Jurnal : Jurnal Kesehatan Prima Volume
: 8, No.1, Februari 2014, Halaman : 1207-1215
ISSN Print
: 1978 – 1334, ISSN Online : 2460 – 8661

## ___________________________________________________________________________
IGAN  Danuyanti, Erna Kristinawati, Ershandi Resnhaleksmana : Jurusan Analis Kesehatan Poltekkes Kemenkes Mataram, Jl. Prabu Rangkasari Dasan Cermen  Sandubaya Mataram

## HUBUNGAN KADAR NITRIT OKSIDA (NO) DALAM DARAH TERHADAP RESIKO KEJADIAN DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN HIPERTENSI DI RSUP NTB

## IGAN Danuyanti, Erna Kristinawati, Ersandhi Resnhaleksmana
Abstract :  Diabetes  Mellitus  (DM)  is  a  group  of  metabolic  diseases  with  characteristic  hyperglycemia  that occurs  due  to  abnormalities  in  insulin  secretion,  insulin  action  or  both.  Pathophysiology  of  type  2  diabetes mellitus  are  very  complex  with  involving  a  variety  of  factors,  including  nutrition,  obesity,  sedentary  lifestyle, and  lack  of  physical  activity,  and  genetik.  The  prolonged    of  condition  hyperglycemia  causes  endothelial  cell dysfunction  resulting  in  decreased  production  of  various  compounds  that  are  antithrombotic  and  vasodilating include nitric oxide ( NO). The purpose of this study was to determine the relationship between levels of nitric oxide  (NO)  in  the  blood  against  the  risk  of  incident  type  2  diabetes  mellitus  with  hypertension  at  the  RSUP NTB.  This  study  uses  a  case-control  design,  with  a  sample  size  of  30  people  with  type  2  diabetes  with hypertension as the case group and 30 patients without hypertension, diabetes mellitus type as the control group. The  total  sample  is  60  people.  Dependent  variable  in  this  study  is  the  levels  of  NO  in  the  blood  while  the independent variables of type 2 DM patients with hypertension. Determination of levels of nitric oxide (NO) in the  blood  using  spectrophotometric  methods.  Correlation  test  is  used  to  determine  the  relationship  between levels  of  nitric  oxide  (NO)  in  blood  with  the  blood  pressure  while  Chi-square  test  used  to  determine  the relationship of NO levels on the risk of incident type 2 diabetes with hypertension. The results showed average mean levels of NO in patients with type 2 diabetes with hypertension was lower than 0.54 μM with type 2 DM patients  without  hypertension is 1.32 μM. The  results of correlation test levels of NO  in the  blood and blood pressure showed p-value = 0.000 (<α 0.05) and there is a strong relationship with a correlation coefficient value of  0.749  for  systolic  blood  pressure  and  0.694  for  diastolic.  Analysis  of  the  relationship  of  NO  levels  in  the blood  against  the  risk  of  incident  type  2  diabetes  with  hypertension  show  the  value  of  p  =  0.000. The  overall from the can be concluded There is a relationship between the amount of nitric oxide (NO) in the blood against the risk of incident type 2 diabetes mellitus with hypertension in the RSUP NTB.
Kata Kunci: Nitrit Oksida (No), Diabetes Mellitus Tipe 2, Hipertensi.

## LATAR BELAKANG
Diabetes  Mellitus  (DM)  merupakan  suatu kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik hiperglikemia  yang  terjadi  akibat  adanya  kelainan sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau  keduanya. Hiperglikemia  kronik  pada  diabetes  berhubungan dengan  kerusakan  jangka  panjang,  disfungsi  atau kegagalan  beberapa  organ  tubuh,  terutama  mata, ginjal,  saraf,  jantung  dan  pembuluh  darah.  Keadaan hiperglikemia ini merupakan penyebab dari kerusakan  sel  terutama  yang  berpengaruh  terhadap
sel tertentu yaitu sel endotel kapiler di retina dan sel neuron  di  jaringan  saraf  tepi  (Gustaviani,  2006). Menurut American  Diabetes  Association (ADA), DM  diklasifikasikan  menjadi  4  macam,  yaitu  DM tipe 1 yang merupakan penyakit autoimun, DM tipe 2 yang  disebabkan  karena  gangguan  sekresi  dan  atau gangguan  kerja  insulin,  DM  gestasional  yang  terjadi pada  saat  hamil  dan  DM  tipe  khusus  yang disebabkan  oleh  berbagai  faktor  selain  yang disebutkan diatas (ADA, 2008).
Diagnosis  DM  ditegakkan  apabila  kadar glukosa  darah  puasa  ≥  126  mg/dl  (7,0  mmol/l)  atau kadar glukosa darah setelah pembebanan  glukosa 75 gram  ≥  200  mg/dl  (11,1  mmol/l)  (ADA,  2008). Gejala  khas  penyakit  ini  adalah  terjadinya  polidipsi, poliuri,  polifagi,  penurunan  kemampuan  indera penglihatan,  penurunan  berat  badan.  Diabetes Mellitus  yang  berkepanjangan  dapat  disertai  adanya ketoasidosis  atau  hiperosmolaritas  non  ketosis  yang dapat  mengakibatkan  koma  dan  kematian  (Bennett dan Knowler, 2005).
World Health Organization (1998) memperkirakan  prevalensi  DM  tipe  2  di  seluruh dunia sebanyak 300 juta orang diatas umur 20 tahun pada  tahun  2025  (Ritz  dan  Tang,  2006).  Di  negara yang  sedang  berkembang,  sebanyak  90-95%  dari seluruh  penderita  DM  adalah  kelompok  tipe  2 (Suyono, 2006). Pada Tahun  2006, jumlah penderita DM  di  Indonesia  mencapai  14  juta  orang.  Dari jumlah tersebut baru 50% penderita  yang baru sadar jika  terkena  DM  dan  30%  diantaranya  melakukan pengobatan secara teratur. Insidensi DM di Indonesia berkisar  1,5  sampai  2,3%  kecuali  Manado  dan Ternate yang mencapai 5,17-11,5% dari keseluruhan total  penduduk  dan  diperkirakan  akan  terus meningkat setiap tahun (PERSI, 2007).
Berdasarkan data Riskesdas (2007) prevalensi  DM  di  NTB  adalah  0,5-5,9%  dan  untuk kota Mataram  mencapai 1,8%, sedangkan prevalensi hipertensi  di  NTB  berdasarkan  hasil  pengukuran tekanan  darah  mencapai  32,4%.  Berdasarkan diagnosis  atau  riwayat  minum  obat,  prevalensi hipertensi di NTB mencapai 6,7% dan kota Mataram 4,3%. Pada Tahun 2010, penyakit DM di RSUP NTB
menempati urutan kedua terbanyak setelah hipertensi untuk  pasien  rawat  jalan  yaitu  2.510  orang. Tingginya  jumlah  ini  tidak  termasuk  10%  dari jumlah  yang  tidak  konsultasi  pada  bagian  poli  gizi (Suhaema et  al .,  2010).  Dari  data  ini,  sangat diperlukan  suatu  usaha  pencegahan  agar  penderita DM  tidak  sampai  berlanjut  dengan  hipertensi sehingga  kasus  DM  dengan  hipertensi  dapat  lebih ditekan.
Keadaan hiperglikemia yang tidak ditangani  merupakan  awal  dari  kerusakan  jaringan dan  akan  berkembang  menjadi  keadaan  yang berbahaya, sehingga menimbulkan komplikasi maupun  kematian.  (Wiguno,  1987;  Suyono,  2006;). Patofisiologi  DM  tipe  2  sangat  kompleks  yang melibatkan  berbagai  faktor  diantaranya  nutrisi, obesitas,  gaya  hidup,  dan  kurangnya  aktivitas  fisik, dan genetik. Diet tinggi karbohidrat dapat menyebabkan  terjadinya  lipogenesis  hepar  dan mengganggu  homeostasis  glukosa  yang  mengawali resistensi insulin. Diet tinggi kalori dapat mengakibatkan terjadinya obesitas, disamping pengaruh  kandungan  dalam  diet  itu  sendiri  (Cheng, 2005).
Hipertensi merupakan penyakit yang ditandai  dengan  peningkatan  tekanan  darah  diastolik lebih atau sama dengan 90 mmHg atau tekanan darah sistolik  lebih  atau  sama  dengan  140  mmHg (Chobanian et  al .,  2004).    Hipertensi  menjadi  faktor risiko  terjadinya  penyakit  kardiovaskuler  dan menjadi  masalah  kesehatan  dunia.  Hal  ini  terjadi karena  prevalensi  penyakit  hipertensi  yang  cukup tinggi,  yaitu  mendekati  26%  pada  orang  dewasa (Kearney et al. , 2004). Hipertensi esensial
merupakan 90% penyebab kasus hipertensi. Patofisiologi terjadinya hipertensi esensial dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  diantaranya peningkatan aktivitas sistem saraf simpatis, produksi berlebihan  hormon  yang  menyebabkan  retensi natrium,  diet  tinggi  natrium  dalam  jangka  panjang, diet  kalium  dan  kalsium  yang  tidak  adekuat, meningkatnya sekresi renin yang dapat menyebabkan peningkatan  angiotensin  II.  Faktor  lain  hipertensi adalah  defisiensi  vasodilator  seperti  nitrit  oksida (NO) (Nishevita et al ., 2009)
Diabetes mellitus dan hipertensi adalah dua keadaan  yang    berhubungan  erat  dan  keduanya merupakan masalah kesehatan yang perlu mendapatkan  penanganan  yang  seksama.  Perubahan fungsi endotel pada penderita diabetes mellitus telah banyak dibuktikan baik secara invivo maupun invitro yang  menyebabkan  penurunan  produksi  berbagai senyawa yang bersifat antitrombotik dan vasodilatasi seperti  nitrogen  oksida  (NO),  prostasiklin,  ADPase, trombomodulin, heparin sulfat dan aktivator plasminogen  sehingga  insidensi    hipertensi  pada penderita  DM  lebih  tinggi  apabila  dibandingkan dengan  penderita  tanpa  DM  (Ishimura et  al .,  1998;
Devlin,  2002).  Kenaikan  tersebut  sesuai  dengan kenaikan  umur  dan  lama  DM.  Diperkirakan  30-60% penderita  diabetes  melitus  mempunyai  hubungan dengan hipertensi. Hipertensi pada DM meningkatkan  mortalitas  serta  berperan  dalam mekanisme  terjadinya  penyakit  jantung  koroner, gangguan  pembuluh  darah  perifer, gangguan pembuluh darah serebral dan terjadinya gagal ginjal. Kelainan  pada  mata  akibat  DM  yang  berupa retinopati  diabetik  juga  dipengaruhi  oleh  hipertensi.
Oleh  karena  itu,  hipertensi  pada  DM  perlu ditanggulangi secara seksama (Wiguno et al., 1987).
Salah  satu  faktor  penyebab  hipertensi adalah defisiensi vasodilator yaitu nitrit oksida (NO). NO  adalah  molekul  pembawa  sinyal  yang  tersebar luas dan berperan penting dalam setiap sel dan fungsi organ  dalam  tubuh.  Pembentukan  NO  secara enzimatik  dari  L-arginin  dikatalisis  oleh nitric  oxide synthase (NOS)  (Schrijvers et  al. ,  2004).  Penurunan NO  terjadi  akibat  adanya  penurunan  aktivitas  NO sintase  endotel  (eNOS)  yang  disebabkan  oleh penurunan  ketersediaan  substratnya  yaitu  L-arginin (Endemann  dan  Schiffrin,  2004).  Hilangnya  aktivasi NO  sintase  menyebabkan  vasokonstriksi  (Chambers et al. , 1999; Endemann dan Schiffrin, 2004). Sintesis NO  pada  endotelium  digunakan  untuk  vasodilatasi koroner,  pertumbuhan  sel  otot  polos,  pertahanan antioksidan dan sebagai agregat platelet.
Pentingnya  penelitian  ini  dilakukan  yaitu untuk  memberikan  gambaran  hubungan  kadar  nitrit oksida  (NO)  terhadap    risiko  kejadian  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  pada  pasien  di  RSUP  NTB. Penelitian  ini  lebih  ditekankan  pada  penderita  DM dengan  hipertensi  berdasarkan  pola  risiko  penyakit dilihat dari sintesis NO pada penderita DM sehingga dapat  menyebabkan  hipertensi.  Hasil  penelitian diharapkan  dapat  memberikan  informasi  kepada penderita DM tipe 2 dengan kadar  NO yang rendah dapat  mencegah  hipertensi  secara  dini  dengan  cara menerapkan pola hidup sehat, menjaga asupan kalori, dan  olahraga  teratur  sehingga  dapat  mengurangi jumlah pasien DM tipe 2 dengan hipertensi.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  yang bersifat observasional  analitik, bertujuan  untuk mengetahui  kontribusi  faktor  risiko  tertentu  yaitu hubungan  antara  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dalam darah  terhadap  risiko  kejadian  diabetes  mellitus  tipe 2  dengan  hipertensi  di  RSUP  NTB.  Metode pendekatan  yang  digunakan  adalah  studi  kasus kontrol (c ase-control study ) yaitu penderita DM tipe 2  dengan  hipertensi  sebagai  kelompok  kasus dibandingkan  dengan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi sebagai kelompok kontrol.
Penelitian  ini  berlangsung  selama  4  bulan yaitu  dari  bulan  Juni  2011  sampai  dengan  bulan September  2011.  Populasi  dalam  penelitian  ini adalah pasien DM tipe 2 rawat jalan di RSUP NTB, sedangkan  sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian ini adalah darah dan serum pasien DM tipe 2 dengan hipertensi rawat jalan di RSUP NTB, dengan kriteria inklusi sebagai berikut :
a. Pria atau wanita.
b. Didiagnosa  menderita  DM  tipe  2  dengan hipertensi  berdasarkan  kriteria  dari American
Diabetes Assocation (ADA) tahun 2011.
c. Bersedia  menjadi  subjek  penelitian,  sedangkan kriteria eksklusi yaitu mengalami obesitas (IMT ≥ 30) dan sedang hamil.
Untuk kelompok kontrol mempunyai kriteria  yang  sama  dengan  kelompok  kasus,  tetapi tidak  mengalami  hipertensi.  Jumlah  sampel  secara keseluruhan  dihitung  berdasarkan  estimasi incidence rate 1,90%, presisi 5% dan tingkat kepercayaan 95% (α=0,05), nilai Z pada α 0,05 =1,96 (Sastroasmoro & Ismael,  2007)  ,  sehingga  jumlah  sampel  minimal
yang  diperlukan  adalah  28  orang  tetapi  pada penelitian  ini  dibulatkan  menjadi  30  orang  untuk kelompok  kasus  dan  30  orang  untuk  kelompok kontrol. Keseluruhan sampel diambil dari pasien DM tipe 2  rawat jalan di RSUP NTB.
Variabel  bebas  dalam  penelitian  ini  adalah penderita  DM  tipe  2  dengan  hipertensi,  sedangkan variabel  terikatnya  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dalam darah.  Data  yang  dikumpulkan  meliputi  data penderita DM tipe 2 dengan hipertensi diperoleh dari pendataan,  hasil  pemeriksaan  glukosa  darah  dan pengukuran tekanan darah penderita DM rawat jalan di  RSUP  NTB,  sedangkan  kadar  nitrit  oksida  (NO) dalam  darah  diperoleh  dari  pengukuran  kadar  NO menggunakan  sampel  serum  dari  penderita  DM  tipe 2 dengan hipertensi menggunakan metode spektrofotometri.  Analisis  Data  mengenai  hubungan kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah  pada pasien  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  dianalisis menggunakan  uji  korelasi,  sedangkan    mengenai hubungan  kadar  NO  dalam  darah  terhadap  kejadian DM  tipe  2  dengan  hipertensi  dianalisis  dengan Chi- square test .

## HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

## HASIL PENELITIAN
Karakteristik  subjek  penderita  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  dan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi secara  ringkas  dapat  dilihat  pada  Tabel  3.1.  Total subjek penelitian sebanyak 60 orang yang terdiri dari 30 orang penderita DM tipe 2 dengan hipertensi dan 30    orang  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  yang keseluruhan diambil dari pasien rawat jalan di RSUP NTB.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  melihat
hubungan  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dalam  darah terhadap  risiko  kejadian  DM  tipe  2  dengan
hipertensi.
Tabel  1.  Rerata  Karateristik  Subjek  Penelitian  Berdasarkan  Usia,  IMT,  Kadar  Glukosa  Darah  Dan Tekanan Darah
Variabel DM tipe 2 dg hipertensi n = 30 DM tipe 2 tanpa hipertensi n = 30 p ( t-test ) (CI=95%)
Usia (tahun) IMT (Kg/m 2 )
Kadar glukosa darah (mg/dl)
Tekanan Darah : sistolik (mmHg) diastolik (mmHg) 56,57 23,59 181,87 151,33 94,33 61,47 24,10 170,00 120,67 81,67 0,122 0,613 0,392 0,000* 0,000*
* berbeda bermakna (p<0,05)
Data  pada  tabel  1.  menunjukkan,  rerata usia  dan  IMT  pada  penderita  DM          tipe  2  dengan hipertensi  adalah  56,97  tahun  dan  23,59  Kg/m 2 sedangkan pada penderita DM tanpa hipertensi 61,47 tahun dan 24,10 Kg/m 2 . Secara  statistik karakteristik usia  dan  IMT  pada  penderita  DM  tipe  2  dengan hipertensi  dan  tanpa  hipertensi  tidak  berbeda bermakna  dengan  nilai  pmasing-masing  0,122  dan 0,613.
Pemeriksaan  kadar  nitrit  oksida  (NO) dalam  darah  pada  subjek  penelitian  secara  lengkap ditunjukkan  pada  Tabel    2.  Hasil  pemeriksaan menunjukkan  rerata  kadar  nitrit  oksida  (NO)  pada penderita  DM  dengan  hipertensi  lebih  rendah  yaitu 0,5403  µM  dibandingkan  dengan  penderita  DM tanpa hipertensi
1, 3247 µM.
Tabel 2. Hasil Pemeriksaan Kadar Nitrit Oksida (NO) Penderita DM Tipe 2 dengan Hipertensi dan DM Tipe 2 tanpa Hipertensi di RSUP NTB.
No. Kadar Nitrit Oksida (NO) (µM) DM Tipe 2 dengan Hipertensi DM Tipe 2 tanpa Hipertensi 1. 0.97 1.31 2. 0.27 1.75 3. 0.76 1.08 4. 0.62 1.08 5. 0.31 1.74 6. 0.64 1.14 7. 0.43 1.35 8. 0.35 1.18 9. 0.79 1.18 10. 0.32 1.31 11. 0.35 1.75 12. 0.28 1.08 13. 0.83 1.08 14. 0.42 1.74 15. 0.28 1.14 16. 0.44 1.35 17. 0.48 1.18 18. 0.36 1.35 19. 0.43 1.18
20. 0.85 1.31 21. 0.51 1.75 22. 0.92 1.08 23. 0.63 1.35 24. 0.66 1.18 25. 0.37 1.31 26. 0.63 1.75 27. 0.67 1.08 28. 0.42 1.08 29. 0.48 1.74 30. 0.74 1.14 Rerata 0.54 1.32
Hubungan  antara  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dengan tekanan  darah  dianalisa  menggunakan  uji  korelasi karena  kedua  jenis  data  tersebut  bersifat  kuantitatif (numerik). Hasil uji korelasi ditunjukkan pada Tabel 3.3. Untuk menganalisa hubungan kadar nitrit oksida (NO)  dalam  darah  terhadap  risiko  kejadian  DM  tipe
2  dengan  hipertensi  di  RSUP  NTB  ditentukan menggunakan  uji Chi  square didasarkan  pada  jenis data  yang  sifatnya  kualitatif  (katagorik)  dan  sebaran data  tidak  normal  setelah  dilakukan  uji  normalitas sebaran data.

## Tabel 3. Hasil Uji Korelasi Kadar NO dan Tekanan Darah Penderita DM Tipe 2 dengan Hipertensi dan DM tipe 2 tanpa Hipertensi
Tabel  3.  menunjukkan  secara  statistik terdapat hubungan yang kuat antara kadar NO dalam darah  dengan  tekanan  darah  sistolik  maupun diastolik  dengan  nilai  p  =  0.000  dan  koefisien korelasi (r) berada diantara nilai 0,51-0,75.
Hasil  analisa Chi  square hubungan  kadar NO dalam darah terhadap risiko kejadian DM tipe 2 dengan  hipertensi  di  RSUP  NTB  ditunjukkan  pada Tabel  4.
Tabel  4.  Hasil  Analisa Chi  Square Hubungan  Kadar  NO  dalam  Darah  terhadap  Risiko  Kejadian  DM
Tipe 2 dengan Hipertensi di RSUP NTB Variabel DM tipe 2 dg hipertensi n = 30 DM tipe 2 tanpa hipertensi n = 30 P (CI = 95%) Kadar NO : 0,00-1,00 µM 30 (100%) 0 (0%) 0,000* 1,01-2,00 µM 0 (0%) 30 (100%)
* berbeda bermakna (p<0,05)
Dari  data  pada  tabel  4.,  secara  statistik  terdapat hubungan  antara  kadar  NO  terhadap  risiko  kejadian DM tipe 2 dengan  hipertensi  dengan  nilai p = 0,000
dan secara keseluruhan distribusi frekuensi kadar NO dibawah 1,00µM untuk penderita DM tipe 2 dengan hipertensi sebanyak 30 orang (100%).
p R R 2 Tekanan darah sistolik (mmHg) Kadar NO (µM) .000 .749 Tekanan darah diastolik (mmHg) Kadar NO (µM) .000 .694

## PEMBAHASAN
Karakteristik  subjek  penelitian  untuk kelompok  kasus  adalah  sesuai  dengan  kriteria penelitian yaitu pasien DM tipe 2 dengan rerata IMT < 30 Kg/m 2 dan tekanan darah ≥ 140/90., sedangkan untuk  kelompok  kontrol  sesuai  dengan  subjek  kasus tetapi  memiliki  rerata  tekanan  darah  normal  (≤ 120/80).  Sampel  diperoleh  berdasarkan  pendataan dan pengukuran  kembali  kadar glukosa darah puasa, BB, TB dan tekanan darah pasien rawat jalan dengan diagnosa DM tipe 2 di RSUP NTB.
Hasil  penelitian  menunjukkan  rerata  kadar nitrit oksida (NO) pada penderita DM tipe 2 dengan hipertensi  cenderung  lebih  rendah  yaitu  0,54µM dibandingkan  dengan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi 1,32µM  dan  secara  statistik  terdapat  hubungan  yang kuat  antara  kadar  NO  dan  tekanan  darah  sistolik maupun  diastolik  dengan  nilai  p  =  0,000  dan koefisien  korelasi  (r)  =    0,749  dan  0,694.  Hasil penelitian  ini  menunjukkan  keterkaitan  NO  dan tekanan  darah  yaitu  semakin  tinggi  tekanan  darah pada suatu individu maka akan semakin rendah kadar NO  dalam  darah,  dan  sebaliknya  semakin  rendah tekanan  darah    pada  suatu  individu  menandakan bahwa  memiliki  kadar  NO  dalam  darah  yang  tinggi. Hasil  penelitian  ini  juga  didukung  oleh  penelitian sebelumnya,  tetapi  penelitian  tersebut  lebih  spesifik kearah  aktivitas  enzim  eNOS  yang  mengkatalisis sintesis  NO  pada  penderita  hipertensi  (Oparil et  al ., 2007).
NO  merupakan  vasodilator  yang  berfungsi sebagai regulator aliran dan tekanan darah, mencegah agregasi  dan  adhesi  platelet.  NO  membantu  pula transport  oksigen  dengan  melebarkan  dinding
pembuluh darah sehingga mempermudah perpindahan  gas  dari  darah  ke  jaringan  dan sebaliknya (Ishimura et al ., 1998; Devlin, 2002).
Menurut  Barbato  dan  Tzeng  (2004)  NO adalah suatu  gas  yang tidak berwarna, cukup  mudah larut  dalam  air  (sampai  dengan  2  nM  pada  suhu 20 o C).    NO  lebih  larut  dalam  pelarut  organik  dan dapat  berdifusi  ke  dalam  dan    keluar  sel.  Di  dalam darah,  NO  hanya  bertahan  100  milidetik,  dan  di jaringan  hanya  beberapa  detik  karena  zat  ini berikatan  dengan  O2  membentuk  nitrit.  Nitrit kemudian  diubah  menjadi  nitrat  dan  diekskresikan dalam  urin  (Chambers et  al .,  199;  Devlin,  2002;
Pacher et al ., 2007).
NO disintesis  oleh nitric  oxide  synthase (NOS)  dari  L-arginin.  Setelah  disitesis,  NO mengalami  difusi  dari  sel  endotel  ke  sel  otot  polos pembuluh  darah  dan  menyebabkan  peningkatan cyclic guanosine monophosphate (cGMP) intraseluler.  Peningkatan  cGMP  ini  akan  memicu terjadinya  relaksasi  otot  polos  pembuluh  darah (Kaplan, 2006; Murray, 2006). Reaksi biosintesis ini adalah sebagai berikut:
L-arginin + NADPH  L-sitruline + NO + NADP +
Penurunan  kadar  NO  dapat  meningkatkan tekanan  darah  karena  kadar  NO  yang  rendah menyebabkan  respon  sel  endotel  pembuluh  darah terhadap asetilkolin abnormal atau terjadi peningkatan  resistensi  pembuluh  vaskuler  (Panza, 1997).  Asetilkolin  merupakan  vasodilator  yang menyebabkan  relaksasi  sel  otot  polos  pembuluh vaskuler secara tidak langsung. Asetilkolin mengikat reseptor  pada  sel  endotel  dan  menyebabkan peningkatan  Ca 2+ yang  mengaktifkan  NOS.    NO
yang  terbentuk  bersama  sitrulin  berdifusi  ke  dalam sel  otot  polos  dan  mengaktifkan  guanilil  siklase sehingga  guanosin  trifosfat  (GTP)  diubah  menjadi siklik  guanosin  monofosfat  (cGMP)  yang  akan mengaktifkan  cGMP  protein  kinase  sehingga  terjadi relaksasi (Ishimura et al ., 1998; Murray et al. , 2006).
Hasil penelitian juga menunjukkan terdapat  hubungan  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dalam darah  terhadap  risiko  kejadian  DM  tipe  2  dengan hipertensi  di  RSUP  NTB.  DM  akan  menyebabkan terjadinya  hiperglikemia  dan  resistensi  insulin  yang akan  mengaktivasi  protein  kinase  C,  stres  oksidatif dan  akrivasi  RAGE,  yang  akan  meningkatkan penurunan kadar NO, meningkatnya ET-1 dan AT-II, dari  mekanisme  tersebut  dapat  menyebabkan terjadinya  hipertensi.  Salah  satu  yang  diakibatkan oleh  keadaan  hiperglikemia  yang  kronis  adalah penurunan  kadar  NO  yang  menyebabkan  disfungsi endotel dan mengakibatkan risiko hipertensi (Astawan,  2007;  Oparil et  al .,  2007).  Peningkatan kadar asam lemak bebas secara berkepanjangan pada penderita  DM  juga  menjadi  salah  satu  penyebab peningkatan terjadinya stress oksidatif yang mengakibatkan  disfungsi  sel  endotel  .  Disfungsi endotel  menyebabkan  penurunan  aktivasi  eNOS sehingga produksi NO juga menjadi berkurang.
Penelitian  yang  dilakukan  Endemann  dan Schiffrin (2004) menunjukkan terjadinya polimorfisme  gen  NOS  3  pada  penderita  DM  tipe  2 yang menyandi eNOS sebagai katalisator sintesis NO sehingga  produksi  NO  berkurang  dan  berpeluang terjadi  hipertensi.  Hipertensi  yang  tidak  dikelola dengan  baik  akan  mempercepat  kerusakan  pada ginjal  dan  kelainan  kardiovaskuler.  Sebaliknya
apabila  tekanan  darah  dapat  dikontrol  maka  akan memproteksi  terhadap  komplikasi mikro  dan makrovaskuler yang disertai pengelolaan hiperglikemia  yang  terkontrol  (Chobanian et  al. , 2003).

## KESIMPULAN DAN SARAN

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dan  analisis  data menunjukkan  terdapat  hubungan  antara  kadar  nitrit oksida  (NO)  dalam  darah  terhadap  risiko  kejadian DM  tipe  2  dengan  hipertensi  di  RSUP  NTB  dengan rerata  kadar  glukosa  darah  puasa  dan  tekanan  darah penderita DM tipe 2dengan hipertensi adalah 181, 87 mg/dl  dan  151,33/94,33  mmHg  sedangkan  rerata kadar nitrit oksida (NO) penderita DM tipe 2 dengan hipertensi  0,54  µM  lebih  rendah  dibandingkan dengan  penderita  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  yaitu 1,32µM.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lanjutan  mengenai  faktor risiko  lain  penyebab  hipertensi  pada  penderita  DM tipe  2  yang  dihubungkan  dengan  riwayat  hipertensi dalam  keluarga  serta  lama  terdiagnosa  DM  untuk pencegahan  penyakit  DM  tipe  2  dengan  hipertensi dan  diharapkan  bagi  penderita  DM  tipe  2  tanpa hipertensi  perlu  memperhatikan  dan  mengendalikan asupan  nutrisi  dan  aktivitas  fisik  sebagai  salah  satu tindakan  untuk  pencegahan  penyakit  DM  tipe  2 dengan hipertensi secara dini.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Diabetes  Association.    Diagnosis  and Classification  of  Dabetes  Mellitus.  Diabetes Care, 2008;  31 suppl 1:S55-60
Barbato  JE.,  Tzeng  E.  Nitric  Oxide  and  Arterial Disease. J Vasc Surg, 2004; 40 : 187-193.
Bennet  P  H.,  Knowler  WC.  Definition,  Diagnosis and  Classification  of  Diabetes  Millitus  and Glucose Homeostasis. In: Kahn CR. Weir GC,
King  GL.  Jacobson  AM,  Moses  AC,  Smith RJ,  editors  Joslin’s  Diabetes    Millitus,
Philadelphia:  Lippincott Williams  & Wilkins,
2004; 331-338.
Chambers JC., Obeid OA., Kooner JS. Physiologycal increments  in  Plasma  Homocysteine  induce vascular  Endhothelial  Dysfunction  in  Normal Human  Subjeks.  Arterioscler  Thromb  Vasc Biol, 1999; 19: 2922-27.
Cheng, DM. Prevalance, Predisposition and Prevention  of  type  II  diabetes.  Nutrisi  and Metabolism, 2005; 2: 1-12.
Chobanian  AV.,  Bakris  GL.,  Black  HR.,  Cushman WC.,  Green  LA.,  Izzo  JL.,  Jones  DW., Materson BJ., Oparil S., Wright JT., Roccella
EJ.  Joint  National  Committee  on  Prevention,
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood  Pressure,  National  Heart,  Lung,  and Blood Institute, National High Blood Pressure Education  Program  Coordinating  Committee. Seventh  report  of  the  Joint  National
Committee on Prevention, Detection, Evaluation,  and  Treatment  of  High  Blood Pressure.  Hypertension,  2003;  42  :  1206- 1252.
Devlin TM. Biochemistry With Clinical Correlation,
5 th ed. Willey-Liss, Canada, 2002.  Halaman : 407-488.
Endemann DH., Schiffrin EL. Endothelial Disfunction.  J  Am  Soc  Nephrol,  2004; 15(8):1982-1992
Gustaviani  R.  Diagnosis  dan  Klasifikasi  Diabetes Mellitus  Dalam  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit
Dalam Jilid III. Dep.Ilmu Penyakit Dalam,FKUI, Jakarta, 2004
Ishimura  Y.,  Shimada  H.,  Suematsu  M.  Oxygen Homeostasis  and  Its  Dynamics.  Springer- Verlag.Tokyo,Japan.Halaman, 1998 : 289-292.
Kearney PM., Whelton M., Reynolds K. High Blood Pressure  is  Very  Common  Worldwide.  Lancet, 2005; 365:217-223
Moncada  S.,  Palmer  RMJ.,  Higgs  EA.  Nitric  Oxide: Phisyologi,  Pathophisylogi  and  Phasmacology. Pharmacol Rev,1991; 43:109-142
Oparil  S.,  Amin  Zaman  N.,  Calhoun  DA. Hypertension.  Ann  Intern  Med,  2003;139:761- 776.
Pacher P., Beckman JS., Liaudet L. Nitric Oxide and Peroxynitric  in  Health  and  Diseases.  Am  J Physiol Heart Circ Physiol, 2007;87:315-424.
RISKESDAS. Laporan  Hasil  Riskesdas  NTB  Tahun 2007 .  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan, DepKes RI, 2008.
Ritz  E.,  Tarng  D.  Renal  Disease  in  type  2  Diabetes,
Nephrol Dial Transplan, 2006; 16 ( 5) : 11-18.
Sastroasmoro  S.,  Ismael  S.  Dasar-Dasar  Metodologi Kesehatan  Klinis,  edisi  ke-2.  CV  Agung  Seto, Jakarta, 2002; halaman 270.
Suhaema, Asdie AH.,  Pangastuti R.,  2010. Pengendalian Status Gizi, Kadar Glukosa Darah Melalui Terapi Gizi Medis Pada Pasien Dibetes Mellitus Tipe 2 Rawat Jalan Di RSUP Mataram
NTB. Jurnal Gizi Klinik Indonesia ,2010;(2):48-57
Suyono  S.  Diabetes  Mellitus  di  Indonesia  dalam Sudoyo AW., Setiyohadi B., Alwi I., Simadibrata  M.,  Setiati  S.eds.  Buku  Ajar  Ilmu Penyakit  Dalam  Edisi  IV,  Jilid  3.  Pusat Penerbitan  dep.  Ilmu  Penyakit  Dalam  FKUI, Jakarta, 2006
Wiguno  P.,  Markum  MS.,  Roemiati  O.,  Sidabutar RP. Hipertensi Pada Diabetes Mellitus.  Cermin dunia Kedokteran, 1987;No. 47:15-18.