## STUDI FARMAKOVIGILANS OBAT ANTIDIABETES PADA PASIEN
RAWAT JALAN DIABETES MELITUS TIPE II DI RSUD DR. H. MOCH.

## ANSARI SALEH BANJARMASIN
Nazhipah Isnani*, Muliyani Program Studi Diploma III Farmasi, Politeknik Unggulan Kalimantan
Email: nazhipah.isnani@polanka.ac.id

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  (DM)  tipe  II  merupakan  diabetes  melitus  yang  paling banyak di Indonesia. Penyakit DM tipe II disebabkan resistensi insulin. Penggunaan obat  DM  menyebabkan  terjadinya adverse  drug  reaction (ADR)  sehingga  perlu dilakukan  pemantauan  penggunaan  obat  melalui  studi  farmakovigilans.  Tujuan penelitian  ini  untuk  mengetahui  karakteristik  dan  mengetahui  persentase  angka kejadian ADR pada pasien rawat jalan DM tipe II di RSUD Dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin. Penelitian ini dilakukan dengan desain observasional deskriptif dengan  pengambilan  data  secara  retrospektif.  Subyek  penelitian  adalah  pasien rawat jalan DM tipe II di RSUD Dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin yang telah menderita  DM  tipe  II  selama  ≥  6  bulan  dan  mendapat  obat  antidiabetes  tunggal maupun  kombinasi.  Sampel  yang  digunakan  sebanyak  95  sampel.  Pengumpulan data  melalui  rekam  medis  pasien  dan  algaroritma  naranjo.  Hasil  penelitian menunjukkan bahwa usia 51 – 60 tahun paling banyak menderita DM yaitu 42,1%, jenis kelamin perempuan sebesar 55,6%. Angka kejadian ADR dengan total skor 1 – 4 kategori “cukup mungkin” memiliki nilai persentase  yang paling besar yaitu 31,57% dan penggunaan obat kombinasi yang paling banyak menghasilkan ADR yaitu sebesar 22,1% untuk kategori cukup mungkin.
Kata Kunci: diabetes melitus, farmakovigilans. ADR

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  (DM)  of  type  II  is  the  most  common  diabetes  mellitus  in Indonesia. It ts caused by insulin resistance. The use of DM drugs could lead to adverse drug reaction (ADR), so it was necessary to monitoring the use of drugs with  the  study  of  pharmacovigilance.  This  research  was  aimed  to  determine  of characteristic patient and find out the percentage of incidence of ADR of patient DM of type II in the RSUD Dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin. This research was  carried  out  by  crosssectional  of  descriptive  with  data  was  taken retrospectively. The subjects  of  this study were type II DM outpatients in Dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin who had suffered from type II diabetes for ≥ 6 months and received antidiabetic drugs both single and in combination. The sample used  was  95  samples.  Data  collection  was  carried  out  through  patient  medical records and naranjo algarorithms. The results showed that the age of 51 – 60 years with the most diabetes mellitus was 42.1%, female sex was 55.6%. The incidence of
ADR  with  a  total  score  of  1  –  4  categories  "quite  possible"  has  the  highest percentage value of 31.57% and the most widely used combination drug use is ADR, which is 22.1% for quite possible categories.

## Keywords: Diabetes Mellitus, Pharmacovigilance, ADR

## PENDAHULUAN
Penyakit diabetes melitus (DM) merupakan  penyakit  metabolik  yang selalu  mengalami  peningkatan  setiap tahun  di  seluruh  dunia.  Jumlah penderita  DM  di  dunia  pada  seluruh kelompok  usia  sebanyak  382  juta orang pada tahun 2013 dan diperkirakan meningkat 55% menjadi 592  juta  penderita  pada  tahun  2035
(IDF, 2013). Prevalensi penderita DM di  Kalimantan  Selatan  diperkirakan sekitar 1,4 % atau sekitar 38.113 jiwa dari  total  penduduk.  Penderita  DM yang berusia >14 tahun yaitu
2.722.366 jiwa (Riskesdas, 2013).
Penyakit  DM  perlu  dilakukan
penanganan yang tepat untuk kesembuhan penderita serta menghindari komplikasi jangka pendek maupun panjang. Oleh karena itu, penanganan terapi harus memperhatikan keamanan pengobatan,  potensi adverse  drug
reaction (ADR)  untuk  mencapai tujuan. Kemungkinan terjadinya ADR yang  melibatkan  terapi  baik  bersifat
aktual atau potensial dapat mengganggu  hasil  akhir  suatu  terapi, salah  satunya  adalah  ADR  obat  yang tidak  diinginkan  (Depkes  RI,  2009). Intervensi  farmakologis  (penggunaan obat) DM dapat menyebabkan terjadinya ADR. ADR dapat memperburuk  keadaan  pasien,  untuk itu  harus  dilakukan  pemantauan  atau monitoring ADR obat.
Salah  satu  usaha  mengurangi kejadian yang tidak diinginkan adalah dengan  studi  farmakovigilans.  Badan
Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) tahun 2012, telah
menerapkan  farmakovigilans  yang merupakan  kegiatan  pendeteksian,
penilaian, pemahaman,
dan pencegahan ADR atau masalah
lainnya  terkait  dengan  penggunaan obat.  Tujuan  farmakovigilans  adalah meningkatkan keamanan dan keselamatan pasien terkait pengobatan yang  didapatnya,  dari  kemungkinan kejadian ADR yang bersifat individual. ADR adalah respon
terhadap  obat  yang  berbahaya  dan
tidak  sengaja  dan  terjadi  pada  dosis yang digunakan manusia untuk profilaksis,  diagnosis  atau  terapi,
termasuk kegagalan terapeutik.
Berdasarkan latar belakang tersebut,  maka  dilakukan  pengkajian lebih  lanjut  terkait  ADR  sehingga didapatkan  informasi  mengenai  studi
farmakovigilans
(keamanan
pengobatan)  pasien  DM  tipe  II  yang menjalani rawat jalan di Rumah Sakit Umum  Daerah  Dr.  H.  Moch.  Ansari Saleh  Banjarmasin.  Penelitian  ini belum  pernah  dilakukan  di  provinsi Kalimantan  Selatan.  Dari  hasil  studi pendahuluan  di  Rumah  Sakit  Umum Daerah  Dr.  H.  Moch.  Ansari  Saleh Banjarmasin,  data  pasien  rawat  jalan yang  menderita  DM  tipe  II  bulan September  sampai  dengan  Februari sebanyak  7.485  pasien.  Tujuan  dari penelitian ini adalah untuk mengetahui karakteristik  pasien  DM  tipe  II  di
Instalasi  Rawat  Jalan  Rumah  Sakit Umum  Daerah  Dr.  H.  Moch.  Ansari Saleh  Banjarmasin  dan  mengetahui prresentase  angka  kejadian  ADR pasien  DM  tipe  II  di  Instalasi  Rawat Jalan Rumah Sakit Umum Daerah Dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini menggunakan metode kuantitatif dengan jenis penelitian  deskriptif.  Pengambilan data  dilakukan  secara  retrospektif dengan  menggunakan  rekam  medis pasien. Penelitian dilakukan di Instalasi  Rawat  Jalan  dan  bagian rekam  medis  Rumah  Sakit  Umum Daerah  Dr.  H.  Moch.  Ansari  Saleh Banjarmasin.  Penelitian  dilakukan pada  tanggal  17  Mei  –  02  Juni  2018. Sampel  penelitian  adalah  semua populasi  yang  memenuhi  kriteria inklusi.  Teknik  pengambilan  sampel adalah  teknik accidential  sampling diperoleh 95 sampel penelitian.
Instrumen  menggunakan  data  rekam medis  pasien  dan  pengambilan  data digunakan kuisoner Algoritma Naranjo  untuk  menganalisis  kejadian ADR.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  dilakukan  dengan pengambilan  sampel  sebanyak  95 pasien  DM  tipe  II,  dimana  semua sampel telah memenuhi kriteria inklusi  Tabel  1  menunjukkan  hasil karakteristik  pasien  pada  penelitian ini.
Tabel 1. Karakteristik Penelitian Pasien Karakteristik Pasien Jumlah (n = 95) Persentase (%) Usia < 41 tahun 6 6,3% 41 – 50 tahun 12 12,6% 51 – 60 tahun 40 42,1% 61 – 70 tahun 30 31,6% ˃ 70 tahun 7 7,4% Jenis Kelamin Laki-laki 42 44,2% Perempuan 53 55,8% Usia  terbanyak  pada  kelompok usia  51  –  60  tahun  yaitu  40  orang
dengan  persentase  42,1%.  Semakin
tingginya usia mempengaruhi terjadinya penyakit DM tipe II. Hal ini sesuai dengan teori bahwa usia sangat erat  kaitannya  dengan  terjadinya kenaikan kadar glukosa darah.
Semakin meningkat usia maka prevalensi DM dan gangguan toleransi glukosa  semakin  tinggi.  Penelitian serupa yang dilakukan oleh Putra dkk. (2017) juga menunjukkan hasil usia 52 –  60  tahun  paling  banyak  menderita DM sebesar 49,28%.
Hasil  penelitian  berdasarkan jenis  kelamin  diperoleh  data  bahwa perempuan  lebih  banyak  menderita DM  tipe  II  yaitu  53  orang  dengan persentase  55,8%,  sedangkan  untuk laki-laki  hanya  sebanyak  42  orang
dengan  persentase  44,2%.  Hal  ini sesuai dengan teori bahwa perempuan lebih banyak menderita DM dibandingkan laki-laki karena terdapat
perbedaan  aktivitas  dan  gaya  hidup
sehari-hari yang mempengaruhi kejadian  penyakit,  dan  hal  tersebut merupakan  salah  satu  faktor  risiko terjadinya  penyakit  DM.  Jumlah lemak  pada  laki-laki  dewasa  rata-rata antara 15 - 20% dari berat badan total, dan pada perempuan sekitar 20 - 25%. Jadi,  peningkatan  kadar  lemak  pada perempuan  lebih  tinggi  dibandingkan laki-laki, sehingga faktor risiko terjadinya DM pada perempuan 3 – 7 kali  lipat  lebih  tinggi  dibandingkan pada  laki-laki  yaitu  2  –  3  kali  lipat (Soegondo, 2007).
Kejadian  ADR  dari  penelitian yang  dilakukan  menunjukkan  bahwa pasien  mengalami  keluhan  yang berbeda-beda.  Keluhan  pasien  yang merupakan efek samping obat antidiabetes  yang  paling  banyak adalah  mual  dengan  jumlah  12 responden, lemas sebanyak 8
responden, pusing sebanyak 4
responden, hipoglikemia 3 responden, sakit  kepala  2  responden,  gemetar, lesu, diare dan muntah masing-masing
sebanyak 1 responden yang mengalami keluhan tersebut. Gambaran terjadinya ADR
dapat  dilihat  pada  tabel  2.  Pada  tabel
tersebut diperoleh hasil bahwa beberapa  pasien  mengalami  mual.
Berdasarkan analisis Algoritma
Naranjo  diperoleh  skor  1  –  4  “cukup mungkin”  yang  artinya  efek  mual, muntah, lesu dan diare yang dirasakan pasien  pada  sebagian  besar  adalah pasien yang menggunakan obat
Metformin  baik  monoterapi  maupun kombinasi  dengan  obat  lain.  Menurut
Lacy dkk. (2010), penggunaan Metformin  pada  pasien  DM  dapat menyebabkan  mual/muntah  sebanyak 7  -  26%  dan  lesu  akibat  rasa  lemah sebesar  9%.  Diare  pada  pasien  DM bisa  saja  terjadi  karena  potensi terjadinya  diare  pada  penggunaan Metformin  adalah  sebesar  10  -  53% (Lacy dkk, 2010).
Tabel 2. Gambaran terjadinya ADR
Nama Obat No. Pasien Keluhan Pasien Skor Algoritma Kategori ADR Glurenorm 3 - - - 17 - - - 40 - - - 51 - - - 64 - - - Glikuidon 18 Hipoglikemia 5 Mungkin 26 - - - 32 - - - 34 - - - 45 - - - 52 - - - 84 - - - 87 - - - 20 - - - Glimepirid 7 Gemetar 2 Cukup mungkin Lemas 2 Cukup mungkin 10 - - - 60 - - - 65 - - - 78 Lemas 2 Cukup mungkin 82 Pusing 2 Cukup mungkin 89 - - - 91 - - - 92 - - - Metformin 11 Mual 2 Cukup mungkin
Nama Obat No. Pasien Keluhan Pasien Skor Algoritma Kategori ADR Lemas 2 Cukup mungkin 25 Mual 2 Cukup mungkin 35 - - - 56 - - - 57 Lesu 3 Cukup mungkin 71 Kadang-kadang mual 1 Cukup mungkin 85 - - - 93 - - - Metformin + Acarbose 1 - - - 90 - - - Glimepirid + Glurenorm 2 - - - 72 Sakit kepala 2 Cukup mungkin Glimepirid + Metformin 4 Mual 2 Cukup mungkin 5 Mual 2 Cukup mungkin 22 Hipoglikemia 5 Mungkin Diare 2 Cukup mungkin 23 Mual 2 Cukup mungkin 55 - - - 66 - - - 77 - - - Glikuidon + Acarbose 41 - - - 49 - - - Glikuidon + Glurenorm 44 - - - Glurenorm + Metformin 76 Mual 2 Cukup mungkin Glimepirid + Acarbose 79 - - - Glikuidon + Metformin + Acarbose 16 - - - 24 Pusing 2 Cukup mungkin Gored + Metformin + Acarbose 38 - - - Metformin + Glimepirid + Acarbose 42 Mual 2 Cukup mungkin 69 Mual 2 Cukup mungkin 95 - - - Novomix 14 - - - 15 - - - 36 - - - 59 - - - 62 - - - 63 - - - 68 - - -
Nama Obat No. Pasien Keluhan Pasien Skor Algoritma Kategori ADR 70 - - - 74 - - - 88 - - - Levemir + Glibenklamid 6 - - - Novorapid + Levemir 8 - - - 9 Lemas 2 Cukup mungkin 21 Lemas 2 Cukup mungkin 27 - - - 28 - - - 39 - - - 43 Lemas 2 Cukup mungkin 46 - - - 47 - - - 50 - - - 53 - - - 54 - - - 75 - - - Metformin + Novomix 13 Hipoglikemia 5 Mungkin 67 Lemas 2 Cukup mungkin 80 Mual 2 Cukup mungkin Novomix + Glimepirid 19 Lemas 2 Cukup mungkin Mual 2 Cukup mungkin Levemir + Glikuidon 31 - - - 61 - - - Levemir + Metformin 81 - - - 83 - - - Novomix + Glikuidon 33 - - - 58 - - - Lantus + Novorapid 73 Pusing 2 Cukup mungkin 94 - - - Levemir + Acarbose + Metformin 12 Mual 2 Cukup mungkin Muntah 2 Cukup mungkin Levemir + Metformin + Glimepirid 29 Pusing 2 Cukup mungkin Levemir + Glimepirid + Acarbose 37 - - - Levemir + Novorapid + Glurenorm 30 Sakit kepala 2 Cukup mungkin Levemir + 48 - - -
Nama Obat No. Pasien Keluhan Pasien Skor Algoritma Kategori ADR Novorapid + Metformin 86 - - - Pada  tabel  2  efek  lemas dirasakan  pasien  yang  menggunakan obat antidiabetes oral maupun insulin. Berdasarkan analisis Algoritma
Naranjo  diperoleh  skor  1  -  4  “cukup
mungkin” yang artinya perasaan lemas
pasien  merupakan  ADR  dari  obat antidiabetes.  Insulin,  Metformin  dan
Glimepirid dapat menyebabkan kelemahan  otot  (Lacy  dkk,  2010).
Glimepirid menghasilkan pusing sebesar 2% dan Metformin sebesar 1 - 10% (Lacy dkk, 2010).
Salah  satu  efek  penggunaan
Metformin  dapat  memicu  timbulnya pusing. Berdasarkan analisis Algoritma Naranjo diperoleh skor 1 – 4  “cukup  mungkin”  yang  artinya
pusing merupakan ADR obat antidiabetes  yang  digunakan.  Efek samping  yang  memiliki  skor  paling tinggi  5  –  8  “mungkin”  yaitu hipoglikemia.  Hipoglikemia  terjadi karena  penggunaan  obat  golongan
Sulfonilurea (Glimepirid dan Glikuidon). Tabel 3. Rekapitulasi Evaluasi Kejadian ADR Range Kategori ADR Monoterapi Kombinasi Jumlah Persentase (%) N % N % ≥ 9 Sangat Mungkin - - - - 0 0 5 – 8 Mungkin 1 1,05 2 2,1 3 3,15 1 – 4 Cukup mungkin 9 9,47 21 22,1 30 31,57 ≤ 0 Ragu-ragu - - - - 0 0
Penggunaan  Insulin  Nordisk juga  dapat  menyebabkan  terjadinya hipoglikemia  pada  penderita  DM (Lacy  dkk.,  2010).  Pada  penggunaan Glibenklamid,  kejadian  efek  samping yang  dominan  adalah  hipoglikemia ,berdasarkan  gejala  yang  dikeluhkan
pasien  berupa  rasa  lemas,  pucat, muncul  keringat,  dan  berdebar  yaitu 15,79%  (Putra  dkk,  2017).  Angka kejadian  ADR  yang  diperoleh  hasil analisis  Algoritma  Naranjo  dalam penelitian  ini  dapat  dilihat  pada  tabel 3.  Berdasarkan  hasil  dari  tabel
tersebut, angka kejadian ADR dengan total  skor  1  –  4  kategori  “cukup mungkin”  memiliki  nilai  persentase paling  besar  yaitu  31,57%  dimana hasil tersebut merupakan penjumlahan angka kejadian ADR pada  pengobatan
monoterapi sebesar 9,47% dan
pengobatan  kombinasi  y  sebesar
22,1%.  Banyaknya  kejadian  ADR
yang  terjadi  pada  obat  kombinasi
dikarenakan adanya penggunaan
Metformin  yang  dikombinasi  dengan obat golongan Sulfonilurea.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  dengan jumlah
sampel sebanyak 95
responden, dapat disimpulkan bahwa:
1. Karakteristik  subyek  penelitian yang  paling  banyak  menderita DM
a. Usia  51  –  60  tahun  sebesar
42,1%
b. Jenis kelamin perempuan sebesar 55,6%
2. Kejadian  ADR yang  paling
banyak dialami oleh pasien adalah mual  dengan  total  skor  1  –  4
“cCukup mungkin ADR” sebesar 31,57%. ADR yang paling banyak terjadi  adalah  pada  penggunaan
obat  kombinasi  yaitu  sebesar 22,1%.

## REFERENSI
BPOM  RI,  2012,  Pedoman  Produk Terapetik Monitoring Efek Samping  Obat  (MESO)  nagi Tenaga  Kesehatan,  Direktorat Pengawasan Distribusi dan PKRT, Jakarta. Depkes  RI,  2009,  Keperawatan  Jiwa Teori dan Tindakan Keperawatan Jakarta, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. IDF, 2013, International Drug Federation,  Diabetes  Atlas  (6 th Ed), Belgium.
Lacy,  C,F.,  2010,  Drug  Information Handbook 18 th , USA. Putra, R.J.S., Achmad,A., dan Racma, H., 2017, Kejadian Efek Samping  Potensial  Terapi  Obat Antidiabetes  Pasien  Diabetes Melitus  Berdasarkan  Algoritma Naranjo, Pharmaceutical Journal of Indonesia , Vol 2, No.
(2), 2017 : 45-50. Riskesdas,  2013,  Badan  Penelitian Kesehatan  dan  Pengembangan
Kesehatan
Kementrerian Kesehatan  Republik  Indonesia, Jakarta.
Soegondo,S.,  2007,  Diabetes  Melitus Penatalaksanaan  Terpadu,  Balai Peneribitan FKUI, Jakarta.