## HUBUNGAN PENGGUNAAN NARKOTIKA SUNTIK DENGAN KOINFEKSI
HEPATITIS C DI RSUD TEBET TAHUN 2017-2019

## RELATIONSHIP OF THE USE OF INJECTED NARCOTICS WITH
HEPATITIS C COINFECTION IN TEBET Hospital, 2017-2019
Qurratu A’yunin , Krisnawati Bantas Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia Email: qurratu.ayunin13@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Jumlah penderita HIV/AIDS di dunia mencapai 37,9 juta tahun 2018. Koinfeksi Hepatitis  C pada  pasien  HIV  berkisar 2-15%  di  seluruh  dunia dan sekitar  90% meupakan pengguna  Narkotika  suntik  suntik. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui hubungan penggunaan napza suntik dengan kejadian koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV di  RSUD  Tebet  tahun  2017-2019. Metode: Penelitian  menggunakan  desain  kasus  kontrol dengan  menggunakan  data  sekunder  rekam  medis. Jumlah  sampel  yang  digunakan  pada penelitian  ini  186  sampel diambil  secara simple  random  sampling. Data  diolah  dengan menggunakan software statistik SPSS dan dianalis secara univariat, bivariat  dan multivariat dengan  regresi  logistik. Hasil: Pemakaian  narkotika  suntik berhubungan  dengan  kejadian koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV dengan OR adjusted 12,7 (95% CI (3,8 - 42,37) dan p- value 0,001 setelah dikontrol oleh variabel status kerja, umur, jenis kelamin dan perilaku seks berisiko. Kesimpulan: Pemakaian  napza  suntik berhubungan  dengan  kejadian koinfeksi Hepatitis C di RSUD Tebet.

## Kata Kunci: Hepatitis C, koinfeksi, Narkotika suntik

## ABSTRACT
Background: The  number  of  people  who  was  infected  HIV/AIDS  over  the  world approximately 37,9 milion in 2018. Hepatitis C coinfection in HIV patients approximately 2- 15%  over  the  world  and  for  90%  were  injecting  drug  users.  This  study    aims  to  find  the correlation    injecting  drug  use  and  hepatitis  C  coinfection  in  HIV  patients  in  RSUD  Tebet from 2017-2019. Method: This study use case-control design using medical record data. We studied 186 samples and use simple random sampling for recruiting sample. Analysis of the data  used  SPSS  software  and  were  analyzed  by  univarit,  bibariat,  multivariat  with  logistic regression. Results: Injecting  drug  use showed  a  significant  correlation  with  Hepatitis  C coinfection in HIV patients with OR adjusted 12,7 (95% CI (3,8 - 42,37) and p-value 0,001 after adjusted with working status, age, sex, and risky sexual behavior. Conclution: Injecting drug use showed a significant correlation with Hepatitis C coinfection in RSUD Tebet.

## Keywords: Hepatitis C, coinfection, injecting drug users

## PENDAHULUAN
Human Immunodeficiency
Virus merupakan  virus  yang  menyebabkan  AIDS yang  merupakan  masalah  kesehatan  yang serius di dunia. Berdasarkan data dari United Nations Programmeon HIV/AIDS (UNAIDS)  jumlah  orang  yang  terinfeksi HIV/AIDS di  dunia  mencapai  37,9  juta hingga tahun 2018 yang terdiri dari 36,2 juta dewasa  dan  1,7  juta  anak-anak  (usia  <15 tahun).  Tercatat  setidaknya  ada  770.000 kematian  di  dunia  tahun  2018  yang disebabkan  oleh  penyakit  yang  berkaitan dengan infeksi HIV. (1)
Penyakit Hepatitis  merupakan  masalah kesehatan  masyarakat  di  dunia  termasuk  di Indonesia  dengan  prevalensi  dan  komplikasi yang  cukup  tinggi. Diperkirakan  2,5% penduduk  dunia  atau  lebih  dari  177,5  juta orang terinfeksi virus Hepatitis C (HCV) dan 50-80%  merupakan  infeksi  kronis.Wilayah Asia pacific merupakan penyumbang tersebar  kasus  infeksi  HBV  (Hepatitis  B Virus) dan HCV (Hepatitis C virus) dan 74% dari  kematian  global  yang  disebabkan  oleh kanker  hati  di  Asia (2). Berdasarkan  laporan Riskesdas (2018) prevalensi infeksi Hepatitis di  Indonesia  adalah  0,39  %  dengan prevalensi tertinggi pada kelompok umur 45- 54 tahun (3).

## Koinfeksi Human Immunodeficiency
virus dan Hepatitis C virus (Koinfeksi
HIV/HCV)  merupakan  masalah  yang semakin  meningkat  kejadiannya.  Infeksi Hepatitis C umumnya ditemukan pada pasien HIV karena kedua virus tersebut mempunyai kesamaan  rute  transmisi (4). United  Nations Programmeon  HIV/AIDS  (UNAIDS)  tahun 2015  menemukan  2,3  juta  angka  kejadian Koinfeksi  HIV-HCV  di  dunia  dan  Indonesia merupakan  salah  satu  negara  dengan peningkatan kejadian infeksi HIV tertinggi di Asia.  Hasil  studi  dari  Eropa  Barat  dan Amerika  Serikat  yang menemukan  25-30% infeksi HCV pada penderita HIV positif (1).
Koinfeksi HIV/HCV dapat menimbulkan beberapa dampak baik terhadap perjalanan alamiah penyakit Hepatitis  C  maupun  transmisinya.  Beberapa studi melaporkan bahwa koinfeksi HIV/HCV dapat mempercepat progresivitas penyakit ke arah sirosis hati (4) . Hasil studi lain menunjukkan  hasil  bahwa  koinfeksi  HIV- HCV  dapat  menyebabkan  fibrosis  hati, sirosis,  kerusakan  hati,  dan  karsinoma hepatoseluler (5) .  Tranmisi  HCV  umumnya melalui  rute  parenteral,  penggunaan  napza suntik,  tetapi  masih  terbatas  studi  yang mendukung faktor tranmisi seksual. Beberapa  penelitian menunjukkan  hasil bahwa  penggunaan  napza  suntik  menjadi faktor  risiko  utama terjadinya  koinfeksi HIV-HCV dan di  Indonesia  masih  jarang penelitian tentang ini dilakukan.

## METODE
Penelitian ini dilakukan dengan menggunakan desain kasus kontrol berdasarkan hospital-base
dengan
menggunakan  data  sekunder  berupa  rekam medis  pasien  untuk mengetahui  faktor  yang berhubungan  dengan  koinfeksi  HIV/HCV  di RSUD  Tebet  tahun  2017-2019. Populasi dalam  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien HIV-AIDS  yang  berobat  ke  RSUD  Tebet pada tahun 2017-2019. Kasus pada penelitian ini  adalah  pasien  HIV  yang  mengalami koinfeksi  dengan  Hepatitis  C  dan  kontrol adalah  pasien  HIV  tanpa  koinfeksi  Hepatitis C. Sampel  penelitian  diambil  dengan perhitungan  rumus  sampel  minimal  untuk penelitian  kasus-kontrol  menurut  Lameshow (1997),  dengan α =  5%  dan  power dengan perbandingan kasus  dan  kontrol  1:2. Jumlah sampel  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  63  kasus  dan 126 kontrol diambil secara simple  random  sampling. Waktu penelitian  dilakukan  pada  bulan  Februari- Maret 2020 di RSUD Tebet. Kriteria inklusi pada  studi  ini  adalah pasien  HIV-AIDS dengan  data  rekam  medis  yang  lengkap, mencakup  variabel  penelitian  usia,  jenis kelamin, status pernikahan, tingkat pendidikan,  tipe  hubungan  seksual,  status HCV,  dan  riwayat  pemakaian  napza  suntik sejak  tanggal  1  Januari  2017 - 31  Desember 2019.  Dengan  kriteria  ekslusi  pasien  wanita hamil  dan  pasien  yang  meninggal.  Data
diolah dengan menggunakan software statistik SPSS dan  dianalis  secara  univariat, bivariat    dan  multivariat  dengan  regresi logistik.

## HASIL
Pada penelitian ini jumlah keseluruhan  sampel  adalah  189 yang  terdiri dari 63 orang sampel dengan status koinfeksi HCV positif dan 126 orang pasien HIV tanpa koinfeksi. Pengguna  napza  suntik  sejumlah 39,6%. Berdasarkan  jenis  kelamin  subyek penelitian,  terlihat  distribusi  yang  merata pada  kelompok  kasus  dan  kontrol  yaitu jumlah  laki-laki  lebih  banyak  (82,5%) dibandingkan jumlah subyek wanita (17.5%). Sebagian  besar  subyek  dengan  status Koinfeksi HIV-HCV dengan status pernikahan  sudah  menikah  sebesar  60.3% sedangkan  pada  kelompok  dengan  status koinfeksi  HIV-HCV  negatif  sebagian  besar subyek belum menikah sebesar 55,6 %. Pada kedua  kelompok  subyek      dapat  dilihat  lihat pada  tabel  1  bahwa  sebagian  besar  tingkat pendidikannya  SMA  yaitu  71,4%  pada subyek  dengan  koinfeksi  HIV-HCV  dan 58.7% pada subyek tanpa koinfeksi. Berdasarkan kelompok umur, subyek dengan status koinfeksi positif sebagian besar berada pada  rentang  umur  36-40  tahun  (44,4%). Berbeda  dengan  kelompok  subyek  tanpa koinfeksi,  sebagian  besar  berada  pada rentang  umur  26-30  tahun  (34,9  %).
Berdasarkan  status  kerja, pada  kelompok subyek dengan koinfeksi HIV-HCV sebagian besar  bekerja  (96,8%)  sama  halnya  dengan kelompok tanpa koinfeksi (92,1%).
Kecendrungan  proporsi  pemakai  napza suntik  lebih  tinggi  pada  kelompok  subyek dengan  koinfeksi  HIV- HCV  yaitu  sebesar 77,8  %  dibandingkan  dengan  subyek  tanpa koinfeksi  HIV-HCV  hanya  sebesar  12,7%. Orientasi  seksual  subyek  dengan  koinfeksi positif  sebagian  besar  adalah  heteroseksual 90,5%,  berbeda  dengan  subyek  tanpa koinfeksi    oientasi  seksual  kebanyakan adalah homoseksual 54%. Kepatuhan meminum  obat  ARV  lebih  tinggi  pada kelompok tanpa koinfeksi (68,3%) dibandingkan  dengan  kelompok  dengan koinfeksi (60,3%).

## Tabel 1 Frekuensi Masing-Masing Variabel
Variabel n (%) Pemakaian napza suntik Ya 74 (39,2) Tidak 115 (60,8) Jenis kelamin Laki-laki 142 (75,1) Perempuan 47  (24,9) Status pernikahan Menikah 87 (46) Belum menikah 75 (39,7) Janda/duda 27 (14,3) Tingkat pendidikan Tidak sekolah 1 (0,5) SD 3 (1,6) SMP 14 (7,4) SMA 126 (66,7) S1/S2/S3 45 (23,8)
Umur Minimal 18 Maksimal 59 Mean 36,06 Median 37 ≤ median 104 (55) > median 85 (45) Status kerja Bekerja 169 (89,4) Tidak 20  (10,6) Orientasi seksual Heteroseksual 130 (68,8) Homoseksual 55 (29,1) Biseksual 4 (2,1) Adherence Ya 116 (61,4) Tidak 73  (38,6) Total 189 (100)
Analisis  bivariat  dilakukan  untuk menilai  variabel-variabel  yang  berhubungan dengan kejadian koinfeksi HIV-HCV. Pemakaian  napza  suntik  memiliki  hubungan dengan kejadian koinfeksi HIV-HCV dengan OR  14,  3  dan  p-value  0,001.  Hasil  analisis menunjukkan,  variabel  jenis  kelamin,  status kerja,  dan tingkat pendidikan tidak memiliki hubungan bermakna dengan kejadian koinfeksi  HIV-HCV.  Status  pernikahan subyek yang belum menikah berisiko 4,2 kali terhadap  koinfeksi  HIV-HCV.    Orientasi seksual subyek hooseksual terbukti memiliki hubungan statistik dengan kejadian koinfeksi HIV-HCV  dengan  OR  14,9  dengan  955  CI (5,2 - 42,47)  dengan  p-value    0,001.  Hasil analisis  hubungan  kepatuhan  minum  obat ARV  (adherence) terhadap  koinfeksi  HIV- HCV  tidak  ditemukan  hubungan  yang bermakna.

## Tabel 2 Analisis Bivariat Faktor-Faktor yang Berhubungan dengan Kejadian Koinfeksi HIV-HCV
Variabel Koinfeksi HIV-HCV (+) Koinfeksi HIV- HCV (-) OR p-value n=63 n=126 95 % CI Pemakaian napza suntik Ya 49 25 14,14 (6,7 - 29,6) 0,001 Tidak 14 101 1 Jenis kelamin Laki-laki 52 90 0,53 (0,25 - 1,13) 0,09 Perempuan 11 36 1 Status pernikahan Belum menikah 15 60 3,1 (1,5 -6,3) 0,002 Janda/duda 10 17 1,3 (0,5 -3,2) 0,54 Menikah 38 49 1 Tingkat pendidikan Tidak sekolah 0 1 0 1 SD 2 1 0,2 (0,02 - 2,7) 0,24 SMP 2 12 2,7 (0,5 -13,7) 0,23 SMA 45 81 0,8 (0,4 1,7) 0,57 Perguruan Tinggi 14 31 1 Status kerja Tidak bekerja 2 18 5,0 (1,1 -22,6) 0,03 Bekerja 61 108 1 Umur ≤3 7 tahun 6 (3,08 - 11,8) 0,001 >37 tahun 46 38 1 Orientasi seksual Homoseksual 5 50 7,8 (2,9 - 20,8) 0,001 Biseksual 1 3 2,3 (0,2 - 23,1) 0,46 Heteroseksual 57 73 1 Adherence Tidak 25 48 0,9 (0,5 - 1,7) 0,935 Ya 38 78 1 Total 63 126
Tabel 3 Model Akhir Analisis Multivariat
Variabel OR 95% CI p- value Lower Upper Pemakaian Napza Suntik 12,7 3,84 42.37 0,001 Umur 0,3 0,14 0,72 0,006 Status Kerja 7,5 1,4 40,02 0,019 Jenis Kelamin 0,64 0,2 2,2 0,48 Seks berisiko 0,73 0,2 2,6 0,63 Hasil  analisis  uji  interaksi  tidak ditemukan variabel-variabel
yang berinteraksi. Hasil analisis mutivariat ditemukan  adanya  variabel  yang  menjadi konfounding  pada  hubungan  pemakaian napza suntik dengan kejadian koinfeksi HIV- HCV  yaitu  status  kerja,  umur,  jenis  kelamin dan  perilaku  seks  berisio.  Hasil  uji  regresi logistik  menunjukkan  bahwa  pemakaian napza  suntik  berhubungan  dengan  kejadian koinfeksi  HIV-HCV  OR  adjusted    12,7 dengan 95% CI 3,8-42,37 (p-value 0,001).

## PEMBAHASAN
Pada penelitian ini ditemukan hubungan secara satatistik pengaruh penggunaan NAPZA suntik dengan koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV di RSUD Tebet dengan  OR  12,7  dengan  95%  CI  3,8-42,37 (p-value  0,001)  .  Hasil  penelitian  ini  sejalan dengan  hasil  penelitian  lain  yang  dilakukan oleh Greub (2000) etl all  yang mendapatkan hasil  penggunaan  napza  suntik  secara
signifikan  berhubungan  dengan  koinfeksi Hepatitis  C  pada  pasien  HIV  dengan  OR 45·4  [95%  CI  30·8 – 66·8] (6).  Hasil penelitian  lain  yang  mendukung  hasil penelitian  ini  dilakukan  oleh  Guilani  dkk mendapatkan  hasil  yang  bermakna  dari pengguna    IDU  (inject drug  use)  dengan kejadian  Hepatitis  C  dengan  OR  10,08  dan 95%  CI  (1,08- 93,9).  Penelitian  lain  yang dilakukan  oleh  Villano  et  all  yang  meneliti tentang  insidens  dan  faktor  risiko  terjadinya Hepatitis  C  pada  pengguna  napza  suntik mendapatkan  hasil  yang  bermakna  dari penggunaan napza suntik dengan Hepatitis C dengan OR 3.8 (1.7 – 8.4) (7). Penelitian yang dilakukan oleh Zhou (2011) merinci perilaku penggunaan  napza  suntik  berupa  durasi penggunaan  napza  suntik  ( ≥  5  tahun), frekuensi  penggunaan  napza  suntik  dan sharing penggunaan jarum suntik berbungan signifikan  secara  statistik  (p=0.001)dengan koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV (8) .
Infeksi  Hepatitis  C  lebih  sering  terjadi pada  pengguna  napza  suntik  dibandingkan dengan infeksi Hepatitis B pada pasien  HIV. Tingginya  jumlah  pengguna  napza  suntik pada  pasien  HIV  dengan  koinfeksi  Hepatitis C  karena  infeksi  Hepatitis  C  terjadi  secara signifikan  melalui  rute  parenteral  atau penyuntikan.  Penggunaan  napza  suntik terbukti memiliki pengaruh terhadap progresi klinis  penyakit  HIV (6) .  Sebaliknya,  dampak koinfeksi HIV/HCV pada perjalanan
penyakit  Hepatitis  C  adalah  progresifitas  ke arah  fibrosis  hati  yang  menyebabkan tingginya  kajadian  sirosis  dan  komplikasi lain dibandingkan infeksi Hepatitis C saja (9) . Tingkat  sitokin  yang  diinduksi  PHA (IFN- γ dan  IL-4)  dan  tingkat  serum  IL-2 menurun  pada  pemakai  napza  suntik  namun tingkat  serum  IL-4  meningkat. Tingkat  IFN- γ  dan  persentase  CD4  terus  menurun  ketika pemakai  napza  suntik  terinfeksi  dengan koinfeksi  Hepatitis  C  dan  HIV.  Koinfeksi menyebabkan penurunan tingkat sitokin Th1 dan  limfosit  CD4.  Pemakai  napza  suntik dengan koinfeksi HIV dan HCV
menunjukkan ekspresi sitokin Th1 yang lebih rendah dan peningkatan respons Th2 (10).
Pada  penelitian  ini    tidak  dilakukan analisis  terhadap  faktor-faktor  lain  yang diduga berhubungan dengan kajadian koinfeksi  HIV/HCV  seperti  jumlah  CD4 sebelum memulai terapi, infeksi oportunistik lainnya,  riwayat  transfusi  darah,  pemberian pencegahan kotrimoksasol, viral load, stadium  klinis  WHO  dan  lain-lain.  Hal  ini menjadi  salah  satu  keterbatasan  dalam penelitian  ini.  Penilaian  terhadap  durasi penggunaan napza  suntik  dan  frekunsi penggunaan,dalam hubungannya dengan koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV tidak dilakukan  pada  penelitian  ini  sehingga hubungan dosis respons tidak bisa diperlihatkan.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Hasil penelitian menunjukkan hubungan  yang  bermakna  dari  penggunaan Napza  suntik  dengan  kejadian  koinfeksi Hepatitis C pada pasien HIV di RSUD Tebet Tahun 2015-2019. Faktor umur, status kerja, jenis  kelamin  dan  perilaku  seks  berisiko menjadi  faktor  konfounder  (perancu)  pada penelitian ini.  Penggunaan  napza  suntik terbukti memiliki pengaruh terhadap progresi klinis  penyakit  HIV  dengan  koinfeksi Hepatitis C.

## Saran
Perubahan  perilaku  pasien  HIV  yang menggunakan Napza suntik suntik diperlukan untuk meningkatkan survival dan angka harapan hidup pasien HIV.

## DAFTAR PUSTAKA
Greub  G,  Ledergerber  B,  Battegay  M,  Grob P,  Perrin  L,  Furrer  H,  et  al.  Clinical progression,  survival,  and  immune recovery  during  antiretroviral  therapy in  patients  with  HIV-1  and  hepatitis  C virus  coinfection:  The  swiss  HIV cohort study. Lancet. 2000;356(9244):1800 – 5.
Kemenkes  RI.  Laporan  Nasional  Riskesdas Tahun 2018. Jakarta;
Kurniawati  SA,  Karjadi  TH,  Gani  RA.
Faktor - Faktor  yang  Berhubungan dengan  Kejadian  Hepatitis  C  pada Pasangan  Seksual  Pasien  Koinfeksi Human  Immunodeficiency  Virus  dan Virus Hepatitis C. 2015;2(3):133 – 9.
Operskalski EA, Kovacs A. HIV / HCV Co- infection :  Pathogenesis  ,  Clinical
Complications ,
Province  Y,  Zhou  Y,  Yao  Z,  Liu  F,  Li  H, Jiang L, et al. High Prevalence of HIV ,  HCV  ,  HBV  and  Co-Infection  and
Associated Risk Factors among
Injecting Drug Users in. 2012;7(8).
Tian KL, Wu JX, Suo J, Yang ZH LJ. Study on  blood-borne  virus  co- infection  and
T  lymphocyte  subset  in  intravenous drug  users.  Chin  J  Public  Heal. 2009;25:742 – 744
Sulkowski MS, Mast EE, Seeff  LB, Thomas DL.  Hepatitis  C  Virus  Infection  as  an Opportunistic  Disease  in  Persons Infected with Human Immunodeficiency Virus. :77 – 84.
Villano  SA,  Vlahov  D,  Nelson  KE,  Lyles
CM,  Cohn  S,  Thomas  DL.  Incidence and  risk  factors  for  hepatitis  C  among injection  drug  users  in  Baltimore, Maryland. J Clin Microbiol.
1997;35(12):3274 – 7.
WHO.  Global  hepatitis  report,  2017,Geneva 2017.
WHO. Progress report on HIV, viral hepatitis and  sexually  transmitted  infections, 2019. Geneva; 2019.