J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 133

## PENGARUH EKSTRAK DAUN KEMBANG BULAN
(Tithonia diversifolia A.Gray)

## TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH TIKUS PUTIH WISTAR YANG DIINDUKSI OLEH ALOXAN
Anna Pradiningsih 1* , Siti Pandanwangi Tw 2 , Aribowo 3 1,3 Sekolah Tinggi Farmasi YPIB Cirebon
2 Akademi Farmasi Muhamadiyah Cirebon * Korespondensi: Jl. Perjuangan Majasem Cirebon, Email: annapradiningsih@gmail.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang  : Diabetes  melitus  menjadi  masalah  kesehatan  utama  karena  komplikasinya bersifat  jangka  pendek  dan  panjang.  Tumbuhan  yang  digunakan  untuk  pengobatan  diabetes, salah satunya adalah daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ). Daun Kembang Bulan digunakan  sebagai  anti  diabetes  dengan  kandungan  zat  aktif  senyawa  seskuiterpen,1β- hydroxydiversifolin-3-O-metil eter dan 1β-hydroxytirotundin-3-O-metil eter, yang diisolasi dari bagian aerial-semua bagian tanaman kecuali akar Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia ). Tujuan  : Mengetahui  apakah  daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  memiliki pengaruh  terhadap  kadar  glukosa  tikus  yang  diinduksi  aloxan,  mengetahui  pada  dosis berapakah  yang  lebih  efektif  memiliki  pengaruh  penurunan  glukosa  tikus  dan  mengetahui kestabilan formulasi suspensi daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ). Metode  : Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah  metode  eksperimen.  Suspensi  ekstrak dibuat dengan tiga dosis, yaitu 200 mg/kgBB , 300 mg/kgBB, dan 400 mg/kgBB yang dilakukan pada 15 ekor tikus jantan yang diinduksikan aloxan.
Hasil : Berdasarkan hasil pengukuran penurunan kadar glukosa darah pada tikus putih jantan setelah perlakuan selama 21 hari dapat diketahui bahwa suspensi ekstrak daun Kembang Bulan pada  dosis  200  mg/kgBB  ,  300  mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB  menghansilkan  presentase penurunan  sebesar  44%,  62,3%  dan  63,2%.  Pada  Kontrol  Positif  yaitu  Acarbose  yang disuspensikan  dengan  dosis  9  mg/kgBB  didapat  presentase  penurunan  sebesar  57%.  Pada Kontrol Negatif yaitu suspensi CMC 1% menghasilkan presentase kenaikan sebesar 15,7%. Hasil analisa data dengan uji T test menyatakan bahwa tidak ada perbedaan signifikan diantara ketiga dosis dengan control positif.
Simpulan  : Dosis  yang  efektif  adalah  dosis  dengan  presentase  terendah  yaitu  200m/kgBB. Stabilitas suspensi ekstrak  Daun Kembang Bulan (Tithonia  diversifolia A.Gray) pada dosis  200 mg/kgBB  ,  300  mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB,  kontrol  positif  dan  kontrol  negatif  relatif  stabil pada suhu 0 0 C, 25 0 C dan 50 0 C. Kata  kunci  : Daun  Kembang  Bulan (Tithonia  diversifolia  A.Gray) ,diabetes  mellitus,  suspense, aloxan

## ABSTRACT
Background: Diabetes  mellitus  becomes  a  major  health  problem  because  its  complications  are short  and  long  term.  Plants  used  for  the  treatment  of  diabetes,  one  of  which  is  Daun  Kembang Bulan (Tithonia diversifolia A.Gray). Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia A.Gray) is used as an anti-diabetic with the active substance of sesquiterpene compound, 1β-hydroxydiversifolin-3-O- methyl ether and 1β-hydroxytirotundine-3-O-methyl ether, isolated from the aerial part-all parts of the plant except root of Kembang Bulan (Tithonia diversifolia A.Gray) Objective: To  find  out  whether  the  Daun  Kembang  Bulan  (Tithonia  diversifolia  A.Gray)  had  an effect  on  aloxan-induced  glucose  levels  of  rats,  knowing  which  doses  were  more  effective  had  a decreasing  effect  on  rat  glucose  and  on  the  stability  of  the  leaf-bloom  formulation  of  Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia A.Gray)
Method: The research method used is experimental method. The extract suspension was prepared with  three  doses,  200  mg/kgBB  ,  300  mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB  performed  on  15  male  rats induced aloxan.
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 134
Result: Based on the result of measurement of the decrease of blood glucose level on male white rats after 21 days treatment can be seen that the suspension of  Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia  A.Gray)  extract  at  dose  200  mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  and  400  mg/kgBB  obtained percentage  decrease  equal  to  44%,  62.3%  and  63.2%.  On  the  Positive  Control  of  Acarbose suspended with a dose of 9 mg/kgBB obtained percentage decrease of 57%. On Negative Control the 1% CMC suspension yields an increase percentage of 15.7%. The result of data analysis with T test  test  stated  that  there  was  no  significant  difference  between  the  three  doses  with  positive control.
Conclusion: The  effective  dose  is  the  dose  with  the  lowest  percentage  of  200  mg/kgBB.  The suspension  stability  of  Daun  Kembang  Bulan  (Tithonia  diversifolia  A.Gray)  extract  at  doses  of 200mg/kgBB, 300 mg/kgBB dan 400 mg/kgBB, positive control and negative control is relatively stable at temperatures of 0 0 C, 25 0 C and 50 0 C. Keywords: Daun  Kembang  Bulan  (Tithonia  diversifolia  A.Gray),  diabetes  mellitus,  suspense, aloxan

## PENDAHULUAN
Penderita diabetes mellitus pada tahun 2000 diperkirakan sekitar 150 juta orang di dunia menderita  diabetes  mellitus.  Jumlah  ini diperkirakan  akan  meningkat  menjadi  dua kali  lipat  pada  tahun  2005.  Peningkatan  itu terjadi  di  Negara  berkembang  seperti Indonesia (1) .  Populasi  penderita  diabetes mellitus  di  Indonesia  diperkirakan  berkisar antara 1,5 % sampai 2,5 % (1) . Diabetes  melitus  merupakan  suatu penyakit atau  gangguan metabolisme kronik yang  ditandai  dengan  tingginya  kadar  gula dalam  darah  disertai  adanya  gangguan metabolism  karbohidrat,  lipid  dan  protein sebagai  akibat  dari  adanya  insufisiensi insulin. Insufisiensi insulin terjadi disebabkan  kurang  responsifnya  sel-sel tubuh terhadap insulin (2) .
Diabetes  merupakan  kondisi  kronis yang ditandai dengan peningkatan konsentrasi  gula  darah  disertai  munculnya gejala  utama  yang  khas,  yakini  urine  yang berasa manis  dalam  jumlah  yang  besar  atau biasa  disebut  kencing  manis.  Kelainan  yang menjadi  penyebab  dasar  terjadinya  diabetes melitus adalah  defisiensi relatif atau absolut dari hormon insulin yang dapat menurunkan kadar gula dalam darah (3) . Permasalahan  tersebut  diatas  akan bertambah besar bila tidak ada upaya untuk pengobatan  dan  pencegahan.  Pada  zaman moderen  ini  telah  dikembangkan  obat- obatan  kimia  guna  untuk  pengobatan diabetes  melitus,  tetapi  terdapat  banyak kerugian  berupa  efek  samping  obat  dan harganya yang mahal. Dalam beberapa tahun belakangan  banyak  digunakan  bahan  alam
dalam pengobatan untuk melengkapi ataupun  mengganti  terapi  obat  kimia.  Pada kasus diabetes melitus, penelitian yang telah dilakukan  menunjukkan  bahwa  banyak ekstrak  tumbuhan  yang  efektif  untuk menurunkan  kadar  gula  darah  dengan  efek samping  lebih  rendah  dan  harga  yang  lebih murah dibanding obat anti diabetik biasanya.
Tumbuhan  yang  digunakan  untuk pengobatan  diabetes,  salah  satunya  adalah daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia  diversifolia A.Gray ).  Daun  Kembang  Bulan  digunakan sebagai  anti  diabet  karena  mengandung  tiga jenis senyawa seskuiterpen, 1β- hydroxydiversifolin-3-O-metil  eter  dan  1β- hydroxytirotundin-3-O-metil eter, yang diisolasi  dari  bagian  aerial-semua  bagian tanaman  kecuali  akar  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia )  terbukti  mampu menurunkan  kadar  gula  secara  signifikan. Kembang  Bulan  juga  mengandung  senyawa flavonoid,  alkaloid,  tanin  dan  saponin  yang mampu untuk menurunkan kadar gula darah (4) .  Penelitian  mengacu  pada  dosis  yang dilakukan  pada  penelitian  (Ronald  Pasaribu dkk,2015)  yaitu  14mg/kgBB,  42mg/kgBB, dan  70mg/kgBB  pada  mencit  yang  bila dikonversi  ke  tikus  yaitu  98,mg/kgBB, 294mg/kgBB, dan 490mg/kgBB. Dosis efektif yaitu 14mg/kgBB.

## METODE
Metode  penelitian  yang  digunakan adalah  metode  eksperimen. Populasi  dalam penelitian  ini  adalah  tanaman  Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray) dan tikus. Sampel  akan  diambil  pada  penelitian  ini adalah bagian daun dari tumbuhan kembang
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 135
bulan( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  dan  tikus putih jantan galur wistar.
Alat-alatyang digunakan dalam penelitian Timbangan analitik, gelas ukur, spuit, oral sonde, maserator, batang pengaduk, kain flanel,  pipet  tetes,  mortir  dan  stamper  dan vial.
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian
Daun Kembang Bulan( Tithonia diversifolia  A.Gray ),  Etanol  70%,  Aloksan, Acarbose  yang  disuspensi,  Aquadest  steril, Nipagin, Na-CMC, Aqua pro Na-CMC. Pembuatan Ekstrak Daun Kembang Bulan
Memasukan kedalam maserator simplisia  daun  Kembang  Bulan  yang  telah dihaluskan  sebanyak  250  gr.  Tambahkan etanol  70%  sampai  75  bagian.  Biarkan rendaman    ±5  hari  sambilsesering  mungkin diaduk,  dan  harus  terlindung  dari  sinar matahari.  Setelah  5  hari  keluarkan  maserat,
disaring  menggunkan  kain  flanel  agar terpisah  dari  ampasnya  dan  ditampung dibeaker  glass,  ukur  volume  maserat  (filtrat 1).  Kemudian  ampas  dimasukan  kedalam maserator,  dan  ditambahkan  etanol  70% sampai 100 bagiannya biarkan selama 2 hari sambil  diaduk  sesering  mungkin.  Setelah  2 hari  keluarkan  maserat  dari  maserator saring  menggunakan  kain  flanel  (filtrat  2). Kemudian filtrat 1 dan filtrat 2 digabungkan dan  ukur  volume.  Masukan  kedalam  cawan penguap  dan  diuapkan  hingga  memperoleh ekstrak kental.
Pembuatan Suspensi Suspensi  ekstrak  dibuat  dengan  tiga dosis, yaitu 40mg/200grBB tikus,
60mg/200grBB  tikus,  dan  80mg/200grBB tikus.  Suspending  agent  yang  digunakan yaitu Natrium CMC1%, dan total tiap sediaan sebanyak 200ml.
Tabel 1.  Formulasi Suspensi Dengan Berbagai Dosis Formulasi Dosis 200 mg/KgBB (40 mg/200 gr) Dosis 300 mg/KgBB (60 mg/200 gr) Dosis 400 mg/KgBB (80 mg/200 gr) R/ Ekstrak Daun Kembang Bulan 4 g 6 g 8 g CMC 1 % 1 % 1 % Nipagin 0,1 % 0,1 % 0,1 % Aqua Ad 200 ml Ad 200 ml Ad  200 ml Timbang  semua  bahan.  Membuat corpus  dengan  mencampurkan  CMC  dengan aqua  pro  CMC  di  dalam  mortir,  campur hingga  melarut.  Masukkan  Ekstrak  Daun Yakon dalam mortir, gerus sampai homogen.Tambahkan  Nipagin,  gerus  sampai homogen.  Encerkan  dengan  aquadest, masukkan  ke  dalam  botol.  Masukkan  ke dalam botol, tambahkan aqua sampai 200 ml. Tutup botol kemudian dikocok. Uji  Stabiitas  Suspensi  Daun  Kembang Bulan Stabilitas  suspensi  daun  kembang bulan  ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  dengan dosis  40mg/200grBB  tikus,  60mg/200grBB tikus, dan 80mg/200grBB yang telah dibuat, diuji stabilitasnya dengan parameter bentuk , bau,  warna,  pH,  dan  viskositas  pada  suhu  0 o C, 25 o C, dan 50 o C pada hari ke 1, 8, 15, 22, dan 29.
Pembuatan Pengenceran Aloksan
Pemberian  volume  larutan  maksimal secara  intravena  pada  tikus  100gr  adalah  1 ml  (Harmita,  2008).  Berat  rata-rata  tikus yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah 200 gr. Jadi 200/100 × 1 =2 ml.
Dosis  yang  akan  diinduksikan  dalam penelitian  ini  adalah  135  mg/kg  BB.  Berat badan tikus yang digunakan rata-rata adalah 200 gr.
Perhitungan pengenceran aloksan :
= 135 mg  × 200 𝑔𝑟 1 𝑘𝑔
= 135 mg × 200 𝑔𝑟
1000  𝑔𝑟
= 27 mg/0,5 ml Untuk jumlah tikus 15 ekor : Aloksan yang diperlukan : 27× 15 = 405 mg Aquadest yang diperlukan: 0,5 ml × 15 = 7,5 ml Pembuatan Dosis untuk Obat Acarbose Dosis  yang  di  pakai  berdasarkan dosis  manusia  yang  di  konversikan  dengan
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 136
dosis  hewan  (tikus),  faktor  konversi  untuk manusia  dengan  berat  badan  70  kg  pada tikus  dengan  berat  badan  200  gr  adalah 0,018.  (Harmita,  2008).  Diketahui  bahwa dosis  metformin  untuk  1  kali  minum  pada manusia  dengan  berat  badan  70  kg  adalah 500  mg.  Perhitungannya  adalah  sebagai berikut :
Untuk manusia 70 kg = 100 mg Untuk tikus 200 g = 100 mg × 0,018 = 1,8 mg = 1,8 mg/ 200 gr Tikus ≈ 9 mg/kg BB Untuk membuat suspensi acarbose 200 ml (2 ml  untuk  1  kali  minum),  perhitungan penimbangan metforminnya adalah :
200 𝑚𝑙 2 𝑚𝑙 × 1,8 mg = 180 mg ~ 0,18 gr Pembuatan Larutan CMC 1%
Masukkan  2  gr  CMC  dan  40  ml  aqua pro CMC ke dalam lumpang, aduk dan gerus sampai  mengembang,  encerkan  dengan aquadest sampai 200 ml.
Pengujian Hewan Uji Menyediakan 15 ekor tikus. Membagi 15  ekor  tikus  menjadi  5  kelompok,  masing- masing  kelompok  terdiri  dari  3  ekor  tikus. Tikus  jantan  (hewan  uji)  terlebih  dahulu dipuasakan  diukur  kadar  gula  darahnya sebelum  diinduksi  Aloxan.  Semua  kelompok hewan  uji  diinduksi  Aloxan  sebanyak  0,5ml secara intravena. Kemudian sekitar 8-12 jam setelah  diinduksi  aloksan,  masing-masing tikus diberi larutan glukosa 10% sebanyak 2 ml.  Hari  ke-2  setelah  tikus  diinduksi,  ukur kembali  kadar  gula  darahnya,  tikus  dengan
kadar darah diatas 200mg/dl. Kelompok I, II, dan  III  diberi  sampel  uji  suspensi  ekstrak daun kembang bulan masing-masing dengan dosis    40mg/200grBB  tikus,  60mg/200grBB tikus,  dan  80mg/200grBB  secara  oral sebanyak 2 ml. Kelompok IV sebagai kontrol positif diberi suspensi Metformin HCl secara oral  sebanyak  2  ml.  Kelompok  V  sebagai kontrol  negatif  diberi  suspensi  CMC  secara oral sebanyak 2 ml. Masing-masing hewan uji setelah perlakuan diukur kembali kadar gula darahnya  setiap  7  hari  setelah  diberi pengobatan selama 21 hari.

## HASIL Hasil Determinasi
Determinasi  tanaman  dilakukan  di Laboratorium ITB Bandung, hasil determinasi  menyatakan  bahwa  simplisia yang  diperiksa  benar  merupakan  Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ). Hasil Ekstrak daun Kembang Bulan Hasil  ekstrak  daun  Kembang  Bulan 250 gram dan Alkohol 75 % 2500 ml, didapat ekstrak  cair  sebanyak  1700  ml,  kemudian diuapkan  hingga  didapat  ekstrak  kental sebanyak  70  gram  dengan  hasil  rendemen 4%.

## Hasil Uji Stabilitas Sediaan
Uji  stabilitas  sediaan  suspensi  daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dilakukan  selama  29  hari  dengan  perlakuan pada suhu 0 o C, 25 o C dan 50 o C.

## Tabel 2. Data Pengamatan Hasil Evaluasi Sediaan
Sampel Evaluasi Sediaan Suspensi Organoleptis pH  Kekentalan  Sedimentasi Bau Bentuk Warna X 1 Bau Khas Cair Coklat Muda 5 1,18 - X 2 Bau Khas Kental Coklat Muda 5 2,30 - X 3 Bau Khas Kental Coklat Tua 5 2.89 K+ Tidak Berbau Kental Bening tidak berwarna 7 1,69 - K- Tidak Berbau Kental Bening tidak berwarna 7 1,47 - Berdasarkan  hasil  evaluasi  suspensi ekstrak  daun  Kembang  Bulan  pada  suhu kamar  memiliki  bentuk  cair  hingga  kental
dengan warna coklat muda dengan pH 5 yang bersifat asam lemah. Hasil uji stabilitas suspensi
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 137 Pemeriksaan organoleptis yang dilakukan  meliputi  rasa,  bau,  bentuk  dan
warna.
Tabel 3. Hasil Uji Organoleptis Bentuk Pada Suhu 0 o C Sampel  Karakterisasi yang diamati Organoleptis Pada Suhu 0 o C Hari ke -8  Hari ke -15  Hari ke -22  Hari ke -29 X 1 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat muda Coklat muda Coklat muda Bentuk Cairan Cairan Cairan Cairan X 2 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat muda Coklat muda Coklat keruh Bentuk Cairan Cairan Cairan Kental Cairan Kental X 3 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat keruh Coklat keruh Coklat tua Coklat tua Bentuk Kental Kental Kental Kental K+ Bau Bau khas Bau khas Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bentuk Kental Kental Kental Kental K- Bau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bentuk Cairan Cairan Kental Kental Tabel 4. Hasil Uji Organoleptis Bentuk Pada Suhu 25 o C Sampel Karakterisasi yang diamati Organoleptis Pada Suhu 25 o C Hari ke -8  Hari ke -15  Hari ke -22  Hari ke -29 X 1 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat muda Coklat muda Coklat muda keruh Bentuk Cairan Cairan Cairan Cairan X 2 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat muda Coklat muda Coklat muda, Bentuk Cairan Cairan Cairan Cairan, X 3 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat keruh Coklat tua Coklat tua Coklat tua Bentuk Kental Kental Kental Kental K+ Bau Bau khas Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 138 Bentuk Kental Kental Kental Kental K- Bau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bentuk Kental Kental Kental Kental Tabel 5. Hasil Uji Organoleptis Bentuk Pada Suhu 50 o C Sampel Karakterisasi yang diamati Organoleptis Pada Suhu 50 o C Hari ke -8  Hari ke -15  Hari ke -22  Hari ke -29 X 1 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat muda Coklat muda keruh Coklat muda keruh Bentuk Cairan Cairan Cairan Cairan X 2 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat muda Coklat tua Coklat tua keruh Coklat tua keruh Bentuk Cairan, Kental Kental Kental X 3 Bau Bau khas Bau khas Bau khas Bau khas Warna Coklat tua Coklat kehitaman Coklat kehitaman Coklat kehitaman Bentuk Kental, Kental, terdapat endapan Kental terdapat endapan Kental K+ Bau Bau khas Bau khas Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bentuk Kental Kental Kental Kental K- Bau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Warna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bening tidak berwarna Bentuk Kental Kental Kental Kental Bentuk  sediaan  suspensi  Kembang
Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dosis 200 mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400  mg/kgBB tersebut  relatif  konstan  berupa  sediaan  cair kental dan terjadi pembekuan pada suhu 0 0 . Warna  dan  aroma  sediaan  suspensi  sediaan suspensi Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia  A.Gray )  dosis  200  mg/kgBB,  300
mg/kgBB,  400  mg/kgBB  tersebut  relatif sama  berwarna  coklat  hingga  coklat kehitaman dengan aroma yang khas.
Suspensi  ekstrak  kembang  bulan dituangkan  kedalam  wadah  secukupnya kemudian  gunakan  strip  pH  indikator  dan amati perubahan warna yang terjadi.
Tabel 6. Data Hasil Pengujian pH Sampel Suhu Hari ke Rata-rata X 1 8 15 22 29 0ᵒC 5 5 5 5 5 25ᵒC 5 5 5 4 4,75
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 139 50ᵒC 5 6 5 5 5,25 X 2 0ᵒC 5 5 5 5 5 25ᵒC 5 5 5 4 4,75 50ᵒC 5 5 5 5 5 X 3 0ᵒC 5 5 5 5 5 25ᵒC 5 5 5 6 5,25 50ᵒC 5 5 5 5 5 K+ 0ᵒC 7 8 8 7 7,5 25ᵒC 8 8 7 7 7,5 50ᵒC 8 8 8 8 8 K- 0ᵒC 7 7 8 7 7,25 25ᵒC 8 7 8 7 7,5 50ᵒC 8 7 8 8 7,75 Pengujian pH suspensi daun
Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dosis  200  mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400 mg/kgBB  dengan  perlakuan  suhu  0 0 C,  25 0 C dan  50 0 C  yang  dilakukan  selama  28  hari dengan rentang waktu pengamatan tiap satu pekan,  menunjukkan  suspensi  memiliki tingkat keasaman relatif sama.
Pengujian kekentalan sediaan suspensi Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia ) dilakukan dengan cara pengambilan  sampel  sebanyak  5  ml kemudian  dimasukkan  ke  dalam  alat viskometer dan diukur dengan menggunakan stopwatch.
Tabel 7. Data hasil uji kekentalan Hari/Suhu Sampel ( Satuan Poise) X 1 X 2 X 3 K+ K- 8 0 o C 3,19 4,18 3,34 2,42 2,09 25 o C 1,18 2,30 2.89 1,69 1,47 50 o C 1,46 1,37 2,19 2,12 1,74 15 0 o C 3,85 4,69 3,60 2,32 2,45 25 o C 0,93 2,25 2,85 1,12 1,13 50 o C 1,83 1,94 2,01 1,32 1,10 22 0 o C 3,80 4,20 3,66 2,42 2,23 25 o C 1,04 1,15 2,06 1,2 1,07 50 o C 1,38 1,51 1,40 1,59 0,92 29 0 o C 3,87 4,48 4,85 2,29 2,13 25 o C 1,37 1,52 1,55 1,58 1,02 50 o C 1,53 1,57 1,56 1,45 1,18 Pengujian  dilakukan  dengan  cara sedimentasi  dengan  menggunakan  jangka sorong sehingga di dapatkan hasil sedimen. Tabel 8. Data hasil uji sedimentasi Suhu Konsentrasi Hari ke 8 15 22 29 0 o C X 1 0,2 0,23 0,23 0,24 X 2 0,37 0,31 0,39 0,41 X 3 0,47 0,49 0,56 0,76 K+ 0,09 0,1 0,15 0,17 K- - - - - 25 o C X 1 0,17 0,22 0,27 0,27 X 2 0,23 0,28 0,28 0,39
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 140 X 3 0,37 0,4 0,52 0,57 K+ 0,13 0,11 0,13 0,14 K- - - - - 50 o C X 1 0,11 0,13 0,13 0,18 X 2 0,2 0,26 0,23 0,32 X 3 0,5 0,31 0,33 0,35 K+ 0,11 0,13 0,15 0,17 K- - - - - Dari hasil pengamatan uji
sedimentasi,  endapan  sedimen  relatif  sama pada  suhu  0 o C,  25 o C,  50 o C  dari  dosis 200mg/kgBB,  300mg/kgBB,  400mg/kgBB, kontrol positif maupun negatif.
Data  Hasil  Uji  Efektivitas  Penurunan
Kadar Glukosa Darah
Berikut adalah data hasil pengamatan uji  efektifitas  suspensi  ekstrak  daun
Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah pada  Tikus  Putih  Jantan  yang  diinduksi Aloxan. Diperoleh data berdasarkan penurunan kadar glukosa darah yang diambil melalui  intra  vena  dari  ekor  tikus,Tikus dinyatakan  diabetes  setelah  kadar  gula >126mgdl. Tabel 9. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Putih Jantan (mg/dl) Perlakuan No Sebelum Pemberi an Aloxan Setelah 24jam Pemberi an Aloxan Setelah perlakuan Rata- rata ekstrak Penurunan kadar Presentase penurunan Hari ke-7 Hari ke- 14 Hari ke- 21 X1 1 58 220 149 82 69 126,44 87,89 44% 2 78 218 215 168 101 3 80 205 147 108 99 Rata-rata 72 214,33 170, 33 119, 33 89, 67 X2 1 82 303 148 88 80 115,33 190,33 62,3% 2 69 341 171 107 82 3 57 273 179 104 79 Rata-rata 69,33 305,67 166 99, 67 80, 33 X3 1 79 559 385 154 81 158,78 273,22 63,2% 2 61 366 199 115 91 3 91 371 189 112 103 Rata-rata 77 432 257, 67 127 91, 67 K + 1 78 332 220 129 82 143,11 189,84 57% 2 49 397 218 132 85 3 66 270 205 116 101 Rata-rata 64,33 333 214, 33 125, 67 89, 33 K - 1 81 292 397 366 273 379,33 -51,66 -15,7% 2 98 238 447 383 292 3 47 453 476 397 383 Rata rata 75,33 327,67 440 382 316
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 141
Keterangan X1 :Suspensi ekstrak daun kembang bulan dosis 200 mg/kgBB X2 : Suspensi ekstrak daun kembang bulan dosis 300 mg/kgBB X3 : Suspensi ekstrak daun kembang bulan dosis 400 mg/kgBB K1 : Acarbose yang disuspensikan K2 : Suspensi CMC 1 %
Grafik 1. Rata-Rata Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Jantan
Analisa Data Dalam  perhitungan  data  statistik menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan penurunan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus putih jantan dengan dosis yang berbeda. Jika hasil  fhitung>ftabel,  maka  H  ditolak  dan  H1 diterima. Hipotesis yang diajukan adalah : H 0 :  Suspensi  ekstrak  Daun  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  tidak efektif  menurunkan  kadar  glukosa darah pada tikus putih jantan.
H 1 :  Suspensi  ekstrak  Daun  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  tidak efektif  menurunkan  kadar  glukosa darah pada tikus putih jantan.
Untuk  langkah  awal  uji  anava  satu arah  dilakukan  Uji  Normalitas.  Data dikatakan  normal  jika  (sig)  >0,05.  0,05 didapat  dari  taraf  keyakinan  untuk  analisa data.
Uji Normalitas Data ( Tests of Normality )
Untuk uji normalitas dengan
hipotesis sebagai berikut :
H 0 :  Data  penurunan  kadar  glukosa  darah antar kelompok setelah  perlakuan  tidak terdistribusi normal.
H 1 :  Data  penurunan  kadar  glukosa  darah antar kelompok setelah perlakuan terdistribusi normal.
Berdasarkan  tabel  diatas,  dengan tingkat kepercayaan α = 0,05 diperoleh nilai signifikansi  (Sig)  pada  uji  Kolmogorov  – Smirnov X1 ( 0,566 > 0,05 ), X2 ( 0,273 > 0,05 ),  X3  (  0,360  >0,05  ),  K+(  0,433  >  0,05),  K-
(0,619 > 0,05) artinya H 1 diterima maka data kelompok terdistribusi normal.
Kemudian  setelah  data  berdistribusi normal  dilanjutkan  dengan  uji  homogenitas, karena  akan  menentukan  langkah  analisis selanjutnya  jika  data  homogen  maka  data bisa  dianalisis  dengan  uji  anava,untuk kriteria data homogen yaitu sama dengan uji normalitas yaitu jika nilai (sig) >0,05.
Uji Homogenitas Data ( Tests of Homogeneity )
Untuk  uji  homogenitas  dengan  hipotesis sebagai berikut :
H 0 :  Data  penurunan  kadar  glukosa  darah antar  kelompok  setelah  perlakuan  tidak bervariasi homogen.
H 1 :  Data  penurunan  kadar  glukosa  darah antar kelompok setelah perlakuan  bervariasi homogen.
Berdasarkan  hasil  uji  homogenitas diperoleh  nilai  (sig)>0,05,  (0,059>0,05). Berarti  data  yang  diperoleh  homogen. Setelah  data  yang  diperoleh  berdistribusi normal  dan  homogen  maka  dilanjutkan dengan  menganalisis  dengan  uji  anava  1 arah.
Uji ANOVA Satu Arah H 0 :  Suspensi  ekstrak  daun  Kembang  Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) tidak efektif menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada tikus putih  jantan.
H 1 :  Suspensi  ekstrak  daun  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  efektif menurunkan  kadar  glukosa  darah  pada tikus putih jantan.
0 100 200 300 400 500 Suspensi Ekstrak Daun Kembang Bulan Dosis
200mg/kgBB Suspensi Ekstrak Daun Kembang Bulan Dosis 300mg/kgBB Suspensi Ekstrak Daun Kembang Bulan Dosis 400mg/kgBB Kontrol Positif Kontrol Negatif Sebelum Induksi Sesudah Induksi Aloxan Hari ke 7 Hari ke 14 Hari ke 21
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 142
Berdasarkan  hasil  dari  perhitungn  uji  anova satu arah diperoleh hasil (fhitung) pada table sebesar  5,529  dan  f  tabel  sebesar  3,59.  Jadi (5,529>3,59),  artinya  Ho  ditolak  dan  H 1 diterima, sehingga dapat disimpulkan bahwa suspensi  ekstrak  suspensi  ekstrak  daun Kembang  Bulan (Tithonia  diversifoliaA.Gray) efektif  menurunkan  kadar  glukosa  darah pada tikus putih jantan.
Test ( Paired Sample Test )
Uji t – Test digunakan untuk menghitung statistik t dan relevansi statistik ditafsirkan menggunakan distribusi t (dengan  jumlah  derajat  kebebasan  yang sesuai).  Uji t  – Test dapat  melihat perbandingan  dua  kelompok  data  saja. (Ridwan, 2003) Untuk  uji t  – Test ,  dalam  penelitian  ini menggunakan Paired  Sample  Test .  Dengan hipotesis :
H 0 : Tidak ada perbedaan efektivitas Suspensi ekstrak  daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray )  pada  penurunan kadar  glukosa  darah  dengan  kontrol positif
H 1 :    Adanya  perbedaan  efektivitas  Suspensi ekstrak  daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray )  pada  penurunan kadar  glukosa  darah  dengan  kontrol positif.
Berdasarkan  dari  perhitungan  uji  t- Test diperoleh semua nilai thitung lebih kecil dari  t  tabel,  sehingga  t  hitung  <  t  tabel  (-
1,932 < 3,599), (-3,227< 3,599),
(1,532<3,599),  Maka  H0  diterima  dan  H1 ditolak,  artinya  Tidak  ada  perbedaan efektivitas  Suspensi  ekstrak  Kembang  Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) pada penurunan kadar glukosa darah dengan kontrol positif.

## PEMBAHASAN
Proses penelitian meliputi
determinasi  tanaman  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray ),  pembuatan simplisia, pembuatan ekstrak kental ,pembuatan suspensi ekstrak daun Kembang Bulan  pada  dosis  200  mg/kgBB,  300 mg/kgBB,  400  mg/kgBB,  dan  uji  efektivitas penurunan  kadar  glukosa  darah.  Dilakukan terlebih dahulu  determinasi  tanaman Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ), determinasi  dilakukan  di  laboratorium Herbarium  Bandungense  SITH  ITB,  tujuan determinasi tanaman Kembang Bulan, adalah
untuk  memastikan  dan  meyakinkan  bahwa tanaman  yang  digunakan  benar-benar tanaman Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia  A.Gray ).  Bagian  tanaman  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  daun Kembang  Bulan  yang  berasal  dari  Cirebon, Jawa  Barat.  Kemudian  Penyarian  ekstrak Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dilakukan  dengan  menggunakan  metode maserasi.  daun  Kembang  Bulan  segar  dicuci bersih  dan  dikeringkan  diletakkan  diatas tampar  kemudian  diangin-angin  di  dalam ruangan  sampai  kering.  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  yang  sudah kering dimasukkan ke dalam alat penghancur (blender)  dan  ditimbang  seberat  250  gram diberi  alkohol  70%  sebanyak  2,5  liter,  lalu dicampur. Maserasi selama 7 hari, kemudian disaring  dengan  menggunakan  kain  flannel. Setelah  itu  didapatkan  hasil ekstrak.  Setelah ekstrak  diperoleh  kemudian  pembuatan suspensi  ekstrak  biji  Kembang  Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) terlebih dahulu dilakukan  pembuatan  larutan  suspending agent  dengan  CMC  Na  1%.  Pembuatan suspensi  ekstrak  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray )  dengan  berbagai  dosis yaitu dosis 200 mg/kgBB, 300 mg/kgBB, 400 mg/kgBB.  Masing-masing  dosis  suspensi ekstrak  daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray dibuat  sebanyak  200  ml dengan  menggunakan  pensuspensi  CMC, pengawet  Nipagin  0,1  %  dan  pelarut Aquadest.  Dalam  formulasi  ini,  pembuatan suspensi  dilakukan  agar  didapat  sediaan yang  lebih  stabil.  Pada  pembuatan  suspensi ada  beberapa  karakteristik  suspensi,  baik fase  dispersi  maupun  terdispersi.  Hal  ini dimaksudkan  agar  obat  mudah  terpenetrasi oleh  pembawa  dan  tidak  menggumpal  atau terapung pada pembawa (5) . Setelah  suspensi  selesai  dibuat menjadi beberapa wadah, kemudian dilakukan  pengujian  stabilitas  suspensi dengan  perlakuan  pada  suhu  0 0 C,  25 0 C  dan 50 0 C  dengan  melakukan  uji  organoleptis, uji pH,  uji  kekentalan  uji  sedimentasi,  dan  uji efektivitas.
Uji  organoleptis  dilakukan  dengan indera  penglihatan,  peraba  dan  penciuman dengan  mengamati  bentuk,  warna  dan  bau. Hasil  pengamatan  organoleptis  bentuk  pada suspensi Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray )  dosis 200 mg/kgBB, 300
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 143
mg/kgBB,  400  mg/kgBB  dengan  perlakuan suhu  0 0 C,  25 0 C  dan  50 0 C  yang  dilakukan selama  28  hari  dengan  rentang  waktu pengamatan tiap satu pekan diketahui bahwa bentuk  sediaan  suspensi  Kembang  Bulan ( Tithonia  diversifolia  A.Gray )  dosis  200 mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400  mg/kgBB tersebut  relatif  konstan  berupa  sediaan  cair kental dan terjadi pembekuan pada suhu 0 0 . Organoleptis  warna  suspensi  daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dosis  200  mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400 mg/kgBB  dengan  perlakuan  suhu  0 0 C,  25 0 C dan  50 0 C  yang  dilakukan  selama  28  hari dengan rentang waktu pengamatan tiap satu pekan diketahui konstan hitam kecoklatan.
Organoleptis  bau  suspensi  daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dosis  200  mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400 mg/kgBB  dengan  perlakuan  suhu  0 0 C,  25 0 C dan  50 0 C  yang  dilakukan  selama  28  hari dengan rentang waktu pengamatan tiap satu pekan  diketahui  konstan  aroma  khas  dari daun Kembang Bulan.
Pengujian pH suspensi daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray ) dosis  200  mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  400 mg/kgBB  dengan  perlakuan  suhu  0 0 C,  25 0 C dan  50 0 C  yang  dilakukan  selama  28  hari dengan rentang waktu pengamatan tiap satu pekan diketahui konstan  yang menunjukkan suspensi  memiliki  tingkat  keasaman  stabil atau batas normal yang relatif sama. Dari  hasil  Uji  stabilitas  suspensi  tersebut dapat  disimpulkan  bahwa  suspensi  dapat dikatakan  stabil  karena  dari  tiap-tiap perlakuan suhu 0 0 C, 25 0 C dan 50 0 C suspensi tidak terjadi perubahan yang signifikan baik dari organoleptis bau, bentuk maupun warna dan juga uji pH.
Berdasarkan hasil pengukuran penurunan  kadar  glukosa  darah  pada  tikus putih  jantan  setelah  perlakuan  selama  21 hari dapat diketahui bahwa suspensi ekstrak daun  Kembang  Bulan  pada  dosis  200 mg/kgBB  memiliki  rata-rata  126,44  mg/dl dengan  penurunan  sebanyak  87,89  mg/dl, sehingga  didapat  presentase  penurunan sebesar  44%.  Pada  suspensi  ekstrak  daun Kembang  Bulan  pada  dosis  300  mg/kgBB memiliki  rata-rata  115,33  mg/dl  dengan penurunan  sebanyak  190  mg/dl,  sehingga didapat  presentase  penurunan  sebesar 62,3%. Pada suspensi ekstrak daun Kembang
Bulan  pada  dosis  400mg/kgBB  memiliki rata-rata  158,78  mg/dl  dengan  penurunan sebanyak  273,22  mg/dl,  sehingga  didapat presentase  penurunan  sebesar  63,2%.  Pada Kontrol  Positif  yaitu  Acarbose  yang disuspensikan  dengan  dosis  9  mg/kgBB memiliki  rata-rata  143,11  mg/dl  dan penurunan sebanyak 189,84 mg/dl, sehingga didapat presentase penurunan sebesar 57%. Pada Kontrol Negatif yaitu suspensi CMC 1% memiliki  rata-rata  379,33  mg/dl  dan peningkatan sebanyak 51,66 mg/dl sehingga menghasilkan  presentase  kenaikan  sebesar 15,7%.  Dilihat  dari  presentase  penurunan kadar  glukosa  darah,  bila  dibandingkan dengan  kontrol  positif  yaitu  acarbose, suspensi  ekstrak  daun  Kembang  Bulan dengan  dosis  300  dan  400  mg/kgBB  lebih efektif  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Pada kontrol negatif terdapat kenaikan kadar glukosa  darah  yang  mungkin  disebabkan rusaknya sel  β- pankreas oleh  aloxan secara permanen.
Sumber  lain  yang  mengacu  pada penelitian  tentang  ekstrak  daun  Kembang Bulan  sebagai  antidiabetik  diantaranya; (6) Penelitian  yang  dilakukan  sebelumnya menyatakan  bahwa  Infusa  daun  Kembang Bulan  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah pada tikus putih yang diinduksi aloxan dengan efek antihiperglikemik yang mendekati  metformin. (7) Hasil  penelitian menyatakan  bahwa  dosis  ekstrak  etanol Tithonia diversifolia A.Gray 77mg/kgBB pada tikus  putih  memiliki  efek  antihiperglikemik yang  mendekati  acarbose  sebagai  kontrol positif. (8) Hasil  penelitian  menyatakan  pada dosis  14mg/kgBB  ekstrak  etanol  Kembang Bulan dapat menurunkan jumlah sel raksasa pada  pankreas,  hal  ini  menunjukkan  bahwa daun  Kembang  Bulan  dapat  menurunkan kadar glukosa darah dengan cara menurunkan  efek  radikal  bebas  dari  aloxan. Efek penurunan kadar glukosa darah dari  suspensi  ekstrak  daun  Kembang  Bulan disebabkan  oleh  senyawa  flavonoid  dan alkaloid  yang  berfungsi  sebagai  antioksidan yang memicu regenerasi sel β-pankreas, dan saponin  yang  berfungsi  meningkatkan sensitivitas insulin di jaringan adiposa.
Pada penelitian kandungan Kembang Bulan lainnya yang dilakukan oleh Amanatie dan  menunjukkan  bahwa  ekstrak  air  daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia A.Gray )
J o u r n a l   o f   H o l i s t i c   a n d   H e a l t h   S c i e n c e s V o l . 1 ,   N o . 2 ,   J u l i - D e s e m b e r   2 0 1 7 | 144
positif  mengandung  flavonoid,  alkaloid,  dan tanin. (4) Penelitian yang dilakukan sebelumnya  menyatakan  bahwa  dari  isolasi flavonoid  daun  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray )  didapatkan  senyawa flavon  yang  mengandung  gugus  4’-hidroksi dan 4’,7-dihidroksi yang mampu meregenerasi sel β-pankreas. Setelah  hasilnya  diperoleh,  maka hasil tersebut dianalisis dengan SPSS versi 21 menggunakan uji normalitas, uji homogenitas, dan uji t satu sampel.Dari hasil analisa,  diketahui  bahwa  data  tersebut berdistribusi  normal  dan  homogen,  dan diketahui  bahwa  kadar  glukosa  darah  awal berbeda  signifikan  dengan  data  kadar glukosa darah setelah pemberian aloxan, dan menurut  hasil  uji  t  satu  sampel  diperoleh kadar  glukosa  darah  pada  dosis  200 mg/kgBB,  300  mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB tidak  terdapat  perbedaan  dengan  kontrol positif (acarbose 9 mg/kgBB).
Perbedaan  signifikan  antara  data pengambilan  darah  pertama  dan  data pengambilan data darah kedua mengindikasikan bahwa aloxan telah menyebabkan  kenaikan  kada  glukosa darah,sedangkan perbedaan antara
pengambilan data pengambilan darah  kedua dan  data  pengambilan  darah  ketiga  ataupun data pengambilan darah keempat dan kelima mengindikasikan  bahwa  terjadi  penurunan kadar  glukosa  darah  setelah  pemberian suspensi  ekstrak  Kembang  Bulan  ( Tithonia diversifolia  A.Gray ),  dan  kontrol  positif (acarbose).

## SIMPULAN
Terdapat  penurunan  kadar  glukosa darah  secara  signifikan  pada    pemberian suspensi  ekstrak  daun  Kembang  Bulan
(Tithonia  diversifolia  A.Gray) dengan  dosis 200mg/kgBB,
300mg/kgBB, dan 400mg/kgBB  dengan  persentase  44%,
62,3%, dan 63,2%,  sehingga dapat dijadikan obat  anti  diabetes.  Tidak  ada  perbedaan signifikan  diantara  ketiga  dosis,  sehingga dosis  yang  efektif  adalah  dosis  dengan presentase  terendah  yaitu  200mg/kgBB.
Suspensi ekstrak daun Kembang Bulan pada dosis 200mg/kgBB, 300mg/kgBB, 400mg/kgBB,  kontrol  positif  dan  kontrol negatif relatif stabil pada semua suhu.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Depkes  RI.  Pharmaceutical  Care  Untuk Penyakit  Diabetes  Mellitus.  Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia; 2005. 2. Department  of    Noncommunicable Disease Surveillance. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Geneva: WHO; 1999.
3. Rudy  Bilous  dan  Richard  Donelly. Buku Pegangan  Diabetes Edisi  ke  4.  Jakarta:
Bumi Medika; 2015. 4. Widari, M. Isolasi Senyawa Flavonoid Dari Daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifolia ). Medan: Departemen Farmasi FMIPA USU; 2005. Hal 43
5. Allen  Loyd  V,  Popovich  Nicholas  G,  Ansel Howard  C.  Bentuk  Sediaan  Farmasetis  & Sistem  Penghantaran  Obat.  Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2014. 6. Agung Prasetyo, Tiara Grhanesia Denashurya, Widiayu Sekar Putri, Muhammad In’am Ilmiawan. Perbandingan  Efek  Hipoglikemik  Infusa Daun Kembang Bulan (Tithonia diversifolia  A.  Gray)  dan  Metformin  pada Tikus yang Diinduksi Aloksan. Pontianak : Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura; 2016. 7. Ary  Rizki  Darmawi,  Chairul  Saleh,  Rudi Kartika.  Aktifitas  Antihiperglikemik  Dari Ekstrak  Etanol  dan  n-Heksana  Daun Kembang  Bulan  ( Tithonia  diversifolia A.Gray ) Pada Tikus Jantan. Program Studi Kimia, Fakultas MIPA Universitas Mulawarman; 2015.
8. Ronald  Pasaribu,  Salomo  Hutahaean,  dan Syafruddin  Ilyas.  Uji  Antihiperglikemia Ekstrak  Etanol  Daun  Kembang  Bulan (Tithonia  diversifolia)  Pada  Mencit  (Mus musculus) Yang Diinduksi Dengan Aloxan. Departemen  Biologi,  Fakultas  MIPA Universitas Sumatera Utara; 2015.