TOKSISITAS KUMIS KUCING ( Orthosiphon stamineus ) SEBAGAI ANTI HIPERTENSI

## TOXICITY OF ORTHOSIPHON STAMINEUS AS ANTIHYPERTENSIVE
Emelda
Program Studi S1 Farmasi, Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan Universitas Alma Ata Email: Memelfarmasi@gmail.com
ABSTRAK Latar belakang: Orthosiphon stamineus merupakan salah satu obat bahan alam yang dapat digunakan untuk pengobatan pada hipertensi melalui aktivitas vasodilatasi, diuretik dan menurunkan kecepatan jantung. Beberapa obat tradisional dapat menyebabkan toksisitas setelah penggunaannya. Seperti telah dilaporkan pada penggunaan kumis kucing ( Orthosiphon stamineus Benth). Meskipun begitu, informasi mengenai toksikologi dan keamanan dalam penggunaan herba ini masih terbatas. Oleh karena itu perlu adanya data yang menjelaskan mengenai toksisitas dari kumis kucing ( Orthosiphon stamineus Benth) untuk keamanan penggunaan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan toksisitas dan dosis yang aman pada kumis kucing ( Orthosiphon stamineus Benth) sebagai Obat tradisional.
Metode: Data diperoleh dengan menggunakan metode PICO. Adapun kriteria inklusi dari penelitian ini adalah studi yang dilakukan oleh desain eksperimental dan desain observasional yang dipublikasi antara tahun 2008-2013 dengan berbahasa Inggris dan Indonesia. Sedangkan kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah jurnal yang menggambarkan tentang Orthosiphon stamineus sebagai antihipertensi yang tidak ada uji toksisitas serta jurnal yang dipublikasi di luar dari rentang tahun pada kriteri inklusi.
Hasil: Dari hasil beberapa literatur, toksisitas akut dan subkronik pada Orthosiphon stamineus menunjukkan bahwa 5000 mg / kgbb tidak menyebabkan tanda-tanda toksisitas dan kematian. Pada pemberian sub-kronik, dari sistem reproduksi menunjukkan adanya penurunan jumlah sperma dan tidak menyebabkan mutagenik.
Kesimpulan: Kesimpulan dari penelitian ini adalah kumis kucing ( Orthosiphon Stamineus Benth) aman digunakan pada penggunaan jangka pendek dan dosis kurang dari 5000 mg/kg/hari tidak menyebabkan munculnya tanda-tanda toksisitas. Kumis Kucing tidak menyebabkan mutagenik dan kerusakan pada hati dan jantung, tetapi mempengaruhi kesuburan jika diberikan dalam jangka panjang dan dosis tinggi (250 mg/kg/hari). Namun, penelitian ini terbatas pada uji praklinik, penelitian lebih lanjut tentang toksisitas Orthosiphon stamineus masih perlu dilakukan.
Kata kunci: Antihipertensi, Orthosiphon Stamineus, Toksisitas, akut, sub kronik

## ABSTRACT
Background: The Orthosiphon Stamineus is one of natural medicine can be used for the treatment of hypertension through vasodilation activity, diuretic, and the decrease of heart rate. Many herbal medicines that cause toxicity after used. Many scientific researches have been reported on Otrhosiphon stamineus Benth. However, the information about toxicology and the safety to use this herb is still limited. So it is necessary toxicity tests to determine the safety usage. The aims of this study are to determine the toxicity and to select the safe dose to be used in Orthosiphon Stamineus as a traditional medicine.
Methods: The data is obtained with PICO method. The Inclusion criteria is a study conducted by Experimental design and observational design that published between 2008-2013 with English and

## 14
Indonesian Language. The Exclusion criteria is the journals describing about Orthosiphon Stamineus as antihypertensive which no toxicity test.
Results: From some literature, acute and subchronic toxicity indicate the dose 5000 mg/kg did not caused signs toxicity and the death. The reproductive system is known that subchronic administration of Orthosiphon causes a decrease in sperm count, and Orthosiphon Stamineus was not mutagenic. Conclusion: The conclusion is Orthosiphon Stamineus was safe to use in the short term and at a dose of less than 5000 mg /kg/day, as it does not cause signs of toxicity. Orthosiphon Stamineus does not cause mutagenic and does not cause liver and kidney damage, but Orthosiphon Stamineus causes a decrease fertility when administered long term and high dose (250 mg / kg / day). However, this study was limited to preclinical trials, further research about toxicity of Orthosiphon Stamineus is still necessary to do.
Keywords : Antihypertensive, Orthosiphon Stamineus, Toxicity, Acute, subchronic

## PENDAHULUAN
Hipertensi dianggap sebagai faktor predisposisi untuk stroke, penyakit jantung koroner, penyakit arteri perifer, gagal jantung dan penyakit ginjal stadium akhir (Williams et al , 2004 dan Godfraind, 2006). Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan bahwa penyakit ini dapat menyebabkan 4,5% dari beban penyakit global saat ini di banyak negara berkembang serta negara- negara maju. Saat ini banyak orang lebih tertarik dalam penggunaan produk herbal dan tanaman obat sebagai pengobatan alternatif. Hal ini karena efek samping dari produk herbal adalah efek terapi ringan dan baik (Maghrani et al ., 2005). Kumis kucing ( Orthosiphon stamineus Benth) adalah tanaman yang biasa digunakan sebagai obat. Penelitian telah menunjukkan bahwa Orthosiphon stamineus dapat digunakan sebagai pengobatan berbagai penyakit, termasuk hipertensi. Orthosiphon stamineu s dapat digunakan sebagai antihipertensi karena mengandung oleh Methylripariochromene yang memiliki aktivitas terhadap tekanan darah tinggi seperti aktivitas vasodilatasi, diuretik, dan penurunan denyut jantung.
Sama seperti produk obat, produk herbal juga harus memenuhi syarat efikasi dan keamanan. Hal pertama yang dilakukan untuk membuktikan keamanan adalah uji toksisitas, seperti uji toksisitas akut, sub-akut, kronis, reproduksi, karsinogenik dan mutagenik. Toksisitas adalah kemampuan suatu zat atau bahan kimia untuk menyebabkan kerusakan. Meskipun banyak penelitian ilmiah telah dilaporkan pada Orthosiphon stamineus Benth, namun, informasi toksikologi dan keamanan penggunaan tanaman ini masih terbatas dan belum diteliti secara luas. Studi terhadap toksikologi memiliki kontribusi besar terhadap ilmu farmasi untuk pemahaman yang lebih baik tentang fisiologi dan interaksi obat dalam tubuh manusia (Timbrell, 2000). Informasi pada penelitian toksisitas akan digunakan untuk memilih dosis aman Orthosiphon stmineus dan mengidentifikasi toksisitas yang tidak merusak organ.

## TUJUAN PENELITIAN
Tujuan dari sistematik review adalah untuk memberikan data ilmiah toksisitas yang mungkin timbul dalam penggunaan Orthosiphon stamineus sehingga untuk menghindari toksisitas dan untuk menentukan keamanan dari penggunaan Orthosiphon stamineus .

## METODE PENELITIAN
Pencarian Sumber dan Literatur Studi dalam penelitian ini menggunakan metode articlereview dengan bentuk meta-analysis and systematic review . Kata kunci yang digunakan untuk mencari jurnal dengan menggunakan Metode PICO. P ( Patient/Problem ): Antihypertensive; I ( Intervention ): Orthosiphon stamineus; C( Comparison ): Toxicity; O ( Outcome ): Acute, Subchronic melalui Google Scholar, Sciencedirect, Pubmed.
Studi Literatur dan Pemilihan Literatur Kriteria pemilihan literatur berdasarkan pada toksisitas Kumis Kucing ( Orthosiphon stamineus ) sebagai antihipertensi. Literatur diseleksi menjadi kriteria Inklusi dan Eksklusi. Adapun kriteria inklusi dan eksklusi pada penelitian ini sebagai berikut:
a. Kriteria Inklusi Kriteria inklusi pada penelitian ini adalah : - Literatur yang dipilih adalah yang menggunakan desain studi eksperimental dan observasional
- Di terbitkan antara 2008-2013 - Menggunakan bahasa Inggris dan Indonesia - Studi yang melaporkan berbagai macam uji toksisitas pada Kumis Kucing ( Orthosiphon stamineus ) b. Kriteria Eksklusi Kriteria eksklusi dari penelitian ini adalah: - Jurnal yang menjelaskan tentang Orthosiphon Stamineus sebagai antihipertensi, tetapi tidak menunjukkan data toksisitas.
c. Ekstraksi Data Berdasarkan 40 jurnal yang diperoleh, terdapat 14 jurnal yang memenuhi kriteria dan setelah direview dari kriteria eksklusi, hanya 6 jurnal yang dapat digunakan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil Pencarian Jurnal Terpilih Pencarian jurnal dilakukan melalui jaringan online melalui situs Google Scholar, science direct dan Pubmed dengan menggunakan beberapa kata kunci. Kemudian diperoleh hasil yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil Pencarian jurnal melalui Google Scholar, Science direct, Pubmed Sumber Jurnal yang diperoleh Kata Kunci Pubmed 2 Orthosiphonstamineus, toxicity, acute, subchronic Pubmed 9 Orthosiphon stamineus, toxicity Google Scholar 17 Antihypertensive,Orthosiphonstamineus, toxicity, acute, subchronic Science direct 12 Orthosiphonstamineus, toxicity, acute, subchronic
16
a. Jurnal Inklusi
Setelah menemukan jurnal yang sesuai kriteria inklusi dan jurnal yang masuk kriteria ekslusi dikeluarkan. Dari hasil pemisahan didapat beberapa jurnal yang sesuai yang dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil Pencarian Jurnal
No. Judul jurnal dan penulis Deksripsi Hasil 1 Antioxidant and Toxicity Studies of 50% Methanolic Extractof Orthosiphon stamineus Benth (Mun Fei Yam, et al 2013) Subjek: 48 tikus Uji Toksisitas Akut: Pemberian secara oral 5000 mg/kg ekstrak metanol Orthosiphon stamineus (MEOS) tidak terlihat tanda-tanda toksisitas pada tikus. LD 50 ditentukan lebih besar dari 5000mg/kg.
Uji Toksisitas Sub Kronik : Selama studi toksisitas sub kronik, dosis MEOS (1250,2500, dan
5000 mg / kg / hari) tidak ada kematian dan tidak ada tanda-tanda toksisitas terdeteksi pada salah satu tikus. 2 Toxicity evaluation of a standardised 50% ethanol extract of Orthosiphon stamineus ( Elsnoussi Ali et al ., 2010) Subjek: 48 tikus Pada uji toksisitas akut, ekstrak etanol 50% Orthosiphon stamineus terstandar pada dosis 5000 mg/kg tidak terdapat tanda-tanda toksisitas maupun kematian. Pemberian oral subkronik ekstrak etanol 50% terstandar tidak ada perubahan nyata dalam perilaku pada tikus yang mendapatkan perlakuan dibandingkan dengan kontrol dan perubahan yang tidak signifikan pada berat badan atau berat organ relatif 3 Toxicity study of Orthosiphon stamineus Bent (Misai Kucing) on Sprague Dawley rats ( Chin Jin Han et al ., 2007) Subjek: 60
Uji toksisitas sub akut:
Pemberian oral tidak menimbulkan perubahan signifikan pada tingkah laku, pernafasan, respon saraf pada tikus betina. Tidak ada perubahan signifikan pada berat badan rata-rata, konsumsi asupan air dan makanan 4 Reproductive toxicity of Orthosiphon stamineus Benth (Java tea) in Swiss Albino Mice (Abdulaziz A, Al Yahya, 2013) Subjek: 10 Pemberian subkronik dengan Orthosiphon stamineus menyebabkan penurunan pada jumlah sperma dan motilitas pada dosis yang lebih tinggi. Sedangkan pengaruhnya pada hormon pituitari- gonadal secara signifikan meningkat dan menurun setelah dosis tinggi (250 mg/kg/hari) 5 Acute toxicity of Orthosiphon stamineus Benth standardized extract ini Sprague Dawley rats. (Noor Rain Abdullah et al ., 2009) Subjek: 20 Standarisasi ekstrak Orthosiphon stamineus pada dosis 5000 mg/kg tidak menunjukkan tanda toksisitas dan tidak menyebabkan kematian 6 Evaluation of the genotoxicityof Orthosiphon stamineus aqueos extract. (H.Muhammad et al ., 2010) Subjek: 60 Ekstrak air Orthosiphon stamineus tidak menyebabkan mutagenik pada salmonella/microsome, tidak menyebabkan toksisitas sumsum tulang pada tikus dan pemberian berulang ekstrak air Orthosiphon stamineus tidak menginduksi enzim cytochrome P450 dalam organ hepar tikus

## DISKUSI
Beberapa jurnal yang menggunakan Orthosiphon stamineus sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi. Penelitian yang dilakukan oleh Mun Fei Yam et al (2013) mengenai evaluasi toksistas pada ekstrak etanol 50% terstandar Orthosiphonis stamineus. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui potensi antioksidan dan untuk melihat kemungkinan efek berbahaya pada ekstrak metanol pada Orthosiphonis stamineus untuk keamanan penggunaan sebagai pengobatan termasuk hipertensi. Pada penelitian ini, uji toksisitas akut dan toksisitas sub kronik. Uji toksisitas akut dilakukan selama 14 hari dan subkronik selama 28 hari. Pada uji toksisitas menggunakan dosis 5000 mg/kgBB ekstrak metanol Orthosiphonis stamineus. Hasil menunjukkan baik pada toksisitas akut maupun toksisitas subkronik, tidak terdapat tanda toksisitas ataupun kematian. Nilai LD 50 ditentukan adalah lebih dari 5000 mg/kg. Selain itu pada uji toksisitas akut dan subkronik juga dilihat dari parameter hematologi. Hasil menunjukkan Orthosiphonis stamineus tidak menyebabkan hepatotoksisitas dan kerusakan pada ginjal tikus.
Penelitian ini juga sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Mohammed et al (2011) yang melakukan uji toksisitas akut dan subkronik dengan ekstrak yang berbeda yaitu ekstrak etanol 50% Ortosiphonis stamineus. Pada uji toksisitas akut dengan dosis 5000 mg/kg tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas dan kematian, begitu juga pada subkronik. Ekstrak etanol tidak mempengaruhi Ortosiphonis stamineus dan leucopoiesis haemotopoesis. Uji toksisitas pada Ortosiphonis stamineus juga dilakukan oleh Chin Han June (2008) yang hanya melakukan uji toksisitas akut selama 14 hari. Hasil menunjukkan pemberian oral Orthosiphon Stamineus tidak menghasilkan perubahan yang signifikan pada perilaku, pernafasan, respon saraf dan perubahan pada berat badan. LD 50 terbukti lebih tinggi dari 5 g/kg. Selain toksisitas akut dan subkronik, uji toksitas yang lain pada Orthosiphon Stamineus juga telah dilakukan. Penelitian yang dilakukan oleh Al-Yahya pada tahun 2013 yang melakukan uji toksisitas pada sistem reproduksi menunjukkan Orthosiphon Stamineus menyebabkan toksisitas pada sistem reproduksi yang mempengaruhi fertilitas pada tikus betina setelah pemberian dalam jangka waktu lama pada dosis tinggi. Penelitian juga menunjukkan efek Orthosiphon Stamineus pada kehamilan. Hasil menunjukkan pemberian subkronik dapat secara signifikan menurunkan persen kehamilan pada tikus betina pada dosis 250 mg/kg/hari. Penelitian tentang toksisitas pada sistem reproduksi masih perlu dilakukan pada uji klinik untuk memberikan keamanan penggunan.
Penelitian yang juga dilakukan oleh H.Muhammad pada 2011 pada genotoksisitas pada ekstrak air Orthosiphon Stamineus. Efek genotoksik adalah terjadinya kerusakan genetik yang menyebabkan perubahan karakterisasi pada sel. Penelitian genotoksik pada ekstrak Orthosiphon Stamineus telah diteliti menggunakan Salmonella atau metode mutasi mikrosom dan uji mikronukleus sumsum tulang tikus. Pada metode mikrosom atau salmonella menunjukkan ekstrak Orthosiphon Stamineus tidak mutagenik, begitu juga pada mikronukleus sumsum tulang tikus, tidak terdapat tanda-tanda toksisitas pada penggunaan Orthosiphon Stamineus. Lebih jauh lagi, tidak terdapat tanda-tanda klinis pada toksisitas dan tidak terdapat perubahan aktivitas pada sitokrom P4501A dan 2B pada tikus yang diberikan ekstrak Orthosiphon Stamineus dengan dosis 4000 mg / kgBB. Hasil tersebut menyimpulkan bahwa toksisitas rendah dan penggunaan obat tradisional tidak menunjukkan genotoksik.

## KESIMPULAN
1. Pemberian Orthosiphon Stamineus tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas pada dosis kurang dari 5000 mg/kgBB
2. Orthosiphon Stamineus menyebabkan toksisitas pada sistem reproduktif setelah pemberian jangka waktu lama pada dosis 250 mg/kgBB/hari
3. Orthosiphon Stamineus tidak menyebabkan mutagenik
18

## DAFTAR PUSTAKA
Abdullah, Noor Rain., Zakiah Ismail, Zhari Ismail.2009.Acute Toxicityof Orthosiphon stamineus Benth Standardized Extractin Sprague Dawley Rats. Phytomedicine 16.222–226
Abdulaziz A. Al-Yahya. 2013. Reproductive Toxicity of Orthosiphon stamineus Benth (Java tea) in Swiss Albino Mice. British Journal of Pharmacology and Toxicology 4(5):181-187
Adnyana, I Ketut. Finna Setiawan, Muhamad Insanu. 2013. From Ethnopharmacology To Clinical Study Of Orthosiphon Stamineus Benth. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences : volume 5,issue 3.
Godfraind, T., 2006. Calcium-channel modulators for cardiovascular disease. Expert Opinion on Emerging Drugs 11, 49–73.
Maghrani, M., Zeggwagh, N.A., Michel, J.B., Eddouks, M., 2005b. Antihypertensive effect of Lepidium sativum L. in spontaneously hypertensive rats. Journal of Ethnopharmacology 100, 193–197.
Muhammad, H, M.R. Gomes-Carneiro, K.S Poca, A.C.A.X. De-Oliveira, A.Afzan, S.A. Sulaiman, Z. Ismail, F.J.R Paugartten. 2011. Evaluation of the genotoxicity of Orthosiphon stamineus aqueous extract. Journal of Ethnopharmacology 647–653.
Mun Fei Yam, Chung Pin Lim, Lee Fung Ang, Lip Yee Por, Siew Tung Wong, Mohd. Zaini Asmawi, Rusliza Basir, andMariam Ahmad. 2013. Antioxidant and Toxicity Studies of 50% Methanolic Extract of Orthosiphon stamineus Benth. BioMed Research International Volume 2013
Mohamed, Hussin Ali Elsnoussi.Chung Pin Lim, Omar Saad Ebrika, Mohd. Zaini Asmawi, Amirin Sadikun, Mun Fei Yam. 2011. Toxicity evaluation of a standardised 50% ethanol extract of Orthosiphon stamineus . Journal of Ethnopharmacology 133 (2011) 358–363.
Timbrell, J. (2000). Principles of biochemical toxicology. London: Taylor & Francis Ltd,pp. 25-172.
Williams, B., Poulter, N.R., Brown, M.J., Davis, M., McInnes, G.T., Potter, J.F., Sever, P.S., Thom, S.M., 2004. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 2004 (BHS-IV): summary. British Medical Journal 328, 634–640.