## Silampari Jurnal Pendidikan Ilmu Fisika
DOI: https://doi.org/10.31540/sjpif.v5i1.1895
P-ISSN 2654-4105  E-ISSN 2685-9483

## PILOT STUDY: PEMANAS UNTUK THERMAL CYCLER
Nugroho Budi Wicaksono 1 , Sukma Meganova Effendi 2 , Agatha Mahardika Anugrayuning Jiwatami 3
Author Adress; nug@usd.ac.id
1,3 Program Studi Teknologi Elektromedis, Universitas Sanata Dharma, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
2 Program Studi Mekatronika, Universitas Sanata Dharma, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
Received : 10 Desember 2022 Revised: 13 Januari 2023 Accepted :10 April 2023
Abstract: During  the  Covid-19  pandemic,  DNA  amplification  technique  –  the  Polymerase  Chain Reaction (PCR) method became the gold standard for virus diagnosis and  measuring the amount of viral target nucleic acid in a clinical sample and delivering quantitative results. This PCR method is implemented as Thermal Cycler or PCR machine. One of the main components in the Thermal Cycler is  the  heater.  Three  heaters,  such  as:  Peltier  Device  12715,  Ceramic  Heater  PTC  12  V DC ,  and Customized Heater 12 V DC were tested for their performance by being connected to 3-well aluminium block.  Two  pieces  of  PTC  Ceramic  Heaters  12  V DC with  a  total  power  of  120  W  showed  the  best performance compared to the other 2 heaters and were able to provide a heating  ramp rate of 0,13 /second.
Keywords : Polymerase Chain Reaction, PCR, Thermal Cycler
Abstrak: Pada  masa  pandemi  Covid-19,  teknik  penggandaan  DNA  dengan  metode  Polymerase Chain Reaction (PCR) menjadi gold standard untuk diagnosis virus dan penghitungan sampel klinis. Metode PCR ini diimplementasikan pada alat dengan nama Thermal Cycler atau mesin PCR.  Salah satu  komponen  utama  dalam  Thermal  Cycler  adalah  pemanas.  Tiga  buah  pemanas,  yakni:  Peltier Device 12715, Ceramic Heater PTC 12 V DC , dan Customized Heater 12 V DC diuji kinerjanya dengan dihubungkan  pada  blok  aluminium.  Dua  buah  Ceramic  Heater  PTC  12  V DC dengan  daya  total sebesar  120  W  menunjukkan  kinerja  terbaik  dibandingkan  2  pemanas  lainnya  dan  mampu memberikan laju pemanasan sebesar 0,13 ℃/detik.
Kata kunci: Polymerase Chain Reaction, PCR, Thermal Cycler

## PENDAHULUAN
Sebelum  ditemukan  teknik  penggandaan  DNA  dengan  metode  Polymerase  Chain Reaction (PCR), studi mengenai DNA dapat dikatakan susah. Banyak informasi genetik yang terdapat pada molekul DNA dan mengisolasi bagian DNA tertentu ( snippet ) untuk dipelajari juga merupakan tantangan tersendiri. Teknik penggandaan DNA dengan menggunakan PCR memiliki  3  tahapan  penting  yang  sering  digunakan  (Lo  &  Chan,  2006;  Wicaksono,  2013), yakni denaturation , annealing , dan extension . Tahap denaturation , tahap ini merupakan tahap dimana untai ganda DNA dipisah menjadi 2 buah untai tunggal dan dilakukan pada suhu 94 °C  –  96  °C.  Tahap annealing (penempelan)  merupakan  tahap  awal  sintesis  DNA  secara in vitro .  Suhu  yang  ditentukan  untuk  tahap  annealing  ini  tergantung  pada  komposisi  dan
panjang basa dan konsentrasi dari primer yang digunakan. Umumnya menggunakan suhu 55 °C.  Tahap  yang  ketiga  adalah extension (pemanjangan),  merupakan  proses  yang  dilakukan pada  suhu  72  °C.  Tiga  tahapan  tersebut  merupakan  1  siklus  penggandaan,  untuk menghasilkan  hasil  penggandaan  yang  banyak  dibutuhkan  beberapa  kali  pengulang  siklus. Pengaturan  suhu  pada  setiap  tahapan  di  atas  juga  tergantung  pada  kebutuhan.  Pada  masa pandemi  Covid-19,  PCR  menjadi gold  standard untuk  diagnosis  virus  dan  penghitungan sampel klinis (Damo et al., 2021; Tahamtan & Ardebili, 2020).
Metode  PCR  yang  ditemukan  oleh  Kary  Mullis  (Mullis  &  Faloona,  1987;  Saiki  et  al., 1985) ini kemudian dikembangkan menjadi alat yang biasa disebut Mesin PCR atau Thermal Cycler . Pengaturan suhu menjadi faktor penting dalam desain rancang bangun thermal cycler , blok diagram sederhana thermal cycler ditunjukkan pada Gambar 1 (Wicaksono, 2013).
Sensor Suhu
CONTROLLER Elemen Pemanas Elemen Pendingin TEMPAT SAMPEL
Gambar 1 . Blok diagram sederhana thermal cycler Sensor suhu diletakkan pada sebuah tempat sampel. Tempat sampel tersebut digunakan sebagai  tempat  untuk  meletakkan tube PCR.  Sensor  suhu  pada  blok  diagram  sederhana tersebut  berfungsi  sebagai  umpan  balik  pada  sistem  untuk  dibandingkan  dengan  pengaturan set  point .  Tempat  sampel  pada  mesin  PCR  biasanya  terbuat  dari  Aluminium.  Aluminium menjadi pilihan utama dalam penelitian ini dikarenakan faktor ketersediaan bahan yang lebih banyak  dan  keterjangkauan  harga.  Sailaja  (Sailaja  &  Raju,  2019)  menyebutkan  juga  bahwa aluminium merupakan material yang banyak digunakan pada thermal cycler .
Penelitian  grup  riset  kami  yang  lalu  (Wicaksono  &  Effendi,  2022)  berfokus  pada  laju pendinginan  dan  pemanasan  dengan  menggunakan  tempat  sampel  berupa  aluminium  dan menggunakan  elemen  pemanas  dengan  daya  rendah.  Pada  penelitian  ini,  fokus  topik penelitian  adalah  ketepatan  pemilihan  komponen  pemanas  untuk  mendapatkan  laju pemanasan  yang  tinggi  dan  pengujian  komponen  pemanas  yang  dipilih  pada plant sistem yang akan diimplementasikan.

## METODE PENELITIAN
Implementasi  pengaturan  suhu  dengan  mengangkat  dan  mencelupkan  blok  sampel  ( dip and  dunk  –  automated  hand  transfer )  pada  beberapa  bejana  yang  sudah  diatur  suhunya diklaim sebagai metode yang paling cepat oleh Wong (Wong et al., 2015). Namun, kontroler membutuhkan komputasi yang cukup rumit karena digunakan untuk mengontrol dan menjaga suhu 3 buah aktuator pemanas; serta pengaturan awal dari alat yang dibuat oleh Wong (Wong et al., 2015) harus didefinisikan dengan menggunakan persamaan-persamaan tertentu.
Gambar 1 menunjukkan adanya 2 komponen aktuator utama,  yaitu komponen pemanas dan  pendingin.  Komponen  yang  sering  digunakan  sebagai  komponen  pemanas  sekaligus pendingin pada thermal cycler adalah thermoelectric Peltier (Miralles et al., 2013; Sailaja & Raju, 2019).  Komponen Peltier ini digunakan pada thermal cycler commercial yang tersedia di  pasaran.  Antara  lain:  BioRad  (Model:  iCycler  IQ),  Stratagene  (Model:  Mx4000  dan Mx3000P), Applied Biosystems (Model: ABI Prism 7000 dan ABI Prism 7900 HT), dan MJ Research (Model: DNA Engine Opticon2) (Logan & Edwards, 2009).
Signifikansi  komponen  pemanas  dan  pendingin  pada thermal  cycler terletak  pada spesifikasi laju pemanasan dan pendinginan,  atau biasa disebut sebagai ramp rate . Merujuk pada (Regional Office  for South-East  Asia, 2016), umumnya thermal  cycler memiliki ramp rate adalah 2-3 °C/detik. Untuk mendapatkan data tersebut, maka grup riset kami melakukan studi  pendahuluan  pengujian  3  komponen  pemanas  dengan  spesifikasi  daya  maksimum hingga 300W untuk mengetahui tingkat efektivitas laju pemanasan.

## 1. Desain Mekanik
Tiga buah tube PCR dengan volume 1,5 ml dan diameter 11 mm dapat  diletakkan pada sebuah  blok  aluminium  seperti  ditunjukkan  pada  Gambar  2.  Blok  aluminium  di  atas dilengkapi dengan kanal air untuk sistem pendinginan. Dimensi blok aluminium dari Gambar 2 adalah sebagai berikut: 80 mm × 80 mm × 16 mm untuk panjang, lebar, dan tinggi.
Published at https://ojs.stkippgri-lubuklinggau.ac.id/index.php/SJPIF
Gambar 3 . Ilustrasi penempatan blok aluminium, sensor suhu, dan pemanas. ( a ) alas/tatakan berbahan kayu, ( b ) blok aluminium, ( c ) kanal air/saluran air, (d) kanal untuk sensor suhu, (e) 3 × 1,5 ml tube PCR  11 mm, (f) pemanas, (g) klem/penjepit/ clamp , dan ( h ) penempatan probe thermocouple dari alat ukur Fluke 568.
Alas  dengan  bahan  kayu  dengan  klem  digunakan  sebagai  tempat  untuk  menaruh pemanas  dan  blok  aluminium.  Dua  buah  sensor  suhu thermocouple (TC)  tipe  K  diletakkan pada  Gambar  3  ( d ).  Tiga  buah  pemanas  diletakkan  pada  Gambar  3  ( f )  secara  bergantian. Klem  atau  penjepit  digunakan  untuk  memastikan  bahwa  pemanas  dan  blok  aluminium tertempel dengan baik dan juga dibantu dengan menggunakan thermal paste .

## 2. Desain Elektronik
Desain  elektronik  diimplementasikan  berdasarkan  diagram  blok  yang  ditunjukkan  pada Gambar  4.  Grup  riset  kami  menggunakan  sensor  suhu  TC  tipe-K  dengan  rangkaian pengondisi  sinyal  (Gambar  4  ( a ))  berbasis integrated  circuit (IC)  MAX31855  (Maxim Integrated,  2015).  IC  ini  memiliki  kemampuan  untuk  mengkonversi  sinyal  analog  menjadi digital dengan resolusi 14-bit. IC ini juga memiliki kemampuan untuk mengkompensasi dan mengoreksi cold-junction pada  salah  satu  ujung  dari  kaki  sensor  suhu  TC.  Sebelum menghasilkan  konversi  dari  tegangan thermoelectric (berdasarkan  prinsip  kerja  dari  TC  – Seeback effect ),  IC  MAX31855  melakukan  kompensasi  perhitungan  dari  perbedaan  antara kaki TC (sisi cold-junction – berdasarkan dari suhu ruangan) dan referensi 0°C virtual.
Gambar 4 . Diagram blok desain elektronik. ( a ) adalah rangkaian pengondisi sinyal dan ( b ) rangkaian pengemudian ( driver ).
Bahan metal  yang digunakan sebagai elemen sensing pada TC adalah Alumel (kaki T-) dan Chromel (kaki T+) dan dapat bekerja pada rentang suhu -270 °C sampai dengan 1372 °C (Maxim Integrated, 2015). Karakteristik terkait sensitivitas sensor TC tipe-K adalah sebagai
berikut: sensitivitas pada rentang suhu 0 °C sampai dengan 1000 °C adalah 41,276µV/℃ dan sensitivitas  pada cold-junction pada  rentang  suhu  0  °C  sampai  dengan  70  °C  adalah  40,73 µV/℃. Berdasarkan data tersebut, maka diperoleh persamaan (1) untuk memperoleh konversi dari  suhu  menjadi  tegangan.  Dimana V OUT adalah  tegangan  keluaran  dari  TC  tipe-K  dalam satuan  µV; T R (dalam  satuan  °C)  adalah  suhu  pada remote-junction ;  dan  suhu  ruangan dinyatakan dalam T AMB (dalam satuan °C).
( ⁄ )   ( ) (1)
Rangkaian pengemudian ( driver ) yang ditunjukkan pada Gambar 4 ( b ) diimplementasikan  dengan  IC  dari  STMicroelectronics  dengan  seri  VNH2SP30-E. VNH2SP30-E  adalah  IC  yang  didedikasikan  untuk  aplikasi  di  otomotif  dengan  spesifikasi arus  keluaran  maksimum  ( I OUT-max )  adalah  30  A  dan  tegangan  sumber  maksimum  ( V CC-max ) sebesar  41  V  (STMicroelectronics,  2017).  Pemanas  yang  digunakan  untuk  pengujian berjumlah  3  buah,  yakni: Peltier  Device 12715, Ceramic  Heater PTC  12  V DC ,  dan Customized Heater 12 V DC seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1. Pemanas-pemanas tersebut dihubungkan  pada  rangkaian driver VBH2SP30-E  dan  rangkaian  driver  terhubung  secara langsung  dengan  sistem  kontrol  berupa  Arduino  Uno.  Panas  yang  terkonduksi  ke  blok aluminium di- sensing oleh sensor suhu TC.
Tabel 1 . Jenis-jenis pemanas
No Nama/Jenis Pemanas dan Spesifikasi Singkat Ilustrasi Gambar
1 Peltier Device 12715 (PD)
(1  buah)  –  memiliki  daya  hingga
180 W
2 Ceramic  Heater PTC  12  V DC (CHPTC)  (2  buah)  –  masing-
masing  memiliki  daya  hingga  60 W
Published at https://ojs.stkippgri-lubuklinggau.ac.id/index.php/SJPIF
3 Customized Heater 12 V DC (CH)
(1  buah)  –  memiliki  daya  hingga 300 W

## 3. Pengujian
Ada 2  tahapan pengujian  yang  dilakukan pada penelitian ini.  Pengujian  pertama  adalah pengujian kinerja dari 3 buah pemanas. Masing-masing pemanas diuji dengan alat ukur dari Fluke  568  Contact  &  Infrared  Temp  Gun.  Pengujian  masing-masing  pemanas  dilakukan sesuai  dengan  Gambar  3,  Fluke  568  dikonfigurasikan  sebagai  Contact  Termometer  – sehingga  menggunakan probe TC  tipe-K. Probe TC  tipe-K  diletakkan  sesuai  yang ditunjukkan  Gambar  3  ( h ).  Pemanas  dengan  laju  pemanasan  tertinggi  kemudian  dijadikan acuan sebagai pengujian selanjutnya. Pengujian kedua adalah pengujian dari pemanas dengan laju  pemanasan  tertinggi.  Pengujian  ini  dilakukan  dengan  menggunakan  konfigurasi  seperti ditunjukkan Gambar 4. Ada 2 buah sensor suhu TC tipe-K yang digunakan, hasil pembacaan masing-masing  sensor  suhu  diolah  dengan  menggunakan Simple  Moving  Average (SMA) seperti yang ditunjukkan pada persamaan (2). Dimana x adalah sinyal input dari sensor suhu TC  yang  diolah  rangkaian  pengondisi  sinyal  MAX31855, y adalah  sinyal  output  hasil  dari SMA, dan N adalah jumlah data yang direratakan. Window N yang digunakan pada penelitian ini  adalah  10.  Pengolahan  SMA  dilakukan  oleh development  board Arduino  Uno  dan  data ditampilkan  pada Serial  Monitor Arduino  IDE  setiap  1  detik.  Data  yang  ditampilkan  pada Serial  Monitor Arduino  IDE  merupakan  hasil  rata-rata  dari  SMA  sensor  TC  1  dan  SMA sensor TC 2.
[ ] ∑  [     ] (2)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil dari pengujian pertama ditunjukkan pada Gambar 5. Hasil pengujian dengan probe TC  tipe-K  Fluke  568  menunjukkan  bahwa  2  buah  pemanas  Ceramic  Heater  PTC  dengan spesifikasi 12 V DC dan masing-masing dayanya adalah 60 W; menghasilkan laju pemanasan yang lebih cepat dibandingkan 2 pemanas lainnya.
Published at https://ojs.stkippgri-lubuklinggau.ac.id/index.php/SJPIF
Gambar 5 . Perbandingan kinerja 3 buah pemanas
Waktu  yang dibutuhkan oleh CH, CHPTC, dan PD untuk mencapai 100  ℃ adalah 590 detik,  510  detik,  dan  780  detik.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  CHPTC  memiliki  kinerja 15,69% lebih baik daripada CH dan 52,94% lebih baik daripada PD. PD tidak menunjukkan kinerja  maksimal  disebabkan  oleh  tidak  adanya  media  yang  menghantarkan  panas  pada  sisi yang  menghadap  ke  alas/tatakan  berbahan  kayu  (Gambar  3  ( a )).  Konsiderasi  yang  harus dimiliki  pada  saat  mengimplementasikan  PD  sebagai  pemanas  adalah  dibutuhkannya penghantar  panas,  media  penghantar  panas  yang  biasa  diimplementasikan  adalah  heat  sink dilengkapi  dengan  kipas  (Tellurex  Corporation,  2010).  Sedangkan  CH  tidak  dapat memberikan  kinerja  yang  maksimal  ditengarai  karena  kontak  antara  pemanas  dan  blok aluminium  yang  tidak  merata,  walaupun  sudah  menggunakan thermal  paste .  Berdasarkan data kinerja pemanas di atas, maka pengujian dilanjutkan pada tahap ke-2, yakni pengujian 2 buah CHPTC.
Akuisisi  data  suhu  pada  pengujian  kedua  ini  menggunakan  2  buah  sensor  TC  tipe-K sesuai dengan blok diagram yang ditunjukkan pada Gambar 4. Pengujian dilakukan dari suhu ruang  (35  ℃)  hingga  mencapai  100  ℃,  suhu  100  ℃  dicapai  dalam  waktu  500  detik.  Hasil yang diperoleh dari pengujian kedua ditunjukkan pada Gambar 6.
30 40 50 60 70 80 90 100 110 0 100 200 300 400 500 600 700 800 Suhu ( ) Waktu (detik) Suhu Customized Heater 12 VDC (°C) Suhu Ceramic Heater PTC 12 VDC (°C)
Suhu Peltier Device 12715 (°C)
Published at https://ojs.stkippgri-lubuklinggau.ac.id/index.php/SJPIF
Gambar 6 . Pengujian kinerja CHPTC
Terdapat selisih hasil pembacaan yang cukup besar dari beberapa titik, antara lain titik a, titik b, titik c, dan titik d. Titik a (detik ke-290) terdapat selisih 4,75 ℃ antara pemanas 1 (yang diukur  oleh  TC#1)  dan  pemanas  2  (yang  diukur  oleh  TC#2),  titik  b  (detik  ke-350)  terdapat selisih  7,25  ℃,  titik  c  (detik  ke-400)  terdapat  selisih  7,25  ℃,  dan  titik  d  (detik  ke-480) terdapat  selisih  6,5  ℃.  Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  pemanas  CHPTC  yang  diukur oleh TC#1 memiliki tingkat pemanasan yang lebih tinggi daripada CHPTC yang diukur oleh TC#2.  Walaupun  2  CHPTC  tersebut  memiliki  spesifikasi  teknis  yang  sama,  tetapi memberikan keluaran berupa suhu  yang berbeda. Hal ini dapat disebabkan karena resistansi pemanas yang berbeda dari 2 CHPTC tersebut. Hasil dari pengujian kedua ini didapatkan laju pemanasan  ( heating ramp rate ) sebesar 7,8  ℃/menit atau 0,13 ℃/detik, dengan = 65℃ dan durasi waktu 500 detik.

## SIMPULAN DAN SARAN
Studi pendahuluan  thermal cycler dengan daya  rendah ini telah dilakukan dengan  hasil pengujian berupa  2 buah Ceramic Heater PTC  (CHPTC) 12 V DC dengan total  daya sebesar 120  W  menunjukkan  kinerja  15,69%  lebih  baik  dibandingkan Customized  Heater (CH)  12 V DC dengan  daya  300  W  dan  kinerja  52,94%  lebih  baik  dibandingkan  Peltier  Device  (PD) 12715.  Akuisisi  data  suhu  pada  blok  aluminium  yang  terhubung  dengan  2  buah  pemanas CHPTC dengan sensor suhu thermocouple tipe-K menghasilkan laju pemanasan sebesar 0,13
30 40 50 60 70 80 90 100 110 0 50 100 150
200 250 300 350 400 450 500 Rerata SMA TC#1 dan TC#2 SMA TC#1 SMA TC#2 a b c d
Published at https://ojs.stkippgri-lubuklinggau.ac.id/index.php/SJPIF
℃/detik.  Saran  untuk pilot  study lanjutan  adalah  meningkatkan  daya  pemanas  untuk mendapatkan  laju  pemanasan  yang  lebih  tinggi  dan  penggantian  blok  aluminium  menjadi blok tembaga.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Grup  riset  kami  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Lembaga  Penelitian  dan  Pengabdian kepada Masyarakat  (LPPM) Universitas Sanata Dharma,  yang telah mendanai  penelitian ini melalui Hibah Penelitian Dosen Muda dengan No. 007/Penel./LPPM-USD/II/2022.

## DAFTAR PUSTAKA
Damo,  N.  Y.,  Porotu’o,  J.  P.,  Rambert,  G.  I.,  &  Rares,  F.  E.  S.  (2021).  Diagnostik Coronavirus  Disease  2019  (COVID-19)  dengan  Pemeriksaan Laboratorium Mikrobiologi Klinik. EBIOMEDIK , 9 (1), 77–86. https://doi.org/https://doi.org/10.35790/ebm.v9i1.31899
Lo,  Y.  M.  D.,  &  Chan,  K.  C.  A.  (2006).  Introduction  to  the  polymerase  chain  reaction.
Methods  in  Molecular  Biology  (Clifton,  N.J.) , 336 ,  1—10.  https://doi.org/10.1385/1- 59745-074-x:1
Logan, J. M. J., & Edwards, K. J. (2009). An Overview of Real-Time PCR Platforms.  In J. Logan,  K.  Edwards,  &  N.  Saunders  (Eds.), Real-time  PCR:  Current  Technology  and Applications . Caister Academic Press.
Maxim  Integrated.  (2015).  Cold-Junction  Compensated  Thermocouple-to-Digital  Converter. In MAX31855 Data sheet . Maxim Integrated.
Miralles,  V.,  Huerre,  A.,  Malloggi,  F.,  &  Jullien,  M.-C.  (2013).  A  Review  of  Heating  and Temperature  Control  in  Microfluidic  Systems:  Techniques  and  Applications. Diagnostics , 3 (1), 33–67. https://doi.org/https://doi.org/10.3390/diagnostics3010033
Mullis,  K.  B.,  &  Faloona,  F.  A.  (1987).  [21]  Specific  synthesis  of  DNA  in  vitro  via  a polymerase-catalyzed chain reaction. In Recombinant DNA Part F (Vol.  155, pp. 335– 350). Academic Press. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/0076-6879(87)55023-6
Regional Office for South-East  Asia, W. H. O. (2016). Establishment  of PCR laboratory in developing  countries,  2nd  edition .  WHO  Regional  Office  for  South-East  Asia. https://apps.who.int/iris/handle/10665/249549
Saiki, R. K., Scharf, S., Faloona, F., Mullis, K. B., Horn, G. T., Erlich, H. A., & Arnheim, N. (1985). Enzymatic Amplification of β-Globin  Genomic Sequences and Restriction  Site Analysis  for  Diagnosis  of  Sickle  Cell  Anemia. Science , 230 (4732),  1350–1354. https://doi.org/10.1126/science.2999980
Sailaja, V., & Raju, K. N. (2019). A Review on Heating and Cooling system using Thermo electric  Modules. IOSR  Journal  of  Electrical  and  Electronics  Engineering  (IOSR- JEEE) , 14 (1), 49–57. https://doi.org/https://doi.org/10.9790/1676-1402014957
STMicroelectronics.  (2017).  VNH2SP30-E  -  Automotive  fully  integrated  H-bridge  motor driver.  In VNH2SP30-E  Datasheet (pp.  1–35).  https://www.st.com/en/automotive- analog-and-power/vnh2sp30-e.html
Tahamtan,  A.,  &  Ardebili,  A.  (2020).  Real-time  RT-PCR  in  COVID-19  detection:  issues affecting the results. Expert Review of Molecular Diagnostics , 20 . https://doi.org/10.1080/14737159.2020.1757437
Tellurex Corporation. (2010). Frequently Asked  Questions About Our Cooling And Heating Technology . www.tellurex.com
Wicaksono,  N.  B.  (2013).  Mesin  PCR.  In  R.  Mengko  (Ed.), Instrumentasi  Laboratorium Klinik (pp. 125–137). Penerbit ITB.
Wicaksono,  N.  B.,  &  Effendi,  S.  M.  (2022).  Heating  and  Cooling  Rate  Study  on  Water Cooling  Thermal  Cycler  using  Aluminium  Block  Sample. Journal  of  Electronics, Electromedical Engineering, and Medical Informatics , 4 (2), 55–61. https://doi.org/10.35882/jeeemi.v4i2.1
Wong, G., Wong, I., Chan, K., Hsieh, Y., & Wong, S. (2015). A Rapid and Low-Cost PCR Thermal  Cycler  for  Low  Resource  Settings. PLOS  ONE , 10 (7),  e0131701-. https://doi.org/https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131701