Efektivitas  Ekstrak Rimpang  Jahe Putih (Zingiber officinale var. Amarum) sebagai Antifertilitas
EFEKTIVITAS  EKSTRAK RIMPANG  JAHE PUTIH ( Zingiber officinale var. Amarum) SEBAGAI ANTIFERTILITAS TERHADAP KEBUNTINGAN MENCIT ( Mus musculus L.) TAHAP

## PRAIMPLANTASI
EFFECTIVENESS OF WHITE GINGER SEED EXTRACT (Zingiber officinale var. Amarum) AS AN ANTIFERTILITY ON THE DISTANCE OF THE MICE (Mus musculus L.)

## PRAIMPLANTATION STAGE
Wa Ode Harlis 1*) , Nurhayu Malik 2) , Nufrianti 3)
(1-2) Dosen Program Studi, Jurusan Biologi FMIPA Universitas Halu Oleo Kendari
3) Mahasiswa Program Studi, Jurusan Biologi FMIPA Universitas Halu Oleo Kendari
1*) Email corresponding author : waodeharlis@gmail.com

## ABSTRAK
Tujuan  penelitian  ini  untuk  melihat  efektivitas  ekstrak  rimpang jahe  putih  ( Zingiber officinale var. Amarum) sebagai antifertilitas terhadap kebuntingan mencit ( Mus musculus L.) tahap  praimplantasi.  Penelitian  ini  menggunakan  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  yang terdiri  dari  4  perlakuan.  16  ekor  mencit  betina  berat  20-30  gr    berumur  2-3  bulan  dibagi kedalam 4 kelompok  yaitu;   K 1 (Aquades), K 2 (0,7 mg/g bb),  K 3 (1,4 mg/g bb), dan K 4 (2,8 mg/g bb) ekstrak. Pemberian Ekstrak diberikan secara oral sebanyak 0,5 ml/ekor/hari pada kebuntingan hari ke-0 sampai ke-3. Mencit dipelihara sampai hari kebuntingan ke-18. Mencit dikorbankan dan  dibedah,  selanjutnya  diamati  parameter  kebuntingan  tahap praimplantasi. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  rimpang  jahe  putih  menurunkan  persentase implantasi yaitu K 1 (0,90%), K 2 (0,39%), K 3 . Menurunkan persentase embrio resorbsi yaitu K 1 (0%),  K 2 (0%),  K 3 .  Menurunkan  persentase  fetus  hidup  yaitu  K 1 (0,90%),  K 2 (0,35%),  K 3 . Serta  meningkatkan  persentase  fetus  mati  K 1 (0%),  K 2 (0,04%)  K 3 dan  pada  keempat parameter  untuk  K 4 tidak  ditemukan  fetus,  Ekstrak  juga  meningkatkan  persentase kehilangan gestasi yaitu K 1 (0,12%), K 2 (0,60%), K 3 (1%)dan K 4 (1%).
Kata kunci : Ekstrak rimpang jahe putih, Kebuntingan tahap praimplantasi

## ABSTRACT
The  purpose  of  this  study  was  to  see  the  effectiveness  of  white  ginger  rhizome extract  ( Zingiber  officinale var.  Amarum)  as  an  antifertility  on  pregnancy  in  the preimplantation stage of mice ( Mus musculus L.). This study uses a Completely Randomized Design  (CRD)  consisting  of  4  treatments.  16  female  mice  weighing  20-30  grams aged  2-3 months were divided into 4 groups, namely; K1 (Aquades), K2 (0.7 mg / g bb), K3 (1.4 mg / g  bb),  and  K4  (2.8  mg  /  g  bb)  extract.  The  administration  of  the  extract  was  administered orally as much as 0.5 ml / head / day in the 0 to 3 day pregnancy. Mice are maintained until the 18th pregnancy day. Mice were sacrificed and dissected, then the preimplantation stage pregnancy  parameters  were  observed.  The  results  showed  that  the  white  ginger  rhizome extract  reduced  the  percentage  of  implantation,  namely  K1  (0.90%),  K2  (0.39%),  K3. Reducing the percentage of resorbsi embryos, namely K1 (0%), K2 (0%), K3. Reducing the percentage  of  live  fetuses,  namely  K1  (0.90%),  K2  (0.35%),  K3.  As  well  as  increasing  the percentage of dead fetuses K1 (0%), K2 (0.04%) K3 and in the fourth parameter for K4 no fetus  was  found,  the  extract  also  increased  the  percentage  of  gestational  loss,  namely  K1 (0.12%), K2 (0.60% ), K3 (1%) and K4 (1%).
Keywords : White ginger rhizome extract, preimplantation stage pregnancy

## PENDAHULUAN
Obat-obat  herbal  sudah  banyak dikenal  dan  digunakan  oleh  masyarakat untuk  dikonsumsi  salah  satunya  adalah jahe putih ( Zingiber officinale var.
Amarum).  Jahe  putih  merupakan  salah satu tanaman yang  banyak dimanfaatkan sebagai    bumbu    masakan,    untuk menghangatkan    badan  dan  sebagai antioksidan. Rimpang jahe putih mengandung  dua  bagian  utama  yaitu minyak  atsiri  yang  membawa  aroma  dan oleorosin  ( Gingerol dan Shagaol )  telah diidentifikasi  sebagai  komponen  flavonoid jahe  putih  memberikan  rasa  pedas (Widiyanti,  2009).  Senyawa  yang  ada pada tanaman jahe putih merupakan hasil dari  metabolit  sekunder  berupa  flavonoid dan  minyak  atsiri  yang  kebanyakan tergolong terpenoid (Winarno dan Sundari, 1997).
Menurut  hasil  penelitian  Nurliani (2007), tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai bahan antifertilitas banyak mengandung  flavonoid  karena  dapat mempengaruhi  sistem  hormonal  serta dapat  menyebabkan  gangguan  pada proses  ovulasi  dan  fertilisasi.  Bahan  aktif dari  senyawa  yang  tergolong  flavanoid diduga  dapat  memberikan  pengaruh  jalur hipotalamus  hipofisis  yang  selanjutnya akan  mempengaruhi  sekresi  FSH  yang berperan  penting  terhadap  pembentukan, perkembangan dan pematangan folikel.
Tahap  praimplantasi  yaitu  tahap kebuntingan dimana embrio belum menempel  pada  endometrium  uterus,
yaitu  pada  kebuntingan  hari  pertama  dan berakhir  pada  hari  ke  tiga.  Selama  2-3 hari  pertama  pasca  pembuahan  zigot berkembang  dari  satu  sel  menjadi  16 kelompok sel. Tahap praimplantasi dimulai  dari  fertilisasi,  pembelahan  awal ( cleavage ), blastula hingga gastrulasi awal karena  pada  tahap  ini  diferensisai  sel belum  lanjut.  Jika  satu  atau  kelompok sel rusak oleh gangguan toksik  masih memungkinkan  bagi  sel-sel  sekitarnya membelah  dan  menggantikan  posisi  dan peran  sel  yang  rusak  tadi.  Dengan demikian embrio pulih dan perkembangan dapat  berlanjut  tanpa  ada  efek  gangguan yang  menetap.  Sebaliknya  jika  embrio tidak  dapat  mentoleransi  kerusakan  itu maka  embrio  tidak  dapat  melanjutkan perkembangan dan mati (Hutahean, 2002).  Menurut Manson dan Kang (1989) serta  Jacobsons  (1995) dalam Sabri (2007)  menyatakan  bahwa  embrio  yang berada  pada  periode  praimplantasi  lebih rentan terhadap kematian.
Jahe  merah  ( Zingiber  officinale var. rubrum) sebagai  antifertilitas dan zat teratogen  pada  embrio  mencit  dan  juga memiliki  kandungan  senyawa  seperti flavanoid,  terpenoid  dan  minyak  atsiri pada  jahe  putih  ( Zingiber  officinale var. Amarum) (Endah, 2014). Menurut
Wilkinson  (2000) dalam Endah  (2014) menemukan bahwa pemberian jahe merah  tidak  berefek    toksik  terhadap kehamilan dan morfologi fetus, namunmenyebabkan pengurangan jumlah embrio.  Penelitian lain  menyebutkan
bahwa  pemberian  ekstrak  jahe  merah ( Zingiber  officinale var.  rubrum)  pada mencit dalam tahap prenatal menyebabkan peningkatan kegagalan implantasi dan pengurangan jumlah embrio  tanpa berpengaruh  terhadap  fetus dalam  tahap  postnatal.  Wilkinson  (2000) dan  Dissabandra  (2007) dalam Endah (2014)  menemukan adanya resorbsi embrio  yang  menyebabkan  embrio  gagal berkembang.
Sejauh  ini  penelitian  tentang  jahe putih  sebagai  antifertilitas  belum  pernah dilakukan.  Sehingga  berdasarkan  hal  ini, peneliti  merasa  tertarik  untuk  melakukan penelitian dengan judul  Pengaruh Ekstrak Rimpang  Jahe  Putih  ( Zingiber  officinale var.  Amarum)  Terhadap  Kebuntingan Mencit ( Mus Musculus L.) Tahap
Praimplantasi.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  digunakanpada penelitian  ini  meliputi  mikroskop  cahaya, timbangan analiti, rotary  evaporator , satu alat  bedah,  kamera,  blender,  papan bedah.  Bahan-bahan  yang  digunakan pada  penelitian  ini  meliputi  mencit  ( Mus musculus L.)  umur  2-3  bulan,  jahe  putih ( Zingiber officinale var. Amarum), klorofom,  NaCl  0.9  %,  amonium  sulhate 10  %,  larutan  potassium  ferrycianide  10
%, etanol 70 %,
Prosedur Penelitian
1.  Persiapan Hewan Uji
Mencit ( Mus musculus L.) diaklimasi selama satu minggu. Selama aklimasi  dan  perlakuan,  mencit  diberi pakan  dan  minum  secara ad  libitum serta  di  puasakan  1  hari  sebelum mendapat perlakuan agar kondisi fisiologis  sama.  Selanjutnya  mencit ditimbang  dan  diberi  label  sesuai perlakuan.
Sore  hari  sekitar  pukul  16.00- 17.00 WITA mencit dikawinkan, kemudian  pada  pukul  07.00-08.00 WITA pagi dilakukan dengan pemeriksaan  apusan  vagina.  Adanya sperma  dalam  preparat  apusan  vagina menandakan  telah  terjadi  kopulasi  dan dinyatakan  sebagai  hari  kebuntingan ke-0 (Sumarmin, dkk., 2000).

## 2.  Pembuatan Ekstrak
Pembuatan ekstrak  rimpang jahe putih  dilakukan   dengan    cara  rimpang jahe  putih  dibersihkan,  diiris  tipis, dikeringkan kemudian diblender.
Setelah  kering  lalu  ditimbang  100  g direndam  dalam  etanol  70%  sebanyak 500  ml.  Rimpang  jahe  putih  didiamkan selama  48  jam,  selanjutnya  disaring kemudian  diuapkan  dengan  rotari evaporator  hingga  tidak  ada  etanol yang  menetes  lagi  dan  diperoleh ekstrak pekat (Ma’mun, dkk., 2006).
3.  Pembuatan Dosis
Menurut  Katrin,  dkk  (2014)  suatu sediaan  atau  zat  dikatakan  toksik apabila  menyebabkan  kematian  pada dosis  5000  mg/kg  bb.  Oleh  karena  itu, dalam penelitian ini peneliti
menggunakan  dosis  yang  bervariasi dan  tidak  melebihi  dosis  letal.  Menurut penelitian  Endah,  (2014)  tentang  jahe merah  terhadap  kebuntingan  mencit tahap praimplantasi menggunakan dosis  140  mg/kg  bb.  Sehingga  dosis yang digunakan peneliti pada hari ke 0- 3 kebuntingan diturunkan 35 mg/kg bb, 70  mg/kg  bb  dan  140  mg/kg  bb. Menurut  Nuraini,  dkk.,  (2012)  untuk menentukan dosis pada mencit dengan berat  badan  ±  20  gram  yang  diberikan suspensi  dosis  sebanyak  0,5  ml menggunakan  rumus:  berat  badan mencit  x  dosis  perlakuan,  untuk  dosis 35  mg/kg  bb  dapat  dihitung  dengan cara  rata-rata  berat  badan  mencit  20 gram per 1000 gram x dosis perlakuan 35  mg  sama  dengan  0,7  mg/g  bb. Sehingga,  dosis  35  mg/kg  bb  setara dengan  0,7  mg/g  bb,  70  mg/kg  bb setara  dengan  1,4  mg/g  bb  dan  140 mg/kg bb setara dengan 2,8 mg/g bb.
Penelitian ini menggunakan dosis sebagai berikut: 1.  Dosis  0,7  mg/g  bb:  mengambil ekstrak  rimpang  jahe  sebanyak  0,7 mg/g bb kemudian menambahkan 8 mL aquades.
2.  Dosis  1,4  mg/g  bb:  mengambil ekstrak  rimpang  jahe  sebanyak  1,4 mg/g bb kemudian menambahkan 8 mL aquades.
3.  Dosis  2,8  mg/g  bb:  mengambil ekstrak  rimpang  jahe  sebanyak  2,8 mg/g bb kemudian menambahkan 8 mL aquades.

## 4.  Perlakuan
Ekstrak rimpang jahe putih diberikan  pada  mencit  sesuai  dengan unit  perlakuan  yang  telah  ditentukan. Enam  belas  mencit  yang  berumur  2-3 bulan  dibagi  menjadi  4  kelompok, dengan  pengulangan  sebanyak  4  kali. K 1 sebagai  kontrol  positif,  dimana hanya  akan  diberi  aquades  saja.    K 2 adalah  kelompok    perlakuan    coba dengan    pemberian    ekstrak  rimpang jahe  putih  ( Zingiber  officinale var. Amarum)  dosis  0,7  mg/g  bb,  K 3 :  1,4 mg/g bb, dan  K 4 :  2,8 mg/g bb. Perlaku an  ini  mencit  yang  bunting  diberikan perlakuan  ekstrak  rimpang  jahe  putih dengan cara pencekokkan pada kebuntingan  mencit  hari  ke-0  hingga hari  ke-3  dilakukan  secara  berulang (Dzulfikor, dkk., 2015).
Penimbangan berat badan mencit  dilakukan  setiap  tiga  hari. Setelah  18  hari  kebuntingan,  mencit percobaan dibius dengan menggunakan kloroform dan selanjutnya
dibedah dengan menggunakan  irisan  digaris  tengah ventral  tubuh  mulai  dari  area  bukaan genitalia  hingga  ke  leher.  Kemudian fetus  yang  ada  ditimbang  dengan menggunakan  timbangan  analitik  dan memperhatikan indikator-indikator penelitian  antara  lain  jumlah  yang implantasi,  jumlah  fetus  hidup  atau mati, jumlah kehilangan gestasi, embrio resorbsi,  berat  badan  fetus,  dan  berat badan induk.

## 5.  Pengamatan
Pengamatan  dilakukan  dengan cara  mencit  dibedah,  setelah  dibedah uterus diangkat dan ditimbang bersama-sama  dengan  embrio  yang didalamnya. Uterus ditempatkan didalam  cairan  fisiologis  yaitu  larutan NaCl  0,9  %.  Fetus  yang  berkembang penuh dan merespon sentuhan dikategorikan  sebagai  fetus  hidup, fetus  yang  berkembang  penuh  tetapi tidak merespon sentuhan dikategorikan sebagai  fetus  mati.  Fetus  hidup  dan fetus mati tersebut kemudian dihitung.
Data jumlah fetus hidup dan fetus mati tersebut digunakan untuk
mengetahui persentase fetus hidup dan fetus mati., selanjutnya ovarium diamati dan  korpus  luteum  dihitung.  Korpus luteum diamati secara terpisah dengan cara melepas bursa yang membungkus ovarium  dengan  menggunakan  pinset dan gunting. Pengamatan korpus
luteum  dihitung  dan  dilihat  penonjolan korpus luteum pada ovari menggunakan mikroskop stereo (Hutahean, 2002). Jumlah  implantasi  didapatkan dengan cara menghitung semua tempat implantasi baik yang mengandung  fetus  hidup,  fetus  mati, maupun embrio  resorbsi  yang  terdapat disepanjang  kedua  tanduk  uterus. Pengamatan  embrio  yang  resorbsi ditetesi  dengan  larutan  ammonium sulphate  10  %  selama  10  menit  pada uterus,  kemudian  dibilas  dengan  air
dan  ditetesi  dengan  larutan potassium ferrycianide 10 % embrio yang resorbsi ditandai  dengan  bintik  berbentuk  bulat berwarna  hitam.  Pengamatan  fetus dimulai  dengan  penimbangan  berat badan. Penimbangan berat badan fetus dilakukan  ketika  fetus  masih  segar (segera setelah uterus dibuka) (Hutahean, 2002).
Menurut  Manson  dan  Kang (1989) dalam Mallongi  (2008)    Data yang  diperoleh,  selanjutnya  dihitung parameter-parameter  per  induk  mencit dengan  menggunakan  rumus  sebagai berikut :
a.  Persentase Implantasi (IM) %IM = 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ  𝐼𝑚𝑝𝑙𝑎𝑛𝑡𝑎𝑠𝑖 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 × 100 %

## b.  Persentase kehilangan gestasi
(KGE) %KGE =
𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 −𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝑖𝑚𝑝𝑙𝑎𝑛𝑡𝑎𝑠𝑖 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 × 100 %

## c.  Persentase Fetus Hidup
%FH = 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐹𝑒𝑡𝑢𝑠  𝐻𝑖𝑑𝑢𝑝 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 × 100%

## d.  Persentase Fetus Mati
%FM = 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ  𝐹𝑒𝑡𝑢𝑠  𝑀𝑎𝑡𝑖 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ  𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 × 100%
e.  Persentase Embrio resorbsi
%ER = 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝑒𝑚𝑏𝑟𝑖𝑜  𝑟𝑒𝑠𝑜𝑟𝑏𝑠𝑖 𝐽𝑢𝑚𝑙𝑎 ℎ 𝐾𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠  𝐿𝑢𝑡𝑒𝑢𝑚 × 100 %

## 6.  Analisis Data
Data
dianalisis dengan menggunakan  analisis  deskriptif  untuk melihat  perbedaan  antara  mencit  yang tidak  diberi  perlakuan  ekstrak  rimpang jahe  putih  dengan  mencit  yang  diberi perlakuan ekstrak rimpang jahe putih.

## 7.  Penyajian Data
Data  yang  dikumpulkan  bersifat kualitatif  dan  kuantitatif.  Data  kualitatif disajikan  dalam  bentuk  gambar.  Data kuantitatif disajikan dalam bentuk rerata untuk-untuk masing-masing pengamatan, meliputi persentase berat badan  induk,  persentase  implantasi, persentase kehilangan gestasi, persentase  fetus  hidup,  persentase fetus mati, persentase embrio resorbsi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Persentase Implantasi (% IM)
Hasil
pengamatan rerata persentase implantasi pada semua kelompok  perlakuan  disajikan  pada  Tabel 1.
Tabel 1. Rerata persentase implantasi
Keterangan:
K 1 = Kontrol
K 2 =  Perlakuan  ekstrak  rimpang    jahe  0,7 mg/g bb K 3 =  Perlakuan  ekstrak  rimpang  jahe  1,4 mg/g bb
K 4 =  Perlakuan  ekstrak  rimpang    jahe  2,8 mg/g bb
Berdasarkan tabel 1 ekstrak rimpang  jahe  putih  pada  semua  dosis perlakuan memberikan pengaruh terhadap  persentase  implantasi  mencit pada  kebuntingan  tahap  praimplantasi.
Hal ini dapat dilihat pada kelompok kontrol
K 1 dengan pemberian aquades didapatkan hasil rerata persentase implantasi  sebesar  0,90  %,  dibandingkan pada  dosis  perlakuan  K 2 (0,7  mg/g  bb) rerata persentase implantasi sebesar 0,39 %.  Senyawa  aktif    flavonoid  yang dihasilkan  oleh  ekstrak  rimpang    jahe putih    berperan  dalam  mempengaruhi implantasi. Senyawa aktif tersebut bersifat antiestrogen,  karena  menurut  (Sa’roni 2001 dalam Akbar,  2010)  flavonoid  yang bersifat  antiestrogen  dapat  menyebabkan ovarium  menjadi  inaktif  dan  mengganggu sekresi  estrogen  endogen.  Zat  aktif tersebut  mampu  mempengaruhi  kerja hormon  dan  metabolisme  sel.  Senyawa flavonoid  berperan  dalam  memperbaiki sel-sel  granulosa  pada  ovarium  sehingga dapat  menghambat  sekresi  FSH  dan  LH (Triyanti 2006 dalam Kristanti 2010). Pada saat kebuntingan sekresi dari FSH dan LH dihambat  maka  akan  menghambat  pula pembentukan dari progesteron dan estrogen,  sehingga  dinding  uterus  akan luruh dan mempengaruhi proses implantasi.  Penurunan  jumlah  implantasi dikarenakan  konsentrasi  estrogen  dan progesteron menurun.
Ekstrak rimpang jahe putih memberikan  pengaruh  terhadap  mencit yang diberi perlakuan K 3 (ekstrak rimpang jahe 1,4 mg/g bb) dan K 4 (ekstrak rimpang jahe  2,8  mg/g  bb)  mencit  mengalami kegagalan implantasi karena tidak ditemukannya  fetus.  Hal  ini  menunjukkan bahwa semakin besar dosis yang
Perlakuan (Dosis) Persentase Implantasi (% IM) Rerata Pengulangan 1 2 3 4 K 1 0,9  0,91  1 0,8 0,90 K 2 0 1 0 0,58 0,39 K 3 0 0 0 0 0 K 4 0 0 0 0 0
diberikan,  akan  menurunkan  kemampuan embrio dalam melakukan proses implantasi,  sebagaimana  tercantum  pada gambar  berikut :
Gambar 1. Penampang melintang mencit setelah dibedah ditemukannya implantasi pada perlakuan K 2 (0,7 mg/g bb)
Keterangan : 1. Tanduk uterus berisi fetus
Ekstrak rimpang jahe putih memberikan  pengaruh  terhadap  rerata persentase  implantasi  utamanya  pada dosis perlakuan  K 3 (1,4 mg/g bb)  dan K 4
(2,8  mg/g  bb),  dimana  pada  dosis perlakuan tersebut tidak ditemukan adanya fetus yang terimplantasi.
Senyawa yang dikandung ekstrak rimpang jahe  putih  dapat  mempengaruhi  sistem hormonal  serta  diduga  menyebabkan gangguan  pada  proses  ovulasi  dan fertilisasi. Proses proliferasi sel terhambat maka  produksi  ovum  dan  ovulasi  akan terhambat,  gangguan  pada  saat  terjadi sumbat  vagina  dapat  mempengaruhi sistem  reproduksi  dan  embrio  sehingga memperkecil  peluang  terjadinya  konsepsi dan  kehamilan.  Proses  fertilisasi  ini mengalami  gangguan  akibat  adanya berbagai zat yang bersifat teratogenik dan fetotoksit yang masuk pada saat
terjadinya  proses  fertilisasi  sehingga menyebabkan  fertilisasi  tidak  berlanjut (widiana dan sumarmin, 2016).
Hal tersebut sesuai dengan penjelasan Sabri (2007), senyawa- senyawa  kimia  yang  masuk  ke  dalam aliran  pembuluh  darah  sehingga  embrio yang  berada  ditahap cleavage tidak mampu  untuk  berkembang  mencapai tahap blastosis dengan sempurna sehingga embrio tidak dapat terimplantasi. Ketidakmampuan  induk  mencit  untuk mentolerir senyawa aktif  yang terkandung di  dalam  ekstrak    rimpang  jahe  putih tersebut dapat langsung menyerang embrio  dan  menyebabkan  sel-sel  embrio tersebut  mati sebelum terimplantasi. sebagaimana  tercantum  pada  gambar berikut :
Gambar  2. Penampang  melintang  mencit setelah dibedah memperlihatkan  tidak  adanya implantasi  pada  perlakuan  K 3 (1,4 mg/g bb) dan K 4 (2,8 mg/g bb)
Menurut  Rinidar  dan  Isa,  (2007) Mekanisme  senyawa  kimia  yang  bersifat antifertilitas mengganggu proses pembuahan sampai terjadi proses
1
pembelahan sel zigot. Pembelahan sel-sel zigot  kemudian  membentuk  blastosit sampai  akhirnya  mengadakan  implantasi pada  endometrium.  Aktivitas  flavonoid mengganggu  pembelahan  sel  zigot  yang dihasilkan sehingga blastosit tidak terbentuk sempurna, sehingga ovum yang telah  dibuahi  hilang  dan  menyebabkan kegagalan implantasi.
Persentase Kehilangan Gestasi (%KGE) Hasil Pengamatan rerata
persentase  Kehilangan  Gestasi  (%KGE) pada semua kelompok perlakuan disajikan pada Tabel 7:
Tabel  2. Rerata  Persentase  Kehilangan Gestasi Perlakuan (Dosis) Persentase Kehilangan Gestasi (% KGE) Rerata Pengulangan 1 2 3 4 K 1 0,1 0,16 0 0,2 0,12 K 2 1 0 1 0,41 0,60 K 3 1 1 1 1 1 K 4 1 1 1 1 1
Keterangan :
K 1 = Kontrol K 2 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 0,7 mg/g bb K 3 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 1,4 mg/g bb K 4 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 2,8 mg/g bb
Berdasarkan  tabel  2  menunjukkan bahwa  ekstrak  rimpang  jahe  putih  secara rerata  memberikan  pengaruh  terhadap persentase peningkatan kehilangan gestasi (%KGE). Hal ini dapat dilihat pada dosis ekstrak rimpang jahe putih (0,7 mg/g bb)didapatkan hasil persentase kehilangan gestasi  yaitu 0,60 %,  K 3 (1,4 mg/g bb) dan  K 4 (2,8 mg/g bb) sebesar 1 %,  sedangkan  pada  perlakuan  kontrol  K 1
dengan  pemberian  aquades  didapatkan hasil  persentase  kehilangan  gestasi  yaitu 0,12  %.  Hasil  persentase  kehilangan gestasi pada kelompok perlakuan meningkat  bila  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol.  Semakin  tinggi  dosis yang  diberikan  maka  dosis  tersebut  akan semakin  lama  diserap  oleh  tubuh  dan lebih cepat berpengaruh dalam peningkatan kehilangan gestasi.
Senyawa  aktif  pada  rimpang  jahe putih  tergolong  dalam  kelompok  senyawa antifertilitas yang mana menurut Purwoistri  (2010)  bahwa  pada  umumnya semakin tinggi konsentrasi bahan senyawa aktif suatu ekstrak maka semakin  tinggi  pula  bahan  aktif  yang dikandung.  Senyawa  aktif  yang  terdapat pada  ekstrak  rimpang  jahe  putih  tidak dapat  dieliminasi  dan  akan  terbawa  di dalam  pembuluh  darah  dan  selanjutnya akan mempengaruhi proses embrio.
Sehingga  embrio  mati  dan  tidak    mampu implantasi.  Hal  tersebut  sesuai  dengan penjelasan Rugh (1968) dalam Rahayuningsih (2006) terganggunya perkembangan embrio didukung juga oleh adanya fungsi organ-organ yang berperan dalam  proses  metabolisme  dan  ekskresi pada embrio yangbelum sempurna menjalankan fungsinya sehingga senyawa kimiadalam peredaran darah embrio akan bertahan  lebih  lama  dan  kadarnya  lebih tinggi.  Apabila  terdapat  senyawa  kimia yang  bersifat  teratogen  mengenai  embrio pada  fase  pra-diferensiasi,  pada  semua atau  sebagian  besar  sel-sel  embrio
menjadi  rusak  dan  berakhir  dengan kematian  embrio.  Senyawa  kimia  pada dosis  yang  tinggi  yang  diberikan  pada awal perkembangan embrio akan menyebabkan kematian.

## Persentase Fetus Hidup (% FH)
Hasil
Pengamatan rerata persentase  Fetus  Hidup  (%  FH)  pada semua  kelompok  perlakuan  disajikan pada Tabel 3 :
Tabel 3. Rerata Persentase Fetus hidup
Keterangan : K 1 = Kontrol
K 2 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 0,7 mg/g bb K 3 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 1,4 mg/g bb K 4 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 2,8 mg/g bb
Berdasarkan  tabel  3  menunjukkan bahwa  rerata  persentase  fetus  hidup mencit  yang  diberikan  ekstrak  rimpang jahe putih pada setiap perlakuan menunjukkan penurunan persentase fetus hidup. Hal ini dapat dilihat pada kelompok kontrol    K 1 dengan  pemberian  aquades didapatkan  hasil  rerata  persentase  fetus hidup sebesar 0,90 %, dibandingkan pada dosis  perlakuan  K 2 (0,7  mg/g  bb)  rerata persentase  fetus  hidup  sebesar  0,35  %, K 3 dan  K 4 sebesar  0  %.  Semakin meningkatnyaa  dosis  perlakuan  ekstrak rimpang jahe putih yang diberikan
menyebabkan  persentase  fetus  hidup menurun.  Penurunan  jumlah  fetus  hidup berkaitan  erat  dengan  meningkatnya jumlah kematian intrauterus. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dikemukakan oleh Ernawati (2004), bahwa penyebab rendahnya harapan hidup fetus disebabkan  karena mencit  yang  diberikan zat  teratogen  akan  mengalami  gangguan pertumbuhan sel tubuh induk mencit.

## Persentase Fetus Mati (% FM)
Hasil Pengamatan rerata persentase  Fetus  Mati  (%  FM)  pada semua  kelompok  perlakuan  disajikan pada Tabel 4.
Tabel 4. Rerata Persentase Fetus mati
Perlakuan (Dosis) Persentase Fetus mati (% FM) Rerata Pengulangan 1 2 3 4 K 1 0 0 0 0 0 K 2 0  0,09  0  0,08 0,04 K 3 0 0 0 0 0 K 4 0 0 0 0 0
Keterangan : K 1 = Kontrol K 2 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 0,7 mg/g bb K 3 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 1,4 mg/g bb K 4 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 2,8 mg/g bb
Berdasarkan  tabel  4  menunjukkan bahwa  rerata  persentase  fetus  mati mencit  yang  diberikan  ekstrak  rimpang jahe putih pada setiap perlakuan menunjukkan peningkatan persentase fetus  mati.  Hal  ini  dapat  dilihat  pada kelompok  kontrol    K 1 dengan  pemberian aquades didapatkan hasil rerata persentase  fetus  mati  sebesar  0  %  atau tidak ditemukannya fetus mati,
Perlakuan (Dosis) Persentase Fetus Hidup  (% FH) Rerata Pengulangan 1 2 3 4 K 1 0,9  0,91  1  0,8 0,90 K 2 0 0,9 0  0,5 0,35 K 3 0 0 0 0 0 K 4 0 0 0 0 0
dibandingkan  pada  dosis  perlakuan  K 2 (0,7 mg/g bb) rerata persentase fetus mati sebesar  0,04  %,  K 3 dan  K 4 sebesar  0  %.
Dosis  ekstrak  rimpang  jahe  putih  yang diberikan  selama  kebuntingan  bersifat embri  otoksik.  Semakin  meningkatnyaa dosis  perlakuan  ekstrak  rimpang  jahe putih yang diberikan menyebabkan persentase fetus mati menurun.
Hal tersebut sesuai dengan penjelasan  (Muna,  2010)  kematian  fetus terjadi karena ketidakmampuan sel melakukan  perbaikan  ( recovery )  untuk mengganti  sel  yang  rusak  dengan  sel normal.  Proses  perkembangan  terjadi diferensiasi  dari  sel-sel  yang  sama menjadi bermacam-macam sel atau jaringan.  Fetus  mati  disebabkan  oleh proses  pembelahan  dan  diferensiasi  sel yang  terganggu,  sehingga  fetus  tidak mampu lagi meneruskan perkembangannya atau dapat disebabkan oleh  kelainan  fungsional  yang  sangat parah sehingga fetus tidak dapat bertahan hidup.  Terjadinya  diferensiasi  karena adanya  protein  pada  masing-masing  sel atau  jaringan.  Sintesis  protein  melalui RNA  yang  menentukan  jenis  protein  baru tersebut. Agen kimia yang dapat menghambat  sintesis  RNA  atau  protein, bekerja sebagai teratogen karena menghambat diferensiasi sel.

## Persentase Embrio Resorbsi (% ER)
Hasil Pengamatan
rerata persentase embrio resorbsi (%ER) terhadap  Mencit  ( Musmusculus L.)  antara
kelompok  kontrol  dan  perlakuan  berbeda. Adapun hasil penelitian mengenai persentase  embrio  resorbsi  Mencit  ( Mus musculu s L.)  dapat dilihat pada Tabel 10 sebagai berikut.
Tabel  5. Rerata  persentase  embrio resorbsi Perlakuan (Dosis) Persentase Embrio resorbsi  (% ER) Rerata Pengulangan 1 2 3 4 K 1 0 0 0 0 0 K 2 0 0 0 0 0 K 3 0 0 0 0 0 K 4 0 0 0 0 0 Keterangan: K 1 = Kontrol K 2 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 0,7 mg/g bb K 3 = Perlakuan ekstrak rimpang jahe 1,4 mg/g bb K 4 = Perlakuan ekstrak rimpang  jahe 2,8 mg/g bb
Berdasarkan  tabel  embrio  resorbsi tidak  ditemukan  pada  semua  kelompok perlakuan.  Ekstrak  rimpang  jahe  putih tidak  memberikan  pengaruh  terhadap persentase  embrio  resorbsi  mencit  pada kebuntingan  tahap  praimplantasi.  Embrio resorbsi  merupakan  kematian  embrio sejak  dini  yang  ditunjukkan  dengan adanya sisa jaringan embrio dalam uterus yang  berupa  gumpalan  merah.  Hal tersebut sesuai dengan teori yang dikemukakan  Lu  (1995) dalam Almahdy (2013)  Senyawa  yang  bersifat  teratogen jika  diberikan  pada  kebuntingan  mencit tahap  praimplantasi  tidak  menyebabkan cacat  morfologis,  abortus  atau  embrio yang  diresorbsi  oleh  tubuh  induk  tetapi mengakibatkan  kelainan  fungsional  yang tidak  dapat  dideteksi  segera  setelah kelahiran.

## PENUTUP

## Simpulan
Berdasarkan
hasil dan pembahasan  penelitian  ini,  maka  dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  rimpang  jahe putih  ( Zingiber  officinale var.  Amarum) bersifat  antifertilitas  dengan  menurunkan persentase implantasi (persentase embrio resorbsi, persentase fetus hidup, persentase fetus mati serta meningkatkan persentase kehilangan gestasi.

## Saran
Penelitian  ini  merupakan  penelitian awal,  maka  saran  yang  dapat  diberikan kepada  peneliti  lain  yaitu  perlu  dilakukan penelitian lanjutan tentang ekstrak rimpang  jahe  putih  terhadap  siklus  estrus mencit betina

## DAFTAR PUSTAKA
Adnan, 1992, Pengaruh Mangostin terhadap Fungsi Reproduksi Mencit  ( Mus  musculus L.)  Swiss Webster  Betina, Tesis  Magister , Program  Magister  Biologi,  ITB,
Bandung.
Akbar,  B.,  2010, Tumbuhan  dengan Kandungan  Senyawa  Aktif  yang Berpotensi sebagai Bahan Antifertilitas , Adabia Press, Jakarta. Alpani,  M.  Z.,  2016,  Pengaruh  Pemberian jus  buah  anggur  merah  ( Vitis finifera Linn.), terhadap Perkembangan  janin  mencit  hamil yang  terpapar  asap  rokok, Skripsi ,
Stikes Ngudi Waluyo.
Almahdy,  A.,  Almunawarrah,  N.  A.,  Dan Fitria  N.,  2013,  Uji  Efek  Teratogen
Kakao  Bubuk  pada  Fetus  Mencit
Putih, Jurnal Indonesian Journal Of Pharmaceutical Science And
Technology, 2 (1) : 20.
Dzulfikor,  Y., Akbar, B., dan Susilo, 2015, Uji  Ekstrak  Etanol  Daun  Pegagan ( Centella asiatica L. Urban) Terhadap  Fertilitas  Tikus  Putih ( Rattus  norvegicus l.)  Betina  pada Tahap Praimplantasi, Jurnal Biologi , 8 (2) : 102 Endah,  P.,  2014, Pengaruh  Ekstrak Rimpang  Jahe  Merah  (Zingiber officinale Var.  Rubrum) terhadap Perkembangan Embrio Praimplantasi Mencit (Mus musculus)  Swiss  Webster, jurusan Pendidikan Biologi FPMIPA, Universitas  Pendidikan  Indonesia, Bandung. Ernawati, 2004, Pengaruh Pemberian Sari Buah  Nenas  ( Ananas  comosus Merr.) pada Tahap Pascaimplantasi  Awal  terhadap Kehamilan Tikus ( Rattus norgevicus )  Galur  Wistar, Skripsi , UNHALU, Kendari.
Hanafiah,  K.  A.,  2001, Rancangan Percobaan, Raja Grafindo Persada, Jakarta .
Haryoto,  1998, Sirup  Jahe ,  Kanisius,
Yogyakarta.
Hefni,  M.,  2010,  Pengaruh  Pemberian Ekstrak  Jahe  Merah  terhadap Kualitas  Spermatozoa  Tikus  yang terpapar  Alletrin, Skripsi ,  Fakultas Teknologi  dan  Sains,  Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Hutahean,  S.,  2002, Prinsip-Prinsip  Uji Toksikologi P erkembangan,
Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan  Alam,  Laboratorium
Struktur  Hewan,  Jurusan  Biologi
Universitas Sumatera Utara, Medan. Katrin, E., Winarti A., Susanto dan Hendig W., 2014, Pengaruh Iradasi Gamma pada  Toksisitas  Akut  Oral Ekstrak Etanol Jahe Merah (Zingiber  officinale), Jurnal  Ilmiah Aplikasi  Isotop  dan  Radiasi , 10  (1)
: 57
Kusumawati, D., 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba Edisi pertama , UGM, Yogyakarta.
Kristanti  dan  Nur,  A.,  2009,  Potensi Ekstrak  Daun  Pegagan  ( Centella asiatica ,  L.  Urban),  Dosis  Tinggi sebagai  Antifertilitas  pada  Mencit
( Mus  musculus L.)  Betina, Skripsi ,
UIN Maulana Malik Ibrahim, Malang.
Lasarus, A., Najoan, J.A., dan Wuisan, J.,
2013,  Uji    Efek    Analgesik  Ekstrak
Daun  Pepaya  ( Carica    papaya L.) pada  Mencit  ( Mus  musculus L.), Jurnal E-Biomedik , 1 (1) : 790-791
Ma’mun,  S.,  Suhirman,  F.,  Manoi,  B.S.,
Sembiring, Tritianingsih, M., Sukmasari, A., Gani, Tjitjah F., dan Kustiwa,  2006,  Teknik  Pembuatan
Simplisia  dan  Ekstrak  Purwoceng,
Laporan  Pelaksanaan  Penelitian
Tanaman Obat dan Aromatik . Muna,  L.,  2010,    Uji  Teratogenik  Ekstrak Pandanus Conoideus Lam. Varietas  Buah  Kuning  terhadap Perkembangan  EmbrioTikus  Putih ( Rattus Norvegicus) , Tesis, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Nuraini,  T.,  Kusmana,  D.,  dan    Afifah,  E., 2012,  Penyuntikan  Ekstrak  Biji Carica papaya L. Varietas
Cibinong pada Macaca fascicularis
L. dan Kualitas Spermatozoa serta Kadar  Hormon  Testosteron, Jurnal Makara, Kesehatan , 16 (1) :  11 Nurliani,  A.,  2007,  Penelusuran  Potensi Antifertilitas  Kulit  Kayu  Durian ( Durio  zibethinus Murr)  melalui Skrining  Fitokimia. Jurnal  Sains dan Terapan Kimia , 1 (2) : 53-58
Purwoistri,  R.F.,  2010,  Pengaruh  Ekstrak Biji  Pepaya  ( Carica  papaya ,  L.) terhadap  Spermatogenesis  dan Tebal  Epitel  Tubulus  Seminiferus Testis  Mencit  ( Mus  musculus L.) Jantan,  Skripsi,  Universitas  Islam Negeri (UIN) Maulana Malik Ibrahim Malang, Malang.
Rahayuningsih, T., 2006, Efek teratogenik asap  obat  nyamuk  bakar  terhadap fetus  mencit  ( Mus  musculus L.)
galur
balb-c pada masa
organogenesis, Skripsi , Universitas Surakarta, Surakarta.
Rinidar  dan  Isa,  M.,  2007,  Pengaruh Ekstrak Metanol Hyrocotyle javanica
Thumb  Sebagai  Kontrasepsi  pada Mencit  Betina  ( Mus  musculus L.), Jurnal Ked. Hewan , 1 (1) : 15 Sabri,  E.,  2007,  Efek  Perlakuan  Ekstrak Andaliman  ( Zanthoxyllum  acantho- podium )  pada  Tahap  Praimplantasi terhadap Fertilitas dan Perkembangan  Embrio  Mencit (Mus musculus L. ) , Jurnal Biologi
Sumatera , 2 (2) : 30-31 Saftianty,  R.,  2011, V iabilitas  Embrio Mencit  ( Mus  musculus  albinus ) Setelah Kriopreservasi Ganda dengan Metode Vitrifikasi padaTahap Pembelahan dan Blastosis, Skripsi, IPB, Bogor.
Sumarmin,  R.,  Surjono,  T.  W.,  dan Sudarwati, S., 2000, Efek Perlakuan
Rubratoksin B pada Tahap Praimplantasi terhadap Per- kembangan  Embrio  Praimplantasi dan Fetus Mencit ( Mus musculus L.) Swiss  Webster, Jurnal  PROC.  ITB , 31 (3) : 106.
Widiyanti,  R.  K.,  2009,  Analisis  Fenol
Total Jahe ( Zingiber officinale Roscoe), Skripsi ,  FK,  Universitas
Indonesia, Depok.
Widiyana, R., dan Sumarmin, R., 2016, Uji Toksik  dan  Teratogenik  Ekstrak Brotowali  ( Tinospora  Crispa L.) terhadap  Sistem  Reproduksi  dan Embrio  Mencit  ( Mus  Musculus L. Swiss  Webster), Jurnal  Biologi  dan Pendidikan Biologi , 2 (1 ) Widyastuti,N.,Widiyani,T., & Listyawati,S.,2008, Efek Teratogenik Ekstrak Buah Mahkota Dewa ( Phaleria macrocarpa (Scheff.)
Boerl.)  pada  Tikus  Putih  (Rattus norvegicus L.) Galur Winstar, Jurnal Bioteknologi, 3 (2) : 56-62 Wijayanti,  E.  D.,  2009. Pengaruh  Ekstrak Daun  Api-Api  (Avicennia  marinna) terhadap  Reabsorbsi  Embrio,  Berat Badan dan  Penunjang  Fetus Mencit (Mus  musculus L.).  Skripsi,  Fakultas Kedokteran  Hewan,  Univerasitas Erlangga, Surabaya.