## FORMULASI DAN UJI EFEKTIVITAS KRIM ANTIBAKTERI EKSTRAK
DAUN NANGKA ( Artocarpus heterophyllus Lam.)
TERHADAP BAKTERI Staphylococcus aureus.
Nurul Syafriani Majid 1) , Paulina. V. Y. Yamlean 1) , Gayatri Citraningtyas 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Jackfruit  leaves  contain  saponins,  flavonoids  and  tannins.  Which  are  know  to  have  antibacterial compounds. The purpose of this study is to make cream of jackfruit leaf extract with a concentration of 5%, 10% and 15% and test the quality of preparations of  jackfruit leaf extract cream and  there is antibacterial effectiveness  against  Staphylococcus  aureus  bacteria.  The  method  used  is  the  ethanol  extract  of  Jackfruit leaves  by  formulating  it  as  an  M/A  type  cream.  The  results  showed  the  cream  of    jackfruit  leaf  extract fulfilled all the physical stability tests of the cream and in the antibacterial testing of cream of Jackfruit leaf extract  could  inhibit  the  effectiveness  of  Staphylococcus  aureus  bacteria.  As  concluded,  the  Jackfruit  leaf extract Conclusions obtained by jackfruit leaf extract can be formulated as a cream with a concentration of 5%,  10%  and  15%,  and  cream  preparations  meet  the  cream  quality  test  parameters,  for  testing  the effectiveness  of  antibacterial  to  the  biggest  inhibition  zone  Staphylococcus  aureus  is  10.5  mm  at  15% concentration.
Keywords: Jackfruit leaves, cream antibacterial, Staphylococcus aureus.

## ABSTRAK
Daun  Nangka  memiliki  kandungan  saponin,  flavonoid  dan  tannin  yang  berperan  sebagai  senyawa antibakteri. Tujuan penelitian ini yaitu membuat krim ekstrak daun Nangka dengan konsentrasi 5%, 10% dan 15%, menguji mutu  dan efektivitas antibakteri krim ekstrak daun Nangka terhadap bakteri Staphylococcus aureus .  Metode  yang  digunakan  yaitu  ekstrak  etanol  daun  Nangka  dengan  memformulasikan  sebagai  krim dengan tipe M/A. Hasil penelitian menunjukkan krim ekstrak daun Nangka memenuhi semua uji kestabilan fisik krim dan dalam pengujian antibakteri krim ekstrak daun Nangka dapat menghambat efektivitas bakteri Staphylococcus  aureus .  Kesimpulan  yang  diapat  ekstrak  daun  Nangka  dapat  diformulasikan  sebagai  krim dengan  konsentrasi  5%,  10%  dan  15%,  dan    sediaan  krim  memenuhi  parameter  uji  kualitas  krim,  untuk pengujian efektivitas antibakteri terhadap Staphylococcus aureus zona hambat terbesar yaitu 10,5 mm pada konsentrasi 15%.
Kata kunci : Daun Nangka, krim antibakteri, Staphylococcus aureus.

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  negara  yang terletak di daerah khatulistiwa, yang memiliki suhu  kamar  berkisar  25-30°C  ini  merupakan negara  yang  berpotensi  menjadi  tempat  yang subur  untuk  pertumbuhan  bakteri  dan  jamur. Sebagian  besar  mikroorganisme  ini  bersifat patogen  pada  manusia,  yang  menyebabkan manusia sebagai inang mengalami infeksi dari mulai  keadaan  akut  sampai  kronis,  salah satunya merupakan penyakit yang di sebabkan  oleh  infeksi  bakteri Staphylococcus aureus (Tina dan Soraya , 2009).
Daun  Nangka terdapat kandungan saponin,  flavonoid  dan  tanin,  pada  buah nangka  yang  masih  muda  dan  akarnya mengandung  saponin  (Hutapea,  1993).  Daun Nangka dalam pengobatan tradisional digunakan  sebagai  obat  demam,  bisul,  luka dan  penyakit  kulit  (Prakash  dkk,  2009). Senyawa saponin, flavonoid dan tannin dapat bekerja  sebagai  antimikroba  dan  merangsang pertumbuhan  sel  baru  pada  luka.  . Penelitian sebelumnya  (Wiguna,  2016)  didapatkan  hasil daun  Nangka  terdapat  kandungan  flavonoid, saponin  dan  tanin.  Flavonoid  dan  saponin merupakan  suatu  senyawa  yang  mempunyai aktivitas  antibakteri  yang  cara  kerjanya merusak membran sitoplasma dan mendenaturasi protein  sel bakteri dan merusak  membran  sel  tanpa  dapat  diperbaiki lagi .
Berdasarkan  latar  belakang  diatas  dan berdasarkan hasil dari penelitian sebelumnya, peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian tentang pembuatan sediaan krim. Krim dipilih karena  merupakan  salah  satu  bentuk  sediaan topikal  umumnya  yang  digunakan  untuk terapi  yang  bersifat  lokal  (Nugroho  dan Akhmad,  2013).  Bentuk  sediaan  krim  lebih disukai  oleh  masyarakat  karena  mudah dibersihkan  dan  mudah  menyebar  (Ansel, 1989).

## METODE PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan Oktober  2018  sampai  bulan  Maret  2019  di Laboratorium  Farmasi  Lanjut  Program  Studi Farmasi Universitas Sam Ratulangi.

## Bentuk Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian dengan  menggunakan  metode  eksperimental laboratorium.

## Alat dan Bahan
a. Alat
Peralatan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  ialah  pisau,  oven  (Infois  HT), timbangan analitik (AE Adam), blender, gelas kimia  (Pirex),  batang  pengaduk,  gelas  ukur, corong  ,gelass  kimia  (Pirex),  kamera,  label, hot  plate (Nesco  Lab),  inkubator  (Ecocell), cawan  petri,  pH  meter  (Elmectron),  autoklaf (ALP),  erlenmeyer  (Pirex),  tabung  reaksi (Iwaki  asahi  glass),  mistar,  wadah  krim (Tube),  Ayakan  mesh  200  (Eckhardt), lumping  dan  alu, Laminar  Air  Flow (LAF), pipet  mikro  (eccopipette TM ),  pot  krim,  sudip, mistar,  jangka  sorong,  pencadang,  jarum  ose, pingset.
b. Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  ialah  ekstrak  daun  Nangka, etanol 96%, Nutrien Agar (NA), asam stearat, gliserin,  metil  paraben,  propil  paraben, paraffin  cair,  setil  alcohol  96%,  adeps  lanae, aquades,  bakteri Staphylococccus  aureus, alumunium foil.

## Prosedur Penelitian

## Ekstraksi
Ekstraksi sampel daun Nangka menggunakan  metode  maserasi.  Sebanyak 400 g dimasukkan dalam bejana, ditambahkan pelarut  etanol  96%  sebanyak  2  liter, didiamkan  selama  3  hari  sambil  sesekali diaduk, setelah 3 hari ekstrak disaring dengan menggunakan kertas saring dan menghasilkan filtrat  dan  residu.  Residu  yang  ada  kemudian direndam  lagi  (remaserasi)  dengan  pelarut yang  sama  selama  2  hari  sambil  sesekali diaduk.  Setelah  2  hari,  sampel  disaring sehingga  menghasilkan  filtrat  dan  residu. Filtrat  1  dan  filtrat  2  dicampurkan  menjadi satu  lalu  dievaporasi  menggunakan rotary evaporator ,  lalu  diuapkan  menggunakan waterbath sehingga  diperoleh  ekstrak  kental.
Ekstrak kental yang dihasilkan dibiarkan pada suhu  ruangan  hingga  seluruh  pelarut  etanol menguap. Ekstrak kental yang telah dihasilkan  ditimbang  dan  disimpan  dalam wadah  gelas  tertutup  sebelum  digunakan untuk pengujian.
Formulasi  dan  Pembuatan  Krim  Ekstrak daun Nangka
Pada penelitian ini dibuat sediaan krim ekstrak  daun  Nangka  dengan  tiga  variasi konsentrasi,  yaitu  5%,10%  dan  15%  dapat dilihat pada Tabel 1.
Basis  krim  tipe M/A  yang dibuat terdiri  dari dua  fase  yaitu  fase  minyak  (parafin  cair, adeps  lanae,  asam  stearat,  nipasol)  dan  fase air  (TEA,  nipangin).    Fase  –  fase  tersebut dipanaskan pada suhu 70˚C ditangas air. Fase minyak  dipindahkan  kedalam  lumpang  dan yang  telah  berisi  fase  air,  kemudian  diaduk sampai  homogen  hingga  terbentuk  massa krim.
Pembutan  krim  ekstrak  daun  Nangka dengan  cara  mencampurkan  basis  krim dengan  ekstrak  daun  nangka  sesuai  dengan konsentrasi.  Formulasi  krim  ekstrak  Daun Nangka dengan konsentrasi 5%, 10%, 15%.

## Pengujian Sediaan Krim
a. Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  meliputi bentuk,  warna  danbau  yang  diamati  secara visual  (Erawati  dan  Zaky,  2016).  Spesifikasi krim  yang  harus  dipenuhi  adalah  memiliki konsistensi  lembut,  warna  sediaan  homogen, dan harum.
b. Uji daya lekat Pengujian daya lekat sediaan
dilakukan  dengan  cara  krim  diletakkan  pada satu  sisi  kaca  objek  dengan  sisi  bawahnya telah dipasangkan tali  untuk  mengikat  beban. Kemudian ditempelkan pada kaca objek yang lain.  Beban  yang  digunakan  adalah  80  g.
Kemudian  diamati  waktu  yang  dibutuhkan beban tersebut untuk memisahkan kedua kaca
Komponen Konsentrasi 5% Konsentrasi 10% Konsentrasi 15% Ekstrak daun Beluntas 2,5 g 5 g 7,5g Asam stearate TEA 7,25 g 0,75 g 7,25 g 0,75 g 7,25 g 0,75 g Adeps lanae 1,5 g 1,5 g 1,5 g Parrafin Cair 12,5 g 12,5 g 12,5 g Nipagin 0,05 g 0,05 g 0,05 g Nipasol 0,025 g 0,025 g 0,025 g
Tabel 1. Formulasi Krim Ekstrak Etanol Daun Beluntas 5%,10%,15%
a. Uji pH
Krim  pada  masing-masing  tipe  dan konsentrasi  disiapkan,  kemudian  diukur pHnya menggunakan pH meter dan selanjutnya  dilihat  perubahan  warna  yang terjadi.  Dicatat  nilai  pH  masing-masing formula.  Nilai  pH  yang  ideal  yaitu  4,5-6,5 (Budiman, 2008)
b. Uji daya sebar Ditimbang  1  gram  krim,  diletakkan ditengah cawan petri  yang berada pada posisi terbalik.  Diletakkan  sekeping  kaca  objek transparan  yang  lain  diatas  krim,  dibiarkan  1 menit.  Kemudian  ditambahkan  beban  200 gram  beban  tambahan,  didiamkan  1  menit. Dicatat  diameter  krim  yang  menyebar (Indrayuda et al , 2010). Daya sebar yang baik yaitu 5,6-6,4 (Rajalahksmi, 2009).
c. Uji Homogenitas Uji  homogenitas  dilakukan  dengan meletakkan  krim  secukupnya  diantara  dua kaca objek, kemudian diamati adanya butiran kasar atau tidak (Setiawati dkk.,2014).
d. Uji Tipe Emulsi Pengujian  tipe  emulsi  menggunakan metode  pengenceran.  Krim  yang  telah  dibuat dimasukkan  kedalam  gelas  kimia  kemudian diencerkan dengan aquadest, jika emulsi tidak tercampur  dengan  air  maka  tipe  emulsinya A/M,  jika  tercampur  dengan  air  maka  tipe emulsinya M/A.

## e. Cycling Test
Sampel  krim  disimpan  pada  suhu  4ºC selama  24  jam  lalu  dipindahkan  ke  dalam oven  bersuhu  40º  ±  2ºC  selama  24  jam  (satu siklus). Uji dilakukan sebanyak
6 siklus,kemudian diamati perubahan fisik yang terjadi (apakah ada pemisahan). Penyimpanan sampel krim pada suhu tinggi 40º (Rieger M, 2000).

## Pengujian Aktivitas Antibakteri
Alat-alat  gelas  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  disterilkan  terlebih  dahulu dengan menggunakan autoklaf pada suhu 121 ºC  selama  15  menit.  Pinset,  jarum  ose  dan  L glass  dipijarkan  diatas  api  bunsen  (Ortez, 2005).
Uji  aktivitas antibakteri  terhadap krim ekstrak  daun  Nangka  menggunakan  bakteri Staphylococcus  aureu dengan  cara  difusi agar. 3 sumuran untuk setiap konsentrasi krim ekstrak  Etanol  daun  Nangka  5%,  10%  dan 15%  dan  dua  sumuran  lain  untuk  kontrol positif (krim  Gentamicin) dan kontrol negatif (basis krim).
Pengamatan  dilakukan  setelah  1  x  24 jam  masa  inkubasi.  Daerah  bening  pada sekitaran  cakram  menunjukan  kepekaan bakteri  terhadap  antibiotik  atau  aktivitas antibakteri  dari  bahan  uji  yang  digunakan dapat  ditentukan  berdasarkan  diameter  zona bening.  Diameter  zona  bening  diukur  dalam satuan  milimeter  (mm)  menggunkan  jangka sorong  dengan  cara  diukur  diameter  zona bening  horizontal  ditambahkan  dengan diameter zona bening vertikal lalu dibagi dua dan  dikurangi  besar  sumuran  7  mm. Kemudian  hasil  pengukuran  zona  bening, dibandingkan  berdasarkan  teori  menurut Davis dan Stout (1971).
Aquades ad 50 50 50

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Krim Ekstrak Etanol Daun Nangka
Tabel 3. Hasil Uji Homogenitas Krim Ekstrak Daun Nangka
Tabel 4. Hasil Uji pH Krim Ekstrak Etanol Daun Nangka
Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim                         pH pH Basis                         6,09 K5%                         6,01 K10%                       5,09 K15%                       5,07 6,05 5,17 6,00 6,01
Tabel 5. Hasil Uji Daya Sebar Krim Ekstrak Etanol Daun Nangka Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim              Diameter Sebar Krim Diameter Sebar Krim Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim       Bau    Warna    Bentuk Bau          Warna             Bentuk Basis    Khas         Putih       Semi Padat Minyak Hewani K5%    Khas        Hijau      Semi padat
Ekstrak    Muda
K10%  Khas        Hijau      Semi padat Ekstrak K15%  Khas        Hijau      Semi padat Ekstrak     Tua Khas           Putih               Semi Padat Minyak Hewani Khas            Hijau             Semi padat Ekstrak Khas           Hijau Tua       Semi padat Ekstrak Khas           Hijau Tua       Semi padat Ekstrak Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim               Homogenitas Homognenitas Basis                   Homogen K5%                    Homogen K10%                  Homogen K15%                  Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen
Basis                          6,5 cm K5%                           5,6 cm K10%                         5,6 cm K15%                         5,3 cm 6,0 cm 5,4 cm 5,2 cm 5,0 cm
Tabel 6. Hasil Uji Daya Lekat Krim Ekstrak  Etanol Daun Nangka
Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim                     Waktu Waktu Basis                      6,8 detik K5%                      5,0 detik K10%                    3,2 detik K15%                    2,5 detik 5,0 detik 3,0 detik 1,9 detik 1,7 detik
Tabel 7. Pengujian Tipe Emulsi Krim Ekstrak Etanol Daun Nangka
Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan Krim                  Tipe Emulsi Tipe Emulsi Basis                Minyak dalam Air K5%                 Minyak dalam Air K10%               Minyak dalam Air K15%               Minyak dalam Air Minyak dalam Air Minyak dalam Air Minyak dalam Air Minyak dalam Air
Tabel 8. Hasil Pegujian Mikrobiologi Krim Ekstrak Etanol Daun Nangka Formulasi Diameter daerah hambatan (mm) Ulangan I I Ulangan II Ulangan III Rata-rata K (-) 0 0 0 0 K (+) 11,5 11,5 11,5 11,5 K5% 9 8 6,5 7,8 K10% 9,5 10 9 9,5 K15% 11,5 11 9 10,5

## PEMBAHASAN
Pengujian  fisik  terhadap  sediaan  krim ekstrak daun Nangka agar diketahui kelayakan  dan  kestabilan  krim.  Pengujian organoleptik meliputi bentuk, warna dan bau. Krim  yang  dihasilkan  memiliki  bentuk setengah  padat  yang  merupakan  karakteristik
dari  krim  pada  umumnya,  setelah  dilakukan penyimpanan  terjadi  perubahan  warna  pada sediaan krim dari warna hijau terang menjadi hijau  gelap  ini  dapat  diartikan  bahwa  krim ekstrak daun Nangka memiliki stabilitas yang tidak  baik  dalam  penyimpanan.  Setelah dilakukan  penyimpanan  krim  selama  6  siklus
hasil pengamatan yang dilakukan tidak terjadi pemisahan fase, hal  ini  menunjukkan sediaan krim bersifat stabil. Hal ini disebabkan setelah sediaan  krim  didinginkan  akan  terjadi pelepasan  air  pada  sediaan  krim,  namun  film pengemulsi  ketiga  sediaan  konsentrasi  krim dapat  bekerja  kembali  dibawah  tekanan  yang diinduksi  oleh  es  sehingga  tidak  terjadi pemisahan  fase  dan  sistem  emulsi  dikatakan stabil.
Homogenitas  merupakan  faktor  yang penting  karena  dapat    berpengaruh  terhadap distribusi  obat.  Sediaan  dikatakan  homogen bila  terdapat  persamaan  warna  dan  tidak adanya  partikel  atau  bahan  kasar  yang  dapat diraba  (Syamsuni,  2005).  Hasil  pengamatan secara  visual  sebelum  penyimpanan  krim menunjukkan  susunan  krim  yang  homogen, karena sudah tidak ada gumpalan dan butiran kasar  yang  terdapat  didalam  krim,  begitupun halnya  setelah  penyimpanan  krim  pada pengamatan  secara  visual  menunjukkan susunan  krim  yang  homogen.  Hal  ini  sesuai dengan  persyaratan  homogenitas  krim  yaitu krim  harus  menunjukkan  susunan  yang homogen  serta  tidak  adanya  butiran  kasar pada krim (Depkes RI, 1985).
Uji  daya  lekat  sediaan  krim  ekstrak daun  Nangka  dilakukan  untuk  menunjukkan kemampuan  krim  melekat  dan  melapisi permukaan  kulit  sewaktu  digunakan  agar dapat bekerja secara maksimal. Semakin lama krim  melekat  pada  kulit  maka  semakin  baik krim  yang  dihasilkan  karena  zat  aktif  yang terkandung dalam krim semakin lama melekat pada  kulit  dan  memberikan  efek.  Hasil pengukuran  daya  lekat  krim  ektrak  daun Nangka yang memiliki daya lekat paling lama yaitu  krim  dengan  konsentrasi  5%  dengan waktu  5,6  detik.  Hasil  uji  ini  menunjukkan adanya  penambahan  ekstrak  menyebabkan daya lekat semakin singkat.
Uji  pH  pada  krim  untuk  mengetahui kadar  asam  dan basa dari  sediaan krim. Nilai
pH untuk sediaan topikal harus sesuai dengan pH  kulit  yaitu  4,5-6,5.  Pengujian  pH  pada sediaan krim menggunakan pH  meter dengan memasukkan  alat  pH  meter  kedalam  krim yang telah dibuat .Hasil pengukuran pH  krim sebelum penyimpanan dan sesudah penyimpan  krim  ini  sesuai  dengan  pH  kulit sehingga aman digunakan pada kulit.
Pengujian  daya  sebar  merupakan pengujian  yang  dilakukan  untuk  mengetahui kemampuan penyebaran krim. Daya sebar 5-7 cm  menunjukkan  konsistensi  yang  sangat nyaman dalam penggunaan (Garg dkk, 2002). Dari hasil uji daya sebar dengan menggunakan  beban  yang  sama  terlihat sedikit  perubahan,  diketahui  semakin  tinggi konsentrasi  penambahan  ekstrak  krim  maka semakin  rendah  daya  sebar  krim,  karena semakin kental konsistensinya, maka semakin kecil daya sebar yang dihasilkan.
Pengujian  tipe  emulsi  menggunakan metode pengenceran dengan cara mengencerkan  1  g  krim  kedalam  100  mL aquadest dan diaduk hingga homogen, apabila krim  tersebut  larut  dalam  aquades  maka  tipe krim ini yaitu minyak dalam air (M/A). hal ini disebabkan  karena  jumlah  fase  terdispersi (minyak/lemak)  yang  digunakan  dalam  krim lebih  kecil  dari  fase  pendispersi  (fase  air), sehingga fase minyak akan terdispersi merata ke  dalam  fase  air  dan  membentuk  emulsi minyak dalam air dengan bantuan emulgator.
Pengujian aktivitas antibakteri ditentukan berdasarkan diameter zona hambat disekitar
pencadangan/sumuran media Nutrien  Agar (NA).  hasil  pengujian  yang dilakukan, krim ekstrak daun Nangka dengan konsentrasi  5%,  10%  dan  15%  menunjukan aktivitas  antibakteri  dengan  adanya  zona hambat    disekitar  sumuran.  Diameter  zona hambat disekitar sumuran diukur menggunakan  jangka  sorong  dengan  cara mengukur  secara  horizontal  dan  vertical kemudian  hasul  yang  didapatkan  dikurangi
diameter  sumuran  7  mm.  Dari  hasil  yang didapat  krim  ekstrak  daun  Nangka  dengan konsentrasi  5%,  10%  dan  15%  dapat menghabat  aktivitas  bakteri Staphylococcus aureus, dengan  konsentrasi  15%  memiliki zona  hambat  terbesar  yaitu  10.5  mm. Zona hambat  yang  terdepat  disekitaran  sumuran disebabkan  oleh  adanya  kandungan  zat  aktiv dari  ekstrak  daun  Nangka  yang  dapat memberika
efek terhadap bakteri
Staphylococcus aureus. Kandungan flavonoid yang  terkandung  dalam  ekstrak  daun  Nangka mengandung gugus fenol, dimana fenol dapat menyebabkan denaturasi protein dan merusak membran  sel  bakteri  (Samsumaharto  dan Hartanto,  2010).  Menyebabkana  terjadinya kerusakan  permeabilitas  dinding  sel  bakteri, mikrosom, dan lisosom sebagai hasil intetraksi  antara  flavonoid  dan  DNA  bakteri (Sabir, 2005).
Analisis  data  dapat  dilakukan  dengan menggunakan  uji statistic  one  way ANOVA dengan  tujuan  sebagai  dasar  pengambilan keputusan  dari  suatu  hipotesis.  Hasil  uji  one way  ANOVA  pada  penelitian  ini  yaitu menunjukkn adanya perbedaan antar perlakuan sig (0,000) < (0,05) artinya P-value <  α  (0,05),  maka  H 0 ditolak  H 1 diterima.
Maka  terdapat  perbedaan  signifikan  zona bening  antara  basis  krim  dan  krim  ekstrak daun Nangka konsentrasi  5%, 10% dan 15%. Pengujian  dilanjutkan  dengan  uji  Duncan untuk melihat perlakuan mana yang memberikan efek berbeda atau tidak.

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daun  Nangka  dapat diformulasikan  sebagai  sediaan  krim  dengan konsentrasi  5%,  10%  dan  15%,  dan  sudah memenuhi  uji  kestabilan  fisik.Krim  ekstrak etanol  daun  Nangka  menunjukkan  efektivitas antibakteri  terhadap Staphylococcus  aureus . Krim  ekstrak  etanol  daun  Nangka  dengan
zona  hambat  terbesar  yaitu  10,5  mm  pada konsentrasi 15%.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lagi  untuk pengujian ditambahkan  uji lainnya seperti uji viskositas  terhadap  sediaan  krim  agar  dapat memenuhi semua parameter uji kualitas.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H.C., 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi,  diterjemahkan  oleh  Farida Ibrahim,  Asmanizar,  Iis  Aisyah,  Edisi keempat,  255-271,  607-608,  700. Jakarta : UI Press.
Budiman,  M.H.,  2008.  Uji  stabilitas  Fisik Krim  Antioksidan  Ekstrak  Serbuk Tomat [ Skripsi ]. FMIPA UI, Jakarta.
David,  W.W,  Sout,  T.R.  1971.  Disc  Plate Methodes of Micribiological Antibiotics Assay. Microbiology Journal. 22(4):659-665. Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., Sigla, A.K. 2002. Spreading of Semisolid Formulation : An Update. Pharmaceutical Technology. 84: 102
Hutapea, J.R. 1993. Inventaris Tanaman Obat Indonesia, edisi II . Jakarta: Depkes RI Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan .
Nugroho., Akhmad K. 2013. Sediaan
Transdermal:  Solusi  Masalah  Terapi Obat .  Yogyakarta  :Pustaka  Pelajar Yogyakarta. Oretz,  J.  H.  2005.  Disk  Diffusion  testing  in manual of antimicrobial susceptibility testing. Marie B. coyle (Coord.  Ed ).  American  society  for microbiologr . Amerika.
Prakash,  Om.,  K,  Rajesh.,  M  ,  Anurag.,  G,
Rajiv.  2009.  Artocarpus  heterophyllus (Jackfruit): An overview. India:
Review Article. 3(6) 353-358
Rajalakshmi,  G.  N.  2009.  Formulation  and
Evaluation of Clotrimazole and
Ichtammol Oitment. International Journal  of  Pharma  and  Bioscience 4:10-12
Rieger,  M.  2000.  10. Harry’s  Cosmeticology (8 Edition). New York: Chemical

## Publishing Co Inc
Sabir, A. 2005. Aktivitas Antibakteri
Flavonoid Propolis Trigona sp Terhadap bakteri Streptococcus
mutans (in vitro). Majalah Kedokteran Gigi. 38, (3), 135-140.
Setiawati, E., Nursal, F. K,. Elfiyani, R. 2014. Pengaruh  Peningkatan  Konsentrasi
Setil Alkohol Sebagai Pengental
Terhadap  Stabilitas  Fisik  Krim  Tipe
M/A  Ekstrak  Rimpang  Jahe  Gajah (Zingiber  Officinale  Roscoe) .  Jakarta: Fakultas FarmasiUniversitas Muhamadiyah.
Syamsuni,  H.  2005. Farmasetika  Dasar  dan Hitungan  Farmasi .  Jakarta  :  Penerbit
Buku Kedokteran EGC.
Tina  R,  Rani  M.,  Soraya  R.M.  2009.
Penelusuran  Senyawa  Aktif  Ekstrak Daun Sukun(Artocarpus altilis) Terhadap Staphylococcus aureus, Microsporum  gypseum  dan  Candida albicans . Laporan  Akhir  Penelitian Hibah Bersaing Tahun Ke-1 .
Bandung: Departemen Pendidikan Nasional UnPad Fakultas Farmasi.