## Pengaruh Kombinasi Teofilin Dan Ekstrak Bawang Putih (Allium sativum) Terhadap Diameter Lumen Bronkiolus Mencit Asma

## Effect of Theophylline Combination And Garlic Extract (Allium sativum) On Bronchial Lumen Diameter Asthma mice
Dian Arsanti Palupi * , Miyati , Hasty Martha Wijaya
Program Studi S1 Farmasi, STIKES Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar Raya Kudus -Pati. Km. 5, Kec. Mejobo, Kudus,
Jawa Tengah 59381 * E-mail: arsanti_palupi@yahoo.com
Received: 15 Juli 2021; Accepted: 13 Oktober 2021; Published: 25 Oktober 2021

## Abstrak
Prevalensi penyakit asma di Indonesia antara 5-7% dan merupakan 10 besar penyakit penyebab morbiditas dan mortalitas pada asma yang parah. Asma merupakan inflamasi saluran pernapasan yang ditandai dengan konstriksi spastik dari otot polos bronkiolus, edema lokal pada dinding bronkiolus maupun sekresi mukus yang  kental  dalam  lumen  bronkhiolus  yang  menyebabkan  sulit  bernafas.  Bawang  putih  mengandung senyawa  aktif  flavonoid,  allisin  yang  sudah  lama  dimanfaatkan  sebagai  bahan  terapeutik  mulai  dari antibakteri,  antivirus,  antijamur,  antitrombotik,  antibiotik,  antikanker,  antioksidan,  immunomodulator, antiinflamasi,  dan  efek  hipoglikemik. Metode  penelitian  adalah post-test  only  control  group  design. menggunakan 25 ekor mencit betina Balb/C umur 2-3 bulan. Lima ekor mencit sebagai kontrol normal (K1) tidak diinduksi ovalbumin (OVA) dan hanya diberi perlakuan CMC Na per oral. Sedangkan 20 ekor mencit  lainnya  diinduksi  dengan  OVA  intraperitoneal  pada  hari  ke-0  dan  ke-7  dan  selanjutnya  dibagi menjadi 4 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif  (K2) diberi CMC Na, kelompok K3 diberi teofilin 0,338  mg/hari  per  oral,  kelompok  K4 diberi  ekstrak  bawang  putih 7,8  mg/hari  per oral,    kelompok  K5 diberi kombinasi teofilin 0,338 mg/hari dan ekstrak bawang putih 7,8 mg/hari secara per oral. Pada hari ke 14, 16 dan 18 diberi OVA secara inhalasi. Pemberian sediaan uji dilakukan pada hari ke-18 sampai hari ke-32 secara oral. Mencit dikorbankan 24  jam setelah pemberian akhir, untuk dilakukan uji histopatologi dan  pengamatan  diameter  lumen  bronkiolus  dengan  pewarnaan Hematoksillin  Eosin .  Hasil  penelitian menunjukkan kombinasi teofilin dan ekstrak bawang putih dapat meningkatkan diameter lumen bronkiolus dengan nilai p=0,001, sehingga dapat disimpulkan kombinasi teofilin dan ekstrak bawang putih terbukti bermakna secara statistik dapat meningkatkan diameter lumen bronkiolus mencit asma.
Kata kunci: asma, diameter lumen bronkiolus, ekstrak bawang putih, teofilin

## Abstract
The  prevalence  of  asthma  in  Indonesia  is  between  5-7%  and  is  the  top  10  causes  of  morbidity  and mortality in severe asthma. Asthma is an inflammation of the respiratory tract which is characterized by  spastic  constriction  of  the  smooth  muscles  of  the  bronchioles,  local  oedema  in  the  walls  of  the bronchioles  and  thick  mucus  secretions  in  the  lumen  of  the  bronchioles  which  causes  difficulty  in breathing.  Garlic  contains  the  active  compound  allicin  flavonoids  which  have  long  been  used  as therapeutic  ingredients  ranging  from  antibacterial,  antiviral,  antifungal,  antithrombotic,  antibiotic, anticancer,  antioxidant, immunomodulatory, anti-inflammatory, and hypoglycemic  effects. The anti- inflammatory and antioxidant activity of garlic extract can increase the diame ter of the bronchial lumen of  asthmatic  mice.  The  research  method  is  post-test  only  control  group  design.  This  study  used  25 female Balb/C mice aged 2-3 months. Five normal control mice (K1) were not induced by ovalbumin (OVA)  and  were  only  treated  with  CMC  Na  orally.  Meanwhile,  20  other  mice  were  induced  by intraperitoneal  OVA  on  days  0  and  7  and  then  divided  into  4  groups,  namely  negative  control  (K2) given CMC Na, group K3 given theophylline 0.338 mg/day orally, group K4 given onion extract. 7.8 mg/day orally, group K5 was given a combination of theophylline 0.338 mg/day and garlic extract 7.8 mg/day orally. On days 14, 16 and 18, OVA was administered by inhalation. Administration of the test preparation was carried out on the 18th day to the 32nd day orally. The mice were sacrificed 24 hours after the final exposure, for histopathological testing and observation of the diameter of the bronchiolar
lumen with Hematoxylin Eosin staining. The results showed that the combination of theophylline and garlic extract could increase the diameter of the bronchiolus lumen with a p-value = 0.001, so it can be  concluded  that  the  combination  of  theophylline  and  garlic  extract  was  proven  to  be statistically significant in increasing the bronchiolar lumen diameter of asthm atic mice.
Keywords: Asthma, lumen diameter of the bronchioles, garlic extract, theophylline

## PENDAHULUAN
Prevalensi asma tahun 2018 di Indonesia telah diketahui sebesar 2,4 %. Terdapat enam belas  provinsi  yang  mempunyai  prevalensi penyakit asma yang melebihi angka nasional. Dari 16 provinsi tersebut, tiga provinsi teratas adalah  DI  Yogyakarta  (4,5%),  Kalimantan Timur  (4%),  dan  Bali  (3,9  %)  (Badan Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan, 2013). Asma adalah inflamasi dan penyempitan  saluran  napas  yang  bersifat reversibel  yang  ditandai  dengan  batuk,  sesak napas  dan  mengi  pada  malam  dan  pagi  hari. Asma  mengakibatkan obstruksi  aliran  udara yang  tidak  dapat  diubah  pada  kelompok individu.  Mekanisme  tetap  tidak  jelas  tetapi mungkin berhubungan dengan airway remodeling atau renovasi jalan napas. Pasien mengalami episodic  flare-up ( eksaserbasi ) asma  yang  dapat  mengancam  jiwa  dan membawa beban yang signifikan bagi pasien dan masyarakat (Global Initiative For Asthma (GINA),  2017).  Tujuan  jangka  panjang  dari manajemen  asma  adalah  pengurangan  risiko dan  pengendalian  gejala,  untuk  mengurangi beban pasien dan risiko kematian terkait asma, eksaserbasi,  kerusakan  saluran  napas,  serta efek samping pengobatan (Reddel et al. , 2020) Obstruksi  jalan  napas  pada  penderita asma  disebabkan  oleh  produksi  lendir  yang berlebihan  pada  epitel  bronkiolus.  Epitel bronkiolus  penderita  asma  menunjukkan diameter membran basal yang lebih tebal bila dibandingkan dengan epitel bronkiolus normal  karena  epitel  bronkiolus  penderita asma  lebih  banyak  mengandung  faktor matriks  ekstraseluler.  Masa  otot  penderita asma meningkat, hal tersebut disebabkan oleh kombinasi hypertrofi otot polos dan hyperplasia (Hough et al. , 2020)
Pada  umumnya  penyakit  asma  diobati dengan  teofilin  yang  merupakan  salah  satu obat  yang  paling  banyak  diresepkan  karena
selain  mudah  didapat,  teofilin  mempunyai sifat  bronkodilator  yaitu  meredakan  gejala akibat  penyempitan  saluran  pernapasan seperti  untuk  pengobatan asma dan Penyakit Paru  Obstruktif  Kronis  (PPOK),  termasuk batuk,  mengi  dan  sesak  napas.  Teofilin diperkenalkan  di  seluruh  dunia.  sebagai pengobatan  klinis  untuk  asma  di  negara- negara industri.
Bawang  putih  ( Allium  sativum )  telah digunakan sejak dahulu sebagai obat. Karena bawang  putih  mengandung  senyawa  aktif antara  lain  oligosakarida,  steroid  glikosida, minyak  esensial,  flavonoid, anthocyanin , lektin, prostaglandin, fruktan, pektin, adenosin, dan  vitamin  ditemukan  di  bawang putih, serta allicin senyawa organosulfur yang menpunyai  aktivitas  farmakologi.  Konsumsi bawang  putih  secara  teratur  dapat  mencegah penyakit  kardiovaskular,  diabetes  melitus, asma,  dan  kanker.  Aktivitas  antioksidan antiinflamasi  dan  antimikroba  dari  ekstrak bawang putih dapat melindungi sistem imun. Karena  efikasi  medis  dan  sifat  nutraceutical dari bawang putih, perlu adanya peningkatan dan  pengembangan  varietas  baru  (Bayan et al. , 2014)
Bawang  putih  adalah  salah  satu  obat alami  yang  dipercaya  untuk  mengatasi berbagai  penyakit,  termasuk  meringankan gejala  asma,  karena  sifat  anti-inflamasi  yang dimilikinya.  Meski  demikian  hingga  kini belum  terdapat  penelitian  klinis  yang  dapat membuktikan efektivitas bawang putih terhadap  asma.  Suplementasi  bawang  putih pada  kuda  dapat  membantu  menghilangkan lendir  trakea  (Saastamoinen et  al. ,  2019). Berdasarkan  latar  belakang  di  atas  tujuan penelitian  ini  adalah  untuk  membuktikan bahwa  zat  aktif  dalam  ekstrak  bawang  putih mempunyai aktivitas antiasma dan kombinasi teofilin dan ekstrak bawang putih mempunyai efek sinergisme dalam meningkatkan
diameter lumen  bronkiolus pada mencit asma.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan Penelitian
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  Kanula  Spuit  oral  /  sonde  mencit stainless  steel,  alat  suntik    merk  terumo, kemasan steril untuk sekali pakai, ukuran 1 ml dengan panjang jarum ½ inci dan kaliber 27 G yang digunakan untuk injeksi intra peritoneal, alat compressor nebulizer merk  Omron,  alat bedah minor steril untuk terminasi dan bedah mencit, alat pembuatan preparat histopatologi, mikroskop Image Optilab Pro 6.1 software. Beberapa  bahan  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah ekstrak bawang putih dari kapsul Shinshe Tan, teofillin (Theobron yang diproduksi PT.Interbat),
Ovalbumin ( Worthington Biochemical Corporation , USA),  NaCl  0,9%  steril  (PT.Otsuka),  CMC Na  (PT.Bratachem), aqua  destilata (PT. Bratachem),  Buffer  formalin  10%,  mencit betina  galurBalb/C  yang  diperoleh  dari Laboratorium Farmakologi Universitas  Islam Sultan Agung Semarang.
Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental laboratorium kuantitatif dengan  metode post-test  only  control  group design pada  mencit  asma  secara in  vivo ,  dan dilakukan  setelah  mendapat  persetujuan  dari komisi bioetik  penelitian  Kesehatan  Fakultas Kedokteran  Islam  Sultan  Agung  Semarang dengan Ethical  Clearance No.59/II/2019/ Komisi Bioetik.
Penentuan dosis ekstrak bawang putih Dosis  e kstrak  bawang  putih  3  gram/ hari. Konversi  dosis  dari  manusia  ke  mencit adalah 3  gram x  0,0026  =  0,0078  gram/  hari atau 7,8 mg/ hari.

## Penentuan dosis teofilin
Dosis teofilin 130 mg. Konversi dosis dari manusia  ke  mencit  adalah  0,0026,  sehingga didapatkan  dosis  pada  mencit  sebesar    0,338 mg/hari
Pembuatan suspensi ekstrak bawang putih 100 mL
Suspensi ekstrak bawang putih dibuat dari 7,8  mg  ekstrak  bawang  putih  disuspensikan
dalam  CMC  Na  0,5  %.  diberikan  secara  per oral dengan volume pemberian 1 mL Pembuatan suspensi OVA dalam Al(OH)3 untuk sensitisasi
Suspensi  OVA  dibuat  dari  500  µg  OVA disuspensikan dalam 50 mg Al(OH)3 + 50 ml NaCl  0,9%.  Suspensi  OVA  ini  digunakan untuk    sensitisasi  secara  intraperitoneal dengan volume pemberian 1 mL/mencit Pembuatan suspensi OVA 1% dalam NaCl 0,9% untuk sensitisasi ulangan
Suspensi OVA 1%  dibuat dari 1g OVA dilarutkan dalam NaCl 0,9% 100 ml. Larutan OVA ini digunakan untuk sensitisasi ulangan , diberikan secara inhalasi sebanyak 8 ml per perlakuan  menggunakan  nebulizer  elektronik selama 20 menit.
Pembuatan  Larutan CMC Na 0,5%
CMC Na 0,5% dibuat dengan menimbang 0,5  gram  CMC  Na  ditambahkan  dengan akuades  panas,  diaduk  hingga  terbentuk mucilago,  dan  ditambahkan  akuades  hingga 100 mL.

## Persiapan dan Perawatan Hewan Coba.
Mencit  betina  galur  Balb/C  ditimbang menggunakan  neraca  analitik  kemudian diaklimatisasi  selama  1  minggu.  Mencit dipelihara  dalam  kandang  yang  terbuat  dari bak plastik bersih berukuran 45 cm x 35,5 cm x  14,5  cm  dengan  tutup  kandang  dibuat  dari anyaman  kawat.  Hewan  coba  dipelihara dengan  suhu  ruangan  20ºC  -  27ºC  ,  ventilasi kandang  terjaga  dengan  baik.  Satu  kandang berisi  5  ekor  mencit.Setiap  hari  dilakukan penggantian sekam, diberi minum dengan air mineral (15-30 ml/hari), dan pakan standart

## Perlakuan Hewan coba
Penelitian  menggunakan  25  ekor  mencit betina  Balb/C  umur  2-3  bulan,  yang  dibagi menjadi  5  kelompok  perlakuan,  masing- masing  kelompok  terdiri  dari  5  ekor  mencit. Semua  mencit  diaklimatisasi  selama  7  hari dengan  tujuan  untuk  adaptasi  terhadap lingkungan  yang  baru,  sehingga  tidak  terjadi penurunan  berat  badan  sampai  dengan  10%. Kelompok  K1  adalah  kontrol  normal  tidak diinduksi ovalbumin (OVA) dan hanya diberi perlakuan CMC Na per oral. Sedangkan  pada
kelompok  K2,  K3,  K4  dan  K5  mencit diinduksi  dengan  OVA  intraperitoneal  pada hari ke-0 dan ke-7. K2 adalah kontrol negatif diberi CMC Na per oral, kelompok K3 diberi teofilin 0,338 mg/hari per oral, kelompok K4 diberi  ekstrak  bawang  putih  7,8  mg/hari  per oral,  kelompok K5 diberi kombinasi teofilin 0,338  mg/hari  dan  ekstrak  bawang  putih  7,8 mg/hari  secara  per  oral.  Pada  hari  ke  14,  16 dan  18  diberi  ovalbumin  secara  inhalasi. Pemberian sediaan uji dilakukan pada hari ke- 18 sampai hari ke-32 per oral, setelah 24 jam atau  setelah  pemaparan  akhir,  mencit dikorbankan  dengan  dislokasi  leher  dan diambil organ parunya.

## Terminasi Mencit Dengan Dislokasi Leher
Terminasi  mencit  dilakukan  pada  hari terakhir  setelah  perlakuan  dengan  cara dislokasi  leher  yang  merupakan  salah  satu metode  terminasi  hewan  coba  dan  termasuk dalam euthanasia secara fisik, sebelum mencit dikorbankan  diberi  anestesi  dengan  injeksi intraperitoneal ketamine 200 μg/g.
Pemeriksaan Histopatologi Diameter
Lumen  Bronkiolus Pemeriksaan  diameter  lumen  bronkiolus dilakukan  dengan  histopatologi  paru  mencit dengan pewarnaan Hematocyllin Eosin diamati dengan mikroskop Image Optilab Pro 6.1  software perbesaran  400x.  Skala  ukuran variabel ini adalah rasio.
Analisa Data Data yang diperoleh selanjutnya dianalisis  dengan  one  way  Analysis  of Variance (ANOVA) dengan uji post hoc LSD untuk  mengetahui  apakah  suatu  kelompok memiliki perbedaan yang signifikan terhadap kelompok lainnya. Data disajikan dalam mean ±  SD.  Signifikansi  didefinisikan  pada  nilai  p <0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil analisis diameter lumen bronkiolus
Analisis diameter lumen bronkiolus pada semua kelompok perlakuan dilakukan dengan pengambilan  organ  paru,  yang  kemudian dilakukan uji histopatologi dengan pewarnaan Hematocyllin Eosin diamati dengan
mikroskop Image  Optilab  Pro6 .1  software perbesaran 400x
Tabel 1. Rata-rata Diameter Lumen Bronkiolus ±
SD Kelompok Diameter Rata-rata ( µm ) ± SD K1 148,67 ± 2.08 K2 56 ± 2,65 K3 146 ± 1,00 K4 142,33 ± 2,08 K5 149,66 ± 3,51

## Keterangan, hasil uji ANAVA menunjukkan
Berdasarkan Tabel  1 diperoleh  hasil diameter lumen bronkiolus yang paling lebar adalah kelompok K5, 149,66 ± 3,51 µm.
Gambar 1. Perbandingan diameter lumen bronkiolus kontrol normal (K1), kontrol negatif (K2), teofilin (K3), ekstrak bawang putih (K4), kombinasi teofilin +  ekstrak bawang putih (K5).
Pewarnaan hematoxylin dan eosin (H & E), pembesaran 400 x, mikroskop cahaya Olympus
Hasil Analisis Normalitas Dan Homogenitas Data Diameter Lumen

## Bronkiolus
Uji  normalitas  data  untuk  variabel diameter lumen bronkiolus diperoleh p-value > 0,05, artinya data berdistribusi normal, dan untuk mengetahui perbedaan antara beberapa kelompok  digunakan  uji  statistik  ANOVA, kemudian  untuk  mengetahui  perbedaan  antar kelompok  digunakan  analisis  statistik Post
K5 K3 K4 K1 K2
Hoc  Test  LSD. Uji  normalitas  data  untuk variabel diameter lumen bronkiolus diperoleh nilai  p>  0,05,  artinya  data  berdistribusi normal,  dan  untuk  mengetahui  perbedaan antara  beberapa  kelompok  digunakan  uji statistik Analysis  of  Variance (ANOVA), kemudian  untuk  mengetahui  perbedaan  antar kelompok  digunakan  analisis  statistik Post Hoc Test .
Hasil  uji  homogenitas  variabel  diameter lumen bronkiolus  nilai  p= 0,117  artinya data diameter  lumen  bronkiolus  homogen.  Dan uji  ANOVA  menunjukkan nilai  p=  0,001  yang berarti  antara  masing-masing  kelompok penelitian terdapat perbedaan yang signifikan.
K 1 K 2 K 3 K 4 K 5 0 5 0 1 0 0 1 5 0 2 0 0 K e l o m p o k   p e r l a k u a n D i a m e t e r l u m e n b r o n k i o l u s ( µ m ) * * * *
Gambar 2. Rata rata diameter lumen bronkiolus ± SD pada semua kelompok perlakuan
Perbedaan  antara  2  kelompok  yang dianalisis  dengan post  hoc  test LSD menunjukkan bahwa diameter lumen bronkiolus  kelompok  kontrol  negatif  (K2) rata-rata  56  ±  2,65  µm  dibandingkan kelompok  teofilin  (K3)  rata-rata  146  ±  1,00 µm nilai p= 0,001 artinya ada perbedaan yang bermakna  antara  kelompok  negatif  dan teofilin. Perbandingan rata-rata antara kelompok kontrol negatif (K2) rata-rata 56 ± 2,65  µm  dibandingkan  kelompok  ekstrak bawang putih (K4) rata-rata 142,33 ± 2,08 µm nilai  p=  0,001  artinya  ada  perbedaan  yang bermakna  antara  kelompok  negatif  dan ekstrak bawang putih. Perbandingan rata-rata antara kelompok kontrol negatif (K2) rata-rata 56  ±  2,65  µm  dibandingkan  kelompok kombinasi  teofilin  dan  ekstrak  bawang  putih
(K5) rata-rata 149,66 ± 3,51 µm nilai p= 0,001 artinya  ada  perbedaan  yang  bermakna  antara kelompok  negatif  dan  kombinasi  teofilin  + ekstrak bawang putih. Perbandingan rata-rata antara  kelompok  teofilin  (K5)  149,66±3,51 µm dan ekstrak bawang putih (K4) 142,33 ± 2,08 µm  dan nilai  p =  0,09 artinya tidak  ada perbedaan bermakna antara kelompok teofilin dan ekstrak bawang putih dalam meningkatkan  diameter  lumen  bronkiolus. Perbedaan  rata-rata  antara  kelompok  ekstrak bawang putih (K4)142,33 ± 2,08 µm  dengan kelompok  kombinasi  teofilin  dan  ekstrak bawang putih (K5) 149,66 ± 3,51 µm  nilai p =  0,004  artinya  ada  perbedaan  bermakna antara  kelompok  ekstrak  bawang  putih  dan kelompok  kombinasi  teofilin  +  ekstrak bawang  putih  dalam  meningkatkan  diameter lumen bronkiolus.
Ciri  khas  asma  adalah  obstruksi  saluran pernapasan yang berhubungan dengan penyempitan  diameter  lumen  bronkiolus. Salah  satu  penyebab  utama  penyempitan saluran pernapasan adalah peradangan kronis pada  dinding  saluran  napas,  disertai  dengan ekstravasasi plasma dan edema serta masuknya  sel-sel  inflamasi  seperti  eosinofil, neutrofil,  limfosit,  makrofag,  dan  sel  mast. Gambaran fisiologis asma termasuk hiperresponsif bronkial (BHR),
kecenderungan otot polos saluran napas untuk berkontraksi sebagai respons terhadap rangsangan  yang  dihirup  (misalnya,  agonis kolinergik  atau  histamin)  dan  menyebabkan penyempitan  saluran  napas  akut  yang reversibel dengan terapi bronkodilator (Dunican et al., 2018).
Kelompok  normal  (K1)  mencit  tidak diinduksi  ovalbumin,  mencit  tidak  menderita asma  sehingga  diameter  lumen  bronkiolus tidak mengalami kerusakan.
Kelompok kontrol negatif (K2) mengalami  kerusakan  bronkiolus  dengan adanya penyempitan diameter lumen bronkiolus.  Endotipe  asma  tipe-2  sering menggunakan model mencit yang diimunisasi melalui rute intraperitoneal dengan ovalbumin (OVA)  (model  antigen)  (Lambrecht,  et  al.,
2019)  yang  diemulsi  dalam  aluminium hidroksida  (bahan  pembantu  sel  Th2),  yang mempromosikan sel  Th2 spesifik  OVA yang memproduksi  IL-4,  IL-5,  IL-10,  dan  IL-13, dan  produksi  IgE  spesifik  antigen  dan  IgG1. Ketika mencit yang peka kemudian ditantang dengan  OVA  aerosol,  paru-paru  mereka menunjukkan  peningkatan  sitokin  di  saluran udara dan kelenjar getah bening mediastinum dan  beberapa  gambaran  patologis  dan fisiologis  asma.  Pada  penelitian  sebelumnya, bahwa paparan ovalbumin pada mencit dapat meningkatkan  ketebalan  epitel  bronkiolus (Palupi & Hasanah, 2018, (Palupi and Martati, 2019). Induksi ovalbumin dapat meningkatkan  jumlah  neutrofil  dan  kadar Imunoglobulin  E  (IgE)  mencit  resisten kortikosteroid (Palupi et al ., 2020)
Studi klinis menunjukkan bahwa teofilin merupakan  agen  antitusif  dalam  berbagai kondisi.  Teofilin  menghambat  aktivasi  saraf sensorik  (manusia  dan  marmot)  ke  berbagai rangsangan batuk melalui peningkatan terbukanya  kanal  kalium  yang  diaktivasi kalsium(Dubuis et al., 2014). Penelitian yang dilakukan oleh (Palupi, 2017) pada pemberian injeksi aminofillin turunan dari teofilin dapat menurunkan  ketebalan  otot  polos  bronkiolus pada mencit asma.
Berdasarkan  penelitian  Salima  (2014) ekstrak  bawang  putih  (Allium  sativum) mempunyai  aktivitas  sebagai  antibakteri terhadap bakteri-bakteri patogen yang menginfeksi manusia hal tersebut dikarenakan kandungan  allicin  dan  ajoene.  Bawang  putih juga kaya  akan kandungan minyak atsiri dan flavonoid yang dapat melindungi sistem imun.
Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak bawang putih mampu mengembalikan keseimbangan  sitokin  Th1  dan  Th2  dengan meningkatkan  Th1  dan  menurunkan  Th2. Ekstrak bawang putih menunjukkan aktivitas antiasma  melalui  regulasi  keseimbangan
antara  Th1-Th2  dan  memulihkan  ekspresi interleukin  (IL-10)  sebagai  antiinflamasi. Berdasarkan  hasil  terkini  mengenai  ekstrak bawang  putih  dan  pengaruhnya  terhadap jaringan  paru-paru,  ekstrak  bawang  putih bermanfaat  bagi  individu  yang  menderita hiperresponsivitas saluran napas (Hsieh et al., 2019).
Penelitian  Arreola  et  al.,  2015,  bawang putih  sebagai  obat  herbal  dengan  berbagai molekul  bioaktif  dan  formulasinya  telah banyak  diuji  dalam  model  hewan  secara  in vivo  dan  in  vitro  untuk  menguji  sifat  anti- inflamasi dan imunomodulatornya. Salah satu mekanisme  utama  diamati  melalui  modulasi profil sitokin dan stimulasi  langsung sel imun.
Kelompok perlakuan kombinasi teofilin dan ekstrak bawang putih menunjukkan  hasil  peningkatan  diameter lumen bronkiolus yang paling lebar dibandingkan dengan kelompok teofillin  dan bawang  putih  tunggal.  Pemberian  ekstrak bawang putih yang kombinasi dengan teofilin mampu  memberikan  efek ajuvant terhadap teofilin, dalam meningkatkan diameter lumen bronkiolus.

## KESIMPULAN
1. Ekstrak bawang putih mengandung senyawa  aktif  yang  terbukti  mempunyai aktivitas  antiasma  dengan  meningkatkan diameter  lumen  bronkiolus  pada  mencit asma.
2. Kombinasi  teofilin  dan  ekstrak  bawang putih  terbukti  bermakna  secara  statistik dapat  meningkatkan  diameter  lumen bronkiolus  mencit  asma  dengan  nilai  p= 0,001,  bila  ibandingkan  dengan  teofilin tunggal.  Dengan  meningkatnya  diameter lumen  bronkiolus,  akan  terjadi  perluasan saluran pernapasan sehingga tidak terjadi sesak napas.

## Daftar  Pustaka
Arreola R., Quintero-Fabián S., López-Roa R., Flores-Gutiérrez E., Reyes-Grajeda J., Carrera- Quintanar L. and Ortuño-Sahagún D., 2015, Immunomodulation and Anti-Inflammatory
Effects  of  Garlic  Compounds.:  Discovery  Service  for  Endeavour  College  of  Natural Health Library, Journal of Immunology Research, 2015, 1–13.
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 2013, Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS) 2013, Laporan Nasional 2013, 1–384.
Bayan L., Koulivand P.H. and Gorji A., 2014, Garlic: a review of potential therapeutic effects., Avicenna journal of phytomedicine, 4 (1), 1–14.
Dubuis E., Wortley M.A., Grace M.S., Maher S.A., Adcock J.J., Birrell M.A. and Belvisi M.G., 2014,  Theophylline  inhibits  the  cough  reflex  through  a  novel  mechanism  of  action, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 133 (6), 1588–1598.
Dunican E.M., Elicker B.M., Gierada D.S., Nagle S.K., Schiebler M.L., Newell J.D., Raymond W.W.,  Lachowicz-Scroggins  M.E.,  Di  Maio  S.,  Hoffman  E.A.,  Castro  M.,  Fain  S.B., Jarjour N.N., Israel E., Levy B.D., Erzurum S.C.,  et  al., 2018, Mucus plugs in patients with  asthma  linked  to  eosinophilia  and  airflow  obstruction,  Journal  of  Clinical Investigation, 128 (3), 997–1009.
Global  Initiative  For  Asthma  (GINA),  2017,  Global  Strategy  For  Asthma  Management  and Prevention,  Global  Initiative  for  Asthma,  http://ginasthma.org/2017-gina-report-global- strat.
Hough K.P., Curtiss M.L., Blain T.J., Liu R.M., Trevor J., Deshane J.S. and Thannickal V.J., 2020, Airway Remodeling in Asthma, Frontiers in Medicine, 7 (May)
Hsieh C.C., Liu K.F., Liu P.C., Ho Y.T., Li W.S., Peng W.H. and Tsai J.C., 2019, Comparing the protection imparted by different fraction extracts of garlic (Allium sativum l.) against der p–induced allergic airway inflammation in mice, International Journal of Molecular Sciences, 20 (19)
Lambrecht B.N., Hammad H. and Fahy J. V., 2019, The Cytokines of Asthma, Immunity, 50 (4), 975–991.
Palupi  D.A.,  2017,  Gambaran  Histopatologi  Otot  Polos  Bronkus  Mencit  Asma  Yang Diitervensi Aminofilin, Prosiding HEFA, 53 (9), 1689–1699.
Palupi D.A., Suprihati, Sadhana U., Dharmana E.D.I., Sutanto H., Mahati E. and Sasmito E., 2020, The effect of nigella sativa oil on number eosinophils, neutrophils, serum ige levels to  asthma  mice  resistant  of  corticosteroid,  International  Journal  of  Pharmaceutical Research, 12 (1), 896–901.
Palupi  D.A.  and  Martati  E.,  2019,  Efek  Pemberian  Minyak  Biji  Kelor  Sebagai  Terapi  Anti Asma  Terhadap  Gambaran  Hispatologi  Epitel  Bronkiolus  Mencit  BALB/c,  Journal  of Chemical Information and Modeling, 3 (1), 37–64.
Reddel  H.,  Bacharier  L.,  Bateman  E.,  Boulet  L.-P.,  Brighting  C.,  Brusselle  G.,  Buhl  R., FitzGerald  J.M.,  Fleming  L.,  Inoue  H.,  Wai-san  Ko  F.,  Khrishnan  J.,  Mortimer  K., Pedersen S. and Sheikh A., 2020, Pocket guide for asthma management and prevention (for adults and children older than 5 years), Global Initiative for Asthma, 46.
Saastamoinen M., Särkijärvi S. and Hyyppä S., 2019, Garlic (Allium sativum) supplementation improves respiratory health but has increased risk of lower hematologic values in horses, Animals, 9 (1)
Salima J., 2014, Antibacterial Activity of Garlic (Allium sativum L.) on Multi-Drug Resistant, J Majority, 4 (2), 30–39.