http://ejournal.urindo.ac.id/index.php/jukmas

## Faktor Faktor Risiko Yang Berhubungan Dengan COVID 19 : Literature Review
Wuri Ratna Hidayani 1
Program Studi Kesehatan Masyarakat, STIKes Respati wuri.ratnahidayani@gmail.com

## Abstrak
Prevalensi kasus Covid-19 di dunia pertengahan September 2020 mencapai 29.155.581 dan kematian tercatat 926.544 jiwa dengan tersebar ke 216 negara sehingga Case Fatality Rate sebesar 3,17% (WHO, 2020). Tujuan penelitian ini untuk mengetahui faktor-faktor risiko yang berhubungan  dengan  Covid  19.  Metode  penelitian  ini  adalah  studi  literature  dengan  jurnal penelitian  berbahasa  inggris  tahun  2020  dengan  rancangan  penelitian  analitik  dengan  data yang  mendukung  faktor-faktor  risiko  Covid  19.  Dalam  penelurusan  jurnal  dengan  bantuan internet  dengan  kata  kunci  terkait  faktor  risiko,  karakteristik,komorbid  dan  Covid  19. Kesimpulan  dari  penelitian  ini  umur,  jenis  kelamin,  pasien  yang  terinfeksi  di  rumah  sakit, penyakit  komorbid  ,tanda  dan  gejala  Covid  19  berhubungan  dengan  Covid  19.  Riwayat merokok  tidak  berhubungan  dengan  COVID  19.  Rekomendasi  diharapkan  masyarakat berperilaku  sehat  memperkecil  perilaku  berisiko  Covid  19  dengan  mematuhi  protokol kesehatan.
Kata kunci : faktor risiko, karakteristik, komorbid, Covid 19

## Abstract
The  prevalence  of  Covid-19  cases  in  the  world  in  mid-September  2020  reached 29,155,581 and 926,544 deaths were recorded in 216 countries, so that the Case Fatality Rate was  3.17%  (WHO,  2020) [1] .  The  purpose  of  this  study  is  to  determine  the  risk  factors associated with Covid 19. This research method is a literature study with an English-language research  journal  in  2020  with  an  analytical  research  design  with  data  that  supports  the  risk factors  for  Covid  19.  In  researching  journals  with  the  help  of  the  internet  with  keywords related to risk factors, characteristics, comorbids and Covid 19. The conclusion of this study is age, sex, infected patients in hospital, comorbid diseases, signs and symptoms of Covid 19 are related  to  Covid  19.  Smoking  history  is  not  related  to  COVID  19  Recommendations  are expected  that  people  behave  in  a  healthy  manner  to  reduce  risky  behavior  for  Covid  19  by complying with health protocols
Keywords : risk factors, characteristics, comorbids, Covid 19

## PENDAHULUAN
Dunia  dewasa  ini  menghadapi  pandemi Covid  19  yang  menyebar  pada  216  negara dengan  kasus  sudah  mencapai  29  juta  . Berbagai  upaya  kebijakan  dunia  dalam mencegah  penyebaran  Covid  19  yang kasusnya  terus  meningkat  tajam  yaitu dengan  lockdown,  menjaga  jarak,  mencuci tangan dengan sabun dan air mengalir serta penggunaan  masker.  Pada  Desember  2019
adanya  kasus  pneumonia  yang  serius  yang sebelumnya belum
teridentifikasi etiologinya.  Pada  mulanya  kasus  ini sebanyak 44 kasus bermula di Wuhan, Cina yang menyebar begitu sangat cepat sampai saat  ini  berjumlah  puluhan  juta  jiwa  kasus (Perhimpunan Dokter Paru Indonesia, 2020) [3]. Berdasarkan data dunia per Maret 2020 case fatality rate tertinggi adalah
Italia  sebesar  10,19  %,  Indonesia  sebesar
8,73  %,  China  sebesar  4,04%  dan  Amerika Serikat 1,44% (Hidayani, 2020) [2].
Epidemiologi  Covid  19  meliputi  agent,  host and  environment. Agent Covid  19  adalah 2019 novel Coronavirus (2019-nCov), Severe acute  respiratory  syndrome  coronavirus -2 (SARS-CoV-2),  penyakitnya  disebut  Corona virus diseases 2019 (Covid 19) (WHO, 2020) [1].  Host  penyakit  ini  adalah  manusia terutama  kelompok  yang  rentan  atau berisiko serta imunitasnya rendah. Karakteristik  pejamu  dapat  dipengaruhi oleh  berbagai  faktor  status  gizi,  imunitas. Environment penyakit ini adalah lingkungan yaitu  lingkungan  fisik  seperti  sanitasi lingkungan  yang  buruk,  lingkungan  biologi contohnya  kepadatan  penduduk,  virulensi virus,lingkungan  sosial  budaya  seperti perilaku,  lingkungan  ekonomi,  politik. Faktor  risiko  terbagi  menjadi  faktor  risiko yang tidak dapat diubah seperti umur, jenis kelamin,  ras,  suku,  genetik  termasuk
riwayat penyakit karena genetik. Sedangkan changeable  risk factors  yaitu  perilaku  tidak sehat  sehingga  menyebabkan  penyakit komorbid  seperti  hipertensi,  diabetes, penyakit  kardiovaskuler,  penyakit  paru. Dalam  upaya  pencegahan  dapat  dilakukan memodifikasi  faktor  pejamu  dan  faktor lingkungan dalam memutus rantai penularan  Covid  19.  Upaya  pencegahan Covid  19  dengan five  level  of  prevention seperti health promotion dengan cara upaya penyuluhan, bina suasana, advokasi; specific protection dengan  cara  menggunakan masker, handsanitaizer dan mencuci tangan dengan sabun dan air mengalir, melindungi diri  untuk  tetap  berada  di  rumah, early diagnosis dengan  screening  contohnya rapid  test  dan  PCR, disability  limitation memonitoring pengobatan Covid 19; rehabilitation dengan  pengobatan  intensif di rumah sakit dengan pengobatan antiviral dan obat lainnya.

## METODE
Metode penelitian ini adalah studi literature dengan  jurnal  penelitian  berbahasa  inggris tahun  2020  dengan  rancangan  penelitian analitik  dengan  data  yang  mendukung faktor-faktor  risiko  covid  19.  dalam penelurusan jurnal dengan bantuan internet dengan  kata  kunci  terkait  faktor  risiko,
karakteristik,komorbid dan covid 19 . penelurusan  jurnal  pada  literature  review ini  hasil  penelurusan google scholar sebanyak 151  jurnal,  jurnal  yang  tidak relevan  dengan  tujuan  100  jurnal  yang relevan  dengan  tujuan  sebanyak  51  jurnal. jurnal  yang  tidak  eligible  dengan  kriteria inklusi adalah 46 jurnal. jurnal yang eligible dengan kriteria inklusi sebanyak 5 jurnal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. HASIL
Hasil studi literature review sebagai berikut :
Tabel 1 Hasil Studi Literature Review
Penulis, Judul dan Tahun Daerah Tujuan Metode Kesimpulan Wang, D; Hu, B; Hu, C; Zhu, F; Liu, X; Zhang, J, et al, 2020 [4] Clinical Characteristics of 138 Hospitapized Patients with 2019 Novel CoronaVIRUS- Infected Pneumonia in Wuhan, China Wuhan, China Untuk menjelaska n epidemiolo gi dan karakteristi k klinis dari Infeksi Pneumonia Novel Coronaviru s 19 Retrospektif, case series. Teknik  sampling secara consecutive sampling pada pasien yang terkonfirmasi Novel Corona Infected Virus dari  1  Januari s.d  28  Januari 2020  di  Rumah
Sakit  Zhongnan Universitas Wuhan.  Pasien dilakukan diagnosis  NCIP berdasarkan
panduan WHO
Umur  berhubungan  dengan  infeksi Pneumonia  Novel  Coronavirus  19 (p=0,001); Jenis kelamin tidak berhubungan dengan infeksi Pneumonia  Novel  Coronavirus  19 (p=0,34); Keterpaparan
Grosir Seafood  Guanan  tidak  berhubungan dengan  infeksi  Pneumonia  Novel Coronavirus 19 (p=0,30); Infeksi dari pasien Rumah Sakit (p=0,02) dan staf medis  berhubungan  dengan  infeksi Pneumonia  Novel  Coronavirus  19 (p=0,001); Penyakit komorbid Hipertensi (p=0,001), penyakit kardiovaskuler  (p=0,04);  Diabetes (p=0,009);Tumor  (p=0,29),  penyakit serebrovaskuler  (p=0,001),  penyakit paru  obstruktif  kronis  (p=0,54), penyakit  ginjal  (p=0,28),  penyakit liver  kronis  (p=0,57),  infeksi  HIV  (p= >0,99),  Tanda  dan  gejala  :  demam (p=>0,99),  kelelahan  (p=0,1),  batuk
kering (p=0,88), anoreksia (p=<0.001),  myalgia  (p=0,83),  sesak nafas  (p=<0,001),  mengeluarkan ludah (p=0,35), nyeri faring (p=0,003),  diare  (p=0,2),  mual  (p= >0,99),  vertigo  (p=0,007),  sakit kepala  (p=0,70),  muntah  (p=0,13), sakit  abdomen  (p=0,02),  rata  rata timbulnya  gejala  :  masuk  Rumah sakit (p=0,009), sesak nafas (p=0,02), sindrom  distress  pernafasan  akut (p=0,97),  median  detak  jantung (p=0,14),  median  tingkat  pernafasan (p=0,57),  rata  rata  tekanan  arteri (p=0,33)
Cen,  Y;  Chen,  X; Shen,  Y;  Zhang, XH;  Lei,  Y;  Xu,  C; Jiang, WR; Xu, HT; Chen,  Y;  Zhu,  J;
Zhang,  LL,  Liu, YH,2020[5] Risk Factors for disease progression in patients with mild  to  moderate Coronavirus disease  2019  a multi centre observational study, 2020 Wuhan, China Untuk menyelidiki faktor risiko perkemban gan penyakit pada individu dari  ringan hingga sedang kejadian Covid 19 Kohort. Teknik  sampling dengan Consecutive sampling  dari  3 Rumah Sakit pasien yang diagnosis  COVID 19 yang difollow up  selama  28
hari.
umur  ≥  65  tahun  (HR  2,563  95%  CI 1,973-3,330),  Jenis  kelamin,  laki-laki (HR  1,793  95%  CI  1,410-2,280), Riwayat  merokok  (HR  0,559  95%  CI 0,344-0,909),  hypertensi  (HR  1,442
95%  CI  1,109-1,876),  diabetes  (HR 1,816 95% CI 1,351-2,442),  penyakit paru obstruktif kronik (HR 2,010 95% 1,380-2,926)
Wang  ,  D;  Yin,  Y; Hu,  Chang;  Liu,
Xing;  Zhang,  X; Zhou,  S;  Jian,  M;
Xu,  H;  Prowle,  J; Hu, B; Li, Y; Peng, Z, 2020 [6].
Clinical Course and  Outcome  of Wuhan, China Penelitian ini bertujuan untuk melacak jalur  klinis di sepanjang jalur
penyakit.
Retrospektif. Teknik  sampling consecutive sampling  dari  2 rumah sakit diidentifikasi pasien yang terkonfirmasi COVID 19
terutama  faktor
umur    (OR  1,11 95%  CI 1,042-1,184, p=0,001)
jenis  kelamin  laki-laki    (OR    7,224; 95% CI 1,298-40,190, p=0,024)
Hipertensi  (OR  1,099,  95%  CI  0,264- 4,580, p= 0,897)
Penyakit  Kardiovaskuler  (OR  1,188,
107 patient infected  with  the Novel Coronavirus , SARS-CoV-2, discharged  from two  hospital  in Wuhan, China Selain itu melakukan analisis faktor risiko untuk mengungk apkan gambaran klinis penting yang terkait dengan outcome yang  tidak baik  pada pasien Covid 19 risiko serta dibandingkan yang survivor dan non survivor 95%CI 0,182-7,765 , p= 0,857) Konsentrasi kreatinin (OR 1,012, 95% CI 0,987-1,037, p= 0,342) Escalera, Juan Pablo;  Antezana; Lizon, NF; Ferrufino; Maldonado, A; Alanoca, et al,2020 [7]. Risk  Factors  for mortality in patients with Coronavirus Diseases 2019 (COVID  19)  in Bolivia : an analysis  of  the first 107 confirmed cases Bolivia Untuk menganalis is hubungan faktor risiko kematian yang terkonfirm asi Covid 19 dan membandi ngkan pasien yang survive Crossectional Retrospektif. Pengumpulan data epidemiologi dari Rumah Sakit    di  Bolivia yang terkonfirmasi COVID 19selama 28 hari dan data dari  Kementrian Kesehatan
berdasarkan
diagnosis
laboratorium
dan test PCR
Umur ( dewasa) ( OR : 9,393 95% CI:
1,847-104,081, p<0,05)
Hipertensi (OR : 3,284 95% CI :1,276- 6,291, p<0,05)
Masuk  Rumah  Sakit,  gagal  jantung kronis,  Diabetes,  penyakit  komorbid lain,  obesitas,  jenis  kelamin  tidak berhubungan  dengan  Covid  19 (p>0,05)
Cumming, Matthew; Baldwin, MR; New York City Mengidenti fikasi paasien Kohort Prospektive. Pengumpulan Umur HR 1,31 95% (1,09-1,57), Jenis kelamin  laki-laki  HR  1,31  CI  95%  ( 0,71-1,81);  lamanya  gejala  sebelum
Abram, Darryl, Jacobson, SD; Meyer, BJ; Balaough,  EM  et al, 2020 [8] Epidemiology, clinical course, and  outcomes  of
critically  ill  adults with  COVID  19  in New  York  City  :  a prospective cohort study
dewasa yang dirawat  di 2 rumah sakit beseta faktor risiko Covid 19 data dari 2 Rumah Sakit berumur ≥18 tahun yang terdiagnosis COVID  19  dari pemeriksaan laboratorium
serta  tes    RT
PCR, nasofaringeal atau orofaringeal
sampel swab.
datang  ke  rumah  sakit  HR  1,01  CI 95% 0,96-1,05, hipertensi HR 1,58 CI
95%0,89-2,81, penyakit kardiak kronik  HR  1,76  CI  95%  (1,08-2,86; Penyakit  paru  obstruktif  kronik  HR 2,97  CI  95%  1,48-5,84;  gagal  ginjal kronik  tidak  berhubungn  (p>0,05), diabetes HR 1,31 CI 95% (0,81-2,10), IMT  tidak  berhubungan  (p>0,05), interleukin  HR  1,11  (1,02-1,20,  D dimer HR 1,10 (1,01-1,19).
Berdasarkan  hasil literature  review jurnal  yang  diperoleh,  faktor-faktor  risiko  yang berhubungan dengan COVID 19 terdiri dari
1. Karakteristik Individu
Berdasarkan kajian literature karakteristik  individu  terutama  pasien atau  penderita  yang  berhubungan dengan COVID 19 antara lain:
a. Umur
Kajian  literature  dari  5  jurnal penelitian yang menunjukkan hubungan  antara  umur  dengan COVID 19 semua jurnal menyatakan ada hubungan yang signifikan. Data pertama dari jurnal pertama menunjukkan  p<0,05  antara  umur dengan  COVID  19.  Data  kedua menunjukkan  yang  paling  dominan adalah umur ≥ 65 tahun dengan HR 2,563  artinya  orang  atau  pasien yang  berumur  ≥  65  tahun  berisiko
2,6 kali lebih besar terserang COVID 19  dibandingkan  umur  kurang  dari 65  tahun.  Data  ketiga  dari  jurnal ketiga  menunjukkan  OR  =  1,11 bahwa  orang  yang  berumur  >  75 tahun  berisiko  1,11kali  terkena COVID 19 dibandingkan usia dibawah  75  tahun.  Data  ke  empat dari  jurnal  keempat  menunjukkan bahwa  orang  yang  berumur  >  60 tahun berisiko 9,393 terkena COVID 19 dibandingkan yang umur dibawah 60 tahun. Data kelima dari jurnal kelima menunjukkan proporsi pasien  terbanyak  pada  usia  60-69 tahun  dengan  jumlah  69  pasien (27%), hasil bivariate dan multivariate  menunjukkan  umur  di
atas    62  tahun  berisiko  1,31  kali lebih  besar  dibandingkan  umur dibawah 62 tahun. Menurut
Escalera  (2020)  menyatakan  bahwa faktor  umur  berisiko  COVID  19 dikarenakan  orang  dengan  usia lanjut  ditambah  dengan  menderita penyakit-penyakit komorbid  COVID 19  seperti  hipertensi[7].  Chen
(2020) menyatakan bahwa penderita COVID 19 disertai penyakit penyerta akan
memperparah  dan  berakibat  fatal pada  kematian  [5].  Salah  satu penyakit  penyerta  adalah  stroke infark  akan  memperparah  dan berisiko  kematian  pada  penderita COVID  19.  Faktor  umur  erat kaitannya  dengan  COVID  19  karena orang  yang  lanjut  usia  adanya proses  degeneratif  anatomi  dan fisiologi  tubuh  sehingga  rentan terhadap  penyakit,  imunitas  yang menurun, ditambah seseorang yang mengidap  penyakit  penyerta  akan menyebabkan  kondisi  tubuhnya lemah  sehingga  mudah  terinfeksi COVID 19. Selain itu faktor usia yang lanjut menyebabkan kelalaian dalam  menjaga  protokol  COVID  19 sehingga meningkatkan risiko COVID 19.
b. Jenis Kelamin
Kajian  literature  dari  5  jurnal penelitian  menunjukkan    3  jurnal berhubungan dengan COVID 19 dan 2  jurnal  tidak  berhubungan  dengan COVID 19. Data pertama dari jurnal pertama  dan  data  keempat  dari jurnal  empat  nilai  p>0,05  artinya tidak  ada  hubungan  antara  jenis kelamin dengan COVID 19. Berbeda dengan  data  dua  dari  jurnal  dua menunjukkan  nilai  HR  1,793  (laki- laki)  artinya  laki-laki  berisiko  1,793 kali lebih besar terserang COVID 19 dibandingkan perempuan. Data tiga dari  jurnal  tiga  menunjukkan  nilai OR  7,224  artinya  laki-laki  berisiko 7,224  kali  lebih  besar  terkena
COVID 19 dibandingkan
perempuan.  Sejalan  juga  dengan data  lima  dari  jurnal  lima  bahwa nilai  HR  1,31  menunjukkan  bahwa laki-laki berisiko terserang COVID 19 1,31  kali  lebih  besar  dibanding perempuan.  Menurut  Chen  (2020) menyatakan  bahwa  laki-laki  lebih berisiko  COVID  19  dikarenakan faktor kromosom dan faktor
hormon.  Pada  perempuan  lebih terproteksi dari COVID 19 dibandingkan laki-laki karena
memiliki  kromosom  x  dan  hormon seks  seperti  progesteron  yang memainkan peranan penting dalam
imunitas  bawaan  dan  adaptif  [5]. Laki-laki  biasanya  karena  tuntutan pekerjaan lebih sering keluar rumah dibandingkan  perempuan  sehingga rentan  penyakit  ini.  Selain  itu perempuan  biasanya  lebih  memiliki tingkat  pengetahuan  lebih  tinggi dibandingkan  laki-laki  terutama epidemiologi  dan  faktor  risiko COVID 19.
2. Infeksi  Nosokomial  dari  penderita dan staf Rumah Sakit Menurut  kajian  literature  pada  5 jurnal  yang  menyatakan  adanya hubungan antara infeksi nosocomial baik  dari  penderita  COVID  19 maupun staff Rumah Sakit menunjukkan  nilai  p<0,05  (0,001) yang berarti hubungan yang
signifikan sedangkan 4 jurnal lainnya  tidak  terdapat  variabel  ini. Menurut  Wang  (2020)  menyatakan bahwa  infeksi  nosokomial  sangat berbahaya  bagi  penderita  atau pasien  lain  yang  dirawat  dan  juga orang  sehat  [4].  Di  Rumah  Sakit Zhongnan  terlaporkan  pasien  yang awalnya  hanya  gejala  sakit  perut kemudian  di  rawat  di  RS  yang sebangsal  dengan  pasien  COVID  19 akhirnya  tertular  pasien  COVID  19. Selain itu juga lebih dari 10 pekerja
di  RS  tersebut  terinfeksi  penyakit ini.  WHO  (2020)  memberikan  tata laksana  pada  pasien  suspek  COVID 19  baik  yang  ringan  maupun penderita COVID 19 dengan tingkatan penyakit yang berat di RS diantaranya harus menerapkan protokol  kesehatan  yaitu  pasien menggunakan  masker,  pasien  yang COVID  19  dipisahkan  dari  pasien lain,  serta  pengaturan  jarak  1  m, serta petugas RS diwajibkan menggunakan APD lengkap. Keluarga pasien sebaiknya
disarankan  tidak  diperkenankan menjenguk  ke  rumah  sakit  demi memutus  infeksi  nosokomial  dan memutus  rantai  penularan  COVID 19[9].  .
3. Penyakit Komorbid Hipertensi
Tinjauan  literature  dari  5  jurnal menunjukan  bahwa  dari  kelima jurnal  tersebut  menunjukkan  ada hubungan  yang  signifikan  dengan COVID 19. Data pertama dari jurnal pertama  menunjukkan  hasil  uji statistic  yaitu  nilai  p=  0,001.  Data kedua,  ketiga,  keempat  dan  kelima secara  berturut  turut  menunjukkan HR  1,442,  OR  1,099,  3,284,  1,58 artinya  pasien  dengan  riwayat penyakit  hipertensi  berisiko  1,442;
1,099;  3,284;  1,58    kali  lebih  besar memperburuk  kondisi  penderita
COVID 19 dibandingkan pasien yang tidak menderita
hipertensi.
Peningkatan  kematian  Covid  19 adalah  adanya  komorbid  dari hipertensi sebanyak 58,9% di Afrika dan Amerika (Ferdinans, 2020) [10]. Menurut  Zhang,  et  al  (2020) menyatakan bahwa dari 140 pasien dengan  covid  19  dengan  37,9  % pasien  covid  -19  dengan  penyakit hipertensi.  Selain  itu  dilaporkan pasien  hipertensi  sebanyak  30% diduga  dengan  berbagai  riwayat penyakit infeksi.. Menurut Li (2020) menyatakan sebanyak 17,1% pasien dengan  dengan  riwayat  penyakit infeksi salah satunya adalah
hipertensi, sehingga hipertensi merupakan komorbid penyakit infeksi  salah  satunya  covid  19 diantara 1.527 pasien yang tersebar dirawat  pada  ICU  dan  non  ICU[11]. Beberapa  penelitian  menunjukkan penyakit komorbid hipertensi dapat memperparah  prognosis  COVID  19 disebabkan  karena  konsumsi  obat ACE  inhibitor  dan  ARB  sebagai intervensi  obat  hipertensi  ternyata dapat memperparah COVID 19 [12]. Hal  ini  akan  memperburuk  kondisi pasien COVID 19 dan meningkatkan
risiko  morbiditas  dan  mortalitas COVID 19. Study retrospektif di Cina menunjukkan  pasien  COVID  19 dengan hipertensi tanpa ACE inhibitor  dan  ARB  terbukti  adanya penurunan mortalitas (HR 0,42 95% 0,19-0,92,  p=0,03)    [10].  ACE inhibitor  akan  memudahkan  virus masuk  ke  dalam  sel  dan  replikasi yang diakibatkannya [13]. ARB akan menumpulkan  AT2  sehingga  akan menyebabkan dampak pemicu peradangan  dan  reaktivitas  imun akut di paru paru[14]. Treatment ini yang  akan  memperparah  kondisi COVID  19.  Setelah  adanya  bukti bahwa  treatment  hipertensi  akan meningkatkan  risiko  COVID  19 sebaiknya  alternative  pengobatan herbal bisa digunakan dalam menangani hipertensi sehingga
tidak memperburuk prognosis COVID  19  dan  memperkecil  risiko COVID 19.
4. Penyakit Komorbid Kardiovasculer
Dalam tinjauan literature ini
penyakit kardiovaskuler yang berhubungan  dengan  COVID  19 terdapat pada data satu atau jurnal pertama  dengan  nilai  p=  0,04 artinya ada kemaknaan yang significant antara penyakit
kardiovaskuler  dengan  COVID  19. Pasien  COVID  19  dengan  komorbid kardiovaskuler  akan  memperburuk prognosis  COVID  19.  Berbeda dengan  data  tiga  atau  jurnal  tiga (OR  1,188,  95%CI  0,182-7,765  ,  p= 0,857)  artinya  tidak  ada  hubungan antara penyakit kardiovaskuler dengan  COVID  19  tetapi  melihat nilai OR 1,188 penyakit kardiovaskuler  merupakan  faktor risiko artinya penyakit
kardiovaskuler  akan  meningkatkan risiko 1,88 kali lebih besar terserang COVID  19  dibanding  yang  tidak berpenyakit  kardiovaskuler.  Orang yang menderita
penyakit kardiovaskuler  akan  diberikan  obat yang  mengandung  ACE  2  dan  ARB yang  memproteksi  paru  paru. Sedangkan  SARS-CoV2  atau  Corona virus  menggunakan  protein  ACE  2 untuk  memasuki  sel.  ACE  2 merupakan protein membrane yang memiliki  fungsi  fisiologis  yaitu
proteksi paru paru tetapi merupakan  pintu  masuk  virus dalam tubuh yang akan memyebabkan toksisitas pada kardiovaskuler. Beberapa komplikasi  kardiovaskuler  setelah terinfeksi  COVID  19  antara  lain
aritmia, miokarditis, sindrom
koroner  akut,  troboemboli  vena, syok  kardiogenik,  gagal  jantung [15]. Dalam hal ini meskipun secara medis tidak disarankan penghentian ACE dan ARB tetapi untuk memperkecil  risiko  COVID  19 sebaiknya  adanya  alternatif  terapi penyakit  kardiovaskuler  bisa  dicoba terapi obat yang tidak memiliki efek samping  serta  meningkatkan  gaya hidup  sehat  sehingga  seseorang terhindar dari COVID 19.
5. Penyakit Komorbid Diabetes Mellitus Berdasarkan kajian literature menunjukkan  pada  data  pertama atau  jurnal  satu  menunjukkan  nilai p=0,009  artinya  ada  hubungan antara  penderita  diabetes  mellitus dengan  COVID  19.  Pada  data  dua jurnal  dua  menunjukka  variabel diabetes  (HR  1,816  95%  CI  1,351- 2,442)  artinya  diabetes  mellitus merupakan faktor risiko yaitu orang yang  diabetes  mellitus  berisiko 1,816  kali  lebih  besar  terserang COVID  19  dibandingkan  yang  tidak menderita  diabetes  mellitus.  Data keempat  pada  jurnal  keempat bahwa  diabetes  mellitus  tidak berhubungan  dengan  COVID  19 (p>0,05).  Data  kelima  dari  jurnal kelima  menunjukkan  HR  1,31  CI
95% (0,81-2,10 artinya orang dengan  diabetes  mellitus  berisiko 1,31 terserang COVID 19
dibandingkan  orang  yang  tidak diabetes  mellitus.  Orang  yang diabetes  mellitus  dengan  COVID  19 akan  meningkatkan  meningkatkan sekresi hormone hiperglikemik seperti catecolamin dan glukokorticoid dengan menghasilkan elevasi glukosa dalam darahvariabilitas  glukosa  abnormal dan  komplikasi  diabetes  [16][17]. Penderita COVID 19 dengan diabetes  akan  meningkatkan  gagal ginjal menyebabkan tidak terkontrolnya diabetes dan hipertensi  sebagai  komorbid  COVID 19 [18]. Dampak tidak terkontrolnya diabetes akan menyebabkan
peradangan  sitokin  yang  berakibat
kerusakan multi organ [5].
6. Penyakit  Komorbid  Paru  Obstruktif
Kronik Pada  kajian  literature  pada  5  jurnal yang menunjukkan adanya hubungan antara penyakit
komorbid  paru  obstruktif  kronik dengan COVID 19 adalah pada data kedua  atau  jurnal  kedua  (HR  2,010 95%  1,380-2,926)  yang  artinya bahwa  orang dengan penyakit paru
obstruktif  kronik  (PPOK)  memiliki risiko  1,380  terserang  COVID  19 dibandingkan yang tidak sakit PPOK. Pasien COVID 19 dengan PPOK akan memperburuk  prognosis  penyakit. Data lima pada jurnal lima menunjukkan PPOK (HR 2,97 CI 95%
1,48-5,84)  bahwa  orang  dengan penyakit  paru  obstruktif  kronik
(PPOK) memiliki risiko 2,97 terserang  COVID  19  dibandingkan yang  tidak  sakit  PPOK.  Pada pengobatan PPOK
akan membutuhkan ACE dan ARB sebagai perlindungan  fisiologis  pada  paru paru akan tetapi obat tersebut akan memicu  masuknya  SARCoV2  atau corona  virus  sehingga  peningkatan risiko COVID 19 akan meningkat.
7. Tanda dan Gejala
Pada  kajian  literature  tanda  dan gejala  yang  meningkatkan  risiko COVID  19  terdapat  pada  data  satu atau  jurnal  pertama  antara  lain  : demam (p=>0,99), kelelahan (p=0,1),  batuk  kering  (p=0,88), anoreksia (p=<0.001), myalgia
(p=0,83),  sesak  nafas  (p=<0,001), mengeluarkan ludah (p=0,35), nyeri faring (p=0,003), diare (p=0,2), mual (p=  >0,99),  vertigo  (p=0,007),  sakit kepala  (p=0,70),  muntah  (p=0,13),
sakit  abdomen  (p=0,02).  Tanda  dan gejala yang signifikan adalah anoreksia, sesak nafas, nyeri faring, vertigo.  Pada  setiap  negara  dalam penentuan kriteria tanda dan gejala COVID  19  merujuk  pada  ketentuan WHO. Di Indonesia pedoman dalam penentuan  gejala  COVID  19  salah satunya  merujuk  pada  pedoman diagnosis dan penatalaksanaan
Pneumonia  dan  COVID  19  yaitu seseorang  dikatakan  COVID  19  jika mengalami tiga gejala utama demam,  batuk  kering  (sebagian kecil  berdahak)  dan  sulit  bernafas atau  sesak.  Ada  pada  sekelompok orang  tidak  didapati  gejala  demam pada  usia  geriatri  atau  pada  orang yang imunokompromis. Gejala COVID  19  juga  ada  beberapa tambahan  gejala  seperti  nyeri kepala, nyeri otot, lemas, diare dan batuk  darah.  Selain  itu  juga  adanya tanda  dan  gejala  infeksi  saluran nafas  berat  dengan  ketentuan riwayat  demam  ≥  38◦  C  dan  batuk dengan onset 10 hari terakhir  serta perlunya  rehabilitasi  dirawat  di Rumah  Sakit  [3].  Meskipun  tanda gejala  COVID  19  sudah  adanya penetapan dengan minimal 3 gejala tetapi sebaiknya agar tetap waspada dengan
senantiasa
mematuhi  protokol  kesehatan  dan menjaga  PHBS  serta  melakukan screening  dengan  PCR  atau  rapid test. Hal ini karena banyaknya orang tanpa gejala (OTG) yang dinyatakan positif setelah melakukan test.
8. Riwayat Merokok
Faktor  risiko  riwayat  merokok dalam  kajian  literature  ini  tidak adanya  hubungan  dengan  COVID 19.  Tersaji  pada  data  tiga  atau jurnal tiga menunjukkan  (HR 0,559 95%  CI  0,344-0,909).  Meskipun tidak  adanya  hubungan  hasil  HR menunjukkan  0,599  yang  artinya orang yang tidak merokok merupakan  faktor  protektif  COVID
19. Menurut Liu (2020) menyatakan bahwa dalam studinya yang berjudul analysis of Factors
Associated with Disease Outcome in
Hospitalized  with  2019 Novel Coronavirus Diseases , menyebutkan
78  pasien  penderita  Covid  19 selama 2 minggu perawatan ditemukan bahwa 11 pasien memburuk dan 67 pasien
kondisinya  membaik  dengan  27  % dari  kelompok  yang  memburuk memiliki riwayat
merokok sementara  dari  kelompok  yang kondisinya membaik hanya 3% yang
memiliki riwayat merokok. Merokok menjadi  penyebab  meningkatnya reseptor ACE2 yang menjadi
reseptor  virus  Corona  penyebab Covid 19  [19].

## SIMPULAN
Pada literature  review ini  disimpulkan antara lain ada hubungan antara umur, jenis kelamin,  infeksi  nosokomial  dari  penderita dan  rumah  sakit,  penyakit  komorbid (hipertensi,  diabetes  mellitus,  penyakit kardiovaskuler dan PPOK), tanda dan gejala dengan  COVID  19  ( p <0,05).  Tidak  ada hubungan  antara  riwayat  merokok  dengan COVID  19  ( p >0,05).  Saran  dalam  penelitian ini diharapkan masyarakat berperilaku sehat memperkecil  perilaku  berisiko  Covid  19 dengan  mematuhi  protokol  kesehatan seperti  mencuci  tangan  dengan  sabun  dan air  mengalir,  menggunakan  masker  dan menjaga  jarak  1  m,  menghindari  faktor risiko  changeable  risk  factors  dengan berperilaku sehat.

## DAFTAR PUSTAKA
[1] WHO.2020. Coronavirus disease (COVID 19) pandemic .https://who.int. diakses tanggal 20 September 2020
[2] Hidayani  WR.  2020. Epidemiologi. Deepublish. Yogyakarta
[3] Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. 2020. Pneumonia COVID 19 Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia.
[4] Wang, D; Hu, B; Hu, C; Zhu, F; Liu, X;
Zhang,  J,  et  al.  2020. Clinical Characteristics  of  138  Hospitapized Patients with 2019 Novel CoronaVIRUS-Infected  Pneumonia  in Wuhan, China. JAMA.Original Investigation. 2020;323(11):1061-
1069
[5] Cen, Y; Chen, X; Shen, Y; Zhang, XH; Lei, Y; Xu, C; Jiang, WR; Xu, HT; Chen, Y;  Zhu,  J;  Zhang,  LL,  Liu,  YH.  2020.
Risk  Factors  for  disease  progression in  patients  with  mild  to  moderate Coronavirus  disease  2019  a  multi centre observational. Clinical Microbiology and Infection.www.clinicalmicrobiologya ndinfection.
[6] Wang  ,  D;  Yin,  Y;  Hu,  Chang;  Liu, Xing;  Zhang,  X;  Zhou,  S;  Jian,  M;  Xu, H;  Prowle,  J;  Hu,  B;  Li,  Y;  Peng,  Z. 2020. Clinical Course and Outcome of 107  patient  infected  with  the  Novel Coronavirus , SARS-CoV-2, discharged  from  two  hospital  in Wuhan, China . BMC.(2020)24:188, p:
1-9
[7] Escalera,  Juan  Pablo;  Antezana;
Lizon,  NF;  Ferrufino;  Maldonado,  A; Alanoca,  et  al.2020. Risk  Factors  for mortality in patients with
Coronavirus  Diseases  2019  (COVID
19) in Bolivia : an analysis of the first
107  confirmed  cases. Le  Infozioni  in
Medicina,n.2,238-242,2020
[8] Cumming,  Matthew;  Baldwin,  MR;
Abram,  Darryl,  Jacobson,  SD;  Meyer,
BJ; Balaough, EM et al.  2020. Vol 395
June 6, 2020
[9] WHO.  COVID  19  dan  Anak-anak  di Indonesia  Agenda  Tindakan  untuk MengatasI Tantangan Sosial
Ekonomi. 2020.
[10]  Ferdinand  K,  Batieste  T,  Fleurestil M.2020. Contemporary  and  Future Concepts on Hypertension in Africans: COVID 19 and Beyond . Journal of The
National Medical Association. P 1-10
[11]  Li B, Yang J, Zhao F, et al. Prevalence and Impact of cardiovasculer metabolic  diseases  on  COVID  19  in China Clin Res Cardiol.E pub ahead of Print 11 March 2020. DOI:
10.1007/s00392-020-01626-9
[12]   Tignanelli  CJ,  Ingraham  NE,  Sparks MA, et al. Antihypertensive drugs and Risk  of  COVID  19. Lancet  Respir
Med.2020; 8(5):e30-e31. Doi:10.106/S2213-2600(20)30153-3 [13]   Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder  S,  Kruger  N,  Herrier  T, Erichsen  S,  Schiergens  TS;  Herrier G,Wu NH, Nitsche, A Muller MA,Drosten  C.Pohimann. Clinically Proven Protease Inhibitor . Cell.2020;doi:http;//dx.doi.org/10.10 16/j.cell.2020.052 pii:S0092-8674 (20)30229-4 [14]   Touyz  RM.Li  H,  Delles  C.ACE2  the Janus Faced Protein-From Cardiovaskuler  Protection  to  Severe Acute respiratory Syndrom
Coronavirus  and  COVID  19.Clinical
Science: 2020;134:747-50
[15]   Driggin  E,  Madhavan  MV,  Bikdeli B,Chuich  T,Laracy  J,  Bondy-Zoccai G,et  al. Cardiovasculer  consideration for  patients,  health  care  worker  and health systems during the Coronavirus  disease  2019  (COVID  19) pandemic .2020. Journal of the American College of the Cardiology.
[16]    Tessaro  FHG,  Ayala  TS,Bella  LM, Martins  JO. Macrofages  from  atype  1 diabetes  mellitus  mouse  model present  dysregulated P13K/AKT,  ERK 1/2AND SAPK/JNK Levels.Immunobiology.2020;225(2):1 51879.PIMD:32283152.PMCID:PMC7 194613.https://doi.org/10/1016/j.im
bio.2019.11.041
[17]   Liu  Y,  Yang  Y,Zhang  C,  et  al. Clinical and biochemical Indexed  from 2019- nCov  infected  patient  linked  to  viral loads and lung injury. Sci China Life Sci 2020;  63(3):364-74  PMID:  32048163 PMCID :PMC7088566https://doi.org/10.007/ s11427-020-1643-8
[18]   Dixon  AE,Peters  U. The  effect  of obesity  on  lung  funtion  Exper Rev
Respir Med.2018;12 (9):755-67 PMID:30056777
PMCID:PMC6311385.https://doi.org/ 10.1080/17476348.2018.1506331
[19]   Liu  Wei,Tao  ZW,  Wang  et  al. 2020. Analysis  of  Factors  associated with disease outcomes in hospitalized patient  with  2019  novel  coronavirus disease .  Chinese  Medical  Journal. 2020;133(9)p 1033-1038