Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## POTENSI HIPOGLIKEMIA DAN HIPERGLIKEMIA PADA PASIEN DM TIPE 2 AKIBAT INTERAKSI OBAT
Yardi Saibi 1* , Delina Hasan 1 , Bukhoriah Safitri 1 , Vidia Arlaini Anwar 2
1 Program Studi Farmasi UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
2 Akademi Farmasi IKIFA *Email: yardi@uinjkt.ac.id
Artikel diterima: 14 Maret 2020; Disetujui: 9 September 2020 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v5i2.468

## ABSTRAK
Potensi  interaksi  obat  semakin  tinggi  karena  keberadaan  penyakit  penyerta dan  polifarmasi  pada  pasien  DM  tipe  2. Tujuan    penelitian ini  adalah  untuk mengetahui  potensi  kejadian  interaksi  obat  pada  pasien  DM  tipe  2  di  salah  satu rumah  sakit  umum  di  Jakarta  pada  tahun  2016  yang  berpotensi  menyebabkan hipoglikemia  dan  hiperglikemia.  Desain  penelitian  ini  adalah cross  sectional . Pengambilan data dilakukan secara retrospektif. Besar sampel dalam penelitian ini 151 rekam medis pasien DM tipe 2 yang mendapatkan antidiabetes dan memenuh kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Analisis  statistik  terhadap  data  dilakukan  dengan analisis univariat . Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien didominasi wanita sebanyak 74,83% dengan penyakit penyerta terbanyak adalah hipertensi sebanyak 28,48%.  Terdapat  186  potensi  kejadian  interaksi  obat  dengan  83,8%    berpotensi menyebabkan hipoglikemia dan sisanya adalah dapat menyebabkan hiperglikemia.    Interaksi  obat  yang  berpotensi  menyebabkan  tidak  tercapainya outcome terapi baik yang menyebabkan hipoglikemia maupun hiperglikemia pada pasien DM tipe 2 masih sering terjadi. Kejadian interaksi obat perlu mendapatkan perhatian yang memadai dari apoteker klinis yang ada di rumah sakit.
Kata kunci: DM tipe 2, interaksi obat, outcome terapi, mekanisme interaksi, dan level kemaknaan klinis interaksi

## ABSTRACT
The  potency  of  drug  interaction  is  higher  because  of  the  presence  of comorbidities  and  polypharmacy  in  type  2  diabetes  mellitus  patient.  This  study aimed  to  know the  potency  of  drug  interaction event in   type  2  diabetes  mellitus patient  in  one  of  hospital  in  Jakarta  in  2016  which  have  potency  to  cause hypoglycemia and hyperglicemia. Data was collected from medical record of type 2 diabetes mellitus patient . The design of this research was cross- sectional. Data retrieval  was  conducted  retrospectively.  The  sample  size  in  this  study  was  151 Diabetes  mellitus  type  2  patients  medical  record  who  received  antidiabetes  and met  the  inclusion  and  exclusion  criteria.  Data  analysis  was  done  statistically using  univariate analysis . Results showed that   female dominated the patient as much as 74,83% with hypertension as the most common comorbidities as much as 28,48%. There were 186 drug interaction event potency with 83,8% of them could
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
cause  hypoglicemia  while  the  rest  could  cause  hyperglicemia.  Drug  interaction with the potency that can cause either hypoglycemia and hyperglycemia that can effect  the  failure  to  get  the  therapeutic  goal  still  be  frequent  found  in  patient prescription. Drug  interaction  event  should  get  appropriate  attention  from clinical pharmacist in hospital.
Keywords: type  2  DM,  drug  interaction,  outcome  of    therapy,  mechanism  of interaction, and clinical significance level of interaction

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  merupakan salah satu penyakit sindrom metabolik.    Kasus  penyakit  diabetes melitus  (DM)  di  Indonesia  menurut laporan terakhir Kementerian Kesehatan memiliki prevalensi sebesar  1,5%,  dengan  prevalensi
tertinggi  di  provinsi  DKI  Jakarta  dan
terendah  di  provinsi  Nusa  Tenggara Timur (Kemenkes, 2019). Kementerian Kesehatan Republik Indonesia memprediksi bahwa jumlah
pasien  ini  pada  tahun  2035    akan mengalami peningkatan sebanyak 592 juta  jiwa  dan  menempati  urutan ketujuh di dunia (Kemenkes, 2014).
Pasien  DM  sering  disertai dengan  penyakit  penyerta  baik  yang merupakan  penyakit  komplikasi  dari
DM maupun penyakit lainnya sehingga obat yang digunakan
menjadi  lebih  banyak.  Penggunaan obat  tersebut  selain  untuk  mengatasi DM tipe 2, juga obat untuk mengatasi
penyakit  komorbid.  Hal  inilah  yang menyebabkan pasien menerima polifarmasi  yang  salah  satunya  dapat berpotensi    menyebabkan  terjadinya interaksi obat. Ketika pasien
mendapat polifarmasi berbagai
interaksi    kemungkinan  terjadi  pada pasien  tersebut,  antara  lain  interaksi secara  farmasetik,  interaksi  secara farmakodinamik  dan  interaksi  secara farmakokinetik (Dobrică et al. , 2019).
Penelitian  yang  dilakukan  di instalasi  gawat  darurat  rumah  sakit Universitas  India  Barat  menemukan bahwa  terdapat  37  kombinasi  obat pada  12  pasien  yang  berpotensi menyebabkan hipoglikemia diantaranya penghambat beta
adrenoreseptor dan penghambat enzim pengubah angiotensin (William
et  al .,  2013).  Penelitian  lainnya dilakukan terhadap resep yang
diterima  oleh  pasien  DM  tipe  2  di
rumah sakit Bharati India,
menemukan  bahwa  terdapat  60  resep
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
terdiri  dari  42  resep  merupakan interaksi  yang  bersifat  potensial  dan 18  resep  merupakan  interaksi  obat yang  bersifat  aktual.  16,67%  dari interaksi  tersebut  masuk  ke  dalam kategori  mayor  dan  sisanya  adalah
moderat (72,22%) dan minor (17,14%) (Manjusha, Amit and Ronak,  2014).  Penelitian  pada  klinik endokrinologi  komplek  Rumah  Sakit Sorocaba, Sao Paulo Brazil,
melaporkan bahwa terdapat  interaksi
obat yang menyebabkan tidak efektifnya pengendalian kadar
glukosa  darah  sebesar  13  kejadian, terutama  interaksi  antara  insulin dengan  beta  bloker  dan  levotiroksin (Marczynski et al. , 2016).
Seiring  dengan  resiko  yang dapat  terjadi  akibat  adanya  interaksi obat dalam pengendalian kadar glukosa  darah,  maka  perlu  dilakukan penelitian  yang  lebih  luas  terkait interaksi  obat  tersebut  terutama  pada pasien  DM  tipe  2  yang  merupakan salah  satu  kelompok  pasien  yang penggunaan obatnya berlangsung dalam jangka lama.
Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk  mengetahui  potensi  terjadi interaksi di sebuah rumah sakit umum
yang  ada  di  wilayah  Jakarta  dimana dari  studi  pendahuluan  diketahui memiliki  pasien  DM  tipe  2  dengan jumlah yang cukup besar.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini menggunakan desain cross  sectional ,  pengumpulan data dilakukan secara retrospektif dari rekam  medik  pasien  DM  tipe  2  di salah  satu  rumah  sakit  umum  di Jakarta  periode  Januari-Desember 2016. Total  sampling dipilih  dalam penentuan  besar  sampel.  Kriteria inklusi  berupa:  Pasien  DM  tipe  2  di instalasi  rawat  inap  periode  Januari- Desember 2016;
Pasien yang mendapatkan  minimal  2  jenis  obat; Pasien  dengan  rekam  medis  dan status  pasien  yang  lengkap  (memuat informasi  dasar  yang  diperlukan dalam  penelitian  yakni  nama  pasien, jenis kelamin, usia, penyakit
penyerta, obat yang digunakan,
regimen penggunaan obat).
Pengecekan  potensi  interaksi  obat dilakukan  dengan  pengecek  interaksi obat  yang  tersedia  online.  Analisis data  dilakukan  secara  deskriptif menggunakan  analisa  univariat  dan aplikasi microsoft excel 2013 .
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1 menunjukkan
karakteristik  pasien  dimana  jenis kelamin  wanita  mendominasi  sebesar 74,83%  dari  total  pasien.  Kelompok usia  didominasi  oleh  pasien  ≥  46
tahun  dan  lebih  dari  90%  merupakan pasien  dengan  penyakit  penyerta.
Sebanyak 84,41% pasien
mendapatkan ≥ 5 obat.
Penelitian  di  Instalasi  rawat inap  rumah  sakit  Kalooran  GMIM
Amurang Indonesia menemukan hasil yang serupa dalam hal dominasi jenis
kelamin wanita, jumlah obat,
kelompok usia, dan jumlah obat yang diterima  oleh  pasien  (Lira et  al.,
2017) .  Dominasi  pasien  wanita  juga ditemukan  pada  penelitian  yang
dilakukan  di  Rumah  sakit  Kota
Banjarbaru  (Srikartika et  al. ,  2016).
Penelitian  di  rumah  sakit  Bharati India menemukan rasio yang berbeda terkait  jenis  kelamin  dimana  pria mendominasi  jumlah  pasien  DM  tipe 2  yang  menjadi  sampel  (Manjusha, Amit  and  Ronak,  2014).  Beberapa faktor yang diduga menjadi penyebab wanita lebih berisiko terkena DM tipe 2  antara  lain:    cenderung  mengalami risiko  stres  yang  cukup  meningkat
sehingga  dapat  memicu  kenaikan kadar  gula  darah,  riwayat  kehamilan, obesitas, penggunaan kontrasepsi oral dan  tingkat  stres  yang  cukup  tinggi (Willer, Herreiter and Pacini, 2016).
Tabel 1. Gambaran Karakteristik
Pasien Diabetes mellitus  Tipe 2 Karak- teristik Para- meter Jumlah Rekam Medik (n=151) Persen -tase (%) Jenis Kelamin 1. Laki- laki 2. Perem puan 38 113 25,17 74,83 Usia (tahun) 1. 26-35 2. 36-45 3. 46-55 4. 56-65 5. ≥65 9 13 43 43 43 5,95 8,61 28,48 28,48 28,48 Penyakit Penyerta 1. Ada 2. Tidak 137 14 90,72 9,27 Jumlah Obat 1. <5 obat 2. ≥5 obat 16 135 10,59 89,41 Dominasi pasien yang menerima  lebih/sama  dengan  5  obat menunjukkan bahwa polifarmasi perlu  mendapatkan  perhatian  yang serius  dari  pasien  DM  tipe  2.  Pasien DM tipe 2 termasuk dalam kelompok pasien yang  perlu  mendapatkan perhatian  khusus  dalam  layanan farmasi  klinis.  Beberapa  alasannya adalah: memerlukan pengobatan jangka  panjang,  memiliki  hubungan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
yang kuat dengan rendahnya kepatuhan pasien dalam
menggunakan  obat  yang  diresepkan; merupakan  penyakit  dengan  banyak komplikasi yang menyebabkan pasien DM  akan  mendapatkan  polifarmasi. Polifarmasi  dapat  terjadi  baik  untuk
pengobatan penyakit utamanya maupun pengobatan terhadap penyakit  komplikasi  yang  timbul, begitu pula untuk
penyakit penyertanya (WHO, 2003; Dipiro and
Talbert, 2014; Mulyani, 2016).
Jumlah  pasien  usia  lanjut  (>65 tahun)  cukup  tinggi  yakni  28,48%.
Kelompok pasien
ini perlu mendapatkan  perhatian  lebih  oleh dokter  dan  apoteker  karena  termasuk dalam  kategori  pasien  yang  rentan terjadinya  interaksi  obat  (Romana et al. , 2012; Kim et al. , 2014).
Perubahan  fisiologi  penyakit memodifikasi  farmakokinetik  obat dan  responnya  pada  kelompok  ini. Absorbsi  obat  dapat  tertunda  karena berkurangnya aliran darah ke lambung,  perubahan    pada  pH lambung,  penurunan  motilitas  usus dan  pembentukan  komplek  antara obat  yang  sulit  diabsorbsi.  Distribusi obat  mengalami  perubahan  akibat
berkurangnya  masa  tubuh,  jumlah  air tubuh  total,  peningkatan  persentase lemak  tubuh,  dan  penurunan  serum albumin.  Perubahan  respon  pada proses  metabolisme  obat  juga  terjadi. Masa  parenkim  hati  dan  aliran  darah mengalami  penurunan  sampai  30% bersamaan dengan perubahan aktivitas  enzim.  Perubahan  pada proses metabolisme telah dikenal luas menjadi  bentuk  perubahan  interaksi obat yang paling banyak terjadi. Pada tahap ekskresi obat, terjadi perubahan yang  dimulai  setelah  usia  55  tahun berupa  penurunan  aliran  darah  ginjal, laju  filtrasi  glomerulus,  dan  sekresi tubulus.  Penurunan  fungsi  ginjal  ini menyebabkan  penurunan  bersihan obat  melalui  ginjal  (Hines  and Murphy,  2011;  Romana et  al. ,  2012;
Gujjarlamudi, 2016).
Obesitas merupakan faktor
patogenisitas utama di balik koeksistensi  diabetes  melitus  dan hipertensi.  Peradangan  kronis  tingkat rendah  dan  stres  oksidatif  dalam jaringan adiposa menyebabkan peningkatan produksi
angiotensinogen  dan  angiotensin  II yang mengakibatkan aktivasi jaringan RAAS (Lastra et al. , 2014).
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Tabel 2. Distribusi Penyakit Penyerta Pasien DM Tipe No. Penyakit Penyerta Frekuensi (n=189) Persen- tase (%) 1. Hipertensi 43 28.48 2. Dispepsia 32 21.19 3. Anemia 21 13.91 4. CKD 17 11.25 5. Hipokalemia 17 11.25 6. TB paru 14 9.27 7. Syok sepsis 13 8.60 8. CHF 12 7.95 9. Pneumonia 10 6.62 10.  Stroke 10 6.62 Tabel  2  menunjukkan  jenis  dan jumlah penyakit penyerta yang
dialami oleh pasien. Hipertensi merupakan  penyakit  yang  paling banyak dialami diikuti
oleh
dyspepsia, anemia dan penyakit ginjal kronis. Diabetes melitus dan hipertensi mempunyai beberapa
mekanisme patofisiologis yang berhubungan,  yakni:  aktivasi  sistem
renin  angiotensin  aldosterone  yang tidak  memadai,  stres  oksidatif  akibat produksi  berlebihan  spesies  oksigen reaktif, peradangan, gangguan vasodilatasi  yang  dimediasi  insulin, peningkatan  aktivasi  sistem  saraf simpatis,  disfungsi  respon  sistem imun adaptif dan bawaan penanganan natrium ginjal yang abnormal.
Tabel  3  memperlihatkan  bahwa
terdapat efek interaksi obat antidiabetes  oral  dengan  obat  lainnya yang  mengganggu  pencapaian  tujuan terapi  pasien.  Terdapat  156  kejadian interaksi  obat  antidiabetes  dengan obat  lainnya  yang  memiliki  potensi dapat menyebabkan hipoglikemia dengan level kemaknaan klinis moderat  sebesar  79,49  persen  dan sisanya masuk kategori minor.
Tabel 3. Interaksi Obat Berdasarkan Potensi Efek Dan Level Kemaknaan
Klinis No Potensi efek Level kemak- naan klinis Jumlah Persentase 1 Hipo- glikemia Moderat  124 79,49 Minor 32 20,51 Total 156 100,00 2 Hiper- glikemia Moderat 19 63,33 Minor 11 36,67 Total 30 100,00 Terdapat  juga  interaksi  obat yang berpotensi menyebabkan
hiperglikemia  sebanyak  30  kejadian dengan level kemaknaan klinis moderat  sebesar  63,33  persen  dan sisanya adalah kategori minor. Kedua kondisi ini tentunya akan
menghambat pencapaian tujuan terapi dari pasien (Tatro, 2014).
Temuan serupa dilaporkan pada
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
penelitian  di  rumah  sakit  Universitas
India  Barat  dimana  terdapat  37 kombinasi obat yang diterima oleh 12 pasien memiliki potensi untuk menyebabkan  hipoglikemia(William,
Johnson and Leary, 2013).
Hipoglikemia merupakan kondisi dimana  kadar  glukosa  darah  <  4,0
mmol/L  bagi  pasien  yang  diterapi
dengan insulin atau insulin
secretagogues .  Hipoglikemia  paling
sering  terjadi  pada  pasien  DM  tipe  1 diikuti dengan pasien DM tipe 2 yang ditangani dengan insulin dan DM tipe 2  yang  diobati  dengan  sulfonilurea.
Hipoglikemia ini dapat menjadi parah yang  ditandai  dengan  kebingungan, koma  atau  kejang  yang  memerlukan pertolongan dari orang lain.
Frekuensi dan keparahan
hipoglikemia  memberikan  pengaruh negatif terhadap kualitas hidup pasien
(Embil et  al. ,  2018).  Hiperglikemia merupakan  kondisi  yang  terjadi  pada pasien  Diabetes  melitus  semua  tipe. Hiperglikemia yang berlangsung lama atau  kronis  merupakan  kondisi  yang
tidak diharapkan karena
menyebabkan  berbagai  komplikasi.,
berupa  komplikasi  makro  vascular dan mikrovaskular.
Komplikasi mikrovaskular yang dapat  terjadi  antara  lain  retinopati, nefropati  dan  neuropati  sedangkan komplikasi makrovaskular yang disebabkan oleh aterotrombotik, aterosklerosis  lebih  umum  terjadi pada  pasien  diabetes  yang  akan meningkatkan  resiko  stroke  pada pasien 5 kali lebih tinggi
dibandingkan  orang  tanpa  diabetes (Elnour, 2018).
Tabel  4. Jenis Obat Yang Berinteraksi dengan Obat Antidiabetes Yang Berpotensi
Menyebabkan Hipoglikemia No  Nama Obat Tingkat Keparahan Interaksi Jumlah Kejadian Persen- tase 1  Levofloxacin   moderat 45 28,85 2  Ranitidin moderat 24 15,38 3  Ondansetron moderat 19 12,18 4  Aspirin moderat 11 7,05 5  Captopril moderat 8 5,13 6  Ramipril moderat 7 4,49 7  Asam mefenamat moderat 3 1,92 8  Gemfibrozil moderat 3 1,92 9  Ciprofloxacin  moderat 1 0,64 10  Digoxin moderat 1 0,64 11  Meloxicam moderat 1 0,64 12  Omeprazol moderat 1 0,64 13  KSR minor 27 17,31 14  Furosemid minor 5 3,21 Total 156 100,00 Level kemaknaan moderat berarti interaksi ini dapat menyebabkan perburukan pada
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
kondisi pasien. Pasien harus
dimonitor  terhadap  manifestasi  klinis
yang  mungkin  terjadi  akibat  adanya interaksi obat tersebut melalui
pemantauan kadar gula darah.
Apabila  diperlukan,  intervensi  medis atau perubahan pada terapi obat perlu dilakukan  sesuai  dengan  mekanisme interaksi  obat  yang  terjadi.  Dapat berupa  penggantian  salah  satu  obat, pengurangan atau peningkatan dosis.
Jenis  obat  yang  berinteraksi dengan obat antidiabetes dan berpotensi menyebabkan hipoglikemia  dapat  dilihat  pada  tabel 4.  Terdapat  14  jenis  obat  dengan frekuensi terbanyak adalah
levofloksasin  sebesar  28,85  persen diikuti  dengan  ranitidin,  ondansetron. Obat lainnya dibawah sepuluh persen.
Tabel  5  memperlihatkan  jenis obat  yang  berinteraksi  dengan  obat
antidiabetes yang berpotensi
menyebabkan  hiperglikemia.  Untuk level  moderat,  amlodipin  menduduki peringkat  pertama  dalam  frekuensi kejadian  yakni  sebesar  43,33  persen diikuti  oleh  risperidon,  nifedipin  dan rifampin. Untuk level minor,
frekuensi  terbanyak  terjadi  pada  obat metil prednisolon, diikuti oleh
clonidin dan deksametason.
Tabel  5. Jenis Obat Yang Berinteraksi dengan Obar Antidiabetes Yang Berpotensi
Menyebabkan Hiperglikemia No Nama Obat Tingkat Keparahan Interaksi Jumlah Kejadian Persen- tase 1  Amlodipin moderat 13 43,33 2  Risperidon moderat 3 10,00 3  Nifedipin moderat 2 6,67 4  Rifampin moderat 1 3,33 5  Methylpred nisolon minor 8 26,67 6  Clonidin minor 2 6,67 7  Dexametas on minor 1 3,33 Total 30 100,00
Asuhan  kefarmasian  sebagai bentuk  tanggung  jawab  apoteker dalam  menjalankan  profesinya  perlu dipotimalkan.  Salah  satu  pelaksanaan asuhan kefarmasian ini adalah pemantauan terapi obat yang diterima pasien.  Pemantauan  terapi  dapat berupa  pengkajian  rasionalitas  obat atau pemantauan masalah terkait obat pada  pasien.  Kejadian  interaksi  obat adalah  bentuk  dari  masalah  terkait obat  yang  sudah  sering  dilaporkan. Asuhan kefarmasian diharapkan dapat mengidentifikasi  potensi  interaksi obat  yang  dialami  oleh  pasien sehingga  tindakan  pencegahan  dapat dilakukan  sesegera  mungkin  guna
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
mencegah kerugian yang dialami oleh pasien.  Tindakan  pencegahan  yang diakukan  terhadap  kejadian  interaksi obat  terutama  oleh  apoteker  akan berdampak  pula  terhadap  efisiensi biaya pengobatan pasien.

## KESIMPULAN
Potensi  interaksi  obat  di  salah satu  rumah  sakit  umum  di  Jakarta dapat  menyebabkan  tidak tercapainya
outcome terapi pasien berupa
hipoglikemia dan hiperglikemia.
Potensi interaksi obat perlu mendapat perhatian  yang  memadai  oleh  tenaga kesehatan  yang  menangani  langsung pasien DM tipe 2.

## DAFTAR PUSTAKA
Dipiro, J. T. and Talbert, R. L. (2014) Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach . 9th edn. Edited by R. L. Talbert and
J.  T.  Dipiro.  New  york:  The McGraw-Hill Companies Inc.
Dobrică,  E.  C. et  al. (2019)
‘Polypharmacy  in  type  2 diabetes  mellitus:  Insights  from an internal medicine department’, Medicina ,  55(8), pp. 1–10. doi: 10.3390/medicina55080436. Elnour, A. A. (2018) ‘The long ‒ term complications of hyperglycemia in  both  type1  and  type  2 diabetic patients’, MOJ Proteomics Bioinform , 7(5), pp.
263–264. doi: 10.15406/mojpb.2018.07.0024. Embil, J. M. et al. (2018) ‘Hypoglycemia’, Can J Diabetes ,  42,  pp.  104–108.  doi: 10.1016/j.jcjd.2017.10.020. Gujjarlamudi, H. (2016) ‘Polytherapy and drug interactions in elderly’, Journal  of  Mid-life
Health ,  7(3),  p.  105.  doi:
10.4103/0976-7800.191021.
Hines, L. E. and Murphy, J. E. (2011) ‘Potentially  Harmful  Drug– Drug Interactions in the Elderly:  A  Review’, The
American  Journal  of  Geriatric
Pharmacotherapy , 9(6), pp. 364–377. doi: 10.1016/j.amjopharm.2011.10.0 04. Kementerian  Kesehatan  RI  (2014) Pusat  Data  dan  Informasi Kementerian Kesehatan RI Situasi dan analisis Diabetes . Kementrian  Kesehatan  RI  (2019)
Laporan  Nasional  Riskesdas 2018 .  Jakarta.  Available  at: http://labdata.litbang.kemkes.go .id/images/download/laporan/R KD/2018/Laporan_Nasional_R KD2018_FINAL.pdf.
Kim,  H.  A. et  al. (2014)  ‘Prevalence and predictors of polypharmacy among  Korean  elderly’, PLoS
ONE , 9(6). doi: 10.1371/journal.pone.0098043. Lastra,  G. et  al. (2014)  ‘Type  2 diabetes mellitus and hypertension: An update’,
Endocrinology  and  Metabolism Clinics  of  North  America , 43(1), pp. 103–122. doi: 10.1016/j.ecl.2013.09.005.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 5(2), Oktober 2020, 258-267 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Lira,  C.  P.,  Lolo,  W.  A.  and Wewengkang,  D.  S.  (2017) ‘Potensi Drug Related Problems (  DRPs  )  Penggunaan  Obat Antidiabetes  Pada  Pasien  DM tipe  2  Di  Instalasi  Rawat  Inap Rumah  Sakit  Kalooran  Gmim
Amurang’,
PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi , 6(4). Manjusha, S., Amit, M. and Ronak, S. (2014) ‘Association of pharmaceutical teachers of India  a  study  on  prescribing pattern  and  potential  drug-drug interactions  in  type  2  diabetes mellitus  inpatients’, Indian
Journal  of  Pharmacy  Practice , 7(1), pp. 7–12.
Marczynski,  M.  A. et  al. (2016) ‘Unsatisfactory glycemic control  in  type  2  diabetes mellitus patients: Predictive factors  and  negative  clinical outcomes  with  the  use  of antidiabetic  drugs’, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences ,  52(4),  pp.  801–812. doi: 10.1590/S1984- 82502016000400026. Mulyani,  R.  (2016)  ‘Hubungan Kepatuhan Dengan Keberhasilan  Terapi  Berbasis Kombinasi  Insulin  Dan  Obat Antidiabetik  Oral  Pada  Pasien DM  tipe  2  Di  Instalasi  Rawat Jalan  Rumah  Sakit  Umum Daerah  Ulin  Banjarmasin’, Prosiding Rakernas dan Pertemuan Ilmiah Tahunan Ikatan Apoteker Indonesia 2016 , pp. 116–122.
Romana, A. et al. (2012)
‘Polypharmacy leading to adverse drug reactions in
elderly  in  a  tertiary  care hospital’, International  Journal of  Pharma  and  Bio  Sciences , 3(3).
Srikartika,  V.  M. et  al. (2016) ‘Analisis Faktor Yang Memengaruhi Kepatuhan Penggunaan  Obat  Pasien  DM tipe  2’, Jurnal  Manajemen  dan Pelayananan Farmasi , 6(3), pp.
205–212. doi: 10.22146/jmpf.347.
Tatro,  D.  S.  (2014) Drug  Interaction
Facts .  5th  edn.  Edited  by  D.  S. Tatro.  Lippincott  Williams  & Wilkins.
Willer, A. K., Herreiter, J. and Pacini, G.  (2016)  ‘Sex  and  Gender Differences in Risk, Pathophysiology and Complications of Type 2 Diabetes  Mellitus’, Endocrine Reviews ,  37(3),  pp.  278–316. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p mc/articles/PMC4890267/#. William, G., Johnson, J. williams and Leary, S. M. (2013) ‘Pharmacovigilance potential impairment  of  hypoglycemic control  associated  with  drug interactions:  a  look  at  closer management  needs  for  diabetes mellitus’, J Pharmacovigilance ,
1(3), pp. 3–5. doi: 10.4172/2329-6887.100011. World  Health  Organiation  (2003) Adherence to long-term therapies:  Evidence  for  action , World  Health  Organization . doi: 10.1016/S1474- 5151(03)00091-4.