UJI STABILITAS DAN AKTIVITAS ANTIOKSIDAN MIKROEMULSI LIKOPEN TOMAT( Solanum lycopersicum L.)

## STABILITY TEST AND ANTIOXIDANT ACTIVITY OF TOMATO
LYCOPENE( Solanum lycopersicum L.) MICROEMULSION
Evi Sulastri * , Mohamad Ikram, Yuliet
* Jurusan Farmasi, Fakultas MIPA Universitas Tadulako, Palu
Received 9 Juni 2016/Accepted 4 Oktober 2016

## ABSTRAK
Likopen  merupakan  senyawa  golongan  keratonoid  yang  telah  terbukti  memiliki  aktivitas  antioksidan tetapi  memiliki  kelarutan  terbatas  dalam  air.  Sehingga  untuk  menigkatkan  kelarutannya,  pada  penelitian    ini dilakukanformulasidalambentuksediaanmikroemulsi.Penelitianinibertujuanuntuk mendapatkan sediaan mikroemulsi  ekstrak  likopen  tomat  yang  stabil  dan  memiliki  efek  antioksidan.  Penelitian  diawali  dengan melakukan  uji  daya  antioksidan  ekstrak  likopen  tomat  secara in  vitro terhadap  DPPH.  Sediaan  mikroemulsi ekstrak likopen tomat diformulasikan berdasarkan hasil optimasi komposisi basis yang terdiri dari vco sebagai fase minyak, tween 80 sebagai surfaktan dan gliserin sebagai kosurfaktan. Sediaan yang dihasilkan selanjutnya diuji  aktivitas  antioksidannya  dan  uji  stabilitas  fisik  dan  kimianya  yang  meliputi  :  organoleptik,  viskositas, ukuran globul dan pH selama 28 hari penyimpanan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula mikroemulsi ekstrak likopen tomat yang stabil memiliki komposisi ekstrak likopen tomat sebesar 0,3%, VCO 15%, tween 80 %  dan  gliserin  35%.  Hasil  uji  stabilitas  fisik  yang  diperoleh  dari  formula  mikroemulsi  ekstrak  likopen  tomat terpilih  mempunyai  aroma  khas  aromatik,  warna  jingga,  kental,  ukuran  globul  <  5  µm,  viskositas  (600,  33  ± 69,29  –  746  ±  8,32  cPs),    dan  pH  (6,27  ±  0,20  –  6,79  ±  0,10).  Aktivitas  antioksidan  tergolong  sangat  kuat dengan nilai IC 50 29,07 ppm.
Kata kunci : likopen tomat, mikromemulsi, DPPH

## ABSTRACT
Lycopene  is  a  class  of  keratonoid  that  have  been  proven  has  antioxidant  activity  but  has  limited solubility  in  water.  So  as  to  boost  their  solubility,  in  this  study  conducted  in  the  form  of  microemulsion formulations.  This  study  aims  to  get  a  tomato  lycopene  extract  microemulsion  which  is  stable  and  has antioxidant effects. The research was initiated to test the antioxidant power of tomato lycopene extract in vitro against  DPPH.  Tomato  lycopene  extract  microemulsion  is  formulated  based  on  the  optimization  of  the composition  of  the  base  consisting  of  the  VCO  as  the  oil  phase,  tween  80  as  surfactant  and  glycerin  as cosurfactant. Preparations produced were tested for antioxidant activity and their physical and chemical stability testing  which  include:  organoleptic,  viscosity,  globule  size  and  pH  during  28  days  of  storage.  The  results showed  that  tomato  lycopene  extract  formula  microemulsion  stable  composition  of  tomato  lycopene  extract 0.3%,  VCO  15%,  tween  80%  and  35%  glycerin.  The  test  results  obtained  physical  stability  of  the microemulsion  formula  elected  tomato  lycopene  extract  has  a  distinctive  scent  of  aromatic,  orange,  thick, globule size of <5 μm, viscosity (600, 33 ± 69.29 to 746 cPs ± 8.32), and pH ( 6.27 ± 0.20 to 6.79 ± 0.10). As very strong antioxidant activity with IC 50 value of 29.07 ppm.
Keywords : lycopene, microemulsion, DPPH
*CorrespondingAuthor : Evi Sulastri: evisulas3@gmail.com (Ph: +62 85299132298)

## PENDAHULUAN
Radikal  bebas  adalah  atom  atau  molekul yang  tidak  stabil  dan  sangat  reaktif  karena mengandung  satu  atau  lebih  elektron  tidak berpasangan  pada  orbital  terluarnya.  Untuk mencapai  kestabilan  atom  atau  molekul,  radikal bebas akan bereaksi dengan molekul disekitarnya untuk  memperoleh  pasangan  elektron.  Sasaran molekul  radikal  bebas  adalah  pelepasan  biologi, protein  dan  DNA.  Reaksi  ini  akan  berlangsung terus  menerus  dalam  tubuh  dan  menyebabkan kerusakan  sel  sehingga  menyebabkan  berbagai penyakit seperti kanker, jantung koroner, katarak, penurunan  sistem  imun,  penuaan  dini,  serta penyakit  degeneratif  lainnya.  Oleh  karena  itu, tubuh  memerlukan  suatu  substansi  penting  yaitu antioksidan  yang  mampu  menangkap  radikal bebas tersebut sehingga tidak dapat menginduksi suatu penyakit (Kikuzaki, et. al., 2002).  Secara umum,  radikal  bebas  bermanfaat  bagi  tubuh terutama  dalam  proses  fagositosis.  Beberapa jenis radikal bebas yang lain juga berperan dalam proses  metabolisme  (Niwa,  1997).  Anti  oksidan adalah  senyawa  yang  dapat  melindungi  sel  dari efek  perusakan  yang  disebabkan  oleh  spesies oksigen  reaktif  (Antolovich,  2002).  Antioksidan bertanggungjawab sebagai pelindungsel terhadap stress oksidatif (Ozbay, 2002). Antioksidan alami dapat  berasal  dari  buah-buahan  salah  satunya adalah  buah  tomat  ( Solanum  lycopersicum L). Buah  tomat  dikenal  sebagai  sumber  antioksidan oleh  adanya  kandungan  likopen,  β  karoten, beberapa  senyawa  polifenol,  asam  kafeat  dan asam  khlorogenat  serta  rutin  dan  naringenin. Buah  tomat  juga  mengandung  vitamin  E  dan beberapa unsur selain seperti selenium, tembaga, mangan,  dan  zinc  yang  merupakan  kofaktorr enzim  yang  berperan  sebagai  antioksidan (Tyssandier, 2004).
Likopen  termasuk  golongan  antioksidan kuat yang berpotensi menghambat radikal bebas. Aktivitas antioksidan likopen lima kali lebih kuat dibandingkan dengan α-tokoferol atau vitamin E (Sary, 2011). Beberapa studi in vitro menunjukkan  bahwa  likopen  memiliki  aktivitas antioksidan  yang  berfungsi  sebagai  pelindung dari  efek  perusakan  radikal  bebas  (Agarwal  dan Rao,  2000).  Likopen  memiliki  kelarutan  buruk dalam  air,  untuk  mengatasi  masalah  tersebut maka  pada  penelitian  ini  likopen  dibuat  dalam formulasi mikroemulsi.
Mikroemulsi  merupakan  system  dispersi yang dikembangkan dari  sediaan  emulsi. Mikroemulsi  lebih  stabil  secara  termodinamika, transparan, viskositasnya rendah serta
mempunyai  tingkat  solubilisasi  yang  tinggi sehingga  dapat  meningkatkan  absorpsi  dan bioavaibilitas  obat  di  dalam  tubuh.  Menurut Sperneat,  dkk.(2002)  mikroemulsi  minyak/air (M/A)  dapat  meningkatkan  kelarutan  zat  aktif yang larut minyak, seperti likopen.
Berdasarkan  uraian  diatas  maka  peneliti tertarik  untuk  melakukan  penelitian  tentang pengembangan  likopen  dalam  bentuk  sediaan mikroemulsi  yang  selanjutnya  diuji  kestabilan mikroemulsi selama penyimpanan dan penentuan aktivitas antioksidannya.

## METODE PENELITIAN ALAT
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini Spektrofotemeter  UV-VIS  (Unico ® ),  cawan porselin,oven  vakum,  kuvet,  timbangan  digital (Citizen ® MB 200), hotplate stirrer (Denville ® Sceintiac Inc), viskometer (Brookfield RVDV-II+PRO), pH meter, termometer, miskroskop  optik  (Vision  DX21),  mikrometer, mortir,  stamper,  penyaring,  blender,  pisau, wadah  gelas,gelas  kimia(Pyrex ® Iwaki),  gelas ukur  (Pyrex ® Iwaki),  Rotavapor  (Eyela ® OSB- 2100),pipet tetes dan labu ukur.

## BAHAN
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  likopen  tomat  terpurifikasi  menggunakan pelarut  n  heksan,  VCO,  Tween  80,  gliserin, aquadest,  n-heksan,  etanol  pa,  betakaroten ( Xinchang  Pharma ),  DPPH  ( 2,2-Diphenyl-1- picrylhydrazyl Sigma-D9132) dan gas nitrogen.

## METODE Ekstraksi Sampel Basah
Sampel buah tomat sebanyak 15 kilogram, dihaluskan  menggunakan  blender.  Kemudian dimasukkan  kedalam  panci  stainless  lalu ditambahkan  aquadest  dengan  perbandingan  1,5 : 1. Pemanasan dilakukan hingga mencapai suhu 70 o C  (±30  menit).  Kemudian  disaring  dan dimasukkan  kedalam  oven  vakum  dengan  suhu 40 o C selama dua hari.
Ekstraksi Sampel Kering (Permurnian
Likopen)
Ekstrak tomat kering didapatkan sebanyak 182,68  g,  kemudian  dimasukkan  ke  dalam tabung  erlenmeyer  sedikit  demi  sedikit  dan ditambahkan pelarut N-heksan secukupnya. Lalu dikocok selama 30 menit setelah itu didekantasi. Perlakuan  diulang  hingga  cairan  tidak  berwarna lagi, larutan yang terkumpul kemudian
dirotavapor dan didapatkan cairan kental. Cairan kental  kemudian  disemprotkan  dengan  gas nitrogen  untuk  memisahkan  sisa-sisa  pelarut  n- heksan  dan  didapatkan  likopen  murni  sebanyak 4,57 g.

## Pengujian  aktivitas  antioksidan  ekstrak likopen tomat
Ditimbang 10 mg ekstrak likopen tomat. Dilarutkan dengan etanol pro analisis hingga 10 ml.  Dipipet  0,2  ml,  0,4  ml,  0,6  ml,  dan  0,8  ml masing-masing  dimasukkan  dalam  labu  ukur ditambahkan  1,5  ml  larutan  DPPH  blanko kemudian  ditambahkan  dengan  etanol  pro analisis  hingga  didapat  konsentrasi  20  ppm,  40 ppm,  60  ppm,  80  ppm.  Dari  masing-masing konsentrasi  dipipet  4  ml  lalu  didiamkan  selama 30  menit  kemudian  diukur  absorbansinya  pada panjang gelombang 517 nm.

## Pembuatan  mikroemulsi  ekstrak  likopen tomat
Disiapkan  alat  dan  bahan,  dimasukkan  VCO  ke dalam  gelas  piala,  lalu  ditambahkan  ekstrak likopen tomat, diaduk hingga tercampu, tambahkan surfaktan (tween 80) dan kosurfaktan (gliserin), kemudian diaduk menggunakan magnetik stirer dengan kecepatan sedang selama 30 menit. Campuran yang terbentuk ditambahkan air suling hingga membentuk sistem mikroemulsi, formula yang mampu menghasilkan  sistem  mikroemulsi  dengan  visual jernih dipilih untuk karakterisasi lebih lanjut.Hasil yang diperoleh dimasukkan ke dalam wadah  dan  ditutup  rapat.Sebagai  pembanding digunakan  betakaroten  dengan  komposisi  dan cara  pembuatan  yang  sama  dengan  mikroemulsi likopen.

## Tabel 1 Komposisi Formula Mikroemulsi
No Bahan baku Konsentrasi (%) b/v Kegunaan 1 Ekstrak Likopen Tomat 0,3 Zat Aktif 2 Tween 80 40 Surfaktan 3 Gliserin 35 Kosurfaktan 4 VCO 15 Fase Minyak 5 Air Suling ad 100 Fase Air

## EVALUASI MIKROEMULSI
1. Pemeriksaan Organoleptis
Pemeriksaan  organoleptis  meliputi bentuk, warna dan bau yang diamati secara visual (Depkes RI, 1995) selama penyimpanan  pada  suhu  ruang  (pada  hari ke-0, 7, 14, 21, dan 28).

## 2. Pengukuran pH
Pengukuran  pH  dilakukan  dengan menggunakan pH meter. Pengukuran dilakukan pada suhu ruang selama penyimpanan (pada hari ke-0, 7, 14, 21, dan 28). 3. Pengukuran Viskositas Viskositas diukur menggunakan viskometer  Brookfield  dengan  spindel  no.3 dan kecepatan 100 rpm. Pengukuran dilakukan  selama  penyimpanan  pada  suhu ruang (pada hari ke-0, 7, 14, 21, dan 28).
4. Pengukuran Diameter Globul
Pengukuran  ini  dilakukan  dengan mikroskop optik, dimana mikroemulsi diletakkan  pada  kaca  objek  dan  ditutup dengan  kaca  penutup.  Pengamatan  ini dilakukan  dengan  pembesaran  10.  Distribusi ukuran  partikel  diamati  dengan  mikrometer yang telah dikalibrasi.
5. Pengukuran
Aktivitas Antioksidan Mikroemulsi  dengan  Metode  Peredaman DPPH ( 2,2-difenil-1-1-picrylidrazil ) Sebanyak 10 mg mikroemulsi dilarutkan dalam etanol pa hingga volumenya menjadi  10  ml,  dimana  konsentrasi  yang diperoleh  adalah  1000  ppm.  Lalu  dipipet  0,2 ml,  0,4  ml,  0,6  ml,  dan  0,8  ml  dilarutkan dengan  etanol  hingga  10  ml  didapatkan konsentrasi 20 ppm, 40 ppm, 60 ppm, dan 80 ppm.  Masing-masing  larutan  sampel  dipipet sebanyak  1,5  ml  ditambahkan  1,5  ml  DPPH blanko  lalu  didiamkan  selama  30  menit. Selanjutnya diukur serapannya dengan spektrofotometer  UV-Vis  pada  panjang gelombang 517 nm.
Dihitung aktivitas mikroemulsi antioksidan ekstrak likopen tomat. Dilakukan prosedur  yang  sama  terhadap  mikroemulsi betakaroten sebagai pembanding.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  pada  pengamatan organoleptik, uji homogenitas dan ukuran globul mikroemulsi  selama  28  hari  serta  aktivitas antioksidan  mikroemulsi  dibandingkan  secara deskriptif  sehingga  dapat  diketahui  sediaan mikroemulsi  yang  stabil.  Sedangkan paired samples  T  test digunakan  untuk  mengetahui adanya perbedaan pH dan viskositas denganselang waktu 0, 7,14, 21 dan 28 hari pada suhu ruang.
HASIL Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan
Ekstrak Likopen Tomat
Tabel 2. Nilai IC 50 (aktivitas antioksidan) ekstrak likopen tomat Sampel Replikasi IC 50 (ppm) Ekstrak Likopen Tomat 1 27,92 2 27,91 3 27,88 Rata-rata ±SD 27,90±0,02
Tabel 3. Data pengamatan organoleptik mikroemulsi Formula Penyimpanan Selang Waktu Bentuk Warna Bau F1 Suhu Ruang Hari-0 Kental Kuning Jernih Khas Aromatik Hari-7 Kental Kuning Jernih Khas Aromatik Hari-14 Kental Kuning Jernih Khas Aromatik Hari-21 Kental Kuning Jernih Khas Aromatik Hari-28 Kental Kuning Jernih Khas Aromatik F2 Suhu Ruang Hari-0 Kental Jingga Khas Aromatik Hari-7 Kental Jingga Khas Aromatik Hari-14 Kental Jingga Khas Aromatik Hari-21 Kental Jingga Khas Aromatik F3 Suhu Ruang Hari-28 Kental Jingga Khas Aromatik Hari-0 Kental Merah Khas Aromatik Hari-7 Kental Merah Khas Aromatik Hari-14 Kental Merah Khas Aromatik Hari- 21 Kental Merah Khas Aromatik Hari-28 Kental Merah Khas Aromatik
Ket  :  F1  ;  Basis  Mikroemulsi,  F2;  Mikroemulsi Ekstrak  Likopen  Tomat    dan  F3  ;  Mikroemulsi Betakaroten.
Tabel  4.  pH  basis  mikroemulsi,  mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan mikroemulsi betakaroten Formula pH Lama Pengamatan (Hari) Hari 0 7 14
21 28 F1 Rata-rata 7,30 7,18 6,57* 6,27* 6,11* SD 0,14 0,05 0,05 0,08 0,05 F2 Rata-rata 6,55 6,79 6,75 6,65 6,27 SD 0,13 0,10 0,14 0,26 0,20 F3 Rata-rata 7,17 7,4 7,31 7,13 7,09
SD 0,10 0,23
0,01 0,07 0,07
Ket : * adanya perbedaan yang signifikan dibandingkan dengan hari ke-0
Tabel 5. Viskositas basis mikroemulsi, mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan mikroemulsi betakaroten Formula Viskositas (cP) Lama Pengamatan (Hari) Hari 0 7 14 21 28 F1
Rata- rata 533,67 656,67 780,67* 684,33* 670* SD 37,07 176,38 14,00 17,00 19,15 F2 Rata- rata 600,33 597,67 678,67 723,33 746
SD 69,29 32,50 13,50 16,44 8,32 F3
Rata- rata 595,67 517,67 664* 654,67* 645,67* SD 2,08 46,57 0,57 14,57 11,67
Ket  :  *  adanya  perbedaan  yang  signifikan dibandingkan dengan hari ke 0
Tabel  6.  Hasil  pengukuran  diameter  globul sediaan mikroemulsi
Formula Penyimpanan Ukuran Globul (µm)
Hari- 0 Hari- 28 F1 Suhu Ruang <5 <5 F2 Suhu Ruang <5 <5 F3 Suhu Ruang <5 <5
Tabel  7.  Aktivitas  antioksidan  mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan mikroemulsi betakaroten Formula IC 50 ppm Hari 0 Mikroemulsi Likopen Ekstrak Tomat 28,48 28,46 30,48 Rata-rata ±SD 29,07±1,16 Mikroemulsi Betakaroten 28,83 29,98 29,82 Rata-rata ±SD 29,54±0,62

## PEMBAHASAN
Mikroemulsi  merupakan  sediaan  yang stabil  secara  termodinamika  dengan  ukuran globul  pada  rentang  5nm  –  1000nm  (Agous, 2009).  Mikroemulsi  dapat  dibedakan  dengan emulsi  biasa  berdasrkan  karakteristiknya  yang transparan,  viskositasnya  rendah  dan  memilki solubiltas yang tinggi sehingga dapat meningkatkan  absorpsi  didalam  lambung  dan memperpanjang  bioavaibilitas  obat  di  dalam tubuh.
Kandungan  likopen  dari  buah  tomat tidak  mudah  larut  dalam  air,  tetapi  mudah  larut
dalam  minyak.  Minyak  tidak  mudah  larut didalam  saluran  pencernaan  maka  dari  itu diformulasikan  menjadi  sediaan  mikroemulsi minyak dalam air. Mikroemulsi dapat meningkatkan  kelarutan  likopen  di  dalam saluran  pencernaan  sehingga  dengan  cepat  siap untuk  diabsorpsi.  Hal  ini  disebabkan  karena mikroemulsi  tersusun  dari  misel-misel  yang mempunyai kemampuan menjaga dan meningkatkan  kelarutan  zat  aktif  yang  sukar larut dalam air. Misel adalah sistem kolidal yang terbentuk  dengan  penyusunan  sendiri  ( self assembling) .  Inti  misel  dapat  mensolubilisasi agen  lipofilik,  sedangkan  bagian  luar  hidrofilik berperan  sebagai  penstabil  antarmuka  untuk melindungi  inti  hidrofobik  dari  lingkungan eksternal air. Proses miselisasi berperan meminimalisasi energi bebas dari sistem; bagian hidrofobik  molekul  tersembunyi  dan  ikatan hidrogen  dibangun  diantara  bagian  hidrofilik dalam air. Misel merupakan calon pembawa obat yang  menarik  untuk  penghantaran  obat  dengan kelarutan  buruk.  Misel  dapat  mensolubilisasi suatu  obat  pada  konsentrasi  yang  jauh  lebih besar  dari  kelarutan  intrinsik  bahan  yang  akan menyebabkan  peningkatan  ketersediaan  hayati dan menurunkan toksisitas. Likopen yang berada dalam  minyak  terperangkap  dalam  misel sehingga  akan  meningkatkan  kelarutannya. Akibatnya  dapat  meningkatkan  bioavaibilitas obat didalam tubuh.
Pengujian  aktivitas  antioksidan  ekstrak likopen tomat menunjukkan aktivitas antioksidan  ekstrak  likopen  tomat  dengan  nilai IC 50 27,90  ppm.  Ditinjau  dari  kategori  aktivitas antioksidannya  ekstrak  likopen  tomat  termasuk dalam  kategori  sangat  kuat  dengan  memiliki nilai IC 50 kurang dari 50 ppm.Menurut Jun et al ., (2003)  aktivitas  antioksidan  berdasarkan  nilai IC 50 nya,  yaitu  dapat  dikelompokkan  dalam beberapa  katagori  sangat  kuat  IC 50 kurang  dari 50  ppm,  kuat  (IC 50 50-100  ppm),  sedang  (IC 50 101-250  ppm),  lemah  (IC 50 250-500  ppm)  dan tidak aktif lebih dari500 ppm.
Pemurnian  likopen  didapatkan  dari ekstrak  kasar  likopen    masih  segar  sebanyak  15 kg dibuat menjadi pasta tomat  dengan perbandingan  air  dan  tomat  1,5  :  1  dan dipanaskan  dengan  suhu  70 o C  selama  30  menit, ampas  dan  filtrat  dipisahkan.  Ampas  yang didapat  dikeringkan  menggunakan  oven  vakum selama  2  x  24  pada  suhu  40 o C.  Ekstrak  kering yang  didapat  sebanyak  182,68  g  dilarutkan menggunakan  pelarut  N-heksan  hingga  cairan tidak  berwarna  lagi.  Setelah  itu  dirotavavor
untuk memisahkan pelarut dan ekstrak, kemudian dimurnikan menggunakan gas nitrogen  dan  didapat  ekstrak  likopen  murni sebanyak 4,57 g.
Formulasi  mikroemulsi  diawali  dengan orientasi  basis  sediaan  yang  terdiri  dari  VCO sebagai  fase  minyak,  Tween  80  sebagai surfaktan  dan  Gliserin  sebagai  kosurfaktan. Tween  80  merupakan  surfaktan  nonionik  dan paling  sering  digunakan,  karena  memiliki toksisitas rendah dan selain itu dapat meningkatkan  kelarutan  zat  yang  kurang  larut sehingga  mencegah  terjadinya  fluktuasi  muatan pada  sistem  mikroemulsi.  Untuk  menghasilkan sistem mikroemulsi minyak dalam air dibutuhkan surfaktan yang memiliki retang HLB 8-20% dan Tween 80 diplih karena memilki nilai HLB 15 (Rowe, 2003). Minyak yang digunakan adalah  VCO  ( Virgin  Coconut  Oil )  karena likopen dapat larut dalam minyak tersebut. VCO tidak  mudah  teroksidasi  dan  viskositasnya rendah.
Kosurfaktan  yang  digunakan  adalah gliserin  yang  membantu  menstabilkan  sistem mikroemulsi  yang  terbentuk  sehingga  dapat memperkuat  dinding  misel  pada  sediaan mikroemulsi  agar  zat  aktif  (ekstrak  likopen tomat)  yang  terperangkap  dalam  misel  tetap berada didalam misel untuk menjaga stabilitasnya. Berdasarkan hasil orientasi, digunakan  formula  basis  F6  dengan  komponen VCO  15%,  Tween  80  40%  dan  Gliserin  35% yang  menghasilkan  sediaan  mikroemulsi  yang jernih.
Evaluasi stabilitas sediaan yang dilakukan  meliputi  pengamatan  organoleptik, pH, viskositas dan ukuran globul yang dilakukan pada hari ke 0, 7, 14, 21 dan 28 pada suhu ruang. Stabilitas  sediaan  farmasi  merupakan  salah-satu faktor  yang  penting  untuk  menghasilkan  hasil produksi  yang  baik.  Ketidakstabilan  partikel obat  dapat  mengakibatkan  penurunan  sampai hilangnya  khasiat  obat.    Obat  dapat  berubah menjadi toksik atau terjadi perubahan penampilan  sediaan  (warna,  bau,  rasa  dan konsistensi). Berdasarkan hasil evaluasi organoleptik  selama  28  hari,  dapat  diamati bahwa mulai dari basis mikroemulsi, mikroemulsi ektrak likopen tomat dan mikroemulsi betakaroten tidak mengalami perubahan  selama  masa  penyimpan  dalam  suhu ruang.
Hasil pengukuran pH sediaan mikroemulsi menunjukkan pada sediaan mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan
mikroemulsi  betakaroten  cenderung  tetap  stabil selama penyimpanan (p>0,05, uji t berpasangan) dan  pH  sediaan  mikroemulsi  ekstrak  likopen tomat berada pada rentang 6,27-6,80.
Gambar 1. Grafik Pengaruh Lama Penyimpanan Terhadap pH Basis     Mikroemulsi, Mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan Mikroemulsi betakaroten pada Suhu Ruang.
Hasil  pengukuran  viskositas  mikroemulsi ekstrak  likopen  tomat  menunjukkan  tidak terjadinya perubahan yang signifikan
selamapenyimpanan
(p>0,05; uji t
berpasangan).Viskositas mikroemulsi yang dihasilkan 597,67-746 cP.
Gambar 2. Grafik Pengaruh Lama Penyimpanan Terhadap Viskositas Basis  Mikroemulsi, Mikroemulsi Ekstrak Likopen Tomat dan Mikroemulsi Betakaroten pada Suhu Ruang.
Evaluasi  lain  yang  dilakukan  adalah penentuan ukuran globul. Pengukuran dilakukan untuk  mengetahui  ukuran  globul  pada  sediaan mikroemulsi  karena  sediaan  mikroemulsi  yang memiliki  ukuran  partikel  yang  kecil  dapat mempengaruhi  kejernihan  sediaan  mikroemulsi. Pengukuran dilakukan menggunakan alat mikroskop  optik  yang  dipasang  alat  mikrometer yang telah dikalibrasi. Pengukuran yang
dilakukan  menggunakan  perbesaran  10  kali. Hasil  yang  diperoleh  dari  ketiga  formula didapatkan  ukuran  globul  kurang  dari  5 µm.Karena  alat  ukur  hanya  bisa  mengukur partikel  dengan  ukuran  minimal  ±  5  µm, sehingga ukuran mikroemulsi secara tepat belum bisa ditentukan dengan alat ini.
Pengujian  aktivitas  antioksidan  pada sediaan  mikroemulsi  ekstrak  likopen  tomat  dan mikroemulsi  betakaroten  dilakukan  dengan metode  peredaman  radikal  bebas  DPPH.
Berdasarkan hasil penentuan aktivitas antioksidan sediaan mikroemulsi ekstrak likopen tomat dan mikroemulsi
betakaroten menunjukkan  bahwa  kedua  sediaan  memiliki aktivitas antioksidan yang sangat kuat.Hasil IC 50 mikroemulsi ekstrak likopen tomat sebesar 29,07 µg/ml  dan  mikroemulsi  betakaroten  29,54 µg/ml.
Likopen  memiliki  kemampuan  untuk melindungi  kerusakan  sel  oleh  radikal  bebas. Pada  penelitian  secara in  vitro, antioksidan melindungi  DNA  dari  kerusakan  oksidatif, menonaktifkan hidrogen peroksidase dan nitrogen  dioksida  serta  melindungi  limfosit  dari nitrogen  dioksida  (NO)  yang  dapat  merusak membran  sel  (Black,  1998  dan  Rissanen et  al, 2000).  Mikroemulsi  ekstrak  likopen  tomat memiliki  kestabilan  secara  fisik  dan  kimia selama  28  hari  penyimpanan  pada  suhu  ruang dan Mikroemulsi ekstrak likopen tomat memiliki aktivitasantioksidan yang tergolong sangat kuatdengan IC 50 sebesar 29,07 ppm

## DAFTAR PUSTAKA
Agarwal  S,  Rao  AV.  Tomato  lycopene  and its  role  in  human  health  and  chronic diseases. CMAJ 2000;163(6):739-44.
Agous,  G.,  2009,  Sediaan  Farmasi  Liquida Semisolida, Penerbit ITB, Bandung.
Antovolich, M., P. D. Prenzler, E. Patsalides, S.
McDonald, and K. Robard, 2002,
Methods for Testing Antioxidant Activity,
Analyst, 127, 183-198 .
Black HS. Radical intereception by carotenoids  and  effects  on  UV carcinogenesis. Nutr Cancer 1998;31(3);212-7. Jun,  M.H.Y.,  J.,  Fong,  X.,  Wan,  C.S.,  Yang, C.T., Ho. 2003. Camparison of
Antioxidant Activities of Isoflavones Form Kudzu  Root  (Puerarua  labata  O)  .  Journal Food  Science  Institute  of  Technologist. 68:2117- 2122
Kikuzaki,  H.,  Hisamoto,  M.,  Hirose,  K., Akiyama,  K.,  and  Taniguchi,  H., Antioxidants Properties of Ferulic Acid and  Its  Related    Compound, J.  Agric. Food Chem, 2002, 50:2161-2168.
Niwa, Y., 1997, Radikal Bebas Mengundang Kematian,  Personal  Care  Co.  Ltd., Tokyo, 30-31.
Ozbay,  B.  And  H.  Dulger,  2002,  Lipid Peroxidation and Antioxidant Enzymes in Turkish Population: Relation to Age, gender, Exercise, and Smoking, Tohoku J. Exp. Med., 197, 119-124.
Rissanen  HT,  Voutilainen  S,  Nyyssonen  K. et al, Low plasma lycopene concentrations  is  associated  with increased  intima-media  thickness  of carotid artery wall. Arterioscler Thromb Vasc. 2000;20;2677-81.
Rowe,  Raymond  C.,  Paul  J  Seshkey,  &
Marian  E  Quinn.  2009, Handbook  Of Pharmaceutical Exipients Sixth Edition , Pharmaceutical Press,London.
Sary  ,  M.  A.  2011 .  Penerapan  Model
Kinetika  Reaksi  untuk  Menduga  Umur Simpan  Likopen  dari  Buah  Semangka (Citrullus  Vulgaris  Schrad)  dalam
Kemasan  Kapsul .  Skripsi.  Program Studi  Kimia.  FMIPA.  Universitas Tadulako, Palu.