## Analisis Secara Simultan Kandungan Metformin HCl Dan Glibenklamid Dalam Sediaan Tablet Secara Spektorfotometri Ultraviolet

## Bunga Mari Sembiring
Fakultas Farmasi, Institut Kesehatan Deli Husada Deli Tua
bungamarismbrg @gmail.com

## ABSTRAK
Obat adalah semua bahan tunggal atau campuran yang digunakan oleh semua makhluk untuk bagian dalam maupun luar, guna mencegah, meringankan, maupun menyembuhkan penyakit. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan dan melihat apakah kadar obat dalam tablet secara simultan. Penelitian ini menggunakan metode penelitian  eskperimental  secara  spektrofotometri  ultraviolet  pada  panjang  gelombang  229  nm  dan  236  nm. Kadar  metformin  dan  glibenklamid  dalam  sampel  tablet  G  yaitu:  104,9  %  dan  105%  sesuai  dengan Farmakope  Indonesia  .  Dari  analisis  data  koefisen  korelasi  (r)  metformin  dan  glibenklamid:  0,9999  dan 0,9997  perolehan  kembali  (%recovery)  metformin  dan  glibenklamid:  102,25%  dan  100,60%  dan  Presisi metformin  dan  glibeklamid  :  1,5%  dan  0,43%  didapatkan  hasil  bahwa  metode  spektrofotometri  UV-Vis mempunyai validitas yang baik untuk menetapkan kadar obat secara simultan dalam sediaan tablet. Dari hasil penelitian  yang  telah  dilakukan  dengan  metode  spektrofotometri  ultraviolet  dapat  digunakan  untuk menetapkan kadar metformin HCL dan glibenklamid secara simultan, dan memenuhi syarat validasi metode. Denan  metode  spektrofotometri  ultraviolet  dapat  digunakan  untuk  menetapkan  kadar  metformin  HCL  dan glibenklamid secara simultan dalam sediaan tablet tanpa adanya pemisahan.
Kata Kunci : metformin hcl, glikbenlamid, spektrofotometri, simultan

## ABSTRACT
Medicine is all the single or alloy that all creatures use in both inward and outer parts, to prevent, to alleviate, and to cure diseases. The study aims to determine and see if tablet levels are simultaneously. This research uses  spectrophotometric  research  methods  on  229  nm  and  236  nm  wavelengths.  Levels  metformin  and glibenklamid in tablet sample g which is: 104.9 % and 105% according to the  Indonesia pharmacope. From data  analysis  coefisens  metformin  and  glibenklamid:  0.9999  and  0.9997  recovered  (%recovery)  metformin and  glibenklamid:  102.25%  and  100.60%  and  metformin  precision  and  glibeklamid:  1.5%  and  0.43%  were obtained  as  a  result  that  the  vitrophotometri  uv-vis's  method  had  a  good  reliability  to  confirm  drug  levels simultaneously in tablets. Research done using ultraviolet spectrofotometri may be used to establish levels of metformin  HCL  and  glibenklamid  simultaneously,  and  qualify  for  method  validation.  Using  ultraviolet spectrophotometri  methods  can  be  used  to  establish  levels  of  metformin  HCL  and  glibenklamid simultaneously in a tablet's absence.
Keywords : metformin hcl, glikbenlamid, spectrophotometric, simultaneous.

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Tablet  adalah  sediaan  padat,  dibuat  secara  kempa  berbentuk  rata  atau  cembung  rangkap, umumnya bulat, mengandung satu jenis obat  atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan, digunakan baik untuk tujuan pengobatan lokal maupun sistemik (Widiati, 2016). Saat ini, sangat  banyak  beredar  produk  obat  yang  mengandung  kombinasi  atau  lebih  bahan  aktif. Kombinasi  dimaksudkan  agar  obat  dapat  lebih  efektif  mencapai  sasaran  terapi (Febriani,2016). Metformin HCL adalah obat anti diabetes tipe 2 yang termasuk golongan binguanid.  Metformin  bekerja  dengan  cara  mengurangi  produksi  glukosa  oleh  hati  dan meningkatkan  sensitivitas  jaringan  otot  terhadap  insulin.  Sedangkan,  Glibenklamid bekerja  dengan  cara  merangsang  sekresi  insulin.  Metformin  HCL  dan  Glibenklamid merupakan kombinasi yang cocok untuk penderita diabetes mellitus tipe 2 yang tidak bisa dikontrol  dengan  single  terapi,  diet  dan  olahraga  (Suherman,2012).  Penetapan  kadar metformin  dan  glibenklamid  dalam  bentuk  tunggal  dapat  ditetapkan  dengan  metode spektrofotometri  ultraviolet,  metformin  memiliki  serapan  maksimum  pada  panjang gelombang  236  nm  (A 1 1 =  1163b)  dan  glibenklamid  229  nm  (A 1 1 =  63a) (Moffat,dkk.,2011).  Metode  spektrofotometri    ini  tidak  memerlukan  waktu  preparasi sampel  yang  lama,  pelarut  yang  banyak,  perhitungan  matematika  yang  rumit  dan  dapat menentukan lebih dari 2 campuran obat (El-Ghobashy dan Abo-Talib, 2010). Berdasarkan uraian diatas  maka, penulis  tertarik  dalam melakukan penelitian ini  yang akan dilakukan dengan  analisis  secara  simultan  kadar  Metformin  HCL  dan  Glibenklamid    tanpa  adanya tahap  pemisahan  pada  sediaan  tablet  secara  spektrofotometri  ultraviolet  menggunakan pelarut Metanol teknis.
2. Perumusan Masalah
Rumusan masalah dalam penelitian adalah :
1. Apakah  metode  spektrofotometri  ultraviolet  dapat  digunakan  untuk  menetapkan kadar  Metformin  HCL  dan  Glibenklamid  secara  simultan  dan  memenuhi  syarat validasi metode?
2. Apakah  metode  spektrofotometri  ultraviolet  dapat  digunakan  untuk  menetapkan secara simultan kadar Metformin HCL dan Glibenklamid dalam sediaan tablet ?

## 3. Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah :
1. Mengaplikasikan  metode  spektrofotometri  ultraviolet  pada  penetapan  kadar Metformin HCL dan Glibenklamid secara simultan.
2. Mengaplikasikan  metode  spektrofotometri  ultraviolet  pada  penetapan  kadar Metformin HCL dan Glibenklamid secara simultan dalam sediaan tablet.

## 4. Manfaat Penelitian
Manfaat dari penelitian ini adalah :
1. Melalui  penelitian  ini,  peneliti  mendapatkan  pengetahuan  tambahan  bahwa  kadar obat dapat diuji tanpa pemisahan.
2. Hasil dari penelitian ini dapat dijadikan sebagai referensi untuk perpustakaan Institut Kesehatan Deli Husada Deli Tua.
3. Melalui penelitian ini, memberikan informasi kepada masyarakat bahwa dalam satu tablet dapat ditentukan kadarnya.

## II. METODE Tempat dan Waktu
Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Penelitian Fakultas Farmasi Institut Kesehatan Deli Husada Deli Tua. Penelitian ini dilakukan pada bulan April tahun 2023 hingga selesai.

## Rancangan Penelitian atau Model
Penelitian ini termasuk jenis penelitian Eksperimental metode spektrofotometri ultraviolet secara  analisis  simultan  metformin  hcl  dan  glibenklamid  yang  terkandung  dalam  sediaan tablet merk dagang.

## Bahan dan Peralatan
Semua  pereaksi  yang  digunakan  adalah grade  analysis kecuali  dinyatakan  lain.  Baku  obat metformin  HCL,  baku  obat  glibenklamid,  Metanol  teknis,  kertas  saring  whatman  no.  42,  kertas perkamen,        tablet G  (Glucovance).
Peralatan  yang digunakan :  Spektrofotometer UV-Vis 1800 (Shimadzu) serta seperangkat Personal  Computer  (PC)  yang  dilengkapi  dengan  software UV-Probe  2.42,  kuvet  1  cm, alat-alat  gelas,  lumpang  dan  alu, bola  karet,  neraca  analitik  (Boeco),  sonikator  (Branson 1510), pH meter (Hanna) serta alat-alat lainnya  yang diperlukan dalam penyiapan sampel dan larutan.

## Tahapan Penelitian Pembuatan Larutan Induk Baku Metformin HCL
Ditimbang  dengan  seksama  50  mg  baku  Metformin  HCL,  kemudian  dimasukkan  ke  labu tentukur 100 mL. Dilarutkan dengan Metanol  teknis hingga larut  dan dicukupkan dengan pelarut  yang  sama  sampai  garis  tanda  hingga  diperoleh  larutan  dengan  konsentrasi  500 μg/mL  yang disebut  Larutan  Induk  Baku  I (LIB  I). Dari larutan  LIB  I dipipet 5 mL dan dimasukkan  ke  labu  tentukur    50  mL,  dicukupkan    dengan  pelarut  yang  sama  sehingga diperoleh  konsentrasi  larutan  metformin  HCL  50  μg/mL,  yang  disebut  dengan  sebagai Larutan Induk Baku II (LIB II).

## Pembuatan Larutan Induk baku Glibenklamid
Ditimbang  dengan  seksama  25  mg  baku  Glibenklamid,  kemudian  dimasukkan  ke  labu tentukur  50  mL.  Dilarutkan  dengan  Metanol  teknis  hingga  larut  dan  dicukupkan  dengan pelarut  yang  sama  sampai  garis  tanda  hingga  diperoleh  larutan  dengan  konsentrasi    500 μg/mL  yang disebut  Larutan  Induk  Baku  I (LIB  I). Dari larutan  LIB  I dipipet 5 mL dan dimasukkan  ke  labu  tentukur  25  mL,  dicukupkan  dengan  pelarut  yang  sama  sehingga diperoleh  konsentrasi  larutan  glibenklamid  100  μg/mL,  yang  disebut  dengan  sebagai Larutan Induk Baku II (LIB II).

## Penentuan Kadar Metformin HCL dan Glibenklamid dalam Sediaan Tablet
Ditimbang  20  tablet,  kemudian  digerus  dalam  lumpang  sampai  halus  dan  homogen. Ditimbang  seksama  sejumlah  serbuk  setara  50  mg.  Dimasukkan  serbuk  yang  telah ditimbang ke dalam labu tentukur 50 ml (LIB I) , dilarutkan dengan pelarut Metanol teknis dan dicukupkan sampai  garis tanda, kemudian dihomogenkan dengan sonikator selama 15 menit.  Kemudian  dipipet  2,5  ml  kedalam  labu  tentukur  25ml  dilarutkan  dengan  pelarut metanol teknis sampai garis tanda (LIB II), Setelah itu dipipet 1 ml kedalam labu tentukur 10  ml,  dilarutkan  dengan  metanol  teksnis  sampai  garis  tanda.  Kemudian  diukur  serapan pada panjang gelombang 229 nm dan 236 nm.
Perhitungan Kadar Metformin HCL dan Glibenklamid dalam Sediaan Tablet Penentuan  kadar  Metformin  dan  Glibenklamid    pada  sampel  menggunakan  persamaan  1 dan 2 :
A236= 𝜀 Metformin236 CMetformin + 𝜀 Glibenklamid236 CGlibenklamid ….(1) A229= 𝜀 Metformin229 CMetformin+ 𝜀 Glibenklamid229 CGlibenklamid ….(2)

## III. HASIL PENELITIAN
Berdasarkan  hasil penilitian didapatkan data bahwa penetapan kadar obat secara simultan diperoleh kadar metformin 104,4% dan glibenklamid 103,4% dalam sediaan tablet (Tabel 1).
Tabel 1. Hasil Kadar Metformin Dan Glibenklamid No Nama Λ 229 Λ 236 % Kadar 1 Baku Metformin 0,341  0,421 Metformin  Glibenklamid 2 Baku Glibenklamid 0,430  0,321 3 Sampel G 1 0,583  0,716  104,9 % 105% 4 Sampel G 2 0,581  0,714  103,9% 102% 5 Sampel G 3 0,582  0,718  104,6% 103,3% Mean 104,4% 103,4%
Gambar 1. Kadar sampel A229 dan A236
Gambar 2. Kadar Metformin dan Glibenklamid
Berdasarkan  penelitian  yang dilakukan oleh Sihotang, 2018 didapatkan hasil persen kadar metformin  102,76%  dan  pada  glibenklamid  103,58%  dengan    spektrofotometri  Uv-Vis. Dari penelitian yang dilakukan sekarang dengan penelitian sebelumnya terdapat perbedaan
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 Λ  229 Λ 236 1 Baku Metformin 2 Baku Glibenklamid 3 Sampel G 1 4 Sampel G 2 5 Sampel G 3 100.00% 101.00% 102.00% 103.00% 104.00% 105.00% 1 2 3 4 % Kadar Metformin % Kadar Glibenklamid

## Mari  Sembiring  B:  Analisis  Secara  Simultan  Kandungan  Metformin  HCl  Dan Glibenklamid Dalam Sediaan Tablet Secara Spektorfotometri Ultraviolet
sedikit  kadar  obat,  hal  ini  kemungkinan  karena  penelitian  yang  saya  lakukan  ini menggunakan  pelarut  yang  berbeda  dengan  penelitian  sebelumnya.  Penelitian  ini menggunakan  pelarut  metanol  p.a.  Berdasarkan    hasil  %  kadar  yang  sudah  didapatkan antara  penulis  dan  referensi  penelitian  sebelumnya  dapat  dilihat  bahwa  sampel  yang digunakan pada penelitian ini memiliki % kadar yang  hampir sama dan  memenuhi syarat kadar  obat  sesuai  farmakope  Indonesia  yaitu  mengandung  tidak  kurang  dari  95,0%  dan tidak  lebih  dari  105,0%  (Kementrian  kesehatan,2014).  Pada  penelitian  ini  dilakukan  juga uji  validitas  metode  dengan  maksud  untuk  melihat  sejauh  mana  kebenaran  metode  yang digunakan. Analisis dengan regresi linear sehingga diperoleh persamaan garis metformin  y =  0,1041x  +  0,0024  dengan  koefisien  korelasi  (r)  sebesar  0,9999,  dan  glibenklamid diperoleh  persamaan  garis    y  =  0,064x  +  0,0022    dengan  koefisien  korelasi  (r)  sebesar 0,9997 Nilai linearitas  yang baik  adalah 0,99 ≤  r ≤ 1. Hasil uji akurasi  yang didapat  dari sampel tablet G yang sudah dilakuan uji akurasi metformin dan glibenklamid didapat hasil, sampel  metformin  yaitu  100,25%  dan  glibenklamid  yaitu  100,60%.  Menurut  Ganjar  & Rohman 2007, metode validasi memenuhi syarat jika persen perolehan kembalinya dengan nilai 80 % - 120 %  dan hasil yang diperoleh menunjukkan persen perolehan kembali dapat diterima  dan  disimpulkan  metode  dilakukan  cukup  akurat.  Uji  presisi  dilakukan  dengan parameter    SD  dan  RSD.  Hharga  SD  pada  metformin  1,5685  dan  Nilai    RSD  pada metformin  1,5%  dan  SD  pada  glibenklamid  0,4343  dan  Nilai    RSD  pada    glibenklamid 0,43%.  Dari  hasil  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  penelitian  ini  memiliki  presisi  yang  baik karena  nilai  persen  <  2%  maka  penelitian  ini  memiliki  nilai  presisi  yang  baik  sebab semakin kecil nilai SD dan RSD menunjukkan metode yang dipakai semakin tepat (Tabel 2).
Tabel 2 . Hasil Uji Presisi Metformin dan Glibenklamid No Sampel SD RSD 1 Metformin 1,5685 1,5% 2 Glibenklamid 0,4343 0,43%
Gambar 3. Hasil Uji Presisi Metformin dan Glibenklamid
Analisis  pada  metformin  didapat  nilai  LOD  yaitu  0,08115    dan  LOQ    yaitu  0,24591  dan pada analisis glibenklamid didapat nilai LOD yaitu 0,20160 dan LOQ yaitu 0,61093 yang dimana memenuhi persyaratan (Tabel 3)
0 1 1 2 2 Metformin Glibenklamid SD RSD
Tabel 3 . Hasil LOD dan LOQ
Zat Slope Simpangan Baku LOQ (mcg/ml) LOD (mcg/ml) Metformin 0,1041 0,00256 0,24591 0,08115 Glibenklamid 0,064 0,00391 0,61093 0,20160
Gambar 4. Hasil Uji LOD dan LOQ
Berdasarkan  hasil penelitian yang telah dilakukan pada penentuan nilai T hitung diperoleh hasil  T  hitung  pada  metformin  berkisar  antara  3,2748-2,5730  dan  glibenklamid  berkisar antara 0,0750-0,9064 yang  mana  nilainya  lebih  kecil  dari  pada  T  tabel  yaitu  6,96456. Berdasarkan hal ini dapat disimpulkan bahwa hipotesis alternatif diterima.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil uji Wilcoxon diperoleh nilai sig-p = 0,000 dan dapat disimpulkan jika < 0,05  maka  dari  itu  Ho  ditolak  dapat  Ha  diterima  yang  bearti  adanya  pengaruh  rebusan kacang edamame yang diberikan terhadap peningkatan produksi ASI pada ibu post partum diklinik citra marendal kabupaten deli serdang 2023.

## DAFTAR PUSTAKA
Ariani, P. (2021). Hubungan Umur, Paritas, dan Frekuensi Menyusui dengan Produksi ASI di Klinik Andri Kotabangun. Best journal biologi education science & technology, 5, 243 – 248
Dalimunthe, S. Y., Sihaloho, E., & Simamora, M. K. (2022). Pengaruh Pemberian Rebusan Edamame  (Kacang  Kedelai)  Terhadap  Produksi  Asi  Pada  Ibu  Nifas  Di  Puskesmas Rantau Laban Kota Tebing Tinggi Tahun 2021. Jurnal Pionir, 8(2
Direktorat  Gizi  Masyarakat,  (2021),  Data  Kabupaten  Deli  Serdang,(2019),  Cakupan Pemberian Asi Eksklusif
Fitria,  A.,  Sikumbang,  S.  R.,  Nurrahmatun,  Vatunah,  N.  (2022).  Pengaruh  Pemberian Kacang  Kedelai  (Glycine  Max)  Terhadap  Peningkatan  Produksi  Asi  Pada  Ibu Postpartum  Diklinik  Pratama  Hanum  Tanjung  Mulia  Medan.  Jurnal  Ilmu Keperawatan Dan Kebidanan. 13, 75-82
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 Metformin Glibenklamid Slope Simpangan Baku LOQ (mcg/ml) LOD (mcg/ml)
Juliani,  S.,  Nurrahmatun,  (2021).  Kacang  Kedelai  Muda  Untuk  Kelancaran  Asi.  Mj (Midwife Journal), 1, 79- 85.
Kardina Hayati1, T. M. (2021). Pengaruh Pemberian Kacang Edamame Terhadap Produksi Asi  Pada  Ibu  Post  Partum  Di  Klinik  Bidan  Putri  Tanjung  Kecamatan  Kota  Kisaran Timur. Jurnal Kebidanan Kestra (Jkk), E-Issn 2655-0822, 4, 15 - 20.
Kemenkes, (2021). Manfaat Asi Bagi Bayi., Kemenkes, (2022) Manfaat Asi Bagi Ibu Safitri,  R.,  (2019).  Pengaruh  Pemberian  Edamame  (Glyncin  Max  (L)  Merrill)  Terhadap Produksi  Asi  Pada  Ibu  Nifas  Primipara  Di  Praktik  Bidan  Mandiri  (Pmb)  Dillah Sobirin  Kecamatan  Pakis  Kabupaten  Malang.  Artikel  Hasil  Penelitian  Journal  Of Issues In Midwifery, 8, 41 – 47
Unicef, (2019).  Tujuan Program Sdg’s (Sustainable Development Goals) World Healt Organization (Who), (2020). Angka Pemberian Asi Eksklusif Secara Global.
Accepted Date Revised Date Decided Date Accepted to Publish 15 Maret 2023 27 April 2023 02 Mei 2023 Ya