Jurnal Pharmascience, Vol 2, No. 1, Februari 2015, hal: 58 – 64 ISSN : 2355 – 5386
Research Article
Gambaran Penggunaan Obat Off-Label Pada
Pasien Pediatrik Rawat Jalan Di RSUD Ulin Banjarmasin Periode Januari-Desember 2013
*Antung Lisa Ariati, Nani Kartinah, dan Difa Intannia Prodi Farmasi FMIPA Universitas Lambung Mangkurat *Email: antung.lisa91@gmail.com

## Abstrak
Off-label  adalah  penggunaan  obat  di  luar  ketentuan  dari  izin  penjualan  (marketing authorisation  =  MA),  berkaitan  dengan  dosis,  usia,  rute  pemberian,  dan  indikasi  yang  berbeda. Pemakaian obat off-label adalah akibat dari kurangnya penelitian obat khususnya pada anak-anak. Faktor yang mengakibatkan kurangnya penelitian obat pada anak-anak adalah rumitnya uji klinis pada anak-anak dan data farmakokinetik yang tidak mencukupi. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk  mengetahui  persentase  pasien  pediatrik  di  Poliklinik  Anak  RSUD  Ulin  Banjarmasin  yang mendapatkan  obat  off-label,  mengetahui  golongan  obat  dengan  tingkat  kejadian  obat  off-label tertinggi dan mengetahui persentase obat off-label berdasarkan kriteria usia, dosis, rute pemberian dan  indikasi.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  observasional  dengan  pengambilan  data  secara retrospektif. Berdasarkan hasil analisis terhadap 348 pasien, persentase pasien yang menerima obat off-label  sebesar  60,1%  (n  =  348  pasien).  Jumlah  obat  yang  dianalisis  sebanyak  947  obat.  Hasil analisis  menunjukkan  bahwa  tingkat  kejadian  obat  offlabel  tertinggi  adalah  golongan  obat  batuk dan pilek yaitu  sebesar 23,7% (n  = 947 obat). Persentase penggunaan off-label  pada kriteria  dosis sebesar 98,9% (n = 446 obat), pada kriteria usia sebesar 24,8% (n = 112 obat), pada kriteria indikasi sebanyak 1,3% (n = 6 obat) dan pada kriteria rute pemberian tidak ada kasus offlabel.
Kata kunci: off-label rawat jalan, usia, dosis, rute pemberian, indikasi

## Abstract
Off-label is a use of drugs that is beyond the terms of the license sales (marketing authorization = MA), related to dose, age, route of administration, and different indications. Off-label use of drugs is a result of  the  lack  of  drug  research,  especially  in  children.  Factors  that  lead  to  lack  of  drug  research  in children  is  the  complexity  of  clinical  trials  in  children  and  pharmacokinetic  insufficient  data.  The purposes of this study were to determine the percentage of pediatric patients at Children's Polyclinic in Ulin  Banjarmasin  Hospital  who  get  the  off-label  drug,  determine  the  drug  classes  with  an  incidence rate of off-label drugs and determine the highest percentage of off-label drug based on the criteria of age,  dose,  route  of  administration  and  indications.  This  study  was  an  observational  study  with retrospective  data  collection.  Based  on  the  analysis  of  348  patients,  the  percentage  of  patients  who received the off-label drug for was 60,1% (n = 348 patients). The number of drugs that were analyzed were 947 drug. The analysis showes that the highest incidence rate of off-label drug is cough and cold medicines was 23.7% (n = 947 drug). The percentage of off-label use in the dose criterion about 98.9% (n = 446 drug), the age criteria about 24.8% (n = 112 drug), the indication criteria as much as 1.3% (n = 6 drug), and on the the route of administration criteria no cases of off-label found.
Keywords: off-label, outpatients, age, dose, route of administration, indications

## I. PENDAHULUAN
Pemakaian  obat  untuk  anak-anak  belum  diteliti secara  luas,  sehingga  hanya  sebagian  kecil  jumlah obat yang telah diberikan ijin untuk digunakan pada anak-anak (Aslam, 2003). Off-label adalah penggunaan  obat  di  luar  ketentuan  dari  izin penjualan  ( marketing  authorisation =  MA), berkaitan  dengan  dosis,  kelompok  usia,  rute pemberian, indikasi yang berbeda atau kontraindikasi  pada  anak-anak.  Sebetulnya  obat yang tidak diberi izin untuk penggunaan yang tidak dicantumkan  pada  labelnya  tidak  berarti  obat  tidak aman  (belum  dibuktikan  keamanannya),  kadang- kadang  penggunaan  off-label  hanya  dianggap sebagai ketidakpatuhan produsen obat terhadap izin yang diberikan (Purba, 2007). Pada tahun 1960an di Amerika  Serikat  dan  Inggris  mulai  melakukan perizinan  untuk  memastikan  obat  baru  telah  diuji dan  aman  untuk  anak-anak.  Setelah  terjadi  tragedi besar  yang  mengakibatkan  reaksi  merugikan  pada anak-anak  yaitu  saat  menerima  obat  kloramfeniko pada  bayi  baru  lahir  menyebabkan  terjadinya grey baby syndrome (Jain et al , 2008). Di Swedia untuk pasien  rawat  jalan  penggunan  obat off-label adalah sebanyak 13,5% (Olsson et al, 2011). Penelitian ini dilakukan  pada  pasien  pediatrik  rawat  jalan  untuk mengetahui  gambaran  penggunaan  obat off-label pada  pasien  pediatrik  di  RSUD  Ulin  Banjarmasin. Tujuan  penelitian  mengetahui  persentase  pasien pediatrik di Poliklinik Anak RSUD Ulin
Banjarmasin yang mendapatkan obat off-label .

## II. METODE PENELITIAN

## A. Model Penelitian
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian  non eksperimental  dengan  rancangan  analisis  deskriptif yang bersifat retrospektif.

## B. Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilaksanakan  dari  bulan  Maret sampai  Mei  di  Poliklinik  Anak,  Depo  Umum,  dan Instalasi Farmasi RSUD Ulin Banjarmasin.

## C. Populasi dan Sampel
Populasi  harus  memenuhi  kriteria  pemilihan, meliputi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Kriteria inklusi pada penelitian ini, yaitu:
1) Pasien  pediatrik  yang  berobat  di  Poliklinik Anak  RSUD  Ulin  Banjarmasin  pada  bulan Januari  sampai  Desember  tahun  2013  dan mengambil obat di Depo Umum.
2) Pasien  pediatrik  yang  terdapat  dalam  buku registrasi pasien dan terdapat dalam resep.
Kriteria eksklusi pada penelitian ini, yaitu:
(1) Pasien  pediatrik  yang  berobat  di  Poliklinik Anak  RSUD  Ulin  Banjarmasin  pada  bulan Januari  sampai  Desember  tahun  2013  dan mengambil obat di Depo Askes dan Jamkesmas. (2) Pasien  pediatrik  yang  terdapat  dalam  buku registrasi pasien dan tidak terdapat
dalam resep.

## D. Instrumen Penelitian
Instrumen  penelitian  ini  berupa  buku  registrasi pasien  pediatrik  di  Poliklinik  Anak  RSUD  Ulin Banjarmasin  dan  resep  di  Depo  Umum  periode Januari sampai Desember 2013, data yang diperoleh dibandingkan  dengan  buku-buku  resmi  seperti Informatorium  Obat  Nasional  Indonesia  (IONI) 2008,  dan  brosur  obat,  serta  jurnal-jurnal  terkait penggunaan obat off-label pada anak-anak.

## E. Definisi Operasional
Definisi  operasional yang  terdapat dalam penelitian yaitu:
1) Obat off-label mengacu  kepada  penggunaan obat diluar ketentuan dalam hal usia, dosis, rute pemberian dan indikasi berdasarkan brosur obat atau  buku  dari  Informatorium  Obat  Nasional Indonesia (IONI) 2008.
2) Pediatrik adalah pasien yang berusia 1 bulan-18 tahun.
3) Off-label kriteria  usia  adalah  obat  digunakan diluar  rentang  usia  yang  telah  disetujui berdasarkan definisi operasional off-label .
4) Off-label kriteria  dosis  adalah  obat  digunakan tidak  sesuai  dengan  dosis  yang  telah  disetujui berdasarkan definisi operasional off-label .
5) Off-label kriteria  rute  pemberian  adalah  obat diberikan  melalui  cara  yang  tidak  sesuai berdasarkan definisi operasional off-label .
6) Off-label kriteria indikasi adalah obat digunakan diluar  khasiat  yang  telah  disetujui  berdasarkan definisi operasional off-label .

## F. Pengumpulan Data
Pengambilan  data  dilakukan  berdasarkan  obat yang  diterima  pasien  yang  dilihat  dari  buku registrasi pasien dan resep.

## G. Analisis Data
Analisis  data  untuk  mengetahui  bahwa  resep pasien memuat obat off-label diketahui dengan cara menilai  dan  menganalisa  obat  tersebut  dan  dicatat ke  dalam  tabel  analisis  data  kemudian  dievaluasi. Persentase untuk setiap kriteria usia, dosis, indikasi, serta rute pemberian menggunakan cross-tabulation dan frequencies dalam SPSS.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Penentuan jumlah sampel
Jumlah  pasien  pediatrik  di  Poliklinik  Anak selama  tahun  2013  sebanyak  2.657  pasien. Berdasarkan  perhitungan  sampel  yang  sudah ditentukan  yaitu  pasien  pediatrik  yang  berobat  di Poliklinik  anak,  sampel  dalam  penelitian  ini berjumlah  348  pasien,  dimana  setiap  bulan  pada bulan  Januari  sampai  Desember  masingmasing diambil sebanyak 29 pasien.

## B. Persentase  Pasien yang Mendapat Obat Off- label
Hasil  analisis  jumlah  pasien  yang  mendapatkan obat off-label adalah sebesar 60,1% dari 348 pasien yang masuk dalam kriteria inklusi.
Tabel I. Persentase pasien yang mendapat obat off- label
Persentase  pasien  yang  mendapatkan  obat  off- label  dari  bulan  Januari  sampai  Desember  2013 terbesar adalah pada bulan Mei dan Desember yaitu sebesar  10,5%  dan  terkecil  adalah  pada  bulan  Juni yaitu  sebesar  5,3%.  Persentase  obat  offlabel  yang diberikan  kepada  pasien  yang  berobat  di  Poliklinik Anak pada bulan Desember lebih besar. Pada bulan tersebut  penyakit  yang  paling  sering  terjadi  adalah infeksi saluran pernapasan akut (ISPA).
C. Persentase  Obat  Off-label  berdasarkan Kriteria  Usia,  Dosis,  Rute  Pemberian  dan Indikasi
Obat  yang  dinyatakan off-label pada  penelitian ini  dikategorikan  menjadi off-label usia,  off-label dosis, off-label indikasi  dan off-label rute pemberian  yang  tidak  sesuai  dengan  informasi resmi obat.
Tabel  II. Persentase  obat  off-label  berdasarkan berdasarkan  kriteria  usia,  dosis,  rute pemberian dan indikasi
Kasus off-label berdasarkan kriteria dosis paling banyak terjadi pada penggunaan obat golongan obat batuk dan pilek serta obat asma. Obat  yang banyak digunakan  sebagai  obat  off-label  dosis  adalah ambroxol  sebagai  obatbatuk  dan  pilek,  dan salbutamol  sebagai  obat  asma.  Dosis  salbutamol untuk anak dibawah 2 tahun tidak dicantumkan dan tidak  ditemukan  informasi  obat  pada  brosur. Menurut  BNF  for  Children  dosis  salbutamol  untuk anak usia 1 bulan - 2 tahun sudah tercantum. Kasus off-label kriteria  usia  terjadi  pada  cetirizin.  Pada brosur  obat  cetirizin  tidak  dilisensikan  digunakan pada  anak  dibawah  2  tahun.  Sedangkan  menurut BNF  for  Children  sudah  tertera  aturan  pakai  untuk anak  usia  1-2  tahun. Off-label ada  rute  pemberian menunjukkan tidak ada kejadian karena obat sudah diberikan sesuai dengan cara yang telah disetujui.
Obat  yang  termasuk  dalam off-label indikasi adalah  asam  ursodeoxycholic,  lactulose  dan nystatin.  Keduanya  digunakan  pada  penyakit rhinitis  yang  dilihat  pada  brosur  obat  tidak diindikasikan  untuk  rhinitis,  dan  untuk  lactulose digunakan  pada  pasien  ISPA  dan  sehat  setelah dilihat  pada  brosur  obat  tidak  diindikasikan  untuk penyakit tersebut. Selain obat asam
ursodeoxycholic,  lactulose  dan  nystatin  obat  yang
termasuk dalam off-label indikasi adalah jenis obat diazepam  dan  domperidon  yang  digunakan  untuk terapi  ISPA.  Penentuan  kriteria off-label indikasi pada  penelitian  ini  hanya  membandingkan  antara diagnosa yang tertulis dalam buku registrasi dengan brosur  obat,  kurang  lengkapnya  data  pada  buku registrasi menyebabkan terjadinya off-label indikasi.

## D. Persentase  Obat Off-label Berdasarkan Golongan Obat
Sampel  penelitian  yang  dianalisis  berdasarkan perhitungan  sampel  sebanyak  947  obat.  Hasilnya 47,6% atau sebanyak 451 obat dinyatakan off-label . Langerova  (2004)  melakukan  penelitian  mengenai penggunaan off-label di  rumah  sakit  Olomouc Republik Ceko berdasarkan golongan obat menyebutkan  bahwa  penggunaan  obat  off-label yang  menempati  urutan  pertama  yaitu  obat kardiovaskular  60%,  disusul  dengan  antiinfeksi 42%,  obat  pada  sistem  pernapasan  30%,  obat  dari saluran  pencernaan  dan  metabolisme  25%  dan analgesikantipiretik 3%. Menurut penelitian tersebut  menyatakan  bahwa  obat  kardiovaskuler yang  paling  banyak  terjadi.  Berdasarkan  hasil penelitian  yang  telah  dilakukan  di  RSUD  Ulin Banjarmasin off-label yang  terbesar  menempati urutan  pertama  terjadi  pada  obat  batuk  dan  pilek sebesar  23,7%,  dan  terbesar  kedua  pada  golongan antibiotik sebesar 20,2%. Hasil persentase obat off- label  berdasarkan  golongan  obat  dapat  dilihat  pada tabel.
Pada  golongan  obat  batuk  dan  pilek  mempunyai persentase  terbesar  karena  dilihat  dari  buku registrasi  pasien  yang  berobat  di  Poliklinik  Anak RSUD  Ulin  Banjarmasin  terbesar  adalah  penyakit ISPA yaitu sebesar 148 pasien dengan jumlah laki- laki  sebesar  93  pasien  dan  perempuan  55  pasien. Obat  batuk  dan  pilek  yang  termasuk  kategori  off- label  adalah  ambroxol,  dan  pseudoephedrine  HCl. Pada  obat  salbutamol  dan  pseudoephedrine  HCl dilihat pada brosur obat untuk anak dibawah usia 2 tahun  tidak  tercantum  aturan  pakai  yang  harus diberikan,  sedangkan  menurut  British  National Formulary  (BNF)  for  Children  2011-2012  obat salbutamol  untuk  anak  usia  1  bulan  sudah  dapat diberikan  karena  sudah  tercantum  aturan  pakai, sedangkan  untuk  obat  pseudoefedrin  HCl  tidak tercantum. Obat  tablet  ambroksol  lebih banyak off- label dibandingkan dengan obat.
Tabel  III. Persentase  obat off-label berdasarkan golongan obat
Kasus off-label tertinggi  kedua  adalah  golongan obat  antibiotik  yaitu sebesar 91 kasus  (20,3%) dari 2  jumlah  obat  yang  digunakan.  Antibiotik  yang digunakan  secara  off-label  adalah  cefixim  dan cefadroxil.  Pada  obat  golongan  antibiotik  didalam brosur  tidak  tercantum  untuk  anak  usia  dibawah  1 tahun.  Untuk  itu  penggunaan  antibiotik  pada  anak memerlukan  perhatian  khusus  karena  absorpsi, distribusi,  metabolisme dan  ekskresi  obat  termasuk antibiotik pada anak berbeda dengan orang dewasa, serta tingkat maturasi organ yang berbeda sehingga dapat  terjadi  perbedaan  respon  terapeutik  dan  efek sampingnya.  Meningkatnya  prevalensi  penggunaan antibiotik  yang  tidak  rasional  di  bidang  kesehatan terutama  kesehatan  anak  merupakan  penyebab timbulnya resistensi (Ami et al , 2013).
Studi  yang  telah  dilakukan  di  Indonesia  selama 1990–2010 mengenai resistensi antibiotik diperoleh data  bahwa  resistensi  terjadi  hampir  pada  semua bakteribakteri  patogen  penting.  Hal  tersebut merupakan dampak negatif dari pemakaian antibiotik yang irasional, dengan indikasi tidak jelas, dosis  atau  lama  pemakaian  tidak  sesuai,  cara pemakaian  kurang  tepat,  status  obat  tidak  jelas, serta  pemakaian  antibiotik  secara  berlebihan. Dampak lainnya dapat meningkatkan toksisitas dan efek  samping  dari  antibiotik  tersebut.Oleh  karena itu  diperlukan  penggunaan  antibotik  berdasarkan diagnosis yang tepat oleh tenaga medis profesional, monitoring  dan  regulasi  penggunaan  antibiotik untuk meningkatkan penggunaannya secara rasional (Ami et al , 2013).
Menurut  Purba  (2007)  dalam  praktek  medis biasanya  bila  produk  yang  diberi  izin  tidak mencantumkan keterangan untuk anak kecil, dokter memperkirakan dosis yang harus diberikan berdasarkan  dosis  orang  dewasa  atau  anak  yang lebih  besar.  Penentuan  dosis  terapi  ini  pun berdasarkan jurnal ilmiah dan pengalaman medisinal yang ada.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  analisis  terhadap  348  pasien persentase  pasien  yang  menerima  obat  off-label sebanyak  60,1  %.  Persentase  penggunaan  off-label pada  kriteria  dosis  sebanyak  98,9%,  kriteria  usia sebanyak  24,8%,  kriteria  indikasi  sebanyak  1,3% dan kriteria rute pemberian tidak ada kasus off-label. Berdasarkan  hasil  analisis  di  dapatkan  golongan obat  dengan  tingkat  kejadian  off-label  tertinggi  di Poliklinik  Anak  adalah  golongan  obat  batuk  dan pilek dengan persentase sebesar 23,7%.

## DAFTAR PUSTAKA
Ami  A.  P.,  M.  A.  Khairinnisa,  S.  D.  Alfian,  A. Priyadi,  I.  S.  Pradipta,  &  R.  Abdulah.  2013. Peresepan  Obat  Off-Label  pada  Pasien  Anak  di Apotek  Kota  Bandung. Jurnal  Farmasi  Klinik Indonesia . 2: 41-54
Aslam,  M.,  C.  K.  Tan,  &  A.  Prayitno.  2003. Farmasi  Klinik  (Clinical  Pharmacy)  Menuju Pengobatan  Rasional  dan  Penghargaan  Pilihan Pasien. Elex  Media  Komputindo.  Kelompok Gramedia, Jakarta.
Jain,  S.  S.,  S.B.  Bavdekar,  N.  J.  Gogtay,  P.  A. Sadawarte. 2008. Off-Label Drug Use in Children.
Indian J Pediatr . 75: 1133-1136.
Langerova,  P.,  J.  Vrtal,  &  K.  Urbanek.  2014. Incidence  of  unlicensed  and  offlabel  prescription in children. Italian Journal of Pediatrics .40:12 Olsson, J., E. Kimland, S. Pettersson1, & V. Odlind. 2011. Paediatric drug use  with  focus  on off-label prescriptions  in  Swedish  outpatient  care  –  a nationwide study. Acta Pædiatrica . 0803–5253. Purba A. V. 2007. Penggunaan Obat Off-label pada Pasien Anak. Bul. Penel . Kesehatan. 35: 90-97.