## PENDAHULUAN
Indonesia  yang  terletak  digaris  khatulistiwa  beriklim tropis  memiliki  kelembaban  udara  yang  cukup  tinggi.
Indonesia kaya akan sumber daya alam baik hayati dan nonhayati. Daun sirih merah merupakan tanaman yang banyak di temui di seluruh Indonesia. Khasiat tanaman sirih  merah  digunakan  sebagai  obat  penyembuh  sudah
Formulasi dan Evaluasi Nano Spray Gel dengan Ekstrak Daun Sirih Merah (piper crocatum Ruiz & Pav) Sebagai Antioksidan dengan Variasi Konsentrasi Carbopol 940
Optimization Formulation and Evalution of Nano Spray Gel with Red Betel Leaf Extract (piper crocatum Ruiz & Pav) as Antioxidant with Variation of Carbopol 940 Concentration
Delva Warti Karlina 1*
Noval 2
Iwan Yuwindry 3
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia, Banjarmasin,
Kalimantan Selatan, Indonesia
*email: delvawarti.k@gmail.com

## Abstrak
Obat Daun Sirih Merah ( Piper crocatum Ruiz & Pav) mengandung senyawa metabolit sekunder  flavonoid  digunakan  sebagai  antioksidan   yang  mampu  menangkal  radikal bebas.  Nano  spray  gel  ketika  digunakan  dapat  mempercepat  system  pengantaran obat, lebih mudah dicuci. Karbopol 940 sebagai basis karena bersifat bebas iritasi dan tidak terserap kedalam tubuh. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui formulasi dan evaluasi nano spray gel dan pengaruh variasi basis Karbopol 940 pada sediaan nano spray gel . Penelitian yang dilakukan adalah Quasy Eksperimental. Ekstrak daun sirih merah  diformulasikan  menjadi  sediaan  nano  spray  gel  dengan  variasi  konsentrasi karbopol 940 sebanyak 3 formulasi yaitu 0,05%, 0,075, dan 0,1%. Kemudian dilakukan evaluasi  meliputi  uji  organoleptis,  homogenitas,  pH,Viskositas,  daya  lekat,pola penyemprotan, dan uji waktu kering. Hasil formulasi dan evaluasi sediaan nano spray gel  didapatkan  formulasi  3  paling  baik  uji  organoleptis  dan  homogenitas  semua formulasi  baik.Uji  pH,viskositas  dan  daya  sebar  formulasi  3  paling  baik,  uji  pola penyemprotan  dan  daya  sebar  semua  formulasi  memenuhi  persyaratan,  uji  waktu kering semua formulasi memenuhi standar, dan uji ukuran partikel memenuhi syarat. Variasi konsentrasi karbopol 940 berpengaruh terhadap evaluasi sediaan nano spray gel . Berdasarkan evaluasi n ano spray gel formulasi yang paling baik adalah formulasi 3 dengan konsentrasi karbopol 940 sebesar 0,1 %.

## Kata Kunci:
Evaluasi
Karbopol 940
Ekstrak Daun Sirih Merah
Spray Gel Nanopartikel
Keywords : Evaluation Carbopol 940 Red Betel Leaf Extract Spary Gel Nanoparticles

## Abstract
Antihypertensive  drugs  undergo  first-pass  metabolism  and  therefore  have  low  oral bioavailability. Red betel leaves (Piper crocatum Ruiz & Pav) contain secondary metabolites of flavonoids which are used as antioxidants that can counteract free radicals. Nano spray gel when used can speed up the drug delivery system, making it easier to wash. Carbopol 940 is used as a  it is non-irritating and not absorbed into the body . This study aims to determine the formulation and evaluation of nano spray gel and the effect of variations in the carbopol 940 base on nano spray gel preparations. The research conducted was Quasy Experimental.  Red  betel  leaf  extract  was  formulated  into a  nano  spray  gel  with  various concentrations of carbopol 940 in 3 formulations namely 0.05%, 0.075 and 0.1%. Then an evaluation was carried out including organoleptic tests, homogeneity, pH, viscosity, adhesion, spraying patterns, and dry time tests. Results of the formulation and evaluation of the nano spray gel preparations obtained  formulation 3 was the best in the organoleptic test and homogeneity  of  all  formulations  was  good.  The  pH,  viscosity  and  spreadability  test  of formulation 3 was the best, the spray pattern test and the spreadability of all formulations met the requirements, the dry time test of all formulations met standard, and the particle size test is qualified. Variations in the concentration of carbopol 940 affect the evaluation of preparations. Nano spray gel formulation the best formulation is formulation 3 with a carbopol 940 concentration of 0,1%.
© 2024 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i2.7754
sejak  dahulu.  Beberapa  hasil  penelitian  ilmiah menyatakan  bahwa  sirih  merah  memiliki  kandungan yang  berkhasiat  dan  banyak  manfaat  bagi  kesehatan (Farchati et al., 2023).
Daun sirih merah ( Piper crocatum ) merupakan tanaman lokal  yang  memiliki  banyak  manfaat.  Tanaman  sirih merah yang memiliki aktivitas antioksidan. Khasiat dari sirih merah tersebut ada karena sejumlah senyawa aktif yang  dikandungnya  yaitu  flavonoid.  Flavonoid  adalah antioksidan  eksogen  yang  telah  dibuktikan  bermanfaat dalam  mencegah  kerusakan  sel  akibat  stres  oksidatif. Mekanisme  kerja  dari  flavonoid  sebagai  antioksidan memberikan ion hydrogen sehingga dapat menetralisir efek toksik dari radikal bebas (Zulfah et al. , 2021).
Sirih merah ( Piper crocatum ) merupakan tanaman yang masih  digunakan  di  upacara  adat,  seperti  di  daerah Yogyakarta.  Tanaman  sirih  merah  mengandung  bahan aktif seperti flavonoid, alkaloid, tanin, senyawa polifenol dan minyak atsiri. Senyawa aktif yang terdapat pada sirih merah  menjadikan tanaman ini sangat potensial untuk mengobati  berbagai  penyakit,  antara  lain  sebagai antioksidan,  anti  kanker,  anti  hiperglikemik,  dan  juga sebagai agen anti diabetes (P. J. Puspita et al., 2018).
Tanaman  sirih  merah  yang  telah  diteliti  oleh  Januarti, Rina,  Sri  Wahyuningsih  dan  Zahrotun  Nisa  (2019) ekstrak  daun  sirih  merah  memiliki  potensi  senyawa antioksidan  yang  kuat  dan  memiliki  kandungan flavonoid, saponin , tanin dan fenol. Penelitian lain yang telah dilakukan Kusuma, Tjitraresmi and Susanti (2017) daun  sirih  merah  mengandung  metabolit  sekunder berupa  alkaloid,  flavonoid,  tanin  dan  minyak  atsiri dengan  aktivitas  sebagai  antioksidan  dan  antibakteri. Fenol  dan  flavonoid  memiliki  kemampuan  menangkap radikal  bebas  karena  strukturnya  terdiri  dari  banyak cincin  benzene.  Flavonoid  adalah  kelompok  metabolit sekunder  yang  dihasilkan  oleh  tumbuhan  yang merupakan  bagian  dari  kelompok  besar  polifenol. Senyawa  ini  ada  di  semua  bagian  tanaman  termasuk daun, akar, kayu, kulit, tepung sari, nektar, bunga, buah,
dan  biji.  Flavonoid  memiliki  kemampuan  menangkap radikal bebas dan menghambat oksidasi lipid (Zuraida et al ., 2017).
Pada  penelitian  sebelumnya  diketahui  bahwa  aktivitas antioksidan  menggunakan  DPPH  dapat  diklasifikasikan menurut lC50 (Nastiti et al., 2021). Antioksidan sangat kuat jika nilai lC50 kurang dari 50 ppm, kuat jika lC50 bernilai 50-100 ppm , sedang jika lC50 bernilai 100-150 ppm ,  dan  lemah  jika  lC50  lebih  besar  dari  150 ppm (Molyneux,  2004).  Aktivitas  antioksidan  dinyatakan dengan lC50 yaitu kemampuan suatu antioksidan dalam suatu  sampel  untuk  mereduksi  senyawa  radikal  bebas sebesar  50%.  Aktivitas  antioksidan  (lC50)  ekstrak etanol memiliki nilai yang berbeda yaitu nilai lC50 pada ekstrak  etanol  50%    sampai  70%  132,52  ppm,  129,11 ppm.  Aktivitas  antioksidan  ekstrak  etanol  70%  lebih tinggi dibandingkan ekstrak etanol 50%. Semakin tinggi kandungan  etanol  maka  semakin  tinggi  aktivitas antioksidannya.  Aktivitas  antioksidan  ekstrak  etanol 70% menunjukkan bahwa pada ekstrak tersebut banyak mengandung  banyak  senyawa  antioksidan  (Prayitno et al. , 2018).
Nanoteknologi  merupakan  salah  satu  sistem penghantaran obat yang sedang dikembangkan. Bentuk dan ukuran partikel merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi  efektivitas  obat  (Noval  &  Malahayati, 2021). Ukuran partikel memiliki dampak yang signifikan terhadap kelarutan, absorbsi dan distribusi obat (Shabri et  al., 2019).  Sistem  skala  nano  dikenal  sebagai submicrometer (<1 µm). Pada ukuran partikel ini dapat memberikan  banyak  manfaat  teraupetik,  seperti  rute pemberian,  target  spesifik,  dan  peningkatan  hasil pengobatan (Hatmayana et al., 2021). Beberapa aplikasi nanoteknologi termasuk kemampuan untuk meningkatkan  kelarutan  senyawa  obat  dan  melindungi dari kerusakan. Salah satu langkah dalam pengembangan nanopartikel adalah pembuatan spray gel yang digunakan untuk mempercepat sistem penghantaran sediaan spray gel.
Keuntungan  dari  teknik  semprot  adalah,  teknik spray membuat sediaan yang dihantarkan ke kulit lebih cepat dan  dapat  mencakup  area  kulit yang  besar  dalam  satu kali aplikasi tanpa kontak lebih lanjut dengan formulasi yang digunakan seperti gel. Spray gel lebih mudah kering saat  digunakan,  tidak  mudah  lengket  di  kulit  dan memiliki  kelebihan  dibandingkan  sediaan  topikal  lain, mudah  dalam  penggunaannya,  aman  dan  lebih  mudah dicuci  (Amelia,  2021).  Bentuk  pengembangan  dari sediaan spray gel  atau  gel  semprot  adalah penggunaannya
Sebagai  sediaan  topikal  untuk  jerawat  (Marlina et  al. , 2021). Sediaan spray gel menjadikan penggunaan sediaan gel  lebih  praktis  dan  memiliki  kelebihan  seperti  lebih praktis  digunakan,  mudah  dicuci  dibandingkan  sediaan topikal  lainnya,  lebih  aman  digunakan  karena  tingkat kontaminasi  mikroorganisme  lebih  rendah  dan  waktu pemaparan obat yang relatif lebih lama dari sediaan yang lain (W. Puspita et al., 2021).
Carbopol 940 adalah suatu gelling  agent yang memiliki sifat  alir  pendek  bersifat  biokompetibel,  biogradable, bioadhesif,  tidak  menyerap  ke  dalam  tubuh  dan  tidak mengiritasi kulit,  oleh karna itu dibandingkan karbopol yang  paling  efisien  dari  pada  karbopol  lainnya  dalam pembuatan spray .  Carbopol  940  sangat  stabil  sehingga tahan  terhadap  mikroba  sebagai  gelling  agent,  Oleh karna itu carbopol 940 banyak digunakan untuk sediaan farmasetika  dan  kosmetika.  Carbopol  940  merupakan angka yang menunjukan Panjang dari rantai karbomer. Berdasarkan penilitian (Yusuf et al. , 2020) dengan judul “Formulasi dan evaluasi fisik sediaan gel rambut ekstrak etanol  daun  pare  dengan  variasi  konsentrasi  karbopol 940”,  hasil  yang  didapat  variasi  konsentrasi  karbopol 940  berpengaruh  signifikan  terhadap  evaluasi  fisik  pH, daya sebar, daya lekat yang lama, dan viskosit (Supriadi &  Hardiansyah,  2020).  Adapun  beberapa  penelitian menggunakan  kombinasi  basis  gel  namun  penggunaan formulasi  tersebut  masih  belum  berhasil  sehingga penelitian ini menggunakan formulasi basis tunggal yaitu
karbopol  940.  Berdasarkan  penelitian  yang  berjudul “Formulasi  Sediaan  Spray  Gel  Antiseptik Dari  Ekstrak Etanolik Lidah Buaya (Aloe vera)” menyebutkan bahwa spray  gel  kombinasi  HPMC  dengan  karbopol  940 menghasilkan  formulasi  yang  tidak  memenuhi  syarat dalam  uji  evaluasi  stabilitas  (Martono  &  Suharyani, 2018).  Penggunaan  carbopol  940  sebagai  bahan pengental  atau gelling  agent karena  memiliki  stabilitas yang  tinggi,  tahan  terhadap  mikroba  serta  sudah digunakan  secara  luas  di  dunia  farmasetika  maupun kosmetik.  Efisiensi  carbopol  940  sangat  baik,  sehingga dengan  kadar  rendah  dapat  memberikan  respon viskositas yang signifikan. Angka 940 pada carbopol 940 merupakan angka yang menunjukkan panjang dari rantai carbomer. Variasi gelling agent yang berpengaruh pada formulasi  nano  spray  gel  secara  signifikan  terhadap evaluasi fisik,pH ,daya sebar dan viskositas  (Supriadi & Hardiansyah, 2020).
Berdasarkan uraian latar belakang di atas, peneliti ingin memformulasikan sediaan nano spray ekstrak daun sirih merah ( Piper crocatum ruiz & pav ) dengan variasi basis karbopol 940.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah timbangan analitik  (AD-600i),  spatula,  mortir  dan  stemper,  gelas beker  250  ml  (IWAKI  CTE33),  gelas  beker  500  ml (AGC  IWAKI  CTE33),  gelas  ukur  100  ml  (HERMA), viscometer  stromer  (NDJ-5S),  pipet  tetes,  batang pengaduk, sudip, hotplate, 4 buah botol semprot, kertas perkamen, corong, plastik mika, kaca arloji, stirrer, dan pH meter (Lutron).
Bahan yang digunakan pada penelitian ini adalah ekstrak daun sirih merah, metil paraben, tween 80%, karbopol 940, sorbitol, propil paraben, aquades, dan TEA.
Prosedur Penelitian
Formulasi Pembuatan Basis Nano spray gel
Tabel I. Formulasi Pembuatan Basis Nano spay Bahan satuan Formula (mg) Fungsi F1 F2 F3 Ekstrak daun sirih merah (Piper crocatum ruiz & pav) mg 129,11  129,11  129,11 Zat aktif Tween 80 gram 1,17 1,17 1,17 Surfaktan Sorbitol gram 0,78 0,78 0,78 Humektan Metil paraben gram 0,003 0,003 0,003 Pengawet Propil paraben gram 0,0065  0,0065  0,0065 Pengawet
Formulasi Pembuatan Basis Nano spray gel
Tabel II. Formulasi  Pembuatan  Basis  Nano spray gel Bahan satuan Formula (mg) Fungsi F1 F2 F3 Karbopol 940 gram 0,05 0,075 01 Gelling agent TEA gram 0,065 0,065 0,065 Emulsifying agent Aquadest ad ml 100 100 100 Pelarut
Parameter dan Spesifikasi nano spray gel
Tabel III. Parameter dan Spesifikasi nano spray gel Parameter Spesifikasi pH 4,5-7 Daya Sebar 5-7 cm Viskositas 500-5000 cPs

## Ekstraksi
Ekstrak daun sirih merah didapatkan UPT Laboratorium Herbal Materia Medica Batu (Kota Batu) yang berada di Jawa  Timur.  Ekstrak  daun  sirih  dalam  bentuk  ekstrak kental.

## Pembuatan Basis Gel Karbopol 940
Pembuatan basis gel karbopol 940 ditambahkan dengan aquadest  hingga  terdispersi  seluruhnya  dan  homogen didalam  lumpang  hingga  membentuk  basis  gel.
Tambahkan sedikit demi sedikit TEA untuk menetralkan basis gel dan juga untuk meningkatkan kekentalan gel itu sendiri.
Semua  bahan  diayak  menggunakan  pengayak mesh 80 (Dhanalakshmi and Baratam  2018).  Ekstrak  seledri ( Apium graveolens L.) dicampur dengan sejumlah polimer xanthan  gum  yang  dibutuhkan.  Kemudian,  tambahkan laktosa  dan  avicel  PH  102  gerus  hingga  homogen. Tambahkan  aerosil  dan  magnesium  stearat,  lalu campuran serbuk di evaluasi (Noval 2021).

## Pembuatan Nanoemulsi
Ekstrak daun  sirih merah ditambahkan sorbitol hingga tercampur atau larut. Panaskan metil paraben dan propil paraben ditambahkan aquadest 5 ml diatas water bath hingga larut. Dinginkan dan tambahkan tween 80 sedikit demi  sedikit  dan  ad  100  ml  aquadest  hingga  tidak maskerat  membentuk  warna  putih.  Masukkan  ekstrak yang sudah dicampur dengan sorbital kedalam lumpang yang  berisi  MP,PP  dan  tween  80  sedikit  demi  sedikit hingga  homogen.  Sediaan  distirer  dengan  kecepatan 1000  rpm  selama  4  jam  dengan  suhu  kamar  hingga homogen  dan  nanoemulsi  gel  yang  jernih.  Sediaan nanoemulsi  yang  jernih  dimasukan  kedalam  tabung reaksi kemudian divortex dengan kecepatan 1000 rpm selama 5 menit. Setelah divortex sediaan yang didalam tabung  reaksi  di  wrapping,  lalu  disonikasi  selama  30 menit.Sampel  diambil  0,1  ml  dilarutkan  dalam  100  ml aquadest,  diambil  10-40  ml  sampel  yang  sudah dilarutkan. Hasil diujikan ke Laboratorium Farmasi UII untuk  mengukur  ukuran  nanopartikel  pada  sediaan nanoemulsi .
Pembuatan  PSA (Particle  Size  Analyze) ekstrak nanoemulsi
Sampel diambil 0,1 ml dilarutkan dalam 100 ml aquadest dalam labu takar, diambil 10-40 ml sampel yang sudah dilarutkan.  Sampel  ekstrak  nanoemulsi  sirih  merah ( Piper  crocatum Ruiz  &  Pav).  dikirim  ke  Laboratorium
Kromatografi  Universitas  Indonesia,  Jl.  Prof.  Dr Nugroho, Pondok Cina Beji, Jawa Barat.
Pembuatan nano spray gel
Pada  basis  gel  ditambahkan  nanoemulsi  sedikit  demi sedikit  didalam  lumping  hingga  homogen  dan  warna tercampur  rata.  Kemudian  dilakukan  uji  fisikokimia sediaan nano spray gel .

## Evaluasi Fisikokimia

## Uji Organoleptis
Uji organoleptis dilakukan untuk melihat tampilan fisik sediaan spray gel dengan melakukan pengamatan secara visual  terhadap  bentuk,  warna,  dan  bau  dari  sediaan spray gel.  Kriteria yang baik untuk organoleptis adalah sediaan spray yang  dihasilkan  bening  atau  transparan, tidak  keruh,  dan  tidak  terdapat  gelembung  udara (Anindhita & Oktaviani, 2020) .

## Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas spray gel dilakukan dengan cara menyemprotkan  sediaan  pada  sekeping  kaca  preparat transparan.  Dilihat  ada  atau  tidaknya  partikel  atau  zat yang belum tercampur secara merata. Sediaan dikatakan homogen  jika  tidak  ada  partikel  padat  dan  tiding menggumpal (Anindhita & Oktaviani, 2020).
Pemeriksaan  homogenitas  dilakukan  pada  preparat kaca, pengamatan dilakukan dengan melihat keberadaan partikel  yang  belum  tercampur  secara  homogen (Wicaksono, 2019) .

## Uji pH
Uji  pH  dilakukan  menggunakan  pH  meter,  sebelum melakukan  pengujian  dilakukan  kalibrasi  dengan  dapar standar pH 4 dan pH 7 (Nabillah et al., 2022). Kemudian elektroda  dicelupkan  ke  dalam  sediaan,  nilai  pH  yang muncul di layar dicatat. Pengukuran dilakukan pada suhu ruang. Idealnya sediaan topikal mempunyai nilai pH yang sama dengan pH kulit yaitu 4,5-7 agar tidak terjadi iritasi pada  permukaan  kulit  (Anindhita  &  Oktaviani,  2020).
Pengukuran  pH  dilakukan  dengan  menggunakan  pH meter dan dilakukan pengukuran (Wicaksono, 2019) .

## Uji Daya Sebar
Uji daya sebar dilakukan setelah  sediaan  dibuat.  Spray gel disemprotkan pada plastik mika dengan jarak 5 cm dan diameternya diukur menggunakan penggaris setiap formula spray gel  dilakukan  replikasi  sebanyak  3  kali (Hayati et al., 2019).

## Uji Viskositas
Sediaan  dimasukkan  ke  dalam  gelas  beker  50  ml, kemudian  viskositas  sediaan  diukur  menggunakan viscometer  stormer  dengan  menggunakan  spindle nomor  3  dengan  12  rpm.  Viskositas  yang  baik  untuk sediaan spray gel  berkisar  500-5000  cPs  (Anindhita  & Oktaviani, 2020).

## Uji Penyemprotan
Uji  pola  penyemprotan  dilakukan  setelah  pembuatan sediaan nano spray gel. Sediaan spray gel disemprotkan pada plastik mika dengan jarak 5 cm dengan mengikuti standar sebagai berikut (Hayati et al ., 2019)
(1) Buruk 1 Tidak menyemprot keluar
(2) Buruk 2 Menyemprot keluar dalam bentuk tetesan atau gumpalan
(3) Buruk  3  Menyemprot  keluar  tapi  partikel terlalu besar.
(4) Baik  Menyemprot  keluar  dengan  seragam  dan partikel berbentuk kecil.

## Uji Sifat Ketahanan Melekat
Untuk pengujian sifat ketahanan melekat  sediaan nano spray gel diaplikasikan pada sisi dalam dari lengan bagian bawah sukarelawan dengan cara menyemprotkan spray gel pada jarak 3 cm (Hayati et al., 2019)

## Uji Waktu Kering
Sediaan  nano spray gel  diaplikasikan  pada  sisi  dalam lengan  bagian  bawah  sukarelawan  kemudian  dihitung waktu  yang  diperlukan  hingga spray gel  mengering
(Hayati et al., 2019). Sediaan spray gel yang baik memiliki waktu  kering  kurang  dari  5  menit  agar  sediaan  tidak lengket  pada  kulit  dan  lebih  nyaman  saat  digunakan konsumen (Angelia et al., 2022)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Lokasi penelitian Formulasi dan Evaluasi Nano Spray gel Ekstrak Daun Sirih Merah ( Piper crocatum Ruiz & Pav)
Sebagai  Antioksidan  Dengan  Variasi  Konsentrasi Karbopol  940,  dilakukan  di  laboratorium  teknologi Universitas  Sari  Mulia  Banjarmasin  yang  beralamat  di Jl.Pramuka  No.2,  Pemurus  Luar,  Kec.  Banjarmasin Timur,  kota  Banjarmasin  Kalimantan  Selatan.  Sampel nano spray gel  ektrak  sirih  merah  ( Piper  crocatum ) dikirim  ke  Laboratorium  Kromatografi  Universitas Indonesia, Jl. Prof. Dr Nugroho, Pondok Cina Beji, Jawa Barat.
Hasil  penelitiaan  didapatkan  sediaan  nano spray gel ekstrak  daun  sirih  merah  ( piper  crocatum ruiz  &  pav) sebanyak 100 ml untuk semua formulasi dengan variasi konsentrasi karbopol 940 sebesar 0,05%, 0,075%, dan 0,1%.  Setelah  sediaan  nano spray  gel didapatkan selanjutnya  dilakukan  evaluasi  yang  meliputi  uji organoleptis, uji homogenitas, uji pH, uji daya sebar, uji viskositas, uji pola penyemprotan, uji sifat ketahanan, uji waktu kering.
Hasil  penelitiaan  ekstrak  daun  sirih  merah  ( piper crocatum ruiz  &  pav)  dibuat  dalam  bentuk  nanoemulsi kemudian ekstrak nanoemulsi dilakukan uji PSA ( Particle Size Analyzer ) ekstrak nanoemulsi yang sudah berbentuk nano partikel akan dibuat sediaan nano spray gel dengan variasi  konsentrasi  basis  karbopol  940  sebanyak  3 formulasi dengan konsentrasi berbeda.
Tabel IV. Uji  Ukuran  Partikel  Sediaan  ekstrak nanoemulsi gel ekstrak daun sirih merah

## (Piper crocatum)
Replikasi Hasil Ukuran Nanoemulsi (nm) PI Syarat Ukuran Droplet (Nm) 1 558,0 0,452 50--5000 2 127,3 0,766 3 857,9 0,676 Rata-rata 514,4 0,631
Pada  hasil  uji  ukuran  partikel  sediaan  Nanoemulsi didapatkan rata-rata dari 3 kali replikasi sebesar 514,4 nm dan rata-rata nilai polydispersity index (PI) sebesar 0,631.
Nanoemulsi  adalah  sistem  emulsi  yang  transparan, tembus cahaya dan merupakan disperse minyak air yang stabil  oleh  lapisan  film  dari  surfaktan  atau  molekul surfaktan  yang  memiliki  ukuran  droplet  50-5000  nm (Khoiriyah et  al., 2019).  Hasil  uji  PSA  ( Particle  Size Analyzer )  ekstrak  nanoemulsi  memiliki  ukuran  droplet 514,4  nm  sudah  memenuhi  syarat  ukuran  droplet nanoemulsi.  Menurut  penelitian  (Herbianto,  2018) nanoemulsi adalah dispersi halus air dalam minyak atau minyak dalam air yang distabilkan oleh film antar muka molekul surfaktan dan memiliki rata-rata ukuran droplet sekitar  50-1000  nm.  Karena  ukuran  partikelnya  yang sangat kecil, nanoemulsi tampak transparan atau tembus cahaya  jika  dilihat  dengan  mata  telanjang.  Berbagai ukuran  droplet  dari  nanoemulsi  bervariasi  tergantung pada penulis jurnal/buku, dengan beberapa mempertimbangkan  500  nm  sebagai  batas  ukuran tertinggi.  Penelitian  (Khoiriyah et  al., 2019)  sediaan nanoemulsi ekstrak bonggol pisang  ukuran partikelnya dalam suhu ruang didapatkan hasil 448,6 nm.
Oleh karena itu, selama tidak ada perubahan karakter fisikokimia yang drastis  ketika emulsi mencapai ukuran nanometer, maka  batas  ukuran  tidak  dianggap  sebagai isu utama.

## Uji Organoleptis
Tabel V. Hasil Uji Organoleptis Nano spray gel Formula Organoleptis Warna Bau konsistensi I Bening Tidak berbau Cair II Bening Tidak berbau Kental sedikit cair III Bening Tidak berbau Kental sedikit cair
Hasil  pengamatan  organoleptis  sediaan  nano spray gel . Hasil  uji  Pada  tabel  menunjukan  bahwa  formulasi  I berwarna  bening  tidak  berbau  konsistensi  cair, formulasi  II  berwarna  bening  tidak  berbau  konsistensi kental sedikit cair. Formulasi III berwarna bening tidak berbau konsistensi kental sedikit cair.
Uji Homogenitas Tabel VI. Hasil Pengamatan Homogenitas
Formula Homogenitas I Homogen II Homogen III Homogen
Hasil  dari  pengamatan  uji  homogenitas  pada  sediaan nano spray gel . Hasil pengamatan pada tabel menunjukan bahwa  formulasi  I,  formulasi  II  dan  formulasi  III homogen.
Uji pH Tabel VII. Hasil Uji pH Formu lasi Uji pH Repli kasi 1 Repli kasi 2 Repli kasi 3 Rat a- rat a Spesifi kasi p- val ue I 6,76 6,77 6,78 6,7 7 4,5-7 0,0 00 II 6,64 6,63 6,66 6,6 4 III 5,62 5,74 5,82 5,7 2
Gambar I. Grafik Nilai  pH
Hasil  pengamatan  uji  pH  pada  tabel  4.2.3  dilakukan  3 replikasi pada Formulasi I nilai pH yang didapat sebesar 6,76,  6,77,  6,78  untuk  hasil  rata-rata  pH  formulasi  I adalah 6,77 . Formulasi II nilai pH yang didapat sebesar 6,64,  6,63,  6,66,  untuk  hasil  rata-rata  pH  formulasi  II adalah 6,64. formulasi III nilai pH yang didapat pada 3 kali  replikasi  5,62,  5,74,  5,82  untuk  hasil  rata-rata  pH formulasi  III  adalah  5,72.  Berdasarkan  grafik  pada gambar 4.2.3 nilai rata-rata pH tertinggi adalah 6,77 pada formulasi I dan untuk rata-rata pH terendah adalah 5,72 pada formulasi III.
Uji Daya Sebar Tabel VIII. Hasil rata rata Uji Daya Sebar
Formu lasi Uji pH Repli kasi 1 Repli kasi 2 Repli kasi 3 Rat a- rat a Spesifi kasi p- val ue I 5 5,5 6 5,5 5-7 0,0 43 II 5,9 6 6,1 6 III 6,5 6,5 7 6,6 6
Gambar II. Grafik Uji Daya Sebar
Uji daya sebar dengan 3 kali replikasi. Hasil pengamatan formulasi 1 sebesar 5 cm, 5,5 cm, 6 cm dengan nilai rata- rata 5,5 cm. Hasil pengamatan formulasi ii sebesar 5,9 cm,  6  cm,  6,1  cm  dengan  nilai  rata-rata  6  cm.  Hasil pengamatan formulasi iii sebesar 6,5 cm, 6,5 cm, 7 cm dengan nilai rata-rata 6,66 cm. Pada hasil pengamatan uji daya sebar nilai rata-rata  yang paling kecil 5,5 cm pada formulasi  i  dan  nilai  rata-rata  daya  sebar  yang  paling besar pada formulasi iii sebesar 6,66 cm.
5,5 6 6,66 0 1 2 3 4 5 6 7 I II III N il ai U ji D ay a S eba r FORMULASI Evaluasi Uji Daya Sebar 6,77 6,64 5,72 5 5,5 6 6,5 7 I II III N il ai pH Formulasi Evaluasi pH

## Uji Viskositas
Tabel IX. Hasil Uji Viskositas Sediaan Spray gel
For mula si Uji pH Kece patan (rpm ) Repl ikasi 1 Repl ikasi 2 Repl ikasi 3 Ra ta- ra ta Spesi fikasi p- val ue I 12 1380 1439 1550 14 56 500- 5000 0,0 00 II 12 2879 2900 2990 29 23
III 12 3960 3660 3990 38 70
Gambar II. Grafik Uji viskositas
Hasil  uji  viskositas  sediaan  spray  gel  pada  formulasi  1 replikasi 1, 2 dan 3 berkisar 1380cps,1439cps, 1550cps. Hasil  pada  formulasi  2  replikasi  1,2  dan  3  berkisar 2879cps,  2900cps,  2990cps.  Formulasi  3  replikasi  1,2 dan 3 berkisar 3960cps, 3660cps, 3990cps.

## Uji Pola Penyemprotan
Tabel XI. Hasil  Pengamatan  Uji  Pemeriksaan  Poa Penyemprotan Formula Uji Pola Penyemprotan Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3 I Baik Baik Baik II Baik Baik Baik III Baik Baik Baik Keterangan : Buruk 1 : tidak menyemprot keluar
Buruk 2 :  menyemprot  ke  keluar,  tetapi  tidak  dalam bentuk partikel melainkan dalam bentuk tetesan/gumpalan.
Buruk  3  :  Menyemprot  keluar,  tetapi  partikel  terlalu besar.
Baik     :  Menyemprot  keluar  dengan  seragam  dan bentuk partikel  kecil.
Hasil uji pola penyemprotan pada table 4.2.6 diperoleh hasil pada formulasi 1 menghasilkan pola penyemprotan baik,  formulasi  2  baik,  formulasi  3  baik.  Dari  ketiga formulasi sudah mendapatkan hasil sedian nano spray gel dengan pola penyemprotan yang baik.

## Uji Sifat Ketahanan Melekat
Tabel XII. Hasil Uji Sifat Ketahanan Melekat
Formulas i Uji Sifat Ketahanan Melekat Replikas i 1 Replikas i 2 Replikas i 3 Spesifikas i I 10 10 10 10
II 10 10 10 III 10 10 10
Hasil  pengamatan  uji  sifat  ketahanan  melekat  pada  3 formulasi. Hasil yang didapatkan pada formulasi I uji sifat ketahanan  melekat  tidak  menetes  selama  10  detik. Formulasi  II  dan  formulasi  III  mendapatkan  hasil  sifat ketahanan melekat yang baik yaitu tidak menetes selama 10 detik.
Tabel XIII. Hasil Uji Waktu Kering (Menit)
For mula si Uji pH Kece patan (rpm ) Repl ikasi 1 Repl ikasi 2 Repl ikasi 3 Ra ta- ra ta Spesi fikasi p- val ue I 01.47 01.18  01.34  01.33  01. 33 <05.0 0 0.2 77 II 02.19 02.25  02.30  02.24  02. 24 III 02.34 02.46  02.35  02.38  02. 38
Tabel  Hasil  evaluasi  nano  spray  gel  uji  waktu  kering dengan  3  kali  replikasi.  Hasil  pengamatan  formulasi  I adalah 01.47 menit, 01.18 menit, 01.34 menit. Formulasi II  adalah    02.19  menit,  02.25  menit,  02.30  menit  dan formulasi  III  adalah  02.34  menit,  02.46  menit,  02.35 menit. Hasil pengamatan uji waktu kering pada formulasi I didapatkan waktu kering yang paling kecil dengan rata-
1456 2923 3870 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 I II III N il ai V is ko sit as Formulasi Evaluasi Viskositas cPs
rata sebesar 01.33 dan formulasi III waktu kering palinh besar 02.38 menit.

## Uji Organoleptis
Uji organoleptis dilakukan untuk melihat tampilan fisik sediaan spray gel dengan melakukan pengamatan secara visual  terhadap  bentuk,  warna,  dan  bau  dari  sediaan spray gel.  Tujuan  dari  evaluasi  organoleptis  dilakukan untuk  melihat  tampilan  fisik  sediaan  dengan  cara pengamatan  terhadap  bentuk,  warna,  dan  bau  dari sediaan  yang  telah  dibuat.  Berdasarkan  standar persyaratan, kriteria yang baik untuk spray gel yaitu hasil yang bening, tidak terdapat gelembung udara, dan tidak keruh (Anindhita, et al., 2020).
Hasil  pengamatan  uji  organoleptis  sediaan  nano spray gel. Hasil uji pada tabel menunjukan bahwa formulasi I berwarna  bening  tidak  berbau  konsistensi  cair, formulasi  II  berwarna  bening  tidak  berbau  konsistensi kental sedikit cair. Formulasi III berwarna bening tidak berbau konsistensi kental sedikit cair. Hasil pengamatan ini sudah sesuai persyaratan dan kriteria baik untuk uji organoleptis.
Kriteria  yang  baik  untuk  organoleptis  adalah  sediaan spray yang  dihasilkan  bening  atau  transparan,  tidak keruh, dan tidak terdapat gelembung udara (Anindhita &  Oktaviani,  2020).  Kriteria  sediaan  nanopartikel menurut  (Ariani et  al., 2020)  bening,  tidak  keruh,  dan memberikan penampilan yang menarik. Pada penelitian sebelumnya  yang  dilakukan  (Rachmasari et  al., 2019) memperoleh  hasil  organoleptis  yang  stabil  pada konsentrasi  karbopol  sebesar  1%.  Hasil  penelitian formulasi  I,  II  dan  III  memenuhi  syarat  dan  sejalan dengan  penelitian  yang  dilakukan  (Hayati et  al., 2019) memperoleh  hasil  organoleptis  yang  sudah  sesuai persyaratan pada konsentrasi karbopol sebesar 0,4 %. Pada penelitian ini pembuataan nano spray gel dengan variasi  konsentrasi  karbopol  940  tidak  berpengaruh terhadap bau, dan kejernihan, tetapi berpengaruh pada derajat kekentalan dari sediaan nano spray gel.

## Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas spray gel atau melihat ada atau tidaknya partikel atau zat yang belum tercampur secara merata.  Sediaan  dikatakan  homogen  jika  tidak  ada partikel  padat  dan  tiding  menggumpal  (Anindhita  & Oktaviani,  2020).  Pemeriksaan  homogenitas  dilakukan pada  preparat  kaca,  pengamatan  dilakukan  dengan melihat  keberadaan  partikel  yang  belum  tercampur secara  homogen  (Wicaksono,  2019).  Uji  homogenitas bertujuan untuk melihat ada tidaknya butiran kasar pada sediaan sehingga aman untuk sediaan topikal (Warnida, et al., 2018). hasil dari pengamatan uji homogenitas pada sediaan  nano spray gel.  Hasil  pengamatan  pada  tabel menunjukan  bahwa  formulasi  I,  formulasi  II  dan formulasi  III  homogen  dimana  tidak  terdapat  butiran kasar atau partikel yang menggumpal pada sekeping kaca preparat,  hal  ini  dikarenakan  pada  saat  proses pengadukan  ketika  pembuatan  menggunakan hot  plate magnetic  stirrer dengan  kecepatan  1000  rpm  selama  4 jam,  sehingga  semua  bahan  tercampur  homogen. Sehingga  pada  uji  homogenitas  untuk  semua  formula sudah homogen dan memenuhi persyaratan. Penelitian sebelumnya  yang  dilakukan  (Amelia,  2021)  dengan variasi  karbopol  0,13%,  juga  didapatkan spray gel  yang homogen. Penelitian lain yang dilakukan oleh Chikmah et al., (2019), juga didapatkan spray gel yang homogen dengan  menggunakan  karbopol  940  pada  konsentrasi 0,75%.   Hasil  penelitian  evaluasi  dan  formulasi  variasi konsentrasi  karbopol  940  pada  ketiga  formulasi  tidak berpengaruh terhadap homogenitas.

## Uji pH
pH  adalah  derajat  keasaman  yang  digunakan  untuk menyatakan  tingkat  keasaman  atau  kebasaaan  suatu larutan (Fakhruzzaini & Aprilianto, 2017). Tujuan untuk mengetahui  nilai  pH  yang  ideal  untuk  sediaan  topikal berkisar  antara  4,5-7.  Jika  pH  telalu  asam  dapat menyebabkan  iritasi  kulit  dan  jika  terlalu  basa  dapat menyebabkan kulit bersisik (Pertiwi et al., 2020).
Hasil pengamatan uji pH pada tabel dilakukan 3 replikasi pada  hasil  rata-rata  pH  formulasi  I    adalah  6,77.
Formulasi II nilai pH yang didapat sebesar adalah 6,64. Formulasi  III  nilai  pH  yang  didapat  rata-rata  pH formulasi  III  adalah  5,72  .  Berdasarkan  grafik  pada gambar  nilai  rata-rata  pH  tertinggi  adalah  6,77  pada formulasi  III  dan  untuk  rata-rata  pH  terendah  adalah 5,72 pada formulasi I.
Dari  hasil  pengukuran  pH  menunjukan  rata-rata  pH seluruh formulasi memenuhi syarat karena masuk dalam rentang  pH  sediaan  topikal  berkisar  4,5-7.  Perubahan pada  pH  dipengaruhi  oleh  konsentrasi  carbopol  940 semakin tinggi konsentrasi carbopol maka sediaan nano spray gel  menjadi  semakin  asam  (Mursel et  al., 2019).
Hasil  penelitian  uji  evaluasi  pH  sudah  sejalan  dengan hasil penelitian (Tambunan et al., 2018), semakin tinggi konsentrasi  karbopol  maka  pH  akan  semakin  asam, dikarenakan karbopol yang bersifat asam.
Berdasarkan hasil pengamatan nilai pH ketiga formulasi dan  evaluasi  terdapat  pengaruh  variasi  karbopol  940, penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan (Marlina et al., 2021) variasi konsentrasi karbopol 940 sebesar 0,4% mempengaruhi pH sediaan yang dihasilkan semakin kecil konsentrasi karbopol 940 yang digunakan maka semakin besar pH yang didapat.
Mengetahui  ada  tidaknya  pengaruh  variasi  konsentrasi karbopol  940  yang  digunakan  maka  hasil  evaluasi  pH dilakukan statistik One Way Anova . Dari hasil analisa uji normalitas, didapatkan nilai sig sebesar 0,000 (< 0,05), hal  ini  menunjukkan  bahwa  data  tidak  berdistribusi secara  normal.  Hasil  uji  menunjukkan  terdapat perbedaan  yang  signifikan terhadap  pH dengan adanya variasi konsentrasi Carbopol 940  pada  ketiga  formulasi dimaknai dari nilai Sig 0,000 < 0,05 .
Uji Daya Sebar Uji Daya sebar adalah mengambarkan penyebaran spray gel  pada  kulit  saat  di  oleskan  atau  disemprotkan. Menurut  (Hayati et  al., 2019).  Evaluasi  uji  daya  sebar bertujuan  untuk  menjamin  bahwa  sediaan  dapat menyebar  dengan  mudah  ketika  digunakan  (Yati et al., 2018).
Hasil Pada tabel menunjukan uji daya sebar dengan 3 kali replikasi. Hasil pengamatan formulasi 1 nilai rata-rata 5,5 cm. Hasil pengamatan formulasi II dengan nilai rata-rata 6 cm. Hasil pengamatan formulasi III dengan nilai rata- rata 6,66 cm. Pada hasil pengamatan uji daya sebar nilai rata-rata  yang paling kecil 5,5 cm pada formulasi I dan nilai  rata-rata  daya  sebar  yang  paling  besar  pada formulasi III sebesar 6,66 cm.
Hasil  yang  didapat  dari  ketiga    formulasi  masih memenuhi  persyaratan  sediaan spray gel  yang  baik berkisar  5-7  cm.  Hal  ini sesuai dengan penelitian  yang dilakukan oleh Chikmah et al., (2019) didapatkan hasil uji daya  sebar  sediaan spray  gel sebesar  6  cm  pada konsentrasi  0,75% variasi karbopol 940. Penelitian lain yang  dilakukan  (Marlina et  al., 2021)  pada  konsentrasi 0,4%  didapatkan  hasil  uji  daya  sebar  berada  dalam rentang  5,0-6,9  cm.  Formulasi  dan  evaluasi  variasi karbopol  940  berpengaruh  terhadap  uji  daya  sebar ketiga formula sediaan nano spray gel
Berdasarkan  uji  normalitas  dan  homogenitas  hasil  uji normalitas menujukkan sebaran data tidak normal pada formulasi  tiga  dilihat  dari  nilai  Sig  <  0,05.  Pada  uji homogenitas menunjukan seberan data homogen dilihat dari nilai Sig > 0,05. One way anova hasil uji menunjukkan terdapat perbedaan yang signifikan terhadap daya sebar dengan adanya variasi konsentrasi Carbopol pada ketiga formulasi dimaknai dari nilai Sig 0,043 < 0,05 .

## Uji Viskositas
Viskositas  adalah  pengukuran  kekentalan    cairan. Pengujian  viskositas  bertujuan  untuk  mengetahui ketahanan  ciaran  untuk  mengalir  (Lubis  ,2018).  Alat viskometer  menggunakan  spindle  no.  3  pada  rpm  12 (Rachmasari, et al., 2019). Pemilihan 12 rpm dikarenakan kecepatan  putar  diatas  10  rpm  akan  memberikan indikasi  yang  baik  pada  alat  viskometer  untuk  sediaan sejenis  gel  (Besstman,  1987).    Nilai  viskositas  dengan satuan  mPas  sama  dengan  centipoise  (Setiawan et  al., 2014). Nilai viskositas yang baik untuk sediaan spray gel berkisar 500-5000 cPs (Anindhita, et al., 2020). Menurut (Kamishita et  al., 1992),  apabila  viskositas  kurang  dari
500  cPs  maka spray gel  akan  menetes  apabila disemprotkan oleh aplikator, sementara jika lebih dari 5000  cPs  maka spray gel  akan  sulit  disemprotkan  dan tidak menyebar pada permukaan kulit. Hasil rata-rata uji viskositas sediaan spray gel pada formulasi I 1456 cPs, formulasi II 2923 cPs, formulasi III 3870 cPs . Formulasi  I,  II  dan  III  sudah  memenuhi  syarat  uji viskositas.  Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh Rachmasari et  al., (2019)  didapatkan  nilai  viskositas sediaan spray gel  yakni  sebesar  1740  cps  pada konsentrasi karbopol 940 sebesar 1 %. Hal sudah sesuai dengan  literatur  dan  yang  membedakan  penelitian  ini dengan penelitian sebelumnya adalah pemilihat zat aktif. Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  variasi  konsentrasi karbopol 940 berpengaruh terhadap viskositas sediaan nano spray gel. Penelitian lain yang dilakukan (Thomas et al. , 2020) dimana viskositas gel dengan konsentrasi 2
% memiliki nilai viskositas yang lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi 0,5% dan 1%  dimana semakin besar gelling  agent maka  viskositas  sediaan  juga  akan meningkat. Hal sudah sesuai dengan literatur dan yang membedakan  penelitian  ini  dengan  penelitian sebelumnya  adalah  pemilihat  zat  aktif.  Sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  variasi  konsentrasi  karbopol  940 ketiga  formulasi  berpengaruh  terhadap  viskositas sediaan nano spray gel . Mengetahui  ada  tidaknya pengaruh  variasi  konsentrasi  karbopol  940  yang digunakan maka hasil viskositas dianalisa secara statistik dengan One  Way  Anova dan  uji  normalitas  dan homogenitas.  Hasil uji  normalitas  menujukkan  sebaran data normal pada ketiga  formulasi dilihat dari nilai Sig > 0,05.  Hasil  uji  homogenitas  menunjukan  sebaran  data homogeny  dilihat  dari  >0,05.  Hasil  viskositas  dianalisa secara  statistik  dengan One  Way  Anova hasil  uji menunjukan  terdapat  perbedaan  yang  signifikan terhadap  viskositas  dengan  adanya  variasi  konsentrasi karbopol pada ketiga formulasi dimaknai dari nilai 0,000 < 0,05.

## Uji Pola Penyemprotan
Berdasarkan  hasil  uji  pola  penyemprotan  formula  1 menyemprot keluar dengan baik, Sementara formula 2 menyemprot keluar seragam dalam bentuk partikel yang kecil karena viskositasnya berada pada kisaran 500-5000 cPs,  untuk  formula  3  sediaan  spray  gel  menyemprot keluar  dengan  baik,  hal  ini  karena  tingginya  nilai viskositas.
Menurut  (Kamishita et  al., 1992),  pola  penyemprotan sediaan spray gel dikelompokkan dalam 4 kategori yaitu buruk 1 apabila sediaan tidak bisa menyemprot keluar, buruk 2 apabila menyemprot dalam bentuk tetesan atau gumpalan,  buruk  3  apabila  partikel  yang  keluar  terlalu besar,  dan  kategori  baik  apabila  menyemprot  keluar dengan seragam dan dalam bentuk partikel kecil. Pada uji  pola  penyemprotan  formulasi  3  sudah  memenuhi standar dengan variasi karbop ol 0,1 %. Membandingkan dengan penelitian sebelumnya yang telah dilakukan oleh Fitriansyah et al., (2016), dengan menggunakan karbopol pada  konsentrasi  0,4  %  didapatkan  hasil  evaluasi penyemprotan yang baik. Sementara penelitian lain yang dilakukan oleh Hayati et al., (2019), diperoleh evaluasi penyemprotan yang juga baik pada konsentrasi karbopol 0,4%.

## Uji Sifat Ketahanan Melekat
Uji  sifat  ketahanan  melekat  adalah  dengan  dilakukan pengukuran  lama  waktu  sediaan  melekat  pada  saat sediaan  diaplikasikan  sediaan  pada  sisi  dalam  lengah bagian  dalam  dan  menghitung  waktu  pengeringan dengan  menggunakan  stowatch.    Pengujian  ketahanan melekat bertujuan untuk seberapa lama kontak sediaan dengan permukaan kulit (Wijayanto et al., 2013). Ketika tetesan spray gel menetes dalam waktu 10 detik maka dievaluasi  sebagai  menetes,  ketika spray gel  tidak menetes setelah 10 detik, maka dievaluasi melekat, uji ketahanan  melekat  yang  baik  pada  sediaan spray gel adalah tidak menetes setelah 10 detik (Fitriansyah et al. 2016).  Pada uji ketahan melekat dilakukan 3 replikasi di setiap  formulasi  semua  formulasi  dinyatakan  tidak menetes selama 10 detik.
Ketahanan  melekat  dipengaruhi  oleh  konsentrasi karbopol,  semakin  tinggi  konsentrasi  karbopol  maka semakin lama sediaan melekat pada kulit, hal ini karena jumlah  karbopol  akan  mempengaruhi  kuat  dan banyaknya matriks gel, semakin banyak dan kuat matriks sediaan  maka  daya  lekat  akan  semakin  kuat  dengan mekanisme putusnya ikatan hidrogen yang terjadi antara polimer  karbopol  dengan  air  sehingga  ikatan  antara sesama rantai polimer akan semakin kuat (Cahyani et al., 2017).

## Uji Waktu Kering
Uji  waktu  kering  bertujuan  untuk  mengetahui  waktu yang dibutuhkan sediaan spray gel mengering pada kulit (Hayati et  al., 2019).  Uji waktu  kering  yang baik  untuk sediaan spray gel adalah kurang dari 5 menit (Hayati, et al., 2019).  Karena  apabila  waktu  kering  kurang  dari  5 menit dapat meminimalisir pertumbuhan mikroorganisme,  apabila  lebih  dari  5  menit kemungkinan  mikroorganisme  dapat  tumbuh  karena keadaan yang basah (Shafira et al., 2015).
Hasil  evaluasi  dan  formulasi  rata-rata  dari  ketiga formulasi.  Formulasi  I  01.33  menit,  formulasi  II  02.24 menit,  formulasi  III  02.38  menit.  Semakin  tinggi  nilai viskositas maka waktu kering akan semakin lama. Hal ini karena  jumlah  karbopol  akan  mempengaruhi  kuat  dan banyaknya matriks gel, semakin banyak dan kuat matriks sediaan maka waktu kering semakin lama (Cahyani et al., 2017).
Ketiga  formulasi  sudah  memenuhi  syarat  uji  waktu kering kurang dari 5 menit. Penelitian ini sejalan dengan penelitian  yang  dilakukan  (Hayati et  al., 2019)  waktu kering sediaan spray gel berkisar 2-3 menit sedangkan penelitian  ini  uji  waktu  kering  berkisar  1-2,3  menit. Penelitian  lain  yang  dilakukan  (Amelia,  2021)  waktu kering  sediaan spray gel  1-2,5  menit.  Menurut (Tanggasari  et  al.,  2014)  salah  satu  faktor  yang mempengaruhi waktu pengeringan adalah ukuran bahan sehingga pembuatan sediaan nanopartikel pada sediaan spray gel  berpengaruh  terhadap  uji  waktu  kering semakin  kecil  ukuran  partikel  maka  semakin  cepat
mengering  dan  cepat  dipenetrasi  masuk  ke kulitdikarenakan  sifat  fisika-kimia  dari  bahan  sediaan, sifat  fisika-kimia  dari  bahan  sediaan  diperoleh  dari koefisien partisi, ukuran partikel, kelarutan, titik, leleh kemampuan ionisasi, serta koefisien difusi (Annisa et al ., 2020).
Berdasarkan uji normalitas dan homogenitas didapatkan hasil  uji  normalitas  menunjukan  sebaran  data  normal pada ketiga formulasi dilihat dari nilai Sig > 0,05. Hasil uji  homogenitas  menunjukan  sebaran  data  homogeny dilihat  dari  nilai  Sig  >  0,05.  Mengetahui  ada  tidaknya pengaruh  variasi  konsentrasi  karbopol  940  yang digunakan  maka  hasil  evaluasi  ketahanan  melekat dianalisa secara statistik dengan One Way Anova .  Hasil uji menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan terhadap waktu kering dengan adanya variasi konsentrasi Carbopol  pada  ketiga  formulasi  dimaknai  dari  nilai  Sig 0,227 > 0,05.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa evaluasi  dan  formulasi  sediaan  nano spray gel ekstrak daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum Ruiz  &  Pav)  sebagai antioksidan  dengan  variasi  konsentrasi  karbopol  940 berpengaruh  terhadap  evaluasi  fisik  ,  pH,  daya  sebar, dan  viskositas.  Hasil  dari  ketiga  formulasi  dengan perbedaan konsentrasi yaitu 0,05%, 0,075 % dan 0,1 % ketiga  formulasi  sudah  memenuhi  syarat  evaluasi sediaan  nano spray gel.  Pada  konsentrasi  0,1%  paling memenuhi  syarat  sediaan  nano spray gel  yang  cukup baik  dari  segi  evaluasi  fisik,  pH,  daya  sebar  ,  dan viskositas.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Universitas Sari Mulia dan pihak-pihak yang turut-serta membantu mulai  dari  mempersiapkan,  melaksanakan,  dan menyelesaikan penelitian ini.

## REFERENSI
Adnan, J., Karim, A., & Wandawati. 2021. Formulasi Gel Ekstrak  Daun  Mengkudu  (Morinda  citrifolia L.)  Dengan  Variasi  Carbopol  940  Sebagai Gelling  Agent. Jurnal  Farmasi  Pelamonia , 01 (1), 11–15.
Ahdyani,  R.,  Rahayu,  S.,  Zamzani,  I.,  &  Andika.  2020.
Review : Pengembangan Sistem Penghantaran Berbasis  Nanopartikel  Dalam  Sediaan Kosmetika  Herbal. Journal  of  Current Pharmaceutical Science , 4 (1), 289–299.
Aisyiyah, N. M., Siregar, K. A. A. K., & Kustiawan, P. M.
2021. Review: Potensi Daun Sirih Merah(Piper crocatum) Sebagai Antiinflamasi Pada Rheumatoid Arthritis. In Jurnal Farmasi
Sains  dan  Praktis (Vol.  7,  Issue  2). https://doi.org/10.31603/pharmacy.v7i2.5283
Aiyalu,  R.,  Govindarjan,  A.,  &  Ramasamy,  A.  2016. Formulation  And  Evaluation  of  Topical Herbal Gel For The Treatment Of Arthritis In  Animal  Model. Brazilian  Journal  of Pharmaceutical  Sciences , 52 (3),  493–507. https://doi.org/10.1590/s1984- 82502016000300015
Amelia,  N.  A.  2021.  Pengaruh  Variasi  Konsentrasi Karbopol 940 Terhadap Stabilitas Formulasi Sediaan  Nanopartikel  Spray  Gel  Ektrak Tanaman  Bundung  (Actinoscirpus  grossus). Prosiding Konferensi Internasional Tentang Ilmu Kesehatan , 573–584.
Amrina,  V.  2020. Formulasi  Daan  Evaluasi  Spray  Gel Minyak  Atsiri  Bunga  Cengkeh  (Syzygium Aromaticum  (L.)  Merrill  &  Perry  Dengan  Basis Karbopol 940 (pp. 1–12).
Angelia,  A.,  Putri,  G.  R.,  Shabrina,  A.,  &  Ekawati,  N.
2022.  Formulasi  Sediaan  Spray  Gel  Ekstrak Kulit Jeruk Manis (Citrus Sinensis L.) sebagai Anti-Aging. Generics:  Journal  of  Research  in
Pharmacy , 2 (1), 44–53. https://doi.org/10.14710/genres.v2i1.13213
Anindhita, M. A., & Oktaviani, N. 2020. Formulasi Spray Gel  Ekstrak  Daun  Pandan  Wangi  Sebagai Antiseptik  Tangan. Metha  Anung  Anindhita Dan  Nila  Oktaviani , 9 (1),  2020–2034. http://ejournal.poltektegal.ac.id/index.php/pa rape
Anova, I. T., & Yeni, G. 2020. Rasio pelarut etanol dan etil  asetat  pada  proses  ekstraksi  terhadap karakteristik  katekin  dari  gambir. Jurnal Litbang Industri , 10 (2), 121. https://doi.org/10.24960/jli.v10i2.6506.121- 127
Bakhtra,  D.  D.  A.,  Jubahar,  J.,  &  Yusdi,  E.  2018.  Uji
Aktivitas Fraksi Dari Ekstrak Daun Sambung Nyawa  (Gynura  procumbens  (Lour)Merr.) Terhadap Bakteri Shigella dysenteriae. Jurnal Farmasi Higea , 10 (1), 10–18. http://jurnalfarmasihigea.org/index.php/higea /article/view/175
Berawi, K. N., & Marini, D. 2018. Efektivitas Kulit Batang Bakau  Minyak  (Rhizopora  apiculata)  Sebagai Antioksidan. Jurnal Agromedicine , 5 , 412–417. http://repository.lppm.unila.ac.id/8939/1/197 5-2692-1-PB.pdf
Farchati,  L.,  Kurniawan,  &  Lestari,  I.  T.  2023.  Analisis
Kadar  Saponin  Ekstrak  Metanol  Daun  Sirih Merah (Piper Crocatum). Jurnal Ilmiah Global Farmasi (JIGF) , 36–41. https://jurnal.iaisragen.org/index.php/jigf/arti cle/view/5%0Ahttps://jurnal.iaisragen.org/ind ex.php/jigf/article/download/5/5
Hatmayana,  R.,  Nabillah,  S.,  &  Windy,  Y.  2021.
Development and Application of Nanoparticle  Technology  in  Herbal  Drug Formulation-A Review. International Journal of Education, Science, Technology, and Engineering (IJESTE) , 4 (2), 105-111.
Hayati,  R.,  Sari,  A.,  &  Chairunnisa.  2019.  Formulasi Spray  Gel  Ekstrak  Etil  Asetat  Bunga  Melati (Jasminum  sambac  (L.)  Ait.)  Sebagai Antijerawat. Indonesian  Journal  of  Pharmacy and Natural Product , 2 (2), 59–64.
https://doi.org/10.35473/ijpnp.v2i2.256
Hayati,  R.,  &  Vanira,  J.  2021.  Formulasi  Krim  Ekstrak Etanol  Umbi  Bawang  Dayak  (Eleutherine Palmifolia  (L.)  Merr)  dan  Efektivitasnya terhadap Staphylococcus aureus. Jurnal Ilmiah Farmasi Simplisia , 1 (1), 1–7. http://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php /jifs/article/view/635
Herbianto, A. S. 2018. Pengaruh Perbedaan Konsentrasi Surfaktan  Terhadap  Karakter  Fisik  Dan  pH Nanoemulsi  Pencerah  Kulit. Calyptra:  Jurnal Ilmiah  Mahasiswa  Universitas  Surabaya , 7 (1), 1–12.
Khoiriyah, H., Firdaus, R. A., Handayani, Y., & Hapsari,
W.  S.  2019. Formulation  of  Nano  Spray  Gel Bonggol Pisang Kepok (Musa balbisiana colla) .
Leksono, W. B., Pramesti, R., Santosa, G. W., & Setyati,
W.  A.  2018.  Jenis  Pelarut  Metanol  Dan  N- Heksana  Terhadap  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Rumput  Laut  Gelidium  sp.  Dari Pantai Drini Gunungkidul – Yogyakarta. Jurnal Kelautan Tropis , 21 (1), 9. https://doi.org/10.14710/jkt.v21i1.2236
Lina, N. W. ., Maharani, T., Sutharini, M. ., Wijayanti, N.
P.  A.  .,  &  Astuti,  K.  2017.  Karakteristik
nanoemulsi  ekstrak  kulit  buah  manggis (Garcinia  mangostana  L.). Farmasi  Udayana , vol.6 no 1 , 6–10.
Mariana, E., Cahyono, E., Rahayu, E. F., & Nurcahyo, B.
2018.  Validasi  Metode  Penetapan  Kualitatif Metanol  dalam  Urin  Menggunakan  Gas Chromatography-Flame Ionization Detector. Indonesian  Journal  of  Chemical  Science , 7 (3), 277–284. https://journal.unnes.ac.id/sju/index.php/ijcs/ article/view/25608
Marlina,  D.,  Fadly,  &  Fathya,  Z.  2021.  Formulasi  Dan Evaluasi Spray Gel Anti Jerawat Ekstrak Kayu Secang  (Caesalpinia  sappan  L.)  Dengan Variasi  Konsentrasi  Carbopol  940  Sebagai Gelling  Agent. Jurnal  Kesehatan  Pharmasi (JKPharm) Vol.3 , 3 (2), 132–138.
Martono,  C.,  &  Suharyani,  I.  2018.  Formulasi  Sediaan Spray  Gel  Antiseptik  dari  Ekstrak  Etanol Lidah  Buaya  (Aloe  vera). Jurnal  Farmasi Muhammadiya  Kuningan , 3 (1),  29–37. http://ojs.stikes- muhammadiyahku.ac.id/index.php/jurnalfarm aku/article/view/55
MPI. 2016. Media Pharinaceutica lndonesiana .
Mursel,  lin L. P., Kusumawati, A. H., & Puspasari, D. H. 2019. Pengaruruh Variasi Konsentrasi Gelling Agent  Carbopol  940  Terhadap  Sifat  Fisik Sediaan  Gel  Hand  Sanitizer  Minyak  Atsiri Daun  Kemangi  (Ocimum  Sanctum  L.). Pharma  Xplore :  Jurnal  Ilmiah  Farmasi , 4 (1),
268–277. https://doi.org/10.36805/farmasi.v4i1.617
Nabillah, S., Noval, N., & Hidayah, N. 2022. Formulasi dan  Evaluasi  Nano  hidrogel  Ekstrak  Daun Serunai  (Chromolaena  odorata  L.)  dengan Variasi  Konsentrasi  Polimer  Carbopol 980. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 7 (2), 340-349.
Nastiti,  K.,  Noval,  N.,  &  Kurniawati,  D.  2021.  Uji Aktivitas Antioksidan Kombinasi Infusa Daun Sirih  (Piper  betle  L),  Ekstrak  Etanolik Tanaman  Bundung  (Actinuscirpus  grossus) dan  Kulit  Jeruk  Nipis  (Citrus  aurantifolia): Antioxidant  Activity  Combination  of  Piper betle  Leaf  Infusion,  Ethanolic  Extract  of Bundung (Actinuscirpus grossus) and Citrus Fruit Peel of Citrus aurantifolia. Jurnal Surya Medika (JSM) , 7 (1), 115-122.
Nofrizal.  2019. Metode  Penelitian  dan  Praktek  SPSS (B. Simamora  &  B.  C.  Utami  (eds.)). https://repository.unilak.ac.id/1595/
Noval,  N.,  &  Malahayati,  S.  2021.  Teknologi Penghantaran Obat Terkendali.
Nugroho, A. 2017. Buku Ajar: Teknologi Bahan Alam. In Lambung Mangkurat University Press (Issue
January 2017). Parfati, N., & Windono, T. 2016. Media Pharinaceutica lndonesiana. Media Pharinaceutica Lndonesiana , 1 (2), 106–115.
Pertiwi, D., Desnita, R., & Luliana, S. 2020. Pengaruh pH Terhadap Stabilitas Alpha Arbutin Dalam Gel Niosom. Majalah  Farmaseutik , 16 (1),  91. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v16i1.4 9446
Pratiwi, M. W., Wijaya, T. H., Sumayyah, & Kurniawan,
D.  W.  2023.  Narrative  Review :  Herbal Nanospray  Sebagai  Anti-Aging. Majalah Farmasetika , 8 (3), 267–282.
Prayitno,  S.  A.,  Kusnadi,  J.  K.,  &  Murtini,  E.  S.  2018. Karakteristik  (Total  Flavonoid,  Total  Fenol,
Aktivitas Antioksidan) Ekstrak Serbuk Daun Sirih  Merah  (Piper  crocatum  Ruiz  &  Pav.).
FOODSCITECH , 1 (2), 26. https://doi.org/10.25139/fst.v1i2.1355
Purwatiningrum,  H.  2015.  Formulasi  dan  uji  sifat  fisik emulsi  minyak  jarak  (Oleum  ricini)  dengan perbedaan emulgator derivat selulosa. Journal of Chemical Information and Modeling , 3 (1), 1–
4.
Puspita,  P.  J.,  Safithri,  M.,  &  Sugiharti,  N.  P.  2018. Antibacterial  Activities  of  Sirih  Merah  (Piper crocatum)  Leaf  Extracts . 5 (3),  1–10. http://biokimia.ipb.ac.id
Puspita,  W.,  Puspasari,  H.,  &  Shabrina,  A.  2021. Formulasi  dan  Stabilitas  Fisik  Gel  Semprot Ekstrak Daun Buas-buas (Premna serratifolia L.). Pharmacon: Jurnal Farmasi Indonesia , 2020 . http://journals.ums.ac.id/index.php/pharmac on
Ricki, A. 2020. Formulasi Sediaan Emulsi M/A Dari Ekstrak Etanol Biji Kebiul (Caesalpinia bonduc (L.) Roxb) . Sari,  A.  I.,  &  Herdiana,  Y.  2016.  Review :  Formulasi Nanoemulsi  Terhadap  Peningkatan  Kualitas Obat. Farmaka , 16 (1), 247–254. http://jurnal.unpad.ac.id/farmaka/article/view /17530/pdf
Sarjani, T. M., Mawardi, Pandia, E. S., & Wulandari, D. 2017.  Identifikasi  Morfologi  Dan  Anatomi Tipe  Stomata  Famili  Piperaceae  Di  Kota Langsa. IPA