Efek Pemberian Lidokain Intravena Kontinu Intraoperasi terhadap Kebutuhan Isofluran dan Pemakaian Fentanil pada Operasi Dekompresi dan Stabilisasi Posterior Vertebra
Taufik Anshori 1 *, Andi Muhammad Takdir Musba 1 , Ratnawati 1
1. Departemen Anestesiologi Anestesiologi, Terapi Intensif, dan Manajemen Nyeri, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia

## ABSTRAK
Latar belakang: Mual muntah, nyeri pascaoperasi, dan waktu pulih sadar yang panjang menyebabkan ketidaknyamanan dan ketidakpuasan pasien setelah menjalani pembedahan dengan anestesi umum. Kejadian ini meningkat dengan penggunaan gas anestesi dan opioid dosis tinggi. Lidokain intravena perioperatif dapat mengurangi minimum alveolar concentration (MAC) gas anestesi dan konsumsi opioid intraoperatif. Hingga saat ini belum ada penelitian mengenai pengaruh pemberian lidokain kontinu  selama  operasi  terhadap  penggunaan  isofluran  dan  total  konsumsi  fentanil  intraoperasi pada operasi dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra.
Metode:  Penelitian  uji  klinis  acak  terkontrol  secara  acak  tersamar  ganda  pada  40  subjek  yang dilakukan operasi dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra. Subjek penelitian dibagi menjadi kelompok  lidokain  (bolus  lidokain  2%  intravena  1,5  mg/kgBB  pada  1  menit  sebelum  intubasi endotrakeal diikuti dengan lidokain intravena 1,5 mg/kgBB/jam menggunakan syringe pump secara kontinu) dan kelompok kontrol (plasebo NaCl 0,9%). Selama operasi dilakukan pemantauan tekanan darah, laju jantung, elektrokardiogram, dan saturasi oksigen serta nilai qNOX-qCON pada monitor. Tekanan arteri rata-rata dan laju jantung diukur setiap 3 menit. Total kebutuhan isofluran dan dosis fentanil dihitung saat operasi selesai.
Hasil: Laju jantung tidak menunjukkan perbedaan yang bermakna kecuali pada menit ke-60. Tekanan darah sistolik, diastolik, dan tekanan arteri rata-rata tidak menunjukkan perbedaan bermakna antara kedua kelompok. Terdapat perbedaan bermakna pada nilai qNOX dan qCON. Kebutuhan isofluran dan fentanil pada kelompok lidokain lebih rendah secara signifikan dibandingkan pada kelompok kontrol.
Simpulan:  Lidokain  intravena  1,5  mg/kgBB  sebelum  intubasi  dilanjutkan  lidokain  intravena  1,5 mg/kgBB/jam menurunkan kebutuhan isofluran dan pemakaian fentanil intraoperasi pada operasi dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra.
Kata Kunci: dekompresi, stabilisasi posterior, isoflurane, lidokain, fentanil
*penulis korespondensi
DOI: 10.55497/majanestcricar.v39i1.208

## ABSTRACT
Background: Postoperative nausea, vomiting, and pain can cause discomfort and dissatisfaction on patient who underwent surgery under general anesthesia. This incidence is increased with the use of high doses of anesthetic gases and opioids. Perioperative intravenous lidocaine in animals can reduce the minimum alveolar concentration (MAC) of anesthetic gases and intraoperative opioid consumption. There has been no study regarding the effect of continuous lidocaine infusion during surgery on the use of isoflurane and total intraoperative opioid consumption in ortopedic surgery. Methods: WDouble blind randomized controlled clinical trial. A total of 40 study subjects that met the inclusion criteria were randomly divided into the lidocaine group that received intravenous 1.5 mg/kgBW  of  bolus  of  lidocaine  2%  in  1  minute  before  endotracheal  intubation  and  followed  by intraoperative continuous intravenous 1.5 mg/kgBW/hour with syringe pump and the control group that received placebo (0.9% NaCl). During surgery, blood pressure, heart rate, electrocardiogram, oxygen saturation, and qNOX-qCON values were monitored. Mean arterial pressure and heart rate are measured every 3 minutes.
Results: There was no significant difference in heart rate except at 60th minute. Systolic, diastolic, and mean arterial pressure did not show any significant difference between the two groups. There was a significant difference in the qNOX and qCON values between the two groups. The total amount of isoflurane gas and fentanyl use in the lidocaine group was significantly lower than in the control group.
Conclusion:  Intravenous  lidocaine  1.5  mg/kgBW  before  intubation  followed  by  an  infusion  of  1.5 mg/kgBW/hour  reduced  the  isoflurane  requirement  and  intraoperative  fentanyl  during  vertebral decompression and stabilization surgery.
Keywords: decompression and posterior stabilization, isoflurane, lidocaine, fentanyl
*corresponding author
Effect of Intraoperative Continuous Intravenous Lidocaine Administration to Isoflurane Requirements and Fentanyl Requirement in Vertebral Decompression and Posterior
Taufik Anshori 1 *, Andi Muhammad Takdir Musba 1 , Ratnawati 1
1.  Departement of Anesthesiology, Intensive Care, and Pain Management, Faculty of Medicine, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
Mual muntah dan nyeri pasca operasi merupakan keluhan  yang  menyebabkan  ketidaknyamanan dan  ketidakpuasan  pasien  setelah  menjalani pembedahan  dengan  anestesi  umum.  Kejadian ini meningkat dengan penggunaan gas anestesi dan opioid dosis tinggi. Kebutuhan agen anestesi yang berkurang diharapkan dapat mengurangi efek samping, mempercepat pulih sadar dan waktu ekstubasi, juga menurunkan biaya akibat prosedur anestesi. Beberapa metode telah diteliti,  diantaranya  penggunaan  lidokain.  Efek lidokain  intravena  perioperatif  telah  diteliti pada hewan dan terbukti mengurangi minimum alveolar  concentration (MAC) gas anestesi dan konsumsi  opioid  intraoperatif.  Mekanisme kerjanya melalui ikatan pada kanal natrium dan interaksinya dengan agen anestesi umum yang menghasilkan  efek  yang  sinergis.  Lidokain  juga memberikan  efek  antiinflamasi  dan  mencegah hiperalgesia sentral. Pada manusia, respons pemberian  lidokain  sistemik  intraoperatif dievaluasi pada efek anti nyeri, respons sitokin, pemulihan pergerakan usus, mual dan muntah pascaoperasi, dan lama perawatan rumah sakit, terutama pada pembedahan abdominal. Namun demikian, manfaat pemberian infus lidokain sistemik  masih  kontroversial  ketika  digunakan pada jenis operasi lainnya seperti ortopedi dan kardiovaskular. 1 Pemberian lidokain intravena kontinu perioperatif  telah  dijadikan  sebagai  protokol jalur  cepat  untuk  mencegah  dan  mengurangi komplikasi pascabedah dan mempercepat pemulihan pascabedah. Sebuah meta-analisis menunjukkan  bahwa  bolus  lidokain  1,5  mg/ kgBB intravena sebelum insisi pembedahan dan diikuti  dengan  pemberian  lidokain  intravena kontinu selama operasi dengan dosis bervariasi antara  1,5  mg/kgBB  sampai  dengan  3  mg/ kgBB telah memberikan efek pemulihan fungsi usus yang lebih cepat dan mengurangi nyeri pascabedah serta mempersingkat masa rawat di rumah sakit. 2,3 Pemberian infus lidokain perioperatif mengurangi kebutuhan fentanil pascabedah dan mengurangi 10% milimeter kebutuhan desfluran selama  operasi  pada  pasien  yang  menjalani laparoskopi kolesistektomi. 4 Pemberian lidokain intravena perioperatif pada operasi laparoskopi
menurunkan  MAC  sevofluran  intraoperatif. 5 Penelitian  yang  membandingkan    lidokain, ketamin dan plasebo intraoperasi terhadap kebutuhan opioid intraoperatif pada pasien yang menjalani operasi laparatomi ginekologi dengan anestesi  umum  menunjukkan  hasil  kebutuhan opioid  dan  waktu  pulih  sadar  serta  kejadian mual dan muntah lebih rendah pada kelompok lidokain dibandingkan kelompok plasebo. 6 Namun,  penelitian  lain  menunjukkan  bahwa pemberian lidokain 1,5 mg/kgBB bolus intravena 30  menit  sebelum  insisi  pembedahan  diikuti dengan  pemberian  kontinu  lidokain  1,5  mg/ kgBB/jam selama operasi payudara mengurangi kebutuhan sevofluran sebanyak 5%. Tetapi tidak ada  efek  yang  signifikan  dari  pemberian  infus lidokain intravena terhadap pemulihan fungsi usus, intensitas nyeri pascabedah, kebutuhan analgetik, dan lama rawat di rumah sakit. 7 Dari uraian latar belakang dan beberapa penelitian  sebelumnya,  belum  ada  penelitian mengenai pengaruh pemberian infus lidokain kontinu  selama  operasi  terhadap  penggunaan isofluran dan total konsumsi opioid intraoperasi. Penelitian ini bertujuan untuk menilai pengaruh pemberian bolus lidokain intravena 1,5 mg/kgBB sebelum  intubasi  endotrakeal  diikuti  dengan pemberian  lidokain  intravena  1,5  mg/kgBB/ jam  selama  operasi  dengan  anestesi  umum terhadap jumlah penggunaan isofluran dan total kebutuhan fentanil intraoperasi dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra.

## METODOLOGI PENELITIAN
Desain  penelitian  ini  menggunakan  uji  klinis acak terkontrol secara acak tersamar ganda (randomized double blind controlled clinical trial) untuk mengetahui  pengaruh pemberian infus lidokain intravena 1,5 mg/kgBB/jam intraoperasi terhadap  penggunaan  isofluran  dan  total konsumsi fentanil intraoperasi pada pasien yang menjalani  operasi  dekompresi  dan  stabilisasi posterior vertebra. Penelitian ini menggunakan lidokain 2% 1,5 mg/kgBB intravena bolus pada 1 menit sebelum intubasi diikuti lidokain intravena kontinu  1,5  mg/kgBB/jam  selama  operasi  dan dihentikan  saat  jahitan  kulit  terakhir  selesai. Penelitian ini dilaksanakan di RSUP. Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar pada November 2019 -  April  2020.  Populasi  penelitian  ini  adalah

## PENDAHULUAN
pasien  yang  akan  menjalani  pembedahan dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra dengan  anestesi  umum  di  RSUP  dr.  Wahidin Sudirohusodo Makassar dengan kriteria inklusi pasien  yang  berusia  18-65  tahun,  status  fisik ASA PS I-II, dan indeks massa tubuh (IMT) 18-30 kg/m2. Kriteria eksklusi penelitian adalah pasien yang alergi dengan obat yang akan dilakukan penelitian,  menderita  penyakit  disfungsi  hati atau  ginjal,  menderita  penyakit  kardiovaskuler, aritmia  kardiovaskuler, blok atrioventrikuler, dan  pasien  yang  menggunakan    opioid  jangka panjang. Kriteria drop out penelitian ini adalah terjadinya  komplikasi  pembedahan  seperti perdarahan mayor lebih dari 2000 cc, hipotensi, bradikardi atau aritmia, dan lama operasi lebih dari  3  jam  atau  kurang  dari  1  jam.  Sampel didapatkan    dengan    melakukan  consecutive sampling. Pasien yang memenuhi kriteria dijelaskan  mengenai  prosedur  penelitian    oleh peneliti. Pasien berhak mengundurkan diri dari penelitian ini. Sebelum penelitian dilaksanakan, peneliti  meminta  keterangan  kelayakan  etik (ethical  clearance)  dari  komisi  etik  penelitian biomedis pada manusia Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.
Subjek  penelitian  yang  memenuhi  kriteria inklusi  dibagi  secara  acak  menjadi  kelompok lidokain, yaitu kelompok yang mendapatkan bolus lidokain 2% intravena 1,5 mg/kgBB pada 1 menit sebelum intubasi endotrakeal dan diikuti dengan  infus  lidokain  intravena  1,5  mg/kgBB/ jam menggunakan syringe pump secara kontinu selama  operasi  dan  dihentikan  pada  jahitan kulit terakhir, dan kelompok kontrol, yaitu kelompok yang mendapatkan bolus plasebo berupa NaCl 0,9% intravena dengan volume yang sama dengan kelompok lidokain pada 1 menit sebelum intubasi endotrakeal dan diikuti pemberian plasebo NaCl 0,9% intravena kontinu menggunakan syringe pump selama operasi dengan volume dan kecepatan yang sama dengan kelompok lidokain.
Kedua kelompok pasien diberikan premedikasi fentanil 2 µg/kgBB intravena, induksi menggunakan  propofol  2  mg/kgBB  intravena, tiga menit sebelum intubasi diberikan atrakurium 0,5  mg/kgBB,  kemudian  ditunggu  onset  kerja 3  menit.  Pemeliharaan  anestesi  inhalasi  dan analgetik menggunakan anestetik volatil isofluran
1 volume persen MAC dengan pemantauan nilai qCON 40-60, dengan pemberian oksigen 50%  terhadap  air.  Fentanil  0,5  µg/kgBB/jam kontinu  menggunakan  syringe  pump  dengan pemantauan  qNOX  40-60.  Atrakurium  0,1  mg/ kgBB diberikan setiap 45 menit bolus intravena untuk mempertahankan relaksasi otot serta ventilasi terkontrol.
Selama operasi dilakukan pemantauan tekanan darah,  laju  jantung,  elektrokardiogram  (EKG), dan saturasi oksigen dan nilai qNOX-qCON. Tekanan  arteri  rata-rata  (TAR)  dan  laju  jantung (LJ)  diukur  setiap  3  menit.  TAR  diukur  dengan metode  non  invasif  dan  laju  jantung  dicatat sesuai dengan elektrokardiogram pada monitor serta kedalaman anestesi di nilai dengan menggunakan  monitor  CONOX.  Bila  terjadi hipotensi (TAR < 20% dari TAR basal), diberikan efedrin  5-10  mg  intravena  bolus.  Bila  terjadi bradikardi  (LJ  <  50  kali/menit)  diatasi  dengan diberikan sulfat atropin 0,5 mg intravena dengan dosis maksimum 2 mg. Bila nilai index qCON kurang  dari  40,  maka  isofluran  diturunkan menjadi  0,8  volume  persen,  sedangkan  bila nilai  index  qCON  lebih  dari  60,  maka  isofluran dinaikkan menjadi 1,2 volume persen. Bila nilai index qNOX lebih dari 60 diberikan bolus fentanil 0,5  µg/kgBB  secara  intravena  dilanjutkan pemberian  kontinu  1  µg/kgBB/jam/s yringe pump /intravena,  kemudian  diturunkan  kembali ke dosis awal jika nilai index qNOX 40-60. Total kebutuhan  isofluran  dan  dosis  fentanil  selama operasi dihitung pada saat operasi berakhir. Setelah ekstubasi pasien dipindahkan ke ruang pemulihan.
Data yang diperoleh diolah dengan menggunakan perangkat lunak Statistical  Package  for  Social Scientist  (SPSS)  17.    Hasil  pengolahan  data ditampilkan  dalam  bentuk  tabel,  grafik  dan narasi.  Analisis  statistik  yang  digunakan  adalah uji-t  independen  tidak  berpasangan  untuk variabel numerik parametrik.  Tingkat kemaknaan yang  digunakan  adalah  5%,  artinya  bila  p<0,05 maka perbedaan tersebut dinyatakan bermakna secara  statistik  dengan  interval  kepercayaan 95%.

## HASIL PENELITIAN
Analisis data dilakukan terhadap 40 subjek yang terbagi 2 kelompok, yaitu kelompok lidokain
(20  subjek)  dan  kelompok  kontrol  (20  subjek). Sebelum melakukan analisis perbandingan penggunaan gas anestesi dan penggunaan opioid pasca bedah, terlebih dahulu dilakukan analisis homogenitas kedua sampel yang dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 1. Sebaran ASA, PS, jenis kelamin, dan diagnosis
Karakteristik Kelompok
Total n(40) % Nilai P Kontrol n (20) % Lidokain n (20) % ASA pasien I 0 0 0 0 0 0 II 20 100 20 100 40 100 Jenis Kelamin Laki-laki 13 60 11 55 24 60 0,748 Perempuan 7 40 9 45 16 40 Diagnosis Spinal Cord Injury 2 10 3 15 5 0,876 Spondilitis TB 5 25 4 20 9 Trauma Vertebrae 8 40 7 35 15 Multiple Canal Stenosis 3 15 5 25 8 Spondilolitesis 2 10 1 5 3
Data kategorik disajikan sebagai frekuensi (n) dan persentase. Nilai p<0,05 dinyatakan berbeda secara bermakna. Variabel diuji dengan **Chi square test
Karakteristik Kelompok Nilai P Kontrol n (20) Lidokain n (20) Umur (tahun) 43 ± 11 40 ± 6 0,277 Berat badan (kg) 58 ± 5 54 ± 5 0,068 Tinggi badan (cm) 43 ± 11 156 ± 5 0,174 MT (kg/m 2 ) 22,6 ± 1,8 21,9 ± 1,7 0,127 Lama Operasi (jam) 3 ± 0,3 3 ± 0,2 0,314
*Nilai disajikan dalam rerata ± SD dan n (%). ** nilai disajikan dalam n (%)
Tabel 2. Sebaran umur, berat badan, tinggi badan, IMT, dan lama operasi
Pada variabel umur, BB, TB, IMT dan lama operasi juga  tidak  berbeda  signifikan  diantara  kedua kelompok (p>0,05). Hal ini menunjukkan bahwa kedua kelompok sampel adalah homogen. Selama operasi, dilakukan pencatatan terhadap parameter  hemodinamik  yaitu  laju  jantung, tekanan darah sistol, tekanan darah diastol, dan tekanan arteri rerata setiap 15 menit sejak mulai operasi sampai operasi selesai. Hasil pencatatan kemudian diuji dengan Wilcoxon test. Laju  jantung  pada  kelompok  kontrol  berada pada  rentang  80±2  -  87±13  kali  permenit  dan kelompok  lidokain  pada  rentang  75±13  -  83±5 kali per menit. Hasil uji statistik diantara kedua kelompok  tidak  menunjukkan  perbedaan  yang bermakna (p>0,05) kecuali pada menit ke 60 (p= 0,01). Laju jantung pada kedua kelompok dapat dilihat pada grafik 1.
Tekanan darah diastolik pada kelompok kontrol (68±7  -  80±7)  dan  kelompok  lidokain  (68±7  - 76±6) tidak menunjukkan perbedaan bermakna secara statistik (p>0,05) kecuali pada menit ke 60 (p=0,04). Perbandingan tekanan darah diastolik kedua kelompok dapat dilihat pada grafik 3.

## Grafik  1.  Perbandingan  Laju  Jantung  Antara Kedua Kelompok
Tekanan  darah  sistolik  pada  kelompok  kontrol (108±8 - 114±9) dan kelompok lidokain (106±10 -  119±13)  tidak  menunjukkan  perbedaan bermakna secara statistik (p>0,05) dapat dilihat pada grafik 2.
Grafik 2. Perbandingan Tekanan Darah Diastolik Antara Kedua Kelompok
Tekanan  arteri  rerata  (TAR)  pada  kelompok kontrol  (80±5  -  90±12)  dan  kelompok lidokain  (82±6  -  89±11)  tidak  menunjukkan perbedaan  bermakna  secara  statistik  (p>0,05). Perbandingan tekanan arteri rerata antara kedua kelompok dapat dilihat pada grafik 4.
Kedalaman anestesi dan kecukupan analgesia intraoperatif  dipantau  melalui  alat  CONOX yang menampilkan nilai qCON untuk penilaian kedalaman anestesi dan qNOX untuk kecukupan analgesia. Data qCON dan qNOX dari kedua kelompok  dibandingkan  dan  diuji  dengan Wilcoxon test. Pada  pemantauan CONOX untuk

## Grafik 3. Perbandingan Tekanan Darah Diastolik
Antara Kedua Kelompok
Grafik 4. Perbandingan Tekanan Arteri Rerata Antara Kedua Kelompok
Selama  periode  intraoperasi,  isofluran  dan fentanil diberikan pada kedua kelompok untuk mempertahankan kedalaman anestesi dan kecukupan analgesia yang dipantau melalui alat CONOX. Jumlah total isofluran dan fentanil yang digunakan diantara kedua kelompok dicatat dan diuji dengan Mann-Whitney U test. Jumlah isofluran  dan  fentanil  kedua  kelompok  dapat dilihat pada tabel 3. isofluran dan fentanil kedua kelompok dapat dilihat pada tabel 3.
Jumlah total penggunaan fentanil pada kelompok lidokain (5 ± 0,8 ±g/kgBB) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (5,5 ± 0,5 ±g/kgBB) (p<0,05). Sementara, jumlah total penggunaan fentanil pada kelompok lidokain  (277  ±  40  ±g)  secara  signifikan  lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (317 ± 14 ±g) (p<0,05). Jumlah total penggunaan gas isofluran pada kelompok lidokain (225 ± 12 cc) secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (236 ± 22 cc) (p<0,05).
qCON, kelompok kontrol berada pada rentang nilai  46±7  -  51±7,  sementara  pada  kelompok lidokain berada pada rentang nilai 40±9 - 51±9. Pada uji statistik  menunjukkan perbedaan yang bermakna pada kedua kelompok pada menit ke 15, 30, 45, dan menit ke 105 dengan nilai p <0,05.  Perbandingan  nilai  qCON  dapat  dilihat pada grafik 5.
Grafik  5. Perbandingan Nilai qCON antara Kedua Kelompok
Sedangkan untuk qNOX, kelompok kontrol berada  pada  rentang  nilai  42±5  -  51±10, sementara pada kelompok lidokain berada pada rentang nilai 38±9 - 46±6. Pada uji statistik menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna pada  kedua  kelompok  pada  menit  ke-  15, 30,  45,  60,  105,  120,  135,  150,  dan  menit  ke- 180. Perbandingan nilai qNOX diantara kedua kelompok dapat dilihat pada grafik 6.
Grafik  6. Perbandingan Nilai qCOX antara Kedua Kelompok Karakteristik Kelompok Nilai P Kontrol n (20) Lidokain n (20) Fentanil Total (g) 317 ± 14 277 ± 40 0,001* Berdasarkan berat badan (± g/kg) 5,5 ± 0,5 5 ± 0,8 0,028* Isofluran (cc) 236 ± 22 225 ± 12 0,023*
*Nilai disajikan dalam rerata ± SD dan n (%).
** nilai disajikan dalam n (%)
Tabel 3. Total Kebutuhan fentanil dan isofluran antara kedua kelompok
MajAnestCriCare Vol. 39 No.1

## PEMBAHASAN
Indeks  potensi  dari  tiap  agen  anestesi  inhalas i dinyatakan dalam MAC, yaitu konsentrasi gas anestesi alveolar yang mampu mencegah adanya  gerakan  pada  50%  pasien  akibat stimulus  pembedahan.  Nilai  MAC  ini  dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor diantaranya umur, suhu, penggunaan alkohol, anemia, PaO2, PaCO2, tekanan darah, elektrolit, kehamilan dan penggunaan obat-obatan seperti opioid,  benzodiazepin,  simpatolitik  ataupun simpatomimetik. 8 Sampel  dari  tiap  kelompok dibandingkan  karakteristiknya  berupa  umur, status fisik, jenis kelamin, jenis pembedahan dan didapatkan tidak ada perbedaan yang bermakna secara  statistik.  Dapat  dikatakan  bahwa  kedua kelompok  homogen  dan  tidak  ada  perancu yang  mempengaruhi  penggunaan  gas  isofluran selama operasi selain perlakuan yang diuji. Begitupula dengan nyeri, beberapa faktor yang mempengaruhi  karakteristik  nyeri  pada  pasien diantaranya  umur,  ras  dan  kebudayan,  jenis kelamin,  komorbiditas,  genetik,  penggunaan opioid sebelumnya dan faktor psikologis dan emosional.  Umur  merupakan  variabel  penting yang mempengaruhi respons pemberian analgetik. Penurunan fungsi hati dan penurunan kadar albumin darah seiring usia menyebabkan penurunan  laju  metabolisme  obat  sehingga memperlambat eliminasinya dalam darah. Penurunan  transmisi  dan  persepsi  nyeri  juga menyebabkan  korelasi  negatif  antara  umur dengan  kebutuhan  opioid.  Wanita  merasakan nyeri yang lebih besar dibandingkan dengan pria,  namun  juga  ditemukan  bahwa  tidak  ada perbedaan  antara  jenis  kelamin  terhadap respons analgetik. 9
Data karakteristik sampel pada kedua kelompok yang  diteliti  meliputi  umur,  jenis  kelamin, status  fisik  (ASA  PS),  IMT,  jenis  pembedahan, dan  lama  pembedahan.  Data  karakteristik  ini tidak  menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna sehingga sampel yang diambil dalam penelitian ini adalah sampel yang homogen secara statistik (p>0,05) dan layak untuk dibandingkan. Selama periode intraoperatif, dilakukan pemantauan kedalaman anestesi melalui alat CONOX dengan target qCON dan qNOX diantara 40-60. Dengan kedua pemantauan tersebut, dapat ditentukan tindakan yang dilakukan yaitu
jika  qCON  berada  dibawah  nilai  40,  maka  gas anestesi yang dikurangi, dan jika qCON lebih dari 60 maka gas anestesi ditambahkan konsentrasinya. Sementara untuk impuls noksious qNOX menjadi acuan untuk memberikan penambahan ataupun pengurangan dosis fentanil yang digunakan. Parameter  hemodinamik  berupa  laju  jantung, tekanan darah rerata dapat dipengaruhi oleh kedua hal diatas, baik dalam atau dangkalnya anestesi, ataupun cukup atau tidaknya analgetik yang digunakan. Pada penelitian ini, laju jantung tekanan darah dan tekanan arteri rerata dicatat setiap  3  menit.  Hasilnya,  selama  pembedahan, laju jantung, tekanan darah sistol, tekanan darah diastol, dan tekanan arteri rerata menunjukkan tidak ada perbedaan yang bermakna, dan pasien berada dalam rentang nilai qCON dan qNOX 40-60.  Hal  ini  menunjukkan  selama  operasi, subjek  dapat  dijaga  dalam  stadium  anestesi dan  analgesia  yang  adekuat.  Terdapat  satu perbedaan yang bermakna secara statistik pada satu waktu pengukuran yaitu pada menit ke- 60, yaitu laju jantung dan tekanan darah diastol lebih rendah pada kelompok lidokain, namun tidak  berbeda  pada  nilai  tekanan  arteri  rerata. Secara klinis, perbedaan ini mungkin disebabkan oleh  faktor  lain  selama  pembedahan  seperti jumlah perdarahan pada saat operasi, ataupun, mengingat kedalam anestesi dan analgesianya masih berada dalam rentang yang diharapkan. Beberapa  penelitian  yang  menilai  efek  lidokain intravena pada kebutuhan obat anestesi dengan parameter  nilai  bispectral  index  (BIS)  juga menunjukkan  data  intraoperatif  yang  sama, yaitu penggunaan lidokain dapat mengurangi kebutuhan agen inhalasi dan opioid.  Penelitian yang menggunakan lidokain untuk menilai MAC sevofluran  dan  kebutuhan  opioid  pada  operasi hernia, appendiktomi, dan kolesistektomi, menunjukkan  data  hemodinamik  intraoperasi yang  tidak  berbeda  bermakna  dengan  nilai BIS diantara kedua kelompok dipertahankan dalam rentang 40-60. 5 Penelitian  serupa  juga menunjukkan  bahwa  penggunaan  lidokain tidak  mempengaruhi  nilai  MAP  dan  BIS  tanpa adanya  stimulus  pembedahan. 10 Hasil  yang berlawanan ditemukan pada penelitian lain yang menunjukkan  laju  jantung  yang  lebih  rendah pada kelompok lidokain dengan nilai BIS 40-60 pada operasi renal. 1
Pada penelitian ini, kelompok lidokain diberikan lidokain  intravena  kontinu  1,5  mg/kgBB  bolus sebelum intubasi, dilanjutkan pemberian kontinu 1,5  mg/kgBB/jam  selama  operasi.  Hasil  yang didapatkan, penggunaan isofluran menunjukkan perbedaan bermakna yaitu rata-rata penggunaan isofluran  pada  kelompok  lidokain  (225  ±  12 cc)  signifikan  lebih  rendah  dibandingkan pada  kelompok  kontrol  (236  ±  22  cc)  dengan nilai  (p<0,023).  Data  ini  menunjukkan,  untuk mempertahankan pasien berada dalam stadium anestesi yang dinilai dari pemantauan qCON 40-60,  dibutuhkan  jumlah  isofluran  yang  lebih sedikit pada kelompok lidokain dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hal ini sejalan dengan beberapa  penelitian  sebelumnya  yang  menilai kebutuhan gas anestesi pada penggunaan infus lidokain  intravena  intraoperatif.  Pemberian bolus lidokain 1,5 mg/kgBB intravena 30 menit sebelum  insisi  pembedahan  diikuti  dengan infus kontinu lidokain 1,5 mg/kgBB/jam selama operasi payudara mengurangi kebutuhan sevofluran  sebanyak  5%. 7 Penelitian  lain  juga menunjukkan  penurunan  MAC  isofluran  pada kelompok lidokain dibandingkan kontrol, yang menjalani  operasi  renal.1  Penelitian  serupa menunjukkan  penurunan  MAC  sevofluran pada penggunaan lidokain intravena untuk mempertahankan pasien dalam stadium anestesia. 5 Penelitian  yang  menggunakan  total intravenous  anesthesia/TIVA  propofol  dengan target-controlled  infusion/TCI  menunjukkan bahwa lidokain intravena intraoperatif menurunkan kebutuhan propofol, namun tidak mempengaruhi nilai BIS dan hemodinamik tanpa adanya stimulasi pembedahan. 10
Keterbatasan  pemantauan  pada  penelitian  ini adalah tidak adanya alat pemantauan end tidal gas  anestesi  yang  lebih  akurat  menunjukkan penurunan konsentrasi alveolar gas anestesi. Namun  demikian,  penurunan  jumlah  total  gas yang dipakai pada rentang waktu pembedahan yang sama untuk mempertahankan pasien dalam stadium anestesia dapat menggambarkan penurunan konsentrasi alveolar selama operasi berlangsung.
Pada  penelitian  ini  didapatkan  total  konsumsi fentanil pada kelompok lidokain lebih sedikit dan bermakna secara statistik. Total pemberian fentanil  pada  kelompok  kontrol  (317  ±  14
±g)  signifikan  lebih  tinggi  dibandingkan  pada kelompok  lidokain  (277  ±  40  ±g)  dengan  nilai p<0,001.  Dari  hasil  penelitian  ini  menunjukkan hasil yang sama dengan penelitian sebelumnya yang menggunakan dosis lidokain yang lebih besar yang mendapatkan hasil penurunan konsumsi opioid pada kelompok lidokain. Penggunaan lidokain kontinu pada operasi non abdomen, beberapa juga memberikan hasil yang sama.  Penelitian  yang  dilakukan  di  Indonesia juga  mendapatkan  hasil  yang  sama.  Pada penggunaan  lidokain  intravena  1,5  mg/kgBB bolus  dilanjutkan  1  mg/kgBB  selama  operasi eksisi  fibroadenoma  mammae  juga  didapatkan kebutuhan fentanil rescue pasca operasi lebih rendah pada kelompok lidokain. 4,11,12
Hal ini mungkin terjadi karena kebutuhan rescue analgetik  berbanding  lurus  dengan  intensitas nyeri yang dirasakan pasien. Penurunan intensitas nyeri dan kebutuhan opioid ini dapat disebabkan oleh efek anti nyeri lidokain sistemik melalui aksi perifer dan sentral. Blokade kanal natrium dan kalium pada susunan saraf perifer menyebabkan supresi impuls ektopik sel saraf aferen yang terganggu dan menghambat refleks polisinaptik  kornu  dorsalis  di  medula  spinalis yang akan menghambat penghantaran impuls nyeri  tanpa  terjadi  blokade  konduksi  normal. Penurunan  kebutuhan  fentanil  juga  mungkin terjadi  karena  pemberian  lidokain  sistemik mampu  mengaktivasi  sistem  opioid  endogen tubuh melalui reseptor periakuaduktal otak tengah dan juga substansi grisea periventrikuler sehingga memberikan efek yang sinergis dengan opioid serta mampu mengurangi opioid yang digunakan. 12
Pemantauan CONOX membantu dalam menilai derajat  kesadaran  pasien  dan  probabilitas pasien memberikan respons terhadap nyeri ketika dibawah efek hipnotik dan analgetik. Pada penelitian  pemantauan  CONOX  untuk  qCON menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna  pada kedua  kelompok  dengan  nilai  p  <0,05  dengan kelompok lidokain lebih baik dibanding kelompok kontrol.  Begitu  pula  untuk  qNOX  menunjukkan perbedaan yang bermakna pada kedua kelompok dengan kelompok lidokain lebih baik dibanding kelompok  kontrol.  Pada  penelitian  lain,  qCON mampu  mendeteksi  derajat  kesadaran  pasien dengan handal selama anestesi umum dengan

## MajAnestCriCare Vol. 39 No.1
propofol dan remifentanil. qNOX mampu memprediksi apakah pasien akan bergerak atau  tidak  sebagai  respons  terhadap  stimulasi, meskipun konsentrasi anestesi serupa. Dalam penelitian  lain,  pemantauan  qCON  digunakan, mendefinisikan  indeks  qCON  dari  efek  hipnotis dan  indeks  qNOX  dari  nyeri/  nosiseptif.  Indeks qCON dan qNOX didasarkan pada kombinasi berbagai pita frekuensi yang dimasukkan ke dalam  Adaptive  Neuro  Fuzzy  Inference  System (ANFIS) yang menghasilkan output pada skala 0–99. 13,14 Regresi logistik pada penelitian tersebut menunjukkan bahwa qNOX kurang dari 40 berarti sekitar 20% kemungkinan respons (didefinisikan sebagai gerakan) terhadap rangsangan. Sebagai kesimpulan, probabilitas pergerakan menurun untuk  nilai  qNOX  yang  lebih  rendah.  Respons optimal  akan  menjadi  batas  cut-off  yang  pasti, yang  berarti  regresi  logistik  meningkat  tajam. Namun, qNOX memiliki transisi tertentu di mana kemungkinan respons menurun, meskipun tidak  pada  batas  yang  tajam.  Perilaku  ini  mirip dengan  pemantauan  nosiseptif  lainnya.  Pada pemantauan sebelumnya, EMG sering digunakan sebagai indikasi nosiseptif, qNOX dapat dianggap sebagai  versi  yang  dioptimalkan  dari  indeks EMG. 13,14
Baik qCON dan qNOX dapat dipengaruhi oleh penggunaan muscle relaxant, seperti yang telah dipublikasikan  dengan  monitor  EEG  lainnya. Selama  perpindahan,  level  EMG  frontal  dapat meningkat, sehingga menyebabkan peningkatan qNOX,  yang  tidak  akan  memiliki  diamati jika  pasien  telah  lumpuh.  Dalam  penelitian selanjutnya,  penanda  lain  stimulasi  nosiseptif, seperti  peningkatan  tekanan  darah,  detak jantung,  pulse-plethysmography  atau  konduksi kulit, harus diterapkan sebagai validasi dari qNOX. Indeks qCON menunjukkan kesepakatan yang baik dengan indeks BIS, sebagai prediktor tingkat  kesadaran  selama  anestesi  umum. Tanda-tanda  klinis  yang  dievaluasi  selama operasi menguatkan bahwa qCON adalah indeks yang divalidasi untuk memprediksi kemungkinan pasien terjaga. 13,14

## SIMPULAN
Lidokain  intravena  1,5  mg/kgBB  sebelum intubasi  dilanjutkan  lidokain  intravena  1,5  mg/ kgBB/jam menurunkan kebutuhan isofluran dan
pemakaian fentanil intraoperasi pada operasi dekompresi dan stabilisasi posterior vertebra.

## SARAN
Diperlukan penelitian yang mengukur konsentrasi plasma lidokain pada beberapa dosis pemberian, sehingga dapat ditentukan dosis yang aman, lama pemberian dan efek anti  nyeri  yang  diharapkan.  Pada  penelitian selanjutnya  dapat  digunakan  pemantauan CONOX  untuk  memantau  derajat  nyeri  dan kesadaran menggunakan agen yang lain pada operasi dengan anestesi umum.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan artikel ini.
DAFTAR PUSTAKA 1. Nakhli MS et al. Intravenous lidocaine as adjuvant to general anesthesia in renal surgery. Libyan J Med. 2018;13(1):1–7.
2. Kranke  P  et  al.  Continuous  intravenous perioperative lidocaine infusion for postoperative pain and recovery ( Review ) Summary of findings for the main comparison. Cochrane database Syst Rev. 2015;(7).
3. Ventham NT et al. Efficacy of Intravenous Lidocaine for Postoperative Analgesia Following Laparoscopic Surgery: A Meta-Analysis. World J Surg. 2015;39(9):2220–34.
4. Lauwick S et al. Lidocaine Infusion and Opiates - Lap Chole. Can J Anaesth. 2008;55(11):754–60.
5. Omar  AM  et  al.  Effect  of  intravenous lidocaine infusion on sevoflurane requirements as monitored by bispectral index: A randomized double-blinded  controlled  study.  Egypt  J Anaesth. 2013;29(3):235–9.
6. García-Navia  JT  et  al.  Effect  of  a single dose of lidocaine and ketamine on intraoperative opioids requirements in patients undergoing elective gynecological laparotomies under general anesthesia. A randomized, placebo  controlled  pilot  study.  Farm  Hosp. 2016;40(1):44–51.
7. Choi  SJ  et  al.  Effect  of  intraoperative lidocaine on anesthetic consumption, and bowel function,  pain  intensity,  analgesic  consumption and hospital stay after breast surgery. Korean J
Anesthesiol. 2012;62(5):429–34.
8. Butterworth  JF.  Inhalation  Anesthetics.
In: Morgan & Mikhail’s Clinical Anesthesiology. 6th ed. United States: McGraw-Hill; 2018. 9. Wellington  J  et  al.  Patient  variables influencing  acute  pain  management.  In:  Acute pain management. United Kingdom: Cambridge University press; 2009. p. 33–41. 10. Hans  GA  et  al.  Intravenous  lidocaine infusion reduces bispectral index-guided requirements of propofol only during surgical stimulation. Br J Anaesth. 2010;105(4):471–9. 11.   Kaba A et al. Intravenous Lidocaine Infusion  Facilitates  Acute  Rehabilitation  after Laparoscopic Colectomy. Anesthesiology.
2007;106(1):11–8. 12. Sipahutar  TC  et  al.  Efek  Lidokain Intravena  terhadap  Nilai  Numeric  Rating Scale dan Kebutuhan Fentanil Pascaoperasi dengan  Anestesi  Umum.  J  Anestesi  Perioper. 2013;1(3):167–73.
13. Jensen  EW.  New  findings  and  trends for depth of anesthesia pemantauan. Korean J Anesthesiol. 2018;71(5):343–4. 14. Jensen  EW  et  al.  Pemantauan  hypnotic effect  and  nociception  with  two  EEG-derived indices, qCON and qNOX, during general anaesthesia. Acta Anaesthesiol Scand. 2014;58(8):933–41.