Jurnal Kedokteran Universitas Palangka Raya ISSN 2355-0015
EISSN 2723-5890

## PROFIL MANIFESTASI KLINIS DAN LABORATORIUM  PASIEN DEMAM TIFOID DI RUMAH SAKIT PKU BANTUL

## PROFILE OF CLINICAL MANIFESTATION AND LABORATORY  TYFOID FEVER PATIENTS AT PKU HOSPITAL, BANTUL
Ninda Devita 1 *, Muhammad Syafiq Riski 2 , Rian Marufi 3 , Ulil Albab Habibah 4
1 Department Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Sleman, Yogyakarta, Indonesia, *e-mail: ninda.devita@uii.ac.id
2 Department THT-KL, RSUD Wonosari, Gunung Kidul, Yogyakarta, Indonesia
3 Program Studi Spesialis Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
4 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Sleman, Yogyakarta, Indonesia
( Naskah diterima: 18 Agustus 2023. Disetujui: 25 Oktober 2023)
Abstrak . Indonesia termasuk negara dengan angka kejadian tifoid tinggi. Demam tifoid dapat memberikan berbagai manifestasi klinis dan hasil laboratorium. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran manifestasi klinis dan pemeriksaan  laboratorium  pada  pasien  yang  didiagnosis  tifoid  di  RS  PKU  Bantul  Yogyakarta.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  deskriptif  restrospektif  menggunakan  data  rekam  medis.  Data  yang  dikumpulkan  meliputi gambaran  manifestasi  klinis  dan  pemeriksaan  laboratorium  penunjang.  Analisis  d0ata  disajikan  dalam  bentuk diagram distribusi frekuensi. Sebanyak 72 pasien demam tifoid di RS PKU Bantul tahun 2014-2015 yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi masuk menjadi subjek penelitian. Sebanyak 53% subjek adalah perempuan. Rerata usia subjek  penelitian  adalah  32  ±14  tahun.  Gejala  utama  yang  didapatkan  adalah  demam  (99%)  lalu  gejala  gangguan gastrointestinal sebanyak 91% berupa nausea, nyeri epigastrium, vormiting, diare, dan konstipasi. Gejala lain  yang sering  ditemukan  adalah  nyeri  kepala  (37%),  nyeri  otot  (11%),  dan  batuk  (8%).  Hasil  pemeriksaan  fisik  yang dominan berupa  hepatomegali dan lidah  kotor (19% dan 5% kasus).  Abnormalitas pemeriksaan laboratorium  yang dominan  adalah  kenaikan  kenaikan  SGOT  (46%),  SGPT  (39%),  anemia  (26%),  dan  leukopenia  (22%).  Dari penelitian ini disimpulkan, , pada pasien demam tifoid sering ditemukan demam, gejala gastrointestinal, nyeri kepala disertai leukopenia, anemia dan kenaikan enzim hepar pada pemeriksaan laboratorium.

## Kata Kunci : demam tifoid, manifestasi klinis, pemeriksaan laboratorium
Abstract. Typhoid  fever  can  give  various  clinical  manifestations  and  laboratoryThis  study  is  a  retrospective descriptive  study  using  medical  record  data.  The  data  collected  was  clinical  manifestations  and  laboratory  then presented in a frequency distribution diagram. A total of 72 typhoid fever patients at PKU Hospital Bantul in 2014- 2015 were  included as  subjects.  A 53% of the  subjects  were  women. The  mean age  was 32 ± 14  years. The  main symptoms  were  fever  (99%),  gastrointestinal  symptoms  (91%),  headache  (37%),  muscle  aches  (11%),  and  cough (8%). The dominant physical examination found hepatomegaly and dirty tongue (19% and 5%). The main laboratory abnormalities  were increased  SGOT (46%), SGPT (39%), anemia (26%), and leukopenia (22%) It  was concluded, typhoid fever patients often found fever, gastrointestinal symptoms, headache accompanied by anemia, leukopenia, and elevated liver enzymes in laboratory tests.
Keywords : typhoid fever, clinical manifestation, laboratory test

## PENDAHULUAN
Demam  tifoid  disebabkan  oleh  bakteri Salmonella.    Salmonella  dapat  menular  melalui fekal  oral  yang  terkontaminasi  di  air,  makanan, muntahan  pasien  dari  penderita  ke  orang  lain. Risiko  penularan  meningkat  di  lingkungan  dengan kualitas  kebersihan  buruk  dan  higenisitas  yang
rendah.  Pada  tahun  2019,  sekitar  9  juta  penduduk dunia  terkena  demam  tifoid  setiap  tahun  yang menyebabkan  110.000  kematian  per  tahun. 2 Kasus penularan  demam  tifoid  paling  tinggi  di  Asia Selatan,  Asia  Tenggara,  dan  Sub-Sahara  Afrika. 3
Data  yang  terlaporkan  dari  59-62  negara  di  WHO dan  UNICEF,  insidensi  demam  tifoid  meningkat dari  8800  kasus  terlapor  pada  2018  menjadi  1  juta kasus  pada  2021. 4 Data  penyakit  demam  tifoid  di
Indonesia  tahun 2019 pada laki-laki 87.06 DALYs (death and disability) per 100.000 dan lebih rendah pada  perempuan  sebanyak  122.99  DALYs  per 100.000. 5
Demam tifoid dapat memberikan berbagai spektrum  klinis.  Manifestasi  dari  penyakit  ini sangat  bervariasi  dari  demam  ringan  sampai komplikasi  multipel.  Gejala  klasik  demam  tifoid yaitu  demam  ―stepladder‖  dan  toksisitas  saat  ini jarang  ditemukan  terutama  setelah  pemakaian antibiotik  luas  sebelumnya.  Banyak  faktor  yang mempengaruhi  gejala  dan  hasil  pemeriksaan laboratorium yang muncul. Faktor tersebut diantaranya  adalah  durasi  demam  sebelum  terapi, pemakaian  antibiotik,  umur  pasien,  riwayat vaksinasi, dan virulensi kuman. 6,7
Pada kasus demam tifoid, demam dilaporkan pada >75% kasus dan nyeri perut hanya dilaporkan  pada  30-40%  kasus. 8,9 Penelitian  yang dilakukan  di  Ethiopia  menunjukkan  manifestasi klinis  demam  tifoid  yang  ditemukan  masih  berupa demam  ―stepladder‖,  anoreksia,  lidah  kotor,  diare, badikardia relatif, neutropenia, dan hematomegali. 6
Penelitian  lain  di  Jakarta  menunjukkan  gejala predominan  demam  tifoid  adalah  nyeri  kepala, nyeri  epigastric,  nausea,  anoreksia,  bersamaan dengan demam sore hari. 10 Namun penelitian  yang dilakukan  di  Rumah  Sakit  St.  John  Medical College,  Bangalore  pada  113  kasus  dengan  kultur darah  positif  menunjukkan  gejala  atipikal  seperti arthtritis,  hemolisis  akut,  dan  demam  tifoid berulang . 1
Diagnosis kerja masih memegang peranan penting  di  negara  berkembang  termasuk  di Indonesia.  Diagnosis  kerja  demam  tifoid  tidak spesifik  karena  gejala dan tanda dari demam tifoid tidak  khas  dan  serupa  dengan  penyakit  lain  seperti demam  berdarah  dan malaria.  Pemeriksaan laboratorium  sederhana  berupa  darah  rutin  dan widal memiliki spesifisitas yang rendah.
Pemeriksaan laboratorium spesifik seperti pemeriksaan  kultur  ataupun  serologi  IgM  tifoid jarang  dilakukan  karena  keterbatasan  fasilitas  dan masalah. 12,13 Penelitian menunjukkan  demam minimal  tiga  hari  dengan  satu  atau  lebih  gejala demam  saat  admisi,  tidak  adanya  batuk,  dan kesulitan  berativitas  selama  tiga  hari  memiliki sensitivitas  94,6%  dan  spesifisitas  13,6%  untuk diagnosis demam tifoid. 14
Penelitian yang sudah ada banyak membahas  tentang  temuan  manifestasi  klinis  dan perubahan hasil laboratorium  pasien demam tifoid.
Sebaran  terkait  temuan  yang  ada  berdasar  durasi demam sebelum diagnosis tidak terbahas.
Penelitian  yang  kami  lakukan  bertujuan  untuk mengetahui  gambaran  manifestasi  klinis  dan pemeriksaan  laboratorium  pada  pasien  yang didiagnosis  demam  tifoid  di  RS  PKU  Bantul. Kejadian demam tifoid cukup tinggi di rumah sakit tersebut bahkan menduduki peringkat ketiga pasien rawat  inap  tahun  2014-2015.  Penelitian  ini  juga menilai  sebaran  manifestasi  klinis  pada  berbagai durasi demam.

## METODE
Penelitian
ini adalah penelitian
observasional deskriptif. Pengambilan data dilakukan  pada  bulan  Juli  2016  di  RSU  PKU Bantul  Yogyakarta.  Seluruh  data  diambil  dari  data rekam  medis  RSU  PKU  Bantul  Yogyakarta. Penelitian  ini  berjalan  setelah  mendapatkan  Surat Keterangan  Lolos  Kaji  Etik  (Ethical  Clearance) dari  Komite  Etik  Penelitian  Kedokteran  dan Kesehatan  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Islam (No.9/Ka.Kom.Et/70/KE/VII/2016)  dan  Surat  Ijin Penelitian dari RS PKU Bantul.
Populasi pada penelitian ini adalah seluruh pasien  demam  tifoid  yang  menjalani  rawat  inap  di RSU  PKU  Bantul  periode  1  Januari  2014  –  31 Desember  2015.  Pasien  demam  tifoid  dinyatakan oleh dokter spesialis berdasarkan manifestasi klinis dan  pemeriksaan  penunjang  laboratorium  dengan titer  widal  ≥1/320  dan  tubex  ≥4. 15 Pasien  dengan usia  di  atas  12  tahun  dimasukkan  dalam  penelitian ini.  Pasien  dengan  penyakit  penyerta  lain  dan pasien  dengan  data  laboratorium  tidak  lengkap dieksklusikan.  Cara  pemilihan  subjek  dilakukan dengan metode consecutive sampling.
Variabel-variabel yang dilihat pada penelitian  ini  adalah  manifestasi  klinis  dan pemeriksaan  laboratorium  pada  penyakit  demam tifoid.  Manifestasi  klinis  yang  diteliti  terdiri  dari demam,  nyeri  epigastrik,  nyeri  otot,  batuk,  diare konstipasi,  nausea,  vormiting,  anoreksia,  lidah kotor, bradiakardia relatif, hepatomegali, splenomegali.  Data  manifestasi  klinis  dinilai sebagai ya atau tidak.
Sedangkan data laboratorium yang diambil  berupa  darah  rutin  (angka  hemoglobin, eritrosit,  leukosit,  trombosit)  dan  tes  fungsi  hati (SGOT  dan  SGPT).  Parameter  hemoglobin kemudian  dibagi  menjadi  anemia  dan  normal dengan titik potong <12 g/dL untuk wanita dan <13
g/dL  untuk  pria. 16 Leukopenia  didefinisikan  bila jumlah  leukosit  di  bawah  4000  x103/  μL 17 . Leukositosis  diperoleh  dari  hasil  jumlah  leukosit diatas  11.000  x103/µL. 17 Jumlah  trombosit  dibagi menjadi trombositosis dan trombositopenia.
Trombositopenia  didefinisikan  sebagai  jumlah trombosit <150.000 x103/ μL sedangkan trombositosis  adalah  ketika  jumlah  trombosit  > 450.000  x103/  μL. 18 Tes  fungsi  hati  dikatakan mengalami kelainan jika nilanya diatas 46 U/L. 19
Variabel  dengan  data  katagorik  disajikan dalam  bentuk  proporsi  (%).  Sedangkan  data numerik  disajikan  berupa  rerata  ±  SD  atau  median (min-max)  bergantung  pada  sebaran  data.  Data analisis  data  disajikan  dalam  bentuk  diagram distribusi frekuensi untuk masing-masing variabel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini dilakukan secara retrospektif menggunakan  data  rekam  medis  pada  tahun  2014 sampai  2015. Total  277  kasus  demam  tifoid  di  RS PKU Bantul yang terdiri dari 132 kasus terjadi pada tahun  2014  dan  145  kasus  pada  tahun  2015. Sebanyak  205  kasus  tidak  memenuhi  kriteria sehingga  hanya  72  kasus  yang  menjadi  subjek penelitian pada gambar 1.
Subjek penelitian ini terdiri dari 48% laki- laki  dan  52%  perempuan.  Rerata  usia  subjek penelitian  adalah  32±14  tahun.  Kelompok  usia terbanyak  yang  menderita  demam  tifoid  adalah pada  kelompok  usia  dewasa  (26-45  tahun) sebanyak 45%.
Gambar 1. Jumlah Subjek Penelitian
Proporsi  penelitian  ini  hampir  sama dengan  beberapa  penelitian  sebelumnya  di  mana subjek  perempuan  lebih  banyak  dibandingkan dengan  jenis  kelamin  laki-laki. 20 Sedangkan penelitian yang  dilakukan  lain menemukan proporsi  subjek  laki-laki  yang  menderita  demam tifoid  lebih  banyak  dibanding  Perempuan. 21
Perbedaan  yang  terjadi  kemungkinan  karena perbedaan populasi. Penelitian menunjukkan
kejadian  demam  tifoid  independent  terhadap  jenis kelamin.  Kondisi  ini    terdapat  di  semua  kelompok umur. 22 Usia  20-30  tahun  memiliki  resiko  lebih tinggi  terkena  demam  tifoid  karena  gaya  hidup yang  kurang  higienis  sejalan  dengan  tingginya aktivitas di luar rumah. Makanan yang terkontaminasi  adalah  sumber  utama  penularan infeksi di dewasa muda. 23

## Tabel 1. Karakteristik Demografis Subjek Penelitian
Karakteristik Frekuensi Persentase JenisKelamin Laki-laki 34 47% Perempuan 38 53% Usia (mean 32 ±14 tahun) Remaja (12-25) 27 37% Dewasa (26-45) 33 46% Lansia (>45) 12 17% Sampel Penelitian 2014: 132 kasus 2015: 145 kasus
Total: 277 kasus
Eksklusi:
Umur <12: 92 kasus ISK: 26 kasus
DF/DHF: 18 kasus Pneumonia: 1 kasus Bronkitis: 2 kasus Varicella: 1 kasus Meningoencephalistis: 1 kasus Menolak rawat inap : 4 kasus
RM sama: 2 kasus Tidak  memenuhi  kriteria  lab:  28
kasus Total: 205 kasus Subyek Penelitian Total:72 kasus
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  gejala utama  yang  dirasakan  oleh  subyek  penelitian adalah  demam  (99%),  diikuti  dengan  gejala gangguan  gastrointestinal  sebanyak  90%  berupa nausea,  nyeri  epigastrium,  vormiting,  diare,  dan konstipasi.  Gejala  lain  yang  sering  ditemukan adalah  nyeri  kepala  (37%),  nyeri  otot  (11%),  dan batuk  (8%).  Sedangkan  hasil  pemeriksaan  fisik yang dominan berupa hepatomegali dan lidah kotor (19% dan 4% kasus) pada tabel 2.
Beberapa  penelitian  lain  didapatkan  hasil yang  tidak  jauh  berbeda  dengan  penelitian  ini. Gejala  terbanyak  selain  demam  adalah  gangguan gastrointestinal  84%. 6 Penelitian  pada  dewasa muda  menggambarkan  hasil  yang  sama  pada penelitiannya  terhadap  pasien  di  Fiji.  Gangguan pasien  mengalami  demam  (96,9%),  diare  (66,9%), muntah (33,5%), dan sakit perut (30,2%). 8
Penelitian lain yang dilakukan  di Lebanon selama  dua  tahun  observasi  menunjukkan  gejala yang paling umum  muncul adalah demam (100%), sakit  kepala  (56,5%),  sakit  perut  (46,4%),  diare (40,6%)  dan  muntah  (39,1%). 24 Farmakiotis  et  al (2013)  menemukan  hal  yang  sama  pada  observasi lima  tahun  di  Jacobi  Medical  Center,  USA.  Pasien demam  tifoid  keluhan  tersering  adalah  gangguan gastrointestinal  seperti  diare  (90,9%)  dan  nyeri abdomen  (41,2%). 25 Sedangkan  penelitian  yang dilakukan  saat  terjadi  outbreak  di  Songkhla, Thailand  2009-2011  menunjukkan  gejala  diare berdarah tanpa lendir, muntah, sakit perut, dan sakit kepala  masing-masing  ditemukan  pada  48,4%, 36,7%,  22,8%,  dan  21,2%  pasien. 26 Perbedaan  ini kemungkinan  dikarenakan  desain  penelitian  yang restrospektif  sangat  bergantung  dari  ketrampilan petugas medis saat menganamnesis pasien saat itu.
Pemeriksaan  fisik  yang  khas  pada  pasien demam  tifoid  adalah  ditemukannya  demam bertahap  yang  berkelanjutan  (39-40°C).  Gejala umum  lainnya  termasuk  menggigil,  sakit  perut, hepatosplenomegali,  ruam  (rose  spot),  mual, anoreksia,  diare  atau  konstipasi,  sakit  kepala,  dan batuk  kering. 27 Menurut  Noor  et  al.,  manifestasi klinis  yang  dominan  muncul  demam,  anoreksia, nyeri tubuh, nyeri perut, dan diare. Kadang-kadang beberapa pasien mengalami perdarahan gastrointestinal,  perforasi  ileum,  peritonitis  dan ensefalopati. 28 Penjelasan  tersebut  didukung  oleh Di  Domenico  et  al.  bahwa  gejala  utama  penyakit ini  adalah  demam  nonspesifik,  yang  meningkat selama  minggu  pertama  sakit,  umumnya  mencapai
fase stabil pada minggu kedua dengan suhu sekitar 39–40  °C,  dengan  sedikit  variasi  diurnal.  Gejala umum  lainnya  termasuk  menggigil,  sakit  kepala, malaise, anoreksia, batuk kering, sakit tenggorokan,  dan  mialgia,  sehingga  menyerupai infeksi  virus  musiman  yang  lebih  umum. Kehadiran  manifestasi  kulit  tidak  biasa,  ditandai dengan  adanya  ruam  makulopapular  eritematosa yang  tidak  gatal  umumnya  terletak  di  dada,  perut dan  kadang-kadang  di  punggung,  lengan,  kaki  dan alat kelamin. 29
Sebagian  besar  pasien  datang  ke  rumah sakit  pada  minggu  pertama  demam  (85%  kasus). Sisanya datang pada minggu kedua (11%), minggu ketiga  (1%),  dan  lebih  dari  minggu  keempat  (1%). Rerata durasi demam saat didiagnosis adalah 6  ± 4 hari.  Gejala  klinis  selain  demam  sebagian  besar terdistribusi  pada  minggu  pertama  demam.  Gejala flu  like  syndrome  semakin  berkurang  saat  durasi demam  bertambah.  Gejala  flu  like  syndrome semakin  berkurang  saat  durasi  demam  bertambah. Hasil  ini  selaras  dengan    dengan  penelitian  yang dilakukan  Limpitikul et al. sebanyak 70.7% pasien datang  berobat  pada  minggu  pertama  demam.
Rerata hari demam durasi rawat inap berbeda yaitu 4.7 ± 2.8 hari. 26 Hal ini dapat dimungkinkan karena kesadaran  masyarakat  saat  ini  tinggi  sehingga sudah  memeriksakan  penyakitnya  di  awal  gejala timbul.
Pola  demam  pada  sebagian  besar  pasien tidak  dijelaskan  di  rekam  medis  (73%).  Sebanyak 18%  demam  terjadi  pada  malam  hari  dan  sisanya demam  terjadi  tidak  tentu  waktunya.  Pola  demam pada  sebagian  besar  pasien  tidak  dijelaskan  di rekam medis (73%). Sebanyak 18% demam terjadi pada  malam  hari  dan  sisanya  demam  terjadi  tidak tentu  waktunya.  Pada  panelitian  yang  dilakukan oleh  Bhume  dan  Babaliche  pada  121  pasien sebanyak  14  (11.5%)  pasien  mengalami  demam stepladder. 30 Perbedaan  ini  dapat  dipengaruhi karena kemampuan anamnesis petugas kesehatan.
Gejala  klinis  sebagian  besar  terdistribusi pada  minggu  pertama  demam  (Tabel  3).  Menurut Di  Domenico  et  al.,  pada  minggu  pertama  sakit akan  terjadi  peningkatan  suhu  dan  setelahnya mencapai  fase  stabil  pada  minggu  kedua  dengan suhu  sekitar  39–40◦C,  dengan  sedikit  variasi diurnal. 29 Alasan ini yang mungkin melatarbelakangi  gejala  khas  demam  tifoid  tidak ditemukan  di  penelitian  ini  karena  sebagian  besar pasien datang pada minggu pertama demam.

## Tabel 2. Karakteristik Manifestasi Klinis Subyek Penelitian
Karakteristik Frekuensi Persentase Demam 71 99% Nyeri kepala 27 37% Nyeri otot 8 11% Batuk 6 8% Gangguan   Gastrointestinal 66 91% Nyeri Epigastrium 37 51% Diare 9 12% Konstipasi 6 8% Nausea 58 80% Vomiting 31 43% Lidah Kotor 4 5% Hepatomegali 14 19% Bradikardi   Relatif 2 3%
Abnormalitas  pemeriksaan  laboratorium yang  dominan  adalah  kenaikan  enzim  hepar  yaitu kenaikan SGOT dan SGPT (46% dan 39%), anemia (26%),  leukopenia  (22%),  dan  trombositopenia
(14%).
Penelitian  lain  menunjukkan  perubahan hematologi  tersering  adalah  penurunan  rata-rata volume trombosit (31%), jumlah trombosit abnormal  (19%),  eosinopenia  (20%),  anemia (16%),  leukositosis  (16%),  dan  eosinofilia  (12%) 31.  SGOT  dan  SGPT  seringkali  meningkat ditemukan  saat  pemeriksaan  kultur  darah. 30
Penyebaran  bakteri  ke  sumsum  tulang  belakang mempengaruhi proses hematologi. 29
Trombositopenia umum terjadi pada demam tifoid  tetapi  hubungan  ini  tidak  dikenali  dengan baik 32 .  Trombositopenia  tidak  dilaporkan  sebagai presentasi  umum  dari  demam  tifoid.  Prevalensinya bervariasi secara substansial antara studi. Beberapa penelitian di Asia melaporkan prevalensi trombositopenia sebesar 4,6-15% 8 .
Perubahan  tersering  pada  demam  tifoid adalah  kadar  leukosit  yang  rendah,  namun  tidak
menutup  kemungkinan  kadar  leukosit  normal  atau tinggi  dapat  ditemukan  pada  kasus  demam  tifoid. Dalam  penelitian  yang  dilakukan  di  Fiji,  Jepang ditemukan  leukopenia  pada  39.8%  kasus  memiliki angka leukosit antara <5000-10.000/mmk. 8
Perubahan  enzim  hati  SGOT  dan  SGPT ditemukan  pada  pasien  demam  tifoid.  Penelitian yang  dilakukan  pada  tahun  2014  menunjukkan 38.8%  peningkatan  SGOT  dan  33%  peningkatan SGPT.  Selain  itu  ditemukan  juga  perubahan histopatologis  hati  seperti  pembengkakan  dan munculnya basil di sel parenkim. 30
Pemeriksaan  serologis  di  RS  PKU  Bantul merupakan  alat  diagnosis  utama  untuk  demam tifoid.  Sebanyak  16%  kasus  diperiksa  hanya menggunakan  tes  Widal,  78%  hanya  dengan  tes Tubex  dan  6%  kasus  dengan  kedua  metode tersebut.  Dari  subjek  yang  diperiksa  Widal  hanya 6% yang mempunyai titer 1/640. Sedangkan subjek yang diperiksa tes Tubex 83% titer +4, 2% dengan hasil titer +5, 7% dengan hasil titer +6, dan titer +8 pada 8%.
Tabel 3. Distribusi Manifestasi Klinis Subyek Penelitian
Durasi Demam Sebelum MRS Gejala Demam Nyeri Kepala Nyeri Otot Batuk Gangguan GI Lidah Kotor Hepatomegali Minggu 1 61 25 8 8 56 3 12 Minggu 2 8 1 0 0 8 1 0 Minggu 3 1 1 0 0 2 0 1 Minggu 4 0 0 0 0 0 0 0 > Minggu 4 1 0 0 0 1 0 1

## Tabel 4. Karakteristik Pemeriksaan Laboraturium Subjek Penelitian
Karakteristik Frekuensi Persentase Hemoglobin Anemia 19 26% Normal 53 74% Leukosit Leukopeni 16 22% Normal 47 65% Leukositosis 9 13% Trombosit Trombositopenia 10 14% Normal 62 86% SGOT Meningkat 33 46% Normal 24 33% Tidak diperiksa 15 21% SGPT Meningkat 28 39% Normal 29 40% Tidak diperiksa 15 21%
Penelitian ini menggunakan subjek demam tifoid  yang  didiagnosis  berdasarkan  uji  serologi.
Uji  serologi  bukan  merupakan  baku  emas  untuk demam  tifoid.  Diperlukan  penelitian  lebih  lanjut dengan    kriteria  pasien  didiagnosis  menggunakan kultur.  Penelitian  ini  menggunakan  data  sekunder rekam  medis. Kelengkapan data sangat bergantung kemampuan  petugas  kesehatan    dalam  melakukan anamnesis  dan  pemeriksaan  fisik.  Penelitian dengan  data  primer  diperlukan  untuk  hasil  yang lebih  valid.  Penelitian  ini  juga  tidak  mengambil data riwayat terapi terutama  penggunaan antibiotik sebelum admisi. Terapi yang sudah dilakukan dapat mempengaruhi manifestasi klinis yang muncul.

## KESIMPULAN
Pasien  dengan  demam  tifoid  sering mengalami  demam  dan  gangguan  gastrointestinal. Sedangkan,  pemeriksaan  laboratorium  pasien demam tifoid menunjukkan adanya kenaikan kadar enzim  hepar,  anemia,  dan  leukopenia.  Gejala  yang ada  lebih  banyak  ditemukan  di  minggu  awal penyakit dan makin tidak khas di minggu 3-4 gejala muncul.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penelitian  ini  mendapatkan  pendanaan  dari Hibah  Alumni  Fakultas  Kedokteran  Universitas Islam Indonesia tahun 2016.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Manesh,  A.  et  al.  Typhoid  and  paratyphoid fever: A clinical seminar. J Travel Med 28, 1–
13 (2021). Doi: 10.1093/jtm/taab012.
2. Stanaway,  J.  D.  et  al.  The  global  burden  of typhoid  and  paratyphoid  fevers:  a  systematic analysis  for  the  Global  Burden  of  Disease Study  2017.  Lancet  Infect  Dis  19,  369–381 (2019).  Doi:  10.1016/S1473-3099(18)30685- 6.
3. Ajibola,  O.,  Mshelia,  M.  B.,  Gulumbe,  B.  H. &  Eze,  A.  A.  Typhoid  fever  diagnosis  in endemic  countries:  A  clog  in  the  wheel  of progress?  Medicina  (Lithuania)  54,  1–12 (2018). Doi: 10.3390/medicina54020023.
4. Hancuh, M. et al. Typhoid Fever Surveillance, Incidence  Estimates,  and  Progress  Toward Typhoid  Conjugate  Vaccine  Introduction  — Worldwide, 2018–2022. MMWR Morb Mortal  Wkly  Rep  72,  171–176  (2023). Doi: 10.15585/mmwr.mm7207a2.
5. Habte, L., Tadesse, E., Ferede, G. & Amsalu, A.  Typhoid  fever:  Clinical  presentation  and associated  factors  in  febrile  patients  visiting Shashemene  Referral  Hospital,  southern Ethiopia.  BMC  Res  Notes  11,  1–6  (2018). Doi: 10.1186/s13104-018-3713-y.
6. Bhutta,  Z.  A.  Current  concepts  in  the diagnosis  and  treatment  of  typhoid  fever.  Br Med  J  333,  78–82  (2006). Doi:  10.1136/bmj. 333.7558.78.
7. Aneley  Getahun,  S.  et  al.  A  retrospective study of patients with blood culture-confirmed typhoid  fever  in  Fiji  during  2014-2015: Epidemiology, clinical features, treatment and outcome.  Trans  R  Soc  Trop  Med  Hyg  113, 764–770 (2019). Doi: 10.1093/trstmh/trz075.
8. Iqbal,  N.  et  al.  Clinicopathological  profile  of Salmonella  Typhi  and  Paratyphi  infections presenting  as  fever  of  unknown  origin  in  a
tropical  country.  Mediterr  J  Hematol  Infect Dis7  (2015). Doi:  10.4084/  MJHID.  2015.
021.
9. Pohan,  H.  T.  Clinical  and  laboratory manifestations of typhoid fever at Persahabatan  Hospital,  Jakarta.  Acta  Med Indones 36, 78–83 (2004). PMID: 15673941. 10.  Britto,  C.  D.  et  al.  Pathogen  genomic surveillance of typhoidal Salmonella infection in  adults  and  children  reveals  no  association between  clinical  outcomes  and  infecting genotypes. Trop Med Health 48, (2020). Doi: 10.1186/s41182-020-00247-2.
11.  Sarma, A. & Barkataki, D. Comparative Study Of Blood Culture with Rapid Diagnostic Tests for  Diagnosis  Of  Enteric  Fever  In  A  Tertiary Centre  Of  NE-India.  Jms  Skims  22,  21–26 (2019).https://doi.org/10.33883/jms.v22i3.474 12.  Sultana,  S.,  Maruf,  A.  Al,  Sultana,  R.  & Jahan,  S.  Laboratory  Diagnosis  of  Enteric Fever : A Review Update. Bangladesh Journal of  Infectious  Diseases.  3,  43–51  (2016). Doi:10.3329/bjid.v3i2.33834.
13.  Aiemjoy,  K.  et  al.  Diagnostic  Value  of Clinical Features to Distinguish Enteric Fever from  Other  Febrile  Illnesses  in  Bangladesh, Nepal,  and  Pakistan.  Clinical  Infectious Diseases 71, S257–S265 (2020). Doi: 10.1093/cid/ciaa1297.
14.  PB  IDI.  Panduan  Praktik  Klinis  Bagi  Dokter di  Fasilitas  Pelayanan  Kesehatan  Primer.
(2013). ISBN 9786024160647
15.  WHO.  Haemoglobin  concentrations  for  the diagnosis  of  anaemia  and  assessment  of severity.  Geneva,  Switzerland:  World  Health Organization 1–6 (2011).
16.  Naushad,  H.  Leukocyte  Count  (WBC): Reference  Range,  Interpretation,  Collection and Panels. Medscape Preprint at https://emedicine.medscape.com/article/20544 52-overview?reg=1 (2022).
17.  NIH. Platelet Disorders - Thrombocytopenia | NHLBI,  NIH.  https://www.nhlbi.nih.  gov/ health /thrombocytopenia (2022).
18.  Permata Nasution, D. Gambaran Kadar Enzim Aspartat  Aminotransferase  (Ast)  Dan  Enzim Alanin  Aminotransferase  (Alt)  Pada  Pasien Penderita Sirosis Hati Di Rumah Sakit Efarina Etaham Berastagi. Jurnal Ilmiah Multidisiplin 1 (5), (2022). ISSN : 2810-0581.
19.  Afifah,  N.  R.  &  Pawenang,  E.  T. Kejadian Demam Tifoid pada Usia 15-44 Tahun. Higea Jornal  of  Public  Health  Research  and
Development  3,  263–273  (2019). Doi. org/10.15294/higeia.v3i2.24387
20.  Rasul, F. et al. Surveillance report on typhoid fever epidemiology and risk factor assessment in district Gujrat , Punjab , Pakistan . (2017).
21.  Kanj,  S.  S.  et  al.  Epidemiology,  clinical manifestations,  and  molecular  typing  of salmonella  typhi  isolated  from  patients  with typhoid  fever  in  Lebanon.  J  Epidemiol  Glob Health 5,
159–165 (2015). Doi: 10.1016/j.jegh.2014.07.003.
22.  Farmakiotis,  D.  et  al.  Typhoid  fever  in  an inner  city  hospital:  A  5-year  retrospective review.  J  Travel  Med  20,  17–21  (2013). Doi: 10.1111/j.1708-8305.2012.00665.x.
23.  Limpitikul,  W.,  Henpraserttae,  N.,  Saksawad, R. & Laoprasopwattana, K. Typhoid outbreak in  Songkhla,  Thailand  2009-2011:  Clinical outcomes, susceptibility patterns, and reliability of serology tests. PLoS One 9, 7–12 (2014). Doi: 10.1371/journal.pone.0111768. 24.  Gal-Mor,  O.,  Boyle,  E.  C.  &  Grassl,  G.  A. Same  species,  different  diseases:  How  and why  typhoidal  and  non-typhoidal  Salmonella enterica serovars differ. Front Microbiol 5, 1– 10 (2014). Doi: 10.3389/fmicb.2014.00391. 25.  Noor,  M.,  Rahim,  F.,  Amin,  S.,  Ullah,  R.  & Zafar,  S.  A  Patient  With  Fever,  Loose Motions  and  Jaundice:  Hickam’s  Dictum  or Occam’s  Razor.  Cureus  14,  (2022). Doi: 10.7759/cureus.23295.
26.  Di Domenico, E. G., Cavallo, I., Pontone, M., Toma,  L.  &  Ensoli,  F.  Biofilm  producing Salmonella  typhi:  Chronic  colonization  and development  of  gallbladder  cancer.  Int  J  Mol Sci 18, (2017). Doi: 10.3390/ijms18091887. 27.  Bhume, R. J. & Babaliche, P. Clinical profile and  the  role  of  rapid  serological  tests: Typhifast  igm  and  enterocheck  wb  in  the diagnosis  of  typhoid  fever.  Indian  Journal  of Critical  Care  Medicine  24,  307–312  (2020). Doi: 10.5005/jp-journals-10071-23417.
28.  Akbayram, S. et al. Clinical and Hematological  Manifestations  of  Typhoid Fever  in  Children  in  Eastern  Turkey.  West Indian  Medical  Journal  65,  154–157  (2016). Doi: 10.7727/wimj.2014.354.
29. Ndako,  J.  A.  et  al.  Changes  in  some haematological  parameters  in  typhoid  fever patients attending Landmark University Medical Center, Omuaran-Nigeria. Heliyon 6, e04002 (2020). Doi: 10.1016/j.heliyon. 2020.e04002.