## Efektivitas  Nutrasetikal  sebagai  Penghambat  Kanker  Terhadap  Progresivitas Kanker Payudara
Effectiveness of Nutraceutical as Cancer Inhibitor Toward the Progressivity of Breast Cancer
Tesya Agustin *
Fakultas Kedokteran Universitas Lampung, Jl. Prof. Ir. Soemantri Brojonegoro, Bandar Lampung 35142
Email: agustintesya@gmail.com

## Abstract
Breast cancer is a growth of abnormal cells in the epithelium of the ducts or lobules of the breast, causing malignancy in the breast tissue. Breast cancer is the most common cancer case in Indonesia. This malignancy can be inhibited by consuming nutraceutical, which is a combination of nutrition and pharmaceuticals. Nutraceutical is a type of food whose nutritional composition has benefits for health, both prevention and treatment of a disease. The compounds were able to fight cancer cells with minimal side effects.
The  purpose  of  writing  this  article  is  to  determine  which  nutrients  play  a  role  in  preventing  the  breast  cancer.  The method  used  is  in  this  study  is  a  literature  review.  The  results  obtained  were  that  ginger,  turmeric,  cruciferous vegetables, soybeans, tomatoes, garlic, black cumin, and pomegranate had anti-breast cancer activity. Thus, nutracetical has potential action to be an effective inhibitor of progression of breast cancer cells.
Keyword : nutraceutical , breast cancer, prevention , mechanism of action

## Abstrak
Kanker  payudara  merupakan  pertumbuhan  sel-sel  abnormal  di  epitel  duktus  atau  lobulus  payudara  sehingga menimbulkan keganasan pada jaringan payudara. Kanker payudara menjadi kasus kanker yang paling banyak terjadi di Indonesia.  Keganasan  ini  dapat  dihambat  dengan  mengonsumsi  nutrasetikal,  yakni  perpaduan  antara  nutrisi  dan farmasetikal. Nutrasetikal merupakan jenis makanan yang komposisi nutrisinya memiliki manfaat terhadap kesehatan, baik  pencegahan  maupun  pengobatan  suatu  penyakit.  Senyawa  yang  terkandung  di  dalamnya  mampu  melawan  sel kanker dengan efek samping yang minimal. Tujuan dari penulisan artikel ini adalah untuk mengetahui nutrasetikal yang berperan dalam pencegahan kanker payudara. Metode yang digunakan adalah literature review . Hasil yang didapatkan adalah  jahe,  kunyit,  sayuran  cruciferous,  kedelai,  tomat,  bawang  putih,  jintan  hitam,  dan  delima  memiliki  aktivitas antikanker payudara. Maka, nutrasetikal memiliki potensi sebagai penghambat progresivitas sel kanker payudara yang efektif.
Kata kunci: nutrasetikal, kanker payudara, pencegahan, mekanisme aksi

## 1. Pendahuluan
Kanker merupakan masalah kesehatan yang perkembangan  penyakitnya  menjadi  penyebab  kematian terbanyak di Indonesia. World Health Organization (WHO) menyebutkan,  berdasarkan  data  dari  Global  Cancer Observatory 2018, kasus kanker yang paling banyak terjadi di  Indonesia  adalah  kanker  payudara,  yakni  58.256  kasus atau 16,7% dari total 348.809 kasus kanker [1].
Kementrian  Kesehatan  (Kemenkes)  menyatakan bahwa  kejadian  kanker  payudara  di  Indonesia  menembus angka 42,1 orang per 100 ribu penduduk dengan rata-rata kematian mencapai 17 orang per 100 ribu penduduk. Upaya pencegahan dan pengendalian sudah dilakukan dengan cara deteksi dini pada wanita usia 30-50 tahun [2].
Kanker payudara adalah keganasan yang terjadi pada jaringan payudara berupa pertumbuhan sel abnormal baik pada  epitel  duktusnya  ataupun  lobulusnya  [3].  Jaringan payudara itu sendiri terdiri dari kelenjar susu, jaringan ikat, dan  lemak.  Jika  sel-sel  dalam  jaringan  berkembang  dan membelah  diri  secara  tak  terkendali,  sel  ini  berkembang menjadi tumor jinak hingga ganas. Keganasan yang timbul ini  merupakan  kanker  yang  berkembang  di  dalam payudara.
Setelah  konfirmasi  diagnosis,  beberapa  tindakan pengobatan  menjadi  rekomendasi  pada  pasien  dengan kanker  payudara  seperti,  operasi  bedah,  kemoterapi, radioterapi,  dan  terapi  hormonal.  Namun,  beberapa
Article Info: Received: 7 June 2020 Accepted: 8 September 2020 DOI:  10.33772/pharmauho. v7i1.13524
diantaranya  memicu  efek  samping  yang  secara  tidak sengaja  berbahaya  bagi  kesejahteraan  dan  kesehatan pasien. Beberapa tahun terakhir ini, nutrasetikal mendapat perhatian dalam beberapa penelitian kanker karena sifatnya yang  relatif  tidak  beracun.  Beberapa  upaya  dikerahkan untuk  meneliti  efek  sitotoksik  dari  komponen  aktif  yang terdapat  dalam  nutrasetikal  terhadap  perkembangan  sel kanker tanpa bukti toksisitas [4].
Nutrasetikal  adalah  komponen  diet  oral  yang  secara alami  ditemukan  dalam  makanan  dan  memiliki  manfaat medis  dan  kesehatan,  termasuk  pencegahan  dan pengobatan  penyakit  [5].  Istilah  ini  disinyalir  pada  tahun 1989,  berasal  dari  “nutrisi”  dan  “farmasetikal”  yang kemudian dikenalkan oleh dr. Stephen DeFelice. Senyawa nutrasetikal merupakan produk pembangkit kesehatan yang dapat meningkatkan mental dan aktivitas fisik dalam tubuh. Senyawa  tersebut  dikomersialisasikan  dapat  menurunkan faktor  resiko  terhadap  beberapa  penyakit.  Karena  itulah, sebagai hibrida sederhana antara makanan dan obat, maka nutrasetikal  memiliki  banyak  manfaat.  Manfaat  yang terdapat  dalam  senyawa  ini  dapat  berpengaruh  terhadap penanganan  dan  pencegahan  masalah  kesehatan,  seperti kanker,  inflamasi,  hipertensi,  penyakit  kardiovaskular, aterosklerosis, obesitas, diabetes, dan lainnya [6].
Di  Indonesia  sendiri,  penggunaan  nutrasetikal  dapat secara  terpisah,  penambahan  ke  dalam  makanan  dan minuman,  ataupun  kombinasi  untuk  manfaat  kesehatan. Seperti  salah  satu  penelitian  yang  mengombinasikan  56 jenis tanaman yang termasuk ke dalam kelompok serealia, kacang-kacangan, daun, batang, dan rimpang  yang dibuat ekstrak  dan  terbukti  mampu  menekan  proliferasi  dan memengaruhi morfologi sel epitel CMT-93 [7]. Meskipun nutrasetikal telah mendapat tempat tersendiri di lingkungan klinis,  namun  penelitian  lebih  lanjut  diperlukan  untuk menjawab berbagai masalah farmasi dan klinis. Maka dari itu,  produk  nutrasetikal  di  Indonesia  dinilai  oleh  suatu lembaga  yakni,  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan (BPOM)  Direktorat  Penilaian  Obat  Tradisional  dan Kosmetik [8]

## 2. Metode
Metode  pengumpulan  sumber  data  yang  digunakan dalam  artikel  ini  terdiri  dari  sumber  data  primer  berupa jurnal  ilmiah  internasional  sepuluh  tahun  terakhir  (2011- 2020)  dan  sumber  tersier  berupa  situs  web  terpercaya. Penelusuran sumber data dilakukan melalui situs Pubmed, NCBI,  Elsevier,  dan  situs  lainnya.  Kata  kunci  yang digunakan  diantaranya nutraceutical , breast  cancer,  Ca Mammae, nutraceutical and breast cancer , dan sebagainya. Kriteria inklusi pada jurnal ini yaitu artikel dan jurnal  ilmiah  yang  membahas  tentang  nutrasetikal  yang dapat  digunakan  sebagai  pencegahan  maupun  terapi  pada kanker payudara dan jurnal  yang termasuk dalam rentang waktu antara 2011 sampai 2020

## 3. Hasil dan Pembahasan
Beberapa  studi  telah  menunjukkan  bahwa  beberapa nutrasetikal  efektif  dalam  pencegahan  dan  terapi  kanker payudara yang dirangkum dalam Tabel 1 .

## 3.1 Kanker Payudara
Kanker  payudara  merupakan  tumor  ganas  yang perkembangannya berasal dari jaringan di dalam payudara. Jenis  kanker  yang  insidensinya  terus  meningkat  adalah karsinoma.  Karsinoma  merupakan  jenis  kanker  yang berasal dari lapisal sel permukaan tubuh atau saluran tubuh, misalnya jaringan seperti testis, ovarium, sel kulit, kelenjar mukus, leher rahim, payudara, sel melanin, kolon, rektum, pankreas,  lambung,  dan  esofagus.  Karena  karsinoma  ini menyerang  sel  epitel,  maka  contoh  karsinoma  adalah kanker payudara.
Kanker  payudara  ditandai  dengan  adanya  sel abnormal yang berkembang biak dan melakukan infiltrasi pada  jaringan  limfe  dan  pembuluh  darah.  Hal  ini  terjadi akibat  adanya  gangguan  dalam  pertumbuhan  sel  normal payudara  sehingga  menyebabkan  insiden  tinggi  pada wanita [32].
Genomik  dari  kanker  payudara  dapat  menentukan fokus terapi terhadap sel kankernya itu sendiri. Subtipe ini memisahkan tumor dengan ekspresi reseptor hormon, baik Estrogen  Receptor (ER)  maupun Progesterone  Receptor (PR).  Secara  intrinsik,  ER-positif  (seperti  MCF-7  dan T47D  cell  lines)  dan  ER-negatif  (seperti  MDA-MB-231, MDA-MB-468,  dan  MDA-MB-453  cell  lines)  kanker payudara berbeda. Kanker yang paling umum adalah tumor ER-positif  dengan  pola  ekspresi  gen  yang  termasuk  ke dalam subtipe luminal, tipe rendah dengan kurang dari 20% mutasi  p53.  Mutasi  p53  yang  tinggi  (>50%)  ditemukan pada subtipe basal-like , yang juga dianggap sebagai Triple Negative  Breast  Cancer (TNBC)  [33].  Semua  subtipe kanker payudara yang berbeda ini akan memberikan respon yang berbeda juga terhadap terapi yang diberikan.

## 3.2 Nutrasetikal
Nutrasetikal  merupakan  makanan  (atau  bagian  dari makanan)  yang  memiliki  manfaat  bagi  kesehatan,  baik pencegahan  maupun  pengobatan  penyakit.  Istilahnya mengacu  pada  zat  aktif  yang  diekstrak  dari  tumbuhan, dipekatkan,  dan  diberikan  dalam  bentuk  farmasi  yang sesuai. Kata  “nutrasetikal”  itu sendiri tercipta  pada  tahun 1989 di Roma oleh Stephen De Felice, dari kata “nutrisi” dan  “farmasetikal”  yang  akhirnya  didefinisikan  menjadi “makanan yang memberikan manfaat bagi kesehatan selain kandungan  nutrisinya”[34].  Pada  masa  ini,  fitokimia dengan sifat antikanker sedang mendapat banyak perhatian. Komponen  kemopreventif  dalam  buah-buahan  dan sayuran, selain memiliki pengaruh terhadap kesehatan, juga memiliki  potensial  aksi  antikarsinogen  dan  antimutagen [6].  Senyawa  nutrasetikal,  makanan  fungsional,  dan suplemen  mikronutrien,  seperti  kunyit,  delima,  dan  jahe, memiliki  potensial  aksi  terhadap  antikanker,  dengan menurunkan  pertumbuhan  sel  kanker,  menghambat proliferasi sel, dan menginduksi apoptosis sel kanker [35].

## 3.3 Peranan Nutrasetikal dalam Kanker Payudara
3.3.1 Jahe
Jahe ( Zingiber officinale ) adalah obat tradisional yang kerap  kali  ditambahkan  sebagai  penyedap  rasa.  Ekstrak
jahe  menunjukkan  efek  anti-kanker  payudara  dengan menghambat  proliferasi  dan  metastasis  sel  kanker payudara. 10-Gingerol menghambat proliferasi sel melalui penurunan regulasi protein pengatur siklus sel yang secara nyata  memiliki  aktivitas  anti-proliferatif  pada  sel  kanker payudara  ER-positif  MCF-7  dan  MDA-MB  231. Mekanismenya menghentikan siklus sel melalui penghambatan  transisi  pada  fase  G1  sehingga  terjadi penghentian  pada  siklus  sel.  Selain  itu,  senyawa  ini  juga dapat menghambat invasi dan migrasi sel melalui degradasi komponen  matriks  ekstraselulernya.  Sementara  itu,  jalur pesinyalan  intraseluler  seperti,  Akt  dan  p38  MAPK diinaktivasi  sehingga  menghambat  ekspresi  gen  tumor dalam  MDA-MB-231  [10].  Seluruh  mekanisme  ini  yang menjadikan  ekstrak  jahe  sebagai  antioksidan  dan prooksidan  yang  melakukan  proteksi  untuk  melawan  sel kanker.
Pada  beberapa  kasus,  pasien  yang  menerima  terapi kanker  payudara  mengalami  efek  samping  mual  dan muntah yang diinduksi kemoterapi dengan intensitas yang berbeda  di  antara  pasien.  Pada  beberapa  penelitian,  jahe memiliki  efek  antiemetik  pada  mual  dan  muntah  pasca operasi. Sementara itu, pada mual dan muntah yang terkait dengan kemoterapi, jahe dinilai aman tanpa efek samping dalam  menurunkan  jumlah  episode  muntah  pada  wanita dengan terapi kanker payudara [11].

## 3.3.2 Kunyit
Kunyit  ( Curcuma  domestica )  dikenal  dengan potensinya  meningkatkan  daya  tahan  tubuh  karena mengandung  senyawa  aktif  yang  bernilai  positif,  seperti kurkumin.  Kurkumin  adalah  polifenol  yang  berasal  dari rempah-rempah  kunyit  dan  memiliki  pigmen  kuning. Secara  biologis,  kurkumin  berperan  aktif  sebagai antikanker  karena  kemampuannya  menghambat  produksi sel  kanker  dan  mendorong  apopotosis.  Berdasarkan  uji klinis yang dilakukan pada senyawa kurkumin, menunjukkan bahwa senyawa-senyawa tersebut meningkatkan  sensitivitas  sel  MCF-7  dan  MDA-MB-231 terhadap obat kemoterapi [13].
Kurkumin dan analognya memiliki mekanisme yang baik  sebagai  agen  penghambat  kanker  melalui  aktivitas anti-kankernya  termasuk  menghambat  proliferasi  sel, aktivitas  anti-invasif,  dan  mencegah  angiogenesis.  Sifat antioksidan  yang  ditunjukkan  oleh suppressor p53 membatasi sel-sel abnormal degan menginduksi penghentian  pertumbuhan  sel  ataupun  memicu  apoptosis sel kanker. Selain itu, genom juga dilindungi dari oksidasi Reactive  Oxygen  Species (ROS),  yang  menjadi  penyebab utama  kerusakan  DNA  dan  ketidakstabilan  genetik  [14]. Melalui jalur penghambatan angiogengesis, tumorigenesis, dan  metastasis  pada  tumor  anak  dan  dewasa  menurunkan level ROS, dimana hampir pada semua jenis kanker terjadi peningkatan level ROS [36].
Kurkumin  dengan  kandungan  polifenolnya  menjadi fitokimia yang memiliki  kemampuan  antioksidan. Beberapa senyawa  fenolik  memang dikenal  memiliki dua kemampuan, yakni sebagai kemopreventif dan antikanker. Kedua  aktivitas  tersebut  bekerja  dalam  ranah  yang  sama
dalam  melakukan  regulasi  redoks  seluler  [15].  Peranan antioksidannya diamati melalui pencegahan karsinogenesis pada  sel  normal  dan  kemampuan  pro-oksidan  untuk mempercepat kematian sel kanker.

## 3.3.3 Kedelai
Kedelai ( Glicyne max; Glicyne soya ) merupakan jenis kacang-kacangan  dengan  kandungan  asam  amino  yang tinggi  dan  harga  yang  jauh  lebih  murah  dibandingkan protein hewani sehingga keberadaannya dijadikan sebagai alternatif  sumber  protein.  Dalam  kedelai  itu  sendiri, terdapat  senyawa  isoflavon.  Senyawa  ini  merupakan polifenol yang berasal dari kacang-kacangan dan memiliki manfaat  yang  potensial  terhadap  kesehatan,  seperti menurunkan insiden penyakit jantung, diabetes, dan kanker payudara [37].
Risiko  kematian  akibat  payudara  menurun  secara signifikan  berkaitan  dengan  konsumsi  kedelai  pada populasi  Asia.  Berdasarkan  studi  epidemiologi,  pengaruh konsumsi kedelai terhadap risiko kanker dipengaruhi oleh status  ER,  status  menopause  pasien,  dan  konsumsi  diet [37]. Status menopause mempengaruhi efek dari isoflavon karena  status  menopause  memediasi  sintesis  hormon ovarium  atau  perubahan  siklus  menstruasi.  Pada  wanita pra-menopause,  risiko  kematian  akibat  kanker  payudara menurun secara signifikan yang menunjukkan bahwa efek isoflavon  efektif  pada  konsentrasi  hormon  seks  rendah, terlebih pada wanita pasca-menopause [17].
Isoflavon  dalam  kedelai  yang  terdiri  dari  genistein dan  daidzein  digunakan  sebagai  anti-kanker  payudara melalui jalur pesinyalan ER-dependen. Genistein menginduksi  terhentinya  siklus  sel  dan  meningkatan fungsional  mitokondria  dalam sel  dengan rasio ERα/ERβ rendah.  Genistein  menghambat  metilasi  DNA  dan meningkatkan ekspresi dari beberapa gen suppressor tumor pada sel kanker payudara [18].

## 3.3.4 Sayuran Cruciferous
Sayuran  Cruciferous  (genus Brassica/  Crucifera ) adalah berbagai jenis sayuran dari genus Brassica , seperti brokoli, kembang kol, pokcoi, paprika, dan masih banyak lagi.  Pada  berbagai  penelitian,  sayuran  cruciferous menunjukkan pengaruh anti-kanker dengan kandungannya yang tinggi akan glukosinolat. Ketika dicerna, glukosinolat akan  berdegradasi  menjadi  bentuk isothyocyanates . Senyawa  ini  memiliki  aktivitas  kemopreventif  terhadap berbagai jenis neoplasma termasuk kanker payudara [38].
Senyawa isothiocyanates menginduksi  apoptosis  sel kanker payudara MCF-7 dan sel MDA-MB-231, menekan invasi dan migrasi sel MDA-MB-231. Selain itu, senyawa ini  juga  menghambat  pertumbuhan  xenograft  MDA-MB- 231 dengan menekan proliferasi yang melawan perkembangan  ER-negatif  dan  menghambat  proses neovaskularisasi pada sel kanker payudara [20].

## 3.3.5 Tomat
Tomat  ( Lycoperson  esculentum )  merupakan  jenis sayuran yang diperkaya dengan karetonoid sehingga dapat menurunkan  risiko  kanker  dan  penyakit  kardiovaskular.
Prekursor  β-karoten  dalam  tomat,  yakni  likopen, terakumulasi  setelah  proses  pematangan.  Keduanya  dapat menginduksi apoptosis pada sel kanker dan limfoma ganas. Apoptosis  dinilai  sebagai  mekanisme  pertahanan  diri organisme hidup secara proaktif untuk menyingkirkan sel- sel  yang  tidak  berfungsi  seperti  prekursor  metastasis  sel kanker.  Namun,  adanya  penyimpangan  dari  proses apoptosis  dapat  menjadi  sebab  karsinogenesis  sehingga disregulasi dari proliferasi sel juga dibutuhkan [22].
Likopen  adalah  senyawa  karetonoid  non-provitamin A  dengan  kemampuan  antioksidan  dan  menyediakan perlindungan dalam melawan kerusakan sel akibat radikal bebas.  Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa  senyawa karotenoid  dalam  isoflavon  meningkatan  efikasi  radiasi kemoterapi  dengan  meningkatkan  respon  tumor  dan menurunkan toksisitas [23].

## 3.3.6 Bawang Putih
Bawang putih ( Allium sativum ) memiliki kandungan senyawa  allysulfur  yang  digunakan  sebagai  antikanker. Senyawa  ini  memiliki  aktivitas  anti-proliferasi  yang signifikan  terhadap  kanker  pada  manusia.  Selain  itu, analognya yang terdiri dari diallylsulfida dan diallyldisulfida,  dapat  menginduksi  apoptosis  sel-sel kanker payudara [22].
Diallyl  disulfida  memiliki  aktivitas  anti-proliferatif yang  efektif  dalam  melawan  sel  kanker  payudara. Sementara,  senyawa  turunannya,  diallyl  trisulfida  bekerja
sebagai  anti-kanker  payudara  dengan  menginduksi apoptosis sel  mati. Senyawa ini  menghambat  migrasi dan invasi  sel  TNBC,  yang  dikenal  sebagai  subtipe  kanker payudara  yang paling agresif  dan invasif sehingga efektif dalam strateginya menurunkan risiko kanker [25].

## 3.3.7 Jintan Hitam
Jintan hitam ( Nigella sativa ) merupakan jenis rempah yang  keberadaannya  dimanfaatkan  oleh  sebagian  orang, baik sebagai makanan maupun sebagai obat. Ekstrak jintan hitam  berperan  sebagai  pro-apoptosis  dan  anti-metastasis pada sel kanker payudara MCF-7. Selain itu, senyawa ini berperan  sebagai  anti-proliferatif  untuk  menginduksi apoptosis  sel  kanker  melalui  jalur  yang  melibatkan kematian  sel  terprogram,  yakni  jalur  mitokondria (caspases), nuclear (p53), ataupun keduanya [27].
Thymoquinon  merupakan senyawa  yang terkandung dalam  jintan  hitam  dan  terbukti  memiliki  potensi  sebagai kemopreventif dan  kemoterapi. Senyawa ini  menginduksi tertahannya siklus sel dan apoptosis sel MCF-7. Selain itu, senyawa  Thymoquinon  juga  menghambat  pertumbuhan tumor  dan  menginduksi  apoptosis  dengan  menginduksi fosforilasi p38 via generasi ROS [28].

## 3.3.8 Delima
Delima  ( Punica  granatum )  merupakan  jenis  buah dengan  kandungan  polifenol  tinggi  sehingga  memiliki aktivitas antioksidan dan antiinflamasi. Buah delima, baik
Tabel 1. Peran nutrasetikal dalam pencegahan dan pengendalian kanker payudara
Nutrasetikal Kandungan Mekanisme Jahe ( Zingiber officinale ) Gingerol (1-3%) [9] Menghambat  proliferasi  dan  metastasis  sel  kanker, menghenti-kan siklus sel, menghambat invasi dan migrasi sel,  serta  menurunkan  frekuensi  muntah  pada  pasien dengan terapi kanker [10][11] Kunyit ( Curcuma domestica ) Kurkumin (1,8-5,4%) [12] Menghambat proliferasi sel kanker, aktivitas anti-invasif, mencegah angiogenesis, mempromosikan suppressor p53,
serta  menghambat  tumorigenesis  dan  metastasis  tumor [13] [14] [15] Kedelai ( Glicyne max; Glicyne soya ) Isoflavon  0,5  -  2  mg/g; diadzein (0,133%); genistain (0,021%) [16] Menginduksi apoptosis dan penghentian siklus sel kanker, menghambat  pertumbuhan  sel  kanker,  meningkatkan fungsional mitokondria dan ekspresi gen suppressor tumor
[17] [18] Sayuran cruciferous (Genus Brassica/ Crucifera ) Isothyocyanates 3,46-3,60 μmol/g Glukosinolat (0,02-0,3%) [19] Menginduksi  apoptosis  sel  kanker  MCF-7,  menghambat invasi  dan  migrasi  sel  kanker  MDA-MB-231,  menekan proliferasi dan proses neovaskularisasi sel kanker [20] Tomat ( Lycoperson esculentum ) Lycopene (0,3-2%) [21] Menginduksi  apoptosis  sel  kanker,  menyingkirkan prekursor  metas-tasis  sel  kanker,  menekan  pro-liferasi, dan meningkatkan sensitasi kemoterapi [22] [23] Bawang Putih ( Allium sativum )
Allysulfur (2,3%) [24]
Menginduksi  apoptosis  sel  kanker,  aktivitas  anti- proliferasi  signifikan,  inaktivasi  sel    TNBC,  serta  meng- hambat migrasi dan invasi sel kanker TNBC payudara [22] [25] Jintan hitam ( Nigella sativa ) Thymoquinon (0,6%;0- 0,75%) [26] Pro-apoptosis  dan  anti-metastasis  sel  kanker  MCF-7 payudara,  dan  anti-proliferatif  sel  kanker  gen  p53, menghambat  pertumbuhan  tumor,  dan  menginduksi fosforilasi gen p38 [27] [28] Delima ( Punica granatum ) Luteolin (12%), ellagic acid +  punicic acid (0,5-1%) [29] Menghambat  pertumbuhan,  adhesi,  dan  menurunkan migrasi  sel  kanker,  aktivitas  anti-proliferatif,  dan  anti- tumorigenik [30] [31]
jusnya, ekstraknya, maupun minyaknya memiliki aktivitas anti-proliferatif  dan  anti-tumorigenik  sehingga  digunakan sebagai agen kemopreventif dan kemoterapi [30].
Komponen  yang  terdapat  dalam  delima,  seperti luteolin,  asam  ellagik,  dan  asam  punisik,  dapat  memblok proses metastasis sel kanker payudara. Proses tersebut yang membuat  delima  dikenal  sebagai  buah  yang  memiliki kekuatan  alami  dan  digunakan  dalam  dunia  medis  secara luas. Senyawa-senyawa yang terkandung dapat menghambat  pertumbuhan  sel,  meningkatkan  adhesi  sel, dan menurunkan migrasi sel [31].

## 4. Kesimpulan
Nutrasetikal memiliki mekanisme aksi yang potensial dalam  menghambat  pertumbuhan  sel  abnormal  penyebab keganasan  jaringan  payudara.  Beberapa  nutrasetikal  yang dapat  dikonsumsi,  diantaranya  jahe,  kunyit,  sayuran cruciferous, kedelai, tomat, bawang putih, jintan hitam, dan delima  memiliki  strategi  tersendiri  dalam  melawan  sel kanker  payudara.  Oleh  karena  itu,  nutrasetikal  berpotensi sebagai penghambat sel kanker yang efektif sehingga dapat meningkatkan  kualitas  hidup  melalui  pencegahan  dan pengendalian terhadap kanker itu sendiri.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  semua pihak  yang  telah  memberi  saran  dan  masukan  sehingga membantu  dalam  proses  penulisan literature  review ini. Selain itu, penulis juga mengucapkan terima kasih kepada tim  redaksi  dari  Jurnal  Pharmauho  yang  sangat  responsif sehingga proses submit, review ,  maupun revisi difasilitasi sebagaimana  mestinya  sehingga  setiap  proses  berjalan baik.

## Daftar Pustaka
1. World  Health  Organization  (WHO).  Indonesia  [Internet]. Cancer  Country  Profile  2020.  2020  [cited  2020  Jul  18]. Available from: https://www.who.int/cancer/country- profiles/IDN_2020.pdf?ua=1
2. Widowati H. Kasus Kanker Payudara Paling Banyak Terjadi di Indonesia [Internet]. Databoks. 2019 [cited 2020 Jul 31]. Available  from: https://databoks.katadata.co.id/datapublish/ 2019/06/03/kasus-kanker-payudara-paling-banyak-terjadi- di-indonesia
3. Komite  Penanggulangan  Kanker  Nasional.  Panduan Penatalaksanaan Kanker Payudara. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. 2015.
4. Ranzato E, Martinotti S, Calabrese CM, Calabrese G. Role of  Nutraceuticals  in  Cancer  Therapy.  J  Food  Res. 2014;3(4):18–25.
5. Chauhan  B,  Kumar  G,  Kalam  N,  Ansari  SH.  Current concepts and prospects of herbal nutraceutical: A review. J Adv Pharm Technol Res ., 2013; 4(1) :4–8.
6. Nasri H, Baradaran A, Shirzad H, Kopaei MR. New concepts in  nutraceuticals  as  alternative  for  pharmaceuticals, Int  J Prev Med , 2014, 5(12) ;1487–99.
7. Roosita K, Djuwita I, Damanik MR, Kusharto CM. Response of Intestinal Epithelial Cell Line on Galohgor Nutraceutical, J Kedokt Hewan , 2015, 9(2) :3–6.
8. Syamsudin M. Nutrasetikal . Graha Ilmu. Jakarta; 2013.
9. Zick SM, Djuric Z, Ruffin MT, Litzinger AJ, Normolle DP,
Feng MR, Pharmacokinetics of 6-, 8-, 10-Gingerols and 6- Shogaol  and  Conjugate  Metabolites  in  Healthy  Human Subjects. Cancer  Epidemiol  Biomarkers  Prev .  2009, 17(8) ;1930–6.
10. Joo  JH,  Hong  SS,  Cho  YR,  Seo  DW.  10-Gingerol  inhibits proliferation  and  invasion  of  MDA-MB-231  breast  cancer cells  through  suppression  of  Akt  and  p38MAPK  activity. Oncol Rep , 2016, 35(2) ;779–84.
11. Arslan  M,  Ozdemir  L,  Oral  Intake  of  ginger  for chemotherapy-induced nausea and vomiting among women with breast cancer, Clin J Oncol Nurs , 2015, 19(5) ;92–7. 12. Hughes  R.  Pengaruhan  Pemberian  Kunyit  Asam  Terhadap Penurunan Nyeri Dismenore. J Chem Inf Model. 2010, 53(9) .
13. McCubrey JA, Lertpiriyapong K, Steelman LS, Abrams SL, Yang  LV,  Murata  RM,  Effects  of  resveratrol,  curcumin, berberine  and  other  nutraceuticals  on  aging,  cancer development,  cancer  stem  cells  and  microRNAs. Aging (Albany NY) , 2017, 9(6) ;1477–536.
14. Das  L,  Vinayak  M.  Long  term  effect  of  curcumin  in restoration  of  tumour  suppressor  p53  and  phase-II antioxidant  enzymes  via  activation  of  Nrf2  signalling  and modulation  of  inflammation  in  prevention  of  cancer. PLoS One, 2015, 10(4) ;1–22.
15. Khurana RK, Jain A, Jain A, Sharma T, Singh B, Kesharwani P.  Administration  of  antioxidants  in  cancer:  debate  of  the decade. Drug Discov Today , 2018, 23(4) :1–8. http://dx.doi.org/10.1016/j.drudis.2018.01.021
16. Nur FA, Uji Kandungan Senyawa Isoflavon Kalus Kedelai (Glycine  max  (L)  Merr)  Pada  Media  B5  Dengan Penambahan  PEG  (Polyethylene  Glycol)  6000. Skripsi . Malang: Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim, 2010.
17. Kang H, Zhang Y, Yang J, Lu K. Study on Soy Isoflavone Consumption and Risk of Breast Cancer and Survival. Asian Pacific J Cancer Prev , 2012, 13(3) ;995–8.
18. Xie  Q,  Bai  Q,  Zou  L,  Zhang  Q,  Zhou  Y,  Chang  H,  et  al. Genistein  Inhibits  DNA  Methylation  and  Increases Expression  of  Tumor  Suppressor  Genes  in  Human  Breast Cancer Cells, Genes Chromosom Cancer , 2014, 53(5) ;422– 31.
19. Li Tang, Joseph D. Paonessa, Yuesheng Zhang, Christine B. Ambrosone  and SEM. Total isothiocyanate yield from raw cruciferous  vegetables  commonly  consumed  in  the  United States . J Funct Foods , 2013, 5(4) ;1996–2001.
20. Kim S, Sehrawat A, Singh SV, Dietary Chemopreventative Benzyl Isothiocyanate Inhibits Breast Cancer Stem Cells In Vitro and In Vivo, Cancer Prev Res , 2013, 6(8) ;782–90.
21. Hasri  H,  Kandungan  Likopen  Buah  Tomat  (lycopersicum esculentum  l)  terhadap  Waktu  dan  Suhu  Pemanasan, Chemica:  Jurnal  Ilmiah  Kimia  dan  Pend  Kimia ,  2017; 16(2) ;28–35.
22. Salimi A, Seydi E, Pourahmad J. Use of Nutraceuticals for Prevention  and  Treatment  of  Cancer. Iran  J  Pharm Research , 2013, 12(3) ;219–20.
23. Toti  E,  Chen  CO,  Palmery  M,  Valencia  DV,  Peluso  I, Review:  Article  Non-Provitamin  A  and  Provitamin  A Carotenoids as Immunomodulators : Recommended Dietary Allowance , Therapeutic Index , or Personalized Nutrition?,
Hindawi Oxid Med Cell Longev , 2018, 2018 :1–20.
24. Nelwida  N,  Berliana  B,  Nurhayati  N,  Kandungan  Nutrisi Black  garlic  Hasil  Pemanasan  dengan  Waktu  Berbeda, J Ilmiah Ilmu-Ilmu Peternakan , 2019, 22(1) ;53–64.
25. Liu Y, Zhu P, Wang Y, Wei Z, Tao L, Zhu Z. Antimetastatic Therapies  of  the  Polysulfide  Diallyl  Trisulfide  against Triple-Negative  Breast  Cancer  (  TNBC  )  via  Suppressing MMP2 / 9 by Blocking NF- κ B and ERK / MAPK Signaling Pathways, PLoS One , 2015, 10(4) ;1–18.
26. Nickavar  B,  Mojab  F,  Javidnia  K,  Roodgar  Amoli  MA, Chemical  Composition  of  the  Fixed  and  Volatile  Oils  of Nigella sativa L. from Iran. Zeitschrift fur Naturforsch - Sect C J Biosci , 2003, 8(9–10) ;629–31.
27. Alhazmi MI, Hasan TN, Shafi G, Al-assaf AH, Alfawaz MA, Alshatwi  AA.  Roles  of  p53  and  Caspases  in  Induction  of Apoptosis  in  MCF-  7  Breast  Cancer  Cells  Treated  with  a Methanolic Extract of Nigella Sativa Seeds, Asian Pacific J Cancer Prev , 2014, 15(22) ;9655–60.
28. Woo  CC,  Hsu  A,  Kumar  AP,  Sethi  G,  Huat  K,  Tan  B. Thymoquinone  Inhibits  Tumor  Growth  and  Induces Apoptosis in a Breast Cancer Xenograft Mouse Model : The Role of p38 MAPK and ROS, PLoS One , 2013, 8(10) ;1–14. 29. Sandika  B,  Raharjo,  Nur  D.  Pengaruh  Pemberian  Air Rebusan  Akar  Delima  (Punica  granatum  L.)terhadap Mortalitas  Ascaris  suum  Goesze.  Secara  In  Vitro, Lentera Bio , 2012, 1(2) ;81–6.
30. Sharma  P,  McClees  S,  Afaq  Farrukh,  Pomegranate  for Prevention and Treatment of Cancer : An Update. Molecules , 2017, 22(177) ;1–18.
31. Rocha  A,  Wang  L,  Penichet  M,  Martins-Green  M. Pomegranate juice and specific components inhibit cell and
molecular processes critical for metastasis of breast cancer, Breast Cancer Res Treat , 2012, 136(3) ;647–58.
32. Humaera  R,  Mustofa  S,  Kedokteran  F,  Lampung  U. Diagnosis  dan  Penatalaksanaan  Karsinoma  Mammae Stadium 2, J Medula Unila , 2017, 7(2) ;103–7.
33. Perou  CM,  Borresen-Dale  AL,  Systems  biology  and genomics of breast cancer, Cold Spring Harb Perspect Biol .
2011, 3(2) ;1–17.
34. Santini  A,  Tenore  GC,  Novellino  E.  Nutraceuticals:  A paradigm  of  proactive  medicine, Eur  J  Pharm  Sci, 2017, 96 ;53–61.
35. Tripathi  YB, Pratibha  T,  Arjmandi  BH,  Nutraceuticals  and Cancer Management, Front Biosci, 2005, 10(1) ;1607–18.
36. Liou GY, Storz P, Reactive oxygen species in cancer. Vol. 44, Free Radical Research , 2010, 44(5) ;479–496 .
37. Dong JY, Qin LQ. Soy isoflavones consumption and risk of breast  cancer  incidence  or  recurrence:  a    meta-analysis  of prospective  studies, Breast  Cancer  Res  Treat ,  2011, 125(2) ;315–23.
38. Kang  L,  Ding  L,  Wang  Z-Y,  Isothiocyanates  Repress Estrogen Receptor Alpha Expression in Breast Cancer Cells, Oncol Rep , 2009, 21(1) ;185–92
© 2021 by the authors; This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ ).