## UJI EFEK ANALGETIK EKSTRAK ETANOL BUAH PALA TERHADAP TIKUS PUTIH
Analgetic Effects Test Of Pala Fruit Ethanol Extract   Against White Rats
Amran Nur 1* , Ismail Rahman 2
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran Universitas Khairun
2 Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Khairun
* Email : amran.nur@unkhair.ac.id

## ABSTRACT
Analgetic Effects Test Of Pala Fruit Ethanol Extract   Against White Rats. This research is an experimental study.  The  samples  of  tested  animals  were  divided  into  five  groups,  namely  the  negative  control  group (Giving Na-CMC), negative control (Giving Mefenamic Acid Medication), and the 1%, 2%, and 3 groups of Nutmeg Extract ( Myristica fragrans ). %. The analgesic determination was done by using the Writhing test method which was induced by a 1% concentration of glacial acetic acid. The analgesic effect on the extract of Nutmeg (Myristica fragrans) was characterized by the amount of stretching in mice in contrast to the control group which tended to be calmer. The results of statistical analysis using the SPSS (Statistical Product and Service Solution) method showed that the analgesic effect was shown by 70% Ethanol Extract of  Nutmeg  ( Myristica  fragrans )  at  a  dose  of  1%,  2%,  and  3%  were  not  significantly  different  from mefenamic  acid  and  the  effect  was  significantly  different.  with  a  negative  control  group  (Na-CMC),  it means that 70% Ethanol Extract of Nutmeg ( Myristica fragrans ) at a dose of 1%, 2%, and 3% has a good analgesic effect, 3% extract is the most effective showing analgesic effects.
Keywords : Analgetic, Myristica fragrans, Rattus norvegicus.

## ABSTRAK
Uji  Efek  Analgetik  Ekstrak  Etanol  Buah  Pala  terhadap  Tikus  Putih.  Penelitian  ini  adalah    penelitian eksperimental Sampel hewan uji dibagi dalam lima kelompok, yaitu kelompok kontrol negatif (Pemberian Na-CMC), kontrol negatif (Pemberian Obat Asam Mefenamat), dan kelompok ekstrak Daging Buah Pala (Myristica fragrans) 1%, 2% dan 3%.. Penentuan analgetik  dengan metode Writhing test  yang diinduksi dengan  asam  asetat  glasial  konsentrasi  1%.  Efek  analgetik  pada    ekstrak  Daging  Buah  Pala  ( Myristica fragrans )  ditandai dengan jumlah geliat pada tikus berbeda dengan kelompok kontrol yang cenderung lebih tenang  .  Hasil  analisis  statistik  menggunakan  metode  SPSS  (Statistical  Product  and  Service  Solution) menunjukkan bahwa efek analgetik diperlihatkan oleh Ekstrak Etanol 70% Daging Buah Pala (Myristica fragrans) dosis dosis 1%, 2% dan 3% tidak berbeda nyata dengan asam mefenamat dan efeknya berbeda nyata  dengan  kelompok  kontrol  negatif  (Na-CMC),  artinya  Ekstrak  Etanol  70%  Daging  Buah  Pala (Myristica fragrans) dosis dosis 1%, 2% dan 3% memiliki efek analgetik yang baik, ekstrak 3% adalah yang paling efektif menunjukkan efek analgetik.
Kata Kunci : Analagetik, Daging Buah Pala, Rattus norvegicus.

## PENDAHULUAN
Pengobatan dengan menggunakan obat tradisional saat  ini  sedang marak di masyarakat. Hal  ini karena  selain  murah  dan  mudah  diperoleh,  juga  memiliki  efek  samping  yang  relatif  sedikit.(Nur, 2018)Banyak  tumbuhan  di  sekitar  kita  belum  dimanfaatkan  dengan  baik,  bahkan  ada  tumbuhan  yang dianggap tidak berguna. Hal tersebut dapat terjadi karena keterbatasan informasi kepada masyarakat, oleh karena itu perlu dikembangkan penelitian ilmiah tentang tanaman obat tradisional agar dapat dimanfaatkan semaksimal mungkin untuk kesehatan masyarakat (Jumiarni and Komalasari, 2017)
Indonesia merupakan negara yang memiliki iklim tropis yang tentunya kaya akan jenis tumbuhan. Salah satu khasiat tanaman ini adalah sebagai bahan dalam tanaman obat. Lebih dari 1000 jenis tumbuhan termasuk  dalam  tumbuhan  obat,  salah  satunya  adalah  tumbuhan  pala  ( Myristica  fragrans )(Bustaman, 2015). Tanaman pala (Myristica fragrans) sudah lama dikenal sebagai tanaman rempah dan memiliki nilai ekonomis yang tinggi karena setiap bagian dari tanaman ini dapat dimanfaatkan baik sebagai bahan dalam
industri makanan dan minuman, obat-obatan, parfum, dan kosmetik. (Herdayanti, 2012) Di berbagai daerah buah  pala  juga  telah  digunakan  sebagai  obat  diare,  reumatik,  nyeri  otot,  sakit  gigi,  rangsangan  sistem jantung, dan penghilang racun pada hati. (Ayu Lestari and Armayah, 2016)(Agaus, 2019)
Salah  satu  bagian  buah  pala  ( Myristica  fragrans )  yang  masih  belum  banyak  diolah  oleh masyarakat adalah daging buahnya, ada sebagian masyarakat yang membuat manisan dari daging buah pala (Myristica fragrans), namun masih  jarang yang berkembang hingga ke masyarakat. Tingkat  penggunaan obat, walaupun daging buah Pala (Myristica fragrans) berpotensi sebagai obat penghilang rasa sakit, hal ini diperkuat dengan bukti empiris masyarakat bahwa buah pala (Myristica fragrans) biasa digunakan sebagai obat  sakit otot dan sakit gigi. (Herwin, Zulhisda Premeita Sari, 2018). Obat  analgesik  atau pereda nyeri yang ada saat ini memiliki banyak efek samping seperti sakit perut.(Joseph T. DiPiro, 2012)(Dipiro, 2015) Oleh karena itu, pencarian obat baru yang berasal dari alam dilakukan. Obat tradisional tidak memiliki efek samping  atau  efek  samping  yang  jauh  lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  obat  sintetis.  Dari  sini  akan dilakukan  penelitian  untuk  menguji  efek  analgesik  buah  pala  (Myristica  fragrans)  sebagai  alternatif tanaman obat.

## BAHAN DAN METODE Bahan
Bahan yang digunakan adalah akuades, asam mefenamat, asam asetat glasial 99,5%, etanol 70%, udara untuk injeksi, ekstrak pala (Myristica fragrans). Hewan uji Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) di Wistar  Starin.  Sampel  yang  digunakan  adalah  daging  buah  pala  (Myristica  fragrans)  yang  diambil  dari Pulau Ternate, Maluku Utara. Lokasi penelitian dilakukan di Laboratorium Farmasi Universitas Khairun Ternate.

## Metode
Pengujian  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  Witkin  (uji  menggeliat)  dengan  melihat kekuatan  pereda  nyeri  akibat  pemberian  asam  asetat  intraperitoneal  pada  Tikus.  Rasa  sakit  yang ditimbulkan dengan pemberian induktor nyeri akan menyebabkan menggeliat yang dapat diamati seperti torsi pada satu sisi, menarik kaki ke belakang, menarik perut, kejang tetani dengan menekuk kepala dan kaki ke belakang. efek analgesik dari ekstrak uji atau obat akan mengurangi atau menghilangkan respons ini.

## Analisis data
Analisis  proteksi  analgesik  dilakukan  dengan  tujuan  untuk  mengetahui  perbedaan  pada  semua kelompok perlakuan. Data penelitian metode Sigmund berupa jumlah kumulatif peregangan pada masing- masing  kelompok  perlakuan  digunakan  untuk  menghitung  proteksi  analgesik  dengan  rumus  sebagai berikut: (Nur, 2018b)
Informasi: P = Jumlah bentangan kumulatif rata-rata kelompok eksperimen masing-masing individu K = jumlah total bentangan kumulatif dari rata-rata kelompok kontrol Jumlah kumulatif tikus yang menggeliat dan persentase proteksi analgesik dari semua kelompok perlakuan kemudian dilakukan uji SPSS untuk melihat perbedaan tiap kelompok.

## HASIL
HASIL DAN DISKUSI Dalam  penelitian  ini  sampel  yang  digunakan  adalah  daging  buah  Pala  (Myristica  fragrans.). Dimana  ekstrak  diperoleh  dengan  metode  maserasi.  Metode  ini  dipilih  karena  pengerjaan  dan  peralatan yang  digunakan  cukup  sederhana,  murah,  dan  dapat  menarik  zat  aktif  secara  stabil  tanpa  harus menggunakan pemanas (Nur, 2018b) (Nurhadisah, 2019) Sebelum proses ekstraksi dilakukan pencacahan sampel  dengan  tujuan  perluasan  permukaan  membran  sel  sehingga  pelarut  mudah  melakukan  penetrasi sehingga daya tarik bahan aktif akan lebih sempurna.
Simplisia  yang  telah  dikeringkan  kemudian  diekstraksi  menggunakan  etanol  70%. Penggunaan etanol 70% sebagai pelarut karena etanol 70% dapat melarutkan senyawa organik pada tanaman baik polar maupun non polar, tidak beracun, tidak mudah ditumbuhi jamur dan kuman, serta sedikit pemanasan yang diperlukan untuk pemekatannya. Selain itu, etanol 70% memiliki titik didih yang rendah (78,40C) sehingga mudah menguap, aman digunakan, dan mudah diperoleh (Inayati, Musir, & Nurmeilis, 2010). Maserat yang diperoleh kemudian diuapkan dengan rotary evaporator hingga diperoleh ekstrak kental dari pulp buah pala (Myristica fragrans.).
% Analgesic Protection = 100% - [P / K x 100]%
Hewan uji yang digunakan adalah tikus putih jantan (Rattus norvegicus). galur Wistar sehat, umur 3-4  bulan,  berat  150-200  gram,  25  ekor.  Diaklimatisasi  selama  2  minggu  dengan  kondisi  suhu  ruangan 250C  ±  20C,  serta  pemberian  pakan  standar  dan  air  matang.  Aklimatisasi  bertujuan  agar  hewan  uji beradaptasi dengan lingkungan baru. Hewan dianggap sehat jika selama aklimatisasi tidak menunjukkan penyimpangan berat badan lebih dari 10%.
Sebelum  dilakukan  perlakuan,  hewan  uji  dipuasakan  kurang  lebih  18  jam  namun  tetap  diberi minum, hal ini untuk mencegah gangguan penyerapan oleh pengaruh makanan. Hewan uji dikelompokkan menjadi  5 kelompok yang masing-masing  kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Pengelompokan hewan uji dilakukan secara acak sehingga setiap kelompok memiliki kesempatan yang sama untuk dijadikan sampel. Kelompok  pembanding  atau  kontrol  negatif  diberi  0,5%  Na-CMC,  kelompok  pembanding  atau  kontrol positif diberi asam mefenamat, dan kelompok ekstrak uji terdiri dari 3 dosis, yaitu ekstrak daging buah pala 1%, 2%, dan 3%.
Pada uji aktivitas analgesik  ini menggunakan metode induksi  nyeri  kimiawi  atau sering disebut dengan  metode  uji  Writhing  yang  ditunjukkan  dengan  adanya  kontraksi  dinding  perut,  kaki  ditarik  ke belakang sehingga perut menyentuh dasar ruang yang ditempati. Metode ini dipilih karena mudah dilakukan tanpa keahlian khusus, yang biasanya juga digunakan untuk pengujian analgesik non narkotika. Prinsip dari metode  ini  adalah  dengan mengamati  penurunan jumlah  regangan  yang  terjadi  akibat  pemberian  zat  uji intraperitoneal dalam bentuk asam asetat. (Inayati et al., 2010).
Pemilihan asam asetat sebagai inducer karena nyeri yang ditimbulkan berasal dari nyeri akut lokal yaitu keluarnya asam arakidonat dari jaringan fosfolipid melalui jalur cyclooxygenase dan menghasilkan prostaglandin E2 (PGE2) dan prostaglandin F2a (PGF2a) pada cairan peritoneum. . Prostaglandin ini dapat menimbulkan nyeri (Sulistia Gan Gunawan, 2016) Konsentrasi asam asetat yang digunakan adalah 1% v / v dimana konsentrasi  ini diharapkan dapat  memberikan peregangan pada hewan coba yang tidak  terlalu banyak atau tidak terlalu sedikit, sehingga dapat dihitung secara kualitatif. Injeksi intra peritoneal dilakukan karena penyerapan terjadi secara cepat dan konstan, serta efek yang dihasilkan bisa bertahan lama.
Kontrol  negatif  diberi  suspensi  Na.CMC  0,5%  b  /  v  dengan  volume  2ml  /  100  gramBB  untuk melihat efek regangan tanpa diberi  obat, sedangkan pembanding diberi  larutan asam  mefenamat dengan dosis 9 mg / 200gramBB. Asam mefenamat merupakan obat yang biasa digunakan sebagai anti inflamasi dan analgesik pada masyarakat dimana dosis yang diberikan telah diubah menjadi tikus.
Sediaan  diberikan  30  menit  sebelum  diberikan  induser.  Hal  ini  bertujuan  untuk  melihat  aksi ekstrak  dalam  memberikan  efek  perlindungan  terhadap  nyeri  yang  akan  ditimbulkan  oleh  inducer. Pengamatan dilakukan dengan melihat banyaknya hewan percobaan yang menggeliat hingga sembuh.
Bahan uji dikatakan memiliki daya analgesik  jika hewan uji menunjukkan penurunan regangan hingga  50%  atau  lebih  dibandingkan  dengan  kontrol  (Afrianti,  Yenti,  &  Meustika,  2014).  Banyaknya peregangan yang berkurang seiring waktu  menunjukkan penghambatan rasa sakit, hal ini berguna untuk mengetahui efektivitas ekstrak etanol dari buah pala (Myristica fragrans.) Sebagai analgesik
Tabel 1. Persentase proteksi analgesik ekstrak daging buah pala pada pengujian efek analgesik
Group Analgetic Protection (%) Na.CMC 0 ± 0 Mefenamat Acid 57,63% ± 1,92 extract 1% 52,01% ± 2,25 extract 2% 66,86% ± 1,28 extract 3% 75,10% ± 1,86
Gambar 1. Diagram proporsi proteksi analgesik ekstrak buah pala pada uji efek analgesik

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  prevalensi  stroke  menurut  jenis  kelamin  pasien, didapatkan pasien dengan jenis kelamin laki-laki yaitu sebanyak 10 pasien (62%) dan 6 pasien perempuan (38%)  Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Mandala,  Z  pada  tahun  2014  yang menyatakan  bahwa  pasien  stroke  laki-laki  sebanyak  127  responden  (50,8%)  sedangkan  perempuan sebanyak 123 responden (49,2%). 21 Hasil yang sama juga didapatkan oleh Manurung pada tahun 2015 yang menyatakan bahwa pasien stroke paling banyak adalah laki-laki dengan presentase 56,1 % . 22 Hubungan jenis kelamin dengan risiko stroke tergantung pada usia. Laki-laki memiliki risiko stroke 1,25-2,5 kali lebih tinggi dari pada dibandingkan peremmpuan. Namun, angka ini berbeda pada usia lanjut. Prevalensi stroke penduduk Amerika perempuan (tahun 1999-2000) berusia lebih dari 75 tahun lebih (84,9%) dibandingkan laki-laki (70,7%). Hal ini diperkirakan berhubungan dengan hormon estrogen. Hormon Estrogen berperan dalam pencegahan plak aterosklerosis seluruh pembuluh darah, termasuk pembuluh darah serebral. Dengan demikian,  peremupuan  pada  usia  produktif  memiliki  proteksi  terhadap  kejadian  penyakit  vaskular  dan ateroklerosis yang menyebabkan kejadian kejadian stroke lebih rendah dibandingkan lelaki. Namun pada keadaan perimenopause dan menopause yang terjadi pada usia lanjut, produksi estrogen menurun sehingga menurunkan  efek  proteksi  tersebut.  Sebuah  penelitian  yang  dilakukan  di  8  negara  Eropa  yang  berbeda menemukan bahwa risiko stroke meningkat sebesar 9% per tahun pada laiki-laki dan 10% per tahun pada wanita. 17
Berdasarkan  data  yang  terkumpul,  didapatkan  bahwa  distribusi  usia  pasien  stroke  iskemik terbanyak adalah kelompok 51-60 tahun yakni 8 pasien dengan presentase 50%.  Hal ini sesuai dengan hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  Fauzah,U  dkk  pada  tahun  2018  yang  menyatakan  usia  pasien  stroke teritinggi pada kelompok usia 46-50 tahun. 23 Hasil yang sama juga didapatkan oleh Badriyah J dkk pada tahun  2018  yang  menyatakan  bahwa  distribusi  pasien  stroke  terbanyak  yakni  pada  usia  55-64  tahun 33,3%. 24 Pada dasarnya stroke dapat terjadi pada usia berapun bahkan pada usia muda sekalipun bila dilihat dari berbagai faktor risiko stroke seperti aneurisma intrakranial, malformasi vascular otak, kelainan jantung bawaan dan lainnya. 25 Akan tetapi pola penyakit stroke cenderung terjadi pada golongan umur lebih tua sering ditemui dibanyak wilayah. Hal ini disebabkan kerena stroke merupakan penyakit yang terjadi akibat gangguan aliran pembuluh darah. Pembuluh darah pada orang yang usia lebih tua cenderung mengalami perubahan secara degeneratif dan mulai terlihat hasil dari proses ateroklerosis. Cepat atau lambatnya proses ateroklerosis tergantung dari pola hidup dan pola makan seseorang. 25
Berdasarkan  data  yang  terkumpul  didapatkan  pasien  stroke  iskemik  dengan  kadar  kolesterol normal  sebanyak  8  sampel  (50%),  kadar  kolesterol  batas  tinggi  sebanyak  6  sampel  (37%),  dan  kadar kolesterol tinggi yaitu 2 sampel (13%). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Sari pada tahun 2017 menyatakan bahwa pasien stroke yang memiliki kadar kolesterol normal sebanyak 51 pasien dengan presentase sebesar 57% dan kadar kolesterol daiatas normal sebanyak 39 orang dengan presentase 43%. 26 Kadar kolesterol total yang tinggi didalam darah (hiperkolesterolemia) selalu dikaitakan dengan munculnya aterosklerosis. Aterosklerosis tidak timbul secara spontan, tetapi proses ini mulai terjadi sejak dini. Garis- garis lemak dapat timbul pada dinding arteri sejak beberapa tahun pertama dan terus berlangsung sampai plak tersebut menginvasi arteri dan menghambat suplai oksigen. 27
Berdasarkan data yang terkumpul didapatkan pasien stroke iskemik dengan kadar LDL mendekati normal sebanyak 8 sampel (50%), kadar LDL yang normal sebanyak 5 sampel (31%), kadar LDL batas
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 Na. CMC Mefenamat Acid nutmeg pulp extract 1% nutmeg pulp extract 2% nutmeg pulp extract 3% Analgetic Protection (%)
tinggi 1 sampel (6%), dan kadar LDL tinggi yakni 2 sampel (13%). Hal ini sesuai dengan hasil penelitian yang  dilakukan  oleh Mandala,Z  pada tahun  2014  yang  menyatakan  bahwa  LDL  meningkat  pada  stroke iskemik  sebanyak  72  responden  (56,8%),  sedangkan  pada  penderita  stroke  hemoragik  sebanyak  54 responden (43,2%). 21 Hasil yang sama juga didapatkan pada penelitian yang dilakukan oleh Laulo,A dkk pada tahun 2016 yang menyatakan bahwa  pasien dengan LDL yang mendekati normal yakni  45 pasien (21,23%). 28 LDL merupakan salah  satu  lipoprotein yang terdapat  dalam plasma manusia yang berfungsi untuk  mengangkut  kolesterol  ke  dalam  sel.  LDL  yang  mengalami  oksidasi  dikenal  sebagai  lipoprotein aterogenik utama yang berkaitan dengan aterosklerosis. Kecenderungan mengalami aterosklerosis secara bermakna meningkat jika kadar kolesterol LDL yang teroksidasi meningkat. 16
Berdasarkan  data  yang  terkumpul  didapatkan  pasien  stroke  iskemik  dengan  kadar  HDL  yang mendekati mendekati sebanyak 8 pasien (50%), kadar HDL rendah sebanyak 7 sampel (44%), dan kadar HDL normal sebanyak 1 sampel (6%). Hal ini sesuai dengan hasil penelitian yang dilakukan Fauzah U dkk pada tahun 2018 menyatakan bahwa pasien stroke iskemik dengan kadar HDL rendah sebesar 32%, kadar HDL mendekati normal sebesar 37%, dan kadar HDL normal sebanyak 7,2 %. 23 HDL adalah lipoprotein densitas  tinggi  yang  berfungsi  mengeluarkan  kolesterol  dari  sel  dan  memindahkannya  ke  hati  untuk dieliminasi secara parsial dari tubuh. HDL yang tinggi dapat menurunkan risiko kardio vascular yang akan menyebabkan transport kolesterol balik yang merupakan mekanisme protektif dari prgresi aterosklerosis. 16 Berdasarkan  data  yang  terkumpul  didapatkan  pasien  stroke  iskemik  dengan  kadar  TGA  yang normal sebanyak 11 pasien (68%), kadar TGA batas tinggi 3 pasien (19%), dan tinggi  2 sampel (12%). Hal  ini sesuai  dengan hasil penelitian yang dilakukan Heidy  P dkk pada tahun 2015 menyatakan bahwa pasien stroke iskemik yang memiliki kadar TGA normal sebanyak 59 pasien dengan presentase 78,7% dan kadar  TGA  yang  meningkat  sebanyak  16  pasien  dengan  presentase  21,3  %. 29 Kadar  TG  yang  tinggi (hipertrigliseridemia) juga merupakan faktor risiko tersendiri yang lepas dari faktor risiko yang lain. Karena sebagian  besar  merupakan  trigliserida  yang  kaya  akan  lipoprotein (TG  rich  lipoprotein) terutama khilomikron  remnant  dan Very-low  Density  Lipoprotein (VLDL)  remnant.  Remnant  lipoprotein  ini ukurannya  kecil  sehingga  dapat  masuk  ke  dalam  sub  endotel  dan  selanjutnya  akan  menyebabkan aterosklerosis. 16

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol buah pala 70% (Myristica fragrans.) Mempunyai aktivitas sebagai analgesi, Pada dosis 1%, 2% dan 3% b / v (p <0.05) dosis yang diinduksi secara kimiawi, dimana dihasilkan dosis 3% w/v. aktivitas analgesik paling efektif

## UCAPAN TERIMA KASIH
Diucapkan  terima  kasih  kepada  semua  pihak  yang  telah  membantu  penelitian  ini  sehingga penelitian ini dapat terselesaikan dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Agaus, L. R. (2019) ‘Manfaat Kesehatan Tanaman Pala ( Myristica fragrans ) ( Health Benefits of Nutmeg (  Myristica  fragrans  ))’, Jurnal Medula , 6, pp. 662–666. Available at: http://www.jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/as-syifaa/article/view/430.
Ayu Lestari, S. and Armayah, M. (2016) ‘Uji Aktivitas Antistres dan Sedatif Minyak Biji Pala (Myristica fragransHoutt.) pada Mencit Jantan Galur Swiss Webste’, in, pp. 6–10.
Bustaman, S. (2015) ‘Prospek dan Strategi Pengembangan Pala di Maluku’, Perspektif , 6(2), pp. 68–74. doi: 10.21082/p.v6n2.2007.%p.
Dipiro, J. T. (2015) Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach . 9th edn. Edited by Robert L. Talbert.
United States of America: The McGraw-Hill Companies.
Herdayanti, T. I. (2012) ‘PERUBAHAN MORFOLOGI Escherichia coli AKIBAT PAPARAN EKSTRAK ETANOL  BIJI  KAKAO  (Theobroma  cacao)  SECARA  IN  VITRO’, Journal  of  Chemical Information and Modeling . doi: 10.1088/1751-8113/44/8/085201.
Herwin,  Zulhisda  Premeita  Sari,  S.  N.  (2018)  ‘AKTIVITAS  ANTIBAKTERI  EKSTRAK  ETANOL DAUN  DAN  AMPAS  TEH  HIJAU  (Camellia  sinensis  L.  )  TERHADAP  BAKTERI PENYEBAB  JERAWAT  (Propionibacterium  acne  DAN  Staphylococcus  epidermidis  )
SECARA DIFUSI AGAR’, As-Syifa , 10(2), pp. 247–254. doi:
10.1017/CBO9781107415324.004.
Joseph  T.  DiPiro  (2012) Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic  Approach,  9e  |  AccessPharmacy  |
McGraw-Hill Medical , McGrawl - Hill Medical, New York . Available at: https://accesspharmacy.mhmedical.com/book.aspx?bookid=689#48811425 (Accessed: 16 February 2020).
Jumiarni,  W.  O.  and  Komalasari,  O.  (2017)  ‘Eksplorasi  Jenis  Dan  Pemanfaatan  Tumbuhan  Obat  Pada Masyarakat Suku Muna Di Permukiman Kota Wuna’, Traditional Medicine Journal , 22(1), pp. 45–56.
Nur, A. (2018) ‘UJI EFEK ANALGETIK DAN ANTIINFLAMASI EKSTRAK ETANOL 70% DAUN BERUWAS LAUT (Scaevola taccada (Gaertn.) Roxb.) PADA TIKUS PUTIH (Rattus’, Media Farmasi , 14,
pp. 6–11. Available at: http://journal.poltekkes-
mks.ac.id/ojs2/index.php/mediafarmasi/article/view/142/74.