## REVIEW ARTICLE : PENGARUH POLIMER PADA SISTEM PENGHANTARAN OBAT TRANSMUKOSAL
Nia Yuniarsih, Mentari*, Elista Indah Susanti, Ainun Mar’atus Putri Warsito, Refriyanti Irma, Muhamad Zein Latif
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan, Karawang, Jawa Barat, Indonesia *Penulis Korespondensi: fm20.mentari@mhs.ubpkarawang.ac.id

## Abstrak
Saat ini sistem penghantaran obat telah banyak diteliti dan dikembangkan agar memungkinkan adanya peningkatan  bioavailabilitas  dengan  mengatur  pelepasan  obat.  Salah  satu  faktor  dari  pelepasan  obat, yakni sebuah polimer komposit yang dibutuhkan sebagai matriks yang menjadi pelindung pada sistem penghantaran  dengan  tujuan  stabilitas  obat-obatan.  Salah  satu  target  penghantaran  obat  adalah  secara transmukosal. Review article ini memiliki tujuan mengetahui bagaimana peran berbagai polimer dalam sistem  penghantaran  obat  transmukosal.  Metode  yang  digunakan  sebagai  informasi  yakni  hasil  dari database  ScienceDirect,  PubMed,  Google  Scholar,  ResearchGate serta WoS (Web Of Science). Hasil menunjukan  bahwa  CMC-Na,    HPMC,    kitosan,    pektin,  Carbopol,  Acebutolol  HCL,  Xanthan  gum, Eudragit  L100-55,  Na  Alginat,  Poloxamer,  gelatin,  serta  PEG  400  merupakan  beberapa  polimer mukoadhesif  yang  dapat  digunakan  dalam  sistem  penghantaran  obat  yang  mana  polimer  dapat memepertahankan durasi waktu tinggal obat setelah proses penyerapan karena polimer memiliki daya rekat.
Kata kunci : Polimer, Sistem penghantaran obat, Transmukosal, Pelepasan obat.

## Abstract
Currently,  drug  delivery  systems  have  been  widely  researched  and  developed  to  enable  increased bioavailability  by  regulating  drug  release.  One  of  the  factors  in  drug  release  is  a  composite  polymer which  is  needed  as  a  protective  matrix  for the delivery system with the aim of drug stability. One of the  drug  delivery  targets  is  transmucosal.  This  review  article  aims  to  find  out  the  role  of  various polymers in transmucosal drug delivery systems. The method used for information is the results from the ScienceDirect, PubMed, Google Scholar, ResearchGate and WoS (Web of Science) databases. The results  show  that  CMC-Na,  HPMC,  chitosan,  pectin,  Carbopol,  Acebutolol  HCL,  maintains  the duration  of  the  drug's  residence  time  after  the  absorption  process  because  the  polymer  has  adhesive power.
Keywords: Polymer, Drug delivery system, Transmucosal, Drug release.

## PENDAHULUAN
Saat  ini  kemajuan  teknologi  pun  semakin pesat, terutama dalam bidang kefarmasian sehingga lahirnya  berbagai  sistem  dengan  berbagai  rute alternatif  yang  dirancang  agar  senyawa  obat  dapat berikatan  dengan  reseptor  agar  mencapai  efek terapeutik.  Sistem  penghantaran  obat  atau  yang dikenal  sebagai drug  delivery  system  (DDS) merupakan  sistem  yang  telah  banyak  diteliti  dan dikembangkan  untuk  meningkatkan  penghantaran
senyawa  dan  molekul  farmasi.  Secara  kolektif, adanya  perkembangan  ini  menghasilkan  sistem baru yang memanfaatkan mikropartikel / nanopartikel,  patch  transdermal,  inhaler  serta implan  reservoir  obat  (Anselmo  &  Mitragotri, 2019).  Acuan  dari  DDS  ini  berupa  pendekatan, formulasi, teknologi, serta sistem untuk mengangkut  obat  di  dalam  tubuh  agar  mencapai efek  terapeutik  yang  diinginkan  secara  aman  (Liu et  al .,  2016).  Selain  itu,    mekanisme  penyampaian
obat  pun  harus  secara  efisien  serta  dengan kecepatan  terkendali  dan  tepat  pada  lokasi  target agar  seluruh  proses  terapeutik  bekerja  dengan maksimum (Adepu & Ramakrishna, 2021).
Faktor tertentu dari sistem penghantaran obat yaitu perlu adanya kesetimbangan antara fisiokimia dan molekuler. Suatu molekul akan sulit mencapai lokasi  karena  jaringan  seluler  yang  kompleks, namun  dengan  memanfaatkan  DDS  mendorong penghantaran  obat  agar  suatu  sediaan  bekerja secara  optimal  dengan  penggunaan  polimer (Wicita,  2017).  Untuk  mengembangkan  DDS, polimer  dianggap  sebagai  tulang  punggung struktural  (Sur et  al. ,  2019).  Selain  itu, memungkinkan  obat  hidrofilik  dan  hidrofobik untuk  dihantarkan  dalam  jangka  waktu  yang  lama ke  tempat  kerja  (Borandeh et  al .,  2021).
Karakteristik    sistem    polimer    yang    digunakan pada  DDS  ini    pada  sistem  biologis  akan menimbulkan  efek  samping  yang  minimal,    tidak toxic,    produk    degradasi    yang    dapat    diekskresi serta  tidak  ada  residu  kimia  toxic  (Sagala  & Nurcahyanti, 2023).
Salah  satu  sistem  penghantaran  obat  yang efektif  adalah  penghantaran  secara  transmukosal karena rute tersebut merupakan  pemberian alternatif  yang  penting  dalam  perawatan  paliatif (Lam et  al .,  2020).  Dengan  adanya  membran mukosa relatif permeabel pada rute ini, maka akan memungkinkan  penyerapan  obat  secara  cepat  ke dalam sirkulasi sistemik dan melewat metabolisme pada  lintas  pertama  serta  menghindari  degradasi obat  di  saluran  pencernaan.  Karena  banyaknya aliran  darah dan permeabilitas mukosa mulut yang tinggi, kerja obat pun dapat dicapai dengan mudah
(Lam et al .,  2014).  Dengan  keunggulan  tersebut, maka menjadi poin tambahan dibandingkan dengan rute lainnya. Pada rute ini, mukoadhesif merupakan kunci  sebagai  pengikat  lapisan  musin  dari membran  biologis (Abhang et  al .,  2013).
Mukoadhesi  didefinisikan  sebagai  interaksi  antara polimer mukoadhesif dan lapisan mukosa (Golshani et  al .,  2022),  juga  terjadinya  pengikatan polimer  alami  atau  sintetis  ke  substrat  biologis (Brahmbhatt,  2017).  Dengan  berasal  dari  biologis, dipertahankan  bersama-sama  untuk  jangka  waktu yang  lama  dengan  bantuan  gaya  antarmuka (Gilhotra et al ., 2014).
Polimer  merupakan  bagian  penting  dalam sistem  penghantaran  obat.  Adanya  perspektif  dari bidang  sintetik  dan  biologi  akan  memberikan paradigma  baru  untuk  desain  sistem  pengiriman obat  dan  gen  polimer  (Sharma et  al. ,  2018).
Perkembangan  terkini  dibidang DDS polimer yang responsif terhadap rangsangan untuk rute transdermal, oromukosal dan transmukosal, polimer  juga  mengatur  waaktu  release  zat  aktif sediaan  obat  (Ermawati & Prilantari,  2019). Polimer  yang  responsif  terhadap  rangsangan  telah terbukti  dapat  mencapai  pelepasan  terkontrol  dan meningkatkan bioavailabilitas berbagai obat (Berillo et al ., 2021). Mekanisme retensi obat pada mukosa  secara  langsung  bergantung  pada  polimer yang  digunakan  dalam  formulasi,  yang  memiliki sifat  mukoadhesif  (de  Carvalho et  al .,  2023).
Karakteristik bioadhesif semua sistem mukoadhesif adalah sifat fisik dan kimia polimer, saat interaaksi polimer  dengan  permukaan  mukosa  terbentuk memungkinkan  obat  memiliki  waktu  tinggal  yang lebih lama dalam massa penghantaran obat  (Pérez-
González et  al .,  2019).  Karena  sifat  penghantaran obat  bergantung  pada  polimer,  maka  dilakukan review article mengenai bagaimana peran berbagai polimer dalam sistem penghantaran obat transmukosal.

## METODE PENELITIAN
Metode yang digunakan dalam review article
adalah  mengumpulkan  data  yang  diambil  dari berbagai  database  artikel  ilmiah  yang  bersumber dari  ScienceDirect,  PubMed,  Google  Scholar,
ResearchGate  serta  WoS  ( Web  Of  Science )  dengan berbagai  artikel  yang  telah  terbit  dengan  rentang waktu 10 tahun terakhir dengan kata kunci, yakni :
Sistem  Penghantaran  Obat,  Mulut,  Transmukosal. Hasil  analisis  dari berbagai database artikel ilmiah mengenai  peran  berbagai  polimer  dalam  sistem penghantaran  obat  transmukosal  yang  mana kemudian  dirangkum  dari  hasil  penelitian  yang bersumber dari beberapa database tersebut.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil review  article yang  telah  dirangkum  dari berbagai  sumber  kemudian  disajikan  pada  tabel sebagai berikut:

## Tabel 1 . Macam-Macam Polimer
No Rute Transmukosal Polimer Identifikasi Referensi 1 Oral HPMC E5 Adanya penarikan air yang tinggi sehingga zat aktif salbutamol sulfat cepat lepas (Ode et al ., 2021) 2 Oral CMC-Na Zat aktif yang terkandung dari minyak atsiri mudah terdifusi karena karena mengembangnya polimer ketika kontak dengan air (Tiensi et al ., 2018) 3 Vaginal HPMC & CMC- Na Meningkatnya daya adhesive karena konsentrasi polimer yang tinggi pada formula III (Yudita et al ., 2016) 4 Bukal HPMC Meningkatkan disolusi sediaan patch celecoxib dengan hasil terbaik F1 HPMC sebanyak 2% (Inayah et al ., 2018) 5 Bukal CMC Na Polimer meemiliki pengaruh pada sifat fissik sediaan seperti (Ph, kekerasan, kerapuhan dan juga kemampuan obat mengembang dalam saliva buatan) (Falahi & Rashati, 2021) 6 Bukal Kitosan, Karbopol 940P Kombinasi polimer yang dignakan yaitu kitosan, karbopol 940p dan juga penghancur PEG 6000 memiliki pengaruh dalam pelepasan sediaan obat. (Puspitasary, 2019)
7 Bukal Carbopol 940P dan HPMC Polimer HPMC dan juga Carbopol 940P mempengaruhi sifat fisik sediaan patch
dalam kekuatan, daya lekat dan s wellig index (Yudhantara & Febrianto, 2019) 8 Oral HPMC E15 Adanya kemampuan menarik air yang tinggi, sehingga akan menghirasi di seluruh bagian jika kontak langsung. (Putri & Fitriah, 2019) 9 Bukal PEG 400 Meningkatkan disolusi efisiensi dan kecepatan pelepasan (Setyawan et al ., 2016) 10 Sublingual Xanthan gum, HPMC, HPC, Eudragit L100-55 Polimer mempengaruhi sifat mukoadhesif, permeasi obat, dan pelepasan obat, (Ma’ali et al ., 2023) 11 Sublingual Na Alginat polimer mukoadhesif yang kuat pada konsentrasi optimal, yang menyeimbangkan antara sifat mukoadhesif yang diinginkan dan tingkat pelepasan obat yang wajar. (Morsi et al., 2017) 12 Sublingual Poloxamer Penyerapan di sublingual obat cepat (Sivaraman & Banga, 2016) 13 Sublingual Pullulan sodium alginate, xanthan gum, dan gelatin Dengan persentase pelarutan, waktu hancur dan dapat meningkatkan efek terapetik (Teaima et al., 2022) 14 Bukal PVP-K29, CMC- Na Polimer berpengaruh dalam menentukan sifat mutu fisik sediaan dan juga pelepasannya, polimer juga beperaan sebagai matriks. (Sukmasih et al ., 2014) 15 Bukal Kitosan Adanya pengaruh dalam pelarutan sediaan ( Ardiyana et al ., 2021) 16 Bukal Karbopol 934P (HPMC) Menunjukkan bioadhesi yang tinggi serta permeabilitas yang memadai melalui membran bukal domba untuk mencapai tindakan anestesi lokal. (Abdulhady & Hosny Ibrahim, 2017) 17 Bukal CMC-Na, Meningkatkan potensi dalam pelepasan obat (Sarath et al ., 2013) 18 Bukal Avicel Untuk memeriksa kompatibilitas dan tidak mengiritasi mukosa bukal. (Li & Castillo, 2020) 19 Bukal PVP Dengan penambahan polimer maka stabil dalam jangka waktu tertentu (Chaudhari et al., 2022) 20 Oral Pektin Polimer beperan dalam penghantaran obat terkontrol karena polimer miningkatkan sifat pektin. (Sopyan et al ., 2022)
21 Bukal Na-CMC DAN PVP K-30 Polimer yang digunakan meningkatkan bioavailabilitas sediaan sehingga dapat memberikan efek antihipertensi. (Tristiyanti et al ., 2019) 22 Sistemik Nanofiber Nanofiber berpotensi untuk pengiriman obat antikanker lokal (Singh et al ., 2015) 23 Bukal PVP dan CMC- Na Dalam sediaan ini polimer memiliki  peran dalam membentuk matriks. (Purnamasari & Zulkarnain, 2018) 24 Bukal PVP PVP berpengaruh terhadap sediaan patch ekstrak kulit buah delima (Wahid, 2020) 25 Bukal HPMC Jumlah hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dan kitosan dapat menghasilkan produk optimum (Winarti et  al ., 2021) 26 Bukal PVP K-30, HPMC Pengaruh polimer kitosan dan PVP pda swelling index dan durasi tinggal sediaan (Sari et al ., 2021) 27 Bukal PEG 400 Pengaruh penggunaan polimer PEG 400 yang berperan sebagai permeationenhancher dalam pelepasan senyawa polifenol dalam patch Setyawan et al ., 2017 28 Bukal Na-CMC Adanya pengaruh sifat sifik dengan penambahan Na-CMC terhadap sediaan (Praja, 2019) 29 Bukal PVP-K29, CMC- Na PVPK29 dan CMC-NA berperan menjadi matriks dan mempengaruhi sifat mutu sediaan dan pelepasannya (Sukmasih et al ., 2014) 30 Oral Carbopol, HPMC, PEG 6000 Pengaruh banyaknya Carbopol 934P, HPMC, dan PEG 6000 yag digunakan pada swelling index (Putri et al ., 2016)

## PEMBAHASAN
Pada  formulasi  sistem  bioadhesif  menggunakan polimer  yang  berperan  sebagai  perekat  yang  dapat berinteraksi  lekat  terhadap  lapisan  mukus  pada membran mukosa (Yudhantara & Febrianto, 2019).
Polimer  yang  berperan sebagai pembawa memiliki dua  jenis  yaitu  hidrofilik  dan  hidrofobik.    Ada
polimer  alami  dan  juga  polimer  sintesis,  contoh polimer  alami  adalah  pullulan,  pati  dan  turuanya, Na-alginat,  maltodekstrin,  gelatin,  metil  selulosa, Na-CMC,  HEC,  HPC,  dan  HPMC.  Jenis  polimer sintesis  adalah  PVA,  PVP,  dan  PEO  (Muhammad Sultan  Ramadhan & Uci  Ary  Lantika,  2022).
Beberapa kelompok polimer dengan sifat
mukoadhesif  diantaranya  yaitu  polimer  kationik, ainonik  biodhesif    dan  hidrofilik  (Inayah et  al .,
2018).  Polimer  yang  bersifat  mukoadhesif  harus memiliki  karakteristik  spesifik  yang  sama  dan bertindak  sebagai  sistem  penghantaran  obat, polimer  mukoadhesif  yang  memiliki  gugus  fungsi hidrofilik  seperti  COOH,  OH,  NH  ·  H  merupakan kandidat  yang  lebih  disukai  untuk  formulasi penghantaran  obat  yang  ditargetkan  (Kamar et  al .,
2021).  Polimer  hidrofilik  secara  tradisional  telah digunakan dalam desain bentuk sediaan mukoadhesif untuk penghantaran obat transmukosa.  Sifat  mukoadhesifnya  berhubungan dengan  kemampuan  gugus  fungsional  untuk berinteraksi  dengan  musin  melalui  interaksi elektrostatik dan ikatan hidrogen serta kemampuan makromolekul  polimer  (Ways et  al .,  2020).  Pada formulasi  mukoadhesif  menggunakan  polimer CMC-Na  dan  PVP  K-29    membuat  perkembangan dan  perbedaan  yang  besar.  Penambahan  polimer mampu membuat sediaan patch meningkat, hal ini disebabkan  karena  PVP  tergolong  dalam  polimer hidrofilik.  Selain  itu,  banyaknya  CMC  Na  yang digunakan  dalam  formulasi  menjadikan  formulasi tidak  memiliki  viskositas  yang  tinggi  yang  mana membuat  zat  aktif  mudah  terlepas  dai  sediaan. Pada perbandingan lain, semakin banyak penambahan
CMC-Na maka presentasi pengembangan  sediaan patch semakin  kecil  ini disebabkan oleh sifat polimer saat bertemu dengan air  akan  mengembang  kemudiaan  CMC-Na menjadi  sulit  ditembus  oleh  air  (Sukmasih et  al .,
2014).  Pada  penelitiaan  (Tristiyanti et  al., 2019) menggunakan  polimer  Na-CC  dan  juga  polimer PVP  K-30.  Na-CMC  digunakan  sebagai  pelindung dari  ketusakan  daya  lekat  produk  pada  jaringan
tubuh.  Penambahan  polimer  diharapkan  bisa meningkatkan daya kembang dan juga meningkatkan  elastisitas.  Tingkat  kelarutan  yang tinggi  dari    polimer  Na-CMC  dalam  air mengaibatkan sediaan lebih cepat mengalami erosi sehingga mempercepat pelepasan zat aktif sediaan. Sediaan patch erdiri dari 2 lapisan yang mana pada lapisan  pertama  terkandung  polimer  mukoadhesif yang  dilapisi  lagi  oleh  lapisan backing yang impermeable, polimer  yang  mempunyai  sifat mukoadhesif  sakah  satunya  adalah  polimer hidrofilik contohnya HPMC yang digunakan dalam pengantaran  mukoadhesif.  (Inayah et  al .,  2018).
Pada  sediaan,  terdapat  penggunaan  polimer  secara tunggal  maupun  kombinasi,  adanya  kombinasi antar polimer sehingga akan terjadi pelepasan obat dari matriks polimer dengan duras yang lebih lama dan menurunkan (Annisa et al ., 2021). Oleh karena itu,  polimer  memiliki  peran  yang  sangat  penting dalam  mengontrol  pelepasan  obat  (Khairunnisa et al ., 2023).

## KESIMPULAN
Dari hasil review article yang telah dilakukan, berbagai polimer yang digunakan, seperti CMC-Na,
HPMC,    kitosan,    pektin,  Carbopol,  Acebutolol HCL, Xanthan gum, Eudragit L100-55, Na Alginat, Poloxamer, gelatin, dan PEG 400 sangat berpengaruh  pada  sistem  penghantaran  obat, terutama  pada  transmukosal  karena  membran mukosa permeabel sehinga proses penyerapan obat secara  cepat  ke  dalam  sirkulasi  sistemik  dan melewat  metabolisme  pada  lintas  pertama  serta menghindari degradasi obat di saluran pencernaan.

## PENUTUP
Dapat  disimpulkan  bahwa  berbagai  polimer yang  digunakan  untuk  sediaan  farmasi,  sangat bermanfaat  bagi  sistem  penghantaran  obat, khususnya pada sistem penghantaran obat transmukosal.
Namun, untuk kedepannya, disarankan adanya literature  review dengan  membahas mengenai  struktur-struktur  polimer  dan  bagaimana polimer  tersebut  bekerja  dengan  sifat  kerja  dari struktur tiap polimer.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdulhady, S. S., & Hosny Ibrahim, K. M. (2017).
Preparation  and  evaluation  of  mebeverine hydrochloride  as  mucoadhesive  buccal tablet for  local  anesthesia. Tropical  Journal  of Pharmaceutical Research , 16 (8), 1805–1812.
Abhang,  P.,  Momin,  M.,  Inamdar,  M.,  &  Kar,  S. (2013).  Transmucosal  Drug  Delivery-  An Overview. Drug  Delivery  Letters , 4 (1),  26– 37.
Adepu,  S.,  &  Ramakrishna,  S.  (2021).  Controlled Drug  Delivery  Systems :  Current  Status  and Future  Directions. National  Library  of Medicine. 26(19): 5905.
Annisa, V., Sulaiman, T. N. S., Nugroho, A. K., & Nugroho,  A.  E.  (2021).  Review  Sinergisitas Kombinasi Polimer Alami Serta Pemanfaatan dalam Formulasi Obat. Majalah Farmasetika ,
6 (5), 436.
Anselmo, A., & Mitragotri, S. (2019). An Overview of  Clinical  and  Commercial  Impact  of  Drug Delivery  Systems. Journal  of  Control Release , 176 (3), 139–148.
Ardiyana,  R.  I.,  Putri,  N.  E.  K.,  &  Prasetya,  F. (2021).  Formulasi  Sediaan  Patch  Bukal Ekstrak Daun Sirih Hitam ( Piper betle L. var
Nigra ). Mulawarman Phamaceutical Conference , 13 , 171–174.
Berillo,  D.,  Zharkinbekov,  Z.,  Kim,  Y.,  Raziyeva, K., Temirkhanova, K., & Saparov, A. (2021). Stimuli-responsive  polymers for transdermal, transmucosal  and  ocular  drug  delivery.
Pharmaceutics , 13 (12), 1–30.
Borandeh,  S.,  van  Bochove,  B.,  Teotia,  A.,  &
Seppälä,  J.  (2021).  Polymeric  drug  delivery systems by additive manufacturing. Advanced Drug Delivery Reviews , 173 , 349–373.
Brahmbhatt,  D.  (2017).  Bioadhesive  drug  delivery systems:  Overview  and  recent  advances. International  Journal  of  Chemical  and  Life Sciences , 6 (3), 2016.
Chaudhari,  P.  D.,  Deore,  A.  B.,  Jagtap,  M.  J.,  &
Gupta, D. S. (2022). Formulation Development and Evaluation of Mucoadhesive  Buccal  Tablets  of  Acebutolol Hydrochloride. Asian Journal of Pharmaceutical  Research  and  Development ,
10 (4), 34–46.
de  Carvalho,  A.  C.  W.,  Paiva,  N.  F.,  Demonari,  I. K.,  Duarte,  M.  P.  F.,  do  Couto,  R.  O.,  de
Freitas,  O.,  &  Vicentini,  F.  T.  M.  de  C. (2023). The Potential of Films as Transmucosal Drug Delivery Systems.
Pharmaceutics , 15 (11), 2583.
Ermawati,  D.  E.,  &  Prilantari,  H.  U.  (2019).
Pengaruh Kombinasi Polimer Hidroksipropilmetilselulosa dan Natrium
Karboksimetilselulosa  terhadap  Sifat  Fisik Sediaan Matrix-based Patch Ibuprofen. JPSCR :  Journal  of  Pharmaceutical  Science and Clinical Research , 4 (2), 109.
Falahi A., & Rashati, D. (2021). Optimasi Formula Tablet  Bukal  Mukoadhesive  Glibenklamid Menggunakan  Matriks  Cmc  Na  Serta  Asam Oleat  Sebagai  Enhancher. Jurnal  Ilmiah Farmasi Akademi Farmasi Jember , 4 (1), 38– 43.
Gilhotra,  R.  M.,  Ikram,  M.,  Srivastava,  S.,  & Gilhotra, N. (2014). A clinical perspective on mucoadhesive  buccal  drug  delivery  systems. Journal  of  Biomedical  Research , 28 (2),  81– 97.
Golshani,  S.,  Vatanara,  A.,  &  Amin,  M.  (2022).
Recent Advances in Oral Mucoadhesive Drug Delivery. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences , 25 , 201–217. Inayah,  S.,  Febrina,  L.,  Tobing,  N.  E.  K.  P.,  & Fadraersada,  J.  (2018).  Formulasi  dan Evaluasi  Sediaan  Patch  Bukal  Mukoadhesif Celecoxib. Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals  Conferences , 8 (November), 177–183.
Kamar,  I.,  Fazrina  Zahara1,  D.  Y.,  &  Umairah,  R. U.  (2021).  Identifikasi  Parasetamol  dalam Jamu  Pegal  Linu  Menggunakan  Metode Kromatografi  Lapis  Tipis  (  KLT  )  Quimica : Jurnal  Kimia  Sains  dan  Terapan. Jurnal Kimia Sains Dan Terapan , 3 (April), 1.
Khairunnisa,  W.,  Herawati,  D., & Nurrochman, A.
(2023). Karakterisasi Polimer L-3,4- dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) Pada
Sistem  Penghantaran  Obat  Sediaan  Patch Transdermal. Bandung  Conference  Series: Pharmacy , 499–505.
Lam, J. K. W., Cheung, C. C. K., Chow, M. Y. T.,
Harrop, E., Lapwood, S., Barclay, S. I. G., & Wong,  I.  C.  K.  (2020).  Transmucosal  drug administration  as  an  alternative  route  in palliative  and  end-of-life  care  during  the COVID-19 pandemic. Advanced Drug Delivery Reviews , 160 , 234–243.
Lam, J. K. W., Xu, Y., Worsley, A., & Wong, I. C.
K.  (2014).  Oral  transmucosal  drug  delivery for  pediatric  use. Advanced  Drug  Delivery Reviews , 73 , 50–62.
Li, K. L., & Castillo, A. L. (2020). Formulation and evaluation of a mucoadhesive buccal tablet of mefenamic  acid. Brazilian  Journal  of Pharmaceutical Sciences , 56 , 1–19.
Liu, D., Yang, F., Xiong, F., & Gu, N. (2016). The smart  drug  delivery  system  and  its  clinical potential. Theranostics , 6 (9), 1306–1323. Ma’ali, A., Naseef, H., Qurt, M., Abukhalil, A. D.,
Rabba,  A.  K.,  &  Sabri,  I.  (2023).  The
Preparation and Evaluation of
Cyanocobalamin  Mucoadhesive  Sublingual Tablets. Pharmaceuticals , 16 (10).
Morsi,  N.  M.,  Abdelbary,  G.  A.,  Elshafeey,  A.  H.,
&  Ahmed,  M.  A.  (2017).  Engineering  of  a novel  optimized  platform  for  sublingual delivery  with  novel  characterization  tools: In vitro evaluation and in vivo pharmacokinetics study  in  human. Drug  Delivery , 24 (1),  918– 931.
Muhammad Sultan Ramadhan, & Uci Ary Lantika.
(2022).  Kajian  Sediaan  Orally  Dissolving Film (ODF). Jurnal Riset Farmasi , 89–96.
Ode, W., Zubaydah, S., & Handoyo Sahumena, M.
(2021). Fast Dissolving Oral Film Salbutamol Sulfat dengan Menggunakan Polimer HPMC. J.Chemom.Pharm.Anal , 2021 (3), 133–142. Pérez-González,  G.  L.,  Villarreal-Gómez,  L.  J., Serrano-Medina,  A.,  Torres-Martínez,  E.  J.,
& Cornejo-Bravo, J. M. (2019).
Mucoadhesive  electrospun  nanofibers  for drug  delivery  systems:  Applications  of polymers  and  the  parameters’  roles.
International  Journal  of  Nanomedicine , 14 ,
5271–5285.
Purnamasari,  V.,  &  Zulkarnain,  I.  (2018).
Formulasi  dan  Uji  Aktivitas  Antibakteri Patch  Bukal  Mukoadhestif  Ekstrak  Cengkeh
( Syzygium
aromaticum L .) Dengan Kombinasi  Pirolidon  (PVP)  dan  Natrium Karboksimetil Selulosa (NA-CMC) Terhadap Bakteri Streptococcus  mutans . Jurnal  Ilmiah As-Syifaa , 10 (2), 221–229.
Puspitasary,  K.  (2019).  Optimasi  Formula  Tablet
Bukoadhesif Piroksikam Dengan Optimization of Pyroxic Bukoadhesive Tablets  With  Chitosan  Polymer  ,  Carbopol 940P  ,  As  Well  As  Destroying  Peg  6000. Jurnal  Kesehatan  Tujuh  Belas  (Jurkes , 1 (1),
31–40.
Putri,  A.  N.,  &  Fitriah  Sekolah  Tinggi  Kesehatan Borneo  Lestari  Banjarbaru,  R.  (2019). Formulation  and  Optimization  of  Bisoprolol Fumarate  Orally  Fast  Dissolving  Film  with Combination of HPMC E15 and Maltodextrin  as  Matrix  Polymers  Formulasi dan  Optimasi  Sediaan  Film  Cepat  Larut Bisoporolol  Fumarat  dengan  Kombinasi HPMC  E15  dan  Maltodextrin. Indonesian Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Technology Journal Homepage , 1 (1), 42–51. Sagala, R. J., & Nurcahyanti, A. D. (2023). Potensi Polimer  Alam  Dalam  Sistem  Penghantaran Obat  Yang  Tertarget. Majalah  Farmaseutik , 19 (1), 112–130.
Sarath, C., Shijith, K. V, Vipin, K. V, & Augusthy, A.  R.  (2013).  Formulation  and  Evaluation of Bisoprolol Fumarate Buccal Patches by Using Selected Polymers . 3 (3), 854–860.
Sari,  L.  O.  R.  K.,  Sudianingsih,  S.,  &  Wicaksono,
Y. (2021). Optimasi Hidroksipropil Metilselulosa  dan  Polivinil  Pirolidon  dalam Sediaan Mucoadhesive Buccal Film
Diltiazem  Hidroklorida. Pustaka  Kesehatan , 9 (1), 9.
Setyawan, E. ., Samirana, P. O., Padmanaba, I. G. ., &  Mahamuni,  L.  P.  .  (2016).  Efek  PEG  400 dan  Mentol  Pada  Formulasi  Patch  Ekstrak Daun  Sirih  ( Piper  betle L.)  Terhadap Pelepasan Senyawa Polifenol. Jurnal Farmasi Udayana , 5 (2), 12–18.
Sharma,  P.,  Negi,  P.,  &  Mahindroo,  N.  (2018). Recent  advances  in  polymeric  drug  delivery carrier  systems. Advances  in  Polymers  for Biomedical Applications , 369–388.
Singh,  H.,  Sharma,  R.,  Joshi,  M.,  Garg,  T.,  Goyal, A.  K.,  &  Rath,  G.  (2015).  Transmucosal delivery  of  Docetaxel  by  mucoadhesive polymeric  nanofi  bers. Artificial  Cells, Nanomedicine  and  Biotechnology , 43 (4), 263–269.
Sivaraman, A., & Banga, A. K. (2016). Formulation and  evaluation  of  sublingual  delivery  of piroxicam  using  thermosensitive  polymer with an inverted Franz diffusion cell. Journal of  Pharmacy  and  Pharmacology , 68 (1),  26– 35.
Sopyan,  I.,  Gozali,  D.,  Insan  Sunan,  K.  S.,  & Guntina, R. K. (2022). Overview of Pectin As an Excipient and Its Use in the Pharmaceutical  Dosage  Form. International Journal  of  Applied  Pharmaceutics , 14 (4),
64–70.
Sukmasih,  A.,  Mufrod,  &  Aisiyah,  S.  (2014).
Formulasi Patch Bukal Mukoadhesif Isosorbid Dinitrate dengan Variasi Konsentrasi PVP-K29 dan CMC-Na Formulation  of  Buccal  Patch  Mucoadhesive Isosorbid Dinitrate with Variation Concentration PVP-K29 and CMC-Na.
Jurnal Farmasi Indonesia , 11 (1), 81–89.
Sur,  S.,  Rathore,  A.,  Dave,  V.,  Reddy,  K.  R.,
Chouhan,  R.  S.,  & Sadhu, V. (2019). Recent developments  in  functionalized  polymer nanoparticles  for  efficient  drug  delivery system. Nano-Structures  and  Nano-Objects ,
20 .
Teaima, M., Yasser, M., Elfar, N., Shoueir, K., El-
Nabarawi, M., & Helal, D.  (2022). Construction  of  sublingual  trilaminated
Eszopiclone  fast  dissolving  film  for  the treatment of Insomnia: Formulation,
characterization and In vivo clinical comparative pharmacokinetic study in healthy  human  subjects. PLoS  ONE , 17 (6 June), 1–13.
Tiensi,  A.  N.,  S.,  T.  R.,  &  Sulaiman,  T.  N.  S.
(2018). Formulasi Patch Bukal Minyak Atsiri
Daun  Sirih  ( Piper  Betle L.)  dengan  Variasi
Kadar  CMC-Na  dan  Karbopol  sebagai Polimer Mukoadhesif. Majalah Farmaseutik ,
14 (1), 20.
Tristiyanti,  D.-,  Putri,  Y.  D.,  &  Utami,  R.  N. (2019). Pembuatan Patch Bukal Mukoadhesif Atenolol Dengan Variasi Konsentrasi Polimer  Na-CMC  dan  PVP  K-30. Jurnal
Sains  Dan  Teknologi  Farmasi  Indonesia ,
7 (2), 44–50.
Wahid, R. A.
H. (2020). Pengaruh Polivinilpirolidon sebagai Polimer Mukoadhesif  terhadap  Sifat  Fisik  Patch Ekstrak Kulit Buah Delima (Punica granatum L.). Lumbung Farmasi: Jurnal Ilmu Kefarmasian , 1 (2), 85.
Ways,  T.  M.  M.,  Ng,  K.  W.,  Lau,  W.  M.,  & Khutoryanskiy, V. V. (2020). Silica nanoparticles  in  transmucosal  drug  delivery. Pharmaceutics , 12 (8), 1–25.
Wicita, P. S. (2017). Aplikasi Xanthan Gum dalam
Sistem Penghantaran Obat: Review. Farmaka , 15 (3), 73–83.
Winarti, L., Laily, A. Z., Sari, L. O. R. K., Irawan, E.  D.,  Nurrahmanto,  D.,  Rosyidi,  V.  A., Barikah,  K.  Z.,  &  Ameliana,  L.  (2021). Formula  optimization  and  in  vitro  release kinetic  studies  of  diltiazem  hydrochloride mucoadhesive bilayer buccal film.
International Journal of Applied
Pharmaceutics , 13 (special issue 2), 7–12. Yudhantara,  S.  M.,  &  Febrianto,  Y.  (2019).
Formulasi Patch Buccal Mucoadhesive Nifedipin  Menggunakan  Kombinasi  Matriks Carbopol®  940P  Dan  Hidroksi  Propil  Metil Selulosa (Hpmc) K15M. Journal of Chemical Information  and  Modeling , 53 (9),  1689– 1699.
Yudita,  A.  E.,  Puspita,  O.  E.,  &  Danimayostu,  A. A.  (2016).  Optimasi  Kadar  Kombinasi Polimer  Hidroksi  Propil  Metil  Selulosa  dan Superdisintegran  Crosscarmellose  Sodium terhadap  Daya  Adhesi  dan  Laju  Pelepasan Obat dalam Tablet. Majalah Kesehatan. 3(3), 152-165.