Sambiroto ( Andrographis paniculata) dan Bioaktivitasnya

## Marina Silalahi
Prodi Pendidikan Biologi FKIP Universitas Kristen Indonesia, Jakarta
Marina.silalahi@uki.ac.id

## ABSTRAK
Andrographis  paniculata (AP)  merupakan  spesies  dalam  famili  Acanthaceae  yang  telah  lama  digunakan sebagai  bahan  jamu  oleh  masyarakat  lokal  Indonesia.  Untuk  mengetahuai  bioaktivitas  AP  dilakukan  studi literatur atau review artikel ilmiah baik yang terbit secara on-line maupun offline, sehingga diperoleh informasi yang  konfrehensip  untuk  mendukung  pemanfaatannya  sebagai  obat.  AP  mudah  ditemukan  di  pekarangan sebagai tanaman hias maupun sebagai bahan obat. Sebagai obat tradisional AP digunakan sebagai obat demam, influensa,  diabetes  mellitus,  diuretika,  analgesik.  Andrographolide  merupakan  senyawa  marker  yang digunakan  sebagai  sediaan  atau  ramuan  yang  mengandung  AP.  Hasil  bioessay  menunjukkan  bahwa  Ap memiliki aktivitas sebagai anti  mikroba, anti plasmodium, anti kanker, anti diabetes  mellitus, anti  inflamasi dan hepatoprotektor. Pemanfaatan AP sebagai anti mikroba khususnya Plasmodium perlu dikaji lebih lanjut sehingga dapat digunakan sebagai alternatif obat malaria.
Kata Kunci : Andrographis paniculata, Andrographolide, malaria, anti mikroba

## ABSTRACT
Andrographis paniculata (AP) is a species in the family Acanthaceae which has been long used as traditional medicinal ingredient by local Indonesian people. Bioactivity of AP in relates to secondary metebolites. This artikel was written by the literature studies to scientific articles both published online and offline, and then was sinthesized  to  make  the  comprehensive  information  of  use  Ap  as  drugs.  AP  is  found  in  the  yard  as  an ornamental plant and as a medicinal ingredient. The traditional medicine of the AP have been used as medicine for fever, influenza, diabetes mellitus, diuretics, analgesics. Andrographolide is a marker compound to known of the herb containing of AP. The bioessay of AP has activities as anti-microbial, anti-plasmodium, anti-cancer, anti-diabetes mellitus, anti-inflammatory and hepatoprotector. AP as an anti microbial, especially Plasmodium to be studied further so that its can be used as an alternative to malaria medicine.
Keywords : Andrographis paniculata , Andrographolide, malaria, anti microbial .

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Andrographis paniculata (AP) atau yang dikenal dengan nama sambiroto merupakan salah satu tumbuhan obat yang banyak digunakan sebagai obat tradisional dan bahan jamu berasal dari  famili  Acanthaceae.  Di  berbagai  pekarangan  masyarakat  lokal  Indonesia  AP  mudah ditemukan dan digunakan sebagai tanaman hias karena memiliki perawakan yang menarik. AP merupakan salah bahan utama jamu gendong (berbagai jamu segar yang disusun dalam bakul dan diedarkan dengan cara menggendong) diyakini dapat meningkatkan nafsu makan anak-anak.  Ekstrak  AP  memiliki  aktivitas  untuk  mengatasi  infeksi  saluran  pernapasan (Saxena et al ., 2010; Coon et al ., 2004) dan demam (Coon et al ., 2004). Dalam buku Materi medika III AP resmi tanaman obat Indonesia, herba sambiloto digunakan sebagai diuretika dan antipiretika (Depkes 1979) dan dalam daftar obat esensial nasional di Thailand terutama untuk  mengatasi  gejala  flu  atau  influensa  (Chuthaputti et  al .,  2007).  AP  telah  banyak dibudidayakan  di  Asia  termasuk  Indo-China,  China,  Thailand,  Semenajung  Malaysia, Philipina  dan  Australia  (de  Padua et  al .,  1999).  AP  telah  banyak  dibudidayakan  di  Asia termasuk Indo-China, China, Thailand, Semenajung Malaysia, Philipina dan Australia (de Padua et al ., 1999). AP banyak ditemukan dan dibudidayakan  Asia tropis dan sub-tropis,
Asia  Tenggara,  dan  India  serta  tercatat  daam  sistem  pengobatan  tradisional  India  yaitu Ayurvedic  dan  Unani  (Raina et  al .,  2013).  Sistem  pengobatan  Ayurvedic  dan  Unani,  AP digunakan  untuk  mengatasi  berbagai  penyakit  yang  berkaitan  dengan  pencernaan, hepatoproteksi,  hipoglike-mik  dan  sebagai  anti  bakteri,  analgesik,  anti-inflamasi, vermicidal, dan antipiretik (Raina et al ., 2013). Namun beberapa laporan hipersetif karena mengkomsum  AP  telah  Thai  (Suwankesawong et  al .,  2014),  walaupun  demikian  hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  beum  cukup  bkti  yang  kuat  antar  reaksi  hipersensitif. Hipersensitif kemungkinan disebabkan kontaminasi produk dan kurangnya standarisasi di seluruh produk yang dinyatakan mengandung AP (Suwankesawong et al ., 2014). Kandung senyawa bioaktif AP bervariasi antara satu bagian ke bagian lain tergantung tempat, musim, dan  waktu  panen  (Hossain et  al .,  2014).  Walaupun  pemanfaatan  tumbuhan  sebagai  obat tradisional  relatif  lebih  aman  dibandingkan  dengan  obat  sintesis,  namun  perlu  informasi yang  konprehensif  sehingga  dapat  menimalisasi  efek  sampingnya.  Artikel  ini  bertujuan memberikan informasi tentang botani dan bioaktivitasnya

## II. METODE PENELITIAN
Penulisan  artikel  ini  didasarkan  pada  studi  literatur  tentang  botani,  pemanfaatan  dan bioaktivitas  AP  baik  yang  terbit  secara  on  line  maupun  off  line.  Informasi  yang  didapat disinteskan untuk menjawab tujuan dari penulisan artikel.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN BOTANI Andrographis paniculata
Andrographis  paniculata (Burm.f.)  Wallich  ex  Ness  sinonim  dengan Andrographis subspathulata C.B.  Clarke  (1884).    Beberapa vernacular  name antara  lain:  creat,  green chireta  (Inggris),  Roi  des  amers  (francis),  ki  oray  (Sunda),  Sambilata  (Jawa),  ampadu (Padang),  fa  thalaai  (Bngkok),  aluy,  lekha  (Tagalog)  (de  Padua et  al .,  1999).  AP  diduga native  di  India  (De  Padua et  al .,  2015),  dan  genus  Andrographis  memiliki  sekitar  18  (de Padua et al ., 1999) – 26 spesies (Neeraja et al ., 2015). Bagian  yang dimanfaatkan adalah akar  dan  daun.  Infusi  dari  daun  AP  digunakan  untuk  demam,  sebagai  tonik  dan  untuk menghilangkan gatal-gatal pada kulit (de Padua et al ., 1999). AP merupakan herba menahun (perennial), dengan tinggi 30-100 cm. Batang berbentuk segi empat, memiliki bagian yang gabrous dengan sedikit rambut-rambut pada bagian nodus. Daun merupakan daun tunggal, berhadapan dengan bentuk ovate hingga lanceolatus dengan ukuran 5-10 cm x 1,2-2,5 cm. Bagian basal berbentuk antenuate dan bagian apeks daun berbentuk acumintae, bagian tepi daun  rata,  bergelombang  dan  sering  terdapat  kelenjar.  Bunga  AP  terdapat  di  ketiak  dan terminal,  lemah  dengan  bentuk  pembungaan  raceme  atau  panicula  atau  kombinasinya dengan  dua  brakteola  kecil.  Bunga  merupakan  biseksual  dengan  simetri  zygomorf,  kalik sebanyak 5 helai dengan bagian basal yang menyatu dengan rambut-rambut berkelenjar atau tidak berkelenjar. Korolla bilabiatus, bewarna putih atau rose dengan sedikit bagian ungu dibagia bibir atas, berbentuk tabung dengan ukuran 4-6 mm. Stamen dua masuk ke dalam tabung korolla dan berambut. Ovary superior dengan dua lokus, dan memiliki 3-7 ovule di setiap  sel,  stylus  melengkung  ke  arah  luar.  Buah  tegak,  locucidal  atau  ellipsoid  dengan ukuran 14-20 mm x 3-3,5 mm dengann banyak biji di dalamnya (de Padua et al ., 1999).
Gambar. Androgrophis  paniculata (Burrn'  f')  Wallich  ex  Nees'    Kiri:  1.  Batang  dengan pembungaan,  2. Bunga, 3. Bunga dengan tangkai dan dengan susunan benang sari 4. Buah , 5. Biji.  Kanan: habitus.
Dibandingkan dengan spesies lain AP memiliki distribusi lebih luas karena kemampuannya untuk  menahan  rentang  luas  dari  kondisi  iklim  (Neeraja et  al .,  2015).  AP  terdistribusi  di semenanjung India dan Sri Lanka dan juga terdistribusi di daerah-daerah yang berbeda di Asia Tenggara, Cina, Amerika, Hindia Barat, dan Pulau Christmas. (Lattoo et al ., 2006). AP bisa  ditemukan  di  berbagai  habitat,  misalnya  dataran,  lereng  bukit,  lahan  kritis,  lahan pertanian, lahan kering atau basah, pantai laut dan bahkan sisi jalan. Tanaman tumbuh subur dan mulai berbunga di dalam 90-120 hari (Raina et al .,  2013).  Andrographolide merupakan senyawa  marker  dari  tanaman  AP.  Andrographolide  banyak  digunakan  di  klinik  sebagai anti-inflamasi  dan  obat  antibiotik  (He et  al .,  2003).  Androgra-pholide,  secara  kimia ditetapkan sebagai 2 (3H) -furanone1,3- [2- [decahydro-6-hydroxy-5- (hydroxyme-thyl) -5, 8a-dimethyl-2-methylene-1-napthalenyl] ethylidene] dihydro-4-hydroxy merupakan konstituen aktif utama AP dan digunakan sebagai obat tradisional Cina (He et al ., 2003)

## PEMBAHASAN
Berbagai  masayarakat  di  Asial  seperti  Malaysia,  China,  Thailand,  India,  Indonesia memnfaattkan AP sebagai obat tradisioanl, bahkan telah tercatat dalam sistem pengobatan India  seperti  Ayurveda  dan  Unani.  Dalam  Ayurveda  dan  Unani  AP  dimanfaatkan  untuk penyakit  yang  berkaitan  dengan  pencernaan,  hepatoproteksi,  hipoglike-mik,  anti  bakteri, analgesik,  anti-inflamasi,  vermicidal,  dan  antipiretik  (Raina et  al .,  2013).  Di  Indonesia terdapat berbagai jenis jamu gendong dengan memanfatakan AP sebagai bahan utama atau bahan tambahan. Beberapa peneliti menyatakan bahwa AP telah digunakan untuk mengatasi demam  (Coon  2004;  Hossain et  al .,  2014;  Jayakumar et  al .,  2015),  saluran  pernapasan infeksi  (Coon  2004),  flu,  diare,  sakit  kuning,  lever,  kardio-vaskular,  antioksidan, meningkatkan disfungsi seksual, kontrasepsi (Hossain et al ., 2014), sakit tenggorokan, flu, dan infeksi saluran pernapasan bagian atas (Jayakumar et al ., 2015), pilek, demam, laringitis, disentri,  diare,  mellitus  dan  hipertensi  (Mishra et  al .,  2007).  AP  diyakini  memiliki  sifat
meningkatkan  kekebalan  tubuh,  anti  bakteri,  anti  inflamasi,  anti  trombotik  dan hepatoprotektif  (Mishra et  al .,  2007).  Kandungan  diterpenoid  seperti  andrographolide, neoandrographolide,  dan  dehydroandrographolide  merupa-kan  senyawa  utama  yang digunakan untuk menentukan kualitas AP (Mishra et al ., 2007). Andrographolide ditemu- kan  di  semua  bagian  AP,  namun  konsentrasi  paling  tinggi  ditemukan  di  daun.  Diterpen memiliki aktivitas seperti anti protozoa, antihepatotoksik, anti-HIV, antikanker, antitumor, hipoglikemik  dan  hipotensi.  Andrographolide  memiliki  aktivitas  antikanker  dan imunomodula-tor (Mishra et al ., 2007). Aktivitas terapeutik ramuan AP diduga berubungan dengan andrografolida, sebuah bicyclic diterpenoid lactone yang ditemukan disemua bagian AP. Tiga puluh aksesi AP  yang diperoleh dari India memilki kandungan andrographolide yang  berkisar  dari  0,72-2,99%  berdasarkan  berat  kering  (Raina et  al .,  2013).  Walaupun banyak laporan manfaat AP, namun beberapa laporan hipersetif karena mengkomsumdi AP dilaporkan di Thailand (Suwankesa-wong et al ., 2014), walaupun demikian hasil penelitian menunjukkan bahwa belum cukup bukti yang kuat antar reaksi hipersensitif.  Hipersensitif diduga  adanya  kontaminasi  produk  dan  kurangnya  standarisasi  di  seluruh  produk  yang dinyatakan mengandung  AP (Suwankesawong et al ., 2014). Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan pada pasien yang menerima AP di Thailand (Suwankesawong et al ., 2010). Dari sebanyak  248  laporan  kasus  terkait  efek  samping  andrographis  diidentifikasi,  hanya  106 kasus  melaporkan  produk  herbal  andrographis  yang  ditetapkan  sebagai  satu-satunya  obat yang  dicurigai  dan  melaporkan  setidaknya  satu  istilah  konsisten  dengan  konstelasi  reaksi hipersensitivitas  (Suwankesawong et  al .,  2010).  Andrographolide  banyak  digunakan  di klinik  sebagai  anti-inflamasi  dan  obat  antibiotik  (He et  al .,  2003).  Andrographolide  dan turunannya memiliki efek anti-inflamasi pada model eksperimental asma, stroke, dan radang sendi. Andrografolida memiliki aktivitas untuk penyakit kardiovaskular, aktivasi trombosit, infertilitas,  dan  aktivasi  NF- 𝜅 B  (Jayakumar et  al .,  2015).  Andrographis  paniculata mengandung  andrographolide,  neoandrographolide  dan  14-deoxy-11,12-didehydroandro- grapholide  (Garg et  al .,  2014).  Andrografolide  biomarker  utama  dan  prinsipal  komponen ekstrak etanol dari bagian udara AP, telah dilaporkan memiliki anti diabetes aktivitas dengan menyebabkan  peningkatan  pemanfaat-an  glukosa,  sekaligus  menurunkan  glukosa  plasma pada diabetes tikus (Yu et al ., 2003).
Berikut  ini  akan  dijelaskan  bioaktivitas  AP  sebagai  anti  diabetes  mellitus,  anti  kanker, antioksidan dan anti inflamasi, antimikroba, hepetopro-tektif, analgesik dan anti malaria.

## 1. Anti Diabetes Mellitus
Diabetes  mellitus  merupakan  penyakit  gangguan  metabolisme  yang  mengakibatkan  kadar glukosa  darah  diatas  normal  atau  sering  disebut  dengan  hiperglikemia.  Secara  tradisonal tumbuhan  yang  digunakan  sebagai  obat  anti  diabetes  melitus  adalah  tumbuhan  yang memiliki rasa pahit termasuk AP. Hal tersebut berhubugan dengan anggapan bahwa penyakit diabetes  mellitus  disebakan  kelebihan  glukosa  (gula)  darah  atau  yang  disebut  sebagai hiperklimea (Munin dan Hanani 2010). Pemberian secara oral AP dengan dosis 50, 100 dan 150 mg/kg berat badan menurunkan kadar gula darah. Pemberian AP 300 mg/kg selama 4 minggu secara signifikan menghambat induksi albuminuria, proteinemia, dan uremia (Rao et  al .,  2006).  Diabetes  mellitus  merupakan  penyakit  metabolik  yang  terjadi  karena  kadar glukosa  darah  yang  tinggi,  disebabkan  oleh  defisiensi  insulin  (DM  Tipe  1)  atau,  cukup sering, dikombinasikan dengan resistensi (DM Tipe 2) (Rang et al ., 2003). Hiperglikemia merupakan karakteristik diabetes mellitus menyebabkan penurunan pertahanan antioksidan sehingga peningkatan stres oksidatif terihat pada komplikasi diabetes (Dandu et al ., 2009). Ekstrak heksana dan etilasetat  AP dengan dosis AP 0,5 g/kg bb, tidak menunjuk-kan adanya aktivitas  hipoglisemik,  sedangkan  ekstrak  etanol  dan  air  menunjukkan  aktivitas  yang
bermakna, dan ekstrak air memberikan aktivitas yang lebih tinggi (Soetarno et al ., 1999). Pemberian STZ (dosis tunggal, 45 mg/kg secara intraperitonal) mengaki-batkan peningkatan yang signifikan dalam kadar glukosa darah, penurunan aktivitas enzim antioksidan (SOD & katalase)  dan  mengakibatkan  kehilang-an  berat  badan  (Wangboonskul et  al .,  2006). Pemberian  streptozotocin  secara  intraperitonal  sebesar  (45  mg/kg)  yang  terlebih  dahulu dimasukkan dalam buffer sitrat (pH 4,5), mengakibatkan peningkatan kadar glukosa darah, penurunan aktivitas superoksida dismutase,dan katalase (Dandu et al ., 2009). Pemanfatan AP sebagai anti diabetes mellitus telah banyak diteliti dan aktivitas tersebut dihubungkan dengan kemampuannya sebagai antioksidan  (Dandu et al ., 2009), penghambatan aktivitas enzim yang terlibat dalam metabolisme glukosa (Subramanian et al ., 2008). Hewan diabetes yang diberi AP menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kadar glukosa darah puasa pada hari ke 15 dan hari ke-45 (Wangboonskul et al ., 2006). Stretozotosi (STZ) merupakan senyawa  yang  digunakan  dalam  laboratorium  untuk  membuat  hewan  diabetik  karena mengakibatkan  kerusakan  sel  beta  dan  meningkatkan  radikal  bebas  yang  mengakibatkan kerusakan  jaringan  (Wangboonskul et  al .,  2006).  Andrographolide  secara  signifi-kan menipiskan peningkatan glukosa plasma yang diinduksi oleh glukosa intravena pada tikus normal (Yu et al ., 2003). Andrographolide meningkatkan serapan glukosa dan mRNA dan tingkat protein transporter glukosa subtipe 4 (GLUT4) dalam otot tikus diabetes (Yu et al ., 2003). Pemberian melalui oral AP (400 mg/kg) menurunkan secara signifikan dalam kadar glukosa darah dan peningkatan aktivitas superoksida dismutase, dan katalase. Andrographis menurunkan  kadar  glukosa  darah  dihewan  diabetes  diduga  karena  sifat  antioksidannya (Dandu et  al .,  2009).  Ekstrak  Ap  menghambat  aktivitas  menghambat  aktivitas  enzim  α- glukosidase  dan  α-amilase  dan  menyebabkan  penurunan  glukosa  darah  secara  signifikans pada tikus diabetes (Subramanian et al ., 2008). Ekstrak AP memiliki efek pengham-batan α- glukosidase  yang  cukup  besar  yaitu  IC50  =  (17,2  ±  0,15  mg/ml)  dan  penghambatan  α- amilase  yang  lemah  aktivitas  IC50  (50,9  ±  0,17  mg/ml)  (Subramanian et  al .,  2008). Androgra-pholide menunjukkan yang serupa IC50 (11,0 ± 0,28 mg/ml) α-glucosidase dan aktivitas penghambatan α-amilase (IC50 = 11,3 ± 0,29 mg/ml) (Subrama-nian et al ., 2008). Ekstrak kloroform akar AP memiliki aktivitas antihiperglikemia pada tikus diabetes aloksan (Rao et al ., 2006). AP ditemukan efektif melawan DM tipe 1 dan tipe 2 (Akhtar at al 2016). Tingkat  kreatinin,  laktat,  dan  allantoin  ditemukan  lebih  tinggi  dalam  urin  tikus  gemuk dibandingkan dengan tikus normal, sedangkan tikus diabetes-obesitas ditandai dengan kadar glukosa, kolin dan taurin tinggi, dan laktat rendah, format, kreatinin, sitrat, 2-oksoglutarat, suksinat, dimetilamina, acetoacetate, asetat, allantoin dan tingkat hipurat. Pemberian ekstrak air daun AP cukup efektif dalam merestorasi yang terganggu profil metabolik tikus obesitas- diabetes kembali ke kondisi normal (Akhtar at al 2016)

## 2. Anti Kanker
Andrographolide menunjukkan potensi antikanker. Andrographolide senyawa bioaktif dan merupakan komponen utama pada AP meningkatkan fungsionalitas sistem kekebalan tubuh dan  menghamba  proliferasi  sel  tumor  termasuk  berbagai  manusia  kanker.  Radikal  bebas, juga  dikenal  sebagai  spesies  oksigen  reaktif  (ROS),  memainkan  peran  dalam  etiologi beberapa mayor penyakit, termasuk kanker, aterosklerosis, dan diabetes (Kuyvenhoven et al., 1999).  Andrographolide  menunjukkan  aktivitas  anti-kanker  dan  secara  signifikan menghambat proliferasi sel kanker usus besar (Neeraja et al ., 2015).

## 3. Antioksidan Dan Anti Inflamasi
Peradangan  sistemik  sering  dikaitkan  dengan  peningkatan  risiko  penyakit  kronis  seperti kardiovaskular,  kanker  dan  resistensi  insulin  (Davi et  al .,  2005).  AP  memiliki  aktivitas sebagai  antioksidan  (anti  radikal  bebas)  dan  antiinflamasi  (anti  peradangan).  Peradangan
melibatkan makrofag dan limfosit teraktivasi serta pelepasan pro-inflamasimediator, seperti tumor  necrosis  factor  (TNF)  -α,interleukin  (IL)  -1,  IL-6,  interferon  (IFN)  -γ,  nitrit  oksida (NO) dan molekul adhesi sel yang pada gilirannya menguatkan peradangan (Oshea et al ., 2008).  Penyakit  rematik  merupakan  salah  satu  penyakit  karena  peradangan  kronis  dan penyakit  autoimun  sistemik  (Alamanos et  al .,  2005).  Aktivitas  AP  sebagai  anti  inflamasi dikaitkan  dengan  kandungan  andrografolidanya  (Low et  al .,  2015;  Burgos et  al .,  2009). Tablet (Paractin®) terbuat dari ekstrak AP (30% total andrografolides) diberikan tiga kali sehari  selama  14  minggu  pada  60  pasien  rematik  aktif  meurunkan  rasa  nyeri  sendi  dan jumlah  sendi  yang  bengkak  (Burgos et  al .,  2009).    Aktivitas  AP  sebagai  anti-inflamasi dihubungkan dengan andrografolididanya (Burgos et al ., 2009). AP dari India mengandung andrografolida sebesar 32,2 ± 2,1% dari berat keringnya (Low et al ., 2015). Aktivitas radikal bebas Ap dengan uji DPPH bervariasi hingga 3 kali lipat, sedangkan kapasitas antioksidan radikal  oksigen,  dan  Folin-Ciocalteu  hingga  1,5  kali  lipat  (Low et  al .,  2015).    Enam sukarelawan  pria  Thailand  yang  sehat  masing-masing  diberikan  3  dosis  yaitu  yang  setara dengan 29,55; 59,10; dan 88,65 mg andrografolida menunjukkan kadar andrografolida yang berbeda dalam plasma darahnya (Wangboonskul et al ., 2006). Konsen-trasi andrografolida dalam  plasma  sukarelawan  yang  diberi    dengan  dosis  88,65  mg  dan  59,10  mg.  Kadar andrografolida tertinggi dalam plasma darah sebesar 335,85 ng/mL dengan waktu  terbaik pada 1 jam ditemukan pada sukarelawan dosis 88,65 mg, sedangkan pada sukarelawan yang diberi kadar andrographolide 29,55 mg tidak terdeteksi (Wangboonskul et al ., 2006).

## 4. Analgesik
Berbagai  gangguan  fungsi  tubuh  maupun  infeksi  tubuh  sering  diikuti  dengan  rasa  nyeri. Senyawa  analgesik  dan  antipiretik  merupakan  senyawa  yang  berfungsi  menurunkan  rasa nyeri.  Parasetamol  merupakan  obat  komersial  yang  digunakan  sebagai  analgesik  dan antipiretik.  Chuthaputti et  al .,  (2007)  melaporkan  pada  pasien  di  Thailand  yang  diberi ekstrak  Ap  ketika  diberikan  bersama  parasetamol,  secara  signifikan  dapat  mengurangi keparahan gejala keseluruhan influenza dan menginduksi lebih banyak perbaikan yang cepat dari berbagai gejala influenza lebih baik dari pada parasetamol saja.

## 5. Hepatoprotektif
Hati  merupakan  organ  tubuh  yang  berfungsi  untuk  menghilangkan  senyawa  toksik  dari dalam  tubuh,  oleh  karena  itu  berbagai  senyawa  yang  masuk  ke  dalam  tubuh  dapat mengakibatkan  kerusakan  hati.  Hepatoprotektor  merupakan  senyawa  yang  mampu melindungi atau memperbaiki struktur dan fungsi hati (Munin dan Hanani 2011). Ekstrak air  daun  AP  memiliki  aktivitas  hepatopro-tektif  terhadap  kerusakan  hati  tikus  yang disebabkan CCl 4 (Nasir et al ., 2013). Pemberian ekstrak air Ap mengakibatkan peningkatan yang  signifikan  pada  kadar  serum  alanin  amino  transferase,  transferase  amino  aspartat, alkalin  fosfatase,  total  bilirubin,  direct  bilirubin,  kolesterol  total,  trigliserida,  low  density lipoprotein,  dan  kepadatan  sangat  rendah  lipoprotein,  dan  malondialdehyde  pada  tikus intoksikasi CCl 4 dipulihkan ke tingkat normal ketika diobati dengan ekstrak AP (Nasir et al ., 2013).  Penurunan  yang  signifikan  pada  kadar  serum  total  protein,  albumin,  high  density lipoprotein  dan  mengurangi  glutathione  pada  tikus  intoksikasi  CCl 4 dapat  dipulihkan  ke tingkat normal ketika diobati dengan ekstrak dan CCl 4 . LD 50 dari ekstrak daun lebih besar dari 3000 mg/kg (Nasir et al ., 2013).

## 6. Anti Mikroba
Berbagai  jenis  penyakit  pada  manusia  disebabkan  oleh  mikroba  seperti Eschericia  coli (kolitis  ulserativa), Bacillus  subtilis (keracunan  makanan), Enterobacter  faecalis (endocarditis), Pseudomonas  aerugino-sa (infeksi  nosokomial)  dan Klebsiella  peumoniae
(saluran  kencing  infeksi  saluran  dan  infeksi  paru-paru), Salmonella  aureus dan S. typhimurium (demam tifoid) (Roy et al ., 2010), oleh karena itu untuk mengatasi penyakit tersebut  digunakan  senyawa  yang  menghambat  pertumbuhan  mikroba.  Fenol  dan  asam fenolik  merupakan  senyawa  biaoktif  yang  bersifat  toksik  pada  berbagai  mikroorganisma (Roy et al ., 2010).  Ekstrak kloroform akar dan batang AP menghambat pertumbuhan bakteri Gram positif ( Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis ), bakteri Gram negatif ( Escherichia coli,  Proteus  vulgaris ),  dan  jamur  ( Aspergillus  niger,  Penicillium  chrysogenum )  dengan metode cup  plate (Radhikaand  Lakshmi  2010).  Efek  anti  mikroba  ekstrak  Ap  sebanding dengan agen anti bakteri standar seperti benzyl penicillin dan dengan agen anti jamur standar seperti  flukonazol  (Radhikaand  Lakshmi  2010).  Antimikroba  ekstrak  kloroform  Ap menunjukkan diameter zona pengham-batan sebesar 15-35 mm, dengan zona penghambatan tertinggi  diamati  terhadap E.  faecalis (35  mm),  diikuti  oleh E.  cloacae (30  mm), P. aeruginosa (28 mm) dan E. coli (25 mm). Zona penghambatan paling sedikit adalah diamati terhadap S . aureus (15 mm) (Roy et al ., 2010). Zona penghambatan pada S. typhimurium hanya 18 mm namun masih lebih tinggi dibandingkan kontrol positif amikacin (Roy et al ., 2010).

## 7. Anti Malaria
Penyakit  malaria  merupakan  salah  satu  penyakit  yang  banyak  ditemukan  di  daerah  tropis seperti  India  (Mishra et  al .,  2009)  dan  Indonesia.  Walaupun  telah  banyak  dilaporkan tumbuhan  sebagai  anti  Plasmodium,  namun  resisitensi Plasmodium semakin  meningkat, oleh  karena  itu  pencarian  senyawa  anti Plasmodium terus  dilakukan  termasuk  Ap. Plasmodium merupakan protozoa penyebab malaria, oleh karena itu obat malaria merupakan tumbuhan  yang  mampu  menghambat  pertumbuhan  atau  toksik  terhadap Plasmodium . Campuran ekstrak metanol Ap menghambat pertumbuhan Plasmodium falciparum secara in vitro pada jenis sensitif choloroquine (MRC-pf-20) dan tahan (MRC-pf-303) (Mishra et al ., 2009).  Penghambatan  maksimal P.  falciparum sebesar  97%  pada  strain  yang  sensitif chloroquine dan 95% dalam strain tahan klorokuin diperoleh pada konsentrasi ekstrak Ap 62,5 μg/ml, sedangkan pada konsentrasi di atadnya (125, 250 dan 500 μg/ml) menunjukkan penghambatan total kedua strain (Mishra et al ., 2009).

## IV. KESIMPULAN
1. Sebagai  obat  tradisional Andrograp-his  paniculata digunakan  sebagai  obat  demam, influensa, diabetes mellitus, diuretika, analgesik.
2. Andrographolide  merupakan  senya-wa  marker  yang  digunakan  sebagai  sediaan  atau ramuan yang mengandung Andrographis panicu-lata .
3. Hasil  bioessay  menunjukkan  bahwa Andrographis  paniculata dan  Bioaktivitasnya memiliki  aktivitas  sebagai  anti  mikroba,  anti  plasmodium,  anti  kanker,  anti  diabetes mellitus, anti inflamasi dan hepatoprotektor.

## DAFTAR PUSTAKA
Alamanos, Y., Drosos, A.A. (2005) Epidemiology of adult rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev 4: 130-136.
Akhtar,   M.T., Sarib,  M.S.B.M.,  Ismail, I.S.,  Abas,  F., Ismail, A.,  Lajis,  N.H.,  Shaari, K. (2016).  Anti-diabetic  activity  and  metabolic  changes  induced  by Andrographis paniculata plant extract in obese diabetic rats. Molecules 21: 1-18.
Burgos, R.A., Hancke, J.L., Bertoglio, J.C., Aguirre, V., Arriagada, S., Calvo, M., Cáceres, D.D.  (2009).  Efficacy  of  an Andrographis  paniculata composition for  the  relief  of rheumatoid  arthritis  symptoms:  a  prospective  randomized  placebo-controlled  trial. Clin Rheumatol DOI 10.1007/s10067-009-1180-5: 1-16.
Chuthaputti,  A.,  Pornpatkul,  V.,  Suwankiri,  U.  (2007).  The  efficacy  of Andrographis paniculata (Burm.  f.)  Wall.  ex  Nees  for  the  relief  of  the  symptoms  of  influenza. Journal of Thai Traditional & Alternative Medicine 5(3): 1-10.
Coon, J.T., Ernst, E. (2004). Andrographis paniculata in the treatment of upper respiratory tract infections: a systematic review of safety and efficacy. Planta Med 70: 293-298. Dandu, A.M,. Inamdar, N.M. (2009). Spectrophotometric determination of total lactones in Andrographis paniculata Nees. Pak. J. Pharm. Sci . 22(1): 49-52.
Davì, G., Falco, A. (2005). Oxidant stress, inflammation and atherogenesis. Lupus 14: 760- 764.
Departemen Kesehatan RI. (1979). Materia Medika III . P. 20-25. de Padua,  L.S.,  Bunyapraphatsara,  Lemmens, R.H.M.J. (1999). Plant resources of South- East Asia no 12(1) . Backhuys Publishers, Leiden: 21-70.
Garg, A., Agrawal, L., Misra, R.C., Sharma, S., Ghosh, S. (2015). Pharmacokinetic study of Andrographis  paniculata tablets  in  healthy  thai  male  volunteers. BMC  Genomics 16(659): 1-16.
Hossain, M.S., Urbi, Z., Sule, A., Rahman, K.M.H. (2014). Andrographis paniculata (Burm. f.)  Wall.  ex  Nees:  a  review  of  ethnobotany,  phytochemistry,  and  pharmacology. hindawi publishing corporation. Scientific World Journal 28: 1-29.
He,  X.,  Li,  J.,  Gao,  H.,  Qiu,  F.,  Hu,  K.,  Cui,  X.,  Yao,  X.  (2003).  Identification  of  a  rare sulfonic acid metabolite of andrographolide in rats. Drug Metabolism and Disposition 31(8): 983-985.
Jayakumar, T., Hsieh, J.J., Lee, C.Y., Sheu. (2013). Experimental and clinical pharmacology of Andrographis paniculata and its major bioactive phytoconstituent andrographolide. Hindawi  Publishing  Corporation  Evidence-Based  Complementary  and  Alternative Medicine Vol. 2013, Article ID 846740, 16 p. http://dx.doi.org/10.1155/2013/846740 . Kuyvenhoven,  J.P.,  Meinders,  A.E.  (1999).  Oxidative  stress  and  diabetes  mellitus Pathogenesis of long-term complications. Eur. J. Intern. Med. 10: 9-19.
Lattoo, S.K.,  Khan, S.,  Dhar,  A.K., Choudhary, D.K.,  Gupta,  K.K.,  Sharma, P.R. (2006). Genetics and mechanis mofinduced male sterility in Andrographis pani culata (Burm. f.) Nees and its significance. Curr.Sci. 91: 515-519.
Low,  M.,  Khoo,  C.S.,  Münch,  G.,  Govindaraghavan,  S.,  Sucher,  N.J.  (2015).  Studies  on effects of Andrographis paniculata (Burm.f.) and Andrographis lineata nees (Family: Acanthaceae)  extracts  against  two  mosquitoes Culex  quinquefasciatus (Say.)  and Aedes aegypti (Linn.). Complementary and Alternative Medicine 15(18): 1-9. Mishra,  K.,  Dash,  A.P.,  Swain,  B.K.,  Dey,  N.  (2009).  Anti-malarial  activities  of Andrographis paniculata and Hedyotis corymbosa extracts and their combination with curcumin. Malaria Journal 8(26): 1-9. Mishra, S.K., Sangwan, N.S., Sangwan, R.S. (2007). Plant review Andrographis paniculata (Kalmegh): a review. Pharmacognosy Reviews 1(2): 283-298.
Munim, A., Hanani, E. 2011. Fisioterapi Dasar . Dian Rakyat. Jakarta.  viii + 356 hlm.
Nasir,  A.,  Abubakar,  M.G.,  Shehu,  R.A.,  Aliyu,  U.,  Toge,  B.K.  (2013).  Hepatoprotective effect  of  the  aqueous  leaf  extract  of Andrographis  paniculata Nees  against  carbon tetrachloride  induced  hepatotoxicity  in  rats. Nigerian  Journal  of  Basic  and  Applied Science 21(1): 45-54.
Neeraja,  C.,  Krishna,  P.H.,  Reddy,  C.S.,  Giri,  C.C.,  Rao,  K.V.,  Reddy,  V.D.  (2015). Distribution of Andrographis species in different districts of Andhra Pradesh. Proc. Natl. Acad. Sci., India, Sect. B Biol. Sci . 85(2): 601-606.
O'Shea,  J.J.,  Murray,  P.J.  2008.  Cytokine  signaling  modules  in  inflammatory responses. Immunity 28(4): 477-87.
Radhika, P., Lakshmi, K.R. (2010). Antimicrobial activity of the chloroform extracts of the root and the stem of Andrographis paniculata Nees. International Research Journal of Microbiology 1(2): 037-039.
Rao,  N.K.  (2006).  Anti-hyperglycemic  and  renal  protective  activities  of Andrographis paniculata roots  chloroform  extract. Iranian  Journal  of  Pharmacology  & Therapeutics .  5: 47-50.
Roy,  S.,  Rao,  K.,  Bhuvaneswari,  C.,  Giri,  A.,  Mangamoori,  L.N.  (2010).  Phytochemical analysis  of  Andrographis  paniculata  extract  and  its  antimicrobial  activity. World  J Microbiol Biotechnol 26: 85-91.
Raina, A.P., Gupta, V.,  Sivaraj, N., Dutta. M. (2013). Andrographis paniculata (Burm. f.) Wall. ex Nees (kalmegh), a traditional hepatoprotective drug from India. Genet Resour Crop Evol . DOI 10.1007/s10722-012-9953-0: 1-9
Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Moore, P.K. (2003). Pharmacology, 5th ed.; Churchill Livingstone: London, UK.
Saxena, R.C., Singh, R., Kumar, P., Yadav, S.C., Negi, M.P.S., Saxena, V.S., Joshua, A.J., Vijayabalaji, V., Goudar, K.S., Venkateshwarlu, K., Amit, A. (2010). A randomized double  blind  placebo  controlled  clinical  evaluation  of  extract  of  Andrographis paniculata  (Kalm  Cold TM )  inpatients  with  uncomplicated  upper  respiratory  tract infection. Phytomedicine 17: 178-185.
Soetarno, S.,  Sukandar, E.Y., Sukrasno, Yuwono, A. (a999). Aktivitas hipoglisemik ekstrak herba sambiloto ( Andrographis paniculata Nees, Acanthaceae). JMS 4(2): 62- 69. Subramanian, R., Asmawi, M.Z., Sadikun, A. (2008). In vitro α-glucosidase and α-amylase enzyme  inhibitory  effects  of  Andrographis  paniculata  extract  and  andrographolide. Acta Biochimica Polonica 55(2): 391-398.
Suwankesawong,  W.,  Saokaew,  S.,  Permsuwan,  U.,  Chaiyakunapruk,  N.  (2014). Characterization  of  hypersensitivity  reactions  reported  among Andrographis paniculata users in Thailand using health product vigilance center (HPVC) database. BMC Complementary and Alternative Medicine 14(515): 1-10.
Wangboonsku, J., Daodee, S., Jarukamjorn, K., Sripanidkulchai, B. (2006).  Evaluation of beneficial  effects  of  antioxidant  properties  of  aqueous  leaf  extract  of Andrographis paniculata in stz-induced diabetes. Thai Pharmaceutical and Health Science Journal 1(3): 209-218.