Volume 5 (2) 2020 p14-26

## Kajian Efek Ekstrak Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) sebagai Antikanker
Roihatul Muti’ah* 1 , Anik Listiyana 2 dan Belia Bima Nafisa 1 , Arief Suryadinata 1
1 Program Studi Farmasi, Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim, Kota Batu, Indonesia
2 Program Studi Pendidikan Dokter, Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim, Kota Batu, Indonesia
*E-mail: Roiha@farmasi.uin-malang.ac.id

## ABSTRACT
Dayak onion  (Eleutherine  palmifolia  (L.)  Merr)  is a  typical  plant in Central  Kalimantan.  This  plant  has  been  passed down  for  generations  by  Indonesian  people  for  various  treatments.  The  potential  of  dayak  onions  that  have  various pharmacological activities needs to be increased in their use as modern medicinal ingredients. The purpose of this literature study  is  to  review  the  various uses,  the  secondary  metabolites content,  and the  action  mechanism  as  an  anticancer  both  in vitro, in vivo, and in silico. The results of this literature study show that traditionally the Indonesian people use the bulbs for the treatment of breast cancer, colon cancer, hypertension, diabetes mellitus, stroke, fever, dysuria, intestinal inflammation, dysentery,  boils,  cysts,  prostate,  lowering  cholesterol  and  triglycerides,  breastfeeding  and  sexual  disorders.  In  the  empiric treatment  of  cancer, this  plant  is used by drying  the bulbs and  chewing  it.  Dayak  onion  bulbs  (Eleutherine  palmifolia  (L.) Merr)  are  known  to  contain  flavonoid  compounds  wich  isoliquiritigenin,  polyphenols  group  wich  oxyresveratrol  and naphtoquinon group, and its derivatives such as elecanacine, eleutherine, eleutherol, eleutherinol, eleutherinon, eleuthoside B,  eletherinoside  A  which  has  anti-cancer  activity.  Pre-clinical  studies  with  in  vitro  and  in  vivo  mechanism  showed  that dayak  onion  bulbs  (Eleutherine  palmifolia  (L.)  Merr)  extracts  have  pharmacological  activities,  which  are  anti-cancer  that can inhibit cell signaling through apoptosis and cell cycle arrest. Also, the mechanism of in silico showed anti-cancer activity from the inhibition of VHR receptors, BCL-2 receptors , VEGFR-2 receptors and alpha estrogen receptors (ERα).
Key words: Eleutherine palmifolia (L.) Merr, in vitro , in vivo , in silico , antikanker

## 1. Pendahuluan
Kanker adalah suatu penyakit yang tidak menular dengan ditandai adanya pertumbuhan sel yang tidak normal dan tidak terkendali  yang  dapat  merusak  jaringan  sekitarnya.  Sekitar sepuluh juta orang di seluruh dunia setiap tahunnya meninggal karena  kanker.  Pada  tahun  2005  sampai  tahun  2015  angka kematian  karena  kanker  di  seluruh  dunia  telah  meningkat sekitar  17%  (Yang  dkk.,  2019).  Berdasarkan  data RISKESDES (Riset Kesehatan Dasar) tahun 2018, prevalensi kanker  di  Indonesia  mencapai  1,79  per  1000  penduduk. Prevalensi  kanker  tertinggi  yaitu  di  Daerah  Istimewa Yogyakarta  dengan  4,86  per  1000  penduduk,  setelah  itu Sumatera Barat 2,47 per 1000 penduduk, Gorontalo 2,44 per 1000 penduduk dan Daerah Khusus Ibu Kota Jakarta dengan 2,33 per 1000 penduduk (Kemenkes RI, 2018).
Terjadinya  disregulasi  siklus  sel dan  penurunan apoptosis sel menjadi salah satu penyebab sel kanker berkembang. Oleh karena itu, memerlukan adanya pengobatan untuk mencegah penyebaran  sel  kanker  ke  jaringan-jaringan  yang  ada  di sekitarnya.  Secara  umum,  terapi  kanker  secara  medis  dapat dilakukan  melalui  operasi,  terapi  hormonal,  radioterapi  atau kemoterapi  (Sun  dkk.,  2017).  Penggunaan  metode  terapi tersebut  tergantung  pada  jenis  tumor  dan  stadium perkembangannya.  Adanya  peningkatan  prevalensi  kanker pada  setiap  tahunnya,  maka  mendorong  dilakukannya penelitian  untuk  menemukan  agen  antikanker  dari  produk alam sebagai upaya mencegah dan menyembuhkan kanker.
Indonesia  dengan  keanekaragaman  hayatinya  memiliki berbagai  jenis  tumbuhan  yang  memiliki  banyak  manfaat. Salah  satu  tumbuhan  yang  bisa  diambil  manfaatnya  adalah bawang dayak. Bagian umbi dari bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) dapat berkhasiat sebagai obat. Bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  ini  merupakan tanaman khas Kalimantan Tengah yang berasal dari Amerika
tropis  yang  secara  empiris  umbinya  berkhasiat  untuk mengobati berbagai penyakit seperti luka, sakit kuning, batuk, sakit perut, disentri, diare berdarah, radang poros usus, kanker payudara,  kanker  colon,  obat  bisul  dan  perangsang  muntah (Puspadewi  dkk.,  2013).  Umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr)  mengandung  senyawa  metabolit sekunder golongan flavonoid (Hidayah dkk., 2015). Selain itu, umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  juga mengandung senyawa metabolit sekunder golongan naftokuinon  dan  turunannya  seperti  elecanacin,  eleutherin, eleutherol,  eleutherinol,  eleutherinon,  eleuthoside  B  dan eletherinoside  A  (Narko  dkk.,  2017).  Menurut  Muti’ah  dkk (2019),  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr)  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder  golongan polifenol, yaitu oxyresveratrol.
Studi  pre  klinik  efek  antikanker  dari  ekstrak  etanol  umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) telah banyak dilakukan,  baik  secara in  vitro , in  vivo maupun in  silico . Diantaranya  dapat  menghambat  proliferasi  sel  kanker payudara  T47D,  menghambat  transkripsi  TCF  /  β-catenin dalam  sel  kanker  kolon  SW480  dan  menghambat pertumbuhan  sel  kanker  serviks Hela .  Selain  itu,  ekstrak etanol umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) juga  memiliki  aktivitas  antikanker  dari  penghambatan reseptor VHR, BCL-2, VEGFR-2 dan reseptor estrogen alpha (ERα).  Hasil  dari  beberapa  penelitian  yang  telah  dilakukan dapat  menjadi  acuan  bahwa  ekstrak  etanol  umbi  bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  berpotensi  sebagai agen antikanker. Sehingga, ekstrak etanol umbi bawang dayak ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  layak  untuk  dilakukan penelitian lebih lanjut, karena belum adanya penelitian secara klinik  penggunaan  ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr).  Yang  mana  uji  klinik dilakukan pada manusia untuk mempelajari efek farmakodinamik,  farmakokinetik  dan  efek  samping  suatu obat .
Oleh karena itu, menarik untuk dikaji tentang efek ekstrak etanol umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) sebagai  antikanker  secara  empiris  dan  efek  ekstrak  etanol umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr) sebagai  antikanker  baik  secara in  vitro , in  vivo maupun in silico untuk  mengetahui  mekanisme  kerja  dari  kandungan senyawa  kimia  yang  dimiliki  umbi  bawang  dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr). Sehingga dapat dijadikan acuan  pembuktian  ilmiah  secara  klinik  dalam  bentuk  dosis yang bisa digunakan pada manusia.

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  studi  literatur  yang  mencari database  dari  berbagai  referensi  atau  literatur,  seperti  jurnal penelitian ilmiah, review jurnal, skripsi dan buku.
2.2 Metode Pencarian Keywords Literatur
Pencarian  literatur  dilakukan  dengan  menggunakan keywords: Eleutherine palmifolia (L.) Merr, in vitro , in vivo , in silico , antikanker. Database internasional dapat diambil dari referensi  atau  literatur  yang  dipublikasikan  pada PubMed , NCBI , PLoS , SciELO , Crossref , Library Genesis dan Google Scholar dengan  menggunakan  kata  sambung and dan nor . Database  dalam  negeri  dapat  diambil  dari  referensi  atau literatur  yang  dipublikasikan  pada  Depkes  RI,  Kemenkes  RI dan Google Cendekia.

## 2.3 Kriteria Inklusi dan Eksklusi Literatur
Pencarian  literatur  juga  dilakukan  dengan  skrining berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  kriteria  eksklusi,  dimana kriteria  tersebut  menentukan  dapat  atau  tidaknya  literatur digunakan.  Adapun  kriteria  inklusi  literatur  yaitu  tanggal publikasi  literatur  pada  tahun  2005  sampai  2020,  bahasa publikasi literatur yaitu Bahasa Indonesia dan Bahasa Inggris, biografi  tanaman  berasal  dari  wilayah  Indonesia,  literatur yang merujuk sebagai agen antikanker, bahan yang digunakan yaitu  ekstrak  dan  fraksi  umbi  bawang  dayak,  pelarut  yang digunakan ekstraksi yaitu etanol dan pelarut yang digunakan fraksi  yaitu  kloroform  dan  etil  asetat.  Sedangkan  kriteria eksklusi  literatur  yaitu  tanggal  publikasi  literatur  sebelum tahun 2005, bahasa publikasi literatur selain Bahasa Indonesia dan  Bahasa  Inggris,  biografi  tanaman  berasal  dari  selain wilayah Indonesia, literatur yang merujuk selain sebagai agen antikanker,  bahan  selain  ekstrak  dan  fraksi  umbi  bawang dayak,  pelarut  yang  digunakan  ekstraksi  selain  etanol  dan pelarut yang digunakan fraksi selain kloroform dan etil asetat.

## 2.4 Analisis Data
Analisis  data  dilakukan  dengan  cara  menggabungkan sumber referensi yang terkait dan literatur yang memadai serta membantu  dalam  pengumpulan  data  dengan  memberikan pemahaman dan penjelasan secukupnya. Hasilnya juga dapat disajikan dalam bentuk tabel.

## 3. Hasil dan Pembahasan
3.1 Studi Empiris Umbi Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.) Merr) sebagai Antikanker
Berbagai  jenis  tanaman  obat  memang  sudah  biasa digunakan  sebagai  obat  dan  dirasakan  efektivitasnya  secara empiris,  salah  satunya  adalah  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr).  Tanaman  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr)  telah  secara  turun  temurun  digunakan masyarakat  Indonesia  khususnya  suku  Dayak  sebagai tanaman  obat.  Menurut  Wigati  dan  Ryan  (2018),  secara empiris  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr) digunakan  untuk  pengobatan  kanker  payudara,  hipertensi, diabetes  melitus,  stroke  dan  penurun  kolesterol  serta trigliserida. Menurut Fitri dkk (2014), secara empiris bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  digunakan  sebagai obat  tradisional  untuk  penyakit  kanker  usus  besar.  Menurut Lestari dkk (2019), secara empiris bawang dayak
( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  digunakan  untuk mengobati penyakit jantung, penyakit tumor, sakit perut dan untuk meningkatkan daya tahan tubuh.
Menurut  Hidayah  dkk  (2015),  secara  empiris  bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  dapat  digunakan untuk  mengurangi  sakit  perut  setelah  melahirkan.  Menurut Prayitno  dkk  (2018),  bagian  umbi  dari  bawang  dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) bermanfaat sebagai disuria, radang usus, disentri dan penyakit kuning. Menurut Pratama dan  Isna  (2019),  secara  empiris  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr)  digunakan  sebagai  obat  untuk  demam akibat  infeksi  bakteri.  Menurut  Insanu  dkk  ( 2014), secara empiris  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr) digunakan untuk meningkatkan produksi ASI serta gangguan seksual.  Menurut  Ahmad  dkk  (2018),  secara  tradisional bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr) digunakan untuk pengobatan kista dan  prostat.
Menurut Puspadewi dkk (2013), secara empiris umbi dari bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  bersifat diuretik,  astringen,  pencahar  dan  analgetik.  Selain  itu,  umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) juga dikenal memiliki  khasiat  untuk  mengatasi  bisul  atau  penyakit  kulit. Cara  penggunaannya  yaitu  dengan  menempelkan  parutan umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) pada daerah  yang  luka  (Puspadewi  dkk.,  2013).  Parutan  umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) ditunjukkan pada gambar 1.
Gambar 1. Parutan Eleutherine palmifolia (L.) Merr
Suku  Dayak  memanfaatkan  umbi  bawang  dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) untuk mengatasi berbagai penyakit dengan cara mengkonsumsi 3 kali sehari setiap hari,
dengan  2  umbi  sekali  konsumsi.  Selain  itu,  dapat  juga dilakukan  dengan  mengambil  10  bagian  umbi  dari  bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr),  kemudian  direbus dengan 3 gelas air hinga tersisa 1 1 / 2 gelas dan diminum 3 kali sehari,  yaitu 1 / 2 gelas  untuk  sekali  minum  (Naspiah  dkk., 2014).  Air  rebusan  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) ditunjukkan pada gambar 2.
Gambar  2.  Air  Rebusan Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr
Tanaman bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr)  juga  digunakan  sebagai  fitoterapi  dalam  bentuk  teh untuk  mengobati  diare  yang  disebabkan  oleh  amoeba ( Entamoeba  hystolitica  /  Entamoeba  dispar )  (Nascimento dkk.,  2012).  Selama  ini  masyarakat  Kalimantan  juga mempercayai  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr) sebagai obat tradisional yang memiliki potensi sebagai herba  antikanker  (Sudarmawan  dkk,  2010).  Secara  empiris, umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr) digunakan  sebagai  obat  kanker  dengan  cara  mengeringkan umbi dan mengunyahnya (Naspiah dkk., 2014). Umbi bawang dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  yang  telah dikeringkan ditunjukkan pada gambar 3.
Gambar 3. Eleutherine palmifolia (L.) Merr Kering

## 3.2 Kandungan Senyawa Aktif Ekstrak Eleutherine palmifolia (L.) Merr
Kandungan senyawa aktif ekstrak umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) disajikan pada tabel di bawah ini:
Tabel 1 Kandungan senyawa aktif ekstrak Eleutherine palmifolia (L.) Merr Komponen Isolat Mekanisme Pustaka Eleutherol - Peningkatan aliran darah jantung - Penghambatan replikasi HIV, IC 50 = 100 μg / mL
- Aktif melawan jamur Aspergillus niger , Rhizopus sp. and
Penicillium sp. (Narko  dkk,  2017;  Hidayah dkk.,  2015;  Prayitno  dkk., 2018;     Chen     dkk.,     2018; Mahabusarakam   dkk.,   2010;
Poerwosusanta    dkk.,    2018;
Insanu dkk., 2014) . Eleutherin - Peningkatan aliran darah jantung
- Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia), IC 50 =  49 μg/mL - Menghambat  topoisomerase  II  manusia dengan IC 50 = 50 μg/mL (Narko  dkk.,  2017;  Hidayah dkk.,  2015;  Prayitno  dkk., 2018;   Mahabusarakam   dkk., 2010;    Poerwosusanta    dkk.,
- Menghambat transkripsi TCF / β-catenin dalam sel kanker kolon SW480
- Aktif melawan jamur Aspergillus niger , Rhizopus sp. and Penicillium sp
- Menghambat produksi NO sebagai zat pemicu inflamasi dalam sel makrofag
- Menghambat pembentukan melanin, sebagai antidermatofit dan antimelanogenesis 2018; Li dkk., 2009; Insanu dkk., 2014) . Isoeleuterin - Peningkatan aliran darah jantung - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia), IC 50 = 33 μg/mL - Menghambat replikasi HIV pada Hg lymphocytes, IC 50 = 8.5 μg/mL
- Menghambat NFκB sel makrofag
- Menekan ekspresi inducible Nitric Oxide Syntase (iNOS)
(mediator inflamasi) pada sel makrofag.
- Aktif melawan jamur Aspergillus niger , Rhizopus sp. and
Penicillium sp. (Nascimento dkk, 2012; Narko dkk,  2017;  Prayitno  dkk., 2018;   Mahabusarakam   dkk., 2010;    Poerwosusanta    dkk., 2018; Insanu dkk., 2014) . 4,8-dihidroksi-3- methoxy-1-metil antrakuinon-2- asam karbosilat metil ester Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) 8-hidroksi-3,4- dimetoksi-1- metilantra kuinon-2- asam
karboksilat
metil ester - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia), IC 50 = 266 μg/mL  (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam   dkk.,   2010; Poerwosusanta dkk., 2018). 3,4,8-trimetoksi-1- metilantra quinone- 2- asam karboksilat metil ester Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Hongconin - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia), IC 50 = 174 μg/mL
- Aktif melawan jamur Aspergillus niger , Rhizopus sp. and Penicillium sp - Menghambat produksi NO sebagai zat pemicu inflamasi dalam sel makrofag (Prayitno dkk., 2018; Chen dkk.,  2018;  Hara  dkk., 1997; Mahabusarakam   dkk.,   2010; Poerwosusanta  dkk.,  2018; Insanu dkk., 2014) . Elecanacin - Menghambat transkripsi TCF / β-catenin dalam sel kanker kolon SW480
- Peningkatan c-myc untuk apoptosis sel kanker
- Aktif melawan jamur Aspergillus niger , Rhizopus sp. and Penicillium sp (Narko  dkk,  2017;  Hidayah dkk.,  2015;  Prayitno  dkk., 2018;   Mahabusarakam   dkk., 2010;  Li  dkk.,  2009;   Insanu dkk., 2014) . Isoeleutherol - Menghambat replikasi HIV IC 50 = 100 μg/mL (Prayitno dkk., 2018; Poerwosusanta dkk., 2018). (-)-3-[2- (asetiloksi)propil]-2- hidroksi-8-metoksi- 1,4-naftakuinon Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleuterinol - Menghambat produksi NO sebagai zat pemicu inflamasi dalam sel makrofag (Prayitno dkk., 2018; Naspiah dkk., 2014). 1,5-dihidroksi-3- methilantrakuinon Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018)
Dihydroeleuterinol - Menghambat proliferasi sel K562 (sel eritroleukimia manusia) dengan nilai IC50 = 154 μmol/L - Menghambat produksi NO sebagai zat pemicu inflamasi dalam sel makrofag (Prayitno dkk., 2018) Dihydroisoeleutherin Belum ada laporannya (Chen dkk., 2018) 2,5-dimetil-10- hidroksinaftopiron 8- O-β-glukopiranosida Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Eleutosida A Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Eleuthosida B Belum ada laporannya (Narko dkk, 2017; Prayitno dkk., 2018) Eleuthosida C Belum ada laporannya (Narko dkk, 2017) Eleuthinone A Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleuthinone B Belum ada laporannya (Chen dkk., 2018) Eleuthinone C Belum ada laporannya (Chen dkk., 2018) Eleutraquinon A Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleutraquinon B Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleucanarol Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) 1,2-dihidroksi-8- metoksi-3- metilantrakuinon Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleuterinosida A - Inhibitor α-glucosidase, IC 50 = 0,5 mM  (antidiabetes)
- Menghambat  pertumbuhan  kanker  serviks  dengan nilai  ikatan energi sebesar  -9,55 kkal/mol terhadap reseptor 5UU1 (secara in silico )
- Menghambat pertumbuhan kanker serviks dengan nilai ikatan energi  sebesar  -7,63  kkal/mol  terhadap reseptor  3ERT  (secara in silico ) (Narko dkk, 2017; Prayitno dkk.,  2018;  Poerwosusanta dkk., 2018; Insanu dkk., 2014; Ha dkk., 2013) . Eleuterinosida B Belum ada laporannya (Narko dkk, 2017; Prayitno dkk., 2018;) 1,3,6-trihidroksi-8- metilantrakuinon - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia), IC 50 = 154 μg/mL  (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam   dkk.,   2010; Poerwosusanta dkk., 2018). β-sitosterol Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Asam kadsurat Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) 9,9Ą-dihidroksi- 8,8’-dimetoksi-1’- dimethyl- 1H, 1H’- [4,4’]bis[nafta[2,3- c]funanil]3,3’-dion Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018)
6,8-dihidroksi-3,4- dimetoksi-1-metil- antraquin-on-2-asam karboksilat
metal
ester - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia) dengan IC 50 = 49.1 μg/mL (Prayitno dkk., 2018; Poerwosusanta dkk., 2018). 2-asetill-3,6,8- trihidroksi-1- metilantrakuinon Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) 4-hidroksi-eleuterin - Menghambat proliferasi K562 (sel leukimia) dengan IC 50 = 35 μg/mL (Prayitno dkk., 2018; Poerwosusanta dkk., 2018). 2,5-dimetil-10- hidroksinaftopiron 8- O-β-glukopiranosida Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Eleutosida C Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) 9,10-dihidro-8- hidroksi-3,4- dimetoksi-9,10- diokso-2-antrasene asam karboksilat metil ester Belum ada laporannya (Prayitno dkk., 2018) Erythrolaccin Belum ada laporannya (Narko dkk, 2017; Prayitno dkk., 2018; Mahabusarakam dkk., 2010) Eleutherinone Belum ada laporannya (Narko dkk, 2017; Hidayah dkk., 2015) Eleutherinol - Menghambat reseptor estrogen alpha (ERα) kanker payudara dengan nilai ikatan energi sebesar -6,43 kkal/mol terhadap reseptor 3ERT (secara in silico )
(Narko dkk, 2017; Ha dkk., 2013 ) Isoliquiritigenin - Meningkatkan  aktivitas  apoptosis  sel  kanker  kolon  melalui ekspresi caspase-3 dan TNF-α - Menghambat ekspresi enzim topoisomerase I dan topoisomerase II yang berperan dalam katalisis pemutaran dan relaksasi DNA
- Menekan  proliferasi  sel  kanker  serviks  dengan  penghambatan jalur estrogen alpha / Er-α
- Menghambat  sel  kanker  metastasis  melalui  penghambatan neoangiogenesis dalam VEGF / VEGFR-2 Signaling Pathway
- Menghambat  proliferasi  sel  kanker  pada  fase  G2/M  dengan menurunkan cyclin B , cell-division cycle 2 (cdc 2), dan cdc 25c
(Minggarwati,  2017;   Muti’ah dkk., 2019; Wang dkk., 2013). Oxyresveratrol - Meningkatkan  jumlah  sel  goblet  yang  memroduksi  mucin terutama MUC2.
- Meningkatkan  NAD+  dengan  menstimulasi  enzim  yang berperan  dalam  biosinteis  NAD+  untuk  penurunan  stress oksidatif
- Meningkatkan  integritas tight  junction yang  berfungsi  dalam diferensiasi sel dan memperbaiki struktur kripta pada kolon. (Minggarwati, 2017; Muti’ah dkk., 2019)

## 3.3 Studi Ilmiah tentang Antikanker dan Mekanisme Kerja
Beberapa  penelitian  ilmiah  yang  sudah  dilakukan  lebih bersifat  pembuktian  atas  rasionalitas  atau  irrasionalitas penggunaan jenis tanaman sebagai obat dan bukan suatu
pencarian  obat  baru.  Dari  studi  empiris  yang telah  diperoleh mengenai  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr) yang dapat digunakan sebagai obat kanker, maka perlu juga dilakukan pengkajian ilmiah baik secara in vitro , in vivo, maupun in silico untuk mengetahui aktivitas farmakologi
sebagai upaya untuk pembuktian tingkat efek sitotoksitas umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr).
Umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) mengandung senyawa metabolit sekunder golongan flavonoid. Flavonoid merupakan senyawa yang terbukti dapat menyebabkan  apoptosis  sel  dan  menghambat  proliferasi beberapa  sel  kanker  (Mardiyaningsih  dan  Ismiyati,  2014). Mekanisme  kerja  flavonoid  dalam  apoptosis  sel  ditunjukkan pada gambar 4.
Gambar 4 . Mekanisme Kerja Flavonoid dalam Apoptosis Sel (Kopustinskiene dkk., 2020 )
Telah  banyak  dibuktikan  bahwa  flavonoid  memiliki aktivitas sebagai antikanker. Stres oksidatif, hipoksia, mutasi genetik  dan  kurangnya  fungsi  apoptosis  adalah  penyebab utama  kanker,  sedangkan  penyebab  eksternal  terkait  dengan peningkatan paparan stres, polusi, merokok, radiasi dan sinar ultraviolet.  Metabolisme  yang  berubah,  gangguan  siklus  sel, mutasi  yang  sering,  resistensi  terhadap  respon  imun, peradangan  kronis,  pembentukan  metastasis,  dan  induksi angiogenesis  adalah  karakteristik  utama  sel  kanker.  Sel-sel kanker  resisten  terhadap  kematian  sel  yang  terprogram (apoptosis),  biasanya  diinduksi  oleh  serangkaian  jalur transduksi  sinyal  serta  protein  pro-apoptosis  caspases  dan protein family Bcl-2.  Ada  dua  jalur  pensinyalan  utama apoptosis,  yang  pertama  jalur  ekstrinsik,  terkait  dengan family  reseptor  nekrosis  tumor  (TNF)  dengan  protein pensinyalan utama caspase 8. Yang kedua yaitu jalur intrinsik terkait  jalur  mitokondria,  di  mana  protein  keluarga  Bcl-2 meluncurkan aktivasi caspases 9, 3 dan 7.  Ada ekspresi gen
onkogenik yang berlebihan (misalnya, c-Myc), menyebabkan proliferasi sel dan penekanan p53, dan mengaktifkan protein anti-apoptosis  dari  keluarga  Bcl-2  dalam  sel  kanker, sedangkan  protein  pro-apoptosis  dan  caspases  dapat diturunkan  regulasi.  Flavonoid  dapat  menargetkan  jalur pensinyalan  apoptosis  yang  merangsang  jalur  kematian  sel (Kopustinskiene dkk., 2020 ).
Flavonoid  yang  bertindak  sebagai  pro-oksidan  dapat menekan  proliferasi  sel  kanker  dengan  menghambat epidermal faktor pertumbuhan reseptor / pengaktifan mitogen protein  kinase  (EGFR  /  MAPK),  phosphatidylinositide  3- kinases  (PI3K),  protein  kinase  B  (Akt)  serta  faktor  nuklir kappa-lightchain-enhancer sel B teraktivasi (NF-κB). Dengan demikian,  flavonoid  dapat  mengaktifkan  jalur  pensinyalan kematian sel terprogram dalam sel kanker dengan mekanisme ganda  yaitu  mengaktifkan  protein  anti-apoptosis  serta menekan protein dan caspases pro-apoptosis.
Gambar 5. Mekanisme Kerja Naftokuinon sebagai Antikanker (Pereyra dkk., 2019)
Selain  itu,  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  mengandung  senyawa  metabolit  sekunder golongan naftokuinon. Mekanisme kerja naftokuinon sebagai antikanker ditunjukkan pada gambar 5. Menurut Pereyra dkk (2019),  Naftokuinon  dapat  membunuh  atau  menginduksi kematian sel dengan lebih dari satu mekanisme. Sitotoksisitas telah  dikaitkan  dengan  penghambatan  topoisomerase  DNA manusia  I  dan  II,  kerusakan  DNA  (generasi  ROS  dan  stres oksidatif),  pengaktifan  p53  sebagai  respons  terhadap kerusakan DNA, regulasi peradangan terkait tumor,penghambatan  MALT1,  induksi  apoptosis  melalui penekanan  ER,  represi  aktivitas  telomerase  dan  penekanan NQO1.

## A. Studi Pre Klinik dan Mekanisme Kerja secara In Vitro
Aktivitas  antikanker  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr)  dapat  dievaluasi  dengan  mengetahui efek  sitotoksisitasnya  suatu  senyawa  secara in  vitro pada berbagai macam sel kanker. Menurut Zuhud (2011), senyawa sitotoksik  adalah  senyawa  yang  dapat  bersifat  toksik  untuk menghambat  dan  menghentikan  pertumbuhan  sel  kanker. Hasil  penelitian  Putri  dan  Haryoto  (2018),  menunjukkan bahwa ekstrak etanol umbi bawang dayak memiliki  aktivitas sitotoksik  terhadap  sel  T47D  kanker  payudara  dengan  nilai IC 50 255,363  μg/mL.  Senyawa  golongan flavonoid  mampu menghambat proliferasi melalui inhibisi proses oksidatif yang dapat menyebabkan inisiasi kanker dan menghambat ekspresi enzim  topoisomerase  I  dan  topoisomerase  II  yang  berperan dalam katalisis pemutaran dan relaksasi DNA. Penelitian lain menurut  Sudarmawan  dkk  (2010),  membuktikan  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak    mampu menekan tingkat ekspresi gen p53 mutan pada galur sel T47D kanker  payudara  secara in  vitro dengan  LC 50 =  125  μg/mL. Senyawa  flavonoid  mampu  mengurangi  aktivasi oncogene , memacu  terjadinya  apoptosis,  dan  berpotensi  untuk mengaktivasi proses DNA repair .
Penelitian  menurut  Li  dkk  (2009),  membuktikan  bahwa senyawa  golongan  naftokuinon  dalam  ekstrak  etanol  umbi bawang dayak juga diketahui menghambat transkripsi TCF / β-catenin dalam sel SW480 kanker kolon. Senyawa golongan naftokuinon  berfungsi  untuk  membentuk  tipe  kompleks dengan  topoisomerase  II  dengan  stereospesifik  dan penghambatan aktivitas selektif. Selain itu, senyawa golongan naftokuinon  berperan  dalam  peningkatan  c-myc  untuk apoptosis . Hasil  penelitian  Yusni  (2008),  juga  membuktikan bahwa  ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak  mempunyai  efek sitotoksik  terhadap  sel  karsinoma  kolon  HT29  dengan  nilai LC 50 sebesar  3,125  μl/mL.  Efek  sitostoksik  tersebut disebabkan oleh aktivias senyawa flavonoid yang menyebabkan  adanya  penekanan  ekspresi  dari  p53  mutan yang memacu proses apoptosis.
Penelitian  Muti’ah  dkk  (2018),  membuktikan  bahwa ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak  mampu  menghambat pertumbuhan sel kanker serviks Hela melalui penghambatan siklus pertumbuhan sel dan induksi apoptosis sel dengan IC 50 40,36  μg/mL.  Senyawa  golongan  flavonoid  yang  mampu menghambat  pertumbuhan  kanker  melalui  penghambatan siklus  pertumbuhan  sel  dan  induksi  apoptosis  sel. Penghambatan sel kanker serviks terjadi di jalur estrogen / Er- α sehingga dapat menekan proliferasi sel pada kanker serviks Senyawa  ini  telah  terbukti  mampu  menghambat  sel  kanker metastasis  melalui  penghambatan  neoangiogenesis  dalam VEGF  /  VEGFR-2 Signaling  Pathway .  Flavonoid  juga memiliki kemampuan menghambat proliferasi sel kanker pada fase G2/M dengan menurunkan cyclin B , cell-division cycle 2 (cdc  2),  dan  cdc  25c.  Penelitian  lain  menurut  Muti’ah  dkk (2019), fraksi etil asetat dari ekstak etanol 96% umbi bawang dayak  memiliki  sitotoksisitas  terhadap  sel  kanker  serviks HeLa  dengan  IC 50 44,34 μg / mL. Senyawa isoliquiritigenin dan  oxyresveratrol  memiliki  aktivitas  antiproliferatif  dengan penurunan  viabilitas  sel,  menginduksi  akumulasi  sel  dalam fase G2 / M dan fitur morfologis serta biokimia dari apoptosis
dan  juga  menghambat  aktivitas  NF-κB  terhadap  sel  kanker serviks  HeLa.  Beberapa  studi  pre-klinik  dengan  mekanisme kerja secara in vitro dirangkum pada tabel 2.
Tabel 2. Rangkuman studi pre-klinik dan mekanisme kerja secara in vitro
No. Bahan Senyawa/ Golongan Senyawa Aktivitas Mekanisme Kerja Pustaka 1. Ekstrak Golongan Aktivitas sitotoksik  - Menghambat  proliferasi  melalui inhibisi proses oksidatif yang dapat menyebabkan inisiasi kanker.
- Menghambat ekspresi enzim topoisomerase I dan topoisomerase II  yang  berperan  dalam  katalisis pemutaran dan relaksasi DNA. Putri dan Etanol 96%  flavonoid terhadap sel T47D Haryoto umbi bawang kanker payudara (2018) dayak dengan nilai IC 50 ( Eleutherine 255,363 μg/mL. palmifolia (L.) Merr) 2. Ekstrak Golongan Aktivitas sitotoksik  - Menekan  tingkat  ekpresi  gen  p53 mutan yang memacu proses apoptosis - Penghambatan siklus sel ( cell cycle arrest ) yang memberikan kesempatan bagi sel untuk melakukan perbaikan DNA. Sudarmawan etanol 96%  flavonoid terhadap sel T47D dkk (2010) umbi bawang kanker payudara dayak dengan nilai LC 50 ( Eleutherine 125 μg/mL palmifolia (L.) Merr) 3. Ekstrak Golongan Aktivitas sitotoksik  - Menghambat  transkripsi  TCF  /  β- catenin dalam sel kanker - Membentuk  tipe  kompleks  dengan topoisomerase II dengan stereospesifik  dan  penghambatan selektif aktivitas - Meningkatkan c-myc untuk apoptosis Li dkk (2009) Etanol umbi naftokuinon terhadap sel bawang  dayak SW480 kanker ( Eleutherine kolon palmifolia (L.) Merr) 4. Ekstrak etanol 96% umbi  bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Golongan flavonoid Aktivitas sitotoksik terhadap sel karsinoma kolon HT29  dengan  nilai LC 50 sebesar  3,125 μl/mL - Menghambat pertumbuhan sel kanker dan Menekan tingkat ekspresi p53 mutan - Memacu proses apoptosis Yusni (2008) 5. Ekstrak etanol 96% umbi  bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Golongan flavonoid Aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker serviks Hela dengan  IC 50 40,36 μg/mL - Menghambat  di  jalur  estrogen  /  Er-α yang dapat menekan proliferasi sel - Menghambat  sel  kanker  metastasis melalui penghambatan neoangiogenesis  dalam  VEGF  / VEGFR-2 Signaling Pathway
- Menghambat  proliferasi  sel  pada fase G2/M dengan menurunkan cyclin B , cell-division cycle 2  (cdc  2),  dan  cdc 25c Muti’ah  dkk (2018) 6. Fraksi etil asetat umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) - Isoliquiritige nin - oxyresveratr ol Aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker serviks Hela dengan  IC 50 44.34 μg/mL - Aktivitas  antiproliferatif  dengan penurunan viabilitas sel - Menginduksi  akumulasi  sel  dalam fase  G2  /  M  dan  fitur  morfologis serta biokimia dari apoptosis
- Menghambat aktivitas NF-κB terhadap sel kanker serviks HeLa. Muti’ah  dkk (2019)
B. Studi Pre Klinik dan Mekanisme Kerja secara In Vivo Penelitian  lain  yang  dilakukan  secara in  vivo juga menemukan bahwa adanya efek antikanker dari umbi bawang dayak.  Hasil  penelitian  Sari  (2019),  menunjukkan  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak dengan  dosis 0,50  mg/20gBB  dapat  meningkatkan  panjang  kripta  dan jumlah  sel  goblet  secara  signifikan  serta  dapat  menurunkan skor  histopatologi  hepar  pada  kanker  kolon.  Senyawa oxyresveratrol  (polifenol)  dan  isoliquiritigenin  (flavonoid) yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol  umbi bawang  dayak diduga  berperan  sebagai  antikanker    kolon.  Senyawa oxyresveratrol  dilaporkan  dapat  meningkatkan  jumlah  sel goblet  yang     memproduksi   mucin  terutama     MUC2. Mekanisme senyawa oxyresveratrol ini  dihubungkan dengan peningkatan sintesis    NAD+    yang    berfungsi     untuk menurunkan   stress oksidatif.    Selain itu,   senyawa oxyresveratrol juga meningkatkan integritas tight junction dengan mengaktivasi fosforilasi protein kinase C (PKC).
Penelitian  lain  juga  membuktikan  bahwa  pemberian ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  dengan  dosis  1  mg/20gBB  dapat  meningkatkan aktivitas apoptosis sel kanker kolon melalui ekspresi caspase- 3  dan  TNF-α  (Firsyaradha,  2019).  Menurut  hasil  penelitian Wijayanti dan Noor (2018), secara in vivo pemberian ekstrak umbi bawang dayak dengan dosis 750 mg/kgBB selama 7 hari dapat  memperbaiki  inflamasi  pada  kolon.  Ekstrak  umbi bawang  dayak  mampu  meningkatkan  kadar  MDA  yang bersifat mutagenik dan meningkatan kadar SOD jaringan yang merupakan  salah  satu  antioksidan  enzim  yang  ada  di  dalam tubuh.  Adanya  efek  antiinflamasi  dari  ekstrak  umbi  bawang dayak  layak  untuk  dijadikan  sebagai  antikanker  dengan dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  secara  ilmiah.  Penelitian menurut  Lestari  dkk  (2019),  fraksi  kloroform  dari  ekstrak etanol  umbi  bawang  dayak  dengan  LD 50 187,068  mg/KgBB dapat  memberikan  efek  toksik  dengan  ditandai  adanya kematian  pada  mencit  dengan  pengamatan  selama  24  jam  . Beberapa studi pre-klinik dengan mekanisme kerja secara in vivo dirangkum pada tabel 3.
Tabel 3 Rangkuman studi pre-klinik dan mekanisme kerja secara in vivo No. Bahan Senyawa/ Golongan Senyawa Aktivitas Mekanisme Kerja Pustaka 1. Ekstrak etanol 96% umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr Oxyresveratrol (Golongan polifenol) Aktivitas  sitotoksik pada  kanker  kolon dengan  dosis  0,50 mg/20gBB - Meningkatkan panjang kripta dan jumlah sel goblet yang memproduksi MUC2 - Meningkatan sintesis NAD+ yang berfungsi untuk menurunkan stress oksidatif. - Meningkatkan integritas tight junction dengan  mengaktivasi fosforilasi protein kinase C (PKC). Sari (2019) 2. Ekstrak etanol 96% umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Golongan flavonoid Aktivitas  sitotoksik terhadap  sel  kanker kolon  dengan  dosis 1 mg/20gBB -  Meningkatan  aktivitas  apoptosis dengan adanya peningkatan ekspresi caspase-3 dan TNF-α Firsyaradha (2019) 3. Ekstrak etanol 96% umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) - Golongan polifenol - Golongan flavonoid Aktivitas antiinflamasi  pada kolon dengan dosis 750 mg/kgBB - Meningkatkan  kadar  MDA  yang bersifat mutagenik - Meningkatan  kadar  SOD  jaringan yang merupakan salah satu antioksidan  enzim  yang  ada  di dalam tubuh Wijayanti dan Noor (2018) 4. Fraksi kloroform umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) - Golongan flavonoid - Golongan naftokuinon Memberikan efek toksik  dengan  nilai LD 50 187,068 mg/KgBB - Efek toksik dengan ditandai adanya kematian  pada  mencit  dengan pengamatan selama 24 jam. Lestari dkk (2019)

## C. Studi Pre Klinik dan Mekanisme Kerja secara In Silico
Berdasarkan  studi  pre-klinik  secara in  silico, menurut penelitian  Amelia  dkk  (2015),  senyawa  eleutherinol  dalam umbi bawang dayak juga dapat menghambat reseptor estrogen alpha  (ERα)  kanker  payudara  dengan  nilai  ikatan  energi sebesar  -6,43  kkal/mol  terhadap  reseptor  3ERT.  3ERT merupakan kode yang digunakan untuk pengunduhan reseptor estrogen  alpha  (ERα).  Senyawa  eleutherinol  memiliki  dua ikatan hidrogen dengan GLU353 dan ARG394 asam amino yang  dapat  menghambat  reseptor  estrogen  alpha  (ERα). Penelitian  Narko  dkk  (2017),  juga  membuktikan  bahwa senyawa  eleutherinoside  A  dalam  umbi  bawang  dayak mampu  menghambat  pertumbuhan  kanker  serviks  yang memiliki  ikatan  lebih  kuat  dibandingkan  dengan  5 Fluorourasil  sebagai  senyawa  obat  pembanding.  Senyawa eleutherinoside  A  memiliki nilai  ikatan  energi  sebesar  -9,55 kkal/mol  terhadap  reseptor  5UU1  dan  nilai  ikatan  energi sebesar  -7,63  kkal/mol  terhadap  reseptor  3ERT,  yang  mana menunjukkan lebih baik dibandingkan 5 Fluorourasil sebagai obat  pembanding.  Struktur reseptor  VHR  diunduh  dari  situs PDB  dengan  kode  5UU1  sedangkan  struktur  reseptor  ERα (Estrogen  alfa)  diunduh  dengan  kode  3ERT.  Hasil penambatan  senyawa  Eleutherinoside  A  terhadap  reseptor 5UU1  menunjukkan  ikatan  hidrogen  dengan  asam  amino LYS61, LEU124, GLU122, ILE35, dan ASP127. Sedangkan untuk hasil penambatan senyawa Eleutherinoside A terhadap reseptor  3ERT  menunjukkan  ikatan  hidrogen  dengan  asam amino GLU353, LEU346, dan THR347.
Penelitian  Muti’ah  dkk  (2019),  membuktikan  bahwa senyawa  i soliquiritigenin  dan  senyawa  oxyresveratrol dalam umbi  bawang  dayak  mampu  menghambat  pertumbuhan kanker yang memiliki ikatan lebih kuat dibandingkan dengan 2,3-dihydro-1,4-benzoxazine dan phenylacylsulfonamide sebagai senyawa obat pembanding. Senyawa i soliquiritigenin memiliki  nilai  ikatan  energi  sebesar -  68.0282 terhadap reseptor 2RL5 dan  nilai  ikatan  energi  sebesar -  78.5041 terhadap reseptor 4AQ3-E . Sedangkan senyawa oxyresveratrol memiliki nilai ikatan energi sebesar - 73.0413 terhadap  reseptor 2RL5 dan  nilai  ikatan  energi  sebesar - 87.9985 terhadap  reseptor 4AQ3-E .  Struktur  reseptor VEGFR-2 diunduh  dari  situs  PDB  dengan  kode 2RL5 sedangkan  struktur  reseptor BCL-2 diunduh  dengan  kode 4AQ3-E. Hasil  penambatan  senyawa  i soliquiritigenin terhadap  reseptor 2RL5  ( reseptor VEGFR-2) menunjukkan ikatan  hidrogen  dengan  asam  amino  THR916,  CYS919, LYS868,  dan  VAL914.  Sedangkan  untuk  hasil  penambatan senyawa i soliquiritigenin terhadap reseptor 4AQ3-E ( reseptor BCL-2) menunjukkan  ikatan  hidrogen  dengan  asam  amino ARG66,  ASP62,  ARG105  dan  TYR67.  Selanjutnya  hasil penambatan  senyawa oxyresveratrol terhadap reseptor 2RL5 ( reseptor VEGFR-2) menunjukkan  ikatan  hidrogen  dengan asam  amino  GLU917,  CYS919,  LYS868,  dan  VAL914 . Sedangkan  untuk  hasil  penambatan  senyawa oxyresveratrol terhadap  reseptor 4AQ3-E ( reseptor  BCL-2) menunjukkan ikatan  hidrogen  dengan  asam  amino  LEU160,  ALA59, GLN58  dan  TYR67.  Beberapa  studi  pre-klinik  dengan mekanisme kerja secara in silico dirangkum pada tabel 4.
Tabel 4. Rangkuman studi pre-klinik dan mekanisme kerja secara in silico No. Bahan/ Ekstrak Senyawa/ Golongan Senyawa Aktivitas Mekanisme Kerja Pustaka 1. Ekstrak umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Eleutherinol Memiliki  nilai  ikatan energi sebesar -6,43 kkal/mol terhadap reseptor 3ERT Asam amino GLU353 dan ARG394 menghambat reseptor estrogen alpha (ERα) kanker payudara Amelia dkk (2015) 2. Ekstrak umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) Eleutherinoside A - Memiliki  nilai  ikatan energi  sebesar  -9,55 kkal/mol terhadap reseptor 5UU1 - Memiliki  nilai  ikatan energi  sebesar  -7,63 kkal/mol  terhadap reseptor 3ERT - Asam amino LYS61, LEU124, GLU122, ILE35, dan  ASP127 menghambat  reseptor  5UU1 kanker serviks - Asam amino GLU353, LEU346, dan THR347 menghambat  reseptor  3ERT kanker serviks Narko dkk (2017) 3. Ekstrak umbi bawang dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) - I soliquiritigenin - Oxyresveratrol -  Senyawa
i soliquiritigenin memiliki nilai ikatan energi sebesar - 68.0282 terhadap reseptor 2RL5 dan nilai ikatan energi sebesar - 78.5041 - Asam amino THR916, CYS919, LYS868, dan VAL914 menghambat reseptor 2RL5 (reseptor VEGFR-2 ) - Asam amino ARG66, ASP62, ARG105 dan TYR67 menghambat reseptor 4AQ3-E (reseptor BCL-2) Muti’ah dkk (2019)
terhadap reseptor 4AQ3-E . -  Senyawa oxyresveratrol memiliki nilai ikatan energi sebesar - 73.0413 terhadap reseptor 2RL5 dan nilai ikatan energi sebesar - 87.9985 terhadap reseptor 4AQ3-E . - Asam amino GLU917, CYS919, LYS868, dan VAL914 menghambat reseptor 2RL5 (reseptor VEGFR-2 ) - Asam amino LEU160, ALA59, GLN58 dan TYR67 menghambat reseptor 4AQ3-E (reseptor BCL-2).

## 4. Kesimpulan
Secara  empiris  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr)  dapat  digunakan  untuk  pengobatan kanker  payudara,  kanker  usus,  hipertensi,  diabetes  melitus, stroke, demam, disuria, radang usus, disentri, penyakit kuning, obat bisul, kista, prostat, penurun kolesterol serta trigliserida, pelancar  ASI  dan  gangguan  seksual.  Dalam  pengobatan kanker,  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr)  digunakan  dengan  cara  mengeringkan  umbi  dan mengunyahnya.
Aktivitas  senyawa  golongan  flavonoid,  golongan polifenol  dan  golongan  naftokuinon  serta  turunannya  dalam ekstrak  umbi  bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.) Merr.)  telah  terbukti  secara  ilmiah  dapat  digunakan  sebagai obat  antikanker.  Studi  pre-klinik  dengan  mekanisme  kerja secara in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa ekstrak umbi bawang  dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  mampu menghambat signaling sel  melalui  pemacuan  apoptosis  dan cell cycle arrest . Selain itu, mekanisme kerja secara in silico memiliki  aktivitas  antikanker  dari  penghambatan  reseptor VHR, BCL-2, VEGFR-2 dan reseptor estrogen alpha (ERα).

## Daftar Pustaka
[1] Ahmad,  I.,  Neneng,  S.  S.  A.,  Niken,  I.,  Yurika,  S.,  Laode,  R., Abdul,  M.  2018.  Oral  Glucose  Tolerance  Activity  of  Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia L. Merr.) Bulbs Extract Based on the Use of different Extraction Method. Pharmacognosy Journal . Volume 10, Issue 1: 49-54.
[2] Amelia,  T.,  Dina,  P.,  Romsiah,  Daryono,  H.  T.  2015. In  Silico Study  of  The  Component  of Eleutherine  americana MERR.  on Human  Estrogen  Reseptor  Alpha  as  Potential  Anti-Breast Cancer. International  Conference  on  Computation  for  Science and Technology .
[3] Chen, D. L., Mei, G. H., Yang-Yang, L., Rong, T. L., Meng, Y., Xu-Dong,  dkk.  2018.  New  Naphthalene  Derivatives  from  the Bulbs of Eleutherine americana with Their Protective Effect on the Injury of HUVECs. Molecules . Volume 23.
[4] Firsyaradha,  W.  Y.  2019.  Pengaruh  Pemberian  Tablet  Bawang Dayak (Eleutherine palmifolia (L.) Merr) terhadap Apoptosis Sel Kanker  Kolon  pada  Model  Hewan  Coba  yang  Diinduksi  AOM DSS. Skripsi Belum Diterbitkan . Malang: Program Studi Farmasi Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim
[5] Fitri, Y., Rosidah, E. S. 2014. Effects of Inhibition Cell Cycle and Apoptosis of Sabrang Onion Extract ( Eleutherine bulbosa (Mill.) Urb.) on Breast Cancer Cells. International Journal of
PharmTech Research . Volume 6, Nomor 4.
[6] Ha, L. M., Do, T. T. H., Phan, V. K., Chau, V. M., Nguyen, T. H. V.,  Nguyen,  X.  N.,  dkk.  2013.  Chemical  Constituents  of  the Rhizome  of Eleutherine  bulbosa and  Their  Inhibitory  Effect  on the Pro-Inflammatory Cytokines Production in
Lipopolysaccharide-Stimulated Bone Marrow-derived Dendritic Cells. Bull. Korean Chem. Soc . Volume 34, Issue 2.
[7] Hidayah,  A.  S.,  Kiki,  M.,  Leni.,  P.  2015.  Uji  Aktivitas Antioksidan Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine bulbosa Merr.).
Prosiding Penelitian SPeSIA Unisba .
[8] Insanu,  M.,  Siti,  K.,  Rika,  H. 2014. Recent  Studies  on Phytochemicals  and  Pharmacological  Effects  of Eleutherine americana Merr. Procedia Chemistry . Volume 13: 221 – 228.
[9] Kemenkes  RI.  2018. Profil  Kesehatan Indonesia  2018 .  Jakarta: Keputusan Menteri kesehatan Republik Indonesia.
[10] Kopustinskiene, D. M., Valdas, J., Arunas, S. snd Jurga, B. 2020. Flavonoids as Anticancer Agents. Nutrients . Volume 12.
[11] Lestari, D., Rudi, K., Eva, M. 2019. Antioxidant and Anticancer Activity  of Eleutherine  bulbosa (Mill.)  Urb  on  Leukemia  Cells L1210. Journal of Physics: Conference Series . Issue 1277.
[12] Lestari, D., Rudi, K., Eva, M. 2019. Uji Brine Shrimp Lethality Test  (BSLT)  Umbi  Bawang  Tiwai  ( Eleutherine  bulbosa (Mill.) Urb)  dan  Uji  Toksisitas  Akut  Fraksi  Aktif. Jurnal  Riset Kefarmasian Indonesia . Volume 1, Nomor 1.
[13] Li, X., Ohtsuki, T., Koyano, T., Kowithayakorn, T.,  Ishibashi, M. 2009. New Wnt/β-Catenin Signaling Inhibitors Isolated from Eleutherine palmifolia . Chemistry An Asian Journal . Volume 4:
540-547.
[14] Mahabusarakam, W., Hemtasin, C., Chakthong, S., Voravuthikunchai, S.P., Olawumi, I.B. 2010. Naphthoquinones, Anthraquinones and Naphthalene Derivatives from The Bulbs of Eleutherine americana . Planta Med . Volume 76.
[15] Mardiyaningsih,  Ana  and  Ismiyati,  Nur.  2014.  Aktivitas Sitotoksik  Ekstrak  Etanolik  Daun  Alpukat  ( Persea  americana Mill.) pada Sel Kanker Leher Rahim HeLa. Traditional Medicine Journal. Volume 19, Nomor 1.
[16] Minggarwati,  T.S.  2017.  Uji  Aktivitas  Antikanker  dan Identifikasi  Senyawa  Aktif  dari  Fraksi  Umbi  Bawang  Sabrang ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr.) terhadap Sel Kanker Serviks Hela . Skripsi . Malang: Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.
[17] Muti’ah,  R.,  Anik,  L.,  Arief,  S.,  Rahmi,  A.,  Abdul,  H.,  Wirda, A., dkk. 2018. Activity of Inhibit The Cell Cycle and Induct
Apoptosis  in  HeLa  Cancer  Cell  with  Combination  of  Sabrang onion ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) and Starfruit Mistletoe ( Macrosolen cochinchinensis (Lour.) Tiegh). Journal of Applied Pharmaceutical Science . Volume 8, Nomor 10: 122-128.
[18] Muti’ah,  R.,  Chorida,  M.  H.  Burhan,  M.  Z.  A,Weka,  S.  B. Rahmi, A., Yen Yan A. I, dkk. 2019. Metabolite Fingerprinting of Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr.  By  HPTLC-Densitometry and  Its  Correlation  with  Anticancer  Activities  and  In  Vitro Toxicity. Indonesian Journal  of  Pharmacy .  Volume 30,  Nomor 3: 157-166.
[19] Muti’ah,  R.,  Trian,  S.  M.,  Risma,  A.  K.,  Erna,  S.  2019. Compound  Identification  and  Anticancer  Activity  of  Ethyl Acetate Fraction from Bawang Sabrang (Eleutherine palmifolia (L.)  Merr. ) on  HeLa  Cervical  Cancer  Cell  Line. Indonesian Journal of Cancer Chemoprevention. Volume10, Nomor 3.
[20] Narko,  T.,  Benny,  P.,  Riska,  P.,  Dang,  S.,  Faridhatul,  K.  2017. Molecular  Docking  Studyof  Bulb  Of  Bawang  Dayak ( Eleutherine  palmifolia (L)  Merr)  Compound  as  Anti  Servical Cancer. Jurnal Ilmiah Farmako Bahari . Volume 8, Issue 2: 1-14.
[21] Nascimento, M. S., Vieira, J. M. S., Malheiros, L. C. S ., Silva, J.  O.  C.,  Rodrigues,  L.  C.  S.  And  Barbosa,  W.  L.  R.  2012. Characterisation  Of  Isoeleutherine  In  Aqueous  Extract  Of Eleutherine Plicata Herb, Iridaceae, Active Against Entamoeba Hystolitica/ Entamoeba Dispar In-Vitro . International Journal of Pharmaceutical  Sciences  and  Research. Volume  3,  Isssue  4: 1096-1100.
[22] Naspiah, N., Yoppi, I., Moelyono, M. W. 2014. Artikel Ulasan: Bawang  Tiwai  ( Eleutherine  americana Merr.),  Tanaman Multiguna. Indonesian  Journal  of  Applied  Sciences  (IJAS) . Volume 4, Nomor 2.
[23] Pereyra,  C.  E.,  Rafael,  F.  D.,  Sabrina,  B.  F.,  Luciano,  P.  G., Floriano,  P.  S.  2019.  The  Diverse  Mechanisms  and  Anticancer Potential  of  Naphthoquinones. Cancer  Cell  International . Volume 19 , Issue 207.
[24] Poerwosusanta,  H.,  Mulyohadi,  A.,  Zairin,  N.,  Karyono,  M., Edi, W. 2018. Potensi Ekstrak Bawang Dayak ( Eleutherine Sp) sebagai Obat Herbal Terstandar (OHT) pada Pengobatan Medis. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina . Volume 3, Nomor 2: 242-251.
[25] Pratama, M., R., F. and Isna, R., A. 2019. Molecular Docking of Bawang Dayak ( Eleutherine bulbosa ) Secondary Metabolites as Bacterial  Cell  Wall  Synthesis  Inhibitor. 1st  International Conference on Science and Technology .
[26] Prayitno,  B.,  Bayu,  H.  M.,  Lagiono.  2018.  Optimasi  Potensi Bawang Dayak (Eleutherine sp . ) sebagai Bahan Obat Alternatif.
Jurnal Pendidikan Hayati . Volume 4, Nomor 3: 149 – 158.
[27] Puspadewi,  R.,  Putranti,  A.,  Rizka,  M.  2013.  Khasiat  Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr.)  sebagai
Herbal  Antimikroba  Kulit. Kartika  Jurnal  Ilmiah  Farmasi . Volume 1, Nomor 1: 31-37.
[28] Putri,  Erika  Nuur  Anisa  dan  Haryoto.  2018.  Aktivitas Antikanker  Ekstrak  Etanol  Umbi  Bawang  Dayak  ( Eleutherine americana Merr.)  Terhadap  Sel  Kanker  Payudara  T47D. University Research Colloqium .
[29] Sari,  R.  A.  2019.  Pengaruh  Pemberian  Tablet  Bawang  Dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr.) terhadap Histopatologi Kolon dan Tingkat Toksisitas Hepar Model Hewan Coba Kanker Kolon yang Diinduksi AOM/DSS. Skripsi Belum Diterbitkan . Malang: Program Studi Farmasi Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim.
[30] Sudarmawan,  I.  H.,  Djoko,  D.,  Ambar,  M.,  Dyah,  R.  B.  2010. Pengaruh Pemberian Fraksi Etanolik dan Petroleum Eter Ekstrak Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia ) terhadap Ekspresi p53 Mutan pada Galur Sel Kanker Payudara T47D. Biofarmasi . Volume 8, Nomor 1: 17-26.
[31] Sun,  Y.,  Zhao  Zhao,  Zhang-Nv,  Y.,  Fang,  X.,  Hang-Jing,  L., dkk.  2017.  Risk  Factors  and  Preventions  of  Breast  Cancer. International  Journal  Biological  Sciences .  Volume  13,  Nomor 11: 1387–1397.
[32] Wang,  Z,  Wang,  N.,  Han,  S.,  Wang,  D.,  Mo,  S.,  Yu,  L.  2013. Dietary  compound  isoliquiritigenin  inhibits  breast  cancer neoangiogenesis via VEGF/VEGFR-2 signaling pathway. PLoS One . Volume 8.
[33] Wigati,  D.  dan  Ryan,  R.  R.  2018.  Penetapan  Standarisasi  Non Spesifik  Ekstrak  Etanol  Hasil  Perkolasi  Umbi  Bawang  Dayak ( Eleutherine  palmifolia  (L.)Merr ). Jurnal  Ilmu  Farmasi  dan Farmasi Klinik (JIFFK) . Volume 15, Nomor 2: 36–40.
[34] Wijayanti,  Sudarma  Dita  dan  Noor,  Hasyati.  2018.  Potensi Ekstrak Umbi Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr.) dalam Mencegah Ulcerative Colitis pada Mencit yang Diinduksi DSS (Dextran Sulphate Sodium). Jurnal Ilmu Pangan dan Hasil Pertanian . Volume 2, Nomor 1.
[35] Yang,  J.,  Wen,  C.,  Pan,  C.,  Guo,  H.,  Zhao,  W.,  Zhang,  J,  dkk. 2019.  Nanoliposomal  Multi-Drug  Delivery  System  With Reduced  Toxicity  And  Multi-Drug  Resistance. Journal  of Materials Science , 54 (13), 9718–9728
[36] Yusni,  Mohammad  Ali.  2008.  Perbedaan  Pengaruh  Pemberian Fraksi Etanolik Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia L. Merr) dengan  5-Fluorouracil  terhadap  Penghambatan  Pertumbuhan Galur  Sel  Karsinoma  Kolon  HT29  dan  Ekspresi  P53  Mutan. Skripsi .  Fakultas  Kedokteran,  Universitas  Sebelas  Maret Surakarta.
[37] Zuhud,  E.  A.  M.  2011. Bukti  Kedahsyatan  Sirsak  Menumpas Kanker . Jakarta : PT. Agromedia.