## Penurunan Kadar Gula Darah Menggunakan Daun Kemangi
Kadek Erwin Wijaya*, Abiyyi Pratama Husada Widoyoko Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *kadekerwinwijaya@gmail.com (+6281278975373)

## ABSTRAK
Diabetes di Indonesia dianggap sebagai masalah kesehatan utama dan telah menjadi perhatian sejak awal 1980-an. Diabetes adalah salah satu penyebab utama kematian di indonesia. Indonesia dinilai sebagai  salah  satu  dari  sepuluh  negara  teratas  secara  global  dengan  jumlah  individu  pengidap diabetes yang tinggi pada tahun 2013. Diperkirakan bahwa pola yang sama akan berlanjut kecuali intervensi  untuk  mencegah  dan  mengelola  diabetes  diterapkan.  Metode  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah  studi literature  review.  Sumber  pustaka  yang  digunakan  dalam  penyusunan melibatkan  19  pustaka  yang  berasal  dari  2  buku  dan  17  jurnal  internasional.  Tahun  penerbitan sumber pustaka yang digunakan dalam penulisan artikel adalah dari tahun 2010 sampai tahun 2018. Berbagai  penelitian  menunjukkan  hasil  yang  cukup  signifikan  mengenai  pengaruh  daun  kemangi terhadap  penurunan  kadar gula  darah.  Ergunol  pada daun  kemangi  memiliki  beberapa  mekanisme sebagai  antidiabetik  seperti  inhibisi  aktivitas  dari α -glucosidases,  Inhibisi  dari  formasi  AGE, mencegah  perlekatan  glukosa  terhadap  serum  albumin  dan  meningkatkan  konsentrasi  dari  enzim antioksidan.  Asam  ursolat  dalam  daun  kemangi  menstimulasi  pengambilan  glukosa  melalui berbagai cara.
Kata Kunci: daun kemangi, diabetes, eugenol, asam ursolat

## DECREASED BLOOD SUGAR LEVELS USING TULSI LEAVES

## ABSTRACT
Diabetes in Indonesia is considered a major health problem and has been a concern since the early 1980s. Diabetes is one of the leading causes of death in Indonesia. Indonesia is rated as one of the top ten countries globally with a high number of individuals with diabetes in 2013. It is estimated that  the  same  pattern  will  continue  unless  interventions  to  prevent  and  manage  diabetes  are implemented.  The  method  used  in  this  study  is  a  literature  review.  Literature  sources  used  in  the preparation  involved  18  libraries  originating  from  books,  national  journals  and  international journals.  The  year  of  publication of  library  sources  used  in  article  writing  is  from  2010  to  2018. Various studies have shown significant results regarding the effect of tulsi leaves on reducing blood sugar  levels.  Eugenol  on  basil  leaves  has  several  antidiabetic  mechanisms  such  as  inhibitory activity  of  α -glucosidases,  inhibition  of  AGE  formation,  prevent  glucose  attachment  to  serum albumin and increase concentration of antioxidant enzymes. Ursolic acid in tulsi leaves stimulates glucose uptake in various ways.
Keyword: tulsi, diabetes, eugenol, ursolic acid

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 1, Februari 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group
PENDAHULUAN Diabetes melitus adalah kelainan metabolisme yang disebabkan oleh
berbagai etiologi. Hal ini ditandai dengan hiperglikemia  kronis  bersama  dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lemak  dan  protein  yang  dihasilkan  dari defek  sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau keduanya  (George  dan  Alberti,  2010). Hiperglikemia  adalah  manifestasi  utama dari  diabetes  melitus,  hal  tersebut  dapat merusak  struktur  dan  fungsi  banyak jaringan  dalam  tubuh,  terutama  sistem pembuluh  darah.  Ketika  hiperglikemia menjadi  kronis,  akan  terjadi  kerusakan sistem pembuluh darah melalui methylglyoxal dan  mediator  lainnya. Komplikasi pembuluh darah pada diabetes  melitus  diklasifikasikan  menjadi dua  kategori,  yaitu  makrovaskular  yang meliputi  penyakit  arteri  koroner  dan perifer, dan mikrovaskular yang berhubungan  dengan  komplikasi  jangka panjang  lain  yang  diinduksi  diabetes melitus  seperti  neuropati,  retinopati, nefropati  dan  sebagian  ulkus  diabetikum (Lotfy et al, 2017).
Diabetes  ditemukan  di  semua  wilayah dunia,  termasuk  bagian  pedesaan  dari negara berpenghasilan rendah dan menengah. Jumlah orang dengan diabetes terus  meningkat,  WHO  memperkirakan ada  422  juta  orang  dewasa  dengan diabetes  di  seluruh  dunia  pada  tahun 2014.  Prevalensi  berdasarkan  usia,  pada orang  dewasa  meningkat  dari  4,7%  pada 1980  menjadi  8,5%  pada  2014,  dengan peningkatan  terbesar  pada negara-negara berpenghasilan  menengah  dibandingkan dengan negara-negara berpenghasilan tinggi. Tanpa intervensi untuk
menghentikan peningkatan diabetes, akan ada setidaknya 629 juta orang yang hidup
dengan diabetes pada tahun 2045 (WHO, 2019).
Diagnosis untuk diabetes melitus didasarkan  pada  pemeriksaan  gula  darah, hal  tersebut  dapat  berupa  Gula  Darah Puasa  (GDP),  Gula  Darah  2  jam  setelah makan  (GDPP),  Tes  Toleransi  Glukosa Oral  (TTGO)  dan  kadar  HbA1c.  Nilai normal  untuk  pemeriksaan  GDP  adalah ≥126  mg/dL (7.0  mmol/L)  dengan  puasa yang  dimaksud  adalah  tidak  adanya intake  kalori  selama  8  jam,  nilai  normal untuk  pemeriksaan  GDPP  dan  TTGO adalah ≥200  mg/dL  (11.1  mmol/L)  dan nilai  normal  untuk  pemeriksaan  HbA1c adalah ≥6.5%  (48  mmol/mol).  Tes  tidak selalu  mendeteksi  diabetes  pada  orang yang  sama  dan  tes  tersebut  dapat digunakan  untuk  mengukur  efektivitas intervensi  untuk  pencegahan  primer diabetes tipe 2 (ADS, 2019).
Pengobatan  diabetes  melitus  tanpa  efek samping  masih  menjadi  pertanyaan  bagi praktisi medis.
Menurut dunia etanobotani, 800 tanaman obat digunakan untuk  pencegahan  diabetes  mellitus. Obat-obatan  herbal  terbukti  menjadi pilihan  yang  lebih  baik  daripada  obat- obatan  sintetis  karena  lebih  sedikit  efek sampingnya  dan  formulasi  herbal  mudah tersedia  tanpa resep  dokter.  Obat-obatan ini  juga  digunakan  ketika  obat-obatan kimia  tidak  efektif  dalam  pengobatan penyakit (Verma et al, 2018).
Daun kemangi (Ocimum sanctum) adalah tanaman  dari  keluarga Lamiaceae yang merupakan  tanaman  asli  daerah  tropis Asia  dan  Amerika  dan  dibudidayakan secara  liar  di  India.  Senyawa  fitokimia dalam  daun  kemangi  antara  lain  eugenol (minyak atsiri), asam ursolat
(triterpenoid) dan asam rosmarinik
(fenilpropanoid)  (Utsav et  al,  2016). Daun  kemangi  mengandung  hampir  10% eugenol,  senyawa tersebut  berfungsi untuk  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Selain  itu,  polifenol,  asam  caffeic,  asam p-coumaric  dari  ekstrak  daun  kemangi juga  menunjukkan  efek  anti-diabetes (Antora dan Salleh, 2017).
Diabetes  di  Indonesia  dianggap  sebagai masalah  kesehatan  utama  dan  telah menjadi  perhatian  sejak  awal  1980-an. Diabetes  adalah  salah  satu  penyebab utama  kematian  di  indonesia.  Indonesia dinilai  sebagai  salah  satu  dari  sepuluh negara  teratas  secara  global  dengan jumlah  individu  pengidap  diabetes  yang tinggi  pada  tahun  2013.  Diperkirakan bahwa  pola  yang  sama  akan  berlanjut kecuali  intervensi  untuk  mencegah  dan mengelola  diabetes  diterapkan  (Ligita et al, 2019). Tujuan tujuan literature review ini  untuk  mengetahui  pengaruh  daun kemangi  terhadap  penurunan  kadar  gula darah karena daun kemangi cukup mudah di  dapatkan  di  Indonesia  sehingga  dapat memberikan  informasi  bagi  masyarakat luas.

## METODE
Metode  yang  digunakan  pada  penelitian ini adalah studi literature review. Penelusuran sumber pustaka dalam artikel ini melalui database PubMed dan Google Scholar. Sumber pustaka yang digunakan dalam penyusunan melibatkan 19 pustaka yang  terdiri  dari  2  buku  dan  17  jurnal internasional.
Penelusuran
sumber pustaka  melalui  PubMed,  Elsevier  dan Google Scholar. Pemilihan artikel sumber pustaka  dilakukan  dengan  melakukan peninjauan  pada  judul,  abstrak  dan  hasil yang  membahas  tentang  pengaruh  daun kemangi  terhadap  kadar  gula  darah. Tahun  penerbitan  sumber  pustaka  yang
digunakan dalam penulisan artikel adalah dari tahun 2010 sampai tahun 2018.

## HASIL
Penelitian yang dilakukan oleh Nim et al., (2013) menunjukkan bahwa ekstrak daun kemangi memiliki kemampuan
menurunkan  kadar  gula  darah  pada  tikus dengan  diabetes  tipe-2  melalui  induksi streptozotocin.  Pemberian  ekstrak  daun kemangi  diberikan  konsisten  selama  10 minggu  dengan  dosis  rendah  dan  tinggi (200  mg  /  kg  dan  400  mg  /  kg)  ).  Dosis tersebut  menunjukkan  penurunan  kadar gula darah secara signifikan pada minggu ke-2 (Nim et al, 2013).
Penelitian Abhilash et al., (2013) tentang efek  antidiabetik  pada  ekstrak  daun kemangi  pada  tikus  yang  diinduksi dengan  Alloxan  sehingga  mengalami diabetes menunjukkan hasil adanya penurunan  kadar  glukosa  darah  pada pemberian  ekstrak  etanol  daun  kemangi selama  10  hari.  Hari  pertama,  persentase penurunan  kadar  glukosa  adalah  sebesar 33%, dan meningkat menjadi 51,0% pada hari ketiga. Efek hipoglikemik
berkelanjutan  terlihat  setelah  hari  ke-3 (Abhilash et al, 2013).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Raja et al.,  (2016)  menunjukkan  bahwa  ekstrak air  dari  daun  kemangi  menunjukkan penurunan  signifikan  dalam  kadar  gula darah  (P  <0,000  1).  Kadar  gula  darah sebelum  dilakukan  pemberian  ekstrak  air daun  kemangi  adalah  345  mg  /  dL  dan setelah  pemberian  ekstrak  air  daun kemangi berkurang menjadi 263 mg / dL (Raja et al, 2016).
Penelitian  Somasundaram et  al.,  (2012) tentang  efek  antidiabetik  daun  kemangi terhadap  pasien  diabetes  melitus  tipe  2
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group
menunjukkan hasil kelompok yang menerima Glibenklamide mengalami penurunan  berkelanjutan  dalam  kadar glukosa  darah  puasa  rata-rata  bila dibandingkan  antara  hari  1  hingga  hari 90. Hari ke-1 didapatkan kadar gula darah puasa  adalah  174,35  mg/dL  dan  turun secara  signifikan  menjadi  114,50  mg/dL pada hari ke-90. Kelompok yang menerima  Glibenklamide  ditambahkan dengan  daun  kemangi  juga  menunjukkan penurunan  berkelanjutan  dalam  kadar glukosa  darah puasa  bila  dibandingkan antara  hari  1  hingga  hari  90.  Hari  ke-1 didapatkan  kadar  gula  darah  adalah 171,53  gm  /  dl,  yang  turun  secara signifikan  menjadi  103,50  gm  /  dl  pada hari ke-90 (Somasundaram et al, 2012).

## PEMBAHASAN
Secara umum disepakati bahwa karakteristik  dasar  dari  semua  bentuk diabetes  melitus  adalah  disfungsi  atau penghancuran  sel  β  pankreas.  Banyak mekanisme
dapat menyebabkan penurunan fungsi atau penghancuran total sel- β  pangkreas.  Sel -sel  ini  tidak  diganti setelah  terjadi  penurunan  fungsi  atau penghancuran,  karena  pankreas  manusia tidak  mampu  memperbarui  sel- β  setelah usia  30  tahun.  Mekanisme  ini  dapat disebabkan  karena  kelainan  genetik, proses  epigenetik,  resistensi  insulin, autoimun, komplikasi penyakit, peradangan, dan faktor lingkungan (WHO,  2019).  Kontrol  kadar  gula  darah adalah  bagian  mendasar  dari  tatalaksana diabetes  mellitus.  Kontrol  kadar  gula darah  diperlukan  untuk  mengatasi  gejala akut  dan  untuk  mencegah,  menunda  atau mengurangi keparahan
komplikasi mikrovaskuler  dan  makrovaskular  kronis (Clifford et al, 2010).
Kemangi adalah tanaman semak aromatik dalam keluarga Lamiaceae
yang dimafaatkan  bagian  daun,  biji  dan akarnya.  Senyawa  yang  paling  dikenal dari  banyak  senyawa  aktif  yang  telah diidentifikasi  dan  diekstraksi  adalah eugenol (minyak  esensial)  dan  asam ursolat.  Banyak  penelitian  ilmiah  telah menunjukkan bahwa daun kemangi memiliki  efek  anti-stres,  antioksidan, hepatoprotektif, imunomodulasi, antiinflamasi, antibakteri, antivirus, antijamur, antipiretik, antidiuretik, antidiabetik,
antimalaria, dan hipolipidemik dengan batas dosis terapetik yang cukup luas (Joshi, 2017).
Abhilash et  al.,  (2013)  menjelaskan perbandingan  efek  antidiabetik  ekstrak daun  kemangi  dan  glibenklamid  pada tikus  yang  diinduksi  dengan  Alloxan sehingga
mengalami diabetes menunjukkan  hasil  adanya  penurunan kadar  glukosa  darah  pada  pemberian ekstrak  etanol  daun  kemangi  yang hasilnya menyerupai pemberian glibenklamid.  Hal  tersebut  menjelaskan bahwa daun kemangi cukup efektif dalam menurunkan  kadar  gula  kadar.  Studi histopatologi  menunjukkan  regenerasi yang  cepat  dan  pemulihan  ukuran  sel menjadi  normal  pada  pulau  Langerhans juga  ditunjukkan  oleh  induksi  eugenol. Efek  hipoglikemik  dikaitkan  dengan regenerasi pulau Langerhans yang efisiensi  oleh  diberikan  eugenol  dalam pengelolaan  diabetes  (Mnafgui et  al, 2013).
Somasundaram et al., (2012) menjelaskan perbandingan
efek antidiabetik glibenklamid  dengan  glibenklamid  yang ditambahkan  daun  kemangi  terhadap pasien diabetes melitus tipe 2 menunjukkan hasil kelompok yang
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group
menerima glibenklamide dam daun kemangi mengalami penurunan
berkelanjutan  dalam  kadar  glukosa  darah puasa  yang  cukup  signifikan.  Eugenol dalam  daun  kemangi  memiliki  beberapa mekanisme  sebagai  antidiabetik  seperti inhibisi  aktivitas  dari α -glucosidases, Inhibisi  dari  formasi  AGE,  mencegah perlekatan glukosa terhadap serum albumin  dan  meningkatkan  konsentrasi dari  enzim  antioksidan  (Khalil et  al, 2017). Inhibitor α -Glucosidase memperlambat  proses  pencernaan  dan penyerapan  karbohidrat  dengan  cara kompetitif memblokir aktivitas
glukosidase. Akibatnya, konsentrasi puncak glukosa darah postprandial berkurang dan kadar gula darah terkendali (Yin et al, 2014).

## Inhibitor  pembentukan  AGE  termasuk
Aminoguanidine dan 3-phenacyl-4,  5- dimethylthiazolium  chloride (ALT-946) berfungsi untuk mencegah atau memperlambat  perkembangan  nefropati diabetik  dan  kekakuan  miokard.  Pemutus ikatan  silang  ALT-711  meningkatkan fungsi
arteri, ventrikel dan mengembalikan  kekakuan  arteri  besar. Sedangkan  pemutus  ikatan  silang N- phenacylthiazolium  bromide mencegah akumulasi AGE vaskular (Ramkissoon et al, 2012).
Efek  hipoglikemik  pada  eugenol  dapat dijelaskan oleh pemulihan aktivitas enzim yang  terlibat  dalam  metabolisme  dan penyimpanan glukosa, penghambatan glukoneogenesis  pada  hepar  dan  oleh penghambatan aktivitas enzim
pencernaan karbohidrat. Stimulasi pengambilan  glukosa,  pemanfaatan  dan penyimpanan  oleh  insulin  memainkan peran penting dalam regulasi homeostasis glukosa darah (Al-trad et al, 2018).
Asam  ursolat  mengatur  homeostasis glukosa  dengan  memengaruhi  sekresi insulin  dan  sensitivitas  insulin  melalui bantuan  dari  kalsium.  Asam  ursolat menstimulasi pengambilan glukosa melalui  persilangan  antara  jalur  sinyal yang  berbeda,  menghubungkan  jalur PI3K dan  MAPK  dengan  jaringan  Ca2  + – CaMKII  dalam  translokasi  intraseluler sebagai ekspresi GLUT4 pada otot rangka (Castro et al, 2015).

## SIMPULAN
Daun kemangi memiliki senyawa eugenol dan asam ursolat yang memiliki pengaruh terhadap  penurunan  kadar  gula  darah melalui inhibisi aktivitas dari α - glucosidases,  Inhibisi  dari  formasi  AGE,
perlekatan glukosa terhadap serum albumin  dan  meningkatkan  konsentrasi dari enzim antioksidan.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Diabetic  Association.  2019. Classification  and  Diagnosis  of Diabetes:  Standards  of  Medical Care  in  Diabetes-2019.  Diabetes Care. 42 (1), 1 – 16.
Antora,  RA.  dan  Salleh,  RM.  2017.
Antihyperglycemic Effect of Ocimum Plants:  A  Short  Review.
Asian  Paciffic  Journal  of  Tropical Biomedicine. 1691 (17), 30773 – 6.
Abhilash,  RS.  Vijay,  Y.  Deepthi,  T.  Sri, LC.  Vibha,  R.  Swetha,  R. et  al. 2013. Anti-Diabetic Effect of Ethanol  Extract  of  Leaves  of Ocimum sanctum in Alloxan Induced Diabetes in Rats.
International  Journal  of  Basic  & Clinical Pharmacology. 2 (5), 613 – 6.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group
Al-Trad,  B.  Alkhaeeb,  H.  Alsmadi,  W. Al-Zoubi, M. 2018. Eugenol Ameliorates Insulin Resistance, Oxidative  Stress  and  Inflammation in  High  Fat  Diet/Streptozotocin- Induced Diabetic Rat. Life Sciences.
Castro,  AJG.  Frederico,  MJS.  Cazarolli, LH.  Mendes,  CP.  Bretanha,  LC. Schmidts,  EC.  Bauzon,  ZL. et  al.
2014. The Mechanism of Action of Ursolic Acid as Insulin Secretagogue  and  Insulinomimetic is Mediated by Cross-Talk Between
Calcium  and  Kinases  to  Regulate Glucose  Balance.  El  Sevier.  51 – 61.
George,  K.  dan  Alberti,  MM.  2010.  The Classification  and  Diagnosis  of Diabetes  Mellitus.  Dalam:  Hold,
RIG.  Cockram,  CS.  Flyvbjerg,  A. Goldstein, BJ. Textbook of
Diabetes.  Edisi  ke-4.  Oxford  : Wiley-Blackwell.
Joshi,  RK.  2017.  Phytoconstituents, Traditional,  Medical  and  Bioactive Uses  of  Tulsi  (Ocimum  sanctum
Linn.):  A  Review.  Journal  of Pharmacognosy and Phytochemistry. 6 (2), 261 – 4.
Khalil,  AA.  Rahman,  UU.  Khan,  MR. Sahar,  A.  Mehmood,  T.  Khan,  M. 2017.  Essenntial  Oil  Eugenol: Sources, Extraction Techniques and Nutraceutical  Perspectives.  Royal Society  of  Chemistry.  7,  32669 – 81.
Ligita,  T.  Wicking,  K.  Francis,  K. Harvey,  N.  Nurjannah,  I.  2019.
How  People  Living  with  Diabetes
in  Indonesia  Learn  About  Their Disease: A Grounded Theory
Study. PLoS ONE. 14 (2).
Lotfy,  M.  Adeghate,  J.  Singh,  J.
Adeghate, E. (2017). Chronic Complication  of  Diabetes  Mellitus: A  Mini  Review.  Bentham  Science
Publisher. 13 (1), 1 – 9.
Mnafgui,  K.  Kaanich,  F.  Derbali,  A. Hamden,  K.  Derbali,  F.  Slama,  S. Allouche,  N.  Elfeki,  A.  (2013). Inhibition  of  Key  Enzymes  Related to  Diabetes  and  Hypertension  by Eugenol  in  vitro  and  in  Alloxan- induced  Diabetic  Rats.  Archives  of Physiology and Biochemistry.
Nim  DK,  Shankar  P,  Chaurasia  R,  Goel B,  Dixit  RK.  (2013).  Clinical Evaluation  of  Antihyperglycemic Activity  of Ocimum  sanctum in Comparison  with  Glibenclamide  in The Rat Model of T2.  International J Pharm Bio Sci. 4(2): 699-70.
Raja,  TA.  Reddy,  RR. Priyadharshini, MB. (2016). An Evaluation of Anti- hyperglycemic  Activity  of Ocimum sanctum Linn  (Leaves)  in  Wister Rats. Pharm Innov J. 5 (1): 1-3.
Ramkissoon,  J.S.  Mahomoodally,  FM. Ahmed,  N.  Subratty,  HA.  (2012). Natural  Inhibitors  of  Advanced Glycation End-Products.  Nutrition & Food Science. 42 (6), 397 – 404.
Somasundaram,  G.  Manimekalai,  K. Salwe,  KJ.  Pandiamunian.  (2012). Evaluation  of  The  Antidiabetic Effect of Ocimum sanctum in Type 2  Diabetic  Patients.  International Journal  of  Life  Science  &  Pharma
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group
Reseacrh. 2 (3), 1 – 7.
Utsav.  Kumar,  B.  Kumar,  A.  (2016).

## Diabetes Mellitus and its Control by
Ocimum  sanctum Extract  in  Mice Diabetic  Model.  Original  Research Article. 5 (11), 795 – 810.
Verma, S. Gupta, M. Popil, H. Aggarwal,
G. (2018). Diabetes Mellitus Treatment  Using  Herbal  Drugs. International Journal of Phytomedicine. 10 (1), 1 – 10.
WHO.  2019.  Classification  of  Diabetes Mellitus (2019). Geneva: WHO.
Yin,  Z.  Zhang,  W.  Feng,  F.  Zhang,  Y. Kang,  W.  (2014).  α -Glucosidase Inhibitors  Isolated  From  Medicinal Plants. El Sevier. 3, 136 – 74.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 1  Hal  7 - 14, Februari 2020 Global Health Science Group