Uji Efek Antiinflamasi secara In Vivo Nanopartikel Kurkumin yang Diformulasikan menggunakan Metode Reinforcement Gelasi Ionik
Suryani * , Faichal Benny, Wahyuni
Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo Kendari 93232

## Abstrak
Telah dilakukan penelitian uji efek antiinflamasi nanopartikel kurkumin yang diformulasikan menggunakan teknik reinforcement gelasi ionik pada mencit ( Mus musculus ) yang diinduksi karagenan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antiinflamasi nanopartikel kurkumin yang diformulasikan menggunakan teknik reinforcement gelasi ionik pada mencit yang diinduksi karagenan serta mengetahui perbandingan efek antiinflamasi formula nanopartikel kurkumin dengan kurkumin pada mencit ( Mus musculus ) yang diinduksi karagenan. Hewan uji yang berjumlah 28 ekor dibagi menjadi 7 kelompok, masing-masing kelompok terdiri dari 4 ekor mencit. Formula nanopartikel kurkumin, kurkumin konsentrasi 0,0033%, suspensi celebrex ® 0,104 mg/g Berat Badan, dan suspensi  natrium  carboximetil cellulosa  0,5%  diberikan  secara  oral.  Volume  awal  kaki  mencit  diukur  dengan  pletismometer modifikasi. Satu jam setelah perlakuan, hewan uji dibuat udem dengan diinduksi 0,1 mL larutan karagenan 1 % secara intraplantar pada telapak kaki. Volume kaki mencit diukur setiap 30 menit setelah diinduksi selama 6 jam. Volume udem merupakan selisih volume  kaki  mencit  sebelum  dan  sesudah  diinduksi.  Persentase  penghambatan  volume  udem  dihitung  berdasarkan  persen penurunan  udem  dibandingkan  kontrol  negatif.  Berdasarkan  data  tersebut,  dari  keempat  formula,  yang  memberikan  efek antiinflamasi paling besar adalah formula nanopartikel kurkumin yang diformulasikan menggunakan metode reinforcement gelasi ionik adalah A 2 dengan perbandingan konsntrasi kurkumin : kitosan : Tripolifosfat : natrium alginat : kalsium klorida (0,01% : 0,02% : 0,01% : 0,02% : 0,01%) dan nilai hambat inflamasi 70%. Data hasil penelitian dianalisis dengan analisis varians satu jalan dan  dilanjutkan  uji beda  nyata  terkecil.  Hasil  analisis  statistik  menunjukkan  bahwa  formula  nanopartikel  kurkumin yang diformulasikan menggunakan metode reinforcement gelasi ionik mempunyai efek antiinflamasi lebih besar dibandingkan dengan kurkumin.
Kata kunci : antiinflamasi, nanopartikel kurkumin, reinforcement , gelasi ionik, karagenan

## 1. Pendahuluan
Peradangan  dikenal  dengan  istilah  inflamasi  yang sering  dijumpai  dalam  kehidupan  sehari-hari. Gejala proses inflamasi berupa panas, merah, nyeri, bengkak dan perubahan  fungsi. Inflamasi  merupakan  suatu  respon protektif normal terhadap luka jaringan yang disebabkan oleh  trauma  fisik,  zat  kimia  perusak,  atau  zat-zat mikrobiologik. Inflamasi adalah suatu usaha tubuh untuk menginaktivasi  atau  merusak  organisme  yang menyerang,  menghilangkan  zat  iritan,  dan  mengatur derajat  perbaikan  jaringan.  Jika  terjadi  proses penyembuhan, biasanya peradangan akan meredah [1]. Berbagai  contoh  penyakit  yang  berhubungan  dengan inflamasi antara lain asma, rhinitis alergi, osteoarthritis, dan lain-lain.
Obat  yang  biasa  digunakan  sebagai  antiinflamasi adalah  golongan  obat  Anti  Inflamasi  Non  Steroid
* KBK Farmasetika Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo Email : soerysuer@yahoo.com
(AINS). Obat  golongan AINS bekerja  dengan menghambat  sintesa  prostaglandin  yang  memblokir kedua  jenis  siklooksigenase  (COX) [2]. Secara  umum AINS berpotensi menyebabkan efek samping pada tiga sistem  organ  yaitu  saluran  cerna,  ginjal  dan  hati.  Efek samping  yang  sering terjadi adalah tukak  lambung  dan gangguan  fungsi  ginjal [3]. Kurkumin  merupakan senyawa  polifenol  yang  dapat  ditemukan  pada  ekstrak temulawak, temugiring, dan kunyit. Secara tradisional, kurkumin  sudah  dimanfaatkan  dalam  pengobatan  di Asia,  termasuk  Indonesia. Penggunaan  kurkumin yang diketahui  memiliki  efek  sebagai antiinflamasi, antioksidan,  antidiabetes,  antibakteri,  antifungi, antiprotozoa, antivirus, hipotensif, dan hipokolesteremik [4].
Beny, dkk : Uji Efek Antiinflamasi secara In Vivo Nanopartikel Kurkumin yang Diformulasikan menggunakan Metode Reinforcement Gelasi Ionik
Salah  satu  cara  yang  dapat  dilakukan  untuk mengatasi  permasalahan  yang  dimiliki  oleh  kurkumin yaitu  dengan  membuat  formulasi  senyawa  kurkumin menjadi bentuk nanopartikelnya. Nanopartikel memiliki banyak keuntungan dalam sistem penghantaran obatnya. Hal itu disebabkan oleh ukuran partikel yang lebih kecil dan lebih mudah berpenetrasi melalui kapiler yang lebih kecil,  sehingga  memungkinkan  akumulasi  obat  secara efisien pada sisi target [5]. Formula formula nanopartikel kurkumin yang  diformulasikan  menggunakan teknik reinforcement gelasi ionik ini telah dilakukan , namun belum dilakukan uji antiinflamasi [6].
Kurkumin merupakan  bagian  terbesar pigmen kuning yang terdapat dalam rimpang kunyit ( Curcuma longa L.) yang memiliki  aktivitas  antiinflamasi, antitumor,  antioksidan,  antiartritis,  antiamiloid dan antiiskemik. Pengujian  klinis  memperlihatkan  bahwa kurkumin aman untuk manusia bahkan pada dosis tinggi (12  gram/hari)  tetapi  memilki  bioavailabilitas  yang sangat  rendah.  Kurkumin  tidak  terdeteksi  pada  hati, hanya terdapat pada mukosa saluran cerna dengan dosis oral mencapai 1000 mg/kg pada binatang pengerat [7].
O O H 3 CO
HO
OCH 3 OH Gambar 1 . Struktur kurkumin (1,7-bis-(4-hidroksi-3- metoksifenil)-1,6-heptadiena-3,5-dion)
Profil    farmakokinetika    kurkumin  menunjukkan kadar  dalam  darah  yang  sangat eratik  (naik  turun) dan  cepat  hilang  dari  peredaran  darah [8].  Profil farmakokinetik  yang  kurang  baik  ini  diduga  karena sifat  kurkumin bersifat sukar larut dalam air, sehingga mengakibatkan  kecepatan  disolusinya  dan ketersediaan hayatinya  rendah.
Kurkumin dalam terapi antiinflamasi bekerja dengan beberapa  mekanisme  antara  lain  menghambat pembentukan  asam  arakidonat  dengan  fosfolipid  dan menghambat  dealkilasi  asam  arakidonat  yang  telah dilabel  dengan  fosfolipid.  Selain  itu,  kurkumin  juga dapat  menghambat  sintesis  prostaglandin  tertentu dengan  menghambat  enzim  sikloogenase.  Mekanisme aksi  kurkumin  yang  lain  yaitu  dengan  menurunkan sintesis  leukotrien  dengan  menghambat  enzim lipoksigenase.  Berdasarkan  pada  beberapa  mekanisme tersebut,  dapat  diketahui  bahwa  kurkumin  dapat menurunkan infiltrasi neutrofil dalam kondisi inflamasi dan menghambat agregasi platelet [9].
Derivat sulfonamid  ini  adalah  obat  AINS  pertama dengan khasiat menghambat selektif COX-2. Pada dosis
biasa COX-1 tidak dirintangi, maka PGI2 dengan daya protektifnya atas mukosa lambung–usus tetap terbentuk. Karena  itu  praktis  tidak  menyebabkan  efek  buruk terhadap lambung-usus. Diserap mencapai kadar darah maksimal setelah 2-3 jam. Profil plasmanya adalah 97% dan masa paruh eliminasi 8-12 jam [2].
Celecoxib  di  dalam  hati  diubah  menjadi  metabolik inaktif yang dikeluarkan dengan kemih. Pasien jantung, hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes harus berhati-hati minum obat ini. Dosis penggunaan obat ini 2 kali sehari 100-200 mg sesudah makan [2].

## 2. Bahan dan Metode

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah peralatan gelas (Pyrex), Hotplate (Ake Bonno), Hotplate and Magnetic Stirrer (Stuart CB162), Mikropipet (Smart Gen-nex), pH Meter (Jenway  370),  plestismometer modifikasi, Sentrifuge (Boeco Zentrifugen  D-78532), Shaker Inkubator (Stuart SI500), Stopwatch (Olympic), Timbangan analitik (Vibra), Vortex Mixer (Stuart SA8), Jarum Suntik (One Med), Oral Sonde Mencit, Lumpang dan Alu.
Kurkumin, Na-alginat, NaCl 0,9% (Otsuka), akuades
(Otsuka),  CMC  ( Sigma-Aldrich ),  karagenan  ( Sigma- Aldrich ), tripolifosfat ( Sigma-Aldrich ), natrium asetat ( Merck ), asam asetat glasial ( Merck ), etilasetat ( Merck ), etanol 96% ( Merck ), asam klorida 37% ( Merck ), natrium hidroksida ( Merck )  dan kalium hidrofosfat ( Sigma Aldrich ) serta Celebrex ® (Pfizer).

## 2.2 Formulasi Nanopartikel
Formulasi nanopartikel pada penelitian ini dipengaruhi oleh  5 faktor,  yaitu kurkumin,  kitosan, tripolifosfat, natrium alginat dan kalsium klorida dengan berbagai variasi konsentrasi. Formulasi menggunakan botol  vial  dengan  volume  akhir sebanyak 8  mL. Sebanyak 2  mL larutan kurkumin 0,01% dalam etanol 96% dicampurkan dengan 2 mL larutan kitosan dalam buffer  asetat  pH  4  (konsentrasi  0,02%),  kemudian dilakukan pencampuran dan pengecilan ukuran menggunakan magnetic  stirrer .  Setelah pencampuran berlangsung selama 5 menit, larutan tripolifosfat dalam akuades  (variasi konsentrasi  0,01-0,03%)  sebanyak  2 mL.  Kemudian ditambahkan larutan natrium alginate dalam akuades  (variasi konsentrasi  0,01-0,06%) sebanyak  2  mL.  Setelah pencampuran berlangsung selama 2,5 menit, larutan kalsium klorida dalam akuades (variasi konsentrasi  0,01% - 0,06%)  sebanyak  2  mL dimasukkan kedalam campuran tersebut. Pencampuran
Beny, dkk : Uji Efek Antiinflamasi secara In Vivo Nanopartikel Kurkumin yang Diformulasikan menggunakan Metode Reinforcement Gelasi Ionik
dan pengecilan ukuran menggunakan alat magnetic stirrer kembali dilakukan selama 2,5menit. Pada tahap akhir pelarut etanol diuapkan hingga  volume  akhir menjadi  8  mL.  Penguapan dilakukan dengan menuangkan campuran pada cawan  petri,  agar penguapan berjalan lebih cepat  (kontak dengan udara luar lebih besar). Preparat disimpan selama  1  minggu untuk mengamati sistem  dispersi  yang  stabil  sebagai formula terpilih [9].

## 2.3 Uji Antiinflamasi
Sebelum pengujian,  mencit dipuasakan selama ±18 jam  dengan  tetap  diberi  air  minum.  Mencit dikelompokkan ke dalam 7 kelompok perlakuan dengan jumlah  masing-masing  kelompok 4 ekor, yaitu kelompok  bahan  uji  (formula  nanopartikel  kurkumin dengan  perbandingan  konsentrasi  kurkumin  :  kitosan  : TPP : natrium alginat : kalsium klorida 0,01% : 0,02% : 0,01% : 0,01% : 0,01% (A 1 ), 0,01% : 0,02% : 0,01% : 0,02% : 0,01% (A 2 ), 0,01% : 0,02% : 0,02% : 0,01% :
0,01% (B 1 ) dan 0,01% : 0,02% : 0,02% : 0,02% : 0,01%
(B 2 ),    kelompok  kontrol  negatif  (suspensi  Na  CMC 0,5%),  dan  kelompok  kontrol  positif  (suspensi Celebrex ® ). Masing-masing  hewan  ditimbang  dan  diberi  tanda pada  kaki  kirinya  yang  akan diinduksi,  kemudian volume  kaki  diukur  terlebih  dahulu  dengan  cara memasukkan telapak kaki mencit ke dalam raksa hingga batas  tanda,  dicatat  angka  sebagai  volume  awal  (V o ) yaitu volume kaki sebelum diberi bahan uji, kontrol dan diinduksi  dengan  larutan  karagenan.  Masing-masing mencit  diberi  suspensi  bahan  uji  secara  oral  sesuai dengan  kelompoknya.  Satu  jam  kemudian,  masing- masing telapak kaki mencit disuntik secara intraplantar dengan 0,1 mL larutan karagenan 1%. Setiap 30 menit setelah induksi karagenan, volume telapak kaki mencit diukur pada jam ke – 1, 2, 3, 4, 5, dan 6, dengan cara memasukkan  telapak  kaki  mencit  ke  dalam  alat pletismometer modifikasi hingga batas tanda. Perubahan volume  cairan  yang terjadi  dicatat  sebagai  volume telapak kaki mencit (V t ). Volume radang adalah selisih volume  telapak  kaki  mencit  setelah  dan sebelum disuntikkan karagenan. Pada waktu pengukuran, volume cairan  harus sama  setiap  kali  pengukuran,  tanda  batas pada kaki mencit harus jelas, kaki mencit harus tercelup sampai batas tanda yang dibuat.

## 3. Hasil dan Pembahasan
Penelitian  ini  dilakukan dengan pengujian efek antiinflamasi
nanopartikel
kurkumin yang diformulasikan  menggunakan  teknik reinforcement
gelasi ionik pada mencit ( Mus musculus ) yang diinduksi karagenan.  Karagenan dipilih  sebagai  penginduksi karena  berperan  dalam  pembentukan  edema  dalam model  inflamasi,  dapat  melepaskan  prostaglandin setelah disuntikkan ke hewan uji [10]. Oleh karena itu, karagenan dapat digunakan sebagai iritan dalam metode uji  yang  bertujuan  untuk mencari  obat-obat antiinflamasi.  Kontrol  positif  Celebrex ® digunakan untuk  membandingkan  efek  antiinflamasi  dari  formula nanopartikel  kurkumin. Pada  dosis  biasa  COX-1  tidak dirintangi,  maka  PGI 2 dengan  daya  protektifnya  atas mukosa  lambung–usus  tetap  terbentuk. Celebrex ® praktis  tidak  menyebabkan  efek  buruk  terhadap lambung-usus dan  diserap  mencapai  kadar  darah maksimal  setelah  2-3  jam.  Protein  plasmanya  adalah 97%, masa paruh eliminasi 8-12 jam (Tjay dan Rahardja, 2007).
Sebelum perlakuan masing-masing mencit dipuasakan  selama  kurang  lebih delapan jam,  hal  ini dimaksudkan  untuk  menghindari  kemungkinan  adanya pengaruh  makanan  terhadap efek  bioavailibilitas  dan proses farmakokinetik (absorbsi, distribusi, metobolisme dan ekskresi) kurkumin yang diformulasi dalam bentuk nanopartikel dalam memberikan efek antiinflmasi.
Pengamatan secara visual yang terjadi dalam proses inflamasi  pada  kaki  mencit  ditandai  dengan  adanya kemerahan  ( rubor )  dan  pembengkakan  karena perubahan  pada  pembuluh  darah  yang  menyebabkan peningkatan aliran darah dan edema ( tumor ). Perubahan ini dapat teraktivasi dalam beberapa detik dan bertahan dalam  hitungan  menit  hingga  jam.  Mediator  inflamasi akut  dalam  jaringan  yang  terinflamasi  menyebabkan kontraksi  endotel  pembuluh  darah  yang  disertai hilangnya taut antarsel. Hal ini menyebabkan akumulasi cairan  di  jaringan  interstitial  yang  menimbulkan pembengkakan jaringan atau tumor [11].
Gambar2 . Pengamatan secara visual terjadinya inflmasi pada telapak kaki mencit
Beny, dkk : Uji Efek Antiinflamasi secara In Vivo Nanopartikel Kurkumin yang Diformulasikan menggunakan Metode Reinforcement Gelasi Ionik
Analisis dilakukan terhadap hasil perubahan volume kaki  mencit  dimulai  menit  ke-30  hingga  menit  ke-360 setelah penyuntikan karagenan. Dari perubahan volume kaki  mencit,  dapat  dihitung  persen  radang  pada  kaki mencit.  Selanjutnya  dibuat  grafik  perubahan  persen inflamasi  rata-rata  kaki  tikus  dan  grafik  perubahan persen  inhibisi  inflamasi  rata-rata  kaki  mencit. Perubahan  volume  telapak  kaki  mencit  diukur  dengan pletismometer  modifikasi.  Kelompok  persen  radang pada kaki mencit yang lebih kecil dari kelompok kontrol menunjukkan bahwa bahan uji mampu menekan radang yang disebabkan oleh karagenan.
Gambar 3. Grafik  persen  inflamasi  rata-rata  telapak  kaki mencit    tiap  waktu  pengamatan.  Formula nanopartikel kurkumin yang    diformulasikan menggunakan teknik reinforcement gelasi ionik dengan  perbandingan  konsentrasi  kurkumin  : kitosan : TPP : natrium alginat : kalsium kloida.
Berdasarkan Gambar  3,  terlihat nanopartikel kurkumin  yang  diformulasikan  menggunakan  teknik reinforcement gelasi  ionik  formula  A 2 (perbandingan konsentrasi kurkumin : kitosan : TPP : natrium alginat : kalsium klorida 0,01% : 0,02% : 0,01% : 0,02% : 0,01%) memberikan  efek  yang  maksimal,  ditandai  dengan penurunan persen inflamasi sama seperti awal (normal) pada menit ke-330 sampai ke-360. Sedangkan suspensi Na CMC yang terus naik dari menit ke-30 sampai menit ke-330 dan turun pada menit ke-360. Hal tersebut sesuai dengan penelitian terdahulu yaitu edema bertahan pada volume maksimal sekitar 5 jam setelah induksi (Morris, 2003). Hal ini menunjukkan bahwa formula nanopartikel kurkumin,  suspensi  Celebrex ® dan  suspensi  kurkumin mampu  menghambat  inflamasi  yang  disebabkan karagenan.  Selain  itu,  formula  nanopartikel  kurkumin yang memiliki persen inflamasi dari yang paling besar berturut-turut adalah formula nanopartikel kurkumin A 2 , B 1 , B 2 dan A 1 . Formula nanopartikel kurkumin A 1 , A 2 , B 1 dan B 2 memiliki  persen  inflamasi  lebih  besar  dari
pada  suspensi  Celebrex ® ,  formula  nanopartikel kurkumin A 1 , A 2 , B 1 dan B 2 memiliki persen inflamasi lebih  kecil dari  pada  suspensi  kurkumin,  dan  formula nanopartikel  kurkumin  A 1 , A 2 , B 1 dan B 2 memiliki persen inflamasi lebih besar dari pada suspensi Na CMC. Penurunan  radang  berdasarkan  waktu  adalah  setelah beberapa jam setelah pemberian obat, edema yang terjadi pada telapak kaki kiri mencit semakin menurun. Hal ini menandakan  bahwa  terjadi  proses  farmakokinetika nanopartikel kurkumin.
Gambar 4. Persen hambat radang rata-rata telapak kaki
Formula  nanopartikel  kurkumin  yang  memiliki persen  hambatan  inflamasi  dari yang  paling besar berturut-turut adalah formula nanopartikel kurkumin A 2 , B 2 , A 1 dan B 1 , sehingga formula nanopartikel kurkumin A 2 yang  memiliki  persen  hambatan  inflamasi  paling besar. Hal ini kemungkinan karena formula nanopartikel kurkumin A 2 mempunyai  efisiensi  penjerapan  paling tinggi [6].  Formula  nanopartikel  kurkumin A 2 mempunyai  efisiensi  penjerapan  paling  tinggi  yaitu 91,41%  kemudian  formula  nanopartikel  kurkumin B 2 88,29%, formula nanopartikel kurkumin A 1 87,17%, dan formula  nanopartikel  kurkumin B 1 86,88%.  Efisiensi penjerapan  adalah  jumlah  obat  yang  terjerap  di  dalam nanopartikel, sehingga dengan efisiensi penjerapan yang tinggi  maka  jumlah  obat  yang  terjerap  di  dalam nanopartikel  juga  tinggi.  Formula nanopartikel kurkumin  A 1 , A 2 , B 1 dan B 2 memiliki  persen antiinflamasi lebih besar dari pada suspensi kurkumin. Hal  ini  disebabkan  formula  nanopartikel  kurkumin mempunyai  ukuran  partikel  yang  lebih  rendah  yang membuatnya  lebih  mudah  berpenetrasi  melalui  kapiler yang  lebih  kecil,  sehingga  memungkinkan  akumulasi obat secara efisien pada sisi target, disamping itu dengan dibuat  menjadi  nanopartikel,  dapat  meningkatkan efisiensi  penghantaran  obat  dengan  meningkatkan
0 10 20 30 40 50 60 70 80 30 60 90 120150180210240270300330360 In flam as i ( % ) Waktu (Menit ke-) A1 A2 B1 B2 kurkumin K+ K-
67 70 60 63 50 67 0 10 20 30 40 50 60 70 80 A1 A2 B1 B2 kurkumin K+ A nt iin fla m as i ( % ) Kelompok perlakuan
Beny, dkk : Uji Efek Antiinflamasi secara In Vivo Nanopartikel Kurkumin yang Diformulasikan menggunakan Metode Reinforcement Gelasi Ionik
kelarutan  dalam  air  sehingga  meningkatkan bioavailabilitas [12].
Data  dianalisis  dengan  metode  ANAVA  (analisis varians)  satu  jalan  dan  dilanjutkan  dengan  uji  LSD menggunakan program SPSS 20. Uji LSD dimaksudkan untuk melihat kelompok perlakuan mana yang memilliki efek  yang sama atau berbeda dan efek terkecil sampai dengan yang terbesar antara kelompok yang satu dengan yang  kelompok  lainnya  sehingga  diperoleh  susunan kelompok yang berbeda. Uji dengan nilai signifikansi α 0,05  menunjukkan  bahwa  antar  pelakuan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  dan  sebaliknya  bila  nilai signifikansi  <  0,05  menunjukkan  terdapat  perbedaan yang signifikan untuk  semua  perlakuan. Selain  itu, diperoleh nilai  F  hitung  sebesar  7,935  dengan  nilai probabilitas  0,000.  Hal  tersebut  membuktikan  bahwa nilai  probabilitas  yang  diperoleh  berdasarkan  analisis jauh  dibawah  0,05  sehingga dapat  diputuskan  bahwa hipotesis  dasar  (H 0 )  ditolak  dan  menerima  hipotesis alternatif  (H 1 )  yang  dinyatakan  bahwa  Terdapat perbedaan efek antiinflamasi yang nyata secara simultan antara nanopartikel  kurkumin dengan  kurkumin secara in vivo . Aktivitas  antiinflamasi  kurkumin  bekerja  dengan menghambat enzim siklooksigenase dan lipooksigenase. Aktivitas  antiinflamasi  kurkumin  bekerja  dengan menghambat  pembentukan  prostaglandin,  tromboksan dan  prostasiklin  dengan  cara  menghambat  aktivitas enzim  siklooksigenase [13]. Kurkumin  juga  dapat menghambat  pembentukan  senyawa  leukotrien  dengan menghambat  aktivitas  enzim  lipooksigenase.  Beberapa mekanisme antara lain menghambat pembentukan asam arakhidonat  dengan  fosfolipid  dan  menghambat dealkilasi  asam  arakhidonat  yang  telah  dilabel  dengan fosfolipid.  Berdasarkan  pada  beberapa  mekanisme tersebut,  dapat  diketahui  bahwa  kurkumin  dapat menurunkan infiltrasi neutrofil dalam kondisi inflamasi dan menghambat agregasi platelet.

## 4. Kesimpulan
Nanopartikel  kurkumin yang diformulasikan menggunakan  teknik reinforcement gelasi  ionik mempunyai  efek  antiinflamasi,  serta memiliki efek antiinflamasi  yang  lebih  besar  dibandingkan  dengan kurkumin,  serta menunjukkan  adanya  perbedaan  yang signifikan berdasarkan analisis statistik.

## Daftar Pustaka
1. Mycek M. J., Harvey R. A., Champe P. C., Farmakologi Ulasan Bergambar .  Edisi II, Jakarta : Widya Medika, 2001, hal. 276-279.
2. Tjay H. T.,  Rahardja K., Obat-obat  Penting:  Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya. Edisi V, Jakarta : Elex Media Komputindo, 2002, hal. 303-314.
3. Wilmana P. F., Sulistia G. G., Farmakologi dan terapi, Edisi  V.  Jakarta  : Bagian  Farmakologi FK  Universitas Indonesia, 2007, hal. 230-246, 500-506.
4. Chattopadhyay K., Uday B., and Ranajit K. B., Turmeric and  Curcumin:  Biological  Actions  and  Medical Applications, Current Science ., 87(1) , 2004 : hal. 44-53. 5. Sahoo S. K., Labhasetwar V., Nanoparticle Interface : An Important  Determinant  in  Nanoparticle-Mediated Drug/Gene  Delivery  in  Nanoparticle  Technology  for Drug Delivery , Taylor & Francis Group, 2006, hal. 140- 150.
6. Halid  N.  A., Formulasi  Nanopartikel  Kurkumin dengan Teknik Reinforcement Gelasi  Ionik, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Halu Oleo, Kendari.
7. Bisht,  S.,  Savita,  B.,  Georg., Sheetal,  S.,  Rajani,  R.,
Collins,  K.,  Amarnath,  M.,  and  Anirban,  M.,  2007, Polymeric Nanoparticle-Encapsulate Curcumin (Nanocurcumin):  A  Novel  Strategy  For  Human  Cancer Therapy, Journal of Nanobiotechnol ., 5 : 1-18.
8. Kustaniah,  2001,  Profil  Kadar  Senyawa  2,5-bis-(4’- hidroksi-3’-metoksi  benzilidin)  siklopentanon  dalam Darah setelah Pemberian secara Oral pada Tikus Betina SD, Skrips i, Fakultas Farmasi UGM, Yogyakarta.
9. Suryani,  2012,  Preparasi  Nanopartikel  Kurkumin menggunakan  Kitosan  Rantai  Pendek  dan  Tripolifosfat dengan  Variasi  Konsentrasi  Berbeda  serta  Uji Cellular Uptake pada  Kultur  Sel  Hela  secara In  Vitro , Thesi s, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
10. Singh,  R.  &  Lillard  J.W.,  2009,  Nanoparticle-based targeted drug delivery, Exp Mol Pathol , 215-230.
11. King TC.  2007.  Elsevier’s  Integrated  Pathology. Philadelphia: Mosby Elsevier.
12. Rawat, dkk, 2006, Nanocarriers : Promising Vehicle for bioactive drugs. Biological and pharmaceutical Bulletin. 29
13. Kohli, K., Ali, J., Ansari, M.J., dan Raheman, Z, 2005, Curcumin:  A Natural  Antiinflammatory  Agent , Indian J Pharmacol, 37 , 141-147.