Al Qalam: Jurnal Ilmiah Keagamaan dan Kemasyarakatan https://jurnal.stiq-amuntai.ac.id/index.php/al-qalam P-ISSN: 1907-4174; E-ISSN: 2621-0681 DOI : 10.35931/aq.v18i1.3025

## FORMULASI DAN KARAKTERISASI CAPSAICIN KONSENTRASI TINGGI DALAM PEMBAWA TRANSFERSOM PADA SEDIAAN GEL

## Novi Lestari
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia (BPOM RI), Jakarta, Indonesia Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia, Depok, Indonesia
novilestari26@gmail.com
Iskandarsyah
Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia, Depok, Indonesia iskandarsyah_ui@farmasi.ui.ac.id
Ahmad Aulia Jusuf
Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Jakarta, Indonesia aljuswin04@yahoo.com

## Abstrak
Capsaicin  topikal  dengan  konsentrasi  tinggi  (8%)  efektif  dalam  pengobatan  nyeri  pada  pasien  Post- Herpetic  Neuralgia  (PHN)  dan  HIV-Associated  Distal  Sensory  Polyneuropathy  (HIV-DSP),  namun penggunaan capsaicin ini masih menimbulkan reaksi yang tidak diinginkan pada tempat aplikasi. Banyak penelitian  telah  dilakukan  untuk  mengurangi  efek  samping  yang  terjadi  karena  pemakaian  capsaicin. Penelitian ini bertujuan memformulasikan dan mengkarakterisasi capsaicin transfersom konsentrasi tinggi pada  sediaan  gel  serta  melihat  penetrasinya  ke  dalam  kulit  dengan  alat  sel  difusi  Franz.  Formula Capsaicin transfersom menggunakan campuran Phospholiphon 90G dan Tween 80 dengan rasio (90:10); (85:15);  dan  (80:20).  Formula  optimum  transfersom  dihasilkan  oleh  campuran  fosfatidilkolin (Phospholiphon  90G®)  dan  Tween  80  (80:20)  dengan  ukuran  partikel  183,03±25,95  nm,  potential  zeta  - 33,87±0,83 mV, dan efisiensi penjerapan 71,58+0,12 %. Formula terpilih Transfersom dibentuk ke dalam suatu  sediaan  gel  kemudian  dibandingkan  dengan  gel  non-transfersom  untuk  melihat  penetrasinya  ke dalam kulit melalui uji sel difusi Franz. Selanjutnya, dianalisa menggunakan metode Spektrofotometri UV- Vis dengan panjang gelombang 281 nm. Berdasarkan uji sel difusi Franz, didapatkan jumlah kumulatif gel capsaicin  transfersom  sebesar  7572,19  ng/cm2  dan  gel  capsaicin  non-transfersom  sebesar  20326,66 ng/cm2.  Nilai  fluks  Capsaicin  transfersom  adalah  329,12  ng.cm-2jam-1  and  capsaicin  non-transfersom adalah  760,08  ng.cm-2jam-1.  Dapat  disimpulkan  bahwa  komposisi  Phospholiphon  90G®  dan  Tween  80 dengan  rasio  80:20  menghasilkan  formula  optimum  dari  transfersom  capsaicin  konsentrasi  tinggi.  Gel capsaicin  transfersom  memiliki  kemampuan  penetrasi  yang  lebih  lambat  dibandingkan  capsaicin  non transfersom.  Hasil  ini  diharapkan  dapat  mengurangi  efek  samping  dari  capsaicin  yang  bersifat  iritan, namun, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terkait hal ini.
Kata kunci: transfersom, capsaicin, fosfolipid, tween 80, sel difusi Franz.

## Abstract
High  concentration  topical  capsaicin  (8%)  is  effective  in  treating  pain  in  patients  with  Post-Herpetic Neuralgia  (PHN)  and  HIV-Associated  Distal  Sensory  Polyneuropathy  (HIV-DSP),  however  the  use  of capsaicin  still  causes  unwanted  reactions  at  the  application  site.  Many  studies  have  been  conducted  to reduce  the  side  effects  that  occur  due  to  the  use  of  capsaicin.  This  research  aims  to  formulate  and characterize high concentrations of capsaicin transfersome in gel preparations and see its penetration into the  skin  using  a  Franz  diffusion  cell  device.  The  Capsaicin  Transfersome  formula  uses  a  mixture  of Phospholiphon 90G and Tween 80 with a ratio of (90:10); (85:15); and (80:20). The optimum transfersome
formula was produced by a mixture of phosphatidylcholine (Phospholiphon 90G®) and Tween 80 (80:20) with  a  particle  size  of  183.03  ±  25.95  nm,  zeta  potential  -33.87  ±  0.83  mV,  and  adsorption  efficiency  of 71.58  +0.12  %.  The  selected  Transfersome  formula  is  formed  into  a  gel  preparation  and  then  compared with non-transfersome gel to see its penetration into the skin using the Franz diffusion cell test. Next, it was analyzed  using  the  UV-Vis  Spectrophotometry  method  with  a  wavelength  of  281  nm.  Based  on  the  Franz diffusion  cell  test,  the  cumulative  amount  of  transfersome  capsaicin  gel  was  7572.19  ng/cm2  and  non- transfersome capsaicin gel was 20326.66 ng/cm2. The transfersome capsaicin flux value was 329.12 ng.cm- 2hour-1  and  non-transfersome  capsaicin  was  760.08  ng.cm-2hour-1.  It  can  be  concluded  that  the composition of Phospholiphon 90G® and Tween 80 with a ratio of 80:20 produces the optimum formula for high  concentration  capsaicin  transfersomes.  Transfersome  capsaicin  gel  has  a  slower  penetration  ability than  non-transfersomal  capsaicin.  It  is  hoped  that  these  results  will  reduce  the  irritant  side  effects  of capsaicin, however, further research needs to be done in this regard.
Keywords: transfersome, capsaicin, phospholipids, tween 80, Franz diffusion cells
© Author(s) 2024
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License .

## PENDAHULUAN
Sejak  tahun  2009,  capsaicin  dalam  konsentrasi  tinggi  (8%  b/b)  telah  disetujui  di  Eropa dan  Amerika  Serikat  untuk  pengobatan  Post-Herpetic  Neuralgia  (PHN)  dan  HIV-Associated Distal  Sensory  Polyneuropathy  (HIV-DSP)  pada  orang  dewasa. 1 Namun  penggunaannya  masih menimbulkan beberapa efek samping seperti eritema, nyeri, oedema dan pruritus. 2 Penghantaran capsaicin  konsentrasi  tinggi  secara  topikal  dengan  efek  samping  yang  minimal  pada  lokasi pemakaian  sediaan  diharapkan  dapat  tercapai  dengan  mengenkapsulasikannya  ke  dalam  suatu pembawa  berbasis  nanopartikel,  salah  satunya  adalah  transfersom.  Hingga  saat  ini  belum  ada satupun  penelitian  yang  mengungkapkan  mengenai  formulasi  capsaicin  konsentrasi  tinggi  ke dalam  suatu  pembawa  berbasis  nanopartikel.  Penelitian-penelitian  yang  berkaitan  dengan capsaicin  berbasis  nanopartikel  seperti  liposom, 3 transfersom, 4 transetosom, 5 Solid  Lipid Nanoparticles,  dan  Nanosructured  Lipid  Carriers. 6,7 masih  menggunakan  capsaicin  konsentrasi
1 P.  Anand  dan  K.  Bley,  “Topical  Capsaicin  for  Pain  Management:  Therapeutic  Potential  and Mechanisms  of  Action  of  the  New  High-Concentration  Capsaicin  8%  Patch,” British  Journal  of Anaesthesia 107, no. 4 (Oktober 2011), https://doi.org/10.1093/bja/aer260.
2 Ganesan Baranidharan, Sangeeta Das, dan Arun Bhaskar, “A Review of the High-Concentration Capsaicin Patch and Experience in Its Use in the Management of Neuropathic Pain,” Therapeutic Advances in Neurological Disorders 6, no. 5 (September 2013), https://doi.org/10.1177/1756285613496862.
3 Johnson  W.,  “Final  Report  on  the  Safety  Assessment  of  Capsicum  Annuum  Extract,  Capsicum Annuum Fruit Extract, Capsicum Annuum Resin, Capsicum Annuum Fruit Powder, Capsicum Frutescens Fruit,  Capsicum  Frutescens  Fruit  Extract,  Capsicum  Frutescens  Resin,  and  Capsaicin1,” International Journal of Toxicology 26, no. 1_suppl (Januari 2007), https://doi.org/10.1080/10915810601163939.
4 Wiranti  Anggraini,  Erny  Sagita,  dan  Iskandarsyah  Iskandarsyah,  “Effect  of  hydrophilicity surfactants  toward  characterization  and  in  vitro  transfersomes  penetration  in  gels  using  Franz  diffusion test,” International Journal of Applied Pharmaceutics 9 (30
Oktober 2017), https://doi.org/10.22159/ijap.2017.v9s1.67_74.
5 Nuraini  Azizah,  Erny  Sagita,  dan  Iskandarsyah  Iskandarsyah,  “In  vitro  penetration  tests  of transethosome  gel  preparations  containing  capsaicin,” International  Journal  of  Applied  Pharmaceutics 9 (30 Oktober 2017), https://doi.org/10.22159/ijap.2017.v9s1.68_75.
6 Udita  Agrawal,  Madhu  Gupta,  dan  S.  P.  Vyas,  “Capsaicin  Delivery  into  the  Skin  with  Lipidic
rendah (0,025 - 0,1% b/b).
Transfersom  adalah  suatu  nanopartikel  yang  terdiri  dari  fosfolipid  dan  edge  activator (seperti  Tween  80,  Span  80,  dan  sodium  kolat),  berukuran  di  bawah  500  nm,  dan  memiliki kemampuan  berdeformabilitas. 8,9 Capsaicin  yang  bersifat  hidrofobik  dan  terjerap  dalam  suatu vesikel  yang  juga  bersifat  hidrofobik  diharapkan  dapat  memberikan  pengurangan  efek  samping pada saat pemberian sediaan secara topikal.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  memformulasikan  dan  mengkarakterisasi  capsaicin transfersom konsentrasi tinggi pada sediaan gel serta melihat penetrasinya ke dalam kulit dengan alat sel difusi Franz.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Capsaicin  (Formosa,  Taiwan,  hibah  dari  PT.  Pharos  Indonesia),  Fosfatidilkolin (Phospholiphon  90G®)  (Lipoid,  Jerman),  Etanol  absolut  (Merck),  Propilen  glikol  (Caesar  & Loretz, Jerman), Kalium dihidrogen fosfat (Merck), Natrium hidroksida (Merck), Tween 80 (Kao Corporation,  Jepang),  Sepigel  305  (Seppic,  Perancis),  Metil  paraben  (Brataco),  Propil  paraben (Brataco),  Natrium  metabisulfit  (Brataco),  Diklorometan  (Merck),  Metanol  (Merck), aquademineralisata, dan WFI.

## Hewan
Membran  yang  digunakan  pada  uji  in  vitro  menggunakan  kulit  abdominal  tikus  putih jantan galur Sprague Dawley yang didapatkan dari Laboratorium Hewan Coba Institut Pertanian Bogor, Indonesia.

## Pembuatan Transfersom
Transfersom  dibuat  dalam  3  formula,  FT1,  FT2,  dan  FT3  (Lihat  Tabel  1).  Perbedaan terdapat  pada  komposisi  fosfatidilkolin  dengan  tween  80.  Formula  FT-1  memiliki  rasio fosfatidilkolin-Tween 80 90:10, formula FT-2 memiliki rasio 85:15, dan formula FT-3 memiliki
Nanoparticles for the Treatment of Psoriasis,” Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology 43, no. 1 (2 Januari 2015), https://doi.org/10.3109/21691401.2013.832683.
7 Xia-Rong Wang dkk., “Capsaicin-Loaded Nanolipoidal Carriers for Topical Application: Design, Characterization,  and  in  Vitro/in  Vivo  Evaluation,” International  Journal  of  Nanomedicine Volume  12 (Mei 2017), https://doi.org/10.2147/IJN.S131901.
8 Shakthi  Apsara  Thejani  Opatha,  Varin  Titapiwatanakun,  dan  Romchat  Chutoprapat, “Transfersomes:  A  Promising  Nanoencapsulation  Technique  for  Transdermal  Drug  Delivery,” Pharmaceutics 12, no. 9 (9 September 2020), https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12090855.
9 Shubhra  Rai,  Vikas  Pandey,  dan  Gopal  Rai,  “Transfersomes  as  Versatile  and  Flexible  Nano- Vesicular Carriers in Skin Cancer Therapy: The State of the Art,” Nano  Reviews  &  Experiments 8,  no.  1 (Januari 2017), https://doi.org/10.1080/20022727.2017.1325708.
rasio 80:20.
Transfersom  dibuat  dengan  metode  hidrasi  lapis  tipis.  Timbang  capsaicin,  phospholipon 90G®,  dan  tween  80,  lalu  larutkan  ke  dalam  diklorometan,  aduk  hingga  homogen.  Pindahkan larutan  ke  dalam  labu  alas  bulat  dan  diuapkan  dengan  rotary  vacuum  evaporator  (Buchi  R-100, Switzerland)  pada  suhu  40±2  °C  dan  tekanan  850±5  mbar  dengan  kecepatan  awal  50  rpm  lalu ditingkatkan  bertahap  hingga  mencapai  150  rpm.  Setelah  evaporasi  selesai,  aliri  tabung  dengan gas nitrogen selama 2 menit kemudian diamkan selama 24 jam dalam keadaan tertutup di dalam lemari pendingin.
Lapis  tipis  yang  terbentuk  kemudian  dihidrasi  secara  perlahan  dengan  menggunakan larutan buffer fosfat pH 7,4 sampai terbentuk dispersi transfersom yang homogen. Proses hidrasi dilakukan dengan kecepatan 50 rpm lalu ditingkatkan 25 rpm tiap 5 menit hingga mencapai 250 rpm  pada  suhu  40  °C.  Transfersom  yang  dihasilkan  dilakukan  pengecilan  ukuran  menggunakan sonikator (QSonica, USA) selama 10 menit pada amplitudo 60 KHz.
Tabel 1. Formula Capsaicin Transfersom
Bahan Prosentase (%) Formula FT1 FT2 FT3 Rasio fosfatidilkolin : surfaktan 90:10 85:15 80:20 Capsaicin 20 20 20 Fosfatidilkolin 40 40 40 Tween 80 4,4 7,05 10 Larutan buffer fosfat pH 7,4 Ad 100 Ad 100 Ad 100
Karakterisasi  Morfologi,  Distribusi  Ukuran  Partikel,  Indeks  Polidispersitas,  Indeks Deformabilitas, Dan Zeta Potensial
Karakterisasi  transfersom  dilakukan  dengan  melihat  morfologi,  mengukur  ukuran partikel, indeks  polidispersitas,  indeks  deformabilitas,  dan  zeta potensial.  Pengukuran morfologi menggunakan  alat  Transmission  Electron  Microscopy  (TEM)  yang  dilakukan  oleh  Organisasi Riset  Tenaga  Nuklir  (ORTN),  BRIN.  Pengukuran  distribusi  ukuran  partikel,  indeks polidispersitas,  dan zeta  potensial  ditentukan  dengan menggunakan  alat  Particle Size  Analyzer / PSA  (Malvern  Zetasizer,  Inggris)  dengan  metode  dynamic  light  scattering  pada  suhu  25  oC. Sebanyak  1  tetes  sampel  diencerkan  dalam  20  ml  WFI  lalu  dimasukkan  ke  dalam  kuvet  hingga batas ideal yang ditentukan. Pengukuran dilakukan sebanyak tiga kali.
Indeks  deformabilitas  diukur  dengan  cara  ekstrusi.  Sebanyak  1  mL  transfersom dilewatkan melalui membran polikarbonat berukuran 0,1 µm pada alat mini extruder set (Avanti Polar Lipids, USA) selama 5 menit. Jumlah suspensi transfersom yang dapat melewati membran dicatat  volumenya  dalam  milliliter  (J),  kemudian  diukur  ukuran  vesikelnya  dengan  metode dynamic light scattering menggunakan alat PSA lalu hitung derajat deformabilitas vesikel.

## Pengukuran Efisiensi Penjerapan
Efisiensi  penjerapan  dilakukan  dengan  metode  tidak  langsung.  Jumlah  capsaicin  bebas diukur  dengan  cara  mengencerkan  1  gram  transfersom  dalam  5  ml  larutan  buffer  fosfat  pH  7,4 lalu disentrifugasi selama 60 menit dengan kecepatan 12.000 rpm untuk memisahkan fase lemak dan fase air. Ambil 100 µL supernatan lalu larutkan dalam 10 ml metanol, vortex, kemudian ukur serapannya  dengan  Spektrofotometer  UV-Vis  (Shimadzu  UV-1800,  Jepang)  pada  panjang gelombang  281  nm.  Konsentrasi  obat  bebas  dapat  ditetapkan  dengan  cara  memplotkan  hasil serapan sampel ke dalam persamaan regresi linier standar.
Konsentrasi  total  obat  diukur  dengan  mengencerkan  1  gram  transfersom  dalam  5  ml larutan  buffer  fosfat  pH  7,4  lalu  ambil  100  µL  larutan  dan  masukkan  ke  dalam  10  ml  metanol, vortex, dan ukur serapannya dengan Spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 281 nm. Efisiensi  penjerapan  dapat  dihitung  dengan  persamaan:  %Efisiensi  Penjerapan  =  ((Qtotal  – Qbebas) / Qtotal ) x 100%.

## Pembuatan Gel
Komposisi gel capsaicin transfersom dan gel capsaicin non-transfersom dapat dilihat pada Tabel  2.  Capsaicin  transfersom  ditambahkan  ke  dalam  sepigel  305  yang  telah  dikembangkan dengan  purified  water.  Kemudian,  natrium  metabisulfit,  propilen  glikol,  metil  paraben,  propil paraben ditambahkan hingga terbentuk gel yang homogen.
Tabel 2. Formula Gel capsaicin transfersom dan capsaicin non-transfersom
Bahan Prosentase (%) Gel Transfersom Gel Non Transfersom Transfersom Capsaicin setara Capsaicin 8% - Capsaicin - 8 Sepigel 305 3 3 Propilen glikol 7 7 Metil paraben 0,1 0,1 Propil paraben 0,05 0,05 Natrium metabisulfit 0,01 0,01 Purified water Ad 100 Ad 100
Evaluasi sediaan gel meliputi uji organoleptik (warna, bau, dan ada tidaknya pemisahan fase  dari  sediaan  gel),  uji  homogenitas,  uji  pH  (Eutech  Instrument  pH  510,  Singapura),  uji viskositas  dan  penentuan  sifat  alir  (Cole-Parmer  Rotational  Viscometers,  USA),  serta  uji penetapan kadar zat aktif pada sediaan menggunakan alat Spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 281 nm.
Studi Penetrasi In Vitro
Studi  penetrasi  secara  in  vitro  dilakukan  dengan  menggunakan  sel  difusi  Franz  yang berisi 15 ml larutan buffer fosfat (pH 7,4) pada kompartemen reseptor yang dijaga suhunya pada kondisi  37±0,5  °C  serta  diaduk  dengan  magnetic  stirer  dengan  kecepatan  300  rpm  untuk menghindari  pembentukan  gelembung  udara.  Luas  area  difusi  sebesar  ±  2,0  cm2.  Pengambilan sampel dari kompartemen reseptor dilakukan pada titik sampling 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 18  dan  24  sebanyak  1,5  ml  lalu  digantikan  dengan  1,5  ml  larutan  dapar  fosfat  pH  7,4  kembali. Selanjutnya  sampel  diencerkan  dalam  etanol  sebanyak  1,5  ml  (1:1)  lalu  dianalisa  menggunakan Spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 281 nm.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakterisasi  distribusi  ukuran  partikel,  indeks  polidispersitas,  indeks  deformabilitas,  dan zeta potensial
Prinsip  kerja  PSA  dalam  mengukur  ukuran  partikel  yaitu  menghitung  sudut  hamburan ketika cahaya (laser) dihamburkan oleh kumpulan partikel dalam suatu suspensi atau larutan. Sudut cahaya  hamburan  berbanding  terbalik  dengan  ukuran  partikel.  Semakin  besar  sudut  hamburan maka semakin kecil ukuran partikel.
Nilai  indeks  polidispersitas  (Polydispersity  Index/PDI)  memberikan  gambaran  luas  atau sempitnya  distribusi  ukuran  partikel.  Nilai  PDI  <0,7  mengindikasikan  bahwa  sampel  bersifat monodispersi.  Semakin  rendah  nilai  PDI  yang  dihasilkan  maka  semakin  menunjukkan  stabilitas jangka panjang yang semakin baik.
Zeta  potensial  adalah  ukuran  repulsive  force  diantara  partikel.  Penentuan  nilai  zeta potensial dilakukan untuk mengetahui muatan dari suatu partikel. Suspensi nanopartikel yang baik harus memiliki nilai zeta potensial kurang dari -30 mV atau lebih dari +30 mV. Nilai zeta potensial tinggi  (negatif  maupun  positif)  harus  dicapai  untuk  memastikan  stabilitas  dari  sediaan  dan mencegah terjadinya aglomerasi partikel.
Salah satu kelebihan dari transfersom adalah kemampuannya untuk dapat melenturkan diri saat menembus membran kulit dan kembali ke bentuk asalnya. Pengujian deformabilitas bertujuan untuk  untuk  mengetahui  elastisitas  dari  transfersom  yang  dibuat.  Semakin  tinggi  nilai deformabilitas maka akan semakin banyak transfersom yang dapat berpenetrasi menembus stratum korneum.
Hasil  dari  pengukuran  ukuran  partikel,  indeks  polidispersitas,  indeks  deformabilitas,  dan zeta potensial dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Karakteristik capsaicin transfersom Formula Zeta potential (mV) Index polidispersitas Ukuran partikel (nm) Indeks deformabilitas FT1 -24,13±1,45 0,375 ± 0,06 396,30 ± 55,35 1,08 ± 0,05 FT2 -28,17±0,25 0,381 ± 0,11 246,57 ± 32,45 2,26 ± 0,04 FT3 -33,87±0,83 0,389 ± 0,08 183,03 ± 25,95 2,37 ± 0,3

## Morfologi Vesikel Transfersom
Pengukuran  Transmission  Electron  Microscopy  (TEM)  hanya  dilakukan  pada  formula terpilih  yaitu  formula  FT3.  Hasil  pengujian  TEM  dengan  perbesaran  15.000  kali  lipat menghasilkan bentuk yang sferis dan monolayer (lihat gambar 1).

## Pengukuran Efisiensi Penjerapan
Pengukuran efisiensi penjerapan menggunakan metode tidak langsung. Pada penelitian ini formula  yang  memberikan  hasil  efisiensi  penjerapan  paling  besar  adalah  formula  3  yaitu  sebesar 71,58+0,12 %. Formula capsaicin transfersom yang terpilih adalah formula 3 (FT3). Selanjutnya, formula  ini  dibentuk  menjadi  suatu  sediaan  gel  dan  dilakukan  evaluasi  sediaan  berupa organoleptis, pH, viskositas, dan penetapan kadar zat aktif.
Gambar 1. Morfologi capsaicin transfersom menggunakan Transmission Electron Microscopy (TEM)

## Evaluasi Sediaan Gel
Pengamatan  pemerian  gel  capsaicin  transfersom  adalah  gel  berwarna  putih  susu,  tidak berbau, dan homogen, sedangkan pemerian gel capsaicin non-transfersom adalah putih cerah, tidak berbau, dan homogen.
Untuk pengukuran pH, didapatkan nilai pH 7,12 untuk sediaan gel capsaicin transfersom dan pH 6,98 untuk sediaan gel capsaicin non-transfersom.
Kedua gel capsaicin, baik transfersom maupun non-transfersom, memiliki sifat alir plastis antitiksotropik  dengan  nilai  viskositas  gel  capsaicin  transfersom  adalah  46.325  cps  pada  12  rpm, dan gel capsaicin non-transfersom sebesar 14.503 cps pada 12 rpm.
Dilakukan  penetapan  kadar  zat  aktif  dalam  sediaan  menggunakan  alat  Spektrofotometer UV-Vis  pada  panjang  gelombang  281  nm  dengan  pelarut  metanol.  Kadar  zat  aktif  dalam  gel capsaicin  transfersom  adalah  109,75%  sedangkan  dalam  gel  capsaicin  non-transfersom  adalah 96,96%.

## Studi Penetrasi In Vitro
Studi penetrasi In vitro capsaicin transfersom dan capsaicin non-transfersom menggunakan sel  difusi  Franz  selama  24  jam  menggunakan  kulit  abdomen  tikus  putih  jantan  galur  Sprague Dawley.  Hasil  studi  menunjukkan  gel  capsaicin  transfersom  memiliki  penetrasi  yang  lebih  lama dibandingkan gel capsaicin non-transfersom.
Gambar 2. Total Kumulatif Penetrasi Gel Capsaicin Transfersom (CT) dan Capsaicin Non Transfersom (CNT)
Gambar 3. Nilai rata-rata fluks Gel Capsaicin Transfersom (CT) dan Capsaicin Non Transfersom
Berdasarkan data di atas, ada perbedaan kecepatan penetrasi antara gel CT dan gel CNT. Fluks gel CT adalah 329,12 ng.cm-2jam-1 dan fluks gel CNT adalah 760,08 ng.cm-2jam-1. Total kumulatif  capsaicin  yang  terpenetrasi  dari  gel  CT  sebesar  7572,19  ng/cm2  and  gel  CNT  sebesar 20326,66  ng/cm2.  Capsaicin  merupakan  zat  yang  dapat  menyebabkan  iritasi  (kategori  2)  pada kulit, kulit yang strukturnya telah rusak tersebut menyebabkan penetrasi capsaicin menembus kulit berlangsung  dengan  cepat.  Capsaicin  yang  dienkapsulasi  dalam  sebuah  pembawa  transfersom menyebabkan berkurangnya jumlah capsaicin bebas yang kontak dengan kulit sehingga kecepatan penetrasinya  akan  semakin  lama  dibandingkan  capsaicin  non  transfersom.  Capsaicin  transfersom ini diharapkan dapat mengurangi efek samping pada kulit pada saat penggunaan capsaicin secara topikal.  Perlu  penelitian  lebih  lanjut  seperti  uji  histologi  untuk  melihat  pengaruh  capsaicin transfersom dibandingkan capsaicin non transfersom.

## KESIMPULAN
Pada  penelitian  ini,  komposisi  fosfatidilkolin  (Phospholiphon  90G®)  dan  Tween  80 dengan rasio 80:20 menghasilkan formula optimum dari transfersom capsaicin konsentrasi tinggi. Gel  capsaicin  transfersom  memiliki  kemampuan  penetrasi  yang  lebih  lambat  dibandingkan capsaicin  non  transfersom.  Hasil  ini  diharapkan  dapat  mengurangi  efek  samping  dari  capsaicin yang bersifat iritan, namun, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut terkait hal ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Agrawal,  Udita,  Madhu  Gupta,  dan  S.  P.  Vyas.  “Capsaicin  Delivery  into the  Skin  with  Lipidic Nanoparticles  for  the  Treatment  of  Psoriasis.” Artificial  Cells,  Nanomedicine,  and Biotechnology 43, no. 1 (2 Januari 2015). https://doi.org/10.3109/21691401.2013.832683. Anand,  P.,  dan  K.  Bley.  “Topical  Capsaicin  for  Pain  Management:  Therapeutic  Potential  and Mechanisms  of  Action  of  the  New  High-Concentration  Capsaicin  8%  Patch.” British Journal of Anaesthesia 107, no. 4 (Oktober 2011). https://doi.org/10.1093/bja/aer260.
Anggraini,  Wiranti,  Erny  Sagita,  dan  Iskandarsyah  Iskandarsyah.  “Effect  of  hydrophilicity surfactants  toward  characterization  and  in  vitro  transfersomes  penetration  in  gels  using Franz  diffusion  test.” International  Journal  of  Applied  Pharmaceutics 9  (30  Oktober 2017). https://doi.org/10.22159/ijap.2017.v9s1.67_74.
Azizah,  Nuraini,  Erny  Sagita,  dan  Iskandarsyah  Iskandarsyah.  “In  vitro  penetration  tests  of transethosome  gel  preparations  containing  capsaicin.” International  Journal  of  Applied Pharmaceutics 9 (30 Oktober 2017). https://doi.org/10.22159/ijap.2017.v9s1.68_75.
Baranidharan, Ganesan, Sangeeta Das, dan Arun Bhaskar. “A Review of the High-Concentration Capsaicin  Patch  and  Experience  in  Its  Use  in  the  Management  of  Neuropathic  Pain.” Therapeutic  Advances  in  Neurological  Disorders 6,  no.  5  (September  2013). https://doi.org/10.1177/1756285613496862.
Johnson  W.  “Final  Report  on  the  Safety  Assessment  of  Capsicum  Annuum  Extract,  Capsicum Annuum  Fruit  Extract,  Capsicum  Annuum  Resin,  Capsicum  Annuum  Fruit  Powder, Capsicum  Frutescens  Fruit,  Capsicum  Frutescens  Fruit  Extract,  Capsicum  Frutescens
Resin,  and  Capsaicin1.” International  Journal  of  Toxicology 26,  no.  1_suppl  (Januari 2007). https://doi.org/10.1080/10915810601163939.
Opatha,  Shakthi  Apsara  Thejani,  Varin  Titapiwatanakun,  dan  Romchat  Chutoprapat. “Transfersomes:  A  Promising  Nanoencapsulation  Technique  for  Transdermal  Drug Delivery.”
Pharmaceutics 12,
no. 9 (9 September 2020).
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12090855.
Rai,  Shubhra,  Vikas  Pandey,  dan  Gopal  Rai.  “Transfersomes  as  Versatile  and  Flexible  Nano- Vesicular  Carriers  in  Skin  Cancer  Therapy:  The  State  of  the  Art.” Nano  Reviews  & Experiments 8, no. 1 (Januari 2017). https://doi.org/10.1080/20022727.2017.1325708.
Wang,  Xia-Rong,  Si-Qian  Gao,  Xiao-Qian  Niu,  Long-Jian  Li,  Xiao-Ying  Ying,  Zhong-Jie  Hu, dan  Jian-Qing  Gao.  “Capsaicin-Loaded  Nanolipoidal  Carriers  for  Topical  Application: Design,  Characterization,  and  in  Vitro/in  Vivo  Evaluation.” International  Journal  of Nanomedicine Volume 12 (Mei 2017). https://doi.org/10.2147/IJN.S131901.