## PERANAN KITOSAN DALAM TERAPI PERIODONTAL

## THE ROLE OF CHITOSAN IN PERIODONTAL THERAPY

## R. Tri Rizky Ananda, Irma Ervina
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Sumatera Utara Correspondence email to: kikijangkrik@gmail.com

## ABSTRAK
Penyakit periodontal disebabkan oleh plak dan bakteri yang mempengaruhi jaringan pendukung gigi. Terapi  periodontal  secara  mekanik  bertujuan  untuk  menghilangkan  biofilm  dan  kalkulus  subgingiva untuk mencegah rekolonisasi bakteri dan pembentukan biofilm. Dalam beberapa kasus di mana terapi mekanis  memiliki  keterbatasan,  maka  terapi  penunjang  seperti  terapi  antibiotik  diberikan.  Kitosan adalah sejenis selulosa polisakarida alami, banyak ditemukan pada serangga, cangkang krustasea dan dinding  sel  jamur,  juga  dikenal  sebagai  kitin  terlarut  yang  tidak  beracun,  biokompatibel  dan biodegradable.  Kitosan  memiliki  beberapa  karakteristik  seperti  efek  antibakteri  terhadap  bakteri patogen  periodontal,  antiinflamasi,  sistem  penghantar  obat,  meningkatkan  aktivitas  modulasi regeneratif, hemostatik dan aktivitas penyembuhan. Makalah ini menjelaskan manfaat kitosan sebagai biomaterial alami yang aman dan dapat digunakan dalam berbagai bidang di bidang kedokteran gigi. Kitosan juga  memiliki  sifat  biologis  yang  baik,  sehingga  kitosan  cukup  menjanjikan  bila  digunakan dalam pengelolaan terapi periodontal non bedah.
Kata  Kunci: Kitosan,  anti-bakteri,  sistem  penghantar  obat,  anti-inflamasi,  aktivitas  modulasi regeneratif

## ABSTRACT
Periodontal  disease  caused  by  plaque  and  bacteria  that  affect  the  supporting  tissues  of  the  teeth. Mechanical periodontal therapy aims to remove biofilm and subgingival calculus to prevent bacterial recolonization  and  biofilm  formation.  In  some  cases  which  mechanical  therapy  has  limitations, adjunctive  treatment  such  as  antibiotics  is  required.  Chitosan  is  a  kind  of  natural  polysaccharide cellulose,  extensively  discovered  in  insects,  crustacean  shells  and  fungal  cell  walls,  also  known  as soluble  chitin  which  is  non-toxic,  biocompatible  and  biodegradable.  Chitosan  has  several characteristics such as antibacterial effect against periodontal pathogenic bacteria, anti-inflammatory, drug  delivery  system,  increase  regenerative  modulatory  activity,  haemostatic  and  healing  activity. This paper explains how chitosan is a natural biomaterial that is safe and can be used in various fields in dentistry. Chitosan also has good biological properties, so that chitosan is promising when used in the management of non-surgical periodontal therapy.
Keywords: Chitosan,  anti-bacterial,  drug  delivery  system,  anti-inflammatory,  regenerative modularoty activity

## PENDAHULUAN
Periodontitis  adalah  penyakit  pada jaringan pendukung gigi yang diakibatkan oleh dental biofilm dan bakteri. Bakteri periodontal dapat menembus pembuluh darah dan terhindar  dari  sistem  immun  tubuh  yang menyebabkan  kerusakan  jaringan  pendukung gigi.  dan  kehilangan  tulang  pendukung  gigi. 1 Patogenesis  penyakit  periodontal  penyakit adalah  interaksi  respon  imun  tubuh  dengan bakteri.
Respon imun tubuh akan mengeluarkan sitokin yang
dapat menyebabkan  kerusakan  jaringan  periodontal. Faktor  resiko  lainnya  adalah  penyakit  sitemik dan  merokok  juga  mempengaruhi  penyakit periodontal . 2 Terapi  konvensional  untuk  penyakit periodontal termasuk  menghilangkan  mikroba subgingiva melalui terapi debridement mekanis  termasuk  scaling-root  planing  atau prosedur  bedah.  Target  terapi  periodontal mekanis  untuk  menghilangkan  biofilm  dan kalkulus subgingiva untuk mencegah rekolonisasi bakteri dan pembentukan biofilm . 3 Namun,  ada  beberapa  keterbatasan dan  kesulitan  dalam  mencapai  poket  yang dalam, poket yang berliku, furcation involvement dan keterbatasan untuk menghilangkan  bakteri  dari  tubulus  dentin, maka  terapi  suportif  yang  meliputi  pemberian antibiotik dibutuhkan dalam terapi periodontal. 4,5
Kitosan  sebagai  polimer  telah  menarik banyak minat di bidang kedokteran gigi dalam beberapa tahun terakhir. Kitosan adalah sejenis polisakarida  selulosa  alami,  ditemukan  pada serangga,  cangkang  krustasea  dan  dinding  sel jamur, juga dikenal sebagai kitin terlarut yang tidak  beracun,  biokompatibel,  mukoadhesif dan  biodegradable. 5,6 Kitosan  memiliki  efek antibakteri terhadap
bakteri A.
actinomycetemcomitans dan P. gingivalis yang merupakan  bakteri  patogen  pada  penyakit periodontal,  dan  kitosan  juga  menunjukkan efek anti-inflamasi. 6 Kitosan merupakan penghantar obat yang baik karena biokompatibilitasnya  yang  baik,  mukoadhesif dan  dapat  didegradasi  oleh  enzim  di  dalam tubuh  manusia,  ditambah  dengan  karakteristik yang  unik.  Kitosan  juga  efektif  dalam  proses penyembuhan sehingga kitosan banyak digunakan dalam terapi perawatan
periodontal. 6,7
Kitosan juga telah terbukti meningkatkan  penyembuhan  pada  jaringan periodontal . Kitosan dapat merangsang pertumbuhan  trombosit  dan  menunjukkan aktivitas  antibakteri  yang  berperan  dalam mengurangi  ketidaknyamanan  pasca  operasi .
Dalam  regenerasi  tulang,  kitosan  memiliki efek  positif  yaitu  merangsang  aktivitas osteoblast  yaitu  dengan  mendiferensiasi  sel punca mesenkim menjadi osteoblas. 8,13

## TINJAUAN PUSTAKA
Kitosan  yang  ditemukan  pada  tahun 1859  oleh  Roget,  dengan  menggunakan deasetilasi  parsial  alami  dari  kitin,  yang diperoleh  dari  rangka  luar  krustasea  yang meliputi  kepiting,  udang  dan  lobster,  jamur dan  serangga  serta  kutu  beras.  Kitosan merupakan  bahan  polimer  yang  terdiri  dari  - (1 →4) → yaitu 2-acetamido-2-deoxy-D- glucopyranose dan 2-amino-2-deoxy-
Dglucopyranose .8,9
Kitin  memiliki  struktur  kristal  yang kaku  karena  interaksi  hidrogen  antara  gugus asetamine  dan  gugus  hidroksil.  Kitin  tidak dapat  digunakan  secara  langsung  karena tingginya  kadar  gugus  asetat  dan  strukturnya yang kaku serta sifatnya yang sukar dalam air. Ketika  kitin  mengalami  deasetilasi  sebagian dan  diubah  menjadi  kitosan,  jumlah  gugus amino  dan  kemampuan  larutnya  dalam  air meningkat .9,10
Kitosan  dapat  dicirikan  berdasarkan kualitas,  sifat  intrinsiknya  (kemurnian,  berat molekul,  viskositas,  dan  derajat  deasetilasi), dan  sifat  fisik.  Kualitas  produk  kitosan bervariasi  karena  banyak  faktor  dalam  proses pengolahan  yang  mempengaruhi  karakter produk akhir kitosan. Variasi metode preparasi kitosan  mengakibatkan  perbedaan  derajat deasetilasi,  distribusi  gugus  asetil,  viskositas, dan berat molekul .9,10
Kitosan tidak larut dalam air dan pelarut organik,  tetapi  larut  dalam  larutan  asam. Kitosan  dapat  mengendap  dalam  larutan  basa atau  dengan  polianion  dan  membentuk  gel pada  pH  rendah. 10 Sifat  kimia  kitosan  antara lain  adalah  poliamina  linier,  memiliki  gugus amino  reaktif,  dapat  membentuk  kelat  dengan beberapa  ion  logam.  Sifat  biologis  kitosan meliputi  polimer  alam,  biodegradable,  tidak beracun,  mukoadhesif  dan  biokompatibel (Gambar 1.).
Parameter  penting  yang  berpengaruh terhadap  kitosan  adalah  derajat  deasetilasi, semakin  tinggi  derajat  deasetilasi  maka semakin  banyak  gugus  NH2  pada  kitosan sehingga  semakin  reaktif. 1,12 Kitosan  dapat digunakan  sendiri  atau  dalam  kombinasi dengan  berbagai  polimer,  activator  sebagai agen antibakteri. Kitosan yang berukuran nano dapat menjadi penghantar obat yang menargetkan  jaringan  tumor,  dan  banyak kegunaanya  pada  biomedis  lainnya.  Kitosan juga  digunakan  dalam  aplikasi  medis  seperti hemodialisis. 7,12
Gambar 1. Peranan kitosan dalam aplikasi biomedis. 12

## Kitosan sebagai Antibakteri
Kitosan  mempunyai  sifat  antibakteri. Pengikatan  kitosan  dengan  endotoksin  dari bakteri  gram  negatif  mengurangi  toksisitas bakteri.  Kitosan  memiliki  kemampuan  untuk menghambat  pertumbuhan  bakteri, jamur,  dan virus sehingga aplikasi kitosan telah dipelajari secara ekstensif baik secara in vivo maupun in vitro. 10,13 Kitosan  telah  menunjukkan  efek antimikroba  yang  kuat  dan  menghambat patogen  periodontal  seperti P.  gingivalis dan A.  actinomycetemcomitans .  Molekul  kitosan dapat  berinteraksi  dengan  membran  sel mikroba bermuatan negatif. 13 Gaya elektrostatik memediasi interaksi ini, sehingga mendorong perubahan permeabilitas membran sel,  sehingga  memicu  ketidakseimbangan osmotik  internal  dan  akhirnya  menghambat pertumbuhan  mikroorganisme.  Peptidoglikan dalam  membran  sel  dapat  melalui  hidrolisis, sehingga  menyebabkan  kebocoran  elektrolit intraselule  yang  terdiri  dari  ion  kalium, glukosa, asam nukleat dan lactate dehydrogenase . 14
Mekanisme  antimikroba  kitosan  dan turunannya  belum  sepenuhnya  dipahami. Hipotesis  maksimum  yang  diterima  secara normal  adalah  bahwa  gugus  amina  bermuatan positif  (NH3+)  dari  glukosamin  berinteraksi dengan  permukaan  mikroorganisme  yang bermuatan  negatif,  menyebabkan  kebocoran elemen  intraseluler  yang  berdampak  pada kematian sel. Kemungkinan lain dari mekanisme  antimikroba  adalah  pengikatan kitosan  pada  DNA  yang  menghambat  mRNA setelah menembus inti mikroorganisme. 13,15
Beberapa  pilihan  lain  adalah  efek chelating dengan  bantuan  kitosan  yang mengikat  logam-logam  esensial  sehingga menghambat  pertumbuhan  mikroba.  Kitosan diketahui  memiliki  kemampuan  mengikat logam berkualitas tinggi, di mana gugus amino berinteraksi  dengan  logam  tersebut.  Interaksi antara  gugus  amino  dan  ion  divalen  seperti Ca2+  dan  Mg2+  yang  ada  pada  dinding  sel mikroorganisme  mencegah  produksi  toksin dan menghambat pertumbuhan bakteri. Hipotesis  terakhir  menghadirkan  kitosan sebagai  zat  penghambat  yang  menghalangi nutrisi dan oksigen masuk ke dalam sel .10,15

## Kitosan sebagai Anti inflamasi
Kitosan  memiliki  efek  anti-inflamasi dengan memodulasi prostaglandin-E2 (PGE2) dan IL-1β, sehingga mengurangi kadar protein PGE2,  yang  merupakan  mediator  inflamasi penting yang terlibat dalam kerusakan jaringan pada  periodontitis.  Kitosan  juga  menghambat produksi sitokin inflamasi IL-6 pada keratinosit  manusia  dan  produksi  IL-12  pada monosit  manusia.  Hal  ini  juga  menurunkan regulasi  ekspresi  TNF-alpha  dan  IL-6  pada level mRNA. 16,17
Kitosan melibatkan faktor transkripsi — faktor  nuklir  (NF)-κB  —  karena  mengontrol ekspresi  gen  proinflamasi  seperti  sitokin, molekul  adhesi,  dan  enzim  penghasil  molekul sitotoksik,  termasuk  iNOS  dan  COX  -2. 18
Brodaczewska  et  al,  dalam  penelitiannya menemukan  efek  kitosan  yang  didukung  oleh penelitian  sebelumnya  yang  mencatat  bahwa berat  molekul  rendah  atau  tinggi  kitosan menyebabkan peningkatan jumlah sel peritoneum  di  lavage  dan  secara  signifikan meningkatkan  aktivitas  pinositik  dan  produksi TNF -α. 19
Kitosan dalam Aktivitas Modularitas Regeneratif
Kitosan  memiliki  efek  regeneratif.
Selama  regenerasi  jaringan  lunak,  kitosan dapat  meningkatkan  granulasi  jaringan  dan angiogenesis, serta mempercepat penyembuhan  luka  dengan  meningkatkan fungsi  sel  inflamasi  serta  makrofag,  leukosit polimorfonuklear  (PMN),  dan  fibroblas. 20 Kitosan  dimetabolisme  oleh  beberapa  enzim, termasuk  lisozim.  Kitosan  dapat  berperan sebagai  scaffold  rekayasa  jaringan  karena memiliki kemiripan struktur dengan glikosaminoglikan dan bersifat hidrofilik .21
Kitosan  dapat  meningkatkan  produksi C5a  karena  menginduksi  aktivasi  komplemen. Hal  ini  memicu  migrasi  neutrofil  dan  monosit ke  dinding  pembuluh  darah.  Kitosan  juga mengaktifkan  makrofag,  produksi  sitokin, migrasi  sel  raksasa  dan  merangsang  sintesis kolagen  tipe  IV.  Kitosan  mempromosikan pembentukan  jaringan  granulasi  yang  cukup, diikuti  oleh  angiogenesis  dan  deposisi  serat kolagen. 20,22
Dalam regenerasi jaringan keras, cara rekonstruksi  tulang  bergantung  pada  interaksi RANK-RANKL dan OPG. 23 Strategi regenerasi  tulang  memberikan  pilihan  yang menjanjikan  untuk  autograft  dan  allograft menggunakan  cangkok  sintetis.  Cangkok sintetis,  biasanya  dikenal  sebagai  perancah, harus  bertindak  sebagai  pengisi  di  dalam lokasi defek dan mendorong regenerasi tulang. Kitosan  terutama  menarik  sebagai  bahan scaffold tulang karena mendukung pertumbuhan  sel  osteoblas  pembentuk  tulang dan pembentukan matriks tulang yang termineralisasi. 24
Kitosan  Dalam  Aktivitas  Hemostatik  Dan Penyembuhan
Kitosan berperan dalam proses penyembuhan  luka,  pada  saat  setelah  terjadi luka  (fase  hemostasis),  terjadi  pendarahan karena  pembuluh  darah  rusak.  Pada  saat  ini permeabilitas  pembuluh  darah  meningkat  dan mendorong neutrofil (PMN),  trombosit  dan protein plasma masuk ke dalam luka sehingga menyebabkan  terjadinya  bekuan  darah  ( blood clot ).  Pemberian  kitosan  akan  menginduksi adhesi  dan  aktivasi  trombosit  sehingga terbentuk bekuan darah dalam waktu singkat. 20,21 Pada  fase  inflamasi  terjadi
pelepasan  beberapa  faktor  oleh  trombosit, antara  lain  PDGF  dan  TGF-β  dan  migrasi  sel inflamasi seperti PMN dan makrofag bermigrasi  ke  area  luka  dan  berperan  dalam fagosit benda asing dan bakteri yang ada pada luka. 25
Peran  kitosan  pada  fase  inflamasi meningkatkan  fungsi  sel  inflamasi  (sel  PMN) dan  makrofag.  Penyembuhan  luka  selanjutnya adalah fase proliferasi, fase ini dimulai saat sel fibroblas mensintesis kolagen yang merupakan komponen  penting  dalam  regenerasi  jaringan. Peran  kitosan  dalam  menyebabkan  proliferasi fibroblas meningkat sehingga reepitelisasi dan angiogenesis  dapat  terjadi  lebih  cepat.  Pada fase  remodeling,  kolagen  yang  terbentuk saling  menyatu  dan  terjadi  reorganisasi  yang menyebabkan luka menutup. 16,26
Kitosan  juga  dapat  digunakan  sebagai pembalut luka untuk memastikan penyembuhan  luka  yang  efektif.  Dari  sekian banyak  bahan  sintetis  atau  alami  yang digunakan,  kitosan  memiliki  sifat  antibakteri yang unik dan memberikan kemampuan untuk memberikan  agen  antibakteri  eksogen  ke daerah  yang  terinfeksi,  menjadikannya  pilihan yang sangat baik. Kitosan dapat dengan mudah diproduksi  menjadi  perancah  kulit  asimetris dan  berpori  yang  diinginkan,  hidrogel,  spons, membran, dan film tanpa menggunakan bahan kimia beracun.. 15,21

## Kitosan sebagai Sistem Penghantar Obat
Kitosan digunakan sebagai penghantar obat karena kitosan memiliki sifat biokompatibilitas, sifat tidak toksik baik dalam aplikasi konvensional maupun berulang. Kitosan juga merupakan polielektrolit sehingga  mudah  berinteraksi  dengan  zat organik  lain  seperti  protein.  Kitosan  juga memiliki  derajat  deasetilasi  dimana  semakin tinggi derajat deasetilasi kitosan maka semakin banyak gugus amina yang terdapat pada rantai polimer  dan  semakin  reaktif  rantai  polimer tersebut  dengan  agen  pengikat  silang. 6,28
Sistem penghantaran obat menggunakan pembawa berbasis kitosan memiliki keunggulan karena polisakarida ini menunjukkan tiga fitur utama: sifat mukoadhesif,  kemampuan  untuk  membuka sementara epitel yang padat, dan biodegradabilitas.  Kemampuan  mukoadhesif terjadi  melalui  interaksi  yang  berbeda  (tarik
elektrostatik,  ikatan  hidrogen,  dan  efek hidrofobik) antara kitosan dan mukosa. 29,30
Kitosan merupakan polimer polikationik dengan muatan positif kuat yang dapat melekat pada jaringan keras dan lunak seperti jaringan epitel dan mukosa karena menghasilkan ikatan hidrogen  dan  interaksi  ionik. 29 Kitosan  adalah agen  pengikat  silang  yang  sangat  baik  dan dianggap  ideal untuk  pelepasan berkelanjutan, sehingga kitosan dapat dikombinasikan dengan agen  lain.  Penting  untuk  dicatat  bahwa kinetika emisi merupakan parameter yang juga dipengaruhi  oleh  persentase  kitosan.  Obat- obatan seperti statin, doksisiklin, atau antibiotik/pengawet  lain  seperti  tetrasiklin dimasukkan  ke  dalam  perangkat  tersebut, sehingga  mengikat  kitosan  meningkatkan efektivitas obat. 32,34
Beberapa  produksi  bahan  berbasis kitosan  telah  diproduksi  dan  dievaluasi  dalam lingkungan tertentu, termasuk partikel mikro/nano,  serat,  membran,  dan  gel.  Gel kitosan  memiliki  sifat  fisik  yang  menarik, yang  dapat  disesuaikan  dengan  konsentrasi kitosan. Gel berbasis kitosan (1–4%) memiliki viskositas yang menarik yang dapat disuntikkan ke dalam poket periodontal. Yang paling  penting,  mereka  dapat  digunakan sebagai  pembawa  yang  andal  untuk  pelepasan obat aktif di lokasi penyakit. 23,35

## Nanopartikel Kitosan
Studi lain sedang dilakukan di seluruh dunia  untuk  meningkatkan  efektivitas  sistem pengiriman obat. Sistem nanopartikel memberikan beberapa keunggulan dibandingkan mikropartikel. Nanopartikel adalah  butiran  atau  partikel  padat  dengan kisaran  ukuran  10  sampai  1000  nm.  Semakin kecil  ukuran  partikel,  semakin  besar  luas permukaan  partikel,  dan  dengan  demikian semakin  besar  kapasitas  kitosan.  Karena ukurannya  yang  kecil,  nanopartikel  dapat menembus  area  yang  mungkin  tidak  dapat diakses  oleh  sistem  pengiriman  lain,  seperti poket  periodontal  yang  dalam.  Sistem  ini mengurangi frekuensi pemberian dan selanjutnya  memberikan  distribusi  zat  aktif yang  seragam  selama  periode  waktu  yang lama. 15,31 Nanopartikel kitosan memiliki karakteristik  efek  permukaan  dan  antarmuka, ukuran partikel kecil dan ukuran kuantum efek
kitosan  dan  nanopartikel.  Sifat  mukoadhesif kitosan  dikaitkan  dengan  muatan  positifnya yang kuat, yang  membantu membentuk ikatan dengan  lendir  bermuatan  negatif.  Ukuran partikel mempengaruhi karakteristik ini, karena  partikel  yang  lebih  kecil  dapat menembus  lapisan  mukosa  dengan  lebih baik. 32,33

## DISKUSI
Penyakit periodontal melibatkan interaksi  bakteri  patogen  periodontal  yang menginfeksi  dan  respon  immun  tubuh  yang menyebabkan kerusakan jaringan periodontal. 1
Terapi periodontal adalah terapi mekanis yang disebut scaling-root  planing  dan  telah  terbukti menjadi standar emas dalam terapi periodontal untuk  penyakit  periodontal.  mayoritas  pasien dengan periodontitis. 3,4
Kitosan  diperoleh  dari  turunan  basa diasetil  kitin,  keduanya  membawa  muatan positif  yang  memiliki  beberapa  karakteristik glikosaminoglikan dan asam hialuronat. Kitosan  merupakan  antibakteri  yang  baik terhadap bakteri patogen periodontal seperti P. gingivalis dan A.  Actinomycetemcomitans . Molekul kitosan bermuatan positif berinteraksi dengan membran sel mikroorganisme bermuatan negatif. Hal ini mendorong perubahan permeabilitas membran sel, sehingga  menyebabkan  ketidakseimbangan osmolalitas internal dan akhirnya menghambat pertumbuhan  mikroba. 13,31 Kitosan  dapat menghambat  patogen  dan  bakteri  pembusuk seperti  jamur,  bakteri  gram  positif  dan  gram negatif. Kitosan dapat dengan mudah menyerang  dan  merusak  dinding  sel  bakteri gram  negatif  dan  menyebabkan  kematian bakteri tersebut. 32
Kong  et  al,  dalam  penelitiannya  yang melibatkan  interaksi  in  vivo  dan  in  vitro dengan  berbagai  bentuk  kitosan  (seperti  serat, membran, hidrogel, mikrosfer, dan nanopartikel),  kitosan  telah  dipelajari  sebagai bahan  antimikroba  yang  dapat  melawan berbagai organisme target seperti alga, bakteri, khamir,  dan  jamur.  Kitosan  memberikan  efek antibakteri  untuk  bahan  pembalut  luka  seperti membran,  spons  dan  hidrogel. 38 Divay  et  al, kitosan  menunjukkan  aktivitas  antibakteri potensial  sebagai  fitur  uniknya.  Kitosan  telah menunjukkan aktivitas antibakteri yang
menjanjikan terhadap S. aureus, P. aeruginosa , dan E. coli . 39 Kitosan  dapat  menjadi  basis  dan dikombinasikan  dengan  obat  lain  untuk meningkatkan efektivitas antibakteri. 42 Susanto C dalam penelitiannya tentang efek antibakteri kitosan  berbasis  gel  tetrasiklin,  menunjukkan bahwa  kitosan  berbasis  gel  tetrasiklin  0,7% memiliki  aktivitas  antibakteri  paling  kuat. 14 Andrew  et  al,  dalam  penelitian  mereka menunjukkan  sifat  nontoksik  tetrasiklin  0,7% dalam  gel  kitosan  4%  terhadap  sel  fibroblas 3T3. 26 Kitosan  memiliki  bioaktivitas  lain  yang bermanfaat seperti sifat anti-inflamasi. Kitosan,  agen  anti-inflamasi  yang  kuat, menghambat ekspresi protein prostaglandin E2 dan siklooksigenase-2 dan mengurangi sitokin faktor  nekrosis  tumor  proinflamasi-α  dan interleukin-1β,  serta  meningkatkan  ekspresi sitokin  anti-inflamasi  interleukin- 10.21 Kitosan digunakan  mampu  menurunkan  kadar  protein PGE2,  mediator  inflamasi  penting  yang terlibat  dalam  kerusakan  jaringan  pada periodontitis. 16 Wu  et  al,  kitosan  dapat menyebabkan  sistem  kekebalan  menyerang dan  menghancurkan  LPS  karena  kesamaan struktural antara keduanya dan bagian sakarida dari  lipid  karena  pengikatan  kitosan  ke reseptor  permukaan  CD-14  atau  TLR-4  dari PM  untuk  mengaktifkan  sistem  transduksi sinyal. 17
Kitosan  berpotensi  menjadi  bahan scaffold  karena  sifat  biokompatibelnya,  yaitu terdegradasi dengan pembentukan jaringan dan tanpa  reaksi  inflamasi  dan  alergi,  porositas yang  memadai,  dan  produk  degradasi  yang rendah. 15,24 Beberapa  penelitian  in  vitro menunjukkan  bahwa  kitosan  meningkatkan daya  lekat  dan  proliferasi  sel  osteogenik  dan sel  punca  mesenkimal. 23,24 Babrawala  et  al, mengevaluasi  efektivitas  kitosan,  sejenis  zat dengan  banyak  aplikasi,  dalam  bentuk  gel dalam pengobatan defek intrabony periodontal.  Data  menunjukkan  bahwa  gel kitosan  dengan  konsentrasi  15%  dapat digunakan  sebagai  bahan  yang  efektif  dalam regenerasi periodontal. 41
Wilson, dalam penelitian hewan percobaan menunjukkan bahwa ada peningkatan  parameter  klinis  dan  perbedaan yang  lebih  besar  dalam  jumlah  fibroblas  pada kelompok aplikasi subgingiva tetrasiklin 0,7%
tetrasiklin  berbasis  kitosan  hidrogel. 30 Astuti WD,  berbasis  aplikasi  tetrasiklin  subgingiva 0,7%  pada  kitosan  hidrogel  menunjukkan peningkatan  parameter  klinis  dan  serat kolagen. 31 Mengenai  aplikasi  klinis  kitosan yang  lebih  spesifik  dalam  regenerasi  tulang alveolar  dan  tulang  rahang,  beberapa  laporan praklinis  telah  menunjukkan  hasil  yang menjanjikan,  dan  bahkan  dapat  digunakan untuk mempercepat osseointegrasi implan gigi dan merekonstruksi defek. 23 Studi lain menunjukkan  bahwa  kitosan  sebagai   scaffold yang dimodifikasi menunjukkan
osteokonduktivitas  in  vivo  pada  defek  tulang yang disebabkan oleh pembedahan. 33
Dalam proses penyembuhan luka, kitosan  merupakan  pembalut  atau  obat  luka yang  ideal  karena  memiliki  biokompatibilitas dan  biodegradabilitas  yang  baik,  bersifat hemostatik,  tidak  memiliki  efek  samping  dan mampu  mempercepat  penyembuhan  luka.  Dai et  al,  memberikan  bahwa  pemberian  kitosan akan menginduksi adhesi dan aktivasi trombosit  sehingga  terbentuk  bekuan  darah dalam  waktu  singkat  dan  pemberian  kitosan menyebabkan  proliferasi  fibroblas  meningkat sehingga  reepitelisasi  dan  angiogenesis  dapat terjadi lebih cepat. 22, 25
Kitosan  digunakan  sebagai  penghantar obat karena kitosan memiliki sifat biokompatibilitas, polielektrolit dan mukoadhesif.  Sifat  mukoadhesif  merupakan salah  satu  penyebab  tingginya  penggunaan kitosan  dalam  bidang  farmasi  dan  biomedis. 30 Sifat adhesi kitosan diperoleh melalui interaksi non-kovalen  antara  kitosan  dan  musin,  seperti interaksi  elektrostatik  dan  ikatan  hidrogen. Sebagai  polimer  polikationik  dengan  muatan positif  yang  kuat,  kitosan  dapat  melekat  pada jaringan  keras  dan  lunak,  seperti  jaringan epitel dan mukosa berinteraksi melalui hidrasi, ikatan  hidrogen,  dan  ion.. 33,34 Popa  L  et  al, berdasarkan  penelitiannya  tentang  kitosan sebagai  bahan  baku  gel  menyatakan  bahwa kitosan  merupakan  sistem  yang  memadai untuk  pelepasan  obat  lokal  pada  poket periodontal. 29
Bhise  et  al,  menggunakan  kitosan sebagai  matriks  pembawa  obat  sebagai  sistem pelepasan  berkelanjutan  untuk  naproxen  obat anionik.  Interaksi  kitosan  dengan  agen terapeutik  lebih  jelas,  dan  bahkan  kompleks yang stabil terbentuk berdasarkan ikatan silang
ionik, dari mana obat dapat dilepaskan bahkan untuk  jangka  waktu  yang  lebih  lama .36 Babrawala  et  al,  Kitosan  dibuat  sebagai membran  sebagai  pemberian  obat  topikal untuk  scaling  dan  root  planing  (SRP)  dalam manajemen  non-bedah  periodontitis  kronis, dan  hasilnya  semua  dalam  kelompok  studi dibandingkan dengan kelompok kontrol menunjukkan  peningkatan  yang  signifikan dalam parameter klinis . 40 Kitosan dalam pengembangannya untuk meningkatkan  efektivitas  sistem  penghantaran obat  dikembangkan  dengan  membuat  ukuran kitosan  menjadi  nanopartikel.  Semakin  kecil ukuran  partikel  maka  semakin  besar  luas permukaan  partikel,  sehingga  meningkatkan kemampuan  kitosan,  baik  sebagai  penyerap, anti  jamur,  anti  bakteri  maupun  perannya sebagai  pembawa  dalam  tubuh. 15,32 Menurut penelitian  oleh  Luis  et  al,  semakin  kecil ukuran  partikel  maka  semakin  besar  luas permukaan  partikel,  sehingga  meningkatkan kemampuan kitosan sebagai penyerap. 32 Wang et  al,  nanopartikel  telah  digambarkan  lebih menembus ke dalam epitel daripada mikropartikel  dan  sering  terbukti  memberikan pelepasan  obat  yang  dienkapsulasi  secara terkontrol. 42

## SIMPULAN
Kitosan  merupakan  polimer biodegradable dan  murah  yang  memiliki  banyak  aplikasi  di bidang  biomedis,  terutama  untuk  periodontik. Kitosan  memiliki  beberapa  karakteristik  yang bermanfaat  antara  lain  sebagai  anti  bakteri yang menghambat mikroorganisme, hemostatik  dan  penyembuhan  luka,  anti inflamasi,  sistem  penghantaran  obat  dan aktivitas  regeneratif.  Kitosan  juga  memiliki sifat biologis yang baik, antara lain biodegradable ,  tidak  beracun,  mukoadhesif dan biokompatibel. Selain itu kitosan menjanjikan bila digunakan dalam pengelolaan terapi periodontal non-bedah.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Wulandari P, Masulili SLC, Kusdhany
LS,  Puspitadewi  SR,  Musurlieva  N, Baziad A. Cross Adaptation Quality of Life  Questionnaire  for  Periodontitis Patients (Modified Indonesian Version)  in  Menopausal  Women. Open Dent J. 2020;14:73-81.
2. Wulandari  P,  Ibrahim  Auerkari  E. Aging  Process  Immunity  and  Its Relation  with  Periodontal  Disease  in Genetic Aspect. 2018;8:226-231.
3. Khairani  S,  Ervina  I,  Wulandari  P. The  Effect  of  Scaling  and  Root Planing on Total Antioxidant Status of Chronic  Periodontitis  Patients.  Idsm 2017. 2018;4:322–329.
4. Siahaan  D,  Ervina  I,  Syafril  S, Primasari  A,  Nasution  RO.  Matrix
Metalloproteinase-8  In  Saliva  And Gingival Crevivular Fluid After Scaling  And  Root  Planing  In  Chronic
Periodontitis  With  And  Without  Type
2  Diabetes  Mellitus . Int  J  of Mechanical and Production Enginering Research and Developmen t (IJMPERD).
2020;10:14741-14746.
5. Barça,  E.,  Çifçibaşı,  E.  &  Çintan,  S. Adjunctive  Use  Of  Antibiotics  In Periodontal Therapy. J. Istanbul Univ. Fac. Dent . 2015;49:55-62.
6. Huang  G,  Liu  Y,  Chen  L.  Chitosan and its derivatives as vehicles for drug delivery. Drug Deliv [Internet].
2017;24:108–113. 7. Rodrigues  S,  Dionísio  M,  López  CR, Grenha A. Biocompatibility of Chitosan  Carriers  with  Application  in Drug  Delivery.  J.  Funct.  Biomater. 2012;3:615-641.
8. Pippi  R,  Santoro  M,  Cafolla  A.  The Use of a Chitosan-Derived Hemostatic Agent  for  Postextraction  Bleeding Control  in  Patients  on  Antiplatelet Treatment.  J  Oral  Maxillofac  Surg [Internet]. 2017 ;75:1118–1123.
9. Ahmadi  F,  Oveisi  Z,  Samani  M, Amoozgar Z. Chitosan based hydrogels: Characteristics and pharmaceutical  applications.  Research in Pharmaceutical Sciences. 2015;10:1-16.
10. Elieh-Ali-Komi  D,  Hamblin  MR. Chitin  and  Chitosan:  Production  and Application  of  Versatile  Biomedical Nanomaterials.  Int  J  Adv  Res. 2016;4:411-427
11. Sulistyani. Chitosan Nanoparticle Development Study and Its
Application.  Proceedings  of  SNK UNY. 2015; 293-300 12. Pang Y, Qin A, Lin X, Yang L, Wang
Q,  Wang  Z,  et  al.  Biodegradable  and biocompatible  high  elastic  chitosan scaffold  is  cell-friendly  both  in  vitro and in vivo. Oncotarget. 2017;8:83-91.
13. Vinsova  J,  Vavrikova  E.  Chitosan Derivatives with Antimicrobial, Antitumour and Antioxidant Activities
-  a  Review.  Curr  Pharm  Des.  2011;
17:3596-3607. 14. Chandra  S,  Irma  E,  Harry  A.  In vitroevaluation of antimicrobial effectiveness chitosan based tetracyclinegel  on  some  pathogenic periodontal  bacteria.  Int  J  Appl  Dent
Sci. 2017;3:71-76.
15. Kravanja  G,  Primožič  M,  Knez  Ž, Leitgeb
M. Chitosan-based (Nano)materials for Novel Biomedical Applications. Molecules. 2019;
24:1960-1983.
16. Sularsih.  The  Use  of  Chitosan  in  the Healing  Process  of  Rattus Norvegicus Tooth  Extraction  Wounds.  Thesis.
Surabaya. Airlangga University. 2011. 42-48.
17. Mohamed FH, El-Sissi AF, Ismail SA, Ismail SA, Hashem AM. The potentiality  of  using  chitosan  and  its enzymatic  depolymerized  derivative chito-oligosaccharides as
immunomodulators article info. J Appl Pharm Sci. 2018;8:132–139.
18. Yang  EJ,  Kim  JG,  Kim  JY,  Kim  SC, Lee NH, Hyun CG. Anti-inflammatory effect  of  chitosan  oligosaccharides  in RAW  264.7  cells.  Cent  Eur  J  Biol. 2010;5:95–102.
19. Brodaczewska  K,  Doligalska  M.
Differential  effects  of  low  and  high molecular weight chitosan administrated intraperitoneally to mice infected with heligmosomoides polygyrus.  Prog  Chem  Appl  Chitin Derivatives, 2013;18:77–83.
20. Gupta A, Rattan V, Rai S. Efficacy of Chitosan  in  promoting  wound  healing in  extraction  socket:  A  prospective study.  J  Oral  Biol  Craniofacial  Res.
2019;9:91–95.
21. Ahmed  S,  Ikram  S.  Chitosan  Based Scaffolds  and  Their  Applications  in Wound  Healing.  Achiev  Life  Sci. 2016;10:27–37.
22. Matica MA, Aachmann FL, Tøndervik A,  Sletta  H,  Ostafe  V.  Chitosan  as  a wound  dressing  starting  material: Antimicrobial  properties  and  mode  of action. Int J Mol Sci. 2019; 20:1–33.
23. Aguilar  A,  Zein  N,  Harmouch  E,
Hafdi  B,  Bornert  F,  Offner  D,  et  al. Application  of  Chitosan  in  Bone  and Dental Engineering.
Molecules.
2019;24:3009-3026. 24. Levengood  L,  Zhang  M.  Chitosan- based  scaffolds  for  bone  tissue enginering. J Mater Chem B. 2014;2:3161-3184.
25. Dai  T,  Tanaka  M,  Huang  YY, Hamblin  MR.  Chitosan  preparations for  wounds  and  burns:  antimicrobial and  wound-healing  effects.  Expert Rev  Anti  Infect  Ther.  2011;9(7):857– 879.
26. Andrew, Ervina I, Agusnar H. In Vitro
Chitosan Hydrogel Based Tetracycline Cytotoxicity Test on Fibroblast
Viability. IDSM. 2017;4:265-272.
27. Rufato  KB,  Galdino  JP,  Ody  KS, Pereira  AGB,  Corradini  E,  Martins AF,  et  al.  Hydrogels  Based  on Chitosan and Chitosan Derivatives for Biomedical  Applications.  Hydrogels  - Smart Mater Biomed Appl. 2018;1-41.
28. Arancibia R, Silva D, Tober N. Effects of  Chitosan  Particles  in  Periodontal Pathogens  and  Gingival  Fibroblasts.  J Dent Res. 2013;92:740-745.
29. Popa  L,  Ghica  MV,  Pîrvu  CDN. Periodontal chitosan-gels designed for improved  local  intra-pocket  drug delivery. Farmacia. 2013; 61:240-50.
30. Wilson. Peranan Scaling-Root Planing
Disertai Aplikasi Subgingiva
Tetrasiklin  0,7%  Berbasis  Hidrogel Kitosan  pada  Model  Periodontitis Tikus  (Evaluasi  Parameter  Klinis  dan Jumlah  Sel  Fibroblas  pada  Ligamen Periodontal).  Thesis.  Medan.  Program Pendidikan  Dokter  Gigi  Spesialis Periodonsia Fakultas Kedokteran Gigi. Universitas Sumatera Utara. 2020. 42- 45.
31. Astuti  WD.  Peranan  Scaling-Root Planing  Disertai  Aplikasi  Subgingiva Tetrasiklin  0,7%  Berbasis  Hidrogel Kitosan  pada  Model  Periodontitis
Tikus  (Evaluasi  Parameter  Klinis  dan Kepadatan  Jaringan  Kolagen  pada Ligamen Periodontal). Thesis. Medan. Program  Pendidikan  Dokter  Gigi Spesialis Periodonsia Fakultas Kedokteran Gigi. Universitas Sumatera Utara. 2020. 41-45. 32. El-Alfy  EA,  El-Bisi  MK,  Taha  GM, Ibrahim HM. Preparation of biocompatible  chitosan  nanoparticles loaded  by  tetracycline,  gentamycin and  ciprofloxacin  as  novel  drug delivery  system  for  improvement  of the antibacterial properties of cellulose based  fabrics.  Int  J  Biol  Macromol [Internet]. 2020;161:1247–1260.
33. Muzzarelli  R.  Chitosan  Scaffolds  for Bone Regeneration. In: Chitin,
Chitosan,  Oligosaccharides  and  Their Derivatives.  CRC  P  ress.  2010;  223– 229. 34. Khan G., Yadav S.K., Patel R.R., Nath G., Bansal M., Mishra B. Development and Evaluation of Biodegradable  Chitosan  Films  of Metronidazole  and  Levofloxacin  for the  Management  of  Periodontitis.
AAPS  PharmSciTech.  2016;17:1312– 25. 35. Ganguly A, Ian CK, Sheshala R, Sahu
PS, Al-Waeli H, Meka VS. Application of diverse natural
polymers in the design of oral gels for the treatment of periodontal diseases. J.Mater Sci Mater Med . 2017;28:39. 36. Schnurch  A,  Dunnhaupt  S.  Chitosan- based  drug  delivery  system.  Eurpean Journal of Pharmaceutics. 2012;8:463- 469.
37. Grenha  A,  Chitosan  nanoparticles:  A survey of preparation methods. J Drug Target. 2012;20:291–300.
38. Kong M., Chen XG, Xing K, Park HJ. Antimicrobial  properties  of  chitosan and  mode  of  action:  a  state  of  the  art review. Int J Food Microbiol.
2010;144:51–63.
39. Divya  K, Vijayan  S,George TK, Jisha MS. Antinicrobial Properties of Chitosan  Nanoparticles:  Mode  of
Action and Factors Affecting Activity.
Fibers  and  Polymers.  2017;18:221- 230.
40. Babrawala  IS,  Khanna  D,  Venkatesh PML,  Varadhan  KB. A Novel Approach  Using  Natural  1%  (W/W) Chitosan  as  a  Local  Drug  Delivery System  in  the  Management  of  Non- Surgical  Periodontal  Treatment:  A Pilot  Study.  J  Int  Acad  Periodontol. 2016;18:129-133.
41. Babrawala  IS,  Khanna  D,  Venkatesh
PML,  Varadhan  KB. A Novel Approach Using 15% Natural Chitosan  Gel  in  the  Management  of Intrabony Defects: A Pilot Study. Chin
J Dent Res. 2016;19:231–237.
42. Cheung RCF, Ng TB, Wong JH, Chan WY. Chitosan: An update on potential biomedical and pharmaceutical applications. Marine Drugs. 2015;13:5156-5186