P-ISSN : 2407-8441/℮-ISSN : 2502-0749

## Systematic Review

## ORAL COLLAGEN AND AGING: A REVIEW

## Karunisa Kirana

## Universitas Muhammadiyah Malang
Email Corresponding:
karunisakirana007@gmail.com
Page : 235-249

## ABSTRAK
Latar  Belakang  dan  Tujuan:  Kulit  adalah  pelindung  tubuh  dari  dunia  luar mempunyai  fungsi  kosmetik.  Penuaan  adalah  proses  biologis  yang  ditandai dengan kemunduran kinerja fungsi fisiologis tubuh. Kolagen bertanggung jawab atas  stabilitas  dan  kekuatan  jaringan  tubuh.  Dalam  beberapa  tahun  terakhir, suplementasi  kolagen  oral  telah  menjadi  sangat  populer  karena  semakin dipasarkan ke konsumen sebagai obat anti penuaan. Tujuan penulisan ulasan  ini adalah  untuk  mencari  tahu  apakah  ada  efek  kolagen  oral  dalam  mencegah penuaan.  Metode:  Saya  mengulas  penelitian  tentang  kolagen  oral  untuk mencegah penuaan. Penelitian yang diulas adalah penelitian yang dipublikasikan selama  lima  tahun  terakhir  sampai  2020.  Saya  mencari  penelitian  dengan menggunakan  kata  kunci  penuaan,  anti  penuaan,  kolagen  oral,  dan  kolagen. Kesimpulan:  Kolagen oral  berperan penting dalam  mencegah penuaan. Kolagen oral  dapat  diabsorbsi  secara  efektif  karena  sebagian  besar  bentuk  kolagen  oral adalah  kolagen  terhidrolisat,  jadi  tubuh  kita  tidak  perlu  mengubah  molekulnya menjadi  lebih  kecil  sebelum  dapat  dimanfaatkan.  Kolagen  oral  juga  tidak mempunyai  efek  samping  pada  tubuh.  Oleh  karena  itu,  kolagen  oral  dapat mencegah  penuaan  bersamaan  dengan  kontrol  faktor-faktor  intrinsik  dan ekstrinsik yang juga berpengaruh dalam penuaan kulit.

## ABSTRACT
Background and Objective: Skin is a barrier that protects the body from the outer environtment  and  has  a  cosmetic  function.  Aging  is  biological  process  that marked  by  deterioration  of  physiological  function  of  the  body.  Collagen  has responsible  in  stability  and  strength  of  body  tissues.  In  recent  years,  oral collagen supplementation has become popular because it’s distributed to peoples as an anti aging therapy. The aim of this study is investigating that there is effect of  oral  collagen  in  order  to  prevent  aging.  Methods:  I  reviewed  studies  about oral collagen and aging. Studies were published within five years priors to 2020. I searched studies about them using  keywords including aging, anti aging, oral collagen,  and  collagen.  Conclusion:  Oral  collagen  plays  an  important  role  in order to  prevent aging. It  can be absorbed effectively because the most  form of oral collagen is hydrolyzed collagen, so our body doesn’t need to change it to a smaller molecule before use it. Oral collagen also doesn’t have side effects to our body.  Therefore,  it  can  be  used  to  prevent  aging  together  with  controlling  of intrinsic and extrinsic factors that contributing in skin aging.
Kata Kunci : penuaan, kolagen oral, kolagen
Keywords: aging, oral collagen, collagen
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Kulit adalah pelindung yang memisahkan  tubuh  dari  lingkungan  luar.
Selain  melindungi  tubuh  dari  kehilangan  air dan  infeksi  mikroorganisme,  kulit  memiliki peran  penting  dalam  fungsi  kosmetik. 1 Saat
ini,  kulit  yang  muda  dan  sehat  merupakan standar kecantikan serta kebutuhan konsumen, hal  ini  menyebabkan  terjadinya  peningkatan penelitian dan akuisisi alternatif tentang segala hal  yang  akan  meningkatkan  tekstur  kulit menjadi  halus  sesuai  yang  diinginkan  dan menjaga penampilan tetap muda. 2 Penampilan muda  dan  cantik  dapat  memberikan  pengaruh positif  terhadap  perilaku  sosial  dan  status reproduksinya.  Sebagai  organ  tubuh  yang paling  bervolume,  kulit  menunjukkan  tanda penuaan  yang  jelas  dan  terlihat  ketika seseorang menjadi lebih tua. 1
Penuaan  adalah  proses  biologis  yang tak  terelakkan  dan  dinamis  yang  ditandai dengan  kemunduran  progresif  banyak  sistem tubuh  dan  penurunan  kapasitas  cadangan fisiologis. 3 Penuaan kulit ditandai dengan ciri- ciri  seperti  kerutan,  kehilangan  elastisitas, kendur,  dan  tampilan  yang  bertekstur  kasar. 1 Berdasarkan  lokasi  antara  tubuh  dengan lingkungan,  kulit  mengalami  dua  jenis penuaan  yang  berbeda  yaitu:  intrinsik  dan ekstrinsik. 3 Proses penuaan ini disertai dengan perubahan  fenotipik  pada  sel  kulit  serta perubahan  struktural  dan  fungsional  pada komponen matriks ekstraseluler seperti kolagen dan elastin. 1
Kolagen  adalah  salah  satu  protein paling  melimpah  yang  diproduksi  di  tubuh manusia.  Kolagen  bertanggung  jawab  atas stabilitas  dan  kekuatan jaringan  tubuh  dengan membuat  jaring  pendukung  di  sepanjang struktur  seluler.  Seiring  berjalannya  waktu, serat menjadi rusak, dan sebagai salah satunya efeknya,  kulit  akan  mengalami  efek  kerutan yang  tidak  diinginkan. 2 Peptida  kolagen adalah  bahan  bioaktif  alami  yang  digunakan dalam  banyak  produk  nutrikosmetik,  yang dikonsumsi  secara  oral  sebagai  suplementasi nutrisi  yang  memberikan  efek  kesehatan pada kulit  dan  manfaat  kecantikan. 4 Suplementasi oral hyrolized  collagen bermanfaat  untuk merangsang  pembentukan  protein  matriks
ekstraseluler,  memperlambat  penuaan  karena induksi  UV,  dan  meningkatkan  proliferasi fibroblas.  Kolagen  terhidrolisis,  peptida  kecil dengan  berat  molekul  lebih  rendah  (0,3-8 kDa),  mudah  diserap  oleh  usus  dan  tersedia untuk jaringan. 5
Dalam beberapa tahun terakhir, suplementasi  kolagen  oral  telah  menjadi sangat  populer  karena  semakin  dipasarkan  ke konsumen sebagai obat anti penuaan. Manfaat yang diharapkan pengurangan kerutan, peremajaan kulit, skin-aging reversal , dan skin plumping. 6 Oleh  karena  itu,  bagi  sebagian besar  orang,  terutama  wanita,  pengeluaran harian  cukup  banyak  dihabiskan  untuk keperluan  kosmetik  dan  obat-obatan  yang berusaha  mencegah  penuaan  kulit 1 . Namun, ternyata  data  di  balik  klaim  suplementasi kolagen    tersebut  tidak  terlalu  kuat  dan  terus mempertahankan sifat kontroversialnya saja. 6
Tujuan  dari  ulasan  artikel  ini  adalah untuk  mengetahui  apakah  konsumsi oral collagen berpengaruh dalam mencegah proses penuaan kulit.

## METODE
Metode  pencarian  jurnal  diambil melalui Pubmed,  ScienceDirect ,  MDPI,  dan lain-lain  dengan  menggunakan  kata  kunci aging, anti aging, oral collagen, dan collagen . Jurnal  yang  diulas  adalah  jurnal  yang  sudah dipublikasikan maksimal lima tahun.

## PEMBAHASAN
2.1 Penuaan
2.1.1 Definisi Penuaan
Penuaan  adalah  proses  biologis yang  tak  terelakkan  dan  dinamis yang  ditandai  dengan  kemunduran progresif  banyak  sistem  tubuh  dan penurunan kapasitas cadangan fisiologis 3 .  Penuaan  juga  dapat didefinisikan  sebagai  progresivitas yang  mengarah  pada  peningkatan
kemungkinan  terjadinya  penyakit dan kematian. 7

## 2.1.2 Faktor-Faktor Penyebab Penuaan
Penuaan melibatkan proses ekstrinsik  dan  intrinsik  yang  terjadi secara bersamaan. 9 Penuaan intrinsik (penuaan kronologis) menunjukkan  perubahan  fungsional daripada  perubahan  makroskopik atau morfologis dan penuaan ekstrinsik ( photoaging ) menghadirkan  perubahan  struktural dan  fisiologis  akibat  paparan  sinar matahari  kronis. 10 Kedua  jenis penuaan memiliki karakteristik yang berbeda dan tumpang tindih. 8
Penuaan intrinsik termasuk penurunan produksi kolagen, penurunan aliran darah, berkurangnya jumlah, dan hilangnya rete ridges . Hal ini akan menyebabkan  kulit  kering,  pucat dengan kerutan halus, kurang elastis,  dan  gangguan  kapasitas regenerasi. 3 Sebaliknya,  penuaan ekstrinsik,  juga  disebut photoaging , mencakup perubahan struktural, dan fungsional  yang  disebabkan  oleh faktor  eksogen,  yang  terutama adalah  paparan  sinar  matahari  yang tidak terlindungi. 3 Penuaan ekstrinsik  adalah  penuaan  yang terjadi sebagai akibat dari gangguan lingkungan  tambahan  pada  kulit yang menua secara intrinsik.
Penuaan  ekstrinsik  terjadi  karena paparan  yang  umumnya  dapat dikontrol  seperti  merokok  atau radiasi  matahari. 3.9 Faktor  eksogen lain  yang  berkontribusi  terhadap penuaan  kulit  ekstrinsik  termasuk merokok, diet, paparan bahan kimia, trauma, dan polutan udara misalnya:
materi  partikulat,  CO2,  CO,  SO2, NO, dan NO2. 3

## 2.1.3 Mekanisme Terjadinya Penuaan
Beberapa ilmuwan mengusulkan  bahwa  sebagian  besar efek disebabkan oleh faktor ekstrinsik,  dan  hanya  3%  faktor penuaan yang memiliki latar belakang  intrinsik. Beberapa  teori tentang  mekanisme  penuaan  pada kulit antara lain: 1
1. Stres oksidatif
Dalam  proses  penuaan, reactive  oxygen  species (ROS) dianggap memainkan peran penting dalam perubahan matriks ekstraseluler dermal dari penuaan intrinsik  dan photoaging .  ROS dapat  diproduksi  dari  berbagai sumber  termasuk  rantai  transpor elektron  mitokondria,  protein terlokalisasi retikulum
peroksisom dan endoplasma (ER),  reaksi  fenton,  dan  enzim seperti siklooksigenase, lipoksigenase,  oksidase  xantin, dan nicotamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH). 1 Dalam kondisi umum tanpa  ligan,  aktivitas  reseptor tirosin kinase (RTK) pada permukaan  sel  dihambat  oleh reseptor  protein  tirosin  fosfatase (RPTP),  yang  mendefosforilasi RTK.  Namun,  di  bawah  radiasi UV,  kromofor  seluler  menyerap energi dan tereksitasi, menghasilkan  produk  oksidasi dan  ROS.  Kemudian,  ROS  akan menghambat aktivitas RPTP dengan  mengikat  sistein  di  situs katalitik  RPTPs,  meningkatkan
tingkat  RTK  terfosforilasi  dan memicu  jalur  pensinyalan  hilir termasuk aktivasi mitogen- activated protein kinase (MAPK)
dan nuclear  factor -κB  (NF-κB) berikutnya) dan transkripsi faktor aktivator  protein-1  (AP-1).  NF- κB  dan  AP-1  yang  teraktivasi menekan  produksi  kolagen  dan meningkatkan  transkripsi  gen MMP, yang mengakibatkan penurunan  kandungan  kolagen pada  kulit  yang  mengalami photoaging . 1

## 2. Kerusakan DNA
Kulit  yang  terpapar  radiasi UV secara terus-menerus meningkatkan kerusakan dan mutasi  DNA  dan  menyebabkan penuaan dini atau karsinogenesis.
Ketika DNA menyerap foton dari
UV-B,  terjadi  penyusunan  ulang struktural nukleotida, yang mengakibatkan  cacat  pada  untai DNA. 1 3. Pemendekan telomer Telomer adalah urutan nukleotida berulang yang menutup  dan  menyimpan  ujung kromosom  dari  degradasi  dan rekombinasi  abnormal.  Mereka menjadi  lebih  pendek  dengan setiap  pembelahan  sel  dan  pada akhirnya  menghasilkan  penuaan sel  dan  jumlah  pembelahan  sel yang terbatas. 1
4. Regulasi mikroRNA (miRNA)
miRNA  adalah  kelas  RNA nonkode  yang  dilestarikan  yang mengikat  ke  wilayah  3  'mRNA target  yang  tidak  diterjemahkan untuk  meningkatkan  degradasi dan atau menghambat
terjemahannya.  Dalam  beberapa
tahun terakhir, disregulasi miRNA  ditemukan  terjadi  pada penuaan sel dan penuaan organisme dan ditinjau di tempat lain.  Selain  temuan  ini  yang ditinjau,  dilaporkan  bahwa  miR- 23a-3p  menyebabkan  penuaan seluler dengan menargetkan hyaluronan synthase 2 (HAS2). 1
5.  Akumulasi  produk Advanced Glycation End (AGE)
Produk  akhir  AGE  dibentuk oleh  proses  nonenzimatik  yang disebut  glikasi,  dimana  protein, lipid,  atau  asam  nukleat  terikat secara kovalen oleh molekul gula seperti  glukosa  atau  fruktosa, yang mengakibatkan penghambatan fungsi normal
molekul target. Ini sangat berbeda  dari  glikosilasi  normal, yang  terjadi  pada  lokasi  tertentu di  bawah  mediasi  enzim  dan diperlukan  molekul  target  untuk memenuhi  fungsinya.  Glikasi terlibat  dalam  penuaan  intrinsik dan  ekstrinsik.  Protein  berumur panjang  dalam  matriks  dermal dan  sitoskeleton  sangat  rentan terhadap glikasi, sehingga jaringan menjadi kaku dan elastisitasnya berkurang. Diantara  protein  ekstraseluler, serat  elastin  terglikasi  secara abnormal
berkumpul dan
berinteraksi  secara  tidak  biasa dengan  lisozim  di  kulit  elastosis matahari  tetapi  tidak  pada  situs yang dilindungi matahari,
menunjukkan bahwa glikasi terlibat dalam photoaging . Namun, kolagen terglikasi sangat tahan terhadap degradasi MMP49 dan karenanya,
terakumulasi seiring bertambahnya usia. Ini memperburuk  kondisi  di  bawah konteks  peningkatan  degradasi kolagen fungsional dan penurunan produksi kolagen. 1 Pada  protein  intraseluler, komponen
filamen antara vimentin ditemukan menjadi target  intraseluler  utama  untuk glikasi  lisin  Nε-  (karboksimetil)
dalam  fibroblas  kulit  wajah manusia lanjut usia, yang modifikasinya menyebabkan redistribusi  vimentin  yang  ketat menjadi agregat perinuklear, disertai dengan hilangnya
kapasitas kontraktil seluler. 1
Secara  khusus,  AGE  juga dapat berfungsi dengan mengikat reseptor  permukaan  sel  yang disebut  reseptor  AGE  untuk mengaktifkan jalur sinyal, seperti MAPK,  NF-κB,  kinase  yang diatur  sinyal  ekstraseluler,  dan fosfatidil-inositol-3-kinase. 1
6. Mutasi genetik Beberapa peneliti menjelaskan  tentang  mutasi  gen yang disebabkan sindrom progeroid, seperti sindrom progeria Hutchinson-Gilford, sindrom Werner, sindrom Rothmund-Thomson, sindrom Cockayne,  ataksia-telangiektasia, dan sindrom Down. 1 7. Inflamasi Peradangan kronis dan
ringan  juga  dikenali  sebagai karakteristik  utama  dari  proses penuaan.  Peradangan  berperan dalam inisiasi dan perkembangan penyakit  terkait  usia  seperti diabetes tipe II, penyakit
Alzheimer, penyakit
kardiovaskular, kelemahan, sarkopenia,  osteoporosis,  dan penuaan kulit. 1
Radiasi  UV  menginduksi stres oksidatif dalam sel epidermis,  mengakibatkan  sel rusak  dengan  lipid  teroksidasi. Epitop  spesifik  oksidasi  pada  sel yang  rusak  dan  lipid  teroksidasi dikenali  oleh  sistem  komplemen dan menyebabkan inflamasi,
yang  mengarah  ke  infiltrasi  dan aktivasi makrofag untuk mengangkat  sel  yang  rusak  dan lipid  teroksidasi.  Makrofag  yang diaktifkan  melepaskan matrix metalloproteinase (MMP)  untuk mendegradasi matriks ekstraseluler.  Radiasi  UV  yang berulang  mengaktifkan  sistem komplemen  secara  berlebihan, menyebabkan  kerusakan  pada sambungan dermis-epidermis,
tempat  mereka  mengendap,  dan makrofag dibebani secara berlebihan  dengan  lipid  yang teroksidasi. Makrofag yang terbebani  mengeluarkan  sitokin proinflamasi  dan  ROS,  yang pertama
menyebabkan peradangan kronis dan kerusakan jangka  panjang  pada  dermis, sedangkan  yang terakhir memicu kerusakan  akibat  stres  oksidatif pada matriks ekstraseluler
dermal. 1

## 2.1.4 Pencegahan Penuaan Kulit
Tiga  komponen  struktural  utama dermis  yaitu  kolagen,  elastin,  dan glikosaminoglikan,  telah  menjadi subjek  sebagian  besar  penelitian anti-aging dan  upaya  untuk  strategi
estetika anti-aging yang  berkaitan dengan kulit. 11
Beberapa  pencegahan  penuaan antara lain: 11
1. Photoprotection dan  antioksidan sistemik Nutrisi  antioksidan  bekerja
melalui mekanisme yang berbeda dan masuk melalui kompartemen yang  berbeda,  tetapi  sebagian besar merupakan pengikat radikal bebas. Antioksidan sistemik  yang  paling  dikenal adalah  vitamin  C,  vitamin  E, karotenoid, elemen tembaga, dan selenium. 11
2. Photoprotection dan filter UV
Karena  paparan  radiasi  UV berperan  penting  pada  penuaan kulit,  pengurangannya  adalah langkah terpenting dalam pencegahan photoaging . Pengurangan paparan  radiasi UV pada  kulit  dicapai  dengan  filter UV dan tergantung pada komposisinya  di  tabir  surya  atau krim siang hari. 11

## 3. Agen farmakologi topikal dengan
anti-aging
Ada  dua  kelompok  utama agen  yang  dapat  digunakan sebagai  komponen  krim anti-
aging ,  yaitu  antioksidan,  dan regulator sel. Antioksidan, seperti  vitamin,  polifenol,  dan flavonoid,  mengurangi  degradasi kolagen dengan mengurangi konsentrasi  radikal  bebas  di jaringan.  Regulator  sel,  seperti retinol, peptida, hormon (termasuk  faktor  pertumbuhan), dan  tumbuhan  kecuali  polifenol, bekerja langsung pada metabolisme kolagen dan
merangsang  produksi  kolagen dan serat elastis. 11
4. Vitamin
Vitamin C, B3, dan E adalah antioksidan  terpenting  karena kemampuannya  menembus  kulit melalui  berat  molekul  kecil. L- ascorbic  acid (vitamin  C)  lokal yang  larut  dalam  air,  labil  dalam suhu  panas,  yang  konsentrasinya mulai dari 5% dan 15%, memiliki  efek anti-aging kulit yang mendorong produksi kolagen  I  dan  kolagen  III, ditambah  enzim  penting  untuk produksi  kolagen  dan  inhibitor metaloprotease-1. 11
5. Polifenol Aplikasi  topikal  polifenol teh hijau, seperti epigallocatechin gallate , sebelum paparan UV menyebabkan  peningkatan  dari dosis eritema minimal, mengurangi jumlah sel
Langerhans, dan mengurangi kerusakan  DNA  pada  kulit. Polifenol  lain  yang  berfungsi sebagai antioksidan adalah isoflavon  dari  kedelai  dan  asam α-lipoat. 11
6. Retinol
Vitamin  A  (retinol)  dan turunannya (retinaldehid dan tretinoin) adalah sekelompok agen  yang  juga  memiliki  efek antioksidan. Mereka dapat menginduksi  biosintesis  kolagen dan mengurangi ekspresi metaloprotease-1. Retinol saat ini adalah  zat  yang  paling  sering digunakan  sebagai  senyawa anti aging dan,  dibandingkan  dengan tretinoin,  menyebabkan  lebih
sedikit iritasi kulit. Retinol memiliki efek positif tidak hanya pada ekstrinsik, tetapi juga penuaan kulit intrinsik dan memiliki  efek  positif  yang  kuat pada metabolisme kolagen. 11
7. Peptida Polipeptida  atau  oligopeptida
tersusun  dari  asam  amino  dan dapat  meniru  urutan  molekul peptida,  seperti  kolagen  atau elastin.  Melalui  aplikasi  topikal,
polipeptida memiliki kemampuan  untuk  merangsang sintesis dan mengaktifkan metabolisme kolagen kulit. 11 2.2 Kolagen
2.2.1 Definisi kolagen
Kolagen  adalah  protein  utama yang  berserat  dan  tidak  larut  yang ditemukan pada matriks ekstraseluler  kulit,  bersama-sama dengan elastin dan asam
hialuronat. 12
Menurut Protein  Data Bank , kolagen adalah protein struktural  yang  paling  melimpah dalam tubuh manusia yang memberi dukungan  pada  berbagai  jaringan seperti  tendon,  kulit,  dan  gigi. Semua protein itu memiliki struktur berdasarkan rantai polipeptida triple-helix milik  keluarga  kolagen,
telah  diidentifikasi  26  jenis  kolagen sampai sekarang. 2
2.2.2 Struktur Molekuler Kolagen Kolagen yang menyusun matriks sebagian besar jaringan ikat pada  mamalia  terdiri  dari  serat jalinan  kolagen  protein.  Panjangnya sekitar 300 nm dan diameter 1,5 nm, terdiri  dari  tiga  untai  polipeptida (disebut rantai alfa), masing-masing
memiliki  konformasi  seperti left- handed  helix .  Ketiga left-handed helix ini dipelintir menjadi kumparan  melingkar right-handed , heliks  rangkap  tiga  atau  "super heliks", struktur kuaterner kooperatif  distabilkan  oleh  banyak ikatan  hidrogen. Dengan  kolagen tipe  I  dan  mungkin  semua  kolagen fibrillar,  masing-masing triple-helix bergabung  ke  dalam right-handed super-coil yang  disebut  sebagai collagen microfiber . 14

## 2.2.3 Mekanisme Sintesis Kolagen
Kolagen  tidak  disintesis  dari fibroblas  saja  tetapi  oleh  berbagai sel lain seperti sementoblas, odontoblas,  kondroblas,  osteoblas, sel  otot,  sel  epitel,  sel  endotel,  dan sel  schwann. 13 Sel  mesenkim  dan turunannya  (fibroblas,  osteoblas, odontoblas, kondroblas dan sementoblas) adalah penghasil utama  kolagen. 14 Meskipun  sel-sel selain fibroblast mengeluarkan kolagen  dengan  cara  yang  sama seperti  fibroblas,    jenis  kolagen yang  mereka  hasilkan  berbeda- beda. 13
Pembentukan  kolagen  dimulai di  inti  tempat  berbagai  ekson  suatu gen  bergabung  untuk  membentuk messenger RNA  (mRNA)  dari berbagai jenis kolagen. 13

## 2.2.4 Tipe Kolagen
Selama beberapa dekade penelitian,  telah  ditentukan  bahwa kolagen  bukanlah  satu  molekul, tetapi  satu  keluarga  besar  molekul. Dalam superfamili kolagen, anggota kolagen diklasifikasikan lebih lanjut
berdasarkan struktur
dan
distribusinya. 15
Keragaman  keluarga  kolagen
(kolagen I, II, III) terutama ditentukan  oleh  adanya  beberapa rantai α dengan jumlah asam amino yang  berbeda.  Kolagen  tipe  I membentuk  lebih  dari  90%  massa organik  tulang  dan  merupakan kolagen  utama  tendon,  ligamen, kornea,  dan  banyak  jaringan  ikat interstisial. 15
Dalam  tubuh  manusia,  80-90% dari  total  kolagen  terdiri  dari kolagen pembentuk fibril. Berdasarkan  struktur  dan  organisasi tiga  dimensinya,  keluarga  protein kolagen dapat dikelompokkan menjadi  kolagen  pembentuk  fibril ( fibril  forming ), fibril-associated collagen (FACIT), network-forming
collagen , anchoring fibril ,
transmembrane  collagen (MACIT),
kolagen membran dasar atau basement  membrane  collagen dan kolagen-kolagen  lainnya  dengan fungsi unik. 12
2.2.6 Sumber Kolagen
Sumber kolagen bisa dari dua
jenis bahan: 2 1. Sumber alami Sumber kolagen bisa didapat  dari  hewani  dan  nabati. Dari  sumber  hewani,  yang paling  umum  adalah  sapi,  babi, kolagen manusia, dan organisme  laut. 2 Sapi  adalah salah  satu  sumber  industri utama  kolagen.  Salah  satu kelemahan  utama  dari bovine
collagen adalah  hampir  3% populasi alergi terhadap
kolagen  yang  menyebabkan gangguan Sumber  kolagen  dari  laut
meliputi invertebrata dan vertebrata laut seperti ikan, ikan bintang,  ubur-ubur,  spons,  bulu babi, gurita, cumi-cumi, sotong, anemon laut dan udang. Tulang, kulit,  sirip,  sisik  ikan  air  tawar atau air asin juga dapat digunakan. Sumber hewan lainnya,  termasuk  ayam,  ekor kanguru,  tendon  ekor  tikus, bebek kaki, tendon kuda (kuda), tulang  dan  kulit  buaya,  kaki burung,  kulit  domba (ovine source ), kulit katak, dan terkadang bahkan dari manusia. 16 Tipe I dan II berasal dari  kulit  kuda,  tulang  rawan, dan  fleksor.  Tipe  I,  II,  III,  dan V berasal dari leher ayam. Tipe IX  ditemukan  pada  tulang rawan  sternum  embrio  ayam,  I dan  III  dari  kulit,  dan  IV  dari jaringan otot. 2
2. Sumber Kolagen Sintetis
Sumber  sintetis  untuk kolagen  telah  dikembangkan menggunakan menghasilkan teknologi rekombinan berkualitas  tinggi  dan  berasal dari  hewan  kolagen  bebas kontaminan.
Kolagen rekombinan ini telah diproduksi dalam  sel  mamalia,  kultur  sel serangga,  ragi,  dan  sebagian besar dalam kultur sel tumbuhan.  Produksi  kolagen rekombinan  yang  berasal  dari tumbuhan telah dilaporkan menggunakan  tembakau,  biji jagung transgenik, dan jelai. 2
2.2.7 Produk Kolagen Masa Kini Seperti disebutkan sebelumnya, kolagen telah dikenal karena  sifat  tindakan  biologisnya, dengan potensi besar untuk digunakan  di  bidang  kosmetik, farmasi, dan klinis. Kolagen utama yang  paling  melimpah  adalah  tipe I,  II,  dan  III;  mereka  membentuk
fibril struktural jaringan, sementara yang lain hanya
mengambil  bagian  dalam  asosiasi fibril ini dengan yang lain. Karena alasan  ini,  jenis  kolagen  lain belum  digunakan  untuk  larutan kosmetik.  Sedangkan  untuk fibril- forming  collagen tipe  I  paling
banyak  digunakan  pada  produk manufaktur
dalam beberapa aplikasi  kosmetik  seperti  yang dianggap  menjadi  standar  emas karena  biokompatibilitasnya  yang tinggi dengan tubuh manusia. 2 Telah dilaporkan bahwa dalam rekayasa jaringan, biomaterial didasarkan pada kolagen pembentuk fibril terutama
(tipe  I,  II,  III,  V,  XI).  Selain  itu, kolagen  tipe  I  digunakan  sebagai bahan  dalam  kosmetik,  komposit gigi, template regenerasi  kulit, biodegradable matrices , dan pelindung  kolagen  di  bidang oftalmologi. Aplikasi non-
kosmetika  lain  yang  dilaporkan telah  digunakan  sebagai  pembawa mikro  pendukung  padat  dalam produksi enzim. 2 Kolagen saat ini telah menjadi bahan
permintaan untuk pengembangan  makanan  sehat. Produksi  kolagen  dalam  tubuh menurun  seiring  bertambahnya usia  dan  pola  makan  yang  buruk.
Karena  suntikan  kolagen  bukan pilihan  bagi  kebanyakan  orang, alternatif  terbaik  berikutnya  untuk mendapatkan kolagen adalah melalui  diet.  Karenanya,  kolagen telah  tercampur  menjadi  satu dalam  berbagai  produk  makanan dan  minuman. 18 Beberapa  produk kolagen tersebut antara lain: 18
1. Suplemen kolagen
Suplemen kolagen dimaksudkan untuk memelihara kulit, rambut, kuku dan jaringan tubuh pengguna. Metabolit kolagen menyusun tulang, kulit, dan  ligamen  dengan  menarik fibroblas  yang  menghasilkan sintesis  kolagen  baru.  Hal  ini akan  menyebabkan  diameter fibril kolagen di dermis mengembang dan terjadi kohesi serat  kolagen  dermal.  Oleh karena itu, ketebalan, kelenturan  dan  ketahanan,  serta hidrasi jaringan akan
meningkat. 18 Nutrikosmetika biasanya ditawarkan dalam bentuk cairan,  pil  atau  makanan.  Oleh karena  itu,  produsen  makanan ringan  lokal, Munchy's ,  telah memperkenalkan 'Wheat Krunch Collagen ' untuk mempromosikan  manfaat  dari kolagen. Cracker yang dipanggang tersebut ditambahkan  dengan marine collagen yang mengandung
sekitar 1200 mg kolagen. 18
Kolagen dapat meningkatkan  fungsi  dermis dan  epidermis  kulit  dengan meningkatkan
kemampuan penyerapan  air  pada  lapisan
kulit  terluar.  Hidrasi  jaringan
kulit  berhubungan  langsung dengan kehalusan dan mengurangi  kerutan.  Suplemen kolagen  dapat  meningkatkan pembentukan  otot  tanpa  lemak, mengurangi  waktu  pemulihan, merekonstruksi  struktur  sendi yang  rusak,  dan  meningkatkan kinerja  kardiovaskular.  Hal  ini dicapai  dengan  promosi  kreatin alami  kolagen,  asam  amino esensial  dalam  pertumbuhan otot baru setelah latihan. Arginin dalam kolagen terhidrolisis  juga  meningkatkan massa  otot.  Oleh  karena  itu, kolagen sangat dibutuhkan dalam nutrisi di bidang
olahraga. 18 2. Kolagen  sebagai  zat  aditif makanan Zat aditif makanan mengacu pada zat yang ditambahkan ke dalam makanan  selama  pemrosesan untuk  meningkatkan  warna, tekstur,  rasa,  atau  kualitas. Contohnya  adalah  antioksidan, pengemulsi, pengental, pengawet, dan pewarna. Kolagen digunakan sebagai bahan tambahan makanan, yang meningkatkan sifat reologi sosis  dan  frankfurter  serta menjamin keberadaan serat nutrisi  hewani  dalam  jumlah yang memadai. 18 3. Kolagen  sebagai  film  dan pelapis yang dapat dimakan Aplikasi utama film kolagen adalah sebagai penghalang
membran  untuk  melindungi
dari migrasi oksigen, kelembapan,  dan  zat  terlarut, memberikan integritas
struktural dan permeabilitas uap ke produk makanan. Edible film pada  produk  pangan  memiliki prospek  yang  besar  untuk memperpanjang  umur  simpan pangan. 18
4. Kolagen dalam minuman Saat  ini,  minuman  dengan
kandungan  kolagen  menjadi tren  lain  di  pasar  global. Banyak produk yang
dikeluarkan oleh produsen seperti kolagen kedelai, kolagen kakao,  kolagen  cappucino,  jus dengan  kolagen  dan  minuman sarang  burung  dengan  kolagen. Minuman energi yang mengandung kolagen dapat membantu meningkatkan kapasitas  alami  tubuh  untuk menghasilkan  jaringan  lemak. Secara umum, minuman kolagen diklaim dapat merangsang mekanisme pembuatan kolagen dalam tubuh,  yang  pada  gilirannya akan  meningkatkan  jaringan tubuh  dan  mengurangi  kerutan dan kulit kendur. 18
Kolagen memiliki rasa kaprilat yang khas. Namun, rasa makanan  dan  minuman  yang mengandung kolagen dapat ditingkatkan  secara  signifikan dengan  pencampuran  ekstrak sukralosa  dan  stevia,  lebih diinginkan lagi dicampur dengan asesulfam potassium. 18
2.2.8 Hubungan  Antara Oral  Collagen dan Penuaan
Saat  ini,  kulit muda  dan  sehat
adalah  standar  kecantikan  yang melahirkan  perlunya  penerimaan konsumen pada era ini, menyebabkan meningkatnya penelitian  dan  perolehan  alternatif yang  akan  memperbaiki  tekstur kulit menjadi halus yang
diinginkan dan penampilan muda. 2
Kolagen  adalah  salah  satu protein  paling  melimpah  yang diproduksi  di  tubuh  manusia. Kolagen  bertanggung  jawab  atas stabilitas  dan  kekuatan  jaringan tubuh  dengan  membuat  jaring pendukung  di  sepanjang  struktur seluler. Seiring berjalannya waktu, serat  menjadi  rusak  dan  sebagai salah satu dari sekian banyak efek, hal ini memberi kulit efek kerutan yang tidak diinginkan. 2
Setelah  dilakukan  penelitian yang  akurat,  terbukti  serat-serat yang  rusak  tersebut  dapat  diganti dengan  yang  baru  ketika  subjek mengonsumsi protein terhidrolisis. Hal  ini  menyebabkan  stimulasi produksi  kolagen  yang  membantu pemulihan dan memperbaiki penampilan jaringan. Dengan demikian,  industri  kosmetik  telah berusaha keras untuk memasukkan biomolekul  ini  pada  beberapa produk yang tersedia. 2 Dalam beberapa tahun terakhir, suplementasi kolagen oral telah  menjadi  populer  karena semakin  meningkat  dipasarkan  ke konsumen  sebagai  produk  anti penuaan,  karena  suplementasi  oral hydrolyzed  collagen menjangkau lebih dalam pada lapisan kulit dan
meningkatkan  fisiologi  kulit  dan penampilan, meningkatkan hidrasi,
elastisitas, kekencangan, pengurangan kerutan, dan
peremajaan kulit. 19
Menurut  Lopez et  al (2019), peran  kolagen  dalam  tubuh  sangat penting karena membantu perkembangan organ;
penyembuhan  luka  dan  jaringan; perbaikan  kornea,  gusi,  dan  kulit kepala. Di kornea, jaringan kolagen  mempunyai  sifat  mekanik dan  optik.  Kolagen  berfungsi biologis  seperti  proliferasi  sel, kelangsungan hidup sel, dan diferensiasi;  jadi  kolagen  hadir dalam  tubuh  manusia  sebagai bagian  utuh  di  tulang,  tendon, ligamen, rambut, kulit, dan otot. 19
Dalam industri kosmetik, kolagen  adalah  bahan  baku  yang dapat  dipilih  untuk  formulasi kosmetik karena ketersediaan, biokompatibilitas,
dan
biodegradabilitas.  Alasan  yang menjadikannya target pilihan yang sangat baik dalam proses penuaan, karena  penuaan  utamanya  terjadi di  dermis  di  mana  kolagen  tipe  I dan  III  menyusun  90%  lapisan kulit  ini  dalam  distribusi  kolagen tipe  I  sebanyak  60%  -80%  dan kolagen  tipe  II  sebanyak  15%  - 20%. 2
Hilangnya kolagen dalam tubuh  dimulai  pada  usia  18-29 tahun,  setelah  40  tahun,  kolagen dalam  tubuh  manusia  bisa  hilang sekitar  1%  per  tahun,  dan  sekitar 80  tahun,  produksi  kolagen  dalam tubuh  dapat  menurun  75%  secara keseluruhan  dibandingkan  pada dewasa  muda.  Ada  faktor  lain
yang  berkontribusi  seperti:  radikal bebas  dalam  organisme,  pola makan  yang  kurang,  merokok, alkoholisme, dan penyakit. 19
Rodriguez et al (2017)
menyebutkan bahwa kolagen hidrolisat  ( hydrolyzed  collagen ) telah terbukti menunjukkan bioaktivitas seperti sifat antioksidan, antihipertensi
aktivitas,  aktivitas  penurun  lipid, serta  properti  reparatif  di  kulit rusak.  Selain  itu,  telah  diamati bahwa  presentasi  kolagen  ini memiliki  aksi  ganda  pada  kulit
yang pertama, misalnya menyediakan  blok  pembangun untuk  elastin  dan  pembentukan kolagen, dan yang kedua bertindak sebagai ligan atau reseptor
pengikat di fibroblas untuk merangsang komponen yang disebutkan  sebelumnya  dan  asam hialuronat. 2
Hydrolized  collagen bekerja dalam  dua  bentuk  berbeda,  di dermis;  pada  aksi  pertama,  asam amino  bebas  menyediakan  blok bangunan untuk pembentukan serat  kolagen  dan  elastin.  Dalam aksi  kedua,  oligopeptida  kolagen bertindak  sebagai  ligan,  mengikat reseptor  pada  membran  fibroblas dan merangsang produksi kolagen, elastin, dan asam hialuronat baru. 19 Suplementasi  oral hyrolized collagen bermanfaat untuk merangsang  pembentukan  protein matriks ekstraseluler, memperlambat  penuaan  karena induksi  UV,  dan  meningkatkan proliferasi fibroblas. Kolagen terhidrolisis,  peptida  kecil  dengan
berat  molekul  lebih  rendah  (0,3-8
kDa), mudah diserap oleh usus dan tersedia untuk jaringan. Mekanisme yang mendasari
fasilitasi  sintesis  kolagen  dapat dibagi menjadi dua aspek: (i) asam amino yang diserap setelah pencernaan peptida bertindak sebagai  bahan  bangunan  untuk produksi  kolagen  dalam  fibroblas atau (ii) oligopeptida sebagai ligan yang  menempel  pada  permukaan fibroblas  dan  merangsang  sekresi kolagen, elastin, dan HA. 5
Selain  sumber  kolagen  hewan darat,  kolagen  ikan  baru-baru  ini telah  disorot  dalam  beberapa aplikasi  mengingat  ketersediaan limbah  ikan  (misalnya,  tulang  dan sisik)  dan  peptida  amino  uniknya. Penelitian  seluler,  hewan,  dan klinis  yang  sangat  besar  telah mengkonfirmasi  bahwa  kolagen ikan  yang  terhidrolisis  mampu melawan  proses  penuaan  kulit melalui peningkatan efisiensi sintesis kolagen, menghambat ekspresi
MMP, dan atau meningkatkan indeks kulit (seperti hidrasi,  keriput,  dan  lain-lain). Namun, Ping Lin (2020) menyebutkan bahwa sejauh pengetahuan mereka, hanya sedikit laporan  menyebutkan  pandangan komprehensif anti-aging mengenai penghambatan ROS, fasilitasi produksi  kolagen  dan  elastin,  dan, yang  paling  penting,  peningkatan pelipatan  protein,  dan  perbaikan DNA untuk produk kolagen terhidrolisis. 5
Dalam penelitian yang dilakukan Addor et al (2019), hasil yang  didapatkan  adalah  bahwa
pengobatan  dengan  formulasi  oral mengandung peptida kolagen, vitamin C, dan ekstrak H . sabdariffa dan A. chilensis
( Delphynol )  membawa  hasil  yang
signifikan yaitu mengenai perbaikan  sifat  mekanik  kulit  dan dalam ketebalan kulit. Selanjutnya,
para  pasien  yang  berusia  35-65
tahun tersebut memperhatikan peningkatan penampilan
keseluruhan  kulit  yang  menua, elastisitas  kulit,  dan  kekencangan kulit.  Para  pasien  juga  mengalami peningkatan yang signifikan dalam penampilan  keseluruhan  kulit  dari waktu ke waktu, khususnya sehubungan  dengan  kekencangan dan  elastisitas  kulit  setelah  tiga bulan pengobatan. 20
Penelitian lain yang dilakukan oleh  Maia  Campos et  al (2019)
terhadap enam puluh subjek wanita sehat, berusia antara 40 dan 50 tahun, setelah 28 hari mengkonsumsi  suplementasi  oral, menunjukkan  bahwa hydrolyzed collagen mampu  menghasilkan elastisitas  kulit  dan  memberikan efek  yang  lebih  jelas  pada dermis echogenicity ,  mengecilkan  pori- pori  kulit,  meningkatkan  hidrasi,
tekstur, elastisitas, dan kekencangan kulit. Produk suplementasi  oral  yang  dipakai dalam penelitian terdiri dari hydrolyzed collagen
dengan campuran  vitamin  A,  C,  E,  dan seng. 21
Menurut  Bolke et  al (2019),
melalui penelitian yang dilakukannya dengan menggunakan  metode  uji  klinis acak terkontrol
plasebo,
memastikan  bahwa  penuaan  kulit dapat  diatasi  menggunakan  nutrisi yang mampu mengembalikan hidrasi,  elastisitas,  dan  kepadatan kulit.  Pengukuran  dermatologis objektif,  seperti  kutometri  dan korneometri,  telah  membuktikan bahwa peptida kolagen oral bersama-sama dengan dermonutrien lain secara signifikan  meningkatkan  hidrasi,
elastisitas, kekasaran, dan kepadatan  kulit  setelah  tiga  bulan asupan.  Selain  itu,  suplemen kolagen  juga  tidak  menimbulkan efek  samping,  terbukti  aman,  dan dapat ditoleransi selama pemakaian dan setelah pemakaian. 22

## KESIMPULAN DAN SARAN
Dalam beberapa tahun terakhir, suplementasi  kolagen  oral  telah  menjadi populer karena semakin meningkat dipasarkan ke  konsumen  sebagai  produk  anti  penuaan, Suplementasi oral hydrolized collagen bermanfaat  untuk  merangsang  pembentukan protein  matriks  ekstraseluler,  memperlambat penuaan karena induksi UV, dan meningkatkan proliferasi fibroblas. Hydrolized collagen ,  peptida  kecil  dengan  berat  molekul lebih  rendah  (0,3-8  kDa),  mudah  diserap  oleh usus.
Hydrolized collagen , yang artinya senyawa  kolagennya  sudah  diurai  menjadi molekul yang lebih kecil, sehingga penyerapan kolagen lebih maksimal masuk ke tubuh  kita.  Suplementasi  oral hyrolized collagen bermanfaat untuk merangsang pembentukan  protein  matriks  ekstraseluler, memperlambat  penuaan  karena  induksi  UV, dan meningkatkan proliferasi fibroblas. Selain itu, suplemen kolagen juga tidak menimbulkan efek  samping,  terbukti  aman,  dan  dapat
ditoleransi  selama  pemakaian  dan  setelah pemakaian.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih  kepada semua  pihak  yang  telah  berperan  dalam penyelesaian tulisan ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Zhang  S  &  Duan  E,  2018, Fighting against Skin Aging: The Way from Bench to Bedside, Cell Transplantation, pp:1-10.
2. Rodriguez  MIA,  Barroso  MGR,  & Sanchez  ML,  2017, Collagen:  A  review on  its  sources  and  potential  cosmetic applications, Journal of Cosmetic Dermatology , pp: 1-7.
3. Kang  S et  al ,  2019,  In:  Kang  S,  Amagai M, Bruckner AM, Margolis DJ,
McMichael  AJ,  Orringer  JS  (Eds),
Fitzpatrick  Dermatology, 9 th Edition,
Vol.1, pp:1779-1791
4. Asserin  J,  Lati  E,  Shioya  T,  &  Prawitt  J, 2015, The  effect  of  oral  collagen  peptide supplementation on skin moisture and the dermal  collagen  network:  evidence  from an  ex  vivo  model  and  randomized, placebo-controlled clinical trials, Journal of Cosmetic Dermatology, pp: 1-11.
5. Lin P et al , 2020, Oral Collagen Drink for Antiaging:  Antioxidation,  Facilitation  of the  Increase  of  Collagen  Synthesis,  and Improvement of Protein Folding and DNA Repair  in  Human  Skin  Fibroblasts , Oxidative Medicine and Cellular Longevity , Vol.2020, Article ID 8031795, pp: 1-9.
6. Jhawar N, Wang JV, Saedi N, 2019, Oral collagen  supplementation  for  skin  aging: A  fad  or  the  future?  Journal  of  Cosmetic Dermatology, pp: 1-3.
7. Dwivedi  A,  Agarwal  N,  Ray  L,  &
Tripathi  AK,  2019 ,  Skin  Aging  and Cancer: Ambient UV-R Exposure , pp: 12.
8. Tobin  DJ,  2016 , Introduction  to  skin aging, Journal of Tissue Viability , Vol.26, pp: 37-46.
9. Farage  MA,  Miller  KW,  Maibach  HI, 2019, Textbook of Aging Skin , 2 th Edition ,
pp: 515. 10. Quan Taihao, 2016, Molecular Mechanism  of  Skin  Aging  and  Age-
Related Disease , pp: 65.
11. Zouboulis  CC et  al ,  2019, Aesthetic aspects  of  skin  aging,  prevention,  and local  treatment,  Clinics  in  Dermatology, Vol. 37, pp: 365-372.
12. Sibilla  S,  Godfrey  M,  Brewer  S,  Budh- Raja  A,  &  Genovese  L, An  Overview  of the  Beneficial  Effects  of  Hydrolysed Collagen  as  a  Nutraceutical  on  Skin Properties:  Scientific  Background  and Clinical Studies, The Open Nutraceuticals Journal, Vol. 8, pp: 29-42.
13. D’sozua  Z, Chettiankandy TJ, Ahire MS, Thakur  A,  Sonawane  SG,  &  Sinha  A, 2020, Collagen  –  structure,  function  and distribution  in  orodental  tissues , Journal of  Global  Oral  Health ,  Vol.2, Issue 2,
July-December 2019, pp: 1-6.
14. Seth  P,  Bhattacharya  A,  Agarwal  S,
Tripathi RM, Thahriani A &
Gianchandani  P,  2018, Collagen:  A review article , Vol. 7(9), pp: 203-207.
15. Pawelec  KM,  Best  SM,  &  Cameron  RE, 2016, Collagen: a network for regenerative medicine, Journal of Material  Chemistry, Vol.4,  pp:  6484- 6496.
16. Silvipriya  KS,  Kumar  KK,  Bhat  AR, Kumar  BD,  John  A,  &  Lakshmanan  P, 2015, Collagen:  Animal  Sources  and Biomedical Application , Journal of Applied  Pharmaceutical  Science ,  Vol.5 (03), pp: 123-127.
17. Kotler  ED,  Marshal  WS,  &  Gareta  EG, 2019, Sources of Collagen for
Biomaterials  in  Skin  Wound  Healing,
Journal  of  Bioengineering, Vol.6,  pp:  1- 15.
18. Hashim  P,  Mohd  Ridzwan  MS,  Bakar  J, Mat  Hashim  D,  2015, Collagen  in  food and  beverage  industries , International
Food Research Journal , Vol. 22(1), pp: 1-
8.
19. Lopez  AL et  al ,  2019, Hydrolyzed Collagen—Sources and Applications,
Molecules MDPI, Vol.43, pp: 4031.
20. Addor FAS, Cotta VJ, & Abreu Melo CS, Improvement  of  dermal  parameters  in aged  skin  after  oral  use  of  a  nutrient supplement.  Clinical,  Cosmetic,  and
Investigational  Dermatology, Vol.11,  pp:
195–201.
21. Maia Campos PM, Melo MO, & Siqueira César  FC.  2019, Topical  application  and oral  supplementation  of  peptides  in  the
improvement  of  skin  viscoelasticity  and density. Journal of Cosmetic Dermatology, pp:1-7.
22. Bolke  L,  Schlippe  G,  Gerß  J,  &  Voss WA , 2019 , Collagen supplement improves skin hydration, elasticity,
roughness,  and  density:  Results  of  a randomized,  placebo-controlled,  blind study, Nutrients , Vol.11, pp: 2494.