## Lantanida Journal, Vol. 1 No. 1, 2014
POTENSI BIODIVERSITAS INDONESIA SEBAGAI INHIBITOR XANTINA OKSIDASE DAN ANTIGOUT
Oleh: Muammar Yulian Muammar.yb@gmail.com

## Abstract
Tendency for people to go back to nature and the government's policy to "Saintifikasi Jamu" prioritizing in degenerative diseases such as hyperglycemia, hypertension, hypercholesterolemia  and  hyperuricemia  /  gout  is  a  condition  that  is  highly  prospective  and has  pushed  for  the  development  of  research  on  medicinal  plants-based  biodiversity Indonesiasebagai  state  megabiodiversity.  Results  of  research  have  shown  that  among  the diversity  of  Indonesia's  biodiversity  as  a  potential  inhibitor  of  xanthine  oxidase  (XO)  and antigot  is  sidaguri  (Sida  rhombifolia  L),  celery  (Apium  graveolens  L),  fruits  (Salacca  R. edulis)  varieties  of  Bangkok,  ear-  earrings  (Acalypha  indicaL.),  and  Bitter  (Andrographis paniculata, Ness.). Ethanol extract of the herb sidaguri XO inhibitor has potential as indicated by  the  ability  to  dampen  the  activity  of  XO  with  IC50  values  <100  ppm,  while  the  ethanol extract  of  celery  can  inhibit  the  enzyme  activity  by  6:04  XO%  to  74.01%  in  the  extract concentration  range  of  100-2000  mg  L-1  .Pengujian  vitro  ethyl  acetate  extract  of  fruits bangkok shows the inhibitory activity of up to 50 percent with the XO enzyme IC5024,75 ug mL-1.  Water  extract  earrings  450  ppm  concentration  can  dampen  the  activity  of  XO  was reported  by  66.78%  and  150  ppm  of  ethanol  extract  inhibits  the  activity  of  XO  by  65.84%. Other  plants  bitter,  also  reported  that  the  bitter  root  ethanol  extract  can  inhibit  the  enzyme activity  of  XO  up  to  63.11%  in  the  concentration  range  of  10-20  ppm  and  has  nilaiIC50  of 16.82 ug mL -1 .
Kata kunci: antigout, biodiversitas, inhibitor, xantina oksidase .

## PENDAHULUAN
Asam  urat  merupakan  produk  akhir  dari  metabolisme  purin.  Kadar  asam  urat  dalam darah  adalah  hasil  keseimbangan  antara  produksi  dan  ekskresi.  Ketika  terjadi ketidakseimbangan  kedua  proses  tersebut,  maka  terjadi  keadaan  hiperurisemia  yang menimbulkan hipersaturasi asam urat sehingga menyebabkan gout. 1 Kadar normal asam urat dalam darah pada laki-laki dewasa adalah 0.24–0.52 mmol L -1 , sedangkan pada wanita lebih rendah  yaitu  0.16–0.43  mmolL -1 . 2 Walaupun  batasan  normal  asam  urat  pada  pria  lebih  besar dari wanita, namun resiko pria terkena serangan gout jauh lebih tinggi dibanding wanita. Data rasio  hiperurisemia  dan  gout  di  Jawa  pada  tahun  2001  antara  pria  dan  wanit  menunjukkan
1 Katzung  BG.  2002. Farmakologi  Dasar  dan  Klinik ,  terjemahan  Bagian  Farmakologi  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Salemba Medika.
2 Maimun.  2007.  Asam  Urat  dan  Hiperuresemia.  Majalah  Kedokteran  Nusantara  Volume  40(1).  Universitas Sumatera Utara .
perbandingan  2:1  untuk  kasus  hiperurisemia  dan  34:1  untuk  kasus  gout. 3 Hasil  Survey Penelitian  Kesehatan  dan  Nutrisi  Nasional  Ketiga  tahun  2005  menemukan  bahwa  penyakit pirai lebih besar dari 2% pada laki-laki dengan usia lebih dari 30 tahun dan pada wanita usia lebih dari 50 tahun.
Enzim  yang  berperan  dalam  sintesis  asam  uratadalah  xantinaa  oksidase  (XO)  yang sangat aktif bekerja dalam hati,usus halus dan ginjal. XO mengkatalisis oksidasi hiposantina dan  xantinaa  menjadi  asam  urat. 4 Strategi  pengobatan  gout  pada  umumnya  adalah  dengan menurunkankadar  asam  urat  sampai  di  bawah  titik  jenuhnya.Allopurinol  merupakan  salah satu  pilihan  obat  yang  banyak  digunakan  untuk  menurunkan  kadar  asam  urat darah.Allopurinol  bekerja  dengan  cara  menghambat  enzim  XO.  Namun  demikian, penggunaan allopurinol sebagai penurun asam urat dapat menyebabkan efek samping seperti alergi, demam, menggigil, leukopenia, gagal ginjal dan hati, dan ganggunan pencernaan. 5
Banyaknya  efek  samping  dari  penggunaan  obat  sintetis  seperti  allopurinol  telah mendorong  masyarakat  untuk  beralih  ke  pengobatan  tradisional  yang  memanfaatkan tumbuhan obat (obat herbal). Kecenderungan masyarakat untuk back to nature dan kebijakan pemerintah  yang  telah  mencanangkan  program  “Saintifikasi  Jamu”  dengan  prioritas  pada penelitian  preventif  4  ramuan  formula  untuk  gejala  hiperglikemia,  hipertensi, hiperkolesterolemia dan hiperurisemia/gout merupakan kondisi  yang sangat prospektif untuk mengembangkan  penelitian  tentang  tumbuhan  obat  berbasis  keanekaragaman  hayati Indonesia.
Hal ini juga didukung oleh fakta bahwa Indonesia merupakan negara megabiodiversity yang memiliki keanekaragamanhayati termasuk tumbuhan obat dan juga kekayaan indiginous knowledge yang cukup banyak seperti jamu dan  ramuan atau obat  tradisional  lainnya.Dirjen Bina  Produksi  Hortikultura  (2002)  menyebutkan  bahwa  di  Indonesia  terdapat  sekitar  30000 spesies tumbuhan yang berpotensi sebagai tumbuhan obat.
Diantara  keanekaragaman  biodiversitas  yang  dimiliki  Indonesia  dan  berpotensi sebagai  inhibitor  XO  dan  antigotadalah  sidaguri  ( Sida  rhombifolia  L ),  seledri  ( Apium graveolens L ), buah  salak  ( Salacca  edulis  R. )  varietas  Bangkok,  anting-anting   ( Acalypha indica L.),  dan  Sambiloto( Andrographis  paniculata,  Ness .).  Potensi  tumbuhan  obat sebagaimana  tersebut  diatas  sebagai  inhibitor  XO  dan  antigout  diantaranya  adalah  karena
3 Heryanto  R.  2003.  Biofarmaka:  Definisi  dan  Fungsinya  dalam  Pengobatan  Gout.  Makalah  pada  Pelatihan  Tanaman Obat dan Produksi Obat Traditional. IPB: Pusat Studi Biofarmaka.
4 Cengiz,  Cavaz,  Yurdakoc,  Aksu.  2012.  Inhibition  of  xanthine  oxidase  by  Caulerpenyne  from Caulerpa prolifera.Turk J Biochem . 37(4):445–451.
5 Liu X, Chen R, Shang Y, Jiao B, Huang C. 2008. Lithospermic acid as a novel xanthine oxidase inhibitor has anti-inflammatory and hypouricemic effects in rats. Chem-Biol Interact . 176:137-142.
tumbuhan  tersebut  kaya  akan  kandungan  flavonoid  dan  alkoloid.  Senyawa  flavonoid  dan alkaloid pada tanaman dapat berperan sebagai obat untuk penyakit gout dengan menghambat kerja  XO. 6 Tulisan  ini  merupakan  sebuah review terhadap  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan  di  Indonesia  tentang  potensi  tumbuhan  obat  yang  merupakan  kekayaan biodiversitas Indonesia sebagai inhibitor XO dan antigout. Dengan tulisan ini diharapkan akan menambah  wawasan  dan  kesadaran  masyarakat  akan  potensi  tumbuhan  obat  serta  akan mendorong  peningkatan  aktivitas  penelitian  terhadap  terhadap  kekayaan  biodiversitas  yang kita miliki dengan ragam potensi dan manfaatnya.

## XANTINA OKSIDASE (XO)
Xantina  oksidase  (XO)  berperan  penting  dalam  katabolisme  purin.  Di  dalam  tubuh, XO  ditemukan  di  sel  hati  dan  otot.  XO  merupakan  suatu  kompleks  enzim  yang  terdiri  atas 1332  residu  asam  amino,  molibdenum  (HO 2 SMo),  FAD,  dan  Fe 2 S 2 sebagai  pusat  reaksi redoks, dengan bobot molekul sebesar 275000 dalton. XO mengkatalisis oksidasi hiposantina menjadi  xantinaadan  xantinaa  menjadi  asam  urat  yang  berperan  penting  pada  penyakit gout.Pada saat bereaksi dengan xantinaa untuk membentuk asam urat, atom oksigen ditransfer dari  molibdenum  ke  xantinaa. 7 Enzim  ini  mampu  mengubah  xantina  menjadi  asam  urat melalui reaksioksidasi seperti ditunjukan oleh Gambar 1.

## Gambar 1. Perubahan xantinaa menjadi asam urat
Enzim  XO  berbentuk  unimolekular,  sistem  transport  elektron  yang  multi  komponen, memiliki  target  ekstensif  mempelajari  penggunaan  elektron  resonansi  paramagnetik spektroskop.    Selain  fungsi  katalisis  mengubah  hiposantina  menjadi  xantinaa  maupun xantinaa  menjadi  asam  urat,  fungsi  lain  dari  enzim  ini  adalah  dapat  mengkatalisis  reduksi
6 Milian et al. 2004. Reactive Oxygen Species (ROS) Generation Inhibited by Aporphine and Phenanthrene Alkaloids Semi-Synthesized from Natural Boldine. Chem. Pharm. Bull. (6): 696-699.
7 Cos P et al . 1998. Structure-Activity Relationship and Classification of Flavonoids as Inhibitors of Xanthine Oxidase and superoxide Scavengers. JNat Prod 61:71-76.
xantinaa
asam urat
nitrat  dan  nitrit  menjadi  nitrit  oksida 8 dan  sekaligus  menyebabkan  pembentukan  radikal superoksida yang dapat menyebabkan peradangan. 9

## INHIBITOR
Beberapa senyawa bioaktif asal tumbuhan ketika ditambahkan ke dalam sistem reaksi enzimatis dapat berperan sebagai aktivator dan inhibitor. Sebagai aktivator senyawa bioaktif asal  tumbuhan  tersebut  dapat  meningkatkan  laju  reaksi  pembentukan  produk  dan  sebagai inhibitor senyawa tersebut justru dapat menyebabkan penurunan laju reaksi. Secara kimiawi, suatu inhibitor akan sulit dibedakan dari aktivator. Kedua senyawa ini dapat jelas dibedakan jika keduanya telah berinteraksi dengan enzim yang secara langsung akan mempengaruhi laju reaksinya. Ikatan inhibitor ataupun aktivator dengan enzim dapat mengubah kemampuan daya katalisatornya.  Hal  ini  secara  umum  terjadi  akibat  adanya  perubahan  struktur  enzim  ketika suatu inhibitor ataupun aktivator berinteraksi dengannya. 10
Mekanisme  penghambatan  (inhibisi)dari  inhibitor  dapat  berlangsung  secara kompetitif, unkompetitif atau nonkompetitif. Pada jenis inhibisi kompetitif, terjadi kompetisi antara  substratdengan  inhibitor  dalam  memperebutkan  sisi  aktif  dari  enzim.  Reaksiakan terjadi dan produk akan dihasilkan, walaupun enzim bereaksi dengan inhibitor. Produk yang dihasilkan  dari  inhitor  akan  berbeda  jenisnya  dengan  produk  yang  dihasilkan  dari  subtrat. Pada  jenis  penghambatan  ini,  adanyainhibitor  dapat  menyebabkan  perubahan  nilai K M (konstanta  Michaelis-Menten)  menjadi  lebih  besar  dari  nilai  K M semula  tanpa  mengubah nilai  V maks -nya  (kecepatan  maksimum  reaksi  enzimatis).  V maks pada  jenis inhibisi  kompetitif tetapdapat tercapai, namun membutuhkan waktu yang lebih lama dari kondisinormalnya dan untuk  mempercepatnya  dapat  dilakukan  penambahan  konsentrasi  substrat  yang  akan memperbesar  peluang  bagi  subtrat  untuk  berikatan  dengan  sisi  aktif  enzim,  yang  pada akhinrnya dapat membantu meningkatkan V maks . 11
Inhibitor kompetitif, umumnya memiliki struktur yang serupa dengansubtrat. Sebagai contoh  adalah  allopurinol,  yang  strukturnya  hampir  sama  dengan  xantina  atau  subtrat  asli. Allopurinol  dapat  berikatan  dengan  enzim  xantina  oksidase  pada  sisi  aktifnya  membentuk ikatan  yang  terdiri  dari  kombinasi  ikatan  kovalen,  elektrostatik,  dan  ikatan  hidrogen.
8 Millar TM et al . 2002. Xanthine oxidase is a peroxynitrite synthase: newly identified roles for a very old enzyme. Redox Report 7 (2):65-70
9 Bodamyali TJ, Kanczler M, Millar TM , Blake DR. 2002. Free radicals in rheumatoid arthritis: Mediators and modulators In Redox Genomeinteractions in Health and Disease . Ed J. Fuchs, M.Podda, L.Packer. Marcel Dekker, New York.
10 Boyer PD. 1970. The enzyme kinetic and mechanism . London: Academic Press.
11 Thenawidjaja M. 1995. Pengantar Kinetika Enzim. IPB Press, Bogor.
Allopurinol  memiliki  afinitas  puluhan  kali  lebih  kuat  terhadap  enzim  xantina  oksidase dibandingkan  xantina.  Oleh  karena  itu,  apabila  dalam  lingkungan  terdapat  inhibitor  ini bersama-sama  bersama-sama  dengan  subtrat  (xantina),  maka  allopurinol  yang  akan  lebih bereaksi  dengan  xantina  oksidase  membentuk  produk  (oksipurinol)  dibandingkan  dengan subtratnya  sendiri,  sehingga  efek  penghambatan  pembentukan  asam  urat  dapat  berlangsung terus selama masih terdapat allopurinol dalam lingkungan (Voet &Voet 2001). 12
Pada  jenis  inhibisi  unkompetitif,  inhibitor  terikat  padsa  sisi  allosterik  enzim  setelah terbentuk  komplek  enzim-subtrat.  Pada  jenis  inhibisi  ini,  inhibitor  tidak  dapat  langsung berikatan dengan enzim dalam keadaan bebas, namun hanya dapat terikat jika telah terbentuk kompleks  enzim-subtrat.  Dalam  bentuk  kompleks  enzim-subtrat*inhibitor,  enzim  akan kehilangan sifat katalisatornya (inaktif) dan produk tidak akan terbentuk. Produk hanya akan terbentuk,  jika  inhibitor  terlepas  dari  kompleks  enzim-subtrat*inhibitor.Umumnya,  inhibisi unkompetitif terjadi akibat  adanya akumulasi  produkdari reaksi  enzim itu sendiri dan sangat jarang dijumpai pada reaksi enzim yangmelibatkan hanya satu subtrat dan satu produk. Pola kinetika  yang  terbentuk  akibat  adanya  inhibitor  pada  jenis  inhibisi  unkompeitif  ini  adalah terjadinya penurunan nilai K M dan V max dari keadaan normalnya.
Adapun  pada  jenis  inhibisi  nonkompetitif,  antara  subtrat  dan  inhibitor  tidak  terjadi kompetisi  dalam  memperebutkan  sisi  aktif  enzim.  Inhibitor  dan  subtrat  tidak  memiliki kemiripan  struktur.  Inhibitor  berikatan  dengan  enzim  pada  lokasi  diluarsisi  aktifnya.  Efek penghambatan  akan  terjadi  karena  inhibitor  berikatan  dengansisi  allosterik  enzim,  dan  akan mengubah bentuk sisi  aktif enzim. Akibat dari jenis inhibisi ini adalah terjadinya penurunan V maks tanpa mengubah nilai K M -nya.

## GOUT (ASAM URAT) DAN PENGOBATANNYA
Gout atau asam urat merupakan substansi hasil akhir metabolisme purin dalam tubuh. Berdasarkan  penyelidikan,  90%  dari  asam  urat  merupakan  hasil  katabolisme  purin  yang dibantu oleh enzim guanase dan XO. 13 Asam urat disintesis terutama dalam hati, melalui suatu reaksi  yang  dikatalisis  oleh  XO.  Tingginya  kadar  asam  urat  di  dalam  darah disebabkanbanyaknya  sisa-sisa  pembuangan  hasil  metabolisme  purin,sedangkan  ekskresi
12 Voet D, Voet JG. 2001 . Biochemistry . New York: John Willey and Sons.
13 Shamley D. 2005. Pathophysiology an Essential Text for The Allied Health Professions . USA: Elsevier Butterworth Heinemann.
asam  urat  melalui urin  terlalu sedikit 14 .Orang  yang memiliki kelebihan berat  badan, tekanan darah  tinggi,  makan  diet  kaya  protein  dan  minum  alkohol  dalam  jumlah  besar  memiliki peningkatan risiko gout. 15
Strategi  pengobatan  gout  pada umumnya adalah  dengan menurunkankadar asam  urat sampai di bawah titik jenuhnya. Obat yang umum digunakan untuk obat penyakit gout adalah allopurinol. 16 Allopurinol  sebagai  inhibitor  spesifik  dari  enzim  XO  terbukti  efektif  dalam menurunkan kadar asam urat. 17 Obat  ini memiliki efek samping terutama reaksi  alergi  kulit, nyeri kepala, serta kerusakan hati dan ginjal.
Melihat  beragamnya  efek  samping  yang  ditimbulkan  obat  sintetis,  telah  mendorong masyarakat untuk beralih ke pengobatan tradisional yang memanfaatkan tumbuhan obat (obat herbal).Penggunaan bahan alam sebagai obatmemiliki kelebihan, yaitu meskipunpenggunaannya  dalam  waktu  lama  tetapi  efeksamping  yang  ditimbulkan  relatif kecilsehingga dianggap lebih aman. 18
Senyawabioaktif  polifenol  yang  terdapat  pada  teh,  yaitu  teaflavin,  teaflavin-3- galat,teaflavin-3-3’-digalat,  (-)-epigalokatekin-3-galat,  dan  asam  galat  mampumenghambat kerja  XO  dalam  membentuk  asam  urat  melaluimekanisme  inhibisi  kompetitif. 19 Demikian pula  dengan  derivat  apigenin  (yang  merupakan  senyawa  golongan  flavonoid)  asal tumbuhan Palhinhaea  cernua yang  juga  berperan  sebagai  penghambat  XO. 20 Penelitian  yang dilakukan  Hsieh et  al. (2007)  melaporkan  bahwa  senyawa  6-aminopurina  yang  berasal  dari daun  gandum  memiliki  daya  inhibisi  yang  kuat  terhadap  XO  dengan  nilai  IC 50 10.89  μM. 21 Selanjutnya  ekstrak  metanol  dari  kulit  batang Erythrina  indica Lam  memiliki  daya  inhibisi terhadap XO dengan IC 50 52.75 μg mL -1 (Sowndhararajan et al. 2012). 22
14 Katzung BG. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik , terjemahan Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Salemba Medika.
15 Shiraishi H dan Une H. 2009. The effect of the interaction between obesity and drinking on hyperuricemia in Japanese male office workers. J Epidemiol 19(1):12-16
16 Connor, Mark. 2009. Allopurinol for Pain Relief : more than just crystal clearance. British Journal of Farmacology 156:4-6.
17 Gaw, A., Murphy M.J., Cowan, R.A., O’reilly D.S., Stewart M.J., Shepherd J. 1998. Clinical Biochemistry. Longmann China Limited. Hongkong.
18 Katno dan  Pramono S. 2002. Tingkat manfaat dan keamanan tanaman obat tradisional. Yogyakarta: Universitas Gajah Mada.
19 Jen KL, Ping CC, Shoe YLS. 2000. Inhibition of xanthine oxidase and supression of intracelluler reaktive oxigen species in HL-60 cells by theaflavin-3-3- digallat, (-)-epigallocathecin-3-gallate, propyl gallate. J Agric Food Chem . 48:2736-2743.
20 Jiao RH, Ge HM, Shi DA, Tan RX. 2006. An apigenin-derived xanthine oxidase inhibitor from Plahinhaea cernua . J Nat Prod. 69:1089-1091
21 Hsieh JF, Wu SH, Yang YL, Choonga KF, Chen ST. 2007. The screening and characterization of 6 aminopurine-based xanthine oxidase inhibitors. Bioorg Med Chem. 15:3450-3456.
22 Sowndhararajan K, Joseph JM, Rajendrakumaran D. 2012. In vitro xanthine oxidase inhibitory activity of methanol extracts of Erythrina indica Lam. leaves and stem bark. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine S1415-S1417.

## TUMBUHAN OBAT INHIBITOR XO DAN ANTIGOUT
Diantara  keanekaragaman  biodiversitas  yang  dimiliki  Indonesia  dan  berpotensi sebagai inhibitor XO dan antigot adalah:

## 1. Sidaguri ( Sida rhombifolia L )
Sidaguri  merupakan  tumbuhan  liar  yang  sering  ditemukan  di  tepi  jalan,  halaman berumput,  hutan,  ladang,  dan  tempat-tempat  dengan  sinar  matahari  cerah  atau  sedikit terlindung.  Tanaman  ini  tersebar  pada  daerah  tropis  di  seluruh  dunia  dari  dataran  rendah sampai 1450 m di atas permukaan laut. Perdu tegak bercabang ini tingginya dapat mencapai 2 m  dengan cabang kecil  berambut rapat.  Daun tunggal,  bergerigi,  ujung  runcing, pertulangan menyirip, panjang 1.5-4.0 cm dan lebar 1-1.5 cm. 23
Sidaguri dikenal masyarakat luas sebagai tumbuhan yang dapat dimanfaatkan sebagai obat.Daun sidaguri dapat dibuat menjadi salep dan dipakai untuk penyakit kulit, sedangkan air masakan  dari  daunnya  dapat  dimanfaatkan  untuk  obat  cacing  dan  obat  kumur  difteri. 24 Khasiat  sidaguri  dalam  menyembuhkan  berbagai  macam  penyakit  berhubungan  dengan kandungan senyawa kimia yang dimilikinya. Daunnya mengandung alkaloid, kalsium oksalat, tanin,  saponin,  fenol,  asam  amino,  dan  minyak  atsiri.  Batang  Sidaguri  mengandung  kalsium oksalat  dan  tanin.  Sementara  bagian  akar  mengandung  alkaloid,  steroid,  dan  efedrine. Alkaloid dan efedrine yang terkandung dalam Sidaguri menyebabkan orang harus berhati-hati dalam  mengkonsumsinya.  Orang  yang  sensitif  terhadap  alkaloid  dan  efedrine,  anak-anak, wanita hamil dan menyusui tidak disarankan untuk menggunakannya. 25
Ekstrak flavonoid sidaguri diketahui memiliki daya inhibisi yang tinggi terhadap XO, mulai  dari  48-71%  pada  rentang  konsentrasi  ekstrak  100-800  mg  L -1 . 26 Pengukuran  uji  daya inhibisi  secara  elektrokimia  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  herba  sidaguri  berpotensi sebagai  inhibitor  XO  yang  ditunjukkan  dengan  kemampuan  dalam  meredam  aktivitas  XO dengan nilai IC 50 < 100 ppm. 27 Selain berfungsi inhibitor XO, Ekstrak daun sidaguri diketahui memiliki aktivitas  antitumor 28 , antiinflamasi 29 dan hepatoprotektor. 30 Penelitian lainnya juga
23 Dalimarta S. 2003. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia . Jilid ke-2. Jakarta (ID): Penerbit Surabaya.
24 Dharma AP. 1985. Tanaman Obat Tradisional Indonesia. Jakarta: Balai Pustaka.
25 Djauhariya, E. dan Hernani. 2004. Tanaman Berkhasiat Obat. Penebar Swadaya. Jakarta.
26 Iswantini  D,  Darusman  LK,  Hidayat  R.  2009.  Indonesian sidaguri  (Sida  rhombifolia L.)  as  antigout  and inhibition kinetics of flavonoids crude extract on the activity of xanthine oxidase. Journal of Biological Sciences . 9 (5): 504-508.
27 Iswantini D, Yulian M, Mulijani S, Trivadila, 2014, Inhibition Kinetics of Sida rhombifolia L Extract toward Xanthine Oxidase by Electrochemical Method, Indonesian Journal of Chemistry.14 (1), 71 - 77
28 David MN, Kenneth EL, Williams L.  1995. Screening for antitumor and anti-HIV activities of nine medicinal plants from Zaire. Pharm Biol. 33(6):98-106.
29 Khalil NM, Sperotto JS, Manfron MP.  2006. Antiinflamatory activity of the hidroalcoholic extract of leaves of Sida rhombifolia Linn. (malvaceae) . Acta Farm Bonaerense. vol 25.
melaporkan  bahwa  ekstrak  sidaguri  menunjukkan  aktivitas  sebagai  antioksidan 31 ,  dan antibakteri. 32

## 2. Seledri ( Apium graveolens L )
Seledri  merupakan  tumbuhan  dengan  tinggi  25-100cm,  berumur  1-2  tahun,  dengan batang  tidak  berkayu,  beralur,  beruas,  tegak,  bercabang,  bunga  banyak  dan  berwarna  putih kehijauan. Daunnya tipis dan majemuk, daun muda melebar atau meluas dari dasar dan hijau mengkilat.  Tumbuhan  ini  berasal  dari  Eropa  dan  Afrika  Utara. 33 Masyarakat  banyak memanfaatkan seledri sebagai bumbu penyedap masakan atau sayuran. Namun disamping itu seledri  juga  dikenal  sebagai  tumbuhan  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai  obat  seperti  untuk menurunkan hipertensi, gout, diabetes, diare, mencegah stroke dan anti inflamasi.
Seledri  banyak  tersebar  didaerah  Jawa  dan  dibudidayakan  pada  ketinggian  1000- 2100m di atas permukaan laut atau dipegunungan.Nama daerah untuk seledri antaralain dalam bahasa  Sunda  di  sebut  saledri.  Seledri  mempunyaibanyak  kandungan  gizi,  antara  lain  kalori sebanyak  20  kalori,  protein  1g,  lemak  0,1  g,  hidrat  arang  4  g,  kalsium  50mg,  fosfor  40  mg, besi 1 mg, vitamin A 130 SI,vitamin B1 0,03mg, dan vitamin C 11mg per 100 g bahan. Daun seledri banyakmengandung apiin, apigenin, manitol, inositol,asparagin, glutamin, kholin, dan linamarose,  disamping  substansi  diuretik  yang  bermanfaatuntuk  meningkatkan  jumlah  air seni. Seledri banyak digunakan untukmengobati sakit mata, keseleo, reumatik,hipertensi, dan sebagai penyubur rambut.
Iswantini et.al (2012)  melaporkan  bahwa  ektrak  etanol  seledri  dapat  menghambat aktivitas  enzim  XO  sebesar  6.04%  hingga  74.01%  pada  rentang  konsentrasi  ekstrak  sebesar 100-2000  mg  L -1 .Inhibisi  ekstrak  kasar  etanol  herba  seledri  mengikuti  kinetika  inhibisi kompetitif dengan peningkatan nilai K M sebesar sebesar 134,48 % dari 0,29mM menjadi 0,39 mM dengan perubahan V maks yang sangat kecil. 34

## 3. Buah  salak  ( Salacca  edulis R. ) varietas Bangkok
Salak  ( Salacca  edulis,Reinw )  merupakan  tanaman  dari    famili  palmae  dengan    buah yang    bisa    dimakan.    Salak  merupakan  tanaman  yang  berbuah  sepanjang  tahun,  meskipun
30 Rao  KS,  Sutradhan  MH.    1997.  Anti-inflammatory  and  hepatoprotective  activities  of Sida  rhombifolia  Linn . Indian J Pharmacol. 29(2):110-116.
31 Dhalwal K, Deshpande, Purohit.  2007. Evaluation of in vitro antioxidant activity of Sida rhombifolia (L.) Ssp. retusa (l.) . Journal of Medicinal Food . 10(4): 683-688.
32 Rashmi  RS,  Uma  SM,  Prasanta  KC.  2010.  Comparative  in  vitro  antimicrobial  activity  studies  of Sida rhombifolia Linn fruit extracts. Int J PharmTech Res. 2(2).
33 Backer CA, Van den brink RC. 1968. Flora of Java. Vol. I.II. Wolters Noordhof N.V, Groningen.
34 Iswantini D, Nadinah, Darusman LK dan Trivadila. 2012. Inhibition kinetic of Apium graveolens L . ethanol extract and its fraction on the activity of xanthine oxidase and its active compound. Journal of Biological Sciences . 12 (1): 51-56.
panen  raya  buah  salak  terjadi  pada  akhir  tahun.Sebagai  salah  satu  buah  tropis,  salak  tidak hanya  disukai  oleh  konsumen  lokal  akan  tetapi  juga  disukai  oleh  konsumen  di  benua  Eropa dan Amerika yang dikenal menyukai citarasa buah eksotis.
Buah    salak  varietas  Bangkok,  Thailand  diketahui  memiliki  kapasitas  antioksidan (ABTS + ) dan total polifenol yang lebih tinggi daripada buah manggis ( Garcinia mangostana ) dan    buah    kiwi  ( Actinidia    chinensis ). 35 Lebih  lanjut  Leontowicz  dkk.  (2006)  melaporkan bahwa  diet  buah  salak  mencegah    peningkatan    total    kolesterol    liver,    menghambat peningkatan  plasma  lipid,  menghambat  penurunan  status  antioksidan  pada  tikus  yang diberi  diet  pakan  yang mengandung kolesterol. 36
Pengujian  secara  in  vitro ekstrak  etil  asetat dari buah salak bangkok menunjukkan aktivitas inhibisi hingga 50 persen enzim XO dengan IC 50 24,75  µg/mL  dan senyawa  asam metil-pirol-2,4-dikarboksilat  merupakan senyawa  dari isolasi  ekstrak etil  asetat menginhibisi 50  persen  aktivitas  enzim  XO  dengan  IC 50 sebesar 48,86  µg/mL. 37 Pada pengujian secara in  vivo ekstraketil asetat  buah salak diketahui dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  serum, tetapitidak dapat  meningkatkan  ekskresi  asam  urat  melalui  urin. Adapun ekstrak  etanol dapat  berperan  sebagai  antigout  dengan  dua    mekanisme    kerja    yaitu    sebagai    urikostatik yaitu    dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  dalam  serum  dan  urikosurik  yaitu  meningkatkan ekskresi asam urat melalui urin tikus Wistar. 38

## 4. Anting-anting  ( Acalypha  indica L.)
Anting-anting  merupakan gulma  yang  sangat  umum  ditemukan  sebagaitumbuhan liar  di   pinggir  jalan,  lapangan  rumput  maupun  lereng   gunung.  Herba semusim,  tegak, tinggi    30-50    cm,    bercabang.  Helaian    daun    berbentuk    bulat    telur    sampai  lanset,    tipis, ujung  dan  pangkal  runcing,  tepi bergerigi,  panjang  2-8  cm, lebar  1,5-  3,5  cm, berwarna hijau,    bunga    majemuk,    berkelamin  satu,    keluar    dari    ketiak    daun,    kecil-kecil  dalam rangkaian    berbentuk    bulir,    buahnya  kotak,    bulat,    hitam.    Biji    bulat    panjang,  berwarna
35 Gorinstein,  S.,  Haruenkit,  R.,  Poovarodom,  S.,  Park,  Y., Vearasilp, S., Suhaj, M., Ham, K., Heo, B., Cho, J. dan Jang, H.G. (2009). The comparative characteristics of  snake  and  kiwi  fruits. Food  and  Chemical Toxicology 47: 1884-1891
36 Leontowicz, H., Leontowicz, M., Drzewiecki, J., Haruenkit,  R.,  Poovarodom,  S.,  Park, Y-S.,  Jung,  S-T., Kang,  S.,  Trakhtenberg,  S.  dan  Gorinstein,  S.  (2006).  Bioactive properties  of  Snake  fruit  (Salacca  edulis Reinw)  and Mangosteen (Garcinia mangostana) and their influence  on plasma lipid profile and antioxidant activity in rats fed cholesterol. European Food Research and Technology 223: 697-703.
37 Afrianti  LH,  Sukandar  EY,  Ibrahim  S,  Adnyana  I  K.  2010. Senyawa  asam  2-metilester-1-H-pirol-4- karboksilat  dalam ekstrak  etil  asetat  buah  salak  varietas  Bongkok  ( Salacca Edulis Reinw .)  sebagai antioksidan  antihiperurikemia.  J Teknol dan Industri Pangan 21(1) 66-72.
38 Afrianti  LH,  Sukandar  EY,  Adnyana  I  K, Ibrahim  S.  2011. Aktivitas Antihiperurikemia Ekstrak Etil Asetat dan Etanol Buah Salak Varietas Bongkok ( Salacca edulisReinw .) Pada Tikus Galur Wistar. .  J Teknol dan Industri Pangan 22(1) 07-10.
coklat.  Akarnya  tunggang,  berwarna  putih    kotor.    Anting-anting    ini    dapat  diperbanyak dengan biji.
Daun,  batang,  dan  akar  tanaman  ini mengandung  saponin  dan  tanin.  Batangnya juga    mengandung    flavonoid    dan    daunnya  mengandung    minyak    atsiri.    Bagian    yang digunakan  adalah  seluruh  bagian  tumbuhan sebagai  obat,  baik  dalam  bentuk  kering  atau segar.    Herba    ini    bermanfaat    sebagai  antiradang,  antibiotik,    diuretik,    pencahar, danpenghenti pendarahan. 39
Penelitian    yang    telah    dilakukan    berkaitan  dengan    tanaman    anting-anting    antara lain penelitian  Hermawan  (2002)  mengatakan bahwa  rebusan  akar  anting-anting  memiliki aktivitas  hipoglikemik  yang  lebih  besar dibandingkan obat pembanding (Daonil) pada tikus Sprague  dawley    yang    dinduksi  aloksan. 40 Menurut    Armansyah et    al .    (2010),    ekstrak etanol  daun Acalypha  indica L.  berpotensi sebagai hepatoprotektif. 41 Fungsi ekstrak air dan etanol  anting-anting  sebagai  inhibitor  XO  diantaranya  dilaporkan  oleh  Khairunnisa  (2013) yang menyebutkan bahwa daya inhibisi  tertinggi  pada    ekstrak anting-anting terhadap XO, adalah  ekstrak    air    450  ppm,  sebesar    66.78%    dan    ekstrak    etanol    150  ppm,    sebesar 65.84%. 42
5. Sambiloto( Andrographis paniculata, Ness .)
Sambiloto  ( Andrographis  paniculata,  Ness. )  dikenal  secara  luas  baik  dikalangan pengguna  tanaman  obat,pembuat  jamu,  pengobat  tradisional  danpeneliti  tanaman  obat. Tanaman  initerdapat  di  seluruh  Indonesia.  Hal  initerbukti  dengan  adanya  nama  daerahyang berbeda-beda,  seperti  Sambilata(Melayu),  Ampadu  Tanah  (SumatraBarat),  Ki  Oray  (Jawa Barat),  Sambiloto  (Jawa  Tengah),  dan  Papaitan  (Madura). 43 Hasil  penelitian  Setiyaningsih (2003)  menunjukkan  bahwa  daun  Sambiloto  mengandungflavonoid  turunan  flavon,  yaitu 4’hidroksi flavon. 44
Septianingsih et  al. (2012)  melaporkan  bahwa  ektrak  etanol  akar  sambiloto  dapat menghambat  aktivitas  enzim  XO  hingga  63.11%  pada  rentang  konsentrasi  10-20  ppm  dan
39 Dalimartha  S.  2006.  Resep  Tumbuhan  Obat  untuk  Asam  Urat.  Bogor:  Penebar Swadaya.
40 Hermawan  H.  2002.  Isolasi  dan  pencirian senyawa  aktif  dari tumbuhan  anting-anting  ( Acalypha inndica )  yang berpotensi  menurunkan  kadar  glukosa  darah . Bogor: Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan  Alam,  Institut  Pertanian Bogor.
41 Armansyah T, Sutriana A, Aliza D, Vanda H, Rahmi  E.  2010.  Aktivitas hepatoprotektif  ekstrak  etanol daun kucing-kucingan ( Acalypha indica L.) pada  tikus  putih  (Rattus  novergicus) yang  diinduksi  parasetamol. Jurnal Ilmiah Ilmu-ilmu Peternakan6: 292-298.
42 Khairrunnisa. 2013.  Aktivitas  Inhibisi  Xantina  Oksidase  oleh  Ekstrak  Air dan Etanol  Anting-anting ( Acalypha  indica L.). Bogor: Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Institut  Pertanian Bogor.
43 Syamsuhidayat, S.S., Hutapea, J.R.1991, Inventaris Tanaman ObatIndonesia (I). DepartemenKesehatan Republik Indonesia.Jakarta
44 Setiyaningsih, S., 2003, Isolasi danIdentifikasi Flavonoid DaunSambiloto ( Andrographis paniculata Ness.). Fakultas Farmasi UniversitasAhmad Dahlan. Yogyakarta.
memiliki  nilaiIC 50 sebesar  16,82  µg  mL -1 .  hal  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol sambiloto berpotensi sebagai inhibitor XO dan berfungsi sebagai antigout. 45

## SIMPULAN
Indonesia  merupakan  negara megabiodiversity yang  memiliki  keanekaragamanhayati termasuk tumbuhan obat dan juga kekayaan indiginous knowledge yang cukup banyak seperti jamu  dan  ramuan  atau  obat  tradisional  lainnya.  Diantara  tumbuhan  obat  yang  diketahui berfungsi  sebagai  inhibitor  XO  dan  antigout  adalah  sidaguri  ( Sida  rhombifolia  L ),  seledri ( Apium  graveolens  L ),  buah    salak    ( Salacca    edulis  R. )  varietas  Bangkok,  anting-anting ( Acalypha  indicaL .), dan Sambiloto( Andrographis paniculata, Ness .).
45 Septianingsih U, Susanti H, Widyaningsih W, 2012, Penghambatan AktivitasXanthine Oxidaseoleh Ekstrak Etanol Akar Sambiloto( Andrographis paniculata ,Ness) Secara in Vitro, Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 2, No. 2, 2012 : 153 – 163.

## DAFTAR PUSTAKA
Afrianti  LH,  Sukandar  EY,  Adnyana  I  K, Ibrahim  S.  2011. Aktivitas Antihiperurikemia Ekstrak Etil Asetat dan Etanol Buah Salak  Varietas Bongkok ( Salacca edulisReinw .) Pada Tikus Galur Wistar. .  J Teknol dan Industri Pangan 22(1) 07-10.
Armansyah  T,  Sutriana  A,  Aliza  D,  Vanda  H,  Rahmi    E.    2010.    Aktivitas  hepatoprotektif ekstrak  etanol  daun kucing-kucingan ( Acalypha indica L.) pada  tikus  putih  (Rattus novergicus) yang  diinduksi  parasetamol.  Jurnal Ilmiah Ilmu-ilmu Peternakan6: 292- 298.
Backer  CA,  Van  den  brink  RC.  1968.  Flora  of  Java.  Vol.  I.II.  Wolters  Noordhof  N.V, Groningen.
Bodamyali TJ, Kanczler M, Millar TM , Blake DR. 2002. Free radicals in rheumatoid arthritis: Mediators and modulators In Redox Genomeinteractions in Health and Disease . Ed J. Fuchs, M.Podda, L.Packer. Marcel Dekker, New York.
Boyer PD. 1970. The enzyme kinetic and mechanism . London: Academic Press.
Cengiz, Cavaz, Yurdakoc, Aksu. 2012. Inhibition of xanthine oxidase by Caulerpenyne from Caulerpa prolifera.Turk J Biochem . 37(4):445–451.
Connor,  Mark.  2009.  Allopurinol  for  Pain  Relief  :  more  than  just  crystal  clearance. British Journal of Farmacology 156:4-6.
Cos  P et  al .  1998.  Structure-Activity  Relationship  and  Classification  of  Flavonoids  as Inhibitors of Xanthine Oxidase and superoxide Scavengers. JNat Prod 61:71-76.
Dalimarta  S.  2003. Atlas  Tumbuhan  Obat  Indonesia .  Jilid  ke-2.  Jakarta  (ID):  Penerbit Surabaya.
Dalimartha    S.    2006.    Resep    Tumbuhan    Obat    untuk    Asam    Urat.    Bogor:    Penebar Swadaya.
David MN, Kenneth EL, Williams L.  1995. Screening for antitumor and anti-HIV activities of nine medicinal plants from Zaire. Pharm Biol. 33(6):98-106.
Dhalwal  K,  Deshpande,  Purohit.    2007.  Evaluation  of  in  vitro  antioxidant  activity  of Sida rhombifolia (L.) Ssp. retusa (l.) . Journal of Medicinal Food . 10(4): 683-688.
Dharma AP. 1985. Tanaman Obat Tradisional Indonesia. Jakarta: Balai Pustaka.
Djauhariya, E. dan Hernani. 2004. Tanaman Berkhasiat Obat. Penebar Swadaya. Jakarta.
Gaw, A., Murphy M.J., Cowan, R.A., O’reilly D.S., Stewart M.J., Shepherd J. 1998. Clinical Biochemistry. Longmann China Limited. Hongkong.
Hermawan    H.    2002.    Isolasi    dan    pencirian  senyawa    aktif    dari  tumbuhan    anting-anting ( Acalypha    inndica )    yang  berpotensi    menurunkan    kadar    glukosa    darah  .  Bogor:
Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Institut  Pertanian Bogor.
Heryanto  R.  2003.  Biofarmaka:  Definisi  dan  Fungsinya  dalam  Pengobatan  Gout.  Makalah pada  Pelatihan  Tanaman  Obat  dan  Produksi  Obat  Traditional.  IPB:  Pusat  Studi Biofarmaka.
Hsieh  JF,  Wu  SH,  Yang  YL,  Choonga  KF,  Chen  ST.  2007.  The  screening  and characterization  of  6-aminopurine-based  xanthine  oxidase  inhibitors. Bioorg  Med Chem. 15:3450-3456.
Iswantini  D,  Darusman  LK,  Hidayat  R.  2009.  Indonesian sidaguri  (Sida  rhombifolia L.)  as antigout and inhibition kinetics of flavonoids crude extract on the activity of xanthine oxidase. Journal of Biological Sciences . 9 (5): 504-508.
Iswantini D, Yulian M, Mulijani S, Trivadila, 2014, Inhibition Kinetics of Sida rhombifolia L Extract  toward  Xanthine  Oxidase  by  Electrochemical  Method,  Indonesian  Journal  of Chemistry.14 (1), 71 - 77
Jen  KL,  Ping  CC,  Shoe  YLS.  2000.  Inhibition  of  xanthine  oxidase  and  supression  of intracelluler  reaktive  oxigen  species  in  HL-60  cells  by  theaflavin-3-3-  digallat,  (-)- epigallocathecin-3-gallate, propyl gallate. J Agric Food Chem . 48:2736-2743.
Jiao  RH,  Ge  HM,  Shi  DA,  Tan  RX.  2006.  An  apigenin-derived  xanthine  oxidase  inhibitor from Plahinhaea cernua . J Nat Prod. 69:1089-1091
Liu  X,  Chen  R,  Shang  Y,  Jiao  B,  Huang  C.  2008.  Lithospermic  acid  as  a  novel  xanthine oxidase  inhibitor  has  anti-inflammatory  and  hypouricemic  effects  in  rats. Chem-Biol Interact . 176:137-142.
Katno  dan    Pramono  S.  2002.  Tingkat  manfaat  dan  keamanan  tanaman  obat  tradisional.
Yogyakarta: Universitas Gajah Mada.
Katzung BG. 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik , terjemahan Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta: Salemba Medika.
Khairrunnisa.  2013.    Aktivitas    Inhibisi    Xantina    Oksidase    oleh    Ekstrak    Air  dan  Etanol Anting-anting    ( Acalypha    indica L.).  Bogor:  Fakultas    Matematika    dan    Ilmu Pengetahuan  Alam,  Institut  Pertanian Bogor.
Khalil  NM, Sperotto  JS, Manfron MP.  2006. Antiinflamatory  activity  of the hidroalcoholic extract  of  leaves  of Sida  rhombifolia  Linn.  (malvaceae) . Acta  Farm  Bonaerense. vol 25.
Maimun. 2007. Asam Urat dan Hiperuresemia. Majalah Kedokteran Nusantara Volume 40(1). Universitas Sumatera Utara.
Milian et  al.  2004. Reactive Oxygen Species (ROS) Generation  Inhibited by Aporphine and Phenanthrene Alkaloids Semi-Synthesized from Natural Boldine. Chem. Pharm. Bull. (6): 696-699.
Millar TM et al . 2002. Xanthine oxidase is a peroxynitrite synthase: newly identified roles for a very old enzyme. Redox Report 7 (2):65-70
Rao  KS,  Sutradhan  MH.    1997.  Anti-inflammatory  and  hepatoprotective  activities  of Sida rhombifolia Linn . Indian J Pharmacol. 29(2):110-116.
Rashmi RS, Uma SM, Prasanta KC. 2010. Comparative in vitro antimicrobial activity studies of Sida rhombifolia Linn fruit extracts. Int J PharmTech Res. 2(2).
Septianingsih  U,  Susanti  H,  Widyaningsih  W,  2012,  Penghambatan  Aktivitas  Xanthine Oxidase oleh Ekstrak Etanol  Akar Sambiloto ( Andrographis paniculata ,Ness) Secara in Vitro, Jurnal Ilmiah Kefarmasian, Vol. 2, No. 2, 2012 : 153 – 163.
Setiyaningsih,  S.,  2003,  Isolasi  dan  Identifikasi  Flavonoid  Daun  Sambiloto  ( Andrographis paniculata Ness.). Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan. Yogyakarta.
Shamley  D.  2005. Pathophysiology  an  Essential  Text  for  The  Allied  Health  Professions . USA: Elsevier Butterworth Heinemann.
Shiraishi H dan Une H. 2009. The effect of the interaction between obesity and drinking on hyperuricemia in Japanese male office workers. J Epidemiol 19(1):12-16
Sowndhararajan  K,  Joseph  JM,  Rajendrakumaran  D.  2012.  In  vitro  xanthine  oxidase inhibitory activity of methanol extracts of Erythrina indica Lam. leaves and stem bark. Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine S1415-S1417.
Syamsuhidayat,  S.S.,  Hutapea,  J.R.  1991,  Inventaris  Tanaman  Obat  Indonesia  (I).
Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta
Thenawidjaja M. 1995. Pengantar Kinetika Enzim. IPB Press, Bogor.
Voet D, Voet JG. 2001 . Biochemistry . New York: John Willey and Sons.