How to cite: Linda Lia erfika, Silma Kaaffah, Khamdiyah Indah Kurniasih (2024) Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata, (06) 07, E-ISSN: 2684-883X
Published by: Ridwan Institute

## COST  EFFECTIVENESS  ANALYSIS  KOMBINASI  AMLODIPIN-KANDESARTAN
DIBANDINGKAN  AMLODIPIN-IRBESARTAN  PADA  HIPERTENSI  KOMORBID DIABETES MELLITUS TIPE 2 DI RSUD GOETENG TAROENADIBRATA
Linda Lia erfika, Silma Kaaffah, Khamdiyah Indah Kurniasih Universitas Harapan Bangsa, Indonesia Email: liaerfika089@gmail.com, silma@uhb.ac.id, Khamdiyah@uhb.ac.id

## Abstrak
Hipertensi merupakan permasalahan global karena menjadi salah satu penyebab kematian dan penyakit  di  seluruh  dunia.  Hipertensi  merupakan  kondisi  dimana  tekanan  darah  seseorang berada  di  atas  angka  normal  (<  140/90  mmHg).  Seseorang  yang  mengalami  hipertensi komorbid diabetes mellitus (DM) tipe 2 mengalami peningkatan risiko 2-4 kali lipat terhadap penyakit  kardiovaskular.  Pengobatan  hipertensi  membutuhkan  biaya  yang  cukup  tinggi, sehingga  perlu  adanya  penggunaan  biaya  yang  rasioal  untuk  pengobatan  hipertensi.  Tujuan penelitian ini adalah menganalisis pengobatan antihipertensi yang paling efektif dengan biaya yang  murah  untuk  pasien  hipertensi  komorbid  DM  tipe  2  di  RSUD  Goeteng  Taroenadibrata Purbalingga  dengan  metode  Cost-effectiveness  analysis  (CEA).  Jenis  penelitian  kuantitatif dengan  pendekatan  retrospektif.  Menggunakan  data  rekam  medis  pasien  yang  mendapat antihipertensi  amlodipin-kandesartan  atau  amlodipin-irbesartan  sampel  sebanyak  91  sampel. Hasil  penelitian  didapatkan  bahwa  efektivitas  terapi  paling  besar  pada  pasien  hipertensi komorbid  DM  adalah  kombinasi  amlodipin-kandesartan  yaitu  sebanyak  36  pasien  (55.2  %), sedangkan kombinasi amlodipin-irbesartan hanya 26 pasien (44.8 %). Nilai ACER dan ICER yang  memiliki  biaya  paling  efektif  adalah  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dimana  nilai ACER  sebesar  Rp.  46.821  per  pasien  dan  nilai  ICER  Rp.-6,029.  Kesimpulannya  kombinasi antihipertensi amlodipin-kandesartan lebih cost effective dibandingkan kombinasi amlodipin- irbesartan
Kata kunci : Hipertensi, Cost-effectiveness analysis, Kombinasi antihipertensi

## Abstract
Hypertension is a global problem because it is one of the causes of death and disease around the world. Hypertension is a condition in which a person's blood pressure is above normal (< 140/90 mmHg). A person with type 2 diabetes mellitus (DM) comorbid hypertension has a 2-4 times increased risk of cardiovascular disease. Hypertension treatment requires a fairly high cost,  so  it  is  necessary  to  use  rational  costs  for hypertension  treatment.  The  purpose  of  this study is to analyze the most effective antihypertensive treatment at low cost for patients with type  2  comorbid  hypertension  DM  at  Goeteng  Taroenadibrata  Hospital  Purbalingga  using the  Cost-effectiveness  analysis  (CEA)  method.  A  type  of  quantitative  research  with  a retrospective approach. Using medical record data of patients who received antihypertensive
JOURNAL SYNTAX IDEA p–ISSN: 2723-4339 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 6, No. 07, Juli 2024
amlodipine-candesartan  or  amlodipine-irbesartan  samples  as  many  as  91  samples.  The results of the study found that the greatest therapeutic effectiveness in patients with comorbid hypertension  DM  was  the  combination  of  amlodipine-kandesartan,  which  was  36  patients (55.2%), while the combination of amlodipine-irbesartan was only 26 patients  (44.8%). The ACER and ICER values that have the most effective cost are the combination of amlodipine- kandesartan where the ACER value is Rp. 46,821 per patient and the ICER value is Rp. 6,029. In  conclusion,  the  combination  of  amlodipine-candesartan  antihypertensive  is  more  cost- effective than the combination of amlodipine-irbesartan.

## Keywords: Hypertension, Cost-effectiveness analysis,Combination antihypertensive

## PENDAHULUAN
Permasalahan  global  yang  banyak  terjadi  di  dunia  yaitu  hipertensi,  yang  mana prevalensi hipertensi di  dunia meningkat dua kali dari tahun 1990 hingga 2019 sebesar 95% (Zhou et  al ,    2021),  dan  di  Asia  Tenggara  prevalensi  hipertensi  menempati  posisi  ke-3 tertinggi  di  dunia  (Chen et  al., 2020).  Pasien  hipertensi  dengan  komorbid  diabetes  mellitus (DM)  tipe  2  meningkatan  risiko  yang  signifikan  (2-4  kali  lipat)  terhadap  penyakit kardiovaskular  (Sun et  al .,  2019).  Prevalensi  hipertensi  pada  pasien  DM  tipe  2  di  seluruh dunia yaitu 50-75% kasus (Colussi et al. , 2020), sedangkan di Jepang pasien DM tipe 2 yang menderita hipertensi sebanyak 50% (Colussi et al. , 2020).
Indonesia  mempunyai  prevalensi  hipertensi  mencapai  34,1%  (658.201  ribu  jiwa)  dan Provinsi  Jawa  Tengah  mempunyai  prevalensi  hipertensi  sebanyak  89.648  ribu  jiwa (Kemenkes,  2019).  Penderita  hipertensi  di  Kabupaten  Purbalingga  tahun  2022  sebanyak 280.867 orang (Dinas Kesehatan Purbalingga, 2022) dan menempati peringkat pertama dari 5 (lima)  besar  penyakit  tidak  menular  tingkat  puskesmas  dan  rumah  sakit  (Ningrum et  al ., 2019).    Berdasarkan  data  prasurvey,  penderita  hipertensi  komorbid  DM  tipe  2  di  RSUD Goeteng  Taroenadibrata  mengalami  peningkatan  dari  tahun  2021  sampai  2023  yaitu  sebesar 96 pasien, 106 pasien, 118 pasien.
Pengobatan  pada  pasien  hipertensi  mempunyai  biaya  yang  tinggi  sehingga  menjadi beban  ekonomi  yang  cukup  besar.  Pada  negara  Amerika  untuk  biaya  langsung  pengobatan hipertensi sebesar $47,3 miliar pertahun (Park, Wang, Durthaler, & Fang, 2017). Data alokasi anggaran  kesehatan  di  Indonesia  tahun  2018  sebesar  61,86  triliun  rupiah  mengalami peningkatan  dari tahun 2017 sebesar 59,11 triliun rupiah  (Kemenkes, 2019), sehingga perlu adanya peningkatan efisiensi atau penggunaan biaya yang rasioal.  Tepat biaya yang menjadi salah  satu  kerasionalan  pengobatan. Cost-effectiveness  analysis (CEA),  analisis  yang membandingkan  antara  efektivitas  terapi  dengan  biaya  yang  dikeluarkan  (Baroroh  &  Sari, 2017).  Efektivitas  antihipertensi  diukur  dengan  menghitung  jumlah  pasien  yang  tekanan darahnya mencapai target setelah pengobatan, sedangkan efektivitas biaya pengobatan  diukur berdasarkan  nilai  ACER  ( Average  Cost  Effectiveness  Ratio )  yang  didapatkan  (Baroroh  & Sari, 2017).
Mayoritas  pasien  hipertensi  komorbid  DM  tipe  2  memerlukan  terapi  kombinasi  yang digunakan  untuk  menurunkan  tekanan  darah  dan  albuminria  (Lastra et  al, 2014).  Golongan utama  obat  antihipertensi  (ACE  inhibitor,  ARB,  CCB  dihydropyridine,  dan  diuretik  tipe thiazide)  direkomendasikan  sebagai  obat  lini  pertama  untuk  populasi  hipertensi  dengan  DM tipe  2  (Vargas et  al. ,  2018).  Penelitian  di  Amerika  obat  golongan  CCB  (amlodipine)  lebih hemat biaya dibandingkan ARB (valsartan)  (Park et al ., 2017). Penelitian di Negara Taiwan amlodipine  memiliki  biaya  yang  lebih  rendah  dari  valsartan  (Chan et  al .,  2016),  sedangkan penelitian  di  Indonesia  yaitu  pada  RSUD  Jakarta  Selatan  diketahui  bahwa  terapi  amlodipin-
Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata
kandesartan  lebih  hemat  biaya dibandingkan  kombinasi  amlodipin-ramipril  (Stiadi et  al. , 2020), sedangkan di rumah sakit Sultan Agung menyatakan kombinasi amlodipin-kandesartan lebih Cost Effectiveness dari amlodipin-irbesartan (Putri, 2023).
Pasien hipertensi  komorbid  DM tipe 2 membutuhkan terapi  antihipertensi  pada jangka waktu pemakaian yang lama, sehingga perlu pertimbangan pemilihan unutk terapinya (Stiadi et al. , 2020). Obat antihipertensi yang berbeda akan memiliki efektivitas yang berbeda untuk menurunkan  tekanan  darah  dan  biaya  yang  dikeluarkan  juga  bervariasi  (Baroroh  &  Sari, 2017).  Kajian cost  effectiveness  analysis dilakukan  untuk  mengetahui  terapi  yang  paling efektif dan hemat biaya agar dapat membantu dalam pengambilan keputusan pemilihan obat yang efektif secara manfaat dan biaya yang dikeluarkan khususnya pemerintah.
Berdasarkan hal tersebut, maka dilakukan penelitian untuk mengetahui kombinasi obat yang paling efektif dengan biaya yang murah untuk pasien hipertensi komorbid DM tipe 2 di RSUD  Goeteng  Taroenadibrata  Purbalingga.  Merupakan  rumah  sakit  yang  di  kelola pemerintah  Kabupaten  Purbalingga  dan  merupakan  satu-satunya  rumah  sakit  rujukan  dari  8 unit rumah sakit yang ada di Purbalingga (Dinas Kesehatan Purbalingga, 2021).
Tujuan  penelitian  ini  Untuk  mengetahui  perbandingan  efektivitas  terapi  antihipertesi pada  pasien  yang  menggunakan  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dibandingkan  amlodipin- irbesartan  di  RSUD  Goeteng  Taroenadibrata  Purbalingga.  Untuk  mengetahui  perbandingan biaya  obat  antihipertensi  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dibandingkan  amlodipin- irbesartan  di  RSUD  Goeteng  Taroenadibrata  Purbalingga. Untuk  mengetahui  manakah penggunaan  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dibandingkan  amlodipin-irbesartan  paling Cost-effectiveness di RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  penelitian  kuantitatif,  penelitian  ini  menggunakan pendekatan  retrospektif.  Cara  pengambilan  data  sekunder  (rekam  medis)  pasien  yang mendapat  antihipertensi  amlodipin-kandesartan  atau  amlodipin-irbesartan  bertujuan  untuk mengetahui  efektivitas  obat  dan  biaya  penggunaan  terapi  antihipertensi  di  RSUD  Goeteng Taroenadibrata Purbalingga.
Pengambilan data sekunder diambil dari daftar pasien hipertensi  rawat  jalan komorbid diabetes melitus tipe 2 di instalasi rekam medis RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga. Kemudian  dilakukan  pencatatan  data  rekam  medis  meliputi  identitas  pasien  (nomer  rekam medik,  nama,  jenis  kelamin  dan  umur),  diagnosa,  obat  antihipertensi  kombinasi  amlodipin- kandesartan atau amlodipin-irbesartan, nilai tekanan darah selama 3 bulan perawatan periode Januari-Oktober  tahun  2023.  Data  biaya  medik  dicetak  terdiri  dari  biaya  obat,  biaya  obat penyakit  penyerta  (biaya  obat  DM),  biaya  obat  lain,  biaya  pemeriksaan  laboratorium  dan biaya konsultasi dokter yang didapatkan dari bagian pengelolaan keuangan
Pada penelitian ini, peneliti menggunakan analisis uji wilcoxon  pada SPSS statistik 26 untuk  menentukan  efektivitas  terapi  kelompok  pasien  yang  menggunakan  amlodipin- kandesartan  dan  amlodipin-irbesartan,  Uji  Mann-Whitney  pada  SPSS  statistik  26  untuk menggambarkan  biaya  medis  langsung  antara  kelompok  pasien  yang  menggunakan amlodipin-kandesartan  dan  amlodipin-  irbesartan.  Uji  Mann-Whitney  digunakan  merupakan alternatif dari uji-t independen karena data tidak terdistribusi normal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data  mengenai  karakteristik  pasien  hipertensi  komorbid  diabetes  melitus  tipe  2  di RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga disajikan dalam bentuk tabel 1 sebagai berikut .
Tabel 1 Karakteristik umum pasien Karakteristik  Frekuensi (N=91)  Presentase (%) Jenis Kelamin Perempuan 64 70.4 % Laki-laki 27 29.6 % Jumlah 91 100% Usia < 50 tahun 15 16,5  % ≥ 50 tahun 76 83,5 % Jumlah 91 100%
Karakteristik pasien dilihat dari jenis kelamin, pada penelitian ini perempuan berjumlah 64  orang  dan  laki-laki  berjumlah  27  orang.  Jumlah  pasien  perempuan  yang  menderita hipertensi  komorbid  diabetes  mellitus  tipe  2  (70.4%)  lebih  tinggi  dibandingkan  pasien  laki- laki (29.6%). Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian yang telah dilakukan sebelumnya di Puskesmas Purbalingga jumlah pasien perempuan (87,95%) sedangkan laki-laki (12,03 %) (Indah, 2022). Hal tersebut disebabkan karena terdapatnya hormon estrogen pada wanita, rata- rata perempuan akan mengalami peningkatan darah tinggi setelah menopause yaitu usia diatas 45 tahun. Perempuan yang belum menopause akan dilindungi oleh hormon estrogen, berperan dalam meningkatkan kadar high density lipoprotein (HDL). Kadar kolesterol HDL rendah dan tingginya  kolesterol  LDL (low  density  lipoprotein) mempengaruhi  terjadinya  proses aterosklerosis (Alifariki, 2019).
Karakteristik  pasien  berdasarkan  usia,  pasien  berusia  ≥  50  tahun  sebanyak  76  pasien (83,5%) lebih banyak menderita hipertensi komorbid diabetes mellitus tipe 2. Hasil penelitian sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Maulana  Kamri et  al (2021)  menyatakan bahwa  penderita  hipertensi  paling  banyak  pada  usia  ≥  50  tahun  (83,5%).  Arteri  kehilangan elastisitas  atau  kelenturan  serta  tekanan  darah  meningkat  seiring  bertambahnya  usia. Tingginya  hipertensi  sejalan  dengan  bertambahnya  umur  yang  disebabkan  oleh  perubahan struktur  pada  pembuluh  darah  besar  sehingga  pembuluh  darah  menjadi  lebih  sempit  dan dingding pembuluh darah menjadi kaku mengakibatkan peningkatan tekanan darah (Alifariki, 2019) .

## Efektivitas Terapi
Data  mengenai  efektivitas  terapi  penggunaan  amlodipin  kandesartan  dibandingkan amlodipin-irbesartan  pada  pasien  hipertensi  komorbid  diabetes  melitus  tipe  2  di  RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga disajikan dalam bentuk tabel 4.2 dan nilai rerata tekanan darah disajikan dalam tabel 2 sebagai berikut .
Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata
Tabel 2 Efektifitas terapi amlodipin-kandesartan dan amlodipin-irbesartan Antihipertensi Jumlah Pasien Jumlah Pasien yang Mencapai Target Efektivitas Amlodipin- Kandesartan 47 32 68% Amlodipin-Irbesartan 44 26 59%
Efektivitas  terapi  antara  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dibandingkan  amlodipin- irbesartan  dinilai  berdasarkan  jumlah  pasien  yang  mencapai  target  tekanan  darah  <  140/90 mmHg  setelah  penggunaan  selama  tiga  bulan.  Penelitian  ini  didapatkan  hasil  bahwa  terapi kombinasi  amlodipin-kandesartan  yang  mencapai  target  tekanan  darah  (<  140/90  mmHg) sebanyak  32  orang  (68%)  lebih  besar  dari  kelompok  kombinasi  amlodipin-irbesartan sebanyak  26  orang  (59%).  Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  telah  dilakukan  di Yogyakarta menyatakan efektivitas pengobatan kombinasi amlodipin-kandesartan lebih besar dibandingkan  kombinasi  kandesartan-diltiazem  (Baroroh  &  Sari,  2017)  dan  penelitian  yang telah  dilakukan  di  RSUPN  Dr.  Cipto  Mangunkusumo  menunjukan  efektivitas  kombinasi amlodipin-kandesartan lebih besar dibandingkan kombinasi amlodipin-ramipril (Stiadi et al., 2020)
Tabel 3 Rerata tekanan darah Jenis obat Tekanan darah sistolik Baseline (Mean±SD) Bulan ke-3 (Mean±SD) P- value Obat A (N=32) 154.218±8.8125 134.750±4.5223 0.000 a Obat B (N=26) 158.961±10.8276 137.230±1.7733 0,000 a Nilai p-value tekanan darah sistolik bulan ke-3 obat A dibandingkan sistolik obat B 0,036 b Jenis obat Tekanan darah diastolik Baseline (Mean±SD) Bulan ke-3 (Mean±SD) P- value Obat A (N=32) 84.843±9.0846 74.718±9.9490 0,000 a Obat B (N=26) 89.884±7.6332 82.076±4.8655 0,001 a Niali p-value tekanan darah diastolik bulan ke-3 obat A dibandingkan diastolik obat B 0,011 b
Uji  wilcoxon a , uji Mann-Whitne b ,    p-value <  0,05=signifikan, p-value >  0,05=tidak signifikan
Keterangan : Obat A : Amlodipin-Kandesartan Obat B : Amlodipin-Irbesartan
Berdasarkan  tabel  3  penurunan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  pada  bulan  ke-3 untuk  kelompok ampodipin-kandesartan dibandingkan amlodipin-irbesartan menunjukan ada
perbedaan  yang  signifikan,  tekanan  darah  sistolik  kombinasi  amlodipin-kandesartan dibandingkan  amlodipin-irbesartan  dengan  nilai p-value 0.036  (<0.05),  sedangkan  rata-rata nilai  tekanan  darah  diastolik  untuk  kombinasi  amlodipin-kandesartan  dibandingkan amlodipin-irbesartan dengan nilai p-value 0.011 (<0.05).
Tabel 4 Analisis perbandingan efektivitas ∆tekanan darah kombinasi amlodipin- irbesartan dibandingkan amlodipin-kandesartan Jenis obat Tekanan darah sistolik Rata-rata ∆tekanan darah (Mean±SD) P- Value Perbedaan rata-rata ∆tekanan darah Obat A (N=47)* 20.361±13.012 0.001 7.748(20.361-6.979) Obat B (N=44)* 12.613±6.979 Jenis obat Tekanan darah diastolik Rata-rata ∆tekanan darah (Mean±SD) P- Value Perbedaan rata-rata ∆tekanan darah Obat A (N=47)* 14.212±6.971 0.000 5.84(14.212-8.372) Obat B (N=44)* 8.372±4.598
uji Mann-Whitne, p-value < 0,05=signifikan, p-value > 0,05=tidak signifikan Keterangan : Obat A : Amlodipin-Kandesartan Obat B : Amlodipin-Irbesartan
Berdasarkan  tabel  4  analisis  perbandingan  efektivitas  tekanan  darah kelompok amlodipin-kandesartan dibandingkan kelompok amlodipin-irbesartan terdapat berbedaan yang signifikan  pada  tekanan  darah  sistolik  (nilai  p-value  0,001)  dengan  perbedaan  rata-rata sebesar 7.748 mmHg dan tekanan darah diastolik (nilai p-value 0,000) dengan perbedaan rata- rata sebesar 5.84 mmHg.
Secara klinis pada uji statistik pada tabel 4.4 untuk tekanan darah sistolik dan diastolik terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dan  pada  tabel  4.2  untuk  pasien  yang  mencapai  terget tekanan darah kombinasi amlodipin-kandesrtan lebih baik dibandingkan amlodipin-irbesartan pada  hipertensi  komorbid  daibetes  mellitus  tipe  2.  Berdasarkan  penelitian  di  Rumah  Sakit Magelang  menunjukan  kombinasi  amlodipin-kandesrtan  mampu  menurunkan  rerata  tekanan darah  sistolik  sebesar  202,36±18,58  mmHg  menjadi  149,33±20,95  mmHg  atau  menurun 26,20%  dan  menurunkan  tekanan  darah  diastolik  dari  116,69±10,95  mmHg  menjadi 90,06±11,94 mmHg atau menurun 22,83% (Presticasari, Rahmawati, & Nugroho, 2023)
Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata
Kandesartan  memiliki  afinitas  reseptor  tertinggi  diantara  obat  golongan angiotensin resptor  bloker sekaligus penghambat  reseptor  angiotensin  II  yang  telah  terbukti  dapat ditoleransi dengan baik dan efektif dalam pengelolaan hipertensi, gagal jantung kronis dengan disfungsi  ventrikel  kiri  dan  pencegahan  serta  perkembangan  penyakit  ginjal,  diabetik (Khawaja & Wilcox, 2012). Candesartan menjadi pilihan yang paling menguntungkan dalam hal efektivitas biaya ditambah dengan hasil kesehatan yang baik (Mazza et al., 2017).
Amlodipin  merupakan  obat  golongan  CCB  antihipertensi  lini  kedua  pada  hipertensi komorbid  diabetes  mellitus  tipe  2.  Amlodipin  bekerja  langsung  sebagai  vasodilator  arteri perifer yang dapat menyebabkan penurunan resistensi vaskuler penyebab penurunan tekanan darah, penambahan obat dengan mekanisme kerja yang berbeda dapat mengendalikan tekanan darah dengan toksisitas minimal (Oktianti, Dewi, & Pujiawati, 2017).
Tabel 5 Analisis rerata gula darah sewaktu Kelompok obat N Baseline (Mean±SD) Bulan ke 3 (Mean±SD) Nilai P- Value Amlodipin- Kandesartan 47 245.255±47.134 172.±30.339 0.000 Amlodipin- Irbesartan 44 285.295±47.210  235.590±27.869 0,000
Uji wilcoxon, p-value < 0,05=signifikan, p-value > 0,05=tidak signifikan
Pada  tabel  5  uji  statistik  rereata  gula  darah  sewaktu  kelompok  amlodipin-kandesartan pada  awal  titik  pengambilan  dibandingkan  bulan  ke-3  (tiga)  menunjukan  perbedaan  yang signifikan  (nilai P-value 0,000),  dan  kelompok  amlodipin-irbesartan  juga    menunjukan perbedaaan yang signifikan (nilai P-value 0.000).
Tabel 6 Analisis perbandingan efektivitas rerata ∆gula darah sewaktu kombinasi
amlodipin-irbesartan dibandingkan amlodipin-kandesartan Jenis kombinasi  Rata-rata ∆gula darah sewaktu (Mean±SD) P- Value Perbedaan rata-rata ∆gula darah sewaktu Amlodipin- kandesartan 70.936±36.306 0.001 19.891(70.936-51.045) Amlodipin- irbesartan 51.045±34.214
uji Mann-Whitne, p-value < 0,05=signifikan, p-value > 0,05=tidak signifikan
Pada  6  efektivitas  rerata  gula  darah  sewaktu  antara  kelompok  amlodipin-kandesarta dengan amlodipin irbesartan terdapat perbedaan yang signifikan (nilai P-value 0.001) dengan perbedaan rata-rata sebesar 19.891 mg/dl.
Hubungan  hipertensi  dengan  diabetes  mellitus  terjadi  dikarenakan  perubahan metabolik  meliputi  hiperglikemia,  pengeluaran  asam  lemak  bebas  berlebih,  dan  resistensi insulin  yang  menyebabkan  abnormalitas  fungsi  sel  endotel  yang  berhubungan  dengan hipertensi. Kadar gula yang tinggi dan berkepanjangan dapat berakibat naiknya tekanan darah, konsentrasi gula yang tinggi dan konstan yang terserap dalam aliran darah pada akhirnya tidak
hanya  menyebabkan  hipertensi  yang  konstan,  tetapi  melemahkan  kekuatan  pankreas  dalam menghasilkan insulin (Alifariki, 2019).

## Analisis Biaya Medis Langsung
Data mengenai biaya medis langsung penggunaan amlodipin- kandesartan dibandingkan amlodipin-irbesartan  pada  pasien  hipertensi  komorbid  diabetes  melitus  tipe  2  di  RSUD Goeteng Taroenadibrata Purbalingga disajikan dalam bentuk tabel 4.8 sebagai berikut.
Tabel 7 Biaya medis langsung kombinasi amlodipin-kandesartan dibandingkan
amlodipin-irbesartan Jenis Biaya Amlodipin- Kandesartan (N=47) Amlodipin- Irbesartan (N=44) P- Value Biaya obat hipertensi Rp.2.070.909 Rp. 5.745.135 0.000 Biaya obat lain Rp.12.510.913 Rp.9.083.595 0.039 Biaya konsultasi dokter Rp.5.640.000 Rp.5.280.000 1.000 Biaya laboratorium Rp.5.623.500 Rp.5.678.550 0.84 Total Biaya Rp.25.845.322 Rp.25.787.280 0.317
uji Mann-Whitney, nilai P-value < 0,05=Signifikan , P-value > 0,05=Tidak signifikan
Pada  tabel  7  menunjukan  variabel  biaya  medis  langsung  meliputi  biaya  obat antihipertensi,  biaya  obat  lain,  biaya  konsultasi  dokter  dan  biaya  laboratorium.  Biaya  obat diperoleh dari jumlah obat yang digunakan selama 3 (tiga) bulan perawatan dengan harga obat yang  berlaku  pada  saat  penelitian.  Biaya  laboratorium  didapat  dari  hasil  biaya  berapa  kali pasien  melakukan  pemeriksaan  selama  3  bulan  meliputi  pemeriksaan  glukosa  sewaktu, HbA1c,  asam  urat,  kolesterol,  dan  trigliserida..  Biaya  konsultasi  dokter  adalah  hasil  kali jumlah kunjungan pasien dengan biaya konsultasi yang berlaku pada saat penelitian.
Berdasarkan uji statistik menunjukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok  amlodipin-kandesaran  dibandingkan  amlodipin-irbesartan  pada  biaya  konsultasi dokter  (nilai P-value 1.000)  dan  biaya  laboratorium  (nilai P-value 0.84)  sedangkan  untuk biaya  obat  antihipertensi  (nilai P-value 0.000)  dan  biaya  obat  lain  (nilai P-value 0,039), kelompok  amlodipin-kandesartan  dibandingkan  amlodipin-irbesartan  menunjukan  adanya perbedaan yang signifikan.
Biaya  medis  langsung  obat  antihipertensi  kombinasi  amlodipin-kandesartan (Rp.2.070.909)  lebih  murah  dibandingkan  kombinasi  amlodipin-irbesartan  (Rp.  5.745.135), berdasarkan  data  penelitian  ini,  harga  obat  di  RSUD  Goeteng  Taroenadibrata  untuk kandesartan (Rp.285 – Rp.356 per tablet) lebih murah jika dibandingkan irbesartan (Rp.604 – Rp.1.373  per  tablet)  sehingga  berpengaruh  pada  biaya  antihipertensi  amlodipin-kandesartan menjadi lebih murah dibandingkan amlodipin-irbesartan. Penelitian yang dilakukan di Rumah
Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata
Sakit Sultan Agung menyatakan kombinasi amlodipin-kandesartan lebih murah dibandingkan amlodipin-irbesartan  (Putri,  2023).  Penelitian  yang  di  lakukan  di    Samarinda  menyatakan kombinasi amlodipin-kandesartan lebih murah dibandingkan amlodipin-ramipril (Abdiannur, Sentat, & Fatimah, 2020).
Biaya medis langsung obat lain kelompok amlodipin-kandesartan (Rp.12.510.913) lebih mahal  dibandingkan  kelompok  amlodipin-irbesartan  (Rp.9.083.595),  berdasarkan  penelitian ini, penggunaan obat penyerta dan penderita hipertensi komorbid DM tipe 2 pada kelompok amlodipin-kandesartan  lebih  banyak  dibandingkan  kelompok  amlodipin-irbesartan  hal tersebut  berpengaruh  pada  total  biaya  obat  lain.  Berdasarkan  penlitian  yang  di  lakukan  di RSUD  Dr.Moewardi  menyatakan  biaya  obat  penyerta  (vitamin  tambahan,  antikolestrol, analgetik,  antidiabestes,  antivertigo,  obat  jantung,  obat  syaraf,  dan  antikonvulsan)  cukup signifikan  pada  penderita  hipertensi  komorbid  DM  tipe  2  pada  terapi  amlodipin  dan kandesartan (Anjani, 2019). Biaya medis langsung yang dikeluarkan pasien hipertensi dengan komorbiditas  DM  tipe  2  lebih  besar  dibandingkan  dengan  pasien  hipertensi  non-diabetes (Stiadi et al., 2020).

## Cost Effectiveness Analiysis
Cost  Effectiveness  Analiysis dihitung  berdasarkan  nilai  ACER  dan  ICER  yang  dilihat dari  biaya  langsung  yang  dikeluarkan  oleh  pasien  hipertensi  komorbid  DM  tipe  2  di  RSUD Goeteng  Taroenadibrata.  Hasil  analisis  efektivitas  biaya  antara  pasien  yang  mendapat pengobatan  amlodipin-kandesartan  dengan  pasien  yang  mendapat    pengobatan  amlodipin- irbesartan dinyatakan dalam tabel 4.9 berikut.
Table 8 Perhitungan niali ACER penggunaan antihipertensi kombinasi amlodipin- kandesartan dibandingkan amlodipin-irbesartan pada pasien rawat jalan RSUD Goeteng Taroenadibrata periode Januari-Oktober 2024
Antihipertensi Total Biaya (C)  % Efektivitas (E) ACER (C/E) Amlodipin-Kandesartan  Rp.25.845.322 68% Rp.38,007 Amlodipin-Irbesartan Rp.25.787.280 59% Rp.43.707
Nilai  ACER  ( Average  Cost-Effectiveness  Ratio )  kombinasi  amlodipin-kandesartan (Rp.38,007)  lebih  kecil  jika  dibandingkan  dengan  kombinasi  amlodipin-irbesartan (Rp.43.707),  sehingga  dapat  disimpulkan  kombinasi  amlodipin-kandesartan  lebih cost- effective. Nilai  ACER  semakin  kecil  maka  semakin cost-effective suatu  terapi  (Klabunde, Collado,  &  Bohon,  2017).  Penelitian  yang  dilakukan  Baroroh  &  Sari  (2017)  mendukung pernyataan  bahwa  terapi  kombinasi  amlodipin-kandesartan  lebih cost-effective. Analisis efektivitas biaya di India menyatakan kombinasi obat golongan ARB-CCB lebih cost-effective dari  segi  harga  dan  efektivitas  terapi  dibandingan  dengan  antihipertensi  golongan  lain ( Limaye et al., 2016).
Table 9 Perhitungan niali ACER penggunaan antihipertensi kombinasi amlodipin- kandesartan dibandingkan amlodipin-irbesartan pada pasien rawat jalan RSUD
Goeteng Taroenadibrata periode Januari-Oktober 2024 Antihipertensi Biaya rata-rata (C) Efektivitas (E) ∆C ∆E ICER (∆C/∆E ) Amlodipin- Kandesartan Rp.549.900 68% - 36,174 9 % -4,019 Amlodipin-Irbesartan Rp.586.074 59%
Nilai  ICER  merupakan  nilai  selisih  antara  biaya  dan  efektivitas  terapi,  kemudian dihitung berdasarkan biaya rata-rata pengobatan dibagi dengan efektivitas pengobatan.  Nilai ICER (Incremental  Cost  Effectiveness  Ratio) pada  kelompok  terapi  amlodipin-kandesartan dibandingkan  amlodipin-irbesartan  yaitu    sebesar  Rp.–4.019.  Artinya  terdapat  penghematan biaya  sebesar  Rp.4.019  untuk  pengobatan  amlodipin-kandesartan,  hal  tersebut  menyatakan kombinasi  amlodipin-kandesartan  lebih cost  efektivness dibandingkan  dengan  amlodipin- irbesartan,  dimana  efektivitas  pengobatan  dengan  amlodipin-kandesartan  efektivitas  terapi lebih  besar  dengan  rata-rata  biaya  medik  langsung  lebih  kecil.  Sehingga  kombinasi amlodipin-kandesartan berda pada kuadran II (Gambar 1) yakni dominan layak dipilih

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan  diperoleh  kesimpulan  Efektivitas  terapi paling  besar  untuk  mengontrol  tekanan  darah  pada  pasien  hipertensi  komorbid  diabetes mellitus  tipe  2  adalah  kombinasi  amlodipin-kandesartan  sebanyak  36  pasien  (55.2  %) sedangkan  kombinasi  amlodipin-irbesartan  hanya  26  pasien  (44.8  %).  Biaya  obat antihipertensi  kombinasi  amlodipin-kandesartan  lebih  rendah  dibandingkan  kombinasi amlodipin-irbesartan.  Kombinasi  antihipertensi  amlodipin-kandesartan  lebih  cost  effective dibandingkan kombinasi amlodipin-irbesartan.

## BIBLIOGRAFI
Abdiannur,  M.,  Sentat,  Triswanto,  &  Fatimah,  Nurul.  (2020).  Analisis  Efektivitas  Biaya Terapi  Kombinasi  Candesartan-Amlodipin  Dibandingkan  Dengan  Ramipril-Amlodipin Pada Pasien Hipertensi Rawat Jalan Di Rs X Kota Samarinda. Prosiding Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda , (1), 86–93.
Alifariki, La Ode. (2019). Epidemiologi Hipertensi . Yoguakarta: CV LeutikaPrio. Anjani, Bintang. (2019). Analisis Efektivitas Biaya (Cost- Effectiveness) Antihipertensi Pada Pasien  Hipertensi  Komplikasi  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Rawat  Inap  Di  Rsud  Dr. Moewardi Tahun 2017. Publikasi Ilmiah .
Baroroh, Faridah, & Sari, Andriana. (2017). Cost effectiveness analysis therapy combination of  candesartan-amlodipine  and  candesartan-diltiazem  on  hypertensive  outpatients. PHARMACY: Jurnal Farmasi  Indonesia  (Pharmaceutical  Journal of Indonesia) , 14 (2), 188. https://doi.org/10.30595/pharmacy.v14i2.1952
Chan,  Lung,  Chen,  Chen  Huan,  Hwang,  Juey  Jen,  Yeh,  San  Jou,  Shyu,  Kou  Gi,  Lin,  Ruey Tay, Li, Yi Heng, Liu, Larry Z., Li, Jim Z., Shau, Wen Yi, & Weng, Te Chang. (2016). Cost-effectiveness  of  amlodipine  compared  with  valsartan  in  preventing  stroke  and
Cost Effectiveness Analysis Kombinasi Amlodipin-Kandesartan Dibandingkan Amlodipin-Irbesartan pada Hipertensi Komorbid Diabetes Mellitus Tipe 2 di RSUD Goeteng Taroenadibrata
myocardial  infarction  among  hypertensive  patients  in  Taiwan. International  Journal  of General Medicine , 9 , 175–182. https://doi.org/10.2147/IJGM.S102095 Chen, Chen, Wang, Feng, Chen, Peng, Jiang, Jiangang, Cui, Guanglin, Zhou, Ning, Moroni, Francesco,  Moslehi,  Javid  J.,  Ammirati,  Enrico,  &  Wang,  Dao  Wen.  (2020).  Mortality and  pre-hospitalization  use  of  renin-angiotensin  system  inhibitors  in  hypertensive COVID-19 patients. Journal of the American Heart Association , 9 (21). https://doi.org/10.1161/JAHA.120.017736
Colussi,  Gian  Luca,  Da  Porto,  Andrea,  &  Cavarape,  Alessandro.  (2020).  Hypertension  and type  2  diabetes:  lights  and  shadows  about  causality. Journal  of  Human  Hypertension , 34 (2), 91–93. https://doi.org/10.1038/s41371-019-0268-x Dinas  Kesehatan  Purbalingga.  (2021).  Profil  kesehatan  kabupaten  Purbalingga. Angewandte Chemie International Edition, 6(11), 951–952. , 15 (2), 1–23.
Dinas Kesehatan Purbalingga. (2022). Profil Kesehatan Kabupaten Purbalingga . Indah,  Khamdiyah.  (2022). Analysis  of  Antihypertension  Therapy  in  Hypertension  Bpjs Patients in . 2 (4), 1283–1300.
Kemenkes. (2019). Laporan riskesdas 2018 kementrian kesehatan republik Indonesia. Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan , Vol. 53, pp. 154–165.
Khawaja, Zeeshan, & Wilcox, Christopher S. (2012). An overview of candesartan in clinical practice. Expert Review of Cardiovascular Therapy , 9 (8), 975–982. https://doi.org/10.1586/erc.11.90
Klabunde, Megan, Collado, Danielle, & Bohon, Cara. (2017). Cost-effectiveness Analyses of Antihypertensive  Medicines:  A  Systematic  Review. Journal  of  Psychiatric  Research , 94 (3), 36–46. https://doi.org/10.1016/j.amepre.2017.06.020.Cost-effectiveness Lastra, Guido, Syed, Sofia, Kurukulasuriya, L. Romayne, Manrique, Camila, & Sower, James R.  (2014).  Type  2  diabetes  mellitus  and  hypertension:  An  update. Endocrinology  and Metabolism Clinics of North America , 43 (1), 103–122. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2013.09.005
Limaye, D., Kale, M., Chitre, N., Deshapande, D., Desai, R., Limaye, V., & Fortwengel, G. (2016).  Cost-effectiveness  Study  of  Antihypertensive  Drugs  in  Mumbai,  India. Current Therapeutic Research , 78 , S2. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2016.05.005 Maulana Kamri, Andi, Kosman, Rachmat, & Rahayu, Dian. (2021). Analisis efektivitas biaya penggunaan  amlodipin  dibandingkan  kaptopril  pada  pasien  hipertensi  di  rumah  sakit umum  daerah  Majene  periode  januari  hingga  juni  tahun  2019. Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina (JIIS): Ilmu Farmasi Dan Kesehatan , 6 (2), 262–271. https://doi.org/10.36387/jiis.v6i2.718
Mazza, Alberto, Sacco, Antonella Paola, Townsend, Danyelle M., Bregola, Gianni, Contatto, Edgardo,  Cappello,  Isabella,  Schiavon,  Laura,  Laura,  Emilio,  &  Medicine,  Integrated. (2017). Cost-benefit  effectiveness  of  angiotensin-II  receptor  blockers  in  patients  with uncomplicated hypertension: A comparative analysis . 665–669. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.04.008.Cost-benefit
Ningrum, Trinanda Agustina Sapta, Azam, Mahalul, & Indrawati, Fitri. (2019). Rasio lingkar pinggang  panggul  dan  persentase  lemak  tubuh  dengan  kejadian  hipertensi. Higeia Journal of Public Health Research and Development , 1 (3), p652. https://doi.org/https://doi.org/10.15294 /higeia/v2i3/28809
Oktianti,  Dian,  Dewi,  Fitria  Nurul,  &  Pujiawati,  Meiji.  (2017).  Evaluasi  penggunaan  obat antihipertensi  pada  pasien  diabetes  mellitus  di  RSI  Sultan  Agung  Semarang  2016. Journal Manajemen Dan Pelayanan Farmasi , 7 (4), 197–203.
Park,  Chanhyun,  Wang,  Guijing,  Durthaler,  Jefferey  M.,  &  Fang,  Jing.  (2017).  Cost-
effectiveness Analyses of Antihypertensive Medicines: A Systematic Review. American Journal of Preventive Medicine , 53 (6), S131–S142.
https://doi.org/10.1016/j.amepre.2017.06.020
Presticasari,  Hardiyani,  Rahmawati,  Fita,  &  Nugroho,  Agung  Endro.  (2023).  Perbandingan Respon  Klinik  Kaptopril  dan  Kandesartan  Pada  Pasien  Hipertensi  Urgensi  Kombinasi. Majalah Farmaseutik , 19 (3), 307–313.
Putri, Tibna Khalwa. (2023). Cost effectivinees analysis pada terapi antihipertensi di instalasi rawat  inap  di  Rumah  Sakit  Sultan  Agung  periode  januari-agustus  2021 .  Universitas Islam Agung, Semarang, Indonesia.
Stiadi,  Della  R.,  Andrajati,  R.,  &  Trisna,  Yulia.  (2020).  Analisis  Efektivitas  Biaya  Terapi Kombinasi  Amlodipin-Kandesartan  dan  Amlodipin-Ramipril  pada  Pasien  Hipertensi dengan  Komplikasi  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Rawat  Jalan  di  RSUPN  Dr.  Cipto Mangunkusumo. Indonesian Journal of Clinical Pharmacy , 9 (4), 271. https://doi.org/10.15416/ijcp.2020.9.4.271
Sun, Dianjianyi, Zhou, Tao, Heianza, Yoriko, Li, Xiang, Fan, Mengyu, Fonseca, Vivian A., &
Qi,  Lu.  (2019).  Type  2  diabetes  and  hypertension:  a  study  on  Bidirectional  Causality. Physiology & Behavior , 176 (1), 139–148. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.314487. Type
Vargas-Uricoechea,  Hernando,  &  Cáceres-Acosta,  Manuel  Felipe.  (2018).  Control  of  blood pressure  and  cardiovascular  outcomes  in  type  2  diabetes. Open  Medicine , 13 (1),  304– 323. https://doi.org/10.1515/med-2018-0048
Zhou,  Bin,  Carrillo-Larco,  Rodrigo  M.,  Zuñiga  Cisneros,  Julio,  et  al.  (2021).  Worldwide trends  in  hypertension  prevalence  and  progress  in  treatment  and  control  from  1990  to 2019:  a  pooled  analysis  of  1201  population-representative  studies  with  104  million participants. The  Lancet , 398 (10304),  957–980.  https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01330-1

## Copyright holder:
Linda Lia erfika, Silma Kaaffah, Khamdiyah Indah Kurniasih (2024)
First publication right:

## Syntax Idea
This article is licensed under: