Available online at: http://openjournal.masda.ac.id/index.php/edumasda

## Edu Masda Journal
ISSN ( Print )  2597-4572     ISSN ( Online )  2715-5269

## KAJIAN PUSTAKA : HASIL KLINIS DAN EFEK SAMPING PENGGUNAAN BEDAKUILIN TERHADAP PASIEN TB MDR DAN XDR
Tania Rizki Amalia * , Andriyani Rahmah Fahriati, Nurihardiyanti, Gina Aulia STIKes Widya Dharma Husada Tangerang, Jl. Pajajaran No.1 Tangerang Selatan, 15417, Indonesia

## A RTICLE I NFORMATION ABSTRACT
*Corresponding Author Tania Rizki Amalia taniarizkiamalia@wdh.ac.id
Resistance  to  isoniazid  and  rifampin  antibiotics, which  are  the  first-line  drugs for  the  treatment  of  tuberculosis,  is  a  major  concern  for  public  health.  The emergence  of  Multidrug-resistant  tuberculosis  (MDR  TB)  bacteria  makes  TB treatment  more  difficult  and  takes  longer  to  cure.  After  several  decades,  the newest  antituberculosis  drug,  Bedaquiline,  has  become  an  alternative  to overcome isoniazid and rifampin resistance. The use of Bedaquiline is currently supervised by health facilities because of its serious side effects. This literature review  aims  to  review  the  clinical  results  and  side  effects  of  the  use  of Bedaquiline.  The  compilation  of  this  literature  review  was  obtained  from previous  studies  regarding  clinical  outcomes  and  side  effects  of  using Bedaquiline for MDR and XDR TB patients. Selected articles reported on clinical outcomes and adverse events based on inclusion and exclusion criteria. From 10 articles  that  met  the  inclusion  criteria,  it  was  found  that  Bedaquiline  can accelerate the conversion of cultures by about 6 months, the side effects vary for each individual and are safe for use in pediatric, adolescent and adult patients.
Keywords: Bedaquiline Tuberculosis Resistance
Clinical Outcome
Adverse Effect

## Kata Kunci:
Bedakuilin Tuberkulosis Resistensi Hasil Klinis Efek Samping
Resistensi antibiotik isoniazid dan rifampisin yang merupakan obat lini pertama pengobatan  tuberkulosis  menjadi  perhatian  besar  bagi  kesehatan  masyarakat. Munculnya  bakteri Multidrug-resistant tuberkulosis  (TB  MDR)  menyebabkan pengobatan  TB  akan  semakin  sulit  dan  lama  untuk  disembuhkan.  Setelah beberapa  dekade  obat  antituberkulosis  terbaru  bedakuilin  menjadi  alternatif untuk mengatasi resistensi isoniazid dan rifampisin. Penggunaan bedakuilin saat ini diawasi oleh fasilitas kesehatan karena efek sampingnya yang cukup serius. Kajian pustaka ini bertujuan untuk mengulas hasil klinis dan efek samping dari penggunaan bedakuilin. Penyusunan kajian pustaka ini didapatkan dari penelitian sebelumnya  mengenai  hasil  klinis  dan  efek  samping  penggunaan  bedakuilin untuk pasien TB MDR dan XDR. Artikel yang terpilih melaporkan tentang hasil klinis dan efek samping berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Dari 10 artikel yang  memenuhi  kriteria  inklusi,  didapatkan  hasil  bahwa  bedakuilin  dapat mempercepat konversi kultur sekitar 6 bulan, efek samping yang bervariasi pada masing-masing  individu  dan  aman  digunakan  untuk  pasien  anak,  remaja  dan dewasa.

## PENDAHULUAN
Secara  global  pada  tahun  2020 sekitar  1.5  juta  orang  meninggal  akibat infeksi tuberkulosis (TB) (termasuk 214.000  pasien  HIV),  TB  merupakan infeksi  penyakit  menular  nomor  dua  yang menyebabkan  kematian  setelah  infeksi COVID 19. TB juga banyak ditemukan di negara  berpenghasilan  rendah  ke  bawah. (WHO, 2021) Infeksi Tuberculosis
disebabkan oleh
Mycobacterium
tuberculosis yang sebagian besar menyerang  paru,  kemudian  juga  dapat menyerang  organ  tubuh  lainnya  seperti ginjal,  otak  dan  tulang  belakang.(CDC, 2022)  Saat  ini,  resistensi  antibiotic  pada infeksi  tuberculosis  adalah  masalah  besar untuk  kesehatan  masyarakat.  Resistensi- Rifampisin  TB  (RR-TB)  diobati  dengan obat anti TB lini kedua. Multidrug-resistant TB  (TB  MDR)  adalah  resistensi  terhadap isoniazid dan rifampisin yang sangat efektif membunuh  kuman M. tuberculosis dan Extensively drug-resistant tuberkulosis (TB XDR) adalah resistensi terhadap flouroquinolon  dan  agen  injeksi.(Wang  et al.,  2021)  Untuk  mengatasi  resistensi  obat anti  TB,  pada tahun  2012 Food  and  Drug Administration (FDA)  menyetujui  obat baru bedakuilin untuk mengatasi TB MDR dan  XDR  setelah  50  tahun.  Bedakuilin (BDQ)  adalah  obat  terbaru  saat  ini  untuk mengatasi  TB  MDR  dan  XDR  yang  hasil klinisnya terbukti dapat mengurangi waktu
konversi  kultur  dan  dahak.  Beberapa  hasil studi  juga  melaporkan  mengenai  efek samping penggunaan BDQ terhadap perubahan fisiologi jantung seperti perpanjangan nilai interval QT. (Khoshnood  et  al.,  2021)  Review  ini bertujuan  untuk  mengkaji  hasil  klinis  dan efek  samping  dari  penggunaan  BDQ  dari berbagai studi.

## METODE
Pencarian Literatur. Jenis review ini adalah  narrative  review.  Pencarian  artikel pada database PubMed dan Science Direct dilakukan  pada  bulan  Januari-Februari 2022.  Artikel  yang  dikaji  membahas tentang  keber  hasilan  terapi  dan  efek samping dari penggunaan antibiotik bedakuilin untuk pengobatan TB MDR dan XDR.  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah “Bedakuilin”,“Tuberkulosis”,“Resistensi”, “Hasil Klinis” dan “Efek Samping” dengan menggunakan  operasi Boolean “AND” untuk menggabungkan istilah pencarian.
Seleksi Studi. Artikel dipilih melalui  kategori  inklusi  dan  eksklusi. Kriteria inklusi: yaitu pembatasan publikasi dilakukan dalam 3 tahun terakhir, berbahasa  Inggris,  artikel  merupakan  riset original,  artikel  melaporkan  tentang  hasil terapi  dan  efek  samping  dari  penggunaan bedakuilin  untuk  pasien  TB  MDR  dan XDR.  Kriteria  eksklusi:  artikel  dalam bentuk laporan dan seri kasus dikeluarkan.
Ekstraksi  Artikel. Ciri-ciri  artikel yang  diekstraksi  memiliki  nama  penulis utama,  tahun  publikasi,  tipe  studi,  hasil terapi  dan  efek  samping  penggunaan bedakuilin.
Gambar 1. Proses seleksi artikel. Kajian Pustaka : Hasil Klinis dan Efek Samping Penggunaan Bedakuilin Terhadap Pasien TB MDR dan XDR
Proses pemilihan artikel dari mesin pencari PubMed dan  Science  Direct. Artikel diperoleh melalui proses penyaringan  awal  berdasarkan  judul, abstrak,  dan  akses  penuh  ke  artikel. Selanjutnya,  artikel  dipilih  berdasarkan kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Artikel  yang termasuk  dalam  kriteria  inklusi  sebanyak 10 artikel.

## HASIL
Dari total 251 artikel, 158 diperoleh dari  PubMed  dan  93  dari Science  Direct . Skrining  artikel  berdasarkan  judul  dan abstrak  hingga  diperoleh  42  artikel kemudian dinilai kelengkapannya berdasarkan  kriteria  inklusi.  Gambar  1. menggambarkan  proses  pencarian  secara detail.  Sebanyak  32  artikel  dikeluarkan karena  tidak  memenuhi  syarat.  Total kriteria  inklusi  yang  diperoleh  adalah  10 artikel.
Tabel 1. 10 literatur yang memiliki hasil pengkajian mengenai hasil terapi dan efek samping
dari bedakuilin No Penulis Pengobatan Pasien Hasil Klinis Kesimpulan 1 (Koirala  et  al., 2021) Bedakuilin dan Delamanid MDR XDR Konversi  kultur  sputum  :  60 hari Konversi  smear  sputum  :  60 hari Penggunaan obat anti TB : 553 hari Pengobatan sukses : 72.4 % Meninggal : 6.5% Gagal :  2.9% Lost to follow up : 16.5% Bedakuilin  dapat digunakan karena untuk penggunaan jangka pendek secara signifikan Artikel yang teridentifikasi di PubMed N = 150 artikel Artikel yang teridentifikasi di Science Direct N = 93 artikel Artikel yang masuk kriteria inklusi N = 10 Skrining awal berdasarkan judul, abstrak, dan akses penuh artikel .
N =  42
2. (Gao et al., 2021) Bedakuilin MDR XDR Efek samping: QT prolongation : 24.7% Hepatoksisitas : 16.4% Gangguan darah : 5.5 % Nefrotoksisitas:  4.6% Gangguan keseimbangan elektrolit : 4.2% Gangguan  gastrointestinal  : 4.1% Neuropati perifer : 4.1% Ototoksisitas: 2.7% Gangguan vestibular: 2.7%
Neuritis optic : 2.4%
Bedakuilin secara umum  dapat  di toleransi  dengan beberapa  kondisi klinis dari pasien. 3. (Dooley et al., 2021) Bedakuilin Dan/atau Delamanid Resisten Rifampisin Efek samping : QT prolongation Bedakuilin :
Grade 1 (9), Grade 2 (1), Grade 3 (0), Grade 4 (0)
Delamanid : Grade 1 (11), Grade 2 (0), Grade 3 (0), Grade 4 (0) Bedakuilin + Delamanid : Grade 1 (10), Grade 2 (2), Grade 3 (0), Grade 4 (0) Kombinasi dari bedakuilin dan delamanid  tidak menimbulkan sifat  yang  aditif dan mampu memberikan hasil yang efektif. Tidak  ditemukan adanya efek samping dan kejadian QTc prolongation grade 3 atau 4 4. (Wu et al., 2022) Bedakuilin Kombinasi bedakuilin dan linezolid Resisten Rifampisin MDR XDR Efek samping : Leukopenia: (50.0%)
QTcF  interval  prolongation:
(16.67%)
Anemia: (16.67%)
Neuropati perifer (16.67%).
Tidak ada efek samping serius dalam 24 minggu pengobatan.
Efek samping : Peningkatan QT 30-60 ms (6) Peningkatan  QT  >60  ms  dari baseline (1), pada minggu ke 6 dan  Kembali  normal  pada minggu  ke  8  setelah  diganti
dengan moxifloksasin dan levofloksasin. Pemberian bedakuilin dengan waktu panjang efektif dan dapat ditoleransi  pada pasien remaja RR-TB. Bedakuilin dan linezolid dapat menjadi pilihan
untuk  terapi  pada remaja.
Konversi  kultur  ada  pada minggu  ke  4  dan  24  memiliki persentase 100 %.
5. (Li et al., 2021) Bedakuilin Bedakuilin + clofazimine MDR Rata-rata  perubahan  waktu QTc dengan regimen clofazimine lebih tinggi dibandingkan  regimen  tanpa clofazimine. 71.4% vs 25.7%. Konsenterasi  serum  kalium menurun  10.7%  dari baseline ketika timbulnya QTc prolongation, sedangkan serum natrium  meningkat  1.07%. Serum kalsium dan magnesium tidak  menunjukkan  perubahan ketika terjadi QTc prolongation. Hasil  terapi  yang baik dengan regimen bedaquilline tunggal. Kombinasi bedaquilline  dan clofazimine menunjukkan peningkatan risiko QTc prolongation. 6. (Moodliar  et al., 2021) Bedakuilin MDR Pre XDR XDR Efek samping : Cohort 1 >20 % Arthralgia Jerawat Waktu prolonged prothrombin Cohort 2 Peningkatan kreatinin fosfokinase Waktu prolonged prothrombine Hepatoksisitas Peningkatan fosfokinase kreatinin darah Waktu prolonged prothrombin Pada  pasien  anak >  5  tahun  dan remaja <18 tahun dengan TB MDR, Pre-XDR dan XDR TB pemberian bedakuilin sebanding  dalam farmakokinetik dan aman. 7. (Dhakulkar et al., 2021) Bedakuilin dan Delamanid MDR Pre XDR XDR Hasil klinis : Anak-anak dibawah 10 tahun : 94 % Remaja : 60 % Mati : 16 % Lost to follow up : 20 % Gagal : 2 % Nutrisi yang buruk, kelompok  usia  remaja,  TB Paru,  resistensi  yang  sudah parah  (TB  XDR),  pernah terapapar  TB  sebelumnya, akses  obat  TB  yang  baru
Bedakuilin  dan delamanid memiliki  hasil klinis yang baik .
merupakan factor-faktor yang  menyebabkan  hasil terapi yang tidak sukses. 8. (Oelofse  et  al., 2021) Pretomanid, bedaquilline dan linezolid (BPaL) dan Bedakuilin dan linezolid (B- L) TB XDR Regimen BPaL : Waktu  konversi  kultur  lebih cepat <6 bulan Progress kematian lebih lama Hasil terapi yang lebih baik Regimen BPaL menujukkan hasil yang  baik  <  6 bulan dibandingkan regimen B-L ~ 18 bulan. 9. (Maretbayeva et al., 2021) Bedakuilin dan delamanid MDR Pre XDR XDR Konversi kultur selama 6 bulan Komorbid pada pasien TB : Diabetes mellitus Hepatitis B Hepatitis C Bedakuilin  dan delamanid dapat berperan penting  dalam regimen tunggal dan  kombinasi dalam pengobatan  tb resisten obat. 10. (Fu et al., 2021) Bedakuilin RR TB MDR Pre XDR XDR Efek samping : Hepatoksisitas Myalgia Neuropati perifer QTc prolongation
Anemia
Lebih banyak efek samping yang terjadi pada obat anti tb oral tanpa bedakuilin. Konversi  kultur  tidak  ada perbedaan yang signifikan antara regimen bedakuilin dengan  anti  tb  oral  tanpa bedakuilin. Semua obat oral anti tb menunjukkan efikasi dan keamanan  pada awal pengobatan.

## PEMBAHASAN
Bedasarkan  literatur  yang  dikaji, pasien  TB  MDR,  Pre-XDR  dan  XDR menggunakan  bedakuilin  untuk  terapinya. Bedakuilin  diberikan  selama  24  minggu dengan  regimen  dosis  dewasa  adalah  400 mg/hari  selama  1-2  minggu,  kemudian dilanjutkan dengan dosis 200 mg diberikan
tiga  kali  dalam  seminggu,  dengan  total dosis  600  mg/minggu.  Untuk  anak-anak dengan  umur  5-18  tahun  diberikan  dosis 200 mg/hari selama 1-2 minggu, kemudian dilanjutkan dengan dosis 100 mg diberikan tiga  kali  dalam  seminggu,  dengan  total dosis  300  mg/minggu  selama  22  minggu. Untuk keseluruhan terapi, pasien TB MDR
dan TB XDR menjalani pengobatan selama 2 tahun. Selain dari pemberian bedakuilin, pasien  TB  MDR  dan  XDR  menerima regimen  lain  seperti  grup  A  levofloksasin, linezolid,  grup  B  sikloserin,  clofazimine, dan grup C etambutol, delamanid, pirazinamid dan obat injeksi.
Bedakuilin adalah golongan diarylquinoline  dengan  mekanisme  kerja menghambat  sintesis  adenosin  5’trifosfat (ATP)  yang  merupakan  enzim  esensial yang  memberikan  energi  untuk  M.tb. Menurut  beberapa  penelitian,  bedakuilin memiliki efek samping berupa perpanjangan  interval  QT.  Perpanjangan interval  QT  merupakan  gambaran  proses depolarisasi-repolarisasi  miokardium  yang memicu  kontraksi  jantung.  Pengukuran interval  dimulai  dari  gelombang  Q  hingga gelombang  T,  dimana  durasi  repolarisasi jantung  tergantung  oleh  denyut  jantung, semakin  lambat  denyut  jantung  maka interval QT akan semakin panjang. Akibat dari interval QT yang memanjang menyebabkan Torsade  de  Pointes  (TdP), adalah jenis takikardia ventrikel polimorfik yang  ditandai  dengan  perubahan  bertahap amplitude  dan  puntiran  kompleks  QRS  di sekitar garis isoelektrik pada elektrokardiogram. Perpanjangan QTc bila lebih  besar  450  ms  pada  pria  dan  460  ms pada wanita. QTc yang lebih besar dari 500 ms  telah  dikaitkan  dengan  peningkatan
risiko  dua  kali  lipat  hingga  tiga  kali  lipat untuk Torsades  de  Pointes .  Irama  jantung dapat  berhenti  secara  spontan  atau  dapat berubah  menjadi  fibrilasi  ventrikel.  Data farmakokinetik  bedakuilin  menunjukkan waktu  paruh  sekitar  rata-rata  5.5  bulan, dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 menjadi metabolit N-monodesmethyl yang 4-6 kali kurang aktif dan eliminasi diginjal <0.001%. Waktu paruh yang lama  (Gao et al., 2021),(Dooley et al., 2021),(Khoshnood et al., 2021).
Mycobacterium tuberculosis adalah bakteri  yang  pertumbuhannya  lambat, kemoorganotrofik,  tidak  bergerak,  tidak membentuk  spora  dan  merupakan  basil aerob.  Kondisi  laboratorium  dengan  suhu 37◦C M. tuberculosis berlipat ganda setiap 24 jam. Mekanisme perkembangan penyakit merupakan proses yang kompleks, hanya  sebagian  kecil  individu  yang terpapar menjadi terinfeksi tergantung dari daya tahan tubuh masing-masing. Mayoritas  memiliki  infeksi  laten  dimana bakteri  dapat  bertahan  beberapa  decade dalam keadaan tidak aktif secara metabolic atau  bereplikasi.  Infeksi  TB  primer  dapat berubah menjadi resisten dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti apabila pasien tidak menuntaskan pengobatan TB, kasus kambuh, dan gagal nya terapi. Pada pasien TB  MDR  dan  XDR  obat  paling  poten seperti  isoniazid  dan  rifampisin  dengan
tidak mampu melawan bakteri M. tuberculosis karena sudah terjadi resistensi dan  bakteri  menjadi  kebal.(Gordon  & Parish, 2018)

## KESIMPULAN
Dari sepuluh artikel yang dianalisis melaporkan penggunaan dan efek samping bedakuilin pada pasien TB MDR dan XDR. Bedakuilin memiliki hasil klinis yang baik untuk  pasien  anak,  remaja  dan  dewasa dibuktikan  dengan  waktu  konversi  kultur yang  kurang  dari  enam  bulan.  Efek merugikan  yang  timbul  berupa  QTc prolongation  ditemukan  pada  beberapa pasien namun, efek tersebut dapat dihentikan dengan penanganan khusus.

## DAFTAR PUSTAKA
CDC, Tuberculosis. 2022. https://www.cdc.gov . [Diakses tanggal 20 Februari 2022]
Dhakulkar,  S.,  Das,  M.,  Sutar,  N.,  Oswal, V.,  Shah,  D.,  Ravi,  S.,  Vengurlekar, D., Chavan, V., Rebello, L., Meneguim,  A.C.,  Iyer,  A.,  Mansoor, H.,  Kalon,  S.,  Acharya,  S.,  Ferlazzo, G.,  Isaakidis,  P.,  Thakur,  H.P.
Treatment  outcomes  of  children  and adolescents  receiving  drug-resistant TB  treatment  in  a  routine  TB programme,  Mumbai,  India.  PLoS One 16.  2021., 1–12. Fu, L., Weng, T., Sun, F., Zhang, P., Li, H.,
Li,  Y.,  Yang,  Q.,  Cai,  Y.,  Zhang,  X., Liang, H., Chen, X., Wang, Z., Liu, L., Zhang,  W.,  Deng,  G.,.  Insignificant difference  in  culture  conversion between  bedaquiline-containing  and bedaquiline-free all-oral short regimens for multidrug-resistant tuberculosis.  International  Journal Infection.  Disease.  2021.  111,  138– 147.
Gao, J.T., Du, J., Wu,  G.H.,  Pei, Y.,  Gao,
M.Q., Martinez, L., Fan, L., Chen, W., Xie,  L.,  Chen,  Y.,  Wang,  H.,  Jin,  L., Li,  G.B.,  Zong,  P.L.,  Xiong,  Y.,  Wu, Q.H.,  Li,  M.W.,  Yan,  X.F.,  Miao, Y.F.,  Cai,  Q.S.,  Li,  X.J.,  Bai,  D.P.,
Geng,  S.J.,  Yang,  G.L.,  Tang,  P.J., Zeng,  Y.,  Chen,  X.H.,  Li,  T.X.,  Cai, C.,  Zhou,  Y.,  Zhuo,  M.,  Wang,  J.Y.,
Guan, W.L., Xu, L., Shi, J.C., Shu, W., Cheng, L.L., Teng, F., Ning, Y.J., Xie, S.H.,  Sun,  Y.X.,  Zhang,  L.J.,  Liu, Y.H.,.Bedaquiline-containing regimens  in  patients  with  pulmonary multidrug-resistant  tuberculosis  in China:  focus  on the  safety.  Infection. Diseases Poverty 10. 2021. 1–10. Gordon, S.  V., Parish, T. Microbe profile:
Mycobacterium tuberculosis:
Humanity’s  deadly  microbial  foe. Microbiology. 2018. 437–439.
Khoshnood,  S.,  Goudarzi,  M.,  Taki,  E.,
Darbandi,  A.,  Kouhsari,  E.,  Heidary, M., Motahar, M., Moradi, M., Bazyar,
H.  Bedaquiline:  Current  status  and future  perspectives.  Journal  Global Antimicroba Resistence. 2021. 48–59. Koirala,  S.,  Borisov,  S.,  Danila,  E., Mariandyshev,  A.,  Shrestha,  B., Lukhele,  N.,  Dalcolmo,  M.,  Shakya, S.R.,  Miliauskas,  S.,  Kuksa,  L., Manga, S., Aleksa, A., Denholm, J.T., Khadka, H.B., Skrahina, A., Diktanas, S.,  Ferrarese,  M.,  Bruchfeld,  J., Koleva,  A.,  Piubello,  A.,  Koirala,
G.S.,  Udwadia,  Z.F.,  Palmero,  D.J.,
Munoz-Torrico, M., GC, R., Gualano, G., Grecu, V.I., Motta, I., Papavasileiou,  A.,  Li,  Y.,  Hoefsloot, W.,  Kunst,  H.,  Mazza-Stalder,  J.,
Payen,  M.C.,  Akkerman,  O.W., Bernal, E., Manfrin, V., Matteelli, A., Mustafa  Hamdan,  H.,  Nieto  Marcos, M.,  Cadiñanos  Loidi,  J.,  Cebrian Gallardo,  J.J.,  Duarte,  R.,  Escobar Salinas,  N.,  Gomez  Rosso,  R., Laniado-Laborín, R., Martínez Robles,  E.,  Quirós  Fernandez,  S.,
Rendon, A., Solovic, I., Tadolini, M., Viggiani,  P.,  Belilovski,  E.,  Boeree, M.J.,  Cai,  Q.,  Davidavičienė,  E.,
Forsman,  L.D.,  De  Los  Rios,  J., Drakšienė, J., Duga, A., Elamin, S.E., Filippov, A., Garcia, A., Gaudiesiute, I., Gavazova, B., Gayoso, R., Gruslys,
V., Jonsson, J., Khimova, E., Madonsela,  G.,  Magis-Escurra,  C.,
Marchese, V., Matei, M., Moschos, C., Nakčerienė,  B.,  Nicod,  L.,  Palmieri, F.,  Pontarelli,  A.,  Šmite,  A., Souleymane,  M.B.,  Vescovo,  M., Zablockis, R., Zhurkin, D., Alffenaar, J.W., Caminero, J.A., Codecasa, L.R., García-García,  J.M.,  Esposito,  S., Saderi,  L.,  Spanevello,  A.,  Visca,  D., Tiberi,  S.,  Pontali,  E.,  Centis,  R., D’Ambrosio,  L.,  van  den  Boom,  M., Sotgiu, G., Migliori, G.B. Outcome of treatment  of  MDR-TB  or  drug- resistant patients treated with bedaquiline  and  delamanid:  Results from a large global cohort. Pulmonology. 2021. 403–412.
Maretbayeva,  S.M.,  Rakisheva,  A.S.,
Adenov,  M.M.,  Yeraliyeva,  L.T., Algozhin,  Y.Z.,  Stambekova,  A.T., Berikova, E.A., Yedilbayev, A., Rich, M.L.,  Seung,  K.J.,  Issayeva,  A.M.. Culture  conversion  at  six  months  in patients  receiving  bedaquiline-  and delamanid-containing  regimens  for the  treatment  of  multidrug-resistant tuberculosis.  International  Journal Infection Disease. 2021. S91–S95.
Moodliar,  R.,  Aksenova,  V.,  Frias  IV, M.V.G., Van de Logt, J., Rossenu, S., Birmingham,  E.,  Zhuo,  S.,  Mao,  G., Lounis,  N.,  Kambili,  C.,  Bakare,  N. Bedaquiline  for  multidrug-resistant TB in paediatric patients. International
Journal  Tuberculosis  Lung  Disease.
2021.  716–724.
Oelofse,  S.,  Esmail,  A.,  Diacon,  A.H., Conradie, F., Olayanju, O.,  Ngubane, N.,  Howell,  P.,  Everitt,  D.,  Crook, A.M.,  Mendel,  C.M.,  Wills,  G.H., Olugbosi, M., del Parigi, A., Sun, E., Calatroni, A., Spigelman, M., Dheda, K.  Pretomanid  with  bedaquiline  and linezolid  for  drug-resistant  TB:  A comparison  of  prospective  cohorts. International  Journal  Tuberculosis Lung Diseases. 2021. 453–460.
Wang,  M.G.,  Wu,  S.Q.,  He,  J.Q.  Efficacy of  bedaquiline  in  the  treatment  of drug-resistant tuberculosis: a systematic  review  and  meta-analysis. BMC Infection Diseases. 2021.  1–10.
WHO,
Tuberculosis. 2021.
https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/tuberculosis . [Diakses
tanggal 20 Februari 2022]
Wu, H.Y., Tian, Y., Wang, X.D., Sun, J.S.,
Fan,  L.C.,  Chen,  M.X.,  Li,  R.,  Chen,
Y. Twenty-four-week interim
outcomes  of  bedaquiline-containing regimens  in  treatment  of  adolescents with rifampicin-resistant tuberculosis: A retrospective cohort study in China. Journal Paediatry Child Health. 2022.
116–121.