## Pengaruh Pemberian N–Acetylcysteine
terhadap Kadar SGOT dan SGPT

## pada Tikus Wistar yang Diberi Parasetamol
Aprillina Rusmaladewi, Widya Istanto
Latar  belakang  : Parasetamol  merupakan  obat  analgesik  yang efektif digunakan sebagai pengobatan mandiri untuk meredakan demam, sakit kepala dan nyeri ringan sampai sedang. Pada dosis yang  besar  lebih  dari  2000  mg  per  hari  dapat  mengakibatkan gangguan  fungsi  hepar  karena  pembentukan  NAPQI  yang merupakan  metabolit  aktif  yang  berbahaya  dimana  parameter kerusakan  sel  hepar  yang  dapat  diukur  adalah  kadar  SGPT  dan SGOT. NAC merupakan suatu asam amino sistein yang berpotensi memberikan  perlindungan  bagi  hepar  yang  terpapar  stress oksidatif  karena  kemampuannya  membentuk  glutathion  hepar yang berfungsi sebagai antioksidan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian NAC terhadap kadar SGOT dan SGPT pada tikus wistar jantan yang diberi Parasetamol.
Metode  : Dilakukan  penelitian  eksperimental  laboratorik menggunakan randomized post test control group design pada 24 ekor tikus wistar jantan yang terbagi dalam 4 kelompok secara acak  dimana  masing-masing  kelompok  terdiri  dari  6  ekor  tikus. Kelompok kontrol (K) mendapat makanan dan minuman standar, kelompok perlakuan 1 (P1) mendapat NAC dengan dosis 176,4 mg peroral  dosis  tunggal,  kelompok  perlakuan  2  (P2)  mendapat Parasetamol  dengan  dosis  189  mg  peroral  dosis  tunggal  serta kelompok perlakuan 3 (P3) mendapat NAC dengan dosis 176,4 mg peroral, 1 jam kemudian diberi Parasetamol dengan dosis 189 mg. Hasil : NAC dosis 176,4 mg secara bermakna mampu mencegah kenaikan kadar SGPT pada tikus yang diberi Parasetamol namun kurang bermakna dalam mencegah kenaikan kadar SGOT.
Simpulan  : NAC  mempunyai  potensi  hepatoprotektor  yang ditandai dengan kemampuan mencegah peningkatan kadar SGPT pada tikus yang diberi Parasetamol.
Kata kunci : NAC, Parasetamol, kadar SGPT
Bagian/SMF Anestesi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro/RSUP Dr. Kariadi Semarang

## Abstrak
Background : Paracetamol is an effective analgesic drug used as OTC to relieve fever, headache and mild to moderate pain. In large dosage over 2000 mg per day may result in impaired liver function due  to  the  formation  of  active  metabolite  N-acetyl-p- benzoquinone (NAPQ) which is dangerous where the parameters of hepatic cell damage that can be measured are SGPT and SGOT levels. NAC is an cysteine amino acid that could potentially provide protection for exposed hepatic cell to oxidative stress, due to its ability to form hepatic glutathione which act as antioxidants. The purpose of this study is to determine the effect of NAC on levels of SGOT and SGPT in male Wistar mice given paracetamol.
Methods : This is a laboratory experimental rondomized post test control group design in 24 male Wistar mice divided into 4 groups randomly  where  each  group  consisted  of  6  mice.  The  control group (C) received standard food and beverages, the treatment group 1 (P1) received NAC at a dose of 176.4 mg single dose orally, treatment group 2 (P2) received paracetamol at a dose of 189 mg orally single dose and treatment group 3 (P3) received NAC at a dose of 176.4 mg orally, and paracetamol of 189 mg 1 hour later. Blood sampling taken on the first day and the third day to measure the levels of SGOT and SGPT enzymes.
Results : NAC dose of 176.4 mg was significantly able to prevent the increase of  SGPT levels in mice received paracetamol but less significant in preventing the rise in SGOT levels.
Conclusion : NAC has potential hepatoprotective effect which is characterized  by  prevent i ng  increase  in  SGPT  level  in  mice  that received paracetamol.
Keywords : NAC, paracetamol, SGPT levels

## Abstract
The Effect of N-Acetylsystein on SGOT and SGPT Level in Wistar Mice with Paracetamol Administration

## Original Article
Med Hosp 2014; vol 2 (2) : 78-83

## Medica Hospitalia

## PENDAHULUAN
Parasetamol  atau N–acetyl–paraaminofenol merupakan metabolit  fenasetin,  pertama  kali  disintesis  oleh  Morse pada  tahun  1878  dan  digunakan  secara  klinis  pertama kali oleh Von Mering pada tahun 1887 merupakan obat analgesik yang efektif sehingga sampai saat ini para ahli tidak henti-hentinya meneliti mekanisme kerja dari obat tersebut.  Obat  ini  banyak  digunakan  sebagai swamedikasi  (pengobatan  mandiri)  untuk  meredakan 1,2 demam, sakit kepala dan nyeri ringan sampai sedang. Obat  ini  mempunyai  aktivitas  sebagai  analgesik,  tetapi aktivitas  antiinflamasinya  lemah.  Pada  penanganan nyeri akut paska operasi derajat ringan sampai sedang, biasanya  dosis  analgesik  untuk  Parasetamol  yang diberikan  adalah  1000  mg  setiap  4–6  jam  dengan  dosis 2 maksimal 4000 mg/hari.
Pada dosis yang direkomendasikan, Parasetamol tidak  mengiritasi  lambung,  tidak  mempengaruhi koagulasi  darah,  atau  mempengaruhi  fungsi  ginjal. Namun  dari  semua  kelebihannya  Parasetamol  ini  juga memiliki beberapa kekurangan dan efek samping. Pada dosis  yang  besar  (lebih  dari  2000  mg  per  hari)  dapat meningkatkan risiko gangguan pencernaan bagian atas. Selain itu, penggunaan Parasetamol di atas rentang dosis 3 terapi dapat menyebabkan gangguan fungsi hepar.
Salah  satu  fungsi  hepar  yang  penting  ialah melindungi tubuh terhadap terjadinya penumpukan zat berbahaya yang masuk dari luar, misalnya obat. Banyak di antara obat yang bersifat larut dalam lemak dan tidak mudah diekskresikan oleh ginjal. Untuk itu maka sistem enzim  pada  mikrosom  hepar  akan  melakukan biotransformasi  sedemikian  rupa  sehingga  metabolit yang terbentuk menjadi lebih mudah larut dalam air dan dapat  dikeluarkan  melalui  urin  atau  empedu.  Dengan faal  tersebut,  tidak  mengherankan  bila  hepar mempunyai  kemungkinan  yang  cukup  besar  untuk 4 dirusak oleh obat.
Metabolisme Parasetamol sendiri terjadi di hepar dimana  Parasetamol  akan  mengalami  3  proses metabolisme  yaitu  konjugasi  dengan  asam  sulfat  dan konjugasi  dengan  glukoronida membentuk  metabolit yang tidak aktif sedangkan sebagian kecil  dihidroksilasi o l e h   e n z i m   s i t o k r o m   P 4 5 0   m e m b e n t u k N–acetyl–p–benzoquinone (NAPQI)  yang  merupakan metabolit  berbahaya.  Pada  dosis  toksik  senyawa  ini bereaksi dengan protein hepar yang dapat menyebabkan kerusakan  sel-sel  hepar  sehingga  menyebabkan kebocoran  enzim-enzim  intraseluler.  Efek  keracunan Parasetamol di antaranya adalah mual, muntah, anorexia hingga  gagal  multi  organ  yang  dapat  menyebabkan kematian. Pada manusia dilaporkan efek hepatotoksitas terjadi  pada  dosis  >7,5  g/hari  atau  >150  mg/kg  yang muncul  sekitar  2–4  hari  setelah  asupan  dosis  toksis sedangkan  pada  tikus  terjadi  pada  dosis  tunggal 1000  mg/kgBB.  Adanya  kerusakan  sel  hepar  akan
menyebabkan  enzim-enzim  hepar  intrasel  masuk  ke dalam  pembuluh  darah  sehingga  kadar  enzim  intrasel dalam  darah  meningkat.  Peningkatan  enzim  hepar  ini dapat  diukur  sebagai  parameter  kerusakan  sel  hepar dimana  enzim  yang  meningkat  bila  terjadi  kerusakan hepar  adalah  antara  lain Serum  Glutamat  Piruvat Tranaminase (SGPT)  dan Serum  Glutamat  Oksaloasetat 1,5 (SGOT).
Dengan  adanya  pembentukan  NAPQI  dan penipisan  kadar  glutathione  hepar  maka  akan  terjadi proses  toksis.  Kebanyakan  pasien  akan  mengalami peningkatan kadar enzim SGOT adan SGPT dalam 24 jam setelah  konsumsi  dimana  umumnya  hepatotoksisitas maksimal  akan  terjadi  dalam  72–96  jam  yang  akan menjadi hepatic failure yang ditandai dengan munculnya enselopati,  koma,  udem  serebral,  koagulopati, perdarahan  gastrointestinal  dan  sepsis.  Sebagian  besar kematian  akibat hepatic  failure dapat  terjadi  dalam 6 minggu pertama setelah overdosis Parasetamol . N-acetylcysteine (NAC)  merupakan  suatu  asam amino  sistein  dengan  berat  molekul  163.2  dalton  yang pertama kalinya digunakan pada terapi klinis pada tahun 1960 sebagai agen mukolitik namun kemajuannya secara luas  digunakan  sebagai  antioksidan  dan  antidotum h e p a t o k s i s i t a s .   P a r a s e t a m o l   t e r k a i t   d e n g a n kemampuannya  membentuk  glutathion  hepar  yang berfungsi  sebagai  antioksidan.  Mekanisme  tersebut mengakibatkan  NAC  berpotensi  memberikanan 7 perlindungan bagi hepar yang terpapar stress oksidatif.
NAC  baik  oral  maupun  intravena  sama-sama berfungsi dalam pencegahan hepatotoksisitas. Salah satu faktor penting potensi NAC adalah waktu inisiasi terapi yaitu  dalam  waktu  8  jam  setelah  overdosis  akut  akan menurunkan  <10%  resiko  hepatotoksisitas  dan umumnya  tidak  berkembang  menjadi hepatic  failure namun pada pasien yang overdosis Parasetamol kronis atau  pasien  dengan  overdosis  Parasetamol  akut  yang mendapatkan  terapi  NAC  setelah  8  jam  asupan Parasetamol  akan  memiliki  resiko  hepatotoksisitas 6 8 – 50%.

## METODE
Penelitian  ini  termasuk  eksperimental  laboratorik dengan desain randomized post test control group dengan tujuan mencari pengaruh pemberian NAC peroral pada tikus yang diberi Parasetamol terhadap kadar SGOT dan SGPT. Sampel penelitian 24 ekor tikus wistar jantan, berat 200–250  gram,  sehat  dan  tidak  tampak  cacat  secara anatomi.
Dari seluruh sampel yang berjumlah 24 ekor tikus wistar, dibuat 4 kelompok masing-masing terdiri dari 5  ekor  dan  1  ekor  cadangan  tikus  Wistar  yang  dibagi secara  acak.  Kelompok  pertama  adalah  kelompok kontrol  yang  hanya  diberi  pakan  standar.  Sedangkan kelompok  lainnya  merupakan  kelompok  perlakuan  I
Pengaruh Pemberian N–Acetylcysteine terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Wistar yang Diberi Parasetamol
K (n=6)
Keterangan * Kruskall Wallis Test Sumber data primer 2013

## TABEL 2
Perbandingan kadar SGOT pada hari III antara kelompok kontrol (K) dengan kelompok perlakuan
Kelompok n
6
p
6 6
P1 P2 P3 0,937* 0,002* 0,026*
(NAC 176,4 mg), II (PCT 189 mg P.O) dan III (NAC 176,4 mg dan 1 jam kemudian diberi PCT 189 mg dosis P.O).
Sebelum  diberi  perlakuan,  seluruh  tikus  Wistar diadaptasi  dengan  dikandangkan  per  kelompok  dan diberi makan standar dan minum yang sama selama 1 minggu. Setelah diberi perlakuan dilanjutkan dengan pengambilan darah melalui pembuluh darah retroorbita pada  hari  ke-1  dan  3  untuk  semua  kelompok.  Darah terebut  kemudian  diolah  mengikuti  metode  baku pemeriksaan  kolorimetrik  di  laboratorium  Patologi Klinik untuk diukur kadar enzim SGOT dan SGPT.
Data yang diperoleh dari 3 kelompok sampel diuji normalitasnya dengan uji Shapiro-Wilk . Jika didapatkan data normal, maka dilakukan uji beda menggunakan uji statistik parametrik ANOVA, lalu dilanjutkan dengan uji statistik Post  Hock .  Sedang  jika  didapatkan  distribusi yang  tidak  normal,  maka  dilakukan  uji  statistik  non parametrik Kruskal  Wallis ,  lalu  dilanjutkan  dengan  uji statistik Mann-Whitney .

## HASIL
Pemeriksaan  kadar  SGOT  pada  semua  tikus  dilakukan pada  hari  I  dan  hari  III  setelah  perlakuan  dimana didapatkan  hasil  kadar  SGOT  pada  hari  I  setelah perlakuan  pada  masing-masing  kelompok  tidak didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  dengan  nilai p =0,224, sedangkan kadar SGOT pada hari III didapatkan perbedaan yang bermakna dengan nilai p = 0,011 (Tabel 1) Kadar  SGOT  pada  hari  III  antara  kelompok  K  dengan kelompok  P1  tidak  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  dengan  nilai p =0,937, sedangkan  antara kelompok K dengan kelompok P2 yaitu kelompok yang diberi perlakuan Parasetamol terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik dengan nilai p =0,002 dan kadar SGOT  hari  3  antara  kelompok  K  dengan  kelompok  P3 terdapat perbedaan yang bermakna dengan nilai p =0,026 (Tabel  2),  sedangkan  perbandingan  kadar  SGOT  pada hari III antara kelompok P2 dengan kelompok perlakuan P3  menunjukkan  hasil  tidak  ada  perbedaan  yang bermakna secara statistik, dengan nilai p = 0,589 (Tabel 3).
Pemeriksaan  kadar  SGPT  pada  semua  tikus dilakukan  pada  hari  I  dan  hari  III  setelah  perlakuan dimana  didapatkan  hasil  perbedaan  kadar  SGPT  pada masing - masing  kelompok  pada  hari  1  untuk  semua kelompok tidak  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna yang  ditandai  dengan  nilai p =0,062  (Tabel  4  dan  5), sedangkan kadar SGPT pada hari III didapat perbedaan yang  bermakna  dengan  nilai p =0,004,  sedangkan perbandingan  kadar  SGPT  pada  hari  III  pada  antar kelompok menunjukkan hasil bahwa kadar SGPT pada hari  III  antara  kelompok  K  dengan  kelompok  P1  tidak didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  dengan  nilai p =0,757,  antara  kelompok  K  dengan  kelompok  P2 didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  dengan  nilai p =0,001 sedangkan antara kelompok K dengan kelompok
P3 tidak didapatkan perbedaan yang bermakna dengan nilai p =0,644 (Tabel 6). Perbandingan kadar SGPT pada hari III antara kelompok P2 dengan P3 dapat dilihat dari Tabel  6  dimana  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna dengan nilai p =0,004.
Kadar  SGPT  pada  hari  III  antara  kelompok  K dengan kelompok P1 tidak didapatkan perbedaan yang bermakna  dengan  nilai p =0,757,  antara  kelompok  K dengan  kelompok  P2  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  dengan  nilai p =0,001  sedangkan  antara kelompok  K  dengan  kelompok  P3  tidak  didapatkan perbedaan yang bermakna dengan nilai p =0,644.

## SGPT hari 3 K
P1 P2 P3 SGOT hari 1 K
P1 P2
P3
7,30 8,25 18,58 15,83
Keterangan * Kruskall Wallis Test Sumber data primer 2013

## TABEL 1
Perbandingan kadar SGOT pada hari I dan hari III setelah perlakuan
Kelompok N 6 Rerata
8 0,224** p 6 6
6 6 6 6 6 12,67 16,50 12,83 0,011*

## TABEL 3
Perbandingan kadar SGOT pada hari III antara kelompok perlakuan 2 (P2) dengan kelompok perlakuan 3 (P3)
Kelompok n 6 p 0,589* P2 P3

## Medica Hospitalia
| Vol. 2, No. 2, Mei 2014
K P1 P2 P3
Keterangan *One way annova Sumber data primer 2013

## TABEL 4
Perbandingan kadar SGPT pada hari I Kelompok n 6
0,062** p 6 6 6 K P1 P2 P3
Keterangan *One way annova Sumber data primer 2013

## TABEL 5
Perbandingan kadar SGPT pada hari III Kelompok n 6 0,004** p 6 6 6 K

## TABEL 6
Perbandingan kadar SGPT antar kelompok pada hari III
Kelompok n P1 p P2 P3 0,757* 0,001* 0,644* P1
P2 P3 K K K P2 P1 P1 P3 P3 P3 0,757* 0,001* 0,644* 0,003* 0,003*
0,878* 0,878*
0,004*
0,004* Keterangan *uji post hoc
Sumber data primer 2013

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini dilakukan pemeriksaan kadar SGOT sebanyak  dua  kali  dimana  pemeriksaan  yang  pertama dilakukan  pada  semua  tikus  24  jam  pertama  setelah perlakuan.  Nilai  rerata  SGOT  pada  masing-masing kelompok berkisar antara 123,517   179,783 U/I dengan rerata  terendah  pada  kelompok  K  dan  rerata  tertinggi pada kelompok P2.
Dilakukan uji normalitas data pada kadar SGOT hari I dan didapatkan nilai p <0,05 dengan uji Saphiro-Wilk yang  berarti  data  tersebut  tidak  terdistribusi  secara normal.  Pengujian  dilanjutkan  dengan  menganalisis perbedaan nilai SGOT pada hari I pada masing-masing kelompok  ternyata  tidak  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  dengan  nilai p >0,224.  Adapun  nilai  SGOT yang  terkecil  ada  pada  kelompok  kontrol  dan  diikuti dengan kelompok P1, P2 dan kadar SGOT tertinggi ada pada  kelompok  3,  jadi  walaupun  tidak  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  antara  kelompok  P2  dan kelompok P3 namun pada kelompok yang mendapatkan Parasetamol tanpa perlindungan NAC tetap mengalami peningkatan SGOT yang tertinggi.
Sejalan  dengan  teori  yang  dikatakan  oleh Marzullo bahwa gambaran klinis overdosis Parasetamol pada  fase  I  yaitu  dalam  24  jam  I  setelah  asupan Parasetamol,  meliputi  anoreksia,  malaise,  nausea  dan vomitus sedangkan kadar SGOT dan SGPT darah mulai menunjukkan  peningkatan  tapi  masih  ringan. Sebenarnya pengukuran kadar Parasetamol dalam darah setelah 4 jam asupan Parasetamol untuk memperkirakan kemungkinan terjadinya hepatotoksisitas menggunakan acetaminophen nomogram dimana kadar Parasetamol 4 jam setelah  asupan  parasetamo  yang  mencapai  200 mg/ml harus  segera  diberi  antidotum  untuk  mencegah kerusakan hepar lebih lanjut. Kadar Parasetamol dalam darah yang lebih rendah <150 mg/ml dapat juga diberi antidotum  walaupun  resiko  hepatotoksistasnya  lebih rendah,  namun  nomogram  ini  tidak  dapat  digunakan 8 untuk menginterpretasi kejadian toksisitas kronis.
Parasetamol  di  dalam  hepar  akan  menghasilkan senyawa metabolit reaktif yang disebut NAPQI. Dalam kondisi  normal  NAPQI  akan  dikonjugasi  oleh  enzim glutation dimana pada dosis yang berlebih kemampuan glutation  tidak  dapat  mengimbangi  pembentukan NAPQI yang mengakibatkan terjadinya stress metabolik. Berlebihnya  radikal  bebas  tersebut  menyebabkan  lipid peroksidasi  yang  berujung  pada  rusaknya  membran hepatosit.  Kerusakan  membran  tersebut  menyebabkan keluarnya  enzim-enzim  sitosolik  hepatosit  termasuk enzim  SGOT  sehingga  kadarnya  dalam  serum  akan 10 mengalami peningkatan.
Uji  beda  kadar  SGOT  hari  III  setelah  pemberian Parasetamol  menggunakan  uji Kruskall  Wallis menunjukkan perbedaan yang bermakna secara statistik dengan nilai p =0,011. Adapun nilai rerata SGOT terkecil
Pengaruh Pemberian N–Acetylcysteine terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Wistar yang Diberi Parasetamol
ada pada kelompok kontrol dan rerata tertinggi ada pada kelompok  P2.  Menurut  Marzullo  pada  overdosis Parasetamol pada 72–96 jam pertama memasuki fase III dimana mulai timbul tanda hepatotoksik berat meliputi enselopati,  koagulopatidan  abnormalitas  hepar  berat. 12 Kadar SGOT pada fase ini sangat meningkat.
Perbandingan peningkatan kadar SGOT pada hari III pada antar kelompok setelah pemberian Parasetamol dapat dilihat menggunakan uji post hoc . Pada uji ini antara kelompok  K  dan  kelompok  P2  dan  P3  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  dengan  nilai p <0,05, sedangkan  antara  kelompok  P2  dan  kelompok  P3  juga didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  secara  statistik dengan nilai p <0,05. Hal ini mungkin diakibatkan dosis NAC  yang  diharapkan  dapat  melindungi  hepar  untuk saat  terjadi  asupan  Parasetamol  masih  kurang.  SGOT sendiri walaupun sering dianggap sebagai enzim hepar karena tingginya konsentrasi SGOT di hepatosit namun SGOT  lebih  besar  dibebaskan  pada  saat  terjadinya gangguan kronis. SGOT juga terdapat di dalam miokard,
9 otot rangka, otak dan juga ginjal.
Pemeriksaan SGPT juga dilakukan sebanyak dua kali  yaitu  pada  hari  I  dan  hari  III  setelah  pemberian Parasetamol dosis toksik. Uji normalitas data dilakukan menggunakan  uji Saphiro-Wilk dan  didapatkan  sebaran data yang normal dengan nilai p >0,05. Rerata kadar SGPT pada hari I setelah pemberian Parasetamol berkisar dari 57,500 – 87,500 U/I dengan nilai terkecil pada kelompok K  dan  rerata  nilai  terbesar  pada  kelompok  P2.  Secara klinis  peningkatan  SGPT  menunjukkan  bahwa  asupan Parasetamol  dalam  dosis  yang  berlebih  menyebabkan gangguan  fungsi  hepar  yang  ditandai  dengan peningkatan kadar SGPT yang dapat mencapai 500 kali lipat.  Pemberian  Parasetamol  pada  dosis  berlebih  juga dapat mengakibatkan lisisnya membran hepatosit yang ditandai dengan peningkatan kadar SGOT dan SGPT di 11 dalam darah.
Uji annova yang  dilakukan  menunjukkan  hasil bahwa pada pemeriksaan kadar SGPT pada hari I tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna  antar  kelompok dengan nilai p =0,062 sedangkan pada pemeriksaan kadar SGPT pada hari III terdapat perbedaan yang bermakna pada antar kelompok dengan nilai p =0,004.
Jika  dibandingkan  dengan  enzim  SGOT  maka pemeriksaan  kadar  enzim  SGPT  lebih  peka  untuk melihat adanya gangguan fungsi hepar. SGPT lebih cepat dibebaskan  oleh  hepatosit  ke  dalam  darah  dalam keadaan  akut  sehingga  perubahan  kadar  SGPT  sangat sensitif untuk melihat adanya kerusakan inflamasi akut. Enzim  SGPT  sendiri  juga  paling  banyak  terdapat  di dalam hepar sedangkan kadarnya di jaringan lain relatif 19 rendah.
Perbandingan  kadar  SGPT  pada  hari  III  setelah pemberian  Parasetamol  pada  antar  kelompok  dapat dilihat menggunakan uji post hoc . Pada uji ini didapatkan hasil bahwa kadar SGPT pada hari III antara kelompok
kontrol (K) dengan kelompok P2 didapatkan perbedaan yang bermakna dengan nilai p =0,001 sedangkan antara kelompok  K  dengan  kelompok  P3  tidak  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  dengan  nilai  0,644.  Pada hari III didapatkan peningkatan kadar SGPT yang sangat tinggi  pada  setelah  pemberian  Parasetamol  dan  pada kelompok  yang  sebelumnya  mendapat  NAC  sebelum pemberian Parasetamol juga mengalami kenaikan kadar SGPT namun tidak berbeda bermakna jika dibandingkan dengan  kelompok  kontrol.  NAC  merupakan  variasi asetilasi  dari  asam  amino L-cysteine yang  dapat memberikan  efek  hepatoprotektor  salah  satu  caranya dengan  menstimulasi  pembentukan  hormon  glutation yang  berfungsi  untuk  detoksikasi  dan  juga  bekerja sebagai  radikal  bebas  terutama  pada  keadaan stress glutation seperti pada overdosis Parasetamol.
Asupan  Parasetamol  pada  dosis  yang  berlebih dapat  menyebabkan  kerusakan  hepar  dimana  jika kerusakan  sel-sel  hepar  sebagian  besar  mengenai membran sel, maka kenaikan SGPT lebih menonjol dan bila kerusakan sel hepar terutama mengenai organel sel, maka kenaikan kadar SGOT lebih menonjol. Walaupun SGPT  lebih  khas  untuk  penyakit  hepar  dibandingkan SGOT, tetapi kedua enzim ini sering digunakan bersama- sama  untuk  mengevaluasi  adanya  kelainan  hepar. Peningkatan  aktivitas  enzim  transaminase  merupakan petunjuk yang paling peka telah terjadinya nekrosis sel- sel hepar, karena peningkatannya terjadi paling awal dan paling akhir kembali ke kondisi normal dibandingkan uji yang lain.
Parasetamol  mengalami  bioaktivasi  di  dalam hepar.  Aktivasi  metabolik  yang  dilakukan  oleh  enzim sitokrom P450 dan sintesis prostaglandin menghasilkan katalisis perubahan Parasetamol menjadi senyawa reaktif NAPQI  yang  dianggap  bertanggung  jawab  pada toksisitas  Parasetamol.  Senyawa  radikal  ini  dapat bereaksi dengan molekul penyusun membran sel hepar contohnya  fosfolipid.  Oksidasi  senyawa  ini  akan menghasilkan  suatu  radikal  bebas  yang  dapat mengoksidasi molekul fosfolipid lainnya sehingga terjadi reaksi oksidasi berantai. Reaksi ini dapat menyebabkan berubahnya  komposisi  membran  sel  hepar.  Perubahan membran  sel  menyebabkan  kerusakan  sel  hati  dan kemudian  dapat  menimbulkan  nekrosis  hepar. Peningkatan kadar SGOT dan SGPT serum kemungkinan disebabkan  oleh  kebocoran  membran  hepatosit  karena
4 adanya peroksidase lipid.
Asupan  Parasetamol  pada  dosis  toksik menyebabkan  kerusakan  pada  hepar  yang  ditandai dengan  peningkatan  kadar  SGOT  dan  SGPT.  Kedua enzim transferase ini terdapat di dalam hepatosit. SGOT terdapat pada mitokondria dan sitosol sedangkan SGPT hanya  terdapat  pada  sitosol  hepar  dimana  jika  terjadi kerusakan  membran  hepatosit  yang  salah  satunya disebabkan  oleh  peroksidasi  lipid  karena  adanya senyawa reaktif NAPQI menyebabkan keluarnya enzim
tersebut dari hepatosit ke sirkulasi dimana peningkatan kadar  SGOT  dan  SGPT  tersebut  dalam  serum proporsional terhadap derajat kerusakan hepar.
Kerusakan  sel  hepar  yang  diakibatkan Parasetamol  menyerupai  kerusakan  yang  ditimbulkan akibat infeksi virus hepatitis pada organ hati yaitu sirosis hati.  Kerusakan  sel  hati  menyebabkan  meningkatnya lipid peroksida darah karena lipid peroksida tubuh tidak dapat  lagi  didetoksifikasi  dalam  hati.  Jumlah  radikal bebas  yang  melebihi  ketersediaan  senyawa-senyawa penetralisir dalam hati memungkinkan terjadinya reaksi antara  radikal  bebas  dan  membran  sel  hati.  Hal  ini mendasari  dugaan  mengenai  kemampuan  Parasetamol sebagai hepatotoksikan.
NAC  dapat  berfungsi  sebagai  hepatoprotektor dengan mengurangi efek kerusakan hepar yang ditandai dengan peningkatan kadar SGOT dan SGPT yang tidak sebesar pada kelompok perlakuan yang tidak mendapat NAC.

## SIMPULAN
Kadar  SGOT  antara  kelompok  yang  diberi  perlakuan Parasetamol  dan  NAC  +  Parasetamol  lebih  tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Kadar  SGPT  antara  kelompok  yang  diberi perlakuan  Parasetamol  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  kelompok  yang  kontrol  dan  kelompok  yang diberi  NAC  +  Parasetamol  terutama  pada  hari  ke-III perlakuan.  Sehingga  NAC  mempunyai  potensi  sebagai hepatoprotektor yang dinilai dari kadar SGPT dan SGOT.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Prescott  L.  Oral  or  Intravenous  N-Acetylcysteine  for Acetaminophen  Poisoning.  American  College  of  Emergency Physicians 2005;45(4):409–12
2. Smith HS. Potensial Analgesic Mechanism of Acetaminophen. Pain Physician 2009;12(1):269–280
3. Abdullah  N,  Saat  NZM,  Hasan  HA.  Protective  Effect  of  the Ethanol Extract of Zingiber officinale Roscoe on Parasetamol Induced  Hepatotoxicity  in  Rats.  J  Sains  Kesihatan  Malaysia 2004;2(2):85–95
4. Heirmayani.  Toksikologi  Hati  Mencit  (Mus  Musculus)  Pada Pemerian  Parasetamol.  Fakultas  Kedokteran  Hewan  Insitut Pertanian Bogor 2007
5. Bartlett,  RN.  Acetaminophen  toxicity.  J  Emergency  Nurses 2004;30:281–3
6. Algren  DA.  Review  of  N-Acetylcysteine  for  the  treatment  of Acetaminophen  (Paracetamol)  Toxicity  in  Pediatric.  Second Meeting  on  the  Subcommitee  at  the  Expert  Commiteeon  the Selection and Use at Essential Medicines 2008:1–12
7. Atkinson,  MC.  The  Use  N-Acetylcysteine  in  Intensif  Care. Critical care and Resuscitation 2002;4:21–27
8. Marzullo  L.  An  Updates  of  N-Acetylcysteine  treatment  for acute acetaminophen toxicity in children. Current Opinion in Pediatric 2005;17:239–45
9. Anonim. Hepar. FK Universitas Indonesia 2010
10. Gunawan SG. Farmakologi dan Terapi. Jakarta : Balai Penerbit FKUI 2009;5:237–9
11. Dienstag JL, Isselbacher KJ. In : Fauci AS, Kasper DL. Toxic and drug-induced  hepatitis.  Harrison's  the  principles  of  internal medicine.US.McGraw Hill 2005;16:1838–40
Pengaruh Pemberian N–Acetylcysteine terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Wistar yang Diberi Parasetamol