Skrining Studi in Silico Potensi Farmakokinetika dan Toksisitas Senyawa 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon dari  Ekstrak  Daun Ekaliptus
Apriyani Pramudiyawati 1 , Desi Eka Putri 2 , Nurfadilah 3 , Anjas Wilapangga 4
1,2,3 Program Studi Diploma Farmasi. Akademi Farmasi Persada Sukabumi, Indonesia.
4 Jurusan D3 Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bina Cipta Husada, Purwokerto, Indonesia. * E-mail: aprie.kba30@gmail.com
Article Info: Received:  18  November  2023 in revised form: 29 Janauri 2024 Accepted: 1 Februari  2024
Available Online: 15 Februari 2024

## ABSTRACT
Many  people  in  Indonesia  use  traditional  medicine  for selfmedication, but health professionals/doctors are generally still  reluctant  to  prescribe  or  use  it  because  many  traditional medicinal products are not produced from scientific methods that can be accounted for both from the origin of ingredients, manufacturing  methods,  and  the  final  product.  One  class  of secondary  metabolite  compounds  that  have  antibacterial activity  is  terpenoids.  In  the  research  of  Rutdianti,  Rudi Kartika,  Partomuan  Simanjuntak with  the  title "Isolation  and Identification of Terpenoid Chemical Compounds from Ethyl Acetate  Isolates  of  Eucalyptus  Leaves  (Eucalyptus  Deglupta Blume)", there is one compound namely 6,10, 14-trimethyl-2- pentadecanone, the compound will be discussed in this journal. Predicted  physicochemical  properties  such  as:  molecular weight  (BM):  264.485  g/mol,  logarithm  of  octanol/water partition coefficient (Log P): 6.0145, number of bonds between atoms  that  can  rotate  (Torsion)  Hydrogen  Bond  Acceptors (HBA): 1, Hydrogen Bond Donors (HBD): 0, and Polar Surface Activity  (PSA):  121.105  performed  using  the  pkCSM  online tool. Terpenoid compounds 6, 10, 14-trimethyl-2- pentadecanone were drawn 2D molecular structures with the Chem Bio Draw Ultra Version 10 programme, then saved in the form of *.df or *.pdb files. Then, the terpenoid compound 6, 10,
14-trimethyl-2-pentadecanone  structure  was  translated  into SMILES format using the help of Online SMILES Translator. A positive test result indicated that the compound was mutagenic and could therefore act as a carcinogen. It can be seen that the terpenoid  compound  6,  10,  14-trimethyl-2-pentadecanone  is predicted not to cause mutagenic effects. It can also be seen that the  derivatives  are  predicted  not  to  cause  skin  sensitisation. From the results of this molecular modelling study, it can be concluded that the compound 6,10,14-trimethyl-2- pentadecanone  is  most  feasible  to  be  synthesised  and continued with its activity tests in vitro and in vivo, because it is  predicted  to  have  the  best  activity  and  does  not  have hepatotoxic effects and other toxicity effects. Keywords :
Ekaliptus ; Extract; in Silico; PkCSM

## Corresponding Author:
Apriyani pramudiyawati Jurusan D3 farmasi, Akademi Farmasi Persada Sukabumi, Indonesia. E-mail: aprie.kba30@gmail.com
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2024; 4 (1): 39 – 46
ISSN : 2775-3670 (electronic)
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index
DOI: 10.37311/ijpe.v4i1.24493
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Pramudiyawati,A.,Putri,D.E.,Nurfadilah., Wilapangga, A. (2024). Skrining Studi in Silico Potensi Farmakokinetika dan Toksisitas Senyawa 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon dari Ekstrak Daun Ekaliptus .
Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 4 (1), 39-46.

## ABSTRAK
Penduduk di Indonesia banyak menggunakan pengobatan tradisional untuk pengobatan sendiri (selfmedication)  akan  tetapi  profesi  kesehatan/dokter  umumnya  masih  enggan  untuk meresepkan  ataupun  menggunakannya  karena  banyak  produk  bahan  obat  tradisional  tidak dihasilkan dari metode ilmiah yang dapat dipertanggungjawabkan baik dari asal bahan, metode pembuatan, maupun produk akhirnya. Salah satu golongan senyawa metabolit sekunder yang memiliki aktivitas antibakteri adalah terpenoid. Pada penelitian milik Rutdianti, Rudi Kartika, Partomuan Simanjuntak dengan judul “Isolasi dan Identifikasi Senyawa Kimia Terpenoid Dari Isolat Etil Asetat Daun Ekaliptus ( Eucalyptus Deglupta Blume )”, terdapat satu senyawa yaitu 6,10, 14-trimetil-2-pentadekanon,  senyawa  tersebut  yang  akan  dibahas  di  jurnal  ini.  Prediksi  sifat fisikokimia seperti : berat molekul (BM) : 264.485 g/mol, logaritma koefisien partisi oktanol/air (Log  P)  :  6.0145,  jumlah  ikatan  antar  atom  yang  dapat  berotasi  (Torsion)  Hydrogen  Bond Acceptors (HBA) : 1, Hydrogen Bond Donors (HBD) : 0, dan Polar Surface Activity (PSA) : 121,105 dilakukan  dengan  menggunakan  pkCSM  online  tool.  Senyawa  terpenoid  6,  10,  14-trimetil-2- pentadekanon digambar struktur molekul 2D dengan program Chem Bio Draw Ultra Versi 10, selanjutnya disimpan dalam bentuk file *.df atau *.pdb. Kemudian, senyawa terpenoid 6, 10, 14- trimetil-2-pentadekanon  strukturnya  diterjemahkan  menjadi  bentuk  format  SMILES  dengan menggunakan  bantuan  Online  SMILES  Translator.  Hasil  uji  positif  menunjukkan  bahwa senyawa tersebut bersifat mutagenik dan oleh karena itu dapat bertindak sebagai karsinogen. Dapat  dilihat  bahwa  senyawa  terpenoid  6,  10,  14-trimetil-2-pentadekanon  diprediksi  tidak menimbulkan efek mutagenik. Selain itu dapat dilihat juga bahwa turunan tersebut diprediksi tidak  menimbulkan  sensitisasi  pada  kulit.  Dari  hasil  penelitian  pemodelan  molekul  ini  dapat disimpulkan bahwa senyawa 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon paling layak untuk disintesis dan dilanjutkan  dengan  uji  aktivitasnya  secara  in  vitro  dan  in  vivo,  karena  diprediksi  akan mempunyai aktivitas paling baik dan tidak mempunyai efek hepatotoksik serta efek toksisitas lainnya .
Kata Kunci: Ekaliptus ; Ekstrak; in Silico; PkCSM

## 1. Pendahuluan
Tumbuhan  merupakan  sumber  berbagai  jenis  senyawa  kimia  yang  memiliki khasiat sebagai obat. Pemanfaatan tumbuhan sebagai obat merupakan warisan nenek moyang yang sejak dahulu kala dan telah banyak digunakan dalam kurun waktu yang cukup lama hampir diseluruh dunia[1].
Penduduk  di  Indonesia  banyak  menggunakan  pengobatan  tradisional  untuk pengobatan  sendiri  (selfmedication)  akan  tetapi  profesi  kesehatan/dokter  umumnya masih  enggan  untuk  meresepkan  ataupun  menggunakannya  karena  banyak  produk bahan  obat  tradisional  tidak  dihasilkan  dari  metode  ilmiah  yang  dapat dipertanggungjawabkan  baik  dari  asal  bahan,  metode  pembuatan,  maupun  produk akhirnya. Obat tradisional yang beredar dan digunakan masyarakat Indonesia sebagian besar merupakan hasil standar produk konsumsi tidak berdasarkan hasil standardisasi farmasitikal[2].
Salah  satu  golongan  senyawa  metabolit  sekunder  yang  memiliki  aktivitas antibakteri  adalah  terpenoid.  Terpenoid  dapat  bereaksi  dengan  porin  (protein transmembran)  pada  membran  luar  dinding  sel  bakteri  sehingga  mengakibatkan rusaknya  porin[3].  Terpenoida  adalah  merupakan  komponen-komponen  tumbuhan yang  mempunyai  bau  dan  dapat  diisolasi  dari  bahan  nabati  dengan  penyulingan disebut  sebagai  minyak  atsiri.  Minyak  atsiri  yang  berasal  dari  bunga  pada  awalnya dikenal  dari  penentuan  struktur  secara  sederhana,  yaitu  dengan  perbandingan  aton hidrogen  dan  atom  karbon  dari  suatu  senyawa  terpenoid  yaitu  8  :  5  dan  dengan perbandingan  tersebut  dapat  dikatakan  bahwa  senyawa  tersebut  adalah  golongan terpenoid[4]. Pada penelitian Rutdianti, Rudi Kartika, Partomuan Simanjuntak dengan judul “Isolasi dan Identifikasi Senyawa Kimia Terpenoid Dari Isolat Etil Asetat Daun Ekaliptus (Eucalyptus Deglupta Blume)”, terdapat satu senyawa yaitu 6,10, 14 -trimetil. 2-pentadekanon, senyawa tersebut yang akan dibahas di jurnal ini.[5]
Ekaliptus  merupakan  tanaman  spesies  cepat  tumbuh  yang  dikembangkan  di HutanTanaman Industri (HTI) sebagai bahan baku pembuatan  pulp dan kertas. Salah satu  jenis  ekaliptus  yang  diusahakan  sebagai  tanaman  HTI  adalah  leda  (Eucalyptus deglupta  Blume).  Ekaliptus  selain  dapat  menjadi  tanaman  tegakan  juga  dapat digunakan sebagai obat herbal. Semua bagian tanaman ekaliptus mulai dari daun,  akar, batang dan buahnya banyak digunakan dalam pengobatan tradisional untuk penyakit seperti,  influenza,  diabetes,  tuberkulosis,  malaria,  sakit  gigi,  gigi  tanular  dan  diare, batang ekaliptus globules sebagai antiviral terhadap virus hepatitis C.
Metode  pengujian  untuk  mengetahui  keberadaan  kandungan  senyawa  kimia tanaman  dikenal  dngan  istilah  penapisan  fitokimia.  Penapisan  fitokimia  adalah pemeriksaan kandungan kimia untuk mengetahui golongan senyawa yang terkandung dalam suatu tumbuhan, baik secara kualitatif ataupun kuantitatif [6].
Cara  melakukan  uji  in  silico  adalah  dengan  docking  molekul  yang  akan diprediksi aktivitasnya pada sel target yang dipilih. Docking adalah suatu upaya untuk menselaraskan antara  ligan  yang  merupakan molekul  kecil  ke  dalam  sel  target  yang merupakan molekul protein yang besar. Uji in silico menghasilkan nilai energi ikatan atau  Rerank  Score  (RS).  Energi  ikatan  menunjukkan  jumlah  energi  yang  dibutuhkan untuk  membentuk  ikatan  antara  ligan  dengan  reseptor.  Semakin  kecil  energi  ikatan berarti semakin stabil ikatan tersebut. Semakin stabil ikatan ligan dengan reseptor maka dapat diprediksikan bahwa aktivitasnya juga semakin besar[7][8,9].

## 2.  Alat dan Bahan Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah komputer merek Tosiba, sistem operasi Windows 10, 64 bit, prosesor Intel(R) Pentium(R) CPU P6100 @2.00 GHz, RAM 2,00 GB. Program yang  digunakan  meliputi  Chem  Bio  Draw  Ultra  Versi  10  (CambridgeSoft),  SMILES Translator,  dan  pkCSM.  Bahan  yang  digunakan  senyawa  terpenoid  6,10,14-trimetil,2 pentadekanon  yang  didapatkan  dari  hasil  penelitian  Rutdianti,  S.,  Kartika,  R.  & Simanjuntak, P. isolasi dan identifikasi senyawa kimia terpenoid dari isolat etil asetat daun ekaliptus (Eucalyptus deglupta Blume.). Pros. Semin. Nas. Kim. 2017 148 – 152 (2017).

## Metode Penelitian
Prediksi sifat fisikokimia dan toksisitas senyawa
Prediksi sifat fisikokimia seperti : berat molekul (BM), logaritma koefisien partisi oktanol/air (Log P), jumlah ikatan antar atom yang dapat berotasi (Torsion); Hydrogen Bond  Acceptors  (HBA),  Hydrogen  Bond  Donors  (HBD),  dan  Polar  Surface  Activity (PSA)  dilakukan  dengan  menggunakan  pkCSM  online  tool.  Prediksi  toksisitas  dari
senyawa  terpenoid  6,10,14-trimetil-2-pentadekanon  dilakukan  dengan  menggunakan pkCSM  online  tool.  Senyawa  terpenoid  6,10,14-trimetil-2-pentadekanon  digambar struktur  molekul  2D  dengan  program  Chem  Bio  Draw  Ultra  Versi  10,  selanjutnya disimpan  dalam  bentuk  file  *.df  atau  *.pdb.  Kemudian,  senyawa  terpenoid  6,10,14- trimetil-2-pentadekanon  strukturnya  diterjemahkan  menjadi  bentuk  format  SMILES dengan menggunakan bantuan Online SMILES Translator. Setelah mendapatkan rumus smile senyawa CC(C)CCCC(C)([H])CCCC(C)([H])CCCC(C)=O , lalu di coppy pastekan ke dalam aplikasi PkCSM serta analisa dalam tools ADMET.[10 – 12]

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Nama  senyawa,  struktur  kimia,  dan  kode  SMILES  yang  digunakan  untuk pengujian prediksi fitokimia serta melakukan prediksi ADMET dengan menggunakan Tools  PkCMS.  Nama  senyawa    Senyawa  Terpenoid  6,10,14-trimetil-2-pentadekanon. Bentuk 2D dan 3D dari 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon dapat dilihat pada gambar 1 dan 2.
Gambar 1. Bentuk 2D dari 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon
Hasil dari analisa PkCSM didapatkan data deskripsi molekul yang tertera pada tabel 1. Berdasarkan hasil skrining menggunakan Tools pKCSM yang tersaji pada tabel 1.  Menunjukan  bahwa  senyawa  akan  mudah  diabsorbsi,  karena  secara  teoritis menunjukan  bahwa  senyawa  akan  sulit diabsorpsi  dan  permeabilitas  rendah  apabila mempunyai berat molekul lebih besar dari 500g/mol [10].
Gambar 2. Bentuk 3D dari 6,10,14-trimetil-2-pentadekanon
LogP (logaritma  koefisien  partisi  oktanol-air)  adalah  nilai  yang  menunjukkan lipofilisitas  suatu  senyawa,  yaitu  kecenderungannya  untuk  terdistribusi  dalam  fase lipofilik (oktanol) atau fase hidrofilik (air). Semakin tinggi nilai LogP, semakin lipofilik senyawa  tersebut.menunjukkan  bahwa  senyawa  tersebut sangat  lipofilik .  Ini  berarti senyawa  tersebut  lebih  mudah  terlarut  dalam  fase  lipofilik  dari  pada  fase  hidrofilik, dilihat dari nilai log P yang didapat sebesar 6.0145 berarti senyawa tersebut lebih mudah terlarut  dalam  fase  lipofilik  daripada  fase  hidrofilik. Rotatable  bonds (ikatan  rotasi) adalah  ikatan  tunggal  yang  memungkinkan  rotasi  bebas  fragmen  molekul.  Jumlah ikatan rotasi dapat memengaruhi sifat fisikokimia dan farmakokinetik suatu senyawa. Nilai Rotatable Bonds 12 menunjukkan bahwa senyawa tersebut memiliki rotasi yang
cukup  fleksibel .  Acceptors  (akseptor)  mengacu  pada  atom  atau  gugus  fungsi  dalam suatu  senyawa  yang  dapat  menerima  ikatan  hidrogen.  Jumlah  akseptor  dapat memengaruhi  sifat  fisikokimia dan  farmakokinetik  suatu  senyawa.  Nilai  Acceptors  1 menunjukkan  bahwa  senyawa  tersebut  memiliki  satu  atom  atau  gugus  fungsi  yang dapat  menerima  ikatan  hydrogen.  Senyawa  dengan  Donors  0  memiliki  beberapa konsekuensi  PKCSM,  termasuk:  Kelarutan:  Senyawa  mungkin  kurang  larut  dalam pelarut polar. Penyerapan: Senyawa mungkin kurang mudah diserap melalui membran sel. Distribusi: Senyawa mungkin kurang mudah didistribusikan ke jaringan yang kaya air. Metabolisme: Senyawa mungkin kurang mudah dimetabolisme. Ekskresi: Senyawa mungkin kurang mudah diekskresikan melalui urin.

## Tabel 1. Deskripsi Molekul
Berdasarkan  hasil  skrining  Tools  PkCSM  dari  data  tersebut  didapatkan  hasil Kelarutan  air:  -7.431  (rendah)  artinya  Obat  ini  kurang  larut  dalam  air,  yang  dapat mempengaruhi  penyerapannya  melalui  usus.  Permeabilitas  kalsium  karbonat:  1.524 artinya Obat ini dapat menembus dinding membran usus dengan baik. Penyerapan usus (manusia) sebesar 93.658% menunjukan Sebagian besar obat ini dapat diserap ke dalam aliran darah setelah dikonsumsi oral. Permeabilitas kulit sebesar -2.331 (rendah), Obat ini  sulit  diserap  melalui kulit.  Sedang  hasil  PkCSM  Absorpsi,  distribusi,  metabolism, ekstresi dan Toxicity dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil PkCSM Absorpsi, distribusi, metabolism, ekstresi dan Toxicity
Parameter Nilai Satuan Berat Molekul 264.485 g/mol LogP 6.0145 - Rotatable Bonds 12 - Acceptors 1 - Donors 0 - Surface Area 121.105 Å² Property Model Name Predicted Value Unit Absorption Water solubility -7.431 Numeric (log mol/L) Absorption Caco2 permeability 1.524 Numeric (log Papp in 10 -6 cm/s) Absorption Intestinal absorption (human) 93.658 Numeric (% Absorbed) Absorption Skin Permeability -2.331 Numeric (log Kp) Absorption P-glycoprotein substrate No Categorical (Yes/No)
Absorption P-glycoprotein I inhibitor No Categorical (Yes/No) Absorption P-glycoprotein II inhibitor No Categorical (Yes/No) Distribution VDss (human) 0.501 Numeric (log L/kg) Distribution Fraction unbound (human) 0.018 Numeric (Fu) Distribution BBB permeability 0.802 Numeric (log BB) Distribution CNS permeability -1.553 Numeric (log PS) Metabolism CYP2D6 substrate No Categorical (Yes/No) Metabolism CYP3A4 substrate Yes Categorical (Yes/No) Metabolism CYP1A2 inhibitior Yes Categorical (Yes/No) Metabolism CYP2C19 inhibitior No Categorical (Yes/No) Metabolism CYP2D6 inhibitior No Categorical (Yes/No) Metabolism CYP3A4 inhibitior No Categorical (Yes/No) Excretion Total Clearance 1.52 Numeric (log ml/min/kg) Excretion Renal OCT2 substrate No Categorical (Yes/No) Toxicity AMES toxicity No Categorical (Yes/No) Toxicity Max. tolerated dose (human) 0.244 Numeric (log mg/kg/day) Toxicity hERG I inhibitor No Categorical (Yes/No) Toxicity hERG II inhibitor No Categorical (Yes/No) Toxicity Oral Rat Acute Toxicity (LD50) 1.532 Numeric (mol/kg) Toxicity Oral Rat Chronic Toxicity (LOAEL) 1.094 Numeric (log mg/kg_bw/day) Toxicity Hepatotoxicity No Categorical (Yes/No) Toxicity Skin Sensitisation Yes Categorical (Yes/No) Toxicity T.Pyriformis toxicity 2.14 Numeric (log ug/L)
Pada  tabel  2  dijelaskan  mengenai  sistem  Adsorpsi,  Distribusi,  Metabolisme, Ekskresi,  dan  Toksisitas  (ADMET)  dari  senyawa  6,10,14-trimetil-2-pentadekanon. Substrat  P-glikoprotein:  Tidak,  menandakan  bahwa  obat  ini  tidak  terpengaruh  oleh protein  transporter  P-glikoprotein  yang  dapat  meningkatkan  penyerapannya. Distribusi: Volume distribusi (VDss): 0.501 L/kg, menunjukkan distribusi obat dengan merata ke seluruh tubuh, tanpa konsentrasi yang signifikan di jaringan tertentu. Fraksi terikat  (Fu):  0.018,  mengindikasikan  bahwa  sebagian  besar  obat  (98.2%)  terikat  pada protein  darah,  menyebabkan  hanya  sebagian  kecil  yang  tersedia  untuk  aktivitas biologis.  Permeabilitas  sawar  darah  otak  (BBB): 0.802,  memungkinkan  obat melewati sawar darah otak dengan baik, memungkinkan kerja di sistem saraf pusat. Permeabilitas sistem saraf pusat (CNS): -1.553, menunjukkan kesulitan obat menembus jaringan selain otak  di  sistem  saraf  pusat.  Metabolisme:  Substrat  CYP2D6:  Tidak,  mengindikasikan bahwa enzim CYP2D6 tidak terlibat dalam metabolisme obat ini. Substrat CYP3A4: Ya, obat  ini  mengalami  metabolisme  melalui  enzim  CYP3A4.  Inhibitor  CYP1A2:  Ya, menunjukkan  kemampuan  obat  menghambat  aktivitas  enzim  CYP1A2,  berpotensi memengaruhi metabolisme  obat  lain.  Inhibitor  CYP2C19:  Tidak, menandakan  bahwa obat  ini  tidak  menghambat  aktivitas  enzim  CYP2C19.  Inhibitor  CYP2D6:  Tidak, menandakan  bahwa  obat  ini  tidak  menghambat  aktivitas  enzim  CYP2D6.  Inhibitor CYP3A4:  Tidak,  menandakan  bahwa  obat  ini  tidak  menghambat  aktivitas  enzim CYP3A4.  Ekskresi:  Klirens  total:  1.52  ml/menit/kg,  mengindikasikan  bahwa  obat  ini diekskresi  dari  tubuh  dengan  kecepatan  sedang.  Substrat  OCT2  renal:  Tidak, menunjukkan bahwa obat ini tidak dipengaruhi oleh protein transporter OCT2 ginjal, yang dapat mempengaruhi ekskresi melalui urine. Toksisitas: Toksisitas AMES: Tidak, obat ini tidak menunjukkan potensi mutagenik berdasarkan uji AMES. Dosis toleransi maksimum  (manusia):  0.244  mg/kg/hari,  merupakan  dosis  tertinggi  yang  dapat ditoleransi  oleh  manusia  yang  relatif  rendah.  Inhibitor  hERG  I:  Tidak,  obat  ini  tidak memengaruhi saluran ion hERG I yang dapat menyebabkan aritmia jantung. Inhibitor hERG  II:  Tidak,  obat  ini  tidak  memengaruhi  saluran  ion  hERG  II  yang  dapat menyebabkan  aritmia  jantung.  LD50  (tikus  oral):  1.532  mol/kg,  merupakan  dosis mematikan 50% untuk tikus melalui oral yang relatif tinggi. LOAEL (tikus oral kronis): 1.094  mg/kg_bw/hari,  merupakan  dosis  terendah  yang  menimbulkan  efek  samping jangka panjang pada tikus yang relatif rendah. Hepatotoksisitas: Tidak, obat ini  tidak menunjukkan potensi kerusakan hati. Sensitisasi kulit: Ya, obat ini dapat menyebabkan alergi pada kulit. Toksisitas T.Pyriformis: 2.14 ug/L, obat ini bersifat beracun terhadap protozoa  T.Pyriformis  pada  konsentrasi  yang  tinggi.  Toksisitas  minnow:  -1.478  mM, obat  ini  bersifat  beracun  terhadap  ikan  kecil  minnow  pada  konsentrasi  yang  tinggi [13][14][7][15].

## 4.  Kesimpulan
Senyawa  ini memiliki  potensi  untuk  mudah diabsorbsi  karena memiliki  berat molekul yang rendah, nilai LogP yang tinggi, dan rotasi yang cukup fleksibel. Namun, senyawa  ini  juga  memiliki  kemungkinan  kurang  larut  dan  diserap  karena  memiliki Donors 0

## Referensi
[1].   Lusi LRHDFWA. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Kelor (Moringa Oleifera L.) Terhadap Bakteri Escherichia Coli Dan Staphylococcus Aureus. Pharmacon. 2016;5(2):282 – 9. Toxicity Minnow toxicity -1.478 Numeric (log mM)
Pramudiyawati et al., 2024; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 4(1): 39-46
[2].   Yuslianti  ER,  Bachtiar  BM,  Suniarti  DF,  Sutjiatmo  AB.  Natural  Products Pharmaceutical  Standardization  Towards  Phytopharmaca  for  Indonesian Traditional Medicine Development. Dentika Dent J. 2016;19(2):179 – 85.
[3].   Muhaimin M, Ningsih KN, Latief M. Senyawa Turunan Terpenoid dari Ekstrak Aseton Daun Perepat (Sonneratia alba) dan Aktivitasnya Terhadap Escherichia coli. J Indones Soc Integr Chem. 2021 Sep;13(2):75 – 83.
[4].   Terpenoida S, Steroida DAN. Senyawa terpenoida dan steroida. 2006;
[5].   Mierza V, Ichsani A, Sridevi A. Research Article : Isolasi dan Identifikasi Senyawa Terpenoid  Research  Article :  Isolation  and  Identification  of  Terpenoid Compounds.
[6].   Perdana F, Ws D, Rd R. Penapisan fitokimia dan uji aktivitas antioksidan ekstrak metanol daun jambu bol (Syzygium malaccense (L.) Merr. & Perry), daun salam (Syzygium  polyanthum  (Wight.)  Walpers),  serta  daun  jamblang  (Syzygium cumini (L.) Skeels) asal arboretum garut. J Ilm Farm Bahari. 2018;7(2):22 – 30.
[7].   Kesuma  D,  Siswandono  S,  Purwanto  BT,  Hardjono  S.  Uji  in  silico  Aktivitas Sitotoksik dan Toksisitas Senyawa Turunan N-(Benzoil)- N’ - feniltiourea Sebagai Calon Obat Antikanker. JPSCR  J Pharm Sci Clin Res. 2018;3(1):1.
[8].   Marin  DE,  Taranu  I.  Using  In  Silico  Approach  for  Metabolomic  and  Toxicity Prediction of Alternariol. 2023;
[9].   Merdekawati  F.  In  silico  toxicity  prediction  of  1-phenyl-1-  (  quinazolin-4-yl  ) ethanol compounds by using Toxtree , pkCSM and preADMET. 2018;8(2).
[10].   Wilapangga A. Analisis Potensi Farmakokinetik dan Toksisitas Pada Curcumin ( Curcuma  xanthorrhiza  )  Sebagai  Brightening  Terhadap  Reseptor  Protein Tirosinase Secara in Silico. 2023;3(2):203 – 11.
[11].   Sari  SW,  Wilapangga  A,  Sari  AN,  Astriani  S.  Studi  In  Silico  Potensi Farmakokinetik  Dua  Senyawa Dari Tanaman  Kenaf  (  Hibiscus  cannabinus  L  .) Untuk Prediksi Toksisitas. 2023;XIX(2):70 – 9.
[12].   Kesehatan J, Science D, Febri FA, Chilfi T, Putri M, Salamah AF. Jurnal Bina Cipta Husada  Vol  .  XIX  ,  No  .  1  2023  ANALISIS  FARMAKOKINETIK  DAN TOKSISITAS  PADA  KANDUNGAN  FENOLIK  EKSTRAK  DAUN  SALAM  ( Syzygium polyanthum ) MENGGUNAKAN IN SILICO pkCMS DAN PROTOX II. 2023;XIX(1):108 – 17.
[13].   Kesehatan J, Science D, Issn I. STUDI IN SILICO POTENSI FARMAKOKINETIK TUJUH SENYAWA DARI TUMBUHAN BROTOWALI ( Tinospora cordifolia ) UNTUK. 2023;XIX(2):101 – 11.
[14].   Aktivitas  DAN,  Brazilein  I.  Journal  of  Indonesian  Medical  Laboratory  and Science. 2020;1(1):76 – 90.
[15].   Nursanti  O,  Farmasi  PS,  Militer  FF,  Pertahanan  U,  Indonesia  R.  PREDIKSI TOKSISITAS  DAN  FARMAKOKINETIKA  UNTUK  MENDAPATKAN. 2023;3(2):1 – 9.