## Analisis in Silico Potensi Farmakokinetik senyawa  Methyl salicylate
2-O-β-D-glucopyranoside dari Ekstrak Daun Sirih Merah (Piper crocatum)
Errol Rakhmad Noordam 1 , Anjas Wilapangga 2* , Dewi Rahmawati 3
1 Jurusan Farmasi Fakultas Farmasi dan Ilmu Kesehatan, Universitas ibnu Chaldun, Kota Jakarta, Indonesia.
2 Jurusan D3 Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bina Cipta Husada Purwokerto, Indonesia .
3 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Global Jakarta, Kota Depok, Indonesia. * E-mail: anjas@stikesbch.ac.id
Article Info: Received: 16 April 2024 in revised form: 28 Juni 2024 Accepted: 19 Juli 2024
Available Online: 1 Agustus 2024

## ABSTRACT
Red betel leaf ( Piper crocatum ) is a plant known for its various health  properties  in  traditional  medicine  and  contains  the active compound methyl salicylate 2-O- β -D-glucopyranoside . This research aims to screen in silico studies to analyze the potential pharmacokinetics and toxicity of the methyl salicylate compound 2-O- β -D-glucopyranoside .  The  method  used  in  this  research  is computational ( In Silico ) by carrying out a scientific search for the  active  compound methyl  salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside in  red  betel  leaf  extract  ( Piper  crocatum ).  The  method  in  this research  is  to  predict  the  physicochemical  properties  and toxicity  of  compounds  in  silico.  Toxicity  prediction  of  the terpenoid  compound methyl  salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside was  carried  out  using  the  protox  II  online  tool.  Based  on  the screening results using the pKCSM tool, it was found that the molecular  weight  was  314.29  g/mol,  indicating  that  the compound  was  easily  absorbed.  The  results  of  the  pkCSM Tools screening showed a water solubility value of -1,593 (low), meaning that this drug is less soluble in water, which will affect its  absorption  in  the  intestine.  The  results  of  PkCSM Absorption,  distribution,  metabolism,  excretion  and  Toxicity showed  the  answer  no,  which  means  that  this  drug  is  not affected  by  the  P-glycoprotein  transporter  protein  which  can increase its absorption. The total excretion clearance value was 0.298  mL/minute/kg,  indicating  that  this  drug  was  excreted from the body at a low rate. Keywords : Piper crocatum; Methyl salicylate 2-O- β -D- glucopyranoside ; in Silico; Protox II; pKCSM

## Corresponding Author:
Anjas Wilapangga Jurusan D3 Farmasi Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bina Cipta husada Purwokerto Kota Purwokerto
Indonesia E-mail: anjas@stikesbch.ac.id
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Noordam,E.R., Wilapangga,A.,Rahmawati,D. (2024). Analisis in Silico Potensi Farmakokinetik senyawa Methyl salicylate 2-O- β -D-glucopyranoside dari Ekstrak Daun Sirih Merah (Piper crocatum) . Indonesian Journal of Pharmaceutical  (e-Journal), 4(2), 317-324.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2024; 4 (2): 317 – 324 ISSN : 2775- 3670 (electronic) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.37311/ijpe.v4i2.26958
Noordam et al., 2024; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 4(2): 317-324

## ABSTRAK
Daun sirih merah ( Piper crocatum ) merupakan tanaman yang dikenal karena memiliki berbagai sifat kesehatan dalam pengobatan tradisonal mengandung senyawa aktif metil salisilat 2-O- β -D- glucopyranoside.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  skrining  Studi  in  silico  untuk  menganalisis Potensi  Farmakokinetik  dan  Toksisitas  dari  Senyawa  metil  salisilat  2-O- β -D-glucopyranoside. Metode  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  secara  komputasi  (In  Silico)  dengan melakukan penelusuran ilmiah senyawa aktif methyl salicylate 2-O- β -D-glucopyranoside yang ada di ekstrak daun sirih merah (Piper crocatum). Metode dalam penelitian ini adalah memprediksi sifat  fisikokimia  dan  toksisitas  dari  senyawa  secara  in  silico.  Prediksi  toksisitas  dari  senyawa terpenoid methyl  salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside dilakukan  dengan  menggunakan  protox  II online  tool.  Berdasarkan  hasil  screening  menggunakan  alat  pKCSM  didapati  berat  molekul 314,29  g/mol menunjukkan  bahwa  senyawa  tersebut  mudah  diserap.  Hasil  skrining  Tools pkCSM menunjukkan kelarutan air bernilai -1.593 (rendah) artinya obat ini kurang larut dalam air sehingga akan mempengaruhi penyerapannya dalam usus. Hasil PkCSM Absorpsi, distribusi, metabolism, ekskresi dan Toxicity menunjukkan jawaban tidak, yang mengartikan bahwa obat ini  tidak  terpengaruh  oleh  protein  transporter  P-glikoprotein  yang  dapat  meningkatkan penyerapannya. Nilai ekskresi total clearance adalah 0,298 mL/menit/kg, menunjukkan bahwa obat ini dieksresi dari tubuh dengan kecepatan rendah.
Kata Kunci: Piper crocatum; Metil salisilat 2-O- β -D-glucopyranoside; in Silico; Protox II; pKCSM

## 1. Pendahuluan
Daun  sirih  merah  ( Piper  crocatum) merupakan  tanaman  yang  dikenal  karena memiliki berbagai sifat kesehatan dalam pengobatan tradisional untuk berbagai kondisi seperti  infeksi,  peradangan  [1],  masalah  kesehatan  karena  mengandung  berbagai senyawa  aktif  seperti  alkaloid,  flavonoid  dan  tanin  yang  memiliki  potensi  sebagai antiinflamasi, potensi antimikroba [2], anti jamur [3] dan antioksidan [4]. Senyawa metil salisilat 2-O- β -D-glucopyranoside adalah senyawa yang dapat ditemukan dalam daun Sirih Merah ( Piper crocatum) . Ini adalah salah satu dari banyak senyawa aktif yang ada dalam tanaman ini. Struktur kimia menggambarkan bahwa metil salisilat dihubungkan d engan gula glukosa melalui ikatan β -glikosidik pada posisi 2-O [5].
Skrining  Studi  in  silico  untuk  menganalisa  potensi  Farmakokinetika  dan Toksisitas  [6].  Pada  penelitian  ini  diambil  dari  Senyawa Methyl  salicylate  2-O- β -D- glucopyranoside yang dihasilkan dari ekstrak Daun Sirih Merah ( Piper crocatum ) [7], Kami ambil sebagai judul penelitian Kami mengingat genus piper dalam Keluarga Piperaceae memiliki kurang lebih 700 spesies yang tersebar di seluruh dunia[8]. Tidak hanya itu, Keluarga Piperaceae merupakan tanaman yang banyak digunakan untuk tanaman obat sebagai  antikanker,  antitumor,  dan  antimikroba  karena  kandungan  bioaktif  di dalamnya. Alkaloid piperine, piperlongumine, guineensine, chabamide, dan pellitorine dapat menghambat pertumbuhan sel kanker, induksi apoptosis, serta sebagai nuclear export inhibitor; pinoresinol, guinensine, dan senyawa bioaktif lainnya dapat digunakan sebagai  antimikroba  terhadap  mikroorganisme  kuat  termasuk  strain  Vibrio  patogen yang berperan dalam infeksi Vibrio kolera [9].
Metode yang digunakan dalam penelitian ini yaitu secara komputasi ( In Silico ) dengan  melakukan  penelusuran  ilmiah  senyawa  aktif methyl  salicylate  2-O-β-D- glucopyranoside yang ada di ekstrak daun sirih merah ( Piper crocatum ). Analisis in silico adalah  suatu metode  pendekatan menggunakan  simulasi  komputer  dengan  program tertentu  untuk  mengidentifikasi  senyawa  dengan  potensi  dan  selektivitas  yang  lebih tinggi  [10].  Penelitian  ini  ditujukan  untuk  menggali  potensi  senyawa  aktif methyl
salicylate  2-O-β-D-glucopyranoside berdasarkan  studi  literatur  dan kemudian dianalisis secara in silico [11] .

## 2.  Metode
Metode  ini  bersifat  opsional  untuk  artikel  penelitian  asli.  Metode  ini  ditulis secara deskriptif dan harus memberikan pernyataan terkait metodologi yang digunakan pada penelitian. Metode ini sebisa mungkin memberi gambaran kepada pembaca terkait hal-hal yang dilakukan dalam penelitian.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah komputer merek Toshiba, sistem operasi Windows 10  Pro,  64  bit,  prosesor  Intel(R)  Core(TM)  i3-2330M  CPU  @2.00  GHz,  RAM  16,0  GB. Program  yang  digunakan  meliputi  ChemDraw  Pro  Versi  8.0  (CambridgeSoft),  dan protox II. Bahan yang digunakan senyawa methyl salicylate 2-O- β -D-glucopyranoside yang didapatkan dari hasil penelitian Hong Xu L, et.al, Isolasi Dua Senyawa Baru dan Konstituen  Lain dari  Daun  Piper  crocatum  serta  Studi Aktivitas  Hidrolase  Epoksida. Molecules 2019, 24, 48 (2019)

## Metode Penelitian
Memprediksi sifat fisikokimia dan toksisitas dari senyawa secara in silico [12]. Prediksi  toksisitas  dari  senyawa  terpenoid methyl  salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside dilakukan dengan menggunakan protox II online tool (tox.charite.de). Senyawa methyl salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside digambar  struktur  molekul  2D  dengan  program ChemDraw  Pro  Versi  8.0,  selanjutnya  disimpan  dalam  bentuk  file  *cdx.  Kemudian, senyawa methyl  salicylate  2-O- β -D-glucopyranoside strukturnya  diterjemahkan  menjadi bentuk format SMILES dengan menggunakan bantuan copy SMILES pada ChemDraw Pro Versi 8.0 [13]. Setelah mendapatkan rumus smile senyawa
OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(C(OC)=O)C=CC=C2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O, lalu di copy paste kan ke dalam aplikasi protox II serta analisa dalam tools ADMET[14].

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Nama  senyawa,  struktur  kimia  dan  kode  SMILES  digunakan  untuk  menguji prediksi fitokimia dan membuat prediksi ADMET dengan alat PkCMS. Nama senyawa terpenoid metil salisilat 2-O- β -D-glukopiranosida. Bentuk 2D dan 3D dari metilsalisilat- 2-O- β -D-glukopiranosida ditunjukkan pada gambar 1.
Gambar 1. Bentuk 2D dari Methyl salicylate 2-O- β -D-glucopyranoside
Hasil analisis PkCSM menghasilkan data yang menunjukkan molekul-molekul tercantum pada Tabel 1. Berdasarkan hasil screening menggunakan alat pKCSM terlihat senyawa  tersebut  mudah  diserap  karena  secara  teori  menunjukkan  bahwa  senyawa
Noordam et al., 2024; Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal); 4(2): 317-324
tersebut mudah diserap. Jika berat molekul lebih dari 500 g/mol, penyerapannya sulit dan permeabilitasnya rendah.
LogP  (log  koefisien  partisi  oktanol-air)  adalah  nilai  yang  menunjukkan lipofilisitas  suatu  senyawa,  yaitu  kemampuannya  untuk  terdistribusi  dalam  fase lipofilik  (oktanol)  atau  dalam  fase  hidrofilik  (air). Dilihat dari  nilai  P  yang diperoleh sebesar  -1,3481  berarti  senyawa  tersebut  lebih  mudah  larut  pada  fasa  hidrofilik dibandingkan dengan fasa lipofilik. Ikatan yang dapat diputar adalah ikatan tunggal yang hanya memungkinkan satu bagian molekul saja yang berotasi. Banyaknya ikatan rotasi mempengaruhi sifat fisikokimia dan farmakologi senyawa. Nilai ikatan reversibel sebesar  4  menunjukkan  bahwa  senyawa  tersebut  mudah  dibalik.  Dalam  konteks  in silico, ikatan 4 rotasi mengacu pada ikatan rotasi dalam molekul yang memiliki empat atom  terikat.  Ikatan  rotasi  ini  memungkinkan  rotasi  bebas  atau  kecil  antara  molekul yang terikat, sehingga mempengaruhi sifat fisik dan biologis molekul. Pembawa adalah atom atau gugus fungsi dalam suatu senyawa yang menerima ikatan hidrogen. Berbagai reseptor  dapat  mempengaruhi  sifat  fisikokimia  dan  farmakokinetik  suatu  senyawa. Nilai akseptor 8  menunjukkan  bahwa  atom atau  gugus  fungsi dalam  senyawa dapat menerima ikatan hidrogen. 4 kompleks donor mempunyai banyak produk PKCSM yang berbeda,  termasuk:  Kelarutan:  Senyawa  mungkin  kurang  larut  dalam  pelarut  polar. Penyerapan: Senyawa mungkin tidak mudah diserap melintasi membran sel. Distribusi: Senyawa  mudah  didistribusikan  dalam  jaringan  air.  Metabolisme:  Senyawa  kurang mudah  dimetabolisme.  Ekskresi:  Senyawa  tersebut  mungkin  tidak  diekskresikan melalui urin.
Tabel 1. Deskriptif Molekul, Log P, Rotatable Bounds, Acceptors, Donors dan Surface Area
Hasil skrining Tools pkCSM menunjukkan kelarutan air bernilai -1.593 (rendah) artinya obat ini kurang larut dalam air sehingga akan mempengaruhi penyerapannya dalam  usus.  Permeabilitas  kalsium  karbonat  bernilai  0.247  yang  berarti  obat  dapat menembus  dinding  membran  usus  dengan  cukup  baik.  Penyerapan  usus  (manusia) sebesar  46.125  %  menunjukkan  secara  moderate  atau  sedang,  obat  dapat  diserap  ke dalam aliran darah dengan penggunaan secara oral. Permeabilitas kulit sebesar  -2.743 (rendah),  menunjukkan  obat  sulit  diserap  kulit.  Hasil  pkCSM  absorpsi,  distribusi, metabolisme, ekskresi, dan toksisitas dapat dilihat pada tabel 2.
PARAMETER NILAI SATUAN BERAT MOLEKULER 314.29 g/mol Log P -1. 3481 - Rotatable Bounds 4 - Acceptors 8 - Donors 4 - Surface Area 126.024 Å²
Tabel 2. Hasil PkCSM Absorpsi, distribusi, metabolism, ekstresi dan Toxicity
Property Model Name Predicted Value Unit Absorption Water solubility -1.593 Numeric (log mol/L) Absorption Caco2 permeability                        0.247 Numeric (log Papp in 10-6 cm/s) Absorption Intestinal absorption (human)             46.125 Numeric (% Absorbed) Absorption Skin Permeability -2.743 Numeric (log Kp) Absorption P-glycoprotein substrate No                                    Categorical (Yes/No) Absorption P-glycoprotein I inhibitor No                                    Categorical (Yes/No) Absorption P-glycoprotein II inhibitor No                                    Categorical (Yes/No) Distribution VDss (human)                                    -0.41 Numeric (log L/kg) Distribution Fraction unbound (human)        0.498 Numeric (Fu) Distribution BBB permeability -1.012 Numeric (log BB) Distribution CNS permeability -4.354 Numeric (log PS) Metabolism CYP2D6 substrate No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP3A4 substrate No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP1A2 inhibitor No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP2C19 inhibitor No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP2C9 inhibitor No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP2D6 inhibitor No                                   Categorical (Yes/No) Metabolism CYP3A4 inhibitor No                                   Categorical
(Yes/No)
Excretion Total Clearance 0.298 Numeric (log ml/min/kg) Excretion Renal OCT2 substrate                    No                                    Categorical (Yes/No) Toxicity AMES toxicity                   No                                   Categorical (Yes/No) Toxicity Max. tolerated dose (human)            0.281 Numeric (log mg/kg/day) Toxicity hERG I inhibitor No                                   Categorical (Yes/No) Toxicity hERG II inhibitor No Categorical (Yes/No) Toxicity Oral Rat Acute Toxicity (LD50)        2.155 Numeric (mol/kg)
Toxicity Oral Rat Chronic Toxicity (LOAEL)   3.571                              Numeric (log mg/kg_bw/day)
Toxicity Hepatotoxicity Yes Categorical (Yes/No) Toxicity Skin Sensitisation No Categorical (Yes/No) Toxicity T.Pyriformis toxicity                  0.285                                   Numeric (log ug/L) Toxicity Minnow toxicity 2.298 Numeric (log mM) Tabel  2  menjelaskan  mengenai  sistem Adsorpsi,  Distribusi,  Metabolisme, Ekskresi,  dan  Toksisitas  (ADMET)  [15]  dari senyawa  methyl  salicylate  2-O- β -D- glucopyranoside .      Substrat  P-glikoprotein  menunjukkan  jawaban  tidak,  yang mengartikan bahwa obat ini tidak terpengaruh oleh protein transporter P-glikoprotein yang  dapat  meningkatkan  penyerapannya.  Volume  distribusi  (VDss):  -0.41  L/kg menunjukkan nilai yang rendah, di bawah nilai -0.15 yang berarti distribusi obat tidak merata ke seluruh tubuh, lebih banyak obat akan tersisa pada plasma darah. Fraksi tak terikat  (Fu)  bernilai  0.498,  yang  artinya  sebesar  50,2%  terikat  pada  protein  darah, menyebabkan 49.8% tersedia untuk aktivitas biologis. Permeabilitas sawar darah otak (BBB): -1.012, memberi arti bahwa tidak memungkinkan obat melewati sawar darah otak dengan baik, obat tidak memungkinkan bekerja dengan baik di sistem saraf pusat. Nilai permeabilitas sistem saraf pusat (CNS) yang menunjukkan angka -4.354, mengartikan bahwa obat terlalu sulit menembus jaringan selain otak di sistem saraf pusat.
Pada  nilai  metabolisme  substrat  CYP2D6  dan  CYP3A4,  adalah  tidak, mengartikan  bahwa  enzim  CYP2D6  dan  CYP3A4  tidak  berhubungan  dengan metabolisme  obat  ini.  Hasil  inhibitor  CYP1A2,  CYP2C19,  CYP2C9,  CYP2D6,  dan CYP3A4, adalah tidak, mengartikan bahwa obat ini tidak menghambat aktivitas enzim
CYP1A2,  CYP2C19,  CYP2C9,  CYP2D6,  dan    CYP3A4.  Nilai  ekskresi  total  clearance adalah 0,298 mL/menit/kg, menunjukkan bahwa obat ini dieksresi dari tubuh dengan kecepatan rendah. Substrat Rental OCT2 menyatakan hasil tidak, berarti bahwa obat ini tidak  dipengaruhi  oleh  protein  transporter  OCT2  ginjal,  yang  dapat  mempengaruhi ekskresi melalui urine. Toksisitas AMES menunjukkan tidak, yang berarti bahwa obat ini tidak berpotensi mutagenik berdasarkan uji AMES. Nilai dosis toleransi maksimum (manusia) adalah 0.281 mg/kg/hari, merupakan dosis tertinggi yang dapat ditoleransi manusia. Nilai toleransi ini relatif rendah. Inhibitor hERG I dan hERG II menunjukkan tidak, menandakan obat tidak mempengaruhi saluran ion hERG I dan hERG II sebagai penyebab  aritmia  jantung.  LD50  (tikus  oral)  bernilai  2.155  mol/kg,  adalah  dosis mematikan 50% untuk tikus secara oral. Nilai ini relatif tinggi untuk LD50 (tikus oral). Toksisitas  minnow  adalah  2.298  mM,  menunjukkan  arti  bahwa  obat  bersifat  racun terhadap ikan kecil minnow, pada konsentrasi tinggi.

## 4.  Kesimpulan
Dengan berat molekul yang rendah, nilai log P yang menunjukkan mudah larut dalam  fase  hidrofilik,  dan  rotasi  cukup  fleksibel;  senyawa methyl  salicylate  2-O- β -D- glucopyranoside berpotensi  untuk  mudah  diabsorbsi.  Namun  memang  senyawa  ini dimungkinkan sulit larut dalam fase lipofilik

## Referensi
[1] R. A. Z. Aziz and E. R. Purnama, “In silico Analysis of the Potential of Red Betel ( Piper  crocatum  )  Active  Compounds  as  Anti-Inflammatory  Drug  Candidate Analisis In silico Potensi Senyawa Aktif Sirih Merah ( Piper crocatum ) sebagai Kandidat Obat Anti- inflamasi,” vol. 13, pp. 382– 392, 2024.
[2] L. E. Septiani, P. K. Atmodjo, and B. B. R. Sidharta, “Kandungan Metabolit dan Aktivitas Antibakteri Minyak Atsiri Daun Sirih Hijau ( Piper betle L .) dan Sirih Merah  (  Piper  Crocatum  )  Terhadap  Pseudomonas  aeruginosa  dan Staphylococcus aureus,” vol. 2 , no. 1, 2024.
[3] D. Kurnia, S. Lestari, T. Mayanti, M. Gartika, and D. Nurdin, “Anti -Infection of Oral Microorganisms from Herbal Medicine of Piper crocatum Ruiz & Pav,” Drug Des. Devel. Ther. , vol. 18, pp. 2531 – 2553, 2024, doi: 10.2147/DDDT.S453375.
[4] F.  J.  Rachmawaty,  D.  A.  Citra,  B.  Nirwani,  T.  Nurmasitoh,  and  E.  Tri  Bowo, “Manfaat  Sirih  Merah  (Piper  crocatum)sebagai  Agen  Anti  Bakterial  terhadap Bakteri Gram Positif dan Bakteri Gram Negatif,” J. Kedokt. dan Kesehat. Indones. , vol. 1, no. 1, pp. 12 – 20, 2009, doi: 10.20885/jkki.vol1.iss1.art3.
[5] W.  T.  Akbar,  N.A.,  Amin,  S.,&  Wulandari,  “Studi  In  Silico  Senyawa  yang Terkandung dalam Tanaman Daun Sirih Merah (Piper crocatum RUIZ & PAV) sebagai Kandidat Anti SARS CoV- 2,” Ejurnal Univ. Bth , vol. 2, pp. 378 – 391, 2022.
[6] E.  R.  Noordam,  “Analisa  Prediksi  Farmakokinetik  Dan  Toksisitas  Efek Antikanker  Payudara  Pada  Temulawak  (  Curcuma  Zanthorrhiza  )  Secara  In Silico,” Indones.  J.  Pharm.  Educ. ,  vol.  3,  no.  3,  pp.  421 – 428,  2023,  doi: 10.37311/ijpe.v3i3.22203.
[7] A.  T.  Wicaksono,  “Variasi  Konsentrasi  Senyawa  Fitokimia  Sirih  Merah  Dan Pelarut  Heksana  Menggunakan  Gas  Chromatography – Mass  Spectrometry puncak yang dihasilkan oleh GC-MS ( Madhumita dkk ., 2019 ). Konsentrasi yang digunakan,” vol. 3, no. 2, pp. 36– 43, 2024, doi: 10.18592/ak.v3i2.11752.
[8] I. Dua and S. Baru, “molekul,” 2019, doi: 10.3390/molekul24030489.
[9] E. E. Mgbeahuruike, T. Yrjönen, H. Vuorela, and Y. Holm, “Bioactive compounds from medicinal plants: Focus on Piper species,” South African J. Bot. , vol. 112, pp. 54 – 69, 2017, doi: 10.1016/j.sajb.2017.05.007.
[10] A.  Wilapangga,  U.  Aziza,  and  K.  Khotim,  “STUDI  IN  SILICO  POTENSI FARMAKOKINETIK  TUJUH  SENYAWA  DARI  TUMBUHAN  BROTOWALI (Tinospora cordifolia) UNTUK PREDIKSI TOKSISITAS,” J. Kesehat. Dan Sci. , vol. XIX, no. 2, pp. 858 – 4616, 2023.
[11]  M. R. Gabriell et al. , “Studi In Silico Senyawa Aktif Daun Tagalolo (Ficus septica Burm F) sebagai Ligan Uji pada Enzim L- Histidin Decarboxylase,” Media Teknol. Has. Perikan. , vol. 10, no. 2, pp. 122 – 126, 2022.
[12]  S. Wulan Sari, A. Wilapangga, A. Nawang Sari, S. Astriani Program Studi Sarjana Farmasi Klinik dan Komunitas, S. Tinggi Ilmu Kesehatan Bina Cipta Husada, and K.  Purwokerto,  “Studi  In  Silico  Potensi  Farmakokinetik  Dua  Senyawa  Dari Tanaman Kenaf (Hibisc us cannabinus L.) Untuk Prediksi Toksisitas,” J. Bina Cipta
Husada , vol. XIX, no. 2, pp. 70 – 79, 2023, [Online]. Available: http://biosig.ui
[13] D.  Rahmawati  and  A.  Wilapangga,  “Studi  in  silico  Ekstrak  Biji  Saga  (  Abrus precatorius L .) dalam Mengobati Alopesia Androgenik,” vol. 8, no. 1, pp. 32– 39, 2024.
[14] A.  Pramudiyawati,  D.  Eka  Putri, and  A.  Wilapangga,  “Skrining  Studi  in  Silico Potensi  Farmakokinetika  dan  Toksisitas  Senyawa  6,10,14-trimetil-2- pentadekanon dari Ekstrak Daun Ekaliptus,” Indones. J. Pharm. Educ. , vol. 4, no. 1, pp. 39 – 46, 2024, doi: 10.37311/ijpe.v4i1.24493.
[15]  L. Fu et al. , “ADMETlab 3.0: an updated comprehensive online ADMET prediction platform  enhanced  with  broader  coverage,  improved  performance,  API functionality and decision support,” Nucleic Acids Res. , vol. 52, no. W1, pp. W422 – W431, 2024, doi: 10.1093/nar/gkae236.