## GAMBARAN EFEK SAMPING OBAT ANTIHIPERTENSI DI INSTALASI RAWAT INAP RUMAH SAKIT UNS
Dhea Asyifa Nurmalika, Risma Sakti Pambudi*, Reni Ariastuti
Program Studi Farmasi, Universitas Sahid Surakarta, Surakarta, Indonesia *Korespondensi: rismasaktip@gmail.com

## Abstrak
Obat memberikan efek  yang menguntungkan, namun juga dapat menimbulkan efek  yang merugikan. Efek  samping  obat  (ESO)  merupakan  kondisi  yang  muncul  diluar  efek  yang  diinginkan  dari pengobatan  dan  berbeda  pada  setiap  orang.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  gambaran  efek samping  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  pasien  hipertensi  di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit UNS.  Penelitian  bersifat  deskriptif  dengan  data  primer  dari  rekam  medik  dan  lembar  MESO  pasien hipertensi.  Subjek  penelitian  adalah  pasien  hipertensi  rawat  inap  RS  UNS  yang  memenuhi  kriteria inklusi  dan  ekslusi.  Data  kemudian  dianalisis  menggunakan  persentase  dari  hasil  setiap  parameter. Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  dari  total  81  pasien  yang  menggunakan  obat  antihipertensi, terdapat 32 pasien (32%) yang mengalami ESO. Dimana 7 pasien menggunakan obat tunggal dan 25 pasien menggunakan obat kombinasi. ESO dari ramipril adalah batuk kering, sesak nafas, pusing, dan mual  muntah.  Pada  penggunaan  kandesartan  yaitu  batuk  pusing,  sedangkan  pada  pengobatan amlodipin adalah mual muntah dan pusing. ESO dari obat amlodipin dan ramipril yaitu batuk kering, sesak,  dan  pusing.  ESO  dari  amlodipin  dan  kandesartan  adalah  edema  perifer,  mual  muntah, peningkatan frekuensi BAK di malam hari dan mengantuk. ESO pada amlodipin dan bisoprolol yaitu jantung  berdebar  dan  bradikardi.  ESO  dari  ramipril  dan  propanolol  adalah  sesak  dan  edema  perifer. Ramipril  dan  bisoprolol  menyebabkan  ESO  sesak  nafas  dan  batuk  kering.  Kesimpulannya,  ESO terbanyak  dari  penggunaan  obat  tunggal  adalah  ramipril  dengan  batuk  kering  (25%),  sesak  (8%), pusing  (17%)  dan  mual  muntah  (8%).  Sedangkan  ESO  pada  obat  kombinasi  adalah  amlodipin  dan ramipril dengan batuk kering (15%), pusing (20%) dan sesak (2%).
Kata kunci : Hipertensi, Antihipertensi, Efek samping, Rumah Sakit

## Abstract
Drugs provide beneficial effects, but can also cause detrimental effects. Drug side effects  (ESO) are conditions that arise outside of the desired effects of treatment and are different for each person. The aim  of  this  study  was  to  determine  the  side  effects  of  using  antihypertensive  drugs  in  hypertensive patients  at  the  UNS  Hospital  inpatient  unit. The  research  is  descriptive  in  nature  with  primary  data from medical records and MESO sheets of hypertensive patients. The research subjects were inpatient hypertension patients at UNS Hospital who met the inclusion and exclusion criteria. The data is then analyzed using the percentage of the results for each parameter. The research results showed that out of  a  total  of  81  patients  who  used  antihypertensive  drugs,  there  were  32  patients  (32%)  who experienced  ESO.  Where  7  patients  used  single  drugs  and  25  patients  used  combination  drugs.  The ESOs  of  ramipril  are  dry  cough,  shortness  of  breath,  dizziness,  and  nausea,  vomiting.  When  using candesartan  there  is  a  cough,  dizziness,  while  when  using  amlodipine  the  treatment  causes  nausea, vomiting  and  dizziness.  ESO  from  the  drugs  amlodipine  and  ramipril  are  dry  cough,  shortness  of breath  and  dizziness.  The  ESOs  of  amlodipine  and  candesartan  are  peripheral  edema,  nausea, vomiting, increased urination frequency at night and drowsiness. ESO in  amlodipine and bisoprolol, namely  palpitations  and  bradycardia.  The  ESOs  of  ramipril  and  propranolol  are  dyspnea  and peripheral  edema.  Ramipril  and  bisoprolol  cause  ESO  shortness  of  breath  and  dry  cough.  In conclusion, the most common ESO from single drug use was ramipril with dry cough (25%), shortness of  breath  (8%),  dizziness  (17%)  and  nausea  and  vomiting  (8%).  Meanwhile,  ESO  in  combination drugs  is  amlodipine  and  ramipril  with  dry  cough  (15%),  dizziness  (20%)  and  shortness  of  breath (2%).
Keywords: Hypertension, Antihypertensives, Side effects, Hospital .

## PENDAHULUAN
Hipertensi  adalah  peningkatan  tekanan  darah di  atas  normal,  yaitu  tekanan  darah  sistolik  ≥  140 mmHg  dan  atau  tekanan  darah  diastolik  ≥  90 mmHg.  Tekanan  darah  yang  melebihi  batas  normal dan gaya hidup yang tidak sehat dapat meningkatkan risiko  stroke,  gagal  jantung,  serangan  jantung,  dan kerusakan ginjal (Farida & Cahyani, 2018). Penyakit hipertensi  sering  disebut  dengan The  Silent  Disease atau  penyakit  yang  tersembunyi,  hal  ini  karena penderita  hipertensi  tidak  mengalami  gejala  atau gejalanya  tidak  terlalu  parah  sehingga  penderita tidak sadar bahwa tubuhnya memiliki tekanan darah tinggi  dan  perlu  dilakukan  pemeriksaan  tekanan darah (Marhabatsar & Sijid, 2021)
Berdasarkan hasil Riskesdas 2018
menunjukkan  bahwa  prevalensi  penduduk  di Provinsi  Jawa  Tengah  dengan  hipertensi  sebesar 37,57%.  Prevalensi  hipertensi  pada  perempuan (40,17%)  lebih  tinggi  dibanding  dengan  laki-laki (34,83%).  Prevalensi  di  perkotaan  sedikit  lebih tinggi  (38,11%)  dibandingkan  dengan  perdesaan (37,01%) (Dinkes Jateng, 2021).
Dalam  penggunaan  obat  antihipertensi  jangka panjang  perlu  diperhatikan  pemilihan  obat  yang efektif  dan  aman.  Efektifitas  penggunaan  obat antihipertensi  dapat  dilihat  dari  seberapa  jauh  obat mencapai  efek  yang  diinginkan  secara  klinis. Perubahan  tekanan  darah  setelah  penggunaan  obat antihipertensi  merupakan  penentu  efektifitasnya pengobatan, berdasarkan    JNC 8  pada  pasien ≤ 60 tahun    adalah    140/80    mmHg  sedangkan  pada pasien ≥ 60 tahun adalah < 150/90 mmHg (Indriani et al., 2022).
Selain  efek  yang  menguntungkan,  obat  juga dapat  menimbulkan  efek  yang  merugikan.  Efek samping  obat  merupakan  efek  fisiologis  yang  tidak
ada hubungannya dengan efek obat yang diinginkan dan  sering  dijumpai  berdampingan  dengan  terapi pengobatan  (Putri et  al .,  2023).  Kaptopril  dan amlodipin  merupakan  obat  antihipertensi  yang sering  diresepkan  pada  penderita  hipertensi,  efek samping yang paling sering muncul pada penggunaan kaptopril adalah batuk kering sedangkan  efek  samping  amlodipin  adalah  edema perifer  yang  terlihat  menonjol  (Ariani  et  al.,  2020). Kelelahan,  pusing,  sakit  kepala,  jantung  berdebar, dan  mual,  termasuk  efek  samping  lain  dari penggunaan  amlodipin  namun  efek  samping  ini tidak  cukup  mengganggu  untuk  penghentian  obat (Fares et al., 2016). Efek samping obat antihipertensi yang sering dikaitkan dengan disfungsi ereksi adalah golongan beta bloker dan diuretik (Kusumawardhani et al ., 2023).
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk mengidentifikasi  ada  atau  tidaknya  efek  samping yang  dirasakan  pasien  selama  penggunaan  obat antihipertensi. Berdasarkan hal tersebut kami tertarik untuk  melakukan  pengamatan  Gambaran  Efek Samping Obat Antihipertensi Pada Pasien Hipertensi di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit UNS.

## METODE PENELITIAN

## Desain Penelitian
Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah metode  deskriptif  dengan  pengumpulan  data  secara retrospektif  dengan  melihat  data  dari  rekam  medik dan  lembar  MESO  pasien  rawat  di  Rumah  Sakit UNS periode Januari – Desember 2023.

## Populasi dan Sampel
Populasi  dari  penelitian  ini  sebanyak  422  pasien hipertensi  rawat  inap,  besar  sampel  ditentukan dengan rumus Slovin (Notoatmodjo, 2018) :
𝑛 =
Keterangan : n  = sampel N = populasi
e  =  Batas  toleransi  kesalahan  dalam  pengambilan sampel yang digunakan (presisi 0.1) Dengan perhitungan sebagai berikut :
𝑛 = 𝑛 =
𝑛 = 80,84 ~ 81
Maka, sampel yang diperlukan dalam penelitian ini sebanyak 81 orang pasien hipertensi.

## Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria inklusi dalam penelitian ini antara lain pasien berusia ≥ 18 dengan diagnosa hipertensi yang menerima  terapi  antihipertensi,  pasien  dengan  lama perawatan  ≥  3  hari,  pasien  dengan  komplikasi  atau tanpa  komplikasi  dan  data  pelaporan  MESO  yang lengkap. Sedangkan kriteria eksklusi yaitu ibu hamil dan  menyusui  serta  data  rekam  medis  dan  data MESO yang tidak lengkap.

## Analisis Data
Data yang dianalisis berupa demografi subyek penelitian  berdasarkan  rentang  usia,  jenis  kelamin, tekanan  darah,  penyakit  penyerta,  pola  pengobatan antihipertensi,  identifikasi  jenis  efek  samping  obat antihipertensi yang ditemukan pada pasien hipertensi di instalasi rawat inap Rumah  Sakit UNS diolah  menjadi  persentase  kemudian  data  disajikan dalam bentuk tabel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik Pasien

## Tabel 1. Karakteristik Pasien
Karakteristik Pasien Jumlah Pasien (n=81) Presentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 40 49 Perempuan 41 51 Rentang Usia (tahun) 25-34 1 1 35-44 7 9 45-54 16 20 55-64 25 31 ≥ 65 32 40 Tekanan Darah (mmHg) Pre Hipertensi (120-139/80-89) 25 31 Hipertensi Stage 1 (140-159/90- 99) 20 25 Hipertensi Stage 2 (≥ 160/≥ 100) 36 44 Penyakit Penyerta Dengan penyakit penyerta 60 74 Tanpa penyakit penyerta 21 26
Berdasarkan  tabel  1  diatas,  menunjukkan bahwa  pasien  hipertensi  rawat  inap  di  Rumah  Sakit UNS terdiri dari pasien laki-laki sebanyak 40 pasien (49%)  dan  pasien  perempuan  sebanyak  41  pasien (51%),  walau  tidak  didapatkan  perbedaan  yang signifikan.  Hal ini serupa pada  penelitian  (Wahyuni dalam  Sekar  Siwi  2020)  perempuan  lebih  sering mengalami  hipertensi,  pada  penelitian  tersebut sebanyak  27,5%  perempuan  mengalami  hipertensi sedangkan  pada  laki-laki  hanya  sebesar  5,8%. Secara  epidemiologi  diketahui  bahwa  kebanyakan perempuan  akan  mengalami  peningkatan  risiko hipertensi  setelah  menopouse  yaitu  usia  diatas  45 tahun.  Hal  ini  menandakan  bahwa  jenis  kelamin dapat  menjadi  faktor  resiko  terjadinya  hipertensi (Sekar Siwi et al., 2020)
Berdasarkan usia, pasien hipertensi rawat inap di  Rumah  Sakit  UNS  lebih  banyak  pada  kelompok usia  ≥65  tahun  sebanyak  32  pasien  (40%), selanjutnya kelompok usia 55-64 tahun sebanyak 25 pasien  (31%),  kelompok  usia 45-54  tahun  sebanyak 16  orang  (20%),  kelompok  usia  35-44  tahun sebanyak 7 pasien (9%), kelompok usia 25-34 tahun
sebanyak  1  pasien  (1%).  Hal  ini  serupa  dengan penelitian  Elsayanti  Wani  (2021)  menjelaskan bahwa mayoritas pasien hipertensi berada pada usia 60-70  tahun  dikarenakan  pada  umumnya  tekanan darah  akan  bertambah  secara  perlahan  dengan bertambahnya umur. Penyakit yang sering ditemukan pada kelompok  lanjut usia (lansia) yakni hipertensi. Pertambahan umur sangat mempengaruhi perubahan  fisik  dan  mental  seseorang  yang mengakibatkan kemampuan tubuh untuk beradaptasi dengan lingkungan akan perlahan menurun (Wani & Lestari, 2021)
Berdasarkan  klasifikasi  tekanan  darah,  pasien hipertensi  rawat  inap  di  Rumah  Sakit  UNS  lebih banyak mengalami hipertensi stage 2 yaitu sebanyak 36  pasien  (44%),  selanjutnya  pasien  dengan hipertensi  stage  1  sebanyak  20  pasien  (25%),  dan pre  hipertensi  sebanyak  25  pasien  (31%).  Hal  ini serupa  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Wasilah  (2022)  bahwa  dari  78  pasien,  pasien terbanyak  adalah  pasien  dengan  hipertensi  stage  2 yaitu  66  pasien  (84,6%)  dengan  tekanan  darah  ≥ 160/≥100  mmHg  (Wasilah  et  al.,  2022).  Penyebab tingginya tekanan darah seseorang dipengaruhi oleh beberapa  faktor  diantaranya stres,  masalah  ekonomi dan pekerjaan, masalah rumah tangga, kurang tidur, pola  makan  yang  tidak  sehat,  tekanan  darah  juga akan meningkat seiring bertambahnya usia seseorang  (Farida  &  Cahyani,  2018).  Berdasarkan Join National Comitten On Detection Evolution And Treatment Of High Blood Pressure VIII (JNC VIII) klasifikasi berdasarkan tekanan darah pada usia ≥ 18 tahun terbagi menjadi normal dengan tekanan darah <  120/80  mmHg,  Prehipertensi  120-139/80-89 mmHg,  Hipertensi  Stage  1  yaitu  140-  159/90-99 mmHg  dan  Hipertensi  Stage  2  yaitu  ≥160/100 mmHg (Adrian & Tommy, 2019).
Pada  tabel  1  juga  menunjukkan  karakteristik selanjutnya adalah penyakit penyerta. Jumlah pasien dengan  penyakit  penyerta  menunjukan  persentase lebih  besar  (74%)  dibandingkan  tanpa  penyakit penyerta (26%).
Tabel 2. Penyakit Penyerta
Diagnosis Jumlah Pasien Persentase (%) Kanker payudara 1 1 Diabetes Melitus 25 28 Gagal Jantung 1 1 Stroke 4 4 Kolesterol 5 6 Pneumonia 9 10 Hypertensive heart disease (HHD) 26 29 Tuberkulosis 2 2 Gagal ginjal 6 7 Infeksi saluran kemih 4 4 Hepatitis B 1 1 Hipokalemia 1 1 Asam urat 3 3 Gerd 1 1 Total 89 100%
Dari  tabel  2  dapat  dilihat  bahwa  penyakit penyerta  pasien  hipertensi  paling  banyak  adalah hypersensitive  heart  disease (HHD)  sebanyak  26 pasien  (29%).  Penyakit  jantung  akibat  hipertensi atau hypersensitive  heart  disease (HHD)  adalah kumpulan perubahan pada ventrikel kiri, atrium kiri, dan  pembuluh  darah  koroner  karena  peningkatan tekanan  darah  secara  kronik.  Beban  pada  jantung meningkatkan  akibat  hipertensi  dan  menyebabkan perubahan struktural dan fungsional pada miokardium.  Perubahan  ini  termasuk  hipertrofi ventrikel  kiri,  yang  dapat  menyebabkan  gagal jantung.  Morbiditas  dan  mortalitas  pada  pasien dengan  hipertrofi  ventrikel  kiri  meningkat  secara signifikan.
Data  pasien  hipertensi  dengan  penyakit penyerta  diabetes  melitus  di  Rumah  Sakit  UNS sebanyak  25  pasien  (28%).  Menurut  penelitian Ichssantiarini  (2013),  orang  yang  memiliki  riwayat diabetes  melitus  akan  cenderung  mempunyai tekanan darah tinggi. Hal tersebut disebabkan karena
orang  yang  menderita  diabetes  melitus  akan mengalami  resistensi  insulin  dan  hiperinsulinemia yang  dapat  meningkatkan  resistensi  perifer  dan kontraktilitas otot polos vaskular terhadap norepinefrin  dan  angiotensin  II  secara  berlebihan. Diabetes dapat memicu timbulnya plak di pembuluh darah  besar  (aterosklerosis)  (Ichsantiarini  A.  P.,  & Nugroho P., 2013).

## Penggunaan Obat Antihipertensi
Obat  yang  digunakan  dalam  pengobatan hipertensi  di  rawat  inap  Rumah  Sakit  UNS  ada  4 golongan,  yaitu angiotensin  converting  enzyme inhibitor (ACEI)  terdiri  dari  ramipril,  lisinopril  dan kaptopril,  beta  bloker  terdiri  dari  bisoprolol  dan propanolol, calcium  channel  blocker (CCB)  terdiri dari amlodipine, dan Angiotensin Receptor Blockers (ARB) terdiri dari kandesartan dan valsartan.
Tabel 3. Distribusi Penggunaan Obat Antihipertensi
Penggunaan  Jumlah Pasien Persentase (%) Tunggal 27 33 Kombinasi 54 67 Total 81 100%
Hasil distribusi penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi di instalasi rawat inap Rumah Sakit  UNS  selama  tahun  2023  dapat  dilihat  pada tabel 3, terdapat 27 pasien (33%) yang menggunakan  antihipertensi  tunggal  dan  54  pasien (67%) yang menggunakan antihipertensi kombinasi.
Tabel 4. Penggunaan Antihipertensi Tunggal
Obat Antihipertensi Jumlah Pasien Persentase (%) Amlodipin 10 37 Ramipril 14 52 Kandesrtan 1 4 Kaptopril 1 4 Valsartan 1 4 Total 27 100%
Pada  tabel  4  penggunaan  obat  antihipertensi tunggal pada pasien hipertensi yang menjadi sampel di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit  UNS,  ramipril
merupakan obat yang paling banyak digunakan yaitu sebanyak  14  pasien  (52%).  Hasil  penelitian  ini berbeda dengan penelitian Irma (2023), dimana obat tunggal  yang  paling  banyak  digunakan  ialah amlodipin  sebanyak  119  pasien  (26,33%)  dari  425 pasien (Irma et al., 2023). Ramipril merupakan obat golongan  ACEI  yang  memiliki  peranan  ganda,  baik dalam  pencegahan  maupun  pengobatan  penyakit kardiovaskular.  ACEI  memiliki  efek  tidak  langsung dalam  pencegahan  primer  untuk  hipertensi  dan mengurangi  hipertrofi  ventrikel  kiri  ( left  ventricle hypertrophy / LVH) (Pintaningrum et al., 2023) . Tabel 5. Penggunaan Antihipertensi Kombinasi
Kombinasi Obat Jumlah Pasien Persentase (%) Amlodipin dan Ramipril 21 39 Amlodipin dan Kandesartan 10 19 Amlodipin dan Lisinopril 1 2 Amlodipin dan Bisoprolol 4 7 Ramipril dan Propanolol 1 2 Lisinopril dan Bisoprolol 1 2 Ramipril dan Bisoprolol 3 6 Amlodipin dan Ramipril dan Kaptopril 3 6 Amlodipin dan Ramipril dan Bisoprolol 9 17 Amlodipin dan  Kandesartan dan Bisoprolol 1 2 Total 54 100%
Pada  tabel  5  penggunaan  obat  antihipertensi kombinasi  pada  pasien  hipertensi  yang  menjadi sampel  di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit  UNS, amlodipin dan ramipril merupakan pilihan obat yang paling  banyak  digunakan  yakni  sebanyak  21  pasien (39%).  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian  Ningrum (2021)  yakni  persentase  terbesar  penggunaan  obat antihipertensi  ada  pada  kombinasi  golongan  CCB dan  ACEI  sebanyak  38  pasien  (36,1%)  dari  jumlah keseluruhan  95  responden.  Kombinasi  CCB  dengan ACEI lebih efektif dalam menurunkan tekanan darah baik  sistol  maupun  diastol,  ACEI  bekerja  dengan menghambat enzim yang menghidrolisis angiotensin I  menjadi  angiotensin  II  dan  menurunkan  tekanan darah  melalui  penurunan  resitensi  vaskular  perifer.
ACEI  lebih  banyak  dipilih  karena  dari  segi keamanan  ACEI  tidak  menimbulkan  efek  samping metabolik  pada  penggunaan  jangka  panjang, kelompok  ACEI  menyebabkan  vasodilatasi  pada arteriol  eferen  ginjal  dan  mengurangi  proteinuria sehingga  memiliki  efek  perlindungan  ginjal. Kombinasi  dari  kedua  obat  golongan  CCB  dan ACEI  menurunkan  resiko  stroke  berulang  sebesar 20-25%, sehingga untuk terapi disarankan menggunakan kedua obat ini (Ningrum, 2021).

## Kejadian Efek Samping Obat Antihipertensi
Tabel 6. Persentase Terjadinya Efek Samping
Penggunaan Tidak Mengalami Mengalami Jumlah Pasien Persentase (%) Tunggal 20 7 27 33 Kombinasi 29 25 54 67 Total 49 32 81 100%
Dapat dilihat pada tabel 6, dari total 81 pasien dengan kelompok pengobatan, pengguna antihipertensi  tunggal  sebanyak  27  pasien  (33%), yang mengalami efek samping pengobatan antihipertensi  sebanyak  7  pasien  dan  yang  tidak mengalami  efek  samping  pengobatan  antihipertensi sebanyak 20 pasien. Sementara pengguna antihipertensi kombinasi sebanyak 54 pasien (67%), yang  mengalami  kejadian  efek  samping  pengobatan antihipertensi  sebanyak  25  pasien  dan  yang  tidak mengalami  efek  samping  pengobatan  antihipertensi sebanyak 29 pasien.
Tabel 7. Efek Samping Obat Antihipertensi
Obat Efek samping Frekuensi (n) Persentase (%) Tunggal Batuk kering 3 25 Batuk 1 8 Mual muntah 2 17 Pusing 5 42 Sesak nafas 1 8 Total 12 100% Kombinasi Batuk kering 10 24 Pusing 16 39 Sesak nafas 3 7 Edema perifer 2 5 Mual muntah 4 10 Buang air kecil di malam hari 1 2
Penurunan nafsu makan 1 2 Mengantuk 2 5 Jantung berdebar 1 2 Bradikardia 1 2 Total 41 100%
Pada tabel 7  menunjukkan bahwa efek samping terbanyak  pada  penggunaan  obat  tunggal  adalah pusing  sebanyak  5  kejadian  dengan  persentase (42%) dan batuk kering sebanyak 3 kejadian dengan persentase (25%). Pada penggunaan obat antihipertensi  kombinasi,  efek  samping  terbanyak yang  dialami  pasien  adalah  pusing  sebanyak  16 kejadian dengan persentase  (39%)  dan batuk  kering sebanyak 10 kejadian dengan persentase (24%).
Tabel 8. Efek Samping Antihipertensi Tunggal
Obat Efek Samping Frekuensi (n) Persentase (%) Ramipril Batuk kering 3 25 Sesak nafas 1 8 Pusing 2 17 Mual muntah 1 8 Kandesartan Batuk 1 8 Pusing 1 8 Amlodipin Mual muntah 1 8 Pusing 2 17 Total 12 100%
Berdasarkan  hasil  penelitian,  pada  tabel  8  efek samping  yang  dialami  pasien  yang  menggunakan ramipril  yaitu  batuk  kering  sebanyak  3  kejadian dengan  persentase  (25%),  sesak  nafas  1  kejadian dengan  persentase  (8%),  pusing  2  kejadian persentase  (17%).  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian Diatmika  (2018)  efek  samping  yang  dirasakan responden  yaitu  76  pasien  (76%)  mengalami  batuk kering dan 50 pasien (50%) mengalami pusing  pada penggunaan ramipril (Diatmika et al., 2018).
Dari  hasil  penelitian,  efek  samping  samping yang dialami pasien yang menggunakan kandesartan yaitu  batuk  sebanyak  1  orang  (8%)  dan  pusing sebanyak  1  orang  (8%).  Hal  ini  serupa  dengan penelitian Hajjar (2022), yang melaporkan bahwa 23 peserta  dalam  kelompok  kandesartan  mengalami minimal  1  efek  samping  dengan  frekuensi  gejala
efek  samping  yang  paling  sering  dilaporkan  berupa pusing (16%) (Hajjar et al., 2022).
Selanjutnya,  efek  samping  yang  dialami  pasien pada  penggunaan  amlodipin  yaitu  mual  muntah sebanyak 1 orang (8%) dan pusing sebanyak 2 orang (17%).  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian  Singh (2023)  menyatakan  bahwa  efek  samping  dari penggunaan amlodipin pusing (8,3%) diikuti dengan gejala  gastrointestinal  yakni  mual  dan  muntah (4,2%) (Singh et al., 2023).
Tabel 9. Efek Samping Antihipertensi Kombinasi
Obat Efek Samping Frekuensi (n) Persentase (%) Amlodipin dan Ramipril Batuk kering 6 15 Pusing 8 20 Sesak nafas 1 2 Amlodipin dan Kandesartan Batuk kering 1 2 Edema perifer 1 2 Mual muntah 3 7 Buang air kecil di malam hari 1 2 Pusing 3 7 Mengantuk 2 5 Amlodipin dan Ramipril dan Bisoprolol Batuk kering 2 5 Mual muntah 1 2 Pusing 3 7 Penurunan nafsu makan 1 2 Amlodipin dan Bisoprolol Pusing 2 5 Jantung berdebar 1 2 Bradikardia 1 2 Ramipril dan Propanolol Sesak nafas 1 2 Edema perifer 1 2 Ramipril dan Bisoprolol Sesak nafas 1 2 Batuk kering 1 2 Total 41 100%
Berdasarkan  hasil  penelitian  pada  tabel  9 penggunaan kombinasi amlodipin dan ramipril, efek samping  yang  dirasakan  pasien  hipertensi  yaitu batuk  kering  sebanyak  6  kejadian  (15%),  pusing sebanyak  8  kejadian  (20%),  dan  sesak  nafas sebanyak  1  kejadian  (2%).  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  Untari  (2021),  dimana  terdapat  efek samping  yang  terjadi  antara  lain  batuk  kering  36 responden  (87,8%),  pusing  18  responden  (43,9%), mulut  kering  11  responden  (25,8%),  dan  konstipasi 4 responden (9,7%) (Untari et al., 2021). Batuk yang disebabkan oleh ramipril (ACEI) hanya terjadi pada
individu yang rentan memiliki reaksi hipersensitivitas  terhadap  suatu  obat.  Ini  termasuk reaksi  hipersensitivitas  tipe  B  non  imun  dan merupakan  salah  satu  efek  samping  ACEI  (Yılmaz, 2019).
Efek samping yang dirasakan pasien hipertensi pada penggunaan kombinasi amlodipin dan kandesartan,  antara  lain  batuk  kering  sebanyak  1 kejadian  (2%),  edema  perifer  sebanyak  1  kejadian (2%),  mual  muntah  sebanyak  1  kejadian  (2%), peningkatan  frekuensi  buang  air  kecil  dimalam  hari sebanyak  3  kejadian  (7%),  pusing  sebanyak  3 kejadian  (2%),  dan  mengantuk  sebanyak  2  kejadian (5%).  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian  Partisia (2022),  pasien  yang  menggunakan  terapi  kombinasi amlodipin dan kandesartan mengalami efek samping sebanyak  13%  dari  31  pasien  dengan  keluhan  yang dirasakan  pasien  adalah  pusing  (Partisia  et  al., 2022).  Pada  penelitian  Rumi  (2023)  efek  samping yang  dirasakan  pasien  pada  penggunaan  amlodipin antara  lain  edema  sebanyak  3  responden  (10%), mengantuk  sebanyak  1  responden  (3,30%),  mual sebanyak 1 responden (3,30%), dan pusing sebanyak 1    responden  (3,30%)  dari  30  responden  (Rumi  et al.,  2023).  Efek  samping  yang  terjadi  pada penggunaan  amlodipin  yang  paling  spesifik  yaitu edema, namun terdapat beberapa efek samping juga yang dapat ditemukan dalam penggunaan amlodipin seperti  mual,  muntah,  sakit  perut,  mulut  kering, sembelit,  pusing,  sakit  kepala  dan  insomnia, palpitasi,  kelainan  EKG,  nyeri  dada,  AV  blok ( atrioventricular  block ),  reaksi  fotosensitivitas, sering  buang  air  kecil  ( Poliuria )  dan  terjadinya peningkatan enzim di hati (Sreeram Vandavasi Guru & Reddy, 2017 dalam Nugraheni & Hidayat, 2021).
Pada penggunaan kombinasi amlodipin, ramipril  dan  bisoprolol,  efek  samping  yang
dirasakan pasien hipertensi diantaranya batuk kering sebanyak 2 kejadian (5%), mual muntah sebanyak 1 kejadian  (2%),  pusing  sebanyak  3  kejadian  (7%), penurunan  nafsu  makan  sebanyak  1  kejadian  (2%). Dengan  kemungkinan  efek  samping  batuk  kering, pusing,  mual  muntah,  dan  penurunan  nafsu  makan merupakan  efek  samping  dari  ramipril.  Hal  ini serupa pada penelitian yang dilakukan efek samping yang  dialami  pasien  hipertensi  dengan  pengobatan ramipril  berupa  batuk  kering  sebanyak  5  kejadian dengan  persentase  (31,25%)  dan  mual  sebanyak  3 kejadian  dengan  persentase  (18,75%)  (Suryandini, 2022).
Efek samping yang dirasakan pasien hipertensi pada  penggunaan  amlodipin  dan  bisoprolol  yaitu pusing  sebanyak  2  kejadian  (5%),  jantung  berdebar sebanyak 1 kejadian (2%), dan bradikardia sebanyak 1  kejadian  (2%).  Pada  penelitian  Amalia  (2023) terdapat  39  pasien  yang  merasakan  efek  samping pengobatan  antara  lain  mulut  kering  sebanyak  2 orang  dengan  persentase  (3%),  pusing  sebanyak  15 orang dengan persentase (18%), sulit tidur sebanyak 10  orang  dengan  persentase  (10%),  mengantuk sebanyak  25  orang  dengan  persentase  (32%), jantung  berdebar  sebanyak  6  orang  dengan persentase  (8%),  lelah  sebanyak  9  orang  dengan persentase (12%), nyeri pada perut sebanyak 2 orang dengan  persentase  (3%),  mual  sebanyak  4  orang dengan  persentase  (5%),  peningkatan  frekuensi buang air kecil tiap malam sebanyak 2 orang dengan persentase  (3%),  kaki  bengkak  sebanyak  3  orang dengan  persentase  (4%)  dari  89  pasien  yang menggunakan  kombinasi  amlodipin  dan  bisoprolol (Amalia, 2023).
Selanjutnya  pada  penggunaan  kombinasi ramipril  dan  propanolol,  efek  samping  yang dirasakan  pasien  hipertensi  yaitu  sesak  nafas
sebanyak  1  kejadian  (2%)  dan  edema  perifer sebanyak  1  kejadian  (2%).  Hal  ini  sedikit  berbeda dengan  teori  efek  samping  berdasarkan  (Anonim, 2023)  bahwa  efek  samping  propranolol  adalah bradikardia, bronkospasme , hipoglikemia, gangguan penglihatan, mual muntah, diare, kelelahan, gangguan  tidur,  pusing,  dan  ruam.  Pada  penelitian Ramdaniah  (2021)  ditemukan  adanya  kejadian  efek samping  penggunaan  propranolol  oleh  pasien sebanyak    (10%)  dari  total  sampel  55  pasien,  efek samping  yang  dirasakan  berupa  detak  jantung melambat  sebanyak  5  pasien  (50%)  mudah  lelah sebanyak  3  pasien  (30%),  dan  nyeri  pada  dada sebanyak  2  pasien  (20%)  (Ramdaniah  et  al.,  2021). Sesak  nafas  yang  terjadi  karena  pemberian  ramipril (ACEI)  pada  pasien  biasanya  dibarengi  dengan penyakit jantung seperti gagal jantung kongestif atau congestive  heart  failure  (CHF)  dan  hipertensi jantung  atau hypertensive  heart  desease (HHD).
Salah  satu  gejala  yang  dialami  pasien  dengan gangguan  jantung  seperti  CHF  dan  HHD  adalah sesak  nafas.  Hipertensi  merupakan  salah  satu penyebab  awal  timbulnya  penyakit  jantung  seperti HHD dan CHF (Lutfiyati et al ., 2015).
Pasien hipertensi dengan penggunaan kombinasi  ramipril  dan  bisoprolol  mengalami  efek samping  berupa  sesak  nafas  sebanyak  1  kejadian (2%)  dan  mual  muntah  sebanyak  1  kejadian  (2%). Dengan kemungkinan efek samping sesak nafas dan mual  muntah  merupakan  efek  samping  dari bisoprolol.  Hal  ini  serupa  dengan  penelitian  Nosa (2024)  menunjukkan  terdapat  3  pasien  yang merasakan  efek  samping  dari  penggunaan  ramipril dan  bisoprolol,  antara  lain  pasien  mengalami  sesak nafas dan mual muntah (5,26%) dari total 60 pasien (Nosa et al., 2024). Bisoprolol merupakan golongan b-blokers  kardio  selektif  antihipertensi,  obat  ini
menyebabkan  dispepsia  pada  penelitin  sebelumnya.
Walaupun  reseptor  adrenergik  blokers  2  tersebar luas  di  bronkus,  reseptor  adrenergik  blokers  1 sebagian  besar  berada  di  jaringan  jantung.  Blokade reseptor adrenergik blokers 2 menyebabkan bronkospasme atau  sesak  nafas    (Sholihah  &  CS, 2020).

## PENUTUP

## Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan,  dapat  disimpulkan  bahwa  dugaan  efek samping yang terjadi pada penggunaan obat tunggal di  instalasi  rawat  inap  Rumah  Sakit  UNS  periode Januari  -  Desember  2023  paling  banyak  dialami pada  penggunaan  ramipril  sebagai  obat  tunggal, antara lain batuk kering sebanyak 3 kejadian (25%), sesak  nafas  1  kejadian  (8%),  pusing  sebanyak  2 kejadian  (17%).  Sedangkan  efek  samping  pada penggunaan  obat  kombinasi  paling  banyak  dialami pada  amlodipin  dan  ramipril  yaitu  batuk  kering sebanyak  6  kejadian  (15%),  pusing  sebanyak  8 kejadian (20%), dan sesak nafas sebanyak 1 kejadian (2%).

## Saran
Bagi  peneliti  selanjutnya,  hasil  dari  penelitian ini  diharapkan  sebagai  sumber  atau  referensi  dalam menulis karya ilmiah serta dapat dikembangkan lagi dalam metode lain seperti kuisioner.

## DAFTAR PUSTAKA
Adrian, S. J., & Tommy. 2019. Hipertensi Esensial:
Diagnosis  dan  Tatalaksana  Terbaru  pada Dewasa. CDK, 46(3), 172–178.
Amalia,  A.  R.  2023.  Evaluasi  Efek  Samping  Obat Antihipertensi  pada  Pasien  di  RSAU  Dr  .  M
Salamun Periode. 15(2), 1–10.
Ariani,  N.,  Febrianti,  D.  R.,  &  Niah,  R.  2020.
Tingkat  Pengetahuan  Pasien  Tentang  Efek Samping  Obat  Captopril  Dan  Amlodipin  Di Puskesmas  Sungai  Jingah.  Jurnal  Ilmiah  Ibnu Sina (JIIS) Ilmu Farmasi dan Kesehatan, 5(2), 230–239.
Diatmika, I. K. D. P., Artini, G. A., & Ernawati, D.
K.  2018.  Profil  Efek  Samping  Kaptopril  pada Pasien  Hipertensi  di  Puskesmas  Denpasar Timur  I  Periode  Oktober  2017.  E-Jurnal Medika Udayana, 7(5), p221.
Fares,  H.,  DiNicolantonio,  J.  J.,  O’Keefe,  J.  H.,  &
Lavie, C. J. 2016. Amlodipine in hypertension: A  first-line  agent  with  efficacy  for  improving blood  pressure  and  patient  outcomes.  Open Heart, 3(2), 1–7.
Farida,  U.,  &  Cahyani,  P.  W.  2018.  Pola Penggunaan  Obat  Antihipertensi  Pada  Pasien Hipertensi  Rawat  Inap  Di  RSUD  Mardi Waluyo  Blitar  Bulan  Juli-Desember  Tahun 2016.  Jurnal  Wiyata  Penelitian  Sains  dan Kesehatan, 5(1), 29–33.
Hajjar, I., Okafor, M., Wan, L., Yang, Z., Nye, J. A.,
Bohsali, A., Shaw, L. M., Levey, A. I., Lah, J. J., Calhoun, V. D., Moore, R. H., & Goldstein, F.  C.  2022.  Safety  and  biomarker  effects  of candesartan  in  non-hypertensive  adults  with prodromal Alzheimer’s disease. Brain Communications, 4(6), 1–12.
Indriani,  L.,  Rokhmah,  N.  N.,  &  Shania,  N.  2022.
Penilaian  Efektivitas  Antihipertensi  dan  Efek Samping  Obat  di  RSUP  Fatmawati.  Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 9(sup), 146.
Irma, Y., Pratama, K. J., & Dwi Septiarini, A. 2023.
Kesesuaian  Penggunaan  Obat  Antihipertensi Pada  Pasien  BPJS  Rawat  Inap  Dengan
Formularium  Rumah  Sakit  Di  Rsud  Dr. Moewardi Surakarta. 12(2), 209–219.
Marhabatsar,  N.  S.,  &  Sijid,  S.  A.  2021.  Review:
Penyakit Hipertensi Pada Sistem
Kardiovaskular.  Jurnal  Bioligi,  November, 72–78.
Ningrum,  A.  K.  W.  2021.  Evaluasi  Efektivitas Penggunaan  Antihipertensi  Kombinasi  Pada Pasien  Stroke  Iskemik  Di  Rsud  Kota  Madiun Oleh: Journal of Human Hypertension, 7(3), 6. Nosa,  U.  S.,  Kardela,  W.,  Bellatasie,  R.,  &
Ramadhani,  W.  A.  2024.  The  Incidence  Side Effects  of  Antihypertensive  Drugs  in  the
Intensive Care Unit General Hospital Dr.M.Ddjamil Padang. International Journal of
Pharmaceutical  Sciences  and  Medicine,  9(2),
29–35.
Notoatmodjo. 2018. Metodologi Penelitian
Kesehatan. Psicologia comunitaria:
Descripcion de un caso, 19–30.
Partisia, A.  D.,  Susanto,  F.  X.  H.,  & Hendra, G.  A. 2022.  Evaluasi  Antihipertensi  Amlodipin  Dan Kombinasi  Amlodipin  Dengan  Candesartan Terhadap  Kualitas  Hidup  Pasien  Hipertensi Beserta  Komorbid.  Sainsbertek  Jurnal  Ilmiah Sains & Teknolog, 3(1).
Pintaningrum,  Y.,  Utamayasa,  A.,  Rahman,  M.  A.,
Ontoseno,  T.,  &  Pramana,  K.  A.  A.  P.  2023. Peranan  ACE-Inhibitor  pada  penyakit  jantung bawaan.  Sasambo  Journal  of  Pharmacy,  4(2),
69–76.
Putri, S. A., Ramdini, D. A., Afriyani, & Wardhana,
M.  F.  2023.  Literatur  Review :  Efek  Samping Penggunaan  Obat  Hipertensi.  Jurnal  Medula,
13(4), 583–589.
Ramdaniah,  P.,  Yuliana,  D.,  &  Septiani,  E.  (2021).
Evaluasi Penggunaan Obat B-blocker
Propanolol  pada  Pasien  Hipertensi  di  Rawat Inap  di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Praya Tahun  2021.  Pharmaceutical  &  Traditional Medicine, 4(2), 40–46.
Rumi,  A.,  Aulia,  R.,  &  Tandah,  M.  R.  2023.
Identifikasi Kejadian Adrverse Drug Reactions pada  Penggunaan  Amlodipin  di  Instalasi Rawat Jalan RSUD Undata. majalah farmaseutik, 19(3), 409–416.
Salman, Rahmadianti, A., Galuh, E. W., Alfiah, M.,
Putri,  S.,  &  Hidayat,  S.  2023.  Relation
Between Side Effects of Using Antihypertensive Drugs to Erectile
Dysfunction in Men. Hubungan Efek Samping Penggunaan  Obat  Antihipertensi  Terhadap Disfungsi Ereksi Pada Pria, 6(2), 464–469. Sekar  Siwi,  A.,  Irawan,  D.,  &  Susanto,  A.  2020.
Analisis  Faktor-Faktor  yang  Memengaruhi Kejadian  Hipertensi.  Journal  of  Bionursing,
2(3), 164–166.
Singh,  J.,  Elton,  A.,  &  Kwa,  M.  2023.  Comparison of  various  calcium  antagonist  on  vasospastic angina:  a  systematic  review.  Open  Heart, 10(1), 1–5.
Suryandini,  P.  W.  2022.  Identifikasi  Kejadian Reaksi  Obat  Yang  Tidak  Dikehendaki  Pada Pasien Lansia Penderita Hipertensi Di Puskesmas Jetis Kabupaten Ponorogo. PHARMACY:  Jurnal  Farmasi  Indonesia (Pharmaceutical Journal of Indonesia), 8.
Untari,  E.  K.,  Kurniawan,  H.,  &  Maymuna,  E. (2021).  Risiko  Kejadian  Batuk  Kering  Pada Pasien  Hipertensi  Yang  Menggunakan  ACEI Dan Upaya Penanganannya. Jurnal Mahasiswa Farmasi  Fakultas  Kedokteran  UNTAN,  5(1), 1–6.
Wani, E., & Lestari, R. C. 2021. Indonesian Journal
of  Biomedical  Science  and  Health  Gambaran Penggunaan  Obat  Antihipertensi  Pada  Pasien Hipertensi Lanjut Usia 60-70 Tahun di UPTD. Puskesmas  Lamasi  Timur  Info  Articles. Indonesian Journal of Biomedical Science and Health, 1(1), 23–33.
Wasilah,  T.,  Dewi,  R.,  &  Sutrisno,  D.  2022.
Evaluasi  Kerasionalan  Penggunaan  Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Hipertensi  Rawat Inap  RSUD  H.  Hanafie  Muara  Bungo.
Indonesian
Journal of Pharmaceutical
Education, 2(1), 21–31.