Majalah Farmaseutik Vol. 15 No. 2: 113-122 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063
Gambaran  Hubungan  Regimen  Dosis  dan  Efek  Samping Kemoterapi pada Pasien Kanker di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo  Purwokerto  Periode  Bulan  Januari-Februari Tahun 2019
The  Description  of  Relationship  of  Dosage  Regimen  and  Side  Effects  of Chemotherapy  in  Cancer  Patients  at  RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo Purwokerto Period of January-February in 2019
Endang Darmawan 1 , Reina Melani 1* , Budi Raharjo 2
1 Magister Farmasi Klinis, Universitas Ahmad Dahlan
2 RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto Corresponding author: Reina Melani: rmsmktelu@yahoo.com
Submitted: 15-07-2019 Revised: 30-07-2019 Accepted: 31-08-2019

## ABSTRAK
Pengobatan  kanker  dikenal  beberapa  cara,  salah  satunya  adalah  kemoterapi,  yaitu pengobatan  dengan  menggunakan  obat-obatan  yang  dapat  menghambat  atau  membunuh  sel-sel kanker. Pengobatan dengan kemoterapi banyak menimbulkan efek samping. Tujuan penelitian yaitu untuk  mengetahui  gambaran  efek  samping  kemoterapi  pasien  kanker  di  RSUD  Prof  Dr  Margono Soekarjo  Purwokerto  dan  mengetahui  hubungan  antara  regimen  dosis  terhadap  efek  samping kemoterapi.  Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  secara  prospektif  dengan  pendekatan  study metode cross sectional . Gambaran efek samping kemoterapi yang banyak terjadi di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto pada pasien 10 besar kanker periode bulan Januari – Februari 2019 adalah alergi sebanyak 15 pasien (10%), disusul dengan mual sebanyak 11 pasien (7.3%) sedangkan leukopenia dan neutropenia masing-masing sebanyak  5 pasien (4.7 %). Kesimpulan pada peneltian ini  yaitu  bahwa  ada  hubungan  yang  signifikan  antara  pemberian  obat  kemoterapi  terhadap terjadinya efek samping setelah menjalani kemoterapi (p< 0,05).
Kata kunci: kanker, regimen dosis, efek samping obat, kemoterapi.

## ABSTRACT
Cancer  treatment  is  known  by  several  methods,  one  of  them  is  chemotherapy,  which  is treatment using drugs that can inhibit or kill cancer cells. However, many problems occur, namely the emergence of side effects in chemotherapy. The purpose of this study is to describe the side effects of chemotherapy in cancer patients at RSUD Prof. Dr. MargonoSoekarjo in Purwokerto and find out the relationship between the dosage regimen on the side effects of chemotherapy.This study uses by prospective data collection with a cross sectional method study approach.The description of the side effects of chemotherapy that occur a lot at RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto in patients with 10 major cancers during the period of January  - February 2019 were allergic as many as 15 patients (10%), followed by nausea as many as 11 patients (7.3%) while leukopenia and neutropenia were 5 patients (4.7%) respectively. The results of the analysis can be concluded that there  is  a  significant  relationship  between  the  administration  of  chemotherapy  drugs  to  the occurrence of side effects after undergoing chemotherapy (p< 0,05).
Keywords : cancer,dosage regimen,drugs’ e ffects, chemotherapy.

## PENDAHULUAN
Kanker merupakan masalah kesehatan di seluruh  dunia  dan  sebagai  penyebab  utama morbiditas  dan  mortalitas  di  negara  maju (Belkahla et  al., 2017).  Secara  keseluruhan angka kejadian kasus kanker di dunia mencapai 14,1 juta kasus baru dan 8,2 juta kematian pada
tahun  2012  (Ferlay et  al .,  2014).Di  Indonesia, data  terakhir  dari  Riset  Kesehatan  Dasar (Riskesdas)  2013  yang  diterbitkan  Badan Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan (Balitbangkes)  Kementrian  Kesehatan  RI menyatakan bahwa prevalensi kanker mencapai 0,14% penderitanya menjadi 347.792
penduduk (Medicinus, 2016). WHO memperkirakan  insiden  kanker  di  Indonesia adalah 180 per 100.000
penduduk (Sukardja,2000). Kanker adalah sekelompok penyakit yang ditandai  dengan  pertumbuhan  sel  yang  tidak teratur  serta  menembus  jaringan-jaringan disekitarnya  kemudian  sel  akan  berproliferasi dan  menyebar  dari  tempat  asal  atau  tempat utama ke tempat lain di dalam tubuh (Pecorino, 2012).  Pengobatan  kanker  dikenal  beberapa cara  yaitu  terapi  utama    dan  terapi  tambahan (adjuvant).  Terapi  utama  adalah  terapi  yang ditujukan pada penyakit kanker itu sendiri yaitu dapat  dengan  cara  bedah,  radioterapi, kemoterapi,  hormonoterapi  dan  bioterapi. Terapi tambahan (adjuvant) adalah terapi yang ditambahkan  pada  terapi  utama  untuk menghancurkan  sisa  sel-sel  kanker  yang mikroskopik  yang  mungkin  masih  ada.Tidak jarang  walaupun  pada  terapi  utama  penderita kelihatan telah  bebas kanker setelah  beberapa lama  timbul  residif  atau  metastase.Ini  berarti waktu  selesai  terapi  utama  masih  ada  sisa kanker  yang  mikroskopik.Adapun  terapi tambahan ini dapat berupa adjuvant kemoterapi,  adjuvant  hormonterapi,  adjuvant radioterapi  dan  adjuvant  operasi  (Sukardja, 2000).
Kemoterapi  yaitu  pengobatan  dengan menggunakan obat-obatan yang dapat menghambat
atau membunuh sel-sel kanker(Remesh, 2012). Kemoterapi menyebabkan  beberapa  efek  samping.  Efek samping  kemoterapi  bervariasi  tergantung regimen kemoterapi
yang diberikan. Berdasarkan  National  Cancer  Institute,  efek samping  yang  dapat  terjadi  akibat  kemoterapi antara  lain  mual,  muntah,  diare,  alopesia, trombositopenia,  neuropati, myalgia. Selain itu dapat  berupa  toksisitas  hematologi  seperti anemia,  neutropenia,  dan  trombositopenia. Toksisitas  gastrointestinal  seperti  anoreksia, nausea,  dan  vomiting.  Toksisitas  oral  seperti stomatitis,  disfagia,  diare,  ulserasi  mulut, oesofagitis,  dan  proctitis  dengan  nyeri  serta pendarahan.  Toksisitas  folikel  rambut  berupa alopesia  serta  toksisitas  sistem  syaraf  berupa neurotoksisitas (Remesh, 2012). Salah satu efek samping  yang  sering  ditemukan  akibat kemoterapi  adalah  alopesia.  Dalam  suatu penelitian  yang  dilakukan  Kiebert  et  al, didapatkan  lebih  dari  80  %  wanita  yang menjalani  kemoterapi  mengatakan  bahwa
alopesia merupakan aspek paling traumatik dari kemoterapi  yang  dijalaninya  dan  8%  pasien bahkan  berhenti  dari  kemoterapi  karena ketakutannya akan mengalami alopesia. Tujuan penelitian  yaitu  untuk  mengetahui  gambaran efek  samping  kemoterapi  pasien  kanker  di RSUD  Prof  Dr  Margono  Soekarjo  Purwokerto dan mengetahui hubungan antara regimen dosis terhadap efek samping kemoterapi.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  dilakukan  pada  semua pasien  rawat  inap  diruang  perawatan Bougenville  dengan  diagnosis  kanker  yang mendapatkan obat anti kanker di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto selama kurun  waktu  Januari-Februari  2019  sebanyak 150  pasien.  Sampel  yang  masuk  dalam penelitian  ini  adalah  populasi  yang  memenuhi kriteria  inklusi.Teknik  pengambilan  sampel dengan  menggunakan  metode purposive sampling ,    yaitu  semua  pasien    yang memenuhi  kriteria  diambil  sebagai  sampel penelitian.
Kriteria  Inklusi  meliputi  pasien  yang terdiagnosis menderita kanker yang mendapatkan terapi antikanker  di RSUD  Prof Dr  Margono  Soekarjo  Purwokerto  dan  data rekam  medisnya  lengkap.Kriteria  ekslusi  yaitu data rekam medis yang tidak lengkap dan tidak dapat terbacas
Analisis Data Analisis  data  dilakukan  secara  stastistik deskriptif  terhadap  karakteristik  subjek penelitian.
Analisis univariat dilakukan terhadap  karakteristik  pasien  yang  dibuat dengan menghitungkan jumlah dan prosentase berdasarkan usia pasien, Jenis kelamin, tingkat pendidikan  dan  pekerjaan.  Sampel  dianalisis terhadap  semua  variabel  bebas  dan  variabel terikat  untuk  menentukan  perbandingan munculnya  efek  samping  akibat  kemoterapi berdasarkan  jenis  obat,  regimen  dosis,  dan frekuensi  kemoterapi  pada  10  besar  pasien kanker yang menjalani pengobatan di RSUD Prof Dr  Margono  Soekarjo  Purwokerto  pada  bulan Januari-Februari 2019.
Jenis  hipotesis  yang  digunakan  adalah hipotesis korelatif (hubungan antara kesesuaian dosis,  obat,  dan  frekuensi  kemoterapi  dengan kejadian  munculnya  efek  samping.  Skala penelitian  yang  digunakan  adalah  komparatif kategorik  karena  variabel  bebas  dan  variabel
terikat  berskala  nominal.  Uji  statistik  yang digunakan adalah uji Kruskal Wallis .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  ruang perawatan Bougenville RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto Januari-Februari 2019.
Karakteristik Sosio-Demografi Pasien Pasien  yang  menjadi  subyek  penelitian ini  adalah  pasien  10  besar  kanker  yang menjalani kemoterapi di RSUD Prof Dr Margono Soekarjo periode bulan Januari- Februari 2019. Adapun  gambaran  karakter  sosio-demografi pasien  yang  meliputi  usia,  jenis  kelamin, pendidikan dan pekerjaan (Tabel I).
Berdasarkan  Tabel  I  menunjukkan bahwa  usia  <40  tahun  sebanyak  36  pasien (24%) dan usia >40 tahun sebanyak 114 pasien (76%).  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  Apdani  (2011),  yang  menyatakan bahwa semakin bertambahnya usia memungkinkan  paparan  zat  karsinogen  yang semakin  bertambah  dan  terakumulasinya berbagai perubahan genetik pada tubuh. Ketika manusia  menua,  resiko  penyakit  kronis bertambah dan pertambahan ini sejalan dengan teori  penuaan.  Kejadian  kanker  juga  menurun pada  usia  tua,  sesudah  mengalami  kenaikan pada usia dewasa (Ukraintseva, 2003). Kanker ovarium  ditemukan  terjadi  banyak  pada
usia  0-83  tahun.  Pada  usia  pertengahan  di Swedia didiagnosis kanker ovarium (Gzhang et al .,  2018).  Penelitian  yang  lain  menyatakan bahwa beberapa jenis kanker terjadi pada usia pertengahan  sampai  70  tahun,  kemudian menurun  kira-kira  41  %  di  Amerika  Serikat, kemudian  setelah  memasuki  usia  90  tahun, kanker bukanlah penyebab suatu penyakit atau kematian  (White, et  al., 2015).  Secara  umum, manusia terkena kanker pada usia 50 tahun dan setelahnya akan terjadi penurunan (White et al ., 2015). Berdasarkan jenis kelamin menunjukkan bahwa laki-laki sebanyak 57 pasien (38%)  dan wanita  yaitu  sebanyak  93  pasien  (62%). Perbedaan  jenis  kelamin  pada  kerentanan kanker,  keganasan  hematologi  pada  umumnya dapat terjadi pada kanker yang lain. Pada LMNH misalnya  perbandingan  angka  kejadiannya sama  antara  laki-laki  dan  wanita  dewasa, sedangkan pola penyakit autoimun lebih banyak terjadi  pada  wanita  (Dorak,  2012).  Laki-laki lebih  banyak  kemungkinan  terkena  kanker dibanding wanita terutama pada kanker prostat, paru-paru dan kanker kolon(White , et al 2015). Gambaran selanjutnya berdasarkan pendidikan    pasien,  diperoleh  data  berupa pasien  dengan  pendidikan  <  9  tahun  (  tidak sekolah/ tidak tamat SD, dan SMP) sebanyak 65 pasien (43.3%) dan pasien dengan pendidikan > 9 tahun (SMA, Diploma dan Sarjana) yaitu
Tabel I. Karakteristik sosio demografi pasien kanker secara keseluruhan sebanyak 150 pasien dari 10 besar jenis kanker yang terjadi dan  menjalani kemoterapi di RSUD Prof. Dr Margono
Soekarjo Purwokerto periode Januari-Februari 2019 Variabel Jumlah (n) Prosentase (%) Usia < 40 tahun 36 24,0 % >40  tahun 114 76,0 % Total 150 100,0% Jenis Kelamin Perempuan 93 62,0 % Laki-laki 57 38,0 % Total 150 100,0% Pendidikan < 9 tahun 65 43,3 % >9  tahun 85 56,7 % Total 150 100,0% Pekerjaan Bekerja 109 72,7 % Tidak Bekerja 41 27,3 % Total 150 100,0%
sebanyak 85 pasien (56.7%). Penelitian lain di Kentucky  menemukan  hubungan  antara kematian  akibat  kanker  paru-paru  dengan tingkat  kelulusan  sekolah  menengah.    Temuan ini  menunjukan  bahwa  Kentucky  menekankan peningkatan  6.2  %  kelulusan  pada  sekolah menengah
untuk
berkontribusi pada pengurangan  mortalitas  kanker  paru-paru (Gross,  2010).  Adapun  keterkaitan  antara tingkat  pendidikan  dengan  kejadian  kanker serviks,  terdapat  hubungan  yang  kuat,  dimana kanker serviks cenderung lebih  banyak terjadi pada  wanita  yang  berpendidikan  rendah dibanding  dengan  wanita  yang  berpendidikan tinggi  (88.9  %).  Wanita  yang  berpendidikan rendah  kemungkinan  kurang  memperhatikan tentang  kesehatan  terutama  kebersihan  alat kelaminnya maka akan memiliki resiko terkena kanker  serviks  (Damayanti,  2013).  Penelitian lain  yang  relevan  berkaitan  dengan  hubungan tingkat  pendidikan  dan  kanker  adalah menyatakan  bahwa  dari  100  sampel  pada pasien  kanker  paru-paru  dinyatakan  bahwa, 55% berpendidikan rendah dan terkena kanker paru-paru,  sisanya  adalah  berpendidikan diploma dan sarjana lebih sedikit yang terkena penyakit kanker paru-paru (Lawson et al , 2009) Berdasarkan  jenis  pekerjaan  diperoleh hasil  yaitu  pada  kelompok  bekerja  sebanyak terdapat  109  pasien  (72.7%)    dan  pada kelompok  tidak  bekerja  yaitu  sebanyak  41 pasien  (27.3%).  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Yulia  (2012) yang  menyatakan  bahwa  responden  yang memiliki  aktivitas  rutin  atau  bekerja  yaitu sebanyak       39     orang     (61.9%)     sedangkan
pada  responden  yang  tidak  memliki  aktivitas rutin  atau  tidak  bekerja  sebanyak  24  orang (38.1%).  Menurut  penelitian,  faktor  pekerjaan dapat  meningkatkan  inisiasi  perkembangan kanker payudara (Fenga, 2016).

## Siklus Kemoterapi Pasien
Seluruh pasien yang menjalani kemoterapi dikelompokkan berdasarkan jumlah siklus kemoterapi dari 10 besar kanker yang terjadi di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto Periode Januari- Februari 2019.Kemoterapi  dilakukan  paling  banyak  4-6 siklus,  dengan  peningkatan  toksisitas  yang signifikan  jika  diberikan  lebih  dari  6  siklus  ( Kemenkes, 2017). Gambaran siklus kemoterapi (Tabel II).
Berdasarkan desain studi data dikumpulkan dari 137 tempat praktik onkologi komunitas  yang  dipilih  secara  acak  di  seluruh Amerika  Serikat  dengan  berbagai  macam kanker  terjadi  efek  samping  pada  siklus pertama kemoterapi yaitu neutropenia demam 14%, dan neutropenia demam parah 9%  pada pasien  kanker  ovarium.  Analisis  multivarian menunjukkan bahwa regimen berbasis antrasiklin  adalah  faktor  resiko  independen yang paling penting untuk kejadian neutropeni siklus  pertama  (Creford,  2003).Faktor  resiko independen  lainnya  adalah  anemia    selama pengobatan,  penggunaan  regimen  berbasis platinum dan luas area permukaan tubuh yang rendah.  Regimen  berbasis  taxan  dikaitkan dengan  neutropenia  pada  demam  siklus pertama.Jadi dapat disimpulkan bahwa kejadian neutropeni paling sering selama  siklus  pertama
Tabel II. Gambaran siklus kemoterapi yang dijalani pasien 10 besar kanker di RSUD Prof. Dr
Margono Soekarjo Purwokerto Periode Januari-Februari 2019 No Jumlah Siklus Jumlah Pasien 1. 1 84 2. 2 19 3. 3 12 4. 4 12 5. 5 11 6. 6 5 7. 7 4 8. 9 1 9. 11 1 10.
13
1 Total 150
kemoterapi  kanker,  pasien  dirawat  dengan kemoterapi  dosis  penuh  tanpa  perawatan suportif (Creford, 2019).
Penelitian lain sebuah  studi retrospektif mengevaluasi  data  dari  165  pasien  dengan kanker  indung  telur  disertai  pembedahan  dan diikuti  6  siklus  kombinasi  platinum  taxan sebagai  kemoterapi  menunjukkan  keuntungan kemoterapi  setelah  pembedahan  primer mempengaruhi  tingkat  kebebasan  progresif, spesifikasi  kanker    dan  pertahanan  total pada  pasien  kanker  indung  telur  (Seebachter, 2017).
Sejak  2004  regimen  yang  terdiri  dari oxaliplatin  dan  flourourasil  menjadi  standar ajuvan terapi pada pasien kanker kolon studium 3.Namun  sejak  oxaliplatin  menyebabkan neurotoksik,  dilakukan  pengurangan  siklus terapi. Penelitian prospektif pada pasien kanker kolon studium 3 dibagi 2 dengan kelompok yang
mendapatkan FOLFOX (flourourasil, leukoverin dan  oksaliplatin)  dan  kelompok  yang mendapatkan
CAPOX (capecetabin dan oksaliplatin)  dibandingkan  dengan  siklus  3 bulan  dan  6  bulan  hasilnya  pasien  yang mendapatkan  CAPOX  3  bulan  lebih  efektif terapinya dibandingkan dengan siklus selama 6 bulan  terutama  pada  kelompok  resiko  rendah (Grothey, 2018).

## Variasi Obat Kemoterapi
Jenis  obat  yang  diberikan  yaitu  obat berbasis  platinumdan  jenis  obat  yang  tidak berbasis  platinum.Pilihan  utama  obat  berbasis platinum  adalah  sisplatin,  diikuti  dengan carboplatin. Obat kemoterapi lini pertama tidak berbasis platinum yang dapat diberikan adalah etoposid, gemsitabin,  paklitaksel dan vinoralbin (Kemenkes,  2017).  Jenis  regimen  kemoterapi (Tabel III).
Tabel III. Regimen kemoterapi  Pasien 10 besar kanker yang menjalani kemoterapi di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto periode Januari- Februari 2019
Regimen Terapi Jumlah (n)  Presentase (%) Carboplatin + Paclitaxel 39 26,0 Cisplatin + Paclitaxel 18 12,0 Metotrexat + Leucoverin 16 10,7 Oxaliplatin + Cepecetabin 9 6,0 Cyclophosphamid + Doxorubycin + Vincristin +   Prednison 8 5,3 Leucoverin + 5 FU 7 4,7 Cyclophosphamid + Paclitaxel 7 4,7 Oxaliplatin + Novorin + 5 FU 6 4,0 Carboplatin 6 4,0 Cylcophosphamid +Doxorubycin + Vincristin 5 3,3 Cyclophosphamid +5 FU +Doxorubycin 5 3,3 Gemcitabin + Cisplatin 4 2,7 Gemcitabin 4 2,7 Bleomycin 2 1,3 Camptothecin + Leucoverin + 5 FU 2 1,3 Bleomycin + Cyclophosphamide+ Epirubycin + Vincristin + Prednison 1 0,7 Vincristin + Etoposide + Cyclophosphamid 1 0,7 Bleomycin + Etoposide + Cisplatin 1 0,7 Irinotecan + Novorin + 5 FU 1 0,7 Oxaliplatin + Leucoverin + 5 FU 1 0,7 Paclitaxel + Doxorubycin 1 0,7 Docetaxel + Cyclophosphamide 1 0,7 Carboplatin + Etoposide 1 0,7 Metotrexat + Etoposide 1 0,7 Carboplatin + Docetaxel 1 0,7 Cisplatin + 5 FU 1 0,7 Cisplatin 1 0,7 Total 150 100,0
Berdasarkan  Tabel  III    menunjukkan bahwa kombinasi obat kemoterapi yang paling banyak  digunakan  di  RSUD  Prof.  Dr  Margono Soekarjo  Purwokerto  periode  Januari-Februari 2019 adalah kombinasi antara karboplatin dan paklitaksel  sebanyak  39  pasien  (26%). Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Alfiasari (2007) yang menyatakan bahwa kemoterapi terbanyak yang digunakan  pada  pasien  kanker  paru  adalah carboplatin-paclitaxel  (65  %).Berdasarkan penelitian yang dilakukan Howley (2017),kombinasi yang paling sering digunakan dalam  kemoterapi  kanker  payudara  adalah taxanes  yaitu  Paclitaxel  dan  Docetaxel. Kombinasi Leucoverin dan Metotreksat digunakan pada pasien kanker TTG tetapi pada pemberian  dosis  kemoterapi  tidak  sesuai dengan  guideline  dan  untuk  dosis  nya  tidak melihat  umur,  berat  badan  dan  tinggi  badan pasien. Dosis yang diberikan sama untuk semua pasien yang menjalani kemoterapi kasus TTG. Pemberian  terapi  adjuvan  trastuzumab selama 9 minggu diikuti 3 siklus flourourasil dan epirubisin dievaluasi kemanjurannya dibandingkan  dengan  pemberian  trastuzumab selama 1 tahun. Hasilnya pemberian trastuzumab 9 minggu tidak kalah dengan yang pemberian  1  tahun  bahkan  kondisi  kesehatan jantung  lebih  baik  pada  kelompok  9  minggu (Joennsu, 2018).

## Gambaran Efek Samping Kemoterapi
Pada  penelitian  ini  dilakukan  analisis efek  samping  dan  jumlah  pasien  yang mengalaminya  ditemukan  ada  11  jenis  efek samping  dan  terjadi  pada  25  pasien  atau sebanyak  16,7  %  dari  total  150  pasien. Gambaran efek samping kemoterapi (Tabel IV). Kemoterapi  mempengaruhi  semua  sel yang  tumbuh  dan  membelah  dengan  cepat  di dalam  tubuh,  termasuk  sel-sel  kanker  dan  sel- sel normal seperti sel-sel darah baru di sumsum tulang atau sel-sel di mulut, perut, kulit, rambut dan  organ  reproduksi.  Ketika  kemoterapi merusak  sel-sel  normal,  maka  hal  ini  akan menyebabkan efek samping (Patel, 2018).
Berdasarkan  Tabel  IV  efek  samping kemoterapi  yang  banyak  terjadi  adalah  alergi sebanyak  15  pasien  (10%)  dan  kejadian  mual pada  11  pasien  (7,3%).  Penelitian  melaporkan adanya  hubungan  antara  alergi  dan  limfoma atau  leukimia  akut.  Faktanya  hanya  pada penyakit  ini  korelasi  terkuat  dengan  status alergi yang dapat dideteksi, sementara penyakit hematologi  yang  lain  dilaporkan  sporadis  dan kadang-kadang saja (Musolino et al , 2014). Efek samping yang terjadi selanjutnya adalah  mual sebanyak  11  pasien  (7,3%).  Toksisitas  Gasto Intestinal  biasa  terjadi  pada  pasien  yang menjalani kemoterapi. Anoreksia, mual, muntah setelah  kemoterapi  itu  bukan  proses  patologi, tetapi agak pada  proses  fisiologi  dimana  tubuh
Tabel  IV. Efek samping kemoterapi pada pasien 10 besar kanker yang  menjalani kemoterapi di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo Purwokerto periode Januari-Februari 2019
Efek Samping Jumlah (n) Prosentase (%) Regimen Kemoterapi Alergi 15 10% TP,LF,PLF,BEP,ILF,PT,P,ML,EM Mual 11 7,3% CAF,LF,BEP,ILF,PLF,PT,ML Leukopenia 5 4,7 % TP,ML Neutropenia 5 4,7 % TP,ML Depresi sumsum tulang 4 2,7 % ML.EM, Muntah 3 2 % ILF,PT,ML Ekstravasasi 1 0,7 % CAF Nyeri 1 0,7% PLF Kesemutan 1 0,7 % PLF,ILF Rambut rontok 1 0,7% PT Diare 1 0,7% ILF
Keterangan  :  A  :  Doxorubisin;  C  :  Cyclofosfamide;  E  :  Etoposide;  G  :  Gemsitabin;  P  :  Sisplatin  / Carboplatin / Oksaliplatin; T : Docetaxel / Paclitaxel F  :  5  Flouro  Urasil;  L  :  Leucoverin;  B  : Bleomisin ; I : Irinotecan; M : Metotreksat
mencoba menyingkirkan dirinya sendiri dari zat toksik. Reaksi ini dikontrol oleh refleks di pusat muntah (CTZ) dimana zat dilepaskan masuk ke dalam CSF mengaktivasi trigger zone (Ramesh, 2012)Sedangkan  leukopenia  dan  neutropenia masing-masing  sebanyak    5  pasien  (4,7  %). Leukopenia  dan  Neutropenia  terjadi  pada pasien yang mendapatkan kombinasi Doxetacel dan Cisplatin.Ini sejalan dengan penelitian yang mengatakan bahwa pemberian Docetaxel dapat menyebabkan  efek  samping  Neutropenia  dan Leukopenia  dengan  pemberian  taxotere (Docetaxel)  100  mg  /  m2.Neutropenia  yang disebabkan oleh kemoterapi adalah komplikasi yang umum dalam terapi kanker. Penelitian di jepang  pada  291  pasien  antara  umur  24-84 tahun    291  regimen  serta  378  siklus, neutropenia terjadi pada 147 pasien  atau 50,5 %  (Hashiguchi, 2015). Angka neutropenia yang terjadi lebih tinggi dibandingkan penelitian tesis ini  dikarenkan  kanker  yang  diteliti  hanya kanker  keganasan  ginekologis  yang  memang pada  awal  setelah  kemoterapi  langsung terdeteksi neutropenia.
Kejadian depresi sumsum tulang sebanyak  4  pasien  (2,7%)  ,  efek  samping muntah terjadi pada 3 pasien (2%), kesemutan terjadi  pada  1  pasien  (0,7%)  dan  selebihnya adalah  kejadian  ekstravasasi,  nyeri,  rambut rontok, dan diare masing-masing terjadi pada 1 pasien  (0,7%).  Pada  studi  retrospektif    pasien yang dirawat di 99 praktek onkologi ditemukan kelompok  pasien  yang  diterapi  dengan filgastrim  dan    yang  tidak  diberikan pegfilgrastim. Hasilnya ada penambahan 1,8 % kejadian demam neutropenia pada pasien yang menerima filgastrim (Morrisson, 2007).
Hubungan Jenis Obat dengan Kejadian Efek Samping Kemoterapi Pada  penelitian  ini,  dilakukan  analisis pada  setiap  siklus  kemoterapi  dengan  jumlah total  150  siklus.  Pemilihan  obat  berdasarkan
guidelines  dari National  Comprehensive  Cancer Network (NCCN)  tahun  2015-2018  dan Pedoman  Diagnosa  &  Penatalaksanaan  di Indonesia (PDPI) untuk kanker paru sedangkan kanker  yang  lain  menggunakan  Panduan Penatalaksaan  kanker  yang  diterbitkan  oleh Komite  Penanggulangan  Kanker  Nasional Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia tahun  2018.  Hubungan  jenis  obat  dengan kejadian efek samping kemoterapi (Tabel V).
Berdasarkan  Tabel  V  dilakukan  uji statistik dengan uji alternatif Fishers.Diperoleh nilai  P  =  0.943  ,  P  >  0.05  (tingkat  signifikansi) dengan  tingkat  kepercayaan  95%,  maka  Ho ditolak  dan  Ha  diterima.  Hasil  analisis  dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  hubungan  yang signifikan  antara  pemberian  jenis  obat kemoterapi  terhadap  terjadinya  efek  samping setelah menjalani kemoterapi.Efek samping dari kemoterapi timbul dikarenakan obat antikanker sangat kuat dan tidak hanya membunuh sel-sel kanker akan tetapi juga menyerang sel-sel sehat dalam  tubuh,  sehingga  efek  samping  seperti rambut  rontok,  hemoglobin,  trombosit  dan  sel darah putih berkurang dan terjadi mual muntah (Satria, 2015).

## Hubungan  Regimen  Dosis  Kemoterapi dengan Efek Samping
Pada  penelitian  ini  dilakukan  hubungan kesesuaian  dosis  kemoterapi  dengan  kejadian munculnya efek samping pada pasien 10 besar kanker  yang  menjalani  kemoterapi  di  RSUD Prof.  Dr  Margono  Soekarjo  periode  bulan Januari-Februari  2019  dengan  nilai  toleransi tidak  lebih  dari  5%.Hubungan  regimen  dosis kemoterpai dengan efek samping (Tabel VI). Berdasarkan  Tabel  VI  dilakukan  uji statistik  dengan  uji  alternatif  dengan Kruskal Wallis test  Dilihat dari nilai P = 0.034 , P < 0.05 (tingkat signifikansi) dengan tingkat kepercayaan  95%,  maka  Ho  diterima  dan  Ha ditolak. Hasil analisis dapat disimpulkan bahwa
Tabel V. Hubungan Jenis Obat dengan Kejadian Efek Samping Pasien 10 besar Kanker yang Menjalani Kemoterapi di RSUD Prof Dr Margono Soekarjo Purwokerto Periode Januari – Februari 2019 Evaluasi Obat Efek Samping P Value OR CI (95%) Ada Tidak ada Sesuai 15 54 0,943 0,972 (0,448 – 2,112) Tidak sesuai 18 63 Total 150
ada hubungan yang signifikan antara pemberian obat  kemoterapi  terhadap  terjadinya  efek samping setelah menjalani kemoterapi.
Hubungan Frekuensi pemberian kemoterapi dengan  Efek Samping
Pada  penelitian  ini,  dilakukan  analisis menggunakan  Fisher’s  untuk  melihat  apakah ada  hubungan  antara  kesesuaian  frekuensi pemberian  obat  kemoterapi  dengan  kejadian efek  samping  kemoterapi  pada  setiap  siklus
kemoterapi  10  besar  kanker  yang  menjalani kemoterapi di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo periode bulan Januari-Februari 2019. Hubungan frekuensi  pemberian  kemoterapi  dengan  efek samping (Tabel VII).
Berdasarkan  Tabel  VII  dilakukan  uji statistik dengan alternatif uji Fisher Exact, dapat dilihat  dari  nilai  p  >0.05  (tingkat  signifikansi) dengan  tingkat  kepercayaan  95%  maka  H0 diterima  dan  Ha  ditolak.  Hasil  analisis  dengan menggunakan uji Fisher Exact dapat
Tabel VI. Hubungan Regimen Dosis kemoterapi dengan Efek Samping Regimen Dosis Kemoterapi n Efek Samping Regimen Tunggal Bleomycin 2 Leukopenia, Mual, Ekstravasasi, Alergi, Nyeri, Kesemutan, Nafsu makan turun, Rambut rontok, Depresi sumsum tulang, Cisplatin 1 Gemcitabin 4 Carboplatin 6 Regimen Kombinasi 2 Cisplatin + Carboplatin 1 Leukopenia, Mual, Ekstravasasi, Alergi, Nyeri, Kesemutan, Nafsu makan turun, Rambut rontok, Depresi sumsum tulang, Cisplatin + Paclitaxel 18 Cisplatin + 5 FU 1 Docetaxel + Cyclofosfamid 1 Etoposid + Metotrexat 1 Gemcitabin + Cisplatin 4 Carboplatin + Paclitaxel 39 Leucoverin + 5 FU 7 Metotrexat + Leucoverin 16 Oxaliplatin + Cepecetabin 9 Paclitaxel + Doxorubicin 1 Paclitaxel + Cyclofosfamid 7 Regimen Kombinasi 3 Bleomisin + Etoposid + Cisplatin 1 Leukopenia, Mual, Ekstravasasi, Alergi, Nyeri, Kesemutan, Nafsu makan turun, Rambut rontok, Depresi sumsum tulang, Camptotexin + Leucoverin + 5 FU 2 Irinotecan + Leucoverin + 5 FU 1 Oxaliplatin + Leucoverin + 5 FU 7 Cyclofosfamid + Doxorubicin + Vincristin 5 Leucoverin + 5 FU + 5 FU 1 Cyclofosfamid + 5 FU + Doxorubicin 5 Cyclofosfamid + Etoposid + Vincristin 1 Regimen Kombinasi 4 Oxaliplatin + Leucoverin + 5 FU + 5 FU 6 Leukopenia, Mual, Ekstravasasi, Alergi, Nyeri, Kesemutan, Nafsu makan turun, Rambut rontok, Depresi sumsum tulang, Cyclofosfamid + Doxorubicin + Vincristin + Prednison 8 Regimen Kombinasi 5 Bleomycin + Cyclofosfamid + Epirubycin + Vincristin + Prednison 1 Leukopenia, Mual, Ekstravasasi, Alergi, Nyeri, Kesemutan, Nafsu makan turun, Rambut rontok, Depresi sumsum tulang, Total 150
disimpulkan  bahwa  tidak  adanya  hubungan yang  signifikan  antara  frekuensi  pemberian obat  antikanker  terhadap  terjadinya  efek samping setelah menjalani kemoterapi. Semakin banyak  frekuensi  kemoterapi  diberikan  maka akan  semakin  banyak  sel  kanker  yang mengalami  kerusakan,  demikian  juga  pada  sel yang  sehat  dalam  tubuh.  Setelah  satu  sampai tiga minggu sel sehat pulih akan kembali tetapi mengalami  kerusakan  yang  berarti  sehingga akan  mengalami  penurunan  fungsi  dan ketahanan tubuh pasien (Melia et al., 2008).

## KESIMPULAN
Tidak  ada  hubungan  yang  signifikan antara  pemberian  jenis  kemoterapi  terhadap terjadinya  efek  samping  setelah  menjalani kemoterapi.  (P  =  0,943).  Ada  hubungan  yang signifikan antara
pemberian regimen kemoterapi  terhadap  terjadinya  efek  samping setelah menjalani kemoterapi. (P= 0,034). Tidak ada hubungan yang signifikan antara frekuensi pemberian  (siklus)  kemoterapi  dengan  efek samping.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih  penulis  ucapkan  kepada seluruh  pihak  yang  telah  membantu  penulis baik secara langsung dan tidak langsung.

## DAFTAR PUSTAKA
Anders Jocobsen, 2002, Dose effect Relationship of Bolus 5- Fluoro Uracil in the Treatment of  Advance  Colorectal  Cancer, Ake Berglund,  Bengt  Glimelius,  Jan-Erik Frodin,  Flemming  Hansen,  Mogens  Kjer, Ebbe  Lindegaard,  Departement  of Oncology, Vejle Hospital, DK-7100 Vejle, Denmark Apdani, R., 2011, Karakteristik Penderita Kanker Paru yang di Rawat Inap di Bangsal Paru RSUD Dr Soedarsono Pontianak Periode 1 Januari – 31  Desember  2010 ,  Skripsi,
Program  Studi  Pendidikan  Dokter, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Tanjungpura, Pontianak. Arkerstedt, T, Knutsson A, Narusyte J, Svedberg P,  Kecklund  G,  Alexanderson,  K  ,2015, BMJ Open Night Work and Breast Cancer in Woman: A Swedish Cohort Study.
Belkahla,  H.,Herlem,  G.,  Picaud,  F.,  Gharbi,    T., Hemadi,  M., Ammar,  S., Micheu, O., 2017, TRAIL-NP  hybrid  for  cancer  therapy  : review , Nanoscale.
Bulsink. Arjan, Alex LT, 2013, Characteristic of potential drug-related problem among oncology patients , International journal of Clinical Pharmacy, University of Groningen Damayanti,  Ika  Putri  2013 ,  Faktor-faktor  yang Berhubungan  Dengan  Kejadian  Kanker Serviks di RSUD Arifin Achmad Pekanbaru Tahun  2008-2010, Jurnal  Kesehatan Komunitas Volume 2 No 3. Fenga C, 2016, Occupational Exposure and Risk of Breast  Cancer ,  Biomedical  Report,
Spandidos Publication. Ferlay, J., Soerjomataram,  I., Dikshit,  R., Eser,  S,. Mathers, C., Rebelo, M.,Parkin, D.M,.Forman,  D.,  Bray,  F.,  2014, Cancer incidence  and  mortality  worldwide  : soueces  ,  method  and  major  patterns  in GLOBOCAN  2012 ,  Int  J  Cancer  1  :
136(5):E359-86,
Grothey,  A,  Sobrero  A.F,  Shields  A.F,  Yoshino, Paul,  J,  2018, Duration  of  Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer, The New England Journal of Medicine Vol 378 no 13 Hashiguchi,  Y,  Kasai  Mari,  Fukuda  Takeshi, Ichimura  T,  Yasui  T,  Sumi,  T  ,2015, Chemotherapy  Induced  Neutropenia  & Febrile  Neutropenia  in  patient  with Gynecologic Malignancy
Howley,  K  Elaine,  2017, Which  Chemotherapy Treatments Are Most Commonly Used for
Tabel  VII. Hubungan Frekuensi pemberian kemoterapi dengan Kejadian Efek Samping setiap siklus pasien  10 besar kanker yang menjalani kemoterapi di RSUD Prof. Dr Margono Soekarjo
periode bulan Januari-Februari 2019 Frekuensi Efek Samping P Value OR CI (95%) Ada Tidak ada Sesuai 26 109 0,064 0,273 (0,091 – 0,820) Tidak sesuai 7 8 Total 150
Breast Cancer ?, US News Health, 16 Nov
2017
Medicinus,  2016. Mengenal  Lebih  Dalam tentang  Kanker ,  Vol  29,  No  1.http  :  // cme.medicinus.co/file.php/i/IN_DEPTH_ REPORTING_Mengenal_Lebih_Dalam_ten tang_Kanker.pdf.Diakses 5 februari 2018 Morrison,  Vicki  A,  Wong  Mitchell,  Hershman Dawn, Campos Luis, Ding Beiying, Malin Jennifer,  2007, Observational  study  of Prevalence  of  Febril  Neutropenia  in Patients  Who  received  Filgrastim  or Pegfilgrastim  Associated  With  3-4  week Chemotherapy  Regimen  in  Community Oncology  Practices ,  Journal  Of  Managed
Care Pharmacy Vol 13 No 4 Musolino,C,  Allegra  A,  Minciullo,PL,  Gangemi.S, 2014, Allergy  and  Risk  of  Hematologic
Malignancies Association and Mechanism,
Leukimia Research, Elsevier.
Patel,  D,  Jyoti,2018
Managing  Side  Effect  of Chemotherapy  Cancer ,  diakses  pada 25/5/2019 Pecorino, L., 2012, Molecular Biology of Cancer: Mechanisms,  Targets,  and  Therapeutics,
Third  Edition,  Oxford  University  Press,
New York Remesh,A.,  2012, Toxicities  of  anticancer  drugs and  its  management, International Journal of Basic & Clinical Pharmacology Sukardja,  Gede  dewa  ,  2000 ,    Onkologi  Klinik, Airlangga University Press, Surabaya Ukraintseva,  V,Svetlana,  Yashin  I  Anatoli  2003 Individual  Aging  and  Cancer  Risk  :  How
Are They Related?, Demographic Research, Vol 9, Article 8 Page 163-196. White,  C  Mary,  Holman  M  Dawn,  Henly  S.Jane 2015, Age  and  Cancer  Risk, American Journal Of Preventive Medicine.
World  Health Organization , 2017, Cancer , http :  //www.who.int/cancer/en/,  diakses pada 14 februari 2018