## OPTIMASI POLIVINILPIROLIDON DAN CARBOPOL PADA SEDIAAN PATCH DISPERSI PADAT PIROKSIKAM
Submitted : 21 November 2017 Edited : 19 Desember 2017
Accepted : 29 Desember 2017
Dwi Nurahmanto, Friska Wira Sabrina, Lidya Ameliana
Fakultas Farmasi Universitas Jember Email : dwinurahmanto.farmasi@unej.ac.id

## ABSTRACT
Piroxicam,  a  non  steroidal  anti  inflammatory  drugs  (NSAID),  is  an  oxicam  derivative which can be used for treatment of various rheumatic diseases, such as rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Piroxicam patch is an affective approach evading piroxicam’s side effect such as peptic  ulcer  and  first  pass  metabolism.  One  of  the  patch  components  is  polymer  that  the function is to control the speed of drug release from the patch. The aims of this study  were to determine the optimum formula of a combination of polyvinylpyrolidone (PVP) and Carbopol to % moisture content (MC) and the flux release in solid dispersion piroxicam patch using Simplex Lattice  Design.  Piroxicam  was  prepared  in  the  form  of  a  solid  dispersion  in  PEG  4000  to increase  its  solubility.  The  design  formula  of  solid  dispersion  piroxicam  patch  made  with  the ratio PVP : Carbopol, that were 1 : 0; 0.5 : 0.5; 0 :  1. The optimum formula was chosen with the ratio PVP : Carbopol, 1: 0, which gave the best result of % MC and flux release. The result of % MC was 6.91% and the result of flux release was 35.543 µg/cm 2 .menit 1/2 .
Keywords : solid dispersion piroxicam patch, PVP, Carbopol

## PENDAHULUAN
Piroksikam  merupakan  obat  anti inflamasi non steroid (AINS) yang merupakan  turunan  oksikam  dan  juga merupakan inhibitor
non selektif siklooksigenase  (COX) (1) .  Obat  ini  dapat digunakan  secara  transdermal  atau  peroral dalam pengobatan berbagai penyakit rematik,  termasuk rheumatoid  arthritis , osteoarthritis ,  dan  beberapa  penyakit  sendi lainnya (2) .  Pemakaian  peroral  piroksikam menimbulkan  efek  samping  pada  saluran gastrointestinal  yaitu  dapat  mengiritasi lambung  dan  menyebabkan  ulkus  peptik, serta dapat mengalami first pass metabolism pada  hati (3) .  Salah  satu  alternatif  untuk mengatasi  efek  samping  tersebut  adalah memformulasi  piroksikam  dalam  bentuk sediaan transdermal ,  misalnya transdermal patch ( 3) .
Rute  transdermal  memiliki  beberapa keuntungan  dibandingkan  rute  peroral, diantaranya  menghindari  terjadinya first pass  metabolism pada  hati,  menghindari kontak  langsung  dengan  mukosa  lambung, meningkatkan  kepatuhan  pasien,  mudah dihilangkan apabila terjadi reaksi alergi, dan meminimalkan efek samping overdosis (4) . Salah  satu  komponen  penting  dalam sediaan transdermal patch adalah  polimer yang digunakan untuk mengontrol pelepasan obat dari sediaan (5) . Polimer yang digunakan pada  sediaan patch ada  dua  jenis,  yaitu polimer  hidrofilik  seperti  polivinilpirolidon (PVP),  Carbopol,  dan  polimer  hidrofobik seperti etil selulosa (EC). PVP dipilih karena dapat  kontak  dengan  air,  sehingga  akan membentuk suatu pori yang dapat membantu pelepasan  obat  dari  basisnya.  Carbopol dipilih karena mempunyai kekuatan
mengembang  ( swellable )  yang  tinggi  yang dapat membentuk suatu pori untuk membantu  pelepasan  obat  dalam  sediaan. EC  dipilih  sebagai  polimer  hidrofobik karena  memiliki barrier film  yang  kuat sehingga  akan  menghasilkan  sediaan patch yang baik (6) . Menurut Biopharmaceutics Classification  System (BCS),  piroksikam diklasifikasikan ke dalam BCS kelas II yang memiliki permeabilitas tinggi tetapi memiliki  kelarutan  rendah  dalam  air,  jadi diperlukan
sebuah strategi untuk
meningkatkan  kelarutan  piroksikam  agar dapat  memperbaiki  profil  pelepasannya yaitu  dibuat  dalam  bentuk  dispersi  padat (7) . Komposisi  dispersi  padat  piroksikam-PEG 4000  dengan  perbandingan  1:2  dengan metode  peleburan  dapat  meningkatkan kelarutan  dan  memiliki  profil  pelepasan yang paling baik (8) . Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  kombinasi  polimer  PVP  dan
Carbopol  pada  sediaan patch dispersi  padat piroksikam  terhadap  % moisture  content (MC)  dan flux pelepasan , serta  untuk mengetahui formula optimumnya. Penentuan proporsi kedua polimer berdasarkan  rancangan  formula simplex lattice design.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan

## Alat
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  spektrofotometer  (Genesys  10S UV-vis),  alat  uji  disolusi  tipe  dayung (Pharmeq), sel difusi, pH meter (Elemetron), hot  plate  magnetic  stirrer (Ika  c-mag  HS7), neraca  analitik  (Centarus  Scale),  jangka sorong, desikator (Normax), oven
(Memmert), moisture analyzer (Adam Equipment), FTIR (Bruker), software Design  Expert  trial 10.0.6  dan  alat-alat
gelas.
Bahan Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah Piroksikam (diproduksi oleh  Nantong  Jinghua  Pharmaceutical  Co.
Ltd. dan diperoleh dari PT. First
Medipharma),  Carbopol ® 940 (diperoleh dari  PT.  Lawsim  Zecha),  Etil  Selulosa  (EC N-22) (diperoleh dari PT. Phapros),
Polivinilpirolidon  (PVP  K-30)  (diperoleh dari  PT.  Lawsim  Zecha),  Propilen  glikol (PG)  (diperoleh  dari  PT.  Brataco  Chemika), Polietilenglikol  (PEG)  (diperoleh  dari  PT. Brataco  Chemika),  Etanol  (diperoleh  dari PT.  Brataco  Chemika), Backing  patch (diperoleh  dari  PT.  Hisamitsu  Pharma Indonesia), Kalium klorida (KCl) (diperoleh dari  PT.  Brataco  Chemika),  Kalium  fosfat dibasic  (KH 2 PO 4 )  (diperoleh  dari  PT. Brataco  Chemika),  Natrium  Fosfat  Dibasik (Na 2 HPO 4 )  (diperoleh  dari  PT.  Brataco Chemika),  Natrium  Klorida  (diperoleh  dari PT. Brataco Chemika) dan Aquadestilata.

## Prosedur Kerja Pembuatan Dispersi Padat
Pembuatan dispersi padat Piroksikam- PEG  4000  dilakukan  dengan  menggunakan metode  peleburan.  Perbandingan  komposisi untuk  dispersi  padat  Piroksikam-PEG  4000 yaitu  1:2 (8) . PEG  4000  dicampur  dengan piroksikam dan dilebur pada suhu 70+5 o C di atas water  bath. Campuran  yang  telah dilebur  segera didinginkan  dengan ice  bath . Setelah  itu,  campuran  disimpan  dalam desikator selama 24 jam. Kemudian campuran  dihaluskan  dengan  mortir  dan stamper, lalu diayak dengan ayakan no. 80.

## Pembuatan Patch
Sediaan patch dibuat dengan membuat larutan dispersi padat piroksikam sebanyak 5 mL dari campuran dispersi padat piroksikam,  propilen  glikol,  dan  PEG  400. Selanjutnya larutan dispersi padat piroksikam  dimasukkan  pada  campuran polimer  PVP,  Carbopol,  dan  EC  dengan
penambahan sedikit etanol. Lakukan pengadukan hingga semua tercampur
dengan  homogen.  Kemudian  dituang  dalam cetakan, dikeringkan dengan oven pada suhu 50 o C  selama  24  jam.  Rancangan  formula dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Rancangan Formula Patch Komposisi Formula (mg) 1 2 3 Dispersi Padat Piroksikam 30,74*  30,74*  30,74* EC 100 100 100 PVP 75 37,5 0 HPMC 0 37,5 75 Propilen Glikol 150 150 150 PEG 400 150 150 150 Jumlah 505,74  505,74  505,74 Evaluasi Sediaan Patch
Evaluasi  sediaan patch meliputi  uji organoleptis,  uji  ketebalan patch ,  uji keseragaman  bobot,  uji  ketahanan  lipat,  uji pH  permukaan,  penetapan  kadar  obat,  uji FTIR,  serta  penentuan  nilai  MC  dan flux pelepasan.
Uji  organoleptis  dilakukan  dengan pengamatan  secara  visual  meliputi  bau, bentuk,  warna,  dan  kondisi  permukaan patch.
Uji  ketebalan patch dilakukan  dengan mengukur patch pada tiga titik yang berbeda menggunakan mikrometer sekrup dan dihitung standar deviasinya (9) .
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan dengan  menimbang  bobot  lima patch yang dipilih  secara  acak  dan  dihitung  standar deviasinya (10) .
Uji  ketahanan  lipat  dilakukan  secara manual  dengan  cara  melipat patch berulang kali pada satu garis yang sama sampai pecah atau dilipat hingga 300 kali (11) .
Uji  pH  permukaan  dilakukan  dengan menggunakan  pH  meter  dengan  rentang  pH
yang dapat ditoleransi untuk tidak mengiritasi kulit yaitu 4,5-6,5 (12) .
Uji kadar dilakukan dengan mengukur patch yang  telah  disiapkan  dengan  pelarut metanol 10%, HCl 2% dan dapar fosfat salin pH  7,4  +  0,05  diukur  serapannya  pada panjang  gelombang  maksimum  piroksikam yaitu  353  nm.  Hasil  absorbansi  yang didapatkan  kemudian  dimasukkan  ke  dalam persamaan regresi linier. Persyaratan rentang antara  80-110%  dan  standar  kriteria  CV yang memenuhi yaitu kurang dari 2,7% (13) .
Uji % MC dilakukan dengan menggunakan  alat Moisture  Analyzer yang diatur  pada  suhu  100 o C.  Syarat  % moisture content yang dikehendaki yaitu 1–10 % (14) . Nilai flux pelepasan patch dilakukan dengan  menggunakan  alat  uji  disolusi  tipe dayung ( paddle) yang dilengkapi dengan sel difusi.  Media  yang  digunakan  yaitu  larutan dapar  fosfat  salin  pH  7,4  ±  0,05  sebanyak 500  ml  dengan  suhu  37  ±  0,5ºC.  Cakram yang  sudah  berisi patch dimasukkan  dalam alat  uji  disolusi  dan  diatur  kecepatan  putar paddle sebesar 50 rpm. Sampel diambil dari kompartemen reseptor sebanyak 5,0 ml pada menit ke-0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 180, 210,  240,  300,  360,  420  dan  480.  Setiap pengambilan  sampel  ditambahkan  dapar fosfat  salin  pH  7,4  ±  0,05  yang  baru sebanyak 5,0 ml. Serapan diamati menggunakan spektrofotometer UV-Vis
pada  panjang  gelombang  353  nm.  Blanko yang  digunakan  yaitu  larutan  dapar  fosfat salin  pH  7,4  ±  0,05.  Nilai flux diketahui dengan  membuat  kurva  hubungan  antara  Q (jumlah  obat  yang  tertranspor  persatuan luas)  dan Ѵ t  hingga  diperoleh  suatu persamaan  regresi  linier  y  =  bx  +  a. Slope dari  persamaan  yang  diperoleh  merupakan flux pelepasan yang menunjukkan
banyaknya  obat  yang  terlepas  tiap  satuan luas pada waktu tertentu.
Hasil  penentuan  nilai  %  MC  dan flux pelepasan  analisis  dengan  mengggunakan software  design  expert  trial versi  10.0.6
untuk  menentukan  formula  optimumnya. Formula optimum diperoleh dengan menggabungkan countour  plot antara  kedua respon,  sehingga  akan  diperoleh  kurva hubungan  antara  proporsi  dan desirability . Titik perpotongan
yang
diperoleh merupakan formula optimum yang memiliki nilai flux pelepasan  paling  besar  dan  nilai MC yang memenuhi rentang 1 – 10 %.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil pengamatan organoleptis
menunjukkan  bahwa patch yang  dihasilkan berbentuk  lingkaran  berwarna  kuning  dan tidak  berbau.  Pada  formula  1, patch yang dihasilkan masih  kurang  kering  atau  sedikit basah  dan  tidak  retak.  Pada  formula  2  serta formula  3, patch yang  dihasilkan  memiliki kondisi  permukaan  yang  kering  dan  tidak retak.  Pada  formula  1  digunakan  polimer PVP tunggal yang memiliki sifat higroskopis. Sifat higroskopis ini yang dapat mengikat  uap  air  di  lingkungan,  sehingga akan meningkatkan kelembaban dari
PVP.Sediaan patch yang  dihasilkan  dapat dilihat pada Gambar 1.
(a) (b)
(c)
Gambar 1. Sediaan Patch yang Dihasilkan Keterangan :
(a) Patch Formula  1;  (b) Patch Formula  2;
(c) Patch Formula 3 Ketebalan yang diperoleh menunjukkan  adanya  keseragaman  larutan patch yang  dituang  pada  cetakan.  Hasil  uji ketebalan patch menunjukkan  F1>F2>F3. PVP  memiliki  sifat swelling yang  tinggi dikarenakan  nilai  swelling  index  PVP  lebih besar  dibandingkan  carbopol.  Semakin tinggi  jumlah  PVP  yang  digunakan  maka patch yang dihasilkan akan semakin tebal (15) . Hasil  uji  ketebalan patch dapat  dilihat  pada Tabel 2.
Pengujian  bobot  tiap  sediaan  dinilai penting  untuk menjamin tidak adanya bobot yang hilang dalam jumlah besar pada proses pembuatan.  Hasil  uji  keseragaman  bobot menunjukkan  F1>F2>F3.  PVP  bersifat higroskopis  yang  mampu  menyerap  udara sekitar,  sehingga  bobotnya  akan  semakin besar  seiring  banyaknya  jumlah  PVP.  Hasil pengujian  bobot patch tanpa backing dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel 2. Hasil Uji Ketebalan Patch
Replikasi Ketebalan Patch(mm) Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 0,880 0,867 0,840 2 0,883 0,857 0,833 3 0,890 0,863 0,846 Rata-rata ± SD 0,887 ± 0,011 0,862 ± 0,012 0,840 ± 0,008
Tabel 3. Hasil Uji Keseragaman Bobot Patch Replikasi Bobot Patch(mg) Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 492,0 482,8 471,5 2 489,6 478,6 469,6 3 489,9 482,1 472,3 4 492,9 484,5 465,5 5 492,8 485,1 468,7 Rata-rata ± SD 491,44± 1,585 482,62± 2,556 469,52± 2,668
Ketahanan  lipat  dapat  menunjukkan kekuatan patch pada  jumlah  polimer  yang berbeda.  Hasil  dari  uji  ketahanan  lipat menunjukkan  nilai  ketahanan  lipat  dari ketiga  formula  yakni  lebih  dari  300  kali lipatan.  Hasil  dari  pengujian  ini  dapat dikatakan  baik  karena  semua  formula memenuhi persyaratan yaitu hingga 300 kali patch masih  dalam  keadaan  baik  dan  tidak retak (16) .  Hasil  pengujian  ini  menunjukan bahwa Plastcizer PEG  400  dapat  bekerja dengan  baik  dalam  meningkatkan  elastisitas patch sehingga dapat menghindari kerusakan patch ketika  di  kombinasikan dengan polimer berbeda. Hasil uji ketahanan lipat dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Ketahanan Lipat Patch Replikasi Ketahanan Lipat Patch Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 >300 kali  >300 kali  >300 kali 2 >300 kali  >300 kali  >300 kali 3 >300 kali  >300 kali  >300 kali Uji pH Permukaan Pengujian ini dilakukan untuk mengetahui  pH  permukaan  masing-masing formula  sediaan patch .  pH  permukaan  yang diinginkan  yaitu  sebesar  4,5  –  6,5  yang merupakan  pH  kulit  manusia (12) .  pH  sediaan yang  dihasilkan  dari  ketiga  formula  telah
memenuhi  kriteria  rentang  pH  yang  dapat ditoleransi.  Hasil  uji  pH  permukaan  dapat dilihat pada Tabel 5.
Hasil  analisis  ANOVA  diketahui  tiap formula  memiliki  nilai  pH  permukaan  yang berbeda  signifikan.  Pada  formula  3  dengan komposisi  Carbopol  100  %  memiliki  hasil pH permukaan yang paling rendah atau yang lebih  asam  dibandingkan  dengan  formula lainnya.  Hal  ini  dikarenakan  komposisi polimer Carbopol dalam jumlah yang paling banyak  dan  adanya  gugus  karboksil  pada struktur  penyusun  Carbopol  menyebabkan penggunaan polimer tersebut dapat menurunkan pH sediaan (17) .
Keseragaman  kadar patch berkisar antara  97,10  –  100,24  %,  sehingga  dari ketiga formula telah memenuhi rentang yang dipersyaratkan  yaitu  80  –  110%,  sedangkan nilai  CV  berkisar  antara  1,12  – 1,36 %, dan ketiga  formula  juga  sudah  memenuhi rentang  persyaratan  nilai  CV  yaitu  kurang dari  7,3  % (13) .  Hasil  uji  keseragaman  kadar patch dapat dilihat pada Tabel 6.
Uji % MC bertujuan untuk mengetahui  besar  kandungan  air  dalam sediaan  patch  yang  dapat  mempengaruhi stabilitas  sediaan.  Apabila  kandungan  air terlalu  tinggi  maka  dapat  menyebabkan kontaminasi mikroorganisme sehingga stabilitas  sediaan  akan  berkurang.  Rentang kadar  air  yang  dipersyaratkan  yaitu  1  – 10% (5) .  Hasil  pengujian  tiap  formula menunjukkan  bahwa  F1>  F2>  F3.  PVP
memiliki  kemampuan  untuk  meningkatkan % moisture  content yang  lebih  besar dibandingkan  Carbopol.  PVP  dan  Carbopol merupakan polimer hidrofilik yang keduanya  memiliki  sifat  higroskopis,  tetapi sifat higroskopisitas lebih besar dibandingkan Carbopol sehingga kemampuan PVP untuk menyerap kelembaban lingkungan lebih besar dibanding  Carbopol.  Semakin  besar  jumlah PVP  maka  %  MC  akan  meningkat (15) .  Hasil uji % MC dapat dilihat pada Tabel 7.
Uji % MC bertujuan untuk mengetahui  besar  kandungan  air  dalam sediaan  patch  yang  dapat  mempengaruhi stabilitas  sediaan.  Apabila  kandungan  air terlalu  tinggi  maka  dapat  menyebabkan kontaminasi mikroorganisme sehingga stabilitas  sediaan  akan  berkurang.  Rentang kadar  air  yang  dipersyaratkan  yaitu  1  – 10% (5) .  Hasil  pengujian  tiap  formula menunjukkan  bahwa  F1>  F2>  F3.  PVP memiliki  kemampuan  untuk  meningkatkan
% moisture  content yang  lebih  besar
dibandingkan  Carbopol.  PVP  dan  Carbopol merupakan polimer hidrofilik yang keduanya  memiliki  sifat  higroskopis,  tetapi sifat higroskopisitas lebih besar dibandingkan Carbopol sehingga kemampuan PVP untuk menyerap kelembaban lingkungan lebih besar
dibanding  Carbopol.  Semakin  besar  jumlah PVP  maka  %  MC  akan  meningkat (15) .  Hasil uji % MC dapat dilihat pada Tabel 7.
Uji  pelepasan  untuk  menetapkan  nilai flux dilakukan dengan menggunakan alat uji disolusi  metode paddle  over  disk. Hasil  uji pelepasan  menunjukkan  bahwa  semakin bertambahnya waktu maka jumlah kumulatif obat  yang  terlepaskan  semakin  meningkat. Hasil  uji  menunjukkan  bahwa  F1>F3>F2 . Semakin tinggi polimer PVP yang digunakan maka dapat meningkatkan proses penyerapan  air  dan  hidrasi  dari  polimer matriks,  sehingga  obat  akan  lebih  mudah terlepaskan.  Hasil  pengujian flux pelepasan patch dapat  dilihat  pada  Tabel  8  dan  profil pelepasan pada Gambar 2.
Tabel 5. Hasil Uji pH permukaan Patch
Replikasi pH Permukaan Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 5,74 5,54 5,21 2 5,69 5,43 5,13 3 5,75 5,57 5,19 Rata-rata ± SD 5,73 ± 0,032 5,51 ± 0,073 5,17 ± 0,041 Tabel 6. Hasil Uji Keseragaman Kadar Patch
Replikasi Kadar Piroksikam (%) Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 98,07 98,79 97,83 2 99,75 97,34 99,27 3 97,10 99,51 100,24 Rata-rata ± SD 98,31 ± 1,34 98,55 ± 1,10 99,12 ± 1,21 CV 1,36 % 1,12 % 1,22 %
Tabel 7. Hasil Uji % MC Patch
Replikasi % Moisture Content Formula 1 Formula 2 Formula 3 1 7,05 4,30 3,55 2 6,80 4,65 3,03 3 6,90 4,35 3,12 Rata-rata ± SD 6,91 ± 0,12 4,43 ± 0,19 3,23 ± 0,27
Tabel 8. Hasil Uji Flux Pelepasan Patch Replikasi Formula 1 Formula 2 Formula 3 Flux Flux Flux 1 34,692 16,932 24,557 2 36,044 17,989 23,718 3 35,893 17,925 25,695 Rata-rata ± SD 35,543 +0,741 17,615+0,593 24,657+0,992
Gambar 2. Profil Pelepasan Patch
Patch pada  F1 memiliki  nilai flux pelepasan yang lebih besar dibandingkan F2 dan  F3. Hal  ini  dikarenakan  F1  merupakan formula  dengan  komposisi  polimer  PVP paling  banyak. PVP  merupakan  polimer
hidrofilik yang dapat mengembang ( swellable )  apabila  berada dalam  pelarut yang sesuai. Polimer yang dapat mengembang  ketika kontak dengan medium disolusi  akan  terbentuk  pori  yang  akan meningkatkan  difusi  bahan  aktif  sehingga mengakibatkan pelepasan obat lebih terkontrol. Semakin  tinggi  polimer  PVP yang  digunakan  maka  dapat  meningkatkan proses  penyerapan  air  dan  hidrasi  dari
polimer  matriks,  sehingga  obat  akan  lebih mudah terlepaskan (5) . Penentuan formula optimum dilakukan  dengan  mengolah  data  respon yang memenuhi persyaratan dengan
menggunakan software  Design  Expert  trial versi  10.0.6.  Persyaratan  yang  dimasukkan ke  dalam software  Design  Expert  trial versi 10.0.6  untuk %  moisture  content yaitu in range 1-10%  dan  untuk  nilai flux adalah maksimum. Kurva contour plot dari masing- masing  respon  dan  kurva  hubungan  antara proporsi  dan desirability dapat  dilihat  pada Gambar 3-5.
Gambar 3. Hasil Respon % MC
Gambar 4. Hasil Respon Flux Pelepasan
Gambar 5. Kurva Hubungan antara Proporsi dan Desirability
Hasil  analisa  menggunakan Software Design  Expert  trial  10.0.6 terdapat  titik optimum  yaitu  titik desirability sebesar 0,974  yang  terletak  dekat  dengan  formula  1 dengan  jumlah  PVP  sebesar  75  mg  dan Carbopol sebesar 0 mg.
Berdasarkan analisa didapatkan
formula optimum yaitu titik yang memenuhi persyaratan  yang  diinginkan  yaitu  formula dengan komposisi PVP 75 mg dan Carbopol 0  mg  dengan  nilai  % moisture  content sebesar  6,91  %  dan flux sebesar  35,543 µg/cm 2 .menit 1/2 .  Nilai flux pelepasan  yang didapat  merupakan  nilai  paling  maksimum karena  semakin  tinggi  nilai flux maka  obat yang terlepaskan dari basis semakin banyak. Nilai  %  MC  yang  didapatkan  merupakan nilai in range 1- 10 % sesuai persyaratan. % MC  harus  memenuhi  persyaratan  karena menunjukkan  kandungan  air  dalam patch yang akan berpengaruh pada stabilitas patch .

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian,
komposisi  optimum  dari  kombinasi  polimer
PVP  dan  Carbopol  pada  sediaan patch dispersi  padat  piroksikam  yaitu  formula dengan komposisi polimer PVP sebanyak 75 mg dan Carbopol sebanyak 0 mg.
Ditunjukkan  dengan  nilai  %  MC  yang memenuhi  persyaratan  sebesar  6,91  %  dan nilai flux pelepasan  yang  paling  bagus sebesar 35,543 µg/cm 2 .menit 1/2 .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Rajab,  N.A.,  dan  M.S.  Jawad.  2016. Formulation  and  in  vitro  evaluation  of piroxicam  microsponge  as  a  tablet. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences . 8: 104-114.
2. Panwar,  A.S.,  V.  Nagori.,  J.  Chauhan.,
G.N.  Darwhekar,  dan  D.K.  Jain.  2011.
Formulation  and  evaluation  of  fast dissolving tablet of piroxicam. American Journal of PharmTech Research. 1(3): 255-273. 3. Aryani,  N.L.D.,  dan  S.  Martodihardjo. 2007.  Uji  permeabilitas  intrinsik  dan termodinamika difusi piroksikam secara
in vitro. Jurnal Farmasi Indonesia. 3(3): 103-110. 4. Kumar,  S.V.,  P.  Tarun,  dan  T.A.
Kumar. 2013. Transdermal drug delivery  system  for  non-steroidal  anti inflammatory  drugs:  a  review.  Indo American  Journal  of  Pharmaceutical
Research. 3(5): 3588-3605.
5. Kandavilli,  S.,  V.  Nair,  dan  R.
Panchagnula. 2002. Polymers in
Transdermal  Drug  Delivery  Systems. USA: Pharmaceutical Technology.
6. Puspitasari,  K.D.,  D.  Nurahmanto,  dan
L. Ameliana. 2016. Optimasi hidroksipropil metilselulosa dan carbopol terhadap moisture content dan laju  pelepasan  patch  ibuprofen  in  vitro. e-Jurnal  Pustaka  Kesehatan.  4(2):  229-
234.
7. Binarjo,  A.  2015.  Stabilitas  fisika  dan kimia  rekristal  dan  dispersi  padat piroksikam-PEG  6000.  Pharmaciana. 5(1): 63-68.
8. Bhattacharyya,  M.,  S.K.  Basu.,  B.K. Gupta, dan S.K. Ghosal. 1993. Formulation  and  in  vitro  -  in  vivo characterization  of  solid  dispersions  of piroxicam.  Drug  Development  and Industrial Pharmacy. 19(6): 739-747.
9. Ling,  T.  N.,  R.  S.  Nair,  dan  M.  S.
Abdul.  2013.  Matrix  type  transdermal patches of captopril: ex vivo permeation  studies  through  excised  rat skin.  Journal  of  Pharmacy  Research.6: 774-779
10. Bharkatiya,  M.,  M.  Bhatnagar,  dan R.K.  Nema.  2010.  Designing  and characterization of drug free patches for transdermal.  International  Journal  of Pharmaceutical  Sciences  and  Drug
Research. 2(1): 35-39.
11. Jhawat, V.C., V. Saini., S. Kamboj, dan N.  Maggon.  2013.  Transdermal  drug delivery system: approaches and advancements in drug absorption through  skin.  International  Journal  of Pharmaceutical  Sciences  Review  and
Research. 20(1): 47-56. 12. Walters,  K.A.,  dan  M.S.  Robert.  2001. Dermatological and Transdermal Formulation: The Structure and Function  of  Skin.  New  York:  Marcel Dekker Inc. 13. Huber,  L.  2007.  Validation  and Qualification in Analytical Laboratories.  Second  Edition.  New York: Informa USA, Inc. 14. Kumar,  S.V.,  P.  Tarun,  dan  T.A.
Kumar. 2013. Transdermal drug delivery  system  for  non-steroidal  anti inflammatory  drugs:  a  review.  Indo
American  Journal  of  Pharmaceutical
Research. 3(5): 3588-3605.
15. Rao,  N.  G.  R.  dan  K.  Patel.  2013. Formulation and evaluation of ropinirole buccal patches using different  mucoadhesive  polymers.  J.
Pharm Scl. 3(1): 32-39.
16. Jhawat, V.C., V. Saini., S. Kamboj, dan N.  Maggon.  2013.  Transdermal  drug delivery system: approaches and advancements in drug absorption through  skin.  International  Journal  of Pharmaceutical  Sciences  Review  and Research. 20(1): 47-56.
17. Hosmani,  A.  H.,  Y.  S.  Thorat,  I.  D.
Gonjari,  dan  A.  B.  Karmakar.  2013. Formation  and  characterization  of carbopol-pvp  interpolymer  complex and  its  application  for  sustained delivery  of  acyclovir.  Journal  of Advanced  Pharmacy  Education  and Research, 3(2): 94-101.