Alamat Korespondensi email:

## Terapi Potensial Terkini C orona Virus Disease 2019 (COVID19)

## Prayogi Kramy
Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangkaraya, Indonesia.

## ABSTRAK
SARS-CoV-2 adalah virus yang menginfeksi saluran pernapasan dan merupakan penyebab penyakit corona virus disease 2019 (COVID19). Meskipun belum ada tatalaksana yang spesifik untuk COVID-19, saat ini sudah banyak obat-obatan yang berpotensi untuk dapat menjadi pilihan terapi yang menjanjikan. Artikel ini akan merangkum beberapa obat-obatan, mulai dari obat-obatan yang sudah umum digunakan di dunia kedokteran seperti Ivermectin , hingga obat-obatan dari tumbuhan herbal yang memiliki potensi untuk dapat menjadi tatalaksana COVID-19.
Kata kunci: COVID-19, SARS-CoV-2, terapi potensial.

## ABSTRACT
SARS-CoV-2 is a virus that infects the respiratory tract and causing coronavirus disease 2019 (COVID19). Although there is no specific treatment for COVID-19, there are many drugs that have potential to become promising therapeutic choices. This article will summarize some medicines, both drugs that are commonly used in the medical world such as Ivermectin, to medicines from herbal plants that have the potential to be a COVID-19 treatment. Prayogi Kramy. Current Potential Therapy for COVID-19.
Keywords: SARS-CoV-2, COVID-19, potential therapy.

## PENDAHULUAN
Pada Desember 2019, Novel betacoronavirus atau 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) pertama kali ditemukan di Wuhan, Provinsi Hubei, China. 1 Saat ini 2019-nCov sudah diberi nama resmi oleh International Committee on Taxonomy Virus (ICTV) sebagai severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS- CoV-2). 1 SARS-CoV-2 menginfeksi saluran pernapasan yang menyebabkan penyakit coronavirus disease 2019 (COVID-19). 1 Berdasarkan hasil analisis genom SARS-CoV-2, virus ini dicurigai merupakan rekombinan coronavirus yang berasal dari kelelawar dan coronavirus yang belum teridentifikasi. 2 Sampai dengan 12 April 2020, dari 185 negara, terdapat 1.696.588 kasus yang terkonfirmasi positif COVID-19 dan angka kematian mencapai 105.952 kasus atau case fatality rate (CFR) sebesar 6,2%. 3
Berbagai penelitian telah dilakukan untuk menemukan terapi yang efektif, namun hingga saat ini, tidak ada terapi atau tatalaksana khusus untuk COVID-19. Tinjauan pustaka ini merangkum beberapa penelitian
terbaru mengenai potensi atau manfaat beberapa obat untuk terapi COVID-19.

## BEBERAPA SEDIAAN POTENSIAL
Ivermectin Ivermectin merupakan obat anti-parasit spektrum luas yang sudah lama digunakan di dunia kedokteran. 4 Dari hasil penelitian in vitro , ivermectin diketahui mampu menghambat replikasi beberapa virus, di antaranya human immunodeficiency virus (HIV-1), dengue virus (DENV), dan venezuelan equine encephalitis virus (VEEV). 5
Hasil penelitian Caly L, et al , 5 menunjukkan bahwa ivermectin juga dapat menghambat replikasi virus SARS-CoV-2 pada sel Vero/ hSLAM hingga 93% dalam 24 jam, serta 99,8% dalam 48 jam. Food and Drug Administration (FDA) sudah menyetujui penggunaan ivermectin untuk tatalaksana penyakit parasit karena terbukti aman untuk manusia. 6 Namun, ivermectin sampai saat ini belum dilakukan uji klinik, khususnya untuk penyakit COVID-19, sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut.
Human Recombinant Soluble ACE2 (hrsACE2) Human recombinant soluble ACE2 (hrsACE2) merupakan obat yang saat ini sedang dalam proses uji klinik untuk terapi COVID-19. 7 Dari hasil penelitian in vitro , hrsACE2 dapat menghambat infeksi SARS-CoV-2 terhadap sel secara signifikan. 7
Seperti yang sudah diketahui, untuk masuk ke dalam sel, glikoprotein pada envelope spike SARS-CoV-2 harus berikatan dengan reseptor seluler berupa angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). 8 Di dalam sel, SARS-CoV-2 akan mensintesis protein-protein yang dibutuhkan untuk membentuk virion baru yang kemudian muncul di permukaan sel. 8 Melalui penghambatan ACE2 untuk berikatan dengan envelope spike SARS-CoV-2, hrsACE2 dapat mencegah masuknya virus ke dalam sel, sehingga tidak dapat melakukan replikasi. 7
Zinc (Zn) Zinc merupakan mikronutrien sangat penting bagi manusia dan secara fisiologis dibutuhkan dalam sistem imunitas tubuh untuk menghadapi infeksi virus. 9 Dari hasil prayogikramy2114@gmail.com

## ANALISIS
penelitian in vitro, Zn mampu menginhibisi replikasi beberapa virus, seperti rhinovirus , coxsackievirusB3 , hepatitis C , hepatitis E , hingga SARS-CoV. 9-12
Zn memiliki efek antivirus terhadap SARS- CoV melalui mekanisme penghambatan
RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) yang mencegah replikasi virus. 13 Meskipun sejauh ini belum ada penelitian efek antivirus Zn, khususnya terhadap SARS-CoV-2 baik in vitro ataupun in vivo , Zn diyakini memiliki manfaat sebagai terapi untuk pasien COVID-19. Saat ini proses uji klinik sedang dilakukan untuk mengetahui manfaat atau potensi Zn sebagai salah satu kandidat untuk terapi COVID-19. 14

## Echinacea
Selama ini Echinacea dikenal sebagai obat herbal yang mampu mengurangi gejala-gejala akibat penyakit infeksi saluran pernapasan. Selain itu, Echinacea juga diketahui memiliki efek imunomodulator, sehingga cukup populer digunakan sebagai suplemen
kesehatan yang dapat meningkatan kekebalan tubuh terhadap penyakit infeksi. 15
Hudson J, et al , 17 menyimpulkan bahwa secara in vitro ekstrak Echinacea purpurea sensitif untuk herpes simplex virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus , dan semua strain avian influenza virus . Ekstrak Echinacea purpurea terbukti mampu menginaktivasi SARS-CoV dan MERS-CoV pada kultur sel yang telah terinfeksi. 18 Oleh sebab itu, diperkirakan ekstrak Echinacea purpurea juga efektif terhadap semua strain Coronavirus dan dapat menjadi profilaksis yang efektif untuk SARS- CoV. 17 Meskipun penelitian tersebut belum melalui proses peer-review , hasilnya dapat menjadi gambaran untuk penelitian lebih lanjut.
3 Chymotrypsin-like Protease (3CL pro ) Inhibitor 3CL pro merupakan enzim yang berperan penting dalam replikasi coronavirus , termasuk MERS-CoV dan SARS-CoV. 2 Sebuah tumbuhan herbal dari Cina, yaitu cinanserin , diketahui
memiliki kandungan antagonis reseptor serotonin atau 3CL pro inhibitor yang mampu menghambat 3CL pro sehingga SARS-CoV tidak dapat bereplikasi. 2 Beberapa penelitian in vitro menunjukkan bahwa flavonoid pada tumbuhan herbal mampu menghambat replikasi hepatitis C virus , MERS-CoV, dan SARS- CoV, melalui efek penghambatan 3CL pro . 18,19 Beberapa jenis flavonoid tersebut antara lain herbacetine , quercetine , helichrysetin , rhoifolin , dan pectolinorin . 18-20 Dengan meningkatnya kasus COVID-19 sampai saat ini, 3CL pro inhibitor yang dihasilkan tumbuhan herbal dapat menjadi terapi potensial untuk COVID-19.

## SIMPULAN
Hingga saat ini, kasus COVID-19 di seluruh dunia terus meningkat. Dengan belum ditemukannya tatalaksana yang spesifik untuk COVID-19, upaya preventif dan protektif saat ini menjadi pilihan terbaik. Adanya obat-obat yang berpotensi dapat menjadi bagian dari tatalaksana COVID-19, memberikan harapan penemuan terapi yang spesifik.

## DAFTAR PUSTAKA:
1.  Lupia T, Scabini S, Mornese Pinna S, Di Perri G, De Rosa F, Corcione S. 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) outbreak: A new challenge. J Glob Antimicrob Resist. 2020;21:22-7.
2.  Gasmi A, Noor S, Tippairote T, Dadar M, Menzel A, Bjørklund G. Individual risk management strategy and potential therapeutic options for the COVID-19 pandemic. ClinImmunol. 2020:108409. doi:10.1016/j.clim.2020.108409
3.  EBSCO Information Services. More.ebsco.com [Internet]. 2020 [cited 2020 April 12]. Available from: https://more.ebsco.com/EBSCO-COVID-19-ResourceCenter.html.
4.  González Canga A, Sahagún Prieto AM, DiezLiébana MJ, FernándezMartínez N, Sierra Vega M, GarcíaVieitez JJ. The pharmacokinetics and interactions of ivermectin in humans--a mini-review. AAPS J. 2008;10(1):42–6.
5.  Caly L, Druce J, Catton M, Jans D, Wagstaff K. The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020:104787. doi:10.1016/j.antiviral.2020.104787
6.  Buonfrate D, Salas-Coronas J, Muñoz J, Maruri BT, Rodari P, Castelli F, et al. Multiple-dose versus single-dose ivermectin for Strongyloidesstercoralis infection (Strong Treat 1 to 4): a multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled superiority trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(11):1181-90.
7.  Monteil V, Kwon H, Prado P, Hagelkruys A, Wimmer R, Stahl M. Inhibition of SARS-CoV-2 infections in engineered human tissues using clinical-grade soluble human ACE2. Cell Press. 2020. DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.004
8.  Rothan H, Byrareddy S. The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak. J Autoimmun. 2020;109:102433.
9.  Read S, Obeid S, Ahlenstiel C, Ahlenstiel G. The Role of Zinc in Antiviral Immunity. Advances in Nutrition. 2019;10(4):696-710.
10.  Suara R, Crowe J. Effect of zinc salts on respiratory syncytial virus replication. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48(3):783-90. 11.  Kar M, Khan N, Panwar A, Bais SS, Basak S, Goel R, et al. Zinc chelation specifically inhibits early stages of dengue virus replication by activation of NF- κ B and induction of antiviral response in epithelial cells. Front Immunol. 2019;10. doi:10.3389/fimmu.2019.02347 12.  Kaushik N, Anang S, Ganti K, Surjit M. Zinc: A potential antiviral against hepatitis E virus infection? DNA Cell Biol. 2018;37(7):593-9. 13.  teVelthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ. Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture. PLoSPathog. 2010;6(11):1001176.
14.  The University of Melbourne. World-first trial to test benefit of intravenous zinc in COVID-19 fight [Internet]. 2020 [cited 2020 April 12]. Available from: https://about. unimelb.edu.au/newsroom/news/2020/april/world-first-trial-to-test-benefit-of-intravenous-zinc-in-covid-19-fight.
15.  David S, Cunningham R. Echinacea for the prevention and treatment of upper respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2019;44:18-26.
16.  Hudson J, Vimalanathan S. Echinacea—A source of potent antivirals for respiratory virus infections. Pharmaceuticals (Basel). 2011;4(7):1019–31.
17.  Jonsdottir HR, Signer J, Albrich WC, Strasser M, Zust R, Ryter S, et al. In vitro antiviral activity of Echinaforce®, an Echinacea purpurea preparation, against common cold coronavirus 229E and highly pathogenic MERS-CoV and SARS-CoV. 2020. doi:10.21203/rs.2.24724/v2
18.  Jo S, Kim S, Shin D, Kim M. Inhibition of SARS-CoV 3CL protease by flavonoids. J Enzyme Inhib Med Chem. 2019;35(1):145-51.
19.  Jo S, Kim H, Kim S, Shin D, Kim M. Characteristics of flavonoids as potent MERS-CoV 3C-like protease inhibitors. ChemBiol Drug Des. 2019;94(6):2023-30. 20.  Ryu Y, Jeong H, Kim J et al. Biflavonoids from Torreyanucifera displaying SARS-CoV 3CLpro inhibition. Bioorg Med Chem. 2010;18(22):7940-7.
Sering mencuci tangan dengan hand rub atau air dan sabun selama minimal 20  detik
K etika batuk dan bersin,  tutup mulut dan hidung dengan tisu atau bagian siku,  buang tisu segera setelah digunakan, cuci tangan dan konsultasi dengan tenaga kesehatan bila perlu Istirahat yang cukup dan olahraga rutin Memelihara sistem imun dengan konsumsi makanan bergizi seimbang dan tingkatkan dengan suplemen makanan
Apabila Anda sedang sakit,  gunakan masker untuk melindungi dari penularan COVID- 19 .  Bagi Anda yang sehat,  gunakan masker kain j ika berada di tempat umum atau keramaian Tetap berada di rumah.  Ji ka harus beraktivi tas keluar rumah, gunakan masker dan patuhi peraturan physical distancing

## P enc eg a h a n
COVID- 19  (Coronavi rus Disease 20 19 ) adalah penyakit infeksi saluran napas yang disebabkan oleh coronavi rus.  Penyakit ini berasal dari W uhan,  Tiongkok.

## G ej a l a
Demam Batuk &  pilek Nyeri tenggorok Letih,  lesu G angguan pernapasan Nyeri kepala
G ej ala dapat muncul mulai 2- 14 hari setelah paparan.

## C           V I D - 1 9 W a sp a d a