## SINTESIS CALKON ((E)-1,3-DI(NAPHTHALEN-2-YL)PROP-2-EN-1-ONE) DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIOKSIDAN

## Rahmiwati Hilma, Jasril, Hilwan Yuda Teruna
Mahasiswa S-2 pada pasca sarjanakimia Universitas Riau Pembimbing I penelitian. FMIPA, Universitas riau Pembimbing II penelitian, FMIPA, Universitas Riau

## ABSTRACT
Study  on  chalcone  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one  synthesis  have  been  carried  out with  stirrer  methode.  These  compounds  can  be  used  as  intermediate  compound  to  synthesize  others compounds  which  was  reported  having  antimicrobial,  anti-inflammatory,  anti-depressant,  anti-tumour. The of chalcones synthesis vatives were reported in acid and alkali condition. In this study, chalcone and its  derivates  were  synthesized  by  using  stirrer  method  in  alkaline  condition  in  room  temperature.  the compounds subjected to somes analyses including melting point measurement, thin layer chromatography and HPLC. Scavenging free radical by using DPPH methode showed Scavenging free radical with LC50 >80 μg/ml min potent activity while the  ascorbat acid LC50 89,79 μg/ml.
Keywords : Chalcones, Anti-oxidant, DPPH scavenging

## 1. PENDAHULUAN
Senyawa  calkon  merupakan  salah  satu senyawa  metabolit  sekunder  golongan  flavonoid yang berpotensi sebagai antibakterial, anti jamur, dan  anti-ulcer  /  sejenis  penyakit  kulit,  bisul (Prasad et  al ,  2006),  antibakteri  (Alam,  2004), antikanker (Samoszuk et al,2005; Achanta et al. , 2006;Modzelewska et  al. ,  2006),  sitotoksisitas, antikolera  (Windholz  et  all,  1996),  antiinflamasi (Vender  et  al,  1993),  antitumor  (Usman  dkk, 2005)  dll.  Beberapa  derivat  senyawa  calkon dikaji aktivitas sitotoksiknya dengan mengunakan  tiga tumor  cell  lines ,  yaitu  B16 ( Murine  Melanoma ),  HCT116  ( Human  Colon Cancer  Cell s)  and  A431  ( HumanEpidermoid Carcinoma ) (Nam et al., 2004). Selain itu, calkon alami dan sintesis menunjukkan efek antiproliferatif  yang  kuat  terhadap  sel  kanker ovarian  (de  Vincenzo et  al .,  1995)  dan gastric cancer HGC-27 cells (Shibata,  1994).  Senyawa ini  sangat  menarik  dalam  kaitannya  dengan penggunaannya  sebagai  material  awal  dalam sintesis  berbagai  jenis  senyawa  heterosiklik seperti senyawa pirazolin, pirimidin, benzotiazepin,  sikloheksanon  yang  kaya  dengan aktifitas biologis.
Senyawa  calkon  ini  dapat  diperoleh  dengan cara  isolasi  dari  tumbuhan,  namun  untuk
memperolehnya,  terdapat  beberapa  kelemahan antara  lain  jumlahnya  di  alam  yang  terbatas  dan persentasenya dalam tumbuhan juga kecil sekitar 3-5%,  variasi  strukturnya  relatif  sedikit,  serta membutuhkan  biaya  yang  cukup  mahal  dan waktu  yang  cukup  lama  untuk  mengisolasinya. Bertolak dari hal tersebut, maka didapatkan suatu solusi yang dapat meminimalisir segala kekurangan dalam proses isolasi itu yaitu dengan cara sintesis kimia di laboratorium (Alam, 2004).
Dewasa  ini,  penemuan  penelitian  berupa senyawa  bioaktif  dapat  dikembangkan  menjadi senyawa  medisinal  unggulan  yang  bernilai ekonomi  tinggi.  Penelitian  ini  sangat  penting mengingat  di  negara  maju  alur  pikir  teknologi kesehatan  saat  ini  tidak  lagi  menggunakan senyawa kimia umum, namun pencarian senyawa kimia alami tunggal atau senyawa murni menjadi prioritas.
Hal ini merupakan salah satu pendorong bagi kami  untuk  mengembangkan  atau  merekayasa molekul  calkon  baik  untuk  mempelajari  sifat fisiko-kimianya atau untuk kepentingan terapeutik.  Salah  satu  metoda  sintesis  untuk membuat senyawa turunan calkon adalah melalui kondensasi  Aldol  dari  suatu  keton  aromatik  dan aldehid  aromatik  baik  dalam  kondisi  basa maupun  asam.  Metoda  ini  dikenal  ramah
lingkungan ( Green Chemistry )
karena menggunakan bahan kimia berbahaya yang relatif kecil.
Senyawa calkon mempunyai aktivitas antioksidan yang sangat berpotensial.
Antioksidan  scavenging  radikal  DPPH  bereaksi dengan  radikal  bebas  stabil,  sehingga  dalam pengukuran  penghilangan  warna  berhubungan dengan jumlah elektron yang ditangkap. Perubahan  pada  absorbansi  yang  dihasilkan dalam reaksi ini digunakan untuk mengukur sifat antioksidan. Hasilnya hampir menyamai aktivitas scavenging radikal bebas dari vitamin C. ( Doan et al.,2011)
Penelitian ini  bertujuan  mensintesis senyawa calkon  dalam  penemuannya  sebagai  salah  satu senyawa  antioksidan  untuk  pencegahan  penyakit kanker.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN
Alat-alat  yang  digunakan  untuk  pengerjaan sintesis  berupa  seperangkat  alat  destilasi, seperangkat  alat rotary  evaporator ,  vial,  gelas ukur,  bejana  kromatografi  (camber),  corong Buchner ,  vakum,  lampu  UV 254/366nm (Camag®),  aluminium  foil,  spatel,  pipet  tetes, timbangan  analitik,  kertas  saring,  kapiler, Fisher John  Melting  Point  Apparatus (SMP  11- Stuart®) , spektrofotometer  UV-Vis  (UV-Vis 1800 Shimadzu®), spektrometer NMR JEOL EK 500  1H-RMI  pada  frekwensi  500  MHz, spektrometer massa (TOF MS).
Bahan-bahan yang digunakan untuk pengerjaan  sintesis  berupa  1-Acetylnaphthalene (Merck  No  Cat.  818468),  2-Naphthaldehyde (Merck  No.  Cat.  820845), n -heksana,  etilasetat, diklorometana,  Cloroform,  metanol,  aquadest dingin,  NaOH  (Merck  No.  Cat.  1.06498),  etanol p.a.BAhan-bahan  yang  digunakan  untuk  uji aktivitas  scavenging  radikal  bebas  adalah  Asam galat,  reagen  folin-ciocalteau, 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl (DPPH),  asam  linoleat,  TPTZ ( 2,4,6-tripydyl-s-triazine )  dan  asam  askorbat yang  diproduksi  oleh  Sigma-Aldrich,  Merck  dan Fluka.
Sintesis  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2- yl)prop-2-en-1-one
Campuran  yang  sesuai  dari  1  asetil  naftalen (2.5  mmol)  dilarutkan  dalam  3,75  etanol  absolut distirer beberapa menit, kedalam larutan ditambahkan  KOH  1  N  sebanyak  5  ml  sambil distirer.  Setelah  ±  5  menit  ditambahkan  2 naftaldehid (2,5 mmlo), stirrer dilanjutkan sampai ±2 jam. reaksi dimonitor dengan KLT. Setelah 2 jam  stirrer  dihentikan  dan  didinginkan  di  dalam kulkas selama ± 24 jam. Selanjutnya hasil stirrer di  netralkan  dengan  larutan  HCl  1  N,  dan disaring.  Padatan  dicuci  dengan  air  dingin  untuk menghilangkan  NaOH  dan  rekristalisasi  dengan etanol. Kemudian ditentukan kemurnian dan titik jarak Kristal.

## Karakterisasi senyawa sintesis
Karakterisasi  senyawa  meliputi  pemeriksaan organoleptis  (yaitu  pemeriksaan  bentuk  padatan dan warna), dan pemeriksaan kemurnian (pemeriksaan jarak leleh, kromatografi lapis tipis, dan analisa HPLC).

## Analisis Aktivitas Antioksidan
Analisis  aktivitas  antioksidan  dilakukan dengan  empat  uji  yaitu  uji 2,2-diphenyl-1- picrylhydrazyl (DPPH),  uji Ferryc  Reducing Antioxidant  Power (FRAP),  dan  uji  oksidasi asam linoleat.

## Analisis total aktivitas antioksidan dengan uji DPPH
Kandungan total aktivitas antioksidan diukur dengan  uji  DPPH  (Gil  dkk.,  2000).  Kristal  2,2- diphenyl-1-picrylhydrazyl  (DPPH)  (2,4  mg) dilarutkan dalam metanol 80% (100 mL). Larutan DPPH (3 mL) ditambah dengan larutan sampel (1 mL).  Campuran  dikocok  dan  diinkubasi  selama 15  menit  pada  temperatur  ruang.  Absorbansi sampel  diukur  pada  panjang  gelombang  515  nm menggunakan  spektrofotometer  dan  hasilnya dihitung  dalam  asam  askorbat  ekivalen  (AAE mg/g) menggunakan kurva standar asam askorbat.
Y = aX + b
Y = absorbansi sampel X = konsentrasi sampel
konsentrasi sampel x jumlah pelarut x faktor pengenceran Aktivitas Antioksidan  =
berat sampel (Absorbansi kontrol – Absorbansi sampel)
% Hambatan=
Absorbansi control

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
HASIL
Sintesis  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2- yl)prop-2-en-1-one
Hasil  sintesis  diperoleh  berupa  serbuk berwarna kuning dengan rendemen 83,3 %. Jarak leleh:  76-78 o C.  Hasil  pengujian  menggunakan KLT didapat harga Rf: 0,75 dengan sistem eluen n -heksana: etil asetat (9:1).
Gambar 1. Hasil KLT dari sampel setelah distirer selama ± 2 jam
Gambar 2. sampel setelah disaring = 1.426 gr dengan rendemen = 91.8 %
Gambar 3. Hasil dari rekristalisasi sampel dengan etanol
Berat  sampel  setelah  direkris  =  0.527  gr  dengan rendemen 83,3 %, TTL = 76-78 o C
Gambar 3. Spot yang paling kiri adalah 1- asetilnaftalen, Spot yang paling kanan adalah 2-naftaldehid, Spot yang ditengah-tengah adalah calkon (E)-1,3-di(naphthalen-2- yl)prop-2-en-1-one
Gambar. 4. Spot dari calkon (E)-1,3- di(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one

## Penentuan aktivitas antioksidan
Persentase  hambatan  aktivitas  antioksidan pada  sampel  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2-
yl)prop-2-en-1-one  menggunakan  metode 2,2’- dipheyil-1-picriylhydrazil (DPPH) disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Aktivitas antioksidan (E)-1,3-di(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one dengan uji DPPH dan nilai IC 50 . No Sampel Konsentrasi (ppm) Absorbansi % Hambatan IC50 (ppm) 1 Calkon 1000 0.289 7.302 500 0.293 5.682 250 0.294 5.093 125 0.295 4.945 > 80 62.5 0.297 4.061 31.25 0.302 1.557
No Sampel Konsentrasi (ppm) Absorbansi % Hambatan IC50 (ppm) 2 Asam askorbat 50 0.099 87.279 25 0.112 83.022 12.5 0.182 61.319 6.25 0.244 42.108 9.79 3.125 0.272 31.412 1.5625 0.272 29.855

## PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  digunakan  metode  uji aktivitas antioksidan adalah metode DPPH ( 2,2’- diphenyl-1-picrylhydrazyl) . Metode DPPH berdasarkan  pada  aktivitas  antioksidan  dalam menghambat  radikal  bebas  melalui Hydrogen Atom  Transfer . Mekanisme  ini  berdasarkan pada kemampuan  antioksidan  menetralkan  radikal bebas  dengan  cara  mendonorkan  atom  H  (Apak et  al .,  2007),  sehingga  warna  ungu  pada  DPPH berubah  menjadi  warna  kuning.  Gulcin  (2006) mengatakan  bahwa  terjadi  absorbansi  yang rendah  ketika  radikal  DPPH  dihambat  oleh senyawa  antioksidan  melalui  proses  donor hidrogen,  untuk  membentuk  radikal  yang  stabil, sehingga terjadilah perubahan warna kuning yang sebelumnya  berwarna  ungu.  Pada  uji  radikal DPPH ini dilakukan dengan mengukur absorbansi  dengan  panjang  gelombang  520  nm. Pada penelitian terhadap uji DPPH senyawa hasil sintesis  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2-yl)prop- 2-en-1-one  memperlihatkan  aktivitas  antioksidan yang  lemah,  ditandai  dengan  nilai  IC 50 lebih besar  dari  80  ppm  (Tabel 4.1).  Sedangkan  untuk standar  digunakan  asam  askorbat  dengan  nilai IC 50 9,79  ppm.  Hasil  ini  dapat  disebabkan  tidak adanya  gugus  fungsi  pada senyawa  hasil sintesis yang  dapat  berperan  untuk  menangkap  radikal bebasnya,  semakin  banyak  gugus  fungsi  (lebih baik  untuk  fenolik),  maka  semakin  besar  juga kemampuan suatu antioksidan untuk menetralisir radikal  DPPH.  Semakin  kecil  nilai  IC 50 berarti semakin  tinggi  aktivitas  antioksidan  (Molyneux, 2004; Andayani et al. , 2008).
Dari  metode  ini  memperlihatkan  bahwa senyawa  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2-yl)prop- 2-en-1-one  memiliki  hambatan  yang  kecil sebagai antioksidan. Hal ini didasarkan pada hasil
uji aktivitas yang memperlihatkan hambatan yang sangat  kecil  meskipun  telah  menggunakan konsentrasi yang tinggi. Metode DPPH merupakan uji secara langsung terhadap senyawa yang  bersifat  radikal  (Gulcin,  2006.  Persen hambatan  radikal  DPPH  lebih  tinggi,  maka senyawa  pada  sampel  lebih  bersifat  sebagai pendonor  elektron  dan  dapat  menetralisir  radikal bebas (Lindsey et al ., 2002; Molyneux, 2004).
Kemampuan  aktivitas  antioksidan  suatu sampel  disebabkan  karena  adanya  senyawa- senyawa  yang  memiliki  gugus  aktif  (lebih  baik pada gugus hidroksi) yang dapat bersifat sebagai antiradikal  bebas,  dengan  cara  mendonorkan elektron yang tidak berpasangan kepada senyawa radikal  bebas  sehingga  radikal  bebas  menjadi stabil. Senyawa yang berpotensi sebagai antioksidan alami yaitu senyawa-senyawa fenolik,  salah  satu  golongannya  adalah  senyawa flavonoid.  Semakin  banyak  senyawa  flavonoid dan fenolik di dalam suatu sampel, maka semakin tinggi  pula  aktivitas  antioksidannya  (Chang  and Xu., 2007).

## 4. KESIMPULAN DAN SARAN
Dari hasil penelitian sintesis senyawa calkon (E)-1,3-di(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one dapat diambil kesimpulan bahwa:
1. Metode  Stirer  lebih  tepat  digunakan untuk  mensistensis  senyawa  ini  karena hasil yang didapatkan memiliki rendeman yang lebih tinggi.
2. Hasil  uji  aktivitas  antioksidan  terhadap senyawa  calkon  (E)-1,3-di(naphthalen-2- yl)prop-2-en-1-one menggunakan metode  DPPH  menunjukkan  presentase hambatan  yang  kecil  (IC 50 >  80  ppm  ) jika  dibandingkan  dengan  persentase
hambatan  asam  askorbat  ((IC 50 9,79 ppm)
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  penulis menyarankan  agar  dilakukan  Uji  karakterisasi senyawa dengan spektroskopi NMR, MS, dan IR. Penelitian lebih lanjut terhadap senyawa ini perlu dilakukan untuk mendapatkan keaktifan senyawa yang  lebih  baik  dengan  cara  mereaksikannya dengan  senyawa  fenilhidrazin  (reaksi  tahap  dua) untuk  membentuk  pirazolin  dan  melakukan  uji aktivitas yang lain terhadap senyawa calkon (E)- 1,3-di(naphthalen-2-yl)prop-2-en-1-one dan pirazolin  seperti  Uji  pendahuluan  aktivitas sitotoksik dengan metoda Brine Shrimps
Lethality  Test (BSLT),  Uji  aktivitas  antikanker secara in  vivo dengan  metoda Micronucleuos Assay.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Achanta,  G.,  Modzelewska,  A.,  Feng,  L.,  Khan, S.R., Huang, P., 2006, “A Boronic-chalcone
Derivative Exhibits Potent Anticancer Activity through Inhibition of the Proteasome”, Molecular  Pharmacology ,
70(1) , 426-433. Anomimous, “Artemia salina (Brine
shrimp)”,http://ofish.com/artemia,Accessed date 3 Mei 2007.
Amarowicz,  R.,  Estrella,  I.,  Hernandez,  T.,
Robredo,  S.,  Troszynska,  A.,  Kosinska,  A., Pegg, R.B. 2010. Free Radical-Scavengning
Capacity, Antioxidant Activity, and Phenolic Composition of Green Lentil (Lens culinaris). Food Chemistry. 121: 705 - 711
Ayo,  R.G,  J.O.  Amupitan,  Y.  Zhao,  2007,
“Cytotoxicity  and  Antimicrobial  Studies  of
1,6,8-trihidroxy-3-methyl-antraquinone
(emodin) Isolated from the Leaves of Cassia nigricans  vahl”,  African  Journal  of Biotechnology, 6(11), 1276-1279.
Banday,  A.H.,  Mir,  B.P.,  Lone,  I.H.,  Suri,  K.A.,
Kumar,  H.M.,  2010,  “Studies  on  novel  D- ring  Substituted  Steroidal  Pyrazolines  as Potential  Anticancer  agents”,  Steroids,  75, 805-809.
Bag,  S.,  Ramar,  S.,  degani,  M.S.,  2009,
“Synthesis and Biological Evaluation of α,β- Unsaturated  Ketone  as  Potential  Antifungal Agen”, Med Chem. Res., 18, 309-316.
Busk,  L.B.,  Sjostrom,  Ahlborg,  U.G.,  1984, “Effect of Vitamin A On Cyclophospamida Mutageneticity  in Vitro  (Ames  Test)  and in Vivo  (Mouse  Micronucleus  Assay),  Fd Chem. Toxic, 22.
Claisen,  L.,  Claparede,  A.,  Schmidt,  J.G,  1881, “Condensation  of  Aromatic  Aldehydes  and Aliphatic  Aldehydes  or  Ketones  in  The Presence  of  Aqueous  Base”,  Ber,  14:2460,
1459.
Cho, S.J, H.L. Valerie, S.H. Wu-Sing, K.Y. Sing, J.P.  Pereira,  dan  S.H.  Goh,  1998,  “Novel
Cytotoxic  Polyprenilaterd  Xanthones  From
Garcinia gaundichaudii (Guttiferae)”, Tetrahedron, 54, 10915-10924.
Farmer,  P.B.  and  J.M.  Walker,  1985,  The Molecular of Cancer, Croom Helm,London.
Fox,  R.,  2004,  Static  Acute  Toxicity  Bioassay Laboratory  Exercises,  Laboratory:  Ecologi pages, 306.
Gritter,  R.J.,  1991, J.M  Bobbit,  A.E  Schwarting, Pengantar kromatografi, ITB, Bandung.
Guyton,  A.  C.,  Hall,  J.  E.,  1997,  “Pengaturan Fungsional  Tubuh  Manusia  dan  Pengaturan “Lingkungan  Dalam”  dalam  Buku  Ajar Fisiologi  Kedokteran,  Alih  Bahasa  I. Setiawan,  K.  A.  Tengadi  dan  A.  Sentoso. Ed. 9, EGC, Jakarta, Hal.3-51.78
Havrylyuk, D., Zimenkovsky, B., Vasylenko, O.,
Zaprutko,  L.,  Gzella,  A.,  Lesy,R.,  2009, “Synthesis  of  Novel  Thiazolone-Based Compounds  Containing  Pyrazoline  Moiety and Evaluation of Their Anticancer Activity”,  European  Journal  of  Medicinal Chemistry, 44, 1396–1404
Hostettmann,  K.,  A.  Marston,  M.  Hostettmann,
1997, Preparative Chromatography
Techniques,  2rd  completely  rev.  and  enl. ed,University of Lausanne, Switzerland.
Iijima,  Y.,  Suda,  K.,  Suzuki,  T.,  Aoki,  K.,
Shibata,  D.,  2008,  “Metabolite  Profiling  of Chalcones and Flavanones in Tomato Fruit”, J.  Japan.  Soc.  Hort.Sci.,  77  (1),  94–102. 2008.
Krishnaraju, A.V, Tayi V.N Rao, D. Sundararaju, M.  Vanisree,  H.S  Tsay,  G.V.  Subbaraju, 2005,  “Assesment  of  Bioactivity  of  Indian Medicinal  Plant  Using  Brine  Shrimp (Artemia salina) Lethality Assay”, International Journal of Applied Science and Engineering, 3(2), 125-134.
Kromann, H., Larsen, M., Boesen, T., Schønning, K.,  Simon  Feldbæk  Nielsen,  S.F.,  2004, “Synthesis of prenylated benzaldehydes and their  use  in  the  synthesis  of  analogues  of licochalcone  A,  European  Journal  of Medicinal Chemistry, 39(11), 993-1000.
Kidwai,  M.,  Kukreja  S.,  Thakur  R.,  2006, “K2CO3-Mediated  regioselective  synthesis of  isoxazoles  and  pyrazolines”,  Lett  Org Chem, 3, 135. Li, J.-T., Yang, W.-Z., Wang, S.-X,  Li,  S.-H,  Li,  T.-S.,  2002,  “Improved Synthesis  of  Chalcones  Under  Irradiation”, ltrasonics Sonochemistry, 9, 237-239.
Lévai,  A.,  2005,  “Synthesis  of  chlorinated  3,5- diaryl-2-pyrazolines  by  the  reaction  of chlorochalcones with hydrazines”,
ARKIVOC, 9, 344-352
Modzelewska,  A.,  Pettit,  C.,  Achanta,  G., Davidson, N.E., Huang, P., Khan, S.R.,2006,  “Anticancer  Activities  of  Novel Chalcone  and  bis-Chalcone  Derivatives”, Bioorganic  &  Medicinal  Chemistry,  14, 3491–3495.
Meyer,  B.  N.  R  Ferrigni,  J.E  Putnam  L,  B Jacobsen,  D,  E,  Nicholas,  and  J  L.  Mc, laughin, 1982, “Brine Shrimp: A convenient
General Bioassay For Active Plant Constituens”,  J.  of  Medical  Plant  Medica, 45, 31-34.
Narender,  T.,  Papi  Reddy,  K.A.,  2007,  “Simple and  Highly  Efficient  Method  for  the
Synthesis of Chalcone by Using
Borontrifluoride-etherate,  Tetrahedron  Lett, 48, 3177-3180.
Nowakowska,  Z.,  2007,  “A  Review  of  Anti- infective and Anti-inflammatory Chalcone”, European  Journal  of  Medicinal  Chemistry, 42, 125-137
Ozdemir,  A.,  Zitouini,  G.T.,  Kaplancikli,  Z.A., 2008,  “Novel  analogues  of  2-pyrazoline:
Synthesis, Characterization and
Antimicrobacterial  Evaluation”,  Turk  J.
Chem., 32, 529-538. Pisutthanan, S, P. Plianbangchang, N. Pisutthanan, S. Ruanruay, O. Muanrit, 2004, “Brine  Shrimps  Lethality  Activity  of  Thai Medicinal Plants in the Family Meliaceae”,
Naresuan University Journal, 12(2), 13-14.
Powers,  D.G.,  Casebier,  D.S.,  Fokas,  D.,  Ryan, W.J.,  Troth,  J.R.,  Coffen,  D.L.,  1998, “Automated  parallel  synthesis  of  chalcone- based screening libraries”, Tetrahedron Lett, 54, 4085-4096.
Rateb,  N.M  and  Zohdi,  H.F,  2009,  ”Atom- Efficient,  Solvent-Free,  Green  Synthesis  of
Chalcones by Grinding”, Synthesis Communications, 39,2789-2794. Sastrohamidjojo, H., 1991, Dasar-dasar Spektroskopi,  Ed  II,  Liberty,  Universitas Gajah Mada, Yogyakarta.
Sharp, J., I. Gosney, A.G Rowley, 1989, Practical Organic Chemistry: A Student Handbook of Techniques, Chapman and Hall, London.
Singh,S.,  Sharma,P.K.,  Kumar,N.,  Dudhe,R.,
2011. Anti-oxidant Activity of 2- hydroxyacetophenone  Chalcone.  Journal  of
Advanced  Scientific  Research.  2(3):  37-41.
Meerut Institute of Engineering & Technology.India Doan,T.N., Tran,D.T.,2011. Synthesis, Antioxidant  and  Antimicrobial  Activities  of a  Novel  Series  of  Chalcones,  Pyrazolic Chalcones, and Allylic
Chalcones.
Pharmacology & Pharmacy, 2, 282-288
Yoshihara,  D.,  Fujiwara,  N.,  Suzuki,  K.  2010.
Antioxidants:  Benefits  and  risks  for  long-
term  health.  Maturitas.  G  Model  MAT-
5378: 5-10