## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)

## PENGGUNAAN CAMPURAN AVICEL PH 101 DAN LAKTOSA SEBAGAI BAHAN PENGISI PADA TABLET DISPERSI PADAT TADALAFIL DENGAN METODE GRANULASI BASAH
Mohamad Reski Manno 1 , Arif Budi Setianto 2*
1 Postgraduate Program of Faculty of Pharmacy, Ahmad Dahlan University, Jl.Prof. Dr. Soepomo, SH, Warungboto, Umbulharjo, Yogyakarta, Indonesia.
²Department  of  Pharmaceutical  Technology,  Faculty  of  Pharmacy,  Ahmad  Dahlan  University, Jl Prof. Dr. Soepomo, SH, Warungboto, Umbulharjo, Yogyakarta, Indonesia. *Email:ikhymanno97@gmail.com

## INTISARI
Pengembangan formula obat dalam industri farmasi sangatlah penting, dimana komposisi formula yang optimum dapat mempengaruhi sediaan farmasetis yang memenuhi persyaratan sesuai CPOB. Tadalafil  merupakan  obat  yang  berkhasiat  sebagai  terapi  disfungsi  ereksi  yang  diformulasikan dalam  sediaan  padat  berupa  tablet  dengan  metode  granulasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mendapatkan formula optimum tablet dispersi padat tadalafil dengan campuran Avicel PH 101 dan laktosa sebagai bahan pengisi dengan metode granulasi basah. Granul dispersi padat tadalafil dibuat dengan  perbandingan  kosentrasi  bahan  pengisi  Avicel  PH  101  dan  laktosa  yaitu  5:5,  4:6,  dan Avicel  PH  101  tanpa  kombinasi  laktosa.  Evaluasi  granul  meliputi  uji  waktu  alir  granul,  uji  sudut diam, uji pengetapan, kadar air granul dan evaluasi tablet meliputi  uji kekerasan, uji keseragaman bobot, uji keseragaman ukuran, kerapuhan dan waktu hancur tablet. Hasil penelitian menunjukkan bahwa  formula  dengan  kombinasi  Avicel  PH  101  dan  laktosa  sebagai  bahan  pengisi  dapat menghasilkan formula granul dan tablet dengan karakteristik yang baik.
Kata kunci : Avicel PH 101, Granul, Laktosa, Tablet, Tadalafil

## ABSTRACT
The  development  of  drug  formulas  in  the  pharmaceutical  industry  is  very  important,  where  the optimum formula composition can affect pharmaceutical preparations that meet the requirements according to GMP. Tadalafil is a drug that is efficacious as a therapy for erectile dysfunction it is formulated in solid dosage form in the form of tablets with the granulation method. This study aims to obtain the optimum formula of tadalafil solid dispersion tablet with a mixture of Avicel  PH 101 and  lactose  as  filler  by  wet  granulation  method.  The  solid  dispersion  granules  of  tadalafil  were prepared with the ratio of the concentrations of the fillers Avicel PH 101 and lactose, namely 5:5, 4:6, and Avicel PH 101 without the combination of lactose. Evaluation of granule included granule flow  time  test,  angle  of  repose  test,  granule  determination,  moisture  content  test  and  tablet evaluation included  hardness test, weight uniformity test, size uniformity test, friability and tablet disintegration time. The results showed that the formula with a combination of Avicel PH 101 and lactose as a filler material could produce granules and tablets with good characteristics.
Keywords : Avicel PH 101, Granule, Lactose, Tablet, Tadalafil
Nama : Mohamad Reski Manno Institusi : Universitas Ahmad Dahlan
Alamat institusi  : Jl.Prof. Dr. Soepomo, SH, Warungboto, Umbulharjo, Yogyakarta, Indonesia. E-mail : ikhymanno97@gmail.com

## PENDAHULUAN
Tadalafil  merupakan  obat  golongan  inhibitor/fosfodiesterase  5  (PDE5)  yang  digunakan sebagai  terapi  disfungsi  ereksi  (Peng  dkk . ,  2017).  Tadalafil  diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan tablet yang mempunyai beberapa keuntungan diantaranya takaran lebih tepat, dikemas secara baik, mudah penyimpanannya, praktis dan mudah untuk dikonsumsi (Rahayu dan Anisah, 2021). Metode yang sering digunakan dalam proses pembuatan tablet adalah granulasi basah. Pemilihan granulasi basah pada penelitian ini bertujuan untuk menghasilkan granul dengan kompaktibilitas yang baik, meningkatkan  kompresibilitas,  sehingga  dalam  proses  pembuatan  tablet  dapat  meningkatkan keseragaman kandungan pada sediaan.
Bahan  pengisi  merupakan  suatu  bahan  yang  inert secara farmakologi  yang  ditambahkan  ke dalam  formulasi  sediaan  tablet  yang  bertujuan  untuk  mempermudah  proses  pembuatan  tablet, penyesuaian bobot, ukuran dan meningkatkan mutu sediaan tablet (Syukri dkk., 2018). Avicel PH 101  dapat  digunakan  sebagai  bahan  pengikat,  pengisi,  penghancur  dan  pelicin  dalam  proses pembuatan tablet, tetapi Avicel memiliki harga yang relatif mahal. Laktosa memiliki stabilitas yang baik jika dikombinasikan dengan bahan lainnya dan dari sisi ekonomi laktosa relatif lebih murah. Laktosa  memiliki  sifat  alir  yang  kurang  baik  sehingga  digunakan  metode  granulasi  basah  untuk memperbaiki  sifat  alirnya  (Kokafrinsia  dan  Saryanti,  2021).  Penggunaan  Avicel  PH  101  dipilih karena  memiliki  sifat  alir  yang  baik  sebagai  bahan  pengisi  sehingga  dapat  memperbaiki  sifat  alir laktosa  yang  memiliki  sifat  alir  yang  kurang  baik.  Laktosa  merupakan  bahan  pengisi  yang kompatibel  jika  dicampurkan  dengan  bahan  lainnya  (Sa’adah  dan  Fudholi,  2011).  Kombinasi Avicel PH 101 dan laktosa dipilih untuk menutupi kelemahan dari masing-masing bahan sehingga dapat menghasilkan sifat fisik granul dan tablet yang baik.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kombinasi bahan pengisi Avicel PH 101 dan  laktosa  terhadap  karakteristik  fisik  granul  dan  karakteristik  kualitas  tablet  dispersi  padat tadalafil. Formula tablet dispersi padat tadalafil yang dibuat secara granulasi basah dan memenuhi karakteristik tablet yang baik dapat diaplikasikan di industri farmasi.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  untuk  dispersi  padat  adalah  tadalafil  dan  PVP-VA  yang  disediakan oleh  perusahaan  PT.  Galenium.  Avicel  PH  101,  laktosa,  crosscarmelose,  etanol  96%,  Mg  stearat, PVP disediakan oleh Laboratorium Kampus 3 Universitas Ahmad Dahlan.

## Alat
Alat  yang  digunakan  adalah  alat-alat  gelas  (Pyrex),  timbangan  analitik  ( OHAUS ),  ayakan mesh no. 100, mesh no. 14 dan mesh no. 16 (MEKTAN), corong uji sifat alir, stopwatch , jangka sorong,  mesin  cetak  tablet  (Korsch  Single  Punch  model:  VFD007521A), disintegration  tester (Guoming  BJ-1), friability  tester (Guoming  CS-3), hardness  tester (Olabo), Moister  balance ( OHAUS MB120 ) ,

## Pembuatan Granul dan Tablet
Dispersi  padat  tadalafil  dicampurkan  homogen  dengan  Avicel  PH  101,  laktosa  dan crosscarmelose.  Setelah  didapatkan  campuran  serbuk  yang  homogen,  pada  wadah  lain  dilarutkan PVP  sebagai  bahan  pengikat  dengan  konsentrasi  10%  dalam  50  mL  etanol  96%.  Kemudian ditambahkan  sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  campuran  serbuk  sampai  terbentuk  massa  yang  dapat dikepal. Kemudian massa granul diayak menggunakan ayakan nomor 14 membentuk granul basah. Granul yang terbentuk dikeringkan pada suhu ruang. Setelah kering, granul diayak dengan ayakan nomor 16, kemudian ditambahkan Mg stearat. Setelah itu dilakukan uji waktu alir granul, uji sudut diam,  uji  pengetapan  dan  kadar  air  granul.  Granul  yang  telah  diuji,  kemudian  dikempa  menjadi tablet  dengan  bobot  250  mg  tiap  tablet.  Formula  tablet  dispersi  padat  tadalafil  dapat  dilihat  pada Tabel I.
Tabel I. Formula tablet tadalafil NO  Formula Komposisi Formula (mg) Zat Aktif Avicel PH 101 Laktosa Cross carmelosse Mg Strearat PVP 10% 1. F1 100 60 60 20 5 5 2. F2 80 70 70 20 5 5 3. F3 100 45 75 20 5 5 4. F4 80 45 95 20 5 5 5. F5 100 120 - 20 5 5 6. F6 80 140 - 20 5 5

## Evaluasi Karakteristik Fisik Granul
1. Uji waktu alir
Sebanyak 100 gram granul di masukan melalui corong uji waktu alir.  Dibuka penutup corong sehingga granul keluar dan ditampung pada wadah. Dihitung waktu alirnya dengan menggunakan stop watch dan dicatat waktu yang diperoleh. Sifat alir granul dikatakan mempunyai sifat alir yang baik baik apabila waktu alir yang dihasilkan ≤ 10 detik dalam 100 gram (USP, 2018).
2. Uji sudut diam
Sudut diam merupakan sudut yang dibentuk antara tinggi serbuk atau granul dengan permukaan mendatar.  Bila  sudut  diam  lebih  kecil  atau  sama  dengan  30°  menunjukkan  bahwa  granul  dapat mengalir  bebas,  bila  sudutnya  lebih  besar  atau  sama  dengan  40°  menunjukkan  daya  alir  yang kurang baik (USP, 2018). Sudut diam dilakukan dengan menimbang sebanyak 100 gram granul lalu dimasukkan pada alat. Dibuka penutup alat corong dan diukur besar sudut yang terbentuk. Dicatat hasil sudut diam yang dihasilkan.
3. Uji pengetapan
Indeks pengetapan dilakukan dengan cara sebanyak 50 g granul dimasukan ke dalam gelas ukur 100 mL. Dipasang gelas kimia pada alat volumenometer dan diketuk –ketuk sebanyak 100 ketukan hingga  volume  granul  konstan.  Diukur  perubahan  volume  yang  terjadi  dan  dicatat  perubahan volume  tersebut.  Granul  dengan  indeks  pengetapan  kurang  dari  10%  menunjukkan  sifat  alir  yang baik (USP, 2018).
4. Uji kadar air
Penentuan kadar air granul dilakukan dengan menghitung kandungan lembab. Diambil sejumlah granul  seberat  1  g  granul  ditimbang  dan  dipanaskan  dalam  alat  dengan  suhu  105°C  selama  15 menit. Kandungan lembab serbuk atau granul yang akan dibuat tablet tidak lebih dari 3-5%. Evaluasi Tablet Dispersi Padat Tadalafil
1. Uji kekerasan
Tablet 250 mg ditempatkan pada alat hardness tester. Alat penekan diputar sampai tablet pecah. Dibaca  skala  alat  yang  menunjukkan  kekerasan  tablet  dalam  satuan  Kgf.  Tablet  yang  baik mempunyai kekerasan antara 4-8 Newton (USP, 2018).
2. Uji keseragaman bobot
Diambil  20  tablet  lalu  ditimbang  masing-masing  tablet.  Dihitung  bobot  rata-rata  tablet  dan dihitung persen penyimpangan bobot tablet. Tidak boleh lebih dari dua tablet yang masing-masing bobotnya  menyimpang  dari  bobot  rata-rata  lebih  besar  dari  5%  dan  tidak  satu  tablet  pun  yang bobotnya menyimpang dari 10% bobot rata-ratanya (Farmakope Indonesia, 1979).
3. Uji keseragaman ukuran
Diambil 20 tablet lalu diukur diameter dan tebal tablet dengan menggunakan jangka sorong dan dihitung rata-rata diameter dan tebal tablet. Kecuali dinyatakan lain, diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 11/3 (satu sepertiga) kali tebal tablet  (Farmakope Indonesia, 1979). 4. Uji kerapuhan
Diambil  20  tablet  yang  telah  dibebasdebukan,  kemudian  ditimbang  dan  dicatat  berat  awalnya (Wo), lalu dimasukkan ke dalam friability tester diputar selama 4 menit dengan kecepatan 25 rpm.
Ditimbang berat setelah uji (Wt) lalu dihitung menggunakan rumus : f
Bobot  tablet  yang  hilang  ditimbang  dan  ditentukan  persen  nilai  kerapuhan  tablet.  Sampel dinyatakan memenuhi syarat jika bobot yang hilang tidak lebih dari 1,0 % bobot awal dan tidak ada tablet yang hancur (USP, 2018).
5. Uji waktu hancur
Diambil  6  tablet  dan  tiap  tablet  dimasukkan  pada  masing-masing  tabung  dari  keranjang  alat desintegration  tester ,  digunakan  air  dengan  suhu  37°±2°  C  sebagai  media.  Pada  akhir  pengujian diamati  semua  tablet,  dipastikan  semua  tablet  hancur  sempurna  dan  dicatat  waktu  hancur  tablet. Waktu hancur tablet konvensional yang baik kurang dari 15 menit (Farmakope Indonesia, 1979).

## Analisis Data
Analisis  data  dilakukan  secara  deskriptif  dengan  membandingkan  hasil  pengujian  terhadap persyaratan dalam kepustakaan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Granul Dispersi Padat Tadalafil
Bahan  pengisi  yang  digunakan  dalam  formulasi  ini  adalah  Avicel  PH  101  dan  laktosa. Granul yang menggunakan kombinasi Avicel PH 101 dan laktosa memiliki warna putih tulang dan homogen. Granul memiliki ukuran yang lebih besar dan kompak dibandingkan dengan granul yang hanya  menggunakan  Avicel  PH  101  tanpa  penggunaan  laktosa.  Hal  ini  sejalan  dengan  granul dispersi padat yang dihasilkan memiliki karakteristik fisik yang baik dan memenuhi persyaratan. Hasil Evaluasi Sifat Fisik Granul 1. Waktu alir
Hasil  uji  waktu  alir  granul  tampak  pada  Tabel  II.  Aliran  granul  dispersi  padat  tadalafil  cukup baik. Hal  ini  dipengaruhi  dengan  adanya  Avicel  PH  101  yang  memiliki  sifat  alir  yang  baik sehingga  dapat  mempercepat  waktu  alir  (Kokafrinsia  dan  Saryanti,  2021).  Sifat  alir  granul  yang baik  dapat  mempermudah  pengisian  granul  ke  dalam  ruang  cetakan  tablet  sehingga  dapat mempengaruhi keseragaman bobot yang dihasilkan.
Tabel II. Hasil uji daya alir granul dispersi padat tadalafil
No. Formula Kecepatan alir (g/detik) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 4,85 4,90 4,86 4,87 4,17 4,13 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi
2. Uji sudut diam
Hasil  pengamatan  uji  sudut  diam  pada  sediaan  granul  (Tabel  III)  diperoleh  hasil  sudut  diam yang memenuhi persyaratan sudut diam yang baik.
Tabel III. Hasil uji sudut diam granul dispersi padat tadalafil
No. Formula Sudut Diam (°) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 33,2 33,6 33,6 32,9 33,7 33,4 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi
Sudut  diam  dipengaruhi  oleh  adanya  kohesivitas  antar  partikel.  Semakin  kecil  ukuran  partikel maka semakin tinggi pula kohesivitas yang diperoleh (Elisabeth dkk., 2018). Hal ini menyebabkan granul akan sulit mengalir dan sudut diam yang diperoleh semakin besar. Kadar air dalam sediaan granul  dapat  mempengaruhi  besar  sudut  diam  yang  dihasilkan.  Semakin  tinggi  kadar  air  granul maka  semakin  tinggi  gaya  gesek  antar  partikel  yang  ditimbulkan  sehingga  mempengaruhi  sudut diam yang diperoleh semakin besar (Rahayu dan Anisah, 2021).
3. Uji pengetapan
Tujuan  pengetapan  yaitu  untuk  megetahui  kemampatan  sediaan  granul  agar  mengetahui kelayakan  granul  untuk  dikempa  menjadi  sediaan  tablet  (Hilaria  dan  Octavia,  2020).  Indeks pengetapan ditentukan setelah dilakukan penghentakan terhadap jumlah granul sehingga diperoleh volume  yang  konstan.  Saat  volume  konstan  partikel  serbuk  berada  pada  kondisi  paling  mampat. Pengetapan  menunjukkan  penurunan  volume  granul  akibat  ketukan  atau  getaran.  Hasil  uji pengetapan  (Tabel  IV)  formula  granul  dispersi  padat  tadalafil  dikatakan  baik  karena  memiliki indeks  pengetapan  kurang  dari  10%.  Kombinasi  antara  Avicel  PH  101  dan  laktosa  menghasilkan granul  dengan  kompresibilitas  yang  baik.  Hal  ini  dikarenakan  kombinasi  Avicel  PH  101  dan laktosa bersifat kohesif sehingga mempermudah granul dalam proses pembentukan tablet.
Tabel IV. Hasil uji pengetapan granul dispersi padat tadalafil
4. Uji Kadar Air
Kadar  air  yang  terdapat  pada  sediaan  granul  dapat  mempengaruhi  kestabilan  dan  waktu penyimpanan sediaan (Fatmawati dkk., 2021).

## Tabel V. Hasil uji kadar air granul dispersi padat tadalafil
Hasil uji kadar air granul disperse padat tadalafil (Tabel V) diperoleh bahwa granul memenuhi persyaratan kadar air karena memiliki nilai persen kadar kurang dari 5%. Jika kadar air granul lebih dari 5% akan mempengaruhi sediaan pada kompresi tablet. Granul akan menempel pada punch dari mesin tablet sehingga tablet yang dihasilkan menjadi capping/picking .  Pada hasil yang didapatkan pada  F1,  F2,  F3,  F4  dan  F5  memiliki  kandungan  air  tidak  kurang  dari  3%  dan  lebih  dari  5% sehingga  menunjukkan  bahwa  kualitas  granul  termasuk  dalam  kategori  baik  untuk  parameter  ini. Pada  F6  memiliki  kandungan  air  kurang  dari  3%.  Granul  yang  terlalu  kering  beresiko  pada tingginya kerapuhan tablet yang terbentuk.
No. Formula Pengetapan (%) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 4,9 3,9 5,9 4,9 6,9 5,9 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi No.  Formula MC (%) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 3,49 3,70 3,45 3,52 3,72 2,25 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi
Tidak Memenuhi

## Hasil Evaluasi Kualitas Fisik Tablet
1. Kekerasan
Tujuan dilakukan uji kekerasan pada sediaan tablet yaitu untuk melihat ketahanan tablet dalam melawan goncangan atau pun keretakan yang terjadi ketika pada proses pengemasan, pengangkutan dan pendistribusian kepada konsumen. Semakin besar pengikat yang digunakan semakin besar pula kekerasan yang diperoleh (Sugiyono dkk., 2017). Kekerasan yang ideal umumnya 4-8 kg dan hasil yang diperoleh pada F1, F2 F3 dan F4 (Tabel VI) menunjukkan kekerasan tablet yang cukup baik dan memenuhi persyaratan sedangkan pada F5 dan F6 menunjukkan kekerasan yang kurang baik. Hal  ini  dipengaruhi  oleh  penggunaan  Avicel  PH  101  yang  dapat  berperan  sebagai  bahan penghancur.  Dari  hasil  yang  diperoleh  kombinasi  Avicel  PH  101  dan  laktosa  memiliki  tingkat kekerasan yang baik yaitu 4-8 Newton (Sisilia dkk., 2019).

## Tabel VI. Hasil uji kekerasan tablet dispersi padat tadalafil
No Formula Kekerasan (kg/cm 2 ) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 4,9 4,8 5,6 5,6 3,5 3,5 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Tidak Memenuhi
Tidak Memenuhi
2. Uji keseragaman bobot
Keseragaman bobot dipengaruhi oleh kecepatan alir granul. Berdasarkan hasil penelitian (Tabel VII)  keseragaman  bobot  tablet  pada  masing-masing  formula  yang  dibandingkan  dengan penyimpangan bobot tablet maka semua formula memenuhi persyaratan. Hasil yang diperoleh hasil uji keseragaman bobot yang memenuhi syarat yaitu tablet tidak lebih dari dua tablet yang masing- masing  bobotnya  menyimpang  dari  bobot  rata-rata  lebih  besar  dari  5%  dan  tidak  satu  tablet  pun yang bobotnya menyimpang dari 10% bobot rata-ratanya.
Tabel VII. Hasil uji keseragaman bobot tablet dispersi padat tadalafil
No Formula Rata-rata Keseragaman Bobot (mg) Persyaratan 5% dan 10% 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 253,7 252,8 253,2 254 252,9 253 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi
3. Uji keseragaman ukuran
Ketebalan  berhubungan  dengan  kekerasan tablet.  Dalam  proses  pengempaan  tablet,  perubahan ketebalan  dapat  mengindikasikan  adanya  masalah  pada  aliran  massa  cetak  tablet  atau  pada pengisian  granul  kedalam die. Keseragaman  ukuran  merupakan  perbandingan  diameter  dan  tebal tablet. Pengujian ini dilakukan untuk menjamin penampilan tablet yang baik. Hasil uji keseragaman ukuran tampak pada Tabel VIII.

## Tabel VIII. Diameter tablet dan ketebalan tablet

## 4. Uji kerapuhan
Uji  kerapuhan  dilakukan  untuk  mengetahui  daya  tahan  sediaan  tablet  terhadap  pengikisan, goncangan  dan  benturan  saat  proses  pengemasan  dan  pendistribusian  sediaan  tablet.  Adanya kehilangan massa akibat rapuhnya tablet akan mempengaruhi kadar zat aktif yang  masih terdapat pada  tablet  (Putri  dan  Husni,  2018).  Adapun  hasil  yang  diperoleh  (Tabel  IX)  semua  formula memenuhi persyaratan yaitu kurang dari 0,5-1 %.
Tabel IX. Hasil uji kerapuhan tablet dispersi padat tadalafil
No Penimbangan Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5 Formula 6 1. 2. 3. 4. Awal (mg) Akhir (mg) % Friabilitas Persyaratan 5330,1 5326,2 0,07 Memenuhi 5090,2 5085,9 0,08 Memenuhi 5361,7 5359,8 0,03 Memenuhi 5122,0 5120,9 0,02 Memenuhi 4994,0 4980,1 0,2 Memenuhi 5072,8 5065,2 0,1 Memenuhi

## 5. Uji waktu hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  untuk  mengetahui  perkiraan  waktu  yang  dibutuhkan  tablet  untuk hancur ketika sudah berada di dalam tubuh (Sugiyanto dkk., 2017). Hasil yang diperoleh (Tabel X) memenuhi persyaratan yaitu tidak lebih dari 15 menit.

## Tabel X. Hasil uji waktu hancur tablet dispersi padat tadalafil
Berdasarkan  hasil  pengujian  granul  dan  tablet  dispersi  padat  tadalafil  dengan  kombinasi bahan pengisi Avicel PH 101 dan laktosa, diperoleh karakteristik granul dan tablet yang memenuhi persyaratan. Penggunaan bahan pengisi tunggal Avicel PH 101 menghasilkan kekerasan tablet yang kurang  baik.  Penggunaan  kombinasi  bahan  pengisi  Avicel  PH  101  dan  laktosa  dapat  menjadi alternatif dalam formulasi tablet dispersi padat tadalafil.

## KESIMPULAN
Campuran komposisi Avicel PH 101 dan laktosa sebagai bahan pengisi dalam formula tablet dispersi  padat  tadalafil  menghasilkan  tablet  yang  memenuhi  persyaratan  dalam  kepustakaan. Formula  campuran  komposisi  avicel  PH  101  dan  laktosa  memiliki  pengaruh  yang  baik  dalam menghasilkan karakteristik sifat fisik granul dan karakteristik kualitas fisik tablet yang baik.
No. Formula Rata-rata Diameter Tablet Rata-rata Ketebalan Tablet Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 9.055 9.05 9.045 9.07 9.075 9.09 4.055 4.05 4.045 4.07 4.07 4.085 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi No. Formula Waktu (Detik) Persyaratan 1. 2. 3. 4. 5. 6. F1 F2 F3 F4 F5 F6 4,88 5,15 5,25 5,36 4,03 3,63 Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi Memenuhi

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  pihak  yang  berwenang,  Universitas  Ahmad Dahlan,  khususnya  Fakultas  Farmasi  Universitas  Ahmad  Dahlan,  atas  dukungan  teknisnya  dalam menyelenggarakan riset.

## DAFTAR PUSTAKA
Elisabeth,  V.,  YamLean,  P.  V.  Y.  and  Supriati,  H.  S.  (2018)  ‘Formulasi  Sediaan  Granul  dengan Bahan Pengikat Pati Kulit Pisang Goroho ( Musa acuminafe L.) dan Pengaruhnya pada Sifat Fisik Granul’, Jurnal Ilmiah Farmasi , 7(4), pp. 1–11. Farmakope Indonesia Edisi III, 1979, Departemen Kesehatan RI. Fatmawati,  A.,  Emelda,  E.  and  Elvana,  A.  (2021)  ‘Optimasi  Formula  pada  Granul  Paracetamol dengan  Variasi  Komposisi  Bahan  Pengisi  Laktosa  dan  Avicel  PH  101  serta  Evaluasi Parameter  Kadar  Lembab Moisture  Content dan Loss  on  Drying’ , INPHARNMED  Journal (Indonesian Pharmacy and Natural Medicine Journal) , 4(1), p. 25. doi: 10.21927/inpharnmed.v4i1.1806.
Hilaria,  M.  and  Octavia,  D.  R.  (2020)  ‘Pengaruh  Penambahan  Amilum  Gewang  ( Corypha  utan Lamarck) Secara Intragranular Dan Ekstragranular Terhadap Sifat Fisik Tablet Paracetamol Dengan Metode Granulasi Basah’, Jurnal Ilmiah Manuntung , 6(1), pp. 110–121. Kokafrinsia,  Z.  T.  and  Saryanti,  D.  (2021)  ‘Optimasi  Campuran  Avicel  PH  101  dan  Laktosa sebagai  Bahan  Pengisi  pada  Tablet  Ekstrak  Bunga  Rosella  ( Hibiscus  sabdariffa L.)  Secara Granulasi  Basah’, Jurnal  Riset  Kefarmasian  Indonesia ,  3(2),  pp.  102–116.  doi: 10.33759/jrki.v3i2.124.
Peng, Z. et al. (2017) ‘Efficacy and Safety of Tadalafil Once-a-Day versus Tadalafil On-Demand in Patients  with  Erectile  Dysfunction:  A  Systematic  Review  and  Meta-Analyses’, Urologia Internationalis , 99(3), pp. 343–352. doi: 10.1159/000477496.
Putri,  Y.  K.  and  Husni,  P.  (2018)  ‘Artikel  Tinjauan:  Pengaruh  Bahan  Pengikat  Terhadap  Fisik Tablet’, Farmaka , 16(1), pp. 33–39.
Rahayu, S. and Anisah, N. (2021) ‘Pengaruh Variasi Konsentrasi Amprotab Sebagai Desintegrant Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet  Ekstrak  Buah  Pare  ( Momordica  charantia L.)’, Jurnal  Ilmiah Ibnu Sina (JIIS): Ilmu Farmasi dan Kesehatan , 6(1), pp. 39–48. doi: 10.36387/jiis.v6i1.572. Sa’adah,  H.  and  Fudholi,  A.  (2011)  ‘Optimasi  Formula  Tablet  Teofilin  Menggunakan  Co- Processed Excipients Campuran Laktosa dan Avicel’, Majalah Farmasi Indonesia , 4(22), pp. 306–314.
Sugiyanto,  K.  C.,  Palupi,  D.  A.  and  Adyastutik,  Y.  (2017) ‘Evaluasi  Hasil Keseragaman  Ukuran, Keregasan  dan  Waktu  Hancur  Tablet  Salut  Film  Neuralgad  Produksi  Lafi  Ditkesad Bandung’, Cendekia Journal of Pharmacy , 1(1), pp. 34–40. doi: 10.31596/cjp.v1i1.5. Sugiyono,  Komariyatun,  S.  and  Hidayati,  D.  N.  (2017)  ‘Formulasi  Tablet  Parasetamol Menggunakan Tepung Bonggol Pisang Kepok ( Musa paradisiaca cv. Kepok) sebagai Bahan Pengikat’, Media Farmasi Indonesia , 12(1), pp. 1156–1166. Syukri, Y., Wibowo, J. T. and Herlin, A. (2018), Pemilihan Bahan Pengisi untuk Formulasi Tablet Ekstrak Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa Boerl) , Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 5(1), pp. 66–71.
United States Pharmacopeia 41, 2018, The United States Pharmacopeial Convention.