## Profil Kadar

## Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1) Serum pada Pasien Akne Vulgaris

## (Profile of Serum Insulin-like Growth Factor-1 Levels in Patients with Acne
Vulgaris)

## I G.A. Kencana Wulan, Afif Nurul Hidayati, Hari Sukanto
Departemen/Staf Medik Fungsional Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Daerah Dr.Soetomo Surabaya

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Akne  vulgaris  (AV)  merupakan  penyakit  kulit  yang  sering  mengenai  usia  remaja.  AV  menyebabkan gangguan  fisik,  memengaruhi  kualitas  hidup  pasien,  yaitu  menyebabkan  gangguan  sosial,  psikologis,  dan  emosional. Berdasarkan  pengamatan  para  ahli,  akne  jarang  ditemukan  pada  populasi non-westernized ,  menunjukkan  adanya  faktor lingkungan  yang  mendasari  termasuk  diet.  Produksi  sebum  yang  berlebihan  mempunyai  peran  penting  dalam  patogenesis AV.  Salah  satu  faktor  yang  diduga  berhubungan  dengan  proses  produksi  sebum  dan  diet  adalah  IGF-1  serum. Tujuan: Mengevaluasi  kadar  IGF-1  serum  pada  pasien  AV  dengan  berbagai  derajat  keparahan. Metode: Penelitian  potong  lintang observasional deskriptif pada pasien AV usia 15-24 tahun di Unit Rawat Jalan (URJ) Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya sebanyak 38 orang. Derajat keparahan AV dikelompokkan menurut metode Combined Acne Severity Classification (CASC). Anamnesis diet berdasarkan tabel beban dan indeks glikemik makanan. Sampel dikumpulkan secara konsekutif. Hasil: Kadar  IGF-1  serum  kelompok  AV  derajat  ringan  155,000  (SD±23,381)  µg/ml,  derajat  sedang  211,052 (SD±85,498)  µg/ml  dan  derajat  berat  150,000  (SD±45,826)  µg/ml.  Kadar  IGF-1serum  kelompok  laki-laki  lebih  tinggi dibandingkan perempuan, yaitu 199,230 (SD±85,582) µg/ml dan kelompok perempuan 174,000 (SD±58,238) µg/ml. Kadar IGF-1  serum  kelompok  umur  15-20  tahun  192,270  (SD±80,766)  µg/ml,  lebih  tinggi  dibandingkan  kelompok  umur  21-24 tahun, yaitu 169,380 (SD±46,829) µg/ml. Simpulan: Rerata kadar IGF-1 serum pada pasien AV derajat sedang lebih tinggi dibandingkan derajat ringan maupun berat. Kadar IGF-1 serum dapat bervariasi dipengaruhi oleh banyak faktor.
Kata kunci: akne vulgaris, IGF-1 serum, derajat keparahan akne vulgaris.

## ABSTRACT
Background: Acne vulgaris (AV) is a skin disease that is commonly found in adolescence. In addition to causing physical disorders, acne vulgaris affects the quality of life of patients that cause social disorder, psychological, and emotional. Based on  the  observations  of  the  experts,  AV  is  rarely  found  in  non-westernized  populations,  indicates  an  underlying environmental factors including diet. Excessive sebum production has an important role in the pathogenesis of AV. One of the factors which allegedly associated with the production of sebum and diet is IGF-1 in serum. Purpose: To evaluate the levels of IGF-1 serum in patients with AV with varying degrees of severity. Methods: This study is an observational cross- sectional  study  in  38  AV  patients  aged  15-24  years  at  the  Outpatient  Clinic  of  Dermatovenereology  Department  of  Dr. Soetomo Hospital Surabaya as  many as 38 people. The severity of  AV  are grouped according to the method of Combined Acne Severity Classification (CASC). Anamnesis of diet based on the table of load and glycemic index foods. Subjects has been collected through consecutive sampling. Results: Serum IGF-1 levels in the mild AV group was 155,000 (SD±23,381) µg/ml,  in  the  moderate  AV  group  was  211,052  (SD±85,498)  µg/ml  and  in  severe  AV  group  was  150,000  (SD±45,826) µg/ml. Serum IGF-1 levels in male group was higher than female, was 199,230 (SD±85,582) µg/ml and in female group was 174,000 (SD±58,238) µg/ml. Serum IGF-1 levels in the aged group of 15-20 years was 192,270 (SD±80,766) µg/ml, higher than  the  aged  group  of  21-24  years,  was  169,380  (SD±46,829)  µg/ml. Conclusion: The  mean  levels  of  IGF-1  in  patients with moderate degrees of AV was higher than mild or severe. IGF-1 levels can vary influenced by many factors.
Key words: acne vulgaris, serum IGF-1, severity degrees of acne vulgaris.
Alamat  korespondensi:  I  G.A.Kencana  Wulan,  Departemen/Staf  Medik  Fungsional  Ilmu  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Soetomo, Jl. Mayjen Prof. Dr. Moestopo No 6- 8 Surabaya 60131, Indonesia. Telepon: +62315501609, e-mail: unique.wully@gmail.com

## PENDAHULUAN
Akne  vulgaris  (AV)  merupakan  penyakit keradangan kronik pada unit pilosebaseus, yang sering mengenai  usia  remaja,  namun  dapat  mengenai individu  semua  usia.  Sebagian  besar  AV  ditandai dengan  lesi  yang  bervariasi,  yaitu  komedo,  papul eritematus,  pustul,  nodul,  dan  terkadang  skar. 1 AV menyebabkan  gangguan  fisik,  memengaruhi  kualitas hidup  pasien,  yaitu  menyebabkan  gangguan  sosial, psikologis,  dan  emosional.  AV  dapat  memberikan efek  pada  pasien  berupa  kurangnya  kepercayaan  diri, depresi,  terganggunya  interaksi  sosial,  dan  perasaan malu  akan  penampilannya.  Menurut  penelitian, dampak psikologis lebih banyak  memengaruhi pasien perempuan  dibandingkan  laki-laki.  Bahkan  keinginan bunuh  diri  ditemukan  sekitar  6-7%  pada  pasien  AV. 2
Pada  populasi  Barat,  AV  diperkirakan  mengenai  79- 95% populasi usia remaja. 3
Patogenesis  AV  bersifat  multifaktorial,  tetapi terdapat empat faktor utama yang teridentifikasi, yaitu produksi  sebum  yang  berlebihan,  hiperproliferasi  dan hiperkeratinisasi folikel epidermis, terjadinya inflamasi,  dan  proliferasi Propionibacterium  acnes. Keempat  faktor  itu  saling  berhubungan  satu  dengan lainnya  dalam  proses  terjadinya  AV. 1 Pada  proses keratinisasi,  produksi  sebum,  dan  inflamasi,  terlibat berbagai  macam  zat,  hormon,  dan  mediator, diantaranya yang sudah cukup dikenal adalah peranan dari  stimulasi  androgen,  kadar  asam  linoleat, peningkatan aktivitas interleukin-1 (IL-1),  vitamin  A, Retinol  Binding  Protein (RBP),  vitamin  E, zinc ,  dan Insulin-like  Growth  Factor-1 (IGF-1). 4 Produksi sebum  yang  berlebihan  mempunyai  peran  penting dalam  patogenesis  AV.  Proses  sekresi  sebum  diatur oleh  berbagai  faktor  yang  saling  berkaitan  satu  sama lain.  Salah  satu  faktor  yang  diduga  berhubungan dengan  proses  produksi  sebum  adalah  IGF-1  serum. Pandangan  tersebut  berdasarkan  fakta  bahwa  IGF-1 serum  akan  mencapai  puncak  pada  masa  remaja seiring dengan terjadinya puncak insidensi AV dalam periode  kehidupan.  Selanjutnya  seiring  dengan pertambahan  usia,  kadar  IGF-1  serum  akan  menurun bersamaan dengan menurunnya angka kejadian AV. 5 Penelitian Deplewski dan Rosenfield tahun 1999 menunjukkan  bahwa  IGF-1  serum  mempunyai korelasi positif terhadap pertumbuhan dan diferensiasi dari  sel  sebasea.  Hal  itu  karena  IGF-1  serum mempunyai  efek  mitogenik.  Namun  korelasi  positif disebutkan  hanya  dijumpai  pada  pasien  wanita.  Hal tersebut  diduga  terjadi  karena  wanita  lebih  sensitif terhadap  variabilitas  kadar  IGF-1  serum,  sedangkan efek IGF-1 serum pada pria mungkin dikaburkan oleh
karena  tumpang  tindih  dengan  efek  androgen  serum yang  lebih  tinggi  pada  pria. 6 Penelitian  Vora  dan kawan-kawan  pada  tahun  2008  menemukan  adanya korelasi  antara  kadar  IGF-1  serum  dengan  jumlah produksi  sebum  pada  AV  dibandingkan  orang normal. 7 Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi kadar  IGF-1  serum  pada  pasien  AV  pada  berbagai derajat  keparahan.  Diharapkan  dengan  adanya penelitian  ini,  dapat  menambah  pengetahuan  para klinisi  dan  sebagai  dasar  untuk  mencari  alternatif pengobatan  penunjang  dan  edukasi  terhadap  pasien AV  berkaitan  dengan  kadar  IGF-1  pada  serum,  yaitu dengan  menelusuri  faktor-faktor  lingkungan  yang memengaruhi AV yaitu makanan.

## METODE
Penelitian  ini  adalah  penelitian  potong  lintang observasional  deskriptif,  yang  bertujuan  untuk mengevaluasi  kadar  IGF-1  serum  pasien  dengan  AV. Penelitian  ini  telah  disetujui  oleh  komite  etik penelitian  kesehatan  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya. Populasi  penelitian  adalah  pasien  dengan  AV  di  Unit Rawat  Jalan  (URJ)  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin RSUD  Dr  Soetomo  Surabaya.  Kriteria  penerimaan sampel  adalah  pasien  dengan  AV  pada  berbagai derajat  keparahan,  usia  15-24  tahun,  dan  bersedia mengikuti  penelitian,.  Sedangkan  kriteria  penolakan sampel adalah pasien  diabetes  melitus  atau  penyakit kelainan  metabolik  lainnya,  pasien  yang  sedang mendapatkan  terapi  hormonal,  dan  pasien  perempuan yang sedang hamil, menyusui, atau menstruasi.
Pengambilan sampel penelitian dilakukan secara konsekutif  dari pasien  yang  memenuhi  kriteria penerimaan  sampel  sampai  jumlah  sampel  terpenuhi, yaitu  sebanyak  38  sampel.  Pasien  AV  berusia  15-24 tahun di URJ Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUD dr Soetomo Surabaya dilakukan anamnesis dan pemeriksaan  fisik.  Kemudian  pasien  diberikan informasi  untuk informed  consent tentang  penelitian. Jika pasien setuju dan telah menandatangani informed consent ,  selanjutnya  dilakukan  pengambilan  darah vena  dan  dimasukkan  dalam vacutainer  edta , kemudian  dibawa  ke  laboratorium  Patologi  Klinik RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya  untuk  dilakukan centrifuge , setelah itu plasma disimpan di freezer pada suhu  -20ºC,  setelah  terkumpul  sebanyak  38  sampel kemudian  dilakukan  pemeriksaan  kadar  IGF-1  di laboratorium  Patologi  Klinik  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya. Hasil pemeriksaan kadar IGF-1 dicatat pada lembar  pengumpul  data  dan  kemudian  dilakukan pengolahan data secara deskriptif.

## HASIL
Subjek  penelitian  terdiri  dari  38  orang,  yaitu sebanyak  25  orang  (65,8%)  dan  laki-laki  13  orang (34,2%).  Subjek  menunjukkan  bahwa  pasien  AV perempuan  lebih  banyak  dari  laki-laki  Kriteria penerimaan  sampel  penelitian  membatasi  usia  pasien 15-24  tahun  berdasarkan  kriteria  remaja  menurut World  Health  Organization (WHO).  Kelompok  usia
terbanyak adalah 16-20 tahun yaitu sebanyak 20 orang (52,6%). Jenis pekerjaan terbanyak adalah pelajar/mahasiswa  sebanyak  21  orang  (55,3%). Domisili  sebagian  besar  di  Surabaya  sebanyak  32 orang  (84,2%).  Lama  sakit  AV  diderita  mayoritas dalam  waktu  1-12  bulan  sebanyak  20  orang  (52,6%) (Tabel 1).
Tabel 1 . Data dasar pasien akne vulgaris di Unit Rawat Jalan Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUD Dr.Soetomo Surabaya
Data Dasar Klasifikasi Jumlah (persentase %) N = 38 Jenis kelamin perempuan 25 (65,8) laki-laki 13 (34,2) Usia 15-20 tahun 22 (57,9) 21-25 tahun 16 (42,1) Pekerjaan pelajar/mahasiswa 21 (55,3) swasta 16 (42,1) ibu rumah tangga 1 (2,6) Domisili surabaya 32 (84,2) luar surabaya 6 (15,8) Lama sakit < 1 bulan 1 (2,6) 1-12 bulan 20 (52,6) 13-24 bulan 6 (15,8) >24 bulan 11 (28,9)
Derajat  keparahan  AV  yang  banyak  ditemukan adalah  derajat  sedang  sebanyak  19  orang  (50,0%). Tidak  terdapat  adanya  riwayat  jerawat  di  keluarga sebanyak 25 orang (65,8%). Penelitian ini menunjukkan beberapa faktor pencetus, makanan dan lingkungan  merupakan  faktor  tersering  masing-
masing  sebanyak  26  orang  (68,4%),  kemudian menstruasi  dan  cuaca  masing-masing  sebanyak  22 orang (57,9%), dan stres sebanyak 20 orang (52,6%). Sebagian  besar  pasien  terdapat  keluhan  muncul  akne setelah  penggunaan  kosmetik,  yaitu  sebanyak  22 orang (57,9%) (Tabel 2).
Tabel 2 .  Data  yang  berkaitan  dengan  akne  vulgaris  di  Unit  Rawat  Jalan  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin  RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada 38 pasien
Karakteristik Kriteria Jumlah (prosentase %) N = 38 Derajat Agne Vulgaris ringan 16 (42,1) sedang 19 (50,0) berat 3 (7,9) Riwayat jerawat di keluarga tidak ada 25 (65,8) ada 13 (34,2) Faktor pencetus makanan 26 (68,4) lingkungan 26 (68,4) menstruasi 22 (57,9) cuaca 22 (57,9) stres 20 (52,6) merokok 2 (5,3) obat-obatan 0 (0) Setelah penggunaan kosmetik ya 22 (57,9) tidak 16 (42,1)
Penelitian  ini  menunjukkan  rerata  kadar  IGF-1 serum    pada  kelompok  AV  derajat  ringan  adalah 155,000  (SD±23,381)  µg/ml,  derajat  sedang  sebesar 211,052 (SD±85,498) µg/ml, dan derajat berat sebesar 150,000 (SD±45,826) µg/ml (Tabel 3).
Rerata  kadar  IGF-1  serum  pada  kelompok  laki- laki  lebih  tinggi  dibandingkan  perempuan,  yaitu sebesar  199,230  (SD±85,582)  µg/ml  dan  kelompok
perempuan  sebesar  174,000  (SD±58,238)  µg/ml (Tabel 4).
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  rerata  kadar IGF-1  serum    kelompok  umur  15-20  tahun  sebesar 192,270 (SD±80,766) µg/ml, lebih tinggi dibandingkan  kelompok  umur  21-24  tahun,  yaitu sebesar 169,380 (SD±46,829) µg/ml (Tabel 5).
Tabel 3 . Kadar IGF-1 serum berdasarkan derajat keparahan akne vulgaris di Unit Rawat Jalan Kesehatan Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada 38 pasien Derajat Agne Vulgaris Jumlah (%) Maksimum (µg/ml) Minimum (µg/ml) Rerata kadar IGF-1 serum (µg/ml) Ringan 16  (42,1) 210 100 155,000 (SD±23,381) Sedang 19  (50,0) 460 130 211,052 (SD±85,498) Berat 3   (7,9) 190 100 150,000 (SD±45,826) Total 38 ( 100) 182,630 (SD±68.721)
Keterangan: IGF-1= Insulin-like Growth Factor-1
Gambar 1 . Diagram boxplot kadar IGF-1 serum berdasarkan derajat keparahan AV.
Tabel  4 . Kadar  IGF-1  serum  berdasarkan  jenis  kelamin  di  Unit  Rawat  Jalan  Kesehatan  Kulit  dan  Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada 38 pasien Jenis kelamin Jumlah (%) Maksimum (µg/ml) Minimum (µg/ml) Rerata kadar IGF-1 serum (µg/ml) Laki-laki 13 (34,2) 460 130 199,230 (SD±85,582) Perempuan 25 (65,8) 350 100 174,000 (SD±58,238) Total 38 ( 100) Keterangan: IGF-1= Insulin-like Growth Factor-1
Tabel 5 . Kadar IGF-1 serum  berdasarkan kelompok  umur  di  Unit  Rawat Jalan  Kesehatan  Kulit dan  Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada 38 pasien
Kelompok umur (tahun) Jumlah Maksimum (µg/ml) Minimum µg/ml) Rerata kadar IGF-1 serum (µg/ml) 15-20 tahun 22 460 130 192,270 (SD±80,766) 21-24 tahun 16 260 100 169,380 (SD±46,829)
Keterangan: IGF-1: Insulin-like Growth Factor-1
Penelitian    ini  menunjukkan  bahwa  rerata  kadar IGF-1  serum  pada  kelompok  yang  minum  soda sebesar  293,330  (SD±96,471)  µg/ml,  keripik  jagung sebesar  280,000  µg/ml,  roti  tawar  sebesar  248,000 (SD±131,415) µg/ml, kentang goreng sebesar 227,500 (SD±25,000)  µg/ml,  semangka  sebesar  227,000 (SD±54,171) µg/ml, donat sebesar 210,000
(SD±89,331) µg/ml, sirup sebesar 194,290
(SD±73,905) µg/ml, sereal sebesar 193,330
(SD±35,119) µg/ml, gula sebesar 187,810
(SD±72,678) µg/ml, nasi sebesar 182,630
(SD±68,721)  µg/ml,  anggur  sebesar  160,000  µg/ml, jeruk sebesar 150,000 (SD±14,142) µg/ml, dan pisang sebesar 140,000 (SD±20,616) µg/ml (Tabel 6).
Tabel 6 .  Rerata  kadar  IGF-1  serum  berdasarkan  makanan  dengan  indeks  glikemik  tinggi  di  Unit  Rawat  Jalan
Kesehatan  Kulit dan Kelamin RSUD Dr. Soetomo Surabaya pada 38 Pasien Jenis makanan IG tinggi Frekuensi (n=38) Persentase (%) Rerata kadar IGF-1 (µg/ml) Soda 6 15,8 293,330 (SD±96,471) Keripik jagung 1 2,6 280,000 Roti tawar 5 13,2 248,000 (SD±131,415) Kentang goreng 4 10,5 227,500 (SD±25,000) Semangka 10 26,3 227,000 (SD± 54,171) Donat 11 28,9 210,000 (SD±89,331) Sirup 7 18,4 194,290 (SD±73,905) Sereal 3 7,9 193,330(SD±35,119) Gula 32 84,2 187,810 (SD±72,678) Nasi 38 100 182,630 (SD±68,721) Anggur 1 2,6 160,000 Jeruk 2 5,3 150,000 (SD±14,142) Pisang 9 23,7 140,000 (SD±20,616)
Keterangan: IG= indeks glikemik                  IGF-1= Insulin-like Growth Factor-1

## PEMBAHASAN
Penelitian  menunjukkan  jumlah  pasien  AV perempuan lebih banyak dari laki-laki, yaitu 25 orang perempuan  dan  13  orang  laki-laki  (Tabel  1).  Hasil penelitian  ini  sama  dengan  berbagai  penelitian epidemiologik  AV  sebelumnya.  Penelitian  Yentzer dan kawan-kawan tahun 2010 menyatakan bahwa dari data  rekam  medis  dari  semua  pasien  rawat  jalan didapatkan  pasien  AV  yang  banyak  diterapi  adalah perempuan,  jumlah  pasien  perempuan  sebanyak 65,2%  dengan  perbandingan  rasio  pasien  perempuan dibanding  laki-laki  adalah  1,9:1. 7 Jumlah  pasien perempuan  lebih  banyak  kemungkinan  dikarenakan perempuan  lebih  peduli  terhadap  penampilan.  Hasan dan  kawan-kawan  pada  tahun  2009  yang  meneliti mengenai kesadaran diri terhadap penampilan dengan menggunakan Derriford  Appearance  Scale dan  hasil
yang didapatkan adalah perempuan lebih mementingkan  penampilan  dibandingkan  laki-laki. 8 Beberapa  penelitian  menunjukkan  adanya  perbedaan komposisi reseptor estrogen yaitu estrogen receptor β (Erβ)  dan estrogen  receptor  α (Erα)  pada  sel  sebosit glandula sebasea antara perempuan dan laki-laki yang dapat dilihat dengan menggunakan teknik immunostaining .  Selain  itu  perbedaan  ekspresi reseptor melanocortin-1 pada  sel  sebosit  dan keratinosit  laki-laki  dan  perempuan  juga  diduga berperan dalam menentukan perbedaan prevalensi AV pada  laki-laki  dan  perempuan.  Faktor  lain  yang diduga  terlibat  dalam  perbedaan  prevalensi  tersebut adalah  perbedaan  kadar  hormon  androgen  dan estrogen antara laki-laki dan perempuan. 9
Penelitian  menunjukkan  bahwa  kelompok  usia terbanyak  pasien  dengan  AV  adalah  kelompok  usia
15-20  tahun  sebanyak  20  orang  (57,9%)  dan berikutnya  adalah  kelompok  usia  21-25  tahun sebanyak  16  orang  (42,1%)  (Tabel  1).  Penelitian Cunliffe  dan  Gould  tahun  1979  melaporkan  pada kelompok  umur  10-12  tahun  terdapat  28%-61% populasi  dengan  AV,  sementara  79%-95%  populasi penduduk  berusia  16-18  tahun  mengalami  AV. 9 Penelitian Yentzer dan kawan-kawan pada tahun 2010 yang  juga  menyatakan  bahwa  banyak  kejadian  AV terjadi  usia  12-17  tahun  dengan  prosentase  pada kelompok umur tersebut adalah 36,5%, dan naik pada usia 18-20 tahun sebesar 61,9%, sementara usia anak- anak  0-11  tahun  dan  orang  tua  di  atas  65  tahun dijumpai 1,6% dan 0,5% dari seluruh jumlah pasien. 7
Pasien  AV  pada  penelitian  sebagian  besar memiliki  profesi  sebagai  pelajar  atau  mahasiswa, yaitu  sebanyak  21  orang  (55,3%)  (Tabel  1). Hasil  ini sesuai  dengan  penelitian  Barira  S.  pada  tahun  2006 yang  menyatakan  bahwa  sebagian  besar  pasien  AV (54%) berpendidikan sebagai pelajar. 10
Pasien  sebagian  besar  berdomisili  di  Surabaya, yaitu  sebanyak  32  orang  (84,2%)  (Tabel 1).  Hal tersebut  menunjukkan  bahwa  jarak  antara  tempat tinggal dengan tempat pasien mendapatkan pengobatan juga memegang peranan penting.
Keluhan  AV  pada  sebagian  besar  pasien  yaitu sebanyak 20 orang (52,6%)  telah dialami selama 1-12 bulan (Tabel 1). Penelitian oleh Kairavee dan Vivek di Gujarat pada tahun 2010 melaporkan hal yang serupa, yaitu pada 100 pasien didapatkan 50% telah menderita AV selama kurang dari 5 tahun, 32% sejak 5-10 tahun dan  18%  sejak  lebih  dari  10  tahun. 11 Variasi  lama sakit  yang  diperoleh  melalui  anamnesis,  berkaitan dengan  karakteristik  AV  yang  merupakan  penyakit kronik  ditandai  adanya  periode  eksaserbasi,  remisi, dan residif.
Akne  vulgaris  derajat  sedang  merupakan kategori  terbanyak  yang  ditemukan  pada  penelitian yaitu  sebanyak  19  orang  (50,0%)  (Tabel  2).  Hal  ini sesuai  dengan  referensi  seperti  yang  dikemukakan Behnam  pada  tahun  2013  yang  menyatakan  kejadian AV  derajat  sedang  atau  moderat  menurut American Academy  of  Dermatology  Classification  (AADC) merupakan  kategogi  yang  paling  sering. 12 Hal  serupa juga ditunjukkan dalam penelitian lainnya oleh Ismail pada tahun 2012 dimana derajat sedang atau  moderat merupakan  tingkatan  tertinggi  pada  penderita  AV. 13 Sementara  itu  untuk  kejadian  AV  derajat  ringan memiliki  prosentase  lebih  sedikit  dibandingkan derajat  sedang  pada  penelitian  ini.  Hal  ini  bisa disebabkan  beberapa  faktor,  salah  satunya  adalah keengganan  untuk  berkonsultasi  ke  dokter  pada
tingkatan  yang  masih ringan  atau dengan  gejala  yang belum terlalu mempengaruhi psikososial.
Riwayat  jerawat  pada  keluarga  tidak  ditemukan pada  sebagian  besar  pasien,  yaitu  sebanyak  25  orang (65,8%)  (Tabel 2).  Hal  itu  tidak  sesuai  dengan referensi  yang  ada  menyatakan  bahwa  faktor  riwayat jerawat dalam keluarga berpengaruh terhadap terjadinya  AV.  Riwayat  AV  pada  kedua  orang  tua memperbesar  kemungkinan  AV  pada  keluarga. Kepustakaan  lain  menyebutkan  mengenai  riwayat jerawat dalam keluarga berkaitan erat dengan kejadian munculnya  AV  dalam  usia  yang  lebih  dini, bertambahnya  jumlah  lesi  yang  menetap,  dan kesulitan  dalam  pemberian  terapi.  Hal  tersebut mengindikasikan pasien dengan AV derajat berat. 14
Penelitian  ini  menunjukkan  beberapa  faktor pencetus  seperti  makanan  dan  lingkungan,  masing- masing  sebanyak  26  orang  (68,4%),  menstruasi  dan cuaca,  masing-masing  sebanyak  22  orang  (57,9%), dan  stres  sebanyak  20  orang  (52,6%)  (Tabel  2).  Hal itu  sesuai  dengan  penelitian  El-Akawi  dan  kawan- kawan  pada  tahun  2006  di  Jordania  pada  166  pasien AV didapatkan banyak faktor yang dapat memengaruhi kondisi lesi AV pasien-pasien tersebut. 15 Telah  diusulkan  bahwa  dengan  adanya peningkatan  beban  glikemik  akan  memicu  risiko terjadinya  AV  dengan  mengubah  konsentrasi  insulin dalam  serum  dan  produksi  dari insulin-like  growth factor-1 (IGF-1),  mitogen  yang  dapat  menstimulasi pertumbuhan  folikel. 16 Smith  dan  kawan-kawan  juga melakukan  studi  randomisasi  untuk  mengevaluasi efek  diet  rendah  beban  glikemik  pada  subjek  pasien AV  laki-laki  berusia  antara  15  dan  25  tahun. 16 Intervensi  diet  berkaitan  dengan  penurunan  insulin yang  beredar,  perbaikan  resistensi  insulin,  penurunan indeks  androgen  bebas  dan  peningkatan  protein pengikat  IGF. 16 Keterkaitan  faktor  lingkungan  dan cuaca  dengan  AV  dipelajari  dalam  studi  oleh  Biswas dan  kawan-kawan  pada  tahun  2008  di  India  terhadap 400  pasien  AV,  didapatkan  hasil  87%  pasien  di lingkungan  yang  panas,  lembab,  dan  berdebu.  Hawa lembab diperkirakan akan  memudahkan pertumbuhan bakteri dan Propionibacterium acnes yang merupakan bakteri  yang  terlibat  dalam  perkembangan  akne. 17 Keterkaitan antara menstruasi dengan akne disebutkan dalam  beberapa  referensi  seperti  dalam  penelitian Stoll  dan  kawan-kawan  pada  tahun  2001  yang menyatakan 44% dari 400 partisipan perempuan yang mengalami keluhan munculnya AV saat pramenstruasi di dalam kuesioner mereka. 18
Peningkatan  aktivitas  kelenjar  sebasea  tejadi  pada sekitar  periode  menstruasi  dengan  kadar  hormon estrogen  yang  sangat  rendah    tepat  sebelum  dan
sesudah  menstruasi.  Hal  ini  menyebabkan  pada periode menstruasi perempuan lebih banyak menderita  AV  maupun  eksaserbasinya. 18 Efek  stres pada AV sebagaimana yang diusulkan yaitu berkaitan dengan  hormon  yang  dilepaskan  dalam  situasi  stres yaitu kortisol, telah terbukti mengganggu penyembuhan  luka. 19 Mekanisme  lainnya  adalah regulasi  neuroendokrin  dari  sebosit  karena  beberapa faktor antara lain hormon kortikotropin, melanokortin, dan  beta-endorfin  memicu  timbulnya  stres  melalui glandula  sebasea,  meningkatkan  produksi  sebum  dan pembentukan  lesi  AV. 19 Kebiasaan  merokok  sebagai faktor  pencetus  pada  AV  diamati  dalam  studi  yang dilakukan  pertama  kali  oleh  Mills  dan  kawan-kawan pada  tahun  1992.  Defisiensi  relatif  terhadap antioksidan yang disebabkan oleh rokok mengakibatkan  perubahan  dalam  komposisi  sebum (peroksidase pada kelenjar sebasea). 20
Penelitian  menunjukkan  sebesar  22  orang (57,9%)  didapatkan  riwayat  munculnya  AV  setelah penggunaan  kosmetik  dan  sebesar  16  orang  (42,1%) tanpa  riwayat  tersebut  (Tabel  2).  AV  dapat disebabkan oleh produk komedogenik (pori-pori yang tersumbat)  yang  menembus  masuk  ke  dalam  pori- pori. 21 Sebagai  hasil,  komedo  terbuka  dan  tertutup menimbulkan  inflamasi  pada  pipi,  dahi,  hidung,  dan area dagu.
Rerata  kadar  IGF-1  serum  pada  AV  derajat sedang  lebih  tinggi  pada  penelitian  ini,  yaitu  sebesar 211,052  (SD±85,498)  µg/ml  dengan  subjek  sebanyak 19  orang  daripada  derajat  ringan  sebesar  155,000 (SD±23,381) µg/ml dengan subjek sebanyak 16 orang maupun  berat  sebesar  150,000  (SD±45,826)  µg/ml dengan subjek sebanyak 3 orang (Tabel 3). Penelitian studi  kontrol  kasus  yang  dilakukan  oleh  Saleh  pada tahun  2010  di  Irak  terhadap  40  subjek  laki-laki berusia  18-30  tahun  dengan  AV  dan  kelompok kontrol.  Pada  studi  tersebut  kelompok  kasus  dibagi menjadi  tiga  berdasarkan  derajat  keparahan  AV,  dan didapatkan  hasil  bahwa  kadar  IGF-1  pada  kelompok AV  derajat  berat  mengalami  peningkatan  bermakna dibandingkan derajat ringan, sedang, maupun kelompok  kontrol. 5 Kadar  IGF-1  darah  sendiri  dapat dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  yaitu  kadar growth hormone ,  kadar  insulin,  faktor  nutrisi,  usia,  dan hormon  androgen. 22 Hasil  penelitian  tidak  sesuai dengan  referensi  yang  ada  antara  lain  disebabkan karena  ketidakseimbangan  jumlah  subjek  penelitian dari  masing-masing  derajat  keparahan  AV  sehingga tidak  dapat  ditarik  sebuah  kesimpulan,  selain  itu  AV merupakan suatu kelainan pada struktur  yang bersifat multifaktorial.
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  rerata  kadar IGF-1  serum  pada  kelompok  laki-laki  lebih  tinggi
dibandingkan  perempuan,  yaitu  sebesar  199,230 µg/ml (SD±85,582) dan kelompok perempuan sebesar 174,000 µg/ml (SD±58,238) (Tabel 4).  Hal itu sesuai dengan  hasil  penelitian  sebelumnya  oleh  Parekh  dan kawan-kawan pada tahun 2010 yang juga mendapatkan bahwa kadar IGF-1 serum pada laki-laki lebih  tinggi  dibandingkan  perempuan. 23 Beberapa peneliti  menyebutkan  adanya  hubungan  yang  terbalik antara  kadar  estrogen  dengan  kadar  IGF-1  serum. Kadar  puncak  IGF-1  serum  akan  tercapai  pada  umur 15  tahun  baik  pada  laki-laki  maupun  perempuan. Meskipun  nilainya  akan  semakin  berkurang  seiring dengan  pertambahan  umur  baik  laki-laki  maupun perempuan,  tetapi  kecepatan  penurunan  kadar  IGF-1 tertinggi  didapati  pada  wanita premenopause yaitu saat  kadar  estrogen  tubuh  mencapai  level  tertinggi. Hal  itu  juga  sesuai  dengan  penelitian Seattle  Colon Cancer  Family  Registry yang  mendapatkan  bahwa kadar  IGF-1  akan  menurun  setelah  pemberian estrogen  eksogen.  Teori  lain  menyebutkan  bahwa leptin  yang  kadarnya  berbeda  antara  laki-laki  dan perempuan,  dapat  mempengaruhi  konsentrasi  IGF- 1/IGFBP-3,  yang  mungkin  akan  dapat  menjelaskan tentang  perbedaan  kadar  IGF-1  pada  laki-laki  dan perempuan. 23
Penelitian  menunjukkan  bahwa  rerata  kadar IGF-1  serum  pada  kelompok  umur  15-20  tahun didapatkan sebesar 192,270 µg/ml (SD±80,766), lebih tinggi  dibandingkan  kelompok  umur  21-24  tahun, yaitu  sebesar  169,380  µg/ml  (SD±46,829)  (Tabel  5). Hal itu sesuai dengan sebuah penelitian besar tentang IGF-1  yang  melibatkan  6058  subjek  di  Amerika Serikat  antara  tahun  1988-1999  melaporkan  bahwa kadar  IGF-1  akan  berkurang  seiring  dengan pertambahan usia. 23 Hasil penelitian ini didukung pula oleh  penelitian  yang  dilakukan    Connor  KGO  dan kawan-kawan  tahun  1998  yang  menyatakan  bahwa kadar  IGF-1  meningkat  seiring  dengan  bertambahnya usia,  mencapai  puncaknya  pada  pertengahan  masa remaja (pubertas) kemudian menurun secara perlahan. 24 Penurunan  kadar  IGF-1  seiring  dengan bertambahnya  usia  setelah  pasien  melewati  usia remaja  dan  dewasa  muda  dihubungkan  dengan sejumlah  proses.  Proses  tersebut  antara  lain  adalah berkurangnya  sekresi  hormon  pertumbuhan  yang berfungsi  untuk  menstimulasi  sekresi  IGF-1  di  hati dan  berkurangnya  reseptor  hormon  pertumbuhan  itu sendiri di hati. 25
Rerata  kadar  IGF-1  serum  pada  kelompok  yang minum soda didapatkan sebesar 293,330 (SD±96,471) µg/ml,  keripik  jagung  sebesar  280,000  µg/ml,  roti tawar  sebesar  248,000  (SD±131,415)  µg/ml,  kentang goreng sebesar 227,500 (SD±25,000) µg/ml, semangka sebesar 227,000 (SD±54,171) µg/ml, donat
sebesar  210,000  (SD±89,331)  µg/ml,  sirup  sebesar 194,290  (SD±73,905)  µg/ml,  sereal  sebesar  193,330 (SD±35,119) µg/ml, gula sebesar 187,810 (SD±72,678) µg/ml, nasi sebesar 182,630 (SD±68,721)  µg/ml,  anggur  sebesar  160,000  µg/ml, jeruk sebesar 150,000 (SD±14,142) µg/ml, dan pisang sebesar 140,000 (SD±20,616) µg/ml. Makanan indeks glikemik  tinggi  menghasilkan  peningkatan  kadar glukosa  darah  yang  cepat  dan  tinggi,  sehingga memicu  peningkatan  laju  sekresi  insulin.  Keadaan hiperglikemia  dan  hiperinsulinemia  setelah  makan dapat  memicu  peningkatan  resistensi  insulin  serta disfungsi  sel  beta  pankreas. Sebagian  besar  makanan memiliki  hubungan  yang  bermakna  antara  respons glukosa  darah  dan  respons  insulin,  yaitu  terjadi hiperglikemia  setelah  makan  yang  akan  diikuti hiperinsulinemia  setelah  makan.  Makanan  dengan indeks glikemik rendah dapat mengurangi hiperglikemia  dan  hiperinsulinemia  setelah  makan. 26
Hubungan antara indeks glikemik dan beban glikemik tidak selalu berbanding lurus.

## KEPUSTAKAAN
1. Zaenglein AL, Graber EM, Thiboutot DM. Acne vulgaris  and  acneiform  eruptions.  In:  Goldsmith L,  Katz  S,  Gilchrest  B,  Paller  AS,  Leffel  DJ, Wolff  K,  editors.  Fitzpatrick’s  dermatology  in general  medicine.  8 th ed.  New  York:  McGraw- Hill; 2012. p. 897-917.
2. Kokandi  A.  Evaluation  of  acne  quality  of  life and  clinical  severity  in  acne  female  adults. Dermatol Res Pract 2010; 2010: 1-3.
3. Cordain  L,  Lindeberg  S.  Acne  vulgaris.  Arch Dermatol 2002; 138: 1584-90.
4. Kurokawa  I,  Danby  W,  Ju  Q,  Xiang  LF,  Xia  L, Chen  W,  et  al.  New  developments  in  our understanding  of    acne  pathogenesis  and treatment. Exp Dermatol 2009;18: 821-32.
5. Saleh BO. Role of growth hormone and insulin- like  growth  factor-1  in  hyperandrogenism  and the  severity  of  acne  vulgaris  in  young  males. Saudi Med J 2012; 33(11): 1196-200.
6. Deplewski  D,  Rosenfield  RL.  Growth  hormone and  insulin-like  growth  factors  have  different effects on sebaceous cell growth and differentiation.  Endocrinology  1999;  140:  4089- 94.
7. Vora  S,  Ovhal  A,  Jerajani  H,  Nair  N, Chakrabortty  A.  Correlation  of  facial  sebum  to serum  insulin-like  growth  factor-1  in  patients with acne. Br J Dermatol 2008; 159(4): 990-1.
8. Yentzer  BA,  Hick  J,  Resese  EL,  Uhas  A, Fieldman  SR,  Balkrishnan  R.  Acne  vulgaris  in
United States: a descriptive epidemiology. Cutis 2010; 86: 94-7.
9. Schroeder  RE,  kaplan  SG,  Fieldman  SR.  The effect of acne on self-esteem among adolescents. Cosmet Dermatol 2012; 25: 66-70.
10. Cunliffe  WJ,  Gould  DJ.  Prevalence  of  facial acne  vulgaris  in  late  adolescence  and  in  adults. BMJ 1997; 1: 1109-1.
11. Barira  S,  Sudharmono  A,  Pratomo  US.  Pola resistensi Propionibacterium  acnes terhadap antibiotika oral pada pasien AV tipe sedang dan berat.  Media  Dermato-Venereologika  Indonesia 2006; 33(2): 56-60.
12. Kairavee  D,  Vivek  C.  Factors  aggravating  or precipitating acne. NJCM 2010; 1 (1).
13. Behnam  B,  Taheri  R,  Ghorbant  R,  Allameh  P. Psychological  impairments  in  the  patients  with acne . Indian J Dermatol 2013; 58(1); 26-9.
14. Ismail  NH,  Manaf  ZA,  Azizan  NZ.  High glycemic  load  diet,  milk,  and  ice  cream consumption  are  related  to  acne  vulgaris  in Malaysian,  young  adults:  a  case  control  study. BMC Dermatology 2012; 12(13): 1-7.
15. Ballanger  F,  Baudry P, N’ Guyen JM, Khamari A,  Dreno  B.  Heredity:  a  prognostic  factor  for acne. Dermatology 2006; 212: 145-9.
16. El-Akawi  Z,  Nemr  AL,  Razzak  A,  Al-Abosi. Factors  believed  by  Jordanian  acne  patients  to affect their acne condition. Eastern Mediterranean  Health  Journal  2006; 12(6):  840- 6.
17. Mancini AJ. Incidence, prevalence, and pathophysiology  of  acne.  Adv  Stud  Med  2008; 8(4): 100-5.
18. Ikaraoha CI, Taylor GOL, Anetor JI, Ig We CU, Ukaegbo  QO,  Nwobu  GO,  et  al.  Demographic features,  beliefs  and  sosio-psychological  impact of acne vulgaris among its sufferes in two towns in Nigeria. JHAS 2015; 4(1): 1-6.
19. Stoll  S,  Shalita  AR,  Webster  GF,  Kaplan  R, Danesh  S,  Penstein  A.  The  effect  of  the menstrual  cycle  on  acne.  J  Am  Acad  Dermatol 2001; 45: 957-60.
20. Choi  JM,  Kimball  AB.  Acne  beliefs:  facts  and fiction. Cosmetic Dermatology 2005; 18(8): 571- 7.
21. Nahidi Y, Javidi Z, Shakeri MT, Farrokhnezhad S.  Does  cigarette  smoking  influence  acne?.  Iran J Dermatol 2012; 15: 80-4.
22. Sajayan  J,  Mohan  A.  Acne  cosmetica-current burning issue. IAMJ 2015; 3  (4): 1195-8.
23. Cunliffe  WJ,  Gollnick  HP.  Acne  diagnosis  and management. London: Blackwell Science; 2001: 3-66.
24. Parekh  N,  Roberts  C,  Valdiveloo  M.  Lifestyle, anthropometric,  and  obesity-related  physiologic determinants  if  insulin-like  growth  factor-1  in the third national health and examination survey 1998-1994. Ann Epidemiol 2010: 20: 182-93.
25. Connor  KGO,  Tobin  JD,  Harman  SM.  Serum levels  of  insulin-like  growth  factor-1  are  related
to  age  and  not  to  body  composition  in  healthy women and men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1998; 53: 176-82.
26. Roith  DL,  Bondy  C,  Yakar  S,  Liu  J,  Butler  A. The  somatomedin  hypothesis.  Endocr  Rev 2001; 22: 53-74.
27. Radulian  G,  Rusu  E,  Dragomir  A,  Posea  M. Metabolic  effects  of  low  glycemic  index  diets. Nutr Jour 2009; 8(5): 1-8.