Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 6 Nomor 1, 2024
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v6i1.23849

## Gambaran Penggunaan Obat Antipsikotik pada Pasien Skizofrenia di Puskesmas Kota Gorontalo
Herlina Jusuf 1 , Madania 2* , Fika Nuzul Ramadhani 3 , Dizky Ramadani Putri Papeo 4 , Maryam Kalasi 5
1 Jurusan Kesehatan Masyarakat, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
2,3,4,5 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Jl. Jenderal Sudirman No. 06 Kota Gorontalo 96128, Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: madania.tulsyahra@ung.ac.id

## ABSTRAK
Skizofrenia merupakan salah satu bentuk gangguan jiwa psikotik terbanyak di dunia dengan gejala utama tidak adanya pemahaman diri ( insight) dan ketidakmampuan  menilai  realitas atau reality  testing  ability terganggu . Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  gambaran penggunaan obat antipsikotik yang meliputi golongan obat, jenis obat, dosis obat dan aturan pakai obat pada pasien skizofrenia di Puskesmas Kota Selatan Kota Gorontalo. Penelitian ini merupakan penelitian observasional secara retrospektif dengan data sekunder yang diperoleh dari  rekam  medik  pasien  skizofrenia  sebanyak  25  pasien.  Data  dianalisis  secara  univariat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa skizofrenia lebih banyak dialami oleh laki-laki (60%) dan lebih banyak terjadi pada rentang usia 36-45 tahun (52%), serta banyak pasien skizofrenia yang belum menikah (48%). Obat antipikotik yang paling banyak digunakan yaitu golongan atipikal sebanyak (72%). Pada jenis obat risperidon 2 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak (39%) dan 1 x 1 sebanyak (9%),  pada obat klozapin 25 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak (14%) dan  1  x  1  sebanyak  (9%).  Selanjutnya  pada  golongan  tipikal  sebanyak  (28%).  Pada  obat klorpromazin 25 mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak (12%), pada obat haloperidol dengan dosis 1,5 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak (7%) dan 1 x 1 sebanyak  (5%), terakhir pada obat skizonoat inj 25 mg/mL dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak (5%).
Kata Kunci:
Skizofrenia; Obat; Antipsikotik
Diterima: 13-10-2023 Disetujui: 09-01-2024 Online: 15-01-2024

## ABSTRACT
Schizophrenia is one of the most common forms of psychotic mental disorder, with the main symptoms being the absence of self-understanding (insight) and the inability to assess reality (reality testing ability is disturbed). This study aimed to determine the description of the antipsychotic drug's usage, including the drug classes, types, doses, and medication rules in schizophrenia patients at the Kota Selatan Public Health  Center,  Gorontalo  City.  This  observational  study  used  secondary  data  and  was  conducted retrospectively.  Further,  data  obtained  from  the  medical  records  of  25  schizophrenia  patients  were analyzed univariately. The results disclosed that schizophrenia was more experienced by men (60%), more  prevalent  in  the  age  range  of  36-45  years  (52%),  and  unmarried  (48%)The  most  widely  used antipsychotic drugs were atypical groups (72%). The most widely used type of drug was Risperidone 2 mg with a rule of use of 2 x 1 (39%) and 1 x 1 (9%). Clozapine, 25 mg. with a rule of 2 x 1 was 14%, and 1 x 1 was 9%. Meanwhile, the had 28% consisting typical group only of chlorpromazine 25 mg
with tule of use of 1x 1 (12%), haloperidol with a dose of 1.5 mg with a rule of use of 2 sikzonoate 25 mg/ml with 1 x 1 was 5%.
Copyright © 2024 Jsscr. All rights reserved.
Keywords: Schizophrenia; Medication; Antipsychotics
Received: 2023 -10-13 Accepted: 2024-01-09 Online: 2024 -01-15

## 1. Pendahuluan
Skizofrenia merupakan salah satu bentuk gangguan jiwa psikotik terbanyak di dunia  dengan  gejala  utama  tidak  adanya  pemahaman  diri  dan  ketidakmampuan menilai realita atau realitiy testing ability terganggu. Dampak dari gangguan jiwa akan menimbulkan  disabilitas  dan  bisa  menurunkan  produktivitas  masyarakat  dan  beban biaya  cukup  besar  [1].  World Health  Organization  melaporkan  bahwa  jumlah  pasien skizofrenia di seluruh dunia saat ini mencapai angka 20 juta jiwa [2]. Sementara itu, di Indonesia  sendiri  berdasarkan  hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  tahun  2018,  prevalensi rumah tangga dengan pasien skizofrenia mencapai 6,7 per 1.000 rumah tangga. Artinya, dari 1.000 rumah tangga di indonesia terdapat 6,7 keluarga yang memiliki atau merawat pasien skizofrenia [3].
Berdasarkan data yang diperoleh dari Dinas Kesehatan Provinsi Gorontalo, pada tahun 2017, jumlah penderita gangguan jiwa sebanyak 1.015 jiwa. Dengan pasien lama dari tahun sebelumnya 940 orang dan pasien baru di tahun 2017 berjumlah 75 orang. Dari  Kota  Gorontalo  berjumlah  232  jiwa,  Kabupaten  Gorontalo  329  jiwa,  Kabupaten Bone  Bolango  berjumlah  169  jiwa,  Kabupaten  Gorontalo  Utara  92  jiwa,  Kabupaten Boalemo 84 jiwa, dan terakhir Kabupaten Pohuwato berjumlah 109 jiwa.
Melihat  besarnya  angka  pasien  skizofrenia  saat  ini,  tentunya  hal  tersebut menjadi  suatu  masalah  dalam  bidang  kesehatan  jiwa  Indonesia  serta  memerlukan perhatian dari berbagai pihak. Masalah ini diperburuk dengan jumlah dokter spesialis kejiwaan  yang  bisa  dikatakan  minim.  Hanya  terdapat  987  dokter  jiwa  tersebar  di Indonesia  dan  sebarannya  tidak  merata.  Para  psikiater  ini  terpusat  di  pulau  Jawa sebanyak 676 orang dan sebanyak 228 lainnya bertugas di Jakarta. Angka ini terbilang sedikit jika dibandingkan prevalensi gangguan jiwa yang terus meningkat [4].
Seorang dokter spesialis jiwa dapat menangani 250 ribu orang penduduk dengan asumsi  jumlah  penduduk  Indonesia  saat  ini  sebesar  250  juta  jiwa.  Padahal  seorang dokter harusnya hanya melayani 30 ribu penduduk. Hingga bulan oktober 2018, rumah sakit jiwa di Indonesia tercatat hanya berjumlah 48 unit. Delapan provinsi bahkan belum memiliki  rumah  sakit  jiwa  sendiri.  Selain  itu  hanya  30  %  dari  9.000  Puskesmas  di Indonesia  yang  menyediakan  layanan  kesehatan  jiwa  [5].  Pengobatan  skizofrenia  di banyak negara pada saat ini masih terhalang oleh banyak stigma negatif yag melekat pada orang-orang dengan skizofrenia dan keluarga mereka. Akibatnya, sejumlah kasus skizofrenia tidak pernah dilaporkan dan tidak mendapatkan tindak lanjut secara medis sehingga banyak skizofrenia berat yang dipasung oleh keluarganya.
Beberapa penelitian yang mewakili tiga pulau besar di Indonesia, menunjukkan bahwa gambaran penggunaan obat antipsikotik pada pasien skizofrenia berbeda-beda setiap derah. Kemudian hal yang menarik adalah penggunaan obat antipsikotik tipikal masih menjadi pilihan utama, padahal probabilitas terjadi gejala ekstrapiramidal lebih tinggi dibandingkan pada antipsikotik atipikal. Kejadian sindrom ekstrapiramidal ini dapat muncul sejak awal pemberian antipsikotik, hal ini bergantung dari besarnya dosis yang  diberikan.  Sindrom  ekstrapiramidal  akut  paling  sering  terjadi  pada  awal
pengobatan  atau  ketika  dosis  ditingkatkan  dan  sindrom  ekstrapiramidal  kronis biasanya terjadi setelah pengobatan jangka panjang. Berdasarkan uraian latar belakang diatas  maka  peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian  tentang  gambaran penggunaan obat antipsikotik pada pasien skizofrenia di Puskesmas Kota Selatan Kota Gorontalo.

## 2.  Metode
Penelitian ini menggunakan penelitian observasional secara retrospektif dengan data sekunder yang diambil dari rekam medik pasien dan lembar resep pasien. Subyek penelitian adalah pasien penderita skizofrenia di Puskesmas Kota Selatan dengan tujuan untuk mengetahui gambaran penggunaan obat antipsikotik pada pasien skizofrenia.

## Populasi dan Sampel
Populasi  dan  Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien  penderita penyakit skizofrenia tahun 2022 dengan jumlah pasien 25. Teknik pengambilan sampel yang  akan  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah total  sampling, dimana  seluruh populasi akan dijadikan sampel penelitian.

## Instrumen dan Metode Pengumpulan Data
Instrumen  penelitian  adalah  lembar  pengumpulan  data  yang  masing-masing obat digunakan untuk pengobatan penyakit Skizofrenia. Metode yang digunakan dalam pengumpulan data pasien dengan cara mengambil data dari catatan pasien Skizofrenia mulai dari bulan Januari - Desember 2022. Kemudian mencatat nama pasien, usia, jenis kelamin, status pernikahan dan obat yang digunakan dalam pengobatan Skizofrenia.

## Metode Pengolahan dan Analisis Data
Metode  pengolahan  data  setelah  data  terkumpul  selanjutnya  diolah  dengan menggunakan bantuan komputer berupa program SPSS ( Statistical Program For  Social Science ) dan aplikasi Microsoft Excel .

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan  data  yang  diambil  pada  buku  catatan  rekam  medik  pasien  dan lembar resep pasien di Puskesmas Kota Selatan pada periode januari-desember 2022, data  meliputi  jenis  kelamin,  usia,  status  pernikahan,  golongan  obat,  jenis  obat,  dosis obat,  aturan  pakai,  jenis  terapi,  dan  obat  tambahan.  Berdasarkan  pengambilan  data, jumlajh pasien yang terdiagnosis skizofrenia adalah sebanyak 25 pasien.

## Jenis Kelamin, Usia dan Status Pernikahan
Hasil penelitian data rekam medik pasien berdasarkan jenis kelamin, usia dan status  pernikahan  di  Puskesmas  Kota  Selatan  Tahun  2022  diperoleh  jenis  kelamin dengan kategori laki-laki sebanyak 15 pasien (60%) dan kategori perempuan sebanyak 10  pasien  (40%).  Untuk  usia  pasien  diperoleh  kategori  usia  15-25  tahun  sebanyak  5 pasien  (20%),  26-35  tahun  sebanyak  4  pasien  (16%),  36-45  tahun  sebanyak  13  pasien (52%) dan 46-55 tahun sebanyak 3 pasien (12%). Sedangkan untuk status pernikahan pasien diperoleh pasien yang belum menikah sebanyak 12 pasien (48%), pasien yang sudah menikah sebanyak 9 pasien (36%) dan pasien yang telah cerai sebanyak 4 pasien (16%). Hasil yang diperoleh dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1. Karateristik Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin, Usia dan Status Pernikahan Jenis Kelamin Frekuensi (n) Persentase (%) Laki-laki 15 60 Perempuan 10 40 Total 25 100 Rentang Usia Frekuensi (n) Persentase (%) 15-25 tahun 5 20 26-35 tahun 4 16 36-45 tahun 13 52 46-55 tahun 3 12 Total 25 100 Status Pernikahan Frekuensi (n) Persentase (%) Belum menikah 12 48 Sudah menikah 9 36 Cerai 4 16 Total 25 100
Berdasarkan data jenis kelamin pada Tabel 1 diatas menunjukkan bahwa laki- laki  memiliki  jumlah  kasus  terbesar  yaitu  15  kasus  (60%)  daripada  perempuan  yaitu memiliki  jumlah  kasus  sebesar  10  kasus  (40%).  Laki-laki  lebih  banyak  mengalami skizofrenia dibandingkan perempuan karena faktor hormonal, lingkungan, dan faktor keturunan.  Potensi  terjadinya  skizofrenia  pada  laki-laki  dan  perempuan  sama  besar, tetapi onset skizofrenia lebih cepat terjadi pada pria, hal ini karena perempuan memiliki hormon estrogen yang dapat melindungi adanya gejala skizofrenia. Estrogen memiliki efek pada aktivitas dopamine di nukleus akumben dengan cara menghambat pelepasan dopamin.  Penyebab  dari  etiologi  terjadinya  skizofrenia  dikarenakan  peningkatan jumlah  reseptor  dopamine  di  nukleus  kaudatus,  akumben,  dan  putamen  [6]. Lingkungan  atau  tempat  tinggal  di  perkotaan  yang  padat  juga  berpengaruh  karena membuat suatu individu memiliki tingkat persaingan dalam hal pekerjaan dan memiliki keresahan  yang  lebih  tinggi  dikarenakan  biaya  hidup  diperkotaan  lebih  besar dibandingkan dengan di pedesaan. Selain itu faktor keuturunan juga menjadi penyebab terjadinya skizofrenia, ada beberapa pasien yang diturunkan oleh orang tuanya dimana resiko  skizofrenia  menjadi  lebih  tinggi  pada  orang  yang  memiliki  anggota  keluarga dengan penyakit sama. Bahkan, resiko penyakit ini dapat mencapai 40 persen jika orang tua memiliki riwayat penyakit skizofrenia [7].
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  mendapatkan jumlah  pasien  berjenis  kelamin  laki-laki  sebanyak  79,31%  dan  pasien  dengan  jenis kelamin  perempuan  sebanyak  20,69%.  Tentunya  ini  juga  sejalan  dengan  teori  yang dijelaskan  bahwa  Pasien  dengan  jenis  kelamin  laki-laki  lebih  banyak  menderita skizofrenia  dibandingkan  dengan  perempuan,  hal  ini  disebabkan  karena  pengaruh antidopaminergik  estrogen  yang  dimiliki  oleh  wanita.  Estrogen  memiliki  efek  pada aktivitas dopamine di nukleus akumben dengan cara menghambat pelepasan dopamin. Penyebab dari etiologi terjadinya skizofrenia dikarenakan peningkatan jumlah reseptor dopamine di nukleus kaudatus, akumben, dan putamen [8].
Berdasarkan data pasien pada Tabel 1 tentang karateristik pasien berdasarkan usia menunjukkan hasil dimana jumlah kasus skizofrenia terbanyak di Puskesmas Kota Selatan ialah pada rentang usia 36-45 tahun yaitu sebanyak 13 pasien (52%), kemudian pada rentang usia 15-25 tahun yaitu sebanyak 5 pasien (20%), kemudian pada rentang
usia 26-35 tahun sebanyak 4 kasus (16%), dan rentang usia 46-55 tahun yaitu sebanyak 3 kasus (12%).
Pasien  dengan  rentang  usia  36-45  tahun  lebih  banyak  mengalami  skizofrenia, karena pada usia produktif orang-orang rentan dipenuhi banyaknya tekanan internal dan  eksternal,  sehingga  menyebabkan  stress.  Stres  dapat  menyebabkan  terjadinya peningkatan  sekresi  neurotransmitter  pada  sistem  limbik  sehingga  menyebabkan terjadinya  ketidakseimbangan  neurotransmitter.  Faktor  pencetus  stress  inilah  yang menjadi salah satu alasan pasien mengalami skizofrenia. Faktor pencetus stres tersebut di antaranya mencakup masalah dengan keluarga maupun teman kerja, pekerjaan yang terlalu  berat,  hingga  masalah  ekonomi  yang  dapat  mempengaruhi  perkembangan emosional.
Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  pernah  dilakukan  di Rumah  Sakit  Jiwa  Dr.  Soeharto  Heerdjan  tentang  gambaran  penggunaan  obat antipsikotik pada pasien skizofrenia yang memberikan hasil bahwa rata rata usia pasien skizofrenia  yang  paling  banyak  berada  di  angka  36-55  tahun.  di  mana  puncak  usia tersebut termasuk pada usia produktif manusia [9].
Berdasarkan data pasien pada Tabel 1 tentang karateristik pasien berdasarkan status pernikahan di Puskesmas Kota Selatan Tahun 2022 diperoleh hasil jumlah kasus skizofrenia terbanyak di Puskesmas Kota Selatan ialah pada pasien yang belum menikah sebanyak  12  pasien  (48%),  psien  yang  sudah  menikah  sebanyak  9  pasien  (36%),  dan pasien yang telah cerai sebanyak 4 pasien (16%).
Pasien yang belum menikah banyak mengalami skizofrenia karena orang yang belum  menikah  cenderung  kesepian  dan  tidak  memiliki  teman  hidup  untuk  berbagi sehingga frustasinya menjadi lebih tinggi. Salah satu penyebab stressor psikososial yang dialami oleh sebagian orang diantaranya ditimbulkan dari status pernikahan, mereka yang  tidak  menikah  beresiko  lebih  tinggi  mengalami  skizofrenia.  Pernikahan merupakan  salah  satu  wujud  kemampuan  membina  hubungan  interpersonal  serta menggambarkan  bahwa  pasien  skizofrenia  membutuhkan  dukungan  sosial  dalam mewujudkan kehidupan yang berarti [10].
Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  di  RSJD  Atma Husada Mahakam Samarinda tentang hubungan fungsi sosial dengan kualitas hidup pasien  skizofrenia  yang  memberikan  hasil  bahwa  pasien  skizofrenia  yang  belum menikah sebanyak (60,5 %), pasien yang menikah (26,3 %) dan pasien yang telah cerai sebanyak (13,2 %) [11].
Penelitian  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  menyatakan bahwa responden yang belum menikah (58,1 %) memiliki resiko skizofrenia sebesar 4,7 kali  dibandingkan  dengan  responden  yang  sudah  menikah  (41,9  %).  Hal  ini  karena pasien  skizofrenia  cenderung  sulit  membangun  atau  mempertahankan  hubungan. Kebanyakan  pasien  skizofrenia  mengalami  kesulitan  untuk  berfungsi  di  masyarakat, seperti  kemampuan  mereka  berhubungan  dengan  orang  lain  sehingga  banyak  dari pasien skizofrenia tidak pernah menikah [12].

## Golongan Antipsikotik
Antipsikotik atipikal atau antipsikotik generasi kedua lebih banyak digunakan karena  antipsikotik  atipikal  menyebabkan  sedikit  atau  tidak  ada  efek  samping ekstrapiramidal  akut,  minimal  atau  tidak  ada  kecenderungan  menyebabkan  tardive diskynesia (TD). Dan lebih sedikit efek pada prolaktin serum dibandingkan antipsikotik generasi  pertama.  Antiosikotik  atipikal  meningkatkan  resiko  efek  samping  metaboli, termasuk  penambahan  berat  badan,  hiperlipidemia  dan  diabetes  melitus  [13]. Berdasarkan  data  distribusi  gologan  antipsikotik  diperoleh  hasil  persentase  tertinggi
yaitu  antipsikotik  golongan  atipikal  sebanyak  (72%)  dan  golongan  tipikal  sebanyak (28%) terdapat pada tabel 2.
Tabel 2. Golongan Antipsikotik Golongan Antipsikotik Frekuensi (n) Persentase (%) Tipikal 12 28 Atipikal 31 72 Total 43 100
Antipsikotik atipikal dapat memperbaiki gejala positif dan negatif serta memiliki resiko efek samping ekstrapiramidal yang lebih rendah, sehingga sekarang atipikal lebih direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien skizofrenia [14].
Antipsikotik tipikal maupun atipikal , keduanya berpotensi menyebabkan efek samping berupa sedasi, gangguan otonomik, gangguan ekstrapiramidal dan gangguan pada sistem metabolik. Akan tetapi antipsikotik tipikal kurang selektif dibandingkan dengan  antipsikotik  atipikal  sehingga  dapat  memperburuk  gejala  negatif  dan mempunyai  afinitas  tinggi  dalam  menghambat  reseptor  dopamin,  sehingga menyebabkan reaksi ekstrapiramidal yang kuat [15].
Penelitian ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit Jiwa Dr. Soeharto Heerdjan pada tahun 2021 tentang gambaran penggunaan obat antipsikotik pada pasien skizofrenia yang lebih memilih menggunakan menggunakan antipsikotik atipikal dibandingkan antipsikotik yang konvensional dengan jumlah 175 (76,8%) kali pemberian dari total 228 frekuensi pemberian obat [16].

## Jenis, Dosis, dan Aturan Pakai Obat Antipsikotik
Berdasarkan data jenis, dosis dan aturan pakai obat antipsikotik diperoleh hasil yaitu  pada  jenis  obat  risperidon  2  mg  dengan  aturan  pakai  2  x  1  sebanyak  17  kali pemberian (39 %), selanjutnya pada jenis obat klozapin 25 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 6 kali pemberian (14 %), pada obat haloperidol dengan dosis 1,5 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 6 kali pemberian (7 %), pada jenis obat risperidon 2 mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak 4 kali pemberian (9 %), pada obat klozapin 25 mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak 4 kali pemberian (9 %), pada obat haloperidol 1,5 mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak 2 (5 %), pada obat klorpromazin 25 mg dengan aturan  pakai 1  x  1  sebanyak  5  kali  pemberian  (12  %) dan  pada  obat  skizonoat  inj  25 mg/mL dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak 2 kali pemberian (5 %). Dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3. Jenis, Dosis, dan Aturan Pakai Antipsikotik Golongan Jenis Obat Dosis Obat Aturan Pakai Jumlah Persentase Atipikal Risperidon 2 mg 2 x 1 17 39 % Atipikal Klozapin 25 mg 2 x 1 6 14 % Tipikal Haloperidol 1,5 mg 2 x 1 3 7 % Atipikal Risperidon 2 mg 1 x 1 4 9 % Atipikal Klozapin 25 mg 1 x 1 4 9 % Tipikal Haloperidol 1,5 mg 1 x 1 2 5 % Tipikal Klorpromazin 25 mg 1 x 1 5 12 % Tipikal Skizonoat inj 25 mg/mL 1 x 1 2 5 %
Total 43 100 %
Berdasarkan  data  pada  Tabel  3  menunjukkan  hasil  bahwa  penggunaan  obat antipsikotik yang  paling banyak digunakan pada pasien skizofrenia di Puskesmas Kota Selatan  Kota  Gorontalo  pada  tahun  2022  adalah  jenis  obat  risperidon  2  mg  dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 17 kali pemberian (39 %) dan pada 1 x 1 sebanyak 4 kali pemberian (9 %). Perbedaan frekuensi pemberian obat dilakukan dengan tujuan untuk mendapatkan  terapi  yang  optimal  jika  dosis  awal  tidak  berefek  yakni  meningkatkan dosis dari 1 kali sehari 2 mg menjadi 2 kali sehari 4 mg.
Risperidon  merupakan  obat  antipsikotik  yang  efektivitasnya broad  spectrum , yang  artinya  mempunyai  efektivitas  pada  gejala  positif  maupun  negatif  dan  tingkat kejadian sindrom ekstrapiramidalnya sangat minimal bahkan tidak terjadi sama sekali, selain itu, hal yang memungkinkan risperidon menjadi varian obat yang paling banyak digunakan dikarenakan risperidon adalah obat antipsikotik atipikal dengan harga yang paling terjangkau dibandingkan dengan obat antipsikotik atipikal lainnya [17].
Berdasarkan peraturan dari (Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 659 Tahun 2017 tentang Formularium Nasional), risperidon adalah salah satu antipsikotik  yang  dapat  tersedia  di  tingkat  fasilitas  kesehatan  tingkat  satu/primer seperti puskesmas. Hasil ini sejalan dengan hasil yang diperoleh dari penelitian Hanief dan Noor (2021), bahwa risperidon merupakan varian antipsikotik yang paling banyak diresepkan dengan persentase 35% atau sebanyak 75 kali pemberian dari total frekuensi pemberian  obat.  Penelitian  ini  juga  sejalan  dengan  penelitian  Ilham  dkk  (2022)  yang menunjukkan bahwa obat antipsikotik yang paling sering diresepkan adalah risperidon dengan persentase sebesar 19,7% dengan frekuensi pemberian sebanyak 103 kali selama periode Oktober-Desember 2021.
Penggunaan  obat  antipsikotik  terbanyak  kedua  ialah  obat  klozapin  25  mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 6 kali pemberian (14 %) dan pada aturan pakai 1 x 1  sebanyak  4  kali  pemberian  (9  %).  Perbedaan  frekuensi  pemberian  obat  dilakukan dengan tujuan untuk mendapatkan terapi yang optimal jika dosis awal tidak berefek yakni meningkatkan dosis dari 1 kali sehari 25 mg menjadi 2 kali sehari 50 mg.
Klozapin merupakan antipsikotik golongan atipikal pertama yang menjadi agen antipsikotik dengan efektivitas yang tinggi dan sedikit efek samping ekstrapiramidal. Klozapin  diindikasikan  untuk  mengatasi  pasien  yang  resisten  terhadap  terapi antipsikotik, ketika antipsikotik lain tidak memberikan efek terapi [18].
Penggunaan  antipsikotik  terbanyak  ketiga  ialah  obat  klorpromazin  25  mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak 5 kali pemberian (12 %). Klorpromazin memiliki mekanisme kerja sebagai antagonis reseptor D2 dan D3 yang merupakan antipsikotik tipikal  yang  mampu  mengatasi  gejala  positif  pada  pasien  skizofrenia,  tetapi  kurang efektif dalam mengatasi gejala negatif. Klorpromazin bekerja pada beberapa reseptor dopamin, muskarinik, kolinergik, adrenergik (α1) dan histaminergik (H1) serta memiliki efek sedatif kuat yang dapat mengatasi gejala [19].
Penggunaan antipsikotik terbanyak keempat ialah haloperidol dengan dosis 1,5 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 3 kali pemberian (7 %) dan pada aturan pakai 1 x 1 sebanyak 2 kali pemberian (5 %). Perbedaan frekuensi pemberian obat dilakukan dengan tujuan untuk mendapatkan terapi yang optimal jika dosis awal tidak berefek yakni  meningkatkan  dosis  dari  1  kali  sehari  1,5  mg  menjadi  2  kali  sehari  3  mg. Haloperidol  merupakan  derivat  butirofenon  yang  termasuk  antipsikotik  golongan pertama  tipikal.  Haloperidol  merupakan  obat  antipsikotik  generasi  pertama  yang
bekerja  dengan  cara  memblokade  reseptor  dopamin  pada  reseptor  pasca  sinaptik neuron di otak, khususnya di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (Dopamin D2 reseptor  antagonis).  Haloperidol  sangat  efektif  dalam  mengobati  gejala  positif  pada pasien skizofrenia, seperti mendengar suara, melihat hal-hal yang sebenarnya tidak ada dan memiliki keyakinan yang aneh [20].
Penggunaan obat antipsikotik yang paling sedikit digunakan ialah skizonoat inj yang diberikan setiap sebulan sekali atau pada saat pasien mengamuk. Skizonoat adalah obat yang digunakan untuk penatalaksanaan jangka panjang untuk gangguan psikotik seperti  skizofrenia.  Skizonoat  mengandung  fluphenazine  decanoate.  Fluphenazine termasuk obat antipsikotik long acting parenteral (25 mg/mL untuk 2-4 minggu) sangat berguna untuk pasien yang tidak mau atau sulit teratur mengkonsumsi obat ataupun yang tidak efektif terhadap medikasi oral [21]. Dosis awal flufenazin adalah 5 mg/hari dengan dosis 5-15 mg/hari dan injeksi 25 mg (i.m) tiap 2-4 minggu [22].

## Jenis, Dosis, Dan Aturan Pakai Obat Tambahan
Berdasarkan  data  jenis,  dosis,  dan  aturan  pakai  obat  tambahan  dapat  dilihat bahwa persentase tertinggi penggunaan obat tambahan yaitu pada obat triheksilfenidil 2 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak 16 kali pemberian (70 %) dan pada aturan pakai 1 x 1 sebanyak 4 kali pemberian (18 %). Kemudian pada obat diazepam 2 mg dan difendhidramin inj 10mg/mL dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak  1 kali pemberian (4 %),  dan  pada  obat karbamazepin  200  mg  dengan  aturan  pakai  2  x  1  sebanyak 1  kali pemberian (4 %). Hasil tersebut  dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Jenis, Dosis, dan Aturan Pakai Obat Tambahan Golongan Jenis Obat Dosis Aturan Pakai Jumlah Persentase Antikolinergik  Triheksilfenidil 2 mg 1 x 1 4 18 % Benzodiazepin Diazepam 2 mg 1 x 1 1 4 % Antihistamin Difendhidramin Inj 10 mg/mL 1 x 1 1 4 % Antikolinergik  Triheksilfenidil 2 mg 2 x 1 16 70% Antikonvulsan Karbamazepin 200 mg 2 x 1 1 4% Total 23 100 %
Triheksilfenidil  paling  banyak  digunakan  karena  triheksilfenidil  merupakan obat  yang  digunakan  untuk  mengatasi  efek  samping  obat  antipsikotik  yaitu  gejala sindrom ekstrapiramidal. Obat ini terdiri dari senyawa piperidin yang bekerja melalui neuron dopaminergik dan tergolong dalam obat jenis antikolinergik. Obat ini spesifik menekan  dan  menghambat  reseptor  muskarinik  sehingga  dapat  menghambat  sistem saraf  parasimpatik.  Dosis  triheksilfenidil  yang  digunakan  untuk  mengatasi  efek samping ekstrapiramidal akibat pengobatan lain adalah 1-3 x 2 mg/hari dengan dosis awal 1 mg. Literatur lain menyatakan triheksilfenidil  diberikan 1-4 mg 2 kali sampai  3 kali sehari dan dosis tidak lebih dari 15 mg  sehari [23].
Penggunaan  triheksilfenidil    (THP)  pada  pasien  skizofrenia  bertujuan  untuk mencegah atau mengobati salah satu efek samping dari penggunaan obat antipsikotik konvensional  jangka  pendek  dan  panjang  berupa  sindrom  ekstrapiramidal  atau extrapyramidal syndrome (EPS) [24].
Hasil ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Hanif dan Noor (2017) yang  memberikan  hasil  bahwa  penggunaan  obat  tambahan  terbanyak  ialah triheksilfenidil sebanyak (93,8 %) atau 90 pasien. Obat tersebut diberikan dengan tujuan
mencegah  atau  mengurangi  munculnya  sindrom  ekstrapiramidal  pada  pasien skizofrenia terutama kejang dan parkinsonisme.
Penggunaan obat tambahan kedua ialah diazepam 2 mg yang diberikan setiap 24 jam (1 x 1) sebanyak 1 kali pemberian (4 %). Diazepam merupakan obat golongan benzodiazepin  yang  sering  diresepkan  bersama  dengan  antipsikotik.  Pemberian benzodiazepin  sering  digunakan  untuk  mengatasi  gangguan  tidur  dan  kecemasan. Kombinasi  benzodiazepin  dengan  antipsikotik  juga  dapat  memberikan  manfaat pengobatan untuk psikosis dalam domain gejala positif dan negatif. Benzodiazepin juga dapat mengatasi serangan panik pada pasien skizofrenia.
Penggunaan  obat  tambahan  ketiga  ialah  obat  karbamazepin  200  mg  yang diberikan  setiap  12  jam  (2  x  1)  sebanyak  1  kali  pemberian  (4  %).    Karbamazepin digunakan  untuk  pengobatan  penyakit  kejang  parsial,  kejang  umum,  dan  kejang campuran  untuk  golongan  dewasa  dan  anak-anak.  Formulasi  lepas  lambat karbamazepin  diindikasikan  untuk  pengobatan  manik  akut  dan  gangguan  bipolar  I pada orang dewasa [25].
Penggunaan obat tambahan keempat ialah obat difendhidramin inj 10 mg/mL. Difendhidramin injeksi adalah obat antihistamin yang diindikasikan untuk digunakan pada  parkinsonisme,  ketika  terapi  oral  tidak  memungkinkan  seperti  parkinsonisme pada lansia yang tidak mampu mentoleransi obat yang lebih kuat, kasus parkinsonisme ringan  pada  kelompok  umur  lain,  dan  pada  kasus  parkinsonisme  lain  yang dikombinasikan dengan agen antikolinergik yang bekerja secara sentral.

## Jenis Terapi yang Diresepkan Pada Pasien Skizofrenia
Berdasarkan  data  jenis  terapi  diperoleh  hasil  yaitu  jenis  terapi  monoterapi sebanyak 1 pasien (4 %), dan pada jenis terapi kombinasi terbagi menjadi kombinasi 2 obat  dan  kombinasi  3  obat.  Kombinasi  2  obat  yaitu  pada  obat  Risperidon  + Triheksilfenidil sebanyak 6 pasien (24 %), Risperidon + Klorpromazin sebanyak 2 pasien (8 %), Haloperidol + Triheksilfenidil sebanyak 1 pasien (4 %), Risperidon + Skizonoat inj sebanyak 1 pasien (4 %), dan pada Diazepam + Karbamazepin sebanyak 1 pasien (4 %). Selanjutnya  pada  3  kombinasi  obat  yaitu  pada  kombinasi  Risperidon  +  Klozapin  + Triheksilfenidil sebanyak 8 pasien (32 %), pada kombinasi Risperidon + Klorpromazin + Triheksilfenidil sebanyak 2 pasien (8 %), pada kombinasi
Haloperidol+Klozapin+Triheksilfenidil  sebanyak  1  pasien  (4  %),  pada  kombinasi Klorpromazin  +  Haloperidol  +  Triheksilfenidil  sebanyak  1  pasien  (4  %),  dan  pada kombinasi Risperidon + Haloperidol  + Triheksilfenidil sebanyak 1 pasien (4 %). Hasil tersebut dapat dilihat pada tabel 5.
Mengenai  penggunaan  obat  antipsikotik  pada  pasien  skizofrenia  berdasarkan jenis  terapi,  mayoritas  pasien  mendapatkan  jenis  terapi  kombinasi  daripada  terapi tunggal. Penggunaan antipsikotik secara kombinasi dipercaya dapat mengurangi gejala positif diikuti dengan mengurangi gejala negatif.
Tujuan  dari  terapi kombinasi  yaitu meningkatkan  efektivitas  antipsikotik  dan hasil  pengobatan  yang  resisten  terhadap  pengobatan,  memperkuat  potensi  efek antipsikotik  melalui  modifikasi  pada  profil  reseptor,  dan  mengurangi  resiko  efek samping  pada  kondisi  tertentu.  Sedangkan  Terapi  tunggal  dapat  membantu  klinisi menilai respon pengobatan, dan membantu pasien untuk mengingat respon terhadap masing-masing  pengobatan,  menurunkan  resiko  efek  samping  dan  memudahkan mengontrol  gejala.  Adanya  ketidakberhasilan  pengobatan  pasien  skizofrenia  dengan terapi  tunggal  mengakibatkan  munculnya  pemberian  antipsikotik  secara  kombinasi [26].
Tabel 5. Jenis Terapi yang Diresepkan Pada Pasien Skizofrenia
Jenis Terapi Jenis Obat Jumlah Persentase Monoterapi Risperidon 1 4 % Kombinasi 2 Obat Risperidon+Triheksilfenidil 6 24 % Risperidon+Klorpromazin 2 8 % Haloperidol+Triheksilfenidil 1 4 % Risperidon+Skizonoat inj 1 4 % Diazepam+Karbamazepin 1 4 % Kombinasi 3  Obat Risperidon + Klozapin + Triheksilfenidil 8 32 % Risperidon + Klorpromazin + Triheksilfenidil 2 8 % Haloperidol + Klozapin + Triheksilfenidil 1 4 % Klorpromazin  +  Haloperidol + Triheksilfenidil 1 4 % Risperidon + Haloperidol + Triheksilfenidil 1 4 % Total 25 100 %
Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh  jenis  terapi  yang  paling  banyak digunakan adalah pada kombinasi Risperidon + Klozapin + Triheksilfenidil sebanyak 8 pasien (32 %). Penggunaan kombinasi risperidon dan klozapin (atipikal-atipikal) dapat mengurangi  gejala  positif  secara  signifikan  pada  pasien  skizofrenia  dibandingkan pasien  yang  mendapat  terapi  tunggal  dengan  klozapin.  Kombinasi  risperidon  dan klozapin  efektif  digunakan  pada  pasien  yang  resisten  karena  klozapin  memiliki kemampuan menduduki reseptor D2 (16 % sampai 68 %) sedangkan risperidon (63 % sampai  89  %)  sehingga  dengan  penambahan  risperidon  diharapakan  mampu meningkatkan respon pasien terhadap klozapin. Efek samping yang ditimbulkan akibat kombinasi  risperidon  dan  klozapinn  sangat  sedikit  [27].  Sedangkan  penggunaan triheksilfenidil    (THP)  pada  pasien  skizofrenia  bertujuan  untuk  mencegah  atau mengobati  salah  satu  efek  samping  dari  penggunaan  obat  antipsikotik  konvensional jangka  pendek  dan  panjang  berupa  sindrom  ekstrapiramidal  atau extrapyramidal syndrome (EPS).
Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  sebelumnya  yang menunjukan  bahwa  kombinasi  antipsikotik  yang  paling  banyak  digunakan  adalah kombinasi risperidon-klozapin yaitu sebanyak 43 pasien (43,4 %). Klozapin merupakan antipsikotik yang paling banyak diresepkan oleh dokter dengan dosis 25 mg-50 mg/hari yaitu sebanyak 59 (26,94 %). Dosis anjuran penggunaan klozapin yaitu 150-600 mg/hari, namun  penggunaan  klozapin  dalam  kisaran  25-50  mg/hari  dapat  digunakan  untuk mendapatkan  efek  sedatif  dibandingkan  efek  antipsikotik  itu  sendiri.  Dosis  anjuran penggunaan risperidon yaitu 2-8 mg/hari [28]
Jenis  terapi  lainnya  ialah  kombinasi  risperidon  +  triheksilfenidil  sebanyak  6 pasien  (24  %).  Risperidon  dapat  menyebabkan  kecemasan,  konstipasi,  mengantuk, hiperprolaktinemia,  peningkatan  berat  badan,  dan  gejala  ekstrapiramidal  sehingga dengan penambahan triheksilfenidil dapat  digunakan untuk mengatasi efek samping obat antipsikotik yaitu gejala sindrom ekstrapiramidal [29].
Jenis  terapi  kombinasi  lainnya  ialah  kombinasi  haloperidol  +  triheksilfenidil sebanyak  1  pasien  (4  %).  Penggunaan  golongan  tipikal  perlu  diperhatikan  karena
memungkinkan  terjadinya  efek  ekstrapiramidal  dan  kemungkinan  reseptor  dopamin yang  ada  pada  jalur  nigrostriatal  terduduki  sehingga  efek  samping  ekstrapiramidal lebih  sering  terjadi.  Untuk  mengatasinya  maka  digunakan  trihexyphenidyl  (THP) dengan  dosis  1  kali  2  mg  per  hari.  Pemberian  trihexyphenidil  (THP)  diberikan bersamaan  dengan  haloperidol  (HLP)  dapat  menurunkan  konsentrasi  haloperidol (HLP)  dalam  serum,  sehingga  akan  mengurangi  efek  terapeutik  haloperidol  (HLP). Haloperidol mengalami metabolisme menjadi bentuk inaktif di hati dengan melibatkan aktifitas enzim CYP 3A4. Obat antikolinergik merupakan inducers yang bersifat efektif terhadap  enzim  CYP  3A4,  sehingga  meningkatkan  kerja  enzim  CYP  3A4  dalam memetabolisme  haloperidol  (HLP)  menjadi  inaktif.  Meningkatnya  konsentrasi haloperidol  (HLP)  dalam  bentuk  inaktif  dapat  menyebabkan  penurunan  efek farmakologi haloperidol [30].
Jenis  terapi  kombinasi  lainnya  ialah  kombinasi  risperidon  +  klropromazin sebanyak 2 pasien (8 %). Klropromazin merupakan antipsikotik yang berperan sebagai inhibitor  enzim  CYP2D6,  hal  ini  dapat  mengganggu  eliminasi  antipsikotik  lain  yang dimetabolisme  oleh  enzim  tersebut  seperti  risperidon.  Klirens  risperidon  yang terganggu menyebabkan konsentrasinya meningkat dalam plasma, efek samping yang banyak terjadi yaitu hepatotoksik dan reaksi alergi. Beberapa studi melaporkan bahwa antipsikotik generasi kedua menimbulkan efek toksik pada hati yang ditandai dengan meningkatnya parameter biokimia hati [31].
Jenis  terapi  kombinasi  lainnya  ialah  kombinasi  risperidon  +  klorpromazin  + triheksilfenidil sebanyak 2 pasien (8 %). Penggunaan triheksilfenidil (THP) pada pasien skizofrenia  bertujuan  untuk  mencegah  atau  mengobati  salah  satu  efek  samping  dari penggunaan  obat  antipsikotik  konvensional  jangka  pendek  dan  panjang  berupa sindrom ekstrapiramidal atau extrapyramidal syndrome (EPS). Jenis terapi kombinasi lainnya ialah risperidon + haloperidol + triheksilfenidil sebanyak 1 pasien (4 %). Risperidone memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor 5-HT2 dan  aktifitas  menengah  terhadap  reseptor  D2  α1  dan  α2 -adrenergik  sehingga  juga berdampak pada terjadinya hipersaliva. Risperidon memiliki efek hipersaliva yang lebih besar dibandingkan dengan obat antipsikotik atipikal lain seperti clozapine. Hal ini pula yang  kemungkinan  menyebabkan  pasien  mengalami  hipersaliva  saat  menggunakan risperidone-haloperidol  [32].  Dengan  pemberian  triheksilfenidil  sebagai  pencegahan, menurut  para  ahli  adalah  dengan  tujuan  untuk  mencegah  efek  samping  yang ditimbulkan obat-obat antipsikotik konvensional seperti gejala parknison, hipersalivasi, serta kekakuan otot- otot alat gerak yang biasa disebut sindrom ekstrapiramidal.
Jenis  terapi  lainnya  ialah  kombinasi  klorpromazin  +  haloperidol  + triheksilfenidil.  Kombinasi  klorpormazin  dengan  haloperidol  bertujuan  memperkuat terapi  antipsikotik  untuk  mengatasi  efek  sedatif  dan  gejala  positif.  Klorpromazin mempunyai  khasiat  antipsikotik  lemah  tetapi  memiliki  efek  sedatif  kuat,  sedangkan haloperidol mempunyai antagonis reseptor D2 paling kuat, tetapi lemah terhadap efek sistem  otonom,  efek  antikolinergik,  dan  efek  samping  sedatif  [33].  Haloperidol  dan klorpromazin  bekerja  dengan  mengantagonist  reseptor  D2  dan  D3    yang  mampu mengatasi gejala positif seperti hal-hal yang tidak ada kenyataanya, mendengar suara tidak nyata, dan memiliki keyakinan aneh pada skizofrenia, tetapi kurang begitu efektif mengatasi gejala negatif skizofrenia [34]. Namun penggunaan kombinasi tipikal-tipikal mempunyai  efek  samping  ekstrapiramidal  yang  lebih  sering  terjadi.  Adanya pengeblokan  reseptor  dopamin  dalam  jalur  nigrostriatal  sehingga  terjadi  gangguan dopamine yang membunuh sel-sel substania nigra memicu terjadinya ekstrapiramidal seperti  akatisia,  dystonia  dan  parkinson.  Akibat  penggunaan  klorpromazin  jangka
panjang memicu peningkatan perasaan khawatir pada masa depan hingga sulit bergaul dalam kehidupan bersosial [35].
Penggunaan  obat  triheksilfenidil  dengan  antipsikotik  mempunyai  resiko cenderung lebih kecil menyebabkan efek samping seperti ekstrapiramidal. Kombinasi haloperidol,  klorpromazin,  triheksilfenidil  mengalami  metabolisme  yang  melibatkan enzim  sitokrom  P4503A4  (CYP3A4)  di  hati  menjadi  bentuk  inaktif,  triheksilfenidil berperan sebagai inducer yang efektif terhadap enzim sitokrom P4503A4. Hal tersebut mengakibatkan konsentrasi haloperidol dalam bentuk inaktif meningkat sehingga efek terapi haloperidol menurun [36].
Jenis  terapi  kombinasi  lainnya  ialah  haloperidol  +  klozapin  +  triheksilfenidil sebanyak  1  pasien  (4  %).  Haloperidol  +  klozapin  memiliki  mekansime  kerja  sebagai agonos  reseptro  D2  dan  D3  yang  merupakan  antipsikotik  generasi  pertama  yang mampu mengatasi gejala positif pada pasien skizofrenia tetapi kurang mengatasi gejala negatif [37]. Penggunaan triheksilfenidil (THP) pada pasien skizofrenia bertujuan untuk mencegah atau mengobati salah satu efek samping dari penggunaan obat antipsikotik konvensional  jangka  pendek  dan  panjang  berupa  sindrom  ekstrapiramidal  atau extrapyramidal syndrome (EPS).

## 4.  Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian tentang “Gambaran Penggunaan Obat Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia Di Puskesmas Kota Selatan Kota Gorontalo” dapat disimpulkan bahwa skizofrenia lebih banyak dialami oleh laki – laki (60%) dan lebih banyak terjadi pada  rentang  usia  36-45  tahun  (52%),  serta  banyak  pasien  skizofrenia  yang  belum menikah  (48%).  Obat  antipsikotik  yang  paling  banyak  digunakan  yaitu  golongan atipikal  sebanyak  (72%).  Pada  jenis  obat  risperidon  2  mg  dengan  aturan  pakai  2  x  1 sebanyak (39%) dan 1 x 1 sebanyak (9%),  pada obat klozapin 25 mg dengan aturan pakai 2  x  1  sebanyak  (14%)  dan  1  x  1  sebanyak  (9%).  Selanjutnya  pada  golongan  tipikal sebanyak (28%). Pada obat klorpromazin 25 mg dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak (12%), pada obat haloperidol dengan dosis 1,5 mg dengan aturan pakai 2 x 1 sebanyak (7%) dan 1 x 1 sebanyak  (5%), terakhir pada obat skizonoat inj 25 mg/mL dengan aturan pakai 1 x 1 sebanyak (5%). Adapun Jenis terapi yang paling banyak digunakan ialah jenis terapi kombinasi obat risperidone + klozapin + triheksilfenidil sebanyak (32%) dan kombinasi risperidon + triheksilfenidil sebanyak (24%).

## Referensi
[1] Sovitriana, R. 2019. Dinamika Psikologi kasus Penderita Skizofrenia . Sidoarjo: Uwais Inspirasi Indonesia.
[2] WHO.  Schizophrenia.  2019. Available  from: https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/schizophrenia .
[3] Kemenkes  Kesehatan  RI,  2019, Profil  Kesehatan  Indonesia Tahun  2018. Jakarta: Kemenkes.
[4] Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kedokteran  jiwa  Indonesia  (PDSKJI)  2011, Konsensus Penatalaksanaan Gangguan Skizofrenia , Jakarta.
[5] WHO.  Schizophrenia.  2018. Available  from:  https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/schizophrenia
[6] Yulianty, MD, Cahaya, N & Srikartika, VM 2017, ‘Studi penggunaan antipsikotik dan efek samping pada pasien skizofrenia di rumah sakit jiwa Sambang Lihum Kalimantan Selatan , Jurnal Sains Farmasi & Klinis, vol. 3 , no. 2.
[7] NHS, Diakses pada 2023. Schizophrenia
[8] Yanti dan Dwi Andayani, 2020. Evaluasi Tepat Pasien, Tepat Obat, Dan Tepat Dosis Penggunaan Antipsikotik Pasien Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Provinsi NTB, Jurnal Insan Farmasi Indonesia. Hal 111-120
[9] Hanif  dan  Noor,  2021 . Gambaran  penggunaan  obat  antipsikotik  pada  pasien skizorenia di rumah sakit jiwa Dr. Soeharto Heerdjen Periode januari-Juni, Jurnal Farmakologi, Vol 2. No 1.
[10] Girsang.  P,  G.,  Tarigan.  G,  M.,  Pakpahan.,  E,  A,  2020 . Karateristik  Pasien Skizofrenia. Jurnal Kedokteran Methodist, Vol. 13 No. 1.
[11] Farizah.  N,  A.,  Fitriany.  E,  Yuni.  E,  2020.  Hubungan  Fungsi  Sosial  Dengan Kualitas Hidup Pasien Skizofrenia Rawat Jalan Di RSJD Atma Husada Mahakam Samarinda. Jurnal Psikologi, 2 (2), 43-50.
[12] Wahyudi. A, & Fibriana. I, A. 2016. Faktor Resiko Terjadinya Skizofrenia (Studi Kasus di Wilayah Kerja Puskesmas Pati II ), Public Health Perspective  Journal 1 (1)
.
[13] DiPiro,  C.  G,  Yee  L, Posey  M. 2020. 11th  Edition  Pharmacotherapy :  A Pathophysiologic Approach .
[14] Roh, D., J. Chang., S. Yoon  dan C. Kim. 2015. Antipsychotic prescribing patterns in  first-  episode  schizophrenia:  A  Five-  year  Comparison. Clinical Psichopharmacology and Neurosciences. 13 (1): 275-282
[15] Yulianty, MD, Cahaya, N & Srikartika , VM 2017, ‘Studi penggunaan antipsikotik dan efek samping pada pasien skizofrenia di rumah sakit jiwa Sambang Lihum Kalimantan Selatan , Jurnal Sains Farmasi & Klinis, vol. 3 , no. 2.
[16] Roberts,  R.,  A.  Naesham.,  C.  Lambrinudi  dan  A.  Khan.  2018.  A  Quantitative Analysis of Antipsychotic Prescribing Trends for the Treatment of schizophrenia in England and  Wales. Journal of the Royal Society of Medicine . 9 (4): 1-7.
[17] Hanif  dan  Noor,  2021 . Gambaran  penggunaan  obat  antipsikotik  pada  pasien skizorenia di rumah sakit jiwa Dr. Soeharto Heerdjen Periode januari-Juni, Jurnal Farmakologi, Vol 2. No 1.
[18] Julaeha,  Ananda,  V.  D.,  Pradana,  D.  A.  2016.  Gambaran  Efek  Amping Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia Pada Bangsal Rawat Inap Di Rs Grhasia Yogyakarta, Jurnal Farmasains, 3 (1): 35-41
[19] Handayani  DS,  Cahaya  N,  Srikartika  VM.  2018.  Pengaruh  Pemberiann Kombinasi Antipsikotik Terhadap Efek Samping Sindrom Ekstrapiramidal  Pada Pasien Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Sambang Lihum. Farmaka : 15 (3): 86-95.
[20] Meilina  A.N.,  Cahaya  N.  dan  Putra  P.M.A.,  2022.  Analisis  Trend  Peresepan Golongan  Antipsikotik  Tipikal  Dan  Atipikal  Di  Tiga  Puskesmas  Di  Kota Banjarmasin Periode 2019-2020. Jurnal Sains Kesehatan, Vol 4. No 4. P ISSN:2303- 0267, e-ISSN: 2407-6082
[21] Surbakti, Tetty A. Sinaga dan Artha Y. Sianipar, 2022. Profil penggunaan obat antipsikotik  pada  pasien  orang  dengan  gangguan  jiwa  (ODGJ)  di  UPT. Puskesmas Helvetia Kota Medan , Journal of pharmauceutical and science, Vol 5, No 2. Pp 187-192.
[22] DiPiro, JT, Wells BG, Schwinghammer TL , Dipiro CV. 2015. Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach. Edisi ke 9. New York: McGraw-Hill.
[23] Swayami,  I.  G.  A.  V.  2014.  Aspek  Biologi  Triheksilfenidil  di  Bidang  Psikiatri. Jurnal Ilmiah Kedokteran , 89-93.
[24] Rahaya,  Anggie  &  Noor    Cahaya,  2016.  Studi  Retrospektif  Penggunaan Triheksilfenidil  Pada  Pasien  Skizofrenia  Rawat  Inap  Yang  Mendapat  Terapi
Antipsikotik Di Rumah Sakit Jiwa Sambang Lihum. Jurnal Farmasi Galenika, Vol.
2 (2): 124-131
[25] Motika, P., Smith, M. C., 2010. Carbamazepine, in: Panayiotopoulus, C. P (Ed), Atlas of Epilepsies, springer London, London, pp, 1713-1718.
[26] Ranti,  I,  Octaviany,  A. F  dan  Kinanti,  S.,  2015.  Analisis  Efekivitas  Terapi  Dan Biaya Antara  Haloperidol Kombinasi Dan Risperidon Kombinasi Pada Terapi Skizofrenia Fase Akut Analisis Terapeutic And Coat Efectivenes Of Combination Therapy Between Risperidon And Haloperidol On Acute Phase Of Sch, 15 (1), Pp57-64.
[27] Mawar D.Y., Norr. C & Valentina. M.S, 2017, Studi Penggunaan Antipsikotik Dan Efek  Samping  Pada  Pasien  Skizofrenia  Di  Rumah  Sakit  Jiwa  Sambang  Lihun Kalimantan Selatan, Jurnal Sain Farmasi Dan Klinis, 3 (2), 153-164.
[28] Indriani  A.,  Ardiningrum  W,  dan  Febrianti  Y.,  2019.  Studi  Penggunaan Kombinasi Antipsikotik Pada Pasien Skizofrenia Di Rumah Sakit  Yogyakarta. Majalah Farmasetika,4 (Suppl 1), 201-211.
[29] MIMS. 2020. Risperidone: Indication, Dosage, Side Effect , Precaution.
[30] Lacy, C. F., Armstrong, L., Golgman, M. P., Lance, L. L., 2008, Drug Information Handbook, 17th ed., Lexi-Copm Inc ., New York.
[31] Telles-Correia D, Barbosa A, Cortez-Pinto H, Campos C, Rocha NBF, Machado S. 2017, Psychotropic drugs and liver disease : A critical review pharmacokineticks and liver toxicity. World J Gastrointest Pharmacol Ther.6 (1): 128-33.
[32] Jesić MP, Jesić A, Filipović JB, Zivanović O. Extrapyramidal syndromes caused by antipsychotics. Med Pregl. 2012;65(11 – 12):521 – 6
[33] Hariyani, Yuliastuti F, Kusuma T.M. 2016. Pharmaciana. Pola Pengobatan Pasien Schizophrenia Program Rujuk Balik di Puskesmas Mungkid Periode Januari-Juni 2014., Vol. 6 No.1, 2016: 63-70. Universitas Muhammadiyah Magelang.
[34] Ren  YH,  Wang,  Xiao  L.  2013.  Improving  Myelin  Oligodendrocyte  Related Dysfunction:  A  New  Mechanism  of  Antipsychotics  in  The  Treatment  of Schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology. 16:691 – 700.
[35] Fujimaki,  K.,  T.  Takahashi.,  S.  Morinobu.,  2012.  Association  of  Typical  versus Atypical Antipsychotics with Symptoms and Quality of Life in Schizophrenia. Influence of Antipsychotics in Schizophrenia. 7:1-10.
[36] Hendra  G.A.,  Aditya  M.,  &  Hastati  I.W.,  2020,  Analisis  Hubungan  Kualitas Hidup  Terhadap  Penggunaan  Kombinasi  Obat  Antipsikotik  Pada  Pasien Skizofrenia, Jurnal Kesehatan Dr. Soebandi, Vol 8, No. 2, 128-134.
[37] Maramis. 2009. Catatan Ilmu Kedokteran Edisi 2. Surabaya: Airlangga