Analisis Kadar Interleukin-18 (Il-18) Serum dan Laju Filtrasi Glomerulus (GFR) Pada Obesitas Sentral dan Non Obesitas Sentral
Analysis of Serum Interleukin-18 (Il-18) Levels and Glomerulus Filtration Rate (GFR) in Central Obesity and Non-Central Obesity
Chika Pratiwi* 1 , Yuyun Widaningsih 2 , Liong Boy Kurniawan 2
1 Magister Biomedik, Pascasarjana Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
2 Departemen Patalogi Klinis, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin, Makassar, Indonesia
(*chikapratw@gmail.com , 082322289893)

## ABSTRAK
Interleukin-18 adalah proinflmasi dihasilkan di glomerulus, meningkat pada keadaan sindrom metabolik  diawali  dengan  obesitas,  diekskresikan  setelah  cedera  iskemik  ginjal.  IL-18  merupakan biomarker untuk mendiagnosis kerusakan ginjal akut. Laju filtrasi glomerulus (LFG) adalah salah satu biomarker untuk menilai fungsi ginjal. Tujuan menganalisis kadar IL-18 dan LFG pada obesitas dan non obesitas sentral. Penelitian cross sectional, Sampel terdiri atas 40 subjek obesitas sentral dan 33 subjek  non  obesitas  sentral.  Kadar  IL-18  serum  diperiksa  dengan  kit  human  IL-18  dengan  metode ELISA  dan  kreatinin  serum  menggunakan  alat  Clinical  Chemistry  Analyzer  ABX  Pentra.  Hasil penelitian tidak terdapat perbedaan bermakna terhadap kadar Interleukin-18 antara kelompok obesitas sentral dan non obesitas sentral (p=0,576) sedangkan nilai LFG pada subjek obesitas sentral memiliki nilai  rerata  yang  lebih  tinggi  yaitu  103,17  ml/min/1,73m2  dibandingkan  dengan  subjek  non  obesitas sentral yaitu 96,47 ml/min/1,73m2 dan secara statistik tidak menunjukkan adanya perbedaan bermakna pada nilai LFG subyek laki-laki dengan obesitas sentral dan non obesitas sentral (p=0,207). Pada analisis ini  tidak  ditemukan  korelasi  antara  kadar  IL-18  dan  GFR  pada  kelompok  obesitas  dan  non  obesitas sentral (r=-0.047 p=0,695).
Kata  kunci  : Interleukin-18  (IL-18),  laju  filtrasi  glomerulus  (LFG),  obesitas  Sentral,  non  obesitas sentral

## ABSTRACT
Interleukin-18 is a proinflammatory produced in the glomerulus, increased in the setting of the metabolic syndrome preceded by obesity, excreted after ischemic kidney injury. IL-18 is a biomarker for diagnosing acute kidney damage. Glomerular filtration rate (GFR) is one of the biomarkers to assess kidney function. The purpose of analyzing the levels of IL-18 and GFR in obesity and non-obese central. Cross sectional study, the sample consisted of 40 centrally obese subjects and 33 non-central obese subjects. Serum IL-18 levels were checked with the human IL-18 kit using the ELISA method and serum creatinine using the ABX Pentra Clinical Chemistry Analyzer. The results showed that there was no significant difference in the levels of Interleukin-18 between the central obesity and non-central obesity groups (p=0.576), while the GFR value in centrally obese subjects had a higher mean value of 103.17 ml/min/1.73m2 compared to non-central obesity subjects were 96.47 ml/min/1.73m2 and statistically did not show any significant difference in GFR values of male subjects with central obesity and non- central obesity (p=0.207). In this analysis, there was no correlation between IL-18 levels and GFR in the obese and non-central obesity groups (r=-0.047 p=0.695) .
Keywords : Interleukin-18 (IL-18), Glomerular  Filtration Rate (GFR), Central Obesity, Non-Central Obesity.
Vol.15 No. 2 Agustus 2021: Hal. 171-177 p-ISSN: 1907-459X  e-ISSN: 2527-7170
Poltekita: Jurnal Ilmu Kesehatan http://jurnal.poltekkespalu.ac.id/index.php/JIK
© 2021 by the authors. Submitted for possible open access publication under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY SA) license (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

## Original Article

## PENDAHULUAN
Obesitas  terdapat  dua  jenis  yaitu obesitas general dan obesitas sentral. Obesitas general  adalah  obesitas  dengan  penumpukan lemak  diseluruh  tubuh.  Obesitas  sentral merupakan  obesitas  dengan  penumpukan lemak terjadi pada daerah perut dan pinggang. Obesitas sentral juga dikenal sebagai obesitas sentral  atau  obesitas  viseral.  Obesitas  sentral didapatkan  dengan  mengukur  lemak  viseral yang terdapat di daerah sekitar perut. Metode yang  sering  digunakan  adalah  pengukuran lingkar pinggang 1 . Berdasarkan Riskesdas prevalensi obesitas  sentral  di  Provinsi  Sulawesi  Selatan pada  tahun  2013  sebesar  24,7%  pada  usia perempuan  >18  tahun  menjadikan  kota Makassar angka tertinggi ketiga untuk penderita  obesitas  sentral.  Obesitas  sentral berhubungan dengan sindrom metabolik 2 . Kegemukan dan obesitas adalah salah faktor  risiko  yang  signifikan  penelitian menunjukkan  obesitas  sebagai  faktor  risiko terjadinya End  Stage  Of  Renal  Disease (ESRD) dan Chronic Kidney Disease (CKD). Sebuah  studi  prospektif  juga  melaporkan obesitas berhubungan dengan risiko terjadinya  CKD  dan  ESRD,  mekanisme terjadinya  gagal  ginjal  pada  obesitas  masih sulit  dipahami  dan  masih  bersifat  spekulatif. Disamping faktor hemodinamik dan inflamsi, efek  metabolik  juga  berhubungan  dengan terjadinya obesitas 3 .
Penderita  obesitas  dengan  penyakit ginjal kronik memiliki tingkat yang lebih tinggi untuk  penurunan  laju  filtrasi  glomerulus  atau Glomerular  Filtration  Rate (GFR)  dan  lebih cepat  mengalami End  Stage  Of  Renal  Disease (ESRD)  pada  individu  obesitas  dibandingkan dengan  mereka  yang  memiliki  berat  badan normal 4 .  GFR  telah  diterima  secara  luas sebagai  indeks  terbaik  untuk  menilai  fungsi ginjal 5 . Interleukin-18 diproduksi oleh berbagai  tipe  sel,  misalnya  :  sel-sel  Kupffer, fibroblas, kondrosit, makrofag, keratinosit, dan osteoblas.  IL-18  juga  diproduksi  oleh  tubulus proksimal, tepatnya di epital tubular ginjal, dan makrofag  interstitial.  IL-18  berperan  aktif disejumlah  penyakit  ginjal,  seperti:  cedera reperfusi-iskemi,  rejeksi  transplantasi,  dan infeksi  saluran  kemih.  Kadar  IL-18  secara fisiologi sangat rendah, namun dapat meningkat beberapa  kali  lipat  pada  pasien  dengan  cedera
ginjal.  Peningkatan  IL-18  urin,  terjadi  akibat cedera di tubulus pasien dengan sepsis. Cedera yang  ditimbulkan  pada  sel-sel  tubular  ginjal melalui  berbagai  mekanisme  akan  memicu respon  inflamasi  lokal,  salah  satu  sitokin penting  yang  memodulasi  proses  inflamasi intra-renal adalah Interleukin 18 (IL-18), yang di sekresikan oleh sel-sel tubular yang cedera 6 . Keadaan obesitas sentral yang membuat terjadinya peningkatan kadar proinflamator,  terutama  IL-18  adalah  akibat inflamasi  kronis  yang  terjadi  dalam  keadaan tersebut.  Dalam  proses  inflamasi,  umumnya tubuh  mengeluarkan  agen  toksik  dan  enzim proteolitik  untuk  mengeliminasi  protein  dan menetralisasi  stimulus  asing  dari  tubuh.  Bila proses pengeliminasian dan netralisasi berhasil, maka selanjutnya mediator-mediator proinflamasi yang diproduksi berapoptosis dan mengalami  fagositosis  oleh  makrofag  yang nantinya  dibuang  lewat  drainase  limfatik. Kelebihan asupan dan physical inactivity yang menyebabkan obesitas timbul ekspresi berbagai mediator-mediator  pro-inflamasi  terutama  IL- 18 yang diduga meningkat kadarnya bila diikuti dengan kejadian sindrom metabolik 7 .
Laju Filtrasi
Glomerulus
(LFG) adalah  laju  rata-rata  penyaringan darah yang  terjadi  pada  glomerulus  ginjal 8 .  Laju filtrasi  glomerulus  atau Glomerular  Filration Rate (GFR)  adalah  salah  satu  biomrker  untuk menilai fungsi ginjal yang terjadi di glomerulus, sedangkan  IL-18  merupakan  biomarker  baru untuk  mendiagnosis  AKI.  Ginjal  merupakan organ  yang  dapat  langsung  dipengaruhi  oleh obesitas,  hipertensi  maupun  diabetes.  Namun disfungsi  ginjal  pada  obesitaas  dapat  terjadi sebelum  terdapat  hipertensi  maupun  diabetes 910 . Kelainan ginjal sebagai komplikasi obesitas disebut  gangguan  ginjal  terkait  obesitas  atau obesity-related renal injury 1112 . Berbagai penelitian epidemiologi menunjukkan  bahwa  obesitas  meningkatkan resiko  penyakit  ginjal,  namun  sebagian  besar penelitian tentang pro-inflamatori sitokin IL-18 dengan  penurunan fungsi ginjal pada obesitas masih  sangat  terbatas,  padahal  pemahaman tentang kerusakan ginjal tahap dini pada dewasa muda  dengan  obesitas  sentral  sangat  penting, untuk  dilakukan  interverensi  dalam  rangka mencegah  kerusakan  ginjal  yang  lebih  lanjut. Hal  tersebut  mendorong  peneliti  untuk ditelitinya kadar Interleukin-18 dan laju filtrasi glomerulus  pada  obesitas  sentral  dan  obesitas sentral  untuk  melihat  seberapa  besar  tingkat
inflamasi  dan  dampak  yang  diakibatkan  oleh obesitas terhadap fungsi ginjal

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  jenis penelitian  observational  analitik  dengan rancangan  penelitian cross  sectional .  Subjek penelitian  adalah  semua  orang  dewasa  yang mengalami obesitas sentral dan non obesitas di Kota Makassar. Obesitas sentral=40 orang dan Non  obesitas  sentral=33  orang.    Penelitian ini telah  mendapat  persetujuan  komite  etik Fakultas  Kedokteran  Universitas  Hasanuddin dengan nomor UH20100594.
Subjek  penelitian  yang  memenuhi kriteria inklusi dilakukan pengambilan sampel darah vena sebanyak 3 ml. Pemeriksaan kadar Interleukin-18  mennggunakan  metode  ELISA dilakukan  di  laboratorium  Biomolekuler  dan Imunologi  Fakultas  Kedokteran  Universitas Hasanuddin  dan  pemeriksaan  kadar  kreatinin serum  di  lakukan  di  Laboratorium  Patologi Klinik  Rumah  Sakit  Universitas  Hasanuddin Makassar. Data diuji statistik dengan uji Mann whitney dan  uji t  independent. Hasil  dianggap signifikan secara statistik pada nilai p<0.05.

## HASIL
Hasil  uji  menunjukkan  rerata  umur  pada subjek  dengan  obesitas  sentral  adalah  30,45 tahun  (SD=5,54),  sedangkan  pada  subjek  non obesitas sentral adalah 28,54 tahun (SD=4,03). Rerata  lingkar  pinggang  (LP)  pada  subjek
obesitas  sentral  adalah  94,87  cm  (SD=11,82), sedangkan  pada  non  obesitas  sentral  adalah 78,75 cm (SD=5,78) (Tabel 1). Kesimpulan dari hasil  tersebut  adalah  terdapat  perbedaan  yang bermakna  ukuran  LP  antara  subjek  obesitas sentral  dan  non  obesitas  sentral  ( p =<0,05) sedangkan  pada  variabel  umur  tidak  terdapat perbedaan yang bermakna ( p = >0 ,05). Perbedaan  Subjek  Obesitas  Sentral  dan  Non Obesitas Sentral dapat dilihat pada Tabel 2.
Perbedaan  kadar  IL-18  (Interleukin-18) dan  GFR  ( Glomerular  Filtration  Rate )  pada subjek obesitas sentral dan non obesitas sentral dapat dilihat pada Tabel 3. Rerata kadar IL-18 pada  kelompok  obesitas  sentral  15,24  ng/L (SD=19,12)  dan  rerata  non  obesitas  sentral 18,81 ng/L (SD=17,95), sedangakan rerata nilai GFR pada obesitas sentral 103,17 ml/min/1,73m 2 (SD=24,74) lebih tinggidibandingkan  rerata  pada  kelompok  non obesitas sentral 96,47 ml/min/1,73m 2 (SD=19,49).  Berdasarkan  uji statistik  menggunakan  uji Mann-Whitney (IL- 18  dan  GFR    tidak  terdistribusi  normal) menunjukkan  tidak  terdapat  perbedaan  yang bermakna  kadar  IL-18  dan  GFR  pada  subjek obesitas  sentral  dan  non  obesitas  sentral ( p= >0,05).
Hasil uji korelasi Spearman’s menunjukkan  tidak  terdapat  hubungan  yang bermakna  antara  kadar  IL-18  dengan  GFR (p=0,695).  Korelasi  kadar  IL-18  dengan  GFR dapat dilihat pada Tabel  4.
Tabel 1. Karateristik Subjek Penelitian
Variabel N = 73 (%) Mean ± SD Median (Min – Max) Umur (tahun) - 29,58±4,97 29 (21-39) Jenis kelamin : Laki-laki 40 (54,8%) - - Perempuan 33 (45,2%) - - Kelompok : Obesitas sentral 40 (54,8%) - - Non obesitas sentral 33 (45,2%) - - LP (cm) - 87,58±12,48 85 (68 -136,50) IMT (kg/m 2 ) - 26,59±5,51 25,11 (19,28-47,61) BB (kg) 80,12±87,15 65,5 (48,70 - 80,00) TB (cm) 1,60±0,19 1,61 (0,08 - 1,84) IL-18 (ng/L) - 16,40±18,52 6,17 (3,78 - 86,50) GFR (ml/min/1,73m 2 ) - 100,14±22,46 98,70 (60,28 – 160,00)
Keterangan:  Mean=Rata-rata,  Min=Minimal,  Max=Maksimal,  SD=Standar  Deviasi,  LP=Lingkar  pinggang, IMT=Indeks Massa Tubuh, IL-18=Interleukin-18, GFR= Glomerular Filtration Rate
Tabel 2. Perbedaan Subjek Obesitas Sentral dan Non Obesitas Sentral
Karateristik Obesitas sentral (n=40) Non Obesitas Sentral (n=33) p Mean±SD Mean±SD Umur (tahun) 30,45±5,54 28,54±4,03 0,112* LP (cm) 94,87±11,82 78,75±5,78 0,000**
Keterangan : Mean=Rata-rata, SD=Standar Deviasi, LP=Lingkar pinggang, , p = probabilitas. *Uji Mann Whitney **Uji t Independent
Tabel 3.  Perbedaan kadar IL-18 (Interleukin-18), GFR (Glomerular Filtration Rate)  pada subjek obesitas sentral dan non obesitas sentral
Variabel Obesitas sentral (n=40) Non Obesitas Sentral (n=33) p Median (Min-Max) Mean±SD Median (Min-Max) Mean±SD IL-18 (ng/L) 6, 295 (3,78-86,50) 15,24±19,12 5,64 (4,28–60,33) 17,81±17,95 0,576* GFR (ml/min/1,73m 2 ) 110 (60,28-160,0) 103,17±24,47 92 (66,0-158,0) 96,47±19,49 0,207*
Sumber : Data Primer
Keterangan  :  Mean=Rata-rata,  SD=Standar  Deviasi,  LP=Lingkar  pinggang,  IMT=Indeks  Massa  Tubuh,  IL- 18=Interleukin-18, GFR= Glomerular Filtration Rate , p =Probabilitas *Uji Mann Whitney **Uji t Independent.
Tabel 4. Korelasi Kadar Interleukin-18 (IL-18) dan  GFR  (Glomerular  Filtration  Rate)  pada obesitas sentral dan non obesitas sentral
Variabel IL-18 (ng/L) GFR (ml/min/1,73m 2 ) n 73 r -0,047* p 0,695*
Keterangan: IL-18=Interleukin-18,  GFR= Glomerular  Filtration Rate ,  n=Jumlah, p= Probabilitas, r =Koefisien Korelasi..

## PEMBAHASAN
Obesitas dikaitkan dengan peradangan kronis tingkat rendah yang dapat menyebabkan beberapa gangguan kesehatan seperti penyakit kardiovaskular  (CVD),  Diabetes  Mellitus (DM),  arthritis  dan  penyakit  lainnya 13 . 14 . Obesitas  perut  yang  lebih  sering  ditemukan pada  pria  daripada  wanita  merupakan  sumber utama  sitokin  dan  adipokin  pro-inflamasi. Kelebihan  lemak  viseral  dikaitkan  dengan profil  metabolik  yang  lebih  buruk  daripada penumpukan lemak tubuh lainnya 14 .
Keadaan obesitas sentral yang membuat terjadinya peningkatan kadar proinflamator,  terutama  IL-18  adalah  akibat
inflamasi  kronis  yang  terjadi  dalam  keadaan tersebut. Inflamasi ditandai dengan penumpukan  jaringan  lemak  atau  sel-sel adiposa yang mengisi rongga-rongga kosong di dalam  tubuh  terutama  pada  rongga  bagian abdominal  yang  disebut  sebagai  lemak  viseral (lemak  abdominal).  Peningkatan  produksi  sel- sel  adiposa  dianggap  sebagai  protein  atau stimulus  asing  oleh  mekanisme  imun  tubuh. Mekanisme  imun  tubuh  mengidentifikasi  sel- sel  adiposa  ini  berbahaya  dan  mengancam tubuh,  sehingga  menghasilkan  respon  imun yang  diawali  dengan  produksi  mediator  pro- inflamasi  seperti  sitokin  dan  kemokin.  Dalam proses inflamasi, umumnya tubuh mengeluarkan agen toksik dan enzim proteolitik  untuk  mengeliminasi  protein  dan menetralisasi  stimulus  asing  dari  tubuh.  Bila proses pengeliminasian dan netralisasi berhasil, maka  selanjutnya  mediator-mediator  pro- inflamasi  yang  diproduksi  berapoptosis  dan mengalami  fagositosis  oleh  makrofag  yang nantinya  dibuang  lewat  drainase  limfatik. Proses  pengeliminasian  dan  netralisasi  protein dan stimulus asing yang gagal membuat proses inflamasi tetap berlangsung dan produksi agen pro-inflamator terutama IL-18 terus meningkat, proses  inilah  yang  disebut  sebagai  inflamasi kronis 7
Interleukin-18 (IL-18) merupakan anggota sitokin proinflamasi yang dikeluarkan
dari  sel  mononuklear 15 .  IL-18  merupakan anggota  IL-1  yang    diproduksi  oleh  berbagai tipe  sel,  misalnya  :  sel-sel  Kupffer,  fibroblas, kondrosit, makrofag, keratinosit, dan osteoblas. IL-18  juga  diproduksi  oleh  tubulus  proksimal, tepatnya di epital tubular ginjal, dan makrofag interstitial.  IL-18  berperan  aktif  disejumlah penyakit  ginjal,  seperti:  cedera  reperfusi-
iskemi, rejeksi transplantasi, dan infeksi saluran kemih.  Kadar  IL-18  secara  fisiologi  sangat rendah,  namun  dapat  meningkat  beberapa  kali lipat  pada  pasien  dengan  cedera  ginjal. Peningkatan IL-18 urin, terjadi akibat cedera di tubulus  pasien  dengan  sepsis.  Cedera  yang ditimbulkan pa
da  sel-sel  tubular  ginjal  melalui berbagai  mekanisme  akan  memicu  respon inflamasi lokal, salah satu sitokin penting yang memodulasi proses inflamasi intra-renal adalah Interleukin 18 (IL-18), yang di sekresikan oleh sel-sel tubular yang cedera 6 . Lingkar pinggang tidak mudah
diturunkan  karena  lemak  yang  menumpuk tersimpan di jaringan adiposa perut sulit untuk dimetabolisme. Jaringan adiposa dapat mengeluarkan IL-18 yang menunjukkan adanya inflamasi sel dalam jaringan tersebut. Inflamasi pada  sel,  sama  dengan  kerusakan  sel  pada jaringan berkaitan dengan terganggunya proses metabolisme.  Perubahan  kualitas  gaya  hidup menjadi  lebih  baik,  dapat  dilihat  dengan menurunnya  kadar  IL-18  dalam  tubuh  yang merupakan salah biomarker dari inflamasi.
Berdasarkan hasil penelitian, kelompok obesitas sentral menunjukkan kadar Interleukin-18  dalam  darah  memiliki  nilai rerata yang lebih rendah yaitu 15,24 (SD=19,12)  dibandingkan  dengan  subjek  non obesitas  sentral  yaitu  17,81  (SD=17,95), meskipun nilai rerata kadar IL-18 pada obesitas sentral  lebih  rendah  daripada  non  obesitas sentral  nilai  tersebut  masih  masuk  ke  dalam rentang  nilai  normal  kadar  IL-18  yaitu  5-64 ng/L  dan  secara  statistik  tidak  terdapat perbedaan  bermakna  pada  subjek  obesitas sentral dan non obesitas sentral ( p= 0,576). Hal ini  tidak  sesuai  dengan  hipotesis  bahwa  pada subjek obesitas sentral kadar IL-18 lebih tinggi daripada  non  obesitas  sentral.  Tidak  terjadi peningkatan  kadar  IL-18  pada  subjek  obesitas karena  subjek  yang  digunakan  adalah  subjek yang digunakan pada penelitian ini merupakan orang sehat yang tidak dengan riwayat penyakit hipertensi,  ginjal,  DM  dan  penyakit  lainnya yang  dapat  menyebabkan  peningkatan  kadar IL-18 pada serum. Hal ini juga didukung oleh penelitian 16 peningkatan IL-18 serum dikaitkan dengan  perkembangan  diabetes  tipe  2  yang tidak tergantung pada massa lemak. Temuan ini menunjukkan  bahwa  IL-18  serum  lebih berhubungan  dengan  tingkat  resistensi  insulin daripada  tingkat  obesitas.  Penelitian  yang
dilakukan oleh 17 , menjelaskan bahwa terdapat peningkatan  kadar  Interleukin-18  pada  remaja obesitas  sentral  yang  ditandai  dengan  adanya sindrom  metabolik  dibandingkan  kelompok obesitas  sentral  tanpa  sindrom  metabolik  dan secara  statistik  ditemukan  perbedaan  yang bermakna ( p= 0,048).
Obesitas  secara  luas  telah  diakui sebagai  faktor  risiko  penyakit  kardiovaskular dan  berbagai  gangguan  metabolik  seperti penyakit diabetes mellitus. Selama ini perhatian yang  ditujukan  mengenai  hubungan  antar meningkatnya  berat  badan  dan  PGK  sangat kurang,  walaupun  telah  diketahui  hubungan yang erat antara prevalensi PGK dengan faktor- faktor  yang  berkaitan  dengan  obesitas,  seperti hipertensi, hiperglikemia, dislipidemia, inflamasi  dan  aterosklerosis.  Faktor-faktor  ini terjadi  bersama-sama,  khususnya  bila  terdapat kelebihan  lemak  viseral  seperti  yang  dikenal sebagai sindrom metabolik. Selain itu, terdapat bukti  yang  sangat  kuat  bahwa  lemak  viseral merupakan faktor utama dari timbulnya semua kelainan  yang  berkaitan  dengan  sindrom metabolik,  termasuk  PGK.  Meningkatnya kejadian  PGK  paralel  dengan  meningkatnya kejadian  kelebihan  berat  badan  dan  obesitas. Selain  menyebabkan  meningkatnya  biaya perawatan,  komplikasi  PGK  meningkatkan morbiditas dan mortalitas 18
Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) adalah volume plasma yang dapat di bersihkan secara sempurna terhadap senyawa tertentu oleh ginjal dalam  satu  unit  waktu.  LFG  telah  diterima secara luas sebagai indeks terbaik untuk menilai fungsi  ginjal.  LFG  dapat  diperkirakan  dengan mengukur  kadar  kreatinin  serum  dari  pasien yang  terduga  dan  atau  memiliki  faktor  risiko gangguan  fungsi  ginjal.  Salah  satu  penyebab yang  dapat  memepengaruhi  nilai  LFG  adalah obesitas. Obesitas dapat menurunkan nilai LFG seseorang  dengan  mekanisme  salah  satunya adalah  peningkatan  kadar  angiotensisn  yang menyebabkan penurunan fungsi serta kerusakan ginjal 19 .
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa nilai Glomerular  Filtration  Rate (GFR)  pada
subjek  obesitas  sentral  memiliki  nilai  rerata yang  lebih  tinggi  yaitu  103,17  (SD=24,47) dibandingkan  dengan  subjek  non  obesitas sentral yaitu 96,47(SD = 19,49) dan nilai rerata dari kedua subjek tersebut masih berada dalam rentang nilai normal GFR yaitu >90 (ml/min/1,73m 2 )  dan  secara  statistik  tidak menunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna ( p= 0,207). Hal ini tidak sesuai dengan hipotesis bahwa GFR pada obesitas sentral lebih rendah daripada  non  obesitas  sentral.  Dalam    hal  ini tidak terjadi penurunan nilai GFR pada subjek obesitas  karena  subjek  yang  digunakan  adalah orang sehat yang tidak dengan riwayat penyakit ginjal, DM ataupun penyakit lainnya yang dapat menyebabkan penurunan nilai GFR. 4 menyatakan  bahwa  penderita  obesitas  dengan penyakit  ginjal  kronik  memiliki  tingkat  yang lebih  tinggi  untuk  penurunan  laju  filtrasi glomerulus  atau Glomerulus  Filtration  Rate (GFR) dan lebih cepat mengalami End Stage Of Renal  Disease (ESRD)  pada  individu  obesitas dibandingkan  dengan  mereka  yang  memiliki berat badan normal. 20 juga menyatakan bahwa peningkatan IMT atau obesitas dan penurunan fungsi ginjal terkait dengan faktor risiko berupa low-grade  inflammation (seperti  peningkatan C-reaktive protein, hemocysteinemia, peningkatan  aktivitas  simpatis,  hiperfiltrasi karena  resistensi  insulin,  serta  peningkatan sitokin-sitokin)  yang  dapat  menyebabkan aterosklerosis  yang  akan  berujung  pada penurunan laju filtrasi glomerulus.
Pada  penelitian  ini  tidak  ditemukan korelasi  bermakna  antara  kadar  Interleukin-18 dan  GFR  pada  kelompok  obesitas  sentral  dan non obesitas sentral (p=0,695 r =-0,047). Hal ini tidak sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh 21 yaitu  terdapat  korelasi  yang  signifikan antara  kadar  IL-18  dengan  nilai  e-GFR  pada penderita  nefropati  diabetik  dengan  nilai  p= <0,001 r= -0,077,  korelasi  antara  kadar Interleukin  18  dengan  nilai  e-GFR  bernilai negatif, yang mana ini berarti bahwa hubungan anatara  kadar  IL-18  dengan  nilai  e-GFR berjalan  berlawanan  arah.  Dengan  kata  lain, semakin  tinggi  kadar  IL-18  penderita  DM, maka  semakin  rendah  nilai  e-GFR.  Perbedaan sampel  yang  digunakan  pada  kedua  penelitian ini  yaitu  subjek  obesitas  dan  non  obesitas sentral  dan  subjek  nefropati  diabetik  sehingga hasil  analisis  statistik  yang  diperoleh  berbeda
15 menyatakan  bahwa  IL-18  sangat  erat kaitannya  dengan  diabetes  maupun  nefropati diabetik, karena IL-18 sejalan dengan
patofisiologi DM berkembang menjadi nefropati diabetik.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan.  Pertama,  desain cross  sectional yang  digunakan  tidak  dapat  menjelaskan kausalitas  hasil  penelitian  ini.  Kedua,  sebaran jenis  kelamin  yang  tidak  seimbang  sehingga dapat  mempengaruhi  hasil  secara  statistik. Ketiga,  variabel  yang  dapat  mempengaruhi hasil seperti diet hipokaloik dan aktivitas fisik. Keempat, faktor-faktor yang dapat mempengaruhi  risiko  kardiovaskular  tidak  di analisis. Kelima, peneliti tidak memperkirakan lama  obesitas  sentral  pada  subjek  seperti mengetahui durasi obesitas bahwa subjek telah mengalami  obesitas  sentral  dalam  beberapa tahun  terakhir.  Faktor-faktor  seperti  derajat obesitas dan lamanya obesitas sangat mempengaruhi hasil 22 ..

## KESIMPULAN DAN SARAN
Peneliti  menyimpulkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan bermakna kadar Interleukin- 18  pada  subjek  dengan  dan  tanpa  obesitas sentral.  Hasil  analisis  menunjukkan  tidak terdapat  perbedaan  bermakna  nilai  GFR  pada subjek  dengan  dan  tanpa  obesitas  sentral  dan berdasarkan uji korelasi tidak terdapat korelasi yang bermakna antara kadar Interleukin 18 (IL- 18) dengan nilai Laju Filtrasi glomerulus atau Glomerular Filtration Rate (GFR) pada subjek obesitas sentral dan non obesitas sentral.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Janssen  I,  Katzmarzyk  PT,  Boyce  WF,  King MA,  Pickett  W.  Overweight  and  obesity  in Canadian  adolescents  and  their  associations with  dietary  habits  and  physical  activity patterns.  Journal  of  Adolescent  Health. 2004;35(5):360–7.
2. Taslim  NA,  Asfar  M,  Angriawan  S,  ...  IbW- CSR  IDI  Kota  Makassar,  Menuju  Makassar Sehat  melalui  Peningkatan  Konsumsi  Ikan, Sayur  dan  Buah  1Nurpudji.  Panrita  Abdi- Jurnal …. 2018;2(2):127–34.
3. Norli  Marwyne  MN,  Loo  CY,  Halim  AG, Norella K, Sulaiman T, Zaleha MI. Estimation of  glomerular  filtration  rate  using  serum cystatin  C  in  overweight  and obese  subjects. Medical
Journal of Malaysia. 2011;66(4):313–7.
4. de  Boer  IH,  Katz  R,  Fried  LF,  Ix  JH, Luchsinger  J,  Sarnak  MJ,  et  al.  Obesity  and Change  in  Estimated  GFR  Among  Older Adults. American Journal of Kidney Diseases. 2009;54(6):1043–51.
5. Rita  C.  Role  Of  Cystatine  C  in  Kidney
Function  Assesment.  In:  KONAS  &  PIT  VI PDS PATKLIN. 2007. p. 222–5.
6. Ikrar T, States U. Interleukin 18, Biomarkers of Acute Kidney Injury. 2017;(March).
7. Monteiro R, Azevedo I. Chronic inflammation in  obesity  and  the  metabolic  syndrome. Mediators  of  Inflammation.  2010;2010(Atp Iii).
8. Verdiansah.  Pemeriksaan  Fungsi  Ginjal. CDK. 2016;43(2):148–54.
9. Graf  L,  Reidy  K,  Kaskel  FJ.  Nutrition management in childhood kidney disease: An integrative and lifecourse approach. Pediatric Nephrology, Seventh Edition. 2015;341–60.
10.   Savino  A,  Pelliccia  P,  Chiarelli  F,  Mohn  A. Obesity-related  renal  injury  in  childhood. Hormone Research in Paediatrics. 2010;73(5):303–11.
11.   Wahba  IM,  Mak  RH.  Obesity  and  obesity- initiated  metabolic  syndrome:  Mechanistic links  to  chronic  kidney  disease.  Clinical Journal  of  the  American  Society  of Nephrology. 2007;2(3):550–62.
12.   Wang Y, Beydoun MA. The obesity epidemic in  the  United  States  -  Gender,  age, socioeconomic,  racial/ethnic, and  geographic characteristics: A systematic review and meta- regression  analysis.  Epidemiologic  Reviews.
2007;29(1):6–28.
13.   Hsu  CY,  McCulloch  CE,  Iribarren  C, Darbinian J, Go AS. Body mass index and risk for end-stage renal disease. Annals of Internal Medicine. 2006;144(1):21–8.
14.   Kurniawan LB, Bahrun U, Hatta M, Arif M. BMI and Waist Circumference Have Positive Correlation  With  Mitochondrial  DNA  Copy Number  in  Young  Adult  Male.  The  Open Obesity Journal. 2018;8(1):1–6.
15.   Nakamura A, Shikata K, Nakatou T, Kitamura T,  Kajitani  N,  Ogawa  D,  et  al.  Combination therapy  with  an  angiotensin-converting- enzyme  inhibitor  and  an  angiotensin  II receptor antagonist
ameliorates microinflammation  and  oxidative  stress  in patients with diabetic nephropathy. Journal of Diabetes Investigation. 2013;4(2):195–201.
16.   Di Cesar DJ, Ploutz-Snyder R, Weinstock RS, Moses  AM.  Vitamin  D  deficiency  is  more common in type 2 than in type 1 diabetes [6]. Diabetes Care. 2006;29(1):174.
17.   Rodriques  RA,  Sulchan  M.  Kadar  Pro- Inflmator  Sitokin  Interleukin  (IL)-  18  Pada Remaja Obesitas dengan Sindrom Metabolik. Journal of Nutrition College. 2014;3(3):404– 13.
18.   Widiana IGR. Bali Uro-Nephrology Scientific Communication. Bali. 2017.
19.   Lestari  YA.  Korelasi  Obesitas  Dengan  Laju Filtrasi Glomerulus (Lfg) Di Rs
Muhammadiyah Palembang. 2019.
20.   Kawamoto  R,  Kohara  K,  Tabara  Y,  Miki  T, Ohtsuka N, Kusunoki T, et al. An association between  body  mass  index  and  estimated glomerular  filtration  rate.  Hypertension Research. 2008;31(8):1559–64.
21.   Malik RHA. Perbedaan Kadar Interleukin 18 pada  pasien  nefropati  diabetik  dan  non nefropati diabetik. 2019.
22.   Insani DA, Subagio HW, Hendrianingtyas M. Iron  status  and  hepcidin  levels  as  potential regulators  of  haemoglobin  homeostasis  in overweight and obese women of childbearing age.  Journal  of  Taibah  University  Medical Sciences. 2019;14(6):531–7.