## Pengaruh Ekstrak Etanol Bit Merah (Beta vulgaris L.) terhadap Jumlah Arteriole Endometrium pada
Tikus (Rattus norvegicus) yang dipapar Asap Rokok
Effect of Red Bit Ethanol Extract (Beta vulgaris L.) on and Number of Endometrial Arteriole in Mice (Rattus norvegicus) Exposed to Cigarette Smoke
Zulfa Hanum 1 , Siti Saleha 2
Dosen Program Diploma III Kebidanan Universitas Almuslim, Bireuen, Aceh zulfahanum89@gmail.com , saleha89aly@gmail.com

## Abstrak
Paparan  asap  rokok  sering  terjadi  dikalangan  masyarakat,  ini  dapat menyebabkan terjadinya  peningkatan  ROS  sehingga  antioksidan  dalam  tubuh  menurun.  ROS    yang meningkat  akan  menyebabkan  gangguan  pada  organ  reproduksi  seperti endometrium dan  ovarium.  Akibat  gangguan  ini  maka  akan  berpengaruh  pada  tingkat  kesuburan (infertilitas)  pada  wanita.  Bit  merah  mengandung  senyawa  betalain  yang  tinggi  akan antioksidan    yang  dapat  menetralisir  ROS    yang  ada  didalam  tubuh  yang  dapat mengganggu    organ    reproduksi    wanita   yang    dapat   menyebabkan    salah    penyebab ketidaksuburan pada wanita. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) dengan berbagai dosis terhadap jumlah arteriole pada endometrium    tikus    yang    dipapar    asap    rokok.    Jenis    penelitian    ini    adalah true experiments dengan rancangan post test only control group design. Menggunakan 25 ekor tikus  betina  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (tanpa perlakuan),  kelompok  kontrol  positif  (tikus  yang  dipapar  asap  rokok  2  batang/hari) selama 56 hari, kelompok perlakuan I (dipapar asap rokok 2 batang/hari dan diberi ekstrak etanol bit merah dengan dosis 125 mg/kgBB/hari) selama 56 hari, perlakuan II (dipapar asap  rokok  2  batang/hari  dan  diberi  ekstrak  etanol  bit  merah  dengan  dosis  250 mg/kgBB/hari) selama 56 hari dan perlakuan III (dipapar asap rokok 2 batang/hari dan diberi ekstrak etanol  bit  merah  dengan  dosis  500  mg/kgBB/hari)  selama   56  hari. Metode  yang digunakan untuk melihat jumlah arteriole pada endometrium tikus dengan menggunakan pewarnaan Haematoksilin Eosin. Kemudian masing-masing slide diamati dibawah mikroskop Manual Dot Slide Olympus XC 10 yang dilihat per lapang pandang. Data  dianalisis  dengan  menggunakan  One  Way  Anova,  hasil  nilai  p-value  jumlah arteriole  (p=0.000).  Hasil  penelitian membuktikan  bahwa  pemberian ekstrak etanol  bit merah  dengan  dosis  500  mg/kgBB/hari  dapat  meningkatkan  jumlah  arteriole  pada endometrium  tikus  yang  dipapar  asap  rokok.  Penelitian    ini    membuktikan    bahwa pemberian    ekstrak    etanol    bit    merah    dapat  meningkatkan  jumlah  arteriole  pada endometrium  tikus  yang  dipapar  asap  rokok.  Kesimpulan  pada  penelitian  ini  adalah terjadi peningkatan jumlah arteriole pada kelompok yang diberi ekstrak etanol bit merah dengan berbagai dosis. Tetapi dosis ekstrak etanol bit merah yang dianggap paling cepat meningkatkan  jumlah  arteriole  adalah  kelompok  perlakuan  III  dengan  dosis  500 mg/kgBB/hari.
Kata Kunci: Jumlah Arteriole, Rattus norvegicus , Bit Merah (Beta vulgaris L.)

## Abstract
Exposure  to  cigarette  smoke  often  occurs  among  the  community,  this  can  cause  an increase  in  ROS  so  that  antioxidants  in  the  body  decrease.  Increased  ROS  will  cause disturbances in reproductive organs such as the endometrium and ovaries. As a result of this disorder it will affect the level of fertility (infertility) in women. Red beets contain betalain compounds which are high in antioxidants which can neutralize ROS in the body which  can  interfere  with  the  female  reproductive  organs  which  can  cause  one  of  the causes of infertility in women. This study aims to determine the effect of red beet (Beta vulgaris  L.)  ethanol  extract  with  various  doses  on  the  number  of  arterioles  in  the endometrium of rats exposed to cigarette smoke. This type of research is true experiments with a post test only control group design. Using 25 female rats divided into 5 groups namely  negative control  group  (no  treatment),  positive  control  group  (rats  exposed  to cigarette  smoke  2  cigarettes/day)  for  56 days,  treatment  group  I  (exposed  to  cigarette smoke 2 cigarettes/day and given red beet ethanol extract at a dose of 125 mg/kgBW/day) for  56  days,  II  treatment  (exposed  to  cigarette  smoke  2  sticks/day  and  given  red  beet ethanol extract at a dose of 250 mg/kgBW/day) for 56 days and treatment III (exposed to cigarette  smoke  2  sticks/day  and  given  red  beet  ethanol  extract  at  a  dose  of  500 mg/kg/day)  for  56  days.  The  method  used  to  see  the  number  of  arterioles  in  the  rat endometrium using Haematoxylin Eosin staining. Then each slide was observed under a Manual Dot Slide Olympus XC 10 microscope which was viewed per field of view. Data were analyzed using One Way Anova, the results of the p-value of the number of arterioles (p=0.000).  The  results  of  the  study  proved  that  administration  of  red  beetroot ethanol extract  at  a  dose  of  500  mg/kgBW/day  could  increase  the  number  of  arterioles  in  the endometrium of rats exposed to cigarette smoke. This study proves that administration of red beetroot ethanol extract can increase the number of arterioles in the endometrium of rats  exposed  to  cigarette  smoke.  The  conclusion  in  this  study  was  that  there  was  an increase in the number of arterioles in the group given red beet ethanol extract at various doses. But the dose of red beet ethanol extract that was considered the fastest to increase the number of arterioles was the treatment group III at a dose of 500 mg/kg/day.
Keywords: Number of Arterioles, Rattus norvegicus, Red Beet (Beta vulgaris L.)

## PENDAHULUAN
Ketidaksuburan merupakan ketidakmampuan seorang wanita untuk mengandung, dan melahirkan. Di dunia, terdapat 10 sampai 15 persen pasangan yang mengalami infertilitas dengan usia reproduksi. Dalam beberapa tahun terakhir, jumlah pasangan  yang  mencari  pengobatan  untuk  infertilitas  meningkat  secara  drastis.  Ada yang mengatakan perawatan psikiatri efektif untuk menangani hal ini. Secara umum, wanita  menunjukkan  tingkat  kesuburan  yang  lebih  rendah  dibandingkan  laki-laki. Berbagai  penelitian  mendukung  teori  tersebut  bahwa  wanita  memiliki  tingkat kehamilan  yang  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  laki-laki.  Salah  satu  faktor penyebab ketidaksuburan yaitu faktor psikologi (Deka KP dan Sarma S, 2010).
Suatu  studi  mengemukakan  bahwa  hubungan  antara  penurunan  kesuburan  dan merokok belum diketahui secara pasti, tetapi peneliti melibatkan perokok tidak subur dan yang  subur,  dimana  didapatkan  hasil  bahwa  47%  pasien  tidak  subur  dan  14%  pasien hamil,  mereka  percaya  bahwa  merokok  secara  signifikan  dapat  mengganggu  tingkat kesuburan.  Penelitian  yang  melibatkan  prosedur In  Vitro  Fertilization (IVF) menunjukkan  bahwa  asap  rokok  memiliki  efek  buruk  pada  semua  tahap  seperti sensitivitas  ovarium,  penurunan  jumlah  oosit,  gangguan  pembuahan  dan  implantasi (Dechanet et al. , 2011).
Stres  oksidatif  adalah  reaksi Reactive  Oxygen  Species (ROS)  yang  meningkat lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  antioksidan  yang  terdapat  didalam  tubuh  sehingga menyebabkan terjadinya suatu masalah, kondisi ini dapat menyebabkan terjadinya suatu reaksi yang buruk antara radikal  bebas dengan protein, asam nukleat dan lemak sehingga akan terjadi kerusakan atau disfungsi organ tertentu.
Buah  bit  merah  ( Beta  vulgaris  L. )  adalah  salah  satu  sumber  utama  akan  serat pangan dan terdapat berbagai vitamin serta mineral yang berfungsi sebagai antioksidan yang potensial dan membantu mencegah infeksi dalam tubuh. Buah bit memiliki senyawa polifenol,  betalain,  flavonoid,  asam  folat juga  vitamin.  Antioksidan  terbanyak  terdapat dalam senyawa betalain dan berguna untuk mengendalikan radikal bebas (Mroczek et al. , 2012).

## METODE PENELITIAN
Jenis penelitian ini adalah eksperimental atau true experiments, didesain dengan mengikuti  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  dengan  rancangan post  test  only  control group .
Penelitian ini dilakukan dengan teknik analisa data yaitu 3 tahapan perhitungan, pertama  uji  normalitas  menggunakan  uji Spiro-Wilk, lalu  uji  homogenitas  dengan  uji Leuvene’s dan  uji  hipotesa  dengan  uji One  Way  Anova .  Semua  perhitungan  dihitung dengan software SPPS for Windows 23 .
Penelitian ini menggunaakan sampel berupa hewan coba tikus putih dengan jenis kelamin betina ( Rattus novergicus strain wistar ) sebanyak 25 ekor. Tikus didapatkan dari Laboratorium  Farmakologi  Universitas  Brawijaya.  Alasan  diambil  tikus  putih  dalam penelitian  ini  karena  diketahui  dengan  jelas  bentuk  organ,  fungsi,  proses  biokimia dan
biofisik  yang  memiliki  kemiripan  dengan  manusia,  serta  mudah  dipelihara  dan merupakan hewan yang sehat dan cocok untuk digunakan dalam penelitian ini.
Paparan  asap  rokok  yang  diberikan  pada  tikus  betina  ( Rattus  novergicus ) diperoleh dari rokok kretek tanpa filter yang memiliki kandungan 2,90 mg/batang dan tar 44,30 mg/batang, dengan paparan 2 batang rokok per hari dan diberikan selama 56 hari (8  minggu)  dan  terbukti  memiliki  pengaruh  terhadap  endometrium.  Proses  pemaparan asap rokok menggunakan alat smoking pump pada Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang, yang terbuat dari fibreglass dengan ukuran 26x36x12 cm. Alat ini memiliki klep yang berfungsi untuk masuk dan keluarnya asap rokok selama proses pemaparan.
Bahan  untuk  pemeriksaan  jumlah  arteriole  (pembuluh  darah)  Jaringan endometrium  tikus,  aceton,  xylon,  mikrotan  Rotali,  es  balok,  waterbath,  alkohol  96%, eosin.
Buah bit kering dihaluskan dengan menggunakan blender, kemudian masukkan bit  kering  kedalam  gelas  beker  ukuran  1  liter  air.  Tuangkan  pelarut  etanol  dengan pembanding 1:9 (100 gram serbuk buah bit dan 900 ml etanol 70%). Kemudian campuran tersebut  dikocok  selama  30  menit  lalu  biarkan  selama  1  malam  pada  suhu  ruangan sehingga mengendap. Saring bahan yang telah tercampur untuk memperoleh campuran pelarut  dan  zat  aktif  dengan  menggunakan  kertas  saring whatman no  40.  Kemudian lanjutkan  dengan  proses  evaporasi,  dimana  campuran  pelarut  dan  zat  aktif  yang  telah disaring sebanyak 1 liter dimasukkan kedalam labu kemudian dipasang pada evaporator. Isi water  bath hingga  penuh  kemudian atur  suhu  hingga  90 o C.  Tunggu  sampai  larutan etanol memisah dengan zat aktif yang sudah ada dalam labu evaporasi. Tampung pelarut kedalam labu penampung hingga terpisah dengan zak aktif (± 1,5 sampai 2 jam) sebanyak ± 900 ml. Hasil ektraksi yang didapat melalui proses maserasi kurang lebih 1/5 dari bahan kering, kemudian masukkan kedalam botol plastik dan simpan pada suhu ruangan.
Dosis bit merah yang digunakan yaitu 125 mg/kgBB/hari, 250 mg/kgBB/hari dan 500 mg/kgBB/hari.

## HASIL
Perbandingan jumlah arteriole setiap kelompok Kelompok pengamatan Rerata ± SD p-value kontrol negatif
2.76±0.27 a
0.000< ∝ kontrol positif 1.82±0.26 b PI (eks. Bit 125 mg/KgBB/hari) 2.16±0.15 b PII (eks. Bit 250 mg/KgBB/hari) 2.40±0.07 c PIII (eks. Bit 500 mg/KgBB/hari) 2.88±0.22 a
Keterangan: Pada  rerata  ±  sd  menunjukkan  hasil  uji  LSD  jika  memuat huruf  yang  berbeda  berarti  ada  perbedaan  yang  bermakna  ( p-
value <0.05) dan jika memuat huruf yang sama berarti tidak ada perbedaan yang bermakna   ( p-value >0.05).
Pada diatas didapatkan hasil perbandingan berganda uji LSD yang menunjukkan bahwa  ada  perbedaan  yang  bermakna  rerata  jumlah  arteriole  antara  kelompok  negatif (2.76±0.27 a )  dengan  kelompok  kontrol  positif  (tikus  dengan  paparan  asap  rokok) (1.82±0.26 b ). Tampak nilai rerata jumlah arteriole kelompok kontrol positif lebih kecil bila dibandingkan dengan rerata jumlah arteriole pada kelompok kontrol negatif. Hal ini berarti  bahwa  tikus  dengan  paparan  asap  rokok  akan  menurunkan  jumlah  arteriole. Demikian  pula  kelompok  kontrol  negatif  (2.76±0.27 a )  berbeda  bermakna  dengan kelompok PI (2.16±0.15 b ) dan dengan kelompok PII (2.40±0.07 c ). Tetapi tidak berbeda bermakna jumlah arteriole kelompok kontrol negatif (2.76±0.27 a ) dengan kelompok PIII (2.88±0.22 a ).  Tampak  nilai  rerata  jumlah  arteriole  pada  kelompok  PIII  mirip  dengan rerata jumlah arteriole kelompok kontrol negatif.
Tampak  pada  tabel  menunjukkan  ada  perbedaan  yang  bermakna  rerata  jumlah arteriole antara kelompok kontrol positif (tikus dengan paparan asap rokok) (1.82±0.26 b ) dengan  kelompok  PI  atau  kelompok  perlakuan  paparan  asap  rokok  dan  diberi  ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) dosis 125 mg/kgBB/hari (2.16±0.15 b ). Tampak nilai rerata  jumlah  arteriole  kelompok  kontrol  positif  lebih  kecil  bila  dibandingkan  dengan rerata  jumlah  arteriole  pada  kelompok  PI.  Hal  ini  berarti  bahwa  tikus  dengan  paparan asap rokok yang diberi ekstrak etanol bit merah 125 mg/kgBB/hari dapat meningkatkan jumlah arteriole bila dibandingkan dengan tikus yang terpapar asap rokok saja. Dengan kata lain paparan asap rokok dan diberi ekstrak etanol bit merah 125 mg/kgBB/hari pada tikus Rattus norvegicus dapat meningkatkan jumlah arteriole.
Hasil  analisis  LSD  juga  terlihat  bahwa  ada  perbedaan  yang  bermakna  rerata jumlah arteriole antara kelompok kontrol positif (1.82±0.26 b ) dengan kelompok PII atau kellompok  perlakuan  paparan  asap  rokok  yang  diberi  ekstrak  etanol  bit  merah  ( Beta vulgaris L. ) 250 mg/KgBB/hari (2.40±0.07 c ). Hal ini berarti bahwa tikus yang terpapar asap rokok dan diberi ekstrak  etanol bit merah 250  mg/KgBB/hari akan meningkatkan jumlah arteriole bila dibandingkan dengan tikus yang terpapar asap rokok saja. Dengan kata lain paparan asap rokok dan diberi ekstrak etanol bit merah 250 mg/KgBB/hari pada tikus Rattus norvegicus dapat meningkatkan jumlah arteriole.
Masih dihasil tabel diatas menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna rerata jumlah  arteriole  antara  kelompok  kontrol  positif  (tikus  dengan  paparan  asap  rokok) (1.82±0.26 b ) dengan kelompok PIII atau kelompok perlakuan paparan asap rokok yang diberi ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) dosis 500 mg/KgBB/hari (2.88±0.22 a ). Tampak  nilai  rerata  jumlah  arteriole  kelompok  kontrol  positif  lebih  kecil  bila dibandingkan dengan rerata jumlah arteriole pada kelompok PIII. Hal ini berarti bahwa tikus  yang  dipapar  asap  rokok  dan  diberi  ekstrak  etanol  Bit  merah  500  mg/KgBB/hari akan meningkatkan jumlah arteriole bila dibandingkan dengan tikus yang terpapar asap rokok saja. Dengan kata lain paparan asap rokok dan diberi ekstrak etanol bit merah 500 mg/KgBB/hari pada tikus Rattus norvegicus dapat meningkatkan jumlah arteriole.
Berdasarkan  penjelasan  hasil  di  tabel  diatas  maka  dapat  diartikan  bahwa pemberian ekstrak etanol  bit  merah  dosis  125  mg/KgBB/hari,  250  mg/KgBB/hari,  dan 500 mg/KgBB/hari untuk tikus Rattus norvegicus yang sebelumnya telah terpapar asap rokok  berpengaruh  bermakna  terhadap  peningkatan  jumlah  arteriole.  Jadi  hipotesis khusus  keempat  terbukti,  yaitu  pemberian  ekstrak  etanol  bit  merah  ( Beta  vulgaris  L. ) dapat meningkatkan jumlah arteriole endometrium pada tikus yang dipapar asap rokok.
Selanjutnya rerata jumlah arteriole pada kelima kelompok sampel tersebut disajikan secara lengkap tampak pada gambar histogram (diagram batang) di bawah ini.

## Gambar Histogram rerata jumlah arteriole
Gambar  5.4  memperlihatkan  histogram  rerata  jumlah  arteriole  pada  tikus Rattus norvegicus dan  tidak  diberi  apapun  (kontrol  negatif),  tikus Rattus  norvegicus dipapar dengan asap rokok (kontrol positif), dan 3 kelompok tikus Rattus norvegicus yang dipapar asap rokok dan pemberiian ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) dengan dosis 125 mg/KgBB/hari,  250  mg/KgBB/hari,  dan  500  mg/KgBB/hari.  Tampak  rerata  jumlah arteriole  tertinggi  pada  kelompok  perlakuan  III  dan  yang  terendah  pada  batang  rerata jumlah arteriole pada kelompok kontrol posistif. Hal ini berarti bahwa paparan asap rokok pada  tikus  mengakibatkan  jumlah  arteriolenya  meningkat.  Sedangkan  rerata  jumlah arteriole tampak meningkat pada kelompok PI, PII, dan PIII bila dibandingkan dengan kelompok  kontrol  positif.  Peningkatan  jumlah  arteriole  seiring  dengan  meningkatnya dosis ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) yang diberikan. Jadi pemberiian ekstrak etanol bit merah ( Beta vulgaris L. ) ketiga dosis tersebut mampu meningkatkan jumlah arteriole pada tikus Rattus norvegicus yang dipapar asap rokok sebelumnya. Sedangkan dosis  ekstrak  etanol  bit  merah  ( Beta  vulgaris  L. )  yang  dianggap  paling  cepat  mampu meningkatkan jumlah arteriole adalah dosis 500 mg/KgBB/hari.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak  bit  merah  dikarenakan  senyawa  yang terkandung  didalamnya  yaitu  berupa  betalain  mengandung  banyak  antioksidan  yang dibutuhkan  oleh  tubuh  untuk  menangkal  radikal  bebas  yang  menyebabkan  terjadinya gangguan pada organ reproduksi.
Pengaruh ektrak etanol  bit  merah (Beta vulgaris L.) terhadap jumlah arteriole di endometrium tikus yang dipapar asap rokok
Berdasarkan hasil uji Anova one way terlihat dengan jelas data jumlah arteriole ada perbedaan yang bermakna rerata antara kelompok kontrol negatif (tanpa perlakuan) dengan kelompok kontrol positif atau kelompok yang dipapar asap  rokok 2 batang/hari tanpa  diberikan  ekstrak  bit  merah  dengan  kelompok  perlakuan  I  yaitu  kelompok  yang dipapar asap rokok 2 batang/hari dan diberi ekstrak etanol bit merah dengan dosis 125 mg/kgBB/hari,  kelompok  perlakuan  II  yang  dipapar  asap  rokok  dan  diberikan  ekstrak etanol  bit  merah  dengan  dosis  250  mg/kgBB/hari  dan  kelompok  perlakuan  III  atau kelompok yang dipapar asap rokok 2 batang/hari dan diberikan ekstrak etanol bit merah dengan dosis 500 mg/kgBB/hari.
Untuk  jumlah  arteriole  dilakukan  pemeriksaan  dengan  menggunakan  metode Haemotoxilin dan Eosin yang dilihat dibawah mikroskop dengan pembesaran 400 kali. Arteriole  berbentuk  bulat  dan  mempunyai  tunika  intima  yang  terdiri  atas  endotel  dan membrane  elastika  interna,  arteriole  ditunjukkan  dengan  bulatan  yang  agak  tebal dipinggirnya. Lebih jelasnya terdapat pada gambar dibawah ini.
A B C D E
Gambar Arteriole  pada  endometrium  tikus  yang  dipapar  asap  rokok  dan diberi  ekstrak  etanol  bit  merah  yang  dilihat  dibawah  mikroskop dengan pembesaran 400 kali
Keterangan:  Gambar  A  (kontrol  negatif  atau  tanpa  perlakuan),  gambar  B  (kontrol positif atau hanya dipapar dengan asap rokok saja), gambar C (perlakuan I atau dipapar asap rokok 2 batang/hari lalu diberi ekstrak etanol bit merah dengan  dosis  125  mg/kgBB/hari),  gambar  D  (perlakuan  II  atau  dipapar asap rokok 2 batang/hari dan diberi ekstrak etanol bit merah dengan dosis 250 mg/kgBB/hari), dan gambar E (perlakuan III atau dipapar asap rokok 2 batang/hari dilanjutkan diberi ekstrak etanol bit merah dengan dosis 500 mg/kgBB/hari).
Hampir  sama  dengan  penelitian  yang  pernah  dilakukan  di  Eropa  dan  Amerika Serikat,  dimana  akibat  merokok  lebih  dari  10  batang  perhari  dapat  menyebabkan penundaan  hasil  konsepsi  dan  kejadian  prematur  (Soares  dan  Melo,  2008).  Ini dikarenakan  gangguan  yang  terjadi  pada  organ  reproduksi  wanita  tersebut  dikarenan kandungan  yang  terdapat  pada  rokok.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  peneliti  yaitu menggunakan hewan coba yang dipapar asap rokok selama 56 hari dengan paparan asap rokok 2 batang per hari. Hasil dari pada penelitian meneliti menunjukkan bahwa terjadi penuruan jumlah arteriole pada kelompok kontrol positif yang hanya dipapar dengan asap rokok  saja,  dan  mulai terjadi  peningkatan  jumlah arteriole  pada  kelompok  yang  diberi ekstrak bit merah dengan berbagai dosis. Hampir sama dengan penelitian yang dilakukan oleh Kawashima et al (2004) mengatakan bahwa merokok dapat menyebabkan gangguan pada  plasenta  selama  kehamilan  awal,  ini  dikaitkan  dengan  hipoksia  vili  yang  dapat mempengaruhi angiogenesis dan apoptosis.
Angiogenesis mempunyai peran penting pada siklus endometrium, ini dipengaruhi oleh  hormon  ovarium.  Pada  saat  terjadinya  menstruasi,  angiogenesis  berperan  untuk mempertahankan  jaringan  endometrium  dan  pertumbuhan  pembuluh  darah  yang  luruh setelah  fase  menstruasi.  Pada  fase  proliferasi  endometrium  dibutuhkan  proses angiogenesis, dimana hal tersebut berguna untuk implantasi dan perkembangan embrio (Frisca et al ., 2009).
Terjadinya  gangguan  angiogenesis  pada  endometrium  salah  satunya  diakibatkan karena gaya hidup yang tidak sehat misalnya seseorang yang menjadi perokok pasif. Asap rokok diketahui dapat mempengaruhi sekresi estrogen dalam tubuh, walaupun beberapa peneliti  mengatakan  efek  asap  rokok  dapat  menurunkan  kejadian  kanker  yang  diduga karena asap rokok dapat mengurangi estrogen.
Untuk  mencegah  terjadinya  penurunan  jumlah  arteriole  pada  endometrium, keseimbangan antioksidan sangat dibutuhkan guna untuk menyeimbangan radikal bebas yang  ada  dalam  tubuh  akibat  paparan  asap  rokok.  Salah  satu  bahan  alami  yang mengandung banyak antioksidan adalah bit merah. Bit mengandung pigmen bioaktif dan dikenal sebagai betalain. Penelitian lainnya mengemukakan bahwa betalain mempunyai antiokasidan yang sangat tinggi dan berfungsi juga sebagai antiinflamasi yang tinggi. Bit
Journal of Healthcare Technology and Medicine Vol. 9 No. 1 April 2023 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
merah  dapat  mempertahankan  antioksidan  endogen  yang  membantu  melindungi kerusakan oksidatif (Clifford et al., 2015).

## KESIMPULAN
Pemberian ekstrak etanol bit merah dengan dosis 125, 250 dan 500 mg/kgBB/hari selama  56  hari  terbukti  dapat  meningkatkan  jumlah  arteriole  pada  endometrium  tikus yang dipapar asap rokok sebanyak 2 batang/hari.

## DAFTAR PUSTAKA
Clifford, T., Howatson, G., West, J.D., Stevenson, J.E. 2015. ‘The potential benefits of red beetroot supplementation in health and disease’, Nutrients , 7(4), pp. 2801–2822. doi: 10.3390/nu7042801.
Dechanet, C., Anahory, T., Daude M.C.J., Quantin. X., Reyftmann. L., Hamamah., et al. 2010. Effects of cigarette smoking on reproduction’, Human Reproduction Update, Vol.17,  No.1  pp.  76–95,  2011  Advanced  Access  publication  on  August  4,  2010 doi:10.1093/humupd/dmq033.
Deka,  K.P.,  Sarma,  S.  2010.  Psychological  aspects  of  infertility. British  Journal  of Medical Practitioners, September 2010, Volume 3, Number 3.
Frisca,  C.T.,  Sarjhono  dan  Sandra,  F.  2009.  Angiogenesis  :  patofisiologi  dan  aplikasi klinis. JKM. 8 (2) : 174-187
Kawashima,  A.,  Koide,  K.,  Ventura,  W.,  Hori,  K.,  Takenaka,  S.,  Maruyama,  D., Matsuoka, R., Ichizuka, K., Sekizawa, A. 2014. Effects of maternal smoking on the placental expression of genes related to angiogenesis and apoptosis during the first trimester. http://sci-hub.tw/https://doi.org/10.1371/journal.pone.0106140
Mroczek, A., Kapusta, I., Janda, B., Janiszowska, W. 2012. ‘Triterpene saponin content in the roots of red beet (Beta vulgaris  L.) cultivars’, Journal of Agricultural and Food Chemistry , 60(50), pp. 12397–12402. doi: 10.1021/jf303952x.
Soares, R.S and Melo, A.M. 2008. Cigarette smoking and reproductive function. Instituto Valenciano de Infertilidad, IVI-Lisboa, Lisbon, Portugal and Instituto Valenciano de Infertilidad, Instituto Universitario IVI, Valencia, Spain