## FORMULATION OF INSTANT GRANULES FROM ETHANOL EXTRACT OF TAHONGAI ( Kleinhovia hospita L.) LEAVES AS ANTIOXIDANT
Aji Najihudin 1 ; Deni Rahmat 2 ; Safira Evani Rizki Anwar 1
1 Fakultas MIPA Universitas Garut, Jl. Jati no 42B, Tarogong Kaler, Garut
2 Fakultas Farmasi Universitas Pancasila
Korespondensi: Aji Najihudin (aji.farmasi@gmail.com)

## ARTICLE HISTORY
Received: 23 November 2018                    Revised: 13 Desember 2018          Accepted: 11 Januari 2019

## Abstract
Formulation of instant granules from ethanol extract of Tahongai (Kleinhovia hospita L.) leaves as an antioxidant had been done. Instant granules  made using wet granulation method  with  various  concentrations  of  PVP,  such  as:  FI  (2.5%),  FII  (3%),  FIII  (3.5%). Instant  granules  was evaluated  and  antioxidant  activity  test  using  DPPH method.  The results showed that instant granules meet the requirements of the physical properties of the granules. The antioxidant activity of granule instant of ethanol extract was showed by  IC 50 values  of  formula  I,  II  and  III  at  first  day  as  follow:  148.117;  145.936;  and 156.283 ppm. IC 50 values at day 28 th for formula I, II and III were 177.178; 175.154; and 85.556 ppm.
Key  words :  Instant  Granules,  Tahongai  Leaves (Kleinhovia  hospita  L.),  Wet Granulation, PVP, Antioxidant

## FORMULASI SEDIAAN GRANUL INSTAN DARI EKSTRAK
ETANOL DAUN TAHONGAI ( Kleinhovia hospita L.) SEBAGAI ANTIOKSIDAN

## Abstrak
Telah  dilakukan  penelitian  mengenai  formulasi  granul  instan  dari  ekstrak  etanol  daun tahongai  ( Kleinhovia  hospita L.)  sebagai  Antioksidan.  Granul  instan  dibuat  dengan menggunakan metode granulasi basah dengan variasi konsentrasi PVP FI (2,5%), FII (3%), FIII (3,5%). Granul instan dilakukan evaluasi dan uji aktivitas antioksidan dengan menggunakan  metode  DPPH.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  granul  instan memenuhi persyaratan sifat fisik granul. Aktivitas antioksidan granul instan dari ekstrak etanol  daun  tahongai  ( Kleinhovia    hospita L.)  dengan  nilai  IC 50 hari  ke-1  formula  I,  II dan III adalah 148,117; 145,936; dan 156,283 ppm sedangkan hari ke-28 formula I, II dan III adalah 177,178; 175,154; dan 185,556 ppm.
Kata  kunci :  Granul  Instan,  Daun  Tahongai  ( Kleinhovia  hospita L.),  Granulasi  Basah, PVP, Antioksidan
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Pendahuluan
Sekarang  ini  banyak  penggunaan  senyawa  antioksidan  yang  bertujuan  untuk kesehatan.  Antioksidan  yang  digunakan  untuk  kesehatan  terus  berkembang  dengan bertambahnya  pengetahuan  tentang  aktivitas  radikal  bebas  yang  dapat  menimbulkan kerusakan  sel  dan  berperan  dalam  berbagai  macam  keadaan  patologik.  Antioksidan dapat  mencegah,  menghambat,  atau  menunda  terjadinya  oksidasi.  Antioksidan mempunyai  elektron  yang  dapat  mengikat  dan  mengakhiri  reaksi  berantai  radikal bebas  yang  dapat  menimbulkan  penyakit  dan  kematian.  Antioksidan  banyak  terdapat di alam salah satunya pada tanaman tahongai (1) .
Tanaman  tahongai  ( Kleinhovia  hospita Linn.)  merupakan  suatu  tanaman  yang tumbuh  alami  di  pinggiran  aliran  sungai  Indonesia,  khususnya  di  Kalimantan.  Sejak lama,  tanaman  tahongai  dijadikan  obat  oleh  suku  Dayak  di  Kalimantan.  Suku  Dayak percaya bahwa secara empiris penggunaan tanaman tahongai berkhasiat sebagai obat yang  mampu  mengobati  berbagai  penyakit  seperti  penyakit  kuning,  hipertensi, diabetes,  dan  kolesterol  dengan  cara  meminum  air  rebusannya.  Kini,  tahongai dibudidaya  oleh  petani-petani  di  Kalimantan  Timur  untuk  diolah  menjadi  teh  herbal (2),(3) .
Zat  aktif  yang  terkandung  dalam  daun  tahongai  adalah  saponin,  flavonoid,  dan alkaloid.  Berdasarkan  kandungan  flavonoid  dan  saponinnya  tanaman  tahongai diharapkan  memiliki  aktivitas  antioksidan.  Menurut  penelitian  ilmiah  oleh  Dr.  Enos Tangke Arung menyatakan bahwa daun tahongai memiliki aktivitas antioksidan (4) .
Daun  tahongai  dengan  berbagai  khasiatnya  memiliki  rasa  yang  kurang  enak  jika dikonsumsi  secara  langsung  dan  ini  merupakan  kendala  dalam  penggunaannya sehari-hari. Oleh karena itu, selain dibuat teh herbal, daun tahongai perlu dibuat variasi lain  dalam  keadaan  kering  dengan  umur  simpan  dan  cara  pemakaian  yang  lebih praktis,  yaitu  dalam  bentuk  sediaan  granul  instan.    Granul  merupakan  produk  antara pada  pembuatan  tablet,  namun  granul  juga  merupakan  sediaan  obat  tersendiri  yang berupa granul instan. Granul memiliki beberapa keunggulan yaitu lebih stabil dari pada serbuk, praktis untuk digunakan, dan mudah dalam penyiapan larutan secara cepat (5),
(6) .
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas  maka  dapat  diidentifikasi  beberapa  masalah sebagai berikut: mengetahui apakah formula sediaan granul instan ekstrak etanol daun tahongai memenuhi persyaratan sifat fisik granul dan mempunyai aktivitas antioksidan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat formula sediaan granul instan dari ekstrak  etanol  daun  tahongai  yang  memenuhi  persyaratan  sifat  fisik  granul  dan mempunyai aktivitas sebagai antioksidan.
Manfaat  dari  penelitian  ini  adalah  diharapkan  dapat  memberikan  informasi mengenai formulasi sediaan granul dari ekstrak etanol daun tahongai yang mempunyai aktivitas antioksidan.
Penelitian  dilakukan  melalui  tahapan  kerja  sebagai  berikut:  pengumpulan  bahan dan  determinasi  tanaman,  karakterisasi  dari  tanaman,  penapisan  fitokimia,  formulasi dan evaluasi granul instan dari ekstrak etanol daun tahongai, uji kesukaan, dan analisis data.
Penelitian  dilakukan  mulai  bulan  September  2016  hingga  bulan  Februari  2017 bertempat di Farmasi, Fakultas Matematika dan Pengetahuan Alam, Universitas Garut.
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Metode
Formulasi  granul  instan  mengandung  ekstrak  daun  tahongai  sebagai  antioksidan dalam  penelitian  ini  dibuat  dari  simplisia  daun  tahongai  diperoleh  dari  Lempake, Kalimantan  Timur.  Tahongai  dideterminasi  di  Laboratorium  Anatomi  dan  Sistematika Tumbuhan, FMIPA, Universitas Mulawarman.
Tahap  pertama  pengumpulan  daun  tahongai  sebanyak  6  kilogram.  Daun  dipetik dari  batang  pohon  pada  pagi  hari.  Daun  tahongai  dilakukan  pengolahan  menjadi simplisia dengan tahap pencucian, sortasi basah, pengeringan yang dilakukan dengan dua  keadaan  yaitu  diangin-anginkan  di  ruang  yang  terhindar  dari  sinar  matahari langsung dan dikeringkan di lemari pengering dengan memperhatikan suhu, dilakukan sortasi  kering,  kemudian  dilakukan  pengecilan  ukuran  menjadi  serbuk  agar  semakin besar  luas  permukaan  yang  terkena  larutan  pengekstraksi  untuk  mendapatkan  lebih banyak senyawa yang diinginkan.
Serbuk  daun  tahongai  dilakukan  pembuatan  ekstrak  yang  diekstraksi  dengan metode  maserasi  menggunakan  etanol  70%  selama  3x24  jam.  Metode  ini  dipilih karena  senyawa  dalam  ekstrak  tidak  tahan  terhadap  pemanasan  lebih  dari  60°C. Ekstrak  hasil  dari  maserasi  dikentalkan  dengan rotary  evaporator sampai  diperoleh ekstrak kental daun tahongai dengan suhu diatur tidak melebihi 60°C.
Dilakukan  karakterisasi  serbuk  simplisia  dan  penafisan  fitokimia  serbuk  maupun ekstrak  daun  tahongai.  Sebelum  melakukan  formulasi  granul  instan,  dilakukan  uji pendahuluan  yaitu  pengujian  aktivitas  antioksidan  terhadap  ekstrak  etanol  daun tahongai mengunakan metode DPPH (1,1-dipenil-2-pikril-hidrazil) dengan spektrofotometer  Visible.  Data  tersebut  diperlukan  untuk  memastikan  bahwa  ekstrak mengandung senyawa antioksidan.
Tahap selanjutnya dilakukan formulasi dan pembuatan sediaan granul instan dari berbagai konsentrasi PVP menggunakan metode granulasi basah. Evaluasi dilakukan selama  28  hari  dan  pengujian  aktivitas  antioksidan  terhadap  sediaan  granul  instan ekstrak  daun  tahongai  menggunakan  metode  DPPH  (1,1-dipenil-2-pikril-hidrazil). Pengujian antioksidan bertujuan untuk memastikan adanya aktivitas antioksidan pada granul  instan.  Tahap  terakhir  dilakukan  uji  kesukaan  kepada  20  responden  untuk mengetahui apakah sediaan dapat diterima dengan baik oleh konsumen.

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitiaan  ini  adalah  ayakan  nomor  40,  batang pengaduk,  beker  gelas,  blender,  botol  vial,  cawan  porselin,  gelas  ukur,  kertas perkamen,  labu  ukur  10  mL  dan  100  mL,  mikropipet, moisture  ballance ,  mortal  dan stamfer,  neraca  analitik,  pengayak  mesh  14  dan  16,  pH  meter, rotary  evaporator , sendok  tanduk,  seperangkat  alat  uji  waktu  alir  dan  sudut  istirahat,  spektrofotometer UV-Visible  dan  kuvet, stopwach ,  tabung  reaksi,  dan  alat  laboratorium  yang mendukung.

## Bahan
Bahan-bahan  yang  akan digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  aerosil,  aquades, daun tahongai, DPPH (1,1-difenil-2-pikril-hidrazil), essence orange dan perasa orange, etanol pro analisis, etanol 70%, laktosa, maltodekstrin, PVP, sukrosa, dan vitamin C.

## Pengolahan bahan
Pertama-tama  dilakukan  sortasi  basah  untuk  memisahkan  bagian  simplisia yang akan digunakan dengan bagian yang tidak digunakan dari kotoran.Tanaman yang akan digunakan yaitu  daun tahongai. Dibersihkan dari pengotor dengan air, diiris  dan
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
dikeringkan cara diangin-anginkan dan dikeringkan di lemari pengering. Lalu dilakukan sortasi  kering  untuk  memisahkan  bahan  pengotor  yang  masih  menempel  pada tanaman  yang  kering.  Setelah  itu  simplisia  yang  telah  kering  dihaluskan  hingga menjadi serbuk. Serbuk simplisia disimpan dalam wadah tertutup rapat suhu kamar. 7

## Pemeriksaan Karakteristik Simplisia
Pemeriksaan  karakteristik  simplisia  daun  tahongai  dilakukan  dengan melakukan  beberapa  pemeriksaan  karakteristik  simplisia,  diantaranya  pemeriksaan penetapan  kadar  air,  penetapan  kadar  abu  total,  penetapan  kadar  abu  larut  air, penetapan kadar abu larut asam, penetapan susut pengeringan, penetapan kadar sari larut air, dan penetapan kadar sari larut etanol. 7,8

## Pembuatan Ekstrak
Sampel  yang  telah  di  haluskan  diekstraksi  dengan  5  liter  etanol  70%  selama 3x24  jam,  lalu  disaring  sehingga  diperoleh  filtrat  dan  residu.  Filtrat  yang  di  peroleh kemudian  diuapkan  dengan  evaporator  sampai  didapatkan  ekstrak  kental.  Hasil rendemen dihitung dengan menggunakan rumus.

## Pengujian Aktivitas Antioksidan Ekstrak Daun Tahongai
Meliputi tahapan dari pembuatan larutan DPPH, penentuan panjang gelombang DPPH, pembuatan larutan kontrol, pembuatan larutan uji, penentuan absorban larutan uji, penentuan IC 50 dengan metode DPPH.
Formulasi Granul Instan Ekstrak Daun Tahongai
Tabel 1 Formula Granul Instan Ekstrak Tahongai
Bahan Komposisi (%) FI FII FIII Ekstrak 2 2 2 Aerosil 0,5 0,5 0,5 Maltodekstrin 2 2 2 Sukrosa 50 50 50 PVP 2,5 3 3,5 Essence orange ad qs qs qs Laktosa ad 100 %
Pembuatan  granul  instan  dibuat  dengan berbagai  konsentrasi  PVP  yang  telah dilarutkan dalam etanol 70%, diaduk hingga tercampur rata dan homogen. Campuran diayak dengan ayakan mesh 14 Setelah semua bahan berubah menjadi granul basah, granul  tersebut  ditebarkan  di  atas  selembar  kertas  yang  lebar  dalam  nampan  yang dangkal  dan  dikeringkan  pada  suhu  40°-50°C.  Granul  yang  sudah  kering  diayak  lagi dengan ayakan mesh 16. Granul dibuat sebanyak 10 g.

## Evaluasi Sediaan Granul Instan
Pengujian  formula  dasar  granul  instan  yaitu    meliputi  organoleptik,  penetapan kadar air, uji kecepatan alir dan sudut istirahat, bobot jenis nyata, bobot jenis mampat, indeks kompresibilitas, uji kelarutan, dan penetapan pH (5) .
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Pengujian Aktivitas Antioksidan Sediaan Granul Instan
Meliputi tahapan dari pembuatan larutan DPPH, penentuan panjang gelombang DPPH, pembuatan larutan kontrol, pembuatan larutan uji, penentuan absorban larutan uji, penentuan IC 50 dengan metode DPPH.

## Uji Kesukaan
Dilakukan  uji  kesukaan  terhadap  20  responden  dengan  parameter  yang  diuji yaitu  warna,  aroma,  dan  rasa  dari  granul  instan  yang  telah  dilarutkan  dalam  air.  Tiap responden  diberikan  formula  granul  instan  yang  telah  dilarutkan  dalam  air  untuk diminum. Kemudian responden diminta memilih formula dengan parameter yang paling disukai sesuai dengan tingkat kesukaan berdasarkan skala nilai (29) .

## Hasil
Tabel 2 Hasil Pemeriksaan Karakteristik Simplisia Daun Tahongai Uji Sampel Berat awal (gram) Berat Sampel (gram) Berat Akhir (gram) Hasil (%) Kadar abu total 30,12 2,0 30,25 6,5 Kadar abu larut air 30,25 2,0 30,21 2,0 Kadar abu tidak larut asam 33,40 2,0 33,41 0,55 Kadar sari larut etanol 45,10 5,0 45,57 7,4 Kadar sari larut air 45,20 5,0 45,51 6,1 Kadar air 2000 5,0 2450 9 Susut pengeringan 31,22 2,0 31,47 12,54 Tabel 3
Hasil Penapisan Fitokimia Simplisia dan Ekstrak Daun Tahongai
No. Pemeriksaan Hasil Pengamatan Simplisia Ekstrak 1 Alkaloid + + 2 Flavonoid + + 3 Saponin + + 4 Tanin - - 5 Kuinon - - 6 Triterpenoid/steroid + + Keterangan : (+) = Terdeteksi ( - ) = Tidak Terdeteksi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Tabel 4

## Hasil Rendemen Ekstrak Etanol Daun Tahongai
Berat Simplisia (gram) Berat Ekstrak Etanol Kental (gram) Rendemen (%) 500 36, 45 7,29
Gambar 1 Hasil penentuan panjang gelombang kontrol DPPH

## Tabel 5
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Tahongai Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50 20 0,446 46,00 40 0,399 51,69 60 0,374 0,826 54,72 37,339 80 0,324 60,77 100 0,259 68,64 120 0,235 71,55
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Gambar 2 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap % inhibisi ekstrak etanol daun tahongai

## Tabel 6
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Vitamin C Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50 2 0,659 20,218 4 0,6 27,361 6 0,533 0.826 35,472 8,751 8 0,44 46,731 10 0,36 56,416 12 0,287 65,254
Gambar 3 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap
% inhibisi vitamin C
y = 0,248x + 40,74 r² = 0,993 0 10 20 30 40 50 60 70 80 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi y = 4,623x + 9,544 r² = 0,995 0 10 20 30 40 50 60 70 0 2 4 6 8 10 12 % I n h ib is i Konsentrasi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Tabel 7 Hasil Uji Organoleptik Formula Pengamatan Hasil Pengujian Organoleptik pada Hari Ke- 1 7 14 21 28
FI
Warna Jingga Jingga Jingga Jingga Jingga Aroma Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Rasa Manis Manis Manis Manis Manis FII Warna Jingga Jingga Jingga Jingga Jingga Aroma Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Rasa Manis Manis Manis Manis Manis FIII Warna Jingga Jingga Jingga Jingga Jingga Aroma Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Jeruk Rasa Manis Manis Manis Manis Manis

## Keterangan:
FI    = Granul instan konsentrasi PVP 2,5% FII   = Granul instan konsentrasi PVP 3% FIII = Granul instan konsentrasi PVP 3,5%
Farmako Bahari Vol. 10 ; No. 1 ; Tahun 2019 Halaman 91-112
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
ISSN: 2087-0337
Tabel 8 Hasil Uji Kadar Air Granul Formula Hasil Pengujian Kadar Air (%) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean SD 1 7 14 21 28 FI 0,74 0,74 0,85 1,22 1,46 1,00 0,32 FII 0,97 1 1 1,08 1,31 1,07 0,14 FIII 0,5 0,68 0,72 1,12 1,22 0,85 0,31 Keterangan : Tabel 9 Hasil Uji Kecepatan Alir Granul Formula Hasil Pengujian Kecepatan Alir (gram/detik) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean SD 1 7 14 21 28 Waktu (detik) Sifat Alir (g/detik) Waktu (detik) Sifat Alir (g/detik) Waktu (detik) Sifat Alir (g/detik) Waktu (detik) Sifat Alir (g/detik) Waktu (detik) Sifat Alir (g/detik) FI 2,43 10,283 2,39 10,433 2,54 9,840 2,61 9,593 2,61 9,557 9,941 0,353 FII 2,23 11,193 2,24 11,143 2,24 11,077 2,24 11,160 2,26 11,027 11,120  0,054 FIII 2,49 10,013 2,34 10,667 2,33 10,727 2,45 10,203 2,47 10,027 10,327  0,300 Keterangan :
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Tabel 10 Hasil Uji Sudut Istirahat Granul Formula Hasil Pengujian Sudut Istirahat Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean SD 1 7 14 21 28 FI 22,643 24,047 23,483 23,910 24,047 23,626 0,596 FII 21,953 22,207 22,123 22,530 23,167 22,396 0,479 FIII 22,437 23,737 24,310 23,420 23,473 23,475 0,679
Keterangan :

## Tabel 11
Hasil Uji Bobot Jenis Nyata Granul Formula Hasil Pengujian Bobot Jenis Nyata (g/mL) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean SD 1 7 14 21 28 FI 0,600 0,528 0,532 0,500 0,500 0,532 0,041 FII 0,519 0,532 0,525 0,521 0,521 0,524 0,005 FIII 0,521 0,500 0,500 0,510 0,514 0,509 0,009
Keterangan :
Tabel 12 Hasil Uji Bobot Jenis Mampat Granul Formula  Ketukan Hasil Pengujian BJ Mampat (gram/mL) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean   SD 1 7 14 21 28 FI 10 0,60 0,56 0,57 0,55 0,56 0,57 0,02 50 0,60 0,56 0,57 0,60 0,60 0,58 0,02 100 0,63 0,63 0,64 0,64 0,66 0,64 0,01 500 0,63 0,63 0,64 0,64 0,66 0,64 0,01 FII 10 0,60 0,61 0,57 0,57 0,57 0,59 0,02 50 0,63 0,63 0,60 0,60 0,60 0,61 0,02 100 0,63 0,63 0,60 0,61 0,61 0,62 0,01 500 0,63 0,63 0,60 0,61 0,61 0,62 0,01 FIII 10 0,56 0,56 0,57 0,56 0,57 0,56 0,01 50 0,56 0,56 0,58 0,57 0,58 0,57 0,01 100 0,56 0,56 0,58 0,60 0,63 0,58 0,03 500 0,56 0,56 0,58 0,60 0,63 0,58 0,03
Keterangan :
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Tabel 13
Hasil Uji Indeks Kompresibilitas Granul Formula  Ketukan Hasil Pengujian Indeks Kompresibilitas (%) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean   SD 1 7 14 21 28 FI 10 7,35 4,96 6,37 9,34 5,82 6,77 1,68 50 7,35 4,96 6,37 16,68 16,00 10,27  5,61 100 11,04 15,52 16,31 21,34 24,00 17,64  5,10 500 11,04 15,52 16,31 21,34 24,00 17,64  5,10 FII 10 13,51 13,48 8,31 9,01 9,01 10,67  2,60 50 16,96 14,88 11,80 12,47 12,47 13,72  2,16 100 16,96 15,60 11,80 14,56 15,26 14,84  1,91 500 16,64 15,60 11,80 14,56 15,26 14,77  1,82 FIII 10 6,22 6,22 12,00 9,53 10,24 8,84 2,56 50 6,22 6,22 13,34 10,90 11,59 9,65 3,26 100 6,22 6,22 14,00 14,29 17,76 11,70  5,21 500 6,22 6,22 14,00 14,29 17,76 11,70  5,21
Keterangan :
Tabel 14 Hasil Uji Kelarutan Granul Formula Hasil Pengujian Waktu Kelarutan (Menit) Sediaan Granul Instan pada Hari Ke- Mean SD 1 7 14 21 28 FI 1.35 1.35 1.38 1.38 1.41 1.37 0,03 FII 1.35 1.35 1.36 1.35 1.40 1.36 0,02 FIII 1.37 1.36 1.41 1.41 1.45 1.40 0,04
Keterangan : Tabel 15

## Hasil Uji pH Granul
Keterangan :
Formula Hasil Pengujian pH Sediaan Granul Instan pada Hari Ke-
Mean SD 1 7 14 21 28 FI 6,67 6,67 6,80 6,80 6,80 6,75 0,07 FII 6,73 6,77 6,80 6,80 6,80 6,78 0,03 FIII 6,73 6,7 6,77 6,77 6,80 6,75 0,04
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Tabel 16
Hasil Pengujian Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai Formula I
Hari Ke-1 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,532 22,108
148,117
40 0,498 27,086 60 0,469 0,680 31,332 80 0,447 34,553 100 0,400 41,435 120 0,390 42,899
Gambar  4 Grafik  persamaan  regresi  linier  hubungan  konsentrasi  (ppm)  terhadap  % inhibisi granul instan ekstrak etanol daun tahongai formula I Hari Ke- 1

## Tabel 17
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai Formula II Hari Ke-1 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,533
21,962 145,936 40
0,505 26,061 60 0,473 0,683 30,747 80 0,455 33,382 100 0,406 40,556 120 0,380
44,363 y = 0,2146x + 18,214 r² = 0,984 0,000 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Gambar 5 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap
% inhibisi granul instan ekstrak etanol daun tahongai formula II Hari Ke-1

## Tabel 18
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai Formula III Hari Ke-1 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,525
23,13 156,283
40 0,493 27,82 60 0,477 0,683 30,16 80 0,463 32,21 100 0,417 38,95 120 0,382 44,07
Gambar 6 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap
%  inhibisi  granul  instan  ekstrak  etanol  daun  tahongai  formula  III
Hari Ke-1
y = 0,2259x + 17,033 r² = 0,9887 0,000 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi y = 0,2002x + 18,712 r² = 0,966 0,00 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Tabel 19
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai
Formula I Hari Ke-28 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,517 24,305
177,178
40 0,503 26,354 60 0,483 0.683 29,283 80 0,445 34,846 100 0,433 36,603 120 0,406 40,556
Gambar 7 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap % inhibisi granul instan ekstrak etanol daun tahongai formula I Hari Ke-28

## Tabel 20
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai Formula II Hari Ke-28 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,521
23,719 175,154
40 0,500 26,794 60 0,472 0,683 30,893 80 0,464 32,064 100 0,431 36,896 120 0,400 41,435
y = 0,168x + 20,234 r² = 0,9825 0,000 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
Gambar  8 Grafik  persamaan  regresi  linier  hubungan  konsentrasi  (ppm)  terhadap  % inhibisi granul instan ekstrak etanol daun tahongai formula II Hari Ke-28

## Tabel 21
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai
Formula III Hari Ke-28 Konsentrasi (ppm) Absorban Sampel Absorban Kontrol % Inhibisi IC 50
20
0,511 25,183 185,556 40 0,487 28,697 60 0,471 0,683 31,040 80 0,458 32,943 100 0,439 35,725 120 0,398 41,728 Gambar 9 Grafik persamaan regresi linier hubungan konsentrasi (ppm) terhadap % inhibisi granul instan ekstrak etanol daun tahongai formula III Hari Ke-
28
y = 0,1715x + 19,961 r² = 0,981 0,000 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi y = 0,151x + 21,981 r² = 0,9625 0,000 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000 0 20 40 60 80 100 120 % I n h ib is i Konsentrasi
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Tabel 22
Hasil Pengujian Aktivitas Antioksidan Granul Instan Ekstrak Etanol Daun Tahongai
Formula C (ppm) Absorban DPPH Persen Inhibisi (%) Rata- rata SD IC 50 Mean H-1 H-28 H-1 H-28 FI 20 0,683 22,108  24,305  23,207  1,554 148,117 177,178 162,648 40 27,086  26,354  26,72 0,518 60 31,332  29,283  30,308  1,449 80 34,553  34,846 34,7 0,207 100 41,435  36,603  39,019  3,417 120 42,899  40,556  41,728  1,657 FII 20 0,683 21,962  23,719  22,841  1,242 145,936 175,154 160,545 40 26,061  26,794  26,428  0,518 60 30,747  30,893  30,82 0,103 80 33,382  32,064  32,723  0,932 100 40,556  36,896  38,726  2,588 120 44,363  41,435  42,899 2,07 FIII
20
0,683 23,13 25,183  24,157  1,452
156,283 185,556 170,92 40 27,82 28,697  28,259 0,62 60 30,16 31,04 30,6 0,622 80 32,21 32,943  32,577  0,518 100 38,95 35,725  37,338 2,28 120 44,07 41,728  42,899  1,656
Gambar 10 Grafik hasil uji kesukaan 63 66 61 63 67 63 59 63 60 1 2 3 F1 F2 F3
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Pembahasan
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  membuat  formula  sediaan  granul  instan dari  ekstrak  etanol  daun  tahongai  sebagai  minuman  kesehatan  yang  memenuhi persyaratan  sifat  fisik  granul  dan  mempunyai  aktivitas  sebagai  antioksidan.  Metode yang digunakan adalah granulasi basah dengan PVP sebagai bahan pengikat.
Daun  tahongai  diambil  dari  Desa  Lempake,  Samarinda,  Kalimantan  Timur. Penelitian  diawali  dengan  tanaman  tahongai  dideterminasi  di  Laboratorium  Anatomi dan  Sistematika  Tumbuhan,  FMIPA,  Universitas  Mulawarman.  Determinasi  bertujuan untuk  memastikan  identitas  dari  tanaman  tahongai.  Berdasarkan  Hasil  determinasi, bahwa sampel dinyatakan benar merupakan tanaman tahongai ( Kleinhovia Hospita L.).
Tahap  selanjutnya  dilakukan  pengolahan  dan  ekstraksi  daun  tahongai  yang dilakukan  dengan  cara  daun  tahongai  dibersihkan  dan  dipotong  kecil-kecil.  Daun tahongai  dibuat  menjadi  serbuk  simplisia  dengan  cara  diblender  kemudian  diayak hingga  diperoleh  serbuk  dengan  derajat  kehalusan  tertentu.  Serbuk  daun  tahongai disimpan  dalam  wadah  tertutup  rapat  pada  suhu  kamar.  Serbuk  simplisia  daun tahongai diekstraksi dengan cara maserasi menggunakan pelarut etanol 70% sehingga diperoleh maserat yang diuapkan dengan evaporator hingga diperoleh ekstrak kental. Ekstrak kental tersebut diperoleh persen rendemen sebesar 7,29%. Hasil  dapat dilihat pada Tabel 4.
Daun  tahongai  dilakukan  pemeriksaan  kandungan  karakteristik  simplisia. Standarisasi  simplisia  adalah  salah  satu  cara  untuk  mengendalikan  mutu  simplisia. Standarisasi  diperlukan  agar  dapat  memperoleh  bahan  baku  yang  seragam  yang akhirnya  dapat  menjamin  efek  farmakologi  tanaman  tersebut.  Adanya  standarisasi simplisia  maka  simplisia  yang  digunakan  untuk  pembuatan  sediaan  harus  memenuhi persyaratan tertentu (23) . Hasil pemeriksaan karakteristik simplisia daun tahongai yang meliputi  kadar  air,  kadar  abu  total,  kadar  abu  larut  air,  kadar  abu  tidak  larut  asam, kadar  sari  larut  air,  kadar  sari  larut  etanol,  dan  susut pengeringan. Hasil  dapat  dilihat pada Tabel 2.
Penetapan kadar air dilakukan untuk memberikan batasan minimal atau rentang kandungan air di dalam simplisia. Hasil penetapan kadar air didapatkan 9%. Kadar air dibawah  10%  dapat  mencegah  terjadinya  reaksi  hidrolisis  dan  pertumbuhan  mikroba pada serbuk simplisia. Penetapan kadar abu meliputi kadar abu total, kadar abu larut air, dan kadar abu tidak larut asam. Penetapan kadar abu bertujuan untuk mengetahui besarnya  cemaran  bahan  anorganik  yang  terdapat  dalam  suatu  sampel.  Hasil penetapan  kadar  abu  total  didapat  6,5%.  Hasil  penetapan  kadar abu  larut  air  didapat 2,0%.  Hasil  penetapan  kadar  abu  tidak  larut  asam  didapat  0,55%.  Penetapan  kadar sari larut air dilakukan untuk mengetahui banyaknya zat yang dapat terlarut dalam air. Sedangkan penetapan  kadar sari  larut  etanol  dilakukan  untuk mengetahui  banyaknya zat yang dapat terlarut dalam etanol. Hasil penetapan kadar sari larut air didapat 6,1% dan  hasil  penetapan  kadar  sari  larut  etanol  yaitu  7,4%.  Susut  pengeringan  dilakukan untuk mengetahui  sisa  zat  setelah  pengeringan  pada  temperatur 105°C sampai  berat konstan. Hasil penetapan susut pengeringan didapat 12,54%.
Penapisan  fitokimia  dilakukan  bertujuan  untuk  pemeriksaan  kandungan  kimia secara  kualitatif  untuk  mengetahui  golongan  senyawa  yang  terkandung  dalam  suatu tumbuhan.  Hasil  penafisan  fitokimia  terhadap  serbuk  dan  ekstrak  daun  tahongai menunjukkan bahwa adanya alkaloid, flavonoid, saponin, dan triterpenoid/steroid yang ditunjukkan  pada  Lampiran  9  dan  Tabel  5.2.  Menurut  pustaka,  daun  tahongai mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  dan  saponin.  Berdasarkan  kandungan
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
flavonoid  dan  saponinnya  tanaman  tahongai  dipastikan  memiliki  aktivitas  antioksidan (4) .
Ekstrak  daun  tahongai  dilakukan  pengujian  aktivitas  antioksidan.  Uji  aktivitas antioksidan  ekstrak  dengan metode  DPPH  diuji  dengan alat  spektrofotometer  Visible. DPPH adalah radikal bebas yang stabil pada suhu kamar dan berwarna ungu. Apabila DPPH  direaksikan  dengan  senyawa  peredam  radikal  bebas  misalnya  flavonoid, intensitas warna ungu akan berkurang dan bila senyawa peredam radikal bebas yang bereaksi  jumlahnya  besar,  maka  DPPH  dapat  berubah  warna  menjadi  kuning. Perubahan  warna  ini  dapat  diukur  absorbansinya  dengan  spektrofotometer  Visible. Metode DPPH dipilih karena cepat, sederhana, mudah, peka, dan memerlukan jumlah sampel yang sedikit (25) .
Aktivitas  antioksidan  senyawa  terhadap  peredaman  radikal  bebas  juga  dapat didasarkan pada nilai IC 50 yang merupakan persen penangkapan radikal oleh senyawa anti radikal terhadap DPPH sebesar 50%. Semakin kecil nilai IC 50 suatu ekstrak maka semakin  besar  aktivitas  anti  radikal  ekstrak  atau  isolat  tersebut (25) .  Tahap  pertama yang  dilakukan  adalah  penentuan  panjang  gelombang  maksimum  DPPH.  Penetapan panjang  gelombang  maksimum  bertujuan  untuk  mengetahui  besarnya  panjang gelombang  yang  dibutuhkan  larutan  DPPH  untuk  mencapai  serapan  maksimum. Panjang  gelombang  maksimum  yang  didapatkan  adalah  516  nm.  Nilai  IC 50 yang diperoleh  pada  ekstrak  daun  tahongai  adalah  sebesar  37,339  ppm  dan  antioksidan vitamin C adalah 8,751 ppm. Vitamin C diukur aktivitas antioksidannya bertujuan untuk validasi  metode  yang  dilakukan  atau  mengetahui  kebenaran  metode  yang  dilakukan dengan melihat nilai IC 50 . Hasil dapat dilihat pada Tabel 5, 6.
Tahap selanjutnya dilakukan pembuatan granul instan. Pada penelitian ini, granul instan  dibuat  dengan  variasi  konsentrasi  PVP  formula  I  (2,5%),  formula  II  (3%),  dan formula III (3,5%). Formula yang digunakan yaitu aerosil sebagai adsorben dan glidan, maltodekstrin sebagai pengisi, laktosa sebagai pengisi, PVP sebagai pengikat, sukrosa sebagai  pemanis, essence  orange untuk  pengaroma,  dan  etanol  sebagai  pelarut. Masing-masing  granul  instan  dibuat  dengan  mengandung  ekstrak  daun  tahongai sebesar 2% dalam 10 g granul instan. Metode pembuatan granul instan menggunakan metode granulasi basah.
Granul  instan  ekstrak  etanol  daun  tahongai  dilakukan  pengamatan  selama  28 hari atau evaluasi yang bertujuan untuk mendapatkan granul dengan mutu yang baik, yang  terdiri  dari  pemeriksaan  organoleptik,  kadar  air,  kecepatan  alir,  sudut  istirahat, bobot  jenis  nyata,  bobot  jenis  mampat,  indeks  kompresibilitas,  kelarutan  granul,  dan pH.
Uji  organoleptik  dilakukan  dengan  cara  mengamati  warna,  aroma,  dan  rasa selama  28  hari.  Hasil  pengujian  organoleptik  untuk  ketiga  formula  sediaan  granul instan memiliki warna jingga, aroma jeruk, rasa manis, dan stabil dalam penyimpanan 28 hari. Granul  instan berwarna jingga dipengaruhi oleh warna ekstrak daun tahongai yang berwarna coklat tua. Hasil dapat dilihat pada Tabel 7.
Uji  kadar  air  dilakukan  agar  kandungan  lembab  pada  granul  kelembabannya tidak  lebih  dari  3%.  Hasil  formula  I,  II,  dan  III  pada  H-1  sampai  H-28  mengalami kenaikan  %  kadar  air  disebabkan  karena    pengaruh  kelembaban  pada  saat penyimpanan.  Hasil  pengujian  kadar  air  untuk  ketiga  formula  sediaan  granul  instan selama 28 hari memenuhi persyaratan sebagai granul yang baik dimana kadar air yang baik dibawah 3%. Hasil dapat dilihat pada Tabel 8.
Uji kecepatan alir dilakukan untuk mengetahui sifat alir apakah aliran granul baik atau  tidak.  Jika  sifat  alir  baik  maka  mempengaruhi  pengeluaran  sediaan  dari
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
wadahnya.  Hasil  pengujian  kecepatan  alir  yang  dihasilkan  formula  I  pada  H-28 menunjukkan  bahwa  granul  instan  memiliki  sifat  alir  yang  baik  dengan  nilai  4-10 gram/detik sedangkan untuk formula I pada H-1, formula II, dan III menunjukkan bahwa granul  instan  memiliki  sifat  alir  yang  sangat  baik  dengan  nilai  >10  gram/detik.  Hasil dapat dilihat pada Tabel 9.
Uji sudut istirahat merupakan uji yang dilakukan untuk mengetahui sifat alir dari granul.  Uji  sudut  istirahat  didapatkan  dari  uji  kecepatan  alir.  Hasil  pengujian  sudut istirahat  untuk  ketiga  formula  sediaan  granul  instan  selama  28  hari  memenuhi persyaratan  yaitu  memiliki  sifat  alir  yang  sangat  baik  dengan  nilai  <25°.  Hasil  dapat dilihat pada Tabel 10.
Bobot  jenis  nyata  dan  mampat  dilakukan  untuk  mengetahui  nilai  persen  indeks kompresibilitas  dari  sediaan  granul  instan.  Hasil  pengujian  bobot  jenis  nyata  untuk ketiga  formula  sediaan  granul  instan  selama  28  hari  memenuhi  persyaratan  sebagai granul yang baik yaitu berada pada rentang 0,2-0,6 g/mL. Hasil pengujian bobot jenis mampat untuk ketiga formula sediaan granul instan selama 28 hari diatas rentang 0,2- 0,6  g/mL,  namun  tidak  terlalu  jauh  dari  persyaratan.  Pada  %  indeks  kompresibilitas untuk  ketiga  formula  sediaan  granul  instan  selama  28  hari  memenuhi  persyaratan granul instan yang baik yaitu 11-20%.
Uji  kelarutan  dilakukan  untuk mengetahui  waktu  yang  diperlukan  granul  sampai terdispersi  dalam  air.  Hasil  pengujian  kelarutan  untuk  ketiga  formula  sediaan  granul instan  selama  28  hari  memenuhi  persyaratan  sebagai  granul  yang  baik  yaitu  granul terlarut di bawah 5 menit. Granul dikatakan baik karena granul yang cepat dan mudah larut  dalam  air  akan memudahkan dalam   mengonsumsinya.  Hasil  dapat  dilihat  pada Tabel 14.
Uji pH larutan dilakukan untuk mengetahui pH dari sediaan yang telah dilarutkan. Hasil  pengujian  pH  untuk  ketiga  formula  granul  instan  selama  28  hari  memenuhi pustaka  yang  menyebutkan  umumnya  larutan  yang  melewati  mulut  mempunyai  pH mendekati netral dan mendekati persyaratan pH optimum produk yang baik termasuk minuman  kesehatan  yang  mempunyai  pH  6,7-6,8 (34),  (35) .  Ketiga  formula  memiliki  pH yang  stabil  selama  28  hari  penyimpanan.  pH  yang  stabil  karena  tidak  adanya perubahan pH yang signifikan selama 28 hari. Hasil dapat dilihat pada Tabel 15.
Pengujian  aktivitas  antioksidan  granul  instan  ekstrak  etanol  daun  tahongai dilakukan dengan metode DPPH. Hasil pengukuran aktivitas antioksidan formulasi I, II, III pada hari ke-1 didapatkan nilai IC 50 yaitu 148,117 ppm, 145,936 ppm, dan 156,283 ppm.  Hasil  pengukuran  aktivitas  antioksidan  formulasi  I,  II,  III  pada  hari  ke-28 didapatkan  nilai  IC 50 yaitu  177,178  ppm,  175,154  ppm,    dan  185,556  ppm.  Hasil pengukuran  granul  instan  ekstrak  etanol  daun  tahongai  lebih  kecil  dibandingkan ekstrak  sebelum  diformulasi  menjadi  granul  instan.  Penurunan  aktivitas  antioksidan dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  kemungkinan  diantaranya  proses  pembuatan  pada granul,  proses  pengeringan,  dan  kondisi  penyimpanan  pada  suhu  ruangan.  Selama proses pembuatan granul instan zat aktif ekstrak etanol daun tahongai terpapar cahaya di  dalam  ruangan  menyebabkan  teroksidasinya  zat  aktif  sehingga  IC 50 pada  granul instan menurun (36) .
Uji  kesukaan  dilakukan  untuk mengetahui  berapa banyak orang  yang menyukai sediaan  yang  telah  dibuat  uji  kesukaan  dilakukan  kepada  20  orang  responden. Parameter yang diamati adalah warna, aroma, dan rasa. Hasil yang didapatkan adalah formulasi II lebih disukai dibandingkan formulasi I dan III.
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A

## Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa hasil  evaluasi  yang  dilakukan  selama  28  hari  terhadap  granul  instan  ekstrak  etanol daun  tahongai  ( Kleinhovia  hospita L.)  ketiga  formula memenuhi  persyaratan  sifat  fisik granul dan memiliki aktifitas antioksidan. dengan nilai IC 50 hari ke-1 formula I, II dan III adalah 148,117 ppm, 145,936 ppm dan 156,283 ppm sedangkan hari ke-28 formula I, II dan III adalah 177,178 ppm, 175,154 ppm dan 185,556 ppm.

## Daftar Pustaka
1.  F.  Y. Apriliani, 2015, “Potensi Ekstrak Daun Timo ( Kleinhovia  hospita L.)  sebagai Antioksidan dan Antihiperlipidemia Metode DPPH & Penghambat Lipase In Vitro”,
Universitas Jember, Jember, Hlm. 27.
2. K.  Amry,  2014,  “Formulasi  dan  Uji  Stabilitas  Fisik  Sediaan  Sirup  Kombinasi Ekstrak  Air  Daun  Paliasa  ( Kleinhovia  hospita L.)  dan  Rimpang  Temulawak ( Curcuma xanthorriza Roxb.)”, Universitas Hasanuddin, Makassar, Hlm. 6–7.
3. Raflizar,  2009,  “Sub  Chronic  Toxicity  Test  from  Alkohol  Extract  Paliasa  Leave ( Kleinhovia  hospita L .)  to  Hepar/Liver  and  Kidney  of  Experimental  Mice”,  Media Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Vol. XIX, No. 4, Hlm. 204 –213.
4.  E.  T.  Arung  et  al . ,  2009,  “Antioxidant  Activity  and  Cytotoxicity  of  the  Traditional Indonesian Medicine Tahongai ( Kleinhovia hospita L.) Extract”, JAMS J. Acupunct. Meridian Stud., 2(4). p. 306 –308.
5. M.  D.  Mulyadi,  Ika  A,  Dkk.,  2011,  “Formulasi  Granul  Instan  Jus  Kelopak  Bunga Rosella  ( Hibiscus  sabdsriffa L.)  dengan  Variasi  Konsentrasi  Povidon  sebagai Bahan Pengikat serta Kontrol Kualitas”, Pharmacy, Vol. 08, No. 03, Hlm. 29–42.
6. R.  Voight,  1994,  “Buku  Pelajaran  Teknologi  Farmasi”,  Edisi  V,  Gadjah  Mada Univercity Press, Yogyakarta, Hlm. 170.
7. Suryawati,  1991,  “Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Paliasa Klenhovia  hospita Linn.  terhadap Hati Hewan Uji  Mencit”,  FMIPA Farmasi, Universitas Hasanuddin, Makassar, Hlm. 4.
8. Herliani,  1993,  “Pengaruh  Infus  Daun  Kayu  Paliasa  ( Kleinhovia  Hospita Linn.) terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Kelinci”,  FMIPA  Farmasi,  Universitas Hasanuddin, Makassar, Hlm. 7.
9. A.  Latiff,  Faridah  H,  Dkk.,  1997,  “ Kleinhovia  Hospita Linn”,  Plant  Reseorces  of South-east Asia, No.II, p. 8.
10. Hasni,  2002,  “Pengaruh  Infus  Daun  Paliasa  ( Kleinhovia  hospita Linn.)  terhadap Traspor  Aktif  Glukosa  pada  Usus  Halus  Marmut”,  FMIPA  Farmasi,  Universitas Hasanuddin, Makassar, Hlm. 5.
11. Yuliana,  Tangking  W,  Dkk.,  2013,  “Pemberian  Ekstrak  Methanol  Daun  Paliasa Menurunkan Kadar Glukosa Darah Tikus Hiperglikemik”, Veteriner, Vol. 14, No. 4, Hlm. 495 –500.
12. C.  H.  Ansel,  2008,  “Pengantar  Bentuk  Sediaan  Farmasi”,  Edisi  IV,  Terjemahan: Farida Ibrahim, UI Press, Jakarta, Hlm. 212 –216, 261–266.
13. G.  Agoes,  2012,  “Sediaan  Farmasi  Padat” , Edisi  I,  Institut  Teknologi  Bandung, Bandung, Hlm. 277.
14. C. Siregar dan Wikarsa S, 2010. “Teknologi Farmasi Sediaan Tablet, Dasar-Dasar Praktis ” , Buku Kedokteran EGC, Jakarta, Hlm. 193 –194.
15. A.  Rohman  dan  Sugeng  R,  2005,  “Daya  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun Kemuning  ( Murraya  paniculata (L)  Jack)  secara  In  Vitro  Antioxidant  Potency  of Ethanolic Extract of Kemuning”, Majalah Farmasi Indonesia, 16 (3), Hlm. 136–140.
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
16. Ha. Winarsi, 2007, “Antioksidan Alami & Radikal Bebas, Potensi dan Aplikasinya dalam Kesehatan, Kanisius, Yogyakarta, Hlm. 125.
17.  H.  Widyawati,  Maria  U,  Dkk. ,  2014,  “Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanolik Herba  Alfalfa  ( Medicago  sativa L.)  dengan  Metode  DPPH  (1,1-Diphenyl-2 Picrylhidrazyl)”, Yogyakarta. Hlm. 25–33.
18. N.  R.  Putri,  2014,  “Formulasi  Sediaan  Granul  Instan  dari  Ekstrak  Rimpang Temulawak ( Curcuma xanthorriza Roxb.) sebagai Antioksidan”, Universitas Garut, Garut, Hlm. 16 –18.
19. S. A. Sumiwi, Surbanas A, Dkk., 2011, “Aktivitas Antioksidan dari Minyak Atsiri dan Ekstrak  Etanol  Kulit  Batang  Sintok  ( Cinnamomum  sintoc BL.)  terhadap  1,1- Diphenyl-2 Picrylhidrazyl (DPPH) ”, Universitas Padjajaran, Jatinangor, Hlm. 3–5.
20. D. Tristantini, Alifah I, Dkk., 2016, “Pengujian Aktivitas Antioksidan Menggunakan Metode  DPPH  pada  Daun  Tanjung  ( Mimusops  elengi L)”,  UPN  Veteran, Yogyakarta, Hlm. 1 –7.
21. A. Wade, 2009, “Handbook of Pharmaceutical Recipients, Sixth Edition”, American Pharmaceutical Associant. Washington. p. 214, 220, 240, 388, 393, 447, 610, 447.
22. Depkes  RI,  1985,  “Cara  Pembuatan  Simplisia”,  Departemen  kesehatan  Republik Indonesia, Jakarta, Hlm. 4 –15.
23. Kemenkes  RI,  2010,  “Suplemen  I  Farmakope  Herbal  Indonesia”,  Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, Hlm. 67 –70.
24. R.  Djamil  &  Tria  A,  2009,  “Penapisan  Fitokimia  Uji  BSLT  dan  Uji  Antioksidan Ekstrak Metanol beberapa Spesies Papilionaceae”, J. Ilmu Kefarmasian Indonesia, Vol. 7, No. 2, Hlm. 65 –71.
25. P. Molyneux, 2004, “The Use of the Stable Free Radical Diphenylpicryl- hydrazyl (DPPH)  for  Estimating  Antioxidant  Activity”,  Songklanakarin  J.  Sci.  Technology, Vol. 26, No. 2, p. 215.
26. M.  Ulfah,  2015,  “Uji  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daun  Karika  ( Carica Pubescen )  dengan  Metode  DPPH  beserta  Identifikasi  Senyawa  Alkaloid,  Fenol, dan Flavonoid”, Jakarta,  Hlm. 105–111.
27. A.  Noerwahid,  2016,  “Formulasi  Granul  Effervescent  Antioksidan  Kombinasi Ekstrak  Kulit  Manggis  ( Garcinia  manostana L.)  dan  Buah  Tomat  ( Solanum lycopersium )”, Surakarta, Hlm. 4–7.
28. D.  Serlahwaty,  Setyorini  S,  Dkk.,  2011,  “Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Air  dan Etanol  70%  Daun  Sirih  Hijau  ( Piper  betle L.)  dan  Sirih  Merah  ( Piper  cf.  fragile Benth.)  dengan  Metode Perendaman  Radikal  Bebas  DPPH”,  Vol.  9,  No.  2,  Hlm. 143 –146.
29. S. Zielda, Yasmiwar, et al., 2016, “ Phyllantus Niruri L. Extract Instant Granules as an Antithrombocytopenia”, No. 1, p. 140–145.
30. Y. Padmadisastra, Dradjad, Dkk., 2006, “Granul Siap Saji Buah Merah ( Pandanus conordeus Lam)”, UNPAD, Bandung, Hlm. 1–14.
31. O. D. Astari,  Min R, Dkk., 2016, “Aktivitas Granul Instan Kombinasi Ekstrak Jahe ( Zingiber officinale Roscoe) dan Sirih ( Piper betle L.) sebagai Antibakteri terhadap
Escherichia coli ”, Studi Farmasi FMIPA Universitas Pakuan Bogor, Bogor, Hlm. 1– 6.
32. E.  Sulistiawati,  Rustiani  E,  Dkk.,  2015,  “Formulasi  Granul  Instan  Kombinasi Ekstrak  Daging  Buah  Mahkota  Dewa  dan  Daun  Salam”,  Studi  Farmasi  FMIPA Universitas Pakuan Bogor, Bogor, Hlm. 1 –9.
33.  D.S. Wiguna, Mi ranti M, Dkk., 2015, “Formulasi dan Potensi Granul Instan Ekstrak Buah  Terong  Belanda  ( Cyphomandra  betacea Sendtn)  sebagai  Nutrasetikal”, Studi Farmasi FMIPA Universitas Pakuan Bogor, Bogor, Hlm. 1 –9.
34. H. A. Syamsuni, 2006,  “Ilmu Resep”, EGC Kedokteran, Jakarta, Hlm. 100.
Aji Najihudin, Deni Rahmat Safira Evani R A
35. N. Afifah, Sholichah E, Dkk., 2011, “Rancangan Proses Produksi Minuman Instan Skala  Industri  Kecil  dari  Empon- Empon”,  Lembaga  Ilmu  Pengetahuan  Indonesia, Vol.2, No. 1, Hlm. 393 –400.
36. G.  Dwiyanti  dan  Nurani  H,  2014,  “Aktivitas  Antioksidan  Teh  Rosella  ( Hibiscus Sabdariffa ) Selama Penyimpanan Suhu Kamar”, Bandung, Hlm. 540.