## PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN E TERHADAP KADAR HORMON ESTROGEN DAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI TULANG ALVEOLAR MENCIT (MUS MUSCULUS L) YANG MELAKUKAN LATIHAN FISIK MAKSIMAL
(EFFECT OF VITAMIN E ADMINISTRATION TO THE LEVEL OF ESTROGEN HORMONE AND HISTOPATHOLOGY OF ALVEOLAR BONE OF THE MICE (MUS MUSCULUS L) WITH  MAXIMAL PHYSICAL EXERCISE)
Kesuma Wardani*, Yasmeini Yazir**, Syafruddin Ilyas**
* Fakultas Kedoktaran, Universitas Islam Sumatera Utara Jl. Sisingamangaraja No. 2A Medan
** Departemen Fisiologi
Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara
** Departemen Biologi
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Sumatera Utara Jl. Alumni No 2 Kampus USU Medan

## Abstract
Free  radical  is  an  atom  or  molecule  that  has  no  pair  of  electron  and  can  damage  the  essential  molecules  for  cellular function.  In  oxidative  stress  conditions,  free  radical  will  cause  lipid  peroxidation  of  cell  membrane  and  damage  cell membrane organization. Administratiorally  of antioxidants in the form of vitamin E is proposed to reduce the effects of free radicals  in the body. The aim of this study was to know the effects of vitamin E on the level of estrogen and the alveolar bone structure of nice caused by free radicals. The subjects were 50 (Mus musculus L.) female mice divided into 6 groups, each group consisted of 5 repetitions: P0= given no treatment (control group); P1= maximal physical exercise every  day  for  30  days;  P2=  vitamin  E  for  30  days;  P3=  maximum  physical  exercise  for  15  days,  then  15  days  more vitamin E, P4= vitamin E for 15 days, then 15 days again maximal physical exercise; P5= maximal physical exercise and vitamin E for 30 days. At the end of experiment of each group, the level of estrogen and the alveolar bone structure of mice. The results showed that vitamin E levels of the hormone estrogen effected significantly on adult females mice who performed  maximal  physical exercise  and  vitamin E  also  affected  significantly  alveolar  bone structure of  adult  female mice who performed maximal physical exercise (p<0.05). In conclusion, vitamin E affect get estrogen levels and alveolar bone structures of (Mus musculus L.) adult females mice who exercise maximumly (p<0.05).
Key words: estrogen, vitamin E, free radical, physical exercise

## Abstrak
Radikal  bebas  merupakan  suatu  atom  atau  molekul  yang  tidak  mempunyai  pasangan  elektron  dan  dapat  merusak molekul-molekul penting untuk fungsi seluler. Pada kondisi stres oksidatif, radikal bebas akan menyebabkan terjadinya peroksidasi  lipid  membran  sel  dan  merusak  organisasi  membran  sel.  Pemberian  asupan  antioksidan  berupa  vitamin  E dapat  menurunkan  efek  radikal  bebas  dalam  tubuh.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  melihat  apakah  ada  pengaruh pemberian  vitamin  E  terhadap  kadar  estrogen  dan  stuktur  tulang  alveolar  mencit  akibat  radikal  bebas.  Mencit  ( Mus musculus L.) betina dibagi dalam 6 kelompok, tiap kelompok terdiri atas 5 ekor, P0= tidak diberi perlakuan (kelompok kontrol); P1= latihan fisik maksimal setiap hari selama 30 hari; P2= vitamin E selama 30 hari; P3= latihan fisik maksimal selama 15 hari, selanjutnya 15 hari  lagi vitamin E; P4= vitamin E selama 15 hari, selanjutnya 15 hari lagi latihan fisik maksimal;  P5=  latihan  fisik  maksimal  dan  vitamin  E  selama  30  hari.  Pada  akhir  perlakuan  sesuai  dengan  kelompok, dilakukan  pemeriksaan  terhadap  kadar  estrogen  dan  terhadap  stuktur  tulang  alveolar  mencit.  Hasil  penelitian  ini menunjukkan  vitamin  E  berpengaruh terhadap kadar  hormon  estrogen  mencit  ( Mus  musculus L.)  betina  dewasa  yang melakukan  latihan  fisik  maksimal  secara  bermakna  (p<0,05),  dan  vitamin  E  juga  berpengaruh terhadap  stuktur tulang alveolar  mencit  ( Mus  musculus L.)  betina  dewasa  yang  melakukan  latihan  fisik  maksimal  secara  bermakna  (p<0,05). Sebagai kesimpulan, vitamin E  berpengaruh terhadap kadar  hormon estrogen dan stuktur  tulang  alveolar mencit ( Mus musculus L.) betina dewasa yang melakukan latihan fisik maksimal secara bermakna (p<0,05).
Kata kunci: estrogen, vitamin E, radikal bebas, latihan fisik Edisi Cetak Dentika Dental Journal, Desember 2012 (ISSN: 1693-671X)

## PENDAHULUAN
Latihan  fisik  yang  secara  teratur  memberikan banyak  manfaat  bagi  kesehatan  termasuk  mengu- rangi  risiko  penyakit  kardiovaskuler,  osteoporosis, dan penyakit diabetes, sedangkan latihan fisik mak- simal  dapat  menyebabkan  terjadinya  stres  oksidatif pada tikus 1 dan manusia 2 sehingga terjadi kerusakan membran  sel.  Latihan  fisik  maksimal  juga  dapat mengurangi  kadar  estrogen,  yang  akhirnya  meng- akibatkan  osteoporosis. 3 Pada  keadaan  stres  oksi- datif,  radikal  bebas  akan  menyebabkan  terjadinya peroksidasi lipid membran sel dan merusak organi- sasi  membran  sel.  Membran  sel  ini  sangat  penting bagi  fungsi  reseptor  dan  fungsi  enzim,  karena  ter- jadinya  peroksidasi  lipid  membran  sel  oleh  radikal bebas,  dapat  mengakibatkan  hilangnya  fungsi  se- luler  secara  total. 4 Radikal  bebas  merupakan  atom atau  molekul  yang  memiliki  elektron  tidak  ber- pasangan, 5 dan stres oksidatif adalah suatu keadaan produksi  radikal  bebas  melebihi  antioksidan  sistem pertahanan seluler.
Peningkatan  radikal  bebas  (ROS)  menyebabkan rusaknya  sel  pembentuk  estrogen  melalui  peroksi- dasi  lipid  pada  membran  selnya,  sehingga  estrogen yang  dihasilkan  juga  menjadi  berkurang.  Estrogen dibentuk  pada  sel  granulosa  folikel  dan  sel  lutein korpus  luteum  ovarium, 7 sehingga  rusaknya  sel pembentuk  estrogen  menyebabkan  kadar  estrogen menjadi  sangat  rendah.  Kekurangan  estrogen  ini akan  menyebabkan  meningkatnya  aktivitas  osteo- klastik  pada  tulang,  berkurangnya  matriks  tulang, dan berkurangnya deposit  kalsium  dan  fosfat  tu- lang. Pada  beberapa  wanita, efek ini  sangat hebat sehingga menyebabkan osteoporosis. 8
Di  dalam  sel  terdapat  berbagai  antioksidan    non- ezimatik dan  enzimatik  yang berfungsi  sebagai  sis- tem  pertahanan  bagi  organel-organel  sel  dari  efek reaksi  radikal  bebas.  Kandungan  antioksidan  ini dapat  bersumber  dari  diet  berupa  vitamin  dan  mi- neral antioksidan. Vitamin E  merupakan salah satu vitamin  antioksidan  yang  utama.  Selain  dari  diet, senyawa  antioksidan  juga  diproduksi  secara  endo- gen oleh  tubuh  seperti  glutation. 4,5 Belum  sepenuh- nya diketahui apakah antioksidan natural tubuh yang berperan sebagai sistem pertahanan dapat mengatasi peningkatan  radikal  bebas  pada  saat  latihan  atau apakah diperlukan suplemen tambah. 5
Berdasarkan  uraian  di  atas  dapat  disimpulkan bahwa  latihan  fisik  maksimal  dapat  menyebabkan terjadinya  stres  oksidatif.  Oleh  karena  antioksidan berupa  vitamin  E  diharapkan  dapat  mengurangi aktivitas  radikal  bebas,  maka  dilakukan  penelitian tentang  pengaruh  pemberian  vitamin   E   terhadap kadar  hormon  estrogen  dan stuktur  tulang alveolar
mencit betina dewasa  yang melakukan  latihan fisik maksimal.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian dilaksanakan  di  Laboratorium  Biologi FMIPA USU Medan,  Laboratorium Klinik Pramita Medan,  dan  Laboratorium  Biomedik  FK  USU Medan.  Penelitian  dilakukan  pada  bulan  Januari- bulan Mei 2011.
Bahan  biologis  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  mencit  betina  ( Mus  musculus L.)  yang berumur  12  bulan  dengan  berat  badan  30-45  gram yang  diperoleh  dari  FMIPA  Biologi  Universitas Sumatera Utara. Jumlah hewan uji perkelompok di- tentukan dengan rumus (t-1) (n-1)≥15. Jika t adalah jumlah perlakuan (6 kelompok) dan n adalah jumlah ulangan perkelompok, maka jumlah n yang diharap- kan secara teoritis adalah 4 sehingga di dapat jumlah keseluruhan hewan coba yang dibutuhkan dalam pe- nelitian  ini  adalah  50  ekor  yang  dipilih  dari  hasil pembiakan untuk keperluan penelitian.
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian  eksperimen- tal yang didisain mengikuti rancangan acak lengkap (RAL). Penelitian ini terdiri atas 6 perlakuan, yaitu: a. P0= terdiri atas 8 ekor mencit  betina dewasa yang tidak  diberi  perlakuan  (kelompok  kontrol);  b.  P1= terdiri  atas 8  ekor  mencit  betina  dewasa  yang  di- beri perlakuan latihan fisik maksimal setiap hari se- lama  30  hari;  c.  P2=  terdiri  atas  8  ekor  mencit  be- tina dewasa yang diberi  vitamin E selama 30 hari; d.  P3=    terdiri    atas    8  ekor  mencit  betina  dewasa yang diberi perlakuan latihan fisik maksimal selama 15  hari,  selanjutnya  15  hari  berikutnya  diberi  vita- min  E;  e.  P4=  terdiri  atas  8  ekor  mencit  betina dewasa  yang  diberi  vitamin  E  selama  15  hari,  se- lanjutnya 15 hari berikutnya diberi perlakuan latihan fisik maksimal; f. P5= terdiri  atas  8  ekor  mencit betina  dewasa  yang  diberi perlakuan  latihan fisik maksimal  dan  vitamin  E  selama  30  hari.  Mencit ditempatkan ke dalam kelompok secara random. Mencit  betina  dewasa  ditempatkan  di  dalam kandang  yang  terbuat  dari  bahan  plastik  (ukuran 30  x  20  x  10cm)  yang  ditutup  dengan  kawat  kasa. Dasar  kandang  dilapisi  dengan  sekam  padi  setebal 0,5-1  cm  dan  diganti  setiap  tiga  hari.  Cahaya ruangan  dikontrol  selama  12  jam  terang  (pukul 06.00  sampai  dengan  pukul  18.00),  dan  12  jam gelap  (pukul  18.00  sampai  dengan  pukul  06.00), sedangkan suhu dan kelembaban ruangan dibiarkan berada  pada  kisaran  alamiah.  Pakan  (pelet  komer- sial)  dan  air  minum  (air  PAM)  disuplai  setiap hari  secara  berlebih. Ethical  clearance diperoleh dari  Komisi  Penelitian  Hewan  Biologi  FMIPA Universitas Sumatera Utara Medan.
Latihan fisik maksimal dilakukan dengan cara  be- renang  sampai  kelelahan. 9,10 Mencit  berenang  di dalam wadah kaca (ukuran 100 x 50 x 80 cm) yang diisi  dengan  air  setinggi  60  cm,  tidak  ada  jalan keluar. Sebagai usaha untuk keluar dari wadah, tikus akan  berenang,  menyelam  dan  memanjat  dinding wadah  dengan  sekuat  tenaga.  Saat  mencit  meng- hentikan  segala  gerakannya,  kecuali  gerakan  untuk bertahan  hidup  (mempertahankan  kepala  tetap  be- rada  di  permukaan  air),  hal  ini  dianggap  mencit sudah    melakukan    latihan    fisik  maksimal.  Segera setelah  itu,  mencit  dikeluarkan  dari  wadah,  di- keringkan dengan handuk kering, dan  dikembalikan ke dalam kandang.
Vitamin E  yang diberikan adalah  DL-á-tokoferol asetat  yang  dilarutkan  dalam  akuades.  Dosis  vita- min  E  yang  diberikan  adalah  0,4mg/hari  per  oral. Dosis tersebut  hasil dari  konversi dosis manusia ke mencit yang merupakan metode modifikasi . 11
Setelah 30 hari  perlakuan, masing-masing hewan coba  dikorbankan  dengan  cara  dislokasi  leher  dan selanjutnya  dibedah.  Setelah  itu  dilakukan  penga- matan  sebagai  berikut: pengamatan  dilakukan  pada hari  ke  30  pada  semua  kelompok  baik  kelompok kontrol  maupun  kelompok  perlakuan.  Kadar  estro- gen (estradiol) diperiksa dengan metode ELFA ( En- zyme  Linked  Fluorescent  Assay ). Solid  Phase  Re- ceptacle (SPR)  yang  digunakan  pada  pemeriksaan ini  merupakan  fase  solid  seperti  pipet.  Reagensia pada  pemeriksaan  ini  siap  pakai  dan  tersimpan dalam  satu  bungkus  reagensia  strip.  Semua  tahap pemeriksaan ini dilakukan secara otomatis di dalam alat. Sampel dimasukkan ke dalam well yang berisi Alkaline  phospatase berlabel  Estradiol  (Konjugat). Sampel  dan  konjugat  dicampur  masuk  dan  keluar SPR  pada  waktu  tertentu  dan  kecepatan  reaksi  ter- tentu.
Komponen  yang  tidak  terikat  akan  dihilangkan pada saat pencucian. Pada langkah akhir reaksi sub- strat  (4- Methyl-umbelliferyl  phospate )  akan  ber- putar  masuk  dan  keluar  SPR.  Enzim  konjugat katalisator akan menghidrolisa substrat menjadi pro- duct  flourescent (4- Methyl-umbelliferone ).  Floure- sensi  ini  diukur  pada  panjang  gelombang  450  nm. Intensitasnya  sebanding  dengan  konsentrasi  estro- gen (estradiol) dalam serum. 12
Pengamatan  gambaran  histopatologi  tulang  al- veolar  mandibula  mencit,  dibuat  sediaan  histologis dengan  metode  parafin,  menggunakan  pewarnaan HE  (Hematoksilin  Eosin). Pengamatan  gambaran kerusakan  tulang  alveolar  mandibula  dengan  pem- besaran 400x .
Dilakukan  uji  normalitas  dan  homogenitas  data. Data  berdistribusi  normal  dan  homogen  kemudian dilakukan  uji  ANOVA.  Untuk  melihat  perbedaan antar  kelompok  kontrol  dan  masing-masing  per- lakuan dilakukan dengan uji Post Hoc.

## HASIL
Rerata  hasil  analisis  data  kadar  estrogen  dalam darah mencit betina ( Mus musculus L.) ditunjukkan pada  Gambar  1.  Hasil  uji  didapati  bahwa  kadar estrogen  yang  tertinggi  terdapat  pada  P3  (46,01  ± 2,52  pg/mL),  yang  berbeda  nyata  (p<0,05)  dengan P0  (31,41±27,51  pg/mL)  dan  P1  (20,39  ±  5,44  pg/ mL), tetapi tidak berbeda nyata dengan P2 (42,94 ± 19,79  pg/mL),  P4  (34,42  ±  12,05  pg/mL)  dan  P5 (38,22 ± 8,64 pg/mL). Kadar estrogen terendah ter- dapat pada P1 (20,39 ± 5,44 pg/mL), yang berbeda nyata  dengan  P2,  P3,  dan  P5,  tetapi  tidak  berbeda nyata (p>0,05) dengan P0 dan P4.
Gambar 1.  Kadar  estrogen  dalam  darah  (pg/mL).  Ke- terangan;  Grafik  histogram  pada  perlakuan berbeda  yang  diikuti  oleh huruf  kecil  yang sama berbeda tidak nyata pada taraf uji 5%
Rerata  hasil  analisis  jarak  dari cementum  enamel junction alveolar  crest ditunjukkan pada  Gambar 2 dan  gambaran  histopatologi  tulang  alveolar  pada Gambar 3. Hasil uji terhadap jarak CEJ ke AC yang terpanjang/terjauh  terdapat  pada  P1  (78,14  ±  10,15 μm), yang berbeda nyata (p<0,05) dengan P3 (40,13 ±  22,64  μm),  tetapi  tidak  berbeda  nyata  (p>0,5) dengan P0 (49,48 ± 17,94), P2 (47,56 ± 11,66 μm), P4 (64,53 ± 25,83 μm) dan P5 (54,77 ± 14,03 μm). Sedangkan  jarak  CEJ  ke  AC  terendah/terdekat  ter- dapat  pada  P3  (40,13  ±  22,64  μm),  yang  berbeda nyata  (p<0,05)  dengan  P1  dan  P4,  tetapi  tidak  ber- beda nyata (p>0,05) dengan P0, P2 dan P5.
Gambar  2.  Jarak    dari cementum    enamel  junction ke alveolar  crest (puncak alveolar).  Grafik histogram  pada  perlakuan  berbeda  yang  di- ikuti oleh huruf kecil yang sama berbeda tidak nyata pada taraf uji  5%
Gambar 3.  Jarak    dari cementum    enamel    junction (CEJ)   ke alveolar  crest /AC (puncak alveo- lar )  (μm).  Pembesaran 400x

## PEMBAHASAN
Tingginya  kadar  estrogen  pada  P3  (latihan  fisik maksimal  selama  15  hari,  selanjutnya  15  hari  lagi vitamin  E)  (Gambar  1),  mungkin  disebabkan  oleh adanya  pemberian  vitamin  E  yang  dapat  menekan oksidan Reactive  Oxygen  Species (ROS)  yang timbul  setelah  latihan  fisik  maksimal.  Hal  ini  ter- bukti  ketika  dibandingkan  dengan  kadar  estrogen yang didapatkan pada P1 atau latihan fisik maksimal setiap hari selama 30 hari, yang lebih rendah secara nyata  (p<0,05)  dibandingkan  dengan  P3.  Pengaruh vitamin  E  terhadap  kadar  estrogen  mencit  betina terlihat jelas jika dilihat pada perlakuan lainnya yang ada penambahan vitamin E (P2, P4 dan P5). Latihan fisik dapat meningkatkan pembentukan ROS dalam otot  rangka. 13 Latihan  fisik  maksimal  dapat  me- nyebabkan  terjadinya  stres  oksidatif  pada  tikus. 1 Pemberian  vitamin E 2 mg/hari per oral  selama 45 hari  mampu  meningkatkan  aktivitas  enzim supero- xide dismutase , glutathione peroxidase ,  dan cata- lase ,  serta  menurunkan  kadar  MDA  testis  mencit yang dipaparkan aflatoksin 25 g/hari per oral selama 45 hari. 14
Rusaknya sel pembentuk estrogen pada kelompok P1  menyebabkan  kadar  estrogen  menjadi  sangat rendah  (p<0,05)  dibanding  dengan  latihan  fisik maksimal  yang  diberi  asupan  vitamin  E  (P2-P5). Peningkatan  metabolisme  aerobik  selama  latihan merupakan  sumber  potensial  stres  oksidatif. 15 Sel permukaan  ovarium  dapat  terkena  inflamasi  bahan kimia  atau  radikal  bebas.  Folikel    menjadi  pecah sehingga jadi rusak dan tidak dapat diperbaiki serta mengalami  apoptosis.  Penggunaan  vitamin  E  dapat mencegah  kerusakan  epitel  ovarium  domba  oleh adanya oksidan. 16
Gambaran histopatologi tulang alveolar ditentukan dengan  mengukur  jarak  dari Cementum  Enamel Junction/CEJ ke Alveolar  Crest/AC ).  Jarak  yang semakin  jauh,  cenderung  memperparah  kondisi  pa- tologinya,  begitu  juga  sebaliknya,  atau  semakin berkurangnya  tulang  alveolar.  Jarak  CEJ  ke  AC yang  paling  tinggi  terdapat  pada  P1  (78,14±10,15 μm) karena aktifitas fisik maksimal yang dilakukan dan tidak diberi asupan vitamin E. Selain timbulnya radikal bebas/oksidan yang memperparah kerusakan ovarium (sumber utama estrogen), juga tidak adanya antioksidan yang ditambahkan (vitamin E). Akibat- nya  kadar  estrogen  rendah  (Gambar  1)  dan  ber- dampak  pada  tingginya  jumlah  osteoklas  dari  pada osteoblas. Hal ini menyebabkan tingginya histopato- logi tulang alveolar.
Pendeknya  jarak  antara  CEJ  ke  AC  menandakan semakin  kuatnya  kondisi  gigi  atau  makin  panjang- nya  tulang  alveolar  tempat  gigi  tertanam  (Gambar 3).  Seperti  pada  P3  (40,13  ±  22,64  μm)  dilakukan latihan fisik maksimal awalnya dan kemudian diberi asupan vitamin E. Penambahan vitamin ini memicu bertambahnya  estrogen  dan  menghalangi  radikal bebas  hasil  latihan  fisik  maksimal  yang  merusak ovarium  pembentuk  utama  estrogen.  Vitamin  E sebagai  antioksidan  menstabilkan  radikal  bebas dengan  melengkapi  kekurangan  elektron  yang  di- miliki  radikal  bebas,  dan  menghambat  terjadinya reaksi berantai dari pembentukan radikal bebas yang dapat menimbulkan stres oksidatif. Peningkatan pro- duksi  estrogen  inilah  yang  dapat  memicu  per- tumbuhan tulang alveolar sehingga jarak antara AC ke  CEJ  semakin  pendek.  Estrogen  menghambat aktivitas  osteoklas  dan  dengan  sendirinya  meng- hambat resorpsi tulang dan secara bersamaan estro- gen  mengaktifkan  osteoblas,  sehingga  laju  per- gantian  tulang  menjadi  normal.  Estrogen  bekerja baik  secara  langsung  melalui  reseptor  yang  berada di  tulang  maupun  secara  tidak  langsung  dengan bantuan  sitokin  dan  faktor  pertumbuhan.  Pada proses pemugaran tulang juga berperan faktor-faktor lain  yang  berada  di  bawah  pengaruh  estrogen. 17
Suplemen  vitamin  E  dapat  meningkatkan  struktur
tulang  sehingga  tulang  menjadi  kuat.  Oleh  karena itu,  vitamin  E  berpotensi  digunakan  sebagai  bahan untuk  mengobati  osteoporosis  atau  sebagai  suple- men  tulang  pada  orang  dewasa  muda  dalam  men- cegah osteoporosis dikemudian hari. 18
Dapat disimpulkan bahwa vitamin E berpengaruh terhadap kadar  hormon estrogen dan stuktur  tulang alveolar  mencit  ( Mus  musculus L.)  betina  dewasa yang melakukan latihan fisik maksimal (p<0,05).

## Daftar Pustaka
1. Senturk  UK,  Gunduz  F,  Kuru  O,  Aktekin  MR, Kipmen  D,  Yalcin  O,  et  al.    Exercise-induced  oxi- dative stress affects erythrocytes in sedentary rats but not  exercise-trained  rats.  J  Appl  Physiol    2001;  91: 1999-2004.
2. Senturk  UK, Gunduz  F,  Kuru  O,  Kocer  G, Ozkaya YG,  Yesilkaya  A,  et  al.  Exercise-induced  oxidative stress  leads  hemolysis  in  sedentary  but  not  trained humans. J Appl Physiol 2005, 99: 1434-41.
3. Power SK, Howley ET. Exercise Physiology: Theory and application to fitness and performance. Mc Graw Hill International Ed.,  2007;  87-9.
4. Evans WJ. Vitamin E, vitamin C, and exercise. Am J Clin Nutr 2000; 72: 647S-52S.
5. Clarkson  PM,  Thompson  HS.  Antioxidants:  what role do they play in physical activity and health? Am J Clin Nutr 2000; 72: 637S-46S.
6. Halliwell  B,  Whiteman  M.  Measuring  reactive  spe- cies and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? Br J Pharmacol  2004; 142: 231-55.
7. Laksmi  DNDI.  Glutathion  meningkatkan  kualitas tubulus  seminiferus   pada   mencit   yang  menerima
pelatihan  fisik  berlebih.  Buletin  Veteriner  Udayana 2010; 3: 719-21.
8. Jawi  IM,  Suprapta  DN,  Subawa  AAN.  Ubi  jalar ungu menurunkan kadar MDA dalam Darah dan hati mencit  setelah  aktivitas  fisik  maksimal.  J  Veteriner 2008; 9(2), 65-72.
9. Ilyas  S.  Azoospermia  dan  pemulihannya  melalui regulasi apoptosis sel spermatogenik tikus (Rattus sp) pada  penyuntikan  kombinasi  testosteron  undek- anoat  (TU)  dan  depot  medroksiprogesteron  asetat (DMPA),  Disertasi.  Fak.  Kedokteran  Universitas Indonesia. Jakarta, 2007; 71.
10. Biomerieux®  SA.  Vidas  et  SPR  sont  des  marques utilisees, REF 30 431, France, 2008; 1-4.
11. Powers  SK,  Jackson  MJ.  Exercise-induced  oxi- dative  stress:  cellular   mechanisms   and   impact  on muscle  force  production.  Physiol  Rev  2008;  88: 1243-76.
12. Verma RJ,  Nair A.  Ameliorative   effect  of  vitamin E on aflatoxin-induced lipid peroxidation in the testis of mice. Asian J Androl 2001; 3: 217-21.
13. Leeuwenburgh  C,  Heinecke  JW.  Oxidative  stress and  antioxidants  in  exercise.  current  medicinal  che- mistry 2001; 8: 829-38.
14. Murdoch WJ,  Martinchicky JF.  Oxidative  damage to  DNA  of  ovarian  surface  epithelial  cells  affec- ted  by  ovulation:  arcinogenic  Implication  and Chemopreven-Exp. Biol. Med 2004; 229: 546-52.
15. Baziad  A.  Menopause  dan  andropause.  Jakarta: Yayasan  Bina  Pustaka  Sarwono  Prawirohardjo, 2003; 81.
16. Haflah  NH,  Jaarin  K,  Abdullah  S,  Omar  M.  Palm vitamin E and glucosamine sulphate in the treatment of  osteoarthritis  of  the  knee.    Saudi  Med  J    2009; 30(11): 1432-8.