Efek Pemberian Ekstrak Etanol Buah Adas ( Foenicullum vulgare Mill.) terhadap Kadar Hormon Prolaktin Tikus Putih Betina Post Partum
The  Effect of Ethanol Extract of Fennel Fruit  ( Foenicullum vulgare Mill.) on Hormone Prolactin Levels of White Female Post Partum Rats
Ahwan Abdul * , Fridah Wahyu Safitri, dan Rantika Purbowati Program Studi Farmasi, Fakultas Sains, Teknologi dan Kesehatan, Universitas Sahid Surakarta, Solo, Indonesia *Email: ahone.far02@gmail.com
Received: 14 November 2019; Accepted: 7 Juni 2020; Published: 22 Juni 2020

## Abstrak
Tanaman adas adalah tanaman yang mempunyai khasiat bermacam – macam secara tradisional, diantaranya sebagai pelancar Air Susu Ibu (ASI) atau laktagogum. Penelitian ini memiliki tujuan dari  pemberian ekstrak etanol buah adas untuk menaikkan kadar hormon prolaktin pada tikus menyusui,  sehingga  ASI  yang  dihasilkan  meningkat.  Subyek  terdiri  dari  12  tikus  betina post partum , dibagi menjadi 1 kelompok   kontrol (CMC Na 1%) dan 3 kelompok perlakuan (dosis 100, 500 dan 1000 mg/Kg BB). Ekstrak buah adas diberikan tiap kelompok secara oral selama 14 hari, setelah perlakuan sampel darah diambil dan disentrifugasi, serum dibaca dengan E lisa Reader . Data yang didapat dianalisis menggunakan uji Kolmogorov-Smirnov, one-way ANAVA dan Tukey’s Multiple Comparison (post hoc test) . Ekstrak buah adas yang diberikan dari  dosis 100; 500 dan 1000 mg/Kg BB dapat menaikkan kadar hormon  prolaktin yang signifikan (p < 0,05) pada tikus menyusui berturut-turut sebesar 42,11; 44,26 dan 43,83 ng/mL  dibandingkan dengan kontrol (32,64 ng/mL).
Kata Kunci : ASI, hormon prolaktin, buah adas ( Foenicullum vulgare mill ) dan Elisa Reader

## Abstract
Fennel plants are plants that have various traditional properties, such as facilitating breast milk or lactagogum. The aim of this research was to give ethanol extract of fennel fruit to increase the level of the hormone prolactin in lactating mice, so that the milk produced was increased. Subjects consisted  of  12  postpartum  female  rats,  divided  into  1  control  group  (1%  CMC  Na)  and  3 treatment groups (doses of 100, 500 and 1000 mg / Kg BW). Fennel fruit extract was given orally for each group for 14 days, after the treatment of blood samples were taken and centrifuged, the serum was read by Elisa Reader. The data obtained were analyzed using the Kolmogorov-Smirnov test, one-way ANAVA and Tukey's Multiple Comparison (post hoc test). Fennel fruit extract given from a dose of 100; 500 and 1000 mg / kg BW can significantly increase levels of the hormone prolactin (p <0.05) in nursing mice, respectively by 42.11; 44.26 and 43.83 ng / mL compared to controls (32.64 ng /mL).
Keywords : prolactin hormone, fruit fennel (Foenicullum vulgare mill) and Elisa Reader

## PENDAHULUAN
Tanaman  Adas  (Foeniculum  vulgare Mill) adalah tanaman dari keluarga umbelliferae. Tanaman ini tumbuh di daerah sub  tropis  dan  dibudidayakan  di  wilayah
mediterania  dan  eropa  selatan.    Diantaranya Pakistan,  India,  Amerika,  Jerman  dan  Italia. Tanaman  ini  tumbuh  di  tanah  kering,  sinar matahari yang cukup dengan pH sekitar 5,5 – 6,5.  Negara  india  dan  Pakistan  merupakan
pemasok  utama  internasional  tanaman  adas (Javed et al., 2020).
Pemanfaatannya secara tradisional sebagai    peng hilang  rasa  nyeri,  mengurangi peradangan, melancarkan sirkulasi peredaran darah,  karminatif,  menambah  nafsu  makan, mengobati  penyakit  lambung,  cacingan (Mulyani  et  al.,  2017).  serta  meningkatkan produksi Air Susu Ibu (ASI) (Badgujar et al., 2014).
ASI  dihasilkan  oleh  proses  rangsangan sistem  saraf  dan  hormon  secara  mekanik. Hormon estrogen  yang  dapat  mempengaruhi proses  tersebut,  hormon  ini  merupakan hormone  seks  yang  dihasilkan  oleh  rahim melalui rangsangan  pertumbuhan organ seks yang mengatur siklus menstruasi seperti pada kelenjar  payudara  dan  rambut  pubik.  Proses kehamilan  dapat  menyebabkan  kelenjar payudara semakin berkembang oleh pengaruh hormon  estrogen,  somatomammotropin  dan prolaktin.  Hormon  estrogen  dan  progesteron menyebabkan  hipertropi  pada  sistem  ductus sehingga  bertambahnya  sel-sel  asinus  di kelenjar payudara menyebabkan pembentukan  senyawa  kasein,  laktoglobulin dan  laktoalbumin.  Hormon  prolaktin  tidak dapat  terbentuk  waktu  terjadi  kehamilan dikarenakan  terjadi  penghambatan  oleh Prolactin Inhibiting Hormone (PIH) (Septadina and Murti, 2018).
Pemberian ASI berdasarkan data Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia dari  tahun  2014  -  2016.  Pada  tahun  2014 pemberian  ASI  seluruh  Indonesia  sebesar 52,3 % dan pada tahun 2015 menjadi 55,7 % terjadi  peningkatan  pemberian  ASI  tetapi tidak mencapai target 80 %. Sedangkan pada tahun  2016  sebesar  54,0  %  menyebabkan terjadi  penurunan  dari  2015  (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2017). Penurunan  pemberian  ASI  secara  nasional menjadi perhatian pemerintah dalam meningkatkan  pemberian  ASI  oleh  ibu menyusui.  Hormon  prolaktin  ini  adalah hormon  yang  dapat  meningkatkan  produksi ASI selain hormone lainnya. (Nurjanah et al., 2017).
Penggunaan obat tradisional oleh berbagai  lapisan  masyarakat  yang  semakin meningkat  penggunaannya  dengan  adanya bukti  ilmiah  tentang  keamanan  dan  manfaat tanaman  obat  yang  digunakan  sebagai  obat tradisional (Ardiyanto, 2011). Sehingga obat tradisional  dalam  penggunaannya  menjadi pilihan terapi dari pasien, dibandingkan obat kimia.  Salah  satu  tanaman  yang  mempunyai khasiat  sebagai  laktagogum  adalah  tanaman adas  (Badgujar  et  al.,  2014).  Pengunaan tanaman  adas  baik  bagian  daun,  batang,  dan buah/biji  dari  Foniculum  vulgare,  banyak digunakan  sebagai  laktagogum  dan  tidak hanya  untuk  meningkatkan  kuantitas  dan kualitas susu tetapi juga untuk meningkatkan aliran  ASI  ibu  menyusui  (Badgujar  et  al., 2014).
Pemberiaan    sediaan  infusa  dan  ekstrak etanol daun adas pada tikus putih mempunyai perbedaan  signifikan  pada  pertumbuhan badan  dan  panjang  tubuh  anak  tikus  (Yana, 2017), sedangkan penggunaan  biji adas dapat meningkatkan  produksi  susu  pada  kambing (Hamad  and  Hassbo,  2018).  Peningkatan produksi  ASI  dipengaruhi  oleh  kandungan senyawa yang terdapat didalam tanaman adas yaitu flavonoid, fenolik, steroid dan komponen minyak atsiri (Barros et al., 2010).
Dari uraian diatas maka dapat dilakukan penelitian  tentang  pengaruh  pemberian ekstrak  buah  adas  terhadap  kenaikan  kadar hormon  prolaktin  pada  tikus  menyusui  dan melakukan  skrining  fitokimia  senyawa metabolit sekunder.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat  untuk  penelitian  ini:  maserator,
Rotary
Evaporator , alat-alat gelas, waterbatch,  spuit  injeksi  3  dan  5  cc,  sonde vacuum  tube , ependorf , well  96 ,  sentrifuge,
Elisa  Reader (Biotek),  dan  inkubator (Memmert).
Bahan  untuk  penelitian  ini:    simplisia buah  adas,  etanol  96  %,  kertas  saring,  tikus putih betina galur Wistar, hormone prolactin rat kit elisa reader , CMC Na dan akuades.
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Adas . Simplisia  buah  adas  kering  dihaluskan hingga  sesuai  partikel  yang  diinginkan sebesar 0,8 kg, simplisia tersebut dimasukkan ke  dalam  maserator  serta  direndam  dengan etanol 96 % (1:5) sambil diaduk setiap 1 jam lalu didiamkan selama 24 jam. Maserat yang sudah  disaring  dengan  corong buchner, diuapkan dengan menggunakan rotary evaporator dan waterbath dengan suhu 60ºC sampai konsistensi kental. Selanjutnya dilakukan remaserasi sebanyak 3 kali.
Skrining Fitokimia
Identifikasi  alkaloid . Ekstrak kental  100 mg dipanaskan dalam tabung 10 mL dengan menambahkan  HCl  1%  (7-8  mL)  selama  30 menit  dalam waterbatch .  Bagian  cairan diperoleh  dengan  cara  menyaring.  Destilat dibagi setengahnya dalam volume yang sama, tabung  A  dan  B.  Tabung  A  dibagi  menjadi dua,  larutan  A-1  ditambahkan    3  tetes Dragendorff    dan  larutan  A-2  ditambahkan dengan 3 tetes pereaksi Meyer.
Identifikasi  flavonoid .  Larutan  uji : ekstrak kental sebesar 100 mg dipanaskan di dalam 10 mL metanol selama 10 menit pada waterbath .  Hasil  pemanasan  disaring  dalam keadaan  panas  dan  diencerkan    dengan akuades  10  mL  hingga  dingin,  ditambahkan sebanyak  5  ml wash  benzene ,  dikocok  dan dibiarkan  selama  beberapa  menit  dalam  rak tabung  reaksi,  didapatkan  dua  lapisan. Lapisan  atas  (metanol)  diuapkan  dan residunya  dilarutkan  dalam  5  ml  etil  asetat. Uji Taubeck : larutan uji 1 mL diuapkan dan residu dibasahi dengan aseton dan ditambahkan  serbuk  asam  borat  dan  asam oksalat,  dipanaskan  dengan  hati-hati  dalam water  bath .  Hasil  residu  yang  diperoleh ditambahkan 2 mL eter. dan dilihat di bawah sinar UV 366 nm.
Identifikasi  polifenol .  Ekstrak  kental sebanyak 100 mg dilarutkan dalam 10 ml air dan  dipanaskan  10  menit  dalam waterbatch . Hasil  disaring  dan  diamkan  dalam  keadaan dingin, tiga tetes FeCl 3 di tambahkan. Apabila terjadi  perubahan  warna  menjadi  hijau menunjukkan polifenol.
Identifikasi  saponin .  Sebanyak  100  mg ekstrak  kental  ditambah  10  ml  air  dan dipanaskan selama 5 menit, Hasil disaring dan dimasukkan  ke  tabung  reaksi,  dikocok  kuat selama  10  detik  dan    didiamkan  selama  10 menit.  Hasil  yang  didapatkan  berupa  busa yang  apabila  ditambahkan  1  tetes  HCl  1% membuat busa menjadi stabil, maka termasuk senyawa saponin.
Identifikasi tanin . Ekstrak kental sebanyak  100  mg  ditambah  10  ml  air  dan dididihkan  selama  14  menit,  setelah  dingin larutan  tersebut  disaring.  Filtrat  yang didapatkan dibagi menjadi dua bagian. Filtrat pertama  ditambahkan  FeCl 3 1%,  apabila tejadi perubahan warna menjadi biru tua atau hijau tua terdapat senyawa tannin.
Identifikasi antraquinon . 100 mg ekstrak kental  direbus  selama  2  menit  dengan penambahan KCl 0,5 N (10 mL) dan H 2 O 2 (1 mL). Pada suhu kamar larutan disaring. 5 mL filtrat  ditambahkan  dengan  asam  asetat  (10 tetes)  sampai  pH  5  ditambahkan  toluena  10 mL.  Fase/bagian  atas  (5  mL)  dipisahkan bagian  bawah  dengan  menggunakan  pipet dalam  reaksi  tabung.  Ditambahkan  beberapa tetes  H 2 O 2 0,5  N  apabila  terbentuk  warna merah  pada  lapisan  air  (dasar)  diindikasikan adanya antrakuinon.
Identifikasi terpenoid dan steroid . Dimaserasi  sebesar  100  mg  ekstrak  kental dalam 10 mL eter selama 2 jam, disaring dan diambil  filtratnya.  Filtrat  diuapkan  sebanyak 5 ml, residu yang diperoleh  ditambah 2 tetes asam  asetat  anhidrat  dan  1  tetes  asam  sulfat pekat.  Apabila  terjadi  perubahan  warna menjadi  merah  atau  hijau  menunjukkan adanya senyawa steroid/triterpenoid (Malik et al., 2016).

## Persiapan hewan uji
Tikus  putih  betina  galur wistar adalah hewan  uji  yang  digunakan,  tikus  tersebut dalam  kondisi  hamil  tua  (berat  badan:  200– 400 gram, masa kehamilan 1 minggu) hingga melahirkan ( post partum ).
Pemberian ekstrak etanol daun adas Hewan uji tikus dibagi 4 kelompok (tiap kelompok:  3  hewan  uji)  yaitu  kelompok  I
dengan dosis (CMC Na 1%),  II  (100 mg/Kg BB),  III  (500  mg/Kg  BB)  dan  IV  (1000 mg/Kg BB).  Kelompok I merupakan kontrol pelarut  dan  kelompok  II,  III  dan  IV  sebagai kelompok perlakuan. Setiap kelompok perlakuan diberikan secara oral (2,5 mL/200gBB) setiap hari selama 14 hari.

## Pengambilan sampel darah
Tikus setelah diberi perlakuan selama 14 hari,  darahnya  diambil  pada  bagian  sinus orbitalis. Darah dimasukkan ke vacuum tube , dipisahkan  protein  dan  plasma  dengan disentrifugasi  10000  rpm  selama  10  menit. Plasma  yang  diperoleh  disimpan  didalam freezer (-4ºC).
Pengukuran  kadar  hormon  prolaktin dengan  metode Elisa Reader Plasma  yang  diperoleh  dimasukkan kedalam well kit hormone prolactin elisa kit dan  ditambahkan reagen  kit elisa  lalu diinkubasi  selama  30  menit  lalu  dibaca dengan elisa reader diperoleh data absorbansi sampel dan standar baku hormon prolaktin.

## Analisa Data
Data  berat  badan  tikus  (200–400  gram) dan  kadar  hormon  prolaktin  diuji  distribusi normal  dengan  menggunakan kolmogorov smirnov .  Kadar  hormon  prolaktin  dhitung dengan  menggunakan  persamaan regresi linear y = bx + a dan dilanjutkan dengan diuji menggunakan One-Way ANOVA tiap kelompok  perlakuan  dengan  dibandingkan dengan kontrol CMC Na 1%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Simplisia buah adas  yang sudah melalui tahapan  sortasi  diekstraksi  menggunakan metode maserasi, maserat diuapkan menggunakan rotary evaporator dan diperoleh  ekstrak  kental  etanol  buah  adas yang  mempunyai  ciri  secara  organoleptis yaitu ekstrak berwarna hijau, rasa agak pahit dan bau aromatis. Ekstrak tersebut dilakukan
perhitungan rendemennya dari berat simplisia kering yang dimaserasi dan didapatkan berat rendemen pada tabel dibawah ini
Hasil rendemen ekstrak etanol buah adas pada  tabel  1  sebesar  4,91%,  rendemen  ini terbilang  sedikit  jumlahnya  disebabkan  oleh bagian tanaman, pelarut ekstraksi dan ukuran partikel buah adas yang digunakan (Ismail et al., 2012).
Skrining  fitokimia  dilakukan  terhadap ekstrak buah adas  dapat dilihat pada Tabel 2.

## Tabel 2. Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Buah
Adas No.  Senyawa Hasil 1. Alkaloid ++ 2. Flavonoid ++ 3. Polifenol ++ 4. Saponin ++ 5. Tanin ++ 6. Antraquinon - 7 Steroid ++ Keterangan: (+): Positif; (++): Sangat positif dan  (-): negatif
Hasil  skrining  ekstrak  buah  adas menunjukkan bahwa ekstrak tersebut mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid, polifenol, saponin, steroid dan tannin. Secara teoritis  tanaman  buah  adas  mengandung minyak atsiri (terpenoid), flavonoid (polifenol),  alkaloid,  tannin  dan  steroid (stigmasterol)  (Javed  et  al.,  2020).  Faktor yang  mempengaruhi  kandungan  senyawa tersebut  tempat  tumbuh,  waktu  panen, identitas  tanaman,  bagian  tanaman  yang digunakan  (Kusbiantoro  and  Purwaningrum, 2018).
Pada Tabel 3. dilakukan uji keseragaman data  pada  analisis  data  sampel  berupa  berat badan  tikus  setelah  melahirkan  dan  kadar hormon  prolaktin.  Metode  yang  digunakan untuk  mengetahui  normalitas  data    salah satunya  dengan  menggunakan Kolmogorov-
Tabel 1. Rendemen ekstrak etanol buah adas
No Nama Simplisia Berat Serbuk (kg) Berat Ekstrak (kg) Rendemen (%) 1 Buah Adas 0,8038 0,0394 4,91
Smirnov (Oktaviani  and  Notobroto,  2014). Dari hasil pada tabel  3  data berat  badan dan kadar  hormon  prolaktin  tikus  didapatkan terdistribusi  normal,  sehingga  data  tersebut dapat digunakan untuk uji One-Way Anova . Pemberian ekstrak buah adas  pada tikus betina post partum sebesar 100 ; 500 dan 1000 mg/Kg BB pada hari ke 3 sampai hari ke 14 dibandingkan kontrol CMC Na 1%, diperoleh data kadar hormon prolaktin pada tikus betina pada Gambar 1.
Pemberian dosis ekstrak buah adas  yang diberikan  berturut-turut  dengan  dosis:  100, 500 dan 1000 mg/Kg BB,  dapat dilihat pada Tabel  4.  dapat  menaikkan  kadar  hormon prolakin  secara  berturut-turut  sebesar  42,11; 44,26 dan 43,83 ng/mL dibandingkan dengan
kontrol (32,64 ng/mL). Apabila dibandingkan perlakuan  dengan  kontrol  terdapat  pengaruh yang  signifikan  pada  pemberian  ekstrak etanol  buah  adas.  Penelitian  ini  diperkuat dimana penggunaan biji atau buah adas dapat menaikkan  produksi  ASI  ibu  menyusui dengan  dosis  yang  tinggi  dan  penggunaan yang  lama  (Patel  and  Gedam,  2013). Penelitian  pada  bagian  daun  adas  dapat meningkatkan berat badan anak tikus dimana indukan  diberikan  perlakuan  ekstrak  etanol daun  adas  (Yana,  2017).  pada  penggunaan minyak atsiri dari buah adas yang digunakan sebagai  minyak  urut  pada  ibu  yang  sedang menyusui dapat meningkatkan kadar hormon prolaktin (Raras et al., 2016).
Tabel 3. Uji Distribusi Normal Sampel No. Data Sampel Rata–rata SD Kolmogorof S Z 1 Berat Badan Tikus 236,33 gram ± 49,27 0,749* 2 Kadar Prolaktin 40,59 ng/mL ± 5,54 0,816* Keterangan : *  = Nilai p > 0,05 tidak ada perbedaan bermakna dari data sampel
Gambar 1. Kadar Hormon Prolaktin Ekstrak Etanol Buah Adas
32.64 42.11 44.26 43.83 0 10 20 30 40 50 CMC Na 1 % 100 mg/Kg BB 500 mg/Kg BB 1000 mg /kg BB K a da r H o rm o n P ro la k tin
(n g /m L ) Kelompok Perlakuan
Tabel 4. Kadar Hormon Prolaktin Ekstrak Etanol Buah Adas
Kelompok N
Kadar Hormon Prolaktin (ng/mL) ANOVA Mean ± SD Kontrol 3 32,64 ± 0,531 0,002* 100 mg/Kg BB 3 42,11 ± 3,437 500 mg/Kg BB 3 44,26 ± 2,748 1000 mg/Kg BB 3 43,83  ± 1,685 Keterangan : * Terdapat perbedaan yang bermakna (p< 0.05); Kontrol (Lar. B (Ekstrak Buah Adas); Dosis 100 mg/Kg BB; Dosis 500 mg/Kg BB dan Dosis 1000 mg/Kg BB .
Kombinasi senyawa alkaloid dan saponin yang  terdapat  pada  ekstrak  buah  adas  dapat meningkatkan  produksi  hormon  prolaktin melalui  proses  penghambatan  dopamin, sehingga  hormon  prolaktin  yang  berfungsi mensintesis  ASI  di  sel sekretorius  alveoli . Senyawa  saponin  dapat  menaikkan  aktivitas hormon oksitosin di sel mioepitel pada bagian alveoli  dan  duktus.  Alkaloid  berfungsi sebagai  agonis  reseptor  α-adrenergik  di duktus kelenjar mamma, memiliki mekanisme  mesinergiskan hormon oksitosin saat  terjadinya  sekresi  ASI  (Kharisma  et  al., 2011). Selain senyawa alkaloid dan saponin, senyawa flavonoid dan polifenol mempunyai sifat  estrogenik  sehingga  dapat  merangsang produksi  hormon  oksitosin  dan  prolaktin (Suksesty, 2017)
Dosis  pemberian  ektrak  buah  adas  yang paling  berpengaruh  untuk  kenaikan  kadar hormon  prolaktin  pada  dosis  pemberian  100 mg/Kg  BB  (Tabel  5).    Dosis  yang
berpengaruh dalam meningkatkan pertumbuhan  anakan  tikus  sebesar  631,6 mg/Kg  BB  tetapi  pada  ekstrak  daun  adas (Rifqiyati et al., 2018). sedangkan pada daun katuk  yang  sudah  terbukti  secara  praklinis dapat  menaikkan  kadar  hormon  prolaktin tikus  menyusui  sebesar  72  mg/Kg  BB (Miharti  et  al.,  2018).  Hasil  tersebut  hanya berbeda  sedikit  dengan  ekstrak  buah  adas yang  dapat  menaikkan  kadar  hormon prolaktin pada dosis 100 mg/Kg BB.

## KESIMPULAN
Kandungan  senyawa  metabolit  sekunder didalam  ekstrak  buah  adas  yaitu    alkaloid, flavonoid,  polifenol,  saponin,  tannin  dan steroid. Pemberian ekstrak buah adas kepada tikus  menyusui  memberikan  efek  yang signifikan  terhadap  kadar  hormon  proklatin dengan  dosis  efektif  sebesar  100  mg/Kg  BB dibandingkan dengan kontrol.

## Daftar Pustaka
Ardiyanto,  D.,  2011.  Observasi  Klinik  Jamu  Sebagai  Dasar  Ilmiah  Terapi  Kedokteran Moderen. , Solo, in: Paper Presented at the Simposium Penelitian Bahan Obat Alami XV. Surakarta.
Badgujar, S.B., Patel, V. V., Bandivdekar, A.H., 2014. Foeniculum vulgare Mill: A review of its  botany,  phytochemistry,  pharmacology,  contemporary  application,  and  toxicology. Biomed Res. Int. 2014, 1–32. https://doi.org/10.1155/2014/842674
Barros,  L.,  Carvalho,  A.M.,  Ferreira,  I.C.F.R.,  2010.  The  nutritional  composition  of  fennel ( Foeniculum  vulgare ):  Shoots,  leaves,  stems  and  inflorescences.  LWT  -  Food  Sci. Technol. 43, 814–818. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2010.01.010
Tabel 5.Perbandingan Perlakuan Tiap Dosis Ekstrak Etanol Buah Adas ( Uji Post hoc tukey ) Buah Adas Perlakuan Kontrol 100 mg/Kg BB 500 mg/Kg BB 1000 mg/Kg BB Kontrol - 0,01* 0,003* - 100 mg/Kg BB 0,010* - 0,694 0,010* 500 mg/Kg BB 0,003* 0,694 - 0,003* 1000 mg/Kg BB 0,003* 0,811 0,996 0,003* Keterangan : * Terdapat perbedaan yang bermakna (p< 0.05)
Hamad, M.E., Hassbo, R.M., 2018. Effect of some antioxidants on productive and reproductive performance  of  Damascus  goats  during  late  pregnancy  and  lactation  stages.  Egypt.  J. Sheep Goat Sci. 13, 37–47.
Ismail,  J., Runtuwene, M.R.., Fatimah, F., 2012. Penentuan Total  Fenolik  dan Uji  Aktivitas Antioksidan pada Biji dan Kulit Buah Pinang Yaki ( Areca vestiaria Giseke). J. Ilm. SAINS 12, 84. https://doi.org/10.35799/jis.12.2.2012.557
Javed, R., Hanif, M.A., Ayub, M.A., Rehman, R., 2020. Fennel, in: Muhammad Hanif, Haq Nawaz, Muhammad Mumtaz Khan, H.J.B. (Ed.), Medicinal Plants of South Asia. Elsevier, Amsterdam, pp. 241–256. https://doi.org/10.1016/B978-0-08-102659-5.00019-7
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2017.  Data  dan  Informasi  Profil  Kesehatan Indonesia Tahun 2016. Jakarta.
Kharisma, Y., Ariyoga, A., Sastramihardja, H.S., 2011. Efek Ekstrak Air Buah Pepaya ( Carica papaya L.) Muda terhadap Gambaran Histologi Kelenjar Mamma Mencit  Laktasi. Maj. Kedokt. Bandung 43, 160–165. https://doi.org/10.15395/mkb.v43n4.63
Kusbiantoro, D., Purwaningrum, Y., 2018. Pemanfaatan kandungan metabolit sekunder pada tanaman  kunyit  dalam  mendukung  peningkatan  pendapatan  masyarakat.  Kultivasi  17, 544–549. https://doi.org/10.24198/kultivasi.v17i1.15669
Malik,  A.,  Edward,  F.,  Waris,  R.,  2016.  Skrining  Fitokimia  dan  Penetapan  Kandungan Flavonoid Total Esktrak Metanolik Herba Boroco ( Celosia argentea L.). J. Fitofarmaka Indones. 1, 1–5. https://doi.org/10.33096/jffi.v1i1.193
Miharti, S.I., Oenzil, F., Syarif, I., 2018. Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Daun Sauropus Androgynus (L).  MERR  (Katuk)  terhadap  Kadar  Hormon  Prolaktin  pada  Tikus  Putih (Wistar Albino
Menyusui). J. Ipteks Terap. 12, 202.
https://doi.org/10.22216/jit.2018.v12i3.3806
Mulyani,  H.,  W,  S.H.,  E,  V.I.,  2017.  Pengobatan  Tradisional  Jawa  Dalam  Manuskrip  Serat Primbon Jampi Jawi. LITERA 16, 139–151. https://doi.org/10.21831/ltr.v16i1.14257
Nurjanah, S., Kamariyah, N., Soleha, U., 2017. Pengaruh Konsumsi Ekstrak Daun Sauropus androgynus (L) Meer (Katu) Dengan Peningkatan Hormon Prolaktin Ibu Menyusui Dan Perkembangan Bayi Di Kelurahan Wonokromo Surabaya. J. Heal. Sci. 10, 24–35.
Oktaviani,  M.A.,  Notobroto,  H.B.,  2014.  Perbandingan  tingkat  konsistensi  normalitas distribusi metode kolmogorov-smirnov, lilliefors, shapiro-wilk, dan skewness-kurtosis. J. Biometrika dan Kependud. 3, 127–135.
Patel, U., Gedam, D.S., 2013. Effect of back massage on lactation among postnatal mothers. Int. J. Med. Res. Rev. 1, 5–13. https://doi.org/https://doi.org/10.17511/ijmrr.2013.i01.02
Raras,  N.S.,  Suwondo,  A.,  Wahyuni,  S.,  Laska,  Y.,  2016.  Different  Amount  of  Prolactin Hormone  Before  and  After  Acupressure-aromatherapy  Combination  Technique  in
Lactation:  Epidemiological-clinic  Study  on  Post  Partum  Mother  in  Surakarta  District Hospital,  in:  ASEAN/Asian  Academic  Society  International  Conference  Proceeding Series. Nakhon Pathom, pp. 332–338.
Rifqiyati,  N.,  Sulistiyawati,  S.,  Sunaini,  S.,  2018.  Pengaruh  Ekstrak  Ethanol  Daun  Adas ( Foeniculum vulgare Mill.) pada Induk Tikus ( Rattus norvegicus ) Masa Laktasi Terhadap Pertumbuhan Anak. Integr. Lab J. 4, 199–206.
Septadina,  I.S.,  Murti,  K.,  2018.  Effects  of  Moringa  Leaf  Extract  ( Moringaoleifera) in  the Breastfeeding. Sriwij. J. Med. 1, 74–79. https://doi.org/10.32539/SJM.v1i1.10
Suksesty,  C.E.,  2017.  Pengaruh  jus  campuran  kacang  hijau  terhadap  peningkatan  hormon prolaktin dan berat badan bayi. J. Ilm. Bidan 2, 32–40.
Yana,  Y.D.,  2017.  Efektifitas  Infusa  Daun  Adas  ( Foeniculum  vulgare L.)  pada  Tikus  Putih (Rattus sp.) Pasca Melahirkan Terhadap Pertumbuhan Anakan’. Yogyakarta Univ. Islam Negeri Sunan Kalijaga. Universitas Islam Negeri Sunan Kalijaga.