## PENGARUH PEMBERIAN KOMBINASI EKSTRAK DAUN
PEPAYA( Carica papaya L.) DAN AKTIVITAS FISIK TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT DIABETES MELITUS TIPE II
Dian Arsanti Palupi 1 , Irsha Intan Armita 2 , Lilis Sugiarti 3* 1-3 Program Studi Ilmu Farmasi, ITEKES Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar Raya Kudus-Pati KM. 5 Jepang Kecamatan Mejobo, Kudus Email: lilis_suwarno@yahoo.co.id

## ABSTRAK
Diabetes  tipe II disebabkan oleh kerusakan atau gangguan sekresi insulin. Ekstrak daun pepaya (Carica papaya  L.)  memiliki  kandungan  senyawa  kimia  flavonoid,  tanin  dan  saponin.  Aktivitas  fisik  secara teratur  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  penderita  diabetes  mellitus.  Tujuan  penelitian menurunkan kadar gula darah mencit diabetes melitus tipe II dengan desain pre and post test control group design , menggunakan 30 ekor mencit jantan swiss webster dibagi 5 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif Na-CMC (K1), kontrol positif Glibenklamid (K2), kelompok ekstrak daun pepaya (K3), kelompok aktifitas fisik (K4) dan kelompok kombinasi ekstrak daun pepaya dan aktivitas fisik (K5). Diinduksi  aloksan  kemudian  dipuasakan  12  jam  diukur  kadar  glukosa  (pre  test)  >  126  mg/dL. Pemberian ekstrak diberikan p.o 1 kali sehari selama 12 hari dan aktivitas fisik dilakukan 3 hari sekali, pada hari ke 12 dilakukan pemeriksaan kadar glukosa darah (Post test ). Hasil penelitian menunjukan bahwa  kombinasi  ekstrak  daun  pepaya  dan  aktivitas  fisik  berenang  tidak  berbeda  signifikan  dengan kontrol  positif  nilai  p.0.093.  Kesimpulan,  ekstrak  daun  pepaya  mengandung  flavonoid,  tanin  dan saponin,  dikombinasi  dengan  aktivitas  fisik  berenang  mampu  menurunkan  kadar  glukoksa  darah sebesar 45,81%.
Kata Kunci: Diabetes Melitus Tipe II, Daun Pepaya, Aktivitas Fisik

## ABSTRACT
Type  II  Diabetes  Mellitus  occurs  due  to  damage  or  impaired  insulin  secretion.  Papaya  leaf  extract (Carica papaya L.) contains chemical compounds of flavonoids, tannins and saponins. Regular physical activity can improve blood glucose levels in people with diabetes mellitus. This study aims to reduce blood glucose in type II diabetes mellitus mice with a pre and post test control group design design, using 30 male Swiss Webster mice divided into 5 groups namely CMC Na negative control group (K1), Glibenclamide positive control group (K2), the papaya leaf extract group (K3), the physical activity group (K4) and the papaya leaf extract combination group and physical activity (K5). Alloxan induced then fasted for 12 hours measured glucose levels (pre test) > 126 mg/dL. The extract was administered p.o 1 time a day for 12 days and physical activity was carried out once every 3 days, on the 12th day a blood glucose level examination (post test) was carried out. The results showed that the combination of papaya  leaf  extract  and  swimming  physical  activity  was  not  significantly  different  from  the  positive control value of p.0.093. In conclusion, papaya leaf extract contains flavonoids, tannins and saponins combined with swimming physical activity can reduce blood glucose levels by 45.81%.
Keyword: Type II Diabetes Mellitus, Papaya Leaf, Physical Activity
Cendekia Journal of Pharmacy ITEKES Cendekia Utama Kudus P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 7, No. 1, Mei 2023 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id

## LATAR BELAKANG
Diabetes adalah penyakit hormonal yang membutuhkan pengobatan jangka panjang dan dapat menyebabkan  komplikasi  tambahan.  DM  tipe  II  merupakan  penyakit  gangguan  metabolisme karena  terjadi  gangguan  sekresi  sel  pankreas  atau  gangguan  kerja  insulin  yang  ditandai dengan  hiperglikemia  dan  hiperkolesterolemia.  Di  Indonesia  golongan  sulfonilurea merupakan terapi farmakologis yang umum digunakan untuk pasien DM tipe II. (PERKENI, 2015).
Menggunakan obat tradisional menjadi pilihan, karena obat sintetik memiliki  efek samping  yang  berbeda.  Obat  herbal  adalah  obat  alternatif    yang  efektif  dan  relatif  aman dengan menggunakan tanaman atau ekstrak tumbuhan untuk pengobatan berbagai penyakit jika penggunaanya tepat (Nurmalina & Valley, 2012).
Analisis fitokimia dari ekstrak Carica papaya L. mengandung flavonoid, alkaloid, triterpenoid, saponin dan tanin. (A’yun dan Laily, 2015), yang bermanfaat untuk antiseptik, antiinflamasi, antijamur, dan antibakteri (Duke & Bogenschutz, 1994). Menurunnya kadar gula darah selain yang berhubungan dengan pemberian obat juga dengan berolah raga. Olah raga secara teratur akan  memperbaiki kadar glukosa darah pada penderita diabetes mellitus (DM) tipe II. Aktivitas fisik dapat menghasilkan profil glukosa dan lipid yang lebih rendah serta menurunan komplikasi kardiovaskular. Pada orang dengan pra-diabetes dapat mencegah atau menunda perkembangan diabetes mellitus (DM) tipe II (Chien et al ., 2012). Kegiatan olahraga  berenang,  aerobik,  jalan  kaki  dan  bersepeda  yang  dilakukan  secara  rutin selama kurang lebih 30 menit dapat menurunkan resiko diabetes (PERKENI, 2015).

## METODE PENELITIAN
Metode  penelitian  adalah  eksperimental  laboratorium  menggunakan  hewan  uji mencit, dilakukan di Laboratorium  Farmakologi  ITEKES Cendekia Utama Kudus Hewan uji mencit swiss webster jantan, sehat, aktif dan tidak memiliki kelainan anatomi. Penelitian ini telah mendapatkan ethical clereance dengan nomor registrasi KEPK/UMP/113/II/2022.

## 1. Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah glukometer (Nesco), neraca analitik, spuit injeksi (Terumo), sonde mencit, glassware (Pyrex), box untuk berenang.
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  ekstrak  daun  papaya  ( Carica papaya L.) yang diproduksi oleh PT. Sido Muncul. aloksan, CMC-Na 0,5%, akuades, , FeCl3 10%,  serbuk  magnesiun  (Mg),  HCL  pekat,  NaCl  0,9%,  NaOH,  glibenklamid  (PT.  Kimia Farma)

## 2. Skrining fitokimia
a. Uji Flavonoid
1) Wilstater test
Ekstrak Carica  papaya L.  2  gram  +  serbuk  Magnesium  500  mg  +  2  mL  HCl  2N. Dipanaskan  di waterbath kemudian  saring  +  etanol  2  mL  kocok  kuat.  Reaksi  positif  bila terjadi perubahan warna merah jingga.
2) NaOH10% test Ekstrak Carica papaya L. 100 mg + 5 mL didihkan 5  menit. Pipet 1 mL ditambahkan reagen NaOH 10%. Reaksi positif dengan timbulnya larutan berwarna orange atau jingga.
3) Bate-Smith test
Ekstrak Carica  papaya L.  100mg  + aquadest 1  mL  +  HCL  pekat  beberapa  tetes.
Kemudian panaskan di waterbath selama15 menit. Reaksi positif dengan timbulnya larutan merah tua sampai ungu.
b. Uji Tanin Ekstrak Carica papaya L. sebanyak 2 gram + aquadest 50 mL, panaskan selama 15 menit.  Ambil  5 mL  +    FeCl3.  Jika  terbentuk  warna  hitam  kehijauan menunjukkan  positif tanin.
c. Pengujian Saponin Ekstrak Carica papaya L. sebanyak 500mg + 10 mL aquadest . Ekstrak dipanaskan dan didinginkan selama 30 menit. Setelah dingin, kocok kuat-kuat dan terbentuk buih sekitar 1 cm, yang bertahan selama 5 menit. Penambahan 1 tetes HCl 2N  tidak menghilangkan buih, menunjukkan positif saponin.

## 3. Perlakuan Mencit DM
Mencit dipuasakan dan diinduksi aloksan dosis 200mg/KgBB. Mencit DM                           ditandai dengan glukosa darah >126mg/dL.
Gambar 1. Desain Penelitian Keterangan: R: Randomisasi Q: Mencit di puasakan selama 12 jam tetap diberi minum K (-): Kontrol negatif  diinduksi aloksan + Na.CMC 0,5% K (+): Kontrolmpositif induksi aloksan + glibenklamid 0,013 mg K (I): Diinduksi aloksan + ekstrak Carica papaya L. 2,6 mg/hari. K (II): Diinduksi aloksan + aktivitas fisik berenang 15 menit (3 x dalam 1 minggu) K  III:  Diinduksi  aloksan  +  kombinasi  ekstrak Carica  papaya L . 2,6  mg/hari  dan  aktivitas  fisik berenang 15 menit (3 x dalam 1 minggu) O1-O5 : Observasi kadar glukosa darah > 126 mg/dL ( pre test ) O6-O10 : Observasi kadar glukosa darah ( post test )

## 4. Analisa data
Data  penelitian  dianalisa  menggunakan Levene  Statistical  Test pada  p  >  0,05.  Tes ANOVA satu arah kemudian dilakukan dengan nilai signifikan p<0,05. Uji berikutnya adalah post hoc LSD untuk menentukan adanya perbedaan antar kelompok perlakuan.
10 K III 09 K II 08 K I 07 K (+) R Q 05 04 Mencit 03 02 Aloksan 01 K (-) 06

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil analisa fitokimia  ekstrak Carica papaya L.) , disajikan pada tabel 1.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia
No Senyawa kimia Pereaksi Interpretasi Kesimpulan 1. Flavonoid Wilstater NaOH 10% Bate smith Larutan jingga Larutan jingga Larutan merah tua + + + 2. Tanin FeCl₃ 10% Larutan biru kehitaman + 3. Saponin HCl 2N Terbentuk buih yang stabil + Sumber: Data Primer yang diolah
Hasil  uji  flavonoid  pada  uji  wilstater  penelitian  menunjukkan  ekstrak  daun  pepaya setelah direaksikan dengan Mg dan HCl pekat, terdapat perubahan warna merah atau jingga, yang  menurut penelitian Tandi (2020) menunjukkan positif flavonoid dan garam flavilium. Hal ini sesuai dengan penelitian A'yun dan Laily (2015) bahwa daun pepaya jelas mengandung flavonoid.
Pada uji NaOH 10% jika terbentuknya warna jingga setelah direaksikan dengan NaOH 10%. Hasil penelitian pada uji NaOH 10% menunjukkan hasil positif daun pepaya mengandung flavonoid.  Menurut  penelitian  Ferdinand dan  Rizki  (2021)  dengan  penambahan  NaOH  10% maka senyawa flavonoid akan dipecah menjadi molekul asetofenon karena NaOH merupakan katalis basa.  Daun pepaya positif terdapat kandungan flavonoid dengan pereaksi bate smith warna  ungu  setelah  penambahan  HCl  pekat  dan  pemanasan.  Mengidentifikasi  flavonoid dengan  menambahkan  HCl  pekat    menghidrolisis  dan  memutus  ikatan  glikosid.  Kemudian dilakukan  pemanasan  yang  bertujuan  untuk    mempercepat  reaksi  hidrolisis  yang  terjadi, dimana  hasil  positif  berwarna  merah  keunguan  positif  mengandung  flavonoid  golongan antosianidin (Estikawati & Lindawati, 2019).
Berdasarkan  hasil  penelitian  Indrayani et  al .  (2020)  flavonoid  memiliki  efek antidiabetes dan dapat meregenerasi sel-sel di pulau Langerhans, memperbaiki sel Langerhans meningkatkan jumlah produksi insulin, sehingga glukosa masuk ke dalam sel dan terjadi efek hipoglikemi.  Dalam mekanisme antidiabetik flavonoid dapat merangsang produksi insulin dan memiliki senyawa  yang menyerupai insulin, yang bekerja di bagian dalam pankreas dengan memperbaiki  kerusakan  sel  ß  pankreas,  dan  meningkatkan  release  insulin.  Flavonoid merupakan antioksidan yang dapat mengembalikan sensitivitas reseptor insulin pada sel.
Uji tanin menggunakan ekstrak  daun pepaya positif mengandung tanin, menunjukkan terbentuknya  warna  hitam  kebiruan.  Warna  hitam  kehijauan  muncul  karena  terbentuknya kompleks dengan ion Fe3+ (Ergina et al ., 2014). Hasil penelitian Eryuda dan Soleha (2016) menemukan  bahwa  tanin  berperan  menginhibisi  enzim  α-glukosidase  dan  menunda penyerapan  glukosa  setelah  makan.  sehingga  tidak  terjadii  peningkatan  kadar  glukosa postprandial.
Hasil  uji  saponin  terhadap  ekstrak  daun  pepaya  terbukti  positif  adanya  saponin  dan menunjukkan  hasil  pembusaan  yang  stabil.  Mahatriny et  al. (2014)  meneliti  bahwa  saponin pada  skrining  fitokimia  daun  pepaya  positif.  Metode  Forth  menunjuukan  hidrolisis  saponin dalam air. Busa/buih disebabkan oleh adanya glikosida yang memiliki kemampuan membentuk buih dalam air yang terhidrolisis menjadi glukosa dan senyawa aglikonnya (Nurzaman et al ., 2018). Berdasarkan penelitian Fiana dan Oktaria (2016), senyawa saponin efektif menurunkan glukosa darah karena berperan sebagai penghambat enzim α-glukosidase. Enzim α-glukosidase merupakan  enzim  yang  berperan  dalam  mengubah  karbohidrat  menjadi  glukosa.  Dengan inhibisi enzim α-glukosidase, mengakibatkan penurunan kadar glukosa.
Hasil  pengukuran  rerata  persentase  glukosa  darah  mencit  DM  tipe  II. Dihitung dengan rumus sebagai berikut: 𝑇1−𝑇 2 x 100% disajikan pada tabel 2.
T1
Tabel 2. Hasil Rerata Kadar Gula Darah (mg/dL) Kelompok Perlakuan To (mg/dL) T1 (mg/dL) T2 (mg/dL) Presentase (%) Penurunan Kadar Glukosa ± SD Na.CMC 0,5%(K1) 73 167,67 164,67 1,79±0,73 Glibenklamid (K2) 87 170,67 80 53,13±3,22 Ekstrak Daun Pepaya (K3) 98,3 197,67 112,67 43,00±1,26 Aktivitas  Berenang (K4) 96,3 178,3 119,67 32,88±8,76 Kombinasi  Ekstrak  Daun Pepaya  dan  Aktivitas  Fisik (Berenang) (K5) 88 198 107,3 45,81±6,79 Sumber: Data primer yang diolah
Keterangan : To  = Pretest T1 = Pengukuran pada hari ke 3 ( post test ) T2  = Pengukuran pada hari ke 6 ( post test )
Pada penelitian pemberian glibenklamid menunjukkan penurunan kadar glukosa darah sebesar 53,13%. Penelitian ini sejalan dengan penelitian Hardianto (2020) bahwa glibenklamid menurunkan glukosa dengan  menaikkan sekresi insulin pada organ pankreas. Mekanismenya sulfonilurea didasarkan pada sel beta pankreas. berikatan dengan reseptor spesifik pada  sel beta pankreas dan memblokir masuknya saluran kalium yang bergantung pada ATP. Efek ini dapat  meningkatkan  ion  kalsium  dalam  sel  beta  pankreas,  hal  ini  mengakibatkan  kontraksi filamen aktomiosin yang bertanggung jawab pada eksositosis  insulin. Produksi insulin ini tidak berhubungan dengan konsentrasi glukosa dan karenanya dapat menyebabkan hipoglikemia.
Hasil penelitian pemberian kapsul ekstrak daun pepaya menunjukkan penurunan kadar glukosa  darah  sebesar  43%.  Penelitian  ini  konsisten  dengan    Senduk et  al .  (2016)  bahwa ekstrak  daun  pepaya  (Carica  papaya  L.)  memiliki  efek  antihiperglikemik.  Penelitian  lebih lanjut oleh Pudyawanti et al. (2018), yang menunjukkan adanya penurunan gula  darah akibat stimulasi sekresi insulin setelah konsumsi ekstrak daun pepaya (Carica Papaya L.).
Penelitian ini diperoleh hasil bahwa aktivitas fisik (berenang) dapat menurunkan kadar gula darah sebesar 32,88%. Berdasarkan hasil penelitian Pramono et al . (2020) bahwa aktivitas fisik  efektif  dalam    penurunan  kadar  glukosa  darah.  Menurut  Setiawan  (2015),  gula  darah berasal dari karbohidrat yang disimpan sebagai glikogen di hati dan otot. Jiwintarum (2019) glukosa darah adalah tingkat konsentrasi gula di plasma darah. Peningkatan asupan makanan, peningkatan  faktor  stres  dan  emosional,  berat  badan  dan  penuaan,  serta  olahraga.    Hasil pengamatan  pada  pemberian  kombinasi  ekstrak  daun  pepaya  dan  aktifitas  fisik  (berenang) menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa  darah  sebesar  45,81%.  Sejalan  dengan  Putra et.al (2019)  bahwa  olah  raga  merupakan  kontrol  terbaik  untuk  menurunkan  gula  darah  karena diabetes    tipe  II  muncul  ketika  gula    darah  meningkat  melebihi  batas  normal  sehingga mencegah insulin mengubah gula menjadi energi. Ini karena aktivitas fisik dapat mengatur gula darah dengan meningkatkan kontrol glukosa secara keseluruhan, sebab sel otot rangka tidak bergantung  pada  insulin  untuk  menyerap  glukosa,  dan  ekstrak  daun  pepaya  terbukti mempunyai  kandungan  seyawa  tanin,    flavonoid  dan  saponin  yang  berperan  aktif  dalam menurunkan tekanan darah. Kadar glukosa, gula darah, sehingga bila keduanya digabungkan
akan  terjadi  efek    sinergis  pada  proses  penurunan  gula  darah.  Grafik  rata-rata  persentase penurunan konsentrasi glukosa darah (mg/dl) ditunjukkan pada Gambar 2.
Gambar 2. Grafik Rerata Penurunan Kadar Glukosa Darah
Analisis  uji  statistik  dilakukan  berdasarkan  data  rata-rata  penurunan  kadar  glukosa darah  mencit  DM  tipe  II.  Homogenitas  data  pada Levene  Statistical  Test diperoleh  nilai signifikansi  p  >  0,05  yaitu  1.000,  artinya  data  berdistribusi  normal.  Kemudian  lanjut  ke  uji ANOVA satu arah dan  p  signifikansi; 0,05 yaitu 0,001 berarti data berdistribusi normal. Uji selanjutnya yang digunakan adalah uji parametrik yaitu post hoc LSD
Tabel 3. Tabel Post Hoc Test Data Kadar Glukosa Darah
Kontrol positif Kelompok Sig. Glibenklamid Na-CMC 0,5% 0.000* Ekstrak daun pepaya 0.033* Aktivitas fisik (berenang) 0.001* Kombinasi ekstrak daun pepaya dan aktivitas fisik (berenang) 0.093
Keterangan :
* Artinya <  0,05 adalah perbedaan yang signifikan secara statistik.
Nilai  glukosa  darah  pada  kelompok  glibenklamid  (K2)  dibandingkan    kelompok Na.CMC (K1), kelompok ekstrak daun pepaya (K3) dan kelompok aktivitas fisik (K4) secara statistik  berbeda  signifikan,nilai  p  0,005,  sedangkan  perbandingan  kadar  glukosa  pada kelompok  glibenklamid  (K2)  dan  kelompok  kombinasi  ekstrak  daun  pepaya-aktivitas  fisik (K5)  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  secara  statistik,  p-value  =  0,093.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  Pramono  (2020)  bahwa  aktivitas  fisik  (berenang)  dapat menurunkan  gula darah.

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
Ekstrak daun pepaya mengandung metabolit sekunder tanin, flavonoid, dan saponin yang mempunyai efek menurunkan kadar gula darah. Ekstrak daun pepaya ( Carica papaya L.) dan aktivitas fisik sinergis terhadap hipoglikemia .

## Penurunan Kadar Glukosa Darah
70,00% 60,00% 50,00%
40,00%
30,00%
20,00% 10,00% 0,00% -10,00% -20,00% 53,13% 43,00% 45,81% 32,88% 1,79%
CMC Na Glibenklamide  Ekstrak Daun  Aktivitas Fisik     ekstrak dan Pepaya Aktivitas Fisik Kelompok P re sen ta se

## Saran
Disarankan  dilakukan  peneliti  untuk  melakukan  uji  toksisitas  terhadap  hewan. Disarankan  dapat  dilakukan  uji  hispatologi  pangkreas  untuk  mengetahui  kerusakan  dan perbaikan pada pangkreas.

## DAFTAR PUSTAKA
A’yun, Q. dan Laily, A. N. (2015). Analisis Fitokimia Daun Pepaya (Carica papaya L.) Di Balai Penelitian Tanaman Aneka Kacang dan Umbi, Kendalpayak, Malang. Prosiding KPSDA, 1(1): 134–13.
Chien, K. Y., Huang, C. C., Hsu, K.  F., Kuo, C. H. dan Hsu, M. C. (2012). Swim Training Reduces  Metformin  Levels  in  Fructose-Induced  Insulin  Resistant  Rats, Journal  of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences , 15(1): 85–93. Duke,  J.  dan  Bogenschutz,  M.  J.  (1994). Dr.  Duke’s  Phytochemical  and  Ethnobotanical Databases . Washington: United States Department of Agriculture.
Ergina, Nuryanti, S. dan Pursitasari, I. D. (2014). Uji Kualitatif Senyawa Metabolit Sekunder Pada  Daun  Palado  (Agave  angustifolia)  Yang  Diekstraksi  Dengan  Pelarut  Air  Dan Etanol. Jurnal Akademika Kimia , 3(3): 165-172.
Eryuda,  F  dan  Soleha,  T.  U.  (2016).  Ekstrak  Daun  Kluwih  (Artocarpus  camansi)  Dalam Menurunkan  Kadar  Glukosa  Darah  Pada  Penderita  Diabetes  Melitus, jurnal Majority, 5(4): 71-75
Estikawati, I. dan Lindawati, N. Y. (2019). Penetapan kadar flavonoid total buah oyong (luffa acutangula (l .) Roxb.) dengan metode spektrofotometri uv-vis. Jurnal Farmasi Sains dan Praktis , 5(2):96–105.
Ferdinan, A. dan Rizki, F. S. (2021). Isolasi Dan Identifikasi Senyawa Flavonoid Ekstrak Etanol Pandan  Hutan  Jenis  Baru  Freycinetia  Sessiliflora  Rizki. Jurnal  Insan  Farmasi Indonesia , 4(1):1–6.
Fiana  dan  Oktaria.  (2016).  Pengaruh  kandungan  saponin  dalam  daging  buah  mahkota  dewa (phaleria macrocarpa) terhadap penurunan kadar glukosa darah. jurnal Majority , 5(4): 128–132.
Hardianto, D. (2020). Telaah Komprehensif Diabetes Melitus: Klasifikasi, Gejala, Diagnosis, Pencegahan, Dan Pengobatan, Jurnal Bioteknologi & Biosains Indonesia (JBBI) , 7(2): 304–317
Indrayani, S. dan Mustarichie, R. (2020). Aktivitas antidiabetes beberapa tanaman di indonesia. Jurnal Farmaka , 18(1): 58–65.
Jiwintarum., Iswari, F., Maruni, D. W. dan Indriyani, S. N. (2019). Penurunan  kadar gula darah antara yang melakukan senam jantung sehat dan jalan kaki. Kesehatan Prima, 13(1): 1– 9.
Mahatriny, N. N., Payani, N. P. S., Oka, I. B. M. dan Astuti, K. W. (2014). Skrining Fitokimia Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya  (Carica  papaya  L.)  yang  Diperoleh  dari  Daerah  Ubud, Kabupaten Gianyar Bali, Jurnal Farmasi Udayana , 3(1): 8–13.
Nadiroh,  A.  dan  Hariani,  D.  (2021).  Efek  Ekstrak  Daun  Pepaya  Jepang  terhadap  Kadar Kolesterol, Morfometri, dan Histologi Hepar Mencit Hiperkolesterolemia, LenteraBio: Berkala Ilmiah Biologi, 11(1): 101-112.
Nurmalina, R. dan Valley, B. (2012). Herbal Legendaris Untuk Kesehatan Anda. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo.
Nurzaman,  F.,  Djajadisastra,  J.,  dan  Elya,  B.  (2018).  Identifikasi  kandungan  saponin  dalam ekstrak kamboja merah (Plumeria rubra L.) dan daya surfaktan dalam sediaan kosmetik. Jurnal Kefarmasian Indonesia , 85-93. PERKENI. (2015). Pengelolaan dan pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 Di Indonesia 2015 . Jakarta: Penerbit Buku PERKENI.
Pramono, B. A., Mustar, Y. S., Marsudi, I. dan Ashadi, K. (2020). Aktivitas air : rekomendasi
penurunan kadar glukosa darah, Jurnal Sportif , 6(1): 173–183.
Pudyawanti, P. E., Astuti, M. D., Adhie, N. R. dan Hidayat, I. W . (2018). Ektrak Daun Pepaya Sebagai Anti DM Tipe 2, Prosiding APC (Annual Pharmacy Conference) , 3(1): 97– 102.
Putra, A. T., Muhtar, T. dan Supriadi, T. (2021). Pengaruh Hubungan Aktivitas Gerak Olahraga Dalam Pengendalian Diabetes Tipe 2 Di Puskesmas Cimalaka, Jurnal Sportive , 4(1): 171-180.
Senduk, C. C. C., Awaloei, H. dan Nangoy, E. (2016). Uji Efek Ekstrak Daun Papaya (Carica papaya  L.)  Terhadap  Kadar  Gula  Darah  Tikus  Wistar  (Rattus  norvegicus)  Yang Diinduksi Aloksan, Jurnal e-Biomedik , 4(1).
Setiawan.  (2015).  Perbedaan  kadar  gula darah  sebelum  dan  sesudah  senam  diabetes. Jurnal Oksitosin, Kebidanan , II(2): 64–70.
Tandi, J., Melinda, B., Purwantari, A. dan Widodo, A. (2020). Analisis Kualitatif dan Kuantitatif Metabolit Sekunder Ekstrak Etanol Buah Okra ( Abelmoschus esculentus L. Moench ) dengan Metode Spektrofotometri UV-Vis’. Jurnal Riset Kimia , 6(1): 74–80.