INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research Volume 4 Nomor 3 Tahun 2024 Page 192-201 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Calcitriol (Vitamin D) Sebagai Anti-Inflamasi
Nurul Natasya
Pendidikan kimia, Universitas Negeri Padang
Email: acanatasya86@gmail.com

## Abstrak
Vitamin D mempunyai fungsi lain pada tubuh manusia. Studi berbasis populasi dan studi molekuler telah menunjukkan  bahwa  vitamin  D  terlibat  dalam  banyak  penyakit  terkait  kekebalan  tubuh,  seperti  asma, aterosklerosis,  diabetes  tipe  2,  covid-19,  dan  penyakit  autoimun.  Dikarenakan  hal  tersebut,  sudah  mulai adanya  penelitian  yang  meneliti  hubungan  vitamin  D  dengan  sel-sel  inflamasi,  tetapi  masih  sedikit  yang membahas mekanismenya. Kajian ini dibuat untuk mengetahui bagaimana peran serta mekanisme calcitriol (vitamin  D)  sebagai  anti-inflamasi.  Metode  yang  digunakan  pada  studi  ini  yaitu  melalui  penelusuran literatur artikel menggunakan artikel dari jurnal yang terindeks scopus tahun 2011 hingga 2022. Berdasarkan beberapa  riset  yang  telah  ditelaah  melalui  kajian  literatur  review  bisa  disimpulkan  bahwa  vitamin  D menunjukkan  peran  dalam  peradangan  atau  inflamasi  yaitu  sebagai  agen  anti-inflamasi  dengan menghambat jalur persinyalan NF-κB dan sel kekebalan seperti makrofag, DC, sel B dan sel T oleh reseptor vitamin D (VDR).
Kata Kunci: Anti-inflamasi, inflamasi, vitamin D

## Abstract
In the body, vitamin D has another purpose. Vitamin D has been linked to a number of immune-related disorders, including asthma, atherosclerosis, type 2 diabetes, covid-19, and autoimmune illnesses, according to  both  population-based  and  molecular  research.  Consequently,  studies  on  the  connection  between vitamin D and inflammatory cells have started, although not much has been said about how it works. The purpose of this study was to investigate the function and mode of action of vitamin D, or calcitriol, as an anti-inflammatory.  This  study's  methodology  is  a  review  of  the  literature  utilizing  papers  from  indexed journals in the Scopus database from 2011 to 2022. Drawing from a review of relevant literature, it can be inferred that vitamin D plays a role in inflammation, acting as an anti-inflammatory agent by blocking the NF-κB signaling pathway and immune cells, including macrophages, DC, B cells, and T cells, through the action of vitamin D receptors (VDR).
Keyword: Anti-inflamatory, inflammation, vitamin D

## PENDAHULUAN
Kehidupan  dan  reproduksi  manusia  sangat  bergantung  pada  Vitamin  D,  yang merupakan  senyawa  yang  larut  dalam  lemak.  Vitamin  D  berperan  untuk  menjaga kekuatan  tulang  yang  juga  mencegah  rakhitis  pada  anak-anak  dan  osteomalacia  pada orang  dewasa  berdasarkan  fungsinya  dalam  memungkinkan  penyerapan  kalsium (Jablonski  &  Chaplin,  2018)(Abbasnezhad  &  Choghakhori,  2019).  Vitamin  D  di metabolisme dari paparan sinar matahari (UV-B) di kulit. Paparan sinar matahari sejauh ini merupakan solusi yang paling berkelanjutan untuk masalah defisiensi vitamin D yang meluas  terutama  dalam  kasus-kasus  negara  tropis.  Selain  itu,  manfaat  paparan  sinar matahari  tidak  dapat  sepenuhnya  digantikan  oleh  suplemen  atau  fortifikasi  vitamin  D (Res  et  al.,  2018)  dalam  susu  dan  margarin.  Manusia  membutuhkan  vitamin  D  yang berperan dalam sitem imun tubuh. Kebutuhan vitamin D yang dibutuhkan tubuh per hari berdasarkan National Institutes of Health (2022) adalah kisaran 400-800 IU (Religi et al., 2019).  Jumlah  vitamin  D  yang  sesuai  dengan  kebutuhan  tubuh  diperlukan  agar  tidak terjadinya  defisiensi  vitamin  D  yang  mengganggu  sistem  kekebalan  tubuh.  Defisiensi vitamin  D  saat  ini  diketahui  sebagai  masalah  kesehatan  masyarakat  secara  global, terlepas dari ketersediaan sinar matahari (Res et al., 2018),(Fletcher et al., 2019).
Defisiensi vitamin D adalah suatu keadaan dimana tubuh memiliki kadar vitamin D yang sangat sedikit di dalam tubuh. Penelitian sebelumnya menyebutkan orang dewasa dari  Afrika  memiliki  tingkat  defisiensi  vitamin  D  yang  lebih  tinggi,  walaupun  matahari bersinar  dalam    waktu  yang  lama  di  negara  tersebut  (Palacios  &  Gonzalez,  2014).  Ada beberapa alasan mengapa tingkat defisiensi vitamin D yang tinggi, diantaranya : Pertama warna  kulit,  warna  kulit  gelap  mengandung  lebih  banyak  eumelanin  yang  berfungsi sebagai sunscreen alami pada tubuh sehingga menghambat produksi vitamin D 3 di kulit. Laju  sintesis  vitamin  D  menurun  dengan  peningkatan  pigmentasi  eumelanin  karena eumelanin bersaing dengan prekursor vitamin D  di kulit  untuk foton UV-B.  Ketika kulit berpigmen  gelap  terkena  UV-B  dosis  rendah,  tingkat  serum  vitamin  D  yang  dihasilkan hampir tidak dapat mengimbangi kebutuhan fisiologis dan penyimpanan didalam tubuh (Jablonski & Chaplin, 2018). Kedua ialah usia, ketika seseorang berusia 40 tahun keatas, laju metabolisme tubuh akan mengalami  penurunan sekitar  5% secara alami, sehingga akan menghambat metabolisme vitamin D. Ketiga, aktifitas sehari-hari, telah dibuktikan adanya  hubungan  antara  lamanya  dibawah  sinar  matahari  dan  metabolisme  dari calcitriol atau vitamin D pada penelitian sebelumnya. Pekerja outdoor di Israel yang rata- rata terkena sinar matahari 4,4 jam/hari dilaporkan memiliki serum vitamin D yang lebih
tinggi  dari  pekerja  indoor  yang  rata-rata  terkena  sinar  matahari  0,9  jam/hari.  Adapun wanita  desa  di  Malaysia  yang  menghabiskan  banyak  waktu  terkena  matahari  memiliki tingkat  serum  vitamin  D  hampir  dua  kali  lipat  dari  wanita  karir  yang  bekerja  di  dalam ruangan  (Res  et  al.,  2018).  Selain  itu,  penelitian  tentang  vitamin  D  sudah  banyak  yang menunjukkan  hasil.  Dimana  vitamin  D  berperan  penting  dalam  sistem  imun  tubuh manusia.
Vitamin  D  memiliki  lebih  banyak  peran  dalam  tubuh,  seperti  mengurangi peradangan  dan  mengatur  mekanisme  seperti  proliferasi  sel,  aksi  neuromuskular, kekebalan,  dan  metabolisme  glukosa  darah  (Zhang  et  al.,  2022),(Religi  et  al., 2019),(Matsui  et  al.,  2019).  Studi  berbasis  populasi  serta  studi  molekuler,  telah menunjukkan bahwa vitamin D terlibat dalam banyak penyakit terkait kekebalan, seperti asma, aterosklerosis, diabetes tipe 2, dan penyakit autoimun. Studi terbaru menunjukkan bahwa inflamasi persisten lingkungan mikro dapat menginduksi produksi sel tumor (Liu et  al.,  2018).  Dikarenakan  hal  tersebut,  sudah  mulai  adanya  penelitian  yang  meneliti hubungan  vitamin  D  dengan  sel-sel  inflamasi.  Tetapi  masih  sedikit  yang  membahas mekanismenya, sehingga pada paper ini akan membahas tentang mekanisme vitamin D sebagai anti-inflamasi

## METODE PENELITIAN
Metode  yang  digunakan  ialah  kajian  literatur  review  menggunakan  artikel  dari jurnal yang terindeks scopus tahun 2011-2022.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Vitamin D
Vitamin  D  juga  dikenal  sebagai  " calciferol"  merupakan  jenis  vitamin  yang  larut dalam  lemak  biasanya  terdapat  di  makanan  nabati,  fortifikasi  vitamin  D,  dan  tersedia dalam suplemen makanan (Palacios & Gonzalez, 2014),(Machado et al., 2020). Vitamin D diproduksi secara endogen di kulit (epidermis manusia) apabila berada dbawah paparan sinar matahari yang memicu sintesis vitamin D (Religi et al., 2019). Sintesis dari vitamin D 3 terjadi  pada  radiasi  UV-B  dengan  panjang  gelombang  290-320  nm  (Zhang  et  al., 2022),(Religi  et  al.,  2019),(de  la  Guía-Galipienso  et  al.,  2021).  Vitamin  D  yang  didapat melalui  paparan  sinar  matahari,  makanan,  dan  suplemen  bersifat  inert  secara  biologis dan harus diaktifkan melalui hidroksilasi dua langkah. Hidroksilasi awal terjadi di hati dan mengubah vitamin D menjadi 25-hidroksivitamin D [25(OH)D] atau disebut juga sebagai “ calcidiol” (Krishnan & Feldman, 2011),(L Bishop et al., 2021). Hidroksilasi kedua terjadi di
ginjal  yang  hasil  akhirnya  membentuk  1,25-dihidroksivitamin  D  atau  [1,25(OH)2D]  yaitu merupakan bentuk aktif dari vitamin D yang dikenal sebagai “ calcitriol” (Slominski et al., 2020),(Machado et al., 2020). Senyawa inilah yang akan mengaktivasi reseptor vitamin D (VDR) yang berfungsi mengontrol gen yang terlibat dalam metabolisme, proliferasi, dan diferensiasi kalsium, juga mempengaruhi fungsi sistem kekebalan tubuh (Del Giudice & Allegorico, 2016).
Gambar 1. Metabolisme vitamin D.
Gambar  1.  menunjukkan  bagaimana  metabolisme  vitamin  D  di  tubuh.  Vitamin  D 3 ( cholecalciferol) berasal dari makanan atau disintesis di kulit melalui energi sinar matahari (UV-B) dari prekursor 7-dehidrokolesterol. Vitamin D 3 adalah yang pertama dihidroksilasi di hati untuk membentuk prohormon 25-hidroksi vitamin D 3 [25(OH)D 3 ] oleh enzim 25- hidroksilase  (CYP27A1)  dan  mungkin  juga  oleh  enzim  lain  (misalnya,  CYP2R1).  Konversi dari 25(OH)D menjadi calcitrol selanjutnya terjadi di ginjal dalam langkah enzimatik yang dikatalisis  oleh  1α-hidroksilase  (CYP27B1).  Di  bagian  ini,  konsentrasi  sirkulasi  25(OH)D 3 , yang  berfungsi  sebagai  substrat,  menentukan  tingkat  produksi calcitriol  (garis  putus- putus),  yang  menimbulkan  efek  anti-proliferatif  dengan  mengikat  reseptor  vitamin  D (VDR)  dan  bertindak  dalam  cara  autokrin/parakrin  (Krishnan  &  Feldman,  2011).  VDR ditemukan  pada  berbagai  jaringan  yang  menunjukkan  pentingnya  vitamin  D  dalam berbagai  fungsi  seluler  dan  jaringan  (Del  Giudice  &  Allegorico,  2016).  Secara  lebih jelasnya, mekanisme reaksinya ada pada gambar dibawah ini.
Gambar 2. Sintesis cholecalciferol (vitamin D 3 ) di epidermis manusia.
Gambar  2.  menunjukkan  bagaimana cholecalciferol  (vitamin  D 3 )  disintesis  di epidermis  manusia.  Terjadi  dalam  dua  tahap,  pertama  prekursor  7-dehidrokolesterol (pro-vitamin  D 3 )  hadir  dalam  sel  membran  keratinosit  diubah  menjadi  9,10-sekosteroid (pre-cholecalciferol  atau  pre-vitamin  D 3 )  oleh  radiasi  UV-B  di  bawah  sinar  matahari (panjang gelombang 290-320 nm) (de la Guía-Galipienso et al., 2021). Kemudian, melalui isomerisasi  termal  pada  suhu  tubuh, pre-cholecalciferol  diubah  menjadi  cholecalciferol (vitamin D 3 ) (de la Guía-Galipienso et al., 2021). Selanjutnya dapat dilihat pada Gambar. 3 bagaimana  sintesis  1,25-hidroksi-kolekalsiferol  atau  biasa  disebut  dengan calcitriol terjadi.
Gambar 3. Sintesis 1,25-hidroksi-kolekalsiferol ( calcitriol) pada manusia.
Gambar  3.  menunjukkan  sintesis  1,25-hidroksi-kolekalsiferol  (1,25-hidroksivitamin D 3 ) pada manusia. Cholecalciferol (vitamin D 3 ) diubah menjadi 25-hidroksivitamin D 3 oleh 25-hidroksilase,  dan  25-hidroksivitamin  D 3 ini  kemudian  diubah  menjadi  1,25- hidroksikolekalsiferol  (1,25-hidroksivitamin  D 3 )  oleh  1a-hidroksilase  di  hati  dan  ginjal. Kedua reaksi tersebut berlangsung di epidermis (de la Guía-Galipienso et al., 2021).

## B. Anti-Inflamasi
Inflamasi  merupakan  respon  sistem  imun  dari  stimulus  berbahaya  yang  dapat menyebabkan  kerusakan  jaringan  seperti  patogen,  sel  rusak,  senyawa  beracun,  dan radiasi  (Liu et  al.,  2018). Jika tubuh diserang atau  terinfeksi oleh patogen  (seperti virus, bakteri, atau bahan kimia), sistem kekebalan tubuh diaktifkan. Garis pertahanan pertama sistem  kekebalan  tubuh  adalah  sel  inflamasi  dan  sitokin,  yang  dapat  mengaktifkan  sel autoimun tambahan (Liu et al., 2018),(Chen et al., 2018). Untuk menangkap bakteri dan patogen  lain  yang  menyerang,  sel-sel  ini  memicu  respons  peradangan  yang mempercepat  penyembuhan  jaringan  yang  rusak.  Hal  ini  dapat  menyebabkan  rasa panas,  nyeri,  bengkak,  memar, dan  kemerahan,  sera hilangnya  fungsi yang merupakan hasil  dari  respon  sel  inflamasi  terhadap  infeksi  atau  luka.  Tetapi  peradangan  juga memengaruhi sistem tubuh yang tidak dapat dilihat (Chen et al., 2018).
Mengamati  bahwa  respon  inflamasi  dalam  tubuh  mengaktifkan  jalur  persinyalan yang  mengatur  konsentrasi  molekul  IL-2  yang  bersiskulasi  dalam  sel  jaringan  dan merekrut  INS  dari  aliran  darah  (Liu  et  al.,  2018).  Meskipun  proses  respon  peradangan bergantung  pada  sifat  dari  rangsangan  sel  serta  letaknya  di  dalam  tubuh,  proses  ini mempunyai  satu  mekanisme  umum,  yaitu:  1)  reseptor  pada  permukaan  sel  bereaksi terhadap  rangsangan  berbahaya,  2)  aktivasi  jalur  peradangan,  3)  pelepasan  penanda peradangan, dan 4) perekrutan sel untuk memicu peradangan.
Berikut adalah persinyalan dari sel inflamasi di dalam sitoplasma.

## Jalur persinyalan NF-κB
Proses  inflamasi,  respon  imun,  kelangsungan  hidup,  dan  apoptosis  semuanya bergantung pada faktor transkripsi NF-κB. Ada lima faktor transkripsi dalam keluarga NF- κB yang terkait satu sama lain: P50, p52, RelA (p65), RelB, dan c-Rel. Rangsangan yang berbeda,  seperti  zat  turunan  patogen,  faktor  inflamasi  antar  sel,  dan  berbagai  enzim memicu  aktivitas  NF-κB.  Protein  IκB  dalam  sitoplasma  bertanggung  jawab  untuk menghambat  NF-κB  dalam  keadaan  fisiologis.  PRR  mengaktifkan  IκB  kinase  (IKK) menggunakan  mekanisme  persinyalan  serupa.  Dua  subunit  kinase,  IKKα  dan  IKKβ, bersama  dengan  subunit  pengatur,  seperti  IKKγ.  IKK  mengatur  aktivasi  jalur  NF-κB melalui  fosforilasi  IκB.  Fosforilasi  IκB  menyebabkan  degradasi  proteasomal,  diikuti dengan  pelepasan  NF-κB  untuk  translokasi  inti  dan  aktivasi  transkripsi  gen.  Produksi sitokin  proinflamasi  dan  rekrutmen  sel  inflamasi  yang  berpatisipasi  dalam  respons autoimun dikendalikan oleh jalur ini. (Chen et al., 2018).
Gambar 4. Jalur NF- k B

## C. Vitamin D sebagai Anti-inflamasi
Di  antara  fungsi  Vitamin  D  lainnya  dalam  tubuh,  ia  terlibat  mengurangi peradangan,  mengatur  proliferasi  sel  dan  sekresi  insulin,  serta  mengendalikan metabolisme glukosa (Zhang et al., 2022),(Religi et al., 2019),(Matsui et al., 2019). Vitamin D telah terbukti memiliki fungsi pengaturan sebagian dari beberapa gen yang mengkode protein yang terkait dengan kematian sel, pembelahan sel, dan proliferasi sel. Reseptor vitamin  D  terdapat  di  banyak  jaringan,  dan  reseptor  tertentu  mengubah  25(OH)D menjadi 1,25(OH)2D (Krishnan & Feldman, 2011).
Gambar 5. Mekanisme Vitamin D sebagai anti-inflamasi.
Gambar  5.  menunjukkan  bagaimana  efek  vitamin  D  sebagai  anti-inflamasi  pada tumorigenesis. Ini termasuk: (1) pengaturan kadar sitokin termasuk IL-6, IL-8, IL-17A, IL-10 dan TGF-b; (2) menghambat pensinyalan NF-κB; (3) meningkatkan regulasi ekspresi MAP kinase fosfatase-5; (4) penghambatan jalur prostaglandin dengan menurunkan reseptor PG  (EP),  menurunkan  ekspresi  COX-2,  dan  peningkatan  15-PGDH;  (5)  menghambat  sel imun seperti makrofag, DC, sel B dan sel T melalui VDR (Liu et al., 2018).
Studi berbasis populasi, serta studi molekuler, telah menunjukkan bahwa vitamin D terlibat  dalam  banyak  penyakit  terkait  kekebalan,  seperti  asma,  aterosklerosis,  diabetes tipe  2,  dan  penyakit  autoimun  (Liu  et  al.,  2018).  Studi  terbaru  menunjukkan  bahwa inflamasi  persisten  lingkungan  mikro  dapat  menginduksi  produksi  tumor.  Beberapa mekanisme  bagaimana  vitamin  D  mempengaruhi  lingkungan  mikro  inflamasi  pada kanker  telah  dieksplorasi,  termasuk  mengatur  interaksi  antara  sel  imun  dan  sel  tumor untuk  mengatur  kadar  sitokin,  menghambat  jalur  pensinyalan  NF-kB,  mengatur  MKP5, dan menghambat jalur prostaglandin dan sel imun (makrofag, DC, sel B, dan sel T) (Liu et al., 2018).

## SIMPULAN
Selain  mengurangi  peradangan,  vitamin  D  juga  membantu  mengatur  proliferasi sel,  fungsi  neuromuskular  dan  kekebalan  tubuh,  serta  metabolisme  glukosa.  Vitamin  D telah terbukti memiliki fungsi pengaturan sebagian dari beberapa gen yang mengkode protein  yang  terkait  dengan  kematian  sel,  pembelahan  sel,  dan  proliferasi  sel  serta kerusakan  DNA  dan  pemeliharaan  siklus  sel..  Vitamin  D  mengatur  interaksi  antara  sel imun dan sel tumor pada reaksi inflamasi dengan mengatur kadar sitokin, menghambat jalur pensinyalan NF-kB, mengatur MKP5, dan menghambat jalur prostaglandin dan sel imun (makrofag, DC, sel B, dan sel T). Dalam pengobatan inflamasi/peradangan belum terlalu banyak penelitian atau artikel yang membahas secara rinci. Untuk itu dibutuhkan adanya  penelitian  lebih  lanjut  tentang  vitamin  D  yang  digunakan  sebagai  obat  anti- inflamasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abbasnezhad, A., & Choghakhori, R. (2019). Vitamin D and Quality of Life of Patients With Irritable Bowel Syndrome. In Dietary Interventions in Gastrointestinal Diseases: Foods,
Nutrients,  and  Dietary  Supplements.  Elsevier  Inc.  https://doi.org/10.1016/B978-0-12- 814468-8.00007-7
Chen, L., Deng, H., Cui, H., Fang, J., Zuo, Z., Deng, J.,  Li, Y., Wang, X., & Zhao, L. (2018).
Oncotarget  7204  www.impactjournals.com/oncotarget  Inflammatory  responses  and inflammation-associated  diseases  in  organs. Oncotarget,  9(6),  7204–7218. www.impactjournals.com/oncotarget/
de la Guía-Galipienso, F., Martínez-Ferran, M., Vallecillo, N., Lavie, C. J., Sanchis-Gomar, F.,
& Pareja-Galeano, H. (2021). Vitamin D and cardiovascular health. Clinical Nutrition, 40(5), 2946–2957. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.12.025
Del Giudice, M. M., & Allegorico, A. (2016). The Role of Vitamin D in Allergic Diseases in Children. Journal  of  Clinical  Gastroenterology,  50(December),  S133–S135. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000679
Fletcher,  J.,  Cooper,  S.  C.,  Ghosh,  S.,  &  Hewison,  M.  (2019).  The  role  of  vitamin  D  in inflammatory  bowel  disease:  Mechanism  to  management. Nutrients,  11(5). https://doi.org/10.3390/nu11051019
Jablonski,  N.  G.,  &  Chaplin,  G.  (2018).  The  roles  of  vitamin  D  and  cutaneous  vitamin  D production in human evolution and health. International Journal of Paleopathology, 23(January), 54–59. https://doi.org/10.1016/j.ijpp.2018.01.005
Krishnan,  A.  V.,  &  Feldman,  D.  (2011).  Mechanisms  of  the  anti-cancer  and  anti- inflammatory actions of vitamin D. Annual Review of Pharmacology and Toxicology,
51(April), 311–336. https://doi.org/10.1146/annurev-pharmtox-010510-100611
L Bishop, E., Ismailova, A., Dimeloe, S., Hewison, M., & White, J. H. (2021). Vitamin D and Immune Regulation: Antibacterial, Antiviral, Anti-Inflammatory. JBMR Plus, 5(1), 1–23. https://doi.org/10.1002/jbm4.10405
Liu,  W.,  Zhang,  L.,  Xu,  H.  J.,  Li,  Y.,  Hu,  C.  M.,  Yang,  J.  Y.,  &  Sun,  M.  Y.  (2018).  The  anti- inflammatory  effects  of  vitamin  D  in  tumorigenesis. International  Journal  of Molecular Sciences, 19(9). https://doi.org/10.3390/ijms19092736
Machado,  V.,  Lobo,  S.,  Proença,  L.,  Mendes,  J.  J.,  &  Botelho,  J.  (2020).  Vitamin  D  and periodontitis:  A  systematic  review  and  meta-analysis. Nutrients,  12(8),  1–17. https://doi.org/10.3390/nu12082177
Matsui, T., Tanaka, K., Yamashita, H., Saneyasu, K. ichi, Tanaka, H., Takasato, Y., Sugiura, S., Inagaki, N., & Ito, K. (2019). Food allergy is linked to season of birth, sun exposure, and  vitamin  D  deficiency. Allergology  International,  68(2),  172–177. https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.12.003
Palacios,  C.,  &  Gonzalez,  L.  (2014).  Is  vitamin  D  deficiency  a  major  global  public  health problem? Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 144(PART A), 138– 145. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2013.11.003
Religi, A., Backes, C., Chatelan, A., Bulliard, J. L., Vuilleumier, L., Moccozet, L., Bochud, M., &
Vernez,  D.  (2019).  Estimation  of  exposure  durations  for  vitamin  D  production  and sunburn  risk  in  Switzerland. Journal  of  Exposure  Science  and  Environmental Epidemiology, 29(6), 742–752. https://doi.org/10.1038/s41370-019-0137-2
Res,  M.,  Ruts,  C.,  Hospital,  C.  R.,  Sciences,  M.,  Committee,  I.  E.,  &  Crh-smims,  S.  (2018).
Prevalence Rtms. May, 517–520. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR
Slominski, A. T., Chaiprasongsuk, A.,  Janjetovic, Z.,  Kim, T. K., Stefan, J.,  Slominski, R. M., Hanumanthu, V. S., Raman, C., Qayyum, S., Song, Y., Song, Y., Panich, U., Crossman, D. K., Athar, M., Holick, M. F., Jetten, A. M., Zmijewski, M. A., Zmijewski, J., & Tuckey, R.  C.  (2020).  Photoprotective  Properties  of  Vitamin  D  and  Lumisterol Hydroxyderivatives. Cell  Biochemistry  and  Biophysics,  78(2),  165–180. https://doi.org/10.1007/s12013-020-00913-6
Zhang, H., Zhu, A., Liu, L., Zeng, Y., Liu, R., Ma, Z., Liu, M., Bi, J., & Ji, J. S. (2022). Assessing the effects of ultraviolet radiation, residential greenness and air pollution on vitamin D  levels:  A  longitudinal  cohort  study  in  China. Environment  International, 169(September), 107523. https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107523