Tinjauan Pustaka
Efek Terapeutik Cymbopogon citratus terhadap Kanker Kolorektal: Kajian Sistematis pada Studi In Vivo dan In Vitro
Ilham A. Hibattuloh, 1 Yuri A. Iqbal, 1 Nadzira Zada, 1 Feristia A. Putri, 1 Grace N. Sari S,
1 Adisti Dwijayanti 2,3*
1 Program Studi Pendidikan Dokter, 2 Departemen Ilmu Farmasi Kedokteran 3 Drug Development Research Cluster, Indonesia Medical Education & Research Institute, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia
* Penulis korespondensi:  adisti.dwijayanti@ui.ac.id Diterima 18 November 2023; Disetujui 30 April 2024 https://doi.org/10.23886/ejki.12.642.96
Abstrak Kanker kolorektal merupakan salah satu jenis keganasan yang memiliki mortalitas  tinggi baik skala global maupun Indonesia. Kanker bermula dari rangkaian proses inflamasi kronik dan atau pengaruh genetik yang dapat memicu proses onkogenesis yang agresif dan menimbulkan variasi gejala klinis, bahkan kematian. Cymbopogon  citratus  atau  serai  dapur  (SD)  merupakan  tanaman  herbal  dengan  kandungan  flavonoid, fenolik, minyak atsiri yang memiliki aktivitas antibakteri, antiobesitas, antidiare, antioksidan dan antiinflamasi. Serai dapur juga memiliki aktivitas antikanker dengan menurunkan viabilitas sel. Studi ini bertujuan untuk mengetahui efek antikanker SD melalui peninjauan sistematis terhadap studi terkait sebelumnya. Database yang digunakan dalam pencarian literatur adalah Pubmed, Scopus, Embase, dan Wiley. Didapatkan sembilan literatur yang memenuhi kriteria dan dianalisis kualitasnya menggunakan THE ARRIVE Essential 10 untuk penelitian in vivo dan CRIS guidelines untuk penelitian in vitro. SD terbukti dapat menurunkan pertumbuhan tumor pada kedua studi in vitro dan in vivo.  Selain itu, SD dididuga dapat meningkatkan efektivitas terapi standar CRC. Mekanisme antikanker SD meliputi antioksidan, menghambat B-glukuronidase fekal, menghambat metilasi DNA, sitotoksisitas, apoptosis, supresi sel, memproduksi ROS, menghambat pengambilan glukosa, dan memecah mitokondria.
Kata kunci : Cymbopogon citratus, serai dapur, kanker kolorektal, in vivo, in vitro.

## Therapeutic Effects of Cymbopogon citratus on Colorectal Cancer: Systematic Review in In Vivo and In Vitro Study
Abstract Colorectal cancer is a type of malignancy that has high mortality both globally and in Indonesia. The cancer  begins  with  a  series  of  chronic  inflammatory  processes  and  or  genetic  influences  that  can  trigger aggressive oncogenesis that lead to varying clinical symptoms, even death. Cymbopogon citratus, or lemongrass (LG), is a herbal plant that contains flavonoids, phenolics, and essential oils. It has antibacterial, antiobesity,  antidiarrheal,  antioxidant,  and  anti-inflammatory  activities.  LG  also  has  anticancer  activity  by reducing cell viability. This study aims to determine the anticancer effects of LG through a systematic review of related studies that have been conducted previously. The databases used in the literature search were Pubmed, Scopus, Embase, and Wiley. Nine works of literature met the criteria, and their quality was analyzed using THE ARRIVE Essential 10 for in vivo research and CRIS guidelines for in vitro research. LG was proven to decrease cancer growth in both in vitro and in vivo studies. LG also enhances the effectiveness of CRC standard therapy. The anticancer mechanisms of kitchen LG include antioxidants, inhibiting fecal B-glucuronidase, inhibiting DNA methylation, cytotoxicity, apoptosis, cell suppression, producing ROS, inhibiting glucose uptake, and mitochondrial breakdown.
Keywords: Cymbopogon citratus, lemongrass, colorectal cancer, in vivo, in vitro.
Copyright©2024 The Authors retain the copyrights of this article, with first publication rights granted to FMUI as publisher of eJKI. This is an open access journal, and articles are distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-Share Alike (CC BY-SA) 4.0 License.
eJKI Vol. 12, No. 1, April 2024
Pendahuluan Insidens kanker kolorektal semakin meningkat di  dunia    dan  di  Indonesia  jenis  kanker  tersebut termasuk dalam lima besar kasus keganasan tertinggi pada tahun 2020. Angka mortalitas kanker  kolorektal  di  Indonesia  mencapai  6,7%. Patogenesis bermula dari rangkaian inflamasi kronik dan atau pengaruh genetik yang memicu mutasi DNA sebagai permulaan proses onkogenesis yang  agresif.  Manifestasi  klinis  kanker  kolorektal cukup bervariasi, mulai dari gejala ringan  hingga kematian. Semakin parah manifestasi klinis dan stadium penyakit, tata laksana semakin kompleks bahkan  memberikan efek samping. Serai dapur (SD) atau Cymbopogon citratus diduga memiliki senyawa yang berpotensi untuk menjawab masalah tersebut. 1-4 SD merupakan tanaman herbal terbanyak  di  Indonesia  yang  sering  digunakan sebagai minyak atsiri. Tanaman tersebut memiliki efek farmakologi beragam, mulai dari anti-oksidan hingga antikanker untuk karsinoma prostat, liver, ovarium, dan payudara. Efek antikanker tersebut diduga juga dapat diterapkan pada pasien kanker kolorektal. 5 Anton et al 6 melaporkan bahwa ekstrak SD dapat mereduksi volume tumor pada tikus yang menderita kanker kolorektal. 6 Akan tetapi, masih sedikit studi yang mempelajari efek tersebut berdasarkan literatur. Oleh karena itu, perlu dilakukan studi  untuk mengetahui efek antikanker SD melalui peninjauan sistematis terhadap studi eksperimental yang sudah dilakukan sebelumnya.

## Metode

## Strategi Pencarian
Database yang digunakan dalam pencarian literatur adalah Pubmed, Scopus, Embase, dan Wiley. Pencarian pada Scopus, Embase, dan Wiley menggunakan kata kunci “((Colorectal Cancer) OR (Colon Cancer) OR (Rectal Cancer) OR (CRC)) AND ((Lemongrass) OR (Cymbopogon citratus) OR (Cymbopogon) OR (C.citratus)) AND ((morphology) OR (volume) OR (weight) OR (tumor) OR (incidence) OR (anticancer) OR (apoptosis))”.
Pada Pubmed, pencarian menggunakan kata kunci “((Colorectal Cancer [MeSH]) OR (Colon Cancer) OR (Rectal Cancer) OR (CRC)) AND ((Lemongrass) OR (Cymbopogon citratus) OR (Cymbopogon) OR (C. citratus)) AND ((morphology) OR (volume) OR (weight) OR (tumor) OR (incidence) OR (anticancer) OR (apoptosis))”.
Kriteria Inklusi dan Eksklusi Pertanyaan penelitian yang menjadi dasar studi ini dirinci berdasarkan konsep PICO. Populasi (P): model kanker kolorektal pada rodent/cell line ; Intervensi (I): SD dalam bentuk minyak atsiri/jus/ekstrak; Pembanding/ control (C): terapi standar; Luaran/output (O): efek antikanker berupa sitotoksik, apoptosis, morfologi dan insidens tumor. Kriteria inklusi pada studi ini sebagai berikut: 1) desain studi yang dianalisis adalah studi eksperimental in vivo dan in vitro; 2) artikel memiliki komponen yang sesuai dengan pertanyaan penelitian. Kriteria  eksklusiadalah:  1)  literatur  tidak  berbahasa inggris atau Indonesia; 2) artikel tidak tersedia dalam bentuk full-text .
Langkah Penelitian Peneliti mencari di beberapa database berdasarkan kata kunci yang ditentukan. Eliminasi artikel yang terduplikasi dilakukan secara manual menggunakan program excel. Setelah itu, dilakukan penyortiran pertama berdasarkan kriteria yang telah ditentukan dengan meninjau judul dan abstrak. Penyortiran dilanjutkan dengan meninjau teks lengkap secara utuh. Pencarian secara manual juga dilakukan dengan melihat daftar pustaka pada artikel yang sudah terpilih. Semua hasil dari tiap tahapan dicatat di  diagram alir PRISMA. 7 Sebelum melakukan ekstraksi data, dilakukan  penilaian kualitas  artikel  yang  akan  digunakan.  Instrumen penilaian  mengacu pada THE ARRIVE Essential 10 untuk pelitian in vivo dan CRIS guidelines untuk penelitian in vitro. 8,9 Ekstraksi data menggunakan program excel standar dengan memuat penulis dan tahun penelitian, tipe desain studi, hewan/ cell line , sediaan SD, dan outcome .

## Hasil
Setelah mencari artikel di database dan pencarian manual menggunakan keywords serta synonyms dengan Boolean method pada tanggal 9 November 2023, ditemukan 77 artikel terkait. Dari 77  artikel  tersebut,  36  artikel  dieliminasi  karena terdapat  pada lebih dari satu database yang digunakan. Dari 43 artikel yang tersisa, dilakukan skrining lebih lanjut berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi sehingga terdapat 35 artikel yang dilakukan eksklusi. Selain itu, ditemukan satu artikel melalui pencarian manual yang memenuhi kriteria eligibilitas. Berdasarkan instrumen yang ditentukan, kualitas studi dinilai baik walaupun beberapa artikel tidak memuat informasi terkait limitasi studi. Dari pencarian artikel diperoleh sembilan artikel yang dapat digunakan untuk systematic review (Gambar 1, Tabel 1).

## Diskusi
Botani dan Penggunaan Serai Dapur Serai dapur atau Cymbopogon citratus , atau lemongrass , adalah tanaman herbal yang sering ditemui di masyarakat. SD termasuk famili Poaceae (rumput-rumputan) yang terdiri atas 500 genus lainnya. Terdapat perbedaan pendapat mengenai daerah tanaman ini berasal, tetapi diyakini  SD berasal dari Asia Tenggara dan India bagian Timur
Gambar 1. Alur Pencarian Literatur 7
Laut  atau  Selatan.  Di  Indonesia,  SD  dijumpai di  beberapa  wilayah  terutama  pulau  Jawa  dan Sumatera. Senyawa kimia terkonsentrasi di bagian daun dan batang. SD sering dijadikan bumbu masak dan pencampur jamu,namun juga bermanfaat di bidang medis karena memiliki aktivitas anti- inflamasi,  antimikroba,  dan  antioksidan. 10,11 Sifat antioksidan berasal dari senyawa sitronela (32- 45%) dan geraniol (12-18%), berpotensi  meredam radikal bebas sehingga melindungi sel dari kerusakan oksidatif. 11 Dolghi et al 5 melaporkan senyawa yang banyak terkandung di daun SD adalah alfa- dan beta-sitral (masing-masing 37,23% dan 28,91%) yang memiliki sifat antitumor dengan menghambat metastasis dan menginduksi apoptosis dalam berbagai kasus karsinoma, diantaranya kanker payudara, abdomen, dan prostat. 5 Piaru et al 12 menemukan bahwa komponen antikanker dari SD adalah senyawa citral dan geranial.  Keduanya  diduga  dapat  menginduksi glutation S-transferase (GST) sebagai kemampuan tubuh  dalam  detoksifikasi  komponen  xenobiotik seperti karsinogen. Geraniol juga dapat mereduksi ekspresi timidilat sintase (TS) dan timidin kinase (TK) yang berperan dalam karsinogenesis kanker kolorektal sehingga peneliti mulai meninjau efek terapeutik dari SD dalam terapi kanker. 12
Tabel 1. Rangkuman Uji in vitro dan in vivo SD pada Kanker Kolorektal
Desain studi Sediaan Hewan/ Cell Lines Sediaan Serai Dapur Pembanding Hasil Referensi Efek Sitotoksik, Apoptosis Insidens atau Pertumbuhan Tumor In vivo Tikus F344 jantan umur 4 minggu yang diinduksi AOM Ekstrak etanol SD 0,5 g/kg dan 5 g/kg per oral Kelompok tikus yang diberikan AOM SD signifikan menghambat formasi DNA tambahan dan menurunkan ACF akibat induksi AOM pada pemberian 5 g/kg ekstrak SD - Suaeyun et al, 3
In vivo 30 tikus BALB/c betina Minyak atsiri SD 500 mg/kgBB secara oral dan injeksi MNU 10 tikus hanya diberikan minyak atsiri 2% dan 10 tikus yang diberi minyak atsiri 2% dan injeksi MNU Modulasi sitotoksisitas kolon yang dilihat dari indeks apoptosis (rasio protein BCL-2/Bax) - Bidinotto et al, 14 In vivo Tikus imunokompromais berusia 6 minggu menjalani xenograft subkutan sel CRC
(HCT-116 dan HT-29)
Ekstrak etanol C. citratus Dosis: 16 mg/kg/hari per oral Tikus yang diberikan air dan obat konvensional tanpa pemberian ekstrak SD Dapat meningkatkan efek sitotoksitas dari FOLFOX dan mengurangi efek samping FOLFOX Memperkecil volume & massa tumor Ruvinov et al, 15 In vitro Sel HCT-116 yang ditumbuhkan di medium, atmosfer, dan suhu yang ditentukan
Minyak atsiri SD Konsentrasi: 100 ; 50; 25; 12,5; 6,25; 3,125 μg/mL Kontrol uji 1: butylated hydroxytoluene (BHT) Kontrol uji 2: 5-FU dengan konsentrasi 10 μg/mL Terdapat potensi efek sitotoksisitas yang dilihat dari IC 50 DPPH SD vs BHT: 32,13 vs 18,46 μg/mL Persentase inhibisi pertumbuhan sel SD (25 μg/ mL) vs 5-FU (10 μg/mL): 43 ,0 ± 4, 7% vs 77 ,1 ± 1.0%
Piaru et al, 12
In vitro Normal cell line (WRL
68) dan colon cancer cell line (HCT-116) yang dikultur di media pertumbuhan RPMI-1640 Ekstrak etanol SD Konsentrasi:  3, 6, 12, 25, 50, dan 200 μg/mL Pemberian ekstrak SD pada normal cell line (WRL 68) Penghambatan proliferasi cell line kanker kolon (HCT-
116) meningkat seiring meningkatnya konsentrasi ekstrak SD yang diberikan (dilihat dengan metode MTT assay ) - Halabi et al, 16 In vitro Cell line kanker usus besar (HCT-116) Ekstrak etanol C. citratus Pemberian saline pada cell line dengan pemberian ekstrak SD pada cell line berbagai konsentrasi Ekstrak SD bersifat sitotoksik terhadap cell line kanker HCT-116 - Ahmed et al, 17 In vitro Cell lines crc, sel Caco- 2 yang dikultur di m edium EMEM ditambah 20% FC dan sel HT-29 dikultur
m edia 5A McCoy spesifik dengan 10% FCS Minyak atsiri SD Konsentrasi uji viabilitas sel: 5, 10, 25, 50, 75 µg/mL Konsentrasi uji morfologi: 5 and 75 µg/mL Sel yang tidak diobati Penurunan viabilitas dan peningkatan indeks apoptosis cell line kanker kolon (HT-29). Peningkatan indeks apoptosis dengan
Hoechst 33342 pada konsentrasi 75 µg/mL 57,85% dan sel Caco-2, 3,93% - Dolghi et al, 5
In vitro Adenokarsinoma kolorektal cell line manusia HCT-116 dikultur  media 5A McCoy spesifik dilengkapi dengan 10% FCS dan campuran 1%
antibiotik (100 U/mL penisilin per 100 μg/mL streptomisin) Minyak atsiri SD Konsentrasi: 200; 100; 75; 50; 25; 10 dan 5 μg/mL Cell line kanker kolon yang diberikan larutan metanol asam askorbat 0,4 mg/mL Pada cell line HCT-116, minyak atsiri dapat memodifikasi bentuk sel, menghambat proliferasi sel, dan menginduksi fragmentasi inti sel
Anton et al 18 In vitro Sel CRC manusia SW1417  di  medium MEM/Ham’s F-12 (1:1
v/v) Minyak atsiri SD Konsentrasi: 0, 50, 100, 150, 200 μg/mL selama 24 jam Cell line yang diberikan minyak atsiri SD konsentrasi 0  μg/mL Menunjukkan potensi antikarsinogenik berupa efek supresi sel kanker kolon manusia
(SW1417) dengan menginduksi pemecahan mitokondria, produksi spesies reaktif oksigen, dan apoptosis. - Alwaili 19
ACF  - Aberrant crypt foci ;  AOM  -  Azoxymethane;  BHT  - Butylated hydroxytoluene; CRC - Colorectal cancer; DPPH  - 2,2-Diphenyl-1- picrylhydrazil ; MNU - N-methyl-N-nitrosurea ; SD - Serai dapur.
eJKI Vol. 12, No. 1, April 2024
Efek Serai Dapur terhadap Kanker Kolorektal Pada studi in vivo, pemberian ekstrak SD pada tikus dengan sel kanker kolon baik sebagai terapi adjuvan maupun terapi tunggal menghambat pertumbuhan tumor kanker kolorektal secara umum. Studi Ruvinov et al 15 mendapatkan penurunan kejadian, volume, dan massa tumor pada kelompok dengan pemberian ekstrak etanol SD tunggal per oral  dan  kelompok  kombinasi  dengan  FOLFOX sebagai terapi standar kanker kolon. 15 Kombinasi kedua terapi juga dapat menurunkan efek samping pengobatan yang dialami oleh tikus, seperti penurunan badan akibat rendahnya nafsu makan. Penemuan tersebut sejalan dengan penelitian in vitro yang dilakukan Ahmed et al 17 yang menemukan hambatan aktivitas sel HCT-116 pada tikus dengan metode yang sama. 17 Ruvinov et al 15 memakai dosis ekstrak SD yang lebih rendah, yakni 16 mg/kg/hari, tetapi dengan jangka waktu terapi lebih lama, yakni 8 minggu, sedangkan Ahmed et al 17 memakai dosis 300 mg/kg/hari selama 10 hari. 15,17 Pada studi Suaeyun et al, 13 tikus  diberikan  azoxymethane (AOM)  yang  menginduksi  perbanyakan  DNA  dan aberrant crypt foci ( ACF ) sehingga tikus memiliki kanker kolorektal.
ACF merupakan lesi neoplastik pertama yang diidentifikasi di kanker kolon. Ekstrak SD secara signifikan  menghambat  7-meG  dan  O6-meG  di mukosa kolon serta lapisan muskular di tikus yang diinduksi  AOM.  Pemberian  SD  secara  signifikan menurunkan  ACF  dari  107%  (pemberian  AOM saja)  menjadi  60,6%  (pemberian  AOM  +  5  g/kg ekstrak SD) dan 68% (pemberian AOM + 0,5 g/kg ekstrak SD). Pemberian ekstrak SD diduga dapat menghambat metilasi DNA di kolon yang merupakan langkah pertama dalam proses karsinogenesis. Mekanisme antikanker lainnya adalah menghambat B-glucuronidase fekal yang berperan dalam pembentukan kanker, memiliki aktivitas antioksidan, mengaktivasi  sitokrom  P450  IIE1, lipoxygenase , dan cyclo-oxygenase yang dapat menurunkan konsentrasi AOM. 13 Pada hewan (Tabel 1), ekstrak atau minyak atsiri diberikan dengan cara injeksi atau oral.  Keduanya  memiliki  khasiat  yang  baik  pada hewan sehingga perlu dikaji kembali rute dengan efikasi  yang  terbaik  tanpa  mengesampingkan kenyamanan hewan dan pasien.
Sifat Sitotoksisitas dan Apoptosis Serai Dapur terhadap Kanker Kolorektal Apoptosis merupakan proses regulasi yang memberikan pertahanan seluler bawaan terhadap sel kanker dengan menghilangkan sel yang
memiliki genom tidak stabil dan atau kerusakan DNA akibat agen genotoksik seperti karsinogen. Induksi  apoptosis  dengan  SD  bergantung  pada kemampuannya untuk menginduksi stres oksidatif. Stres oksidatif menyebabkan destabilisasi mitokondria, sehingga terjadi kebocoran faktor proapoptosis seperti sitokrom C dan faktor penginduksi apoptosis yang menyebabkan apoptosis. 14 Penelitian Dolghi et al 5 menunjukkan minyak atsiri SD memiliki sifat anti-kanker kolorektal dengan menurunkan viabilitas cell line setelah 48 jam  pengobatan.  Hasil  tersebut    disertai  dengan meningkatnya indeks apoptosis yang dilihat dengan  metode  Hoechst  pada  cell  HT-29  dalam pemberian minyak atsiri SD 75 µg/mL. 5 Pada studi in  vitro  oleh  Halabi  et  al 16 evaluasi sitotoksik SD dilihat dengan MTT assay dan ditemukan ekstrak SD meningkatkan penghambatan proliferasi HCT- 116 seiring dengan meningkatnya konsentrasi ekstrak SD yang diberikan.
Mekanisme penurunan proliferasi sel berkaitan dengan induksi aktivitas katalitik caspase-3 yang mendorong terjadinya apoptosis. Selain itu pada studi in vitro yang dilakukan Alwaili MA 19 didapatkan ekstrak  SD  memiliki  efek  supresi  sel  SW1417 dengan menginduksi penghambatan pengambilan glukosa, pemecahan mitokondria, produksi reaktif oksigen spesies (ROS), dan apoptosis. 19
Pada penelitian di hewan tikus, Ruvinov et al 15 menemukan peleburan membran mitokondria pada  sel  HCT-116  dan  HT-29  setelah  perawatan dengan SD saja serta pada kombinasi dengan FOLFOX  dan  taxol  yang  menjadikan  SD  dosis rendah secara selektif menginduksi apoptosis pada kanker kolorektal  dan tidak menghambat efek sitotoksik obat lain. Hal tersebut dilihat dari deteksi eksternalisasi fosfatidilserin dan sel-sel nekrotik. 15 Bidinotto et al 14 melaporkan pemberian minyak atsiri SD memberikan efek sitotoksik karsinogen selektif di organ target yang diberikan MNU (agen metilasi yang meningkatkan O6-metilguanin dan menghasilkan lesi DNA yang dominan) dengan melihat indeks apoptosis (deteksi rasio protein BCL-2/Bax) yang lebih rendah di usus besar, tanpa tindakan efektif terhadap perkembangan lesi preneoplastik/neoplastik. 14 Hal  tersebut  didukung oleh penemuan bahwa SD menginduksi apoptosis secara selektif pada sel kanker kolon tanpa efek signifikan  di  sel  normal  yang  sehat  bahkan  pada dosis yang lebih tinggi dibandingkan dosis yang mematikan bagi sel kanker. 15
eJKI Vol. 12, No. 1, April 2024
Keamanan secara Empiris Lebih dari 100 minyak atsiri serai dari 20 famili tumbuhan telah diuji pada lebih dari 20 jenis kanker dalam 10 tahun terakhir. Sejauh ini, efeknya telah diselidiki pada glioblastoma, melanoma, leukemia, kanker mulut, kanker tulang, payudara, kanker leher rahim, usus besar, ginjal, hati, paru, ovarium, pankreas, prostat, dan rahim. SD aman untuk dimasak, namun jika dikonsumsi berlebihan dapat menimbulkan efek samping seperti mulut kering, kelelahan, pusing, sering buang air kecil, nafsu makan meningkat, dan reaksi alergi seperti ruam dan gatal. 20 Konsumsi  serai  harus  diperhatikan bagi orang yang memiliki kondisi hamil, menyusui, poliuria, detak jantung rendah dan kadar kalium rendah. Penelitian pada hewan menemukan pengaruh pada embrio yang dapat memengaruhi siklus menstruasi. Oleh karena itu, SD  sebaiknya dihindari selama kehamilan dan menyusui. Pada konsumsi serai untuk mengatasi suatu gejala dan penyakit, perlu dikonsultasikan dengan penyedia layanan kesehatan mengenai anjuran konsumsinya, termasuk batasan penggunaan SD. 21 Penelitian di bidang tanaman herbal menjadi daya tarik studi ini karena semakin banyak pasien yang mengadopsi gaya hidup back to nature . Ulasan efek antikanker SD pada kanker kolorektal secara sistematis dapat memberikan gambaran manfaat SD untuk pengobatan kanker kolorektal . Meskipun demikian, penelitian ini memiliki keterbatasan yakni artikel yang digunakan hanya memuat sebagian luaran yang diharapkan. Selain itu, terdapat beberapa artikel yang perlu diperhatikan terkait randomisasi dan blinding pada pengukuran outcome untuk mencegah bias informasi. Tidak dilakukannya randomisasi dan blinding tidak mengurangi kualitas studi, karena parameter yang diukur bersifat objektif dan karakteristik subjek penelitian serupa.

## Kesimpulan
Serai dapur dapat menurunkan kejadian kanker kolon melalui efek sitotoksik, induksi apoptosis, dan penghambatan pertumbuhan tumor. Pemberian bersama terapi standar juga meningkatkan efektivitas pengobatan secara keseluruhan. Studi ini diharapkan dapat menjadi dasar untuk melanjutkan studi efek antikanker dari SD hingga fase uji klinik. Dengan demikian, dapat ditemukan formula yang tepat dalam memberikan SD pada pasien kanker kolorektal. Studi selanjutnya diharapkan juga dapat menelaah efek samping pemberian SD.
Daftar Pustaka 1. World  Health  Organization.  Colorectal  cancer [internet].  Geneva:  WHO;  2023  [cited  2023  Sep]. Available from https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/colorectal-cancer
2. Global  Cancer  Observatory.  Indonesia  [internet]. France:  Global  Cancer  Observatory;  2020  [cited 2023  Sep].  Available  from  https://gco.iarc.fr/today/ data/factsheets/populations/360-indonesia-fact- sheets.pdf
3. Longo DL. Harrison’s hematology and oncology. 3 rd ed. New York: McGraw-Hill Education; 2017.
4. National Cancer Institute. Cancer stat facts: colorectal cancer [internet]. Bethesda: National Cancer Institute; 2021  [cited  2023  Sep].  Available  from https://seer. cancer.gov/statfacts/ html/colorect.html.
5. Dolghi A, Buzatu R, Dobrescu A, Olaru F, Popescu GA,  Marcovici  I,  et  al.  Phytochemical  analysis and in vitro cytotoxic activity against colorectal adenocarcinoma cells of Hippophae rhamnodies L., Cymbopogon citratus (DC) Stapf, and Ocimum basilicum L.  essential  oils.  Plants.  2021;10:2752. doi: 10.3390/plants10122752
6.  Anton A, Sraghici GA, Semenescu AD, Dehelean CA. The in vivo biological activity of Cymbopogon citratus essential oil on human colorectal carcinoma. Toxicology Letters. 2023;384:S159. doi: 10.1016/ s0378-4274(23)00642-2
7.  Page  MJ,  McKenzie  JE,  Bossuyt  PM,  Boutron I,  Hoffmann  TC,  Mulrow  CD,  et  al.  The  PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic  reviews.  BMJ.  2021;372:n71.  doi: 10.1136/bmj.n71
8. Percie du Sert N, Hurst V, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT,  Baker  M,  et  al.  The  ARRIVE  guidelines  2.0: updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 2020;18:e3000410. doi: 10.1371/journal. pbio.3000410
9. Krithikadatta J, Gopikrishna V, Datta M. CRIS guidelines (checklist for reporting in-vitro studies): A concept note on the need for standardized guidelines for improving quality and transparency in reporting in-vitro studies in  experimental  dental  research.  J  Conserv  Dent. 2014;17:301-4. doi: 10.4103/0972-0707.136338
10. Silalahi M. Essential oil pada Cymbopogon citratus (DC.) Stapf dan bioaktivitasnya. Titian Ilmu: Jurnal Ilmiah Multi Sciences. 2020;12:7-13. doi: 10.30599/ jti.v12i1.538
11. Febrina  D,  Nawangsari  D.  Uji  aktivitas  antioksidan sediaan sirup daun sereh ( Cymbopogon citratus ). Viva Medika. 2018;11:152-29. doi: 10.35960/vm.v10i2.456
12. Piaru  SP,  Perumal  S,  Cai  LW,  Mahmud  R,  Majid AMSA,  Ismail  S,  et  al. Chemical composition , anti-angiogenic and cytotoxicity activities of the essential oils of Cymbopogan citratus (lemon grass) against colorectal and breast carcinoma cell  lines.  J  Essent  Oil  Res.  2012;24:453-9.  doi: 10.1080/10412905.2012.703496
eJKI Vol. 12, No. 1, April 2024
13. Suaeyun R, Kinouchi T, Arimochi H, Vinitketkumnuen U,  Ohnishi  Y.  Inhibitory  effects  of  lemon  grass ( Cymbopogon citratus stapf) on formation of azoxymethane-induced DNA adducts and aberrant crypt foci in the rat colon. Carcinogenesis. 1997;18:949-55. doi: 10.1093/carcin/18.5.949
14. Bidinotto  LT,  Costa  CA,  Costa  M,  Rodrigues  MA, Barbisan  LF.  Modifying  effects  of  lemongrass essential  oil  on  specific  tissue  response  to  the carcinogen N-methyl-N-nitrosurea in female BALB/c mice.  J  Med  Food.  2012;15:161-8.  doi:  10.1089/ jmf.2010.0278
15. Ruvinov I, Nguyen C, Scaria B, Vegh C, Zaitoon O, Baskaran  K,  et  al.  Lemongrass  extract  possesses potent anticancer activity against human colon cancers,  inhibits  tumorigenesis,  enhances  efficacy of FOLFOX, and reduces its adverse effects. Integr Cancer  Ther.  2019;18:1534735419889150.  doi: 10.1177/1534735419889150
16. Sheikh  BY,  Halabi  MF. Anti  proliferative  effect  and phytochemical analysis of Cymbopogon citratus extract.  BioMed  Res  Int.  2014;2014:1-8.  doi: 10.1155/2014/906239
17.  Ahmed  NZ,  Ibrahim  SR,  Ahmed-  Farid  OA.
Quercetin and apigenin of Cymbopogon citratus mediate inhibition of HCT-116 and PC-3 cell cycle progression and ameliorate doxorubicin-induced testicular dysfunction in male rats. Biomed Res Ther.
2018;5:2466–79. doi: 10.15419/BMRAT.V5I7.457
18. Anton A, Moacă EA, Sarau CA, Dinu ȘT, Semenescu AD, Macașoi IG, et al. Antioxidant and in vitro cytotoxic activity of commercial lemongrass, sea buckthorn and basil essential oils, against colorectal cancer cell line hct  116.  Farmacia.  2022;1;70:683-9.  doi: 10.31925/ farmacia.2022.4.14
19. Alwaili  MA.  Protective  effects  of  lemongrass ( Cymbopogon citratus STAPF)  extract  mediated mitochondrial fission and glucose uptake inhibition in  SW1417.  Food  Sci  Technol.  2023;43:1–7.  doi: 10.1590/fst.94522
20. Shah G, Shri R, Panchal V, Sharma N, Singh B, Mann A. Scientific basis for the therapeutic use of Cymbopogon citratus , Stapf (lemongrass). J Adv Pharm Technol Res. 2011;2:3-8. doi: 10.4103/2231-4040.79796
21. Oladeji OS, Adelowo FE, Ayodele DT, Odelade KA. Phytochemistru and pharmacological activities of Cymbopogon  citratus:  a  review.  Scientific  African. 2019;6:1–11. doi: 10.1016/j.sciaf.2019.e00137