## Senyawa bioaktif kromen pada genus peperomia

## Syumillah Saepudin, Yasmiwar Susilawati
Departemen Biologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran, Sumedang, Jawa Barat, Indonesia
Corresponding author email: syumillah18001@mail.unpad.ac.id

## Abstrak
Senyawa kromen memiliki aktivitas farmakologi yang beragam. Senyawa kromen ditemukan diberbagai  genus  tanaman. Peperomia merupakan  genus  terbesar  kedua  dalam  keluarga Piperaceae.  Berbagai  aktivitas  farmakologis Peperomia telah  diketahui  seperti  antidiabetes, antibakteri,  antijamur,  dan  analgesik. Peperomia mengandung  metabolit  sekunder  salah satunya  adalah  senyawa  kromen.  Hasil  penelusuran  pustaka  diketahui  beberapa  spesies Peperomia yang  memiliki  senyawa  kromen  antara  lain Peperomia  pellucida , Peperomia dindygulensis Miq, Peperomia  sui , Peperomia  villipetiola,  Peperomia  serpens , Peperomia oreophila Hensch  dan Peperomia  obtusifolia .  Beberapa  isolat  kromen  pada  spesies Peperomia telah  diuji  aktivitas  farmakologi  antara  lain  sebagai  antijamur,  antidiabetes  dan antiangiogenik.
Kata kunci: Kromen, Peperomia, Aktivitas Farmakologi

## Bioactive compound of chromenes in peperomia

## Abstract
Chromenes  has  diverse  pharmacological  activities.  Chromenes  found  in  various  genus  of plants.  Peperomia  is  the  one  of  the  genus  in  the  Piperaceae.  Various  pharmacological activities of Peperomia have been known such as antidiabetic, antibacterial, antifungal, and analgesic.  Peperomia  contains  secondary  metabolites,  one  of  which  is  Chromenes.  The results  of  the  literature  are  known  to  several  species  of  Peperomia  which  have  chromenes compounds  including  Peperomia  pellucida,  Peperomia  dindygulensis  Miq,  Peperomia  sui, Peperomia  villipetiola,  Peperomia  serpens,  Peperomia  oreophila  Hensch  and  Peperomia obtusifolia.  Some  chromenes  in  Peperomia  species  have  been  tested  for  pharmacological activities including antifungals, antidiabetic and antiangiogenic.
Keywords : Chromenes, Peperomia, Pharmacological activity

## Pendahuluan
Senyawa  kromen  mengundang  perhatian karena fungsi farmakologisnya yang beragam  (Lima et  al. ,  2015).  Kromen merupakan  senyawa  heterosiklik  dengan cincin  benzena  yang  bergabung  dengan  inti piran  (Gambar  1)  (Costa et  al. ,  2016). Senyawa kromen ditemukan secara luas dari berbagai  genus  tanaman.  Berbagai  literatur mengungkapkan  bahwa  kromen  adalah senyawa  yang  terkait  dengan  berbagai kegiatan  farmakologis,  seperti  antibakteri
dari tanaman Hymenocardia acida ; antijamur  dari  tanaman Mangifera  indica L; antiulcer dari tanaman Eupatorium aschenbornianum ; antiplasmodial dari tanaman Koeberlinia spinosa ; antileismanisidal dari tanaman Calea pinnatifida ;  antikanker  dari  tanaman Amyris plumieri (Kanwal et  al. ,  2010;  Sánchez- Mendoza et  al. ,  2010;  Badal et  al. ,  2011; Starks et al. , 2014; Lima et al. , 2015; Presley et  al. ,  2018).  Toksisitas  yang  rendah  dan sifat  farmakologisnya  yang  luas  merupakan
fitur  menarik  bagi  ahli  kimia  medisinal  dan merupakan  sumber  inspirasi  untuk  desain agen terapi baru. Industri farmasi juga sangat menyadari mengenai pentingnya senyawa ini dalam  rangka  mencari  kandidat  obat  baru (Costa et al. , 2016).
Gambar 1.   Struktur  (I  dan  II)  2H-kromen:  2,2 disubstitusi  (X,Y),  2-imino  (Z=NH),  2- thione (Z=S), dan 2-oxo-2H-kromen atau kumarin (Z=O). Struktur (III dan IV) 4H- kromen:  4,4-disubstitusi  (X,Y),  4-imino (Z=NH),  and  4-oxo-4H-kromen  atau kromone (Costa et al. , 2016)
Peperomia merupakan  genus  terbesar kedua  dalam  keluarga  Piperaceae  setelah genus Piper .  Lebih  dari  1,000  spesies Peperomia tersebar  di  Amerika,  Florida Timur,  dan  Asia.  Sekitar  100  spesies Peperomia tersebar  di  Asia  termasuk Indonesia  (Wanke et  al. ,  2006).  Spesies Peperomia juga  telah  digunakan  sebagai diuretik,  analgesik,  antibiotik  atau  dalam kontrol kolesterol (Gutierrez and Yamaguchi,  2016). Peperomia mengandung beberapa metabolit sekunder seperti terpenoid,  meroterpenoid,  flavonoid,  lignan, sekolignan,  senyawa  fenolik,  dan  kromen (Gutierrez  and  Yamaguchi,  2016;  Batista et al. , 2017).

## Metode Penelitian
Review  artikel  ini  dilakukan  berdasarkan penelusuran  pustaka  dengan  sumber  acuan
Google  Scholar,  NCBI, dan Researchget dengan kata kunci penelusuran “ Chromene ”, “ Pharmacology
of Chromene ”,
“ Peperomia ”, dan “ Chromene from Peperomia ”.

## Hasil dan Pembahasan
Kromen  mewakili  kelas  senyawa  penting yang diisolasi dari beberapa spesies Piperaceae  termasuk  genus Peperomia dan menunjukkan  beberapa  aktivitas  biologis, termasuk  antijamur,  antioksidan,  dan  anti- parasit.  Senyawa  ini  memiliki  keragaman struktural yang tinggi, pada spesies Piperaceae,  biosintesis  senyawa  kromen berdasarkan  jalur  jalur  polyketida,  jalur kondensasi  aldol,  dan  sebagai  prekursor asam salinat (Júnior, 2012). Peperomia pellucida. Peperomia pellucida salah  satu  spesies  dari  genus Peperomia yang dikenal di Indonesia dengan nama sasaladaan, memiliki efek farmakologi sebagai  antidiabetes  (Hamzah et  al. ,  2012; Susilawati et al. , 2014). Senyawa antidiabetes  pada Peperomia pellucida diketahui merupakan senyawa kromen dengan  nama  peperokromen  A  (( S )-2-metil- 2-(4-metilpent-3-enil)-6-(propan-2-ylidene)- 3,4,6,7-tetrahidropirano[4,3- g ]kromen-9(2 H ) -one). Diketahui Peperomia pellucida menurunkan  kadar  glukosa  sebesar  33,74% dengan dosis 100 mg /  kg (Susilawati et  al. , 2015, 2017).
Gambar 2.   Peperokromen A (( S )-2-metil-2-(4- metilpent-3-enil)-6-(propan-2-ylidene)- 3,4,6,7-tetrahidropirano[4,3- g ]kromen-
9(2 H )-one)) (Susilawati et al. , 2015)
Peperomia
dindygulensis
Miq.
Peperomia  dindygulensis Miq  memiliki sinonim Peperomia blanda (Jacq.)  Kunth
DOI: 10.26874/kjif.v7i2. 229
((Theplantlist,
2012). Peperomia dindygulensis Miq  merupakan  tanaman herba  yang  tersebar  luas  di  China  (Nama daerah:  Shi-Chan-Cao)  secara  tradisional digunakan untuk mengobati batuk, asma, dan berbagai  penyakit  kanker  seperti  kanker paru-paru dan kanker hati. Beberapa senyawa kromen ditemukan pada Peperomia dindygulensis Miq  seperti  blandakromen  I (2S-(4-metil-3-pentenil)-6-formil-8-hidroksi- 2,7-dimetil-2H-kromen)  dan  blandakromen II    (2S-(4-metil-3-pentenil)-5-hidroksi-6- formil-2,7-dimetil-2H-kromen)  (Velozo et al. ,  2005;  Yong  and  Wang,  2007;  Wang et al. , 2012)
Gambar 3.   Blandakromen II (2S-(4-metil-3- pentenil)-5-hidroksi-6-formil-2,7-dimetil- 2H-kromen) (Yong and Wang, 2007)
Senyawa  kromen  lainnya yaitu  2- (heptadec-12-enil)-4-hidroksi-3,4,7,8- tetrahidro-2H-kromen-5( 6H )-one dan 2- (heptadec-12-enil)-5-hidroksi-5,6,7,8- tetrahidrokromen- 4-one. Aktivitas
antiangiogenik  dilakukan  secara in  vitro dengan menggunakan angiogenesis assay kit (Chemicon  ECM625)  terhadap  kedua  isolat tersebut. Hasil menunjukkan bahwa senyawa 2-(heptadec-12-enil)-5-hidroksi-5,6,7,8- tetrahidrokromen-  4-one  dapat  menghambat proliferasi human  umbilical  vein  endothelial cells (HUVEC) (Wang et al. , 2012).
Senyawa  kromen  lain  dari Peperomia dindygulensis Miq  adalah  dindygulerione  D dengan  struktur  senyawa  (+)-2-heptadesil-4- hidroksi-3,4,7,8-tetrahidro-2H-kromen- 5(6H)-one (Wang, Qu and Liang, 2012).
Peperomia  sui. Peperomia  sui memiliki senyawa  kromen  berupa  peperosuione  dan peperovulcanone  A  ( 5-hidroksi-2-(14‟-  ( Z )- nonadesenil)-4 H -kromen-4-one )  (Cheng  and Chen,  2008). Peperomia  sui dikenal  sebagai obat  tradisional  masyarakat  Taiwan  yang
digunakan untuk mengobati penyakit pernapasan.  Ekstrak  etanol Peperomia  sui memiliki  aktivitas  sebagai  antiinfluenza. Hasil  qRT-PCR  menunjukkan  pemberian ekstrak etanol Peperomia sui pada konsentrasi 70 μg/
ml  menurunkan  angka  sintesis  RNA  virus secara  drastis  pada  72  jam  setelah  infeksi. (Yang et al. , 2014).
Peperomia villipetiola. Peperomia villipetiola diketahui  memiliki  7  senyawa kromen  dengan  struktur  antara  lain  1)  metil 5-hidroksi-7-metil-2,2-dimetil-2H-1-kromen- 6-karboksilat,  2)  metill  5-metoksi-7-metil- 2,2-dimetil-2H-1-kromen-8-karboksilat, 3) metil 7-hidroksi-5-metil-2,2-dimetil-2H-1- kromen-6-karboksilat,  4)  metil  7-metoksi-5- metil-2,2-dimetil-2H-1-kromen-6- karboksilat,  5)  5-metanol-7-hidroksi-2,2- dimetil-2H-1-kromen-6-asam  karboksilat,  6) 5-metanol-7-metoksi-2,2-dimetil-2H-1- kromen-6-asam  karboksilat,  dan  7)  metil  5- asetoksimetanol-7-hidroksi-2,2-dimetil-2H- 1-kromen-6-karboksilat.  Pengujian  aktivitas antijamur  telah  dilakukan  pada  ketujuh senyawa  kromen  yang  diisolasi  terhadap jamur Cladosporium  cladosporioides dan Cladosporium  sphaerospermum .  Senyawa  6 dan  7  dinyatakan  paling  aktif  pada konsentrasi  10  µg/µL.  Pengujian  dilakukan pada konsentrasi 0,1-10 µg/µL dan dinyatakan  bahwa  senyawa  6  moderat sebagai  antijamur C.  sphaerospermun pada konsentrasi  2,5  µg/  µL  dan  kuat  sebagai antijamur C. cladosporioides pada konsentrasi 10 µg/ µL, sedangkan senyawa 7 moderat  sebagai  antijamur  pada  keduanya dengan konsetrasi 0,1µg/µL dan kuat sebagai antijamur C. sphaerospermun pada konsentrasi 0,5 µg/ µL (Salazar et al. , 2005).
Peperomia  serpens. Peperomia  serpens dikenal dengan  nama  “ carrapatinho ” merupakan  tanaman  herba  yang  tumbuh  di hutan Amazon. Bagian daun dari Peperomia serpens secara  tradisional  digunakan  oleh masyarakat Brazil untuk mengobati inflamasi, luka dan asma.
Gambar 4. 2-(heptadec-12-enil)-4-hidroksi-3,4,7,8-tetrahidro-2H-kromen-5( 6H )-one (Wang et al. , 2012)
Gambar 5. 2-(heptadec-12-enil)-5-hidroksi-5,6,7,8-tetrahidrokromen- 4-one (Wang et al. , 2012)
Gambar 6. Peperovulcanone A ( 5-hidroksi-2-(14‟- ( Z )-nonadesenil)-4 H -kromen-4-one (Cheng and Chen, 2008)
Peperomia serpens memiliki tiga senyawa kromen  yang  telah  diketahui  diantaranya  1) 5-hidroksi-8-(3',7'-dimetilokta-2',6'-dienil)- 2,2,7-trimetil-2H-1-kromen,  2)  5-hidroksi-8- (3'-metil-2'-butenil)-2,2,7-trimetil-2H-1- kromen-6-asam  karboksilat,  dan  3)  metil  5- hidroksi-2,2,7-trimetil-2H-1-kromen-6- karboksilat  (Kitamura et  al. ,  2006;  Pinheiro et al. , 2011).
Peperomia oreophila Hensch. Peperomia oreophila Hensch diketahui memiliki
senyawa kromen yaitu 8-[(2‟E)-3‟,7‟- dimetilokta-2‟,6‟-dien-1‟-yl]-2,2,7-trimetil- 2H-kromen-5-ol (Salazar et al. , 2012).
Peperomia
obtusifolia.
Spesies
Peperomia lain yang juga diketahui memiliki senyawa kromen adalah Peperomia obtusifolia . Peperomia  obtusifolia secara tradisional  digunakan  untuk  mengobati  luka akibat  gigitan  serangga  dan  ular  serta penyakit  kulit (Toyama et  al. ,  2017) . Peperomia obtusifolia memiliki efek farmakologi  sebagai  antiinflamasi,  anti
bakteri  dan  anti  jamur  (Morandim-Giannetti et  al. ,  2010;  Finato et  al. ,  2018;  Ruiz Mostacero et al. , 2019). Peperomia obtusifolia memiliki  senyawa  kromen  yaitu peperobtusin  A,  dan  3,4-dihidro-5-hidroksi- 2,7-dimetil-8-(3”-metil-2”-butenil)-2-(4‟- metil-1‟,3‟-pentadienil)-2H-1-benzopiran-6- asam karboksilat dari ekstrak diklorometana. Senyawa  3,4-dihidro-5-hidroksi-2,7-dimetil- 8-(3”-metil-2”-butenil)-2-(4‟-metil-1‟,3‟- pentadienil)-2H-1-benzopiran-6-asam karboksilat  memiliki  aktifitas  antibakteri terhadap  bakteri  Gram  positif  termasuk community  acquired  methicillin-resistant Staphylococcus  aureus (CA-MRSA)  dan Enterococcus  faecalis  vancomycin-resistant , dengan  konsentrasi  inhibisi  minimal  adalah 4 µg/mL (10.8 µM) dan 8 µg/mL (21.6 µM) (Kato et  al. ,  2012;  Ruiz  Mostacero et  al. , 2019).

## Kesimpulan
Beberapa  senyawa  kromen  pada  genus Peperomia telah memiliki aktivitas farmakologis.
Pendekatan
aktivitas farmakologis suatu tanaman dapat dilakukan dengan melakukan kemotaksonomi. Kemotaksonomi dapat membantu memprediksi kesamaan
aktivitas farmakologis antar spesies tanaman berdasarkan kemiripan kandungan senyawa.

## Daftar Pustaka
Badal,  S. et  al. (2011)  „Cytochrome  P450  1 enzyme inhibition and anticancer potential of chromene amides from amyris plumieri‟, Fitoterapia .  Elsevier  B.V., 82(2),  pp.  230–236.  Diakses  tanggal  30 Mei 2019
Batista,  A.  N.  L. et  al. (2017)  „The Combined  Use  of  Proteomics  and Transcriptomics  Reveals  a  Complex
Secondary Metabolite Network in Peperomia  obtusifolia‟, Journal of
Natural  Products ,  80(5),  pp.  1275–1286. Diakses tanggal 25 Februari 2019.
Cheng,  M.  J.  and  Chen,  I.  H.  S.  (2008) „Secondary  metabolites  from  Peperomia sui‟, Journal  of  the  Chilean  Chemical Society ,  53(2),  pp.  1539–1542.  Diakses tanggal 06 April 2019
Costa,  M. et  al. (2016)  „Biological importance  of  structurally  diversified chromenes‟, European Journal of
Medicinal  Chemistry ,  123,  pp.  487–507. Diakses tanggal 28 Mei 2019
Finato,  A.  C. et  al. (2018)  „Crude  leaf extracts of piperaceae species
downmodulate inflammatory responses by human monocytes‟, PLoS ONE , 13(6), pp. 1–14. Diakses tanggal 30 Mei 2019.
Gutierrez,  Y.  V.  and  Yamaguchi,  L.  F.
(2016) „Natural products from Peperomia: occurrence,  biogenesis  and  bioactivity‟, Phytochemistry Reviews . Springer
Netherlands, 15(6), pp. 1009–1033. Diakses tanggal 11 Maret 2019
Hamzah,  R.  U. et  al. (2012)  „Peperomia
pellucida in diets modulates hyperglyceamia,  oxidative  stress  and dyslipidemia  in  diabetic  rats‟, Journal  of Acute Disease , 1(2), pp. 135–140. Diakses tanggal 28 Mei 2019.
Júnior,  A.  A.  de  S.  (2012) Scholarship 11_16815-8  -  Physical  Sciences  and Mathematics  -  BV  FAPESP .  Diakses tanggal 30 Mei 2019
Kanwal, Q. et al. (2010) „Antifungal activity of  flavonoids  isolated  from  mango (Mangifera  indica  L.)  leaves‟, Natural Product  Research ,  24(20),  pp.  1907– 1914. Diakses tanggal 30 Mei 2019
Kato,  M.  J. et  al. (2012)  „Further monoterpene chromane esters from Peperomia obtusifolia: VCD determination
of the absolute
configuration  of  a  new  diastereomeric mixture‟, Tetrahedron Letters , 53(45), pp. 6051–6054.  Diakses  tanggal  27  Maret 2019.
Kitamura, R. O. S. et al. (2006) „Chromenes from  Peperomia  serpens  (Sw.)  Loudon (Piperaceae)‟, Phytochemistry , 67(21), pp. 2398–2402 Diakses tanggal 07 Mei 2019.
Lima,  T.  C. et  al. (2015)  „Chromenes  from leaves of Calea pinnatifida and evaluation of their leishmanicidal activity‟, Brazilian Journal  of  Pharmacognosy .  Sociedade Brasileira  de  Farmacognosia,  25(1),  pp. 7–10. Diakses tanggal 30 Mei 2019
Morandim-Giannetti,  A.  de  A. et  al. (2010) „Composition  and  antifungal  activity against Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida krusei and Cryptococcus neoformans of essential oils from  leaves  of  Piper  and  Peperomia species‟, Journal  of  Medicinal  Plants Research ,  4(17),  pp.  1810–1814.  Diakses tanggal 11 Maret 2019
Pinheiro,  B.  G. et  al. (2011)  „Chemical composition,  antinociceptive  and  anti- inflammatory  effects  in  rodents  of  the essential  oil  of  Peperomia  serpens  (Sw.) Loud‟, Journal  of  Ethnopharmacology . Elsevier Ireland Ltd, 138(2), pp. 479–486.
Diakses tanggal 05 Agustus 2020
Presley,  C.  C. et  al. (2018)  „Antiplasmodial Chromanes  and  Chromenes  from  the Monotypic  Plant  Species  Koeberlinia spinosa‟, Journal  of  Natural  Products , 81(3),  pp.  475–483.  Diakses  tanggal  30 Mei 2019
Ruiz Mostacero, N. et al. (2019)
„Antibacterial  activity  of  prenylated benzopyrans  from  Peperomia  obtusifolia (Piperaceae)‟, Natural  Product  Research .
Taylor  &  Francis,  0(0),  pp.  1–5.  Diakses tanggal 29 September 2019
Salazar, K. J. M. et al. (2005) „Chromenes of polyketide origin from Peperomia villipetiola‟, Phytochemistry ,  66(5),  pp. 573–579. Diakses tanggal 07 Mei 2019
Salazar, K. J. M. et al. (2012) „Meroterpenes from  Peperomia  oreophila  Hensch.  and Peperomia  arifolia  Miq.‟, Journal  of  the Brazilian  Chemical  Society ,  23(4),  pp. 782–785. Diakses tanggal 28 Mei 2019
Sánchez-Mendoza,  M.  E. et  al. (2010) „Bioassay-guided  isolation  of  an  anti- ulcer chromene from Eupatorium aschenbornianum:  Role  of  nitric  oxide, prostaglandins and
sulfydryls‟,
Fitoterapia . Elsevier B.V., 81(1), pp. 66– 71. Diakses tanggal 30 Mei 2019
Starks,  C.  M. et  al. (2014)  „Antibacterial chromene  and  chromane  stilbenoids  from Hymenocardia  acida‟, Phytochemistry .
Elsevier  Ltd,  98,  pp.  216–222.  Diakses tanggal 30 Mei 201
Susilawati,  Y. et  al. (2014)  „Aktivitas antidiabetes  ekstrak  herba  sasaladaan (Peperomia  pellucida  (L.)  kunth.)  pada tikus putih jantan yang diinduksi aloksan‟, Bionatura-Jurnal  Ilmu-ilmu  Hayati  dan Fisik , 16(3), pp. 127–131. Diakses tanggal 25 Februari 2019.
Susilawati, Y. et al. (2015) „(S)-2-Methyl-2- (4-methylpent-3-enyl)-6-(propan-2- ylidene)-3,4,6,7-tetrahydropyrano[4,3- g]chromen-9(2H)-one‟,
MolBank ,
2015(2),  pp.  1–6.  Diakses  tanggal  25
Februari 2019.
Susilawati,  Y. et  al. (2017)  „Research Journal  of  Pharmaceutical  ,  Biological and Chemical Sciences A New Antidiabetic  Compound  8  ,  9-dimethoxy Ellagic  Acid  from  Sasaladaan‟, Research Journal  of  Pharmaceutical,  Biological and Chemical Sciences A , 8(1S), pp. 269– 274. Diakses tanggal 25 Februari 2019.
Theplantlist (2012) Peperomia dindygulensis Miq . Diakses tanggal 30 Mei 2019
Toyama,  M. et  al. (2017)  „Non-Clinical Studies for Evaluation  of 8-C-Rhamnosyl Apigenin Purified from Peperomia obtusifolia against Acute Edema‟, International Journal of Molecular Sciences ,  18(9),  p.  1972.  Diakses  tanggal 11 Maret 2019
Velozo,  L.  S.  M. et  al. (2005)  „Unusual chromenes  from  Peperomia  blanda‟,
Phytochemistry ,  67(5),  pp.  492–496.
Diakses tanggal 28 Mei 2019
Wang,  Q.  W. et  al. (2012)  „Antiangiogenic polyketides
from
Peperomia
dindygulensis  Miq.‟, Molecules ,  17(4), pp.  4474–4483.  Diakses  tanggal  28  Mei 2019
Wang, X., Qu, W. and Liang, J. (2012) „New long-chain  aliphatic  compounds  from Peperomia  dindygulensis‟,  (May  2013), pp. 37–41. Diakses tanggal 28 Mei 2019
Wanke,  S. et  al. (2006)  „Phylogeny  of  the Genus  Peperomia  (Piperaceae)  Inferred from  the  trnK/matK  Region  (cpDNA)‟, Plant  Biology ,  8(1),  pp.  93–102.  Diakses tanggal 11 Maret 2019.
Yang,  C.  H. et  al. (2014)  „Anti-influenza virus activity of the ethanolic extract from Peperomia sui‟,
Journal of
Ethnopharmacology . Elsevier, 155(1), pp.
320–325. Diakses tanggal 30 Mei 2019..
Yong,  R.  L.  and  Wang,  X.  (2007)  „First concise synthesis of biologically interesting  nigrolineabenzopyran  A,  (±)- blandachromene II, and (±)- daurichromene D‟, Bulletin of the Korean
Chemical Society , 28(11), pp. 2061–2064. Diakses tanggal 30 Mei 2019