## Nurlaelah et al./Galenika Journal of Pharmacy
KAJIAN INTERAKSI OBAT PADA PENGOBATAN DIABETES MELITUS (DM) DENGAN HIPERTENSI DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD UNDATA PERIODE MARET-JUNI TAHUN 2014

## STUDY OF DRUG INTERACTION IN TREATMENT OF DIABETES MELITUS WITH HYPERTENSION IN OUTPATIENT INSTALLATION IN RSUD UNDATA PALU PERIOD MARCH-JUNE 2014
Ida Nurlaelah 1* , Alwiyah Mukaddas 1 , Ingrid Faustine 1
1 Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Tadulako, Palu, Indonesia
Received 25 Januari 2015, Accepted 30 Februari 2015

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui profil peresepan  pasien  DM dengan  hipertensi  meliputi jumlah obat  yang  diresepkan,  bentuk  sediaan,  golongan  dan  jenis  obat  serta  insidensi  terjadinya  interaksi  obat  secara teoritik, berdasarkan mekanisme interaksi obat di instalasi rawat jalan RSUD Undata Palu tahun 2014. Penelitian ini merupakan penelitian non-ekperimental dengan rancangan penelitian deskriptif.Pengambilan data pasien dilakukan secara prospektif selama periode Maret-Juni 2014. Subyek yang memenuhi kriteria inklusi yaitu pasien dewasa usia 18-60  tahun  serta  terdiagnosa  DM  dengan  hipertensi  diwawancara  untuk  mendapat  data  primer  sedangkan  data skunder  berupa  rekam  medik  dan  resep.Diperoleh  61  sampel  penelitian.  Berdasarkan  profil  peresepan  bentuk sediaan  yang  paling  sering    diberikan  pada  pasien  DM  dengan  hipertensi  adalah  tablet  (94,5%).  Golongan  obat diabetes  yang  paling  banyak  digunakan  adalah  sulfonilurea  (21,1%)  dan  golongan  obat  hipertensi  Beta  bloker (12,2%).  Jenis  obat  diabetes  yang  paling  banyak  digunakan  adalah  Glimepirid  (14,9%)  dan  hipertensi  adalah Bisoprolol (9,6%). Persentase hasil interaksi obat secara teoritik adalah 85,2% (52 pasien), jenis interaksi obat yang paling banyak terjadi adalah interaksi farmakodinamik 72,7%. Pasien diabetes melitus dengan hipertensi di instalasi rawat jalan RSUD Undata Palu tahun 2014 sebagian besar mengalami interaksi obat.
Kata Kunci: Diabetes melitus dengan hipertensi, Interaksi obat, Farmakodinamik

## ABSTRACT
This study aims to determine the prescription profile of DM patients with hypertension include the number of  drugs  prescribed,  dosage  forms,  classes  and  types  of  drugs  and  the  incidence  of  drug  interactions  theoretically, based  on  the  mechanism  drug  interactions  in  outpatient  installations  of  RSUD  Undata  Palu  2014.  This  design research is a non-experimental study with descriptive. Retrieval of patient data performed prospectively during the period from March to June2014. Subjects who fill the inclusion criteria is adult patients that attainage of 18-60 years and  diagnosed  diabetes  mellitus  with  hypertension  are  interview  to  obtain  primary  data  while  the  secondary  data such as medical records and prescriptions. Retrieved 61sample. Based on dosage forms prescribe profile that most often given to the DM patients with hypertension was tablets (94.5%). Class of diabetes drugs most widely used is a sulfonylurea (21.1%) and hypertension drug classes beta blocker (12.2%). types of diabetic drugs most widely used was  glimepiride  (14.2%)  and  hypertension  was  bisoprolol  (9.2%).  The  percentage  result  of  drug  interactions theoretically  was  85.2%  (52  patients),  drug  interactions  type  that  the  most  occurred  was  pharmacodynamic
GALENIKA Journal of Pharmacy Vol. 1 (1) : 35 - 41
interactions  72.7%.  Diabetes  melitus  Patients  with  hypertension  in  outpatient  installations  of  RSUD  Undata  Palu 2014 were most potentially subjected to drug interactions.
Keywords : Diabetes mellitus with hypertension, Pharmacodynamic, Drug interaction
*) C oresponding author : Ida nurlaelah, idalaela886@yahoo.co.id (ph: +62-821-8801-6560)

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan kelompok  penyakit  metabolik  yang  ditandai dengan  hiperglikemia.  DM)  terdiri  dari  dua tipe yaitu tipe pertama DM yang disebabkan keturunan  dan  tipe  kedua  disebabkan life style atau gaya hidup. Secara umum, hampir 80%  prevalensi  DM  adalah  DM  tipe 2(Endah, 2007)).
World  Health  Organization (WHO) melaporkan  bahwa  60%  kematian  semua umur di dunia adalah penyakit tidak menular (PTM).Diabetes mellitus menduduki peringkat keenam sebagai penyebab kematian.  Sekitar  1,3  juta  orang  meninggal akibat  diabetes  dan  4  persen  meninggal sebelum usia 70 tahun (Anonim, 2013).Hasil Riset  kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  tahun 2013Prevalensi  diabetes  yang  terdiagnosis dokter  atau  gejala,  tertinggi  terdapat  di
Sulawesi Tengah (3,7%)(Anonim, 2006).Menurut data Dinas Kesehatan Provinsi  Sulawesi  Tengah  pada  tahun  2010 penyakit  diabetes  melitus  di  Sulawesi Tengah menduduki peringkat kelima terbanyak  rawat  jalan  di  RSU  Pemerintah Sulawesi  Tengah  dengan  jumlah  kasus sebanyak  863  presentase  8,31%  (Anonim, 2011).
Selain  DM,  pasien  biasanya  juga mengalami  penyakit  penyerta  sehingga membutuhkan  berbagai  macam  obat  dalam terapinya.  Terapi  dengan  beberapa  obat sekaligus (polifarmasi) dapat mengakibatkan
terjadinya  interaksi  obat.  Interaksi  obat terjadi    jika  efek  salah  satu  obat  berubah karena keadaan obat lain, makanan, minuman, atau berbagai agen kimia lingkungan (Stockley, 2010).
Hipertensi  lebih  sering  ditemukan 1,5  sampai  3  kali  lebih  banyak  pada penderita  diabetes  mellitus  dibandingkan tanpa  diabetes  (Anonim,  2006).Penderita diabetes  dengan  hipertensi  mempunyai resiko  kematian  kardiovaskular  lebih  besar dibandingkan  penderita  diabetes  tanpa hipertensi. Penderita diabetes dengan hipertensi juga meningkatkan resiko terjadinya retinopati dan nefropati (Anonim, 2006). Menurut laporan
Institute of Medicine ,  angka  kejadian  ( incidence )  dari interaksi obat dalam klinik cukup besar.Berdasarkan  data,  diketahui  bahwa 44.000  –  98.000  kematian  terjadi  setiap tahunnya  akibatberbagai  kesalahan  dalam klinis,  dan  sekitar  7.000  kematian  terjadi karena  efek  sampingdari  pengobatan  yang dilakukan  (termasuk  akibat  dari  interaksi obat) (Krisantini, 2011).
Pada  tahun  2013menurut  data  di RSUD  Undata  DM  menempati  peringkat  5 besar  penyakit  yang  diderita  pasien  rawat jalan di  RSUD Undata Palu,  dengan jumlah 326 pasien.
Ruang  lingkup  dari  penelitian  ini adalah  pasien  yang  mendapat  pengobatan DM  dengan  hipertensi  di  Instalasi  Rawat
Jalan  RSUD  Undata  Palu  periode  Maret- Juni 2014.
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas perlu  dilakukan  penelitian  tentang  kajian interaksi  obat  pada  pengobatan  diabetes melitus  dengan  hipertensi  di  instalasi  rawat jalan RSUD Undata Palu.

## METODE PENELITIAN Desain Penelitian
Penelitian  yang  akan  digunakan dalam  penelitian  ini  merupakan  penelitian non  eksperimental  observasional  dimana data  dikumpulkan  secara  prospektif  dan hasil  penelitian  disajikan  secara  deskriptif. Sampel yang diambil adalah pasien diabetes dengan  hipertensi  yang  menjalani  rawat jalan  di  RSUD  Undata  Palu  periode  Maret- Juni 2014. Data primer meliputi umur, lama diabetes,  lama  hipertensi,  keluhan  pasien saat  pemakaian  obat  bersamaan  dan  data sekunder  berupa  data  rekam  medik  dan resep.
Teknik  pengambilan  sampel  adalah total  sampling yaitu  dengan  mengumpulkan semua  pasien  dengan  data  yang  memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.
Kriteria Inklusi 1.) pasien  terdiagnosa  diabetes  melitus dengan hipertensi
2.) Pasien dewasa usia 18-60 tahun.
3.) Bersedia ikut penelitian
Kriteria Eksklusi
1.) Pasien  yang  terdiagnosadiabetes  melitus dengan  hipertensi  tapi  tidak  menerima terapi obat.
2.) Pasien  menerima  terapi  selain  obat diabetes  melitus  atau  hipertensi  yaitu obat  untuk  penyakit  kronik  dan  dapat menyebabkan interaksi yang lain.
Data  yang  didapat  yaitu  data  primer dan sekunder kemudian dianalisis persentase profil peresepen pasien DM dengan hipertensi  dan  terjadinya  interaksi  obat baikberdasarkan jumlah pasien maupunjumlah kejadian yang terjadi denganbuku standar Drug Interaction Fact dari Tatro tahun 2001 dan jikaditemukan keterangan yang belumlengkap maka diambil buku standar Drug Interaction dari Stockley tahun 2010, Adverse Drug Interaction dari Karalliedde  tahun  2010, Drug  Interaction dari Hansten  tahun  2001  dan Handbook  of Pharmacology dariLacy tahun 2002.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Pasien  yang terdiagnosa DM dengan hipertensi  yang    masuk  dalam  kriteria inklusi  dan  eksklusi  sebanyak  61  pasien. Hasil  penelitian  menunjukkanbahwa  pasien terdiri  25  pasien  laki-laki(41,0%)  dan  36 pasien perempuan(59,0%). Berdasarkan distribusi  umurterdapat  14  pasien  (23,0%) berusia  18-40tahun  dan  47  pasien  (77%) berusia41-60 tahun.
Berdasarkan hasil wawancara kepada pasien  dan  data  rekam  medik  serta  resep yang  diberikan  didapatkan  data  sebagai berikut yang disajikan dalam Tabel di bawah ini.

## Tabel 1. Jumlah obat yang diresepkan
Jumlah Obat Jumlah Persentase (%) 1-3 obat 22 36.1 4-6 obat 39 63.9 Total 61 100 Tabel 2. Bentuk sediaan Bentuk sediaan Jumlah Persentase (%) Tablet Kapsul Tts mata Suspensi 215 7 2 4 94.5 4.1
0.8 0.8 Total 228 100 Tabel 3. Golongan obat Obat Golongan Obat Jumlah (%) Diabetes melitus Sulfonilurea Biguanida 48 33 35,5 Hipertensi ACE Inhibitor Antagonis kalsium Beta blocker Loop diuretik Diuretik hemat kalium ARBs 22 24 28 5 3 10
40,3 Obat lain Antasida Vitamin Antivertigo Analgesik Antagonis reseptor H2 Mukolitik PPP NSAID 2 21 1 2 1 2 7 18 24,2 Jumlah 228
100 Keterangan; NSAID ( Non Steroid Anti Inflamsi Drug)
ARBs( Angiotensin Reseptor Blocker) PPP (Penghampat Pompa Proton)

## Tabel 4. Jenis obat yang diresepkan
Golongan Obat Jenis Obat Jumlah Obat (%) Sufonilurea Glimepirid Glikazida 34 14 14,9 6,1 Biguanida Metformin 33 14,4 ACE Inhibitor Lisonopril Ramipril Catopril 14 4 4 6,1 1,7 1,7
Beta Blocker Bisoprolol Propanolol karvediolol 22 5 1 9.6 2,1 0,4 ARBs Candesartan Valsartan 6 4 2.6 1.7 Antagonis kalsium Amlodipin Nifedipin 22 2 9.6 0,8 Diuretik Hemat kalium Spiranolacton 3 1,3 Loop diuretik Furosemid 6 2,6 Analgesik non opioid Paracetamol 2 0,8 NSAID Meloxicam 18 7.8 Antasida Antasida 2 0,8 Antagonis Reseptor H2 Ranitidin 1 0,4 Antivertigo Betahistin 1 0,4 PPP Lansoprazol 7 3,0 Mukolitik GG 2 0.8 Vitamin Vitamin B1, B2, B6, B12, C 21 9,2 Jumlah 228 100
Keterangan; NSAID ( Non Steroid Anti Inflamsi Drug) ARBs( Angiotensin Reseptor Blocker) PPP (Penghampat Pompa Proton)

## Tabel 5. Insidensi terjadinya interaksi obat
Keterangan Jumlah Pasien (%) Terjadi interaksi obat 52 85.2 Tidak terjadi interaksi obat 9 14.7 Jumlah 61 100 Tabel  6.  Jenis  interaksi  obat  berdasarkan mekanisme interaksi Mekanisme Jumlah Jenis Interaksi (%) Farmakodinamik 8 72.7 Farmakokinetik 2 18.2 Unkown 1 9.1 Jumlah 11 100

## Pembahasan
Profil  peresepan  obat  pada  pasien diabetes  melitus  dengan  hipertensi  di Instalasi  Rawat  Jalan  RSUD  Undata  Palu Maret-Juni  2014  persentase  pasien  dengan obat  yang  tertinggi  adalah  4-6  obat  63.9% (39  pasien).  Bentuk  sediaan  obat  yang paling  sering  digunakan  adalah  tablet
94,5%.  Golongan  obat  diabetes  yang  paling banyak digunakan adalah sulfonilurea 21,05%  (48  obat)  dan  golongan  obat hipertensi  beta  bloker  12,28%  (28  obat). Jenis  obat  diabetes  yang  paling  banyak digunakan  adalah  glimepirid  (14,9%)  dan hipertensi adalah bisoprolol (9,6%).
Persentase pasien yang kemungkinan mengalami  interaksi  obat  adalah  85.2%  (52
pasien).Identifikasi  interaksi  obat  dapat dilihat  dalam  tabel  7.Interaksiobat  adalah situasi  di  mana  suatu  zat  mempengaruhi aktivitas  obat  lain,  yaitu  meningkatkan  atau menurunkan  efeknya,  atau  menghasilkan efek  baru  yang  tidak  diinginkan  atau direncanakan.
Tabel 7. Identifikasi interaksi obat
Mekanisme Obat A Obat B Jumlah Efek Farmakodinamik Glimepirid Bisoprolol 7 Dapat meningkatkan resiko terjadinya Propanolol 1 hipoglikemia Glimepirid Catopril 3 Peningkatan sementarasensitivitas Lisinopril 5 insulinolehACE inhibitor Ramipril 1 Glimepirid Amlodipin 7 Antagonis kalsium menghambat kerja Nifedipin 4 sulfonilurea sehingga berkurangnya untuk memberikan efek Glimepirid Furosemid 3 Furosemiddapat menurunkan toleransi glukosa, mengakibatkan hiperglikemia walaupun telah diberikan glimepirid Gliklazida Bisoprolol 2 Dapat meningkatkan resiko terjadinya Propanolol 2 hipoglikemia Karvedilol 1 Gliklazida Catopril 6 Peningkatan sementarasensitivitas Lisinopril 2 insulinolehACEinhibitor. Ramipril 1 Gliklazida Nifedipin 3 Antagonis kalsium menghambat kerja Nifedipin 2 sulfonilurea berkurangnya untuk memberikan efek Metformin Bisoprolol 7 Dapat meningkatkan resiko terjadinya Propanolol 4 hipoglikemia. Karvedilol 2 Farmakokinetik Metformin Amlodipin 8 Amlodipin dapat meningkatkan Nifedipin 6 absorbsi Metformin Metformin Furosemid 5 Furesomid meningkatkan kadar metformin dalam darah saat penggunaan bersama sehingga menyebabkan hipoglikemia. Unknown Metformin Catopril 4 Dapat meningkatkan resiko Lisinopril 7 hipoglikemia
Persentase jenis interaksi obat dengan mekanisme farmakokinetik adalah 18.2% (2 jenis),  farmakodinamik  adalah  72.7%  (8 jenis)  dan unknown 9.1%  (1  jenis).Interaksi obat berdasarkan mekanisme farmakokinetik adalahInteraksi obat berdasarkan mekanisme farmakokinetik adalah interaksi  yang terjadi apabila  satu  obat  mengubah  absorpsi, distribusi,  metabolisme  dan  ekskresi  obat lain. Salah satu contoh interaksi farmakokinetik  adalah  interaksi  antara  obat metformin  dan    furosemid.  Furosemid meningkatkan kadar metformin dalam darah saat penggunaan bersama sehingga menyebabkan  hipoglikemia.  Furosemid  dan metformin  diekskresi  di  tubular  ginjal sehingga  bersaing  disistem  transportasi umum tubular yang menyebabkan berpotensi menyebabkan kadar dari metformin  meningkat.  Sebuah  penelitian interaksi  obat  dengan  menggunakan  dosis tunggal (Tatro, 2009).
Interaksi farmakodinamik terjadi ditingkat reseptor dan mengakibatkan berubahnya  efek  salah  satu  obat,  yang bersifat  sinergis  bila  efeknya  menguatkan atau  antagonis  bila  efeknya  mengurangi. Salah  satu  contoh  interaksi  farmakodinamik adalah  interaksi  antara  glimepirid  dan  ACE
inhibitor. Peningkatan sementara sensitivitas insulin  oleh  ACE inhibitor (Tatro,  2009). Kaptopril  meningkatkan  bradikinin,  yang menurunkan  produksi  glukosa  oleh  hati. Hipoglikemia dilaporkan sebagai efek samping dari Kaptopril. Pemakaian bersama kedua  obat  ini  menyebabkan  efek  agonis, sehingga dari efek samping katopril dan efek dari  gliklazid  yaitu  merangsang  sekresi insulin  menyebabkan  efek  hipoglikemia meningkat.(Karalliedde, 2010).
Interaksi obat yang terjadi berdasarkan mekanisme yang tidak diketahui adalah Metformin-kaptopril. Penggunaan  kaptopril  bersama  metformin kemungkinan  dapat  meningkatkan  efek metformin  untuk  menurunkan  gula  darah dengan  mekanisme  yang  belum  diketahui dengan  pasti.  ACE  inhibitor  mungkin meningkatkan sensitivitas insulin dan pemanfaatan glukosa (Karalidde, 2010).
Dari uraian dia atas dapat disimpulkan  bahwa  hampir  sebagian  besar pasien  DM  dengan  hipertensi  di  instalasi rawat jalan RSUD kemungkinan mengalami interaksi obat dan jenis interaksi yang paling banyak terjadi adalah interaksi farmakodinamik.

## DAFTAR PUSTAKA
WHO. (2006). Guidelines for The
Management  of  Hypertension  in
Patients  With  Diabetes  Mellitus.
New York.
WHO. (2006). Guidelines for The Prevention Management and Care of
Diabetes Melitus. New York.
Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Tengah. (2011). Profil  Kesehatan  Provinsi
Sulawesi Tengah Tahun 2010. Palu.
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.
(2013). Riset Kesehatan Dasar. Jakarta.
Endah  P.,  Daroeham,  Mutiakum.  (2007).
Penyakit Diabetes melitus Hasil
Riskesdas  di  Indonesia. Puslitbang
Biomedis dan Farmasi. Jakarta.
Hansten, Philip, D. (2001). Drug Interactions, Analisys is and Management. Facts  and  Comparisons
Publishing Group. Washington.
Karaliedde.  Lakhsman.  (2010). Adverse
Drug Interaction : A Handbook for Preciberbers , British Library
Cataloguing  in  Publication  Data. London.
Krisantini. M. (2011). Evaluasi Penggunaan Antihipertensi Pada Pasien Diabetes Melitus 2 Dengan Hipertensi  di  Instalasi  Rawat  Inap RS  Harapan  Magelang  (Skripsi). Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.Yogyakarta.
Stockley,  I.  H.  (2010). Drug  interaction  9 th ed . Blackwell Sci Publ. London.
Tatro,  D.  (2009). Drug  Interaction  Fact: The
Authority on Drug Interactions , Fact & Comparison A Wolters Kluwer Company. Missouri.