## Perbandingan parasetamol dan petidin sebagai profilaksis menggigil pada pasien dengan anestesi spinal
Comparison of paracetamol and pethidine as a prophylaxis of shivering in patients with spinal anesthesia
Fadly Ramadhan 1* , Luwih Bisono 2 , Soejat Harto 3 , Putri C. Eyanoer 4 3

## Abstract
Background: Shivering is a frequent complication in patients undergoing surgery under neuraxial anesthesia. Shivering can increase oxygen consumption and lead to hypothermia, so it must be prevented.
Objectives: This study aims to determine the difference between intravenous paracetamol and  pethidine to prevent shivering after spinal anesthesia.
Methods: This  research  is  a  double-blind,  randomized,  controlled  clinical  trial.  This  research  was  conducted  at  Haji Adam Malik General Hospital, Medan. This research was done in August 2022. The research sample was patients with spinal  anesthesia  at  the  Haji  Adam  Malik  General  Hospital  Medan  who  met  the  research  criteria.  The  Modified Crossley and Mahajan Scale (1-4) measured the degree of shivering. The subjects who met the inclusion criteria were 34  patients,  with  17  patients  in  the  group  receiving  pethidine  and  17  receiving  paracetamol.  The  data  that  will  be collected is analyzed with the bivariate test using the Chi-square test CI 95% to compare categorical variables. Of the 34  patients,  17  patients  in  the  group  received  pethidine,  and  17  patients  in  the  group  received  paracetamol. Furthermore, both groups were randomized to obtain a balanced group of 17 patients in each group.
Results: In  this  study,  the  degree  of  shivering  in  the  paracetamol  and  pethidine  groups  did  not  show  a  statistically significant  difference  with  the  value  (p=  0,450).  However,  the  highest  degree  of  shivering  was  found  in  the paracetamol  group  with  a  score  of  2  (significant  tremor  in  the  chest  muscles),  about  17,6%.  While  in  the  pethidine group,  most  scores  suffer  shivering,  the  highest  score  being  1  (intermittent  and  mild  tremors  in  the  jaw  and  neck muscles).
Conclusion: There is no difference in the effect of paracetamol and pethidine as shivering prophylaxis in preventing post-spinal anesthesia shivering

## Keywords
Paracetamol, Pethidine, Shivering prophylaxis

## Abstrak
Latar  belakang: Menggigil  diketahui  sebagai  komplikasi  yang  sering  terjadi  pada  pasien  yang  menjalani  operasi  dengan anestesi  neuraksial.  Menggigil  dapat  meningkatkan  konsumsi  oksigen  dan  mengakibatkan  terjadinya  hipotermi,  sehigga harus dicegah agar tidak terjadi.
Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengukur  perbedaan  parasetamol  intravena  dan  petidin  intravena  sebagai pencegahan menggigil paska anestesi spinal.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian double blind randomised controlled clinical trial. Penelitian ini dilaksanakan di RSUP Haji Adam Malik Medan. Penelitian ini lakukan pada Agustus 2022. Sampel penelitian adalah pasien dengan anestesi spinal di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan yang memenuhi kriteria penelitian. Derajat menggigil diukur dengan Modified Crossley and Mahajan Scale (1-4). Jumlah subyek yang memenuhi kriteria inklusi adalah 34 pasien dengan 17  pasien  kelompok  yang  mendapat  petidin  dan  17  pasien  kelompok  yang  mendapat  parasetamol.  Data  yang  akan
1 Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Indonesia.
2 Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Indonesia.
3 Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Indonesia.
4 Department Community Medicine, Universitas Sumatera Utara. Medan, Indonesia.
Penulis Koresponding: Fadly Ramadhan: Program Studi Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan, Indonesia. E-mail: Johnclarck.prima@gmail.com
SAGO: Gizi dan Kesehatan 2023, Vol. 5(1) 59-64
© The Author(s) 2023
DOI: http://dx.doi.org/10.30867/gikes.v5i1.1245 https://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php/ gikes Poltekkes Kemenkes Aceh
terkumpul dianalisa dengan uji bivariat yang digunakan adalah uji Chi-squere dengan CI 95% untuk membandingkan variable kategorik.
Hasil: Sebanyak  34 pasien dengan  17 pasien  kelompok yang  mendapat petidin dan  17 pasien  kelompok yang  mendapat parasetamol. Selanjutnya kedua kelompok dilakukan randomisasi sehingga diperoleh kelompok yang seimbang sebanyak 17 pasien  setiap  kelompok.  Pada  penelitian  ini  didapatkan  derajat  menggigil  pada  kelompok  parasetamol  dan  petidin  tidak menunjukkan perbedaan bermakna secara statistik dengan nilai (p=0,450), meskipun derajat menggigil paling lebih besar ditemukan  pada  kelompok  parasetamol  dengan  nilai  skor  2  (tremor  yang  nyata  pada  otot-otot  dada)  sebesar  17,6% sementara pada kelompok petidin didapatkan paling banyak skor 1 (tremor intermitten dan ringan pada rahang dan otot otot leher).
Kesimpulan: Tidak  terdapat  perbedaan  efek  parasetamol  dan  petidin  sebagai  profilaksis  shivering  dalam  mencegah terjadinya menggigil paska spinal anestesi

## Kata Kunci
Parasetamol, Petidin, Profilaksis shivering

## Pendahuluan
nestesi spinal merupakan teknik anestesi  yang  aman  digunakan  untuk operasi elektif dan emergensi. Menggigil diketahui sebagai komplikasi yang  sering  terjadi  pada  pasien  yang  menjalani operasi dengan anestesi neuraksial dengan insiden 40-70%  (Lema  et  al.,  2017).  Anestesi  spinal menghambat vasokonstriksi tonik dan menyebabkan  redistribusi  panas  dari  core  tubuh (di  bawah  level  blok)  ke  jaringan  perifer menyebabkan  pasien  mengalami  hipotermi  dan menggigil (Lopez, 2018). Penelitian lain melaporkan  bahwa  terdapat  perbedaan  pada kejadian  menggigil  yang  berhubungan  dengan tinggi  sensorik  yang  di  blok.  Semakin  tinggi  level sensoris  yang  diblok  semakin  besar  tubuh kehilangan panas. Anestesi spinal secara signifikan berhubungan dengan sistem termoregulasi dengan cara  vasokonstriksi  yang  memegang  peranan penting  pada  regulasi  temperatur  (Lema  et  al., 2017; Weinberg et al., 2015).
Post  Anesthetic  Shivering  (PAS)  atau menggigil  paska  anestesi  terjadi  pada  40-60% setelah  anestesi  inhalasi,  5-65%  pasien  yang menjalani  anestesi  umum  dan  lebih  kurang  33- 56,7% pasien dengan anestesia regional. Penelitian yang  dilakukan  oleh  Yimer  dkk  dari  203  pasien yang menjalani anestesi umum dan anestesi spinal yang  mengalami  shivering  sebanyak  26%,  dimana 25 orang pasien mengalami shivering tingkat II dan 6 pasien mengalami shivering tingkat III. Beberapa penelitian  tentang  obat-obat  untuk  mencegah terjadinya  menggigil  pada    pasien  postoperative telah  dilakukan  seperti  pemberian  tramadol, fentanyl,  ketamin,  ondasentron,  pethidine  (Lopez, 2018; Shakya et al., 2010).
Penggunaan petidin untuk mencegah terjadi efek  post  anesthetic  shivering  banyak  dilakukan dalam  praktek  klinis.  Meskipun  mekanisme kerjanya  tidak  sepenuhnya  dipahami,  petidin mungkin  bekerja  secara  langsung  pada  pusat termoregulasi  atau  melalui  reseptor  opioid. Parasetamol  merupakan  analgesik  dan  antipiretik non-opioid  sintetik  yang efektif  dan  aman  (Fenlon et al., 2013; Sharma & Mehta, 2014). Parasetamol bekerja dengan menghambat sintesis prostaglandin  yang  dimediasi  siklooksigenase untuk  meningkatkan  hypothalamic  temperature set  point.  Belum  pernah  ada  penelitian  yang dilakukan  di  Indonesia,  khususnya  di  Sumatera Utara  tentang  efek  parasetamol  dalam  mencegah terjadinya  mengigil  post  spinal  anestesi  (Sadeh  et al., 2020; Wang et al., 2021)

## Metode
Penelitian ini menggunakan double blind randomised controlled clinical trial untuk mengetahui perbedaan parasetamol intravena dan petidin intravena sebagai pencegahan menggigil paska anestesi spinal. Populasi penelitian  adalah  pasien  dengan  anestesi  spinal  di Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Haji  Adam  Malik  Medan. Jumlah  sampel  pada  penelitian  ini  sejumlah  34 sampel  yang  di  bagi  menjadi  2  kelompok  yang mendapatkan  Parasetamol  sebagai  profilaksis  dan petidin sebagai profilaksis.
Penderita yang akan menjalani operasi elektif dengan  anestesi  spinal,  berdasarkan  kriteria  yang telah  ditetapkan  sebelumnya.  Penderita  diberikan penjelasan tentang hal-hal yang akan dilakukan, serta bersedia  untuk  mengikuti  penelitian  dan  mengisi informed consent. Semua penderita diberikan cairan Ringer  Laktat  10  ml/kgBB  yang  disimpan  di  suhu
A
Perbandingan parasetamol dan petidin sebagai....
ruangan 30 menit sebelum dilakukan anestesi spinal. Peneliti  mengambil  amplop  yang  sudah  disiapkan oleh  relawan  tanpa  mengetahui  isi  dari  amplop tersebut.  Pada  saat  masuk  kamar  operasi  tekanan darah  sistolik  (TDS),  tekanan  darah  diastolik  (TDD), Frekuensi  Denyut  Jantung  (FJ),  saturasi  oksigen (SaO2) dan suhu tubuh. Pada kelompok parasetamol diberikan parasetamol 1 gr (100 ml) dalam botol infus normal saline 100 ml (total 100 ml) secara intravena selama 15 menit dengan menggunakan  infus pump, sebelum  dilakukan  spinal  anestesi.  Pada  kelompok Petidin  diberikan  petidin  intravena  25  mg  yang encerkan  dalam  100  cc  normal  saline  selama  15 menit  dengan  menggunakan  infus  pump  sebelum dilakukan spinal anestesi.
Selama operasi diberikan rumatan cairan yang dihangatkan  memakai  cairan  Ringer  Laktat  2 ml/kgBB/jam, suhu ruangan dipertahankan antara 22 – 25  oC  selama  operasi  dan  pemulihan,  setiap  5 menit  selama  operasi  berlangsung  dilakukan pencatatan  kejadian  menggigil  dan  diukur  tekanan darah  sistolik  (TDS),  tekanan  darah  diastolik  (TDD), frekuensi denyut jantung (FJ), saturasi oksigen (SaO2) dan  suhu  tubuh.  Jika  kejadian  menggigil  muncul maka  perlakuan  dianggap  tidak  efektif  dan  pasien diberikan  obat  petidin  25  mg  intravena,  Penurunan tekanan  arteri  rata-  rata  lebih  dari  20%  nilai  awal diterapi  dengan  menggunakan  efedrin  5 – 10  mg intravena.  Jika  terjadi  bradikardi  laju  jantung  <  50 x/menit diberikan atropin 0,5 mg iv. Jika terjadi efek mual dan muntah diberikan obat rescue ondansentron 4 mg.
Pada  saat  akhir  operasi  larutan  rumatan dihentikan.  Paska  operasi  pasien  dipindahkan  ke ruang pemulihan dan diberikan oksigen nasal kanul 3  lpm.  Setiap  10  menit  di  ruang  pemulihan dilakukan pencatatan kejadian, menggigil, tekanan darah sistolik (TDS), tekanan darah diastolik (TDD), frekuensi  denyut  jantung  (FJ),  saturasi  oksigen (SaO2)  dan  suhu  tubuh.  Jika  menggigil  muncul maka  perlakuan  dianggap  tidak  efektif  dan dilakukan pemberian petidin 25 mg intravena. Efek samping  hipotensi,  sedasi,  bradikardi,  mual muntah  dan  alergi.  Jika  terjadi  alergi  pada  kulit, perlakuan diberhentikan, diberikan diphenhydramine  10  mg  dan  deksametason  5  mg intravena. Penurunan tekanan arteri rata-rata lebih dari  20%  nilai  awal  diterapi  dengan  menggunakan efedrin 5 – 10 mg intravena. Jika terjadi bradikardi laju jantung < 50 x/menit diberikan atropin 0,5 mg iv.  Jika  terjadi  mual  dan  muntah  diberikan ondansentron  4  mg  intravena.  Pasien  dipantau hingga 2 jam paska operasi.
Izin  penelitian  RM.2.11/IC.SPenelitian/2.  Uji bivariat  yang  digunakan  adalah  uji  Chi-square  untuk membandingkan variable kategorik.

## Hasil
Karakteristik subjek penelitian dicatat pada lember observasi penelitian yang terlampir pada saat awal penelitian (usia, jenis kelamin, PS ASA, penggunaan obat  rescue,  obat  profilaksis  dan  jenis  tindakan anestesi).  Data  karakteristik  subjek  penelitian dapat  dilihat  pada  tabel  di  bawah  ini,  sehingga hanya  34  sampel  yang  sesuai  dengan  kriteria inklusi dan eksklusi.
Pada  penelitian  ini  telah  dilakukan  uji perbedaan  menggunakan  uji  Fisher  untuk  data dengan  skala  kategorik  dan  didapatkan  hasil  yang homogen  untuk  variabel  umur  (p=0,057),  jenis kelamin  (p=0,500),  PS  ASA  (p=0,157),  penggunaan obat  rescue  (p=1,000),  dan  jenis  tindakan  operasi (p=0,001).  Tabel  1.  menunjukkan  rarata  usia sampel  pada  penelitian  ini  paling  tinggi  pada kelompok petidin sekitar 47,7  13,6 tahun. Sampel juga  paling  tinggi  berjenis  kelamin  perempuan. Pasien  pada  penelitian  ini  paling  banyak  dengan tindakan  Ureteroscopic  Lithotripsy  (URS)  dan Sectio  caesarea  (SC)  dengan  persentase  masing- masing  23,5%  dan  14,7%.  Seluruh  pasien  pada penelitian  ini  terdiri  dari  PS  ASA  1  dan  2  dengan persentase paling banyak pada PS ASA 2.
Tabel 1. Karakteristik Sampel
Karakteristik Kelompok Penelitian Nilai p Parasetamol  Petidin Jenis Kelamin, n (%) Laki-laki 7 (20,6) 8(20,5) 0,500 Perempuan  10 (29,4) 9(26,5) Usia, tahun (mean  SD) 36,8  10,6 47,7  13,6  0,057 PS ASA, n (%) PS – ASA 1 0 (0) 1(2,9) 0,157 PS – ASA 2 17 (50) 16(47,1) Penggunaan rescue, n (%) Petidin 6 (35,3) 4(23,5) 0,45 Tidak ada 11 (64,7) 13 (76,5) Tabel 2 memperlihatkan bahwa
perbandingan  derajat  mengigigil  pada  kelompok parasetamol dan petidin.
Juli - Desember  2023 Tabel 2. Karakteristik Sampel Variabel Kelompok Penelitian Nilai p Parasetamol n (%) Petidin n (%) Menggigil 6 (35,3) 4(23,5) 0,45 Tidak Mengigil 11 (64,7) 13 (76,5)
Tabel  2,  menunjukkan  bahwa  derajat menggigil pada kelompok parasetamol dan petidin tidak  menunjukkan  perbedaan  bermakna  secara statistik dengan nilai (p=0,45).
Gambar 1 .  Derajat  menggigil  pada  kelompok parasetamol dan petidin
Gambar  1  menunjukkan  bahwa  pada kelompok  petidin  tidak  ditemukan  pasien  dengan derajat menggigil dengan nilai skor 2 (tremor yang nyata  pada  otot-otot  dada).  Derajat  menggigil paling  lebih  besar  ditemukan  pada  kelompok parasetamol  dengan  nilai  skor  2  (tremor  yang nyata  pada  otot-otot  dada)  sebesar  17,6% sementara  pada  kelompok  petidin  didapatkan paling  banyak  skor  1  (tremor  intermitten  dan ringan  pada  rahang  dan  otot  otot  leher).  Hasil  ini menunjukkan  bahwa  peran  parasetamol  dan petidin  sebagai  profilaksis  shivering  menunjukkan efek  yang  sama  dalam  mencegah  terjadinya menggigil.

## Pembahasan
Derajat  berat  ringannya  menggigil  secara  klinis yang digunakan dalam penelitian ini adalah dengan Modified  Crossley  and  Mahajan  Scale  dalam  skala 0-4.
Selama  periode  post-anestesi,  menggigil merupakan  efek  samping  yang  penting  dan
berbahaya,  yang  disebabkan  secara  langsung  oleh obat  anestesi  (Piper  et  al.,  2002;  Sadeh  et  al., 2020).  Mengigil  ini  dapat  menyebabkan  hipoksia, nyeri,  dan  asidosis  laktat.  Selain  itu,  dapat mengganggu alat monitoring. Sehingga pencegahan  terhadap  menggigil  menjadi  penting terutama pada pasien dengan penyakit kardiopulmoner  atau  pasien  lanjut  usia.  Hasil penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  parasetamol intravena efektif dalam mencegah menggigil akibat spinal  anestesi,  hal  ini  ditunjukkan  dengan  tidak adanya  perbedaan  bermakna  derajat  menggigil antara  kelompok  parasetamol  dengan  kelompok petidin,  dimana  petidin  merupakan  obat  standard dalam mencegah mengigil.
Menurut  penelitian  yang  dilakukan  pada pasien  seksio  caesaria  melaporkan  bahwa pemberian  intravena  parasetamol  selama  operasi menunjukan  hasil  yang  efektif  dalam  mencegah terjadi  shivering  post-operatif  (El-Deeb  &  Barakat, 2019). Infus acetaminophen (parasetamol) intravena  menghasilkan  peningkatan  konsentrasi plasma  yang  cepat,  kira-kira  dalam  15-20  menit setelah injeksi, yang menurun setelah 4 jam  Pada tahun  2010,  Food  and  Drug  Association  (FDA) menyetujui  penggunaan  asetaminofen  intravena untuk  manajemen  nyeri  dan  demam  (Kouchek  et al.,  2013).  Mekanisme  parasetamol  intravena kemungkinan  melibatkan  penghambatan  sentral COX2,  penghambatan  pembentukan  NO  melalui blokade  reseptor  N ‑ metil ‑ D ‑ aspartat  (NMDA), aktivasi jalur serotonergik menurun, dan penghambatan  COX3.  Parasetamol  bekerja  pada pusat  pengaturan  panas  dengan  menghambat sintesis  prostaglandin.  Konversi  parasetamol menjadi  N ‑ arachidonoylphenolamine  (AM404), inhibitor  reuptake  endocannabinoid,  tampaknya penting dalam mekanisme kerja parasetamol (Choi et al., 2011).
Kurangnya efek samping yang terkait dengan obat  antishivering  lainnya  adalah  keuntungan utama  parasetamol  (Sharma  &  Mehta,  2014). Banyak  penelitian  telah  melaporkan  efek  samping yang  merugikan  untuk  obat  antishivering  lainnya. Benzodiazepin dapat menyebabkan sedasi, propofol memiliki efek samping terhadap hemodinamik  seperti  hipotensi,  bradikardia,  dan sedasi.  Clonidine  dan  dexmetomidine  dapat menyebabkan hipotensi. Tramadol dapat menurunkan ambang berkeringat dan kejang (Choi et  al.,  2011;  Honasoge  et  al.,  2016).  Ketamin memiliki  efek  samping  psikotomimetik  seperti
17,6 17,6 64,7 23,5 0 76,5 0 20 40 60 80 100 Derajat 1 Derajat 2 Derajat 0 Parasetamol Petidin
Perbandingan parasetamol dan petidin sebagai....
halusinasi dan mimpi buruk (Kasner et al. 2002). Di antara  obat-obatan  ini,  petidin  masih  merupakan obat  paling  efektif  yang  digunakan  untuk pencegahan  dan  penanganan  menggigil,  namun dapat  menyebabkan  sedasi,  mual,  dan  muntah atau gangguan pernapasan (Chan et al., 1999).
Menurut  peneltian  yang  dilakukan  pada pasien  bedah  jantung,  650  mg  acetaminophen pada  individu  normothermic  memiliki  efek  yang signifikan pada suhu inti tubuh. Hal yang sama juga dilaporkan  pada  pasien  stroke,  penggunaan parasetamol 6000 mg  setiap  hari  secara  signifikan menurunkan  suhu  tubuh  setelah  stroke  iskemik, sedangkan  pada  pasien  stroke  yang  menerima 3900  mg  Parasetamol,  hipotermia  menjadi  lebih parah  (Piper  et  al.,  2002;  Sadeh  et  al.,  2020). Kejadian menggigil di ruang pemulihan merupakan faktor lain yang dievaluasi dalam penelitian ini dan selama pasien berada di ruang pemulihan sebagian besar  pasien  mengalami  menggigil  derajat  1  baik pada  kelompok  parasetamol  atau  pada  kelompok petidin. Adanya peran parasetamol pada menggigil diduga  akibat  adanya  mekanisme  parasetamol dalam  mempengaruhi sintesis Prostaglandin (Piper et al., 2002; Sadeh et al., 2020).
Pada  penelitian  ini  terdapat  beberapa kekurangan  yaitu  jumlah  sampel  yang  tergolong kecil,  waktu  penelitian  yang  singkat,dan  suhu kamar  yang  kurang  seragam  yang  sebaiknya  di seragamkan  menjadi  23oC,  serta  jenis  tindakan operasi  yang  bervariasi,  sehingga  sebaiknya kedepannya  dapat  dilakukan  penelitian  dengan tindakan  operasi  yang  sama  pada  seluruh  sampel penelitian. Hal tersebut tentunya sangat berpengaruh  terhadap  hasil    penelitian  yang  lebih baik.

## Kesimpulan
Pemberian  parasetamol  memiliki  efektivitas  yang sama dengan petidin sebagai pencegahan menggigil paska  anestesi  spinal  Pemberian  parasetamol  pada pasien  paska  anestesi  spinal.  Peneliti  menyarankan untuk  dilakukan  penelitian  dengan  jumlah  sampel yang lebih besar.

## Deklarasi Konflik Kepentingan
Tidak  ada  potensi  konflik  kepentingan  baik  dari penulis  maupun  instansi  sehubungan  dengan
penelitian, kepengarangan, dan/atau publikasi pada artikel ini.

## Daftar Rujukan
Chan, A. M. H., Ng, K. F. J., Tong, E. W. N., & Jan, G. S.  K.  (1999).  Control  of  shivering  under regional anesthesia in obstetric patients with tramadol. Canadian Journal of Anaesthesia = Journal  Canadien  d ’ anesthesie , 46 (3),  253 – 258. https://doi.org/10.1007/BF03012605
Choi, H. A., Ko, S. B., Presciutti, M., Fernandez, L.,
Carpenter,  A.  M.,  Lesch,  C.,  Gilmore,  E., Malhotra, R., Mayer, S. A., Lee, K., Claassen, J.,  Schmidt,  J.  M.,  &  Badjatia,  N.  (2011). Prevention  of  shivering  during  therapeutic temperature modulation: the Columbia anti- shivering protocol. Neurocritical Care , 14 (3),
389 – 394.  https://doi.org/10.1007/S12028- 010-9474-7
El-Deeb, A., & Barakat, R. (2019). Could ephedrine replace  meperidine  for  prevention  of shivering  in  women  undergoing  Cesarean Section under spinal anesthesia? A randomized study. Https://Doi.Org/10.1016/j.Egja.2012.05.001 , 28 (4), 237 – 241. https://doi.org/10.1016/J.EGJA.2012.05.001
Fenlon,  S.,  Collyer,  J.,  Giles,  J.,  Bidd,  H.,  Lees,  M.,
Nicholson,  J.,  Dulai,  R.,  Hankins,  M.,  & Edelman,  N.  (2013).  Oral  vs  intravenous paracetamol for lower third molar extractions  under  general  anaesthesia:  is oral  administration  inferior? British  Journal of Anaesthesia , 110 (3), 432 – 437. https://doi.org/10.1093/BJA/AES387
Honasoge, A., Parker, B., Wesselhoff, K., Lyons, N.,
&  Kulstad,  E.  (2016).  First  Use  of  a  New Device  for  Administration  of  Buspirone  and Acetaminophen  to  Suppress  Shivering During Therapeutic Hypothermia. Therapeutic  Hypothermia  and  Temperature Management , 6 (1), 48. https://doi.org/10.1089/THER.2015.0022
Kouchek,  M.,  Mansouri,  B.,  Mokhtari,  M.,
Goharani,  R.,  Miri,  M.  M.,  &  Sistanizad,  M.
(2013). A Comparative  Study of Intravenous Paracetamol and Fentanyl for Pain
Management  in  ICU. Iranian  Journal  of Pharmaceutical Research : IJPR , 12 (1), 193. Lema,  G.  F.,  Gebremedhn,  E.  G.,  Gebregzi,  A.  H.,
Juli - Desember  2023
Desta, Y. T., & Kassa, A. A. (2017). Efficacy of intravenous tramadol and low-dose ketamine  in  the  prevention  of  post-spinal anesthesia  shivering  following  cesarean section:  a  double-blinded,  randomized control  trial. International  Journal  of Women ’ s Health , 9 , 681. https://doi.org/10.2147/IJWH.S139655
Lopez,  M.  B.  (2018).  Postanaesthetic  shivering  - from pathophysiology to prevention. Romanian  Journal  of  Anaesthesia  and Intensive
Care , 25 (1), 73 – 81.
https://doi.org/10.21454/rjaic.7518.251.xu m
Piper, S. N., Röhm, K. D., Maleck, W. H., Fent, M. T., Suttner, S. W., & Boldt, J. (2002). Dolasetron for  preventing  postanesthetic  shivering. Anesthesia  and  Analgesia , 94 (1),  106 – 111. https://doi.org/10.1097/00000539- 200201000-00020 Sadeh,  S.  S.,  Hashemi,  E.,  Aminnejad,  R.,  & Bastanhagh,  E.  (2020).  The  Impact  of Optimal  Dose  of  Ketamine  on  Shivering Following Elective Abdominal Hysterectomy:
A Randomised Comparative
Study.
Anesthesiology and Pain Medicine , 10 (5), 1 –
6. https://doi.org/10.5812/AAPM.106220 Shakya,  B.,  Chaturvedi,  A.,  &  Sah,  B.  P.  (2010).
Prophylactic  Low  Dose  Ketamine  and Ondansetron  for  Prevention  of  Shivering During  Spinal  Anaesthesia. Journal  of Anaesthesiology,  Clinical Pharmacology ,
26 (4),  465.  https://doi.org/10.4103/0970- 9185.74586
Sharma,  C.  V.,  &  Mehta,  V.  (2014).  Paracetamol: mechanisms and updates. Continuing
Education  in  Anaesthesia  Critical  Care  &
Pain , 14 (4), 153 – 158. https://doi.org/10.1093/BJACEACCP/MKT04
9
Wang,  J.,  Zhao,  H.,  Li,  Y.,  Wang,  R.,  &  Wang,  N.
(2021).  Clonidine  versus  tramadol  for  post spinal  anesthesia  shivering:  A  meta-analysis of  randomized  controlled  trials. Saudi
Medical Journal , 42 (4), 363. https://doi.org/10.15537/SMJ.2021.42.4.20
200342
Weinberg,  A.  L.,  Chiam,  E.,  Weinberg,  L.,  & Bellomo,  R.  (2015).  Paracetamol:  a  review with  specific  focus  on  the  haemodynamic effects of intravenous administration. Heart,
Lung and Vessels , 7 (2), 121.