Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 1 : 65-71 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063

## Perbedaan  Efektifitas  Terapi  Eritropoetin  Alfa  dan  Beta  Pada  Pasien Hemodialisis Reguler di RSUD Sidoarjo
Differences  in  the  Effectiveness  of  Erythropoietin  Alpha  and  Beta  Therapy  in  Regular  Hemodialysis Patients at RSUD Sidoarjo
Renny Nurul Faizah * , Novianti Fatli Azizah, Hari Purwoko
Rumah Sakit Umum Daerah Sidoarjo Corresponding author: Renny Nurul Faizah; Email: rennynurulfaizah@gmail.com Submitted: 29-11-2021 Revised: 31-12-2021 Accepted: 05-01-2022

## ABSTRAK
Erythropoietin  adalah  langkah  terakhir  dalam  pengobatan  anemia  yang  disebabkan  oleh penyakit ginjal kronis. Ada beberapa pilihan untuk eritropoietin rekombinan, yaitu eritropoietin alfa dan eritropoietin beta. Erythropoietin alfa dan beta adalah dua bentuk rhEPO yang memiliki urutan asam  amino  yang  sama  tetapi  berbeda  dalam  rantai  glikosilasi.  Penelitian  ini  dilakukan  untuk mengetahui  efektivitas  eritropoietin  alfa  dan  eritropoietin  beta  dengan  mengamati  peningkatan kadar hemoglobin pasien. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan desain pre- post-test pada 2 kelompok pasien yang mendapat terapi eritropoietin di Unit Hemodialisis. RSUD Sidoarjo  periode  September-Oktober  2019.  Setiap  kelompok  diukur  kadar  Hbnya  sebelum  dan sesudah pemberian eritropoietin selama 1 bulan. Terdapat 52 responden yang memenuhi kriteria inklusi,  dimana  29  pasien  pada  kelompok  eritropoietin  alfa  dan  23  pasien  pada  kelompok eritropoietin  beta.  Rata-rata  peningkatan  Hb  subjek  yang  menggunakan  eritropoietin  beta  lebih besar daripada eritropoietin alfa. Berdasarkan uji statistik diperoleh nilai p=0,049 (p<0,05), artinya ada perbedaan yang signifikan antara perbedaan kadar Hb setelah eritropoietin alfa (0,02g/dl) dan eritropoietin beta (0,48g/dl) dan tidak ada reaksi obat yang tidak diinginkan dari kedua kelompok penelitian.
Kata kunci: Eritropoietin alfa; Eritropoietin beta; anemia; penyakit ginjal kronis

## ABSTRACT
Erythropoietin is the final step in the treatment of anemia caused by chronic kidney disease. There  are  several  options  for  recombinant  erythropoietin,  namely  erythropoietin  alpha  and erythropoietin beta. Erythropoietin alpha and beta are two forms of rhEPO that have the same amino acid  sequence  but  differ  in  the  glycosylated  chain.  This  study  was  conducted  to  determine  the effectiveness of erythropoietin alpha and erythropoietin beta by observing the increase of patient's hemoglobin level.The research was an experimental study with a pre-post-test design in 2-groups of patients who received erythropoietin therapy at Hemodialysis Unit of Sidoarjo Hospitalfor the period September-October  2019.  Each  group  was  measured  Hb  levels  before  and  after  erythropoietin administration for 1 month. There were 52 respondents who met the inclusion criteria, of which 29 patients were in the erythropoietin alpha group and 23 patients in the erythropoietin beta group. The  average  of  increasingHb  subjects  using  erythropoietin  beta  was  greater  than  erythropoietin alpha. Based on statistic t-test, the value of p=0.049 (p<0.05), it means there is a significant difference between the difference in Hb levels after erythropoietin alpha (0.02g/dl) and erythropoietin beta (0.48g/dl) and there were no unwanted drug reactions from the two groups of research. Keywords : Erythropoietin Alfa; ErythropoietinBeta; Anemia; Chronic Kidney Disease.

## PENDAHULUAN
Chronic  kidney  disease (CKD)  atau Penyakit  Ginjal  Kronis  adalah  keadaan penurunan  fungsi  ginjal  yang  ditunjukkan dengan  penurunan  GFR  kurang  dari  60 mL/min/1,73m 2 ataukerusakanginjalselama≥  3 bulan. Pada stadium awal penyakit ginjal kronik,
terjadi  penurunan  daya  cadang  ginjal  ( renal reserve ), namun GFR masih normal atau dapat meningkat.  Namun,  secara  perlahan  terjadi penurunan  fungsi  nefron,  ditandai  dengan meningkatnya kadar kreatinin serum dan urea. Pasien  umumnya  baru  mulai  merasakan keluhan saat GFR 30%, keluhan tersebut dapat
Renny Nurul Faizah, et al
berupa  nokturia,  badan  lemah,  mual,  nafsu makan  kurang,  dan  penurunan  beratbadan. Pada GFR dibawah 15%, keadaan dimana pasien mengidap end  stage  renal  disease ,  akan  terjadi komplikasi yang menyebabkan pasien dianjurkan  untuk  menjalani renal  replacement therapy antara  lain  dialisis  atau  transplantasi ginjal (Suwitra, 2014).
Anemia  dapat  terjadi  pada  80-90% pasien  penyakit  ginjal  kronik.  Anemia  pada penyakit  ginjal  kronik  terutama  disebabkan oleh defisiensi eritropoietin.Hal lain yang dapat berperan dalam terjadinya anemia pada pasien gagal  ginjal  kronik  adalah  defisiensi  Fe, kehilangan  darah,  masa  hidup  eritrosit  yang memendek,  defisiensi  asam  folat,  serta  proses inflamasi akut dan kronik (Suwitra, 2014).Prevalensi  anemia  pada  pasien  ginjal kronik terus meningkat dari 8,4% pada stadium 1  hingga  53,4%  pada  stadium  5  (Stauffer  and Fan, 2014). Menurut PERNEFRI(2011), dikatakan  anemia  pada  penyakit  ginjal  jika Hb≤10  g/dl  dan  Ht  ≤  30%.  Penatalaksanaan anemia ditujukan untuk pencapaian kadar Hb > 10 g/dL dan Ht > 30%, baik dengan pengelolaan konservatif  maupun  dengan  EPO.  Bila  dengan terapi  konservatif,  target  Hb  dan  Ht  belum tercapai dilanjutkan dengan terapi EPO.
Eritropoetin  (EPO)  adalah  hormon glikoprotein  yang  dihasilkan  sebagai  respons terhadap hipoksia untuk meningkatkan produksi  eritrosit.  Eritropoetin  bersirkulasi dalam plasma dan mengikat reseptor spesifik di sel-sel
progenitor
eritrosit sehingga berproliferasi  dan  berdiferensiasi  menjadi  sel darah  merah  (Weiss,  2014).  Walaupun  terapi EPO  banyak  memiliki  manfaat  baik  dalam jangka  pendek  maupun  panjang,  terdapat beberapa  komplikasi  terkait  penggunaannya. Salah  satu  komplikasi  utama  dari  terapi  EPO adalah  defisiensi  besi  fungsional  yang diakibatkan  oleh  peningkatan  kecepatan eritropoiesis sehingga menimbulkan penurunan kadar  besi  yang  tersedia  (Greenbaum,  2016). Efek  samping  umum  yang  ditimbulkan  yaitu hipertensi  yang  muncul  pada  20-30%  pasien. Efek  samping  utamanya  adalah  meningkatkan tekanan darah dan memerlukan dosis Heparin yang  tinggi  untuk  mencegah  pembekuan  pada sirkulasi ekstra korporial selama dialisis (Elliot et al ., 2015). Inisiasi  terapi  EPO,  menurut Kidney Disease Improving Global Outcome (KDIGO) pada tahun  2012,  dilakukan  saat  konsentrasi
Hb  <  10,0  g/dL  dan  tidak  digunakan  untuk terapi pemeliharaan saat konsentrasi Hb diatas 11,5  g/dL  pada  pasien  dewasa.  Berdasarkan rekomendasi  KDIGO  tahun  2012,  terapi  EPO tidak disarankan untuk meningkatan konsentrasi  hemoglobin  >  13  g/Dl  (KDIGO,
2012). Berdasarkan penelitian kohort prospektif  terhadap  25  pasien  hemodialisis yang  dilakukan  oleh  Elmi et  al .,  terapi eritropoietin  terbukti  memiliki  efek  yang signifikan  dalam  meningkatkan  kadar  Hb, dimana mean kadar  Hb  sebelum  terapi  yaitu 9,34  g/dL  dan mean kadar  Hb  1  bulan  setelah mendapat  EPO  yaitu  10,35  g/dL  (Elmi et  al. , 2014).  Sejalan  dengan  penelitian  tersebut, systematic review yang dilakukan oleh Johansen et  al. terhadap 15 artikel menunjukkan  bahwa terapi
ESA yang diberikan mampu mempertahankan kadar Hb ≥ 10 g/dL (Johansen et al. , 2012).
Terdapat  beberapa  pilihan  eritropoietin rekombinan  yaitu  Eritropoetin  alfa  dan Eritropoetin  beta  sebagai  generasi  pertama EPO.  Keduanya  merupakan  glikoprotein  yang mempunyai  aktivitas  yang  sama  dengan  EPO, perbedaan  eritropoetin-alfa  dan  beta  terletak pada  struktur  dan  stabilitasnya  (Jelkmann, 2011).  Di antara beberapa jenis erythropoiesis- stimulating  agent (ESA),  eritropoetin  alfa  dan beta  (2  ESA short-acting ),  telah  menunjukkan kemanjuran  yang  sama  dalam  mengobati anemia yang diinduksi olehCKD. Bagaimanapun KDIGO bersama dengan bukti lain menunjukkan bahwa  eritropoetin  alfa  dan  beta  memiliki khasiat yang sama dan memerlukan dosis yang sama  untuk  diberikan  kepada  pasien  dengan anemia yang diinduksi oleh CKD (Azmandian et al. , 2018).
Pada  tahun  2018  penggunaan  sediaan Eritropoetin  alfa  di  RSUD  Sidoarjo  sebanyak 9.826
syringe dengan total biaya Rp.784.996.642,- sedangkan penggunaan sediaan Eritropoetin beta sebanyak 867 syringe dengan  total  biaya  Rp.101.569.500,-  dengan berbagai merk dagang sediaan eritropoetin.Berdasarkan  data  tersebut  maka penelitian dilakukan
untuk mengetahui perbedaan  efektivitas  dan  efek  samping pemberian  eritropoetin  alfa  dan  eritropoetin beta.  Penelitian  dilakukan  di  Instalasi Hemodialisa RSUD sidoarjo dengan mengamati peningkatan  kadar  hemoglobin  pasien.Hasil penelitian ini dapat dijadikan sebagai salah satu acuan  untuk  proses  pemilihan  obat  sediaan
eritropoetin  yang  tersedia  di  RSUD  Sidoarjo, yang  merupakanpenelitian  awal  dari  tahapan farmakoekonomi secara lebih mendalam.

## METODE
Desain penelitian yang digunakan adalah penelitian  eksperimental  dengan  rancangan pra-post  treatment  pada  2  kelompok  pasien yang  mendapat  terapi  eritropoetin  di  ruang hemodialisa  RSUD  Sidoarjo  pada  bulan September – Oktober  2019.  Masing-masing kelompok  diukur  kadar  Hb  sebelum  dan sesudah pemberian eritropoetin selama 1 bulan serta  kemungkinan  terjadinya  Reaksi  Obat Tidak  Diinginkan  (ROTD)  akibat  pemberian sediaan eritropoetin.
Adapun sediaan
eritropoetin  yang  diberikan  adalah  sesuai dengan  daftar  obat  formularium  Rumah  Sakit dan daftar e-katalog.
Variabel independen dalam penelitian ini adalah pemberian sediaan eritropoetin alfa2000 iu dan eritropoetin beta2000 iu secara sub-cutan pada  saat  hemodialisa,  sedangkan variabel  dependen  dalam  penelitian  ini  adalah hasil  uji  laboratorium  kadar  hemoglobin  pada sampel sesudah pemberian eritropoetin alfa dan eritropoetinbetaselama  1  bulan.  Populasi penelitian adalah pasien penyakit ginjal kronik yang  menjalani  hemodialisa  regular  di  RSUD Sidoarjo  dengan  kriteria  inklusi  dalam penelitian  ini  adalah  pasien  CKD  rawat  jalan yang  menjalani  Hemodialisa  reguler  2  kali seminggu,usia  ≥ 18 tahun,  pasien yang secara indikasi  medis  mendapat  terapi  eritropoetin- α 2000  iu  atau  eritropoetin- β 2000  iu,  sesuai Panduan  Praktek  Klinis  dan  kebijakan  Rumah Sakit, Data rekam medis pasien lengkap. Kriteria
eksklusi dalam penelitian ini adalah pasien CKD- HD  yang  mendapatkan  tranfusi  darah  selama pengamatan,  pasien  mengalami  tanda-tanda infeksi  akut  dan  kronis  Kondisi  komorbiditas utama  seperti  malignansi,  pasien  dengan kemoterapi,  perdarahan  gastrointestinal  akut atau  kronis,  hiperparatiroid,  gangguan  hati, HIV/AIDS,  wanita  hamil,  pasien  dengan transplantasi ginjal, Malnutrisi, pasien CKD-HD yang meninggal dunia selama pengamatan.
Data dikumpulkan dalam lembar observasi,  diolah  dan  dianalisa  dengan pengolahan  data  secara  statistik  dengan  uji independent sample t test
untuk membandingkan  rata-rata  peningkatan  kadar Hb  dari  2  kelompok  pasien  yang  mendapat terapi eritropoetin- α dan eritropoetin- β . Selama pasien  mendapatkan  terapi  eritropoetin  juga dilakukan pemantauan terhadap ada atau tidak ROTD  akibat  penggunaan  eritropoetin  dengan memantau perkembangan kondisi pasien.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  dengan  rancangan  pra-post  test pada 2 kelompok pasien yang mendapat terapi eritropoetin  alfa  dan  beta.  Masing-masing kelompok  diukur  kadar  Hb  sebelum  dan sesudah pemberian eritropoetin selama 1 bulan atau  8x  injeksi  subkutan  (saat  Hemodialisa regular 2x seminggu). Penelitian ini telah lolos uji  kelaikan  etik  oleh  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan (KEPK) RSUD Sidoarjo. Terdapat 52 responden  yang  memenuhi  kriteria  inklusi, dimana  29  pasien  pada  kelompok  pemberian eritropoetin alfa dan 23 pasien pada kelompok pemberian  eritropoetin  beta.  Karakteristik
Tabel I. Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin dan Usia
Jenis eritropoetin Jenis Kelamin Usia N Persentase (%) eritropoetin alfa Laki- laki 20 orang 20-40 tahun 41-60 tahun 61-80 tahun 2 15 3 10% 75% 15% Perempuan 9 orang 20-40 tahun 41-60 tahun 61-80 tahun 2 6 1 22,2% 66,7% 11,1% eritropoetin beta Laki- laki 17 orang 20-40 tahun 41-60 tahun 61-80 tahun 3 12 2 17,6% 70,6% 11,8% Perempuan 6 orang 20-40 tahun 41-60 tahun 61-80 tahun 0 4 2 0% 66,7% 33,3%
Renny Nurul Faizah, et al
subyek  penelitian  yaitu  37  laki-laki  dengan rentang  usia  paling  banyak  pada  usia  41-60 tahun dan 15 perempuan dengan  rentang usia terbanyak  41-60  tahun  (Tabel  I).  Selain  itu mayoritas subyek penelitian adalah pasien yang sudah menjalani hemodialisa regular selama 1- 5  tahun  terhitung  sejak  hemodialisa  pertama kali (Tabel II). Selama dilakukan penelitian juga tidak  dijumpai  adanya  kejadian  ROTD  (Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan) yang terjadi pada
kedua  kelompok  subyek  akibat  pemberian sediaan eritropoetin.
Berdasarkan tabel I menunjukkan subyek laki-laki lebih banyak yang mengalami penyakit Gagal  Ginjal  dan  melakukan  hemodialisis dibandingkan perempuan. Hal ini sesuai dengan data  yang  dipublikasikan 7th  Report  of Indonesian  Renal  Registry tahun  2014,  bahwa distribusi jenis
kelamin pasien yang dihemodialisis adalah sebanyak 2179 (55,77%)
Tabel II. Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Lama Hemodialisa Jenis eritropoetin Lama Hemodialisa N Persentase (%) eritropoetin alfa > 5 tahun 1-5 tahun < 1 tahun 3 18 8 10,34% 62,07% 27,59% eritropoetin beta > 5 tahun 1-5 tahun < 1 tahun 5 13 5 21,74% 56,52% 21,74% Tabel III. Hasil Pengamatan Kadar Hb Pada Pemberian Eritropoetin alfa Sampel L/P Umur Hb Pre Hb Post Selisih Keterangan 1 L 51 10,3 10,1 (0,20) Turun 2 L 65 8,8 8,6 (0,20) Turun 3 L 54 11,4 12,2 0,80 Naik 4 P 54 9,4 8,7 (0,70) Turun 5 L 52 8,8 8,5 (0,30) Turun 6 P 56 10,4 9,6 (0,80) Turun 7 P 60 7,8 6,2 (160) Turun 8 L 28 8,6 8,9 0,30 Naik 9 P 29 8,4 7,3 (1,10) Turun 10 L 58 11,1 12,1 1,00 Naik 11 P 57 10 9,7 (0,30) Turun 12 L 51 8,7 8,8 0,10 Naik 13 L 56 8,7 9,9 1,20 Naik 14 L 50 8,2 9,2 1,00 Naik 15 L 60 8,8 9 0,20 Naik 16 L 60 8,5 8,8 0,30 Naik 17 L 51 10,9 11,5 0,60 Naik 18 P 61 9,1 9,1 0,00 Tetap 19 L 37 8,9 7,6 (1,30) Turun 20 L 52 9,6 9,4 (0,20) Turun 21 L 49 11,6 11,4 (0,20) Turun 22 P 56 8,4 10,3 1,90 Naik 23 L 59 11,1 11,1 0,00 Tetap 24 L 45 9 7,4 (1,60) Turun 25 L 61 11,8 12,4 0,60 Naik 26 P 38 7,5 7,3 (0,20) Turun 27 L 60 7,9 8,3 0,40 Naik 28 L 62 10,9 12,1 1,20 Naik 29 P 50 10,2 9,8 (0,40) Turun
pasien  laki-laki  dan  1728  (44,23%)  pasien perempuan. Hasil penelitian dari imroatul Ulya dan  Suryanto  di  RS  PKU  Muhammadiyah  juga menyatakan  bahwa  frekuensi  tertinggi  pasien GGK  adalah  laki-laki  (75%)  (Ulya  et  al,  2007). Hal ini berarti sesuai bahwa terdapat pengaruh jenis  kelamin  terhadap  penyakit  Gagal  Ginjal dan  tindakan  Hemodialisis,  dimana  jenis kelamin  laki-laki  merupakan  salah  satu  faktor resiko  sosiodemografi  terhadap  penyakit  GGK ( Henry ford Health system , 2011). Berdasarkan  data 7th  Report  of Indonesian Renal Registry tahun 2014, distribusi usia pasien hemodialisis dengan kelompok usia terbanyak,  sebanding  antara  usia  45-54 tahun  dan  55-64  tahun  masing-masing sebanyak 31%. Pada tahun 2013, kelompok usia terbanyak  ada  pada  kelompok  45-54  tahun sebanyak  30,26%.  Hal  ini  sesuai  dengan  hasil tabel 1 di atas yang menunjukkan bahwa hasil terbanyak  di  kelompok  usia  41-60  tahun. Hal  ini  dikarenakan  pada  kisaran  usia  yang beresiko  menderita  penyakit  Gagal  Ginjal  dan melakukan  tindakan  hemodialisis  terbanyak pada  rentang  usia  45-64  tahun,  dimana peningkatan  usia  merupakan  salah  satu
faktor  sosiodemografi  yang  meningkatkan resiko  terjadinya  penyakit  Gagal  Ginjal Kronik. Hasil pengamatan kadar Hb Pre dan Post pemberian  sediaan  eritropoetin  alfa  dan  beta selama 4 minggu (Tabel III).
Berdasarkan  data  tabel  V  diketahui bahwa rata-rata kenaikan Hb pada subyek yang menggunakan  eritropoetin  beta    lebih  besar dibandingkan
dengan subyek
yang menggunakan  eritropoetin  alfa,  Rata-rata kenaikan  kadar  Hb  pre-post  pemberian eritropoetin  beta  sebesar  0,48  g/dl  sedangkan rata-rata  kenaikan  kadar  Hb  pre-post pemberian  eritropoetin  alfa  sebesar  0,02 g/dl,Terdapat beberapa subyek yang mengalami  penurunan  kadar  Hb  (setelah pemberian eritropoetin subkutan sebanyak 8x), disebabkan  kemungkinan  tidak  adekuatnya pemberian  eritropoetin,  kondisi  menstruasi pada wanita usia produktif, dimana hal ini tidak dapat  diantisipasi  selama  penelitian  atau konsumsi  makanan  yang  tidak  terkontrol selama di rumah, 14 subyek dengan pemakaian eritropoetin  alfa  yang  mengalami  penurunan kadar Hb adalah  7  orang laki-laki dan 7 orang
Tabel IV. Hasil Pengamatan Kadar Hb Pada Pemberian Eritropoetin beta
Sampel L/P Umur Hb Pre Hb Post Selisih Keterangan 1 P 54 8,7 9 0,30 Naik 2 L 28 8,9 9,2 0,30 Naik 3 P 44 11,1 11,5 0,40 Naik 4 L 21 10,4 11 0,60 Naik 5 L 51 8,8 10 1,20 Naik 6 L 56 9,9 10,1 0,20 Naik 7 L 60 8,8 10 1,20 Naik 8 P 79 8,3 8,6 0,30 Naik 9 P 60 8,4 9,9 1,50 Naik 10 P 61 9,1 8,9 (0,20) Turun 11 L 22 8,3 9,7 1,40 Naik 12 L 58 9,1 9,2 0,10 Naik 13 L 42 10,1 11,3 1,20 Naik 14 L 52 9,3 8,5 (0,80) Turun 15 L 45 11,1 11,5 0,40 Naik 16 P 50 10 11,4 1,40 Naik 17 L 64 9,1 10,9 1,80 Naik 18 L 61 11,1 10,1 (1,00) Turun 19 L 57 11,1 12,5 1,40 Naik 20 L 52 9,6 9,7 0,10 Naik 21 L 45 8,5 7,8 (0,70) Turun 22 L 60 8,5 8,1 (0,40) Turun 23 L 45 9,5 9,8 0,30 Naik
Renny Nurul Faizah, et al
perempuan  dengan  mayoritas  usia  produktif, Terdapat beberapa penyebab respon EPO yang tidak  adekuat  antara  lain  yaitu  defisiensi  besi absolut  dan  fungsional  (merupakan  penyebab tersering), Infeksi/inflamasi (infeksi
akses,inflamasi,  TBC,  SLE,  AIDS),  Obat-obatan (dosis  tinggi  ACE  inhibitor,  AT  1  reseptor antagonis),  kehilangan  darah  kronik,  dialisis yang tidak adekuat dan malnutrisi,Nutrisi yang dianjurkanuntukpasien  penyakit  ginjal  kronik yang menjalani hemodialisa, untuk mendukung peningkatan kadar Hb yaitutinggi kalori, tinggi protein,  rendah  garam,  rendah  kalium (TKRPRGRK),  dimana  kebutukan  kalori  30-45 kal/kg bb/hr, protein 1,2gr/kg bb/hr (Syaiful et al ,, 2013). Hasil  uji  statistik Independent  t-Test denganhasil P = 0,049 (Tabel VI), karena P< 0,05 maka artinya adalah  ada perbedaan  bermakna antara  selisih  kadar  Hb  kelompok  eritropoetin alfa  dan  beta,Perbedaan  bermakna  ini kemungkinan disebabkan oleh adanya perbedaan  pada  struktur  dan  stabilitasnya masing-masing  sediaan,    Eritropoetin  alfa  dan beta  adalah  dua  bentuk  rhEPO  yang  memiliki urutan  asam  amino  yang  sama  akan  tetapi berbeda pada rantai glikosilasi yang menyebabkan  adanya  perbedaan  waktu  paruh obat,  yang  manaeritropoetin  beta  memiliki waktu paruh yang lebih lama dari eritropoetin alfa,  Dalam  hal  komposisi  dan  ikatan  dengan lectin,  eritropoetin  beta  memiliki  hasil  yang lebih  besar  dibandingkan  eritropoetin  alfa (Locatelli et  al, ,  2004,  Loughnan et  al ,,  2011), Studi  lain  terkait  kenyamanan  pasien menyebutkan  bahwa  injeksi  eritropoetin  beta
subkutan  (SC)  lebih  tidak  sakit  dibandingkan eritropoetin alfa, (Azmandian et al, , 2018),

## KESIMPULAN
Terdapat perbedaan signifikan pada rata- rata peningkatan kadar Hb pre-post pemberian Eritropoetin  alfa  yaitu  0,02  g/dl  dan Eritropoetin  beta    yaitu  0,48  g/dl  yang  sudah dibuktikan  dengan  menggunakan  uji  statistik paired  t-test ,Tidak  ditemukan  adanya  Reaksi Obat yang Tidak Diinginkan (ROTD) dari kedua kelompok subyek penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Azmandian,  J,,  Abbasi,  M,R,,  Pourfarziani,  V,, Nasiri,  A,A,,  Ossareh,  S,,  Jahromi,  S,E,, Sanadgol,  H,,  Amini,  S,,Farahani,  A,S,, 2018,  Comparing  Therapeutic  Efficacy and  Safety  ofEpoetin  Beta  and  Epoetin Alfa in the Treatment of Anemia  in  End-Stage  Renal  Disease Hemodialysis  Patients, Am  J  Nephrol ;48:251 – 259
Elmi,  O,S,,  Ghrayeb,  F,A,W,,  Meng,  O,L,,  Nadiah,
W,,  Noushad,  M,  and  Kaur,G,,  2014,
Effectof Erythropoietin on Haematological Parameters inChronicRenal Failure Patients Undergoing Dialysis in Malaysia, IMJM , Elliott,  S,,  Pham,  E,,  and  Macdougall,  I,  C,,2015, Erythropoietins: A Common Mechanismof Action, Experimental
Hematology ,; 36(12): 1573 – 84,
Greenbaum, L,A,, 2016, Anemia in Chronic Renal
Disease, Pediatric Kidney Disease ,vol, 57,1507-25,
Tabel V. Rata-Rata Kadar Hb Pre dan Post Pemberian Eritropoetin
Kel  Nama Obat Rata-rata Kadar Hb Pre (g/dl) Rata-rata Kadar Hb post (g/dl) Rata-rata Selisih Hb (g/dl) Selisih Hb 1 Eritropoetin alfa 9,47 9,49 0,02 Tetap = 2 Turun = 14 Naik = 13 2 eritropoetin beta 9,46 9,94 0,48 Tetap = 0 Turun = 5 Naik = 18 Tabel VI. HasilUjiStatistik Independent t-Test Mean Difference Sd Sig (2-tailed) Eritropoetin alfa, Beta -,46102 ,22950 ,050
Henry  Ford  Health  System.  Chronic  Kidney Disease, Clinical Practice Recomendations  For  Primary  Care Physicians  and  Healthcare  Providers.
Divisions of Nephrology & Hypertension and General Internal Medicine ; 2011
Indonesian  Renal  Registry.  7th  Report  Of Indonesian Renal Registry; 2014
Jelkmann, W,,2011, Regulation of erythropoietin production, Journalof  Physiology ;589(Pt 6):1251-8, [MEDLINE: 21078592], Johansen,  K,L,,  Finkelstein,  F,O,,  Revicki,D,A,,
Evans,  C,,  Wan,  S,,  Gitlin,  M,  and Agodoa,  I,L,,2012,  Systematic  review  of theimpact  of  erythropoiesis-stimulating agents on fatigue in dialysis patients, Nephrol  Dial  Transplant ,;  27(6):
2418 – 25, KDIGO,  2012, Clinical  Practice  Guidelinefor Anemia in Chronic Kidney Disease ; 2: 283-
7,
Loughnan,  A,,  Ali,  G,R,  and  Abeygunasekara, S,C,,2011, Comparison of the Therapeutic Efficacy of Epoetin Beta and Epoetin Alfa in
MaintenancePhaseHemodialysis Patients, Renal Failure , 33:3, 373-375, Locatelli,  F,,  Aljama,  P,  and  Barany,  P,,  2004, Erythropoietic proteins and antibody-mediated pure red cell aplasia: where  are  we  now  and  where
do  we  go  from  here? Nephrol  Dial Transplant , 19:288 – 93, Perhimpunan Nefrologi Indonesia (PERNEFRI),
2001, Konsensus Manajemen Anemia Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik,
Stauffer,  M,E,  dan  Fan,  T,,  2014,  Prevalence  of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States, PloS One , 9(1): 2 – 5, Suwitra,  K,,  Penyakit  Ginjal  Kronik,  Dalam:  I Setiati S, Alwi I, Sudoyo AW, Simadibrata M,  Setyohadi  B,  penyunting,
Buku  Ajar
Ilmu  Penyakit  Dalam ,  Jakarta:  Pusat Penerbitan  Departemen  Ilmu  Penyakit Dalam FKUI, 2014;2161 – 67, Syaiful,  Y,,  Rahmawati,  R,  danMaslachah, 2013,Recombinant Erythropoietin Meningkatkan Kadar Hemoglobin Pasien Penyakit  Ginjal  Kronis  yang  Menjalani
Hemodialisa, Journals of Ners Community, Vol 4 No 2 p,136-142, Ulya, I, Suryanto. Perbedaan kadar Hb pra dan post  Hemodialisa  pada  Penderita  Gagal Ginjal  Kronis  di  RS  PKU  Muhamadiyah
Yogyakarta.  Mutiara  Medika  Vol  7  (1); 2007. Weiss, M,J,,2014, New Insights IntoErythropoietin and Epoetin Alfa:Mechanisms  of  Action,  Target Tissues,  and  Clinical  Applications,
Oncologist ; 8 (Suppl 2): 18 – 29.