STUDY ON RATIONAL ANTIHYPERTENSIVE DRUG PRESCRIBING IN ONE OF BANDUNG’s PRIMARY HEALTH CARE CENTER
Ida Lisni, Yeni Nurisma Octavia, Deni Iskandar
Fakultas Farmasi Universitas Bhakti Kencana Jl. Soekarno Hatta No.754, Bandung
Corresponding author: Ida.lisni@bku.ac.id

## ARTICLE HISTORY
Received: 13 December 2019
Revised: 21 January 2020               Accepted: 27 January 2020

## Abstract
Increased  blood  pressure  that  occurs  in  a  long  time  that  is  not  detected  early  and adequate  treatment  can  cause  several  problems  such  as  damage  to  the  kidneys, coronary  heart  disease  and  stroke.  This  study  aim  to  determine  the  type  of antihypertensive prescribed in hypertensive patients and the rationality of prescription of antihypertensive based on the right patient, the right indication, the right drug, and the right  dose.  This    study    is    a    nonexperimental    study    with  descriptive    retrospective method    and    observational    design.    The  data  obtained  were  quantitative  and qualitatively analysed based on the current standard of drug usage. Data from electronic prescriptions  and hypertension  patient  registers  data  in  the  period  December  2018  to February 2019 at one of Public Health Center in Bandung, obtained 119 prescriptions. Antihypertensive  prescribed  drugs  was  Amlodipine  (98.32%),  captopril  (0.84%)  and combination  of  amlodipine-captopril  (0.884%).  The  results  of  the  analysis  of  the rationality  of  prescribed  antihypertensive  drugs  for  hypertensive  patients  obtained  the right indication (100%), the right drug (100%,) the right patient (100%), and the right dose (99.16%). The accuracy of the dose in prescribing antihypertensive drugs needs to be improved so that patients can receive rational hypertension therapy.
Key words: antihypertensive; hypertension rational drug use

## KAJIAN KERASIONALAN PERESEPAN OBAT ANTIHIPERTENSI DI SALAH SATU PUSKESMAS KOTA BANDUNG

## Abstrak
Peningkatan tekanan darah yang berlangsung dalam jangka waktu lama, tidak dideteksi sejak dini dan tidak menerima pengobatan yang memadai dapat menimbulkan beberapa gangguan seperti kerusakan pada ginjal, penyakit jantung koroner dan stroke. Tujuan dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  jenis  obat  antihipertensi  yang  diresepkan pada  pasien  hipertensi  dan  kerasionalan  peresepan  obat  antihipertensi  berdasarkan tepat  pasien,  tepat  indikasi,  tepat  obat,  dan  tepat  dosis.  Penelitian  ini  menggunakan metode  observatif  non  ekperimental  dengan  penyajian  data  secara  deskriptif  dan menggunakan data  retrospektif,  dianalisa  secara  kuantitatif  dan  kualitatif  berdasarkan
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8
standar penggunaan obat mutakhir. Data diambil dari resep elektronik dan data register pasien  hipertensi  pada  periode  Desember  2018  sampai  dengan  Februari  2019  pada salah satu puskesmas di kota Bandung. Jumlah resep yang diperoleh adalah 119 resep. Obat  antihipertensi  yang  diresepkan  adalah  amlodipin  (98,32%),  kaptopril  (0,84%), kombinasi amlodipine-kaptopril (0,84%). Analisis terhadap kerasionalan penulisan resep pada pasien hipertensi diperoleh tepat indikasi (100%), tepat obat (100%,) tepat pasien (100%), dan tepat dosis (99,16%). Perlu ditingkatkan pengkajian ketepatan dosis agar pasien menerima terapi obat antihipertensi yang rasional.
Kata kunci: antihipertensi, hipertensi, penggunaan obat rasional

## Pendahuluan
Definisi  hipertensi  adalah  peningkatan  tekanan  darah  arteri  yang  persisten, penderita mengalami hipertensi sistolik memiliki Tekanan Darah Diastolik (TDD) kurang dari  90  mmHg  dan  Tekanan  Darah  Sistolik  lebih  besar  sama  dengan  140  mmHg. 1 Hipertensi  merupakan penyakit silent killers dimana gejalanya bervariasi pada masing- masing individu dan hampir sama dengan penyakit yang lain sehingga penderita tidak mengetahui  bila  dirinya  mengidap  hipertensi  sebelum  tekanan  darahnya  diperiksa.. Kerusakan  pada  ginjal  (gagal  ginjal),  jantung  (penyakit  jantung  koroner)  dan  otak (menyebabkan  stroke)  dapat  disebabkan  oleh  peningkatan  tekanan  darah  yang berlangsung  lama  dan  tidak  dideteksi  sejak  dini  serta  pengobatan  yang  memadai. Jumlah  Pasien  dengan  tekanan  darah  tidak  terkontrol  terus  meningkat,  sehingga diperlukan partisipasi semua pihak agar hipertensi dapat dikendalikan. 2
Hipertensi suatu jenis penyakit pembunuh paling dahsyat didunia ini,  sebanyak 1 milliar orang didunia atau 1 dari 4 orang dewasa menderita  penyakit ini. Penyakit ini mendapat perhatian dari semua kalangan masyarakat mengingat dampak yang timbul jangka  pendek  maupun  jangka  panjang. 3 Penyakit  hipertensi  membutuhkan  banyak perhatian  dari  para  klinisi  karena  kasus  hipertensi  memiliki  prevalensi  yang  tinggi  di Indonesia,  yang  di  dapat  melalui  pengukuran  pada  umur  ≥  18  tahun  yaitu  dari 252.124.458  jiwa,  terdapat  65.048.110  jiwa  yang  menderita  hipertensi.  Tertinggi  di Bangka Belitung 30,9%, diikuti Kalimantan Selatan 30,8%, Kalimantan timur 29,6% dan Jawa Barat 29,4%. 4
Seiring dengan peningkatan kasus hipertensi dan komplikasi yang dapat terjadi jika hipertensi tidak ditangani dengan tepat, maka penggunaan obat yang rasional pada pasien  hipertensi  merupakan  salah  satu  elemen  penting  dalam  tercapainya  kualitas kesehatan  serta  perawatan  medis  bagi  pasien  sesuai  standar  yang  diharapkan. 3 Penggunaan  obat  yang  rasional  adalah  ketika  pasien  menerima  obat-  obatan  yang sesuai  pada  kebutuhan  kliniknya,  dalam  dosis  yang  memenuhi  kebutuhan  individu mereka  sendiri,  untuk  suatu  periode  waktu  yang  memadai,  dan  pada  harga  terendah untuk  pasien  dan  masyarakat.  Penggunaan  obat  yang  tidak  rasional  mencakup penulisan  obat  yang  tidak  perlu,  obat  yang  salah,  tidak  efektif,  atau  obat  yang  tidak aman,  obat  yang  efektif  dan  tersedia  kurang  digunakan,  dan  obat  yang  di  gunakan secara tidak benar. 5 Kriteria kerasionalan terapi meliputi tepat diagnosis, tepat indikasi penyakit, tepat pemilihan obat, tepat dosis,  tepat cara pemberian, tepat interval waktu pemberian,  tepat  lama  pemberian,  waspada  terhadap  efek  samping,  tepat  penilaian
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8
kondisi  pasien,  obat  yang  diberikan  efektif  dan  aman  dengan  mutu  terjamin  serta tersedia setiap saat dengan harga yang terjangkau, tepat informasi, tepat tindak lanjut, tepat  penyerahan  obat,  dan  pasien  patuh  terhadap  perintah  pengobatan  yang dibutuhkan. 6 Penggunaan  obat  yang  rasional  sangat  penting  untuk  meningkatkan keberhasilan terapi. 7
Hipertensi  merupakan  suatu  kondisi  yang  sering  dijumpai  pada  pelayanan kesehatan primer. 2 Puskesmas sebagai salah satu lini terdepan pelayanan kesehatan bagi  masyarakat  Indonesia  sudah  seharusnya  menerapkan  penggunaan  obat  yang rasional  sesuai  standar  yang  ada.  Ketidaktepatan  penggunaan  obat  pada  tingkat puskesmas  dapat  berakibat  merugikan  bagi  kalangan  luas  masyarakat,  hal  tersebut disebabkan  banyak  masyarakat    kalangan  menengah  kebawah  yang  merupakan mayoritas  penduduk  Indonesia  memilih  di  pelayanan  kesehatan  di  puskesmas. 8 Oleh karena itu perlu dilakukan pengkajian kerasionalan peresepan obat antihipertensi pada pasien hipertensi berdasarkan tepat pasien, tepat indikasi, tepat obat dan tepat dosis.

## Metode
Penelitian ini merupakan penelitian non eksperimental dengan metode deskriptif retrospektif  dengan  rancangan  studi  observasional.  Metodologi  penelitian  ini  meliputi penetapan  kriteria  pasien,  penetapan  kriteria  obat  yang  dikaji  dan  menetapkan kriteria/standar penggunaan obat antihipertensi, kemudian dilakukan pengumpulan atau pengorganisasian data, serta analisis data.
Kriteria obat yang dievaluasi adalah obat  antihipertensi yang diresepkan selama 3 bulan (Desember 2018 sampai dengan Februari 2019) di Puskesmas Ibrahim Adjie Kota Bandung
Kriteria inklusi pasien adalah semua pasien dewasa awal sampai masa manula (umur 26 tahun sampai 65 tahun ke atas) dengan diagnosa hipertensi  dan menerima resep elektronik antihipertensi. Kriteria eksklusi adalah pasien diagnosis hipertensi yang menerima resep elektronik dengan unsur penulisan resep tidak lengkap.
Kriteria/standar  penggunaan  obat  adalah  berbagai  unsur  standar/acuan    yang ditetapkan sebagai pedoman penggunaan obat antihipertensi bersumber dari pustaka sah dan mencerminkan perkembangan klinik  mutakhir seperti AHFS Drug Information, LexiComp  Drug  Information,  Pharmacotherapy,  PIONAS  dan  MIMS.  Kriteria/standar penggunaan  obat    digunakan  sebagai  acuan  untuk  menganalisis  peresepan  obat antihipertensi secara  kualitatif meliputi tepat indikasi, tepat obat, tepat pasien dan tepat dosis.  Kriteria/standar  dosis  pada  pasien  pada  penelitian  ini    ditetapkan  berdasarkan dosis lazim .
Sumber data yang digunakan dalam penelitan ini adalah resep elektronik pasien dengan diagnosis  hipertensi  periode  Desember  2018  sampai  dengan  Februari  2019  di Puskesmas  Ibrahim  Adjie  Kota  Bandung.  Data  yang  terkumpul  dianalisis  secara kuantitatif dan kualitatif.
Analisis data secara kuantitatif  meliputi jumlah pasien hipertensi yang menerima resep  elektronik  obat  antihipertensi  berdasarkan  jenis  kelamin,  kelompok  usia,  nama obat  antihipertensi  yang  diresepkan  dan  berdasarkan  jenis  terapi  (tunggal  dan kombinasi).  Analisis  data    secara    kualitatif    meliputi  ketepatan    peresepan    obat antihipertensi berdasarkan tepat pasien, tepat indikasi, tepat obat dan tepat dosis yang dianalisis berdasarkan kriteria/standar penggunaan obat yang telah ditetapkan .
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8

## Hasil
Tabel I. Jumlah Pasien Berdasarkan Jenis Kelamin
Tabel II. Jumlah Pasien Berdasarkan Kelompok Usia
Tabel III. Jumlah Pasien Berdasarkan Peresepan Obat Antihipertensi
Tabel IV. Jumlah Pasien Berdasarkan Jenis Terapi Antihipertensi
Jenis Terapi Nama Obat Jumlah Pasien    (N=119) Jumlah Persentase Tunggal Amlodipin 117 98,32 % Kaptopril 1 0,84 % Kombinasi Amlodipin + Kaptopril 1 0,84 % Total 119 100,00 % Golongan Obat Jenis Obat Jumlah Pasien ( N = 119 ) Jumlah Obat Persentase Calcium Channel Blocker (CCB) Amlodipin 117 98,32% Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEi) Kaptopril 2 1,68% Total 119 100,00%
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8
Tabel V. Ketepatan ( Pasien, Indikasi, Obat, Dosis ) Peresepan Obat  Antihipertensi

## Pembahasan
Pasien penderita hipertensi sebanyak 119 pasien yang terdiri dari pasien  laki- laki  sebanyak  58  orang  dan  pasien  perempuan  sebanyak  61  orang  (Tabel  I).  Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menerima terapi obat antihipertensi di salah satu  puskesmas  kota  Bandung  periode  Desember  2018 sampai  Februari  2019  paling banyak adalah perempuan yaitu 51,26%.  Jumlah pasien perempuan memiliki prevalensi lebih tinggi bisa dikaitkan dengan proses menopause hal ini dikarenakan kadar estrogen yang  terus  menurun  sehingga  kadar  high  density  lipoprotein  (HDL)  yang  berfungsi melindungi pembuluh darah dari kerusakan juga menurun. 7
Penggolongan  usia  pasien  berdasarkan  Departemen  Kesehatan  Republik Indosesia (Depkes RI, 2009) mengategorikan usia manusia menjadi 9 kategori, yaitu masa balita (0 - 5 tahun),    masa   kanak- kanak (5 - 11 tahun), masa remaja awal (12 - 16 tahun), masa remaja akhir (17 – 25 tahun), masa dewasa awal ( 26 – 35 tahun), masa dewasa akhir (36 – 45 tahun), masa lansia awal (46 – 55 tahun),  masa   lansia akhir   (56 – 65 tahun), dan masa manula (≥ 65 tahun). Berdasarkan tabel 2, kelompok usia ≥ 65 tahun jumlah pasien terbanyak yaitu 41,18 dan  diikuti  oleh    kelompok   usia 56 –65 diperoleh persentase sebesar 27,73%,  sedangkan   pada kelompok usia 26 – 35  tahun  diperoleh  persentase  sebesar  5,04%,    Data  yang  diperoleh  menunjukkan bahwa  hipertensi  ditemukan  paling  banyak  pada pasien  lansia,  hal  ini  terjadi  karena seiring berjalannya usia fungsi fisiologis seseorang akan menurun. Pasien dengan usia lanjut  akan  terjadi  penurunan  elastisitas  pembuluh  darah  sehingga  pembuluh  darah menjadi  lebih  kaku.  Kekakuan  pada    pembuluh  darah  menyebabkan  beban  jantung untuk memompa darah bertambah berat sehingga terjadi peningkatan tekanan darah dalam sistem sirkulasi. Insidensi hipertensi meningkat  seiring  dengan bertambahnya umur. 8
Ketepatan Jumlah Pasien ( N = 119) Jumlah Persentase Tepat Pasien 119 100,00 % Tidak Tepat Pasien - - Total 119 100,00 % - Tepat Indikasi 119 100,00 % Tidak Tepat Indikasi - - Total 119 100,00 % Tepat Obat 119 100,00 % Tidak Tepat Obat - - Total 119 100,00 % Tepat Dosis 118 99,16 % Tidak Tepat Dosis 1 0,84 % Total 119 100,00 %
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8
Pasien penderita hipertensi paling banyak menerima resep obat (table.III) yang berasal  dari  golongan  Calcium  Channel  Blocker  (Amlodipin  98,32%),  dan  golongan Angiotensin  Converting  Enzyme  Inhibitor  (Kaptopril    1,68%  ).  Golongan  Calcium Channel Blocker menghambat proses berpindahnya kalsium menuju sel otot jantung dan otot polos dinding pembuluh darah dan menurunkan resistensi perifer serta menurunkan tekanan  darah. 9 Angiotensin  converting  enzyme  inhibitor  (ACEi)  menghambat  secara kompetitif  pembentukan  angiotensin  II  dari  prekursor  angiotensin  I  yang  inaktif,  yang terdapat pada darah, pembuluh darah, ginjal, jantung, kelenjar adrenal dan otak.CCB dan ACEi merupakan lini pertama dalam penatalaksanaan hipertensi. 10
Pasien yang menerima obat antihipertensi berdasarkan jenis terapi  (Tabel .IV), terapi  tunggal  yaitu  sebanyak  117  resep  amlodipine  (98,32%)  dan  kaptopril  (0,84%). Pasien  yang  menerima  obat  antihipertensi  berdasarkan  jenis  terapi  kombinasi  antara amlodipine dan kaptopril yaitu sebanyak  1(satu)  resep (0,84%).
Antihipertensi  tunggal  lebih  banyak  digunakan  dari  pada  antihipertensi  kombinasi. Berdasarkan guideline  JNC 8,  pilihan  obat  hipertensi  mencakup  golongan  ACEi,  atau golongan  ARB,  atau  golongan  CCB,  atau  golongan  diuretik,  baik  tunggal  maupun kombinasi  dua  obat.  Pengobatan  hipertensi  dimulai  dengan  dosis  terendah  pada masing- masing jenis hipertensi dan dinaikkan bila efek terapi masih kurang dan apabila tekanan darah masih belum tercapai maka dapat diberikan terapi kombinasi. Dari hasil penelitian  peresepan  terbanyak    adalah  golongan  CCB  yaitu  amlodipine.  Peresepan tunggal ini sesuai anjuran JNC 8 yang merekomendasikan CCB untuk terapi hipertensi.
Golongan Calcium Channel Blocker menghambat proses berpindahnya kalsium menuju  sel  otot  jantung  dan  otot  polos  dinding  pembuluh  darah  dan  menurunkan resistensi  perifer  serta  menurunkan  tekanan  darah. 9 Golongan  obat  ini  sangat  efektif menurunkan  tekanan  darah,  bekerja  secara  langsung  pada  pembuluh  darah  untuk menyebabkan relaksasi, dan juga termasuk lini pertama pengobatan hipertensi. Dalam penelitian  ini,  obat  yang  paling  banyak  digunakan  oleh  pasien  adalah  amlodipine. Penggunaan  amlodipine  baik  secara  tunggal  maupun  kombinasi  banyak  digunakan pada  pasien  dengan  diagnosis  hipertensi  primer.  Amlodipine  selain  efektif  untuk menurunkan  tekanan  darah,  obat  ini  juga  digunakan  cukup  sekali  sehari.  Sedangkan penggunaan  kombinasi  obat  bertujuan  untuk  mempertahankan  tekanan  darah menggunakan  dua  antihipertensi  yang  memiliki  aksi  dan  golongan  yang  berbeda. 11 Ketepatan  peresepan  obat  antihipertensi  pada  penelitian  ini  adalah  berdasarkan kriteria/standar  penggunaan  obat  yang  telah  ditetapkan.Hasil  analisis  ketepatan peresepan obat antihipertensi berdasarkan tepat pasien, tepat tepat indikasi, tepat obat dan tepat dosis (Tabel V), sebagai berikut:

## a.Tepat Pasien
Tepat pasien jika obat yang diberikan tidak kontraindikasi dengan kondisi fisiologis dan patologis  pasien  secara  individu.  Kajian  ketepatan  pada  penggunaan  antihipertensi dilakukan dengan membandingkan kontraindikasi obat yang diberikan dengan kondisi pasien  pada  data  register  pasien.  Hasil  dari  penelitian  yang  dilakukan  terhadap  119 resep  elektronik  dan  data  register  pasien  hipertensi  diperoleh  nilai  penggunaan  obat berdasarkan  tepat  pasien  bernilai  100%.  Hal  menunjukkan  bahwa  semua  obat antihipertensi  yang  diresepkan  pada  pasien  hipertensi  di  salah  satu  puskesmas  kota Bandung selama periode Desember 2018 sampai Februari 2019 sudah sesuai keadaan patologi dan fisiologi pasien serta tidak menimbulkan kontraindikasi pada pasien.

## b.Tepat Indikasi
Penggunaan  obat  dikategorikan  tepat  indikasi  apabila  obat  yang  diresepkan  sesuai dengan  diagnosa  adanya  penyakit  hipertensi  bersarkan  pengukuran  tekanan  darah
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8
pasien.  Ketepatan  indikasi  pada  penggunaan  antihipertensi  dilihat  dari  ketepatan memutuskan pemberian obat yang sepenuhnya berdasarkan alasan medis dan terapi farmakologi benar - benar diperlukan (tidak ada respon terhadap modifikasi gaya hidup yang  dilakukan).  Berdasarkan  analisis  terhadap  119  data  resep  elektronik  dan  data register  pasien  nilai  dari  ketepatan  penggunaan    obat  antihipertensi  sebesar  100%. Peresepan obat antihipertensi di puskesmas mengikuti ketersediaan obat di puskesmas. Penyediaan obat di puskesmas merujuk pada Daftar Obat Esensial Nasional (DOEN). Pengembangan dan penerapan pedoman terapi yang merujuk pada DOEN merupakan dasar penggunaan obat secara rasional. 12 .

## c.Tepat Obat
Berdasarkan  diagnosis  yang  tepat  maka  harus  dilakukan  pemilihan  obat  yang  tepat. Pemilihan  obat  yang  tepat  dalam  peresepan  adalah  obat  tersebut  sesuai  dengan diagnosis dan pedoman terapi. Berdasarkan analisis pemilihan obat dalam peresepan obat antihipertensi yang mengacu kepada kriteria/standar penggunaan obat yang telah ditetapkan diperoleh ketepatan pemilihan obat 100%, hal ini menujukkan bahwa pasien hipertensi yang menerima resep elektronik obat hipertensi menerima obat yang tepat. Tepat obat dalam terapi hipertensi yaitu kesesuaian dalam pemilihan obat dari beberapa jenis obat yang ada. 13

## d.Tepat Dosis
Tepat  dosis  adalah  kesesuaian  pemberian  dosis  obat  antihipertensi  dengan  rentang dosis terapi, ditinjau dari dosis penggunaan perhari dengan didasari pada kondisi khusus pasien. Bila peresepan obat antihipertensi berada pada rentang dosis minimal dan dosis perhari  yang  dianjurkan  maka  peresepan  dikatakan  tepat  dosis.  Jika  salah  satu  obat atau  lebih  obat  yang  digunakan  oleh  pasien  dosisnya  kurang  atau  lebih  maka  dapat dikatakan  tidak  tepat  dosis.  Dikatakan  dosis  kurang  atau  dosis  terlalu  rendah  adalah apabila  dosis  yang  diterima  pasien  berada  dibawah  rentang  dosis  terapi  yang seharusnya diterima pasien, dosis yang terlalu rendah dapat menyebabkan kadar obat dalam darah berada dibawah kisaran terapi sehingga tidak dapat memberikan respon yang diharapkan, sebaliknya dosis obat yang terlalu tinggi dapat menyebabkan kadar obat dalam darah melebihi kisaran terapi menyebabkan keadaan toksik. 14 Berdasarkan data  yang  diperoleh  terdapat  118  (99,16%)  pemberian  obat  antihipertensi  yang  tepat dosis dan ditemukan 1 (0,84%) pemberian obat antihipertensi yang tidak tepat dosis, hal ini di sebabkan karena dosis yang diberikan berada dibawah  dosis perhari dan rentang dosis  minimal  yaitu  terjadi  pada  peresepan  obat  kaptopril  tertulis  sehari  1x6,25  mg. Berdasarkan  kriteria/standar  penggunaan  obat  antihipertensi,  dosis  awal  kaptopril adalah 2x12,5 mg/hari dan bila kombinasi dengan diuretik atau pada usia lanjut maka dosis awal 2x 6,25 mg/hari.

## Kesimpulan
Hasil  analisis  peresepan  obat  antihipertensi  diketahui  obat  yang  diresepkan adalah  amlodipine  (98,32%),    kaptopril  (0,84%)  dan  kombinasi  amlopdipin-kaptopril (0,84%)  .  Masih  ada  peresepan  obat  antihipertensi  dengan  dosis  tidak  sesuai.  Perlu ditingkatkan pengkajian ketepatan dosis agar pasien  menerima menerima terapi obat rasional.
Jurnal Ilmiah Farmako Bahari Vol. 11 ; No. 1 ; Januari 2020 Halaman 1-8

## Daftar Pustaka
1.  Sukandar    EY,  Andrajati  R,  Sigit  JI,  Adnyana  IK,  Setiadi  AP,  Kusnandar.  Iso Farmakoterapi. Buku 1. Vol. 3. Jakarta: ISFI penerbitan; 2013.
2.  Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI tentang hipertensi. Jakarta: Kementrian Kesehatan RI; 2014.
3.  World  Health  Organization.  Promoting  rational  use  of  medicines  saves  lives  and money WHO experts say. Geneva: WHO; 2004.
4.  Balitbang  Kementerian  kesehatan  Republik  Indonesia.  Riset  Kesehatan  Dasar (RISKESDAS). Jakarta: Balitbang Kemenkes RI; 2013.
5.  Siregar  CJP,  Kumulosasi  E.  Farmasi  klinik:  teori  dan  penerapan.  Jakarta:  EGC; 2006.
6.  Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Modul  Penggunaan  Obat  Rasional, Jakarta: 2011.
7.  Sumawa PM, Wullur AC,  Yamlean PVY. Evaluasi kerasionalan penggunaan obat antihipertensi  pada  pasien  hipertensi  rawat  inap  di  RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.Kandou Manado Periode Januari- Juni 2014. J.Ilm Pharmacon. 2015;4(3):123-33.
8.  Untari    EK,  Agilina    AR,  Susanti  R.  Evaluasi  rasionalitas  penggunaan  obat antihipertensi  di  Puskesmas  Siantan  Hilir  Pontianak  tahun  2015.  Pharm  Sci  Res. 2018;5(1):32 –9.
9.  Destiani  DP,  Rina  S,  EliH,  Ellin  F,  Syahrul  N.  Evaluasi  penggunaan  obat antihipertensi pada pasien rawat jalan di fasilitas kesehatan rawat jalan pada tahun 2015 dengan metode ATC/DDD. J Farmaka. 2016;14(2):19 –25.
10.  LexiComp. Drug Information Handbook, 17th Edition. US: Lexi-Comp; 2009.
11.  Muchtar NR, Heedy T, Widdhi B. Studi penggunaan obat antihipertensi pada pasien gagal  ginjal  kronik  yang  menjalani  perawatan  di  RSUP  Prof.  DR.  R.  D.  Kandow Manado periode Juli 2013 – Juni 2014. J Ilm Far. 2015;4(3): 22-8.
12.  Departemen Kesehatan RI. Kebijakan obat nasional. Jakarta: Depkes RI; 1983.
13.  Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. Penggunaan obat rasional bagi tenaga perawat di Puskesmas. Jakarta: Departemen Kesehatan RI; 2003.
14.  Cipolle RJ, Strand LM, Morley PC. Pharmaceutical care practice.THE McGraw-Hill Companies: New York; 1998.