Enjelina.,  Alnisrina,D,,  L,  Farida.,   (2021) Mekanisme  Kejadian  Dermatitis  Kontak  Iritan  Akibat Paparan  Buah  Nanas  (Ananas  Comosus) Syntax  Idea, 3 (11), https://doi.org/10.36418/syntax- idea.v3i11.1566 E-ISSN: 2684-883X Published by:
Ridwan Institute
Syntax Idea: p–ISSN: 2684-6853 e-ISSN: 2684-883X Vol. 3, No.11, November 2021

## MEKANISME  KEJADIAN  DERMATITIS  KONTAK  IRITAN  AKIBAT PAPARAN BUAH NANAS (ANANAS COMOSUS)

## Enjelina, Dea Alnisrina, Lulu’ Farida
Universitas Lampung, Sumatera, Indonesia Email: alegna0315@gmail.com, deaalnisrinagf@gmail.com, lulufarida05@gmail.com

## Abstrak
Dermatitis  kontak iritan  merupakan  respon  kulit  terhadap  kontak  dengan  berbagai paparan zat seperti biologi, kimia maupun fisik. Terjadinya DKI dapat dipengaruhi oleh  faktor  endogen  maupun  eksogen.  Faktor  eksogen  seperti  paparan  zat  dari lingkungan  sekitar  dan  faktor  endogen  seperti  fungsi  pertahanan  kulit  dan  adanya riwayat  dermatitis  sebelumnya  seperti  dermatitis  atopik. Literature  review ini bertujuan  untuk  memahami  mekanisme  terjadinya  dermatitis  kontak  iritan  akibat paparan nanas ( Ananas comosus ) terutama pada pekerja serta pencegahannya. Studi ini  dilakukan  dengan  mengumpulkan  sejumlah  buku,  artikel  penelitian  dan  jurnal ilmiah  yang  berhubungan  dengan  mekanisme  terjadinya  dermatitis  kontak  iritan akibat  paparan  nanas  ( Ananas  comosus ). Literature  review telah  dilakukan  pada Julì  2019.  Nanas  atau Ananas  comosus adalah  anggota  dari  famili  bromeliad  dan dikenal  sebagai  penyebab  dermatitis  iritan  dan  stomatitis.  Ekstraksi  nanas mengandung sejumlah enzim proteolitik yang dikenal sebagai bromelain, yang juga merupakan iritan kimiawi dan fisika termasuk asam sitrat dan kalsium oksalat. Oleh karena itu, buah nanas dapat menjadi salah satu penyebab dermatitis kontak iritan. Mekanisme  ini  berawal  dari  paparan  ringan  hingga  terus-menerus  menyebabkan distrubsi  barier  yang  menyebabkna  aktivasi  sitokin  serta  limfosit  T  yang memunculkan gejala berupa inflamasi dan lesi pada kulit.
Kata Kunci : dermatitis kontak iritan; mekanisme; nanas; Bromelain

## Abstract
Irritant contact dermatitis is the skin's response to contact with various exposures to  substances  such  as  biological,  chemical  and  physical.  The  occurrence  of  DKI can  be  influenced  by  endogenous  and  exogenous  factors.  Exogenous  factors  such as  exposure  to  substances  from  the  surrounding  environment  and  endogenous factors  such  as  skin  defense  function  and  the  presence  of  a  previous  history  of dermatitis such as atopic dermatitis. This literature review  aims to understand the mechanism  of  the  occurrence  of  irritant  contact  dermatitis  due  to  exposure  to pineapple(Ananas  comosus)especially  in  workers  and  prevention.  The  study  was conducted by collecting a number of books, research articles and scientific journals that deal with the mechanism of the occurrence of irritant contact dermatitis due to exposure to pineapple(Ananas comosus).  Literature review  has been conducted in Julì 2019. Pineapple or  Ananas comosus  is a member of the bromeliad family and is known to be the cause of irritant dermatitis and stomatitis. Pineapple extraction contains  a  number  of  proteolytic  enzymes  known  as  bromelain,  which  are  also
chemical  and  physical  irritants  including  citric  acid  and  calcium  oxalate. Therefore,  pineapple  fruit  can  be  one  of  the  causes  of  irritant  contact  dermatitis. This mechanism starts from mild exposure to continuously causing barrier distrubsi which causes the activation of cytokines and T lymphocytes that cause symptoms in the form of inflammation and lesions on the skin.
Keywords: irritant contact dermatitis; mechanism; pineapple; Bromelain
Received: 2021-10-22; Accepted: 2021-11-05; Published: 2021-11-20

## Pendahuluan
Indonesia  merupakan  wilayah  yang  beriklim  tropis  dan  berada  di  daerah khatulistiwa. Indonesia memungkinkan tumbuhnya berbagai macam tumbuh-tumbuhan dengan subur seperti buah-buahan. Buah-buahan mengandung berbagai macam vitamin yang  diperlukan  oleh  tubuh,  salah  satunya  adalah  vitamin  C.  Vitamin  C  berperan sebagai antioksidan dan efektif  mengatasi radikal bebas yang merusak sel atau jaringan (Tayeb Et Al., 2013).
Nanas  merupakan  salah  satu  jenis  buah  yang  banyak  diminati  oleh  masyarakat. Bentuknya bulat panjang, kulit buahnya bersisik. Kebutuhan vitamin C yang dianjurkan adalah  sebesar  30-60  mg  per  hari,  sedangkan  rata-rata  kecukupan  vitamin  C  untuk keluarga  adalah  sebesar  (53,7±2,2)  mg  (Nanas  merupakan  salah  satu  jenis  buah  yang banyak  diminati  oleh  masyarakat.  Bentuknya  bulat  panjang,  kulit  buahnya  bersisik. Kebutuhan  vitamin  C  yang  dianjurkan  adalah  sebesar  30-60  mg  per  hari,  sedangkan rata-rata kecukupan vitamin C untuk keluarga adalah sebesar (53,7±2,2) mg (Karinda et al., 2013).
Dermatitis  atau  eksim  merupakan  pola  inflamasi  kutaneus  yang  muncul  dengan efloresensi  eritema,  vesikel,  dan  gatal  pada  fase  akutnya.  Pada  fase  kronisnya  ditandai dengan  kekeringan,  kulit  mengelupas,  dan  terdapat  fisura.  Dermatitis  kontak  iritan (DKI)  adalah  respon  kulit  terhadap  kontak  dengan  bahan  kimia,  fisik,  atau  biologi. Terjadinya  DKI  dapat  dipengaruhi  oleh  faktor  endogen  seperti  fungsi  pertahanan kulit dan  adanya  riwayat  dermatitis  sebelumnya  seperti  dermatitis  atopik.  Hampir  80% dari kasus  dermatitis  merupakan  dermatitis  kontak  iritan  dan  DKI  sering  berhubungan dengan pekerjaan (Brasch et al., 2014).
Selama  abad  keenam  belas  dan  ketujuh  belas,  tanaman  nanas  diperkenalkan  ke Asia  Pasifik  dan  menjadi  tanaman  komersial  pertama.  Bromelain  adalah  campuran alami  kompleks  enzim  proteolitik  yang  berasal  dari  nanas  (Ananas  cosmosus)  dan memiliki  sifat  terapeutik  yang  penting.  Bromelain  telah  digunakan  selama  bertahun- tahun  dalam  pengobatan  tradisional  untuk  berbagai  masalah  kesehatan.  Bromelain berpotensial digunakan sebagai zat terapi karena sifat biokimia dan farmakologinya, dan bahan utama dalam bromelain adalah enzim proteolitik yang disebut glikoprotein, yang merupakan  tambahan  untuk  bahan  yang tidak  larut,  seperti  mineral,  pigmen  berwarna, protease  inhibitor,  asam  organik  dan  pelarut  organik.  Sampai  saat  ini,  delapan komponen  aktif  proteolitik  telah  diisolasi  dari  bromelain.  Proteinase  dianggap  sebagai
fraksi  yang  paling  aktif,  yang  terdiri  dari  ~  2%  dari  total  protein.  Bromelain memberikan  aktivitasnya  selama  rentang  pH  4,5  hingga  9,5.  Adalah  mungkin  untuk mengisolasi dan memurnikan bromelain menggunakan berbagai metode (Rathnavelu et al.,  2016). Di  balik  manfaatnya  sebagai  zat  terapi,  kandungan  bromelain  pada  nanas (Ananas  comosus) juga  dapat  menimbulkan  dampak  negatif  seperti  dermatitis  kontak iritan.
Telah banyak studi kasus yang berhubungan dengan dermatitis kontak iritan  pada zat  kimia  salahsatunya  bromelain  dan  sitrat  yàng  terkandung  dalam  nanas.  Durasi paparan  zat  kimia  yang  cukup  lama  dan  terus-menerus  menimbulkan  keluhan  berupa rasa  perih  dan  gatal-gatal  pada  daerah  yang  terpapar  walaupun  telah  dilakukan pencegahan  berupa  penggunaan  sarung  tangan  keluhan  tidak  berkurang.  Banyaknya kasus  yang  terjadi  terutama  pada  pekerja  pabrik  pengolahan  nanas  dan  petani  nanas dapat menurunkan kinerja dan produksi.
Penelitian  ini  dibuat  dengan  tujuan  untuk  memahami  mekanisme  terjadinya dermatitis kontak iritan akibat paparan nanas ( Ananas comosus ) terutama pada pekerja serta pencegahannya.

## Metode Penelitian
Metode  penelitian  yang  digunakan  berupa  studi  literatur  ( literature  review ). Metode  ini  dilakukan  dengan  mengumpulkan  sejumlah  buku,  artikel  penelitian  dan jurnal  ilmiah.  Pemilihan  referensi  didapatkan  dengan  dermatitis  kontak  iritan, mekanisme, zat kimia , dan bromelain. Referensi yang digunakan berhubungan dengan mekanisme terjadinya dermatitis kontak iritan  akibat paparan nanas ( Ananas comosus ) (Wasitaatmadja, 2018) .

## Hasil dan Pembahasan

## A. Definisi
Dermatitis  kontak  iritan  merupakan  reaksi  kulit  terhadap  bahan  asing  eksternal berupa  gesekan  atau  paparan  yang  menyebabkan  iritasi  pada  kulit.  Manifestasi berupa warna kulit kemerahan atau coklat dan dapat disertai papula maupun pustula serta  terasa  panas.  Jika  bahan  iritan  yang  terpapar  terus  menerus  dapat menyebabkan kulit kering dan pecah-pecah serta infeksi (Frosch & John, 2011).
B. Patofisiologi dan Manifestasi Klinis Dermatitis Kontak Iritan
DKI  terjadi  setelah  paparan  tunggal  pada  substansi  yang  berbahaya  bagi  kulit dan  pada  beberapa  kasus  berat  dapat  menimbulkan  nekrosis.  Hal  ini  dapat  terjadi bergantung  pada  konsentrasi  substansi  dan  dapat  terjadi  pada  semua  orang, bergantung  pada  kemampuan  penetrasi  dan  ketebalan  stratum  korneum.  Terdapat batas  konsentrasi  dari  substansi-substansi  tersebut  yang  dapat  menyebabkan dermatitis  akut.  Pembeda  antara  dermatitis  kontak  iritan  dengan  dermatitis  kontak alergi  (DKA),  dimana  DKA  bergantung  pada  sensivitas  dan  hanya  dapat  terjadi pada  orang-orang  yang  sensitif.  Karena  DKI  merupakan  efek  toksik,  gejala  yang
muncul hanya terbatas pada area tubuh yang terpapar sehingga selalu berbatas tegas dan tidak menyebar (Brasch et al., 2014).
Manifestasi klinis klasik yang muncul pada DKI berupa lesi yang terbatas pada area  yang  terpapar  toksin,  berbatas  tegas  pada  fase  akut,  efloresensi  bervariasi dimulai dari eritema sampai nekrosis, munculnya gejala bergantung pada keakutan dan  toksin,  dan  wtidak  menyebar (Goldsmith  et  al.,  2012). Secara  umum patogenesis  terjadinya  dermatitis  kontak  iritan  dapat  dijelaskan  sebagai  berikut, sistem  imun  berperan  dalam  menyebabkan  terjadinya  dermatitis  kontak  iritan melalui  berbagai  jalur.  Meskipun  begitu,  iritan  menyebabkan  perubahan patofisiologi  kulit  berupa  disrupsi  barier,  kerusakan  epidermis  seluler,  dan pelepasan  mediator  proinflamasi  yang  semuanya  saling  berkaitan.  Keratinosit berperan  penting  dalam  produksi  respon  imunologis  terhadap  iritan (Suryani, 2011). Keratinosit  melepaskan  sitokin  pada  disrupsi  barier  kulit,  dan  mengatur antigen  major  histocompatibility  class  II  (MHC  II)  dan  molekul  adhesi  sel. Pelepasan  sitokin  proinflamasi  interleukin-1α,  interleukin-1β  dan  TNF-α  oleh keratinosit  juga  berperan  dalam  reaksi  terhadap  iritan.  Kemokin,  CCL21,  yang dihasilkan oleh sel endotel limfatik, mendorong terajdinya migrasi limfosit T, yang menyebabkan  respon  inflamasi  kulit.  Limfosit  T  yang  memasuki  daerah  yang mengalami  iritasi  melepaskan  antigen  CLA.  Antigen  tersebut  berperan  langsung pada  migrasi  transendotel limfosit  T.  Ligan  untuk  antigen  CLA  adalah E-selectin. Pasangan  ligan  reseptor  lainnya,  seperti  LFA1/ICAM1  dan  VLA4/VCAM1,  juga terlibat dalam proses ini. Antigen CLA menyebabkan agregasi limfosit T ke daerah inflamasi  lokal.  Tidak  ada  sitokin  spesifik  yang  membedakan  antara  reaksi  alergi dengan iritan (Slowdownik D, Lee A, 2008).
C. Mekanisme Dermatitis Kontak Iritan Akibat Paparan Buah Nanas
Salah  satu  etiologi  tersering  dari  dermatitis  kontak  iritan  adalah  paparan  zat atau senyawa dalam tumbuhan. Reaksi kulit akibat tumbuhan sering terjadi karena tumbuhan  melepaskan  berbagai  bahan  kimiawi  dan  fisik  yang  dapat membahayakan. Empat tipe reaksi pada kulit akibat paparan tumbuhan atau produk yang  berasal  dari  tumbuhan  antara  lain  adalah  dermatitis  kontak  iritan,  urtikaria kontak,  dermatitis  kontak  alergi,  dan  fitofotodermatitis.  Reaksi  dermatitis  kontak iritan disebabkan oleh salah satu dari tujuh kelompok iritan dasar: kalsium oksalat, protoanemonin,  isothiocyanate,  diterpene  ester,  bromelain,  dan  alkaloid (Modi  et al.,  2009). Bromelain  dan  protease  sistein  adalah  enzim  yang  terdapat  pada  nanas (Ketnawa  et  al.,  2012). Nanas  atau Ananas  comosus adalah  anggota  dari  famili bromeliad dan dikenal sebagai penyebab dermatitis iritan dan stomatitis. Ekstraksi nanas  mengandung  sejumlah  enzim  proteolitik  yang  dikenal  sebagai  bromelain, yang  juga  merupakan  iritan  kimiawi  dan  fisika  termasuk  asam  sitrat  dan  kalsium oksalat (Belcher et al., 2016).
Aktivitas  proteolitik  bromelain  merupakan  sumber  iritasi  kulit.  Hal  ini diakibatkan kalsium oksalat pada tumbuhan nanas yang menyebabkan mikroabrasi sehingga  bromelain  memberikan  efek  proteolitik  pada  pembuluh  darah  dermis.
Oleh  karena  itu,  hal  ini  tidak  mengejutkan  bahwa  pekerja  pada  pengolahan  nanas sering  memiliki  fisura  dan  kehilangan  sidik  jari  pada  tangan  mereka (Modi  et  al., 2009).
D. Pencegahan Dermatitis Kontak Iritan
Dermatitis  kontak  iritan  akibat  paparan  zat  atau  senyawa  dalam  nanas, khususnya  bagi  para  pekerja  pada  pengolahan  nanas  dapat  dicegah  dan  ditangani melalui beberapa langkah pencegahan ( level of prevention ).
Pertama,  pencegahan  tingkat  dasar  ( primordial  prevention )  dimulai  dengan usaha mencegah terjadinya risiko atau mempertahankan keadaan risiko rendah dalam lingkungan  kerja  yang  memungkinkan  timbulnya  suatu  penyakit.  Pencegahan  bisa dilakukan dengan mempertahankan pola makan dan aktivitas para pekerja. Upaya ini juga bisa dilakukan dengan seleksi awal pada pekerja yang memiliki alergi terhadap nanas  atau  reaksi  iritasi  terhadap  nanas  maupun  bahan-bahan  lain  di  tempat pekerjaan (Al-Otaibi & Alqahtani, 2015).
Kedua, pencegahan tingkat pertama ( primary prevention ) yang dapat dilakukan dengan beberapa teknik,antara lain:
a. Teknik pengontrolan
Teknik  pengontrolan  ini  meliputi  eliminasi,  substitusi,  dan  pemisahan bahan-bahan yang bersifat iritan atau allergen. Langkah subtitusi yaitu mengganti zat  yang  menjadi  alergen  dan  iritan  dengan  zat  lain  yang  lebih  rendah  potensi untuk  menimbulkan  reaksi  hipersensitivitasnya.  Pencegahan  primer  juga  dapat dilakukan  dengan  mendesain  tempat  kerja  sehingga  para  pekerja  dapat  bekerja dengan posisi ergonomis (Jeyaratnam & Koh, 2009) .
b. Perlindungan Pribadi
Alat  pelindung  diri  yang  dapat  menurunkan  angka  kesakitan  dermatitis kontak  adalah  dengan  menggunakan  sarung  tangan.  Penggunaan  APD  sarung tangan  secara  benar  sangat  efektif  untuk  mencegah  penyakit  kulit  akibat  kerja. Jenis  sarung  tangan  yang  digunakan  sebaiknya  disesuaikan  jenis  iritan  yang ditangani  dan  jenis  proses  kerja  yang  dilakukan.  Sarung  tangan  harus  menutupi sepertiga lengan baw ah agar efektif penggunaannya (Jeyaratnam & Koh, 2009). Selain  sarung  tangan,  alat  pelindung  diri  lainnya  adalah  sepatu  bot  dan  pakaian pekerja  yang  sesuai  dengan  mempertimbangkan  sifat  fisik  dan  resistensi  dari senyaw  a  yang  dihubungi  serta  kemampuan  beradaptasi  pekerjanya (Schnuch  et al., 2012).
c. Promosi kesehatan
Usaha  peningkatan  derajat  kesehatan  ( promotion )  bertujuan  untuk meningkatkan derajat kesehatan perorangan dan kelompok pekerja secara optimal, mengurangi  peranan  penyebab  dan  derajat  risiko  serta  meningkatkan  lingkungan yang  sehat  secara  optimal.Promosi  kesehatan  diberikan  kepada  pekerja  baru maupun pekerja lama. Lewat promosi ini dilakukan pengenalan postur tubuh yang baik,  cara  bekerja  yang  baik,  pengenalan  allergen  dan  bahan  iritan.  Pekerja  juga mendapat  informasi  tentang  gejala  dan  tanda-tanda  dermatitis  kontak,  metode
yang  tepat  untuk  menggunakan  alat  pelindung  diri,  penggunaan  krim  khusus penghalang  reaksi  hipersensitivitas,  serta  edukasi  kebersihan  individu  dan lingkungan  kerja.  Promosi  kesehatan  ini  harus  dilakukan  secara  berulangkali (Adisesh et al., 2013).
d. Dukungan motivasi
Motivasi  juga  penting  dalam  program  pencegahan,  namun  sering  diabaikan. Meskipun  sudah  diberikan  pendidikan  kesehatan,  beberapa  pekerja  tidak memperhatikan  masih  mengganggap  hal  itu  tidak  penting  karena  mereka  tidak memandang  diri  mereka  berharga  dan  penting  untuk  dilindungi.  Upaya memotivasi  pekerja  dilakukan  untuk  meyakinkan  pekerja,  bahwa  diri  mereka lahyang  paling  beresiko  ketika  tidak  melakukan  pekerjaan  tanpa  mengikuti prosedur yang ditetapkan. Dalam hal ini peran mandor atau orang yang bertugas mengawasi mereka dalam bekerja sangat besar (Saary et al., 2005).
e. Peraturan yang Jelas
Peraturan tentang kelengkapan penggunaan APD dan label peringatan harus ditempatkan pada semua wadah atau produk di mana bahan kimia berbahaya atau zat  lain  mungkin  ditemui.  Bahaya  kesehatan  harus  dijelaskan  dengan  jelas  pada lembar  data  keselamatan  bahan.  Tidak  hanya  itu,  harus  ada  label  yang  jelas bagaimana  tatalaksaana  awal  apabila  terkena  bahan  kimia  tersebut (Johansen  et al., 2011).
Ketiga, pencegahan tingkat kedua ( secondary prevention ) berupa diagnosis awal  dan  pengobatan  tepat  ( early  diagnosis  and  prompt  treatment )  untuk mengetahui  reaksi  kulit  pekerja  terhadap  nanas  dan  bahan-bahan  lainnya. Diagnosis dapat dilakukan dengan pemeriksaan tes patch dan pengujian tambahan dengan  alergen  yang  spesifik  untuk  mengkonfirmasi  alergen  yang  dapat menyebabkan  dermatitis  kontak.  Screening  pra-kerja  juga  bisa  dilakukan  untuk menghindari mempekerjakan karyawan baru pada bahaya untuk dermatitis kontak terhadap  nanas  dan  bahan  lain  yang  ada  pada  proses  produksi (Johansen  et  al., 2011).
Terakhir, pencegahan tingkat ketiga ( tertiary prevention ) berupa perawatan dermatitis  kontak  bervariasi  berdasarkan  stadiumnya.  Dalam  kasus  dermatitis kontak, pencegahan iritasi dan alergen harus diterapkan. Penilaian kerusakan kulit dan  kecacatan  akibat  kerja  harus  dilakukan.  Upaya  rehabilitasi  bertujuan  untuk memulihkan dan memaksimalkan produktivitas pekerja.

## Kesimpulan
Dermatitis  atau  eksim  merupakan  pola  inflamasi  kutaneus  yang  muncul  dengan efloresensi  eritema,  vesikel,  dan  gatal  pada  fase  akutnya.  Pada  fase  kronisnya  ditandai dengan  kekeringan,  kulit  mengelupas,  dan  terdapat  fisura.  Dermatitis  kontak  iritan (DKI) adalah respon kulit terhadap kontak dengan bahan kimia, fisik, atau biologi. DKI terjadi  setelah  paparan  tunggal  pada  substansi  yang  berbahaya  bagi  kulit  dan  pada beberapa kasus berat dapat menimbulkan nekrosis. Hal ini dapat terjadi bergantung pada
konsentrasi substansi dan dapat terjadi pada semua orang, bergantung pada kemampuan penetrasi  dan  ketebalan  stratum  korneum.  Terdapat  batas  konsentrasi  dari  substansi- substansi tersebut yang dapat menyebabkan dermatitis. Etiologi tersering dari dermatitis kontak  iritan  adalah  paparan  zat  atau  senyawa  dalam  tumbuhan.  Reaksi  kulit  akibat tumbuhan sering terjadi karena tumbuhan melepaskan berbagai bahan kimiawi dan fisik yang dapat membahayakan. Empat tipe reaksi pada kulit akibat paparan tumbuhan atau produk yang berasal dari tumbuhan antara lain adalah dermatitis kontak iritan, urtikaria kontak, dermatitis kontak alergi, dan fitofotodermatitis. Reaksi dermatitis kontak iritan disebabkan  oleh  salah  satu  dari  tujuh  kelompok  iritan  dasar:  kalsium  oksalat, protoanemonin, isothiocyanate, diterpene ester, bromelain, dan alkaloid. Bromelain dan protease  sistein  adalah  enzim  yang  terdapat  pada  nanas.  Oleh  karena  itu,  terdapat hubungan  antara  paparan  buah  nanas  ( Ananas  comosus )  dengan  kejadian  dermatitis kontak iritan.

## BIBLIOGRAFI
Adisesh, A., Robinson, E., Nicholson, P. J., Sen, D., Wilkinson, M., & Group, S. of C. W.  (2013).  UK  standards  of  care  for  occupational  contact  dermatitis  and occupational  contact  urticaria. British  Journal  of  Dermatology , 168 (6),  1167– 1175. Google Scholar
Al-Otaibi,  S.  T.,  &  Alqahtani,  H.  A.  M.  (2015).  Management  of  contact  dermatitis. Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery , 19 (2), 86–91. Google Scholar
Belcher,  M.  D.,  Kaddour-Djebbar,  I.,  Bollag,  W.  B.,  &  Davis,  L.  S.  (2016).  The proteolytic  effect  of  bromelain  on  bullous  pemphigoid  antigen-2. Journal  of  the American Academy of Dermatology , 75 (4), 838–840. Google Schola r
Brasch,  J.,  Becker,  D.,  Aberer,  W.,  Bircher,  A.,  Kränke,  B.,  Jung,  K.,  Przybilla,  B., Biedermann,  T., Werfel,  T., &  John,  S.  M.  (2014).  Guideline contact  dermatitis. Allergo Journal International , 23 (4), 126–138. Google Scholar
Frosch,  P.  J.,  &  John,  S.  M.  (2011).  Clinical  aspects  of  irritant  contact  dermatitis.  In Contact Dermatitis (pp. 305–345). Springer. Google Scholar
Goldsmith,  L.,  Katz,  S.,  Gilchrest,  B.  A.,  Paller,  A.  S.,  Leffell,  D.  J.,  &  Wolff,  K. (2012).  Fitzpatrick’s  Dermatology  in  General  Medicine,  Ed. McGrawHill Medical , 2421–2429. Google Scholar
Jeyaratnam, J., & Koh, D. (2009). Buku ajar praktik kedokteran kerja. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC , 237–260. Google Scholar
Johansen, J. D., Hald, M., Andersen, B. L., Laurberg, G., Danielsen, A., Avnstorp, C., Kristensen, B., Kristensen, O., Kaaber, K., & Thormann, J. (2011). Classification of  hand  eczema:  clinical  and  aetiological  types.  Based  on  the  guideline  of  the Danish  Contact  Dermatitis  Group. Contact  Dermatitis , 65 (1),  13–21. Google Scholar
Karinda, M., Fatimawali, F., & Citraningtyas, G. (2013). Perbandingan Hasil Penetapan Kadar Vitamin C Mangga Dodol Dengan Menggunakan Metode Spektrofotometri Uv-Vis Dan Iodometri. Pharmacon , 2 (1). Google Scholar
Ketnawa, S., Chaiwut, P., & Rawdkuen, S. (2012). Pineapple wastes: A potential source for  bromelain  extraction. Food  and  Bioproducts  Processing , 90 (3),  385–391. Google Scholar
Modi,  G.  M.,  Doherty,  C.  B.,  Katta,  R.,  &  Orengo,  I.  F.  (2009).  Irritant  contact dermatitis from plants. Dermatitis , 20 (2), 63–78. Google Scholar
Rathnavelu,  V.,  Alitheen,  N.  B.,  Sohila,  S.,  Kanagesan,  S.,  &  Ramesh,  R.  (2016). Potential  role  of  bromelain  in  clinical  and  therapeutic  applications. Biomedical Reports , 5 (3), 283–288. Google Scholar
Saary,  J.,  Qureshi,  R.,  Palda,  V.,  DeKoven,  J.,  Pratt,  M.,  Skotnicki-Grant,  S.,  & Holness,  L.  (2005).  A  systematic  review  of  contact  dermatitis  treatment  and prevention. Journal  of  the  American  Academy  of  Dermatology , 53 (5),  845-e1. Google Scholar
Schnuch,  A.,  Geier,  J.,  Lessmann,  H.,  Arnold,  R.,  &  Uter,  W.  (2012).  Surveillance  of contact  allergies:  methods  and  results  of  the  I  nformation  N  etwork  of  D epartments of D ermatology (IVDK). Allergy , 67 (7), 847–857. Google Scholar
Slowdownik  D,  Lee  A,    dan  N.  R.  (2008).  Irritant  contact  dermatitis:  A  review. Australasian Journal of Dermatology , 49 , 1–11.
Suryani,  F.  (2011). Faktor-faktor  yang  berhubungan  dengan  dermatitis  kontak  paa pekerja  bagian  prosessing  dan  filling  Pt.  cosmar  Indonesia  Tangerang  Selatan tahun 2011 . Google Scholar
Tayeb,  R.  H.,  Moradi,  P.,  &  Soltani,  F.  (2013). The  effect  of  nitrogen  fixation  and phosphorus  solvent  bacteria  on  growth  physiology  and  vitamin  C  content  of Capsicum annum L. Google Scholar
Wasitaatmadja,  S.  M.  (2018). Akne .  Universitas  Indonesia  Publishing.Jakarta:
Nonmencen Journal Of Medicine.
Copyright holder: Enjelina, Dea Alnisrina, Lulu’ Farida (2021)
First publication right:

## Syntax Idea
This article is licensed under: