## AKTIVITAS ANTIINFLAMASI EKSTRAK ETANOL UMBI TAWAS UT (Ampelocissus rubiginosa Lauterb.) PADA MENCIT SECARA TOPIKAL
Deka Rotama 1 , Noor Cahaya 1 , Sudarsono 2 , Agung Endro Nugroho 3 , Khoerul Anwar 1*)
1 Program Studi Farmasi Universitas Lambung Mangkurat Banjarbaru
2 Bagian Biologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta 3 Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
*Email: endrasance@gmail.com
Artikel diterima: 26 November 2018; Disetujui: 4 Maret 2019

## ABSTRAK
Umbi  tawas  ut  ( Ampelocissus  rubiginosa Lauterb.)  memiliki  kandungan senyawa  flavonoid,  tanin,  dan  saponin  yang  berpotensi  sebagai  antiinflamasi. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol umbi A.  rubiginosa terhadap  efek  antiinflamasi  topikal  berdasarkan  perhitungan tebal lipatan kulit dan jumlah sel neutrofil pada mencit yang diinduksi karagenin. Tiga puluh mencit dibagi menjadi 6 kelompok. Kelompok kontrol normal (gel tanpa ekstrak), kontrol positif (Voltaren ® ), kontrol negatif (karagenin), dan tiga kelompok uji  dengan  gel  ekstrak  konsentrasi  0,5%,  1%,  dan  2%.  Gel  ekstrak  etanol  umbi tawas ut dioleskan setelah punggung hewan uji diinduksikan 0,1 ml karagenin 3%, kemudian tiap jam dilakukan pengukuran tebal lipatan  kulit punggung hewan uji selama  6  jam  pengamatan.  Pemotongan  kulit  hewan  uji  dilakukan  pada  24  jam setelah  perlakuan.  Sel  neutrofil  yang  bermigrasi  didaerah  subkutan  diamati menggunakan  metode  pengecetan  hematoksilin  dan  eosin  (HE).  Hasil  persentase penghambatan inflamasi (% PI) ekstrak etanol umbi tawas ut dengan konsentrasi 0,5%,  1%,  dan  2%  secara  berurutan  adalah  20,00%;  23,51%;  dan  24,92%.  Hasil rerata jumlah neutrofil dari ekstrak etanol umbi tawas ut dengan konsentrasi 0,5%, 1%, dan 2% secara berturut-turut adalah 28,28; 20,88; dan 16,24. Konsentrasi 2% menunjukkan efek antiinflamasi topikal terbesar. Dengan demikian hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak etanol umbi A. rubiginosa memiliki efek antiinflamasi topikal terhadap edema kulit punggung mencit terinduksi karagenin.
Kata kunci: Umbi  tawas  ut  ( Ampelocissus  rubiginosa Lauterb.),  antiinflamasi, karagenin

## ABSTRACT
Tawas  ut  tuber  (Ampelocissus  rubiginosa  Lauterb.)  contains  of  flavonoid, tanin, compound and saponin which is potentially anti-inflammatory. This objective of  this  research  is  to  prove  by  effect  giving  extrak  ethanol  tawas  ut  tuber  about effect  anti-inflammatory  topical  based  on  consideration  the  fold  of  the  skin  and amount of cell neutrofil to mice which induced by carageenan. Thirty mice ware divided  into  6  groups.  They  were  normal  control  group  (palacebo  gel),  positive
control  (Voltaren ® ),  negative  control  (karagenin),  and  testing  groups  with  gel extract concentrations of 0,5%, 1%, and 2%. Ethanol extract of Tawas ut tuber leaf applied, after back of test animals was induced by 0,2 ml of 3% carageenan, then every  hour  was  measured  for  middosal  skin  fold  thickness  during  6  hours observation.  The  animal’s  skin  was  cut  off  to  perform  test  at  24  hours  after treatment. The neutrophils migration was observed using  hematoxylin and eosin (HE) stining method. The percentage result of inhibition (%PI) ethanol extrak of tawas ut tuber with concentration 0,5%, 1%, and 2% were 20,00%; 23,51%; and 24,92% respetively. The average result of netrofil total from ethanol extrak of tawas ut  tuber  with  concentration  0,5%,  1%  and  2%  were  28,28;  20,88;  and  16,24 respecively. Gel 2% posesses the most effective topical anti-inflammatory. Based on the result, it can be concluded that ethanol extrak of  tawas ut  tuber posesses anti-inflammatory in skin oedema of back of mice induced by carageenan.
Keywords:  Tawas  Ut  Tuber ( Ampelocissus  rubiginosa Lauterb.), anti- inflammatory, carageenan

## PENDAHULUAN
Inflamasi adalah respon protektif  tubuh  yang  disebabkan kerusakan pada jaringan yang berfungsi untuk menghancurkan, mengurangi,  atau  melokalisasi  agen pencedera  (Erlina et  al. ,  2007).
Peradangan dapat disebabkan oleh zat kimia,  mikroorganisme,  pengaruh fisika,  dan  trauma  mekanis  (Corwin, 2008).  Radang  atau  inflamasi  dapat diobati  baik  berasal  dari  senyawa kimia  atau  tradisional.  Pengobatan bertujuan  untuk  meringankan  rasa nyeri  pada  saat  gejala  awal  dan memperlambat atau membatasi proses  perusakan  jaringan  (Katzung, 2002; Nagori & Solanki, 2011). Obat antiinflamasi dapat digunakan dengan cara  sistemik  atau  lokal.  Pengobatan
inflamasi  yang  tersedia  di  pasaran berupa  obat  oral  atau  topikal  yang terdiri atas kandungan senyawa kimia atau  ekstrak  tanaman.  Aktivitas antiinflamasi tersebut mampu menghambat migrasi sel-sel leukosit, dan menghambat
pelepasan prostaglandin  (Hidayati et  al .,  2008;
Suirta et al ., 2016).
Umbi  tawas  ut  ( Ampelocissus rubiginosa Lauterb.) tumbuhan  yang secara empiris digunakan oleh masyarakat Kalimantan Tengah sebagai  obat  urus,  nyeri,  obat  liver, dan  sakit  perut  (Krismawati  & Sabran,  2004;  Anwar et  al .,  2018).
Senyawa  fitokimia  yang  terkandung dalam  akar A.  rubiginosa meliputi flavonoid, alkaloid, tanin, dan saponin  pada  serbuk  dan  ekstrak
etanol A.  rubiginosa (Latifah,  2010; Zerlina, 2013). Penelitian sebelumnya menguji akar A. rubiginosa pada aktivitas hepatoprotektor dan antibakteri (Zerlina,  2013).  Ekstrak  etanol  akar A.  rubiginosa dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan sangat aktif dari senyawa flavonoid dan fenol (Novieanty, 2017).
Pengujian  efek  antiinflamasi secara  oral  paling  umum  digunakan dalam pengobatan. Rute ini memiliki efek  samping  merugikan  tubuh, first pass effect yang membuat efikasi obat berkurang,  dan  memiliki  onset  yang lama  dibandingkan  rute  obat  lainnya (Harvey  &  Champe,  2006). A. rubiginosa dapat dimanfaatkan sebagai alternatif pengobatan dengan mengurangi efek samping antiinflamasi,  serta digunakan secara topikal yang bertujuan untuk meminimalkan first  pass  effect dan memiliki  onset  efek  lokal  yang  baik dan cepat. Pada penelitian digunakan sediaan  topikal  agar  memudahkan pemakaian  dan  memiliki  efek  lokal bukan  sistemik  (Syamsuni,  2006). Aktivitas  antiinflamasi  dilakukan melalui perhitungan tebal lipatan kulit
dan  perhitungan  jumlah  neutrofil terhadap  edema  punggung  mencit yang terinduksi karagenin.

## METODE PENELITIAN
Hewan  coba  yang  digunakan adalah  mencit  jantan  galur  Swiss berumur  6-8  minggu  (2-3  bulan) dengan berat badan 20-30 gram.

## Prosedur Kerja
Pembuatan  ekstrak  etanol  umbi  A.

## rubiginosa
Sebanyak  1000  gram  serbuk kering umbi A. rubiginosa dimaserasi dengan  pelarut  etanol  70%    pada bejana  selama  3x24  jam  sesekali diaduk.  Pelarut  diganti  setiap  1x24 jam. Filtrat yang terkumpul diuapkan menggunakan rotary  evaporator dan dipekatkan dengan waterbath sampai menjadi ekstrak kental (Pratiwi et al ., 2013).

## Pembuatan larutan karagenin
Karagenin dibuat dengan variasi  konsentrasi  1%;  2%  dan  3 dalam pelarut NaCl 0,9 %.

## Pengujian aktivitas antiinflamasi
Penelitian ini sudah mendapatkan  kelayakan  etik  dari Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas
Lambung  Mangkurat  Banjarmasin (No.596/KEPK-FK UNLAM/EC/II/2018).  Sebanyak  30 ekor  mencit  diacak  menjadi  6 kelompok.  Setiap  kelompok  terdiri dari  5  ekor  mencit,  yaitu  kelompok normal, kelompok negatif, kelompok positif  dan  kelompok  uji.  Bulu  pada punggung  mencit  terlebih  dahulu dicukur  dan  dioleskan  Veet ® agar dapat  merontokkan bulu  yang belum tercukur  sempurna.  Kulit  punggung yang sudah tercukur bulunya dibiarkan  selama  1  hari  sebelum dilakukan perlakuan (Sostales, 2016). Sebelum diinjeksikan karagenin secara subkutan pada masing-masing kelompok, tebal lipat kulit punggung mencit dengan jangka sorong digital. Hewan  uji  pada  kelompok  normal hanya  diberikan  basis  gel  tanpa diinjeksikan  karagenin,  sedangkan pada  kelompok  negatif,  positif,  dan uji  diberikan  karagenin.  Kelompok positif  setelah  diberikan  injeksi karagenin  kemudian  dioleskan  gel
natrium diklofenak (Voltaren ®) ) sedangkan pada kelompok uji setelah diberikan injeksi karagenin kemudian diberikan  gel  yang  mengandung ekstrak untuk dioleskan ke punggung
di  sekitar  suntikan  seluas  2,25  cm 2 .
Hewan  uji  yang  sudah  diberikan perlakuan pada masing-masing kelompok,  selanjutnya  dilakukan pengukuran  aktivitas  antiinflamasi dengan  mengukur  tebal  lipatan  kulit punggung  mencit  dengan  jangka sorong digital tiap 1 jam sekali selama 6  jam  dan  menghitung  jumlah  sel neutrofil (Cintika, 2015).

## Pengambilan jaringan kulit
Hewan  uji  yang  sudah  24  jam diberikan perlakuan  diambil jaringan kulitnya dengan cara membedah kulit punggung  mencit  sepanjang  2,5  cm dengan  ketebalan  ±  3  mm  sampai daerah  subkutan.  Kulit  yang  sudah dibedah  difiksasi  dengan  larutan neutral  buffer  formalin 10%  pada suhu  kamar  selama  ±  48  jam (Sostales, 2016;  Nanda et  al ., 2017).
Preparat  histopatologi  dibuat  dari sampel kulit yang didapat.

## Pengamatan histopatologi
Parameter  histopatologi  adalah jumlah  sel  neutrofil.  Preparat  yang dipakai  sudah  diwarnai  dengan pewarnaan HE (Hematoksiklin Eosin).  Perhitungan  sel  neutrofil menggunakan  perhitungan  langsung ( direct  counting )  dengan  mikroskop
olympus  untuk  setiap  5  bidang pandang  berbeda  dengan  perbesaran 400 kali (Utami, 2016).

## Analisis Data
Analisis  pengukuran  ketebalan edema kulit punggung mencit diukur dengan  jangka  sorong  digital,  dapat dilihat  dari  nilai  selisih  edema  tiap jam  yang  diukur  dan  dihitung  nilai AUC  total  masing-masing  perlakuan dengan rumus:
𝐴𝑈𝐶 0−6 = ∑ ( [𝑦 𝑛−1 +   𝑦 𝑛 ][𝑥 𝑛 − 𝑥 𝑛−1 ] 2 ) 6 0 Keterangan : AUC 0-6 = area dibawah kurva dari jam ke-0
sampai jam ke-6 (mm.jam) y n-1 = luas area pada jam ke-(n-1)(mm) y n = luas area pada jam ke-n (mm) x n = jam ke-n (jam) x n-1 = jam ke-(n-1) (jam) Menghitung persentase penghambatan inflamasi 𝑝𝑒𝑛𝑔ℎ𝑎𝑚𝑏𝑎𝑡𝑎𝑛 𝑖𝑛𝑓𝑙𝑎𝑚𝑎𝑠𝑖 (%)
= (𝐴𝑈𝐶 0−6 ) 0 − (𝐴𝑈𝐶 0−6 ) 𝑛 (𝐴𝑈𝐶 0−6 ) 0
Keterangan : ( AUC 0-6 ) 0 = AUC 0-6 rata-rata  total  kontrol negatif (mm.jam)
( AUC 0-6 ) n = AUC 0-6 masing-masing  mencit pada  kelompok  yang  diberi senyawa  uji  dengan  konsentrasi sebesar  n  (mm.jam)  (Cintika, 2015).
Analisis hasil dilakukan dengan mengamati  dan  menghitung  jumlah sel  neutrofil  pada  daerah  subkutan jaringan kulit punggung mencit pada
5  sudut  pandang  yang  berbeda  di bawah  mikroskop  cahaya  dengan pembesaran 400x. Data yang didapat dengan Shapiro-Wilk untuk  melihat normalitas dan homogenitas distribusi  data.  Data  yang  diperoleh dianalisis  lanjut  dengan One  Way Anova dengan  p<  0,05.  Apabila  uji One Way Anova menunjukkan adanya perbedaan  signifikan  (p<0,05)  maka akan  dilanjutkan  dengan LSD  Pos Hoc Test .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji  Efek  Antiinflamasi  Ekstrak Etanol Umbi A. rubiginosa
Lauterb.
Pengujian  efek  antiinflamasi ekstrak  etanol  umbi A.  rubiginosa pada  penelitian  ini  menggunakan metode edema ( inflammation- associated oedema ). Karagenin  yang digunakan sebagai penginduksi
edema pada penelitian ini merupakan senyawa iritan yang tidak menimbulkan  terjadinya  kerusakan jaringan dan serta tidak meninggalkan bekas, dapat memberikan respon obat antiinflamasi  lebih  peka  dibanding senyawa iritan lainnya (Merari, 2005; Majumdar  &  Dave,  201).  Karagenin
dapat  melepaskan  suatu  mediator inflamasi, serta menghasilkan peradangan  yang  bertahan  selama  6 jam  dan  kemudian  akan  berkurang dalam  waktu  24  jam  (Petel et  al ., 2012).  Berdasarkan  hasil  orientasi, karagenin 3% sudah dapat
memberikan  peningkatan  tebal  kulit
punggung  mencit  lebih  dari  2-3  kali lipat  kulit  awal  serta  membentuk edema  yang  optimal.  Hasil  data pengujian  efek  antiinflamasi  topikal dilakukan  analisa  data  lanjutan dengan  cara  menghitung  nilai  AUC dan rata-rata AUC pada tiap kelompok perlakuan (Tabel 1). Tabel 1. Rata-rata AUC setiap kelompok Kelompok Rata-rata AUC ± SEM (mm) Kontrol negatif 11,171±0,43 Kontrol positif 8,842±0,23 * EKS 0,5% 8,936±0,15 * EKS 1% 8,543±0,30 * EKS 2% 8,386±0,26 * Tanda (*)  menunjukkan  perbedaan  nyata  (p<0,05)  dengan  kontrol  negatif  pada  tiap  kelompok pengamatan Keterangan : KN : Kontrol negatif (Karagenin 3%) KP : Kontrol positif Voltaren ® (natrium diklofenak) EKS 0,5% : Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 0,5% EKS 1% : Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 1% EKS 2%
: Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 2%
Efek antiinflamasi topikal ekstrak  etanol  umbi A.  rubiginosa dapat  dilihat  dari  penurunan  tebal lipat  kulit  punggung  mencit  yang signifikan. Volume edema pada kulit punggung  mencit  tergambar  pada AUC. Semakin besar nilai AUC yang didapat semakin kecil efek penurunan volume  edema  pada  kulit  punggung mencit, sedangkan semakin kecil nilai AUC  yang  didapat  maka  semakin besar  efek penurunan  volume edema
kulit  punggung  mencit  (Das et  al ., 2011). Data nilai rata-rata AUC pada (Tabel  1)  menunjukkan  bahwa  pada kontrol  negatif  memiliki  nilai  AUC yang lebih besar dibandingkan dengan kontrol positif dan kelompok ekstrak  etanol  umbi A.  rubiginosa. Hal  ini  menunjukkan  pada  kontrol negatif  tidak  adanya  penurunan edema  yang  terjadi  sangat  kecil sehingga  nilai  AUC  lebih  besar dibandingkan  dengan  kontrol  positif
dan kelompok ekstrak etanol umbi A.
rubiginosa . Sedangkan pada
kelompok  perlakuan  ekstrak  etanol umbi A. rubiginosa dengan
konsentrasi 1% dan 2% menunjukkan nilai AUC lebih kecil jika dibandingkan  dengan  kontrol  negatif
dan kontrol positif. Hal ini
menunjukkan bahwa adanya
penurunan nilai AUC pada kelompok perlakuan  ekstrak  etanol  umbi A. rubiginosa yang memiliki
kemampuan  menghambat  inflamasi yang disebabkan oleh injeksi karagenin 3%. Tabel 2. Rata-rata persen penghambatan inflamasi (%PI) tiap kelompok uji Kelompok Mean %PI ± SEM Kontrol negatif 0,00 ± 3,88 Kontrol positif 20,84 ± 2,10 * EKS 0,5% 20,00 ± 1,37 * EKS 1% 23,51 ± 2,71 * EKS 2% 24,92 ± 2,34 *
Tanda  (*)  menunjukkan  perbedaan  nyata  (p<0,05)  dengan  kontrol  negatif  pada  tiap  kelompok pengamatan Keterangan : KN : Kontrol negatif (Karagenin 3%) KP : Kontrol positif Voltaren ® (natrium diklofenak) EKS 0,5% : Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 0,5% EKS 1%
: Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 1% EKS 2%
: Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa konsentrasi 2%
Nilai  persen  penghambatan inflamasi (%PI) menunjukkan seberapa besarnya kemampuan kelompok perlakuan terhadap
penghambatan proses inflamasi  yang dilihat dari penurunan tebal lipat kulit punggung mencit (Tabel 2).
Kelompok ekstrak dengan konsentrasi  1%  dan  2%  tersebut memiliki potensi penghambatan inflamasi  lebih  besar  dibandingkan kontrol positif sebagai obat
antiinflamasi (NSAID) dengan
konsentrasi  1%.  Hasil  tersebut  dapat dilihat  dari  semakin  meningkatnya konsentrasi  ekstrak  etanol  umbi A. rubiginosa yang  diberikan,  maka semakin meningkat pula efek antiinflamasi.  Uji  efek  antiinflamasi menunjukkan  bahwa  ekstrak  dengan konsentrasi 0,5% sudah dapat memberikan  penghambatan  terhadap edema  pada  kulit  punggung  mencit. Selain  itu  pada  ekstrak  konsentrasi 1%  dan  2%  memberikan  efek
antiinflamasi  yang  sama  efektifnya dengan kontrol positif.

## Pengamatan histopatologi
Inflamasi  yang  terbentuk  pada pengujian ini dapat dilihat dari jumlah sel  neutrofil  yang  bermigrasi  ke daerah  subkutan  kulit  punggung mencit  jantan.  Hasil  pengamatan preparat histopatologi yang dilakukan menggunakan  mikroskop  binokoluer pada 400x dapat dilihat pada Gambar
1. Induksi karagenin
dapat
meningkatkan  jumlah  sel  neutrofil pada daerah subkutan kulit punggung mencit. Ketika inflamasi, akan terjadi pelepasan leukosit ke daerah peradangan untuk dapat
menghancurkan  atau  menginaktivasi agen  yang  masuk.  Pada  fase  awal terjadi infiltrasi oleh neutrofil setelah itu  diikuti  infiltrasi  monosit  yang akan  diubah  menjadi  makrofag.  Sel neutrofil dan makrofag akan mengeluarkan  enzim  hidrolitik  agar dapat  menguraikan  agen  penyebab peradangan,  serta  trombosit  akan membantu proses pembekuan
(Fitriyani et al ., 2011). Hal ini mampu membuat terjadi suatu proses penyembuhan pada inflamasi.
Semakin besar inflamasi yang terjadi
maka  semakin  besar  leukosit  yang akan dilepaskan kedaerah peradangan (Corwin, 2008).
Pengujian pada kelompok kontrol positif dan kelompok perlakuan  yang  diberikan  ekstrak etanol  umbi A.  rubiginosa dengan konsentrasi  0,5%,  1%,  dan  2% menunjukkan adanya penurunan yang cukup  berarti  dibandingkan  dengan kontrol  negatif.  Hasil  rerata  jumlah sel neutrofil pada  kontrol positif lebih kecil dibandingkan dengan kelompok perlakuan, di mana kelompok kontrol positif  memiliki  daya  hambat  yang baik  terhadap  migrasi  sel  neutrofil. Rerata  jumlah  sel  neutrofil  pada kelompok  perlakuan  yang  diberikan ekstrak  etanol  umbi A.  rubiginosa dengan  konsentrasi  0,5%,  1%,  dan 2% menunjukkan hasil tiap konsetrasi tersebut mampu menghambat migrasi sel  neutrofil  ke  daerah  peradangan. Hasil  rerata  pada  konsentrasi  0,5% sudah  menunjukkan  penghambatan migrasi sel neutrofil yang cukup baik, walaupun aktivitas penghambatan sel neutrofil tidak terlalu tinggi dibandingkan dengan konsentrasi 1% dan 2% dengan kontrol positif.
Gambar 1. Pengamatan mikroskopik sel neutrofil tiap kelompok. A) Kulit normal, B) Kulit kontrol negatif, C) Kulit kontrol positif, D) Kulit kelompok uji ekstrak 0,5%, E) Kulit kelompok uji ekstrak 1%, F) Kulit kelompok uji ekstrak 2%. Perbesaran 40x10 kali.
Ekstrak etanol umbi A. rubiginosa pada penelitian ini memberikan efek antiinflamasi
karena mengandung senyawa- senyawa  kimia  yang  diperkirakan mampu  berperan  dalam  proses  efek inflamasi sehingga dapat menghambat suatu enzim siklooksigenase  dan  lipooksigenase yang menyebabkan asam arakhidonat tidak dapat diubah menjadi
prostaglandin dan leukotrien
(Ganiswarna,  2008).    Uji  skrining fitokimia  ekstrak  etanol  umbi A. rubiginosa pada  penelitian  Latifah
(2010) dan Zerlina (2013) menunjukkan adanya senyawa seperti aleuron,  katekol,  tanin,  saponin,  dan flavonoid yang diduga dapat memberikan efek antiinflamasi.
Saponin dilaporkan mampu mencegah  suatu  reaksi  imun  non spesifik seperti inflamasi dan proliferasi monosit.
Saponin mempunyai  aktivitas  antiinflamasi dengan  cara  berinteraksi  dengan membran lipid serta dapat menurunkan  fosfolipase  A 2 yang dapat menurunkan hidrolisis membran  fosfolifid  (De  Oliverira et al ., 2001).  Flavonoid dapat berfungsi menghambat  sintesis  prostaglandin, khususnya  endoperoksidase  yang bekerja  dalam  proses  inflamasi. Aktivitas antiinflamasi pada senyawa flavonoid  dapat  terjadi karena cincin benzopiron  yang  mampu  berikatan dengan  enzim  siklooksigenase  dan lipooksigenase  (Narayana et  al ., 2001).  Tanin  mempunyai  aktivitas
B D F C E A
antiinflamasi  bekerja  dengan  cara menghambat suatu enzim siklooksigenase  dan  lipooksigenase pada jalur asam arakhidonat (Olabissi et al ., 2011).

## KESIMPULAN
Dari penelitian ini dapat
disimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol umbi A. rubiginosa terbukti memiliki efek  antiinflamasi  topikal  yang menunjukkan  adanya  penghambatan inflamasi  dan  penurunan  jumlah  sel neutrofil pada kulit punggung mencit jantan yang terinduksi karagenin 3%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima kasih  kepada  DRPM  Dirjen  DIKTI untuk pendanaan penelitian ini melalui  Hibah  PKPT  (Penelitian Kerja Sama Perguruan Tinggi).

## DAFTAR PUSTAKA
Anwar, K., D.F. Widodo, Nurlely, L. Triyasmono,  Sudarsono,  and A.E.  Nugroho.  2018.  Aktivitas gel  ekstrak  etanol  umbi  akar tawas ut ( Ampelocissus rubiginosa L.) terhadap penyembuhan  luka  insisi  pada tikus  wistar. Trad.  Med.  J .  23:
30-39
Cintika,  K.  D.  2015.  Uji  Efek
Antiinflamasi  Ekstrak  etanol Daun Trengguli ( Cassia fistula L.) Pada Edema Punggung  Mencit  Terinduksi Karagenin. Skripsi .  Fakultas Farmasi,  Universitas  Sanata Dharma, Yogyakarta.
Corwin,  E.  J.  2008. Handbook  Of Pathophysiology . Third Edition. Columbus. Das, S., P. K. Haldar & G. Pramanik. 2011. Formulation and Evaluation  of  Herbal  Gel Containing Clerodendron infortunatum Leaves  Extract. International Journal of
PharmTech Research . 3 : 140-
143.
De Oliveira, C. A. C, Perez, Merino, Prieto & Alvarez. 2001. Protective  Effects  of  Panax Ginseng  on  Muscle  Injury  and Inflammation  After  Eccentric Exercise. Comparative Biochemistry  and  Physiology .
130 : 369-377.
Erlina,  R.,  A.  Indah  &  Yanwirasti.
2007. Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Kunyit ( Curcuma  domestika Val.)
Pada  Tikus    Jantan  Galur Wistar. Journal  Sains  dan Teknologi Farmasi. 12 : 112- 115.
Fitriyani, A., L. Winarti., S. Muslichah  &  Nuri.  2011.  Uji Antiinflamasi Ekstrak Metanol  Daun  Sirih  Merah ( Piper crocatum Ruiz & Pav) Pada  Tikus  Putih.  Fakultas Farmasi,  Universitas  Jember.
Majalah Obat Tradisional. 16
: 34-42.
Ganiswarna, S. G. 2008. Farmakologi dan  Terapi.  Edisi  V  Editor Sulista  Gan  Gunawan.  Balai Penerbit FKUI. Jakarta.
Harvey,  R.  A.,  P.  C.  Champe.  2006.
Lippincott’s Illustrated . Reviews  :  Pharmacology. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia. Hidayati, N. A., S. Listyawati & A. D. Setyawan.  2008.  Kandungan Kimia  dan  Uji  Antiinflamasi Ekstrak Etanol Lantana
Camara L.  Pada  Tikus  Putih ( Rattus Norvegicus L.) Jantan. Bioteknologi . 5 : 10-17.
Katzung, B. G., S. B. Masters. & A. J. Trevor.  2009. Basic  and Clinical Pharmacology. Edisi 11 .  New  York  :  Mc  Graw- Hill.
Krismawati,  A  &  M.  Sabran.  2006. Pengelolaan  Sumber  Daya Genetik Tanaman Obat Spesifik  Kalimantan  Tengah. Buletin  Plasma  Nutfah.  12 : 16-23. Latifah, A. 2010. Kajian Farmakognostik  Akar  Tawas
Ut (Ampelocissus  rubiginosa
L .) Asal  Kalimantan  Tengah . Skripsi Program Studi Farmasi, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru. Majumdar,  S.,  R.  Dave.  2013. Formulation  Study  of  Gel Containing Pterarpus Santalinus  Extrat  For  Its Antiinflammatory Activity. World  Journal  of  Pharmacy and Pharmaceutical Sciences . Vol 2 (6) : 4951-4964
Nagori,  B.  D.  &  R.  Solanki.  2011.
Role  of  Medicina  Plants  in
Wound  Healing. Research Journal of Medicinal Plant . 5
: 392-450
Nanda,  Y.,  M.  N.  Salim.,  C.  D. Iskandar. 2017. Histopatologi
Kulit  Mencit  ( Mus  musculus ) Fase Remodeling Pada Penyembuhan  Luka  Sayat dengan  Salep  Getah  Jarak
Pagar ( Jatropha curcas Linn). JIMVET . 01 (4) : 780-787.
Narayana, K. R, Reddy, & Chaluvadi. 2001. Bioflavonoids Classification, Pharmacological,  Biochemical Effects and Therapeutic Potential. Indian Journal Pharmacology . 2-16 Novieanty, K. 2017. Penetapan Kadar
Fenol  dan  Flavonoid  Total Serta  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak Etanol Akar Tawas Ut ( Ampelocissus rubiginosa L.). Skripsi Program Studi Farmasi, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru. Olabissi,  O.  A,  O.  Moussa,  O. Moustapha,  Z.  F.  Edgard,  K.
Eleonore,  L.  Marius  &  G.  I.
Pierre.  2011.  Acute  Toxicity and Anti-inflammatory Activity  of  Aqueous  Ethanol Extract  of    Root  Bark  of Ximenia Americana L. (Olacaceae). African Journal of Pharmacy and
Pharmacology . 5 (7)  :  807-
811.
Petel, M., Murugananthan & S. K. P.
Gowda. 2012. In Vivo Animal Models In Preclinical
Evaluation of Anti- Inflammatory  Activity-  A Review. A Review . International Journal of Pharmaceutical  Research  &
Allied Sciences . 1 : 01-05.
Pratiwi,  D.,  S.  Wahdaningsih  & Isnindar.  2013.  Uji  Aktivitas Antioksidan  Daun  Bawang Mekah ( Eleutherine amaricana Merr.)  dengan
Metode DPPH (2,2-Difenil-1-
Pikrilhidrazil). Traditional
Medicine Journal . 18 (1) :  9-
16
Sostales, D. 2016. Uji Efek Antiinflamasi Topikal Ekstrak Etanol Daun Majapait ( Crescetia cujete L.) Terhadap  Jumlah  Neutrofil dan Ekspresi Siklooksigenase 2  Pada  Mencit  Terinduksi
Karagenin. Skripsi .  Fakultas Farmasi,  Universitas  Sanata Dharma. Yogyakarta.
Suirta, I., W., N. M. Puspawati & I. A. R.  A.  Asih.  2016.  Aktifitas Antiinflamasi Topikal Minyak  Atsirih  dan  Ekstrak Eter  Tumbuhan  Tenggulun ( Protium  Javanicum Burm.)
Terhadap  Model  Inflamasi
Kulit  Pada  Tikus. Journal  Of Applled  Chemistry.  4 :  2302- 7274.
Syamsuni,  A.  2006. Ilmu  Resep . Penerbit  Buku  Kedokteran EGC. Jakarta.
Tiwari,  P.,  B.  Kumar.,  M.  Kaur.,  G. Kaur., H. Kaur. 2011. Phytochemical Screening and Extraction : A Review.
International  Pharmaceutica
Sciencia. 1 : 98-106. Utami,  S.,  A.  2016.  Uji  Efek Antiinflamasi Topikal Ekstrak Milk  Thistle Pada Jumlah Neutrofil dan Ekspresi COX-2 Mencit Betina Terinduksi Karegenin. Skripsi .  Fakultas  Farmasi, Universitas  Sanata  Dharma,
Yogyakarta.
Zerlina,  F.  D.  2013.  Uji  Aktivitas Ekstrak  Akar  Tawas  Ut ( Ampelocissus  rubiginosa L.) Sebagai Hepatoprotektor terhadap  Mencit  Putih  Jantan Balb/C yang diinduksi
Karbon  tetraklorida  (CCL 4 ) .
Skripsi . Program Studi Farmasi, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru.