## APTT (ACTIVATED PARTIAL THROMBOPLASTIN TIME) DAN (PROTHROMBIN TIME) PADA PENDERITA DIABETES MELITUS TIPE 2 DI RSUD dr. DORIS SYLVANUS PALANGKARAYA
APTT (Activated Partial Thromboplastin Time) and PT (Prothrombin Time) in Diabetes Mellitus Type 2 in RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya
1 *Rinny Ardina, 2 Fera Sartika, 3 Lidya Prihatini Nainggolan
1,2,3 Universitas Muhammadiyah Palangkaraya , Jl. RTA. Milono Km. 1,5, Palangka Raya, Indonesia
*e-mail : rinyardina@gmail.com

## ABSTRAK
Penderita  Diabetes  mellitus  tipe  2  (DMT2)  memiliki  risiko  tinggi  terhadap  kejadian  aterotrombotik.  Kondisi  hiperglikemia dan  gangguan  metabolik  lain  pada  DMT2  berhubungan  dengan  abnormalitas  sistem  hemostasis  dan  trombosis  yang berkontribusi  terhadap  penyakit  kardiovaskular.  Pemeriksaan  laboratorium  rutin  untuk  menilai  sistem  hemostasis  ialah pemeriksaan Activated  Partial  Thromboplastin  Time (APTT)  dan Prothrombin  Time (PT).  Tujuan  penelitian  ini  ialah  untuk memberikan gambaran abnormalitas APTT dan PT  pada penderita DMT2 di RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya. Sampel sebanyak 20 penderita DMT2 diperoleh dengan menggunakan teknik purposive sampling dan sampel darah diperiksa dengan alat koagulasi COATX Biosystem metode  fotokolorimetri.  Didapatkan hasil 70% APTT  memendek, 5% APTT memanjang dan 25% APTT normal. Sedangkan hasil PT didapatkan 25% PT memendek dan 75% APTT normal. Abnromalitas APTT dan PT  pada  penderita  DMT2  di  RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangkaraya  menunjukkan  abnormalitas  sistem  koagulasi  sehingga memungkinkan kecenderungan perdarahan serta penyakit kardiovaskular pada penderita DMT2. Pemeriksaan koagulasi rutin sebaiknya  dapat  terus  dilakukan  untuk  membantu  manajemen  diabetes  mellitus  yang  lebih  baik  agar  dapat  mencegah komplikasi mikro atau makrovaskular.
Kata kunci : APTT, PT, diabetes mellitus tipe 2

## ABSTRACT
Patients  with  type  2  diabetes  mellitus  (T2DM)  have  a  high  risk  of  atherothrombotic  events.  Hyperglycemia  and  other metabolic  disorders  in  T2DM  are  associated  with  abnormalities  of  hemostasis  system  and  thrombosis  that  contribute  to cardiovascular disease. Routine laboratory tests to examine the hemostasis system are Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) and Prothrombin Time (PT). This study aimed to describe the abnormalities of APTT and PT in patients with T2DM in RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangkaraya.  Twenty  subjects  with  T2DM  in  RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangkaraya  were obtained using purposive sampling techniques and blood samples were examined with a COATX Biosystem coagulation  using photocolorimetric method. This study found that was 70% APTT  are shortened, 5% APTT are prolonged and 25% APTT were normal.  While  the  PT  results  were  25%  PT  are  shortened  and  75%  APTT  were  normal.  Abnormalities  of  APTT  and  PT  in T2DM patients in RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya showed an abnormality of the coagulation system so as to allow a tendency  for  bleeding  and  cardiovascular  disease  in  T2DM  patients.  Routine  coagulation  test  should  be  continued  to  help better diabetes mellitus management in order to prevent micro or macrovascular complications.

## Keyword: APTT, PT, type 2 diabetes mellitus

## PENDAHULUAN
Penderita  diabetes  mellitus  memiliki  risiko tinggi  terhadap  kejadian  aterotrombotik.  Banyak penelitian  menunjukkan  bahwa  berbagai  macam diabetes  mellitus  berhubungan  dengan  abnormalitas sistem  hemostasis  dan  trombosis.  Trombosis  vena juga  sering  ditemukan  pada  penderita  diabetes.
Delapan puluh persen penderita diabetes mellitus meninggal  karena  trombosis,  dan  75%  dari kematian  ini  disebabkan  oleh  komplikasi kardiovaskular  dan dan  25%  akibat  disfungsi pembuluh  darah  perifer. Endotel  pembuluh  darah merupakan  situs  pertahanan  utama  terhadap trombosis  dan disfungsi  endotel  pembuluh  darah
dilaporkan  terjadi  pada  penderita  Diabetes  mellitus tipe 2 (DMT2) (Zhao et al. , 2011).
Endotel pembuluh darah merupakan salah satu komponen utama dalam regulasi mekanisme hemostasis  (koagulasi  dan  fibrinogen).  Keadaan prokoagulan  yang  ditemukan  pada  penderita  DMT2, secara  langsung  berkontribusi  terhadap  penyakit kardiovaskular. Faktor-faktor koagulasi seperti faktor I, VII, IX, XII, Kallikrein dan von Willebrand factor (VWF)  diketahui  meningkat  pada  penderita DMT2. Kejadian hiperkoagulabilitas dapat disebabkan  oleh  ketidakseimbangan  antara permukaan  endotel  pembuluh  darah  dengan faktor-faktor koagulasi darah. Diketahui penderita DMT2  mengalami  peningkatan  antihemophilic factor  (VIII)  yang  baru-baru  ini  diketahui berhubungan  dengan  disfungsi  pembuluh  darah. Beberapa penelitian melaporkan adanya insignifiknasi  pada  FVIII  antara  DMT2  dengan individu  normal  yang  sehat.  Peningkatan  FVIII lebih  biasanya  disertai  pula  dengan  peningkatan konsentrasi VWF (Bashir and Ali, 2018).
Peningkatan  VWF  terkait  dengan  adanya disfungsi  endotel  dan  /  atau  proses  inflamasi, karena  VWF  adalah  protein  fase  akut yang disimpan  dalam  bentuk  multimer  di  sel  endotel. Sekitar  95%  dari  faktor  VIII  (FVIII)  bersirkulasi dalam  plasma  dengan  terikat  pada  VWF  dan  5% beredar  secara  bebas.  Kadar  VWF  plasma terutama  terkait  dengan  sekresi  sel  endotel  dan juga  apabila  terjadi  peradangan  sebagai  respons terhadap  aktivasi Tumor  Necrosis  Factor (TNF). Peningkatan kadar FVIII plasma dianggap sebagai faktor risiko independen terhadap tromboemboli. Selain  itu,  kondisi hiperglikemia  pada  DMT2 berkontribusi  terhadap  disfungsi  endotel  dan kerusakan  pembuluh  darah. Efek  langsung  dari hiperglikemia berdampak pada molekul fibrinogen. Glikasi fibrinogen akibat hiperglikemia menghasilkan  pembentukan  fibrin  yang  lebih padat  dengan  serat-serat  halus  yang  resisten terhadap  fibrinolisis  sehingga  menyebabkan pembentukan  sumbat  berlebih  (trombosis) (McFarlane, 2017).
Kaskade  koagulasi  dapat  diperiksa  melalui pemeriksaan laboratorium hemostasis dengan dua tes koagulasi utama yaitu : prothrombin time (PT) dan
activated  partial  thromboplastin  time (APTT). PT mencerminkan defisiensi faktor-faktor koagulasi jalur ekstrinsik  (misalnya tissue  factor dan    faktor  VII), sedangkan  APTT  mencerminkan  kelainan  jalur intrinsik  (kontak)  (misalnya  defisiensi      faktor  VIII, IX, IX, dan XII) (Lippi et al. , 2010).
APTT  umumnya  digunakan  untuk  menguji faktor-faktor  koagulasi  jalur  intrinsik,  dimana APTT  yang  memanjang  merupakan  indikator adanya defisiensi pada salah satu faktor koagulasi atau  adanya inhibitor  koagulasi.  Penelitian terbaru juga menunjukkan APTT memendek  juga dapat mencerminkan ketidakseimbangan prokoagulan  dibuktikan  dengan  peningkatan kadar  dari  faktor-faktor  koagulasi.  Karena  itu, APTT  bisa  digunakan  untuk  menilai  risiko komplikasi tromboemboli pada penderita diabetes mellitus (Zhao et al. , 2011).

## METODE PENELITIAN

## Jenis Penelitian
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah penelitian deskriptif yang bertujuan untuk membuktikan adanya perubahan APTT dan PT pada penderita  Diabetes  mellitus  tipe  2  yang  rutin melakukan  pemeriksaan  di  Laboratorium  Patologi Klinik RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya.

## Populasi dan Sampel
Populasi  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  yang  rutin melakukan  pemeriksaan  di  Laboratorium  Patologi Klinik  RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangkaraya. Pengambilan sampel dalam penelitian ini menggunakan non random sampling yaitu purposive sampling dengan  kriteria  inklusi  ialah  penderita Diabetes  mellitus  tipe  2  rawat  jalan,  menderita Diabetes  mellitus  tipe  2  lebih  dari  5  tahun,  tidak memiliki  riwayat  penyakit  terkait  faal  hemostasis sebelumnya, dan bersedia menjadi responen. Kriteria eksklusi  adalah  penderita  Diabetes  mellitus  tipe  2 rawat inap, penderita Diabetes mellitus tipe 2 kurang dari  5  tahun,  memiliki  riwayat  penyakit  terkait  faal hemostasis,  dan  tidak  bersedia  menjadi  responden. Jumlah  sampel  yang  diperoleh  sebanyak  20  orang dengan memenuhi kriteria inklusi.

## Borneo Journal of Medical Laboratory Technology

## Instrumen Penelitian

## 1. Lembar Panduan Pertanyaan
Penelitian ini menggunakan instrumen
penelitian berbentuk lembar panduan pertanyaan  untuk  membantu  pengumpulan sampel  yang  terdiri  dari  pemantauan  dan penatalaksanaan glukosa darah serta pertanyaan yag  berhubungan  dengan  faal  hemostasis dengan jumlah pertanyaan sebanyak 20 item.

## 2. Alat dan Bahan Pemeriksaan Laboratorium
a) Tabung  vakum  biru  berisi  sodium  sitrat 0,9%
b) Spuit 3 cc
c) Tourniquet
d) Alat koagulasi CoatX Biosystem
a) Mikropipet dan Tip
b) Kuvet CoatX
c) Stopwatch
d) TE Clot APTT – S
e) TE Clot PT – S
f) TE Control N
g) Alcohol swab
h) Kapas kering
i) Plester luka
e) Sampel darah vena
f) Aquabidest
g) Tissue

## Analisis Data
Data yang diperoleh dari lembar panduan pertanyaan dan  hasil  pemeriksaan  APTT  dan  PT  akan dideskripsikan dalam bentuk persentase (%).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Sampel
Karakteristik sampel yang digunakan berdasarkan jenis kelamin, usia, lama menderita, pola makan,  olahraga  dan  komplikasi  penyakit  lain, sebagai berikut :
TABEL 1. Karakteristik  Sampel  berdasarkan  jenis  kelamin, usia,  lama  menderita,  pola  makan  dan  komplikasi penyakit  pada  penderita  DM  Tipe  2  di  RSUD  dr. Doris Sylvanus Palangkaraya.
Karakteristik Sampel
Frekuensi
Persentase (%) Jenis Kelamin
Laki – laki Perempuan 6 14 30 70 Usia 50 – 59 tahun 60 – 69 tahun 70 – 79 tahun 9 8 3 45 40 15

## Lama Menderita
6 – 10 tahun 11 – 15 tahun > 20 tahun 10 6 4 50 30 20 Komplikasi Penyakit Hipertensi Jantung Koroner Penyakit Ginjal Tidak ada 3 0 1 16
15 0 5 80
Hasil Pemeriksaan APTT dan PT Pada Penderita DM Tipe 2 di RSUD dr. Doris Sylvanus Palangka Raya
Hasil  pemeriksaan  APTT  ( Activated  Parsial Tromboplastin  Time )  dan  PT  ( Prothrombin  Time ) pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2  di Laboratorium  Patologi  Klinik  RSUD  dr.  Doris Sylvanus  Palangkaraya  dapat  dilihat  pada  tabel  2 berikut ini:
TABEL 2. R ange Control yang Digunakan Pada
Pemeriksaan APTT dan PT No. Hari Ke Nilai Control APTT (24,5 s – 35,3 s) PT (11,2 s – 16,2 s) 1. Hari Ke-1 34,9 s 14,9 s 2. Hari Ke-2 28,0 s 13,4 s 3. Hari Ke-3 30,1 s 14,5 s
Tabel 2 menunjukkan range nilai control pada pemeriksaan APTT ( Activated Parsial Tromboplastin  Time )  dan  PT  ( Prothrombine  Time ), dari  hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  range  nilai controlnya  masuk  dalam  range  nilai  control  yang menjadi standar pada alat. Sehingga dapat dipastikan bahwa  alat  yang  digunakan  bagus  dan  hasil pemeriksaan valid.
TABEL 3.    Hasil APTT Pada Penderita DM tipe 2 di RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya
APTT (Activated Parsial Tromboplastin Time) Memendek Normal Memanjang N % N % N % 14 70 5 25 1 5
TABEL 4.    Hasil PT Pada Penderita DM tipe 2 di RSUD dr. Doris SylvanusPalangkaraya PT (Prothrombin Time) Memendek Normal N % N % 5 25 15 75
Karakteristik  diabetes  salah  satunya  adalah risiko  tinggi  terjadinya  komplikasi  aterotrombotik yang  dapat  menyerang  otak,  jantung,  dan  juga pembuluh darah arteri perifer. Kondisi ini merupakan bentuk  dari  abnormalitas  sistem  hemostasis.  Adanya disfungsi pada kaskade koagulasi seperti abnormalitas pada jalur intrinsik, jalur ekstrinsik, dan jalur  bersama  dapat  meningkatkan  aterogenesis  pada penderita diabetes (Mohammed, 2020).
Pada  penelitian  ini  kami  menemukan  25% APTT normal, 70% APTT memendek, dan 5% APTT memanjang  pada  penderita  DMT2  yang  menjadi subjek  penelitian  di  RSUD  dr.  Doris  Sylvanus Palangkaraya.  Hasil  serupa  juga  ditemukan  oleh Ephraim et  al. (2017)  dimana  APTT  dan  PT memendek  secara  signifikan  pada  60  penderita DMT2  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol (orang  sehat)  di  Ghana.  Begitu  pula  pada  penelitian Mohammed (2020) dimana ditemukan APTT dan PT memendek  pada  penderita  DMT2.  Karim et  al.
(2015)  menemukan  nilai  APTT  dan  PT  signifikan lebih  rendah  pada  penderita  DMT2  di  Dhaka dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Sedangkan  Elhassade  &  Balha  (2016)  hanya menemukan nilai APTT yang signifikan lebih rendah pada penderita DMT2 di Libya dibandingkan dengan kelompok  kontrol  sedangkan  PT  normal.  Hasil  ini serupa  dengan  penelitian  (Awad,  Hassan  and Babiker,  2016)  yang  juga  menemukan  APTT memendek  sedangkan  PT  normal  pada  penderita DMT2.
APTT  memanjang  pada  5%  penderita  DMT2 RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  juga  ditemukan  pada penelitian  lain  seperti  penelitian  Abden  &  Hamza (2015)  yang  menemukan  APTT  memanjang  pada penderita  DMT2  dan  (Thukral et  al. ,  2018) menemukan  adanya  peningkatan  signifikan  APTT pada  DMT2  di  Bathinda  dibandingkan  kelompok kontrol, sedangkan temuan lain yang tidak didapatkan  dalam  penelitian  kami  ialah  pada penelitian  (Thukral et  al. ,  2018)  didapatkan
peningkatan  yang  signifikan  PT  pada  penderita DMT2 dibandingkan kelompok kontrol.
Seluruh  pasien  DMT2  yang  menjadi  subjek dalam  penelitian  ini  berada  pasa  rentang  usia  50-79 tahun  dan  memiliki  kadar  glukosa  darah  puasa  dan glukosa 2 jam post prandial yang tidak terkontrol (di atas  nilai  normal/hiperglikemia).  Selain  itu,  20% diantara  pasien  DMT2  ini  telah  mengalami komplikasi  akibat  DMT2  yang  dideritanya.  Kondisi hiperglikemia  yang  terjadi  pada  pasien  DMT2  ini terus  terjadi  meskipun  mereka  rutin  melakukan pemeriksaan  laboratorium  dan  juga  konsultasi  ke dokter  untuk  terapi  pengobatan  di  Poli  Penyakit Dalam RSUD dr. Doris Sylvanus Palangkaraya.
Kondisi hiperglikemia persisten pada penderita DMT2 seperti yang terjadi pada subjek penelitian ini dapat  menyebabkan  kondisi  koagulopati  yang disebabkan  oleh  glikasi  aemoglobin,  protrombin, fibrinogen dan beberapa protein lainnya yang terlibat dalam  mekanisme  koagulasi  (Ephraim et  al. ,  2017). APTT  merupakan  indikator  defek  dari  faktor-faktor koagulasi  pada  jalur  intrinsik  dan  jalur  bersama, sedangkan  PT  merupakan  indikator  defek  faktor- faktor  koagulasi  pada  jalur  ekstrinsik  dan  jalur bersama (Mohammed, 2020).
APTT dan PT yang memendek pada penderita DMT2  menunjukkan  kondisi  hiperkoagulatif  dimana ini berhubungan dengan peningkatan risiko trombotik dan  risiko  penyakit  kardiovaskular  pada  penderita DMT2  (Ephraim et  al. ,  2017  ;  Awad,  Hassan  and Babiker,  2016).  Selain  itu,  APTT  dan  PT  yang memanjang  yang  ditemukan  pada  penderita  DMT2 juga  menunjukkan  hal  yang  sama  yaitu  adanya abnormalitas  dari  mekanisme  koagulasi  sehingga memungkinkan  kecenderungan  perdarahan  serta penyakit  kardiovaskular  pada  penderita  DMT2 (Thukral et al. , 2018).
Namun  dalam  penelitian  ini  masih  banyak keterbatasan  diantaranya  jumlah  sampel  yang  sangat sedikit dan perlunya tambahan parameter pemeriksaan  komponen  koagulasi  lainya  seperti jumlah  trombosit,  indeks  trombosit, International Normalised  Ratio (INR),  dan  fibrinogen  untuk menguatkan gambaran abnormalitas sistem koagulasi pada  pasien  DMT2  diRSUD  dr.  Doris  Sylvanus Palangkaraya.

## KESIMPULAN
Dalam  penelitian  ini  didapatkan  nilai  APTT dan  PT  yang  abnormal  pada  penderita  DMT2  di RSUD  dr.  Doris  Sylvanus  Palangkaraya.  Adanya hasil  yang  abnormal  pada  mekanisme  hemostastis membuktikan  bahwa  pemeriksaan  koagulasi  rutin sebaiknya  dapat  terus  dilakukan  untuk  manajemen diabetes  mellitus  yang  lebih  baik  agar  dapat mencegah  komplikasi  mikro  atau  makrovaskular akibat gangguan koagulasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdeen,  K.  S.  A.,  and  Hamza,  K.  M.  2015. ‘Prothrombin  Time  (PT)  and  Activated Partial  Thromblastin  Time  (APTT)  in Sudanese  Diabetic  Patients’, Journal  of Natural  and  Medical  Sciences ,  16  (1),  pp.
17 – 24.
Awad, A., Hassan, A. and Babiker, L. 2016.‘Assessment of  some coagulation parameters ( PT , APTT , INR , PLTS COUNT and  PLT  indices  )  in  Sudanese  Patients  with Diabetic  Type  2  January  2016’,  4(2),  pp. 1570–1585.
Bashir, B. A. and Ali, M. S. 2018. ‘Hemostatic state augmented  with  platelet  indices  among Sudanese  diabetic  septic  foot’, BMC Hematology .  BMC  Hematology,  18(1),  pp.  5–
10.
Elhassade,  A.  S.,  and  Balha,  O.  S.  2016.  ‘E ffect of  Diabetes  Mellitus  Type  II  on  Activated Partial Thromboplastin Time  and  Prothrombin Time’, International  Journal  of  Clinical  and Biomedical Research , 2(3), pp. 1–4.
Ephraim, R. K., Awuku, YA ., Adu, P., Ampomah, LT., Adoba,  P.,  Panford,  S.,  Ninnoni,  JP.,  Agbodzakey,
H. 2017.‘High  risk  of  coagulopathy  among Type-2 Diabetes Mellitus clients at a municipal hospital  in  Ghana’, Ghana  medical  journal ,
51(3), pp. 101–107.
Karim, F., Akter, QS., Jahan, S., Khanom, S., Haque, S.,  Yeasmin,  T.,  Siddika,  T.,  Sinha,  S.    2015. ‘Coagulation  Impairment  in  Type  2  Diabetes Mellitus’, Journal  of  Bangladesh  Society  of Physiologist , 10(1), pp. 26–29.
Lippi, G., Salvagno, GL., Ippolito, L., Franchini, M., Favaloro,  EJ.  2010.  ‘Shortened  activated partial  thromboplastin  time:  Causes  and management’, Blood Coagulation and Fibrinolysis , 21(5), pp. 459–463.
McFarlane,  S.  I.    2017.  ‘Shift  work  and  sleep: medical  implications  and  management’, Sleep
Medicine and Disorders: International Journal , 1(2), pp. 1–14. doi: 10.15406/smdij.2017.01.00008. Omer Ibrahim Abdallah Mohammed. 2020.
‘Estimation  of  prothrombin  time,  activated partial  thromboplastin  time  and  thrombocytes among  Sudanese  patients with  diabetes’, GSC Biological  and  Pharmaceutical  Sciences , 10(1), pp. 034–038.
Thukral,  S.,  Hussain,  S.,  Bhat,  S.,  Kaur,  N.,  Reddy, A.  2018  ‘Prothrombin  Time  (PT)  and Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)  in  Type  2  Diabetes  Mellitus,  a  Case Control  Study’, International  Journal  of Contemporary  Medical  Research ,  5(8),  pp. H5–H9.
Zhao,  Y.,  Zhang,  J.,  Zhang,  J.,  Wu,  J.  2011. ‘Diabetes mellitus is associated with shortened activated  partial  thromboplastin  time  and increased fibrinogen values’, PLoS ONE , 6(1), pp. 4–7.