Faktor Risiko Kurang Pendengaran Sensorineural Pada Penderita Penyakit Jantung Koroner

## Muyassaroh, Ika Windi
Latar belakang : Kurang pendengaran sensorineural (KPSN) dapat terjadi  pada  penderita  jantung  koroner  yang  mendapat pengobatan  aspirin atau yang disertai dengan penyakit penyerta hipertensi,  diabetes  melitus  atau  hiperlipidemia.  penyakit kardiovaskuler dan gangguan arteri perifer berhubungan dengan gambaran  audiogram  berupa  penurunan  ambang  dengar  pada frekuensi rendah
Metode  : Design  penelitian  belah  lintang.  Penelitian  di  unit jantung RSUP Dr. Kariadi Semarang. Pengambilan sampel dengan cara consecutive  sampling .  Sampel  yang  telah  ditentukan sebanyak  78.  Semua  sampel  dilakukan  pemeriksaan  audiometri nada murni dengan hasil KPSN. Penggunaan aspirin dosis rendah, riwayat hipertensi, DM, hiperkolesterol, hiperlipidemi didapatkan dari kuesener dan Rekam medik. Dilakukan pemeriksaan tekanan darah, pemeriksaan laboratorium darah. Analisis data dengan uji Chi square dan regresi logistik. Protokol penelitian telah disetujui oleh Komisi Etik Penelitian Kedokteran FK UNDIP / RSUP Dr. Kariadi Semarang.
Hasil : Didapatkan 78 subyek terdiri dari 47 (60,3%) laki-laki dan 31 (39,7%) perempuan. Sebagian besar subjek penelitian (70,6%) berusia  51–60  tahun.  Kejadian  KPSN  pada  penyakit  jantung koroner  sebanyak  46  (59%).  Hipertensi  ( p =0,743,  RP=1,167, 9 5 % C I = 0 , 4 6 3 – 2 , 9 4 4 ) ,   D M   ( p = 0 , 2 1 9 ,   R P = 1 , 9 0 5 , 95%CI=0,677–5,36),  Hiperlipidemi  ( p =0,414,  RP=1,462,  95% CI=0,587–3,638)  tidak  bermakna  terhadap  kejadian  KPSN. Didapatkan perbedaan bermakna pada penggunaan aspirin dosis rendah ( p =0,023, RP=0,3, 95% CI=0,104–0,868).
Simpulan  : Hipertensi,  DM,  Hiperlipidemi  bukan  merupakan faktor risiko KPSN. Penggunaan aspirin dosis rendah merupakan faktor protektif terhadap KPSN.
Kata  kunci  : Penyakit  jantung  koroner,  Faktor  risiko,  Kurang pendengaran sensorineural
Departemen IK THT–KL Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro / RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background  : Sensori-Neural  Hearing  Loss  (SNHL)  may  occur  in patients with coronary heart disease who were prescribed aspirin or accompanied by co-morbidities include hypertension , diabetes mellitus or hyperlipidemia . Cardiovascular disease and peripheral arterial disorders are known to be associated with the decrease of hearing threshold at low frequencies in the audiogram Methods : Cross-sectional designed study were done at Heart and Cardiovascular Unit Dr. Kariadi Hospital. 78 samples were taken by consecutive sampling. Each sample underwent   blood pressure, blood  laboratory,  and  pure  tone  audiometric  examination  with SNHL results . The use of low-dose aspirin, history of hypertension , diabetes,  hypercholesterolemia,  hyperlipidemia  obtained  from questionnaires and medical records. The data were analyzed with Chi  square  test  and  logistic  regression.  The  study  protocol  has been  approved  by  the  Research  Ethics  Committee  of  Medical Faculty of Diponegoro University / Dr. Kariadi Hospital .
Results: There were 78 subjects consisted of 47 (60.3%) males and 31 (39.7%) women. Most of the study subjects (70.6%) aged 51–60 years.  Sensorineural  hearing  lost  incidence  of  coronary  heart disease  were  46  (59%).  Hypertension  ( p =0.743,  RP=1.167,  95% CI=0.463–2.944),  diabetes  ( p =0.219,  RP=1.905,  95% CI=0.677–5.36),  and  Hyperlipidemia  ( p =0.414,  RP=1.462,  95% CI=0.587–3.638)  was  not  significant  on  the  SNHL  incidence. Significant  differences  were  obtained  in  the  use  of  low-dose aspirin ( p =0.023, RP=0,3 95% CI=0.104–0.868). Conclusion : Hypertension , diabetes , and hyperlipidemia are not a risk factor of SNHL . The use of low-dose aspirin is a protector of SNHL
Keywords  : coronary  heart  disease,  risk  factors,  sensory  neural hearing loss

## Abstract
Risk Factors on Sensorineural Hearing Lost Coronary Heart Disease Patients

## Original Article
Med Hosp 2014; vol 3 (2) : 88–93

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Kurang  pendengaran  sensorineural  (KPSN)  adalah penurunan  ketajaman  pendengaran  yang  disebabkan oleh lesi pada koklea dan/atau nervus koklearis, dapat unilateral  atau  bilateral,  bersifat  permanen  atau 1 reversible .   KPSN  dapat  terjadi  pada  penderita  jantung koroner yang mendapat pengobatan   aspirin atau yang disertai  dengan  penyakit  penyerta  hipertensi,  diabetes
2 melitus atau hiperlipidemia.
Penyakit  jantung  koroner  (PJK)  disebabkan karena  penyempitan  arteri  koronaria  akibat  proses aterosklerosis  atau  spasme  atau  keduanya.  Obat  yang digunakan antara lain obat anti trombotik (aspirin dosis rendah, antagonis reseptor ADP (thienopyridin) contoh : clopidogrel dan ticlopidine );  obat  penurun  kolesterol (statin); ACE-inhibitor;  beta  blocker; dan calcium  channel blocker . Uji klinis mengenai dosis optimal aspirin untuk pencegahan  trombosis  pada  penderita  penyakit 3,4 kardiovaskuler adalah sebesar 75 hingga 80mg per hari. Salisilat  merupakan  komponen  aktif  dari  aspirin,  yang merupakan salah satu jenis obat yang digunakan secara luas  sebagai  analgetika,  anti  piretik,  anti  inflamasi  dan anti  trombosis  untuk  pencegahan  penyakit  jantung 4,5 koroner.  KPSN akibat konsumsi salisilat berhubungan dengan konsentrasi dalam darah. Kadar puncak salisilat pada plasma darah setelah 7 hari penggunaan aspirin per oral  dengan  dosis  300–1000mg  pada  dewasa  sehat berkisar antara 3–10 mg/dL.   Pada kadar total salisilat darah rata-rata 11 mg/dL terdapat penurunan ambang
6 dengar  sebesar  12  dB.   Aspirin  mempengaruhi  fungsi elektrofisiologis dan histologis sel rambut luar sehingga
7 terjadi  gangguan  pendengaran.   Wei et  al (2010) melaporkan    pemberian  aspirin  dosis  tinggi  bersifat neurotoksik  terhadap  syaraf  ganglion  spiralis  dan menyebabkan penurunan aksi potensial nervus koklearis
8 yang  persisten  dan  signifikan.   Friedland  (2009) melaporkan  penyakit  kardiovaskuler  dan  gangguan arteri perifer berhubungan dengan gambaran audiogram berupa  penurunan  ambang  dengar  pada  frekuensi rendah  dan  dapat  digunakan  sebagai  skrining  adanya 2 penyakit kardiovaskuler.
Hipertensi,  diabetes  melitus  dan  hiperlipidemia secara langsung dapat mempengaruhi aliran pembuluh darah koklea dan menurunkan transportasi nutrisi akibat perubahan pembuluh darah dan secara tidak langsung menurunkan  aliran  pembuluh  darah  yang  berakibat
9 degenerasi  sekunder  pada  saraf  kranial  kedelapan. Marchiori  (2006)  melaporkan  dari  72  subjek  yang menderita  hipertensi  46,8%  mengalami  KPSN  dan dinyatakan  hipertensi  merupakan  faktor  risiko 10 independen  terhadap  kejadian  KPSN.   Penelitian Bainbridge  (2011)  melaporkan  bahwa  terdapat hubungan  signifikan  antara  kurang  pendengaran  pada frekuensi rendah dan frekuensi tinggi dengan kadar HDL rendah  dan  penyakit  jantung  koroner  pada  penderita
11 DM.  Dinis (2009) melaporkan dari 50 orang penderita diabetes  melitus  berusia  lebih  dari  45  tahun,  30  orang
9 (60%)  mengalami  KPSN.   Sedangkan  Swaminathan (2011)  melakukan  evaluasi  audiometri  pada  penderita 12 hiperlipidemia,  didapatkan  40%  mengalami  KPSN. Tujuan  penelitian  ini  adalah  mengetahui  apakah penggunaan  aspirin  dosis  rendah,  hipertensi,  diabetes melitus  dan  hiperlipidemia  merupakan  faktor  risiko KPSN pada penderita jantung koroner.

## METODE
Disain penelitian belah lintang. Penelitian dilakukan di unit  jantung  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  pada  bulan Nopember  dan  Desember  2014.  Sampel  penderita penyakit  jantung  koroner  umur  20–60.  Hasil  otoskopi telinga dalam batas normal, hasil timpanometri tipe A. Penderita gangguan fungsi ginjal atau gagal ginjal atau menjalani  hemodialisis,  Riwayat  kurang  pendengaran sejak kecil, Riwayat kemoterapi, Riwayat trauma kepala dan  atau  telinga,  Riwayat  terpapar  bising,  Riwayat kurang  pendengaran  dalam  keluarga  di  eksklusikan. Pengambuilan sampel dengan cara consecutive sampling . Sampel  yang  telah  ditentukan  sebanyak  78.  Semua sampel dilakukan pemeriksaan audiometri nada murni dengan  hasil  KPSN.  Penggunaan  aspirin  dosis  rendah, riwayat hipertensi, riwayat DM, riwayat hiperkolesterol, riwayat  hiperlipidemi  didapatkan  dari  kuesener  dan Rekam  medik.  Dilakukan  pemeriksaan  tekanan  darah, pemeriksaan laboratorium gula darah dan kadar lemak total. Analisis data dengan menggunakan uji Chi square untuk  menilai  faktor  risiko  KPSN.  Besar  risiko  (Rasio Prevalens/RP) dengan interval kepercayaan CI 95%, dan α=5%.  Uji  multivariat  dengan  regresi  logistik  untuk
Hipertensi (%) Variabel Total n =78 48 (61,5) 30 (38,5) Diabetes melitus (%) Hiperlipidemia (%) Aspilet (%) KPSN (%) Derajat KPSN (%) 23 ( 29,5) 36 (46,2) 52 (66,7) 46 (59) 35 (75) 55 (70,5)
42 (53,8) 26 (33,3) 32 (41) 11 (25)

## TABEL 1
Karakteristik subyek penelitian ( n =78)
(+)
(–)
(+) (+) (+) (+) ringan (–) (–) (–) (–) sedang

## PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui faktor risiko KPSN  pada  penderita  jantung  koroner.  Penelitian dilakukan  pada  78  penderita  jantung  koroner  dengan jumlah subyek laki-laki. Sebagian besar subyek berusia 51—60 tahun dengan rerata umur 54 tahun dengan umur terendah 25 tahun dan tertinggi 60 tahun.   Empat puluh enam  (59%)  mengalami  KPSN.  Sebagian  besar  KPSN derajat ringan. Subyek yang menderita hipertensi lebih banyak daripada yang tidak mengalami hipertensi yaitu sebesar  61,5%  dari  total  subyek  penelitian.  Hipertensi merupakan  salah  satu  faktor  risiko  utama  penyakit jantung  koroner.  Penelitian  sebelumnya  dikatakan terdapat  hubungan  yang  signifikan  antara  hipertensi 13 dengan  KPSN.   Tachibana et  al melaporkan  lokasi  lesi primer  akibat  hipertensi  terdapat  pada  stria  vaskularis 14 dan organon korti.  Stria vaskularis kaya dengan kapiler dan  mendasari  terjadinya endocochlear  potential untuk perambatan sinyal auditori ke sistem syaraf pusat. Arteri yang  menyuplai  stria  vaskularis  tidak  memiliki anastomosis untuk   memberikan suplemen aliran darah 14 pada keadaan spasme dan atau oklusi.  Dari hasil uji Chi square pada penelitian ini menunjukkan hipertensi tidak

## TABEL 2
Faktor risiko hipertensi, DM, hiperlipidemi, penggunaan aspirin dosis rendah pada KPSN
Hipertensi (+) Variabel
Hipertensi (–) DM (+) DM (–) Aspirin (+) Hiperlipidemi (+) Aspirin (–) Hiperlipidemi (–) KPSN (+)% 29 (37,2) 17 (21,8)
16 (20,5) 30 (38,5)
26 (33,3) 23 (29,5) 20 (25,6) 23 (29,5) p 0,743 0,219
0,023 0,414 KPSN (–)% 19 (24,4) 13 (16,7)
7 (9)
25 (32,1)
26 (33,3) 13 (16,7) 6 (7,7) 19 (24,4) RP 1,167
1,905 0,300 1,462 95% CI 0,463–2,944 0,677–5,36 0,104–0,868 0,587–3,638

## TABEL 3
Analisis regresi logistik multivariat factor risiko KPSN
1
Step 2 Variabel DM Aspilet
Konstan Aspilet Konstan B 0,821 -1,312 -0,065
-1,204
1,204 95% CI 0,771– 6,693 p 0,137
0,018
0,954 0,026 0,096 RP 2,272 0,269 0,937 0,300 3,333 0,091– 0,799 0,104– 0,868
mencari faktor risiko yang paling berpengaruh terhadap kejadian  KPSN.  Faktor  yang  dinilai  berpengaruh  bila variabel  tersebut  pada  uji  multivariat  dengan p <0,25. Protokol  penelitian  telah  disetujui  oleh  Komisi  Etik Penelitian  Kedokteran  FK  UNDIP/RSUP  Dr.  Kariadi Semarang.

## HASIL
Didapatkan 78 subyek penelitian terdiri dari 47 (60,3%) laki-laki  dan  31  (39,7%)  perempuan.  Median  umur subyek  54  tahun  dengan  umur  terendah  25  tahun  dan tertinggi  60  tahun.  Sebagian  besar  subjek  penelitian (70,6%) berusia 51–60 tahun.
Hipertensi ( p =0,743), DM ( p =0,219), Hiperlipidemi ( p =0,414)  bukan  merupakan  faktor  risiko  KPSN. Penggunaan aspirin dosis rendah berpengaruh ( p =0,023) sebagai proteksi terhadap KPSN pada penderita jantung koroner.
P a d a   p e n d e r i t a   j a n t u n g   k o r o n e r   y a n g menggunakan  aspirin  dosis  rendah  merupakan  faktor protektif terhadap KPSN.
berhubungan  dengan  kejadian  KPSN  dengan  nilai p =0,743,  RP=1,167  (95%CI=0,463—2,944).  Hal  ini berlawanan dengan penelitian sebelumnya oleh Esparza et  al.  pada  pasien  berusia  29—64  tahun  dimana  pasien dengan  hipertensi  mengalami  vertigo  lebih  sering  dan menunjukkan  audiogram  yang  menurun (descending) , OAE  abnormal,  dan  retinopati  dibandingkan  pasien 15 tanpa  hipertensi.   De  Moraes  Marchiori et  al menunjukkan  hipertensi  sebagai  faktor  yang mempercepat degenerasi sistem auditori setelah meneliti hubungan  yang  signifikan  antara  kurang  pendengaran 10 dan hipertensi.  Pada penelitian ini kemungkinan tidak terdapat  hubungan  yang  signifikan  dikarenakan  dari subyek yang menderita hipertensi sebagian besar telah mendapat terapi anti hipertensi rutin sehingga tekanan darah yang terkendali dapat mencegah terjadinya KPSN. Penderita  DM  pada  penelitian  ini  didapatkan  lebih sedikit daripada yang tidak mengalami DM. Sebanyak 16 orang  (20,5%)  subyek  dengan  DM  mengalami  KPSN. Dari  hasil  uji Chi  square menunjukkan  DM  tidak berhubungan  dengan  kejadian  KPSN  dengan  nilai p=0,219,  RP=1,905  (95%CI=0,677—5,36).  Hal  ini bertentangan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang menyatakan terdapat hubungan yang signifikan antara DM  dan  KPSN.  Penelitian  Diniz  (2009)  pada  penderita DM  dibandingkan  dengan  kontrol  non  DM  terdapat perbedaan  ambang  dengar  yang  signifikan  antara keduanya  dimana  terdapat  penurunan  ambang 16 pendengaran pada penderita DM.  Penelitian lain oleh Swaminathan (2011) terdapat perbedaan ambang dengar yang  signifikan  antara  kelompok  DM  dibandingkan kontrol  sehat  berusia  sama  40–50  tahun  dimana kelompok  DM  memiliki  ambang  dengar  yang  lebih 12 rendah.   Perbedaan  hasil  penelitian  ini  dibandingkan penelitian  sebelumnya  yaitu  pada  penelitian  ini dilakukan  pada  penderita  jantung  koroner  dan  tidak dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Sebagian besar subyek  yang  menderita  DM  pada  penderita  jantung koroner  juga  telah  mendapatkan  terapi  rutin  DM  dan kontrol rutin. Selain itu dari total subyek penelitian yang menderita DM hanya sebesar 29,5% dibandingkan yang tidak  menderita  DM  sebesar  71,5%  sehingga  tidak terdapat hubungan yang signifikan.
Hubungan  antara  DM  dengan  KPSN  masih banyak  terdapat  perbedaan.  Dasil  penelitian  sebagian menyatakan  terdapat  hubungan  yang  signifikan sebagian lain tidak. Efek dari perbedaan variabel seperti durasi  diabetes,  kontrol  kadar  gula  darah,  dan  adanya kerusakan  organ  pada  penurunan  pendengaran  belum 17 diklarifikasi.
Subyek yang menderita hiperlipidemia dari total subyek  penelitian  sebesar  46,2%  dan  dari  subyek  yang menderita  hiperlipidemia  didapatkan  23  orang  (29,5%) mengalami KPSN. Dari hasil uji Chi square menunjukkan hiperlipidemia  tidak  berhubungan  dengan  kejadian KPSN  dengan  nilai p =0,414,  RP=1,462  (95%CI=0,587-
3,638).  Hasil  penelitian  ini  bertentangan  pula  dengan penelitian sebelumnya oleh Swaminathan (2011) dimana terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  ambang dengar  kelompok  yang  menderita  hiperlipidemia dibandingkan  kontrol  sehat.  Selain  itu  penelitian  oleh Evans et  al (2006)  menyatakan  hiperlipidemia  kronik berhubungan  dengan  peningkatan  kadar  trigliserida dapat  menurunkan  ambang  dengar  namun  konsumsi diet tinggi lemak dalam jangka pendek meskipun terjadi hiperlipidemia  tapi  tidak  menurunkan  ambang  dengar yang signifikan bila dibandingkan dengan kontrol sehat. Pada  penelitian  tersebut  subyek  tidak  mendapatkan 18 terapi  hiperlipidemia.   Perbedaan  hasil  penelitian  ini dengan penelitian sebelumnya selain subyek penelitian yang diambil seluruhnya merupakan penderita jantung koroner  juga  pada  subyek  penelitian  yang  menderita hiperlipidemia telah diberikan terapi hiperlipidemia dan kontrol  rutin  sehingga  tidak  terdapat  hubungan  yang signifikan antara KPSN pada penderita jantung koroner dengan hiperlipidemia dibandingkan penderita jantung koroner yang tidak menderita hiperlipidemia.
Pada  penelitian  ini  sebanyak  52  (66,7%)  subyek menggunakan  aspirin  dosis  rendah.  Subyek  yang mengkonsumsi  aspirin  dosis  rendah  yang  mengalami KPSN sebanyak 26 orang (33,3%) sedangkan yang tidak mengalami KPSN juga 26 orang (33,3%).  Pada penderita jantung  koroner  yang  menggunakan  aspirin  dosis rendah  merupakan  faktor  protektif  terhadap  KPSN. Bertentangan  dengan  penelitian  sebelumnya  oleh Kakehata  (1996)  dan  Almeida  dkk  (2011)  yaitu didapatkan  pemberian  aspirin  mempengaruhi  fungsi elektrofisiologis dan histologis sel rambut luar sehingga terjadi  gangguan  pendengaran.  Sel  rambut  luar  yang diberikan  larutan  mengandung  salisilat  menunjukkan vesikulasi sisterna pada dinding lateral sel rambut luar,
19,20 penurunan turgiditas dan elektromotilitas. Chen et al (2009)  dan  Wei et  al (2010)  melaporkan    pemberian aspirin dosis tinggi bersifat neurotoksik terhadap syaraf ganglion  spiralis  dan  menyebabkan  penurunan  aksi potensial  nervus  koklearis  yang  persisten  dan 10,15,21 signifikan. Penelitian  tersebut  sebelumnya  di  atas dilakukan  pada  binatang  tikus  dengan  pemberian aspirin  dosis  tinggi  yaitu  200  mg/kgBB/hari  selama  5 hari  dalam  seminggu  dan  diberikan  selama  3  minggu. Namun meskipun terjadi penurunan jumlah sel ganglion spiralis dan penurunan aksi potensial nervus koklearis, penelitian  pada  tikus  tersebut  didapatkan  penguatan ekspresi  motor  protein  prestin  pada  sel  rambut  luar sehingga  memperkuat  elektromotilitas  sel  rambut  luar
22 dan memperkuat hasil pengukuran DPOAE.  meskipun terjadi  penurunan  amplitudo cochlear  compound  action 23,24 potential (CAP) dan auditory brainstem response (ABR). Salisilat  menyebabkan  hilangnya  elektromotilitas  sel rambut luar setelah pemberian dosis tinggi yang bersifat akut dan akan kembali normal setelah  penghentian obat, sehingga menyebabkan kurang pendengaran dan tinitus
25,26,27 yang bersifat reversibel.
Siklooksigenase dan lipoksigenase, enzim penting yang  terlibat  pada  metabolisme  asam  arakidonat, merupakan target utama obat NSAID termasuk aspirin. Kaskade asam arakidonat dan metabolit yang dihasilkan terlibat  dalam  mempertahankan  fungsi  telinga  dalam. Penggunaan  aspirin  dosis  tinggi  dapat  menimbulkan tinitus  pada  penelitian  pada  manusia  dan  gangguan 28 fungsi  sel  rambut  luar  pada  percobaan  hewan.   Pada penelitian lain dilaporkan aspirin memiliki efek protektif terhadap  berbagai  kelainan  telinga  dalam.  Salisilat dilaporkan  mengurangi  ototoksisitas  gentamisin  dan melindungi fungsi pendengaran serta fungsi ginjal pada 29,30 penggunaan sisplatin. Pada penelitian ini didapatkan aspirin  dosis  rendah  merupakan  faktor  protektif terhadap KPSN pada penderita jantung koroner. Aspirin merupakan  NSAID  yang  memiliki  efek  anti  inflamasi maupun  anti  oksidan.  Aspirin  menghambat  produksi berlebihan dari metabolit radang seperti prostaglandin, tromboksan  dan  leukotrien  yang  dapat  mengganggu 31 fungsi telinga dalam.  Sebagai anti oksidan aspirin dapat mengurangi produksi ROS (reactive oxygen species) akibat proses iskemia telinga dalam yang terjadi pada gangguan 28 kardiovaskuler penderita jantung koroner.

## Keterbatasan Penelitian
Penelitian ini tidak dilakukan pemeriksaan kadar salisilat darah  sehingga  tidak  diketahui  kadar  salisilat  darah setelah  penggunaan  aspirin  dosis  rendah  dan hubungannya  dengan  kejadian  KPSN  pada  penderita jantung  koroner.  Faktor  risiko  diabetes  melitus  dan hiperlipidemia  didapatkan  dari  rekam  medis  dan kuesioner  tanpa  dilakukan  pemeriksaan  laboratorium darah yang lebih objektif sehingga ada recall bias .

## SIMPULAN
Hipertensi, DM, Hiperlipidemi bukan merupakan factor risiko  KPSN  pada  penderita  jantung  koroner. Penggunaan  aspirin  dosis  rendah  merupakan  faktor protektif  terhadap  kejadian  KPSN  pada  penderita jantung  koroner.  Perlu    penelitian    lebih    lanjut mengenai    KPSN    pada  penderita  jantung  koroner dengan  mengukur    kadar  salisilat  darah,  kadar    gula darah  dan  kadar lipid dalam darah.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Soetirto  I,  Hendarmin  H,  Bashiruddin  J.  Gangguan pendengaran (tuli). In: Soepardi E, Iskandar N, Bashiruddin J, Restuti R, editors. Buku Ajar Ilmu Kesehatan Telinga, Hidung, Tenggorok,  Kepala  dan  Leher.  6  ed.  Jakarta:  Balai  Penerbit FKUI; 2007. p. 10–22.
2. Friedland DR, Cederberg C, Tarima S. Audiometric pattern as a predictor of cardiovascular status: development of a model for assessment of risk. The Laryngoscope. 2009;119:473–86.
3. Campbell CL, Smyth S, Montalescot G, Steinhubl SR. Aspirin Dose for the Prevention of Cardiovascular Disease A Systematic Review. JAMA. 2007;297:2018–24.
4. Pearson TA, Blair SN, Daniels SR, Eckel RH, Fair JM, Fortmann SP,  et  al.  AHA  Guidelines  for  Primary  Prevention  of Cardiovascular  Disease  and  Stroke:  2002  Update  Consensus Panel  Guide  to  Comprehensive  Risk  Reduction  for  Adult Patients Without Coronary or Other Atherosclerotic Vascular Diseases. Circulation. 2002;106:388–91.
5. Cheng T. The history of aspirin. Tex Heart Inst J 2007;34:392–3.
6. Day R, Graham G, Bieri D, Brown M, Cairns D, Harris G, et al. Concentration-response  relationships  for  salicylate-induced ototoxicity in normal volunteers. Br J clin Pharmac 1989;28:695- 702.
7. Almeida-Silva ID, Oliveira JD, Rossato M, Salata FF, Hyppolito M. Spontaneous reversibility of damage to outer hair cells after sodium  salicylate  induced  ototoxicity.  The  Journal  of Laryngology & Otology. 2011;125:786–94.
8. Wei  L,  Ding  D,  Salvi  R.  Salicylate-induced  degeneration  of cochlea  spiral  ganglion  neurons–apoptosis  signaling. Neuroscience. 2010;168(1):288–99.
9. Sherwood L. Fisiologi Manusia dari sel ke system. edisi ke–2. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, 1996.
10.  Marchiori  LLdM,  Filho  EdAR,  Matsuo  T.  Hypertension  as  a factor associated with hearing loss. Rev Bras Otorrinolaringol 2006;72(4):533–40. 2006;72(4):533–40.
11.  Bainbridge KE, Hoffman HJ, Cowie CC. Risk factors for hearing impairment among U.S. adults with diabetes. National health and  nutrition  examination  survey  19992004.  Diabetes  Care. 2011;34:1540–5.
12.  Swaminathan A, Sambandam R, Bhaskaran M. Evaluation of the auditory effects of hyperlipidaemia and diabetes mellitus by  using  audiometry.  Journal  of  Clinical  and  Diagnostic Research. 2011;5(8):1528–32.
13.  Doroszewska G, Kazmierczak H, Doroszewski W. Risk factor for inner ear diseases. Pol Merkur Lekarski. 2000;9:751–4.
14.  Rozanska-Kudelska M. Hearing loss in patients with diabetes mellitus type I. Otolaryngol Pol. 2002;5:607–10.
15.  Esparza D, Jauregui–Renaud K, Morelo C, Muhl G, Mendez M, Carillo  N.  Systemic  high  blood  pressure  and  inner  ear dysfunction  a  preliminary  study.  Clin  Otoalyngol. 2007;32:173–8.
16.  Diniz  T,  Guida  H.  Hearing  loss  in  patients  with  diabetes mellitus. Braz J Otorhinolaryngol. 2009;75(4):573–8.
17.  Maia C, Campos Cd. Diabetes mellitus as etiological factor of hearing loss. Rev Bras Otorrinolaringol. 2005;71:208–14.
18.  Evans MB, Tonini R, Shope CD, Oghalai JS, Jerger JF, Insull W, et  al.  Dyslipidemia  and  auditory  function.  Otol  Neurotol. 2006;27(5):609–14.
19.  Kakehata  S,  Santos-Sacchi  J.  Effects  of  Salicylate  and Lanthanides on Outer Hair Cell Motility and Associated Gating Charge. The Journal of Neuroscience. 1996;16(16):4881–9.
20.  Almeida-Silva ID, Oliveira JD, Rossato M, Salata FF, Hyppolito M. Spontaneous reversibility of damage to outer hair cells after sodium  salicylate  induce  ototoxicity.  The  Journal  of Laringology & Otology.2011;125:786–94.
21.  Feng  H,  Yin  S-H,  Tang  A–Z,  Tan  S-H.  Salicylate  initiates apoptosis in the spiral ganglion neuron of guinea pig cochlea by activating caspase–3. Neurochem Res. 2011;36:1108–15.
22.  Chen G-D, Li M, Tanaka C, Bielefeld E, Kermany M, Salvi R, et al. Effect of chronic salicylate treatment on age-related cochlear degeneration. Abstr Assoc Res Otolarygol. 2009;32:197.
23.  Yang  K,  Huang  Z,  Liu  Z,  Xiao  B,  Peng  J.  Long-term administration of salicylate enhances prestin expression in rat cochlea. Int J Audiol. 2009;48:18–23.
24.  Chen G-D, Kermany MH,D'Elia A, Ralli M, Tanaka C, Biefeld
EC, at al. Too Much of a good thing: longterm treatment with salicylate  strengthens  outer  hair  cell  function  but  impairs auditory neural activity. Hearing Research.2010;265:63–9
25.  Cazals  Y.  Auditory  sensori-neural  alterations  induced  by salicylate. Progress in Neurobiology. 2000;62:583–631.
26.  Chyka  PA,  Erdman  A,  Christianson  G,  Wax  PM,  Booze  LL, Manoguerra AS, et al. Salicylate poisoning: An evidence-based consensus guideline for out-of-hospital management. Clinical toxicology. [Practice guideline]. 2007;45:95–131.
27.  Schuman  R.  Ototoxicity.  In:  Bailey  B,  editor.  Head  and  neck surgery-Otolaryngology.  4th  ed.  Philadelphia:  Lipincott Williams & Wilkins: 2006.p.645–9
28. Hoshino T, Tabuchi K, Hara A. Effects of NSAIDs on the inner ear:  possible  involvement  in  cochlear  protection. Pharmaceuticals. 2010;3:1286–95.
29. Sha  S,  Schacht  J.  Salicylate  attenuates  gentamicin-induced ototoxicity. Lab Invest. 1999;79:807–13.
30. Li G, Sha S, Zotova E, Arezzo J, Water TVd, Schacht J. Salicylate protects  hearing  and  kidney  function  from  cisplatin  toxicity without  compromising  its  oncolytic  action.  Lab  Invest. 2002;82:585–96.
31. Tabuchi K, Ito Z, Tsuji S, Wada T, Takahashi K, Hara A, et al. The  contribution  of  phospholipase  A2  to  the  cochlear dysfunction  induced  by  transient  ischemia.  Hear  Res. 2000;144:1–7.
Faktor Risiko Kurang Pendengaran Sensorineural Pada Penderita Penyakit Jantung Koroner