Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 9,  Nomor 2, Desember 2020, pp 908-915 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.431

## Literatur Riview
Potensi Manfaat Kardioprotektif dari Minyak Zaitun Potential Cardioprotective Benefits of Olive Oil
Anisa Prima Justica Mustikyantoro Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung
Artikel info
Artikel history: Received; Juli 2020 Revised: Agustus 2020 Accepted; September 2020

## Abstract
Cardiovascular  disease  is  the  leading  cause  of  death  in  the  world and  the  two  main  risk  factors  for  its  development  are  aging  and diet.  Diet  plays  a  decisive  role  in  health  maintenance  and  disease prevention.  Meanwhile,  olive  oil  is  known  to  provide  beneficial effects  on  hypertension  and  the  prevention  of  cardiovascular disease  with  various  important  components  in  it.  There  are  two types of olive oil depending on the production mechanism, namely extra  virgin  olive  oil  (EVOO)  and  refined  olive  oil  (ROO).  This literature  study  aimed  to  assess  the  association  between  olive  oil intake  and  the  risk  of  cardiovascular  disease  and  the  potential cardioprotective  benefits  of  olive  oil. Method. This  research  is  a literature  review  involving  18  literature  sources  from  1  national journal and 17 international journals. Result. Several studies have significantly  demonstrated  the  cardioprotective,  antithrombotic, and  anti-inflammatory  properties  of  olive  oil  from  both  the  major and  minor  components  of  olive  oil. Conclusion .  Consistent  food intake  with  olive  oil  can  provide  a  cardioprotective  effect  from various  important  components  in  it,  as  a  prevention  of cardiovascular disease.

## Abstrak
Penyakit kardiovaskular menjadi penyebab kematian terbanyak di dunia  dan  dua  faktor  risiko  utama  perkembangannya  adalah penuaan  dan  pola  makan.  Diet  memainkan  peran  penentu  dalam pemeliharaan kesehatan dan pencegahan penyakit. Sementara itu, minyak  zaitun  diketahui  dapat  memberikan  efek  menguntungkan pada keadaan hipertensi dan pencegahan penyakit kardiovaskular dengan  berbagai  komponen  penting  didalamnya.  Terdapat  dua jenis  minyak  zaitun  tergantung  pada  mekanisme  produksinya, yaitu minyak zaitun extra virgin (extra virgin olive oil / EVOO) dan minyak  zaitun  murni  (refined  olive  oil/  ROO).  Tujuan  dari  studi literatur ini adalah untuk menilai hubungan antara asupan minyak
zaitun  dan  risiko  penyakit  kardiovaskular  serta  potensi  mafaat kardioprotektif  dari  minyak  zaitun. Metode; penelitian  ini merupakan  literature  review  yang  melibatkan  sumber  pustaka sebanyak  18  pustaka  yang  berasal  dari  1  jurnal  nasional  dan  17 jurnal  internasional. Hasil. Beberapa  penelitian  secara  signifikan menunjukkan sifat kardioprotektif, antitrombotik dan antiinflamasi  dari  minyak  zaitun  baik  dari  komponen  mayor maupun  minor  minyak  zaitun. Kesimpulan. Asupan  makanan dengan  minyak  zaitun  secara  konsisten  dapat  memberikan  efek kardioprotektif  dari  berbagai  komponen  penting  didalamnya, sebagai pencegahan penyakit kardiovaskular. Keywords: Antioksidan; Kardioprotektif; Minyak zaitun;
Nutraceutical.
Corresponding author: Email: anisaprima.ap@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## Pendahuluan
Kebiasaan  merokok,  mengkonsumsi  alkohol,  pola  makan  yang  tidak  sehat  dan  /  atau kurangnya  olahraga  merupakan  beberapa  faktor  yang  dapat  menyebabkan  peningkatan risiko  kematian  akibat  penyakit  kardiovaskular  ( cardiovascular  disease /CVD)  pada  usia muda  dan  paruh  baya.  Selain  itu,  penyakit  ini  juga  menjadi  penyebab  utama  morbiditas dan kecacatan. Penyakit kardiovaskular merupakan masalah kesehatan utama di seluruh dunia  dan  pengaruhnya  terhadap  status  kesehatan  dan  kesejahteraan  telah  menjadi perhatian  di  banyak  penelitian.  Beberapa  penyakit  kardiovaskular  yang  sering  terjadi adalah  hipertensi,  penyakit  jantung  iskemik  atau  gagal  jantung,  dan  juga  terkait  dengan gangguan  metabolik  seperti  dislipidemia  dan  diabetes.  Selain  itu,  kualitas  hidup  dapat terpengaruh  karena  berbagai  hambatan  dapat  muncul  dari  penyakit  ini  seperti  depresi, insomnia, atau gangguan kognitif (Tejada et al., 2016)
Penyakit kardiovaskular bertanggung jawab atas 17,5 juta kematian di seluruh dunia pada tahun  2012  dengan  sebanyak  46,2%  kematian  akibat  penyakit  tidak  menular  (PTM). Faktanya, 37% dari PTM ini disebabkan oleh penyakit kardiovaskular pada usia di bawah 70 tahun. Pada tahun 2012, penyakit jantung iskemik (7,4 juta kematian) dan stroke (6,7 juta)  adalah  penyebab  utama  penurunan  harapan  hidup  akibat  kematian  dini.  Penyakit kardiovaskular  dapat  dicegah  jika  individu  berisiko  tinggi  diidentifikasi  lebih  awal. Dinyatakan  bahwa modifikasi  faktor  risiko  yang  terkait dengan  penyakit  kardiovaskuler dapat  bermanfaat  dan  memiliki  tindakan  pencegahan  pada  penyakit  ini  (Tejada  et  al., 2016). Selama dekade terakhir, pendekatan nutraceutical telah diusulkan untuk melawan fenomena  penyebaran  penyakit  kardiovaskular.  Istilah  nutraceutical,  berasal  dari gabungan kata ‘nutrition’ yang berarti nutrisi dan ‘pharmaceuticals' yang be rarti farmasi, diciptakan oleh De Felice pada tahun 1989 untuk menunjukkan efek menguntungkan pada kesehatan manusia dari zat yang terkandung dalam makanan  (Kalra, 2003). Pendekatan nutraceutical memusatkan  perhatian  pada  produk  aktif  biologis  yang  terkandung  dalam makanan (Loffredo et al., 2017).
Minyak  zaitun  ( Olea  europaea  L .)  adalah  spesies  tumbuhan  yang  tersebar  di  Asia  Timur dan  Selatan  sampai  ke  basin  Mediterania,  Makaronesia  serta  Afrika  Timur  dan  Selatan (Besnard  et  al.,  2002).  Terdapat  dua  jenis  minyak  zaitun  tergantung  pada  mekanisme
produksinya, yaitu minyak zaitun extra virgin ( extra virgin olive oil / EVOO) dan minyak zaitun  murni  ( refined  olive  oil /  ROO).  Kedua  jenis  minyak  zaitun  tersebut  memiliki komposisi yang sama pada asam lemak tak jenuh tunggal ( monounsaturated fatty acids / MUFAs),  terutama  asam  oleat,  namun  berbeda  pada  kandungan  komponen  minornya. Sekitar  98-99%  dari  total  berat  EVOO  diwakili  oleh  MUFAs.  Sisanya  sebanyak  1-2% berupa  komponen  minor,  diklasifikasikan  sebagai  senyawa  unsaponifable  (squalene, sitosterol,  triterpen,  pigmen,  dll.)  serta  senyawa  hidrofilik  (tokoferol,  senyawa  fenolik). EVOO  diperoleh  melalui  proses  fisik,  yaitu  dengan  menghancurkan  dan  menekan  buah zaitun.  Sebaliknya,  ROO  melewati  mekanisme  ekstraksi  kimia,  seperti reﬁnement ,  yang menghilangkan  sebagian  besar  komponen  minor  (Yubero-Serrano  et  al.,  2019).  Sifat menguntungkan  dari  minyak  zaitun,  termasuk  yang  efek  kardioprotektif,  telah  lama dikaitkan  dengan  kandungan  MUFAs  yang  tinggi.  Namun,  beberapa  penelitian  juga menyoroti  efek  manfaat  antioksidan  dari  komponen  minor  (terutama  senyawa  fenolik) dari  EVOO  mengenai  pengurangan  risiko  trombotik,  peradangan,  aterosklerosis,  stres oksidatif dan kanker (Summerhill et al., 2018). Sebagian besar penelitian sebelumnya ada yang  tidak  membuat  perbedaan  di  antara  varietas  minyak  zaitun  yang  berbeda  (EVOO atau ROO) ketika menyelidiki efek konsumsi minyak zaitun terhadap kesehatan, meskipun terdapat  perbedaan  kandungan  komponen  bioaktif  minor.  Telah  dilaporkan  bahwa minyak  zaitun,  terutama  EVOO  memiliki  efek  menguntungkan  pada  faktor  risiko kardiovaskular, seperti koagulasi, agregasi platelet, lipid, fungsi endotel dan peradangan (Rus  et  al.,  2020).  Oleh  karena  itu,  tujuan  dari literature  review ini  adalah  untuk mengetahui  potensi  manfaat  kardioprotektif  dari  minyak  zaitun  karena  minyak  zaitun sangat mudah didapatkan di Indonesia sehingga dapat memberikan informasi bermanfaat bagi masyarakat luas.

## Metode
Metode yang digunakan adalah studi literatur yang diambil dari beberapa jurnal nasional maupun internasional dan artikel ahli yang diakses online. Metode ini berupaya meringkas pemahaman  kondisi  terkini  mengenai  suatu  topik.  Studi  literatur  ini  menyajikan  materi yang  telah  diterbitkan  sebelumnya  dan  menganalisis  suatu  fakta  baru  Penelusuran sumber pustaka dalam artikel ini melalui  database PubMed dan Google Scholar. Sumber pustaka  yang  digunakan  dalam  penyusunan  melibatkan  17  sumber  pustaka  yang  terdiri dari  1  jurnal  nasional  dan  19  jurnal  internasional.  Pemilihan  artikel  sumber  pustaka dilakukan  dengan  melakukan  peninjauan  pada  judul,  abstrak  dan  hasil  yang  membahas potensi manfaat kardioprotektif dari minyak zaitun.

## Hasil Dan Pembahasan
Di antara strategi nutrisi, minyak zaitun extra virgin (EVOO) telah diusulkan sebagai agen kardioprotektif  yang  baik.  Sebuah  tinjauan  sistematis  dan  meta-analisis  telah mengevaluasi  efek  minyak  zaitun  polifenol  tinggi  versus  rendah  pada  faktor  risiko penyakit  kardiovaskular  dalam  uji  klinis.  Ditemukan  beberapa  bukti  perbaikan  penanda inflamasi  dan  tekanan  darah,  terutama  minyak  polifenol  tinggi  yang  memberikan beberapa manfaat kardiovaskular (George et al., 2019; Vazquez et al., 2019).
Pada  penelitian  Hadju  et  al.  (2012)  didapatkan  efek  yang  menguntungkan  dari suplementasi  EVOO  dalam  bentuk  kapsul  dengan  dosis  4,8  gr  per  hari  pada  subjek hiperkolesterolemia  ringan.  Ditemukan  perbaikan  kadar  kolesterol  total  dialami  setelah konsumsi  minyak  zaitun  extra  virgin  selama  6  minggu    (p=0,017)  (Hadju  et  al.,  2012). Dalam  penelitian  lain  oleh  Wongwarawipat    et  al.  (2017)  ditemukan  bahwa  konsumsi EVOO dikaitkan dengan penurunan biomarker inflamasi dan molekul yang terlibat dalam
aterosklerosis maupun kejadian penyakit kardiovaskular, mortalitas serta komplikasi lain seperti  gagal  jantung  dan  fibrilasi  atrium.  Selain  itu,  efek  anti-inflamasi  dan kardioprotektif  EVOO  ini  sebagian  besar  disebabkan  oleh  kandungan  molekul  polifenol yang  tinggi  (Wongwarawipat  et  al.,  2017).  Pada  individu  dengan  disfungsi  endotel, Widmer et al. (2015) mengevaluasi efek minyak zaitun (340 mg / kg polifenol total) dan minyak  zaitun  yang  diperkaya  dengan  epigallocatechin  3-gallate  (EGCG)  yaitu  katekin yang secara alami ditemukan dalam teh hijau (300 mg / kg polifenol total + 280 mg / Kg EGCG)  tentang  mediator  inflamasi.  Pada  penelitian  tersebut  tidak  ditemukan  perbedaan antara kelompok minyak zaitun dengan minyak zaitun + EGCG, tetapi disimpulkan bahwa suplementasi  minyak  zaitun  untuk  diet  biasa  selama  4  bulan  memiliki  efek  positif  pada pengurangan molekul adhesi sel (sICAM-1), trombosit, monosit, dan limfosit yang terlibat dalam proses peradangan (Widmer et al., 2015).
Penelitian efek kardioprotektif juga dilakukan oleh Rus et al. (2020) pada sampel darah  wanita  dengan  fibromialgia  yang  mengonsumsi  50  mL  minyak  zaitun organik  setiap  hari  selama  3  minggu,  sebelumnya  pasien  diacak  menjadi  dua kelompok, sebanyak 15 wanita mengonsumsi minyak zaitun extra virgin (EVOO) dan  15  wanita  yang  mengonsumsi  minyak  zaitun  murni  (ROO).  Penanda  risiko kardiovaskular diukur pada awal (pengukuran awal) dan setelah konsumsi minyak zaitun (setelah pengukuran). Jumlah sel darah merah dan laju sedimentasi eritrosit (LED)  menurun  secara  signifikan  setelah  pengobatan  pada  kelompok  EVOO  (p <0,05).  Konsumsi  ROO  meningkatkan  volume  platelet  rata-rata  dan  mengurangi lebar  distribusi  platelet  ( platelet  distribution  width /PDW),  rasio  neutrofil  ke limfosit, LED dan fibrinogen (p <0,05). Perbedaan yang signifikan ditemukan pada pra dan pasca perlakuan antara kelompok EVOO dan ROO untuk kortisol dan PDW (p  <0,05).  Hasil  tersebut  menunjukkan  bahwa  konsumsi  minyak  zaitun  mungkin memiliki  sifat  antitrombotik  dan  antiinflamasi  pada  pasien  fibromialgia.  Baik EVOO  dan  ROO  mungkin  berguna  sebagai  adjuvan  untuk  pencegahan  dan  /  atau pengobatan gangguan kardiovaskular pada pasien ini (Rus et al., 2020).
Penelitian  lain  oleh  vazques  (2019)  pada  tikus  hipertensi  spontan,  menunjukkan  bahwa pengobatan  berkelanjutan  dengan  EVOO  yang  mengandung  setidaknya  senyawa  fenolik 17,6  mg/  kg  dapat  menurunkan  biomarker  vasokonstriktor  dan  meningkatkan vasodilatory nitric oxide . Selain itu, penambahan senyawa bioaktif (750 mg / kg senyawa fenolik,  terutama  hidroksitirosol;  3,4  dihidroksiilglikol,  dan  oleuropein)  dari  buah  dan daun  zaitun  juga  dapat  menyebabkan  penurunan  hipertensi  dan  hipertrofi  jantung, perbaikan disfungsi endotel, penurunan status oksidatif, serta penurunan kadar kolesterol total plasma pada tikus hipertensi spontan. Hasil yang signifikan pada penurunan tekanan darah  sistolik  diamati  setelah  delapan  minggu  pengobatan  dengan  minyak  zaitun fungsional  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  (p  =  0,001).    Oleh  karena  itu, penambahan EVOO yang diperkaya ke dalam makanan dapat menjadi alat yang berguna melawan tekanan darah tinggi dan kadar kolesterol plasma, yang merupakan dua faktor risiko  penyakit  kardiovaskular  vazques  (2019).  Sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya, Roberti et al. (2020) juga menemukan efek yang berpengaruh dari pola makan induk tikus yang  diperkaya  dengan  minyak  zaitun  pada  pencegahan  peningkatan  deposisi  matriks ekstraseluler  dan  peningkatan  penanda  prooksidan  di  jantung  keturunan  tikus  diabetes berusia 21 hari ( p <0.001) (Roberti et al., 2020).
Sebagian  dari  efek  minyak  zaitun  yang  bermanfaat  bagi  kesehatan  adalah  karena kandungannya asam oleat didalamnnya yang ditemukan di semua jenis minyak zaitun, dan sebagian  lain  disebabkan  oleh  >200  komponen  kecil  yang  terutama  mencakup  senyawa
fenolik,  tokoferol,  fitosterol,  karotenoid,  luteolin,  dan  asam  triterpenat  yang  diperkaya dalam  EVOO  (López-Miranda  et  al.,  2010).  Sebagian  besar  penelitian  yang  berkaitan dengan  konsumsi  minyak  zaitun  terhadap  penyakit  kardiovaskular  tidak  membedakan antara jenis minyak zaitun. Namun dalam kohort Spanyol dari studi European Prospective Investigation  into  Cancer  and  Nutrition (EPIC)  didapatkan  penurunan  14%  risiko  PJK untuk setiap 10 g / hari per kenaikan 2.000 kkal di kelompok EVOO, sedangkan konsumsi minyak zaitun biasa tidak didapatka asosiasi. Demikian pula, dalam studi Prevención con Dieta  Mediterránea (PREDIMED),  penyakit  kardiovaskular  secara  signifikan  menurun sebesar  10%  untuk  setiap peningkatan  10  g  /  hari  pada kelompok  EVOO,  tetapi minyak zaitun biasa tidak berhubungan (Buckland et al., 2012; Guasch-Ferré et al., 2014; Estruch et al., 2020). Bukti lain juga menunjukkan bahwa konsumsi rutin makanan yang kaya akan senyawa  fenolik  dapat  menurunkan  risiko  perkembangan  penyakit  kronis.  Mekanisme dimana  senyawa  ini  dapat  memberikan  efek  anti  inflamasi,  khususnya  pada  penyakit kardiovaskular,  melibatkan  antara  lain  aktivitas  antioksidan,  modifikasi  kaskade pensinyalan  dan  jaringan  transkripsi  (memblokir  pensinyalan  dan  ekspresi  faktor  inti kappa B), penurunan adhesi sel imun (limfosit T dan monosit) ke endotel, serta perbaikan disfungsi endotel (de Souza et al., 2017). Daun Olea europaea L . telah digunakan sebagai antihipertensi,  aterosklerosis,  dan  diabetes.  Efek  anti-hipertensi  dan  penurun  kolesterol dari  daun  ini  diamati  dalam  studi  eksperimental  dan  klinis.  Penurunan  tekanan  darah telah diamati pada tikus hipertensi spontan yang diberi diet yang diperkaya dengan EVOO selama  12  minggu  dibandingkan  dengan  diet  standar.  Pemberian  berkelanjutan  minyak zaitun  pomace  yang  diperkaya  asam  oleanolat  pada  tikus  hipertensi  spontan meningkatkan  konduktansi  fungsi  endotel  dan  resistensi  arteri  dengan  meningkatkan ekspresi protein endotel oksida nitrat sintase (eNOS). Senyawa minor dari minyak zaitun dan daun zaitun, seperti oleuropein, telah diakui sebagai penyebab akut efek vasodilatasi independen  endotelium  pada  aorta  tikus  hipertensi  spontan  Selain  itu,  asupan berkelanjutan dari ekstrak daun zaitun yang diperkaya oleuropein memberikan efek anti- hipertensi pada hipertensi genetik dengan meningkatkan fungsi vaskular dan mengurangi status  oksidatif  dan  peradangan  di  tikus  hipertensi  spontan.  Efek  ini  terkait  dengan penghambatan  angiotensin  converting  enzyme  (ACE).  Oleh  karena  itu,  senyawa  minor minyak zaitun dan turunan zaitun mungkin bertanggung jawab atas efek anti-hipertensi, dan  pengayaan  VOO  dengan  senyawa  ini  dapat  meningkatkan  sifat  perlindungannya (Vazquez et al., 2019). EVOO mengandung komponen yang dapat bertindak sebagai anti oksidan  dan  anti  senyawa  hipolipidemia  alami  yang  dapat  meningkatkan  aktifitas antioksidan  enzim  hepatik  seperti  katalase ,  superoxide  dismutase dan glutathion peroxidase .  Hydroxytyrosol  dan  oleuropein  dalam  minyak  zaitun    berperan  dalam membuang  radikal  bebas  dan  menghambat  oksidasi low  density  lipoprotein (LDL). Mekanisme  anti  hiperkolesterolemia  juga  dipengaruhi  oleh  komponen  squalen  yang menyebabkan  berkurangnya  aktivitas  HMG  CoA  reduktase  dan  peningkatan  eliminasi kolesterol melalui  feses  (Hadju  et  al.,  2012).  Dalam  beberapa studi  model  hewan  dan  in vitro  disebutkan  peran  mekanisme  aksi  senyawa  pada  minyak  zaitun  dalam  aktivitas peradangan di tingkat kardiovaskular, termasuk efek pada kaskade asam arakidonat dan jalur  pensinyalan  dan  reseptor,  peningkatan  fungsi  vaskular,  dan  pengurangan  molekul adhesi dan kemokin. Pada manusia, efek ini diamati pada tingkat sel (sel kekebalan) dan penanda inflamasi (de Souza et al., 2017).
Gambar 1. Efek anti-inflamasi utama dari senyawa fenolik minyak zaitun (de Souza et al., 2017)
Selain  itu,  keterkaitan  diet  yang  diperkaya  minyak  zaitun  untuk  mencegah  lingkungan prooksidant / proinflamasi, terdapat hubungan erat pada stres oksidatif, peradangan dan apoptosis. Hal ini dapat dilihat ketika diabetes yang menginduksi apoptosis kardiomiosit, asam oleat mampu untuk melindungi sel otot polos pembuluh darah dari apoptosis yang diinduksi  oleh  mediator  prooksidant  /  proinflamasi.  Karena  apoptosis  jantung  diyakini memainkan  peran  kausal  dalam  penyakit  jantung  sehingga  pola  makan  yang  diperkaya minyak zaitun untuk mengurangi apoptosis pada jantung mungkin relevan (Roberti et al., 2020).

## Simpulan Dan Saran
Sebagian  dari  efek  minyak  zaitun  yang  bermanfaat  bagi  kesehatan  adalah  karena kandungan  asam  oleat  didalamnnya  yang  ditemukan  di  semua  jenis  minyak  zaitun,  dan sebagian  lain  disebabkan  oleh  >200  komponen  kecil  yang  terutama  mencakup  senyawa fenolik,  tokoferol,  fitosterol,  karotenoid,  luteolin,  dan  asam  triterpenat.  Sejumlah penelitian  telah  menunjukkan  bahwa  asupan  minyak  zaitun  berkaitan  dengan  sifat antioksidan  dan  antiplatelet  yang  berhubungan  dengan  stres  oksidatif,  peradangan  dan apoptosis. Sehingga diperlukan asupan makanan dengan minyak zaitun secara konsisten untuk  memberikan  efek  kardioprotektif  dari  berbagai  komponen  penting  didalamnya, sebagai pencegahan penyakit kardiovaskular.

## Daftar Rujukan
Besnard,  G.,  Khadari,  B.,  Baradat,  P.,  &  Bervillé,  A.  (2002).  Olea  europaea  (Oleaceae) phylogeography  based  on  chloroplast  DNA  polymorphism. Theoretical  and Applied  Genetics , 104 (8),  1353 – 1361.  https://doi.org/10.1007/s00122-001-
0832-x
Buckland,  G.,  Travier,  N.,  Barricarte,  A.,  Ardanaz,  E.,  Moreno-Iribas,  C.,  Sánchez,  M.  J., Molina-Montes,  E.,  Chirlaque,  M.  D.,  Huerta,  J.  M.,  Navarro,  C.,  Redondo,  M.  L., Amiano,  P.,  Dorronsoro,  M.,  Larrañaga,  N.,  &  Gonzalez,  C.  A.  (2012).  Olive  oil intake  and  CHD  in  the  European  Prospective  Investigation  into  Cancer  and Nutrition Spanish cohort. British Journal of Nutrition , 108 (11), 2075 – 2082. https://doi.org/10.1017/S000711451200298X de  Souza,  P.  A.  L.,  Marcadenti,  A.,  &  Portal,  V.  L.  (2017).  Effects  of  olive  oil  phenolic compounds on inflammation in the prevention and treatment of coronary artery disease. Nutrients , 9 (10). https://doi.org/10.3390/nu9101087
Estruch,  R.,  Lamuela-Raventós,  R.  M.,  &  Ros,  E.  (2020).  The  Bitter  Taste  of  Extra  Virgin Olive  Oil  for  a  Sweet  Long  Life. Journal  of  the  American  College  of  Cardiology ,
75 (15), 1740 – 1742. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.02.043
George, E. S., Marshall, S., Mayr, H. L., Trakman, G. L., Tatucu-Babet, O. A., Lassemillante, A. C. M., Bramley, A., Reddy, A. J., Forsyth, A., Tierney, A. C., Thomas, C. J., Itsiopoulos, C.,  &  Marx,  W.  (2019).  The  effect  of  high-polyphenol  extra  virgin  olive  oil  on cardiovascular  risk  factors:  A  systematic  review  and  meta-analysis. Critical
Reviews in Food Science and Nutrition , 59 (17), 2772 – 2795.
https://doi.org/10.1080/10408398.2018.1470491
Guasch-Ferré, M., Hu, F. B., Martínez-González, M. A., Fitó, M., Bulló, M., Estruch, R., Ros, E.,
Corella,  D.,  Recondo,  J.,  Gómez-Gracia,  E.,  Fiol,  M.,  Lapetra,  J.,  Serra-Majem,  L.,
Muñoz, M. A., Pintó, X., Lamuela-Raventós, R. M., Basora, J., Buil-Cosiales, P., Sorlí,
J. V., … Salas -Salvadó, J. (2014). Olive oil intake and risk of cardiovascular disease and  mortality  in  the  PREDIMED  Study. BMC  Medicine , 12 (1),  1 – 11.
https://doi.org/10.1186/1741-7015-12-78
Hadju,  V. ,  Handayani.,  Satriono.  (2012).  Pengaruh  Suplementasi  Minyak  Zaitun  Extra Virgin  Terhadap  Kolesterol  Total  dan  Trigliserida  Subjek  Hiperkolesterolemia. Effects  of  Extra  Virgin  Olive  Oil  Suplementation  on  Total  Cholesterol  and Triglycerides Hypercholesterolemic Subjects, 1, 1 – 15. Kalra, E. K. (2003). Nutraceutical - Definition and introduction. AAPS PharmSci , 5 (3), 1 – 2. https://doi.org/10.1208/ps050325
Loffredo, L., Perri, L., Nocella, C., & Violi, F. (2017). Antioxidant and antiplatelet activity by polyphenol-rich  nutrients:  focus  on  extra  virgin  olive  oil  and  cocoa. British Journal of Clinical Pharmacology , 83 (1), 96 – 102. https://doi.org/10.1111/bcp.12923
López-Miranda,  J.,  Pérez-Jiménez,  F.,  Ros,  E.,  De  Caterina,  R.,  Badimón,  L.,  Covas,  M.  I.,
Escrich, E., Ordovás, J. M., Soriguer, F., Abiá, R., Alarcón de la Lastra, C., Battino, M.,
Corella,  D.,  Chamorro-Quirós,  J.,  Delgado-Lista,  J.,  Giugliano,  D.,  Esposito,  K.,
Estruch, R., Fernandez- Real, J. M., … Yiannakouris, N. (2010). Olive oil and h ealth: Summary  of  the  II  international  conference  on  olive  oil  and  health  consensus report, Jaén and Córdoba (Spain) 2008. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases , 20 (4), 284 – 294. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2009.12.007 Roberti, S. L., Higa, R., Sato, H., Gomez Ribot, D., Capobianco, E., & Jawerbaum, A. (2020). Olive  oil  supplementation prevents  extracellular  matrix deposition  and  reduces prooxidant  markers  and  apoptosis  in  the  offspring´s  heart  of  diabetic  rats.
Reproductive Toxicology , 95 , 137 – 147. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2020.05.002
Rus, A., Molina, F., Martínez-Ramírez, M. J., Aguilar-Ferrándiz, M. E., Carmona, R., & Moral, M. L. Del. (2020). Effects of olive oil consumption on cardiovascular risk factors in patients with fibromyalgia. Nutrients , 12 (4), 1 – 13. https://doi.org/10.3390/nu12040918 Summerhill,  V.,  Karagodin,  V.,  Grechko,  A.,  Myasoedova,  V.,  &  Orekhov,  A.  (2018). Vasculoprotective  Role  of  Olive  Oil  Compounds  via  Modulation  of  Oxidative Stress in Atherosclerosis. Frontiers in Cardiovascular Medicine , 5 (December), 1 –
10. https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00188
Tejada,  S.,  Pinya,  S.,  Mar  Bibiloni,  M.  del,  Tur,  J.  A.,  Pons,  A.,  &  Sureda,  A.  (2016).
Cardioprotective Effects of the Polyphenol Hydroxytyrosol from Olive Oil. Current Drug Targets , 18 (13), 1477 – 1486. https://doi.org/10.2174/1389450117666161005150650 Vazquez, A., Sanchez-rodriguez, E., Vargas, F., Jaramillo, S., Carrasco-pancorbo, A., & Torre, R. De. (2019). Cardioprotective E ff ect of a Virgin Olive Oil Enriched with Bioactive Compounds in .
Widmer, R. J., Flammer, A. J., Lerman, L. O., & Lerman, A. (2015). The Mediterranean diet, its components, and cardiovascular disease. American Journal of Medicine , 128 (3), 229 – 238. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.10.014
Wongwarawipat, T., Papageorgiou, N., Bertsias, D., Siasos, G., & Tousoulis, D. (2017). Olive Oil-related  Anti-inflammatory  Effects  on  Atherosclerosis:  Potential  Clinical Implications. Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets , 18 (1), 51 – 62. https://doi.org/10.2174/1871530317666171116103618 Yubero-Serrano,  E.  M.,  Lopez-Moreno,  J.,  Gomez-Delgado,  F.,  &  Lopez-Miranda,  J.  (2019). Extra  virgin  olive  oil:  More  than  a  healthy  fat. European  Journal  of  Clinical Nutrition , 72 (Table 1), 8 – 17. https://doi.org/10.1038/s41430-018-0304-x