Pengaruh Pemberian Kopi Robusta ( Coffea canephora) terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah pada Tikus Rattus norvegicus dengan Kondisi Diabetes Melitus
Eko Naning Sofyanita 1 , Mochamad Rizal Maulana 2 , Qurrotu A'yuni Auliya 3 , Lilik Setyowatiningsih 4 , Adita Puspitasari Swastyaputri 5
1) Poltekkes Kemenkes Semarang, en.sofyanita@gmail.com
2) Poltekkes Kemenkes Semarang, mochamadrizalmaulana7@gmail.com
3) Poltekkes Kemenkes Semarang, qurrotuayuniauliya@gmail.com
4) Poltekkes Kemenkes Semarang, liliksetyowatiningsih@gmail.com
5) Poltekkes Kemenkes Semarang, aditapuspitasarisp@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes Mellitus (DM) mengakibatkan peningkatan ROS (Reactive Oxygen Species) yang menyebabkan fungsi sel β pancreas terganggu. Penggunaan obat yang menyebabkan keteegantungan sering diterjadi sehingga perlu pencarian obat alami yang mempunyai kandungan antihiperglikemi yaitu kopi. Kopi mempunyai kandungan antikosidan yang tinggi yaitu asam klorogenat, flavonoid dan kafein yang merupakan antioksidan eksogen yang dapat mengaktifkat NRF-2  dan  meningkatkan  aktifitas  ezim  Superoxide  Dismutase  (SOD)  sehingga  dapat  menjadi  antihiperglikemia. Penelitian ini mempunyai tujuan guna mengatahui pengaruh pemberian kopi robusta pada kadar glukosa darah pada tikus  kondisi  DM.  Penelitian ini  merupakan  penelitian  eksperimental  dengan  desain  Randomized  Control  Pretest- Posttest  Group  Design.  Sampel  pada penelitian  ini  menggunakan  24  tikus  jantan  Rattus  norvegicus  usia  3  bulan, berat badan 230-250 gram, dilakukan pembagian jadi 4 kelompok dengan cara random. Kemudian sesudah 1 minggu aklimasi. Kondisi DM dibuat dengan pemberian streptozotocin 40mg/KgBB dan kemudian dilakukan pemeriksaan pretest kadar glukosa darah setelah 3 hari induksi Sterptozotocin dan setelah tikus DM kemudian dilakukan intervensi kopi robusta 1 kali satu hari dengan periode waktu 14 hari. Hari ke 15, dilaksanakan pemeriksaan kadar glukosa darah  posttest.  Hasil  penelitian  pada  kelompok  KN  menunjukkan  hasil  (p=0.530)  atau  tidak  ada perbedaan  yang mempunyai  makna,  sedangkan  pada  kelompok  KP  (p=0.003),  KK1  (p=0.013)  dan  KK2  (p=0.000)  menampilkan capaian yang beda mempunyai makna (p<0.05). Penelitian ini mempunyai kesimpulan yakni Pemberian kopi robusta (Coffea canephora) bisa melakukan penurunan kadar glukosa darah pada tikus kondisi diabetes mellitus.
Kata kunci: Kopi Robusta, Glukosa Darah, Diabetes Mellitus

## ABSTRACT
Diabetes  Mellitus  (DM)  leads  to  an  increase  in  Reactive  Oxygen  Species  (ROS),  which  disrupts  the  function  of pancreatic β -cells. The  dependency on medications often occurs, hence there  is a need for natural remedies with antihyperglycemic  properties,  such  as  coffee.  Coffee  contains  high  levels  of  antioxidants  like  chlorogenic  acid, flavonoids, and caffeine, which are exogenous antioxidants that can activate NRF-2 and increase the activity of the enzyme Superoxide Dismutase (SOD), thus acting as an antihyperglycemic agent. This study aims to determine the effect of robusta coffee on blood glucose levels in rats with DM conditions. This experimental study used a Randomized Control Pretest-Posttest Group Design. The sample in this study included 24 male Rattus norvegicus rats, aged 3 months, with a body weight of 230-250 grams, divided into 4 groups randomly after a one-week acclimation period. The DM condition was induced by administering streptozotocin at 40 mg/KgBW, followed by a pretest blood glucose level examination after 3 days of streptozotocin induction. The diabetic rats were then given robusta coffee once a day for a period of 14 days. On the 15th day, a posttest blood glucose level examination was conducted. The results showed that the control group (KN) had no significant difference (p=0.530), while the treatment groups KP (p=0.003), KK1 (p=0.013), and KK2 (p=0.000) showed significant differences (p<0.05). The conclusion of this study is that the administration of robusta coffee (Coffea canephora) can reduce blood glucose levels in rats with diabetes mellitus.
Keywords: Robusta Coffee, Blood Glukose, Diabetes Mellitus
*Korespondensi  Author:  Eko  Naning  Sofyanita,  Poltekkes  Kemenkes  Semarang, en.sofyanita@gmail.com 081353439026

## I. PENDAHULUAN
Diabetes Mellitus (DM) yakni penyakit tidak  melakukan  penularan  yang  termasuk dalam  kategori  penyakit  metabolik  yang diberikan  tanda  dengan  relatif  tinggi  kadar glukosa pada darah. 1 Hiperglikemia timbul bila terdapat defisiensi sekresi insulin, efeknya, atau kedua-duanya. 2 Menurut  IDF  atau  singkatan dari Federasi  Diabetes  Internasional ,  sekitar 463  juta  orang  berumur  diantara  20  serta  79 tahun terkena diabetes pada tahun 2019. Jumlah ini mencakup  sekitar  9,3%  dari  total  populasi dalam kelompok umur yang selaras. Indonesia ada  di  peringkat  ke-7  dari  10  negara  dengan total penderita  terbesar,  yakni  10,7 juta  jiwa. 3 Diabetes  melitus  timbul  akibat  gangguan metabolisme pada pankreas, yang mengakibatkan  peningkatan  kadar  gula  darah akibat produksi insulin yang tidak mencukupi. Produksi  insulin  yang  tidak  mencukupi  dapat disebabkan  oleh  berbagai  sumber,  termasuk cedera  pada  sel β -pankreas . 4 Sel β -pankreas bertanggung  jawab  untuk  produksi  hormon insulin di pulau Langerhans . 5 Ketika diameter sel β -pankreas mengecil  atau  rusak,  hal  ini mengganggu  fungsi  sel,  sehingga  mencegah peningkatan  sekresi  insulin.  Perihal  ini mengakibatkan kenaikkan kadar glukosa darah, yang  sering  dinamakan  hiperglikemia. 5 Sel β - pankreas bekerja  dengan  cara  mensintesis, menyimpan,  dan  melepaskan  insulin,  hormon anti-hiperglikemik  yang  memusuhi  glukagon, hormon  pertumbuhan,  glukokortikosteroid, epinefrin,  dan  hormon  hiperglikemik  lainnya, untuk  mempertahankan  konsentrasi  glukosa yang bersirkulasi dalam kisaran fisiologis yang sempit. 6
Flavonoid adalah bahan kimia antioksidan  utama  yang  ada  dalam  kopi. Flavonoid  memperbaiki  kondisi  diabetes melitus  dengan  cara  menangkap  spesies oksigen reaktif (ROS), yang merupakan radikal bebas. Berkurangnya aktivitas spesies oksigen reaktif  (ROS)  pada  tubuh  menyebabkan penurunan  aktivitas  inflamasi  serta  oksidasi. Perihal ini memungkinkan terjadinya regenerasi  atau  perbaikan  sel  reseptor  insulin
serta sel  β  pankreas,  yang mengakibatkan turunnya  kadar  glukosa  darah. 7 Flavonoid diketahui memiliki sifat antidiabetes yang dapat merangsang  regenerasi  sel  β  di  pulau Langerhans . Bahan kimia flavonoid mengatur kadar  glukosa  darah  dengan  melakukan perangsangan sekresi  insulin  dari  sel  β pankreas. Flavonoid berfungsi dengan meningkatkan metabolisme Ca2+ dan mendorong regenerasi sel β pankreas. Interaksi antara  saluran  K  yang  sensitif  terhadap  ATP dan  membran  sel  menyebabkan  depolarisasi membran.  Depolarisasi  ini  membuka  saluran Ca, memungkinkan ion Ca2+ memasuki sel β. Masuknya  ion  Ca2+  merangsang  pelepasan butiran  yang  mengandung  insulin  sehingga terjadi produksi insulin. 8
Selain flavonoid dan kafein, kopi juga mengandung asam klorogenat yang merupakan kelompok  senyawa  fenolik  terkemuka  yang sebagian  besar  terbentuk  melalui  esterifikasi asam  transkinamat,  khususnya  asam caffeic , ferulic ,  dan P-coumaric .  Lee  dkk.  (2016) menemukan bahwa asam klorogenat memiliki kemampuan  untuk  meningkatkan  produksi Glukagon-Like  Peptida  1 (GLP-1),  suatu hormon  gastrointestinal  yang  berdampak positif  pada  aktivitas  sel β -pankreas ,  dengan demikian  menaikkan  kenaikkan  sekresi insulin. 9 Asam  klorogenat,  antioksidan  kuat, bisa secara efektif melakukan pengaturan kadar gula  darah  serta  menurunkan  potensi  bahaya diabetes  dengan  mengurangi  penyerapan glukosa  serta  menaikkan  sensitivitas  insulin. Penelitian  dengan  menggunaan  kopi  robusta untuk tikus kondisi DM perlu dilakukan untuk mengetahui pengaruh penurunan glukosa pada kondisi DM.

## II. METODOLOGI
Jenis  penelitian  yang  dilakukan  yakni eksperimental  laboratorium  terhadap  hewan coba dengan rancangan penelitian Randomized Control  Pretest  Posttest  Group Design . Penelitian ini dilakukan pada bulan maret 2024 di Laboratorium Terpadu Universitas
Diponegoro.  Penelitian  ini  terdaftar  pada
Vol. 5, No. 3, Mei 2024, hlm. 33-39
komite  etik  penelitian  kesehatan  Poltekkes Kemenkes Semarang dengan nomor 0546/EA/KEPK/2024.
Sampel  penelitian  memakai  tikus wistar  jantan Rattus  norvegicus berjumlah  24 ekor,  usia  3  bulan,  berat  badan  230-250gram yang dilakukan pembagian dalam 4 kelompok, yaitu  kelompok  negatif,  tikus  kondisi  DM (KN), kelompok positif, tikus kondisi DM dan diberikan metformin (KP), kelompok perlakuan 1, tikus kondisi DM diberikan kopi 1ml/grBB (KK1), kelompok perlakuan 2, tikus kondisi  DM  diberikan  kopi  2ml/grBB  (KK2). Pada penelitian ini menggunakan larutan kopi robusta jenis biji tunggal atau peaberry coffee. Kopi  jenis  ini  mempunyai  kandungan  asam klorogenat lebih tinggi dari pada kopi robusta biji ganda. 10
Tahap penelitian dimulai dari
persiapan hewan coba yang berumur 8 hingga 12 minggu dengan berat badan 230-250 gr dan diaklimasi  selama  1  minggu.  Setelah  itu dilakukan  pengelompokan  hewan  coba  dan pemberian induksi streptozotocin ( Stz ) dengan dosis  40mg/KgBB.  Setelah  diinduksi Stz dilakukan pemeriksaan darah sebelum pemberian kopi robusta dengan alat glucometer pada  semua  tikus  ( Rattus  norvegicus )  dengan tujuan  monitoring  pengaruh  pemberian streptozotocin terhadap tikus.
Tikus
diungkapkan  mengalami  hiperglikemia  jika kadar glukosa darah >127mg/dL
Larutan kopi Robusta ( Coffea canephora ) murni  dibuat  dalam  perbandingan 1:1. Bubuk kopi robusta ditimbang menggunakan  neraca  analitik  sebanyak  100 gram, lalu dilakukan pemasukan ke dalam gelas ukur  serta  dilakukan  penarikan  menggunakan aquadest  panas  sebanyak  100  mL  kemudian kopi disaring. Pemberian   larutan kopi robusta dilakukan  terhadap  kelompok  kontrol  negatif sebanyak 1 mL/250 gramBB (dosis rendah dari perlakuan),  kelompok  P1  sebanyak  1  mL/250 gramBB dan kelompok P2 sebanyak 2 mL/250 gramBB  larutan  kopi  selama  14  hari menggunakan sonde.  Pada hari ke 15 setelah pemberian kopi dilakukan pemeriksaan glukosa darah.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  dilaksanakan  pada  24  ekor tikus  yang  dilakukan  pembagian  dalam  4 kelompok  yakni  kelompok  negatif,  tikus kondisi  DM  (KN),  kelompok  positif,  tikus kondisi  DM  dan  diberikan  metformin  (KP), kelompok  perlakuan  1,  tikus  kondisi  DM diberikan  kopi  1ml/grBB  (KK1),  kelompok perlakuan  1,  tikus  kondisi  DM  diberikan  kopi 2ml/grBB  (KK2).  Hasil  rerata  kadar  glukosa pretest serta posttest bisa dilakukan
pengamatan pada tabel 1.
Tabel. 1 Rata-rata kadar glukosa puasa sebelum serta sesudah intervensi
Data  pretest  yaitu  data  diambil  sebelum intervensi  dan  data  posttest  yaitu  data  diambil setelah 14 hari intervensi. Nilai data pretest dan
posttest berupa rerata ± SD.  p=uji t berpasangan antara data pretest dan posttest (perbedaan nyata bila p<0.05).
Kelompok Pre Post Uji t berpasangan t P Kontrol Negatif 321.0±64.0 292±104.87 0.675 0.530 Kontrol Positif 408.5±49.3 239±76.0 5.407 0.003* KK1 (1ml/grBB) 281.1±97.4 135±38.5 3.781 0.013* KK2 (2ml/grBB) 418.0±73.4 87.0±8.1 10.466 0.000* F score 5.010 11.578 p (Anova) 0.009* 0.000*
Pada  tabel  1  menunjukan  glukosa  puasa pada  tikus  menunjukan  perbedaan  bermakna pada  Kontol  positif,  KK1,  dan  KK2  serta  tidak menunjukan  perbedaan  yang  bermakna  pada kelompok  kontrol.  Pada  masing-masing  kolom, nilai dengan superskrip yang berbeda
menunjukkan  adanya  perbedaan  nyata  antar
perlakuan  (p<0.05)  berlandaskan  uji One-Way Anova . Uji beda nyata antar kelompok dilakukan pada  data  posttest  menggunakan  uji Post  Hoc Tukey HSD (Tabel 2)
Gambar 1. Rata-rata kadar glukosa darah sebelum serta sesudah intervensi
Kadar  glukosa  darah  rata-rata  tertinggi setelah intervensi terdapat pada kelompok negatif (KN).  Kelompok  intervensi  kopi  robusta 1ml/grBB dan 2ml/grBB terbukti bisa melakukan penurunan kadar glukosa darah dengan signifikan yang bisa dilakukan pengamatan pada gambar 1.
Kelompok  KK2  dengan  dosis  2ml/grBB mempunyai efek paling baik dalam menurunkan kadar glukosa dalam darah tikus kondisi DM.
Tabel 2. Hasil uji Post Hoc Tukey HSD kadar glukosa darah post intervensi Kelompok KN KP KK1 KK2 KN - 0.545 0.003* 0.000* KP 0.545 - 0.064 0.003* KK1 0.003* 0.064 - 0.615 KK2 0.000* 0.003* 0.615 -
*Signifikan<0.05
Dalam  uji Post  Hoc  Tukey  HSD pada kelompok  tikus  DM  yang  diberi  metformin dibandingkan  dengan  kelompok  tikus  DM  yang diberi kopi robusta 1ml/grBB (KK1) menunjukan
hasil  tidak  ada  perbedaan  bermakna  dalam penurunan    glukosa  darah dengan  nilai p=0.064 (p>0.05) sedangkan dibandingkan dengan kelompok  tikus  DM  yang  diberi  kopi  robusta
321 408.5 281.1 418 292 239 135 87 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 KN KP KK1 KK2 Pre Post
2ml/grBB (KK2) menunjukan hasil ada perbedaan  bermakna  dengan  nilai  p=0.003 (p<0.05) sehingga dapat dinyatakan bahwa kopi dosis  2ml/grBB  dapat  menjadi  alternatif  untuk menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  kondisi DM.
Pada  penelitian  ini  didapat  hasil penurunan glukosa paling besar pada kelompok KK2 dengan rata-rata kadar glukosa darah setelah intervensi  yaitu  87mg/dl,  sedangkan  pada kelompok  KK1  135mg/dl,  KP  239mg/dl  serta kelompok  KN  292mg/dl.  Pada  uji Post  Hoc Tukey  HSD menunjukan  perbedaan  yang memiliki makna antar kelompok Kontrol negatif dengan kelompok perlakuan p<0.05.
Berdasarkan hasil penelitian ini didapatkan hasil yaitu pemberian kopi bisa melakukan penurunan kadar  glukosa  darah  dengan  dosis  efektif 2ml/grBB. Hal ini selaras dengan penelitian yang sudah dilaksanakan sebelumnya yaitu pemberian kopi  dapat  menurunkan  glukosa  dalam  darah. Kopi mempunyai  kandungan  beberapa  senyawa kompleks  seperti  asam  klorogenat  ( chlorogenic acid) serta  juga  kafein.  Asam  klorogenat berfungsi  dengan  menurunkan  kadar  gula  yang tinggi  di  dalam  sel  dan  bertindak  sebagai antioksidan  kuat  dalam  kopi  karena  sifat polifenolnya. 11 Berbagai penelitian menunjukkan bahwa  mereka  yang  mengonsumsi  kopi  setiap hari  cenderung  memiliki  indeks  massa  tubuh (BMI) yang lebih rendah dari pada mereka yang tidak  mengonsumsi  kopi.  Mengonsumsi  kafein maksimal 300 mg setiap hari pada manusia dapat menyebabkan  peningkatan  pengeluaran  energi hingga 79 kkal per hari. 12 Kafein  menaikkan  pengeluaran  energi, dengan demikian menjadikan cepat pengelolaan obesitas  guna  faktor  potensi  bahaya  penyakit kardiovaskular,  mendorong  penurunan  berat badan,  dan  menaikkan VO2max dalam  periode kegiatan  fisik.  Kafein  juga  berdampak  pada indikator  metabolisme,  seperti  penurunan kolesterol dan lipid darah secara keseluruhan, dan lebih efektif menurunkan tekanan darah. 13 Hal ini selaras  dengan  penelitian  terdahulu  yang menampilkan peningkatan metabolisme glukosa dalam  jangka  waktu  lama,  meskipun  efek
langsungnya  kurang  positif,  karena  adanya kafein. 14
Kopi  Robusta  mempunyai  kandungan senyawa penting, termasuk kafein, asam ferulic , asam klorogenat, dan asam caffeic , yang secara ilmiah  terbukti  memiliki  karakteristik  anti- inflamasi  dan  antioksidan. 15 Asam  klorogenat mempunyai kemampuan menghambat penyerapan  kolesterol  di  usus  dan  menghambat pelepasan glukosa ke dalam aliran darah sesudah makan. 16 Temuan  ini  sejalan  dengan  penelitian lain  yang  menampilkan  yakni  asam  klorogenat berpotensi  melakukan  penurunan  persentase lemak  tubuh,  berat  badan,  serta  kadar  glukosa darah. Efeknya dapat bervariasi tergantung pada lamanya  dan  dosis  asam  klorogenat  yang diberikan.  Febrianti  dan  Setyaningtyas  (2021) telah  menunjukkan  khasiat  asam  klorogenat dalam meningkatkan status gizi individu dengan obesitas. 17
Kopi dalam dosis yang cukup tepat juga dapat  menurunkan  kadar  glukosa  dalam  darah secara langsung. Pemberian ekstrak kopi dengan berbagi  dosis  juga memberikan  perbedaan  hasil penurunan kadar glukosa. Penelitian sebelumnya menampilkan yakni konsentrasi asam klorogenat pada ekstrak kopi arabika yaitu 5.02% sedangkan pada  kopi  robusta  lebih  tinggi  yaitu  7,81%. 18 Pada Penelitian Khairunnisa (2022) menyatakan bahwa pemberian perlakuan ekstrak air biji kopi hijau  robusta,  arabika  dan  liberika  memberikan pengaruh adanya perbaikan pada pulau Langerhans yang  rusak  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  negatif.  Selain  itu,  pada kelompok  yang  diberikan  ekstrak  air  biji  kopi hijau robusta terlihat mampu memperbaiki pulau Langerhans  pankreas  lebih  baik  dibandingkan arabika  dan  liberika,  dan  sedikit  lebih  baik dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  positif yang diberikan glibenklamid . 18
Pemberian  ekstrak  kopi  pada  kelompok KK1  dan  KK2  serta  penggunaan  obat antidiabetes seperti metformin pada keompok KP memberikan  efek  yang  signifikan  dalam penurunan  kadar  glukosa  dalam  darah 19 yang artinya bahwa kopi bisa menjadi alternatif dalam menurunkan  kadar  glukosa  dalam  darah  selain metformin.  Pada  kelompok  KP  dengan
pemberian metformin dapat menurunkan glukosa darah  sebesar  169  mg/dl  pada  uji  sebelum  dan sesudah  intervensi,  sedangkan  pada  kelompok KK1  sebesar  146  mg/dl,  dan  kelompok  KK2 sebesar 331 mg/dl. Oleh karena itu kopi robusta dapat  menjadi  obat  alami  dalam  penurunan glukosa  darah  pada  kondisi  DM.  Hal  ini dikarenakan  asam  klorogenat  dan  metformin mempunyai  mekanisme  kerja  yang  sama  yaitu dengan  memberikan  hambatan  sintesis  asam lemak,  baik  di  laboratorium  maupun  di organisme  hidup.  Hal  ini  dicapai  dengan memberikan  hambatan ekspresi  G6  Pase  hati serta kegiatan steatosis hati, sekaligus merangsang pengambilan glukosa di otot rangka melewati kegiatan AMPK. 19,20

## IV. SIMPULAN DAN SARAN
Pada penelitian ini bisa dilakukan penarikan kesimpulan  yakni  pemberian  kopi  robusta (Coffea  canephora) dosis  2ml/grBB  dapat menurunkan  kadar  glukosa  darah  lebih  baik daripada  dosis  1ml/grBB  pada  tikus Rattus norvegicus dengan  kondisi  DM.  Saran  untuk penelitian  selanjutnya  dapat  menggunakan variasi dosis kopi lebih tinggi untuk mengetahui efek prooksidan pada tikus kondisi DM.

## V. UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis menyatakan ucapan terima kasih pada pihak Poltekkes Kemenkes Semarang yang sudah menfasilitasi dana DIPA dalam penelitian ini.

## REFERENSI
1.  Madi,  M. et  al. Status  of  Serum  and  Salivary Levels  of  Superoxide  Dismutase  in  Type  2 Diabetes  Mellitus  with  Oral  Manifestations:  A Case  Control  Study. Ethiop.  J.  Health  Sci. 26 , 523 – 532 (2016).
2.  Sofyanita, E. N. & Yunianti, A. R. Effectiveness of  White  Guava  Leaves  (Psidium  Guajava  Var. Pyrifera  L.)  in  Repair  Proximal  Tubule  Damage and  Glomerulus  Diameter  in  Hyperglycemic Mice. J. Eng. Technol. Ind. Appl. 9 , 41 – 45 (2023).
3.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Infodatin  tetap produktif, cegah, dan atasi Diabetes Melitus 2020. Pusat  Data  dan  Informasi  Kementerian Kesehatan RI 1 – 10 (2020).
4.  Namvarjah, F., Hemen, H. S. & Khorzoughi, R. B. Asam  klorogenat  meningkatkan  aktivitas  anti- lipogenik  metformin  dengan  mengatur  positif sinyal AMPK dalam sel HepG2. 537 – 545 (2022).
5.  Khaerunnisa,  A.  Gambaran  Histopatologi  Ginjal pada  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  Jantan Orchiectomy dan Betina Ovariohysterectomy. 1 – 27 (2021).
6.  Romus, I., Ayu, D. & Surya, K. Efek Asam Alfa Lipoat  terhadap  Kolagen  Matriks  Ekstraseluler Pankreas  Diabetes  Melitus  Tipe  2. Kedokt.  dan Kesehat. 16 , 68 – 75 (2020).
7.  Sofyanita,  E.  N.  Pengaruh  Pemberian  Seduhan Kopi  Robusta  (Coffea  Canephora)  Terhadap Jumlah Sel Beta Pankreas (Studi Eksperimen Pada Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Yang Diinduksi Streptozotocin). 9 , 7 – 13 (2024).
8.  Maulana,  M.  R.  Proteksi  Biji  Kopi  Dalam Memperbaiki  Morfologi  Sperma  Pada  Tikus Yang. J. Lab. Khatulistiwa 2 , 128 – 132 (2024).
9.  Lee, L. W., Cheong, M. W., Curran, P., Yu, B. & Liu,  S.  Q.  Modulation  of  coffee  aroma  via  the fermentation of green coffee beans with Rhizopus oligosporus:  I.  Green  coffee. Food  Chem. 211 ,
916 – 924 (2016).
10.  Wahono,  B.  Effects  of  Peaberry  Coffee  on  The Sexual  Behavior  and  The  Blood  Testosterone Levels  of  The  Male  Mouse  (  Mus  musculus  ). Proceeding 3rd Int. Conf. Res. Implement. Educ. Math. Sci. Yogyakarta 16 – 17 (2016).
11.  Yustisiani,  A.,  Andari,  D.  &  .  I.  Pengaruh Pemberian  Kopi  Terhadap  Penurunan  Kadar Glukosa  Darah  Pada  Tikus  Putih  Strain  Wistar Diabetes  Mellitus  Tipe  2. Saintika  Med. 9 ,  38 (2017).
12.  Kadita,  F.  &  Wijayanti,  H.  S.  Hubungan Konsumsi Kopi Dan Screen-Time Dengan Lama Tidur Dan Status Gizi Pada Dewasa. J. Nutr. Coll.
6 , 301 (2017).
13.  Dirjayanto,  V.  J.  Pengaruh  Kafein  Terhadap Berbagai  Parameter  Aktivitas  Fisik  Dan Metabolik Pada Populasi Sedenter Sebagai Upaya Menurunkan  Risiko  Penyakit  Kardiovaskular: Sebuah  Kajian  Sistematis. JIMKI  J.  Ilm.  Mhs. Kedokt. Indones. 9 , 62 – 75 (2021).
14.  Reis, C. E. G., Dórea, J. G. & da Costa, T. H. M. Effects  of  coffee  consumption  on  glucose metabolism: A systematic review of clinical trials. J. Tradit. Complement. Med. 9 , 184 – 191 (2019). 15.  Hall, S. et al. A review of the bioactivity of coffee, caffeine  and  key  coffee  constituents  on inflammatory  responses  linked  to  depression. Food Res. Int. 76 , 626 – 636 (2015).
16.  Ong, K. W., Hsu, A. & Tan, B. K. H. Anti-diabetic and anti-lipidemic effects of chlorogenic acid are mediated  by  ampk  activation. Biochem. Pharmacol. 85 , 1341 – 1351 (2013).
17.  Febrianti,  K.  D.  &  Setyaningtyas,  S.  W.  Asam Klorogenat  Pada  Kopi  Dan  Obesitas:  A Systematic  Review  Chlorogenic  Acid  in  Coﬀee and  Obesity:  A  Systematic  Review. Media  Gizi Indones. 16 , 256 (2021).
18.  Khairunnisa,  F.,  Almahdy  A  &  Armenia. Pengaruh  Ekstrak  Biji  Kopi  Hijau  Robusta, Arabika  Dan  Liberika  Terhadap  Histopatologi
Pankreas  Pada  Mencit  Diabetes. Med.  Sains    J. Ilm. Kefarmasian 7 , 513 – 522 (2022).
19.  Furqan,  M.  &  Nurman,  S.  Ekstrak  Polar  Kopi Hijau  Arabika  (Coffea  arabica  L.)  sebagai Antihiperglikemi pada Mencit (Mus musculus). J.
Healthc. Technol. Med. 6 , 1323 – 1331 (2020).
20.  Sukohar, A., Setiawan, S., Wirakusumah, F. F. & Sastramihardja,  H.  S.  Isolasi  dan  Karakterisasi Senyawa  Sitotoksik  dan  Asam  Klorogenat  dari Biji  Kopi  Robusta  Lampung. J.  Med.  Planta 1 , 11 – 25 (2011).