## Jurnal Anestesiologi Indonesia

## PENELITIAN
PERBANDINGAN EFEK PENAMBAHAN NEOSTIGMIN 50 µg DAN 75 µg PADA BUPIVAKAIN HIPERBARIK 0,5% 15 mg TERHADAP LAMA KERJA BLOKADE SENSORIK DAN EFEK SAMPING MUAL MUNTAH PASCA OPERASI ANESTESI SPINAL

## ABSTRACT
Background: Spinal anesthesia with hyperbaric bupivacaine is widely used in surgical operation  for  the  patients  with  various  clinical  conditions.  The  disadvantages  of hyperbaric  bupivacaine  include  acting  slowly,  vomit-nausea  occurrence,  and  high hypotension.  Intrathecalneostigmin  can  inhibit  the  metabolism  in  the  spinal  cord, release acetylcholine in the back bone and produce analgesia. The intrathecalneostigmin  addition  into  bupivacaine  provides  analgesia  and  reduces hypotension.
Objective : This research aims to analyze the addition of neostigmin at low dose with the maximum result and minimum side effect at dose ranging 50 mg and 75mg.
Method :  This  research  employed  a  randomized  double  blind  controlled  trial  to  36 patients undertaking surgical operation with spinal anesthesia technique. The subjects of  research  were  classified  randomly  into  two  groups:  group  A  (50  mg  neostigmin addition) and group B (75 mg neostigmin addition). The subjects were selected using inclusion  and  exclusion  criteria,  when  the  subjects  were  not  cooperative  and  needed extra  analgesic  during  operation;  they  were  excluded  from  this  research.  The  data analysis for numeric data was done using independent t-test, while that for categorical data  was  done  using  chi-square,  at  significance  level  of  95%  (p  <  0.05,  said  as significant statistically).
Result :  From  the  result  of  statistical  calculation,  it  could  be  found  that  the  sensory action durations in both groups were not different significantly (p > 0.05). The sensory duration action of 50 mg neostigmin group added into15 mg hyperbaric bupivacaine 0.5%  was  (197.78  ±  43.60  minutes)  ,  while  that  of    75  mg  neostigmin  group  was (195.17 ± 40.60 minutes). Similarly, the duration of motor action in both groups was not different significantly (p > 0.05); the duration of motor action in 50 mg neostigmin group was (249.83 ± 44.60 minutes) and that in 75 mg neostigmin group was (248.78 ± 33.28 minutes). Nausea and vomit were, however, less in 50 mg neostigmin addition
*Program StudiKedokteranKeluarga Program PascasarjanaUniversitasSebelasMaret Surakarta.
Correspondence / Korespondensi :
THE  COMPARISON  OF  50  MG  AND  75  MG  NEOSTIGMIN  ADDITION  EFFECT INTO 15 MG HYPERBARIC BUPIVACAINE 0.5% ON THE ACTION DURATION OF SENSORY  BLOCKAGE  AND  NAUSEA  VOMIT  SIDE  EFFECT  POST-SPINAL
Totok Kristiyono , Didik tamtomo*, Marthunus Judin*
Terakreditasi DIKTI dengan masa berlaku 3 Juli 2014 - 2 Juli 2019 Dasar SK Menteri Pendidikan dan Kebudayaan RI Nomor 212/P/2014
(16.7%  nausea  and  22.2%  vomit)  than  in  75  mg  neostigmin  addition  (83.3%  nausea and 77.8% vomit).
Conclusion :  The  effect  of  50  mg  neostigmin  addition  into  15  mg  hyperbaric bupivacaine  0.5%  had  sensory  blockage  action  duration  as  good  as  the  75  mg neostigmin addition into 15 mg hyperbaric bupivacaine 0.5% in spinal anesthesia, but the nausea and vomit side effect was higher in 75 mg neostigmin addition.
Keywords : Spinal anesthesia, hyperbaric bupivacaine, neostigmin, action duration of sensory and motor blockage.

## ABSTRAK
Latar  Belakang : anestesi spinal menggunakan bupivakain hiperbarik banyak dipakai pada  operasi  untuk  pasien  dengan  berbagai  kondisi  klinik.  Kerugian  dari  bupivakain hiperbarik adalah mula kerja lambat, kejadian mual-muntah dan hipotensi yang tinggi. Intratekal  neostigmin  dapat  menghambat  metabolisme  dari  sumsum  tulang  belakang, melepaskan    acetylcholine  pada  tulang  belakang  dan  memproduksi  analgesia. Penambahan  intratekal  neostigmin  pada  bupivakain  menghasilkan  analgesia  dan mengurangi hipotensi.
Tujuan :  menganalisa  penambahan  dosis  rendah  neostigmin  dengan  hasil  maksimal dan efek samping minimal antara dosis 50 µg dan 75 µg
Metode : penelitian menggunakan percobaan acak buta ganda terkontrol ( Randomized Double Blind Controlled Trial) pada 36 pasien yang menjalani operasi dengan teknik anestesi  spinal.  Secara  random  subyek  penelitian  dikelompokkan  menjadi  dua  yaitu kelompok  A  (penambahan  neostigmin  50  mg)  dan  kelompok  B  (penambahan neostigmin  75mg).  Pengambilan  subyek  penggunakan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi, apabila  subyek  tidak  kooperatif  dan  membutuhkan  analgesik  tambahan  selama pembedahan  dikeluarkan  dari  penelitian  ini.  Analisis  data  untuk  data  numerik menggunakan independent t-test, sedangkan data kategorik menggunakan chi-square , dengan tingkat kemaknaan 95% (p < 0,05, dikatakan bermakna secara statistik).
Hasil : Dari hasil perhitungan statistik, lama kerja sensorik pada kedua kelompok tidak terdapat  perbedaan  bermakna  (p  >  0,05).  Lama  kerja  sensorik  pada  kelompok neostigmin 50 mg yang ditambahkan pada bupivakain hiperbarik 0,5% 15 mg (197,78 ±  43,08  menit),  sedangkan  kelompok  75  mg  yang  ditambahkan  pada  bupivakain hiperbarik 0,5% 15 mg (195,17 ± 40,60 menit). Begitu juga lama kerja motorik kedua kelompok  tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  (p  >  0,05),  pada  kelompok  neostigmin 50 mg (249,83 ± 44,60 menit), sedangkankelompok neostigmin 75 mg (248,78 ± 33,28 menit).  Namun  mual  dan  muntah  lebih  sedikit  pada  penambahan  neostigmin  50  mg yaitu  mual  16,7%  dan  muntah  22,2%  dibandingkan  penambahan  neostigmin  75  mg yaitu mual 83,3% dan muntah 77,8%.
Kesimpulan :  Efek  penambahan  neostigmin  50  mg  pada  bupivakain  hiperbarik  0,5%

## PENDAHULUAN
Tujuan  penggunaan  obat  anestesi  lokal pada anestesi spinal untuk mendapatkan blok yang adekuat. Besarnya dosis obat lokal  anestesi  berkaitan  dengan  mula kerja  dan  lama  kerja  blok  motorik  dan blok  sensorik  yang  menghasilkan analgesia.  Pemilihan  lokal  anestesi yang  digunakan  pada  umumnya berdasar  pada  perkiraan  durasi  dari pembedahan  yang  akan  dilakukan  dan kebutuhan  pasien  untuk  segera  pulih dan mobilisasi. (1)
Saat  ini  larutan  bupivakain  baik hiperbarik  maupun  isobarik  telah banyak digunakan untuk anestesi spinal pada  operasi  abdominal  bawah sedangkan  lidokain  yang  dulu  sering dipakai  telah  ditinggalkan  oleh  karena mempunyai  risiko transient  neurologic symptoms (TNS)  yang  lebih  tinggi  dan lama  kerja  yang  pendek  (60-75  menit). Konsentrasi  bupivakain  hiperbarik adalah  obat  anestesi  lokal  yang  paling banyak  digunakan  untuk  anestesi spinal.  Sebuah  penelitian  menjelaskan bahwa  bupivakain  0,5%  hiperbarik  10 mg menghasilkan mula kerja serta lama kerja lebih cepat dibandingkan isobarik.
(2)
Selain  menggunakan  obat  local anestesi, terkadang pula digunakan obat tambahan  sebagai adjuvant untuk meningkatkan  kuali tas  anal gesi intraoperative  dan  juga  untuk  analgesi post  operatif,  yang  mana  tujuan  yang ingin  dicapai  adalah  memberikan  daya analgesi  yang  lebih  baik  untuk
memberikan  kenyamanan  bagi  pasien selama  menjalani  prosedur  operasi. Adjuvan  intratekal  seperti  opioid. (3) , ketamine (4) , klonidin, (5) dan neostigmin,
( 6 ) s e r i n g   d i t a m b a h k a n   u n t u k memperpanjang  durasi  dari  anestesi spinal.
Dalam meningkatkan kualitas analgesia pada  anestesi  spinal,  serta  upaya  untuk menghindari  depresi  pernafasan  dan sedasi terkait dengan opioid, digunakan intratekal neostigmin sebagai alternatif. Efek analgesi postoperasi dari intratekal neostigmin  pertama  kali  dilaporkan oleh Hood et al (1995). (7) Rentang dosis yang  digunakan  mulai  dari  50-200  mg. Intratekal  neostigmin  telah  dipelajari sebelumnya untuk menghilangkan nyeri sesudah  operasi.  Peneliti  mempelajari dosis  ambang  untuk  analgesik  sekitar 50 mg neostigmin Intratekal neostigmin menghambat metabolisme dari sumsum t u l a n g   b e l a k a n g ,   m e l e p a s k a n acetylcholine pada tulang belakang dan memproduksi  analgesi  pada  binatang dan manusia. (8)
Penambahan intratekal neostigmin pada bupivakain menghasilkan analgesia dan mengurangi  hipotensi  pada  penelitian yang  dilakukan  pada  hewan.  Uji  klinis ini pada awalnya dengan menggunakan dosis  neostigmin  lebih  dari  100  µg, tetapi  studi  pada  hewan  menunjukkan dosis  yang  lebih  kecil  dan  efektif. Menurut Lauretti et al ., (1997),rentang dosis neostigmin yang digunakan mulai dari  50-200  mg.  Pada  penelitiannya Lauretti et  al .,  menggunakan  dosis
neostigmin 25 mg , 50 mg , dan 75 mg. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa hanya  pada  dosis  neostigmin  75  µg yang  meningkatkan  mual  di  ruang pemulihan.  Sedangkan  kesimpulan penelitian  ini  adalah  analgesia  dari intratekal neostigmin dapat terjadi pada dosis  kurang  dari  50  µg  pada  pasien histerektomi  vagina.  Dosis  neostigmin tidak  mengurangi  efek  hipotensi  dari bupivakain, namun dapat meningkatkan kebutuhan untuk pengobatan mual. (8)
Penelitian  lain  dilakukan  D’Angelo et al, dengan  menggunakan  dosis neostigmin10  µg  pada  bupivakain  2,5 mg,  klonidin  50  µg  dan  sufentanil  10 mg.  Hasil  penelitian  berupa  durasi analgesia  spinal  pada  kedua  kelompok tidak  ada  perbedaan  bermakna. Kelompok  tanpa  neostigmin  durasinya (215  ±   60  m enit ),  s edangka n menggunakan  neostigmin  durasinya (205  ±  62  menit).  Efek  samping  mual dan  muntah  lebih  signifikan  pada k e l o m p o k   y a n g   m e n g g u n a k a n neostigmin  (53%  vs  7%,  p  =  0,01). (9)
Penelitian  Bhat et  al ,  menggunakan neostigmin  50  µg  dan  150  µg. Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah bahwa neostigmin intratekal merupakan analgesia  pascaoperasi  yang  efektif memperpanjang  blok  sensorik  dan m ot ori k  de n ga n  t a npa  d ep re s i hemodinamik  dan  pernafasan  pada periode intra dan pasca operasi. (10)
Dari  beberapa  penelitian  tersebut  di atas  sebagian  menemukan  bahwa penambahan  neostigmin  intratekal
dapat  mempengaruhi  kualitas  anestesi terhadap blok sensorik. Pada umumnya larutan  hiperbarik  menunjukkan  onset yang lebihc epat, penyebaran obat yang lebih  luas  tetapi  dengan  durasi  anestesi dan  analgesi  yang  lebih  pendek, s ehi n gga  co cok  un t uk  op er as i abdominal  dengan  durasi  singkat. Beberapa  penel i ti an  yan g  l ai n menemukan bahwa tidak ada perbedaan mengenai onset blok obat anestesi lokal dengan  barisitas  yang  berbeda, sehingga  peneliti  bermaksud  untuk melakukan  penelitian  mengenai  durasi blok  sensorik  pada  obat  lokal  anestesi dengan  penambahan  neostigmin  pada obat  lokal  anestesi  dosis  rendah  di RSUD Moewardi Surakarta.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dilakukan  di  Instalasi  Bedah S e n t r a l   R S U D   D R .   M o e w a r d i S urakart a  s et el ah  m endapat kan p e r s e t u j u a n   d a r i   k o m i t e   e t i k . Rancangan  penelitian  menggunakan percobaan  acak  buta  ganda  terkontrol ( Randomized  Double  Blind  Controlled Trial). Sampel  penelitian  sebanyak  36 pasien  yang  terbagi  menjadi  dua k e l o m p o k   y a i t u   k e l o m p o k   A (penambahan  neostigmin  50  µg)  dan kelompok B (penambahan nostigmin 75 µg).
Setelah  mendapatkan  persetujuan  dari komite  etik  penelitian  kesehatan Fakultas  Kedokteran  Universitas Sebelas  Maret  Surakarta/RSUD  Dr. Moewardi  Surakarta,  penelitian dilakukan  dengan  tahapan  sebagai
berikut.
Pasien  yang  telah  terdaftar  untuk rencana  operasi  terencana  dengan spinal  anestesi,  dilakukan  anamnesa, pemeriksaan  fisik,  laboratorium  darah rutin,  kimia  darah,  elektrokardiogram, foto  thorak,  dan  bila  ternyata  masuk dalam  kriteria  inklusi  maka  penderita diberikan penjelasan.
P enderi t a  di be ri ka n   penj el as an mengenai  prosedur  penelitian  serta diminta  untuk  menandatangani  surat pernyataan  persetujuan  keikutsertaan dalam  penelitian.  Pasien  tidak  diberi premedikasi  dan  dianjurkan  puasa selama 6 jam sebelumoperasi.
Sampel dibagi secara random menjadi 2 kelompok  dan  dilakukan  randomisasi tersamar  ganda  oleh  pembantu  peneliti yang  sudah  dilatih.  Random  dilakukan dengan memakai cara randomisasi blok sebagai  berikut:  dilakukan  oleh pembantu  peneliti  yang  telah  dilatih sebelumnya.  Dengan  memakai  tabel angka  random,  pena  dijatuhkan  di  atas tabel  angka  random,  angka  yang terkena  merupakan  urutan  untuk memulai penelitian.

## Pada hari penelitian:
Obat  disiapkan  oleh  pembantu  peneliti yang  melakukan  randomisasi  pada  saat akan  dilakukan  penelitian.  Persiapan dengan cara:
Kelompok  A:  Neostigmin  (Prostigmin) 50 µg =0,1 cc. Prostigmin 0,5 mg/cc di
a m b i l   d e n g a n s p u i t   1   m l   = 1cc ,Selanjutnya diambil Bupivakain 15 mg  =  3  cc  menggunakan  spuit  5  cc. Kemudian  neostigmin  50  µg  =  0,1  cc dicampur  ke  dalam  bupivakain  15  mg dan diberi tambahan 0,05cc NaCl 0,9% dengan  memakai  spuit  1  cc  (spuit insulin).
Kelompok B: Neostigmin ( Prostigmin) 75  µg  =  0,15  cc.Prostigmin  0,5  mg/cc di  ambil  denganspuit  1  ml  =  1  cc, Selanjutnya  diambil  Bupivakain  15  mg =  3  cc  menggunakan  spuit  5  cc. Kemudian  neostigmin  75  µg  =  0,15  cc dicampur ke dalam bupivakain 15 mg.
Sebelum  pasien  memasuki  kamar operasi,  disiapkan  mesin  anestesi  yang dihubungkan  dengan  sumber  oksigen. Juga  disiapkan  set  alat  intubasi,  tube endotracheal  (ETT),  dan  obat-obat gawat  darurat  seperti  epinefrin  injeksi, sulfas  atropin,  efedrin  injeksi  dan dexametason. Kemudian pasien dibawa memasuki kamar operasi, dipasang alat pemantau  (monitoring)  pada  tubuh pasien  dan  dicatat  data  mengenai tekanan darah, laju nadi, dan laju nafas.
Kemudian  pasien  dipasang  infus dengan  jarum  no.  18G  dan  kedua kelompok  diberikan  infus  preload cairan  Ringer  Laktat  sebanyak  15  ml/ kgbb,  30  menit  sebelum  dilakukan anestesi spinal.
Pasien  diposisikan  pada  posisi  duduk untuk dilakukan anestesi spinal. Setelah dilakukan  anestesi,  pasien  diposisikan supine kembali dan diberikan oksigen 2
-3  liter/menit  dengan  nasal  prong. Tindakan anestesi spinal dilakukan oleh PPDS anestesi semester 2 ke atas.
Dilakukan  pengamatan  dan  pencatatan terhadap:  mulakerja  blokade  sensorik, tekanan darah, frekuensi nadi, frekuensi nafas,  lamakerjablokadesensorik  dan motorik, dan efeksampingmualmuntah
Setelah  semua  sampel  terkumpul pembantu  peneliti  memberikan  daftar identitas  pasien  dan  jenis  obat  yang diberikan  kepada  pasien  selama operasi.
Has i l   p en gam at an  pada  ked ua kelompok dibandingkan secara statistik.
Penelitian  dihentikan  apabila  subyek menolak  berpartisipasi,  terjadi  blok total  spinal,  kegawatan  jalan  nafas, j a n t u n g,   p a r u   d a n   o t a k   ya n g mengancam jiwa.
Data  hasil  penelitian  akan  dicatat  pada lembar  formulir  yang  disediakan  dan selanjutnya  ditabulasi  serta  dianalisis. Data  dinyatakan  dalam  bentuk prosentase,  rerata,  simpangan  baku/ Standar  Deviasi  (SD).  Untuk  menguji perbedaan  rata-rata  variabel  penelitian antara dua kelompok dilakukan dengan uji  statistik  independent  t-test,  dan dianggap  memiliki  kemaknaan  statistik apabila nilai p  yang diperoleh adalah p ≤  0,05.  Untuk  mengetahui  kemaknaan perbedaan  proporsi  pada  kedua kelompok  digunakan  statistik  Chi- square  test.  Analisis  data  dengan bantuan  program  komputer  dengan
perangkat lunak SPSS 15.

## HASIL PENELITIAN
H a s i l   p e n e l i t i a n   ya n g   b e r u p a karakt eri s t i k  s ubye k  penel it i an diperoleh  dari  36  pasien  yang  terbagi dalam  dua  kelompok,  yaitu  kelompok A (penambahan neostigmin 50 µg) dan kelompok  B  (penambahan  neostigmin 75  µg).  Hasil  penelitian  menunjukkan tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna pada  kedua  kelompok  (p  >  0,05), sehingga berdasarkan data karakteristik pasien  tersebut  dikatakan  setara  dan layak untuk diperbandingkan.
Onset blok sensorik yang diukur adalah waktu  yang  digunakan  untuk  mencapai tingkat  analgesi/sensorik  minimal, di hit ung  s ej ak  s aat   s el es ai n ya penyuntikan,  sedangkan  lama  blok sensorik  yang  dihitung  mulai  dari tingkat  analgesi  maksimal  sampai dengan  regresi  blok  sampai  ke dermatom  S2.Onset  blok  motorik  yang diukur  adalah  waktu  yang  diperlukan untuk  terjadinya  blok  motorik/nilai bromage  skor  3,  dihitung  sejak  saat selesainya  penyuntikan,  sedangkan lama  kerja  blok  motorik  yang  dihitung m u l a i   d a r i   s a a t   d i t e m u i ketidakmampuan  menekuk/melipat sendi  paha  dan  sendi  kaki  sampai dengan  regresi  blok  motorik  nilai sampai  bromage  skor  0.  Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  baik onset dan lama kerja blok sensorik dan motorik  kedua  kelompok  penelitian tidak  ada  perbedaan  bermakna  (p  > 0,05).
Efek  samping  yang  tidak  diinginkan berupa  mual  dan  muntah.  Hasil penelitian  menunjukkan  perbedaan bermakna (p < 0,05) efek samping yang ditimbulkan oleh kedua kelompok.

## PEMBAHASAN
Lama  kerja  blokade  sensorik  adalah penurunan  level  analgesia  anestetika lokal  sehingga  pasien  mulai  merasakan nyeri  pada  luka  operasi.  Hal  yang mempengaruhi  lama  kerja  obat anestetika  lokal  adalah  jenis  anestetika lokal,  dosis  obat,  penambahan vasokonstriktor  dan  penambahan adjuvan pada anestetika lokal.
Pemilihan  obat  anestetika  lokal  akan menentukan  lamanya  blokade  anestesi spinal.  Peningkatan  dosis  anestetika lokal  memperpanjang  lamanya  blokade anestesi  spinal.  Pada  dosis  obat anestetika  lokal  yang  sama,  dengan blokade  sensorik  yang  lebih  tinggi cenderung  memiliki  penurunan  blok (regresi)  yang  lebih  cepat  dari  blokade yang  lebih  rendah.  Hal  ini  dapat diterangkan  bahwa  penyebaran  obat y a n g   l e b i h   k e   c e f a l a d   a k a n menghasilkan  konsentrasi  obat  yang lebih  rendah  pada  cairan  serebrospinal dan  saraf  spinal,  sehinga  konsentrasi obat  anestesi  lokal  akan  berkurang lebih cepat di bawah konsentrasi efektif minimal.
Pada penelitian ini, penilaian lama kerja blokade  sensorik  dengan  mengukur waktu  regresi  2  segmen  dan  waktu pasien  pertama  kali  mulai  merasakan
nyeri  ringan  pada  tempat  insisi  (VAS 3).  Perbedaan  regresi  2  segmen  pada kedua  kelompok  secara  statistik  tidak bermakna  (p  >  0,05,  p  =  0,853).  Dari penelitian  ini  didapatkan  lama  kerja blokade  sensorik  pada  kelompok  A (penambahan  neostigmin  50  mg)  yaitu 197,78  ±  43,08  menit,  sedangkan kelompok  B  (penambahan  neostigmin 75  mg)  yaitu  195,17  ±  40,60  menit. Berdasarkan  hasil  ini  terlihat  bahwa penambahan  nostigmin  50  mg  pada bupivakain  hiperbarik  0,5%  15  mg memiliki  lama  kerja  sensorik  yang sama  baiknya  dengan  penambahan nostigmin  75  mg  pada  bupivakain hiperbarik 0,5% 15 mg.
Begitu juga dengan lama kerja blokade motorik,  kedua  kelompok  penelitian menunjukkan  lama  kerja  yang  tidak berbeda  bermakna  (p  >  0,05).  Dari penelitian  ini  didapatkan  lama  kerja blokade  motorik  pada  kelompok  A (penambahan  neostigmin  50  mg)  yaitu 249,83  ±  44,60  menit,  sedangkan kelompok  B  (penambahan  neostigmin 75  mg)  yaitu  248,78  ±  33,28  menit. Dari hasil penelitian lama kerja blokade motorik ini terlihat bahwa penambahan nostigmin  50  mg  pada  bupivakain hiperbarik  0,5%  15  mg  memiliki  lama kerja  motorik  yang  sama  baiknya dengan  penambahan  nostigmin  75  mg pada  bupivakain  hiperbarik  0,5%  15 mg.
Namun  perbedaan  terjadi  pada  efek samping  yang  tidak  diharapkan  dari kedua  dosis  neostigmin  yang  berbeda
ini.  Efek  samping  yang  berupa  mual d a n   m u n t a h ,   s e c a r a   s t a t i s t i k menunjukkan  perbedaan  bermakna pada  kedua  kelompok  penelitian  (p  < 0,05).  Pada  kelompok  A  (penambahan nostigmin  50  mg)  lebih  sedikit  insiden mual  dan  muntah  dibandingkan kelompok  B  ((penambahan  nostigmin 75 mg). Insiden mual pada kelompok A sebanyak 3 pasien (16,7%) dan muntah sebanyak  4  pasien  (22,2%),  sedangkan pada  kelompok  B,  insiden  mual sebanyak  15  pasien  (83,3%)  dan muntah sebanyak 14 pasien (77,8%).
Pada  penelitian  ini  juga  terlihat  bahwa h e m o d i n a m i k   s e l a m a   o p e r a s i menunjukkan hemodinamik yang stabil. Hemodinamik  yang  diukur  dalam penelitian  ini  adalah  tekanan  darah sistolik,  tekanan  darah  diastolik, tekanan  darah  arteri  rerata  dan  heart rate.  Ada  penurunan  pada  menit-menit awal  setelah  penyuntikan  hingga  menit ke  10,  tetapi  setelah  menit  ke  10 hemodinamik relatif stabil.
Hasil  penelitian  ini  sama  dengan penelitian  yang  pernah  dilakukan  oleh Lauretti et  al ,  (1998).  Menurut penelitian  ini  insidenmual  untuk  yang menerima  neostigmin  75  µg  sebanyak 61%.  Neostigmin  tidak  mengurangi insiden  hipotensi  dari  bupivakain. Dalam  penelitian  ini  disimpulkan bahwa  analgesia  dari  intratekal neostigmin  dapat  terjadi  pada  dosis kurang  dari  50  µg  pada  pasien histerektomi  vagina.  Dosis  neostigmin tidak  mengurangi  efek  hipotensi  dari
bupivakain, namun dapat meningkatkan kebutuhan untuk pengobatan mual. (11)
Penelitian  lainnya  yang  sama  dengan penelitian  ini  adalah  penelitian  yang dilakukan  oleh  Bhat et  al ,  (2011). (10)
Dalam penelitian ini, waktu dua regresi segmen  blokade  sensoris  dan  total durasi  motorik  bermakna  pada kelompok  neostigmin  50  mg  dan k e l o m p ok   n eo s t i gm i n   15 0   m g dibandingkan  kelompok  yang  hanya menggunakan  bupivakain  saja.  Hasil penelitian  memperlihatkan  bahwa  total durasi  rata-rata  untuk  analgesia  secara bermakna lebih panjang pada kelompok neostigmin  150  mg  (700  ±  8,65)  dan kelompok  neostigmin  50  mg  (340 ± 8,36)  di bandingkan  kel ompok bupivakain  saja  (263,30±  7,57)  (p  < 0,05).  Berdasarkan  penelitian  ini, neostigmin  intratekal  merupakan analgesia  pascaoperasi  yang  efektif memperpanjang  blok  sensorik  dan m ot ori k  de n ga n  t a npa  d ep re s i hemodinamik  dan  pernafasan  pada periode intra dan pasca operasi.

## KESIMPULAN
Anestesi  spinal  dengan  bupivakain hiperbarik  0,5%  15  mg  dengan penambahan  neostigmin  50  mg  dan  75 mg  mempunyai  lama  kerja  blokade sensorik  yang  sama  baiknya  (197,78  ± 43,08  menit  vs  195,17  ±  40,60  menit), namun  efek  samping  yang  ditimbulkan yang  berupa  mual  dan  muntah  lebih sedikit pada penambahan neostigmin 50 mg  yaitu  mual  16,7%  dan  muntah 22,2%  dibandingkan  penambahan

## Tabel 1. Karakteristik umum subyek penelitian
Variabel Kelompok p Neostigmin 50 µg (A) (Mean±SD) Neostigmin 75 µg (B) (Mean±SD) Umur (tahun) 44,39 ± 12,83 51,72 ± 9,14 0,056 Berat badan (kg) 59,00 ± 5,98 56,89 ± 4,39 0,236 Tinggi badan (cm) 162,39 ± 2,09 163,17 ± 2,98 0,371 Lama operasi (menit) 69,28 ± 22,34 66,50 ± 18,85 0,689 Jenis kelamin: N (%) Laki-laki Perempuan 7 (38,9%) 11 (61,1%) 9 (50,0%) 9 (50,0%) 0,502 Status fisik : N (%) ASA I ASA II 6(33,3%) 12(66,7%) 4(22,2%) 14(77,8%) 0,457 Ketinggian blok : N (%) T4 T5 11 (61,1%) 7(38,9%) 15 (83,3%)
3(16,7%)
0,137
Tabel 2. Perbandingan onset dan lama kerja blok sensorik dan  motorik
Keterangan : SD : Standardeviasi
p : Nilai p, secarasignifikanbermaknajika p < 0,05. Variabel (menit) Kelompok P Neostigmin 50 µg (A) (Mean±SD) Neostigmin 75 µg (B) (Mean±SD) Waktu hingga T10 4,06 ± 0,42 3,83 ± 0,51 0,163 Waktu hingga regresi hingga S2 197,78 ± 43,08 195,17 ± 40,60 0,853 Waktu mula kerja Bromage 1 4,22 ± 0,43 4,33 ± 0,49 0,471 Lama kerja blok motorik 249,83 ± 44,60 248,78 ± 33,28 0,936 Keterangan : SD : Standardeviasi
p : Nilai p, secarasignifikanbermaknajika p < 0,05
Tabel 3. Efek samping pemberian Neostigmin 50 µg dan 75 µg setelah menit ke 90
hingga menit ke 120 Variabel Kelompok P Neostigmin 50 µg (A) (N = 18) Neostigmin 75 µg (B) (N = 18) Mual 3 (16,7%) 15 (83,3%) 0,001 Muntah 4 (22,2%) 14 (77,8%) 0,001 Keterangan : SD : Standardeviasi
p : Nilai p, secarasignifikanbermaknajika p < 0,05.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Cianni  S.,  Rossi  M.,  Casati  A., Cocco  C.,  Fanelli  G., Spinal anesthesia:  anevergreen  Technique , 2 0 0 8 ,   w w w . a c t a b i o m e d i c a . i t Diunduh tanggal 03-12-2011.
2.  Malinovsky J.M., Renaud G., Corre P.L.,  Charles  F.,    Intratecal hyperbaric  bupivacaine  in  humans, influence  of  volume  and  baricty  of solution. Anesthesiologi . 1999:19.
3.  Chaney  M.A.,  Side  effects  of intrathecal  and  epidural  opioids. Can  J  Anaesth .  1995,  42:10,  891-
903.
4.  Howksworth  C.,  Serpell  M., Int r at hec al   anaes t h es i a  wi t h ketamine. Reg  Anaesth .  1998,
55:541-547.
5.  Eisenach  J.C.,  De  Kock  M.,  A2 adrenergic  agonists  for  regional anesthesia.  A  clinical  review  of clonidine. Anesthesiology .  1996,  85
(3):655-74.
6.  Liu  SS.  Hodgson  PS.  Moore  JM. Dose-response  effects  of  spinal neostigmine  added  to  bupivacaine spinal  anesthesia  in  volunteers. Anesthesiology .  1999,  90(3):710- 717.
7.  Hood  D.D.,  Eisenach  J.C.,  Tuttle R.,Phase  I  safety  assessment  of i n t r a t h e c a l   n e o s t i g m i n e m e t h y l s u l f a t e   i n   h u m a n s . Anaesthesiology 1995:82:331-343
8.  Lauretti  G.R.,  Mattos  A.L.,  Reis M.P.,  Prado  W.A.,Intrathecal neostigmine  for  postoperative a n a l g e s i a a f t e r orthopaedic, SurgeryClinAnesth ,
1997:9:473-477.
9.  D’Angelo  R.,  Dean  L.S.,Meister G.C.,  Nelson  K.E.,  Neostigmine Combined  with  Bupivacaine, Clonidine, and Sufentanil for Spinal
Labor  Analgesia. Anesthesia  &
Analgesia . 2001, 93(6):1560-1564. 10. Bhat  M.A,  Ommid  M,  Gupta  AK,
Shah ZA, Ismail F, Nisa G, Nazir S, Qazi  S.  Evaluation  of  intrathecal neostigmine  in  different  doses a d d e d   t o   b u p i v a c a i n e   f o r postoperative  analgesia. Sri  Lankan Journal  of  Anaesthesiology ,  2011, 19(1):33-38.
11. Lauretti G.R., Hood D.D., Eisenach J.C.,  Pfeifer  B.L.,  A  multi-center study  of  intrathecal  neostigmine  for a n a l ge s i a   f ol l ow i ng  v a gi n a l hysterectomy. Anesthesiology , 1998, 89:913-8.