## MEDIA KESEHATAN MASYARAKAT INDONESIA
p-ISSN: 1412-4920 e-ISSN: 2775-5614 https://ejournal.undip.ac.id/index.php/mkmi Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Diponegoro
DOI : 10.14710/mkmi.22.5.283-290

## HUBUNGAN  ANTARA  NEUTROFIL  LIMFOSIT  DENGAN  LAMA RAWATAN  DAN  ANGKA  KEMATIAN  PASIEN  COVID-19  DI  RSUD MEURAXA BANDA ACEH
Evi Maryani 1* , Nurfitriani 1 , Andri 1
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Abulyatama, Banda Aceh * Corresponding author : evimaryani3101@gmail.com
Info Artikel : Diterima 14 Juli 2023 ; Disetujui 1 September 2023 ; Publikasi 1 Oktober 2023

## ABSTRAK
Pendahuluan: Corona virus disease (COVID-19) adalah penyakit yang menyerang sistem pernapasan disebabkan oleh virus SARS CoV-2. Pasien yang terinfeksi COVID-19 mengalami penurunan sistem imun akibat peningkatan rasio neutrofil disertai penurunan limfosit. Hal tersebut dapat mempengaruhi lama rawatan dan kematian pasien. Tujuan pada penelitian ini untuk mengetahui peningkatan dan penurunan rasio neutrofil limfosit (RNL) disertai hubungan terhadap lama rawatan dan kematian pasien COVID-19.
Metode: Jenis  penelitian  deskriptif  analitik  pendekatan cross  sectional pengambilan  data  dengan purposive sampling pada bulan Januari-Oktober 2021 berjumlah 200 sampel. Data diambil dari catatan rekam medik pasien sesuai kriteria inklusi. Data dalam penelitian ini dilakukan analisis univariat, bivariat, dan multivariat. Hasil: Hasil analisis univariat menunjukkan jumlah pasien dengan RNL >3,13 lebih banyak dibandingkan dengan ≤3,13. Pasien COVID-19 dengan lama rawatan <14 hari lebih banyak dibandingkan ≥14 hari. Pasien yang dirawat dengan status sembuh lebih banyak dibandingan meninggal. Analisis bivariat mendapatkan hasil tidak terdapat hubungan antara RNL dengan lama rawatan dengan nilai p sebesar 0,908 (Lebih dari α 0,05). Akan tetapi, terdapat hubungan antara peningkatan RNL dengan kematian pasien (nilai p = 0,001). Analisis multivariat regresi logistik multinomial pada RNL dan lama rawatan berpengaruh terhadap kematian pasien COVID-19.
Kesimpulan :  Kesimpulan  terdapat  hubungan  antara  peningkatan  RNL  dengan  kematian,  tetapi  tidak  terdapat hubungan antara RNL dengan lama rawatan.
Kata kunci: COVID-19; Rasio Neutrofil Limfosit (RNL); lama rawatan; kematian pasien

## ABSTRACT
Title: Relationship Between Neutrophil Lymphocytes and Length of Care and Death Rate of Covid-19 Patients in Meuraxa Hospital Banda Aceh
Background: Corona virus disease (COVID-19) is a disease that affects the respiratory system caused by the SARS  CoV-2  virus.  Patients  infected  with  COVID-19  experience  a  decrease  in  the  immune  system  due  to  an increase  in  the  ratio  of  neutrophils  accompanied  by  a  decrease  in  lymphocytes.  This  can  affect  the  length  of treatment and death of the patient.  to determine the increase and decrease in the ratio of neutrophil lymphocytes (RNL) along with the relationship to the length of treatment and death of COVID-19 patients.
Method:  This  type  of  descriptive  analytical  research  with  a  cross-sectional  approach,  data  were  collected  by purposive  sampling  in  January-October  2021,  totaling  200  samples.  Data  were  taken  from  patient  medical records according to the inclusion criteria. The data in this study were analyzed using univariate, bivariate, and multivariate.
Result: The results of the univariate analysis showed that the number of patients with RNL >3.13 was higher than that of those with ≤3.13. More COVID-19 patients with a length of stay <14 days than ≥14 days. More patients who were treated with recovery status than died. Bivariate analysis showed that there was no relationship between RNL and length of stay, with a p value of 0.908 (more than α 0.05). However, there is a relationship between increased RNL and patient death (p value = 0.001). Multivariate analysis of multinomial logistic regression on
RNL and length of stay has an effect on the death of COVID-19 patients.
Discussion:  There is a correlation between increased RNL and mortality, but  there is no correlation between RNL and duration of stay.
Keywords: COVID-19, Neutrophil Lymphocyte Ratio (RNL), length of stay, patient death

## PENDAHULUAN
Virus  Corona  atau Severe  Acute  Respiratory Syndrome  Coronavirus 2  (SARS  CoV-2)  atau  yang dikenal  dengan  COVID  19  merupakan  virus  corona yang  dapat  menyebabkan  gangguan  pada  sistem pernapasan, pneumonia akut, sampai kematian. Kasus infeksi SAR CoV-2 di  Indonesia mencapai 4.229.813 orang dengan kematian sebesar 142.763 orang. Derajat keparahan COVID-19 dibagi menjadi 4 kategori yaitu ringan,  sedang,  berat,  dan  kritis.  Identifikasi  derajat keparahan  dapat  dilakukan  dengan  pemeriksaan petanda inflamasi yaitu rasio neutrofil limfosit (RNL) atau neutrophile lymphocyte ratio (NLR). 1 Rasio neutrofil limfosit (RNL) merupakan salah satu  penanda  inflamasi  yang  berasal  dari  kombinasi jumlah  neutrofil  dan  limfosit  absolut.  Dua  parameter tersebut merupakan parameter klinis yang pemeriksaannya  dilakukan  secara  rutin.  Peningkatan RNL  dapat  merefleksikan  proses  inflamasi  yang meningkat  dan  dapat  memprediksi  derajat  keparahan suatu  penyakit  sehingga    berkaitan  dengan  prognosis yang  buruk  pada  pasien  COVID-19. 2,3 Pasien  dengan gejala ringan sembuh dalam waktu sekitar satu minggu, sedangkan pasien dengan gejala berat mengalami gagal napas  progresif  karena  virus  merusak  alveoli  dan menyebabkan kematian. 4 Pada pasien yang dinyatakan positif COVID-19 semakin  tidak  bergejala  maka  semakin  cepat  masa perubahan  hasil  pemeriksaan  menjadi  negatif, sedangkan pasien COVID-19 dengan gejala berat akan semakin  lama  waktu  perubahannya  menjadi  negatif. Hal tersebut dikarenakan saat terjadinya ledakan (badai sitokin)  akibat  meningkatnya  sitokin  proinflamasi interleukin -6  (IL-6) di dalam tubuh pasien, maka sel imun akan berhasil membunuh seluruh virus tersebut, namun  jika  semakin  banyak  pelepasan  sitokin interleukin -6    (IL-6)  yang  tidak  dapat  terkendalikan akan  merusak  organ  dan  sel  serta  peradangan  akan semakin parah. 5 Penelitian yang dilakukan oleh Pakos, disebutkan  bahwa  RNL  yang  lebih  tinggi  juga berhubungan  dengan  peningkatan  mortalitas  pasien rawat  inap  COVID-19. 6 Hal  tersebut  juga  dilaporkan oleh Liu, pada penelitiannya yang menyebutkan bahwa RNL  yang  lebih  tinggi  dikaitkan  dengan  risiko tingginya kematian rawat inap. 7 Rasio neutrofil limfosit (RNL) merupakan parameter yang lebih praktis dalam aplikasi  klinis  dibandingkan  dengan  parameter laboratorium  lain  untuk  memprediksi  prognosis COVID-19  seperti interleukin -6,  kadar  D-dimer,  C- reaktif  protein,  dan  laju  sedimentasi  eritrosit  karena mudah  diperoleh  dalam  tes  darah  rutin  dengan  biaya
rendah  dan  tidak  memerlukan  peralatan  pengujian khusus. 8,9
Hal tersebut mengasumsikan bahwa pemeriksaan RNL dapat digunakan sebagai biomarker yang sederhana, mudah diakses, cepat, dan hemat biaya terutama untuk fasilitas kesehatan dengan sumber daya medis yang terbatas. 10 Sampai saat ini belum ada data dan  penelitian  tentang  hubungan  antara  RNL  dengan lama  rawatan  dan  angka  kematian  COVID-19. Berdasarkan  masih  sedikitnya  data  tentang  mengenai penjelasan  nilai  RNL  yang  berhubungan  dengan lamanya  perawatan  pasien  COVID-19  serta  angka kematian dan belum ada upaya preventif berdasarkan faktor  risiko  tersebut,  maka  peneliti  ingin  melakukan penelitian  tentang  Hubungan  Antara  Rasio  Neutrofil Limfosit Dengan Lama Rawatan Dan Angka Kematian Pasien COVID-19 Di RSUD Meuraxa Banda Aceh.

## MATERI DAN METODE
Jenis  penelitian  ini  adalah  deskriptif  analitik. Pendekatan yang dilakukan pada penelitian ini adalah Cross  sectional. Penelitian  ini  dilakukan  di  RSUD Meuraxa  Banda  Aceh  dengan  mengambil  data sekunder  dari  rekam  medik  pasien.        Penelitian  ini dilakukan pada bulan Mei hingga Juni 2023. Populasi pada  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  yang terdiagnosis  COVID-19  di  RSUD  Meuraxa  Banda Aceh      dalam  waktu  satu  tahun  dimulai  dari  bulan Januari  hingga  Oktober  2021. Kriteria  inklusi  pada penelitian ini adalah pasien dengan usia dimulai dari 17 sampai  >65  tahun,  pasien  terkonfirmasi  COVID-19 dengan  gejala  sedang  sampai  berat  dan  hasil pemeriksaan polymerase chain reaction (PCR) positif yang  dirawat  inap  di  RSUD  Meuraxa  Banda  Aceh, memiliki data nilai rasio neutrofil limfosit (RNL) pada rekam medik yang lengkap, data lengkap pasien terdata pada  rekam  medik  yang  sembuh  maupun  meninggal. Sedangkan  kriteria  ekslusi  pada  penelitian  ini  adalah data rekam medik yang tidak lengkap dan rusak, data hasil pemeriksaan laboratorium rasio neutrofil limfosit (RNL) tidak lengkap.
Sampel pada penelitian ini adalah data sekunder dari  pasien  terdiagnosis  COVID-19  yang  menjalani perawatan  dan  mengalami  kematian  tercatat  dalam rekam  medik  di  RSUD  Meuraxa  Banda  Aceh  pada bulan  Januari  hingga  Oktober  2021.  Teknik pengambilan  sampel  pada  penelitian  ini  dengan Menggunakan purposive  sampling dimana  penelitian ini mengambil  karakteristik sampel  yang akan diteliti dengan hasil pemeriksaan laboratorium rasio neutrofil limfosit yang tercatat dalam rekam medik. Penentuan besaran  sampel  pada  penelitian  ini  menggunakan
perhitungan dengan rumus slovin sehingga didapatkan hasil dari besaran sampel sebanyak 97 responden.

## HASIL
Data  pasien  COVID-19  di  RSUD  Meuraxa  Banda Aceh  pada  bulan  Januari  sampai  Oktober  tahun  2021 berjumlah  1.476.  Data  pasien  COVID-19  tersebut diperoleh peneliti dari catatan pada ruang rekam medik
rumah sakit. Pengambilan data dilakukan oleh peneliti untuk melihat berapa jumlah populasi pasien COVID- 19  yang  ditangani  oleh  tenaga  kesehatan  di  RSUD Meuraxa Banda Aceh.
Jumlah Pasien Bulan Januari-Oktober Tahun 2021 di RSUD Meuraxa Banda Aceh
Gambar 1. Diagram Data Pasien Bulan Januari-Oktober Tahun 2021 di RSUD Meuraxa Banda Aceh
Sampel  yang  diambil  berdasarkan  kriteria inklusi dalam penelitian yang diperoleh dari rekam medik pasien dengan purposive sampling berjumlah
93  pasien.  Penelitian  yang  dilakukan  memperoleh data  pasien  sebagai  sampel  dengan  menganalisis rasio neutrofil limfosit (RNL).

## Pasien COVID-19 dengan Jumlah RNL dan Status Pasien Sembuh  atau Meninggal yang Sesuai dengan Kriteria Inklusi Penelitian
Gambar 2. Diagram Data Pasien COVID-19 dengan Jumlah RNL dan Status Pasien
Berdasarkan  gambar  diatas  jumlah  pasien COVID-19  yang  sesuai  dengan  kriteria  insklusi penelitian yang diperoleh dari catatan rekam medik sebanyak  200  pasien.  Data  pasien  yang  diambil sesuai  kriteria  inklusi  dengan  hasil  pemeriksaan laboratorium  untuk  perhitungan  rasio  neutrofil
limfosit (RNL). Pada gambar tersebut pasien dengan rasio  neutrofil  limfosit  (RNL)  <3,13  sebanyak  36 pasien  yang  berstatus  sembuh  berjumlah  28  dan meninggal  8.  Pasien  COVID-19  dengan  rasio neutrofil  limfosit  (RNL)  >3,13  sebanyak  164  yang berstatus sembuh berjumlah 28 dan meninggal 85.
Jan Feb Mar Apr Mei Jun Juli Agus Sept Okt Jumlah pasien 22 31 26 70 211 195 380 435 80 26 0 100 200 300 400 500 FREKUEN SI TOTAL 1.476 PASIEN Data Tahun 2021
0 50 100 150 200 RNL <3,13 RNL >3,13
Data RNL berdasarkan Status Pasien
jumlah sampel diteliti Sembuh Meninggal
Pasien COVID-19 berdasarkan Lama Rawatan dengan Status Pasien Sembuh atau Meninggal Yang Sesuai dengan Kriteria Inklusi
Gambar 3. Diagram Pasien COVID-19 berdasarkan Lama Rawatan dengan Status Pasien
Berdasarkan  Gambar  diatas  jumlah  pasien COVID-19 dengan lama rawatan dan status pasien sembuh atau meninggal yang sesuai dengan kriteria insklusi penelitian diambil dari catatan rekam medik sebanyak  200  pasien.  Pada  gambar  tersebut  pasien dengan  lama  rawatan  <14  hari  lebih  banyak berjumlah  146  pasien  yang  berstatus  sembuh berjumlah  59  dan  meninggal  sebanyak  87  pasien. Pasien  COVID-19  dengan  lama  rawatan  ≥14  hari berjumlah pasien yang berstatus sembuh berjumlah 48 dan meninggal sebanyak 6 pasien.
Tabel 1. Distribusi Frekuensi berdasarkan Jenis

## Kelamin
Rasio Neutrofil Limfosit (RNL) Frekuensi (n) Persentase (%) ≤3,13 36 18,00 >3,13 164 82,00 Total 200 100,00
Berdasarkan  tabel  diatas  Hasil  distribusi frekuensi  variabel  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) dengan ≤3,13 sebanyak 36 pasien disertai persentase 23,7%.  Rasio neutrofil limfosit (RNL) dengan nilai >3,13  lebih  banyak  dengan  jumlah  164  pasien dengan P ersentase 76,3%.
Tabel 2. Distribusi Frekuensi Variabel Lama Rawatan Lama Rawatan Frekuensi (n) Persentase (%) <14 Hari 146 73,00 ≥14 Hari 54 27,00 Total 200 100,00
Berdasarkan  tabel  diatas  hasil  distribusi frekuensi  variabel  lama  rawatan  mendapatkan bahwa  <14  hari  lebih  banyak  dengan  jumlah  146 pasien  disertai  persentase  73%.  Lama  rawatan dengan  nilai  ≥14  hari  sebanyak  54  pasien  dengan persentase 27%.
Tabel 3. Distribusi Frekuensi Variabel Kematian
Kematian Frekuensi (n) Persentase (%) Ya 93 46,50 Tidak 107 53,50 Total 200 100,00
Berdasarkan  tabel  diatas  hasil  distribusi  frekuensi variabel angka kematian mendapatkan bahwa pasien yang mengalami kematian dengan jumlah 93 pasien disertai  persentase  46,5%.  Pasien  dengan  status sembuh  atau  tidak  mengalami  kematian  lebih banyak dengan jumlah 107 pasien dengan persentase 53,5%.
0 20 40 60 80 100 120 140 160 <14 Hari >14 Hari

## Data lama rawatan berdasarkan status pasien
Jumlah Sampel Diteliti Sembuh Meninggal
Tabel 4. Analisis Bivariat Hubungan Rasio Neutrofil Limfosit (RNL) dengan Lama Rawatan
RNL Lama Rawatan Total P-value <14 Hari ≥14 Hari n % n % n % ≤3,13 26 17,80 10 5,00 36 18,00 0,908 >3,13 120 82,20 44 22,00 164 82,00 Total 146 73,00 54 27,00 200 100,00
Tabel  di  atas  menunjukkan  bahwa  dari  73 orang pengunjung di Lapangan Blang Padang Banda Aceh  yang  menjadi  responden,  diketahui  bahwa sebanyak 12 orang (16,4%) responden mendapatkan informasi  mengenai  osteoporosis  dari  orang  lain yaitu  tetangga,  saudara,  teman,  atau  rekan  kerja. Sebanyak  4  orang  (5,5%)  responden  mendapatkan informasi  mengenai  osteoporosis  dari  tenaga kesehatan yaitu dokter, perawat, pegawai puskesmas,  atau  kader  kesehatan.  Sebanyak  16 orang  (21,9%)  responden  mendapatkan  informasi
mengenai osteoporosis dari media cetak yaitu koran, tabloid,  booklet, buku,  majalah kesehatan, leafleat, poster,  atau  stiker.  Sebanyak  8  orang  (11%) responden mendapatkan informasi mengenai osteoporosis dari media elektronik  yaitu radio  atau televisi.  Sebanyak  33  orang  (45,2%)  responden mendapatkan informasi mengenai osteoporosis dari internet.  Berdasarkan  hasil  tersebut,  maka  dapat dikatakan  bahwa  sebagian  besar  responden mendapatkan  informasi  tentang  osteoporosis  dari internet.
Tabel 5. Analisis Bivariat Hubungan Rasio Neutrofil Limfosit (RNL) dengan Kematian.
RNL Kematian Total P-value Ya Tidak n % n % n % ≤3,13 8 4,00 28 14,00 36 18,00 0,001 >3,13 85 42,50 79 39,50 164 82,00 Total 93 46,50 107 53,50 200 100,00
Tabel diatas menunjukkan analisis bivariat untuk  menilai  hubungan  rasio  neutrofil  limfosit (RNL)  dengan  kematian  pasien  mendapatkan  nilai P-value sebesar  0,001.  Hasil  analisis Chi-Square menerima H 0 (terdapat hubungan) sehingga menolak H 1 (tidak  terdapat  hubungan) dengan  nilai P-value lebih besar dari 0.05 sebesar 0,001. Nilai kurang dari 0,05  merupakan  nilai  signifikan  maksimum  dalam menentukan  hubungan.  Analisis  ini  menunjukkan bahwa jumlah rasio neutrofil limfosit (RNL) >3,13 dengan  pasien  yang  mengalami  kematian  lebih banyak  dibandingkan  jumlah  RNL  ≤3,13  pada pasien berstatus sembuh atau tidak meninggal.
Tabel 6. Analisis Multivariat Hubungan Erat antara Rasio Neutrofil Limfosit (RNL) dan Lama Rawatan terhadap Kematian
Variabel Β (beta) Odds Rasio (OR) P- value RNL 1,535 4,641 0,001 Lama Rawatan 2,574 13,124 0,000
Analisis  regresi  logistik  multinomial  untuk menilai  hubungan  antara  rasio  neutrofil  limfosit (RNL)  dan  lama  rawatan  terhadap  kematian.  Hasil analisis rasio neutrofil limfosit (RNL) menghasilkan nilai signifikan P-value sebesar 0,001 berarti kurang dari  0,05.  Pada  lama  rawatan  menghasilkan  nilai signifikan yang sangat berpengaruh dengan P-value
0,000  kurang  dari  0,05.  Berdasarkan  hasil  analisis regresi logistik yang dilakukan bahwa jumlah rasio neutrofil  limfosit  (RNL)  dan  lama  rawatan  sangat signifikan  sebagai  pengaruh  pada  kematian  pasien COVID-19.

## PEMBAHASAN
Pada  hasil  penelitian  didapatkan  bahwa peningkatan  rasio  neutrofil  (RNL)  lebih  banyak daripada penurunan jumlah RNL yang terjadi pada pasien COVID-19 di  RSUD Meuraxa Banda Aceh 2021.  Analisis  univariat  (distribusi  frekuensi) mendapatkan  jumlah  pasien  dengan  RNL  >3,13 sebanyak  71  pasien  dan  22  pasien  dengan  RNL ≤3,13. Peningkatan Rasio neutrofil limfosit (RNL) dalam  penelitian  terjadi  paling  banyak  pada  usia dewasa  dan  lansia  berskisar  45  tahun  sampai  >65 tahun yang menjadi salah satu faktor resiko pasien COVID-19.  Hasil  penelitian  Nastiti  DAW,  et  al tahun  2022  melaporkan  peningkatan  jumlah  rasio neutrofil  limfosit  (RNL)  4  kali  lebih  berisiko terhadap pasien lanjut usia (lansia). 11
Penelitian yang telah dilakukan memperoleh hasil  bahwa  pasien  COVID-19  dengan  nilai  RNL ≤3,13  berisiko  lebih  besar  dari  pada  RNL  <3,13. Hasil  tersebut  sesui  dengan  penelitian  yang dilakukan  Naaraayan  A,  et  al  tahun  2020 melaporkan  bahwa  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) menggambarkan  keseimbangan  yang  lebih  baik antara  tingkat  keparahan  inflamasi  dan  status kekebalan.  Oleh  karena  itu  dianggap  sebagai
penanda  yang  penting  dari  respon  inflamasi sistemik. 47 Hasil  pada  penelitian  ini  sesuai  dengan teori bahwa infeksi SARS CoV-2 dapat menyebabkan  kerusakan  limfosit  sehingga  terjadi penurunan  jumlah  limfosit  dan  menyebabkan gangguan  sistem  imun.  Peningkatan  RNL  terjadi karena  adanya  peningkatan  neutrofil  disertai penurunan limfosit. Rasio neutrofil limfosit (RNL) yang tinggi menunjukkan ketidak imbangan respon inflamasi  dan  dikaitkan  dengan  derajat  inflamasi yang berat. 12,13 Hubungan  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) dengan  lama  rawatan  pasien  COVID-19  dalam penelitian ini dengan menggunakan analisis bivariat. Hasil  yang  didapatkan  bahwa  RNL  kurang singnifikan  untuk  mempengaruhi  lama  rawatan pasien COVID-19 di RSUD Meuraxa Banda Aceh. Hasil tersebut diperoleh dari data peningkatan RNL >3,13  rata-rata  lama  perawatan  pasien  <14  hari, namun  RNL  dapat  menjadi  salah  penanda  untuk pasien  dengan  klinis  memburuk  dan  status  isolasi mandiri (isoman). Penelitian Citra I, et al tahun 2022 melaporkan nilai rasio neutrofil limfosit (RNL) juga mampu memprediksi progresivitas penyakit selama pasien dirawat inap di rumah sakit.
Hasil Penelitian Kurnia MA, et al tahun 2022 melaporkan  bahwa  tidak  terdapat  hubungan  antara biomarker seperti eritrosit pasien dengan nilai rata- rata  4.67  juta/uL,  kadar  Trombosit    pasien  dengan nilai rata-rata 266 ribu/mm3, kadar Leukosit  pasien dengan nilai rata-rata 9.8 ribu/mm3, kadar limfosit pasien  dengan  nilai  rata-rata  44  %,  kadar  Basofil pasien dengan nilai ratarata 0.8 %, kadar Neutrofil pasien  dengan  nilai  rata-rata  39  %,  kadar  D  dimer pasien dengan nilai rata-rata 1449 ug/mL, dan kadar gula darah  pasien dengan nilai rata-rata 130 mg/dL tidak  berpengaruh  terhadap  lama  rawatan  pasien COVID  19  di  Rumah  Sakit  Umum  Haji  Medan Tahun 2020-2021. Data penelitiannya menunjukkan bahwa  terdapat  hubungan  antara  hemoglobin  rata- rata  30,06  mg/dl  dan  lama  rawatan  pasien  dengan maksimun 24 hari. 14
Penelitian  Baihaqi  FA,  et  al  tahun  2022 melaporkan hasil terdapat hubungan yang signifikan dari  jumlah  peningkatan  rasio  neutrofil  limfosit (RNL)  yang  disertai  demam  akan  mempengaruhi lama  rawatan  pasien  COVID-19  di  rumah  sakit. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa demam dan rasio  neutrofil-limfosit  (RNL)  merupakan  faktor yang  berhubungan  dengan  lama  tinggal  pasien COVID-19  di  RSUD  Serui,  Papua.  Studi  ini  juga menemukan  bahwa  mayoritas  pasien  adalah  laki- laki  dengan  usia  median  48  tahun.   Demam  dan peningkatan  RNL  menjadi  salah  satu  faktor  untuk memperburuk  pasien  COVID-19  yang  dirawat sehingga  diperlukan  kewaspadaan  yang  lebih tinggi. 15 Perbedaan  hasil  pada  penelitian  Nastiti DAW,  et  al  tahun  2022  melaporkan  bahwa perubahan  pada  rasio  neutrofil  limfosit  akan berpengaruh terhadap lama rawat inap pasien lansia.
Lansia  yang  mengalami  peningkatan  RNL  hingga lansia  dengan  sepsis  memiliki  peluang  risiko  lebih besar untuk mengalami lama rawat yang memanjang.  Sebaliknya  penurunan  rasio  neutrofil limfosit dapat membuat lama rawat inap pada lansia lebih pendek.
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  dengan analisis  univariat  (distribusi  frekuensi)  pasien dengan  peningkatan  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) lebih  banyak  mengalami  kematian.  Hasil  analisis bivariat  terdapat  hubungan  antara  rasio  neutrofil limfosit (RNL) dengan kematian pasien COVID-19. Kematian  pada  pasien  COVID-19  dari  data  yang diperoleh  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor seperti  usia  dan  komorbid.  Hasil  sesuai  dengan penelitian Rafingah S, et al tahun 2022 melaporkan kejadian  kematian  berdasarkan  kategori  umur, kematian  terbanyak  berada  pada  usia  ≥  60  tahun dengan nilai P-value 0,0001. 16
Hasil penelitian Rafingah S, et al tahun 2022 juga  melaporkan  bahwa  terdapat  hubungan  antara usia  dan  status  komorbid  dengan  tingkat  kematian pasien  COVID-19.  Pasien  pria  memiliki  tingkat kematian  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan pasien wanita. Komorbid yang paling umum adalah diabetes mellitus, hipertensi, penyakit jantung, dan penyakit  paru-paru.  Penelitian  ini  menemukan bahwa pasien dengan beberapa komorbid memiliki risiko  kematian  yang  lebih  tinggi  dibandingkan dengan mereka yang hanya memiliki satu komorbid. Selain itu, usia lanjut  dan adanya komorbid secara signifikan  meningkatkan  risiko  kematian  pada pasien COVID-19. 17
Berdasarkan status komorbid terlihat perbedaan  bahwa  pasien  yang  memiliki  komorbid lebih dari satu dengan persentase 46,8% mengalami kematian.  Hal  ini  dibuktikan  dengan  hasil  uji statistik yaitu nilai P-value 0.0001 <0.05 dengan OR sebesar  5,08  artinya  bahwa  pasien  yang  memiliki komorbid lebih dari satu memiliki risiko 5 kali lebih besar  untuk  mengalami  kematian  dibandingkan dengan  pasien  yang  hanya  memiliki  satu  jenis komorbid. 52 Hasil  penelitian  Brurberg  KG,  et  al tahun 2020 melaporkan hasil yang sama berdasarkan  analisis  distribusi  statistik  usia  dan kematian.  Tingkat  kematian  adalah  1,3%  pada kelompok  usia  50–59  tahun  meningkat  dengan bertambahnya usia menjadi sepuluh kali lebih tinggi (14,8%) di antara mereka yang berusia >90. 18
Hasil  penelitian  tersebut  menunjukkan bahwa  usia  merupakan  faktor  risiko  yang  kuat terhadap  keparahan  penyakit  COVID-19  dengan pasien  lebih  tua  memiliki  risiko  yang  lebih  tinggi. Faktor risiko lain seperti komorbid juga berkontribusi  terhadap  keparahan  penyakit,  tetapi dampaknya  kurang  meyakinkan  dibandingkan dengan usia. Penelitian ini menyatakan pentingnya mempertimbangkan faktor risiko seperti usia dalam menilai  keparahan  penyakit.  Populasi  lanjut  usia diidentifikasi sebagai kelompok utama yang sangat
berisiko  mengalami  infeksi  parah  akibat  COVID- 19. 18
Penelitian  Drew  C,  et  al  tahun  2021 melaporkan  hasil  jika  disertai  gejala  saluran pernapasan,  maka  risiko  mortalitasnya  meningkat sebesar 6 kali lebih tinggi dan bila redapat gejala di luar  saluran  pernapasan  maka  akan  meningkat sebesar 7  kali lebih  tinggi.  Riwayat komorbid DM meningkatkan  risiko  sebesar  7.05  kali,  hipertensi sebesar  10  kali,  GGK  sebesar  18  kali  dan  PPOK sebesar  7  kali  dibandingkan  dengan  mereka  yang tidak  memiliki  komorbid. 19 Hasil  penelitian Hidayati  S,  et  al  tahun  2023  melaporkan  dengan analisis multivariat regresi logistik yang menunjukkan  hasil  Pasien  COVID-19  lansia  yang memiliki  riwayat  komorbid  hipertensi  memiliki resiko  lebih  tinggi    mengalami  kematian  2-6  kali dibandingkan  pasien  yang  tidak  memiliki  riwayat komorbid hipertensi. 20

## KESIMPULAN
1. Peningkatan  dan  penurunan  rasio  neutrofil limfosit  (RNL)  pada  pasien  COVID-19 Berdasarkan  analisis  univariat  (distribusi frekuensi) yang dilakukan dengan hasil jumlah pasien  dengan  RNL  >3,13  sebanyak  164 pasien  dan  36  pasien  dengan  RNL      ≤  3,13. Hasil  yang  didapatkan  bahwa  peningkatan RNL  lebih  dominan  terjadi  pada  pasien COVID-19  yang  disebabkan  oleh  respon inflamasi akibat infeksi virus.
2. Hubungan  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) dengan  lama  rawatan  pasien  COVID-19. Berdasarkan  analisis  bivariat  menggunakan Chi-Square untuk  menilai  hubungan  rasio neutrofil limfosit (RNL) dengan lama rawatan mendapatkan  nilai P-value sebesar  0,908.
Hasil  menunjukkan  nilai  melebihi  0,05 merupakan  hasil  signifikan  tidak  terdapat hubungan  antara  RNL  dengan  lama  rawatan pasien  COVID-19.  Hasil  dari  penelitian  ini tidak terdapat hubungan disebabkan data yang diperoleh dari rekam medis pasien menunjukkan  paling  banyak  pasien  dirawat dalam  ≤14  hari  di  RSUD  Meuraxa  Banda Aceh.
3. Hubungan  rasio  neutrofil  limfosit  (RNL) dengan  angka  kematian  pasien  COVID-19. Berdasarkan  analisis  bivariat  menggunakan Chi-Square untuk  menilai  hubungan  rasio neutrofil limfosit (RNL) dengan lama rawatan mendapatkan  nilai P-value sebesar  0,001.
Analisis ini menunjukkan bahwa jumlah rasio neutrofil limfosit (RNL) >3,13 dengan pasien mengalami kematian lebih banyak dibandingkan  jumlah  RNL  ≤3,13  dengan pasien yang tidak meninggal.
Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut  untuk menilai  faktor-faktor  yang  dapat  mempengaruhi lama  rawat  inap  dengan  Menggunakan  jumlah
sampel  yang  lebih  besar  untuk  mendapatkan  hasil yang lebih akurat.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Natalia,  Yulia.  Hubungan  antara  rasio  neutrofil limfosit dengan derajat keparahan   COVID-19 pada  pasien  di  RSUD  Prof.  Dr.  Margono Soekarjo. Skripsi thesis, Jawa tengah: Universitas Jenderal Soedirman; 2022.
2. Yusra,  Pangestu  N.  COVID-19,  SARS-CoV-2, pemeriksaan laboratorium. Departemen Patologi Klinik, RSUPN Cipto Mangunkusumo, Jakarta. Medical Hospital Jurnal Clinical Medical. 2020. Vol. 7(1):304-3193.
3. Lagunas-Rangel  FA.  Neutrophil-to-lymphocyte ratio and lymphocyte-to-C-reactive protein ratio in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19):  A  meta-analysis.  J  Med  Virol. 2020;92.
4. Hamid  S,  Mir  MY,  Rohela  GK.  Novel coronavirus  disease  (COVID-19):  a  pandemic (epidemiology,  pathogenesis  and  potential therapeutics).  New  Microbes  New  Infect. 2020;35:100679.
5. Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020:1-4.
6. Pakos  IS,  Lo  KB,  Salacup  G,  et  al. Characteristics  of  peripheral  blood  differential counts in hospitalized patients with COVID-19. Eur J Haematol. 2020;105(6):773-778.
7. Li  X, Liu C, Mao Z, et al. Predictive values of neutrophil-to-lymphocyte  ratio  on  disease severity and mortality in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Crit Care. 2020;24(1):1-10.
8. Ponti  G,  Maccaferri  M,  Ruini  C,  Tomasi  A, Ozben  T.  Biomarkers  associated  with  COVID- 19  disease  progression.  Crit  Rev  Clin  Lab  Sci. 2020;0(0):389-399.
9. Simadibrata DM, Lubis AM. D-dimer levels on admission  and  all-cause  mortality  risk  in COVID-19 patients: A meta-Analysis.
Epidemiol Infect. Published online 2020.
10. Yang  J,  Zheng  Y,  Gou  X,  et  al.  Prevalence  of comorbidities  and  its  effects  in  coronavirus disease 2019 patients: A systematic review and meta-analysis.
Int J Infect Dis. 2020;94(January):91-95. 11. Nastiti DAW, Cahyawati WASN, Panghiyangani  R.  Korelasi  Rasio  Neutrofil Limfosit dengan Lama Rawat Inap. Homeostasis. 2022;5(1):127.
12. King  AH,  Mehkri  O,  Rajendram  P,  Wang  X, Vachharajani V, Duggal A. A High Neutrophil
13. Lymphocyte Ratio Is Associated With Increased Morbidity  and  Mortality  in  Patients  With Coronavirus  Disease  2019.  Crit  Care  Explor. 2021;3(5):e0444.
14. Liu  J,  Liu  Y,  Xiang  P,  et  al.  Neutrophil-to- lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J Transl Med. 2020;18(1):1-12.
15. Kurnia  MA,  Nababan  D,  Irennius  Girsang  V, Siagan MT, Tarigan F. Prediktor Lama Rawatan Pasien  Covid-19  Melalui  Parameter  Biomarker Di  Rumah  Sakit  Umum  Haji  Medan  Tahun 2020-2021.  J  Ilmu  Kedokt  dan  Kesehat. 2022;9(3):969-979.
16. Baihaqi FA, Rumaropen H. Faktor-Faktor yang Berhubungan  dengan  Lama  Rawat  Inap  Pasien COVID-19  di  RSUD  Serui  Provinsi  Papua: Studi  Potong  Lintang.  J  Penyakit  Dalam Indones. 2022;8(4):187.
17. Rafingah  S,  Muhani  N,  Seniwati  S,  Sukmalara D.  Hubungan  Umur  dan  Status  Komorbid dengan  tingkat  kematian  pasien  covid-19  di RSUD  dr.  Chasbullah  Abdul  Madjid  Kota
Bekasi. Poltekita J Ilmu Kesehat.
2022;16(2):164-169.
https://jurnal.poltekkespalu.ac.id/index.php/JIK/ article/view/721.
18. Brurberg  KG,  Fretheim  A.  COVID-19:  The relationship  between  age,  comorbidity  and diseas severity -a rapid review, 1st update-. Oslo Nor  Inst  Public  Heal.  Published  online 2020:9637-9637.
19. Drew  C,  Adisasmita  AC.  Gejala  dan  komorbid yang  memengaruhi  mortalitas  pasien  positif COVID-19  di  Jakarta  Timur,  Maret-September 2020. Tarumanagara Med J. 2021;3(2):274-283.
20. Hidayati  S,  Adnan  N.  Faktor  -  Faktor  yang Berhubungan dengan Kematian Pasien COVID- 19  Lansia  di  Ruang  Rawat  Inap  RSUD Kabupaten  Karanganyar.  J  Epidemiol  Kesehat Indones. 2023;6(2):69-74.