## ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF ENDOPHYTIC FUNGIFROM INSULIN LEAVES
(Smallanthus sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robb) AGAINST BACTERIA Escherichia coli AND Staphylococcus aureus
AKTIVITAS ANTIBAKTERI ISOLAT JAMUR ENDOFIT DARI DAUN INSULIN (Smallanthus sonchifolius (Poepp. & Endl.) H. Robb) TERHADAP BAKTERI Escherichia coli DAN Staphylococcus aureus
Faridah 1)* , Afghani Jayuska 1) , Puji Ardiningsih 1)
1) Program Studi kimia Fakultas MIPA Universitas Tanjungpura *ridafaridah04@gmail.com

## ABSTRACT
Endophytic  fungi  from  the  Insulin  plant  (Smallanthus  sonchifolius  (Poepp.  &  Endl.)  H.  Robb)  produce secondary metabolites that can be used as drugs such as anticancer, antiviral, antifungal and antibacterial. The purpose of this study was to determine the antibacterial activity of endophytic fungi extract from Insulin leaves  (S.  sonchifolius)  against  Escherichia  coli  and  Staphylococcus  aureus.  The  study  was  conducted starting  with  the  production  of  endophytic  fungi,  maceration  and  testing  of  antibacterial  activity  against bacteria E. coli and S. aureus using well diffusion. Endophytic fungal extract at concentrations of 100 and 50  µg/well. Showedhas strong  antibacterial  activities  against  both  tested  bacteria.  The  inhibition  zone diameter  for  E  coli  was  12.87  and  10.37  mm  respectively,  whereas    for  S.  aureus    13  and  10.12  mm respectively.  However,  at  a  concentration  of  25  µg/well,  it  had  moderate  antibacterial  activity  against  S. aureus  with  an inhibition  zone  diameter  of  8.12  mm  and  not  active  in  inhibiting  the growth  of  bacteria  E. coli. Tetracycline positive control has a strong zone of inhibition against bacteria E. coli with an inhibition zone diameter of 15.75 mm and a very strong inhibition zone against bacteria S. aureus with an inhibition zone diameter  of  21.5  mm while  the ethyl  acetate negative control  did not  have an  inhibition  zone  against bacteria E. coli and S. aureus.

## Keywords: Insulin leaf (Smallanthus sonchifolius), Endophytic Fungus, antibacterial

## ABSTRAK
Jamur  endofit  dari  tanaman  Insulin  ( Smallanthus  sonchifolius (Poepp.  &  Endl.)  H.  Robb)  menghasilkan metabolit  sekunder  yang  dapat  digunakan  sebagai  obat  seperti  antikanker,  antivirus,  antifungi  dan antibakteri.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri  ekstrak  jamur  endofit  dari daun  Insulin  ( S.  sonchifolius )  terhadap  bakteri Escherichia  coli dan Staphylococcus  aureus .  Penelitian dilakukan  diawali  dengan  produksi  jamur  endofit,  maserasi  dan  uji  aktivitas  antibakteri  dengan menggunakan  metode  sumuran.  Ekstrak  jamur  endofit  pada  konsentrasi  100  dan  50  µg/ well .  memiliki aktivitas antibakteri kuat baik terhadap bakteri E. coli dengan diameter zona hambat masing-masing sebesar 12,87 dan 10,37 mm dan sebesar 13 dan 10,12 mm terhadap bakteri S. aureus . Namun pada konsentrasi 25 µg/ well memiliki aktivitas antibakteri sedang terhadap bakteri S. aureus dengan nilai diameter zona hambat sebesar  8,12mm  dan  sebaliknya  tidak  aktif  menghambat  pertumbuhan  bakteri E.  coli .Kontrol  positif tetrasiklin  memiliki  aktivitas  hambat  yang  kuat  terhadap  bakteri E.  coli dengan  diameter  zona  hambat sebesar 15,75 mm dan sebesar 21,5 mm terhadap bakteri S. aureus sedangkan kontrol negatif etil asetat tidak memiliki zona hambat terhadap bakteri E. coli maupun S. aureus .
Kata kunci : Daun Insulin ( Smallanthus sonchifolius ), Jamur Endofit, Antibakteri

## PENDAHULUAN
Tanaman  Insulin  ( Smallanthus  sonchifolius ) berasal  dari  Andes  dan  tersebar  di  seluruh Selandia  Baru,  Jepang,  dan  Brasil..  Tanaman  ini termasuk  ke  dalam  kelompok  bunga  matahari (Honore, et al , 2015). Senyawa yang teridentifikasi  dari  daun  Insulin  ( S.  sonchifolius ) antara lain asam fenolat yaitu asam protocatechuic , chlorogenic , caffeic  acid ,  dan ferulic .  Metabolit  sekunder  yang  yang  ditemukan di  dalam  daun  Insulin  antara  lain sonchifolin , uvedalin , enhydrin , dan fluctualin (Ojansivu, et al , 2011).
Mikroba endofit ditemukan pertama kali pada tahun  1904.  Endofit  dari  daerah  dengan keanekaragaman  hayati  yang  tinggi  juga  dapat sangat  beragam  secara  kimiawi  dan  akan  sangat bermanfaat  bagi  perekonomian  masa  depan (Kuncoro  dan  Sugijanto,  2011).  Mikroba  endofit terdapat  pada jaringan tanaman seperti  biji,  daun, buah,  cabang,  batang  dan  akar.  Mikroba  endofit hidup  dengan  cara  bersimbiosis  atau  hubungan yang  saling  menguntungkan  dengan  tumbuhan inangnya  (Mindarsusi, et  al ,  2015).  Mikroba endofit menerima zat makanan dari tanaman inang dan menghasilkan senyawa yang dapat melindungi  tanaman  inang  dari  patogen  (Brader, et al , 2014).
Endofit  adalah  organisme  dengan  kemampuan yang  sangat  baik  untuk  menghasilkan  metabolit sekunder antara lain alkaloid, flavonoid, terpenoid,  steroid,  kuinon,  dan  fenol  yang  ada dalam  jaringan  dan  digunakan  untuk  mengobati berbagai  penyakit  (Prahesti, et  al ,  2018).  Jamjur endofit  menghasilkan  metabolit  sekunder  dengan aktivitas  biologis  seperti  antikanker,  antivirus, antijamur,  dan    antibakteri.  Beberapa  jamur endofit yang diisolasi dari famili asteraceae yaitu aspergillus , colletotrichum , fusarium , nigrospora , penicillium , papulaspora , phoma, dan podospora tersebut  dapat  menghasilkan  senyawa  metabolit sekunder seperti dimethyl terephthalate , nectriapyrone , tyrosol , anthraquinones , pimara- 7,15-dien-3β-ol , ergosterol  peroxide , aphidicolin , 8-hydroxy-6-methoxy-3-methylisocoumarin ,
stemphyperylenol , L-asparagine
dan alterperylenol (Caruso, et  al ,  2020;  Gallo, et  al , 2009).
Menurut  Dwijoseputro  (1980)  antibakteri adalah senyawa yang dapat menekan pertumbuhan  bakteri  atau  membunuhnya  dengan menyerang  metabolisme  bakteri  yang  ada. Berdasarkan  cara  mendapatkannya,  antibakteri dapat  dikelompokkan  menjadi  2  yaitu  antibakteri
yang didapat secara alami dan sintetik. Antibakteri  alami  diperoleh  dari  metabolit sekunder tanaman dan tumbuhan berupa senyawa bahan  alam  seperti  terpenoid,  fenolik,  dan senyawa  yang  mengandung  unsur  nitrogen. Senyawa ini memiliki gugus aldehid, alkohol dan keton  sehingga  dapat  menghambat  metabolisme bakteri.  Sedangkan  antibakteri  sintetis  disebut juga  sebagai  antibiotik  merupakan  antibakteri yang  diperoleh  ketika  suatu  mikroorganisme memproduksi  senyawa  kimia  yang  khas  atau diperoleh  dari  turunan  analognya.  Penggunaan antibiotik  dapat  menyebabkan  beberapa  dampak kesehatan  seperti  alergi,  supra  infeksi  dan resitensi terhadap antibiotik itu sendiri (Siswandono  dan  Soekardjo,  1995).  Oleh  sebab itu,  upaya  dalam  menemukan  senyawa  baru sebagai  antibakteri  untuk  melawan  bakteri patogen masih terus dikaji. Salah satu upaya yang bisa  dilakukan  dalam  melawan  bakteri  patogen yaitu  dengan  menggunakan  senyawa  bahan  alam seperti  jamur  endofit  dari  daun  Insulin  ( S. sonchifolius ) yang mengandung metabolit sekunder yaitu sonchifolin sebagai antibakteri. Berdasarkan penelitian sebelumnya, uji aktivitas  antibakteri  dan  anifungal  sudah  pernah dilakuan dari ekstrak daun Insulin ( S. sonchifolius )  namun  aktivitas  antibakteri  ekstrak jamur  endofit  dari  daun  Insulin  ( S.  sonchifolius ) belum  diteliti.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri ekstrak jamur endofit daun Insulin ( S. sonchifolius )  terhadap  bakteri Escherichia  coli dan Staphylococcus  aureus . Penelitian ini diharapkan ekstrak jamur endofit dari daun Insulin ( S. sonchifolius ) dapat digunakan sebagai antibakteri.

## METODOLOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Peneliatian
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan  Juli 2021 hingga bulan Oktober 2021 di Laboratorium Bioteknologi  Kimia  Fakultas  Matematika  dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Tanjungpura.

## Alat dan Bahan Alat
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini antara  lain  aluminium  foil,  autoklaf,  botol  metro, botol vial, Bunsen, cawan petri, Erlenmeyer, gelas beaker, gelas ukur, gunting, jangka sorong, kapas, kassa steril, kawat ose, korek api, laminar air flow (LAF),  mikropipet,  pipet  tip,  plastik wrapping , spatula dan timbangan analitik.

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini antara  lain  akuades,  alkohol  70%,  daun  Insulin ( Smallanthus  sonchifolius (Poepp.  &  Endl.)  H. Robb),  etil  asetat  (C 4 H 8 O 2 ),  kertas  saring, kloramfenikol  (C 11 H 12 C l2 N 2 O 5 ), Nutrient  Agar (NA), Nutrient Broth (NB), Potato Dextrose Agar (PDA), Potato  Dextrose  Broth (PDB),  natrium klorida  (NaCl),  pepton,  spiritus,  tetrasiklin (C 22 H 24 N 2 O 8 ), dan yeast ekstrak.

## Prosedur Kerja Sterilisasi Alat dan Bahan
Alat  disterilkan  menggunakan  autoklaf  pada suhu  121°C  dan  tekanan  1  atm  selama  30  menit sampai 1 jam.
Sterilisasi
media dilakukan dengan melarutkan  media  dalam  Erlenmeyer  dengan menggunakan  akuades  dan  dipanaskan  hingga agar  larut.  Bahan  disteril  dalam  autoklaf  pada suhu  121°C  dan  tekanan  1  atm  selama  30  menit hingga 1 jam.

## Produksi Jamur Endofi
Isolat  jamur  endofit  yang  sudah  ditumbuhkan pada  media  PDA  selama  10  hari  diekstraksi dengan pelarut etil asetat. Proses maserasi miselia jamur  endofit  dilakukan  selama  24  jam.  Setelah maserasi  berakhir,  selanjutnya  miselia  disaring dengan kertas saring dan filtrat yang diperolehdievaporasi  hingga  diperoleh  ekstrak kering.  Ekstrak  kering  jamur  endofit  digunakan untuk uji antibakteri.

## Pembuatan Kultur Bakteri Uji
Bakteri Escherichia  coli dan Staphylococcus aureus diinokulasi  dalam  media  NA  dan
diinkubasi  dalam  suhu  ruang  selama  14-16  jam. Selanjutnya bakteri uji E. coli dan S. aureus yang sudah tumbuh diinokulasi dalam media NB dan di shaker pada kecepatan 140 rpm selama 16 jam.
Uji Aktivitas Antibakteri Terhadap Bakteri  E. coli dan S. aureus
Uji aktivitas antibakteri berdasarkan Falugah et al (2017)  dan  Valgas et  al (2007)  yang dimodifikasi dengan menggunakan metode sumur ( well ). Bakteri uji di inokulasi pada media NA dan dibuat  sumur.  Sebanyak  20  µL  ekstrak  jamur dimasukkan ke dalam sumur kemudian diinkubasi dalam  suhu  ruang  selama  24  jam.  Kontrol  positif dan  negatif  yang  digunakan  yaitu  tetrasiklin  (1 µg/µL) dan etil asetat. Diameter zona bening yang terbentuk diukur menggunakan jangka sorong.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Produksi jamur endofit
Jamur  endofit  ditanam  dalam  media Potato Dextrose  Agar  Chloramphenicol (PDAC)  selama 10  hari.  Media  PDA  yang  akan  digunakan ditambahkan  dengan  antibiotika  kloramfenikol bertujuan untuk menghambat pertumbuhan bakteri endofit ataupun bakteri kontaminan (Fridayanti, et al; 2015).  Kloramfenikol  merupakan  antibiotik spektrum luas yang digunakan untuk menghambat pertumbuhan  bakteri  Gram  positif  dan  Negatif (Rusli, et  al ;  2020).  Isolat  jamur  endofit diekstraksi  dengan  menggunakan  pelarut  etil asetat  karena  merupakan  pelarut  semi  polar  yang digunakan dalam ekstraksi senyawa polar dan non polar  (Rusli, et  al ;  2020).  Proses  maserasi  jamur endofit dapat dilihat pada Gambar 1.
Jamur Endofit
Proses Maserasi
Ekstrak cair jamur endofit Ekstrak kering jamur endofit
Gambar 1. Proses ekstraksi jamur endofit dari daun Insulin ( S. sonchifolius )
Uji  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri  E. coli dan S. aureus
Senyawa  antibakteri  adalah  senyawa  yang dapat menekan pertumbuhan bakteri atau membunuhnya. Beberapa penyebab dalam aktivitas  antibakteri  adalah  konsentrasi  sampel, kadar senyawa  antibakteri,  serta  jenis  dan  jumlah bakteri  yang  dihambat.  Uji  aktivitas  antibakteri dengan menggunakan metode difusi well terhadap E. coli dan S. aureus . Ekstrak jamur di uji dengan tiga  variasi  konsentrasi  yaitu  100,  50,  dan  25 µg/ well seperti  pada  Gambar2.  Zona  bening  yang terbentuk menunjukkan adanya aktivitas
antibakteri yang ditunjukkan dengan area transparan  di  sekitar  sumur  (Jawetz, et  al ;  2005). Respon  penghambatan  daya  hambat  bakteri terbagi  menjadi  4  golongan  yaitu  pertama, golongan daya hambat lemah apabila zona bening yang  terbentuk  >5  mm.  Kedua,  zona  hambat sedang  apabila  zona  bening  yang  terbentuk  5-10 mm.  Ketiga,  zona  hambat  kuat  apabila  zona bening  yang  terbentuk  10-20  mm  dan  keempat yaitu  sangat  kuat  apabila  zona  bening  yang terbentuk  <20  mm  (Panjaitan  &  Madayanti, 2017).
100 µg/well
50 µg/well
25µg/well
(a)
100 µg/well 50 µg/well 25µg/well
Kontrol positif dan negatif        Kontrol positif dan negatif bakteri E.coli bakteri S. aureus (c)
Gambar 2. Penghambatan ekstrak jamur endofit terhadap bakteri Escherichia coli (a), penghambatan ekstrak jamur  terhadap Staphylococcus  aureus (b),  penghambatan  kontrol  positif  dan  negatif  terhadap Escherichia coli dan Staphylococcus aureus (c)
Tabel 1. Hasil uji aktivitas antibakteri ekstrak jamur endofit, kontrol positif dan kontrol negatif
No. Bakteri Uji Diameter Zona Hambat (mm) pada dosis (µg/well)* Ekstrak Jamur Endofit Tetrasiklin Etil Asetat 100 50 25 1 µg/µL 1. Escherichia coli 12,87±0,18 10,37±3,36 - 15,75±0,96 - 2. Staphylococcus aureus 13±1,36 10,12±1,59 8,12±1,75 21,5±1,29 -
Keterangan: * = hasil rata-rata ± standar deviasi - = tidak ada aktivitas antibakteri
Ekstrak jamur endofit menunjukkan aktivitas penghambatan  yang  kuat  terhadap  bakteri E.  coli pada konsentrasi 100 dan 50  µg/well, tetapi tidak ada  daya  hambat  pada  konsentrasi  25  µg/ well . Konsentrasi  100  dan  50  µg/ well menunjukkan daya hambat yang kuat terhadap bakteri S. aureus dan  konsentrasi  25  µg/ well menunjukkan  daya hambat  sedang.  Penghambatan  ekstrak  jamur terhadap bakteri E. coli dan S. aureus ditunjukkan dalam Tabel 1.
Kondisi hambat minimum (KHM) digunakan untuk  mengetahui  daya  hambat  minimum  sampel terhadap  bakteri  uji.  Semakin  rendah  nilai  KHM sampel, maka semakin sensitif terhadap bakteri uji (Muharni, et al ; 2017). Nilai KHM ekstrak jamur terhadap bakteri E. coli yaitu pada konsentrasi 50 µg/well  sedangkan  nilai  KHM  ekstrak  jamur terhadap  bakteri S.  aureus yaitu  pada  konsentrasi 25  µg/ well .Antibiotik  tetrasiklin  dan  etil  asetat digunakan  sebagai  kontrol  positif  dan  negatif. Antibiotik  tetrasiklin  dapat  menghambat  proses sintesis  protein  dan  menghambat  bakteri  Gram positif dan negatif (Setiabudy, 2012).
Antibiotika  tetrasiklin  mempunyai  spektrum luas  dengan  toksisitas  yang  rendah  dan  dapat menghambat  sintesis  protein  pada  bakteri  serta menghasilkan protein abnormal yang
mempengaruhi fungsi ribosom bakteri (Pratiwi, et al ;  2011,  Panjaitan  &  Madayanti,  2017).  Jika dilihat  dari  aktivitas  hambatan  yang  ditunjukkan, isolat  jamur  endofit  memiliki  aktivitas  yang  baik dalam  menghambat  bakteri  uji.  Isolat  jamur endofitmemiliki aktivitas yang sama besar dengan tetrasikilin  dalam  menghambat  bakteri  uji. Tetrasiklin  memiliki  efek  penghambatan  yang kuat  pada  bakteri E.  coli dan  efek  penghambatan yang  sangat  kuat  pada  bakteri S.  aureus .  Ekstrak jamur  endofit  daun  Insulin  ( S.  sonchifolius ) memiliki  daya  hambat  terhadap  bakteri  uji  yang hampir  samaseperti  tetrasiklin,  sehingga  dapat menghambat  bakteri  uji.  Etil  asetat  sebagai kontrol negatif tidak memiliki daya hambat seperti terlihat pada Tabel 1, bahwa etil asetat tidak dapat menghambat bakteri terhadap kedua bakteri uji.
Berdasarkan  hasil  penelitian  Padla et  al (2012)  uji  aktivitas  antibakteri  ekstrak  daun Insulin  ( S.  sonchifolius )  menunjukkan  aktivitas antibakteri  bakteri S.  aureus sebesar  8,93  mm pada  konsentrasi  1000  µg/mL  dan  9,70  mm  pada konsentrasi  10.000  µg/mL  serta  tidak  ada  daya hambat  terhadap  bakteri E.  coli .  Sedangkan  uji aktivitas antibakteri ekstrak sesquiterpene lactone dari  daun  Insulin  ( S.  sonchifolius )  menunjukkan tidak  ada  daya  hambat  bakteri E.  coli ,  dan S. aureus pada  konsentrasi  10  dan  90  mg.  Namun,
terdapat  daya  hambat  terhadap  bakteri S.  aureus yaitu  sebesar  8,67  mm  pada  konsentrasi  90  mg (Andrade, et al; 2017).
Berdasarkan  hasil  penelitian  Ramos et  al (2010) melakukan uji aktivitas antibakteri ekstrak etil  asetat  jamur papulaspora  immersa dan Arthrinium  arundinis yang  diisolasi  dari  tanaman Insulin  ( S.  sonchifolius ).  Nilai  kondisi  hambat minimum  (KHM)  ekstrak  etil  asetat  jamur papulaspora  immersa menunjukkan  aktivitas hambatan  terhadap  bakteri S.  aureus sebesar  240 µg/mL  sedangkan  jamur Arthrinium  arundinis menunjukkan aktivitas hambatan terhadap bakteri E. coli sebesar 260 µg/mL.

## Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  jamur  endofit memiliki aktivitas antibakteri dengan daya hambat kuat terhadap bakteri E. coli pada konsentrasi 100 dan  50  µg/ well namuntidak  menghambatpada konsentrasi 25 µg/ well . Ekstrak jamur endofit juga aktif  menghambat  bakteri S.  aureus dengan  daya hambat  yang  kuat  pada  konsentrasi  100  dan  50 µg/ well serta daya hambat sedang pada konsentrasi 25 µg/ well .

## SARAN
Saran  yang  dapat  diberikan  yaitu  perlu penelitian  lebih  lanjut  dalam  penentuan  kondisi hambat minimum (KHM) dan pemurnian senyawa yang  digunakan  sebagai  antibakteri  dari  ekstrak jamur endofit daun Insulin ( S. sonchifolius ).

## DAFTAR PUSTAKA
Brader,  G.,  Compant,  S., Mitter,  B.,  Trognitz,  F.,
& Sessitsch, A., 2014, Metabolic Potential of Endophytic  Bacteria, Current  Opinion  in Biotechnology , 27 :30–37.
Carusso,  G.,  Abdelhamid,  M.,  T.,  Kalisz,  A.,  &
Sekara,  A.,  2020,  Linking  Endophytic  Fungi to  Medicinal  Plants  Therapeutic  Activity.  A Case Study on Asteraceae , Journal
Agriculture , 10:286.
Dwidjoseputro,  D.,  1980,  Pengantar  fisiologi tumbuhan, Gramedia, Jakarta.
Falugah, F., Posangi, J., & Yamlean, P., 2017, Uji
Efek Antibakteri Jamur Endofit pada Tumbuhan Sereh ( cymbopogon citratus ) pada Bakteri  Uji Staphylococcus  aureus dan Escherichia coli , Jurnal Pharmacon , 8,3:705- 715.
Fridayanti, A., Ibrahim, A., & Fitriyani, F., 2015,
Aktivitas Antijamur dan
Identifikasi Metabolit  Sekunder  Isolat  Jamur  Endofit  dari
Daun  Yakon  ( Smallanthus  Sonchifolius ) Terhadap Beberapa Jamur Patogen, Journal of Tropical  Pharmacy  and  Chemistry , 3 (2),  88–
93.
Gallo, M., B., C., Chagas, F., O., Almeida, M., O., Macedo, C., C., Cavalcanti, B., C., Barros, F.,
W., A., Moraes, M., O., Costa-Lotufo, L., V., Pessoa,  C.,  Bastos,  J.,  K.,  &  Pupo,  M.,  T., 2009, Endophytic Fungi Found in Assocuation  With Smallanthus  sonchifolius ( Asteraceae )  as  Resourceful  Producers  of Cytotoxic Bioactive Natural Products, Journal of Basic Microbiology , 49:142-151. Honore,  S.,  M.,  Genta,  S.,  B.,  &  Sanchez,  S.,  S., 2015, Smallanthus  sonchifolius (Yacon)
Leaves:  an  Emerging  Source  of  Compounds for Diabetes Management, Journal of Research in Biology , 5(A):021-042. Jawetz,  E.,  J.L.  Melnick.,  E.A.  Adelberg.,  G.F. Brooks.,  J.S.  Butel.,  dan  L.N.Ornston.,  2005, Mikrobiologi  Kedokteran  Edisi  ke-23  (Alih bahasa:Hartanto,  H),  Buku  Kedokteran  EGC, Jakarta.
Kuncoro,  H.,  &  Sugijanto,  N.  E.,  2011,  Mini Review  Jamur  Endofit,  Biodiversitas,  Potensi dan  Prospek  Penggunaannya  Sebagai  Sumber Bahan  Obat  Baru, Journal  of  Tropical Pharmacy and Chemistry , 1 , 3:250–265. Mindarsusi,  V.  A.  P.,  Djauhari,  S.,  &  Cholil,  A., 2015, Eksplorasi Jamur Endofit Daun Kacang Tanah  Arachis  Hypogaea  L.  dan  Uji Antagonis  Terhadap  Patogen  Scleretium Rolfsii Sacc, Jurnal HPT , 3 , 3:9–15.
Muharni, Fitrya, & Farida, S., 2017, Uji Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Tanaman  Obat Suku  Musi  di  Kabupaten  Musi  Banyuasin,
Sumatera Selatan, Jurnal Kefarmasian Indonesia , 7, 2:127-135. Ojansivu,  I.,  Ferreira,  C.,  L.,  &  Salminen,  S., 2011,  Yacon,  a  New  Source  of  Prebiotic Oligosaccharides With a History of Safe Use, Journal  Trends  in  Food  Science  &b Technology , 22:40-46.
Panjaitan,  R.,  S.,  &  Madayanti,  F.,  2017,  Uji Antibakteri Ekstrak Kasar Lipid Ulva fasciata terhadap Bacillus  cereus , Jurnal  Kimia  da Pendidikan , 2,1.
Prahesti, D. A., Pujiyanti, S., & Rukmi, I. M. G., 2018,  Isolasi,  Uji  Aktivitas  dan  Optimasi Inhibitor  α-amilase  Isolat  Kapang  Endofit Tanaman  Binahong  ( Anredera  Cordifolia ( Ten.) Steenis ), Jurnal Biologi , 7 , 1:43–51.
Pratiwi,  R.  S.,  Tjiptasurasa,  &  Retno  W.,  2011,
Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Kayu Nangka  ( Artocarpus  heterophylla Lmk.)
Terhadap Bacillus  subtilis dan Escherichia  coli , jurnal Pharmacy , 8, 3. Rusli,  Kosman,  R.,  &  Melinda,  P.,  2020, Penelusuran  Fungi  Endofit  pada  Daun Kopasanda  ( chromolaena  odorata L.)  yang Berpotensi  ainSebagai  Penghasil  Antibakteri Terhadap  Bakteri  Penyebab  Infeksi  Kulit, Asy-Syifa Jurnal Farmasi , 12, 1:64-69.
Setiabudy,  R.,  2012,  Farmakologi  dan  Terapi,
Edisi 5, Jakarta: Balai Penerbit FKUI.
Siswandono  &  Soekardjo,  B.,  1995,  Kimia
Medisinal,  Surabaaya:  Airlangga  University Press.
Valgas,  C.,  Souza,  S.,  M.,  Smania,  E.,  F.,  A.,  &
Smania,  A.,  2007,  Screening  Methods  to
Determine  Antibacterial  Activity  of  Natural Products, Brazilian  Journal  of  Microbiology , 38:369-380.