## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://jurnal.fkmumi.ac.id/index.php/woh/article/view/woh5402
Studi Prediktor Lama Tinggal Pada Pasien Demam Tifoid di Rumah Sakit

## Universitas Hasanuddin
Innal Saitis 1 , Muhammad Aswad 2 , K Muh. Akbar Bahar 3
1 Program Magister Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin
2 Departemen Farmasi Sains dan Teknologi, Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin
3 Departemen Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Hasanuddin Email Penulis Korespondensi ( K ): akbarbahar@unhas.ac.id innalsaitis92@gmail.com 1 , aswadfar@unhas.ac.id 2 , akbarbahar@unhas.ac.id 3
(081944228642)

## ABSTRAK
Tifoid merupakan salah satu penyakit  yang prevalensinya cukup tinggi di Indonesia. Salah satu indikator mutu pelayanan medis yang diberikan oleh rumah sakit dan menjadi parameter penting dalam menentukan keberhasilan terapi  pasien  tifoid  adalah  lama  perawatan  pasien  di  rumah  sakit  ( length of  stay /LOS).  Penelitian  ini  bertujuan untuk menganalisis faktor-faktor yang dapat memprediksi lama tinggal pasien tifoid di rumah sakit. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan februari 2021 sampai juni 2021 di RS Universitas Hasanuddin menggunakan rancangan studi cross-sectional , dimana data yang diambil berasal dari data rekam medis pasien tifoid di RS Unhas tahun 2019-2020. Informasi yang dikumpulkan berupa data demografi, data klinis, data non-klinis, serta LOS.Dari 153 orang pasien tifoid yang teridentifikasi, sebanyak 21,57% pasien memilkii LOS lebih dari 7 hari di rumah sakit. Hasil analisis univariat menunjukkan ada beberapa kandidat prediktor LOS pasien tifoid (p < 0,25) yaitu: umur (OR: 0,97, 95% CI: 0,94-0,99), berat badan (OR: 0,96, 95% CI: 0,93-0,98), rute antibiotik (OR: 2,17, 95% CI: 0,89-5,34), jenis antibiotik (OR: 2,84, 95% CI: 1,10-7,32), jenis pemeriksaan laboratorium (OR: 2,41, 95% CI: 1,04-5,59) dan jumlah obat non-antibiotik yang digunakan (OR: 1,24, 95% CI: 0,89-1,74). Namun, hasil analisis multivariat  menunjukkan  bahwa  hanya  jenis  antibiotik  yang  dapat  digunakan  untuk  memprediksi  LOS  pasien tifoid.  Sebagai  kesimpulan,  variabel  yang  dapat  dijadikan  sebagai  prediktor  LOS  pasien  tifoid  adalah  regimen terapi  antibiotik  yang  diterima  oleh  pasien.  Pasien  yang  diberikan  kombinasi  antibiotik  adalah  pasien  yang memiliki waktu perawatan di RS lebih lama dibandingkan pasien dengan antibiotik tunggal. Manajemen rumah sakit  harus  memberikan  perhatian  khusus  kepada  pasien  tifoid  yang  menggunakan  antibiotik  kombinasi  agar perbaikan kualitas hidup pasien lebih cepat tercapai.
Kata kunci : Antibiotik ; demam tifoid; lama tinggal; prediktor.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375

## Article history :
Received 7 Juli 2022 Received in revised form 14 Juli 2022 Accepted 8 September 2022 Available online 25 Oktober 2022
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY :
Public Health Faculty Universitas Muslim Indonesia

## Address :
Jl. Urip Sumoharjo Km. 5 (Kampus II UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : jurnal.woh@gmail.com , jurnalwoh.fkm@umi.ac.id Phone : +62 85397539583
Penerbit : Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Muslim Indonesia
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375

## ABSTRACT
Typhoid  is  one  of  the  most  prevalent  infectious  diseases  in  Indonesia.  Length  of  stay  (LOS)  is  an  important indicator used to evaluate the quality of patient care and successful treatment of typhoid patients in the hospital. This study aimed to investigate potential predictors of length of stay (LOS) of typhoid patients in hospital. This cross-sectional  study  was  conducted  from  February  2021  to  June  2021  at  Hasanuddin  University  Hospital. Information  about  demographic  data,  clinical  data,  non-clinical  data,  and  LOS  were  collected.  Among  153 identified typhoid patients, 21.57% of patients had more than seven days of LOS. The univariate analysis indicated several potential predictors (p < 0.25) such as: age (OR: 0.97, 95% CI: 0.94-0.99), body weight (OR: 0.96, 95% CI: 0.93-0.98), antibiotic route (OR: 2.17, 95% CI: 0.89-5.34), antibiotic type (OR: 2.84, 95% CI: 1.10-7.32), laboratorium  examination  type  (OR:  2.41,  95%  CI:  1.04-5.59)  and  number  of  non-antibiotic  drugs  used  (OR: 1.24, 95% CI: 0.89-1.74). However, the results of multivariate analysis suggest that only the type of antibiotic can be used to predict the LOS of typhoid patients. In conclusion, the predictor of thypoid patients’ LOS in the hospital is the type of antibiotic therapy regimen. Patients using a combination of antibiotics have a longer hospital stay than patients with a single antibiotics. To streamline health care in typhoid patients in hospitals, special attention needs to be paid to patients with antibiotics combination therapy.
Keywords: Antibiotics; length of stay; predictor; typhoid fever.

## PENDAHULUAN
Tifoid merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Salmonella typhi ( S. typhi ). 1 Gejala penyakit demam tifoid biasanya berkembang 1-3 minggu setelah terpapar bakteri S. typhi , yang ditandai dengan demam tinggi, malaise, sakit kepala, sembelit atau diare, bintik-bintik kemerahan pada dada, serta pembesaran limpa dan hati.  Menurut WHO ( World Health Organization ), tifoid merupakan permasalahan  kesehatan  global,  dimana  diperkirakan  11-20  juta  orang  mengidap  tifoid  dan  128.000 hingga  161.000  diantaranya  meninggal  setiap  tahunnya. 2 Kasus  tifoid  yang  terjadi  di  Asia  Tenggara mencapai  14,1%  dari  kasus  tifoid  secara  global. 3 Sementara  kasus  tifoid  di  Indonesia  menunjukkan adanya  kecenderungan  peningkatan  dari  tahun  ke  tahun  dengan  rata-rata  kesakitan  500/100.000 penduduk dan kematian diperkirakan sekitar 0,6-5%. 4 Provinsi Sulawesi Selatan sendiri, berdaasrkan data  Dinas  Kesehatan  menunjukkan  prevalensi  demam  tifoid  pada  tahun  2015  sebanyak  16.743 penderita,  dimana  laki-laki  sebanyak  7.925  dan  perempuan  sebanyak  8.818  penderita  dengan  kasus tertinggi di kota Makassar. 5
Adapun  pilihan  terapi farmakologi  untuk  tifoid  yang  disebabkan  oleh  bakteri S. typhi adalah antibiotik.  Beberapa  antibiotik  empiris  yang  sering  diberikan  adalah  kloramfenikol,  tiamfenikol, kotrimoksazol, sefalosporin generasi ketiga seperti ceftriaxone dan cefixime, ampisilin, dan amoksisilin. Kepatuhan pasien dan komplikasi yang timbul dapat mempengaruhi pemilihan antibiotik tersebut, serta mempengaruhi lama tinggal atau lama rawat pasien di rumah sakit. 6
Lama rawat ( Length of Stay /LOS) merupakan salah satu indikator mutu pelayanan medis yang diberikan  oleh  rumah  sakit  kepada  pasien. 7 LOS  menunjukkan  berapa  hari  lamanya  seorang  pasien dirawat  inap  pada  satu  periode  perawatan  mulai  dari  tahapan  observasi,  diagnosis,  pengobatan, rehabilitasi medis, dan/atau upaya pelayanan kesehatan lainnya dengan menginap di rumah sakit. 8 Untuk menghitung lama rawat dapat dilakukan dengan menghitung selisih tanggal pulang (baik keluar dengan keadaan hidup atau sudah meninggal) dengan tanggal masuk rumah sakit. 8
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
Huber dkk. (2010) mengemukakan, seharusnya lama rawat pasien dengan klasifikasi yang sama membutuhkan  lama  hari  rawat  yang  sama. 9 Wartawan  dkk.  dalam  penelitiannya  pada  tahun  2011 melaporkan bahwa ada beberapa faktor yang dapat mempengaruhi lama tinggal pasien di rumah sakit, antara lain: keadaan medis pasien, sosioekonomi, diagnosa, jenis Tindakan, dan perencanaan tindakan terapi, tenaga yang terlibat dalam proses perawatan dan kebijakan administrasi rumah sakit. 10
Penelitian yang dilakukan oleh Kinanta dkk. (2020) menunjukkan rerata lama perbaikan klinis pada pasien demam tifoid menggunakan antibiotik kloramfenikol adalah 6 ± 1 hari, seftriakson 5 ± 1 hari,  ampisilin  6  ±  1  hari  dan  sefiksim  5  ±  2  hari. 11 Dalam  penelitian  yang  lain,  Hasibuan  dkk. melaporkan bahwa LOS rata-rata penderita tifoid di Rumah Sakit Sri Pamela PTPN 3 Tebing  Tinggi pada  tahun  2004-2008  adalah  5  hari  dengan  standar  deviasi  2  hari. 12 Sementara  itu,  Puspitarini  dkk.
(2009) melaporkan bahwa rerata LOS pasien tifoid di Rumah Sakit  adalah 6 hari pada pasien tifoid usia 25-44 tahun, 7 hari pada pasien usia 46-64 tahun, dan 8 hari pada pasien diatas 65 tahun. 13
Berdasarkan data dari beberapa penelitian yang telah dilakukan, pasien dengan penyakit yang sama, dalam hal ini pasien tifoid, dapat memiliki lama tinggal yang berbeda di rumah sakit, tergantung dari  faktor-faktor  potensial  yang  mempengaruhi  lama  tinggal  pasien  tersebut.  Oleh  karena  itu,  kami bermaksud untuk melakukan penelitian yang bertujuan untuk mengidentifikasi faktor-faktor yang dapat menjadi prediktor lama tinggal di rumah sakit pada pasien demam tifoid di RS Universitas Hasanuddin, Makassar.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian  kuantitatif  dengan  menggunakan  rancangan  studi cross-sectional ,  dengan  cara  pengambilan  data  yang  bersifat  retrospektif.  Pengambilan  data  secara retrospektif  dimaksudkan  agar  mendapatkan  jumlah  sampel  yang  besar  dalam  waktu  yang  relatif singkat.  Selain  itu,  data-data  yang  dibutuhkan  dalam  pelaksanaan  penelitian  ini  semuanya  terdapat dalam rekam medis sehingga sangat mendukung pengambilan data secara retrospektif.
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan  februari  2021  sampai  juni  2021  di  Rumah  Sakit Universitas Hasanuddin, Makassar. Data yang diambil berasal dari data rekam medis pasien tifoid di RS Universitas Hasanuddin tahun 2019-2020 tanpa adanya follow-up secara langsung.
Populasi dalam penelitian ini adalah semua pasien tifoid yang tercatat dalam rekam medik di RS Universitas Hasanuddin. Pasien tifoid adalah pasien yang telah didiagnosis positif terinfeksi oleh bakteri S.  typhi dan  menerima  terapi  antibiotik  terhitung  sejak  diagnosis  pasien  ditegakkan  sampai pasien keluar dari rumah sakit. Sedangkan sampel penelitian ini yaitu data pasien tifoid yang dirawat di Ruang Rawat Inap di RS Universitas Hasanuddin pada tahun 2019-2020.
Adapun dalam pemilihan sampel peneliti menetapkan kriteria inklusi yaitu pasien tifoid yang dirawat di ruang rawat inap RS Universitas Hasanuddin pada tahun 2019-2020 tanpa terkecuali. Serta kriteria eksklusi yaitu: pasien meninggal ketika dirawat di rumah sakit, pasien keluar/pulang paksa dari
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
rumah sakit, dan rekam medik tidak terbaca. Kriteria-kriteria tersebut dipilih untuk memperoleh sampel penelitian sesuai dengan tujuan penelitian serta meminimalisir potensi bias pada penelitian ini.
Variabel dalam penelitian ini terdiri atas variabel bebas dan variabel terikat. Variabel bebas pada penelitian ini adalah tipe antibiotik yang digunakan, antibiotik tunggal atau kombinasi, rute pemberian antibiotik, jumlah obat non-antibiotik yang digunakan, umur, tinggi badan, berat badan, jenis kelamin, rute  pemberian  obat,  jenis  pemeriksaan  laboratorium,  kelas  perawatan  dan  komorbiditas.  Sementara variabel  terikat  pada  penelitian  ini  adalah  lama  tinggal/LOS  pasien  di  rumah  sakit  sejak  diagnosis demam  tifoid  ditegakkan  hingga  pasien  meninggalkan  rumah  sakit  (dalam  bentuk  hari).  LOS  pasien tifoid di rumah sakit dibagi menjadi dua kelompok yaitu ≤ 7 hari dan > 7 hari. Pembagian ini didasarkan pada hasil penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa rata-rata LOS normal pasien tifoid di rumah sakit adalah 3-7 hari. 11
Analisis  pada  penelitian  ini  dilakukan  secara  univariat  dan  multivariat.  Analisis  multivariat diawali  dengan  melakukan  analisis  univariat  masing-masing  variabel  independen  dengan  variabel dependen. Apabila hasil analisis uniariat menunjukkan nilai p-value < 0.25, maka variabel penelitian dapat  masuk  ke  dalam  pemodelan  analisis  multivariat.  Setelah  didapatkan  variabel  yang  menjadi kandidat  pemodelan  pada  analisis  univariat,  tahap  selanjutnya  adalah  melakukan  pembuatan  model untuk menentukan variabel independen yang paling berhubungan dengan variabel dependen. Apabila hasil uji menunjukkan terdapat variabel yang memiliki nilai p-value > 0.05, maka variabel tersebut harus dikeluarkan dari pemodelan. Analisis regresi logistic dilakukan kembali secara bertahap hingga tidak terdapat variabel yang memiliki nilai p-value > 0.05. Nilai odds ratio (OR) dan confidence interval (CI)
95%  dihitung  untuk  menunjukkan  level  hubungan  antara  prediktor  potensial  dengan  variabel  terikat.
Kalibrasi  model  analisis  multivariat  dinilai  menggunakan  Hosmer–Lemeshow  test.  Semua  analisis statistik dilakukan dengan menggunakan Statistical Package for Social Sciences (SPSS) versi 26.
Penelitian  ini  telah  mendapatkan  rekomendasi  persetujuan  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan RSPTN Universitas Hasanuddin-RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo Makassar dengan nomor surat  434/UN4.6.4.5.31/PP36/2021  per  tanggal  7  Juli  2021.  Data-data  pasien  yang  bersifat  pribadi dianonimkan untuk menjaga kerahasiaan data dan hanya disimpan oleh peneliti saja.

## HASIL
Sebanyak 153 pasien tifoid telah diidentifikasi yang bersumber dari catatan medis di Rumah Sakit Pendidikan  Universitas  Hasanuddin,  Makassar  periode  Januari  2019  –  Desember  2020.  Adapun karakteristik dasar pasien dapat dilihat pada tabel 1 di bawah ini :
Tabel 1. Karakteristik dasar pasien tifoid (n = 153)
Variabel N = 153 Umur (tahun), median (IQR) 23 (20) Jenis kelamin Laki-laki ( n , %) 70 (45,75) Perempuan ( n , %) 83 (54,25)
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
BB (Kg), median (IQR) 51 (18) TB (cm), median (IQR) 156 (12) Jumlah antibiotik yang digunakan, rata-rata (±SD) 1,22 (±0,41) Jumlah obat non-antibiotik yang digunakan, rata- rata (±SD) 2,03 (±1,08) Jumlah komorbiditas Tidak ada ( n , %) 59 (38,56) Ada komorbiditas ( n , %) 94 (61,44) Rute antibiotik IV( n , %) 113 (73,85) Per oral ( n , %) 12 (7,84) IV+ Per oral( n , %) 28(18,31) Golongan antibiotik Cefalosporin ( n , %) 130 (84,97) Cefalosporin + Floroquinolon ( n , %) 23 (15,03) Nilai lab Widal test >1/160 ( n , %) 118 (77,12) IgM >= 4 ( n , %) 35 (22,88) Kelas perawatan Kelas 1 dan atau VIP ( n , %) 22 (14,38) Kelas 2 ( n , %) 17 (11,11) Kelas 3 ( n , %) 114(74,51) Lama pemberian antibiotik, rata-rata (±SD) 4,76 (1,45) Lama rawat 1-7 hari ( n , %) 120 (78,43) >7 hari ( n , %) 33 (21,57)
Berdasarkan tabel di atas, diketahui bahwa pasien perempuan lebih banyak yaitu sebanyak 83 orang  (54,25%)  dibandingkan  dengan  pasien  laki-laki  sebanyak  70  orang  (45,75%).  Sementara  dari golongan antibiotik yang digunakan, diperoleh persentase pasien tifoid yang menggunakan antibiotik golongan  sefalosporin  yaitu  sebanyak  84,97%,  sedangkan  persentase  pasien  yang  menggunakan golongan antibiotik kombinasi (sefalosporin dan floroquinolon) yaitu sebanyak 15,03%.
Hasil  analisis  univariat  beberapa  variabel  seperti  umur,  berat  badan,  jenis  antibiotik,  jenis pemeriksaan laboratorium, dan jumlah obat non-antibiotik yang digunakan menjadi kandidat variabel yang dapat memprediksi LOS pasien tifoid di rumah sakit. Namun, setelah variabel tersebut dimasukkan ke dalam analisis multivariat dengan metode regresi logistik, hanya jenis pemberian antibiotik (tunggal vs kombinasi) yang memiliki hubungan yang bermakna dengan LOS pasien tifoid di RS. Hasil analisis univariat dan multivariat masing-masing disajikan pada tabel 2 dan tabel 3 di bawah ini :
Tabel 2. Hasil analisis univariat kandidat prediktor LOS pasien tifoid
Variabel Lama rawat inap Univariat 1-7 hari >7 hari OR (95% CI) Nilai p Umur (tahun), rata-rata (SD) 28,09 (15,63) 21,24 (13,26) 0,97 (0,94-0,99) 0,027* Jenis kelamin Laki-laki ( n , %) 55 (45,83) 15 (45,45) Ref. Perempuan ( n , %) 65 (54,17) 18 (54,54) 1,02 (0,47- 0,20) 0,969
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
BB (Kg), median (IQR) 55,00 (18) 44,00 (13) 0,96 (0,93-0,98) 0,002* TB (cm), median (IQR) 157,00 (14) 150,00 (8) 0,99 (0,96-1,01) 0.375 Jumlah antibiotik yang digunkan, rata rata (±SD) 1,16 (0,37) 1,42 (0,50) 3,92 (1,68-9,13) 0,002 Jumlah non-antibiotik yang digunkan, rata rata (±SD) 1,98 (0,96) 2,24 (1,41) 1,24 (0,89-1,74) 0,210* Komorbiditas Tidak ada ( n , %) 45 (37,50) 14 (42,42) Ref. Ada komorbiditas ( n , %) 75 (62,50) 19 (57,60) 0,1 (0,37-1,78) 0,607 Rute antibiotic IV ( n , %) 90 (75,00) 23 (69,70) Ref. Per oral ( n , %) 12 (10,00) 10 (30,30) 2,17 (0,89-5,34) 0,230* IV+ Per oral ( n , %) 18 (15,00) 0 - Jenis antibiotic Cefalosporin ( n , %) 106 (88,33) 24 (72,73) Ref. Cefalosporin + Floroquinolon ( n , %) 14 (11,67) 9 (27,27) 2,84 (1,10-7,32) 0,031* Nilai lab Widal test >1/160 ( n , %) 97 (80,83) 21 (63,64) Ref. IgM >= 4 ( n , %) 23 (19,17) 12 (36,36) 2,41 (1,04-5,59) 0.041* Kelas perawatan Kelas 1 dan atau VIP ( n , %) 19 (15,83) 3 (9,09) Ref. 0,627 Kelas 2 ( n , %) 13 (10,83) 4 (12,12) 1,95 (0,37-10,19) 0,429 Kelas 3 ( n , %) 88 (73,34) 26 (18,79) 1,87 (0,51-6,82) 0,343 Keterangan :
* : Nilai p < 0,25 menandakan variabel masuk ke analisis multivariat, kecuali rute antibiotik karena tidak ada insiden outcome pada satu kategori.
Tabel 3. Hasil analisis multivariat kandidat prediktor LOS pasien tifoid
Variabel Model I Final Model II a,b OR (95% CI) Nilai p OR (95% CI) Nilai p Umur (tahun), rata-rata (±SD) 0,97 (0,92-1,02) 0,242 Tidak dimasukkan - BB (Kg), median (IQR) 0,96 (0,92-1,01) 0,188 Tidak dimasukkan - Jumlah obat non-antibiotik yang digunakan, rata-rata (±SD) 1,48 (1,02-2,16) 0,037 1,21 (0,86-1,71) 0,28 Jenis antibiotic Cefalosporin ( n , %) Ref. Ref. Cefalosporin + Floroquinolon ( n , %) 6,78 (1,87-24,64) 0,004 2,72 (1,05-7,07) 0,04* Data Lab Widal test >1/160 ( n , %) Ref. IgM >= 4 ( n , %) 1,67 (0,56-4,89) 0,352 Tidak dimasukkan -
Keterangan : a : goodness of fit : nilai p = 0,375 b : Model akhir multivariat * : Nilai p < 0,05 menandakan variabel signifikan secara statistik

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  yang  pertama  dalam  menganalisis  beberapa  faktor  yang dapat memprediksi lama tinggal pasien dalam ini pasien tifoid di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin.
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
Karakteristik  dasar  sampel  menunjukkan  hasil  yang  sesuai  dengan  penelitian-penelitian  yang  telah dilakukan sebelumnya, dimana karakteristik subyek penelitian yang menderita demam tifoid didapatkan lebih banyak pada subyek penelitian yang berjenis kelamin perempuan. 14,15 Hal ini sesuai dengan  data kementrian  kesehatan  Republik  Indonesia  yang  menunjukkan  bahwa  penyakit  demam  tifoid  lebih banyak ditemukan pada perempuan dari pada laki-laki. 16 Jumlah pasien yang memiliki setidaknya satu komorbiditas  adalah  94  orang  (61,44%).  Hasil  tersebut  berbeda  dengan  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan  oleh  Sukmawati  dkk.  (2020).  Mereka  menemukan  bahwa  jumlah  pasien  komorbid  lebih sedikit  dibandingan  dengan  pasien  yang  tidak  memiliki  komorbid.  Hal  ini  kemungkinan  dapat disebabkan karena jumlah sampel yang mereka gunakan jauh lebih sedikit (36 orang). 17
Bila ditinjau dari golongan antibiotik yang digunakan menunjukkan hasil yang konsisten dengan penelitian yang telah dilakukan sebelumnya oleh Rufaie dkk. (2020) di RS Universitas Muhammadiyah Malang.  Mereka  melaporkan  bahwa  80%  pasien  diobati  dengan  antibiotik  golongan  sefalosporin (ceftriaxone). 18 Hal ini disebabkan karena ceftriaxone (golongan sefalosporin generasi ketiga) memiliki spektrum anti bakteri yang luas dan mempunyai waktu paruh yang panjang. Antibiotik ini termasuk anti- bakteri gram negatif. 19
Berdasarkan  rute  pemberian  antibiotik,  didapatkan  bahwa  persentase  pasien  dengan  rute pemberian  secara  intravena  (IV)  lebih  banyak  yaitu  73,85  %,  kemudian  diikuti  dengan  pemberian antibiotik secara IV kombinasi dengan peroral yaitu sebanyak 18,31 % dan pemberian antibiotik secara peroral sebanyak 7,84 %. Antibiotik yang digunakan rata-rata adalah antibiotik yang diberikan secara IV  karena  kemungkinan  diharapkan  memberikan  efek  yang  lebih  cepat  dibandingkan  dengan  rute pemberian  lain  misalnya  rute  oral.  Antibiotik  rute  oral  yang  masih  digunakan  pada  beberapa  pasien disebabkan  karena adanya pertimbangan  manfaat  dan  resiko  dari  pemberian  obat  pada  setiap pasien, antara lain obat oral tersebut telah dikenal dan diketahui masih sensitif dan potensial untuk demam tifoid di Rumah Sakit. 14
Dari hasil analisis univariat, beberapa variabel seperti umur, bobot badan, jenis antibiotik, jenis pemeriksaan laboratorium, dan jumlah obat non-antibiotik yang digunakan menjadi kandidat variabel yang dapat memprediksi LOS pasien tifoid di rumah sakit (tabel 3). Namun, setelah variabel tersebut dimasukkan ke dalam analisis multivariat, hanya jenis pemberian antibiotik (tunggal vs kombinasi) yang memiliki hubungan yang bermakna dengan LOS pasien tifoid di RS. Hal ini mengimplikasikan bahwa jenis antibiotik yang digunakan pasien merupakan variabel yang dapat digunakan untuk memprediksi lama  rawat  pasien  pada  penelitian  ini.  Pasien  yang  diberikan  kombinasi  antibiotik  cefalosporin  dan florokuinolon adalah pasien yang memiliki LOS di rumah sakit lebih dari 7 hari.
Penggunaan  antibiotik  kombinasi  fluorokuinolon  dan  cefalosporin  generasi  ketiga,  termasuk azitromisin  diperuntukkan  untuk  demam  tifoid  dengan  infeksi S.  thypi resisten  asam  nalidiksat  pada daerah  yang  memiliki  prevalensi  kasus  resistensi S.  thypi terhadap  asam  nalidiksat  yang  tinggi, penggunaan antibiotik kombinasi ini direkomendasikan. 20 Veeraghavan dkk. (2018) melaporkan bahwa penggunaan  obat  golongan  cefalosporin  seperti  ceftriakson/cefixim  dalam  mengobati  demam  tifoid
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
membutuhkan  waktu  rata-rata  7  hari  dengan  persentase  kegagalan  terapi  sebesar  5-10%  dan  angka kekambuhan  kembali 3-6%. 21 Hal tersebut dapat disebabkan karena kemampuan penetrasi obat yang rendah dalam sel sehingga menyulitkan obat dalam mengeradikasi bakteri dari intraseluler.
Penelitian ini memiliki beberapa kelemahan. Pertama, kami hanya menemukan satu prediktor LOS  pasien  tifoid  di  rumah  sakit  kemungkinan  karena  jumlah  pasien  yang  terbatas  (153  orang)  dan jumlah  variabel  yang  kami  gunakan  juga  terbatas.  Ada  beberapa  prediktor  potensial  yang  telah dilaporkan oleh penelitian-penelitan sebelumnya, yang tidak kami miliki dalam penelitian ini, seperti salah satunya yaitu status sosio-ekonomi. Kedua, penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan seperti hanya mengandalkan data sekunder karena penelitian ini bersifat retrospektif, sehingga kami tidak dapat melakukan follow-up pada pasien yang sedang dirawat. Dibutuhkan penelitian lanjutan dengan subyek yang  lebih  besar,  pemeriksaan  laboratorium  mikrobiologi,  serta  dilakukan  secara  kohort  prospektif untuk dapat mengevaluasi kegagalan dan keberhasilan terapi, perbaikan klinis dan mikrobiologis serta mengevaluasi faktor yang dapat mempengaruhi lama rawat.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Setelah melaksanakan penelitian ini, kesimpulan yang diperoleh berdasarkan tujuan penelitian, yaitu penggunaan antibiotik tunggal/kombinasi merupakan prediktor LOS pasien tifoid di rumah sakit dan pasien yang diterapi dengan antibiotik kombinasi cefalosporin dan florokuinolon memliki LOS yang lebih panjang dibandingkan pasien yang hanya menggunakan cefalosporin tunggal. Manajemen rumah sakit harus memberikan perhatian khusus kepada pasien tifoid yang menggunakan antibiotik kombinasi agar perbaikan kualitas hidup pasien lebih cepat tercapai.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih kami ucapkan kepada pihak Rumah Sakit Universitas Hasanuddin yang telah memfasilitasi dan membantu peneliti dalam proses pengumpulan data rekam medis pasien tifoid.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Adiputra IKG, Somia IKA. Karakteristik Klinis Pasien Demam Tifoid RSUP  Sanglah Periode Waktu Juli 2013 – Juli 2014. E-Jurnal Med Udayana [Internet]. 2017;6(11):98–102. Available from: http://ojs.unud.ac.id/index.php/eum
2. World  Health  Organization.  Typhoid  and  other  invasive  salmonellosis  [Internet].  Vaccine- Preventable Diseases Surveillance Standards. Geneva: World Health Organization; 2018. 1–13 p. Available
from:
https://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/burden/vpd/WHO_SurveillanceVa ccinePreventable_21_Typhoid_R2.pdf?ua=1
3. Stanaway JD, Reiner RC, Blacker BF, Goldberg EM, Khalil IA, Troeger CE, et al. The global burden of typhoid and paratyphoid fevers: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study  2017.  Lancet  Infect  Dis  [Internet].  2019  Apr;19(4):369–81.  Available  from: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1473309918306856
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
4. Elisabeth  Purba  I,  Wandra  T,  Nugrahini  N,  Nawawi  S,  Kandun  N.  Program  Pengendalian Demam  Tifoid  di  Indonesia:  Tantangan  dan  Peluang.  Media  Penelit  dan  Pengemb  Kesehat [Internet]. 2016 Sep 5;26(2):99–108. Available from:
http://ejournal.litbang.kemkes.go.id/index.php/MPK/article/view/5447
5. Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Selatan. Profil Kesehatan Provinsi Sulawesi Selatan 2014 [Internet]. Makassar: Dinas Kesehatan Provinsi Sulawesi Selatan; 2015. 141 p. Available from: https://pusdatin.kemkes.go.id/resources/download/profil/PROFIL_KES_PROVINSI_2014/27_ Sulawesi_Selatan_2014.pdf
6. Rampengan NH. Antibiotik Terapi Demam Tifoid Tanpa Komplikasi pada Anak. Sari Pediatr [Internet].  2016  Nov  16;14(5):271.  Available  from:  https://saripediatri.org/index.php/sari- pediatri/article/view/325
7. Tedja VR. Hubungan Antara Faktor Individu, Sosial Demografi, dan Administrasi dengan Lama Hari Rawat Pasien Rawat Inap Rumah Sakit Pantai Indah Kapuk Tahun 2011 [Skripsi]. Jakarta: Universitas Indonesia; 2012.
8. Lubis IK, Susilawati S. Analisis Length Of Stay (Los) Berdasarkan Faktor Prediktor Pada Pasien DM Tipe II di RS PKU Muhammadiyah Yogyakarta. J Kesehat Vokasional. 2017;2(2):161–6.
9. Huber DL. Leadership and Nursing Care Management. 4th ed. O’Brien N, Geen K, Perdue A, Horn J, Palada J, editors. Missouri: Saunders Elsevier; 2010. 937 p.
10. Wartawan IW. Analisis Lama Hari Rawat Pasien Yang Menjalani Pembedahan di Ruang Rawat Inap  Bedah  Kelas  III  RSUP  Sanglah  Denpasar  Tahun  2011  [Tesis].  Jakarta:  Universitas Indonesia; 2012.
11. Kinanta  PBS,  Santhi  DGDD,  Subawa  AAN.  Profil  pemberian  antibiotik  dan  perbaikan  klinis demam  pada  pasien  anak  dengan  demam  tifoid di  RSUP  Sanglah  Denpasar. J Med  Udayana. 2020;9(3):10–4.
12. Hasibuan  SI.  Karakteristik  Penderita  Demam  Tifoid  Rawat  Inap  Di  Rumah  Sakit  Sri  Pamela PTPN 3 Tebing Tinggi Tahun 2004-2008 [Skripsi]. Medan: Universitas Sumatera Utara; 2009.
13. Puspitarini R, Lestari T, Riyoko. Analisis Average Length of Stay (AvLOS) Pasien Rawat Inap pada Kasus Typhoid Fever di Rumah Sakit Umum Daerah Sragen Periode Triwulan IV tahun 2008. J
Kesehat [Internet].
2009;3(1):84–93.
Available from: http://ejurnal.mithus.ac.id/index.php/rm/article/view/46
14. Oktavia D, Indriani L, Dewi M. Evaluasi Pemberian Antibiotik Pada Pasien Demam Tifoid Di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Azra Kota Bogor. Fitofarmaka J Ilm Farm. 2020;10(1):54–64.
15. Patattan  S.  Evaluasi  Penggunaan  Antibiotika  pada  Pasien  Demam  Tifoid  Rawat  Inap  Rumah Sakit Stella Maris Makassar pada Tahun 2016 [Skripsi].Yogyakarta: Universitas Sanata Dharma; 2017.
16. Indonesia  KKR.  Pedoman  Pelayanan  Kefarmasian  Untuk  Terapi  Antibiotika  Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia; 2011. 81 p.
17. Sukmawati IGAND, Adi Jaya MK, Swastini DA. Evaluasi Penggunaan Antibiotik pada Pasien Tifoid Rawat Inap di Salah Satu Rumah Sakit Pemerintah Provinsi Bali dengan Metode Gyssens dan ATC/DDD. J Farm Udayana. 2020;9(1):37.
18. Rufaie RJ. Evaluasi Rasionalitas Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Demam Tifoid Rawat Inap di RSU Universitas Muhammadiyah Malang Tahun 2019 [Skripsi]. Malang: Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim; 2021.
19. Suwandi  JF,  Sandika  J.  Sensitivitas  Salmonella  thypi  Penyebab  Demam  Tifoid  terhadap Beberapa Antibiotik. J Major [Internet]. 2017;6(1):41–4. Available from: https://juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/view/1528
Window of Health : Jurnal Kesehatan, Vol. 5 No. 4 (Oktober, 2022) : 713- 722                   E-ISSN 2614-5375
20. Zeind  CS,  Carvalho  MG.  Applied  Therapeutics :  The  Clinical  Use  of  Drugs.  11th  ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 2018. 6172 p.
21. Veeraraghavan  B,  Pragasam  AK,  Bakthavatchalam  YD,  Ralph  R.  Typhoid  fever:  issues  in laboratory detection, treatment options &amp; concerns in management in developing countries. Futur  Sci  OA  [Internet].  2018  Jul  1;4(6):FSO312.  Available  from:  https://www.future- science.com/doi/10.4155/fsoa-2018-0003