## PENELITIAN
Efektivitas Lidokain Intravena untuk Mengurangi Nyeri pada Pemberian Drip KCl melalui Akses Vena Perifer
The  Effectiveness  of  Intravenous  Lidocaine  in  Decreasing  Pain  during Potassium Chloride Infussion from Peripheral Venous Access
Kamala Kan Nur Azza  , Noor Alia Susianti, Rizki Puji Agustin, Uswathon Khasanah, Lina Andarwanti, Widia Yuniatun
Instalasi Anestesiologi dan Terapi Intensif, RS Akademik UGM Yogyakarta, Indonesia
 Korespondensi: kamalakan99@gmail.com
ABSTRACT Background: Hypokalemia is common electrolite imbalance. Severe hypokalemia can be life threatening. The correct and fast correction can be life saving. One of the intervention is administration of potassium chloride (KCl) from peripheral venous access, but KCl is so  irritative  that  cause  pain.  To  decrease  pain  is  by  adding  lidocaine.  Lidocaine  is anasthethic agent that can be administrated intravenously and has alnalgetic effect. Objective: To know the effectivity of lidocaine to reduce pain during KCl infusion from peripheral venous access.
Methods: This research was double blind  randomized controlled trial. There were 37 hypokalemia  patients  who  needed  potassium  correction.  Patients  were  divided  into  2 groups, 21 patients were allocated in the experimental group (lidocaine) and the others were in control group (without lidocaine) and pain scoring was using numeric pain rating scale in the middle (2,5 hour ) and in the end (5 hour) .
Result: There were no different characteristics between two groups in the early study. Lidocaine  administration  was  proved  to  decrease  pain  occurance  during  correction process, both in the middle and in the end (p<0,05) . For pain progressivity, lidocaine could prevent pain occurance in the first 2,5 housr (RR=0,47, CI 95% 0,26-0,85, p<0,05) however  pain  progressivity  in  the  next  2,5  hour  was  not  statistically  significance (RR=0,95, CI 95% 0,30-2,99, p>0,05) . Conclusion: Lidocaine decrease pain sensation during potassium correction process so can be considered to be aplicated in clinical practice.
Keywords : lidocaine;  numeric  pain  rating  scale;  pain;  peripheral  venous;  potassium chloride infussion

## Jurnal Anestesiologi Indonesia

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Hipokalemia  merupakan  gangguan  elektrolit  yang  sering  terjadi. Hipokalemia  berat  dapat  mengancam  jiwa.  Koreksi  hipokalemi  yang  tepat  dan  cepat dapat mencegah komplikasi yang membahayakan jiwa. Salah satu intervensi yang dapat dilakukan adalah dengan pemberian KCl melalui akses vena perifer, tetapi KCl memiliki sifat iritatif yang dapat menyebabkan nyeri. Cara yang dapat dilakukan untuk mengurangi nyeri  adalah  dengan  pemberian  lidokain  intravena.  Lidokain  merupakan  obat  anestesi yang dapat diberikan secara intravena dan memberikan efek analgesia.
Tujuan: Mengetahui keefektifan lidokain untuk mengurangi nyeri pada pemberian KCl melalui akses vena perifer.
Metode: Penelitian ini merupakan uji klinis randomisasi samar berganda melibatkan 37 pasien  hipokalemia  yang  memerlukan  koreksi.  Pasien  terbagi  menjadi  21  pasien kelompok  perlakuan  (mendapatkan  lidokain  saat  koreksi)  dan  16  pasien  kelompok kontrol  (tanpa  lidokain)  yang  kemudian  penilaian  nyeri  menggunakan numering  pain rating scale (NPRS) pada pertengahan proses koreksi (2,5 jam) dan akhir koreksi (5 jam). Hasil: Tidak  terdapat  perbedaan  karakteristik  dasar  di  kedua  kelompok  pada  awal penelitian.  Pemberian  lidokain  terbukti  dapat  mengurangi  terjadinya  nyeri  dari  proses koreksi kalium pada pertengahan proses koreksi dan akhir proses koreksi (p<0,05). Pada progresivitas nyeri, pemberian lidokain mampu mencegah terjadinya nyeri pada 2,5 jam pertama  (RR=0,47,  95%IK  0,26-0,85,  p=0,01)  namun  progresivitas  nyeri  2,5  jam berikutnya tidak bermakna secara statistik (RR=0,95, 95%IK 0,30-2,99, p>0,05). Kesimpulan: Lidokain dapat mengurangi nyeri selama proses koreksi kalium sehingga dapat dipertimbangkan untuk diaplikasikan dalam praktik klinis.
Kata Kunci : drip kcl; lidokain; numeric pain rating scale ; nyeri; vena perifer

## PENDAHULUAN
Kalium  merupakan  salah  satu  elektrolit yang  memiliki  peranan  penting  dalam tubuh. Kalium merupakan ion bermuatan positif  yang  berada  di  dalam  sel  yang mengatur fungsi sel agar dapat berjalan dengan  normal.  Kadar  kalium  normal dalam serum atau plasma orang dewasa adalah  3,5-5,1mEq/L.  Kadar  normal kalium yang normal ini dipengaruhi oleh keseimbangan  dari  asupan  kalium perhari  (100mEq/hari)  dan  ekskresi dalam  urin  (90  mEq/hari)  dan  feses (10mEq/hari).  Selain  itu,  distribusi kalium  di  dalam  otot,  tulang,  liver,  sel darah  merah,  dan  cairan  ekstraseluler juga berperan dalam menjaga
keseimbangan  kadar  kalium  dalam tubuh. 1,2,3
Adanya  gangguan  pada  asupan  kalium, proses  ekskresi  kalium,  dan  pergeseran kalium  transelular  ( trancellular  shift ) akan  sangat  berpengaruh  pada  kadar normal  kalium  di  dalam  tubuh.  Saat asupan  kalium  rendah,  proses  ekskresi kalium  yang  berlebih,  dan  gangguan pada trancellular shift akan menyebabkan kadar kalium dalam tubuh lebih  rendah  dari  kadar  normal.  Kadar kalium yang lebih rendah dari normal ini disebut  dengan  kondisi  hipokalemia yang  ditandai  dengan  kadar  kalium kurang  dari  3,5mEq/L,  sedangkan kondisi  hipokalemia  berat  yang  dapat

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
mengancam jiwa ditandai dengan kadar kalium kurang dari 2,5mEq/L. 2,4,5
Kondisi pasien dan kadar kalium sangat menentukan  rute  pemberian  koreksi kalium. Pada kondisi hipokalemia berat tidak  memungkinkan  untuk  dilakukan koreksi  peroral.  Selain  itu,  pada  kasus yang  tidak  memungkinkan  diberikan suplementasi  secara  oral,  seperti penurunan  kesadaran,  atau  kapasitas saluran  cerna  yang  menurun.  Sehingga alternatif  pemberian  secara  intravena merupakan cara yang perlu dipertimbangkan oleh klinisi. 2,5,6,7
Kejadian  hipokalemia  cukup  sering terjadi.  Sebanyak  21%  pasien  yang mengalami  rawat  inap  mengalami hipokalemia.  Dari  pasien  rawat  inap tersebut,  sebanyak  5%  diantaranya mengalami  hipokalemia  berat.  Pada pasien  geriatri  yang  menjalani  rawat inap,  5%  diantaranya  mengalami hipokalemia dan memerlukan koreksi. 8 Metode koreksi kalium melalui intravena  biasanya  diberikan  melalui akses vena sentral mengingat sifat iritatif kalium  untuk  menghindari  timbulnya nyeri selama proses koreksi tetapi hal ini bersifat invasif dan memiliki risiko yang besar. Oleh karena itu, akses vena perifer sering menjadi salah satu alternatif pada koreksi  cepat  kalium.  Tetapi  perlu diingat  jika  pemberian  drip  KCl  sering menimbulkan  nyeri  pada  tempat  insersi atau  sepanjang  jalur  pemberian  koreksi vena  perifer  akibat  sifat  iritatif  dari kalium tersebut. 6,7,9
Nyeri yang dirasakan selama pemberian KCl  melalui  akses  vena  perifer merupakan  salah  satu  penyebab  pasien menolak atau meminta untuk dihentikan pemberian koreksi. 10 Penolakan ini dapat menimbulkan  efek  yang  besar  terhadap
kondisi  pasien  atau  keberhasilan  terapi.
Selain  itu,  rasa  nyeri  yang  pernah dirasakan pasien selama pasien mendapatkan  koreksi  kalium  sering menurunkan  kepatuhan  pasien  selama pasien menjalani perawatan, memperpanjang  lama  perawatan,  dan biaya  perawatan.  Berdasarkan  laporan rencana operasi di RS Akademik UGM, pada kasus operasi orthopedi dan operasi laparotomi,  sering  ditemukan  pasien dengan  hipokalemia  yang  memerlukan koreksi  kalium  yang  tidak  akan  cepat terkoreksi  dengan  pemberian  peroral, tetapi  melalui  koreksi  intravena  banyak pasien  yang  mengeluhkan  nyeri  dan menolak  melanjutkan  koreksi  dan memilih  dilakukan  koreksi  peroral.  Hal ini  sering  membuat  penundaan  waktu operasi,  memperpanjang  lama  rawat inap, dan meningkatkan biaya perawatan pasien.    Sehingga  perlu  penilaian  dan manajemen  nyeri  yang  tepat  untuk meningkatkan  toleransi  pasien  dalam menjalani proses koreksi kalium.
Mengingat pentingnya pemberian koreksi kalium pada pasien hipokalemia dapat  mencegah  efek  yang  mengancam jiwa,  klinisi  tetap  perlu  berusaha memberikan  koreksi  kalium  dengan berbagai  macam  pendekatan  untuk mengurangi nyeri sehingga
meningkatkan  kepatuhan  pasien  dalam menjalankan terapi. Pendekatan tersebut antara  lain,  memilih  jenis  pelarut  yang digunakan  untuk  proses  pengenceran, mengatur kecepatan pemberian koreksi, dan  pemberian  antinyeri  intravena tambahan  yang  diberikan  bersamaan dengan proses koreksi. 9,11 Dari berbagai macam metode yang ada, salah satu cara yang  dapat  dipilih  untuk  mengurangi nyeri  pada  proses  pemberian  KCl  juga dengan meminimalisir risiko dibandingkan  pemberian  melalui  vena sentral  adalah  dengan  pemberian  drip KCl melalui vena perifer disertai dengan

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
pemberian  anti-nyeri  yang  dapat diberikan melalui akses intravena. 7,12
Beberapa  penelitian  meneliti  mengenai antinyeri yang dapat diberikan bersamaan  dengan  proses  koreksi sehingga  dapat  mencegah  terjadinya nyeri  atau  mengurangi  nyeri  yang disebabkan  oleh  proses  koreksi  kalium tersebut. Salah satu anti-nyeri yang dapat diberikan  adalah  lidokain. 7,10,12,13,14
Lidokain merupakan obat anastesi lokal yang  ketika  diberikan  secara  intravena terbukti  memberikan  efek  analgesia, antihiperalgesia, dan juga antiinflamasi. 15 Lidokain memiliki
mekanisme  tertentu  yang  mampu menurunkan  eksitasi  dari  sistem  saraf tepi  sehingga  akan  menurunkan  proses penghantaran  nyeri. 11 Lidokain  dipilih sebab  dapat  diberikan  secara  lokal  dan melalui  akses  intravena.  Selain  itu, lidokain  dipilih  sebab  harganya  yang murah,  ketersediaan  obat,  efektivitas, keamanan obat, dan juga farmakokinetik dan  farmakodinamik  dari  lidokain  itu sendiri. 16,17 Dan  perlu  diketahui,  selain sebagai  anti-nyeri,  lidokain  memiliki sifat lain yang juga dapat dimanfaatkan dalam menangani efek samping pemberian  koreksi  kalium,  yaitu  anti- inflamasi  dan  memiliki  efek  samping sistemik yang minimal. 13,18
Penelitian mengenai pemberian lidokain pada  pasien  yang  mendapatkan  koreksi kalium  intravena  pernah  dilakukan sebelumnya. 7,10,11 Salah  satu  penelitian mengenai pengunaan lidokain dilakukan oleh  Pek  et  al.  (2017). 10 Penelitian  ini menunjukkan  jika  pemberian  lidokain intravena  bersamaan  dengan  proses koreksi  cepat  kalium  pada  pasien hipokalemia  di  instalasi  gawat  darurat (IGD), dapat mengurangi kejadian nyeri selama proses koreksi. Sayangnya pada penelitian  ini,  pemberian  lidokain
dilakukan  dengan  memberikan  3ml lidokain 1% secara bolus sebelum proses koreksi  dan  tidak  dilakukan  proses randomisasi  dan blinding selama penelitian. 10 Belum  ada  penelitian  di Indonesia  yang  menilai  efektifitas penggunaan lidokain  untuk  mengurangi nyeri saat  pemberian Kalium  intravena.
Sehingga penelitian ini dilakukan untuk melihat  efektifitas  lidokain  dalam mengurangi nyeri saat koreksi hipokalemia  di  ruang  rawat  inap  dan diharapkan dapat
meningkatkan keselamatan  pasien,  mengurangi  risiko dan  mengurangi  biaya  dari  tindakan invasif (akses vena sentral).

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  uji klinis  tersamar  ganda  untuk  menilai efektivitas pemberian lidokain intravena selama  proses  koreksi  kalium  dengan drip  KCl  melalui  akses  vena  perifer. Populasi  terjangkau  pada  penelitian  ini adalah pasien hipokalemia yang di rawat di  RS  Akademik  UGM  dari  periode Agustus  hingga  Desember  2018  dan mendapatkan terapi koreksi kalium. Tim peneliti,  akan  mencatat  data  dan  skala nyeri  pasien  sebelum,  saat,  dan  akhir proses koreksi. Selama jalannya penelitian,  perlakuan  yang  diberikan kepada  pasien  tidak  akan  dibuka,
kecuali:  (1)  timbul  efek  samping  dari perlakuan  yang  diberikan  sehingga pasien tidak dilanjutkan dalam penelitian dan (2) pada akhir penelitian saat analisis data.
Proses  randomisasi  dilakukan  dengan cara  menggunakan  menggunakan  tabel bilangan randomisasi yang berisi urutan alokasi  kelompok  perlakuan  dan kelompok kontrol secara acak. 19 Berdasarkan perhitungan sampel, sebanyak  42  nomor  randomisasi  yang telah disesuaikan dengan nomor randomisasi pada tabel bilangan

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
kemudian dimasukkan ke dalam amplop. Pada saat alokasi, pasien dimasukkan ke dalam kelompok kontrol atau perlakuan sesuai  dengan  urutan  pada  bilangan random. Perawat bangsal akan
memberikan  koreksi  kalium  sesuai dengan  urutan  tabel  randomisasi.
Kelompok  kontrol  adalah  kelompok pasien  yang  mendapatkan  koreksi kalium  dengan  metode  pengenceran, pengenceran dilakukan dengan mencampurkan  infus  NaCl  0,9% sebanyak  75cc  dengan  ditambah  KCl 25mEq  sebanyak  25cc  yang  diberikan melalui infus  pump dengan  kecepatan 20cc/jam. Sedangkan kelompok perlakuan  adalah  kelompok  yang mendapatkan  tambahan  lidokain  40mg sebanyak 2cc yang diberikan bersamaan dengan drip KCL.
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan Lim et al., insidensi terjadinya nyeri pada pasien yang tidak mendapatkan lidokain sebesar  85,7%  dibandingkan  dengan 28,6%  pada  pasien  yang  mendapatkan lidokain, berdasarkan perhitungan sampel  proporsi  2  kelompok,  dengan nilai  α=  0,05  dan  β=0,02,  maka didapatkan besar sampel untuk masing- masing  kelompok  sebesar  14  pasien. 4 Sampel  pada  penelitian  ini  adalah sebesar  42  pasien  hipokalemia  yang memenuhi  kriteria inklusi  dan eksklusi, dengan  21  pasien  masuk  ke  dalam kelompok  perlakuan  dan  21  pasien masuk ke dalam kelompok kontrol.
Pada penelitian ini terdapat dua variabel bebas, yakni pemberian drip KCl dengan proses  pengenceran  ditambah  dengan lidokain (kelompok subjek) dan
pemberian  drip  KCl  hanya  dengan pengenceran  saja  (kelompok  kontrol). Kriteria Inklusi dari penelitian ini, yakni: (1)  pasien  dengan  kadar  kalium <3,5mmol/L yang memerlukan koreksi;
(2) berusia antara 18 hingga 60 tahun; (3) tidak  ada  nyeri  pada  tempat  insersi sebelum  dilakukan  koreksi  atau  nilai numeric  pain  rating  scale (NPRS) sebelum koreksi 0; (4) sadar penuh; dan
(5)  bersedia  ikut  dalam  penelitian  dan menandatangani  lembar  persetujuan setelah mendapatkan penjelasan ( informed  consent ).  Sedangkan  kriteria eksklusi  dari  penelitian  ini,  yakni:  (1) konsumsi  analgetik  sebelum  dilakukan koreksi; (2) pasien dengan riwayat alergi terhadap  lidokain;  (3)  pasien  dengan riwayat  epilepsi  atau  kejang;  dan  (4) pasien dengan akses vena yang buruk.
Penelitian ini dilakukan setelah mendapatkan  persetujuan  dari  komisi etik.  Penelitian  dilakukan  dengan  cara sebagai berikut: (1) Pasien hipokalemia yang  memerlukan  koreksi  diikutkan  ke dalam  penelitian  setelah  menandatangi lembar informed  consent .  (2)  Pasien dialokasikan ke dalam kelompok kontrol dan  perlakuan  secara  random.  (3) Pencatatan  nyeri  dilakukan  dengan menggunakan  NPRS  pada  pertengahan proses  koreksi,  yakni  2,5  jam  dari dimulainya  koreksi  dan  pada  akhir koreksi  (5  jam);  (4)  Jika  saat  penilaian muncul  nyeri  dengan  skala  >7,  area ekstremitas  yang  terasa  nyeri  diberi kompres dingin dan dielevasi, jika skala nyeri berkurang koreksi tetap dilanjutkan dengan kecepatan dipertahankan  20cc/jam.  Jika  nyeri timbul kembali, kecepatan drip diturunkan  menjadi  10cc/jam  hingga selesai.  Tetapi  jika  skala  nyeri  >7  dan menetap, koreksi kalium dihentikan. Jika masih  diperlukan  koreksi  kalium, koreksi dilanjutkan pada jalur vena yang lain  dan  kecepatan  koreksi  diturunkan; (5) Jika muncul efek samping lain maka proses blinding dibuka untuk mengetahui  jenis  intervensi  yang diberikan kepada pasien dan pasien tidak dilanjutkan  dalam  penelitian.  Jika

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
muncul reaksi alergi diberikan difenhidramine  10mg  dan  dexametason 5mg.  Jika  terjadi  efek  samping  kejang, dapat diberikan diazepam 0,2- 0,5mg/kgBB bolus lambat. Seluruh data akan dianalaisis menggunkan SPSS versi 21. Uji bivariat pada variabel dengan skala numerik akan dianalisis  menggunakan  uji-T  apabila berdistribusi normal, atau mann-whitney apabila  tidak  berdistribusi  normal.  Uji bivariat  pada  variabel  dengan  skala kategorik  dan  ordinal  akan  dianalisis dengan uji Chi-square atau fisher-exact. Kekuatan  pengaruh  intervensi  akan disajikan  dengan  risiko  relatif  (RR) dengan  rentang  kepercayaan  sebesar 95%.
Dalam  penelitian  ini,  klasifikasi  nyeri dibagi  ke  dalam  3  kelompok,  yakni “tidak  nyeri”  jika  skala  NPRS  sama dengan  0,  “nyeri  ringan  sedang”  jika skala NPRS 1-5, dan “nyeri berat” jika skala NPRS >5. Sedangkan progresivitas  nyeri  dari  awal  koreksi hingga 2,5 jam dan 2,5 jam hingga akhir koreksi  dibedakan  menjadi  mengalami perburukan  nyeri  dan  tidak  mengalami perburukan nyeri.

## HASIL
Penelitian  ini  melibatkan  42  pasien hipokalemia  yang  memerlukan  koreksi kalium  dan  dirawat  di  RS  Akademik UGM  dari  bulan  Agustus  hingga Desember  2018.  Selama  perjalanan penelitian  5  pasien  pada  kelompok kontrol  mengalami  nyeri  berat,  pasien menolak  untuk  dilakukan  intervensi untuk  mengurangi  nyeri  dan  menolak untuk  melanjutkan  proses  koreksi dengan  drip  KCl.  Proses  koreksi  tetap dilakukan  dengan  cara  pemberian suplementasi  kalium  peroral  dan dropped  out dari  penelitian.  Dari  37 pasien yang tersisa kemudian dilakukan analisis lebih lanjut (Grafik 1).
Uji homogenisitas pada kedua kelompok penelitian  terlihat  pada  Tabel  1.  Dapat diketahui karakteristik dasar pasien yang meliputi  usia,  jenis  kelamin,  status perkawinan,  status  pekerjaan,  tingkat pendidikan,  IMT,  tempat  dilakukan insersi, kadar kalium sebelum dikoreksi, ukuran abocath, dan hari pemasangan IV line  secara  stastistik  tidak  bermakna antara kelompok perlakuan dan kelompok  kontrol  (p>0,05).  Hal  ini menunjukkan  bahwa  kedua  kelompok homogen satu sama lain sehingga bias di awal penelitian dapat diminimalisir.
Grafik 1. Proses alokasi kelompok penelitian dan dropped out (DO) Sampel Penelitian (n=42 pasien) Kelompok Perlakuan (n=21 pasien) Kelompok Perlakuan (n=21 pasien) Analisis lebih lanjut Kelompok Kontrol (n=21 pasien) Kelompok kontrol (n=16 pasien) Analisis lebih lanjut

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Tabel 1. Uji homogenitas karakteristik dasar dari 2 kelompok
Variabel Kelompok Perlakuan Kelompok Kontrol p Rerata ± SD; n(%) Rerata ± SD; n(%) Usia* 47,52 ± 12,44 48,81 ± 13,62 0,744 Jenis Kelamin** a. Laki-laki b. Perempuan 10 (71,40%) 11 (47,80%) 4 (28,60%) 12 (52,20%) 0,16 Status Perkawinan** a. Menikah b. Tidak Menikah
c. Janda/duda 16 (59,3%) 2 (50,00%) 3 (50,0%) 11 (40,7%) 2 (50,0%) 3 (50,0%) 0,88
Status Pekerjaan**
a. Bekerja b. Tidak Bekerja 11 (52,4%) 10 (62,5%) 10 (47,6%) 6 (37,5%) 0,538
Indeks Masa Tubuh (IMT)**
a. Underweight
b. Normal
c. Overweight
d. Pre-obese e. Obese tipe 1
3 (100,00%)
8 (61,5%) 6 (54,5%) 4 (57,1%) 0 (0,00%) 0 (0,00%) 5 (38,5%) 5 (45,5%) 3 (42,9%) 3 (100,0%) 0,173
Tempat dilakukan insersi a. Tangan kanan
b. Tangan kiri
c. Kaki kanan
d. Kaki kiri
11 (55,00%)
8 (57,10%) 0 (0,00%) 2 (100,00%) 9 (45,00%) 6 (42,90%) 1 (100,00%) 0 (0,00%) 0,41 Kadar kalium sebelum koreksi* 2,94 ± 0,47 3,02 ± 0,34 0,33 Ukuran Abocath* 20,19 ± 1,89 19,63 ± 1,67 0,63 Hari pemasangan IV line * 1,10 ± 1,04 1,25 ± 0,93 0,76 *Levene’s Test ** Uji Chi Square , bermakna jika p<0,05
Banyak penelitian yang melaporkan jika nyeri  yang  dirasakan  oleh  pasien  tidak hanya  semata-mata  persepsi  tidak nyaman  yang  dirasakan  oleh  tubuh, tetapi  usia,  jenis  kelamin,  letak pemasangan  abocath,  ukuran  abocath, dan  lama  abocath  sudah  terpasang  juga akan berpengaruh terhadap sensasi nyeri yang  ditimbulkan.  Pada  penelitian  ini semua  faktor  yang  dapat  berpengaruh terhadap  sensasi  nyeri  yang  timbul selama  proses  koreksi  dianalisis  lebih lanjut  dalam  analisis  bivariate  (Tabel  2 dan 3).
Pada Tabel 2 dan Tabel 3 terlihat bahwa baik  umur,  jenis  kelamin,  ukuran abocath,  lama  atau  hari  pemasangan abocath, dan tempat insersi abocath tidak
berpengaruh  secara  statistik  terhadap kejadian  nyeri  pada  pasien  yang menjalani koreksi kalium, baik pada 2,5 jam  sejak  dimulainya  koreksi  hingga  5 jam  sejak  dilakukan  koreksi,  hal  ini terlihat dari nilai p>0,05.
Sedangkan  pada  Tabel  4  dan  5, didapatkan  jika  pemberian  lidokain berpengaruh terhadap derajat nyeri yang ditimbulkan  dari  proses  koreksi  kalium ini.  Terlihat  pada  2,5  jam  didapatkan lebih  banyak  pasien  yang  tidak mengalami  nyeri  pada  kelompok perlakuan  (13  pasien)  dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  sebanyak  (3 pasien)  bahkan  lebih  banyak  pasien mengalami nyeri pada kelompok kontrol (13 pasien) dibanding kelompok

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
perlakuan  (8  pasien)  dengan  3  pasien dikelompok  kontrol  mengalami  nyeri berat.  Pada  penilaian  di  akhir  koreksi didapatkan  lebih  banyak  pasien  tidak mengalami  nyeri  pada  kelompok perlakuan  (13  pasien)  dibandingkan kelompok  kontrol  (4  pasien),  selain  itu lebih  banyak  pasien  mengalami  nyeri
pada  kelompok  kontrol  (12  pasien) dibandingkan  kelompok  perlakuan  (8 pasien)  dengan  3  pasien  dikelompok kontrol  mengalami  nyeri  berat.  Hal tersebut menunjukkan superioritas intervensi  pemberian  lidokain  untuk mengurangi kejadian nyeri.
Tabel 2. Analisis bivariat faktor-faktor yang mempengaruhi nyeri pada 2,5 jam
*Uji Annova; ** Chi Square ; ***Uji Kruskal Wallis
Tabel 3. Analisis bivariat faktor-faktor yang mempengaruhi nyeri pada 5 jam
*Uji Annova; ** Chi Square ; ***Uji Kruskal Wallis
Tabel 4. Perbandingan derajat nyeri kelompok subjek dan kelompok kontrol pada 2,5 jam
*Uji Chi Square , **bermakna jika p<0,05
Parameter Tidak Nyeri Nyeri Ringan-Sedang Nyeri Berat p Umur* (rerata ± SD) 44,88 ± 14,68 49,94 ± 9,05 54,00 ± 21,70 0,35 Jenis kelamin (n,%)** Laki-Laki Perempuan 7 (50,00%) 9 (39,1%) 5 (35,7%) 13 (56,5%) 2 (14,3%) 1 (4,3%) 0,36 Ukuran Abbocath*** (Median; range ) 20 (18-24) 19 (18-22) 0 0,44 Hari Pemasangan*** (Median; range ) 1 (0-4) 1 (0-2) 2 (1-3) 0,29 Tempat Insersi (n,%)** Tangan Kaki 15 (44,1%) 1 (33,3%) 16 (47,1%) 2 (66,7%) 3 (8,8%) 0 (0,00%) 0,76 Parameter Tidak Nyeri Nyeri Ringan-Sedang Nyeri Berat p Umur* (rerata ± SD) 48,29 ± 11,86 46,82 ± 12,68 54,00 ± 21,70 0,48 Jenis kelamin (n,%)** Laki-Laki Perempuan 7 (50,00%) 10 (43,50%) 5 (35,70%) 12 (52,2%) 2 (14,30%) 1 (4,3%) 0,44 Ukuran Abbocath*** (Median; range ) 20 (18-24) 18 (18-22) 0 0,42 Hari Pemasangan*** (Median; range ) 1 (0-4) 1 (0-2) 2 (1-3) 0,29 Tempat Insersi (n,%)** Tangan Kaki 16 (47,1%) 1 (33,3%) 15 (44,1%) 2 (66,7%) 3 (8,8%) 0 (0,00%) 0,71 Kelompok Tidak Nyeri Nyeri Ringan-Sedang Nyeri Berat p Perlakuan* 13 (61,90%) 8 (38,10%) 0 (0%) 0,01** Kontrol* 3 (18,75%) 10 (62,50%) 3 (18,75%)

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Tabel 5 . Perbandingan derajat nyeri kelompok subjek dan kelompok kontrol pada 5 jam
*Uji Chi Square , **bermakna jika p<0,05
Selama proses koreksi kalium, progresivitas nyeri juga sangat
diperhatikan  selain  kemunculan  nyeri. Progresivitas  nyeri  dibandingkan  baik antara  awal  sebelum  dilakukan  koreksi dengan pertengahan proses koreksi (2,5 jam)  dan  antara  pertengahan  proses koreksi  (2,5  jam)  dengan  akhir  proses koreksi (5 jam).
Dari  Tabel  6,  diketahui  jika  dari  awal proses  koreksi  hingga  2,5  jam, pemberian  lidokain  intravena,  dapat
mencegah  kejadian  atau  progresivitas nyeri hingga 53% dibandingkan dengan kelompok  kontrol  (RR=0,57,  95%IK 0,26-0,85) dan bermakna secara statistik (p=0,01). Tetapi dari pertengahan hingga akhir, lidokain tidak mampu mengangani progresivitas nyeri (Tabel 7). Progresivitas  nyeri  pada  kelompok perlakuan 5% lebih rendah dibandingkan kelompok  kontrol  (RR=0,95,  95%  IK 0,30-2,99) tetapi tidak bermakna secara statistik (p>0,05).
Tabel 6. Progresivitas nyeri dari awal penelitian hingga pertengahan proses koreksi (2,5 jam)
*Uji Chi Square , **bermakna jika p<0,05
Tabel 7. Progresivitas nyeri dari pertengahan proses koreksi (2,5 jam) hingga akhir proses koreksi (5 jam)
*Uji Chi Square , bermakna jika p<0,05

## PEMBAHASAN
Dari  penelitian-penelitian  yang  sudah dilakukan mengenai  persepsi  nyeri, ada faktor-faktor  yang  berpengaruh  pada persepsi seorang pasien, antara lain jenis kelamin  dan  usia. 10,21,21 Pada  penelitian ini  juga  dikaji  mengenai  pengaruh  usia dan jenis kelamin terhadap derajat nyeri yang  dirasakan  pasien,  tetapi  hasil penelitian  ini  menunjukkan  jika  kedua faktor  ini  tidak  berpengaruh  terhadap
derajat  nyeri  (p>0,05).  Selain  itu, berdasarkan pedoman mengenai
pemasangan  kateter  intravena  perifer, perlu  diperhatikan  dalam  pemilihan ukuran,  pemilihan  tempat  pemasangan kateter,  dan  hari  pemasangan  kateter, sebab hal ini akan berpengaruh terhadap jenis  terapi  yang  akan  diberikan  dan komplikasi  yang  akan  muncul,  seperti flebitis  atau  pun  sensasi  nyeri. 13 Oleh karena itu, pada penelitian ini juga dikaji
Kelompok Tidak Nyeri Nyeri Ringan-Sedang Nyeri Berat p Perlakuan* 13 (61,90%) 8 (38,10%) 0 (0%) 0,03** Kontrol* 4 (25,00%) 9 (56,25%) 3 (18,75%) Kelompok Muncul Nyeri Tidak Muncul Nyeri RR (95% IK) p Perlakuan* 8 (38,10%) 13 (61,90%) 0,47 (0,26-0,85) 0,01** Kontrol* 13 (81,25%) 3 (18,75%) Kelompok Muncul Nyeri Tidak Muncul Nyeri RR (95% IK) p Perlakuan* 5 (23,81%) 16 (76,19%) 0,95 (0,30-2,99) 0,99 Kontrol* 1 (6,25%) 15 (93,75%)

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
mengenai  3  faktor  tersebut  terhadap derajat  nyeri  yang  dirasakan  pasien selama  menjalani  proses  koreksi sehingga  akan  meminimalisir  bias apakah  nyeri  tersebut  disebabkan  oleh penentuan  3  faktor  tersebut  ataukah disebabkan oleh perlakuan yang diberikan. Hasil penelitian menunjukkan jika  ketiga  faktor  tersebut  tidak berpengaruh  terhadap  kejadian  nyeri baik  pada  kelompok  perlakuan  ataupun kelompok  kontrol  (p>0,05),  sehingga dapat  dipastikan  jika  faktor-faktor  lain tidak  akan  menimbulkan  bias  terhadap luaran  nyeri  yang  akan  dinilai  selama proses koreksi kalium.
Penyebab  pasti  mengenai  etiologi munculnya  nyeri  selama  proses  koreksi kalium  belum  diketahui  secara  jelas. Tetapi  terdapat  satu  teori  yang beranggapan  bahwa  KCl  merupakan agen non-neoplastik yang memiliki sifat iritatif,  sifat  iritatif  dari  KCl  ini  akan menyebabkan  iritasi  terhadap  epitelium sel  endothel  pembuluh.  Sifat  iritatif  ini ditimbulkan oleh sifat dari bahan kimia KCl itu sendiri, pH, dan osmolaritas dari KCl. Jika proses koreksi dilakukan pada pembuluh  darah  perifer,  maka  agen iritatif  ini  akan  menimbulkan  sensasi nyeri  pada  tempat  pemasangan  akses intravena  atau  sepanjang  dari  jalur intravena. 7,12,14
Lidokain  dapat  memberikan  efek  anti- nyeri  dimulai  5  hingga  20  menit  dari sejak  pemberian  dan  bertahan  hingga  5 jam  dari  sejak  pemberian.  Pemberian secara  intravena  dan  dilakukan  dengan drip  sering  dipilih  oleh  klinisi,  sebab dengan pemberian secara intravena akan mempertahankan  kadar  lidokain  dalam darah  sehingga  akan  memaksimalkan dari  efek  analgetik  yang  diberikan  dari lidokain tersebut. 16, 22
Dari  penelitian-penelitian  sebelumnya, terbukti jika lidokain dapat mengurangi kejadian nyeri selama proses koreksi. 7,8,10 Pada  penelitian  yang dilakukan  Pek  et  al.,  dilaporkan pemberian  lidokain  selama  proses koreksi  kalium  secara  signifikan mengurangi  kejadian  nyeri  (RR=0,42, 95% IK 0,20-0,87, p=0,013). 10 Hal yang sama  juga  terlihat  pada  penelitian  ini, baik  pada  pertengahan  proses  koreksi (2,5  jam)  dan  akhir  koreksi  (5  jam), pemberian  lidokain  intravena  dapat mengurangi  kejadian  nyeri  yang  timbul selama  proses  koreksi.  Lidokain  dan metabolit  aktifnya  berinteraksi  dengan cara  memblokade  gerbang  natrium sehingga menghambat masuknya natrium.  Natrium  yang  tidak  dapat masuk  akan  menginhibisi  terjadinya proses  depolarisasi  pada  susunan  saraf perifer  sehingga  menurunkan  impuls ektopik  dari  sel-sel  saraf  aferen  dan menghambat  refleks  polisinaptik  kornu dorsalis  di  medula  spinalis  yang  akan menghambat penghantaran impuls nyeri tanpa terjadi blokade konduksi normal. 11,18
Pada  kelompok  perlakuan,  terlihat semua  pasien  dapat  menyelesaikan proses  koreksi  hingga  akhir  penelitian. Derajat  nyeri  yang  muncul  pada  pasien perlakuan tidak ada yang mencapai nyeri derajat  berat.  Terdapat  8  pasien mengalami  nyeri  ringan-sedang  tetapi nyeri  masih  dalam  batas  yang  dapat ditolerir  pasien  dan  semua  pasien  tetap dapat menyelesaikan hingga akhir proses koreksi.  Semua  pasien  yang  masuk  ke dalam  kelompok  perlakuan  mengalami perbaikan  kadar  kalium  setelah  proses koreksi, sebagian besar pasien langsung mencapai  kadar  normokalemia,  hanya sedikit  pasien  yang  tidak  mencapai normokalemia disebabkan karena pasien mengalami hipokalemia berat dan perlu memerlukan  beberapa  serial  koreksi

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
kalium.  Dari  literatur  yang  ada,  belum ditemukan  mengenai  interaksi  antara pemberian  kalium  dan  lidokain  baik diberikan  secara  terpisah  atau  drip, sehingga  dengan  melihat  hasil  koreksi, nyeri  yang  ditimbulkan,  dan  tidak adanya efek samping yang terjadi selama proses koreksi pada kelompok
perlakuan,  pemberian  lidokain  aman dalam  menghilangkan  nyeri  selama proses  koreksi  dan  proses  koreksi  tetap efektif dalam memperbaiki kadar kalium pada pasien hipokalemia. 23,24
Selain  itu  progresivitas  nyeri,  juga dinilai  dalam  penelitian  ini.  Dari  hasil progresivitas  nyeri  yang  ada  dengan membandingkan  antara  awal  koreksi hingga pertengahan koreksi dan
pertengahan  koreksi  dengan  akhir koreksi,  lidokain  terlihat  mampu  dalam mencegah terjadinya progresivitas nyeri dari  awal  koreksi  hingga  pertengahan koreksi. Tetapi pada progresivitas nyeri dari  pertengahan  proses  koreksi  hingga akhir  koreksi  terlihat  bahwa  lidokain tidak  bermakna  secara  statistik  dalam mencegah terjadinya progresivitas nyeri.
Pada  penelitian  ini  digunakan  dosis rendah  lidokain  dalam  mengatasi  nyeri akibat proses koreksi. Penelitian ini juga mengkombinasikan antara
proses pengenceran  dan  pengaturan  kecepatan proses  koreksi,  yakni  20cc/jam  atau 10cc/jam  untuk  mengoptimalkan  dari efek  antinyeri  lidokain.  Lidokain terbukti  bermanfaat  dalam  mengatasi nyeri  yang  bersifat  akut  tetapi  lidokain sebagai antinyeri sangatlah bersifat dose dependent , artinya kemampuan lidokain dalam mengatasi nyeri sangat bergantung  pada  dosis  lidokain  yang diberikan. Penelitian sebelumnya menyebutkan  jika  pada  nyeri-nyeri dengan intensitas yang lebih berat akan memerlukan pengaturan dosis dan akan
memerlukan  dosis  yang  lebih  besar untuk  dapat  mengatasi  nyeri. 25,26,27,28
Sehingga saat nyeri tetap muncul, klinisi perlu  mengevaluasi  dari  dosis  lidokain yang diberikan. Progresivitas nyeri yang dirasakan  pasien,  dapat  ditanggulangi dengan  menaikkan  dosis  lidokain  yang diberikan.  Tetapi  perlu  diingat,  dalam menaikkan  dosis  pemberian  lidokain perlu dengan pengawasan terhadap efek sistemik lain yang dapat muncul, seperti efek pada kardiovaskular. 29 Klinisi wajib memastikan  dosis  pemberian  lidokain yang mampu menanggulangi nyeri tanpa mengesampingkan keamanan dari pemberian lidokain tersebut. 25,26
Progresivitas  nyeri  juga  dipengaruhi oleh  adanya  komorbid  dan  riwayat penggunaan  analgesia,  dimana  hal  ini juga  perlu  untuk  dievaluasi  dalam manajemen nyeri pasien. Komorbid dan riwayat  penggunaan  analgesia  sering berpengaruh  terhadap  ambang  nyeri pasien. Gagal ginjal dan diabetes sering menyebabkan  terjadinya  hipokalemia. 6 Pasien  dengan    gagal  ginjal  yang menjalani hemodialisis rutin dan pasien diabetes  akan  lebih  mudah  merasakan nyeri dibandingkan dengan pasien tanpa komorbid lain. 30,31 Riwayat penggunaan analgesia  juga  akan  berpengaruh terhadap  ambang  nyeri  dan  respon terhadap pemberian antinyeri. 32
Penurunan  ambang  nyeri  akibat  adanya komorbid  atau  riwayat  penggunaan analgesia sebelumnya akan berpengaruh terhadap  respon  awal  pemberian antinyeri  dan  progresivitas  nyeri.  Saat tidak  berespon  dengan  dosis  secara umum, nyeri yang dirasakan pasien tidak akan  teratasi  dan  terus  berkembang. Pentingnya  evaluasi  komorbid  dan riwayat  penggunaan  analegesia  akan sangat berpengaruh terhadap besar dosis yang  diberikan  dalam  menghilangkan nyeri maupun mencegah progresivitas.

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Selain  itu,  perlu  diingat  jika  efek  nyeri yang  ditimbulkan  dari  KCl  tidak  hanya disebabkan  oleh  sifat  iritatif  dari  KCl, tetapi bisa juga disebabkan oleh adanya flebitis,  trombosis,  infiltrasi,  atau ekstravasasi  dari  KCl  selama  proses koreksi. 7,12,33,34 Jika  memang  sebab  lain ini  terbukti  menyebabkan  munculnya nyeri  atau  progresivitas  nyeri  yang terjadi  selama  proses  koreksi,  tentu klinisi  wajib  untuk  melakukan  suatu pendekatan  sesuai  dengan  kondisi  yang mendasari.  Sebab  dengan  mengatasi penyebab  dari  munculnya  nyeri  selama proses  koreksi  akan  mampu  mengatasi nyeri dan progresivitas nyeri yang terjadi selama  proses  koreksi.  Sehingga  klinisi sangat  dituntut  jeli  untuk  dapat mengenali  dan  membedakan  penyebab dari  munculnya  nyeri  yang  dirasakan pasien tersebut.
Selain  itu,  nyeri  merupakan  suatu persepsi tidak nyaman yang diekspresikan  oleh  pasien  itu  sendiri. 35
Perlu  diingat  jika  ambang  nyeri  dari masing-masing  individu  akan  berbeda satu  sama  lain  dan  sangat  sulit  untuk menilai  nyeri  secara  objektif. 36 Dalam penelitian  ini  masih  digunakan  NPRS yang  sangat  subjektif  dari  diri  pasien, sehingga sangat diperlukan pemeriksaan dari  parameter  klinis  lain  yang  lebih bersifat  objektif  untuk  dapat  menilai nyeri  dan  progresivitas  nyeri  yang dirasakan oleh pasien sebab peningkatkan  dosis  lidokain  akan memerlukan pengawasan terhadap keamanan dan efek lain yang ditimbulkan.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  memperlihatkan bahwa  pemberian  lidokain  intravena dapat  mengurangi  kejadian  nyeri  dari pemberian drip KCl melalui akses vena perifer. Rasa nyeri  yang dialami subjek
penelitian dapat diakibatkan kondisi lain diluar pemberian Kalium seperti adanya phlebitis, ekstravasi atau sebab lainnya.
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut mengenai peran lidokain dalam mencegah terjadinya progresivitas nyeri selama  proses  pemberian  KCl  dengan sampel yang lebih besar dan dengan alat ukur nyeri dan parameter lain yang lebih bersifat objektif.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Tulungne  RS,  Tamansa  GE, Saerang  JSM,  Rares  LM.  Jurnal KEDOKTERAN  KLINIK  (JKK), Volume 1 No 2 , Desember 2016. J Kedokt  Klin  (JKK),  Vol  1  No  2, Desember 2016. 2016;1(katarak):37–45 2. Kardalas E, Paschou SA, Anagnostis P, Muscogiuri G, Siasos G,  Vryonidou  A.  Hypokalemia:  a clinical  update.  Endocr  Connect. 2018;7(4):R135–46 3. Palmer  BF,  Clegg  DJ.  Physiology and  pathophysiology  of  potassium homeostasis.  Adv  Physiol  Educ. 2016;40(4):480–90 4. Lim  S.  Approach  to  hypokalemia. Acta  Med  Indones  [Internet]. 39(1):56–64. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/17297212 5. Weiner D, Wingo CS. Hypokalemia-consequences, causes, and correction. University of Florida  College  of  Medicine,  and Gainesville Veterans Administration  Medical  Center. 1179-1188 6. Viera  AJ,  Wouk  N.  Potassium Disorders: Hypokalemia and Hyperkalemia.  Am  Fam  Physician [Internet]. 2015;92(6):487–95. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ed/26371733 7. Juan  CX,  Cheng  LL.  The

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
effectiveness of intravenous Lidocaine used to treat pain related to  peripheral  potassium  chloride infusion  in  adult  hospitalized patients:  a  systematic  review protocol.  JBI  Database  Syst  Rev Implement Reports. 2014;12(9):124–31 8. Widodo  D,  Setiawan  B,  Chen  K, Nainggolan  L,  Santoso  WD.  The prevalence  of  hypokalemia  in hospitalized patients with infectious diseases problem at Cipto Mangunkusumo  Hospital,  Jakarta. Acta Med Indones. 2006;38(4):202– 5 9. Asmar A, Mohandas R, Wingo CS. A  Physiologic-Based  Approach  to the  Treatment  of  a  Patient  With Hypokalemia  HHS  Public  Access.
Am  J  Kidney  Dis  [Internet]. 2012;60(3):492–7.  Available  from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC4776048/pdf/nihms39 6447.pdf
10. Pek JH, Tan HC, Seth  P, Wong E. Reducing Pain Experienced During
Potassium  Chloride  Infusion  in  the
Emergency Department.  Eurasian J Emerg Med. 2017;16(4):148–52
11. Sipahutar TC, Fuadi I, Bisri T. Efek Lidokain  Intravena  terhadap  Nilai Numeric Rating Scale dan Kebutuhan  Fentanil  Pascaoperasi dengan Anestesi Umum. J Anestesi Perioper. 2014;1(3):167–73 12. Chan  R,  Armstrong  D.  Kalium perifert  mindre  ont  i  NaCl.
2004;57(1):27–31
13. Diseases  Branch  C,  of  Health  D.
Guideline:  Peripheral  intravenous catheter (PIVC). 2018;28. Available from:https://www.health.qld.gov.au /data/assets/pdf_file/0025/444490/i care-pivc-guideline.pdf
14. John  Ashurst,  Shane  R.  Sergent,
Benjamin  J.  Wagner.  Evidence-
Based  Management  Of  Potassium Disorders  In  The  Emergency Department.  Emerg  Med  Pract.
2016;18(11) 15. Daykin  H.  The  efficacy  and  safety of intravenous lidocaine for analgesia  in  the  older  adult:  a literature  review.  Br  J  Pain. 2017;11(1):23–31 16. Pucino  F,  Danielson  BD,  Carlson JD,  Strommen  GL,  Walker  PR,
Beck CL, et al. Patient tolerance to intravenous potassium chloride with and  without  lidocaine.  Drug  Intell Clin Pharm. 1988;22(9):676–9 17. Lim  ETM,  Kloo  ST,  Tweed  WA. Efficacy of lignocaine in alleviating potassium  chloride  infusion  pain. Anaesth Intensive Care. 1992;20(2):196–8 18. Weinberg  L.  Pharmacokinetics  and pharmacodynamics of lignocaine: A review.  World  J  Anesthesiol [Internet].  2015;4(2):17.  Available from: http://www.wjgnet.com/2218- 6182/full/v4/i2/17.htm 19. Sudigdo  S,  Ismael  S.  Dasar-dasar metodologi  penelitian  klinis  4 th Ed. 2011. Jakarta: Sagung Seto 20. Ahmad WL, Ho CC. The Impact of a  Patient  Education  Package  on Outcomes  of  Pain  Management Following Orthopaedic Surgery in a Tertiary Hospital in Malaysia. Med
Heal  [Internet].  2015;10(1):58–65. Available from: http://journalarticle.ukm.my/8697/1 /8.%2520Ho%2520SE%2520et%2 520al.pdf 21. Wandner LD, Scipio CD, Hirsh AT,
Torres  CA,  Robinson  ME.  The perception  of  pain  in  others:  how gender, race, and age influence pain expectations.  J  Pain.  2012;  13(3): 480-90 22. Liu J, Lv X. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
lidocaine-  loaded  biodegradable poly(lactic-co-glycolic acid) microspheres.  Int  J  Mol  Sci. 2014;15(10):17469–77 23. Drugs.com. Drug Interaction Between  KCl  and  Lidocaine. [Internet] 2019. [cited 2019 Dec 09]. Available from: https://www.drugs.com/drug-intera ctions/kcl-with-lidocaine-1912- 14126-1464-0.html 24. Pusat  Informasi  Obat  Nasional  – Badan Pengawas Obat dan Makanan. Pencarian Interaksi Obat: Lidokain  dan  KCl.  [Internet]  2019. [cited  2019  Dec  09].  Available from: http://ioni.pom.go.id/ioni/cari/intera ksi- obat?field_obat_1_value=lidokain
&field_obat_2_ value=kalium 25. Weinberg  L.  Pharmacokinetics  and pharmacodynamics of lignocaine: A review.  World  J  Anesthesiol [Internet].  2015;4(2):17.  Available from: http://www.wjgnet.com/2218- 6182/full/v4/i2/17.htm
26. de  Souza  MF,  Kraychete  DC.  The analgesic  effect  of  intravenous lidocaine in the treatment of chronic pain: A literature review. Rev Bras Reumatol [Internet]. 2014;54(5):386–92. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.rbre.201 4.01.002 27. Kurabe  M,  Furue  H,  Kohno  T. Corrigendum: Intravenous administration  of  lidocaine  directly acts  on  spinal  dorsal  horn  and produces  analgesic  effect:  An  in vivo patch-clamp analysis. Sci Rep [Internet]. 2017;7(April):46814. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/srep2625 3 28. Yousefshahi F, Predescu O, Asenjo JF.  The  efficacy  of  systemic lidocaine  in  the  management  of chronic  pain:  A  literature  review.
Anesthesiol Pain Med. 2017;7(3)
29. Torp  KD,  Simon  LV.  Lidocaine Toxicity. 2019. StatPerls Publishing LLC 30. Telly  O,  Cavlak  U.  Measuring  the pain  threshold  and  tolerance  using electrical  stimulation  in  patients with  type  II  diabetes  mellitus. Journal  of  Diabetes  and  Its Complications.  2006;  20(5):  308-
316 31. Upadhyay  C,  Cameron  K,  Murphy L, Battistella M. Measuring pain in patients  undergoing  hemodialysis: A  review  of  pain  assessment  tools.
Clin Kidney J. 2014;7(4):367–72 32. Müller  M,  Kamping  S,  Benrath  J,
Skowronek H, Schmitz J, Klinger R,
Flor  H.  Treatment  history  and placebo  responses  to  experimental and  clinical  pain  in  chronic  pain patients.  European  Journal  of  Pain. 2016; 20(9): 1530-1541
33. Journal  I,  Studies  N,  Katip  I,
Universitesi  C,  Work  AM,  On NOG,  et  al.  Extravasations  of Vesicant / Non- Vesicant Drugs and
Evidence  –  Based  Management. 2014;(January 2012)
34. Lafreniere  JA,  Hamilton  DP,  Carr RR.  Assessing  the  guidelines  for potassium  replacement  in  pediatric oncology patients receiving amphotericin B. J Pediatr Pharmacol Ther. 2006;11(4):223–22332 35. Fink  R.  Pain  Assessment:  The Cornerstone  to  Optimal  Pain Management.  Baylor  Univ  Med Cent Proc. 2000;13(3):236–9
36. Philpott  L.  Beating  pain.  Aust  J
Pharm. 2014;95(1126):42–6