## AKTIVITAS ANTIDIARE EKSTRAK ETANOL DAUN NANGKA
( Artocarpus heterophyllus Lam.) DAN DAUN ANGSANA ( Pterocarpus indicus Wild.) PADA MENCIT JANTAN GALUR BALB/C
Yance Anas 1) ,  Devi Nisa Hidayati 2) ,  Aristya Kurniasih 3) , Lalu Ksatria Dwi Sanjaya 3)
1 Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang
2 Bagian Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang
3 Program Studi S1 Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Semarang

## INTISARI
Daun  nangka  dan  daun  angsana  telah  digunakan  oleh  sebagian  masyarakat  sebagai  herbal antidiare.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi  efek  antidiare  ekstrak  etanol  daun  nangka (EEDN) dan daun angsana(EEDA) dengan metode  proteksi diare pada mecit jantan galur Balb/C yang diinduksi oleh castor oil . Penelitian ini menggunakan rancangan Randomized Matched Two Group  Post  Test  Only  Design .  EEDN  dan  EEDA  dibuat  dengan  metode  maserasi.Aktivitas antidiare  kedua ekstrak dibandingkan dengan obat standar  antidiare loperamid-HCl10  mg/KgBB. EEDN  (100,  200  dan  400)  mg/KgBB  dan  EEDA  (80,  160  dan  320)  mg/KgBB  secara  signifikan (p<0,05)  menurunkan  jumlah  feses  cair  dan  tidak  berbentuk  serta  mampu  menunda  terjadinya diare pada mencit jantan galur Balb/C yang diinduksi oleh castor oil 0,5 mL dibandingkan dengan kontrol  (NaCl  0,9%;  10  mL/KgBB).  EEDN  400  mg/KgBB  (72,31%)  dan  EEDA  320  mg/KgBB (65,47%)  memiliki  efek  antidiare  yang  lebih  baik  dari  pada  loperamid-HCl  10  mg/KgBB (54,46%). Nilai ED 50 EEDN dan EEDA sebagai antidiare berturut-turut adalah sebesar (20,85 dan 3,52) mg/KgBB, sehingga dapat disimpulkan bahwa EEDA memiliki aktivitas antidiare yang lebih poten dibandingkan dengan EEDN. Walaupun demikian, pemberian dosis tunggal loperamid-HCl, EEDN  dan  EEDA  belum  dapat  mempercepat  berhentinya  diare  pada  mencit  jantan  galur  Balb/C yang diinduksi oleh castor oil 0,5 mL (p>0,05).
Kata kunci :  Antidiare, Castor oil-induced diarrhea, Ekstraketanol, Artocarpus heterophyllus Lam., Pterocarpus indicus Wild.

## ABSTRACT
Traditionally, jackfruit  leaves ( Artocarpus heterophyllus Lam.) and angsana leaves ( Pterocarpus indicus Wild.) have been used as an herb for diarrhea treatment. The purpose of this experimental study  was  to  investigate  the  antidiarrheal  effect  of  jackfruit  leaves  ethanol  extract  (JLEE)  and angsana  leaves  ethanol  extract  (ALEE)  on  Balb/C  male  mice  with  castor  oil-induced  diarrhea method.  The  study  design  is  a  randomized  matched  two  group  post  test-only.  JLEE  and  ALEE produced by maceration. An antidiarrheal activity of both of extracts compared with loperamide- HCl 10  mg/Kg BW. JLEE (100, 200 and 400) mg/Kg BW and  ALEE (80, 160 and 320)  mg/Kg BW  significantly  (p  <0.05)  decrease  the  amount  of  liquid  and  soft  feces,  and  delay  the  onset  of diarrhea compared  with controls (NaCl 0.9% 10 mL/Kg BW). The ability JLEE 400 mg/Kg BW and  EEDA  320  mg/Kg  BW  on  inhibiting  the  formation  liquid  and  soft  feces  are  higher  than loperamide  HCl  10  mg/Kg  BW  with  antidiarrheal  effect  amounted  to  72.31%,  65.47%,  and 54.46% respectively. The potency of JLEE and ALEE as antidiarrheal (ED 50 ) are (20.85 and 3.52) mg/Kg  BW  respectively.  However,  in  this  study,  a  single  dose  of  loperamide-HCl,  JLEE  and ALEE treatments are not able to heal the diarrhea symptom (p> 0.05).
Keywords: Antidiarrheal, castor oil-induced diarrhea , ethanol extract, Artocarpus heterophyllus Lam., Pterocarpus indicus Wild.
PENDAHULUAN Diare masih menjadi masalah
kesehatan utama di berbagai negara berkembang  seperti  Indonesia  dan  negara dunia  ketiga  lainnya,  serta  bertanggung jawab terhadap kematian jutaan orang setiap tahunnya (Shoba dan Thomas., 2001). Diare merupakan  gangguan  saluran  pencernaan yang ditandai dengan terjadinya peningkatan peristaltik  usus,  sekresi  cairan,  volume  dan frekuensi buang air besar dengan konsistensi feses  yang  lunak  dan  cair  (Guerrant, et.al ., 2001). World  Health  Organisation (WHO) dalam  Lindsay, et.al .,  (2011)  menyebutkan bahwa  rata-rata  kematian  yang  disebabkan oleh diare di seluruh dunia mencapai 2,2 juta setiap tahunnya.
Berdasarkan  penggunaannya  secara empiris,  berbagai  jenis  tanaman  obat  telah banyak  diteliti  dan  dikembangkan  sebagai sumber  utama  dalam  penemuan  obat-obat baru. Sejumlah bahan aktif yang terkandung dalam tanaman juga telah berhasil diidentifikasi  dan  dibuktikan  memiliki  efek farmakologi,  sehingga  dapat  dikembangkan lebih  lanjut  dalam  terapi  berbagai  penyakit. Salah satu khasiat senyawa obat bahan alam adalah  sebagai  antidiare.  Berdasarkan  hal tersebut, WHO telah lama mendorong untuk dilakukannya  berbagai  kegiatan  penelitian yang berkaitan dengan penggunaan tanaman obat  atau  herbal  untuk  pencegahan  dan terapi diare (Syder dan Merson, 1982).
Di Indonesia,
daun nangka ( Artocarpus  heterophyllus Lam.)  dan  daun angsana  ( Pterocarpus  indicus Wild.)adalah dua  obat  tradisional  yang  telah  digunakan secara  empiris  oleh  masyarakat  untuk mengobati diare.Secara tradisional, beberapa lembar  kedua  daun  ini  digunakan  dengan cara  direbus,  disaring  dan  air  rebusannya diminum  (Usman,  2011).Daun  nangka  juga telah  digunakan  sebagai  obat  luka  dan pelancar ASI (Depkes RI, 1985), mengobati luka,  demam,  penyakit  kulit,  antidiare, analgetik  dan  immunmodulator  (Praksh, et.al .,  2013).  Hasil    penelitian  menunjukkan bahwa  ekstrak  daun  nangka  memiliki  efek hipoglikemikpada tikus diabetes yang diinduksi  dengan  streptozotosin  (Omar, et.al .,  2011).  Sementara  itu,  daun  angsana telah  dimanfaatkan  oleh  masyarakat  sebagai penyembuh luka (Fatimah, 2008), antidiabetes  (Ingrid,  2009),  antidiare  dan obat  luar  seperti  bisul  (Adi,  2008).  Hasil
penapisan  fitokimia  menunjukkan  bahwa daun  angsana  memiliki  kandungan  senyawa aktif  golongan  flavonoid  (Azizah,  2002), steroid  (Najib,  2008)  dan  tanin  (Fatimah, et.al ., 2006).
Penggunaan  daun  nangka  dan  daun angsana sebagai obat diare selama ini hanya berdasarkan pengalaman empiris masyarakat dan  belum  pernah  dibuktikan  khasiatnya secara  ilmiah.  Penelitian  ini  merupakan usaha  pertama  untuk  membuktikan  khasiat daun  angsana  sebagai  antidiare  pada  hewan percobaan.  Sebagai  bahan  uji,  daun  nangka dan  daun  angsana  dibuat  dalam  bentuk ekstrak  yang  diperkirakan  mengandung beberapa  senyawa  aktif  yang  berkhasiat sebagai  antidiare.  Parameter  yang  diamati adalah  kemampuan  ekstrak  etanol  daun nangka  dan  daun  angsana  dalam  menunda terjadinya  diare,  berat  feses  cair-  tidak berbentuk  serta  lama  terjadinya  diare  pada mencit  jantan  galur  Balb/C  yang  diinduksi dengan castor  oil .

## METODE PENELITIAN Bahan Penelitian
Daun  nangka  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  daun  yang  berwarna hijau  tua,  masih  segar,  dipetik  dari  pohon nangka yang tumbuh di Kelurahan Manyaran  Kota  Semarang.  Sementara  itu, daun  angsana  yang  digunakan  adalah  yang berwarna  hijau  muda  dan  masih  segar, diperoleh  dari  daerah  Tembalang  Kota Semarang.  Cairan  penyari  yang  digunakan dalam  proses  ekstraksi  adalah  etanol  70% (PT. Bratacho Chemika Tbk.) dan hewan uji yang  digunakan  adalah  mencit  jantan  galur Balb-C,  berumur  2-3  bulan  dengan  berat badan 20-30 gram, dibeli dari Laboratorium Biologi  Universitas  Negeri  Semarang  dan dipelihara sesuai
dengan protokol pemeliharaan hewan uji Laboratorium Farmakologi  Fakultas  Farmasi  Universitas Wahid  Hasyim.  Bahan  lain  yang  digunakan dalam uji aktivitas antidiare adalah loperamid  HCl  (PT.  Nufarindo  Semarang), larutan  salin  (NaCl  0,9%)  (PT  Widatra Bhakti), castor  oil (Sigma-Aldrich),  dan CMC-Na.

## Alat Penelitian
Alat  yang  digunakan  untuk  membuat serbuk  simplisia  daun  nangka  dan  angsana adalah oven (Memmert), blender (Maspion), ayakan  (ukuran  40  Mesh)  dan  timbangan
elektrik  ( Ohaus ).  Dalam  proses  maserasi, diperlukan berbagai peralatan seperti seperangkat  alat  maserasi,  seperangkat pompa vaccum (Rocker  600)  dan vacuum rotary  evaporator (Heidolph).  Alat-alat  lain yang digunakan dalam uji aktivitas antidiare adalah  spuit  injeksi  1  mL,  mortir,  stamper, jarum  tumpul  per  oral,  timbangan  binatang (ACIS),  kandang  plastik  18x21  cm,  kertas saring,  kawat  kassa, stirrer (Labinco)  dan stopwatch.
Jalan Penelitian Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Nangka dan Daun Angsana
Daun nangka sebanyak 4,125 Kg dan daun angsana sebanyak 3,205 Kg dipisahkan dari  bahan  asing  atau  pengotor  lainnya  dan dicuci  bersih  menggunakan  air  mengalir.
Permukaan daun angsana diusap menggunakan kain agarkotoran-kotoran yang melekat pada daun hilang. Kedua daun ini dikeringkan dalam oven dengan
pengaturan  suhu  50°C  untuk  menghasilkan simplisia  kering.  Kadar  air  simplisia  diukur dengan menggunakan moisture ballance. Selanjutnya, simplisia kering dibuat  dalam  bentuk  serbuk  simplisia menggunakan  blender  dan  diayak  dengan menggunakan ayakan 40Mesh untuk memperoleh serbuk simplisia dengan ukuran yang seragam.
Ekstrak  etanol  daun  nangka  (EEDN) dan  daun  angsana  (EEDA)  dibuat  dengan menggunakan  metode  maserasi.  Sebanyak 300 gram  serbuk simplisia daun nangka dan daun  angsana  direndam  dalam  2250  mL etanol  70%  selama  tiga  hari  terlindung  dari cahaya sambil sesekali diaduk (3 kali dalam sehari)  untuk  meningkatkan  efektifitas penyarian bahan aktif. Selanjutnya, rendaman  simplisia  daun  nangka  dan  daun angsana  disaringbantuan  pompa vaccum dan ampasnya  diperashingga  diperoleh  maserat (1).  Ampasyang  masih  menempel  pada kertas  saring  dicuci  menggunakan  etanol 70%  dan  kemudian  direndam  kembali menggunakan  750  mL  etanol  70%selama dua  hari  hingga  diperoleh  maserat  (2). Maserat  (2)  lalu  dicampurkan  dengan maserat  (1).  Maserat  yang  didapatkan disimpan  didalam  wadah  tertutup  rapat selama semalam dan dienaptuangkan. EEDN dan  EEDA  dipekatkan  dengan rotary
evaporator pada suhu 50°C hingga diperoleh ekstrak kental.

## Uji  aktivitas  antidiare  ekstrak  etanol daun nangka dan daun angsana
Metode  uji  aktivitas  antidiare  yang digunakan dalam penelitian ini adalah castor oil induced diarrhea dengan
mengikutiprosedur  penelitian  yang  pernah dilakukan  oleh  Kumar, et.al .,  (2010). Sebanyak  40  ekor  mencit  yang  memenuhi kriteria inklusi dikelompokkan secara random  ke  dalam  8  kelompok  perlakuan (masing-masing kelompok terdiri dari 5 ekor mencit).  Mencit  kelompok  I  (kontrol negatif),  diberi  normal  saline  10  mL/kgBB per-oral.  Mencit  kelompok  II  (kontrol positif)  diberi  loperamid  HCl  dosis  10 mg/KgBB per-oral. Mencit kelompok III, IV dan V diberi perlakuan dengan  EEDN (100, 200  dan  400)  mg/KgBB.  Mencit  kelompok VI,  VII  dan  VIII  diberi  perlakuan  dengan EEDA (80, 160 dan 320) mg/KgBB. Setelah 30  menit,  semua  mencit  diberikan  0,5  mL castor  oil per-oral,  kemudian  diletakkan pada kandang plastik ukuran 18x21 cm yang sebelumnya telah dialasi dengan kawat kassa dan dilapisi dengan kertas saring. Selanjutnya, dilakukan pengamatan terhadap waktu mulai terjadinya diare, berat feses cair tidak  berbentuk  selama  6  jam  serta  waktu berhentinya diare.

## Analisa data
Berdasarkan  data  waktu  terjadinya diare, indikator adanya efek antidiare adalah EEDN  dan  EEDA  dapat  menunda  waktu terjadinya  diare  pada  mencit  jantan  galur Balb/C  yang  diinduksi  dengan castor  oil dibandingkan  dengan  mencit  kelompok kontrol  negatif  (p<0,05).  Indikator  adanya efek  antidiare  EEDN  dan  EEDA  juga ditentukan  oleh  berat  feses  cair  dan  tidak berbentuk  (gram)  yang  muncul  akibat pemberian castor  oil 0,5  mL  yang  lebih ringan  bila dibandingkan dengan berat feses cair  dan  tidak  berbentuk  mencit  kelompok kontrol  negatif  (p<0,05).  Data  berat  feses cair dan tidak berbentuk yang diperoleh dari mencit  kelompok  EEDN,  EEDA  dan  CMC- Na (kontrol negatif) digunakan sebagai dasar untuk  menghitung  %  efek  antidiare  dengan menggunakan rumus sebagai berikut (Kalyani, dkk., 2010):
% efek antidiare = Keterangan: p = Berat  feses  cair  dan  tidak berbentuk pada mencit kelompok kontrol positif (loperamid) serta ekstrak etanol daun angsana. k = Berat  feses  cair  dan  tidak berbentuk pada mencit kelompok kontrol negatif. Penelitian ini juga mengungkap kemampuan
EEDN  dan  EEDA  dalam  memercepat berhentinya  diare  yang  terjadi  akibat perlakuan  0,5  mL castor  oil dengan mengamati lama waktu terjadinya diare.

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
1. Kemampuan EEDN dan EEDA dalam Menunda  Terjadinya  Diare  pada Mencit yang Diinduksi dengan 0,5 mL Castor Oil
Penelitian  ini  telah  membuktikan kemampuan  EEDN  dan  EEDA  dalam menunda  terjadinya  diare  pada  mencit  yang diinduksi  dengan  0,5  mL castor  oil .  Hasil penelitian  menggambarkan  potensi  EEDN
dan  EEDA  dalam  melindungi  dan  melapisi permukaan  saluran  usus  dari  berbagai senyawa  yang  mampu  memicu  terjadinya diare.  Efek  proteksi  ini  akan  mencegah iritasi dan reaksi inflamasi  yang diakibatkan oleh  metabolit  aktif castor  oil yaitu  asam risinoleat,  sehingga  asam  risinoleat  hanya sedikit  yang  mampu  mengiritasi  usus  serta menyebabkan  waktu  munculnya  diare  lebih lama dibanding mencit kontrol negatif. Data kemampuan  EEDN  dan  EEDA  dalam menunda  terjadinya  diare  akibat  pemberian 0,5  mL castor  oil dapat  dilihat  pada  gambar
1.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa
EEDN 200 – 400 mg/KgBB dan EEDA 80 – 320  mg/KgBB  mampu  menunda  secara signifikan  terjadinya  diare  pada  mencit jantan  galur  Balb/C  yang  diinduksi  oleh  0,5 mL castor oil dengan pola tergantung dosis. Onset  terjadinya  diare  pada  mencit  yang mendapat  perlakuan  kedua  ekstrak  ini  lebih lama  bila  dibandingkan  dengan  mencit kontrol  yang  mendaatkan  erlakuan  normal salin  (p<0,05).  Dalam  penelitian  ini,  EEDA 320  mg/KgBB  memiliki  kemamuan  yang sama  dengan  loeramid  10  mg/KgBB  dalam menunda terjadinya diare pada mencit akibat pemberian 0,5 mL castor oil .
Gambar 1. Efek  EEDN  dan  EEDA  dalam  menunda  terjadinya  diare  pada  mecit  jantan galur Balb/C yang diinduksi oleh castor oil
2. Efek  Antidiare  EEDN  dan  EEDA pada Mecit Jantan Galur Balb/C yang Diinduksi oleh Castor Oil
Data  berat  feses  cair  dan  tidak berbentuk  (Tabel  I)  digunakan  untuk mengungkap ada atau tidaknya efek antidiare  dan  mengukur  persentase  efek antidiare  dari  EEDN  dan  EEDA.  Feses  cair dan  tidak  berbentuk  dikumpulkan  dalam waktu  enam  jam  setelah  pemberian castor oil .Hasil  penelitian  menyimpulkan  bahwa EEDN  dan  EEDA  secara  signifikan  dapat mengurangi  berat  feses  cair  dan  tidak berbentuk  setelah  mencit  diinduksi  dengan 0,5 mL castor oil (p<0,05). Oleh karena itu, dapat  disimpulkan  bahwa  EEDN  (100,  200 dan 400) mg/KgBB dan EEDA (80, 160 dan 320)  mg/KgBB  terbukti  memiliki  efek antidiare  pada  mencit  jantan  galur  Balb/C yang  diinduksi castor  oil .  EEDN  (200  dan 400)  mg/KgBB  dan  EEDA  320  mg/KgBB memiliki efek antidiare yang lebih besar bila dibandingkan  obat  standar  yang  digunakan
dalam penelitian ini (loperamid 10 mg/KgBB). 3. Kemampuan EEDN dan EEDA dalam Memercepat Kesembuhan Diare Akibat P emberian 0,5 mL Castor Oil Berdasarkan data lamanya diare  yang terjadi  pada  mencit  setiap  kelompok perlakuan, hasil penelitian ini belum mampu membuktikan kemampuan EEDN dan EEDA  dosis  tunggal  dalam  memercepat waktu  berhentinya  diare  pada  mencit  yang telah  diinduksi castor  oil. Lama  waktu terjadinya  diare  tersaji  pada  tabel  II. Perlakuan castor oil dan normal saline pada mencit kontrol
negatif mampu
mengakibatkan  diare  selama  (14,35  ±  1,39) jam.  Lama  terjadinya  diare  pada  mencit yang  mendapatkan perlakuan  (EEDN (100  - 400)  mg/KgBB  +  0,5  mL castor  oil )  dan (EEDA  (80-320)  mg/KgBB  + castor  oil ) berkisar antara (11,30 – 14,05) jam). Secara statistik,  lama  diare  tersebut  tidak  berbeda bermakna  dengan  lama diare  mencit kelompok kontrol negatif (p>0,05).
Tabel I.   Efek  Antidiare  EEDN  dan  EEDA  pada  Mecit  Jantan  Galur  Balb/C  yang Diinduksi oleh Castor Oil
Tabel II.   Lama Diare Mencit Setelah Mendapatkan Perlakuan Castor Oil , Ekstrak Etanol Daun Nangka (EEDN), Ekstrak Etanol Daun Angsana (EEDA) dan  Loperamid. Data disajikan dalam rata-rata ± SEM (n = 5)
* * * * * * *
Dalam  penelitian  ini,  loperamid  10 mg/KgBB  digunakan  sebagai  obat  standar antidiare.  Loeramid  merupakan  memiliki efek antagonis terhadap diare yang disebabkan oleh castor oil (Awouters, et.al ., 1975)  dan  prostaglandin  (Karim  dan Adaikan,  1977).  Loperamid  memiliki  efek konstipasi  dengan  memperlambat  motilitas saluran  cerna  melalui  otot  sirkular  dan longitudinal  usus  serta  akibat  interaksinya dengan  reseptor  opioid  pada  usus  (Jafri  dan Pasricha,  2007).  Loperamid  memperlama waktu  transit  usus  dan  laju  aliran  pada  usus hingga  menuju  kolon  (Theodorou,  dkk., 1991)  serta  menormalkan  keseimbangan absorbsi  dan  sekresi  cairan  pada  membran mukosa  usus  (Tjay  dan  Rahardja,  2007). Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Unar, et.al .,
(2011) dan Yagasaki, et.al ., (1976) melaporkan  bahwa  loperamid  juga  mampu menghambat pelepasan asetilkolin pada usus secara in  vitro. Walaupun  demikian,  hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian loperamid  dosis  tunggal  juga  belum  mampu mempercepat sembuhnya diare akibat perlakuan  0,5  mL castor  oil dibandingkan dengan kontrol negatif (p>0,05).
Castor oil dalam penelitian ini dipilih sebagai  penginduksi  diare  karena  metabolit aktifnya  yaitu  asam  risinoleat  (Gaginela, et.al ., 1975) yang dapat menyebabkan iritasi dan  inflamasi  pada  dinding  mukosa  usus (Lüllmann, et.al .,  2005)  sehingga  dapat menstimulasi  pelepasan autacoids dan prostaglandin (Capasso, 1986). Prostaglandin juga terlibat dalam
patofisiologi  terjadinya  diare  (Sanders, 1984).  Keadaan  tersebut  dapat  merubah membran  permeabilitas  elektrolit  pada mukosa  usus  sehingga  terjadi  hipersekresi cairan  dan  elektrolit  (Ammon, et.al .,  1974) disertai dengan peningkatan aktivitas peristaltik  usus  (Mathias, et.al .,  1978). Motilitas  usus  yang  meningkat  dapat menyebabkan  berkurangnya  waktu  transit makanan  yang  dicerna  ( chymus ).  Selain  itu, penumpukan  cairan  dalam  usus  akibat hipersekresi  disertai  berkurangnya  resorpsi cairan  dan  elektrolit  dapat  menyebabkan terjadinya  diare  (Tjay  dan  Rahardja,  2007). Penghambatan biosintesis prostaglandin akan  menghambat  terjadinya  diare  akibat pemejanan castor  oil (Awouters, et.al ., 1978).
EEDN  dan  EEDA  telah  diketahui memiliki  kandungan  flavonoid,  tanin  dan saponin (Sari, 2012; Azizah, 2002; Fatimah, 2006)  yang  berkontribusi  sebagai  antidiare (Otshudi, et.al ., 2000). Mekanisme flavonoid golongan kuersetin sebagai
antidiare adalah dengan menghambat pelepasan  asetilkolin  pada  saluran  cerna (Lutterodt,  1989).  Reseptor  asetilkolin nikotinik  meperantarai  terjadinya  kontraksi pada otot polos, sedangkan reseptor asetilkolin  muskarinik  tipe  M 3 mengatur kontraksi  otot  polos  dan  motilitas  usus. Apabila  pelepasan  asetilkolin  dihambat, maka  akan  menyebabkan  berkurangnya kadar  asetilkolin  yang  berikatan  dengan reseptor  asetilkolin  nikotinik  dan  reseptor asetilkolin  muskarinik  (reseptor  asetilkolin muskarinik M 3 ) sehingga motilitas usus juga akan  terhambat  (Ikawati,  2008).  Flavonoid mampu menghambat motilitas usus, mengurangi  sekresi  air  dan  elektrolit  akibat pemejanan castor oil (Di Carlo, et.al ., 1993) serta  memperlama  waktu  transit  usus (Viswanathan, et.al .,  1984).  Penelitian secara in vitro mengungkap bahwa flavonoid dapat  menghambat  sekresi  cairan  pada  usus akibat induksi prostaglandin (Medina, et.al ., 1997).
Tanin  memiliki  efek  antidiare  karena merupakan  adstringens  yang  efeknya  dapat mengendapkan protein pada permukaan usus (Kumar,  1983).  Keadaan  tersebut  dapat membentuk  formasi  lapisan  ( barrier )  pada permukaan  saluran  gastrointestinal  sehingga menjadikan  permukaan  usus  lebih  resisten (Thripati,  2008).  Lapisan  ( barrier )  tersebut juga  menyebabkan  perapatan  sel  terluar sehingga  menghambat  sekresi  cairan  dan elektrolit  yang  dikeluarkan  ke  dalam  usus (Mutschler, 1991). Tanin dilaporkan memiliki efek sebagai antiiritan dan antisekretori  (Westendarp,  2006).  Tanin golongan  prosianidin  mampu  menghambat motilitas  sehingga  memperlama  waktu transit usus (Galvez, et.al ., 1991). Sementara itu,  senyawa  aktif  golongan  saponin  juga dilaporkan  memiliki  efek  antidiare  dengan menghambat  pelepasan  histamin  secara in vitro (Rao dan Gurfinkel, 2000).

## KESIMPULAN
EEDN (100, 200 dan 400) mg/KgBB dan  EEDA  (80,  160  dan  320)  mg/KgBB secara  signifikan  (p<0,05)  menurunkan
jumlah  feses  cair  dan  tidak  berbentuk  serta mampu  menunda  terjadinya  diare  pada mencit  jantan  galur  Balb/C  yang  diinduksi oleh castor oil 0,5 mL dibandingkan dengan kontrol  (NaCl  0,9%;  10  mL/KgBB).  EEDN 400  mg/KgBB  (72,31%)  dan  EEDA  320 mg/KgBB (65,47%) memiliki efek antidiare yang lebih baik dari pada loperamid-HCl 10 mg/KgBB  (54,46%).  Nilai  ED 50 EEDN  dan
EEDA sebagai antidiare berturut-turut
adalah  sebesar  (20,85  dan  3,52)  mg/KgBB, sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  EEDA memiliki aktivitas antidiare yang lebih poten dibandingkan  dengan  EEDN.  Walaupun demikian, pemberian dosis tunggal loperamid-HCl,  EEDN  dan  EEDA  belum dapat  mempercepat  berhentinya  diare  pada mencit  jantan  galur  Balb/C  yang  diinduksi oleh castor oil 0,5 mL (p>0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Ammon,  H.V.,  Thomas,  P.J.  and  Phillips,
S.F.,  1974,  Effects  of  Oleic  and Ricinoleic  Acids  on  Net  Jejunal Water  and  Electrolyte  Movement, J. Clin. Invest, 53, 374-379.
Awouters,  F.,  Niemegeers,  C.J.,  Kuyps,  J. and Janssen,
P.A., 1975, Loperamide  Antagonism  of  Castor Oil  Induced  Diarrhea  in  Rats:  A Quantitative Study, Arch Int Pharmacodyn Ther, 217, 29-37. Azizah,  F.,  2002,  Isolasi  dan  Identifikasi Senyawa  Flavonoid  dari  Ekstrak Daun Angsana ( Pterocarpus indicus Wild.), Skripsi ,  Jurusan Kimia,  Fakultas  Matematika  dan Ilmu Pengetahuan  AlamUniversitas Diponegoro, Semarang.
Capasso,  F.,  Mascolo,  N.,  Autore,  G.  and Romano,  V.,  1986,  Laxative  and
The  Production  of  Autacoids  by Rat Colon, J Pharm Pharmacol, 38, 8, 627-629. Di  Carlo  G.,  Autore,  G.,  Izzo,  A.A., Maiolino,  P.,  Mascolo,  N.,  Viola, P.,  Diurno  M.V.  and  Capasso,  F.,
1993, Inhibition of Intestinal Motility and Secretion by
Flavonoids  in  Mice  and  Rats: Structure  Activity  Relationships, J Pharm Pharmacol, 12, 1054-1059.
Fatimah, C., Harahap, U., Sinaga, I., Safrida dan  Ernawati,  2006,  Uji  Aktivitas Antibakteri Daun Angsana
( Pterocarpus  indicus Wild.) Secara in Vitro, Jurnal Ilmiah PANNMED , 1, (1), Medan. Gaginella,  T.S.,  Stewart,  J.J.,  Olsen,  W.A. and  Bass,  P.,  1975,  Action  of Ricinoleic  Acid  and  Structurally Related Fatty Acid on The
Gastrointestinal  Tract.  II.  Effect  on The Water and Electrolyte Absorbtion  in  Vitro, J  Pharmacol
Exp Ther., 195, 2, 355-361. Galvez,  J.,  Zarzuelo,  A.,  Crespo,  M.E., Utrilla, M.P., Jiménez, J., Spiessens,  C.  and  Witte,  P.D., 1991,  Antidiarrhoeic  Activity  of
Sclerocarya  birrea Bark  Extract and  Its  Active  Tannin  Constituent in  Rats, Phytother.  Res. 5, 6,  276- 278.
Guerrant, R.L, Van Gilder, T., Steiner, T.S., Theilman,  M.N.,  Slutsker,  L., Tauxe, R.V ., 2001,Practice Guidelines  for  the  Management  of
Infectious Diarrhea . Clin Infect Dis, 32: 331-35. Ikawati,  Z.,  2008, Pengantar  Farmakologi Molekuler , 50, 78-81, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.
Jafri, S. dan Pasricha, P.J., 2007, Obat-Obat untuk Diare, Konstipasi dan Penyakit  Radang  Usus;  Obat-Obat untuk Penyakit Empedu dan Pankreas,  dalam  Godman  dan Gilman, Dasar Farmakologi Terapi , diterjemahkan oleh  Aisyah, C.,  Elviana,  E.,  Syarief,  W.R., Hanif,  A.  dan  Manurung,  J.,  Edisi X, 578, 1010-1019, Buku Kedokteran, Jakarta. Karim,  S.M.  and  Adaikan,  P.G.,  1977,  The Effect of Loperamide
on
Prostaglandin Induced Diarrhoea in Rat  and  Man, Prostaglandins, 2, 321-331.
Kumar,  B.,  Divakar,  K.,  Tiwari,  P.,  Salhan, M. and Goli, D., 2010 , Evaluation of Anti-Diarrhoeal Effect of Aqueous  and  Ethanolic  Extracts  of Fruit Pulp of Terminalia belerica in Rats, IJDDR, 2, 4, 769-779.
Lindsay,  B.,  Ramamurthy,  T.,  Gupta,  S.S., Takeda,  Y.,  Rajendran,  K.,  Nair, G.B. and Stin, O.C., 2011,
Diarrheagenic Pathogens in Polymicrobial  Infections, Article research , 17( 4), 606-611. Lüllmann,  H.,  Mohr,  K.,  Hein,  L.  and Bieger,  D.,  2005, Color  Atlas  of Pharmacology, Third  Edition,  176 178, Stuttgart, New York.
Lutterodt, G.D., 1989, Inhibition of Gastrointestinal  Release  of  The Acetylcoline  by  Quercetin  as  A
Possible  Mode  of  Action  of
Psidium  guajava Leaf  Extracts  in The Treatment of Acute Diarrhoeal Disease, JEthnopharmacol, 3, 25, 235-247.
Mathias, J.R.,  martin, J.L. and Burns, T.W., 1978,  Ricinoleic  Acid  Effect  on The  Electrical  Activity  of  The Small  Intestine  in  Rabbits, J.  Clin. Invest, 61, 640-644. Medina,  F.S.D.,  Gálvez,  J.,  González,  M., Zarzuelo,  A.  and  Barret,  K.E., 1997,  Effects  of  Quercetin  on Epithelial  Chloride  Secretion, Life Sci, 61, 20, 2049-2055. Mutschler,  E.,  1991, Dinamika  Obat, diterjemahkan  oleh  Mathilda  B.W. dan  Anna  S.R.,  Edisi  V,  542-543, ITB, Bandung.
Najib,  A.,2008,  Isolasi  dan  Identifikasi
Komponen  Kimia  Ekstrak  Dietil
Eter  Daun  Angsana  ( Pterocarpus indicus Wild.), Bionature , 9 ,
Universitas Muslim Indonesia, Makassar.
Omar, H.S., El-beshbishy, H.A., Moussa, Z.,
Taha,  K.F.  and  Singab,  A.N.B., 2011,  Antioxidant  Activity  of
Artocarpus heterophyllus Lam.
(Jack Fruit) Leaf Extract: Remarkable Attenuations ofHyperglycemia and Hyperlipidemia  in  Streptozotocin- Diabetic  Rats, Scientific  World
Journal, 11, 788-800.
Otshudi,  A.L.,  Vercruysse,  A.  and  Foriers, A.,  2000,  Contribution  to  The
Ethnobotanical,  Phytochemical  and Pharmacological Studies of Traditionally Used Medicinal Plants in The Treatment of Dysentery and Diarrhoea in Lomela
Area,  Democratic  Republic  of
Congo  (DRC)., J  Ethnopharmacol, 3, 411-423.
Prakash, O., Jyoti, Kumar, A. dan Kumar, P,
2013,  Screening  of  Analgesic  and Immunomodulator activity of Artocarpus heterophyllus Lam. Leaves (Jackfruit) in Mice, Journal of Pharmacognosy andPhytochemistry , 1(6), 33-36 Rao,  V.S.,  Santos,  F.A.,  Sobreira,  T.T., Souza,  M.F.,  Melo,  C.L.  and
Silveira,  E.R.,  1997,  Investigations on The Gastroprotective and Antidiarrhoeal Properties of Ternatin,  A  Tetramethoxyflavone from Egletes  viscosa , Planta  Med , 63, 2, 146-149.
Sari,  D.P.,  2012,  Uji  Aktivitas  Antibakteri
Ekstrak Etanol Daun Nangka ( Artocarpus heterophyllus ) terhadap Pertumbuhan Bakteri Staphylococcus aureus dan
Pseudomonas  aeruginosa , Skripsi ,
Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Sanders,  K.M.,  1984,  Evidence  That Prostaglandins Are Local Regulatory  Agents  in  Canine  Ileal Circular  Muscle, Am  J  Physiol,
264, 4, 361-371.
Shoba, F.G, andThomas, M., 2001, Study of
Antidiarrheal  Activity  of  Four Medicinal  Plants  in  Castor  Oil Induced Diarrhea. J Ethnopharmacol, 76: 73-76 . Sudirga, S.K., 2012, Pemanfaatan Tumbuhan sebagai Obat Tradisional di Desa Trunyan
Kecamatan  Kintamani  Kabupaten Bangli, Bumi  Lestari, 4, 2,  1411-
9668.
Syder,  J.D,  and  Merson,  M.H.,  1982,  The
Magnitude  of  the  Global  Problems of  Acute  Diarrheal  Disease:  A Review  of  Active  Surveillance Data. Bull WHO , 60, 605-613. Tjay,  T.H.,  dan  Raharja,  K.,  2007, Obat- Obat Penting, Khasiat, Penggunaan dan Efek Sampingnya, Edisi  V,  256-287,  PT  Elex  Media
Komputindo Gramedia, Jakarta. Theodorou,  V.,  Fioramonti,  J.,  Hachet,  T. and  Bueno,  L.,  1991,  Absorptive
and Motor Components of TheAntidiarrhoeal Action of Loperamide:  An  in  Vivo  Study  in Pigs, Gut, 32, 1355-1359. Tripathi,  K.D.,  2008, Essential  of  Medical Pharmacology ,  Six  Edition,  847, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd, New Delhi.
Unar,  M.A.,  Jalbani,  G.A.,  Kazi,  N., Kausaraamir  and  Shaikh,  R.A.,
2011, in Vitro Effects of Loperamide on Spontaneously Contracting  and  Primed  Ileum  of Guinea  Pig, Med  Channel, 17, 4,
16-21. Usman, H.M., 2011, Etnobotani Pemanfaatan  Tumbuhan  Obat  oleh Masyarakat Kecamatan Alor Tengah Utara Kabupaten Alor Nusa Tenggara  Timur, Skripsi ,  Fakultas Sains dan Teknologi, UniversitasIslam  Negeri  Malang, Malang. Wastendarp,  H.,  2006,  Effect  of  Tannin  in
Animal  Nutrition, Dtsch  Tierarztl Wochenschr., 113, 7, 264-268. Yagasaki,  O.,  Suzuki,  H.  and  Sohji,  Y., 1978,  Effect  of  Loperamide  on Acetyl  Choline  and  Prostaglandin Release  from  Isolated  Guinea  Pig Ileum, Jpn  J  Pharmacol., 28, 6,
873-882.