## JINTAN HITAM SEBAGAI IMUNOMODULATOR DAN ANTI INFLAMASI PADA PASIEN ASMA
Maharani Amanulloh*, Ester Krisdayanti
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *maharani.amanulloh@gmail.com (+6281271192077)

## ABSTRAK
Jintan  hitam  merupakan  salah  satu  tanaman  herbal  yang  memiliki  berbagai  efek  farmakologis diantaranya  yaitu  sebagai  antioksidan,  antidiabetes, antialergi,  antiinflamasi,  dan  sebagai imunomodulator,  sehingga  jintan  hitam  (Nigella  sativa)  seringkali  digunakan  sebagai  obat  herbal. Tujuan  literature  review  ini  yaitu  untuk  mengetahui  efek  jintan  hitam  sebagai  imunomodulator  dan anti  inflamasi  pada  pasien  asma.  Metode  yang  digunakan  adalah  metode  literature  review  dari  47 artikel PubMed NCBI, Google Schoolar, dan Elsevier yang diperoleh hanya 23 artikel yang digunakan dari tahun 2009 hingga tahun 2019. Dari beberapa penelitian yang dilakukan didapatkan hasil bahwa jintan  hitam  bermanfaat  sebagai  immunomodulator  dengan  meningkatkan  titer  antibodi  dan peningkatan  limfosit  dan  monosit  serta  menurunkan  kadar  neutrofil.  Senyawa  aktif  yang  terdapat  di dalam  jintan  hitam  (Nigella  sativa)  salah  satunya  yaitu  thymoquinone  dan  thymohidroquinone  yang mana  senyawa  tersebut  diketahui  dapat  mengurangi  pemasukan  ion  kalsium  sehingga  dapat mengurangi degranulasi sel mast dan sebagai imunomodulator yang dapat menekan reaksi inflamasi.
Kata kunci: jintan hitam, immunomodulator, anti inflamasi, asma

## BLACK JINTAN AS AN IMMUNOMODULATOR AND ANTI INFLAMATION IN ASMA PATIENTS

## ABSTRACT
Black  cumin  (nigella  sativa)  is  one  of  the  herbal  plants  that  has  various  pharmacological  effects including antioxidant, antidiabetic, hypo-allergenic, anti-inflammatory, and as an immunomodulator, so  black  cumin  (nigella  sativa)  is  often  used  as  an  herbal  medicine.  the  purpose  of  this  review literature is to determine the effect of black cumin as an immunomodulator and anti-inflammatory in asthma patients. the method used is the literature review method of 47 articles pubmed ncbi, google schoolar,  and  elsevier  obtained  only  23  articles  used  from  2009  to  2019.  from  several  studies conducted  it  was  found  that  black  cumin  is  useful  as  an  immunomodulator  by  increasing  antibody titers  and  increased  lymphocytes  and  monocytes  and  decreased  neutrophil  levels.  active  compounds contained  in  black  cumin  (nigella  sativa),  one  of  which  is  thymoquinone  and  thymohidroquinone which  compounds  are  known  to  reduce  the  intake  of  calcium  ions  so  that  it  can  reduce  mast  cell degranulation and as an immunomodulator that can suppress inflammatory reactions.
Keywords: black cumin, immunomodulator, anti-inflammatory, asthma

## PENDAHULUAN
Jintan hitam  (Nigella  sativa)  merupakan salah  satu  tanaman  herbal  yang  memiliki berbagai  efek  farmakologis  diantaranya yaitu  sebagai  antioksidan,  antidiabetes, antialergi, antiinflamasi, dan sebagai imunomodulator,  sehingga  jintan  hitam
(Nigella sativa) seringkali digunakan sebagai obat herbal (Marlinda, 2015).
Jintan  hitam  merupakan  tanaman  herbal yang  sudah  sering  digunakan  sebagai  obat tradisional, tidak hanya di Indonesia namun juga  di  negara-negara  Timur  Tengah

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 1 Nomor 1, November 2019 p-ISSN 2714-9757
http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
sebagai promotif kesehatan dan pengobatan berbagai macam penyakit (Hendrik, 2009).
Kandungan senyawa kimia yang terdapat di dalam  jintan  hitam  (Nigella  sativa)  antara lain yaitu thymoquinone, thymohydroquinone, dithymoquinone, thymol,  carvacrol,  nigellicine,  nigellimine- x-oxide,  nigellidine  dan  alpha-hedrin. Tymoquinone berfungsi  sebagai  anti  alergi dan antiinflamasi dan juga dapat meningkatkan  sistem  imun  pada  penderita asma. Sedangkan thymohidroquinone memiliki efek antibakterial terhadap Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa dan Escherichia coli. Selain itu, dalam  sebuah  penelitian  biji  jintan  hitam juga  dapat  menghambat  pertumbuhan Candida albicans dan Aspergillus (Marlinda, 2015).
Selain  bahan  aktif  diatas  minyak  jinten hitam  juga  mengandung  karoten  yang diubah  oleh  lever  menjadi  vitamin A  yang berfungsi sebagai penghancur sel- sel rusak yang  dapat  menyebabkan  kanker,  asam amino,  protein  dan  linolenik  serta  minyak volatile,  alkaloid,  saponin  dan  serta  tinggi yang  memiliki  zat  antibakteri  untuk melawan  infeksi  parasit  sehingga  dapat dimanfaatkan
untuk
mengatasi diare,gangguan lambung, lever dan penyakit lain yang disebabkan olah bakteri. Minyak  jinten  hitam  juga  mengandung berbagai mineral kalsium, sodium, potassium,  magnesium,  selenium  dan  zat besi  yang  dibutuhkan  dalam  jumlah  sedikit tetapi  memiliki  peranan  penting  dalam membantu  fungsi  enzim- enzim  lainnya dalam menciptakan imunitas tubuh (Ningtyas, 2012).
Asma merupakan penyakit inflamasi saluran  nafas  kronik  yang  ditandai  dengan batuk, sesak, dan mengi yang terjadi secara episodik  dan  berulang.  Kematian  yang disebabkan oleh asma cukup rendah namun insidensinya  cukup  tinngi  dan  banyak ditemukan di masyarakat. Berdasarkan data dari World  Health  Organization (WHO)
100-150  juta  penduduk  dunia  menderita asma  dan  akan  terus  meningkat  sebesar 180.000  kasus  tiap  tahunnya (Menkes  RI, 2008).  Insidensi  asma  di  setiap  Negara berbeda,  asma  merupakan  penyebab  angka kematian  dan  kesakitan  no.  10  tertinggi  di Indonesia  berdasarkan  Survei  Kesehatan Rumah  Tangga  di  berbagai  provinsi  di Indonesia (Ratnawati, 2011).
Asma  merupakan  penyakit  yang  timbul akibat  adanya  hipereaktivitas  dari  bronkus dan  reaksi  inflamasi  di  saluran  pernafasan. Reaksi  tersebut  muncul  ketika  terdapat pencetus seperti zat alergen, virus, dan lain sebaigainnya. Ketika zat pencetus masuk ke saluran  pernafasan  maka  akan  timbul respon inflamasi akut yaitu reaksi asma dini dan  reaksi  asma  lambat.  Jika  paparan pencetus berlanjut maka akan timbul reaksi inflamasi  sub  akut  atau  kronik.  Pada keadaan  ini  terjadi  inflamasi  pada  bronkus dan  sekitarnya  berupa  infiltrasi  sel  monosit dan eosinofil ke dinding bronkus dan lumen sekitarnya (Menkes RI, 2008).
Penyempitan  saluran  nafas  pada  penderita asma  terjadi  karena  adanya  pelepasan mediator  inflamasi  oleh  sel  mast  dan makrofag  sehingga  epitel  mukosa  menjadi lebih  permeabel  dan  memudah  zat  alergen masuk ke dalam paru-paru dan memperburuk reaksi yang terjadi. Mediator inflamasi  secara  langsung  atau  tidak langsung  menyebabkan  serangan  asma, melalui  sel  efektor  sekunder  seperti eosinofil,  platelet,  neutrofil  dan  limfosit (Menkes  RI,  2008).  Senyawa  aktif  jintan hitam  (Nigella  sativa)  yang  berfungsi sebagai  imunodulator  dan  anti  inflamasi diharapkan  dapat  menekan  reaksi  inflamasi yang timbul pada penderita asma.

## METODE
Penulisan  ini  menggunakan  metode  studi artikel  review.  Sumber  pustaka  yang digunakan  yaitu  berasal  dari  penelitian- penelitian  terbaru  dan  buku-buku  pedoman mengenai  manfaat  jintan  hitam  (Nigella sativa)  yang  diterbitkan  pada  tahun  2008
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 115 - 120,  November 2019 Global Health Science Group
hingga  tahun  2019  dan  dapat  diakses melalui internet di PubMed NCBI, elseiver, dan Google Scholar. Artikel yang didapatkan  sekitar  47  artikel  dan  hanya  23 artikel yang saya analisis.

## HASIL
Potensi  dan  prospek  Spirulina  sebagai  zat antikanker  terlihat  cukup  menjanjikan.  Hal ini  didukung  oleh  uji  preklinis  yang  telah dilakukan  oleh  BinMefrij  (2008)  terhadap tikus yang diinduksi dengan tumor payudara.  Hal  yang  senada  telah  dilakukan oleh  Suko  dan  Purnawati  (2011)  dengan menggunakan  cell  line  tumor  duktal payudara  T47D.  Laporan  dari  penelitian tersebut menunjukkan bahwa ekstrak Spirulina  sp  terbukti  secara  bermakna mampu meningkatkan indeks apoptosis cell line  T47D.  penelitian  oleh Syahril et  al. (2011)  melaporkan  bahwa  ekstrak  kasar etanol Spirulina platensis dapat menghambat  sel  kanker  payudara  (MCF7) pada  konsentarsi  85  μg/mL.  Skrining antikanker oleh Canan (2012) menunjukkan bahwa  ekstrak  kasar  dan  fikosianin  dari Spirulina  hasil kultivasi  dengan  media Zarrouk mampu menghambat berbagai jenis sel kanker, salah satunya sel MCF-7.
Penelitian  oleh  Bezerra et  al.  (2006)  dan Nishiumi et  al.  (2014)  menyatakan  bahwa senyawa  aktif  piperidinone,  piperidine, hexadecanenitrile  merupakan  komponen golongan  senyawa  alkaloid  yang  berperan dalam  penghambatan  kanker.  Flavonoid termasuk  ke  dalam  senyawa  polifenol, metabolit  sekunder  dari  tanaman  dan memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker. Flavonoid  mengandung  kuersetin  yang berasal  dari  subkelas  flavonol.  Kuersetin, genistein  atau  flavopiridol  dapat  dijadikan sebagai bahan untuk obat kanker (Ravishankar et al., 2013).
Penelitian Suko  dan  Purnawati (2011) menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak Spirulina berpengaruh meningkatkan indeks apoptosis  pada  sel  T47D.  Penelitian sebelumnya  menunjukkan  bahwa  fraksi
protein Spirulina platensis yang berasal dari air  laut  memiliki  aktivitas  antiproliferasi terkuat pada sel MCF-7, HepG-2 dan SGC- 7901  (Wang  and  Zhang,  2016).  Penelitian oleh Ravi  M et  al.,  (2010)  dan  Anisa  A
(2019) menyatakan bahwa Aktivitas penghambatan  sel  MCF-7  dari  ekstrak etanol alga spirulina lebih baik dibandingan ekstrak metanolnya.

## PEMBAHASAN
Senyawa kimia jintan hitam (Nigella sativa) memiliki  beberapa  manfaat  diantaranya yaitu  sebagai  immunomodulator  dan  anti inflamasi.  Manfaat  ini  dapat  digunakan untuk  mencegah  atau  mengobati  beberapa penyakit  salah  satunya  asma.  Asma merupakan  penyakit  yang  timbul  akibat adanya  hipereaktivitas  dari bronkus  dan reaksi  inflamasi  di  saluran  pernafasan. Penyempitan  saluran  nafas  pada  penderita asma  terjadi  karena  adanya  pelepasan mediator  inflamasi  oleh  sel  mast  dan makrofag  sehingga  epitel  mukosa  menjadi lebih  permeabel  dan  memudah  zat  alergen masuk ke dalam paru-paru dan memperburuk reaksi yang terjadi. Mediator inflamasi  secara  langsung  atau  tidak langsung  menyebabkan  serangan  asma, melalui  sel  efektor  sekunder  seperti eosinofil,  platelet,  neutrofil  dan  limfosit (Menkes RI, 2008).
Berdasarkan keterangan  di  atas  sel  mast berperan  penting  dalam  inflamasi  saluran nafas  pada  penderita  asma  yaitu  berperan dalam  pelepasan  histamin  yang  memicu respon  inflamasi.  Senyawa  kimia  yang terdapat  di  dalam  jintan  hitam  (Nigella sativa) efektif dalam menghambat pelepasan  histamine  oleh  sel  mast.  Dari penelitian  sebelumnya  dijelaskan  bahwa thimoquinone (salah  satu  senyawa  aktif  di dalam  jintan  hitam) dapat  melemahkan reaksi  inflamasi  yang  ditimbulkan  oleh  sel mast  dengan  memblok  transkripsi  dan produksi  TNFα  mela lui  modulasi  faktor transkripsi proinflamatori NF- Kβ (MA, RE, MR, & SC, 2007).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 115 - 120,  November 2019 Global Health Science Group
Jintan  hitam dapat  mengurangi  pemasukan ion kalsium  ke  dalam  sel,  sehingga mengurangi proses degranulasi sel mast dan memiliki  aktivitas immunomodulator  yang berperan penting dalam stabilisasi Th 1 dan Th  2  yang  erat  kaitannya dengan  reaksi inflamasi. Jintan hitam memiliki kandungan utama yang  dinilai  memiliki  berbagai aktifitas  farmakologis  yaitu  thymoquinon (TQ)  dan  nigellon (Ramadheni,  Wahyuni, Raveinal,  &  Khairsyaf,  2014).  Nigellon dapat menurunkan  histamin darah  yang diproduksi  sel-sel mast  melalui  penurunan kadar kalsium (Ca2+)
intrasel.
Thymoquinone berperan menurunkan sitokin-sitokin hasil produksi Th2 yaitu IL- 4,  IL-5 dan  IL-13  serta  penurunan  IgE serum. (Subijanto  & Diding,  2008).
Penurunan  IL-4  dan  IgE  serum  dapat mencegah respon inflamasi dan juga edema mukosa (Gunel, Meteoglu, Yilmaz, Omurlu, & Kocaturk, 2017).
Kandungan ekstrak etanol pada jintan hitam juga  berperan  sebagai  agen  antiinflamasi pada  saluran  pernafasan  dengan  mencegah reaksi  dari  sel  mast  dan  menurunkan  kadar sel  darah  putih  serta  punurunan  kadar neutrofil.  Penurunan  kadar  neotrofil  ini akan  menyebabkan  penurunan  sensitifitas dan kontraktilitas dari trakea sehingga dapat mencegah  reaksi  inflamasi  pada  pasien asma (Boskabady,
Keyhanmanesh,
khamneh, & Ebrahimi, 2011).
Senyawa  kimia  yang  terdapat  di  dalam jintan hitam (Nigella sativa) selain berfungsi  sebagai  agen  antiinflamasi  juga dapat berfungsi untuk meningkatkan fungsi paru pada pasien asma dengan meningkatnya kadar FEV1, dan FEV25-75. Selain  itu  senyawa  kimia  di  dalam  jitan hitam  juga  dapat  menurunkan  kadar  IgE yang akan memicu reaksi alergi, penurunan kadar  IgE  ini  diduga  berhubungan  dengan peningkatan  kadar  Interferon- γ (Ayad Mohammed Salem, 2017).
Senyawa  kimia  jintan  hitam  juga  dapat berfungsi  sebagai  imunomodulaor  yaitu
untuk  memperkuat  sistem  imun  tubuh. Senyawa  kimia  jintan  hitam  akan  menekan rasio T-cell yang berfungsi sebagai pembunuh  sel  alamiah.  Senyawa  kimia jintan hitam menjadikan rasio T-cell positif dan  negatif  menjadi  55%  berbading  30%, yang  mana  30%  sebagai  pembunuh  sel alamiah (Gilani,  Jabean,  &  Khan,  2004). Senyawakimia Jintan  hitam  (Nigella  sativa Linn.) juga dapat merangsang dan memperkuat  sistem  imun  tubuh  manusia melalui peningkatan  jumlah,  mutu,  dan aktivitas  sel – sel  imun  tubuh.  Pemberian ekstrak  etanol  biji  jintan  hitam  (Nigella sativa) juga dapat  meningkatkan  antibodi yang  merupakan  sistem  imun  dapatan  (non spesifik)  dan  jumlah  sel  leukosit  yang merupakan  sistem  imun  alamiah  (spesifik) (Suharti, 2011).

## SIMPULAN
Senyawa  kimia  yang  terdapat  di  dalam jintan  hitam  (Nigella  sativa)  bermanfaat sebagai  imunodulator  dan  anti  inflamasi dengan  menginhibisi  sel  mast  dalam menghasilkan histamine, menurunkan kadar IgE dan meningkatkan interferon- γ sehingga  terjadi  perbaikan  fungsi  paru  dan kondisi  penderita  asma.  Selain  itu  senyawa yang  terdapat  di  dalam  jintan  hitam  juga berfungsi  sebagai  imunomodulator  dengan meningkatkan  titer  antibody  yang  terdapat di dalam tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
Ayad  Mohammed  Salem,  d.  (2017).  Effect of  Nigella  sativa  supplementation  on lung  function  and  inflammatory mediators in partly controlled asthma: a  randomized  controlled  trial. ANN SAUDI MED, 37(1), 64-71.
Boskabady,  M.  H.,  Keyhanmanesh,  R., khamneh,  S., &  Ebrahimi,  M.  A. (2011,  Februari).  The  effect  of Nigella sativa extract on tracheal The effect  of  Nigella  sativa  extract  on tracheal sensitized guinea pigs. CLINICS, 66(5), 879-887.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 115 - 120,  November 2019

## Global Health Science Group
Boskabady,  M.,  Mohsenpoor,  N.,  & Takaloo, N. (2010, Agustus). Antiasthmatic effect of  Nigella sativa in  airways  of  asthmatic  patients. J Phymed, 17(10), 707-713.
Gilani, A., Jabean, Q., & Khan, M. (2004). A  review  of  medicinal  uses  and pharmacological  activities  of  Nigella sativa. Park J Biol Sci, 4, 441-451.
Gunel,  C.,  Meteoglu,  I.,  Yilmaz,  M., Omurlu,  I.,  &  Kocaturk,  T.  (2017). The  anti-inflammatory  effects  of thymoquinone  in  a  rat  model  of allergic rhinitis. J ear nose trhoat, 27, 226-232.
Hendrik.  (2009). Habbatus  sauda  thibbun nabawi untuk mencegah dan mengobati  berbagai  penyakit. Solo: Pustaka Iltazam.
Ikhsan, M., Hiedayati, N., Maeyama, K., & Nurwidya, F. (2018). Nigella sativa is as anti inflammatory agent in asthma. BMC Research Note, 11(744), 1-5.
Keyhanmanesh  R,  Saadat  S,  Mohammad M2,  Shahbaza  AA,  &  Fallahi  M. (2015,  November).  The  Protective Effect  of  α -Hederin,  the  Active Constituent of Nigella sativa, on Lung Inflammation and Blood Cytokines in Ovalbumin  Sensitized  Guinea  Pigs. Phytotherapy Research, 29(11).
MA,  E.  G.,  RE,  M.,  MR,  N.,  &  SC,  D.
(2007). Thymoquinone attenuates proinflammatory responses in lipopolysaccharide-activated mast cells  by  modulating  NF-KB  nuclear transactivation. Biochim  Biophysic Acta, 1770, 556-564.
Marlinda,  L.  (2015).  Efektivitas  Ekstrak Etanol  Biji  Jintan  Hitam  (Nigella sativa  Linn.)  Terhadap  Peningkatan Fagositosis  dalam  Respon  Imun Tubuh. J Majority, 4(3).
Menkes  RI.  (2008). Keputusan  Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1023/MENKES/SK/XI/2008  Tentang
Pedoman Pengendalian Penyakit
Asma. Jakarta:  Menteri  Kesehatan Indonesia. Ningtyas, E. A. (2012). Aktivasi pemakaian jinten  hitam  (nigella  sativa)  terhadap respons imun pada gigi yang mengalami  inflamasi. stomatognatic (J.K.G Unej), 9(1), 48-53.
Ramadheni,  P.,  Wahyuni,  F.,  Raveinal,  & Khairsyaf, O. (2014). Pengaruh pemeberian sediaan minyak biji jintan hitam  (Nigella  sativa  L)  peroral Peroral  Terhadap  Nilai  Hitung  Jenis Sel  pada  Pasien  Asma. Prosiding Seminar  Nasional  dan  Workshop “Perkembangan Terkini
Sains Farmasi  dan  Klinik  IV",  (pp.  165-
171).
Ratnawati. (2011). Editorial : epidemiology of asthma. J Respir Indo, 31(4), 172- 175.
Subijanto,  A.,  &  Diding,  H.  (2008). Pengaruh  Minyak  Biji  Jinten  Hitam (Nigella  Sativa  L.)  terhadap  Derajat Inflamasi  Saluran  Napas. Majalah Kedokteran  Indonesia,  58(6),  200- 204.
Xinming, S., Yuan, R., Na, Y., Lingfei, K., &  Jian,  K.  (2016,  September).
Thymoquinone inhibits inflammation, neoangiogenesis and vascular remodeling in asthma mice. International  Immunopharmacology, 38, 70-80.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 115 - 120,  November 2019 Global Health Science Group