Accepted : 26/07/2020

## JURNAL PENDIDIKAN MATEMATIKA DAN IPA
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
http://jurnal.untan.ac.id/index.php/PMP
PENGARUH PEMBERIAN TUAK TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGI HATI MENCIT (Mus musculus) ICR JANTAN
St. Aisyah Sijid, Cut Muthiadin, Zulkarnain, Ar. Syarif Hidayat, Ria Rizki

## Amelia
Jurusan Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar E-mail: aisyah.sijid@uin-alauddin.ac.id
DOI: dx.doi.org/10.26418/jpmipa.v11i2.36623

## Abstract
Liver damage or liver disease is caused by many factors, one of which is by consuming drinks that contain alcohol. Tuak is one of the drinks that  contain  alcohol.  This  study  aims  to  determine  the  effect  of  palm wine administration on the histopathological picture of male ICR mice (Mus  musculus)  liver.  This  study  used  20  mice  consisting  of  4 treatments namely P0 = 0 mL / day / head; P1 = 0.1 mL / day / head; P2 = 0.2 mL / day / head and P3 = 0.3 mL / day / head. The parameters observed  were  body  weight  of  mice,  liver  weight  and  liver histopathology of mice. The results showed that administration of palm wine  to  male  ICR  mice  at  different  doses  gave  an  influence  on  the histopathological picture of male ICR mice (Mus musculus).
Keywords: Liver, Histopathology, Mice, Tuak

## Abstrak
Kerusakan hati atau penyakit liver disebabkan oleh banyak faktor, salah satunya  adalah  dengan  mengkonsumsi  minuman  yang  mengandung alkohol.  Tuak  merupakan  salah  satu  minuman  yang  mengandung alkohol. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian tuak terhadap gambaran histopatologi hati mencit ( Mus musculus ) ICR jantan. Penelitian ini menggunakan 20 ekor mencit yang terdiri dari 4 perlakuan yaitu P0 = 0 mL/hari/ekor; P1 = 0,1 mL/hari/ekor; P2 = 0,2 mL/hari/ekor  dan  P3  =  0,3  mL/hari/ekor.  Parameter  yang  diamati adalah  berat  badan  mencit,  berat  hati  dan  histopatologi  hati  mencit. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian tuak pada mencit ICR jantan  dengan  dosis  yang  berbeda  memberikan  pengaruh  terhadap gambaran histopatologi hati mencit ( Mus musculus ) ICR jantan.
Kata Kunci : Hati, Histopatologi, Mencit, Tuak

## PENDAHULUAN
Salah  satu  penyakit  yang dikategorikan penyakit yang mengancam  jiwa  adalah  penyakit liver atau kerusakan hati. Penyakit ini merupakan  kelainan  atau  gangguan pada  hati  yang  disebabkan  oleh banyak  faktor,  salah  satunya  adalah dengan  mengkonsumsi  minuman yang  mengandung  alkohol.  Pada tahun 2010, konsumsi alkohol diseluruh  dunia  mencapai  6,2  liter pada setiap orang yang berusia diatas
15  tahun  atau  setara  dengan  13,6 gram  alkohol  murni  per  hari  dan menyebabkan  kematian  dari  3,3  juta orang setiap tahunnya atau 5,9% dari semua kematian (Pribadi, 2017).
Terdapat  3  mekanisme  pada metabolisme  alkohol  diantaranya melibatkan jalur alcohol dehydrogenase (ADH), sistem oksidasi etanol mikrosomal (MEOS), dan katalase. Ketiga jalur ini masing- masing  menghasilkan  radikal  bebas yang  mempengaruhi  sistem  oksidan (Zakhari, 2006).
Hati merupakan organ eksresi yang berfungsi untuk mendetoksifikasi zat-zat toksik sehingga  adanya  kerusakan  hati merupakan petunjuk apakah suatu zat itu bersifat  toksik atau tidak (Lee,  et al.,  2006).  Jika  hati  terus  menerus terpapar  obat  dan  zat  kimia  dalam jangka panjang maka sel-sel pada hati dapat mengalami perubahan terutama pada  sel  hepatosit  seperti  degenerasi lemak  dan  nekrosis  yang  dapat menurunkan  kemampuan  regenerasi sel sehingga menyebabkan kerusakan permanen sampai kematian sel (Anggraeny, et al., 2014). Hati  adalah  organ  utama untuk  metabolisme  alkohol  dan karena  itu  cenderung  untuk  berbagai
perubahan fungsional dan perubahan yang  tidak  dapat  diubah.  Hati berlemak alkoholik merupakan tahap awal dari penyakit hati yang diinduksi alkohol dan sepenuhnya dapat dibalikkan  setelah  alkohol  tidak dilanjutkan  (Teschke  &  Gellert, 1988). Konsumsi alkohol yang berlebihan adalah masalah kesehatan global.  Hati  mengalami  tingkat cedera  jaringan  terbesar  dengan meminum banyak alkohol karena hati merupakan organ utama yang memetabolisme alkohol (Osna, et al., 2017).  Konsumsi  alkohol  berlebihan dapat  menyebabkan  stress  oksidatif yang memunculkan kondisi patologis di  hati  (Ighodaro  &  Omole,  2012). Penyakit  Hati  Alkoholik  (PHA) merupakan kondisi penyakit hati yang dapat ditemui pada peminum alkohol berat.  Pada  kondisi  ini  beberapa didefinisikan dengan fitur histopatologi ( steatosis alkohol, steatohepatitis, dan sirosis alkoholik) dan  lain-lain  terutama  gejala  klinis (hepatitis alkoholik). Steatosis
merupakan suatu kondisi yang terjadi pada  90%  peminum  alkohol  berat. Sedangkan  hepatitis  alkoholik  dan sirosis merupakan kondisi yang lebih parah  dan  berkembang  10-20%  dari peminum  berat,  sebagian  besar ditemui  pada  orang-orang  dengan konsumsi alkohol selama 10-20 tahun atau lebih (O’shea, 2010).
Sopi  atau  di  sulawesi  selatan disebut  dengan  tuak  merupakan minuman  alkohol  hasil  fermentasi dari  nira  atau  sadapan  lontar. Penelitian  telah  menunjukan  bahwa mengkonsumsi alkohol sebanyak 80 g perhari  selama  beberapa  tahun  dapat menyebabkan  terjadinya  hepatitis alkoholik  dan  dapat  menyebabkan
terjadinya  sirosis  hepatis.  Selain  itu hasil  penelitian  juga  menunjukan bahwa  orang  dengan  sirosis  hepatis yang  gagal  berhenti  mengkonsumsi alkohol  memilki  kurang  dari  50% kesempatan  hidup  selama  5  tahun (Kristina, et al., 2019).
Pemberian  tuak  pada  mencit dengan  dosis  yang  lebih  tinggi  dan dalam  waktu  yang  cenderung  lebih lama  dapat  mempengaruhi  fungsi organ vital yang terdapat dalam tubuh mencit,  salah  satunya  adalah  organ mencit.  Tujuan  dari  penelitian  ini adalah  untuk  mengetahui  pengaruh pemberian  tuak  terhadap  gambaran histopatologi hati mencit ( Mus
musculus )  ICR  jantan  serta  sebagai sumber informasi kepada masyarakat tentang  bahaya  tuak  yang  telah mengandung alkohol.
Hepar  merupakan  kelenjar paling  besar  dalam  tubuh  yang mempunyai  banyak  fungsi  termasuk sebagai  metabolisme  di  dalam  tubuh (Arfatul  &  Sumirat,  2017).  Bahan- bahan makanan/minuman yang masuk  ke  dalam  tubuh  akan  melalui proses pencernaan, untuk selanjutnya akan  diserap  oleh  usus.  Setelah diserap oleh usus makanan/minuman tersebut  akan  di  detoksifikasi  di dalam  hati.  Ada  empat  fungsi  hati yaitu  pembentukan  dan  sekresi empedu, metabolisme zat-zat penting bagi tubuh, berperan dalam pertahanan tubuh baik berupa detoksifikasi maupun fungsi perlindungan,  serta  fungsi  vaskuler (Kurniawan, et al., 2014).
Konsumsi  bahan  kimia  secara terus  menerus  dapat  mengakibatkan akumulasi  dari  kandungan  toksik yang  dapat  diikuti  kerusakan  organ hati  (Kardena  &  Winaya,  2011). Alkohol dapat mempengaruhi seluruh
bagian tubuh diantaranya pada sistem hepar  dimana  tempat  metabolisme hati,  jika  terjadi  gangguan  akibat stress oksidatif yang diinduksi alkohol  akan  menyebabkan  penyakit hati  kronis  dan  steatosis hati  (Rizky, et al., 2019). Penelitian  tentang  Kerusakan hati akibat keracunan alkohol berulang  pada  tikus  wistar  dengan menggunakan  minuman  alkohol  5% dan 20% selama 6 minggu mengakibatkan  perubahan  struktur mikroskopis  (nekrosis)  jaringan  hati pada  tikus  Wistar  (Suaniti,  et  al., 2012).

## METODE ALAT DAN BAHAN
Alat  yang  digunakan  adalah kandang mencit, tempat pakan, botol minum,  seperangkat  alat  bedah, cawan petri, kanula, spoit, microtome, kamera, dan kaca preparat.  Bahan  yang  digunakan adalah  mencit  ( Mus  musculus )  ICR jantan  dewasa  sebanyak  20  ekor, tuak, NaCl 0,9%, sekam, pakan AD 2, air minum, larutan formalin Buffer Fosfat 10%, aquadest, alkohol dalam beberapa  konsentrasi  (70%,  80%, 90%  dan  100%),  acid  alkohol  1  %, toluene  I dan  II, Xylol  I,  II,  III,  IV, V, Parafin cair, larutan pewarna HE (Hematoksilin-Eosin).

## Tahap Persiapan
Tuak  diperoleh  dari  Desa Julukanaya,  Kecamatan  Pallangga Kabupaten  Gowa  Sulawesi  Selatan. Kemudian  menyiapkan  hewan  uji yaitu  mencit  ( Mus  musculus )  ICR jantan  dewasa  sebanyak  20  ekor dengan  berat  antara  24-30  gram. Sebelum diberi perlakuan, hewan uji
Pengaruh Pemberian Tuak Terhadap Gambaran Histopatologi Hati Mencit (Mus Musculus) ICR Jantan
tersebut  diaklimatisasi  selama  satu minggu.

## Tahap Pelaksanaan
Perlakuan  hewan  uji  dilakukan selama  30  hari  berturut-turut  dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap  (RAL)  satu  faktor,  yang terdiri dari empat perlakuan yaitu P0 (kontrol):  0  ml/hari/ekor,  P1:  0,1 ml/hari/ekor,  P2:  0,2  ml/hari/ekor,
P3: 0,3 ml/hari/ekor. Pada hari ke-31
dilakukan pembedahan dengan mengambil hatinya. Pembuatan preparat histopatologi dan pewarnaan HE. Tahap Pengamatan Prosedur  preparat  histologi mengikuti prosedur dari Laboratorium  Patologi  Rumah  Sakit Pendidikan Unhas, kemudian dilakukan pemeriksaan dengan mikroskop dengan pembesaran 100X lalu  dilanjutkan  dengan  pembesaran 400X.

## Analisis Data
Analisis yang digunakan adalah  analisis  kualitatif.  Adapun analisis kualitatif meliputi data visual yang dianalisis dengan menggunakan metode deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Adapun hasil penelitian adalah  pada  penelitian  ini  setelah dilakukannya  pengambilan  sampel yaitu  berupa  hati  mencit  ( Mus musculus ) dilakukanlah uji histopatologi  pada  sampel  tersebut. Adapun  hasil  dari  uji  histopatologi yang  didapatkan  dapat  dilihat  pada tabel 1.
Tabel 1. Hasil Uji Histopatologi Organ  No Kode Keterangan Hati 1 Kontrol (P0) Normal, tidak ada kelainan 2 0,1 ml (P1) Peradangan, dilatasi sinusoid, degenerasi hidrofilik 3 0,2 ml (P2) Dilatasi sinusoid, radang, kongesti, degenerasi lemak, degenerasi hidrofilik 4 0,3 ml (P3) Radang, degenerasi hidrofilik, nekrosis Sumber : (Data Primer, 2019)
1. Perlakuan P0 (0 mL/Hari/Ekor)
Gambar 1. Histopatologi hati mencit ( Mus musculus ) ICR Jantan (perbesaran 400x, pewarnaan HE) normal tanpa ada kerusakan.
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
Gambar  3. Histopatologi  hati  mencit  ( Mus  musculus )  ICR  Jantan  (perbesaran 400x, pewarnaan HE). Keterangan: 1. Dilatasi sinusoid, 2. Radang,
3. Kongesti, 4. Degenerasi lemak, 5. Degenerasi hidrofilik.
2. Perlakuan P1 (0,1 mL/Hari/Ekor)
Gambar  2 .  Histologi  hati  mencit  ( Mus  musculus )  ICR  Jantan  (perbesaran  400x, pewarnaan HE). Keterangan: 1. Peradangan, 2. Dilatasi sinusoid dan 3. Degenerasi hidrofilik
3. Perlakuan P2 (0,2 mL/Hari/Ekor)
1 2 3 4 5 1 2 3
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205

## 4. Perlakuan P3 (0,3 mL/Hari/Ekor)
Gambar  4. Histopatologi  hati  mencit  ( Mus  musculus )  ICR  Jantan  (perbesaran 400x,  pewarnaan  HE).  Keterangan:  1.  Radang,  2.  Degenerasi hidrofilik, 3. Nekrosis keseluruhan.
1. Berat Organ Mencit (Mus musculus) Setelah Diberi Perlakuan Selama 30 Hari Hasil analisis pengaruh pemberian  tuak  dengan  dosis  yang berbeda-beda  menunjukkan  bahwa adanya  faktor  dosis  memberikan pengaruh  terhadap  kerusakan  serta berat dari organ hati mencit tersebut. Hal ini disebabkan tuak mengandung alkohol  yang  bersifat  toksik  dan memberikan  efek  yang  semakin tinggi  seiring  dengan  meningkatnya dosis yang diberikan.
Berdasarkan tabel diatas analisis  rata-rata  organ  pada  mencit selama 30 hari perlakuan menunjukkan adanya perbedaan berat organ  hati  pada  mencit.  Setiap kelompok pada tabel tersebut menunjukkan  adanya  perbandingan
pada setiap kelompok. Pada kelompok  kontrol  memiliki  rata-rata berat 2,02, untuk kelompok perlakuan P1=0,1  mL/Hari/Ekor  memiliki  rata- rata  berat  1,65,  untuk  kelompok perlakuan P2=0,2 mL/Hari/Ekor memiliki  rata-rata  berat  1,81,  dan untuk  kelompok  perlakuan  P3=0,3
mL/Hari/Ekor memiliki rata-rata 2,15. Perlakuan P1 dan P2 berada di bawah  kontrol  karena  pada  saat setelah dilakukannya pemberian tuak mencit  tersebut  mengalami  beberapa faktor  salah  satu  faktornya  adalah stress sehingga berat hati pada mencit P1  dan  P2  lebih  kecil  dibanding dengan kontrol. Adapun posisi tertinggi  terdapat  pada  kelompok perlakuan  dengan  dosis  yang  paling tinggi  yaitu  P3=  0,3  mL/Hari/Ekor. Pada  penelitian  ini  membuktikan
1 2 3
bahwa  pada  mencit  yang  diberi perlakuan 0,3 mL/Hari/Ekor memiliki berat  dengan nilai  tertinggi karena  ginjal  pada  kelompok  P3  ini memiliki  ukuran  organ  hati  terbesar diantara  kelompok  lainnya.  Hal  ini terjadi  disebabkan  karena  terjadinya edema  pada  hati  yang  membuat ukuran dari hati tersebut membesar.
Menurut  Irfai  (2013),  kelainan pada hati ditandai dengan pertambahan  ukuran  dan  bobot  hati dimana  terjadi  pembengkakan  dan penebalan  pada  salah  satu  lobulus hati. Selain itu hati akan bekerja lebih keras  agar  zat  toksik  tersebut  tidak merusak  tubuh  sehingga  bobot  hati akan semakin bertambah. Data diatas menerangkan bahwa berat hati mengalami peningkatan.  Peningkatan  berat  hati menandakan bahwa hati masih dalam keadaan  degenerasi.  Degenerasi  sel sering  diartikan  sebagai  kehilangan struktur normal sel sebelum kematian sel,  hal  ini  menjadi  tanda  awal kerusakan  sel  yang  disebabkan  oleh toksin.
2. Histopatologi Hati Mencit
(Mus musculus) Setelah Diberi Perlakuan. Histopatologi  merupakan  ilmu yang mempelajari tentang pengamatan sel,  jaringan, atau organ makhluk  hidup  di  bawah  mikroskop untuk  mendiagnosa  suatu  penyakit (Bavelander,  1998).  Apabila  terjadi perubahan struktur sel akibat terkena penyakit,  bakteri,  virus,  cendawan atau  adanya  substansi  berbahaya seperti  logam  berat,  disebabkan karena mampu merubah faktor fisika (suhu)  dan  kimia  (salinitas,  pH,  dan DO) lingkungan, hal ini menunjukkan bahwa terjadi perubahan pada kondisi
lingkungan  mencit  tersebut.  Analisa histologi  dapat  dijadikan  sebagai parameter  yang  sangat  sensitif  dan penting didalam menentukan perubahan struktur sel yang terjadi di organ  dalam  seperti  ginjal,  hati,  dan gonad (Khaisar, 2006).
Perubahan  struktur  histologis hati  dipengaruhi  oleh  jumlah  dan jenis  senyawa  yang  masuk  ke  dalam organ  hati,  termasuk  pemberian etanol (Prasetyo, et al., 2019).
Hepar  merupakan  organ  yang berperan penting dalam tubuh manusia.  Metabolisme  intermedier dari seluruh bahan makanan berlangsung di hepar. Hepar
merupakan  tempat  utama  untuk aktivitas  sintesis,  katabolik,  dan detoksifikasi dalam tubuh. Kerusakan hepar dapat disebabkan oleh berbagai agen  antara  lain  virus,  alkohol,  dan obat-obatan (seperti isoniazid, aspirin, tetrasiklin). Agen-agen tersebut dapat menyebabkan gangguan fungsi hepar berupa karsinoma,  sirosis  hepatis,  fibrosis (Madihah,  et  al.,  2017;  Sari,  et  al., 2014).  Apabila  sel  hati  mengalami kerusakan oleh berbagai  sebab maka serangkaian perubahan morfoligi dapat  dijumpai  (Niendya,  et  al., 2011).  Semua  jelas  pada  hati menimbulkan gambaran patologi yang sama yaitu terjadinya degenerasi dan  akumulasi  intraseluler,  nekrosis, inflamasi,  regenerasi,  dan  fibrosis (Huang, et al., 2003).
Berdasarkan  hasil  pengamatan gambaran  histopatologi  hati  pada mencit  ( Mus  musculus ),  gambaran mikroskopik  jaringan  hati  pada mencit  ( Mus  musculus )  P0  sebagai kontrol terlihat normal atau tidak ada terdapat kerusakan. Sedangkan pengamatan  gambaran  histopatologi
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
hati  pada  mencit  ( Mus  musculus ) yang diberi perlakuan minuman tuak dengan dosis P1 (0,1 mL) menunjukkan adanya gambaran peradangan,  dilatasi  sinusoid,  dan degenerasi  hidrofilik  seperti  pada gambar  4.  Radang  adalah  reaksi jaringan hidup terhadap semua bentuk jejas. Jejas pada proses toksik terjadi karena  reaksi  antara  zat  beracun  dan molekul  pada  tubuh  baik  subseluler maupun  seluler  (Amanda  &  Simon, 2014).  Radang  merupakan  respon fisiologi lokal terhadap cedera jaringan. Infiltrasi sel radang limfosit pada venasentralis disebabkan karena rusaknya sel endotel yang sangat peka terhadap  zat  racun,  peradangan  pada hepar  dimulai  pada  vena  sentralis sebagai  tempat  penampungan  darah yang  berasal  dari  arteri  hepatika  dan vena  porta.  Semakin  lama  paparan toksik  terjadi  maka  infiltrasi  sel radang akan difusi dan menyebar dari daerah  porta  ke  daerah  sentralis (Makiyah & Khumaisah, 2018).
Selain  mengalami  peradangan, terjadi  pula  dilatasi  sinusoid  seperti pada  gambar  4.  Dilatasi  (pelebaran) sinusoid  hepar  merupakan  tanda terjadinya  kerusakan  sinusoid  hepar. Dilatasi  sinusoid  pada  hepar  mencit diduga  disebabkan  oleh  adanya hepatosit  yang  mengalami  nekrosis (Hayati & Sunaryo, 2014). Hepatosit yang  mengalami  nekrosis  memiliki bentuk  yang  tidak  teratur,  sehingga susunan  hepatosit  pada  lobulus menjadi tidak teratur pula. Akibatnya, sinusoid  yang  berbatasan  dengan hepatosit menjadi melebar. Pelebaran sinusoid  juga  dapat  disebabkan  oleh tingginya kadar toksikan dalam darah yang  melalui  sinusoid  untuk  menuju vena sentralis (Madihah, et al., 2017).
Berdasarkan  Surasa,  et  al. (2014 ) , sinusoid dapat dengan mudah mengalami  kontak  dengan  toksikan dari  hepatosit.  Dinding  sinusoid terdiri  dari  sel-sel  endotel.  Sinusoid dan  hepatosit  hanya  dibatasi  oleh celah  subendotel  yang  mengandung mikrovili  dari  hepatosit.  Hal  ini memudahkan kontak antara permukaan hepatosit dengan sinusoid,  sehinggsa  memudahkan terjadinya pertukaran senyawa
termasuk toksikan.
Selain  terjadinya  peradangan dan  dilatasi  sinusoid,  terjadi  pula degenerasi  hidrofilik.  Degenerasi hidrofilik  merupakan  salah  satu  lesi yang  terjadi  karena  kongesti.  Price (2006) menyatakan bahwa degenerasi hidrofilik  merupakan  respon  awal hepatosit terhadap bahan-bahan yang bersifat  toksik.  Degenerasi  hidrofilik adalah  perubahan  yang  bersifat reversible,  sehingga  apabila  paparan toksik dihentikan sel yang mengalami kerusakan  akan  kembali  normal. Degenerasi yang terus berlanjut akan menyebabkan kematian sel. Kematian sel hati menyebabkan hepatosit tidak dapat  kembali  ke  bentuk  normal ( irreversible ).  Degenerasi  hidrofilik merupakan  peristiwa  meningkatnya kadar  air  di  intraseluler  yang menyebabkan sitoplasma dan organel-organel  membengkak  dan membentuk vakuola-vakuola.
Rusaknya permeabilitas membran sel menyebabkan  terhambatnya  aliran sodium  keluar  dari  sel,  sehingga menyebabkan  ion-ion  dan  air  masuk secara  berlebihan  ke  dalam  sel. Degenerasi  hidropis  bisa  disebabkan karena kurangnya oksigen, defisiensi kalsium,  shok  berat,  dan  diabetes mellitus.
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
Selanjutnya gambaran histopatologi  hati  pada  mencit  ( Mus musculus )  yang  diberi  perlakuan minuman  tuak  dengan  dosis  P2  (0,2 ml)  menunjukkan  adanya  gambaran dilatasi  sinusoid,  radang,  kongesti, degenerasi lemak, degenerasi
hidrofilik  seperti  pada  gambar  5. Selain  pada  dosis  P1  (0,1  ml),  pada dosis P2 (0,2 ml) terjadi pula dilatasi sinusoid,  radang,  dan  degenerasi hidrofilik.  Hanya  saja  pada  dosis  P2 (0,2 ml) dilatasi sinusoid, radang, dan degenerasi  hidrofilik,  gambarannya terlihat  lebih  banyak  dibandingkan pada dosis P1 (0,1 ml).
Selain mengalami dilatasi sinusoid,  radang,  dan  degenerasi hidrofilik,  terjadi  pula  degenerasi lemak  dan  kongesti.  Degenerasi lemak  yaitu  merupakan  akumulasi lemak dalam sitoplasma sel. Biasanya terjadi  dalam  sel-sel  parenkimatosa, seperi  sel  hepar.  Pada  pewarnaan hematoksilin eosin (HE), lemak yang hilang akibat proses dehidrasi dengan alkohol  akan  terbentuk  vakuola- vakuola  sehingga  sering  disebut dengan  degenerasi  vakuola  (Akhila, et  al.,  2007).  Degenerasi  melemak atau  steatosis  adalah  penimbunan abnormal  dari trigeliserida dalam sel parenkim.  Penyebab  steatosis  adalah toksin,  malnutrisi  protein,  diabetes mellitus, obesitas dan anoksia (Mulyono, et al., 2013). Degenerasi  lemak dapat  terjadi
pula akibat adanya gangguan metabolisme lemak, seperti gangguan terhadap fungsi mitokondria, hipoksia  yang  dapat  menghambat oksidasi lemak yang nantinya masuk ke  dalam  sel,  dapat  juga  disebabkan terjadinya malnutrisi protein. Degenerasi  sel  biasanya  terjadi karena kurangnya pakan yang
disediakan,  kekurangan  oksigen  di dalam  jaringan,  adanya  intoksikasi dan  ketuaan  umur  jaringan.  Apabila degenerasi lemak terjadi terus menerus,  nantinya  hepatosit  dapat mengalami  nekrosis  (Sudiono,  et  al., 2003).
Degenerasi  lemak  pada  hepar juga  ditunjukkan  dengan  vakuola- vakuola  kosong  beragam  ukuran dalam  sitoplasma  hepar.  Proses perlemakan ini bersifat reversible dan disebabkan oleh pengeluaran transfer lipid  dari  dalam  sel  terhambat  dan ketidakseimbangan  sintesis  dan  juga pelepasan trigliserida oleh sel parenkim  ke  sirkulasi  (Fransisco,  et al., 2018). Kongesti  atau  biasa  disebut dengan bendung darah, secara mikroskopis yang ditunjukkan dengan  adanya  sel-sel  darah  yang terdapat  didalam  pembuluh  darah, dan letaknya memenuhi lumen dalam pembuluh darah. Kongesti merupakan peningkatan volume darah akibat adanya pelebaran pembuluh  darah  kecil  (kapiler)
(Robbins & Kumar, 1992). Selanjutnya gambaran
histopatologi  hati  pada  mencit  ( Mus musculus )  yang  diberi  perlakuan minuman  tuak  dengan  dosis  P3  (0,3 mL)  menunjukkan  adanya  gambaran peradangan,  degenerasi  hidrofilik, dan  nekrosis  seperti  pada  gambar  6. Selain  peradangan  dan  degenerasi hidrofilik  yang  terjadi  pada  dosis  P1 dan  P2,  terjadi  pula  pada  P3.  Hanya saja  peradangan  dan  degenerasi hidrofilik  pada  dosis  P3  ini  terjadi lebih  besar  dibandingkan  dengan dosis  kelompok  lainnya.  Hal  inilah yang menyebabkan kerusakan jaringan  pada  P3  ini  lebih  besar dibandingkan  dengan  dosis  P1  dan
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
P2. Kerusakan tersebut mengakibatkan  terjadinya  nekrosis pada jaringan hati tersebut. Nekrosis adalah perubahan morfologi  (Kematian)  sel  hepar  atau jaringan  hepar  diantara  sel  yang masih  hidup.  Tahapan  nekrosis berkaitan dangan tepi perubahan inti.
Perubahan itu adalah piknosis, karyoreksis  dan  keryolisis.  Pada piknosis,  inti  sel  menyusut  dan tampak adanya “awan gelap”. “Awan gelap” ini dikarenakan kromatin yang memadat.  Pada  karyoreksi  terjadi penghancuran inti dengan meninggalkan pecahan-pecahan yang terbesar didalam inti. Sedangkan pada saat  karyolisis  inti  menjadi  hilang (lisis)  sehingga  pada  pengamatan tampak  sebagai  sel  yang  kosong (Price, 2006).
Menurut  Adikara  &  Winaya
(2013),  nekrosis  diawali  dengan perubahan  morfologi  inti  sel  yaitu piknosis (menghitam). Tahap berikutnya yaitu inti pecah
(karioheksis)  dan  inti  menghilang (kariolisis).  Piknosis  dapat  terjadi karena adanya kerusakan di dalam sel antara lain kerusakan membran yang diikuti  oleh  kerusakan  mitokondria dan aparatus golgi sehingga sel tidak mampu mengeliminasi air dan trigliserida sehingga tertimbun dalam sitoplasma sel. Nekrosis dapat disebabkan  oleh  bermacam-macam agen dan dapat menyebabkan kematian dalam beberapa hari. Agen penyebabnya  yaitu racun kuat (misal fosfor,  jamur  beracun  dan  lainnya), gangguan  metabolik  (biasanya  pada metabolisme  protein),  infeksi  virus yang  menyebabkan  bentuk  fluminan atau  maligna  virus  (Swarayana  & Sudira, 2012).
Hal  ini  sebagaimana  dengan penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh
Fiqih  KM,  dengan  memberikan etanol 40% selama 30 hari menunjukan  perubahan  gambaran mikroskopis hepar tikus yaitu berupa kerusakan hepatosit  mulai  dari tahap degenerasi  parenkimatosa  hingga nekrosis  yang  meluas  (Murti,  et  al., 2016).
Apabila  senyawa  racun  yang masuk terlalu besar sehingga bersifat karsinogenik  pada  hepar,  maka  akan menimbulkan  degenerasi  jaringan hepar.  Kemudian  terjadi  nekrosis yang  dapat  merusak  jaringan  hepar dan  semakin  sedikit  dosis  yang diserap tubuh, kerusakan yang terjadi hanya  terbatas  dan  masih  dapat dikompensasi  oleh  sel  sehat  lainnya untuk  dapat  menjalankan  fungsi normal organ (Lalitha, et al., 2012).

## SIMPULAN DAN SARAN
Pemberian  tuak  pada  mencit ICR  jantan  dengan  dosis  yang  yang berbeda antara dosis 0,1 mL/hari/ekor,  0,2  mL/hari/ekor  dan, 0,3 mL/hari/ekor memberikan pengaruh terhadap gambaran histopatologi hati mencit ( Mus musculus ) ICR jantan dan dosis yang paling berpengaruh adalah 0,3
mL/hari/ekor. Saran dalam penelitian ini  adalah  sebaiknya  dilakukan pemeriksaan  terhadap  organ-organ vital  lainnya  yang  diakibatkan  oleh pengaruh tuak.

## DAFTAR PUSTAKA
Adikara,  I.  P.  A.,  Winaya,  I.  B.  O.
(2013). Studi Histopatologi Hepar Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Yang Diberi Ekstrak Etanol Daun Kedondong (Spondias Dulcis G.Forst) Secara
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
Oral. Bul.  Vet.  Udayana ,  5(2), 107–113.
Akhila,  J.  S.,  Shyamjith,  Deepa  & Alwar,  M.  C.  (2007).  Acute Toxicity Studies And Determination Of Median Lethal Dose . Curr Sci, 93(7), 917-920. Amanda,  K.,  Simon,  B.  W.  (2014). Toksisitas Subakut Tepung Glukomanan (A. Muelleri Blume)  Terhadap  SGOT  Dan Natrium  Tikus  Wistar  Secara  In Vivo. Jurnal Pangan Agroindustri , 2(1), 1-7. Anggraeny,  E., Tjdanrakirana, & Nur D.  (2014).  Pengaruh  Pemberian Filtrat  Tauge  Kacang  Hijau Terhadap Histologi Hepar Mencit  Yang  Terpapar  MSG. Jurnal  Lenterabio ,  3(3),  186-
191.
Arfatul, M., & Sumirat, T. (2017). Uji Toksisitas  Akut  Yang  Di  Ukur Dengan Penentuan LD50 Ekstrak Etanol umbi iles-iles (Amorphophallus  variabillis  bl.) terhadap tikus putih strain wistar. MKB , 49(3), 145-55.
Bavelander.  (1998). Dasar-Dasar
Histologi . Jakarta: Erlangga.
Fransisco, J. S., Waldo, S., Garcia, J., Isadora,  L.,  &  Karin,  S.  (2018). Histopathological and Immunohistochemical Characterisation Of Hepatic Granulomas In Leishmania Donovani-infected BAL/c mice:a time-course study. Parasites Vector J, 11(73), 1-9. Hayati,  S.,  &  Sunaryo.  (2014).  Efek Hepatoprotektor  Fraksi  Asetat Daun Sangitan (Sambucus Canadensis  L.)  pada  Tikus Sprague  Dawley. Media  Farm , 11(1), 55–61.
Huang, K. L., Wu, C. P., Chen, Y. L.
(2003).  Heat  Stress  Attenuates
Air Bubble-Induced Acute Lung Injury:  A  Novel  Mechanism  Of Diving  Acclimatization. J  Appl Physiol , 94, 1485–1490.
Ighodaro,  O.  M.,  &  Omole,    J.  O. (2012). Ethanol–Induced Hepatotoxicity  In  Male  Wistar Rats:  Effect  Of  Aqueous  Leaf Extract Of Ocimum Gratissimum . Journal of Medicine  and  Medical  Science , 3(8), 499-505. Irfai.  (2013). Efektifitas  Pemberian Kenikir (Cosmos caudatus Kunth.)  terhadap  Bobot  Karkas, Organ  Pencernaan,  Hati,  dan Kolesterol Daging Ayam Kampung (Gallus gallus Domesticus). Bogor:  Fakultas Peternakan  Institut  Pertanian Bogor. Kardena,  I.  M.,  &  Winaya,  I.  B.  O. (2011).  Kadar  Perasan  Kunyit yang Efektif Memperbaiki Kerusakan  Hepar  Mencit  yang Dipicu  Karbon  Tetraclhorida. J.
Vet. , 12(1), 34-39.
Khaisar.  (2006). Kandungan  Timah
Hitam  (Pb)  dan  Kadmium  (Cd) dalam Air, Sedimen dan Bioakumulasi Serta Respon Histopatologis  Organ  Ikan  Alu- Alu  (Sphyraena  barracuda)  di
Vol. 11, No. 2 (2020) h. 193-205
Perairan  Teluk  Jakarta .  Bogor: Fakultas  Perikanan  dan  Ilmu Kelautan, Institut Pertanian Bogor. Kristina, T. L., Sasputra, I. N., Debora S.  L.  (2019).  Efek  Pemberian Minuman  Sopi  Dibandingkan
Alkohol Jenis Lainnya Terhadap Gambaran  Histopatologi  Hati
Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)
Galur Sprague dawley. Cendana
Medical Jurnal , 16(1).
Kurniawan,  I.  W.  A.  Y.,  Wiratmini,
N.  I.,  Sudatri,  N.  W.  (2014).
Histologi  Hepar  Mencit  (Mus musculus L.) yang diberi ekstrak daun Lamtoro (Leucaena leuchocephala). Jurnal Simbiosis , 2(2), 226-235. Lalitha,  P.,  Sripathi,  S.  K.,  Jayanthi,
P. Acute Toxicity Of Eichhornia Crassipes (MART) Solms. Asian J Pharm Clin Res., 5(4), 59-61.
Lee,  T.  A.,  B.  H.  Sci.,  &  Counsel. (2006).  The  Food  From  Hell Food  Colouring. The  Internet Journal of Toxicologi , 2(2), 101- 110.
Madihah,  Ratningsih,  N.,  Malini,  D. M.,  Faiza,  A.  H.,  &  Iskandar.
(2017).  Uji  Toksisitas  Akut Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Jengkol (Archidendron pauciflorum) terhadap Tikus
Wistar Betina. Pros. Semin. Nas. Masy.  biodiversitas  Indones , 3(1), 33–38. Makiyah,  A.,  Khumaisah,  L.  L.
(2018). Studi Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Putih Strain  Wistar  yang  Diinduksi Aspirin Pasca Pemberian Ekstrak Etanol Umbi Iles-iles (Amorphophallus  variabilis  Bl) Selama 7 Hari. Artikel Penelitian , 50(2), 93-101. Murti, F. K., Amarwati, S., Wijayahadi, N. (2016). Pengaruh Ekstrak Daun Kersen (Muntingia Calabura)  Terhadap  Gambaran Mikroskopis Hepar Tikus Wistar Jantan  Yang  Diinduksi  Etanol Dan Soft Drink. Jurnal Kedokteran  Diponegoro ,  5(4),
871-83.
Mulyono, A., Farida, D. H., Soesanti
Nor. (2013). Histopatologi Hepar Tikus  Rumah  (Rattus  tanezumi) Infektif  Patogenik  Leptospira SPP. Jurnal Vektora , 5(1), 7-11.
Niendya, W. A., Muhammad, A. D.,
& Teguh, S. (2011). Rasio Hepar Bobot  Tubuh  Mencit    (Mus musculus)  setelah  Pemberian Diazepam, Formalin, dan Minuman  Beralkohol. Buletin Anatomi dan Fisiologi XI Maret.
O’Shea,  Robert.  (2010). Practice Guideline  Committee  Of  the American  Association  For  the Study Of Liver Disease.
Alcoholic Liver Disease.
Osna,  A.  N.,  Donohue,  T.  M., Kharbanda, K. K. (2017). Alcoholic Liver Disease: Pathogenesis and Current
Management. Alcohol  Research ,
38(2), 147-161.
Prasetyo,  Y.  E.,  Merdana,  M.  I., Kardena,  M.  I.,  Sudira,  W.  I.
(2019). Perubaham Histopatologi Hati  Mencit  Yang  Diberikan Ekstrak  Etanol  Tanaman  Sarang Semut. Buletin Veteriner Udaya, 11(1), 44-50.
Pribadi, E. T. (2017). Penyalahgunaan Alkohol di Indonesia:  Analisis  Determinan, SWOT,  dan  CARAT. Jornal  of Health  Science  and  Prevention , 1(1), 22-37.
Price,  S.  A.  (2006). Patofisiologi Konsep  Klinis  Proses-Proses Penyakit. Jakarta:  EGC-Penerbit
Buku Kedokteran. Rizky, A. K , Rahmanisa, S., Sari, M. I.  (2019).  Pengaruh  Pemberian Ektrak  Kulit  Batang  Bakau Bruguiera Gymnorrhiza Terhadap Gambaran Histopatologi Hepar Tikus Putih Jantan  Rattus  Novergicus  Galur Sprague  Dawleyyang  Diinduksi Alkohol. Jurnal  Intelektualita: Keislaman,  Sosial,  dan  Sains ,
8(1), 83-92.
Robbins,  S.  L.,  &  Kumar  (1992).
Buku  Ajar  Patologi  I  (Basic Pathology  Part  II). Jakarta: EGC-Penerbit Buku Kedokteran.
Sari, D. P., Hadisusanto, S., Istriyati.
(2014). Struktur Histologis Hepar,  Intestinum,  dan  Ren Burung  Cerek  Jawa  (Charadrius javanicus  Chasen  1938)  Dengan Kontaminasi  DDT  di  Delta Sungai Progo Yogyakarta. Biogenesis, 2(2), 126-131. Sudiono, J. B.,
Kurniadhi, Hendrawan,  A.,  &  Djinantoro.
(2003). Ilmu  Patologi .  Jakarta: EGC - Penerbit Buku Kedokteran. Surasa, N. J., Utami, N. R., & Isnaeni. (2014).  Struktur  Mikroanatomi Hati dan  Kadar Kolesterol  Total Plasma Darah Tikus Putih Strain Wistar Pasca Suplementasi Minyak  Lemuru  dan  Minyak Sawit. Biosaintifika ,  6(2),  141– 151.
Suaniti,  N.  M.,  Djelantik,  A.  A.,
Suastika,  K.,  Astawa,  N.  M. (2012).  Kerusakan  Hati  Akibat Keracunan  Alkohol  berulang pada tikus wistar. Jurnal Veterenir , 13(2), 199-204.
Swarayana,  I.  M.  I.,  Sudira,  I.  W. (2012). Perubahan Histopatologi Hepar  Mencit  (Mus  Musculus) Yang  Diberikan  Ekstrak  Daun Ashitaba      (Angelica  Keiskei).
Buletin  Veteriner  Udayana ,  4,
119–125.
Teschke,  R., Gellert,  J.  (1988).  The
Liver  and  Alcohol. National Library of Medicine , 3(26), 9-35
Zakhari, S. (2006). Overview: How Is
Alcohol  Metabolized  by  the
Body. Alcohol  Research ,  29(4),
245-45.