Jurnal Keperawatan Silampari Volume 5, Nomor 2, Juni 2022 e-ISSN: 2581-1975 p-ISSN: 2597-7482 DOI: https://doi.org/10.31539/jks.v5i2.3327

## JUS WHEATGRASS (RUMPUT GANDUM)

## UNTUK MENGURANGI EFEK KEMOTERAPI
Alfhy Septiana Ningsih 1 , Dewi Gayatri 2 , Elly Nurachmah 3 , Allenidekania 4 Universitas Indonesia 1,2,3,4
septianaalfhy@gmail.com 1

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mendeskripsikan  dan  menganalisis  manfaat  wheatgrass dalam mengurangi efek kemoterapi. Desain penelitian ini adalah systematic review naratif. Enam  database  ilmiah  digunakan  untuk  mendapatkan  sumber-sumber  yang  relevan  yang berhubungan  dengan  masalah  spesifik  terkait  wheatgrass  dalam  mengurangi  efek kemoterapi yaitu Pubmed, Ebsco, Sage Journals, Clinical Key, Scopus dan Pro-quest. Hasil penelitian ditemukan 655 artikel dan terdapat 6 artikel yang relevan dan memenuhi syarat. Penggunaan  jus  wheatgrass  ternyata  memiliki  efek  yang  penting  untuk  merawat  pasien kanker  dalam  mengurangi  efek  dari  kemoterapi  dan  sebagai  upaya  untuk  memberikan alternatif  pilihan  dalam  mengurangi  efek  dari  kemoterapi  tersebut.  Simpulan,  wheatgrass memiliki kemampuan dalam meningkatkan kadar hemoglobin dan trombosit, mengandung senyawa  antineoplastic,  dapat  menekan  EMT  pada  hypoksia,  dan  dapat  meningkatkan kinerja sel P53 dalam melakukan apoptosis.
Kata kunci: Kanker, Kemoterapi, Wheatgrass

## ABSTRACT
This study aims to describe and analyze the benefits of wheatgrass in reducing the effects of chemotherapy.  The  design  of  this  research  is  a  systematic  narrative  review.  Six  scientific databases  were  used  to  obtain  relevant  sources  dealing  with  specific  issues  related  to wheatgrass  in  reducing  the  effects  of  chemotherapy,  namely  Pubmed,  Ebsco,  Sage Journals, Clinical Key, Scopus, and Pro-quest. The study results found 655 articles, and six articles  were  relevant  and  qualified.  The  use  of  wheatgrass  juice  turned  out  to  have  a significant effect on treating cancer patients in reducing the impact of  chemotherapy and providing  alternative  options  for  reducing  the  effects  of  chemotherapy.  In  conclusion, wheatgrass can increase hemoglobin and platelet levels, contain antineoplastic compounds, suppress  EMT  in  hypoxia,  and  can  improve  the  performance  of  P53  cells  in  performing apoptosis.

## Keywords: Cancer, Chemotherapy, Wheatgrass

## PENDAHULUAN
Kanker merupakan salah satu penyebab kematian terbesar di dunia (Oh et al., 2020). Kanker  muncul  dari  transformasi  sel  normal  menjadi  sel  tumor  dalam  proses  multi-tahap yang umumnya berkembang dari lesi pra-kanker menjadi tumor ganas. Perubahan tersebut merupakan  hasil  interaksi  antara  faktor  genetik  seseorang  dengan  tiga  kategori  agen
eksternal  yaitu karsinogen fisik, karsinogen kimia dan karsinogen biologis  (Bradley et al., 2019).
Menurut  Viale  (2020)  pada  tahun  2018,  terdapat  18,1  juta  kasus  baru  dan  9,5  juta kematian terkait kanker di seluruh dunia. Pada tahun 2040, jumlah kasus kanker baru per tahun diperkirakan akan meningkat menjadi 29,5 juta dan jumlah kematian terkait kanker menjadi  16,4  juta  (Globocan,  2020).  Insiden  kanker  meningkat  secara  dramatis  seiring bertambahnya  usia  dan  peningkatan  risiko  kanker  spesifik  yang  meningkat.  Akumulasi risiko  keseluruhan  tersebut  dikombinasikan  dengan  kecenderungan  mekanisme  perbaikan sel menjadi kurang efektif seiring bertambahnya usia seseorang.
Menurut Pinsolle et al., (2019) kemoterapi merupakan salah satu pilihan terapi yang bisa  dilakukan  dalam  penanganan  kanker.  Kemoterapi  dianggap  sebagai  pengobatan sistemik  karena  obat  menyebar  ke  seluruh  tubuh,  dan  dapat  membunuh  sel  kanker  yang telah menyebar (bermetastasis) ke bagian tubuh yang jauh dari tumor asal (primer). Sebagai terapi  kanker,  kemoterapi  telah  dikenal  memiliki  beberapa  efek  samping  yang mengakibatkan penurunan kualitas hidup pasien. Efek samping dari kemoterapi yang paling sering  muncul  diantaranya  adalah  mual,  muntah,  rambut  rontok  dan  penurunan  kadar hemoglobin  maupun  trombosit  (Chui,  2019).  Efek  samping  ini  tentunya  sangat menimbulkan ketidaknyamanan pada pasien kanker.
Efek samping dari kemoterapi mengganggu aktivitas dan menurunkan kualitas hidup pasien.  Tuntutan  penatalaksanaan  untuk  mengurangi  efek  kemoterapi  menyebabkan perhatian  terhadap alternative pilihan  pengobatan  non  medis  seperti  penggunaan  herbal semakin  meningkat.  Sebuah  studi  baru-baru  ini  telah  menunjukkan  bahwa  jus  rumput gandum  ( wheatgrass) yang  diberikan  kepada  pasien  kanker  bersama  dengan  kemoterapi adjuvan mereka  mungkin  memiliki  beberapa  manfaat  dalam  mengurangi  kerusakan pembuluh  darah  terkait  kemoterapi  sementara  itu  tidak  berdampak  pada  kelangsungan hidup secara keseluruhan (Avisar et al., 2020). Berdasarkan hal tersebut review mengenai penggunaan wheatgrass diperlukan  sebagai  pilihan  untuk  mendapatkan  alternatif pengobatan  efek  samping  dari  kemoterapi. Systematic  review ini  bertujuan  untuk mendeskripsikan dan menganalisis manfaat wheatgrass dalam mengurangi efek kemoterapi melalui hasil penelitian terdahulu.

## METODE PENELITIAN Desain
Sebuah  tinjauan  sistematis  dilakukan  untuk  menilai  pengaruh  jus wheatgrass pada pasien  dengan  kemoterapi. Prefered  Reporting  Item  for  Systematic  Reviews  and  Meta- Analyses (PRISMA) untuk melakukan dan melaporkan tinjauan sistematis.

## Kriteria
Artikel  dipilih  berdasarkan  kriteria  pencarian  berikut;  berbahasa  Inggris,  diterbitkan antara tahun 2018-2021, tersedia dalam full text , dilakukan melalui studi kuantitatif. Kriteria inklusi  yang  diambil  adalah;  a)  kandungan wheatgrass ;  b) wheatgrass dalam  mengurangi efek samping kemoterapi.

## Sumber
Enam database ilmiah  digunakan  untuk  mendapatkan  sumber-sumber  yang  relevan yang  berhubungan  dengan  masalah  spesifik  terkait wheatgrass dalam  mengurangi  efek kemoterapi yaitu Pubmed, Ebsco, Sage Journals, Clinical Key, Scopus dan Proquest .

## Pencarian
Pencarian  dilakukan  antara  Oktober-November  2021  menggunakan  kata  kunci; Wheatgrass, Wheatgrass Juice, Wheat grass, Chemotheraphy, Effect, Chemotherapy effect ,. Untuk  menggabungkan  kata  kunci,  penulis  menggunakan  operator  “ OR ”  dan  “ AND ”. Penulis menerapkan kriteria yang sama pada setiap basis data ilmiah yang digunakan.

## Seleksi
Pencarian  awal  melalui Pubmed,  Ebsco,  Sage  Journals,  Clinical  Key,  Scopus dan Proquest, menghasilkan  655  artikel.  Penyaringan  awal  judul  untuk  mengeluarkan  studi yang  tidak  relevan,  menghasilkan  340  Artikel.  Selanjutnya  screening  dilakukan  dan  dan didapatkan 43 Artikel yang bisa dilanjutkan untuk dianalisis. Pada akhirnya tersisa 3 artikel lengkap termasuk full teks sesuai dengan analisi PRISMA (gambar-1).
Analisis Data :
Hanya  studi  yang  berhubungan  dengan wheatgrass pada  pasien  dengan  kemoterapi yang dianalisis lebih lanjut untuk memenuhi tujuan dari sistematik review ini.
Gambar. 1
Alur Pencarian Artikel Duplicate record Removed: 315 Record Screneed: 340 Record Excluded after Screening titles and abstracts: 67
Full text articlesassassed for eligibility: 43
Excluded: Did not have Outcome data Interest: 16
Did not meet inclusion Criteria: 27
Target Subject cancer patient with wheat grass juice: 6
Studi included in qualitative systematic Review: 6
Record identified through database searching:
655 PubMed: 49 Ebsco: 120 ScienceDirect: 0 SageJournals: 100 ClinicalKey: 13 Scopus: 29 ProQues: 281

## HASIL PENELITIAN
Tabel. 1
Analisis Artikel No Nama Penulis, Judul, Jenis Literatur Tahun Tujuan Hasil 1 Avisar et al., Wheatgrass juice administration and immune measures during adjuvant chemotherapy in colon cancer patients: Preliminary results.Controlled Prospective Trial 2020 Menguji efek asupan jus rumput gandum yang diberikan pada pasien kemoterapi dan parameter kekebalan, termasuk IL-6, IL-8,
IL-10, IL-12, dan sel darah putih (WBC) pada pasien kanker kolorektal. Wheatgrass memiliki potensi untuk mengurangi kerusakan akibat kemoterapi dan tidak menimbulkan efek samping seperti yang ditimbulkan oleh obat- obatan kimia, oleh karena itu wheatgrass memiliki potensi digunakan sebagai suplemen yang murah dan tidak beracun untuk pasien dengan kemoterapi. 2 Avisar et al., Extracellular Vesicles Reflect the Efficacy of
Wheatgrass Juice Supplement in Colon
Cancer Patients During Adjuvant Chemotherapy. Experimental 2020 Menjelaskan karakteristik Ekstracelular Vesicle efek pemberian kemoterapi dengan
pengobatan suportif menggunakan jus wheatgrass pada pasien kanker kolorektal Pemberian kemoterapi yang dikombinasikan dengan pemberian wheatgrass pada pasien dengan kanker usus menunjukan tingkat trombogenesitas, penanda endotel dan protein inflamasi yang lebih rendah dibandingkan dengan pengobatan kemoterapi. 3 Rani et,al Evaluation of Wheat Grass in Preventing Haematological Toxicity Related to Chemotherapy in Breast Cancer Patients. A prospective, randomized, open label, comparative study 2019 Mengevaluasi kemanjuran rumput gandum dalam mencegah hematotoksisitas yang dihasilkan oleh obat antikanker. Penurunan kadar HB dan jumlah trombosit pada pasien kanker payudara dengan terapi anti kanker dapat dicegah dengan menggunakan wheatgrass 4 Gore et al.,
Wheatgrass: Green blood can help to fight cancer. Experimental 2018 Untuk menganalisis pengaruh ekstrak rumput gandum pada cell line Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) dengan uji MTT Penggunaan terapi wheatgrass sangat menjanjikan, ketika konsentrasi ekstrak air meningkat dari 25 g/ml menjadi 1000 g/ml ternyata presentasi penghambat pertumbuhan sel meningkat dari 15,6% menjadi 41,4% dalam waktu 24 jam. 5 Saveet al., In-vitro anti-cancer and in-vivo immunomodulatory activity of two new 2019 Untuk mengkonfirmasi sitotoksisitas dan aktivitas imunomodulator Penelitian ini menyimpulkan bahwa jus dan bubuk rumput gandum termasuk konstituen dengan nilai obat yang dapat digunakan untuk
compounds isolated from wheatgrass (Triticum aestivum L.). Experimental senyawa baru yang diisolasi dari bubuk rumput gandum dan menilai imunomodulator in- vivo dan bioaktivitas anti-kanker in-vitro. penelitian lebih lanjut sebagai anti- agen kanker 6 Do et al., Wheatgrass extract inhibits hypoxia- inducible factor-1- mediated epithelial- mesenchymal transition in A549 cells. Experimental 2018 Menganalisis apakah rumput gandum memiliki efek penghambatan pada proses EMT di sel epitel saluran napas Penelitian menunjukan bahwa wheatgrass secara efektif menghambat proses EMT dalam saluran nafas. Wheatgrass memiliki potensi untuk dikembangkan sesuai dengan penyakit terkait HIF-1.
Penelitian  sebelumnya  menunjukan  bahwa wheatgrass telah  terbukti  meringankan gejala dermatitis atopik pada model hewan tikus dan pengurangan gejala setelah konsumsi rumput gandum pada pasien dengan arthritis dan kolitis ulserativa (penyakit radang usus). Penelitian  ini  mungkin  menunjukan  mekanisme  untuk  menjelaskan  hasil  yang  dijelaskan tersebut.  Hal  ini  dikarenakan  rumput  gandum  memiliki  konsentrasi  yang  lebih  tinggi  dari sitokin anti-inflamasi IL-10. Penelitian juga menunjukkan jumlah monosit yang lebih tinggi (sel  fagosit  yang  melindungi  tubuh  terhadap  infeksi)  pada  kelompok  intervensi.  Jumlah monosit  meningkat  selama  kemoterapi  pada  kedua  kelompok,  dengan  peningkatan  yang lebih tajam pada kelompok intervensi. IL-10, yang mengatur dan menahan proses inflamasi, biasanya disekresikan oleh sel imun, terutama monosit. Oleh karena itu, fakta bahwa jumlah monosit  lebih  tinggi  pada  kelompok  intervensi  konsisten  dengan  konsentrasi  IL-10  yang lebih tinggi pada kelompok ini pada T1.
Trombositopenia sering terjadi pada pasien karsinoma karena kemoterapi, radiasi atau dari penyakit yang mendasari itu sendiri. Agen alkilasi dan siklofosfomida mempengaruhi sel  induk,  progenitor  megakariosit,  mencegah  pelepasan  trombosit  dari  megakariosit  dan mendorong apoptosis trombosit.  Hasil  yang serupa dengan penelitian saat ini pada model hewan  karena wheatgrass meningkatkan  parameter  hematologi  (RBC,  TLC,  DLC  dan jumlah Trombosit) wheatgrass telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada karsinoma dan gangguan hematologi karena anti-inflamasi, antioksidan (vitamin C & E dan selenium), bioflavonoid,  mineral  dan  sifat  anti  penuaan.Aktivitas  antioksidan wheatgrass mencegah kerusakan oksidatif pada DNA, Peroksidasi lipid, stimulasi komunikasi gap junction , efek pada transformasi dan diferensiasi sel, penghambatan proliferasi sel dan ekspresi onkogen, efek pada fungsi kekebalan dan penghambatan pembentukan karsinogen endogen.
Kandungan  enzim  antioksidan  yang  tinggi  seperti  superoksida  dismutase  dan sitokrom oksidase memiliki kapasitas untuk mengubah radikal bebas seperti spesies oksigen reaktif  menjadi  hidrogen  peroksida  dan  molekul  oksigen.  Klorofil  memiliki  kemampuan untuk  menginduksi  protein  fase  2  mamalia  yang  melindungi  sel  dari  efek  berbahaya oksidan  dan  elektrofil.  Selain  itu,  klorofil  secara  struktural  analog  dengan  hemoglobin. Struktur  kedua  senyawa  ini  menggambarkan  kemiripan  yang  mencolok,  satu-satunya perbedaan  antara  keduanya  adalah  sifat  atom  logam  pusat  magnesium  dalam  klorofil  dan besi dalam hemoglobin. Kesamaan struktural antara kedua senyawa tersebut menjadi alasan dibalik peningkatan suplai oksigen ke semua sel termasuk sel kanker yang rentan terhadap konsentrasi  oksigen  tinggi.  Sehingga  memungkinkan  penggunaan  klorofil  secara  terbatas sebagai zat pengganti darah.
Asam  absisat  yang  merupakan  salah  satu  komponen  dari  rumput  gandum  memiliki kemampuan  untuk  menetralkan  efek  gonadotropin  kronis  dan  senyawa  serupa  dengan hormon ini yang telah ditemukan diproduksi oleh sel kanker. PH alkali dari rumput gandum juga memainkan peran penting dalam pendekatan antikanker dengan cara membantu untuk mengurangi jumlah mikroba dalam makanan  yang melemahkan kejadian infeksi sekunder untuk  tingkat  tertentu  pada  pasien  dan  sel-sel  kanker  menyerah  pada  tingkat  yang  sangat tinggi. Dengan cara ini, rumput gandum memiliki kemampuan untuk memodifikasi fungsi fisiologis sel dan karenanya dapat bertindak sebagai agen antikanker.
Pada  uji  analitik  pada  ekstrak wheatgrass ,  para  peneliti  melakukan  percobaan kelarutan,  diikuti  dengan  percobaan  Kromatografi  Lapis  Tipis  (KLT)  dan  Kromatografi Lapis  Tipis  Kinerja  Tinggi  (HPTLC),  masing-masing  pada  sampel  uji.  Tes  kelarutan menunjukkan bahwa konstituen rumput gandum sangat polar dan jelas diselesaikan dalam sistem  pelarut  metanol  dan  heksana. Kemudian  Studi  bioassay  dilakukan,  yang  meliputi,  uji DTH, eksperimen Imunomodulator dan Anti-Kanker, pada dua senyawa baru yang diisolasi Nama IUPAC WG1: 2,28-diamino-3, 27- dihydroxynonacosan-12-one & YWG nama IUPAC:5 -bromo-2- (5-bromo-4-kloro-1,2-dihidroksi-4-  metilsikloheksil)-tetrahidro-2,6,6-trimetil-2H-  pran-3-il-asetat. Uji  DTH menunjukkan  bahwa  kedua  senyawa  mengalami  respon  imun  tertunda  yang signifikan.  Eksperimen  imunomodulasi,  proliferasi  limfosit  menunjukkan  bahwa  pada konsentrasi  dosis  yang  berbeda,  induksi  proliferasi  sel  B  oleh  senyawa  yang  diisolasi sebanding  atau  lebih  tinggi  dari  standar  BMS.  Sebaliknya,  senyawa  ini  menunjukkan aktivitas proliferasi sel T sedang. Anti-kanker, uji sitotoksik menunjukkan kedua senyawa tersebut  mengekspresikan  aktivitas  anti-kanker.  Dalam  studi  bioassay,  senyawa  yang diisolasi  ini  menunjukkan  bioaktivitas  yang  lebih  baik  dibandingkan  dengan  obat  standar yang  digunakan  peneliti  yaitu  Betamethasone  (BMS)  dan  5-Fluorouracil  (5  FU)  dalam proliferasi splenosit dan uji anti-kanker masing-masing.
Penelitian  menemukan  bahwa  rumput  gandum  mempengaruhi  fosforilasi  Smad3. Intensitas sinyal Smad3 terfosforilasi dipertahankan selama 6 jam setelah paparan hipoksia. Namun,  itu  menurun  dengan  cara  yang  bergantung  pada  dosis  ekstrak.  Analisis imunofluoresensi  menunjukkan  bahwa  Smad3  terlokalisasi  ke  inti  sel  setelah  paparan hipoksia,  sedangkan  terlokalisasi  di  sitosol  dalam  keadaan  normoksik.  Lokalisasi  nuklir yang diinduksi hipoksia dari ekspresi Smad3 dikurangi dengan pengobatan rumput gandum. Data ini menunjukkan bahwa rumput gandum menekan EMT dengan menghambat aktivasi Smad. Wheatgrass secara  negatif  mengatur  ekspresi  siput  dalam  sel  epitel  saluran  napas Snail, Slug, dan ZEB 1/2 adalah transkripsi terkait EMT yang terkenal faktor nasional yang menekan  ekspresi  penanda  epitel  dan  meningkatkan  ekspresi  penanda  mesenkim.  Pra- perawatan  dengan  peningkatan  konsentrasi  ekspresi  siput  yang  diatur  ke  bawah  rumput gandum  secara  paralel  dengan  peningkatan  ekspresi  E-cadherin  (Gbr.  4A).  Analisis imunofluoresensi menunjukkan bahwa lokalisasi nuklir yang dimediasi hipoksia dari snail dikurangi dengan pengobatan rumput gandum (Gbr. 4B dan D, P <0,01). Secara kolektif, hasil  ini  menunjukkan  bahwa  rumput  gandum  secara  negatif  mengatur  EMT  dengan menghambat  ekspresi  siput  yang  bertanggung  jawab  untuk  menekan  ekspresi  E-cadherin, dan bahwa proses ini diatur oleh aktivasi Smad yang dimediasi hipoksia.

## PEMBAHASAN
Meskipun  protokol  kemoterapi  yang  digunakan  dalam  pengobatan  kemoterapi adjuvant pada  pasien  jarang  menyebabkan  neutropenia  atau  leukopenia  berat  akan  tetapi efek  samping  dari  pemberian  kemoterapi  tersebut  adalah  toksisitas  pembatas  dosis  yang sering diamati terkait dengan kemoterapi. Neutropenia berat (<0,5 K/uL) merupakan faktor
risiko utama infeksi. Penting mempertimbangkan terapi yang dapat memberikan dukungan untuk sistem kekebalan dan khususnya untuk jumlah sel darah putih selama kemoterapi.
Penggunaan  jus wheatgrass ternyata  memiliki  efek  yang  penting  untuk  merawat pasien  kanker  dalam  mengurangi  efek  dari  kemoterapi  dan  sebagai  upaya  untuk memberikan  alternatif  pilihan  dalam  mengurangi  efek  dari  kemoterapi  tersebut.  Efek samping  kemoterapi  tersebut  dapat  diminimalkan,  sebuah  studi  baru-baru  ini  telah menunjukkan  bahwa  jus  rumput  gandum  ( wheatgrass )  yang  diberikan  kepada  pasien kanker  bersama  dengan  kemoterapi  ajuvan  mereka  mungkin  memiliki  beberapa  manfaat dalam  mengurangi  kerusakan  pembuluh  darah  terkait  kemoterapi  sementara  itu  tidak berdampak pada kelangsungan hidup secara keseluruhan (Avisar et al., 2020).
Penerapan intervensi pemberian jus wheatgrass pada pasien kanker bermanfaat untuk mengurangi  efek  atau  masalah-masalah  yang  muncul  yang  diakibatkan  dari  pemberian kemoterapi  seperti  penurunan  kadar  Hb  dan  trombosit,  meningkatnya  pertumbuhan  sel penurunan  kinerja  pada  sel  P53  untuk  melakukan  apoptosis  serta  masalah  lainnya  yang sering muncul pada pasien kanker dengan kemoterapi.

## Meningkatkan Kadar Hb dan Trombosit
Rumput  gandum  merupakan  tanaman  yang  kaya  akan  zat  gizi.  Rumput  gandum menyediakan  semua  nutrisi  yang  dibutuhkan  oleh  tubuh.  Selain  itu  rumput  gandum  juga memiliki  manfaat  sebagai  obat  bagi  tubuh.  Rumput  gandum  telah  terbukti  mengandung asam amino esensial, protein, vitamin, mineral, enzim aktif, bioflavonoids dan klorofil yang bermanfaat bagi kesehatan. Nilai atau keunggulan rumput gandum dalam kesehatan terkait dengan  tingginya  kandungan  klorofil.  Hayati  &  Yuniarti  (2020)  mengidentifikasi wheatgrass (rumput gandum) memiliki hingga 70% klorofil, klorofil dikenal sebagai darah hijau  dikarenakan  memiliki  struktur  yang  identik  dengan  hemoglobin.  Klorofil  juga mengandung superoksida dismutase yang menguraikan radikal superoksida di dalam tubuh.
Pada  pasien  kanker  payudara  yang  mendapat  kemoterapi  mengalami  toksisitas hematologi  berupa  penurunan  jumlah  kadar  hemoglobin  dan  trombosit wheatgrass menunjukan  hasil  yang  menjanjikan  dalam  pengobatan  karsinoma  dan  gangguan hematologi dikarenakan kaya akan vitamin C, E dan selenium sebagai anti oksidan dan anti inflamasi, bioflvonoid, mineral dan anti  penuaan  (Gore et  al., 2018).  Analisis lebih lanjut menunjukan bahwa penurunan parameter hematologi (haemoglobin dan jumlah trombosit) yang  dihasilkan  pada  pasien  kanker  payudara  yang  menjalani  kemoterapi  dapat  dicegah secara efektif dengan diberikan wheatgrass .

## Antineoplastic
Wheatgrass terbukti secara efektif, ekonomis, dan mudah dalam pengobatan alternatif atau adjuvant yang tersedia untuk kanker  (Save et  al., 2019).  Tubuh  kita  adalah terutama terdiri dari spesifik dan non-spesifik sistem respon imun. kekebalan spesifik respon meliputi imunitas humoral dan seluler. Imunitas humoral, melalui respon antibodi, adalah diatur oleh sel  B  dan  sel  T  imun  terlibat  dalam  produksi  antibodi.  Fraksi  WG1  merangsang  respon humoral  terhadap  SRBC,  yang  dibuktikan  dengan  peningkatan  nilai  LPS  di  tikus, sedangkan fraksi YWG efektif pada merangsang sel T. Dua molekul, WG1: 2,28-diamino- 3,27-  dihydroxynonacosan-12-one  dan  YWG:  5-bromo-2-  (5-bromo-4-kloro-1,  2- dihidroksi-4-metilsiklohexyl)-tetrahydro-2,  6,6-trimethyl-2H-pran-3-yl-acetate  diekstraksi dari wheatgrass menunjukkan anti-kanker dan aktivitas imunomodulator.
Avisar et al., (2020) mengidentifikasi beberapa obat herbal dan makanan yang dapat digunakan  sebagai  pengobatan  komplementer  oleh  pasien  kanker  prostat,  payudara  dan kolorektal.  Dari  150  pasien  yang  teridentifikasi  43,3%  diantaranya  mengkonsumsi wheatgrass .  Analisis  juga  menunjukan wheatgrass kebanyakan  digunakan  oleh  pasien kanker payudara dan kolorektal. Hasil penelitian mengidentifikasi wheatgrass difermentasi oleh  mikroflora  usus  menjadi  produk  sekunder,  dan  senyawa  ini  memiliki  aktivitas antineoplastic  yang  signifikan.  Ekstrak wheatgrass secara  signifikan  menurunkan pertumbuhan  sel  kanker  usus  besar,  dan  meningkatkan  apoptosis  pada  sel  kanker  usus besar.  Penelitian  ini  menunjukan wheatgrass juga  memiliki  efek  sinergis  menghambat pertumbuhan sel kanker payudara dan memodulasi apoptosis dan gen terkait proliferasi.

## Menekan EMT pada Hipoksia
Do  et  al.,  (2018)  melakukan  penelitian  untuk  mengevaluasi  efek  penghambatan Epithelial  Mesenchymal  Transition  (EMT)  dari  ekstrak  rumput  gandum  dalam  kondisi hipoksia dalam sel epitel saluran nafas. EMT terlibat dalam banyak fungsi penting pada sel termasuk  reorganisasi  jaringan,  tumorigenesis,  kekambuhan  kanker  dan  metastasis. Hipoksia meningkatkan ekspresi N-cadherin dan menurunkan ekspresi E-cadherin. Secara mekanis,  kadar  E-cadherin  dipulihkan  selama  hipoksia  dengan  membungkam Hypoxiainducible  Factor  (HIF)-1a  atau  pemberian  ekstrak wheatgrass . Wheatgrass menghambat EMT yang dimediasi hipoksia dengan mengurangi ekspresi Smad3 (pSmad3) dan snail terfosforilasi. Ini menekan proses EMT yang dimediasi hipoksia sel epitel saluran nafas melalui HIF-1a dan jalur pensinyalan pSmad3.

## Meningkatkan Sel P53 untuk Melakukan Apoptosis
Rajagopalan  et  al.,  (2018)  melakukan  penelitian  yang  bertujuan  untuk  menganalisis efek  sitotoksik  dan  antiproliperatif  ekstrak  methanol wheatgrass terhadap  garis  sel  Hep2. Riset  menemukan  bahwa wheatgrass mengandung  senyawa  fenolik  dan  flavonol  yang merupakan antioksidan dan agen antikarsinogenik yang kuat. Ekstrak methanol wheatgrass menginduksi  efek  sitotoksik  dengan  penghentian  siklus  sel  di  fase  G1  terkait  dengan peningkatan  p53  dan  penurunan  ekspresi  cyclin  D1  dalam  sel  Hep2.  Selain  itu  tujuh senyawa  aktif  dalam wheatgrass juga  ditemukan  berinteraksi  dengan  residu  penting (Lys112 dan Glu141) dari cyclin D1 dan menghambat interaksi cyclin D1/Cdk4, sehingga menghentikan perkembangan sel di fase G1.

## SIMPULAN
Wheatgrass merupakan  tanaman  herbal  yang  kaya  akan  senyawa  antioksidan. Wheatgrass mengandung senyawa antineoplastic, dapat menekan EMT pada hypoksia, dan dapat meningkatkan kinerja sel P53 dalam melakukan apoptosis.

## SARAN
Penelitian  lanjutan  direkomendasikan  untuk  meneliti  penggunaan  intervensi wheatgrass untuk  mengatasi  berbagai  masalah  pada  berbagai  jenis  kanker  yang  lebih bervariasi,  sehingga  EBN  yang  dilakukan  dalam  berbagai  penelitian  tersebut  dapat bermanfaat bagi pasien kanker secara luas. Peneliti mendorong penemuan tanaman herbal lainnya yang memiliki efek sesuai dengan atau serupa dengan wheatgrass .

## DAFTAR PUSTAKA
Avisar, A., Cohen, M., Brenner, B., Bronshtein, T., Machluf, M., Bar-Sela, G., & Aharon,
A.  (2020).  Extracellular  Vesicles  Reflect  the  Efficacy  of  Wheatgrass  Juice Supplement in Colon Cancer Patients During Adjuvant Chemotherapy. Frontiers in Oncology , 10 (August), 1–15. https://doi.org/10.3389/fonc.2020.01659
Avisar,  A.,  Cohen,  M.,  Katz,  R.,  Kutiel,  T.  S.,  Aharon,  A.,  &  Bar-Sela,  G.  (2020). Wheatgrass  Juice  Administration  and  Immune  Measures  During  Adjuvant Chemotherapy  in  Colon  Cancer  Patients:  Preliminary  Results. Pharmaceuticals , 13 (6), 1–15. https://doi.org/10.3390/ph13060129
Bradley,  S.  H.,  Kennedy,  M.  P.  T.,  &  Neal,  R.  D.  (2019).  Recognising  Lung  Cancer  in Primary  Care. Advances  in  Therapy , 36 (1),  19–30.  https://doi.org/10.1007/s12325- 018-0843-5
Chui,  P.  L.  (2019).  Cancer-and  Chemotherapy-Related  Symptoms  and  the  Use  of Complementary  and  Alternative  Medicine. Asia-Pacific  Journal  of  Oncology Nursing , 6 (1), 4–6. https://doi.org/10.4103/apjon.apjon-51-18
Do, N. Y., Shin, H. J., & Lee, J. E. (2018). Wheatgrass extract inhibits hypoxia-inducible factor-1-mediated  epithelial-mesenchymal  transition  in  A549  cells. Nutrition
Research and Practice , 11 (2), 83–89. https://doi.org/10.4162/nrp.2017.11.2.83 Globocan. (2020). The Global Cancer Observatory.
https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/360-indonesia-fact-sheets.pdf Gore, R. D., Palaskar, S. J., & Bartake, A. R. (2018). Wheatgrass: Green Blood Can Help to Fight  Cancer. Journal  of  Clinical  and  Diagnostic  Research , 11 (6),  ZC40–ZC42. https://doi.org/10.7860/JCDR/2017/26316.10057
Hayati, R. N., & Yuniarti, E. (2020). The Difference Chlorophyll of Wheat Grass (Triticum aestivum  L.)  Planted  with  Different  Media. Serambi  Biologi , 5 (1),  25–28. http://ejournal.unp.ac.id/students/index.php/bio/article/view/5798
Oh, C. M., Lee, D., Kong, H. J., Lee, S., Won, Y. J., Jung, K. W., & Cho, H. (2020). Causes of  Death  among  Cancer  Patients  in  the  Era  of  Cancer  Survivorship  in  Korea: Attention to the Suicide and Cardiovascular Mortality. Cancer Medicine , 9 (5), 1741– 1752. https://doi.org/10.1002/cam4.2813
Pinsolle, J., Terzi, N., Ferrer, L., Giaj Levra, M., Toffart, A. C., & Moro-Sibilot, D. (2019). Advances  in  the  Management  of  Lung  Cancers. Medecine  Intensive  Reanimation , 28 (4), 290–299. https://doi.org/10.3166/rea-2019-0091
Rajagopalan,  R.,  Shakya,  G.,  &  Balasubramanian,  S.  (2018).  Methanol  Extract  of Wheatgrass  Induces  G1  Cell  Cycle  Arrest  in  a  p53-Dependent  Manner  and  Down Regulates  the  Expression  of  Cyclin  D1  in  Human  Laryngeal  Cancer  Cells-An  in Vitro  and  in  Silico  Approach. Pharmacognosy  Magazine , 11 (42),  139. https://doi.org/10.4103/0973-1296.157715
Save,  S.,  Chancier,  H.,  Patil,  M.,  Singh,  S.,  Satti,  N.  K.,  Chaturbhuj,  G.,  &  Clement,  B. (2019). In-Vitro Anti-Cancer and in-Vivo Immunomodulatory Activity of Two New Compounds  Isolated  from  Wheatgrass  (Triticum  Aestivum  L). Indian  Journal  of Natural Products and Resources , 10 (1), 9–22. http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/50430 Viale, P. (2020). The American Cancer Society’s Facts & Figures: 2020 Edition. Journal of the Advanced Practitioner in Oncology , 11 (2), 135–136. https://doi.org/10.6004/jadpro.2020.11.2.1