## EFEKTIVITAS PEMBERIAN DOSIS TINGGI METHYLPREDNISOLONE PADA TRAUMA SPINAL CORD AKUT
Abdul Qodir Email: doel_qodir09@yahoo.com Prodi Ilmu Keperawatan STIKES Widyagama Husada

## ABSTRACT
Acute spinal cord injury is a devastating condition typically affecting young people, mostly males. High-Dose Methylprednisolone treatment in the early hours after the injury is aimed at reducing the extent of permanent paralysis during the rest of the patient’s life. The aim To review randomized trials of High-Dose Methylprednisolone in Acute Spinal Cord Injuries. All randomized controlled trials of steroid treatment for acute spinal cord injury in any language. Data have been extracted from original trial reports. For the NASCIS, Japanese and French trials, additional data (e.g. SDs) have  been  obtained  from  the  original  authors.  The  evidence  produced  by  this  systematic  review support the use of high dose methylprednisolone in acute spinal cord injury to improve neurological recovery.  Patients  who  received  high-dose  methylprednisolone  therapy  should  be  observed  with intensive in order to reduce complications from such therapy.
Keywords: Acute spinal cord, Injury, and Methylprednisolone

## ABSTRAK
Cedera  tulang  belakang  akut  adalah  suatu  kondisi  yang  menyebabkan  kecacatan  pada orang-orang  muda,  kebanyakan  laki-laki.  Terapi  dosis  tinggi  methylprednisolone  secara dini  setelah  cedera  bertujuan  untuk  mengurangi  tingkat  kelumpuhan  permanen  selama sisa  hidup  pasien.  Tujuan  dari  makalah ini adalah    untuk  meninjau  percobaan  acak  dari High-Dosis  Methylprednisolone  Akut  Spinal  Cord  Cedera.  Semua  penelitian  dengan desain randomized controlled trials dari pengobatan steroid untuk cedera tulang belakang akut  dalam  bahasa  apapun.    Data  telah  dianalisa  dari  laporan  percobaan  asli.  Untuk NASCIS,  Jepang  dan  Perancis  percobaan,  data  tambahan  (misalnya  SD)  telah  diperoleh dari  penulis  asli.  Bukti  yang  dihasilkan  oleh  tinjauan  sistematis  ini  mendukung penggunaan  dosis  tinggi  metilprednisolon  pada  trauma  spinal  cord  fase  akut  untuk meningkatkan pemulihan neurologis. Pasien yang menerima terapi metilprednisolon dosis tinggi harus diamati dengan intensif untuk mengurangi komplikasi dari terapi tersebut.
Kata Kunci: Cedra, Tulang Belakang, dan Methylprednisolone

## PENDAHULUAN Latar Belakang
Diperkirakan  angaka  kejadian  spinal  cord injury  (SCI)  adalah  sekitar  40  kasus  per  juta penduduk  di  AS  atau  sekitar  12.000  kasus baru  setiap  tahun,  tidak  termasuk  korban yang meningal di tempat kejadian. Wyndaele dan  Wyndaele  (2006)  melaporkan  bahwa insiden cedera spinal secara global bervariasi dengan kisaran 10.4 sampai dengan 83 kasus per  juta  populasi  setiap  tahun  (Furlan  and Fehlings, 2009). Penyabab yang paling sering dari spinal cord injury (SCI) sejak tahun 2005 adalah kecelakan kendaraan bermotor (42%), jatuh,  kekerasan (terutama  luka  tembak)  dan olahraga.  Insiden  spinal  cord  injury  (SCI) lebih  besar  terjadi  pada  dewasa  muda,  dari seluruh  korban  spinal  cord  injury  (SCI) sekitar  80  %  adalah  usia  40  tahun  (Kelly  A. at.al., 2010).
Spinal  cord  injury  merupakan  salah  satu penyebab utama disabilitas neurologis akibat trauma. Kerusakan neurologi dapat disebabkan  oleh  cedera  primer  atau  cedera sekunder.  Cedera  primer  diakibatkan  oleh traksi  dan  kompresi  pada  medula  spinalis, baik  oleh  tonjolan/fragmen  tulang,  herniasi diskus  vertebralis  maupun  ligamen.  Cedera sekunder  dapat  mengakibatkan  ischemia, perubahan elektrolit, respon inflamasi, edema dan  apoptosis.  Pengobatan  farmakologis dengan  menggunakan  methylprednisolone
bertujuan untuk mengurangi cedera sekunder (Gregory D, at.al., 2003).
Methylprednisolone
merupakan
neuroprotektif  yang  dipercaya  sebagai  terapi famakologis  pada  pasien  dengan  trauma spinal. Methylprednisolone sebagai neuroprotektif berkerja dengan cara menghambat paroxidasi lipid, influx calsium, mencegah  ischemia,  dan  anti  infalamsi. Meskipun  banyak  sekali  penelitian  telah dilakukan selama 40 tahun terakhir mengenai methylprednisolone  sebagai  neuroprotektif. Akan tetapi hingga saat ini masih kontroversial tentang penggunaan methylprednisolone  pada  trauma  spinal (Kelly  A.  at.al.,  2010).  Oleh  karena  itu  pada makalah  ini  akan  membahas  bagaimana seharusnya
penggunaan terapi methylprednisolone  pada  kasus  trauma spinal.

## Rumusan Masalah
Berdasarkan  latar  belakang  yang  telah diuraikan,  maka  dikemukakan  rumusan masalah sebagai berikut :
Bagaimanakah  efektifitas  penggunaan  dosis tinggi methylprednisolon pada pasien dengan trauma spinal?

## Tujuan
Makalah  ini  bertujuan  untuk  mengetahui bagaimana  penggunaan  methylprednisolon pada pasien dengan trauma spinal

## TINJAUAN PUSTAKA

## Patofiologi Acute Spinal Cord Injury
Proses  patologi  yang  terjadi  pada  pasien dengan  trauma  spinal  dibagi  menjadi  dua tahap  yaitu  cedera  primer  dan  cedera sekunder.  Cedera  primer  disebabkan  oleh trauma mekanik, compresi, contusio, laserasi, dan  trauma  penetrasi  pada  spinal  cord. Kebanyakan  kasus  pasien  dengan  trauma spinal,  cidera  primer  menyebabkan  paralysis yang diakibatkan oleh kompresi dan contusio pada  spinal  cord  atau  berpindahnya  collum spinal  akibat  fraktur  atau  dislokasi  tulang pada  spinal  (Sekhon  and  Fehlings,  2001). Kerusakan akibat cedera primer menyebabkan  cedera  sekunder  walaupun terjadinya  dalam  waktu  menit  sampai dengan  bulan  setelah  cedera  (Baptiste  and Fehlings, 2006).
Cedera  sekunder  terjadi  hal-hal  sebagai berikut,  peningkatan  respirasi  anerobik, peroxidasi lemak, kerusakan pada pembuluh darah,  axon,  dan  myelin.  Terjadi  infalamsi akibat  respon  dari  neutropil,  microglia,  dan magrofag.  Pada  cedera  sekunder  juga  terjadi edema,  peningkatan  permiabilitas  barier pembuluh  darah  pada  spinal  cord  serta terjadi  ischemia  dan  nekrosis.  Sehingga apabila  pasien  dengan  trauma  spinal  tidak ditangani  dengan  tepat  dan  cepat  akan memperparah kondisi pasien.
Terapi farmakologis dengan
menggunakan
methylprednisolon
bertujuan untuk
mencegah  cedera  sekunder  akibat  trauma (Komal A. et. al ., 2010)
Methylprednisolon Managemen trauma spinal dengan mengunakan methylprednisolon adalah untuk  mencegah  cedera  sekunder  akibat trauma  telah  dilakukan  studi  sejak  lama sekali.
Penggunaan
dosis tinggi methylprednisolon akan
mengambat peroxidasi lipid dengan menstabilkan membrana  sel.  Telah  diketahui  bahwa dengan  mengambat  peroxidasi  lipid  dapat mengurangi  ischemia  dan  necrosis  (Hall  ED &  Springer  JE  2004  dalam  Kelly  A.  at.al., 2010).
Penggunaan  dosis  tinggi  methylprednisolon menunjukan  bahwa  terdapat  penurunan pelepasan  interleukin,  prostaglandin  dimana merupakan mediator inflamasi. Manfaat yang lain dari penggunaan dosis tinggi methylprednisolon  adalah  meningkatkan perfusi  ke  jaringan  yang  mengalami  cedera, menurunkan  edema,  peningkatan  genarasi implus,  dan  efek  positif  pada  konsentrasi elektrolit  (Hawryluk  GW,  Rowland  J,  Kwon BK, Fehlings MG, 2008).

## PEMBAHASAN
Penelitian
mengenai terapi methylprednisolon  pada  trauma  spinal  telah banyak  dilakukan.  Seperti  3  penelitian dengan  mengunakan  sampel  yang  besar, desain  penelitian  yang  handal,  dan  uji  klinis yang  dilakukan  oleh National  Acute  Spinal Cord  Injury  Studies (NASCIS  I,  II  dan  III) meneliti  tentang  efek  penggunaan  terapi steroid  terhadap  pasien  dengan  trauma spinal (Bracken, et. al ., 1984 dalam Hugenholtz, 2003).
Dalam NASCIS I meneliti tentang perubahan fungsi  motorik  pada  spesifik  otot  dan perubahan  pada  sentuhan  ringan.  Hasilnya tidak  ada  perbaikan  yang  signifikan  pada fungsi  sensorik  maupun  motorik.  Tidak  ada perbaikan  fungsi  sensorik  maupun  motorik diduga  karena  dosis  methylprednisolon kurang tinggi.
Sehingga peneliti menyarankan untuk memberikan methylprednisolon dalam dosis tinggi (Hugenholtz, 2003).
Dalam  NASCIS  II  yang  dipublikasikan  pada tahun  1990  membandingkan  penggunaan dosis  tinggi  methylprednisolon  (30  mg/kg intravena  bolus)  dengan  naloxon  (5,4  mg/kg bolus,  kemudian  dikuti  4,0  mg/kg/jam  selam 23 jam) dan placebo pada 487 pasien dengan trauma  spinal.  Hasilnya  adalah  secara keseluruhan  tidak  ditemukan  perbedaan yang signifikan fungsi neurologi pada semua kelompok.  Akan  tetapi  setelah  dilakukan analisis  bagian/sub  kelompok  didapatkan bahwa  pasien  yang  mendapatkan  terapi methylprednisolon  dalam  8  jam  setelah
cedera  spinal  menujukan  bahwa  terdapat perbaikan fungsi motorik dan sensorik dalam waktu  6  minggu  dan  6  bulan.  Setelah  di follow up selama 1 tahun menunjukan bahwa terdapat  perbaikan  yang  signifikan  fungsi motorik  sisi  kanan.  Tetapi  tidak  ada perbedaan  pada  fungsi  sensorik  dan  tingkat kematian  diantara  kelompok  (Hugenholtz, 2003., Komal A. et. al ., 2010).
Dalam NASCIS III penelitian dilakukan pada 499 pasien dengan trauma spinal, membandingkan pemberian methylprednisolon dalam waktu 48 jam infus dengan  24  jam  infus  yang  dimulai  dalam waktu  8  jam  setelah  cedera.  Hasilnya  tidak perbaikan  fungsi  motorik  maupun  sensorik pemberian  methylprednisolon  dalam  waktu 24  jam.  Hanya  setelah  dilakukan  post  hoc pada pasien yang menerima methylprednisolon  48  jam  infus  terutama pemberiannya dimulai 3-8 jam setelah cedera (Hugenholtz, 2003., Komal A. et. al ., 2010).
Sebuah  meta-analisis  dari  semua  studi menyimpulkan, atas dasar dari sub kelompok post  hoc yang  masih  kontrovesi  dalam NASCIS  II  dan  III  dimana  data  tersebut  dari Jepang. Pemberian dosis tinggi methylprednisolon  dalam  waktu  8  jam setelah cedera menunjukan adanya perbaikan fungsi motorik dan sensorik. Meskipun meta- analisis mengenai keefektifan methylprednisolon  sebagai  terapi  trauma spinal  masih  belum  jelas  dan  membutuhkan penelitian/studi  lebih  lanjut  (Hugenholt, 2003).
Terapi steroid bukan tanpa risiko/komplikasi. Kebanyakan  pasien  dengan  trauma  spinal yang mendapatkan terapi methylprednisolon mengalami kelainan kapasitas vital paru dan sepsis.  Dalam  semua  studi  NASCIS  dan beberapa  studi  yang  lainya  didapatkan insiden  sepsis  dan  pneumonia  sangat  tinggi pada  pasien  yang  menerima  terapi  dosis tinggi methylprednisolon dari pada kelompok  yang  menerima  placebo  atau  obat lain. Hiperglikemia dan komplikasi gastrointestinal  juga  terjadi  pada  pemberian
dosis  tinggi  methylprednisolon  (Hugenholtz, 2003., Komal A. et. al ., 2010).
Biaya  terapi  infus  metilprednisolon  tidak menjadi  penghalang  untuk  terapi  pasien dengan  trauma  spinal.  Keuntungan  dari kekuatan  anti-gravitasi  pada  satu  atau  lebih otot  dibawah  segmen  tulang  belakang  dapat memberikan  keutungan  fungsional  yang penting,  terutama  pada  pasien  dengan cervical  spinal  cord  injury .  Oleh  karena  itu, meskipun  hanya ada perbaikan kecil subkelompok  NASCIS  dapat  dipandang sebagai  manfaat  dalam  kasus  cedera  tulang cervical lengkap atau tidak lengkap. Meskipun risiko komplikasi dalam subkelompok  NASCIS    kemungkinan  tetap terjadi, dokter mungkin masih memilih untuk mengelola dosis tinggi metilprednisolon infus dalam waktu 8 jam setelah cedera (Hugenholt, 2003., Kelly A. et.al. , 2010).
Berdasarkan  penelitian  yang  ada  sejak  40 tahun  terakhir,    permberian  dosis  tinggi metilprednisolon  merupakan  pilihan  terapi pada pasien dengan trauma spinal. Pemberian  dosis  tinggi  metilprednisolon yaitu  30  mg/kg  bolus  selama  15  menit, kemudian  diikuti  dengan  5,4  mg/kg/jam selama 23 jam, jika pemeberian
metilphrednisolon  dimulai  3  jam  setelah cedera. Pertimbangkan
terapi metilprednisolon  dilanjutkan  sampai  48  jam jika  awal  pemberiannya  dalam  3  sampai  8 jam setelah cedera (Kelly A. et.al ., 2010).
Hindari  pemberian  terapi  metilprednisolon apabila  lebih  dari  8  jam  setelah  cedera. Berdasarkan  studi  yang  telah  dilakukan termasuk  NASCIS  I,  II  dan  III  tidak didapatkan  hasil  yang  signifikan  dalam perbaikan  fungsi  motorik  maupun  sensorik antara  kelompok  pasien  yang  mendapatkan terapi  metilprednisolon  dengan  kelompok pasien  yang  menerima  placebo  atau  obat yang lain (Kelly A. et . al ., 2010).
Pasien yang mendapatkan terapi dosis tinggi metilprednisolon  harus  diobsevasi  dengan intensive  akan  kompilkasi  akibat  terapi tersebut.  Pasien  harus  mendapatkan  cairan yang adekuat jika ada indikasi dan juga harus
mendapat  profilaksis  ulser  untuk  mencegah komplikasi pada gastro intestinal. Pasien juga harus  terhidar  dari  keaadan  hiperglikemia agar  tidak  terjadi  komplikasi  seperti  sepsis. Sehingga pemberian dosis tinggi metilprednisolon  dapat  maksimal  dengan cara  meningkatkan  efek  terapuetik    dan meminilisir  efek  sampingnya  (Kelly  A. et.al ., 2010).

## KESIMPULAN
Metilprednisolon  merupakan  neouropritektif pada pasien dengan trauma spinal. Permberian  dosis  tinggi  metilprednisolon merupakan  pilihan  terapi  pada  pasien dengan  trauma  spinal.  Pemberian  dosis tinggi  metilprednisolon  dalam  waktu  8  jam setelah  cedera  pada  pasien  dengan  trauma spinal  dapat  memberikan  manfaat  dalam menigkatkan fungsi motorik dan sensorik. Pasien yang mendapatkan terapi dosis tinggi metilprednisolon  harus  diobservasi  dengan intensive  agar  dapat  mengurangi  komplikasi akibat  terapi  tersebut..  Pemberian  cairan harus  adekuat,  pencegahan  komplikasi gastointestinal dengan pemberian profilaksis, dan  mencegah  terjadinya  hiperglikemia  agar pasien terhidar dari sepsis.

## DAFTAR PUSTAKA
Baptiste and Fehlings(2006). Pharmacological Approaches  To  Repair  the  Injured
Spinal Cord JOURNAL OF NEUROTRAUMA Volume 23, Number 3/4, 2006 Mary Ann Liebert,
Inc. 318–334
Botelho  RV et  al ,  (2010).  Effectiveness  of methylprednisolone  in  acute  spinal cord  injury  –  a  systematic  review  of random  ized  contro  lled  trials.  Rev Assoc  Med  Bras  2009;  2010;  56(6): 729-37
DJ Short et al . (2000). High dose methylprednisolone in the
management  of  acute  spinal  cord injury  -  a  systematic  review  from  a clinical  perspective.  International
Medical  Society  of  Paraplegia  All rights reserved 1362 - 4393/00.
Fawcett  et  al.  (2007).  Guidelines  for  the conduct  of  clinical  trials  for  spinal cord  injury  as  developed  by  the ICCP  panel:  spontaneous  recovery after spinal cord injury and statistical power needed for therapeutic clinical  trials.  Spinal  Cord  (2007)  45, 190–205. Gregory D, at.al., (2003). Efek of
Methylprednisolon on regional blood flow and recovery of somatosensory  evoked  potentials. Journal  of  bone  and  join  sugery. 2003;85;1
Hugenholtz,  (2003).  Methylprednisolone  for acute  spinal  cord  injury:  not  a standard  of  care.  Canadian  Medical Association  or  its  licensors.  CMAJ. 29, 2003; 168 (9).
Hurlbert,  (2000).  Methylprednisolone  for acute spinal cord injury: an inappropriate  standard  of  care. J. Neurosurg:  Spine  /  Volume  93  /  July, 2000.  Neurosurgical  Forum ,  pp  175–
182. Hall ED & Springer JE (2004) Neuroprotection  and  acute  spinal cord  injury:  a  reappraisal. NeuroRX . 2004; 1(1):80-100.
Hawryluk  GW,  Rowland  J,  Kwon  BK,
Fehlings  MG  (2008)  Protection  and repair  of  the  injured  spinal  cord:  a review  of  completed,  ongoing,  and planned  clinical  trials  for  acute spinal  cord  injury. Neurosurg  Focus . 2008; 25(5):E14.
Kelly A. at.al.,( 2010). High-Dose
Methylprednisolone  in  Acute  Spinal Cord Injuries: Proceed With Caution. orthopedics. APRIL 2010 . volume 33. number 4 Komal A. et. al ., (2010). High-Dose
Methylprednisolone  in  Acute  Spinal Cord Injuries: Proceed With Caution. may 2010. volume 33. number 5.