## PENGARUH EKSTRAK ETANOL BUAH KETUMBAR ( Coriandrum sativum L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR GULA DARAH TIKUS PUTIH YANG DIINDUKSI ALOKSAN
Putri Permatasari Umbu Sogara 1) , Fatimawali 1) , dan Widdhi Bodhi 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Coriander  fruit  (Coriandrum  sativum  L.)  has  been  used  and  exploited  by  native  people  as drugs  to  decrease  blood  sugar  levels.  The  aim  of  this  study  was  to  examine  the  ability  of ethanol extract of the Coriander fruit (Coriandrum sativum L.) to decrease blood sugar levels of alloxan-induced rats. This study was used 15 white male rats which induced with alloxan solution intravenously at dose 130mg/KgBW and divided into 5 groups, which were positive control  (glibenclamide  1:26  mg/kg),  negative  control  (CMC  0.5%),  and  treatment  groups (fruit extract dose coriander 0:09 g/KgBW, 12:18 g/KgBW, 12:36 g/kg). The treatments were done on day 7, after the rats had been induced by alloxan, and the blood sugar measurements were done on day 7, day 11 and day 15 after treatments were given. The percentage of blood sugar levels decreasing of rats were analyzed by Oneway ANOVA test and Duncan test (α = 0.05 level). Results of statistical analysis shows that there are significant differences between the  dose  of  coriander  friut  extracts  and  negative  control,  and  there  are  no  significant differences  between  the  dose  of  coriander  fruit  extracts  12:09  g/KgBW,  12:18  g/KgBW, 12:36 g/KgBW and positive control.
Key words : Blood Sugar Levels, alloxan, White Male Rats Wistar, Coriandrum sativum L.

## ABSTRAK
Buah  ketumbar  ( Coriandrum  sativum L.)  sejak  lama  digunakan  dan  dimanfaatkan  oleh manusia  sebagai  obat  untuk  menurunkan  kadar  gula  darah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk menguji  ekstrak  etanol  buah  ketumbar  ( Coriandrum  sativum L.)  terhadap  penurunan  kadar gula darah tikus putih yang diinduksi aloksan. Penelitian ini menggunakan 15 ekor tikus putih jantan  yang  diinduksi  dengan  larutan  aloksan  dengan  dosis  130mg/KgBB  secara  intravena dan dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yaitu kontrol positif glibenklamid 1.26 mg/KgBB, kontrol negatif CMC 0.5%, kelompok perlakuan ekstrak buah ketumbar dosis 0.09 g/KgBB, 0.18 g/KgBB, 0.36 g/KgBB. Pemberian perlakuan dilakukan setelah 7 hari diinduksi aloksan dan pengukuran kadar gula darah dilakukan pada hari ke-7, hari ke-11 dan hari ke-15 setelah diberikan  perlakuan.  Persentase  penurunan  kadar  gula  darah  tikus  dianalisis  dengan  uji Oneway  ANOVA  dan  uji  Duncan  (α  =  0.05).  Hasil  analisa  statistik  menunjukan  bahwa terdapat  perbedaan  bermakna  antara  ekstrak  etanol  dengan  kontrol  negatif  dan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  antara  ekstrak  buah  ketumbar  dosis  0.09  g/KgBB,  0.18  g/KgBB, 0.36  g/KgBB  dengan  kontrol  positif  yang  berarti  ekstrak  etanol  buah  ketumbar  mempunyai efek yang sama dengan kontrol positif.
Kata  kunci  :  Kadar  Gula  Darah,  Aloksan,  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar, Coriandrum sativum L.

## PENDAHULUAN
Diabetes  atau  gula  darah  tinggi adalah penyakit yang muncul ketika terjadi gangguan  dalam  fungsi-fungsi  tubuh  yang mengatur  karbohidrat,  lemak,  dan  protein yang  terkandung  dalam  makanan  untuk menghasilkan  energi (Arora,  2008).  Suatu keadaan ketika kadar glukosa darah sangat tinggi  melebihi  kadar  normal  disebut hiperglikemia.  Hiperglikemia  biasanya terjadi  apabila  sel  beta  dalam  pulau Langerhans  tidak  dapat  menghasilkan insulin  atau  mengalami  defisiensi  insulin (Dominiczak, 2005). Hiperglikemia disebabkan  karena  kegagalan  sekresi insulin  dan  atau  kerja  insulin  (El-Soud et al., 2007).
Kerusakan pada sel-sel beta penghasil  insulin  menyebabkan  produksi atau sekresi insulin mengalami penurunan. Keadaan  ini  dapat  menyebabkan  kondisi hiperglikemia yang mengakibatkan terjadinya  penyakit  diabetes.  Oleh  karena itu,  perlu  dicari  suatu  obat  alternatif  yang mengandung  bahan  aktif  yang  berfungsi sebagai  penurun  kadar  glukosa  darah  dan dapat  mempercepat  regenerasi  sel  beta. Akhir-akhir ini, komponen bahan aktif dari beberapa tanaman obat, dan bahan pangan telah  dilaporkan  mempunyai  aktivitas biologis  yang  berguna  untuk  pengobatan penyakit  diabetes  secara  empiris.  Efek hipoglikemik  komponen  bioaktif  pada tanaman  tersebut  berkontribusi  dalam mengembalikan  fungsi  sel  beta  pankreas sehingga menyebabkan peningkatan sekresi  insulin  (Klein et  al .,  2007).
Dilaporkan  pula,  kebanyakan  tumbuhan yang  mengandung  flavonoid  mempunyai efek  sebagai  antidiabetes  (Kim et  al ., 2006). Salah satu tumbuhan yang mempunyai  kandungan  flavonoid  adalah ketumbar.
Ketumbar  ( Coriandrum  sativum L. ) adalah  salah  satu  jenis  tanaman  rempah- rempah  yang  sudah  sangat  dikenal  di masyarakat sebagai bumbu masakan (Elshabrina, 2013). Biji ketumbar ( Coriandrum  sativum L .) sejak  lama digunakan dan dimanfaatkan oleh manusia
sebagai obat atau untuk meningkatkan cita rasa bahan pangan (Purseglove et al., 1981). Dalam sistem pengobatan tradisional,  formulasi  yang  mengandung ekstrak  biji  ketumbar  telah  digunakan sebagai stimulan, karminatif, antispasmodik,  diuretik  dan  anti-rematik (Singh  B et  al. ,  1996;  Khare  CP,  2007). Biji  ketumbar  juga  dilaporkan  berpotensi sebagai antioksidan (Deepa dan Anuradha, 2011).
Dalam penelitian
sebelumnya menyatakan bahwa ekstrak air buah  ketumbar  ( Coriandrum  sativum L.) dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  pada tikus putih yang dibebani glukosa (Nugroho,  2002).  Berdasar  latar  belakang di  atas  maka  peneliti  tertarik  untuk melakukan  pengujian  terhadap  pengaruh ekstrak  etanol  buah  ketumbar  pada  tikus putih yang diinduksi aloksan.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk menguji  ekstrak  etanol  buah  ketumbar ( Coriandrum sativum L.) terhadap penurunan  kadar  gula  darah  tikus  putih yang diinduksi aloksan.

## METODOLOGI PENELITIAN Bahan dan Alat
Bahan-bahan yang digunakan dalam  penelitian  ini  ialah  ekstrak  buah ketumbar,  etanol  80%,    alkohol  70%, akuades, tablet glibenklamid 5 mg, aloksan dan larutan fisiologi NaCl 0,9%.
Alat yang digunakan yaitu
Autoclave  All  American No.75X, Laminar Air  Flow  OMRON  H3BA ,  Memmert Modell 200 incubator , Microscoph
Olympus  CX21,  Adam  Pgw  1502i Precision  Balance ,  Cimarec Hotplate , Brand Micropipette ,  Lemari  Pendingin, Jarum  Ose,  Spritus,  Kaca  Preparat Sail Brand ,  Kaca  penutup Sailing  Boat dan alat-alat gelas Pyrex.

## Metode dan Rancangan Penelitian
Penelitian  yang  dilaksanakan  ini merupakan percobaan eksperimental laboratorium dengan menggunakan rancangan acak lengkap (RAL). Penelitian
ini  menggunakan  5  (lima)  perlakuan  dan masing-masing diberikan pada 3 hewan uji dalam  setiap  kelompok.  Dengan  demikian jumlah  tikus  putih  jantan  yang  digunakan adalah sebanyak 5 perlakuan x 3 ulangan = 15 ekor tikus putih jantan.

## Pengambilan Sampel
Sampel buah ketumbar yang sudah matang berwarna cokelat diambil di pasar tradisional.

## Pembuatan Ekstrak Etanol Buah Ketumbar
Proses  ekstraksi  bahan  dilakukan dengan  cara  maserasi  dengan  pelarut etanol  80%.    Biji  ketumbar  kering dihaluskan  menggunakan  blender  hingga menjadi  serbuk  kemudian  serbuk  diayak menggunakan  ayakan  200 mesh. Serbuk ketumbar  ditimbang  sebanyak  400  gram  , kemudian dimaserasi dengan pelarut etanol 80%  sebanyak  2000  ml  selama  3  hari. Selama  perendaman  ekstrak  tiap  hari diaduk. Ekstrak kemudian disaring dengan menggunakan  kertas  saring  sehingga larutan  terpisah  dari  ampas  (residu). Kemudian diremaserasi menggunakan pelarut  etanol  80%  sebanyak  1200  ml selama  2  hari.  Hasil  maserasi  dan remaserasi dicampurkan kemudian disaring  kembali  untuk  menghilangkan sisa  kotoran.  Ekstrak  cair  dimasukan kedalam  rotary  evaporator  pada  suhu  50 °C  dan  dilanjutkan  dengan  pengeringan menggunakan  oven  pada  suhu  40  ˚C sehingga menghasilkan ekstrak kental.

## Pembuatan Larutan Aloksan
Aloksan dengan dosis 130 mg/KgBB dilarutkan dalam pelarut NaCl 0,9% b/v. Larutan dibuat dalam konsentrasi 5%.

## Pembuatan Suspensi CMC 0,5% b/v
Sebanyak 0,5 gram CMC dimasukan ke  dalam  lumpang  yang  berisi  30  ml aquadest  panas.  Didiamkan  selama  15 menit  hingga  diperoleh  masa yang transparan,  digerus  sampai  homogen, diencerkan  dan  dimasukan  ke  labu  ukur
100  ml.  Ditambahkan  aquades  hingga mencapai tanda batas.

## Pembuatan Suspensi Glibenklamid
Tablet  glibenklamid  yang  setara dengan  dosis  1,26  mg/KgBB  dimasukan ke  dalam  lumpang  dan  ditambahkan suspensi  CMC  0,5%  b/v  sedikit  demi sedikit, digerus hingga homogen, dimasukan  ke  labu  ukur  100  ml  lalu ditambahkan  suspensi  CMC  0,5%  hingga mencapai volume 100 ml.

## Pengujian
Hewan  uji  yaitu  tikus  putih  jantan galur  wistar  dikelompokan  dalam  5 kelompok  dan  diaklimatisasikan  selama  7 hari  untuk  adaptasi  dengan  lingkungan. Selama  diadaptasikan  tikus  diberi  pakan ternak. Setelah diadaptasikan tikus dipuasakan  lalu  diukur  gula  darah  sebagai kadar  gula  darah  sebelum  diinduksi aloksan.  Kemudian  5  kelompok  tikus diinduksi  aloksan  dengan  dosis  130 mg/KgBB. Setelah itu dilakukan pengukuran  Kadar  Gula  Darah  (KGD) puasa  setelah  7  hari  diinduksi  aloksan. Selanjutnya  diberikan  perlakuan,  kontrol positif  diberikan  glibenklamid  dosis  1.26 mg/KgBB  ≈  0.252  mg/200gBB,  kontrol negatif  diberikan  suspensi  CMC  0.5%, Dosis  1  diberikan  ekstrak  ketumbar  dosis 0.018  g/200gBB  ≈  0.09  g/KgBB,  dosis  2 diberikan ekstrak ketumbar 0.036
g/200gBB ≈ 0.18 g/KgBB dosis diberikan ekstrak  ketumbar  0.072  g/200gBB  ≈  0.36 g/KgBB  .  Perhitungan  dosis  pemberian dapat  dilihat  pada  (Lampiran  5  dan  6). Kemudian  KGD  diperiksa  pda  hari  ke-7 (H7),  hari  ke-11  (H11),  dan  hari  ke-15 (H15)  setelah  perlakuan.  Semua  sampel darah  diambil  dari  vena  ekor  tikus  yang sudah  dipuasakan  dan  KGD  diukur menggunakan alat Auto Check.

## Analisis Data
Data yang diperoleh diuji menggunakan  uji  statistik  parameterik  t berpasangan (Paired T test) untuk mengetahui  apakah  ada  pengaruh  induksi
aloksan  terhadap  kadar  gula  darah  tikus putih.  Selanjutnya  menggunakan Oneway ANOVA (Analysis  of  Variance )    untuk mengetahui  ada  tidaknya  efek  pada
perlakuan  dan  dilanjutkan  dengan  uji Duncan  untuk  melihat  beda  nyata  antar perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Data KGD dan persen penurunan KGD
Keterangan (-) = kenaikan KGD Kontrol Positif : Glibenklamid 1.26 mg/KgBB ≈ 0.252 mg/200gBB Kontrol Negatif : CMC 0.5% Dosis 1 : Ekstrak ketumbar 0.018 g/200gBB ≈ 0.09 g/KgBB Dosis 2 : Ekstrak ketumbar 0.036 g/200gBB ≈ 0.18 g/KgBB Dosis 3 : Ekstrak ketumbar 0.072 g/200gBB ≈ 0.36 g/KgBB H Sebelum Induksi   : Pengukuran pertama KGD awal sebelum induksi aloksan H0 : Pengukuran kedua KGD setelah 7 hari diinduksi aloksan H7 : Pengukuran ketiga KGD setelah 7 hari diberi perlakuan H11 :Pengukuran keempat KGD setelah 11 hari diberikan perlakuan H15 : Pengukuran kelimaKGD setelah 15 hari diberikan perlakuan
Serbuk simplisia sebanyak 400 g diperoleh dari 700 gram buah ketumbar kering  yang
telah di bersihkan dan dihaluskan tujuannya agar terjadi homogenitas ukuran
Kelompo k Perlakua n Kadar Gula Darah (mg/dL) Kenaikan/Penurunan Kadar Gula Darah (%) BB gram H Sebelu m Induksi H0 H7 H1 1 H15 H7 H11 H15 Kontrol Positif 1 212.7 83 120 82 60 72 31.67 50.00 40.00 2 206.2 104 135 48 51 91 64.44 62.22 32.59 3 218.7 92 324 Drop Out Drop Out Kontrol Negatif 1 167 60 110  312  120 207 - 183.64 -9.09 -88.18 2 180 71 134  148  127 215 -10.45 5.22 -60.45 3 190 87 339  512  253 222 -51.03 25.37 34.51 Dosis 1 1 177 66 143  121  121 92 15.38 15.38 35.66 2 175 101 227  115 79 80 49.34 65.20 64.76 3 173 80 279  139  170 85 50.18 39.07 69.53 Dosis 2 1 160 93 364  240  241 95 34.07 33.79 73.90 2 153 101 122  123 94 65 -0.82 22.95 46.72 3 172 69 204  156  165 90 23.53 19.12 55.88 Dosis 3 1 182 108 158  155 86 81 1.90 45.57 48.73 2 220 93 362  178  172 112 50.83 52.49 69.06 3 184 65 260  147 85 82 43.46 67.31 68.46
partikel  dimana  homogenitas  partikel  ini dapat mempengaruhi keseragaman tahapan ekstraksi  bahan  aktif.  Serbuk  simplisia diekstrak dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol  80%. Metode maserasi  dipilih  karena  melihat  dari  sifat zat  aktif  flavonoid  yang  akan  ditarik  yang tidak  tahan  akan  pemanasan  (Gandjar, 2008).  Maserasi  dilakukan  sebanyak  dua kali.  Dari  hasil  maserasi  ini  didapatkan hasil  ekstrak  (filtrat  1)  sebanyak  1250  ml. Selanjutnya  dilakukan  remaserasi  agar senyawa  kimia  yang  terkandung  didalam dapat  tertarik  secara  maksimal.  Dari  hasil remaserasi  didapatkan  filtrat  2  sebanyak 1000  ml.  Ekstrak  etanol  buah  ketumbar 2250  ml  diuapkan  dalam  alat rotary evaporator suhu  50  ˚C  dengan  tujuan memekatkan  konsentrasi  larutan  sehingga didapatkan  hasil  ekstrak  buah  ketumbar tanpa  ada  campuran  dari  pelarut  etanol. Hasil  dari  penguapan  dengan  evaporator sebesar  95,59  g  lalu  dikeringkan  lagi  di oven dengan suhu 40 ˚C sehingga didapat massa  yang  konstant  yaitu  ekstrak  kental dengan berat 32.59 g.
Pengukuran  kadar  gula  darah  (KGD) dilakukan  sebanyak  5  kali  untuk  masing- masing kelompok perlakuan yaitu pengukuran pertama sebagai KGD sebelum diinduksi aloksan, pengukuran ke dua  sebagai  KGD  sesudah  diinduksi aloksan, pengukuran ke  tiga sebagai  KGD sesudah diberikan perlakuan H 7 , pengukuran  ke  empat  sebagai  KGD sesudah  diberikan  perlakuan  H 11 dan pengukuran ke lima sebagai KGD sesudah diberikan perlakuan H 15 .
Pengukuran  kadar  gula  darah  sebelum induksi aloksan, dilakukan sebagai kontrol acuan  kadar  gula  darah  untuk  masing  – masing  tikus  tiap  kelompok  perlakuan. Hasil  pemeriksaan  kadar  gula  darah  puasa sebelum  induksi  aloksan  menunjukan  rata – rata kadar gula darah tikus masih berada dalam kisaran normal  yaitu 50-109 mg/dL (Endah C, 2010).
Pengukuran  kadar  gula  darah  kedua  yaitu pada  hari  ke-7  setelah  induksi  aloksan. Kenaikan  kadar  gula  darah  dari  semua
kelompok perlakuan memperlihatkan suatu keadaan  hiperglikemia  yang  terlihat  dari data.
Untuk  mengetahui  apakah  ada  kenaikan kadar  gula  darah  yang  bermakna  maka dilalukan  uji  T  data  sebelum  (pre)  dan sesudah (post) diinduksi aloksan. Hasil uji T di peroleh nilai signifikansi = 0.000 (P < 0,05) yang menunjukan terdapat perbedaan (kenaikan)  yang  bermakna  antara  kadar gula darah sebelum dan  sesudah diinduksi aloksan  (Lihat  Lampiran  10).  Hal  ini menunjukan aloksan dengan dosis 130mg/KgBB  berhasil  menaikkan  kadar gula  darah  tikus  putih.  Peningkatan  KDG sesudah induksi merupakan akibat pemberian  suntikan  aloksan  dosis  tunggal secara  intravena.  Hasil  peningkatan  kadar gula  darah  dapat  dijelaskan  berdasarkan teori  yang  menyatakan  bahwa  obat  ini secara  selektif  merusak  sel  β  dari  pulau Langerhans  pankreas  yang  mensekresi hormon insulin (Szkudelski, 2001).
Kontrol  positif  diberikan  glibenklamid sebesar 0,252 mg/200gBB tikus yang telah dikonversikan setara dengan dosis pemakaian  glibenklamid  pada  manusia dewasa.  Perhitungan  dosis  dapat  dilihat pada lampiran 5. Kontrol negatif diberikan suspensi  CMC  0,5%.  Dosis  1  diberikan ekstrak  ketumbar  dosis  0,018  g/200gBB, dosis  2  diberikan  ekstrak  ketumbar 0,036g/200gBB  dan  dosis  3  diberikan ekstrak ketumbar sebesar 0,072 g/200gBB. Dosis  ekstrak  ketumbar  ini  dikonversikan setara  dengan  pemakaian  pada  manusia yaitu  2  sendok  teh  bubuk  buah  ketumbar (Duke  JA,  2002).  Perhitungan  dosis  dapat dilihat pada lampiran 6.
Dari  hasil  uji  statistika  Anova  One  Way pada  H 7, H 11 dan  H 15 menunjukan  nilai signifikansi  p  <  0.05  (Lampiran  11)  yang berarti  terdapat  perbedaan  signifikan pengaruh  perlakuan  yang  diberikan  pada hewan  uji.  Hal  ini  menunjukan  bahwa diantara  kontrol  negatif  dengan  kontrol positif  dan  ketiga  variasi  dosis  ekstrak ketumbar  memberikan  efek  yang  berbeda dimana  kontrol  positif  dan  ekstrak
ketumbar  dapat  menurunkan  KGD  tikus putih yang diinduksi aloksan.
Uji  lanjut  yang  digunakan  adalah  uji Duncan.  Uji  Duncan  digunakan  untuk melihat  perlakuan  mana  yang  memiliki efek  yang  sama  atau  berbeda  dan  efek yang  terkecil  sampai  efek  yang  terbesar antara satu dengan lainnya (Simanjuntak,2008).
Uji  Duncan  menunjukan  bahwa  pada  H7, H11  dan  H15,  kontrol  negatif  berbeda nyata  dengan  kontrol  positif  dan  berbagai variasi  dosis  ekstrak  ketumbar.  Perbedaan yang  bermakna  ini  dapat  dilihat  dari  rata- rata  persen  penurunan  KGD  pada  kontrol negatif  tidak  berada  dalam  1  subset  yang sama  dengan  kontrol  positif  dan  variasi dosis  ekstrak,  hal  ini  menunjukan  bahwa pemberian  suspensi  CMC  0.5%  pada kontrol  negatif  tidak  memiliki  efek  yang sama  seperti  kontrol  positif  yaitu  tidak dapat menurunkan KGD.
Kontrol  positif  menunjukan  perbedaan yang  nyata  dalam  uji  Duncan  terhadap kontrol  negatif  sedangkan  kontrol  positif tidak  menunjukan  perbedaan  yang  nyata terhadap variasi dosis ketumbar.
Pengukuran  pada  H7  dan  H11,  kontrol positif  menunjukan  persentasi  penurunan KGD  terbesar  diantara  perlakuan  lainnya. Penurunan KGD disebabkan karena pemberian  suspensi  glibenklamid  dapat merangsang  sekresi  hormon  insulin  dari granul  sel-sel  β  Langerhans  pankreas (Suherman, 2007).
Uji  Duncan  H7  terhadap  penurunan  KGD tikus putih untuk dosis 1, dosis 2 dan dosis 3 tidak terdapat perbedaan yang bermakna dengan kontrol positif yang artinya variasi dosis  ekstrak  ketumbar  mempunyai  efek yang  sama  dengan  kontrol  positif  yaitu dapat  menurunkan  KGD.  Dosis  1  mampu menurunkan  KGD  sebesar  38.30  %  , selanjutnya  dosis  3  dapat  menurunkan KGD sebesar 32.06 % dan dosis 2 sebesar 18.92 %.
Uji Duncan pada H11, ketiga variasi dosis berada  dalam  subset  yang  sama  dengan kontrol positif. Hal ini menunjukan bahwa tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna
secara  statistika  antara  ekstrak  ketumbar dan  glibenklamid.  Antara  dosis  2  dengan kontrol  negatif  tidak  terdapat  perbedaan yang bermakna. Hal ini disebabkan karena pada  kontrol  negatif  terjadi  penurunan persen  KGD,  namun  kadar  gula  darah kontrol  negatif  masih  dalam  kondisi diabetes. Penurunan ini diduga disebabkan oleh regenerasi sel β pankreas yang masih dapat  mensekresi  insulin  akibat  induksi aloksan  yang  tidak  merusak  seluruh  sel  β pankreas (Dor, 2005). Pada dosis 2 terjadi penurunan KGD tetapi persentasi penurunan  dosis ini tidak terlalu besar, hal ini  diduga  disebabkan  karena  faktor internal  dari  tikus  meliputi  jumlah  dan kualitas reseptor insulin, keadaan hormonal  tikus,  kondisi  pankreas  tikus maupun  keadaan  psikologis  tikus  selama perlakuan. Dikarenakan hal ini maka dosis 2  masih  berada  dalam  subset  yang  sama dengan  dengan  kontrol  negatif.  Persentasi penurunan  terbesar  ada  pada  kontrol positif  ,  selanjutnya  pada  dosis  3  ,  diikuti dosis 1 dan dosis 2.
Uji  Duncan  untuk  pengukuran  terakhir, pada  H 15 ekstrak  etanol  buah  ketumbar dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  tikus yang  diinduksi  aloksan  hingga  KGD menjadi  normal.  Penurunan  KGD  terbesar terdapat pada dosis 3 yaitu 62.08%, diikuti dosis  2    sebesar  58.83%,  dan  dosis  1 sebesar 56.65%. Penurunan terkecil terdapat pada kontrol positif yaitu 36.29%. Meskipun  demikian  KGD  pada  kontrol positif masih berada dalam kadar normal.
Secara keseluruhan ekstrak buah ketumbar dapat  menurunkan  KGD  tikus  putih  yang diinduksi  aloksan  hingga  KGD  menjadi normal.  Hal  ini  diduga  karena  adanya  zat aktif  flavonoid  yang  terkandung  di  dalam buah  ketumbar.  Menurut    Kaneto et  al (1999),  flavonoid  dapat  berperan  sebagai zat  antioksidan.  Kemampuan  flavonoid sebagai  antioksidan  mampu  menurunkan stress  oksidatif  dan  mengurangi  ROS.  Hal ini  menimbulkan  efek  protektif  terhadap sel  β  pankreas  dan  meningkatkan sensitivitas  insulin.  Hal  ini  diperkuat  oleh penelitian  Deepa  dan  Anuradha  (2011)
yang  menyatakan  bahwa  buah  ketumbar mempunyai potensi sebagai antioksidan. Dalam  penelitian  sebelumnya  dilaporkan bahwa  ekstrak  air  buah  ketumbar  dosis rendah  (0,014  dan  0,07%b/v)  tidak  dapat menurunkan secara bermakna kadar glukosa darah tikus (P>0,05). Dilain pihak, pemberian dosis tinggi (0,035 dan 1,175%
b/v) mampu menurunkan secara bermakna
(P<0,05)  kadar  glukosa  darah  tikus  yang
dibebani  glukosa.  Meskipun  demikian, efek  hipoglikemiknya  masih  di  bawah tolbutamid  (Nugroho  A.E,  2002).  Pada penelitian  ini  berdasarkan  uji  statistika, pemberian  ekstrak  etanol  buah  ketumbar mempunyai  efek  menurunkan  kadar  gula darah  tikus  yang  diinduksi  aloksan  secara bermakna  P  <0.05  hingga  KGD  menjadi normal pada hari ke 15.
Gambar 1 . Grafik rata-rata Persen Penurunan KGD mg/dL

## PENUTUP Kesimpulan
Ekstrak etanol buah ketumbar ( Coriadrum sativum L.)  dapat  menurunkan  kadar  gula darah  tikus  putih  yang  diinduksi  aloksan, dimana penurunan kadar gula darah hingga dapat mencapai kadar gula darah normal.

## Saran
Disarankan penelitian berikutnya dilakukan peningkatan dosis ekstrak ketumbar  lebih  dari  0.072  g/200gBB  ≈ 0.36  g/KgBB  untuk  mencari  konsentrasi yang lebih efektif.
DAFTAR PUSTAKA
Arora, A. 2008. 5 Langkah Mencegah dan Mengobati  Diabetes .  Jakarta  :  PT
Bhuana Ilmu Populer
Deepa,  B  dan  Anuradha,  C.V.  2011. Antioxidant Potential of Coridanrum sativum  L.  seed  extract. Indian Journal  of  Eksperimental  Biology . pp: 30-38 Dominiczak, M.H. 2005. Glucose homeostasis,  fuel  metabolism  dan insulin. In Baynes JW dan
Dominiczak  MH  Editor.  Medical Biochemistry. Second Edition. Elsivier Mosby.
Dor.  2005. Adult  Pankreas  β  are Performed  by  Cell  Duplication Rather Than Stem Cell Diferentiation Nature. 429 , 41-6.
-100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 80 H0 H7 H11 H15 Glibenklamid CMC Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3
Duke,  J.A.,  Godwin,  M.J.B.,  duCellier  J, Duke  PAK.  2002. Handbook  of Medical  Herbs. Second  Edition. Washington DC: CRC Press
Elshabrina.  2013. Dasyatnya  Daun  Obat Sepanjang  Masa .  Yogyakarta  :
Cemerlang Publishing
El-Soud,  N.H.A,  Khalil  MY,  Hussein  JS,
Oraby  FSH,  Farrag  ARH.  2007. Antidiabetic  Effects  of  Fenugreek Alkaloid  Extract  in  Streptozotocin Induced  Hyperglycemic  Rats . J  of
Appl Sci Res. 3(10) : 1073-1083 Endah W., C. (2010). Pengaruh Pemberian  Ekstrak  Bawang  Merah (Allium ascalonicum) Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah pada Tikus Wistar dengan Hiperglikemia , Laporan Akhir
Penelitian, Fakultas Kedokteran
Universitas Diponegoro Semarang. Kaneto  ,  H.,    Kajimoto,  Y.,  Jun-Ichiro Miyagawa.,  Taka-Aki  Matsuoka., Yoshio Fujitani., Yutaka Umayahara.,  Toshiaki  Hanafusa., Yuji Matsuzawa., Yoshimitsu
Yamasaki.,  Masatsugu  Hori.  1999.
Beneficial  effects  of  antioxidants  in diabetes. Diabetes. (48): 2398-2406 Khare, C.P. 2007. Indian medicinal plants -  an  illustrated  dictionary .  New York: Springer
Klein G., Kim J., Himmeldirk K., Cao Y., Chen  X.  2007. Antidiabetes  dan Anti-obesity Activity of Lagerstroemia speciosa . eCAM . 4(4)401–407
Kim, J.S., Ju, J.B., Choi, C.W., Kim, S.C.
2006. Hypoglycemic dan
antihyperlipidemic  effect  of  four korean  medicinal  plants  in  alloxan induced diabetic rats. Am J Biochem dan Biotech 2: 154-16 Nugroho, A.E. 2002. Pengaruh Ekstrak Air Buah  Ketumbar  Coridanri  Fructus (Coridanrum  sativum  L.)  terhadap Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  yang Dibebani Glukosa. Majalah Farmasi Indonesia , 13(1), 7-11 Purseglove,  J.  W.,  E.  G.  Brown,  C.  L. Green  dan  S.  R.  J.  Robbin.  1981. Coriander  in  Spices Vol.  2,  New York : Tropical Agriculture Series Simanjuntak,  M.R.  2008.  Ekstrasi  dan Fraksinasi  Komponen  Ekstrak  Daun Tumbuhan  Senduduk  (melastoma malabathricum  L)  serta  pengujian efek sediaan krim terhadap penyembuhan  luka  bakar  [skripsi].
Falkutas Farmasi USU, Medan.
Singh,  B.,  Chaurasia,  O.P.,  Jadhav  K.L. 1996.  An  ethnobotanical  study  2  of Indus  valley  (Ladakh). J  Econ  Tax Bot Addl Ser ; 12 : 92-101 Suherman,  Suharti  K . Insulin  antidiabetik oral. Dalam : Gunawan,S.G., R.Setiabudy,  Nafrialdi,  Elysabeth. (2007). Farmakologi  dan  Terapi . Jakarta:  Departemen Farmakologi dan  Terapeutik Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia Szkudelski,  T.  2001. The  Mechanism  of Alloxan dan Streptozotocin Action in B Cell of  the Rat Pankreas . Physiol
Res 50 (1), 536-546