## Skrining Berbagai Jenis Surfaktan Dan Kosurfaktan Sebagai Dasar Pemilihan Formulasi Nanoemulsi
Ni Luh Putu Karunia Vidya Nirmalayanti Universitas Udayana, Bali, Indonesia karuniavidya223@gmail.com

## Abstract
The  main  components  for  making  nanoemulsions  are  oil,  surfactants,  and cosurfactants.  Before  formulating  nanoemulsions,  screening  the  surfactants  and cosurfactants is necessary to produce an optimum formula. Thus, it carries out surfactants screening,  namely  (tween  20,  tween  60,  tween  80)  and  cosurfactants  (propyleneglycol, PEG 400, glycerin). This study aimed to screen suitable selection and cosurfactants as the basis for making nanoemulsions. Then, the research method was carried out in two ways: surfactant screening and cosurfactant screening. The final results were analyzed using a pseudoternary  phase  diagram.  The  surfactant  screening  results  were  tween  20  (40  L), tween 60 (40  L), tween 80 (60  L); thereby, the best surfactant candidate was tween 80. The results of the surfactant screening on the pseudoternary phase diagram are the most optimal,  namely  tween  80  with  propylene  glycol  because  it  has  a  large  nanoemulsion formation area. The study proposed the ratio of oil: smix (tween 80 and propyleneglycol) (1:9) as the optimum formula used to make a nanoemulsion base.
Keywords: Nanoemulsion; Screening; Cosurfactant; Surfactant; Pseudoternary

## Abstrak
Komponen utama dalam formulasi pembuatan nanoemulsi yaitu minyak, surfaktan dan kosurfaktan. Skrining surfaktan dan kosurfaktan perlu dilakukan sebelum melakukan formulasi  nanoemulsi  agar  menghasilkan  formula  yang  optimum.  Maka  dilakukan skrining surfaktan yaitu (tween 20, tween 60, tween 80) dan kosurfaktan (propilenglikol, PEG  400,  gliserin).  Tujuan  penelitian  ini  untuk  melakukan  skrining  pemilihan  dan kosurfaktan  yang  cocok  sebagai  basis  pembuatan  nanoemulsi.  Metode  penelitian dilakukan dengan dua acara yaitu skrining surfaktan dan skrining kosurfaktan. Hasil akhir dilakukan  analisis  menggunakan  diagram  fase pseudoternary .  Hasil  skrining  surfaktan yaitu tween 20 (40  L), tween 60 (40  L), tween 80 (60  L), sehingga kandidat surfaktan terbaik yaitu tween 80. Hasil skrining kosurfaktan pada diagram fase p seudoternery yang paling optimal yaitu tween 80 dengan propilenglikol karena memiliki daerah pembentukan nanoemulsi  yang  luas.  Perbandingan  minyak:  smix  (tween  80  dan  propilenglikol)  (1:9) diajukan sebagai formula optimum yang digunakan dalam pembuatan basis nanoemulsi.
Kata Kunci : Nanoemulsi; Skrining; Surfaktan; Kosurfaktan; Pseudoternary

## Pendahuluan
Nanoemulsi  memiliki  sifat  yang  stabil  secara  termodinamik,  dispersi  transparan dari  minyak  dan  air  yang  distabilisasi  oleh  interfasial  film  molekul  surfaktan  dan kosurfaktan  dan  memiliki  ukuran  droplet  kurang  dari  100  nm  (Hussain et  al .,  2019). Pemilihan  bahan  seperti  minyak  dan  surfaktan  dalam  pembuatan  nanoemulsi  nantinya akan dapat mempengaruhi stabilitas nanoemulsi (Saifullah et al ., 2016). Isopropil miristat merupakan minyak yang biasanya digunakan sebagai penyusun basis sediaan semi padat dan sebagai pelarut pada sediaan topikal dan aman bagi konsumen dengan kulit normal (Yusuf  dan  Fatmawaty,  2017).  Surfaktan  yang  biasa  digunakan  dalam  pembuatan nanoemulsi  adalah  golongan  nonionik  dikarenakan  surfaktan  nonionik  memiliki  sedikit sifat  mengiritasi  pada penggunaan topikal  (Kakoty dan Gogoi, 2018).  Contoh  surfaktan nonionik adalah golongan polyoxyethylene yaitu tween 20, tween 60, tween 80. HLB dari ketiga  jenis  surfaktan  tersebut  sudah  memenuhi  persyaratan  HLB  yaitu  berada  pada rentang 8-18 untuk membuat emulsi minyak dalam air (M/A) (Rowe et al ., 2009).
Penggunaan  surfaktan  saja  tidak  cukup  untuk  menurunkan  tegangan  permukaan antara fase minyak dan fase air sehingga diperlukan komponen kosurfaktan (Sarmah et al ., 2019). Contoh  kosurfaktan yang biasanya digunakan dalam formulasi  nanoemulsi  yaitu propilenglikol,  PEG  400,  dan  gliserin.  Kelebihan  dari  kosurfaktan  propilenglikol  yaitu dapat membantu solubilisasi surfaktan hidrofilik dalam basis minyak (Rowe et al. , 2009). Kosurfaktan PEG 400 adalah mid chain hydrocarbon yang bisa ditempatkan di antara celah sistem  nanoemulsion  dengan  pembentukan  rantai  hidrogen  sehingga  dapat memaksimalkan  proses  emulsifikasi  dalam  pembuatan  sediaan  nanoemulsi  (Rismarika dkk.,  2020).  Penggunaan  kosurfaktan  gliserin  pada  beberapa  formulasi  karena  sifatnya yang  tidak  rentan  terhadap  oksidasi  pada  saat  penyimpanan  dan  dapat  meningkatkan viskositas (Rowe et al. , 2009). Untuk memastikan perbandingan antara minyak, surfaktan, kosurfaktan,  dan  air  yang  dapat  membentuk  sistem  nanoemulsi  dilakukan  dengan menggunakan  diagram  fase  pseudoternary  (Nurfauziah  dan  Rusdiana,  2018).  Karena belum banyaknya penelitian mengenai skrining surfaktan dan kosurfaktan maka peneliti ingin melakukan skrining pemilihan jenis surfaktan (tween 20, tween 60, tween 80) dan skrining  kosurfaktan (propilenglikol,  PEG 400 dan gliserin).    Tujuan dari  penelitian ini adalah  untuk  skrining  surfaktan  dan  kosurfaktan  yang  cocok  digunakan  sebagai  dasar pertimbangan dalam melakukan formulasi basis nanoemulsi.

## Metode
1. Alat dan Bahan
Metode  yang  digunakan  yaitu  bersifat  eksperimental  dengan  menggunakan  cara skrining surfaktan dan kosurfaktan Alat yang digunakan dalam penelitian ini antara lain alat-alat  gelas,  batang  pengaduk,  botol  vial,  pipet  mikrometer  ( Eppendrof )  , magnetic stirrer ( IKA RW 20 digital), sonikator ( BRANSON ). Bahan yang digunakan yaitu minyak isopropil miristat ( PT. Bratachem ), tween 20 ( PT. Bratachem ), tween 60 ( PT. Bratachem ), tween 80 ( PT. Bratachem ), propilenglikol ( PT. Bratachem ), PEG 400 ( PT. Bratachem ), dan Gliserin ( PT. Bratachem ).

## 2. Skrining Surfaktan
Metode  skrining  surfaktan  dengan  menggunakan  tiga  jenis  surfaktan.  Surfaktan yang digunakan dalam penelitian yaitu yaitu tween 20, tween 60, dan tween 80. Pertama disiapkan larutan surfaktan sebanyak 20% dalam air. Diukur 2,5 mL larutan surfaktan dan dimasukkan ke dalam wadah. Ditambahkan 20  l minyak kedalam larutan surfaktan yang sudah  disiapkan  sebelumnya.  Dicatat  volume  minyak  yang  membuat  sistem  menjadi berwarna keruh ( cloudy ).
3. Skrining Kosurfaktan
Skrining kosurfaktan dilakukan dengan diagram fase pseudoternery . Minyak yang digunakan  yaitu  isopropil  miristat,  dengan  surfaktan  tween  80  dan  tiga  variasi  jenis kosurfaktan (propilenglikol, PEG 400, gliserin). Minyak  dan  rasio  Smix (surfaktan dan kosurfaktan (1:1) dicampur dalam botol vial yang sudah disediakan, rasio perbandingan 1:9  (1 mL  minyak dengan 9 mL  Smix 1:1) sampai  9:1  untuk  memperoleh 9 kombinasi yaitu  1:9,  2:8,    3:7,   4:6,   5:5,   6:4,   7:3,   8:2,   9:1.   Kemudian  ditambahkan  aquadest perlahan pada masing-masing  campuran minyak  dan Smix diatas magnetic stirrer pada suhu ruangan dengan kecepatan 1000 rpm. Dicatat volume air yang ditambahkan hingga menjadi  keruh  ( cloudy ).  Kemudian  dilakukan  pembuatan  diagram  fase pseudoternary . Penjabaran perbandingan minyak dan smix dapat dilihat dalam tabel 1.
Tabel 1. Perbandingan Minyak dan Smix

## Hasil dan Pembahasan
1. Dasar Pemilihan Bahan
Pembuatan sediaan anoemulsi dapat membantu obat lipofilik agar terabsorpsi lebih cepat  dan  lebih  baik  dibandingkan  dengan  larutan  minyak  (Vatsraj et  al .,  2014).  Luas permukaan besar, tegangan permukaan rendah dan tegangan antar muka dari sistem emulsi minyak  dalam  air  (M/A)  atau oil  in  water (o/w)  dapat  meningkatkan  penetrasi (Nurpermatasari,  2020).  Sehingga  dalam  penelitian  ini  dilakukan  skrining  untuk memperoleh bahan yang akan menghasilkan nanoemulsi minyak dalam air (M/A) atau oil in water (W/O).
Komponen minyak dalam nanoemulsi dibutuhkan dalam melarutkan bahan aktif yang  bersifat  lipofilik.  Pemilihan  penggunaan  minyak  isopropil  miristat  karena  sudah banyak digunakan sebagai basis sediaan semipadat yang mudah diserap oleh kulit (Yusuf dan Fatmawaty, 2017). Selain itu, isopropil miristat digunakan sebagai bahan peningkat penetrasi karena salah satu enhancer dapat meningkatkan  absorbs (Eichner et al ., 2017; Ng, 2018).

## 2. Skrining Surfaktan
Komponen  nanoemulsi  selanjutnya    yaitu  penggunaan  surfaktan.  Fungsi  dari surfaktan  adalah  untuk  dapat  menurunkan  tegangan  antarmuka  dari  dua  zat  yang  tidak saling  campur,  sehingga  nantinya  fase  internal  dapat  terdispersi  merata  serta  dapat menahan agar dispersi fase internal tidak bisa menyatu kembali (Herbianto,2018). Nilai HLB  dari  suatu  emulsi  akan  menentukan  sifat  atau  tipe  emulsi  yang  terbentuk.  Tipe minyak dalam air (M/A) yang umumnya mempunyai nilai HLB 8-18 dan tipe emulsi air
Minyak Smix Tween 80 Propilenglikol /PEG 400/ Gliserin 1 4,5 4,5 2 4 4 3 3,5 3,5 4 3 3 5 2,5 2,5 6 2 2 7 1,5 1,5 8 1 1 9 0,5 0,5
dalam minyak (A/M) dengan nilai HLB 3-6 (Ansel, 2005). Dalam penelitian ini dilakukan skrining  surfaktan  dengan  menggunakan  tween  20,  tween  60,  dan  tween  80  yang merupakan  surfaktan  nonioinik.  Pemilihan  surfaktan  jenis  nonionik  karena  diketahui kurang terpengaruh oleh pH, perubahan kekuatan ionik dan umumnya dianggap aman dan biokompatibel (Rowe et al ., 2009). Skrining dilakukan agar mendapatkan surfaktan yang cocok  dengan  isopropil  miristat  dan  menghasilkan  tetesan  volume  minyak  yang  lebih banyak. Hasil dari skrining surfaktan dapat dilihat pada gambar 1 dan tabel 2.
Gambar 1. Hasil Skrining Surfaktan (Tween 60, Tween 20, Tween 80)
Tabel 2. Tabel Hasil Skrining Surfaktan Minyak Surfaktan Volume Minyak Dipipet Hingga Menjadi Keruh (μL) Isopropil Miristat Tween 20 40 μL Tween 60 40 μL Tween 80 50 μL
Hasil  yang  didapatkan  yaitu  pada  tween  20  dilakukan  penambahan  minyak sebanyak 40 μL, tween 60 (40 μL), dan tween 80 sebanyak (40 μL) hingga dapat berubah warna  menjadi  keruh  ( cloudy ).  Penambahan  minyak  bertujuan  untuk  melihat  kelarutan surfaktan pada minyak. Karena tween 80 melarutkan minyak lebih banyak, maka surfaktan tersebut  dipilih  untuk  melakukan  formulasi  nanoemulsi.  Kelarutan  surfaktan  dengan minyak  dapat  memberikan  kemungkinan  terbentuknya  sistem  nanoemulsi.  Selain  itu tween 80 dikatakan sebagai solubilizing agent karena memiliki sifat lipofil sehingga dapat bercampur  dengan  minyak  serta  memiliki  HLB  15  yang  stabil  membentuk  emulsi  tipe minyak dalam air (M/A) (Syaputri dan Patricia, 2019).

## 3. Skrining Kosurfaktan
Penggunaan  surfaktan  tunggal  tidak  cukup  mengurangi  tegangan  permukaan sehingga ditambahkan kosurfaktan yang dapat meningkatkan fleksibilitas dari film (Priya et al , 2015). Selain itu fungsi dari kosurfaktan yaitu untuk menurunkan jumlah energi yang dibutuhkan  untuk  merusak  globul  serta  menghasilkan  ukuran  globul  yang  lebih  kecil (Silva dkk., 2011).
Kosurfaktan ditanbahkan untuk mendapatkan sistem nanoemulsi pada konsentrasi surfaktan  yang  rendah.  Kosurfaktan  alkohol  dengan  rantai  panjang,  pendek,  hingga menengah (C3-C8)  dapat  berfungsi  mengurangi  tegangan  antarmuka dan  meningkatkan fluiditas  antarmuka  (Attwood,  1994).    Golongan  alkohol  juga  dapat  meningkatkan
kelarutan fase  air dan  fase minyak  dikarenakan  adanya partisi antara  fase-fase  tersebut. Jenis kosurfaktan yang digunakan dalam penelitian ini yaitu propilenglikol, PEG 400, dan gliserin.
Penggunaan propilenglikol memiliki kelebihan yaitu tidak menyebabkan toksisitas dan  dapat  membantu  solubilisasi  surfaktan  hidrofilik  dalam  basis  minyak  (Rowe et  al ., 2009).  PEG 400 adalah polimer bersifat  stabil  yang banyak digunakan dalam formulasi dan memiliki sifat yang tidak beracun dan tidak mengiritasi (Rowe et al ., 2009). Alasan penggunaan  kosurfaktan  gliserin  yaitu  kelarutannya  besar  dalam  air  sehingga  nantinya akan  berpartisi  kedalam  fase  air  kemudian  sebagian  lagi  masuk  ke  bagian  polar  dari surfaktan    sehingga  membantu  menurunkan  tegangan  antarmuka  air  dengan  minyak menjadi lebih rendah (Martin et al , 1993).
Diagram  fase pseudoternary adalah  diagram  yang  dibuat  untuk  menentukan konsentrasi komponen yang dihasilkan pada daerah nanoemulsi. Pseudoternary diagram juga  digunakan  untuk  mengetahui  daerah  dimana  komponen-komponen  bahan  dapat membentuk nanoemulsi dalam air. Pembuatan diagram pseudoternary dilakukan dengan membuat  perbandingan  minyak,  surfaktan,  dan  kosurfaktan  untuk  mendapatkan  rasio maksimum yang menggambarkan batas pembentukan fase secara presisi (Nurfauziah dan Rusdiana,  2018). Pseudoternary ditandai  dengan  diagram  fase pseuda  three  component yaitu pada satu sumbu menunjukkan fase air, kemudian sumbu kedua fase minyak serta sumbu  ketiga  menujukkan  smix  (campuran  surfaktan  dan  kosurfaktan)  pada  rasio perbandingan tertentu. Gambar hasil skrining kosurfaktan dapat dilihat pada gambar 2,3,4.
Gambar 2. Hasil Skrining Kosurfaktan Propilenglikol
Gambar 3. Hasil Skrining Kosurfaktan PEG 400
Gambar 4. Hasil Skrining Kosurfaktan Gliserin Hasil  skrining  dari  ketiga  jenis  surfaktan  diperoleh  dengan  menggunakan  rasio perbandingan  minyak  dan  smix    yaitu   1:9,   2:8,   3:7,   4:6,   5:5,   6:4,   7:3,   8:2,   9:1. Kemudian  sampel  diletakkan  diatas magnetic  stirrer kemudian  ditambahkan  akuadest hingga  warna  campuran  berubah  menjadi  warna  keruh  ( cloudy ).  Penggunaan magnetic stirrer tidak boleh terlalu cepat ataupun terlalu lambat. Jika waktunya terlalu cepat maka akan  menyebabkan  terjadi  turbulensi  sehingga  ukuran  globul  yang  terdispersi  menjadi tidak rata dan mengakibatkan ukuran partikelnya menjadi lebih besar, selain itu magnetic stirrer berfungsi untuk membuat sampel atau sediaan menjadi lebih homogen (Listyorini dkk.,  2018).  Setelah  penambahan  aquadest,  dicatat  volume  akuadest  yang  dipipet kemudian dibuatkan diagram fase pseudoternery. Hasil diagram fase pseudoternery dapat dilihat pada gambar 5,6, dan 7.
Gambar 5. Diagram Fase Pseudoternery Tween 80, Propilenglikol
Gambar 6 . Diagram Fase Pseudoternery Tween 80, PEG 400
Gambar 7 . Diagram Fase Pseudoternery Tween 80, Gliserin
Keberadaan  zona  pembentukan  nanoemulsi  dapat  diilustrasikan  dengan  diagram fase pseudoternery . Diagram fase dibangun menggunakan isopropil miristat sebagai fase minyak, surfaktan tween 80 dan variasi kosurfaktan (propilenglikol, PEG 400, gliserin). Formulasi  diamati  dengan  teliti  sehingga  sistem  metastabil  tidak  terpilih.  Keuntungan metode ini karena mudah dilakukan dalam skala laboratorium, tidak memerlukan peralatan canggih  atau penggunaan suhu  tinggi  dan menghasilkan formulasi  ukuran tetesan kecil. Pemilihan  kosurfaktan  berpengaruh  terhadap  efisiensi  emulsifikasi  sistem.  Area nanoemulsi pada diagram fase pseudoternery digunakan sebagai kriteria penilaian dalam melakukan  evaluasi  kosurfaktan.  Ukuran  wilayah  nanoemulsi  pada  diagram  fase pseudoternery dibandingkan pada Smix dengan perbandingan (1:1) dengan surfaktan tetap sama  (yaitu  tween  80)  dengan  variasi  kosurfaktan  (propilenglikol,  PEG  400,  gliserin). Diagram fase pseudoternery dengan kosurfaktan propilenglikol terdapat pada gambar 5. Perbandingan rasio minyak dengan smix yang digunakan yaitu 1:9, 2:8, 3:7, 4:6,   5:5,   6:4,   7:3,   8:2,   9:1.  Pada  diagram  tertera  diatas,  komponen- komponen bahan dapat membentuk nanoemulsi dalam air. Penambahan air maksimal yaitu 75%  untuk  membentuk  daerah  nanoemulsi.  Semakin  besar  ukuran  bidang  atau  daerah pembentukan  nanoemulsi  maka  semakin  besar  efisiensi  nanoemulsifikasi  sistem. Penggunaan  kosurfaktan  propilenglikol  menghasilkan  daerah  nanoemulsi  yang  besar. Perbandingan  yang  paling  optimal  untuk  membentuk  sistem  nanoemulsi  menggunakan minyak dan smix (tween 80 dan propilenglikol) 1:9. Pada area perbandingan  8:2 dan 9:1 tidak dapat membentuk nanoemulsi.
Diagram  fase  kosurfaktan  PEG  400  terdapat  pada  gambar  6.  Jika  dibandingkan dengan penggunaan propilenglikol, PEG 400 memiliki pembentukan daerah nanoemulsi yang sempit atau terbatas.   Penambahan air maksimal  yaitu 75%.  Daerah pembentukan nanoemulsinya  hanya  berada  pada  rasio  1:9, 2:8.  Diagram  fase pseudoternery dengan kosurfaktan gliserin terdapat pada gambar 7. Pada penggunaan kosurfaktan gliserin, tidak terdapat daerah pembentukan nanoemulsi. Penurunan tingkat minyak dapat menyebabkan peningkatan  pada  area  pembentukan  nanoemulsi.  Fakta  tersebut  menunjukkan  bahwa minyak merupakan fase dalam dari tetesan nanoemulsi yang konsisten dengan struktur tipe o/w langsung (Attwood, 1994). Rasio perbandingan atau daerah yang tidak dapat terbentuk nanoemulsi  kemungkinan  karena  kosentrasi  surfaktan.  Semakin  sedikit  konsentrasi surfaktan  yang  digunakan,  maka  semakin  berkurang  pembentukan  misel  yang  berperan dalam  menyatukan  fase  minyak  dan  air  dalam  nanoemulsi.  Surfaktan  dan  kosurfaktan teradsorbsi  pada  antarmuka,  dapat  mengurangi  energi  antarmuka,  dan  memberikan penghalang mekanis agar dapat mengantisipasi adanya koalesensi. Kemudian kosurfaktan
membuat dan mengisi celah kosong yang terdapat pada molekul surfaktan (Villar et al ., 2012).  Penambahan kosurfaktan dapat menyebabkan penetrasi yang lebih besar dari fase minyak  pada  daerah  hidrofobik  dari  monomer  surfaktan  sehingga  dapat  menurunkan tegangan  antarmuka.  Smix  dengan  perbandingan  1:1  menunjukkan  luas  maksimum dibandingkan dengan rasio lainnya (Attwood, 1994).

## Kesimpulan
Dalam melakukan formulasi, jenis surfaktan dan kosurfaktan dapat mempengaruhi pembentukan daerah fase  nanoemulsi. Skrining surfaktan dilakukan dengan menggunakan tiga jenis surfaktan yaitu tween 20, tween 60, dan tween 80. Hasil yang diperoleh yaitu tween 80 dapat  melarutkan minyak lebih banyak, maka surfaktan tersebut dipilih untuk melakukan  formulasi  nanoemulsi.  Skrining  kosurfaktan  menggunakan  tiga  jenis kosurfaktan yaitu propilenglikol, PEG 400 dan gliserin. Hasil perbandingan yang paling optimal untuk membentuk sistem nanoemulsi yaitu menggunakan minyak dan smix (tween 80 dan propilenglikol) 1:9 karena memiliki  daerah pembentukan nanoemulsi yang luas. Perbandingan  tersebut  dapat  dijadikan  pertimbangan  dalam  melakukan  formulasi pembuatan basis nanoemulsi.

## Daftar Pustaka
Ansel, H. C., Allen, L. V., and Popovich, N.G. (2005). Pharmaceuticals Dosage Forms and Drug Delivery System . Lippincott Williams dan Willems. Philadelphia. Attwood, D. Microemulsions. (1994). In: Kreuer J, Ed. Colloidal Drug Delivery Systems . Marcel Dekker. New York. Hal 31-71.
Eichner  A.,  Stahlberg  S.,  Sonnenberger  S.,  Lange  S.,  Dobner  B.,  Ostermann  A., et  al. (2017).   Influence of The Penetration Enhancer Isopropyl Myristate on Stratum Corneum Lipid Model Membranes Revealed by Neutron Diffraction and 2H NMR Experiments. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes . 1859(5):745- 755.
Herbianto,  A.  S.  (2018).  Pengaruh  Perbedaan  Konsentrasi  Surfaktan  terhadap  Karakter Fisik dan pH Nanoemulsi Pencerah Kulit. CALYPTRA . 7(1):736-746.
Hussain,  A.,  Shakeel,  F.,  Singh,  S.  K.,  Alsarra,  I.  A.,  Faruk,  A.,  Alanazi,  F.  K.,  and Christoper, G. P. (2019). Solidified SNEDDS for The Oral Delivery of Rifampicin: Evaluation,  proof  of  Concept,  in  vivo  Kinetics,  and  in  Silico  GastroPlusTM simulation. International journal of pharmaceutics , 566 , 203-217.
Kakoty M., Gogoi S.B. (2018). Evaluation of Surfactant Formulation for EOR in Some Depleted  Oil  Felds  of  Upper  Assam.  In:  Sustainability  Issues  in  Environmental Geotechnics,  Springer  Nature. Proceedings  of  the  2nd  GeoMEast:  International Congress and Exhibition . 57-75.
Listyorini, N. M. D., Wijayanti, N. L. P. D., dan Astuti, K. W. (2018). Optimasi Pembuatan Nanoemulsi Virgin Coconut Oil . Jurnal Kimia . 12(1): 8-12. Martin, A., Swabrick, J ., and Cammarata, A. (1993). Farmasi Fisika . Edisi III. Jakarta: UI-Press.
Ng,  K.  W.  (2018).  Penetration  Enhancement  of  Topical  Formulations. Pharmaceutics . 10(2):51.
Nurfauziah,  R.,  dan  Rusdiana,  T.  (2018).  Formulasi  Nanoemulsi  Untuk  Meningkatkan Kelarutan Obat Lipofilik : Article Review. Farmaka . 16(1):352-360.
Nurpermatasari,  A.,  dan  Ernoviya,  E.  (2020).  Formulasi  dan  Evaluasi  Nanoemulsi Ketokonazole. Jurnal Dunia Farmasi . 4(3):138-148.
Priya,  S.,  Koland,  M.,  and  Suchetha  Kumari  N.  (2015).  Nanoemulsion  Components Screening Of Quetiapine Fumarate: Effect Of Surfactant And Co Surfactant. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 8(6):136-140. Rismarika.,  Indri,  M.,  Yusnelti.  (2020).  Pengaruh  konsentrasi  PEG  400  Sebagai Kosurfaktan Pada Formulasi Nanoemulsi Minyak Kepayang. Chempublish . 5(1):1- 14.
Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.  J.,  and  Quinn,  M.  E.  2009. Handbook  Of  Pharmaceutical Excipients , 6th Edition . London: The Pharmaceutical Press. Saifullah, M., Ahsan, A., and Shishir, M.R.I. (2016). Production, Stability and Application of  Micro  and  Nanoemulsion  in  Food  Production  and  The  Food  Processing Industry, In Emulsions . Cambridge USA: Academic Press.
Sarmah,  S.,  Subrata  B.G.,  Fan,  X.,  and  Annanya  A.B.  (2019).  Characterization  and Identifcation  of  The  Most  Appropriate  Nonionic  Surfactant  For  Enhanced  Oil Recovery. Journal  of  Petroleum  Exploration  and  Production  Technology . 10(1):115-123.
Silva, H. D., Cerqueira, M. A., Souza, B. W., Ribeiro, C., Avides, M. C., Quintas, M. A., Coimbra,  J.  S.  R.,  Carneiro-da-Cunha,  M.  W.,  and  Vicente,  A.  A.  (2011). Nanoemulsions of B-Carotene Using a High Energy Emulsification Evaporation Technique. Journal Of Food Engineering, 102:130-135.
Syaputri, F. N., dan Patricia, V. M. (2019). Pengaruh Penambahan Emulgator Tween Dan Span Terhadap Stabilitas Krim. Journal of Science, Technology and Entrepreneur . 1(2):140-146.
Vatsraj, S., Chauhan, K., and Pathak, H. (2014). Formulation of a Novel Nanoemulsion System  for  Enhanced  Solubility  of  a  Sparingly  Water  Soluble  Antibiotic, Clarithromycin. Journal of Nanoscience . 1-7.
Villar, A. M. S., Naveros, B. C., Campmany, A. C. C., Trenchs, M. A., Rocabert, C. B., and  Bellowa,  L.  H.  (2012).  Design  and  Optimization  of  Self-Nanoemulsifying Drug Delivery Systems (SNEDDS) for Enhanced Dissolution of Gemfibrozil. International Journal of Pharmaceutics . 431(1-2):161-175. Yusuf,  N.  A.,  dan  Fatmawaty,  A.  (2017).  Pengaruh  Isopropil  Mirisrat  Sebagai  Bahan Peningkat  Penetrasi  Terhadap  Laju  Difusi  Krim  Pemutih  Ekstrak  Etanol  Daun Murbei ( Morus alba L). Jurnal Ilmiah Manuntung . 3(1):43-51.