Submitted : 29 November 2020, Accepted
: 30 November 2020 Website : jurnal.stikespamenang.ac.di | Email : jurnal.pamenang@gmail.com

## INFEKSI  COVID-19  DAN  SISTEM  IMUN  :  PERAN  PENGOBATAN HERBAL BERBASIS PRODUK ALAM BERKHASIAT

## COVID-19  INFECTION  AND  THE  IMMUNE  SYSTEM  :  THE  ROLE  OF  HERBAL MEDICINE BASED ON NUTRITIOUS NATURAL PRODUCTS

## Zauhani Kusnul
STIKes Pamenang Zauhani.kusnul@gmail.com

## Abstrak
Covid-19 muncul pertama kali di China pada akhir 2019, kemudian berkembang pesat menyebar ke hampir semua negara di dunia. Kasus pertama dikaitkan dengan pasar basah, dan kemudian, virus telah  menyebar  dengan  cepat  di  China  melalui  penularan  dari  manusia  ke  manusia,  dan  dampak universal  dari  virus  COVID-19  sekarang  menyebar  ke  seluruh  dunia.  Penyakit  yang  berasal  dari COVID19  ini  merupakan  salah  satu  jenis  virus  pneumonia  yang  disebabkan  oleh  Severe  Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Saat ini, tidak ada obat antivirus yang teruji secara  klinis  untuk  mengatasi  infeksi  SARS-CoV-2.  Identifikasi  mekanisme  kerja  virus  dan interaksinya  dengan  sistem  kekebalan  akan  membantu  mencegah  dan  mengobati  penyakitnya. Dengan kata lain, memahami penyakit dan pengaruhnya terhadap sistem kekebalan akan membantu meningkatkan  pengelolaan  penyakit.  Sistem  kekebalan  memiliki  fungsi  perlindungan  mendasar terhadap  sebagian  besar  penyakit  menular  seperti  SARS-CoV-2.  Studi  ini  merupakan  hasil penelusuran  referensi/publikasi  hasil  penelitian  ilmiah  tentang  peran  berbagai  bahan  alam berkhasiat dan regulasi penggunaanya. Kajian ini memberi sumbangsih gagasan tentang bagaimana agar  upaya  menghadapi  serangan  infeksi  covid-19  bisa  lebih  efektif  dengan  penggunaan  terapi herbal dan alternatif untuk mengoptimalkan peran sistem imun sehingga membantu mencegah dan menunjang  proses  penyembuhan.  Diperlukan  kajian  yang  mendalam  hingga  dapat  diambil kesimpulan yang kuat tentang keefektifan terapi herbal dapat menjadi alternatif dalam menunjang pengelolaan dan pengobatan covid-19.
Kata kunci: covid-19, imunitas, bahan alam berkhasiat

## Abstract
Covid-19 first appeared in China at the end of 2019, then grew rapidly and spread to almost all countries in the world. The first cases were linked to wet markets, and later, the virus has spread rapidly in China through human-to-human transmission, and the universal impact of the COVID- 19  virus  is  now  spreading  across  the  globe.  The  disease  originating  from  COVID19  is  a  type  of pneumonia  virus  caused  by  Severe  Acute  Respiratory  Syndrome  Coronavirus  2  (SARS-CoV-2). Currently,  there  are  no  antiviral  drugs  that  have  been  clinically  tested  to  treat  SARS-CoV-2 infection.  Identifying  the  mechanism  of  action  of  the  virus  and  its  interactions  with  the  immune system will help prevent and treat disease. In other words, understanding disease and its effect on the immune system will help improve disease management. The immune system has a fundamental protective function against most infectious diseases such as SARS-CoV-2. This study discusses the role  of  various  nutritious  natural  ingredients  based  on  scientific  research  references  and regulations for their use. This study contributes ideas on how to make efforts to deal with covid-19 infection  more  effectively  by  using  herbal  and  alternative  therapies  to  optimize  the  role  of  the immune system so as to help prevent and support the healing process. In-depth study is needed so that  strong  conclusions  can  be  drawn  about  the  effectiveness  of  herbal  therapy  which  can  be  an alternative in supporting the management and treatment of Covid-19.
Key words: covid-19, immunity, nutritious natural ingredients

## Pendahuluan
Tubuh  memiliki  sistem  terintegrasi  yang bekerja  melindungi  tubuh  dari  infeksi  yang lazim  dikenal  sebagai  sistem  imun.  Sistem imun  melindungi  tubuh  dari  infeksi  dengan memproduksi  molekul  protein  yang  disebut antibodi  yang  mengikat  antigen  agen  infeksi (Nilashi et  al. ,  2020).  Mekanisme  pertahanan tubuh  terjadi  melalui  serangkaian  mekanisme interaksi sistem imunitas bawaan (innate) dan imunitas  adaptif.  Sistem  imun  mengenali patogen  penyerang  dengan  mengidentifikasi urutan  asam  amino  antigen,  dari  proses identifikasi  ini  sistem  imun  menjalankan sistem  yang  melibatkan  berbagai  komponen untuk  bekerja  secara  sinergis  melawan  dan mengeliminasi patogen.
Sistem  imun  bawaan  terdiri  dari  sistem pertahanan  luar  (misalnya  membran  mukosa dan  kulit),  protein  serum,  dan  sel fagosit  non spesifik.  Selain  itu  juga  terdapat  pertahanan berupa  sel  epitel  paru  paru,  usus,  kulit, periodontium  serta  neutrofil  dan  makrofag (Gasteiger et  al. ,  2017).  Cara  kerja  sistem imun  bawaan  bersifat  umum  dan  juga memiliki  fungsi  secara  simultan  untuk merangsang  aktifitas  sistem  imun  adaptif.  Di sisi  lain  sistem  imun  adaptif  berkembang dalam  waktu  yang  lebih  lama,  namun memiliki  kemampuan  bekerja  merespons antigen secara spesifik.
Dalam situasi pandemi covid-19 saat ini, kemampuan  sistem  imun  menjaga  kesehatan individu  sedang  diuji  dengan  tantangan  yang berat.  Bisa  dikatakan  bahwa  sistem  imun merupakan  pasukan  utama  yang  peranannya sangat  penting  dimana  keberhasilan  kerjanya akan  sangat  mempengaruhi  terjadi  tidaknya infeksi  penyakit  termasuk  covid-19  pada seseorang.  Dalam  keadaan  terinfeksi  covid- 19,  sistem  imun  pun  memainkan  peranan yang  besar  dalam  berhasil  atau  tidaknya proses  pengobatan,  hal  ini  didukung  data bahawa  sebagian  besar  pasien  covid  yang tidak  tertolong  adalah  mereka  yang  berusia lanjut  dan  memiliki  penyakit  penyakit penyerta yang memperberat kondisinya.
Upaya  terbaik  tentu  saja  berupaya menghindari/mencegah proses penularan, namun hal ini tidaklah semudah membalikkan tangan.  Pemerintah  telah  memberlakukan berbagai  kebijakan  seperti  pembatasan  sosial berskala besar di beberapa wilayah, melarang penyelenggaraan kegiatan yang mendatangkan  banyak  orang,  rasia  masker,
kampanye  tentang  cuci  tangan  dan  lain sebagainya.  Namun  dalam  pelasanaannya berbagai kepentingan masyarakat mengharuskan  sebagian  dari  mereka  tetap harus  melakukan  aktifitas  di  luar  rumah. Setelah pandemi covid-19 berlangsung berbulan  bulan,  sebagian  besar  masyarakat bahkan  menjadi  menurun  kewaspadaannya terhadap  upaya  pencegahan  penularannya. Keberadaan  covid-19  seakan  sudah  dianggap biasa  seperti  penyakit  penyakit  lain  yang sudah ada di masyarakat.
Berbagai  fakta  di  atas  menunjukkan bahwa  tantangan  kesehatan  saat  ini  sudah begitu  kompleks.  Pada  skala  individu,  selain berbagai  usaha  pencegahan  penularan  seperti memakai  masker,  cuci  tangan  dengan  sabun, menghindari  kerumunan,  menghindari  kontak fisik dan lain sebagainya kiranya sistem imun juga  merupakan  piranti  yang  harus  diperkuat untuk  melindungi  tubuh  dari  resiko  terinfeksi virus covid-19.

## Metode
Artikel  ini  ditulis  berdasarkan  studi literatur  terhadap  publikasi  ilmiah  hasil penelitian  terkait  dengan  topik  potensi  bahan herbal  sebagai  agen  antivirus,  juga  regulasi pemerintah Republik Indonesia terkait penggunaan  ramuan  herbal  bagi  kesehatan. Dalam penelusuran referensi untuk  penulisan artikel  ini  penulis  mendapatkan  19  artikel hasil penelitian yang relevan.

## Hasil
Proses  infeksi severe  acute  respiratory syndrome  coronavirus  2 (SARS-CoV-2) membutuhkan masa inkubasi selama beberapa hari  hingga  2  minggu  untuk  menimbulkan gejala  seperti  demam,  kelelahan  dan  batuk kering,  dalam  kasus  yang  berat  dapat  disertai pneumonia, sindrom pernapasan akut, kegagalan multi organ termasuk ginjal hingga dapat  terjadi  kematian  (Handayani et  al. , 2020). Tidak  semua  orang  yang  terinfeksi SARS-Cov-2 mengalami gejala, bila seseorang  memiliki  imunitas  yang  kuat  maka bisa  saja  tidak  mengalami  gejala  meskipun terinfeksi. Hal ini dapat menjelaskan mengapa dalam pemeriksaan screening covid-19 banyak  ditemukan  kasus  OTG  (orang  tanpa gejala).
Sebagaimana proses infeksi pada umumnya,  tubuh  melakukan  perlawanan dengan  respon  imun  terhadap  adanya  infeksi
virus  ini,  baik  imunitas  bawaan  maupun adaptif  bekerja  secara  sinergis  dalam  respon imun  terhadap  virus  (Tufan,  Avanoğlu  Güler and Matucci-Cerinic, 2020). Respon terhadap virus  yang  efektif  dari  inang  dijalankan  oleh sistem  kekebalan  bawaan  dan  kekebalan adaptif  melalui  produksi  berbagai  sitokin proinflamasi,  aktivasi  sel  T,  CD4  dan  sel CD8+.  Sel  T  penting  untuk  mengendalikan replikasi  virus,  membatasi  penyebaran  virus dan membersihkan sel yang terinfeksi. Namun demikian,  jaringan  yang  rusak  disebabkan oleh virus bisa menyebabkan produksi sitokin proinflamasi  secara  berlebihan,  perekrutan makrofag dan granulosit proinflamasi, keadaan  ini  dikenal  dengan  istilah    badai sitokin ( Cytokin Storm ) yang dapat mengarah ke  terjadinya  kerusakan  jaringan  yang  lebih parah  (Li et  al. ,  2020).  Data  yang  diperoleh dari  pasien  SARS-CoV-2  yang  terinfeksi menunjukkan  bahwa  pada  kasus  yang  parah terjadi  badai  sitokin  yang  terus  berlanjut menjadi accute  respiratory  distress  sindrome (ARDS) (Huang et al. , 2020).
Peningkatan  signifikan  jumlah  neutrofil, leukosit,  dan  rasio  neutrophil-lymphocyte ratio  dilaporkan  lebih  banyak  terjadi  pada kasus  COVID-19  yang  parah    dibandingkan dengan kasus ringan. Limfopenia yang terjadi menunjukkan  adanya  kelemahan/kerusakan pada  sistem  kekebalan,  hal  ini  terjadi  pada sebagian  besar  pasien  COVID-19  terutama yang  parah  (World  Health  Organization, 2019).  Jumlah  dan  aktifitas  limfosit  T memiliki peranan penting dalam menyeimbangkan respons imun yang bervariasi  sesuai  dengan  jenis  virus  yang mungkin memiliki mekanisme patologis yang berbeda. Beberapa hasil penelitian
menunjukkan  bahwa    jumlah  total  limfosit dan  subset  sel  T  berkurang  pada  pasien dengan  infeksi  SARSCoV  (Phadwal et  al. ,
2012).  Data  dari  penelitian  lain  juga
mendukung  penelitian  sebelumnya  bahwa infeksi  SARS-CoV-2  dapat  menyebabkan disregulasi  imunitas  dengan  mempengaruhi subset  sel  T,  pengurangan  jumlah  sel  T  yang signifikan  diamati  pada  COVID-19  dan  lebih jelas  terjadi  pada  kasus  yang  parah.  Pada pasien  dengan  COVID-19,  tingkat  sel  T helper  (CD3+,  CD4+),  sel  T  sitotoksik (CD3+, CD8+), dan sel T regulator berada di bawah  level  normal  sementara  helper  Sel  T dan  sel  T  regulator  pada  pasien  yang  parah berada  jauh  lebih  rendah  dari  pasien  yang tidak parah (Li et al. , 2020).
Berbagai  produk  alam  telah  diteliti memiliki  aktifitas  immunomodulator.  Dalam Sejumlah penelitian, meski terbatas pada studi in vitro, in vivo, dan in ovo, telah melaporkan komponen  bioaktif  makanan  dan  herbal melawan  virus  influenza  dan  SAR-CoV-1, juga  sebagai  imunomodulator.  Aktivitas antivirus  dan  imunomodulator  dari  berbagai jenis  bahan  alam  terhadap  virus  influenza berdasarkan referensi hasil penelitian ditunjukkan pada Tabel 1.
Pandemi  COVID-19  membawa  peluang dan tantangan bagi peneliti untuk menemukan pengobatan  yang  efektif,  termasuk  yang bersumber  dari  herbal  obat.  Eksplorasi senyawa  aktif  dari  produk  alami  adalah strategi  yang  tidak  boleh  diabaikan,  tetapi terburu-buru  mengklaim  khasiat  tanpa  cukup bukti  ilmiah  harus  dihindari.  Di  Indonesia, obat  obatan  herbal  dikelompokkan  menjadi tiga kategori, yaitu jamu, jamu terstandar, dan fitofarmaka.  Klaim  khasiat  jamu  didasarkan pada  data  empiris,  dan  kini  aktivitas  biologis tumbuhan  yang  biasa  digunakan  dalam  jamu telah  banyak  diteliti  secara  ilmiah  (Elfahmi, Woerdenbag and Kayser, 2014).
Tabel 1. Produk herbal berpotensi sebagai antivirus
Nama Herbal Bentuk sediaan Model eksperimen Hasil referensi Kelor  (Moringa oleifera) Ekstrak daun Tikus model Ekstrak metanol meningkatkan jumlah sel darah  putih,  limfosit,  dan  neutrofil  pada tikus  dg  gangguan  imunitas  dengan induksi siklofosfamid. (Nfambi et al. , 2015)
Meniran (Phyllanthus niruri Linn) Ekstrak daun Tikus model diinduksi Staphylococcus aureus Meningkatkan aktifitas fagositosis makrofag (Aldi,  Novelin  and Handayani, 2015) Teh Hijau (Camellia sinensis) Ekstrak daun Injuri  mekanik  pada pulpa Peningkatan limfosit pada area injuri (Ismiyatin et al. , 2020)
Pegagan (Centella Asiatica) Ekstrak daun Mencit diinduksi hepatitis Peningkatan proliferasi limfosit (Khusnawati, Pramono and Sasmito, 2016) Temulawak (Curcuma longa) Ekstrak temulawak Mencit diinduksi E.coli Peningkatan aktifitas makrofag (Lucy et al. , 2017) Bunga rosella (Hibiscus sabdariffa L Serbuk  bunga rosella Tikus Sprague Dawley Peningkatan jumlah neutrofil (Mardiah,  Nur’utami and Hastuti, 2019) Bawang putih (Allium sativum) Ekstrak bawang putih Infeksi  virus  H9N2 pada  sel  MDCK  dan embrio ayam Aktivitas anti-avian inﬂuenza virus H9N2 pada sel MDCK dan embrio ayam (Rasool et al. , 2017) Jahe (Zingiber ofﬁcinalis) Ekstrak jahe Infeksi  virus  H9N2 pada  sel  MDCK  dan embrio ayam Aktivitas anti-avian inﬂuenza virus H9N2 pada sel MDCK dan embrio ayam (Rasool et al. , 2017) Panax (ginseng) Serbuk ginseng Tikus model diinduksi virus H1N1 Ginseng  meningkatkan  kekebalan  dengan meningkatkan kadar antibodi khusus virus influenza A. Ia memodulasi sel imun menurunkan IL-6 dan meningkatkan IFNγ (Yoo et al. , 2012)

## Pembahasan
Pemerintah Indonesia mendorong
penggunaan  potensi  sumber  daya  domestik untuk penanganan COVID-19. Namun, belum ada  jamu  yang  terdaftar  secara  resmi  sebagai bahan  yang  teruji  untuk  pencegahan  dan pengobatan  COVID-19  di  Indonesia.  Klaim kemanjuran  produk  yang  tersedia  untuk menangani  COVID-19  lebih  pada  fungsi memelihara  dan  meningkatkan  sistem  imun manusia.  Produk  herbal  banyak  digunakan, terutama  produk  yang  diklaim  dapat  menjaga kekebalan tubuh manusia.
Masyarakat Indonesia sudah sejak zaman dahulu  kala  menggunakan  ramuan  obat tradisional
Indonesia sebagai upaya pemeliharaan kesehatan, pencegahan penyakit,  dan  perawatan  kesehatan.  Ramuan obat  tradisional  Indonesia  tersebut  dapat berasal  dari  tumbuhan,  hewan,  dan  mineral, namun umumnya yang digunakan berasal dari tumbuhan.Penggunaan ramuan obat tradisional di Indonesia diatur dalam keputusan menteri kesehatan Republik Indonesia nomor HK.01.07/MENKES/187/2017 tentang Formularium Ramuan Obat Tradisional Indonesia
atau disingkat FROTI.
Perkembangan  penggunaan  ramua  herbal untuk  kesehatan  berkembang  pesat  dimana hasil Riset Kesehatan dasar (Riskesdas) tahun 2010  menunjukkan  bahwa  59,12  penduduk berusia  dia  atas  15%  pernah  mengkonsumsi jamu  dan  95,6%  diantaranya  merasakan manfaatya. Adapun bentuk sediaan jamu yang paling  banyak  disukai  penduduk  adalah cairan,  diikuti  berturut-turut  seduhan/serbuk, rebusan/rajangan, dan bentuk kapsul/pil/tablet (Ministry  of  Health  of  the  Republic  of Indonesia, 2017).
Kini  perkembangan  di  bidang  herbal makin  maju  dengan  didukung  berbagai penelitian ilmiah tentang berbagai mekanisme biomedis dan molekuler yang mendukungnya. Dalam  situasi  pandemi  covid-19  saat  ini kiranya  produk  herbal  yang  telah  terbukti memiliki  manfaat  antivirus,  antioksidan  dan immunomodulator  (mampu  meningkatkan imunitas)  dapat  dipertimbangkan  sebagai salah  satu  upaya  untuk  meningkatkan  daya tahan  tubuh/imunitas  agar  lebih  tangguh menghadapi ancaman bahaya tertular. Penggunaan ramuan tradisional harus mengikuti  berbagai  ketentuan  dalam  FROTI, diantaranya  ramuan  obat  tradisional  tidak boleh digunakan dalam keadaan kegawatdaruratan dan keadaan yang potensial membahayakan  jiwa  dan  kedudukannya bukan  untuk  menggantika  terapi  pengobatan yang  standar,  namun  sebagai  pelengkap pengobatan.
Setidaknya  terdapat  empat  aspek  yang perlu  diperhatikan  dalam  penggunaan  jamu untuk mengatasi COVID-19. Pertama , keamanan produk harus terjamin. Penggunaan obat-obatan  herbal  untuk  tujuan  terapeutik pada  COVID-19  difokuskan  pada  meredakan gejala karena umumnya menunjukkan manfaat  terbaik  pada  gejala  pasca  infeksi kronis  yang  sedang  berlangsung  daripada pada  stadium  akut. Kedua ,  bukti  keamanan dan  khasiat  obat  herbal  harus  diperoleh berdasarkan  uji  klinis.  Sebelum  dilakukan  uji klinis  produk  jamu,  data  preklinik  harus menunjukkan hasil yang menjanjikan mengenai  keamanan  dan  khasiatnya  untuk langkah  pengembangan  selanjutnya.  Data khasiat  yang  diperoleh  dari  studi  in-vitro  dan in-vivo  dapat  digunakan  sebagai  dasar
pemikiran  untuk  uji  klinis  lebih  lanjut  pada tanaman  tertentu  atau  formula  polyherbal untuk  pencegahan  dan  pengurangan  gejala COVID-19. Ketiga ,  mekanisme  molekuler yang  menggarisbawahi  efek  farmakologis jamu  dalam  pengobatan  COVID-19  harus jelas. Keempat , potensi bahaya keterlambatan pengobatan  akibat  konsumsi  jamu  harus dipertimbangkan.  Karena  obat-obatan  herbal dijual sebagai produk bebas dan dapat diakses tanpa  resep  dokter,  penggunaannya  sebagai pengobatan  mandiri  COVID-19  oleh  pasien yang  mengalami  gejala  sangat  mungkin dilakukan  (Hartanti,  Dhiani  and  Charisma, 2020).
Sangat penting
untuk mengkomunikasikan praktik penggunaan jamu  yang aman  kepada publik. Produk yang didaftarkan  oleh  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan (BPOM), paling tidak dijamin aman untuk  digunakan,  dan  karenanya  harus menjadi kriteria pertama yang harus diperhatikan sebelum
dikonsumsi.
Selanjutnya,  kemasan,  label,  dan  tanggal kedaluwarsa  produk  tertentu  harus  diperiksa sebelum  digunakan.  Dalam  hal  jamu  dibuat sendiri  dari  bahan  baku  di  lingkungan  rumah tangga,  pemilihan  dan  identifikasi  bahan baku,  proses  pencucian,  proses  perebusan, peralatan  yang  digunakan  serta  keseluruhan aspek sanitasi dan kebersihan perlu diperhatikan  karena  keduanya  mempengaruhi khasiat dan keamanannya (Ministry of Health of the Republic of Indonesia, 2017).

## Daftar Pustaka
Aldi,  Y.,  Novelin,  F.  and  Handayani,  D.  (2015)
‘Aktivitas Beberapa Subfraksi Herba Meniran  (Phyllanthusniruri  Linn.)  terhadap Aktivitas dan Kapasitas Fagositosis Makrofag’, Scientia :  Jurnal  Farmasi  dan Kesehatan , 5(2),
p. 92.
doi:
10.36434/scientia.v5i2.28.
Elfahmi, Woerdenbag, H. J. and Kayser, O. (2014) ‘Jamu: Indonesian traditional herbal medicine towards rational phytopharmacological use’, Journal of Herbal  Medicine ,  4(2),  pp.  51–73.  doi: 10.1016/j.hermed.2014.01.002. Gasteiger,  G. et  al. (2017)  ‘Cellular  Innate Immunity: An Old Game with New Players’, Journal  of  Innate  Immunity ,  9(2),  pp.  111– 125. doi: 10.1159/000453397. Handayani, R. T. et al. (2020) ‘Pandemi covid-19, respon  imun  tubuh,  dan  herd  immunity’, Jurnal Ilmiah Stikes Kendal , 10(3), pp. 373– 380.
Hartanti, D. H., Dhiani, B. A. and Charisma, S. L.
(2020)  ‘The  Potential  Roles  of  Jamu  for COVID-19:  A  Learn  from  the  Traditional Chinese Medicine’, Pharmaceutical Sciences and  Research ,  7(4),  pp.  12–22.  doi: 10.7454/psr.v7i4.1083.
Huang,  C. et  al. (2020)  ‘Clinical  features  of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China’, The Lancet , 395(January), pp. 497–506.
Ismiyatin, K. et al. (2020)  ‘Effect  of Epigallocatechin-3-Gallate  (  EGCG  )  on  the number  of  lymphocyte  cells  in  inflammation of pulp with mechanical injury’, 10(1), pp. 9– 13.
Khusnawati,  N.  N.,  Pramono,  S.  and  Sasmito,  E. (2016)  ‘EFFECT  OF  50%  ETHANOLIC EXTRACT OF PEGAGAN  HERB (Centella asiatica (L.) Urban)
ON CELL PROLIFERATION OF LYMPHOCYTES IN Balb/c  MALE  MICE  INDUCED  BY HEPATITIS  B  VACCINE’, Majalah  Obat Tradisional ,  20(3),  pp.  164–169.  doi: 10.22146/tradmedj.8861.
Li,  G. et  al. (2020)  ‘Coronavirus  infections  and immune  responses’, Journal  of  Medical Virology . John Wiley & Sons, Ltd, 92(4), pp.
424–432. doi: 10.1002/jmv.25685.
Lucy,  J. et  al. (2017)  ‘EFEK  PEMBERIAN TEMULAWAK TERHADAP BERAT
BADAN  DAN  SISTEM  IMUN  MENCIT BALB/c  [THE  EFFECT  OF  CURCUMIN
(Curcuma  xanthorrihiza)  DOSAGE  ON BODY
WEIGHT AND IMMUNE RESPONSE OF MICE BALB/c]’, 1(1).
Mardiah,  M.,  Nur’utami,  D.  A.  and  Hastuti,  A.
(2019) ‘PENGARUH PEMBERIAN SERBUK  EKSTRAK  KELOPAK  BUNGA ROSELA (Hibiscus sabdariffa L.) TERHADAP SISTEM IMUN TIKUS SPRAGUE  DAWLEY’, Jurnal  Agroindustri
Halal , 5(1), pp. 17–29.
doi:
10.30997/jah.v5i1.1676.
Ministry  of  Health  of  the  Republic  of  Indonesia (2017) FORMULARIUM  RAMUAN  OBAT TRADISIONAL INDONESIA . Nfambi,  J. et  al. (2015)  ‘Immunomodulatory activity of methanolic leaf extract of Moringa oleifera  in  Wistar  albino  rats’, J  Basic  Clin Physiol Pharmacol , 26(6), pp. 603–611. doi:
10.1515/jbcpp-2014-
0104.Immunomodulatory.
Nilashi, M. et al. (2020) ‘The COVID-19 infection and  the  immune  system:  The  role  of complementary  and  alternative  medicines’, Biomedical Research (0970-938X) , 31(3), pp. 1–4. Available
at: http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct =true&db=a9h&AN=143844623&site=ehost- live.
Phadwal,  K. et  al. (2012)  ‘A  novel  method  for autophagy  detection  in  primary  cells: Impaired  levels  of  macroautophagy  in immunosenescent  T  cells’, Autophagy ,  8(4), pp. 677–689. doi: 10.4161/auto.18935. Rasool,  A. et  al. (2017)  ‘Anti-Avian  influenza virus  H9N2  activity  of  aqueous  extracts  of Zingiber  officinalis  (Ginger)  &  Allium sativum (Garlic) in chick embryos’, Pakistan Journal  of  Pharmaceutical  Sciences ,  30(4), pp. 1341–1344. Tufan,  A.,  Avanoğlu  Güler,  A.  and  Matucci- Cerinic,  M.  (2020)  ‘Covid-19,  immune system  response,  hyperinflammation  and repurposinantirheumatic drugs’, Turkish Journal  of  Medical  Sciences ,  50(SI-1),  pp. 620–632. doi: 10.3906/sag-2004-168. World  Health  Organization,  W.  (2019)  ‘Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) global summary and assessment  risk’, WHO  MERS  Global Summary  and  Assessment  of  Risk ,  (July),  p. 10. Available
at: https://www.who.int/emergencies/mers-
cov/en/.
Yoo,  D.  G. et  al. (2012)  ‘Protective  effect  of korean  red  ginseng  extract  on  the  infections by  H1N1  and  H3N2  influenza  viruses  in mice’, Journal  of  Medicinal  Food ,  15(10), pp. 855–862. doi: 10.1089/jmf.2012.0017.