JURNAL ILMIAH MANUNTUNG, 7(1), 57-65, 2021
PENGEMBANGAN SELF NANO EMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) EKSTRAK DAUN SENGGUGU ( Clerodendron serratum [L.]Spr.)
Submitted : 10 Desember 2020
Edited : 22 Mei 2020 Accepted : 29 Mei 2021
Erna Kusumawati, Iis Wahyuningsih, Nur Khasnah
Pascasarjana Farmasi,Farmasi,Universitas Ahmad Dahlan Email : 2020iiswahyuningsih@gmail.com

## ABSTRACT
Senggugu leaf (Cloredendrom serratum[L.]Spr.) is one of the natural ingredients that has a  pharmacological  effect  in  overcoming  cancer  since  it  contains  flavonoid  componds  that prevents the  development  of  cancer  cells.  However,  the  application  of  senggugu  leaf  extract through  oral  is  not  acceptable.  Therefore,  it  requires  the  development  of  SNEDDS  (Self- Nanoemulsifying Drug Delevery Sytem). Objectives: This study aims to formulate SNEDDS of senggugu  leaf  extract  by  using  tween  80  surfactant  and  PEG  400  cosurfactane  and  Virgin Coconut Oil Phase in order for the optimal SNEDDS character to be obtained. Before making the DX 12 formula, a formula trial was made to determine the lower an upper values of each component. After that, a formula was made bases on the DX12. In order to make the optimal formula characterization, it is carried out of the optimal formula of SNEDDS, including particle size, zeta potential, and nanoemulsion stability in the artificial digestive system for 4 hours. The optimal characteristics that have been obtained has a transmitance percentage of 97,99±0,39 % within  the  emulsification  time  of  23,57  ±1,06  seconds,  a  droplet  size  of  12,5  ±0,436  nm,  a polidispersity  index  of  0,320±0,005,  a  zeta  potensial  value  of  -30,6  ±  0,3  mV,  and  a  stable nanoemulsion formed in the artifical disgetive tract. The results showed that the proportion of VCO 10,55%, tween 68%, and 21,45% PEG400 and 200 mg/mL extract was able to form a good formula for senggugu leaf extract SNEDDS.
Keywords : SNEDDS, senggugu leaf extract , VCO, tween 80, PEG 400
PENDAHULUAN Salah  satu  sumber  alam  lokal  yang berpotensi  sebagai  antikanker  adalah ekstrak  daun  senggugu  ( Clerodendron serratum [L.]Spr.).  Kandungan  kimia dalam tanaman genus Clerodendrum terdiri atas  golongan  steroid,  terpen,  flavonoid, konsisten  volatil,  glikosida  cianogenik, fenolik,  karbohidrat, ribosum-inactivating protein ,  pheophorbide  sitotoksik (1) .  Daun senggugu ini banyak mengandung senyawa aktif  antara  lain  kalium,  sedikit  natrium, alkaloid dan flavonoid. Lima senyawa yang berhasil  diidentifikasi  pada  tanaman
senggugu  yaitu apigenin  7-glucoside, hispidulin, scutellarein-7O-D-glucuronate, acteoside dan verbascoside. Lima senyawa tersebut  menunjukkan  interaksi  dengan protein kanker dan berpotensi menimbulkan  efek  terapi (2) .  Masing- masing senyawa tersebut mempunyai efek sebagai  antioksidan  sehingga  mampu sebagai  antikanker (2) .  Pengujian  ekstrak daun  senggugu  terhadap  antikanker  telah dilakukan pada sel kanker payudara T47D. Aktivitas  antikanker  dari  ekstrak  daun senggugu  ini  ternyata  lebih  besar dibandingkan agen kemoterapi
doxorubin (5) .  Pemberian  ekstrak  daun senggugu  secara  langsung  per  oral dipandang tidak acceptable oleh masyarakat  karena dirasa  kurang  nyaman. Diperlukan  penghantaran  ekstrak  daun senggugu yang lebih acceptable .
Salah satu sistem penghantaran obat yang  dapat  digunakan  untuk  mengatasi masalah  di  atas  adalah  SNEDDS  ( Self- Nanoemulsifying  Drug  delevery  System ). SNEDDS  memiliki  komponen  utama berupa  minyak  sebagai  pembawa  obat, surfaktan  sebagai  pengemulsi  minyak  ke dalam  air  melalui  pembentukan  dan penjagaan stabilitas lapisan film antarmuka,  dan  kosurfaktan  berfungsi meningkatkan  penggabungan  obat  atau menfasilitasi  nanoemulsifikasi  dalam SNEDDS. Karakteristik SNEDDS dipengaruhi  oleh  rasio  minyak  dan surfaktan,  kepolaran  serta  muatan  tetesan emulsi. Karakter SNEDDS juga dipengaruhi oleh jenis dan konsentrasi fase minyak,  surfaktan  dan  kosurfaktan,  pH, suhu  saat  emulsifikasi  terjadi  dan  sifat fisikokimia  obat (3,4) .  Dalam  penelitian  ini fase  minyak  yang  akan  diseleksi kemampuan  melarutkan  ekstrak  daun senggugu adalah VCO, minyak jagung dan minyak kedelai. Surfaktan yang digunakan adalah  tween  80,  sedangkan  kosurfaktan yang  akan  diseleksi  adalah  propilenglikol dan PEG 400.
Metode  yang  digunakan  untuk menentukan  formula  optimal  SNEDDS adalah Simplex  Lattice  Design (SLD) dengan  bantuan  software  Design  Expert (DX)  12.  Metode  SLD  dapat  digunakan untuk  mengoptimasi  suatu  formula  lebih mudah, cepat dan efisien dibanding metode Trial (5) . . Tujuan  dari  penelitian ini  yaitu untuk menentukan jenis dan proporsi fase minyak, surfaktan, kosurfaktan dan ekstrak daun  senggugu  yang  membentuk  formula SNEDDS  ekstrak  daun  senggugu  dengan karakter yang optimal.

## METODE PENELITIAN
Alat  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah neraca analisis digital (Ohauss),  alat-alat  gelas,  mikro  pipet Socorex  (100-  1000µl),  stopwatch, sentrifus, vortex, mixer, ultrasonicator (J.P. Selecta),  waterbath,  sentrifugator,  pH meter (HANNA), spektrofotometer Uv-Vis (Shimadzu  UV  1800), particel  size analyzer (PSA). Bahan  dalam  penelitian  ini  adalah daun  senggugu  (diperoleh  dari  Desa
Wukirsari,  Imogiri,  Bantul) pada  bulan
Agustus  2020,  Virgin  Coconut  Oil  ,  twen 80  (PT  Brataco),  PEG  400  (PT  Brataco), aquades,  magnesium  clorida  (Merck), kalsium  klorida(Merck),  kalium  klorida (Merck), natrium klorida (Merck), natrium hidrogen  carbonat  (Merck),  asam  klorida (Merck).
Determinasi Tanaman dan ektraksi daun sengugu . Determinasi  tanaman  dilakukan  di Laboratorium  Biologi  Universitas  Ahmad Dahlan. Ekstraksi dilakukan menggunakan 50 gram serbuk simplisia kering dimaserasi dengan pelarut etanol 70% sebanyak 1,5 L. Ekstraksi  dilakukan  selama  3  hari, selanjutnya disaring dan dipekatkan dengan menggunakan rotary evaporator pada suhu 55°C  dan  kecepatan  65  rpm  hingga didapatkan ekstrak kental (6) .
Penentuan  fase  minyak,  surfaktan  dan kosurfaktan Ekstrak  daun  senggugu  100  mg dilarutkan  ke  dalam  10  mL  pembawa  :
VCO,  minyak  jagung,  minyak  kedelai, tween  80,  PEG  400  dan  propilenglikol. Campuran pembawa dan ekstrak dikondisikan  dalam waterbath pada  suhu 40°C  selama  10  menit,  pelarutan dimaksimalkan  dengan ultra  sonicator selama 15 menit, dibiarkan selama dua hari dalam  udara  terbuka.  Dipisahkan  ekstrak yang  tidak  terlarut  melalui  sentrifugasi
3000  rpm  selama  20  menit.  Sisa  ekstrak berupa endapan, dipisahkan dari supernatan,  diekstraksi  dengan  etanol sebanyak  10  mL.  Larutan  diambil  1  mL ditambahkan 1  mL  larutan  AlCl3 2%  dan ditambah kalium asetat 120 nM kemudian diinkubasi selama 1 jam pada suhu kamar dan dibaca absorbannya dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 435  nm.  Konsentrasi  flavonoid  dihitung menggunakan standar kuisertin. Konsentrasi flavonoid yang terlarut dalam pembawa  ditentukan  dari  konsentrasi flavonoid  dalam  ekstrak  mula-mula dikurangi  konsentrasi  flavonoid  yang  ada dalam endapan (7).
Penentuan lower dan upper pada metode trial Setelah  diperoleh  fase  minyak,
surfaktan dan kosurfaktan, maka selanjutnya ditentukan proporsi masing-masing komponen  dengan  menggunakan  formula orientasi . Proporsi terendah dan tertinggi dari formula orientasi dibuat seperti tersaji pada Tabel  1.  Formula  orientasi  tersebut  dipilih yang paling jernih setelah dicampur dengan akuades dan transmitan yang dihasilkan lebih dari 90%.
Formulasi SNEDDS Formula optimal  SNEDDS dilakukan dengan  menggunakan  metode  SLD  dengan software  DX.12.  Proporsi  komponen SNEDDS ekstrak daun senggugu dari DX.12 diperoleh total runs (R) sebanyak 16 formula. Perbandingan VCO, tween 80 dan PEG 400 yang  didapatkan  dari  16  R  selanjutnya dilakukan perhitungan proporsi (%) formula real berdasarkan nilai lower dan upper yang telah dibuat sebelumnya. Formula real dapat dilihat  pada  Tabel  2.  Pembuatan  SNEDDS ekstrak  daun  senggugu  dilakukan  dengan mencampurkan  ekstrak  senggugu,VCO, tween  80  dan  PEG  400  kemudian  divortex
selama  1  menit,  selanjutnya  disonikasi selama 15 menit pada suhu 45 o C (8).

## Karakterisasi SNEDDS
Run sebanyak  16  yang  telah  dibuat selanjutnya  dibaca  transmitannya  dengan mengambil 100 µL masing-masing  formula kemudian ditambahkan aquades sebanyak 5 mL dan divortex selama 30 detik. Pembacaan transmitan dilakukan pada λ 650 nm (9,10). Uji waktu  emulsifikasi  dilakukan  dengan  alat disolution tester pada suhu 37°C. Sebanyak 1 mL  SNEDDS  ekstrak  daun  senggugu diteteskan  bersamaan  dengan  berputarnya dayung  pada  kecepatan  100  rpm.  Dicatat waktu  yang  dibutuhkan  SNEDDS  ekstrak daun  senggugu  sampai  benar-benar  terlarut pada medium akuades (11).
Formula optimum didapatkan dengan menggunakan  software  DX.12.  Data  hasil pembacaan transmitan dan waktu emulsifikasi dimasukan pada software DX.12 sebagai  respon  untuk  menentukan  formula optimum  yang  tepat.  Setelah  mendapatkan formula  solusi  dari  DX.12  selanjutnya dilakukan pembuatan formula sesuai dengan formula  solusi  yang  disarankan.  Formula solusi yang telah dibuat diuji transmitan dan waktu emulsifikasinya.
Formula SNEDDS optimal yang telah dihasilkan  dari  analisis  DX.12  dilakukan pengukuran ukuran droplet dan zeta potensial menggunakan Particle  Size  Analyzer
(Horiba). Selanjutnya dilakukan uji stabilitas fisik  nanoemulsi  pada  3  medium  yang berbeda  yaitu  akuades, Artificial  Gastric
Fluid (AGF), Artificial  Intestinal  Fluid (AIF).  Sebanyak  100  µL  SNEDDS  ekstrak daun senggugu diambil kemudian ditambahkan  media  sampai  5  mL  dan divortex  selama  30  detik.  Pengamatan dilakukan selama 4 jam pada suhu 25°C dan 37°C  .  Dilakukan  pengamatan  setiap  jam apakah terjadi pemisahan atau pengendapan (11).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Determinasi Tanaman dan ekstraksi daun senggugu
Determinasi  tanaman  senggugu bertujuan  untuk  memastikan  kebenaran bahwa  sampel  yang  digunakan  benar-benar Clerodendron  serratum untuk  menghindari kesalahan  dalam  pengambilan  bahan. Pertimbangan  menggunakan  etanol  70%, karena lebih mudah dan mampu melarutkan hampir  semua  zat  baik  yang  bersifat  polar, semipolar dan nonpolar. Ekstrak kental yang dihasilkan  berwarna  hijau  gelap  kehitaman dan berbau khas.
Penentuan fase minyak dan kosurfaktan Minyak yang paling tinggi melarutkan ekstrak  adalah  VCO  dan  kosurfaktan  yang lebih  melarutkan  ekstrak  adalah  PEG  400, hasil  tersebut  tersaji  pada  Tabel  1. Konsentrasi ekstrak yang larut paling tinggi dihasilkan dalam VCO, kemungkinan karena asam  lemak  yang  dominan  dalam  VCO adalah  asam  laurat  40–50% (12) yang merupakan asam lemak rantai sedang (MCT). Trigliserida  rantai  menengah  lebih  mudah teremulsi daripada trigliserida rantai panjang (13).
Kelarutan ekstrak daun senggugu lebih besar  dalam  PEG  400  dibanding propilenglikol.  Hal  tersebut  menunjukkan polaritas PEG 400 lebih mendekati polaritas kandungan ekstrak daun senggugu dibanding propilenglikol. Dari hasil di atas, maka fase minyak  yang  digunakan  adalah  VCO, sedangkan  kosurfaktan  yang  digunakan adalah PEG 400.
Formula SNEDDS Formulasi  SNEDDS  diawali  dengan penentuan nilai lower dan upper dari desain Patel (5) yaitu antara surfaktan tween 80 dan kosurfaktan  PEG  400  dengan  berbagai perbandingan dan diperoleh hasil terbaik dari perbandingan  antara  T80:PEG  400  (3:1) seperti  tersaji  pada  Tabel  2.  Dari  Tabel  2
terlihat  dengan  perbandingan  surfaktan semakin  tinggi  maka  semakin  jernih campuran  yang  dihasilkan.  Kejernihan campuran ini terjadi karena adanya interaksi antara  gugus  hidroksi,  yaitu  gugus  hidroksi pada tween 80 ada tiga, sedangkan PEG 400 terdapat dua gugus hidroksi. Kesetimbangan interaksi  tercapai  saat  lebih  tinggi  jumlah tween 80 dari pada PEG 400.
Tabel  3  menunjukkan  formula  satu sampai  formula  10  menghasilkan  emulsi yang jernih dan memiliki nilai transmitan di atas  90%,  sehingga  formula  tersebut  lebih dipilih  sebagai  dasar  penentuan lower dan upper .  Rasio  komposisi  minyak  dengan surfaktan  dan  kosurfaktan  minimal  pada perbandingan  1:  5,5  untuk  membentuk nanodroplet.  Pada  perbandingan  tersebut kombinasi  surfaktan  dan  kosurfaktan  dapat melingkupi tetesan minyak di dalam air saat terjadinya  emulsi  dan  menghasilkan  ukuran nanometer. Hasil tersebut juga menunjukkan jumlah  antara  surfaktan  dan  kosurfaktan minimal  5,5  kali  lebih  banyak  dari  jumlah fase minyaknya. Setelah dilakukan perhitungan didapatkan nilai lower dan upper untuk VCO sebesar 11-17%, tween 80 sebesar 2,1-2,3 % dan  PEG  400  sebesar  20-22%.  Nilai lower dan upper yang  telah  didapat  selanjutnya dijadikan dasar dalam perhitungan 16 Runs yang  telah  diperoleh  dari  DX.12  untuk diubah menjadi formula real .  Formula real yang  didapat  merupakan  formula SNEDDS  ekstrak  daun  senggugu  yang dibuat.  Formula  SNEDDS  ekstrak  daun senggugu  yang  telah  dibuat  selanjutnya dilakukan pembacaan transmitan dan waktu emulsifikasi. Hasil tersebut tersaji pada Tabel 4. Transmitan  merupakan  salah  satu parameter  untuk  menentukan  keberhasilan pembentukan  formula  SNEDDS,  semakin jernih  atau  persen  transmitan  mendekati 100%  maka  sistem  emulsi  yang  terbentuk sudah berukuran nanometer (3).
Waktu  emulsifikasi  menunjukkan kecepatan  suatu  formula  SNEDDS  dalam membentuk  nanoemulsi,  formula  SNEDDS harus  cepat  membentuk  nanoemulsi  ketika kontak  langsung  dengan  cairan  gastrik
dengan  agitasi  ringan (14 ).  Semakin  cepat waktu  emulsifikasi  maka  semakin  baik nanoemulsi  yang  terbentuk.  Hasil  dari  nilai transmitan dan waktu emulsifikasi kemudian dimasukkan software DX.12.
Tabel 1. Konsentrasi flavonoid ekstrak daun senggugu yang terlarut pada berbagai fase minyak dan kosurfaktan Jenis Pembawa Pembawa Kandungan flavonoid (mg/mL) Kosurfaktan Propylenglikol PEG 400 11,500 64,687 Fase minyak Virgin Coconat oil (VCO) Corn Oil Soya Oil 38,583 20,976 26,086 Tabel 2. Visual hasil campuran tween 80 dan PEG 400 pada berbagai perbandingan Rasio komposisi Hasil pengamatan Tween 80 : PEG 400 1 :1 1:2 1:3 2:3 3:2 2:1 3:1
Terpisah Terpisah Terpisah Terpisah Terpisah Terpisah Stabil Tabel 3. Hasil visual campuran pada berbagai perbandingan VCO, tween 80 dan PEG 400 Perbandingan komposisi Keterangan visual VCO Tween 80: PEG 400 (3:1) 1 10 stabil 1 9,5 stabil 1 9 stabil 1 8,5 stabil 1 8 stabil 1 7,5 stabil 1 7 stabil 1 6,5 stabil 1 6 stabil 1 5,5 stabil 1 5 terpisah 1 1 terpisah 1,5 1 terpisah 2 1 terpisah 3 1 terpisah
Tabel 4. Transmitan dan waktu emulsifikasi pada berbagai perbandingan VCO, tween 80 dan PEG 400 Formula Perbandingan dalam % rata-rata nilai % transmitan waktu emulsifikasi (detik) VCO Tween 80  PEG400 1. 16 62 22 99,00 24,93 2. 10,71 67,30 22 99,62 22,02 3. 11,4 68 20,5 98,09 22,77 4. 14,79 65,21 20 99,65 22,17 5. 13,84 64,91 21,24 98,15 22.28 6. 13,64 66,36 20 98,19 31,00 7. 10,71 67,30 22 98,47 36,28 8. 11,50 68 20,50 98,89 25,63 9. 12,49 65,51 22 98,68 24,85 10. 13,84 64,91 21,24 97,32 20,79 11. 14,78 63,42 21,8 97,47 23,85 12. 17 62,4 20,6 98,47 23,81 13. 16,11 63,88 20 98,69 24,67 14. 17 62,4 20,6 98,72 23,92 15. 13,84 64,911 21,24 97,93 23,51 16. 12,40 66,69 20,90 98,63 21,74 Tabel 5. Hasil validasi transmitan dan waktu emulsifikasi formula optimum antara hasil prediksi dan hasil observasi Parameter Optimasi Hasil Prediksi Hasil Observasi Nilai Sig Replikasi 1 Replikasi 2  Replikasi 3 Transmitan 98,18 97,85 98,43 97,69 0,305 Waktu Emulsifikasi (detik) 22,74 23,35 22,64 24,73 0,177 Tabel 6. Ukuran, PI dan zeta potensial rata-rata dari droplet yang dihasilkan SNEDSS ekstrak daun senggugu Sampel Ukuran droplet (nm) PI Zeta Potensial (mV) 1 13,0 0,324 -30,3 2 12,3 0,322 -30,6 3 12,2 0,313 -30,9 Mean±SD 12,5 ±0,436 0,320±0,005 -30,6 ± 0,3

## Formula Optimal SNEDDS Ekstrak Daun
Senggugu
Setelah  memasukan  nilai  transmitan dan  waktu  emulsifikasi  pada  DX.12 didapatkan  formula  solusi  yang  terpilih dengan  perbandingan  tween  80  sebesar 65,20%, PEG 400 sebesar 21,07% dan VCO 13,73%  dengan  nilai  transmitan  dan  waktu emulsifikasi  yang  diprediksi  oleh  DX.12 sebesar  98,18%  dan  22,74  detik.  Pemilihan formula optimum tersebut berdasarkan nilai desirability sebesar 0,870. Nilai desirability yang  semakin  mendekati  1  maka  formula solusi  yang  disarankan  dapat  mencapai formula  optimum  sesuai  dengan  yang dikehendaki.
Untuk  menunjukkan  bahwa  formula solusi  yang  dihasilkan  dari  DX.12  tersebut sesuai dengan prediksi maka dibuat formula observasi  dengan  perbandingan  sesuai dengan formula yang disarankan oleh DX.12 selanjutnya  dibaca  transmitan  dan  waktu emulsifikasinya. Diperoleh rata-rata transmitannya  adalah  97,99±0,39  %  serta rata-rata waktu emulsifikasinya 23,573±1,06
detik. Hasil waktu emulsifikasi dari formula optimal  masuk  dalam  kategori  A  karena kurang  dari  60  detik  dan  menghasilkan nanoemulsi  yang  jernih  sehingga  dapat diterima sebagai formula SNEDDS (4). Selanjutnya  dilakukan  uji  t  untuk melihat  apakah  ada  perbedaan  yang signifikan  antara  hasil  prediksi  dan  hasil observasi. Hasil tersebut terlihat pada Tabel 5.  Dari  hasil  analisis  diperoleh  nilai signifikansi  kurang  dari  0,05,  maka  dapat diartikan transmitan dan waktu emulsifikasi hasil prediksi dari solusi DX.12 tidak berbeda bermakna dengan nilai transmitan dan waktu emulsifikasi  dari  formula  observasi,  maka formula optimum yang diperoleh valid. Selanjutnya formula optimal ditambahkan ekstrak daun senggugu dengan seri bobot 50; 75; 100; 150; 200; dan 250 mg dan  diperoleh  hasil  batas  ekstrak  terlarut adalah 200 mg/mL SNEDDS.

## Karakter SNEDDS
Hasil pengukuran droplet, PI dan zeta potensial  SNEDDS  ekstrak  daun  senggugu dari  formula  optimal  terlihat  pada  Tabel  6. Ukuran  droplet  SNEDDS  ekstrak  daun senggugu  yang  dihasilkan  rata-rata  sebesar 12,5  ±0,436  nm.  Droplet  minyak  dari SNEDDS sebaiknya memiliki ukuran kurang dari  100  nm (3,4 ).  Semakin  kecil  ukuran droplet  maka  akan  semakin  luas  area permukaannya  sehingga  diharapkan  akan meningkatkan disolusi zat aktif pada saluran cerna. PI ( polidispersity index ) menggambarkan  homogenitas  partikel nanoemulsi.  Nilai  PI  bervariasi  dari  0,0 hingga  1,0  dan  semakin  mendekati  nilai  0 maka  distribusi  ukuran  droplet  semakin homogen (15). Nilai PI dari SNEDDS ekstrak daun  senggugu  yang  diperoleh  rata-rata sebesar 0,320±0,005 atau kurang dari 1 yang menandakan  distribusi  ukuran  droplet  yang homogen.
Nilai  zeta  potensial  yang  terbentuk  dari formula  optimal  SNEDDS  ekstrak  daun senggugu rata-rata sebesar -30,6 ± 0,3 mV. Semakin  besar  nilai  zeta  potensial  sebuah emulsi  maka  akan  semakin  stabil  sistem emulsi  yang  terbentuk  sehingga  mencegah terjadinya  flokulasi  pada  SNEDDS  yang dibuat (8). Hasil tersebut menunjukkan bahwa sistem  emulsi  yang  terbentuk  memiliki kestabilan yang baik karena tidak terbentuk flokulasi atau membentuk agregat. Sistem  nanoemulsi  o/w  dalam SNEDDS ekstrak daun senggugu, distabilkan oleh  surfaktan  nonionik  yaitu  tween  80. Muatan  permukaan  sistem  emulsi  berasal dari adsorpsi ion-ion yang terdapat pada fase air  ataupun  akibat  gesekan  antara  droplet dengan fase air (16). Ion yang teradsorpsi pada permukaan  droplet  membentuk electric double  layer sehingga  menghasilkan  gaya tolak coulomb antar droplet yang mencegah agregasi (17).
Setelah  dilakukan  pengamatan  tiap jam  selama  4  jam  menunjukkan  bahwa nanoemulsi SNEDDS ekstrak daun senggugu dalam  media  akuades,  AGF  maupun  AIF stabil secara fisik yang ditunjukkan dengan tidak  terjadinya  pemisahan  fase  atau kekeruhan.  Terjadinya  pemisahan  fase  atau kekeruhan  merupakan  tanda  pecahnya nanoemulsi  sehingga  droplet  minyak  tidak lagi  terlingkupi  surfaktan  dan  kosurfaktan. Hasil  tersebut  menunjukkan  formulasi SNEDDS  ekstrak  daun  senggugu  yang diperoleh  telah  dapat  menjaga  kestabilan nanoemulsi di lingkungan pH asam, pH basa maupun pengaruh elektrolit di saluran cerna. Sistem  nanoemulsi  SNEDDS  ekstrak  daun sengugu  terbentuk  karena  peran  surfaktan dan kosurfaktan yang digunakan. Tween 80 merupakan surfaktan nonionik (12) yang tidak mudah  dipengaruhi  oleh  lingkungan  asam, basa  dan  elektrolit  sehingga  tetap  aktif menjaga  kestabilan  di  lapisan  permukaan antara  minyak  dan  air (12). PEG  400 merupakan midchain hidrocarbon yang dapat ditempatkan  di  antara  celah  dari  sistem nanoemulsi  melalui  pembentukan  rantai hydrogen dan proses ini akan memaksimalkan  kemampuan  terbentuknya nanoemulsi (15).

## SIMPULAN
Proporsi  VCO  13,73%,  Tween  80 65,20%  dan  PEG  400  21,07%  mampu membentuk  formula  optimal  SNEDDS ekstrak daun senggugu.
UCAPAN TERIMA KASIH Terimakasih kepada Kemenristekdikti yang telah mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Srivastava  N.,  Patel  T.  2007,
Clerodendrum and  heatcare:  An
Overview, Medicinal  and  Aromatic Plant  Science  and  Biotechnology . 1:142-150. 2. Nagdeva,  Katiyar,P.K&  Singh,  R., 2012, Anticancer Activity of Leaves of Clerodendron serratum Spreng. Am. J. Pharm Tech Res ,2(4) : 452-461. 3. Makadia, M.A., Bhatt, M.A. Y., Parmar, M.J.S., Tank, D.H.M., 2013, Self-nano Emulsifiying  Drung  end  delivery System  (SNEDDS): Futture  Aspects. Int.J . Technol.3 (1):22. 4. Date,  A.A.,  desai,  N.,  Ddixit,  R., Nagarsenker, M., 2010, Self- nanoemulsifying  drug  delivery  sytem: formulation  insights,  applications  and advances. Nanomed . 5: 1595-1616.
5. Patel  M.D.,  Patel  N.M.,  2007,
Gastroretentive  Drug  Delivery  System of  Carbamazepine  :  Formulation optimization  using  simplex  lattice design,  Athechnical  note,  American Association of Pharmaceutical Scientist. 8(1): E1. 6. Noha,  Y.  S.,  2020,  Formulasi Nanoekstrak  Daun  Senggugu  dalam Sistem Penghantaran PLGA (Poly(Lactic-Co-Glycolic Acid)) dengan  Variasi  Konsentrasi  PVA, Skripsi ,  Fakultas  Farmasi  Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta. 7. Stankovic, M. S., 2011, Total phenolic content  flavanoid  concentration  and antioxsidan  activity  of Marrubium penegrium L, extracts, Fragujevac J Sci ,
33: 63-72.
8. Ranjit  K.,  Ahmed  A.A.,  2013, Nanoparticle  :  An  Overview  of Preparation,  Characterization  and Appliccation, International  Research Journal of Pharmacy , 4(4) : 48-57. 9. Rawat S., Derle DV., Parve BS., Shinde PR,  2014,  Self  Emulsifying  Drug Delivery  System  (SEDDS):  A  Method For  Bioavailability  Enhancemen, International Journal of Pharmaceutical. Chemical And Biological Sciences . 4(3): 479-494.
10. Wankhade  V,  Kiran  Tapar,  Shrikant Pande  and  Nishant  Bobade,  2010, Design  and  evaluation  of  self- nanoemulsifying drug delivery systems (SNEDDS)  for  Gliclazide, Der Pharmacia Lettre . 2(4): 132-143. 11. Balakumar  K.,  Raghavan  C.V.,  Selvan N.T., Prasad R.H., amd Abdu S., 2013, Self  Nanoemulsifying  Drug  Delivery System  (SNEDDS)  of  Rosuvastatin Calcium: Design, Formulation, Bioavailability  and  Pharmacokinetic Evaluation,  Colloids  and  Surfaces  B: Biointerfaces . 11(2):337-343. 12. Rowe  R.C.,  P.J.  Sheskey,  S.C  Owen., 2009,  Handbook  of  Pharmaceutic exipients 6thedition. London: Pharmaceutical  press  and  American Pharmacists Assosiciation. 13. Sadurní, N., Solans, C., Azemar, N., & García-Celma,  M.  J,  2005,  Studies  on the formation of O/W nano-emulsions, by low-energy emulsification methods, suitable for pharmaceutical applications. European  Journal  of  Pharmaceutical Sciences, 26(5), 438-445. 14. Feng J., Zeng Y., Ma C., Cai X., Zhang Q., Tong M., Yu B., and Xu P., 2006, The  Surfactant  Tween  80  Enhances Biodesulfurization, Applied and Enviromental  Microbiology.  72(11): 7390-7393. 15. Kurnia,F.A.2015.Optimasi Formula Nanoemulsi untuk Formulasi Nanoemulgel Ketoprofen Menggunakan sunflower  Oil, Tween80-Propilenglikol dan Air, Thesis. Yogyakarta. Universitas Gadjah Mada. 16. Wang L., Dong J., Chen J., Eastoe J., Li X., 2009, Design and optimization of a new self-nanoemulsifying drug delivery system. J. Colloid Interface Sci. 3(30) : 443–448. 17. Roux E., Stomp R., Giasson, S., Pezolet M.,  Moreau  P.,  dan  Leroux  J.  2002,
Steric  Stabilization  of  Liposomes  by pH-responsive  N-isopropylacrylamide copolymer,  J.Pharm.Sci.  91(8):  1795- 1802.