https://doi.org/10.22487/kovalen.2021.v7.i1.15438
Aktivitas Antischistosomiasis Sediaan Nanopartikel Ekstrak Biji
Pinang pada Tikus Putih Jantan Terinfeksi Schistosoma japonicum
[The Antischistosomiasis Activity Test on Nanoparticles Ethanolic Extract of Betel Nut to Male Rats Infected with Schistosoma japonicum ]
Marzela Dewi 1* , David Pakaya 2 , Joni Tandi 1
1 Program Studi S1 Farmasi, STIFA Pelita Mas Palu
2 Departemen Histologi Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako, Palu
Abstract. Schistosomiasis  is  a  disease  caused  by Schistosoma  japonicum worms  and Oncomelania  hupensis lindoensis as  the  intermediate  snails.  Praziquantel  is  a  drug  used  to  reduce  the  prevalence  of  schistosomiasis. However, its use has several side effects such as headaches, dizziness, nausea, vomiting as well as abdominal, joint, and muscle pain. The development of alternative drugs is a solution to reduce side effects. Betel ( A. catechu ) seeds  are  known  to  the  public  to  have  an  anthelmintic  effect  because  they  contain  alkaloids,  tannins,  flavan, phenolic  compounds,  as  well as  arecoline.  To  increase  the bioavailability and efficacy  of  the  extract,  the seeds were prepared in the formulation of nanoparticles. This study aims to determine the antischistosomiasis activity of the  ethanol  extract  nanoparticles  of  betel  nut  as  an antischistosomiasis.  The  rats  were  divided  into  9  treatment groups consisting of normal, negative and positive control groups, extract treatment and treatment of nanoparticle preparations with dose variations of 30, 60, and 120 mg/kgBW. The parameter observed was the number of S. japonicum eggs in rat feces before and after treatment. Data obtained from the mean number of S. japonicum eggs was  tested  for  normality  with  Saphiro-Wilk  test,  and  showed  that  the  data  were  not  normally  distributed. Furthermore,  nonparametric statistical  analysis  was  carried out  with  Kruskal-Wallis  which showed  there  was  no significant difference in the mean number of S. japonicum eggs in all treatment groups. The results showed that the ethanol extract nanoparticles of A. catechu had antischistosomiasis activity.
Keywords: Antischistosomiasis, betel, Areca catechu L., nanoparticle
Abstrak. Schistosomiasis adalah  penyakit  yang  disebabkan  oleh  cacing  jenis Schistosoma  japonicum dan Oncomelania  hupensis lindoensis sebagai  keong  perantaranya.  Praziquantel  digunakan  untuk  mengurangi prevalensi schistosomiasis. Akan  tetapi,  penggunaannya  memiliki  beberapa  efek  samping  seperti  sakit  kepala, pusing,  mual,  muntah  serta  nyeri  perut,  sendi  dan  otot.  Pengembangan  obat  alternatif  menjadi  solusi  untuk mengurangi  efek  samping.  Biji  pinang  ( Areca  catechu L.)  dikenal  masyarakat  memiliki  efek  antelmintik  karena mengandung alkaloid, tannin, flavan, dan senyawa fenolik, serta arekolin. Untuk meningkatkan bioavailabilitas dan kemanjuran ekstraknya maka dibuat dalam bentuk sediaan nanopartikel. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antischistosomiasis sediaan  nanopartikel  ekstrak  etanol  biji  pinang  sebagai antischistosomiasis. Tikus dibagi menjadi 9 kelompok perlakuan yang terdiri dari kelompok kontrol normal, negatif, positif, perlakuan ekstrak dan  perlakuan  sediaan  nanopartikel  dengan  variasi  dosis  30  mg/KgBB,  60  mg/KgBB,  dan  120  mg/KgBB. Parameter yang diamati adalah jumlah telur S. japonicum pada tinja tikus sebelum dan setelah perlakuan. Data yang  diperoleh  dari  jumlah  rerata  telur S.  japonicum ,  dilakukan  uji  normalitas  dengan  Saphiro  Wilk,  dan menunjukkan  data  tidak  terdistribusi  normal.  Selanjutnya  dilakukan  analisis  statistik  nonparametrik  dengan Kruskal-Wallis menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  tidak signifikan  terhadap  rerata  jumlah telur S.  japonicum pada seluruh kelompok perlakuan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang memiliki aktivitas antischistosomiasis.
Kata kunci: Antischistosomiasis, Arecha catechu L. , nanopartikel
Diterima:  15 Januari 2021, Disetujui: 19 April 2021
Sitasi:  Dewi,  M., Pakaya,  D.,  &  Tandi, J. (2021).  Aktivitas Antischistosomiasis  Sediaan  Nanopartikel Ekstrak  Biji Pinang  pada  Tikus Putih Jantan Terinfeksi Schistosoma japonicum . KOVALEN: Jurnal Riset Kimia , 7(1): 89-97.
https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/kovalen
*  Corresponding author E-mail : marzeladewi@gmail.com
Dewi et al.

## LATAR BELAKANG
Schistosomiasis disebabkan oleh cacing genus Schistosoma.  Schistosoma merupakan jenis cacing trematoda darah, cacing trematoda umumnya  ditemukan  di  beberapa  Negara seperti RRC, Korea, Jepang, Filipina, Thailand, Vietnam,  Taiwan,  India,  Afrika  dan  Indonesia (Margono, 2000). Schistosomiasis yang terjadi di  Indonesia  ditemukan  endemis  hanya  di Provinsi Sulawesi Tengah, tepatnya di daerah Lembah  Napu  dan  Bada,  Kabupaten  Poso serta Lembah Lindu, Kabupaten Sigi. Penyebab Schistosomiasis di Indonesia adalah cacing Schistosoma japonicum (S. japonicum) (Pitriani & Rau, 2017).
Praziquantel  merupakan  obat  tunggal yang telah digunakan untuk terapi schistosomiasis (Bergquist et  al. ,  2017).
Penggunaan praziquantel secara massal dapat mengurangi prevalensi schistosomiasis dengan  angka  kesembuhan  100%.  Penelitian sebelumnya  menyimpulkan  bahwa  tidak  ada penurunan  kerentanan  cacing S.  japonicum terhadap  praziquantel    (Nurwidayati et  al.,
2017).  Akan  tetapi,  penggunaan  praziquantel sebagai antischistosomiasis memiliki beberapa efek samping. Efek samping yang paling sering terjadi  seperti  mengantuk,  lelah,  sakit  kepala dan  pusing,  yang  lainnya  adalah  nyeri  perut, diare,  mual,  muntah,  pruritus,  urtikaria,  nyeri sendi  dan  otot,  serta  peningkatan  enzim  hati selintas (Gunawan, 2007).
Pengembangan  bahan  aktif  atau  obat alternatif  yang  bersifat antischistosomiasis dapat  menjadi  solusi  untuk  mengurangi  efek samping  yang  timbul  setelah  penggunaan praziquantel. Bahan obat yang dapat digunakan  dapat  berasal  dari  bahan  alam,
antara lain adalah biji pinang ( Areca catechu L.) (Ferdiansyah et al ., 2016).
Biji pinang ( A. catechu L.) sebagai salah satu obat tradisional berefek sebagai antelmintik,  antimutagenik,  antioksidan  dan astringent. Kandungan yang terdapat pada biji pinang yaitu alkaloid, seperti arekain, guvalokin,  arekolin,  arekolidine,  guvasine  dan isoguvasine. Selain itu pada ekstrak etanol biji pinang  terdapat  flavan,  dan  senyawa  fenolik, tanin terkondensasi, tannin terhidrolisis, minyak menguap  dan  tidak  menguap,  asam  glanat, getah,  serta  lignin  (Ferdiansyah et  al., 2016).
Adanya  efek  ini  menjadi  potensi  untuk pengembangan pinang ( A. catechu L.) menjadi antischistosomiasis.
Untuk meningkatkan bioavailabilitas ekstrak  etanol  biji  pinang  maka  dapat  dibuat menjadi sediaan nanopartikel. Sediaan nanopartikel menunjukkan potensi untuk meningkatkan bioavailabilitas obat yang diberikan  secara  oral  (Amara et  al., 2018).
Berdasarkan uraian di atas maka penelitian ini bertujuan  untuk  mengembangkan  ekstrak etanol biji pinang menjadi sediaan nanopartikel untuk pengobatan schistosoma guna mendapatkan sediaan obat antischistosomiasis dengan efek samping yang minim.

## METODE PENELITIAN

## Bahan dan Peralatan
Sampel  pada  penelitian  ini  adalah  tikus putih  jantan  galur  Wistar  berusia  8  minggu dengan berat 250 – 300 gram dalam keadaan sehat,  aktivitas  dan  tingkah  laku  normal. Jumlah total hewan coba adalah 27 ekor yang dibagi  menjadi  9  kelompok,  masing-masing  3 ekor per kelompok perlakuan. Hewan coba dan perawatannya telah mendapatkan izin etik dari Komite etik penelitian kedokteran dan kesehatan  fakultas  kedokteran  universitas
Dewi et al. Tadulako dengan
nomor :7664/UN28.1.30/KL/2020.
Bahan lainnya meliputi biji pinang, etanol 96%,  natrium  tripolifosfat  (NaTPP),  kitosan, asam  asetat  glasial,  dan  aquadest.  Peralatan meliputi  pengaduk  magnetik,  sentrifugasi, injektor,  lemari  pendingin,  spoit,  jarum  no.  20 atau 22, dan inkubator

## Prosedur Penelitian
Pembuatan  sediaan  nanopartikel  ekstrak etanol biji pinang (A. catechu L.)
Pembuatan  nanopartikel  ekstrak  etanol biji  pinang (A.  catechu L .) dilakukan  dengan menimbang  1  g  ekstrak  etanol  biji  pinang (A. catechu L. ) kemudian  larutkan  dalam  35  ml etanol  p.a  di  campur  15  ml  aquades  dalam gelas beker 1000 ml kemudian tambahkan 100 ml  larutan  kitosan  dalam  larutan  asam  asetat glasial  1%.  Selanjutnya  secara  bertahap  ke dalam  campuran  tersebut  ditambahkan  40  ml NaTPP sambil disertai pengadukan menggunakan magnetic stirrer pada kecepatan
3000  rpm  selama  2  jam  (Kurniasari,  2016).
Setelah  bahan  tercampur  dan  telah  diaduk menggunakan magnetic  stirrer selama  2  jam.
Koloid  nanopartikel  kitosan  dan  NaTPP  biji pinang  kemudian  dipisahkan  dengan  cara setrifugasi dengan 3500 rpm selama 30 menit. Padatan  nanopartikel  biji  pinang  dimasukkan dalam freezer dengan suhu -4 0 C selama 2 hari, kemudian  penyimpanan  dilanjutkan  dalam lemari  es  dengan  suhu  3 0 C  sampai  menjadi padatan kering (Kurniasari, 2016).

## Infeksi serkaria melalu intraperitoneal
Tikus  yang  telah  diadaptasikan  dengan lingkungannya,  kemudian  diberi  perlakuan dengan  injeksi  serkaria  secara  intraperitoneal atau menginjeksikan cairan yang mengandung serkaria  kedalam  rongga  perut  dengan  dosis cairan  yang  digunakan  sebanyak  200µl  ke
dalam spoit 1 ml dengan  menggunakan jarum no 20 atau 22. Kemudian diinkubasikan selama waktu  yang  telah  ditentukan  yaitu  2  minggu. (Matthew et al ., 2014).

## Pemeriksaan tinja tikus
Pemeriksaan  tinja  tikus  menggunakan metode  kato-katz  untuk  melihat  jumlah  telur dalam tinja (Matthew et al. , 2014).

## Analisis data
Uji statistik dilakukan dengan menggunakan  Kruskal  Walis  dengan  nilai signifikan p<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Identifikasi Biji Pinang
Pada  penelitian  ini  mengunakan  bahan uji  sediaan  nanopartikel  ekstrak  etanol  biji pinang.  Dilakukan  identifikasi  di  UPT.  Sumber Daya  Hayati  Universitas  Tadulako  Sulawesi Tengah  untuk  memastikan  kebenaran  bahan uji yang digunakan. Hasil identifikasi membuktikan  bahwa  benar  biji  pinang  yang digunakan dalam penelitian adalah spesies A.
catechu L dan termasuk suku Arecaceae.

## Hasil Ekstraksi
Pembuatan  ekstrak  etanol  biji  pinang dilakukan  dengan  cara  maserasi  dengan pelarut  etanol  96%.  Dalam  proses  ekstraksi digunakan  serbuk  simplisia  kering  biji  pinang yang telah dihaluskan sebanyak 400gram yang dibagi  pada  2  bejana  dengan  masing-masing mengunakan etanol sebanyak 2 liter, sehingga didapatkan  jumlah  ekstrak  etanol  biji  pinang sebanyak  75  gram  dengan  nilai  rendemen 18,75%.

## Hasil Pembuatan Sediaan Nanopartikel
Pembuatan sediaan nanopartikel ekstrak etanol  biji  pinang  dilakukan  dengan  metode gelasi ionik. Dalam proses pembuatan

## Dewi et al.
digunakan ekstrak etanol biji pinang sebanyak 5  gram  sehingga  didapatkan  jumlah  sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang sebanyak  0,5  gram  dengan  nilai      rendemen 10%.
Hasil Pengamatan Jumlah Telur S. japonicum  Terhadap  Pemberian  Sediaan Nanopartikel Ekstrak Etanol Biji  Pinang ( A. catechu L.)
Pada  penelitian  ini  yang  diamati  yaitu aktivitas antischihtosomiasis sediaan nanopartikel  ekstrak  etanol  biji  pinang  ( A.
catechu L.) dengan variasi dosis 30 mg/Kg BB, 60  mg/Kg  BB  dan  120  mg/Kg  BB  terhadap jumlah  telur S.  japonicum pada  tikus  putih jantan yang terinfeksi S. japonicum. Perhitungan jumlah telur S. japonicum berdasarkan  banyaknya  jumlah  telur  yang ditemukan  dalam  tinja. Pada  minggu  ke-2 pasca  penginfeksian  didapatkan  telur S. japonicum dan  seluruh  hewan  coba  termasuk dalam  kategori  infeksi  ringan.  Perhitungan jumlah  telur S.  japonicum dapat  dilihat  pada Tabel 1 dan Gambar 1.
Tabel 1 . Rerata jumlah telur pada tinja tikus sebelum dan setelah perlakuan infeksi S. japonicum Sampel Sebelum Perlakuan Setelah Perlakuan Nilai p K1 0 ± 0 0 ± 0 0,3195 K2 0,67 ± 0,6 1 ± 0 K3 0,9 ± 0,3 0,1 ± 0,3 K4 0,4 ± 0,5 0 ± 0 K5 0,4 ± 0,5 0 ± 0 K6 1,0 ± 0 0,5 ± 0,5 K7 0,3 ± 0,6 0 ± 0 K8 0,8 ± 0,4 0 ± 0 K9 0,8 ± 0,4 0,2 ± 0,4
Keterangan: (K1) kontrol tikus sehat ; (K2) tikus terinfeksi S. japonicum ; (K3) tikus terinfeksi S. japonicum dengan terapi  praziquantel  dosis  20  mg/KgBB  ;  (K4)  tikus  terinfeksi S.  japonicum dengan  terapi  ekstrak etanol biji pinang dosis 30 mg/KgBB ; (K5) tikus terinfeksi S. japonicum dengan terapi ekstrak etanol biji pinang dosis 60 mg/KgBB ; (K5) tikus terinfeksi S. japonicum dengan terapi ekstrak etanol biji pinang dosis 120 mg/KgBB ; (K7) tikus terinfeksi S. japonicum dengan terapi sediaan nanopartikel ekstrak  etanol  biji  pinang  dosis  30  mg/KgBB  ;  (K8)  tikus  terinfeksi S.  japonicum dengan  terapi sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang dosis 60 mg/KgBB ; (K9) tikus terinfeksi S. japonicum dengan terapi sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang dosis 120 mg/KgBB.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 0.0 0.5 1.0 1.5 Kelompok Perlakuan J u m la h T e lu r Sebelum Perlakuan Sesudah Perlakuan
Gambar 1. Hubungan antara kelompok perlakukan terhadap jumlah telur pada tinja tikus sebelum dan setelah perlakuan infeksi S. japonicum

## Dewi et al.
Tabel  1  dan  Gambar  1  menunjukkan bahwa awal penelitian seluruh telah tikus telah terinfeksi S.  japonicum .  Infeksi  ini  bersifat ringan, bisa dikarenakan proses penginfeksian sampai pengamatan hanya berlangsung selama  2  minggu.  Pada  K1,  tampak  tidak ditemukan S.  japonicum ,  sehingga  kelompok kontrol normal ini telah sesuai. Pada kelompok K2  (control  negatif),  ditemukan S.  japonicum (0,67 ± 0,6) dan tidak dilakukan terapi sehingga didapatkan  rerata  jumlah  telur  yang  semakin banyak  (1  ±  0).  Pada  K3  ditemukan  0,9  ±  0,3 dan menurun dengan pemberian terapi standar praziquantel dengan dosis 20mg/KgBB. Hal ini menandakan  kelompok  kontrol  positif  berhasil baik.
Pada  kelompok  K4,  K5  dan  K6  yang telah  terinfeksi  dan  diterapi  dengan  ekstrak etanol  biji  pinang  dengan  dosis  bervariasi secara  keseluruhan  menunjukkan  penurunan rerata jumlah telur S. japonicum setelah hari ke-
3.  Pada  kelompok  K7,  K8  dan  K9,  tikus  yang telah  terinfeksi S.  japonicum dan  diterapi dengan sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang dosis bervariasi menunjukkan penurunan rerata jumlah  telur setelah  hari ke- 3.  Hasil  penelitian  ini,  dilakukan  uji  normalitas dengan  Saphiro  Wilk,  dan  menunjukkan  data tidak terdistribusi normal. Selanjutnya dilakukan  analisis  statistik  nonparametrik dengan  Kruskal-Wallis  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  tidak  signifikan  terhadap rerata  jumlah  telur S.  japonicum pada  seluruh kelompok perlakuan.

## Pembahasan Hasil Penelitian
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui  efek sediaan  nanopartikel  ekstrak etanol  biji  pinang  ( A.  catechu L.)  dengan parameter yang diambil adalah jumlah telur S. japonicum pada  feses  tikus  putih  jantan  ( R.
novergicus )  yang  terinfeksi S.  japonicum. Bahan  uji  yang  digunakan  adalah  sediaan nanopartikel  ekstrak  etanol  biji  pinang  ( A. catechu L.). Tanaman yang digunakan kemudian diidentifikasi dengan tujuan memastikan  bahwa  tanaman  yang  digunakan tersebut.  benar  biji  pinang  spesies Areca catechu L. dan termasuk suku Arecaceae.
Biji  pinang  ( A.  catechu L.) diekstraksi dengan menggunakan metode maserasi menggunakan  cairan  penyari  etanol  96%. Ekstrak kental yang diperoleh setelah dilakukan  pemisahan  pelarut  menggunakan rotari  vacum  evaporator (rotavapor)  dan didapatkan  ekstrak  kental  75  gram  dengan persentase  randemen  ekstrak  18,75  % kemudian  dilanjutkan  dengan  pembuatan sediaan nanopartikel.
Pembuatan sediaan nanopartikel ekstrak etanol  biji  pinang  dilakukan  dengan  metode gelasi ionik. Dalam proses pembuatan digunakan ekstrak etanol biji pinang sebanyak 5  gram  sehingga  didapatkan  jumlah  sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang sebanyak  0,5  gram  dengan  nilai      rendemen 10%. Pembuatan sediaan nanopartikel bertujuan  untuk  mengatasi  kelarutan  zat  aktif yang  sukar  larut,  memperbaiki  bioavailabilitas yang buruk, memodifikasi sistem penghantaran obat  sehingga  obat  dapat  langsung  menuju daerah yang spesifik. Selain itu bentuk sediaan ini  dapat  meningkatkan  stabilitas  zat  aktif  dari degradasi  lingkungan  (penguraian  enzimatis, oksidasi,  hidrolisis),  memperbaiki  absorbsi suatu senyawa makromolekul, dan mengurangi  efek  iritasi  zat  aktif  pada  saluran cerna  (Amara et  al., 2018).  Hal  ini  didukung oleh  penelitian    Putri et  al. ,  2018  yang menyatakan  bahwa  upaya  penghantar  obat dengan  menggunakan  nanopartikel  akan

## Dewi et al.
menyebabkan  obat  lebih  mudah  menyebar dalam darah dan cepat memberikan efek , dan nanopartikel  yang  sering  digunakan  sebagai penghantar obat.
Penelitian
ini diawali dengan
penginfeksian tikus dengan cara penginduksian  serkaria  secara  intraperitoneal. Tikus diinkubasikan selama 14 hari, kemudian dilakukan pemeriksaan tinja untuk mengidentifikasi jumlah telur S. japonicum dan hasilnya  tikus  didiagnosis  schistosomiasis. Pengamatan aktivitas antischistosomiasis sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang ( A.  catechu )  dilakukan  setelah  3  hari  pasca perlakuan,  dikarenakan  pada  penelitian  yang dilakukan  oleh  Xiao et  al., 2018  bahwa praziquantel  telah  menunjukkan  penurunan schistosomula pada 0,5-24 jam dan menghilang pada hari ke 3-7 pasca pemberian secara oral.
Data  hasil  perhitungan  jumlah  telur S. japonicum memiliki  nilai  p  0,3195.  Hasil tersebut menunjukkan bahwa nilai rerata antar dua  kelompok  perlakuan  sama,  yang  artinya pemberian  perlakuan  nanopartikel  ekstrak etanol biji pinang ( A. catechu L.) dengan dosis yang  bervariasi  memberikan  efek  yang  sama terhadap  jumlah  telur  dalam  tinja  tikus  yang terinfeksi S.  japonicum .    Pemberian  antara praziquantel  dengan  nanopartikel  esktrak etanol  biji  pinang  ( A.  catechu L.)  memberikan efek  yang  sama  terhadap  jumlah  telur  dalam tinja tikus terinfeksi S. japonicum.
Hasil uji skrining fitokimia pada penelitian terdahulu  menyatakan  bahwa  ekstrak  etanol biji  pinang  ( A.  catechu L.)  mengandung flavonoid,  alkaloid,  tannin  dan  saponin. Menurut Jatsa et al., (2015) dan Huang et al.,
(2018), diantara aktivitas farmakologis senyawa  kimia,  alkaloid  dan  tanin  diketahui
memiliki  atktivitas  antelmintik.  Pada  penelitian terdahulu menyatakan bahwa tanin bertanggung  jawab  atas  efek  antelmintik (Andrew et  al., 2014).  Hal  ini  didukung penelitian  sebelumnya  yang  menunjukkan bahwa  aktivitas  antelmintik  berasal  dari  tanin (Andrew et  al .,  2014).  Menurut  Mubarokah et al., 2018  tanin  yang  terdapat  dalam  pinang memiliki  efek    ovisidal  sehingga  dapat digunakan sebagai antelmintik. Namun, serupa dengan  aktivitas  antimikroba  mereka,  efek antelmintik  tanin  sangat  bervariasi  tergantung pada  komposisi  kimia  dan  struktur  tanin, spesies parasit atau tahap pertumbuhan dan / atau  spesies  inang    (Hoste et  al., 2012). Alkaloid  dan  tanin  dalam  ekstrak  etanol  biji pinang  dapat  bekerja  seperti  praziquantel dengan  menginduksi  kematian S.  japonicum melalui paralisis umum atau proteolysis (Jatsa et al., 2015).
Hasil  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini bahwa dosis tinggi baik ekstrak maupun sediaan nanopartikel masih ditemukan telur S. japonicum, diduga  karena  tanin  merupakan senyawa yang dapat bereaksi ataupun menggumpalkan senyawa-senyawa organik lain seperti  protein,  asam  amino  dan  alkaloid, sehingga membentuk kompleks, missal kompleks protein (Emelda, 2019). Tanin dengan dosis  yang  rendah  berpotensi  memiliki  efek antimikroba  yang  lebih  baik  sedangkan  dosis tanin yang tinggi akan lebih bermanfaat sebagai agen antioksidan dan anti-inflamasi (Janghan & Woo,    2020).  Senyawa  tanin  bersifat  sebagai astringent  yang  bekerja  dengan  mekanisme menciutkan  permukaan  usus  atau  zat  yang bersifat  proteksi  terhadap  mukosa  usus  dan dapat  menggumpalkan  protein  (Ashok  & Upadhyaya,  2012).  Tanin  merupakan  senyawa polifenol yang terdapat pada tumbuhan, memiliki
Dewi et al.
manfaat sebagai antimikroba, antiparasit, antivirus,  antioksidan,  dan  anti-inflamasi.  Tanin bersifat  astringen,  dikarenakan  memiliki  berat molekul  yang  cukup  tinggi  sehingga  dapat mengendapkan  protein,  menghambat  enzim pencernaan,  dan  menurunkan  pemanfaatan vitamin  dan  mineral.  Selain  itu,  diasumsikan bahwa  tanin  tidak  dapat  diserap  karena  berat molekulnya  yang  tinggi  dan  kemampuan  untuk membentuk  struktur  yang  tidak  dapat  larut dengan  komponen  makanan  seperti  protein (Hassan et al. 2020).
Pada  penelitian  ini  menunjukkan  hasil dengan perbedaan yang tidak signifikan terhadap rerata  jumlah  telur S.  japonicum pada  seluruh kelompok  perlakuan.  Hal  ini  dikarenakan pengamatan jumlah telur S. japonicum dilakukan terlalu  dini  (Kabuyaya et  al., 2017).  Sediaan nanopartikel  ekstrak  etanol  biji  pinang  ( A. catechu )  belum  dilakukan  uji  mutu.  Pengujian yang  diperlukan  dalam  formulasi  sediaan nanopartikel  diantaranya  pengujian  ukuran partikel serta karakter morfologi partikel (Martien et  al. ,  2012).    Ukuran  nanopartikel  dapat mempengaruhi  distribusi  obat  (Hosyar et  al. , 2016).  Karena  data  ini  belum  didapatkan  maka menjadi kelemahan dalam penelitian ini. Adanya informasi  tentang  morfologi  dan  ukuran  akan meyakinkan  seberapa  kuat  sediaan  yang dihasilkan mampu berefek sebagai antischistosomiasis.

## KESIMPULAN
Sediaan nanopartikel ekstrak ethanol biji pinang  ( Areca  catechu L.)  memiliki  aktivitas antischistosomiasis terhadap tikus putih jantan ( Rattus
novergicus )
yang terinfeksi Schistosoma japonicum.
Dapat  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan melakukan peningkatan kualitas sediaan nanopartikel ekstrak etanol biji pinang
( A. catechu) dan melakukan analisis karakteristik  serta  morfologinya,  dan  dapat melakukan  uji  toksisitas  metabolit  sekunder yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol  biji pinang.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kami  sampaikan  kepada PT.  Indofood  Sukses  Makmur  Tbk  melalui program  Indofood  Riset  Nugraha  (IRN)  yang telah  membantu  pendanaan  untuk  penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Amara, Rokaya O., Alyaa A. Ramadan, Riham M.  El-Moeslemany,  Maha  M.  Eissa, Mervat  El-Azzouni,  and  Labiba  K.  El- Khodagui.  2018.  “Praziquantel  –  Lipid Nanocapsules : An Oral Nanotherapeutic with  Potential  Schistosoma  Mansoni Tegumental  Targeting.”
International Journal of Nanomedicine 13:4493 –4505. Ashok, Praveen Kumar and Kumud Upadhyaya. 2012. “Tannins Are Astringent.” Journal  of  Pharmacognosy and Phytochemistry 1(3):45 –50. Bergquist,  Robert, Jürg Utzinger,  and Jennifer Keiser. 2017. “Controlling Schistosomiasis With Praziquantel: How Much Monger Without a Viable Alternative?”
Infectious  Diseases  of Poverty 6(1):1 –10.
Choi,  Janghan  and  Woo  Kyun  Kim.  2020. “Dietary  Application  of  Tannins  as  a Potential  Mitigation  Strategy  for  Current Challenges  in  Poultry  Production:  A Review.” Animals 10(12):1 –21. Emelda. 2019. Farmakognosi Untuk Mahasiswa Kompetensi Keahlian Farmasi .  edited  by  N.  N.  P.  Wijaya. Yogyakarta: Pustaka Baru Press.
Ferdiansyah, Rival, Revika Rachmaniar,
Haruman Kartamihardja, Elisabeth
Meliana,  and  Nurlita  Sari.  2016.  “JSTFI Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical Science  and  Technology  Vol.V,  No.2, Juli  2016.” Indonesian  Journal  of Pharmaceutical Science and Technology 3(2):49 –61.

## Dewi et al.
Gunawan,  Sulistia  Gan.  2007. Farmakologi Dan  Terapi  Departemen  Farmakologi Dan  Fakultas  Kedokteran  Universitas Indonesia .  Edisi  V.  Jakarta:  Universitas Indonesia (UI-Press).
Hassan,  Zahra  Mohammed,  Tlou  Grace Manyelo,  Letlhogonolo  Selaledi,  and Monnye Mabelebele. 2020. “The Effects of  Tannins  in  Monogastric  Animals  with Special  Reference  to  Alternative  Feed Ingredients.” Molecules 25(20):1 –17.
Hoste, H., C. Martinez-Ortiz-De-Montellano, F. Manolaraki,  S.  Brunet,  N.  Ojeda- Robertos,  I.  Fourquaux,  J.  F.  J.  Torres- Acosta,  and  C.  A.  Sandoval-Castro.
2012.  “Direct  and  Indirect  Effects  of
Bioactive  Tannin-Rich  Tropical  and Temperate  Legumes  against  Nematode
Infections.” Veterinary Parasitology 186(1 –2):18–27.
Hosyar,  Nazanin,  Samantha  Gray,  Hongbin Han , and Gang Bao. 2016. “The Effect of
Nanoparticle Size on in Vivo Pharmacokinetics and Cellular Interaction.” Nanomedicine 11(6):673 –
92.
Huang,  Qianqian,  Xiuli  Liu,  Guoqi  Zhao,
Tianming  Hu,  and  Yuxi  Wang.  2018. “Potential and Challenges of Tannins as an  Alternative  to  In-Feed  Antibiotics  for Farm  Animal  Production.” Animal Nutrition 4(2):137 –50.
Jatsa,  Hermine  Boukeng,  Christian  Mérimé Kenfack,  Distele  Nadège  Simo,  Nestor Gipwe  Feussom,  Emilienne  Tienga
Nkondo, Louis Albert Tchuem Tchuente,
Christelle  Dongmo  Tsague,  Etienne
Dongo,  and  Pierre  Kamtchouing.  2015. “Schistosomicidal, Hepatoprotective and Antioxidant  Activities  of  the  Methanolic Fraction from Clerodendrum Umbellatum
Poir Leaves Aqueous Extract in
Schistosoma Mansoni Infection in Mice.”
BMC  Complementary  and  Alternative Medicine 15(1):1 –9.
Kabuyaya,  Muhubiri,  Moses  John  Chimbari,
Tawanda  Manyangadze,  and  Samson
Mukaratirwa. 2017. “Efficacy of Praziquantel on
Schistosoma
Haematobium  and  Re-Infection  Rates among  School-Going  Children  in  the Ndumo  Area  of  UMkhanyakude  District,
KwaZulu- Natal, South Africa.” Infectious Diseases of Poverty 6(1):1 –9.
Martien,  Ronny,  Adhyatmika,  Iramie  D.  ..
Irianto,  Verda  Farida,  and  Dian  Purwita Sari.  2012.  “Perkembangan  Teknologi Nanopartikel Dalam Sistem Penghantaran Ob at.” Majalah Farmaseutik 8(January):134.
Matthew,  S,  T.,  B.  Laksiri,  A.  Karunaratne, Fred,  C.  Lewis,  Tori,  Freitas.,  and  L. Yung- san.  2014.  “Schistosomiasis.”
10(1002):1901 –28.
Mubarokah,  Wida  Wahidah,  Wisnu  Nurcahyo, and Kurniasih. 2018. “Daya
Antelhelmintik  Infusa  Biji  Buah  Pinang (Areca  Catechu)  Terhadap  Cacing
Ascardia  Galli  Secara  In  Vitro.” Jurnal Sain Veteriner 36:24 –256.
Nurwidayati,  Anis,  Triwibowo  AG,  Phetisya
PFS,  and Risti Risti. 2017. “Kerentanan Schistosoma Japonicum Terhadap
Praziquantel  Di  Napu  Dan  Lindu,
Sulawesi  Tengah  Indonesia.” Balaba: Jurnal  Litbang  Pengendalian  Penyakit Bersumber Binatang
Banjarnegara
12(1).
Pitriani  and  Muhammad  Jusman  Rau.  2017. “Eliminasi  Schistosomiasi  Di  Sulawesi Tengah;  Review  Sistematik  Dan  Fokus Group Discussion.” Jurnal Muara Sains, Teknologi, Kedokteran Dan Ilmu Kesehatan 1(1):67 –74.
Putri,  Ade  Indriani,  Agus  Sundaryono,  and  I. Nyoman  Candra.  2018.  Karakterisasi Nanopartikel  Kitosan  Ekstrak  Daun
Ubijalar ( Ipomoea batatas L .) Menggunakan  Metode  Gelasi  Ionik.
Alotrop,  Jurnal  Pendidikan  Dan  Ilmu Kimia 2(2):203 –7.
S.Margono, Sri. 2000. Parasitologi Kedokteran . Edisi 3. edited by P. dr. S. Gandahusadha,  D.  H.  H.  D.  I.  DAP&E, and P. dr. W. Pribadi. Jakarta: Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Williams,  Andrew  R.,  Christos  Fryganas,  Aina
Ramsay, Irene Mueller-Harvey, and Stig
M.
Thamsborg. 2014. “Direct
Anthelmintic  Effects  of  Condensed Tannins  from  Diverse  Plant  Sources against Asca ris Suum.” PLoS ONE 9(5).
Williams,  Andrew  R,  Honorata  M.  Ropiak, Christos  Fryganas,  Olivier  Desrues, Irene  Mueller-Harvey,  and  Stig  M. Thamsborg.  2014.  “Assessment  of  the Anthelmintic  Activity  of  Medicinal  Plant
Dewi et al.
Extracts and Purified Condensed Tannins against Free-Living and Parasitic  Stages  of  Oesophagostomum Dentatum.”
Parasites &
Vectors
7(1):518.
Xiao, Shu Hua, Jun Sun, and Ming Gang Chen. 2018.
“Pharmacological and Immunological  Effects  of  Praziquantel against  Schistosoma  Japonicum:  A Scoping Review
of Experimental
Studies.” Infectious Diseases of Poverty 7(1):1 –15.