## Pengaruh Ekstrak Etanol Umbi Bawang Dayak
( Eleutherine Bulbosa (Mill.) Urb.) Terhadap Kadar SGPT Tikus Wistar Induksi Parasetamol
Olivia Arista Gunawan 1 , Martini 2 , Veronika Ika Budiastuti 2
1. Program Studi Kedokteran Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret 2. Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret
Korespondensi: veronikaika@staff.uns.ac.id

## ABSTRAK
Pendahuluan: Umbi  bawang  dayak  mengandung  antioksidan  seperti  flavonoid,  saponin, isoeleutherol,  proantosianidin,  dan  naftoquinon.  Antioksidan  berperan  penting  dalam pengobatan berbagai macam penyakit seperti diabetes, atherosklerosis dan kerusakan hepar. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  etanol  umbi  bawang  dayak ( Eleutherine  bulbosa (Mill.)  Urb.)  terhadap  kadar  SGPT  tikus  wistar  induksi  parasetamol dosis toksik.
Metode: Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorik dengan posttest only control group design . Subjek dari penelitian ini adalah 25 ekor tikus putih ( Rattus norvegicus ) galur wistar jantan,  berumur  ±2  bulan  dengan  berat  ±  200  gram.  Subjek  dibagi  menjadi  5  kelompok. Kelompok kontrol negatif (KK 1 ) diberi CMC ( Carboxy Methyl Cellulose ) 0,5%. Kelompok kontrol positif (KK 2 ) diberi parasetamol dosis toksik. Kelompok perlakuan I (KP 1 ), II (KP 2 ), dan III (KP 3 ) diberi ekstrak umbi bawang dayak dengan dosis 6 mg/200gr BB, 12 mg/200gr BB, dan 18 mg/200gr BB.  Ekstrak umbi bawang dayak diberikan selama 13 hari berturut- turut,  sedangkan  parasetamol  diberikan  pada  hari  ke-11,  12  dan  13.  Hari  ke-14  dilakukan pengukuran  kadar  SGPT  dengan  cara  pengambilan  darah  tikus  putih  melalui  plexus  vena orbita. Hasil yang diperoleh dianalisis menggunakan uji one way ANOVA dan Post Hoc . Hasil: Hasil  rerata  kadar  SGPT  pada  kelompok  kontrol  negatif  sebesar  53,18±2,61  U/I, kelompok  kontrol  positif  sebesar  367,161±59,84  U/I,  kelompok  perlakuan  I  sebesar 126,08±18,68  U/I,  kelompok  perlakuan  II  sebesar  114,78±14,69  U/I,  dan  kelompok perlakuan  III  sebesar  95,08±9,95  U/I.  Hasil  uji one  way ANOVA  menunjukkan  perbedaan yang  signifikan  antar  5  kelompok  dengan  nilai  p=0,000.  Selanjutnya,  uji Post  Hoc menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antara  KK 1 -KK 2 (p=0,000),  KK 1 - KP 1 (p=0,000),  KK 1 -KP 2 (p=0,000),  KK 1 -KP 3 (p=0,000),  KK 2 -KP 1 (p=0,000),  KK 2 -KP 2 (p=0,000),  KK 2 -KP 3 (p=0,000)  sedangkan  perbedaan  yang  tidak  bermakna  antar  KP 1 -KP 2 (p=0,697), KP 1 -KP 3 (p=0,144) dan KP 2 -KP 3 (p=0,274). Kesimpulan: Pemberian  ekstrak  umbi  bawang  dayak  secara  statistik  signifikan  untuk mencegah kenaikan kadar SGPT tikus putih yang dipapar parasetamol. Tidak ada perbedaan pengaruh pemberian ekstrak umbi bawang dayak yang secara statistik signifikan antara dosis 6 mg/200gr BB, 12 mg/200gr BB, dan 18 mg/200gr BB.
Kata kunci: ekstrak umbi bawang dayak, SGPT, Rattus norvegicus , parasetamol

## ABSTRACT
Introduction: Bawang  dayak  bulbs  are  a  kind  of  plants  containing  antioxidant  such  as flavonoid,  saponin,  isoeleutherol,  proantosianidin,  and  naftoquinon.  Antioxidant  has  an important  role  in  a  treatment  of  various  diseases  such  as  diabetes,  atherosclerosis  and liver damage. This research aimed to find out the effect of bawang dayak bulbs extract to reduce SGPT levels of wistar rat inducted by toxic dose of paracetamol.
Methods: This  research  was  a  laboratory  experimental  method  with  the  posttest  only control group design. The subject of research was 25 male white rats (Rattus norvegicus)
wistar  type,  age  ±2  months,  weight  ±  200  grams.  The  white  rats  were  divided  into  5 groups. Negative control group (KK1) was given CMC (Carboxy Methyl Cellulose) 0,5%. Positive  control  group  (KK2)  was  given  toxic  dose  of  paracetamol.  The  treated  group I (KP1), II (KP2), and III (KP3) was given bawang dayak bulbs extract at 6 mg/200gr BW, 12  mg/200gr  BW,  and  18  mg/200gr  BW.  Bawang  dayak  bulbs  extract  has  given  for  13 days,  while  paracetamol  was  given  on  the  11th  day,  12th,  13th.  On  the  14th  day,  rat’s blood  was  taken  from  orbitalis  plexus  vena  to  measure  SGPT  level.  The  result  was analyzed with one way ANOVA continued with Post Hoc test.
Results: The  rate  of  SGPT  level  of  negative  control  group  was  53,18±2,61  U/I,  on  the positive control group was 367,161±59,84 U/I, on treated group I was 126,08±18,68 U/I, on  the  treated  group  II  was  114,78±14,69  U/I,  and  on  the  treated  group  III  was 95,08±9,95 U/I. The result of one way ANOVA test showed the significant different among the  four  groups  with  p=0,000.  The  result  of  Post  Hoc  test  showed  that  there  was  a significant  difference  between  KK1-KK2  (p=0,000),  KK1-KP1(p=0,000),  KK1- KP2(p=0,000),  KK1-KP3(p=0,000),  KK2-KP1  (p=0,000),  KK2-KP2  (p=0,000),  KK2- KP3  (p=0,000),  meanwhile  there  was  no  significant  difference  between  KP1-KP2 (p=0,697), KP1-KP3 (p=0,144) dan KP2-KP3 (p=0,274). Conclusion: Bawang dayak bulbs extract given to the subject has significantly to avoid of increasing  SGPT  level  of  white  rats  induced  by  paracetamol.  There  is  no  significant difference  between  doses  of  6  mg/200gr  BW,  12  mg/200gr  BW,  and  18  mg/200gr  BW dose.
Keywords: bawang dayak bulbs extract, SGPT, Rattus norvegicus, paracetamol

## PENDAHULUAN
Stres  oksidatif  menyebabkan  terjadinya kerusakan  sel  dan  menimbulkan  penyakit degeneratif, misalnya kerusakan hepar 1 . Hepar berperan  dalam  proses  metabolisme  dan detoksifikasi  zat  kimia  sehingga  mudah mengalami gangguan 2 .
Kerusakan
hepar menyebabkan kematian  1  juta  jiwa  tiap  tahunnya 3 .  Salah satu  penyebab  kerusakan  hepar  adalah penggunaan  obat-obatan  seperti  parasetamol 4 . Parasetamol dosis toksik menyebabkan
terjadinya  peningkatan  jumlah N-acetyl-p- benzoquinoneimine (NAPQI)  yang  bersifat toksik.  NAPQI  akan  berikatan  dengan komponen protein hepatosit yang menyebabkan  stres  oksidatif  dan  disfungsi mitokondria.  Hal  ini  menyebabkan  terjadinya kerusakan  pada  hepatosit  dan  kerusakan hepar 5,6 . Pemberian parasetamol selama 3 hari pada tikus wistar dapat menyebabkan kerusakan hepar tanpa menimbulkan kematian 7 .
Antioksidan  mengikat  radikal  bebas sehingga  reaksi  oksidasi  dapat  terhambat. Apabila  jumlah  radikal  bebas  lebih  banyak daripada antioksidan endogen, maka diperlukan antioksidan eksogen 8 .
Berbagai tanaman dapat menjadi sumber  antioksidan.  Salah  satu  tumbuhan yang  mempunyai  kandungan  antioksidan adalah  bawang  dayak.  Umbi  bawang  dayak mengandung  antioksidan  seperti  flavonoid, saponin,  isoeleutherol,  proantosianidin,  dan naftoquinon 9,10 .  Masyarakat  terutama  suku Dayak  menggunakan  umbi  bawang  dayak untuk  meningkatkan  produksi  air  susu  ibu, mengobati diabetes mellitus, stroke, hipertensi,  dan  sebagai  antiemetika.  Dalam klinis,  eleutherinol  pada  bawang  dayak  dapat menghalangi estrogen  receptor  α sehingga proliferasi sel kanker payudara dapat terhambat 11 .  Selain  itu,  umbi  bawang  dayak berfungsi  untuk  menurunkan  tekanan  darah, sebagai antimikroba, antidiabetik, dan antidermatofita 12 .
Kerusakan  hepar  dideteksi  dengan adanya  peningkatan  kadar serum  glutamate piruvat  transaminase (SGPT) 13 .  Berdasarkan
penelitian sebelumnya, antioksidan flavonoid, tanin, dan saponin dapat mencegah terjadinya peningkatan kadar SGPT 14 .
Berdasarkan  latar  belakang  di  atas, peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian mengenai  efek  hepatoprotektif  umbi  bawang dayak  ( Eleutherine  bulbosa (Mill.)  Urb.) dalam  mencegah  peningkatan  kadar  SGPT tikus  wistar  yang  diinduksi  parasetamol  dosis toksik.

## METODE
Penelitian ini bersifat penelitian eksperimental menggunakan metode post test
only control group design . Penelitian dilakukan di Laboratorium Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.
Teknik  sampling  yang  digunakan  adalah purposive  sampling dengan  kriteria:  tikus wistar ( Rattus norvegicus ) jantan galur wistar dengan  usia  ±2  bulan,  berat  badan  ±  200 gram,  dan  sehat  (tanpa  cacat  fisik  dan  tanda stres).  Sampel  yang  digunakan  sebanyak  25 ekor.  Kemudian  sampel  dibagi  menjadi  5 kelompok menggunakan metode simple random sampling .
Data  rerata  kadar  SGPT  dianalisis dengan  uji one  way ANOVA dilanjutkan dengan uji Post Hoc.

## HASIL
Sampel  sebanyak  25  ekor  tikus  wistar dibagi  menjadi  5  kelompok.  Masing–masing kelompok  terdiri  atas  6  ekor.  Kelompok kontrol  negatif    (KK 1 )  diberikan  1  ml  CMC ( Carboxy  Methyl  Cellulose )  0,5%  selama  13 hari,  hari  ke  11,  12,  dan  13  diberikan tambahan  1  ml  CMC  0,5%  satu  jam  setelah pemberian  CMC  0,5%.  Kelompok  kontrol positif (KK 2 ) diberi 1 ml  CMC 0,5%  selama 13 hari, hari ke 11, 12, dan 13 diberikan 1 ml suspensi  parasetamol  terlarut  CMC  0,5% dengan dosis 150 mg/200 gr BB per oral satu jam setelah pemberian CMC 0,5%. Kelompok perlakuan  pertama  (KP 1 )  diberi  1  ml  larutan
ekstrak  umbi  bawang  dayak  per  oral  dengan dosis  6  mg/200  gr  BB  selama  13  hari. Kelompok perlakuan kedua (KP 2 ) diberikan 1 ml  larutan  ekstrak  umbi  bawang  dayak  per oral dengan dosis 12 mg/200 gr BB selama 13 hari. Kelompok perlakuan ketiga (KP 3 ) diberi 1  ml  larutan  ekstrak  umbi  bawang  dayak  per oral dengan dosis 18 mg/200 gr BB selama 13 hari. Hari ke 11 hingga ke 13, diberikan 1 ml suspensi  parasetamol  terlarut  CMC  0,5% dengan dosis 150 mg/200 gr BB per oral satu jam setelah pemberian ekstrak pada KP 1 , KP 2 , dan KP 3 .
Hasil  rerata  kadar  SGPT  tikus  wistar  adalah sebagai berikut:
Tabel  1.  Rerata  Kadar  SGPT  Darah  Tikus Wistar  setelah  Pemberian  Ekstrak Umbi Bawang Dayak
Keterangan  :  KK 1 =  Kelompok  kontrol  negatif; KK 2 =  Kelompok  kontrol  positif;  KP 1 =  Kelompok perlakuan  I;  KP 2 =  Kelompok  perlakuan  II;  KP 3 = Kelompok perlakuan III.
Rerata  kadar  SGPT  dianalisis  secara statistik.  Untuk  mengetahui  distribusi  data penelitian,  dilakukan  uji  normalitas  dengan Shapiro-Wilk. Hasil uji normalitas menunjukkan  distribusi  data  yang  normal karena  semua  kelompok  memiliki  nilai p>0,05.
Data  hasil  penelitian  diuji  dengan Levene  test dan  menunjukkan  nilai  p  =  0,027 (p  <  0,05),  yang  berarti  varians  data  tidak homogen. Karena varians data tidak homogen, maka  perlu  dilakukan  transformasi  data. Bentuk  transformasi  yang  digunakan  yaitu 1/ square  root. Hasil Levene  test setelah Kelompok Rerata kadar SGPT darah (U/l) Standar Deviasi KK 1 53.18 2.61 KK 2 367.16 59.84 KP 1 126.08 18.68 KP 2 114.78 14.69 KP 3 95.08 9.95
ditransformasi  menunjukkan  nilai  p=0,595, sehingga data menjadi homogen.
Uji  hipotesis  yang  digunakan  adalah one  way ANOVA.  Berdasarkan  hasil  uji one way ANOVA  menunjukkan  nilai  p  =  0,000, sehingga  terdapat  perbedaan  rerata  kadar SGPT  yang  signifikan  secara  statistik  antara kelima  kelompok.  Untuk  mengetahui  lebih jelas letak perbedaan yang signifikan diantara kelima  kelompok , data  dianalisis  dengan  uji Post Hoc .
Dari  analisis  uji Post  Hoc didapatkan  hasil sebagai berikut:
Tabel 2. Uji Post Hoc antara Kelompok Kontrol dan Perlakukan
KK 1 KK 2 KP 1 KP 2 KP 3 KK 1 0,000  0,000  0,000  0,000 KK 2 0,000 0,000  0,000  0,000 KP 1 0,000  0,000 0,697  0,144 KP 2 0,000  0,000  0,697 0,274 KP 3

## 0,000  0,000  0,144  0,274
Keterangan  :  KK 1 =  Kelompok  kontrol  negatif; KK 2 =  Kelompok  kontrol  positif;  KP 1 =  Kelompok perlakuan  I;  KP 2 =  Kelompok  perlakuan  II;  KP 3 = Kelompok perlakuan III.
Hasil  uji Post  Hoc menunjukkan terdapat  perbedaan  yang  bermakna  secara statistik  antara  kelompok  kontrol  negatif dengan  kelompok  kontrol  positif;  kelompok kontrol negatif dengan kelompok perlakuan I, II,  dan  III;  kelompok  kontrol  positif  dengan kelompok perlakuan I, II, III. Sedangkan yang menunjukkan tidak adanya perbedaan bermakna  adalah  kelompok  perlakuan  I dengan  kelompok  perlakuan  II  dan  III,  serta kelompok  perlakuan  II  dengan  kelompok perlakuan III.

## PEMBAHASAN

## Berdasarkan  analisis  menggunakan  uji
Post  Hoc didapatkan  adanya  perbedaan  yang signifikan  secara  statistik  antara  kelompok kontrol  negatif  dengan  kelompok  kontrol positif.  Hal  ini  menunjukkan  parasetamol dosis toksik menyebabkan kerusakan pada sel hepar  kelompok  kontrol  positif.  Overdosis parasetamol  menyebabkan  produksi  NAPQI terus  meningkat  sedangkan  glutation  semakin sedikit.  NAPQI  berikatan  dengan  protein seluler terutama protein mitokondria.
Mitokondria  akan  mengalami  disfungsi  dan menghasilkan  superoksida  (O 2 - )  dan  nitrit oksida  (NO).  Superoksida  dan  nitrit  oksida akan  membentuk  peroksinitrit.  Peroksinitrit menyebabkan  peroksidasi  lipid  kemudian terjadi kerusakan sel hepar 4 .
Kadar  SGPT  kelompok  kontrol  positif dengan  kelompok  perlakuan  I,  II  dan  III memiliki  perbedaan  yang  signifikan.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  ekstrak  umbi  bawang dayak  dapat  mencegah  peningkatan  kadar SGPT  akibat  pemberian  parasetamol  dosis toksik  secara  bermakna.  Efek  toksik  NAPQI dicegah  dengan  pemberian  ekstrak  umbi bawang dayak.
Flavonoid dapat meningkatkan aktivitas antioksidan  enzimatik  serta  menghambat xantin  oksidase  dan  protein  kinase  C  yang berperan  dalam  sintesis  superoksida 15,16 . Saponin berfungsi sebagai antioksidan dengan mendonorkan atom hidrogen dan pengekelatan  logam 17 .  Isoeleutherol  dapat menangkap  radikal  bebas  dan  menghambat peroksidasi  lipid 10 .  Proantosianidin  berperan sebagai antioksidan dengan menangkap langsung  radikal  bebas  dan  pengkelatan  ion logam 18 . Natfoquinon berperan sebagai antioksidan dengan menangkap radikal
bebas 12,19 . Kelompok kontrol  negatif  dengan kelompok perlakuan memiliki perbedaan yang bermakna.  Hal ini  menunjukkan  bahwa  kadar SGPT  kelompok  perlakuan  tidak  bisa  normal
seperti  pada  kelompok  kontrol  negatif. Antioksidan pada ekstrak umbi bawang dayak yang  dipakai  mungkin  mengalami  kerusakan ketika transportasi dan penyimpanan.
Antioksidan  dapat  rusak  ketika  terpapar  sinar matahari,  suhu  yang  tinggi,  dan  proses pengeringan 20 .  Hal  ini  menyebabkan  dosis ekstrak  umbi  bawang  dayak  menjadi  kurang tepat.
Pada  kelompok  perlakuan  I,  II,  dan  III tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna.  Hal tersebut  menunjukkan  bahwa  antara  dosis  6 mg/200  gr  BB,  12  mg/200  gr  BB,  dan  18 mg/200  gr  BB  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan dalam mencegah peningkatan kadar SGPT  darah  tikus  wistar.  Ini  mungkin disebabkan  karena range dosis  umbi  bawang dayak  antara  kelompok  I,  II  ,dan  III  terlalu dekat.

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  etanol  umbi  bawang dayak  ( Eleutherine  bulbosa (Mill.)  Urb.) dapat  mencegah  peningkatan  kadar  SGPT tikus wistar induksi parasetamol dosis toksik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima kasih kepada Danus Hermawan, dr.,  M.Biomed.  yang  membantu  penyusunan naskah penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Sen S, Chakraborty R, Sridhar C, Reddy YSR, De B. Free radicals, antioxidants, diseases and phytomedicines:  current  status  and  future prospect.  Int  J  Pharm  Sci  Rev  Res. 2010;3(1):91-100.
2. Farghaly  HS,  Hussein  MA.  Protective  effect of curcumin against paracetamol-induced liver damage. AJBAS. 2010;4:4266-74.
3. Rowe  IA.  Lessons  from  epidemiology:  The burden  of  liver  disease.  Dig  Dis.  2017;4:304- 9.
4. Yoon  E,  Babar  A,  Choudhary  M,  Kutner  M, Pyrsopoulos N. Acetaminophen-induced hepatotoxicity:  A  comprehensive  update. J Clin Transl Hepatol. 2017;4:131–42.
5. Birben  E,  Sahiner  UM,  Sackesen  C,  Erzurum
S, Kalayci O. Oxidative Stress and Antioxidant  Defense.  World Allergy  Organ  J.
2012;5:9-19. 6. Farrell  SE.  Acetaminophen  toxicity.  2018. Available from URL: https://emedicine.medscape.com/article/82020 0-overview#a3. Accessed 21 Maret 2019. 7. Amatillah  H.  Pengaruh  pemberian  sari belimbing  manis  (averrhoa  carambola  linn) terhadap  kadar  sgpt  tikus  putih  (rattus norvegicus)  yang  diinduksi  parasetamol  dosis toksik. Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta; 2012.
8. Werdhasari  A. Peran  antioksidan  bagi kesehatan. JBMI. 2014;3:59-68.
9. Bahtiar  A,  Annisa  R.  Effects  of  dayak  onion bulbs (eleutherine bulbosa (mill.) urb) on bone development  of  the  hipoestrogen  model  rat. Phcog J. 2018;10(2):299-303.
10. Malheiros  LCS,  Mello  JCP,  Barbosa  WLR. Phytochemicals  -  isolation,  characterisation and  role  in  human  health.  Rijeka:  Intech; 2015. 323-37p.
11. Amelia T, Pratiwi D, Romsiah, Tjahjono DH. In silico study of the component of eleutherine americana  merr.  on  human  estrogen  reseptor alpha as potential anti-breast cancer. ICCST-3.
2014;2:6-9. 12. Insanu  M, Kusmardiyani S, Hartati R. Recent studies on phytochemicals and pharmacological effects of eleutherine americana merr. Procedia Chem. 2014;13:221-28. 13. Carale  J.  Portal  Hypertension  Workup.  2017. Available from URL: https://www.medscape.com/answers/182098- 62256/what-is-the-role-of-liver-function-tests- in-the-diagnosis-of-portal-hypertension - Accessed 21 Maret 2019. 14. Indarto  MD.  Aktivitas  enzim  transaminase dan  gambaran  histopatologi  hati  tikus  (rattus norvegicus)  wistar  jantan  yang  diberi  fraksi nheksan  daun  kesum  (polygonum  minus huds.)  pasca  induksi  sisplatin.  2013.  Program
Studi Farmasi Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura Pontianak. Skripsi. 15. Kumar  S,  Pandey  AK.  Chemistry  and biological activities of flavonoids: An overview. Sci World J.  2013:1-16.
16. Procházková  D,  Boušová  I,  Wilhelmová  N. Antioxidant  and  prooxidant  properties  of flavonoids. Fitoterapia. 2013;82:513–23.
17. Aboutalebi R, Monfared A. Saponin terpenoids:  A  brief  review  of  mechanisms  of actions  and  anti-cancerous  effects.  Am  Chem Sci J. 2016;12(2):1-8.
18. Çevik  N,  Kizilkaya  B,  Türker  G.  The
condensed  tannin  content  of  fresh  fruits cultivated in ida mountains, çanakkale, turkey. New Knowledge Journal Of Science.
2013;2:49-51.
19. Oliveira  AS,  Brighente  IMC,  Lund  RG, Llanes  LC,  Nunes  RJ,  Bretanha  LC,  Yunes
RA, et al. Antioxidant and Antifungal Activity of  Naphthoquinones  Dimeric  Derived  from Lawsone. IJBM. 2017;5:39-48. 20. Pokorny  J,  and  Korczak,  J.  2001.  Preparation of  natural  antioxidant:  Antioxidant  in  food. New York: CRC Press; 2001. 311-30p.