## UNPAD

## ANTI-ACNE PATCH FORMULATION SILKWORM COCOON WASTE WITH HPMC AND PVP VARIATIONS

## Maria Ulfa*, Aisyah Fatmawaty, An M.R. Dambur
Department of Pharmacy, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar, Makassar, Indonesia Submitted 03 December 2021; Revised 06 January 2023; Accepted 07 January 2023; Published  30 October 2023 *Corresponding author: mariaulfaadam@gmail.com

## Abstract
Some topical preparations for acne have been developed in the form of gels and creams. However, it is still rarely developed in the form of a patch dosage form. Waste from silkworm cocoons has the activity of inhibiting the growth of acne-causing bacteria, can be formulated into patch preparations. This study aims to formulate anti-acne patches from silkworm cocoon waste with variations of HPMC and PVP. The formulation of the anti-acne patch from silkworm cocoon waste was made by mixing the lyophilisate of silkworm cocoon waste with a patch base with variations of HPMC and PVP. The formulations were divided into 3 with different concentrations of HPMC and PVP additives, namely formulas 1 (4:1), 2 (2,3:1), and 3 (1:1), respectively, The evaluations carried out included organoleptic examination, patch thickness, weight uniformity, fold resistance, moisture absorption, drying shrinkage. The results obtained showed that the concentration of the combination of HPMC and PVP polymers in the patch preparation gave different results from all evaluations that had been carried out, including organoleptic evaluation, weight uniformity, fold resistance, and drying shrinkage were in accordance with the requirements of a good patch. The optimum concentration of the combination of HPMC and PVP as a polymer in the anti-acne patch preparation from silkworm cocoons is formula 2 with a ratio of (2,3:1) as novelty in this study.
Keywords: anti-acne, cocoon waste, patch.

## FORMULASI PATCH ANTI JERAWAT DARI LIMBAH KOKON ULAT SUTERA VARIASI HPMC DAN PVP

## Abstrak
Saat ini telah banyak dikembangkan sediaan topikal untuk jerawat dalam bentuk gel dan krim. Namun masih jarang dikembangkan dalam bentuk sediaan patch . Limbah dari kokon ulat sutera memiliki aktivitas menghambat pertumbuhan bakteri penyebab jerawat, dapat diformulasi menjadi sediaan patch. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasi patch antijerawat dari limbah kokon ulat sutera dengan variasi HPMC dan PVP. Formulasi patch anti jerawat dari limbah kokon ulat sutera dibuat dengan cara mencampur liofilisat limbah kokon ulat sutera dengan basis patch dengan variasi HPMC dan PVP. Formulasi sediaan dibagi 3 dengan konsentrasi kombinasi bahan tambahan HPMC dan PVP yang berbeda yaitu Formula 1 (4:1), 2 (2,3:1), dan 3 (1:1), masing-masing Evaluasi yang dilakukan meliputi pemeriksaan organoleptik, ketebalan patch, keseragaman bobot, ketahanan lipatan, daya serap kelembaban, dan susut pengering. Hasil yang diperoleh menunjukkan konsentrasi kombinasi polimer HPMC dan PVP dalam sediaan patch memberikan hasil yang berbeda dari semua evaluasi yang telah dilakukan, meliputi evaluasi organoleptik, keseragaman bobot, ketahanan lipatan, dan susut pengering sudah sesuai dengan persyaratan patch yang baik. Konsentrasi optimum kombinasi HPMC dan PVP sebagai polimerpada sediaan anti acne patch dari kepompong ulat sutera adalah formula 2 dengan perbandingan (2,3:1) sebagai kebaruan dari penelitian ini.
Kata Kunci: limbah kokon, patch , anti jerawat

## 1.  Pendahuluan
Acne vulgaris atau Jerawat merupakan penyakit inflamasi menahun unit polisebasea, dengan gambaran klinis berupa komedo, papul, postul, nodul, dan jaringan parut. Jerawat merupakan masalah kesehatan yang serius bagi sebagian orang karena tingkat kekambuhan sangat tinggi. Data prevalensi di Indonesia mengatakan penderita jerawat pada rentang 80-85% terjadi pada usia remaja 15- 18 tahun, 12% pada usia >25 tahun, dan 3% di usia 35-44 tahun 1 . Jerawat termasuk penyakit yang dapat sembuh dengan sendirinya  dan ditemukan pada segala usia. Faktor penyebab diduga adalah hipersekresi sebum, hiper keratinisasi, koloni propionibakterium aknes ( P. acnes ) dan inflamasi. Faktor lain yang juga memicu terjadinya jerawat adalah faktor intrinsik yaitu genetik, ras, hormonal, dan ekstrinsik yaitu stress, iklim, suhu, kelembaban, kosmetik, diet, dan obat-obatan 2 . Terapi pengobatan untuk penyakit jerawat dapat berupa obat sintetik yang dapat diberikan dalam bentuk sediaan oral maupun topical. Obat-obatan sintetis antara lain retinoid, benzoil peroksida, isotretinoid, antibiotik, dan kontrasepsi oral 3 .   Pemberian obat sintetik justru sering menimbulkan efek samping yang serius pada penderita penyakit jerawat berupa iritasi, radikal bebas, penglupasan pada kulit, hingga penggunaan antibiotik dapat menyebabkan resistensi 4 . Masyarakat Indonesia sudah sejak dahulu memanfaatkan tanaman sebagai obat-obatan ataupun bahan kosmetik. Hingga sekarang pengobatan dari bahan alam telah banyak dikembangkan.
Salah satu bahan alam yang dapat digunakan dalam pengobatan dan bahan kosmetik adalah kokon ulat sutera.  Kokon merupakan hasil pintalan dari ulat sutera yang berbentuk pipa (kepompong) yang pada umumnya digunakan sebagai bahan dasar pembuatan kain sutera. Seiring berkembangnya zaman pemanfaatan kokon ulat sutera tidak lagi hanya sebagai bahan dasar kain sutera melainkan sudah dapat dimanfaatkan diberbagai bidang kesehatan seperti kosmetik dan medis 5 . Pada proses
produksi kokon, ada sejumlah limbah kokon yang dihasilkan. Kokon-kokon tersebut menjadi limbah karena filamen yang ada pada kokon tidak dapat diurai menjadi benang. Berdasarkan data Kementrian Perindustrian RI, 2018 mengemukakan bahwa kokon yang cacat dihasilkan dari produk sampingan benang sutera bisa mencapai 8,78 % dari total produksi kokon 6 . Limbah kokon mengandung protein serisin kehadiran asam amino yang sangat hidrofobik dan memiliki poteksi sebagai antioksidan, aktivitas antioksidan dari serisin dapat berperan dalam bidang medis sebagai antitumor, antimikroba, antiinflamasi,  antikoagulan,  kesehatan  usus besar, memperbaiki sembelit dan melindungi tubuh dari obesitas. Kekuatan pelembab memungkinkan sebagai terapi untuk penyebuh luka, merangsang poliferasi sel, perlindungan terhadap radiasi ultraviolet 7 , penelitian uji aktivitas dari limbah kokon dengan hasil yang didapatkan pada konsentrasi 5-10% dapat menghambat pertumbuhan bakteri penyebab jerawat 8 . Sediaan transdermal memiliki beberapa jenis seperti krim, salep dan gel telah banyak dilakukan, sehingga dilakukan diinovasikan menjadi bentuk sediaan patch yang memiliki keuntungan yaitu pelepasan obat yang konstan, mudah digunakan, mengurangi frekuensi pemberian. Patch yang baik secara fisik harus fleksibel, tipis, halus, homogen, memiliki susut pengeringan dan daya serap kelembaban yang rendah 9 . Salah satu hal penting dari sediaan patch ini adalah disamping dapat digunakan untuk pengobatan jerawat, patch juga mampu menutupi jerawat dari kontaminan yang dapat memperparah jerawat. Komponen utama sediaan patch adalah polimer. Polimer diperlukan untuk menentukan dan mengontrol kecepatan pelepasan obat dari sediaan. Polimer yang digunakan adalah kombinasi dari polimer Polivil Pirolidon (PVP)  dan Hidroxyproyl Methylcellulose (HPMC).  Polivil Pirolidon (PVP) sebagai polimer didasarkan pada sifat memberikan  bentukan  film  yang  baik,  tidak mengiritasi dan mudah larut. Hidroxyproyl
Methylcellulose (HPMC) merupakan turunan selulosa mempunyai karakteristik pengembangan yang lebih baik dibanding polimer lain sehingga mampu melepaskan obat dari matriks relatif cepat 9,10 Kombinasi kedua polimer juga dapat memperbaiki sifat hidrasi, laju degradasi, dan kekuatan mekanik 11 . Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui  karakteristik  fisik  dari patch yang dibuat dengan menggunakan polimer HPMC dan PVP dan untuk mengetahui konsentrasi polimer variasi HPMC dan PVP yang menghasilkan karakteristik patch yang baik. Berdasarkan parameter oragnoleptik, ketebalan patch , keseregaman bobot, ketahanan lipat, daya serap kelembaban, dan susut pengering.

## 2.  Metode
2.1.  Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah autoklaf (Nuaire®), erlenmeyer (Pyrex®), gelas piala (Pyrex®), micrometer sekrub (Tricle Brend®), pH meter (PL-700 PC), sentrifus (Gammy®), tabung sentrifus, timbang analitik (Mettler Teledo®).
2.2.  Bahan
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah aqua destillata, DMSO (Dimetil Sulfoksida), liofilisat limbah kokon, natrium bikarbonat, HPMC ( Hidroxyproyl Methylcellulose ), PVP (pilovinilpirilidon), dan propilen glikol.
2.3.  Prosedur
2.3.1. Pengambilan Sampel Sampel diambil dari tempat pengolahan benang sutera di Kecamatan Donri-Donri,
Kabupaten Soppeng, Provinsi Sulawesi Selatan. Limbah kokon dibersihkan dari floss (serabut kokon) dan sisa pupa. Kulit kokon dibersihkan dengan air, kemudian dikeringkan. Kulit kokon dipotong-potong sekitar 1 cm 2 .
2.3.2. Pembuatan Ekstrak Ekstraksi serisin limbah kokon dilakukan dengan metode degumming . Limbah kokon sebanyak 80 gram ditambah aquadest sebanyak 2 liter dan Na 2 CO 3 (0,05 M), diautoklaf pada suhu 120 ᵒ C selama 30- 60 menit. Kemudian, larutan hasil autoklaf disaring menggunakan kertas saring. Larutan serisin disentrifus dengan kecepatan 8000 rpm selama 5 menit Kemudian dikeringkan dengan metode freeze dry .
2.3.3. Pembuatan Patch Transdermal Dikembangkan HPMC dan PVP dengan aqua destillata diwadah yang terpisah lalu di campur dan dihomogenkan. Liofilisat limbah kokon di larutkan dengan propilen glikol hingga larut dan ditambahkan kedalam campuran polimer, ditambahkan DMSO diaduk hingga homogen. Kemudian dituang kedalam cetakan patch lalu dikeringkan pada suhu kamar. Setelah kering patch dibungkus menggunakan aluminium foil dan disimpan dalam desikator
2.3.4. Evaluasi Patch Transdermal Pemeriksaan Organoleptis: Pemeriksaan organoleptis meliputi pengamatan tekstur, warna, bau dari patch yang dihasilkan 10 . Ketebalan Patch : Patch yang dihasilkan diukur ketebalannya dengan menggunakan
Tabel 1. Formulasi Patch Liofilisat limbah kokon
Bahan Formula (%) F1 F2 F3 Liofilisat limbah kokon HPMC P V P DMSO Propilenglikol Aqua Destillata ad 0,45 3,6 0,9 4,5 9 100 0,45 31,5 0,14 4,5 9 100 0,45 2,25 2,25 4,5 9 100 Keterangan : F I= (HPMC 4 : PVP 1); F II= (HPMC 2,3 : PVP 1); F III= (HPMC 1 : PVP 1)
mikrometer dengan menggunakan ketelitian alat mikrometer Scrup 0,01 mm. Pengukuran dilakukan pada 3 titik berbeda 12 . Keseragaman Bobot: Masing- masing formula diambil tiga patch secara acak, ditimbang  masing-masing, kemudian dihitung berat rata-rata patch pada masing- masing formula 12 . Ketahanan Lipat: Pengujian dilakukan dengan melipat patch berkali-kali pada posisi yang sama hingga patch tersebut patah. Banyaknya lipatan pada tempat yang sama tanpa patah dianggap sebagai nilai ketahanan terhadap pelipatan 12 . Daya Serap Kelembaban: Patch ditimbang dan disimpan dalam desikator yang mengandung larutan jenuh dari kalium klorida selama tiga hari. Patch kembali ditimbang  dan ditentukan persentase kandungan lembabnya menggunakan rumus 12 . % Kandungan lembab =
Susut Pengering: Patch ditimbang dan disimpan dalam desikator selama 24 jam yang mengandung silika. Setelah 24 jam patch ditimbang ulang dan ditentukan persentase susut pengeringan 12 . % Susut pengering =:
3.  Hasil
3.1.  Hasil Ekstraksi
Sebanyak 80 g limbah kokon diesktrasi dengan metode degumming dengan penambahan Na 2 CO 3 (0,05 M), diautoklaf pada  suhu  120ᵒC  selama  30-60  menit menghasilkan rendamen sebesar 28,75%.
3.2.  Hasil Evaluasi Fisik Data yang diperoleh dari hasil pengujian evaluasi fisik sediaan patch meliputi:
Pemeriksaan organoleptik: Hasil
pemeriksaan organoleptik dari patch liofilisat kokon formula FI, FII, dan FIII dapat dilihat di tabel 2. Patch yang dihasilkan sama-sama transparan berbentuk bulat sesuai dengan cetakan  yang  digunakan  dan  fleksibel  atau lentur dan dari ketiga formula patch tidak memiliki bau.
Ketebalan Patch : Hasil pengamatan ketebalan patch dapat dilihat pada tabel 3. menunjukkan hasil dari ketiga formula tidak ada yang memenuhi range namun ketebalan rata formula II lebih mendekati range persyaratan ketebalan patch yang baik. Persyaratan untuk ketebalan patch yang ideal tidak dipersyaratkan, namun ketebalan patch yang sering digunakan bervariasi dari 0,15 mm – 0,21 mm 10 . Keseragaman Bobot: Dari hasil evaluasi keseragaman bobot dapat dilihat pada tabel 3, setiap patch yang dihasilkan memiliki bobot yang berbeda pada tiap formula, hal ini disebabkan karena perbandingan jumlah polimer yang digunakan pada setiap formula berbeda. Pengujian keseragaman bobot pada tiap formula dilakukan untuk mengetahui bobot patch yang dihasilkan mempunyai bobot yang sama atau berbeda jauh.
Ketahanan Lipat: Hasil penelitian yang dilakukan, dilihat pada tabel 3, ketiga formula patch memenuhi standar ketahanan lipat, patch yang baik memiliki daya lipat dengan jumlah lipatan >200 13 . Dari evaluasi ketiga yang dibuat memiliki ketahanan daya lipat >200 pada satu titik, maka dapat disimpulkan untuk uji ketahanan lipat memenuhi persyaratan.
Daya Serap Kelembaban: Hasil evaluasi dapat dilihat di tabel 3, hasil yang didapatkan  patch  liofilisat  kokon  tidak dapat menyerap kelembaban terbukti dari bobot patch yang tidak berubah sebelum penyimpanan dan setelah penyimpanan, Nilai persentase daya serap yang rendah

## Tabel 2. Pemeriksaan Organoleptik
Formula Warna Bau Tekstur dan Karateristik FI Tidak berwarna Tidak berbau Bulat, fleksibel FII Tidak berwarna Tidak berbau Bulat, fleksibel FIII kream Tidak berbau Bulat, fleksibel Keterangan : F I= (HPMC 4 : PVP 1); F II= (HPMC 2,3 : PVP 1); F III= (HPMC 1 : PVP 1)
menghasilkan patch yang relatif stabil dan terlindung dari kontaminasi mikroorganisme. Nilai persen daya serap lembab dengan rentang yang dikehendaki <10% 9 . Susut Pengeringan: Sediaan patch yang baik mengandung air dengan rentang kurang dari 10% 15 . Berdasarkan hasil yang didapatkan dapat dilihat di tabel 3 menunjukkan persentase yang dihasilkan ke 3 patch tersebut dibawah rentang kadar yang dipersyaratkan artinya memenuhi syarat. Kadar air dalam sediaan patch menunjukkan patch kering dan stabil dengan nilai susut pengeringan yang lebih kecil akan melindungi sediaan patch dari kontaminasi mikroba 14 .
4.  Pembahasan Ekstraksi serisin didapatkan dengan metode degumming . Metode ini merupakan proses  penguraian  serat  sutera  (fibroin)  dari perekatnya  (gum  atau  serisin)  secara  fisik yaitu dengan suhu 120ᵒC dan tekanan tinggi7 . Teknik degumming dapat menghasilkan rendamen protein serisin tinggi, persen rendamen yang diperoleh dari ekstraki kokon menggunakan teknik degumming adalah sebanyak 28,875%. Serisin merupakan perekat seperti lem yang berfungsi mengikat setiap fibroin 13 , serisin larut dalm air panas, alkalis lemah dan sabun basa 5 . Pada penelitian ini dilakukan pembuatan  patch  dari  liofilisat  kokon dengan menggunakan HPMC dan PVP sebagai polimer. Pemilihan patch sebagai bentuk inovasi menjadi sediaan yang dapat meningkatkan kepatuhan, keamanan dan kenyamanan lebih bagi pasien, serta sediaan patch dapat menutupi infeksi jerawat sehingga menghindari terjadinya kontaminasi oleh bakteri 14 . Keuntungan tipe ini yaitu tidak terjadi kebocoran membran sehingga tidak
terjadi pelepasan zat aktif dalam jumlah besar dan akan membentuk suatu sediaan patch yang nyaman untuk digunakan 15 . Hasil evaluasi fisik patch dari liofilisat kokon dengan kombinasi polimer HPMC dan PVP. Evaluasi pertama dilakukan pemeriksaan organoleptik dengan cara diamati secara visual atau menggunakan panca indra meliputi : warna, bau, dan tekstur dari patch liofilisat kokon. Pemeriksaan organoleptik dari patch    liofilisat  kokon  formula  FI,  FII,  dan FIII dapat dilihat di tabel 2. Patch yang dihasilkan sama-sama transparan berbentuk bulat sesuai dengan cetakan yang digunakan dan  fleksibel  atau  lentur  dan  dari  ketiga formula patch tidak memiliki bau. Patch yang  baik  memiliki  bentuk  fisik  yang fleksibel,  tipis,  homogen,  halus,  memiliki susut pengering, dan daya kelembaban yang rendah 16 . Pengujian ketebalan patch akan mempengaruhi pelepasan zat aktif dari sediaan. Semakin tebal patch maka pelepasan zat aktif memerlukan waktu yang lebih lama untuk bisa berdifusi dari membran 17 . Selain itu patch yang tipis akan lebih mudah diterima dalam pemakaiaannya 18 . Perbedaan dari hasil ketebalan patch dapat dipengaruhi oleh teknik penuangan patch kedalam cetakan 19 . Ketahanan lipat merupakan salah satu parameter  penting  dari  evaluasi  fisik patch untuk mengetahui seberapa elastis atau fleksibel patch tersebut. Patch yang baik harus cukup elastis sehingga tidak mudah patah atau sobek 20 . Peningkatan ketahanan lipat dari suatu patch menyimpulkan bahwa patch memiliki  konsistensi  film  yang  bagus sehingga tidak mudah robek atau patah pada saat penyimpanan 21 . Kombinasi dari HPMC dan PVP menghasilkan patch yang fleksibel, dimana memiliki sifat dari kedua polimer
Tabel 3. Evaluasi Fisik Patch
Formula Evaluasi Fisik Ketebalan (mm) Keseragaman Bobot (g) Ketahanan Lipat (jumlah lipatan) Daya Serap Kelembaban (%) Susut pengeringan (%) I 5,4 0,54 300 0 0,54 II 0,4 0,4 300 0 0,72 III 12,22 0,33 300 0 0,73 Keterangan : F I= (HPMC 4 : PVP 1); F II=  (HPMC 2,3 : PVP 1); F III= (HPMC 1 : PVP 1)

## tesebut hidrofobik dan hidrofilik yang mampu
meningatkan elastisitas dan kekuatan patch sehingga tidak mudah patah 22 . Pengujian daya serap kelembapan merupakan suatu parameter untuk mengetahui kemampuan patch menyerap lembab. Nilai persentase daya serap rendah menunjukkan patch yang relatif stabil dan cenderung akan terlindung dari mikroorganisme. Daya serap kelembaban  meningkat  jika  hidrofilitas  dari polimer atau plastizicer yang digunakan juga tinggi 23 . Pengujian susut pengeringan merupakan suatu cara yang dilakukan untuk mengetahui kandungan lembab dalam patch dan bertujuan untuk memeriksa kehilangan air dari patch . Patch yang baik dan bagus tidak terlalu lembab karena akan mudah rusak atau sobek dan tidak boleh terlalu kering karena akan mudah patah atau rapuh 16,20 .
5.  Kesimpulan Konsentrasi optimum kombinasi HPMC dan PVP yang paling baik sebagai polimer dalam sediaan patch anti jerawat dari limbah kokon ulat sutera adalah perbandingan 2,3:1, berdasarkan evaluasi organoleptik, keseragaman bobot, ketahanan lipatan, susut pengering, dan adhesive .
Daftar Pustaka
1.  Kementerian Perindustrian RI. Tingkatkan Nilai Tambah, Industri Farmasi dan Kosmetik bisa Memanfaatkan Serisin. 2018. (akses 20 september 2021). Available from; https://kemenperin. go.id/artikel/18924/Tingkatkan- Nilai-Tambah,-Industri-Farmasi-dan- Kosmetik-Bisa-Manfaatkan-Serisin 2.  Wasitaatmaja, Syarif M. Akne. FK. Balai Penerbit FKUI. Jakarta: 2018; hlm 107- 33
3.  Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2016;74(5)
4.  Madelina W, Sulistiyaningsih. Review: Resistensi Antibiotik pada Terapi Pengobatan Jerawat. J Farmaka.
2018;16(2):105–17.
5.  Kunz, R. I., Brancalhão, R. M., Ribeiro, L. F., & Natali, M. R. Silkworm Sericin: Properties and Biomedical Applications. BioMed research international, 2016, 8175701. https://doi. org/10.1155/2016/8175701
6.  Deni, Diba F, Tavita GE. Kualitas kokon ulat sutera ( Bombyx mori L. ) Ras Cina, Ras Jepang, dan jenis hibrid dengan pakan daun murbei (The quality of silk worm cocoon ( Bombyx mori L. ) of Chinese cocoon, Jepanese cocoon and Hybrid cocoon with Murbei leaf as a feed). J Hutan Lestari. 2019;7(2):874–83
7.  Saha, J., Mondai, I., Sheikh, R., K., Habib, A. , Extraction Structural and Fungsional Properties of Silk Serisin Biopolymer from Bombyx mori Silk Cocoon Waste, J Textile Sci Eng 2019; 9:390
8.  Dambur AMR, Malluka R, Anton N, Kursia S. Formulasi Dan Pengujian Stabilitas Fisik Gel Antijerawat Liofilisat Limbah Kokon Asal Kabupaten Soppeng. J Farm Medica/Pharmacy Med J. 2019;2(2):70.
9.  Patel D, Chaudhary SA, Parmar B, Bhura N. The Pharma Innovation Transdermal Drug Delivery System: A Review. Pharma Innov [Internet]. 2012;1(4):66–75. Available from: www.thepharmajournal. com
10. Fuziyanti N, Najihudin A, Hindun S. Pengaruh Kombinasi Polimer PVP:EC dan HPMC:EC Terhadap Sediaan Transdermal Pada Karakteristik Patch yang Baik : Review. Pharm J Indones. 2022;7(2):147–52.
11. Rajesh S., Sujith S., Permeation Of Flurbiprofen Polymeric Film Through Human Cadaver Skin. International Journal of Pharm Tech Research. 2013;5(1): 177-182
12. Patel D, Chaudhary SA, Parmar B, Bhura N. THE PHARMA INNOVATION Transdermal Drug Delivery System: A Review. Pharma Innov [Internet]. 2012;1(4):66–75. Available from: www. thepharmajournal.com
13. Sahu N, Pal S, Sapru S, Kundu J,
Talukdar S, Singh NI, Yao J, Kundu SC. Non-Mulberry and Mulberry Silk Protein Sericins as Potential Media Supplement for Animal Cell Culture. Biomed Res Int. 2016:7461041. doi: 10.1155/2016/7461041
14. Riski R, Awaluddin A, Riko A. Formulation  and  Effectivity  Study  of Antipyretic Patch from Ethanol Extract of Bitter Melon Leaf ( Momordica charantia
L. ). J Pharm Med Sci. 2020;5(1):1–6. 15. Suryani, Musnina WOS, Ruslin, Nisa M, Aprianti R, Hasanah M, et al. Formulation and physical characterization of curcumin nanoparticle transdermal patch. Int J Appl Pharm. 2019;11(6):217–21.
16. Iversen M, Monisha M, Agarwala S. Flexible, Wearable and Fully-printed Smart Patch for pH and Hydration Sensing in Wounds. Int J Bioprint. 2021; 8(1):447. doi: 10.18063/ijb.v8i1.447.
17. Rahim   F., Deviarny C., Yenti., R., Ramadani P. Formulasi sediaan patch transdermal dari rimpang rumput teki ( Cyperus rotundus ) untuk pengobatan nyeri sendi tikus putih jantan. Scienta 2016;.6(1)
18. Nurahmanto D. Pengaruh perbedaan chemical penetration enhancer pada penetrasi, Enhancer pada penetrasi transdermal patch prometazin HCl. Jurnal Ilmiah Manuntung. 2016; 2(2) : 208-2017
19. Jaydatt K. jadhav, Sreenivas, Formulation and invitro evaluation of indomethacin transdermal patches using polymers PVP and etyl cellulose. International journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, 2012; 4(1):1-7
20. Patel D., Sunita A., Chaudhrty., Transdermal drug delivery system : a riview. Sianjournal of pharmaceutical and clinical research. 2012; : 1 No.4:1-10.
21. Kumar, S.D.,Sairam, R., Karpagavalli,L., Maheswara,A., dan Narayanan, N.,. Formulation and Evaluation of Transdermal Patch Of Salbutamol. Res Jour Phar Bio Chem Sci. 2012; 3(3) : 1132-1139
22. Fatmawaty A, Nisa M, Irmayani, Sunarti. Formulasi Patch Ekstrak Etanol Daun
Murbei ( Morus Alba L. ) dengan Variasi Konsentrasi Polimer Polivinil Pirolidon dan Etil Selulosa. J Pharm Med Sci. 2017;2(1):17–2