Lusia Eka Putri 1) , Sefrianita Kamal 2) , Sara Surya 3 ) (2022) Formulasi Dan Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Gel Dari Ekstrak Gambir Terpurifikasi Terhadap Bakteri Propionibacterium acnes , Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia, (7) 11 ,
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax  Literate:  Jurnal  Ilmiah  Indonesia  p–ISSN:  2541- 0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 7, No. 11, November 2022

## FORMULASI  DAN  UJI  AKTIVITAS  ANTIBAKTERI  SEDIAAN  GEL  DARI
EKSTRAK GAMBIR

## TERPURIFIKASI TERHADAP
BAKTERI Propionibacterium acnes
Lusia Eka Putri 1) , Sefrianita Kamal 2) , Sara Surya 3)
Program Studi S1 Farmasi Universitas Dharma Andalas Padang, Indonesia Email: lusiaekaputri18@gmail.com

## Abstrak
Jerawat adalah kondisi kulit abnormal yang disebabkan oleh sekresi kelenjer sebasea yang  berlebihan  ataupun  infeksi  bakteri  yang  menyebabkan  penyumbatan  saluran folikel  rambut.  Bakteri Propionibacterium  acnes berperan  dalam  pembentukan jerawat dengan menghasilkan enzim lipase yang memecahkan asam lemak bebas dari lipid  kulit  sehingga  menyebabkan  inflamasi  (jerawat).  Dalam  mengatasi  jerawat, terapi yang sering digunakan adalah antibiotik. Namun penggunaan antibiotik yang terus-menerus  meningkat  dan  penggunaannya  yang  meluas  dapat  menyebabkan resistensi.  Salah  satu  tumbuhan  berkhasiat  obat  yang  memiliki  efek  antibakteri adalah gambir. Tumbuhan gambir ( Uncaria gambir Roxb.) mengandung senyawa katekin  yang  sering  ditemui  di  Sumatera  Barat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk membuat  formulasi  sediaan  gel  antibakteri  dari  ekstrak  gambir  terpurifikasi  serta menguji  sediaan  gel  ekstrak  gambir  terpurifikasi  terhadap  aktivitas  antibakteri dengan  metode  difusi  sumuran.  Gel  dengan  basis  karbopol  dibuat  empat  formula yang  diformulasi  dengan  berbagai  konsentrasi  yaitu  F0  (tanpa  ekstrak  gambir terpurifikasi),    F1    (0,5%  ekstrak  gambir  terpurifikasi),  F2  (1%  ekstrak  gambir terpurifikasi)  dan  F3  (1,5%  ekstrak  gambir  terpurifikasi).  Evaluasi  sediaan  gel ekstrak gambir terpurifikasi meliputi uji organoleptis, uji homogenitas, uji pH, uji daya  sebar,  uji  viskositas  dan  uji  stabilitas  fisik  dengan  metode cycling  test . Berdasarkan  hasil  evaluasi  sediaan  gel  dapat  disimpulkan  bahwa  (F2)  dengan konsentrasi 1% adalah formula optimal karena memenuhi semua persyaratan sifat fisik  gel.  Hasil  uji  antibakteri  menunjukkan  bahwa  sediaan  gel  ekstrak  gambir terpurifikasi memiliki daya hambat antibakteri terhadap Propionibacterium acnes .
Kata Kunci: Jerawat, Ekstrak Gambir Terpurifikasi, Propionibacterium acnes , Gel

## Abstract
Acne  is  an  abnormal  skin  condition  caused  by  excessive  secretion  of  sebaceous glands  or  a  bacterial  infection  that  causes  blockage  of  the  hair  follicle  ducts. Propionibacterium acnes bacteria play a role in the formation of acne by producing lipase  enzymes  that  break  free  fatty  acids  from  skin  lipids,  causing  inflammation (acne). In dealing with acne, the therapy that is often used is antibiotics. However, the continuous increase in the use of antibiotics and their widespread use can lead to resistance. One of the medicinal plants that have an antibacterial effect is gambier.
The gambier plant (Uncaria gambir Roxb.) contains catechin compounds which are often  found  in  West  Sumatra.  This  study  aimed  to  formulate  an  antibacterial  gel preparation from purified gambier extract and to test the purified gambier extract gel preparation for antibacterial activity using the well diffusion method. The gel based  on  carbopol  was  made  of  four  formulas  that  were  formulated  with  various concentrations,  namely  F0  (without  purified  gambier  extract),  F1  (0.5%  purified gambier extract), F2 (1% purified gambier extract) and F3 (1.5% purified gambier extract).  ).  Evaluation  of  purified  gambier  extract  gel  preparation  includes organoleptic  test,  homogeneity  test,  pH  test,  dispersion  test,  viscosity  test  and physical stability test by cycling test method. Based on the results of the evaluation of the gel preparation, it can be concluded that (F2) with a concentration of 1% is the optimal formula because it meets all the requirements for the physical properties of the gel. The results of the antibacterial test showed that the gel preparation of purified  gambier  extract  had  antibacterial  inhibition  against  Propionibacterium acnes
Keywords: Acne, Purified Gambir Extract, Gel, Propionibacterium acnes, Gel.

## Pendahuluan
Salah satu infeksi kulit yang hampir dialami setiap orang adalah jerawat. Bakteri penyebab  jerawat  terdiri  dari Propionibacterium  acnes,  Staphylococcus  aureus dan Staphylococcus  epidermidis (Saraswati,  2015).  Diantara  bakteri  tersebut, P.  acnes merupakan  bakteri  Gram  positif  yang  berperan  menghasilkan  enzim  lipase  yang memecah  asam  lemak  bebas  pada  kulit.  Asam  lemak  ini  menyebabkan  inflamasi  dan membentuk komedo yang dapat meningkatkan terjadinya jerawat (Jawetz et al. 2007). Di  Indonesia,  prevalensi  infeksi  jerawat  berkisar  antara  80-85%  pada  usia  15-18 tahun, 12% pada usia ≥ 25 tahun dan 3% pada usia 35-44 tahun (Afriyanti & Rizqun, 2015).  Salah  satu  tumbuhan  berkhasiat  obat  yang  memiliki  efek  antibakteri  adalah gambir ( Uncaria gambir Roxb). Kemampuan gambir sebagai tanaman obat dikarenakan adanya komponen bioaktif berupa katekin (Hayani, 2003). Kemampuan katekin sebagai antibakteri disebabkan  karena adanya senyawa polifenol yang mudah berikatan dengan senyawa organik lain terutama protein, sehingga protein yang terdapat pada membran sel bakteri membentuk senyawa kompleks melalui ikatan hidrogen yang menyebabkan fungsi dan permeabilitas dinding sel bakteri terganggu (Rahel dkk. 2019).
Ekstrak gambir yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak gambir yang terpurifikasi. Untuk tingkat kemurniaan ( purity) pada ekstrak gambir adalah kadar katekinnya ≥ 90%  (Wahyuningsih, 2017).
Salah  satu  upaya  pengembangan  tumbuhan  berkhasiat  obat  agar  efektivitas  dan kenyamanan  dalam  penggunaannya  dapat  ditingkatkan  dengan  cara  memformulasikan menjadi bentuk sediaan gel yang memiliki keuntungan antara lain tidak lengket, mudah diaplikasikan (mudah meresap, merata dan dibersihkan) dan lebih menarik (transparan) dibandingkan dengan sediaan topikal lainnya (Panjaitan dkk., 2012) . Selain itu, bentuk sediaan gel lebih baik digunakan untuk pengobatan jerawat daripada sediaan lainnya dikarenakan  sediaan  gel  lebih  mudah  dibersihkan  dari  permukaan  kulit  setelah
digunakan  dan  tidak  mengandung  minyak  yang  dapat  meningkatkan  keparahan  pada jerawat (Sasanti dkk., 2012).
Pada  penelitian  ini  juga  dilakukan  uji  stabilitas  fisik  untuk  memastikan  sediaan memiliki sifat yang sama setelah dibuat dan masih memenuhi kriteria parameter selama penyimpanan. Ketidakstabilan fisik sediaan gel ditandai dengan adanya perubahan warna timbulnya bau, perubahan bentuk, dan perubahan fisik lainnya. Dan metode pengujian stabilitas yang akan digunakan adalah metode cycling test (Sayuti, 2015). Berdasarkan uraian di atas, dilakukan formula gel antibakteri dari bakteri Propionibacterium acnes . Penelitian ini juga merupakan salah satu upaya mengoptimalkan pemanfaatan bahan alam dalam sediaan gel yang baik.

## Metode Penelitian Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah rotary  evaporator, Erlenmeyer,  batang  pengaduk, spatula, kertas saring, kertas perkamen, pipet tetes, vial, alumunium foil , hot plate , corong buchner,  labu  Erlenmeyer  dengan  pompa  vakum,  krus  porselen,  mortir,  stamfer, spektrofotometri uv, laminar air flow, kertas whatman no. 42, cork borer, oven, autoklaf, inkubator, viskometer  brookfield , sentrifus, tanur, lemari  pendingin, neraca  analitik, pH meter, mikro pipet, kaca arloji,  sudip, kapas  steril, cawan  Petri,  jangka  sorong,  jarum ose,  objek  gelas,  gelas  ukur,  labu  ukur  dan  alat-alat  gelas  laboratorium.Bahan  yang diperlukan  dalam  penelitian  ini  adalah  bongkahan  gambir,  katekin  murni,  karbopol, propilen glikol, metil paraben, gliserin, trietanolamin (TEA), aquades, etil asetat, etanol 2,5%, HCl pekat, serbuk Mg, asam sulfat, amoniak, kloroform, Fecl 1%, pereaksi Mayer. Dan untuk bahan bakteri uji: Propionibacterium acnes ATCC 11827, gel klindamisin 1%, kapsul klindamisin, DMSO 10%, H 2 SO 4 1%, BaCl 2 1% , media Nutrient Agar, dan media Muller Hinton Agar.

## Pembuatan Ekstrak Gambir Terpurifikasi
Sampel yang digunakan adalah bongkahan gambir dari tumbuhan gambir ( Uncaria gambir Roxb)  yang  terdapat  di  daerah  Surantih,  Kabupaten  Pesisir  Selatan,  Sumatera Barat. Bongkahan ekstrak gambir yang telah ditimbang kemudian diserbukkan dengan cara  digerus  hingga  menjadi  serbuk. Serbuk  gambir  sebanyak  100  gram  dilarutkan dengan menggunakan pelarut etil asetat sebanyak 500 ml kemudian dipanaskan selama 1 jam dengan suhu 60 o C pada hot plate .  Selanjutnya, disaring dan didapatkan filtrat yang akan  di  evaporasi  dengan  menggunakan  alat rotary  evaporator. Pada  evaporasi, didapatkan ekstrak kental. Selanjutnya, ditambahkan 110 ml etanol 2,5% dan didinginkan pada  lemari  pendingin  selama  ±  12  jam.  Kemudian  ekstrak  disaring  dan  dipisahkan menggunakan  corong  buchner  atau  disebut  dengan  istilah  pemurnian.  Pengerjaan  ini dilakukan sampai 10 kali pemurniaan. Selanjutnya, dikeringkan pada suhu 40 o C dengan menggunakan  oven.  Hitung  hasil  rendemen  isolat  ekstrak  gambir  terpurifikasi  dengan rumus:
%Rendemen= !"#"$  &'"()$ *)+, -&-).)$ !"#"$ '/0#12 ,)3#&0 x 100%

## Skrining Fitokimia Ekstrak Gambir Terpurifikasi
a) Uji Flavonoid Sampel ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 0,3 g ditimbang dan dilarutkan dengan
5  ml  aquadest,  dididihkan  selama  5  menit  lalu  disaring.  Ambil  fitratnya,  lalu ditambahkan serbuk Mg secukupnya dan 1 ml HCl pekat. Adanya flavonoid ditandai terbentuknya warna kuning atau jingga.
b) Uji Alkaloid
Sampel ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 0,3 g ditimbang dan dilarutkan dengan 5 ml kloroform dan 5 ml amoniak lalu dipanaskan dan disaring. Ditambahkan 5 tetes H 2 SO 4 2  N  kemudian  dikocok  dan  didiamkan  hingga  memisah.  Bagian  atas  dari filtrat diambil dan diujikan dengan pereaksi Mayer. Adanya alkaloid ditandai dengan terbentuknya endapan putih.
c) Uji Tanin Sampel ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 0,3 g ditimbang dan dilarutkan dengan
1 ml aquadest, lalu dihomogenkan. Kemudian ditambah- kan 1-2 tetes larutan Fecl 1%. Adanya tanin ditandai dengan warna biru tua atau hijau kehitaman.
d) Uji Saponin Sampel ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 0,3 ditimbang dan dilarutkan dengan
5  ml  aquadest  panas.  Setelah  dingin  dikocok  kuat-kuat  selama  10  detik.  Adanya saponin ditandai dengan terbentuknya buih.

## Parameter Ekstrak Gambir Terpurifikasi
a) Pemeriksaan Organoleptis
Uji organoleptik dilakukan dengan mengamati ekstrak gambir terpurifikasi terhadap bentuk, warna dan bau  (SNI-01-3391-2000).
b) Kadar Air
Ditimbang  1  gram  ekstrak  gambir  terpurifikasi  dan  dimasukkan  ke  dalam  krus porselen. Ekstrak dikeringkan pada oven suhu 105 o C selama ± 5 jam dan didinginkan dalam  desikator.  Setelah  itu  ditimbang  sampai  diperoleh  bobot  penimbangan konstan. Dilakukan hingga 3x pengulangan (Depkes, 2017).
% Kadar air = 45647 45648 x 100%
Keterangan: W0 = berat krus kosong W1 = berat krus kosong + sampel W2= berat krus  kosong + sampel setelah dikeringkan
c) Kadar Abu Ditimbang ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 2 gram dan dimasukan ke dalam krus porselen. Ekstrak diarangkan diatas tanur pada suhu tinggi 600oC selama 5 jam sampai diperoleh abu dan didinginkan dalam desikator. Setelah itu ditimbang sampai diperoleh bobot penimbangan konstan. Dilakukan hingga 3x pengulangan (Depkes RI, 2017).
% Kadar abu = 47648
45648 x 100%
Keterangan : W0 = berat krus kosong W1 = berat krus kosong + sampel W2 = berat krus  kosong + sampel setelah dikeringkan

## Pemeriksaan Kadar Katekin Dalam Ekstrak Gambir Terpurifikasi
1) Penentuan Panjang Gelombang Maksimal Ditimbang sebanyak 25 mg katekin pembanding dan dilarutkan dengan etil asetat dalam labu ukur hingga 25 mL (larutan induk dengan konsentrasi 1 mg/ml). Diukur panjang gelombang maksimal dengan spektrofotometri UV.
2) Pembuatan Kurva Kalibrasi Dari larutan induk, dibuat larutan katekin standar dengan konsentrasi: 0.02 mg/mL,
0.03  mg/mL,  0.04  mg/mL,  0.05  mg/mL  dan  0.06  mg/mL.  Kemudian  diukur serapannya  dengan  spektrofotometer  UV    pada  panjang  gelombang  279  nm  dan dibuat kurva kalibrasi serta persamaan regresi.
3) Penetapan Kadar Katekin Dalam Ekstrak Gambir Terpurifikasi Ditimbang sebanyak 25 mg ekstrak gambir terpurifikasi dan dilarutkan dalam etil  asetat  hingga  25  mL,  lalu  dibuat  larutan  ekstrak  gambir  terpurifikasi menggunakan etil asetat dengan berbagai konsentrasi: 0,02 mg/ mL, 0.03 mg/mL, 0.04 mg/mL,0.05 mg/mL, dan 0.06 mg/mL. Kemudian diukur serapannya dengan spektrofotometri  UV-Vis  pada  panjang  gelombang  279  nm.  Kadar  katekin  dalam ekstrak gambir terpurifikasi dihitung dengan menggunakan kurva kalibrasi.

## Pembuatan Gel
Sebanyak 1 gr karbopol dikembang- kan dalam mortir dengan aquades panas sampai mengembang. Metil paraben sebanyak 0,1 gr dan dilarutkan dalam gliserin 5 gr diaduk sampai  larut  dalam  beaker  gelas.  Dalam  mortir  yang  berbeda,  ekstrak  gambir  digerus sampai teksturnya menjadi lembut, kemudian ditambahkan sebagian propilen glikol, lalu digerus sampai homogen. Setelah karbopol mengembang, digerus dengan ditambah- kan 1 gr TEA sedikit demi sedikit hingga terbentuk basis gel.  Lalu ditambahkan campuran gliserin  dan  metil  paraben  ke  dalam  basis  gel  sambil  digerus  hingga  homogen.  Sisa propilen glikol dimasukkan kedalam campuran basis gel dan digerus sampai homogen. Campurkan gerusan ekstrak dengan propilengilokol tersebut ke dalam basis gel dan gerus hingga homogen. Lalu ditambahkan aquades dan gerus kembali hingga homogen.

## Evaluasi Sediaan  Gel
a. Uji Organoleptis
Uji  organoleptik  gel  dilakukan  untuk  melihat  tampilan  fisik  dengan  meliputi bentuk, warna, dan bau dari sediaan yang dibuat.
b. Uji Homogenitas Uji homogenitas dilakukan untuk melihat apakah sediaan yang dibuat telah homogen atau  tidaknya  dengan  cara  mengoleskan  sediaan  pada  objek  gelas,  kemudian diratakan  dengan  menempelkan  objek  yang  lainnya,  dan  diamati.  Pengamatan dilakukan  dengan  melihat  ada  atau  tidaknya  partikel  belum  tercampur  secara homogen.
c. Uji pH
Pengujian  pH  dilakukan  dengan  alat  pH  meter.  Uji  pH  bertujuan  untuk  melihat tingkat keasaman yang dapat menjamin sediaan gel tidak menyebabkan iritasi pada kulit. Sediaan diukur pH nya dengan pH meter yang telah dikalibrasi. Pengukuran pH  sediaan  dilakukan  dengan  cara  sebanyak  1  gram  ekstrak  gambir  terpurifikasi diencerkan dengan 100 mL aquadest dicelupkan alat ke dalam larutan hingga muncul angka pada pH meter. pH kulit yang baik yaitu antara 4,5-6,5.
d. Uji Daya Sebar
Uji daya sebar bertujuan untuk melihat pemerataan gel saat diaplikasikan pada kulit setelah gel dibuat. Sebanyak 0,5 gram gel diletakkan ditengah kaca bulat berskala. Diatas  gel  diletakkan  kaca  bulat  lain  dan  pemberat  sehingga  kedua  beratnya  150 gram,  lalu  didiamkan  selama  1  menit    kemudian  dicatat  diameter  penyebarannya. Daya sebar gel yang baik antara 5-7 cm.
e. Uji Viskositas
Sediaan  sebanyak  50  gram  dimasuk-kan  kedalam  wadah,  kemudian  diukur viskositasnya  dengan  menggunakan viskometer  brookfiled dengan  spindle  no.4 dengan kecepatan 5 rpm. Hasil viskositas dicatat setelah viskometer menunjukkan angka yang stabil.
f. Uji Stabilitas Fisik Sediaan dengan Metode Cycling Test

## Tabel 1
Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Gambir Terpurifikasi Bahan Formula F0 FI FII FIII Ekstrak Gambir Terpurifikasi(g) - 0,5 1 1,5 Gliserin (g) 5 5 5 5 Karbopol 940 (g) 1 1 1 1 Propilen glikol (g) 10 10 10 10 TEA (g) 1 1 1 1 Metil paraben(g) 0,1 0,1 0,1 0,1 Aquades (ml) ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Sediaan gel disimpan pada suhu dingin ± 4°C selama 24 jam lalu dikeluarkan dan ditempatkan  pada  suhu  ±  40°C  selama  24  jam,  proses  ini  dihitung  1.  Pengujiaan dilakukan dalam 6 siklus dan diamati terjadinya perubahan fisik dari sediaan di awal dan akhir pengujian yang meliputi organoleptik, homogenitas dan pH.

## Uji Aktivitas Antibakteri
Pengujian  aktivitas  antibakteri  pada  sediaan  gel  menggunakan  metode  difusi sumuran.  Sebanyak  1  ml  suspensi  bakteri Propionibacterium  acnes ATCC  11827 dimasukkan ke dalam cawan Petri steril dan dituang media NA sebanyak 15 ml dengan suhu 45-50 o C, selanjutnya cawan Petri digoyang-goyang agar media dan suspensi bakteri tercampur rata. Pada media yang telah padat dilubungi sebesar 6 mm menggunakan cork borer dan dimasukan sediaan gel ekstrak gambir terpurifikasi sebanyak 0,1 ml dengan berbagai konsentrasi formula (F0 =0,5%, F1=1% dan F2=1,5%), kontrol negatif (basis gel) dan kontrol positif (gel klindamisin 1%). Kemudian diinkubasi dalam inkubator pada suhu  37 o C  selama  24  jam,  lalu  diukur  diameter  daerah  hambatan  (zona  jernih) pertumbuhan di sekitar pencadang dengan menggunakan jangka sorong.
Analisis Data
Data  yang  didapatkan  dianalisa  secara  deskriptif,  kemudian  data  disajikan  dalam bentuk  tabel  dan  grafik  pada  pengujian  mutu  ekstrak,  evaluasi  sediaan,  dan  aktivitas antibakteri ekstrak gambir terpurifikasi berupa zona hambat.

## Hasil Dan Pembahasan
Pada penelitian ini dilakukan formulasi sediaan gel dengan menggunakan bahan aktif ekstrak gambir terpurifikasi serta dilakukan pengujian aktivitas antibakteri terhadap bakteri Propionibacterium acnes . Ekstrak gambir terpurifikasi yang digunakan sebagai sampel  dalam  penelitian  ini  berasal  bongkahan  gambir  dari  tumbuhan  gambir  yang diperoleh dari Surantih-Pesisir Selatan.
Bongkahan  gambir  yang  diperoleh,  kemudian  dibuat  menjadi  serbuk,  dengan tujuan memperkecil ukuran partikel sehingga permukaan kontak dengan penyari semakin luas dan akan lebih banyak senyawa yang tertarik keluar bersama pelarut. Serbuk gambir yang diperoleh akan dilakukan ekstraksi ulang dengan menggunakan pelarut etil asetat dan etanol 2,5%. Dan tujuan mengunakan etanol 2,5% adalah dengan konsentrasi yang lebih kecil dapat meminimalisir toksisitas pelarut terhadap ekstrak yang akan digunakan.
Setelah  dilakukan  ekstraksi  pada  ekstrak,  didapatkan  nilai  rendemen  ekstrak gambir terpurifikasi sebesar 18,16%. Menurut Farmakope Herbal Indonesia edisi 2 tahun 2017 standar rendemen ekstrak gambir tidak boleh kurang dari 2,9%.
Setelah  didapatkan  ekstrak  gambir  terpurifikasi,  dilakukan  pengujian  skrining fitokimia. Senyawa aktif yang didetektif meliputi flavonoid, alkaloid, tanin, dan saponin dengan menggunakan reagen yang berbeda.Berdasarkan hasil skrining fitokimia, dapat diketahui bahwa ekstrak gambir terpurifikasi positif mengandung flavonoid, tanin dan saponin yang ditampilkan pada gambar 1.
Ekstrak  gambir  terpurifikasi  yang  telah  diperoleh  selanjutnya  diformulasikan menjadi sediaan gel dan dilakukan evaluasi organoleptis, homogenitas, pH, daya sebar dan viskositas. Untuk pemeriksaan organoleptis sediaan gel ekstrak gambir terpurifikasi meliputi  bentuk,  warna  dan  bau.  Sediaan  yang  telah  dibuat  dari  keempat  formula  gel didapatkan  hasil  berbentuk  semisolid  dan  tidak  berbau.  Pemeriksan  warna  pada  uji organoleptis  menunjukkan  dari  keempat  gel  memiliki  perbedaan  warna  untuk  F0 berwarna bening, F1 berwarna jingga, F2 berwarna jingga kecoklatan dan F3 berwarna jingga kemerahan.
Selanjutnya dilakukan karakteristik ekstrak gambir terpurifikasi untuk mengetahui mutu dari ekstrak yang digunakan, karakteristik yang dilakukan meliputi uji organoleptik (bentuk, warna, dan rasa), kadar air, kadar abu dan kadar katekin. Dan hasil pengujian dapat ditampilkan pada tabel 2.
`
Tabel 2 Hasil Parameter Ekstrak Gambir Terpurifikasi No.  Parameter Pengujian Hasil Persyaratan 1  Bentuk Serbuk Serbuk 2  Warna Kekuningan Kuning  sampai kuning kecoklatan 3  Bau Khas Khas 4  Kadar air (%) 12,46 % ≤ 14% 5  Kadar abu (%) 0,042  % ≤ 0,5% 6  Kadar katekin (%) 91,78 %. ≥ 90%
Pada pengamatan homogenitas sediaan gel yang diamati secara visual diatas kaca objek. Homogenitas tersebut dilihat dari tersebarnya persamaan warna, partikel yang larut dan  tidak  terdapatnya  gumpalan-gumpalan  pada  kaca  objek.  Hasil  pemeriksaan homogenitas  dari  sediaan  F0,  F1,  F2  dan  F3  menunjukkan  homogen  dari  keempat sediaan.  Dengan  demikian,  semua  gel  ekstrak  gambir  terpurifikasi  mempunyai homogenitas yang baik.
Setelah itu, dilakukan pengukuran pH dengan menggunakan pH meter. Pengujian ini  dimaksudkan  untuk  mengetahui  pengaruh  perbedaan  konsentrasi  ekstrak  gambir terpurifikasi terhadap perubahan pH. Hasil pengukuran rata-rata pH pada setiap sediaan adalah F0 = 5,9; F1 = 5,73; F2 = 5,8 dan F3 = 5,8.Hal ini menunjukkan nilai pH berada dalam rentang persyaratan kulit 4,5-6,5.
Selanjutnya  pengujian  daya  sebar  pada  sediaan  gel  ekstrak  gambir  terpurifikasi. Hasil pengujian daya sebar pada setiap sediaan berada dalam rentang antara 5,03cm – 5,13  cm.  Semakin  besar  daya  sebar  sediaan  gel  menunjukkan  kemampuan  zat  aktif menyebar pada kulit semakin luas.
Berikutnya pengujiaan viskositas pada sediaan yang bertujuan untuk mengetahui konsistensi sediaan yang berpengaruh pada penggunaan obat secara topikal, serta untuk mengetahui kekentalan sediaan gel. Hasil pengujian viskositas masing-masing sediaan adalah  F0=  118,906  dPa.s,  F1=111,467    dPa.s,  F2  =  105,747  dPa.s  dan  F3  =103,707 dPa.s. Pada formula basis gel menunjukkan viskositas yang tinggi daripada formula yang lainnya  karena  adanya  penambahan  ekstrak  pada  formula  gel  dapat  menurunkan viskositas sifat alir gel karena adanya perubaha struktur yang tidak kembali pada keadaan semula.
Selanjutnya dilakukan uji stabilitas sediaan gel ekstrak gambir terpurifikasi dengan metode cycling  test ,  yaitu  metode  evaluasi  sediaan  dengan  kondisi  percepatan  dengan adanya  perubahan  suhu  yang  ekstrim  untuk  menentukan  kestabilan  produk  selama penyimpanan  dengan  adanya  perubahan  suhu.  Hasil  masing-masing  pengujian cycling test dapat dilihat pada tabel 3.
Pada  pengujian  aktivitas  antibakteri  pada  sediaan  gel  terhadap  bakteri Propionibacterium  acnes menggunakan  metode  difusi  sumuran  yang  media  agarnya dilubangi menggunakan cork borer dengan ukuran 6 mm.. Berdasarkan hasil pengukuran zona hambat pada uji aktivitas antibakteri sediaan gel, didapatkan formula F0, F1, F2, F3, dan kontrol positif berturut-turut memiliki diameter zona hambat sedang dengan rata-rata 6,167 mm,  9,667 mm,  11 mm, 11,5 mm dan 22,333 mm. Hal ini sebabkan oleh zat aktif ekstrak gambir terpurifikasi dengan kadar katekin dapat menghambat bakteri dengan baik terhadap bakteri Propionibacterium acnes ATCC 11827 .
Berdasarkan hasil uji antibakteri sediaan gel yang diperoleh diameter zona hambat
Tabel 3.  Hasil Uji Cycling Test pada Sediaan Gel Ekstrak Gambir Terpurifikasi No  Formula Pengujian Siklus 1 2 3 4 5 6 1 F0 Organoleptis - Warna - Bentuk - Bau B B B B B B SS SS SS SS SS SS K K K K K K Homogenitas H H H H H H pH 5,96  5,70  5,93  5,96  5,83  5,96 2 F1 Organoleptis - Warna - Bentuk - Bau J J J J J J SS SS SS SS SS SS K K K K K K Homogenitas H H H H H H pH 5,80  6,10  5,73  5,73  6,00  5,83 3 F2 Organoleptis - Warna - Bentuk - Bau JK JK JK JK JK JK SS SS SS SS SS SS K K K K K K Homogenitas H H H H H H pH 6,03  5,93  5,86  5,93  5,80  5,93 4 F3 Organoleptis - Warna - Bentuk - Bau JM JM JM JM JM MB SS SS SS SS SS SS K K K K K K Homogenitas H H H H H H pH 6,10  6,10  6,03  5,90  5,86  5,90 Keterangan: B = Bening SS = Semi Solid K = Khas
J = Jingga JK = Jingga Kecoklatan
JM = Jingga Kemerahan
MB = Merah Bata H         = Homogen
tiap  formula  mengalami  peningkatan,  semakin  besar  konsentrasi  ekstrak  gambir terpurifikasi  semakin  besar  pula  diameter  daya  hambat  yang  diperoleh.  Hal  ini disebabkan  karena  semakin  tinggi  besar  konsentrasi  ekstrak  gambir  terpurifikasi  yang terkandung  dalam  sediaan,  maka  semakin  besar  pula  senyawa  aktif  (katekin)  yang terkandung yang dapat menghambat aktivitas bakteri. Hasil pengukuran antibakteri pada sediaan gel ekstrak gambir terpurifikasi dapat dilihat pada grafik 1.

## Grafik 1. Hubungan Antara Sediaan Gel Dengan Diameter Hambat Terhadap Bakteri P.acnes

## Kesimpulan
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, dapat disimpulkan bahwa:
1. Ekstrak  gambir  terpurifikasi  dapat  diformulasikan  kedalam  bentuk  sediaan  gel  dan sediaan  memenuhi  syarat  organoleptis  (bentuk,  warna  dan  bau),  homogenitas,  pH, daya sebar dan viskositas.
2. Semua sediaan gel ekstrak gambir terpurifikasi memiliki aktivitas antibakteri terhadap bakteri Propionibacterium acnes dengan kekuatan sedang hingga kuat.
0 5 10 15 20 25 30 F0 F1 F2 F3 K(+) Antibakteri Sediaan Gel Terpurifikasi Terhadap P.acnes Konsentrasi Di am et er ham bat

## BIBLIOGRAFI
Aditya  M  dan  Alamanda  TR.  2016.  Khasiat  Gambir  untuk  Mengobati  Jerawat.  Jurnal Majority. 5(3) : 173.
Afriyanti, Rizqun N. 2015. Akne Vulgaris Pada Remaja. Jurnal Majority, 4(6).
Andriani R. 2019. Uji Stabilitas Fisik Formulasi Gel Ekstrak Etanol Kulit Batang Kayu Jawa ( Lannea coromandelica ). [Skripsi]. Mataram : Universitas Muhammadiyah Mataram.
Anief M. 1987. Ilmu Farmasi. Yogyakarta : Universitas Gadjah Mada
Anika  C  and  Jahns  HE.  2016.  Transcriptomic  analysis  of Propionibacterium  acnes biofilms in vitro . Elsevier : Science Direct.
Anwar E. 2012. Eksipien dalam Sediaan Farmasi, Karakterisasi dan Aplikasi . Jakarta : Penerbit Dian Rakyat.
Aprelia R. 2020. Eksplorasi dan Karakteristik Morfologi Tanaman Gambir Liar ( Uncaria gambir Roxb.) Pada Lahan Gambut Dataran Rendah Di Kota Pekanbaru. [Skripsi].
Riau : UIN Sultan Syarif Kasim.
Assidqi  K,  Tjahjaningsih  W,  dan  Sigit  S.  2012.  Potensi  Ekstrak  Daun  Patikan  Kebo ( Euphorbia hirta ) sebagai Antibakteri Terhadap Aeromonas hydrophila. Journal of Marine and Coastal Scienc. 1(2) : 113-24.
Aziz S. 2010. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Dan Umbi Bakung Putih ( Crinum asiaticum L.) Terhadap Bakteri Penyebab Jerawat. Jakarta : UIN Syarif Hidayatullah.
Brooks GF, Butel JS, Morse SA. 2005. Mikrobiologi Kedokteran. Penerjemah Bagian Mikrobiologi  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga.  Jakarta  :  Salemba Medika
Chew KK, Ng SY, Thoo YY, Khoo MZ, Wan Aida WM, and Ho CW. 2011. Effect of Ethanol  Concentration,  Extraction  Time  and  Extraction  Temperture  on  the Recovery  of  Phenolic  Compound  and  Antioxidant  Capacity  of Centella  asiatica Extracts. Internasional Food Journal. 18 : 571-578.
Day MC and Selbin J. 1985. Theoritival Inorganik Chemistry 2 nd Edition. New York : Van Nostrand Reinhod.
Davis WW and Stout TR. 1971. Disc Plate Methods of Microbiological Antibiotic Assa y. Applied Microbiology. 22(4) : 659-665.
Depkes  RI.  1995.  Farmakope  Indonesia,  Edisi  Tiga . Jakarta  : Departemen  Kesehatan Republik Indonesia.
Depkes  RI.  2014.  Farmakope  Indonesia,  Edisi  Lima. Jakarta  : Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia.
Depkes  RI.  2017.  Farmakope  Herbal  Indonesia,  Edisi  Dua . Jakarta  :  Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Dewi  MM.  2012.  Formulasi  Sediaan  Tablet  Hisap  Katekin  Gambir  ( Uncaria  gambir Roxb.)  Sebagai  Imunomodulator  Dengan  Metode  Granulasi  Basah.  [Skripsi]. Jakarta : UIN Syarif Hidayatullah.
Ditjen POM. 1985. Formularium Kosmetika Indonesia. Jakarta : Departemen Kesehatan RI.
Ditjen POM. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Cetakan Pertama. Jakarta: Departeman Kesehatan RI.
Faradisa M. 2008. Uji Efektivitas Antimikroba Senyawa Saponin dari Batang Tanaman Belimbing Wuluh ( Averrhoa Bilimbi Linn.). [Skripsi]. Malang : Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim.
Fauziah R. 2017. Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Dari Mikroemulsi Natrium Diklofenak Dengan Variasi Konsentrasi Basis HPMC 4000. [Skripsi] Makassar : Universitas Alauddin.
Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. 2012. Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine. United States : McGraw-Hill Companies.
Jawetz, Melnick and Adelberg. 2007. Medical Microbiology 24 th edition. United State : Mc Graw Hill Companies.
Harborne  JB.  1987.  Metode  Fitokimia:  Penentuan  Cara  Moderen  Menganalisa Tumbuhan. Terjemahan dari Phytochemical Methods Oleh Kosasih Padmawinata. Bandung : ITB.
Hayani E. 2003. Analisis Kadar Katekin Dari Gambir Dengan Berbagai Metode. Buletin Teknik Pertanian. 8: 31-32.
Herdriana  PV.  2016.  Pengaruh  Konsentrasi  CMC-Na  Sebagai Gelling  Agent Dan Propilen glikol Sebagai Humektan Terhadap Sifat Fisik Dan Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica (L.) Urban). [Skripsi]. Yogyakarta : Universitas Sanata Dharma.
Iskandar D dan Ramadhan NA. 2020. Pembuatan Teh Daun Gambir ( Uncaria gambir Roxb.) Asal Kalimantan Barat Pada Variasi Suhu Pengeringan. Jurnal Teknologi Technoscientia. 13(1) :1979-8415.
Isnawati  A,  Raini  M,  Sampurno  OD,  Mutiatikum  D,  Widowati  L,  Gitawati  R.  2012.
Karakterisasi  Tiga  Jenis  Ekstrak  Gambir  ( Uncariagambir  roxb )  Dari  Sumatera Barat. Buletin Penelitian Kesehatan. 4(40) : 202-8.
Lachman L and Lieberman HA. 1989. Teori dan Praktek Industri. Jakarta : UI Press Larasati ESA. 2020. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Heksan Daun Kirinyuh ( Chromolaena odorata L.)  Terhadap  Bakteri Propionibacterium  acnes .  [Skripsi].  Yogyakarta  : Universitas Sanata Dharma.
Maharani A. 2013. Penyakit Kulit Perawatan, Pencegahan & Pengobatan. Yogyakarta : Pustaka Baru Press.
Manggningsengi S. 2013. Formulasi Sediaan Gel Ekstrak Etil Asetat Rimpang Lengkuas ( Alpina  galanga L.  Wild)  Dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap Propionibacterium acnes. [Skripsi]. Makassar : Universitas Hasanuddin.
Margaretta  S,  Handayani  N,  Indraswati  dan  Hindraso  H.  2011.  Ekstraksi  Senyawa Phenolics Pandanus  amarylifolius Roxb  Sebagai  Antioksidan  Alami.  Widya Teknik. 10(1) : 21-30.
Markham, KR. 1988. Cara Mengidentifikasi Flavonoid. Bandung : ITB.
Martin A, Swarbick J, dan Cammarata A. 1993. Farmasi Fisik  Edisi 3. Jakarta: UI Press Mescher AL. 2010. Junqueira’s Basic Histology Text & Atlas. New York: Mc Graw Hill Medical.
Mitsui T. 1997. New Cosmetic Science. Amsterdam : Elseveir Science.
Movita T. 2013. Acne Vulgaris . Jakarta : Kalbemed Continuing Medicak Education.
Muchtar  H,  Gustri  Y,  dan  Diza  YH.  2010.  Pembuatan  Konsentrat  Polifenol  Gambir ( Uncaria gambir Roxb.) Sebagai Bahan Antioksidan Pangan. Jurnal Riset Industri. Vol(4), 71-82.
Muller J and Heindl. 2006. Drying Of Medical Plants. The Netherland : Springer 237- 252
Mursyid  AM.  2017.  Evaluasi  Stabilitas  Fisik  dan  Profil  Difusi  Sediaan  Gel  (Minyak Zaitun). Jurnal Fitofarmaka , Vol (4) No.1
Nainggolan P, Parhusip D. 2013. Teknologi Perbenihan Tanaman Gambir.Medan: Balai Pengkajian Teknologi Pertanian Sumatera Utara.
Nurhaz A. 2018. Formulasi Dan Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Gel Dari Ektrak Dan Nanopartikel  Ektstak  Etanol  Daun  Srikaya  ( Annona  Reticuluta L.)  terhadap P.acnes dan Staphylococcus Epidermis ”. [Skripsi]. Medan : Universitas Sumatera Utara.
Okin. 2016. Isolasi dan Uji Aktivitas Antibakteri Kapang Endofit Dari Daun Tanaman Bakung  Putih  ( Crinum  asiaticum L.)  Terhadap Staphylococcus  aureus,  Bacillus subtilis, Escherichia coli dan Pseudomonas aeruginosa . [Skripsi]. Jakarta : UIN Syarif Hidayatullah.
Panjaitan EN, Saragih A, dan Purba D. 2012. Formulasi gel dari ekstrak rimpang jahe merah ( Zingiber officinale Roscoe ). Journal of Pharmaceutics and Pharmacology. 1(1): 9-20
Prasada MTE, Suciati D and Dartini. 2019. Utilization of catechin as an antioxidant in vegetable  oils.  Journal  of  Pharmaceutical  Science  and  Research.  11(10)  :  3436- 3439
Pratiwi ST. 2008. Mikrobiologi Farmasi. Jakarta : Penerbit Erlangga
Putri  PP,  Saifullah  TN,  Munawaroh  R.  2012.  Formulasi  Gel  Ekstrak  Bunga  Roselle (Hibiscus  sabdariffa  Lin.)  Dengan  Uji  Sifat  Fisik  dan  Aktivitas  Antibakteri Staphylococcus epidermis. [Skripsi]. Surakarta: Universitas Muhammadiyah.
Rahayu  N.  2016.  Uji  Aktivitas  Gel  Isolat  Katekin  Gambir  ( Uncaria  gambir roxb.) Terhadap Penyembuhan Luka Bakar Pada Tikus Putih ( rattus norvegicus ) Jantan Galur  Sprague  Dawley.  [Skripsi].  Tangerang  :  Universitas  Islam  Negeri  Syarif Hidayatullah.
Rahel AS, Mila S, Deana NHR, Citra MSC, Chintami SP dan Endang S. 2019. Potensi Senyawa  Antimikroba  dari  Organ  Tanaman  Ramuan  Nginang.  Surakarta  : Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Rahman HA. 2016. Uji Aktivitas Antioksidan Isolat Katekin Gambir ( Uncaria gambir Roxb.) Pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Sprague Dawley Dengan Diberi  Beban  Aktivitas  Fisik  Maksimal.  [Skripsi].  Jakarta  :  UIN  Syarif Hidayatullah.
Rahmat I. 2018. Uji Aktivitas Antibakteri Farksi N-Heksan Kulit Buah Citrus Reticulate Terhadap  Bakteri Escherichia  coli Dengan  Metode  Difusi  Cakram.[Skripsi].
Malang : Universitas Muhammadiyah.
Rohdiana D. 1999. Evaluasi Kandungan Theaflavin dan Thearubigin Pada Teh Kering Dalam Kemasan. In Jkti, 9(1) : 29-32.
Rohmani  S  dan  Kuncoro  MAA.  2019.  Uji  Stabilitas  dan  Aktivitas  Gel  Hansanitizer Ekstrak Daun Kemangi. Jurnal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 1(10) : 16-28.
Rowe RC, Sheskey PJ and Queen ME. 1994. Handbook Of Pharmaceutical Excipients, Fourth Edition . London : The Pharmaceutical Press
Rowe RC, Sheskey PJ and Queen ME. 2006 . Handbook Of Pharmaceutical Excipients, Fifth Edition . London : The Pharmaceutical Press.
Rowe RC, Sheskey PJ and Queen ME. 2009 . Handbook Of Pharmaceutical Excipients, Sixth Edition . London : The Pharmaceutical Press.
Ruhana A, Euis E, dan Jeti R. 2013. Uji Anti Bakteri Ekstrak Daun Belimbing Wuluh ( Averrhoa bilimbi L) Terhadap Zona Hambat Bakteri Jerawat Propionibacterium Acnes Secara In Vitro. Jurnal Pendidikan dan Biologi. Vol(1), 2651-5869.
Saraswati FN. 2015. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol 96% Limbah Kulit Pisang Kepok  Kuning  (Musa  Balbisiana)  Terhadap  Bakteri  Penyebab  Jerawat (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, san Propionibacterium acne).
[Skripsi]. Jakarta: UIN Syarif Hidayatullah.
Sasanti TJ, Wibowo MS, Fidrianny I, dan Caroline S. 2012. Formulasi Gel Ekstrak Air Teh Hijau Dan Penentuan Aktivitas Antibakterinya Terhadap Propionibacterium acnes .  Fitofarmaka Jurnal Ilmiah Farmasi. 10(1) : 84-96.
Sayuti NA. 2015. Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun Ketepeng Cina ( Cassia alata L.). Jurnal Kefarmasian Indonesia . 5(2) : 2354-8770
Sedana  D.  2018.  Efek  Ekstrak  Daun  Gambir  (Uncaria  gambir  Roxb)  Sebagai Hepatoprotektor pada Tikus Wistar yang Diinduksi Paracetamol. [Skripsi]. Medan: Universitas Sumatera Utara.
Standar Nasional Indonesia. 2000. SNI-01-3391-2000. Jakarta : Badan Standar Nasional.
Sugito  K.  2017.  Kemampuan  Daya  Hambat  Sediaan  Gambir  ( Uncaria  gambir Roxb.) Terpurifikasi  dengan  Kandungan  Katekin  ≥90%  Terhadap Candida  albicans ”. [Skripsi]. Makassar : Universitas Hasanuddin.
Supomo, Sapri dan Astri NK. 2016. Formulasi Gel   Antioksidan   Ekstrak Kulit Buah Manggis  ( Garcinia  mangostana L.)  Dengan  Basis  Carbopol.  Jurnal  Ilmiah  Ibnu Sina. 1(1): 50-60
Suryani,  Andi  EPP,  Putri  A.  2017.  Formulasi  Dan  Uji  Stabilitas  Sediaan  Gel  Ekstrak Terpurifikasi  Daun  Paliasa  ( Kleinhovia  Hospita L.)  Yang  Berefek  Antioksidan. Jurnal Ilmiah Farmasi (Pharmacon), 6(3) : 2302-2493.
Suryani  N,  Mubarika  DN  dan  Ismiarni.  2019.  Pengembangan  dan  Evaluasi  Stabilitas Formulasi  Gel  yang  Mengandung  Etil  p-metoksisinamat.  Pharmaceutical  and Biomedical Sciences Journal. 1(1) : 29-36.
Tamelia.  2019.  Formulasi  Dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanol Daun Ketapang ( Terminalia catappa L.) Terhadap Propionibacterium Acne Dan Staphylococcus Epidermidis . [Skripsi]. Medan: Universitas Sumatera Utara.
Tranggono  RIS  dan  Latifah  F.  2014.  Buku  Pegangan  Ilmu  Pengetahuan  Kosmetik . Jakarta : Gramedia Pustaka Utama.
Trout CR, Levine N and Chang MW. 2008 . Disorders of hyperpigmentation : Melasma. Dalam: Bolognia JL, Jorizzo JL, Rapini RP. Dermatology. Edisi kedua . London:
Elsevier.
Viena V dan Nizar M. 2017. Studi Kandungan Fitokimia Ekstrak Etanol Daun Gambir Asal Aceh Tenggara Sebagai Anti Diabetes. Serambi Engineerig. 3(1) : 2528-3561.
Voigt. 1984.  Buku  Ajar  Teknologi  Farmasi.  Diterjemahkan  oleh  Soendani  Noeroto. Yogyakarta : UGM Press.
Wahyuni  R,  Guswandi  dan  Rivai  H.  2014.  Pengaruh  Cara  Pengeringan  dengan  Oven,
Kering  Angin,  dan  Cahaya  Matahari  Lansung,  terhadap  Mutu  Simplisia  Herba Sambiloto. Jurnal Farmasi Higea 6(2) :126-133.
Wahyuningsih S. 2017. Aktivitas Antioksidan Ekstrak Terpurifikasi Daun Sirih Merah ( Piper  crocatum Ruiz  &Pav)  Dengan  Metode  1,1’  –  Difenil  –  2  –  Pikrilhidrazil (DPPH). [Skripsi]. Semarang : Universitas Islam Sultan Agung.
Wardaniati I dan Yanti R. 2018. Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Propolis Lebah Trigona  ( Trigona  itama )  Menggunakan  Metode  DPPH.  Journal  of  Pharmacy  & Science, 2(1) : 14-21
Williams HC, Dellavallle RP and Garner S. 2012. Acne vulgaris. The Lancet. 361-72.
Winardi RR. 2010. Perubahan Kadar Flavonoid Selama Fermentasi Seduhan Teh Hijau Dan Potensi Khasiatnya. Jurnal Saintech, 2(3):63-68.
Wyatt EL, Sutter SH and Drake LA. 2008. Dermatology Pharmacology, In Hardaman JG, Limbird LE dan Gilman AG, Gilman’s the Parmacological Basis of Therapeutics. 10th edition. 1763. New York : McGraw-Hill.
Young A. 2002. Practical Cosmetic Science. London : Mills and Boon Limited.
Yulianto  ME,  Arifan  F,  Ariwibowo  D,  Hartati  I,  dan  Dewi  M.  2007.  Pengembangan Proses Inaktivasi Enzim Polifenol Oksidase Untuk Produksi Teh Hijau Berkatekin Tinggi. Jurnal Kimia & Sains, 10(1).

## Copyright holder:
Lusia Eka Putri 1) , Sefrianita Kamal 2) , Sara Surya 3) (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: