## Formulasi dan Evaluasi Sediaan Tablet Nanopartikel  Ekstrak Daun
Salam ( Syzygium Polyanthum ) dengan Variasi Konsentrasi Na Alginat dan Avicel PH 102
Formulation and Evaluation of Bay Leaf Extract ( Syzygium polyanthum ) Nanoparticles Tablet with Variations in The Concentration of Na Alginate and Avicel PH 102
Agung Setiawan * , Naelaz Zukhruf Wakhidatul Kiromah, Tri Cahyani Widiastuti Program Studi Farmasi Program Sarjana, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Gombong,
Jl Yos Sudarso No. 461, Gombong, Kebumen 54412, Indonesia *E-mail: naela.zukhruf18@stimugo.ac.id
Received: 3 Februari 2020; Accepted: 7 Juni 2020; Published: 29 Juni 2020

## Abstrak
Penggunan obat-obatan tradisional menjadi salah satu alternatif dalam pengobatan yang dinilai lebih aman dari segi efek samping dan toksisitas. Salah satu tanaman herbal yang memiliki khasiat dapat menurunkan tekanan darah adalah daun salam ( Syzigium polyanthum ) karena memiliki kandungan minyak asiri (sitral, eugenol), tannin, dan flavonoida. Ekstrak etanol daun salam ( Syzigium polyanthum) dengan potensi sebagai antihipertensi perlu dibuat bentuk sediaan . Penelitian ini bertujuan untuk menentukan formula yang optimal dari sediaan tablet nanopartikel ekstrak daun salam ( Syzigium polyanthum ) dengan variasi konsentrasi Na alginat dan Avicel PH 102. Pembuatan ekstrak daun salam dengan maserasi menggunakan pelarut etanol teknis  96%  dilanjutkan  evaporasi  hingga  terbentuk  ekstrak  kental.  Koloid  nanopartikel  dibuat  dengan mencampurkan ekstrak daun salam ke dalam etanol teknis 96% dan akuades, larutan kitosan dalam asam asetat dan larutan NaTTP. Selanjutnya diukur menggunakan ( Particle Size Analyzer ) PSA untuk mengetahui ukuran  partikel.  Pembuatan  tablet  nanopartikel  esktrak  daun  salam  dibuat  4  formula  dengan  variasi konsentrasi Na alginat dan Avicel PH 102 menggunakan metode kempa langsung. Hasil dari penelitian ini menunjukan bahwa variasi konsentrasi Na alginat dan Avicel PH 102 berpengaruh terhadap sifat fisik tablet. Penambahan  Avicel  PH  102    dapat  meningkatkan  kekerasan  dan  waktu  hancur  tablet.  Sedangkan penambahan  Na  alginat  dapat  meningkatkan  kerapuhan  tablet.  Berdasarkan  hasil  evaluasi  sediaan  tablet formula yang paling baik adalah formula 4.
Kata Kunci : daun salam, nanopartikel, tablet

## Abstract
The use of traditional medicines is an alternative treatment which is considered safer in terms of side effects and  toxicity.  One  of  the  herbal  plants  that  have  properties  that  can  reduce  blood  pressure  is  bay  leaf (Syzigium polyanthum) because it contains essential oils (citral, eugenol), tannin, and flavonoids. Ethanol extract of bay leaves (Syzigium polyanthum) with antihypertensive potential needs to be made into dosage forms.  This  study  aimed  to  determine  the  optimal  formula  of  the  preparation  of  bay  leaf  (Syzigium polyanthum) nanoparticles tablet with variations in the concentration of Na alginate and Avicel PH 102. Salam leaf extract was made using maceration method using  ethanol 96%, followed by evaporation until thick extract was formed. Colloidal nanoparticles were prepared by mixing bay leaf extract into  technical ethanol 96% and aquadest, chitosan solution in acetic acid and NaTTP solution. Further, it was measured using PSA (Particle Size Analyzer) to determine the particle size. Tablets were prepared using 4 formulas with variations in the concentration of sodium alginate and avicel PH 102 using the direct pressing method. The results of this study indicate that variations in the concentration of Na alginate and Avicel PH 102 affect the  physical  properties  of  tablets.  The  addition  of  Avicel  PH  102  can  increase  the  hardness  and disintegration time of the tablet. While the addition of Na alginate can increase the fragility of tablets. Based on the evaluation results, the optimum formulation of tablet formulas is formula 4.
Keywords : bay leaf, nanoparticles, tablets

## PENDAHULUAN
Hipertensi  adalah  keadaan  dimana seseorang  mengalami  peningkatan  secara normal  secara  kronis  (dalam  jangka  waktu lama)  yang  ditandai  dengan  peningkatan tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  (Ermina dkk,  2016).  Berdasarkan  Riset  Kesehatan Dasar (Riskesdas) (2013), prevalensi hipertensi  di  Indonesia  pada  penduduk berumur  lebih  dari  18  tahun  sebesar  25,8%. Sementara itu, data Survei Indikator Kesehatan  Nasional  (Sirkesnas)  (2016) menunjukan peningkatan prevalensi hipertensi  pada  penduduk  usia  18  tahun keatas sebesar 32,4%.
Obat penurun tekanan darah tinggi yang sudah  beredar  di  pasar  bebas  cukup  banyak. Akan  tetapi,  masalah  yang  ditimbulkan adalah efek samping obat. Penggunaan obat- obatan  tradisional  menjadi  salah  satu alternatif dalam pengobatan yang dinilai lebih aman  dari  segi  efek  samping  dan  toksisitas (Utami,  2013).  Salah  satu  tanaman  herbal yang  memiliki  khasiat  dapat  menurunkan tekanan  darah  adalah  daun  salam  ( Syzigium polyanthum )  karena  memiliki  kandungan minyak  asiri  (sitral,  eugenol),  tannin,  dan flavonoida (Lajania dkk, 2018) . Rebusan daun salam ( Syzigium polyanthum) dapat  menurunkan  tekanan darah  sistole  dan  diastol  yang  signifikan dengan  cara  merangsang  sirkulasi  darah sehingga  mengurangi  endapan  lemak  pada dinding  pembuluh  darah  (Ratnasari,  2017). Ekstrak  daun  salam  ( Syzigium  polyanthum ) dapat digunakan sebagai antihipertensi dilihat dari nilai  efektifitasnya  yang tinggi  terhadap tikus galur wistar (Putri and Sumekar, 2017). Dosis ekstrak daun salam ( Syzigium polyanthum) yang efektif untuk mencit adalah 25  mg/Kg  (Wulandari,  2018).  Penelitian pengembangan  daun  salam  menjadi  sediaan yang siap pakai untuk mengatasi permasalahan  hipertensi  di  Indonesia  masih sedikit dan belum ada yang yang melakukan formulasi  sediaan  menggunakan  teknologi nanopartikel.
Ekstrak  etanol  daun  salam  ( Syzigium polyanthum) dengan potensi sebagai antihipertensi  perlu  dibuat  bentuk  sediaan. Sediaan tablet memiliki beberapa keuntungan di  antaranya  mudah  digunakan,  pemakaian dosisnya lebih tepat dan sediaan lebih stabil. Pembuatan  sediaan  tablet  lebih  praktis  dan ekonomis  bila  dibuat  dalam  skala  besar  di mana hal ini akan berdampak pada harga obat yang lebih ekonomis (Charles, 2010).
Nanopartikel  merupakan  partikel  koloid padat dengan diameter 1-1000 nm, mengandung  material  yang  dapat  digunakan untuk  pengobatan  sebagai  pembawa  obat yang  senyawa  aktifnya  telah  terlarut  dan terencapsulasi  (Kurniasari  and  Atun,  2017). Nanopartikel dianggap sebagai sistem pembawa obat terbaik karena dapat memanipulasi  ukuran  partikel  dan  dapat memodifikasi  sifat  dasar  seperti  kelarutan, difusivitas  dan  penyerapan.  Dengan  ukuran partikel  yang  lebih  kecil,  nanopartikel memiliki  luas  permukaan  yang  lebih  besar dan  sifat  fisik  dan  kimia  yang  berbeda. Aplikasi  teknologi  nano  dalam  bidang farmasi  mempunyai  berbagai  keunggulan antara  lain  dapat  meningkatkan  kelarutan senyawa,  mengurangi  dosis  pengobatan  dan meningkatkan kelarutan senyawa, mengurangi dosis pengobatan dan meningkatkan absorbsi (Ermina dkk, 2016).
Proses  pembuatan  tablet,  selain  bahan aktif juga dibutuhkan  bahan tambahan yaitu bahan  penghancur  yang  berfungsi  untuk memecah  tablet  dan  granul  menjadi  zat aktifnya  dan  eksipien.  Salah  satu  bahan penghancur  yang  dapat  digunakan  dalam metode  kempa  langsung  adalah  natrium alginat  (Safitri,  2016).  Berdasarkan  uraian tersebut, maka diperlukan optimasi penggunaan  natrium  alginat,  karena  bahan tersebut mempengaruhi sifat fisik tablet yaitu kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  gelas-gelas kimia, blender, penguap vakum putar ( rotary
evaporator) , magnetic  sirrer ,  satu  set  alat homogenizer (WiseTis), satu set alat sentrifuse  (K  Sentrifuse  PLC  series), freezer dan air cooler, satu set alat pengering.
Bahan  yang  digunakan  antara  lain  daun salam (Syzygium polyanthum) dari Kemranjen,  Banyumas.  Asam  asetat  glasial (Merck),  kitosan  (berasal  dari  kitin  udang) (Sigma-Aldrich), etanol 96% (Merck), NaTPP,  n-butanol,  akuades,  FeCl3  (Merck), NaOH  (Merck),  gelatin  (Merck),  reagen dragendroff,  reagen  lieberman  burchard, lempeng  silika  gel  GF254  (10  x  5),  larutan standar  kuersetin,  Na  Alginat  (Merck),  Mg stearat  (Merck),  Avicel  PH  102  (Merck), Talkum  (Merck), Sodium  starch  glycolate (Merck).

## Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  dilakukan  dengan mencocokkan ciri- ciri tanaman dengan kunci determinasi.
Pembuatan Serbuk Simplisia Daun Salam Sebanyak 3,5 kg dicuci bersih menggunakan air mengalir kemudian dikeringkan  menggunakan  panas  matahari selama  6  jam.  Daun  salam  kemudian diblender untuk mengecilkan ukuran.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Salam
Sejumlah  200  gram  serbuk  simplisia daun salam dimasukkan ke dalam maserator, ditambahkan  2  liter  etanol  96%.  Simplisia direndam  selama  1  jam  pertama  sambil sekali-sekali  diaduk,  dan  didiamkan  selama 24  jam.  Semua  maserat  dikumpulkan, kemudian diuapkan dengan rotary evaporator hingga diperoleh ekstrak kental.
Skrining Fitokimia Daun Salam Uji Tabung
Uji  Fenol.  Sebanyak  1  ml  larutan  uji ditetesi larutan FeCl 3. Hasil positif menunjukkan  warna  hijau  kehitaman  (Tirza Lang, 2014).
Uji Flavonoid. Sebanyak 1 ml larutan uji ditetesi  larutan  NaOH,  didiamkan  beberapa saat  dan  hasil  positif  ditunjukkan  adanya warna kuning (Tirza Lang, 2014).
Uji  Tanin.  Sebanyak  1  ml  larutan  uji ditetesi  larutan  Gelatin  dan  adanya  endapan menunjukkan hasil positif (Tirza Lang, 2014).
Uji  Alkaloid.  Sebanyak  1  ml  larutan  uji lalu  ditetesi  larutan  dragendroff,  didiamkan beberapa saat dan hasil positif terdapat noda jingga (Tirza Lang, 2014).
Uji  Saponin.  Sebanyak  1  ml  larutan  uji dikocok kuat, didiamkan beberapa saat, hasil positif  ditunjukkan  dengan  adanya  busa (Tirza Lang, 2014).
Uji  Steroid.  Sebanyak  1  ml  larutan  uji ditetesi larutan pereaksi Lieberman Burchard, didiamkan  beberapa  saat  dan  hasil  positif ditunjukkan  dengan  warna  merah  coklat (Tirza Lang, 2014).

## Uji KLT
Fase  gerak  yang  digunakan  dalam pengujian ini adalah n-butanol : asam asetat : air,  dengan  perbandingan  4:1:5  dengan pembanding quersetin.

## Pembuatan  Nanopartikel  Ekstrak  Daun Salam
Ekstrak daun salam 100 mL ditempatkan dalam gelas beker 500  mL, ditetesi perlahan dengan  larutan  kitosan  100  mL,  terakhir ditetesi  perlahan  larutan  NaTTP  100  mL. Larutan  tersebut  selalu  diaduk  dengan magnetic  stirrer selama  kurang  lebih  2  jam pada kecepatan yang stabil. Kemudian sampel diukur  menggunakan Particle  Size  Analyzer (PSA).
Pembuatan  Granul  Nanopartikel  Ekstrak Daun Salam (Syzygium polyanthum)
Larutan  nanopartikel  yang  sudah  diukur dengan  PSA  kemudian  dipisahkan  dengan menggunakan  sentrifugasi.  Endapan  yang dihasilkan  kemudian  dibekukan  didalam freezer selama 24 jam. Kemudian dikeringakan didalam oven dengan temperatur ± 40 ⁰ C.  Serbuk  kering  yang diperoleh digerus  menggunakan lumping ± 2 jam.
Pembuatan Tablet Formulasi sediaan tablet ekstrak nanopartikel  daun  salam  dapat  dilihat  pada Tabel 1. Timbang serbuk nanopartikel ekstrak daun salam, na alginat, avicel PH 102, sodium
starch  glycolat,  talkum  dan  magnesium stearat. Granul  kering  nanopartikel  ekstrak daun salam dan bahan tambahan lainnya yang sudah dicampur, kemudian ditablet menggunakan  mesin  tablet  single  punch. Berat total tablet adalah 220 mg.

## Evaluasi Tablet
Keseragaman  bobot  dapat  ditetapkan sebagai  berikut:  ditimbang  20  tablet,  lalu dihitung bobot rata-rata tiap tablet.
Uji Kekerasan Tablet. Sebanyak 6 tablet diambil secara acak, dan dimasukkan satu per satu ke dalam alat hardness tester yang diset sesuai  dengan  jumlah  tablet  yang  diuji  dan alat  dinyalakan.  Saat  tablet  pecah,  pada  alat akan tertera kekerasan tablet yang dinyatakan dalam satuan Newton.
Uji  Kerapuhan  Tablet.  Sebanyak  10 tablet  diambil  secara  acak  dibersihkan, ditimbang bobotnya (W1) dan dimasukkan ke dalam  alat friability  tester .  Alat  dijalankan dengan kecepatan 25 putaran/menit.
Uji  Waktu  Hancur.  Masing-  masing tabung  ditempatkan  satu  tablet,  dan  alat dioperasikan. Sebagai medium digunakan air yang  dipertahankan  pada  37±2°C.  Tabung diangkat  dari  cairan,  dan  diamati  tabletnya: semua tablet hancur sepenuhnya. Jika 1 atau 2  tablet  gagal  hancur  seluruhnya,  diulangi
pengujian  pada  12  tablet  tambahan:  tidak kurang dari 16 dari total 18 tablet yang diuji hancur seluruhnya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  determinasi  menunjukan  bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini merupakan spesies (Syzygium polyanthum).
Ekstrak kental yang didapatkan berwarna hijau  pekat  dengan  berat  102,136  gram  dari 800 gram sebuk kering daun salam ( Syzigium polyanthum). Rendemen  ekstrak  daun  salam 12,77%.
Uji  yang  dilakukan  yaitu  uji  fenol,  uji flavonoid, uji saponin, uji steroid, uji alkaloid, dan uji tannin dengan hasil seperti pada Tabel 2.
Pelarut  yang  digunakan  adalah  n- butanol; air; asam asetat dengan perbandingan  4:5:1  menggunakan  plat  silika gel  GF  254  lalu  diamati  menggunakan spektro-fotometri uv dengan panjang gelombang  254  nm  dan  366  nm.  Hasil  RF
Tabel 1. Formula tablet ekstrak daun salam Bahan F1 F2 F3 F4 Serbuk kering nanopartikel ekstrak daun salam (mg) 77,58 77,58 77,58 77,58 Natrium alginat (mg) 2 6 16 8 Sodium starch glycolate 4 4 4 4 Magnesium stearate 1% 4 4 4 4 Talkum 1% 2 2 2 2 Avicel PH 102 (mg) 130,42 126,42 116,42 124,42 Bobot Total (mg) 220 220 220 220 Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Uji Pereaksi Hasil Ket Fenol FeCl3 Hijau (+) Flavonoid NaOH Kuning (+) Tanin Gelatin Ada endapan (+) Alkaloid Dragendroff Tidak ada noda jingga (-) Saponin Kocok kuat Tidak timbul busa (-) Steroid L.Burchard Coklat Positif (+)
yang  didapatkan  pada  ekstrak  etanol  daun salam dan quarsetin yaitu 0,925. Kromatogram dapat dilihat pada Gambar 1.
Pembuatan  nanopartikel  berupa  koloid menghasilkan  warna  kuning  dan  padatan nanopartikel  hasil  sentrifuge  berwarna  hijau muda.  Karakterisasi  menggunakan  PSA menunjukkan  sampel  dengan  ukuran  nano (<1000  nm)  yang  paling  baik  adalah  sampel dengan  rasio  ekstrak,    kitosan  dan  NaTPP (1:1:1) dengan ukuran 280 nm. Nanopartikel merupakan  partikel  koloid  padat  dengan diameter  1-1000  nm  (Ayumi  dkk,  2018). Rendemen  serbuk  nanopartikel  daun  salam sebesar 30.38%.
Zat  tambahan  yang  digunakan  dalam pembuatan  tablet  nanopartikel  ektrak  daun salam  yaitu  na  alginat  sebagai  disintegrant, avicel PH 102 yang berfungsi sebagai pengisi dan pengikat, sodium starch glycolat sebagai disintegrant,  magnesium  stearat  sebagai lubrikan  dan  talkum  sebagai  glidan.  Metode yang  digunakan  yaitu  dengan  metode kempa langsung.
Bobot  tablet  yang dibuat  220  Mg.  Hasil evaluasi  keseragaman  bobot  apat  dilihat  di
Tabel  3, dari keempat formula tersebut  hasil yang didapatkan memenuhi persyaratan yang ditetapkan  oleh  Farmakope  Indonesia  V. Semua  tablet  tidak  ada  yang  bobotnya melenceng  dari  rata-  rata  bobot  yang dipersyaratkan  yaitu  untuk  tablet  151  mg  - 300 mg adalah A 7,5% dan B 15% (Depkes, 2014) .
Kekerasan tablet yang baik adalah tablet yang  memiliki  kekerasan  4-10  Kg  (Depkes, 2014).  Hasil  dari  uji  kekerasan  tablet  dapat dilihat  di  Tabel  3.  Pada  penelitian  ini  yang memenuhi persyaratan tersebut adalah formula  4  yaitu  40,2  N.  Interaksi  komposisi Avicel  PH  102  dan  Na  alginat  bepengaruh terhadap  kenaikan  nilai  kekerasan.  Semakin meningkat  komposisi  Avicel  PH  102  dan semakin menurun komposisi Na Alginat maka tablet  yang  dihasilkan semakin  keras.  Avicel PH  102  konsentrasi  tinggi  memiliki  daya kohesi  atau  kemampuan  mengikat  antar partikelnya sehingga meningkatkan kekerasan tablet. Kurangnya bahan pengikat dalam suatu tablet  dapat  menyebabakan  tablet  menjadi rapuh (Wulandari, 2018).
Hasil yang diperoleh (Tabel 3) menunjukan ke-4 formula tersebut memenuhi persyaratan  waktu  hancur.  Waktu  hancur tablet obat tradisional yang baik yaitu kurang dari  30  menit  (BPOM,  2014).  Semakin meningkat  komposisi  Avicel  PH  102  dan menurunnya  komposisi  Na  alginat  maka waktu hancur akan semakin cepat. Avicel PH 102 mempunyai kemampuan sebagai disintegrasi tablet dengan mekanisme wicking  dan  swelling  agent  yang  akan membantu  mempercepat  hancurnya  tablet (Kharisma dkk, 2018).
Gambar 1. Kromatogram (a) UV 254 nm dan (b) UV 366 nm. (i) ekstrak etanol daun salam dan (ii) kuersetin
Tabel 3. Evaluasi tablet nanopartikel ekstrak daun salam
Evaluasi Tablet Formula F I FII FIII FIV Keseragaman Bobot (mg) 211,15±3,92 225±2,58 230±3,28 235±2,20 Kerapuhan (%) 0,35 0,70 0,53 0,63 Kekerasan (N) 29,1±0,1 27,4±0,23 26,3±0,43 40,2±0,55 Waktu Hancur (detik) 100 900 150 180
Kerapuhan tablet yang baik yaitu kurang dari  1%  (Depkes,  2014).  Pada  penelitian  ini kerapuhan  tablet  didapatkan  hasil  dari  ke-4 formula  rata-  rata  memiki  kerapuhan  yang baik . Hasil uji kerapuhan dapat dilihat pada Tabel 3. Semakin besar konsentrasi Na alginat yang  digunakan  semakin  bertambah  nilai kerapuhannya. Kerapuhan tablet dipengaruhi oleh kekerasan tablet dan ikatan antar partikel penyusuunya.  Apabila  nilai  kekerasannya tinggi  maka  kerapuhannya  rendah  (Rori  and Sudewi, 2016).

## KESIMPULAN
Nanopartikel  ekstrak  etanol  daun  salam ( Syzigium  polyanthum )  dapat  dibuat  tablet dengan  variasi  konsentrasi  Na  alginat  dan Avicel PH 102. Perbedaan variasi komposisi Avicel  pH  102  dan  Na  alginat  berpengaruh
terhadap sifat fisik tablet. Penambahan Avicel PH  102    dapat  meningkatkan  kekerasan  dan waktu hancur tablet. Sedangkan penambahan Na  alginat  dapat  meningkatkan  kerapuhan tablet.  Berdasarkan  evaluasi  sifat  fisik  tablet nanopartikel  ekstrak  etanol  daun  salam ( Syzigium  polyanthum )  formula  yang  paling baik adalah formula 4.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penelitian  ini  didanai  oleh  Program Kreativitas Mahasiswa (PKM) Kemenristekdikti 2019 dengan nomor kontrak  063051C11600002.  Terima  kasih disampaikan  kepada  Dwiki  Fitri  dan  Astri Ayu  Febriyuliani  terkait  bantuan  teknis  di laboratorium.

## Daftar Pustaka
Ayumi,  D.,  Sumaiyah,  S.,  Masfria,  M.,  2018.  Pembuatan  Dan  Karaterisasi  Nanopartikel Ekstrak  Etanol  Daun  Ekor  Naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f.)  Schott)  Menggunakan Metode Gelasi Ionik. Talent. Conf. Ser. Trop. Med. 1, 029–033. https://doi.org/10.32734/tm.v1i3.257
BPOM,  2014.  Persyaratan  Mutu  Obat  Tradisional.  Badan  Pemeriksa  Obat  dan  Makanan, Indonesia.
Charles,  J.P.S.,  2010.  Teknologi  Farmasi  Sediaan  Tablet  Dasar  -  Dasar  Praktis.  Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Depkes,  2014.  Farmakope  Indonesia,  V.  ed.  Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,
Jakarta.
Ermina  Pakki,  Sumarheni,  Aisyah  F,  Ismail,  S.S.,  2016.  Formulasi  Nanopartikel  Ekstrak Bawang Dayak ( Eleutherine americana (Aubl) Merr) dengan Variasi Konsentrasi Kitosan - Tripolifosfat. J. Trop. Pharm. Chem 3, 251–263.
Kharisma,  R.,  Sari,  I.P.,  Bestari,  A.N.,  2018.  Optimasi  Formula  Tablet  Ekstrak  Umbi Bengkuang ( Pachyrrhizus erosus ) dengan Variasi Komposisi Bahan Pengisi Avicel ® pH  101  dan  Bahan  Penghancur  Crospovidone  Optimization  Formula  Tablet  Extract  of Bengkuang ( Pachyrrhizus erosus ). Tradit. Med. J. 23, 9–15.
Kurniasari,  D.,  Atun,  S.,  2017.  Pembuatan  dan  Karakterisasi  Nanopartikel  Ekstrak  Etanol Temu  Kunci  ( Boesenbergia  pandurata )  pada  Berbagai  Variasi  Komposisi  Kitosan.  J. Sains Dasar 6, 31. https://doi.org/10.21831/jsd.v6i1.13610
Lajania,  H.S.,  Effendi,  E.M.,  Indriani,  L.,  Siam,  S.L.,  2018.  Efektivitas  Kombinasi  Ekstrak Daun  Salam  ( Syzygium  polyanthum )  Dan  Sari  Labu  Siam  ( Sechium  edule (Jacq.)  Sw.) Sebagai Antihipertensi Pada Tikus Jantan. J. Online Mhs. Bid. Farm. 1.
Nita Yunianti Ratnasari, Y.T.U., 2017. Efektivitas Rebusan Daun Salam Terhadap Gangguan Perfusi Jaringan Cerebral Penderita Hipertensi. J. Keperawatan GSH 6, 15–21.
Putri, T.U.A., Sumekar, D.W., 2017. Uji Efektivitas Daun Salam ( Sizygium polyantha ) sebagai Antihipertensi pada Tikus Galur Wistar. Majority 6, 77–81.
Rori,  W.M.,  Sudewi,  S.,  2016.  Formulasi  Dan  Evaluasi  Sediaan  Tablet  Ekstrak  Daun  Gedi Hijau ( Abelmoschus Manihot ) Dengan Metode Granulasi Basah. Pharmacon J. Ilm. Farm.
5, 243–250.
Safitri, R.A., 2016. Optimasi Formula Tablet Daun Salam ( Eugenia polyantha Wight.) dengan Bahan  Pengikat  PVP  dan  Bahan  Penghancur  Natrium  Alginat  Menggunakan  Metode Simplex Lattice Design. Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Tirza Lang, 2014. Standarisasi dan Profil Kromatogram Ekstrak Air dan Ekstrak Etanol Daun Salam ( Syzygium polyanthum ). Widya Mandala Catholic University.
Utami P, P. DE, 2013. The miracle of herbs. Agro Media Pustaka., Jakarta.
Wulandari,  D.R.,  2018.  Optimasi  Formula  Sediaan  Tablet  Ekstrak  Daun  Salam  Sebagai Antidiabetes  Dengan  Bahan  Penghancur  Explotab  dan  Bahan  Pengikat  Na  Alginat Menggunakan Metode Desain Faktorial. Universitas Muhammadiyah Surakarta.