## PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAUN GAMBIR ( UNCARIA GAMBIR ) DIBANDINGKAN DENGAN CHLORHEXIDINE GLUCONATE 0,2% TOPIKAL TERHADAP PENYEMBUHAN LUKA MUKOSA PALATUM TIKUS GALUR WISTAR
(EFFECT OF ETHANOL GAMBIR LEAVES ( UNCARIA GAMBIR ) COMPARED WITH CHLORHEXIDINE GLUCONATE 0,2% TOPICAL FOR WOUND HEALING ON
PALATE MUCOSAL GALUR WISTAR RAT)
Dita Septiani, Euis Reni Yuslianti, Saskia Lenggogeni Nasroen
Departemen Oral Biologi Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Achmad Yani Jl. Terusan Jenderal Sudirman Cimahi

## Abstract
Gambir  ( Uncaria  gambir )  used  empirically  in  helping  wound  healing  because  it  has  the  ability  as  an  antibacterial, antiinflammatory and antioxidant. This study was to determine the effect of ethanol extract of gambir leaves on wound healing rat palatal mucosal wistar strain and determine the effective dose of ethanol extract of gambir leaves topically for optimal wound healing. Research method used pure experimental research design with analytic laboratory design. Object of research were wistar strain rats, and randomly divided into seven groups: negative control, positive control group by using chlorexidine gluconate 0.2%, and the group of ethanol gambir leaves extract at a dose of 1.75 mg, 3.5 mg, 7 mg, 14 mg and 28 mg in the semisolid dosage forms. Wounds were observed on days 0, 3, 7 and 14. The results showed that the ethanol  extract  of  gambir  leaves  have  effect  on  wound  healing,  it  is  related  to  the  content  of  gambir  leaves  such  as catechins, cathechutannat acids, quersetins, tannins, alkaloids, saponins and gambiriins which acts as an antibacterial, anti- inflammatory and antioxidant. The results of statistical tests wound surface area with the Kruskal-Wallis test showed the value of   p=0,00  and  statistical test results  with  the  dose  effectiveness Friedman  test  showed  the  value  of p=0,00.  In conclusion,  the  ethanol  extract  of  gambir  leaves  can  be  more  quickly  to  reduce  wider  and  longer  than  chlorhexidine gluconate 0.2 % wound healing and gained effective dose was 28 mg.
Key words: Gambir leaf, effective dose, wound

## Abstrak
Gambir ( Uncaria gambir) digunakan masyarakat secara empiris dalam membantu penyembuhan luka karena memiliki kemampuan antibakteri, antiinflamasi dan antioksidan. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh ekstrak etanol daun gambir topikal terhadap penyembuhan  luka  mukosa palatum  tikus  galur  wistar dibandingkan chlorhexidine gluconate 0,2% ditinjau dari luas permukaan luka dan lama penyembuhan luka serta mengetahui dosis efektif ekstrak etanol daun gambir  secara  topikal  untuk  penyembuhan  luka  optimal.  Metode  penelitian  menggunakan  rancangan  penelitian eksperimental  murni  laboratoris  bersifat  analitik.  Tikus  dibagi  acak  menjadi  tujuh  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol negatif, kelompok chlorexidine gluconate 0,2%, kelompok ekstrak etanol daun gambir dosis 1,75 mg, 3,5 mg, 7 mg, 14 mg  dan  28  mg.  Luka  diamati  hari  ke-0,  3,  7  dan  14.  Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak  etanol  daun  gambir berpengaruh  terhadap  penyembuhan  luka  berhubungan  dengan  kandungan  daun  gambir  yaitu  katekin,  asam cathechutannat , quersetin ,  tanin,  alkaloid,  saponin  dan  gambiriin  berperan  sebagai  antibakteri,  antiinflamasi  dan antioksidan. Hasil tes statistik luas permukaan luka dengan uji Kruskal-Wallis menunjukkan nilai p=0,00 dan hasil tes statistik  efektivitas  dosis  dengan  uji Friedman menunjukkan  nilai  p=0,00.  Sebagai  kesimpulan,  ekstrak  etanol  daun gambir dapat lebih cepat  memperkecil luas dan  lama  penyembuhan luka dibandingkan chlorhexidine gluconate 0,2% serta didapatkan dosis efektif yaitu 28 mg.
Kata kunci: Daun gambir, dosis efektif, luka Edisi Cetak Dentika Dental Journal, Juli 2015 (ISSN: 1693-671X)

## PENDAHULUAN
Luka merupakan kehancuran atau lenyapnya kom- ponen jaringan tubuh yang disebabkan cedera benda tumpul  atau  runcing,  digigit  binatang,  ataupun  ter- sengat  listrik.  Proses  tubuh  untuk  melakukan  pe- nyembuhan luka terdiri atas tiga tahapan yaitu fase inflamasi, fase proliferasi dan dilanjutkan fase remo- deling.  Proses  penyembuhan  luka  dapat  terhambat karena faktor yang berasal dari dalam tubuh (endo- gen) ataupun dari luar tubuh (eksogen). 1 Bahan  alami  yang  banyak  digunakan  sebagian masyarakat untuk penyembuhan luka salah satunya adalah  gambir.  Gambir  dengan  nama  ilmiah Un- caria  gambir adalah  tanaman  yang  secara  empiris digunakan untuk mengobati disentri, mencret, saria- wan, suara parau, dan peradangan gusi. 2,3 Tanaman gambir secara turun temurun telah digunakan untuk pengobatan tidak hanya di Indonesia, negara lain se- perti  Bangladesh,  India,  Pakistan,  Taiwan,  Jepang, Korea  Selatan,  Perancis,  dan  Swiss  sebagai  negara tujuan  ekspor  gambir  Indonesia  pun  menggunakan gambir  sebagai  salah  satu  bahan  baku  pembuatan obat namun pengembangan dan penelitian tanaman gambir  sebagai  obat  herbal  menuju  obat  herbal terstandar dan fitofarmaka masih terbatas. 4,5
Pada  umumnya  dokter  gigi  menggunakan  peng- obatan  dengan  menggunakan  obat  sintesis  untuk menyembuhkan  luka,  salah  satu  obat  sintesis  yang sering dipakai untuk membantu proses penyembuh- an  luka  adalah chlorhexidine  gluconate 0,2%. 6,7 Chlorhexidine adalah suatu bisbiguanid yang mem- punyai  aktivitas  antimikrobial  dan  antiinflamasi. 6,8 Penggunaan chlorhexidine berulang  dan  jangka  la- ma dapat menimbulkan efek samping seperti hiper- sentivitas,  dermatitis  kontak,  fotosensitivitas,  dan mengubah warna lidah dan gigi serta bahan tambal resin komposit. 6,9
Dosis  terapi  obat  yang  tepat  termasuk  salah  satu persyaratan terapi rasional  meliputi: jenis obat, do- sis,  bentuk  sediaan,  dan  penggunaan  obat  yang  te- pat. Pemilihan dan penetapan dosis harus memper- hatikan beberapa faktor, yaitu faktor penderita yang meliputi: umur, bobot badan, jenis kelamin, luas per- mukaan tubuh, toleransi, habituasi, adiksi dan sensi- tivitas, serta kondisi penderita faktor obat yang meli- puti;  sifat  kimia  dan  fisika  obat,  sifat  farmakoki- netik, dan jenis obat faktor penyakit yang meliputi; sifat dan jenis penyakit serta kasus penyakit. 10 Pengobatan  alami  dengan  menggunakan  herbal memiliki keuntungan yang jauh lebih banyak diban- dingkan pengobatan dengan menggunakan obat sin- tesis  kimia.  Penelitan  ini  dilaksanakan  untuk  me- ngetahui  pengaruh  daun  gambir  secara  topikal  ter- hadap penyembuhan luka pada mukosa palatum dan
mengenai  dosis  efektif  ekstrak  etanol  daun  gambir secara topikal dalam penyembuhan luka optimal di- bandingkan  dengan chlorhexidine  gluconate 0,2% pada  mukosa  palatum  tikus  galur  wistar  membuat peneliti tertarik untuk melakukan penelitian.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini adalah penelitian eksperimental mur- ni  laboratoris  yang  bersifat  analitik  yang  telah  di- setujui  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan  Fakultas Kedokteran  Universitas  Padjajaran  (No.  030/UN6. C1.3.2/KEPK/PN/2015 No.Reg.: 0214120946). Pe- nelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Biokimia  dan Laboratorium Percobaan Hewan Fakultas Kedokter- an Universitas Jenderal Achmad Yani selama bulan November  2014-Januari  2015.  Jumlah  tikus  putih bergalur wistar ( Rattus norvegicus ) dihitung dengan rumus Federer (t-1)(r-1) ≥ 15, t merupakan banyak kelompok  perlakuan  dan  r  adalah  jumlah  replikasi atau  jumlah  sampel,  didapat  sampel  berjumlah  35 ekor.  Prosedur  penelitian  dimulai  dari  tujuh  hari adaptasi hewan uji setelah dilakukan perlukaan meng- gunakan punch  biopsy dengan  diameter  4  mm  de- ngan kedalaman 2 mm. Tikus galur wistar dibagi se- cara acak menjadi tujuh kelompok yaitu kelompok kontrol  negatif  (K1),  kelompok  kontrol  positif  de- ngan  menggunakan chlorhexidine  gluconate 0,2% (K2), kelompok ekstrak etanol daun gambir dengan dosis 1,75 mg (K3), 3,5 mg (K4), 7 mg (K5), 14 mg (K6) dan  28  mg (K7)  dalam bentuk sediaan semi- padat. 11 Chlorhexidine gluconate 0,2%  dan ekstrak etanol daun gambir diaplikasikan pada daerah luka setiap dua kali sehari. Luka diamati pada hari ke-0, 3, 7 dan 14. Pengukuran luas luka dilakukan meng- gunakan kaliper geser dan penggaris.
Hasil  pengamatan  ukuran  penutupan  luka,  lama waktu  penyembuhan  dan  dosis  efektif  mengguna- kan aplikasi software statistik SPSS versi 22 ( Statis- tical Product and Service Solutions ). Data hasil pe- nelitian  memiliki  distribusi  tidak  normal  sehingga digunakan uji Kruskal-Wallis kemudian dilanjutkan analisis menggunakan uji Mann-Whitney untuk da- pat  mengetahui  kelompok  yang  mengalami  per- bedaan. Analisis statistik yang digunakan untuk me- ngetahui perbedaan hasil luas luka setiap pengukur- an luas luka hari ke-0, ke-3, ke-7, dan ke-14 adalah uji Friedman dilanjutkan analisis  menggunakan uji Wilcoxon untuk mengetahui kelompok yang memi- liki  pengaruh  paling  efektif  untuk  penyembuhan optimal pada proses penyembuhan luka. 12

## HASIL
Pada hari ke-0, pengujian statistik dilakukan untuk
melihat perbedaan pada setiap kelompok yang telah dilakukan perlakuan, didapatkan hasil analisis statis- tik luas luka dengan menggunakan uji Kruskal-Wal- lis nilai  signifikansi  1,000  lebih  besar  dari  α=0,05 yang artinya tidak terdapat perbedaan bermakna dari setiap kelompok perlakuan. 12 Pada hari ke-3 pengujian statistik dilakukan untuk melihat perbedaan pada setiap kelompok yang telah dilakukan perlakuan. Hasil uji Kruskal-Wallis dida- patkan  nilai  signifikansi  0,003,  lebih  kecil  dari  α= 0,05  artinya  terdapat  perbedaan  bermakna  dari  se- tiap  kelompok  perlakuan,  untuk  dapat  mengetahui kelompok yang mengalami perbedaan perlu dilaku- kan pengujian dengan uji Mann-Whitney . 12 Hasil uji Mann-Whitney , menunjukkan perbandingan luas lu- ka pada setiap kelompok perlakuan dan terdapat pu- la kelompok perlakuan: K1 dan K6, K1 dan K7, K2 dan K6, K2 dan K7, K3 dan K6, K3 dan K7, K4 dan K6, K4 dan K7 memiliki hasil yang berbeda nyata. Pada K1 dan K2, K1 dan K3, K1 dan K4, K1 dan K5,  K2  dan  K3,  K2  dan  K4,  K2  dan  K5,  K3  dan K4,  K3  dan  K5,  K4  dan  K5,  K5  dan  K6,  K5  dan K7, K6 dan K7 memiliki hasil yang tidak berbeda nyata. 11
Hasil  analisis  statistik  dengan  menggunakan  uji Friedman didapatkan  nilai  signifikansi  0,000  lebih kecil  dari  α=0,05  artinya  terdapat  perbedaan  ber- makna  dari  setiap  pengukuran  luas  luka  sejak  hari awal  perlukaan  hingga  hari  ke-3  pada  setiap  ke- lompok perlakuan. Hasil analisis yang diperoleh da- pat  dikatakan  bahwa  setiap  perlakuan  yang  diberi- kan memberikan hasil yang berbeda secara signifi- kan terhadap pengukuran luas luka untuk dapat me- ngetahui kelompok yang memiliki pengaruh paling efektif  untuk  penyembuhan  optimal  pada  proses penyembuhan  hari  ke-3  perlu  dilakukan  pengujian dengan  uji Wilcoxon ,  hasilnya  menunjukkan  pem- berian ekstrak etanol daun gambir dosis 28 mg me- miliki  pengaruh  yang  lebih  efektif  terhadap  pe- nyembuhan luka mukosa palatum tikus disbanding- kan chlorhexidine gluconate 0,2% pada hari ke-3. 12
Pada hari  ke-7  hasil  uji Kruskal-Wallis diperoleh nilai signifikansi 0,001 lebih kecil dari α=0,05 arti- nya  terdapat  perbedaan  bermakna  pada  setiap  ke- lompok perlakuan, kelompok yang mengalami per- bedaan dilakukan pengujian dengan uji Mann-Whit- ney . Hasil  uji Mann-Whitney didapatkan  kelompok perlakuan  yang  berbeda  nyata  dan  tidak  berbeda nyata. K1 dan K6, K1 dan K7, K2 dan K6, K2 dan K7,  K3  dan  K6,  K3  dan  K7,  K4  dan  K6,  K4  dan K7,  K5  dan  K6,  K5  dan  K7  memiliki  hasil  yang berbeda nyata. K1 dan K2, K1 dan K3, K1 dan K4, K1 dan K5, K2 dan K3, K2 dan K4, K2 dan K5, K3 dan  K4,  K3  dan  K5,  K4  dan  K5,  K6  dan  K7 memiliki hasil yang tidak berbeda nyata. 12
Uji Friedman digunakan  untuk  mengetahui  per- bedaan hasil luas luka setiap pengukuran hari ke-7. Hasil  analisis  data  didapatkan  nilai  signifikansi 0,000, lebih kecil dari α= 0,05 artinya terdapat per- bedaan bermakna  dari setiap pengukuran luas luka pada  setiap  kelompok  perlakuan,  analisis  dilanjut- kan  dengan  uji Wilcoxon yang  mendapatkan  nilai signifikansi setiap kelompok lebih kecil dari α= 0,05 artinya  terdapat  perbedaan  bermakna  pada  setiap kelompok perlakuan tersebut, namun bila dilihat da- ri  hasil  signifikansi  setiap  kelompok,  K7  memiliki hasil  yang  paling  kecil  dan  menjauhi  batas  0,05 yang  artinya  memiliki  pengaruh  yang  lebih  besar dari  kelompok  yang  lainnya.  Hasil  analisis  me- nyimpulkan bahwa ekstrak etanol daun gambir dosis 28  mg  merupakan  dosis  efektif  terhadap  penyem- buhan luka hari ke-7. 12
Pada hari  ke-14 hasil analisis dengan  mengguna- kan  uji Kruskal-Wallis diperoleh  nilai  signifikansi 1,000 lebih besar dari α= 0,05 artinya tidak terdapat perbedaan bermakna dari setiap kelompok perlaku- an. 12
Hasil analisis statistik dengan menggunakan uji Fried- man didapatkan  nilai  signifikansi  0,000  lebih  kecil dari  α=  0,05  artinya  terdapat  perbedaan  bermakna dari setiap pengukuran luas luka hari ke-14 pada se- tiap  kelompok  perlakuan.  Analisis data  dilanjutkan dengan  uji Wilcoxon. Hasil  analisis  menunjukkan nilai signifikansi setiap kelompok yaitu 0,025, lebih kecil  dari  α=0,05  artinya  terdapat  perbedaan  ber- makna pada setiap kelompok perlakuan. 12
Kelompok  ekstrak  etanol  daun  gambir  dosis  14 dan 28 mg menunjukkan luka mulai menutup dihari ke-7, sedangkan pada kelompok lainnya luka mulai menutup  sampai  hari  ke-14  didapatkan  lama  pe- nyembuhan  luka  selama  tujuh  hari  dibandingkan chlorhexidine  gluconate 0,2%  dengan  lama  penyem- buhan luka berlangsung selama empat belas hari.
Gambar 1.  Gambaran  mukosa palatum dosis 28 mg. (A) Hari  ke-0,  sebelum  perlakuan. (B)  Hari  ke-0, sesudah  perlakuan.  (C)  Hari  ke-3.  (D)  Hari ke-7.

## PEMBAHASAN
Pada awal perlukaan mukosa palatum tikus setelah perlakuan  terlihat  terjadi  pendarahan  pada  sekitar daerah  yang  telah  dilakukan  perlukaan  dan  terlihat
luas  luka  4  mm.  Hal  ini  karena  kedalaman punch biopsy sekitar 2 mm ketika perlakuan mengenai la- mina basalis yang terdapat banyaknya pembuluh da- rah.
Perlakuan pada awal perlukaan luka memasuki fa- se inflamasi. Fase inflamasi  dimulai dari terjadinya luka sampai  hari  ke-5  yang  ditandai dengan gejala radang akut  yaitu warna  kemerahan  karena  kapiler melebar ( rubor ), suhu hangat ( calor ), rasa nyeri ( do- lor ), dan pembengkakan ( tumor ). 1 Pada hari ke-3 fase inflamasi terlihat pada K1, K2, K3, K4, dan K5 yang ditandai dengan adanya warna kemerahan  dan  terjadi  pembengkakan.  Pendarahan sudah tidak tampak pada luka setiap kelompok per- lakuan,  luas  luka  sudah  tampak  mengalami  pe- ngecilan, dan pendarahan sudah tidak tampak pada luka  setiap  kelompok  perlakuan.  Pada  K6  dan  K7 pembengkakan  dan  kemerahan  lebih  ringan  di- bandingkan dengan kelompok yang lainnya karena sudah  memasuki  fase  proliferasi  dengan  memper- lihatkan  adanya  pengerutan  tepi  luka  dan  terlihat adanya pertautan jaringan. Hal ini berhubungan de- ngan efek  daun  gambir  sebagai  antiinflamasi,  anti- bakteri,  dan antioksidan. 13-16 Kemampuan antiinfla- masinya dipengaruhi oleh kandungan katekin, tanin dan  gambiriin  yang  mampu  menurunkan  aktivitas enzim lipooksigenase yang menyebabkan tidak ter- bentuknya leukotrien yang dapat mengaktivasi leu- kosit  yang  mengacu  terjadinya  peradangan  dan menghambat  enzim  siklooksigenase  sehingga  me- nyebabkan  prostaglandin  tidak  terbentuk.  Apabila terhambatnya oksidasi asam arakhidonat maka oksi- gen reaktif dan mediator-mediator kimia yang dapat menyebabkan radang tidak terbentuk sehingga pro- ses  inflamasi  terjadi  lebih  cepat. 13 Aktivitas  anti- bakteri daun gambir berhubungan dengan senyawa alkaloid dan saponin yang terkandung di dalamnya. Senyawa  alkaloid  dapat  mengganggu  terbentuknya komponen penyusun peptidoglikan pada sel bakteri, sehingga lapisan dinding sel tidak terbentuk  secara utuh dan terjadi kematian sel. Saponin yang merupa- kan glikosida sterol yang bekerja dalam mengham- bat  pertumbuhan  bakteri  patogen,  menghambat  fungsi membran sel bakteri dengan merusak permeabilitas membran  sel,  dan  mengakibatkan  lisis  dinding  sel bakteri. 15-17 Selain itu, senyawa yang dapat berperan sebagai antibakteri lainnya adalah katekin dan asam cathechutannat . Efek antioksidan pada daun gambir dipengaruhi oleh kandungan flavonoid yang mampu menangkal  radikal  bebas  yang  akan  menghambat proses penyembuhan dan mencegah reaksi berantai radikal bebas. Mekanisme kerja flavonoid termasuk katekin  adalah  menghambat  pembentukan  peroksi- dasi  lipid  pada  tahap  inisiasi  dengan  berperan  se- bagai scavengers (peredam)  terhadap radikal bebas
oksigen reaktif maupun radikal hidroksil . 18
Pada  hari  ke-3,  terlihat  bahwa  terdapat  perban- dingan  hasil  luas  luka  pada  setiap  kelompok  per- lakuan dan terdapat pula kelompok perlakuan yang memiliki hasil yang tidak berbeda nyata, hal ini ka- rena dosis daun gambir yang diberikan semakin tinggi memberikan hasil yang efektif untuk penyembuhan luka  dibandingkan  dengan  tanpa  diberi  obat  dan dengan  menggunakan chlorhexidine  gluconate 0,2%. 10 K1 dan K2, memiliki hasil yang tidak ber- beda  nyata,  hal  ini  karena chlorhexidine  gluconate 0,2% berperan sebagai antibakteri dan antiinflamasi dalam membantu proses penyembuhan luka dan ti- dak bisa menghambat gangguan penyembuhan luka dari  faktor  lainnya  seperti  radikal  bebas. 7,8 K1  dan K3,  K1  dan  K4,  K1  dan  K5,  K2  dan  K3,  K2  dan K4, K2 dan K5, memiliki hasil yang tidak berbeda nyata, hal ini karena dosis daun gambir yang diberi- kan terlalu rendah sehingga tidak menimbulkan ha- sil yang efektif untuk penyembuhan luka dibanding- kan  dengan  tanpa  diberi  obat  dan  dengan  meng- gunakan chlorhexidine  gluconate 0,2%. 10 K3  dan K4,  K3  dan  K5,  K4  dan  K5,  K5  dan  K6,  K5  dan K7, K6 dan K7 memiliki hasil yang tidak berbeda nyata,  hal  ini  karena  dosis  daun  gambir  yang  di- berikan memiliki efektivitas yang sama terhadap pe- nyembuhan luka. Hasil menunjukkan pada hari ke-3 pemberian ekstrak etanol daun gambir dosis 14 mg dan 28 mg memiliki pengaruh yang lebih efektif ter- hadap  pengecilan  luas  luka  mukosa  palatum  tikus dibandingkan chlorhexidine gluconate 0,2%.
Pada hari ke-7 luka K1, K2, K3, K4, dan K5 su- dah memasuki fase proliferasi dengan ditandai me- nurunnya  tanda-tanda  inflamasi  seperti  pembeng- kakan dan kemerahan. Pada K6 dan K7 luka sudah memasuki fase remodeling dengan ditandai hilang- nya  tanda-tanda  inflamasi  dan  sudah  terjadi  pe- nutupan  luka  pada  beberapa  sampel. 1 Hal  ini  ber- hubungan  dengan  kemampuan  daun  gambir  yang memiliki aktivitas antibakteri dan antioksidan yang berperan pada semua fase proses penyembuhan lu- ka. 14-17 Efek antibakteri gambir dipengaruhi oleh se- nyawa flavonoid yang terkandung di dalamnya. 15-17 Mekanisme  kerja  flavonoid  sebagai  antibakteri adalah membentuk senyawa kompleks dengan pro- tein  ekstraseluler  dan  terlarut  sehingga  dapat  me- rusak  membran  sel  bakteri  dan  diikuti  dengan  ke- luarnya senyawa intraseluler dan dapat bersifat bak- teriostatik dan bakterisidal. Faktor yang menyebab- kan  gambir  memiliki  antibakteri  yaitu  karena kandungan  katekin,  asam cathechutannat ,  alkaloid dan saponin. 15-17 Efek antioksidan pada daun gambir dipengaruhi oleh kandungan flavonoid yang mampu menangkal  radikal  bebas  yang  akan  menghambat proses penyembuhan dan mencegah reaksi berantai
radikal  bebas. Cara  kerjanya  dengan  memberikan donor  atom  H  kepada  radikal  peroksil  membentuk radikal flavanoid dan akan bereaksi dengan oksigen reaktif  (superoksida)  sehingga  menjadi  netral  de- ngan reaksi  tersebut,  reaksi  berantai  peroksidasi  li- pid  dapat  dihentikan. 14 Selain  itu  senyawa  turunan flavonoid  yang  juga  bersifat  antioksidan  dan  anti- oksidan yang terkandung dalam daun gambir adalah quersetin. 19
Berdasarkan  analisis  data  pada  hari  ke-7  terlihat bahwa  terdapat  perbandingan  hasil  luas  luka  pada setiap  kelompok  perlakuan  dan  terdapat  pula  ke- lompok  perlakuan  yang  memiliki  hasil  yang  tidak berbeda nyata. K1 dan K6, K1 dan K7, K2 dan K6, K2 dan K7, K3 dan K6, K3 dan K7, K4 dan K6, K4 dan K7, K5 dan K6, K5 dan K7 memiliki hasil yang berbeda nyata, hal ini karena dosis daun gambir ya- ng diberikan semakin tinggi memberikan hasil yang efektif  untuk  penyembuhan  luka  dibandingkan  de- ngan  tanpa  diberi  obat  dan  dengan  menggunakan chlorhexidine gluconate 0,2%. 10 K1 dan K2, memi- liki  hasil  yang  tidak  berbeda  nyata,  hal  ini  karena chlorhexidine gluconate 0,2% berperan sebagai anti- bakteri  dan  antiinflamasi  dalam  membantu  proses penyembuhan  luka  dan  tidak  bisa  menghambat gangguan penyembuhan luka dari faktor lainnya se- perti  radikal  bebas. 6-8 K1  dan  K3,  K1  dan  K4,  K1 dan K5, K2 dan K3, K2 dan K4, K2 dan K5, me- miliki hasil yang tidak berbeda nyata, hal ini karena dosis daun gambir yang diberikan terlalu rendah se- hingga tidak menimbulkan hasil yang efektif untuk penyembuhan  luka  dibandingkan  dengan  tanpa  di- beri  obat  dan  dengan  menggunakan chlorhexidine gluconate 0,2%. 12 K3 dan K4, K3 dan K5, K4 dan K5, K6 dan K7 memiliki hasil yang tidak berbeda nyata,  hal  ini  karena  dosis  daun  gambir  yang  di- berikan memiliki efektivitas yang sama terhadap pe- nyembuhan luka. Hasil menunjukkan pada hari ke- 7,  pemberian  ekstrak  etanol  daun  gambir  dosis  14 mg dan 28 mg memiliki pengaruh yang lebih efektif terhadap pengecilan luas luka mukosa palatum tikus dibandingkan chlorhexidine gluconate 0,2%.
Hari ke-14 diameter luka eksisi pada mukosa pala- tum  sudah  mengalami  penutupan  sempurna  di- bandingkan  hari  ke-7  pada  setiap  kelompok.  Me- nurut teori, hari ke-14 penyembuhan luka memasuki fase remodeling yang terdiri atas proses pematangan dan penyerapan kembali jaringan kolagen yang ber- lebih  oleh  enzim  kolagenase  dan  matriks  metalo- proteinase . Semua sampel pada setiap kelompok te- lah mengalami penutupan luka.  Penutupan luka pa- da hari ke-14 ditandai dengan terbentuknya jaringan baru disekitar luka yang sama dengan jaringan nor- mal. Proses remodeling terjadi lebih dominan pada setiap kelompok perlukaan pada hari ke-14. 1
Kelompok  ekstrak  etanol  daun  gambir  dosis  14 dan 28 mg menunjukkan luka mulai menutup dihari ke-7, sedangkan pada kelompok lainnya luka mulai menutup  sampai  hari  ke-14  karena  kemampuan yang dimiliki daun gambir sebagai antibakteri, anti- inflamasi,  dan  antioksidan  yang  membantu  proses penyembuhan luka disertai dengan dosis yang efek- tif  membuat  proses  penyembuhan  luka  menjadi optimal. 13-17
Hasil menunjukkan pemberian ekstrak etanol daun gambir dosis 14 mg dan 28 mg memiliki pengaruh yang lebih efektif terhadap lama penyembuhan luka mukosa palatum tikus dengan didapatkan lama pe- nyembuhan  luka  selama  tujuh  hari  dibandingkan chlorhexidine  gluconate 0,2%  dengan  lama  pe- nyembuhan  luka  berlangsung  selama  empat  belas hari.

## Daftar Pustaka
1. Hasibuan  LY,  Hardisiswo  S,  Bisono.  Dalam: Sjamsuhidajat  R.  Buku  ajar  ilmu  bedah.  edisi  3., Jakarta: EGC, 2004: 95-101.
2. Yuniarti  T.  Ensiklopedia  tanaman  obat  tradisional. Yogyakarta: MedPress, 2008: 112-3.
3. Ismalayani.  Efektivitas  air  rebusan  getah  gambir ( Uncaria  gambir )  dalam  meredakan  gingivitis. Wawasan  Kependidikan  Jurnal  Penelitian  dan Kajian Ilmiah Kependidikan. 2010; 1: 83-93.
4. Dhalimi  Azmi.  Permasalahan  gambir  ( Uncaria gambir ) di Sumatra Barat dan alternatif pemecahan- nya. Perspektif. 2006; 5: 46-59.
5. Hernani.  Pengembangan  biofarmaka  sebagai  obat herbal  untuk  kesehatan.  Buletin  Teknologi Pascapanen Pertanian. 2011; 7: 20-29.
6. Gunawan  SG,  Setiabudy  R,  Nafrialdi,  Elysabeth. Farmakologi dan terapi. Jakarta: Balai Penerbit FK UI, 2009: 536.
7. Langlais  RP,  Miller  CS,  Nield-Gehrig  JS.  Atlas berwarna  lesi  mulut  yang  sering  ditemukan.  Alih Bahasa. Titi S. edisi 4. Jakarta: EGC, 2014: 194.
8. Montecucco F, Bertolotto M, Ottonello L, Pende A, Dapino P, Quercioli A, et al . Chlorhexidine prevents hypochlorous  acid-induced  inactivation  of  α- antitrypsin. Clin and Exp Pharmacol Physiol. 2009; 36: 72-7.
9. Maliki H. Pengaruh obat kumur chlorexidine 0,2% terhadap  perubahan  warna  pada  resin  komposit hybrid  pasca  perawatan  bleaching  <http://etd.  re- pository.ugm.ac.id/index.php?mod=penelitian_detai l&sub=PenelitianDetail&act=view&typ=html&buk u_id=72346> (6 Juni 2015).
10. Syamsuni  H.  Farmasetika  dasar  dan  hitungan farmasi. Jakarta: EGC, 2006: 53-4.
11. Peraturan  kepala  badan  pengawas  obat  dan  ma- kanan  Republik  Indonesia  nomor  7  tahun  2014 tentang Pedoman Uji Toksisitas Nonklinik secara In Vivo.
<file:///C:/Users/win7/Downloads/PerKBPOM%20 _Nomor%207%20Tahun%202014%20tentang%20 in%20vivo..pdf > (1 Juni 2015).
12. Dahlan  MS.  Statistik  untuk  kedokteran  dan  ke- sehatan. edisi 4. Jakarta: Salemba medika, 2009: 96- 105, 112-8.
13. Sari GP. Uji efek analgetik dan antiinflamasi ekstrak kering  air  gambir  secara in  vivo <http://reposi- tory.uinjkt.ac.id/dspace/bitstream/123456789/1031/ 1/GITA%20PERMATA%20SARI-FKIK.pdf  >  (6 Juni 2015).
14. Anggraini  T,  Tai  A,  Yashino  T,  Itani  T.  Antioxi- dative activity and catechin content of four kinds of Uncaria  gambir extract  from  West  Sumatra, Indonesia. Afr. J. Biochem. Res. 2011; 5: 33-8.
15. Putri  MAH.  Uji  aktivitas  antibakteri  +/-  katekin dan  gambir  ( Uncaria  gambir )  terhadap  beberapa jenis  bakteri  gram  negatif  dan  mekanismenya <http://repository.uinjkt.ac.id/dspace/bitstream/1234
<56789/870/1/9Mustikaning%20Ayu%20Hapsari% 20Putri-FKIK.pdf> (6 Juni 2015).
16. Kresnawaty I, Zainuddin. Aktivitas antioksidan dan antibakteri  dari  derivat  metil  ekstrak  etanol  daun gambir  ( Uncaria  gambir ).  Jurnal  Littri.  2009;  14; 145-51.
17. Silvikasari.  Aktivitas  antibakteri  ekstrak  kasar  fla- vonoid  daun  gambir  ( Uncaria  gambir )  <http:// repository.ipb.ac.id/bitstream/handle/123456789/47 533/G11sil.pdf?sequence=11&isAllowed=y> (6 Ju- ni 2015).
18. Kristanti AN, Aminah NS, Tanjung M, Kurniadi B. Buku ajar fitokimia. Surabaya: Airlangga University Press, 2008.19-22.
19. Gumbira-Sai’d  E,  Syamsu  K,  Mardliyati  E, Herryandie A, Evalia NA, Rahayu DL, dkk. Agro- industri  dan  bisnis  gambir  Indonesia.  Bogor:  IPB Press, 2009: 16.