## Kadar  Thyroid  Stimulating  Hormones  (TSH)  dan  Kadar  Ureum Pada Penderita Tuberkulosis Paru
Thyroid  Stimulating  Hormone  (TSH)  Levels  and  Urea  Levels  in  Pulmonary Tuberculosis Patients
Dita  Pratiwi  Kusuma  Wardani * ,  Tantri  Analisawati  Sudarsono,  Aprianto,  Alamanda  Nurul

## Qo’imah
Prodi Teknologi Laboratorium Medik D4, Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Purwokerto
*Korespodensi Penulis : Dita Pratiwi Kusuma Wardani Email: dita.tiwhie@gmail.com

## Abstrak
Latar  belakang: Tuberkulosis  (TBC)  termasuk  dalam  sepuluh  penyakit  teratas  yang  menyebabkan kematian.  Pemberian  obat  anti  tuberkulosis  (OAT)  bertujuan  untuk  memberikan  pengobatan  dan memastikan  bahwa  pasien  mendapat  dukungan  dan  perawatan  yang  memadai.  Pemberian  OAT  juga diketahui memiliki efek samping seperti disfungsi hati, disfungsi ginjal, neuropati perifer, arthromyalgia, ruam kulit, disfungsi vestibular. Tujuan: mengetahui hubungan kadar Thyroid Stimulating Hormones (TSH) dan kadar  ureum  pada  penderita  tuberkulosis  paru. Metode: Penelitian  berjenis cross-sectional dan  sampel sebanyak  42  orang  pasien  TB  paru  dengan  fase  pengobatan  0  dan  6  bulan  di  BKPM  Purwokerto.  Data dianalisis dengan korelasi Spearman. Hasil: Rerata kadar TSH pasien TB paru dengan fase pengobatan 0 bulan adalah 2.219 ± 0.810 µIU/mL. Sebanyak 20 orang pasien (95.24%) memiliki kadar TSH normal dan 1 orang pasien (4,76%) memiliki kadar TSH tidak normal. Rerata kadar ureum pasien TB paru dengan fase pengobatan 0 bulan adalah 9.905 ± 5.907 mg/dL. Tidak terdapat korelasi antara kadar TSH dengan kadar ureum (p = 0.150, r= -0.229). Kesimpulan: Tidak ada hubungan antara kadar TSH dan kadar ureum pada pasien TB paru di BKPM Purwokerto.
Kata kunci: Tuberkulosis paru, Thyroid Stimulating Hormones (TSH), Ureum

## Abstract
Background:  Tuberculosis  (TB)  ranks  among  the  top  ten  causes  of  death.  The  administration  of  anti- tuberculosis drugs (OAT) aims to provide treatment and ensure that patients receive adequate support and care.  However,  OAT  administration  is  associated  to  have  side  effects  such  as  liver  dysfunction,  kidney dysfunction,  peripheral  neuropathy,  arthromyalgia,  skin  rash,  and  vestibular  dysfunction.  Objective:  To determine the relationship between Thyroid Stimulating Hormone (TSH) levels and urea levels in pulmonary tuberculosis patients. Method: This is a cross-sectional study that included 42 pulmonary TB patients during 0 and 6-month phases at BKPM Purwokerto. Data analysis was performed using Spearman's correlation. Results:  The  average  TSH  level  in  pulmonary  TB  patients at  the  0-month  treatment  phase  was  2.219  ± 0.810  µIU/mL.  Twenty  patients  (95.24%) had normal  TSH levels,  and  one  patient  (4.76%)  had  abnormal TSH  levels. The  mean urea  level  in  pulmonary  TB  patients  at the  0-month  treatment  phase  was 9.905  ± 5.907  mg/dL.  There  was  no  correlation  between  TSH  levels  and  urea  levels  (p  =  0.150,  r  =  -0.229). Conclusion: There is no relationship between TSH levels and urea levels in pulmonary TB patients at BKPM Purwokerto.
Keywords: Pulmonary Tuberculosis, Thyroid Stimulating Hormones (TSH), Urea.
Pendahuluan Infeksi Tuberkulosis (TB) disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis dan  ditransmisikan  melalui batuk yang meninggalkan droplet nuclei. Infeksi TB tidak hanya berdampak pada paru-paru (TB pulmonari), namun dapat juga  berdampak  pada  organ  tubuh lainnya (TB ekstra pulmonari).
Prevalensi  penderita  TB  secara  global pada  tahun  2019  sebanyak  56%  pada laki-laki  (>15  tahun),  12%  pada  anak- anak  (<15  tahun)  dan  32%  pada perempuan. 1
Kementerian Kesehatan pada
tahun 2021 melaporkan bahwa diperkirakan  sebanyak  824.000  kasus TB di Indonesia dan sebanyak 393.323 ternotifikasi  kasus  TB. 2 Insiden  TB  di Provinsi Jawa Tengah pada tahun 2019 sebesar  239  per  100.000  penduduk dengan  angka  notifikasi  semua  kasus TB sebesar 211 per 100.000 penduduk. Angka ini meningkat dibandingkan pada tahun  2018  sebesar  134  per  100.000 penduduk. 3 Angka  notifikasi  kasus  TB BTA  positif  di  Kabupaten  Banyumas pada  tahun  2019  sebesar  214,57  per 100.000  penduduk  dan  Kabupaten Banyumas  termasuk  dalam  urutan  ke- 11  CNR  tertinggi  dalam  kasus  TB  di provinsi Jawa Tengah. 3,4
Tujuan pengobatan TB untuk memberikan pengobatan dan memastikan bahwa pasien
mendapatkan dukungan dan perawatan yang memadai. Jenis Obat Anti Tuberkulosis  (OAT)  yang  diberikan meliputi  Ethambutol  (E),  Gatifloxacin (Gfx),  Isoniazid  (H),  Moxiflicacin  (Mfx), Rifampicin (R), Rifapentin Pyrazinamide (RFP). 5 Rifampicin  diketahui  dapat menyebabkan  ruam  kulit  dan  gagal ginjal. Demikian pula dengan Streptomycin juga diketahui menyebabkan disfungsi ginjal, disfungsi vestibular  dan  auditori,  serta  ruam kulit. 6,7 Saat  ini  sudah  dikembangkan pengobatan  baru  untuk multidrug- resistant TB (MDR-TB) atau rifampicin- resistant TB (RR-TB).  Pengobatan regimen 6 bulan terdiri atas bedaquiline, pretomanid,  linezolid  (600  mg)  dan moxifloxacin  (BPaLM)  direkomendasi- kan pengganti pengobatan 9 bulan atau lebih (18  bulan) pada pasien MDR/RR- TB, namun saat ini termasuk pasien TB pulmonari ekstensif dan TB ekstrapulmonari (kecuali TB melibatkan sistem  saraf  pusat,  TB  milier,  dan  TB osteoartikuler).  Pemberian  semua  obat regimen  9  bulan  secara  oral  daripada regimen  18  bulan  disarankan  pada pasien MDR/RR-TB dan yang mengalami resistenfluotoquinolon. 8 Kelenjar tiroid dalam tubuh berperan dalam proses sekresi hormon tiroksin  (T4)  dan  Triiodotironin  (T3)  di bawah  pengaruh Thyroid  Stimulating Hormones (TSH).  Perubahan  kadar
hormone tiroid terjadi pada pasien yang menerima  obat  TB  lini  kedua  dan berefek  lebih  berat  dibandingkan  OAT lini pertama. Perubahan tersebut diikuti dengan  penurunan  kadar  T4  menjadi konversi  T3,  penurunan  TSH,  dan pemberian Ethionamid
maupun prothionamide pada penderita MDR-TB sehingga menyebabkan terjadinya
hipotiroidisme melalui mekanisme
penghambatan organifikasi iodin. 9
Disfungsi tiroid paling banyak ditemukan pada  pasien  TB  paru  yang  baru terkonfirmasi  positif  melalui  apusan dibandingkan  dengan  sindrom  eutiroid dan  hipotiroid.  Terdapat  hubungan peningkatan kadar TSH setelah pengobatan 3 bulan dan 6 bulan. 10
Pemberian  Rifampicin,  Isoniazid (INH)  dan  Ethambutol  (EMB)  berkaitan erat dengan kejadian cidera ginjal akut. Kadar kreatinin mengalami peningkatan pada penderita TB yang tidak dilakukan penyembuhan cidera ginjal akut sedangkan kadar Blood Ureum Nitrogen (BUN)  mengalami  peningkatan  pada penderita TB yang melakukan penyembuhan  dari  cidera  ginjal  akut. Kreatinin  dan  BUN  menjadi  salah  satu pemeriksaan  guna  mengetahui  fungsi ginjal. 11 Djasang
& Saturiski
menyatakan  bahwa  pasien  TB  paru  di Puskesmas  Jumpandang  Baru  dan Puskesmas  Barabaya  yang  mengalami peningkatan  kadar  ureum  sebanyak  5
orang (16.67%) dan peningkatan kadar asam urat sebanyak 18 orang (60%). 12
Balai  Kesehatan  Paru  Masyarakat (BKPM) Purwokerto menjadi salah satu tempat  pelayanan  kesehatan  dengan fokus utama pada pengobatan tuberkulosis.  BKPM  Purwokerto  juga dilengkapi dengan berbagai alat penunjang  diagnosis  sehingga  lebih mudah  dalam  melakukan  pengambilan data  terkait  kasus  TB. 13 Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan kadar TSH dan kadar BUN pada pasien TB paru di BKPM Purwokerto.

## Metode
Penelitian dilaksanakan secara observasional analitik dengan rancangan Cross-sectional di  BKPM Purwokerto  pada  bulan  Desember 2021-  Januari  2022  setelah  mendapat persetujuan  dari  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  FK  Universitas  Jenderal Soedirman Purwokerto dengan No. Ref: 200/KEPK/IX/2021.  Penentuan  subjek penelitian  dan  pengambilan  darah pasien  TB  paru  dilaksanakan  di  BKPM Purwokerto  sedangkan  pemeriksaan kadar TSH dan kadar BUN dilaksanakan di  Laboratorium  TLM  D4  Universitas Muhammadiyah  Purwokerto.  Sebanyak 42  orang  pasien  TB  paru  dilibatkan dalam  penelitian  ini  dengan  kriteria berusia 20-70 tahun, bersedia menandatangani informed  consent dan
hadir penelitian, terdaftar sebagai pasien  TB  paru  di  BKPM  Purwokerto dengan fase pengobatan 0 dan 6 bulan serta  tidak  menderita  HIV,  hipertensi, dan  diabetes  melitus  berdasarkan anamnesa  maupun  hasil  pemeriksaan laboratorium.  Pasien  TB  yang  tidak hadir  dalam  penelitian,  serum  lisis/ lipemik, mengalami gangguan autoimun, sindroma metabolik, gangguan  tiroid,  gangguan  urinaria, pasien TB MDR maupun pasien TB paru yang mengonsumsi obat alergi sebagai alternatif  OAT-KDT  kategori  1  tidak dilibatkan dalam penelitian ini.
Pengambilan darah
subyek penelitian dilakukan dengan cara memasang  tourniquet  di  atas  lipatan siku selanjutnya dipilih bagian mediana cubiti/ cephalic , dilakukan palpasi untuk memastikan  bagian  vena,  dilakukan desinfeksi  dengan  kapas  alkohol,  dan menusuk bagian vena hingga masuk ke dalam  spuit.  Tourniquet  dilepaskan setelah  volume  arah  dianggap  cukup dan  pasien  diminta  membuka  kepalan tangan.  Kapas  ditempatkan  di  area tusukan  dan  diberi  plester  kurang  lebih selama  15  menit.  Darah  yang  berhasil diambil  selanjutnya  disimpan  dalam tabung  vacutainer  yang  telah  diberi identitas pasien dan jenis pemeriksaan. Jarum  bekas  yang  telah  dipakai kemudian dibuang ke dalam disposable safety box setelah pengambilan darah. 12
Pengambilan  darah  dilakukan  oleh ATLM  yang  telah  memiliki  STR.  Darah yang sudah diambil kemudian disentrifus dan diambil serumnya untuk dilakukan pemeriksaan.
Pengukuran  kadar  TSH  dilakukan dengan  cara  mengeluarkan Test  card dari  wadahnya  dan  diberi  identitas pasien. Sampel serum sebanyak 25 µL diteteskan  ke  dalam  lubang  sampel menggunakan mikropipet dan dipastikan mikropipet dalam posisi tegak lurus  dan  tidak  ada  gelembung  udara pada  waktu  penetesan.  Selanjutnya ditambahkan  diluent  sebanyak  150µL. Hasil  kadar  TSH  dibaca  dengan Easy Reader dan  sebaiknya  tidak  membaca hasil setelah 15 menit. Pembacaan hasil dibandingkan  dengan  nilai  normal  TSH yang tertera pada kit, yaitu <5µIU/mL. 14
Pengukuran  Kadar  BUN  (Blood Ureum Nitrogen) dilakukan dengan cara menyiapkan  3  buah  tabung  untuk blanko,  standar,  dan  sampel  kemudian memasukkan  sebanyak  10  µL  standar ke  dalam  tabung  standar  dan  10  µL sampel  ke  dalam  tabung  sampel. Menambahkan  reagen  pada  ketiga tabung masing-masing 1000 µL kemudian  mencampur  reagen  hingga homogen dan menginkubasi selama 30 detik.  Pengukuran  absorbansi  sampel/ standar  (absorbansi  pertama)  dengan panjang gelombang
340 nm. Pengukuran absorbansi terhadap
blanko  air  (absorbansi  kedua)  setelah 90  detik  dengan  panjang  gelombang 340  nm.  Perhitungan  kadar  ureum
dilakukan setelah pengukuran absorbansi  dengan  rumus  BUN  = 𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝑠𝑎𝑚𝑝𝑒𝑙 𝐴𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑎𝑛𝑠𝑖 𝑠𝑡𝑎𝑛𝑑𝑎𝑟 x  kadar  standar.  Hasil perhitungan  selanjutnya  dibandingkan dengan  nilai  normal  BUN,  yaitu  15-40 mg/dL  (2,5-6,6  mmol/L)  untuk  dewasa berusia 12-60 tahun. 15
Data  kadar  TSH  dan  kadar  BUN dianalisis dengan uji korelasi spearman menggunakan JASP software ver. 16

## Hasil
Mayoritas  pasien  TB  paru  di  BKPM Purwokerto  berjenis  kelamin  laki-laki sebanyak  25  orang  (59,52%).  Rerata umur pasien TB dengan fase
pengobatan  0  bulan  adalah  42,714  ± 15,875 tahun sedangkan fase pengobatan  6  bulan  adalah  40,286  ± 15,278 tahun (Tabel 1).
Rerata  kadar  TSH  pasien  TB  paru dengan fase pengobatan 0 bulan adalah 2.219  ±  0.810  µIU/mL.  Sebanyak  20 orang  pasien  (95.24%)  memiliki  kadar TSH normal dan 1 orang pasien (4.76%) memiliki kadar TSH tidak normal. Rerata kadar TSH pada pasien TB paru dengan fase pengobatan 6 bulan adalah 2.019 ± 0.087  µIU/mL.  Pengobatan  TB  yang diberikan pada pasien TB paru di BKPM Purwokerto  adalah  Rifampisin  (R), Isoniazid  (H),  Pyrazinamide  (Z),  dan Etambutol  fase  insentif  2  bulan  pada pasien dewasa kemudian dilanjut dengan  Rifampisin  (R),  Isoniazid  (H) hingga  6  bulan.    Sebanyak  21  orang pasien  TB  paru  (100%)  memiliki  kadar TSH normal (Gambar 1).
Tabel 1. Karakteristik Subyek Penelitian di BKPM Purwokerto Karakteristik Subyek Frekuensi (n) Persentase (%) Rerata ± SD Median (Min- Max) Umur (tahun) Fase pengobatan 0 bulan 21 50 42.714 ± 15.875 44 (20-70) Fase pengobatan 6 bulan 21 50 40.286 ± 15.278 43 (20-69) Jenis Kelamin Laki-laki 25 59,52 Perempuan 17 40,48 Kadar TSH (µIU/mL) Fase pengobatan 0 bulan 21 50 2.219 ± 0.810 2 (2-5,7) Fase pengobatan 6 bulan 21 50 2.019 ± 0.087 2 (2-2,4) Kadar Ureum (mg/dL) Fase pengobatan 0 bulan 21 50 9.905 ± 5.907 9 (2-24) Fase pengobatan 6 bulan 21 50 10.571 ± 8.970 8 (1-37)
Rerata kadar ureum pasien TB paru dengan fase pengobatan 0 bulan adalah 9.905 ± 5.907 mg/dL. Sebanyak 5 orang pasien  (23.81%)  memiliki  kadar  ureum rendah,  15  orang  pasien  (71.43%) memiliki  kadar  ureum  normal,  dan  1 orang  pasien  (4.76%)  memiliki  kadar ureum  tinggi.  Rerata  kadar  ureum pasien TB paru dengan fase
pengobatan  6  bulan  adalah  10.571  ± 8.970 mg/dL. Sebanyak 6 orang pasien
(28.57%) memiliki kadar ureum rendah, 13  orang  pasien  (61.91%)  memiliki kadar ureum normal, dan 2 orang pasien (9.52%)  memiliki  kadar  ureum  tinggi (Gambar 2).
Berdasarkan  hasil  korelasi  kadar TSH  dengan  kadar  Ureum  diketahui bahwa  tidak  terdapat  hubungan  antara kadar  TSH  dengan  kadar  ureum  pada pasien  TB  paru  di  BKPM  Purwokerto (Tabel 2).
Gambar 1. Kadar TSH pada pasien TB paru di BKPM Purwokerto pada fase pengobatan 0 dan 6 bulan
Gambar 2. Kadar Ureum pada pasien TB paru di BKPM Purwokerto pada fase pengobatan 0 dan 6 bulan
Tabel  2.  Hubungan  Kadar  TSH  dengan Kadar  Ureum  pada  Pasien  TB paru di BKPM Purwokerto Variabel Kadar ureum Kadar TSH p = 0.150 r = -0.229

## Pembahasan
Rata-rata  pasien  TB  paru  dengan fase  pengobatan  0  bulan  berumur 42.714 ± 15.875 tahun sedangkan pada pasien  TB  paru  pengobatan  6  bulan rata-rata  berumur  40.286  ±  15.278 tahun.  Rata-rata  umur  pasien  TB  paru masih  tergolong  usia  produktif.  Hasil penelitian  ini  selaras  dengan  hasil penelitian  Varghese et  al. 10 yang menunjukkan bahwa mayoritas
responden  berjenis  kelamin  laki-laki sebanyak  46  orang  (76.7%)  dan  rerata usia pasien TB paru 49.3 ± 16.3 tahun
Jannah et  al, menyatakan  bahwa mayoritas  penderita  TB  paru  tergolong dalam  kelompok  usia  produktif  (15-55 tahun). 16 Infeksi TB pada usia produktif umumnya  disebabkan  karena  interaksi orang dewasa dengan lingkungan yang secara  tidak  sadar  berinteraksi  dengan penderita  TB  paru,  perilaku  hidup kurang  sehat  (merokok,  konsumsi alkohol, dan sering melakukan kegiatan di  malam  hari),  serta  melakukan pekerjaan  yang  dapat  menyebabkan munculnya penyakit paru, seperti pekerjaan  berkaitan  dengan  asbes  dan berdebu. Seringnya melakukan
kegiatan aktif tanpa menjaga kesehatan juga menjadi lebih berisiko terinfeksi TB.
Hasil penelitian Dash et al, menunjukkan  bahwa  konsumsi  alkohol dan rokok berpengaruh terhadap infeksi M.  tuberculosis. Pasien  TB  dengan pecandu  alkohol  sebanyak  43  orang (32.09%),  pasien  TB  dengan  pecandu rokok  sebanyak  37  orang  (27.61%) sedangkan pasien TB dengan pecandu rokok maupun pecandu alkohol sebanyak 37 orang (27.61%). 17
Kelompok usia produktif juga diketahui  berkaitan  dengan  pola  pikir, gaya  hidup,  dan  pengalaman  sehingga pada usia tersebut memiliki kekhawatiran tersendiri bila terinfeksi TB Paru. 18 Infeksi TB pada lansia umumnya disebabkan karena usia semakin bertambah  sehingga  terjadi  penurunan imunitas  tubuh  dan  penurunan  fungsi organ tubuh sehingga produksi hormon, enzim,  dan  zat-zat  yang  diperlukan dalam  pembentukan  imunitas  juga mengalami  penurunan. 16 Seseorang lebih  mudah  terinfeksi  TB  apabila terhirup M.  tuberculosis dan  didukung juga  dengan  rendahnya imunitas tubuh seseorang. 19 Mayoritas  penderita  TB paru  dalam  penelitian  ini  berjenis kelamin  laki-laki  sebanyak  25  orang (59.52%).  Hal  ini  selaras  dengan penelitian Rizqiya et al. juga menunjukkan  mayoritas  pasien  TB  di Puskesmas Puhjarak, Kecamatan
Plemahan,  Kabupaten  Kediri  berjenis kelamin  laki-laki  sebanyak  30  orang (66.7%). 18 Laki-laki lebih mudah terinfeksi  TB  Paru  karena  kebiasaan merokok  dan  minum  alkohol  sehingga menurunkan  sistem  imun  tubuh.  Selain itu,  laki-laki  juga  sering  beraktivitas  di luar  rumah  dan  sering  berinteraksi dengan  orang  lain  yang  tidak  diketahui orang  tersebut  terinfeksi  TB  paru  atau tidak.
Mayoritas  pasien  TB  paru  dengan fase  pengobatan  0  bulan  dan  6  bulan memiliki  kadar  TSH  normal.  Hasil penelitian  ini  selaras  dengan  hasil penelitian  Matvyeyeva  &  Shevchenko yang  juga  menunjukkan  kadar  TSH normal pada penderita TB paru sebelum pengobatan  dan  60  hari  setelah pengobatan. 20 Didukung  juga  melalui hasil  penelitian  Hamza  &  Sabee  yang juga menunjukkan tidak terdapat perbandingan  kadar  TSH  sebelum pengobatan,  2  bulan,  dan  6  bulan setelah  pengobatan. 21 Hasil  penelitian Dash et  al. juga  menunjukkan  tidak terdapat  perbandingan  kadar  TSH antara laki-laki dan perempuan. 17
Namun, terdapat perbedaan kadar TSH antara kelompok kontrol dengan kelompok penderita TB paru.  Didukung pula  melalui  hasil  penelitian  Qo’imah yang  juga  menunjukkan  tidak  terdapat perbedaan  kadar  TSH  pada  pasien  TB paru  dengan  fase  pengobatan  0  bulan
dan  6  bulan  di  BKPM  Purwokerto. 22
Berbanding terbalik dengan hasil penelitian Varghese et al. yang menunjukkan  bahwa  mayoritas  pasien TB memiliki kadar TSH normal sebelum dan  3  bulan  pengobatan  sedangkan mayoritas  pasien  TB  setelah  6  bulan pengobatan  mengalami  peningkatan kadar TSH. 10
Hasil  penelitian  yang  menunjukkan kadar  ureum  normal  selaras  dengan hasil  penelitian  Purba  &  Gultom bahwa sebanyak  17  orang  pasien  TB  paru (85%)  memiliki  kadar  ureum  normal setelah  4  bulan  pengobatan  TB  paru sedangkan hanya 3 orang pasien yang memiliki kadar ureum normal. 23
Didukung  juga  melalui  hasil  penelitian Mustifa  &  Sugireng bahwa  terdapat  30 orang pasien TB (83,3%) memiliki kadar ureum  normal  sedangkan  6  orang pasien  (16,7%)  memiliki  kadar  ureum abnormal. 19 Hasil penelitian Aprianto et al. menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  kadar  ureum  dan  kreatinin pada  pasien  TB  paru  dengan  fase pengobatan  0  bulan  dan  6  bulan  di BKPM Purwokerto. 24
Kadar  ureum  yang  normal  pada pasien TB paru kemungkinan disebabkan oleh penderita TB paru yang rutin mengonsumsi OAT secara teratur, mengikuti petunjuk dokter dan menjaga pola  makan.  Apabila  pasien  TB  tidak teratur  dan  tidak  mengikuti  petunjuk
dokter  selama  konsumsi  OAT  dengan jangka  waktu  lama,  maka  dapat berpengaruh  terhadap  organ  ginjal. Apabila  terjadi  kerusakan  ginjal  hingga tidak  mampu  bekerja  dengan  baik menyebabkan  terjadinya  peningkatan kadar ureum. 25
Tidak  adanya  hubungan  antara kadar ureum dengan kadar TSH dalam penelitian  ini  kemungkinan  disebabkan oleh  kedua  kadar  tersebut  memiliki kadar  normal.  Mustifa  &  Sugireng menyatakan  bahwa  kadar  normal  pada OAT  dapat  terjadi  apabila  pengobatan OAT  tidak  dikonsumsi  setiap  hari, namun hanya tiga kali dalam seminggu sehingga dosis berkurang dan berkurang. 19 Kadar TSH pada pasien TB paru  dengan  fase  pengobatan  0  dan  6 bulan  yang  menunjukkan  kadar  normal kemungkinan disebabkan oleh penyakit TB  paru  dan  konsumsi  OAT  tidak berpengaruh
terhadap kelenjar hipotalamus  dan  reseptor Thyrotropin Releasing Hormone (TRH) pada kelenjar pituitary. 17,21
Hamza  &  Sabee  berpendapat bahwa  kemungkinan  TB  paru  tidak berdampak  pada  aksis  hipotalamus- hipofisis-tiroid.  Aksis  tersebut  bertugas meregulasi  sekresi  T3  dan  T4  dari kelenjar tiroid. Hipotalamus akan bereaksi ketika kadar T3 dan T4 dalam jumlah  rendah  sehingga  melepaskan TRH yang bertugas menstimulasi
hipofisis  untuk  menstimulasi  TSH. Hormon  tersebut  dilepaskan  dalam aliran  darah  dan  bergerak  menuju kelenjar tiroid kemudian mensekresi T3 dan T4 melalui umpan balik negatif. 21 Perlu dilakukan penelitian
mengenai kadar T3 dan T4 pada pasien TB  paru.  Devalraju et  al .  menyatakan bahwa kadar T4 akan menurun selama aktivasi TB. Kadar T3 dan T4 meningkat setelah pemberian OAT sesuai standar pengobatan. 26 Namun, kadarnya menurun setelah tiga tahun pengobatan. Kekurangan  hormon  T3  dan  T4  dapat menyebabkan  kelainan  fungsi  kelenjar tiroid sehingga terjadi penurunan metabolisme lemak, protein, dan karbohidrat.
Kekurangan iodium sebagai komponen utama hormon tiroid dalam  waktu  terus  menerus  dapat menghambat tumbuh kembang seseorang sehingga
mengalami kretinisme. 27

## Kesimpulan
Tidak  terdapat  hubungan  antara kadar  TSH  dan  kadar  Ureum  pada penderita  TB  paru.  Perlu  dilakukan penelitian mengenai kadar TSH, T3, dan T4 pada penderita tuberkulosis ekstrapulmonari,  MDR  dan  RR.  Hal  ini dikarenakan  kadar  TSH,  T3  dan  T4 meningkat  pada  pasien  TB  MDR  dan RR.

## Ucapan Terima Kasih
Terima kasih kepada Majelis Pendidikan Tinggi Penelitian & Pengembangan  PP  Muhammadiyah melalui  Hibah  RisetMu  Batch  V  Skema Penelitian Dasar dengan Nomor:
0842.255/PD/I.3/C/2021 yang telah mendanai  penelitian  ini  dan  LPPM Universitas Muhammadiyah Purwokerto yang  telah  mendukung  kelancaran penelitian ini. Terima kasih pula kepada pihak BKPM Purwokerto maupun Prodi Teknologi  Laboratorium  Medik  D4,
FIKES Universitas Muhammadiyah Purwokerto atas kerjasama dan
kesediaan  selama  proses  pengambilan data.
Daftar Pustaka 1.   WHO. Global Tuberculosis Report. Geneva: World Health Organization; 2020 p. 1 –11. 2.   Kemenkes. Dashboard TB [Internet]. Jakarta Selatan: Kementerian  Kesehatan;  2021  p. 1. Available from: https://tbindonesia.or.id/pustaka- tbc/dashboard-tb/
3.   Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa
Tengah.  Profil  Kesehatan  Provinsi Jateng Tahun 2019. Vol. 3511351, Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa
Tengah. 2019. 273 –275 p. 4.   Dinas Kesehatan Kabupaten
Banyumas. Profil Kesehatan
Kabupaten Banyumas 2019. Banyumas DKK, editor. Purwokerto; 2019. 1 –4 p. 5.   World Health Organization. Guidelines  for  treatment  of  drug- susceptible tuberculosis and patient  care.  WHO.  Switserland: World  Health  Organization;  2017. 1 –80 p.
6.   Beebe  A,  Seaworth  B,  Patil  N. Rifampicin-induced  nephrotoxicity in a tuberculosis patient. Journal of
Clinical  Tuberculosis  and  Other Mycobacterial Diseases. 2015;1:13 –5.
7. Sotgiu G, Centis R, D’Ambrosio L,
Battista  Migliori  G.  Tuberculosis treatment and drug regimens. Cold Spring  Harbor  Perspectives  in Medicine [revista en Internet] 2015 [acceso  28  de  marzo  de  2020];
5(2):1-12. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015;5(5):1 –12.
8.   Vanino  E,  Granozzi  B,  Akkerman
OW, Munoz-Torrico M, Palmieri F, Seaworth B, et al. Update of drug- resistant  tuberculosis  treatment guidelines: A turning point. International  Journal  of  Infectious Diseases. 2023 May;130:S12 –5.
9.   Ige  OM,  Akinlade  KS,  Rahamon SK, Edem VF, Arinola OG. Thyroid function in multidrug-resistant tuberculosis patients with or without  human  immunodeficiency
virus (HIV) infection before
commencement  of  MDR-TB  drug regimen.  African  Health  Sciences. 2016;16(2):596 –602.
10.   Varghese V, Menon KS, Green SR.
Effect of anti-tuberculosis
treatment  on  thyroid  profile  in newly  detected  smear  positive pulmonary tuberculosis cases. Int J Adv Med. 2018;5(3):688 –93.
11.   Chang CH, Chen YF, Wu VC, Shu CC, Lee CH, Wang JY, et al. Acute kidney injury due to anti- tuberculosis  drugs:  A  five-year experience in an aging population. BMC Infectious
Diseases.
2014;14(1).
12.   Djasang S, Saturiski M. Studi Hasil
Pemeriksaan  Ureum  dan  Asam
Urat  Pada  Penderita  Tuberkulosis Paru Yang Mengonsumsi Obat Anti Tuberkulosis  (OAT)  Fase  Intensif. Jurnal  Media  Analis  Kesehatan.
2019;10(1):59 –71. 13.   Amalia NR, Basuki DR, Kusumawinakhyu  T,  Purbowati MR.  Pengaruh  Pengetahuan  dan Sikap terhadap Perilaku Pasien TB Paru  di  Balai  Kesehatan  Paru Masyarakat  (BKPM)  Purwokerto. Herb-Medicine Journal. 2021;4(1):28. 14.   AIM.  AIM  TSH  Q  Rapid  Test. Jakarta:  PT.  Akurat  Intan  Madya; 2019.
15.   Evogen.  Urea/BUN  BR.  Spain;
2021. 16.   Jannah  SME,  Zuraida, Ramadhan
RMA. Prevalensi Tuberkulosis Paru Pada Penderita HIV Di RSKO Jakarta Periode Januari 2016−Desember  2017.  Anakes : Jurnal  Ilmiah  Analis  Kesehatan. 2019;5(2):152 –61.
17.   Dash  M,  Behera  BP,  Sen  RK.
Thyroid profile in pulmonary tuberculosis patients: a prospective  study  in  a  tertiary medical college of southern Odisha.  International  Journal  of Clinical Trials. 2020;7(2):66. 18.   Rizqiya  RN,  Wuryaningsih  EW, Deviantony  F.  Hubungan  Stigma
Masyarakat  Dengan  Kepatuhan
Minum  Obat  Pasien  Tb  Paru  Di Puskesmas  Puhjarak  Kecamatan Plemahan Kabupaten Kediri. Jurnal Ilmiah Kesehatan Keperawatan. 2021;17(1):66.
19.   Mustifa,  Sugireng.  Fungsi  ginjal penderita  tuberkulosis  paru  (TB Paru)  setelah  penggunaan  obat anti  tuberkulosis  kategori  1  (OAT Kat.  1)  Di  Puskesmas  Katobu Kabupaten  Muna.  Jurnal  MediLab
Mandala Waluya kendari. 2019;3(1):5 –48.
20.   Matvyeyeva  SL,  Shevchenko  OS. Cytokine  Profile  and  Eficacy  of
Chemotherapy Depending on
Thyroid  State  in  patients  with pulmonary  tuberculosis.  Medicni Perspektivi. 2018;23(1(part1)):106 –11.
21.   Hamza DH, Sabee KM. The Effect
of  pulmonary  tuberculosis  and
short  course  treatment  on  some hormones  of  patients  women. Muthanna Medical Journal. 2016;3(2):139 –46. 22. Qo’imah  AN,  Wardani  DPK,
Sudarsono TA, Mulyanto A. Comparison of TSH Levels Pulmonary  Tuberculosis  Patients at  The  Phase  0  and  6  Months Treatment. jitek. 2022 Sep
30;10(1):99 –107.
23.   Purba D, Gultom E. Analisa Kadar
Kreatinin darah PAda Penderita TB Paru  Yang  Telah  Mengkonsumsi Obat  Anti  Tuberkulosis  Lebih  Dari
4  Bulan  di  UPT  Kesehatan  Paru Masyarakat  Medan.  Jurnal  Analis Laboratorium Medik. 2019;4(2):40 –5.
24.   Aprianto,  Sudarsono  TA,  Wardani
DPK,  Rahaju  M.  Comparison  of Ureum  and  Creatinine  Levels Pulmonary  Tuberculosis  in  Phase 0  and  6  Moths  Treatment.  Jurnal Ilmu  dan  Teknologi  Kesehatan. 2022;9(2):14 –24.
25.   Purba SKR. Analisa Kadar  Ureum Dalam  Serum  Penderita  TB  Paru yang  Mengkonsumsi  Obat  Anti Tuberkulosis Lebih Dari 4 Bulan di Laboratorium  Prodia  Duri.  The Indonesian  Journal  of  Medical Laboratory. 2019;1(1):1 –4.
26.   Devalraju  KP,  Tripathi  D,  Kumar Neela VS, Paidipally P,
Radhakrishnan  RK,  Singh  KP,  et al. Reduced thyroxine production in young  household  contacts  of tuberculosis  patients  increases active  tuberculosis  disease  risk. JCI Insight. 2021;6(13):1 –17.
27.   Adnan  M.  Asuhan  Gizi  Pada
Hipotiroid.  Journal  of  Nutritional and Health. 2021;9(1):19 –24.