## PENGARUH NATRIUM SIKLAMAT TERHADAP HISTOPATOLOGI
ORGAN MENCIT ( Mus musculus ) DAN SUMBANGSIHNYA PADA

## MATERI STRUKTUR DAN FUNGSI JARINGAN HEWAN DI SMA/MA
Ummi Hiras Habisukan 1) a)
a) ummihirash@gmail.com Telp: +6282182723209

## ABSTRACT
Sweeteners are one of the components which are often added to foodstuffs. Synthetic sweeteners are widely used in the society is sodium cyclamate. The purpose of this study was to determine the sodium  cyclamate  on  the  histological  structure  of  the  glomerulus  of  mice  ( Mus  musculus ).  This research used 12 male mice ( Mus musculus ) with Completely Randomized Design (CRD) so there are 4 groups (control, PI: 0,55 mg/grbb, p2: 1,1 mg/grbb, and p3: 1,65 mg/grbb) with 3 replications for 24 days. Parameters  observed were edema and comparison  of area  glomerulus with  Bowman capsule.  The  result  showed  that  sodium  cyclamate  had  effect  to  edema  and  tended  to  area glomerulus  with  Bowman capsule comparization. Based on the research  could  be concluded that sodium  cyclamate  had  effect  to  renal  histopathology.  This  research  will  be  used  as  media  in learning process.

## Keywords: Sodium cyclamate, glomerulus, edema, area of the glomerulus

## ABSTRAK
Pemanis  merupakan  salah  satu  komponen  yang  sering  ditambahkan  dalam  bahan  makanan. Pemanis buatan yang banyak beredar dimasyarakat adalah natrium siklamat. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh natrium siklamat terhadap struktur histologi glomerulus mencit ( Mus  musculus ).  Penelitian  ini  menggunakan  12  ekor  mencit  ( Mus  musculus )  jantan  dengan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  terdiri  dari  4  kelompok  (Kontrol,  PI:  0,55  mg/grbb,  P2:  1,1 mg/grbb,  dan  P3:  1,65  mg/grbb)  dengan  3  kali  ulangan  selama  24  hari.  Parameter  yang  diamati ialah  edema  dan  perbandingan  luas  area  glomerulus  dengan  kapsula  bowman.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  natrium  siklamat  berpengaruh  terhadap  edema  dan  perbandingan  luas  area glomerulus dengan kapsula bowman. Berdasarkan penelitian dapat  disimpulkan natrium siklamat berpengaruh  terhadap  histopatologi  ginjal.  Penelitian  ini  akan  digunakan  sebagai  media  dalam proses pembelajaran.

## Kata kunci: natrium siklamat, glomerulus, edema, luas area glomerulus

## PENDAHULUAN
Pembelajaran sains merupakan
proses  pembelajaran  berbasis  riset  yang memiliki  peran  yang  cukup  penting  dalam upaya  pengembangan  kualitas  siswa  di  era global.  Proses  pembelajaran  sains  pada  era global  bertujuan  untuk  menyiapkan  dan menjadikan  peserta  didik  memiliki  berbagai keterampilan dan kecakapan baik itu berpikir kreatif,  inovatif,  kritis,  pemecahan  masalah,
komunikasi, kolaborasi maupun kepemimpinan. Dalam prosesnya, pembelajaran sains tidak hanya
menghasilkan  produk,  tetapi  juga  sikap ilmiah yang merupakan
hasil dari
pembelajaran  berbasis  riset  (Rustaman, 2005).
Proses  pembelajaran  sains  sangat cocok  diterapkan  dalam  materi  Biologi. Salah  satunya  yaitu  materi  biologi  yang membahas tentang kesehatan ataupun fungsi organ/system  dalam  tubuh.  Bahan  ajar biologi  mengenai  sistem  organ  berkaitan dengan  sistem  tubuh.  Beberapa  hal  yang dapat mempengaruhi sistem kerja pada tubuh yaitu bahan tambahan pada
makanan seperti pewarna, pengawet, antioksidan,  pemantap  rasa  dan  pemanis buatan  (Cahyadi,  2009). Efek  samping penggunaan  bahan  tambahan  pangan  (BTP) berlebih  untuk  jangka  pendek  adalah  sakit perut, diare, demam, sakit kepala, mual, dan muntah-muntah  sedangkan  pada  jangka panjang  dapat  menyebabkan  kanker,  tumor, gangguan saraf, gangguan  fungsi  hati,  iritasi lambung, dan perubahan fungsi sel
(Saparianto & Hidayati, 2006) . Natrium siklamat merupakan pemanis buatan yang paling sering digunakan  oleh  masyarakat  dan  mempunyai tingkat  kemanisan  30-80  kali  lebih  manis dari  gula  murni.  Natrium  siklamat  sangat disukai karena rasanya yang murni tanpa cita rasa  tambahan  (tanpa  rasa  pahit)  (Cahyadi, 2009).  Selain  mempunyai  rasa  yang  lebih manis  dibandingkan  gula,  natrium  siklamata juga  memiliki  harga  yang  jauh  lebih  murah dibandingkan dengan gula biasa, itulah yang menyebabkan  penggunaan  natrium  siklamat sering  digunakan  pada  Jajanan  Anak Sekolah.  Berdasarkan  penelitian  Wariyah  & Sri  (2013),  terdapat  8%  Pangan  Jajanan Anak Sekolahan (PJAS) di wilayah Kabupaten Kulon Progo (DIY) mengandung pemanis  buatan  dan  4%  mengandung pengawet boraks dan formalin.
Konsumsi  natrium  siklamat  yang berlebihan  membahayakan  kesehatan,  yaitu dapat  menyebabkan  tumor  paru,  hati,  limfa, kanker  (mata,  otak,  bibir,  rongga  mulut, saluran  pernafasan,  payudara,  saluran  cerna, ovarium, servix uteri,  prostat, kulit,  jaringan lunak,  tulang,  tulang  rawan  dan  darah) (Badan Penelitian dan Pengembangan 2011). Selain  itu,  konsumsi  berlebihan  juga menyebabkan kanker kemih (Nurlaila, Nurhayati,  &  Neni,  2017;  Thamrin,  2014). Oleh sebab itu, beberapa negara mengeluarkan  peraturan  secara  ketat  atau bahkan  melarang.  Amerika  Serikat,  Kanada, Inggris  telah  melarang  penggunaan  siklamat dengan  alasan  keamanan  bagi  konsumen sejak  tahun  1970  karena  hasil  metabolisme natrium  siklamat  yaitu  berupa  siklohexamin bersifat  karsinogenik  (Cahyadi,  2009).  Di Indonesia,  pengggunaan  natrium  siklamat tidak  dilarang  dan  penjualanya  belum memiliki aturan yang jelas.
Penggunaan  natrium  siklamat  di Indonesia  sebagai  bahan  pemanis  buatan, baik  jenis  maupun  jumlahnya  diatur  dengan Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia  Nomor  722/MenKes/Per/IX/88 dan  Permenkes  RI  no.208/MenKes/Per /IV/85  tentang  pemanis  buatan.  Batas penggunaan  pemanis  buatan  ini  berbeda- beda  untuk  setiap  jenis  produk  makanan (Cahyadi, 2009). Penggunaan natrium siklamat  dianggap  aman  jika  tidak  melebihi batasan atau dosis yang telah ditetapkan oleh pemerintah.  Menurut  ketentuan  FAO/WHO dosis  aman  untuk  manusia  adalah  11  mg/kg berat badan (Aisyah, Listyawati, &
Widiyani, 2003) Terkait penggunaan natrium siklamat telah dilakukan beberapa penelitian mengenai dampak yang ditimbulkannya.
Mencit ( Mus musculus ) adalah hewan kelas Mamalia yang paling sering digunakan dalam sebuah penelitian karena, dirasa dapat mewakili  hewan  dari  kelompok  Mamalia, dan  kelengkapan  organ,  kebutuhan  nutrisi, sistem  reproduksi,  pernafasan,  peredaran darah,  serta  ekskresi  menyerupai  manusia (Wolfenshon  &  Lloyd,  2013). Banyak penelitian  menggunakan  hewan  pengerat untuk mengidentifikasi dampak bahan kimia terhadap manusia (Cohen, 1998) . Oleh sebab itu,  penelitian  ini  akan  dilakukan  untuuk mengetahui dampak natrium siklamat terhadap  organ  dalam  tubuh  terutama  pada bagian  ginjal,  paru-paru,  dan  ginjal  dengan menggunakan mencit sebagai hewan percobaan.
Ginjal  adalah  organ  ekskresi    pada vertebrata    yang    berbentuk    mirip    kacang. Ginjal  berfungsi  menyaring  kotoran  dari darah dan membuangnya bersama dengan air dalam  bentuk  urin.  Ekskresi  zat  kimia  di ginjal  dapat  mempengaruhi  fungsi  ginjal. Kerusakan  pada  ginjal  membuat  sampah metabolisme  dan  air  tidak  dapat  lagi dikeluarkan.  Dalam  kadar  tertentu,  sampah tersebut  dapat  meracuni  tubuh,  kemudian menimbulkan  kerusakan  jaringan  bahkan kematia  (Riwayati,  Hartati,  &  Purwanto, 2014).
Alveolus  merupakan  sebuah  kantong kecil  yang  terdapat  di  paru-paru  yang berperan dalam pertukaran O 2 dan CO 2 .dindingnya  terdiri  dari  jaringan  ikat
longgar,  sel  epitel,  sel  endotel,  sel  magna dan sel  makrofag (sel  debu). Alveolus  dapat mengalami kerusakan apabila apabila susunan  dan  fungsinya  tidak  normal, misalnya  robek  akibat  batuk  berat  ataupun rokok. Apabila alveolus mengalami kerusakan  maka  akan  mengganggu  sistem pernapasan. Kondisi demikian menyebabkan berkurangnya  luas  permukaan  paru-paru untuk  pertukaran  udara  (Irianto,  2013). Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan Purnamasari (2013), alveolus dapat mengalami kerusakan apabila terpapar merkuri.  Kerusakan  ini  dapat  menyebabkan terjadinya  pelepasan  sel-sel  endotelium, lumen  alveolus  membesar  dan  hubungan antar alveolus merenggang.
Hati merupakan salah satu organ vital yang  memiliki  peranan  penting  dalam metabolisme  melalui  sifat  beberapa  system enzim  yang  terlibat  dalam  transformasi biokimia  yang  tersusun  oleh  komponen utama  yakni  hepatosit.  Hepatosit  merupakan sel  utama  yang  bertanggung  jawab  terhadap peran  sentral  hati  dalam  metabolism.  Dalam hati  sel  hepatosit  terdapat  80%  dari  total  sel yang  terdapat  di  dalam  hati.  Pada  struktur hati  terdapat  lubang  yang  merupakan pembuluh  darah  kapiler  yang  disebut sinusoid,  dinding  sinusoid  mengandung  sel fagosit yang disebut sel kupfer yang bertugas memfagositosis dan menghancurkan partikel pada bakteri dalam sel  mati  . Selain itu, ada pula  sel  lain  yang  dapat  ditemukan  dalam hati  normal  yaitu  sel  darah,  sel  epithelium, limfosit, fibroblast, dan  hepatic stellate cells (Hudgson,  2004).  Apabila  terjadi  kerusakan dapat  berdampak  pada  struktur  dan  fungsi hati. Kerusakan yang timbul adalah disebabkan  oleh  obat-obatan  dan  zat  kimia lainnya yang dikonsumsi oleh seseorang. Zat kimia  yang  paling  sering  dikonsumsi  adalah dalam bentuk pemanis buatan.
Natrium siklamat diduga dapat mempengaruhi  organ  dalam  tubuh,  seperti paru-paru,  hati,  dan  ginjal.  Oleh  sebab  itu, peneliti melakukan penelitian tentang pengaruh natrium siklamat terhadap histopatolgi  organ  mencit  ( Mus  musculus ). Setelah  diketahui  dampak  pengaruh  natrium siklamat  terhadap  jaringan  maka  diperoleh data  dan  informasinya.  Hasil  penelitian  ini
dapat  dijadikan  sebagai  informasi  tambahan berupa  poster  pada  Pembelajaran  Biologi SMA/MA kelas XI semester I materi struktur dan fungsi jaringan hewan

## METODOLOGI PENELITIAN
1. Waktu dan Tempat
Penelitian  ini  dilaksanakan  pada bulan  April  2018  sampai  dengan  juni 2018,  bertempat  dilaboratorium  Biologi Universitas  Islam  Negeri  (UIN)  Raden
Fatah Palembang, Animal House Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya  (UNSRI)  Palembang  dan Dyatnitalis Laboratorium Morfologi dan Anatomi Palembang.
2. Alat dan Bahan Alat  dan  bahan  yang  digunakan ialah  seperangkat  alat  bedah,  mencit ( Mus musculus ), Buffer Netral Formalin (BNF),  natrium  klorida  (NaCl)  09%, natrium siklamat, sonde, aquades, neraca analitik.
3. Cara kerja Penelitian ini menggunakan metode  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL)  yang  terdiri  dari  tiga  kelompok perlakuan  dan  satu  kelompok  kontrol dengan  3  kali  ulangan,  12  ekor  mencit ( Mus  musculus )  jantan  diadaptasikan selama  2  hari  di Animal  House .  Setelah itu  mencit  ( Mus  musculus )  dibagi menjadi empat kelompok dengan rincian dosis sebagai berikut:
a. Kelompok kontrol (K) diberikan aquades
b. Kelompok perlakuan 1 (P1) diberi natrium siklamat dengan dosis sebanyak 0,55 mg/grBB setiap hari selama 24 hari secara oral.
c. Kelompok perlakuan 2 (P2) diberi natrium siklamat dengan dosis sebanyak 1,1 mg/grBB setiap hari selama 24 hari secara oral.
d. Kelompok perlakuan 3 (P3) diberi natrium siklamat dengan dosis sebanyak 1,65 mg/grBB setiap hari selama 24 hari secara oral.
Pembuatan  preparat  menggunakan metode  parafin  dengan  pewarnaan Hematocylin-  eosin (HE).  Pengamatan preparat: Preparat ginjal bagian glomerulus diamati dengan menggunakan  mikroskop  cahaya  yang difasilitasi  dengan  optilab.  Parameter diamati  dengan  menggunakan  aplikasi
image  raster  3.  Pengamatan  dilakukan pada  histopatologi  paru-paru,  hati  dan ginjal.
Analisis  data:  data  yang  diperoleh diolah  dengan  menggunakan Microsoft Office  Excel 2016.  Menggunakan  uji One Way Analysis of variance (ANOVA)  dan  dilakukan  uji  lanjut Duncan.  Analisis  data  secara  statistik dilakukan dengan menggunkan program SPSS  ( International  Busines  Mechiness Corporation, Amerika Serikat ).

## HASIL DAN PEMBAHASAN HASIL

## a. Histopatologi Paru-Paru
Hasil  pengamatan  dalam  penelitian  ini  terlihat  adanya  pengaruh  natrium  siklamat  terhadap jumlah  sel  parenkim  paru-paru  mencit.  Hasil  penelitian  memperlihatkan  adanya  perbedaan  rata- rata jumlah sel parenkim pada tiap perlakuan yang dapat dilihat pada Gambar 1 berikut ini.

## Gambar 1. Rata-rata Sel Parenkim Paru-Paru (Alveolus) Mencit yang diberi Perlakuan Natrium Siklamat
Gambar  1  memperlihatkan  penurunan  rata-rata  jumlah  sel  parenkim  paru-paru  mencit. Penurunan  ini  menunjukkan  bahwa  natrium  siklamat  memiliki  pengaruh  dalam  menghentikan produksi sel parenkim paru-paru. Berdasarkan perubahan yang terjadi, dilakukan analisis One Way Anova yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil Uji One Way Anova Sel Parenkim Paru-Paru (Alveolus Mencit yang diberi Perlakuan
Natrium Siklamat Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 3.887E 3 1.296E 4.14 .04 Within Groups 2.501E 8 3125707.93 Total 6.387E  11
Hasil  analisis  One  Way  Anova  (Tabel  1)  memperlihatkan  bahwa  natrium  siklamat berpengaruh nyata  (sig<0,05) terhadap jumlah sel parenkim  paru.  Oleh karena itu, untuk melihat pengaruh antarperlakuan dilakukan uji lanjut yang dapat dilihat pada Tabel 2.

## Rata-Rata Sel Parenkim Paru-Paru Mencit
14000
12000
10000 8000 6000 4000 2000 0 a b b b Kontrol Perlakuan 1 Perlakuan 2 Perlakuan 3 Perlakuan Ju m lah S el Par en k im 85 Bioilmi Vol. 4 No. 2 Edisi Juli-Desember Tahun 2018
Tabel 2. Hasil Uji Lanjut Sel Parenkim Paru-Paru (Alveolus) Mencit yang diberi Perlakuan Natrium
Siklamat Subset for alpha = 0.05 Uji Lanjut Perlakuan N 1 2 Duncan a p3 3 5.8184E p2 3 6.0955E p1 3 6.3151E Kontrol 3 1.0213E Sig. .75 1.00
Hasil  analisis  Uji  Duncan  (Tabel  2)  memperlihatkan  bahwa  natrium  siklamat  dengan  dosis yang berbeda  di  tiap  perlakuan  sangat  nyata  menyebabkan  berkurangnya  sel  parenkim  paru-paru mencit ( Mus musculus ).
Gambar   2.   Gambaran  Mikroskopis   Sel Parenkim Paru-Paru Mencit ( Musmusculus ) Pewarnaan Hematoxylin-Eosin Perbesaran 40X.
Hasil  pengamatan  dalam  penelitian  ini  terlihat  adanya  pengaruh  natrium  siklamat  terhadap luas  alveolus  mencit.  Hasil  penelitian  memperlihatkan  adanya  perbedaan  rata-rata  luas alveolus mencit pada tiap perlakuan yang dapat dilihat pada tabel 3 berikut ini.
Bioilmi Vol. 4 No. 2 Edisi Juli-Desember Tahun 2018  86
Tabel 3. Hasil Uji One Way Anova Luas Alveolus Mencit yang diberi Perlakuan Natrium Siklamat Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups .00 3 .00 4.41 .04 Within Groups .00 8 .00 Total .01  11
Hasil  analisis  One  Way  Anova  (Tabel  3)  memperlihatkan  bahwa  natrium  siklamat berpengaruh  nyata  (sig<0,05)  terhadap  luas  alveolus  mencit.  Oleh  karena  itu,  untuk  melihat pengaruh antarperlakuan dilakukan uji lanjut yang dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Lanjut Luas Alveolus Mencit Mencit yang diberi Perlakuan Natrium Siklamat
Subset for alpha = 0.05 Uji Lanjut Perlakuan N 1 2 Duncan a kontrol 3 .0543 p1 3 .0890 .0890 p2 3 .1090 p3 3 .1100 Sig. .08 .28
Hasil analisis Uji Duncan (Tabel 4) memperlihatkan bahwa natrium siklamat dengan dosis yang berbeda  di  tiap  perlakuan  sangat  nyata  menyebabkan  pelebaran  pada  alveolus  mencit  ( Mus musculus ).
Gambar 4. Gambaran Mikroskopis Luas Alveolus Paru-Paru Mencit ( Mus musculus ) Pewarnaan Hematoxylin-Eosin Perbesaran 40X.
Alveolus  pada  semua  spesies  dapat  mengalami  emfisema.  Emfisema  adalah  kondisi  dimana alveolus secara bertahap hancur, membuat  napas menjadi  lebih pendek. Emfisema dapat  ditandai dengan  adanya  distensi  dan  destruksi  septum  alveolus  yang  dapat  dilihat  pada  Gambar  5  dan Gambar 6.
Gambar 5. Gambaran Mikroskopis Distensi Alveolus Mencit ( Mus musculus ) Pewarnaan Hematoxylin-Eosin Perbesaran 40X. ( : distensi alveolus).
Gambar 6. Gambaran Mikroskopis Destruksi Septum Alveolus Mencit( Mus musculus )Pewarnaan Hematoxylin-Eosin Perbesaran 40X. ( :destruksi septum alveolus).

## b. Histopatologi Hati
Pada penelitian yang telah dilakukan jumlah rata-rata sel hati yang rusak mengalami peningkatan. Hal ini dapat dilihat pada tabel 4.1 berikut.
Tabel 5 Rata-rata jumlah sel yang rusak
No Perlakuan Jumlah rata-rata (sel/mm 2 ) X sel/mm 2 a b c 1 Kontrol 810.34  788.79 1262.93 954.02 2 P1 1366.37  1487.06  1659.48 1504.30 3 P2 1556.03  1823.27  1599.13 1659.47 4 P3 1857.75  2068.96  2211.20 2045.97
Tabel 5 di atas memperlihatkan perbedaan kerusakan sel hati, Kerusakan terendah dengan jumlah 954.02 sel/mm 2 dengan perlakuan kontrol,  dan meningkat  mencapai 2045.97  sel/mm 2 setelah  diberi  perlakuan  natrium  siklamat.  Peningkatan  jumlah  rata-rata  dapat  dilihat  pada Gambar 4.1.
Gambar 7 Rata-rata peningkatan jumlah sel yang rusak
Tabel 6 Uji One way Anova ANOVA Ulangan Sum of Squares Df  Mean Square  F Sig. Between Groups 1844770.722 3 614923.574 16.893 .001 Within Groups 291200.469 8 36400.059 Total 2135971.191 11
P3 P2 P1 KONTROL 2500 2000 1500 1000 500 0

## Jumlah Kerusakan Sel Hati

## 89 Bioilmi Vol. 4 No. 2 Edisi Juli-Desember Tahun 2018
Pada tabel 6 memperlihatkan bahwa Sig. .001, < 𝑎 = .05, yang berarti menunjukkan data tersebut beda nyata. Kemudian dilakukan uji lanjut duncan, dapat dilihat pada tabel 4.3
Tabel 7 Uji Duncan
Ulangan Perlakuan N Subset for Alpha=0.01 1 2 Duncan  Kontrol 3 954.02 P1 3 1504.30 P2 3 1659.48 P3 3 2045.97 Sig. 1.000 .010
Gambar 8 Gambar histologi hati mencit perbesaran 400. Pelakuan kontrol (a), perlakuan 1 dosis minimum (b), perlakuan 2 dosis optimum (c) dan perlakuan 3 dosis maksimum (d)
Kerusakan bertambah seiring peningkatan  dosis  perlakuan  dengan  natrium siklamat. Gambar 4.2 memperlihatkan peningkatan  sel  rusak  mulai  dari  kontrol hingga  perlakuan  3.  Kontrol  dan  perlakuan  1 terdapat banyak hepatosit normal ini dibuktikan  dengan  gambar  di  atas  S  s  yang menunjukkan  inti  sel  yang  jelas.  Kemudian perlakuan  2  dan  3  inti  sel  dari  hepatosit mengalami  kerusakan  yang  ditandai  oleh pudarnya inti sel dan semakin sedikit bulatan inti yang jelas.

## c. Histopatologi Ginjal
Hasil  pengamatan  histopatologi  ginjal mencit  yang  diberi  perlakuan  natrium siklamat terlihat adanya kerusakan glomerulus  yang ditandai  dengan terdapatnya edema.  Edema  adalah  peningkatan  volume cairan ekstraseluler dan ekstravaskuler (cairan interstitium)  yang disertai  penimbunan cairan dalam jaringan. Hasil penelitian menunjukkan adanya  perbedaan  rata-rata  jumlah  edema yang  terdapat  pada  glomerulus.  Persentase jumlah  edema  pada  setiap  masing-masing perlakuan dapat dilihat pada Tabel 8.

## Tabel 8. Jumlah rata-rata glomerulus yang terdapat edema
No Perlakuan Glomerulus Mengalami Edema Jumlah Rata-rata (%) 1 2 3 1 kontrol 25 16,67 8,33 50 16,67 2 P1 33,33 41,67 50 125 41,67 3 P2 50 66,67 75 191,67 63,89 4 P3 83,33 100 91,67 275 91,67 Jumlah 641,67 213,89 Rata-rata 160,42 53,47
Tabel  8.  memperlihatkan  adanya  perbedaan  rata-rata  jumlah  glomerulus  yang  mengalami  edema pada  setiap  kelompok  perlakuan.  Rata-rata  glomerulus  yang  mengalami  edema  mengalami peningkatan  pada  setiap  perlakuan  dengan  dosis yang  meningkat  dibandingkan  dengan  kontrol. Glomerulus  mengalami  edema  paling  tinggi  memiliki  persentase  91,67  %  yang  terdapat  pada perlakuan 3 (P3), sedangkan persentase paling terendah terdapat pada kontrol yakni sebesar 16,67 %. Peningkatan rata-rata persentase glomerulus yang mengalami edema dapat dilihat pada Gambar 9.

## Gambar 9. Persentase rata-rata glomerulus yang mengalami edema
Gambar  9.  memperlihatkan  peningkatan  rata-rata  persentase  glomerulus  yang mengalami  edema.  Peningkatan  ini  menunjukkan  bahwa  natrium  siklamat  memiliki pengaruh terhadap glomerulus. Berdasarkan perubahan yang terjadi, dilakuan uji one way anova. Hasil analisis anova dapat dilihat pada Tabel 9.
Tabel 9. Hasil analisis anova menunjukkan glomerulus yang mengalami edema . Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 9184.097 3 3061.366 33.054 .000 Within Groups 740.926 8 92.616 Total 9925.023 11
Berdasarkan  analisis  data  pada  Tabel  2,  diketahui  natrium  siklamat  berpengaruh terhadap  edema  pada  glomerulus  (P<0,05),  maka  H a diterima  dn  H o ditolak.  Hal  ini bermakna bahwa natrium siklamat dapat merusak glomerulus. Oleh karena itu, dilakukan uji  lanjut  untuk  melihat  pengaruh  antarperlakuan  yaitu  dengan  melakukan  uji  Duncan. Hasil uji Duncan dapat dilihat pada Tabel 10.
Tabel 10. Uji Duncan pengaruh natrium siklamat terhadap glomerulus yang mengalami edema.
Perlak uan N Subset for alpha = 0.05 1 (a) 2 (b) 3 (c) 4 (d) Duncan a Kontr ol 3  16.6667 P1 3 41.6667 P2 3 63.8900 P3 3 91.6667 Sig. 1.000 1.000 1.000 1.000
Hasil  uji  Duncan  pada  Tabel  3.  menunjukkan  bahwa  setiap  kelompok  perlakuan menyebabkan glomerulus mengalami edema berbeda-beda seiring dengan besarnya  dosis natrium siklamat yang diberikan pada mencit. Berdasarkan hasil uji
Perlakuan P3 P2 P1 Kontrol 0 16.67 a 40 20 41.67 b 60 63.89 c 80 91.67 d 120 100 Per sen tase Rata -r ata Glo m er u lu s y an g Me n g alam i E d em a (%)
lanjut tersebut diketahui bahwa Perlakuan 3 (P3) paling berpengaruh terhadap kerusakan glomerulus.

## Perbandingan Luas Glomerulus dengan Kapsul Bowman
Hasil persentase rataan perbandingan luas glomerulus dengan kapsula Bowman dapat dilihat pada Tabel 11.

## Tabel 11. Jumlah rata-rata perbandingan luas glomerulus dengan kapsula bowman
Perbandingan Luas Area Rata- rata (%) No Perlakuan 1 2 3 Jumlah 1 kontrol 332,02 518,02 304,53 1154,58 384,86 2 P1 108,73 207,59 395,30 711,62 237,21 3 P2 148,50 181,70 343,74 673,94 224,65 4 P3 122,12 111,23 374,26 607,62 202,54 Jumlah 3147,76 1049,25 Rata-rata 786,94 262,31
Tabel 11. memperlihatkan terjadinya perbedaan persentase rata-rata perbandingan luas area glomerulus dengan kapsula Bowman pada setiap perlakuan. Persentase tertinggi terdapat  pada  kontrol  yaitu  sebesar  384,86  %  sedangkan  persentase  terendah  terdapat pada  perlakuan  3  (P3)  yaitu  202,54  %.  Penurunan  persentase  perbandingan  luas  area glomerulus dan kapsula Bowman dapat lihat pada gambar 10.

## Gambar 10. Persentase rata-rata perbandingan luas area glomerulus dengan kapsula bowman
Gambar  10.  Memperlihatkan  penurunan  persentase  perbandingan  luas  area glomerulus  dengan  kapsula  Bowman.  Penurunan  persentase  ini  menunjukkan  adanya pengaruh  natrium  siklamat  terhadap  perbandingan  luas  area  glomerulus  dengan kapsula Bowman. Berdasarkan perubahan yang terjadi dilakukan uji one way anova. Hasil analisis anova dapat dilihat pada Tabel 5.
Kontrol P1 P2 P3 Perlakuan 202,54 224,65 237,21 384,86 600 500 400 300 200 100 0 Per sen tase Rata -r ata Per b an d in g an L u as Ar ea
Glo m er u lu s d en g an K ap su la B o wm an ( %)

## Tabel 12. Hasil analisis anova perbandingan luas area glomerulus dengan kapsula Bowman
Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 61919.326 3 20639.775 1.219 .364 Within Groups 135469.931 8 16933.741 Total 197389.257 11
Hasil  analisis anova pada tabel  12. Memperlihatkan bahwa natrium siklmat tidak berpengaruh  terhadap  perbandingan  luas  glomerulus  dengan  kapsula  Bowman.  Hal  ini berarti H o diterima H a ditolak. Karena tidak berpengaruh maka tidak dilakukan uji lanjut. Namun,  berdasarkan  data  yang  didapatkan  natrium  siklamat  cenderung  berpengaruh terhadap perbandingan luas glomerulus dengan kapsula Bowman.
Gambar 11. Glomerulus yang mengalami Edema ( ↑ ): kontrol (a); perlakuan 1 (b); perlakuan 2 (c); perlakuan 3 (d), pada ginjal mencit
c d a b

## .
Gambar 12. Kapsula Bowman (1) dan glomerulus (2) pada ginjal mencit: kontrol (a); perlakuan 1(b); perlakuan 2 (c); perlakuan 3 (d).

## PEMBAHASAN
Berdasarkan  data  yang  diperoleh  dari hasil  penelitian  yang  telah  dihitung  dengan uji One  Way  Anova dan  Uji  Lanjut  (uji Duncan )  membuktikan  adanya  pengaruh pemberian natrium siklamat terhadap histopatologi  paru-paru  mencit.  Perubahan yang  terjadi  dapat  dilihat  pada  Tabel  1  dan Tabel  3,  apabila  nilai  signifikasinya  <  0,05 maka  natrium  siklamat  memiliki  pengaruh pada  paru-paru  mencit.  Pada  penelitian  ini, kerusakan  struktur  histologis  paru-paru mencit  dinilai  berdasarkan  jumlah  sel parenkim  paru-paru  dan  luas  alveolus  yang mengalami  emfisema,  yaitu  destruksi  serta distensi paru-paru.
Dari hasil uji statistik mengenai jumlah sel  parenkim  paru-paru  dan  luas  alveolus yang mengalami emfisema terdapat perbedaan  yang  bermakna  antara  perlakuan kontrol dengan perlakuan 1, 2 dan 3. Hal ini dapat  dilihat  pada  Gambar  1  &  2  bahwa
terjadi  penurunan  jumlah  sel  parenkim  dan bertambahnya luas alveolus. Natrium siklamat  diduga  masuk  secara  difusi  ke dalam  darah  sehingga  darah  menjadi  kental dan  dapat  menghambat  proses  kerja  dari alveolus  untuk  mengalirkan  O 2 ke  seluruh tubuh.  Menurut  Mansyur  (2002),  zat-zat yang  beracun  yang  masuk  ke  dalam  tubuh dapat  menembus  membran-membran  tubuh dan  memasuki  aliran  darah  oleh  proses- proses  yang  sama  yang  digunakan  untuk absorpsi  fisiologi  dari  oksigen  dan  zat-zat makanan, seperti natrium siklamat.
Natrium siklamat memiliki sifat karsinogen (memicu kanker). Natrium siklamat  masuk  ke  dalam  tubuh  melalui makanan  atau  minuman  dan  dicerna  di sistem  pencernaan.  Menurut  McConell (1989),  natrium  siklamat  akan  berikatan dengan sulfat yang ada pada setiap
1 2 1 2 a b 1 2 1 2 c d
kromosom (proses sulfanasi) dan menghasilkan senyawa sikloheksilamin yang dapat menyebabkan terjadinya peradangan dan emfisema pada paru-paru (alveolus).
Emfisema  dapat  terjadi  di  semua spesies  yang  memiliki  ciri-ciri  seperti distensi  (pelebaran)  dan  destruksi  septum (pecahnya dinding) alveolus yang menyebabkan  penderitanya  susah  untuk bernapas. Alveolus yang mengalami emfisema  strukturnya  berbeda  jauh  dari ukuran  normal  (Novitasari,  2017).  Distensi alveolus dapat terjadi diduga karena natrium siklamat  yang  masuk  ke  dalam  darah sehingga  menghambat  proses  pertukaran oksigen  dari  alveolus  ke  darah  dan  alveolus tidak  dapat  membendung  banyaknya  udara. Hal  tersebut  dapat  menyebabkan  terjadi mekanisme  ventil,  yaitu  udara  dapat  masuk ke dalam alveolus pada waktu inspirasi tetapi tidak  dapat  keluar  pada  waktu  ekspirasi karena  natrium  siklamat  menyebabkan viskositas  pada  darah.  Semakin  banyak udara  yang  tertahan  di  alveolus,  akan menyebabkan  distensi  yang  belebihan.  Hal tersebut akan menyebabkan terjadinya destruksi septum (pecahnya dinding) alveolus.
Destruksi  septum  alveolus  diduga terjadi  karena  natrium  siklamat  merangsang atau  menggangu  sintesis  serat  elastin  dan komponen  lain  dalam  septum  alveolus.  Hal ini  sesuai  dengan  Triana  (2015),  apabila  zat toksik bereaksi dengan lumen alveolus maka alveolus  akan  mengalami  kerusakan  seperti membesar  dari  ukuran  normal  karena banyaknya udara yang mengendap. Alveolus yang telah rusak menyebabkan berkurangnya sel-sel parenkim yang terdapat di dindingnya. Sel ini berfungsi untuk melindungi  alveolus  dari  kerusakan  karena mensekresikan  enzim  proteolitik.  Dengan saat  yang bersamaan, enzim proteolitik akan dilepaskan sehingga menyebabkan terjadinya ketidakseimbangan di alvelous yang menyebabkan alveolus menjadi pecah (destruksi).  Menurut  Petta  (2014),  alveolus pecah  disebabkan  karena  natrium  siklamat menghilangkan sel-sel parenkim di dindingnya  sehingga  alveolus menjadi rusak karena sel-sel parenkim tidak dapat mensekresikan  lagi  enzim  proteolitik  dan
menyebabkan  matriks  ekstraseluler  dan integritas  komponennya  terutama  serabut- serabut  yang  berada  di  dinding  alveolar menjadi  kehilangan  elastisitasnya.  Menurut Kilburn  (1984),  destruksi  septum  alveolus terjadi karena natrium siklamat menyebabkan  hilangnya  protein  struktural sehingga paru-paru menjadi lebih elastis. Natrium siklamat juga diduga menyebabkan  elastase  bertambah  banyak sedangkan  aktivitas  sistem  anti  elastase menurun karena natrium siklamat menyebabkan  terjadinya  defisiensi  Alfa-1 Anti  Tripsin  (AAT)  karena  kurangnya  AAT yang  berada  didalam  paru-paru.  AAT berfungsi  untuk  melindungi  paru-paru  dari kerusakan  jaringan  pada  enzim  proteolitik. Di  dalam  paru-paru  terdapat  keseimbangan antara  paru-paru  dengan  enzim  proteolitik elastase dan anti elastase supaya tidak terjadi kerusakan. Akibatnya tidak ada lagi keseimbangan  antara  elastase  dan  anti elastase  sehingga  terjadi  kerusakan  jaringan elastin paru-paru dan menimbulkan destruksi septum alveolus.
Destruksi  septum  alveolus  merupakan salah  satu  jenis  kerusakan  jaringan  hewan yang  terdapat  pada  materi  pembelajaran Biologi  tingkat  SMA.  Pada  penelitian  ini destruksi  septum  alveolus  disebabkan  oleh natrium siklamat. Oleh karena itu kontribusi yang  dibuat  dari  penelitian  ini  akan memberitahu  kepada  siswa-siswi  di  sekolah akan bahaya yang terkandung dalam natrium siklamat  karena  natrium  siklamat  banyak digunakan  pada  produk  makanan  dan minuman yang sangat disukai anak-anak.
Hasil  penelitian  memiliki  kontribusi yang  dapat  digunakan  sebagai  media pembelajaran  yang  berupa  poster  pada pembelajaran  biologi  di  SMA  kelas  XI semester I, yaitu pada Kompetensi Dasar 3.4. Menganalisis  keterkaitan  antara  struktur jaringan  dan  fungsi  organ  pada  hewan. Minimnya  pengetahuan  peserta  didik  akan pengaruh natrium siklamat dapat tersalurkan melalui  kontribusi  dari  penelitian  ini.  Poster merupakan  media  pembelajaran  berbentuk gambar  yang  menunjukkan  pemberitahuan atau  peringatan  untuk  menarik  perhatian perhatian  peserta  didik.  Dengan  adanya poster,  peserta  didik  akan  lebih  mudah
mempelajari  dan  memahami  pelajaran  yang disampaikan  oleh  guru.  Materi  struktur  dan fungsi jaringan hewan dengan media poster  cocok  diterapkan  dengan  model pembelajaran Discovery  Learning karena model  ini  mengacu  pada  keingintahuan siswa,  memotivasi  siwa  untuk  melanjutkan pekerjaannya  hingga  mereka  menemukan jawabannya.  Menurut  Wigati  (2014),  model pembelajaran penemuan ( Discovery Learning )  merupakan  model  pembelajaran yang  dikembangkan  berdasarkan  pandangan kontruktivisme.  Model  ini  menekankan pentingnya pemahaman  struktur atau ide-ide penting terhadap suatu disiplin ilmu, melalui keterlibatan  peserta  didik  secara  aktif  dalam proses pembelajaran.
Penelitian yang dilakukan mengeenai pengaruh natrium siklamat terhadap histopatologi  hati  mencit  ( mus  musculus ) dikelompokkan  menjadi  4  kelompok  yaitu kelompok  Kontrol  (K),  Perlakuan  1  (P1), Perlakuan  2  (P2),  dan  perlakuan  3  (P3). Diperoleh  hasil  pengamatan  dengan  data gambaran histopatologi hati dengan membandingkan sel hepatosit antar perlakuan.
Pada  perlakuan  kontrol  walaupun tidak  diberi  perlakuan  natrium  siklamat namun  didapatkan  hasil  bahwa  terdapat kerusakan  di  dalamnya..  Kerusakan  tersebut dikarenakan  sifat  fisiologi  sel  yang  akan mengalami  penuaan  sel  dan  akhirnya  akan mengalami  kematian  sel.  Kerusakan  yang terjadi  dapat  berupa  kerusakan reversible dan  kerusakan irreversible (Prushkarev, 2003).
Kerusakan reversible adalah
kerusakan  yang  bersifat  sementara,  artinya sel  masih  dapat  bertahan  pada  kondisi ekstrim dan memungkinkan untuk mengalami  perubahan  untuk  beradaptasi agar  sel  tetap  hidup.  Ketika  inti  sel mengalami  pembengkakan  sel  masih  dapat mempertahankan integritas (keutuhan) untuk tetap  hidup  selama  belum  ada  kerusakan lebih  lanjut.  Kerusakan  lanjut  adalah kerusakan  akibat  adanya  tekanan  dalam  inti sel disebabkan unsur eksrinsik kimiawi yang berasal  dari  makanan  yang  menumpuk  dan tidak  dapat  ditampung  lagi  sehingga  inti  sel mengalami pembengkakan dan dapat
menyebabkan  kematian  sel  secara  permanen (Mitchell dan Cotran, 2007).
Pada penelitian ini, ditemukan berbagai  tipe  kerusakan  sel  hati,  yaitu piknosis,  karioreksis  dan  kariolisis.  Piknosis ditandai  dengan  adanya  perubahan  inti  sel yang mengerucut/mengecil. Karioreksis yaitu  perubahan  inti  sel  menjadi  lebih  besar dan  menyerupai  bentuk  lonjong,  sedangkan kariolisis,  yaitu  kerusakan  yang  ditandai dengan memudarnya atau hilangnya inti sel.
Piknosis diduga terjadi karena adanya pengaruh  dari  hasil  metabolisme  natrium siklamat yaitu sikloheksilamina. Hasil metabolisme  tersebut  merupakan  racun  bagi tubuh  yang  bersifat  karsiogenik  (Luthfi, 2004).  Natrium  siklamat  yang  trakumulasi dapat  menimbulkan  perubahan  inti  sel  yang dapat  mempengaruhi  inti  sel.  Selain  itu penumpukannya  dapat  menyebabkan  radikal bebas. Radikal bebas terjadi karena terjadinya  metabolisme  yang  buruk  akibat dari natrium siklamat, radikal bebas menjadi reaktif  dan  nantinya  dapat  dengan  mudah masuk  dan  merusak  sel  dan  mempengaruhi organel dalam sel (Hanim dkk, 1998). Mula- mula terjadi kondensasi (pemadatan) kromatin menjadi suatu massa yang membuat  inti  menjadi  gelap, bulat  dan  lebih kecil  dari  ukuran  normal.  (Mitchell  dan Cotran, 2007).
Selanjutnya  inti  sel  hancur  dan kromatin  rusak  dan  tersebar  dalam  inti  sel. Kerusakan ini disebut Karioreksis.
Karioreksis terjadi akibat beberapa potongan-potongan  kromatin  di  dalam  inti sel terjadi pembesaran dan adanya peleburan inti sel walaupun jarang ditemukan (Mitchell dan Cotran, 2007).
Setelah  mengalami  pembengkakan  inti sel,  terjadi  kelarutan  kromatin  di  dalam  inti sel.  Inti  sel  menjadi  terlihat  samar-samar, kehilangan bentuk normalnya dan mengalami  penurunan  afinitas  (daya  gabung terhadap warna) sehingga warna hematoksilin-eosin  tidak  dapat  bereaksi dengan  sel,  yang  menyebabkan  warna  sel tidak  terlihat  dengan  jelas  (Mitchell  dan Cotran,  2007).  Kerusakan  ini  disebut kariolisis.
Kariolisis  adalah  kerusakan  yang ditandai  dengan  hilangnya  inti  sel  atau
memudarnya  inti  sel.  Kerusakan  ini  disebut kerusakan yang paling berat, karena kerusakan ini hampir mendekati kematian sel secara  permanen  (Mitchell  dan  Cotran, 2007). Pada saat sel rusak,  sel
masih dapat memungkinkan melakukan perubahan untuk adaptasi, namun ketika sel mengalami kerusakan akut ditandai inti sel hilang maka sel dapat dikatakan mengalami kematian sel.
Menurut Budiarso (1992),
menyatakan  bahwa  penggunaan  Natrium Siklamat  dengan  kadar  200µ  g/  ml  dalam medium  biakan  sel  leukosit  dan  monolayer manusia  (invitro)  dapat  mengakibatkan kromosom  sel-sel  tersebut  pecah.  Inti  sel yang  mati  akan  menyusut  (piknotik), menjadi  padat,  batasnya  tidak  teratur,  dan berwarna gelap.
Natrium siklamat mengandung racun, berkaitan dengan salah satu fungsi hati yaitu menetralisir  racun  dalam  darah.  Racun  yang terlalu banyak memasuki hati bersifat toksik dapat  menimbulkan  degenerasi  lemak  di hati. Kemudian dapat menimbulkan kerusakan  pada  hati.  Natrium  siklamat setelah  memasuki  saluran  pencernaan  dan masuk ke dalam darah dapat membahayakan hati  dan  menyebabkan  kerusakan  seluruh organ  hati  termasuk  hepatosit.  Disebabkan natrium siklamat dapat menurunkan antioksidan  dengan  cara  natrium  siklamat membentuk radikal bebas sehingga akhirnya terjadi  kerusakan  pada  hati  (Santosa,  2005). Kerusakan  itu  disebabkan  oleh  menurunnya aktifitas fungsi dan jaringan.
Materi  fungsi  dan  jaringan  berkaitan dengan  pembelajaran  biologi  di  SMA  kelas XI  kompetensi  dasar  yang  menyajikan  data tentang  struktur  anatomi  jaringan  pada hewan  berdasarkan  hasil  pengamatan  yang telah  dilakukan  dan  dikembangkan  melalui media poster. Poster adalah salah satu media yang  sangat  sederhana  dan  pada  umumnya mengandung informasi, anjuran atau larangan.  Media  poster  memvisualisasikan pesan,  informasi  atau  konsep  yang  ingin disampaikan  kepada  siswa  dalam  bentuk yang sederhana. untuk menunjang minat dan pemahaman  siswa  (Maiyena,  2013).  Hal  ini didukung  oleh  penelitian  Sarjini  dan  Astuti (2015)  tentang  penggunaan  media  poster
dalam pembelajaran biologi dapat meningkatkan minat siswa terhadap pembelajaran  sains  dan  pemahaman  siswa terhadap materi biologi.
Perubahan  ukuran  glomerulus,  ada kontrol  (a)  merupakan  kondisi  glomerulus normal dengan keberadaan kapsula Bowman yang  masih  normal.  Pada  perlakuan  1  (b) sudah  mulai  terlihat  adanya  perluasan  pada kapsula  Bowman.  Perlakuan  3  (c)  kapsula Bowman  sudah  terlihat  jelas  meluas  dan mengelilingi  glomerulus  meski  luasannya masih  belum  di  setiap  sisi  glomerulus sedangkan  pada  perlakuan  3  (d)  kapsula Bowman sudah merata meluas dan mengelilingi  glomerulus.  Ruang  kapsula Bowman meluas karena terdapat cairan fitrat yang mendorongnya serta terjadinya penekanan pada glomerulus sehingga terjadinya atrofi.
Data statistik memperlihatkan
pengaruh  yang  tidak  signifikan  (P>0,05) antara natrium siklamat terhadap perbandingan  luas  area  glomerulus  dengan kapsula  Bowman.  Karena  tidak  terdapat pengaruh  natrium  siklamat  terhadap  luas area  glomerulus  dengan  kapsula  Bowman maka  tidak  dilakukan  uji  lanjut  (Hanafiah, 2010).  Glomerulus  pada  mencit  yang  diberi natrium  siklamat  tidak menunjukkan  adanya atrofi. Namun sudah mulai terjadi berkurangnya  ukuran  yang  dilihat  dari presentase yang cenderung menurun, walaupun  tidak  terdapat  perbedaan  yang signifikan secara statistika. Ukuran glomerulus semakin kecil seiring
penambahan dosis yang diberikan.
Ketidaksesuaian hasil dengan literatur terjadi  karena  waktu  perlakuan  dilakukan hanya  selama  tiga  minggu,  sedangkan  atrofi merupakan  kejadian  yang  bersifat  kronis. Menurut Guyton & Hall (2016),
suatu organ atau jaringan akan mulai mengalami atrofi setelah dua minggu. Atrofi akan  lebih  terlihat  jika  telah  melewati  dua bulan  pemaparan  racun  dan  akan  mulai terjadi  penurunan  fungsi  di  bulan  ke-3. Menurut  Kumar , Abbas,  Fausto  &  Aster (2015),  atrofi  adalah  berkurangnya  ukuran atau  jumlah  sel,  jaringan,  atau  organ  setelah tumbuh  normal  disebabkan  cedera  yang
berangsur-angsur  atau  terus-menerus  dalam jangka waktu yang lama.
Hasil  dari  perolehan  pada  parameter menunjukkan  terjadinya  perubahan  dan peningkatan  kerusakan  pada  glomerulus seiring  dengan  bertambahnya  pemberian dosis.  Nilai  kontrol  selalu  lebih  baik dibandingkan  dengan  yang  lain  dikarenakan kontrol tanpa pemberian
dosis  natrium  siklamat  serta  kontrol  sebagai pembading  bagi  perlakuan  yang  lain. Adanya  endapan  protein  di  ruang  Bowman menyebabkan  glomerulus  mengalami  edema yang  mengakibatkan  terjadi  perubahan ukuran glomerulus.
Kontribusi Hasil Penelitian .
Hasil  penelitian  ini  dapat  dijadikan sebagai  bahan  ajar  berupa  poster  pada Pembelajaran  Biologi  SMA/MA  kelas  XI semester  I  materi  struktur  dan  fungsi jaringan  hewan  pada  Kompetensi  Dasar  3.4 Menerapkan  konsep  tentang  keterkaitan hubungan  antara  struktur  sel  pada  jaringan hewan  dengan  fungsi  organ  pada  hewan berdasarkan hasil pengamatan.
Poster  adalah  sebagai  kombinasi visual  dari  rancangan  yang  kuat,  dengan warna,  dan  pesan  dengan  maksud  untuk menangkap perhatian orang yang lewat tetapi cukup  lama  dalam  menanamkan  gagasan yang  berarti  didalam  ingatannya  (Maiyena, 2013).  Hal  ini  sejalan  dengan  hasil wawancara  guru  pengampu  mata  pelajaran kimia  menyatakan  bahwa  untuk  materi struktur  atom  sulit  dijelaskan  secara  nyata karena materinya yang bersifat abstrak, maka guru  menggunakan  metode  ceramah  serta menyuruh  peserta  didik  untuk  mencatat  inti sari  dari  materi  tersebut  (Rizawayani,  Sari, & Safitri, 2017).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa:
1. Natrium siklamat berpengaruh terhadap histopatologi paru-paru, hati, dan ginjal mencit ( Mus musculus ).
2. Sumbangsih hasil penelitian berupa poster sebagai bahan ajar untuk SMA/MA kelas XI pada materi struktur
dan fungsi jaringan hewan.

## DAFTAR PUSTAKA
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. 2008. Data kanker indonesia . Jakarta (ID). Badan Pengawasan  Obat  dan Makanan Republik Indonesia (BPOM RI). 2012. Laporan Tahunan Badan Pengawasan Obat dan Makanan
Tahun 2011 .
Badan  Pengawasan   Obat   dan   Makanan Republik      Indonesia.      (2014). Peraturan Kepala Badan Pengawasan  Obat  dan  Makanan Nomor  4  tahun  2014  tentang  Batas Maksimum Penggunaan Bahan Tambahan Pangan Pemanis . Budiarso,  L.  (1992). Karsinogen  Kimiawi dan Mikokarsinogen . Cermin Dunia Kedokteran .
Jakarta (ID): Bumi Aksara. Cahyadi  W.  (2006). Analisis  dan  Aspek Kesehatan Bahan Tambahan Pangan . Jakarta (ID): Bumi Aksara. Cahyadi, W. (2008). Analisis Dan  Aspek Kesehatan Bahan Tambahan Pangan . Edisi Kedua. Jakarta (ID): Bumi Aksara.
Cahyadi, W. (2009). Analisis dan Aspek Kesehatan Bahan Tambahan Pangan Cetakan 2 . Jakarta (ID) :
PT.Bumi Aksara.
Cohen,  S.  M.  (1998).  Urinary  Bladder
Carcinogenesis.
Toxicologic Pathology ,  hal  121-127  no1
(26).Dick CE, Schniepp M, Sonders RC  dan  Wiegand  RG.  1974. Cyclamate  and  cyclohexylamine: Lack  of  effect  on  the  chromosomes of man and rats in vivo. Mutant Res.
26 (1), 199 – 203
Guyton A. C., & Hall J. E. (1997). Buku Ajar Fisiologi  Kedokteran .  Edisi  9. Jakarta:  EGC.  P.  Hanafiah,  K.  A. (2010). Rancangan Percobaan .
Palembang: Fakultas Pertanian Universitas
Sriwijaya.
Hanim, D., Rimbawan,
Kushartono, Hermana. (1998). Pengaruh vitamin terhadap organ hati dan uterus tikus putih  betina  yang  diberi  perlakuan Natrium sakarin dan natrium siklamat. Jurnal kedoktran 6(1)
Hodgson,  E.  (2004) Texbook  of  Modern Toxicology  3 rd Ed .  USA.  Wiley Interscience. Irianto, K.(2013).
Anatomi dan Fisiologi untuk
Mahasiswa . Bandung; Alfabeta. Kumar,  Vinay;  Ramzi  S.  Cotran;  Stanley  L
Robbins. (2007). Buku Ajar
Patologi  Robbins,  Ed.7,  Vol.1 .
Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Lidyawati, W. (2013). Penentuan Kelayakan Edar  Es  Lilin  Tidak  Bermerk  dan Tidak  Berlabel  di  Kecamatan “ X ”
Kabupaten Banyuwangi
Berdasarkan Pemanis dan Pewarna
Yang  Digunakan. Surabaya  (ID): Universitas Surabaya. Luthfi J. M.( 2004). ANalisis kualitas sperma hewan  uji  metode  penghitungan bilangan  sperma  epididimis  tikus . Surakarta; UNS Press.
Maiyena,  S.  (2013). Pengetahuan  Media poster Berbasis Pendidikan Karakter  Untuk  Materi  Global Warming. Batusangkar (ID): Sekoah Tinggi Agama Islam Batusangkar. 3 (1), 2089-6158.
Mitchell  R.N.  &  S.  Cotron.  (2007).  Jejas adaptasi dan kematian sel. Buku ajar
Patologi Edisi VII. Jakarta. EGC.
Pushkarev,  V.M.  (2008). Antineoplastic  and Apoptotic  Effects  Of  cannabinoids. Experimental  Oncology .  30  (1),  1-
000.
Riwayati,  I.,  Hartati,  I.,  &  Purwanto,  H.
(2014). Prosiding  Seminar  Nasional Aplikasi Sains dan Teknologi.
Yogyakarta: SNAT.
Rizawayani, Sari, S. A., & Safitri, R. (2017).
Pengembangan  Media  Poster  pada MAteri  Struktur Atom di SMA Negeri 12  Banda  Aceh. Jurnal  Pendidikan
Sains Indonesia , hal 127-133 no 1(5). Rustaman,  N.  (2005). Strategi  Belajar Mengajar Biologi . Malang (ID): UNM Press.  Santosa,  M.H  (2005). Uji toksitas  akut  dan  subakut  etanol  dan
ekstrak  air  kulit  batang.
Artopratus cahmpadhen Spreng dengan parameter histology hati mencit .  Majalah  farmasi  Airlangga
Saparianto,  C.,  &  Hidayati,  D.  (2006). Bahan Tambahan Pangan. Yogyakarta: Kanisius. Sarjini & Astuti.P.A (2015).Inovasi Laporan Praktikum Dnganmedia Poster Untuk  MENINGKATKAN  Minat Siswa  terhadap  Pembelajaran  IPA  . Jurnal Pendidikan Sains . Universitas MUhammadiyah Semarang. 03.02 Saparianto,  C.,  &  Hidayati,  D.  (2006). Bahan Tambahan Pangan. Yogyakarta: Kanisius. Thamrin,  Z.  (2014).  Analisis  Zat  Pemanis Buatan  (Sakarin  Dan  Siklamat)
Pada Pangan  Jajanan di SD Kompleks Lariangbangi Kota Makassar. Jurnal Penelitian Fakultas  Kesehatan  Masyarakat
Universitas Hasanuddin . 1 (1). Triana,  N.  (2015). Gambaran  Histologis Pulmo  Mencit  Jantan  (Mus  musculus) Setelah Dipapari Asap Rokok Elektrik. Sumatera Utara: USU Digital Library.
Wolfenshon,  S.,  &  Lloyd,  M.  (2013).
Handbook  of Laboratory  Animal Management  and  Welfare. Amerika Serikat: Wiley-Blackwell.