## Doping Glukokortikoid
Oleh Alin Anggreni Ginting 1 , Zulaini 2 , Zulfachri 3
1 Universitas Negeri Medan
2 Universitas Negeri Medan
3 Universitas Negeri Medan Email: alinginting@unimed.ac.id
Abstrak
Penggunaan  doping  dalam  olahraga  sudah  menjadi  hal  yang  umum  dikarenakan tingginya  tingkat  persaingan  dan  adakalanya  dikarenakan  kurangnya  informasi dan pengetahuan terkait doping itu sendiri. WADA sebagai organisasi anti doping dunia  melarang  penggunaan  glukokortikoid  saat  pertandingan  tanpa  adanya pengawasan  tim  medis.  Glukokortikoid  merupakan  steroid  yang  memiliki  fungsi utama gluconeogenesis.
Kata kunci: Glukokortikoid, doping, kortisol

## A. PENDAHULUAN
Persaingan  prestasi  yang  sangat  ketat  dan  tuntutan  prestasi  pada  seorang  atlet sering  kali  membuat  atlet  mencari  jalan  pintas  untuk  meningkatkan  kemampuan fisiknya.  Hal  ini  tentu  akan  merusak  hakekat  dari  olahraga  itu  sendiri  yang menunjunjung tinggi sportivitas. Penggunaan doping merupakan salah satu jalan pintas yang sering dipergunakan oleh atlet. Meskipun pada beberapa kasus, seorang atlet tidak mengetahui bahwa suplemen yang biasa mereka konsumsi mengandung zat yang masuk dalam kategori doping seperti meldonium yang baru ditetapkan WADA sebagai doping pada 1 Januari 2016.
Doping  merupakan  sebuah  fenomena  di  dunia  olahraga  khususnya  dikalangan olahraga  professional.  Sebuah  survei  menemukan  bahwa  98%  atlet  bersedia menggunakan  doping  jika  itu  memastikan  mereka  menjadi  juara  Olimpiade  meskipun mereka  tidak  mengetahui  apa  efek  sampingnya.  Bahkan  50%  atlet  dari  hasil  survei menyatakan  bahwa  mereka  bersedia  mengkonsumsi  obat  meskipun  mereka  meninggal namun dengan jaminan mereka memenangkan kompetisi selama 5 tahun ke depan tanpa ketahuan (Morente-Sánchez and Zabala, 2013).
Secara  umum  WADA  membagi  doping  menjadi  beberapa  substansi  dan  metode, yaitu  substansi  dan  metode  yang  dilarang  sepanjang  waktu  (sebelum,  saat  dan  setelah kompetisi),  susbtansi  dan  metode  yang  dilarang  saat  pertandingan,  dan  substansi  yang dilarang  pada  olahraga  tertentu.  Substansi  dan  metode  tersebut  dikategorikan  menjadi
doping  jika  digunakan  tanpa  adanya  anjuran  dari  dokter.  Beberapa  substansi  juga mudah untuk didapatkan di pasaran.

## B. DOPING
Doping bukanlah sesuatu yang baru di dalam dunia olahraga terutama olahraga prestasi.  Kata  doping  berasal  dari  kata  dope  (bahasa  suku  Kaffern  di  Afrika  Selatan) yang  artinya  minuman  keras  berkonsentrasi  tinggi  dari  campuran  akar  tumbuhan  yang biasa  digunakan  suku  setempat  sebagai  perangsang  (stimulan)  ada  acara  adat. Sementara  dalam  bahasa  Inggris,  doping  berarti  zat  campurang  opium  dan  narkotika untuk perangsang. Kata doping pertama kali dipergunakan di Inggris tahun 1869 untuk balapan  kuda,  dimana  kuda  di  doping  agar  menjadi  juara.  Menurut  IOC  (International Olympic  Committee)  pada  tahun  1990,  doping  adalah  upaya  meningkatkan  prestasi dengan  menggunakan  zat  atau  metode  yang  dilarang  dalam  olahraga  dan  tidak  terkait dengan indikasi medis.

## C. GLUKOKORTIKOID
Korteks  adrenal  merupakan  bagian  dari  kelenjar  adrenal  yang  terdapat  dilapisan luar mengelilingi modula adrenal serta mengeluarkan sejumlah hormon adrenokorteks, yang  semuanya  adalah  steroid  yang  berasal  dari  molekul  prekursor  bersama,  yaitu kolesterol. Salah satu steroid adrenal yang dibedakan berdasarkan efek kerja primernya adalah  glukokortikoid.  Glukokortikoid,  terutama  kortisol  disintesis  terbatas  di  dua lapisan zona glomerolusa, dengan zona fasikulata adalah sumber utama glukokortikoid. Kortisol  terikat  terutama  ke  protein  plasma  yang  spesifik  untuknya  yang  dinamai corticosteroid-binding globulin ( transkortin ) (Sherwood, 2016).
Kortisol, glukokortikoid utama, berperan penting dalam metabolisme karbohidrat, lemak,  dan  protein;  memiliki  efek  permisif  signifikan  bagi  aktivitas  hormon  lain,  dan membantu tubuh menahan stres.
1. Efek metabolik
a. Efek kortisol terhadap metabolisme karbohidrat
1) Perangsangan glukoneogenesis
Efek  keseluruhan  dari  pengaruh  kortisol  pada  metabolisme  adalah  peningkatan konsentrasi  glukosa  darah  dengan  mengorbankan  simpanan  lemak  dan  protein
(Sherwood,  2014)  oleh  hati  serta  meningkatkan  kecepatan  glukoneogenesis sebesar 6 sampai 10 kali lipat (Guyton  and Hall, 2014). Hal ini disebabkan oleh dua efek kortisol, yaitu:
 Kortisol  meningkatkan  enzim-enzim  yang  dibutuhkan  untuk  mengubah  asam- asam  amino  menjadi  glukosa  dalam  sel-sel  hati.  Hal  ini  dihasilkan  dari  efek glukokortikoid  untuk  mengaktifkan  transkripsi  DNA  di  dalam  inti  sel  hati dengan cara yang sama seperti fungsi aldosteron di dalam sel-sel tubulus ginjal, disertai  dengan  pembentukan  RNA messenger yang  selanjutnya  dapat  dipakai untuk  menyususn  enim-enzim  yang  dibutuhkan  dalam  proses  glukoneogenesis (Guyton  and  Hall,  2014).  Antara  waktu  makan  atau  selama  puasa,  ketika  tidak ada  nutrien  baru  yang  diserap  ke  dalam  darah  untuk  digunakan  dan  disimpan, glikogen  (glukosa  simpanan)  di  hati  cenderung  berkurang  karena  diuraikan untuk  membebaskan  glukosa  ke  dalam  darah.  Glukoneogenesis  adalah  faktor penting untuk mengganti simpanan glikogen hati dan karenanya mempertahankan kadar glukosa darah tetap normal di antara waktu makan. Hal ini penting karena otak hanya dapat menggunakan glukosa sebagai bahan bakar metabolik,  namun  jaringan  saraf  sama  sekali  tidak  dapat  menyimpan  glikogen. Karena  itu,  konsentrasi  glukosa  dalam  darah  harus  dipertahankan  pada  tingkat yang  sesuai  agar  otak  yang  bergantung  pada  glukosa  mendapat  nutrien  yang memadai (Sherwood, 2016).
 Kortisol  menyebabkan  pengangkutan  asam-asam  amino  dari  jaringan ekstrahepatik,  terutama  otot.  Akibatnya,  semakin  banyak  asam  amino  tersedia dalam  plasma  untuk  masuk  dalam  proses  glukoneogenesis  dan  oleh  karena  itu akan meningkatkan pembentukan glukosa (Guyton and Hall, 2014).
Salah  satu  efek  peningkatan  glukoneogenesis  adalah  sangat  meningkatnya jumlah  penyimpanan  glikogen  dalam  sel-sel  hati.  Pengaruh  kortisol  tersebut membuat  hormon  glikolitik  lain,  seperti  epinefrin  dan  glukagon  memobilisasi glukosa pada saat diperlukan nanti, seperti pada keadaan diantara makan(Guyton and Hall, 2014).
2) Penurunan pemakaian glukosa oleh sel
Kortisol  juga  menyebabkan  penurunan  kecepatan  pemakaian  glukosa  oleh kebanyakan  sel  tubuh.  Hal  ini  didasarkan  pada  pengamatan  yang  menunjukkan
bahwa glukokortikoid menekan proses oksidasi nikotinamid-adenin-dinukleotida (NADH)  untuk  membentuk  NAD + .  Karena  NADH  harus  dioksidasi  agar menimbulkan  glikolisis,  efek  ini  dapat  berperan  dalam  mengurangi  pemakaian glukosa oleh sel (Guyton and Hall, 2014).
3) Peningkatan konsentrasi glukosa darah
Meningkatnya  kecepatan  glukoneogenesis  dan  berkurangnya  kecepatan pemakaian  glukosa  oleh  sel-sel  karena  tingginya  glukokortikoid  dapat meningkatkan  konsentrasi  glukosa  darah  yang  merangsang  sekresi  insulin  serta berakibat  juga  pada  penurunan  sensitivitas  banyak  jaringan.  Penurunan sensitivitas  ini  terutama  pada  otot  rangka  dan  jaringan  lemak,  terhadap  efek perangsangan  insulin  pada  ambilan  dan  pemakaian  insulin.  Kadar  asam  lemak yang  tinggi,  disebabkan  pengaruh  glukokortikoid  memobilisasi  lipid  dari simpanan  lemak,  dapat  merusak  kerja  insulin  pada  jaringan  (Guyton  and  Hall, 2014).
Menghambat penyerapan dan pemakaian glukosa  oleh banyak jaringan, kecuali otak  sehingga  glukosa  tersedia  bagi  otak  yang  membutuhkan  bahan  ini  secara mutlak  sebagai  bahan  bakar  metabolik.  Efek  ini  ikut  berperan  meningkatkan konsentrasi  glukosa  darah  yang  ditimbulkan  oleh  glukoneogenesis  (Sherwood, 2016).
b. Efek kortisol terhadap metabolisme protein
 Pengurangan protein sel
 Kortisol meningkatkan protein hati dan protein plasma.
 Peningkatan  asam amino darah, berkurangnya pengangkutan asam  amino ke sel-sel ekstrsehepatik, dan peningkatan pengangkutan asam amnino ke sel-sel hati
c. Efek kortisol terhadap metabolisme lemak
 Merangsang penguraian protein di banyak jaringan khususnya otot. Dengan menguraikan  sebagian  dari  protein  otot  menjadi  konstituennya  (asam amino),  kortisol  meningkatkan  konsentrasi  asam  amino  darah.  Asam-asam amino yang dimobilisasi ini tersedia untuk glukoneogenesis atau dimanapun mereka  dibutuhkan,  misalnya  untuk  memperbaiki  jaringan  yang  rusak  atau sintesis struktur sel baru.
 Mempermudah  lipolisis,  penguraian  simpanan  lemak  (lipid)  di  jaringan adiposa  sehingga  asam-asam  lemak  dibebaskan  ke  dalam  darah.  Asam  – asam  lemak  ang  dimobilisasi  ini  tersedia  sebagai  bahan  bakar  metabolik alternatif bagi jaringan yang dapat menggunakan sumber energi ini sebagai pengganti glukosa sehingga glukosa dihemat untuk otak.
 Efek Permisif
Kortisol  sangat  penting  karena  sifat  permisifnya.  Permisif  yaitu  satu  hormon harus ada dalam jumlah memadai agar hormon lain dapat berefek secara penuh. Sebagai  contoh,  kortisol  harus  ada  dalam  jumlah  yang  memadai  agar katekolamin  dapat  menimbulkan  vasokonstriksi.  Orang  yang  kekurangan kortisol,  jika  tidak  diobati,  dapat  mengalami  syok  sirkulasi  pada  situasi  penuh stres yang membutuhkan vasokonstriksi luas dalam waktu yang cepat.
e. Peran dalam adaptasi terhadap stress
Kortisol  berperan  kunci  dalam  adaptasi  terhadap  stres.  Segala  jenis  stres merupakan rangsangan utama bagi peningkatan sekresi kortisol. Meskipun peran persis kortisol dalam adaptasi terhadap stres belum diketahui namun penjelasan yang spekulatif tetapi masuk akal adalah sebagai berikut. Manusia primitif atau hewan  yang  terluka  atau  menghadapi  situasi  yang  mengancam  nyawa  harus bertahan  tanpa  makan.  Pergeseran  dari  penyimpanan  protein  dan  lemak  ke peningkatan  penyimpanan  karbohidrat  dan  ketersediaan  glukosa  darah  yang ditimbulkan  oleh  kortisol  akan  membantu  melindungi  otak  dari  malnutrisi selama  periode  puasa  terpaksa  tersebut.  Juga,  asam-asam  amino  yang dibebaskan oleh penguraian protein akan menjadi pasokan yang siap digunakan untuk  memperbaiki  jaringan  jika  terjadi  cedera  fisik.  Karena  itu,  terjadi peningkatan  cadangan  glukosa,  asam  amino,  dan  asam  lemak  yang  dapat digunakan sesuai kebutuhan (Sherwood, 2016).
f. Efek antiinflamasi dan imunosupresif
Ketika  kortisol  atau  senyawa  sintetik  mirip  kortisol  diberikan  untuk menghasilkan konsentrasi glkokortikoid yang lebih tinggi daripada normal (yaitu kadar  farmakologis )  maka  tidak  saja  semua  efek  metabolik  menguat  tetapi beberapa efek baru yang tidak terlihat pada kadar fisiologik normal juga muncul. Efek farmakologis glukokortikoid yang paling penting adalah efek inflamasi dan
imunosupresif (meskipun  kedua  efek  ini  secara  tradisional  dianggap  terjadi hanya  pada  kadar  farmakologis  namun  studi-studi  terakhir  mengisyaratkan bahwa  kortisol  dapat  menimbulkan  efek  antiinflamasi  bahkan  pada  kadar fisiologik  normal).  Telah  diciptaan  berbagai  glukokortikoid  sintetik  yang memaksimalkan efek antiinflamasi dan imunosupresif steroid dan meminimalkan efek metaboliknya.
Pemberian glukokortikoid dalam jumalh besar menghambat hampir semua tahap respons  peradangan,  menyebabkan  steroid  menjadi  obat  yang  efektif  untk mengatasi  kondisi-kondisi  dimana  respons  peradangan  itu  sendiri  yang  bersifat merusak,  misalnya artritis  rematois .  Glukokortikoid  yang  digunakan  dengan cara  ini  tidak  mempengaruhi  proses  penyakit  yang  mendasari;  obat  ini  hanya menekan respons tubuh terhadap penyakit. Karena glukokortikoid juga memiliki banyak efek pada proses imun secara keseluruhan, misalnya “mempensiunkan” sel  darah  putih  yang  bertanggung  jawab  untuk  produksi  antibodi  serta  sel-sel yang  seara  langung  menhancurkan  sel  asing,  maka  obat  ini  juga  terbukti bermanfat  dalam  mengatasi  berbagai  penyakit  alergik  dan  dalam  mencegah penolakan organ cangkokan.
Ketika  digunakan  sebagai  terapi,  steroid  harus  diberikan  hanya  sesuai  indikasi dan  dalam  jumlah  terbatas,  karena  bebrapa  alasan  penting.  Pertama,  karena glukokortikoid  menekan  respons  peradangan  dan  imun  normal  yang  menjadi tulang  punggung  sistem  pertahanan  tubuh  maka  orang  yang  diterapi  obat  ini mengalami keterbatasan kemampuan untuk menahan infeksi. Kedua, selain efek antiinflamasi dan imunosupresi yang jelas terlihat pada kadar farmakologis, efek lain yang kurang menguntungkan juga dapat ditemukan pada pemakaian jangka panjang  glukokortikoid  dalam  dosis  yang  lebih  tinggi  daripada  normal.  Efek- efek  ini  mencakup  timbulnya  tukak  lambung,  tekanan  darah  tinggi, aterosklerosis, ketidakteraturan haid, dan penipisan tulang. Ketiga, glukokortikois  eksogen  dosis  tinggi  bekerja  ecara  umpan  balik  negatif  untuk menekan  sumbu  hipotalamus-hipofisis  yang  menjalankan  sekresi  normal glukokortikoid  dan  mempertahankan  integritas  korteks  adrenal.  Penekanan berkepanjangan  sumbu  ini  dapat  menyebabakan    atrofi  ireversibel  sel-sel
penghasil  kortisol  elenjar  adrenal  sehingga  tubuh  dapat  secara  permanen  tidak mampu menghasilkan kortisolnya sendiri (Sherwood, 2016).
g. Sekresi kortisol
Sekresi kortisol oleh korteks adrenal diatur oleh sistem umpan balik negatif yang melibatkan  hipotalamus  dan  hipofisis  anterior.  ACTH  dari  hipofisis  anterior merangsang  korteks  adrenal  untuk  mengeluarkan  kortisol.  ACTH  berasal  dari sebuah molekul prekursor besar, proopiomelanokortin, yang diproduksi didalam retikulum endoplasma  sel penghasil ACTH hipofisis anterior. Sebelum sekresi, prekursor  besar  ini  dipotong  menjadi  ACTH  dan  beberapa  peptida  lain  yang seara  aktif  secaa  biologis,  yaitu, melanocyte-stimulating  hormone (MSH)  dan suatu bahan mirip morfin, β- endorfin .
Karena  berdifat  tropik  bagi  zona  fasikulata  dan  zona  retikularis  maka  ACTH merangsang  pertumbuhan  dan  sekresi  kedua  lapisan  dalam  korteks  ini.  Jika ACTH  tidak  terdapat  dalam  jumlah  memadai  maka  lapisan-lapisan  ini  menciut dan  sekresi  kortisol  merosot  drastis.  ACTH  meningkatkan  banyak  langkah dalam sintesis kortisol.
Sel penghasil ACTH, selanjutnya, hanya mengeluarkan produknya atas perintah corticotropin-releasing  hormone (CRH)  dari  hipotalamus.  Lengkung  kontrol umpan balik menjadi lengkap oleh efek inhibisi kortisol pada sekresi CRH dan ACTH masing-masing oleh hipotalamus dan hipofisis anterior.
Sistem  umpan  balik  negatif  untuk  kortisol  mempertahankan  kadar  sekresi hormon  ini  relatif  konstan  disekitar  titik  patokan.  Pada  kontrol  umpan  balik negetif dasar ini terdapat dua  faktor tambahan  yang mempengaruhi konsentrasi kortisol  plasma  dengan  mengubah  titik  patokan: irama  diurnal dan stres , dimana  keduanya  bekerja  pada  hipotalamus  untuk  mengubah  tingkat  sekresi CRH
h. Pengaruh irama diurnal pada sekresi kortisol
Konsentrasi  kortisol  plasma  memperlihatkan  irama  diurnal  khas,  dengan  kadar tertinggi  pada  pagi  hari  dan  terendah  pada  malam  hari.  Irama  diurnal  ini,  yang intrinsik  bagi  sistem  kontrol  hipotalamus-hipofisis,  berkaitan  terutama  dengan siklus bangun-tidur. Kadar puncak dan kadar rendah berbalik pada orang  yang bekerja  pada  malam  hari  dan  tidur  siang  hari.  Variasi  sekresi  yang  bergantung
waktu  ini  lebih  dari  sekedar  kepentingan  akademik,  karena  secara  klinis  ketika membaca  hasil  suatu  pemeriksaan  penting  diketahui  kapan  sampel  darah diambil.
i. Pengaruh stress pada sekresi kortisol
Faktor  utama  lain  yang  tidak  bergantung  pada,  dan  pada  kenyataannya  dapat mengalahka  kontrol  umpan  balik  negatif  adalah  stres.  Peningkatan  drastis sekresi kortisol, yang diperantarai oleh susunan saraf pusat melalui peningkatan aktivitas  sistem  CRH-ACTH,  terjadi  sebagai  respons  terhadap  segala  jenis situasi  stres.  Besar  peningkatan  konsentrasi  kortisol  plasma  umumnya  setara dengan  intensitas  stimulasi  stres;  repons  terhadap  stres  berat  menyebabkan peningkatan sekresi kortisol yang lebih besar daripada stres ringan.

## D. GLUKOKORTIKOID SEBAGAI DOPING
Dalam pengobatan konvensional, glukokortikosteroid digunakan terutama sebagai obat  anti-inflamasi  dan  untuk  meringankan  rasa  sakit.  Mereka  umumnya  digunakan untuk  mengobati  asma,  demam,  peradangan  jaringan  dan  rheumatoid  arthritis.  Jenis glukokortikosteroid  yang  sering  digunakan  yaitu  deksametason,  flutikason,  prednison, triamsinolon  asetonid  dan  rofleponide  (Ridwanaz,  2012).  Penggunaannya  dilarang karena  ketika  diberikan  secara  sistemik  (ke  dalam  darah),  dapat  memberikan  efek perasaan  euforia,  berpotensi  memberikan  keuntungan  yang  tidak  adil  pada  atlet. Seorang  atlet  biasanya  menggunakan  glukokortikosteroid  untuk  menutupi  rasa  sakit yang  dirasakan  dari  cedera  dan  penyakit.  Oleh  karena  itu,  obat  ini  dilarang penggunaannya hanya pada saat kompetisi.
Banyak  obat  yang  dapat  menekan  proses  peradangan;  yang  paling  efektif  adalah obat  antiinflamasi  nonsteroid (OAINS)  aspirin,  ibuprofen,  dan  senyawa  terkait)  dan glukokortikoid (obat yang serupa dengan hormon steroid kortiol, yang dikeluarkan oleh korteks adrenal) (Sherwood, 2016).
Glukokortikois,  yaitu  obat  antiinflamasi  kuat,  menekan  hampir  semua  aspek respons  peradangan.  Selain  itu,  obat  golongan  ini  menghancurkan  limfosit  di  dalam jaringan limfoid dan mengurangi pembentukan antibodi. Obat golongan ini bermanfaat untuk  mengobati  respons  imunologik  yang  idak  diinginkan,  misalnya  reaksi  alergik
(sebagai  contoh  asma  dan  ruam  akibat  tanaman poison  ivy )  serta  perangan  yang berkaitan dengan artritis. Namun, dengan menekan respon imun lainnya yang menahan dan memusnahkan bakteri, pemberian obat  golongan ini juga mengurangi kemampuan tubuh  menahan  infeksi.  Karena  itu,  glukokortikoid  harus  digunakan  secara  hati-hati (Sherwood, 2016).

## E. KESIMPULAN
Mengingat  pengunaan  doping  dalam  dunia  olahraga  maka  atlet  dan  praktisi olahraga  sebaiknya  secara  berhati-hati  dalam  memilih  makanan  tambahan  atau suplemen  untuk  dikonsumsi  atlet.  Khususnya  pada  penggunaan  gluokortikois  baik untuk tujuan doping atau tidak, atlet serta praktisi olahraga harus mengetahui bagaimana cara kerjanya dan efek yang akan ditimbulkannya jika dikonsumsi tanpa adanya anjuran tim kesehatan.

## Daftar Pustaka
Guyton  and  Hall  (2014) Guyton  dan  Hall  Buku  Ajar  Fisiologi  Kedokteran , Elsevier, Singapore . doi: 10.1016/B978-1-4160-5452-8.00020-2.
Morente-Sánchez,  J.  and  Zabala,  M.  (2013)  ‘Doping  in  Sport:  A  Review  of  Elite Athletes’  Attitudes,  Beliefs,  and  Knowledge’, Sports  Medicine .  doi: 10.1007/s40279-013-0037-x.
Sherwood, L. (2016) ‘Human physiology from cells to systems Ninth Edition’, Appetite . doi: 10.1016/j.appet.2008.10.006.