## Formulasi Basis Pastiles sebagai Model Penghantar Sediaan Antioksidan

## Nadya Aulia Amanda, Hanifa Rahma*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 13/8/2022 Revised : 23/11//2022 Published  : 20/12/2022
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 2
No. : 2
Halaman  : 113-118 Terbitan  : Desember 2022

## A B S T R A K
Saat  ini  sudah  banyak  bahan  alam  yang  diketahui  memiliki  potensi  sebagai antioksidan  seperti  bawang  putih,  bawang  merah,  kunyit,  jahe,  pala,  paprika, serai,  dan  legkuas.  Akan  tetapi,  minat  masyarakat  dalam  hal  konsumsi antioksidan dari bahan alam masih kurang. Karena memiliki rasa yang kurang enak apabila dikonsumsi secara langsung. Oleh karena itu, perlu diolah menjadi sediaan untuk meningkatkan minat masyarakat dalam hal konsumsi antioksidan dari  bahan  alam.  Salah  satunya  adalah  dibuat  menjadi  pastiles.  Tujuan  dari penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  formulasi  basis  pastiles  sebagai  model penghantaran  sediaan  antioksidan  yang  optimal.  Basis  pastiles  dibuat  dengan menggunakan metode molding mixture dengan variasi sukrosa dan sirup glukosa formula  1  (60%:15%);  formula  2  (60%:  20%);  formula  3  (60%:  25%). Berdasarkan  evaluasi  basis  meliputi  uji  organoleptik,  uji  kadar  air  metode Gravimetri, uji keseragaman ukuran, uji keragaman bobot, uji friabilitas, dan uji waktu  larut  maka  diperoleh  basis  yang  optimal  adalah  pada  formula  1  karena memenuhi seluruh syarat evaluasi pastiles
Kata Kunci : Basis formula; Pastiles; Antioksidan.

## A B S T R A C T
In this era many, natural products are known to have potential as antioxidants, such  as  garlic,  shallots,  turmeric,  ginger,  nutmeg,  paprika,  lemongrass,  and legumes. However, public interest to consume antioxidants from natural products is less. Because it has a bad taste when consumed directly. Therefore, must be processed  to  increase  public  interest  in  the  consumption  of  antioxidants  from natural products. One of them is made into pastilles. The purpose of this research was to determine the base formulation of pastilles as an optimal delivery model for antioxidant.  The base of the pastilles was made using the molding mixture method  with  variations  of  sucrose  and  glucose  syrup  formula  1  (60%:15%); formula 2 (60%: 20%);  formula 3 (60%: 25%). Based on  the basic  evaluation including  organoleptic  test,  Gravimetric  method  of  water  content  test,  size uniformity test, weight diversity test, friability test, and dissolving time test, the optimal  base  is  obtained  in  formula  1  because  it  satisfy  all  the  evaluation requirements for pastilles.
Keywords : Formulation base; Pastilles; Antioxidant.
@ 2022 Jurnal Riset Farmasi Unisba Press. All rights reserved.

## A. Pendahuluan
Saat  ini  antioksidan  menjadi  topik  penting  dalam  berbagai  disiplin  ilmu  karena  sebagian  besar  penyakit  seperti aterosklerosis, hipertensi, dan kanker, dipicu oleh reaksi oksidasi berlebihan di dalam tubuh akibat senyawa radikal bebas. Radikal bebas adalah oksigen yang sangat reaktif yang  memiliki satu atau lebih  elektron tidak berpasangan pada orbital luarnya. Jika kadar radikal bebas banyak di dalam tubuh dapat memicu terjadinya stress oksidatif. Stress oksidatif adalah keadaan dimana tidak seimbangnya jumlah molekul radikal bebas dan antioksidan di dalam tubuh, dimana antioksidan ini merupakan suatu inhibitor yang dapat digunakan untuk menghambat autooksidasi. Oleh karena itu, tubuh memerlukan asupan antioksidan dalam kadar tertentu agar terhindar dari serangan senyawa radikal yang dapat menghambat atau memperlambat kerusakan sel akibat proses oksidasi [1].
Sudah  banyak  jenis  suplemen  antioksidan  yang  tersedia  di  pasaran  akan  tetapi  antioksidan  yang  biasa digunakan merupakan antioksidan sintesis seperti BHA, dan BHT yang diduga bersifat karsinogenik [2]. Oleh karena itu,  diperlukan  alternatif  antioksidan  alami  yang  dapat  digunakan  untuk  menyuplai  kebutuhan  antioksidan  pada masyarakat.
Beberapa  senyawa  kimia  yang  berpotensi  sebagai  antioksidan  pada  tanaman  adalah  flavonoid,  polifenol, saponin, alkaloid, dan terpenoid dapat ditemukan pada tanaman kunyit, pala, paprika, serai, lengkuas, bawang putih, dan  bawang  merah  [3].  Namun  apabila  dikonsumsi  secara  langsung  memiliki  rasa  yang  kurang  enak  sehingga akseptabilitasnya  kurang  baik.  Sehingga  perlu  diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  yang  dapat  mengatasi permasalahan tersebut salah satunya adalah dibuat menjadi sediaan tablet hisap pastiles.
Tablet hisap (Lozenges) adalah sediaan padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat, biasanya dengan bahan  tambahan  beraroma  dan  rasa  manis,  yang  dapat  membuat  tablet  larut  atau  hancur  perlahan  dalam  mulut. Tujuannya untuk mengobati iritasi lokal atau infeksi pada mulut atau tenggorokan, tetapi dapat mengandung bahan aktif  yang  ditujukan  untuk  absorbsi  sistemik  setelah  ditelan.  Berdasarkan  cara  pembuatannya  lozenges  dapat dibedakan menjadi troches dan pastiles. Troches merupakan lozenges yang dibuat dengan metode kempa, sedangkan pastiles merupakan lozenges yang dibuat dengan cara tuang [4].
Bentuk  sediaan  pastiles  dipilih  untuk  meningkatkan  minat  masyarakat  dalam  hal  komsumsi  suplemen antioksidan bahan alam karena akseptabilitas pastiles tinggi sebab pastiles ini memiliki rasa yang manis dan bentuk yang menarik [5].
Berdasarkan  pemaparan  diatas  dapat  diperoleh  rumusan  masalah  yaitu  bagaimana  formulasi  basis  pastiles sebagai  model  penghantaran  sediaan  antioksidan  yang  optimal.  Adapun  tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui formulasi basis pastiles sebagai model penghantaran sediaan antioksidan yang optimal. Serta manfaat dari penelitian ini diharapkan dapat dihasilkan basis pastiles yang optimal untuk penghantaran sediaan antioksidan, dan diharapkan penelitian ini dapat menambah wawasan bagi pembaca, dan bermanfaat untuk penelitian di masa depan.

## B. Metode Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Riset Universitas Islam Bandung. Penelitian ini dilakukan dengan beberapa  tahapan  yaitu  penyiapan  alat  dan  bahan,  selanjutnya  dilakukan  optimasi  basis  dengan  metode molding mixture , lalu dilakukan evaluasi sediaan pastiles  meliputi uji organoleptik, uji kadar air metode Gravimetri,  uji  keseragaman  ukuran,  uji  keragaman  bobot, uji  kekerasan  pastiles,  uji  friabilitas,  dan  uji waktu larut.

## C. Hasil dan Pembahasan
Optimasi  basis  dilakukan  agar  diperoleh  basis  optimum  yang  memenuhi  persyaratan  farmaseutika  yang  akan digunakan sebagai basis untuk model penghantaran sediaan antioksidan. Pada optimasi basis ini dibuat tiga formula yang  bervariasi,  dimana  variasi  yang  digunakan  adalah  perbedaan  komposisi  sirup  glukosa.  Persentase  dari  sirup glukosa yang digunakan yaitu 15, 20, dan 25%. Pada formula ini dibuat kombinasi antara sukrosa dan sirup glukosa, sukrosa dan sirup glukosa sering digunakan dalam formulasi pastiles. Pada basis ini sukrosa berfungsi sebagai bahan pengisi dan pemanis [6]. Selain itu, sukrosa lebih dari 60% dapat berfungsi sebagai bahan pengawet [7]. Sedangkan
sirup  glukosa  berfungsi  untuk  mencegah  kristalisasi  sukrosa,  pemanis,  untuk  memperbaiki  tekstur  dan  menjaga kualitas [6]. Selain itu, pada basis juga ditambahkan garam Himalaya, tujuan penambahan garam Himalaya ini adalah untuk menambah rasa pada sediaan. Rancangan formula optimasi basis yang akan dibuat dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Optimasi basis pastiles
Basis  pastiles  dibuat  menggunakan  metode molding  mixture yaitu  metode  pembuatan  pastiles  dengan  cara meleburkan atau memanaskan gula penyusun pastiles hingga meleleh dan mencampurkannya dengan bahan tambahan lainnya, kemudian dituangkan kedalam cetakan hingga menjadi massa yang padat dan keras pada suhu kamar [6]
Pastiles dibuat dengan cara melarutkan sukrosa dengan aquadest hangat agar cepat melarut kemudian setelah larut dicampurkan dengan garam Himalaya, dan sirup glukosa. Selanjutnya dipanaskan diatas wajan dengan api kecil agar tidak cepat gosong, lalu sambil diaduk perlahan. Kemudian jika suhu sudah mencapai suhu 130 ℃ ditambahkan perisa lemon 5 tetes untuk menambah aroma dari pastiles. Selanjutnya ditunggu hingga suhu mencapai 140 ℃ lalu diangkat.  Sebelum  dituang  ke  dalam  cetakan  terlebih  dahulu  wajan  dicelupkan  ke  dalam  air  dingin  untuk menghilangkan  gelembung-gelembung  pada  sediaan,  setelah  itu  dituang  ke  dalam  cetakan  dan  ditunggu  hingga pastiles mengeras pada suhu ruang. Setelah mengeras sediaan langsung dikemas ke dalam plastik agar sediaan tidak meleleh. Apabila dibiarkan disimpan terbuka akan lengket dan mudah meleleh karena terdapat kandungan sukrosa dan sirup glukosa, dimana sukrosa dan sirup glukosa ini bersifat higroskopis [8]. Hasilnya karakteristik pastiles yang dibuat hasil modifikasi memiliki tampilan fisik yang baik karena tidak bergelembung dan lebih mudah saat dituang ke dalam cetakan. Selanjutnya sediaan pastiles dari masing-masing formula yang telah dibuat dievaluasi secara fisik yang meliputi uji organoleptik, uji kadar air, uji keseragaman ukuran, uji keragaman bobot, uji kekerasan, dan uji friabilitas.
Uji organoleptik dilakukan untuk menguji karakteristik dari pastiles menggunakan alat indera meliputi indera penglihatan, perasa, pembau, dan peraba. Uji organoleptis dilakukan untuk melihat bentuk, bau, dan rasa dari pastiles [9].  Berdasarkan pengamatan uji  organoleptik  yang  telah  dilakukan  pada  formula  1,  2,  dan 3,  ketiganya  memiliki bentuk setengah bola, berwarna kuning muda bening, dan beraroma lemon, yang berbeda pada formula 2 rasa lebih manis  daripada  formula  1,  dan  formula  3  memiliki  rasa  lebih  manis  dari  formula  2.  Pada  ketiga  formula  tidak mengalami perbedaan bentuk dan bau artinya peningkatan konsentrasi sirup glukosa tidak mempengaruhi bentuk dan bau dari pastiles akan tetapi mempengaruhi rasa dari pastiles dimana pada formula 2 lebih manis daripada formula 1 dan formula 3 lebih manis daripada formula 2. Hal ini disebabkan karena peningkatan persentase sirup glukosa yang ditambahkan  pada  formula  2  dan  3,  dimana  semakin  meningkat  sirup  glukosa  yang  ditambahkan  maka  rasa  dari pastiles akan semakin manis [10]. Kemudian pada ketiga formula terdapat aroma lemon akibat penambahan perisa lemon pada tiap formula.
Tabel 2. Persentase kadar air
1 2 3 Aquadest Pelarut ad 100 ad 100 ad 100 Garam Himalaya Penambah rasa 0,1 0,1 0,1 Perisa Lemon Perisa 5 tetes 5 tetes 5 tetes Sirup glukosa Pemanis 15 20 25 Sukrosa Pengisi 60 60 60 Bahan Fungsi Formula %
Formula
Persentase Kadar Air (% ) Penafsiran Hasil
Hasil 1 0,3 ≤ 10% Memenuhi Syarat 2 0,22 ≤ 10% Memenuhi Syarat 3 0,1 ≤ 10% Memenuhi Syarat
Evaluasi berikutnya adalah uji kadar air yang dilakukan untuk menetapkan jumlah air yang terkandung di dalam sediaan. Tujuannya adalah untuk mengontrol kandungan air dalam sediaan agar tidak menimbulkan masalah pada saat proses pencetakan, selain itu kadar air juga akan mempengaruhi hasil akhir dari sediaan, jika kadar air terlalu tinggi maka sediaan menjadi lebih lengket dan tidak akan mengeras.
Berdasarkan hasil yang telah diperoleh pada Tabel 2 diketahui bahwa formula 1, 2, dan 3 memenuhi syarat uji kadar air, syarat uji kadar air untuk pastiles ≤ 10% [9]. Dari hasil yang diperoleh kadar air pada formula 1 lebih besar daripada kadar air formula 2 dan 3. Hal ini disebabkan karena persentase air yang ditambahkan pada formula 1 lebih banyak  daripada  formula  2  dan  3,  dimana  pada  formula  1  persentase  air  yang  ditambahkan  sebesar  24,9%,  pada formula 2 sebesar 19,9%, sedangkan pada formula 3 sebesar 14,9%. Selain itu, peningkatan persentase sirup glukosa mempengaruhi  kadar  air  dari  pastiles  yang  diperoleh  dimana  semakin  tinggi  persentase  sirup  glukosa  yang ditambahkan maka kadar air semakin menurun, hal ini disebabkan karena pada sirup glukosa terdapat gugus hidroksil sehingga dapat membentuk ikatan dengan air [11].

## Tabel 3. Keragaman bobot
Selanjutnya  dilakukan  evaluasi  uji  keragaman  bobot  untuk  memastikan  bahwa  basis  sediaan  yang  dibuat memiliki keragaman bobot yang sesuai dengan persyaratan dan berada pada rentang yang diperbolehkan.  Berdasarkan pengujian keragaman bobot yang telah dilakukan pada formula 1, 2, dan 3 dapat disimpulkan bahwa bobot rata-rata basis sediaan memenuhi persyaratan karena tidak ada satupun basis sediaan yang bobotnya menyimpang terhadap bobot rata-rata yang telah ditetapkan pada kolom A (5%) dan kolom B (10%). Hal ini menujukkan bahwa volume penuangan basis kedalam cetakan telah tepat sehingga bobot dari basis sediaan pada formula 1, 2, dan 3 seragam. Keseragaman bobot ini dipengaruhi oleh cetakan sediaan, dan volume saat penuangan kedalam cetakan [12].

## Tabel 4. Kekerasan pastiles
Uji kekerasan dilakukan untuk mengetahui ketahanan dari basis sediaan terhadap tekanan ataupun guncangan selama proses pengemasan, transportasi, atau saat penyimpanan. Syarat uji kekerasan adalah 7 – 12 kg/cm 2 [7]. Hasil uji kekerasan dapat dilihat pada Tabel 4. Berdasarkan pengujian yang telah dilakukan pada formula 1, 2, dan 3 dapat disimpulkan  bahwa  formula  1  memenuhi  syarat  uji  kekerasan,  sedangkan  pada  formula  2  dan  3  tidak  memenuhi persyaratan  uji  kekerasan.  Hal  ini  disebabkan  karena  jumlah  aquadest  yang  ditambahkan  kedalam  formula mempengaruhi kekerasan sediaan jumlah aquadest yang ditambahkan pada formula 3 lebih tinggi dari formula 2 dan formula 1, semakin tinggi kadar air maka tingkat kekerasan sediaan menjadi rendah dan semakin rendah kadar air pada  sediaan  maka  tingkat  kekerasan  sediaan  semakin  keras  [13].  Selain  itu,  menurut  [14]  sirup  glukosa  dapat memberikan tekstur keras pada sediaan.
Formula Bobot Rata-Rata (g) Penafsiran Hasil Hasil
(5%) 3,4422  ̶  3,8047 g (10%) 3,2611  ̶  3,9859 g
(5%) 3,4504  ̶  3,8136 g (10%) 3,2688  ̶  3,9952 g (5%) 3,4535  ̶  3,8170 g (10%) 3,2180  ̶  3,9988 g Memenuhi syarat Memenuhi syarat Memenuhi syarat 1 2 3 3,6235 3,632 3,63525
Formula Kekerasan (kg/cm2) Penafsiran Hasil Hasil 1 11,3878 7  ̶  12 kg/cm2 Memenuhi syarat 2 16,42115 7  ̶  12 kg/cm2 Memenuhi syarat 3 17,213495 7  ̶  12 kg/cm2 Memenuhi syarat
Jurnal Riset Farmasi (JRF)

## Tabel 5. Hasil uji friabilitas
Uji friabilitas merupakan uji untuk mengukur ketahanan tablet bila dijatuhkan pada ketinggian tertentu. Syarat uji  friabilitas  tidak  melebihi  1%  [15].  Hasil  uji  friabilitas  dapat  dilihat  pada  Tabel  V.  9.  Berdasarkan  pengujian friabilitas yang dilakukan pada formula 1, formula 2, dan formula 3 ketiganya memenuhi syarat uji friabilitas karena persen friabilitas yang diperoleh pada formula 1, 2, dan 3 kurang dari 1%. Berdasarkan hasil yang diperoleh persen friabilitas pada formula 1 lebih besar dibandingkan formula 2 dan 3, artinya formula 1 lebih rapuh daripada formula 2 dan 3. Hal ini selaras dengan uji kekerasan yang sebelumnya telah dilakukan dimana semakin keras suatu basis sediaan maka persen friabilitasnya semakin kecil artinya basis sediaan menjadi tidak rapuh, hal ini dapat menjadi indikator bahwa sediaan memiliki kekuatan mekanis yang cukup baik sehingga dapat sampai pada konsumen dalam keadaan baik [16].

## Tabel 6. Hasil uji waktu melarut
Hingga saat ini belum ada panduan resmi untuk melaksanakan uji waktu larut pastiles secara in vitro, namun dapat mengacu pada uji waktu hancur tablet. Uji waktu larut ini dilakukan untuk mengetahui waktu melarut pastiles dalam rongga mulut, dimana waktu larut tablet hisap dalam mulut berkisar antara 5 hingga 10 menit [17]. Hasil uji waktu larut dapat dilihat pada Tabel V. 10. Berdasarkan pengujian yang telah dilakukan, basis yang memenuhi syarat uji waktu melarut adalah pada formula 1, sedangkan pada formula 2 dan 3 tidak memenuhi syarat. Pada formula 2 dan 3  tidak  memenuhi  syarat  uji  waktu  larut  hal  ini  berkaitan  dengan  kekerasan  pastiles,  pada  formula  2  dan  3  tidak memenuhi syarat kekerasan pastiles. Waktu larut pastiles berkaitan dengan kekerasan pastiles [6] semakin banyak sirup glukosa yang ditambahkan, maka semakin keras dan semakin lama waktu melarut pastiles.
Berdasarkan optimasi basis yang telah dilakukan maka diperoleh basis formula yang optimum yang selanjutnya akan digunakan pada formulasi sediaan pastiles yang mengandung black garlic majemuk. Dari serangkaian pengujian yang dilakukan saat optimasi basis maka dipilih formula 1 sebagai formula basis sediaan, dipilih formula 1 dikarenakan pada formula 2, dan 3 tidak memenuhi syarat uji kekerasan, dan uji waktu larut pastiles.

## D. Kesimpulan
Berdasarkan serangkaian penelitian yang telah dilaksanakan maka dapat disimpulkan bahwa formula 1 merupakan basis formula pastiles yang optimal sebagai model penghantar sediaan antioksidan dikarenakan memenuhi seluruh persyaratan sebagai sediaan pastiles. Formula 1 terdiri dari sirup glukosa 15%, sukorsa 60%, dan garam Himalaya 0,1% [18][19].

## Daftar Pustaka
[1] R. Sayuti, Kesuma; Yenrina, “Antioksidan Alami dan Sintetik. Padang: Andalas University Press.,” 2015.
[2] N. S. Purwadi, R., Wonoputri, V., Fitriana, F.U., dan Choliq, “Variasi Antioksidan dalam Pembuatan Protected Active Dried Yeast. Jurnal Teknik Kimia Indonesia,” 2021.
[3] A. N. Sari, “Berbagai tanaman rempah sebagai sumber antioksidan alami,” no. 203–212, 2016.
Formula Persentase Friabilitas (% ) Penafsiran Hasil Hasil 1 0,0582 ≤ 1% Memenuhi syarat 2 0,0437 ≤ 1% Memenuhi syarat 3 0,0251 ≤ 1% Memenuhi syarat Formula Waktu Hancur (menit) Penafsiran Hasil Hasil 1 9 5-10 menit Memenuhi syarat 2 15 5-10 menit Tidak memenuhi syarat 3 16 5-10 menit Tidak memenuhi syarat
[4] D. K. RI., “Farmakope Indonesia Edisi VI.,” 2020.
[5] P. Subramaniam, “The stability and shelf life of confectionery products. In The Stability and Shelf Life of Food,” pp. 545–573, 2016.
[6] T. N. Alkarim, M., Murti, Y. B., dan Saifullah, “Formulasi Hard Candy Lozenges Ekstrak Daun Legundi (vitex trifolia l.).,” 2012.
[7] D. dan Priani, Buku Ajar Teknologi Sediaan Solida. Bandung : CV : Sadari . 2021.
[8] N. N. Astuti, S., Zulferiyenni, Z., dan Yuningsih, “Pengaruh formulasi sukrosa dan sirup glukosa terhadap sifat kimia dan sensori permen susu kedelai,” J. Teknol. Ind. Has. Pertan. , no. 25–37, 2015.
[9] B. P. O. dan M. RI., “Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan Nomor 32 Tahun 2019 Tentang Persyaratan Keamanan dan Mutu Obat Tradisional.,” 2019.
[10]  R. Yulia, M., Azra, F. P., dan Ranova, “Formulasi Hard Candy Dari Sari Buah Jeruk Nipis (Citrus Aurantifolio), Madu (Mell Depuratum) Dan Kayu Manis (Cinnamomum Burmanii) Berdasarkan Perbedaan Sirup Glukosa.,” J. Ris. Kefarmasian Indones. , pp. 89–100, 2022.
[11]  T. Nelwwan, B., Langi, T., Koapaha, T., dan Tuju, “Pengaruh konsentrasi gelatin dan sirup glukosa terhadap sifat kimia dan sensoris permen jelly sari buah pala (Myristica fragrans houtt),” vol. Vol. 6, No, 2015.
[12]  D. A. Yati, K., Elfiyani, R., dan Permatasari, “Formulasi Hard Molded Lozenges Ekstrak Kelopak Bunga Rosella (Hibiscus Sabdariffa L.) Dengan Penambahan Kombinasi Corn Syrup Dan Manitol.,” 2014.
[13]  R. Puspitasari, M., Rahmi, S. L., dan Suseno, “Pengaruh Penambahan Kombucha Dalam Pembuatan Permen Keras (Hard Candy).”
[14]  M. Pujiastuti, A., & Kristiani, “Hard Candy Sari Buah Tomat (Licopersicon Esculentum Mill.) Sebagai Antioksidan Alami Hard Candy Tomato Extract (Licopersicon Esculentum Mill.) As Natural Antioksidant,” J. Ilmu Kesehat. Bhakti Setya Med. , vol. Vol.10, 2017.
[15]  U. S. Pharmacopeia., “The United States Pharmacopeia, USP 43/The National Formulary. Rockville,” 2020.
[16]  Y. Novia, “Pengaruh Bahan Pengikat Na-Cmc Dan Amylum Manihot Terhadap Karakteritik Sediaan Tablet Yang Mengandung Ekstrak Air Dan Etanol Rimpang Kunyit (Curcuma Longa L.).,” 2015.
[17]  S. Wulandari, A., “Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Etanol Daun Pare (Momordica charantia L) Dengan Pemanis Sukrosa-Laktosa-Aspartam,” vol. Vol. 2, No, 2017.
[18]  S. Gunawan, D., dan Mulyani, “Ilmu Obat Alam (Farmakognosi), Jilid 1, 31-34. Dalam: Alkarim, M., Murti, Y. B., dan Saifullah, T. N. (2012). Formulasi Hard Candy Lozenges Ekstrak Daun Legundi (vitex trifolia l.).,” 2004 .
[19]   et al. Rowe, Handbook of Pharmaceutical Excipients , 8th ed. 2017.