## FORMULASI SEDIAAN TABLET EKSTRAK AKAR KUNING

## ( Fibraurea tinctoria Lour.) SEBAGAI ANTIDIABETES
Submitted : 28 September 2021 Edited : 6 Desember 2021 Accepted : 13 Desember 2021
Hayatus Sa`adah 1 , Supomo 1 , Eka Siswanto 1 , Kintoko 2 , Hardi Astuti Witasari 2
1 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda
2 Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta Email : hayatus.akfarsam@gmail.com

## ABSTRACT
There are many plants that have the potential to be developed into anti-diabetic herbal medicine.  One  of  them  is  yellow  root  (Fibraurea  tinctoria  Lour.)  that  contains  chemical compounds including alkaloids, flavonoids, tannins, saponins, steroids/triterpenoids. Its known that the administration of ethanolic extract of yellow root at doses of 50, 100 and 200 mg/kg BW can reduce blood glucose levels of rats with induced with alloxan. To increase the use of yellow root in food medicine, preparations were developed by formulating the extract in tablet dosage form. In this study, tablets were made with three formulas with different fillers, namely Avicel PH 101 and pregelatinized starch. The research was conducted experimentally using three formulas with varying concentrations of fillers with a ratio between Avicel PH 101 and and pregelatinized starch,  namely  formula  I  (1:0),  formula  II  (0.5:0,5)  and  formula  III  (0:1).    Furthermore, evaluation of granules which includes evaluation of flow time, angle of repose, compressibility, mass  density  and  moisture  content.  The  granules  were  compressed  and  evaluated  for  tablets including  evaluation  of  weight  uniformity,  hardness,  friability  and  tablet  disintegration  time. Based on the results of the study, it can be concluded that the variation of the filler did not affect the physical properties of the yellow root extract granules, but did affect the physical properties of the tablets. The results showed that the tablet that met all the requirements for the physical properties of the yellow root extract tablet was formula II with a combination of Avicel PH 101 and Pregelatinized Starch as fillers.
Keywords : formulation, tablet, excipients, Fibraurea tinctoria Lour.

## PENDAHULUAN
Diabetes  tidak  hanya  menyebabkan kematian  prematur  di  seluruh  dunia. Penyakit ini juga menjadi penyebab utama kebutaan,  penyakit  jantung  dan  gagal ginjal.  Organisasi  Internasional  Diabetes Federation
(IDF)
memperkirakan sedikitnya terdapat 463 juta orang pada usia 20-79  tahun  di  dunia  menderita  diabetes pada  tahun  2019  dengan  prevalensi  9,3% dari  total  penduduk  pada  usia  yang  sama. Prevalensi diabetes melitus meningkat dari 6,9% pada 2013 menjadi 8,5% pada tahun 2018 (1) .
Terapi  untuk  penyakit  DM  dapat dibedakan menjadi terapi farmakologis dan non  farmakologis (2) ,  yang  keduanya bertujuan mengontrol kadar glukosa darah dan  mencegah  komplikasi (3) .  Terapi farmakologis  meliputi  pemberian  insulin dan  obat  antidiabetes  oral.  Walaupun banyak  obat  antidiabetes  yang  telah terbukti  efektif,  obat  herbal  masih  banyak diminati  karena harganya yang  murah dan efek samping yang dirasa lebih sedikit (4) . Salah  satu  tumbuhan  yang  dapat digunakan sebagai obat antidiabetes herbal adalah  akar  kuning. Fibraurea  tinctoria
dan Coscinium fenestratum termasuk dalam keluarga  Menispermaceae.  Suku  Dayak, Banjar,  Melayu  dan  Kutai  memanfaatkan rendaman  air  dari  akar  dan  batang Fibraurea tinctoria Lour. untuk mengatasi sakit  kuning,  malaria,  hepatitis  dan penyakit  lainnya (5) .  Salah  satu  senyawa metabolit  sekunder  dari  akar  kuning  yang potensial  sebagai  obat  adalah  berberine. Senyawa  golongan  alkaloid  ini  dilaporkan memiliki  aktivitas  antimikroba,  antidiare, penghambat infeksi parasit usus,
antihipertensi,  antitumor,  antiinflamasi, hepatoprotektor,  antimalaria,  antidiabetes dan  antikanker (6) .  Hasil  penelitian (7) menyebutkan  akar  kuning  ( Fibraurea tinctoria Lour)  mengandung  senyawa berberin 25,8%. Penelitian (8) menyebutkan bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  akar kuning pada dosis 50, 100 dan 200 mg/kg BB dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus  yang  diinduksi  dengan  aloksan. Berdasarkan hasil analisis Tukey menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan yang  signifikan  antara  dosis  50,  100  dan 200  mg/kg  BB  dengan  kontrol  negative
yang  berarti  bahwa  ekstrak  akar  kuning memiliki potensi sebagai obat hipoglikemik oral.
Salah satu bentuk sediaan yang dapat dikembangkan  dari  bahan  tanaman  adalah dengan  memformulasikan  ekstrak  dalam bentuk  sediaan  tablet.  Tablet  merupakan bentuk sediaan yang paling banyak dipilih karena  merupakan  bentuk  sediaan  paling praktis  baik  dalam  penggunaan  maupun penyimpanan  serta  ideal  untuk  pemberian zat aktif secara oral.
Untuk  mendapatkan  sediaan  tablet yang  bermutu,  pemilihan  bahan  tambahan merupakan  hal  yang  sangat  penting  agar tablet yang dihasilkan memenuhi persyaratan  mutu  tablet  diantaranya keseragaman  bobot,  kekerasan,  kerapuhan dan  waktu  hancur.  Pada  penelitian  ini dilakukan  pembuatan  tablet  dengan  tiga
formula  dengan  perbedaan  bahan  pengisi yaitu  avicel  PH  101  dan  pregelatinized starch.  Bahan  tambahan  lain  yang digunakan  adalah  PVP  sebagai  pengikat, explotab® sebagai penghancur, talcum dan magnesium  stearate  sebagai  pelicin. Metode yang digunakan dalam pembuatan tablet adalah metode granulasi basah.
Penelitian  dilakukan  dengan  tujuan untuk  melakukan  formulasi  sediaan  tablet ekstrak  akar  kuning  menggunakan  variasi konsentrasi Avicel PH 101 dan Pregelatinized  Starch sebagai  bahan pengisi.

## METODE PENELITIAN Alat
Seperangkat  alat  gelas,  ayakan nomor  14  dan  20,  mesin  cetak  tablet, stopwatch,  alat  pengujian  sifat  alir, compressibility  tester ,  neraca  analitik, hardness tester (YD II), alat uji kerapuhan tablet (Dual Friability Tester CS-2), alat uji waktu  hancur  tablet,  mortar  dan  stamper, glucometer.

## Bahan
Simplisia  akar  kuning,  etanol  70%, PVP,  Explotab®,  Talkum,  Magnesium Stearat,  Avicel  PH  101, Pregelatinized Starch , aquadest

## Pembuatan Ekstrak Akar Kuning
Ditimbang  simplisia  yang  sudah diperoleh  sebanyak  500  g,  kemudian dilarutkan dengan Etanol 70%  sebanyak 3 L.  Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara maserasi  kemudian  didiamkan  selama  3 hari  dengan  pengadukan  sekali-sekali. Simplisia yang sudah dimaserasi kemudian disaring. Filtrat yang diperoleh ditampung di dalam toples kaca dan disimpan dengan rapat.  Sisa  ampas  kemudian  diremaserasi dengan pelarut Etanol 70% 2 L, perlakuan sama untuk maserasi pertama. Filtrat yang didapat  dicampur  menjadi  satu,  lalu
dievaporasi menggunakan rotary evaporator hingga  didapat  ekstrak  kental seperti  pasta,  kemudian  ditangas  di  atas waterbath .
Formulasi  Sediaan  Tablet  Ekstrak Akar  Kuning.  Dibuat  rancangan  formula tablet  ekstrak  akar  kuning  dengan  bobot 100  mg  menggunakan  metode  granulasi basah  sesuai  dengan  formula  yang  tertera pada   tabel 1.
Dilakukan  evaluasi  granul  yang meliputi  evaluasi  waktu  alir,  sudut  diam, pengetapan,  densitas  massa  dan  kadar lembab.  Granul  dicetak  dan  dilakukan evaluasi tablet meliputi evaluasi keseragaman  bobot,  kekerasan,  kerapuhan dan waktu hancur tablet.
Tabel 1. Rancangan formula tablet ekstrak akar kuning dengan bobot 100 mg menggunakan  metode  granulasi basah

## HASIL DAN PEMBAHASAN Evaluasi Granul
Metode  pembuatan  tablet  yang digunakan  pada  penelitian  ini  adalah metode  granulasi  basah.  Hasil  evaluasi granul  secara  organoleptik  disajikan  pada tabel 2. Data evaluasi pada ketiga formula menunjukkan hasil yang hampir sama yaitu bentuk granul, warna kuning hingga kuning
coklat,  bau  khas  dan  rasa  agak  pahit. Perbedaan  hanya  terdapat  pada  warna granul  yang  dihasilkan  yaitu adanya pregelatinized  starch  memberikan  warna yang lebih gelap pada granul.
Hasil  evaluasi  terhadap  sifat  fisik granul  ekstrak  akar  kuning  disajikan  pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil Evaluasi Organoleptik Granul Ekstrak Akar Kuning F Bentuk Warna Bau Rasa I Granul Kuning   Khas Agak pahit II Granul Kuning kecoklatan Khas  Agak pahit III Granul Kuning coklat Khas  Agak pahit Keterangan: F I      = Avicel : Preg. Starch (1 : 0) F II  = Avicel : Preg. Starch (0,5 : 0,5) F III  = Avicel : Preg. Starch (0 : 1)
Hasil  evaluasi  sifat  alir  granul ekstrak  akar  kuning  meliputi  pengujian kecepatan  alir dan sudut diam.  Waktu alir merupakan waktu yang dibutuhkan sejumlah  granul  untuk  mengalir  melewati corong, yang dinyatakan sebagai banyaknya  serbuk  yang  mengalir  tiap satuan waktu (9) . Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  semua  formula memiliki  kecepatan  alir  yang  memenuhi persyaratan  yaitu  kecepatan  alirnya  lebih dari 10 g/detik (10) .
Hasil  evaluasi  sudut  diam  ketiga formula yaitu formula I 33,21 0 , formula II
32,17 0 ,  dan  formula  III  sebesar  31,307 0 . Jika  dibandingkan  semua  formula  maka formula  III  memiliki  sudut  diam  paling kecil dan kecepatan alir yang paling besar sehingga bisa dikatakan bahwa formula III memiliki  sifat  aliran  yang  paling  baik. Sudut diam sangat dipengaruhi oleh waktu alir, apabila waktu alirnya cepat maka sudut diam yang dihasilkan kecil dan sebaliknya
I II III Ekstrak akar kuning (mg) 50 50 50 PVP (%) 2 2 2 Explotab (%) 6 6 6 Talkum (%) 1 1 1 Mg Stearat (%) 0.25 0.25 0.25 Avicel PH 101 (bagian) 1 0.5 0 Pregelatinized Starch (bagian) 0 0.5 1
FORMULA BAHAN
jika  waktu  alirnya  lambat  maka  sudut diamnya  akan  besar (11) .  Sudut  diam  yang baik akan menghasilkan sifat alir yang baik yang  nantinya  akan  berpengaruh  terhadap keseragaman bobot tablet yang dihasilkan. Namun,  berdasarkan  berdasarkan  sifat aliran  dan  keterkaitan  dengan  sudut  diam menurut (12) menunjukkan  bahwa  semua formula  memiliki  sudut  diam  yang memenuhi persyaratan  yaitu  antara 30-40 0 dengan kategori sifat aliran semuanya baik. Hasil  evaluasi  tersebut  menunjukkan bahwa  variasi  pengisi  tidak  menunjukkan adanya perbedaan sifat alir granul.
Hal  ini  seiring  dengan  hasil pengujian  pada  indeks  pengetapan  granul. Indeks  pengetapan  erat  kaitannya  dengan kemampuan  serbuk  untuk  dimampatkan (dikempa). Hasil penelitian kompressibilitas granul dari ketiga formula berada pada rentang 5-15%. Hasil evaluasi kompresibilitas granul menunjukkan bahwa ketiga formula memiliki kompresibilitas yang baik. Jika dibandingkan dari ketiga formula
menunjukkan  bahwa  formula  II  dengan kandungan avicel dan pregelatinized starch sebagai bahan pengisi menunjukkan persen kompressibilitas  yang  paling  kecil.  Persen kompresibilitas yang semakin kecil menandakan  kemudahan  granul  dalam pengempaan  tablet  sehingga  dihasilkan tablet  yang  lebih  kompak  dibandingkan dengan  formulasi  yang  memiliki  persen kompresibilitas  yang  tinggi (13) .  Sehingga bisa dikatakan bahwa kombinasi avicel dan dan pregelatinized starch
mampu meningkatkan kompressibilitas granul.
Densitas  massa  akan  berpengaruh terhadap  sifat  alir  granul (14) yaitu  semakin besar  densitas  massa  akan  meningkatkan sifat  alirannya,  demikian  sebaliknya (15) . Hasil uji densitas massa pada formula I, II, dan  III  yaitu  0,410;  0,442;  dan  0,476 gram/mL.  Berdasarkan  hasil  tersebut menunjukkan  bahwa  terjadi  peningkatan
densitas  massa  granul  seiring  dengan peningkatan  konsentrasi pregelatinized starch sebagai bahan pengisi.
Hasil  evaluasi  kadar  lembab  granul diperoleh  kadar  yang  memenuhi  rentang persyaratan  yaitu  2-5 (16) .  Kadar  lembab formula I sebesar 3,17%, formula II sebesar 3,67% dan formula III sebesar 3,8%. Hal ini menunjukkan bahwa variasi pengisi ketiga formula tidak mempengaruhi kadar lembab. Hasil evaluasi disajikan pada Tabel 3.

## Evaluasi Tablet
Granul yang sudah dievaluasi kemudian  dicetak  menjadi  tablet.  Evaluasi tablet meliputi keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan dan waktu hancur.
Pada  penelitian  ini,  bobot  tablet merupakan  salah  satu  variabel  yang dikendalikan yaitu bobot tablet dikendalikan sama  berkisar  100  mg.  Hasil  pengujian seperti tersaji pada tabel 4.
Farmakope  Indonesia  edisi  III (17) mempersyaratkan  bahwa  untuk  tablet  yang tidak bersalut dengan bobot rata-rata 26 - 150 mg,  penyimpangan  bobot  dari  bobot  rata- ratanya  tidak  boleh  lebih  dari  2  tablet  yang penyimpangan bobotnya lebih dari 10% dan tidak  satu  tablet  pun  yang  mempunyai penyimpangan bobot lebih dari 20%.
Data  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan keseragaman bobot tablet dimana tidak satu pun tablet yang menyimpang dari bobot rata- rata lebih besar dari 5% maupun lebih besar dari 10% dengan nilai koefisien variasi (CV) < 5%. Hal ini menunjukkan bahwa tablet dari ketiga formula tersebut memiliki
keseragaman bobot sesuai dengan ketentuan Farmakope  Indonesia (17) dan  berdasarkan nilai SD dan nilai CV yang diperoleh massa tablet  dapat mengalir baik dan mengisi ruang kompresi tablet sehingga menghasilkan tablet yang seragam bobotnya.
Kekerasan tablet merupakan parameter yang  menggambarkan  ketahanan  tablet
terhadap kekuatan mekanik seperti goncangan dan benturan selama pengemasan, penyimpanan serta pendistribusian ke tangan konsumen. Kekerasan tablet akan
berpengaruh  terhadap  waktu  hancur  dan disolusi,  pada  umumnya  tablet  yang  keras memiliki waktu hancur yang lebih lama dan disolusi  lebih  rendah.  Adapun  kerapuhan tablet  merupakan  gambaran  lain  ketahan tablet  dalam  melawan  goncangan  dan pengikisan. Hal ini menggambarkan
kemampuan  tablet  untuk  bertahan  dalam proses  pengemasan  dan  pengangkutan.  bila tablet  rapuh  maka  bobot  tablet  akan berkurang  sehingga  mengurangi  kualitas tablet.  Berdasarkan  evaluasi  kekerasan  dan kerapuhan tablet menunjukkan bahwa hanya formula II yang memenuhi syarat kekerasan tablet  yang  baik  yaitu  4-8  kg (18) dan kerapuhan  yang  baik  bila  angka  kerapuhan kurang dari 1 % (9) . Hasil uji kekerasan dan kerapuhan tablet seperti tersaji pada tabel 4.
Tabel 3. Data Waktu Alir, Kecepatan Alir, Sudut Diam, Pengetapan, Densitas Massa Dan Kadar Lembab Granul
Formula Kecepatan Alir (g/detik) Sudut Diam ( 0 ) Kompressibi- litas (%) Densitas Massa (g/mL) Kadar Lembab (%) I 14,34 ± 0,26 33,21 ± 0,07 13,81 ± 0,82 0,410 ± 0,003 3,17 ± 0,06 II 13,98 ± 0,55 32,17 ± 0,59 6,11 ± 0,96 0,442 ± 0,002 3,67 ± 0,06 III 15,86 ± 0,12 31,30 ± 0,40 9,77 ± 1,00 0,476 ± 0,007 3,8 ± 0,10 Keterangan:
F I      = Avicel : Preg. Starch (1 : 0) F II  = Avicel : Preg. Starch (0,5 : 0,5) F III  = Avicel : Preg. Starch (0 : 1)
Tabel 4. Hasil Uji Sifat Fisik Tablet
Formula Keseragaman bobot Kekerasan (Kg/cm 2 ) Kerapuhan (%) Waktu hancur (detik) Bobot rata-rata (mg) Koefisien variasi (%) I 100,4 ± 3,62 3,60 3,95 ± 0,07 4,62 ± 1,23 184,0 ± 16,1 II 104,4 ± 2,48 2,37 4,03 ± 0,05 0,65 ± 0,29 299,7 ± 9,5 III 101,3 ± 4,09 4,04 2,55 ± 0,06 7,13 ± 0,74 184,3 ± 25,3 Keterangan:
F I      = Avicel : Preg. Starch (1 : 0) F II  = Avicel : Preg. Starch (0,5 : 0,5) F III  = Avicel : Preg. Starch (0 : 1)
Hal ini menunjukkan bahwa perbedaan variasi  bahan  pengisi  dari  ketiga  formula berpengaruh terhadap kekerasan dan kerapuhan tablet. Selain dari pengaruh kedua bahan pengisi, kekerasan dan kerapuhan juga dipengaruhi  oleh efektifitas  bahan  pengikat. Diketahui  bahwa  bahan  pengikat  yang digunakan  dalam  formula  adalah  PVP dengan  konsentrasi  2%  yang  merupakan konsentrasi  minimal  penggunaan.  Semakin tinggi  konsentrasi  pengikat  yang  digunakan semakin  kuat  ikatan  partikel  yang  ada  di dalam tablet sehingga tablet yang dihasilkan semakin  kompak.  Sehingga  perlu  juga dilakukan  evaluasi  terhadap  efektifitas penggunaan bahan pengikat.
Waktu  hancur  adalah  waktu  yang dibutuhkan  untuk  hancurnya  tablet  dalam media  yang  sesuai.  Hancurnya  tablet merupakan  hilangnya  daya  kohesi  tablet karena  adanya  aksi  suatu  cairan  sehingga tablet  akan  hancur  menjadi  granul  atau agregat.  Umumnya  tablet  dengan  kekerasan rendah akan lebih cepat hancur. Tetapi hal ini tidak  mutlak (19) .  Waktu  hancur  dapat memberikan  gambaran  awal  pelepasan  zat aktif dari sediaan tablet. Data waktu hancur pada  tabel  3  menunjukkan  bahwa  waktu hancur  tablet  berkisar  antara  3-4  menit  dan semua  formula  memenuhi  persyaratan  yaitu semua tablet harus hancur tidak lebih dari 15 menit (17) .  Berdasarkan  hasil  evaluasi  waktu hancur  yang  diperoleh  tidak  terdapat perbedaan  antara  ketiga  formula  sehingga variasi  pengisi  tidak  mempengaruhi  waktu hancur.

## SIMPULAN
Berdasar  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa  variasi  bahan  pengisi tidak berpengaruh terhadap sifat fisik granul ekstrak  akar  kuning,  namun  berpengaruh terhadap  sifat  fisik  tablet.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  tablet  yang  memenuhi
semua  persyaratan  sifat  fisik  tablet  ekstrak akar  kuning  adalah  formula  II  dengan kombinasi bahan pengisi Avicel PH 101 dan Pregelatinized Starch .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Tim  Peneliti  Mengucapkan  Banyak terima  Kasih  kepada  Direktorat  Riset  dan
Pengabdian Masyarakat Kementerian Pendidikan  dan  Kebudayaan,  Riset  dan Teknologi/Badan Riset dan Inovasi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Kementrian kesehatan republik indonesia. Tetap  Produktif,  Cegah  Dan Atasi Diabetes Mellitus. pusat data dan informasi  kementrian  kesehatan  RI.
2020.
2. Dipiro.  Acute  Kidney  Injury  | Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic Approach,  11e  |  AccessPharmacy  | McGraw Hill Medical [Internet]. [cited 2021  Sep  21].  Available  from: https://accesspharmacy.mhmedical.com /book.aspx?bookID=1861
3. Chang C, Lin Y, Bartolome A, Chen Y, Chiu  S,  Yang  W.  Herbal  therapies  for type  2  diabetes  mellitus:  chemistry, biology,  and  potential  application  of selected  plants  and  compounds.  Evid Based  Complement  Alternat  Med [Internet].  2013  [cited  2021  Sep 21];2013. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662 132/ 4. Modak M, Dixit P, Londhe J, Ghaskadbi
S,  Paul  T,  Devasagayam  A.  Serial Review Indian Herbs and Herbal Drugs Used for the Treatment of Diabetes. Vol. 40, J. Clin. Biochem. Nutr. 2007.
5. Noorcahyati.  Tumbuhan  Berkhasiat Obat Etnis Asli Kalimantan. 2012. p. 1– 104.
6. Wongbutdee,  Jaruwan.  Physiological Effects of  Berberine.  Thai  Pharm  Heal
Sci  J  - วารสารไทยเภสัชศาสตร์และวิทยาการสุขภาพ
[Internet].  2009  [cited  2021  Sep
24];4(1):78–83. Available from: http://ejournals.swu.ac.th/index.php/pha rm/article/view/2668
7. Utami R, Fernando A, Sari IP, Furi M. Penetapan Kadar Berberin dari Ekstrak Etanol  Akar  dan  Batang  Sekunyit (Fibraurea  Tinctoria  Lour)  dengan Metode  KCKT.  J  Sains  Farm  Klin [Internet]. 2017 May 29 [cited 2021 Sep 24];3(2):115–9. Available from: http://jsfk.ffarmasi.unand.ac.id/index.ph
p/jsfk/article/view/84
8. Supomo,  Sa`adah  H.,  Syamsul  E.S., Kintoko,  Witasari  HA.  p-ISSN:  2502- 647X;  e-ISSN:  2503-1902.  J  Ilm  Ibnu Sina. 2020;5(1):1–9.
9. Banker, G.S., and Anderson NR. Tablets (eds) :  The  Theory  and  Practise  of Industrial  Pharmacy.  3rd  Editio.  New York: Marcel Dekker Inc; 1994.
10. Fudholi  A.  Metodologi  Formulasi Dalam  Kompresi  Direk.  Medika. 1983;7(9).
11. R.W NS dan E. Formulasi Tablet Hisap Ekstrak  Daun  Kemangi  (Ocimum sanctum  L.).  J  Peneliti  Sains  Teknol. 2011;1.
12. Agoes  G.  Sediaan  Farmasi  Padat. Bandung: Penerbit ITB; 2012.
13. Devi  I  ayu  S.  Optimasi  Konsentrasi Polivinil Pirolidon (Pvp) Sebagai Bahan Pengikat  Terhadap  Sifat  Fisik  Tablet Ekstrak  Etanol  Rimpang  Bangle (Zingiber  cassumunar  Roxb).  J  Farm Udayana. 2018;7(2):45.
14. Siregar  CJ.  Sediaan  Tablet.  Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC; 2010.
15. Newman  AW.  Micromeritics,  dalam Brittain H.G., (Ed.), Physical Characterization  of  Pharmaceutical Solids. New York: Marcel Dekker Inc; 1995.
16. Williams  JC  and  TA.  Handbook  of Powder Technology Granulation. 2015.
17. RI DK. Farmakope Indonesia. III, editor. Jakarta: Depkes RI; 1979.
18. Parrot  E.  Pharmaceutical  Technology Fundamental  Pharmaceutics.  3rd  ed. Mineapolis:  Burgess  Publishing  Co;
1971. 19. Bolhuis, G.K.  and CZ. Pharmaceutical Powder  Compaction  Technology.  New York: Marcel Dekker Inc; 1995.