PROFIL ANTIBODI ANTI-SARS-CoV-2 S1RBD (IgG) PASCA VAKSINASI COVID-19 DI POLTEKKES KEMENKES BANJARMASIN
Dinna Rakhmina 1)* , Linda Yuliana 2)
1,2 Jurusan Analis Kesehatan, Poltekkes Kemenkes Banjarmasin Jl. H. Mistar Cokrokusumo No. 4A Banjarbaru, 70714
E-mail: dinnapoltekesbjm@gmail.com

## Abstract
The  first  vaccination  program  started  in  early  December  2020  and  as  of  February  15,  2021. Although the clinical trial data for the Covid-19 vaccine meets the WHO standard requirements, concrete  evidence  relating  to  the  efficacy  and  effectiveness  of  the  vaccine  still  needs  to  be researched and developed further. Therefore, there is still a lack of research and publications on the  development  of  the  Covid-19  vaccine  in  Indonesia,  so  this  research  will  raise  the  issue  of the  extent  to  which  factors  of  age,  gender,  ethnicity,  history  of  Covid-19  infection,  and vaccination  dose  affect  the  formation  of  antibodies  after  Covid  vaccination-19  in  the Banjarmasin Ministry of Health Poltekkes academic community and the ability to protect against Covid-19 infection. The research is an analytical survey with a cross sectional design and as a sample  is  the  academic  community  of  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin  who  have  been vaccinated  against  Covid-19  stages  I,  II  and III  (booster). The  method  of  determining  antibody levels uses the ELISA principle plus supporting data through a questionnaire to explore data on the characteristics of the respondents. The results of measurements with ELISA obtained levels of Anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG antibodies which were grouped into 3 categories, namely: low (< 5 IU/mL) 3%, moderate (5 – 99 IU/mL) 8%, high (> 99 IU/mL) 89% and there is a significant value  in  terms  of  vaccination  dose  where  the  dose  up  to  stage  III  (booster)  is  directly proportional to the increase in the level of antibodies formed.

## Keywords: Covid-19 Vaccination, Antibody Level, Elisa Method

## Abstrak
Program vaksinasi pertama dimulai awal Desember 2020 dan per 15 Februari 2021. Meskipun data  uji  klinis  vaksin  Covid-19  memenuhi  syarat  standar  WHO,  akan  tetapi  bukti  nyata  yang berkaitan  dengan  efikasi  dan  efektivitas  vaksin  masih  perlu  diteliti  dan  dikembangkan  lebih lanjut.  Oleh  karena  itu,  masih  minimnya  penelitian  dan  publikasi  mengenai  perkembangan vaksin  Covid-19  di  Indonesia,  maka  melalui  penelitian  ini  akan  mengangkat  masalah  sejauh mana  faktor  usia,  jenis  kelamin,  suku,  riwayat  infeksi  Covid-19,  dan  dosis  vaksinasi mempengaruhi  pembentukan  antibodi  pasca  vaksinasi  Covid-19  pada  civitas  akademika Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin  dan  kemampuan  memproteksi  infeksi  Covid-19.  Penelitian bersifat  survey  analitik  dengan  rancangan  cross  sectional  dan  sebagai  sampel  adalah  civitas akademika Poltekkes Kemenkes Banjarmasin yang telah divaksinasi Covid-19 tahap I, II dan III (booster).  Metode  penentuan  kadar  antibodi  menggunakan  prinsip  ELISA  ditambah  data dukung  melalui  kuesioner  untuk  menggali  data  karakteristik  responden.  Hasil  pengukuran dengan  ELISA  diperoleh  kadar  antibodi  Anti-  SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  yang  dikelompokkan dalam 3 kategori yaitu: rendah (< 5 IU/mL) 3%, sedang (5 – 99 IU/mL) 8%, tinggi (> 99 IU/mL) 89%  dan  terdapat  nilai  yang  signifikan  ditinjau  dari  dosis  vaksinasi  dimana  pemberian  dosis sampai  pada  tahap  III  ( booster )  berbanding  lurus  dengan  terjadinya  peningkatan  pada  kadar antibodi yang terbentuk.
Kata Kunci: Vaksinasi Covid-19, Kadar antibodi, Metode Elisa

## PENDAHULUAN
Program vaksinasi massal pertama dimulai pada awal Desember 2020 dan per 15  Februari  2021,  175,3  juta  dosis  vaksin  telah  diberikan.  Setidaknya  ada  7  vaksin berbeda (3 platform) telah diberikan. Vaksinasi massal ini dipandang sebagai salah satu elemen sentral untuk mengendalikan pandemic (Pandarakalam, 2020; WHO, 2021).
Penetapan  jenis  vaksin  untuk  pelaksanaan  vaksinasi  Covid-19  berdasarkan Keputusan  Menteri  Kesehatan  No.  HK.01.07/Menkes/12758/2020, jenis  vaksin  Covid- 19  yang  dapat  digunakan  di  Indonesia  adalah  vaksin  yang  diproduksi  oleh  PT  Bio Farma  (Persero),  Astra  Zeneca,  China  National  Pharmaceutical  Group  Corporation (Sinopharm), Moderna, Novavax Inc, Pfizer Inc. and BioNTech, Sinovac Life Sciences Co., Ltd. Penggunaan vaksin tersebut hanya dapat dilakukan setelah mendapatkan izin edar atau persetujuan penggunaan pada masa darurat dari BPOM.
Vaksin  Covid-19  Sinovac  menjadi  jenis  vaksin  perdana  di  Indonesia  yang digunakan secara massal. Uji klinik vaksin Sinovac telah dilakukan dalam 3 fase. Fase I dan  II  dilakukan  di  Cina,  Wuhan  untuk  menguji  keamanan,  imunogenik, dosis.Sedangkan  fase  III  dilanjutkan  di  Indonesia  untuk  menguji  kemanan  vaksin, imunogenik, dan efikasinya. Uji fase III dari 1620 relawan dengan rentang usia 18 – 59 tahun diperoleh hasil dengan keamanan vaksin baik, imunogenisitas 99%, efikasi vaksin 65,3%. Menurut standar WHO, efikasi >50% maka vaksin dapat digunakan.
Meskipun data uji klinis vaksin Covid-19 memenuhi syarat standar WHO, akan tetapi  bukti  nyata  yang  berkaitan  dengan  efikasi  dan  efektivitas  vaksin  masih  perlu diteliti  dan  dikembangkan  lebih  lanjut.  Khususnya,  yang  mampu  menggambarkan imunogenisitas  dan  efektivitas  vaksinasi  dihubungkan  dengan    faktor  usia,  jenis kelamin,  dan  dosis  vaksinasi  (Aldridge,  et  al  2020;  Izurieta,  et  al  2020;  Jabal,  et  al 2021). Selain itu, respon  pembentukan  antibodi pasca vaksinasi  diantara individu yang terinfeksi Covid-19 sebelumnya masih belum jelas.
Oleh  karena  itu,  masih  minimnya  penelitian  dan  publikasi  ilmiah  mengenai perkembangan  vaksin  Covid-19  di  Indonesia,  maka  melalui  penelitian  ini  akan mengangkat  masalah  sejauh  mana  faktor  usia,  jenis  kelamin,  suku,  riwayat  infeksi Covid-19  sebelumnya,  dan  dosis  vaksinasi  mempengaruhi  level  pembentukan  antibodi anti-  SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  pasca  vaksinasi  Covid-19  pada  civitas  akademika
Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin  dan  kemampuannya  dalam  memproteksi  infeksi Covid-19.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  survey  analitik  dengan  rancangan penelitian  berupa  cross-sectional  study.  Populasi  dari  penelitian  ini  adalah  civitas akademika  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin.  Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah serum  dari  civitas  akademika  di  lingkungan  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin  yang telah divaksinasi Covid-19 sebanyak 60 sampel yang diambil dengan teknik consecutive sampling dalam  jangka  waktu  tertentu.  Tempat  penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Imunoserologi  Jurusan  Analis  Kesehatan  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin.Waktu penelitian akan dilakukan pada bulan Mei – Juli 2022.
Penelitian  telah  melalui  uji  kelayakan  etik  yang  dilakukan  di  RSD  Idaman Banjarbaru  dengan  dikeluarkannya  sertifikat  No.044/KEPK-RSDI/VI/2022.  Data  yang diperoleh  berasal  dari  hasil  pemeriksaan  laboratorium  berupa  kadar  antibodi  anti- SARS-Cov-2  S1RBD IgG dengan metode ELISA dan ditambah  instrumen lain berupa kuesioner  yang  dibuat  untuk  mengetahui  karakteristik  responden  meliputi:  usia,  jenis kelamin,  suku,  riwayat  infeksi  Covid-19,  dosis  vaksinasi.  Pemeriksaan  kadar  antibodi anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  menggunakan  serum  darah  sebanyak  3  cc  dari  setiap responden  dengan  menggunakan SARS-CoV-2  S1RBD  IgG  ELISA  Kit yang dikembangkan oleh ImmunoDiagnostics dan ELISA reader merk Zenix.
Data yang berkaitan dengan faktor responden seperti: usia, jenis kelamin, suku, riwayat  infeksi  Covid-19,  dosis  vaksinasi,  data  hasil  pemeriksaan  antibodi dideskripsikan  dan  ditampilkan  dalam  bentuk  tabel  dan  diagram.  Pengolahan  data dilakukan  dengan  uji  Chi-square  untuk  mengetahui  kemaknaan  hubungan  antara  usia, jenis  kelamin,  suku,  infeksi  penyakit  Covid-19  sebelumnya,  dosis  vaksinasi  terhadap pembentukan kadar antibodi. Hubungan yang bermakna diperoleh bila nilai p<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  sampel  serum  dari  civitas  akademika  di lingkungan  Poltekkes  Kemenkes  Banjarmasin  yang  telah  melakukan  vaksinasi  Covid- 19.  Data  yang  diperoleh  dalam  bentuk  kuisioner  dan  kadar  antibodi  anti-SARS-Cov-2
S1RBD IgG yang diukur dengan metode ELISA (Farida, N et al ., 2022; Rahmadhaniati et al ., 2022). Hasil kuisioner berupa karakteristik responden dihubungkan dengan kadar antibodi  yang  terbentuk  pasca  vaksinasi  Covid-19.  Pemberian  kuisioner  dilakukan dalam  dua  tahap,  yaitu:  tahap  pertama  untuk  menjaring  responden  yang  sudah  dan belum melakukan vaksinasi; tahap kedua untuk responden yang sudah vaksinasi Covid- 19 dengan memberikan pertanyaan-pertanyaan yang lebih spesifik berhubungan dengan data penelitian.
Pemeriksaan laboratorium dengan mengukur kadar antibodi  anti-SARS-Cov-2 S1RBD  IgG  dilakukan  di  Laboratorium  Imunoserologi  Jurusan  Analis  Kesehatan Poltekkes  kemenkes  Banjarmasin.  Pemeriksaan  kadar  antibodi  menggunakan  serum responden  yang  telah  dikumpulkan  sebanyak  60  sampel  dan  pengolahan  sampel menggunakan  reagen  SARS-CoV-2  Kit  ELISA  IgG  (CAT  NO:  41A240R)  dari ImmunoDiagnostics.
a. Respon Pembentukan Antibodi Anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG
Respon  pembentukan  antibodi  anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  ditentukan melalui hasil pemeriksaan kadar antibodi menggunakan metode ELISA. Kadar antibodi yang terbentuk diklasifikasikan dalam tiga kategori: rendah (< 5 IU/mL), sedang (5 – 99 IU/mL), tinggi (> 99 IU/mL). Pengklasifikasian ini didasarkan atas konversi IU/mL dari laporan  WHO,  dimana  kadar  antibodi  yang  mampu  menetralidir  infeksi  Covid-19 berada pada kisaran 99 dan 250 IU/mL. Kemudian kategori ini dikombinasikan dengan kadar  ambang  batas  bawah  pada  interpretasi  sesuai  ImmunoDiagnostics  SARS-CoV-2 S1RBD IgG ELISA, yang menyatakan bahwa kadar < 5 IU/mL adalah negatif.
Gambar 1. Kadar Antibodi Anti- SARS-Cov-2 S1RBD IgG
Responden  dengan  kadar  antibodi anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  rendah  (<  5 IU/mL)  dianggap memiliki  hasil  negatif pada  pemeriksaan  laboratorium.  Hasil  negatif menunjukkan bahwa tidak ada IgG SARS-CoV-2 S1RBD yang
terdeteksi dengan ImmunoDiagnostics SARS-CoV-2 S1RBD IgG ELISA.  Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa sebanyak 53 (89%) memiliki kadar IgG SARS-CoV- 2 S1RBD pada kategori tinggi.
b. Jenis Vaksinasi Covid-19
Ada  4  jenis  merk  vaksin  yang  digunakan  untuk  vaksinasi  Covid-19  yaitu: Sinovac,  Moderna,  Astra  Zeneca,  dan  Pfizer.  Vaksin  merk  Sinovac  paling  banyak digunakan  pada  vaksinasi  tahap  1  dan  2  sebanyak  59(98%)  dan  57(98%)  sedangkan vaksinasi  tahap  3  mayoritas  menggunakan  merk  Moderna  14(52%).  Berikut  sebaran jenis merk vaksin pada tahap 1, 2, dan 3:
Gambar 2 . Jenis Vaksinasi Covid-19

## c. Karakteristik Responden
Karakteristik responden penelitian cukup bervariasi ditinjau dari jenis kelamin, usia,  suku,  riwayat  infeksi  Covid-19,  dosis  vaksinasi,  dan  jenis  vaksinasi.  Berikut  ini sebaran responden ditinjau dari beberapa karakteristik:
Tabel 2. Karakteristik Kadar Antibodi Anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG Responden
Karakteristik Kadar Antibodi Anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG P value Rendah Sedang Tinggi n % n % n %
Jenis Kelamin
• Laki-laki • Perempuan
2 0 6
0 12 6 35 23 20 20 59 77 0,501 Usia (Tahun) • Remaja (17 – 25) • Dewasa (26 – 45)
• Lansia (46 – 65)
0 0 2
0 0 9 7 5 6
26 45 27 20 6 14 74
55 64
0,501 Suku • Banjar • Non-Banjar  (Jawa,  Dayak,  Sunda,  Bali, Bima, Bugis, Sasak, Aceh)
1 1 3 4 10 8 27 35 26 14 70 61 1,000 Riwayat Infeksi Covid-19 • Ya • Tidak 1 1 4
3 8 10 35 27 14 26 61 70
1,000
Karakteristik Kadar Antibodi Anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG P value Rendah Sedang Tinggi n % n % n % Dosis Vaksinasi Covid-19 • 1 Kali • 2 Kali • 3 Kali
1 1 0 50 3 0 1 13 4 50 42 15 0 17 23 0 55 85 0,013
a. b. Gambar 3a & 3b . Kadar antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG ditinjau dari jenis kelamin dan usia
a.
b.
Gambar 4a & 4b . Kadar antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG ditinjau dari suku dan riwayat infeksi Covid-19
Gambar 5 . Kadar antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG ditinjau dari dosis   vaksinasi Covid-19
Hasil  uji  statistik  menunjukkan  terdapat  signifikansi  antara  dosis  vaksinasi dengan terjadinya peningkatan kadar antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG. Meskipun pada  variabel  karakteristik  yang  lainnya  tidak  menunjukkan  nilai  signifikan  terhadap
kadar  antibodi  akan  tetapi  jika  dilihat  kasus  per  kasus  tetap  akan  memiliki  nilai  yang bermakna.

## PEMBAHASAN
a. Pengaruh  Jenis  Kelamin  Terhadap  Pembentukan  Antibodi  Pasca  Vaksinasi Covid-19
Diagram  gambar  3a,  memperlihatkan  terdapat  2  responden  laki-laki  memiliki hasil  negatif  (<  5  IU/mL)    kadar  antibodi  anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG.  Dua  orang responden  tersebut  kemudian  ditelusuri  kembali  penyebab  rendahnya  kadar  antibodi yang terbentuk dan dari hasil wawancara lanjutan diketahui bahwa 2 responden tersebut memiliki  riwayat  sebagai  perokok  aktif  yang  telah  merokok  ±  15  tahun.  Kesamaan kebiasaan  merokok  tersebut  pada  2  responden  ini  dapat  menjadi  faktor  penyebab terbentuknya antibodi yang sedikit pasca vaksinasi Covid-19.
Merokok  menyebabkan  respon  antibodi  yang  lebih  rendah  terhadap  vaksinasi Covid-19  pada  beberapa  orang.  Merokok  sangat  terkait  dengan  tingkat  respon  yang buruk  terhadap  vaksinasi.  Imunoglobulin  (antibodi)  dilaporkan  lebih  rendah  pada perokok  daripada  non  perokok.  Merokok  diketahui  merusak  fungsi  sel  dendritik. Nikotin  menghambat  respon  sel  pembentuk  antibodi  dengan  merusak  jalur  yang diperantarai  antigen  dalam  sel  T  dan  respon  kalsium  intraseluler.  Nikotin  dapat mengurangi pengambilan antigen oleh sel dendritik dan juga mengurangi kapasitas sel T naif  untuk  berdiferensiasi  menjadi  sel  Th1.  Proliferasi  sel  T  terganggu  pada  perokok (Winter et al. , 1994; Cardell, 2009; Yang et al. , 2016;  Zimmermann, P., 2019).
Selain  itu,  tidak  ditemukannya  kadar  antibodi  rendah  pada  perempuan dikarenakan  adanya  pengaruh  perbedaan  jenis  kelamin  terhadap  respon  pembentukan antibodi.  Beberapa  penelitian  terdahulu  telah  mengevaluasi  respon  imun  terhadap vaksin  yang  berhubungan  dengan  jenis  kelamin  dan  diketahui  bahwa  ada  pengaruh faktor hormon testosteron yang berperan sebagai imunosupresif sehingga menyebabkan berkurangnya  respon  antibodi  terhadap  vaksin  pada  laki  –  laki  dan  hal  ini  dimediasi oleh ekspresi gen yang terlibat dalam metabolisme lipid serta terkait dengan penekanan respons inflamasi (Bouman et al. , 2004; Ortona, E et al ., 2019).
b. Pengaruh Usia Terhadap Pembentukan Antibodi Pasca Vaksinasi Covid-19
Level kadar antibodi yang tinggi lebih banyak ditemukan pada kelompok usia remaja  (17  –  25  tahun).    Salah  satu  parameter  terpenting  yang  menentukan  respon pembentukan antibodi adalah usia. Karena produksi antibodi dan pembentukan limfosit B  juga  menurun  seiring  bertambahnya  usia.  Respon  imun  humoral  dan  seluler  telah dianalisis dalam kaitannya dengan usia.  Kadar antibodi spesifik terhadap vaksin secara signifikan lebih rendah pada responden lanjut usia. Berkurangnya respon imun humoral pada  orang  tua  (lansia)  berkorelasi  dengan  berkurangnya  produksi  sitokin,  seperti interferon  gamma  (IFN-γ).  Perubahan  imunitas  seluler  dan  kadar  antibodi  yang  lebih rendah  sangat  menonjol  pada  lansia  (Dunn-Walters et  al .,  2003;  Wagner et  al .,  2018; Rakhmina et al ., 2021)
Dalam berbagai penelitian yang dilakukan setelah vaksinasi terhadap influenza, hepatitis A, hepatitis B, pneumokokus, kutu borne ensefalitis, tetanus, dan SARS-CoV- 2, diamati bahwa respons antibodi pascavaksinasi berbanding terbalik dengan usia (Elif B et  al .,  2021).  Pada  penelitian  ini,  meskipun  ditemukan  2  responden  lansia  memiliki kadar antibodi rendah akan tetapi terdapat 14 responden lansia memiliki kadar antibodi tinggi  yang  lebih  banyak  dibanding  responden  pada  kategori  usia  dewasa.  Sehingga hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  hubungan  yang  signifikan  secara statistik antara usia dan kadar antibody yang terbentuk.
c. Pengaruh Suku Terhadap Pembentukan Antibodi Pasca Vaksinasi Covid-19
Berdasarkan  diagram  pada  gambar  4a  terlihat  level  kadar  antibodi  tinggi banyak  didominasi  oleh  suku  Banjar.  Meskipun  memiliki  kadar  antibodi  tinggi  hal  ini belum  bisa  menggambarkan  kondisi  sesungguhnya  bahwa  suku  Banjar  mempunyai respon  imun  pembentukan  antibodi  yang  lebih  baik  dibandingkan  suku  lainnya. Dikarenakan  jumlah  responden  yang  berasal  dari  suku  Banjar  lebih  banyak dibandingkan  dari  suku  lainnya  sehingga  sebaran  data  tidak  merata  dan  belum  cukup untuk merepresentasikan kondisi yang sesungguhnya.
Studi  sebelumnya  menyatakan  bahwa  respon  antibodi  ditinjau  dari  asal  suku berkaitan  erat  dengan  faktor  genetik  inang  ( host )  yang  bertanggung  jawab  dalam pembentukan respon kuat atau lemah pada antibodi (Wang & Lin, 2007; Haralambieva et al. , 2014; Choe et al. , 2020).

## d. Pengaruh Infeksi Covid-19 Terhadap Pembentukan Antibodi Pasca Vaksinasi Covid-19
Responden  yang  memiliki  riwayat  infeksi  Covid-19  sebelum  melakukan vaksinasi berjumlah 23 orang dan 61% responden diantaranya memiliki kadar  antibodi anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  pada  level  tinggi.  Lebih  dari  50%  responden  dengan riwayat  infeksi  Covid-19  memiliki  kadar  antibodi  anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG kisaran 100 – 318 IU/mL.
Hal  ini  tidak  mengherankan,  dimana  memvaksinasi  individu  dengan  riwayat infeksi  Covid-19  mengarah  pada  peningkatan  respon  antibodi,  dengan  capaian  kadar imunoglobulin  IgG  kira-kira  satu  tingkat  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  individu yang naif (belum pernah terpapar Covid-19). Meskipun terjadinya kasus infeksi Covid- 19  pada  individu  tersebut  terdapat  interval  waktu  cukup  panjang  dengan  proses vaksinasi  dan  terjadinya  penurunan  kadar  antibodi  IgG  nukleokapsid  pasca infeksi  hal ini  tidak  selalu  berarti  hilangnya  kekebalan/imunitas.  Respon  imun  yang  terjadi  pada individu  yang  sebelumnya  terinfeksi  menunjukkan  bahwa  kekebalan  memori  yang dimediasi  sel  B  masih  tetap  dipertahankan  dalam  tubuh  terlepas  dari  status  IgG  yang mengalami penurunan.
Sebuah  studi  terbukti  menunjukkan  bahwa  memori  kekebalan  dapat  bertahan setidaknya  6  bulan  pasca  infeksi,  dan  dalam  satu  kasus  individu  menunjukkan  respon kekebalan antibodi hampir 10 bulan setelah dites positif oleh PCR, hal ini menunjukkan bahwa  keberadaan  antibodi  tersebut  dapat  bertahan  lebih  lama  lagi.  Dalam  situasi ketersediaan vaksin yang langka, dimungkinkan untuk mengasumsikan bahwa sebagian besar  individu  dengan  bukti  infeksi  sebelumnya  tidak  diprioritaskan  untuk  vaksinasi, terlepas dari tingkat IgG pra-vaksinasi yang bervariasi. Namun demikian, infeksi tidak melindungi  100%  terhadap  infeksi  ulang  dan  menawarkan  vaksinasi  kepada  orang- orang ini dapat memberikan perlindungan tambahan (Jabal, K. A et al ., 2021; Wheeler et al ., 2021)
e. Pengaruh Dosis Vaksinasi Covid-19 Terhadap Pembentukan Antibodi
Peningkatan kadar antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG terjadi pada semua responden  yang  melakukan  vaksinasi  tahap  3  ( booster )  dan  sebagian  besar  memiliki kadar antibodi dengan kategori tinggi, meskipun ada 4 responden yang telah divaksinasi booster  masih  berada  pada  kategori  kadar  antibodi  sedang,  akan  tetapi  rata-rata  nilai
kadar  antibodinya  adalah  196  IU/mL  mendekati  kategori  kadar  antibodi  tinggi.  Masih ditemukannya  1  responden  yang  telah  divaksinasi  2  kali  dan  masih  memiliki  kadar antibodi  rendah  hal  ini  ada  kemungkinan  dari  usia  responden  termasuk  kategori  lansia dan  merupakan  perokok  aktif  sehingga  mempengaruhi  proses  pembentukan  antibodi dalam tubuh yang tidak maksimal. Adapun responden yang baru melakukan vaksinasi 2 kali dan memperoleh kadar antibodi yang tinggi, hal ini dikarenakan  ditinjau dari usia rata-rata pada kisaran 17 – 25 tahun dan waktu terakhir vaksinasi kurang dari 1 tahun.
Dalam  beberapa  kasus,  multi-dosis  sangat  penting  bagi  seseorang  untuk menerima  tingkat  kekebalan  tertinggi.  Pada  beberapa  jenis  vaksin,  termasuk  vaksin Covid-19  diberikan  dosis  vaksin  beberapa  tahapan  seperti  mengulangi  vaksinasi  pada dosis  kedua  dan  ini  diperlukan  karena  tidak  semua  individu  merespon  secara proporsional  dan  cukup  untuk  dosis  tunggal.  Setelah  rangkaian  vaksinasi,  vaksin tertentu  memerlukan  booster  untuk  seluruh  populasi  atau  sekelompok  orang  tertentu untuk meningkatkan kekebalan yang melemah setelah periode tertentu. Oleh karena itu, dua  dosis  direkomendasikan  dalam  vaksin  Covid-19  untuk  memastikan  individu mencapai tingkat kekebalan tertinggi (Halim, M., 2021).
Berdasarkan  studi  dari  Wheeler et  al .,  (2021),  menyatakan  bahwa  individu secara  umum  yang  mendapatkan  dosis  vaksin  Covid-19  pertama  akan  mengalami penurunan  kadar  antibodi  setelah  2  bulan  vaksinasi.  Sedangkan  responden  yang  telah melakukan 2 kali dosis vaksinasi masih ditemukan memiliki kadar antibodi rendah dan waktu terakhir vaksinasi 10 bulan yang lalu. Ditinjau dari waktu terakhir vaksinasi, baik itu  vaksinasi  dosis  pertama  dan  kedua  akan  mengalami  penurunan  kadar  setelah  lewat dari  80  hari  (±  2  bulan)  pasca  vaksinasi.  Oleh  karena  itu  sangat  penting  bagi  setiap individu  untuk  melaksanakan  vaksinasi  tahap  3  ( booster )  untuk  meningkatkan  sistem kekebalan  tubuhnya.  Selain  adanya  dua  kasus  di  atas,  adapula  responden  yang  tetap mampu  mempertahankan  kadar  antibodinya  tetap  tinggi  meskipun  jangka  waktu terakhir  vaksinasi  melebihi  10  bulan  (10  –  12  bulan).  Hal  ini  sangat  individualistik karena menyangkut respon imunologis masing-masing individu yang perlu diteliti lebih lanjut.
Secara  garis  besar,  manfaat  hasil  penelitian  yang  dilakukan  dengan  menguji respon pembentukan antibodi anti-SARS-Cov-2 S1RBD IgG pascavaksinasi merupakan instrumen  penting  dan  praktis  untuk  mengobservasi  lebih  lanjut  dan  meng- follow  up
orang  yang  divaksinasi  untuk  memilih  individu  yang  membutuhkan  peningkatan tambahan ( booster ) karena respon yang rendah atau mungkin memerlukan dosis vaksin ketiga  pada  titik  waktu  sebelumnya  atau  dapat  juga  untuk  orang  yang  mungkin  tidak memerlukan  dosis  kedua  karena  infeksi  SARS-CoV-2  sebelumnya.  Harapannya  dari hasil penelitian ini yang menguji respon antibodi seseorang terhadap vaksinasi Covid-19 dapat membuka jalan menuju pengembangan instrumentasi vaksinasi yang lebih efektif untuk memerangi pandemi.

## SIMPULAN
Kadar  antibodi  anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  pada  civitas  akademika Poltekkes Kemenkes Banjarmasin digolongkan pada level rendah 2 orang (3%), sedang 5 orang (8%), tinggi 53 orang (89%). Ditinjau dari dosis vaksinasi, terdapat  hubungan signifikan  antara  kadar  pembentukan  antibodi  anti-SARS-Cov-2  S1RBD  IgG  pasca vaksinasi pada civitas akademika Poltekkes Kemenkes Banjarmasin dengan level kadar tinggi banyak ditemukan pada responden yang divaksinasi Covid-19 sampai pada tahap III.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Jurusan  Analis  Kesehatan  dan  Pusat  Penelitian  dan Pengabdian Masyarakat (PPM) Poltekkes Kemenkes Banjarmasin yang telah membantu terlaksananya penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Choe,  Y.  J.,  Blatt,  D.  B.,  Lee,  H.  J.,  &  Choi,  E.  H.  (2020).  Associations  between geographic  region  and  immune  response  variations  to  pneumococcal  conjugate vaccines  in  clinical  trials:  A  systematic  review  and  meta-analysis. International Journal of Infectious Diseases , 92 , 261–268.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.12.021
Dunn-Walters,  D.  K.,  Banerjee,  M.,  &  Mehr,  R.  (2003).  Effects  of  age  on  antibody affinity  maturation. Biochemical  Society  Transactions , 31 (2),  447–448. https://doi.org/10.1042/BST0310447
Elif B. Uysal., Sibel Gumus., Bayhan Bektore., Hale Bozkurt., A. G. (2021). Evaluation of antibody response after COVID‐19 vaccination.pdf (pp. 1–7). wileyonlinelibrary.com/journal/jmv
Farida,  N,  Rakhmina,  D.,  Herlina,  T.  E.  (2022).  Literature  Review:  Perbandingan Sensitivitas,  Spesifisitas  Metode  ELISA  dan  ICT  Pada  Diagnosis  Laboratorium IgM,  IgG  SARS-CoV-2Jurnal  Kesehatan.  Jurnal  Kesehatan,  15(1),  33–40. https://doi.org/10.24252/kesehatan.v7i2.54
Halim,  M.  (2021).  COVID-19  Vaccination  Efficacy  and  Safety  Literature  Review.
Journal  of  Immunology  and  Allergy , 3 (May).  https://doi.org/10.37191/mapsci- 2582-4333-3(1)-058 Haralambieva, I. H., Salk, H. M., Lambert, N. D., Ovsyannikova, I. G., Kennedy, R. B., Warner,  N.  D.,  Pankratz,  V.  S.,  &  Poland,  G.  A.  (2014).  Associations  between race,  sex  and  immune  response  variations  to  rubella  vaccination  in  two independent cohorts. Vaccine , 32 (17), 1946–1953. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.01.090
Jabal, K. A., Ben-Amram, H., Beiruti, K., Batheesh, Y., Sussan, C., Zarka, S., Edelstein, M.  (2021).  Impact  of  Age,  Ethnicity,  Sex  and  Prior  Infection  Status  on Immunogenicity  Following  a  Single  Dose  of  the  BNT162b2  MRNA  COVID-19 Vaccine: Real-world Evidence from Healthcare Workers, Israel, December 2020 to January  2021. Eurosurveillance , 26 (6),  1–5.  https://doi.org/10.2807/1560- 7917.ES.2021.26.6.2100096
Kailas Badave, D. G., & Puneriya, D. M. P. (2019). Assessment of immune response to Hepatitis  B  vaccine  by  estimation  of  anti  -  HBs  antibody  titer among  immunized health care workers. Tropical Journal of Pathology and Microbiology , 5 (10), 807– 814. https://doi.org/10.17511/jopm.2019.i10.09
Ortona,  E.,  Pierdominici,  M.,  &  Rider,  V.  (2019).  Sex  Hormones  and  Gender Differences in Immune Responses. In Frontiers in Immunology . https://doi.org/10.3389/978-2-88945-936-0
Rahmadhaniati,  R.  (2022).  Perbandingan Hasil  Diagnosis  Laboratorium  pada  COVID- 19  menggunakan  Metode  Real  Time-Polymerase  Chain  Reaction  (RT-PCR)  dan Metode Rapid Test Antigen. Jurnal Kesehatan , 15 (1), 41–48. https://doi.org/10.32763/juke.v15i1.389
Rakhmina,  D.,  Nurvita  Sari,  A.,  Dewi  Dwiyanti,  R.  (2021).  Karakteristik  Dan Pemeriksaan Rapid Tes Antibodi Covid-19 Pada Ibu Hamil Di Puskesmas Wilayah Martapura. Husada Mahakam : Jurnal Kesehatan , 11 (2), 108–118.
Wagner,  A.,  Garner-Spitzer,  E.,  Jasinska,  J.,  Kollaritsch,  H.,  Stiasny,  K.,  Kundi,  M., Wiedermann,  U.  (2018).  Age-related  differences  in  humoral and  cellular  immune responses  after  primary  immunisation:  Indications  for  stratified  vaccination schedules. Scientific  Reports , 8 (1),  1–12.  https://doi.org/10.1038/s41598-018- 28111-8
Wheeler, S. E., Shurin, G. V., Yost, M., Anderson, A., Pinto, L., Wells, A., & Shurin,
M.  R.  (2021).  Differential  Antibody  Response  to  mRNA  COVID-19  Vaccines  in Healthy Subjects. Microbiology Spectrum , 9 (1). https://doi.org/10.1128/spectrum.00341-21
Winter,  A.  P.,  Follett,  E.  A.  C.,  McIntyre,  J.,  Stewart,  J.,  &  Symington,  I.  S.  (1994). Influence of smoking on immunological responses to hepatitis B vaccine. Vaccine , 12 (9), 771–772. https://doi.org/10.1016/0264-410X(94)90283-6
Yang, S., Tian, G., Cui, Y., Ding, C., Deng, M., Yu, C., Xu, K., Ren, J., Yao, J., Li, Y., Cao, Q., Chen, P., Xie, T., Wang, C., Wang, B., Mao, C., Ruan, B., Jiang, T., & Li, L.  (2016).  Factors  Influencing  Immunologic  Response  to  Hepatitis  B  Vaccine  in Adults. Scientific Reports , 6 , 27251. https://doi.org/10.1038/srep27251 Zimmermann,  P.,  Curtin,  N.  (2019).  Factors  That  Influence  the  Immune  Response  to Vaccination. Clinical Microbiology , 32 (2).