## KARAKTERISASI PASTA GIGI BERBAHAN ABRASIF HIDROKSIAPATIT (HAp)
Agung Rimayanto Gintu a , Elizabeth Betty Elok Kristiani b ,Yohanes Martono c a Magister Biologi, Fakultas Biologi, Universitas Kristen Satya Wacana, Jln Diponegoro No.52-60 Salatiga (50711) Jawa Tengah
b Fakultas Biologi, Universitas Kristen Satya Wacana, Jln Diponegoro No.52-60 Salatiga (50711) Jawa Tengah c Fakultas Sains dan Matematika, Universitas Kristen Satya Wacana Jln Diponegoro No.52-60 Salatiga (50711) Jawa Tengah
email: agunggintu911@gmail.com; agunggintu911@yahoo.com
Received 8 October 2020 Accepted 5 December 2020

## Abstrak
Pasta gigi merupakan suatu sediaan untuk perawatan gigi untuk mebersihan, memperindah serta mengganti mineral yang meluruh dari permukaan gigi. Untuk mencegah kerusakan lapisan mineral pada gigi, dilakukan penambahan komponen remineralisasi berupa CaCO 3 , CaPO 4 bahkan nano kalsium seperti Hidroksiapatit (HAp). Pada penelitian ini dihasilkan pasta gigi berbahan abrasive HAp  dan  CaCO 3 dengan  rasio  campuran  CaCO 3 ,  50:50  (HAp:CaCO 3 )  dan  HAp.  Hasil karakterisasi menunjukkan pada pasta gigi berbahan abrasive CaCO 3 menunjukkan kadar Kalsium 21,10 ± 0,0577%; daya sebar 936,37 ± 39,42gcm/s; pH 8,3 ± 0,00; dan viscositas 25 ± 0,00 P.a. Hasil  karakterisasi  menunjukkan  pada  pasta  gigi  berbahan  abrasive  50:50  (HAp:CaCO 3 ) menunjukkan kadar kalsium 27,03 ± 0,0333%; daya sebar 931,93 ± 22,62gcm/s; pH 8,8 ± 0,00; dan viscositas 27 ± 0,00 P.a. Hasil karakterisasi menunjukkan pada pasta gigi berbahan abrasive HAp menunjukkan kadar kalsium 27,67 ± 0,0882%; daya sebar 987,33 ± 39,50gcm/s; pH 8,9 ± 0,00;  dan  viscositas  27,5  ±  0,00  P.a.  Tidak  ditemukan  adanya  cemaran  mikroba  pada  semua sediaan  pasta  gigi  selama  masa  penyimpanan.  Berdasarkan  uji  organoleptic  secara  menyeluruh terhadap pasta gigi, pasta gigi berbahan abrasive campuran HAp:CaCO 3 kurang disukai.
Kata kunci : Hidroksiapatit, Gigi, Kalsium

## Abstract
Tootpaste was a product for dental care to clean, beautify and replace the minerals decay from the dent surface. To prevent the damage of the mineral layers on the surface, added the remineralitation compounds like CaCO 3 , CaPO 4 , also calcium in nano size like Hydroxyapatite (HAp). In this study produced the contains abrasive HAp and CaCO 3 with the mix ratio  CaCO 3 , 50:50 (HAp:CaCO 3 ) and  HAp.  The  characterization  to  the  toothpaste  with  CaCO 3 abrasive  showed  the  Calcium contains 21,10 ± 0,0577%; dispersibility 936,37 ± 39,42gcm/s; pH 8,3 ± 0,00; and viscosity 25 ± 0,00 P.a. The toothpaste with CaCO 3 :HAp (50:50) abrasive showed the Calcium contains 27,03 ± 0,0333%;  dispersibility  931,93  ±  22,62gcm/s;  pH  8,8  ±  0,00;  and  viscosity  27  ±  0,00  P.a.  The toothpaste  with  HAp  abrasive  showed  the  Calcium  contains  27,67  ±  0,0882%;  dispersibility 987,33  ±  39,50gcm/s;  pH  8,9  ±  0,00;  and  viscosity  27,5  ±  0,00  P.a.  The  contamination  of microbiology  did  not  found  in  all  of  the  toothpastes  along  the  storage.  Based  on  the  entire organoleptic test against the toothpastes, the formula of toothpaste with the mix of CaCO 3 :HAp was les liked.
Keywords : Calcium, Hydroxyapatite, Tooth.

## Pendahuluan
Komponen  utama  penyusun  pasta  gigi pada  umumnya  mengandung  komponen abrasif sebagai antiplak dan stain, flour untuk ketahanan  gigi  dan  mencegah  karies (Pramana, 2014). Salah satu komponen pasta gigi  yang  disarankan  adalah  mengandung flour  yang  sangat  efektif  melindungi  gigi secara permanen dari karies, namun penggunaannya  yang  berlebihan  dalam jangka waktu yang panjang dapat menyebabkan fluorosis pada gigi (Putri et al, 2015). Prinsip kerja utama pasta gigi terfokus pada dua parameter, yang pertama mengurangi  plak  dan  karies  gigi  yang
dihasilkan  oleh  aktivitas  mikroba,  dan  yang kedua membantu remineralisasi enamel gigi karena banyak mineral pelindung enamel gigi yang tereduksi akibat aktivitas bakteri rongga mulut  (Maldupa  et  al,  2012).  Penelitian sebelumnya melaporkan bahwa, penambahan kalsium  karbonat  dalam  formula  pasta  gigi yang  optimal  adalah  40g  (Rahman,  2009) sehingga  dilakukan  optimasi  kemampuan daya antibakteri HAp. Daya antibakteri pada dosis  terendah  akan  diaplikasikan  dalam formula pasta gigi sebagai agensia antibakteri karies (Wadu et al, 2017; Wadu et al, 2018). Syarat  mutu  pasta  gigi  dapat  dilihat  pada Tabel 1.
Tabel 1. Syarat mutu pasta gigi (Burhanuddin, 2014; Sandi, 2012; SNI 12-3524-1995) No. Jenis Uji Satuan Syarat 1 pH - 4,5-10,5 2 Cemaran logam : Pb Hg As ppm ppm ppm Maksimal 5,0 Maksimal 0,02 Maksimal 2,0 3 Campuran mikroba : Angka lempeng total E. coli - - < 10 5 Negatif 4 Zat pengawet - Sesuai yang diijinkan DepKes 5 Zat pewarna - Sesuai yang diijinkan DepKes 6 Organoleptik : Keadaan Benda asing - - Harus lembut, homogen, tidak terlihat adanya  gelembung  udara,  tidak  ada gumpalan  dan  tidak  terdapat  partikel yang terpisah. Tidak tampak Karies  gigi  merupakan  penyakit  gigi dan  mulut  yang  umum  ditemui  dalam masyarakat Indonesia.
Karies gigi
merupakan  penyakit  multifactorial  yang penyebabnya didukung oleh faktor permukaan  gigi,  substrat,  mikroorganisme dan  waktu  (Prasetya,  2008).  Substrat  yang menempel  pada  permukaan  gigi  memiliki sifat  lebih  lengket  sehingga  harus  cepat dibersihkan  dengan  menyikat  gigi.  Substrat yang  tidak  dibersihkan  dapat  memicu pertumbuhan  bakteri S.  mutans dan L. acidophilus (Prasetya,  2008;  Wadu  et  al,
2017). Penelitian sebelumnya terhadap anak- anak  karies  dan  non-karies  melaporkan bahwa  salah  satu  faktor  yang  dapat meningkatkan  jumlah  koloni  dan  aktivitas bakteri karies adalah minuman berkarbonasi yang  rasanya  manis  dan  bersifat  asam (Prasetya,  2008;  Pratama,  2014).  Saliva manusia  tidak  memiliki  kemampuan  yang cukup  untuk  melakukan  pembersihan  gigi dari  substrat  yang  menempel,  menetralisir asam  dan  meminimalisir  perkembangbiakan mikroba  sehingga  karies  sangat  berpotensi terbentuk ketika mengkonsumsi
makanan/minuman dengan tingkat
kemanisan  dan  kesaman  tinggi.  Secara kimiawi,  karies  terbentuk  ketika  suatu nutrient karbohidrat yang mengandung gugus sitrat  (atau  maleat  dan  tartrat)  pada  suasana asam mengerosi gigi dan membentuk garam kalsium  sitrat  kemudian  terjadi  pengikatan kembali membentuk kompleks garam kalsium  yang  menempel  pada  enamel  gigi (Prasetya, 2008; Pratama, 2014).
Karies  atau  plak  pada  gigi  merupakan hasil  aktivitas  enzimatis  bakteri  –  bakteri yang  berkembang  biak  di  permukaan  dan cela gigi akibat adanya substrat nutrisi (yang tidak  bersih  saat  dibersihkan)  terutama berasal dari sisa makanan. Karies memngakibatkan  permukaan  gigi  yang dilekati menebal. Penebalan permukaan gigi ini  diikuti  dengan  kerapuhan  enamel  gigi. Kerapuhan  berkelanjutan  mengakibatkan keroposnya  gigi.  Kerapuhan  enamel  gigi dipicu oleh asam yang dihasilkan oleh reaksi enzimatis  bakteri  karies  yang  menyebabkan merenggangnya jarak antar mineral penyusun  enamel  gigi  kemudian  mineral  – mineral tersebut terurai. Jika penguraian dan perenggangan  mineral  ini  terus  berlanjut maka mengakibatkan gigi berlubang. Selama ini, langkah yang digunakan untuk mengatasi bakteri  karies  adalah  dengan  menambahkan senyawa  antibiotic  dalam  pasta  gigi  namun belum ada pasta gigi  yang dapat melakukan remineralisasi kalsium pada bagian gigi yang dilekati  karies  (Prasetya,  2008;  Pratama, 2014).
Pembentukan  karies  adalah  hasil aktivitas dari beberapa bakteri yaitu Lactobacillus  acidophilus,  Streptococcus mutans, Actinomyces viscosus dan Nocardia sp .  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan bahwa hidroksiapatit menghasilkan aktivitas antibakteri  yang  kuat  terhadap  salah  satu bakteri  penyebab  karies  yaitu Lactobacillus acidophilus (Wadu et al, 2017). Penggunaan HAp sebagai bahan aktiv pasta gigi dimulai dari gagasan untuk menghasilkan bahan aktif
dengan kerja ganda yaitu sebagai antibakteri sekaligus  sebagai  agen  remineralisasi  gigi (Wadu dkk, 2018).

## Metode Penelitian

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah pH meter, hot plate, incubator, neraca analitik  4  digit  dan  spatula.  Piranti  yang digunakan berupa Erlenmeyer, beaker glass, cawan petri, buret 50ml, pipet ukur 10ml dan spatula.  Bahan  kimia  yang  digunakan  erupa CaCO 3 (P.A),  Na-EDTA,  indicator  EBT, Buffer PO 4 pH 7, medium NA, dan Na-CMC.

## Pengukuran pH
Pengukuran  pH  pasta  gigi  dilakukan secara  langsung  menggunakan  pHmeter (Sulaeman  et  al,  2005;  Sudarmadji  et  al, 2010)

## Pengukuran Kadar Kalsium
Pengukuran  kadar  Kalsium  (Ca)  pada pasta  gigi  dilakukan  secara  titrimetric menggunakan  EDTA  dan  indicator  EBT (AOAC,  1990;  Sulaeman  et  al,  2005; Sudarmadji et al, 2010).

## Pengukuran Daya Sebar
Pengukuran daya sebar dilakukan dengan menghitung waktu yang ditempuh pasta gigi untuk  mencapai  batas  alas  setelah  ditindih dengan beban standar (Wadu et al, 2018).

## Pengukuran Viscositas
Pengukuran  Viscositas  dilakukan  secara langsung menggunakan
Viscometer sentrifugal  (AOAC,  1990;  Sudarmadji  et  al, 2010).

## Pengukuran Cemaran Mikroba
Pengukuran  cemaran  mikroba  pada sediaan  pasta  gigi  dilakukan  menggunakan metode  tuang  permukaan  Purnomo,  2014;  . Sudarmadji et al, 2010; Wadu et al, 2017)

## Uji Organoleptik Pasta Gigi
Uji  tingkat  kesukaan  (Hedonik)  terhadap pasta  gigi  dilakukan  secara  Organoleptik Steel & Torie, 1995; Sandi, 2012)
Hasil dan Pembahasan
Hasil  karakterisasi  fisikokimia  sediaan Pasta  Gigi  berbahan  abrasive  hidroksiapatit (HAp) ditampilkan pada Tabel 2. Tabel 2. Karakteristik Fisikokimia Sediaan Pasta Gigi Berbahan Abrasive Hidroksiapatit (HAp) Sampel pH Kalsium (%) Daya Sebar (gcm/s) Viskositas Absolut (P.a) Cemaran Mikroba Hari Pertama Hari Ke 21 Hari Ke 7 Hari Ke 14 Hari Ke 21 Standar X 8,5 - 1001,01 ± 0,000- 25 ± 0,0 25 ± 0,0 0,00 0,00 0,00 Standar Y 8,9 - 1012 ± 0,0000- 25,1 ± 0,0 25,1 ± 0,0 0,00 0,00 0,00 CaCO 3 8,3 21,10 ± 0,0577 936,37 ± 39,42 25 ± 0,0 25 ± 0,0 0,00 0,00 0,00 50:50 8,8 27,03 ± 0,0333 931,93 ± 22,62 25 ± 0,0 27 ± 0,0 0,00 0,00 0,00 HAp 8,9 27,67 ± 0,0882 987,33 ± 39,50 25 ± 0,0 27,5 ± 0,0 0,00 0,00 0,00 SNI 4,5- 10,5 - - - - < 10 5 Keterangan X Pasta Gigi Dengan Remineralisasi Oleh Mikro Kalsium Y Pasta Gigi Untuk Gigi Sensitif SNI SNI 12-3524-1995
Saat ini bahan aktif dengan kerja ganda sangat  dibutuhkan  dalam  bidang  perawatan tubuh (kosmetik) dan juga produk kesehatan (obat-obatan medis) (Purnomo,2014). Kebutuhan bahan aktif dengan kinerja ganda menyebabkan  penggagasan  HAp  sebagai bahan  abrasive  pada  pasta  gigi,  kandungan HAp  juga  diharapkan  dapat  menjadi  agen remineralisasi  (Wadu  et  al,  2018)  dan  juga bahan  aktif  anibakteri  karies  (Wadu  et  al, 2017). HAp dipilih sebagai agen remineralisasi  karena  diperkirakan  memiliki kesamaan  struktur  dengan  struktur  kalsium
penyusun  tulang  dan  gigi  juga  diperkirakan dapat menutup lobang berukuran mikro pada permukaan  enamel  gigi  (Wadu  et  al,  2017; Wadu et al, 2018).
Dilakukan uji tingkat kesukaan terhadap pasta gigi oleh 5 orang panelis yang dipilih secara acak. Tingkat kesukaan diukur menggunakan  skor  angka  1-5  dengan pembagian  tingkat  kesukaan  Sangat  Suka (SS) = 5, Suka (S) = 4, Agak Suka (AS) = 3, Tidak Suka (TS) = 2, dan Sangat Tidak Suka (STS)  =  1.  Diperoleh  hasil  uji  organoleptic yang ditampilkan pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil Uji Organoleptik Pasta Gigi Panelis Parameter Pasta Gigi A (HAp) Pasta Gigi B (Mix 50:50 HAp: CaCO 3 )
Pasta Gigi C (CaCO 3 ) Standar Tingkat Kesukaan Skor Tingkat Kesukaan Skor Tingkat Kesukaan Skor Tingkat Kesukaan Skor
1 Aroma S 4 AS 3 S 4 S 4 Rasa S 4 AS 3 S 4 S 4 Tekstur S 4 AS 3 SS 5 S 4 Ketampakan TS 2 S 4 S 4 S 4 Warna S 4 S 4 S 4 S 4 pH 7,8-8,9 7,8-8,8 7,8-8,3 7,8-8,9 2 Aroma AS 3 S 4 S 4 S 4 Rasa AS 3 S 4 SS 5 S 4 Tekstur S 4 AS 3 SS 5 SS 5 Ketampakan AS 3 S 4 S 4 SS 5 Warna AS 3 AS 3 S 4 SS 5 pH 7,8-8,9 7,8-8,8 7,8-8,3 7,8-8,9 3 Aroma S 4 AS 3 S 4 SS 5 Rasa S 4 SS 5 S 4 SS 5 Tekstur AS 3 SS 5 S 4 SS 5 Ketampakan AS 3 S 4 S 4 S 4 Warna AS 3 SS 5 SS 5 S 4 pH 7,8-8,9 7,8-8,8 7,8-8,3 7,8-8,9 4 Aroma SS 5 S 4 S 4 SS 5 Rasa S 4 S 4 S 4 SS 5 Tekstur AS 3 S 4 SS 5 S 4 Ketampakan TS 2 S 4 S 4 S 4 Warna AS 3 S 4 S 4 S 4 pH 7,8-8,9 7,8-8,8 7,8-8,3 7,8-8,9 5 Aroma S 4 SS 5 SS 5 SS 5 Rasa AS 3 SS 5 SS 5 SS 5 Tekstur AS 3 S 4 SS 5 SS 5 Ketampakan AS 3 SS 5 SS 5 S 4 Warna SS 5 AS 3 S 4 S 4 pH 7,8-8,9 7,8-8,8 7,8-8,3 7,8-8,9
Berdasarkan  hasil  uji  organoleptic diperoleh bahwa pasta gigi berbahan abrasive HAp  relative  disukai  oleh  panelis,  namun untu pasta gigi berbahan aktif campuran HAp dan  CaCO 3 teksturnya  relative  agak  disukai oleh panelis terlihat dari pilihan panelis yang berada pada kisaran suka ke agak suka. Pasta gigi  berbahan  abrasive  campuran  memiliki tekstur agak kasar diakibatkan oleh bercampurnya  2  jenis  Kristal  kalsium berbeda (baik struktur dan ukuran) menghasilkan  struktur  Kristal  kalsium  lain yang  kemungkinan  ukurannya  lebih  besar daripada kedua struktur pembentuknya. HAp yang  digunakan  adalah  HAp  hasil  sintesis yang dipijar pada suhu 900-1000 O C sehingga kemungkinan ukuran kristalnya berada pada kisaran  nanometer,  sedangkan  CaCO 3 yang digunakan adalah CaCO 3 yang berderajad PA
dengan perkiraan ukuran pada kisaran mikro. Gabungan kedua Kristal  akan menghasilkan Kristal lain dengan komposisi penyusun yang sama dengan ukuran berbeda.
Panelis  yang  dipilih  untuk  dijadikan panelis  uji  sebagian  besar  merupakan perokok,  penyuka  kopi  dan  penyuka makanan manis. Kegiatan merokok menyebabkan warna kuning pada permukaan gigi karena menempelnya kompleks CO x dan NO x dari asap rokok sehingga membutuhkan pasta  gigi  yang  mengandung  abrasive  kuat yang  sekaligus  dapat  meremineralisasi permukaan  gigi  setelah  dibersihkan  oleh bahan abrasive. Pembersihan oleh komponen abrasive  umumnya  juga  diikuti  tergerusnya mineral  pada  enamel  gigi  sehingga  perlu mineral  sejenis  untuk  mengganti  mineral yang tergerus atau meluruh.
Kegiatan  minum  kopi  dan  makan  makanan manis juga dapat menimbulkan masalah pada enamel gigi  yaitu pelarutan mineral kalsium akibat  suasana  asam  yang  disebabkan  oleh gula  dan  kopi.  Nikotin  dan  glukosa merupakan donor proton yang baik sehingga menyebabkan  suasana  asam.  Suasana  asam menyebabkan  Ca  terurai  menjadi  Ca 2+ dan permukaan enamel yang kalsiumnya meluruh berpeluang  sangat  besar  sebagai  tempat berkembangbiaknya bakteri yang menghasilkan karies. Karies gigi merupakan hasil aktivitas bakteri di permukaan gigi yang dapat  merusak  struktur  dan  keindahan  gigi karena  karies  tersusun  atas  garam  natrium rapuh  yang  bereaksi  dan  menempel  pada permukaan gigi yang kalsiumnya mengalami penguraian. Struktur karies ini sangat rapuh, mengakibatkan  pelapukan  dan  penguraian namun  terikat  sangat  kuat  (secara  kimiawi) pada  permukaan  gigi  sehingga  perlu dibersihkan dan bekasnya perlu di remineralisasi.  Penelitian  sebelumnya  juga telah melaporkan bahwa HAp memiliki daya antibakteri yang kuat terhadap bakteri karies (Wadu et al, 2017).
Masalah – masalah penyebab kerusakan gigi yang diakibatkan kegiatan sehari-hari menyebabkan  digagaskannya  bahan  abrasif berkinerja  ganda  pada  sediaan  pasta  gigi yaitu  sebagai  remineralisasi  dan  juga antibakteri.  HAp  dipilih  sebagai  bahan abrasive karena memiliki kesamaan struktur dengan  kalsium  penyusun  enamel  gigi  juga karena  memiliki  daya  antibakteri  yang  kuat dan  dapat  mengurangi  aktivitas  bakteri penyebab karies.

## Kesimpulan
Pasta  gigi  berbahan  abrasive  CaCO 3 memiliki  kadar  kalsium  21,10  ±  0,0577% dengan daya sebar 936,37 ± 39,42gcm/s; pH 8,3  ±  0,00;  dan  viscositas  25  ±  0,00  P.a. Sementara  yang  berbahan  abrasive  50:50 (HAp:CaCO 3 ) memiliki kadar kalsium 27,03 ±  0,0333%  dengan    daya  sebar  931,93  ±
22,62gcm/s; pH 8,8 ± 0,00; dan viscositas 27 ±  0,00  P.a.  Sedangkan  yang  berbahan abrasive HAp memiliki kadar kalsium 27,67 ± 0,0882%; daya sebar 987,33 ± 39,50gcm/s; pH 8,9 ± 0,00; dan viscositas 27,5 ± 0,00 P.a. Tidak  ditemukan  adanya  cemaran  mikroba pada  semua  sediaan  pasta  gigi  selama  masa penyimpanan.
Berdasarkan  uji  organoleptis  pasta  gigi berbahan  abrasive  HAp  disukai,  sementara yang campuran pasta gigi berbahan abrasive HAp:CaCO 3 kurang disukai.

## Daftar Pustaka
Association of Official Analytical Chemists. 1990.  Official  Methods  of  Analysis 15 th Edition.  Washington  D.C.  The United  States  of  America  Legally Binding Document.
Burhanuddin,  H.  2014.  Formulasi  dan  Uji Stabilitas  Fisik  Ekstrak  Kulit  Buah Kakao  ( Teobroma  cacao L.)  pada Sediaan Pasta Gigi sebagai Antibakteri terhadap Streptococcus  mutans .  Prog
Studi Farmasi Fakultas Farmasi
Universitas Hasanuddin Makassar.
Maldupa,  I;  Anda,  B;  Inga,  R  &  Anna Mahailova.  2012.  Evidence  Based Toothpaste classification, According to certain Characteristic of their chemical composition.  Stomatologija,  Baltic Dental  and  Maxillofacial  Journal. 14:12-22, 2012.
Prasetya,  R  C.  2008.  Perbandingan  Jumlah
Koloni  Bakteri  Saliva  pada  Anak- Anak Karies dan Non Karies Setelah Mengkonsumsi Minuman Berkarbonasi.  Indonesian  Journal  of Dentistry 2008; 15 (1): 65-70, ISSN:
1693-9697. http://www.fkg.ui.edu . Pratama,  R.N.  2014.  Efek  Antibakteri  Pasta Gigi yang Mengandung Baking Soda dan  Pasta  Gigi  yang  Mengandung Fluor Terhadap Pertumbuhan Bakteri Plak. Skripsi .  Makassar:  Fakultas
Kedokteran Gigi, Universitas Hasanuddin. Purnomo, H. 2014, Desain Molekul Antibiotika  “Seri  Penemuan  Obat”.
Yogyakarta.  Pustaka  Pelajar.  ISBN: 978-602-229-336-1.
Putri,  F  L;  Bertha,  R  &  Arlina  P  P.  2015.
Analisis  Kandungan  Flourida  pada
Sampel  Pasta  Gigi  dari  Beberapa Hotel di Kota Bandung Menggunakan Metode Spektrofotometri Sinar Tampak. ISSN: 2460-6472.
Rahman,  D  A.  2009.  Optimasi  Sediaan  Gel Gigi yang Mengandung Ekstrak Daun Jambu  Biji ( Psidium  guajava L) dengan Na-CMC sebagaiGelling Agent.
Sandi,  E  O.  2012.  Perbedaan  Penggunaan Bahan Pengikat Na-CMC dan HPMC Terhadap  Sifat  Fisik,  Kimia  dan  Uji Hedonik  Sediaan  Pasta  Gigi  Enzim Papain  Pepaya  ( Carica  papaya L). Surakarta. Universitas Sebelas Maret. Skripsi.
SNI  12-3524-1995.  Baku  Mutu  Sediaan Pasta Gigi.
Steel, R. G, & Toorie, J. H.1995. Prinsip dan
Prosedur Statistika Suatu Pendekatan Biometrik. Gramedia
Pustaka.
Jakarta.
Sudarmadji,  S;  Bambang,  H;  &  Suhardi. 2010. Prosedur Analisa  untuk  Bahan Makanan dan Pertanian. Yogyakarta. Liberty. ISBN: 979-499-227-5. Sulaeman; Suparto; & Evianti. 2005. Analisis Kimia  Tanah,  Tanaman,  Air  dan Pupuk. Bogor. Balai Penelitian Tanah Departemen Pertanian.
Wadu, I; Hartati, S; & Margareta, N C. 2017.
Karakterisasi  dan  Uji  Aktivitas Antibakteri Hidroksiapatit (HAp) dari Kerabang  Telur  Ayam  Terhadap Bakteri Lactobacillus  acidophilus . JKPK UNS 2017.
Wadu, I; Intan, K R; Agung, R G; & Sri, H. 2018.  Pasta  Gigi  Pencegah  Gigi Berlubang  Berbahan  Aktif  Mikro Hidroksiapatit  (HAp)  dari  Limbah Kerabang  Telur  Pasar  Raya  Kota Salatiga. Prosiding Seminar Nasional UNISRI 2018.