PENGARUH PEMBERIAN SALEP EKSTRAK KUNYIT KUNING (Curcuma longa Linn) TERHADAP PENYEMBUHAN LUKA SAYAT PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus)
Muthia Milasari, Abdul Wahid Jamaluddin*, Yuko Mulyono Adikurniawan ProgramStudi Kedokteran Hewan, Fakultas Kedokteran, Universitas Hasanuddin
*Email: abdulwahidjamaluddin@unhas.ac.id
Artikel diterima: 16 Januari 2019; Disetujui: 20 Maret 2019

## ABSTRAK
Kunyit  merupakan  salah  satu  jenis  tanaman  herbal  yang  dipercaya  dapat membantu  proses  penyembuhan  luka.  Secara  ilmiah  kunyit  telah  dibuktikan memiliki  efek  anti-inflamasi  dan  choleretik.  Senyawa  Kurkumin  yang  terdapat pada kunyit memiliki khasiat antimikroba dan antioksidan sehingga  mempercepat re-epitelisasi dan migrasi sel seperti myofibroblast, fibroblast dan makrofag yang diperlukan  untuk  penyembuhan  luka.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  salep  ekstrak  kunyit  kuning  terhadap  penyembuhan  luka  sayat  pada tikus  putih  (Rattus  norvegicus)  berdasarkan  waktu  yang  dibutuhkan  luka  untuk menutup  sempurna  dan  perubahan  morfologi  luka  dibandingkan  dengan  kontrol. Penelitian  ini  dilakukan  dengan  uji  ekperimental.  Hewan  coba  dibagi  dalam  5 kelompok,  setiap  kelompok  terdiri  dari  5  hewan.  Setiap  kelompok  diberikan perlakukan,  antara  lain  dengan  menggunakan  salep  ekstrak  kunyit  kuning  10%, salep ekstrak kunyit kuning 20% dan salep ekstrak kunyit kuning 30% (kelompok perlakuan),  salep  povidone  iodine  10%  (kontrol  positif)  dan  basis  salep  (kontrol negatif).  Tikus  dilukai  dengan  cara  disayat  pada  daerah  punggung  sepanjang ±2cm sampai fascia. Salep ekstrak kunyit kuning dioleskan pada luka tikus secara tipis-tipis  2  kali  sehari  dan  diamati  setiap  hari  dari  hari  ke-1  sampai  hari  ke-14. Semua data kuantitatif diuji  statistik menggunakan analisis sidik ragam  (analysis of  variance,  ANOVA).  Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan pada 5 kelompok (P<0,05). Terdapat  perbedaan  hasil penelitian antara kelompok  perlakuan  (salep  Ekstrak.  Kunyit  Kuning  10%,  20%  dan  30%)  dan kelompok kontrol  positif (salep povidone iodine  10%) dan kontrol negatif (basis salep)  yang  menunjukkan  kelompok  perlakuan  lebih  cepat  menyembuhkan  luka dibandingkan  kelompok  kontrol.  Kesimpulan  penelitian  adalah  pemberian  salep ekstrak  kunyit  kuning  10%  berpengaruh  paling  baik  dalam  mempercepat kesembuhan luka.
Kata Kunci : Kurkumin, Penyembuhan luka, Salep ekstrak kunyit kuning, Tikus

## ABSTRACT
Turmeric  is  one  of  the  herbal  contents  substancials  that  believed  help wound  healing  process. Scientifically,  turmeric  has  been  shown  to  have  an  anti- inflammatory and choleretic effect.  The curcumin compound has potential effects as antimicrobial and antioxidant that can  accelerate the re-epithelialization and
migration of cells such as myofibroblast, fibroblasts and macrophages. Those are compounds  for  wound  healing.    The  aims  of  this  study  is  to  know  the  effect  of yellow  tumeric  extract  oinment  in  wound  healing  based  on  the  time  of  wound close and morphological changes are compared with the controls. This study was carried  out  by  experimental  test.  The  experimental  animals  were  divided  into  5 groups, each group consisted of 5 animals. Each group is treated, among others by  giving  10%,  20%,  and  30%  yellow  turmeric  extract  ointment  (treatment groups),  povidone  iodine  10%  ointment  (positive  control)  and  ointment  base (negative  control).  The  rats  were  given  an  incision  in  the  back  of  the  vertebrae with square pattern around ±2cm to fascia. Yellow turmeric extract ointment was applied  to  rat  wounds  2  times  a  day  and  observed  daily  from  day  1  to  day  14. Data  were  analyzed  using  ANOVA  (analysis  of  variance).  The  results  showed  a significant difference in 5 groups (P< 0.05). There were differences in the results of  the  study  between  the  treatment  group  (10%,  20%  and  30%  yellow  tumeric extract  ointment),  positive  control  (povidone  iodine  10%  ointment)  and  negative control  group  (ointment  base)  which  showed  a  faster  treatment  group  to  heal wounds compared the control group. The study reveals that 10% yellow turmeric extract ointment is best in accelerating wound healing.
Keywords: Curcumin, Yellow turmeric extract ointment, Rats, Wound healing

## PENDAHULUAN
Kunyit  merupakan  tanaman herbal  yang  serta  memiliki  bahan aktif  kurkumin.  Pada  pengobatan tradisional, kunyit digunakan sebagai anti-inflamasi,  antiseptik,  antiiritans, dan  anoreksia.  Kurkumin  memiliki aktivitas biologi spektrum luas
(Sjahruddin et  al., 2015).  Pada penelitian  Wientarsih et  al (2012) diketahui  ekstrak  rimpang  kunyit efektif dalam penyembuhan luka.
Luka  merupakan gangguan kontinuitas  anatomi  normal  dan fungsi  metabolisme  dari  struktur tubuh,  termasuk organ, jaringan, dan sel  (Harari,  2004).  Beberapa  faktor
yang  menyebabkan  terjadinya  luka misalnya  akibat  gigitan,  kecelakaan, benda  tajam,  tembakan  peluru,  dan benda  logam  (Pavletic,  2010).  Efek yang  muncul  ketika  luka  adalah hilangnya  seluruh  atau  sebagian fungsi organ, pendarahan dan pembekuan darah, kontaminasi bakteri  serta  kematian  sel.  Keadaan ini  disebabkan  oleh  mikroba,  trauma mekanik,  kimia  atau  suhu  yang mengenai jaringan yang mengakibatkan hancurnya kulit. terjadinya  luka  yang  menyebabkan kerusakan  jaringan  (Holzman  dan Teri, 2015).
Penyembuhan luka adalah upaya  tubuh  untuk  mengembalikan integritas struktural dan fungsi normalnya  setelah  terjadi  gangguan pada  jaringan  (Johnston  dan  Karen, 2017).  Proses  ini  terbagi  menjadi fase inflamasi, debridement , reparasi, dan maturasi (Fossum, 2013).
Banyak  faktor  yang  mempengaruhi penyembuhan  luka  yaitu  umur, nutrisi,  nekrosis  jaringan,  pemberian obat  dan  infeksi.  Faktor  tersebut mempengaruhi  lama  penyembuhan luka (Sirois, 2017).
Berdasarkan aktivitas inflamasi yang  dimiliki  kunyit  maka  perlu diteliti  efek  antiinflamasinya  bentuk sediaan  topikal  untuk  penyembuhan luka.  Sediaan  salep  dipilih  karena merupakan  sediaan  farmasi  yang cocok untuk  tujuan pengobatan pada kulit  karena  kontak  antara  obat dengan  kulit  lebih  lama  (Arief, 2005).
Menurut  Yunianto et al (2017) dari hasil penelitiannya mengenai uji aktifitas  salep  dengan  bahan  aktif kunyit bahwa secara in vitro maupun in  vivo,  kunyit  bersifat  antimikroba yang dapat membunuh dan menghambat  pertumbuhan  beberapa
jenis  jamur,  bakteri  dan  virus. Senyawa  kurkumin  yang  terkandung dalam  rimpang  kunyit  juga  toksik terhadap  beberapa  bakteri  seperti Staphylococcus aureus,  Micrococcus pyrogenes. Berdasarkan latar belakang tersebut maka perlu dilakukan penelitian tentang “Pengaruh  Pemberian  Salep  Ekstrak Kunyit Kuning ( Curcuma
Domestica )  terhadap  Penyembuhan Luka Sayat Pada Tikus Putih ( Rattus norvegicus) ”.

## METODE PENELITAIN

## Hewan Coba
Hewan  coba  yang  digunakan yaitu  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus ) jantan  berusia  8-10  minggu,  berat badan  berkisar  100-200  gram,  tidak terdapat  abnormalitas  anatomi  yang tampak  dan  dalam  keadaan  sehat. Tikus    berjumlah  25  ekor  yang dibagi  dalam  5  kelompok  dengan masing-masing  kelompok  perlakuan terdiri dari 5 ekor tikus, penentuannya  dilakukan  berdasarkan rumus Federer.
Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  kandang  tikus,
alat  bedah  minor  (nampan stainless still ,  gunting  tajam-tajam,  gunting tajam tumpul, gunting tumpul- tumpul,  pinset  anatomis  dan  pinset sirurgis), timbangan analitik, clipper , blender, Sonikator ( utrasonik  cleaning  bath),    rotary evaporator, mortir,  cawan  porselin, spatula,  toples,  botol  vial,  tube, kandang  tikus  tempat  minum  tikus, kamera, mistar, pulpen, dan spidol.
Bahan penelitian yang
digunakan  yaitu  rimpang  kunyit ,
tikus, ketamine , ethanol PA,  salep povidone  iodine  10% , cotton  buds , tampon  steril, gloves ,  spoit,  label,
adeps lanae, dan vaselin album , veet,
kertas saring.
Pengolahan Ekstrak
Rimpang

## Kunyit Kuning
Rimpang kunyit sebanyak 2 kg diperoleh  dari  Pasar  Tradisional Daya  di  Kota  Makassar. Rimpang kunyit  diolah  menjadi  simplisia dengan cara dikupas kulitnya, dicuci, dipotong  tipis,  dijemur  di  bawah sinar  matahari  selama  2  hari  dengan ditutup  kain  hitam,  lalu  dihaluskan dan  diayak.  Pembuatan  ekstrak menggunakan  cara  sonikasi  dengan memasukan  simplisia  kunyit  ked
alam  toples  kecil,  ditambahkan etanol  PA  dengan  perbandingan  1:3 dan  diaduk  hingga  larut.  Kemudian dimasukkan  ke  dalam  alat utrasonik cleaning  bath dengan  frekuensi  42 khz  selama  30  menit,  selanjutnya disaring.  Filtrat yang  diperoleh ditampung dipekatkan dengan rotary evaporator pada suhu 78°C selama 3 jam  sampai  diperoleh  ekstrak  etanol kental.
Pembuatan
Formulasi
Salep

## Ekstrak Kunyit Kuning
Sediaan  salep  ekstrak  kunyit dibuat  10  gram  dalam  sediaan konsentrasi  bertingkat  yaitu  10%, 20%,  dan  30%.  Basis  vaselin album dan adeps  lanae ditimbang  sesuai dengan  formula  perbandingan  basis salep  yaitu  15% adeps  lanae dan 85% vaselin album , lalu dicampurkan  satu  sama  lain  dengan metode  pencampuran  dan  digerus dalam  mortar  hingga  homogen. Ekstrak  kunyit yang  telah  ditimbang lalu  ditambahkan  pada  masing- masing basis salep kemudian digerus dalam  mortar  hingga  homogen. Setelah  homogen,  dimasukkan  ke dalam tube dan diberi label.
Tabel 1. Formulasi Salep
Kelompok Perlakuan Ekstrak Kunyit Kuning (g) Vaselin Album (g) Adeps Lanane (g) Salep (g) 10% 1 7,65 1,35 10 20% 2 6,8 1,2 10 30% 3 5,95 1,05 10 Basis Salep - 8,5 1,5 10 Perlakuan Hewan Coba Tikus ditimbang lalu diaklimatisasi  selama  1  pekan  dan diperlakukan sesuai dengan petunjuk penanganan hewan. Tikus
ditempatkan  dalam  kandang  dengan ukuran  panjang  41  cm  dan  lebar  33 cm.  Selama  adaptasi  tikus  diberikan pakan  2  kali  sebanyak  15  gr/100g BB  sehari  dan  minum adlbitium . Makanan  yang  diberikan  yakni pakan standar AD-1 yang
mengandung  (protein  12%,  lemak 5%,serat  kasar  kira-kira  5%,  dan mengandung  vitamin  A,vitamin  D, asamlinoleat, tiamin, riboflavin,
pantotenat,vitamin B12, biotin, piridoksin  dan  kolinserta  mineral- mineral  tertentu)  dan  air  minum secara adlibitum .  Setiap  kelompok dipelihara  pada  lokasi  dan  waktu yang sama serta kondisi yang sesuai.. Tikus dihilangkan kesadarannya dengan menggunakan ketamin secara intramuscular .  Setiap  tikus  dicukur menggunakan veet pada  bagian
punggung  lalu  dibuat  pola  persegi dengan  panjang  dan  lebar  masing- masing ±2 cm. Tikus  dilukai  dengan penyayatan  menggunakan  gunting tajam dengan  panjang  dan  lebar  ±2 cm  sesuai  pola  yang  telah  dibuat sampai f ascia. Penyayatan dilakukan di daerah punggung searah dengan os vertebrae . Selama
masa pemeliharaan,  tikus  diukur  luas lukanya  setiap  hari  dengan  mistar lalu  diberi  salep  secara  topikal  pada luka  sesuai  dengan  perlakuannya dengan  menggunakan cutton  buds . Salep  dioleskan  pada  luka  tikus secara tipis-tipis 2 kali sehari selama 14  hari.  Begitu  pula  yang  dilakukan dengan  kelompok  kontrol  lainnya (basis salep dan povidone iodine ).

## Pengamatan Patologi Anatomi
Pengamatan  dilakukan  pada setiap  perlakuan  secara  deskriptif metode scoring terhadap  semua tikus.  Kondisi  luka  diamati  setiap hari  sampai  hari  ke-14  dengan memperhatikan parameter
perbandingan  penutupan  luka  (luas
luka) dan morfologi luka (kelembaban  luka,  warna  luka,  dan keropeng  luka).  Luas  luka  di tentukan  dari  pengukuran  panjang dan  lebar  luka.  Hasil  pengamatan patologi anatomi yang telah dilakukan  terhadap  semua  perlakuan kemudian  dianalisis  secara  statistik deskriptif.  Perubahan  luas  luka dianalisis  secara  statistik  dengan SPSS  menggunakan  analisis  sidik ragam  ( Analysis  of  Variance = Anova).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Penutupan Luka
Efek penutupan luka menggunakan salep ekstrak kunyit kuning
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  ekstrak  kunyit  membantu mempercepat  proses  penyembuhan luka  disebabkan  senyawa  kurkumin yang  mempunyai  kegunaan  sebagai antiinflamasi  dan  antioksidan  yang dapat  mempercepat  re-epitelisasi, proliferasi  sel  dan  sintesis  kolagen (Tangapazham et  al., 2007).  Untuk kelompok  10%  penutupan  luka terjadi pada hari ke-12, 20% penutupan  luka  terjadi  pada  hari  ke-
14,  dan  untuk  kelompok  30%  luka menutup sempurna pada hari ke-15.
Inflamasi  merupakan  respon alami  tubuh  terhadap  luka  atau infeksi yang ditandai dengan kemerahan  atau  eritema,  bengkak atau  edema,  panas,  dan  nyeri. Sebagai  anti  inflamasi,  kurkumin yang terkandung dalam kunyit diketahui menghambat enzim siklooksigenase  (COX-2)  serta  juga efektif  dalam  menghambat  enzim lipooksigenase  (LOX)  dimana  kedua enzim  tersebut  sangat  berperan dalam  proses  inflamasi.  Minyak atsiri  dari  rimpang  kunyit  juga menunjukkan  efek  anti  inflamasi pada  tikus  dan  menekan  arthritis, edema  tangan  atau  kaki.  Menurut Akram  (2010)  bahwa  kurkumin adalah antioksidan yang sama kuatnya  dengan  vitamin  C,  E  dan beta-caroten.
Semakin banyak jumlah ekstrak  yang  ditambahkan  dalam pembuatan  sediaan  maka  jumlah basisnya akan berkurang. Naibaho et al (2013) menyatakan bahwa absorpsi  obat  pada  sediaan  salep (absorpsi  perkutan)  tidak  hanya tergantung  pada  sifat  fisika  kimia
bahan obat saja tetapi juga pada sifat pembawa  dan  juga  kondisi  kulit.
Absorpsi perkutan suatu obat dipengaruhi  oleh  konsentrasi  obat, luas membran tempat sediaan menyebar,  derajat  kelarutan  bahan obat baik dalam minyak maupun air, efek  hidrasi  kulit,  waktu  obat menempel pada kulit. Hasil
pengujian  pengaruh  salep  ekstrak
kunyit  dengan  basis  hidrokarbon lebih cepat dalam proses penyembuhan  luka.  Salep  ekstrak kunyit kuning dengan basis hidrokarbon  memiliki  daya  sebar lebih besar. Daya sebar menunjukkan kemampuan sediaan untuk menyebar pada  kulit.  Semakin  luas  permukaan kulit  tempat  sediaan menyebar maka absorpsi bahan obat akan meningkat.
Tabel 2 Tampakan Luka Sayat Hari ke- Kelompok SEKK 10% SEKK  20% SEKK 30% K(+) K(-) 3 7 14 Keterangan : *Kelompok
SEKK 10% = Salep Ekstrak Kunyit Kuning 10% SEKK 20% = Salep Ekstrak Kunyit Kuning 20% SEKK 20% = Salep Ekstrak Kunyit Kuning 30% K (+)
= Kontrol Positif (Salep Povidone iodine ) K (-)
= Kontrol Negatif (Basis Salep)
Efek hidrasi kulit juga mempengaruhi  absorpsi  obat.  Efek hidrasi  pada  stratum  korneum  akan membuka  struktur  lapisan  tanduk
yang  kompak  dan  juga  benang- benang keratin dari stratum korneum akan  mengembang  sehingga  kulit menjadi  lebih permeabel (Khielhorn, 2006).  Salep  ekstrak  kunyit  dengan basis hidrokarbon dapat meningkatkan  efek  hidrasi  pada kulit.  Pembawa  yang  bersifat  lemak merupakan  penutup  yang  oklusif sehingga  dapat  menghidrasi  kulit (Lachman,  1994).  Kemampuan  basis salep hidrokarbon dalam efek hidrasi kulit  dapat  meningkatkan  absorpsi bahan  obat  pada  sediaan  salep ekstrak kunyit.
Waktu  kontak  sediaan  dengan permukaan  kulit  juga  berpengaruh pada  absorpsi  obat.  Semakin  besar waktu  kontak  maka  konsentrasi  obat yang  diabsorpsi  oleh  kulit  juga meningkat. Basis hidrokarbon memiliki  waktu  kontak  yang  lebih lama karena sifatnya sebagai penutup yang baik pada kulit.
Efek penutupan luka menggunakan salep povidone iodine 10%
Povidone  iodine 10%  sangat praktis  digunakan  sebagai  antiseptik utama untuk perawatan luka maupun untuk  prosedur bedah lain. Povidone iodine mampu  membunuh  semua
mikroorganisme  penyebab  infeksi termasuk mikroorganisme yang resisten  terhadap antibiotic ,  spora, bakteri  maupun  jamur.  Mekanisme efek  antimikroba  dari povidone iodine 10%  adalah  mengoksidasi enzim untuk respirasi melalui iodinasi  asam  amino.  Efek  samping pemakaian poviodine  iodine bisa berupa  iritasi,  reaksi  toksik  dari iodine ,  kulit  terbakar  dan  perubahan warna  kulit.  Adanya  iodine  akan meracuni  mikroorganisme  sehingga tidak  dapat  membentuk  protein  dan akan mengakibatkannya hancur (Rahmawati, 2014).
Salep povidone  iodine 10% pada penelitian ini bertindak sebagai kontrol positif. Penggunaan povidone iodine dapat  menurunkan  kekuatan tensil  pada  jaringan  kulit  dan memperlama tahap reepitelisasi sehingga  dapat  menghambat  proses penyembuhan  luka  (Angel et  al., 2008). Dari hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian salep povidone  iodine 10%  tidak lebih  baik  daripada  penggunaan salep  ekstrak  kunyit  kuning  dengan konsentrasi bertingkat yaitu 10% dan 20%  karena  pada  penggunaan  salep
povidone  iodine 10%  tidak  dapat menutup  luka  dengan  sempurna sampai  hari  ke-14,  walaupun  ukuran luka sudah semakin mengecil. Efek penutupan luka menggunakan basis salep
Ukuran luas luka pada penggunaan basis salep dan povidone iodine tidak  berbeda  jauh.  Hal  ini dipengaruhi  oleh  adeps  lanae  dan vaselin  album  sebagai  basis  salep berfungsi  sebagai  penutup  oklusif kulit  sehingga  dapat  menghidrasi kulit.  Efek  hidrasi  dari  basis  salep meningkatkan  daya  absorbsi  obat dan  membuat  kondisi  luka  lembab. Kondisi luka yang lembab memfasilitasi  pertumbuhan  granulasi dan  epitelisasi.  Perawatan  luka  pada suasana lembab bermanfaat mencegah dehidrasi jaringan,
mempertahankan suhu optimal,
mempercepat  pemecahan  jaringan nekrotik,  fase  inflamasi,  kontraksi luka  dan  re-epitelisasi,  mempercepat angiogenesis, mengurangi pembentukan  jaringan  parut,  dan mengurangi  risiko  infeksi  (Andre dan Dies, 2017).
Kelompok kontrol negatif dapat  menyebabkan  kondisi  luka
yang basah. Luka basah mengandung eksudat  yang  berlebihan.  Eksudat merupakan  cairan  yang  keluar  dari luka  yang  mengandung  berbagai substansi seperti air, elektrolit, nutrisi, sel mediator inflamasi, leukosit, dan protease. Dalam jumlah sedikit,  eksudat  diperlukan  untuk menjaga  lingkungan  optimal  bagi penyembuhan  luka.  Namun  jika jumlah  eksudat  berlebihan,  maka dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi pada luka dan maserasi pada  kulit  sekitar  luka  (perlunakan jaringan  akibat  ”terendam”  cairan) dan  dapat  membuat  luka  melebar. Hal  ini  ditandai  dengan  adanya jaringan  nekrotik slough berwarna kuning  keputihan. Slough dapat menghambat granulasi dan epitelisasi (Andre dan Dies, 2017).
Pengamatan deskriptif mengenai  rerata  luas  luka  hari  1-14 melalui  gambar  1  menunjukkan kelompok salep ekstrak kunyit kuning 10% memiliki efek
penutupan luka lebih baik dibandingkan kelompok lainnya.
Rerata  luas  luka  hari  ke-14  adalah kelompok  ekstrak  10%  (0  cm 2 ), kelompok  ekstrak  20%  (0.02  cm 2 ),
kelompok  ekstrak  30%  (0.04  cm 2 ), kelompok  kontrol  (+) povidone iodine 10% (0.11 cm 2 ) dan kelompok kontrol  (-)  basis  salep  (0.33  cm 2 ).
Gambar 1. Grafik Rata-Rata Ukuran Luas (Penutupan Luka)
Berdasarkan  hasil  pengujian analisis  sidik  ragam  uji  statistik One Way  Analysis  of  Varians ( Anova) pada  Tabel  3  dengan  menggunakan uji F diperoleh nilai 0.000 pada level signifikasi 0,05. Hal ini menunjukkan nilai P(0,01)<0,05
sehingga  H0  ditolak.  Hasil  tersebut menunjukkan bahwa rata-rata pemberian  salep  ekstrak  kunyit dengan  konsentrasi  bertingkat  dan kelompok kontrol berpengaruh signifikan  terhadap  penyembuhan luka sayat pada tikus perlakuan.
Tabel 3 . Tabel Anova Sumber Variasi dk Jumlah kuadrat Rerata Jumlah kuadrat F hit F 0,05 Antargrup 4 0.885 0.221 4.085 0.014 Di dalam grup 20 1.083 0.054 Total 24 1.968
* P<0,05: Berpengaruh nyata
Analisis  selanjutnya  dilakukan uji post  hoc dengan  metode  LSD untuk  mengetahui  perbedaan  antar
kelompok  yang    hasilnya  dapat dilihat pada Tabel 4.
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 H1 H2 H3 H4 H5 H6 H7 H8 H9 H10 H11 H12 H13 H14 Ra ta a n L ua s L uk a ( cm 2 ) Waktu Pengamatan (Hari) SEKK 10% SEKK 20% SEKK 30%
kontrol (+) kontrol (-)
Tabel 4. Uji Post Hoc dengan LSD Terhadap Rata-Rata Luas Luka serta Standar
Deviasi Kelompok Luas Luka (cm 2 ) Hari ke-1 Hari ke-7 Hari ke-14 SEKK 10% 3.7 ± 0.41 a 0.77 ± 0.45 a 0.00 ± 0.00 a SEKK 20% 3.4 ± 0.55 a 1.24 ± 0.34 b 0.002 ± 0.0045 a SEKK 30% 3.6 ± 0.42 a 1.36 ± 0.15 b 0.046 ± 0.013 a,b K (+) 3.6 ± 0.55 a 1.48 ± 0.42 b 0.1 ± 0.018 b K (-) 3.3 ± 0.48 a 1.67 ± 0.53 b 0.33 ± 0.14 c Nilai P 0.744 0.023 0.000
*Keterangan: a, b, c, yang berbeda menandakan perbedaan signifikansi (P<0,05) (SEKK : Salep Ekstrak Kunyit Kuning, K : Kontrol)
Uji  LSD  hari  ke-1  tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan,  ditunjukkan  dengan  kode a  pada  setiap  rata-rata  luas  pada masing-masing  kelompok  perlakuan. Uji  LSD  hari  ke-7  menunjukkan perbedaan signifikan antar kelompok perlakuan dimana SEKK 10% berpengaruh nyata pada SEKK 20%,
30%, K(+), dan K(-) ditandai dengan kode huruf yang berbeda. Sedangkan SEKK  30%,  K(+)  dan  K(-)  tidak memiliki perbedaan signifikan ditandai  dengan  kode  huruf  yang sama.  Hal  ini  berarti  perubahan  luas luka  SEKK  30%  tidak  berpengaruh nyata  terhadap  perubahan  luas  luka K(+) dan K(-). Pada uji LSD hari ke- 14 menunjukkan perbedaan signifikan  dengan  adanya  kode  a pada  SEKK  10%,  SEKK  20%  dan kode  b  pada  K(+)  serta  kode  c  pada K(-).  Hal  ini  berarti  perubahan  luas
luka  untuk  kelompok  SEKK  10% dan  20%  tidak  berpengaruh  nyata tetapi  terdapat  perbedaan  signifikan antara  K(-)  dengan  perubahan  luas luka SEKK 10%, SEKK 20%, SEKK 30%  dan  K(+).  Kesimpulan  dari  uji LSD  tersebut  bahwa  kelompok SEKK 10% memiliki pengaruh  yang signifikan  terhadap  perbedaan  rata- rata luas luka dengan kelompok K(+) dan  K(-)  tetapi  tidak  berpengaruh signifikan terhadap kelompok SEKK 20%  dan  30%.  Hal  ini  berarti kandungan  aktif dari rimpang kunyit di dalam salep berpengaruh terhadap penyembuhan  luka  sayat  pada  tikus perlakuan.

## Perubahan Morfologi Luka
Pengamatan Kelembaban Luka
Harding  dan  Anthony  (2016) menyatakan bahwa pada kulit terdapat  mekanisme  yang  membuat tetap  lembab  secara  otomatis  yang
dikenal dengan istilah Natural Moisturizing  Factor (NMF)  yang terdapat  di  lapisan  kulit Stratum Corneum (SC).  Komponen  NMF  ini memiliki  kemampuan  mengikat  air di dalam sel sehingga dapat menghidrasi  jaringan  yang  akan menjaga  fleksibilitas  kulit.  Penutup luka  ataupun  sediaan  yang  dapat mempertahankan  kelembaban  luka akan  mempertahankan  sel  makrofag tetap  hidup,  lingkungan  luka  yang tetap  lembab  akan  meyebabkan makrofag mengeluarkan faktor pertumbuhan yang dapat menstimulasi  proliferasi  fibroblast,
keratinisasi  dan  endotel.  Menjaga kelembaban  luka  juga  penting  untuk reaksi enzim yang tergantung terhadap  air  dan  oksigen  sehingga proses  penyembuhan  luka  tidak terganggu (Novriansyah, 2008).
Kelembaban  pada  permukaan luka akan memfasilitasi proses angiogenesis, sehingga terjadi pembentukan  kapiler  darah  baru dimana  suplai  oksigen  dan  nutrisi mengalami peningkatan.  Kondisi luka  yang  kering  bisa  disebabkan akibat  stress  yang  berasal  dari  rasa
sakit  luka  dan  penyembuhan  luka terbuka sehingga air mudah menguap.  Dasar  luka  yang  cepat mengering akan memperlambat proses  penyembuhan  luka  karena menghambat sel-sel fibroblast mengisi jaringan baru. (Merdekawati dan Rasyidah, 2017).
Hasil  parameter  kelembaban kulit dapat dilihat Tabel 5 memberikan gambaran variasi kelembaban  setiap  perlakuan.  Luka basah  diberikan  nilai  (+3),  luka lembab diberikan nilai (+2) dan luka kering diberikan nilai (+1) (Wahyuni, 2016). Hasil dari
pengamatan  menunjukkan  bahwa rata-rata  pada  hari  pertama  luka masih dalam keadaan basah, sedangkan  pada  hari  kedua  rata-rata luka  sudah  lembab.  Hari  kedua kelompok  1  hingga  kelompok  4 memperlihatkan  kelembaban  yang sama  berbeda  dengan  kelompok  5 yang kebanyakan masih dalam kondisi  luka  basah.  Hari  ketiga hingga  keempat  kelompok  1,  2,  4 dan  5  masih  dalam  kondisi  lembab sedangkan  untuk  kelompok  3  sudah menunjukkan kondisi kering.
Tabel 5. Skoring Perubahan Kelembapan Luka
Kelompok Hari Ke- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 SEKK 10% +3 +2 +2 +2 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1
SEKK 20% +3 +2 +2 +2 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1
SEKK 30% +3 +2 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 K (+) +3 +2 +2 +2 +2 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 K (-) +3 +3 +2 +2 +2 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 +1 Keterangan : *Kelompok *Skor SEKK 10%  = Salep Ekstrak Kunyit 10% +3 = “ Luka Basah”
SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 20%
+2 = “ Luka Lembab” SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 30% +1 = “ Luka Kering”
K (+)         = Kontrol Positif (Salep Povidone iodine ) K (-)          = Kontrol Negatif (Basis Salep)

## Pengamatan Keropeng Luka
Keropeng  adalah  bekuan  darah yang  mengering  yang  melindungi dermis dibawahnya. Komponen keropeng berupa plasma yang mengandung protein albumin, fibrinogen, globulin, sel darah merah dan  sel  darah  putih  dan  mikroba yang  telah  mati  (Andrie  dan  Dies, 2017).  Menurut  Balqis et  al (2016), terbentuknya  keropeng  merupakan proses  awal  fase  proliferasi  pada proses penyembuhan luka. Keropeng terbentuk  karena  denaturasi  protein pada lapisan kulit terdapat pada zona koagulasi  (Orgil,  2009).  Keropeng yang  terbentuk  di  atas  permukaan luka  membantu  hemostasis  dan mencegah  kontaminasi  luka  oleh mikroorganisme. Di bawah keropeng,  sel  epitel  berpindah  dari luka  ke  tepi,  sel  epitel  membantu
sebagai  barier  antara  tubuh  dengan lingkungan.
Dari  hasil  pengamatan  Tabel  6 menunjukkan bahwa keropeng muncul  rata-rata  pada  hari  ke-4  dan telah kering sempurna pada hari ke-8 dan  ke-10.  Keropeng  akan  menebal hingga  terbentuk  jaringan  baru  dan terlepas sendiri ketika proses angiogenesis  (pembentukan  jaringan baru)  selesai.  Lepasnya  keropeng akan  memberikan  perubahan  drastis pada luka, mulai dari warna, kelembaban  dan  ukuran  luka.  Rata- rata  keropeng  terbuka  di  hari  ke-11 hingga ke-14.

## Pengamatan Warna Luka
Menurut Yani (2017) terdapat 4 warna  dasar  pada  luka  yaitu  merah ( red ),  pink,  kuning  ( yellow )  dan hitam  ( black ).  Warna  dasar  luka merah  artinya  jaringan  granulasi
dengan  vaskularisasi  yang  baik. Warna  dasar  merah  menjadi  tujuan klinisi  dalam  perawatan  luka  hingga luka dapat menutup. Warna luka pink menunjukkan terjadinya proses epitelisasi  dengan  baik  menuju maturasi.  Warna  dasar  luka  kuning artinya jaringan nekrosis (mati) yang lunak  berbentuk  seperti  nanah  beku pada  permukaan  kulit  yang  sering disebut  dengan slough .  Jaringan  ini
juga mengalami kegagalan vaskularisasi dalam tubuh dan
memiliki eksudat yang banyak hingga sangat banyak. Perlu dipahami  bahwa  jaringan  nekrosis mana pun (hitam atau kuning) belum tentu  mengalami  infeksi  sehingga penting sekali bagi klinisi luka untuk melakukan  pengkajian  yang  tepat. Warna  dasar  luka  hitam  artinya jaringan  nekrosis  (mati)  dengan kecendrungan  keras  kering.  Jaringan tidak mendapatkan vaskularisasi yang  baik  dari  tubuh  sehingga  mati. Tabel 6. Skoring Perubahan Keropeng Luka
Kelompok Hari Ke- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
SEKK 10% +4 +4 +3 +3 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +1 +1 +1 +1 SEKK 20% +4 +4 +3 +3 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +1 SEKK 30% +4 +4 +4 +3 +3 +3 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 K (+) +4 +4 +4 +3 +3 +3 +3 +3 +3 +2 +3 +2 +3 +2 K (-) +4 +4 +4 +3 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 Keterangan : *Kelompok *Skor SEKK 10%  = Salep Ekstrak Kunyit 10% +4 = “Keropeng belum terbentuk “ SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 20% +3 = “Keropeng tipis dan menutup SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 30% sebagian luka”
K (+)         = Kontrol Positif (Salep Povidone iodine ) +2 = “Keropeng tebal dan menutup K (-)          = Kontrol Negatif (Basis Salep) seluruh luka” +1 = “Keropeng terbuka dan terbentuk jaringan utuh/ intact ”
Luka  berwarna  merah  segar pada  hari  ke-1  rata-rata  pada  semua perlakuan  hingga  hari  ke-2  diberi skor  +4.  Kelompok  satu  hingga kelompok tiga mengalami perubahan warna  menjadi  merah  pucat/ pink pada hari kedua dan mulai
mengalami perubahan warna menjadi merah kecoklatan pada hari ke-4 dan ke-5.  Hal  yang  sama  juga  terjadi pada kelompok kontrol positif dimana  pada  hari  kedua  mengalami perubahan  warna  menjadi  merah pucat  tetapi  untuk  perubahan  warna
menjadi  merah  kecoklatan  terjadi pada  hari  ke-5.  Kelompok  kontrol negatif perubahan warna dari menjadi  merah  pucat  juga  terjadi pada  hari  kedua  sedangkan  untuk perubahan  warna  menjadi  merah kecoklatan  terjadi  pada  hari  ketujuh. Berdasarkan pengamatan bahwa
kelompok  satu  hingga  kelompok
lima  cenderung  mempertahankan
warna  luka  mulai  dari  merah  segar hingga merah pucat/ pink ini menandakan bahwa aktivitas penyembuhan  luka  dalam  keadaan normal.  Skor  +1  diberikan  jika  luka telah  menutup  dan  kulit  menjadi merah  rose  atau  kembali  normal sesuai  waktu  penutupan  luka  pada masing-masing perlakuan.
Tabel 7. Skoring Perubahan Warna Luka
Kelompok Hari Ke- 1 2 3 4
5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
SEKK 10% +4 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +1 +1 +1 SEKK 20% +4 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 SEKK 30% +4 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2
K (+) +4 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2
K (-) +4 +3 +3 +3 +3 +3 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 +2 Keterangan : *Kelompok *Skor SEKK 10%  = Salep Ekstrak Kunyit 10% +4 = “Merah Segar”
SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 20%
+3 = “Merah Pucat”
SEKK 20%  = Salep Ekstrak Kunyit 30%
+2 = “Merah Kecoklatan” K (+)         = Kontrol Positif (Salep Povidone iodine ) +1 = “Merah rose” K (-)          = Kontrol Negatif (Basis Salep)

## KESIMPULAN
Kesimpulan  dari  penelitian  ini yaitu pemberian salep ekstrak kunyit kuning  konsentrasi  10%,  20%  dan 30% berpengaruh terhadap kecepatan penyembuhan luka pada tikus perlakuan dan
berdasarkan pengamatan patologi anatomi dan uji post  hoc dengan  LSD  menunjukkan bahwa  salep  ekstrak  kunyit  kuning 10% merupakan sediaan yang paling
baik  dalam  proses  penyembuhan luka  dimana perbedaan  signifikan dari  setiap  kelompok  terlihat  jelas pada hari ke-7.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima kasih atas bantuan, motivasi, bimbingan berbagai pihak mulai dari pra  penelitian,  pelaksaan  penelitian, hingga penyusunan jurnal ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Akram,  M.,  2010,  Curcuma  Longa and Curcumin, a review article, Rom.J.Biol.Plant
Andrie,  M  dan  Dies  S.,  2017, Efektivitas  Sediaan Salep  yang Mengandung Ekstrak Ikan Gabus  ( Channa  striata )  pada Proses Penyembuhan Luka Akut  Stadium  II  Terbuka  pada
Tikus  Jantan  Galur  Wistar. Jurnal Kedokteran. 4 (2).
Angel  DE,  Morey  P,  Storer  JG  and Mwipatayi  BP.,  2008,  The Great  Debate  Over  Iodine  in Wound  Care  Continues:  A Review  of  The  Literature. Wound  Practice  and  Res. 16 (1): 6-21.
Arief  M.,  2005,  Farmasetika,    Gajah Mada University Press ,Yogyakarta. Balqis U, Frengky, Nur A, Hamdani,
Dwinna A, dan T. Armansyah. 2016.    Efikasi  Mentimun ( Cucumis Sativus L.) Terhadap Percepatan Penyembuhan Luka Bakar  ( Vulnus  Combustion ) De.  Jurnal  Medika  Veterinaria Vol. 10 No. 2, Mei 2016.
Fossum,  T.W.,  2013,  Small  Animal Surgery, Elsevier Inc, USA.
Harari,  J.,  2004,  Small  Animal
Surgery  Secrets,  Hanley  &
Belfus, Inc, USA. Harding,  C.R.  dan  Anthony  V.R., 2016, Dry Skin and Moisturizers:  Chemistry  and Function:  Effects  of  Natural Moisturizing Factor and  Lactic Acid Isomers on Skin Function, University of Cincinnati, Ohio UAS. Holzman,  G  dan  Teri  R.,  2015, Surgical  Patient  Care  For Veterinary  Technicians  And Nurses, Wiley-Blackwell, USA. Johnston, S.A dan Karen M.T., 2017, Veterinary  Surgery  :  Small Animal Expert Consult, Elsevier, UK. Lachman,  L.,  A.  H.  Lieberman,  dan J.  L.  Kanig.,1994,  Teori  dan Praktek Farmasi Industri, Terjemahan  Siti  Suyatmi,  UI- Press, Jakarta. Merdekawati,  D  dan  Rasyidah., 2017,  Hubungan  Prinsip  Dan Jenis Balutan Dengan Penerapan Teknik Moist Wound Healing, Journal Endurance 2(1) :90-96. Naibaho,  O.H.,  Yamlean,  P.V.Y., Wiyono,  W.,  2013.  Pengaruh Basis Salep Terhadap Formulasi Sediaan Salep Ekstrak Daun Kemangi (Ocimum  sanctum  L.)  Pada Kulit  Punggung  Kelinci  yang
Dibuat  Infeksi  Staphylococcus aureus. J. Ilm. Farm. 2, 27–34.
Novriansyah,  R.,  2008,  Perbedaan
Kepadatan  Kolagen  di  Sekitar
Luka  Insisi  Tikus  Wistar Yang
Dibalut  Kasa  Konvensional dan Penutup Oklusif Hidrokoloid  Selama  2  dan  14 hari. Masters Thesis, Diponegoro University.
Orgil, D.P., 2009, Excision And Skin
Grafting  Of  Thermal  Burn. New England J. Med. 360:893- 901 .
Pavletic, M.M., 2010, Atlas of Small Animal  Wound  Management
and  Reconstructive  Surgery, Third Edition, Blackwell Publishing, USA. Sirois, M., 2017 , Elsevier’s
Veterinary Assistant Textbook, Second Edition, Elsevier,
China. Sjahruddin  ,  A.D.,  Anis  Irawan A.,Farida  T.,  Khairuddin  D., Dasril  D.,  Gemini  A.,  2015, The Effect of Curcumin on the Acute  Wound  Healing  of Mice,American Journal of Clinical and Experimental
Medicine 3(4): 189-193. Tangapazham RL, Sharma A, Maheshwari RK., 2007, Beneficial  Role  Of  Curcumin In  Skin  Disease  In  The Molecular Targets And Therapeutic Uses Of Curcumin In Health And Disease, Springer, New York. Wientarsih, I., Wiwin W.L.,Noviyanti S., 2012, Aktivitas  Penyembuhan  Luka oleh  Gel  Fraksi  Etil  Asetat Rimpang  Kunyit  pada  Mencit Hiperglikemik, Jurnal Veteriner  Vol.  13  No.  3:  251- 256. Yani,  N.I.I.,  2017,  Uji  Instrument Time  Modifikasi  Bates-Jensen Metode  Checklist    Di  Rsud Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo Purwokerto, Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Purwokerto,Purwekerto. [Thesis]
Yunianto,  B.,  Titik  L.,  Agus  W., 2017,    Aktivitas  Antibakteri Salep  Dengan  Bahan  Aktif Ekstrak  Kunyit,  Kencur  Dan Temugiring  Terhadap  Bakteri
Staphylococcus  Aureus, Jurnal
Kebidanan Dan Kesehatan Tradisional,  Volume  2,  No  2, hlm 60-115.