## SUATU STUDI LITERATUR: AKTIVITAS ANTIDIABETIC DARI KULIT JERUK (Citrus sp.)
Maya Sari Mutia 1 , Chrismis Novalinda Ginting 2 , OK Yulizal 3
1 Program Studi S3 Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan
2,3 Fakultas Kedokteran, Universitas Prima Indonesia, Medan Email : mayasarimutia11@gmail.com, chrismis@unprimdn.ac.id* , yulizal.tech@gmail.com

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is a chronic metabolic disease, which is not able to secrete insulin in sufficient quantities or the body is unable to use insulin effectively so there is an excess glucose  level  and  immediately  suffer  from  some  complications  against  the  organs. Diabetes mellitus can be cured by herb utility which are thought to have compounds that has  an  antidiabetic  effect.  Therefore,  this  literature  study  discusses  the  antidiabetic activity of orange peel (Citrus sp.). The literature search was carried out on the Google Scholar  search  engine  which  used  some  keyword  included  antidiabetic,  extract,  orange peel,  Citrus.  In  this  literature  study,  there  are  inclusion  and  exclusion  criteria  for selecting  journals  as  literature  sources.  The results  of  12  literatures  review  that  orange peel had antidiabetic activity by decrease blood glucose levels in some animal trials that had  received  an  effective  dose  of  orange  peel  extract  in  each  of  the  reviewed  studies. Hence, it can be concluded that various type of Citrus peels has antidiabetic effect.
Keywords: Antidiabetic, citrus, orange peel, diabetes

## PENDAHULUAN
Diabetes
mellitus merupakan penyakit  metabolik  yang  berlangsung kronik  dimana  penderita  diabetes  tidak bisa  memproduksi  insulin dalam  jumlah yang  cukup  atau  tubuh  tidak  mampu menggunakan  insulin  secara  efektif sehingga  terjadilah  kelebihan  gula  di dalam  darah  dan  baru  dirasakan  setelah terjadi  komplikasi  lanjut  pada  organ tubuh (Khairani, 2014).
Prevalensi  DM  tipe  2  pada  bangsa kulit  putih  berkisar  antara  3%-6%  dari jumlah penduduk dewasanya. Di Singapura, frekuensi diabetes meningkat cepat  dalam  10  tahun  terakhir.  Di Amerika  Serikat,  penderita  diabetes
meningkat  dari  6.536.163  jiwa  di  tahun 1990  menjadi  20.676.427  jiwa  di  tahun 2010.  Di  Indonesia,  kekerapan  diabetes berkisar  antara  1.4%-1.6%,  kecuali  di beberapa  tempat  yaitu  di  Pekajangan 2.3% dan di Manado 6% (Ndraha, 2014)
Laporan hasil  Riset  Kesehatan  Dasar
(Riskesdas) tahun 2007 oleh Departemen  Kesehatan,  menunjukkan bahwa rata-rata prevalensi DM di daerah urban  untuk  usia  di  atas  15  tahun sebesar 5.7%. Prevalensi terkecil terdapat di Propinsi Papua sebesar 1.7%, dan  terbesar  di  Propinsi  Maluku  Utara dan  Kalimantan  Barat  yang  mencapai 11.1%.  Sedangkan  prevalensi  toleransi glukosa  terganggu  (TGT),  berkisar
antara  4.0%  di  Propinsi  Jambi  sampai 21.8%  di  Propinsi  Papua  Barat  dengan rerata  sebesar  10.2%  (Soelistijo  et  al., 2015).
Indonesia diprediksi akan mengalami peningkatan  prevalensi  diabetes  melitus dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi 14 juta diabetisi pada tahun 2006, dan akan meningkat  menjadi  sekitar  21,3  juta diabetisi  pada  tahun  2030.  Hal  ini  akan menjadikan Indonesia menempati urutan ke empat dunia setelah Amerika Serikat, China, dan India dalam masalah diabetes (Handayani & Muhtadi, 2013)
Diabetes mellitus dapat disembuhkan dengan penggunaan tumbuhan obat yang diperkirakan memiliki senyawa-senyawa yang  berkhasiat  sebagai  antidiabetes mellitus.  Penggunaan  obat  tradisional secara  umum  dinilai  lebih  aman  dari pada  penggunaan  obat  modern.  Hal  ini disebabkan  karena  obat  tradisional memiliki efek samping yang relatif lebih sedikit dari pada obat modern (Sinata & Arifin, 2016)
Kulit  jeruk  jeruk  Sunkist  ( Citrus sinensis L. Osbeck) telah banyak diteliti efek-efek  farmakologisnya,  salah  satu diantaranya efek anti-hiperglikemik.
Ekstrak  etanol  kulit  jeruk  Sunkist  telah terbukti memiliki khasiat anti-
hiperglikemik  baik  secara in  vitro
maupun in vivo baik pada tikus maupun mencit  (Esmail  Al-Snafi  et  al.,  2019; Luka et al., 2017; Muhtadi et al., 2015).
Manfaat farmakologis tersebut berkaitan dengan  berbagai  kandungan  fitokimia seperti  alkaloid,  flavonoid,  polifenol, fenol,  steroid,  glikosida,  dan  saponin dari  kulit  jeruk  Sunkist  (Kumar  & Bhaskar,  2015).  Oleh  karena  itu,  studi literatur  ini  membahas  secara  intens tentang  aktivitas  antidiabetic  dari  kulit jeruk ( Citrus sp. ).

## METODE
Studi  literatur  ini  dilakukan  sesuai dengan  metode  studi  literatur  yang pernah  dilakukan  oleh  Sujana  et  al. (2019)  dan  Yu  et  al.  (2017).  Seluruh data  dalam  penelitian  ini  merupakan data  yang  telah  dipublikasikan  dalam penelitian sebelumnya dengan mencantumkan pengutipan tidak langsung,  sehingga  tidak  diperlukan informed  consent dari  pasien  maupun keterangan  layak  etik  (Sujana  et  al., 2017; Yu et al., 2018).
Pencarian  literature  dilakukan pada  mesin  pencari  ( search  engine ) google  scholar  dengan  kata  kunci antidiabetic,  ekstrak,  kulit  jeruk, Citrus . Pada  studi  literatur  ini  terdapat  kriteria inklusi  dan  eksklusi  untuk  memilih jurnal  sebagai  sumber  literatur.  Kriteria inklusi  dalam  penelitian  ini  adalah seluruh  jurnal  penelitian  ( research journal )  yang  dipublish  antara  2016- 2021  dan  jurnal  yang  dapat  diakses gratis  ( free  full  text  journal ).  Sementara
itu,  kriteria  eksklusi  berupa  jurnal  yang
tidak termasuk jurnal penelitian ( research journal ) dan dipublish sebelum 2016.
Dalam  studi  literatur  ini  terdapat  12 jurnal  yang  direview  dalam  studi literatur  ini.  Dari  12  jurnal  yang direview,  sebanayk  6  jurnal  dipublikasi dalam  Bahasa  Indonesia  dan  6  jurnal lainnya dipublikasi dalam Bahasa Indonesia. Masing-masing jurnal dievaluasi dosis efektif, jenis jeruk yang digunakan,  dan  metode  yang  digunakan
untuk mengevaluai manfaat anti- diabetik.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  beberapa  penelitian  dilakukan pembuktian  aktivitas  antidiabetes  pada kulit  jeruk  dengan  menggunakan  hewan percobaan  yang  diinduksi  sehingga menjadikan  tikus  diabetes.  Induksi hewan  percobaan  dilakukan  dengan berbagai metode penginduksian.
Terdapat 12 penelitian mengenai aktivitas  antidiabetes  pada  kulit  jeruk yang  akan  menjadi  pokok  bahasan  dan dideskripsikan pada tabel 1.
Tabel 1. Dosis Efektif pada Uji Aktivitas Antidiabetik dari Beberapa
Jenis Jeruk ( Citrus sp. ) Ekstrak Dosis Efektif Metode Literatur Kulit jeruk lemon (Citrus limon (L.)) 328 mg/kgBB Induksi Aloksan (Neovita et al., 2021) Kulit jeruk manis (Citrus Sinensis) 500 mg/kgBB Induksi Aloksan (Muhtadi et al., 2015) Kulit jeruk manis (Citrus Sinensis) 150 mg/kgBB Zucker fatty rat (ZFR) (Gosslau et al., 2018) Kulit jeruk manis (Citrus Sinensis) 10% Induksi Aloksan (Hammad et al., 2018)
Kulit jeruk sunkist (Citrus  Sinensis  (L) Osbeck) 100mg/kgBB Induksi Streptozotocin (Ahmed et al., 2017) Jeruk Nipis ( Citrus aurantifolia ) 250 mg/kgBB Induksi Aloksan (Serang & Bani, 2017)
Kulit jeruk sunkist ( Citrus  sinensis (L.)
Osbeck ) 1000mg/kgBB Induksi Streptozotocin (Depari et al., 2021)
Kulit jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ) 500mg/kg BB Induksi aloksan (Ulfa et al., 2020) Kulit jeruk lemon (Citrus limon (L.)) 70mg/kgBB Zucker fatty rat (ZFR) (Hartanto et al., 2019) Kulit  Jeruk  Keprok ( Citrus Reticulata ) 100mg/kgBB Induksi Streptozotocin (Ali et al., 2020) Kulit jeruk manis ( Citrus sinensis ) 100mg/kgBB Induksi aloksan (Rohmah, 2019) Kulit jeruk manis ( Citrus Aurantium L.) 9% Induksi STZ (Cahya, 2016) Kulit jeruk manis ( Citrus sinensis) 100mg/kgBB Induksi aloksan (Sovia, 2021) Neovita et al. (2021) telah melakukan penelitian  selama  2-3  minggu.  Dengan metode Induksi Aloksan yang dilakukan secara intra peritoneal (IP) 175 mg/kgBB. Kemudian diamati kadar gula darah  tikus  1-2  minggu.  Ekstrak  etanol kulit  jeruk  lemon  ( Citrus  limon (L.)) dinyatakan
berpotensi sebagai antidiabetes  oral  karena  menunjukkan hasil  berbeda  bermakna  dengan  kontrol positif  (p<0,05)  dan  setara  dengan glibenklamid (p>0,05). Dosis 328
mg/kgBB merupakan dosis efektif untuk menghambat  peningkatan  kadar  gula darah  tikus  jantan  diabetes Sprague- Dawley (Neovita et al., 2021).
Muhtadi  et  al.  (2015)  Melakukan penelitian terhadap aktivitas antidiabetes dan  anti  hiperkolesterolemia  kulit  jeruk manis (Citrus  Sinensis) pada  tikus. Dosis  aloksan  monohidrat  150  mg/kg diberikan  secara  intraperitoneal,  yang mampu  menginduksi  kondisi  diabetes
pada tikus. Induksi aloksan menyebabkan peningkatan kadar
glukosa  darah  menjadi  ±  200  mg/dL, yang  dianggap  sebagai  tikus  diabetes. Hasilnya  menunjukkan  bahwa  dosis ekstrak  kulit  buah  jeruk  yang  lebih tinggi  menunjukkan  penurunan  kadar darah  yang  lebih  besar.  Dosis  tertinggi ekstrak  kulit  buah  jeruk  adalah  500 mg/kgBB menunjukkan penurunan sebesar  61,36%  ±  5,57%  kadar  glukosa darah  bila  dibandingkan  dengan  dosis terendah  yaitu  125  mg/kg  BB  yang menunjukkan penurunan sebesar 39,24%  ±  4,96%  yang  merupakan penurunan kadar glukosa darah terendah (Muhtadi et al., 2015).
Gosslau  et  al.  (2018)  melakukan penelitian  yang  menguji  efek  esktrak kulit  jeruk  manis (Citrus  Sinensis) pada tikus Zucker atau Zucker fatty rat (ZFR) yang  mana  model  tikus  dikenal  tikus yang  obesitas  secara  genetik.  Dosis
ekstrak yang digunakan dalam penelitian ini adalah 75 mg/kgBB dan 150mg/kgBB.  Hasil  menunjukkan  pada kelompok  kontrol  tidak  menunjukkan perubahan  besar  terhadap  penurunan glukosa  selama  penelitian.  Namun  pada kelompok konsentrasi ekstrak kulit jeruk yang tinggi (150mg/kgBB) terjadi penurunan  glukosa  puasa  yang  paling besar  dan  signifikan  dengan  nilai (P<0,05) (Gosslau et al., 2018).
Hammad et al. (2018) telah melakukan penelitian terhadap
kelompok  tikus  yang  diberi  pakan  diet kulit jeruk selama 28 hari dengan tingkat yang berbeda yaitu 5%, 7,5%, dan 10%. Induksi  diabetes  pada  tikus  jantan dengan  injeksi  aloksan  150mg/kgBB secara  intra  peritoneal.  Ekstrak  kulit jeruk  dapat  memberikan  manfaat  bagi penderita diabetes dan dapat mengurangi makan yang berlebihan. Hal ini disebabkan serat alami dalam kulit jeruk sebagai  sumber  alami  pektin  yang membantu  dalm  mengurangi  kadar  gula darah.  Data  yang  didapatkan  dalam penelitian  ini  pengurangan  kadar  gula darah  tertinggi  tercapai  pada  kelompok tikus  diabetes  yang  diberi  makan  10% kulit jeruk (Hammad et al., 2018).
Ahmed  et  al.  (2017)  melakukan penelitian  pada  tikus  diabetes  yang  di injeksi  streptozotocin  50  mg/kgBB secara intraperitoneal. Lalu tikus diobati secara  oral  dengan  esktrak    kulit  jeruk
sunkist (Citrus  Sinensis  (L)  Osbeck, naringin,  dan  narengenin selama  4 minggu.  Hasil  penelitian  menunjukkan pada  kelompok  ekstrak  kulit  jeruk sunkist  dosis  100  mg/kgBB  memiliki potensi  sebagai  antidiabetik.  Efek  ini dimediasi  melalui  peningkatan  respon sekresi  insulin  dan  sensitivitas  insulin. Peningkatan  ekspresi  reseptor  insulin memiliki peran penting dalam meningkatkan sensitivitas insulin sebagai  hasil  pengobatan  (Ahmed  et  al., 2017).
Serang  dan  Bani  (2017)  melaporkan bahwa kadar glukosa darah tikus setelah diberikan  sediaan  uji  selama  24  hari (T3)  menunjukkan  bahwa  kelompok kontrol positif  glibenklamid  0,45 mg/kg BB  tikus  memiliki  nilai  rata-rata penurunan kadar glukosa darah tertinggi,  artinya  kelompok  kontrol positif  memiliki  aktivi-  tas  yang  lebih tinggi terhadap penurunan kadar glukosa darah  tikus,  diikuti  kelompok  ekstrak eta- nol daun jeruk nipis 250 mg/kg BB tikus,  kelom-  pok  ekstrak  etanol  daun jeruk  nipis  125  mg/kg  BB  tikus, kelompok  ekstrak  etanol  daun  jeruk  ni- pis  62,5  mg/kg  BB  tikus  dan  yang terendah  ada-  lah  kelompok  kontrol negatif  CMC  0,5%.  Bahwa  kelompok ekstrak  etanol  daun  jeruk  nipis  250 mg/kg  BB  tikus  memiliki  aktifitas  yang paling  baik  dalam  menurunkan  kadar glukosa  darah,  walaupun  belum  se-
banding  dengan  kelompok  kontrol positif (Serang & Bani, 2017).
Depari et al. (2021) melaporkan hasil uji kruskal-wallis profil  lipid  tidak didapatkan  perbedaan  yang  signifikan pada pre dan post induksi STZ (p>0,05).
Namun  didapatkan  penurunan  kadar profil lipid pada kelompok standard dan kelompok ekstrak. Penurunan kadar TC, TGA,  dan  LDL  terbanyak  adalah  pada kelompok P3 dengan dosis ekstrak 1000 mg/kgBB.  Hasil uji menggunakan mann-whitney juga menunjukkan bahwa terdapat  perbedaan  nyata  kadar  TC. TGA dan LDL antara kelompok standar dan perlakuan dengan kelompok kontrol.  Hasil  penelitian  ini  sejalan dengan  penelitian  Rajiv  dan  kawan- kawan  dimana  pemberian  ekstrak  kulit jeruk  Sunkist  (50  dan  100  mg/kg)  serta metformin dapat menurunkan kadar, TC, TGA, LDL dibandingkan dengan kelompok kontrol (Depari et al., 2021).
Pemberian  ekstrak  kulit  jeruk  nipis selama  15  hari  dengan  dosis  250mg/kg BB,  375mg/kg  BB  dan  500mg/kg  BB memperlihatkan penurunan kadar glukosa  darah    adanya  perbedaan  yang bermakna  secara  statistik  (p≤0,05) terhadap  kontrol  negatif.  Ekstrak  kulit jeruk  nipis  dengan  dosis  tertinggi  yaitu 500mg/kg  BB  merupakan  dosis  yang lebih  efektif  dalam  menurunkan  kadar glukosa darah jika dibandingkan dengan
dosis  250mg/kg  BB  dan  375mg/kg  BB (Ulfa et al., 2020).
Hartanto et al. (2019) juga melaporkan  bahwa  penurunan  kadar kolesterol darah yang bervariasi sehingga  memberikan  standar  deviasi yang  cukup  besar.  Dilihat  secara  umum kelompok uji menunjukan adanya penurunan kadar kolesterol pada minggu ke-3  yang  di  bandingkan  dengan  awal penelitian, bedasarkan data pada kelompok  kontrol  positif,  hewan  uji menujukan  keadaan  hiper  kolesterol hingga minggu ke 6. Ekstrak etanol kulit lemon  berpotensi  untuk  menghambat peningkatan  kadar  kolesterol  pada  tikus hiperglikemia.  Ekstrak  etanol  kulit lemon  dosis  70  mg/kg  bb/hari  memiliki potensi terbaik dalam menurunkan kadar kolesterol total pada tikus hiperglikemia (Hartanto et al., 2019).
Sementara  itu,  Ali  et  al.  (2020) menunjukkan  bahwa  hewan  normal memiliki  kadar  glukosa  serum  puasa yang  secara  signifikan  lebih  rendah daripada hewan diabetes. Kadar glukosa serum mencapai nilai puncaknya setelah 60 menit setelah asupan glukosa (3 g/kg bb) dan mulai menurun selama 60 menit berikutnya  untuk  mencapai  tingkat minimum pada 2 jam pemberian glukosa oral.  Di  sisi  lain,  kadar  glukosa  serum tikus  kontrol  diabetes  NA/STZ  juga mencapai  maksimum  setelah  60  menit pemberian glukosa oral. Kemudian, nilai
ini  mulai  menurun  tetapi  dalam  tingkat yang lebih lambat dan masih lebih tinggi dibandingkan  dengan  nilai  normal.
Selanjutnya,  tikus  kontrol  diabetes menunjukkan  peningkatan  yang  sangat signifikan dalam kadar glukosa serum (p <0,01; LSD) dibandingkan dengan yang normal  di  semua  titik  OGTT.  Setelah  4 minggu pengobatan, Pengobatan
Oksidatif  dan  Umur  Panjang  Seluler (Ali et al., 2020).
Rohmah  et  al.  (2019)  menunjukkan bahwa  berdasarkan  uji Post  Hoc  Tukey menunjukkan  bahwa  antara  kelompok  I dengan  kelompok  III  dan  IV  memiliki nilai  P  yang  tidak  signifikan  (p>0,05), hal  ini  berarti  kadar  glukosa  darah  pada kelompok  III  dan  IV  sudah  mencapai kadar  normal  pada  hari  ke  12  setelah perlakuan karena tidak memiliki perbedaan bermakna dengan kelompok I sebagai  kontrol  negatif  yang  memiliki kadar  glukosa  darah  normal  (Rohmah,
2019). Terakhir, Sovia (2021) juga
melaporkan  bahwa  pada  akhir  masa penelitian  (setelah  12  hari  pengobatan),
hewan diabetes pada kelompok perlakuan menunjukkan penurunan kadar  glukosa  darah  yang  sangat signifikan  (p<0,01).  Kadar  glukosa darah  akhir  pada  kelompok  perlakuan kombinasi  B  (109,79  ±  59,69  mg/dl) lebih  rendah dibandingkan kombinasi  A
(111,17  ±  21,86  mg/dl),  namun  tidak berbeda nyata (p=0,999) (Sovia, 2021).

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Dari  12  penelitian  yang  direview dapat  disimpulkan  bahwa  kulit  jeruk memiliki  aktifitas  antidiabetes  dengan penurunan kadar gula darah pada hewan uji  yang  telah  diberikan  ekstrak  kulit jeruk  dengan dosis  efektif  pada  masing- masing penelitian yang telah direview.
Saran
Diharapkan  untuk  penelitian selanjutnya agar memperbanyak penelitian    penggunaan  antidiabetic dengan kulit jeruk sebagai pilihan terapi, khususnya pada penyakit diabetes mellitus.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed,  O.  M.,  Hassan,  M.  A.,  Abdel- Twab,  S.  M.,  &  Abdel  Azeem, M. N. (2017). Navel orange peel hydroethanolic  extract,  naringin and naringenin have anti- diabetic  potentials  in  type  2 diabetic  rats. Biomedicine  and Pharmacotherapy , 94 (October),
197–205. https://doi.org/10.1016/j.biopha. 2017.07.094
Ali, A. M., Gabbar, M. A., Abdel-Twab, S. M., Fahmy, E. M., Ebaid, H., Alhazza, I. M., & Ahmed, O. M.
(2020).  Antidiabetic  Potency, Antioxidant  Effects,  and  Mode of  Actions  of  Citrus  reticulata Fruit Peel Hydroethanolic Extract, Hesperidin, and Quercetin in Nicotinamide/Streptozotocin- Induced  Wistar  Diabetic  Rats.
Oxidative Medicine and Cellular Longevity , 2020 . https://doi.org/10.1155/2020/17 30492 Cahya,  B.  T.  (2016).  carbon  emission disclosure :  ditinjau  dari  Media exposure,  kinerja  lingkungan dan  karakteristik  perusahaan.
ןולע עטונה , 66 , 37 –
39 . Depari,  S.  A.  F.,  Jihan,  D.,  Rambe,  A., Meilando,  R.,  Lisya,  C.,  Mutia,
M.  S.,  Eliza,  Y.,  &  Lubis,  P. (2021). Uji  Efektivitas  Ekstrak
Etanol  Kulit  Jeruk  Sunkist (Citrus  Sinensis  (  L  .)  Osbeck  ) Terhadap  Kadar  Gula  Darah Tikus Wistar (Rattus Norvegicus) Dengan Hiperkolesterolemia . 14 (1),  1–
9.
Esmail  Al-Snafi,  A.,  Majid,  W.  J.,  Ali Talab,  T.,  &  Al-Battat,  H.  A. (2019).  Medicinal  Plants  with Antidiabetic Effects-An Overview (Part 1). IOSR Journal  of  Pharmacy , 9 (3),  9–
46. www.iosrphr.org
Gosslau, A., Zachariah, E., Li, S., & Ho,
C.  T.  (2018).  Effects  of  a flavonoid-enriched  orange  peel extract against type 2 diabetes in the  obese  ZDF  rat  model. Food Science  and  Human  Wellness , 7 (4), 244–251. https://doi.org/10.1016/j.fshw.2 018.10.001 Hammad,  E.,  Kostandy,  M.,  &  El- Sabakhawi,  D.  (2018). Effect  of feeding  sweet  orange  peels  on bloodglucose and lipid profile in Diabetic and hypercholesterolemic. Bulletin of the National Nutrition Institute of the Arab Republic of Egypt , 51 (1), 70–90. https://doi.org/10.21608/bnni.20 18.14163 Handayani,  F.,  &  Muhtadi,  A.  (2013). Aktivitas dan efektivitas antidiabetes pada beberapa tanaman herbal. Farmaka ,
18 (1), 1–15.
Hartanto,  D.  T.,  Kurniasari,  E.  L.,
Maria,  R.  A.,  Dewi,  P.  S.,  & Septiani,  V.  (2019).  Potensi Ekstrak  Etanol  Kulit  Jeruk Lemon (Citrus limon L.) Sebagai Obat Alternatif Hiperkolesterolemia  Pada  Tikus Wistar  Hiperglikemik. Kartika : Jurnal  Ilmiah  Farmasi , 6 (2),
81–85. https://doi.org/10.26874/kjif.v6i 2.156 Khairani, K. (2014). Pengetahuan Diabetes  Mellitus  Dan  Upaya Pencegahan  Pada  Lansia  Di
Lam  Bheu  Aceh  Besar. Idea Nursing Journal , 5 (3), 58–66. Kumar,  P.  R.  Z.  A.,  &  Bhaskar,  A. (2015). Evaluation of antihyperglycaemic and antihyperlipidemic  activity  of Citrus  sinensis  peel  extract  on streptozotocin-induced  diabetic rats. International  Journal  of Diabetes in Developing Countries , 35 (4), 448–453.
https://doi.org/10.1007/s13410- 015-0310-7 Luka,  C.,  Istiganus,  G.,  George,  M.,  & Philip,  C.  (2017).  The  Effect  of Aqueous  Extract  of  Citrus sinensis Peel on Some Biochemical Parameters in Normal  and  Alloxan-Induced Diabetic  Wister  Rats. American
Journal  of  Phytomedicine  and Clinical Therapeutics , 5 (2), 1–8. https://doi.org/10.21767/2321-
2748.100330
Muhtadi,  Haryoto,  Azizah,  T.,  Suhendi,
A.,  &  Yen,  K.  H.  (2015). Antidiabetic and antihypercholesterolemic activities of Citrus sinensis peel: In  vivo  study. National  Journal of  Physiology,  Pharmacy  and Pharmacology , 5 (5),  382–385. https://doi.org/10.5455/njppp.20
15.5.2807201561
Ndraha,  S.  (2014).  Diabetes  Melitus
Tipe 2 Dan Tatalaksana Terkini. Medicinus , 27 (2), 9–16.
Neovita,  E.,  Solihah,  P.  S.  D., Wahyuningsih,  S.,  Aeni,  H.  H., & Azhari, F. (2021). Pengembangan  Ekstrak  Etanol Kulit  Jeruk  Lemon  (Citrus limon (L.)) sebagai Antidiabetes Oral. Kartika :  Jurnal  Ilmiah Farmasi , 8 (1), 1. https://doi.org/10.26874/kjif.v8i 1.220 Rohmah, A. S. (2019). Efek Antihiperglikemi Kombinasi Ekstrak  Etanol  Kulit  Jeruk (Citrus  sinensis)  dan  Ekstrak Etanol  Kulit  Buah  Delima (Punica granatum L.) . Universitas Jendral Achmad Yani Cimahi. Serang,  Y.,  &  Bani,  F.  (2017).  Uji Aktivitas Anti-Hiperglikemik, dan Penghambatan Stres Oksidatif  Ekstrak  Etanol  Daun Jeruk  Nipis  (Citrus  aurantifolia) pada Tikus Diabetes yang Diinduksi  Aloksan. Biomedika ,
10 (1),
85–92. https://doi.org/10.31001/biomed ika.v10i1.232 Sinata,  N.,  &  Arifin,  H.  (2016). Antidiabetes  dari  Fraksi  Air Daun Karamunting (Rhodomyrtus  tomentosa  (Ait.) Hassk.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Mencit Diabetes. Jurnal  Sains  Farmasi  &  Klinis , 3 (1), 72. https://doi.org/10.29208/jsfk.20 16.3.1.102 Soelistijo,  S.  A.,  Novida,  H.,  Rudijanto,
A.,  Soewondo,  P.,  Suastika,  K., Manaf, A., Sanusi, H., Lindarto, D.,  Shahab,  A.,  Pramono,  B., Langi,  Y.  A.,  Purnamasari,  D., Soetedjo,  N.  N.,  Saraswati,  M.
R., Dwipayana, M. P., Yuwono, A.,  Sasiarini,  L.,  Sugiarto, Sucipto,  K.  W.,  &  Zufry,  H. (2015). Konsensus Pengendalian  dan  Pencegahan Diabetes  Melitus  Tipe  2  di
Indonesia  2015.  In Perkeni .  PB Perkeni.
https://doi.org/10.1017/CBO978 1107415324.004
Sovia, E. (2021). Effect of Sweet Orange and  Pomegranate  Peel  Extract Combination on in Vivo Antidiabetic and Wound Healing Activity . 37 (Asmc), 49–
53.
Sujana,  D.,  Nurul,  &  Ramdani,  H.  T. (2017).  Aktivitas  Antidiabetes dan Kandungan Senyawa Kimia dari  Berbagai  Bagian  Tanaman Alpukat (Persea americana) “Jurnal Review”. Neuropsychology , 3 (8),  85–102. http://clpsy.journals.pnu.ac.ir/art icle_3887.html Ulfa, A. M., Nofita, N., & Bonita, B. N.
(2020). Uji Aktivitas Penurunan Kadar  Glukosa  Darah  Ekstrak
Etanol  Kulit  Jeruk  Nipis  (Citrus aurantifolia)  pada  Tikus  Jantan Spargue Dawley yang Diinduksi Aloksan. Jurnal Farmasi Malahayati  (JFM) , 3 (2),  125– 136. https://doi.org/https://doi.org/10. 33024/jfm.v3i2.3799 Yu,  Y.,  Xie,  R.,  Shen,  C.,  &  Shu,  L.
(2018). Effect of exercise during pregnancy to prevent gestational diabetes  mellitus:  a  systematic review and meta-analysis. Journal  of  Maternal-Fetal  and Neonatal Medicine , 31 (12),
1632–1637. https://doi.org/10.1080/1476705
8.2017.1319929