http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
Received:  28 Mei 2022, Accepted: 3 Agustus 2022 - Jurnal Photon Vol.12 No.2 DOI: https://doi.org/10.37859/jp.v12i2.3682 PHOTON is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License

## Efek Paparan Asap Kendaraan Bermotor terhadap Berat Badan dan Kadar Gula Darah Tikus Wistar yang Diberi Diet Tinggi Lemak
Uly Astuti Siregar, Fitrianti Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran, Universitas Abdurrab Jl. Riau Ujung no.73 Pekanbaru
*Correspondence e-mail: uly.astuti.siregar@univrab.ac.id

## Abstract
Type  2  diabetes  (DM  type  2)  is  caused  by  many  factors  including  lifestyle,  environment  and  genetic  factors.  Particulate Matter  (PM)  2.5  is  a  fine  particle  found  in  motor  vehicle  smoke,  can  cause  systemic  effects  including  inflammation  that triggers insulin resistance. Lifestyles such as a high-fat diet can also cause an increased risk of type 2 DM. The aim of the study was to analyze the effects of PM 2.5 exposure on the weight and blood sugar levels of wistar mice fed a high-fat diet. This research method uses post test control group design. Eighteen wistar mice were divided into 3 groups, namely the PM 2.5 exposure group and the normal diet, the PM 2.5 exposure group and the high-fat diet and control group that was not given pm 2.5 exposure. Weight and blood sugar levels were checked after 30 days of exposure. Data analysis using one way ANOVA test and continued Post Hoc Test LSD. the weight weighing results of the control group were 153.67±11.219 grams, higher than the body weight of the normal diet group (150.67±18.250 grams) and the high-fat diet (151.33±14.278 grams), there was no difference in body weight between the groups. The results of measuring blood sugar levels in the high-fat diet group were higher (172.67±34±268 mg / dl) compared to the normal diet group (148.50±24,898 mg / dl) and the control group (84.33±17,351 mg / dl), differences were found between the normal diet group with the control and and the high-fat diet  group  with  the  control.  The  conclusion  of  this  study  is  that  exposure  to  PM  2.5  does  not  cause  weight  differences between groups and the provision of a high-fat diet can significantly increase blood sugar levels.
Keywords : PM 2,5 exposure, Body weight, Blood glucose

## Abstrak
Diabetes  tipe  2  (DM  tipe  2)  disebabkan  oleh  banyak  faktor  diantaranya  gaya  hidup,  lingkungan  dan  faktor  genetik. Particulate Matter (PM) 2,5 merupakan fine partikel yang terdapat pada asap kendaraan bermotor, dapat menyebabkan efek sistemik diantaranya inflamasi yang memicu terjadinya resistensi insulin. Gaya hidup seperti diet tinggi lemak juga dapat  menimbulkan  peningkatan  resiko  terjadinya  DM  tipe  2.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  menganalisis  efek paparan PM 2,5 terhadap berat badan dan kadar gula darah tikus wistar yang diberi diet tinggi lemak. Metode penelitian ini  menggunakan  post  test  control  group  design.  Delapan  belas  ekor  tikus  wistar  dibagi  menjadi  3  kelompok,  yaitu kelompok paparan PM 2,5 dan diet normal, kelompok paparan PM 2,5 dan diet tinggi lemak dan kelompok kontrol yang tidak diberi paparan PM 2,5. Berat badan dan kadar gula darah diperiksa setelah paparan selama 30 hari. Analisis data menggunakan  uji  one  way  ANOVA  dan  dilanjutkan  Post  Hoc  Test  LSD.  Hasil  penimbangan  berat  badan  kelompok control(153.67±11.219 gram,) lebih tinggi dibandingkan dengan berat badan kelompok diet normal (150.67±18.250 gram) dan  diet  tinggi  lemak  (151.33±14.278  gram), tidak  terdapat  perbedaan  berat  badan  antar  kelompok.  Hasil  pengukuran kadar  gula  darah  pada  kelompok  diet  tinggi  lemak  lebih  tinggi  (172.67±34.268  mg/dl)  dibandingkan  kelompok  diet normal (148.50±24.898 mg/dl) dan kelompok kontrol (84.33±17.351 mg/dl), ditemukan perbedaan antara kelompok diet normal dengan kontrol dan dan kelompok diet tinggi lemak dengan kontrol. Kesimpulan penelitian ini yaitu  paparan PM 2,5  tidak  menyebabkan  perbedaan  berat  badan  antar  kelompok  dan  pemberian  diet  tinggi  lemak  dapat  meningkatkan kadar gula darah secara bermakna.
Kata kunci : Paparan  PM 2.5, Berat badan, Gula darah

## 1. Pendahuluan
Pencemaran udara di Indonesia menyebabkan rata-rata kematian 50 ribu jiwa per tahun, dimana penyebab tingginya pencemaran udara karena emisi  gas  buang dari kendaraan bermotor yang menurut  data Badan Pusat Statistik (BPS) jumlahnya terus meningkat setiap tahun (Badan Pusat Statistik, 2017; Wardoyo et al., 2017).  Emisi  kendaraan  bermotor  mengandung  bahan-bahan  berbahaya  yang  dapat  menyebabkan kerusakan sistemik pada tubuh manusia (Zhao et al., 2017; Huang et al., 2008; Wardoyo et al., 2017).
http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
Bahan  pencemar  bersifat  toksik  yang  terdapat  pada  gas  buang  kendaraan  bermotor  antara  lain karbon monoksida (CO), Nitrogen Oksida(NOx), Volatile Organic Compounds (VOCs), ozone (O3), Particulate Matter (PM),  dan  Polycyclic  Aromatic  Hidrocarbons  (PAHs)  (Rengaraj  et  al.,  2015;  Ismiyati  et  al.,  2014). Particulate Matter (PM) baik yang berukuran < 2,5 µm maupun  PM < 10 µm dapat dengan mudah masuk ke saluran nafas dan memicu terbentuknya radikal bebas dan inflamasi di saluran nafas yang kemudian dapat menimbulkan  efek  sistemik  seperti  munculnya  penyakit  kardiovaskuler  dan  diabetes.  Masuknya  polusi udara ke dalam system pernafasan  dapat menginduksi inflamasi dan stres oksidatif di paru-paru  melalui pembentukan senyawa oksigen reaktif dan nitrogen reaktif (ROS/RNS) (Kania, 2002; Evans et al., 2005).
Diabetes  Mellitus  (DM)  tipe  2  merupakan  penyakit  yang  disebabkan  banyak  faktor  diantaranya gaya  hidup,  lingkungan  dan  faktor  genetik.  Meningkatnya  kejadian  DM  tipe  2  berhubungan  erat  dengan obesitas dan resistensi insulin Jumlah penderita DM di Indonesia meningkat dari tahun ke tahun, hasil Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) pada tahun 2018, menunjukan prevalensi penderita  DM yaitu 37.460 orang, jumlah ini meningkatkan dari prevalensi penderita DM pada Riskesdas 2013 yaitu sebesar 330.512 orang (Cho  et al., 2018;  Kementrian Kesehatan RI, 2019). Kejadian DM tipe 2 di Provinsi  Riau  juga mengalami peningkatan sebesar 1,9% di tahun 2018 (Kementrian Kesehatan RI, 2019).
Mekanisme  molekuler  yang  mendasari  disfungsi  sel  beta  pancreas  pada  Diabetes  Mellitus  tipe  2 bersifat  multifaktorial  dan  pada  banyak  kasus,  tumpang  tindih  dengan  faktor  yang  berimplikasi  pada resistensi  insulin.  Nutrien  yang  berlebihan  seperti  asam  lemak  bebas  dan  glukosa  dapat  meningkatkan sekresi  sitokin  proinflamasi  oleh  sel  beta  sehingga  menimbulkan  rekrutmen  sel  mononukleus  (makrofag dan sel T) ke dalam sel pulau Langerhans akibatnya akan terjadi disfungsi sel beta dan akhirnya kematian sel beta (Kania, 2002; Kumar et al., 2013).
Pada penelitian Arinto dkk, paparan asap kendaraan bermotor selama 10 hari dapat menyebabkan kerusakan  berbagai  organ  pada  mencit,  kerusakan  ditemukan  pada  paru-paru,  ginjal,  eritrosit  dan  hati, kerusakan  organ  yang  terjadi  berbanding  lurus  dengan  lama  paparan  (Wardoyo  et  al.,  2017).  Pada penelitian Liu dkk, studi eksperimental pada mencit dengan diet tinggi lemak yang diberi paparan PM < 2,5 yang  konsentrasinya  12,5  kali  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  udara  ambien  dengan  durasi  6  jam/hari selam  117  hari,  dapat  memediasi  terjadinya  resistensi  insulin  (Liu  et  al.,  2014).  Hubungan  antara  polusi udara  dengan  DM  tipe  2  ditemukan    pada  berbagai  penelitian  metaanalisis  di  Eropa  dan  Amerika  Utara, sebagian  besar  menemukan  adanya  korelasi  antara  peningkatan  resiko  DM  tipe  2  dengan  paparan  polusi udara  jangka  panjang  (Zhao  et  al.,  2017;  Eze  et  al.,  2015;  Balti  et  al.,  2014;  Wang  et  al.,  2014).  Paparan terhadap PM 2.5 pada tikus yang diinduksi obesitas selama 24 minggu menunjukkan terjadinya peningkatan ekspresi sitokin pro inflamasi seperti Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6), selain itu juga terjadi  peningkatan  adipokin  ( resistin  dan  plasminogen  activator  inhibitor-1 )  pada  sistem  sirkulasi. Peningkatan sitokin melalui sumber adiposa meningkatkan kemungkinan sumber non-pulmonari sistemik dari  beberapa  sitokin  yang  terlibat  dalam  proses  inflamasi  (Kania,  2002;  Kumar  et  al.,  2013;  Alaya  et  al., 2014).  Beberapa studi yang dilakukan telah menghubungkan adanya kaitan antara resistensi insulin dengan paparan asap kendaraan bermotor. Pada penelitian ini, peneliti tertarik untuk menganalisis efek variasi diet dan paparan asap kendaraan bermotor terhadap berat badan dan kadar gula darah pada hewan coba.

## 2. Metodologi
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan rancangan  penelitian post test only control  group  design ,  yang  menggunakan  hewan  coba  yaitu  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur wistar sebagai objek penelitian. Pemeliharaan dan pemberian  pakan terhadap hewan percobaan dilaksanakan di Laboratorium Biomedik Universitas Brawijaya. Asap kendaraan bermotor berasal dari knalpot motor matic 125 cc keluaran tahun 2017, pengujian kadar PM 2,5 dilaksanakan di Laboratorium Kualitas Udara FMIPA Universitas Brawijaya.
http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
Penentuan  besar  sampel  dilakukan  berdasarkan  ketentuan  WHO  dimana  jumlah  minimal  sampel setiap kelompok adalah 5 ekor tikus ditambah cadangan 1 ekor tikus tiap kelompok, sehingga total  sampel 18 ekor tikus. Seluruh sampel harus memenuhi kriteria inklusi antara lain tikus jantan, berat badan 150-200 gram, umur 2-3 bulan, fisik normal, dan gerakan aktif
Gambar 1. Prosedur paparan asap kendaraan bermotor (Siregar et al., 2020)
Hewan  coba  diaklimatisasi  selama  3  hari  dalam  kandang  dengan  temperatur  ruangan  berkisar antara 25-28 0 C dan tingkat kelembaban ruangan berkisar antara 70-75%. Penerimaan cahaya diatur 12 jam terang serta 12 jam gelap, pada hari ke-4 hewan coba yang telah memenuhi kriteria inklusi dibagi dalam 3 kelompok dimana masing-masing kelompok terdiri dari 6 ekor tikus. Pengelompokan dilakukan secara acak, masing-masing kelompok dimasukkan dalam kandang, kelompok kontrol, diet normal dan diet tinggi lemak. Paparan  asap  dengan  waktu  100  detik/hari  diberikan  pada  kelompok  diet  normal  dan  diet  tinggi  lemak, asap  diberikan  selama  30  hari.  Setelah  masa  perlakuan  dilakukan  penimbangan  berat  badan  dan pemeriksaan kadar gula darah pada semua sampel.
Data yang diperoleh adalah data berat badan (BB) dan data kadar gula darah (GDS). Data tersebut dimasukkan ke dalam file komputer dengan bantuan program komputer SPSS 25.0. Analisis deskriptif menampilkan nilai rerata dan simpang baku BB, GDS semua kelompok. Hasil disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. Normalitas data BB dan kadar GDS diuji dengan menggunakan Saphiro wilk test, dilanjutkan dengan uji one way ANOVA, jika data terdistribusi normal dan dilanjutkan dengan uji post hoc LSD. Nilai p dianggap bermakna bila p < 0,05 dengan 95% interval kepercayaan.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Dosis PM 2,5 yang dipaparkan ke tikus dengan waktu paparan 100 detik/hari adalah sebesar 0,628 mg/m3, dimana hasil yang diperiksa lebih  tinggi dari  batas konsentrasi PM  2,5 yang diperbolehkan berada dalam udara ambien yaitu sebesar 65 µg/m 3 .
Hasil  penimbangan  berat  badan  pada  kelompok  kontrol  yaitu  153.67±11.219  gram,  ditemukan lebih tinggi dibandingkan dengan berat badan pada kelompok diet normal (150.67±18.250 gram) dan diet tinggi lemak (151.33±14.278 gram). Pada uji one way Annova tidak didapatkan perbedaan (p>0,05)  berat badan antar kelompok.
Berat  badan  antar  kelompok  paparan  PM  2,5  asap  kendaraan  bermotor,  baik  kelompok  kontrol maupun kelompok dengan diet normal dan diet tinggi lemak menunjukkan tidak terdapat perbedaan, hasil yang sama juga diperoleh pada penelitian Goettems Fiorin dkk (Goettems-fiorin et al., 2016). Pemberian diet tinggi  lemak  dapat  menimbulkan  peningkatan  berat  badan  pada  hewan  coba  karena  adanya  peningkatan kalori  intake .  Faktor  stress  juga  berpengaruh  terhadap  peningkatan  berat  badan,  kelompok  tikus  yang diberikan stressor tidak mengalami peningkatan berat badan yang bermakna dibandingkan dengan kontrol, akan tetapi terdapat peningkatan yang bermakna pada sel adiposit  (Liu et al., 2014; Goettems-fiorin et al., 2016).  Peningkatan  indeks  massa  tubuh  akan  meningkatkan  resiko  DM  tipe  2,  hal  ini  terjadi  karena  efek lipotoksik dari asam lemak bebas, trigliserida intraseluler dan hasil metabolisme asam lemak menghambat
http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
insulin  signaling yang  selanjutnya  akan  mengakibatkan  resistensi  insulin.  Selain  itu,  proses  inflamasi  juga terbukti  menjadi  penyebab  dari  pathogenesis  DM  tipe  2,  asam  lemak  bebas  dalam  makrofag  dan  sel  beta akan  mengikat inflammasone yang  mensekresikan  sitokin  berupa  IL-1β  selanjutnya  memediasi  sitokin proinflamasi  dari  makrofag,  pulau  langerhans  dan  sel  lainnya  ke  sirkulasi.  Sitokin  proinflamasi  akan menghambat insulin signaling yang pada akhirnya juga akan menyebabkan resistensi insulin (Kumar et al., 2013; Liu et al., 2014; Goettems-fiorin et al., 2016).
Gambar 2. Histogram rata-rata berat badan antar kelompok yang diberi paparan PM 2,5
Gambar 3. Histogram rata-rata kadar gula darah antar kelompok yang diberi paparan PM 2,5.
Tabel 1. Hasil uji perbandingan kadar gula darah antar kelompok
Kelompok Diet normal Diet tinggi lemak Kontrol Diet normal - 0.134 0.001* Diet tinggi lemak - - 0.000** Kontrol - - - *memiliki perbedaan yang bermakna, **uji post hoc LSD
Hasil  pengukuran  kadar  gula  darah  pada  kelompok  yang  diberikan  diet  tinggi  lemak  lebih  tinggi
http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
Received:  28 Mei 2022, Accepted: 3 Agustus 2022 - Jurnal Photon Vol.12 No.2 DOI: https://doi.org/10.37859/jp.v12i2.3682 PHOTON is licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License
(172.67±34.268 mg/dl) dibandingkan kelompok dengan diet normal (148.50±24.898 mg/dl) dan kelompok control (84.33±17.351 mg/dl).
Pada uji one way Annova ditemukan perbedaan yang bermakna antar kelompok (p<0,05) paparan PM 2,5 asap kendaraan bermotor, selanjutnya pada uji post hoc LSD ditemukan perbedaan (p<0,05) antara kelompok diet normal dengan kontrol dan dan kelompok diet tinggi lemak dengan kontrol.
Kadar gula darah  dengan  perbedaan paling signifikan  ditemukan pada kelompok  paparan PM  2,5 yang  diberikan  diet  tinggi  lemak,  hasil  ini  juga  ditemukan  pada  penelitian  Liu  dkk,  kelompok  tikus  yang diberikan diet tinggi lemak mempunyai kadar gula darah yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok tikus dengan diet normal (Liu et al., 2014).
Hubungan antara inflamasi, obesitas dan DM tipe 2 pertama kali muncul sekitar tahun 1990-an baik pada  model  hewan  coba  maupun  manusia.  Pada  penderita  DM  tipe  2  akan  ditemukan  peradangan  pada pankreas yang melibatkan sitokin, kemokin, apoptosis sel-β, deposit amyloid dan fibrosis (Wang et al., 2014; Akash et al., 2013). Efek peradangan sel β berawal dari aktivasi interleukin 1β oleh glukosa dan sel lemak, dan secara alamiah menyebabkan peningkatan antagonis reseptor interleukin 1. Mekanisme molekuler yang mendasari disfungsi sel beta pada diabetes tipe 2 bersifat multifaktorial dan pada banyak kasus, tumpang tindih  dengan  faktor  yang  berimplikasi  pada  resistensi  insulin.  Oleh  karena  itu,  nutrien  yang  berlebihan seperti asam lemak bebas dan glukosa dapat meningkatkan sekresi sitokin proinflamasi oleh sel beta, yang menimbulkan  rekruitmen  sel  mononukleus  (makrofag  dan  sel  T)  ke  dalam  sel  pulau  Langerhans, menyebabkan  produksi  sitokin  yang  lebih  bersifat  lokal.  Akibat  dari  lingkungan  mikro  inflamasi  yang abnormal ini adalah disfungsi sel beta dan akhirnya kematian sel beta (Kumar et al., 2013; Kahn et al., 2014). Penggantian  sel  yang  mati  ini  oleh  amyiloid  merupakan  suatu  ciri  yang  ditemukan  pada  pasien  yang menderita  diabetes  tipe  2  dalam  waktu  panjang  dan  ditemukan  pada  lebih  dari  90%  pulau  langerhans diabetik  yang  diperiksa.  Polipeptida  amyloid  pulau  Langerhans  ( islet  amyloid  polypeptide ,  IAPP),  juga dikenal  sebagai  amilin,  disekresi  oleh  sel  beta  bersama  dengan  insulin,  dan  agregasi  abnormalnya menimbulkan  amyloid,  IAPP  juga  mengikat  inflammasome  dan  meningkatkan  sekresi  sehingga mempertahankan  serangan  gencar  inflamasi  yang  akan  mematikan  sel  beta  yang  dapat  bertahan  pada stadium lanjut penyakit (Kumar et al., 2013).
Ukuran,  muatan,  solubilitas,  agregasi,  serta  struktur  kimia  PM  yang  terinhalasi  berperan  penting dalam menentukan respon yang akan terjadi. Paparan PM 2,5 yang berasal dari asap kendaraan bermotor dapat  menginduksi  respon  inflamasi  sistemik,  ditandai  dengan  adanya  peningkatan  marker  inflamasi sistemik  (Xu  et al., 2013;  Ayala  et  al., 2014;  Kumar et  al., 2013). Asosiasi antara paparan PM  2,5 dan diet tinggi lemak membuktikan adanya interaksi yang kuat antara faktor lingkungan dan diet (Liu et al., 2014).

## 4. Kesimpulan
Dari  hasil  penelitian  efek  paparan  PM  2,5  dengan  waktu  100  detik/hari  selama  30  hari,  pada kelompok  yang  diberi  diet  normal  dan  diet  tinggi  lemak,  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa  tidak terdapat perbedaan berat badan antar kelompok dan terdapat perbedaan yang bermakna kadar gula darah antara kelompok diet tinggi lemak dibandingkan dengan kontrol.

## Daftar Pustaka
Akash, M. S. H., Rehman, K., & Chen, S. (2013). Role of inflammatory mechanisms in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Journal of Cellular Biochemistry , 114(3), 525–531.
Ayala,  A.,  Muñoz,  M.  F.,  &  Argüelles,  S.  (2014).  Lipid  peroxidation:  Production,  metabolism,  and  signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Hindawi , 2014, 1–31.
Badan Pusat Statistik. (2017). Statistik Transportasi Darat 2016. 84.
http://ejurnal.umri.ac.id/index.php/photon
Balti,  E.  V.,  Echouffo-Tcheugui,  J.  B.,  Yako,  Y.  Y.,  &  Kengne,  A.  P.  (2014).  Air  pollution  and  risk  of  type  2 diabetes  mellitus:  A  systematic  review  and  meta-analysis. Diabetes  Research  and  Clinical  Practice , 106(2), 161–172.
Evans, J. L., Maddux, B. A., & Goldfine, I. D. (2005). The Molecular Basis for Oxidative Stress-Induced Insulin Resistance. Antioxidants & Redox Signaling , 7(7&8), 1040–1052.
Eze,  I.  C.,  Hemkens,  L.  G.,  Bucher,  H.  C.,  Hoffmann,  B.,  Schindler,  C.,  Kunzli,  N.,  Schikowski,  T.,  &  Probst- Hensch, N. M. (2015). Association between ambient air pollution and diabetes mellitus in Europe and North  America:  systematic  review  and  meta-analysis. Environmental  Health  Perspectives ,  123(5), 381–389.
Goettems-fiorin,  P.  B.,  Grochanke,  B.  S.,  Baldissera,  F.  G.,  Bender,  A.,  &  De,  P.  I.  H.  (2016).  Fine  particulate matter  potentiates  type  2  diabetes  development  in  high-fat  diet-treated  mice :  stress  response  and extracellular to intracellular HSP70 ratio analysis. Journal of Physiology and Biochemistry , 72(4), 643– 656.
Huang, J. Y., Liao, J. W., Liu, Y. C., Lu, S. Y., Chou, C. P., Chan, W. H., Chen, S. U., & Ueng, T. H. (2008). Motorcycle exhaust induces reproductive toxicity and testicular interleukin-6 in male rats. Toxicological Sciences , 103(1), 137–148. h
Ismiyati, Marlita, D., & Saidah, D. (2014). Pencemaran Udara Akibat Emisi Gas Buang Kendaraan Bermotor. Jurnal Manajemen Transportasi & Logistik , 01(03), 241–248.
Kahn,  S.  E.,  Cooper,  M.  E.,  &  Del  Prato,  S.  (2014).  Pathophysiology  and  treatment  of  type  2  diabetes: Perspectives on the past, present, and future. The Lancet , 383 (9922), 1068–1083. Kania, N. (2002). Pathobiologi Molekuler Paru. Banjarbaru: PT Grafika Wangi Kalimantan. Kementrian  Kesehatan  RI.  (2019).  Laporan  Nasional  Riskesdas  2018.  In Badan Penelitian  dan Pengembangan Kesehatan (p. 198).
Kumar, V., Abbas, A. K., & Aster,  J. C. (2013). Basic Pathology. In  Journal of clinical pathology  (ninth  edit). elsevier.
Liu, C., Xu, X., Bai, Y., Wang, T. Y., Rao, X., Wang, A., Sun, L., Ying, Z., Gushchina, L., Maiseyeu, A., Morishita, M., Sun, Q., Harkema, J. R., & Rajagopalan, S. (2014). Air pollution-mediated susceptibility to inflammation and  insulin  resistance:  Influence  of  CCR2  pathways  in  mice. Environmental  Health  Perspective s, 122(1), 17–26.
Rengaraj,  D.,  Kwon,  W.-S.,  &  Pang,  M.-G.  (2015).  Effects  of  Motor  Vehicle  Exhaust  on  Male  Reproductive Function and Associated Proteins. Journal of Proteome Research , 14(1), 22–37.
Siregar, U. A., Sadhana, U., & Prajoko, Y. W. (2020). Smoke Exposure effect of motor vehicles against blood sugar  levels  and  pancreatic  histopathology  wistar  rats. International  Journal  of  Scientific  and Technology Research , 9(3), 1828–1831.
Wang, B., Xu, D., Jing, Z., Liu, D., Yan, S., & Wang, Y. (2014). Mechanisms in endocrinology: Effect of long-term exposure  to  air  pollution  on  type  2  diabetes  mellitus  risk:  A  systemic  review  and  meta-analysis  of cohort studies. European Journal of Endocrinology, 171(5), 173–182.
Wardoyo, A. Y. P., Juswono, U. P., & Noor, J. A. E. (2017). An observation of histological evidence on internal organ  damages  in  mice  caused  by  repeated  exposures  to  motorcycle  emissions. AIP  Conference Proceedings , 1844, 1–12.
Xu,  X., Jiang, S.  Y.,  Wang, T., Bai, Y., Zhong, M.,  Wang, A., Lippmann, M., Chen, L., Rajagopalan, S., &  Sun,  Q. (2013).  Inflammatory  Response  to  Fine  Particulate  Air  Pollution  Exposure :  Neutrophil  versus Monocyte. Plos One , 8(8), 1–8.
Zhao, Z., Lin, F., Wang, B., Cao, Y., Hou, X., & Wang, Y. (2017). Residential proximity to major roadways and risk of type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis. International Journal of Environmental Research and Public Health , 14(1), 1–12.