## Opini

## Peran  Probiotik  pada  Maturasi  Sel  Dendritik dalam Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe II
e  Role  of  Probiotics  in  Dendritic  Cell Maturation in the Prevention of Type II Diabetes Mellitus
Andari, Ni Nyoman Destri; Wibowo, Heri

## Ni Nyoman Destri Andari
andaridestri92@gmail.com Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Indonesia Heri Wibowo Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia , Indonesia

## Health Information: Jurnal Penelitian
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 15, no. 3, 2023 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 03 October 2023 Accepted: 17 November 2023
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5044703025/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1166
Funding Funding source: Nihil. Corresponding author: andaridestri92@gmail.com
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrst publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License that allows others to share the work with an acknowledgment of the works authorship and initial publication in this journal and able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non- exclusive distribution of the journals published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
is work is licensed under Creative Commons Attribution- ShareAlike 4.0 International.

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  menjadi  masalah  global  yang  terus  meningkat  prevalensinya dari tahun ke tahun baik di dunia maupun di Indonesia. Menurut International Diabetes  Federation (IDF),  prevalensi  global  diabetes  adalah  9,3%  (463  juta orang)  pada  2019,  meningkat  menjadi  10,2%  (578  juta)  pada  2030  dan 10,9 persen (700 juta) pada 2045 (International Diabetes Federation, 2019). Indonesia  menduduki  peringkat  ke-7  dunia  pada  tahun  2015  untuk  jumlah penderita  diabetes  melitus  (DM),  dan  diperkirakan  akan  meningkat  menjadi peringkat ke-6 pada tahun 2040 (Kshanti et al., 2021).
Kerusakan  sel  pankreas  menyebabkan  diabetes  melitus  tipe  2  yang mengakibatkan  resistensi  insulin  dan  peningkatan  kadar  glukosa  darah (hiperglikemia)  (Darma  et  al.,  2019).  Pasien  dengan  diabetes  tipe  2  sering mewarisi gen dari orang tua sehingga terjadinya resistensi insulin pada pasien dengan  diabetes  tipe  2.  Masalah  patoﬁsiologis  utama  dalam  perkembangan diabetes melitus tipe 2 adalah resistensi insulin pada otot dan hati, serta kegagalan sel beta pankreas (World Health Organization, 2020).
Gangguan mikrobiota usus mungkin memiliki peran dalam perkembangan diabetes tipe 2. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, mengkonsumsi probiotik menghasilkan  kadar  glukosa  darah  dan  hemoglobin  A1c  yang  lebih  rendah (Hampe  &  Roth,  2017).  Probiotik  merupakan  mikroorganisme  yang  telah terbukti  atau  diduga  mempunyai  berbagai  manfaat  bagi  kesehatan  jika dikonsumsi,  antara  lain  menurunkan  lumen  usus,  pH,  sekresi  peptida antimikroba, penghambatan adhesi bakteri dan invasi sel epitel, meningkatkan barrier usus, berfungsi dengan meningkatkan produksi mucus, meningkatkan integritas  barrier,  dan  meningkatkan,  imunomodulasi.  Sel  dendritik  adalah jenis  sel  yang  ditemukan  di  seluruh  tubuh.  Probiotik  telah  terbukti  pada tikus  dan  manusia  dapat  menginduksi  respons  imunologis  dan  mempercepat penyembuhan  berbagai  penyakit  pencernaan  akut  dan  kronis  (Darma  et  al., 2019).

## Diabetes Melitus
Kerusakan sel pankreas menyebabkan terjadinya penyakit diabetes melitus tipe 2, yang mengakibatkan resistensi insulin dan peningkatan kadar glukosa darah (hiperglikemia). Di Indonesia, diabetes melitus tipe 2 merupakan salah satu dari 10 besar penyebab kematian akibat penyakit tidak menular. Tingginya prevalensi diabetes mellitus menunjukkan risiko yang lebih tinggi dari komplikasi terkait diabetes, seperti masalah mikro dan makrovaskular yang dihasilkan oleh situasi hiperglikemik (Nuriannisa et al., 2020).

## Patogenesis Diabetes Melitus Tipe 2 dan Obesitas
Pasien  dengan  diabetes  tipe  2  seringkali  mengalami  obesitas,  dan  prevalensi peradangan  sistemik  merupakan  salah  satu  penyebab  utama  obesitas  dan diabetes  melitus  tipe  2.  Faktor  lain  yang  menyebabkan  peradangan  sistemik adalah  mikrobiota  usus.  Hipotesis "epitel  bocor "  yang  menyatakan  bahwa
disbiosis menyebabkan peningkatan permeabilitas usus, memungkinkan bakteri endotoksin memasuki sirkulasi, adalah salah satu teori yang mengaitkan obesitas dengan  perubahan  mikrobiota  usus.  Peradangan  tingkat  rendah,  seperti  yang disebabkan oleh endotoksin seperti lipopolisakarida (LPS), dapat menyebabkan resistensi  insulin  dan  dan  akhirnya  dapat  menyebabkan  diabetes  mellitus (Hampe & Roth, 2017).

## Probiotik
Beberapa  efek  positif  telah  ditunjukkan  ketika  mengkonsumsi  probiotik yaitu  dapat  menurunkan  pH  lumen  usus,  mensekresi  peptida  antimikroba, menghambat adhesi bakteri dan invasi sel epitel, meningkatkan fungsi intestinal barrier dengan meningkatkan produksi mukus, meningkatkan barrier integrity , dan  meningkatkan  imunomodulasi.  Sel  epitel,  sel  dendritik,  monosit,  atau makrofag, dan limfosit (limfosit B, sel NK, sel T) telah terbukti menginduksi respons imun dan mempercepat perbaikan berbagai masalah pencernaan akut dan kronis pada tikus dan manusia (Darma et al., 2019).
Probiotik  Brito  bekerja  dengan  meningkatkan epithelial  barrier , meningkatkan  adhesi  pada  mukosa  usus  sekaligus  menghambat  patogen, adhesi, mikroorganisme patogen kompetitif, menghasilkan zat antimikroba, dan memodulasi sistem imunitas tubuh (Abdulhussein et al., 2018).
Bakteri  yang  paling  umum  digunakan  dengan  karakteristik  probiotik  pada diabetes  tipe  2  dan  obesitas  adalah  strain  Biﬁdobacterium  dan  Lactobacillus (Hampe & Roth, 2017).
Lactobacilli  Strains.  Lactobacillus  (LAB)  merupakan  genus  terbesar  dalam keluarga  bakteri  asam  laktat,  dengan  lebih  dari  180  spesies.  Lactobacilli ditemukan  di  saluran  gastrointestinal  (GI)  manusia  dan  hewan,  serta  daerah mulut dan vagina. Lactobacilli menghasilkan asam laktat, hidrogen peroksida, dan  bakteriosin,  yang  semuanya  menghentikan  pertumbuhan  infeksi.  Pada model  hewan  atau  manusia,  setidaknya  8  spesies  bakteri  asam  laktat  telah terbukti memiliki sifat anti-obesitas atau anti-diabetes (Hampe & Roth, 2017). Biﬁdobacterium. Biﬁdobacteria adalah genus bakteri lain yang telah digunakan untuk  mengobati  obesitas  dan  diabetes  tipe  2.  Biﬁdobacteria  bersifat heterofermentatif, dengan asam laktat sebagai produk akhir fermentasi utama. Dalam  genus  Biﬁdobacterium,  sejauh  ini  telah  ditemukan  39  spesies.  Spesies bakteri ini dapat ditemukan di saluran pencernaan mamalia dan serangga, namun mereka  hanya  merupakan  bagian  kecil  dari  mikrobiota  usus  besar  manusia (Hampe & Roth, 2017).

## Sel Dendritik
Diabetes  melitus  tipe  2  memiliki  patomekanisme  yang  terkait  dengan peradangan kronis. Sel dendritik terkenal karena fungsinya dalam inﬂamasi. Sel dendritik merupakan sel penyaji antigen yang berperan penting dalam sistem imunitas tubuh. Sel dendritik yang masih belum matang terdapat di jaringan kulit  dan  mukosa  dan  merupakan  salah  satu  sel  imun  pertama  yang  terlibat
dalam invasi patogen. Sel dendritik berfungsi sebagai penghubung antara sistem imun  bawaan  dan  adaptif,  karena  sel  dendritik  dapat  memicu  respons  sel  T dan  B  ketika  patogen  terdeteksi.  Mereka  juga  berperan  dalam  respon  imun proinﬂamasi dengan mengeluarkan sejumlah besar sitokin seperti IL-1, IL-6, dan IL-12. Sel dendritik juga mengaktian sel NK dan menggunakan kemotaksis untuk menarik sel imun lain ke tempat infeksi (Posch et al., 2016).
Sel  dendritik  dipisahkan  menjadi  dua  jenis  tergantung  pada  bentuk  dan fungsinya  yaitu immature  dendritic  cells (iDCs)  dan mature  dendritic  cells (mDCs). Ketika antigen asing dideteksi oleh salah satu dari beberapa reseptor pengenalan  pola  yang  banyak  diekspresikan  pada  permukaan  sel  (misalnya, toll-like  receptors,  C-type  lectins ,  atau complement  receptors ),  iDC  mengalami modiﬁkasi signiﬁkan dan menjadi matang. Selama fase pematangan ini, reseptor penangkap  antigen  diatur  ke  bawah,  sedangkan  molekul  presentasi  antigen diatur  ke  atas.  Kompleks  histokompatibilitas  utama  I  dan  II  (MHC  I  dan II),  serta  molekul  co-stimulasi  seperti  CD80  dan  CD86,  diatur  oleh  sel dendritik matang dan diperlukan untuk presentasi antigen dan aktivasi limfosit T.  Selanjutnya,  reseptor  kemokin  CCR7  diekspresikan  pada  permukaan  sel, memungkinkan  sel  dendritik  bermigrasi  dari  organ  perifer  ke  kelenjar  getah bening (Posch et al., 2016).
Plasmacytoid  DCs (pDCs),  yang  berasal  dari  limfoid  dan  menampilkan karakteristik  sel  B  plasma,  dan  myeloid  DCs  (mDCs)  yang  dihasilkan  dari progenitor  myeloid,  adalah  dua  subkelas  utama  sel  dendritik  (Agrawal  et  al., 2017).

## Mekanisme Kerja Probiotik
Menurut  penelitian  terkini,  tubuh  manusia  mempunyai  hubungan  simbiosis dengan  mikroba  sebanyak  jumlah  selnya  sendiri  (1:1)  (Sender  et  al.,  2016). Mikrobiota terdiri dari mikroorganisme, yang sebelumnya dikenal sebagai ﬂora koloni tubuh mereka, dan mikrobioma terdiri dari materi genetik mikrobiota (Herrema et al., 2017).
Probiotik  Brito  bekerja  dengan  meningkatkan  epithelial  barrier, meningkatkan  adhesi  pada  mukosa  usus  sekaligus  menghambat  patogen, adhesi, mikroorganisme patogen kompetitif, menghasilkan zat antimikroba, dan memodulasi sistem imunitas tubuh (Abdulhussein et al., 2018).
Peningkatan  Fungsi  Epithelial  Barrier.  Mekanisme  pertahanan  utama  yang digunakan  untuk  menjaga  integritas  epitel  dan  melindungi  organisme  dari lingkungan  adalah  epithelial  barrier.  Lapisan  mukosa  peptida  antimikroba, IgA  sekretorik,  dan  sel  epitel  yang  membentuk  hubungan  erat  membentuk epithelial barrier. epithelial barrier akan terganggu dalam berbagai situasi klinis, termasuk terjadinya infeksi pada gastrointestinal (GI) dan gangguan infeksi usus. Konsumsi bakteri probiotik dapat membantu meningkatkan fungsi epithelial barrier (Abdulhussein et al., 2018).
Peningkatan  Adhesi  pada  Mukosa  Usus.  Bakteri  probiotik  dapat  mengikat sel  epitel,  mencegah  patogen  menginfeksi  sel  tersebut. Anti-adhesive  eﬀect dapat  disebabkan  oleh  strain  probiotik  dan  patogen  yang  bersaing  untuk mendapatkan  reseptor  yang  sama,  atau  probiotik  yang  menginduksi  sintesis
musin,  yang  merupakan  campuran  kompleks  glikoprotein  yang  merupakan komponen mukosa, mencegah perlekatan bakteri patogen. Protein laktobasilus yang  berbeda  menginduksi  adhesi  mukosa,  dan  adhesi  permukaan  bakteri memediasi lapisan mukosa, menurut beberapa penelitian (Abdulhussein et al., 2018).
Competitive Exclusion pada Patogen. Persaingan untuk ruang perlekatan antara bakteri lokal dan patogen eksternal mengakibatkan bakteri patogen terdorong keluar:  E.  coli,  Salmonella,  Helicobacter  pylori,  Listeria  monocytogenes,  dan rotavirus  semuanya  ditemukan  dihambat  oleh  lactobacilli  dan  biﬁdobacteria (Abdulhussein et al., 2018).
Produksi Zat Anti Mikroba. Probiotik menghasilkan bahan kimia antimikroba yang dapat menghentikan reproduksi infeksi. Short chain fatty acids (SCFA), antimicrobial peptides organic acids (AMPs), dan asam empedu terdekonjugasi hampir  selalu  merupakan  molekul  dengan low-molecular-weight (LMW) (Abdulhussein et al., 2018).

## Probiotik dan Sistem Imun
Bila  dikonsumsi  dalam  jumlah  yang  cukup,  probiotik  merupakan mikroorganisme yang menguntungkan, khususnya bakteri asam laktat (BAL), yang  bersifat  non-patogen  dan  bermanfaat  bagi  mikrobiota.  Kuantitas mempunyai dampak yang baik bagi kesehatan seseorang (Yeşilyurt et al., 2021).
Mikroorganisme  harus  aman  agar  dapat  dimanfaatkan  sebagai  probiotik. mikroorganisme tersebut juga harus non-patogen dan tidak beracun, memiliki dampak  positif  yang  terbukti  secara  ilmiah  terhadap  kesehatan,  memiliki sifat sekresi antimikroba untuk melawan mikroorganisme patogen, beradaptasi dengan mikrobiota, mencapai usus makhluk hidup, tidak dapat menembus epitel usus,  dan  berkolonisasi  pada  gastrointestinal  (GI).  sementara,  dan  bertahan sepanjang umur simpan (EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP) et al., 2018).
Banyak jenis bakteri yang membentuk mikrobiota usus berinteraksi dengan sistem kekebalan tubuh dalam berbagai cara. Mikroorganisme probiotik terlibat dalam  pengendalian  respon  imun  terhadap  etiologi  penyakit  yang  abnormal (Dargahi et al., 2019). Sel dendritik mengangkut antigen dalam patch peyers atau ke kelenjar getah bening mesenterika, di mana mereka dikirim ke limfosit, setelah diperkenalkan dengan bakteri probiotik (Llewellyn & Foey, 2017).
Sel  dendritik  dapat  mempengaruhi  hasil  aktivasi  dengan  meningkatkan sel  imunitas  seperti  sel  1,  2,  17,  Treg,  dan  B  melalui  manipulasi mikrobiota  usus  (Dargahi  et  al.,  2019).  Bakteri  dalam  mikrobiota  usus, khususnya Lactobacilli dan Biﬁdobacteria, memiliki tindakan antimikroba yang mengubah imunitas lokal dan sistemik (Yeşilyurt et al., 2021). Biﬁdobacteria dan bakteri  Lactobacil  dapat  mengendalikan  homeostatis  usus  dengan  membantu induksi  sel  Treg,  menekan  peradangan  mukosa  yang  diperantarai  sel  T, meningkatkan  produksi  sitokin  anti-inﬂamasi  atau  menurunkan  produksi sitokin pro-inﬂamasi, dan mengatur sinyal TLR (Llewellyn & Foey, 2017).

## Gambar 1
Modulasi strain probiotik Lactobacillus dan Biﬁdobacteria dengan pensinyalan TLR2 dan TLR415 DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i3.1166.g1493
Gambar 1 merupakan modulasi probiotik pengenalan patogen dengan jalur pensinyalan  TLR-2  dan  TLR  4.  Bakteri  dalam  mikrobiota  usus,  khususnya Lactobacilli dan Biﬁdobacteria, memiliki tindakan antimikroba yang mengubah kekebalan  lokal  dan  sistemik.  Pensinyalan  TLR-2  dan  TLR-4  dimodulasi oleh  probiotik  melalui  aktivasi  langsung  dan  tidak  langsung  atau  mekanisme penekanan  berbagai  molekul  atau  jalur  pemberi  sinyal,  bergantung  pada strainnya (Llewellyn & Foey, 2017).
Mekanisme  modulasi  untuk  strain  Biﬁdobacteria  dan  Lactobacilli  yang berbeda  ditampilkan  di  atas  jalur  pensinyalan  reseptor  pasca-membran intraseluler  di  area  ekstraseluler.  molekul  adaptor  sinyal  TLR,  digambarkan dengan oval merah, berikatan dengan domain tol-interleukin1 (TIR) di wilayah sitoplasma  TLR  untuk  memulai  transduksi  sinyal.  Jalur  NFkB  dan  MAPK diaktian sebagai hasil dari aktivasi IL-1 Receptor Associated Kinas e (IRAK-1) dan TNF Receptor Associated Factor 6 (TRAF 6) (Llewellyn & Foey, 2017). Garis  dengan  panah  bersifat  mengaktian,  sedangkan  garis  dengan  garis tumpul  bersifat  menekan  atau  menghambat.  Stimulasi  beberapa  regulator
TLR endogen negatif, pensinyalan (IRAK-M, Tollip, A20, Ubcl2, Bcl-3, dan p50  homodimer  NFkB)  oleh  bakteri  probiotik  mengatur  respon  inﬂamasi. Ligasi TLR2 dapat membatasi respon inﬂamasi yang dimediasi TLR4 dengan meningkatkan ekspresi atau aktivasi IRAK M. Ligasi TLR2 juga dapat menekan respon inﬂamasi dengan menghambat jalur MAPK (p38, JNK dan ERKs). Hal ini menyebabkan peningkatan produksi IL-10 dan aktivasi protein SOCS. IL-10 adalah major anti-inﬂammatory cytokine. Jalur pensinyalan MAPK dan JAK- STAT juga ditekan oleh protein SOCS. Respons imun diaktian atau ditekan ketika TLR2 berinteraksi dengan ligan. Akibatnya, efek inﬂamasi interaksi ligan TLR2 dapat berperan dalam perkembangan diabetes tipe 2 (Sepehri et al., 2016).
Komponen  dinding  sel  probiotik  dapat  memberi  sinyal  melalui  kombinasi TLR2 dan TLR6 dalam hal ini. Stimulasi TLR2 meningkatkan produksi sitokin, dan  aktivasi  TLR2  berperan  penting  dalam  meningkatkan  resistensi  bakteri transepitel terhadap infeksi (Sepehri et al., 2016).
TLR2, mengenali peptidoglikan, yang merupakan komponen utama bakteri Gram-positif dan termasuk dalam genus Lactobacilli. TLR2 diperlukan untuk strain  Lactobacillus  tertentu  untuk  mengerahkan  efek  imunomodulatornya. Lactobacillus casei berinteraksi dengan sel epitel melalui TLR2, dan interaksi antara Lactobacillus casei dengan sel imunitas terkait usus dapat menyebabkan peningkatan dalam jumlah reseptor CD-206.dan TLR2, terutama bila terlibat dalam respon imunitas bawaan (Sepehri et al., 2016).
TLR2  juga  memainkan  peran  penting  dalam  identiﬁkasi  Biﬁdobacteria. Melalui  jalur  TLR2,  produk  fermentasi  Biﬁdobacterium  breve  C50  dapat menyebabkan  pematangan  sel  dendritik,  peningkatan  produksi  IL-10,  dan waktu kelangsungan hidup sel dendritik yang lebih lama. Demikian pula TLR2 dan  sel  dendritik  menghasilkan  lebih  banyak  IL-2,  dan  lebih  sedikit  IL-10 sebagai respons terhadap biﬁdobacteria, dan mereka menyimpulkan bahwa efek imunosupresif  biﬁdobacterial  bergantung  pada  TLR2  (Sepehri  et  al.,  2016). Oleh karena itu, menangkap dan mengenali MAMP atau antigen sangat penting untuk menentukan maturasi sel intestinal, maturasi sel dendritik, dan toleransi imunologi (Llewellyn & Foey, 2017).
Biﬁdobacteria  dan  Lactobacilli  yang  dikonsumsi  secara  oral  telah  terbukti mengurangi respon imun tipe alergi dengan meningkatkan respon sel , sekresi IL-10, dan TGF-β, serta meningkatkan toleransi imunologi patogen. Mikrobiota usus mengaktian plasma blasts, yang menghasilkan IgA, prekursor sIgA, yang melindungi usus dari infeksi dan racun (Yeşilyurt et al., 2021).

## KESIMPULAN
Bakteri  probiotik  telah  terbukti  memiliki  sifat  imunomodulator.  Bakteri  ini dapat berinteraksi dengan sel dendritik, yaitu sel penyaji antigen yang berperan dalam identiﬁkasi awal bakteri serta reaksi produksi limfosit T. Sel dendritik di usus berhubungan langsung dengan bakteri di lumen dengan memasuki sel dendritik dan secara tidak langsung menyerang bakteri melalui sel M.
Probiotik  telah  terbukti  menjadi  alternatif  terapi  yang  menjanjikan  dalam pengobatan obesitas dan pencegahan diabetes tipe 2 dalam uji coba pada manusia dan penelitian pada hewan. Heterogenitas ini disebabkan oleh berbagai faktor,
termasuk banyaknya jumlah strain probiotik, serta perbedaan dalam prosedur deteksi dan metrik hasil.
Beberapa mekanisme penting yang mendasari efek antagonis probiotik pada berbagai  mikroorganisme  termasuk  modiﬁkasi  mikrobiota  usus,  peningkatan epithelial  barrier,  peningkatan  adhesi  pada  mukosa  usus  dan  penghambatan adhesi patogen, kompetitif mikroorganisme patogen, produksi antimikroba. zat, dan modulasi sistem imun untuk memberikan manfaat pada inangnya.
Antimikroba efeknya dtunjukkan oleh bakteri di usus. Microbiota, terutama Lactobacilli dan Biﬁdobacteria, yang mempengaruhi imunitas lokal dan sistemik. Biﬁdobacteria  dan  Lactobacillus  dapat  mengatur  homeostasis  usus  dengan mendorong  induksi  Treg,  menekan  sel  T,  memediasi  peradangan  mukosa, meningkatkan  produksi  sitokin  anti-inﬂamasi,  atau  menurunkan  produksi sitokin pro-inﬂamasi, dan mengatur sinyal TLR.

## Mengakui
Penulis mengucapkan terimakasih kepada berbagai pihak yang telah membantu penyelesain kajian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdulhussein,  A.,  Mtasher,  A.,  &  Mutlag,  S.  (2018).  Probiotics  and  Prebiotics.
International Journal of Current Research, 10 (11), 75341–75352. https://doi.or g/10.24941/ijcr.33164.11.2018
Agrawal, A., Agrawal, S., & Gupta, S. (2017). Role of Dendritic Cells in Inﬂammation and Loss of Tolerance in the Elderly. Frontiers in Immunology, 8 , 896. https://d oi.org/10.3389/fimmu.2017.00896
Dargahi,  N.,  Johnson,  J.,  Donkor,  O.,  Vasiljevic,  T.,  &  Apostolopoulos,  V.  (2019). Immunomodulatory eﬀects of probiotics: Can they be used to treat allergies and autoimmune diseases? Maturitas, 119 , 25–38. https://doi.org/10.1016/j.maturi tas.2018.11.002
Darma,  A.,  Putra,  A.  M.,  Fitri,  P.,  Athiyyah,  A.  F.,  Ranuh,  R.  G.,  &  Sudarmo,  S. M.  (2019).  Responses  of  dendritic  and  nk  cells  aer  multispecies  probiotic administration  in  BALB/C  MICE. Carpathian  Journal  of  Food  Science  and Technology, 11 (5), 29–36. https://doi.org/10.34302/CRPJFST/2019.11.5.4 EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP),
Rychen, G., Aquilina, G., Azimonti, G., Bampidis, V., Bastos, M. de L., Bories, G., Chesson, A., Cocconcelli, P. S., Flachowsky, G., Gropp, J., Kolar, B., Kouba, M., López-Alonso, M., López Puente, S., Mantovani, A., Mayo, B., Ramos, F., Saarela,
M., … Galobart, J. (2018). Guidance on the characterisation of microorganisms used as feed additives or as production organisms. EFSA Journal, 16 (3), e05206. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2018.5206
Hampe, C. S., & Roth, C. L. (2017). Probiotic strains and mechanistic insights for the treatment of type 2 diabetes. Endocrine, 58 (2), 207–227. https://doi.org/10.100 7/s12020-017-1433-z
Herrema, H., IJzerman, R. G., & Nieuwdorp, M. (2017). Emerging role of intestinal microbiota and microbial metabolites in metabolic control. Diabetologia, 60 (4), 613–617. https://doi.org/10.1007/s00125-016-4192-0
International  Diabetes  Federation.  (2019). IDF  Diabetes  Atlas  Ninth  edition  2019 . International Diabetes Federation.
Kshanti,  I.,  Wibudi,  A.,  Sibarani,  R.,  Saraswati,  M.,  Dwipayana,  I.,  Mahmudji,  H., Tahapary, D., Pase, M., Yensuari, & Minuljo, T. (2021). Pedoman Pemantauan Glukosa Darah Mandiri 2021 . PB PERKENI. Llewellyn,  A.,  &  Foey,  A.  (2017).  Probiotic  Modulation  of  Innate  Cell  Pathogen Sensing and Signaling Events. Nutrients, 9 (10), 1156. https://doi.org/10.3390/ nu9101156
Nuriannisa,  F.,  Kertia,  N.,  &  Lestari,  L.  A.  (2020).  Efek  konsumsi  yogurt  terhadap glukosa  darah  puasa  pada  penyandang  diabetes  melitus  tipe  2. Jurnal  Gizi Indonesia (e Indonesian Journal of Nutrition), 8 (1), 40–44. https://doi.org/10 .14710/jgi.8.1.40-44
Posch,  W.,  Lass-Flörl,  C.,  &  Wilﬂingseder,  D.  (2016).  Generation  of  Human Monocyte-derived  Dendritic  Cells  from  Whole  Blood. Journal  of  Visualized Experiments: JoVE, 118 , 54968. https://doi.org/10.3791/54968 Sender,  R.,  Fuchs,  S.,  &  Milo,  R.  (2016).  Are  We  Really  Vastly  Outnumbered? Revisiting the Ratio of Bacterial to Host Cells in Humans. Cell, 164 (3), 337–340. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.01.013
Sepehri, Z., Kiani, Z., Nasiri, A. A., & Kohan, F. (2016). Toll-like receptor 2 and type 2 diabetes. Cellular & Molecular Biology Letters, 21 , 2. https://doi.org/10.1186/ s11658-016-0002-4
World Health Organization. (2020). Diagnosis and Management of Type 2 Diabetes (HEARTS-D) . World Health Organization.
Yeşilyurt,  N.,  Yılmaz,  B.,  Ağagündüz,  D.,  &  Capasso,  R.  (2021).  Involvement  of Probiotics and Postbiotics in the Immune System Modulation. Biologics, 1 (2), Article 2. https://doi.org/10.3390/biologics1020006

## Catatan kaki
Pernyataan Konﬂik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak terdapat konﬂik kepentingan dengan pihak manapun.
Kontribusi Penulis: NYDA (Konseptualisasi, Metodologi, Penyiapan naskah - dra, Penyiapan naskah - reviu & pengeditan); HW (Metodologi, Supervisi, Penyiapan naskah - dra).
Berbagi Data: Tidak terdapat data yang relevan untuk dibagikan.
Catatan Penerbit: Poltekkes Kemenkes Kendari menyatakan tetap netral sehubungan dengan klaim atas perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan.

## Author notes
andaridestri92@gmail.com