## PENGARUH EKSTRAK Tamarindus indica TERHADAP KENAIKAN BERAT BADAN PADA TIKUS Rattus novergicus YANG DIBERI DIET OBESITAS
Candra Rini Hasanah Putri 1* , Titiek Sunaryati 2
Bagian Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya 1
Bagian Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya 2
Jl. Dukuh Kupang XXV/ 54, Surabaya e-mail: candrarinihp75@gmail.com

## Abstrak
Obesitas merupakan masalah  kesehatan yang  prevalensinya cenderung meningkat di Indonesia. Obesitas  menjadi  hal  yang  perlu  diperhatikan,  karena  merupakan  salah  satu  parameter  yang  sering menyertai  gangguan  toleransi  glukosa  dalam  sindroma  metabolik.  Di  Indonesia,  Tamarindus  indica dipercaya merupakan bahan pelangsing tubuh sehingga mempunyai kemungkinan untuk menjadi terapi alternatif  yang  mudah  didapat  dan  murah  bagi  obesitas.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  mengetahui kemampuan  Tamarindus  indica  dalam  menghambat  obesitas.  Penelitian  pada  hewan  coba menggunakan  28  ekor  tikus  putih  jantan  strain  Wistar  dengan  umur  2-3  bulan  yang  dibagi  dalam  4 kelompok yaitu kelompok 1 (kontrol negatif, diet normal tanpa Tamarindus indica), kelompok 2 (kontrol positif,  diet  obesitas  tanpa  Tamarindus  indica),  kelompok  3  (diet  obesitas  +  dosis  Tamarindus  indica 2700mg/kgBB),  dan  kelompok  4  (diet  obesitas  +  dosis  Tamarindus  indica  3600mg/kgBB).  Dilakukan pengukuran  berat  badan  pada  hari  pertama  setelah  aklimatisasi  sebelum  diberi  perlakuan  (hari  ke  8), dan diulang tiap minggu setelahnya yaitu pada hari ke 15, 22, 29, 36, dan 43. Analisis  statistik dengan uji Anova  dan  Tukey  Simultaneous  Test  untuk  melihat  perbedaan  kenaikan  berat  badan  tiap  minggu dibandingkan  dengan  minggu  pertama  penelitian,  yang  kemudian  diperbandingkan  antar  kelompok. Selanjutnya dilakukan skrining virtual dengan analisis bioinformatika insilico yang menguji ikatan antara quercetin  dan  rutin  (senyawa  dalam  Tamarindus  indica)  dengan  fatty  acid  synthase,  enzim  yang berperan  dan  sintesis  de  novo  asam  lemak.  Tamarindus  indica  terbukti  secara  signifikan  menghambat kenaikan  berat  badan  pada  tikus  yang  diberikan  diet  obesitas    (P=0,000),  tetapi  perbedaan  dosis Tamarindus indica tampaknya tidak  berpengaruh secara  signifikan (P=0,321). Kemampuan  Tamarindus indica  tersebut  disebabkan  karena  kandungan  quercetin  dan  rutin  di  dalamnya,  dimana  dua  bahan  ini diperkirakan mempunyai kemampuan inhibisi terhadap fatty acid synthase dengan kekuatan yang tinggi.
Kata Kunci: berat badan, fatty acid synthase, Tamarindus indica

## THE EFFECT OF Tamarindus indica EXTRACT ON WEIGHT GAIN ON Rattus novergicus RATS WITH OBESE DIET FOOD

## Abstract
Obesity is a health problem whose  prevalence tends to increase in Indonesia. Obesity becomes a concern, because it is one of the parameters that often followed by impaired of glucose tolerance in the metabolic syndrome. In Indonesia, Tamarindus indica is believed as a body slimming substance so it has possibility to become an alternative therapy that is easily available and cheap for obesity. The purpose of this study was to determine the ability of Tamarindus  indica in inhibiting obesity. This experiment used 28  male  Wistar  strains  in  2-3  months  age  that  were  divided  into  groups:  group  1  (negative  control, normal  diet  without  Tamarindus  indica),  group  2  (positive  control,  obese  diet  without  Tamarindus indica), group 3 (obese diet + Tamarindus indica 2700mg/kg BW), and group 4 (obese diet + Tamarindus indica  3600mg/kg  BW).  Measurement  were  performed  in  the  first  day  after  acclimization  before treatment (day  8), and repeated  weekly afterwards, ie at day  15,  22,  29,  36, and 43. Anova and  Tukey Simultaneous statistics test were performed to see the differences in wight gain per week compared with
Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma 6 (1) : 1-7
the  first  week  of  study,  then  compared  between  groups.    Furthermore,  a  virtual  screening  that  called insilico bioinformatics analyzes was  performed to test  the  binding  activity  between quercetin and rutin (compounds  in  Tamarindus  indica)  with  fatty  acid  synthase,  an  enzym  that  plays  a  role  in  de  novo synthesis  of  fatty  acids.  Tamarindus  indica  was  shown  to  significantly  inhibit  weight  gain  in  rats  with obese diet food (P=0.000), but differences dose  of Tamarindus indica did not appear to have significant effect  to  inhibit  obesity  (P=0.321).  The  ability  of  Tamarindus  indica  is  due  to  the  compounds  quercetin and rutin, where these  two ingredients estimated to have the ability to inhibit fatty  acid synthase with high strength.
Keywords: fatty acid synthase, Tamarindus indica, weight gain

## PENDAHULUAN
Berbagai  penelitian  telah  menyatakan bahwa  terjadi  peningkatan  prevalensi  obesitas di  dunia  (1).  DiIndonesia  juga  terdapat peningkatan  prevalensi  obesitas,  dimana prevalensi  penduduk  laki-laki  dewasa  obesitas pada  tahun  2013  sebanyak  19,7  persen,  lebih tinggi dari  tahun 2007 (13,9%)  dan tahun  2010 (7,8%)(2).  Obesitas  juga  dapat  menimbulkan komplikasi  berupa  sindroma  metabolik  yang merupakan  suatu  kelainan  kompleks  dan menjadi  penyakit  epidemik  di  seluruh  dunia. Bahkan  menurut  WHO,  obesitas  (yang  diukur dengan  rasio  pinggang/pinggul  atau  dengan indeks  massa  tubuh  /BMI)  menjadi  salah  satu parameter  penyerta  di  dalam  penegakan diagnosa  sindroma  metabolik  bersama  dengan adanya resistensi insulin atau adanya gangguan toleransi  glukosa  atau  diabetes  mellitus  tipe  2 sebagai  komponen  utama  sindroma  metabolik ini (3).
Sementara  itu,  kini  semakin  marak penggunaan  bahan-bahan  alamiah  untuk tujuan kesehatan.  Salah satu  bahan alami yang dipercaya  berperan  pada  kesehatan  adalah Tamarindus  indica.  Di  Indonesia,  bahan  ini disebut  sebagai  asam  jawa  (4).Di  Indonesia, Tamarindus  indica  dipercaya  mempunyai berbagai khasiat dalam kesehatan, diantaranya sebagai bahan pelangsing tubuh (5).
Penggunaan
Tamarindus
indica sebagai  obat  tradisional  untuk  pelangsing  dan diabetes  tersebut  menjadi  menarik  untuk diteliti,  mengingat  tanaman  asam  jawa  ini merupakan  tanaman  yang  banyak  terdapat  di Indonesia  pada  umumnya,  dan  di  kota Surabaya  pada  khususnya.  Kemudahan  dalam mendapatkan  bahan  alamiah  ini  menyebabkan Tamarindus indica dapat mempunyai kemungkinan  untuk  menjadi  terapi  alternatif yang  mudah  didapat  dan  murah  bagi  keadaan
obesitas. Hal tersebut mendasari penelitian ini, dimana  pada  penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian  diet  ekstrak Tamarindus  indica  terhadap  kenaikan  berat badan pada tikus yang diberikan diet obesitas.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  terbagi  menjadi  2  tahap, dimana  tahap  1  merupakan penelitian eksperimental murni, dengan rancangan randomizedcontrol  group  pretest  post  test design dengan lokasi penelitian di Laboratorium Hewan  Coba  Fakultas  Kedokteran  Universitas Wijaya  Kusuma  Surabaya,  yang  dilanjutkan dengan  tahap  2  yaitu  skrining  virtual  dengan analisis  bioinformatika  in-silico  untuk  menguji ikatan  antara  quercetin  dan  rutin  (senyawa dalam  Tamarindus  indica)  dengan  fatty  acid synthase,  enzim  yang  berperan  dan  sintesis  de novo asam lemak.
Persiapan ekstrak Tamarindus indica. 300gram Tamarindus  indica  dengan 750 ml  aquades,  kemudian  dimasak  hingga mendidih,  dievaporasi  selama  4  jam  dalam suhu  40ºC,  lalu  dioven  selama  4  jam  dalam suhu  38ºC,  diblender,  lalu  ditimbang  sesuai dosis  masing-masing  tikus,  dan  dimasukkan dalam  toples  kecil.  Bahan  diencerkan  dengan ditambah  0,5  ml  aquades,  dan  kemudian disimpan  dalam  lemari  es  dengan  suhu  4ºC hingga digunakan.

## Pembagian Kelompok Hewan Coba.
28  ekor  tikus  putih  jantan  strain  Wistar yang berjumlah 28 ekor dengan umur 2-3 bulan dibagi  dalam  4  kelompok  secara  acak  yaitu kelompok  kontrol  negatif  (diet  normal  tanpa Tamarindus  indica),  kelompok  kontrol  positif (diet  obesitas  tanpa  Tamarindus  indica), kelompok  Tamarindus  indica  dosis  kecil  (diet
obesitas + dosis Tamarindus indica 2700mg/kgBB),  dan  kelompok  Tamarindus indica  dosis  besar  (diet  obesitas  +  dosis Tamarindus  indica  3600mg/kgBB).  Sebelum diberi  perlakuan,  tikus  diberi  masa  aklimatisasi selama  7  hari.  Dilakukan  pengukuran  berat badan  dankadar  gula  darah,  setelah  proses aklimatisasi  selesai  dan  sebelum  mulai  diberi perlakuan  (hari  ke  8),  dan  diulang  tiap  minggu setelahnya yaitu pada hari ke 15, 22, 29, 36, 43.

## Diet Tikus pada Penelitian.
Tikus  kelompok  kontrol  negatif  diberi makan  berupa  diet  tikus  normal  (standar),  dan minum  air  PDAM  ad  libitum.  Sedangkan  tikus kelompok lain mendapat makanan diet obesitas dan  minum  air  PDAM  ad  libitum.Diet  obesitas dibuat dengan  komposisi khusus yang mengandung  lemak  tinggi,  dimana  dari  100% pakan tikus dalam sehari diberikan pakan biasa bentuk pellet BR1 10%, dan ditambahkan sonde yang  berisi  jelantah  45%,  kuning  telur  bebek dicampur gula halus 45%.
Pengambilan Data Berat Badan Tikus. Penimbangan berat  badan  tikus dengan  timbangan  merk  Camry  dalam  satuan gram.  Tikus  ditimbang  dalam  toples  plastik, dimana  sebelum  penimbangan,  alat  sudah diatur  sehingga  berat  toples  tidak  terhitung. Dilakukan  pengukuran  berat  badan  pertama setelah  proses aklimatisasi selesai dan sebelum mulai  diberi  perlakuan  (hari  ke  8),  dan  diulang tiap  minggu  setelahnya  yaitu  pada  hari  ke  15, 22, 29, 36, dan 43.

## Analisis Bioinformatika In-silico.
Dua  bahan  aktif  dalam  Tamarindus indica,  quercetin  dan  rutin  (6)  diinteraksikan dengan protein yang berperan dalam pembentukan  asam  lemak,  yaitu  fatty  acid synthase (FAS) dengan cara molecular docking.Struktur  protein  FAS  didapatkan  dari database  struktur  protein  hasil  experiment  di PDB  BANK  (www.rcsb.org)  (4W9N)  yang dimodelling  dengan  menggunakan  SWISS Model,  kemudian  dipreparasi  dengan  program PyMOL.
Senyawa  quercetin  (5280343)  dan  rutin (5280805) didapatkan dari database PUB CHEM ( https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov ), diminimisasi  untuk  mendapatkan  konformasi yang paling cocok dengan OpenBabel di PyRx.
Proses  molecular  docking  dilakukan secara  spesifik  pada  sisi  aktif  FAS  (sesuai referensi), dengan  menganalisis  sisi pengikatan inhibitor  (triclosan)  pada  FAS  (7).  Inhibitor alami  FAS  (triclosan)  dipisahkan  kemudian dijadikan kontrol dalam proses docking. Apabila quercetin ataupun rutin memiliki sisi pengikatan  dan  afinitas  yang  tinggi  seperti halnya  triclosan  maka  quercetin  maupun  rutin sebagai  bahan  aktif  dalam  Tamarindus  indica dapat  dipertimbangkan  sebagai  inhibitor  FAS yang  berpotensi.  Proses  docking  dilakukan menggunakan Autodock Vina di PyRx 0.8.

## HASIL

## Pengaruh  Pemberian  Diet  Ekstrak Tamarindus  indica  terhadap  Berat
Badan Tikus Rattus novergicus
Pada penelitian ini didapatkan
perbedaan  kenaikan  berat  badan  yang signifikan  antar  kelompok  (P=0,000).  Tampak dari  Gambar  1  dengan  nilai  signifikansi  dapat dilihat  pada  Tabel  1,  antara  kelompok  1 (kelompok  diet  normal)  dengan  kelompok  2 (kelompok  diet  obesitas)  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  yang  menunjukkan bahwa  pemberian  diet  obesitas  tidak  dapat menyebabkan  kenaikan  berat  badan  secara signifikan (P=0,759). Tetapi terdapat perbedaan yang  signifikan  antara  kelompok  2  (kelompok diet  obesitas)  dan  3  (kelompok  diet  obesitas  + TI  2700mg/kgBB) yaitu  dengan  P=0.0000,  serta antara  kelompok  2  (kelompok  diet  obesitas) dan  4  (kelompok  diet  obesitas  +  TI 3600mg/kgBB) dengan P=0,000, yang menunjukkan  bahwa  pemberian  Tamarindus indica dapat menurunkan kenaikan berat badan secara signifikan. Antara kelompok 1 (kelompok diet  normal)  dengan  kelompok  3  (kelompok diet  obesitas  +  TI  2700mg/kgBB)  maupun dengan  kelompok  4  (kelompok  diet  obesitas  + TI  3600mg/kgBB),  juga  terdapat  perbedaan yang signifikan dengan masing-masing P=0,000. Kelompok  3  (kelompok  diet  obesitas  +  TI 2700mg/kgBB) dan 4 (kelompok diet obesitas + TI  3600mg/kgBB)  tidak  berbeda  secara signifikan, dimana P=0,321.
Gambar 1. Diagram Batang Berat Badan
Tabel 1. Perbedaan Kenaikan Berat Badan Antar Kelompok
*Signifikan bila P<0.005

## Hasil Analisis Bioinformatika In-Silico
Hasil  insilico  menunjukkan  bahwa quercetin  mampu  berikatan  dengan  FAS  di tempat yang sama seperti halnya tempat ikatan triclosan  dengan  FAS  (tampak  pada  Gambar  2) dimana  kekuatan  ikatannya  (binding  affinity  - 7.6)  lebih  besar  dari  pada  kekuatan  ikatan antara  triclosan  dengan  FAS  (binding  affinity  - 7.2),  sesuai  dengan  Tabel  2.  Rutin  juga  dapat berikatan  dengan  FAS  di  tempat  yang  sama seperti  halnya  tempat  ikatan  triclosan  dengan FAS  (Gambar  3),  dengan  kekuatan  ikatannya (binding  affinity  -8.7)  yang  bahkan  lebih  besar lagi  dari  pada  kekuatan  ikatan  antara  triclosan dengan  FAS  (binding  affinity  -7.2)  maupun antara quercetin  dan  FAS, sesuai dengan Tabel 2.

## Gambar  2.  Visualisasi  Ikatan  Triclosan-
FAS  dan  quercetin-FAS  dengan  menggunakan PyMolPyMol.  (a)  Antara  triclosan  dengan  Fatty Acid  Synthase.  (b)  Antara  quercetin  dengan Fatty Acid Synthase

## Gambar  3.  Visualisasi  Ikatan  Triclosan-
FAS  dan  Rutin-FAS  dengan  menggunakan PyMol.  (a)  Antara  triclosan  dengan  Fatty  Acid Synthase.  (b)  Antara  rutin    dengan  Fatty  Acid Synthase
Tabel 2. Perbandingan Kekuatan Binding
Affinity Quercetin, rutin, dan Triclosan Terhadap FAS Binding Affinity terhadap FAS Triclosan -7,2 Quercetin -7,6 Rutin -8,7 *Semakin  negatif  (-)  menunjukkan  kekuatan ikatan yang semakin besar Kelompok 1 Kelompok 2 Kelompok 3 Kelompok 4 Kelompok 1 P=0.7596 P=0.0000 P=0.0000 Kelompok 2 P=0.0000 P=0.0000
Kelompok 3
P=0.3211 Kenaikan Berat Badan, Anova Tukey Simultaneous Test (a) (b) (a) (b)

## DISKUSI
Pemberian  diet  ekstrak  Tamarindus indicapada  tikus  Rattus  novergicus  pada penelitian  ini  ternyata  menunjukkan  adanya pengaruh  yang  signifikan  terhadap  kenaikan berat badan tikus (dengan P<0.05), dimana dari dari  hasil  penelitian  terdapat  perbedaan  yang signifikan  antara  kelompok  2  (kelompok  diet obesitas)  dan  3  (kelompok  diet  obesitas  +  TI 2700mg/kgBB)  yaitu  dengan  P=0.0000,  serta antara  kelompok  2  (kelompok  diet  obesitas) dan  4  (kelompok  diet  obesitas  +  TI 3600mg/kgBB) dengan P=0.0000, yang menunjukkan  bahwa  pemberian  Tamarindus indica dapat menurunkan kenaikan berat badan secara  signifikan  pada  tikus  dengan  diet obesitas.  Antara  kelompok  1  (kelompok  diet normal)  dengan  kelompok  3  (kelompok  diet obesitas  +  TI  2700mg/kgBB)  maupun  dengan kelompok  4  (kelompok  diet  obesitas  +  TI 3600mg/kgBB),  juga  terdapat  perbedaan  yang signifikan  dengan  masing-masing  P=0.0000, yang  menunjukkan  bahwa  pada  kelompok dengan  diet  obesitas,  pemberian  Tamarindus indica dapat menurunkan kenaikan berat badan tikus  bahkan  melebihi  kelompok  dengan  diet normal.  Kelompok  3  (kelompok  diet  obesitas  + TI 2700mg/kgBB) dan 4 (kelompok diet obesitas +  TI  3600mg/kgBB)  menunjukkan  hasil  yang tidak  berbeda  secara  signifikan,  dimana P=0.3211,  menunjukkan  bahwa  perubahan dosis kurang berperan.
Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan beberapa  penelitian  terdahulu  yang  telah dilakukan.  Penelitian  28  hari  yang  telah dilakukan  oleh  Ukwuani  dkk  (8)  terhadap  tikus menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  buah Tamarindus  indica  disertai  diet  biasa  dapat menurunkan  berat  badan  secara  signifikan. Hasil  yang  sama  didapatkan  dari  beberapa penelitian lain, walaupun dengan menggunakan metode yang  sedikit berbeda (9,10). Walaupun demikian  penelitian  lain  terhadap  manusia menunjukkan  hasil  yang  berbeda  (11),  dimana pada  manusia  pemberian  Tamarindus  indica tidak menunjukkan efek yang  nyata pada  berat badan, walaupun dapat menurunkan kolesterol secara  signifikan.  Dengan  demikian,  penelitian kali  ini  menambahkan  bukti  mengenai  adanya pengaruh  dari  diet  buah  Tamarindus  indica terhadap  hambatan  peningkatan  berat  badan pada subyek yang diberikan diet obesitas.
Pengaruh  buah  Tamarindus  indica terhadap berat badan  dapat  dijelaskan dari  sisi pengaruhnya  terhadap  fatty  acid  synthase (FAS).  Penelitian  oleh  Azman  dkk  (9) menyatakan  bahwa  Tamarindus  indica  dapat menurunkan  FAS.  FAS  merupakan  enzim  yang mengkondensasi  1  molekul  acetyl-CoA  dan  7 malonyl-CoA menjadi palmitat, yang selanjutnya dimodifikasi menjadi berbagai lipid. FAS  berperan  pada  sintesis  asam  lemak  secara de  novo  (12,13).Padasintesis  asam  lemak  de novo,  glukosa  yang  berlebih  dari  intake  akan mengalami  glikolisis  dan  selanjutnya  melalui siklus  Kreb  dalam  mitokondria,  dan  kemudian keluar  dari  mitokondria  sebagai  sitrat,  yang selanjutnya  diubah  menjadi  acetyl-CoA  oleh ATP  citrate  lyase.  Acetyl-CoA  dapat  mengalami karboksilasi  menjadi  malonyl-CoA  dengan dikatalisa  oleh  acetyl-CoA  carboxylase  (ACC). FAS  berfungsi  dalam  melakukan  kondensasi satu acetyl-CoA dan tujuh malonyl-CoA menjadi palmitat  yang  kemudian  dimodifikasi  menjadi berbagai  lipid  (13),  yang  kemudian  akan  ikut membentuk  sel  lemak  dalam  jaringan  adiposa. Dengan  demikian,  peran  Tamarindus  indica yang  dapat menurunkan FAS tersebut mungkin yang menjadi  mekanisme sehingga Tamarindus indica  dapat  menghambat  pembentukan jaringan adiposa sehingga selanjutnya menghambat peningkatan berat badan. Buah
Tamarindus indica sendiri diketahui  mengandung  beberapa  antioksidan, diantaranya  adalah  quercetin  dan  rutin  (6). Berdasarkan  kajian  bioinformatika  (in-silico) yang kami lakukan, didapatkan hasil bahwa baik quercetin  maupun  rutin  dapat  mengikat  FAS pada  tempat  yang  sama  dengan  inhibitor  FAS yang  telah  diketahui  sebelumnya  (pada  studi tersebut kami membandingkan dengan triclosan  yang  telah  dikenal  sebagai  FAS inhibitor)(7). Studi yang lebih lanjut menunjukkan  bahwa  ternyata  ikatan  quercetin maupun  rutin  terhadap  FAS  lebih  kuat dibandingkan ikatan triclosan terhadap FAS. Hal ini  menunjukkan  adanya  potensi  inhibisi  dari quercetin  dan rutin (sebagai  bahan aktif dalam Tamarindus  indica)  terhadap  FAS  yang  lebih besar  daripada  potensi  inhibisi  triclosan. Kemampuan  dari  bahan-bahan  aktif  dalam Tamarindus  indica  (quercetin  dan  rutin)  untuk berikatan  dengan  FAS  dan  berada  di  tempat yang  sama  dengan tempat ikatan  dari triclosan tersebut mungkin merupakan mekanisme kunci kerja Tamarindus indica dalam
menghambat  peningkatan  berat  badan  pada tikus yang telah diberi diet obesitas.

## KESIMPULAN
Kesimpulan  yang  dapat  diambil  dari penelitian ini adalah:
1. Pemberian diet Tamarindus indica (kelompok  3 dan  4) berpengaruh signifikan  terhadap  penurunan  kenaikan berat  badan  tikus  yang  mendapat  diet obesitas (masing-masing dengan P=0.0000 dan  P=0.0000  dibandingkan  dengan kelompok 2).
2. Penurunan kenaikan berat badan tersebut bahkan  hingga  melebihi  kelompok  diet normal
(masing-masing P=0.0000 dibandingkan dengan kelompok 1)
3. Perbedaan  dosis  Tamarindus  indica (antara  kelompok  3  dan  4)  tidak berpengaruh  secara  signifikan  pada  berat badan (P=0.3211).
4. Senyawa  aktif  yang  berperan  dalam kemampuan  Tamarindus  indica  untuk menghambat  kenaikan  berat  badan adalah  quercetin  dan  rutin,  yang  mampu berikatan  dengan  FAS  dengan  binding affinity  lebih  kuat  daripada  triclosan sebagai inhibitor referensi (quercetin -7.6, rutin -8.7, triclosan -7.2).

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  dengan perbedaan  dosis  Tamarindus  indica  yang  lebih besar,  dikarenakan pada penelitian  ini tampaknya  perbedaan  dosis  masih  kurang sehingga perbedaan masih belum signifikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Rasouli N and Kern PA. 2008. Adipocytokines and the Metabolic Complication  of  Obesity.  J  Clin  Endocrinol Metab 93(11 Suppl 1): S64-S73
2. Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas).  2013. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan
Kesehatan  Kementrian  Kesehatan  RI. Available from http://www.depkes.go.id/resources/down load/general/Hasil%20Riskesdas%202013. pdf 3. Kassi E, Pervanidou P, Kaltsas G, Chrousos G. 2011. Metabolic Syndrome:  Definitions and Controversies. BMC Medicine 9:48
4. Ranjan D, Swarup D, Patra RC, Chandra  V. 2009.  Tamarindus  indica  L.  and  Moringa oleifera M. Extract Administration
Ameliorates  Fluoride  Toxicity  in  Rabbits. Indian Journal of Experimental Biology Vol 47 pp 900-90
5. Soemardji  AA.  2007.  Tamarindus  indica  L. or  “Asam  Jawa”:  The  Sourbut  Sweet  and Useful. Available from www.inm.u- toyama.ac.jp/jp/nennpo/07nennpo/07rev iew_article.pdf
6. Amir  M,  Mujeeb  M,  Ahmad  S,  Akhtar  M, Ashraf  K.  2013.  Design  expert-supported development  and  validation  of  HPLC method: An application in the simultaneous estimation of  quercetin and rutin  in  Punica  granatum,  Tamarindus indica and Prunus
domestica.
Pharmaceutical Methods 4 (2013) 62-67
7. Sippel  KH,  Vyas  NK,  Sankaran  B,  Quiocho FA. 2014.  Crystal Structure of the Human Fatty  Acid  Synthase  Enoyl-Acyl  Carrier Protein-Reductase  Doman  Complexed with  Triclosan  Reveals  Allosteric  Protein- Protein Interface Inhibition. THE JOURNAL OF  BIOLOGICAL  CHEMISTRY,  Vol  289,  No
48, pp 33287-33295
8. Ukwuani  AN,  Abukakar  MG,  Shehu  RA, Hassan  LG.  2008.  Antiobesity  Effect  of Pulp  Extract  Tamarindus  indica  in  Albino Rat. Asian Journal  of Biochemistry 3(4) pp
221-228
9. Azman KF, Amom Z, Azlan A, Esa NM, Ali RM, Shah ZM, Kadir KKA. 2011.
Antiobesity Effect of Tamarindus indica L.
Pulp Aqueous Extract in High-Fat Diet- Induced Obese Rats. J Nat Med 10. Jindal  V,  Dhingra  D,  Sharma  S,  Parle  M, Harna  RK.  2011.  Hypolipidemic  and Weight  Reducing  Activity  of  the  Ethanolic Extract  of  Tamarindus  indica  Fruit  Pulp  in Cafeteria  Diet-  and  Sulpiride-induced Obese  Rats.  Journal  of  Pharmacology  and Pharmacotherapeutics Vol 2 issue 2 pp 80- 84
11. Iftekhar  ASMM,  Rayhan  I,  Quadir  MA, Akhteruzzaman  S,  Hasnat  A.  2006.  Effect Of  Tamarindus  indica  Fruits  On  Blood Pressure  And  Lipid-Profile  In  Human Model:  An  In  Vivo  Approach.  Pak.  J. Pharm. Sci. Vol.19(2), 125-129
12. Currie E, Schulze A, Zechner R, Walther TC, Farese  RV.  2103.  Cellular  Fatty  Acid
Metabolism  and  Cancer.  Cell  Metabolism
18:153-161
13. Liu  H,  Liu  Y,  Wu  X  and  Zhang  J.  2010.
Biochemistry,  Molecular  Biology,  and Pharmacology  of  Fatty  Acid  Synthase,  an Emerging Therapeutic
Target and Diagnosis/Prognosis Marker. Int J Biochem Mol Biol 1(1):69-89