## PENGARUH KADAR LDL DAN HDL PADA STROKE
Atha Muchril Hasan*, Fidha Rahmayani, Waluyo Rudiyanto Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kecamatan Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung 35145, Indonesia *athamuchrilhasan10@gmail.com

## ABSTRAK
Stroke merupakan penyebab kecacatan nomor satu dan penyebab kematian nomor tiga di dunia setelah penyakit  jantung dan kanker,  setiap  tahun  terdapat  13,7  juta  kasus baru  stroke  dan 5,5  juta  kematian terjadi  akibat  stroke.  Berdasarkan  Riskesdas  (2018)  didapatkan  bahwa  prevalensi  stroke  di  Indonesia meningkat  dari  7% pada  tahun  2013  menjadi  10,9%  pada  tahun 2018.  Peningkatan  prevalensi  stroke dapat  disebabkan  karena  beberapa  faktor  risiko  salah  satunya  pengaruh  kadar  LDL  dan  HDL  pada tubuh.  LDL  dan  HDL  merupakan  jenis  kolesterol  yang  berperan  penting  pada  proses  pembentukan arterosklerosis  yang  dapat  menyebabkan  stroke,  sehingga  peneliti  tertarik  untuk  melakukan  studi pustaka untuk membahas mengenai pengaruh LDL dan HDL terhadap tipe stroke yang terjadi. Metode penelitian yang digunakan pada penulisan artikel ini adalah metode studi pustaka atau literatur review dari  berbagai  rujukan  baik  nasional  maupun  internasional  melalui  database  NCBI  PubMed,  Portal Garuda  dan Google  Scholar dengan  melakukan  penelusuran  menggunakan  kata  kunci  “kadar  HDL”, “kadar LDL”, “stroke iskemik” dan “stroke hemoragik” . Artikel yang ditemukan sebanyak 32 artikel yang  dianalisis  dengan  metode  eksposisi  untuk  mendapatkan  suatu  kesimpulan,  sehingga  didapatkan 18 artikel terpilih. Berdasarkan studi literatur yang dilakukan, menunjukkan bahwa peningkatan kadar LDL dan penurunan kadar HDL dapat meningkatkan faktor risiko stroke pada seseorang.
Kata kunci: HDL; LDL; stroke hemoragik; stroke iskemik; tipe stroke

## THE EFFECT LDL AND HDL LEVELS ON STROKE

## ABSTRACT
Stroke is the number one cause of disability and the third leading cause of death in the world after heart disease and cancer, each year there are 13.7 million new cases of stroke and 5.5 million deaths occur due  to  stroke.  Based  on  Riskesdas  (2018),  it  was  found  that  the  prevalence  of  stroke  in  Indonesia increased  from  7%  in  2013  to  10.9%  in  2018.  The  increased  prevalence  of  stroke  can  be  caused  by several risk factors, one of which is the influence of LDL and HDL levels in the body. LDL and HDL are types of cholesterol that play an important role in the process of forming atherosclerosis that can cause stroke, so researchers are interested in conducting a literature study to discuss the effect of LDL and  HDL  on  the  type  of  stroke  that  occurs.  The  research  method  used  is  a  literature  review  method from  national  and  international  references  through  the  NCBI  PubMed  database,  Garuda  Portal  and Google Scholar used  the  keywords  "HDL  levels",  "LDL  levels",  "ischemic  stroke” and “hemorrhagic stroke”. The articles found were 32 articles which were analyzed with the exposition method to get a conclusion, so that 18 selected articles were obtained. Based on literature review studies, it showed that increasing LDL levels and decreasing HDL levels can increase a person's risk factors for stroke.
Keywords: HDL; hemorrhagic stroke; ischemic stroke; LDL; stroke type

## PENDAHULUAN
World  Health  Organization (WHO)  stroke  merupakan  suatu  keaadaan  yang  mendadak  atau tiba-tiba  yang  menyebabkan  disfungsi  otak  akibat  tidak  normalnya  sirkulasi  darah  di  otak yang ditandai dengan gejala sistemik dan fokal serta dapat berlangsung lebih dari 24 jam atau dapat  menyebabkan  kematian,  tanpa  adanya  penyebab  lain  yang  jelas  selain  vaskular

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 4 Nomor 4, November 2022 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
(Kemenkes  RI,  2018).  Kematian  fisik  akibat  stroke  diperkirakan  akan  meningkat  dengan kematian  atau  dapat  menyebabkan  kecacatan  permanen  yang  dapat  memengaruhi produktivitas penderita (Handayani & Dominica, 2019).
Berdasarkan  data  yang  didapatkan  melalui  WHO,  didapatkan  bahwa  setiap  tahun  terdapat 13,7 juta kasus baru stroke dan 5,5 juta kematian terjadi akibat stroke. Stroke termasuk dalam penyebab kecacatan nomor satu dan penyebab kematian nomor tiga di dunia setelah penyakit jantung  dan  kanker  (Khairatunnisa  &  Sari,  2017).  Menurut Southeast  Asian  Medical Information  Centre (SEAMIC)  menyatakan  jika  mortalitas  stroke  paling  tinggi  terjadi  di Indonesia,  kemudian  Filipina,  Singapura,  Brunei  Darussalam,  Malaysia  dann  Thailand. Berdasarkan Riskesdas (2018) menunjukkan bahwa prevalensi stroke meningkat dari 7% pada tahun  2013  menjadi  10,9%  pada  tahun  2018.  Berdasarkan  diagnosis  dokter  pada  penduduk umur  ≥  15  tahun  sebesar  10,9%,  atau  diperkirakan  2.120.362  orang  mengalami  stroke (Kemenkes RI, 2018).
Peningkatan prevalensi stroke dapat disebabkan oleh beberapa faktor risiko yang dimiliki oleh pasien  yang  terdiri  dari  faktor  risiko  dapat  dimodifikasi  dan  tidak  dapat  dimodifikasi.  Fakor risiko  yang  dapat  dimodifikasi  yait  merokok,  hipertensi,  diet  serta  gaya  hidup.  Faktor  risiko yang tidak dapat dimodifikasi antara lain usia, ras, jenis kelamin dan genetik (Boehme dkk., 2018).  Stroke  diklasifikasikan  menjadi  stroke  iskemik  dan  stroke  hemoragik  menurut patofisiologinya. Sekitar 87% dari kejadian stroke merupakan stroke iskemik, dimana terjadi sumbatan pada aliran darah menuju ke otak (CDC, 2020). Stroke   hemoragik   dapat terjadi jika  mengalami    rupturnya    pembuluh    darah  yang    ada    di    dalam    otak,    sehingga    darah menutupi  atau    menggenangi    ruang-ruang    di    dalam    otak.  Sekitar  51%  stroke  juga  dapat disebabkan oleh trombosis arteri akibat proses arterosklerosis (Montano dkk., 2021).
Kolesterol  berperan  penting  pada  proses terbentuknya  arterosklerosis.  Kadar  kolesterol  yang tinggi  diperkirakan  dapat  mengganggu    fungsi    endotel    dengan    meningkatkan  produksi radikal      bebas      yang  dapat  menonaktifkan  nitrit  oksida.      Pada  hiperlipidemia  kronis, lipoprotein    terdeposisi    dalam  tunika    intima  yang  dapat     menyebabkan  hiperpermeabilitas endotel  (Price,  2005).  Sel  endotel  arteri  yang  terpapar  radikal  bebas  dapat  menyebabkan oksidasi  LDL  yang  mengakibatkan  percepatan  timbulnya  plak  arteroma  pada  endotel. Keaadan  tersebut  diperkuat  jika  diikuti  dengan  kadar  HDL  yang  rendah.  Plak  arteroma tersebut lama kelamaan akan ruptur yang mengakibatkan oksidasi dan peningkatan perlekatan trombosit serta elemen sel lain. Akhirnya terjadi deposisi lemak yang dapat mengubah fibrosa menjadi  arteroma  sehingga  menyebabkan  kalsifikasi,  trombosis,  perdarahan  yang mengakibatkan  infark  serebri  yang  menyebabkan  salah  satu  penyebab  stroke  (Bahrudin  & Mochamad, 2017).
Rendahnya  kadar  kolesterol  dalam  serum  juga  diduga  dapat    menyebabkan  terjadinya kerusakan  pada  tunika  media  endotel.  Hal  tersebut  dapat  menyebabkan    terjadinya    insudasi plasma darah serta histolisis sehingga terbentuknya fibrinoid. Fibrinoid yang terdeposisi pada tunika  intima  akhirnya  menyebabkan  nekrosis  yang  membuat  tunika  intima  menjadi  kaku, keras  dan  rapuh.    Pembentukan  plak  aterosklerotik  tidak  terjadi  pada  kolesterol  normal  dan pada kondisi kadar kolesterol yang rendah (Wang dkk., 2013).  Kadar kolesterol serum yang rendah  juga    secara    tidak  langsung  dapat  meningkatkan  kerapuhan  pembuluh  darah, menyebabkan  perdarahan,  serta  memperburuk  stroke  hemoragik  melalui  perdarahan intraserebral,  sehingga      meningkatkan      mortalitas      dan  morbiditas  (Chen  dkk.,  2017). Berdasarkan uraian diatas, peneliti tertarik untuk melakukan studi pustaka  untuk membahas mengenai  pengaruh  kadar  LDL  dan  HDL  serum  terhadap  tipe  stroke  yang  terjadi.  Studi  ini

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
diharapkan  dapat  membantu  mengetahui  kecenderungan  tipe  stroke  yang  terjadi  dengan memperhatikan  kadar  LDL  dan  HDL  serum  sehingga  dapat  dilakukan  tindakan  pencegahan dan pengobatan yang tepat.

## METODE
Metode penelitian yang digunakan pada penulisan artikel ini adalah metode studi pustaka atau literatur  review melalui  berbagai  rujukan  nasional  atau  internasional. Literature  review merupakan  penelitian  yang  menyelidiki  atau  menelaah  secara  kritis  pengetahuan,  gagasan, atau  wawasan  yang  terkandung  dalam  literatur  dalam  kaitannya  dengan  suatu  masalah  atau tujuan  penelitian.  Pencarian  literatur  dilakukan  melalui  database  NCBI  PubMed  dan Google Scholar dengan keyword “Kadar  HDL”,  “Kadar  LDL”,  “Stroke  Iskemik”  dan  “Stroke Hemoragik”  yang  kemudian  digunakan  sebagai  rujukan  dalam  penulisan  artikel  ini.  Artikel yang ditemukan sekitar 32 artikel yang dianalisis dari tahun 2004 hingga tahun 2022, hanya 18  artikel  tepilih  yang  digunakan  sebagai  rujukan  pada  studi  pustaka  ini  yang  dianalisis menggunakan  pendekatan  metode  eksposisi  dengan  memaparkan  data  dan  fakta  yang diperoleh dari hasil penelitian terkait sehingga didapatkan suatu kesimpulan.

## HASIL
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Willey  dkk.,  (2009)  pada  2940  subjek  dengan metode cohort  study menunjukkan  bahwa  kadar  LDL  dan  HDL  serum  tidak  berhubungan dengan tipe stroke namun penurunan kadar LDL dan peningkatan kadar HDL serum dikaitkan dengan  penurunan  faktor  risiko  stroke.  Pada  penelitian  tersebut  juga  didapatkan  jika  kadar LDL serum lebih dari 130 mg/dL memiliki kecenderungan peningkatan  risiko stroke iskemik (Willey dkk., 2009).
Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Hasibuan  dkk.,  (2015)  terhadap  51  subjek  dengan metode cross  sectional menunjukkan  korelasi  positif  sangat  lemah  yang  tidak  signifikan antara  kadar  LDL  dengan  kejadian  stroke  iskemik  dan  hemoragik  akut.  Pada  penelitian tersebut  juga  didapatkan  korelasi  negatif  lemah  yang  signifikan  antara  kadar  LDL  dengan keparahan  dan  luaran  stroke  akut  dalam 30  hari,  morbiditas  dalam  30  hari lebih  tinggi  pada pasien  dengan  kadar  LDL  ≤130  mg/dL  dibandingkan  dengan  pasien  yang  memiliki  kadar LDL >130mg/dL, dengan peningkatan odds rasio sebesar 6 kali (Hasibuan dkk., 2015).
Penelitian yang dilakukan oleh Asmara (2016) di RSUD Dr. Moewardi dengan metode cross sectional menunjukkan  bahwa  adanya  hubungan  antara  kadar  kolesterol  HDL  dengan kejadian  stroke  iskemik,  dengan  kadar  kolesterol  HDL  yang  rendah  meningkatkan  risiko stroke  iskemik  sebesar  5,4  kali  lipat  dibandingkan  dengan  pasien  dengan  kadar  kolesterol HDL normal. (Asmara, 2016). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Reina dkk., (2015) juga menunjukkan bahwa peningkatan kadar HDL dikaitkan dengan risiko stroke yang lebih rendah (Reina dkk., 2015).

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  studi  literatur  yang  dilakukan,  didapatkan  bahwa  peningkatan  kadar  LDL  dan penurunan  kadar  HDL  dapat  meningkatkan  faktor  risiko  stroke  pada  seseorang.  Berbagai literatur  yang  ditemukan menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan antara  kadar LDL dan  HDL dengan  kejadian  stroke  namun  beberapa  literatur  juga  menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat hubungan antara kadar LDL dan HDL dengan kejadian stroke.
High  Density  Lipoprotein (HDL)  merupakan  kompleks  lipid-protein  yang  didominasi  oleh protein  dan  berfungsi  untuk  mengikat  kolesterol  dan  trigliserida  dalam  sistem  sirkulasi

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
peredaran  darah.  HDL  yang  berikatan  dengan  kolesterol  sebagai  pembawa  memiliki  efek positif pada tubuh. Protein utama dalam kolesterol HDL, apolipoprotein A-1 (ApoA1), telah ditemukan  secara  langsung  melindungi  terhadap  aterosklerosis.    Kolesterol  HDL  dapat membersihkan  plak  yang  berada  di  arteri  dan  membawanya  ke  hati  untuk  dikeluarkan  dan digunakan kembali oleh tubuh (Degoma dkk., 2013).
Kadar  kolesterol  HDL  merupakan  salah satu  faktor  risiko terjadinya  stroke.  Hasil  penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Heidy dkk., (2015) dan  Sacco dkk., (2006) mengenai High  Density  Lipoprotein  Cholesterol  and  Ischemic  Stroke ,  menyatakan  bahwa kadar HDL yang lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan risiko stroke iskemik sebesar 0,20 kali  lipat  (95%  CI  =  0,08-0,50).  Terdapat  beberapa  mekanisme  HDL  mengurangi  kejadian arterosklerosis  termasuk  transportasi  kolesterol,  efek  antioksidan,  efek  anti-inflamasi,  efek antitrombotik,  dan  modifikasi  fungsi  endotel.  HDL  dan  ApoA-1  mampu  mencegah  oksidasi lipid, mekanisme utama dari aterosklerosis dalam dinding arteri. HDL adalah pembawa utama lipid  hidroperoksida  dan  paraoxonase,  enzim  yang  terlibat  dalam  mencegah  kerusakan oksidatif  endotel  (Berliner  dkk.,  2005).  HDL  memblokir  peradangan  dengan  bertindak sebagai  antioksidan  dengan  membatasi  esksresi  sitokin  seperti  faktor  nekrosis  tumor-α  dan interleukin-1  yang  memediasi  adhesi  leukosit  pada  endotel.  Sehingga  HDL  juga  dapat mengurangi risiko trombotik melalui penghambatan aktivasi dan agregasi trombosit dan dapat meningkatkan fungsi endotel dengan merangsang pelepasan prostasiklin (Reina dkk., 2015).
Low  Density  Lipoprotein (LDL)  merupakan  lipoprotein  yang  berfungsi  sebagai  pembawa kolesterol ke jaringan perifer dan berguna untuk sintesis membran dan hormon steroid. LDL tersusun  oleh  lapisan  fosfolipid  dan  molekul  kolesterol  tidak  teresterifikasi.  Protein  utama yang  terdapat  dalam  LDL  yaitu  Apolipoprotein-B  (Apo  B)  yang  memiliki  peranan  dalam pengaturan  metabolisme  kolesterol.  Beberapa  studi  melaporkan  bahwa  terdapat  hubungan positif antara kadar LDL dengan stroke iskemik, namub beberapa penelitian tidak menyatakan demikian (Lui dkk., 2020).
LDL  akan  mengalami  oksidasi,  yang  akan  semakin  berisiko  jika  pada  pembuluh  darah tersebut terdapat  kerusakan  dari  nitrogen monoksida  (NO).    NO  berperan  dalam  melindungi dinding endotel pembuluh darah dari zat-zat yang dapat menyumbat dan membentuk trombus. NO yang berkurang juga mengakibatkan keluarnya sel-sel adhesi dan menangkap monosit dan sel  T.  Monosit  kemudian  memasuki  tunika  intima  endotel  dan  berdiferensiasi  menjadi makrofag yang selanjutnya mencerna LDL teroksidasi menjadi foam cell. Makrofag f oam cell kemudian  membentuk fatty  streak yang  akan  meningkat  bersamaan  dengan  proliferasi jaringan  ikat  fibrosa  dan  jaringan  otot  polos  disekitarnya  sehingga  membentuk  plak.  Plak yang membesar dan menonjol ke dalam lumen arteri sehingga mengurangi aliran darah akan mengurangi  aliran  darh  dan  menyebabkan  proliferasi  jaringan  ikat  sehingga  arteri  kaku  dan tidak  fleksibel.  Dinding  plak  akan  mengalami  degenerasi  sehingga  menjadi  lebih  rentan robek.  Pada  robekan  tersebut  memungkinkan  trombosit  untuk  menempel  pada  permukaan sehingga  menyebabkan  trombosit  membentuk  suatu  bekuan  darah  yang  dapat  menyumbat aliran  darah  sehingga  aliran  darah  dapat  terhenti  secara  tiba-tiba  dan  menyebabkan  stroke iskemik (Guyton & Hall, 2012).
LDL bersifat aterogenik, maka dengan  rendahnya kadar HDL, akan mengakibatkan semakin banyak  pembentukan  plak  aterosklerosis.  Plak  aterosklerotik  akan  menghilang  karena  plak aterosklerostik  yang  telah  terbentuk  cenderung  mengeras  dan  akan  sulit  untuk  mengalami regresi.  Hal  tersebut  akan  mengakibatkan  terjadinya  disfungsi  mekanisme  vasoregulasi  yang akan  berkontribusi  dengan  peningkatan morbiditas  setelah  serangan  stroke,  yang disebabkan

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
oleh menetap atau oklusi lumen arteri yang persisten, stenosis arteri progresif, ekspansi plak aterosklerotik,  serta  pembentukan  emboli  plak  baru  karena  penurunan  stabilitas  plak (Soeharto, 2004).
Kadar HDL yang rendah juga dapat mengakibatkan nekrosis dari selaput sel  arteri. Nekrosis yang  terjadi  menyebabkan  gangguan  pada  endotel  dan  mengakibatkan  munculnya pembengkakan pembuluh darah yang berukuran mikro atau mikroaneurisme. Mikroaneurisme yang  terjadi  dapat  mengakibatkan  ruptur  pembuluh  darah  sehingga  terjadi  suatu  perdarahan intraserebral. Sehingga keadaan pasien stroke hemoragik dapat semakin buruk jika memiliki kadar LDL yang rendah (Unnithan dkk., 2022).
Hubungan yang rendah antara kadar komponen lipid serum (HDL dan LDL) terhadap stroke dapat dijelaskan melalui patofisiologi serebrovaskular. Stroke merupakan penyakit heterogen. Stroke  iskemik,  timbul  dari  lipohialinosis  arteri,  yang  mungkin  berhubungan  dengan hipertensi dan diabetes. Aterosklerosis arteri karotis dan intrakranial merupakan faktor risiko lain  untuk  stroke  iskemik,  dan  perkembangannya  dipengaruhi  oleh  profil  lipid  serum (Septianto,  2020).  Pada  stroke  hemoragik,  LDL  secara  independen  mempengaruhi  kualitas hidup  pasien  dengan  perdarahan  intraserebral,  kadar  LDL  yang  rendah  berkaitan  dengan mortalitas  yang  lebih  tinggi.  Kadar  kolesterol  yang  rendah  berhubungan  dengan perkembangan  nekrosis  sel  pada  tunika  media  sehingga  menurunkan  resistensi  dinding pembuluh darah (Ma dkk., 2019).

## SIMPULAN
Berdasarkan literature  review yang  dilakukan,  menunjukkan  bahwa  peningkatan  kadar  LDL dan  penurunan  kadar  HDL  dapat  meningkatkan  faktor  risiko  stroke  pada  seseorang.  LDL bersifat  aterogenik,  maka  dengan  rendahnya  kadar  HDL,  akan  mengakibatkan  terbentuknya plak aterosklerosis yang dapat mengakibatkan stroke pada seseorang.

## DAFTAR PUSTAKA
Asmara,  R.  (2016).  Hubungan  tingkat  kadar  kolesterol  high  density  lipoprotein  dengan kejadian stroke iskemik di rsud dr. Moewardi. Saintika Medika , 3 (2), 80–91.
Bahrudin, & Mochamad. (2017). Hubungan Antara Kadar Lipid Darah Dengan Tipe Stroke. Saintika Medika , 10 (1), 37. https://doi.org/10.22219/sm.v10i1.4146
Berliner,  J.  A.,  &  Watson,  A.  D.  (2005).  A  role  for  oxidized  phospholipids  in atherosclerosis. New England Journal of Medicine , 353 (1), 9-11.
Boehme,  A.  K.,  Esenwa,  C.,  &  Elkind,  M.  S.  (2017).  Stroke  Risk  Factors,  Genetics,  and Prevention. Circulation
research , 120 (3), 472–495. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.308398
Centers for Disease Control and Prevention. (2020). Underlying Cause of Death, 1999–2018. CDC  WONDER  Online  Database.  Centers  for  Disease  Control  and  Prevention; Accessed August 28, 2022.
Chen, Y. W., Li, C. H., Yang, C. D., Liu, C. H., Chen, C. H., Sheu, J. J., Lin, S. K., Chen, A. C., Chen, P. K., Chen, P. L., Yeh, C. H., Chen, J. R., Hsiao, Y. J., Lin, C. H., Hsu, S. P., Chen, T. S., Sung, S. F., Yu, S. C., Muo, C. H., … Hsu, C. Y. (2017). Low cholesterol level  associated  with  severity  and  outcome  of  spontaneous  intracerebral  hemorrhage:
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
Results from Taiwan Stroke Registry. PLoS ONE , 12 (4), 1–15. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171379
Degoma, E. M., Davis, M. D., Dunbar, R. L., Mohler, E. R., 3rd, Greenland, P., & French, B. (2013).  Discordance  between  non-HDL-cholesterol  and  LDL-particle  measurements: results  from  the  Multi-Ethnic  Study  of  Atherosclerosis. Atherosclerosis , 229 (2),  517– 523. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2013.03.012
Destiana, D., & Timan, I. S. (2018). The relationship between hypercholesterolemia as a risk factor  for  stroke  and  blood  viscosity measured  using  Digital  Microcapillary®. Journal of Physics: Conference
Series , 1073 (4). https://doi.org/10.1088/1742- 6596/1073/4/042045
Guyton, A., Hall, J. (2012). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran . 11th ed. Jakarta: EGC.
Handayani,  D.,  &  Dominica,  D.  (2019).  Gambaran  Drug  Related  Problems  (DRP’s)  pada Penatalaksanaan Pasien Stroke Hemoragik dan Stroke Non Hemoragik di RSUD Dr M Yunus  Bengkulu. Jurnal  Farmasi  Dan  Ilmu  Kefarmasian  Indonesia , 5 (1),  36–44. https://doi.org/10.20473/jfiki.v5i12018.36-44
Hasibuan,  A.  E.,  Fitri,  A.,  Surbakti,  K.  P.,  &  Rambe,  A.  S.  (2015).  Hubungan  Kadar  Low- Density  Kejadian  Dan  Keparahan  Stroke  Akut  (  Association  Between  Low-Density Lipoprotein Cholesterol Level and Acute Stroke Occuran). Neurona , 32 (3), 1–9.
Kemenkes RI. (2018). Stroke Dont Be The One . Jakarta: Pusdatin Kemenkes.
Khairatunnisa,  S.,  Diana,  M.  (2017).  Faktor  Risiko  yang  Berhubungan  dengan  Kejadian Stroke  pada  Pasien  di  RSU  H.  Sahudin  Kutacane  Kabupaten  Aceh  Tenggara. Jurnal JUMANTIK , 2 (1): 61-9.
Lui,  D.  T.,  &  Tan,  K.  C.  (2020).  Low-density  lipoprotein  cholesterol  and  stroke:  How  low should we go?. Journal of diabetes investigation , 11 (6), 1379–1381. https://doi.org/10.1111/jdi.13310
Ma, C., Gurol, M. E., Huang, Z., Lichtenstein, A. H., Wang, X., Wang, Y., Neumann, S., Wu, S.,  &  Gao,  X.  (2019).  Low-density  lipoprotein  cholesterol  and  risk  of  intracerebral hemorrhage: A prospective study. Neurology , 93 (5), e445–e457. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007853.
Montaño, A., Hanley, D. F., & Hemphill, J. C., 3rd (2021). Hemorrhagic stroke. Handbook of clinical neurology , 176 , 229–248. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-64034-5.00019-5
Patricia,  H.,  Kembuan,  M.  A.  H.  N.,  &  Tumboimbela,  M.  J.  (2015).  Karakteristik  Penderita Stroke  Iskemik  Yang  Di  Rawat  Inap  Di Rsup  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado  Tahun 2012-2013. E-CliniC , 3 (1). https://doi.org/10.35790/ecl.3.1.2015.7402
Price,  S.A.,  Wilson,  L.M.  (2005)Patofisiologi  :  Konsep  Klinis  Proses-Proses  Penyakit. Volume 2 Edisi 6. Jakarta: EGC.
Reina,  S.  A.,  Llabre,  M.  M.,  Allison,  M.  A.,  Wilkins,  J.  T.,  Mendez,  A.  J.,  Arnan,  M.  K., Schneiderman,  N.,  Sacco,  R.  L.,  Carnethon,  M.,  &  Delaney,  J.  A.  (2015).  HDL
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group
cholesterol and stroke
risk:
The Multi-Ethnic Study of
Atherosclerosis. Atherosclerosis , 243 (1),
314–319.
https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.031
Sacco, R. L., Benson, R. T., Kargman, D. E., Boden-Albala, B., Tuck, C., Lin, I.-F., & Cheng.
(2006). High-Density Lipoprotein Cholesterol . 285 (21), 295–340. https://doi.org/10.3109/9781420019667.008.
Septianto, R. (2020). Nilai prognostik kolesterol high density lipoprotein pada kejadian stroke iskemik. JIMKI , 8 (1): 78-84.
Soeharto  I.  (2004). Serangan  jantung  dan  stroke:  hubungannya  dengan  lemak  & kolesterol . 2nd ed. Jakarta: PT Gramedia Pustaka Utama.
Unnithan,  A.K.A.,  Das,  J.,  Mehta,  P.  (2022). Hemorrhagic  Stroke .  [Updated  2022  May  16]. In:  StatPearls  [Internet].  Treasure  Island  (FL):  StatPearls  Publishing;  2022  Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559173/
Wang,  X.,  Dong,  Y.,  Qi,  X.,  Huang,  C.,  &  Hou,  L.  (2013).  Cholesterol  levels  and  risk  of hemorrhagic stroke: A systematic review and meta-analysis. Stroke , 44 (7), 1833–1839. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.001326
Willey, J. Z., Xu, Q., Boden-Albala, B., Paik, M. C., Moon, Y. P., Sacco, R. L., & Elkind, M. S.  V.  (2009).  Lipid  Profile  Components  and  Risk  of  Ischemic  Stroke. Archives  of Neurology , 66 (11),  1400–1406.  https://doi.org/10.1001/archneurol.2009.210. Med , 8 (19), 1213.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  4  No 4, November 2022  Hal  1245 – 1252 Global Health Science Group