## Efektivitas Ekstrak Bawang Putih dan Bawang Hitam dalam Menghambat Pertumbuhan Candida albicans
(Effectiveness of Garlic ( Allium sativum ) and Black garlic Extract in Suppressing Growth of C. albicans)
Ni Made Widia Sasmita Indraswari 1 , Dyah Indartin Setyowati 2 , Zahreni Hamzah 3 1 Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Jember
2 Bagian Oral Medicine, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember
3 Bagian Fisiologi, Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Jember Jl. Kalimantan 37, Jember 68121 e-mail korespondensi: Widyasasmita18@gmail.com

## Abstract
Antifungal  drugs  that  already  exist  have  several  side  effects,  so  it needs  to  be  developed  a  new  drug from natural ingredients. Garlic and black garlic are known to have organosulfur compounds that can be used as an antifungal. This study aimed to determine the effectiveness of garlic (A. sativum) and black garlic  extract  in  inhibiting  the  growth  of  Candida  albicans.  This  study  used  3  groups,  namely  control group,  the  garlic  (A.  sativum)  extract  group  and  the  black  garlic  extract  group  by  using  concentration 100%,  75%,  50%,  and  25%  with  3  times  replication.  Extraction  using  maceration  method  with  96% ethanol solvent, while the antifungal test using disk diffusion method. antifungal effect is determined by calculating the inhibition zone formed on Sabouraud Dextrosa Agar (SDA) media after incubating for 24 hours. The results of Kruskall-Wallis test showed a significance value (p <0.05) which means there were differences in all groups. In the Mann-Whitney test showed a significance value (p >0.05) which means there  are  no  significant  differences  between  treatment  groups.  In  conclusion,  garlic  extract  is  more effective compared to black garlic extract but the difference is not significant.
Keywords: antifungal, Candida albicans, garlic, black garlic

## Abstrak
Obat anti fungi yang sudah ada saat ini memiliki beberapa efek samping, sehingga perlu dikembangkan anti fungi dengan bahan lain terutama dari bahan alam. Bawang putih dan black garlic diketahui memiliki senyawa organosulfur  yang  dapat  digunakan  sebagai  anti  fungi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  efektivitas  ekstrak  bawang  putih (A.  sativum) dan black  garlic dalam  menghambat pertumbuhan Candida  albicans. Penelitian  ini  menggunakan  3  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok kontrol,  kelompok  perlakuan  bawang  putih (A.  sativum) dan black  garlic dengan  konsentrasi  masing- masing  ekstrak  yaitu  100%,  75%,  50%,  dan  25%  dengan  3  kali  ulangan.  Ekstraksi  menggunakan metode  maserasi  dengan  pelarut  etanol  96%,  sedangkan  uji  anti  jamur  dengan  metode  difusi  cakram. Daya hambat ditentukan dengan cara menghitung  zona hambat yang terbentuk pada media Sabouraud Dextrosa  Agar (SDA)  setelah  diinkubasi  selama  24  jam.  Berdasarkan  hasil  uji Kruskall-Wallis menunjukkan nilai signifikansi (p<0,05) yang artinya terdapat perbedaan pada semua kelompok. Pada uji Mann-Whitney menunjukkan  nilai  signifikansi  (p>0,05)  yang  artinya  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan antar kelompok perlakuan. Kesimpulan yang didapat  bahwa ekstrak bawang putih (A. sativum) memiliki daya hambat lebih besar namun tidak signifikan dibanding black garlic
Kata kunci : anti fungi , Candida albicans, bawang putih, black garlic

## Pendahuluan
Oral  candidiasis  merupakan  salah  satu  in- feksi  yang  sering  terjadi  di  rongga  mulut  yang disebabkan  oleh  jamur.  Beberapa  jenis  jamur yang  terdapat  di  dalam  rongga  mulut,  yaitu  : Candida  albicans,  Candida  tropicalis,  Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida guilliermondi [1].
Candida merupakan mikroorganisme  komensal  atau  flora  normal dalam mulut dan sebanyak 20% –75% ditemukan  pada  populasi  umum  dengan  tanpa menimbulkan gejala ( Candida carriers ) [2]. Prevalensi  oral  candidiasis  di  Indonesia mencapai  84%  sampai  tahun  2009.  Oral candidiasis  dapat  terjadi  pada  berbagai  usia, 30%-50%  orang  mempunyai  mikroorganisme  ini dan  jumlahnya  akan  meningkat  seiring  dengan bertambahnya  usia,  dan  sekitar  5%-7%  dialami oleh  bayi  [3].  Pada  penderita  AIDS,  sekitar  9 – 31%  mengalami  oral  candidiasis  dan  hampir 20% pada penderita kanker [4].
Dari  beberapa  macam  spesies  Candida yang  terdapat  di  rongga  mulut,  70%  infeksi Candida pada manusia disebabkan oleh Candida  albicans . C.  albicans merupakan  flora normal dalam rongga mulut, saluran pencernaan dan  vagina,  jamur  ini  bersifat  oportunistik, artinya  apabila  sistem  imun  penjamu  sedang tidak baik maka jamur ini akan bersifat  patogen. Lesi  kandidiasis  ini  dapat  berkembang  di  setiap rongga  mulut,  tetapi  lokasi  yang  paling  sering adalah  pada  bagian  mukosa  bukal,  lipatan mukosa  bukal,  orofaring  dan  lidah.  Kandidiasis kronis  yang  tidak  segera  dirawat  dapat berkembang  menjadi  kandidiasis  leukoplakia yang  bersifat  pra ganas,  dan  kemudian mengakibatkan karsinoma sel skuamosa [1].
Penanganan oral candidasis sering menggunakan  antifungi  topikal.  Antifungi  topikal yang  sering  digunakan  adalah  nistatin.  Dalam penggunannya, antifungi topikal memiliki beberapa  efek  samping  diantaranya  mual, muntah  dan  diare  [5].  Karena  efek  samping tersebut perlu dikembangkan antifungi yang efek sampingnya lebih sedikit salah satunya antifungi alami dengan bahan dasar bawang putih ( Allium sativum ).  Bawang  putih  ( A.  sativum )  telah  lebih dari  4000  tahun  digunakan  sebagai  antijamur dengan penggunaan secara sistemik dan topikal [6].
dihancurkan  sehingga  menghasilnya    enzim alliinase  yang  akan  mengkonversi  aliin  menjadi allicin  [7].  Allicin  adalah  senyawa  organosulfur yang  bertanggung  jawab  sebagai  antijamur. Allicin bersifat tidak  stabil, dan mudah terdekomposisi  menjadi  senyawa  turunan  allicin seperti Dialilsulfida (DAS), Dialildisulfida (DADS), Ajoene,  dan  senyawa  organosulfur  lainnya. Senyawa  turunan  allicin  memiliki  sifat  sebagai antijamur [8].
Dalam  beberapa  waktu  terakhir  bawang putih  ( A.  sativum )  dikembangkan  menjadi bawang  hitam  ( Black  garlic) karena  dalam penggunaannya  menimbulkan  rasa  kurang nyaman  dari  segi  aroma  yang  menyengat  dan rasa  yang  pengah  sehingga  dikembangkan black garlic yang lebih bisa diterima secara rasa dan  aroma. Black  garlic merupakan  bawang putih  ( A.  sativum )  yang  mengalami  fermentasi, black  garlic bisa  didapatkan  dengan  cara  yang sederhana  yaitu  bawang  putih  ( A.  sativum ) dipanaskan pada suhu 70 0 C-80 0 C dan kelembaban  85%  selama  0 –35  hari  tanpa perlakuan tambahan apapun [9,10].
Kandungan  allicin  pada  bawang  putih  ( A. sativum )  memiliki  daya  antifungi  yang  secara khusus  melawan C.  Albicans .  Penelitian  untuk black  garlic masih  dalam  tahap  pengembangan sehingga  penelitian  tentang black  garlic masih sedikit ditemukan. Ada penelitian yang menyebutkan  bahwa  kandungan  DADS  pada black garlic 30 kali lipat lebih tinggi  dari  bawang putih (A.  sativum) [11].  Dengan  demikian diharapkan black  garlic dapat digunakan sebagai antijamur yang lebih efektif.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  maka perlu  dilakukan  penelitian  efektivitas  ekstrak bawang  putih  ( A.  sativum )  dan black  garlic terhadap pertumbuhan C. albicans menggunakan  metode  difusi  cakram  dengan konsentrasi  100%,  75%,  50%,  dan  25%  yang bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  ekstrak bawang  putih  ( A.  sativum )  dan black  garlic dalam menghambat pertumbuhan C. Albicans. Sampai  saat  ini  belum  ada  penelitian  yang membandingkan  efektivitas  ekstrak  bawang putih  ( A.  sativum )  dan black  garlic dalam menghambat  pertumbuhan C.  albicans karena itu  perlu  dilakukan  penelitian  ini  sebagai  solusi dari efek samping antifungi topikal.
Umbi  bawang  putih  ( A.  sativum )  memiliki kandungan  senyawa  organik  sulfur  alami  aliin, senyawa  ini  akan  dihasilkan  apabila  bawang putih ( A. sativum ) dipotong –potong atau
50%
%
+
75
K- 100%

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  jenis eksperimental  laboratoris  dengan  rancangan penelitian the post test only control group design . Penelitian  dilakukan di  Laboratorium mikrobiologi   Fakultas Kedokteran  Gigi universitas  Jember  pada  bulan  agustus  2018 sampai  juni  2019.Sampel  yang  digunakan sebanyak  36  sampel  yang  dibagi  menjadi  3 kelompok  penelitian  (1  kelompok  control  dan  2 kelompok  perlakuan).  Kelompok  perlakuan terdiri  dari kelompok  perlakuan  bawang putih (A. sativum) dan  kelompok black  garlic dengan konsentrasi  masing-masing  yaitu  100%,  75%, 50%,  dan  25%.  Pada  kelompok  kontrol  terdiri dari  kontrol  positif  (nistatin)  dan  kontrol  negatif (aquadest).
Ekstrak  bawang putih ( A. sativum ) didapatkan melalui metode ekstraksi yang paling sederhana  yaitu  dengan  metode  maserasi menggunakan pelarut etanol 96% selama 3 hari. Black  garlic terbuat  dari  bawang  putih  yang dipanaskan  pada suhu  70 0 -80 0 C  dengan kelembaban relatif 85% selama 21 hari      tanpa perlakuan tambahan apapun.
Cara  pembuatan  ekstrak black  garlic yaitu black  garlic yang  telah  jadi  dimasukkan  ke dalam  botol  maserasi,  kemudian  ditambahkan etanol  96%  ke  dalam  botol  maserasi  sampai larutan menutupi black garlic , diamkan selama 5 hari.  Maserat  yang  diperoleh  dikumpulkan  dan
sekitar  cakram  yang  menunjukkan  terhambatnya pertumbuhan C.  albicans .  Pengukuran  ( break point ),  berseberangan  dengan  melewati  cakram. Jika  tidak  terdapat  zona  hambat  maka  zona hambat dikatakan 0,00 mm
Data  hasil  penelitian  dilakukan  analisa untuk mengetahui normalitas data menggunakan uji Saphiro Wilk dan uji homogenitas menggunakan Levene Test , kemudian  dilakukan  uji  statistik  non  parametrik Kruskal  Wallis dilanjutkan  dengan  uji Mann Whitney .

## Hasil
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  pada  3 kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol, kelompok  perlakuan  bawang  putih (A.  sativum) dan  kelompok  perlakuan black  garlic dengan konsentrasi 100%, 75%, 50%, dan 25% untuk uji efektivitas  daya  hambat  terhadap C.  albicans disajikan pada (Tabel 1) dan (Tabel  2).
25
uapkan  etanol  dengan   menggunakan  destilasi
K % vacum ( rotatory evaporator ) hingga pelarut berkurang berkurang, kemudian ekstrak dipanaskan menggunakan waterbath hingga diperoleh ekstrak kental.
Penelitian  ini  menggunakan  metode  difusi cakram.  Ekstrak  bawang  putih  ( A.  sativum) dan black garlic yang diperoleh diencerkan dengan aquadest sehingga diperoleh konsentrasi 100%, 75%,  50%  dan  25%.  Kemudian  siapkan petridish yang berisi media Sabouraud Dextrose Agar (SDA)  yang  sudah  diinokulasi  dengan C. albicans .  Bagian  bawah  petridish  diberi  label sesuai  konsentrasi  ekstrak  yang  akan  diuji. Letakkan cakram steril pada daerah diatas label. Masing-masing  konsentrasi  ekstrak  diambil sebanyak  20µL  diteteskan  pada  cakram  sesuai dengan  label.  Plate  diinkubasi  selama  24  jam dengan suhu 37 o C.
Daya  hambat  ditentukan  dengan  melihat ada tidaknya zona hambat yang terbentuk  pada setiap  konsentrasi.  Zona  hambat  merupakan zona atau daerah yang berwarna bening di
Gambar 1 Zona hambat ekstrak black  garlic terhadap pertumbuhan C. albicans
100%
K- 75 K
25%
50%
Tabel  1  Nilai  rata-rata  diameter    zona  hambat dan  standar  deviasi  ekstrak black  garlic terhadap pertumbuhan C. albicans
Perlakuan black garlic Rata-rata diameter zona hambat (mm) SD Kontrol Negatif 0,00 0,00 Konsentrasi 25% 0,00 0,00 Konsentrasi 50% 0,00 0,00 Konsentrasi 75% 6,36 0,49 Konsentrasi 100% 9,80 0,93 Kontrol Positif 11,37 0,10 SD= Standar deviasi Berdasarkan tabel 1 diketahui bahwa ekstrak black garlic menghambat pertumbuhan C. albicans pada konsentrasi 75% dan 100%.
% +
Gambar 2 Zona hambat ekstrak bawang putih
( A. sativum ) terhadap pertumbuhan

## C. albicans
Tabel  2  Nilai  rata-rata  diameter  zona    hambat dan  standar  deviasi  ekstrak  bawang putih ( A. sativum ) terhadap pertumbuhan C. albicans Perlakuan bawang putih Rata-rata diameter zona hambat (mm) SD Kontrol Negatif 0,00 0,00 Konsentrasi 25% 0,00 0,00 Konsentrasi 50% 0,00 0,00 Konsentrasi 75% 6,56 0,83 Konsentrasi 100% 11,15 2,28 Kontrol Positif 10,73 1,40 SD= Standar deviasi
Berdasarkan  tabel  2  diketahui  bahwa ekstrak  bawang  putih (A.  sativum) menghambat pertumbuhan C. albicans pada konsentrasi 75% dan 100%.
Analisis  data  dilakukan  uji  normalitas menggunakan uji Saphiro-Wilk dan uji homogenitas  menggunakan  uji Levene  Test. Hasil  uji  menunjukkan  data  tidak  terdistribusi normal  dan  tidak  homogen  (p<0,05),  kemudian dilakukan  uji  statistik  non  parametrik Kruskal Wallis yang  menunjukkan  bahwa  terdapat perbedaan  pada  semua  kelompok  (p<0,05). untuk  mengetahui  besarnya  perbedaan  antar kelompok  perlakuan  maka  dilakukan  uji Mann Whitney yang  menunjukan  nilai  signifikansi p>0,05  yang  artinya  tidak  terdapat  perbedaan yang siginifikan pada kelompok perlakuan. Hasil uji  tersebut  menunjukkan  bahwa  daya  hambat yang  terbentuk  oleh  bawang  putih  dan black garlic tidak terdapat perbedaan yang signifikan

## Pembahasan
Hasil  penelitian  daya  hambat  ekstrak black garlic (Tabel  1)  menunjukkan  bahwa  kelompok kontrol  negatif,  25%  dan  50%  tidak  memiliki daya  hambat,  terlihat  pada  (Gambar  1)  tidak adanya zona bening disekitar cakram. Kelompok konsentrasi  75%,  100%  dan  kontrol  positif memiliki  daya  hambat,  terlihat  pada  (Gambar  1) adanya  zona  bening  disekitar  cakram.  Dengan hasil tersebut, terbukti bahwa aktivitas penghambatan  semakin  meningkat  dengan bertambahnya konsentrasi ekstrak.
Hasil penelitian daya hambat pertumbuhan C.  albicans oleh  ekstrak  bawang  putih (A. sativum) (Tabel 2) menunjukkan bahwa kelompok  kontrol  negatif,  25%  dan  50%  tidak memiliki  daya  hambat,  terlihat  pada (Gambar  2) tidak  adanya  zona  bening  disekitar  cakram. Kelompok  konsentrasi  75%,  100%  dan  kontrol positif  memiliki  daya  hambat,  terlihat  pada (Gambar  2)  adanya  zona  bening  disekitar cakram.  Dengan  hasil  tersebut,  terbukti  bahwa aktivitas  penghambatan  semakin  meningkat dengan bertambahnya konsentrasi ekstrak.
Dari  hasil  pengukuran  dua  ekstrak,  zona hambat ekstrak bawang putih (A. sativum) (Tabel 2)  lebih  besar  dibandingkan  dengan  ekstrak black  garlic (Tabel  1)  dengan  konsentrasi hambat  minimal  pada  masing-masing  ekstrak yaitu 75%. Sedangkan kontrol positif menunjukkan  kemampuan  menghambat  baik terhadap  jamur C.  albicans ,  karena  memiliki zona hambat lebih dari 10mm dapat terlihat pada
(Tabel  1)  dan  (Tabel  2),  kontrol  positif  pada penelitian ini adalah nistatin.
Nistatin dipilih sebagai kontrol positif karena nistatin  adalah  salah  satu  obat  antijamur  yang sangat  efektif  dalam  mengobati  penyakit  yang disebabkan  oleh C.  albicans dengan  tingkat keberhasilan  79,6%-87,5%  [12].  Mekanisme kerja  nistatin  sebagai  antijamur  dengan  cara polien  terikat  pada  ergosterol.  Ergosterol merupakan komponen sensitif dari membran sel jamur. Terikatnya polien pada ergosterol menyebabkan terbentuknya saluran pada membran  sel  sehingga  terjadi  perubahan permeabilitas membran sel yang mengakibatkan kebocoran  ion  Na + ,  K + ,  dan  H + yang  akhirnya menyebabkan sel jamur mati [13].
Kemampuan  bawang  putih (A.  sativum) dalam  menghambat  jamur  diduga  karena mengandung senyawa-senyawa antijamur. Senyawa  yang  berperan  sebagai  antijamur adalah  allicin.  Allicin  menghambat  sintesis protein  dan  asam  nukleat,  namun  sintesis  lipid benar-benar  dihambat  secara  total,  terblokirnya sintesis  lipid  kemungkinan  menjadi  alasan utama  daya  antifungi  bawang  putih (A.  sativum) [14].  Lipid  merupakan  salah  satu  komponen dinding  sel Candida yang  predominan  dalam bentuk  fosfolipid  dan  sterol.  Jika  sintesis  lipid dihambat  maka  permeabilitas  membran  sel jamur  meningkat  dan  menyebabkan  kebocoran sitoplasma jamur dan berakibat pada lisisnya sel jamur [15,16].
Black garlic memiliki daya antijamur karena mengandung  senyawa  turunan  allicin.  Proses pemanasan  pada black  garlic menyebabkan allicin  terdekomposisi  menjadi  diallil  disulfida (DADS),  diallil  sulfida  (DAS)  dan  ajoene. Komponen  tersebut  berperan  sebagai  antijamur pada black garlic [17].
Diallil  disulfida  (DADS)  dan  diallil  sulfida (DAS)  memiliki  kemampuan  penetrasi  pada membran sel C. albicans . Hal tersebut menyebabkan  rusaknya  organel  sitoplasma seperti mitokondria yang mengakibatkan apoptosis  sel  jamur  [18].  Senyawa  DAS  dan DADS  secara  signifikan  dapat  menghambat proteinase,  sekresi  fosfolipase  dan  dimosfisme pada C.  albicans sehingga  dapat  berperan sebagai  antijamur  yang  kuat  dalam  pengobatan kandidiasis. Penghambatan kerja enzim proteinase dan fosfolipase dapat mengakibatkan terganggunya  metabolisme  sel  atau  matinya  sel [19].
Hasil  studi  menunjukkan  ajoene  dapat menjadi obat antimikotik alternatif, efisien dan
murah  untuk  terapi  jangka  pendek  mikosis upersifisial  dengan  cara  menghambat  sintesis RNA,  DNA  dan  protein  [20].  DNA,  RNA  dan protein memegang peranan yang sangat penting di  dalam  proses  kehidupkan  normal  sel.  Hal  ini berati  bahwa  gangguan  apapun  yang  terjadi pada  pembentukan  atau  pada  fungsi  zat-zat tersebut  dapat  mengakibatkan  kerusakan  total pada sel dan menyebabkan sel itu akhirnya mati [19].
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan,secara  teori  memang  menyebabkan kandungan  organosulfur  pada black  garlic lebih tinggi  dibandingkan  dengan  bawang  putih (A. sativum). Sehingga  diduga  memiliki  aktivitas antijamur  yang  lebih  baik  dari  bawang  putih  ( A. sativum )  tetapi  hasil  penelitian  menunjukkan bawang putih (A. sativum) memiliki daya hambat yang  lebih  besar.  Hal  ini  dapat  disebabkan karena  senyawa  turunan  allicin  yaitu  diallil disulfida (DADS), diallil sulfida (DAS) dan ajoene memiliki  aktivitas  antimikrobial  tetapi  tidak sekuat allicin [21]. Dan penelitian lain menyebutkan senyawa
DADS tidak
menunjukkan  daya  antijamur  yang  baik  kecuali jika  digunakan  dalam  dosis  yang  sangat  tinggi [22].
Namun hal tersebut tentu saja masih membutuhkan  penelitian  lebih  lanjut  oleh  karena sampai  saat  ini  peneliti  belum  menemukan referensi  tentang  penelitian black  garlic sebagai anti jamur yang dibandingan dengan bawang putih (A.  sativum ).  Meskipun black  garlic memiliki  daya hambat  yang  lebih  kecil  dibandingkan  dengan bawang  putih  ( A.  sativum) namun  dalam penggunaan  obat    anti  jamur black  garlic lebih dapat  diterima  secara  rasa,  aroma  dan  tekstur dibandingkan bawang putih ( A. sativum ). Sehingga diharapkan penelitian ini dapat dijadikan referensi  dalam  mengembangkan  obat  antijamur berbahan dasar black garlic.

## Simpulan dan Saran
Ekstrak  bawang  putih (A.  sativum) lebih efektif  dalam  menghambat  pertumbuhan C. albicans dibandingkan ekstrak black garlic . Perlu dilakukan penelitian tentang berbagai zat aktif yang terdapat di dalam ekstrak bawang putih (A.  sativum) dan  ekstrak black  garlic terhadap  mikroflora  pada    rongga    mulut,  selain itu,  efek  variasi  metode  penelitian  terhadap efektivitas  daya  hambat    ekstrak  bawang  putih dan black garlic dalam menghambat pertumbuhan C. albicans perlu diperhatikan.

## Daftar Pustaka
[1]  Hakim,  L.,  dan  M.  R.  Ramadhian.  2015. Kandidiasis Oral. Majority . 4(9): 53-57.
[2] Nur’aeny,  N.,  W.  Hidayat,  T.  S.  Dewi,  E. Herawati,  dan  I.  S.  Wahyuni.  2017.  Profil Oral  Cadidiasis  Di  Bagian  Ilmu  Penyakit Mulut  RSHS  Bandung  Periode  2010 –2014.
Artikel Penelitian . 3 (1): 23-28.
[3]  Kurniawati,  A.,  A.  Mashartini,  dan  I.  S. Fauzia.  2016.  Perbedaan  Khasiat  Anti Jamur  antara  Ekstrak  Etanol  Daun  Kersen (Muntinga  calabra  L.)  dengan  Nistatin terhadap  Pertumbuhan  Candida  albicans. Jurnal PDGI. 65(3): 74-77.
[4]  Patil,  S.,  R.  S.  Rao,  B.  Majumdar,  S.  Anil. 2015.  Clinical  Appereace  of  Oral  Candida Infection and Therpeutics Strategies. Fronties in Microbiology . 6: 1-10..
[5]  Khaira, N., Misrahanum, R. Idroes, M. Bahi, dan  Khairan.  2016.  Pengaruh  Kombinasi Ekstrak  Petroleum  Eter  Bawang  Putih ( Allium  sativum  Linn )  dengan  Vitamin  C terhadap Aktivitas Candida  albicans . Jurnal Natural . 16(1): 37-42.
[6]  Rahmawati,  R.  2012.  Keampuhan  Bawang Putih  Tunggal.  Yogyakarta:  Pustaka  Baru Press.
[7]  Wang, D., Y. Feng, J. Liu, J. Yan, M.  Wang, J.  Sasaki,  dan  C.  Lu.  2010.  Black  Garlic (Allium  sativum)  Extracts  Enhance  The Immune  System.  Medical  and  Aromatic Plan Science and Biotechnology. 4(1): 37- 40
[8]  Choi, I. S., H. S. Cha, dan Y. S. Lee. 2014. Physicochemical and Antioxidant
Properties  of  Black  garlic. Molecules . 19(10): 16811- 16823.
[9]  Kimura, S., Y. C. Tung, M. H. Pan, N. W. Su, Y.  J.  Lai,  dan  K.  C.  Cheng.  2017 Black garlic :  A  Critical  Review  of  its  Production, Bioactivity,  dan  Application. Journal  of Food and Drug Analysis . 25(1): 62-70.
[10]  Wang,  W.,  Y.  Sun.  2017.  In  Vitro  And  In Vivo  Antioxidant  Activities  Of  Polyphenol Extracted  From  Black  Garlic. Food Science and Technology . 37(4): 681-685.
[11]  Kim,  M.  S.,  M.  J.  Kim,  W.  S.  Bang,  K.  S. Kim, dan S. S. Park. 2012. Determination Of S-Allyl-L-Cystein, Diallyl Disulfide, And  Total Amino Acids Of Black Garlic After Spontaneous  Short-Term  Fermentation. J Korean Soc Food Sci Nutr . 41(5): 661-665.
[12]  Lyu,  X.,  C.  Zhao,  Z.  Yan,  H.  Hua.  2016. Efficacy  of  Nystatin  for  the  Treatment    of Oral Candidiasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Drug  Design,  Develompent and Therapy . 10: 1161-1171.
[13]  Park,  N.  H.,  K.  H.  Shin,  dan  M.  K.  Kang. 2017.  Antifungal  and  Antiviral  Agents. Pharmacology and Therapeutics For Dentistry . 34:488-503
[14]  Masoudi,  M.,  dan  R.  Rahimi.  2017.  Anti- Candida  Effect  of Allium  sativum . Der Pharmachia Lettre . 9(4): 163-168.
[15]  Nurhasanah,  F.  Andrini,  Y.  Hamidy.  2017. Aktivitas  Antifungi  Air  Perasan  Bawang Merah  ( Allium  ascalonicum  L .)  Terhadap Candida albicans Secara  In Vitro. JIK . 9(2): 71-77.
[16]  Lemar,  K.  M.,  M.  P.  Turner,  dan  D.  Lloyd. 2002.  Garlic  ( Allium  sativum )  As  An  Anti- Candida Agent:  A  Comparison  Of  The Efficacy  Of  Fresh  Garlic  And  Freeze –Dried Garlic. Journal  of  Applied  Microbiology. 93: 398-405.
[17]  Ryu, J. H., dan D. Kang. 2017. Physicochemical Properties, Biological Activity,  Health  Benefits,  and  General Limitations of Aged Black Garlic: A Review.
Molecules . 22(6): 1-13
[18]  Ribeiro  EL,  Changas  FLMC,  Bresehuelo ML,  Oliveira  GCV,  Gomes  LDJ,  Crocetti ALF, Cardoso CG. 2017. Maximum inhibitory dilution of water suspension garlic extract  against  Candida  albicans  isolated from  patients  hospitalized  in  intensive  care unit.  International  Journal  of  tropical disease and Health, 25(3): 1-6.
[19]  Moulia,  M. N., R. Syarief, E. S. Iriani, H. D. Kusumaningrum, dan N. E. Suyatma. 2018. Antimkrobial  Ekstrak  Bawang  Putih. Pan- gan . 27(1): 55-66.
[20]  Payzar,  N.,  dan  A.  Feily.  2011.  Garlic  in Dermatology. Dermatology Reports . 3(1): 1- 14.
[21]  Upadhyay,  R.  K.  2016.  Garlic:  A  Potential Source Of Pharmaceuticals And Pesticides. International  Journal  of  Green  Pharmacy. 10(1):1-28.
[22]  Borlinghus,  J.,  F.  Albretcth.  M.  C.  H. Gruhlke,  I.  D.  Nwachukwu,  dan  A.  J. Slusarenko.  2014.  Allicin:  Chemistry  and Biological  Properties. Molecules .  19(8): 12591-12615.