Aktivitas Antihiperlipidemi dan Ateroprotektif Ekstrak Etanol Daun Kepuh ( Sterculia foetida ) pada Tikus yang Diinduksi Diet Tinggi Lemak
Antihiperlipidemi and Atheroprotective activity of Kepuh ( Sterculia foetida ) Leaves Ethanolic Extract on High-Fat-Diet Rat Models
Ika Rahmawati Sutejo 1 , Imama Rasyada 2 , Annafira Yuniar 2
1 Laboratorium Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember
2 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Jember Jalan Kalimantan No. 37 Jember e-mail korespondensi: ikarahmawati.fk@unej.ac.id

## Abstrak
Penyakit  kardiovaskuler  merupakan  penyebab  kematian  nomer  satu  di  dunia.  Plak  aterosklerosis  merupakan etiologi  tersering  penyakit  kardiovaskuler.  Tingginya  kadar  kolesterol  dalam  darah  merupakan  patofisiologi pembentukan aterosklerosis. Aterosklerosis bisa dihambat dengan statin. Statin efektif menurunkan kolesterol total  dan  LDL,  namun  obat  ini  mempunyai  efek  samping,  sehingga  perlu  dikembangan  alternatif  pencegahan aterosklerosis  menggunakan  daun  kepuh  ( Sterculia  foetida ).  Flavonoid  yang  terkandung  dalam  daun  kepuh dapat  memperbaiki  profil  lipid.  Penelitian  ini  bertujuan  membuktikan  efektivitas  ekstrak  etanol  daun  Kepuh (ESf) untuk menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida serta jumlah foam cell aorta pada tikus yang diinduksi diet  tinggi  lemak.  Desain  penelitian  yang  digunakan  adalah quasi  experimental dengan  rancangan  post  test only.  Hewan  coba  dikelompokkan  menjadi  kelompok  normal,  kontrol  negatif  dan  kelompok  kelompok perlakuan  yang  diberikan  ekstrak  daun  kepuh  dengan  dosis  200  mg/kgBB,  400  mg/kgBB,  dan  800  mg/kgBB. Tikus diberi diet tinggi lemak berupa injeksi inisial adrenalin intravena sebesar  0,006 mg/200 gBB dan kuning telur  bebek  5  g/kgBB  setiap  hari  selama  21  hari.  Kadar  kolesterol  dan  trigliserida  diukur  dengan  metode enzimatik  dan  preparat  histologi  aorta  dicat  dengan  pewarnaan  HE.  ESf  dapat  menurunkan  kolesterol  secara bermakna dan menurunkan jumlah foam cell aorta.
Kata kunci : Kolesterol, trigliserid, Kepuh, foam cell, diet tinggi lemak

## Abstract
Cardiovascular  disease  causes  the  highest  mortality  rate  in  the  world.  Atherosclerotic  plaque  is  the  most common etiology  of  cardiovascular  disease.  High  levels  of cholesterol  in  circulation  is  the  pathophysiology of atherosclerosis  formation.  Atherosclerosis  risk  can  be  lowered  to  20-40%  with  statins.  Statins  are effective  in lowering  total  and  LDL  cholesterol,  but  these  drugs  have  been  reported  to  cause  side  effects.  Therefore,  it needed an alternative medicine to prevent the process of atherosclerosis using kepuh leaves (Sterculia foetida). Flavonoids contained in Kepuh leaves improve lipid profiles. The aims of this study is to prove the effectiveness of Sterculia foetida in  lowering cholesterol, triglyceride and reduce the amount of foam  cells on high-fat-diet induced  rats.  The  research  design  is  quasi-experimental  with  post  test  only  design.  Animals  are  grouped  into normal group, negative control group and three treatment groups that were given kepuh leaves extract  at the dose  of  200  mg/kgBB,  400  mg/kgBB,  and  800  mg/  kgBB.  Rats  were  given  high-fat  diet  of  initial  intravenous adrenaline injection 0.006 mg/200 gBB and duck egg yolks 5 g/kgBB for 21 days. Cholesterol and triglycerides were  measured  by  enzymatic  methods  and  aortic  tissue  stained  with  HE.  ESf  reduce  cholesterol  significantly and reduce the amount of foam cells on aorta.
Keywords : cholesterol, triglyceride, kepuh leaves, foam cell, high-fat-diet

## Pendahuluan
Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  merupakan penyebab  nomor  satu  kematian  akibat  penyakit tidak  menular  di  dunia.  PJK  menyebabkan  74.000 kematian  setiap  tahun,  yang  berarti  200  orang setiap  hari  meninggal  akibat  penyakit  ini.  Setiap  1 menit  24  detik  terdapat  satu  penduduk  Amerika meninggal  akibat  serangan  jantung  dan  setiap  34 detik  terdapat    satu  orang  yang  mengalami serangan jantung (AHA Statistical Update, 2016).  Di Indonesia  sendiri  prevalensi  penyakit  jantung koroner  pada  tahun  2013  sebesar  0,5%,  yaitu sekitar  883.447  orang.  PJK  juga  menempati  posisi pertama  sebagai  penyebab  kematian,  yaitu  26% dari  seluruh  jumlah  kematian  akibat  penyakit (Kemenkes RI, 2014). Patofisiologi penyakit jantung koroner  adalah  pembentukan  plak  aterosklerosis yang  progresif.  Proses  retensi,  oksidasi,  dan modifikasi  lipid  yang  terjadi  pada  aterosklerosis mengakibatkan inflamasi kronis pada dinding arteri. Lesi  aterosklerosis  dapat  menyebabkan  stenosis yang  berpotensi  iskemia  atau  memicu  oklusi trombotik arteri ke jantung, otak, dan organ lainnya (Insull, 2009). Faktor yang menyebabkan aterosklerosis  adalah  konsentrasi  kolesterol  yang tinggi  dalam  plasma  darah  dalam  bentuk lipoprotein  berdensitas  rendah  (LDL).  LDL  plasma memiliki  jumlah  ikatan  kolesterol  paling  tinggi. Konsentrasi LDL plasma meningkat disebabkan oleh beberapa  faktor  seperti  diet  tinggi  lemak  jenuh, obesitas,  dan  kurangnya  aktivitas  fisik  (Guyton, 2008).
Risiko  aterosklerosis  bisa  diturunkan  20%-40% dengan 3-hydroxy-3methylglutaryl  coenzym  A reductase inhibitor (statin). Statin adalah obat yang berfungsi  menurunkan  kolesterol  darah  dengan menghambat  produksi  kolesterol  di  hati.  Obat  ini mempunyai  efek  samping  diantaranya  gangguan saluran  cerna  dan  miopati  (Lamanepa,  2005), sehingga  beberapa  tahun  terakhir  bahan  alam pengganti  statin  mulai  diteliti  sebagai  pencegahan aterosklerosis,  salah  satunya  adalah  tanaman Kepuh.  Tanaman  ini  salah  satu  vegetasi  Taman Nasional Meru Betiri (TNMB) Jember.  Pohon kepuh bisa mencapai tinggi 50 meter dengan jumlah daun yang  banyak  sehingga  bahan  untuk  penelitian  ini sangat  tercukupi  (Santoso,  2011).  Tanaman  ini sering dimanfaatkan dalam pengobatan tradisional sebagai  diuretik,  antiinflamasi,  analgesik,  laksatif, abortivum,  dan  antirematik.  Bagian  tumbuhan Kepuh  yang  sering  digunakan  sebagai  obat  adalah kulit  batang,  buah,  dan  biji.  Senyawa  kimia  yang terkandung  di  dalamnya  yaitu  saponin,  flavonoid, polifenol,  tannin,  dan  triterpenoid  (Prakash et  al., 2012).
Daun  kepuh  diketahui  mengandung  senyawa flavonoid  sebanyak  51,4  mg/g  GAE  ( Gallic  Acid Equivalent ),  2,66%  kalsium,  ekstrak  n-heksana daunnya  mengandung  triterpenoid,  sedangkan pada  bijinya  mengandung  34%  asam  lemak  ( olein dan laurin ).  Senyawa-senyawa  tersebut  memiliki aktivitas  antiradikal  bebas,  antihiperlipidemia, antijamur, antibakteri, antivirus, mengatasi gangguan menstruasi, kerusakan hati, dan penyakit diabetes (Asih et al., 2010). Kandungan fenolik dan flavonoid  daun  kepuh  telah  dibuktikan  memiliki aktivitas antioksidan dan antihiperlipidemia melalui hambatan lipase (Zulviyati, 2016). Tujuan penelitian adalah  untuk  membuktikan  ekstrak  etanol  daun kepuh  (ESf)  dapat  memperbaiki  profil  lipid  dan menurunkan  jumlah foam  cell pada  gambaran histopatologi  aorta  tikus  galur Wistar yang diinduksi diet tinggi lemak.

## Metode Penelitian
Jenis penelitian yang digunakan adalah eksperimental semu  ( quasi experimental design) in vivo dengan rancangan post test only control group.
Penelitian  ini  dilaksanakan  bulan  September- November  2016.  Penelitian  ini  telah  lolos  uji kelayakan etik oleh Komisi Etik Fakultas Kedokteran Universitas Jember.
S ampel penelitian adalah 25 ekor tikus jantan galur Wistar. Kriteria  inklusi  sampel  adalah  tikus  dengan penampakan  sehat  (bergerak  aktif),  berumur  1-2 bulan  dengan  berat  badan  100-200  gram.  Kriteria eksklusi  sampel  adalah  tikus  putih  jantan  galur Wistar yang  selama  penelitian  mati  dan  terdapat penurunan  berat  badan  >10%  setelah  masa adaptasi di laboratorium.
Pembuatan  ekstrak  daun  kepuh  dilakukan  dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 70% kemudian  dievaporasi  hingga  didapatkan  ekstrak kental.  Ekstrak  kemudian  diuji  Kromatografi  Lapis Tipis  (KLT)  menggunakan  fase  diam  silika  Gel  GF 254,  fase  gerak    etil  asetat:metanol:air  (100:  13,5:
10) dan pereaksi semprot sitroborat.
Sampel  penelitian  dibagi  menjadi  5  kelompok masing-masing  terdiri  dari  5  hewan  coba,  yaitu kontrol  negatif  K(-)  yang  diberi  pakan  standar, kelompok  diet  tinggi  lemak  (D 0 ),  dan  3  kelompok diet  tinggi  lemak  dengan  pemberian  ekstrak  daun kepuh dosis bertingkat yaitu  200 (D 200 ), 400 (D 400 ), dan  800  mg/kgBB  (D 800 ).    Diet  tinggi  lemak  dan ekstrak daun kepuh diberikan setiap hari selama 21 hari.  Diet  tinggi  lemak  berupa  injeksi  inisial adrenalin  dosis  0,006  mg/200  gBB  pada  hari pertama dan kuning telur bebek 5 g/200 gBB setiap hari  (Prasetyo et  al. ,  2003).  Pada  hari  ke-22  tikus
diterminasi  untuk  diambil  sampel  serum  darah. Kadar  kolesterol  diukur  menggunakan  metode enzimaktik  CHOD  PAP,  kadar  trigliserida  diukur dengan  metode  enzimatik  GPO  PAP,  dan  preparat aorta  diwarnai  dengan  pengecatan  HE.  Metode pengamatan foam  cell dilakukan  secara double blinding dan  dinilai  secara  kuantitatif,  sehingga didapatkan  hasil  berupa  jumlah foam  cell per  10 lapang pandang (lp).

## Hasil Penelitian
a. Hasil Rendemen ESf
Daun  Kepuh  basah  yang  digunakan  sebanyak  650 gram. Setelah dikeringkan dan dihaluskan, didapatkan  serbuk  daun  sebanyak  568  gram. Selanjutnya, diekstraksi dengan menggunaan etanol 70%  dan  dipekatkan  dengan rotary  vaccum evaporator . Ekstrak kental yang diperoleh sebanyak 104  gram,  sehingga  didapatkan  rendemen  ekstrak sebesar 18,3%.
b.   ESf Terbukti Mengandung Flavonoid melalui Uji KLT
Hasil uji KLT ekstrak daun kepuh menunjukkan spot kuning  kehijauan  yang  terlihat  pada  sinar  UV dengan  panjang  gelombang  366  nm  (Gambar  1). Spot  yang  nampak  diduga  merupakan  flavonoid, dengan  Rf  ( Retention  factor )  sebesar  0,35  dan 0,925.
(a) (b)
Gambar 1.  Hasil uji KLT, menunjukkan spot yang  terlihat  pada  (a)  lampu  UV  254  nm dan  (b)  pada  lampu  UV  366  nm.  Tampak noda  berwarna  kuning  yang  menujukkan adanya flavonoid.
c. ESf Menurunkan Kadar Kolesterol Total
Secara  berurutan  kadar  kolesterol  kelompok  K,  D 0, D 100 ,  D 200 ,  D 400 ,  D 800 adalah  23,8±3,3  mg/dL; 115,7±24,9  mg/dL;  55,8±17,7  mg/dL;  40,9±15,2 mg/dL;  25,9±6,0  mg/dL  (Gambar  2).  Hasil  tersebut menunjukkan  ESf  menurunkan  kadar  kolesterol total  yang  meningkat  setelah  induksi  diet  tinggi lemak.
Gambar  3.    Grafik  rata-rata  kadar  kolesterol. *  menunjukkan  nilai  berbeda  signifikan dengan kelompok D 0 (p < 0,05, n=5)
d. ESf Mempengaruhi Kadar Trigliserida
Secara berurutan kadar trigliserida kelompok K, D 0 , D 200 ,  D 400 ,  D 800 adalah  27,1±5,9    mg/dL;  52,9±9,5 mg/dL;  197,9±42,2  mg/dL;  116±19,9  mg/dL; 66,5±19,2  mg/dL  (Gambar  3).  ESf  dengan  dosis rendah meningkatkan kadar trigliserida dan seiring peningkatan  dosis,  terjadi  penurunan  kadar trigliserida.
Gambar 3.  Grafik rata-rata kadar trigliserida. *  menunjukkan  nilai  berbeda  signifikan dengan kelompok D 0 (p < 0,05, n=5)
e. ESf Menurunkan Jumlah Foam Cell
Foam  cell merupakan  lesi  awal  yang  menandai terjadinya proses aterosklerosis pada tunika intima aorta (Gambar 4).
Secara berurutan jumlah Foam cell kelompok K, D 0 , D 200 , D 400 , D 800 adalah 13±6,1; 50,2±21,3; 32,2±14,5;
17,4±6,1;  12±3,3  (Gambar  5).  ESf  menurunkan jumlah  foam  cell  yang  meningkat  setelah  induksi diet tinggi lemak.
0 50 100 150 200 250 K(-) D0 D200 D400 D800 Kad ar Tr ig lise ri d a (mg /d L) Kelompok * * 0 20 40 60 80 100 120 140 160 K(-) D0 D200 D400 D800 Kad ar Ko le ste ro l ( mg /d L) Kelompok * * *

## Pembahasan
Uji  KLT  pada  penelitian  ini  menunjukkan  hasil berupa spot berwarna kuning kehijauan pada sinar UV 366 nm dengan Rf  = 0,35 yang diduga  flavonol dan  Rf  =  0,925  yang  diduga  kuersetin  (Wijono, 2003;  Nirwana et  al .,  2015).  Sehingga  dapat dikatakan  bahwa  kuersetin  dan  flavonol  adalah jenis flavonoid yang banyak terdapat dalam ekstrak daun kepuh.
Gambar 4. Foto preparat aorta abdominalis
Kuersetin adalah salah satu jenis flavonoid yang dapat menghambat aktivitas xantin oksidase yang merupakan enzim penghasil radikal bebas oksigen dan menurunkan kerusakan oksidatif sel (Simanjuntak, 2012). Sedangkan mekanisme kerja flavonol hampir sama dengan kerja flavonoid keseluruhan dimana flavonoid dapat melakukan pembersihan radikal bebas secara langsung.
Gambar 5. Grafik rata-rata jumlah foam cells
Beberapa  jenis  flavonoid  juga  menurunkan kerusakan setelah reperfusi iskemia melalui induksi aktivitas  nitrit  oksida  sintetase,  sebab  meski  nitrit oksida  dibutuhkan  sebagai  vasodilator,  jika aktivasinya terlalu berlebih juga dapat menimbulkan stress oksidatif (Nijveldt et al ., 2001).
Pemberian  ekstrak  daun  kepuh  secara  bermakna menurunkan  kadar  kolesterol  tikus  yang  diinduksi diet  tinggi  lemak.  Hal  ini  ditunjang  oleh  beberapa penelitian  sebelumnya  bahwa  flavonoid  mencegah aterosklerosis  melalui  penurunan  kadar  kolesterol (Eddouks et  al .,  2003;  Maliya,  2006).  Flavonoid sebagai  antihiperkolesterolemia  bekerja  dengan menurunkan  biosintesis  kolesterol  khususnya menurunkan  aktivitas 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme  A  reduktase (HMG  CoA  reduktase), enzim  kunci  pada  biosintesis  kolesterol.  Target kerja flavonoid yang lain adalah dengan menurunkan  kebutuhan  NADPH  untuk  sintesis asam lemak dan kolesterol.
Perbaikan hiperkolesterolemia  juga  bisa  disebabkan  oleh kemampuan  flavonoid    memodifikasi  metabolisme lipoprotein dengan cara meningkatkan pengambilan LDL melalui peningkatan reseptor LDL dan  atau  peningkatan  aktivitas lecethin  choleterol acyl transferase (LCAT). LCAT memiliki peran kunci menggabungkan  kolesterol  bebas  menjadi  HDL (Eddouks et  al .,  2005).  Polifenol  yang  juga terkandung dalam kepuh dapat menurunkan enzim hepatic HMG-CoA reductase
pada tikus hiperkolesterolemia (Lee et al ., 2003).
Peningkatan  trigliserida  darah  sangat  dipengaruhi oleh  enzim  lipoprotein  lipase  (LPL).  LPL  adalah enzim  penghidrolisis  berfungsi  menyingkirkan trigliserida  dari  darah  dan  mengatur  akumulasi lemak di jaringan adiposa. Tikus pada penelitian ini diberi  diet  kuning  telur  bebek  sehingga  terjadi hiperkolesterolemia. Hiperkolesterolemia
menyebabkan  terbentuknya  radikal  bebas  saat reaksi  hidroksilasi  kolesterol.  Radikal  bebas  yang tinggi mengganggu Apo CII. Apo CII adalah kofaktor enzim LPL, yang apabila terjadi gangguan pada Apo CII  maka  fungsi  LPL  juga  terganggu.  Disfungsi  LPL menyebabkan trigliserida tetap terakumulasi dalam darah (Sloane dan Arauna et al. dalam Roslizawaty et  al., 2016).  Kadar  trigliserida  pada  kelompok kontrol negatif tidak memiliki perbedaan bermakna dibandingkan  dengan  diet  aterosklerosis.  Hal  ini dimungkinkan  karena  peningkatan  trigliserida darah dipengaruhi oleh gen dan konsumsi makanan seperti karbohidrat, lemak, dan alkohol (Murray et al., 2006).  Menurut  El-Sherei  (2016)  daun  kepuh mengandung  steroid  khususnya  daucosterol.  Pada penelitian Saeed (2015) daucosterol dalam  ekstrak Cicuta virosa menyebabkan peningkatan trigliserida sampai  330,83  mg/dL  dibandingkan  terigliserida
0 10 20 30 40 50 60 70 K(-) D0 D200 D400 D800 Jumlah Fo am ce ll Kelompok
kelompok  kontrol  110  mg/dL.  Tingginya  kadar trigliserida pada kelompok perlakuan jika dibandingkan  kelompok  kontrol  kemungkinan disebabkan  adanya  senyawa  daucosterol  pada ekstrak daun Kepuh.
Penurunan jumlah foam cell seiring dosis didukung oleh  penelitian  sebelumnya  yang  membuktikan aktivitas anti inflamasi dari daun kepuh secara dose dependent (Naik et  al. ,  2003).  Hal  tersebut  sesuai dengan  teori  bahwa  aktivitas  antioksidan  ekstrak daun  kepuh  lebih  tinggi  pada  dosis  yang  lebih besar, sehingga pengaruhnya sebagai anti aterosklerosis  juga  semakin  baik.  Hiperlipidemia yang  dicetuskan  oleh  induksi  diet  tinggi  lemak berupa  injeksi  inisial  adrenalin  intravena  dengan dosis  0,006  mg/200  gBB  dan  kuning  telur  bebek sebanyak  5  g/200  gBB  sangat  memungkinkan terjadinya  peroksidasi  lipid.  Peroksidasi  lipid  inilah yang  mendasari  terjadinya  aterosklerosis  sehingga apabila  proses  terjadinya  peroksida  lipid  dicegah maka resiko aterosklerosis akan menurun (Setiawan et al ., 2007). Hal ini menjadi alasan kuat yang mendasari pencegahan aterosklerosis menggunakan ekstrak daun kepuh.

## Ucapan Terima Kasih
Universitas Jember yang telah mendanai penelitian ini melalui DIPA Tahun Anggaran 2016 No SP.DIPA- 042.01.2.400922/2016.

## Daftar Pustaka
AHA  Statistical  Update,  Heart  Disease  and  Stroke Statistics—2016  Update:  A  Report  From  the
American Heart
Association. doi:
10.1161/CIR.0000000000000350.
Asih,  I.A.R.A.,  Gunawan,  I.W.G.,  Ariani,  N.M.D.D. 2010.  Isolasi  dan  Identifikasi  Senyawa Golongan  Triterpenoid  dari  Ekstrak  n-Eksana Daun  Kepuh  ( Sterculia  foetida L.)  Serta  Uji Aktivitas Antiradikal Bebas. Jurnal Kimia , Vol 4 (2): 135-140.
Eddouks,  M.,  Lemhadri,  A.,  dan  Michel,  J.  B.  2005. Hypolipidemic  Activity  of  Aqueous  Extract  of Capparis  spinosa L.  in  Normal  and  Diabetic Rats. Journal of Ethnopharmacology. 98. 345- 350
El-Sherei, M. M., Raghep, A. Y.,  Kassem, M. E. S.  , Marzouk, M. M., Mosharrafa, S. A.  and Saleh, N.  A.  M.    2016.    Phytochemistry,  Biological Activities  and  Economical  Uses  of  The  Genus Sterculia  and  The  Related  Genera:  a  Reveiw.
The  Asian  Pacific  Journal  of  Tropical  Disease . Vol 6 (6): 492-501.
Guyton, A.C, and Hall, J.E. 2008. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran edisi 11. Jakarta: EGC.
Insull,  W.  2009.  The  pathology  of  Atherosclerosis:
Plaque Development and Plaque Response to Medical Treatment. Am j med. 122 (1A): S3-S14.
Kemenkes  RI.  2014. Infodatin:  Situasi  Kesehatan Jantung .    Pusat  data  dan  Informasi Kementrian Kesehatan RI.
Lamanepa,  E.L.M.  2005.  Perbandingan  profil  lipid dan  perkembangan  lesi  aterosklerosis  pada tikus wistar yang diberi diet perasan pare dan statin . Tesis . S emarang: Universitas Diponegoro.
Lee, J. S., Jeon, S. M.,  Park, E. M., Huh, T. L., Kwon,
O.  S.,    Lee,  M.  K.,    dan  Choi,  M.  S.  2003. Cinnamate Supplementation Enhances
Hepatic  Lipid  Metabolism  and  Antioxidant Defense Systems in High Cholesterol-Fed Rats.
J Med Food . Vol 6 (3). 183-191.
Maliya,  A.  2006.  Perbedaan  Profil  Lipid  Serum  dan Perkembangan  Lesi  Aterosklerotik  Aorta Abdominalis  antara  Kelompok  yang  Diberi Perasan  Pare  (Momordica  charantia)  dan
Kontrol. Tesis. Semarang: Universitas Diponegoro.
Murray,  R.  K.,  Granner,  D.  K.,    and  Rodwell,  V.  W. 2009. Biokimia Harper . Edisi 27. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Naik,    D.G,    Mujumdar,  A.M.,  Waghole,  S.,V., Misar,A.W.,  Bashal, A., dan Crowder, J.. 2003. Taraxer  14-en  3β-ol,  an  Anti-Inflamatory Coumpound  from Sterculia  foetida L. Planta Med . 70: 68-69.
Nichols, L. A., Jackson, D. E., Manthey, J. A., Shukla, S.  D.,    and  Holland,  S.  D.  2011.  Citrus Flavonoids Repress The mRNA for StearoylCoA Desaturase,  a  Key  Enzyme  in  Lipid  Synthesis and  Obesity  Control,  in  Rat  Primary Hepatocytes. Lipids in Health and Disease. Vol 10 (36).
Nijveldt,  R.,  Nood,  E.,  Hoom,  V.,  Boelens,  Norren, Leeuwen, V. 2001.   Flavonoids:  a  Review  of Probable Mechanisms of Action And Potential Applications. Am J Clin Nutr. 74(4): 418-425.
Nirwana, A., Astirin, O., Widiyani, T. 2015. Skrining fitokimia  Ekstrak  Etanol  Daun  Benalu  Kersen ( Dendrophtoe pentandra L. Miq.). Jurnal Pasca UNS . Vol (3)2: 9-15.
Prakash,  Y.G.,  Gopal,  V.,  Kaviarasan,  L.  2012. Promising Pharmaceutical Prospective Of ‘Java Olive’  -  Sterculia  Foetida  Linn  (Sterculiaceae). International  Journal  Of  Pharmacy  Review  &
Research, Vol 2(2): 93-96.
Prasetyo,    A.  2003.  Pengaruh    Injeksi    Inisial Adrenalin    dan    Diet    Kuning  Telur  terhadap Kadar  lipid,  Jumlah  Sel  Busa  dan  Ketebalan Dinding  Aorta  Abdominalis  Tikus  Wistar. Media Medika Indonesia, 38(1).
Roslizawaty, R., Rusli, R., Nazaruddin, S., Bangun, I.
S.,  dan  Jumaidar  J.  Peningkatan  Aktivitas Enzim Lipoprotein Lipase (LPL) dan Perubahan Histopatologis  Hati  Tikus (rattus  norvegicus ) Hiperkolesterolemia  yang  Diberi  Ekstrak Sarang  Semut  ( myrmecodia  sp.) . Jurnal kedokteran hewan . 2016;10 (1): 77-81
Saeed, F., Mehjabeen, Noor-Jahan, dan Ahmad, M. 2015. Hematological, Biochemical and Histopathological  Studies  of Cicuta  virosa Linn. Extract on Wistar Rabbits. Int. J. Pharm. Phytopharmacol. Vol 4 (4). 238-243.
Santoso,  B.  Pemberian  IBA  (indole  butyric  acid) dalam  Berbagai  Konsentrasi  dan  Lama Perendaman  terhadap  Pertumbuhan  Stek Kepuh (Sterculia  foetida linn ) .  Skripsi.  2011; Surakarta: Universitas Sebelas Maret.
Setiawan,  B.,  dan  E.  Suhartono.  2007.  Peroksidasi Lipid dan Penyakit Terkait Stres Oksidatif pada Bayi Prematur. Majalah Kedokteran Indonesia .
Vol
(57): 1.
Simanjuntak, K. 2012. Peran Antioksidan Flavonoid dalam  Meningkatkan  Kesehatan. Bina  Widya Vol(23)3: 135-140.
Wijono,  S.  2003.  Isolasi  dan  Identifikasi  Flavonoid pada  Daun  Katu  ( Sauropus  androgynus (L.) Merr). Makara Sains . Vol (7): 2.
Zulviyati,  Siswoyo,  T.A.,  Puspitasari,  E.  2016.  Uji Aktivitas  Antioksidan  dan  Antihiperlipidemia Ekstrak  Daun  Kepuh  (Sterculia  foetida): Metode  DPPH  dan  Hambatan  Lipase  in  Vitro. Skripsi.
http://repository.unej.ac.id/123456789/7319 9