## Majalah Kesehatan Indonesia
Volume 2, Issue 2, October 2021, p. 39 – 44 P-ISSN 2745-6498, E-ISSN 2745-8008

## Stadium, Diagnosis, dan Tatalaksana Penyakit Alzheimer

## Aditya Gloria Monalisa Sianturi

## Fakultas Kedokteran Universitas Lampung
A R T I C L E   I N F O

## A B S T R A C T
Article history: Received 21 April 2021 Accepted 21 August 2021 Published 25 October 2021 Dementia  is  a  general  term  for  loss  of  memory  that  can  occur  along  with behavioral  or  psychological  symptoms  in  patients.  The  first  cause  of dementia  patients  is  Alzheimer's  disease.  Alzheimer ’ s  disease  is  a  brain degenerative  disease  and  the  most  common  cause  of  dementia.  In Alzheimer ’ s disease, there are three development stages, which is stage 1, stage  2,  and  stage  3  with  different  clinical  symptoms  at  each  stage.  There are  several  clinical  criteria  for  establishing  a  definitive  diagnosis  of Alzheimer ’ s disease and also support examinations have to be carried out. Until  now,  Alzheimer ’ s  treatment  has  not  been  cured.  Giving  some pharmacotherapy only to reduce the progression of Alzheimer ’ s disease.
Keyword:
Alzheimer ’ s disease Alzheimer ’ s stage Alzheimer ’ s diagnose Alzheimer ’ s treatment
This open access article is under the CC – BY-SA license.
Kata kunci:
Penyakit Alzheimer
Stadium alzheimer Diagnosis alzheimer Tatalaksana alzheimer

## *) corresponding author
Fakultas Kedokteran Universitas Lampung Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No. 1 Gedong Meneng, Kec. Rajabasa Kota Bandarlampung, Indonesia, Telp. 081277528471
Email: monalisasianturi24@gmail.com
DOI: 10.47679/makein.202132

## A B S T R A K
Demensia merupakan hilangnya ingatan yang bisa timbul bersama dengan gejala  gangguan  perilaku  maupun  psikologis  pada  seseorang.  Penyebab pertama  penderita  demensia  adalah  penyakit  Alzheimer.  Penyakit Alzheimer  adalah  penyakit  degeneratif  otak  dan  penyebab  paling  umum dari  demensia.  Pada  penyakit  Alzheimer  terdapat  beberapa  stadium perkembangan penyakit Alzheimer yaitu stadium 1, stadium 2, dan stadium 3  dengan  gejala  klinik  yang  berbeda  di  setiap  stadium.  Terdapat  beberapa kriteria klinis dalam penegakan diagnosis definitif penyakit Alzheimer serta harus  dilakukan  pemeriksaan  penunjang.    Pada  tatalaksana  penyakit Alzheimer  hingga  saat  ini  memang  belum  dapat  disembuhkan,  Pemberian obat-obatan hanya untuk mengurangi progresifitas penyakit Alzheimer.
This open access article is under the CC – BY-SA license.

## PENDAHULUAN
Demensia  adalah  hilangnya  fungsi  kognitif  secara muldimensional  dan  terus-menerus,  disebabkan  oleh kerusakan  organik  sistem  saraf  pusat,  tidak  disertai  oleh penurunan  kesadaran  akut  seperti  yang  terjadi  pada delirium.  Jenis-jenis  demensia  yaitu  demensia  Alzheimer, demensia  vascular,  demensia  karena  kondisi  medik  umum lainnya. Penyakit Alzheimer dapat terjadi pada setiap dekade dewasa,  tetapi  penyakit  ini  merupakan  penyebab  utama demensia pada lanjut usia (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Penyakit Alzheimer adalah penyakit degeneratif otak dan penyebab  paling  umum  dari  demensia.  Hal  ini  ditandai
dengan penurunan memori, bahasa, pemecahan masalah dan keterampilan  kognitif  lainnya  yang  mempengaruhi kemampuan  seseorang  untuk  melakukan  kegiatan  sehari- hari.  Penurunan  ini  terjadi  karena  sel-sel  saraf  (neuron)  di bagian  otak  yang  terlibat  dalam  fungsi  kognitif  telah  rusak dan  tidak  lagi  berfungsi  normal  (Alzheimer ’ s  Association, 2017).
Pada  penyakit  Alzheimer,  kerusakan  saraf  akhirnya mempengaruhi  bagian  otak  yang  memungkinkan  seseorang untuk melaksanakan fungsi tubuh dasar seperti berjalan dan menelan.  Pada  akhirnya,  penderita  dapat  mengalami kematian  setelah  beberapa  tahun  karena  kemampuan motoriknya  sudah  tidak  berfungsi  (Alzheimer ’ s  Association, 2017).
Alzheimer  diduga  terjadi  karena  penumpukan  protein beta-amyloid  yang  menyebabkan  plak  pada  jaringan  otak. Secara  normal,  beta-amyloid  tidak  akan  membentuk  plak yang  dapat  menyebabkan  gangguan  sistem  kerja  saraf  pada otak.  Namun,  karena  terjadi misfolding  protein,  plak  dapat menstimulasi kematian sel saraf (Pattni, 2013).

## METODE
Telah  dijelaskan  bahwa  penyakit  Alzheimer  merupakan salah  satu  jenis  demensia  yang  terbanyak  pada  orang dewasa. Demensia sudah sering dikenal dengan menggunakan  kriteria  DSM  IV  ( Diagnostic  and  Statistical Mnual  of  Mental  Disorders,  fourth  edition).  Menegakkan diagnosis penyakit Alzheimer dengan menggunakan kriteria oleh the  National  Institute  of  Neurological  and Communicative  Disorders  and  Stroke  (NINCDS)  dan  the Alzheimer ’ s  Disease  and  Related  Disorders  Association (ADRDA)  dengan  menggunakan  klasifikasi definitive (diagnosis  klinis  dengan  gambaran  histologi), probable (sindrom  klinik  tipikal  tanpa  gambaran  histologi)  dan possible (gambaran klinis atipikal tetapi tidak ada diagnosis alternatif  dan  tidak  ada  gambaran  histologi)  (Bahan  Ajar  1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Dalam  penegakan  diagnosis  penyakit  Alzheimer,  juga dilakukan pemeriksaan penunjang neuropatologi, neuropsikologik,  CT  ( Computerised  Tomography)  Scan/  MRI ( Magnetic  Resonance  Imaging),  EEG  (Elektroensefalogram), PET  ( Position  Emission  Tomography),  SPECT  (Single  Photon Emission  Computed  Tomography)  (Bahan  Ajar  1  Penyakit Alzheimer, 2013).

## HASIL DAN DISKUSI
Ada 3 (tiga) stadium Alzheimer Demensia (AD), yaitu (1). Stadium  amnesia  di  mana  terdapat  diskalkuli  dan  apraksia, (2).  Stadium confusion  di  mana  terjadi  afasia,  disorientasi waktu,  tempat,  bingung,  perilaku  abnormal  dan  adanya episode  psikotik.  Stadium  akhir  adalah  (3).  Stadium demensia  dimana  terdapat  gangguan  kognisi  berat, inkontinensia,  kelainan  neurologi  berupa  kejang,  refleks patologik-primitif  sehingga  ia  hanya  tidur  saja.  Berikut uraian tiap stadium perkembangan penyakit Alzheimer:
1. Stadium 1 (lama penyakit 1-3 tahun)
• Ingatan: new  learning  defective,  remote  recall  mildly impaired.
• Kemampuan  visuospasial: topographic  disorientation, poor complex contructions.
• Bahasa: poor wordlist generation, anomia.
• Personalitas: indifference, occasional irritability.
2. Stadium 2 (lama penyakit 3-10 tahun)
• Ingatan:  hanya  mengingat  hal  yang  sudah  diulang beberapa kali.
• Kemampuan visuospasial: spatial disorientation.
• Bahasa: fluent aphasia.
• Personalitas: indifference, irritability.
3. Stadium 3 (lama penyakit 8-12 tahun) Hanya  tidur  dan  tidak  mengingat  apa-apa  lagi  selain kejadian masa lalu. (Alzheimer ’ s Association, 2018).
Kriteria  untuk  diagnosis  klinis  untuk probable  penyakit Alzheimer mencakup:
• Demensia  yang  ditegakkan  oleh  pemeriksaan  klinis  dan tercatat  dengan  pemeriksaan the  mini-mental  test, Blessed  Dementia  Scale,  atau  pemeriksaan  sejenis,  dan dikonfirmasi oleh tes neuropsikologis.
• Defisit pada dua atau lebih area kognitif.
• Tidak ada gangguan kesadaran.
• Awitan  antara  umur  40  dan  90,  umumnya  setelah  umur 65 tahun.
• Tidak  adanya  kelainan  sistemik  atau  penyakit  otak  lain yang  dapat  menyebabkan  defisit  progresif  pada  memori dan kognitif. (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Diagnosis probable penyakit Alzheimer didukung oleh:
• Penurunan progresif fungsi kognitif spesifik seperti afasia, apraksia, dan agnosia.
• Gangguan aktivitas hidup sehari-hari dan perubahan pola perilaku.
• Riwayat  keluarga  dengan  gangguan  yang  sama,  terutama bila sudah dikonfirmasi secara neuropatologi.
• Hasil  laboratorium  yang  menunjukkan  pungsi  lumbal yang normal yang dievaluasi dengan teknik standar.
• Pola  normal  atau  perubahan  yang  nonspesifik  pada  EEG, seperti peningkatan aktivitas slow-wave.
• Bukti  adanya  atrofi  otak  pada  pemeriksaan  CT  yang progresif  dan  terdokumentasi  oleh  pemeriksaan  serial. (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Gambaran  klinis  lain  yang  konsisten  dengan  diagnosis probable  penyakit  Alzheimer,  setelah  mengeksklusi penyebab demensia selain penyakit Alzheimer:
• Perjalanan  penyakit  yang  progresif  namun  lambat (plateau).
• Gejala-gejala  yang  berhubungan  seperti  depresi, insomnia,  inkontinensia,  delusi,  halusinasi,  verbal katastrofik,  emosional,  gangguan  seksual,  dan  penurunan berat badan.
• Abnormalitas  neurologis  pada  beberapa  pasien,  terutama pada  penyakit  tahap  lanjut,  seperti  peningkatan  tonus otot, mioklonus, dan gangguan melangkah.
• Kejang pada penyakit yang lanjut.
• Pemeriksaan  CT  normal  untuk  usianya.  (Bahan  Ajar  1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Gambaran  yang  membuat  diagnosis probable  penyakit Alzheimer menjadi tidak cocok adalah:
• Onset yang mendadak dan apolectic.
• Terdapat  defisit  neurologis  fokal  seperti  hemiparesis, gangguan  sensorik,  defisit  lapang  pandang,  dan inkoordinasi pada tahap awal penyakit.
• Kejang  atau  gangguan  melangkah  pada  saat  awitan  atau tahap  awal  perjalanan  penyakit.  (Bahan  Ajar  1  Penyakit Alzheimer, 2013).
Kriteria diagnosis possible penyakit Alzheimer mencakup:
• Dibuat  berdasarkan  adanya  sindrom  demensianya,  tanpa adanya gangguan neurologis psikiatrik, atau sistemik lain yang  dapat  menyebabkan  demensia,  dan  adanya  variasi pada awitan, gejala klinis, atau perjalanan penyakit.
• Dibuat  berdasarkan  adanya  gangguan  otak  atau  sistemik sekunder  yang  cukup  untuk  menyebabkan  demensia, namun penyebab primernya bukan merupakan penyebab demensia. (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Kriteria  untuk  diagnosis definitive  penyakit  Alzheimer adalah:
• Kriteria klinik untuk probable penyakit Alzheimer.
• Bukti histopatologi yang didapat dari biopsi atau autopsi. (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Klasifikasi  penyakit  Alzheimer  untuk  tujuan  penelitian dilakukan  bila  terdapat  gambaran  khusus  yang  mungkin merupakan subtipe penyakit Alzheimer, seperti:
• Banyak anggota keluarga yang mengalami hal yang sama.
• Awitan sebelum usia 65 tahun.
• Adanya trisomi-21.
• Terjadi  bersamaan  dengan  kondisi  lain  yang  relevan seperti  penyakit  Parkinson.  (Bahan  Ajar  1  Penyakit Alzheimer, 2013).
Dalam penegakan diagnosis definitif penyakit Alzheimer juga  dilakukan  pemeriksaan  penunjang.  Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan antara lain:
1. Neuropatologi
Diagnosis  definitif  tidak  dapat  ditegakkan  tanpa adanya  konfirmasi  neuropatologi.  Secara  umum didapatkan  atrofi  yang  bilateral,  simetris,  sering  kali berat  otaknya  berkisar  100  gram  (850-1250  gram). Beberapa  penelitian  mengungkapkan  atropi  lebih menonjol  pada  lobus  temproparietal,  anterior  frontal, sedangkan  korteks  oksipital,  korteks  motorik  primer, sistem somatosensorik tetap utuh (Perl, 2010). Kelainan- kelainan  neuropatologi  pada  penyakit  Alzheimer  terdiri dari:
• Neurofibrillary Tangles (NFT) Merupakan sitoplasma neuronal yang terbuat dari filament-filamen  abnormal  yang  berisi  protein neurofilamen,  ubiquine,  epitoque.  NFT  ini  juga terdapat  pada  neokorteks,  hipokampus,  amigdala, substansia alba, lokus seruleus, dorsal raphe dari inti batang  otak.  NFT  selain  didapatkan  pada  penyakit Alzheimer,  juga  ditemukan  pada  otak  manula, down syndrome, Parkinson, SSPE, sindroma ekstrapiramidal,  supranuklear  palsy.  Densitas  NFT berkolerasi dengan beratnya demensia.
• Senile Plaque (SP)
Merupakan struktur kompleks yang terjadi akibat degenerasi nerve ending yang berisi filament-filamen abnormal,  serta  amyloid  ekstraseluler,  astrosit, mikroglia.  Protein  precursor  amyloid  yang  terdapat pada  SP  sangat  berhubungan  dengan  kromosom  21. Senile plaque ini terutama terdapat pada neokorteks, amygdala,  hipokampus,  korteks  piriformis,  dan sedikit  didapatkan  pada  korteks  motorik  primer, korteks somatosensorik, korteks visual, dan auditorik. Senile plaque ini juga terdapat pada jaringan perifer. Kedua  gambaran  histopatologi  (NFT  dan senile plaque)  merupakan  gambaran  karakteristik  untuk penderita penyakit Alzheimer.
• Degenerasi neuron Pada  pemeriksaan  mikroskopik  perubahan  dan kematian  neuron  pada  penyakit  Alzheimer  sangat selektif.  Kematian  neuron  pada  neokorteks  terutama didapatkan  pada  neuron  pyramidal  lobus  temporal dan  frontalis.  Juga  ditemukan  pada  hipokampus, amigdala,  nukleus  batang  otak  termasuk  lobus seruleus,  raphe  nukleus,  dan  substansia  nigra. Kematian  sel  neuron  kolinergik  terutama  pada  lokus seruleus  serta  sel  serotogenik  pada  nukleus  raphe dorsalis,  nukleus  tegmentum  dorsalis.  Telah ditemukan  faktor  pertembuhan  saraf  pada  neuron kolinergik yang berdegenerasi pada lesi eksperimental  binatang  dan  ini  merupakan  harapan dalam pengobatan penyakit Alzheimer.
• Perubahan vakuoler Merupakan  suatu  neuronal  sitoplasma  yang berbentuk oval dan dapat menggeser nukleus. Jumlah vakuoler  ini  berhubungan  secara  bermakna  dengan jumlah NFT dan SP, perubahan ini sering didapatkan pada korteks frontalis, parietal, oksipital, hipokampus, serebelum dan batang otak.
• Lewy body Merupakan bagian sitoplasma intraneuronal yang banyak  terdapat  pada  enterhinal, gyrus  cingulate, korteks  insula,  dan  amygdala.  Sejumlah  kecil  pada korteks frontalis, temporal, parietalis, oksipital. Lewy body kortikal ini sama dengan imunoreaktivitas yang terjadi  pada lewy  body  batang  otak  pada  gambaran histopatologi  penyakit  Parkinson. Lewy  body merupakan  varian  dari  penyakit  Alzheimer.  (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
2. Pemeriksaan neuropsikologik Penyakit  Alzheimer  selalu  menimbulkan  gejala demensia. Fungsi pemeriksaan neuropsikologik ini untuk menentukan  ada  atau  tidak  adanya  gangguan  fungsi kognitif  umum  dan  mengetahui  secara  rinci  pola  defisit yang  terjadi.  Tes  psikologis  ini  juga  bertujuan  untuk menilai  fungsi  yang  ditampilkan  oleh  beberapa  bagian otak  yang  berbeda-beda  seperti  gangguan  memori, kehilangan ekspresi, kalkulasi, perhatian, dan pengertian berbahasa.  Evaluasi  neuropsikologis  yang  sistemik mempunyai fungsi diagnostik yang penting karena:
a. Adanya  defisit  kognisi  yang  berhubungan  dengan demensia  awal  yang  dapat  diketahui  bila  terjadi perubahan  ringan  yang  terjadi  akibat  penuaan  yang normal.
b. Pemeriksaan  neuropsikologik  secara  komprehensif memungkinkan untuk membedakan kelainan kognitif pada  global  demensia  dengan  defisit  selektif  yang diakibatkan  oleh  disfungsi  fokal,  faktor  metabolik, dan gangguan psikiatri.
c. Mengidentifikasi gambaran kelainan neuropsikologik yang  diakibatkan  oleh  demensia  karena  berbagai penyebab.
The Consortium to establish a Registry for Alzheimer Disease  (CERALD)  menyajikan  suatu  prosedur  penilaian neuropsikologis  dengan  mempergunakan  alat  yang bermanifestasi  gangguan  fungsi  kognitig,  dimana pemeriksaannya terdiri dari:
• Verbal fluency animal category.
• Modified boston naming test.
• Mini mental state.
• Word list memory.
• Constructional praxis.
• Word list recall.
• Word list recognition. Tes  ini  memakan  waktu  30-40  menit  dan  <20-30 menit untuk kontrol.
3. CT Scan dan MRI Merupakan metode non invasif yang beresolusi tinggi untuk  melihat  kuantifikasi  perubahan  volume  jaringan otak pada penderita Alzheimer antemortem.
Pemeriksaan  ini  berperan  dalam  menyingkirkan kemungkinan adanya penyebab demensia lainnya selain Alzheimer seperti multi infark dan tumor serebri. Atropi kortikal menyeluruh dan pembesaran ventrikel keduanya merupakan  gambaran  marker  dominan  yang  sangat spesifik  pada  penyakit  ini.  Tetapi  gambaran  ini  juga didapatkan  pada  demensia  lainnya  seperti  multi  infark,
Parkinson,  binswanger  sehingga  kita  sukar  untuk membedakan dengan penyakit Alzheimer.
Penipisan  substansia  alba  serebri  dan  pembesaran ventrikel  berkorelasi  dengan  beratnya  gejala  klinik  dan hasil  pemeriksaan  status  mini  mental.  Pada  MRI ditemukan  peningkatan  intensitas  pada  daerah  kortikal dan periventrikuler ( capping anterior horn pada ventrikel lateral). Capping  ini  merupakan  predileksi  untuk demensia  awal.  Selain  didapatkan  kelainan  di  kortikal, gambaran  atropi  juga  terlihat  pada  daerah  subkortikal seperti  adanya  atropi  hipokampus,  amygdala,  serta pembesaran  sistena  basalis  dan  fisura  sylvii.  MRI  lebih sensitif  untuk  membedakan  demensia  dari  penyakit Alzheimer dengan penyebab lain, dengan memperhatikan ukuran (atropi) dari hipokampus.
4. EEG (elektroensefalogram) Berguna  untuk  mengidentifikasi  aktivitas  bangkitan yang  subklinis.  Sedangkan  pada  penyakit  Alzheimer didapatkan  perubahan  gelombang  lambat  pada  lobus frontalis yang non spesifik.
5. PET ( Positron Emission Tomography)
Pada  penderita  Alzheimer,  hasil  PET  ditemukan penurunan aliran darah, metabolisme O 2 , dan glukosa di daerah  serebral.  Uptake  I.  123  sangat  menurun  pada regional  parietal,  hasil  ini  sangat  berkolerasi  dengan kelainan  fungsi  kognisi  dan  selalu  sesuai  dengan  hasil observasi penelitian neuropatologi.
6. SPECT  ( Single Photon Emission Computed Tomography).
Aktivitas  I.  123  terendah  pada  region  parietal  penderita Alzheimer.  Kelainan  ini  berkorelasi  dengan  tingkat kerusakan  fungsional  dan  defisit  kognitif.  Kedua pemeriksaan ini (SPECT dan PET) tidak digunakan secara rutin.  (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
Penyakit Alzheimer hingga saat ini memang belum dapat disembuhkan,  selain  itu  belum  adanya  obat-obatan  yang memiliki  keefektivan  hasil  bagi  pasien  Alzheimer.  Obat- obatan  tersebut  hanya  mengurangi  progresifitas  penyakit Alzheimer  sehingga  hanya  memberikan  rasa  tenang  bagi pasien,  sehingga  mengurangi  perubahan  emosi  dan perilakunya  dalam  kehidupan  sehari-hari  (Alzheimer ’ s Association, 2021).
Terapi  yang  dapat  diberikan  untuk  pasien  Alzheimer yaitu  terapi  farmakologis  dengan  penggunaan  obat-obatan dan  terapi  non  farmakologis.  Terapi  farmakologis  pada pasien Alzheimer difokuskan pada tiga domain: mempertahankan  fungsi  kognitif,  perilaku  dan  gejala kejiwaan.  Sedangkan  terapi  non  farmakologi  dilakukan untuk  mempertahankan  fungsi  kognitif  yang  masih  ada dengan  berbagai  macam  program  kegiatan  yang  dapat diberikan, antara lain terapi relaksasi dan latihan fisik untuk menyehatkan  kerja  otak,  serta  senam  otak  (Alzheimer ’ s Association, 2021).
1. Terapi non-farmakologis
Merupakan  cara  terapi  menggunakan  pendekatan selain  obat-obatan.  Terapi  non-farmakologis  sering digunakan  dengan  tujuan  mempertahankan  atau meningkatkan  fungsi  kognitif,  kemampuan  untuk melakukan  aktivitas  sehari-hari,  atau  kualitas  hidup secara  keseluruhan.  Mereka  juga  dapat  digunakan dengan  tujuan  mengurangi  gejala  perilaku  seperti depresi,  apatis,  mengembara,  gangguan  tidur.  Terapi non-farmakologis  diperlukan  untuk  lebih  mengevaluasi efektivitas mereka dalam kehidupan sehari-hari. Prinsip- prinsip  dasar  dalam  pengobatan  pasien  dengan Alzheimer  meliputi  kegiatan  yang  mencakup  mengenai
kegiatan  dan  lingkungan  pasien  rehabilitasi.  Lingkungan yang  dimaksud  adalah  lingkungan  keluarga  dan masyarakat  serta  lingkungan  alam.  Dalam  konteks kegiatan  pada  pasien  meliputi  kegiatan  kreatif  seperti olahraga,  kegiatan  keseharian  secara  konsisten.  Dalam konteks  lingkungan  yang  mencakup  keluarga  dan masyarakat adalah menggunakan pendekatan halus pada pasien,  berempati  pada  pasien,  serta  dalam  konteks lingkungan  alam  adalah  memberikan  lingkungan  yang aman  dan  nyaman  (Pedoman  Praktik  Klinik  Diagnosis dan Penatalaksanaan Demensia, 2015).
2. Terapi farmakologis Belum  ada  pengobatan  spesifik  untuk  penyakit Alzheimer.  Pengobatan  secara  simtomatik,  sosial,  terapi psikiatri  dan  dukungan  keluarga  menjadi  pilihan  terapi yang  digunakan  saat  ini. Acetylcholinesterase  inhibitors
atau N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitor
(Memantin)  dapat  meningkatkan  fungsi  kognitif  pada penyakit Alzheimer stadium awal (Yosenia, 2018).
1) Cholinesterase inhibitor Beberapa  tahun  terakhir  ini,  banyak  peneliti menggunakan inhibitor untuk pengobatan simptomatik  penyakit  Alzheimer,  dimana  penderita Alzheimer  didapatkan  penurunan  kadar  asetilkolin. Cholinesterase  inhibitor  telah  diakui  untuk pengobatan  penyakit  Alzheimer  ringan  sampai sedang yang juga dijadikan standar perawatan untuk pasien dengan penyakit Alzheimer. Kerja farmakologis  dari  donepezil,  rivastigmine,  dan galantamine  adalah  menghambat cholinesterase, dengan  menghasilkan  peningkatan  kadar  asetilkolin di otak. Untuk mencegah penurunan kadar asetilkolin dapat  digunakan  anti  kolinesterase.  Pemberian  obat ini  dikatakan  dapat  memperbaiki  memori  dan apraksia  selama  pemberian  berlangsung.  4  jenis cholinesterase inhibitor yang paling sering digunakan adalah:
a. Donepezil  (merk  dagang  ARICEPT ® )  disetujui untuk  pengobatan  semua  tahap  penyakit Alzheimer.
b. Galantamine (merk dagang RAZADYNE ® ) disetujui untuk tahap ringan sampai sedang.
c. Rivastigmine  (merk  dagang  EXELON ® )  untuk tahap ringan sampai sedang.
d. Tacrine  (merk  dagang  COGNEX ® )  merupakan cholinesterase  inhibitor  pertama  yang  disetujui untuk digunakan sejak tahun 1993, namun sudah jarang  digunakan  saat  ini  karena  faktor  resiko efek sampingnya, salah satunya adalah kerusakan hati.
Pemberian  dosis  dari  ketiga cholinesterase inhibitor  yang  umum  digunakan  adalah  sebagai berikut:
a. Donepezil  dimulai  dengan  dosis  5  mg  per  hari, kemudian  dosis  ditingkatkan  menjadi  10  mg  per hari setelah 1 bulan.
b. Dosis  rivastigmine  ditingkatkan  dari  1,5  mg  dua kali sehari sampai 3 mg dua kali sehari, kemudian menjadi  4,5  mg  dua  kali  sehari,  dan  untuk maksimal dosis 6 mg dua kali sehari.
c. Galantamine dimulai dengan dosis 4 mg dua kali sehari. Pertama-tama, dosis ditingkatkan menjadi 8 mg dua kali sehari dan akhirnya sampai 12 mg dua  kali  sehari.  Seperti  rivastigmine,  waktu  yang
lebih lama antara peningkatan dosis berhubungan dengan penurunan efek samping.
Pengobatan sehari-hari dengan donepezil memberikan hasil yang efektif dalam kisaran dosis 5 sampai 10 mg; Rivastigmine, dalam kisaran 6 sampai 12  mg;  serta  galantamine,  dalam  kisaran  dari  16 sampai  24  mg.  (Bahan  Ajar  1  Penyakit  Alzheimer, 2013).
2) Memantine Memantine  merupakan  obat  yang  telah  diakui oleh Food  and  Drug  Administration  (FDA)  untuk pengobatan penyakit Alzheimer sedang sampai berat. Dosis  awal  untuk  penggunaan  memantine  adalah  5 mg  per  hari,  kemudian  dosis  ditingkatkan berdasarkan penelitian, hingga 10 mg dua kali sehari. Memantine  tampaknya  bekerja  dengan  cara memblok  saluran N-methyl-D-aspartate  (NMDA) yang  berlebihan.  Memantine  yang  dikombinasikan dengan cholinesterase  inhibitor  maupun  yang  tidak, tampaknya  dapat  memperlambat  kerusakan  kognitif pada  pasien  dengan  penyakit  Alzheimer  yang moderat (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
3) Thiamin Penelitian  telah  membuktikan  bahwa  pada penderita  Alzheimer  didapatkan  penurunan thiamin pyrophosphatase  dependent  enzyme  yaitu  2 ketoglutarate  (75%)  dan  transketolase  (45%),  hal  ini disebabkan kerusakan neuronal pada nukleus basalis. Pemberian  thiamin  hydrochloride  dengan  dosis  3 gram per hari selama 3 bulan per oral, menunjukkan perbaikan  bermakna  terhadap  fungsi  kognitif dibandingkan  placebo  selama  periode  yang  sama (Bahan Ajar 1 Penyakit Alzheimer, 2013).
4) Haloperiodol Pada  penderita  Alzheimer,  sering  kali  terhadi gangguan  psikosis  (delusi,  halusinasi)  dan  tingkah laku.  Pemberian  oral  haloperiodol  1-5  mg  per  hari selama  4  minggu  akan  memperbaiki  gejala  tersebut. Bila  penderita  Alzheimer  menderita  depresi sebaiknya diberikan trisiklik anti depresan (Amityptiline  25-100  mg/  hari)  (Bahan  Ajar  1 Penyakit Alzheimer, 2013).
5) Acetyl L-Carnitine (ALC) Mengapa  suatu  substrat  endogen  yang  disintesis di  dalam  mitokondria  dengan  bantuan  enzim  ALC transferase.  Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  ALC dapat  meningkatkan  aktivitas  asetilkolinesterase, kolin  asetiltransferase.  Pada  pemberian  dosis  1-2 gram  per  hari  secara  per  oral  selama  1  tahun  dalam pengobatan,  disimpulkan  bahwa  dapat  memperbaiki atau  menghambat  progresifitas  kerusakan  fungsi kognitif (Nisa & Lisiswanti, 2016).
6) Antioksidan Pada  pasien  dengan  penyakit  Alzheimer  sedang sampai  berat,  penggunaan  antioksidan  selegiline, α - tokoferol (vitamin E), atau keduanya, memperlambat proses  kematian.  Karena  vitamin  E  memiliki  potensi yang rendah untuk toksisitas dari selegiline, dan juga lebih  murah,  dosis  yang  digunakan  dalam  penelitian untuk  diberikan  kepada  pasien  AD  adalah  1000  IU dua  kali  sehari.  Namun,  efek  yang  menguntungkan dari  vitamin  E  tetap  kontroversial.  dan  sebagian peneliti  tidak  lagi  memberikan  dalam  dosis  tinggi karena ternyata memiliki potensi dalam menimbulkan komplikasi kardiovaskular.

## KESIMPULAN DAN REKOMENDASI
Demensia  merupakan  hilangnya  fungsi  kognitif  secara multidimensional  dan  terus-menerus,  disebabkan  oleh kerusakan  organik  sistem  saraf  pusat,  tidak  disertai  oleh penurunan  kesadaran  akut  seperti  yang  terjadi  pada delirium. Penyakit Alzeimer merupakan salah satu penyebab paling  umum  dari  demensia.  Penyakit  Alzheimer  ditandai dengan penurunan memori, bahasa, pemecahan masalah dan keterampilan  kognitif  lainnya  yang  mempengaruhi kemampuan  seseorang  untuk  melakukan  kegiatan  sehari- hari.  Penyakit  Alzheimer  disebabkan  oleh  penumpukan protein  beta-amyloid  yang  memnyebabkan  plak  pada jaringan  otak  yang  pada  akhirnya  mempengaruhi  sistem saraf  pada  pasien  tersebut.  Perkembangan  penyakit Alzheimer  terbagi  menjadi  3  stadium.  Yang  pertama, stadium 1 atau stadium amnesia di mana terdapat diskalkuli dan  apraksia.  Stadium  2  atau  stadium confusion  di  mana terjadi  afasia,  diorientasi  waktu,  tempat,  bingung,  perilaku abnormal  dan  adanya  episode  psikotik.  Dan  stadium3  atau stadium demensia di mana terdaoat gangguan kognisi berat, inkontinensia,  kelainan  neurologi  berupa  kejang,  refleks patologik-primitif  sehingga  ia  hanya  tidur  saja.  Dalam penegakan  diagnosis  penyakit  Alzheimer  diperlukan beberapa  pemeriksaan  menurut  kriteria  oleh  NINCDS  dan ADRDA  dengan  klasifikasi  diagnosis  definitif, probable,  dan possible.  Dalam  penegakan  diagnosis  definitif  penyakit Alzheimer  juga  perlu  dilakukan  pemeriksaan  penunjang neuropatologi,  neuropsikologik,  CT  scan/  MRI,  EEG,  PET, SPECT. Untuk terapi pengobatan penyakit Alzheimer terbagi atas  terapi  non-farmakologis,  seperti  kegiatan  kreatif olahraga, kegiatan keseharian secara konsisten, menggunakan  pendekatan  halus  kepada  pasien,  berempati pada  pasien,  serta  memberi  lingkungan  yang  aman  dan nyaman  bagi  pasien.  Sedangkan  untuk  terapi  farmakologis hingga  saat  ini  belum  ada  pengobatan  spesifik  untuk penyakit  Alzheimer.  Pengobatan  secara  simptomatik,  sosial, terapi  psikiatri  dan  dukungan  keluarga  menjadi  pilihan terapi  yang  digunakan  saat  ini.  Pengobatan  sehari-hari dengan  donepezil  memberikan  hasil  yang  efektif  dalam kisaran dosis 5-10 mg; Rivastigmine dalam kisaran 6-12 mg ’ serta galantamine dalam ksiaran 16-24 mg. Pemberian obat- obatan  hanya  untuk  mengurangi  progresifitas  penyakit Alzheimer  serta  memberikan  rasa  aman  kepada  pasien  dan keluarga.
Setelah  disimpulkan,  maka  peneliti  memberikan beberapa  saran  untuk  peneliti  selanjutnya.  Diharapkan peneliti selanjutnya dapat mengembangkan tinjauan pustaka tentang  penyakit  Alzheimer  ini  seperti  upaya-upaya pencegahan,  tatalaksana  terbaru  dan  paling  efektif  untuk pasien penyakit Alzheimer.
Dengan  segala  keterbatasan,  peneliti  memohon  maaf apabila  masih  terdapat  kekurangan  dalam  penulisan  jurnal ini  dan  terima  kasih  telah  menyempatkan  waktunya  untuk membaca jurnal ini.

## Funding Statement
The  authors  did  not  receive  support  from  any organization  for  the  submitted  work  and  No  funding  was received to assist with the preparation of this manuscript
Conflict of Interest statement
Penulis  yang  namanya  tercantum  tepat  di  bawah  ini menyatakan bahwa TIDAK memiliki afiliasi atau keterlibatan dengan  pihak  luar  manapun  dan  tulisan  ini  murni  dari
sumber  yang  dicantumkan  di  daftar  pustaka  serta  tidak mengandung  plagarisme  dari  jurnal  artikel  manapun. Sumber  tulisan  telah  dicantumkan  seluruhnya  di  daftar pustaka.

## REFERENCES
Alzheimer ’ s  Association.  (2017).  Alzheimer ’ s  disease  facts  and figures. Available
online: https://www.alz.org/media/images/2017-facts-and- figures.pdf
Alzheimer ’ s  Association.  (2018).  Stages  of  alzheimer ’ s  disease. Available online: https://www.alz.org/alzheimers- dementia/stages
Alzheimer ’ s  Association.  (2021).  Treatments  for  Alzheimer ’ s  & Dementia. Retrieve
from: https://www.alzheimers.org.uk/about- dementia/treatments/drugs
Bahan  Ajar  I  Penyakit  Alzheimer.  (2013).  [(accessed  18  April 2021)]; Retrieve
from: https://med.unhas.ac.id/kedokteran/wp- content/uploads/2016/09/Bahan-Ajar-4_Alzheimer.pdf Nisa  K.M.,  Lisiswanti  R.  (2016).  Faktor  Risiko  Demensia Alzheimer. Jurnal Majority , 5(4), 86-90, doi: https://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/articl e/download/890/798
Pattni,  K.  A.M.  (2013).  Beta-Amyloid  Sebagai  Patogenesis  pada Penyakit Alzheimer. Jurnal Medika Udayana, 2(8), 1-11, doi: https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum/article/download/6103 /4594
Pedoman  Praktik  Klinik  Diagnosis  dan  Penatalaksanaan Demensia.  (2015).  Jakarta:  Perhimpunan  Dokter  Spesialis
Saraf Indonesia. Available
online:
http://www.neurona.web.id/paper/PPK%20demensia.pdf
Perl,  D.  (2010).  Neuropathology  of  Alzheimer ’ s  Disease. Mount Sinai  Journal  of  Medicine:  A  Journal  of  Translational  and
Personalized Medicine ,
77(1),
32-42.
doi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20101720/
Yosenia  B.  (2018).  Penyakit  alzheimer.  Retrieve  from: https://osf.io/ytfzb/download/?format=pdf