## Hubungan Antara Hasil Pemeriksaan Sputum BTA dengan Hasil Resistensi Rifampisin Genexpert MTB/RIF di RSUD Doris Sylvanus Tahun 2018-2019
Relationship Between BTA Sputum Examination Results and Geneexpert MTB/RIF Rifampicin Resistance Results at Doris Sylvanus Hospital in 2018-2019
Silvani Permatasari 1*
Dea Tutut 2
Dewi Klarita Furtuna 3
Florence Felicia 4
Fraulein Aryati 5
*1 Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
3,4 Departemen Mikrobiologi Klinik RSUD Doris Sylvanus, Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
5 Departemen Patologi Klinik RSUD Doris Sylvanus, Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
*email: silvani.permatasari@med.upr.ac.id

## Abstrak
Latar Belakang : Tuberkulosis (TB) adalah suatu penyakit infeksi kronik yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis. Pemeriksaan sputum Basil tahan asam (BTA) adalah pemeriksaan diagnostik yang secara luas digunakan, tetapi  sulit  mendeteksi  bakteri  minimal  5.000  kuman/ml  sputum  untuk mendapatkan untuk mendapatkan hasil yang positif. Pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF  merupakan  mesin  otomatis  dengan  penggunaan  mudah  dan  cepat yang  menggunakan  prinsip  nested  real-time  PCR  dan  teknologi  molekuler untuk  mendeteksi Mycobacterium  tuberculosis (MTB)  dan  resistensi  obat rifampisin  (RIF).  Tujuan  :  Mengetahui  hubungan  antara  hasil  pemeriksaan sputum BTA dengan hasil resistensi rifampisin GeneXpert MTB/RIF pada pasien TB  paru  di  RSUD  Doris  Sylvanus  Palangka  Raya  periode  tahun  2018-2019. Metode : Penelitian menggunakan metode observasional analitik dengan desain studi Kohort. Subjek  penelitian  ini  adalah  semua  pasien  TB  paru  yang  telah dilakukan pemeriksaan sputum BTA dan GeneXpert MTB/RIF di RSUD Doris Sylvanus periode tahun 2018-2019. Analisis data menggunakan program SPSS dengan uji Chi Square ( p<0,05 ). Hasil : Hasil uji statistik menunjukan variabel hasil  Sputum  BTA  memiliki  hubungan  yang  bermakna  dengan  variabel  hasil GeneXpert MTB/RIF. Dimana hasil p = 0,009. Kesimpulan : Terdapat hubungan yang bermakna antara hasil pemeriksaan sputum BTA dengan hasil resistensi rifampisin GeneXpert  MTB/RIF pada pasien  TB  paru  di RSUD  Doris  Sylvanus Palangka Raya periode tahun 2018-2019.

## Kata Kunci:
Tuberkulosis BTA GeneXpert MTB/RIF
Keywords : Tuberculosis
AFB
GeneXpert MTB / RIF

## Abstract
Background: Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease caused by the bacterium Mycobacterium tuberculosis. The sputum Acid-Fast Bacillus (AFB) examination is a widely used diagnostic test, but it is difficult to control a minimum of 5,000 germs / ml of sputum to get a positive result. The GeneXpert MTB / RIF examination is an automatic machine with easy and fast use that uses the principle of real-time nested PCR and molecular technology for the examination of Mycobacterium tuberculosis (MTB)  and  rifampicin  resistance  (RR). Purpose: To  determine  the  relationship between  the  results  of  sputum  AFB  examination  and  the  results  of  rifampicin resistance  GeneXpert  MTB  /  RIF  in  pulmonary  TB  patients  at  Doris  Sylvanus Hospital, Palangka Raya for the period 2018-2019. Methods: This study used an analytic observational method with a cohort study design. The subjects of this study were  all  pulmonary  TB  patients  who  had  been  examined  for  sputum  AFB  and GeneXpert MTB / RIF at Doris Sylvanus Regional Hospital for the period 2018-2019. Data analysis used SPSS program with Chi Square test (p <0.05). Results: The results of  statistical  tests  showed  that  the  Sputum  BTA  result  variable  had  a  significant relationship with the GeneXpert MTB / RIF outcome variable. So  the result is p = 0.009. Conclusion: There is a significant relationship between the results of sputum AFB examination and the results of rifampicin resistance of GeneXpert MTB / RIF in pulmonary  TB  patients  at  Doris  Sylvanus  Hospital,  Palangka  Raya  for  the  period 2018-2019.
©  2023  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by- sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v9i2.4037 .

## PENDAHULUAN
Penyakit Tuberkulosis (TB) adalah suatu penyakit infeksi kronik  yang  menyerang  hampir  semua  organ  tubuh manusia  dan  yang  terbanyak  adalah  menyerang  paru- paru. 1 TB  disebabkan  oleh  bakteri  Mycobacterium tuberculosis. 2 TB  merupakan  salah  satu  dari  10 penyebab  utama  kematian  di  seluruh  dunia  dan penyebab kematian utama dari satu agen infeksi (HIV / AIDS). 3 Menurut  Global  Tuberculosis  Report  2018, pada  tahun  2017  diperkirakan  terdapat  10  juta  kasus insiden  TB  Paru  di  dunia  dengan  kisaran  120-148  per 100.000 penduduk yang 90% diantaranya adalah  orang dewasa, 10% anak-anak dengan 64% kasus terjadi pada laki-laki  dan  anak  laki-laki,  dan  36%  terjadi  pada perempuan dan anak perempuan. 4
Resistensi  Mycobacterium  tuberculosis  dapat  berupa resistensi obat tunggal (DR-TB) dan resistensi terhadap rifampisin  dan  isoniazid  (Multidrug  Resistance Tuberculosis). 5 Tuberkulosis  yang  resistan  terhadap beberapa  obat  adalah  suatu  keadaan  di  mana  obat rifampisin  dan  isoniazid  tidak  lagi  efektif  dalam membunuh Mycobacterium tuberculosis karena mereka telah  mengembangkan  resistansi  terhadap  obat  ini. 6
World Health Organization WHO melaporkan terjadi peningkatan  kasus  TB-MDR  (Multidrug  Resistance Tuberculosis)  pada  tahun  2017  yaitu  sebanyak  161.00 kasus dari 132.00. Kasus pada tahun 2015. Berdasarkan data  WHO  tahun  2019,  Indonesia  (8%)  mengalami peningkatan dalam kasus TB dan menempati ranking 3 dunia  setelah  India  dan  China.  Jumlah  kasus  TB meningkat  pada  tahun  2018  ditemukan  sebanyak 566.623 kasus, sedangkan pada tahun 2017 ditemukan sebanyak  466.  732  kasus.  Data  dari  Dinas  Kesehatan Provinsi Kalimantan Tengah pada tahun 2017 ditemukan jumlah kasus baru TB sebanyak 2033 kasus lebih banyak dibandingkan  dengan  jumlah  penemuan  kasus  pada tahun 2016 yaitu sebanyak 1580 kasus. 7
Tingginya  kejadian  kasus  TB  dan  TB  resisten  di Indonesia  mewajibkan  pentingnya  diagnosis  dan pengobatan  yang  cepat  dan  tepat  sehingga  mencegah
penularan  dan  mengurangi  kejadian  kasus  resistensi. Salah  satu  cara  pengendalian  TB  adalah  mampu mendiagnosis  atau  mendeteksi  kasus  TB  secara  dini. Kelemahan  dalam  keterlambatan  diagnosis  dan pengobatan dapat menyebabkan penyebaran resistensi obat  sekunder  dan  tuberkulosis. 8,9 Diagnosis  pasti  TB paru adalah dengan menemukan kuman Mycobacterium tuberculosis  dalam  sputum  atau  jaringan  paru  secara biakan.
Pemeriksaan  mikroskopis  bakteri  tahan  asam  (BTA) merupakan metode diagnostik yang banyak digunakan di daerah  dengan  insiden  tuberkulosis  yang  tinggi.  Akan tetapi  keterbatasan  dalam  menggunakan  metode  ini yaitu pemeriksaan sputum sediaan langsung yang hanya dapat  mengidentifikasi  kuman  TB  dan  tidak  langsung mendeteksi adanya resistensi terhadap obat, selain itu tingkat sensitivitasnya cukup rendah karena bergantung pada  ketelitian  dan  keahlian  petugas  yang  melakukan pemeriksaan  dan  ketika  jumlah  bakteri  kurang  dari 5.000 organisme/mL. 7
Permenkes  Nomor  67  Tahun  2016  tentang penanggulangan TB menetapkan target penanggulangan program  TB  nasional  yaitu  eliminasi  pada  tahun  2035 dan  Indonesia  bebas  TB  pada  tahun  2050.10  Alasan perlunya  dilakukan  skrining  adalah  ada  3  faktor  yang berkontribusi terhadap peningkatan kasus tuberkulosis di Indonesia yaitu waktu pengobatan tuberkulosis yang relatif  lama  (6  sampai  8  bulan)  yang  membuat  pasien tuberkulosis  sulit  sembuh,  karena  walaupun  proses pengobatannya  belum  selesai,  tuberkulosis  pasien  juga menghentikan pengobatan (drop)  setelah merasa sehat, yang membuat pasien TB sulit  pulih. Pada Tahun 2010 WHO  merekomendasikan  pemeriksaan  GeneXpert MTB/RIF untuk penegakan diagnosis TB paru pada tahun 2013. 11
Pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF menggunakan teknik DNA-PCR  (Polymerase  Chain  Reaction)  untuk mendeteksi  kuman  Mycobacterium  tuberkulosis  dan mutasi terkait resistensi Rifampisin yang dapat dijadikan solusi pemeriksaan untuk mendapatkan hasil yang cepat
dengan  nilai  sensitivitas,  spesifitas,  dan  akurasi  yang cukup tinggi. 11,12 Penelitian yang dilakukan Boehme pada tahun  2009  menunjukan  bahwa  pemeriksaan  dengan GeneXpert  MTB/RIF  untuk  mendiagnosa  TB-MDR mendapatkan  sensitifitas  yang  tinggi  96,5%  dan sensitivitas  dalam  mendeteksi  resistensi  rifampisin 96,1%.  Pada  penelitian  Permatasari,dkk  (2021) menyimpulkan  bahwa  GeneXpert  MTB/RIF  memiliki sensitifitas 81,8%, spesifisitas 96,5%, dan akurasi 92,5% yang tinggi sebagai alat diagnostik pada suspek TB paru BTA  negatif  yang  diujikan  dengan  gold  standar  kultur Loweinstein Jensen. 13
Akan tetapi belum diketahui bila hasil BTA positif atau negatif  maka  di  pemeriksaan  geneXpert  bisa  resisten atau  tidak  hasilnya.  Oleh  karena  itu  penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  hasil pemeriksaan  sputum  BTA  dengan  hasil  resistensi rifampisin GeneXpert pada pasien TB di  RSUD  Doris Sylvanus  Palangka  Raya  periode  tahun  2018  sampai dengan tahun 2019.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional analitik  dengan  desain  studi Kohort yang  dilakukan  di RSUD  Doris  Sylvanus  Palangka  Raya.  Subjek  dalam penelitian  ini  adalah  pasien  suspek  TB  paru  periode tahun  2018-2019  yang  berjumlah  205  orang  yang memenuh kriteria inklusi dan eksklusi: pasien TB paru berusia  >  14  tahun  dan  <  65  tahun  yang  dilakukan pemeriksaan sputum BTA serta pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF yang tercatat di Register laboratorium Patologi Klinik  dan  Rekam  medik  serta  kriteria  adalah  data pasien suspek TB yang hasil pemeriksaan GeneXpertnya didapatkan negatif atau Mycobacterium tuberculosis tidak terdeteksi  dan  resistensi  indeterminan.  Variabel penelitian  terdiri  dari  hasil  pemeriksaan  sputum  BTA sebagai  variabel  bebas  dan  hasil  pemeriksaan GeneXpert sebagai variabel terikat.
Data  hasil  pemeriksaan  sputum  BTA  dan  hasil pemeriksaan  GeneXpert  diperoleh  secara  sekunder
dari  registrasi  laboratorium  pasien  TB  paru  periode tahun 2018-2019 di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Doris  Sylvanus  Palangka  Raya.  Analisis  data  dilakukan secara univariat dan bivariat dengan program SPSS. Uji statistic  menggunakan  uji  Chi-Square  dengan kemaknaan jika nilai p < 0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## HASIL
Pada  penelitian  ini  didapatkan  sejumlah  205  pasien suspek  TB  paru  yang  dilakukan  pemeriksaan  sputum BTA  dan  pemeriksaaan GeneXpert  MTB/RIF periode bulan  Januari  2018  –  Desember  2019  yang  catatan pasien  tercatat  registrasi  laboratorium  selanjutnya melakukan  pengumpulan  data  menyesuaikan  dengan rekam medis masing-masing pasien. Karakteristik subjek penelitian adalah sebagai berikut :
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian Karakteristik Frekuensi % Usia (tahun) <15 0 0 15-24 24 11,7 25-34 46 22,4 35-44 45 22,0 45-54 50 24,4 55-64 35 17,1 65 5 2,4 Jumlah 205 100 Jenis Kelamin : Laki-laki 133 64,9 Perempuan 72 35,1 Jumlah 205 100 Hasil Pemeriksaan GeneXpert Resistensi Rifampisin 25 12,2 Sensitif rifampisin 180 87,8 Jumlah 205 100
Pada  Tabel  1.  menunjukan  bahwa  karakteristik  subjek penelitian  sebagian  besar  berusia  pada  rentang  45-54 tahun  (24,4%),  berdasarkan  jenis  kelamin  menunjukan distribusi tertinggi adalah laki-laki sabanyak 133 pasien (64,9%)  dan  sisanya  adalah  perempuan  sebanyak  72 pasien  (35,1%).  Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  BTA positif dengan 132 pasien (64,4) dan BTA negatif dengan 73  pasien  (35,6).  Dari  keseluruhan  suspek  yang diperiksa Genexpert  MTB/RIF didapatkan  sebanyak  25 pasien hasil resistensi rifampisin (12,2%) dan 108 pasien sensitif rifampisin (87,8%).
Tabel II. Hubungan  Antara  pemeriksaan  sputum
BTA dengan hasil pemeriksaan GeneXpert
Pemeriksaa n BTA
Pemeriksaan GeneXpert Total
Nilai POR (95%CI) Resistensi Rifampisin Sensistif Rifampisin F % F % F % Positif 22 16,7 110 83,3 132 100,0 0,009 4,667
(1,346- 16,174 Negatif 3 4,1 70 95,5 73 100,0 Jumlah 25 12,2 180 87,8 205 100,0
Pada Tabel diatas Hasil statistik menunjukan bahwa nilai p =0,009  sehingga  menunjukan  hasil  yang  bermakna karena nilai p <0,05, dengan demikian dapat dinyatakan bahwa ada hubungan antara hasil pemeriksaan sputum BTA  dengan  hasil  resistensi  rifampisin GeneXpert MTB/RIF .  Dimana  pasien  dengan  hasil  pemeriksaan sputum  BTA  positif  dengan  hasil  pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF resistensi rifampisin berjumlah 22 pasien (16,7%), pasien dengan hasil pemeriksaan sputum BTA  negatif  dan  hasil  pemeriksaan  GeneXpert resistensi  rifampisin  berjumlah  3  pasien  (4,1%).  Dari hasil penelitian ini juga dapat dilihat pasien dengan hasil pemeriksaan  sputum  BTA  positif  dengan  hasil pemeriksaan GeneXpert  MTB/RIF sensitif  rifampisin sebanyak  110  pasien  (83,3%),  dan  pasien  dengan  hasil pemeriksaan  spurum  BTA  Negatif  dengan  hasil pemeriksaan GeneXpert  MTB/RIF sensitif  rifamfisin sebanyak  70  pasien  (95,9%).  Dari  hasil  analisis  lebih lanjut diperoleh nilai OR 4,667, artinya pasien dengan hasil  BTA  positif  mempunyai  peluang  4,667  kali  lebih
tinggi  untuk  resistensi  rifampisin  dibandingkan  dengan pasien hasil BTA.

## PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  jumlah  responden  penelitian sebanyak 205 pasien TB. Pengambilan sampel dilakukan dengan  teknik  pengambilan  sampel  dengan  Purposive Sampling.  Responden  atau  sampel  yang  dipilih  adalah responden yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi sehingga  didapatkan  jumlah  responden  sebanyak  205 pasien.
Hasil  penelitian  ini  menemukan  bahwa  banyak  suspek penderita  tuberkulosis  berusia  antara  45-54  tahun, dengan  jumlah  pasien  sebanyak  50  (24,4%).  Hal  ini mungkin disebabkan oleh usia produktif pada kelompok usia  ini,  sehingga  kesibukan  pekerjaan  akan mempengaruhi keteraturan pengobatan dan pemeriksaan ulang.6 Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian-penelitian  sebelumnya  yang  menunjukan bahwa  kelompok  usia  penderita  TB  paru  berada  pada kelompok  usia  produktif.  Pada  penelitian  Hutama  dkk tahun  2019  di  Kabupaten  Klaten  usia  responden terbanyak  ditemukan  pada  rentang  46-55  tahun  yaitu 26,0%.  Hasil  penelitian  ini  sama  dengan  penelitian sebelumnya  oleh  Hidayat  dkk  tahun  2017  di  RSUD Dr.H. Abdul Moeloek yaitu pasien terbanyak ditemukan dengan  rentang  usia  45-54  tahun  yaitu  23,3%.  Hal  ini dapat  disebabkan  kurang  ketatnya  pengawasan  minum obat dan ketaatan berobat yang rendah sehingga kurang adekuatnya  pengobatan  dan  pada  usia  ini  merupakan rentang usia produktif sehingga pada kelompok usia ini cenderung  beraktivitas  tinggi,  dan  kemungkinan terpapar  kuman  Mycobacterium  tuberculosis  lebih besar. 14
Hasil  penelitian  ini  juga  didapatkan  jumlah  penderita laki-laki lebih banyak dibandingkan dengan perempuan, yaitu  sebanyak  133  pasien  (64,9%).  Hal  ini  dapat disebabkan karena laki-laki beresiko lebih besar untuk terkena penyakit TB dibandingkan dengan perempuan. Dimana  laki-laki  lebih  banyak  merokok  dan  minum alkohol  dari  pada  perempuan,  merokok  dan  alkohol
dapat menurunkan imunitas tubuh sehingga lebih mudah terkena  penyakit  TB  paru. 15 Hasil  penelitian  ini  sama dengan hasil penelitian sebelumnya oleh Dutolong dkk tahun 2015 di desa Wori dimana laki-laki positif TB paru sebanyak  56,4%.  Hal  ini  dapat  disebabkan  karena  laki- laki memiliki mortalitas yang tinggi dari pada perempuan sehingga kemungkinan untuk terpapar lebih besar. Dari hasil analisis bivariat yang telah dilakukan dengan uji  Chi  Square  menunjukan  bahwa  nilai  p  =0,009 sehingga menunjukan hasil yang bermakna karena nilai p < 0,05. Dari hasil tersebut dapat dinyatakan bahwa ada hubungan antara hasil pemeriksaan sputum BTA dengan hasil  resistensi  rifampisin  GeneXpert.  Tes  GeneXpert MTB/RIF  merupakan  pemeriksaan  menggunakan teknologi  molekuler  dengan  prinsip  nested  real-time PCR  untuk  mendeteksi  Mycobacterium  tuberculosis dan  resistensi  obat  rifampisin  (RIF). 9 Target pemeriksaan  alat  GeneXpert  adalah  adalah  gen  rpoB dari  kuman  Mycobacterium  tuberculosis.  Hasil penelitian  ini  berasal  dari  205  sampel  dan  ditemukan bahwa  tes  GeneXpert  MTB  /  RIF  sensitif  terhadap rifampisin  yaitu  180  pasien  (87,8%).  Hasilnya  sama dengan  penelitian  Dwija  dkk,  penelitian  terakhir menemukan  bahwa  banyak  pasien  suspek  TB  MDR masih sensitif terhadap rifampisin, yaitu 58,3%. Penelitian  ini  menunjukan  bahwa  terdapat  hubungan antara  hasil  pemeriksaan  sputum  BTA  dengan  hasil resistensi  rifampisin  GeneXpert  MTB/RIF  yang didukung juga oleh penelitian Hidayat dkk (2017)  yang mendapatkan  hasil  bahwa  pasien  dengan  suspek  TB- MDR  yang  diperiksa  dengan  GeneXpert  hasil  positif terbanyak ditemukan masih sensitif dengan rifampisin. 6
Pada penelitian ini didapatkan hasil pemeriksaan sputum BTA  positif  dengan  hasil  pemeriksaan  GeneXpert MTB/RIF  resistensi  rifampisin  sebanyak  22  pasien (16,7%)  dan  sensitif  rifampisin  sebanyak  110  pasien (83,3%). Hal ini menunjukan semakin banyak positif hasil sputum  BTA,  semakin  tinggi  pula  hasil  positif  pada pemeriksaan  GeneXpert  MTB/RIF.  Beberapa  hasil pemeriksaan  sputum  BTA  didapatkan  negatif  namun
memberikan  hasil  yang  positif  di  pemeriksaan GeneXpert MTB/RIF.
Penelitian ini didukung oleh penelitian sebelumnya yang dilakukan  oleh  Kurniawan  dkk  tahun  2016  yang  juga mendapatkan  hasil  yang  sama  yaitu  dari  44  pasien  TB paru BTA negatif dengan metode RT-PCR GeneXpert MTB/RIF  didapatkan  hasil  positif  16  orang  (40%)  dan negatif  sebanyak  24  orang  (60%).  Hal  ini  mungkin disebabkan  adanya  kelemahan  pada  uji  BTA  yaitu sputum  harus  mengandung  minimal  5000  bakteri/ml sputum untuk mendapatkan hasil yang positif. 16 Hal ini juga  menunjukan  bahwa  pemeriksaan  GeneXpert MTB/RIF  lebih  sensitif  dibandingkan  pemeriksaan  BTA karena  pada  pemeriksaan  GeneXpert  MTB/RIF didapatkan  hasil  positif  lebih  banyak  dibandingkan pemeriksaan  BTA    dikarenakan  pemeriksaan GeneXpert  MTB/RIF  juga  mampu  mendeteksi Maycobacterium  tuberculosis  dalam  bentuk  hancur sekalipun  dan  mampu  memberikan  hasil  yang  lebih konsisten dari pada pemeriksaa sputum BTA. 17

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan serta pembahasan  yang  telah  dipaparkan,  maka  dapat disimpulkan bahwa: Hasil pemeriksaan BTA pada pasien suspek  TB  paru  diperoleh  hasil  pemeriksaan  BTA positif dengan 132 pasien (64,4%) dan hasil pemeriksaan BTA  pada  pasien  TB  paru  yang  negatif    sebanyak  73 pasien  (35,6%);  Hasil  pemeriksaan  Genexpert  pada pasien  TB  paru  didapatkan  sebanyak  28  pasien    yang resistensi  rifampisin  sebanyak  25  pasien  (12,2%)  dan hasil pemeriksaan GeneXpert pada Pasien TB paru yang sensitif  rifampisin  sebanyak  180  pasien  (87,8%); Terdapat  hubungan  antara  pemeriksaan  sputum  BTA dengan hasil resistensi rifampisin GeneXpert MTB/RIF di RSUD Doris Sylvanus tahun 2018-2019.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur peneliti panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-Nya, peneliti dapat menyelesaikan  skripsi  ini.  Oleh  karena  itu,  peneliti mengucapkan  terima  kasih  kepada  semua  pihak  yang terlibat dan tidak bias disebutkan satu persatu.

## REFERENSI
Amin Z, Bahar A. 2014. Tuberkulosis paru Dalam: Aru W, Sudoyo B S, Idrus A, Marcellus S,Siti S, ed. Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam.  Edisi  Ke-6 Jilid I. Jakarta: Pusat Penerbitan Departemen ilmu  Penyakit  Dalam  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia.
Annisa Nurfiatul aini. 2019. Resistensi Mycobacterium tuberculosis terhadap Rifamfisin pada pasien Tuberkulosis  Paru  di  RSUD  dr.  M.  Djamil Padang  Tahun  2017.  Universitas  Andalas. Padang [SKRIPSI]
Datulong  dkk.  2015.  Hubungan  Faktor  Resiko  Umur, Jenis Kelamin dan Kepadatan Hunia Dengan Kejadian  Penyakit  TB  Paru  di  Desa  Wori Kecematan  Wori.  Jurnal  Kedokteran Komunitas dan Tropik. Vol 3 (2).
Dinkes  Kalteng.  2017.  Profil  Kesehatan  Kalimantan Tengah  Tahun  2017.  Palangka  Raya  :  Dinas Kesehatan Provinsi Kalimantan Tengah.
Hidayat,  Triwahyuni  T,  Aulia.  2017.  Kolerasi  Antara Hasil Pemeriksaan Sputum BTA dengan Hasil Pemeriksaan  GeneXpert  Pada  Pasien  TB- MDR  di  RSUD  DR.H.  Abdul  Moeloek Provinsi Lampung periode Tahun 2015-2016. Jurnal  Ilmu  Kedokteran  dan  Kesehatan.  Vol 4(1).
http://ejurnalmalahayati.ac.id/index.php/kese hatan/article/download/771/713
Hutama I H, Riyanti E, Kusumawati A. 2019. Gambaran Perilaku penderita TB Paru Dalam Mencegah Penularan  TB  Paru  di  Kabupaten  Klaten. Jurnal Kesehatan Masyarakat. Vol 7 (1).
Ikhsan  M.  2016. Deteksi  Mycobacterium  Tuberculosis
Dan  Resistensinya  Dengan  Teknik  Pcr (Polymerase Chain Reaction) Dan Genexpert  Mtb/Rif.  Pusat  Penelitian  Dan Penerbitan  (Puslitpen)  Lp2m  Uin  Syarif Hidayatullah Jakarta.
Kemkes.  2018.  Infodatin  Pust  data  dan  informasi kementrian dan kesehatan RI: Tuberkulosis. https://pusdatin.kemkes.go.id/resources/dow nload/pusdatin/infodatin/infodatin- tuberkulosis-2018.pdf
Kurniawan  E,  Ravainal,  Fauzar,  Arsyad  Z.  2016.  Nilai Diagnostik  Metode  “Real  Time”  PCR GeneXpert pada TB Paru BTA Negatif. Jurnal Andalas. Vol 5(3) : 736 Maharani S. 2019. Hubungan Karakteristik Sosiodemiografi, hasil Pemeriksaan
Laboratorium  Darah  Dan  Rontgen  Toraks Dengan  Hasil  Pemeriksaan  Genexpert MTB/RIF  Sputum  Pasien  Di  RSUD  Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  Periode Januari-Juni  2018.  Fakultas  Kedokteran. Universitas Sriwijaya. Palembang. [SKRIPSI].
Permatasari S, Vrenika V, Felicia F, Malasinta, Eriani R, Saraswati  N  P,  Irayanti  M.  2021.  Validitas Metode  Real  Time  PCR  Genexpert  pada Suspek  TB  Paru  BTA  Negatif  Di  RSUD  dr. Doris  Sylvanus.  Jurnal  Surya  Medika  (JSM). Vol 7 (1): 88-93.
Pusat Data Informasi Kementrian Kesehatan RI .2016. Info Datin: Tuberkulosis. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI.
Rama  H.  2020.  Hubungan  Stigma  Dengan  Harga  Diri
Pada  Pasien  TB  Paru  Di  Wilayah  Kerja Puskesmas Andalas Padang. Fakultas Keperawatan.  Universitas  Andalas.  Padang. [SKRIPSI]
Rivani E, Sabrina T, Patricia V. 2019. Perbandingan Uji
Diagnostik  GeneXpert  MTB/RIF  untuk mendeteksi resistensi rimfampicin
Mycobacterium  tuberculosis pada  Pasien  TB paru  di  RSUD  dr.  Moh.  Hoesin  Palembang.
JKK Vol 6, No 1:24.
Sayum E, Dewi S S, Rohmawati E. 2018. Perbedaan Basil Pemeriksaan  Mikroskopis  dan  GeneXpert pada Sputum suspek Tb kambuh. Universitas Muhammadyah  Semarang.  [Manuscript] http://repository.unimus.ac.id/3255/1/Manus cript%20.pdf
Setiati  S,  Alwi  I,  Sudoyo  AW,  Stiyohadi  B,  Syam  AF. 2014. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam jilid I. Edisi VI. Jakarta: InternaPublishing; 863-872
World  Health  Organization  (WHO).  2019.  Global Tuberculosis Report 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10 665/329368/9789241565714-eng.pdf?ua=1
https://ejournal.unsri.ac.id/index.php/jkk/arti cle/view/7236/3682