Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;255-260 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.157
LITERATUR REVIEW
Peran Jintan Hitam ( Nigella Sativa ) Sebagai Pengobatan Diabetes Mellitus
The Role of Black Seed (Nigella sativa) as a Treatment for Diabetes Mellitus
Intan Nanda Rezeki
Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Artikel info Artikel history:
Received; 24 Desember 2019
Revised; 26 Desember 2019 Accepted; 27 Desember 2019

## Abstract
Diabetes  mellitus  is  a  disease  characterized  by  an  increase  in glucose in the blood and occurs when the pancreas does not produce insulin or when the body cannot effectively use insulin. The results of Indonesia Basic Health Research in 2018, showed the prevalence of DM  in  Indonesia  has  increased.  This  is  caused  by  unchanging  risk factors such as sex, age, and genetic factor, the second is risk factors that  can  be  changed  such  as  smoking  habits,  education  level, physical  activity,  alcohol  consumption,  body  mass  index. Management  of  it  uses  the  four  pillars  such  as  educational management,  lifestyle  modification,  exercise  and  the  use  of  anti- diabetes  drugs.  However,  herbal  medicine  is  currently  being developed  to  help  overcome  this  degenerative  disease  in  order  to reduce  the  prevalence  with  using  black  cumin.  Black  cumin  is  a plant  that  is  high  in  fiber  with  a  low  glycemic  index  and  contains high  nutritional  value.  Black  cumin  can  be  processed  into  powder, extract or oil. Antidiabetic mechanisms of  cumin seeds through the protective effect of beta cells on oxidative stress, induction of cell-â proliferation,  reducing  MDA  levels  in  pancreatic  tissue,  decreasing plasma  levels  of  the  hormone  leptin,  increasing  Glut-4  expression and decreasing gluconeogenesis in the liver.
Abstrak .
Diabetes  Melitus  adalah  suatu  penyakit  yang  ditandai  dengan peningkatan glukosa dalam darah dan terjadi ketika pankreas tidak menghasilkan  insulin  atau  ketika  tubuh  tidak  dapat  secara  efektif menggunakan insulin. Hasil Riset Kesehatan Dasar pada tahun 2018, menunjukan  prevalensi  DM  di  Indonesia  mengalami  peningkatan. Hal  ini  disebabkan  oleh  faktor  risiko  yang  tidak  dapat  berubah misalnya jenis kelamin, umur, dan faktor genetik yang kedua adalah faktor  risiko  yang  dapat  diubah  misalnya  kebiasaan  merokok tingkat  pendidikan,  pekerjaan,  aktivitas  fisik,  konsumsi  alkohol, Indeks  Masa  Tubuh.  Penatalaksanaan  yang  diterapkan  saat  ini dengan  menggunakan  empat  pilar  tatalaksana  edukasi,  modifikasi gaya  hidup,  olahraga  dan  penggunaan  obat  anti  diabetes.  Namun, saat ini sedang dikembangkan pengobatan herbal untuk membantu mengatasi  penyakit  degeneratif  ini  agar  dapat  menurunkan prevalensi  yang  terjadi  dengan  menggunakan  jintan  hitam  atau
Nigella  Sativa.  Jintan  hitam  adalah  tumbuhan  yang  tinggi  serat dengan  indeks  glikemik  yang  rendah  dan  mengandung  nilai  gizi yang tinggi diantaranya monosakarida, rhamnose, xilosa, arabinose, dan polisakarida non-pati. Jintan hitam dapat diolah menjadi serbuk, ekstrak atau minyak. Mekanisme antidiabetik biji jintan melalui efek protektif  sel  beta  terhadap  stres  oksidatif,  induksi  proliferasi  sel-â, menurunkan  kadar  MDA  di  jaringan  pankreas,  penurunan  kadar plasma hormon leptin, meningkatkan ekspresi Glut-4 dan penurunan glukoneogenesis di hati Keywords: Diabetes Mellitus;
Jintan Hitam;
Coresponden author:
Email: intannanda11@gmail.com

## artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0 PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan  salah  satu  penyakit  degeneratif  yang  ditandai  dengan peningkatan  glukosa  dalam  darah  (hiperglikemia)  (Buraerah  dan  Hakim,  2019).  Prevalensi DM  semakin  meningkat  di  beberapa  negara  berkembang  dan  negara  maju,  menurut  World Health Organization (WHO) tahun 2016 menyebabkan kejadian 1,5 juta kematian pada tahun 2012.  Sedangkan,  menurut  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  Indonesia  tahun  2013 menunjukan  angka  penderita  DM  berkisar  12  juta  penduduk  di  Indonesia.  Kemudian, prevalensi penyakit DM di Provinsi Lampung mengalami peningkatan dalam jumlah kasus DM dari  tahun  2013  yaitu  dari  0,8%  menjadi  1,8%  di  tahun  2018.  Kadar  gula  darah  yang  lebih tinggi dari optimal menyebabkan peningkatan 2,2 juta angka kematian, dengan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan lainnya. Sekitar 43% dari 3, 7 juta kematian karena kasus DM terjadi pada usia <70 tahun. Persentase kematian yang disebabkan oleh DM pada usia <70 tahun lebih tinggi di negara-negara berpendapatan rendah dan menengah daripada di negara- negara  berpendapatan  tinggi  (WHO,  2016).  Hal  ini  disebabkan  oleh  faktor  risiko  yang  tidak dapat  berubah  misalnya  jenis  kelamin,  umur,  dan  faktor  genetik  yang  kedua  adalah  faktor risiko yang dapat diubah misalnya kebiasaan merokok tingkat pendidikan, pekerjaan, aktivitas fisik, kebiasaan merokok, konsumsi alkohol, Indeks Masa Tubuh, lingkar pinggang dan umur (Riskesdas, 2013; Bradley, 2018).
Penyakit ini disebut dengan the silent killer karena dapat  mengenai semua  organ tubuh dan menimbulkan  berbagai  macam  keluhan.  Penatalaksanaan  yang  diterapkan  saat  ini  dengan menggunakan  empat  pilar  tatalaksana  edukasi,  modifikasi  gaya  hidup,olahraga  dan penggunaan  obat  anti  diabetes.  Namun,  saat  ini  sedang  dikembangkan  pengobatan  herbal untuk membantu mengatasi penyakit degeneratif ini agar dapat menurunkan prevalensi yang terjadi dengan menggunakan jintan hitam atau Nigella Sativa (Riserus, 2019).

## Metode
Penelitian ini merupakan studi literature review , di mana peneliti mencari, menggabungkan inti sari serta menganalisis fakta dari beberapa sumber ilmiah yang akurat dan valid. Studi literatur menyajikan  ulang  materi  yang  diterbitkan  sebelumnya,  dan  melaporkan  fakta  atau  analisis baru.  Tinjauan  literature  memberikan  ringkasan  berupa  publikasi  terbaik  dan  paling  relevan. kemudian membandingkan hasil yang disajikan dalam makalah.

## Hasil Dan Pembahasan
Diabetes  Melitus  (DM)  adalah  penyakit  degeneratif  dengan  karakteristik  hiperglikemia  yang terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau  kedua-duanya.  DM  memiliki  gejala yang khas seperti rasa haus yang berlebihan (polidipsi), sering kencing (poliuri), sering merasa lapar (polifagi), berat badan yang turun dan lain-lain. Penyakit ini tidak memandang usia, dan penyebabnya  terdiri  dari  beberapa  faktor yaitu  kelebihan  berat  badan,  gaya  hidup  yang  tidak baik  serta  jarang  beraktivitas  sehingga  olahraga  secara  rutin  sangat  dianjurkan  untuk menurunkan  berat  badan  dan  menurunkan  resistensi  insulin.  Kemajuan  dan  perkembangan yang signifikan dalam mendiagnosis dan mengobati banyak penyakit menggunakan teknik dan obat  standar  dalam  kedokteran  modern  sudah  ditingkatkan.  Namun,  ada  banyak  penyakit  di mana pengobatan modern tidak dapat menemukan pengobatan. Selain itu, sebagian besar obat memiliki efek samping yang tidak diinginkan atau sangat serius.  Hal ini membuat para peneliti mulai  mencari  pengobatan  tradisional  dan  jamu.  Jintan  hitam  atau Nigella  sativa adalah  sala satu  tanaman  obat  terkenal  yang  telah  digunakan  untuk  pengobatan  berbagai  penyakit  di berbagai belahan dunia (AlAttas, Zahran, dan Turkistany, 2016).
Nigella  sativa atau  dikenal  dengan  jintan  hitam  atau black  cumin atau black  seed merupakan salah satu jenis tanaman herbal yang berasal dari Eropa Selatan, Afrika Utara, dan Barat Daya Asia yang banyak dibudidayakan diberbagai negara di dunia seperti kawasan Mediterania Timur Tengah, India, Pakistan, Suriah, Turki, dan Arab Saudi dan Indonesia. Beberapa manfaat dari N. sativa  yaitu  antikanker,  antiinflamasi,  kardiovaskular,  ginjal,  imunomodulasi,  dan  antidiabetic (Khan et al, 2011). Jintan hitam adalah tumbuhan yang tinggi serat dengan indeks glikemik yang rendah  dan  mengandung  nilai  gizi  yang  tinggi  diantaranya  monosakarida,  rhamnose,  xilosa, arabinose,  dan  polisakarida  non-pati  (Woo  et  al,  2012).  Jintan  hitam  dapat  diolah  menjadi serbuk,  ekstrak  atau  minyak.  Minyak  jintan  hitam  dapat  diserap  lebih  cepat  oleh  tubuh dibandingkan  dengan  serbuk  maupun  biji  jintan  hitam.  Minyak  jintan  hitam  memiliki  efek antihiperglikemi  dan  hipolipidemik  sekaligus  aktivitas  antioksidan  (Shabana et  al ,  2013). Kandungan  minyak  jintan  hitam  yang  kaya  akan  asam  lemak-tidak  jenuh,  sangat  dibutuhkan dalam proses penurunan kadar gula darah. Penelitian Najmi (2008) membuktikan bahwa jintan hitam  dapat  menghambat  aktivitas  enzim  glukosa-6-phospatase  yang  berperan  dalam metabolisme produksi glukosa dalam darah. Jika kerja enzim ini berhenti maka kadar glukosa darahpun menurun seperti pada Gambar 1 (Najmi et al., 2009).
Gambar 1. Mekanisme Jintan Hitam pada DM (Najmi et al., 2009).
Penelitian Yenita (2017) menunjukkan minyak jintan hitam 0,0117ml/20grBB merupakan dosis yang  paling  optimal  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Jintan  hitam mengandung  asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) hingga 58,1%. Pada penelitian sebelumnya menyatakan n-3 PUFA terbukti  mempunyai  efek perlindungan  terhadap  gangguan  dari toleransi  glukosa  dan insensitivitas insulin. Kadar  n-6.  PUFA    yang  tinggi  dapat  menghambat  desaturasi  n-3  PUFA sehingga dapat mempengaruhi rasio n-6/n-3 PUFA. Hal ini menyebabkan fluiditas membran sel berkurang sehingga penggunaan glukosa oleh sel terhambat. Selain itu, kemungkinan penyebab lain  adalah  karena  teroksidasinya  asam  lemak  tak  jenuh  ganda  (PUFA)  yang  membentuk peroksidasi lipid. PUFA lebih rentan terhadap radikal bebas dibandingkan asam lemak jenuh.
Mekanisme  antidiabetik  biji  jintan  melalui  efek  protektif  sel  beta  terhadap  stres  oksidatif, induksi proliferasi sel-â, menurunkan kadar MDA di jaringan pankreas, penurunan kadar plasma hormon leptin, meningkatkan ekspresi Glut-4 dan penurunan glukoneogenesis di hati. Penelitian Bilal dalam Mohtashami dan Entezari (2016) menunjukkan penurunan signifikan pada GDP dan peningkatan  insulin  telah  diobservasi  pada  41  orang  penderita  DM  tipe  II  yang  menggunakan terapi minyak jintan hitam selama 40 hari. Selain itu, penelitian Barnosa (2015) menunjukkan pemberian adjuvan biji jintan hitam (1, 2, 3 g/hari) selama 3 bulan pada 94 pasien DM tipe II yang  juga  mendapat  terapi  metformin  terbukti  secara  menurunkan  GDP,  GD2PP  dan  HbA1C. Kemudian  penelitian  Kaatabi  (2015)  menunjukkan  pemberian  suplemen  biji  jintan  hitam bersama OAD pada penderita DM tipe II terbukti dapat menurunkan status redoks pasien. Selain itu,  zat  bioaktif  yang  terdapat  dalam  minyak  jintan  hitam  yang  mempunyai  efek  antidiabetik adalah nigellone dan thymoquinon e. Thymoquinone (TQ) merupakan senyawa bioaktif biji jintan hitam  yang  memberikan  efek  antiinflamasi  dan  pro  inflamasi.  Penelitian  membuktikan  TQ bekerja sebagai agonis speseifik G-protein coupled receptor (GPCR) sel makrofag. Aktivasi GPCR selanjutnya  akan  mengaktivasi  protein  sub  unit  Gái  dan matriks  metaloproteinase-9 (MMP-9). MMP-9  akan  mengaktivasi neuraminidase-4  (Neu4)  sialidase pada  membran sel.  Aktivasi  Neu4 akan  menginduksi  pembentukan  kompleks  MyD88/  TLR4  dan  selanjutnya  akan  mengaktivasi NF-B (Stewart et al, 2015).
Aktivasi  NF-kB  melalui  jalur  non-canonical  yaitu  yang  melibatkan  cRel,  diduga  dapat memberikan efek proliferasi sel-â dengan menginduksi cMyc yang ada di dalam niche sel punca pankreas.  TQ  juga  bekerja  melalui  TLR4,  aktivasi  GPCR  maupun  TLR4  dapat  menyebabkan transaktivasi  reseptor  EGF  (EGFR)  tanpa  adanya  ligan  EGF.  Aktivasi  EGFR  di  pankreas menyebabkan proliferasi sel-â. Di lain pihak, TQ sebagai agonis GPCR di makrofag selanjutnya akan  mengaktivasi  jalur p38-mitogen-protein  kinase (p38/MAPK).  Aktivasi  jalur  MAPK  akan menyebabkan aktivasi  jalur Wnt/â-catenin. Aktivasi jalur Wnt/catenin mengaktifkan cyclin D2 yang  bertanggung  jawab  pada self  renewal sel  punca  mesenkimal  (MSC).  Aktivasi  MAPK  juga akan  mengaktivasi  protein  regulator  transkripsi c-myc .  HGF  , c-myc  dan  cyclin  D2 merupakan bagian  dari niche  cell yang  berperan  penting  dalam  induksi quiescent  endogenous  mesencymal stem  cell untuk  regenerasi  sel-â  pankreas  sehingga  menambah  jumlah  sel-â  dan  selanjutnya dapat menghasilkan insulin secara adekuat dan gula darah akan terkontrol.
Penelitian Alimohammadi et al (2013) dengan thymoquinone yang diberikan secara intragastrik pada tikus diabetes yang diinduksi STZ nicotinamide pada 20, 40, 80 mg / kg per minggu selama 45 hari menunjukkan efek yang bermakna dengan penurunan HbA1c dan peningkatan insulin. Dosis  yang  optimal dengan  80  mg/kg  thymoquinone  dan  dosis  ini  juga  bisa  menormalkan  tes toleransi  glukosa  dari  tikus  diabetes  ini. Selain  itu,  penelitian  Alimohammadi et  al (2013) menunjukkan  pemberian  ekstrak  5  mg  /  kg  hydroalcholic  (1-32  hari)  dari  N.  sativa  secara intraperitoneal menghasilkan efek hipoglikemik dan memberikan perlindungan sel β.  Penelitian Benhaddou-Andaloussi  (2011)  menunjukkan  Ekstrak  Nigella  sativa  dapat  menginduksi stimulasi  glukosa  mirip  insulin  yang  penting  dalam  sel  otot  skelet  dan  adiposit  setelah perawatan  18  jam.  Neuron-specific  enolase  (NSE)  meningkatkan  fosforilasi  basal  AKt,  yang merupakan  mediator  kunci  dari  efek  insulin,  dalam  sel  otot  rangka  dan  sel  hati.  Peneliti menemukan  aktivasi  protein  kinase  teraktivasi-AMP,  enzim  metabolisme  dengan  efek  seperti
insulin, yang diinduksi oleh NSE di kedua sel otot rangka dan hepatosit (Benhaddou-Andaloussi et al, 2011).

## Simpulan Dan Saran
Diabetes  Melitus  adalah  suatu  penyakit  yang  ditandai  dengan  peningkatan  glukosa  dalam darah dan terjadi ketika pankreas tidak menghasilkan insulin atau ketika tubuh tidak dapat secara  efektif  menggunakan  insulin.  Hal  ini  disebabkan  oleh  faktor  risiko  yang  tidak  dapat berubah  misalnya  jenis  kelamin,  umur,  dan  faktor  genetik  yang  kedua  adalah  faktor  risiko yang  dapat  diubah  misalnya  kebiasaan  merokok  tingkat  pendidikan,  pekerjaan,  aktivitas fisik,  konsumsi  alkohol,  Indeks  Masa  Tubuh.  Penatalaksanaan  yang  diterapkan  saat  ini dengan menggunakan empat pilar tatalaksana edukasi, modifikasi gaya hidup, olahraga dan penggunaan  obat  anti  diabetes.  Dikembangkan  pengobatan  herbal  untuk  membantu mengatasi  penyakit degeneratif  ini  agar dapat  menurunkan prevalensi  yang  terjadi  dengan menggunakan  jintan  hitam  atau  Nigella  Sativa.  Jintan  hitam  adalah  tumbuhan  yang  tinggi serat  dengan  indeks  glikemik  yang  rendah  dan  mengandung  nilai  gizi  yang  tinggi diantaranya  monosakarida,  rhamnose,  xilosa,  arabinose,  dan  polisakarida  non-pati.  Jintan hitam dapat diolah menjadi serbuk, ekstrak atau minyak. Mekanisme antidiabetik biji jintan melalui efek protektif sel beta terhadap stres oksidatif, induksi proliferasi sel-â, menurunkan kadar  MDA  di  jaringan  pankreas,  penurunan  kadar  plasma  hormon  leptin,  meningkatkan ekspresi Glut-4 dan penurunan glukoneogenesis di hati

## Daftar Rujukan
Abdulkhalek S, Hrynyk M, Szewczuk MR. (2013). A novel G-protein-coupled receptor-signaling platform  and  its  targeted  trajintan  hitamlation  in  human  disease,  Research  and Reports in Biochemistry. https://doi.org/10.2147/RRBC.S284
AlAttas, Zahran, dan Turkistany (2016). Nigella sativa and its active constituent thymoquinone in oral health. Saudi Med J. https://doi: 10.15537/smj.2016.3.13006
Alimohammadi S, Hobbenaghi R, Javanbakht J, Kheradmand D, Mortezaee R, Tavakoli M, et al.
(2013).  Protective  and  antidiabetic  effects  of  extract  from  Nigella  sativa  on  blood glucose  concentrations  against  streptozotocin  (STZ)-induced  diabetic  in  rats:  An experimental  study  with  histopathological  evaluation.  Diagn  Pathol.  https://doi: 10.1186/1746-1596-8-137
Bamosa AO. (2015). A Review on the Hypoglycemic Effect of Nigella Sativa and Thymoquinone. Saudi Journal of Medicine & Medical Sciences. https:// doi: 10.4103/1658-631X.149649.
Benhaddou-Andaloussi  A,  Martineau  LC,  Spoor  D,  Vuong  T,  Leduc  C,  Joly  E,  et  al.  (2009). Antidiabetic  activity  of  Nigella  sativa  seed  extract  in  cultured  pancreatic  cells, skeletal muscle, and adipocytes. Pharm Biol. https://doi.org/10.1080/1388020070173481
Bradley R. (2018). Dietary Fat and Risk for Type 2 Diabetes: a Review of Recent Research. Curr Nutr Rep. https://doi: 10.1007/s13668-018-0244-z
Buraerah,  Hakim.  (2010).  Analisis  Faktor  Risiko  Diabetes  Melitus  tipe  2  di  Puskesmas Tanrutedong,  Sidenreg  Rappan  Jurnal  Ilmiah  Nasional;  2010  [diakses  29  Agustus 2019].
Tersedia dari:http://lib.atmajaya.ac.id/default.aspx?tabID= 61&src=a&id=186192 Evaul  dan  Hammes.  (2009).  Cross-talk  between  G  Protein-coupled  and  Epidermal  Growth Factor Receptors Regulates Gonadotropin-mediated Steroidogenesis in Leydig Cells. J. Biol. Chem. https://doi: 10.1074/jbc.M803867200
Kaatabi  H,  Bamosa  AO,  Badar  A,  Al-Elq  A,  Abou-Hozaifa  B,  Lebda  F.  (2015).  Nigella  sativa Improves Glycemic Control and Ameliorates Oxidative Stress in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Placebo Controlled Participant Blinded Clinical Trial. PLOS ONE. https://doi: 10.1371/journal.pone.0113486.
Khan  MA,  Chen  HC,  Tania  M,  Zhang  DZ.  (2011).  Anticancer  activities  of  Nigella  sativa  (black cumin). Afr J Tradit Complement Altern Med. https://doi: 10.4314/ajtcam.v8i5S.
Mohtashami  dan  Entezari.  (2016).  Effects  of  Nigella  sativa  supplementation  on  blood parameters  and  anthropometric  indices  in  adults:  A  systematic  review  on  clinical trials. J Res Med Sci. https:// doi: 10.4103/1735-1995.175154
Najmi  A,  Nasiruddin  M,  Khan  RA,  Haque  SF.  (2008).  Effect  of  Nigella  sativa  Oil  on  Various Clinical  and  Biochemical  Parameters  of  Insulin  Resistance  Syndrome.  Int.  J.  Diab. Dev. Ctries. https://doi: 10.4103/0973-3930.41980.
Pari L, Sankaranarayanan C. (2009). Beneficial effects of thymoquinone on hepatic key enzymes in streptozotocin–nicotinamide induced diabetic rats. Life Sciences.
Riskesdas.  Badan penelitian  dan  pengembangan  kesehatan  RI  tahun  2013.  Jakarta: Riskesdas,
2013.
Shabana  A,  El-Menyar  A,  Asim  M,  Al-Azzeh  H,  Al  Thani  H.  (2013).  Cardiovascular  benefi  ts  of black cumin (Nigella sativa). Cardiovasc Toxicol. https://doi: 10.1007/s12012-012- 9181-z.
Stewart  AF,  Hussain  MA,  Ocana  AG,  Vasavada  RC,  Bhusnan  A,  Bernal-Mizrachi  E Kulkarni  RN, Mizrachi EB. (2015). Human â-cell proliferation and intracellular signaling. Diabetes. htpps://doi: 10.2337/db14-1843.
WHO. (2016). Global report on diabetes. World health organization: Geneva.
Woo CC, Kumar AP, Sethi G, Tan KH. (2012). Thymoquinone: Potential cure for infl ammatory disorders and cancer. Biochem Pharmacol. https://doi: 10.1016/j.bcp.2011.09.029. Yenita. (2017). Uji Efektivitas Pemberian Minyak Jintan Hitam (Nigella sativa l.) terhadap Kadar Gula  Darah  Mencit  Diabetes  Mellitus  yang  Diberi  Aloksan.  Buletin  Farmatera. https://doi.org/10.30596/bf.v2i2.1067.