© 2021 Penulis. Dibawah lisensi CC BY-SA 4.0. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution (CC BY), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, selama penulis dan sumber aslinya disebutkan. Tidak diperlukan izin dari penulis atau penerbit.

## Journal of Experimental and Clinical Pharmacy (JECP)
Doi: 10.52365/jecp.v1i1.201 http://jurnal.poltekkesgorontalo.ac.id/index.php/JECP/
2021, 1(1), 37-46
Research Article

## PENDAHULUAN
Obat adalah setiap zat kimia yang dimaksudkan untuk tujuan terapeutik tetapi tidak dapat diambil dalam bentuk murni, sehingga diformulasikan  ke  dalam  bentuk  sediaan  yang  sesuai  untuk administrasi yang aman dan kompatibel ke dalam tubuh (Honmane, 2017).  Formulasi  adalah  suatu  kegiatan  pembuatan  sediaan  yang berfokus  pada  perancangan  komposisi  bahan  aktif  maupun  bahan tambahan  dan  telah  melewati  studi  preformulasi  (Hidayat, Zuhrotun, & Sopyan, 2020). Preformulasi merupakan tahap awal
Preformulasi  merupakan  tahap  awal  dalam  rangkaian  proses  pembuatan sediaan  farmasi  yang  berpusat  pada  sifat-sifat  fisika  kimia  zat  aktif  serta interaksi  dengan  komponen  lain  yang  dapat  mempengaruhi  penampilan obat.  Salah  satu  tahap  dalam  preformulasi  ialah  melihat  interaksi  atau ketidakcampuran  bahan-bahan  dalam  formulasi.  Ketidakcampuran  atau inkompatibilitas  bahan  tambahan  yang  digunakan  dapat  ditentukan dengan menggunakan software EXC-Sol. Selain inkompatibilitas, software ini  dapat  menganilisis  kebutuhan  surfaktan  atau  emulgator  sesuai  HLB yang  dibutuhkan.  Hasil  percobaan  menunjukkan  bahwa  pada  formulasi pertama  yaitu  Carbinoxamini  Elixir  terdapat  inkompatibilitas  dengan ditandai  warna  merah  pada  hasil  analisis  dan  dapat  diperoleh  jumlah masing-masing  bahan  pengemulsi  dengan  menggunakan  nilai  HLB  pada formulasi kedua yaitu emulsi kurkumin.
Kata kunci : Preformulasi, EXC-Sol, Inkompatibilitas, HLB.

## ABSTRAK

## Studi Preformulasi Sediaan Farmasi dengan Software EXC- SOL
Prisca S Wicita 1* , Dwina R Pomalingo 2 , Widya Nurmalasari 3 , Vani Rahmasari 3 , Ruth Michellee 3 , Afina Dwi Rachmawati 3 , Bella Puteri Irinda 3 , Rizki M . Zafiral 3 , Alyanada Nurafifah 3 , Ananda Sefriyani Butolo 1 , Aprilia Polihito 1
1 Program Studi Farmasi Poltekkes Kemenkes Gorontalo, Indonesia
2 Program Studi Sanitasi Lingkungan Poltekkes Kemenkes Gorontalo, Indonesia
3 Jurusan Farmasi Universitas Padjajaran Jatinangor, Indonesia

## INFO ARTIKEL
Dikirim : Feb 2021
Revisi : Feb 2021 Diterima : Feb 2021
*Corresponding Author:
Prisca S Wicita, Program Studi Farmasi
Poltekkes Kemenkes Gorontalo, Indonesia, Indonesia,
Telp/Mail:
+62-852-4166-6469
prisca_wicita@poltekkesg orontalo.ac.id
dalam  rangkaian  proses  pembuatan  sediaan  farmasi  yang  berpusat  pada sifat-sifat fisika kimia zat aktif serta interaksi dengan komponen lain yang dapat  mempengaruhi  penampilan  obat  dan  perkembangan  suatu  bentuk sediaan farmasi (Priambodo, 2007).
Preformulasi bertujuan untuk menghasilkan informasi yang berguna bagi  formulator  dalam  mengembangkan  bentuk  sediaan  yang  stabil  dan ketersediaan  hayati  yang  dapat  diproduksi  dalam  skala  besar.  Studi preformulasi  awal  mempelajari  sifat  fisik  dan  kimia  senyawa  dengan sasaran  pemilihan  formulasi  sediaan  dalam  komposisi  yang  optimal (Murtini,  Gloria,  &  Yetri,  2018).  Tujuan  dasar  dari  aktivitas  preformulasi adalah  untuk  menyiapkan  dasar  rasional  untuk  metode  preformulasi, untuk  memaksimalkan  kesempatan  dalam  mengoptimalkan  sebuah produk obat dan penampilannya. Dari sudut pandang seorang formulator tablet, informasi preformulasi yang paling penting adalah studi kestabilan zat  tambahan  obat  (Lieberman,  Herbert,  &  Al,  1990).  Preformulasi melibatkan  penerapan  prinsip-prinsip  biofarmasi  dengan  parameter fisikokimiawi  zat  obat  yang  dicirikan  dengan  tujuan  merancang  sistem pengiriman obat yang optimal. Studi Preformulasi produk baru dapat pula mencegah terjadinya kesalahan (Ansel, Popovich, & V.L, 2005).
Desain dari bentuk sediaan yang tepat membutuhkan pertimbangan karakteristik  fisik, kimia,  dan  biologi  dari  semua  bahan-bahan  yang  akan digunakan  dalamm  pembuatan  produk.  Untuk  mempermudah  proses praformulasi,  Umar,  et  al  (2017)  menciptakan  sebuah  aplikasi  bernama “EXC-Sol”.  Aplikasi  ini  merupakan  aplikasi  yang  dapat  menganalisis inkompatibilitas,  menghitung  nilai  HLB  dan  nilai  tonisitas  sediaan  cair, menentukan konsentrasi eksipien serta memberikan rekomendasi formula dari  jenis  sediaan  dan  zat  aktif  yang  digunakan.  EXC-Sol  dibuat  dengan menggunakan  bahasa  BASIC  yang  akan  terdiri  dari  beberapa  fitur diantaranya  adalah  fitur  analisis  ketidaksesuaian,  fitur  perhitungan konsentrasi, dan fitur uraian materi yang saling mendukung untuk desain rumus  dosis  suspensi  (Umar  et  al.,  2017).  Data EXC-Sol  UP  ini  diperoleh dari buku maupun e-book yang berisi sifat fisikokimia dari tiap eksipien. Sumber-sumber  tersebut  antara  lain  Handbook  of  Pharmaceutical Excipients  Edisi  ke  5  dan  edisi  ke  6,  Farmakope  Indonesia  Edisi  ke  4, Martindale  Edisi  36,  Handbook  of  Pharmaceutical  Manufacturing Formulation  Volume  3  dan  Handbook  of  Pharmaceutical  Manufacturing Formulations,  Second  Edition,  Volume  6  (Umar  et  al.,  2017).    Dalam penelitian  ini  dilakukan  studi  preformulasi  sediaan  farmasi  dengan memanfaatkan software EXC-Sol.

## MATERIAL DAN METODE

## Material
Alat  yang  digunakan  adalah  komputer  dengan  aplikasi  EXC-Sol. Sementara  itu,  bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah formulasi dari fornas dan formulasi dengan zat aktif berupa kurkumin.

## Metode

## Formulasi
Formulasi dari Formularium Nasional yaitu Carbinoxamini Elixir Tiap 5 ml mengandung:
Tabel 1. Formula Carbinoxamini Elixir Bahan Jumlah Carbinoxamini Etanol 90% Adipic Acid Zat tambahan yg cocok Aquadestillata 4 mg 350 ul Qs Qs 5ml Tabel 2. Formula Emulsi Kurkumin Bahan Tambahan Jumlah Tween 80; Span 80 Aquadestillata Mineral Oil Emulagtor : 8% 80% 12%

## Analisis Inkompatibilitas
Membuka aplikasi EXC-Sol. Pada combobox “Pilih Sediaan”, Dipilih bentuk  sediaan  cair/liquid.  Kemudian  dilakukan  pemilihan  bahan tambahan yang disesuaikan dengan kategori bahan yang dibutuhkan oleh sediaan dan zat aktif dengan cara meng-klik combobox.
“Kategori Bahan” kemudian pilih kategori bahan yang dicari. Setelah memilih kategori bahan, list bahan tambahan sesuai kategori yang dipilih sebelumnya  akan  muncul  pada  combobox  “Pilih  Bahan”.  Dilakukan pemilihlah bahan tambahan yang digunakan. Bahan tambahan yang telah dipilih  akan  muncul  pada  tabel  utama  dan  secara  otomatis  dianalisis inkompatibilitasnya.  Bahan  tambahan  yang  saling  inkompatibel  akan
ditandai dengan berubahnya warna latar menjadi merah pada baris bahan tambahan di tabel.

## Perhitungan kadar surfaktan
Setelah memilih bahan tambahan (surfaktan), selanjutnya dilakukan perhitungan  kadar  surfaktan  menggunakan  nilai  HLB.  Pilih  menu “Analisis”, klik “Sediaan Cair”, lalu pilih “HLB”. Pertama kita pilih “Lihat HLB”  untuk  memunculkan  nilai  bahan  tambahan  (surfaktan)  pada  tabel. Selanjutnya jika HLB telah muncul, lakukan kembali klik menu “Analisis”. Klik  “Sediaan  Cair”,  lalu  pilih  “HLB”.  Sekarang  pilih  “Mulai  Hitung”. Masukkan jumlah emulgator yang ingin digunakan dalam sediaan dalam satuan  gram  dan  HLB  butuh.  Selanjutnya  kadar  bahan  tambahan (surfaktan) akan muncul pada tabel.

## Analisis Preformulasi
Dilakukan  analisis  terkait  inkompatibilitas  bahan  tambahan, menghitung  kadar  surfaktan  menggunakan  fitur  perhitungan  HLB  dan menghitung tonisitas sediaan.

## HASIL
Hasil  pengecekan  inkompatibilitas  eksipien  dalam  formula Carbinoxamini Elixir dengan menggunakan software EXCSol dapat dilihat pada Gambar 1.

## Gambar 1. Inkompatibilitas Eksipien dalam Formula Carbinoxamini

## Elixir
Berdasarkan EXC-Sol asam adipic memiliki inkompatibilitas dengan alkohol.  Disebutkan  bahwa  asam  adipic  tidak  cocok  dengan  agen pengoksidasi yang kuat, begitu juga dengan basa kuat dan agen pereduksi. Jika  kontak  dengan  alkohol,  glycols,  aldehid,  epoxides  atau  senyawa polymerizing  lain  dapat  menghasilkan  reaksi  yang  hebat.  Dari
inkompatibilitas tersebut dilakukan perubahan formulasi dengan merubah alkohol  sebagai  solvent  dengan  menggunakan  pelarut  lain  yang  tidak memiliki  inkompatibilitas  dengan  asam  adipic  dan  dapat  melarutkan  zat aktifnya.
Dipilih  pelarut  benzyl  alkohol  kemudian  setelah  dicoba  kembali dengan software EXC-Sol didapat hasil seperti pada Gambar 2.

## Gambar 2. Hasil Pengecekan Inkompatibilitas Eksipien dengan Formula

## Baru
Berdasarkan  software  EXC-Sol  tidak  terjadi  inkompatibilitas  antara eksipien  yang  digunakan,  ini  menandakan  bahwa  formulasi  yang  dipilih aman,  stabil,  dan  dapat  digunakan  ke  tahap  seanjutnya.  Selain  itu dilakukan pengujian inkompatibilitas terhadap formula  lain yaitu sediaan emulsi dengan zat aktif dari senyawa bahan alam yaitu kurkumin. Formula didapat  dari  artikel  yang  telah  melakukan  formulasi  terhadap  senyawa kurkumin. Didapat hasil inkompatibilitas eksipien yang dapat dilihat pada Gambar 3.
Gambar 3. Inkompatibilitas Eksipien dengan Zat Aktif Kurkumin
Berdasarkan hasil pengecekan inkompatibilitas dengan menggunakan  software  EXC-Sol,  menunjukan  bahwa  tidak  terjadi inkompatibilitas antara eksipien yang digunakan, ini menandakan bahwa
formulasi  yang  dipilih  aman,  stabil,  dan  dapat  digunakan  ke  tahap seanjutnya.  Kemudian  dilakukan  perhitungan  HLB  untuk  mengetahui perbandingan  penggunaan  kedua  agen  pengemulsi  tersebut  pada formulasi  suatu  emulsi,  dan  didapat  hasilnya  seperti  yang  ada  pada Gambar 4 berikut:
Gambar 4. Kadar Surfaktan berdasarkan HLB.
Didapakan  persentasi  kadar  yang  diperlukan  saat  formulasi  secara teoritisnya adalah untuk tween 80 5,009% dan span 80 2.991%.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menentukan  inkompatibilitas  dan kadar  surfakatan  dalam  suatu  formulasi.  Ada  dua  formulasi  yang digunakan  yaitu  carbinoxamini  elixir  dan  emulsi  kurkumin.  Keduanya dapat  ditentukan  dengan  menggunakan  software  EXC-Sol.  Formulasi pertama yang akan diketahui inkompatibilitasnya menggunakan software EXC-Sol  adalah  carbinoxamini  elixir.  Pada  sediaan  tersebut  diketahui  zat eksipien  yang  digunakan  terdiri  dari  Asam  adipat  sebagai  flavouring agent,  aquadest,  dan  alkohol  sebagai  pelarut.  Setelah  dianalisis menggunakan EXC-Sol, ternyata terdapat inkompatibilitas antara eksipien asam adipat dengan alkohol. Hal ini dikarenakan asam adipat tidak cocok dengan  agen  pengoksidasi  yang  kuat.  Begitu  juga  dengan  basa  kuat  dan agen pereduksi. Jika kontak dengan aldehyd, glycols, alkohol atau senyawa polimer  lain  dapat  menghasilkan  reaksi  yang  hebat.  Selain  itu,  pada konsentrasi  yang  tinggi,  alkohol  dapat  memberikan  rasa  terbakar.  Dari inkompatibilitas  tersebut  dapat  dilakukan  perubahan  formulasi,  bisa merubah  zat  perasanya  dalam  hal  ini  asam  adipat.  Hal  yang  paling memungkinkan dan paling mudah untuk dilakukan adalah mengganti zat perasanya bisa dengan rasa lain seperti vanillin, caramel, atau rasa lainya yang memang tidak terjadi inkompatibilitas dengan alcohol. Hal ini sesuai dengan  Rowe,  (2009)  yang  menyatakan  hal  yang  sama  dengan  aplikasi
EXC-Sol.  Perubahan  juga  dapat  dilakukan  dengan  menggantikan  alcohol dengan  benzyl  alcohol.  Pada  formulasi  sebelumnya,  pelarut  yang digunakan adalah alkohol dan air serta penambahan asam adipat sebagai perasa. Meskipun asam adipat dapat larut dalam alkohol dan eter, namun terdapat  inkompatibilitas.  Benzil  alkohol  adalah  alkohol  aromatik  yang penggunaannya  sudah  sering  untuk  sediaan  farmasetika  seperti  sediaan injeksi dan kosmetik. Inilah fungsi dari EXC-Sol yang memudahkan untuk mengetahui  inkompatibilitas  dari  suatu  formulasi.Setelah  melakukan preformulasi  pada  formula  pertama,  selanjutnya  dilakukan  preformulasi pada  formula  kedua.  Formula  kedua  merupakan  formula  yang  dapat digunakan  untuk  Emulsi  kurkumin,  formula  ini  diperoleh  dari  literatur. Berdasarkan  hasil  pada  Sofware  EXC-Sol  tidak  terjadi  inkompatibilitas antara  eksipien  yang  digunakan,  ini  menandakan  bahwa  formulasi  yang dipilih aman, stabil, dan dapat digunakan ke tahap seanjutnya.
Emulsi  adalah  campuran  dari  dua  cairan  yang  tidak  bercampur dimana fase yang satu tersebar ke fase lainnya. Pada dasarnya suatu emulsi terdiri  dari  fase  kontinyu  yang  dikenal  sebagai  fase  eksternal  dan  fase terdispersi  didefinisikan  sebagai  fase  internal  (Chrisman,  Lima,  & Menechini, 2012; Sweeta Akbari & Abdurahman Hamid Nour, 2018). Pada preformulasi  ini  menggunakan  bahan-bahan  diantaranya  Polysorbate (Tween 80), Sorbitan Monooleate (Span 80), Air, Mineral Oil. Tween 80 dan Span  80  merupakan  campuran  surfaktan  non  ionic  yang  sistem  kerjanya sebagai  bahan  pengemulsi  adalah  menjaga  keseimbangan  antara  gugus hidrofil dan lipofil (Nurlaela, Sugihartini, & Ikhsanudin, 2012).
Tween  80  termasuk  ke  dalam  golongan  surfaktan  nonionik (Kesumawardhany  &  Mita,  2016).  Tween  80  atau  Polysorbate  80 merupakan  ester  oleat  dari  sorbitol  di  mana  tiap  molekul  anhidrida sorbitolnya  berkopolimerisasi  dengan  20  molekul  etilenoksida.  Tween  80 berupa  cairan  kental  berwarna  kuning  dan  agak  pahit.  Polysorbate digunakan  sebagai  emulsifying  agent  pada  emulsi  topikal  tipe  minyak dalam  air,  dikombinasikan  dengan  emulsifier  hidrofilik  pada  emulsi minyak  dalam  air,  dan  untuk menaikkan  kemampuan  menahan  air  pada salep, dengan konsentrasi 1 -15% sebagai solubilizer. Tween 80 digunakan secara luas sebagai emulsifying agent Tween 80 larut dalam air dan etanol (95%),  namun  tidak  larut  dalam  mineral  oil  dan  vegetable  oil.  Aktivitas antimikroba  dari  pengawet  golongan  paraben  dapat  mengurangi  jumlah polysorbate  (Departemen  Kesehatan  RI,  1995).  Tween  80  memiliki  etilen oksida  dan  rantai  hidrokarbon  panjang.  Struktur  tesebut  memberikan karakteristik  lipofilik  dan  hidrofilik,  sehingga  memungkinkan  partisi antara  senyawa  lipofilik  dan  protein  hidrofilik.  Tween  80  berinteraksi dengan  gugus  polar  pada  lipid  dan  memodifikasi  ikatan  hidrogen  serta ikatan ionik (Kesumawardhany & Mita, 2016).
Span  80  mempunyai  nama  lain  sorbitan  monooleat  (Anah,  2007). Pemeriannya  berupa  warna  kuning gading,  cairan  seperti  minyak  kental, bau  khas  tajam,  terasa  lunak.  Kelarutannya  tidak  larut  tetapi  terdispersi dalam  air,  bercampur  dengan  alkohol,  tidak  larut  dalam  propilen  glikol, larut dalam hampir semua minyak mineral dan nabati, sedikit larut dalam eter.  Berat  jenis  pada  20o  C  adalah  1  gram  (Departemen  Kesehatan  RI, 1995).  Ester  sorbitan  secara  umum  dalam  formulasi  berfungsi  sebagai emulsifying  agent  dalam  pembuatan  krim,  emulsi,  dan  salep  untuk penggunaan topikal. Ketika digunakan sebagai emulsifying agent tunggal, ester  sorbitan  menghasilkan  emulsi  air  dalam  minyak  yang  stabil  dan mikroemulsi,  namun  ester  sorbitan  lebih  sering  digunakan  dalam kombinasi  bersama  bermacam-macam  proporsi  polysorbate  untuk menghasilkan emulsi atau krim, baik tipe M/A atau A/M.
Aquades  mempunyai  fungsi  sebagai  pelarut  mempunyai  pemerian berupa  cairan  jernih,  tidak  berwarna,  tidak  berbau.  Kelarutan  aquades dapat  bercampur  dengan  pelarut polar  dan  mempunyai stabilitas  berupa dalam  semua  keadaan  fisik  stabil  (es,  cairan,  udara)  dan  penyimpanan dalam  wadah  tertutup  baik  (Departemen  Kesehatan  RI,  1995). Inkompatibilitas  bereaksi  dengan  obat-obatan  dan  eksipien  lain  yang rentan terhadap hidrolisis, bereaksi keras dengan logam alkali. Kemudian pada  preformulasi  ini  juga  menggunakan  minyak  mineral  adalah  salah satu  dari  berbagai  campuran  yang  tidak  berwarna,  tidak  berbau,  dari alkana  yang  lebih  tinggi  dari  sumber  mineral,  terutama  distilasi  minyak bumi. Jenis minyak mineral ini adalah minyak transparan, tidak berwarna, terutama  terdiri  dari  alkana  dan  sikloalkana,  yang  terkait  dengan petroleum  jelly  dan  memiliki  kepadatan  sekitar  0,8  g  /  cm3.  Dengan software EXC-Sol juga dapat menentukan kadar masing-masing emolgator yang  digunakan  dengan  menggunakan  nilai  HLB  dan  jumlah  atau  berat emulgator  yang  dibutuhkan.  Tween  80  memiliki  HLB  sebesar  15  yang cocok  untuk  emulsi  minyak  dalam  air, sedangkan  span  80 memiliki  HLB 4,3 yang cocok pada emulsi air dalam minyak. Oleh karena itu, penentuan HLB  butuh  untuk  kedua  emulgator  ini  penting  dibutuhkan  untuk menentukan  kadar  atau  jumah  masing-masing  tween  dan  span  80.  Pada penelitian ini didapakan persentasi kadar yang diperlukan saat formulasi secara teoritisnya adalah untuk tween 80 5,009% dan span 80 2.991%.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  percobaan  yang  telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan bahwa dapat menyusun formula yaitu Carbinoxamini Elixir (Formularium Nasional  Ed.  2)  dan  emulsi  kurkumin  dengan  menentukan  bahan
tambahan  serta  kadar  yang  sesuai  menggunakan  software  exc-sol,  yaitu tween 80 sebesar 5,009% dan span 80 2.991% (emulsi kurkumin).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Tidak ada deklarasi

## DAFTAR PUSTAKA
Anah, L. (2007). Pengaruh Ratio Asam Oleat-Sorbitol Pada Produk Sorbitan Monooleat Melalui Proses Esterifikasi. Jurnal Teknologi Academia ISTA , 12 (1), 117–129.
Ansel, C. ., Popovich, G. N., & V.L, A. (2005). Ansel ‟ s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. New York: Lippincott Williams and Wilkins.
Chrisman,  E.,  Lima,  V.,  &  Menechini,  P.  (2012).  Crude  Oil  Emulsion- Composition Stability and Characterization. M.E.-S. Abdel-Raouf (Ed.), InTech, 3rd Ed., InTech, Janeza Trdine , 1–240.
Departemen  Kesehatan  RI.  (1995). Farmakope  Indonesia (IV).  Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Hidayat,  I. R.,  Zuhrotun,  A.,  &  Sopyan, I.  (2020).  Design-Expert  Software sebagai  Alat  Optimasi  Formulasi  Sediaan  Farmasi. Majalah Farmasetika , 6 (1),  99–120.  https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.
v6i1.27842
Honmane,  S.  M.  (2017).  General  Considerations  of  Design  and Development of Dosage Forms: Preformulation Review. Asian Journal of Pharmaceutics , 11 (3), 479–488.
Kesumawardhany,  B.,  &  Mita,  S.  R.  (2016).  Review  Artikel:  Pengaruh Penambahan Tween 80 sebagai Enhancer dalm Sediaan Transdermal. Farmaka , 4 (2), 1–13.
Lieberman,  Herbert,  &  Al,  E.  (1990). Pharmaceutical  Dosage  Form:Tablets Volume 1 . New York: Marcell Dekker.
Murtini,  Gloria,  &  Yetri,  E.  (2018). Teknologi  Sediaan  Solid .  Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Nurlaela, E., Sugihartini, N., & Ikhsanudin, A. (2012). Optimasi Komposisi Tween  80  Dan  Span  80  Sebagai  Emulgator  Dalam  Repelan  Minyak Atsiri  Daun  Sere  (Cymbopogon  Citratus  (D.C)  Stapf)  Terhadap Nyamuk Aedes Aegypti Betina Pada Basis Vanishing Cream Dengan Metode Simplex Lattice Design. Pharmaciana , 2 (1). https://doi.org/10.12928/pharmaciana.v2i1.652
Priambodo,  B.  (2007). Manajemen  Farmasi  Industri .  Yogyakarta:  Global Pustaka Utama.
Rowe, R. . (2009). Handbook Of Pharmaceutical Excipients 6th Ed . London: The Pharmaceutical Press.
Sweeta  Akbari,  &  Abdurahman  Hamid  Nour.  (2018).  Emulsion  types, stability mechanisms and rheology: A review. International Journal of Innovative Research and Scientific Studies , 1 (1), 14–21.
Umar, A. ., Yusriadi, & Sulastri, E. (2017). Software Development EXC-Sol as Supporting Suspension Dosage Preformulations. Journal of Medical Science and Clinical Research , 5 , 21624–21629.