Pengaruh Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia
Sri Murni Ayu Lestari (1), Husnarika Febriani (2), Rahmadina (3)
1,2,3 Program Studi Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Sumatera Utara
srimurniayu06@gmail.com (1), husnarikafebriani@uinsu.ac.id (2), rahmadina23mei@gmail.com (3)

## ABSTRAK
Hiperkolesterolemia    adalah  gangguan  metabolisme  yang  disebabkan  oleh  peningkatan  kadar  kolesterol dalam  darah.  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn)  merupakan  tanaman  herbal  yang  sering  dimanfaatkan masyarakat  sebagai  obat  tradisional  karena  memiliki  senyawa  aktif  flavonoid  yang  berguna  sebagai antioksidan  dalam  menetralkan  dan  melindungi  jaringan  dari  kerusakan  akibat  radikal  bebas  serta  mampu mengatasi  kerusakan  sel  akibat  pengingkatan  kadar  kolesterol.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh ekstrak daun samarinda terhadap histopatologi hepar tikus putih hiperkolesterolemia. Penelitian ini bersifat eksperimen dengan menggunakan tikus sebagai hewan coba yang dibagi menjadi 6 kelompok dengan 4 ulangan yaitu: kontrol normal, kontrol negatif, kontrol simvastatin, P1 : 750 mg/kg BB, P2 : 1000 mg/kg BB  dan  P3  :  1.250  mg/kg  BB.  Pembuatan  preparat  histologi  hepar  tikus  menggunakan  metode  paraffin dengan pewarnaan hematoksilin-eosisn (HE). Analisis data menggunakan ANOVA one-way dan uji Duncan. Hasil  data  skoring  histopatologi  berupa    kerusakan  sel  hepar  pada  SPSS  23  didapatkan  adanya  perbedaan yang  signifikan  (P  <  0,05).  Kesimpulan  dari  penilitian  ini  yaitu  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn) berpengaruh dalam perbaikan histopatologi hepar tikus putih ( Rattus norvegicus L).
Kata Kunci : Hiperkolesterolemia, Daun Samarinda (Carissa carandas Linn ), Histopatologi, Hepar

## ABSTRACT
Hypercholesterolemia  is  a  metabolic  disorder  caused  by  an  increase  in  cholesterol  levels  in  the  blood. Samarinda  ( Carissa  carandas Linn)  is  an  herbal  plant  that  is  often  used  by  the  community  as  a  traditional medicine,  because  it  has  active  flavonoid  compounds  which  are  useful  as  antioxidants  in  neutralizing  and protecting tissues from damage caused by free radical and are able to overcome cell damage due to increased cholesterol  levels.  This  study  aims  to  determine  the  effect  of  samarinda  leaf  extract  on  the  liver histopathology  of  hypercholesterolemic  white  rats.  This  study  was  experimental  in  nature  using  rats  as experimental  animal  which  were  divided  into  6  groups,  with  4  replications.  That  is,  a  normal  control, negative  control  and  a  positive  group,  P1:  750  mg/kg  BB,  P2:  1000  mg/kg  BB  and  P3  :  1,250  mg/kg  BB. Preparation  of  rat  liver  histology  using  the  paraffin  method  with  hematoxylin-eosin  (HE)  staining.  Data analysis used one-way ANOVA and Duncan’s test. The results of histopathological scoring data in the form of liver cell damage in SPSS 23 showed a significant difference (P < 0.05). The conclusion of this research is samarinda leaf extract ( Carissa carandas Linn) influential in improving the liver histopathology of white rats ( Rattus norvegicus L).
Keywords : Hypercholesterolemia, Samarinda Leaf (Carissa carandas Linn), histopathology, Liver
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Menurut  Organisasi  Kesehatan  Dunia  (WHO),  angka  kematian  penyakit  jantung  dan pembuluh darah di Indonesia adalah 28% pada tahun 2002 dan meningkat 30% pada tahun 2008.  Penyebab  utama  penyakit  ini  adalah  aterosklerosis  yang  terjadi  akibat  disfungsi endotel,  inflamasi  pembuluh  darah,  dan  penimbunan  kolesterol  pada  dinding  pembuluh darah (Aurora et al , 2012). Kolesterol merupakan senyawa lemak  yang sangat diperlukan oleh  tubuh  seperti  karbohidrat,  mineral,  vitamin,  dan  protein  (Naim et  al ,  2019).  Kadar kolesterol  sangat  berpengaruh  terhadap  pembentukan  plak  pada  dinding  pembuluh  darah (Yoeantafara,  2017).  Kelebihan  kolesterol  dalam  darah  dapat  meningkatkan  penimbunan lemak  yang berdampak  gangguan kesehatan,  yaitu  peradangan hati  yang  disebabkan oleh perlemakan hati non-alkohol. Jika hiperkolesterolemia terjadi secara terus menerus, maka fungsi  metabolismenya  akan  terganggu  sehingga  dapat  menyebabkan  sirosis,  kanker  hati, dan  kematian  (Krisnansari et  al, 2014).  Hiperkolesterolemia  dapat  dikendalikan  dengan melakukan  pola  hidup  sehat  seperti  mengkonsumsi  makanan  rendah  lemak,  olahraga teratur,  serta  menggunakan  obat  kimia  untuk  menurunkan  kadar  kolesterol  dalam  darah yaitu  Simvastatin  (Roslizawaty et  al ,  2016).  Namun  penggunaan  obat  simvastatin  dapat menimbulkan  efek  samping  berupa  nyeri  sendi,  iritasi  lambung,  saluran  cerna,  kerusakan ginjal  dan kerusakan hati  (Artha et  al , 2017). Oleh karena itu, dikembangkan obat  herbal sebagai  bahan  alternatif.  Tanaman  samarinda  ( Carissa  carandas Linn)  adalah  salah  satu tanaman  obat  yang  memiliki  potensi  menurunkan  kadar  kolesterol  dalam  darah  akibat hiperkolesterolemia.  Senyawa  aktif  flavonoid  yang  terkandung  pada  daun  samarinda berguna  sebagai  antioksidan  dalam  menetralkan  bahkan  melindungi  jaringan  dari kerusakan  akibat  radikal  bebas,  menurunkan  kadar  kolesterol  dalam  tubuh  dan menurunkan peroksidasi lemak (Baskaran et al , 2015).

## 2. Perumusan Masalah
Adapun  rumusan  masalah  dalam  penelitian  ini  yaitu bagaimana  pengaruh  ekstrak  daun samarinda ( Carissa carandas Linn.) terhadap histopatologi hepar tikus putih wistar jantan ( Rattus norvegicus L) hiperkolesterolemia.

## 3. Tujuan Penelitian
Adapun  tujuan  dalam  penelitian  ini  yaitu untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  daun samarinda ( Carissa carandas Linn.) terhadap histopatologi hepar tikus putih wistar jantan ( Rattus norvegicus L) hiperkolesterolemia.

## 4. Manfaat Penelitian
Adapun  manfaat  dalam  penelitian  ini  yaitu untuk  memberikan  informasi  kepada  para pembaca  tentang  maanfaat  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  terhadap histopatologi hepar tikus putih wistar jantan ( Rattus norvegicus L) hiperkolesterolemia dan menjadi referensi dalam penelitian terkait.

## II. METODE Tempat dan Waktu
Penelitian  ini  dilakukan  mulai  bulan  Januari  2021  sampai  dengan  bulan  April  2021. Adapun  lokasi  penelitian  dilaksanakan  pada  tiga  tempat  yaitu  di  Laboratorium  Biologi UIN-SU  Jl.  Sutomo  Ujung  No.1  sebagai  tempat  pemeliharaan  hewan  coba,  perlakuan hewan  coba,  dan  pembedahan,  di  Laboratorium  Kimia  Organik  FMIPA  USU  untuk pembuatan  ekstraksi  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn . )  dan  di    Laboratorium
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia
Patologi  Balai  Veteriner  Medan  sebagai  tempat  pembuatan  preparat  histopatologi  dan sebagai tempat pembacaan preparat hepar tikus putih ( Rattus norvegicus L. ) .

## Alat dan Bahan Penelitian
Alat  dan  bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  lima  buah  kandang  plastik polipropilen  ukuran  40  x  60  cm,  timbangan  digital,  jarum  suntik,  sonde  lambung,  sarung tangan,  kapas,  toples,  bak  bedah, dissecting  set ,  jarum  pentul,  cawan  petri,  kertas  label, Blood  Cholesterol  Test  Meter ,  strip  glukometer,  oven,  gelas  ukur,  blender,  spatula, saringan, pompa hisap, corong Buchner , rotary evaporator , labu pisah, kertas saring, dan lemari  pendingin, object  glass,  cover  glass,  tissue  processor, mikrotom, cassette  tissue, parafin  mold, staining jar , botol flakon dan mikroskop, alat tulis, alat dokumentasi,  tikus putih  ( Rattus  norvegicus L)  jantan  umur  2-3  bulan  dengan  berat  ±  200  g,  etanol  96%, bouchardat, maeyer, dragendroff, wagner, salkowsky, lieberman-burchad, aquadest, FeCl 3 5%,  HCl,  logam  Mg,  NaOH,  H 2 SO 4 ,  FeCl 3 1%,  molish,  CMC  Na,  pakan  tinggi  lemak (minyak jelantah, kuning telur puyuh, dan kuning telur bebek), simvastatin, pellet, sekam padi, air minum, NaCL fisiologis 0,9%, BNF 10%, alkohol absolut, xylol, parafin, alkohol 70%, alkohol 80%, alkohol 90%, alkohol 96% dan Hematoksilin-Eosin.

## Rancangan Penelitian
Rancangan  dalam  penelitian  ini  adalah  rancangan  percobaan  dengan  menggunakan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL),  terdiri  dari  6  percobaan  dan  4  kali  pengulangan. Penelitian ini menggunakan 24 ekor tikus putih jantan ( Rattus norvegicus L.) galur wistar (Ladeska et al, 2017).
Perlakuan hewan coba dilakukan sebagai berikut : KN : Kontrol normal dilakukan dengan pemberian pakan pelet dan air minum selama 42 hari.
K- : Kontrol negatif (-) dengan memberi pakan tinggi lemak (minyak jelantah, kuning telur puyuh, kuning telur bebek) sebanyak 3 ml/200 g BB tikus selama 42 hari.
K+ : Kontrol positif (+) dengan memberi pakan tinggi lemak (minyak jelantah, kuning telur puyuh, kuning telur bebek) sebanyak 3 ml/200  g BB tikus selama 28  hari, dilanjutkan  pemberian  pakan  pelet  dan  minum  serta  diberi  obat  Simvastatin dengan dosis 1 mL/ 200 g BB selama 14 hari.
P1 : Perlakuan 1 dengan memberi pakan tinggi lemak (minyak jelantah, kuning telur puyuh,  kuning  telur  bebek)  sebanyak  3  ml/200  g  BB  tikus  selama  28  hari, dilanjutkan dengan pemberian ekstrak daun samarinda ( Carissa carandas Linn.) dengan dosis 750 mg/kg BB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.
P2 : Perlakuan 2 dengan memberi pakan tinggi lemak (minyak jelantah, kuning telur puyuh,  kuning  telur  bebek)  sebanyak  3  ml/200  g  BB  tikus  selama  28  hari, dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) dengan dosis 1000 mg/kgBB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.
P3 : Perlakuan 3 dengan memberi pakan tinggi lemak (minyak jelantah,  kuning telur puyuh,  kuning  telur  bebek)  sebanyak  3  ml/200  g  BB  tikus  selama  28  hari, dilanjutkan  dengan  pemberian  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) dengan dosis 1250 mg/kgBB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.

## Prosedur Kerja
Pembuatan Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn.) Daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn . )  segar  yang  telah  dicuci  bersih  sebanyak  1.500
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia
gram,  kemudian  dikeringkan  dengan  menggunakan  lampu  pijar  75  hingga  terbentuk simplisia kering. Sampel yang telah kering dihaluskan dengan blender dan disaring hingga menjadi serbuk. Sebanyak 800 gram diekstraksi dengan metode maserasi menggunakan 24 liter  etanol  96%  sebagai  pelarut  selama  3x24  jam.  Hasil  rendaman  tersebut  kemudian disaring menggunakan kertas saring untuk memisahkan filtratnya. Filtrat hasil penyaringan kemudian  dipekatkan  pada  suhu  5       elalui rotary  evaporator untuk  menghasilkan ekstrak  daun  samarinda  yang  kental.  Hasil  ekstrak  tersebut  diencerkan  dengan menggunakan  Na  CMC  1  %  dan  dihitung  sesuai  dosis  pada  masing-masing  perlakuan. Kemudian  hasilnya  diletakkan  di  dalam  botol  tertutup  dan  simpan  dalam  lemari  es  pada suhu 4-8 ºC (Mutia et al , 2018).
Penetapan Dosis Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn.)
Penetapan  dosis  ekstrak  daun  samarinda  yang  mengacu  pada  penelitian  Tesfaye  and Yessudass  (2018)  dengan  dosis  ekstrak  etanol  daun Carissa  carandas 1000  mg/kg ditemukan  bahwa  terdapat  penurunan  yang  signifikan  dalam  kepadatan  tinggi  lipoprotein hiperlipidemia.  Berdasarkan  pertimbangan  tersebut,  dosis  ekstrak  daun  samarinda  yang digunakan dalam penelitian ini adalah 750 mg/kgBB, 1000 mg/kgBB dan 1250 mg/kgBB untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah pada tikus putih jantan (Rattus norvegicus L ) .

## Persiapan Hewan Coba
Tikus  putih  jantan (Rattus  norvegicus L ) sebanyak  24  ekor  diadaptasikan  terlebih  dahulu atau  diaklimasi  dikandang  barunya  selama  1  minggu  dengan  tujuan  untuk  meminimalisir efek  stres  pada  tikus  putih  yang  dapat  berpengaruh  pada  metabolisme  tubuh.  Pada penelitian  ini  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus L)  jantan  yang  digunakan  harus  sehat  yang ditandai  dengan bulu  normal,  warna putih bersih, mata jernih,  perilaku normal dan bebas dari kelainan atau cacat tubuh. Tikus putih jantan di tempatkan di dalam box kandang yang dilapisi dengan sekam kayu dan di ganti secara priodik. Kemudian tikus putih diberi makan pellet dan air minum selama masa adaptasi.
Lestari S,M,A., Febriani H., Rahmadina,,: Pengaruh Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia

## Pemberian Pakan Hiperkolesterolemi
Tikus  hiperkolesterolemia  dapat  dihasilkan  dengan  cara  memberikan  pakan  tinggi  lemak dengan komposisi 1 ml minyak jelantah/tikus/hari, 1 ml kuning telur puyuh/tikus/hari, dan 1  ml  kuning  telur  bebek/tikus/hari.  Pakan  kolesterol  yang  diberikan  secara  oral menggunakan sonde lambung pada tikus selama 28 hari yaitu sebanyak 3 ml/tikus/hari.

## Perlakuan Hewan Coba
Tikus  putih  jantan (Rattus  norvegicus L ) sebanyak  24  ekor  yang  telah  diaklimatisasi selama  7  hari  kemudian  dipuasakan  selama  12  jam.  Selanjutnya  dilakukan  pemeriksaan kadar  kolesterol  awal  dengan  mengambil  sampel  darah  tikus  melalui vena  caudalis ekor tikus. Kemudian pada hari ke-8 tikus diberi pakan tinggi lemak selama 28 hari, setelah itu tikus dipuasakan selama 12 jam dan dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol. Selanjutnya diberi  perlakuan  dengan  dosis  yang  telah  di  tetapkan  selama  14  hari.  Setelah  itu  tikus dipuasakan selama 12 jam dan kemudian dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol akhir.

## Pembuatan Preparat Histologi Hepar
Hewan coba yang telah diberi perlakuan kemudian dibedah untuk mengambil organ hepar pada  tikus.  Pada  proses  pembuatan  preparat  histologi  menggunakan  metode  paraffin. Organ hepar diambil dan dipotong setebal 0,5-1 cm kemudian dibersihkan dengan larutan fisiologis 0,9 %. Selanjutnya sampel dimasukkan kedalam botol flakon yang berisi larutan BNF 10 % untuk proses fiksasi. Selanjutnya organ dimasukkan kedalam proses dehidrasi, clearing,  dan  infiltrasi  parafin  pada  mesin tissue  processor. Kemudian  organ  hepar  di
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia
lakukan  proses  embedding,  selanjutnya sectioning dengan  ketebalan  3  µm.  Selanjutnya tahap terakhir yang dilakukan yaitu tahap deparafinasi, pewarnaan hematoksilin-eosin dan mounting. Setelah itu dilakukan pengamatan pada preparat dibawah mikroskop.

## Pengamatan Preparat Histopatologi
Pengamatan preparat histopatologi organ hepar dilakukan pada lima lapang pandang yang berbeda  pada  setiap  slide  menggunakan  mikroskop  dengan  perbesaran  400  x.  Hasilnya dilihat  pada  setiap  lapang  pandang  dihitung  20  sel  secara  acak  sehingga  dalam  satu preparat  tersebut  ditemukan  100  sel  hepar.  Kemudian  model Skoring  Histopathology Manja Roenigk digunakan untuk menghitung rata-rata bobot skor perubahan histopatologi hati  tikus. Kriteria  penilaian  histopatologi  yang  diamati  berupa  degenerasi  hidropik, degenerasi melemak dan nekrosis sel (Ar-roisyi, 2019).

## III. HASIL PENELITIAN
Hasil  pengamatan  yang  dilakukan  pada  preparat  histopatologi  hepar  tikus  putih  terhadap masing-masing kelompok disajikan pada tabel berikut:
Tabel 1 Kerusakan Sel hepar
Kelompok Perlakuan Parameter (Rata-Rata (µm) ± SD) Kerusakan Sel Hepar KN K- K+
P1 P2 P3 40,25 ± 0,95 a 70,00 ± 0,81 e
47,00 ± 1,82 c
54,00 ± 1,82 d
44,00 ± 2,16 d 41,00 ± 1,63 b
Keterangan:
SD  :  standart  deviasi,  abcde  :  huruf  yang  menunjukkan  beda  signifikan  (p  <  0,05),  KN  :
Kontrol Normal, K- : Kontrol Negatif,  K+ :  Kontrol Positif (simvastatin), P1 : Dosis 750 mg/kg BB, P2 : Dosis 1000 mg/kg BB, P3 : Dosis 1250 mg/kg BB.
Berdasarkan tabel diatas menunjukkan bahwa nilai rata-rata kerusakan sel pada kelompok KN sebesar 40,25 µm, K- sebesar 70,00 µm, K+ sebesar 47,00 µm, P1 sebesar 54,00 µm, P2  sebesar  44,00  µm,  dan  P3  sebesar  41,00  µm.  Nilai  tertinggi  dalam  kerusakan  sel terdapat  pada  kontrol  negatif  (K-)  dan  berbeda  signifikan  jika  dibandingkan  dengan kelompok  K+,  P 1, P 2 ,dan  P 3 .  Kelompok  K+,  P 1, P 2 ,dan  P 3 memiliki  jumlah  kerusakan  sel dibawah kontrol negatif (K-)  yang berarti adanya pengaruh terhadap perbaikan kerusakan sel-sel  hepar. Perlakuan  K+ (simvastatin) berbeda signifikan dengan kelompok  perlakuan P 1, P 2 ,dan  P 3 .  Kelompok  K+  (simvastatin)  lebih  berpengaruh  jika  dibandingkan  dengan kelompok perlakuan P 1 (dosis 750 mg/kg BB).  Menurut penelitian Abraldes et al, (2009) pemberian  simvastatin  dapat  meningkatkan  regenerasi  sel  hati  dan  memperbaiki  fungsi endotel.  Namun  diantara  kelompok  perlakuan , P 1, P 2, dan  P 3 ,  bahwa  kelompok  P 3 dengan dosis  1.250  mg/kg  BB  memiliki  nilai  rata-rata  terendah  kerusakan  sel  dikarenakan pemberian  ekstrak  daun  samarinda  yang  memiliki  kandungan  senyawa  metabolik sekunder,  sehingga  P 3 mengalami  perbaikan  yang  lebih  bagus  dengan  dosis  tertinggi. Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  (Artha et  al ,  2017)  bahwa  kandungan senyawa  yang  memiliki  antioksidan  seperti  alkaloid  dapat  mencegah  kerusakan  sel  dan jaringan  pembuluh  darah  serta  mampu  melawan  kolesterol    LDL.  Alkaloid  dapat menghambat  aktivitas  enzim  lipase  pankreas,  sehingga  meningkatkan  sekresi  lemak melului fases.
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia
Gambar  1. Pengamatan  Preparat  Histologi  Sel  Hepar  dengan  Pewarnaan  Hematoksilin- Eosin (Perb 400x)
Keterangan : SN (sel normal), DH (degenerasi hidropik), DM (degenerasi melemak), Nekrosis; Kl (kariolisis), Kr (karioreksis), P (piknotis).
Sel hati  yang normal terlihat memiliki inti bulat yang berada ditengah berwarna kebiruan dan  sitoplasma  memiliki  warna  merah  muda  dengan  batasan  sel  terlihat  jelas.  Hal  ini sejalan  dengan  pernyataan  (Mescher,  2010)  yang  menyatakan  bahwa  tampak  adanya  sel hati yang normal terdapat vena sentralis yang dikelilingi sel hepatosit dan sinusoid. Inti sel bulat  ditengah  berwarna  kebiruan  dengan  sitoplasma  jernih  dan  batas  sel  terlihat  jelas (Chyka, 2006).

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  pengamatan  dan  pembahasan  pada  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  pemberian  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn)  dapat  berpengaruh terhadap perbaikan histopatologi hepar tikus putih ( Rattus norvegicus L) hiperkolesterolemia,  karena  daun  samarinda  memiliki  senyawa  flavonoid  yang  mampu memperbaiki kerusakan sel hepar.
Murni  Ayu  Lestari  S,  Febriani  H,  Rahmadina  :  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda ( Carissa carandas Linn) Terhadap Histopatologi Hepar Tikus Putih ( Rattus norvegicus L) Hiperkolesterolemia

## DAFTAR PUSTAKA
Abraldes,  J.G.,  Albillos,  A.,  Banares,  R.,  Turnes,  J.,  &  Gonzalez,  R.  2009.  Simvastatin Lowers Portal Pressure in Patients With Cirrhosis and Portal. YGAST . 136 (5): 1651- 1658.
Ar-roisyi,  D.K.2019. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Rimpang  Kunyit ( Curcuma  longa L.) Terhadap  Gambaran  Histologi  Hepar  Tikus ( Rattus  norvegicus ) Model Preeklampsia . Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara.
Artha, C., Arifa, M., dan Sri, W,S. 2017. Pengaruh Ekstrak  Daun Singawalang Terhadap Kadar LDL Tikus Putih Jantan Hiperkolesterolemia. 5 (2) :105 109.
Aurora,  R.G.,  Aurika,  S.,  and  Carolina,  C.H.  2012.  Peran  Konseling  Berkelanjutan Pada Penanganan Pasien Hiperkolesterolemia . Journal Indon Med Assoe . 62 (5) : 194-201 Baskaran, G., Salvamani, S., Ahmad, S.A., Shararuddin, N.A., Pattiram, P.D., dan Shukor, M.Y.  2015.  HMG-Coa  Reductase  Inhibitor  Activity  and  Phytocomponent Investigation  of  Basellaalba  Leaf  Extract  as  a  Treatment  for  Hypercholesterolemia . Drug Design, Development and Therapy. 15 (9): 509-517. Chyka,  P.A.  2006. Acetaminophen  Poisoning,  and  Evidence  Based,  Consensus  Guideline for Out of Hospital Management, Clinical Toxicology . 44 (1) : 1-18. Krisnansari, D.,  Hidayah, S., dan Viva, R.B.A. 2014 . Efek Propolis  Tehadap Fungsi  Dan Perlemakan Hati Tikus Putih (Rattus norvegicus) Model Hiperkolesterolemia. 3 (1) : 77-84.
Ladeska,  V.,  Lusi,  P.T.,  dan  Shela,  F.  2017.  Potensi  Ekstrak  Etanol  70%  Daun  Sukun ( Artocarpus  altilis )  Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Pada  Tikus Hiperglikemia  dan  Hiperlipidemia. Prosiding  Seminar  Nasional  POKJANAS  TOI : 56-61
Mescher, A.L. 2010. Junqueira’s Basic Histology . 13 Edition. Jakarta: EGC pp: 329-342. Naim, M.R., Sri, S., dan Sulvana, H. 2019. Gambaran Hasil Pemeriksaan Kadar Kolesterol Pada Penderita Hipertensi  di  RSUD Syekh Yusuf Kabupaten  Gowa. Jurnal Medika Laboran . 9 (2) : 33-38.
Roslizawaty,  Rusli,  Nazaruddin,  Syafruddin,  Indahlia,  S.B.,  dan  Jumaidar.  2016. Peningkatan  Aktivitas  Enzim  Lipoprotein  Lipase (LPL) Dan  Perubahasn Histopatologis  Hati  Tikus (Rattus  norvegicus) Hiperkolesterolemia  Yang  Diberi Ekstrak Sarang Semut . Jurnal Kedokteran Hewan . 10 (1) : 77-80.
Tesfaye,  T.,  and  Yesudass,  D.R.  2018.  Traditional  Uses,  Pharmacological  Action  And Phytochemical  Analysis  Of Carissa  carandas Linn.  :  A  Review. Natural  Products Chemistry & Research. 6 (5) : 1-20
Yoeantafara,  A.,  dan  Santi,  M.  2017.  Pengaruh  Pola  Makan  Terhadap  Kadar  Kolesterol Total. Jurnal MKMI . 13 (4) : 304-309.
Accepted Date Revised Date Decided Date Accepted to Publish 27 September 2023 05 Oktober 2023 18 Oktober 2023 Ya