## AHMAR METASTASIS HEALTH JOURNAL
Available online at: http://journal.ahmareduc.or.id/index.php/AMHJ Vol. 2. No. 1. Juni 2022, Halaman 22-27 P-ISSN: 2797-6483  E-ISSN: 2797-4952

## Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Bidara (Ziziphus Mauritiana Lam.) Dengan Variasi
Basis Gel HPMC
Hidayati 1 *, Sawitri Wulandari 2 , Trie Yuni Elfasyari 1 , Shinta Sari Dewi 2
1 Program Studi Sarjana Farmasi, Universitas Batam, Batam, Kepulauan Riau, Indonesia 2 Program Studi Sarjana Farmasi, Institut Kesehatan Mitra Bunda, Batam, Kepulauan Riau,
Indonesia A R T I C L E  I N F O O R I G I N A L   A R T I C LE Article Type: Research ABSTRACT
Introduction: Bidara contains phenolic and flavonoid compounds that have many benefits including  as  antioxidants,  anti-inflammatory,  antimicrobial,  antifungal,  and  inhibits  the growth  of  tumor  patients.  This study  aims to  determine  the  effect  of  variations  in  HPMC concentration  on  the  physical  stability  of  the  ethanol  extract  gel  preparation  of  bidara leaves. This research uses laboratory experimental methods. The gel base was made with various HPMC concentrations of 0.5%, 1%, and 3% with an extract concentration of 1% for each formula. The gel stability was then evaluated for 3 weeks. The results showed that the ethanolic extract of bidara leaves can be formulated into gel preparations with variations in the HPMC base 0.5%, 1% and 3% where the preparation has good physical properties and  stability,  as  evidenced  by  the  absence  of  organoleptic  changes,  pH,  dispersion, homogeneity,  and  viscosity  during  evaluation.  The  increase  in  HPMC  concentration increased  the viscosity  and  decreased the spreadability  of the  gel, but  did  not  affect  the organoleptic, homogeneity and pH of the gel. Data analysis using One Way ANOVA, the results of gel dispersion (p = 0.286) and gel viscosity (p = 0.128) showed that there was no significant difference in the physical properties of the gel.
Keywords Bidara, Stability, Gel, HPMC.
Article History: Received: 6/8/2022
Accepted: 6/26/2022 Corresponding author Email: trie@univbatam.ac.id
ABSTRAK Pendahuluan: Bidara mengandung senyawa fenolat dan flavonoid yang memiliki banyak manfaat  diantaranya  sebagai  antioksidan,  antiinflamasi,  antimikroba,  antifungi,  serta menghambat adanya pertumbuhan pada penderita penyakit tumor. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh variasi konsentrasi HPMC terhadap stabilitas fisik sediaan gel ekstrak  etanol  daun  bidara.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  eksperimental laboratorium.  Basis  gel  dibuat  dengan  variasi  konsentrasi  HPMC  0,5%,  1%,  dan  3% dengan  konsentrasi  ekstrak  1%  untuk  setiap  formula.  Selanjutnya  dilakukan  evaluasi kestabilan gel selama 3 minggu. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak etanol daun bidara dapat diformulasikan menjadi sediaan gel dengan variasi basis HPMC 0,5%, 1% dan 3% dimana  sediaannya  memiliki  sifat  fisik  dan  stabilitas  yang  baik,  terbukti  dengan  tidak adanya  perubahan  organoleptis,  pH,  daya  sebar,  homogenitas,  dan  viskositas  selama evaluasi. Pada peningkatan konsentrasi HPMC meningkatkan viskositas dan menurunkan daya  sebar  gel,  namun  tidak  mempengaruhi  organoleptis,  homogenitas  dan  pH  gel. Analisis  data  menggunakan  One  Way  ANOVA,  hasil  dari  daya  sebar  gel  (p=0,286)  dan viskositas  gel  (p=0,128)  ini  menunjukkan  tidak  memberikan  perbedaan  yang  bermakna terhadap sifat fisik gel.
Kata Kunci: Bidara, Stabilitas, Gel, HPMC.

## PENDAHULUAN
Daun Bidara (Ziziphus mauritiana Lam.) mengandung senyawa fenol, alkaloid, fenolat dan  flavonoid  yang  memiliki  banyak  manfaat,  yaitu  sebagai  antioksidan,  antiinflamasi, antimikroba,  dan  antifungi  (Adzu  et  al.  2001;  Kusriani  et  al.,  2015).  Ekstrak  daun  bidara mengandung  total  fenolat  sebanyak  7,19%  menunjukkan  bahwa  daun  bidara  memiliki aktivitas  sebagai  antioksidan  (Kusriani  et  al.  2015).  Belum  begitu  banyak  literatur  yang meneliti ekstrak daun bidara yang dibuat dalam sediaan topikal seperti sediaan gel.
Gel  merupakan  sediaan  farmasi  berupa  semipadat  yang  terdiri  partikel  anorganik yang kecil atau molekul organik yang besar, terpenetrasi oleh suatu cairan. Sediaan dalam bentuk  gel  lebih  banyak  digemari  karena  menyebabkan  rasa  dingin  di  kulit,  mudah mengering  dan  mudah  dicuci  (Suardi  et  al.,  2008).  Pada  formulasi  gel  membutuhkan penambahan pembentuk basis gel untuk mendapatkan karakteristik sediaan dengan kriteria yang diharapkan, salah satunya basis gel HPMC (Hidroksi Propil Metil Celulosa)  (Sayuti, 2015).  Dibandingkan  dengan  basis  gel  yang  lain,  HPMC  memiliki  kelebihan  dapat memberikan stabilitas kekentalan yang baik pada suhu ruang, merupakan bahan yang tidak beracun dan noniritatif, meningkatkan daya sebar dan daya lekat (Tambunan & Sulaiman 2018). HPMC memberikan bentuk gel yang jernih dan kompatibel dengan bahan-bahan lain (Rowe, et al., 2006).
Pada pembuatan sediaan gel perlu dilakukan evaluasi sediaan yaitu uji stabilitas fisik. Uji ini dilakukan untuk mengetahui dan menjamin sediaan memiliki sifat yang masih sama setelah  sediaan  dibuat  dan  masih  memenuhi  kriteria  pada  saat  selama  penyimpanan (Astuti,  et  al.,  2013).  Konsentrasi  ekstrak  tanaman  yang  paling  baik  adalah  2,5%  dan konsentrasi HPMC untuk menghasilkan sediaan gel yang baik adalah di atas 3% (Dass & Vasudevan, 2006).
Penelitian yang dilakukan (Ardana et al, 2015) tentang uji stabilitas fisik menunjukkan basis gel dengan konsentrasi HPMC 7% memiliki standar yang baik untuk viskositas, pH, daya  sebar,  homogenitas  dan  organoleptis.  Menurut  (Cahyaningsih  2018)  pada penggunaan variasi konsentrasi basis gel HPMC dan propilen glikol, mempengaruhi sifat fisik  gel  yaitu  HPMC  dapat  meningkatkan  daya  lekat  gel  sedangkan  propilen  glikol meningkatkan daya sebar dan daya lekat gel. Formula optimum diperoleh pada komposisi HPMC 6,3% dan propilen glikol 11,7%.
Berdasarkan uraian tersebut, maka akan dilakukan penelitian yang bertujuan untuk mengetahui  pengaruh  variasi  konsentrasi  HPMC  terhadap  stabilitas  fisik  sediaan  gel ekstrak etanol daun bidara (Ziziphus mauritiana Lam.). Manfaat penelitian ini diharapkan dapat mendukung penggunaan sediaan gel ekstrak daun bidara yang salah satu fungsinya sebagai tabir surya.

## METODE PENELITIAN
1. Alat dan Bahan
Daun  bidara  diperoleh  di  daerah  Maharatu  Kota  Pekanbaru.  Bahan  lain  yang digunakan antara lain etanol 96%, HPMC, air suling, gliserin, TEA, metil paraben,  FeCl 3 , HCl, Reagen Mayer, dan NaCl 10%. Alat yang digunakan yaitu Oven (Drying oven) , Rotary evaporator (Heidolph), pH  meter (Milwaukee) ,  Viskometer,  Timbangan  digital,  Pengayak mesh 40, dan peralatan gelas di Laboratorium.
2. Pembuatan Ekstrak
Daun  bidara  yang  sudah  dikeringkan,  diserbuk  dan  diayak  menggunakan  ayakan mesh  40.  Serbuk  yang  didapat  lalu  diekstraksi  dengan  metode  maserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%,  serbuk  daun  bidara  sebanyak  150  gram  dilarutkan  dengan  pelarut etanol 96% sebanyak 1500 ml dan diaduk selama 1 jam. Selanjutnya ditutup dan didiamkan selama  24  jam  ditempat  yang  terlindung  dari  sinar  matahari  pada  suhu  kamar.  Hasil maserasi  disaring  dan  dipisahkan  antara  ampas  dan  filtratnya  diwadah  yang  terpisah. Ampas  diekstraksi  kembali  dengan  cara  dan  jumlah  yang  sama  sebanyak  2  kali.  Hasil keseluruhan maserasi dipekatkan menggunakan rotary evaporator (Umar et al. 2012).
3. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Daun Bidara
Basis gel dibuat dengan variasi konsentrasi HPMC 0,5%, 1%, dan 3% Tabel 1. Tabel 1. Formula Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Bidara (Ardana et al., 2015)
Keterangan : F1= HPMC 0,5% F2= HPMC 1% F3= HPMC 3%
HPMC  dikembangkan  dengan  aquadest  yang  telah  dipanaskan.  TEA  dicampur dengan  HPMC  yang  sudah  mengembang  (Massa  I).  Metil  paraben  dilarutkan  dengan aquadest  panas.  Tambahkan  gliserin  (Massa  II).  Campurkan  massa  I  dan  massa  II. Tambahkan aquadest sedikit demi sedikit agar membentuk basis gel, kemudiaan ekstrak etanol ditambah aquadest panas yang masih sisa dan di tambahkan basis gel yang sudah jadi  lalu di gerus sampai homogen.
4. Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Ekstrak Daun Bidara Dilakukan uji kestabilan gel selama tiga minggu, dimana dalam satu minggu dilakukan
2 kali stabilitas dan disimpan pada suhu ruang. Uji stabilitas fisik sediaan gel ekstrak etanol daun bidara. Stabilitas yang diuji meliputi organoleptis (bau, warna, dan konsentrasi), daya sebar, homogenitas, pH, dan viskositas (Pratiwi & Wahdaningsih, 2018).
Daya sebar dilakukan dengan cara sebanyak 1 gram sediaaan gel diletakkan dengan hati-hati di atas kaca berukuran 20 x 20 cm. Selanjutnya ditutup dengan kertas mika dan diberikan pemberat diatasnya hingga bobot mencapai 125 gram, kemudian diukur diameter yang terbentuk setelah 1 menit.
Uji homogenitas dilakukan dengan cara mengoleskan gel pada gelas objek kemudian ditempel dengan gelas objek lainnya. Dilihat secara visual ada atau tidaknya butiran kasar.
Uji pH dilakukan dengan cara menyalakan pH meter, kemudian elektroda pH meter dicelupkan  kedalam  formula  gel.  Diamkan  beberapa  saat  hingga  pada  layar  pH  meter menunjukkan angka stabil. pH sediaan basis gel harus sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5- 8,0.
Pengukuran  viskositas  dilakukan  dengan  menggunakan  alat  viscometer  Brookfield, sampel  gel  di  taruh  pada  viscometer  hingga  spindle  terendam.  Spindel  diatur  dengan kecepatan 50 rpm.
5. Analisis Data
Data yang diperoleh dalam penelitian akan diolah dengan analisis statistik One Way Anova (Analysis of Variance).

## HASIL PENELITIAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  variasi  konsentrasi  HPMC terhadap stabilitas fisik sediaan gel ekstrak etanol daun bidara ( Ziziphus mauritiana Lam.) Sampel  yang  digunakan  adalah  daun  bidara  ( Ziziphus  mauritiana Lam.).  Tanaman  ini adalah  salah  satu  tanaman  yang  digunakan  sebagai  pengobatan  tradisional  oleh masyarakat. Sebelum mendapatkan ekstrak kental, daun bidara yang sudah dipetik harus dicuci dahulu. Setelah dicuci bersih, lalu dikeringkan dengan cara diangin – anginkan, tidak terpapar langsung dengan matahari agar kandungan yang ada didalam daun tersebut tidak hilang. Ekstrak daun bidara diperoleh sebanyak 6,4 gram dengan rendemen sebesar 4,2%. Ekstrak  diperoleh  dengan  metode  maserasi,  perendaman  sampel  dengan  menggunakan pelarut  yang  sesuai.  Pelarut  yang  digunakan  yaitu  etanol  96%  dikarenakan  etanol  lebih
Formula Gel Konsentrasi Bahan Dalam Formulasi Basis Gel (%) F1 F2 F3 HPMC 0,5 1 3 Gliserin 10 10 10 Metil paraben 0,5 0,5 0,5 TEA 0.5 0,5 0,5 Ekstrak Daun Bidara 1 1 1 Aquadest 100 100 100
selektif,  sulit  ditumbuhi  kapang  dan  kuman,  tidak  beracun,  dapat  bercampur  dengan  air dalam segala perbandingan, memerlukan panas yang lebih sedikit untuk proses pemekatan dan  zat  pengganggu  yang  larut  terbatas  (Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, 1995).
Pembuatan  sediaan  gel  dengan  menggunakan  perbandingan  konsentrasi  bahan HPMC dengan perbandingan 0,5%, 1%, 3% dan dengan bahan tambahan seperti gliserin sebagai humektan pada kulit yang mampu memberikan efek lembut pada kulit, TEA yang digunakan sebagai penetral, metil paraben sebagai pengawet dan aquadest.
Uji stabilitas fisik sediaan gel ekstrak daun bidara meliputi organoleptis, daya sebar, homogenitas,  pH  dan  viskositas  yang  dilakukan  selama  3  minggu,  dimana  dalam  satu minggu  dilakukan  dua  kali  pengujian  stabilitas  dan  disimpan  pada  suhu  ruang.  Hasil evaluasi dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Evaluasi Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Bidara Selama 3 minggu Sifat Fisik
Bentuk & Bau Warna Daya Sebar (cm) pH Viskositas (Cps) F1 Stabil Hijau Tua 5,5 7 3000 F2 Stabil Hijau Tua 5 7 4500 F3 Stabil Hijau Tua 4,4 7 7600
Keterangan: F1= HPMC 0,5% F2= HPMC 1% F3= HPMC 3%.
Uji organoleptis dilakukan dengan melihat bentuk, warna dan bau dari gel yang dibuat. Dari hasil yang diperoleh pada Tabel 2, dapat terlihat bahwa warna yang dihasilkan dari gel ekstrak etanol daun bidara adalah hijau tua pada konsentrasi 0,5%, 1% dan 3% sehingga konsetrasi HPMC tidak mempengaruhi warna dari sediaan. Bau khas ekstrak daun bidara dan  pada  gel  berbentuk  semisolid,  berstruktur  ini  dikarenakan  pemberian  HPMC  yang berfungsi sebagai gelling agent yang didispersikan oleh air (Suardi et al., 2008).
Uji daya sebar bertujuan untuk mengetahui kemampuan sediaan menyebar di tempat aksi.  Daya  sebar  yang  baik  menyebabkan  sediaan  mudah  menyebar  sehingga memudahkan  dalam  pengaplikasikannya  pada  kulit.  Hasil  yang  diperoleh  pada  Tabel  2, menunjukkan bahwa sediaan gel dengan kosentrasi 0,5% dan 1% memenuhi persyaratan antara 5-7 cm, sedangkan pada konsentrasi 3% tidak memenuhi persyaratan. Penurunan nilai daya sebar ini disebabkan karena perbedaan konsentrasi HPMC pada masing-masing formula.  Semakin  tinggi  konsentrasi gelling  agent yang  digunakan  maka  akan meningkatnya  tahanan  gel  untuk  mengalir  dan  menyebar  (Hasanah  &  Khumaidi,  2017). Pada  hasil  analisis  statistika One  Way ANOVA,  menunjukkan  nilai  p-value  0,286  yang artinya  lebih  besar  dari  0,05  ini  membuktikan  tidak  adanya  perbedaan  yang  bermakna terhadap sifat fisik daya sebar gel.
Tabel 3. Hasil Anova Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Bidara.
Uji homogenitas dilakukan untuk melihat ketercampuran bahan yang terdapat didalam sediaan  gel  (homogen)  sehingga  pada  saat  pemakaiannya  dapat  meresap  dan  masuk kedalam kulit tanpa terasa adanya butiran halus yang mengganggu pada saat pemakaian, dari hasil pengamatan pada ketiga formula menunjukkan bahwasannya seluruh sediaan gel dalam keadaan sudah homogen, dengan ditandai tidak adanya partikel atau butiran halus pada kaca objek (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995).
Source of Variation SS df MS F p-value F crit Between Groups 0,719717 2 0,359858333 1,4406 17841 0,28655 8994 4,25649 4729 Within Groups 2,24815 9 0,249794444 Total 2,967867   11
Uji pH dilakukan untuk melihat bagaimana pH sediaan gel yang telah dibuat sesuai dengan  pH  kulit,  tidak  bersifat  terlalu  asam  maupun  terlalu  basa  untuk  menghindari terjadinya  kerusakan  atau  masalah  yang  ditimbulkan  pada  kulit.  Dari  hasil  pengamatan selama 3 minggu pada suhu ruang, masing-masing konsetrasi gel memiliki pH yang sama yaitu  7.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  penambahan gelling  agent tidak  mempengaruhi perubahan  pH.  Hasil  pH  dari  masing-masing  konsentrasi  masih  termasuk  dalam persyaratan pH untuk sediaan topikal berdasarkan SNI No. 16-4399-1996 dengan rentang pH  4,5-8,0  (Suryani,  et  al.,  2015).  Sehingga  pada  saat  pemakaian  menimbulkan  efek kenyamanan pada kulit.
Uji viskositas bertujuan untuk mengukur nilai viskositas atau kekentalan dari sediaan gel  yang  dibuat  dan  untuk  mengetahui  mudah  tidaknya  gel  diolesi  pada  kulit,  semakin rendah nilai viskositas maka semakin mudah gel dioleskan pada kulit. Sedangkan semakin tinggi nilai viskositasnya maka semakin tinggi tingkat kekentalan zat tersebut (Hasanah & Khumaidi 2017). Uji viskositas ini dilakukan dengan menggunakan alat Brookfield dengan rpm  6  dan  spindle  4.  Berdasarkan  Tabel  2,  hasil  yang  diperoleh  terjadi  peningkatan viskositas pada masing-masing formula seiring dengan meningkatnya konsentrasi HPMC yang digunakan. Tetapi tidak terjadi secara signifikan sehingga masih berada dalam range viskositas 2000-50000 cps (Alwiah & Mardhiyah, 2018).
HPMC merupakan polimer turunan selulosa, yang pada saat terjadi disperse molekul polimer ini masuk dalam rongga yang dibentuk molekul air, sehingga terjadi ikatan hidrogen antara gugus hidroksil (-OH) dari polimer dengan molekul air. Ikatan hidrogen ini berperan dalam hidrasi pada proses swelling , sehingga makin tinggi konsentrasi HPMC maka makin banyak gugus hidroksil yang berikatan, sehingga makin tinggi viskositas. Pada hasil analisis statistika One Way ANOVA, menunjukkan nilai p-value 0,128 yang artinya lebih besar dari 0,05 ini membuktikan tidak adanya perbedaan yang bermakna terhadap sifat fisik viskositas gel.
Menurut (Dass & Vasudevan, 2006) bahwasannya ekstrak dan basis gel HPMC yang baik  digunakan  adalah  dengan  konsentrasi  ekstrak  2,5%  dan  penggunaan  konsetrasi HPMC  diatas  3%.  Pada  penelitian  kali  ini  peneliti  menggunakan  konsentrasi  ekstrak  1% dan  konsentrasi  HPMC  dibawah  3%,  dengan  tujuan  untuk  melihat  apakah  adanya perbedaan  pada  mutu  fisik  gel  selama  penyimpanan.  Hasil  yang  didapatkan  tidak menunjukkan adanya perbedaan atau perubahan pada mutu fisik gel yang disimpan selama tiga minggu, namun pada penelitian ini menunjukkan bahwa semakin banyak konsentrasi HPMC  yang  digunakan maka  semakin tinggi  viskositas  gel,  sehingga  semakin  kecil  pula daya sebar gel. Hal ini menunjukkan bahwa konsentrasi ekstrak dan HPMC yang digunakan pada penelitian ini masih stabil dan dapat digunakan sebagai pembuatan gel yang baik.

## KESIMPULAN
Ekstrak etanol daun bidara dapat diformulasikan dalam bentuk sediaan gel. Hasil dari stabilitas  fisik  sediaan  gel  ekstrak  daun  bidara  dengan  menggunakan  basis  gel  HPMC dengan  konsentrasi  0,5%,  1%,  dan  3% menunjukkan  bahwa  dapat  membentuk  gel  yang baik dan memenuhi persyaratan.

## REFERENSI
Adzu,  B.,  Amos,  S.,  Wambebe,  C.,  &  Gamaniel,  K.  (2001).  Antinociceptive  activity  of Zizyphus spina-christi root bark extract. Fitoterapia, 72(4), 344-350. https://doi.org/10.1016/S0367-326X(00)00289-6.
Alwiah, A., & Mardhiyah, M. (2018). Mutu Fisik Gel Ekstrak Daun Ubi Jalar Merah (Ipomoea Batatas L.) Dengan Konsentrasi Ekstrak 2%, 4% Dan 8%. Diploma Thesis. Akademi Farmasi Putra Indonesia Malang.
Ardana,  M.,  Aeyni,  V.,  &  Ibrahim,  A.  (2015).  Formulasi  dan  optimasi  basis  gel  HPMC (hidroxy  propyl  methyl  cellulose)  dengan  berbagai  variasi  konsentrasi.  Journal  of Tropical Pharmacy and Chemistry, 3(2), 101-108. https://doi.org/10.25026/jtpc.v3i2.95
Astuti, D., HusnI, P., & Hartono, K. (2017). Formulasi Dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan Gel Antiseptik  Tangan  Minyak  Atsiri  Bunga  Lavender  (Lavandula  angustifolia Miller). Farmaka, 15 (1), 176-184. Cahyaningsih,  N.  (2018). Formulasi  dan  Evaluasi  Sediaan  Gel  Minyak  Atsiri  Daun  Jeruk Purut  (Citrus  hystrix  DC.)  dengan  Basis  HPMC  Sebagai  Antibakteri  terhadap Staphylococcus aureus. Skripsi thesis. Universitas Muhammadiyah Surakarta. Das, S. K., & Vasudevan, D. M. (2006). Effect of lecithin in the treatment of ethanol mediated free radical induced hepatotoxicity. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 21(1), 62- 69. https://doi.org/10.1007/BF02913068
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (1995).  Farmakope  Indonesia  Edisi  IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Hasanah, U., Yusriadi, Y., & Khumaidi, A. (2017). Formulasi Gel Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa oleifera Lam) Sebagai Antioksidan. Natural Science: Journal of Science and Technology, 6(1), 46 –57. https://doi.org/10.22487/25411969.2017.v6.i1.8079 Kusriani, R. H., & Machter, E. (2015). Penetapan kadar senyawa fenolat total dan aktivitas antioksidan  ekstrak  daun,  buah  dan  biji  bidara  (ziziphus  spina-christi  l.).  Prosiding SNaPP: Kesehatan (Kedokteran, Kebidanan, Keperawatan, Farmasi, Psikologi), 1(1), 311-318.
Pratiwi, L., & Wahdaningsih, S. (2018). Formulasi dan Aktivitas Antioksidan Masker Wajah Gel  Peel  Off  Ekstrak  Metanol  Buah  Pepaya  (Carica  papaya  L.).  Jurnal  Farmasi Medica/Pharmacy Medical Journal (PMJ), 1(2), 50 –62.
https://doi.org/10.35799/pmj.1.2.2018.21643
Rowe,  R.  C.,  Sheskey,  P.,  &  Quinn,  M.  (2009). Handbook  of  pharmaceutical  excipients . Libros Digitales-Pharmaceutical Press.
Sayuti, N. A. (2015). Formulasi dan uji stabilitas fisik sediaan gel ekstrak daun ketepeng cina (Cassia alata l.). Jurnal Kefarmasian Indonesia, 5(2), 74-82. https://doi.org/10.22435/jki.v5i2.4401.74-82
Suardi,  M.,  &  Armenia,  A.  M.  (2008).  Formulasi  dan  Uji  Klinik  Gel  Anti  Jerawat  Benzoil Peroksida-HPMC. Fakultas Farmasi FMIPA, Universitas Andalas.
Suryani, S., Putri, A. E. P., & Fitrih, W. O. H. (2015). Uji Aktivitas antioksidan dan stabilitas fisik gel ekstrak terpurifikasi daun jambu biji (Psidium guajava L.). Pharmauho, 1(2), 43-8.
Tambunan, S., & Sulaiman, T. N. S. (2018). Formulasi gel minyak atsiri sereh dengan basis HPMC dan Karbopol. Majalah Farmaseutik, 14(2), 87-95.
Umar, M. I., Asmawi, M. Z., Sadikun, A., Atangwho, I. J., Yam, M. F., Altaf, R., & Ahmed, A. (2012).  Bioactivity-guided  isolation  of  ethyl-p-methoxycinnamate,  an  anti- inflammatory  constituent,  from  Kaempferia  galanga  L.  extracts.  Molecules,  17(7), 8720-8734. https://doi.org/10.3390/molecules17078720