UJI AKTIVITAS ANTELMINTIK INFUSA DAN EKSTRAK ETANOL DAUN PEPAYA JEPANG ( Cnidoscolus aconitifolius ) TERHADAP CACING GELANG BABI  ( Ascaris suum ) SECARA IN

## VITRO
Asman Sadino 1* , Dina Rosdiana 1 , Anas Subarnas 2 , Riza Apriani 3
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Garut, Jawa Barat, Indonesia
2 Departemen  Farmakologi  dan  Farmasi  Klinik,  Fakultas  Farmasi,  Universitas Padjadjaran, Jatinangor, Jawa Barat, Indonesia 3 Program  Studi  Kimia,  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas Garut, Jawa Barat, Indonesia *Penulis Korespondensi: asman@uniga.ac.id

## ABSTRAK
Ascaris  suum merupakan  parasit  cacing  pada  babi  yang  berkerabat  dekat  dengan  cacing  pada manusia, A. lumbricoides . Penelusuran literatur menunjukkan bahwa A. suum dapat menginfeksi manusia. Ascaris diperkirakan dapat memodulasi respons imun dan inflamasi inang, yang dapat menyebabkan  hiporesponsif  imun  selama  infeksi  kronis.  Pengobatan  dengan  obat-obat antelmintik  dinilai  dapat  meningkatkan  risiko  terjadinya  resistensi.  Dengan  demikian, diperlukan  obat  alternatif  dari  bahan  alam  yang  lebih  efektif  dan  minim  efek  samping,  salah satunya  dengan  daun  pepaya  jepang  ( Cnidoscolus  aconitifolius ).  Tujuan  penelitian  ini  yaitu untuk menganalisis aktivitas antelmintik ekstrak etanol dan infusa daun pepaya jepang terhadap cacing A.  suum dan  telur  secara in  vitro . Pengujian  dibagi  dalam  6  kelompok  besar,  yaitu kelompok uji (konsentrasi ekstrak dan infusa 3%, 6% dan 9%), kelompok pembanding (pirantel pamoat  1%  dan  piperazin  sitrat  2%  untuk  pengujian  terhadap  cacing  dewasa  dan  mebendazol 0,25%  untuk  pengujian  telur  cacing),  dan  kelompok  kontrol  (NaCl  0,9%  dan  PGA  1%). Parameter  yang  dilihat  berupa  bentuk  paralisis  dan  kematian  cacing  dewasa,  serta  persen inhibisi  terhadap  telur  cacing.  Hasil  penelitian  berupa  aktivitas  antelmintik  yang  ditunjukan ekstrak daun pepaya jepang ( C.aconitifolius ) terhadap cacing gelang babi dan telurnya terdapat pada  konsentrasi  9%  yang  dibandingkan  dengan  konsentrasi  uji  3%  dan  6%,  pirantel  pamoat, piperazin  sitrat  dan  mebendazol.  Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  ekstrak  daun  pepaya jepang  ( C.aconitifolius )  memiliki  aktivitas  antelmintik  terhadap  cacing  gelang  babi  dan telurnya.
Kata Kunci: Antelmintik, Ascaris suum , Cnidoscolus aconitifolius, Pepaya jepang.

## ABSTRACT
Ascaris  suum is  a  parasitic  worm  in  pigs  that  is  closely  related  to  the  worm  in  humans, A. lumbricoides . A literature search shows that A. suum can infect humans. Ascaris is thought to modulate  host  immune  and  inflammatory  responses,  which  may  lead  to  immune hyporesponsiveness during chronic infections. Treatment with anthelmintic drugs is considered to  increase  the  risk  of  resistance.  Thus,  alternative  medicines  from  natural  ingredients  are needed that are more effective and have minimal side effects, including Japanese papaya leaves ( Cnidoscolus aconitifolius ). This research aimed to analyze the anthelmintic activity of ethanol extract and Japanese papaya leaf infusion against A. suum worms and eggs in vitro. Testing was divided into 6 large groups, namely test group (extract and infusion concentrations of 3%, 6%, and  9%),  comparison  group  (pyrantel  pamoate  1%  and  piperazine  citrate  2%  for  testing  adult
worms  and  mebendazole  0.25%  for  testing  worm  eggs),  and  control  group  (NaCl  0.9%  and PGA  1%).  The  parameters  looked  at  are  the  form  of  paralysis,  death  of  adult  worms,  and  the percent  inhibition  of  worm  eggs.  The  results  of  the  research  were  the  anthelmintic  activity shown by Japanese papaya leaf extract ( C. aconitifolius ) against pig roundworms and their eggs at  a  concentration  of  9%  compared  to  test  concentrations  of  3%  and  6%,  pyrantel  pamoate, piperazine  citrate,  and  mebendazole.  This  research  concludes  that  Japanese  papaya  ( C. aconitifolius ) leaf extract has anthelmintic activity against pork roundworms and their eggs.
Keywords: Anthelmintic, Ascaris suum , Cnidoscolus aconitifolius , Japanese papaya.

## PENDAHULUAN
Penyakit  infeksi  merupakan  salah satu  permasalahan  utama  di  negara- negara berkembang seperti di Indonesia. Penyakit  infeksi  ini  dapat  disebabkan oleh  bakteri,  virus,  parasit  maupun jamur (Anggita et al., 2018). Salah satu jenis hewan parasit yang dapat menyebabkan  penyakit  infeksi  adalah cacing. Prevalensi  infeksi  cacing  di Indonesia  masih  tergolong  tinggi  yaitu sebesar 28,12% (Suharmiati dan Rochmansyah, 2018).
Beberapa provinsi  di  Indonesia  menunjukkan prevalensi  infeksi  cacing  untuk  semua umur  berkisar  antara  40%  hingga  60%. Sedangkan  prevalensi  infeksi  cacing pada anak usia 1-6 tahun atau usia 7-12 tahun  berada  pada  tingkat  yang  tinggi yaitu  30%  hingga  90%  (Rosyidah  dan Prasetyo,  2018).  Cacing  parasit  yang banyak  menginfeksi  diantaranya  adalah Ascaris lumbricoides , Ancylostoma duodenale , Necator  americanus dan Trichuris  trichiura. Infeksi  cacing  ini disebabkan  oleh  masuknya  parasit
berupa  telur  cacing  ke  dalam  tubuh melalui  saluran  pencernaan  manusia karena  adanya  penularan  melalui  tanah sehingga disebut dengan Soil Transmitted  Helminths (STH)  (Saputra et al., 2019).
Ascariasis merupakan  penyakit yang  disebabkan  oleh cacing A. lumbricoides. Ascariasis dapat menyebabkan  penurunan  daya  tahan tubuh dan produktivitas kerja serta lebih lanjut dapat menurunkan kualitas sumber  daya  manusia,  menghambat tumbuh  kembang  pada  anak,  diare  atau konstipasi,  bahkan ileus  obstructivus (Juhairiyah  dan  Indriyati,  2016) . Untuk itu,  diperlukan  obat  antelmintik  untuk membunuh  cacing  dalam  lumen  usus atau  jaringan  tubuh,  seperti  pirantel pamoat,  mebendazol,  piperazin  sitrat dan  levamisol  (Robiyanto et  al., 2018). Namun,  resistensi  antelmintik  terjadi ketika  cacing  yang  biasanya  dapat dieliminasi  pada  pengobatan  dengan senyawa  tertentu,  ternyata  mampu menyintas  dari  pengobatan  (Winarso,
2019).  Resiko  terjadinya  resistensi dapat  disebabkan  oleh  penggunaan antelmintik  secara  rutin  yang  dapat menyebabkan  efektifitas  obat  sebagai antelmintik semakin menurun (Karim et al., 2021).  Oleh  karena  itu  diperlukan obat  alternatif  dari  bahan  alam,  karena bahan  alam  dilaporkan  cukup  efektif, efek  sampingnya  lebih  kecil  dari  obat sintetik,  mudah  didapat  dan  harganya lebih  murah  (Robiyanto et  al., 2018;
Alkandahri et al ., 2021).
Tanaman  dari  Spesies  Famili Euphorbiaceae  telah  banyak  digunakan oleh penduduk lokal di  berbagai  negara sebagai pengobatan tradisional dan telah dibuktikan  aktivitasnya  dari  beberapa peneliti  dalam  mengobati  beberapa penyakit seperti cacing, kanker,
diabetes, diare, jantung, hepatitis,
penyakit  mata,  kudis,  dan  lainnya (Kumar et al., 2015 ; Nalule et al., 2013
;  Kone et  al., 2005).  Pepaya  jepang
( Cnidoscolus  aconitifolius )  termasuk dalam  Famili  Euphorbiaceae,  namun hingga  saat  ini  belum  ada  penelitian yang khusus mengkaji aktivitas antelmintik daun pepaya jepang terhadap  cacing A.suum .  Oleh  karena itu,  peneliti  tertarik  untuk  melakukan penelitian  menggunakan  pendekatan taksonomi mengenai aktivitas
antelmintik daun pepaya jepang ( C.aconitifolius )  terhadap  cacing A. suum secara in  vitro . A. suum termasuk ke  dalam  famili  yang  sama  dengan cacing  yang  terdapat  di  usus  manusia yaitu A. lumbricoides sehingga digunakan  sebagai  hewan  percobaan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi  efek  ekstrak  etanol  dan infusa daun pepaya jepang ( C.
aconitifolius )  terhadap  cacing A.  suum dan telur secara in vitro serta mendapatkan konsentrasi efektif ekstrak etanol  dan  infusa  daun  pepaya  jepang ( C. aconitifolius ) yang digunakan sebagai  antelmintik  pada  cacing A.
suum dan telur.

## METODE PENELITIAN
Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian  ini  yaitu  inkubator, vacuum rotary evaporator , freeze dryer , blender,  toples,  cawan  petri,  timbangan analitik,  timbangan  digital,  penangas air,    kertas  saring,  gelas  kimia,  gelas ukur,  labu  bulat,    batang  pengaduk, pipet  tetes,  tabung  reaksi  dan  rak tabung, spatel, serta corong kaca.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  daun  pepaya  jepang
( C.  aconitifolius ),  air  suling,  etanol 70%,  NaCl  0,9%,  pirantel  pamoat, piperazin  sitrat,  Pereaksi  Dragendorf, Pereaksi  Mayer,  Pereaksi  Liebermann- burchard,  Pereaksi  Steasny,  benzen, NaOH  1  N,  larutan  alkohol-HCl  (1:1),
FeCl 3 1%,  larutan  eter-kloroform  (2:1), serbuk  Mg,  kloroform,  NaSO 4 anhidrat,
NaOH  30%,  HCl  10%,  eter,  toluen  dan H 2 SO 4 2N.

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  cacing  gelang  babi ( A.  suum )  dewasa  yang  diperoleh  dari usus  babi  di  tempat  pemotongan  Dinas Ketahanan  Pangan  dan  Pertanian  Kota Bandung-Jawa Barat.

## Determinasi Hewan Uji
Determinasi  cacing  gelang  babi ( A.  suum )  dilakukan  di  Museum Zoologi,  Sekolah  Ilmu  dan  Teknologi Hayati Institut Teknologi Bandung.

## Pengumpulan Bahan
Daun pepaya jepang ( C. aconitifolius )  diperoleh  dari  Instalasi Penelitian  dan  Pengkajian  Teknologi Pertanian (IP2TP) Manoko, Bandung.

## Determinasi Bahan
Determinasi  daun  pepaya  jepang ( C.  aconitifolius )  dilakukan  di  Museum Zoologi,  Sekolah  Ilmu  dan  Teknologi Hayati, Institut Teknologi Bandung.

## Pengolahan Bahan
Daun  pepaya  jepang  yang  telah dikumpulkan sebanyak 1,5 kg kemudian dilakukan sortasi basah untuk
memisahkan kotoran-kotoran atau bahan  asing  lainnya  dari  tumbuhan. Daun  selanjutnya  dicuci  dengan  air mengalir  untuk  menghilangkan  tanah serta  pengotor  lainnya  yang  melekat pada  tumbuhan.  Dilakukan  perajangan pada  daun  untuk  memperkecil  ukuran partikel  sehingga  mempermudah  dalam proses  pengeringan.  Kemudian,  daun dapat dikeringkan dengan menggunakan oven suhu tidak lebih dari 60℃ dimana proses  pengeringan  ini  berlangsung hingga  diperoleh  kadar  air  ≤  10%  dan dilakukan sortasi kering untuk memisahkan  benda-benda  asing  yang masih  ada  pada  simplisia  kering. Simplisia kering tersebut dibuat menjadi simplisia serbuk (Wahyuni et  al ., 2017;
Hidayah et al ., 2023).

## Pembuatan Infusa Daun Pepaya Jepang
Simplisia  serbuk  sebanyak  100 gram  ditambahkan  pelarut  air  sebanyak 1  L.  dilakukan  pemanasan  pada  suhu 90℃  selama  15  menit  yaitu  terhitung ketika  suhu  mulai  mencapai  90℃.
Selama pemanasan, dilakukan
pengadukan yang bertujuan agar
senyawa-senyawa yang terdapat
didalam  simplisia  serbuk  dapat  larut. Kemudian,  hasilnya  dapat  disaring dalam  keadaan  panas  menggunakan kain  flanel  dan  tambahkan  air  panas sampai  volumenya  I  L  (Depkes  RI, 1979).  Kemudian,  hasil  infusa  tersebut di freeze  dryer untuk  menghilangkan pelarutnya  sehingga  diperoleh  hasil yang lebih murni.

## Pembuatan  Ekstrak  Etanol  Daun Pepaya Jepang
Pembuatan  ekstrak  daun  pepaya jepang dilakukan dengan cara maserasi. Sebanyak  1000  g  simplisia  dimasukkan ke  dalam  wadah  maserasi,  kemudian ditambah  dengan  etanol  70%  sebanyak 10 L sampai seluruh simplisia terendam, didiamkan selama 3 kali 24 jam dengan sesekali  dilakukan  pengadukan  dan setiap  selang  waktu  1  x  24  jam  filtrat ditampung dan residu dimaserasi kembali  dengan  etanol  70%  yang  baru.
Seluruh filtrat yang diperoleh
digabungkan kemudian dipekatkan dengan  menggunakan rotary  vacuum evaporator kemudiaan dikeringkan dengan menggunakan waterbath . Hasilnya  ditimbang  kemudian  dihitung rendemen  ekstrak  terhadap  simplisia kering  (Depkes  RI,  1995;  Kusumawati et al ., 2021).
Penyiapan Cacing A. suum Dewasa Cacing A.  suum dewasa  diperoleh dari  usus  babi  yang  berasal  dari  tempat pemotongan  hewan  Dinas  Ketahanan Pangan  dan  Pertanian  Kota  Bandung- Jawa  Barat.  Cacing  yang  dipilih  yaitu cacing yang masih aktif tanpa dibedakan jenis kelaminnya.
Pengambilan  cacing A.  suum dilakukan dengan cara memotong usus babi secara membujur, isi usus dan kerokan mukosa usus ditampung kemudian dicuci dengan  larutan  NaCl  0,9%  sampai bersih.  Cacing  yang  telah  bersih ditampung dalam gelas piala yang berisi larutan  NaCl  0,9%  kemudian  disimpan pada  inkubator  dengan  suhu  37℃ sampai saatnya digunakan (Karim et al ., 2021).
Penyiapan Telur Cacing A. suum
Cacing A. suum dewasa
dimasukkan  kedalam  gelas  kimia  yang berisi  NaCl  0,9%  dan  diinkubasi  pada suhu 37℃ selama 24 jam sehingga akan didapatkan endapan putih yang menunjukkan  adanya  telur  cacing. Kemudian,  endapan  putih  tersebut diencerkan dengan DMSO 1% sebanyak 20  kalinya  dengan  tujuan  agar  telur tersebut  tidak  menumpuk  sehingga dapat memudahkan dalam proses perhitungan  telur  (Oktafiana et  al.,
2017).
Uji Efek Antelmintik Terhadap Cacing A. suum Dewasa
Pengujian  aktivitas  antelmintik pada  cacing A.  suum dewasa  secara in vitro digunakan  2  larutan  uji  yaitu infusa  dan  ekstrak  etanol  daun  pepaya jepang  ( C.  aconitifolius ).  Cacing A. suum dewasa  yang  telah  diinkubasi pada  suhu  37℃  diaktifkan.  Kemudian dibagi  menjadi  beberapa  kelompok perlakuan  untuk  setiap  pengujiannya, dimana  setiap  kelompoknya  terdiri  dari 5  cacing A.  suum dewasa.  Dalam pengujian ini digunakan metode perendaman  yaitu  cacing A.  suum dimasukkan kedalam cawan petri setiap kelompok  perlakuan,  dimana  kelompok
I  yaitu  NaCl  0,9%  sebagai  kontrol, kelompok  II  dan  III  yaitu  pirantel pamoat  1%  b/v  dan  piperazin  sitrat  2% b/v  sebagai  pembanding.  Kemudian, kelompok  IV-VI  berisi  infusa  daun pepaya  jepang  dengan  konsentrasi  3%, 6%  dan  9%  b/v  serta  kelompok  VII-IX berisi  ekstrak  etanol  daun  pepaya jepang  dengan  konsentrasi  3%,  6%  dan 9%  b/v  sebagai  larutan  uji.  Kemudian, diinkubasi pada suhu 37℃ dan lakukan pengamatan setiap 2 jam selama 12 jam (Widayati et al., 2021).
Pengamatan  dilakukan  dengan melihat  efek  dari  setiap  perlakuan terhadap cacing berupa kematian, paralisis atau normal setelah diinkubasi. Jika  cacing  masih  dapat  bergerak  maka cacing  tersebut  masih  hidup.  Namun, jika  cacing  digerakkan  dengan  batang pengaduk  tidak  memberikan  respon maka cacing tersebut dapat dipindahkan ke dalam air dengan suhu 50℃. Apabila cacing  tersebut  masih  tetap  tidak memberikan  respon  pergerakan  maka cacing  mengalami  kematian  dan  jika cacing masih memberikan respon pergerakan  maka  cacing  tersebut  hanya mengalami  paralisis  (Robiyanto et al., 2018).  Hasil  pengamatan  setiap respon  yang  diberikan  oleh  cacing A. suum dewasa  diinterpretasikan  dalam
bentuk persen (%) dengan
menggunakan rumus berikut:
Uji Efek terhadap Perkembangan
Telur Cacing A. suum
Uji  efek  terhadap  perkembangan telur  cacing A.  suum dilakukan  secara triplo dengan menggunakan dua larutan uji  yaitu infusa dan ekstrak etanol daun pepaya jepang. Sebanyak 1 mL suspensi telur  dimasukkan  ke  dalam  masing- masing  tabung  reaksi  yang  terdiri  dari kelompok  I  sebagai  kontrol  normal dengan  ditambahkan  1  mL  DMSO  1%,
kelompok II sebagai kelompok pembanding dengan ditambahkan 1 mL mebendazol 0,25% dan kelompok III-V ditambahkan  1  mL  infus  daun  pepaya jepang  berbagai  konsentrasi  yaitu  3%, 6% dan 9% b/v serta kelompok VI-VIII ditambahkan  1  mL  ekstrak  etanol  daun pepaya jepang berbagai konsentrasi juga yaitu  3%,  6%  dan  9%  b/v  sebagai kelompok uji.
Kemudian,  dilakukan  inkubasi pada suhu 37℃ selama 15 hari. Setelah masa inkubasi selesai, jumlah telur fertil dihitung  serta  dibandingkan  terhadap kontrol.  Perhitungan  dilakukan  dengan menggunakan  hemositometer  bagian
kamar  perhitungan  sel  darah  putih dibawah mikroskop dengan pembesaran 10×. Jumlah telur cacing yang diperoleh dikalikan  dengan  faktor  perhitungan  50 (Oktafiana et  al., 2017). Perhitungan diulang  sebanyak  tiga  kali,  dimana persentase  inhibisi  perkembangan  telur menjadi telur berembrio akibat pemberian  infusa  dan  ekstrak  etanol daun  pepaya  jepang  dihitung  dengan persamaan berikut:
% Inhibisi = x 100%
Keterangan:
A = Ʃtelur fertil kontrol B= Ʃtelur fertil uji

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dilakukan analisis  secara  statistik  yaitu  dengan metode ANOVA ( Analysis of Variance ) dan uji LSD ( Least Significant Difference )  untuk  melihat  perbedaan efek  yang  dihasilkan  antar  kelompok perlakuan.  Namun,  jika  data  yang diperoleh  tidak  memenuhi  persyaratan maka  dilakukan  uji Kruskal  Wallis untuk  mengetahui  ada  atau  tidaknya perbedaan  efek  pada  setiap  kelompok perlakukan.  Selain  itu,  dilakukan  uji Mann-Whitney yang  bertujuan  untuk membandingkan  perbedaan  efek  yang
dihasilkan pada setiap kelompok perlakuan (Roring et al., 2019).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil determinasi menyatakan  bahwa  tanaman  uji  yang digunakan  termasuk  dalam  spesies C. aconitifolius (Mill.)  I.M.  Johnst  dengan
No. 2505/IT1.C11.2/TA.00/2022. Proses pengolahan tanaman uji menjadi simplisia serbuk diantaranya
pengumpulan  bahan,  sortasi  basah, pencucian,  perajangan,  pengeringan, sortasi kering serta penggilingan menjadi serbuk. Ekstraksi yang dilakukan  terhadap  daun  pepaya  jepang ( C.  aconitifolius )  menggunakan  metode maserasi  dan  infusa.  Maserasi  memiliki keuntungan dalam proses isolasi senyawa bahan alam. Hal ini dikarenakan  pada  proses  perendaman simplisia akan terjadi pemecahan dinding  dan  membran  sel  akibat perbedaan  tekanan  antara  di  dalam  dan di  luar  sel  sehingga  metabolit  sekunder yang  berada  dalam  sitoplasma  akan terlarut  dalam  pelarut  organik  dan proses ekstraksi senyawa akan sempurna  dengan  lama  perendaman yang  dilakukan  (Husna et  al., 2018).
Dalam  pemilihan  pelarut  didasarkan pada Farmakope Herbal Indonesia Edisi II  tahun  2017,  dimana  pembuatan
ekstrak  dari  simplisia  serbuk  dengan cara  maserasi  harus  menggunakan pelarut  yang  sesuai  serta  dapat  menyari sebagian besar metabolit sekunder yang terkandung  dalam  simplisia.  Namun, jika  tidak  ada  dalam  monografi  maka dapat  digunakan  etanol  70%  sebagai pelarutnya  (Kemenkes  RI,  2017).  Oleh karena  itu,  pelarut  yang  digunakan dalam  proses  maserasi  terhadap  daun pepaya  jepang  adalah  etanol  70%. Rendemen  ekstrak  yang  diperoleh  dari 211,22  gram  ekstrak  terhadap  1000 gram  simplisia  serbuk  daun  pepaya jepang  dengan  pelarut  etanol  70% adalah sebanyak 21,122%.
Sedangkan, infusa merupakan metode  ekstraksi  cara  panas  yang menggunakan  air  sebagai  pelarutnya sehingga  dapat  menyebabkan  zat  aktif yang  tersari  tidak  sempurna.  Hal  ini dikarenakan senyawa aktif yang memiliki  kepolaran  yang  sama  akan lebih mudah tersari dengan menggunakan  pelarut  yang  memiliki tingkat  kepolaran  yang  sama  juga  ( Khafidhoh et  al., 2015).  Rendemen ekstrak  yang  diperoleh  dari  15,24 ekstrak  terhadap  100  gram  serbuk simplisia  daun  pepaya  jepang  dengan pelarut  air  1000  mL  adalah  sebanyak 15,24%. Kemudian dilakukan penapisan
fitokimia  untuk  mengetahui  golongan metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada
simplisia  maupun  ekstrak  daun  pepaya jepang, dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil Penapisan Fitokimia Simplisia, Ekstrak dan Infusa Daun Pepaya Jepang
( C. aconitifolius ) No Metabolit Sekunder Hasil Pemeriksaan Simplisia Ekstrak Etanol Infusa 1 Alkaloid + + + 2 Flavonoid + + + 3 Saponin + + + 4 Tanin + + + 5 Fenol + + + 6 Kuinon - - - 7 Steroid/Triterpenoid +/steroid +/steroid - Keterangan : (+) terdeteksi ; (-) tidak terdeteksi Berdasarkan hasil determinasi cacing A.  suum yang  digunakan  dalam penelitian ini menyatakan bahwa hewan uji  cacing A.  suum termasuk  kedalam spesies A. lumbricoides Linnaeus dengan  sinonim A.  suum Goeze  dan nama  umum  cacing  gelang  babi (Indonesia)  serta Intestinal  roundworm
( English ) dengan No. 4355/IT1.C11.2/TA.00/2022.  Pengujian
aktivitas  antelmintik  infusa  dan  ekstrak etanol  daun  pepaya  jepang  terhadap cacing A.  suum dewasa  dilakukan dengan menggunakan metode rendaman.  Dimana,  metode  rendaman ini  bertujuan  untuk  menimbulkan  suatu kontak  melalui  kulit  ataupun  saluran pencernaan  antara  larutan  uji  dengan tubuh cacing sehingga dapat mengakibatkan  adanya  suatu  reaksi terhadap  cacing  tersebut  ( Patilaya  &
Husori,  2015 ).  Selain  itu,  cacing A. suum diinkubasi  pada  suhu  37℃.
Dimana, suhu 37℃ ini dapat menyeimbangkan  suhu  tubuh  cacing A. suum dengan suhu lingkungannya.
Pengujian  aktivitas  antelmintik infusa  dan  ekstrak  etanol  70%  daun pepaya  jepang  terhadap  cacing A.suum dewasa dilakukan dengan menggunakan metode  rendaman.  Dimana,  metode rendaman ini bertujuan untuk menimbulkan suatu kontak melalui kulit ataupun  saluran  pencernaan  antara larutan uji dengan tubuh cacing sehingga  dapat  mengakibatkan  adanya suatu  reaksi  terhadap  cacing  tersebut ( Fikri et  al., 2020 ).  Parameter  yang diamati  yaitu  keadaan  cacing A.  suum dewasa,  dimana  cacing  tersebut  dalam keadaan  normal,  paralisis  atau  bahkan mengalami  kematian.  Paralisis  pada
cacing A.  suum dewasa  terdiri  dari paralisis  flasid  dan  paralisis  spastik. Dimana,  paralisis  flasid  merupakan kondisi  yang  mengakibatkan  otot-otot pada  tubuh  cacing  menjadi  lemas. Sedangkan,  paralisis  spastik  merupakan kondisi  yang  mengakibatkan  otot-otot pada  tubuh  cacing  menjadi  kaku.  Hasil pengamatan setiap respon yang diberikan  oleh  cacing A.  suum dewasa diinterpretasikan  dalam  bentuk  persen
(%),  dimana  satu  ekor  cacing A.  suum dewasa dinyatakan 20% sehingga seluruh  total  cacing A.  suum dewasa dalam satu kelompok perlakuan masing- masing  yang  terdiri  dari  5  ekor  cacing A.  suum dewasa  dan  dinyatakan  100%. Hasil pengamatan uji aktivitas antelmintik  cacing A.  suum dewasa terhadap infusa daun pepaya jepang dan ekstrak etanol daun pepaya jepang dapat dilihat pada Tabel 2 dan Tabel 3.
Tabel 2. Respon cacing A. suum dewasa terhadap Infusa Daun Pepaya Jepang ( C. aconitifolius )
Kelompok Perlakuan Konsentrasi % (b/v) % Cacing yang Memberikan Respon T 0 T 1 T 2 T 3 N PF  PS  M N
PF  PS  M N PF PS M N PF PS M NaCl 0,9 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 IDPJ 3 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 IDPJ 6 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 80 20 0 0 IDPJ 9 100 0 0 0 100 0 0 0 80 20 0 0 80 20 0 0 PPt 1 100 0 0 0 40 0 60 0 0 0 100 0 0 0 60 40 PSt 2 100 0 0 0 60 40 0 0 20 80 0 0 0 80 0 20 Tabel 2. Lanjutan
Kelompok Perlakuan Konsentrasi % (b/v) % Cacing yang Memberikan Respon T 4 T 5 T 6 N PF PS  M N PF PS M N PF  PS M NaCl 0,9 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 IDPJ 3 60 40 0 0 40 60 0 0 40 60 0 0 IDPJ 6 60 40 0 0 20 80 0 0 0 80 0 20 IDPJ 9 40 60 0 0 20 60 0 20 0 80 0 20 PPt 1 0 0 40 60 0 0 0 100 0 0 0 100 PSt 2 0 60 0 40 0 20 0 80 0 0 0 100
Keterangan  :    IDPJ  =  Infusa  Daun  Pepaya  Jepang  ;  PPt  =  Pirantel  Pamoat  ;  PSt  = Pipireazin sitrat ; PF = Paralisis Flasid ; T = Interval waktu setiap 2 jam ; PS = Paralisis Spastik ; N = Normal ; M = Mati
Tabel 3. Respon cacing A. suum dewasa terhadap Ekstrak Etanol Daun Pepaya Jepang ( C. aconitifolius )
Kelompok Perlakuan Konsentrasi % (b/v) % Cacing yang Memberikan Respon T 0 T 1 T 2 T 3 N PF PS M N PF PS M N PF PS M N PF PS M NaCl 0,9 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 EEDPJ 3 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 80 20 0 0 EEDPJ 6 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 60 40 0 0 EEDPJ 9 100 0 0 0 100 0 0 0 80 20 0 0 40 60 0 0 PPt 1 100 0 0 0 40 0 60 0 0 0 100 0 0 0 60 40 PSt 2 100 0 0 0 60 40 0 0 20 80 0 0 0 80 0 20 Tabel 3. Lanjutan Kelompok Perlakuan Konsentrasi % (b/v) % Cacing yang Memberikan Respon T 4 T 5 T 6 N PF  PS  M N PF  PS M N PF  PS M NaCl 0,9% 100 0 0 0 100 0 0 0 100 0 0 0 EEDPJ 3% 60 40 0 0 40 60 0 0 20 80 0 0 EEDPJ 6% 40 60 0 0 20 80 0 0 0 60 0 40 EEDPJ 9% 0 60 0 40 0 40 0 60 0 40 0 60 PPt 1% 0 0 40 60 0 0 0 100 0 0 0 100 PSt 2% 0 60 0 40 0 20 0 80 0 0 0 100
Keterangan :  EEDPJ = Ekstrak Etanol Daun Pepaya Jepang; PPt = Pirantel Pamoat ; PSt = Pipireazin sitrat ; PF = Paralisis Flasid ; T = Interval waktu setiap 2 jam ; PS = Paralisis Spastik ; N = Normal ; M = Mati
Berdasarkan  hasil  pengamatan aktivitas  antelmintik  cacing A.  suum dewasa  terhadap  infusa  dan  ekstrak etanol daun pepaya jepang ( C. aconitifolius ) menunjukkan bahwa semakin  tinggi  konsentrasi  maka  efek antelmintik  yang  dihasilkan  semakin tinggi dan mempercepat waktu paralisis dan  kematian cacing.  Dari  hasil pengamatan  analisis  deskriptif,  infusa dan  ekstrak  etanol  daun  pepaya  jepang yang  kuat  ditunjukkan  oleh  konsentrasi 9%. Hal ini dikarenakan, pada konsentrasi tersebut lebih cepat
mengalami  paralisis  dan  kematian  serta lebih  banyak  menyebabkan  kematian. Sedangkan,  konsentrasi  yang  efektif yaitu  6%.  Hal  ini  dikarenakan  pada konsentrasi  tersebut  cacing  sudah  dapat mengalami kematian.
Berdasarkan  hasil  pengamatan, dapat dilihat bahwa ekstrak etanol daun pepaya  jepang  lebih  memberikan  efek antelmintik dibandingkan dengan infusa daun  pepaya  jepang.  Hal  tersebut dibuktikan  dengan  efek  paralisis  serta kematian cacing yang lebih cepat terjadi pada ekstrak etanol dibandingkan infusa
daun pepaya jepang. Selain itu, berdasarkan  analisis  statistik  pada parameter  paralisis  maupun  kematian cacing  menunjukkan  bahwa  ekstrak etanol  daun  pepaya  jepang  memiliki nilai  ( p <0,05)  yang  berbeda  signifikan dengan kelompok normal terutama pada konsentrasi 9%. Sedangkan, infusa daun pepaya  jepang  memiliki  nilai  ( p <0,05) yang berbeda signifikan dengan kelompok normal pada parameter paralisis  saja.  Hal  ini  dikarenakan senyawa metabolit sekunder yang terkandung  pada  ekstrak  etanol  dan infusa  daun  pepaya  jepang  memiliki perbedaan kuantitas yang dapat dipengaruhi oleh metode ekstraksi  serta pelarut  yang  digunakan.  Hal  tersebut sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Hasanah,  dan  Fatmawati  (2020 ) yang  menyatakan  bahwa  pemilihan pelarut  akan  mengakibatkan  hasil  yang berbeda  pada  kadar  senyawa  metabolit sekunder yang didapatkan karena
dipengaruhi kepolaran dari pelarut yang digunakan.  Selain  itu,  metode  ekstraksi cara  dingin  lebih  unggul  dibandingkan metode  cara  panas  karena  dapat menyebabkan senyawa metabolit sekunder  tidak  terurai  akibat  tidak adanya  proses  pemanasan  sehingga memungkinkannya  banyak  senyawa yang terekstraksi (Febrina et al., 2015).
Selanjutnya  dilakukan  pengujian efek  aktivitas  antelmintik  terhadap perkembangan  telur  cacing A.  suum digunakan DMSO 1% sebagai kelompok  normal.  Hal  ini  dikarenakan DMSO merupakan emulsifier yang baik untuk  melarutkan  ekstrak  atau  larutan uji  lainnya  yang  kemudian  dapat digunakan  sebagai  media in  vitro pada telur  dan  larva  cacing  (Umboro  dan Hamdani,  2019).  Pemeriksaan  telur cacing A.  suum dengan  menggunakan hemositometer dibawah mikroskop,
didapatkan  bentuk  telur  fertil  dan  telur infertil pada Gambar 1. a b c
Gambar 1. (a) Telur fertil (b) Telur infertil dengan embrio yang rusak (c) Telur infertil yang tidak berisi embrio (pembesaran 10x)
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  maka  hasil  pengamatan  uji efek  perkembangan  telur  cacing A. suum pada  infusa  dan  ekstrat  etanol daun  pepaya  jepang  ( C.  aconitifolius ) dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Pengamatan Perkembangan Telur Cacing A. suum Kelompok Perlakuan Rata-rata ± SD Jumlah Total Telur Rata-rata ± SD Jumlah Total Telur Rata-rata ± SD % Inhibisi terhadap Kontrol DMSO 1% 5583,33 ± 286,74 5450,00 ± 141,42 0 ± 0 Mebendazol 0,25% 7283,33 ± 464,28 516,67 ± 143,37 90,45 ± 2,89 IDPJ 3% 2666,67 ± 277,89 1400,00 ± 147,20 74,35 ± 2,26 IDPJ 6% 2466,67 ± 192,93 883,33 ± 23,57 83,79 ± 0,01 IDPJ 9% 2516,67 ± 164,99 766,67 ± 62,36 85,90 ± 1,52 EEDPJ 3% 5300 ± 1005,82 1383,33 ± 306,41 74,47 ± 6,26 EEDPJ 6% 5233,33 ± 84,98 600,00 ± 40,82 88,97 ± 1,02 EEDPJ 9% 4333,33 ± 612,83 416,67 ± 62,36 92,35 ± 1,10
Keterangan: IDPJ : Infusa Daun Pepaya Jepang ;  EEDPJ : Ekstrak Etanol Daun Pepaya Jepang
Berdasarkan hasil
tersebut menunjukkan  bahwa  kontrol  normal yaitu  DMSO  1%  memiliki  rata-rata persentase  inhibisi  yaitu  0%  artinya tidak  ada  efek  penghambatan  terhadap perkembangan  telur  cacing A.suum dan cacing masih berkembang menjadi telur fertil. Kemudian, pada kelompok pembanding  yaitu  mebendazol  0,25% memiliki  rata-rata  persentase  inhibisi yaitu 90,45% artinya ada penghambatan terhadap  perkembangan  telur  cacing A. suum yang  menyebabkan  telur  menjadi rusak  dan  gagal  berkembang  yang disebut  telur  infertil.  Selain  itu,  pada seluruh  kelompok  uji  menunjukkan adanya  persentase  inhibisi  dan  yang memiliki  persentase  inhibisi  terkecil ditunjukkan oleh kelompok infusa daun
pepaya  jepang  konsentrasi  3%  yaitu 74,35%. Sedangkan, kelompok uji yang memiliki  persentase  inhibisi  terbesar ditunjukkan  oleh  kelompok  ekstrak etanol  daun  pepaya  jepang  konsentrasi 9%  yaitu  92,35%  bahkan  lebih  besar dibandingkan dengan mebendazol 0,25%  yaitu  90,45%.  Berdasarkan  hasil persentase inhibisi
tersebut menunjukkan  bahwa,  semakin  tinggi konsentrasi  dari  kelompok  uji  maka persentase inhibisi terhadap perkembangan  telur  cacing A.  suum semakin  besar.  Berikut  merupakan diagram  batang  mengenai  persentase inhibisi  perkembangan  telur  cacing A. suum pada  setiap  kelompok  perlakuan, dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Diagram batang pengaruh infusa dan ekstrak etanol daun pepaya jepang terhadap perkembangan telur cacing A. suum
Berdasarkan diagram batang tersebut,  persentase  inhibisi  antara infusa  dan  ekstrak  etanol  daun  pepaya jepang  menunjukkan  adanya  perbedaan pada  setiap  konsentrasinya.  Dimana, pada ekstrak etanol memiliki persentase inihibisi sedikit lebih besar dibandingkan dengan infusa daun pepaya  jepang.  Hal  tersebut  dapat disebabkan  oleh  beberapa  hal  salah satunya  perbedaan  metode  ekstraksi serta pelarut yang digunakan.
Berdasarkan  literatur  terbaru,  suatu metabolit  sekunder  yang  terkandung pada  tanaman  uji  dapat  menjadi pendekatan  alternatif  yang  menjanjikan untuk  pengendalian  infeksi  cacing (Poolperm  dan  Jiraungkoorskul,  2017).
Saponin  memiliki  mekanisme  kerja dengan menghambat enzim asetilkolinesterase sehingga menyebabkan paralisis bahkan kematian pada  cacing.  Selain  itu,  saponin  juga dapat mempengarsuhi pemeabilitas membran sel cacing sehingga
menyebabkan vakuolisasi dan
disintegrasi tegumen serta dapat mengiritasi selaput lendir saluran pencernaan pada cacing sehingga mengganggu proses penyerapan makanan (Poolperm & Jiraungkoorskul, 2017).  Alkaloid  memiliki  mekanisme kerja  dengan  menurunkan  konsentrasi nitrat  yang  diperlukan  dalam  proses sintesis protein serta menekan penyaluran  sukrosa  ke  usus  halus.
0 90.45 74.35 83.79 85.9 74.47 88.97 92.35 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 R ata -r ata %In h ib is i Kelompok Perlakuan Diagram Batang Rata-rata %Inhibisi Perkembangan Telur Cacing Ascaris suum
Selain  itu,  alkaloid  bersifat  toksik  yang diakibatkan oleh efek stimulator pemicu eksitasi  sel  serta  gangguan  neurologis sehingga  dapat  menyebabkan  cacing mengalami  paralisis  bahkan  kematian (Syuhada  dan  Sari,  2021).  Flavonoid memiliki  mekanisme  kerja  dengan menghambat  pertumbuhan  larva  serta menghambat metabolisme
asam
arakidonat sehingga menyebabkan degenerasi  neuron  dalam  tubuh  cacing dan  menyebabkan  kematian  (Poolperm dan  Jiraungkoorskul,  2017).  Selain  itu, flavonoid  juga  dapat  mendenaturasi protein  dalam  tubuh  cacing  sehingga menyebabkan  kematian  (Syuhada  dan Sari, 2021). Tanin dapat mengakibatkan kerusakan  pada  membran  tubuh  cacing sehingga cacing dapat mengalami paralisis  bahkan  kematian.  Selain  itu, senyawa  tanin  memiliki  mekanisme kerja  dengan  menghambat  metabolisme pencernaan  cacing,  dimana  senyawa tanin  ini  akan  menggumpalkan  protein yang  dibutuhkan  oleh  tubuh  cacing dengan  cara  membentuk  kopolimer yang  tidak  larut  air  pada  dinding  sel cacing sehingga terjadi gangguan metabolisme serta mempengaruhi
ketahanan pada tubuh
cacing.
Mekanisme kerja protein yang terhambat  tersebut  dapat  menyebabkan
cacing  mengalami  kekurangan  nutrisi yang  dibutuhkan  oleh  tubuh  sehingga cacing  dapat  mengalami  kematian. Triterpenoid  memiliki mekanisme kerja dengan  cara  menghambat  motilitas spontan pada cacing sehingga menyebabkan paralisis bahkan kematian pada cacing (Syuhada dan Sari, 2021).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah  dilakukan,  infusa  dan  ekstrak etanol daun pepaya jepang ( C. acoinitifolius ) memiliki aktivitas antelmintik  terhadap  cacing A.  suum dewasa  dengan  menyebabkan  paralisis flasid  dan  daya  hambat  perkembangan telur  cacing A.  suum .  Konsentrasi efektif  infusa  dan  ekstrak  etanol  daun pepaya jepang ( C. acoinitifolius ) sebagai  aktivitas  antelmintik  terhadap cacing A.  suum dewasa  yaitu  9% ditandain  dengan  banyaknya  cacing yang mengalami paralisis dan kematian. Sedangkan,  konsentrasi  efektif  infusa dan  ekstrak  etanol  daun  pepaya  jepang ( C. acoinitifolius ) terhadap daya hambat perkembangan  telur  yaitu  9%  dengan nilai persen inhibisi sebesar 92,35%.

## DAFTAR PUSTAKA
Alkandahri,  M.Y.,  Sujana,  D.,  Hasyim,
D.M.,  Shafirany,  M.Z.,  Sulastri, L., Arfania, M., et al. Antidiabetic
Activity  of  Extract  and  Fractions of Castanopsis  costata Leaves  on
Alloxan-induced  Diabetic  Mice.
Pharmacognosy  Journal .  2021,
13(6 Suppl), 1589- 1593.
Anggita,  D.,  Abdi,  D.A.,  dan  Desiani,
V.  Efektifitas  Ekstrak  Daun  dan
Getah Tanaman Jarak Cina
( Jatropha  multifida L.)  sebagai Antibakteri Terhadap Pertumbuhan Bakteri Staphylococcus  aureus Secara  In Vitro. Window  of  Health:  Jurnal Kesehatan . 2018, 1(1), 29-33.
Depkes RI. 1979. Farmakope
Indonesia . III. Jakarta.
Depkes  RI.  1995. Materia  Medika Indonesia . VI. Jakarta.
Febrina,  L.,  Rusli,  R.,  dan  Muflihah,  F.
Optimalisasi  Ekstraksi  dan  Uji Metabolit  Sekunder  Tumbuhan Libo ( Ficus variegate Blume). Journal of Tropical Pharmacy  and  Chemistry , 2015,
3(2), 74-81. Fikri, M.Z., Hakim, R., dan Damayanti,
D.S. Efek Ekstrak Etanol Bawang
Lanang ( Aliium sativum L.)
Terhadap  Paralisis  dan  Kematian Cacing  Dewasa Ascaris  suum ,
Goeze. Jurnal Kedokteran Komunitas . 2020, 8(2), 117-128. Hasanah, N.,  dan Fatmawati,  S. Metabolit Sekuder, Metode Ekstraksi  dan  Bioaktivitas  Cabai (Capsicum). Akta Kimia Indonesia . 2022, 7(1), 14-61.
Hidayah,  H.,  Amal,  S.,  Yuniarsih,  N., Farhamzah,  Kusumawati,  A.H., Gunarti, N.S., et al. Sun
Protection  Factor  Activity  of
Jamblang  Leaves  Serum  Extract ( Syzygium cumini ). Pharmacognosy  Journal .
2023, 15(1), 134-140.
Husna,  R.S.N.,  Effendi,  E.M.,  dan Maheshwari,  H.  Efek  Samping Ekstrak  Etanol  96%  dan  70% Herba Kemangi ( Ocimum Americanum L.)  yang  Bersifat Estrogenik  Terhadap Kadar Asam Urat  Pada  Tikus  Putih. Ekologia: Jurnal  Ilmiah  Ilmu  Dasar  dan Lingkungan  Hidup .  2018,  16(2),
32-38.
Juhairiyah, J., dan Indriyati, L. Ascariasis di Kalimantan Selatan. Journal of Health Epidemiology  and  Communicable Diseases . 2016, 2(1), 1-6. Karim,  S.F.,  Farid,  N.,  Wahid,  H.,  dan Musdalifa,  M.  Uji  Efektivitas Anthelmintik Ekstrak Etanol Daun Kemangi ( Ocimum americanum L.)  Terhadap  Cacing
Gelang  ( Ascaris  lumbricoides ) Secara  In  Vitro. JPSCR:  Journal of  Pharmaceutical  Science  and Clinical  Research .  2021, 6(3),
254-263.
Kemenkes RI. 2017. Farmakope Herbal Indonesia . II. Jakarta.
Khafidhoh,  Z.,  Dewi,  S.S.,  dan  Iswara,
A.  Efektivitas  Infusa  Kulit  Jeruk Purut ( Citrus hystrix DC.) Terhadap  Pertumbuhan Candida albicans Penyebab Sariawan
Secara In Vitro. The 2nd University  Research  Coloquium .
2015, 31-37.
Koné, W.M., Atindehou, K.K., Dossahoua,  T.,  and  Betschart,  B. Anthelmintic Activity of Medicinal Plants Used in Northern  Côte  d'Ivoire  Against Intestinal Helminthiasis. Pharmaceutical
Biology . 2005, 43(1), 72-78.
Kumar, T., Gupta, A., Gidwani, B., and Kaur, C.D. Phytochemical Screening  and  Evaluation  of Anthelmintic Activity of Euphorbia Tithymaloidus. International Journal  of  Biological  Chemistry .
2015, 9(6), 295-301.
Kusumawati,  A.H.,  Farhamzah,  F., Alkandahri, M.Y., Sadino, A., Agustina,  L.S.,  and  Apriana,
S.D.  Antioxidant  Activity  and Sun Protection  Factor  of  Black
Glutinous  Rice  ( Oryza  sativa var.   glutinosa). Tropical  Journal of  Natural  Product  Research . 2021, 5(11), 1958-1961.
Nalule, A.S., Mbaria, J.M., and
Kimenju, J.W. in Vitro Anthelmintic Potential and Phytochemical  Composition  of Ethanolic and Water Crude Extracts of Euphorbia heterophylla  Linn. Journal  of
Medicinal  Plants  Research .  2013, 7(43), 3202-3210.
Oktafiana, S., Suwendar, S., dan Hazar,
S.  Uji  Aktivitas  Antelmintik
Fraksi  n-Heksan,  Etilasetat  dan
Air-Etanol  Daun  Ketepeng  Cina ( Senna alata (L.) Roxb.) Terhadap  Cacing  Gelang  Babi ( Ascaris  suum Goeze)  secara  in Vitro. Prosiding  Farmasi .  2017,
626-633.
Patilaya, P., and Husori, D.I.
Preliminary Study on The Anthelmintic Activity of The Leaf Ethanolic  Extract  of  Indonesian Curanga fel-terrae (Lour.) Merr. International  Journal  of PharmTech  Research .  2015,  8(3),
347-51.
Poolperm,  S.,  and  Jiraungkoorskul,  W. An  Update  Review  on  The Anthelmintic  Activity  of  Bitter Gourd, Momordica Charantia. Pharmacognosy Reviews . 2017, 11(21), 31-34.
Robiyanto, R., Kusuma, R., dan Untari, E.K. Potensi Anthelmintik Ekstrak  Etanol  Daun  Mangga Arumanis  ( Mangifera  indica L.) pada  Cacing Ascaridia  galli dan Raillietina  tetragona secara  In Vitro. Pharmaceutical Sciences and Research . 2018, 5(2), 81-89.
Roring,  T.,  Simbala,  H.  E.,  and  de Queljoe,  E.  Uji  Efek  Antelmintik
Ekstrak Etanol Daun Pinang Yaki ( Areca vestiaria ) Terhadap Cacing Gelang ( Ascaris lumbricoides ) Secara in Vitro. Pharmacon . 2019, 8(2),
457-464.
Rosyidah,  H.N.,  and  Prasetyo,  H. Prevalence of Intestinal Helminthiasis  in  Children  at North Keputran Surabaya at 2017.
Journal  of  Vocational  Health Studies . 2018, 1(3), 117-120.
Saputra,  F.R.,  Rai,  I.B.,  dan  Fikri,  Z.
Gambaran Tingkat  Infeksi Cacing
Soil  Transmitted  Helminth  (STH) Pada  Pengrajin  Gerabah  Di  Desa
Banyumulek Lombok
Barat. Jurnal Analis Medika Biosains  (JAMBS) .  2019, 6(2), 116-119. Suharmiati,  S.,  dan  Rochmansyah,  R.
Mengungkap  Kejadian  Infeksi
Kecacingan  Pada  Anak  Sekolah Dasar  (Studi  Etnografi  di  Desa Taramanu Kabupaten Sumba
Barat). Buletin  Penelitian  Sistem
Kesehatan . 2018, 21(3), 211-217.
Syuhada,  S.,  dan  Sari,  D.P.  Ujı Aktıvıtas  Anthelmıntık  Ekstrak Etanol  Rımpang  Pacıng  ( Costus speciosus (Koen.)  Sm.)  Terhadap Cacıng Tanah ( Lubricus rubellus ). Journal Borneo .
2021, 1(1), 27-35. Umboro,  R.  O.,  dan  Hamdani,  A.S.  Uji Daya Anthelmintik Ekstrak Etanol Biji Petai Cina ( Leucaena leucocephala, Lmk.  de  Wit) Terhadap Cacing Gelang ( Ascaridia  galli schrank)  Secara in  Vitro. Jurnal  Ilmu  Sosial  dan
Pendidikan . 2019, 3(1), 304-310.
Wahyuni,  R.,  Guswandi,  G.,  dan  Rivai,
H.  Pengaruh  Cara  Pengeringan Dengan  Oven,  Kering  Angin  dan Cahaya Matahari Langsung Terhadap  Mutu  Simplisia  Herba
Sambiloto. Jurnal Farmasi Higea . 2017, 6(2), 126-132.
Widayati,  I.,  Nurhayati,  D.,  and  Baaka,
A.  Uji  Aktivitas  Antelmintik
Perasan dan Infusa Rumput Kebar ( Biophytum petersianum Klotzsch) Terhadap Cacing Ascaridia Galli Secara in Vitro. Jurnal Sain Veteriner .
2021, 39(2), 99-103.
Winarso,  A.  Resistensi  Anthelmintika: Perspektif Peternakan Lahan
Kering Nusa Tenggara Timur. Prosiding Seminar Nasional VII Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Nusa Cendana . 2019, 107-114.