UJI AKTIVITAS NEPHROROTEKTIF EKSTRAK AIR DAUN AFRIKA ( Vernonia amygdalina ) PADA TIKUS MODEL GAGAL GINJAL
*Budi Siswanto, *Ranti Dwi Astriani, *Reza.TP.

## A bstraks
Latar  Belakang.Penyakit  Gagal  Ginjal  adalah  suatu  penyakit  dimana  fungsi  organ ginjal  mengalami  penurunan  hingga  akhirnya  tidak  lagi  mampu  bekerja  sama  sekali dalam  hal  penyaringan  pembuangan  elektrolit  tubuh,  menjaga  keseimbangan  cairan dan  zat  kimia  tubuh  seperti  sodium  dan  kalium  didalam  darah  atau  produksi urine.Pemanfaatan bahan-bahan alam berupa herbal di Indonesia mulai dikembangkan, hal terjadi karena masyarakat menyadari dampak efek samping yang ditimbulkan dari obat-obat sintetik lebih besar dibandingkan dengan obat-obat yang terbuat dari herbal. Rumusan  Masalah  ekstrak  daun  afrika  ( vernonia  amygdalina )  dapat  melindungi kerusakan  ginjal    pada  tikus  putih  yang  di  induksi  dengan  gentamisin.  Tujuan mengetahui  bukti    ilmiah  kemampuan  ekstrak  daun  afrika  (( vernonia  amygdalina ) dalam  melindungi  kerusakan  ginjal  tikus  putih  akibat  perlakuan  nephrotoksik gentamisin.Hipotesa  Ada pengaruh Ektraks Air Daun Afrika (( vernonia amygdalina ) terhadap  perlindungan  Ginjal.Disain  Penelitian  ini  bersifat  eksperimen  murni  secara deskriptif yang menganalisa perubahan creatinin dan BUN. Kesimpulan ada pengaruh pemberian  ekstrak  daun  afrika( Vernonia  amygdalina ),  terhadap  kadar  ureum  dan kreatinin  tikus  putih  (Rattus  Novergicus)  jantan  galur Wistar yang  di  induksi gentamisin  dan  kaptoptil  yang  bermakna  secara  statistik,  yaitu  Pada  perlakuan  1 bahwa Kadar Ureum 44.7 ± 11.12 mg/dl, dan kreatinin serum darah 0.7 ± 0.06 mg/dl. Pada perlakuan 2 kadar ureum serum darah adalah  37.1mg/dl ± 6.34 mg/dl dan kadar kreatinin  serum  darah  0.6  ±  0.13  mg/dl.  Pada  perlakuan  3  kadar  ureum  serum  darah 29.4  ±  7.61mg/dl  dan  kreatinin  serum  0.5  ±  0.16  mg/dl.  Perlakuan  3  memberikan pengaruh  yang  cukup  besar  bila  dibandingkan  dengan  perlakuan  1,  perlakuan  2  dan kontrol  (+)  yaitu  sebesar  29.4  ±  7.61mg/dl  pada  kadar  serum  ureum  dan  0.5  ±  0.16 mg/dl pada kreatinin serum darah.

## Kata Kunci : Daun Afrika, Creatinin, BUN, Gentamisin
*Poltekkes Kemenkes Banten

## Pendahuluan
Indonesia merupakan negara yang beriklim  tropis sehingga  sehingga mempunyai  hayati  yang  berlimpah. Salah satu kekayaannya adalah vegetasi tumbuh-tumbuhan    yang  melimpah  dan dapat  dimanfaatkan  oleh  masyarakat baik  sebagai  bahan  makanan  atau digunakan  sebagai  obat  tradisional untuk mengatasi berbagai macam gangguan  kesehatan  (Hariana,  Arief,
2003)
Pemanfaatan  bahan-bahan  alam berupa  herbal  di  Indonesia  mulai dikembangkan, hal terjadi karena masyarakat  menyadari  dampak  efek samping  yang  ditimbulkan  dari  obat- obat  sintetik  lebih  besar  dibandingkan dengan  obat-obat  yang  terbuat  dari herbal,  selain  itu    harganya  murah, mudah  terjangkau,  mudah  dibuat  dan
mudah juga
diperolehnya
(Wijayakusuma, dkk, 1996).
Salah  satu  tanaman  herbal  yang
digunakan  masyarakat  antara  lain  daun
afrika ( Vernonia
Amygdalina ),
penelitian  daun  afrika  belum  begitu intensif dilakukan secara ilmiah, namun secara  testimoni  dari  masyarakat  dan
dari  beberapa  literatur  diungkapkan bahwa daun afrika sangat baik digunakan sebagai antidiabetes, hipertensi, reumatik, pengapuran tulang, penyakit  ginjal  dan  lain-lainya,  selain itu  dapat  digunakan  sebagi  obat  luar seperti radang kulit, luka, dan infeksi.
Beberapa penelitian tentang penggunaan  daun  afrika  ( Vernonia Amygdalina )    sebagai  herbal  seperti  ;
Ojiako dan Nwanjo (2006) hepatotoksik
atau hepatoprotektif, Abosi AO,
Raseroka BH (2003) antimalaria,
Atangwho  dkk  (2007)  fungsi  ginjal pada tikus diabetik.
Menurut Ijeh, I.I., dan Ejike, E.C. (2011), dari hasil penelitian mengatakan bahwa  tanaman  daun  Afrika  banyak mengandung nutrisi dan senyawa kimia, antara  lain  adalah  sebagai  berikut: protein 19,2%, serat 19,2%, karbohidrat 68,4%,  lemak  4,7%,  asam  askorbat 166,5  mg/100  g,  karotenoid  30  mg/100 g,  kalsium  0,97  g/  100  g,  besi  7,5 mg/100  g,  fosfor,  kalium,  sulfur, natrium, mangan, tembaga, zink, magnesium  dan  selenium.  Senyawa kimia  yang  terkandung  dalam  daun Afrika  antara  lain  ;  golongan  saponin
(vernoniosida  dan  steroid  saponin),
seskuiterpen lakton
(vernolida,
vernodalol,  vernolepin,  vernodalin,  dan
vernomygdin),  flavonoid,  koumarin,
asam  fenolat,  lignan,  xanton,  terpen, dan glikosida steroid seperti vernonioside  B1  dan  vernoniol  B1 (Yeap, et all, 2010)
Penyakit  Gagal  Ginjal  adalah suatu  penyakit  dimana  fungsi  organ ginjal  mengalami  penurunan  hingga akhirnya  tidak  lagi  mampu  bekerja sama  sekali  dalam  hal  penyaringan pembuangan  elektrolit  tubuh,  menjaga keseimbangan  cairan  dan  zat  kimia tubuh  seperti  sodium  dan  kalium didalam  darah  atau  produksi  urine.
Penyakit gagal ginjal ini dapat menyerang  siapa  saja  yang  menderita penyakit  serius  atau  terluka  dimana  hal itu  berdampak  langsung  pada  ginjal  itu sendiri,  yang  lebih  sering  terjadi  pada orang  yang  berusia  dewasa,  terlebih pada  kaum  lanjut  usia.(  Price,  sylvia,
1994)
Menurut  Santoso  Djoko  (  2008), di  Indonesia  penderita  penyakit  gagal ginjal    mencapai  angka  20%.  Pusat  data dan informasi Perhimpunan Rumah Sakit
Seluruh
Indonesia
(PDPERSI)
menyatakan  jumlah  penderita  gagal ginjal  kronik  diperkirakan  sekitar  50 orang  per  satu  juta  penduduk.  Rianita Juniati (2015) dalam seminarnya mengatakan  dari  jumlah  penduduk Indonesia  kurang  lebih  250  juta, prevalensi gagal ginjal diperkirakan 400 ribu, diperkirakan angka insiden penyakit  gagal  ginjal  dari    100  juta penduduk  terdapat  100  ribu  pasien gagal gibjal dan 25 ribu pasien baru tiap tahunnya.
Berdasarkan  hal  tersebut,  maka peneliti  tertarik  untuk  menguji  aktivitas nephroprotektif  ekstrak  daun  afrika ( vernonia amygdalina). Pada percobaan ini  peneliti  menggunakan  tikus  putuh jenis Rattus novergicus yang di  induksi dengan  gentamisin  dan  kaptopril  , sehingga peneliti dapat melihat indikator  kerusakan  ginjal  melalui serum darah tikus.

## Metodologi Penelitian
Rancangan  penelitian  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  bersifat eksperimen  murni  secara  deskriptif yang  menganalisa  perubahan  kadar ureum  serum  darah  dan  kadar  kreatinin serum  darah  tikus  putih  galur  wistar
jenis Rattus Novergicus , yang dilakukan selama  14  hari  di  laboratorium  Analis Kesehatan  Tangerang.  Populasi  dalam penelitian  ini  adalah  tikus  putih  jenis Rattus Novergicus dewasa dengan berat badan 200 – 300 gr yang diperoleh dari fakultas  kedokteran  hewan  IPB  Bogor.
Sampel yang digunakan dalam penelitian  ini  sebanyak  30  ekor  tikus dengan 4 perlakuan

## Hasil
Setelah  3  hari  dilkukan  induksi dengan gentamisin dan kaptopril terjadi peningkatan  kadar  ureum  darah  yang menunjukkan  adanya  pengaruh  dari
induksi,  setelah  induksi  dihentikan terjadi  perbaikan  fungsi  ginjal  yang terlihat dari penurunan kadar ureum dan kreatinin  pada  kelompok  perlakuan  (P) karena  adanya  homeostasis,  tetapi setelah  itu  kadar  ureum  dan  kreatinin stabil  sampai  hari  ke  14.  Penurunan kadar  ureum  dan  kreatinin  lebih  besar pada  kelompok  yang  diberi  ekstrak daun  afrika  ( Vernonia  amygdalina ) pada  semua  dosis  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  negatif,  hal  ini menunjukkan  adanya  efek  perbaikan ginjal,  data    hasil  penelitian  dapat dilihat  pada  tabel  1  dan  gambar  1 dibawah ini,
Tabel 1. Hasil analis Univariat kadar ureum Tikus Percobaan K (+) K (-) P1 P2 P3 1 20 39.5 37.5 38.3 19.6 2 23 78.8 62.8 28.6 26.1 3 19 92.1 36.8 44 25.2 4 17 73.0 43.6 29.9 28.7 5 24 67.4 52.9 40.3 39.5 6 27 69.5 34.3 41.3 37.3 Rata±SD 21.7±3.67 70.1±17.39 44.7±11.12 37.1±6.34 29.4±7.61 Keterangan Kelompok K  (+)     : Diberi pakan normal Kelompok K  (-)      : Di induksi gentamisin dan kaptopril
Kelompok P1     : Ekstrak Daun Afrika 50 mg/Kg BB Kelompok P2     : Ekstrak Daun Afrika 100 mg /Kg BB Kelompok P3     : Ekstrak Daun Afrika 200 mg/Kg BB
Gambar 1. Kurva kadar ureum serum darah
Hasil penelitian menunjukkan rata-rata kadar  ureum  pada  kelompok  yang
diberi sedian uji menunjukkan penurunan  kadar  ureum  darah  setelah sebelas  hari  (hari  ke  14)  dan  secara statistik menunjukan hasil yang bermakna  (p)  ≤  0.05.  Seperti  yang terlihat  pada  Tabel  1  dan  gambar  1, dengan  rata  –  kadar  ureu  serum  darah
sebagai  berikut  ;  pada  kontrol  positif (+) adalah 21.7 ± 3.67, kontrol negatif (-)  adalah  70.1  ±  17.39,  sedangkan rata-rata  kadar  ureum  pada    sedian  uji perlakuan  1  (50  mg/Kg  BB)  sebesar 44.7 ± 11.12, perlakuan 2 (100 mg/Kg BB)  sebesar  37.1  ±  6.34,  dan  pada perlakuan  3  (200  mg/Kg  BB)  sebesar 29.4 ± 7.6
Tabel 2. Hasil analis Univariat kadar Kreatinin Tikus Percobaan K (+) K (-) P1 P2 P3 1 0.73 0.8 0.79 0.54 0.55 2 0.64 1.0 0.78 0.63 0.52 3 0.47 1.3 0.78 0.79 0.65 4 0.39 1.0 0.67 0.47 0.18 5 0.76 1.4 0.76 0.77 0.52 6 0.67 1.6 0.65 0.69 0.52 Rata-rata±sd 0.6 ±0.15 1.2±0,31 0.7±0.06 0.6±0.13 0.5±0.16
0 10 20 30 40 50 60 70 80 Ktnrl (+) Kntrl (-) P1 P2 P3 21.7 70 44.7 37.1 29.4 K ad ar Ur e u m (m g/ d l)
Gambar 2 : Kurva kadar kreatinin serum darah
Pada tabel 2 dan gambar 2 menunjukkan data hasil rata-rata kadar kreatinin  serum  darah  pada  kelompok kontrol  positif  (+)  adalah  0.6  ±  0.15, pada  kontrol  negatif  (-)  adalah  1.2  ±
0.31, sedangkan rata-rata kadar kreatinin  pada      sedian  uji  (50  mg/Kg BB)  perlakuan  1  sebesar    0.7  ±  0.06, pada    sedian  uji  (100  mg/Kg  BB) perlakuan  2  adalah  0.6  ±  0.13,  dan pada    sedian  uji  (200  mg/Kg  BB) perlakuan  3  adaalah  menunjukkan hasil sebesar 0.5 ± 0.16
Dari hasil uji normalitas
terhadap  kadar  ureum  dan  kreatinin
diperoleh  nilai  ( p) untuk  semua kelompok  perlakuan  adalah  >  0.05 sehingga  dapat  dikatakan  semua  data terdistribusi normal, kemudian dilakukan  dengan  uji  hogenitas,  dari hasil  uji  homogenitas  ini  didapatkan nilai p ≥ 0.05 yang artinya varians data homogen sehingga dapat dilakukan uji one  –  way  Anova. Hasi  uji  ANOVA menunjukkan  nilai  p≤  0,05  yang artinya paling tidak terdapat perbedaan kadar  ureum  dan  kreatinin  yang bermakna pada dua kelompok
sehingga  dapat  dilanjutkan  dengan  uji
Post Hoc.
0.6 1 0.7 0.6 0.5 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 Kadar Kreatini (mg/dl) Ktnrl (+) Kntrl (-) P1 P2 P3

## Tabel 3. Hasil analis uji pos hoc kadar ureum dan Kreatinin
Dependent Variable (I) KELOMPOK (J) KELOMPOK Sig. UREUM 1.00 2.00 .000 3.00 .001 4.00 .016 5.00 .208 2.00 1.00 .000 3.00 .000 4.00 .000 5.00 .000 3.00 1.00 .001 2.00 .000 4.00 .217 5.00 .017 4.00 1.00 .016 2.00 .000 3.00 .217 5.00 .212 5.00 1.00 .208 2.00 .000 3.00 .017 4.00 .212 KREATININ 1.00 2.00 .000 3.00 .221 4.00 .711 5.00 .252 2.00 1.00 .000 3.00 .000 4.00 .000 5.00 .000 3.00 1.00 .221 2.00 .000 4.00 .387 5.00 .023 4.00 1.00 .711 2.00 .000 3.00 .387 5.00 .134 5.00 1.00 .252 2.00 .000 3.00 .023 4.00 .134

## Pembahasan
Kadar ureum normal untuk tikus
5.0  –  29.0  mg/dl,  sedangkan    kadar normal  kreatinin  untuk  tikus  adalah 0.81  mg/dl  (Diah,  2003)    dari  data hasil  penelitian  pada  tabel  1,  terlihat bahwa  rata-rata  kadar  ureum  pada kelompok  kontrol  Positif  (+)  adalah 21.7  ±  3.67  mg/dl  masih  berada  pada rentang  normal,  hal  ini  dikarenakan pada  kelompok  kontrol  positif  (+) tidak  diperlakukan  apapun,  hanya diberikan  makan  minum  standar. Kadar ureum  dalam serum  darah tikus dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor antara  kain  faktor  patologis  seperti terjadinya  kerusakan  ginjal  baik  akut maupun  kronis  dan  faktor  perlakuan pada  hewan  seperti  pemberian  pakan.
Menurut Meyer, 2004, kenaikan kadar ureum  darah  dianggap  sebagai  tanda adanya kerusakan ginjal  hanya apabila disertai  dengan  pemeriksaan  urine (urinalisis)  dan  disertai  dengan  yanda- tanda  klinis  yang  mendukung  untuk menentukan diagnosa gagal ginjal.
Sedangkan rata-rata kadar kreatinin  pada  kelompok  kontrol
Positif  (+)  adalah  0.6  ±  0.15  mg/dl
masih  menunjukkan  bahwa  rata-rata kadar  kreatinin  pada  kelompok  ini masih  berada  dalam  rentang  normal, hal  ini  karena  pada  kelompok  kontrol positif  (+)  tidak  diberikan  perlakuan apapun,  kecuali  pakan  standar  secara ad  libitum. Menurut  Sumarny.  2006.
Kadar  kreatinin  serum  darah relatif tidak dipengaruhi oleh makanan, umur, jenis  kelamin,  aktivitas  dan  diet. Kreatinin  seluruhnya  diekresikan  ke dalam  urin  melalui  filtrasi  ginjal melalui  filtrasi  glomerulus,  sehingga apabila  terjadi  kerusakan  ginjal  maka kreatinin  akan  terakumulasi  dalam darah,  dan  dapat  dijadikan  untuk mendiagnosis  adanya  gangguan  ginjal dengan mengukur laju filtrasi glomerulus.
Pemberian
Gentamisin dan kaptopril  pada  tikus  percobaan  akan terakumulasi pada korteks ginjal, yang akan  menyebabkan  kerusakan  sel ginjal  sehingga  mengakibatkan  stress oksidatif  yang  memicu  pelepasan lisosom yang akan merusak sekitarnya sehingga  mengakibatkan  terjadinya gangguan ekresi ureum  dan Kreatinin. (Larasari, 2009).
Blood Urea
Nitrogen (BUN) dan kreatinin
merupakan  zat  sisa  pembuangan  dari metabolisme  normal  yang  diekresikan melalui  urin,  sehingga  pada  keadaan normal  kadarnya  rendah  di  dalam darah.  Tetapi  bila  terjadi  gangguan fungsi  ginjal  maka  jumlah  BUN  dan kreatinin  yang  diekresikan  oleh  ginjal menurun sehingga akan terjadi akumulasi  kadar  senyawa  –  senyawa tersebut,  sehingga    akan  meningkat kadarnya  di  dalam  darah.  Oleh  karena itu kadar BUN dan Kreatinin di dalam darah dapat dijadikan paramater gangguan fungsi ginjal.
Pada kelompok kontrol negatif (-
) rata-rata kadar ureum serum darahnya  70.1  ±  17.39  mg/dl,    dan rata-rata kadar kreatinin serum darahnya adalah 1.2 ± 0.31mg/dl, pada kelompok  ini  menunjukkan  hasil  yang lebih  tinggi  bila  dibandingkan  dengan kelompok positif (+) dan menunjukkan hasil lebih dari kadar rata-rata normal, hal  ini  bisa  terjadi  karena  kelompok kontrol negatif (-) ini  hanya diberikan induksi  gentamisin  dan  kaptopril selama  tiga  hari  sehingga  terjadi penumpukan induksi dengan
gentamisin  dan  kaptopril  pada  bagian kortek  ginjal  yang  dapat  merusak organ ginjal dan menimbulkan tubulointerstitial nefritis akut  sehingga menimbulkan  gangguan  pengeluaran oleh  saluran  tubulus  dan  terjadi akumulasi dalam saluran yang mengakibatkan  meningkatnya  kadar ureum  dan  kreatinin  serum  dalam pembuluh darah.
Meyer,  (2004),  menyebutkan bahwa  Salah  satu  penyebab  terjadinya peningkatan kadar ureum dan kreatinin adalah  adanya  radikal  bebas  yang berlebihan sehingga menyebabkan terjadinya stres oksidatif yang berdampak  kepada  kerusakan  sel ginjal.  Radikal  bebas  pada  tikus penelitian  ini  merupakan  mekanisme nefrotoksik dari gentamisin dan kaptopril,  dan  antioksidan  dari  daun afrika ( Vernonia amygdalina ), antioksidan  ini  dapat  melindungi  dari nefrotoksik  akibat  radikal  bebas  dan reactive  oxygen  species (ROS)  yang menginduksi  stres  oksidatif  dalam ginjal.  Peningkatan  radikal  bebas  dan ROS  akan  menyebabkan  terjadinya kerusakan  sel  dimana  bagian-bagian sel  akan  keluar  dan  berikatan  dengan
protein  fibronektin  di  dalam  lumen tubulus  ginjal,  keadaan  ini  akan menyebabkan  penyumbatan  lumen sehingga  kadar  ureum  dan  kreatinin tidak dapat dikeluarkan dengan baik
Muhyi  dkk,  2010    dalam penelitiannya mengatakan bahwa pemberian ekstrak kulit manggis dapat menurunkan  peningkatan  kadar  ureum dan kreatinin serum tikus  putih jantan yan di induksi isoniazid. Data rata-rata kadar ureum dan kreatinin serum pada kelompok  perlakuan  yang  di  induksi gentamisin dan kaptopril dan diberikan
ekstrak daun afrika ( Vernonia amygdalina seperti  yang  terlihat  pada tabel 1 dan tabel 2
Penurunan kadar rata-rata ureum dan  kreatinin  pada  perlakuan  1,  2  dan 3  dikarenakan  terdapatnya  senyawa golongan  saponin,  flavonoid  dan xanton  yang  terkandung  dalam  daun
afrika ( Vernonia amygdalina ).
Menurut Karim  dkk, (2009) Senyawa- senyawa    ini  dapat  menghambat terjadinya  lipid  peroksida  dengan  cara
mencegah radikal bebas dan meningkatkan  konsentrasi  antioksidan intraseluler  dari    analisis  hasil  data
penelitian  ini,  didadaptkan  rata-rata
kadar  ureum  serum  darah  pada kelompok  perlakuan  1  sebesar  44.7  ± 11.12  (mg/dl)  dan  kadar  kreatinin serum darahnya sebesar sebesar  0.7 ± 0.06  (mg/dl),  dan  perlakuan  2  kadar rata –rata serum darahnya sebesar 37.1 ±  6.34  (mg/dl)  ,  kadar  rata-rata kreatinin  serum  darahnya  0.6  ±  0.13 (mg/dl),  sedangkan  pada  perlakuan  3 kadar  rata  –rata  serum  darah  sebesar 29.4 ± 7.61 (mg/dl) dan kadar rata-rata kreatinin  serum  darahnya    sebesar  0.5 ± 0.16  (mg/dl),
Dari hasil penelitian
menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun afrika ( Vernonia amygdalina ) mampu menurunkan kadar ureum dan kreatinin  serum  darah,  kelompok perlakuak  3  memberikan  hasil  hasil pengaruh  paling  besar  untuk  kadar ureum serum darah sebesar 29.4 ± 7.61 (mg/dl)  dan  kreatinin  serum  darah sebesar 0.5 ± 0.16 (mg/dl),
mendekati  kelompok  kontrol  positif (+)  kadar ureum serum sebesar 21.7 ± 3.67  (mg/dl),  dan  kadar  kreatinin serum darah sebesar 0.6 ± 0.15 (mg/dl) .

## Kesimpulan
Ada pengaruh pemberian ekstrak daun  afrika( Vernonia  amygdalina ), terhadap  kadar  ureum  dan  kreatinin seum  darah  tikus  putih  ( Rattus
Novergicus )  jantan  galur  wistar  yang di  induksi  gentamisin  dan  kaptoptil yang  secara  statistik  menghasilkan hasil yang bermakna.
Berdasarkan pemberian uji ekstrak daun Afrika (( Vernonia
amygdalina )  hasil  uji  menunjukkan bahawa pemberian ekstrak pada kelompok  perlakuan  3  memberikan pengaruh  cukup  besar  yaitu  untuk kadar  rata  –rata  serum  darah  sebesar 29.4 ± 7.61 (mg/dl) dan kadar rata-rata kreatinin  serum  darahnya    sebesar  0.5 ± 0.16  (mg/dl), sedangkan yang kedua memberikan  pengaruh  cukup  besar yaitu  perlakuan  2  dengan  kadar  rata  – rata  serum  darah  sebesar  37.1  ±  6.34 (mg/dl)  dan  kadar  rata-rata  kreatinin serum  darah  0.6  ±  0.13  (mg/dl),  dan ketiga  adalah  kelompok  perlakuan  1 dengan  menunjukkan  hasil  sebesar  1 sebesar 44.7 ± 11.12 (mg/dl) dan kadar kreatinin  serum  darahnya  sebesar sebesar  0.7 ± 0.06 (mg/dl).

## Daftar Pustaka
Abosi AO, Raseroka BH (2003) In vivo antimalarial activity of
Vernonia amygdalina . Br. J. Biomedical Sci. 60(2): 89-91
Agbogidi, O. M., & Akpomorine, M.
O. (2013). Health And
Nutritional Benefits of Bitterleaf (Vernonia Amygdalina Del.). Hetero Group  of Journal
Arief, H, 2003. Tumbuhan Obat dan Khasiatnya 2. PT. Niaga Swadaya.  Jakarta
Atangwho, I. J., Ebong, P. E., Eteng, M. U., Eyong, E. U. & Obi, A. U.    (2007), “Effect of
Vernonia amygdalina Del. Leaf on Kidney function of diabetic rats. International Journal of Pharmacology 3,  143-148.
Choi YJ, Chakraborty S, Nguyen V, Nguyen C, Kim BK, Shim SI, Suki WN, Truong LD.
Peritubular capillary loss is associated with
chronic tubulointerstitial injury in human kidney: altered expression of vascular endothelial growth factor. Hum Pathol  2000;31:1491-7.
Depkes RI. (1995). Materia Medika Indonesia . Jilid VI. Jakarta: Depkes RI. Hal. 297-303, 321- 325, 333-337.
Diah, 2003 .Bersahabat dengan hewan coba, FKH Universitas
Airlangga, Gajah Mada University Press, YogyakartaMeyer DJ,Harvey JW 2004 .Veterinary Laboratory Medicine : Interpretation and Diagnosis, Philadelphia : Saunders.
Ditjen POM. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat . Jakarta:
Departemen Kesehatan RI. Hal.
1, 10-11.
Ejoh, R. A., Nkonga, D. V., Innocent, G & Moses, M. C. (2007),“Nutritional
composition of some nonconventional leafy vegetables consumed in Cameroun”, Pakistan Journal of Nutrition 6, 712 – 714. Forimbi, E. O., Owoeye, O. (2011). Antioxidative and chemopreventive properties of Vernonia amygdalina and
Garcinia biflavonoid . international Journal of Environmental Research and Public  Health.
Ghosh D, Konishi T. 2007. Anthocyanins and anthocyanin- rich extracts: role in diabetes and eye function. Asia Pac J Clin Nutr 16(2) : 200-208. Ibrahim, G., Abdurahman, E.M., dan Katayal, U.A. (2004). Pharmacognostic Studies On The Leaves Of Vernonia amygdalina Del. (Asteraceae).
Nig. J. Nat. Orid. And Med. 08 (1): 8-10.
Ijeh, I. I. & Ukweni, A. I. (2007),
“Acute effect of administration of ethanol extracts of Ficus exasperata vahl on kidney function in albino rats ,” Journal of Medicinal Plants Research 1(2), 27 29
Ijeh, I.I., dan Ejike, E.C. (2011). Current Perspectives on the Medical Potentials of Vernonia amygdalina Del. Journal of Medical Plants Research . 57: 1051- 1061
Ijeh, I.I., dan Ejike, E.C. (2011). Current Perspectives on the Medicaln Potentials of
Vernonia amygdalina Del.
Journal of Medical   Plants
Research . 57: 1051-1061.
Iwakolun, B.A., Efedede, B.U., Alabi, S.J.A., Oduala, T., Magbagbeola,  O.A., dan Akinwande, A.I. (2006).
Hepatoprotective and
Antioxidant Activities of Vernonia amygdalina on
Acetaminophen-Induced
Hepatic Damage in Mice. Journal Of Medicinal Food . (4) : 524–530.
Karimi G, Khoei A, Omidi A,
Kalantari M, Bababei J, Elahe T, Razavi BM. 2010. Protective effect of aqueous and ethanolic extracts of Portulaca oleracea againts cisplatin induced
nephrotoxicity. Iran. Basic Medical Sciences. 13: 31-5.
Kataya H A H, Hamza A E A. 2008. Red Cabbage ( Brassica oleracea ) Ameliorates Diabetec
Nephropathy in Rats.
Complement   Alternat Med 5(3) : 281-287.
Larasari, L, Uji Efek Anthiperglikemia Ekstrak etanol Daun Binahong dengan Uji Toleransi Glukosa dan Uji diabetes Aloksan pada mencit jantan swiss Webster, Skripsi S-1, Universitas Garut, 2009;37-41
Lorz, C., Justo, P., Sanz, A.B., Egido, J., dan Ortiz, A. (2005). Role of
Bcl-xL in Paracetamol-Induced
Tubular Epithelial Cell Death . Kidney Int. 67: 14-18.
Maxwell P. HIF-1: an oxygen response syste with special relevance to the kidney. J Am Soc Nephrol 2003;14: 2712-22.
Meyer DJ,Harvey JW 2004 .Veterinary Laboratory Medicine Interpretation and Diagnosis, Philadelphia : Saunders.
Muhyi  YD,  Zulfian,  Carolia  N,
Tjiptaningrum  A.  influence  the granting of extracts of themangosteen  rind  (garcinia mangostana l.) ureum and  creatinin  levels  of  rats (rattus  norvegicus)  white  male sprague  dawley  strains  on isoniazid  induction  Medical Faculty of Lampung Universitydalam Nangaku M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final commonpathway to end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol 2006;17:17-25.
Ojiako, O. A.1 dan Nwanjo, H. U. Is Vernonia amygdalina hepatotoxic or hepatoprotective? Response from biochemical  and toxicity studies in rats
Okolie, U. V., Okeke, C. E., Oli, J. M., & Ehiemere, I. O. (2008,
November 4). Hypoglycemic
indices of Vernonia amygdalina on postprandial blood glucose concentration of healthy humans. African Journal of Biotechnology . Oyugi, D., Luo, X., Lee, S., Hill, B.,
dan Izevbigie, B. (2012). Activity  Markers of the Anti- Breast Carcinoma Cell Growth Fractions of Vernonia amygdalina Extracts. NIH- Center for Environmental Health Journal . 39217.
Price, Sylvia. dan Wilson, Lorraine. 1994. Patofisiologi 2,  Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Penerbit Buku  Kedokteran. Jakarta
Rianita Juniati, Prevalensi angka penyakit  Gagal Ginjal di Indonesia Diperkirakan 400
Ribu (Tanggal diakses:  25 Maret 2015)
Santoso Djoko, 2008. Prilaku Pasien Penderita Gagal Ginjal Kronik Yang Menjalani Terapi Hemodialisa Di RSU (Tanggal diakses:  25 Maret 2015)
Sukandar, Enday. 2006. Gagal Ginjal dan Panduan Terapi Dialisis. Bandung : Pusat Informasi Ilmiah Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK.UNPAD.
Sumarny R, Parodi D, Darmono. 2006. Pengaruh pemberian ekstrak kering rimpang temu putih ( Curcuma zedoria. Rosc.) per oral terhadap beberapa parameter gangguan ginjal pada tikus putih jantan. Majalah Farmasi Indonesia.
17(1) : 19-24.
Supranto, J. 2000. Teknik Sampling untuk Survei dan Eksperimen. Penerbit PT Rineka Cipta, Jakarta
Wijayakusuma, H., S. Dalimartha, dan A.S. Wirian. 1996. Tanaman Berkhasiat Obat di Indonesia. Jilid 4. Pustaka Kartini, Jakarta
Yeap, S. K., Ho, W. Y., Beh, K. B., Liang, W. S., Ky, H. Y., Abdul
H. N., et al.(2010, Oktober
22). Vernonia amygdalina , an
ethnoveterinary and ethnomedical used green vegetable with  multiple bio- activities. Journal of Medicinal Plants Research .