## Original Research Paper

## KARAKTERISTIK PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI TUBERKULOSIS  DI  RSUD  UNDATA
Gina Andyka Hutasoit1*, I Kadek Rupawan1, Puspita Sari1, Arlin Rinni Tutu1,2
1 Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako
2 Rumah Sakit Umum Daerah Undata Palu, Sulawesi Tengah
*Email Corresponding: ginaandyka@gmail.com
Page : 324-330

## ABSTRAK
Tuberkulosis  merupakan  penyakit penting  sebagai  penyebab  morbiditas  dan mortalitas.  Penegakan  diagnosis  untuk  tuberkulosis  yang  baik  seharusnya dipadukan  antara  temuan  klinik  dan  pemeriksaan  histopatologi  agar mendapatkan hasil diagnosis dan pengobatan  yang  baik.  Tujuan penelitian  ini untuk  mengetahui  karakteristik  dari  penderita  dengan  hasil  pemeriksaan histopatologi yang disebabkan oleh tuberkulosis di RSUD Undata  tahun 2016- 2021.  Metode  penelitian  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  metode deskriptif,  yakni penelitian  yang  bertujuan  untuk mendapatkan gambaran atau deskripsi  suatu keadaan  secara  objektif.  Berdasarkan  hasil  penelitian  maka dapat  disimpulkan  bahwa  penderita  tuberkulosis  terbanyak  yaitu  pada kelompok umur 19-25 tahun dan  jenis kelamin  laki-laki. Sampel pemeriksaan histopatologi  terbanyak  adalah  sampel  biopsy  yang  berukuran  kecil.  Lokasi terbanyak  tuberkulosis  ekstra  paru  adalah  pada  regio  kelenjar  getah  bening colli/inguinal.

## ABSTRACT
Tuberculosis  is  an  important  disease  as  a  cause  of  morbidity  and  mortality. A good  diagnosis  of  tuberculosis  should  be  combined  with  clinical  findings  and histopathological  examination  in  order  to  get  good  diagnosis  and  treatment results.  The  aim  of  this  study  was  to  determine  the  characteristics  of  patients with  the  results  of  histopathological  examinations  caused  by  tuberculosis  at Undata Hospital  in 2016-2021. The research method used in this research is a descriptive method, namely research that aims to obtain an objective picture or description of a situation. Based on the research results, it can be concluded that the majority of tuberculosis sufferers are in the age group 19-25 years and male. Most histopathological examination samples are small biopsy samples. The most common location for extra-pulmonary tuberculosis is in the colli/inguinal lymph node region.
Kata Kunci : Tuberkulosis, histopatologi, ekstraparu, kelenjar getah bening

## Keywords:
Tuberculosis, histopathology, extrapulmonary, lymph node
Published by: Tadulako University, Managed by Faculty of Medicine. Email: healthytadulako@gmail.com Phone (WA): +6285242303103 Address: Jalan Soekarno Hatta Km. 9. City of Palu, Central Sulawesi, Indonesia

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis merupakan penyakit penting sebagai  penyebab  morbiditas  dan  mortalitas. Menurut  data  epidemiologi,  tuberkulosis terjadi  secara  global  di  seluruh belahan  dunia. Akan  tetapi,  epidemiologi  tuberkulosis  lebih umum  berkaitan  dengan  negara  berkembang karena faktor sosioekonomi yang kurang baik. Pada  tahun  2020,  sekitar  10  juta  orang diperkirakan terinfeksi Mycobacterium
tuberculosis di seluruh  dunia,  dengan  5,6  juta kasus laki-laki dan 3,3 juta kasus perempuan 1 . Pada  tahun  yang  sama,  jumlah  kasus  baru tuberkulosis  paling  banyak  terjadi  di  Asia Tenggara  dengan  43%  kasus  baru,  lalu Afrika  sebanyak  25%,  dan  Pasifik  Barat sebanyak 18% 2 .  Setiap  tahun  diperkirakan  9 juta  kasus  TB  baru  dan  2  juta  di  antaranya meninggal.  Dari  9  juta  kasus  baru  TB  di seluruh dunia, 1 juta adalah anak usia 25% 3 .
Sebanyak  86%  kasus  baru  tuberkulosis terjadi di 30 negara dengan beban tuberkulosis yang tinggi. Delapan negara yang menyumbangkan dua pertiga dari keseluruhan kasus  tuberkulosis  baru  adalah  India,  Cina, Indonesia, Filipina, Pakistan, Nigeria, Bangladesh,  dan  Afrika  Selatan.  Di  negara industrial,  kasus  tuberkulosis  lebih  umum terjadi  pada  individu  yang  datang  dari  area endemik  tuberkulosis,  tenaga  kesehatan,  dan individu dengan HIV 1 .
Indonesia  merupakan  salah  satu  negara yang berada dalam daftar WHO untuk negara yang  memiliki  beban  insidensi  tuberkulosis tinggi.  Menurut  data  Profil  Kesehatan Indonesia,  insidensi  tuberkulosis  di  Indonesia mencapai 316 per 100.000 penduduk di tahun 2018.  Namun,  ada  penurunan  jumlah  kasus tuberkulosis  dari  568.987  di  tahun  2019 menjadi 351.936 di tahun 2020. Jumlah kasus tertinggi  dilaporkan  ada  di  provinsi  dengan jumlah  penduduk  besar,  yakni  Jawa  Barat, Jawa  Timur,  dan  Jawa  Tengah.  Pada  tahun 2020,  jumlah  kasus  tuberkulosis  di  tiga provinsi  tersebut  mencapai  46%  dari  total seluruh  kasus  tuberkulosis  di  Indonesia. Menurut  data  nasional  maupun  data  setiap provinsi,  jumlah  kasus  laki-laki  lebih  tinggi daripada  perempuan.  Bahkan  di  Aceh, Sumatera  Utara,  dan  Sulawesi  Utara  kasus pria  hampir  mencapai  dua  kali  lipat  kasus wanita. Kasus tuberkulosis terbanyak ditemukan  pada kelompok  usia  45–54  tahun (17,3%),  lalu  diikuti  kelompok  usia  25–34 tahun (16,8%) dan kelompok usia 15–24 tahun (16,7%) 4 .
Tuberkulosis  menyebar  ketika penderita tuberkulosis  paru  mengeluarkan  bakteri  ke udara, contohnya melalui batuk.
Tuberkulosis  biasanya  menyerang  paru  (TB paru)  tetapi  dapat  juga  menyerang  tempat lain  (TB  ekstra  paru) 5 .  Jumlah  kasus  TB ekstra  paru (TBEP)  berdasarkan  data  WHO tahun  2016   sekitar  15%  dari  total  6,3  juta kasus  TB  yang  ternotifikasi 1 .  Tuberkulosis
Ekstra  Paru  adalah  kasus  TB  yang melibatkan  organ  di  luar  parenkim  paru seperti pleura, kelenjar getah bening (KGB), abdomen, saluran genitourinaria, kulit, sendi dan  tulang,  selaput  otak 6 .  Berdasarkan penelitian yang dilakukan di India, dari 1267 kasus  TB  yang  ditemukan,  528 diantaranya adalah TBEP dengan area yang paling sering terkena adalah KGB (24,81%), diikuti pleura (28,03%),  abdomen  (9,66%),  dan     area  lain (12,31%) 7 .  Berdasarkan  pedoman  nasional pengendalian TB tahun 2016, diagnosis pasti pada  pasien  limfadenitis  dan  TBEP  lainnya ditegakkan  dengan  kultur  (gold  standar), pemeriksaan  klinis,  bakteriologis  dan  atau histopatologis  dari  contoh  uji  yang  diambil dari  organ  tubuh  yang  terkena.  Diagnosis TBEP temasuk limfadenitis sampai sekarang masih  menjadi  tantangan  tersendiri  karena masing-masing metode diagnosis mempunyai kelemahannya masing-masing 8 .
Tuberkulosis  adalah  salah  satu  penyakit infeksi  tropik  yang  disebabkan  oleh  bakteri Mycobacterium  tuberculosis 9 . Penyakit  ini adalah  penyakit  infeksi  lama  yang  telah menyerang manusia dan merupakan penyebab terbesar  kematian  di  dunia 10 .  Tuberkulosis dapat  menyerang  paru-paru,  bronkus  dan organ  ekstraparu  lainnya 11 .  Tuberkulosis  paru tergolong  penyakit air  borne  infection ,  yang masuk ke dalam tubuh manusia melalui udara pernapasan  ke  dalam  paru-paru.  Kemudian kuman  menyebar  dari  paru-paru  ke  bagian tubuh lainnya melalui sistem peredaran darah, sistem  saluran  limfe,  melalui  bronkus  atau penyebaran langsung ke bagian tubuh lainnya 12 .
Mycrobacterium  tuberculosis merupakan jenis  kuman  berbentuk  batang  berukuran sangat  kecil  dengan  panjang  1-4  µm  dengan tebal  0,3-0,6  µm.  Sebagian  besar  komponen Mycrobacterium  tuberculosis adalah  berupa lemak  atau  lipid  yang  menyebabkan  kuman mampu  bertahan  terhadap  asam  serta  zat kimia  dan  faktor  fisik. Mycrobacterium
tuberculosis
bersifat
aerob yang membutuhkan  oksigen  untuk  kelangsungan hidupnya. Mycrobacterium tuberculosis banyak  ditemukan  di  daerah  yang  memiliki kandungan  oksigen  tinggi.  Daerah  tersebut menjadi tempat yang kondusif untuk penyakit tuberkulosis. Mycrobacterium  tuberculosis memiliki  kemampuan  tumbuh  yang  lambat, koloni  akan  tampak  setelah  kurang  dari  dua minggu  atau  bahkan  terkadang  setelah  6-8 minggu. Lingkungan hidup optimal pada suhu 37°C  dan  kelembaban  70%.  Kuman  tidak dapat tumbuh pada suhu 25°C atau lebih dari 40°C 12 . Mycrobacterium tuberculosis termasuk  keluarga Mycrobacteriaceace yang mempunyai  berbagai  genus,  satu  diantaranya adalah Mycrobacterium ,  yang  salah  satunya spesiesnya adalah Mycrobacterium tuberculosis .  Basil  tuberkulosis  mempunyai dinding  sel  lipoid  sehingga  tahan  asam,  sifat ini  dimanfaatkan  oleh  Robert  Koch  untuk mewarnainya  secara  khusus.  Oleh  karena  itu, kuman  ini  disebut  pula  Basil  Tahan  Asam (BTA).  Basil  tuberkulosis  sangat  rentan terhadap  sinar  matahari,  sehingga  dalam beberapa  menit  saja  akan  mati.  Ternyata kerentanan  ini  terutama  terhadap  gelombang cahaya  ultraviolet.  Basil  tuberkulosis  juga rentan  terhadap  panas-basah,  sehingga  dalam 2  menit  saja  basil  tuberkulosis  yang  berada dalam lingkungan basah sudah akan mati bila terkena  air  bersuhu  100°C.  Basil  tuberkulosis juga akan terbunuh dalam beberapa menit bila terkena alkohol 70% atau lisol 5% 13 .
Pemeriksaan  diagnostik  yang  sering dilakukan  pada  pasien  tuberkulosis  yaitu: Pemeriksaan kultur bertujuan untuk mengidentifikasikan  suatu  mikroorganisme yang  menyebabkan  infeksi  klinis  pada  sistem pernapasan.  Bahan  yang  digunakan  dalam pemeriksaan  kultur  yaitu  sputum  dan  apus tenggorok.  Bahan  pemeriksaan  sputum  dapat mengidentifikasi  berbagai  penyakit  seperti tuberkulosis paru, pneumonia, bronkitis kronis dan  bronkiektasis 14 .  Sputum  adalah  suatu
bahan yang diekskresikan dari traktus trakeobronkial  dan  dapat  dikeluarkan  dengan cara  membatukkan 14 .  Pemeriksaan  sputum digunakan untuk mengidentifikasi suatu organisme  patogenik  dan  menentukan  adanya sel-sel  maligna  di  dalam  sputum.  Jenis-jenis pemeriksaan  sputum  yang  dilakukan  yaitu kultur  sputum,  sensitivitas  dan  Basil  Tahan Asam  (BTA).  Pemeriksaan  sputum  BTA adalah  pemeriksaan  yang  khusus  dilakukan untuk  mengetahui  adanya  Mycobacterium tuberculosis.  Diagnosa  Tb  paru  secara  pasti dapat  ditegakkan  apabila  di  dalam  biakan terdapat Mycobacterium tuberculosis 14 . Pemeriksaan radiologis atau rontgen dada bertujuan  untuk  mendeteksi  adanya  penyakit paru  seperti  tuberkulosis,  pneumonia,  abses paru,  atelektasis,  pneumotoraks  dan  lain-lain. Dengan  pemeriksaan  rontgen  dada  dapat dengan  mudah  menentukan  terapi  yang diperlukan oleh pasien dan dapat mengevaluasi  dari  efektifitas  pengobatan. Pemeriksaan  radiologis  dada  atau rotgen dada pada pasien tuberkulosis paru bertujuan untuk memberikan  gambaran  karakteristik  untuk tuberkulosis paru yaitu adanya lesi terutama di bagian  atas  paru,  bayangan  yang  berwarna atau  terdapat  bercak,  adanya  kavitas  tungga atau  multipel,  terdapat  klasifikasi,  adanya  lesi bilateral  khususnya  di  bagian  atas  paru, adanya  bayangan  abnormal  yang  menetap pada  foto  toraks.  Lesi  yang  terdapat  pada orang  dewasa  yaitu  di  segmen  apikal  dan posterior lobus atas serta segmen apikal lobus bawah 14 .
Penegakkan  diagnosis  tuberkulosis  dapat juga  dilihat  dari  pemeriksaan  histopatologi baik pada tuberkulosis paru maupun ekstraparu. Gambaran mikroskopik yang dapat ditemukan yaitu: Ciri khasnya adalah peradangan granulomatosa nekrotikans, terdiri dari zona nekrotik sentral yang dikelilingi oleh histiosit  epiteloid  dengan  jumlah  sel  raksasa berinti  banyak  dan  limfosit  yang  bervariasi. Sel raksasa berinti banyak mungkin
mengandung sel raksasa tipe Langhans (nuklei tersusun  dalam  pola  berbentuk  tapal  kuda  di pinggiran sel) tetapi sel raksasa tipe Langhans tidak  spesifik  untuk  infeksi  tuberkulosis. Organisme  biasanya  hadir  dalam  zona  pusat nekrosis,  terlihat  pada  noda  khusus  (dalam beberapa  kasus).  Granuloma nonnecrotizing dapat juga ditemukan.
Penegakan  diagnosis  untuk  tuberkulosis yang  baik  seharusnya  dipadukan  antara temuan klinik  dan  pemeriksaan  histopatologi agar  mendapatkan hasil diagnosis dan pengobatan yang baik. Oleh karena itu peneliti ingin  mengetahui  karakteristik  dari  penderita dengan hasil  pemeriksaan  histopatologi  yang disebabkan oleh tuberkulosis di RSUD Undata tahun 2016-2021.

## BAHAN DAN CARA
Metode  penelitian  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  metode  deskriptif,  yakni penelitian  yang  bertujuan  untuk  mendapatkan gambaran  atau  deskripsi  suatu keadaan  secara objektif. Metode penelitian deskriptif retrospektif  ini  dilakukan  dengan  pendekatan Cross Sectional yaitu penelitian yang dilakukan untuk mempelajari dinamika korelasi  antara  faktor-faktor  beresiko  dengan efek,  dengan  cara  pendekatan,  observasi  atau pengumpulan  data  sekaligus  pada  suatu  saat. Pengambilan data dilakukan secara retrospektif di  mana  peneliti akan mengkaji informasi  dan mengumpulkan data yang telah ada sebelumnya  lalu  data  tersebut  ditelaah. Waktu penelitian  ini  diselenggarakan  pada  bulan Maret  –  Juni  2023.  Lokasi  penelitian  ini  di Laboratorium Patologi Anatomi RSUD Undata Palu.

## HASIL
Hasil  penelitian  disajikan  dalam  tabel karakteriktik penderita sebagai berikut : Tabel  1  Karakteristik  Responden  Berdasarkan Umur  (Tahun),  Jenis  Kelamin,  dan  Ukuran Jaringan
Karakteristik Responden Frek % Umur (Tahun) 5-11 2 2,6 12-18 14 18,4 19-25 15 19,7 26-32 13 17,1 33-39 10 13,2 40-46 10 13,2 47-53 4 5,3 >54 8 10,5 Jenis Kelamin Laki-laki 27 35,5 Perempuan 49 64,5 Ukuran Jaringan Kecil 59 77,6 Besar 17 22,4 Lokasi Infeksi Kelenjar  getah bening colli/ inguinal 39 51,3 Non-kelenjar getah bening 37 48,7 Total 76 100

## Sumber; Data Primer
Berdasarkan  tabel  1  menunjukkan  bahwa kelompok  umur  penderita  terbanyak  yaitu pada  kelompok  umur  19-25  tahun  yaitu  15 respoden (19,7%). Sedangkan kelompok umur penderita terendah yaitu pada kelompok umur 5-11  tahun  sebanyak  2  responden  (2,6%). Distribusi responden berdasarkan jenis kelamin  laki-laki  sebanyak  27  responden (35,5%).  Sedangkan  penderita  yang  berjenis kelamin  Perempuan  sebanyak  49  responden (64,5%).  distribusi  responden  berdasarkan ukuran jaringan yaitu penderita dengan ukuran jaringan kecil sebanyak 59 responden (77,6%). Sedangkan  penderita  dengam  ukuran  jaringan besar  sebanyak  17  responden  (22,4%). Distribusi  responden  tertinggi  berdasarkan lokasi infeksi yaitu berada pada kelenjar getah bening  Colli/inguinal  sebanyak  39  sampel (51,3%).  Sedangkan  lokasi  infeksi  lainnya  di luar kelenjar getah bening sebanyak 37 sampel (48,7%).

## PEMBAHASAN
Faktor resiko penyakit tuberkulosis dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor,  salah satunya adalah umur penderita. Umur menjadi faktor utama resiko terkena penyakit tuberkulosis  karena  kasus  tertinggi  penyakit ini  terjadi  pada  usia  muda  hingga  dewasa. Indonesia sendiri di perkirakan 75% penderita berasal  dari  kelompok  usia  produktif  (15-49 tahun) 15 . Hal ini sesuai dengan hasil penelitian yang  menyatakan  bahwa  kelompok  umur penderita  terbanyak  yaitu  pada  kelompok umur 19-25 tahun yaitu 15 respoden (19,7%). Sedangkan kelompok umur penderita terendah yaitu  pada  kelompok  umur  5-11  tahun sebanyak 2 responden (2,6%).
Faktor  resiko  lainnya  adalah  jenis kelamin penderita. Menurut  Sejati & Sofiana, jenis  kelamin  penyakit  ini  lebih  banyak menyerang  laki-laki  daripada  wanita,  karena sebagian besar laki-laki mempunyai kebiasaan merokok 16 . Kebiasaan merokok dapat menurunkan  daya  tahan  tubuh,  sehingga mudah  untuk  terserang  penyakit  terutama pada  laki-laki  yang  mempunyai  kebiasaan merokok  dan  meminum  alkohol.  Selain  itu pekerjaan  dapat  menjadi  faktor  risiko  kontak langsung  dengan  penderita.  Risiko  penularan tuberkulosis  pada  suatu  pekerjaan  adalah seorang  tenaga  kesehatan  yang  secara  kontak langsung  dengan  pasien  walaupun  masih  ada beberapa pekerjaan yang dapat menjadi faktor risiko  yaitu  seorang  tenaga  pabrik.  Hal  ini sesuai dengan hasil penelitian yang menyatakan  bahwa  distribusi  responden berdasarkan jenis kelamin perempuan sebanyak  27  responden  (35,5%).  Sedangkan penderita  yang  berjenis  kelamin  laki-laki sebanyak 49 responden (64,5%).
Penelitian sebelumnya menyatakan bahwa  sampel  jaringan  biopsi  maupun jaringan  eksisi  tumor  dapat  membantu penegakkan diagnosa tuberkulosis. Penegakkan  diagnosis  tuberkulosis  dapat
dilihat  dari  pemeriksaan  histopatologi  baik pada  tuberkulosis  paru  maupun  ekstraparu. Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  yang menyatakan  distribusi  responden  berdasarkan ukuran  jaringan  yaitu  penderita  dengan ukuran  jaringan  kecil  sebanyak  59  responden (77,6%). Sedangkan penderita dengam ukuran jaringan  besar  sebanyak  17  responden (22,4%).
Limfadenitis tuberculosis merupakan infeksi  bakteri  kronik  yang  disebabkan  oleh Micobacterium
tuberculosis. Dalam
penyebarannya, tuberkulosis dapat dikategorikan  menjadi  dua  bagian  yaitu  TB paru  dan  TB  di  luar  paru.  Limfadenitis  yang lebih  dikenal  dengan  TB  kelenjar  getah bening  termasuk  salah  satu  penyakit  di  luar paru  (TB  ekstra  paru).  Data  epidemiologi menunjukkan  limfadenitis  adalah  gambaran tuberkulosis  ekstra  paru  yang  paling  sering ditemukan. Gambaran ini ditemukan pada 30- 40% kasus tuberkulosis ekstra paru dan paling banyak dijumpai pada bagian servikal (leher). Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  yang menyatakan  bahwa  distribusi  responden tertinggi  berdasarkan  lokasi  infeksi  yaitu berada pada kelenjar getah bening Colli/inguinal  sebanyak  39  sampel  (51,3%). Sedangkan  lokasi  infeksi  lainnya  di  luar kelenjar  getah  bening  sebanyak  37  sampel (48,7%).
Penegakkan  diagnosis  tuberkulosis  dapat juga  dilihat  dari  pemeriksaan  histopatologi baik pada tuberkulosis paru maupun ekstraparu.  Gambaran  mikroskopik  yang dapat  ditemukan  yaitu:  Ciri  khasnya  adalah peradangan granulomatosa nekrotikans, terdiri dari  zona  nekrotik  sentral  yang  dikelilingi oleh  histiosit  epiteloid  dengan  jumlah  sel raksasa  berinti  banyak  dan  limfosit  yang bervariasi. Gambaran berikutnya yaitu adanya sel raksasa berinti banyak mungkin mengandung  sel  raksasa  tipe  Langhans (nuklei  tersusun  dalam  pola  berbentuk  tapal
kuda  di  pinggiran  sel)  tetapi  sel  raksasa  tipe Langhans tidak spesifik untuk infeksi tuberkulosis. Organisme biasanya hadir dalam zona pusat nekrosis, terlihat pada noda khusus (dalam beberapa kasus). Granuloma nonnecrotizing dapat  juga  ditemukan  pada kasus tuberkulosis.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  maka  dapat disimpulkan  bahwa  penderita  tuberkulosis terbanyak  yaitu  pada  kelompok  umur  19-25 tahun  dan  jenis  kelamin  laki-laki.  Sampel pemeriksaan  histopatologi  terbanyak  adalah sampel  biopsy  yang  berukuran  kecil.  Lokasi terbanyak tuberkulosis ekstra paru adalah pada regio kelenjar getah bening colli/inguinal.
Saran  untuk  penelitian  ini  adalah  dapat dilanjutkan  dengan  sampel  yang  lebih  banyak dan  dari  beberapa  rumah  sakit,  serta melengkapin  pemeriksaan  penunjang  lainnya seperti sputum maupun radiologi.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Departemen Patologi Anatomik  Fakultas  Kedokteran  Universitas Tadulako  Palu  dan  RSUD  Undata  Palu  yang telah  membantu  dan  memfasilitasi  dalam penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   World Health Organization. Tuberculosis. WHO. Published 2021. https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/tuberculosis
2.   Adigun  R,  Singh  R.  Tuberculosis. StatPearls  Publishing.  Published  2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NB
K441916/ 3.   Kartasasmita CB. Epidemiologi Tuberkulosis. Sari Pediatr . 2016;11(2):124-129. doi:10.14238/sp11.2.2009.124-9 4.   Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Profil  Kesehatan  Indonesia Tahun  2020 .  Kemenkes  RI;  2021.
doi:10.1524/itit.2006.48.1.6
5.   Suarayasa  K,  Pakaya  D,  Felandina  Y. Analisis Situasi Penanggulangan Tuberkulosis  Paru  di  Kabupaten  Sigi. J Kesehat Tadulako . 2019;5(1):6-12. 6.   Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman  Nasional  Pelayanan Kedokteran  Tata  Laksana  Tuberkulosis .
Kemenkes RI; 2021.
7.   Prakasha  SR,  Suresh  G,  D’Sa  IP,  Shetty SS,  Kumar  SG.  Mapping  the  pattern  and trends  of  extrapulmonary  tuberculosis. J Glob Infect Dis . 2013;5(2):54-59. doi:10.4103/0974-777X.112277 8.   Lee  JY.  Diagnosis  and  treatment  of extrapulmonary tuberculosis. Tuberc Respir  Dis  (Seoul) .  2015;78(2):47-55. doi:10.4046/trd.2015.78.2.47
9.   Putri  ASD,  Sumarni  S,  Anwar  A,  Latifah NA.  Gambaran  Status  Gizi  Pasien Tuberkulosis  Paru  Di  Wilayah  Kerja Puskesmas  Kecamatan  Palu  Utara  Kota Palu. Heal  Tadulako  J  (Jurnal  Kesehat Tadulako) . 2020;6(2):57-61.
10.  Kasper  DL,  Fauci  AS,  Hauser  SL,  Longo DL,  Jameson  JL,  Loscalzo  J. Harrison’s Principles  of  Internal  Medicine .  19th  ed. McGraw-Hill Companies Inc.; 2015.
11.  Ayu  DN,  Sarniwaty,  Tri  S.  Limfadenitis Tuberkulosis  Pada  HIV/AIDS. Heal Tadulako  J  (Jurnal  Kesehat  Tadulako) . 2020;6(3):1-6.
12.  Widyanto FC, Triwibowo. Trend Disease . CV. Trans Info Media; 2013.
13.  Danusantoso H. Buku Saku Ilmu Penyakit Paru .  2nd  ed.  Penerbit  Buku  Kedokteran
EGC; 2013. 14.  Manurung S. Gangguan Sistem Pernafasan Akibat Infeksi . CV. Trans Info Media; 2008.
15.  Budi  IS,  Ardillah  Y,  Sari  IP,  Septiawati D.  Analisis  Faktor  Risiko  Kejadian penyakit  Tuberculosis  Bagi  Masyarakat Daerah  Kumuh  Kota  Palembang. J Kesehat Lingkung Indones .
2018;17(2):87-94.
16.  Sejati  A,  Sofiana  L.  Faktor-Faktor Terjadinya Tuberkulosis. J Kesehat Masy .
2015;10(2):122-128. doi:10.15294/kemas.v10i2.3372