Biofaal Journal; Vol 3, No 2.Desember 2022. Pp 89  – 95. ISSN: 2723-4959 (online)
AKTIVITAS  ANTIDIABETES  EKSTRAK  ETANOL  DAUN Calophyllum  inophyllum Linn  TERHADAP  KADAR  GULA  DARAH  MENCIT  ( Mus  musculus )  MODEL DIABATES MELLITUS
Antidiabetic  Activity  Of  Ethanol  Extract  Of Calophyllum  inophyllum Linn  Leaves Against Blood Sugar Levels Of Mice ( Mus musculus ) Model Diabates Melltus Abdul Mahid Ukratalo 1*) , Martha Kaihena 2) , Muhammad Reza Ramadhany 3)
1*,2 Program  Studi  Biologi,  Jurusan  Biologi,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas Pattimura
*Correspondensi Author e–mail: abdulalmusaad@gmail.com
Informasi Abstrak. Kata  kunci: Calophyllum inophyllum , diabetes mellitus, gula darah Penggunaan  obat  herbal  dalam  mengobati  penyakit  diabetes  mellitus  telah digunakan  secara  turun-temurun  karena  selain  efek  sampingnya  relatif  kecil juga  harga  lebih  ekonomis.  Bintangur  ( Calophyllum  inophyllum Linn) merupakan  tumbuhan  yang  memiliki  multi  manfaat.  Bintangur  mengandung senyawa  turunan  xantona,  kumarin,  flavonoid,  benzodipiranon,  triterpenoid dan  steroid.  Senyawa  flavonoid  dalam  daun  bintangur  diduga  mampu menangkap  radikal  bebas  yang  menyebabkan  kerusakan  pada  sel  β  pankreas penyebab  diabetes  mellitus.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui potensi ekstrak etanol daun Calophyllum inophyllum Linn terhadap penurunan kadar  gula  darah  mencit  diabetes  mellitus.  Mencit  sebanyak  20  ekor  dibagi dalam 5 masing-masing  kelompok  KN, K (-), K (+), P1 = dosis  0,2 ml/ekor/ hari dan P2 = dosis 0,4  ml /ekor/hari. Pada kelompok  K(-), K(+), P1 dan P2 induksi  STZ dan diamati  kadar gula darah. Setelah terjadi peningkatan  kadar gula  darah  pada  kelompok  K(+)  diberikan  obat  metformin,  P1  dan  P2 diberikan  ekstrak  daun  bintanggur  sesuai  dosis  yang  telah  ditentukan. Pengamatan kadar gula darah pasca induksi diamati pada hari ke 7 dan ke 14. Data hasil penelitian kemudian dianalisis menggunakan uji ANOVA. Hasil uji ANOVA  menunjukkan  bahwa  nilai  F  hitung  sebesar  177,503  dengan probilitas  F  sebesar  0,000  (sig<0,05)  yang  berarti  bahwa  pemberian  ekstrak etanol daun bintanggur berpengaruh terhadap KGD mencit. Information Abstract . Key  words :  Calophyllum inophyllum, diabetes mellitus, blood sugar The  use  of  herbal  remedies  in  treating  diabetes  mellitus  has  been  used  for generations because in addition to the relatively small side effects, the price is more  economical.  Bintangur  (Calophyllum  inophyllum  Linn)  is  a  plant  that has  multiple  benefits.  Bintangur  contains  compounds  derived  from  xantona,
coumarins,  flavonoids,  benzodipiranones,  triterpenoids  and  steroids. Flavonoid  compounds  in  star  leaves  are  thought  to  be  able  to  capture  free radicals  that  cause  damage  to  cells  β  the  pancreas  that  causes  diabetes mellitus. The purpose of this  study  was to determine the potential of ethanol extract  of  Calophyllum  inophyllum  Linn  leaves  against  decreasing  blood sugar levels of diabetes mellitus mice. Mice of 20 heads divided into 5 groups KN, K (-), K (+), P1 = dose 0.2 ml / head / day and P2 = dose 0.4 ml / head / day. In the K(-), K(+), P1 and P2 groups STZ induction and blood sugar levels were  observed.  After  an  increase  in  blood  sugar  levels  in  the  K  (+)  group, metformin  drugs  were  given,  P1  and  P2  were  given  stargur  leaf  extract according  to  a  predetermined  dosage.  Observation  of  post-induction  blood sugar  levels  was  observed  on  days  7  and  14.  The  research  data  were  then analyzed using the ANOVA test. The results of the ANOVA test showed that the  calculated  F  value  was  177.503  with  an  F  probility  of  0.000  (sig<0.05) which  means  that  the  administration  of  stargur  leaf  ethanol  extract  had  an effect on kgd mice.
Received: 25 Agustus 2022 Accepted: 3  November 2022 ©2022 Jurusan Biologi FMIPA Unpatti, IAIFI Cab. Ambon
Biofaal Journal; Vol 3, No 2.Desember 2022. Pp 89  – 95. ISSN: 2723-4959 (online)

## A. PENDAHULUAN
Diabetes  mellitus  merupakan  penyakit  kronis,  heterogen  yang  mengancam  jiwa berupa  gangguan  metabolik  biasanya  dikarakteristikkan  dengan  hiperglikemi,  glikosuria, keseimbangan  nitrogen  negatif  dan  terkadang  ketonemia.  Sindrom  diabetes  yang  ditandai dengan  berkurangnya  jumlah  insulin  atau  menurunnya  sensitivitas  insulin  atau  kombinasi keduanya (Anastassios et al., 2017). Gangguan hormonal ini dilain sisi mendorong terjadinya pembentukan  lemak.  Penumpukan  lemak  secara  berkelanjutan  atau  dikenal  sebagai hyperlipidemia akan mengaktivasi system inflamasi (Nugroho et al., 2015). System inflamasi ini  diaktifkan  oleh  NF-kβ  melalui  regulasi cyclooxygenase,  lipooxygenase,  cytokine, chemokine dan  proses  adesi  molekul  (Putra et  al. ,  2012).  Pada  keadaan  diabetes,  kegiatan NF-kβ akan memicu disfungsi sel β pankreas sehingga terjadi apoptosis yang progresif pada sel tersebut (Yuniarti et al., 2021).
Menurut  Anissa et  al., (2014),  pada  penyakit  autoimun  kronik,  fagosit  sel  juga memproduksi  ROS  dan  sitokin  yang  memperberat  kerusakan  oksidatif  sel  β.  Peningkatan radikal  bebas  akibat  diabetes  mellitus  juga  akan  mengaktifkan nuclear  factor yang  dapat meningkatkan  sitokin Tumor  Necrosis  Factor (TNF-α)  (Sunarto,  2022).  TNF-α  dapat menginduksi signal kematian sel (cell death signaling) sebagai proses apoptosis sel (Kresno, 2001).
Penggunaan obat herbal dalam mengobati penyakit diabetes mellitus telah digunakan secara turun-temurun karena selain efek sampingnya relatif kecil juga harga lebih ekonomis. Pengobatan  secara  tradisional  ini  lebih  menekankan  pada  keluhan-keluhan  subyektif (Hapsari,  2008).  Salah  satu  tumbuhan  yang  biasanya  digunakan  oleh  masyarakat  Maluku yang menderita penyakit diabetes mellitus adalah bintangur ( Calophyllum inophyllum Linn). Bintangur  merupakan  tumbuhan  yang  memiliki  multi  manfaat.  Tumbuhan  ini  bernilai ekonomi tinggi seperti bijinya yang dapat diekstrak untuk menghasilkan bahan baku biofuel (Leksono et al ., 2010).
Secara  empiris,  masyarakat  sering  menggunakan  daun  bintangur  untuk  mengobati gula  darah.  Penggunaan  daun  bintangur  sebagai  obat  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah dengan  cara  direbus,  kemudian  airnya  diminum.  Bintangur  mengandung  senyawa  turunan xantona,  kumarin,  flavonoid,  benzodipiranon,  triterpenoid  dan  steroid.  Senyawa  flavonoid dalam  daun  bintangur  diduga  mampu  menangkap  radikal  bebas  yang  menyebabkan kerusakan  pada  sel  β  pankreas  penyebab  diabetes  mellitus  tipe  1  (Suryani et  al ,  2013). Flavonoid memiliki kemampuan antidiabetik yang bekerja dalam proses regenerasi dari sel β pankreas  dan  meningkatkan  pengeluaran  insulin.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  potensi  ekstrak  etanol  daun Calophyllum  inophyllum Linn  terhadap  penurunan kadar gula darah mencit diabetes mellitus.

## B. METODE PENELITIAN

## Objek Penelitian
Objek  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  mencit  dengan  umur  2-3  bulan dengan berat 20-30 gr sebanyak 20 ekor.

## Alat dan Bahan Penelitian
Alat-  alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu:  kandang  pemeliharaan  hewan, mencit,  botol  minum,  alat-alat  gelas,  blender,  ayakan mesh 65,  timbangan  analitik,  kertas saring, oven, vacuum evaporator, pipet, gunting, kamera, alat glukotest, dan strip glukotest. Bahan-bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  yaitu:  daun  bintangur, etanol, streptozotocin, aquades, pakan ternak, aluminium foil dan tissue.

## Prosedur Kerja

## Penyiapan Bahan uji
Daun  bintangur  diambil  pada  lingkungan  kampus  Universitas  Pattimura  Ambon  dan di kering anginkan dalam oven dengan suhu 50 o C. Setelah kering dihaluskan dengan blender dan serbuk yang telah halus tersebut ditimbang.

## Ekstraksi
Pembuatan  ekstrak  etanol  daun  bintangur  dilakukan  dengan  menggunakan  metode maserasi.  Serbuk daun bintangur sebanyak 200 g ditimbang dan dilarutkan dengan 1000 ml etanol. Setelah 24 jam, larutan tersebut disaring menggunakan kertas saring whatman untuk mendapatkan  ekstrak  cair  dari  daun  bintangur.  Residu  ekstraksi  diulangi  hingga  larutan berwarna bening yang menandakan bahwa semua metabolik telah tersaring.  Ekstrak cair dari etanol  daun  bintangur  kemudian  dikumpulkan  dan  diuapkan  dengan  menggunakan  penguap putar (rotavapor) pada suhu 40 o C hingga diperoleh ekstrak pekat etanol dari daun bintangur.

## Penentuan dosis STZ
Induksi diabetes pada hewan percobaan menggunakan streptozotocin dosis 500 mg/50 ml  buffer  sitrat  0,02  M  sebanyak  2ml/g  BB  secara  interperitoneal  selama  3  hari,  setelah  itu kadar gula darah di ukur dengan menggunakan glukotest.

## Penentuan Dosis Ekstrak Daun Bintangur
Berdasarkan pemakaian  dalam masyarakat  secara empiris diketahui  dosis pemakaian daun bintanggur adalah ± 80 ml untuk bobot badan manusia sesuai tabel konversi adalah 70 kg.  Jika  menggunakan  hewan  model  mencit  sebagai  hewan  model  penelitian  maka  nilai konversi bobot badannya adalah 0,0026. Faktor konversi untuk manusia dengan bobot badan 70  kg  ke  mencit  dengan  bobot  badan  ±  20  gr  adalah  0,0026  x  dosis  daun  bintanggur  pada manusia.  Sehingga  0,0026  x  80  ml  =  0,2.  Berdasarkan  hasil  diatas  digunakan  dosis  I sebanyak  0,2  ml/ekor/hari,  kemudian  dibuat  dosis  bertingkat  sehingga  didapat  dosis  II sebanyak 0,4 ml/ekor/hari.

## Pengujian Antidiabetes
Sebelum  perlakuan  semua  mencit  diukur  kadar  glukosa  awal.  Setelah  itu  pada kelompok  K  (-),  K  (+),  P1  dan  P2  diinjeksi  STZ  pada  hari  ke  1,  2  dan  3.  Setelah  3  hari, diukur  lagi  kadar  glukosa  darahnya  (glukosa  darah  post  STZ),  lalu  dibandingkan  dengan kadar  glukosa  darah  pada  hari  pertama  sebelum  diberi  STZ.  Apabila  terjadi  kenaikan  kadar glukosa  darah  mencit  yaitu  menjadi  ±129  mg/dL  maka  mencit  dianggap  sudah  diabetes (kadar  gula darah normal  pada mencit  yaitu 75-128 mg/dl) (Santos et  al., 2016). Kemudian
pada kelompok K (+) diberi obat obat Metformin, P1 dan P2 diberi ekstrak sesuai dosis yang sudah ditentukan. Perlakuan diberikan selama 7 hari.

## Analisis Data
Data  kadar  gula  darah  akan  dianalisis  dengan Analisis  of  Varians (ANOVA) menggunakan program SPSS.

## C. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  pengamatan  terhadap  kadar  gula  darah  (KGD)  pada  kelompok  mencit  kontrol negatif  (tanpa  perlakuan),  kelompok  kontrol  positif  (diberi  perlakuan  STZ),  P1  (perlakuan STZ dan diberi ekstrak etanol daun bintanggur dosis 0,2 ml/ekor/hari) dan P2 (perlakuan STZ dan diberi ekstrak etanol daun bintanggur dosis 0,4 ml /ekor/hari) dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil pengukuran Kadar Gula Darah mencit
Perlakuan Kadar Gula Darah Pengukuran Awal Induksi STZ Hari ke 7 Hari ke 14 Total KN 97,00± 21,93 0 0 103 ± 13,53 50,00±53,41 a K (-) 120,00±15,71 183,00±3,61 212,67±5,51 277,67±10,51 198,33±59,86 b K (+) 110,67±9,29 288,67±17,95 120,33±29,02 91,33 ± 9,45 152,75±84,14 c P1 136,00±15,72 180,67±7,23 152,00±17,09 126,33±13,58 148,75±24,56 c P2 98,67±3,06 232,00±25,36 113,00±9,85 104,67±5,51 137,08±58,70 d
Berdasarkan hasil pada Tabel 1 terlihat bahwa pada pengukuran awal, rata-rata kadar gula  darah  mencit  dalam  keadaan  normal.  Kemudian  pada  kelompok  K-,  K+,  P1  dan  P2 diinduksi STZ dengan dosis yang telah ditentukkan dan dilakukan pengukuran KGD mencit pasca  induksi.  Hasil  pengukuran  terlihat  bahwa  KGD  pada  kelompok  K-  sebesar 183,00±3,61, K+ sebesar 288,67±17,95 mg/dl, P1 sebesar 180,67±7,23 mg/dl dan P2 sebesar 232,00±25,36  mg/dl.    Setelah  terjadi  peningkatan  KGD,  pada  kelompok  P1  diberi  ekstrak etanol daun bintanggur sebesar 0,2 ml/ekor/hari dan P2 diberi ekstrak etanol daun bintanggur sebesar  0,4  ml/ekor/hari.  Pada  hari  ke-14  pengukuran  KGD  menunjukkan  bahwa  pada kelompok KN sebesar 103 ± 13,53 mg/dl, K- KGD sebesar 277,67±10,51 mg/dl, K+ sebesar 91,33  ±  9,45  mg/dl,  KGD  pada  P1  sebesar  126,33±13,58  mg/dl  dan  pada  P2  sebesar 104,67±5,51 mg/dl. Hasil pada tabel 1 dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Rata-rata kadar gula darah mencit
Dari  gambar  1  menunjukkan  bahwa  rata-rata  KGD  pada  kelompok  K+  lebih  rendah jika  dibandingkan  dengan  rata-rata  KGD  pada  kelompok  P1  dan  P2.  Hasil  uji  ANOVA menunjukkan  bahwa  nilai  F  hitung  sebesar  177,503  dengan  probilitas  F  sebesar  0,000 (sig<0,05)  yang  berarti  bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  daun  bintanggur  berpengaruh terhadap  KGD  mencit.    Hasil  Uji  BNT  menunjukkan  bahwa  rata-rata  KGD  pada  kelompok KN, K- dan P2 berbeda nyata sedangkan rata-rata KGD pada K+ dan P1 tidak berbeda nyata. Dari  hasil  ANOVA  juga  terlihat  bahwa  waktu  pengamatan  berpangaruh  secara  signifikan terhadap penurunan KGD dengan nilai  F sebesar 62,159 dengan probalitias F sebesar 0,000 (sig<0,05).
Dari  hasil  yang  telah  diperoleh  dapat  dijelaskan  bahwa  pemberian  streptozotocin (STZ)  dalam  penelitian  ini  menyebabkan  terjadi  peningkatan  KGD.  Hal  ini  dapat  dilihat dengan tingginya pada kelompok K-, K+, P1 dan P2 setelah induksi STZ. Injeksi STZ pada mencit mengakibatkan terjadinya diabetes mellitus dalam penelitian ini. Hal ini dikarenakan STZ merupakan bahan toksik yang mampu degenerasi sel β pankreas secara langsung dengan perubahan  bentuk  inti  sel  sehingga  dapat  menghambat  produksi  dan  pengeluaran  insulin (Saputra et al. 2018).
Pada  mencit  yang  diberi  obat  metformin  (K+),  akan  menyebabkan  penurunan produksi  glukosa  di  hepar  dan  meningkatkan  sensitifitas  jaringan  otot  dan  adipose  terhadap insulin karena adanya aktivasi kinase di sel AMP-Activated Protein Kinase (AMPK) melalui proses yang dimediasi oleh liver kinase B1 (LKB1) (Kusuma et al., 2022). Metformin yang dibawa  oleh  sel  hepar  mengganggu  aktivitas  yang terjadi  di  mitokondria  dan  menyebabkan penurunan ATP. Metformin lalu memediasi pengikatan LKB1 pada AMPK, sehingga terjadi aktivasi AMPK oleh LKB1 melalui proses fosforilasi Thr172 (Lamoia dan Shulman, 2021). Pengaktifan  AMPK  yang  mengubah  keadaan  sel  dari  anabolik  menjadi  katabolik menyebabkan peningkatan absorbsi glukosa dan penurunan aktivitas jalur biosintesis seperti sintesis glukosa, glikogen, dan lipid di hati (Hardie et al ., 2012).
Pemberian  ekstrak  etanol  daun  bintanggur  pada  kelompok  P1  dan  P2  dapat menurunkan  KGD  mencit.  Hal  ini  dapat  dilihat  dengan  rendahnya  KGD  pada  P1  dan  P2 (Tabel  1).  Terjadinya  penurunan  KGD  mencit  setelah  diberi  ekstrak  daun  bintanggur disebabkan  karena  pada  daun  bintanggur  terdapat  kandungan  senyawa  flavonoid.  Menurut Fadly  (2022),  flavonoid    menstimulasi  16  %  peningkatan  pengeluaran  insulin  dari  sel  β pancreas.  Senyawa  flavonoid  dapat  melindungi  membran  sel  dari  stres  oksidatif  yang ditimbulkan oleh radikal bebas dengan cara meningkatkan fluiditas membran dan mencegah masuknya molekul yang dapat mempengaruhi integritas membrane. Selain itu, flavonoid juga mampu  menstimulasi  peningkatan  pengeluaran  insulin  dari  sel  β  pankreas.  Aksi  tersebut melalui  pengaturan peroxisome  proliferators  activated  receptors (PPAR-α  dan  PPAR-γ) (Dewi et al., 2011).  Hardiningtyas et al., (2014) juga menambahkan bahwa flavonoid diduga bersinergi  dan  meningkatkan  aktivitas  antioksidan  dengan  meningkatkan  enzim  antioksidan seluler  seperti superoxide  dismutase  (SOD),  catalase dan glutathione  peroxidase .  Hal  ini berperan  dalam  mencegah  kerusakan  DNA  sel  β  pankreas  yang  diakibatkan  alkilasi  DNA oleh streptozotocin
Aksi  dari  flavonoid  yang  bermanfaat  pada  diabetes  mellitus  adalah  melalui kemampuannya  untuk  menghindari  absorpsi  glukosa  atau  memperbaiki  toleransi  glukosa. Flavonoid  dapat  berperan  dalam  mengatur  penurunan  glukosa  darah  dan  meningkatkan perbaikan  distribusi  sel  β  penghasil  insulin  pulau  Langerhans  melalui  pewarnaan Hematoksilin-Eosin  (HE),  Peningkatan  afinitas  pada  reseptor  insulin,  peningkatan  jumlah reseptor  insulin,  aktivasi  IRTK  serta  penghambatan  dari  IR  Tyrosine  Phosphatase,  akan menyebabkan peningkatan sensitivitas reseptor insulin (Alfisyahri, 2015).

## D. KESIMPULAN
1. Hasil  uji  ANOVA  menunjukkan  bahwa  nilai  F  hitung  sebesar  177,503  dengan probilitas F sebesar 0,000 (sig<0,05) yang berarti bahwa pemberian ekstrak etanol daun bintanggur berpengaruh terhadap KGD mencit.
2. Dosis  efektif  ekstrak  etanol  daun  bintanggur  dalam  menurunkan  KGD  adalah  0,4 ml/hari.

## E. UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  memuat  apresiasi  yang  diberikan  oleh  penulis  kepada  pihak- pihak  yang  telah  berperan  dalam  penelitian,  baik  dalam  bentuk  support  dana,  perizinan maupun konsultan.

## F. DAFTAR PUSTAKA
Anastassios GP, Joseph, L. F., Bess, DH. 2017. Review: The Role of Vitamin D and Calcium in  Type  2  Diabetes.  A  Systematic  Review  and  Meta-Analysis.  The  Journal  of Clinical Endocrinology and Metabolism. 92(6):2017-29.
Annisa F, Viryawan C dan Santoso F. 2014. Hipoksia Berpeluang Mencegah Kerusakan Sel ß Pankreas  pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2:  Tinjauan Biologi  Molekular.  CDK- 214, 41(3):197-201
Dewi  M,  Wijaya  I  dan  Wijayahadi  N.2011.  Ekstrak  Bawang  Putih  ( Allium  sativum )  dan Ekspresi  Insulin  serta  Derajat  Insulitis  Pankreas  Tikus  Sprague-dawley  yang Diinduksi Streptozotocin . Media Medika Indonesiana, 45(2):105-12. Fadly AA. 2022. Pengaruh Ekstrak Bawang Putih ( Allium sativum ) Terhadap Kadar Glukosa Darah  pada  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  yang  Diinduksi  Streptozotocin.  Jurnal Medika Hutama, 03(02):1739-1744.
Hapsari  RD.  2008.  Uji  Efek  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Ekstrak  Etil  Asetat  Daun Seledri  ( Apium  graveolens L.)  Pada  Kelinci  Jantan.  Skripsi.  Fakultas  Farmasi. Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta.
Hardiningtyas  SD,  Purwaningsih  S  dan  Handharyani  E.  2014. Antioxidant  Activity  and Hepatoprotective Effect of Green Mangrove Leaves. JPHPI, 17(1):80-91 Kresno,  S.B.,  2001 ,  Imunologi:  Diagnosis  dan  prosedur  Laboratorium Edisi  IV,  Fakultas Kedokteran UI Press, Jakarta.
Kusuma  IY,  Samodra  G,  Komala  YI,  Apriliansa  EP,  Piri  JPA  dan  Fauqina  AA.  2022. Glucose  Lowering  Agent  Effect  Dapaglifozine  Adds  on  Metformin  Therapy  in Mice. Jurnal Ilmiah Farmako Bahari, 13(1):72-80.
Leksono,  B.  A,  Widyatmoko.  S,  Poedjiono.  E,  Rahman  dan  K.  P,  Putri.  2010.  Pemuliaan Nyamplung ( Calophyllum inophyllum L.) untuk Bahan Baku Biofuel. Laporan Hasil Penelitian .  Balai  Besar  Penelitian  Bioteknologi  dan  Pemuliaan  Tanaman  Hutan. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kehutanan.  Kementerian  Kehutanan, Yogyakarta.
Nugroho FA, Ginting RMS dan Nurdiana. 2015.  Kadar NF- Kβ Pankreas Tikus Model Type 2  Diabetes  Mellitus dengan  Pemberian  Tepung  Susu  Sapi.  Indonesian  Journal  of Human Nutrition, 2(2):91-100.
Putra HB, Ratnawati,R.,Yudani, T. 2012. Efek Polifenol Buah Tin (Ficus carica L.) terhadap Kadar  Nuclear  Factor  Kappa  B  (NFKB)  pada  Aorta  Tikus  ( Rattus  norvegicus L.)
Galur Wistar Jantan yang Diberi Diet Atherogenik. Research Report.
Santos  EW,  de  Oliveira  DC,  Hasteiter  A,  da  Silva  GB,  de  Oliveira  Beltran  JS,  Tsujita  M,
Crisma  AR,  Neves  SMP,  Fock  RA  and  Borell  P.  2016.  Hematological  and
Biochemical Reference value  C57BL/6, Swiss Webster and BALB/c mice). Braz J. Vet. Res. Anim. Sci, 53(2):138-145.
Saputra NT, Suartha IN dan Dharmayudha AAGO. 2018. Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk  Membuat  Tikus  Putih  Jantan  Diabetes  Mellitus.  Buletin  Veteriner  Udayana, 10(2): 116-121.
Sunarto.  2022.  Analisis  Hubungan  Indeks  Obesitas  Dengan  Kadar Tumor  Necrosis  Factor- Alfa Pada  Subjek  Dewasa  Non  Diabetes  Melitus.  Tesis.  Sekolah  Pascasarjana. Program Studi S2 Ilmu Biomedik. Universitas Hasanuddin. Makassar.
Suryani,  N.M,  Wirasuta,  I.M.A.G,  Susanti,  N.M.P,  2013,  Pengaruh  Konseling  Obat  dalam Home Care terhadap Kepatuhan Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 dengan Komplikasi Hipertensi, Jurnal Farmasi Udayana , 6-11.
Yuniarti  E,  Elfita  R,  Putri  DH,  Fitri  R,  Pasimura  L  dan  Korprina  S.  2021.  Korelasi  Kadar Gula  Darah  dengan  Kadar  NF-κB  pada  Penderita  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Etnis Minangkabau.  Prosiding  SEMNAS  BIO  2021,  Universitas  Negeri  Padang  Volume 01 2021, hal 1075-1089