Pengaruh Konsentrasi Tween 80 Sebagai Surfaktan Terhadap Karakteristik Fisik Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen
The Effect Of Tween 80 Concentration As A Surfactant On Nanoemulgel Ibuprofen's Physical Characteristics
Joseph Baskoro Sanaji 1 , Metty Sarah Krismala 2 , Fitria Rosa Liananda 3 1,2,3 Prodi D3 Farmasi Politeknik Katolik Mangunwijaya, Semarang Joseph.baskoro.sanaji@gmail.com, rosananda1598@gmail.com, mettysarah03@gmail.com
Abstract :  Ibuprofen  is  a  simple  derivative  of  phenylpropionic  acid  which  is  efficacious  as  an  anti- inflammatory  (anti-inflammatory),  analgesic  (pain  reliever),  and  antipyretic  (fever-lowering). Nanoemulgel is a development of nanoemulsion preparations. This study aims to determine the effect of concentration of tween 80 as a surfactant on the physical characteristics of ibuprofen nanoemulgel so that a nanoemulgel preparation that meets the requirements can be made. One important component in  the  nanoemulgel  system  is  surfactant.  Addition  of  surfactant  can  reduce  surface  tension  in nanoemulgel. tween 80 is a surfactant that is widely used, because it has non-toxic and stable properties against the influence of pH. Based on this background it is necessary to do research on the effect of concentration of tween 80 as a surfactant on the physical characteristics of ibuprofen nanoemulgel. The physical  characteristics  of  nanoemulgel  that  need  to  be  known  are  organoleptic,  homogeneity,  pH, dispersion,  adhesion,  viscosity,  protection  power,  particle  size,  and  polydispersity  index  of surfactant concentrations  used  were  38%,  39%  and  40%.  The  results  of  the  evaluation  of  nanoemulgel characteristics were analyzed statistically using Anova test with a confidence level of 95%, based on the results of the study showed that differences in levels of surfactants affect the physical characteristics of nanoemulgel which includes.  Viscosity, Adhesiveness, Spread, Protection  Power, Washed  Power, Particle Size and Polydispersity Index, and no effect on organoleptic testing, homogeneity, pH, and type of emulsion. The size of nanoemulgel particles in formulas I, II and III were 462.3 nm respectively; 132.7 nm; and 123.6 nm with polydispersity index of 0.566; 0.268, and 0.343. Keywords : ibuprofen, nanoemulgel, Tween 80, physical characteristics
Abstrak : Ibuprofen merupakan turunan sederhana dari asam fenilpropionat  yang berkhasiat sebagai antiinflamasi  (anti  peradangan),  analgetik  (pereda  nyeri),  dan  antipiretik  (penurun  demam). Nanoemulgel  merupakan  pengembangan  dari  sediaan  nanoemulsi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  pengaruh  konsentrasi  tween  80  sebagai  surfaktan  terhadap  karakteristik  fisik  sediaan nanoemulgel ibuprofen sehingga dapat dibuat suatu sediaan nanoemulgel yang memenuhi persyaratan. Salah  satu  komponen  penting  dalam  sistem  nanoemulgel  adalah  surfaktan.  Penambahan  surfaktan dapat  mengurangi  tegangan  permukaan  pada  nanoemulgel.  Tween  80  merupakan  surfaktan  yang banyak  digunakan,  karena  memiliki  sifat  tidak  toksik  dan  stabil  terhadap  adanya  pengaruh  pH. Berdasarkan latar belakang tersebut perlu dilakukan penelitian tentang pengaruh konsentrasi tween 80 sebagai  surfaktan  terhadap  karakteristik  fisik  sediaan  nanoemulgel  ibuprofen.  Karakteristik  fisik nanoemulgel  yang  perlu  diketahui  adalah  organoleptis,  homogenitas,  pH,  daya  sebar,  daya  lekat, viskositas,  daya  proteksi,  ukuran  partikel,  dan  indeks  polidispersitas.  Konsentrasi  surfaktan  yang digunakan  adalah  38%,  39%  dan  40%.  Hasil  evaluasi  karakteristik  nanoemulgel  dianalisis  statistik menggunakan uji anova dengan taraf kepercayaan 95%. Berdasarkan hasil penelitian diketahui bahwa perbedaan  kadar  surfaktan  berpengaruh  terhadap  karakteristik  fisik  nanoemulgel  yang  meliputi viskositas,  daya  lekat,  daya  sebar,  daya  proteksi,  daya  tercuci,  ukuran  partikel  dan  indeks polidispersitas, tetapi tidak berpengaruh terhadap pengujian organoleptis, homogenitas, pH,  dan tipe emulsi. Ukuran partikel nanoemulgel formula I, II dan III berturut-turut sebesar 462,3 nm; 132,7 nm; dan 123,6 nm dengan indeks polidispersitas sebesar 0,566; 0,268, dan 0,343.
Kata kunci : ibuprofen, nanoemulgel, tween 80, karakteristik fisik

## I. PENDAHULUAN
Inflamasi  adalah  suatu  respon  imunologis tubuh  karena  adanya  kerusakan  jaringan. Nonsteroidal  Anti-inflammatory  Drugs (NSAID) merupakan salah satu terapi  pilihan dan paling umum  digunakan  untuk  meredakan  inflamasi. Ibuprofen  merupakan  turunan  sederhana  dari asam  fenilpropionat  yang  berkhasiat  sebagai antiinflamasi (anti peradangan), analgetik
(pereda nyeri), dan antipiretik (penurun demam) (Katzung,  2010).  Sebagian  besar  ibuprofen tersedia dalam bentuk sediaan tablet, sedangkan  ibuprofen  dalam  bentuk  sediaan topikal masih jarang sehingga perlu dikembangkan  variasi  bentuk  sediaan.  Salah satu  bentuk  sediaan  topikal  yang  dapat  dibuat adalah sediaan nanoemulgel.
Nanoemulgel  merupakan  sediaan  emulgel yang  dibuat  dengan  sistem  nanoteknologi.
Nanoemulgel dapat berpenetrasi dengan baik di permukaan  kulit,  dapat  meningkatkan  stabilitas dan  viskositas dari  nanoemulsi sehingga dapat digunakan  untuk  sistem  penghantaran  secara topikal  (Tadros,  2013).  Nanoemulgel  dapat membantu  kelarutan  ibuprofen  yang  bersifat hidrofobik  ke  dalam  fase  minyak,  kemudian tetesan  minyak  akan  terdispersi  ke  dalam  fase air  yang  akan  membentuk  sediaan  nanoemulsi minyak dalam air (M/A).
Salah  satu  komponen  penting  dalam sistem nanoemulgel adalah surfaktan. Penambahan  surfaktan  dapat  mengurangi tegangan  permukaan  pada  nanoemulgel (Ansel,  2008).  Menurut  Rowe et  al (2006) tween  80  merupakan  surfaktan  yang  banyak digunakan,  karena  memiliki  sifat  tidak  toksik dan  stabil  terhadap  adanya  pengaruh  pH. Berdasarkan  latar  belakang  tersebut  perlu dilakukan penelitian tentang pengaruh konsentrasi  tween  80  sebagai  surfaktan terhadap karakteristik fisik sediaan nanoemulgel  ibuprofen.  Karakteristik  fisik nanoemulgel  yang  perlu  diketahui  adalah organoleptis,  homogenitas,  pH,  daya  sebar, daya  lekat,  viskositas,  daya  proteksi,  ukuran partikel, dan indeks polidispersitas.

## II.  METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  ini  adalah  penelitian eksperimental.  Rancangan  percobaan  pada penelitian ini menggunakan Rancangan Acak Lengkap  (RAL)  satu  faktor.  Faktor  dalam penelitian  ini  adalah  konsentrasi  tween  80 sebagai surfaktan dalam sediaan nanoemulgel  ibuprofen  dengan  konsentrasi 38%,  39%,  dan  40%.  Sediaan  dibuat  3  kali replikasi untuk setiap formula.
Sediaan  nanoemulgel  ibuprofen  setiap formula  dibuat  sebanyak  100  gram.  Setiap formula  dilakukan  replikasi  pembuatan  dan pengujian  karakteritik  fisik  sebanyak  3  kali replikasi.  Formula  nanoemulgel  ibuprofen  dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formula Sediaan Nanoemulgel Ibuprofen Bahan Jumlah Bahan (%) Formula I Formula II Formula III Ibuprofen 5 5 5 Tween 80 38 39 40 PEG 400 21 21 21 Basis gel 0,5 % 20 20 20 VCO 5 5 5 Metil paraben 0,05 0,05 0,05 Akuades 10,95 9,95 8,95
Pembuatan  nanoemulgel  diawali  dengan pembuatan  basis  gel  karbomer  940  dengan
konsentrasi 0,5% dengan penambahan TEA 3%. Karbomer  940  dikembangkan  dalam  akuades sebanyak  6,5%  dalam  mortir  dan  dibiarkan mengembang  selama  24  jam.  Karbomer  940 yang  telah  mengembang  ditambah  TEA  dan diaduk  hingga  tercampur  merata  (basis  gel). Pembuatan  nanoemulsi  ibuprofen  dengan  cara dilarutkan  dalam  VCO  (fase  minyak),  kemudian campuran  tween  80  dan  PEG  400  ditambahkan dalam  fase  minyak  dan  diaduk  menggunakan magnetic stirrer selama 2 jam (campuran 1). Metil paraben dilarutkan dengan air panas hingga larut (fase  air).  Fase  air  dimasukan  ke  dalam campuran  1  sedikit  demi  sedikit  sambil  diaduk menggunakan magnetic  stirrer selama  2  jam, selanjutnya  disonikasi  selama  1  jam  hingga terbentuk  nanoemulsi.  Basis  gel  yang  terbentuk dimasukkan  dalam  sediaan  nanoemulsi  dan dihomogenkan  dengan  menggunakan magnetic stirrer selama  3  jam  dan  dilanjutkan  dengan sonikasi  selama  1  jam.  Sediaan  nanoemulgel yang  terbentuk  dimasukkan  dalam  wadah  kaca yang sudah dicuci bersih.
Pengujian karakteristik fisik nanoemulgel ibuprofen meliputi :
1.  Pengujian Organoleptis Pengujian organoleptis dilakukan menggunakan panca indra, dengan mengamati  bentuk,  warna  dan  bau  serta dirasakan  dengan  cara  mengoleskannya pada kulit (Heather & Adam, 2012).
2.  Pengujian Homogenitas Sebanyak  0,5  g  diletakkan  di  tengah object glass lalu  ditutup  dengan object  glass lainnya.  Sediaan  diamati  dengan  kaca pembesar  dan  dicatat  hasil  uji  homogenitas (Agustin et al. , 2013).
3.  Pengujian pH Pengujian  pH  menggunakan  kertas  pH universal dengan  mengoleskan  sediaan pada  kertas  pH,  diamati  perubahan  warna. pH sediaan topikal yaitu 4,5-7 (Swastik et al ., 2013).
4.  Pengujian tipe emulsi Metode  yang  digunakan  adalah  metode pewarnaan  menggunakan methylen  blue sebanyak 1 tetes. Pengamatan dilakukan di bawah mikroskop dengan perbesaran 10 kali untuk  melihat  tipe  emulsi  (Ningrum,  2011).
5.  Pengujian viskositas Pengujian viskositas
menggunakan viskometer brookfield tipe  DV-E.  Sediaan nanoemulgel sebanyak 100 mL dimasukkan dalam  wadah  pengujian,  viskometer  diatur pada  spindel  no  64,  kecepatan  20  rpm  dan torsi (tegangan geser) sebesar 22-24%.
6.  Pengujian daya lekat Sediaan ditimbang 0,1 g, diletakkan ditengah object glass dan ditutup dengan object glass
lainnya.  Anak  timbangan  50  g  diletakkan  di atas object  glass selama  5  menit.  Beban dilepas,  ujung object  glass penutup  dan ujung  bagian  bawah  dikaitkan  dengan penjepit pada alat uji daya lekat, penyangga beban dilepas.
7.  Pengujian daya sebar Sebanyak 1 g diletakkan di tengah kaca bulat berskala, di atas bahan diletakkan tutup kaca yang telah ditimbang kemudian ditambahkan beban  seberat  50  g,  100  g,  150  g  dan diamkan
selama 1 menit,dicatat penyebarannya (Zulkarnain et al. , 2013).
8.  Pengujian kemampuan proteksi Kertas  saring  dengan  ukuran  10  x  10  cm dibasahi  dengan  larutan  phenolphthalein sebagai  indikator,  kemudian  dikeringkan. Sediaan  sebanyak  0,5  g  dioleskan  pada kertas  saring  dan  ditutup  kertas  saring ukuran 2,5 x 2,5 cm dan diberi paraffin padat yang  telah  dicairkan.  Diteteskan  1  tetes larutan  KOH  0,1  N,  dan  dicatat  waktu  yang diperlukan  warna merah timbul (Garg et al. , 2002).
9.  Pengujian daya tercuci Sediaan  sebanyak  1g  dioleskan  pada telapak  tangan  dan  dicuci  dengan  sejumlah air.  Pengamatan  dilakukan  secara  visual, dicatat  volume  air  yang  terpakai  (Suhery et al , 2016 dalam Ningrum, 2018).
10. Pengujian Ukuran Partikel dan Indeks Polidispersitas Pengujian  menggunakan  alat Particle  Size Analyzer (PSA). Sediaan diencerkan dengan aquadest  sebanyak  1  mL  ke  dalam  5  g sediaan.  Diambil  1  mL  sediaan  untuk  diuji ukuran  partikelnya  dalam  suhu  ruang.  Hasil pengujian  akan  muncul  pada  layar  monitor komputer dalam bentuk kurva.
III. HASIL PENELITIAN
1.  Organoleptis Tabel 2. Organoleptis Nanoemulgel Ibuprofen Organolep tis Formul a I Formul a II Formul a III Bentuk Seteng ah padat Seteng ah padat Seteng ah padat Warna Kuning Kuning Kuning Bau Tidak berbau Tidak berbau Tidak berbau Rasa pada kulit Halus Halus Halus 2.  Homogenitas Tabel 3 . Hasil Pengujian Homogenitas Nanoemulgel Ibuprofen Nilai Homogenitas Formula I Formula II Formula III Rata-rata Homog en Homog en Homog en Syarat Homogen (Ulaen dkk, 2012) Kesimpul an MS MS MS Keterangan : MS : Memenuhi Syarat
3.  pH
Tabel 4 . Hasil Pengujian pH Nanoemulgel Ibuprofen Nilai pH Formul a I Formul a II Formul a III Rata-rata 6 6 6 Syarat 4,5-7 (Swastika dkk, 2013) Kesimpula n MS MS MS
4.  Tipe Emulsi
Formula I Formula II               Formula III Gambar 1 . Hasil Tipe Emulsi Sediaan Nanomulgel Ibuprofen 5.  Viskositas Tabel 5 . Hasil Pengujian Viskositas Nanoemulgel Ibuprofen Nilai Viskositas (cp) Formula I Formula II Formula III Rata-rata ± SD 5.370 ± 43,589 7.210 ± 36.056 9.173 ± 64,655 Syarat 4.000 – 40.000 cP (Wasiaatmadja, 1997 dalam Genatrika, dkk., 2016) Kesimpulan MS MS MS Keterangan : MS = Memenuhi Syarat
6.  Daya Lekat
Tabel 6 . Hasil Pengujian Daya Lekat Nanoemulgel Ibuprofen
Fase air
Fase minyak
Nilai Waktu Lekat (detik) Formula I Formula II Formula III Rata-rata ± SD 2,73 ± 0,08 2,94 ± 0,02 3,15 ± 0,04 Syarat 2-300 detik (Ulaen dkk, 2012) Kesimpulan MS MS MS Keterangan : MS = Memenuhi Syarat 7.  Daya Proteksi Tabel 7 . Hasil Pengujian Daya Proteksi Nanoemulgel Ibuprofen Nilai Waktu Proteksi (menit) Formula I Formula II Formula III Rata-rata ± SD 6,28 ± 0,17 8,38 ± 0,16 10,07 ± 0,07 Syarat Lebih dari 1 detik (Ulaen dkk, 2012) Kesimpulan MS MS MS 8.  Daya Tercuci Tabel 8 . Hasil Pengujian Daya Tercuci Nanoemulgel Ibuprofen Nilai Volume Tercuci (mL) Formula I Formula II Formula III Rata- rata ± SD 18,36 ± 0,15 18,83 ± 0,05 20,36 ± 0,08 9. Ukuran Partikel Nanoemulgel Ibuprofen Tabel 9 . Pengujian Ukuran Partikel dan Indeks Indeks Polidispersitas Nilai Ukuran Partikel Formula I Formula II Formula III Hasil 462,3 132,7 123,6 Syarat 10 - 1000 nm (Ramadon dan Mun’im, 2016) Kesimpulan MS MS MS Nilai Indeks Polidispersitas Formula I Formula II Formula III Hasil 0,566 0,286 0,343 Syarat range nilai dari 0-1 (Kurniawan, 2012 Kesimpulan   MS MS MS IV.  PEMBAHASAN Berdasarkan
hasil karakteristik fisik nanoemulgel ibuprofen  organoleptis formula I, II dan  III  yaitu  berbentuk  setengah  padat  yang lunak,  berwarna  kuning  transparan,  dan  tidak berbau.  Pada  saat  sediaan  diaplikasikan  pada kulit terasa halus dan tidak meninggalkan noda. Hasil  organoleptis  tersebut  sesuai,  sediaan topikal  yang  baik  tidak  meninggalkan  noda  saat diaplikasikan pada kulit (Sulaiman dan Kuswahyuning,  2008).  Hal  ini  berarti  perbedaan
konsentrasi  tween  80  sebagai  surfaktan  tidak berpengaruh pada organoleptis sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Hasil pengujian homogenitas sediaan nanoemulgel ibuprofen pada formula I, II, dan III homogen,  karena  partikel  tercampur  merata. Sediaan  dinyatakan  homogen  apabila  semua bahan  yang  digunakan  dapat  tercampur  merata (Sulaiman  dan  Kuswahyuning,  2008).  Hal  ini berarti  peningkatan  konsentrasi  tween  80 sebagai surfaktan tidak mempengaruhi homogenitas sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Hasil  pengujian  pH  emulgel  ibuprofen formula I, II dan III memiliki pH yang sama yaitu 6. Nilai pH yang dihasilkan masuk dalam rentang pH  kulit  manusia  yaitu  4,5-7  (Swastika  dkk, 2013). Jika memiliki nilai pH  yang rendah  dapat mengiritasi kulit dan jika semakin tinggi pH akan membuat  kulit  kering  (Rosida  dkk,  2018). Berdasarkan  hasil  penelitian  diketahui  bahwa peningkatan  konsentrasi  tween  80  sebagai surfaktan  tidak  berpengaruh  pada  pH  sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Uji  tipe  emulsi  dilakukan  untuk  mengetahui tipe emulsi dari sediaan nanoemulgel ibuprofen. Berdasarkan hasil pengujian tipe emulsi menunjukkan bahwa pada semua formula terlihat fase  air  terwarnai  biru  dan  fase  minyak  tidak terwarnai.  Hal  ini  terjadi  karena methylen  blue merupakan  zat  warna  yang  larut  dalam  air. Berdasarkan  hasil  pengujian  semua  formula memiliki  tipe  M/A.  Hal  ini  berarti  peningkatan konsentrasi  tween  80  sebagai  surfaktan  tidak berpengaruh pada tipe emulsi sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Hasil pengujian viskositas formula I, II dan III rata-rata sebesar 5.370  cP; 7.210  cP; dan 9.173 cP.  Berdasarkan  hasil  dapat  diketahui  formula  I mempunyai  viskositas  yang  paling  rendah dibandingkan  formula  II  dan  III.  Hasil  tersebut menunjukkan  semakin  tinggi  konsentrasi  tween 80  yang  digunakan,  nilai  viskositas  yang dihasilkan  semakin  tinggi.  Hal  tersebut  sesuai dengan  pernyataan  Koocheki  dan  Kadkhodaee (2011),  peningkatan  konsentrasi  tween  80 meningkatkan viskositas. Hasil pengujian viskositas  sediaan  pada  formula  I,  II,  dan  III memenuhi persyaratan viskositas sediaan semisolid  yang  baik  yaitu  4.000 –  40.000  cP (Wasiaatmadja,  1997  dalam  Genatrika et  al ., 2016).
Hasil  statistik  viskositas  emulgel  ibuprofen menunjukkan  data  formula  normal  dengan  nilai signifikan  0,220;  0,537;  0,614  (p  >  0,05)  dan homogen  0,371  (p  >  0,05).  Hasil  analisis  uji ANOVA  menghasilkan  nilai  signifikan  0,00  (p  < 0,05) yang berarti terdapat perbedaan bermakna pada  viskositas  emulgel  ibuprofen.  Analisis dilanjutkan  dengan  Uji Post  Hoc .  Bardasarkan hasil  Uji Post  Hoc antar  formula  I  dan  II
menghasilkan 0,00; formula I dan III
menghasilkan  0,00;  dan  formula  II  dan  III menghasilkan 0,00(p < 0,05). Hal ini menunjukkan  perbedaan  bermakna  pada  setiap formula, berarti konsentrasi tween
80
berpengaruh terhadap viskositas sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Berdasarkan hasil studi literatur dan analisis statistik,  hasil  uji  viskositas  dapat  diketahui bahwa  sediaan  nanoemulgel  ibuprofen  yang memiliki  nilai  viskositas  paling  baik  adalah formula III dengan konsentrasi tween 80 sebesar 40%.  Sediaan  nanoemulgel  ibuprofen  pada formula III memiliki konsistensi  yang lebih encer dibandingkan  pada  formula  I  dan  II,  semakin encer  sediaan  maka  saat  diaplikasikan  ke  kulit lebih  mudah  menyebar  karena  memiliki  daya sebar yang lebih luas.
Hasil  pengujian daya lekat  formula I, II dan III  sebesar  2,73  menit;  2,94  menit;  dan  3,15 menit. Hasil memenuhi persyaratan. Formula III menunjukkan  bahwa  waktu  lekat  paling  lama. Semakin tinggi nilai viskositas, maka waktu lekat sediaan  semakin  lama  (Nurlaela  dkk,  2012). Formula  III  memiliki  nilai  viskositas  tertinggi, dibandingkan  dengan  formula  I  dan  formula  II. Sediaan yang melekat lebih lama pada kulit akan memberikan  efek  terapi  lebih  lama  (Sulaiman  & Kuswahyuning, 2008).
Hasil  statistik  daya  lekat  nanoemulgel ibuprofen  menunjukkan  data  normal  0,593; 0,780; 0,363 (p > 0,05) dan homogen 0,171 (p > 0,05)  sehingga  dilanjutkan  uji  ANOVA.  Hasil analisis  uji  ANOVA  menunjukkan  nilai  signifikan 0,00 (p < 0,05)  yang berarti terdapat perbedaan yang  bermakna  pada  daya  lekat  nanoemulgel ibuprofen. Analisis dilanjutkan uji Post Hoc . Hasil uji Post Hoc antara formula I dan II menghasilkan 0,003 ; formula I dan III menghasilkan 0,00; dan formula II dan III menghasilkan 0,004(p <  0,05). Hal ini menunjukkan perbedaan bermakna pada setiap  formula,  berarti  konsentrasi  tween  80 berpengaruh  terhadap  daya  lekat  sediaan nanoemulgel ibuprofen.
Hasil  pengujian  daya  sebar  dapat  dilihat pada  dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan penyebaran,  yang  menunjukkan  kemudahan pemakaian  sediaan  pada  kulit  (Sulaiman  & Kuswahyuning, 2008). Sediaan yang baik adalah sediaan yang mudah menyebar pada kulit, tanpa menggunakan tekanan yang besar. Kemampuan daya sebar dipengaruhi oleh komponen penyusun  bahan,  semakin  banyak  komponen cair  maka  diameter  penyebaran  akan  semakin besar dan sebaliknya (Sulaiman dan Kuswahyuning,  2008).  Tekanan  yang  diberikan mempengaruhi daya sebar, apabila tekanan yang diberikan  semakin  besar  maka  diameter  daya sebar semakin besar, dan sebaliknya.
Hasil analisis statistik daya sebar nanoemulgel menunjukkan data formula terdistribusi normal 0,901; 0,943; 0,927(p > 0,05) dan  homogen  0,943  (p  >  0,05).  Analisis dilanjutkan  dengan  Anova  menghasilkan  nilai signifikansi  0,003  (p  <  0,05)  yang  berarti  ada perbedaan bermakna pada daya sebar formula I, II, dan III. Hal ini menunjukkan daya sebar setiap formula nanoemulgel ibuprofen dipengaruhi oleh konsentrasi tween 80 sebagai surfaktan. Selanjutnya  dilakukan  uji Post  Hoc  Tests .  Hasil Post  Hoc  Tests antar  formula  I  dengan  II menghasilkan  0,016;  formula  I  dengan  III menghasilkan  0,001;  formula  II  dengan  III menghasilkan 0,083 (> 0,05). Hal ini berarti kadar tween  80  berpengaruh  pada  daya  sebar  antar formula  I  dan  II  serta  I  dan  III  karena menunjukkan  hasil  berbeda  bermakna.  Formula II dan III tidak berbeda bermakna.
Hasil pengujian daya proteksi formula I, II dan III yaitu sebesar 6,28 menit; 8,38 menit; dan 10,07  menit.  Hasil  memenuhi  persyaratan. pengujian ini dilakukan untuk melihat kemampuan proteksi atau perlindungan nanoemulgel ibuprofen terhadap pengaruh asing dari  lingkungan  luar  yang  dapat  mengurangi efektivitas  dari  emulgel  (Rahmawati  dkk,  2010). Proses  pengujian  daya  proteksi  berakhir  ketika kertas saring yang diolesi emulgel menimbulkan noda merah.
Hasil  analisis  statistik  daya  proteksi nanoemulgel  menunjukkan  data  ketiga  formula terdistribusi  normal 0,843;  0,637; 0,927 (> 0,05) dan  homogen  0,438  (p  >  0,05).  Analisis dilanjutkan  dengan  Anova menghasilkan  nilai signifikansi 0,00 (p < 0,05) yang berarti terdapat perbedaan  bermakna  pada  daya  proteksi nanoemulgel.  Selanjutnya  dianalisis  dengan menggunakan Post Hoc Test antar formula I dan II  menghasilkan  0,00;  formula  I  dan  III menghasilkan  0,00;  dan  formula  II  dan  III menghasilkan  0,00  (<  0,05).  Ini  menunjukkan terdapat  perbedaan  bermakna  pada  setiap formula  yang  berarti  konsentrasi  tween  80 berpengaruh terhadap daya proteksi nanoemulgel ibuprofen.
Hasil  pengujian  daya  tercuci  formula  I,  II dan III rata-rata sebesar 18,36 mL; 18,83mL; dan 20,36  mL.    Hasil  memenuhi  persyaratan. pengujian ini bertujuan untuk melihat kemampuan  sampel  mudah  dicuci  atau  tidak setelah  pemakaian.  Kemampuan  daya  tercuci nanoemulgel  dapat  dipengaruhi  oleh  sifat  fisika dan kimia zat berkhasiat, macam dan sifat dasar nanoemulgel sebagai pembawa, daerah pemakaian,  sifat  dan  kondisi  kulit  pemakai (Jellinek, 1970 dalam Has, 2016).
Hasil  analisis  statistik  daya  tercuci nanoemulgel  menunjukkan  data  ketiga  formula tidak  normal  0,637;  0,000;  0,637  (>  0,05)  dan
homogen  0,332  (p  >  0,05).  Analisis  dilanjutkan dengan Kruskal-Wallis  Test menghasilkan  nilai signifikansi 0,027 (p < 0,05) yang berarti terdapat perbedaan  yang  bermakna  pada  daya  tercuci nanoemulgel. Ketiga formula selanjutnya dianalisis  statistik  menggunakan Mann-Whitney Test antar  formula  I  dan  II menghasilkan  0,046, formula I dan III menghasilkan 0,050 dan formula II  dan  III  menghasilkan  0,046  (<  0,05).  Hal  ini menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna pada setiap formula yang berarti kadar tween 80 pada sediaan nanoemulgel ibuprofen berpengaruh terhadap daya tercuci.
Pengukuran
partikel nanoemulgel bertujuan  untuk  melihat  ukuran  partikel  yang dihasilkan,  untuk  menentukan  laju  pelepasan obat  dan  absorpsi  obat (Vilas  dkk.,  2014).  Hasil uji  pengukuran  partikel  menggunakan  alat  PSA didapatkan hasil ukuran partikel pada formula I, II dan  III  sebesar  462,3  nm;  132,7  nm;  dan  123,6 nm.  Pada  formula  II  dan  III  ukuran  partikelnya memenuhui  persyaratan  ukuran  nanoemulsi yaitu 10 - 1000 nm (Ramadon dan Mun’im, 2016). Hasil  pengukuran  indeks  polidispersitas  formula I, II dan III yaitu sebesar 0,566; 0,268, dan 0,343. Indeks polidispersitas yang dihasilkan menunjukkan  ukuran  partikel  dalam  ketiga formula  nanoemulgel  ibuprofen  memiliki  ukuran yang  seragam.  Ukuran  partikel  dikatakan seragam karena nilai indeks polidispersitas yang didapat  mendekati  angka  0.  Nilai  indeks polidispersitas  yang  semakin  kecil  menyatakan dispersi  yang  dihasilkan  semakin  homogen  dan sediaan tidak akan mengalami creaming . Indeks Polidispersitas  memiliki  range  nilai  dari  0-1 (Kurniawan, 2012).

## V.  SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpullkan bahwa :
1)  Konsentrasi  tween  80  sebagai  surfaktan berpengaruh  terhadap  karakteristik  fisik sediaan  nanoemulgel  ibuprofen  meliputi, viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat,  daya tercuci,  daya  proteksi,  ukuran  partikel  dan indeks polidispersitas tetapi
tidak berpengaruh  pada  organoleptis,  tipe  emulsi dan pH.
2)  Karakteristik  fisik  nanoemulgel  ibuprofen paling  baik  dari  tiga  formula  yang  dibuat dihasilkan oleh formula III dengan konsentrasi tween 80 sebesar 40%.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustin,  R.,  Sari,  N.,  dan  Zaini,  E.,  2014. Pelepasan  Ibuprofen  dari  Gel  Karbomer 940 Kokristal Ibuprofen-Nikotinamida, Jurnal Sains Farmasi & Klinis, 1(1). Ansel,  H.C.,  2008. Pengantar  Bentuk  Sediaan
Farmasi , Edisi VI, UI Press, Jakarta.
Garg,  A.D.,  Aggarwal,  S.,  dan  Sigla,
A.K.,.2002. Spreading  of  Semisolid Formulation . Pharmaceutical Technology, Pp. 84-104, USA.
Genatrika,  E.,  Nurkhikmah  I.,  Hapsari,  I., 2016,  Formulasi  Sediaan  Krim  Minyak Jintan Hitam ( Nigella sativa L.) sebagai Antibakteri Propionibacterium  acnes , Pharmacy , Vol. 13 No. 02 Heather, A.E., dan Adam, C.W.,.2012. Transdermal  and  Topical Drug Delibery:Principles and Practis , A. John Wilet&Sons, Inc, New Jersey. Katzung,  B.G,  2010. Farmakologi  Dasar  dan Klinik (terjemahan),  Ed.10,  Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Rahmawati, D., Sukmawati, A., dan Indrayudha,  P.,  2010.  Formulasi  Krim Minyak  Atsiri  Rimpang  Temu  Giring ( Curcumae  heyneanaval dan zijp ):  Uji Sifat  Fisik  dan  Daya  Anti  Jamur Terhadap candida  albicans Secara  In
Vitro. Skripsi. Fakultas Farmasi Universitas  Muhammadiyah  Surakarta, Surakarta.
Rowe,  R.C.,  Sheskey,  P.J.  and  Owen,  S.C., 2009. Handbook  of  Pharmaceutical Excipients , 6 th Edition, Pharmaceutical
Press and American Pharmacist Association, London.
Swastika,  A.,  Mufrod.,  dan  Purwanto.,  2013. Aktivitas Antioksidan Krim Ekstrak Sari Tomat ( Solanum lycopersicum L.), Trad Med Journal , 18(3).
Ulaen, S.P.J., Banne, Y., Suatan., dan Ririn, A.,
2012. Pembuatan Salep Anti Jerawat dari Ekstrak  Rimpang  Temulawak  ( Curcuma xanthorrhiza Roxb.). Jurnal Ilmiah Farmasi , Vol 3 No. 2
Tadros,  T.  F.,  2013,  Emulsion  Formation  and Stability.  Willey-VCH  Verlag  GmbH  and Co. KgaA, Weinheim