masukkan  150  gram  gula  pasir aduk hingga gula terlarut
3.  Kemudian  masukkan  50  gram daun teh lalu diaduk
4.  Panaskan  selama  kurang  lebih 10 menit, kemudian angkat
5.  Diamkan larutan hingga dingin 6.  Kemudian saring untuk memisahkan ampas teh dengan air teh 7.  Selanjutnya  masukkan  air  the kedalam toples kaca
8.  Kemudian  tambahkan  starter kombucha 10% (padatan starter
5% dan cairan starter 5%) 9.  Lalu  tutup  toples  dan  diamkan untuk memulai proses fermentasi 10.  Toples  diletakkan  pada  tempat dengan  suhu  ruang  selama  12 hari 11.  Setelah  12  hari,  pisahkan  the kombucha dengan starter
kombucha
12.  Jadilah teh kombucha yang siap dikonsumsi [38] . Kandungan  kombucha  secara mikrobiologis, terdiri atas bakteri Acetobacter xylinum, Acetobacter xylinoides, Bacterium gluconicum, Acetobacter aceti, Acetobacter pasteurianus,  Gluconobacter  oxydans, Lactobacillus  sp.,  Lactococcus  sp., Leuconostoc  sp.,  Bifidobacterium  sp., Thermus sp., Allobacullum sp., Ruminococcaceae Incerate Sedis, Propionilbacterium sp., Enterococcus sp dan ragi berupa Saccharomyces cerevisiae,  Zygosaccharomyces  bailii, Schizosaccharomyces pombe, Saccharomyces ludwigii, Zygosaccharomyces  rouxii,  Torulaspora delbrueckii,  Brettanomyces  bruxellensis, Brettanomyces lambicus, Brettanomyces custerii, Candida sp., Pichia
membranaefaciens,  Kloeckera  apiculata and Torulopsis sp [39, 40] . Pada minuman kombucha  terdapat  berbagai  senyawa lain,  diantaranya  asam  organik,  seperti asam  asetat,  asam  glukonat,  asam glukuronat (GlcUA), asam sitrat, L-laktat, malat, tartarat, malonik, oksalat, suksinat,  piruvat,  dan  usnik;  gula (sukrosa, glukosa, dan fruktosa); vitamin yang larut dalam air (B1, B2, B6, B12, C); asam  amino,  amina  biogenik,  purin, pigmen,  lipid,  protein,  enzim  hidrolitik, etanol,  bakteri  asam  asetat  dan  bakteri asam  laktat,  karbondioksida,  polifenol, mineral  (mangan,  besi,  nikel,  tembaga, seng,  plumb,  kobalt,  kromium,  dan kadmium), anion (fluorida, klorida, bromida, iodida, nitrat, fosfat, dan sulfat),
D-saccharic  acid-1,4- lactone (DSL),  dan produk  metabolik  dari  ragi  dan  bakteri.
Komposisi komponen tersebut bervariasi,  tergantung  pada  beberapa hal, seperti mikroorganisme pada
SCOBY  yang  digunakan,  waktu  dan suhu  fermentasi,  kandungan  sukrosa dan jenis teh yang digunakan [39] .

## 4.3 Peranan Kombucha dalam GBA
Kombucha  adalah  salah  satu makanan  yang  mengandung  probiotik.
Kombucha mengandung 50 jenis probiotik  yang  berbeda,  enzim,  asam amino  dan  vitamin [41] .  Probiotik  adalah mikroorganisme hidup yang jika dikonsumsi dalam jumlah yang memadai,  mampu  memberikan  manfaat untuk  kesehatan.  Kandungan  bakteri yang  paling  sering  terdapat  di  dalam campuran probiotik berasal dari Lactobacillus  atau  Bifidobacterium  atau campuran keduanya. Selain itu, terdapat beberapa jenis ragi yang umum ditemukan  dalam  campuran  ini,  seperti
Saccharomyces boulardii dan S. cerevisiae . Mikroba probiotik menyeimbangkan mikrobiota usus, meningkatkan kekebalan tubuh, meningkatkan fungsi pencernaan, melawan  pertumbuhan  berlebih  bakteri berbahaya,  dan  membantu  pencapaian kesehatan mental dan stabilitas suasana hati  (psikobiotik)  serta  melawan  kondisi psikologis,  seperti  kecemasan  dan depresi [33, 34] . Psikobiotik adalah intervensi  eksogen  yang  mempengaruhi kesehatan mental melalui modulasi pada mikrobiota  usus.  Selain  diet,  pemberian prebiotik dan
probiotik juga
mempengaruhi mikrobiota saluran cerna
[42, 33] . Mikrobiota dalam usus memediasi  mekanisme  terbentuknya mood  dan  proses  neurologis.  Pada beberapa penelitian didapatkan microbiota  dapat  memodulasi  sistem imun,  tetapi  pada  beberapa  penelitian lain  tidak  menunjukkan  perubahan  atau hanya terjadi sebagian perubahan terhadap  efek  inflamasi.  Selain  itu microbiota dalam usus juga berpengaruh pada  aktivasi  HPA  axis  dan  perubahan pada  mekanisme triptofan/kynurenin [45] . Dalam  sistem  pencernaan,  microbiota usus  berpengaruh  terhadap  SCFAs, motilitas  usus,  dan  permeabilitas  dari usus.  Selain  itu  berpengaruh  juga  pada nervus vagus, tetapi tidak selalu. Hal ini menjadi  beberapa  mekanisme  paralel dan mekanisme microbiota usus spesifik bahkan untuk level spesies [45] . Metabolit microba  mungkin  berperan,  bersama dengan  bakteri  dapat  menghasilkan substansi  neuromodulator  yang  sama seperti γ -  aminobutyric  acid  (GABA), acetylcholine,  dopamine,  serotonin,  dan norepinephrine.  GABA,  acetylcholine, dan noradrenaline juga sebagai
immunomodulator.  SCFAs,  terutama butyrate, berkontribusi dalam penurunan inflamasi  pada  usus  dan  meningkatkan integritas epitel usus. Mereka menstimulasi  sekresi  serotonin  dari  sel enterochromafin di usus, yang berpengaruh  terhadap  motalitas  usus, aktivasi  nervus  vagus  dan  masuk  ke sirkulasi.  Bakteri  usus  juga  merupakan sumber vitamin yang signifikan termasuk vitamin  K-2  (menaquinone)  and  the  B- vitamins  niacin  (B-3),  biotin  (B-7), folate (B-9),  and  pyroxidine  (B-6).  Biotin  dan niacin  adalah  immunomodulator  dan defisiensinya berkontribusi pada inflamasi usus dan sistemik. Pada situasi depresi  serum folat lebih  rendah,  hal ini terkait dengan tingkat keparahan depresi dan respon terhadap pengobatan antidepresan. Pyroxidine adalah kofaktor penting  dalam  banyak  enzim  di  jalur kynurenine, yang berubah saat mengalami depresi [45] . Probiotik memiliki efek  terhadap  produksi  dan  pengiriman neuromodulator
seperti
gamma- aminobakteria GABA dan serotonin. Hal ini menunjukkan kontribusi dalam pencegahan  penyakit  kecemasan  dan gangguan mood [46] .
Banyak penelitian  mengklaim bahwa  kombucha  tidak  hanya  bersifat probiotik  tetapi  juga  bertindak  sebagai simbiosis, kombinasi prebiotik dan probiotik. Prebiotik secara selektif membantu  pertumbuhan  dan  aktivitas mikroba menguntungkan yang ada pada usus manusia. Bakteri dan ragi yang ada dalam  minuman  ini  bertindak  sebagai probiotik dan mikroselulosa yang membantu  dalam  pertumbuhan mikroba bermanfaat yang ada di usus. Berdasarkan penelitian, kombucha dapat membantu memperbaiki kondisi mikrobiota usus pada orang-orang dengan paparan lingkungan tidak sehat. Paparan  lingkungan  tidak  sehat  secara kontinu  dapat  menyebabkan  perubahan mikroba normal di usus, ketidaknyamanan  psikoemosional  dan perubahan  drastis  dalam  diet  yang mungkin  mengarah  hilangnya  mikroba pelindung  usus  dan  timbulnya  infeksi sekunder berbahaya oleh mikroba oportunistik [34] . Sebuah  penelitian  menemukan bahwa siswa yang mengonsumsi Lactobacillus  spp. memiliki  kortisol plasma  yang  lebih  rendah,  yang  dapat diartikan
sebagai
ukuran yang
menunjukkan  penurunan  kecemasan selama  situasi  stres.  Dalam  penelitian lain,  partisipan  mengonsumsi  produk susu  fermentasi  yang  mengandung Lactobacillus casei . Peserta dengan skor suasana hati dasar lebih rendah (menunjukkan keadaan antidepresif) menilai dirinya sendiri bahagia dibandingkan depresi dibandingkan plasebo dengan mengonsumsi probiotik. Studi  lain  menunjukkan  pada  partisipan sehat  yang  mengonsumsi Lactobacillus helveticus dan Bifidobacterium  longum menurunkan  pelaporan  suasana  hati negatif dan penurunan kortisol urin. Efek serupa  juga  diamati  pada  peserta  sehat yang mengonsumsi campuran Bifidobacterium bifidum dan Bifidobacterium  lactis ,  dan Lactobacillus acidophilus, Brevibacillus brevis, Brevibacterium  casei,  Bifidobacterium salivarius, dan Lactococcus lactis,
Bifidobacterium  longum .  Dalam  studi terbaru  yang menyelidiki  pasien  dengan depresi  dan  kecemasan,  pemberian campuran probiotik Lactobacillus acidophilus,  Lactobacillus  casei, dan
Bifidobacterium  bifidum menyebabkan
penurunan  yang  signifikan  pada  skor depresi. Studi lainnya dengan partisipan pasien IBS yang mengalami kecemasan dan  depresi  menunjukkan  pengobatan probiotik Bifidobacterium longum
mengurangi  depresi  tetapi  bukan  skor kecemasan  dan  meningkatkan  kualitas hidup  pada  pasien  dengan  IBS.  Hal tersebut  menunjukkan  bahwa  probiotik ini  dapat  mengurangi  reaktivitasi  limbik
[33] .
Belum  ada  penelitian  mengenai dosis  mengonsumsi  kombucha  setiap harinya  agar  dapat  menimbulkan  efek optimal. Namun disarankan untuk meminum kombucha di pagi hari dengan kondisi  perut  kosong  dan  setelah meminum segelas air [41] . Dalam investigasi Food and Drug Administration (FDA),  kadar  alkohol  sampel  berkisar antara  0,7%  hingga  1,3%  dan tidak  ada metanol yang terdeteksi. Karena kombucha  mengandung  sedikit  alcohol, maka  dikontraindikasikan  pada  wanita hamil dan orang dengan penyakit ginjal, paru, atau hati yang signifikan. Terlepas dari  hal  tersebut,  kombucha  tidak dianggap  berbahaya  jika  sekitar  4  ons per hari dikonsumsi oleh orang sehat [47] .

## 5.  KESIMPULAN
Berdasarkan  tinjauan  literatur yang  telah  dilakukan  terdapat  beberapa manfaat dari kombucha yaitu meningkatkan kekebalan tubuh, meningkatkan fungsi pencernaan, melawan  pertumbuhan  berlebih  bakteri berbahaya. Melalui mikrob probiotik yang terkandung didalamnya, kombucha dapat menyeimbangkan mikrobiota usus yang  dapat  mempengaruhi  HPA  Axis. Probiotik  di  dalam  kombucha  dapat membantu  dalam  mencapai  kesehatan mental  dan  stabilitas  suasana  hati (psikoprobiotik)  serta  melawan  kondisi psikologis  seperti  melawan  kecemasan dan depresi melalui mekanisme menghasilkan neuromodulator seperti γ- aminobutyric acid (GABA), acetylcholine, dopamine, serotonin, dan norepinephrine,  menstimulasi  sekresi serotonin  dari  sel  enterochromafin  di usus  dan  menghasilkan  vitamin  yang signifikan seperti vitamin K-2 (menaquinone) and the B-vitamins niacin (B-3),  biotin  (B-7),  folate  (B-9),  and pyroxidine (B-6). Belum terdapat penelitian  lebih  lanjut  mengenai  dosis
yang  tepat  untuk  konsumsi  setiap harinya  agar  menimbulkan  efek  yang optimal.

## 6. SARAN
Diharapkan  melalui  tinjauan  literatur  ini dapat  menjadi  acuan  untuk  penelitian- penelitian lebih lanjut mengenai penggunaan  kombucha  sebagai  upaya pencegahan  terjadinya  depresi.  Penulis mengharapkan kedepannya dapat dilakukan  lebih  banyak  lagi  penelitian terkait potensi yang dimiliki oleh Kombucha sebagai probiotik dan kaitannya  dengan  depresi.  Penelitian acak  terkendali  (Randomized  Clinical Trial)  diharapkan  dapat  mengevaluasi efektivitas Kombucha terhadap patogenesis dari depresi sangat mungkin untuk dilakukan dengan kuantitas
sampel yang lebih banyak lagi kedepannya. Berdasarkan manfaat yang dimiliki  kombucha,  dapat  dicanangkan program  pelatihan  budidaya  kombucha di  rumah  untuk  ibu-ibu  PKK  ataupun kelompok karang taruna remaja. Diharapkan  melalui  program  tersebut dapat  mengenalkan  kombucha  kepada masyarakat sehingga meningkatkan minat  masyarakat  untuk  mengkonsumsi kombucha.

## DAFTAR PUSTAKA
Daftar pustaka dituliskan sesuai dengan panduan yang dibuat oleh JIMKI
1. World  Health  Organization,  2020.
[Online]. Available: https://www.who.int/news- room/detail/27-04-2020-who- timeline---covid-19.  [Accessed  22
September 2020].
2. Satuan  Tugas  Penangan  COVID- 19, 2020. [Online]. Available: https://covid19.go.id/peta-sebaran. [Accessed 22 September 2020].
3. Worldmeter,
2020. [Online].
Available:
https://www.worldometers.info/coro navirus/.  [Accessed  22  September 2020].
4. World  Health  Organization,  2020. [Online].Available:https://www.who.i nt/docs/default- source/searo/indonesia/covid19/cat atan-tentang-aspek-kesehatan- jiwa-dan-psikososial-wabah-covid- 19-feb-2020-
indonesian.pdf?sfvrsn=ebae5645_2
. [Accessed 22 September 2020].
5. Kementrian  Luar  Negeri,  2020. [Online]. Available: https://kemlu.go.id/brussels/id/news /6349/kebijakan-pemerintah- republik-indonesia-terkait-wabah- covid-19.  [Accessed  22  September 2020].
6. U. Hasanah, Ludiana, Immawati and
L. PH, "Gambaran Psikologis Mahasiswa dalam Proses Pembelajaran  Selama  Pandemi COVID-19,"  Jurnal  Keperawatan Jiwa, vol. 8, no. 3, Agustus 2020.
7. U. Hasanah, N. L. Fitri, Supardi and L. PH, "Depresi Mahasiswa Selama Masa  Pandemi  COVID-19,"  Jurnal Keperwatan  Jiwa  ,  vol.  8,  no.  4,
Agustus 2020. 8. D. Vibriyanti, "KESEHATAN MENTAL  MASYARAKAT:,"  Jurnal Kependudukan Indonesia, Vols. 69- 75, Juli 2020.
9. R. K. W. L. E. S. L. W. S. W. N. G. G.  J.  R.  Samantha  K  Brooks,  "The psychological  impact  of  quarantine and how to reduce," Rapid Review, vol. 395, February 2020.
10. ANU College of Health and
Medicine, 2020. [Online]. Available: https://rsph.anu.edu.au/news- events/events/impact-information- and-misinformation-mental-health- and-wellbeing-during-covid-19. [Accessed 22 September 2020]. 11. S. Tasnim, H. Mazumder and M. M. Hossain,  "Impact  of  rumors  or misinformation on coronavirus disease (COVID-19) in social media," Journal of Preventive Medicine  and  Public  Health,  April
2020. 12. Kementrian  Keuangan  RI,  2020. [Online].
Available: https://www.kemenkeu.go.id/media/
14954/sp-27-pemerintah-waspada- dampak-pandemi-covid-19- terhadap-ekonomi- indonesia_v5a.pdf.  [Accessed  22 September 2020].
13. I. N. Juaningsih, "Analisis Kebijakan PHK Bagi Para Pekerja Pada Masa Pandemi  Covid-19  di  Indonesia," Adalah  :  Buletin  Hukum  dan Keadilan, vol. 4, no. 1, 2020
14. N. N. M. Syeikha Nabilla Setiawan, "Dampak COVID-19 terhadap
Tenaga Kerja di Indonesia," ResearchGate, April 2020.
15. N. Salari, A. H. Far, R. Jalali , A. V.
Raygani, S. Rasoulpoor, M. Mohammadi,  S.  Rasoulpoor  and  B. K.  Paveh,  "Prevalence  of  stres, anxiety,  depression  among  the general population during the
COVID-19  pandemic:  a  systematic review  and  meta-analysis,"  Global Health , vol. 16, p. 57, 2020.
16. K.  A.  McLaughlin,  "The  Public Health Impact of Major Depression:
A Call for Interdisciplinary Prevention Efforts," Prevention
Science, vol. 12, pp. 361-371, 2011.
17. S. P. Chand and H. Arif.,
"Depression," 26 July 2021.
[Online]. Available: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK430847/. [Accessed 13 October 2021] 18. Kementerian Kesehatan, "Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas)," Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI, Jakarta, 2013. 19. I. Ridlo and R. Zein, "Arah Kebijakan Kesehatan Mental : Tren Global dan Nasional  serta  Tantangan  Aktual," Penelitian Kesehatan, April 2018.
20. Kementerian Kesehatan, "Riset Kesehatan  Dasar,"  Kementerian Kesehatan, Jakarta, 2018.
21. K.  Peltzer  and  S.  Pengpid,  "High prevalence of depressive symptoms in  a  national  sample  of  adults  in Indonesia: Childhood adversity, sociodemographic factors and health risk behaviour," Asian Journal  of  Psychiatry,  vol.  33,  pp.
52-59, March 2018. 22. Kementerian Kesehatan RI, "InfoDATIN," Situasi dan Pencegahan Bunuh Diri, 2019.
23. N.  Aulia,  Yulastri  and  H.  Sasmita, "Analisis  Hubungan  Faktor  Risiko Bunuh  Diri  dengan  Ide  Bunuh  Diri Pada Remaja," Jurnal Keperawatan,  vol.  11,  no.  4,  pp. 303-310, December 2019 24. C. Henderson, S. Evans-Lacko and G. Thornicroft, "Mental  Illness Stigma,  Help  Seeking,  and  Public Health  Programs,"  AM  J  Public
Health, pp. 777-780, 2013.
25. J.  Appleton,  "The  Gut-Brain  Axis: Influence of Microbiota on Mood and Mental Health," Integr Med (Encinitas), vol. 17, no. 4, pp. 28-32, 2018. 26. M. Z. E. M. a. K. M. Sanjay Noonan, "Food  &  mood:  a  review  of supplementary prebiotic and probiotic interventions in the treatment of anxiety and depression in  adults,"  06  July  2020.  [Online].
Available:
https://nutrition.bmj.com/content/ear ly/2020/11/05/bmjnph-2019- 000053.  [Accessed  13  October
2021]. 27. P.  T.  a.  M.  Herbet,  "Role  of  the Intestinal Microbiome, Intestinal Barrier and Psychobiotics in
Depression,"  Nutrients,  vol.  13,  no. 3, p. 927, 2021.
28. J.  Gruenwald,  H.-J. Graubaum  and a.  A.  Harde,  "Effect  of  a  probiotic multivitamin  compound  on  stress and exhaustion," Adv Ther, vol. 19, no. 3, pp. 141-150, 2020.
29. C. J. K. W. a. R. Milev, "The effects of probiotics on depressive symptoms in  humans:  a  systematic review,"  Ann  Gen  Psychiatry,  vol. 16, no. 14, pp. 1-10, 2017.
30. Republik Indonesia. 2014. Undang- Undang No. 18 Tahun 2014 tentang Kesehatan  Jiwa  Secara  Umum. Lembaran  Negara  RI  Tahun  2014.
Sekretariat Negara. Jakarta
31. CDC,  "Coping  with  Stress,"  Center for Disease Control and Prevention, 22 January 2021. [Online]. Available: https://www.cdc.gov/coronavirus/20 19-ncov/daily-life-coping/managing- stress-anxiety.html.  [Accessed  8 May 2021].
32. M.  Carabotti,  A.  Scirocco,  M.  A. Maselli  and  C.  Severi,  "The  gut- brain  axis:  interactions  between enteric  microbiota,  central  and enteric nervous systems," Annals of Gastroenterology, vol. 28, no. 2, pp.
203-209, 2015.
33. Y.  K.  Kim  and  C.  Shin,  "The Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatric  Disorders:  Patho- physiological Mechanisms and Novel Treatments," Current Neuropharmacology, vol.  16,  no.  5, pp. 559-573, 2018.
34. J.  Appleton,  "The  Gut-Brain  Axis: Influence of Microbiota on Mood and Mental Health," Integrative Medicine : a Clinician's Journal, vol. 17, no. 4, pp. 28-32, 2018.
35. G.  Lach,  H.  Schellekens,  T.  Dinan and J. Cryan, "Anxiety, Depression, and the Microbiome: A Role for Gut Peptides,"  Neurotherapeutics,  pp. 36-59, 2018.
36. M. Watawana,  N.  Jayawardena,  C. Gunawardhana and V. Waisundara, "Health,  Wellness,  and  Safety Aspects  of  the  Consumption  of Kombucha,"  Journal  of  Chemistry, 2015.
37. C. R. Martin, V. Osadchiy, A. Kalani and  E.  A.  Mayer,  "The  Brain-Gut- Microbiome  Axis,"  Cellular  and Molecular  Gastroenterohepatology, vol. 6, no. 2, pp. 133-148, 2018.
38. R.  H.  Anderberg,  J.  E.  Richard,  K. Eerola, Banke elin, E. Banke and C. Hansson , "Glucagon-Like Peptide 1
and  Its  Analog  Act  in  the  Dorsal Raphe and Modulate Central
Serotonin  to  Reduce  Appetite  and Body  Weight,"  Diabetes  Journal, vol. 66, no. 4, pp. 1062-1073, 2019.
39. C. Troitino, 2017. [Online]. Available: https://www.forbes.com/sites/christi natroitino/2017/02/01/kombucha- 101-demystifying-the-past-present- and-future-of-the-fermented-tea- drink/#1623a1174ae2. [Accessed 25 September 2020].
40. K.  I.  Purnami,  A.  A.  Jambe  and  N. W. Wisaniyasa, "PENGARUH
JENIS TEH TERHADAP KARAKTERISTIK TEH KOMBUCHA," Jurnal ITEPA, vol. 7, no. 2, 2018.
41. J. Leal, L. Suarez, R. Jayabalan, J. Oros  and  A.  Escalante-Aburto,  "A review on health benefits of kombucha  nutritional  compounds and metabolites," CyTA - Journal of Food, pp. 390-399, 2018. 42. R.  Jayabalan,  R.  Malbasa,  E. Loncar, J. Vutas and M. Sathishkumar, "A Review on Kombucha Tea —Microbiology, Composition, Fermentation, Beneficial Effects, Toxicity, and Tea Fungus,"  Comprehensive  Reviews in  Food  Science  and  Food  Safety, vol. 13, no. 4, 2014.
43. F.  Ash,  "A  Review  About  Probiotic Foods: Kefir, Kimchi and Kombucha," Journal of Food Processing & Technology, 2016. 44. N. Hyland and C. Stanton, The Gut- Brain  Axis  Dietary,  Probiotic,  and Prebiotic Interventions on the Microbiota, London, 2016.
45. T. L. Bear, J. E. Dalziel, J. Coad, N. C. Roy, C. A. Butts and P. K. Gopal, "The  Role  of  the  Gut  Microbiota  in Dietary Interventions for Depression and Anxiety," ASN review, 2020.
46. N.  H.  a.  C. Stanton, The  Gut Brain Axis  "  Dietary,  Probiotic,  and
Prebiotic interventions on the
Microbiota,  Cork,  Ireland:  Elsevier, 2016. 47. J. Kapp and W. Sumner, "Kombucha:  a  systematic  review  of the  empirical  evidence  of  human health benefit," Annals of
Epidemiology, pp. 66-70, 2018. 48. D.  M.  a.  M.  Gullo,  "Acetic  Acid Bacteria:  Physiology  and  Carbon Sources Oxidation," Indian J Microbiol, October 2013.