Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 6 No. 2 (April, 2023) : 119-130

## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh6201
Penggunaan Obat Pada Pasien Hipertensi Rawat Jalan
Andi Bulqiah 1 , Shafira Muti Ardiana 2 , K Budi Suprapti 3 , M. Yusuf Alsagaff 4 , Suharjono 5
1 Program Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga 2,3,5 Departemen Farmasi Praktis, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga
4 Departemen Kardiologi dan Kedokteran Vaskular, Rumah Sakit Universitas Airlangga
3 Departemen Farmasi, Rumah Sakit Universitas Airlangga Email Penulis Korespondensi ( K ): budi-s@ff.unair.ac.id Andibulqiahnur@gmail.com 1 , shafira.muti.ardiana-2017@ff.unair.ac.id 2 , budi-s@ff.unair.ac.id 3 , yusuf_505@yahoo.com 4 , suharjono@ff.unair.ac.id 5
(08155086694)

## ABSTRAK
Hipertensi merupakan salah satu faktor risiko utama penyakit kardiovaskular, terdapat 1,13 miliar orang di dunia menderita hipertensi. Hipertensi harus mendapatkan perhatian khusus mengingat dampak yang ditimbulkan baik jangka  pendek  maupun  jangka  panjang,  salah  satunya  dengan  pemberian  terapi  farmakologis  secara  tepat. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengkaji  pola  penggunaan  obat  pada  pasien  hipertensi.  Penelitian  ini  adalah penelitian  observasional  retrospektif  dengan  mengamati  pola  penggunaan  obat  pada  pasien  hipertensi  dengan atau  tanpa  penyakit  penyerta.  Sampel  penelitian  adalah  e-resep  pasien  hipertensi  rawat  jalan  Poli  Jantung  di Rumah Sakit Universitas Airlangga Surabaya (RSUA) periode Maret 2021, dengan teknik pengambilan sampel dengan  metode time  limitted  sampling. Hasil  dari  penelitian  ini  adalah  obat  antihipertensi  yang  paling  banyak diberikan  adalah  obat  golongan  beta  bloker  (29,66%),  ARB  (27,51%),  CCB  (26,17%),  antagonis  aldosteron (6,72%),  dan loop  diuretic (5,78%),  ACEi  (3,98%)  dan Central  α 2 Agonist (0,14%).  Antihipertensi  digunakan secara tunggal maupun kombinasi. Pada pasien hipertensi yang memiliki penyakit penyerta akan diresepkan obat selain  antihipertensi  untuk  terapi  penyakit  penyertanya,  obat  non-antihipertensi  yang  paling  banyak  digunakan adalah antihiperlipidemia statin (45,1%), antiagregasi platelet (19,1%) dan antiangina (13,8%). Kesimpulan dari penelitian ini adalah Antihipertensi digunakan secara tunggal dan kombinasi hingga 5 kombinasi antihipertensi, dengan  kombinasi  terbanyak  3  obat  pada  45  %  pasien.  Saran  untuk  penelitian  ini  adalah  sebaiknya  diiringi dengan identifikasi langsung kepasien untuk meminimalisir kejadian interaksi obat dan efek samping obat pada pasien.
Kata kunci: Hipertensi; penggunaan obat; obat antihipertensi.

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia Address : Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone :+62 85397539583
Article history :
Received 10 Oktober 2022 Received in revised form 01 Februari 2023 Accepted 03 April 2023 Available online 25 April 2023 licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .
E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Hypertension  is  a  major  risk  factor  for  cardiovascular  disease,  there  are  1.13  billion  people  in  the  world suffering  from  hypertension.      Hypertension  should  be  given  special  consideration  due  to  the  impact  it  has  on both the short and long term, one of which is through the provision of appropriate pharmacological therapy. The purpose of this study is to ascertain the pattern of medication use in hypertensive patients. The current study is a retrospective  observational  study  that  examines  drug  use  patterns  in  hypertensive  patients  with  or  without associated  disease.  The  study  sample  is  drawn  from  an  electronic  prescription  of  outpatient  hypertension patients  at  Universitas  Airlangga  Surabaya  Hospital  (RSUA)  in  March  2021,  using  time-limited  sampling techniques. According to the findings of this study, the most frequently prescribed antihypertensive medications were beta blockers (29,66 %), ARB (27,51 %), CCB (26,17 %), aldosterone antagonists (6,72 %), loop diuretics (5,78  %),  ACEi  (3,98  %),  and  central  α 2 agonists  (3,98  %)  (0,14  %  ).  Antihypertension  medications  are prescribed  singly  or  in  combination.  In  hypertensive  patients  with  co-morbidities,  drugs  other  than antihypertensives  will  be  prescribed  to  treat  the  co-morbidities.  The  most  frequently  prescribed  non- antihypertensive drugs are antihyperlipidemia statin (45,1 %), platelet antiagregation (19,1%), and antiangina (13,8 %). The study's conclusion is that antihypertension medications are used alone or in combinations with up to  five  other  antihypertensive  medications,  with  the  most  common  combination  being  three  drugs  in  45%  of patients. Suggestions for this study are that it should be accompanied by direct patient identification to minimize the incidence of drug interactions and drug side effects in patients.
Keyword: Hypertension; drug use; antihypertensive medications.

## PENDAHULUAN
Kardiovaskular merupakan salah satu penyakit yang tidak menular penyebab kematian di dunia.
Hipertensi merupakan salah satu faktor risiko utama penyakit kardiovaskular. Pada tahun 2019 sekitar 1,13  miliar  orang  di  dunia  menderita  hipertensi.(1)  Berdasarkan  data  Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas)  tahun  2018,  terdapat  34,1%  penduduk  Indonesia  dengan  usia  ≥  18  tahun  di  diagnosis hipertensi dan terdapat peningkatan cukup tinggi dibandingkan data Riskesdas tahun 2013 yaitu 25,8%
. Penduduk dengan jenis kelamin perempuan lebih banyak yaitu 36,9% dan berjenis kelamin laki-laki yaitu sebanyak 31,3% .(2)
Hipertensi juga sering dianggap sebagai silent killer sebab jarang menimbulkan gejala dan baru diketahui  ketika  sudah  terjadi  komplikasi.  Komplikasi  hipertensi  dapat  berdampak  pada  berbagai organ seperti jantung (penyakit jantung koroner), ginjal (gagal ginjal), otak (stroke), mata (retinopati hipertensi),  juga  arteri  perifer.(3)  Berdasarkan  guideline  JNC  8  penggunaan  antihipertensi  dapat diberikan sebagai monoterapi atau kombinasi yang bertujuan untuk tercapainya tekanan darah target, jika  target  tekanan  darah  belum  tercapai,  dosis  awal  obat  antihipertensi  dapat  ditingkatkan  atau penambahan obat kedua sesuai rekomendasi.(4) Memulai terapi kombinasi dua obat direkomendasikan pada pasien yang tekanan darahnya jauh dari target, pasien yang target tekanan darahnya sulit dicapai, dan pasien compelling indication .(5)
Mengingat  efek  jangka  pendek  dan  jangka  panjang  dari  hipertensi,  perhatian  khusus  harus diberikan  pada  pasien  hipertensi,  salah  satunya  dengan  pemberian  terapi  farmakologis  secara  tepat. Dari uraian diatas menunjukkan bahwa pentingnya untuk mengkaji pola penggunaan obat pada pasien hipertensi.
E-ISSN 2614-5375

## METODE
Penelitian  ini  adalah  penelitian  observasional  secara  retrospektif  dengan  mengamati  pola penggunaan obat pada pasien hipertensi dengan atau tanpa penyakit penyerta. Sampel yang digunakan sebanyak 705 e-resep pasien hipertensi rawat jalan Poli Jantung di Rumah Sakit Universitas Airlangga Surabaya  (RSUA)  periode  Maret  2021,  teknik  pengambilan  sampel  dengan  metode time  limitted sampling yaitu  semua  e-resep  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  serta  memasuki  rentang  waktu penelitian  yang  ditentukan . Penelitian  ini  telah  mendapatkan  persetujuan  dari  komite  etik  penelitian Rumah Sakit Universitas Airlangga dengan nomor 139/KEP/2021.

## HASIL
Tabel 1. Distribusi Usia Pasien Hipertensi Usia Jumlah Pasien (%) L P 20-30 1 7 1,13 31-40 4 7 1,56 41-50 31 35 9,36 51-60 67 89 22,12 61-70 136 153 40,99 71-80 77 79 22,12 81-90 9 10 2,69 TOTAL 325 380 100
Ket: L = Laki-laki, P = Perempuan
Pada priode penelitian Maret 2021 dengan total sampel 705, dimana pasien perempuan sebesar 380 sedangkan laki-laki 325 (Tabel 1). Pasien yang terdiagnosis hipertensi banyak terjadi pada kelompok berusia 61-70 tahun yaitu sebesar 40,99 %.
Tabel 2. Diagnosa Pasien Diagnosa Jumlah (%) HHD 599 85 HHD +CAD 86 12,2 HHF 7 1 HHD + AF 6 0,8 HHD + CAD + AF 2 0,3 HHF + CAD 2 0,3 HHD + VHD 2 0,3 HHD + PAD 1 0,1 Total 705 100 Ket: HHD= Hypertensive Heart Disease without (congestive) heart failure , CAD= Coronary Artery Disease, HHF= Hypertensive Heart Disease with (congestive) heart failure, AF= Atrial Fibrillation, VHD= Valvular Heart Disease, PAD= Peripheral Artery Disease
Distribusi  diagnosa  pasien  tercantum  pada  Tabel  2.  Pada  pasien  hipertensi  kemungkinan memiliki  penyakit  penyerta  lain  atau  komplikasi  yang  akan  berpengaruh  terhadap  pemilihan  obat antihipertensi.  Pada  penelitian  ini,  diagnosa  yang  paling  banyak  adalah  HHD  sebanyak  599  pasien (85%).
E-ISSN 2614-5375

## Tabel 3. Golongan dan Jenis Obat Antihipertensi
Golongan Jenis Obat Jumlah Pasien (%) Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor ( ACEI) 1. Kaptopril 1 2. Lisinopril 55 3. Ramipril 20 3,98 4. Imidapril 4 TOTAL 80 Angiotensin Receptor Blocker (ARB) 5. Candesartan 552 27,51 TOTAL 552 Beta bloker 6. Bisoprolol 593 7. Carvedilol 2 29,66 TOTAL 595 Calcium Chanel Blocker (CCB) 8. Nifedipin Oros 472 9. Amlodipin 46 26,17 10. Diltiazem 7 TOTAL 525 Central α 2 Agonist 11. Metildopa 3 0,14 TOTAL 3 Loop Diuretic 12. Furosemid 116 5,78 TOTAL 116 Aldosteron Antagonist 13. Spironolakton 135 6,72 TOTAL 135 Ket : 1 pasien dapat menerima lebih dari 1 antihipertensi
Obat  antihipertensi yang diresepkan kepada pasien sebanyak  13 jenis obat, seperti yang tercantum pada Tabel 3.
Tabel 4. Pola Penggunaan Obat Antihipertensi Pola Obat Golongan Obat Antihipertensi Jumlah % ACEI 3 Beta bloker 15 CCB 20 Monoterapi Loop Diuretic 1 8 ARB 16 Central α 2 Agonist 2 TOTAL 56 ACEI + Beta bloker 13 ACEI + CCB 13 ACEI + Loop Diuretic 1 ARB + Aldosteron 3 Beta bloker + ARB 77 Politerapi 2 Obat Beta bloker + Loop Diuretic 2 Beta bloker + Aldosteron 4 28 CCB + ARB 43 CCB + Beta bloker 36 CCB + Loop Diuretic 1 Loop Diuretic + ARB 3 Central α 2 Agonist + CCB 1 TOTAL 197 ACEI + Beta bloker + Aldosteron 5 ACEI + Beta bloker + Loop Diuretik 4 ACEI + Beta bloker + CCB 24 Politerapi 3 Obat ACEI + CCB + Aldosteron 2 45 ACEI + Loop Diuretik + Aldosteron 1 ARB + Beta bloker +CCB 235 ARB + Beta bloker + Loop Diuretik 17 ARB + Beta bloker + Aldosteron 14
E-ISSN 2614-5375
ARB + Loop Diuretik + CCB 6 ARB + Loop Diuretik + Aldosteron 2 ARB + CCB + Aldosteron 1 Beta bloker + CCB + Loop Diuretik 6 Beta bloker + CCB + Aldosteron 2 Beta bloker + Loop Diuretik + Aldosteron 1 TOTAL 320 ARB + Beta bloker + Loop Diuretik + Aldosteron 17 ARB + Beta bloker + CCB + Aldosteron 58 ARB + Beta bloker + CCB + Loop Diuretik 29 Politerapi 4 Obat ACEI + Beta bloker + Loop Diuretik + Aldosteron 4 ACEI + Beta bloker + CCB + Loop Diuretik 8 17 ACEI + Beta bloker + CCB + Aldosteron 1 ARB + CCB + Loop Diuretik + Aldosteron 1 Beta bloker + CCB + Loop Diuretik + Aldosteron 1 TOTAL 119 Politerapi 5 Obat ARB + Beta bloker + CCB + Loop Diuretik + Aldosteron 13 2 TOTAL 13
Berdasarkan  hasil  penelitian,  pasien  diresepkan  tidak  hanya  mendapat  satu  jenis  obat antihipertensi  saja  namun  dapat  juga  diberikan  kombinasi  dua  sampai  lima  jenis  obat  antihipertensi yang berbeda seperti pada tabel 4.
Tabel 5. Penggunaan Obat Lain Golongan Jenis Obat Jumlah Pasien (%) 1. Simvastatin 315 Antihiperlipidemia 2. Atorvastatin 117 45,1 TOTAL 432 3. Asam Asetilsalisilat 128 Antiagregasi Platelet 4.  Clopidogrel 55 19,1 TOTAL 183 5. Nitrogliserin 67 Antiangina 6.  ISDN 65 13,8 TOTAL 132 Antipirai 7.  Allopurinol 47 4,9 TOTAL 47 8.  Glimepirid 3 Antidiabetik Oral 9.  Metformin 4 0,7 TOTAL 7 10. Paracetamol 34 Analgesik Non Psikotropik 11. Meloxicam 8 12. Asam Mefenamat 4 5,3 13. Na Diklofenak 5 TOTAL 51 Obat Gastrointestinal 14. Lansoprazol 30 15. Omeprazol 13 4,5 TOTAL 43 Antikoagulan 16. Na Warfarin 12 1,2 TOTAL 12 17. Vitamin B12 19 Vitamin 18. Vitamin B Kompleks 30 19. Vitamin C 9 TOTAL 39 4,0 Ekspektoran 20. OBH 12 1,2 TOTAL 12
E-ISSN 2614-5375
Pasien hipertensi rawat jalan di Rumah Sakit Universitas Airlangga tidak hanya diresepkan obat antihipertensi  saja  namun  juga  diresepkan  obat  lain  untuk  terapi  penyakit  penyertanya,  seperti  pada Tabel 5.

## PEMBAHASAN

## Karakteristik Pasien
Penelitian  ini  menunjukkan  persentase  pasien  hipertensi  lebih  besar  pada  perempuan  (380 pasien) dibandingkan laki-laki (325 pasien) (Tabel 1). Usia merupakan salah satu faktor penting dalam kejadian  hipertensi.  Peningkatan  tekanan  darah  yang  berhubungan  dengan  proses  penuaan  sebagian disebabkan  oleh  perubahan  struktur  jantung  dan  arteri,  terutama  struktur  arteri  besar.  Perubahan struktural  ini  menyebabkan  kekakuan  pada  pembuluh  darah  dan  pergeseran  tekanan  sistolik  dan diastolik.  Tingginya  insiden  hipertensi  pada  wanita  lanjut  usia  disebabkan  salah  satunya  karena perubahan hormonal. Setelah perempuan mengalami monopouse, produksi endogen estrogen berhenti, sehingga  tubuh  tidak  dapat  mempertahankan  vasodilatasi  yang  dapat  mengontrol  tekanan  darah.
Hormon  estrogen  yang  menurun  akan  meningkatkan  regulasi  RAS  dengan  meningkatkan  aktivitas plasma renin.(6),(7),(8),(9)
Pada  penelitian  ini,  diagnosa  yang  paling  banyak  pada  pasien  adalah Hypertensive  Heart Disease  without  (conges)  heart  failure (HHD)  sebanyak  599  pasien  (85%)  (Tabel  2).  Peningkatan tekanan  darah  kronis  mengakibatkan  perubahan  atrium  kiri,  ventrikel  kiri,  dan  arteri  koroner  yang akan mengacu terjadinya HHD. Beban pada jantung meningkatkan akibat hipertensi dan menyebabkan perubahan  struktural  dan  fungsional  pada  miokardium.  Perubahan  ini  termasuk  hipertrofi  ventrikel kiri, yang dapat menyebabkan gagal jantung. Morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan hipertrofi ventrikel  kiri  meningkat  secara  signifikan.  Tekanan  darah  tinggi  mengganggu  sistem  endotel  dan merupakan  faktor  risiko  utama  berkembangnya  banyak  penyakit  kardiovaskular,  seperti congestive heart  failure , coronary  artery  disease , cerebrovaskular  disease , atrial  fibrillation,  peripheral  artery disease , aneurisma aorta, dan penyakit ginjal kronis.(10)

## Penggunaan Obat Antihipertensi
Terdapat  13  jenis  obat  antihipertensi  yang  digunakan  untuk  pasien  hipertensi  rawat  jalan  poli jantung  di  RSUA,  paling  banyak  digunakan  adalah  golongan  beta  bloker  yaitu  sebanyak  595  pasien (84%)  baik  penggunaan  monoterapi  maupun  kombinasi  dengan  antihipertensi  golongan  lain. Bisoprolol merupakan obat golongan Beta-blocker yang paling banyak digunakan pada penelitian ini.
Beta  bloker  menurunkan  tekanan  darah  dengan  menghambat  reseptor  beta  di  jantung  dimana  akan menurunkan  curah  jantung  .(11)  Salah  satu  keuntungan  beta-bloker  yaitu  dapat  digunakan  pada penyakit kardiovaskular lainnya. Beta-blocker diindikasikan untuk pasien dengan hipertensi dan juga untuk  kondisi  lain  seperti  angina,  infark  miokard  (MI),  aritmia,  kontrol  laju  fibrilasi  atrium,  gagal jantung  kronis,  dan  juga  pada  pasien  dengan  keadaan  hiperadrenergik  seperti  tirotoksikosis  dan bahkan migrain dan tremor esensial, serta bermanfaaat pada pasien hipertensi dengan penyakit
penyerta  lainnya.(12)  Penggunaan  bisoprolol  pada  pasien  gangguan  ginjal  tidak  memerlukan penyesuaian dosis. Bisoprolol juga lebih disukai karena lebih kardioselektif.(13)
Menurut penelitian yang dilakukam oleh Khairiyah dkk pada tahun 2020 di rumah sakit RSUD Sultan  Syarif  Mohamad  Alkadrie,  obat  antihipertensi  yang  paling  banyak  diresepkan  sebagai antihipertensi  tunggal  yaitu  amlodipin  dan  untuk  antihipertensi  kombinasi  yaitu  amlodipin  dan candesartan. (28)
Pada  penelitian  ini  penggunaan  terbanyak  setelah  beta  bloker  yakni  ARB  (552  pasien).  Efek angiotensin II dapat langsung diblokir oleh ARB pada reseptor AT1. Berbeda dengan ACE inhibitor, antagonis angiotensin II tidak menyebabkan akumulasi peptida vasodilatasi dan pro-inflamasi, seperti bradikinin  dan  substansi  P,  dan  oleh  karena  itu  lebih  kecil  kemungkinan  untuk  menyebabkan hipotensi,  batuk  kering  dan  angiodema.  Berbagai  penelitian  dan  uji  klinis  telah  menunjukkan keefektifannya  dalam  menurunkan  tekanan  darah,  dengan  tolerabilitas  dan  profil  keamanan  yang baik.(14)  Candesartan  adalah  obat  ARB  yang  paling  banyak  digunakan  dalam  penelitian  ini,  baik secara tunggal ataupun kombinasi dengan antihipertensi golongan lain. Terdapat 2 obat golongan ARB yang  ada  pada  formularium  nasional  tahun  2021,  yaitu  irbesartan  dan  candesartan.  Candesartan merupakan agen antihipertensi yang efektif pada pasien hipertensi ringan sampai sedang. Candesartan juga dapat digunakan sebagai monoterapi pada pasien dengan hipertensi berat atau sebagai tambahan pada  pasien  hipertensi  resisten.  Candesartan  merupakan  pilihan  terapi  yang  berguna  dalam pengelolaan pasien dengan hipertensi dan gagal jantung kongestif dan juga berguna pada pasien yang tidak toleran terhadap agen anti-hipertensi dari golangan lain.(15)
Obat  golongan Calcium  Chanel  Blockers (CCB)  bekerja  dengan  menghambat  masuknya kalsium  melintasi  membran  sel.(5)  CCB  yang  digunakan,  yaitu  dihidropiridin  (amlodipin  dan nifedipin)  dan  non-dihidropiridin  (diltiazem).  CCB  Dihidropiridin  dalam  dosis  terapeutik,  memiliki sedikit  efek  pada  miokardium,  dan  lebih  sering  vasodilator  perifer,  itulah  sebabnya  berguna  untuk hipertensi,  perdarahan  pasca-intrakranial  terkait  vasospasme,  dan  migrain.  CCB  non-dihidropiridin memiliki  efek  penghambatan  pada  sinoatrial  (SA),  dan  nodus  atrioventrikular  (AV)  yang mengakibatkan  perlambatan  konduksi  dan  kontraktilitas  jantung,  hal  ini  memungkinkan  untuk pengobatan  hipertensi,  mengurangi  kebutuhan  oksigen,  dan  membantu  untuk  mengontrol takikardiaritmia.  Diltiazem  digunakan  pada  pasien  dengan  komplikasi  penyakit  jantung  dan  angina. Penggunaan diltiazem pada penelitian ini yakni pasien dengan diagnosa HHD, HHF, dan CAD, hal ini dikarenakan diltiazem memiliki efektif memperlambat frekuensi denyut atrium pada aritmia.(16)(17)
Pada  penelitian  ini,  ACEI  yang  digunakan  adalah  lisinopril,  imidapril,  kaptopril,  dan  ramipril.
ACEI  bekerja  dengan  cara  menghambat  pembentukan  angiotensin  I  menjadi  angiotensin  II  dan  juga menghambat pemecahan bradikinin. Angiotensin II merupakan vasokonstriktor poten dan merangsang sekresi  aldosterone  sehingga  menyebabkan  peningkatan  reabsorpsi  natrium  dan  air  dengan  disertai hilangnya  kalium.  Adanya  penghambatan  pada  angiotensin  II  akan  menyebabkan  terjadi  vasodilatasi dan  penurunan  aldosterone.(5)  Obat  antihipertensi  golongan  ACEI  dan  ARB  memiliki  mekanisme
kerja  yang  hampir  sama  dalam  menurunkan  tekanan  darah  sehingga  keduanya  tidak  dapat  diberikan bersamaan.(11)  Sebuah  meta-analisis  yang  membandingkan  efektifitas  dan  keamanan  obat-obat golongan ACEI pada pasien Chronic Heart Failure, ditinjau dari tingkat kematian, ramipril dikaitkan dengan kematian terendah dan lisinopril dengan kematian tertinggi. Untuk kemampuan meningkatkan fraksi  ejeksi  dan  stroke  volume,  enalapril  yang  paling  efektif.  Untuk  menurunkan  sistolik  dan diastolik,  tradopril  paling  baik,  kemudian  enalapril,  captopril  dan  peringkat  terendah  yaitu  lisinopril, sedangkan untuk efek samping batuk, captopril peringkat tertinggi.(18)
Diuretik akan menurunkan volume plasma sehingga tekanan darah dan curah jantung turun. (5) Obat  diuretik  dibagi  menjadi  4  golongan  yaitu  tiazid, loop  diuretic,  potassium  sparing  agent, dan antagonis  aldosterone.  Pada  penelitian  ini  diuretik  yang  digunakan  adalah loop  diuretic (furosemid) dan  antagonis  aldosterone  (spironolakton).(19)  Pada  penelitian  ini  spironalakton  tidak  digunakan secara  tunggal  melainkan  kombinasi  dengan  antihipertensi  golongan  lainnya,  pada  penelitian  ini kebanyakan  digunakan  pada  pasien  HHD,  dan  selebihnya  pada  pasien  HHD+CAD,  HHF  dan hipertensi+VHD. Spironolakton adalah obat yang dapat digunakan dalam pengelolaan dan pengobatan hipertensi dan gagal jantung.(20)
Central  α 2 agonist bekerja  dengan  merangsang  reseptor  α 2 adrenergik  pada  otak.  Adanya rangsangan terhadap reseptor α 2 adrenergik maka menurunkan aliran simpatetik dari pusat vasomotor di  otak  dan  meningkatkan vagal  tone .  Penurunan  aktivitas  simpatis  bersama  dengan  peningkatan aktivitas  parasimpatis  dapat  menurunkan cardiac  output ,  denyut  jantung,  aktivitas  plasma  renin, resistensi  total  perifer,  dan  refleks  baroreseptor.(5)  Pada  penelitian  ini  golongan central  α 2 agonist yang digunakan yaitu metildopa, digunakan pada pasien hipertensi gestational. Metildopa merupakan salah  satu  obat  yang  efektif  untuk  pengobatan  hipertensi  gestational  ringan  hingga  sedang,  dan memiliki  profil  keamanan  yang  cukup  baik  serta  telah  terdaftar  untuk  digunakan  sebagai  agen hipertensi selama kehamilan.(21)
Menurut Joint National Comitte 8 (JNC 8), pemberian obat harus dimulai pada pasien hipertensi berusia ≥ 60 tahun jika tekanan darah sistoliknya ≥ 150 mmHg atau tekanan darah diastoliknya ≥ 90 mmHg dengan target tekanan darah < 150/90 mmHg, sedangkan pengobatan harus dimulai pada usia < 60 jika tekanan darah sistolik mereka ≥ 140 mmHg atau tekanan darah diastolik mereka ≥ 90 mmHg dengan  target  <  140/90  mmHg.  Pada  populasi  non-kulit  hitam,  termasuk  pasien  dengan  diabetes sebaiknya  diberikan  obat  golongan  diuretik  tiazid,  CCB,  ACEI,  atau  ARB  yang  digunakan  secara tunggal  ataupun  kombinasi,  dan  untuk  populasi  kulit  hitam  termasuk  pasien  dengan  diabetes,  terapi antihipertensi  menggunakan  diuretik  tiazid  atau  CCB  secara  tunggal  maupun  kombinasi.  Pemberian antihipertensi  pada  populasi  berkulit  hitam  dan  non-kulit  hitam  berbeda,  hal  ini  disebabkan  karena pada suatu penelitian terdapat peningkatan risiko stroke pada populasi kulit hitam sekitar 51% ketika ACEI diberikan pada terapi awal dibandingkan pada penggunaan CCB. Pada pasien hipertensi dengan penyakit ginjal kronik dengan diabetes atau tanpa diabetes untuk semua usia dan ras, terapi awal obat antihipertensi sebaiknya diberikan ACEI atau ARB untuk meningkatkan outcome fungsi ginjal.(4)
Terapi  pada  pasien  hipertensi  bertujuan  untuk  mencapai  dan  mempertahankan  target  tekanan darah. Apabila target tekanan darah tidak tercapai dalam 1 bulan perawatan, maka dapat meningkatkan dosis obat awal atau dapat  mengkombinasikan dua obat antihipertensi yang berbeda (diurteik, ACEI, ARB  atau  CCB)  dan  apabila  penggunaan  kombinasi  dua  obat  antihipertensi  masih  belum  mencapai target tekanan darah dapat digunakan kombinasi tiga obat antihipertensi namun jangan menggunakan ACEI  dan  ARB  secara  bersamaan.(11)  Ketika  penggunaan  kombinasi  tiga  obat  antihipertensi  target tekanan  darah  masih  belum  tercapai  dapat  mengkombinasikan  4  hingga  5  kombinasi  obat antihipertensi  dengan  menambahkan  obat  antihipertensi  golongan  lain  seperti  Beta  bloker  dan antagonis aldosterone. Penggunaan kombinasi dua obat antihipertensi dapat langsung dilakukan tanpa penggunaan obat antihipertensi tunggal, ketika tekanan darah > 160/100 mmHg.(4)

## Penggunaan Obat Lain
Pada  pasien  hipertensi  yang  memiliki  penyakit  penyerta  akan  diresepkan  obat  selain antihipertensi  untuk  terapi  penyakit  penyertanya.  Pada  penelitian  ini,  obat  non-antihipertensi  yang paling  banyak  digunakan  adalah  antihiperlipidemia  yaitu  obat  golongan  statin  (simvastatin  dan atorvastatin) sebanyak 432 pasien (61,3%), antiagregasi platelet (asam asetilsalisilat dan clopidogrel) sebanyak 183 pasien (26%) dan antiangina (nitrogliserin dan ISDN) sebanyak 132 pasien (18,7%).
Dislipidemia dapat mempengaruhi tekanan darah dengan mempotensiasi efek pada endotelium dari  vasokonstriktor  endotelin-1  dan  Angiotensin  II.  Dengan  demikian,  penurunan  produksi  oksida nitrat,  ditambah  dengan  peningkatan  respon  vasokonstriktor,  akan  cenderung  meningkatkan  tekanan darah  pada  pasien  dengan  dislipidemia.  Menurut  NCEP  ATP,  statin  memiliki  efek  penurunan  LDL yang  lebih  tinggi  dibandingkan  obat  golongan  hipolipidemik  lainnya.  Ada  beberapa  penelitian  yang menunjukkan bahwa mengobati dislipidemia memiliki efek menguntungkan pada tekanan darah. Studi oleh  Borghi et  al menunjukkan  bahwa  orang  yang  menggunakan  obat  antihipertensi  dan  statin  pada saat  yang  sama  mengalami  penurunan  tekanan  darah  yang  lebih  baik  dibandingkan  statin  atau  obat antihipertensi  saja.  Hal  ini  dikarenakan  statin  memiliki  efek  positif  pada  fungsi  sel  otot  polos endotel.(22), (23)
Antiplatelet  atau  antiagregasi  platelet  bekerja  dengan  menghambat  pembentukan  thrombus.
Jika dilihat dari mekanisme kerjanya, antiplatelet diklasifikasikan menjadi penghambat COX (aspirin), antagonis  ADP  (ticlopidin,  clopidogrel),  penghambat  GP  IIb/IIIa  (eptifibatide,  tirofiban),  serta penghambat  phosphodiesterase  (dipiridamol,  cilostazol).(24)Indikasi  penggunaan  antiplatelet  pada pasien  hipertensi  dibagi  kedalam  dua  kelompok,  yang  pertama  untuk  pencegahan  primer  apabila belum  menderita  penyakit  kardiovaskular  (penyakit  jantung koroneer,  penyakit  arteri  perifer  ataupun penyakit serebrovaskular) dakeduan sebagai pencegahan sekunder jikatelah terjadi menderita penyakit kardiovaskular.(25)  Pada  penelitian  ini,  obat  antiagregasi  platelet  yang  digunakan  adalah  asam asetilsalisilat dan klopidogrel.
Hipertensi menjadi salah satu faktor risiko utama penyakit jantung koroner. Angina atau nyeri dada sendiri terjadi karena adanya iskemia miokard akibat plak aterosklerosis sehingga menimbulkan
ketidakseimbangan  kebutuhan  dengan  ketersediaan  oksigen  pada  miokard  sehingga  aliran  darah menuju  arteri  koroner  menurun.  Penatalaksanaan  serangan  angina  pektoris  ini  dapat  diberikan nitrogliserin  sublingual  atau  ISDN  sublingual  untuk  mengatasi  serangan  akut.  Pemberian  obat nitrogliserin maupun ISDN secara sublingual bekerja lebih cepat dan efektif digunakan pada serangan akut.  Nitrogliserin  sublingual  memiliki  onset  kerja  1-3  menit  dengan  durasi  30-60  menit  sedangkan ISDN  sublingual  memiliki  onset  kerja  2-5  menit  dengan  durasi  kerja  1-2  jam.(26)  Pemberian  obat nitrat kerja panjang juga perlu diberikan sebagai profilaksis bersamaan dengan obat hipertensi lainnya, seperti  Beta  bloker  ataupun  CCB.  Obat-obat  golongan  nitrat  untuk  profilaksis  jangka  panjang  bisa diberikan  preparat  nitrogliserin  oral  dengan  onset  kerja  40  menit  serta  durasi  kerja  obat  3-6  jam sehingga bisa diberikan 3 kali sehari sebagai profilaksis. Isosorbid Dinitrat dengan onset kerja 20-40 menit  dengan  durasi  kerja  4-6  jam  dan  dapat  diberikan  sampai  3  kali  sehari.  Isosorbid  Mononitrat dengan onset kerja 30-60 menit dengan durasi 6-8 jam.(27)

## KESIMPULAN DAN SARAN
Obat  antihipertensi  yang  paling  banyak  diberikan  adalah  obat  golongan  beta  bloker  (29,66%),
ARB  (27,51%),  CCB  (26,17%),  antagonis  aldosteron  (6,72%),  dan loop  diuretic (5,78%),  ACEi (3,98%) dan Central α 2 Agonist (0,14%). Antihipertensi digunakan secara tunggal maupun kombinasi, dan  kombinasi  yang  paling  banyak  diberikan  yaitu  kombinasi  3  antihipertensi  sebanyak  45%. Diagnosi yang paling banyak ditemukan yaitu Hypertensive Heart Disease without (congestive) heart failure (HHD)  sebanyak  85  %.  Selain  antihipertensi,  3  besar  terbanyak  non-antihipertensi  yang digunakan  adalah  antihiperlipidemia  statin  (45,1%),  antiagregasi  platelet  (19,%)  dan  antiangina (13,8%).  Saran  untuk  penelitian  ini  adalah  sebaiknya  dilakukan  peninjaun  pengginaan  obat  pada pasien  hipertensi  diiringi  dengan  identifikasi  langsung  kepada  pasien  untuk  meminimalisir  kejadian interaksi  obat  dan  efek  samping  obat  pada  pasien,  mengingat  sebagian  besar  pasien  hipertensi mendapatkan lebih dari 1 terapi.
E-ISSN 2614-5375

## DAFTAR PUSTAKA
1. World Health Organization. No
Title. Https://www.who.int/News-Room/Fact- Sheets/Detail/Hypertension. 2019.
2. Persatuan Dokter Hipertensi Indonesia. Konsensus Penatalaksanaan Hipertensi 2019. Indones Soc Hipertens Indones. 2019;1–118.
3. Muhadi.  JNC  8 :  Evidence-based  Guideline  Penanganan  Pasien  Hipertensi  Dewasa.  Cermin Dunia Kedokt. 2016;43(1):54–9.
4. James  PA,  Oparil  S,  Carter  BL,  Cushman  WC,  Dennison-Himmelfarb  C,  Handler  J,  et  al. 2014 Evidence-based guideline for the  management of high blood  pressure in adults: Report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA - J Am Med Assoc. 2014;311(5):507–20.
5. Saseen, JJ, Maclaughlin EJ. In: J.T. Dipiro, R.L. Talbert, G.C. Yee, G.R. Matzke, B.G. Wells And  L.M.  Posey  E.  No  Title.  .  Pharmacother  A  Pathophysiol  Approach  10th  Ed  USA  Mc Graw Hill. 2016;
6. Barton M, Meyer MR. Postmenopausal hypertension: Mechanisms and therapy. Hypertension. 2009;54(1):11–8.
7. Maas  AHEM,  Franke  HR.  Women’s  health  in  menopause  with  a  focus  on  hypertension. Netherlands Hear J. 2009;17(2):68–72.
8. Putri NRIAT, Rekawati E, Wati DNK. Relationship of age, gender, hypertension history, and vulnerability perception with physical exercise compliance in elderly. Enferm Clin [Internet]. 2019;29:541–5. Available from: https://doi.org/10.1016/j.enfcli.2019.04.083
9. Rockwood  MRH,  Howlett  SE.  Blood  pressure  in  relation  to  age  and  frailty.  Can  Geriatr  J. 2011;14(1):2–7.
10. Tackling  G  BMHHD  [Updated  2021  J  1].  IS  [Internet].  TI  (FL).  No  Title.  Statpearls  Publ. 2022;
11. Bell K., Twiggs J OBH. No Title. Silent Kill Updat JNC-8 Guidel Recomm Alabama Pharm Assoc. 2015;1–7.
12. Larochelle  P,  Tobe  SW,  Lacourcière  Y.  β-Blockers  in  hypertension:  Studies  and  meta- analyses over the years. Can J Cardiol. 2014;30(5 S):16–22.
13. Gerard  Wilkins  LB.  Beta-blockers  for  cardiovascular  conditions:  one  size  does  not  fit  all patients.  Best  Pract  J  New  Zeal  [Internet].  2017;(June):1–7.  Available  from: https://bpac.org.nz/2017/docs/beta-blockers.pdf
14. Zheng Z, Shi H, Jia J, Li D, Lin S. A systematic review and meta-analysis of candesartan and losartan  in  the  management  of  essential  hypertension.  JRAAS  -  J  Renin-Angiotensin- Aldosterone Syst. 2011;12(3):365–74.
15. Husain  A,  Azim  Md  Sabir  MS,  Mitra  M,  Bhasin  PS.  A  review  on  Candesartan: Pharmacological and pharmaceutical profile. J Appl Pharm Sci. 2011;1(10):12–7.
16. Mckeever RG HRCCB. [Updated 2021 Jul 25]. In: Statpearls [Internet]. Treasure Island (FL): Statpearls Publishing; 2022 Jan-.
17. Prasetyo,  E  YO,  Wijayanti  T.  Evaluasi  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  penyakit hipertensi  di  rsud  A  .  W  .  Sjahranie  Samarinda  pada  tahun  2012  dan  2013  dengan  metode ATC / DDD. Farm Indones. 2015;12(1):23–32.
18. Sun  W,  Zhang  H,  Guo  J,  Zhang  X,  Zhang  L,  Li  C,  et  al.  Comparison  of  the  Efficacy  and Safety  of  Different  ACE  Inhibitors  in  Patients  with  Chronic  Heart  Failure.  Med  (United States). 2016;95(6):1–8.
19. Ellison  DH,  Felker  GM.  Diuretic  Treatment  in  Heart  Failure  from  Physiology  to  Clinical Trials. N Engl J Med. 2017;377(20):1–17.
20. Patibandla S, Heaton J KHS. [Updated 2021 Jul 18]. In: Statpearls [Internet]. Treasure Island (FL): Statpearls Publishing; 2022 Jan-.
21. OMS.  WHO  recommendations  on  drug  treatment  for  non-severe  hypertension  in  pregnancy [Internet]. World Health Organization 2020. 2020. 83 p. Available from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240008793
22. Dalal  J,  Padmanabhan  TNC,  Jain  P,  Patil  S,  Vasnawala  H,  Gulati  A.  LIPITENSION : Interplay between  dyslipidemia  and  hypertension.  Indian  J  Endocrinol  Metab.
E-ISSN 2614-5375
2012;16(2):240.
23. National Cholesterol Education Program. ATP III Guidelines At-A-Glance Quick Desk Reference. NIH Publication. 2001; 1-7.
24. Zehnder JL. Drugs Used In Disorders Of Coagulation. In: B.G. Katzung. Basic & Clinical Pharmacology 14th Ed. USA: Mc Graw Hill. 2018; 608-610.
25. Persatuan Dokter Hipertensi Indonesia. Konsensus Penatalaksanaan Hipertensi 2019. Indonesian Society Of Hypertension. 2019;1–118.
26. Ginanjar  E,  Rachman  AM.  Angina  Pektoris  Stabil.  Dalam:  A.  Farhrial.  S,  A.W.  Sudoyo, Bambang, Idrus A, Marcellus SS. No Title.
27. Schwinghammer  TL.  Hypertension.  In:  B.G.  Wells,  J.T.  Dipiro,  T.L  Schwinghammer,  and C.V.  Dipiro,  Eds.  Pharmacoterapy Handbook Ninth Edition.  USA: Mc Graw Hill.  2015;  92- 95.
28. Khairiyah U, Yuswar MA, Purwanti NU. Pola Penggunaan Obay Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit. Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR). 2022 ; 609-617.