E-ISSN:
2548-1398
Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 6, Juni 2022

## PERPADUAN  APLIKASI  NANOPARTIKEL  EMAS  DENGAN  BAHAN  ALAM SEBAGAI KOSMETIK PEMUTIH KULIT DAN ANTIOKSIDAN

## Sri Mulyanthy Tanuwidjaja, Eni Nuraeni, Nia Yuniarsih
Fakultas Farmasi Universitas Buana Perjuangan, Indonesia Email: fm19.sritanuwidjaja@mhs.ubpkarawang.ac.id, fm19.eninuraeni@mhs.ubpkarawang.ac.id, nia.yuniarsih@ubpkarawang.ac.id

## Abstrak
Penggunaan  bahan  alam  sebagai  pemutih  kulit  memiliki  keunggulan  lebih  aman, meskipun  penyerapan  senyawa  aktifnya  dalam  kulit  relatif  rendah.  Perpaduan aplikasi nanopartikel emas dengan bahan alam tersebut sebagai kosmetik pemutih dan  antioksidan  telah  diuji  secara  klinis  memiliki  tingkat  penyerapan  yang  lebih. Jurnal  ini  bertujuan  untuk  mengumpulkan  data  terkait  pengembangan  terhadap perpaduan  nanopartikel  emas  dengan  bahan  alam  sebagai  kosmetik  pemutih  dan antioksidan. Hasil kajian pustaka menunjukkan perkembangan bahan alam sebagai bahan pemutih kulit dan antioksidan, namun karena sifat senyawa aktif bahan alam yang sulit diserap sehingga kurang optimal untuk membuat kulit menjadi putih dan cerah.  Sehingga  modifikasi  dengan  penelitian  lebih  lanjut  telah  dilakukan  berupa perpaduan  aplikasi  nanopartikel  emas  dengan  bahan  alam  tersebut  untuk mengoptimalkan proses penyerapannya ke dalam kulit.
Kata Kunci: nanopartikel emas, bahan alam, kosmetik, pemutih kulit, antioksidan

## Abstract
The usage of natural ingredients as skin whitening has the advantage of being safer, although the absorption of the active compounds in the skin is relatively low. The combination of the application of gold nanoparticles with these natural ingredients as whitening cosmetics and antioxidants has been clinically tested to have a more optimal absorption rate. This journal aims to collect data related to the development of  the  combination  of  gold  nanoparticles  with  natural  ingredients  as  whitening cosmetics and antioxidants. The results of the literature study show the development of natural ingredients as skin whitening ingredients and antioxidants, but due to the nature of the active compounds that are difficult to absorb so are not optimal for making skin white and bright. So that modifications with further research have been carried out in the form of a combination of gold nanoparticle applications with these natural ingredients to optimize the absorption process in the skin.
Keywords: gold  nanoparticles,  natural  ingredients,  cosmetics,  skin  whitening, antioxidants

## Pendahuluan
Salah  satu  kosmetik  yang  paling  populer  adalah  pemutih  kulit  atau skin whitening . Namun belakangan ini diketahui bahwa kosmetik pemutih kulit  mengandung zat  berbahaya  yang  dapat  membahayakan  kulit,  seperti  merkuri.  Merkuri  merupakan salah satu bahan aktif yang biasa digunakan dalam kosmetik karena efek memutihkan kulit  yang  relatif    singkat.  Kandungan  asam  amino  klorida  dan  asam  klorida  dalam merkuri  dapat  menyebabkan    penipisan  kulit  bahkan  dapat  menyebabkan  kanker kulit (Amiruddin et al. , 2013).
Pengembangan kosmetik dari bahan alami telah banyak diterapkan di sejumlah industri  kosmetik.  Produk  pemutih  wajah  baru  yang  dikembangkan  dari  bahan-bahan alami  dinilai  sama  efektifnya  dengan  bahan  sintetis.  Namun,  bahan-bahan  alami  yang digunakan  sebagai  kosmetik  memiliki  kelemahan,  yaitu  kurang  mampu  menyerap senyawa  aktifnya  ke  dalam  sel  kulit.  Oleh  karena  itu,  modifikasi  senyawa  aktif diperlukan untuk meningkatkan proses absorpsi (Putri et al., 2021).
Nanopartikel emas adalah bagian dari evolusi nanoteknologi. Nanopartikel emas dapat digunakan sebagai alternatif dalam pembuatan kosmetik dengan senyawa aktif dari bahan  alami  yang  sulit  diabsorbsi.  Hal ini  disebabkan  ukuran  nanopartikel  emas  yang lebih  kecil  dengan  luas  permukaan  yang  lebih  besar,  yang  memfasilitasi  penetrasi membran sel. Metode konvensional biosintesis nanopartikel emas dalam bentuk bottom- up diketahui  bersifat  toksik,  mahal  dan  tidak  ramah  lingkungan,  sehingga  dilakukan inovasi regeneratif berupa green synthesis yang ramah lingkungan dan tidak lebih toksik. Sintesis  hijau  dapat  dibuat  dari  bahan  alam  yang  memiliki  senyawa  aktif  pereduksi, penstabil dan dapat berperan dalam oksidasi berupa protein, asam amino, polisakarida, flavonoid, senyawa fenolik, asam organik, terpenoid dan polifenol, aktivitas antibakteri dan  dapat  meningkatkan  elastisitas  kulit.  Pemahaman  perkembangan  mengenai perpaduan aplikasi nanopartikel emas dengan bahan alami dalam kosmetik pemutih kulit dilakukan dengan cara menginhibisi aktivitas enzim tirosinase (Kaul et al., 2018).
Nanopartikel  emas  telah  merevolusi  bidang  kedokteran  karena  aplikasi penyebarannya  luas  dalam  pengiriman  obat yang  ditargetkan, imaging ,  diagnosis  dan terapi karena ukurannya sangat kecil, luas permukaannya tinggi, stabil, tidak toksik serta memiliki sifat fisik dan kimia yang baik. (Khan et al. , 2014; Gajbhiye et al., 2016).
Emas  dapat  digunakan  sebagai antiaging karena  merupakan  katalis  dalam pembentukan kolagen. Kolagen merupakan  protein utama yang terdapat dalam jaringan kulit. Regenerasi kolagen membuat  jaringan kulit semakin padat sehingga kulit terlihat kencang dan lebih muda. Suatu penelitian  menunjukan bahwa sintesis nanopartikel emas dengan  matriks gliseril  monostearat  aman  digunakan  dalam  kosmetik  karena  tidak merusak  protein  seperti  logam  berat  Ag  (Silver),  Pb  (Timbal),  Hg  (Merkuri),  dan  Cd (Kadmium) sehingga penggunaan nanopartikel emas dalam kosmetik terutama sebagai antiaging sangat direkomendasikan sebagai kosmetik di dalam krim anti penuaan dini yang sering dipasarkan. (Rahmi et al. , 2014).
Antioksidan  adalah  senyawa  yang  memiliki  kemampuan  untuk  menghilangkan dan melawan pembentukan efek spesies oksigen reaktif.
Peran  antioksidan  sangat  penting  dalam  mengurangi  efek  radikal  bebas  yang    erat kaitannya dengan terjadinya penyakit degeneratif seperti tekanan darah tinggi, penyakit jantung  koroner,  diabetes  dan  penyakit  berbasis  kanker  pada  proses  penuaan  dini. Nanopartikel  emas  diharapkan  dapat  berperan  sebagai  antioksidan.  Kemampuan nanopartikel emas dalam meredam radikal bebas telah terbukti secara klinis (Huang et al. , 2013).

## Metode Penelitian

## A. Strategi Pengumpulan Data
Pengumpulan data mengenai penggunaan bahan alami sebagai pemutih wajah dilakukan secara elektronik atau basis data dalam bentuk Pubmed, Science Direct , dan Google  Scholar .  Penelusuran  literatur  dilakukan  dengan  menggunakan  kata kunci, yaitu ''nanopartikel emas”, “bahan alami”, “kosmetik”, “pemutih kulit”, dan “antioksidan”.  Jurnal  yang  digunakan  meliputi  artikel  dalam  bahasa  Inggris  dan Bahasa Indonesia dari 10 tahun terakhir.
Sebuah  teknik  bibliografi  yang  menggunakan  kombinasi  kata  kunci  dengan operator Boolean dengan "OR" atau "AND". Selain itu, jurnal artikel juga disaring berdasarkan jenis artikel berupa review dan artikel penelitian, serta berdasarkan judul publikasi  dari  berbagai  lembaga,  berupa Journal  of  Investigative  Dermatology , Journal  of  Cosmetics  Dermatological  Sciences  and  Applications,  International Journal of  Cosmetics Science , International Journal of Nanomedicine, Journal of Nanotechnology, Journal of Nanobiotechnology, dan Jurnal Sains Farmasi & Klinis serta jurnal-jurnal lainnya.

## B. Kriteria Seleksi
Kriteria  inklusi  untuk  jurnal  artikel  yang  dimasukkan  adalah  artikel  yang diterbitkan  dalam  bahasa  Inggris  maupun  bahasa  Indonesia  dengan  teks  lengkap dalam kurun waktu. Artikel tersebut berisi pembahasan terkait nano emas, kosmetik dan  bleaching.  Kriteria  eksklusi  adalah  jurnal  artikel  yang  tidak  menggunakan  uji nanopartikel emas sebagai perpaduan aplikasi.

## Hasil Dan Pembahasan
Kandungan bahan aktif pada bahan alami yang memiliki aktivitas memutihkan dengan mekanisme yang berbeda dalam menginhibisi produksi melanin, seperti terlihat pada  Tabel  1.  Secara  umum  mekanisme  penghambatan  produksi  melanin  dilakukan dengan menginhibisi aktivitas tirosinase sebagai enzim utama. Penghambatan ini dicapai dengan  menggunakan  metode  penghambatan  langsung  dan  tidak  langsung.  Inhibisi langsung dapat dilakukan dengan menginhibisi aktivitas enzim tirosinase. (Tettey et al., 2012).
Berdasarkan  Tabel  1  dapat  dilihat  bahwa  hingga  28  bahan  alam  menginhibisi produksi  melanin  dengan  menginhibisi    langsung    aktivitas  enzim  tirosinase  dan  3% sisanya  bekerja  dengan  menginhibisi  ekspresi  gen  pigmen.  Aktivitas  bahan  alam ditentukan  oleh  kandungan  senyawa  di  dalamnya.    Sebagian  besar  bahan  alam  yang
memiliki aktivitas penghambatan tirosinase adalah flavonoid dan turunannya. Memang, flavonoid memiliki kemampuan untuk mengikat 2 tembaga yang ada di situs aktif enzim tirosinase (Putri et al. , 2021).
Tabel 1 N o Bahan alam Kandungan Stuktur Pelarut Mekanis me aksi Aktivitas penghambata n tirosinase Aktivitas penghambatan tirosinase Ref In vitro In vivo 1 Vitis vinivera Resveratrol Ethanol Mengham bat enzim irosinase IC50 1 ± 0,39 µg/ mL Sel murin B16, sel HEK29 3,
HEMs/
0–100 μg/
mL - Park J et al., 2013;2 013 :1–11. 2 Leathesia difformis Fucoxanthin Ethanol Menurun kan ekspresi mRNA, Tyr, Trp-1, DCt , MITF dan Mc1r 113,2 % Sel B16F10/ 1, 5, 10, 15 μg/mL - Seo G et al., 019;20 (3):536 3 Artocarpus xanthocarpus Artonin A Methanol Mengham bat aktivitas tyrosinase intraselul er IC50 10.1  ± 88,7 µg/ mL B16F10 /0- 100 μg/ mL - Jin Y-J et al., 2019 4 Betula pendula Quercetin Ethanol Mengham bat aktivitas difenolas e enzim tirosinase IC50 119,08 ± 2,04 µg/ mL - - Germa nò MP et al., 2012. 5 Carthamus tinctorius L. Chalcones - Mengham bat secara kompetiti f aktivitas enzim tirosinase IC50 3.000 ± 1.010 µg/ mL Sel B16BF1 / 1000 – 4000 μg/ mL - Germa nò MP et al., 2012. 6 Crataegus azarolus Vitexin – 200- Orhamno- side Ethyl acetate Mengham bat oksidasi L-DOPA IC50 5.000 µg/mL Sel B16BF1 / 0 – 100 μg/mL - Mustap ha et al., 2015;69 :139– 44. 7 Garcinia livingstonei Morrellofla -vone Dichlo- rometha- ne, ethyl aceteat Menekan produksi melanin melalui penghambat an aktivitas enzim tirosinase IC50 14.285 ± 213,46 µg/ mL Sel HDF/ 0 – 2,5 μ M - Mulholla nd et al., 2013;14 9 (2):570– 5 8 Litchi chinensis Phenolics N.a Ethanol Mengha mbat TYR-1 DAN TYR-2 IC50 197.860 ± 1.230 µg/mL - - Kanlay avat et al., 2012;5 0
(11):13 84–90. 9 Morus nigra L. Isoquercitrin Ethanol Mengham bat aktivitas enzim tirosinase IC50 5,00 ± 0,23 µg/mL Sel B16/ 0-60 μg/mL - de Freitas et al., 2016;1 1 (9):e01 63130. 10 Phyla nodiflora Eupafolin Methanol Mengham bat fosforilasi CREB dan Degredasi MITF, dgn mengaktif kan fosforilasi ERK dan p38. IC50 146,0 ± 2,2 µg/ mL Sel B16BF1 0/0,01, 0,1, 1, dan 10 µM
- Lin F-J et al., 2014;1 –8. 11 Salvia hispanica Linolenic acid - Mengha mbat ekspresi gen Tyr, Tyrp-2 dan Mc1r pada tingkat transkrip si 65% Melan A. - Diwaka r et al., 2014; 97:164 –71. 12 Sesamun indicum L. Sesamol (3,4- methylened- ioxyphenol) - Menghamba t aktivitas enzim tirosinase IC50 0,3 µg/mL Sel SK- MEL-2 , sel B16F10/0 - 1000 μg/mL - Mahend ra et al., 2011;93 (3):562– 9. Srisaya m et al., 2014;6 9–79. 13 Alternaria alternata Alteronol - Menghamb at aktivitas enzim tirosinase IC50 1,5 ± 0,5 µg/ mL Sel B16/ 0,5-10 μg/mL - Wang Z, et al., 2014;9 8 (1):31– 8. 14 Ishige foliacea Octaphlor- ethol A Methanol Menekan ekspresi MITF, tirosinase, TRP-1 dan TRP- 2, serta mengu- rangi fosforilasi p38 dan secara signifikan meningka t- kan aktivitas IC50 50 ± 12,5 µg/ mL sel B16F10/2, 5- 100 μM - Kim et al., 2013;6.
fosforilasi ERK dan JNK 15 Glycine Max L. Merrill Isovlavon Ethanol Mengham bat proses konversi tyrosine menjadi DOPA IC50 25.930 ± 14.140 µg/ mL - - Shukla et al., 2016;5 9:854– 61. 16 Panax ginseng berry p- Qumaric acia Aqueous Mengha mbat Activator Pro- tein- 1 (AP-1) dan cAMP IC50 7.7 ± 0.6 µg/mL Sel B16/ 0-100 μg/mL - Jiméne z et al., 2018;4 6 (2):333 –40. 17 Artemisia annua Quercetin - Mengham bat oksidasi L-DOPA ± 55 % Sel B16 / 0 – 100 µg/ mL - Basave g et al., 2014;4 3:58– 64. 18 Paeoni suffruticosa Trans Caffeic acid stearyl ester Ethanol Mengha mbat dan mengura ngi aktivitas tirosinase , cAMP, dan Oksidasi L-DOPA 92% B16, Hs68, HaCaT/ 0–60 μM - Liang et al., 2012;3 5 (12):21 98– 203. 19 Tabebuia avellanedae b- lapachone - Mengha mbat ekspresi enzim tirosinase dan TRP- 1 60% Melan-a melano sit, Melano DermT M/µM Zebra fish/0,4 – 3,2 µM 0 – 10 Jung et al., 2015 20 Aloe bar- badenesis M. Aloesin Aqueous Mengha mbat aktivitas enzim tirosinas IC50 108,62 µg/mL - - Wu X, et al., 2012 21 Paeonia suffruticos a Paeonol Water Mengha mbat aktifitas enzim tirosinase IC50 110.000 µg/mL Sel A2058 /6,25– 25µg/m L - Lin D, et al., 2019 22 Acerrubrum Ginnalin A Ethanol Mengatu r ekspresi gen MITF, TYR, TRP- 1, dan TRP- 2 dan secara signifika n menguran gi ek- IC50 101,4 µg/mL Sel B16F10 6-50 µM - Ma H, et al., 2019
spresi protein dari gen TRP-2.
Berdasarkan aktivitas biologi bahan alam pada Tabel 1, maka dapat disimpulkan bahwa bahan-bahan alam yang memiliki potensi sebagai agen pemutih kulit yang paling efektif diurutkan dari tertinggi ke terendah adalah Morus nigra L.> Sesamum indicum L.> Vitis vinivera> Alternaria alternata> Panax ginseng berry> Sideroxylon inerme> Betula  pendula>  Phyla  nodiflora>  Artocarpus  xanthocarpus>  Ishige  foliacea> Artemisia  dracunculus>  Trifolium  pretense>  Cinnamomum  osmophloeum>  Aloe barbadenesis> Litchi chinensis> Crataegus azarolus> Glycine max L. Merrill> Paeonia suffruticosa ( Bashirah, 2019; Jiménez , 2017).
Efektivitas senyawa aktif bahan alami sebagai bahan pemutih agak rendah, hal ini disebabkan sifat bahan alami yang sulit diserap oleh kulit. Oleh karena itu, diperlukan teknologi berupa nanopartikel emas (AuNPs) untuk mempermudah penyerapan senyawa aktif  dari  bahan  alam  karena  ukuran  partikel  yang  kecil  dengan  luas  permukaan  yang besar.  Selain  ukuran  partikelnya  kecil,  AuNPs  juga  memiliki  kemampuan  untuk menembus "seperti jarum" saat zat aktif masuk dalam sel.
AuNPs banyak digunakan sebagai pembawa dalam kosmetik. Fitur seperti jarum ini  dikenal  untuk  memfasilitasi  penyerapan,  penetrasi,  sirkulasi,  dan  distribusi  AuNP yang  bergantung  pada  ukuran.  Ukuran  partikel  1mm  diketahui  mampu  menembus membran sel dan membran inti serta dapat mengikat DNA tanpa menyebabkan kerusakan atau  kematian  sel.  Oleh  karena  itu,  ukuran  kecil  AuNP  memfasilitasi  penyerapan  ke sistem biologis. Namun, ukuran AuNPs yang lebih kecil dapat menyebabkan penetrasi AuNPs di dalam sel. (Adewale et al., 2019).

## Radikal Bebas Nanopartikel Emas
Radikal bebas merupakan suatu molekul yang kehilangan satu buah elektron dari pasangan  elektron  bebasnya,  atau  merupakan  hasil  pemisahan  homolitik  suatu  ikatan kovalen. Elektron memerlukan pasangan untuk menyeimbangkan nilai spinnya, sehingga molekul radikal menjadi tidak stabil, reaktif, dan membentuk radikal baru. Radikal bebas dapat dihasilkan dari hasil metabolisme tubuh dan faktor eksternal seperti asap  rokok, hasil  penyinaran  ultraviolet,  zat  pemicu  radikal  dalam  makanan  dan  polutan  lain (Musfiroh dan Syarief, 2012).
Penelitian  yang  dilakasanakan  oleh  Musfiroh  dan  Syarief,  tahun  2012  yang berjudul “Uji Aktivitas Peredaman Radikal Bebas Nanopartikel Emas Dengan Berbagai Konsentrasi  Sebagai  Material  Antiaging  Dalam  Kosmetik”  dan  dengan  bahan  yang digunakan yaitu logam emas, aqua regia, aquabidest, serbuk DPPH, etanol p.a, natrium sitrat, gliseril monostearat (Lexemul CS-20).
Pada  proses  penentuan  kemampuan  nanopartikel  emas  dalam  meredam  radikal bebas diperlukan 3 pengukuran absorbansi, yaitu pertama penentuan panjang gelombang maksimum  DPPH,  kedua  pengukuran  absorbansikoloid  nanopartikel  emas  dan  yang ketiga adalah pengukuran koloid nanopartikel emas yang telah ditambah DPPH.
Kesimpulan  dari  penelitian  Musfiroh  dan  Syarief,  tahun  2012  adalah  adanya
pengaruh antara konsentrasi nanopartikel emas dan dengan kemampuan meredam radikal bebas. Semakin besar konsentrasi maka semakin besar persentase (%) peredaman radikal DPPH.  Hasil  perhitungan  persen  peredaman  yang  berasal  dari  pengukuran  absorbansi menggunakan  Spektrofotometer  UV-Vis  adalah  pada  konsentrasi  5  ppm;  10  ppm;  15 ppm; 20 ppm; 25 ppm; dan 30 ppm didapatkan persen peredaman berturut turut 26,405 %; 43,782%; 27,762%; 27,257%; 60,647%; dan 61,158%.

## Kesimpulan
Nanopartikel emas dapat diaplikasikan di bidang industri farmasi khususnya untuk kosmetik. Telah banyak dikembangkan nanopartikel emas dari berbagai bahan yang dapat digunakan untuk mengatasi masalah kulit. Nanopartikel emas yang dapat digabungkan dengan bahan alam sebagai kosmetik agen pemutih kulit dan antioksidan yang dapat membuat kulit lebih cerah serta dapat menjadi antiaging yang bermanfaat.

## BIBLIOGRAFI
Adewale  OB,  Davids  H,  Cairncross  L,  Roux  S.  Toxicological  Behavior  of  Gold Nanoparticles  on  Various  Models:  Influence  of  Physicochemical  Properties  and Other Factors. Int J Toxicol. 2019; 38(5): 357–84.
Ahmad  U,  Ahmad  Z,  Khan  AA,  Akhtar  J,  Singh  SP,  Ahmad  FJ.  Strategies  in development  and  delivery  of  nanotechnology  based  cosmetic  products. Drug research . 2018; 68(10): 545-52.
Amiruddin  MA,  Taufikurrohmah  T.  Sintesis  dan  Karakterisasi  Nanopartikel  Emas menggunakan  Matriks  Bentonit  sebagai Material  Peredam  Radikal  Bebas  dalam Kosmetik. Journal of Chemistry. 2013; 2(1): 68-75.
Badeggi UM, Ismail E, Adeloye AO, Botha S, Badmus JA, Marnewick JL, Cupido CN, Hussein AA. Green synthesis of gold nanoparticles capped with procyanidins from Leucosidea sericea as potential antidiabetic and antioxidant agents. Biomolecules. 2020; 10(3): 452.
Basavegowda N, Idhayadhulla A, Lee YR. Preparation of Au and Ag nanoparticles using Artemisia annua and their in vitro antibacterial and tyrosinase inhibitory activities. Mater Sci Eng C. 2014;43:58–64.
Bashirah  D,  Putriana  NA.  Kosmetik  Herbal  yang  Berpotensi  Sebagai  Pemutih  Kulit Alami. Majalah Farmasetika. 2019; 4(4): 11-27.
Chang  C-T,  Chang  W-L,  Hsu  J-C,  Shih  Y,  Chou  S-T.  Chemical  composition  and tyrosinase  inhibitory  activity  of  Cinnamomum  cassia  essential  oil.  Bot  Stud. 2013;54(1):10.
Chen  Y-S,  Lee  S-M,  Lin  C-C,  Liu  C-Y,  Wu  M-C,  Shi  W-L.  Kinetic  study  on  the tyrosinase and melanin formation inhibitory activities of carthamus yellow isolated from Carthamus tinctorius L. J Biosci Bioeng. 2013;115(3):242–5
Chou T-H, Ding H-Y, Lin R-J, Liang J-Y, Liang C-H. Inhibition of Melanogenesis and Oxidation by Protocatechuic Acid from Origanum vulgare (Oregano). J Nat Prod. 2010;73(11):1767–74.
de  Freitas  MM,  Fontes  PR,  Souza  PM,  William  Fagg  C,  Neves  Silva  Guerra  E,  de Medeiros Nóbrega YK, et al. Extracts of Morus nigra L. Leaves Standardized in Chlorogenic Acid, Rutin and Isoquercitrin: Tyrosinase Inhibition and Cytotoxicity. van Berkel WJH, editor. PLOS ONE. 2016;11(9):e0163130.
Delouise Lisa A. Application of Nanotechnology in Dermatology.
Journal of Investigative Dermatology . 2012; 132(302): 964-975.
Diwakar G, Rana J, Saito L, Vredeveld D, Zemaitis D, Scholten J. Inhibitory effect of a novel  combination  of  Salvia  hispanica  (chia)  seed  and  Punica  granatum (pomegranate) fruit extracts on melanin production. Fitoterapia. 2014;97:164–71.
Dubey SK, Dey A, Singhvi G, Pandey MM, Singh V, Kesharwani P. Emerging trends of nanotechnology  in  advanced  cosmetics.  Colloids  and  Surfaces  B:  Biointerfaces. 2022; 4:112-440.
Gajbhiye S, Sakharwade S. Gold Nanoparticles in Cosmetics. Journal of  Cosmetics Dermatological Sciences and Applications . 2016;6:48-53.
Germanò MP, Cacciola F, Donato P, Dugo P, Certo G, D’Angelo V, et al. Betula pendula leaves:  Polyphenolic  characterization  and  potential  innovative  use  in  skin whitening products. Fitoterapia. 2012;83(5):877–82.
Hammami I, Alabdallah NM. Gold nanoparticles: Synthesis properties and applications. Journal of King Saud University-Science. 2021; 33(7): 101-560.
Hanh NT, Phung NK, Phuong  QN. Studying on tyrosinase inhibition activity of some Vietnamese folk plants aims to use in skin-whitening cosmetics. American Journal of Plant Sciences. 2017; 8(06): 13-19.
Hassanisaadi  M,  Bonjar  GH,  Rahdar  A,  Pandey  S,  Hosseinipour  A,  Abdolshahi  R. Environmentally safe biosynthesis of gold nanoparticles using plant water extracts. Nanomaterials. 2021; 11(8): 20-33.
Huang Y, Lenaghan SC, Xia L, Burris JN, Stewart NC, and Zhang M. Characterization of Physicochemical  Properties  of  Ivy  Nanoparticles  for  Cosmetic  Application. Journal of Nanobiotechnology . 2013; 11(3): 1-12.
Ishi HS, Pawar SP, Patil ST. A research: Design, development and evaluation of herbal skin lightening cream. World J. Pharm. Pharm. Sci . 2017; 6: 992-1003.
Jiménez  Pérez  ZE,  Mathiyalagan  R,  Markus  J,  Kim  Y-J,  Kang  HM,  Abbai  R, et  al. Ginseng-berry-mediated gold and silver nanoparticle synthesis and evaluation of their in vitro antioxidant, antimicrobial, and cytotoxicity effects on human dermal fibroblast and murine melanoma skin cell lines. Int J Nanomedicine . 2017; 12: 709- 23.
Jiménez Z, Kim Y-J, Mathiyalagan R, Seo K-H, Mohanan P, Ahn J-C, et al. Assessment of radical scavenging, whitening and moisture retention activities of Panax ginseng berry  mediated  gold  nanoparticles  as  safe  and  efficient  novel  cosmetic  material. Artif Cells Nanomedicine Biotechnol. 2018;46(2):333–40.
Jin  Y-J,  Lin  C-C,  Lu  T-M,  Li  J-H,  Chen  I-S,  Kuo  Y-H,  et  al.  Chemical  constituents derived  from  Artocarpus  xanthocarpus  as  inhibitors  of  melanin  biosynthesis. Phytochemistry. 2015;117:424–35.
Jung  HG,  Kim  HH,  Paul  S,  Jang  JY,  Cho  YH,  Kim  HJ,  et  al.  Quercetin-3-Oβ-d- glucopyranosyl-(1→6)-β-d-glucopyranoside  suppresses  melanin  synthesis  by augmenting  p38  MAPK  and  CREB  signaling  pathways  and  subsequent  cAMP down-regulation in murine melanoma cells. Saudi J Biol Sci. 2015;22(6):706–13.
Kanlayavattanakul  M,  Ospondpant  D,  Ruktanonchai  U,  Lourith  N.  Biological activity assessment  and  phenolic  compounds  characterization  from  the  fruit  pericarp  of Litchi chinensis for cosmetic applications. Pharm Biol. 2012;50(11):1384–90.
Kaul  S,  Gulati  N,  Verma  D,  Mukherjee  S,  Nagaich  U.  Role  of  Nanotechnology  in Cosmeceuticals: A Review of Recent Advances. J Pharm . 2018; 1–19
Khan  AK,  Rasyid  R,  Murtaza  G,  Zahra,  A.  Gold  Nanoparticles:  Synthesis and Applications  in  Drug  Delivery. Tropical  Journal  of  Pharmaceutical  Research. 2014; 13(7): 1169-1117.
Kim K-N, Yang H-M, Kang S-M, Kim D, Ahn G, Jeon Y-J. 3 Octaphlorethol A isolated from Ishige foliacea inhibits a-MSH-stimulated 4 induced melanogenesis via ERK pathway in B16F10 melanoma cells. 2013;6.
Ko H-H, Chiang Y-C, Tsai M-H, Liang C-J, Hsu L-F, Li S-Y, et al. Eupafolin, a skin whitening flavonoid isolated from Phyla nodiflora, downregulated melanogenesis: Role of MAPK and Akt pathways. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):386–93.
Ko WC, Wang SJ, Hsiao CY, Hung CT, Hsu YJ, Chang DC, Hung CF. Pharmacological Role  of  Functionalized  Gold  Nanoparticles  in  Disease  Applications.  Molecules. 2022; 27(5): 15-51.
Kudo M, Kobayashi-Nakamura K, Tsuji-Naito K. Bifunctional effects of O-methylated flavones from Scutellaria baicalensis Georgi on melanocytes: Inhibition of melanin production and  intracellular  melanosome transport.  Slominski  AT, editor.  PLOS ONE. 2017;12(2):e0171513.
Lai  JS,  Lin  C,  Chiang  TM.  Tyrosinase  inhibitory  activity  and  thermostability  of  the flavonoid  complex  from  Sophora  japonica  L  (Fabaceae). Tropical  Journal  of Pharmaceutical Research . 2014; 13(2): 243-7.
Lee S-C, Chen C-H, Yu C-W, Chen HL, Huang W-T, Chang Y-S, et al. Inhibitory effect of Cinnamomum osmophloeum Kanehira ethanol extracts on melanin synthesis via repression of tyrosinase expression. J Biosci Bioeng. 2016;122(3):263–9.
Liang  C-H,  Chou  T-H,  Tseng  Y-P,  Ding  H-Y.  trans-Caffeic  Acid  Stearyl  Ester  from Paeonia  suffruticosa  Inhibits  Melanin  Synthesis  by  cAMP-Mediating  Down- Regulation  of  α-Melanocyte-Stimulating  Hormone-Stimulated  Melanogenesis Signaling  Pathway  in  B16  Cells.  Biological  and  Pharmaceutical  Bulletin. 2012;35(12):2198–203.
Lin D, Wang S, Song T, Hsieh C, Tsai M. Safety and efficacy of tyrosinase inhibition of Paeonia  suffruticosa  Andrews  extracts  on  human  melanoma  cells.  J  Cosmet Dermatol. 2019;18(6):1921–9.
Lin F-J, Yen F-L, Chen P-C, Wang M-C, Lin C-N, Lee C-W, et al. HPLCFingerprints and Antioxidant Constituents of Phyla nodiflora. Sci World J. 2014;2014:1–8.
Lin  VC,  Ding  H-Y,  Tsai  P-C,  Wu  J-Y,  Lu  Y-H,  Chang  T-S.  In  Vitro  and  in  Vivo Melanogenesis  Inhibition  by  Biochanin  A  from  Trifolium  pratense.  Biosci Biotechnol Biochem. 2011;75(5):914–8.
Lin Y, Ren J, Qu X. Nano‐gold as artificial enzymes: hidden talents. Advanced materials. 2014; 26(25): 4200-17.
Ma H, Xu J, DaSilva NA, Wang L, Wei Z, Guo L, et al. Cosmetic applications of glucitol- core containing gallotannins from a proprietary phenolic-enriched red maple (Acer rubrum)  leaves  extract:  inhibition  of  melanogenesis  via  down-regulation  of tyrosinase  and  melanogenic  gene  expression  in  B16F10  melanoma  cells.  Arch Dermatol Res. 2017;309(4):265–74.
Mahendra  Kumar  C,  Sathisha  UV,  Dharmesh  S,  Rao  AGA,  Singh  SA.  Interaction  of sesamol  (3,4-methylenedioxyphenol)  with  tyrosinase  and  its  effect  on  melanin synthesis. Biochimie. 2011;93(3):562–9.
Manatunga DC, Godakanda VU, Herath HM, de Silva RM, Yeh CY, Chen JY, Akshitha de Silva AA, Rajapaksha S, Nilmini R, Nalin de Silva KM. Nanofibrous cosmetic face  mask  for  transdermal  delivery  of  nano  gold:  synthesis,  characterization, release and zebra fish employed toxicity studies. Royal Society open science. 2020; 7(9): 201-266.
Momtaz  S,  Mapunya  BM,  Houghton  PJ,  Edgerly  C,  Hussein  A,  Naidoo  S,  et  al. Tyrosinase inhibition by extracts and constituents of Sideroxylon inerme L. stem bark,  used  in  South  Africa  for  skin  lightening.  J  Ethnopharmacol. 2008;119(3):507–12.
Mulholland DA, Mwangi EM, Dlova NC, Plant N, Crouch NR, Coombes PH. Non-toxic melanin  production  inhibitors  from  Garcinia  livingstonei  (Clusiaceae).  J Ethnopharmacol. 2013;149(2):570–5.
Musfiroh,  E.,  dan  Syarief,  SH.,  Uji  Aktivitas  Peredaman  Radikal  Bebas  Nanopartikel Emas Dengan Berbagai Konsentrasi Sebagai Material Antiaging Dalam Kosmetik.
UNESA Journal of Chemistry, 2012; 1(2): 18-25.
Mustapha  N,  Bzéouich  IM,  Ghedira  K,  Hennebelle  T,  ChekirGhedira  L.  Compounds isolated  from  the  aerial  part  of  Crataegus  azarolus  inhibit  growth  of  B16F10 melanoma  cells  and  exert  a  potent  inhibition  of  the  melanin  synthesis.  Biomed Pharmacother. 2015;69:139–44.
Nguyen TA, Rajendran S. Current commercial nanocosmetic products. InNanocosmetics 2020 Jan 1 (pp. 445-453). Elsevier.
Osovetsky  BM.  Aggregation  of  nanogold  particles  in  the  environment. Natural Resources Research. 2016; 25(2): 241-53.
Park  J,  Boo  YC.  Isolation  of  Resveratrol  from  Vitis  Viniferae  Caulis  and  Its  Potent Inhibition  of  Human  Tyrosinase.  Evid  Based  Complement  Alternat  Med. 2013;2013:1–11.
Pem B, Pongrac IM, Ulm L, Pavičić I, Vrček V, Domazet Jurašin D, et al. Toxicity and safety  study  of  silver  and  gold  nanoparticles  functionalized  with  cysteine  and glutathione. Beilstein J Nanotechnol. 2019; 10: 1802–17.
Priyanka  S,  Arun  N.  Nanotechnology in Cosmetics:  A  Boon  or  Bane? Toxicological  & Environmental Chemistry .  2012; 94(8): 1467–1479.
Pulit-Prociak  J,  Grabowska  A,  Chwastowski  J,  Majka  TM,  Banach  M.  Safety  of  the application of nanosilver and nanogold in topical cosmetic  preparations. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2019; 183: 110-416.
Putri  LT,  Syukri  Y,  Werdyani  S.  Aplikasi  Gold  Nanopartikel  dengan  Bahan  Alam sebagai Kosmetik Pemutih Wajah: Tinjauan Sistematis. Jurnal Sains Farmasi & Klinis . 2021; 8(2): 116-127.
Rahmi D, Yulinawati R, dan Ratnawati E. Pengaruh Nano Partikel terhadap Aktivitas Antiageing pada Krim. Jurnal Sains Materi Indonesia . 2014;14(3):235-238.
Seo G-Y, Ha Y, Park A-H, Kwon O, Kim Y-J. Leathesia difformis Extract Inhibits α- MSH-Induced  Melanogenesis  in  B16F10  Cells  via  DownRegulation  of  CREB Signaling Pathway. Int J Mol Sci. 2019;20(3):536.
Shukla  S,  Park  J,  Kim  D-H,  Hong  S-Y,  Lee  JS,  Kim  M.  Total  phenolic  content, antioxidant,  tyrosinase  and  α-glucosidase  inhibitory  activities  of  water  soluble extracts  of  noble  starter  culture  Doenjang,  a  Korean  fermented  soybean  sauce variety. Food Control. 2016;59:854–61.
Srisayam  M,  Weerapreeyakul  N,  Barusrux  S,  Kanokmedhakul  K.  Antioxidant, antimelanogenic, and skin-protective effect of sesamol. J Cosmet Sci. 2014;69–79.
Taufikurohmah  T,  Sanjaya  IG,  Baktir  A,  Syahrani  A.  Activity  test  of  nanogold  for reduction of free radicals, a pre-assessment utilization nanogold in pharmaceutical as  medicines  and  cosmetics. Journal  of  Materials  Science  and  Engineering  B . 2012; 2(12): 61-71.
Tettey CO, Nagajyothi PC, Lee SE, Ocloo A, Minh An TN, Sreekanth TVM, et al. Anti- melanoma, tyrosinase inhibitory and anti-microbial activities of gold nanoparticles
synthesized from aqueous leaf extracts of Teraxacum officinale: AuNPs: effect on cytotoxicity. Int J Cosmet Sci . 2012; 34(2): 150–410.
Wang Z, Wang D, Liu L, Guo D, Yu B, Zhang B, et al. Alteronol inhibits the invasion and metastasis of B16F10 and B16F1 melanoma cells in vitro and in vivo. Life Sci. 2014;98(1):31–8.
Wu X, Yin S, Zhong J, Ding W, Wan J,  Xie Z. Mushroom tyrosinase inhibitors from Aloe barbadensis Miller. Fitoterapia. 2012;83(8):1706– 11
Yamada M, Nakamura K, Watabe T, Ohno O, Kawagoshi M, Maru N, et al. Melanin Biosynthesis Inhibitors from Tarragon Artemisia dracunculus. Biosci Biotechnol Biochem. 2011;75(8):1628–30.
Zhang  Y,  Cui  X,  Shi  F,  Deng  Y.  Nano-gold  catalysis  in  fine  chemical  synthesis. Chemical Reviews. 2012; 12(4): 467-505.

## Copyright holder:
Sri Mulyanthy Tanuwidjaja, Eni Nuraeni, Nia Yuniarsih (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: