## PENGARUH VARIASI KONSENTRASI MUCIN (ACHATINA FULICA) TERHADAP KUALITAS FISIK DAN STABILITAS MUCIN GEL

## THE EFFECT OF MUCIN ACHATINA FULICA CONCENTRATION ON PHYSICAL PROPERTIES AND STABILITY OF MUCIN GEL
1 Lia Agustina * , 2 Fenita Shoviantari, 3 Dimas Aditya
1 S1 Farmasi, Fakultas Farmasi, Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata
Info Artikel Abstrak Sejarah Artikel : Latar  belakang: Lendir  bekicot  mengandung  glycosaminoglycan  yang  dapat mepercepat  penyembuhkan  luka  dan  protein  achasin  sebagai  antibakteri.  Lendir bekicot  dapat  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  gel. Tujuan: Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengembangkan  formulasi  sediaan  gel    mucin Achatina  fulica dan melakukan  evaluasi  sediaan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengembangkan formulasi  sediaan  gel    mucin Achatina  fulica dan  melakukan  evaluasi  sediaan. Metode: Optimasi  formula  dilakukan  dengan  memvariasikan  jumlah  mucin A. fulica bekicot  yang  digunakan  yaitu  9.5%  (Formula  1),  10.5%  (Formula  2),  dan 11.5%  (Formula  3).  Formula  dalam  sediaan  gel  mucin  bekicot  meliputi  HPMC ( gelling  agent ),  metil  dan  propil  paraben  (pengawet),  mucin  bekicot  (zat  aktif), gliserin  (pelembab),  parfum  dan  aquadest  (pelarut).  Evaluasi  sediaan  yang dilakukan meliputi organoleptis, uji pH, uji homogenitas, uji iritasi, uji daya sebar. Hasil: Sediaan  yang  dihasilkan  homogen  dan  tidak  mengalami  perubahan  warna dan  konsistensi  sediaan.  pH  sediaan  yaitu  6,84  –  7,68  dengan  hasil  uji  iritasi negatif.  Sediaan  memiliki  kemampuan  sebar  yaitu  5  –  6,8. Simpulan: Mucin Achatina pada konsentrasi yang digunakan (9,5; 10,5; 11,5% tidak mempengaruhi kualitas fisik gel yang dihasilkan. Gel yang dihasilkan stabil selama masa simpan.
Diterima : 25 Mei 2019 Disetujui : 12 Jun 2019 Dipublikasikan : 16 Jun
2019
Kata Kunci: Stabilitas, Gel, Mucin, Achatina fulica
Keywords: Stability,  Gel,  Mucin, Achatina fulica

## Abstract
Background:  Snail  mucus    ( Achatina  fulica )  contain  glycosaminoglycan,  a wound-healing  accelerator,  and  protein  achasin  as  antibacterial  agents.  Snail mucus  will  be  formulated  into  gel.  Objective:  The  aimed  of  this  study  is  to formulate  and  evaluate  gel  contains  mucus  of A.  fulica .  Methode:  Gel formulation was optimized by varrying mucin concentration; 9.5% (Formula 1), 10.5%  (Formula  2),  and  11.5%  (Formula  3).  The  gel  was  formulated  using HPMC (gelling agent), methyl and prophyl paraben (preservative), snail mucus (active  ingredients),  glycerin  (moisturaizer),  parfume  and  aquadest  (solvent). Gel was then evaluated for its organoleptics properties, pH, homogeniety, skin irritancy  and  spreadability.  Result:  The  formulated  gel  was  homogenous,  no change  in  color  and  consistency,  pH  around  6,84  –  7,68  and  did  not  cause irritation.  Gel  spreadability  was  5  –  6,8  cm.  Conclusion:  Mucin  Achatina  at concentration used (9.5; 10.5; 11.5%)  was not  influence physical properties of gel. Gel was stable during stirage.

## PENDAHULUAN
Indonesia  dikenal  sebagai  salah  satu  negara  yang  memiliki  keanekaragaman  hayati  terbesar  di dunia . Keanekaragaman  hayati  ini  dapat  dilihat  dalam  berbagai  macam  tumbuhan  dan  hewan yang  dapat  digunakan  untuk  pengobatan  berbagai  macam  penyakit,  salah  satunya  adalah penggunaan  mucin  bekicot  ( Achatina  fulica )    yang  memiliki  efek  sebagai  antibakteri (Mafranenda, H. e t.al. 2014). Bekicot hidup di daerah yang memiliki iklim tropis yang hangat, suhu ringan sepanjang tahun, dan tingkat kelembaban yang tinggi (Venette dan Larson, 2004). Spesies  ini  dapat  hidup  di  daerah  pertanian,  wilayah  pesisir  dan  lahan  basah,  hutan  alami, semak  belukar,  dan  daerah  perkotaan.  Bekicot  dapat  hidup  secara  liar  di  hutan  maupun  di perkebunan  atau  tempat  budidaya  (Raut  dan  Barker,  2002).  Untuk  bertahan  hidup,  bekicot perlu  temperatur  di  atas  titik  beku  sepanjang  tahun  dan  kelembaban  yang  tinggi  di  sepanjang tahun. Pada musim kemarau, bekicot menjadi tidak aktif atau dorman untuk menghindari sinar matahari  (Venette   dan   Larson  2004). Bekicot tetap aktif pada suhu 9  - 29°C, bertahan pada suhu  2°C  dengan  cara  hibernasi,  dan  pada  suhu  30°C  dengan  keadaan  dorman  (Smith  dan Fowler, 2003).
Mucin A.fulica mengandung glycosaminoglikan dan achasin. Glikosaminoglikan terikat dengan golongan heparin dan heparin sulfat. Glikosaminoglikan berfungsi pada  proliferasi sel, spesialisasi, dan  migrasi. Glikosaminoglikan  disekresi oleh granula yang terdapat di bagian permukaan  luar  tubuh A.fulica (Kim et  al .,1995). Tubuh A.  fulica sangat  rapuh  dan  basah. Kondisi  ini  sangat  rentan  terhadap  terjadinya  infeksi  bakteri,  namun A.  fulica memiliki resistensi  tinggi  terhadap  infeksi  bakteri.  Salah  satu  faktor  yang  bertanggung  jawab  terhadap resistensi  ini  adalah  karena  kandungan  protein  achasin  dalam  mucin A.  fulica. Pada  saat terjadinya infeksi, bakteri akan tumbuh dan membelah diri dengan membentuk septum. Protein achasin  berfungsi  untuk  mengganggu  aktifitas  enzim  yang  diperlukan  untuk  pembelahan  sel bakteri (Berniyanti T & suwarno, 2007).
Gel  merupakan  salah  satu  sediaan  yang  semakin  banyak  digunakan  saat  ini.  Gel memiliki  keuntungan  karena  mudah  digunakan  (mudah  menyebar  di  kulit),  memberikan  efek dingin saat digunakan, mudah dicuci dan tidak menghambat fungsi rambut (Voight, 1994). Gel merupakan  salah  satu  sediaan  semipadat  yang  terpenetrasi  oleh  suatu  cairan.  Gel  merupakan sistem  semipadat  yang  terdiri  atas  suspensi  yang  terbuat  dari  partikel  anorganik  kecil  atau molekul  organik  besar  (FI  IV,  1995).  Formulasi  umum  sediaan  gel  meliputi gelling  agent. Beberapa gellign  agent yang  umum  digunakan  adalah  CMC-Na,  hydroxyl  propyl  methyl cellulose  (HPMC),  dhydroxyl  ethyl  cellulose  (HEC)  yang  merupakan  derivat  selulosa  yang berasal  dari  alam.  Selain  itu  terdapat  juga  bahan  yang  merupakan  hasil  pengolahan  (sintesis) diantaranya  adalah  derivat  carbopol  (936,  940)  (Rosen,  2005).  Selain  itu  dalam  formulasi sediaan  gel  juga  diperlukan  pelembab  (humektan,  contoh:  propilenglikol,  etilenglikol,  gliserol, sorbitol),  pengemulsi  /  pensuspensi  (contoh:  polietilenglikol,  gliserin),  pengawet  (contoh  : propil  paraben,  metil  paraben)  serta  pewangi  dan  pewarna  (Rosen,  2005).  Penelitian  ini bertujuan  untuk  memformulasi  sediaan  gel  yang  mengandung  mucin  A.  fulica.  Optimasi dilakukan  dengan  memvariasikan  jumlah  mucin  yang  digunakan.  Sediaan  kemudian  diuji organoleptisnya dan kualitas sediaan.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
beaker glass, tabung reaksi, tisu, alumunium foil, gelas piala, timbangan digital, cawan porselen, Erlenmeyer, kaca arloji, pH meter, eppendrof, sentrifugator.
Mucin  bekicot  ( A.Fulica ),  Hydroxypropyl  Methylcellulose  (HPMC),    metil  paraben,  propil paraben, gliserin, etanol dan air.

## METODOLOGI
Pengumpulan  Mucin.  A.  fulica yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah A.  fulica dewasa yang  diperoleh  dari  peternak  lokal  di  wilayah  Kabupaten  Kediri.  Mucin  dikumpulkan  dengan memberikan  rangsang  (menggunakan  batang  pengaduk  tumpul  yang  telah  disterilkan)  pada tubuh  bagian  bawah A.  fulica. Untuk  memisahkan  mucin  dengan  pengotornya,  dilakukan sentrifugasi  pada  3500  rpm  selama  15  menit.  Mucin ditampung  dalam  wadah  tertutup  rapat dengan suhu kurang dari 15°C.
Formulasi Sediaan . Formula gel meliputi mucin A. fulica (9,5% untuk formula I, 10,5% untuk formula II, dan 11,5% dalam formula III) , HPMC (2%), metil paraben (0,075%), propil paraben (0,025%),  gliserin  (10%),  etanol  (qs),  parfum  (0,3%)  dan  air  (Add  to  100%).  Sebagai pembanding digunakan basis tanpa penambahan mucin A. fulica.
Evaluasi sediaan.
Uji organoleptik. Pengujian ini dilakukan untuk mengevaluasi penampilan fisik gel yang meliputi bentuk, warna dan bau dari sediaan yang dibuat. Pengamatan terhadap kualitas fisik gel dilakukan setiap minggu selama empat minggu penyimpanan (Sudjno, TA. et.al 2012).
Uji homogenitas. Sediaan gel dioleskan pada kaca transparan dimana sediaan diambil 3 bagian yaitu  atas,  tengah  dan  bawah.  Homogenitas  ditunjukan  dengan  penampilan  gel  yang  seragam dan tidak adanya butiran kasar (Ditjen POM, 2000).
Uji pH . Uji pH dilakukan untuk mengukur pH sediaan. Syarat pH sediaan topikal adalah 4 – 6,5. pH ditentukan dengan pH meter yang sebelumnya telah dikalibrasi dengan larutan buffer pH 4 dan 7 (Sudjono T.A., et al 2012).
Uji  Iritasi. Uji  iritasi  dilakukan  pada  15  orang  responden.  Sediaan  gel  dioleskan  pada  lengan atas  bagian  dalam.  Reaksi  iritasi  ditandai  dengan  adanya  kemerahan,  gatal-gatal  atau  bengkak pada area perlakuan.
Uji  Daya  Sebar. Dilakukan  untuk  melihat  kemampuan  gel  menyebar  di  permukaan  kulit  saat diaplikasikan.  Sebanyak  0,5  gr  sediaan  gel  diletakkan  di  atas  kaca  bulat  berskala.  Di  atas  kaca penutup  diletakkan  pemberat  150  gram  dan  didiamkan  selama  1  menit.  Diameter  sebaran  gel dicatat. Sediaan gel yang baik memiliki daya sebar 5-7 cm (Garget et.al. , 2002).
Uji  viscositas .  Viskositas  ditentukan  dengan  viskometer  Brookfield  pada  kecepatan  50  rpm dengan spindel nomor 5.

## HASIL PENELITIAN
Mucin Achatina  fllica dikumpulkan  dengan  dua  cara,  yaitu  dengan  memberikan  rangsangan pada permukaan tubuh bekicot dan memecahkan bagian ujung cangkang bekicot (Sudjono T.A., 2012).  Dalam  penelitian  ini  pengumpulan  mucin A.  fulica dilakukan  dengan  memberikan rangsangan  pada  permukaan  tubuhnya  menggunakan  batang  pengaduk  tumpul  yang  telah disterilisasi. Untuk setiap A. fulica diperoleh mucin sebanyak 2-4 mL dengan warna kuning dan konsistensi  kental.  Mucin  yang  telah  dikumpulkan  mengandung  sedikit  pengotor  yang kemungkinan  berasaldari  sisa  makanan A.  fulica. Untuk  memisahkan  mucin  dengan  pengotor dilakukan sentrifugasi selama 15 menit pada 3500 rpm. Mucin di bagian bawah dipisahkan dan disimpan pada suhu < 15°C.
Gambar 1. Mucin Achatina fulica (Sumber pribadi)
Formulasi sediaan gel ditampilkan pada tabel sebagai berikut.
Tabel 1 Formulasi Gel Mucin A. fulica Bahan Sediaan Gel Lendir Bekicot Basis F1 (A) F2 (B) F3 (C) HPMC 2 2 2 2 Mucin A. fulica - 9,5 10,5 11,5 Metilparaben 0,075 0,075 0,075 0,075 Propylparaben 0.025 0.025 0.025 0.025 Gycerin 10 10 10 10 Parfum 0,3 0.3 0.3 0.3 Aqua dest ad 100 100 100 100
Evaluasi  sediaan  gel  dilakukan  pada  hari  ke-1,  3,  7,  14,  21  dan  28.  Evaluasi  yang  dilakukan meliputi organoleptis, homogenitas, pH, viskositas, daya sebar, serta uji iritasi.
Tabel 2. Hasil Evaluasi Organoleptis Gel Mucin A. fulica
Waktu (hari) Basis F1 F2 F3 W A W A W A W A 0 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 1 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 3 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 7 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 14 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 21 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ 28 PB KP KP KJ KP KJ KP KJ Keterangan : PB = Putih Bening
KP = Khas Parfum
KJ = Kuning jernih W = Warna A  = Aroma
Uji  homogenitas  dilakukan  untuk  melihat  apakah  sediaan  yang  dihasilkan  homogen. Homogenitas  ditandai  dengan  tidak  adanya  butiran  kasar  saat  sedian  gel  dioleskan  pada  kaca transparan.  Hasil  pengujian  menunjukkan  bahwa  gel  homogen  dan  stabil  selama  masa penyimpana.
Gambar 2. Gel mucin A. fulica  (basis (tanpa mucin) dan gel dengan mucin)
Uji  homogenitas  dilakukan  untuk  melihat  apakah  sediaan  yang  dihasilkan  homogen. Homogenitas  ditandai  dengan  tidak  adanya  butiran  kasar  saat  sedian  gel  dioleskan  pada  kaca transparan.  Hasil  pengujian  menunjukkan  bahwa  gel  homogen  dan  stabil  selama  masa penyimpana.

## Tabel 3. Hasil Evaluasi Homogenitas Gel Mucin A.fulica
Hari Basis F1 F2 F3 1 Homogen Homogen Homogen Homogen 3 Homogen Homogen Homogen Homogen 7 Homogen Homogen Homogen Homogen 14 Homogen Homogen Homogen Homogen 21 Homogen Homogen Homogen Homogen 28 Homogen Homogen Homogen Homogen
Nilai pH sediaan dievaluasi  menggunakan pH meter dengan  hasil yang ditampilkan pada tabel berikut.
Tabel 4. Hasil Evaluasi pH Sediaan Gel A. fulica Hari Basis F1 F2 F3 1 4,73 7,57 7,37 7,06 3 4,74 7,68 7,43 7,15 7 4,72 7,46 7,28 7,00 14 4,73 7,42 7,19 6,87 21 4,72 7,40 7,17 6,88 28 4,72 7,39 7,16 6,84
Evaluasi kemampuan sebar sediaan dilakukan dengan meletakkan sejumlah sediaan di atas kaca dan diberikan sejumlah beban.
Tabel 5. Hasil Evaluasi Daya Sebar Gel A. fulica Hari Basis F1 F2 F3 1 5,0 5,2 6,0 6,0 3 5,0 5,3 6,0 6,2 7 5,2 5,4 6,2 6,6 14 5,2 5,4 6,3 6,6 21 5,2 5,4 6,4 6,7
28 5,2 5,5 6,4 6,8
Untuk  melihat  apakah  sediaan  dapat  menyebabkan  iritasi,  dilakukan  uji  iritasi  terhadap  15 responden dengan hasil sebagai berikut.
Tabel 6. Hasil Uji Iritasi Sediaan Gel Hari 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 F1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 F3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Ket. 0 = tidak ada iritasi

## PEMBAHASAN
Mucin A.  fulica diperoleh  dengan  memberikan  rangsangan  pada  permukaan  tubuh A. fulica menggunakan  batang  tumpul.  Mucin  yang  diperoleh  selanjutnya  diberihkan  dari pengotornya dengan sentrifugasi dan disimpan menggunakan tutup rapat pada suhu < 15°C.
Mucin  selanjutnya  diformulasi  dalam  bentuk  sediaan  gel  yang  banyak  disukasi  karena kemudahan  dalam  penggunaan  dan  efek  mendinginkan  di  kulit.  Penggunaan  gel  tidak menghambat  fungsi  fisiologis  rambut  dan  mudah  untuk  dibersihkan  (Voight,  1994).  Terdapat beberapa gelling  agent yang  umum  digunakan,  namun  dalam  penelitian  ini  digunakan  derivat selulosa  yaitu  hidroksipropil  metilselulosa  (HPMC). Gelling  agent ini  dapat  membentuk  gel yang  jernih  dan  viskositas  yang  stabil  selama  masa  penyimpanan  pada  jangka  panjang.  Untuk mempertahankan sediaan dari kontaminasi, ditambahkan pengawet  yang  merupakan kombinasi dari  metil  dan  propil  paraben  yang  dilarutkan  menggunakan  alkohol.  Untuk  mempertahankan kelembapan digunakan gliserin dalam formula.
Evaluasi  organoleptik  dilakukan  untuk  melihat  kualitas  fisik  sediaan  yang  meliputi warna dan aroma gel. Gel yang dihasilkan memiliki warna kuning jernih dan putih jernih untuk basis gelnya dengan aroma khas parfum. Warna dan aroma sediaan tidak berubah selama masa simpan  (28  hari).  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perubahan  warna  dan  aroma  dari sediaan saat penyimpanan (stabil). Stabilitas gel ditandai dengan tidak adanya perubahan warna dan aroma selama masa penyimpanan (Daswi D.R., 2018).
Homogenitas  sediaan  dievaluasi  untuk  menjamin  bahwa  semua  bahan  yang  digunakan dalam  sediaan  terdistribusi  merata  dengan  dosis  yang  homogen.  Selain  itu,  homogenitas  juga menjamin bahwa tidak ada butiran kasar yang terdapat pada sediaan yang dapat mempengaruhi penggunaan. Sediaan yang dihasilkan bersifat homogen selama masa penyimpanan (28 hari).
Tingkat keasaman suatu sediaan berkaitan dengan kemampuannya untuk menyebabkan iritasi  kulit.  Sebuah  sediaan  gel  yang  baik  harus  memiliki  pH  pada  kisaran  4-6,5.  Evaluasi sediaan menunjukkan bahwa pH gel berkisar 6,84-7,68 yang menunjukkan bahwa pH sediaan di atas  nilai  rata-rata  yang  dipersyaratkan.  Oleh  karena  itu,  untuk  melihat  lebih  jauh  apakah  gel menyebabkan iritasi dilakukan uji iritasi.
Untuk mengevaluasi kemampuan gel ketika diaplikasikan pada kulit, dilakukan evaluasi daya  sebar  gel.  Daya  sebar  sediaan  topikal  ini  berkaitan  dengan  kemudahan  gel  saat diaplikasikan.  Sediaan  gel  yang  baik  memiliki  daya  sebar  pada  rentang  5-7  cm  (Garget et.al., 2002).  Hasil  evaluasi  menunjukkan  bahwa  sediaan  gel  memiliki  daya  sebar  antara  5-6,8  cm. Hasil ini menunjukkan bahwa sediaan cukup mudah saat diaplikasikan.
Sediaan  gel  merupakan  sediaan  yang  diaplikasikan  ke  kulit  terutama  yang  mengalami luka.  Hasil  evaluasi  pH  sediaan  menunjukkan  bahwa  pH  sediaan  sedikit  di  atas  pH  yang dipersyaratkan  sehingga  perlu  dilakukan  uji  iritasi.  Uji  ini  dilakukan  terhadap  15  responden dengan  kondisi  kulit  normal.  Hasil  evaluasi  terhadap  15  responden  menunjukkan  bahwa  tidak ada iritasi yang ditimbulkan saat sediaan diaplikasikan.

## SIMPULAN
Mucin Achatina  fulica dapat  diformulasi  ke  dalam  bentuk  sediaan  gel.  Ketiga  formula memiliki karakteristik organoleptis yang sama (aroma khas dan warna kuning jernih), pH 6,84 – 7,68 namun tidak mengiritasi kulit dan sediaan homogen.

## SARAN
Perlu dilakukan evaluasi mengenai pengaruh konsentrasi mucin A. fulica terhadap nilai viskositas sediaan.

## REFERENSI
Berniyanti  T  &  Suwarno,  (2007)  Karakterisasi  Protein  Lendir  Bekicot  (Achasin)  Isolat  Lokal  Sebagai Faktor Antibakteri. Media Kedokteran Hewan. Vol 23, no 3
Bintang, Maria. (2010). Biokimia teknik penelitian . Erlangga, jakarta. Hal : 99, 103-106.
Cooling,  V.  (2005)  Risk  Assessment  of  the  Giant  African  Snail  ( Achatina  fulica )  Bowdich  in  New Zealand. LPSC 7700 Integrative Report. Unitec New Zealand (Unpublished Report).
Daswy,  D.R.,  Stevani,  H.,  Santi,  E.  Uji  Stabilitas  Mutu  Fisik  Sediaan  Masker  Gel  Wajah  dari  Ekstrak Daun  Belimbing  Wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.)dengan  Variasi  Konsentrasi  Karbopol.  2018.  Media Farmasi XIV (1). 85-92.
Departemen  Kesehatan  RI.  (1995)  Farmakope  Indonesia  Edisi  IV,  Departemen  kesehatan  republik Indonesia.
Kim, Y.S.,Jo, Y.Y., Chang, I.M., Toida, T., Park, Y & Linhardt, R.J. (1996) A New Gycosaminoglycan From  The  Giant  African  snail  Achatina  Fulica,  The  Journal  of  bilogical  Chemistry.  271(20)  : 11750-11755.
Mafranenda,  H.,  Kriswandini  I.L.,  Arijani,  Ester,  R.  (2014).  Antimicrobial  protein  of  snail  mucus (Achatina fulica) against Streptococcus mutans and Aggregibacter actinomycetemcomitans , Dent. J. (Maj. Ked. Gigi).  47(1). 31-36.
Sudjono  TA.,Honniasih  M.,  &  Pratista  YR,.  (2012)  pengaruh  Konsentrasi  Gelling  agent  Carbomer  934 Dan  HPMC  Pada  Formulasi  Gel  lendir  Bekicot  (Achatina  Fulica)  Terhadap  kecepatan Penyembuhan Luka Bakar Pada Punggung Kelinci. Jurnal farmasi indonesia vol. 13.
Voight Rudolf. (1994)  Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta.
Bush, A.O., Lafferty, K.D., Lotz, J.M., Shostak, A.W., 1997. Parasitology meets ecology on its own terms: Margolis et al. revisited. J. Parasitol . 575–583.
Baudrillard, J. 1970. La Société de Consommation. Nottingham Trent University. Nottingham. Terjemahan J.P. Mayer dan B.S. Turner. 1998. The Consumer Society: Myths and Structures . Sage Publication Inc. London
Dewi,    A.    R.    2003.    Pengaruh    Konservatisme    Laporan    Keuangan    Terhadap    Earnings Response  Coeficient. Prosiding  Simposium  Nasional  Akuntansi  VI  Surabaya. Universitas  Airlangga :  119-159.
Himman,    L.M.    2002.    A    Moral    Change:    Business    Ethics    After    Enron.  San  Diego University  Publication. http:ethics.sandiego.edu/LMH/oped/Enron/index.asp .  27 Januari 2008.
Kalana,  I.,  S.  Ngumar,  dan  I.B.  Riharjo.  2012.  Independensi  Auditor  Berbasis  Kultur  dan Filsafat  Herbert  Blumer. Simposium  Nasional  Akuntansi  XV  Banjarmasin. 20-23 September.
Kementerian    Pendidikan    dan    Kebudayaan    RI.    2011. Pendidikan    Anti    Korupsi    untuk Perguruan Tinggi. Direktorat Jenderal Pendidikan Tinggi. Jakarta
Merna,   T.  dan  F.  F.  Al-Thani.  2008. Corporate  Risk  Management. 2nd   ed.  John  Welly  and Sons  Ltd. England.
Natsir,  M.  2008.  Studi  Efektivitas  Mekanisme  Transmisi  Kebijakan  Moneter  di  Indonesia Melalui Jalur Suku Bunga, Jalur Nilai Tukar, dan Jalur Ekspektasi Inflasi Periode 1990:2-2007:1. Disertasi. Program Pasca Sarjana Universitas Airlangga. Surabaya.
Riduwan,  A.  2010.  Etika  dan  Perilaku  Koruptif  dalam  Praktik  Manajemen  Laba. Jurnal Akuntansi & Auditing Indonesia 14(2).
Undang-Undang Republik Indonesia Nomor 20 Tahun 2003 Sistem Pendidikan Nasional. 8 Juli 2003. Lembaran Negara Republik Indonesia Tahun 2003 Nomor 4301. Jakarta.