Jurnal Pharmascience, Vol. 07 , No.01, Februari 2020, hal: 62 - 71 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience
Research Article

## Potensi Ekstrak Akar Kalakai ( Stenochlaena palutris

## Bedd) Sebagai Antihiperlipidemia Yang Diuji Secara In Vivo
Rabiatul Adawiyah 1 * , Fera Sartika 2 , Fahruddin Arfianto 3
1 Prodi D3 Farmasi, Fakultas Ilmu kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palangkaraya 2 Prodi D3 Analis Kesehatan, Fakultas Ilmu kesehatan, Universitas Muhammadiyah Palangkaraya
3 Prodi S1 Agroteknologi, Fakultas Pertanian dan Kehutanan, Universitas Muhammadiyah Palangkaraya *Email :  abi.ubiet@gmail.com

## ABSTRAK
Tumbuhan  kalakai  atau  sering  disebut  paku  haruan  atau  pakis    merupakan tumbuhan  khas  Kalimanatan  yang  banyak  digunakan  sebagai  tumbuhan  obat. Kalakai  mengandung  beberapa  senyawa  bioaktif  seperti  fenolik,  flavonoid,  alkaloid dan keluarga terpenoid yang efektif sebagai antioksidan.  Tujuan penelitian ini untuk menentukan aktivitas antihiperlipidemia dar i  ekstrak  akar  kalakai  yang diuji  secara in  vivo  pada  tikus  wistar.  Metode  yang  digunakan  adalah  melakukan  uji  aktivitas antihiperlipidemia  dengan  cara  memberi  perlakuan  hewan  coba  dan  melakukan pengukuran  kadar  trigliserida  dan  kolesterol  total  dengan  menggunakan Spektrofotometer UV-VIS. Hasil  penelitian diketahui bahwa peningkatan dosis dapat meningkatkan  aktivitas  dari  ekstrak  akar    kalakai.  Semakin  meningkatnya  dosis, maka  terjadi  peningkatan  pertemuan  antara  flavonoid  dengan  reseptor  di permukaan  sel,  sehingga  terjadi  peningkatan  aktivitas.  Aktivitas  dari  pemberian dosis  ke-3  dari  kadar  trigliserida  sebesar  49,8  mg/dl  sedangkan  untuk  kadar kolesterolnya sebesar 41,8 mg/dl pada hasil yang didapat dari  ekstrak akar kalakai mendekati  pemberian  dari  kadar    simvastatin.  Berdasarkan  hal  tersebut,  maka ekstrak  dengan  dosis  400  mg/KgBB  memiliki  potensi  untuk  teliti  lebih  lanjut  dan dapat  digunakansebagai  obat  alternatif  pada  pengobatan  hiperlipidemia.  Keadaan hiperlipidemia  tidak  hanya  terkait  kolesterol,  tetapi  mencakup  kadar  trigliserida  di dalam darah.  Kemampuan suatu  obat  dalam  menurunkan kadar kolesterol sekaligus kadar  trigliserida,  akan  memberikan  keuntungan  terhadap  pengobatan  pasien hiperlipidemia.  Penggunaan  akar  kalakai  tidak  hanya  terbatas  pada  pengobatan karena  bahan  alam  dapat  digunakan  sebagai  pencegah  timbulnya  penyakit terutama hiperlipidemia yang terjadi pada pasien degeneratif.
Kata  kunci : Ektrak  akar  kalakai,  In  Vivo,  Kolesterol,  SpektrofotometerUV-VIS, Trigliserida

## ABSTRACT
Kalakai plants or often called haruan nails or ferns are typical Kalimanatan plants which are widely used as medicinal plants. Kalakai contains several bioactive compounds such  as  phenolic,  flavonoid,  alkaloid  and  terpenoid  family  which  are  effective  as antioxidants.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  antihyperlipidemic activity of  kalakai  root  extract  which  was  tested  in  vivo  in  Wistar  rats.  The  method  used  is  to test the activity of  antihyperlipidemia by  giving  treatment of experimental  animal  and  to measure levels of triglycerides and total cholesterol using a UV-VIS spectrophotometer. the results of the study note that increasing the dose can increase the activity  of  the  kalakai  root  extract.  As  the  dose  incr  eases,  there  is  an  increase  in  the linkage  between  the  flavonoids  and  receptors  on  the  cell  surface,  resulting  in  increased activity .  The  activity  of  administering  the  3rd  dose  of  triglyceride  levels  was  49.8  mg/dl whereas for cholesterol levels it was 41.8 mg/dl in the result obtained from the extract of kalakai  root  approaching  the  administration  of  simvastatin  levels.  Based  on  this,  the extract at a dose of 400mg/kg has the potensial for further scrutiny and can be used as an alternative drug in the treatment of hyperlipidemia. The state of hyperlipidemia is not only related to cholesterol, but includes the level of  triglycerides in  the blood. The ability of a drug to reduce cholesterol levels as well as triglyceride levels, will provide benefits to the treatm  ent  of  hyperlipidemia  patients.  The  use  of  kalakai  root  is  not  only  limited  to treatment because natural ingredients can  be  use d  as  a prevention of disease, especially hyperlipidemia that occurs in degenerative patients.
Keywords:  Kalakai  root  extract,  In  Vivo,  Cholesterol,  Triglyceride,  UV-VIS Spectrophotometer

## I. PENDAHULUAN
Hiperlipidemia adalah suatu kelainan yang  ditandai  dengan  adanya  peningkatan kadar  lipid  (lemak)  dalam  darah  terutama kolesterol  dan  trigliserida    (Gitawati et al .,    2015).          Lipid    dalam  darah  terdiri atas  kolesterol,  fosfolipid  dan  trigliserida akan  diedarkan  dalam  pembuluh  dalam bentuk  kompleks    lipid-protein    yang dinamakan  lipoprotein. Lipoprotein terdiri atas Low Density Lipoprotein (LDL), High Density  Lipoprotein (HDL), Very  Low Density Lipoprotein (VLDL) (Dipiro et al., 2014).
Hiperlipidemia  merupakan  salah satu  faktor  risiko  utama  terjadinya penyakit  kardiovaskuler,  dimana    sekitar 18%  penyebab  penyakit serebrovaskular dan sekitar 56% penyakit jantung iskemik di      seluruh      dunia,      sehingga merupakan  penyakit  yang  paling  banyak menyebabkan  kematian di dunia. Hutter et al, 2004,  menyebutkan  bahwa  akibat  dari penyakit  kardiovaskuler  sekitar  9  juta orang  meninggal    setiap    tahunnya    dan diperkirakan pada tahun 2020 jumlahnya    akan    terus    meningkat mencapai  19  juta  orang  (Arief, et  al .,
2012). Menurut World Health
Organization ( WHO ),  60%  dari  seluruh penyebab kematian tersebut adalah penyakit jantung coroner (PJK).
Berdasarkan  data  dari    Badan  Penelitian Dan Pengembangan menunjukkan kolesterol  total    abnormal    pada penduduk  Indonesia usia   ≥    15   tahun sebesar      35,9      %,      trigliserida      tinggi sebesar   13%,   dan   didapatkan sebesar 15,9%    penduduk    usia    ≥    15    tahun dengan  kadar  LDL  tinggi  atau  sangat tinggi  (WHO,  2001  dan  Kemenkes        RI, 2013).  Penyakit  kardiovaskuler  sekitar  9 juta orang meninggal  setiap tahunnya dan diperkirakan  pada  tahun  2020  jumlahnya akan terus meningkat   mencapai   19   juta orang  (Arief et   al ., 2012).
Penatalaksanaan hiperlipidemia dilakukan  melalui  perubahan  pola  hidup terutama pola makan (diet)  rendah  lemak dan    aktivitas    fisik  seperti    olah  raga, namun  pada  beberapa  kasus  apabila penanganan  tersebut  belum  memadai maka  dapat  diberikan  terapi  obat  sintetik yaitu dengan memberikan obat antihiperlipidemia  atau  antidislipidemia agar  kadar  lipid  dalam  darah  menjadi normal  (Gitawati, et  al .,  2015).  Saat  ini penggunaan tumbuh-tumbuhan alami sebagai    tanaman    obat    sedang    popular di    Indonesia  dan  masyarakat    Indonesia sampai  saat    ini  diperkirakan  masih memanfaatkan bermacam tanaman
sebagai metode alternatif untuk pengobatan, dimana pemanfaatan tanaman sebagai obat-obatan diharapkan   memiliki efek      samping      yang      relatif  rendah (Adawiyah  dan  Rizki,  2018).  Salah  satu tanaman tersebut adalah Akar kalakai.
Tanaman kalakai atau sering disebut paku haruan atau pakis merupakan  tanaman  khas  Kalimantan yang  banyak  digunakan  sebagai  tanaman obat.    Kalakai    mengandung    beberapa senyawa bioaktif seperti fenolik, flavonoid, alkaloid dan keluarga treponoid yang efektif sebagai antioksidan.  Berdasarkan  hasil  penelitian yang dilakukan oleh Adawiyah dan Rizki (2018)  didapat  hasil  bahwa  ekstrak    dari akar    kelakai    memiliki    aktivitas antioksidan  yang  sangat  kuat.  Flavonoid sebagai  antioksidan  dapat  mempengaruhi profil  Lipid  dalam  darah    seperti    dapat menurunkan    kadar    kolesterol  total, trigliserida, Low  density  lipoprotein (LDL)  dan  meningkatkan High  Density Lipoprotein (HDL).
Flavonoid dapat mencegah kerusakkan  sel  akibat  stress  oksidatif. Mekanisme kerjanya dapat secara langsung yaitu  dengan  mendonorkan  ion  hidrogen sehingga    dapat    menetralisir    efektoksik dari    radikal  bebas  dan  secara  tidak langsung  yaitu  dengan  meningkatkan ekspresi  gen  antioksidan  endogen melalui beberapa mekanisme seperti aktivasi nucler
factor  erythroid  2  related  factor  2 (Nrf2) sehingga  terjadi  peningkatan  gen  yang berperan dalam sintesis enzim   antioksidan endogen      seperti      misalnya      gen  SOD ( superoxide    dismutase )  (Sumardika    dan Jawi,  2012).  Ekstrak  akar  kalakai  harus dibuktikan  secara  ilmiah  untuk  dapat memperbaiki  profil  lipid  darah.  Pengujian aktivitas  suatu  bahan  aktif  dapat  dilakukan secara in  vitro atau in  vivo .  Uji in  vitro dapat  menggambarkan  mekanisme  kerja dari  bahan  aktif  tersebut  sedangkan    uji in vivo dapat  menggambarkan  kemampuan bahan  aktif  secara  nyata  pada  subjek biologis.

## II. METODE

## A. Pengumpulan dan Pengolahan

## Bahan Baku
Bahan  utama  yang  dijadikan  sampel pada  penelitian  ini  adalah  akar  kalakai. Akar  kalakai  diambil  pengempul.  Proses selanjutnya  dilakukan  pemilahan  untuk mendapatkan simplisia akar kalakai.
Proses  penyiapan  simplisia  dilakukan dengan melakukan sortasi basah, pencucian  dengan  air  bersih,  penirisan, perajangan. Proses pengeringan dilakukan    sortasi    kering,  selanjutnya simplisia  kering  tersebut  dibuat  dalam bentuk serbuk. Serbuk diayak menggunakan pengayak nomor 14.

## B. Perlakuan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah tikus putih  sebanyak 30 ekor. Hewan uji dimasukkan ke dalam masing-masing  kandang  untuk  dilakukan masa    adaptasi    selama    7 – 10    hari. Dilakukan  pengamatan  selama  masa adaptasi  untuk  melihat  tingkah  laku  dan keadaan  fisik  hewan  uji,  apabila    hewan uji    tersebut    cacat    atau    sangat  agesif selama  adaptasi  maka  akan  dikeluarkan dari  subjek  uji.  Selama  adaptasi,  tikus diberi  makanan  dan  minuman  secara  ad libitum.

## C. Pengujian antihiperlipidemia
Tikus    dikelompokan    menjadi  6 kelompok  secara      acak, pada   masing - masing    kelompok  berjumlah  5  ekor Kelompok  terdiri  atas  kontrol  normal, positif,  negatif,  pengujian  1,  pengujian  2, pengujian 3. Digunakan dosis propiltiourasil  20  mg/KgBB  sebagai penginduksi  peningkatan  kolesterol  dan trigliserida. Pengujian  dilakukan   pada   6 kelompok    tikus    putih yang    sehat    dan beraktivitas    normal.    Semua    obat, induksi dan ekstrak  diberikan secara  oral. Pemberian  perlakuan  dilakukan  selama  8 hari.  Simvastatin,  PTU,  dan  ekstrak dilarutkan  pada  Na-CMC.  Penetapan kadar  kolesterol  total  dilakukan  dengan menggunakan metode Cholesterol
Oxydase-Peroxidase  Amino  Antipyrine
(CHOD-PAP)  dan  trigliserida  dengan metode  Glycerol  Phospate    Oxydase- Peroxidase    Amino    Antipyrine (GPO- PAP).  Langkah  kerja  dari  pengukuran kadar kolesterol total dan trigliserida ialah serum  diambil  10  μL  dan  reagen  CHOD- PAP sebanyak 1000 μL untuk pengukuran kadar  kolesterol  total  sedangkan  untuk trigliserida  menggunakan  reagen  GPO- PAP  sebanyak  1000    μL,    kemudian masing-masing          serum        dan  reagen dicampur dan diinkubasi  selama 10 menit pada  suhu  20  –  25  C      atau    selama    5 menit      pada      suhu  37  Cº.  Absorbansi sampel  dibaca  pada  panjang  gelombang 546  nm  dengan  alat  Spektrofotometer UV- VIS.

## D. Analisis Data
Metode  penelitian  dalam  penelitian ini  merupakan  penelitian  eksperimental dengan  desain  penelitian  Rancanagn  Acak Lengkap  (RAL)  dan  pola post  test  only control group design

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hiperlipidemia  merupakan  keadaan yang  ditandai  dengan  peningkatan  kadar lipid  dalam  darah  seperti  kolesterol  dan trigliserida  (Devey,  2012).  Peningkatan kadar  lipid  dapat  disebabkan  faktor genetik,  lingkungan,  kegemukan,  diabetes melitus, kurang  olahraga,  pola  diet  tinggi lemak,    konsumsi  alkohol  berlebih  dan hipotiroid  (Dipiro et  al ,  2011).  Keadaan
hiperlipid  dapat  meningkatkan  penyakit kardiovaskular,  gagal  ginjal,  stroke,  dan gangguan system  syaraf.   Pada  penelitian ini    dilakukan  pengujian  ekstrak  akar kalakai  terhadap  tikus  yang dibuat model hiperlipid.  Hasil      penelitian      dapat dilihat    pada    tabel berikut:
Tabel I. Kadar trigliserida pada pengujian
Hewan  uji  dimasukkan  ke  dalam masing-  masing  kandang  untuk  dilakukan masa  adaptasi  selama  7  –  10  hari. Dilakukan pengamatan selama masa adaptasi  untuk    melihat        tingkah    laku dan  keadaan  fisik  hewan    uji,    apabila hewan    uji    tersebut    cacat    atau  sangat
agesif selama adaptasi maka akan dikeluarkan dari subjek uji. Tikus dikelompokkan menjadi 6 kelompok,  pada masing-masing  kelompok  berjumlah  5 ekor.  Kelompok  terdiri  atas  kontrol normal,  positif,  negatif,  pengujian  1, pengujian 2, pengujian 3. Digunakan dosis propiltiourasil  20  mg/KgBB    sebagai penginduksi  peningkatan  kolesterol  dan trigliserida
Propiltioirasil digunakan sebagai penginduksi  endogen  disebabkan    dapat memberi mempengaruhi terhadap metabolism  lipid        tubuh.  Propiltiourasil dapat menyebabkan penurunan kadar tiroid di dalam tubuh, sehingga terjadi penurunan reseptor  LDL.  Hal  tersebut  berpengaruh terhadap penurunan kolesterol total.
Pemberian propiltiourasil juga akan menyebabkan  menghambat            aktivitas enzim  lipoprotein  lipase.  Hambatan  yang terjadi  pada  enzim  lipoprotein  lipase  akan menyebabkan      meningkatkan      terhadap kadar  trigliserida  (Febrina,  2009).  Dosis propiltiourasil  diberikan      berdasarkan penelitian      Nugroho      (2016)  yang mendapatkan  dosis  20  mg/Kg  BB  yang menyebabkan  peningkatan  kolesterol  dan trigliserida.  Menurut  penelitian  tersebut, pada  dosis  10  mg/Kg  BB  tidak  terjadi peningkatan  kadar  kolesterol  total  dan trigliseridanya.  Pada  hari  ke-8  dilakukan pengambilan    darah   untuk   menentukan kadar kolesterol dan trigliserida.
Tabel II. Kadar kolesterol pada pengujian
Berdasarkan  Tabel  I  dan  II  dapat dilihat bahwa kadar   kolesterol   total   dan trigliserida      kelompok  kontrol    negatif adalah   yang   paling   tinggi.   Hal tersebut menunjukkan bahwa induksi propiltiourasil dapat menyebabkan keadaan hiperlipidemia  pada  hewan    uji    tersebut. Propiltiourasil dapat mempengaruhi metabolisme lipid, sehingga mampu mengurangi    reseptor  LDL,    berakibat pada menghambat aktivitas enzim lipoprotein  lipase  (Febrina,  2009).  Tabel  I dan  II  menunjukkan  kadar  kolesterol  total dan  trigliserida  kelompok  dosis  lebih
rendah    daripada    kelompok    kontrol negatif. Berdasarkan hasil tersebut diketahui ekstrak memiliki efek amtihiperlipidemia  dengan  menurunkan kadar  kolesterol  dan  trigiliserida  di  dalam tubuh. Aktivitas antihiperlipidemia ekstrak disebabkan kandungan flavonoid  yang ada pada  akar  kalakai.  Akar  kalakai  memiliki aktivitas    antioksidan    dari    flavonoid, sehingga  mampu  menguraikan  kolesterol dan trigliserida. Antioksidan bekerja sebagai  antihiperlipidemia        dengan menghambat        oksidasi  LDL  (Bone  & Mills,  2013).  Peningkatan  kadar  LDL dalam  darah  akan  meningkatkan  kadar kolesterol  dan  trigliserida  sebagai  akibat dari reaksi antar sesame senyawa golongan lipida  di  dalam  darah.  Reaksi  oksidasi LDL  dapat  dikurangi  dan  dihambar  oleh senyawa yang memiliki aktivitas antioksidan.
Antioksidan dapat
mendonorkan atom hidrogen pada
senyawa  radikal  bebas  sehingga  oksidasi LDL  dapat  dicegah.    LDL    yang    dapat dicegah    dapat  membebaskan    komponen lipid    darah    seperti  kolesterol  dan trigliserida.  Hal  tersebut  memberikan pengaruh terhadap peningkatan kadar lipid darah (Marks et al, 2000).
Senyawa  golongan  flavonoid  juga dapat  menghambat  penyerapan  lipid  di saluran pencernaan. Flavonoid menghambat    aktivitas    enzim    lipase pankreas  dan  kolesterol  esterase  pankreas.
Terhambatnya enzim lipase pankreas dapat berakibat  pada  terhambatnya  penyerapan trigliserida  pada  pencernaan.  Hambatan trigliserida pada pencernaan dapat menyebabkan menurunnya kadar trigliserida.  Pada    penghambatan    enzim kolesterol    esterase  pankreas  berakibat pada  penurunan  penyerapan  kolesterol. Penurunan penyerapan tersebut menyebabkan  penurunan  kadar  kolesterol di dalam darah (Makyen et al , 2013).
Gambar  1 .(a)  Struktur  umum  flavonoid (Robinson,  1995);    (b)    Pola hidroksi    flavonoid    pada kuersetin  (Evans  &  Packer, 1998).
Flavonoid  adalah  golongan  senyawa yang digambarkan dengan kerangka karbonnya  terdiri  dari  dua  gugus  C6 . Aktivitas antioksidan dari flavonoid terdapat  pada  ortohidroksi  cincin  B,  gugus –OH  pada  atom  C-3    ,    gugus    C=O karbonil    pada    C-4,ikatan    rangkap  pada C-2  &  C-3  serta    gugus  –OH  pada  atom C-5  & C-7  pada  cincin  A  (gambar  1b). Semakin  banyak gugus  –OH  yang  terikat pada  kerangka  flavonoid maka   semakin
tinggi   pula   aktivitas   antioksidan. Gugus –OH      yang  terdapat  pada  flavonoid  ini akan  mendonorkan  atom  hidrogen  kepada radikal  bebas  untuk    mencegah    reaksi oksidasi    (Evans    &    Packer,  1998). Setelah    mendonasikan    atom    hdrogen, flavonoid  akan  menjadi  radikal  stabil akibat  kemampuan    beresonansi    dari strukturnya   (Sisein, 2014).
Hubungan antara aktivitas antioksidan  flavonoid  dengan  oksidasi LDL  adalah  pada  orang–  orang  yang mengonsumsi  flavonoid  memiliki  resiko yang  lebih  rendah  untuk  terkena  penyakit kardiovaskular.    Secara    umum    flavonoid dalam  sediaan    nutrasetikal    dikonsumsi dengan    dosis    500-1000  mg/hari,  namun pada  dosis  150  mg/hari  sudah  dapat menghambat  oksidasi  LDL.  Mekanisme kerja  flavonoid  sebagai  antihiperlipidemia adalah  dengan  menghambat  oksidasi  LDL (Bone  &  Mills,  2013).  Selain      itu, flavonoid      juga      akan        meningkatkan aktivitas  enzim  Lipoprotein  Lipase  yang berperan  dalam  mendegradasi  kilomikron yang  mengakibatkan  penurunan  kadar trigliserida (Sudheesh et al , 1997).
Aktivitas flavonoid sebagai antihiperlipidemia diperkuat
dengan
penelitian  Ghule et  al (2006),  Najafian et al (2010)  dan  Arief et  al (2012) menyebutkan flavonoid dapat menormalkan kadar trigliserida dan kolesterol total pada tikus hiperlipidemia .
Pada   tabel   I   dan    II   dari   hasil penelitian  diketahui    bahwa    peningkatan dosis    dapat  meningkatkan  aktivitas  dari ekstrak. Hal tersebut disebabkan peningkatan dosis, maka terjadi peningkatan  pertemuan  antara  flavonoid dengan  reseptor    di    permukaan    sel, sehingga    terjadi  peningkatan  aktivitas. Aktivitas  dari  pemberian  dosis  ke-3  pada ekstrak  mendekati  pemberian  simvastatin. Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  ekstrak dengan  dosis  400  mg/KgBB  memiliki potensi  untuk  lebih  jauh  diteliti    dan dikembangan    sebagai    obat    alternative pada  pengobatan  hiperlipidemia.  Keadaan hiperlipidemia tidak hanya terkait kolesterol, tetapi mencakup kada trigliserida  di  dalam  darah.  Kemampuan suatu  obat  dalam  menurunkan  kadar kolesterol sekaligus kadar trigliserida, akan memberikan keuntungan terhadap pengobatan pasien hiperlipidemia.
Penggunaan  akar  kalakai  tidak  hanya terbatas    pada    pengobatan  karena    bahan alam  dapat  digunakan  sebagai  pencegah timbulnya penyakit terutama hiperlipidemia  yang  terjadi  pada  pasien degeneratif

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian diketahui  bahwa  peningkatan  dosis  dapat meningkatkan  aktivitas  dari  ekstrak  akar kalakai.  Semakin  besar  dosis,  maka
terjadi peningkatan reaksi antara flavonoid dengan  reseptor  di  permukaan  sel, sehingga  terjadi  peningkatan  aktivitas. Aktivitas  dari  pemberian  dosis  ke-3  pada ekstrak mendekati  pemberian  simvastatin. Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  ekstrak dengan dosis
400  mg/KgBB  memiliki  potensi untuk lebih jauh diteliti  dan  dikembangan sebagai  obat  alternative pada pengobatan hiperlipidemia.  Keadaan  hiperlipidemia tidak  hanya  terkait  kolesterol,  tetapi mencakup  kadar  trigliserida  di  dalam darah.  Kemampuan  suatu  obat  dalam menurunkan  kadar  kolesterol  sekaligus kadar trigliserida, akan memberikan keuntungan  terhadap  pengobatan  pasien hiperlipidemia.  Penggunaan  akar  kalakai tidak  hanya  terbatas    pada    pengobatan karena    bahan    alam  dapat  digunakan sebagai  pencegah  timbulnya  penyakit terutama  hiperlipidemia  yang  terjadi  pada pasien degeneratif

## DAFTAR PUSTAKA
Adawiyah,  R.,  and  Rizki,  M.I.,  2018,
Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol  Akar  Kalakai  (Stenochlaena palutris  Bedd)  Asal  Kalimantan Tengah, Jurnal Pharmascience , Vol  5, N o.  01, 2018: 71 – 77.
Arief,    M.I.,    R.Novriansyah,    I.T. Budianto    and  M.B.  Harmaji, 2012,  Potensi  Bunga  Karamunting (Melastoma Malabathricum L.) Terhadap  Kadar  Kolesterol  Total
Dan  Trigliserida  Pada  Tikus  Putih
Jantan Hiperlipidemia Yang
Diinduksi  Propiltiourasil, Prestas, Vol 1, no. 2, 2012: 118 – 126. Bone,  K.,  and  Mills,  S.,  2013, Principles and  Practice  of  Phytotheraphy. Edisi  ke-2.    Churcill  Livingston Elsevier, USA.
Davey,  P.,  2012, Medicine  at  Glance.
Edisi    ke-3.  Wiley-Blackwell, England.
Dipiro,  J.T.,  R.L., Talbert,  G.C..  Yee, G.R.  Matzke, B.G. Wells, and L.M. Posey.,  2014, Pharmacotherapy  A Pathophysiologic  Approach, Edisi ke 9, The Mc Graw Hill Companies Inc, USA
Evans,  C.  A.  R., and  Packer, L.,  1998,
Flavonoid    in  Health  and  Disease , Marcel Dekker, New York Febrina,      E.,    2009,      Aktivitas Antihiperlipidemia  Ekstrak  Etanol Herba  Seledri  ( Apium  gravolens
L.)  dari  daerah  Bandung  Barat. Laporan  Akhi  Penelitian  Peneliti Muda (LITMUD) UNPAD . Fakultas Farmasi Universitas
Padjadjaran. Bandung.
Ghule,  B.V,  M.H  Ghante,  A.N  Saoji  and P.G  Yeole,  2006,        Hypolidemic and  Antihyperlipidemic  Effects  Of Lagenaria  Sciceraria (mol.)  Fruit extracts. Indian    Journal    Of Experimental Biology . 44 . Gitawati, R., Widowet L., a n d
Suharyanto  F., 2015,   The   Use   Of
Jamu   in   Patients   With
Hyperlipidemia  Based  on  Data  from  the Medical
Record,  in  Some  Health  Care  Faciliesin.
Indonesia, Jurnal    Kefarmasian Indonesia ,  Volume  5,  No.  1,  2015: 41-48
Kementerian  Kesehatan    RI  Badan Penelitian    dan  Pengembangan Kesehatan.    2013.    Pokok-  pokok hasil  Riskesdas  Indonesia  tahun 2013. Buku 1 Jakarta.
Makyen,    K.,    S.    Jitsaardkul,    P.
Tachasamran,   N.
Sakai,  S.  Puranachoti,  N.  Nirojsinlapachai, V.  Chattapat,  N.  Caengprasath,  S.
Ngamukote  and  S.  Adisakwattana. 2013. Cultivar Variation in
Antioxidant  and  Antihyperlipidemic
Properties  of  Pomelo  Pulp  ( Citrus grandis L.  Osbeck)  in  Thailand.
Food Chemistry . 139
Marks,    D.    B.,    A.D.    Marks    and  C.M. Smith.    2000. Basic      Medical
Biochemistry      :      a      Clinical Approach . EGC, Jakarta.
Mycek,    M.    J.    Harvey,    R.    A.,    and Champe,    P    C.,  2001,  Farmakologi Ulasan  Bergambar    edisi  2,  404- 406,  diterjemahkan  oleh  azwar,  A., Widya Medika, Jakarta Najafian,  M.,  A.  E.  Habibi,  P.  Yaghmaei,
K.  Parivar  and    B.    Larijani.    2010.
Core    Structure    of  Flavonoids Precusor   as    an    Antihyperglycemic and  Antihyperlidemic  Agents  :  an In  Vivo Study  in  Rats. Acta Biochemica Polonica . 57 Nugroho,    K.,    2015,    Uji    Aktivitas Antioksidan Dan Efek Antihiperlipidemia  Ekstrak  Etanol Kulit  Pisang  Mauli  ( Musa  Sp .  Aa) Pada  Tikus  Putih  Yang  Diinduksi
Propiltiourasil.
Skripsi . Prodi
Farmasi    FMIPA    Universitas Lambung Mangkurat. Banjarbaru Sharma,  P.,  Bhardwaj,  P.,  Arif,  T. Khan,  I.,  and  Sigh,  R.,    2014, Pharmocology, Phytochemistry and Safety of Aphrodisiac
Medicinal  Plant  ;  A  review,
RRJPTS.  Vol  2,  No.  3,  2014:  1  –
18
Sumardika,  IW.,  and  Jawi,  IM.,  2012, Ekstrak Air Daun Ubi  Jalar  Ungu dalam    Memperbaiki    Profil  Lipid dan  Meningkatkan  Kadar  SOD Darah  Tikus  yang  diberi  Makanan Tinggi Kolesterol. Fakultas Kedokteran   Universitas   Udayana Jurnal Ilmiah Kedokteran Medicina.  Vol. 43, No. 2, 2012: 67 – 70
Sisein,  E.  A.,  2014,  Biochemistry  of Free  Radicals  and  Antioxidants. Sch. Acad. J. Biosci. 2 .
Sudheesh,  S.,  G.  Pressankumar  and  S. Vijayakumar.  1997.  Hypolipidemic Effect  of  Flavonoids  from  Solanum Melongena. Plant    Foods    for Human Nutrition 51 .