## Faktor Risiko Hiperbilirubinemia pada Neonatus
Rizky Amalia Putri*, Maria Mexitalia **, Arsita Eka Rini**, Endang Sulistyowati***
Latar  belakang  : Hiperbilirubinemia  merupakan  salah  satu fenomena klinis yang paling sering ditemukan pada bayi baru lahir yang dapat terjadi secara fisiologis maupun patologis. Penyebab hiperbilirubinemia adalah multifaktorial yaitu faktor ibu, bayi atau lingkungan lainnya. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan beberapa faktor seperti pemberian ASI, ketuban pecah dini, infeksi pada ibu dan air ketuban keruh sebagai risiko hiperbilirubinemia pada neonatus aterm yang vigorous (bugar).
Metode  : Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional dengan desain belah lintang. Data diambil dari rekam medis bayi dan ibu di RS Hermina Pandanaran Semarang periode Januari 2011 sampai Desember 2012. Kriteria inklusi adalah bayi aterm, sehat dan bugar (vigorous) . Uji statistik menggunakan Chi Square dan Fisher  test ,  dan  faktor  risiko  dinilai  berdasarkan  nilai Ratio Prevalence (RP) dengan interval kepercayaan 95%.
Hasil : Dari 2302 neonatus yang lahir pada periode tersebut, 507  rekam  medis  memenuhi  kriteria  inklusi.  Pemberian  ASI merupakan  faktor  protektif  terjadinya  hiperbilirubinemia  pada neonatus  (RP=0,309  ;  95%  CI=0,140-0,680  ; p =0,002).  Adapun ketuban pecah dini (KPD), air ketuban keruh, dan infeksi pada ibu bukan merupakan faktor risiko hiperbilirubinema ( p > 0,05). Simpulan  : ASI  merupakan  faktor  protektif  terjadinya hiperbilirubinemia pada neonatus sedangkan ketuban pecah dini (KPD, air ketuban keruh dan infeksi pada ibu bukan faktor risiko hiperbilirubinema pada neonatus aterm yang sehat dan bugar.
Kata kunci : ASI, ketuban pecah dini, air ketuban keruh, infeksi ibu, hiperbilirubinemia, neonatus aterm bugar.
*Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang **Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RSUP Dr. Kariadi Semarang
***SMF Kesehatan Anak Rumah Sakit Ibu dan Anak Hermina Pandanaran Semarang

## Abstrak
Background : Hyperbilirubinemia is a clinical phenomenon is most often  found  in  newborns.  Can  occur  physiologically  and  even pathological.  A  variety  of  complications  can  occur  due  to hyperbilirubinemia  were  not  properly  monitored.  Multifactorial causes  of  hyperbilirubinemia  either  from  maternal  factors, neonatal  or  environment  which  may  be  a  risk  factor  in  the neonate.  The  aim  of  this  study  was  to  prove  breastfeeding,  a history of obstetric premature rupture of membranes, maternal infection  and  turbid  air  fluid  level  be  a  risk  factor  for hyperbilirubinemia in healthy aterm vigorous neonates. Methods  : This  study  is  an  observational  fieldwork  with  Cross- sectional  design.  Samples  were  507  healthy  full-term  neonates and their mothers were vigorous secondary data obtained from the medical records from the period January 2011 to December 2012. Statistical test using Chi Square test and fisher. while the risk factor test to see the value of Prevalence Ratio (PR) and 95% CI. Results : Of 2302 neonates, a total of 507 neonates according to the  inclusion  criteria,  breastfeeding  is  a  protective  factor occurrence  of  hyperbilirubinemia  in  neonates  ( p =0.002; RP=0.309,  95%  CI=0.140–0.680).  Premature  rupture  of membranes (PROM), an infection in the mother, and the turbid amniotic  fluid  has  no  statistical  relationship  ( p >0.05)  and  not hiperbilirubinema risk factors in healthy full-term neonates were vigorous.
Conclusion  : Breast  milk  is  the  protective  factor  of hyperbilirubinemia  in  neonates  whereas  premature  rupture  of membranes (PROM), an infection in the mother, and the turbid amniotic  fluid  does  not  have a  relationship and  not  statistically hiperbilirubinema risk factors in healthy full-term neonates were vigorous.
Keywords  : breastfeeding,  premature  rupture  of  membranes, infection, amniotic fluid turbid, hyperbilirubinemia.

## Abstract
Risk Factor of Hiperbilirubinemia in Neonates

## Original Article
Med Hosp 2014; vol 2 (2) : 105-109

## Medica Hospitalia

## TABEL 2 Karakteristik ibu
Golongan darah Karakteristik ibu O A B
Kelompok hiperbilirubin (+)
Kelompok hiperbilirubin (-) p n=483 n=24 3 (0,6%)
6 (1,2%)
110 (22,7%)
134 (27,7%) 0,229 12 (2,5%) 160 (33,1%)
AB
Tidak tahu
3 (0,6%) 0 (0%)
29 (6%)
27 (5,6%)

## TABEL 1
Karakteristik neonatus
Berat lahir (gram)
Karakteristik neonatus
Jenis kelamin
Laki-laki Perempuan
Kelompok hiperbilirubin (+) Kelompok hiperbilirubin (-) p n=483 n=24 3.283,13 ± 376,9 11 ( 2,2%)
13 (2,6%)
3.159,9 ± 339,02 271 (53,5%) 212 (41,8%) 0,570 0,978

## PENDAHULUAN
Hiperbilirubinemia  merupakan  peningkatan  kadar plasma bilirubin 2 standar deviasi atau lebih dari kadar yang diharapkan berdasarkan umur bayi atau lebih dari 1,2 presentil 90.  Hiperbilirubinemia merupakan salah satu fenomena klinis yang paling sering ditemukan pada bayi 1,3 baru  lahir.   Lebih  dari  85%  neonatus  cukup  bulan kembali  dirawat  dalam  minggu  pertama  kehidupan
2 disebabkan oleh keadaan ini.  Insiden hiperbilirubinemia di  Amerika  65%,  Malaysia  75%,  sedangkan  di  kota Surabaya  30%  pada  tahun  2000,  dan  13%  pada  tahun 4,5 2002.   Ikterus  atau  jaundice  terjadi  akibat  akumulasi bilirubin dalam darah sehingga kulit, mukosa, dan atau
4 sklera  bayi  tampak  kekuningan.   Hal  tersebut disebabkan  karena  adanya  akumulasi  bilirubin  tak 1,3 terkonjugasi  yang  berlebih.   Hiperbilirubinemia merupakan  istilah  yang  sering  dipakai  untuk  ikterus neonatorum  setelah  ada  hasil  laboratorium  yang menunjukkan peningkatan kadar bilirubin. Ikterus akan tampak  secara  visual  jika  kadar  bilirubin  lebih  dari 1,2,6 5–7mg/dl.
Hiperbilirubinemia  merupakan  keadaan  yang 4 umum  terjadi  pada  bayi  preterm  maupun  aterm. Peningkatan kadar bilirubin >2 mg/dL sering ditemukan hari  hari  pertama  setelah  lahir.4  Sekitar  60%  neonatus
7 y a n g   s e h a t   m e n g a l a m i   i k t e r u s .   P a d a umumnya,peningkatan kadar bilirubin tidak berbahaya
dan  tidak  memerlukan  pengobatan.  Namun  beberapa kasus berhubungan dengan dengan beberapa penyakit, seperti  penyakit  hemolitik,  kelainan  metabolisme  dan 8-9 endokrin , kelainan hati dan infeksi.  Pada kadar lebih dari  20mg/dL,  bilirubin  dapat  menembus  sawar  otak
8 sehingga  bersifat  toksik  terhadap  sel  otak.   Kondisi hiperbilirubinemia  yang  tak  terkontrol  dan  kurang penanganan yang baik dapat menimbulkan komplikasi yang berat seperti bilirubin ensefalopati dan kernikterus akibat  efek  toksik  bilirubin  pada  sistem  saraf  pusat dimana pada tahap lanjut dapat menjadi athetoid cerebral 1 palsy yang berat.
Penelitian bertujuan mengetahui bebearapa faktor risiko (infeksi pada ibu, adanya riwayat obstetri ketuban pecah  dini,  air  ketuban  keruh,  dan  eksklusifitas pemberian  ASI)  terhadap  hiperbilirubinemia  pada neonatus.

## METODE
Penelitian  ini  berjenis  observasional  analitik  dengan desain cross sectional . Penelitian ini merupakan uji faktor risiko antara kejadian hiperbilirubinemia pada neonatus dengan faktor risiko ASI, ketuban pecah dini, air ketuban keruh,  dan  infeksi  pada  ibu.  Penelitian  dilakukan  di Rumah  Sakit  Ibu  dan  Anak  Hermina  Pandanaran Semarang  selama  periode  Mei–Juli  2013.  Sampel penelitian  sebanyak  2302  neonatus.  Namun  jumlah
neonatus  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  sebanyak 507 neonatus dari catatan rekam medis neonatus beserta ibu pada hari ke 3 yang diambil dengan cara consecutive sampling .  Data  diperoleh  dari  neonatus  yang  diukur kadar  total  serum  bilirubinnya  pada  hari  ke–3, sedangkan data ASI eksklusif, ketuban pecah dini dan air ketuban keruh diperloeh dari diagnosa dokter pada ibu neonatus menjelang persalinan. Kriteria infeksi pada ibu diasosiasikan  terhadap  adanya  leukositosis  (Leukosit 17 >15000/µl)   yang  diperoleh  bebrapa  saat  sebelum melahirkan.  Data  yang  diperoleh  dilakukan  uji normalitas  menggunakan Kolmogorov  smirnov dan dilakukan analisis uji hubungan dengan Chi square dan Fisher sedangkan untuk uji faktor risiko dengan melihat nilai Ratio prevalence (RP) dan 95% Convident Interval (CI).

## HASIL
Sebanyak  2302  neonatus  beserta  ibu  menjadi  subyek penelitian.  Namun  jumlah  neonatus  yang  memenuhi kriteria  inklusi  sebanyak  507  neonatus  beserta  ibu. Diperoleh berjenis kelamin laki-laki sebanyak 282 (55,7%) d e n g a n   1 1   ( 2 , 2 % )   n e o n a t e s   m e n g a l a m i hiperbilirubinemia  sedangkan  225  (44,3%)  neonatus berjenis  kelamin  perempuan  dengan  13  (2,6%)  di antaranya  mengalami  hiperbilirubinemia.  Berdasarkan berat badan neonatus, terdapat sedikit perbedaan berat b a d a n   a n t a r a   n e o n a t u s   y a n g   m e n g a l a m i hiperbilirubinemia  (3.283,13±376,9)  dan  tanpa
hiperbilirubinemia.  Data  karakteristik  neonatus  dapat dilihat pada tabel 1.
Karakteristik  ibu  dilihat  berdasarkan  golongan darah  ibu.  Golongan  darah  ibu  pada  kedua  kelompok penelitian  sebagian  besar  adalah  bergolongan  darah  O sebanyak 172 ibu dengan 12 (2,5%) ibu dengan neonatus hiperbilirubin  dan  160  (33,1%)  neonatus  tanpa hiperbilirubin.  Kemudian  disusul  dengan  ibu  dengan golongan darah B, A dan yang paling sedikit adalah ibu dengan golongan darah AB. Namun terdapat 27 ibu yang tidak mengetahui golongan darahnya. Data karakteristik ibu dapat dilihat pada tabel 2.
Berdasarkan hasil analisis data di atas, didapatkan hanya 1 variabel yang bermakna secara statistik ( p <0,05) yakni variabel ASI ( p =0,002) dengan nilai Ratio Prevalence (RP)  0,309  (CI  0,140–0,680)  yang  menunjukkan  bahwa A S I   m e r u p a k a n   f a k t o r   p r o t e k t i f   t e r j a d i n y a hiperbilirubinemia  bukanlah  faktor  risiko.  Namun beberapa  penelitian  yang  telah  ada  mengungkapkan bahwa  pemberian  ASI  merupakan  faktor  risiko terjadinya  peningkatan  kadar  bilirubin  hingga hiperbilirubinemia  dihubungkan  dengan  kejadian dehidrasi dan kekurangan asupan nutrisi. Asupan nutrisi yang  terjadi  dapat  meningkatkan  siklus  enterohepatik neonatus  dan  penurunan  berat  badan,  sehingga  kadar 11 total serum bilirubin meningkat.
Hasil dari penelian yang telah dilakukan serupa dengan  penelitian  Geovanna  Bertini  bahwa  pemberian ASI tidaklah berhubungan dengan TSB >12 mg/dl pada

## TABEL 3
Karakteristik subjek
Variabel Frekuensi

## ASI
ASI ekslusif (+) ASI ekslusif (-)

## Ketuban pecah dini
Ketuban pecah dini (+) Ketuban pecah dini (-)

## Infeksi pada ibu
Infeksi pada ibu (+)
Infeksi pada ibu (-)

## Air ketuban keruh
Air ketuban keruh (+) Air ketuban keruh (-) 354 253 44
463 76 431 92 415 Persentase (%) 69,8 30,2 8,7 91,3
15 85 18,1 91,3 Hiperbilirubin Hiperbilirubin (+) Hiperbilirubin (-) 24 483 4,7
95,3
hari  pertama  setelah  kelahiran.  Hal  ini  disebabkan, neonatus  langsung  akan  disusui  ASI  setelah  proses
10 kelahiran di ruang bersalin.  Inisiasi menyusu dini yang dilakukan jam pertama setelah lahir dan pemberian ASI 10 hingga 12 kali perhari di minggu pertama setelah lahir tanpa  ada  makanan  tambahan  lain,  disertai  dengan teknik  menyusu  yang  baik  dan  efisien  akan meminimalkan  penurunan  berat  badan  >7%  dan 12 menjaga level bilirubin tetap rendah.
Variabel lainnya yaitu ketuban pecah dini, infeksi pada ibu dan air ketuban keruh tidak memiliki hubungan yang bermakna ( p >0,05) secara statistik dalam terjadinya hiperbilirubin pada neonates, hal ini diperkuat dengan nilai 95% CI dari ketiga variabel bernilai dengan rentang yang melewati angka 1 dimana dapat diinterpretasikan bahwa  dari  data  yang  ada  belum  dapat  disimpulkan bahwa faktor yang dikaji bemar benar merupakan faktor risiko atau faktor protektif.
Hasil  ini  berbeda  dengan  penelitian  yang  telah ada, dimana kemungkinan disebabkan oleh penanganan prefentif  atau  upaya  pencegahan  yang  dilakukan  oleh tenaga medis yang ada menurunkan risiko infeksi akibat ketuban pecah dini, air ketuban keruh dan infeksi pada 13–16 ibu. Infeksi  hingga  sepsis  yang  terjadi  dapat menyebabkan  komplikasi  hiperbilirubinemia  pada neonates  akibat  gangguan  pada  destruksi  sel darah merah, gangguan fungsi hati hingga peningkatan siklus 1,4 enterohepatik.

## SIMPULAN
Berdasarkan  data  yang  didapat  dan  dianalisis  dari catatan medis 507 neonatus beserta ibu di Rumah Sakit Ibu dan Anak Hermina Pandanaran Semarang periode Januari  2011  hingga  Desember  2012  selama  bulan Juni–Juli  2013,  diambil  simpulan  bahwa  ASI  bukan merupakan  faktor  risiko  terhadap  hiperbilirubinemia pada neonatus, melainkan faktor protektif  (RP 0,309 : CI 0,140 – 0,680) terhadap hiperbilirubinemia pada neonatus aterm sehat yang vigorous . Sedangkan ketuban pecah dini (KPD),  Air  ketuban  keruh  dan  Infeksi  pada  ibu  bukan merupakan  faktor  risiko  hiperbilirubinemia  pada neonatus aterm sehat yang vigorous .
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  bahwa  ASI eksklusif  menjadi  faktor  protektif  terhadap hiperbilirubinemia  pada  neonatus  aterm  sehat  yang vigorous ,  dirasa  perlunya  edukasi  terhadap  ibu  baru melahirkan tentang pentingnya pemberian ASI eksklusif pada neonatus dan manajemen menyusui yang baik dan benar. Walaupun KPD, infeksi pada ibu, dan air ketuban keruh  dalam  penelitian  ini  tidak  menunjukkan hubungan  terhadap  kejadian  hiperbilirubinemia  pada neonatus  secara  statistik,  namun  perlu  adanya  upaya pencegahan  yang  adekuat  dan  perhatian  yang  cukup mengingat erat hubungannya dengan komplikasi yang terjadi  akibat  infeksi.  Dalam  penelitian  ini  terdapat berbagai  keterbatasan,  oleh  karena  itu  perlunya pengembangan  penelitian  ini  dengan  jumlah  subyek yang lebih baik dan lebih beraneka ragam kondisi status kesehatan dan kasus subyek penelitian.
Medica Hospitalia | Vol. 2, No. 2, Mei 2014
¥ £
Keterangan :   uji fisher ,   uji Chi square

## TABEL 4
Analisis bivariat terhadap kejadian hiperbilirubinemia pada neonatus
Variabel Hiperbilirubin (+) p

## ASI
ASI ekslusif (+)
ASI ekslusif (-)

## Ketuban pecah dini
Ketuban pecah dini (+) Ketuban pecah dini (-)

## Air ketuban keruh
Air ketuban keruh (+) Air ketuban keruh (-) Infeksi pada ibu £
0,002 ¥ 0,454
¥ 0,595
¥
1,000 Infeksi (+) Infeksi (-) 10 14 3 21 3 21 3 21 2 2,8 0,6 4,1 6 4,1 0,6 4,1 Hiperbilirubin (+) 344 139 41 442 89 394 73 410 67,8 27,4 8,1 87,2
17,6
77,7
14,4 80,9 n % n %
RP Cl 95% 0,309 0,140–0,680 1,503 0,467–4,841 0,644 0,196–2,115 0,810 0,248–2,649

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kosim  MS,  Hariarti,  Yunanto  A,  Evita  I,  Dewi  R,  Sarosa  GI, Usman  A,  penyunting.  Buku  Ajar  Neonatologi.  Jakarta  : Penerbit IDAI; 2014
2. Blackburn ST (penyunting). Bilirubin metabolisme. Maternal, fetal,  &  neonatal  fisiologi,  a  clinical  perspective.  Edisi  ke-3. Saunders. Missouri; 2007
3. Wong  RJ,  Stevenson  DK,  Ahlfors  CE,  Vreman  HJ.  Neonatal Jaundice  :  Bilirubin  Physiology  and  Clinical  Chemistry. NeoReviews 2007; 8; 58-67.
4. Kosim  MS,  Garina  LA,  Chandra  T,  Adi  MS.  Hubungan Hiperbilirubinemia  dan  Kematian  Pasien  yang  Dirawat  di NICU RSUP Dr Kariadi Semarang. Sari Pediatri 2007; 9(4):270-3
5. Indarso  F.  Tranfusi  tukar  pada  neonatus  dengan hiperbilirubinemia. Dalam: Makalah lengkap kongres nasional VII perinasia & simposium internasional, 2003. h84-98
6. E t i k a   R ,   H a r i a n t o   A ,   I n d a r s o   F ,   D a m a n i k   S M . Hiperbilirubinemia pada neonatus. Dalam: Permono B, Kaspan F,  Soegianto  S,  Soejoso    DA,  Narendra  MB,  Noer  MS, penyunting. Continuing education ilmu kesehatan anak, 2004
7. Lissauer T, Fanaroff A. At Glance Neonatologi . Jakarta: Penerbit Erlangga, 2009
8. Porter  ML,  Dennis  BL,  Hyperbilirubinemia  in  the  term newborn. Am Fam Phy 2002; 65;599-606
9. Sarici SU, Serdar MA, Korkmaz A, Erdem G, Oran O, Tekinalp G,dkk. Incident, course, and prediction of hyperbilirubinemia in near term and term newborn. Pediatrics 2004: 113:775-80
10. Bertini G, Dani C, Tronchin M, Rubaltelli FF. Is Breastfeeding Really  Favoring  Early  Neonatal  Jaundice?  Pediatrics
2001;107:e41. DOI: 10.1542/peds.107.3.e41
11. Soldi A, Tonetto P, Chiale F, Varaida A, Peila C, Sabatino G, dkk. Hyperbilirubinemia and management of breastfeeding. J Biol Regul Homeost Agents. 2012 : 26 (3 Suppl) : 25-9
12.  Draque  CM,  Sañudo  A,  de  Araujo  Peres  C,  de  Almeida  MF.
Transcutaneous bilirubin in exclusively breastfed healthy term newborns up to 12 days of life. Pediatrics, 2011;128(3):e565-71
13.  Utomo  Martono  Tri,  Risk  factor  of  Neonatal  Sepsis  :  A Preliminary Study in Dr, Soetomo Hospital. Indonesian Jornal of tropical and Infectious Disease 2010; 1(1): 23-6
14. Moelberg P, Johnson C, Brown TS. Leukocytosis in labor: what are its implications ? Farm Pract Res J 1994;14(3):229-36
15.  Pandey  D,  Bhagat  S,  Vanya  V,  Binu  VS,  Pai  M,  Kumar  P. Leukocyte count on admission as a predicto of clinical outcome in the expectant management for women with preterm prelabor rupture  of  membranes.  Sri  Lanka  Journal  of  Obstetrics  and Gynaecology.  2011.  Sri  Lanka  Journal  of  Obstetrics  and Gynaecology 2011; 33: 51-55
16. Murase  Y,  Tomoda  Y,  Imai  N.  Studies  on  meconium-like substances in the urine of mother and neonate during perinatal period.  Nihon  Sanka  Fujinka  Gakkai  Zasshi  1985  Oct; 37(10):2081-9.
17. Hendrarto TW, Leukositosis pada ibu sebagai salah satu faktor risiko  infeksi  neonatal  awitan  dini  :  Telaah  klinis  di  RSAB Harapan Kita ,Sari Pediatrics, 2011;13(1):2081-9