https://doi.org/10.22487/kovalen.2024.v10.i1.16603
Molecular Docking Senyawa Aktif Ekstrak Daun Melinjo (Gnetum gnemon) dalam Penghambatan Enzim Histidin Dekarboksilase
[Molecular Docking of Active Compounds in Melinjo Leaf Extract (Gnetum gnemon) in Inhibiting the Histidine Decaboxylase Enzyme]
Nelson Gaspersz 1  , Rahma El 1 , Muhammad Daswar Ardian Baharudin 1 , Zulaika Izmatul Hawa Bastio 1 , Agnisia Indasari Ipaenin 2 , Mario R. Sohilait 1
1) Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Program Studi Kimia, Universitas Pattimura, Ambon, Indonesia
2) Fakultas Teknik, Program Studi Teknik Industri, Universitas Pattimura, Ambon, Indonesia
Abstract. Histamine in fish is formed due to histidine decarboxylase which occurs due to decay by bacteria. In the Maluku community, melinjo leaves ( Gnetum gnemon ) are used as boiled water in processing rotten fish so that the decay  process  is  inhibited.  The  compound  content  of melinjo leaves  is  tethered  to  the  macromolecule decarboxylase PDB ID (4E1O). Test ligands, seven components of melinjo leaves were optimized using Gaussian. Ligands were bound to the receptor with AutoDock-Vina in grid box size and evaluated with Discovery Studio. The tethering results showed no ligand with affinity exceeding the standard ligand. However, three test ligands were close to the standard such as, dehydrovomifoliol affinity -6.7 kcal/mol, inhibition constant 1.2269 x 10-5. P-cumaric acid and gnetumal affinity -6.1 kcal/mol, inhibition constant 3.3778 x 10-5. Amino acid residue interactions showed hydrogen and hydrophobic bonding. The results of the binding affinity of the test ligand have not been able to be equivalent to the affinity of the standard ligand. However, the dehydrovomifoliol ligand is close to the affinity of the standard  with  a  value  of  -6.7  kcal/mol  and  an  RMSD  of  2  Å.  Thus,  dehydrovomifoliol  compounds  from melinjo leaves show antihistamine effects as histidine decarboxylase inhibitors with promising potential.
Keywords: Molecular dynamics, melinjo leaf, antihistamine
Abstrak. Histamin pada ikan terbentuk akibat histidine dekarbosilase yang terjadi akibat pembusukan oleh bakteri. Pada  masyarakat  Maluku  daun  melinjo  ( Gnetum  gnemon )  dimanfaatkan  air  rebusanya  dalam  pengolahan  ikan busuk  sehingga  proses  pembusukan  menjadi  terhambat.  Kandungan  senyawa  daun  melinjo  ditambatkan  pada makromolekul dekarboksilase PDB ID (4E1O). Ligan uji, tujuh komponen daun melinjo dioptimasi menggunakan Gaussian. Ligan  diikatkan  pada  reseptor  dengan  AutoDock-Vina  dalam  ukuran grid box dan  dievaluasi  dengan Discovery Studio. Hasil penambatan menunjukkan tak ada ligan dengan afinitas melebihi ligan standar.  Namun tiga ligan uji mendekati standar seperti, dehidrovomifoliol afinitas  -6,7 kkal/mol, konstanta inhibisi 1,2269 x 10 -5 . Asam p-kumarat dan gnetumal afinitas -6,1 kkal/mol, konstanta inhibisi 3,3778 x 10 -5 . Interaksi residu asam amino menunjukkan  ikatan  hidrogen  dan  hidrofobik.  Hasil  afinitas  pengikatan  ligan  uji  belum  mampu  setara  dengan afinitas ligan  standar.  Namun,  ligan  dehidrovomifoliol  mendekati  afinitas standar  dengan nilai  -6,7 kkal/mol dan RMSD 2 Å. Berdasarkan data tersebut, diketahui bahwa senyawa dehidrovomifoliol dari daun melinjo menunjukkan efek antihistamin sebagai penghambat histidin dekarboksilase dengan potensi yang menjanjikan.
Kata kunci : Molekular dinamik, daun melinjo, antihistamine
Diterima:  11 Oktober 2023, Disetujui: 8 Maret 2024
Sitasi: Gaspersz, N., El, R., Baharudin, M.D.A., Bastio, Z.I.H., Ipaenin, A.I., dan Sohilait, M.R. (2024). Molecular Docking Senyawa Aktif Ekstrak  Daun  Melinjo  ( Gnetum  gnemon )  dalam  Penghambatan  Enzim  Histidin  Dekarboksilase. KOVALEN:  Jurnal  Riset  Kimia , 10(1): 11-19.
https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/kovalen
 Corresponding author

## Gaspersz et al.

## LATAR BELAKANG
Histamin  merupakan  zat  kimia  yang diproduksi  oleh  sel-sel  darah  putih  saat  tubuh mengalami alergi atau infeksi untuk melindungi tubuh  dari  zat-zat  yang  membahayakan. Senyawa ini dapat ditemukan pada ikan selama proses pembusukan dan menyebabkan keracunan bila dikonsumsi dalam jumlah tinggi (Wodi  dan Cahyono, 2021). Gejala keracunan yang dialami biasanya adalah diare, hipotensi, sakit  kepala,  tubuh  memerah,  dan  pruritus (penyakit  gatal  yang  meliputi  seluruh  tubuh atau sebagian tubuh) (Akirthasary, 2021). Ikan termasuk bahan pangan yang mudah mengalami  kerusakan  biologis  akibat  enzim dan  mikroorganisme  pembusuk.  Oleh  karena itu,  ikan  memerlukan  penanganan  khusus untuk  mempertahankan  mutunya.  Proses kemunduran mutu ikan terjadi lebih cepat ketika cara  penanganan  yang  kurang  baik,  fasilitas sanitasi  yang  tidak  baik,  dan  dipercepat  oleh suhu serta kelembaban yang tinggi (Hattu et al ., 2016).
Pembentukan  histamin  terjadi  melalui dekarboksilasi asam amino histidin oleh enzim histidin  dekarboksilase  yang  dihasilkan  oleh bakteri  yang  terdapat  pada  ikan,  yaitu  bakteri mesofilik (Akirthasary, 2021). Histamin banyak ditemukan dalam jumlah  besar pada  ikan-ikan dari  famili scombridae (Hattu et  al .,  2016).
Perdagangan  ekspor  ikan  ke  negara  Amerika Serikat,  Uni  Eropa,  dan  Jepang  menjadikan histamin sebagai indikator mutu untuk keamanan  pangan  mereka  (Makisake et  al ., 2022).  Untuk  mengatasi  pengaruh  negatif terhadap  kesehatan  yang  timbul  akibat mengonsumsi  makanan  yang  mengandung histamin  dapat  dilakukan  dengan  melakukan penghambatan aktivitas enzim histidin
dekarboksilase untuk mengontrol terbentuknya histamin (Akirthasary, 2021).
Salah  satu  tumbuhan  yang  digunakan untuk  menghambat  pembusukan  ikan  yaitu daun  melinjo  ( Gnetum  gnemon ).  Hal  ini  biasa dilakukan  oleh  masyarakat  Maluku  dengan merebus  ikan  yang  telah  mengalami  proses pembusukan dengan air rebusan daun melinjo baru  kemudian  diolah  lebih  lanjut.  Menurut Andasari,  (2020),  pada  ekstrak  etanol  daun melinjo memiliki kandungan senyawa flavonoid, alkaloid,  tanin,  dan  saponin.  Sedangkan ekstrak air daun melinjo mengandung senyawa alkaloid,  steroid,  tanin,  dan  saponin  yang memiliki  sifat  antibakteri (Kining  dkk.,  2022). Kemudian pada tahun 2019 oleh Tarigan et al ., berhasil  mengidentifikasi  kandungan  metabolit sekunder dalam daun melinjo terdapat senyawa  alkaloid,  tanin,  saponin,  flavonoid, dan  triterpenoid  yang  dapat  berperan  sebagai antibakteri.  Studi in  vitro oleh  Sari,  (2019) berhasil menemukan bahwa kandungan flavonoid ekstrak etanol daun melinjo berpotensi sebagai antihiperurisemia.
Studi in  silico dapat  dilakukan  untuk memprediksi  manfaat  suatu  senyawa  dalam menemukan  aktivitas  biologinya.  Beberapa penelitian yang menggunakan teknik molecular docking,  seperti pengujian  Interaksi  enzim  α- amilase (HPA) pankreas manusia dengan ligan α, β, dan γ-mangostin melaporkan nilai afinitas pengikatan: α = -7,0 kcal/mol, β = -6,6 kcal/mol, γ = -7,4 kcal/mol (Gaspersz et al ., 2019). Ligan γ-mangostin  berpotensi  sebagai  inhibitor karena  afinitas  pengikatannya  yang  lebih rendah.  Studi  lebih  lanjut  dilaporkan  oleh Gaspersz et al ., (2022) tentang penghambatan enzim  α-amilase  dan  α-glukosidase  oleh senyawa aktif dari daun Kirinyuh ( Chromolaena odorata L.)  dengan  metode  penambatan molekuler.  Genkwanin  dan  sakuranetin  paling

## Gaspersz et al.
efektif dalam menghambat α-amilase. Asam p- kumarat  dan  asam  p-hidroksibenzoat  paling efektif  dalam  menghambat  α-glukosidase. Interaksi  dengan  enzim  melibatkan  ikatan hidrogen.
Pengujian aktivitas
antibakteri
menggunakan simulasi molekular dinamik juga dilaporkan  Maahury et  al. ,  (2023),.  Hasilnya menunjukkan  bahwa  o-benzoil  timol  memiliki afinitas  ikatan  yang  lebih  tinggi  daripada  timol terhadap  enzim  TYK2  yang  mana  o-benzoil timol  memiliki  penghambatan  yang  lebih  kuat dengan  interaksi utamanya bersifat hidrofobik. Uji  penambatan  molekular  anti-inflamasi  juga dilaporkan  Sohilait et  al. ,    (2018),  dimana sintesis analog kurkumin asimetris baru 1-(3,4- dimethoxy-phenyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)-penta-1,4-dien-3-one menunjukkan kemungkinan  senyawa  tersebut  menghambat enzim  siklooksigenase.  Selain  itu,  senyawa tersebut  menunjukkan  aktivitas  anti-inflamasi yang sangat baik dalam uji in vitro menggunakan teknik inhibisi denaturasi albumin.  Kemudian  penelitian  oleh  Wathan (2023),  berhasil  mengidentifikasi  secara in silico bahwa senyawa yang berpotensi sebagai antihistamin  dari  tanaman  Melati  Belanda adalah asam arachidonate, asam linoleate dan kuersetin.
Penelitian  yang  menunjukkan  potensi gnemonoside B sebagai penghambat ACE juga dilakukan  oleh  Triputra  dan  Yanuar  (2018). Sementara  itu,  penelitian  uji  in  silico  senyawa aktif  daun  melinjo  pada  reseptor  asetikolin muskarinik  M3  telah  dilakukan  oleh  Gaspersz et al ., (2023). Namun, belum ada penelitian in silico terhadap  senyawa  aktif  dalam  daun melinjo  yang  berfungsi  sebagai  antihistamin dengan reseptor histidine dekaboksilase.

## METODE PENELITIAN

## Perangkat keras (hardware)
Seperangkat
komputer dengan spesifikasi prosesor Intel Core i5-11320H, RAM 8 GB Memory dan hardisk 375 GB SSD.

## Perangkat lunak (software)
Perangkat lunak komputasi yang digunakan  adalah  AutoDock-Vina  1.1.2  ( The Scripps  Research  Intitute ),  ChemDraw  Ultra 12.0, Gaussian 5.0, dan Discovery Studio 2021 Client.

## Prosedur Penelitian

## Preparasi reseptor dan ligan uji
Makromolekul  histidin  dekarboksilase diunduh melalui situs Protein Data Bank (PDB) dengan link sumber
yaitu https://www.rscb.com.org.  Dalam  penelitian  ini makromolekul  diunduh  dengan  PDB  id  yaitu 4E1O  untuk Human  histidine  decarboxylase complex  with  histidine  methyl  ester ( HME ).
Makromolekul  diunduh  dalam  format  PDB  file (.pdb).  Ligan  uji  yang  digunakan  yaitu  tujuh komponen  utama  yang  telah  teridentifikasi dalam  daun  melinjo  yang  diunduh  pada PubChem  (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov) dan  digambar  menggunakan  ChemDraw  Ultra 12.0  yang  terdapat  pada  Tabel  1.  Tujuh komponen utama tersebut kemudian dioptimasi menggunakan  Gaussian  dengan  metode  Ab- initio.

## Penambatan ligan uji pada reseptor
Ligan  ditambatkan  terhadap  reseptor didalam  ruang  (grid)  dengan  menggunakan bantuan AutoDock-Vina. Ukuran grid box yang digunakan  dalam  penambatan  telah  diatur variasinya berdasarkan hasil evaluasi (Gambar 1)  dengan  ukuran  grid  box  x,  y,  z,  secara berturut-turut  adalah  42,893250;  -43,138750; 1,427969  dan  ukuran  ruang  dimensi  dari
Gaspersz et al.
ukuran  grid  adalah  15 × 15 × 15.  Hasil penambatan yang diperoleh kemudian dianalisis  dengan  menentukan  konformasi terbaik  yang  dapat  dilihat  dari  senyawa  yang memiliki energi terendah.

## Evaluasi hasil penambatan
Discovery  Studio  digunakan  dalam mengevaluasi  hasil  penambatan.  Evaluasi yang  akan  dilihat  berupa  afinitas  ikatan  ligan terhadap  reseptor,  jenis  residu  asam  amino yang  berikatan  terhadap  ligan  uji,  jenis  ikatan yang terjadi, dan perhitungan konstanta inhibisi dari hasil penambatan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Validasi metode
Validasi dilakukan dengan
membandingkan  antara  posisi  ligan  standar
Pyridoxal- 5’phospate dan Histidine-Methyl- Ester (4E1O) terhadap reseptor dengan ukuran grid  yang  sama.  Untuk  ukuran  grid  yang digunakan adalah, x(42,893250), y(- 43,138750)  dan  z(1,427969)  dan  ukuran dimensi x × y × z adalah 15 × 15 × 15.
Root  Mean  Square  Deviation (RMSD) merupakan  dasar  yang  digunakan  dalam penilaian  validitas  metode  (Rollando,  2018). Besaran nilai RMSD menunjukkan keakuratan dari  hasil  perhitungan,  yang  mana  jika  nilai RMSD ≤ 2  Å  maka  menunjukkan  kesalahan dari hasil perhitungan semakin kecil, sehingga dapat  dikatakan  bahwa  nilai  perhitungan tersebut  semakin  akurat  dan  mendekati  hasil eksperimental. Sebaliknya, jika nilai RMSD > 2
Å  maka  hal  tersebut  menunjukkan  bahwa terjadi  penyimpangan  dari  hasil  perhitungan yang  semakin  besar  (Ferwadi  dan  Astuti, 2017). Berdasarkan hasil validasi ligan standar terhadap  reseptor,  diperoleh  nilai  RMSD sebesar  0,8291  Å  yang  dapat  dilihat  pada
Gambar  1.  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa parameter  metode  penambatan  molekul  yang digunakan memenuhi syarat.
Gambar 1. Validasi dengan RMSD: 0,8291 Å
Tabel 1. Gambar  struktur  tujuh  komponen utama (ligan uji) dalam daun melinjo
Nama Senyawa Struktur 2D Gnetumal Asam p-kumarat Kalispinol Asam ferulik (+)- dehidrovomifoliol Isovitexin Kasipurol
Pyridoxal- 5’- phospate dan Histidine-Methyl- Ester (Ligan
Standar)
Gaspersz et al.

## Penambatan histidin dekarboksilase
Komponen senyawa daun melinjo ( Gnetum  gnemon )  ditunjukkan  pada  Tabel  1.
Komponen  senyawa  daun  melinjo  tersebut kemudian dilakukan penambatan pada reseptor Human histidine decarboxylase complex with histidine methyl ester (HME) yang kemudian divisualisasi menggunakan Discovery  Studio  2021  client.  Parameter  yang dianalisis  adalah  afinitas  ikatan,  dan  jenis ikatan antara residu asam amino dari sisi aktif reseptor dengan ligan uji (komponen senyawa daun melinjo).
Hasil  penambatan  ligan  uji  terhadap enzim histidine dekarboksilase tidak menunjukkan  afinitas  ikatan  yang  lebih  tinggi dibanding  ligan  standar.  Namun  demikian, terdapat tiga senyawa (ligan uji) yang memiliki afinitas yang mendekati dari ligan standar yakni ligan  dehidrovomifoliol asam  p-kumarat  dan gnetumal. Sementara itu, untuk ligan uji lainnya yaitu  asam  ferulik  dan  kalispinol  juga  memiliki afinitas  dan  konstanta  inhibisi  yang  sama. Afinitas  ikatan,  konstanta  inhibisi,  dan  RMSD
ligan  uji  dan  ligan  standar  dapat  dilihat  pada Tabel 2.
Bila  suatu  senyawa  memiliki  afinitas ikatan  yang  semakin  tinggi,  maka  energi interaksi  yang  dibutuhkan  semakin  kecil  dan menyebabkan ikatan terhadap reseptor semakin  kuat.  Sehingga  dalam  kasus  ini, senyawa dehidrovomifoliol dinyatakan memiliki aktivitas  penghambatan  yang  baik  terhadap histidin  dekarboksilase  dibandingkan  senyawa ligan uji lainnya. Sementara itu, jika nilai afinitas ikatan  semakin  rendah  maka  ikatan  antar senyawa dengan reseptor akan sulit terbentuk dan  membutuhkan  energi  yang  lebih  besar untuk  berikatan  dengan  reseptor  sehingga mengurangi kemampuan dalam aktivitas penghambatan histidin dekarboksilase (Hidayat dkk., 2021).
Dari  hasil  penambatan  dapat  terlihat residu  asam  amino  yang  berikatan  dengan ligan  standar  dan  ligan  uji.  Interaksi  ligan  uji terhadap residu asam amino dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 2. Afinitas ikatan, RMSD, dan konstanta inhibisi ikatan ligan uji
Ligan Afinitas ikatan (kkal/mol) RMSD KI l.b(Å) u.b(Å) Ligan Standar -7,8 0,953 1,491 1,9165 x1 0 -6 Dehidrovomifoliol -6,7 1,257 1,604 1,2269 x1 0 -5 Asam p-kumarat -6,1 0,051 1,404 3,3778 x1 0 -5 Gnetumal -6,1 1,853 1,979 3,3778 x1 0 -5 Asam Ferulik -5,9 0,878 1,033 4,7341 x1 0 -5 Kalispinol -5,9 1,132 1,730 4,7341 x1 0 -5 Isoviteksin -5,4 1,329 1,509 1,1009 x1 0 -4 Kasipurol -5,3 1,180 1,275 1,3033 x1 0 -4
Gaspersz et al.
Tabel 3. Interaksi terhadap residu asam amino Ligan Interaksi dengan residu asam amino Residu asam amino Jenis interaksi Jarak (Å) Dehidro vomifoliol ASP 273 Ikatan hidrogen 3,78 Asam p-kumarat HIS 194 Interaksi hidrofobik 4,19 Interaksi hidrofobik 3,95 THR 149 Ikatan hydrogen 3,76 ALA 275 Interaksi hidrofobik 3,56 THR 248 Ikatan hidrogen 2,67 GLY 246 Ikatan hidrogen 2,6 SER 151 Ikatan hidrogen 2,32 ASN 302 Ikatan hidrogen 2,18 Gnetumal LYS 305 Interaksi hidrofobik 5,47 Interaksi hidrofobik 4,17 ALA 83 Interaksi hidrofobik 5,46 TYR 81 Interaksi hidrofobik 5,4 HIS 194 Interaksi hidrofobik 5,26 SER 196 Ikatan hidrogen 2,43 Asam ferulik ALA 275 Interaksi hidrofobik 4,68 HIS 194 Interaksi hidrofobik 3,72 Interaksi hidrofobik 3,48 THR 248 Ikatan hidrogen 2,68 Ikatan hidrogen 2,29 LYS 305 Interaksi hidrofobik 2,48 ASP 273 Ikatan hidrogen 2,67 Kalispinol TRP72 Interaksi hidrofobik 5,21 PHE311 Interaksi hidrofobik 5,1 Interaksi hidrofobik 3,85 TYR 80 Interaksi hidrofobik 3,5 ALA 83 Interaksi hidrofobik 4,04 LYS 305 Ikatan hidrogen 3,8 Isoviteksin TYR 80 Interaksi hidrofobik 5,47 Interaksi hidrofobik 4,56 PHE 311 Interaksi hidrofobik 5,18 TRP 72 Interaksi hidrofobik 4,42 ALA 83 Interaksi hidrofobik 4,27 SER 195 Ikatan hidrogen 1,91 Kasipurol TRP 72 Interaksi hidrofobik 3,89

## Gaspersz et al.
Jenis  interaksi  yang  terjadi  antara pengikatan  ligan  dengan  residu  asam  amino, yaitu dehidrovomifoliol yang berinteraksi
melalui ikatan hidrogen dengan residu ASP273. Asam  p-kumarat  berinteraksi  melalui  ikatan hidrofobik dengan residu HIS194 dan ALA275.
melalui ikatan hidrogen dengan residu THR248,  GLY246,  SER151,  ASN302  dan
THR149,  serta  interaksi    Senyawa  gnetumal membentuk  ikatan  hidrofobik  dengan  residu
Tabel 4. Gambar 3D Ikatan ligan standar dan ligan uji dengan Asam Amino
Ligan standar
(+)-dehidrovomifoliol Asam p-kumarat Gnetumal Asam ferulik Kalispinol
Isoviteksin Kasipurol

## Gaspersz et al.
LYS305,  ALA83,  TYR81,  HIS194,  dan  ikatan hidrogen dengan residu SER196 dari reseptor. Senyawa  asam  ferulik  membentuk  ikatan hidrofobik dengan residu ALA275, HIS194 dan LYS305  serta  ikatan  hidrogen  dengan  residu THR248 dan ASP273. Residu TRP72,
PHE311,  TYR80,  ALA83  membentuk  ikatan hidrofobik,  dan  residu  LYS305  membentuk ikatan  hidrogen  dengan  senyawa  kalispinol. Senyawa  isoviteksin  berinteraksi  dengan TYR80,  TRP72,  PHE311,  ALA83  membentuk ikatan  hidrofobik,  dan  berinteraksi  dengan residu  SER195  membentuk  ikatan  hidrogen, sedangkan  senyawa  kasipurol  membentuk ikatan hidrofobik dengan residu TRP72. Ikatan hidrogen  merupakan  interaksi  yang  dapat menstabilkan  ikatan  ligan  dengan  reseptor. Sedangkan  interaksi  lain  yaitu  interaksi hidrofobik  (interaksi  van  der  Walls)  berfungsi untuk  meningkatkan  kestabilan  konformasi (Nursamsiar  dkk,  2020).  Struktur  tiga  dimensi seluruh  ligan  uji  yang  berikatan  dengan residuasam amino dapat dilihat pada Tabel 4.
Berdasarkan hasil penambatan senyawa daun  melinjo  terhadap  histidin  dekarboksilase memperlihatkan nilai afinitas ikatan yang cukup baik  pada  tujuh  ligan  uji.  Hal  ini  menunjukkan bahwa ketujuh senyawa tersebut memiliki efek antihistamin.  Interaksi  antar  ligan  uji  maupun ligan  standar  terhadap  asam  amino  memiliki kemiripan  yang  ditunjukan  adanya  interaksi melalui  ikatan  hidrogen serta  memiliki  nilai afinitas  bernilai  negatif . Semakin  negatif  nilai afinitas  menunjukkan  tingkat  kestabilan  yang baik antara ligan dan reseptor yang menyebabkan  ikatan  yang  terbentuk  semakin kuat  (Nursamsiar dkk., 2020). Hal ini menunjukkan
bahwa
senyawa dehidrovomifoliol  memiliki  ikatan  yang  cukup kuat  terhadap  reseptor  dibandingkan  dengan
senyawa  asam  p-kumarat,  gnetumal,  dan senyawa  lainnya  yang  memiliki  afinitas  lebih rendah.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  dapat  diketahui bahwa  afinitas  ikatan  dari  ligan  uji  tidak  dapat mencapai  nilai  afinitas  dari  ligan  standar. Namun,  pada  ligan  dehidrovomifoliol  memiliki afinitas  ikatan  yang  mendekati  ligan  standar, yaitu sebesar -6,7 kkal/mol dengan RMSD 2 Å yang mana lebih baik daripada ligan uji lainnya. Berdasarakan data tersebut, dapat disimpulkan bahwa senyawa dehidrovomifoliol yang berasal dari  daun  melinjo  ( Gnetum  gnemon )  memiliki efek antihistamin sebagai penghambat histidin dekarboksilase.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima kasih kepada Direktorat Pembelajaran  dan  Kemahasiswaan  Diktiristek selaku  penyalur  dana  sehingga  riset  ini  dapat dilaksanakan.

## DAFTAR PUSTAKA
Akirthasary , D. (2021) ‘Review Artikel: Enzim L- Histidin Dekarboksilase Dan Mekanisme Penghambatan’, Unesa Journal of Chemistry , 10(2), 147 –157.
https://doi.org/10.26740/ujc.v10n2.p147-
157. Andasari, S.D., Hermanto, A.A. and Wahyuningsih, A. (2020) ‘Perbandingan
Hasil  Skrining  Fitokimia  Daun  Melinjo ( Gnetum  gnemon L.)  Dengan  Metode Maserasi  Dan  Sokhletasi’, CERATA Jurnal Ilmu Farmasi , 11(2), 27 –31.
Gaspersz,  N.,  Amos,  M.  A.  H.,  Male,  Y.  T., Baharudin, Muh. D. A., Leuwol, D. Y. E., El,  R.,  …  Sohilait,  M.  R.  (2023).  The
Potential  of  Active  Compounds  from Melinjo Leaves (Gnetum gnemon) as an Antihistamine  using  Molecular  Docking Approach  for  Acetylcholine  Muscarinic
Gaspersz et al.
M3 Receptor Inhibition. Eksakta : Berkala Ilmiah Bidang MIPA , 24 (4), 549 –
559. https://doi.org/10.24036/eksakta/vol24- iss04/460
Gaspersz,  N. et  al. (2022)  ‘Penambatan Molekuler Penghambatan Aktivitas Enzim  α-Amilase  dan  α-Glukosidase oleh  Senyawa  Aktif  Daun  Kirinyuh (Chromolaena  odorata  L.):  Molecular Docking for Inhibition of  α-Amylase and α-Glucosidase  Enzyme  Activities  by
Active  Compounds  of  Kirinyuh  Leaves (Chromolaena  odorata  L.)’, KOVALEN: Jurnal  Riset  Kimia ,  8(3),  230 –237. https://doi.org/10.22487/kovalen.2022.v 8.i3.16046.
Gaspersz,  N.  and  Sohilait,  M.R.  (2019) ‘Penambatan  Molekuler  Α,  Β,  Dan  Γ- Mangostin Sebagai Inhibitor Α- Amylase Pankreas Manusia’.
Hattu,  N. et  al. (2016)  ‘Effect  of  Vinegar  to Histamine Content in Bullet Tuna (auxis Rochei)’, Ind.  J.  Chem  Res. ,  3(2),  pp.
319 –325.
Kining, E. (2022) ‘Antibacterial and Antibiofilm
Activity  of  Melinjo  Leaf  Water  Extract
Against Pseudomonas Aeruginosa Bacteria’, Indonesia  Natural  Research Pharmaceutical Journal , 7(1), pp. 19 –31. https://doi.org/10.52447/inrpj.v7i1.5901.
Maahury, M.F., Baharudin, M.D.A.  and Zainul, R.  (2023)  ‘Computational  Calculation and Molecular Docking of Thymol and O- Benzoyl  Thymol  as  Inhibitor  TYK2 Enzyme’, Eksakta , 24(03), pp. 343 –351. https://doi.org/10.24036/eksakta/vol24- iss03/405.
Makisake,  R.G. et  al. (2022)  ‘(Ficus  septica Burm  F)  SEBAGAI  LIGAN  UJI’, Media Teknologi  Hasil  Perikanan ,  10(2),  122 – 126.
https://doi.org/10.35800/mthp.10.2.2022.
40390.
Nashrul  Wathan,  Hadi,  S.,  and  Rizki  Swastika Puri (2023) ‘Skrining Inhibitor
Antihistamin  Secara In  Silico dari
Senyawa  Melati  Belanda  (Quisqualis indica L.)’, JURNAL PENDIDIKAN MIPA , 13(3), 729 –735. https://doi.org/10.37630/jpm.v13i3.1164.
Sari,  N.K.,  Soemardji,  A.A.  and  Fidrianny,  I.
(2019)  ‘The  Effect  of  Melinjo  ( Gnetum gnemon L.)  Leaves  and  Melinjo  Peel Extracts on Induced-Hyperuricemia Male
Rats  Model’, Journal  of  Medicine  and Health ,
2(4).
https://doi.org/10.28932/jmh.v2i4.1840.
Sohilait, M.R., Pranowo, H.D. and Haryadi, W.
(2018) ‘Synthesis, in vitro and Molecular
Docking  Studies  of  1-(3,4-Dimethoxy- phenyl)-5-(4-hydroxy-3-methoxy- phenyl)-penta-1,4-dien-3-one  as  New
Potential Anti- inflammatory’, Asian Journal of Chemistry , 30(8), 1765 –1770. https://doi.org/10.14233/ajchem.2018.21 297.
Tarigan, I.L. et al. (2019) ‘Studi aktivitas ekstrak etanol  dan  sediaan  gel  daun  melinjo ( Gnetum  gnemon L) sebagai antibakteri terhadap
Staphylococcus Aureus’, CHEMPUBLISH  JOURNAL ,  4(2),  89 –
100.
https://doi.org/10.22437/chp.v4i2.7631.
Triputra, M.A. and Yanuar, A. (2018) ‘Analysis of  Compounds  Isolated  from Gnetum gnemon L.  Seeds  as  Potential  ACE Inhibitors through Molecular Docking and
Molecular Dynamics
Simulations’,
Journal  of  Young  Pharmacists ,  10(2s),
S32 –S39.
https://doi.org/10.5530/jyp.2018.2s.7.
Wodi, S.I. and Cahyono, E. (2021) ‘Kajian Total Bakteri Dan Kadar Histamin Tuna Pasca Tangkap  Di  Perairan  Sangihe’, Jurnal Ilmiah Tindalung , 7(1), 28 –32. https://doi.org/10.54484/jit.v7i1.385.
Wodi,  Stevy  Imelda  Murniati,  Trilaksani,  Wini, and  Nurilmala,  Mala  (2018)  ‘Histamin Dan  Identifikasi  Bakteri  Pembentuk Histamin  Pada  Tuna’, Jurnal  Teknologi Perikanan dan Kelautan , 9(2), 185 –192.