## ARTIKEL PENELITIAN

## KORESPONDENSI:
Department of Urology,
Cipto Mangunkusumo Hospital Jakarta
Faculty of Medicine
University of Indonesia, Jalan Diponegoro no. 71
Jakarta 10430 No. Telp: 021-3923631/ 021-3923632 Email: h_tiera@yahoo.com

## Pemeriksaan Rapid Urinary Bladder Cancer Antigen untuk Deteksi Karsinoma Sel Transisional Buli pada Populasi Indonesia (Penelitian Awal)

## HERY TIERA, RAINY UMBAS
Bagian Urologi Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo Fakultas Kedoktekteran Universitas Indonesia, Jakarta
Diterima 1 April 2013, Disetujui 17 Mei 2013

## ABSTRACT
Urinary Bladder Cancer Antigen (UBC) test is a novel non-invasive detection method of bladder cancer, which identifies the expression of cytokeratin 8 and 18 in the urine. This study objective is to evaluate the diagnostic performance of the Rapid UBC urine test in Indonesian population with clinical bladder tumor.
We prospectively evaluated 21 subjects in the national referral hospital of Indonesia from year 2011-2012. The inclusion criteria were patients older than 18 years old with gross hematuria and imaging result suggestive of bladder cancer, or patients with history of complete transurethral resection of bladder tumor who underwent routine follow-up cystoscopy. The exclusion criteria were: active urinary tract infection or positive acid fast bacilli urine test. Rapid UBC urine tests were conducted prior to cystoscopy. The result was compared with cystoscopy and histopatology findings. Statistics were analyzed by chi-square comparison, using SPSS v17.0.
Majority of the subjects were males (71.4%). The mean age was 56.1 ± 15.4 years old. Fifteen patients (71.4%) had positive UBC result, and 6 patients (28.6%) had negative UBC result. Among those with positive UBC result, 93.3% had positive cystoscopy finding of bladder mass and histopatology report of bladder Transtitional Cell Carcinoma (TCC), while one subject had negative cystoscopy and histopatology findings. Among patients with negative UBC result, 83.3% had positive cystoscopy finding of bladder mass and positive histopatology report of bladder TCC, whereas one subject had negative cystoscopy and histopatology findings. The positive predictive value of rapid UBC test in detection of bladder TCC was 93.3%, and the negative predictive value was 16.7%. The rapid UBC test sensitivity was 73.7% and, the specificity was 50%, overall p = 0.5.
Rapid UBC urine test were giving high positive predictive value associated with positive cystoscopic and histopathologic findings of bladder cancer in our initial evaluation. The UBC rapid test may be a promising additional test that might be useful for quick clinical evaluation of suspected bladder cancer. Further studies with larger samples are required to evaluate the diagnostic value of rapid UBC urine test.
Keywords : Bladder carcinoma; transtitional cell; diagnosis; tumor markers; UBC

## ABSTRAK
Pemeriksaan Urinary Bladder Cancer Antigen (UBC) merupakan salah satu pemeriksaan non-invasif terbaru dalam mendeteksi karsinoma buli dengan mengidentifikasi ekspresi sitokeratin 8 dan 18 di dalam urin. Tujuan penelitian ini adalah uji diagnostik dari pemeriksaan Rapid UBC pada populasi Indonesia dengan kecurigaan klinis tumor buli. Penelitian ini mengevaluasi 21 pasien secara prospektif di rumah sakit pusat rujukan nasional Indonesia pada 2011- 2012. Sebagai kriteria inklusi adalah pasien usia di atas 18 tahun dengan gross hematuria dan hasil pemeriksaan imajing menunjukkan adanya tumor buli, atau pasien Karsinoma Sel Transisional (KST) buli dengan riwayat reseksi tumor buli habis yang menjalani follow up sistoskopi rutin. Kriteria eksklusi meliputi pasien dengan infeksi saluran kemih atau dengan hasil pemeriksaan bakteri tahan asam di urin positif. Pemeriksaan Rapid UBC dilakukan sebelum sistoskopi dilakukan. Hasil pemeriksaan selanjutnya dibandingkan dengan hasil sistoskopi dan histopatologi.
Analisis statistik dilakukan dengan perbandingan bivariat menggunakan SPSS v.17.0.
Mayoritas subjek penelitian adalah laki-laki (71,4%). Nilai rerata usia adalah 56,1 ± 15,4 tahun. Lima belas pasien (71,4%) memiliki hasil UBC positif, dan 6 pasien (28,6%) memiliki hasil UBC negatif. Di antara pasien dengan hasil positif tersebut, 93,3% memiliki penemuan sistoskopi positif tumor buli dengan hasil histopatologi menunjukkan positif kasinoma sel transisional buli, dan 1 pasien memiliki hasil sistoskopi dan histopatologi negatif. Di antara pasien dengan hasil UBC negatif, 83,3% memiliki hasil sistoskopi positif menunjukkan adanya tumor buli dan hasil histopatologi karsinoma sel transisional buli. Satu  pasien memiliki hasil sistoskopi dan histopatologi negatif. Nilai positif predictive value pemeriksaan rapid UBC dalam mendeteksi KST buli adalah 93,3% dan nilai negative predictive value adalah 16,7%. Sensitivitas rapid UBC dalam penelitian ini sebesar 73,7% dan spesifisitas 50%, p=0,5.
Sebagai kesimpulan, pemeriksaan rapid UBC memberikan nilai PPV yang cukup tinggi terkait temuan sistoskopi tumor buli dan hasil histopatologi karsinoma sel transisional buli. Pada penelitian awal ini, pemeriksaan Rapid UBC dapat menjadi pemeriksaan penunjang yang menjanjikan dan berguna untuk evaluasi cepat pada kasus dengan dugaan tumor buli. Dibutuhkan studi lanjutan dengan jumlah sampel yang lebih besar untuk mengevaluasi nilai diagnostik pemeriksaan Rapid UBC.
Kata kunci: karsinoma buli, transisional sel; diagnosis; marker tumor; UBC

## PENDAHULUAN
K anker  buli  termasuk  dalam  10  besar  daftar keganasan  pada  pria  di  Indonesia,  dengan peningkatan  angka  insiden  sebesar  15%  per  tahun pada dekade terakhir. Di Indonesia, mayoritas kasus kanker buli merupakan jenis karsinoma sel transisional (KST) yang besarnya 78,8% dari seluruh kasus tumor buli. 1 Menurut  data  Globocan  2008,  kanker  buli merupakan  jenis  kanker  dengan  jumlah  insiden kesebelas tertingggi di seluruh dunia, dengan angka insiden ASR (W) 5,3 per 100.000. Dari data tersebut, 90  persen  di  antaranya  merupakan  kanker  buli dengan  jenis  karsinoma  sel  transisional.
Berdasarkan  derajat  invasinya,  kanker  buli digolongkan menjadi dua, yaitu kanker buli superfisial atau non-muscle  invasive  bladder  cancer  (NMIBC) yang dapat diobati dengan trans-urethral resection (TUR) disertai atau tanpa pemberian instilasi kemoterapi atau imunoterapi menggunakan Bacillus Calmette- Guerin  (BCG)  ke  dalam  buli-buli;  serta  kanker  buli invasif atau muscle invasive bladder cancer (MIBC) yang ditangani dengan prosedur radikal sistektomi dan  diversi  urin.  Prosedur  ini  merupakan  standar baku  emas  pada  kanker  buli-buli muscle-invasive
atau non-muscle  invasive  dengan  risiko  tinggi. Tindakan yang dilakukan meliputi sistektomi en bloc dan  diseksi  kelenjar  getah  bening  (KGB)  pelvis. 2,3 Diagnosis  tumor  buli  ditegakkan  berdasarkan pemeriksaan sitologi urin dan sistoskopi. Pemeriksaan sitologi urin merupakan pemeriksaan standar yang dilakukan  sebelum  sistoskopi  pada  pasien  dengan kecurigaan menderita tumor buli. Sitologi urin secara mikroskopik mengidentifikasi adanya sel ganas dan abnormal  yang  terdapat  pada  urin.  Namun, pemeriksaan  ini  memiliki  sensitivitas  yang  lebih rendah  pada  kasus low  grade  tumor.  Hasil pemeriksaannya  juga  sangat  bergantung  pada pengalaman patolog yang melakukan pemeriksaan. Saat  ini,  sistokopi  merupakan  pemeriksaan Gold Standard untuk diagnosis dan follow up kasus tumor buli. Meskipun sistoskopi memiliki sensitivitas dan spesifisitas  yang  tinggi,  pemeriksaan  ini  bersifat invasif, relatif mahal, dan tidak nyaman untuk pasien. Hal ini mendorong pencarian alternatif pemeriksaan baru  untuk  mendeteksi  tumor  buli,  antara  lain penggunaan  tumor  marker  urin.  Salah  satu pemeriksaan  yang  bersifat  non-invasif,  mudah dilakukan,  dan  mempunyai  nilai  sensitivitas  serta spesifisitas yang tinggi adalah pemeriksaan Urinary Bladder  Cancer  Antigen  (UBC).

## MATERI DAN METODE
Penelitian  ini  merupakan  uji  diagnostik  UBC Rapid test (sitokeratin 8/18) secara prospektif untuk mendeteksi karsinoma kandung kemih yang dibuktikan dengan  sistoskopi  dan  pemeriksaan  histopatologi. Penelitian  dilakukan  di  Departemen  Urologi  FKUI- RSUPN CM dan dilakukan pada 2011-2012. Kriteria inklusi  pada  penelitian  ini  adalah  pasien  laki-laki atau  perempuan  berusia  di  atas  18  tahun  dengan gejala gross hematuria dan hasil pemeriksaan imajing menunjukkan  adanya  tumor  buli,  atau  pasien  KST buli  dengan  riwayat  reseksi  tumor  buli  habis sebelumnya  yang  menjalani follow  up  sistoskopi rutin. Kriteria eksklusi meliputi pasien dengan infeksi saluran kemih atau dengan hasil pemeriksaan bakteri tahan  asam  di  urin  positif.
Pemeriksaan  urin Rapid  UBC  dilakukan  dengan mengambil  sampel  urin  pasien  di  kamar  operasi sebelum  tindakan  sistoskopi  dilakukan.  Hasil pemeriksaan selanjutnya dibandingkan dengan hasil sistoskopi dan histopatologi. Apabila hasil temuan sistoskopi menunjukkan adanya tumor buli atau lesi yang  dicurigai  suatu  keganasan  buli,  tindakan dilanjutkan dengan “transurethral resection of bladder
HERY TIERA, RAINY UMBAS. 41-46
tumor” atau biopsi untuk mendapatkan hasil konfirmasi temuan histopatologi tumor. Pada kasus dengan hasil temuan sistoskopi negatif, tidak dilakukan pemeriksaan biopsi. Data penelitian diolah dengan menggunakan SPSS  v.17.0,  sedangkan  analisis  statistik  dilakukan secara  bivariat  menggunakan  uji chi-square.

## HASIL
Jumlah  subjek  penelitian  21  orang,  terdiri  dari 15  orang  laki-laki  (71,4%)  dan  6  orang  perempuan (28,6%). Rentang umur subjek penelitian ini  adalah 29  –  83  tahun,  dengan  rerata  usia  56,1  ±  15,42 tahun.
Tabel 1: Karakteristik subjek penelitian Karakteristik Subjek Nilai Jenis Kelamin Laki-laki 15 (71,4%) Perempuan 6 (28,6%) Total 21 (100%) Rerata usia 56,1 ± 15,42 tahun
Sebanyak  lima  belas  pasien  (71,4%)  memiliki hasil Rapid UBC positif, dan 6 pasien (28,6%) dengan hasil  UBC  negatif.  Dari  15  pasien  dengan  hasil positif  tersebut,  14  pasien  (93,3%)  di  antaranya memiliki  penemuan  sistoskopi  positif  tumor  buli dengan  hasil  histopatologi  menunjukkan  positif karsinoma sel transisional buli, dan 1 pasien (6,7%) dengan  hasil  penemuan  sistoskopi  negatif.  Pada kelompok  pasien  dengan  hasil  Rapid  UBC  negatif, dari total 6 pasien, 5 di antaranya (83,3%) memiliki hasil sistoskopi positif adanya tumor buli dan hasil histopatologi karsinoma sel transisional buli, serta satu  pasien  dengan  hasil  sistoskopi  negatif.
Tabel 2: Modalitas gabungan Total (n=21) Hasil UBC Positif 15 (71,4%) Negatif 6 (28,6%) Sistoskopi Positif 19 (90,4%) Negatif 2 (9,6%) Histopatologi Positif 19 (90,4%)
Tidak dilakukan 2 (9,6%) Modalitas gabungan UBC positif N=15 Sistoskopi (+), Histopatologi (+) 14 (93,3%) Sistoskopi (-), Histopatologi (-) 1 (6,7%) UBC negative N=6 Sistoskopi (+), Histopatologi (+) 5 (83,3%) Sistoskopi (-), Histopatologi (-) 1 (16,7%) Tabel 3: Krostabulasi hasil UBC dengan sistoskopi Sistoskopi UBC Positif Negatif Total Positif 14 1 15 Negatif 5 1 6 Total 19 2 21 Tabel 4: Performa diagnostik UBC® Rapid Pemeriksaan UBC Sensitivitas 73,7% Spesifisitas 50% Positive Predictive Value 93,3% Negative Predictive Value 16,7%
Dari krostabulasi hasil UBC dengan hasil sistoskopi didapatkan perhitungan sensitivitas rapid UBC dalam penelitian  ini  sebesar  73,3%;  dengan  spesifisitas 50%. Nilai positif predictive value pemeriksaan rapid UBC dalam mendeteksi KST buli adalah 93,3% dan nilai negative  predictive  value  16,7%.

## DISKUSI
Berbagai pemeriksaan menggunakan marker urin saat  ini  banyak  dikembangkan  sebagai  alternatif pemeriksaan  sitologi  urin  dan  sistoskopi  dalam mendeteksi tumor buli. Beberapa di antaranya adalah tes bladder  tumor  antigen  (BTA),  antigen  M  344, nuclear  matrix  protein  22  (NMP-22),  aktivitas  ribo- nuklear  protein  telomerase, fibrin/fibrinogen degradation  products,  dan  sitokeratin. 4 Tes bladder tumor antigen (BTA) mendeteksi human complement factor H-related protein (hCFHrp) yang diproduksi  oleh  sel  tumor  kandung  kemih  dan diekspresikan  di  urin. Pemeriksaan  NMP-22 mengidentifikasi ekspresi Nuclear matrix protein yang merupakan  struktur  nukleoskeletal  yang  berperan pada  replikasi  DNA,  transkripsi,  proses  RNA,  dan ekspresi  gen.  Pemeriksaan  Telomerase  mendeteksi
aktivitas  telomerase  yang  diekspresikan  semua derajat  karsinoma  urotelial  di  urin.  Keganasan kandung  kemih  juga  akan  meningkatkan  ekskresi FDP  di  urin. 4 Sitokeratin  merupakan  protein  keratin  yang mengandung  filamen  intermediat    dan  terdapat  di sitoskeleton  intrasitoplasmik  jaringan  epitel.  Ada dua  tipe  sitokeratin,  yaitu  tipe  I  sitokeratin  asam dan tipe II sitokeratin basa atau netral. Sitokeratin biasanya  ditemukan  berpasangan,  terdiri  dari sitokeratin tipe I dan II. Sitokeratin basa atau netral terdiri  dari  CK1,  CK2,  CK3,  CK4,  CK5,  CK6,  CK7, CK8,  dan  CK9.  Sitokeratin  asam  terdiri  dari  CK  10, CK12,  CK13,  CK14,  CK  16,  CK17,  CK18,  CK19,  dan CK20.  Ekspresi  sitokeratin  tersebut  spesifik  untuk organ  atau  jaringan  tertentu.  Contohnya,  CK20 diekspresikan di traktus gastrointestinal  (tabel 5)). Subset sitokeratin tergantung pada tipe epitel, saat terjadinya  diferensiasi    terminal,  dan  stadium perkembangan, sehingga epitel dapat diklasifikasikan berdasarkan  profil  ekspresi  sitokeratinnya. 5
Tabel 5: Daftar sitokeratin dan jenis epitelnya
Sitokeratin Tipe epitel Sitokeratin 4 •  Epitel skuamous non-keratinisasi, termasuk kornea dan epitel transisional Sitokeratin 7 •  Epitel glandular •  Epitel transisional dan karsinoma transisional Sitokeratin 8 •  Epitel glandular traktus gastrointestinal, urogenital, respiratori, sel endokrin dan eksokrin, sel mesotelial •  Adenokarsinoma dari traktus gastrointestinal, urogenital, respiratori, sel endokrin dan eksokrin, sel mesotelial
Sitokeratin 10 •  Epitel keratin bertingkat •  Karsinoma sel skuamosa dengan diferensiasi tinggi Sitokeratin 13 •  Epitel skuamosa non-keratinisasi, kecuali kormea Sitokeratin 14 •  Epitel kombinasi dan epitel bertingkat lapisan basal Sitokeratin 18 •  Epitel kelenjar traktus gastrointestinal, respiratori, urogenital, sel endokrin dan eksokrin, sel mesotelial
•  Adenokarsinoma dari sel traktus gastrointestinal, respiratori, urogenital, sel endokrin dan eksokrin, sel mesotelial
Sitokeratin 19 •  Epitel glandular •  Karsinoma Tidak bereaksi dengan hepatosit dan karsinoma hepatoselular Sitokeratin 20
•  Epitel glandular. Signet ring round clear cells •  Tumor stromal gastrointestinal
Sitokeratin 8, 18, 19, dan 20 banyak dihubungkan dengan  karsinoma  kandung  kemih.  CYFRA  21-1
mendeteksi fragmen sitokeratin 19. Tissue polypeptide antigen mendeteksi sitokeratin 8,18 dan 19. Urinary bladder cancer (UBC) mendeteksi sitokeratin 8 dan 18. 6
Penelitian ini ditekankan pada pemeriksaan UBC antigen. Pemeriksaan UBC tersedia dalam 2 bentuk: UBC ELISA dan IRMA yang merupakan uji biokimia molekuler  kompleks  yang  harus  dilakukan  di laboratorium  khusus,  serta UBC  Rapid  di  mana pemeriksaan dilakukan dengan test pack sederhana yang dapat dilakukan langsung di tempat perawatan atau poliklinik ( point of care). Penelitian ini secara khusus  membahas  mengenai  pemeriksaan UBC Rapid.  Keuntungan  pemeriksaan  ini  adalah  non- invasif,  mudah  dilakukan,  memberikan  hasil  yang relatif  cepat  (10  menit),  dengan  nilai  sensitivitas dan  spesifisitas  yang  cukup  tinggi.
Pemeriksaan  UBC®  Rapid  didasarkan  pada imumunochromatography.  Alat  pemeriksaan  ini terdiri  dari  membran chromatographic  dengan  2 zona  antibodi, sample  pad,  conjugate  pad,  dan absorbent  pad.  Partikel  emas  digunakan  sebagai reagen  konjugat.  Tes  ini  dilakukan  dengan menambahkan  3  tetes  sampel  urin  yang  sudah terdilusi ke sample window alat UBC® Rapid. Urin sampel  akan  melewati  filter  dan  diserap  oleh membran di mana urin akan kontak dengan berbagai zona reagen. Pada zona pertama, konjugat direhidrasi dan  sampel  urin  yang  mengandung  fragmen cytokeratin  8/18  akan  bereaksi  dengan  antibodi spesifik  yang  telah  dilabel  dengan  emas  dan membentuk kompleks. Kompleks ini akan bermigrasi ke  zona  reaksi  pertama,  yang  merupakan  garis  tes (T),  di  mana  kompleks  tersebut  akan  berikatan dengan  antibodi  spesifik  lain  membentuk  sebuah sandwich  antara  dua  antibodi  dan  fragmen cytokeratin,  lalu  tampak  sebagai  garis  yang menandakan  hasil  positif.  Antibodi  berlabel  emas yang  berlebihan  akan  bergerak  lebih  jauh  ke  zona reaksi  kedua,  garis control  (C),  di  mana  akan berikatan dengan anti-antibodi tikus dan membentuk garis  kedua,  yang  merupakan  kontrol  internal. 7 Sebelum  melakukan  interpretasi  hasil,  area  di belakang  peralatan  UBS  harus  bersih  dan  tidak menyulitkan interpretasi. Kemunculan garis di area T dan C menunjukkan hasil yang positif. Kemunculan satu garis kontrol menunjukkan hasil negatif. Garis kontrol  harus  selalu  muncul  untuk  menandakan bahwa UBC®  Rapid  test  bekerja  dengan  baik.  Jika garis kontrol tidak muncul maka hasil tes dikatakan tidak valid.  Perbedaan intensitas warna antara dua garis tidak mempengaruhi hasil pembacaan. Begitu
pula  warna  yang  samar  menunjukkan  hasil  yang positif. Suhu yang panas (>40 0 C) dapat mempengaruhi proses migrasi  dan dapat menyebabkan hasil positif palsu. 7
Prosedur Pemeriksaan UBC ® Rapid Dilusi sample dengan menambah urin hingga garis batas 1 ml pada diluents viol Tambahkan 3 tetes sampe yang telah terdilusi tadi ke sample window alat UBC ® Rapid Baca hasil pemeriksaan setelah 10 menit
Gambar 1: Prosedur pemeriksaan UBC ® Rapid 7
Berbagai penelitian telah dilakukan untuk menilai sensitivitas dan spesifisitas pemeriksaan UBC, baik untuk  mendeteksi kanker buli primer maupun kasus rekuren. Sensitivitas yang dilaporkan bervariasi antara 12-89,5%  dan  spesifisitas  berkisar  antara  40-92%. Giannopoulos et  al.,  dalam  studinya  mengatakan bahwa  pemeriksaaan  UBC  merupakan  marker  yang baik untuk mendeteksi kanker buli jika dibandingkan dengan  NMP22  dan  BTA  stat.  Hal  ini  didasarkan pada sensitivitas dan spesifitasnya yang tinggi untuk mendeteksi tumor stadium dan grade rendah (80,5% dan 80,2%, p=0,001). 8 Sanchez-carbayo et al., dalam studi inisialnya mengenai performa diagnostik UBC antigen  untuk  mendeteksi  KST  buli  mengatakan bahwa UBC antigen merupakan tumor marker yang potensial untuk mendeteksi karsinoma sel transisional buli dengan sensitivitas 87% dan spesifisitas 86,8%. 9 Radkhah et  al.,  dalam  studinya  membandingkan pemeriksaan UBC antigen dengan sitologi mendapatkan bahwa sensitivitas dan spesifisitas pemeriksaan UBC antigen sebesar 53,3% dan 40%. 10 Bila dibandingkan dengan sitologi (sensitivitas 17,3% dan spesifisitas 88,2%),  pemeriksaan  antigen  UBC  lebih  sensitif, namun  masih  kurang  dalam  spesifisitas  (P<0,001).
Pada  penelitian  lainnya,  Sullivan et  al, menunjukkan sensitivitas 12-79% dan spesifitas 63- 79%. 11 Secara  umum,  jika  dibandingkan  dengan marker kanker buli lain, pemeriksaan UBC mempunyai sensitivitas yang lebih rendah dan tidak mempunyai nilai diagnostik yang cukup untuk mendeteksi kanker buli. Schroeder et al., dalam studinya menunjukkan bahwa UBC Rapid memiliki sensitivitas dan sensitivitas yang  paling  rendah  untuk  mendeteksi  kanker  buli jika dibandingkan dengan pemeriksaan asam hialuronat- hialuronidase, sitology, BT-stat, dan Hemastix, dengan sensitivitas 35,5% dan spesifisitas 75%. 12 Pada penelitian Eissa et  al.,  didapatkan  UBC  memiliki  sensitivitas terbaik ketiga setelah sitologi dan NMP 22 dengan sensitivitas  67%  dan  spesifisitas  80,8%. 13 Bahkan, menurut Heicappel et al., UBC antigen dalam bentuk yang sekarang belum dapat digunakan untuk deteksi keganasan  buli. 14
Sementara itu, penelitian lain menunjukkan bahwa sistoskopi masih belum tergantikan untuk pemeriksaan karsinoma buli dengan sensitivitas antara 48,7-74,2% dan  spesifisitas  72-90%. 15-18
Pada penelitian ini didapatkan 15 pasien (71,4%) memiliki  hasil  UBC  positif  dan  6  pasien  (28,6%) memiliki hasil UBC negatif. Di antara pasien dengan hasil positif tersebut, 14 pasien memiliki penemuan sistoskopi positif tumor buli dengan hasil histopatologi menunjukkan positif kasinoma sel transisional buli, dan satu pasien memiliki hasil sistoskopi negatif ( false positif).  Hal  ini  mungkin  dikarenakan  kontaminasi darah.  Dalam  sebuah  studi  dikatakan  bahwa  hasil false  positive  pada  pemeriksaan  UBC  antigen  bisa didapatkan akibat cross-reactivity karena haematuria (minimal  mikrohaematuria  dengan  densitas  150 eritrosit/μl). 19
Diantara pasien dengan hasil UBC negatif, lima pasien memiliki hasil sistoskopi positif menunjukkan adanya tumor buli dan hasil histopatologi karsinoma sel  transisional  buli  ( false  negative);  serta  satu pasien  memiliki  hasil  sistoskopi  dan  histopatologi negatif.  Hasil false  negative  bisa  disebabkan  oleh faktor human error seperti kesalahan dalam pengolahan dan pencampuran sampel urin dengan reagen, urin yang diambil bukan mid stream, pengambilan spesimen melalui kateter urin, sampel yang dibiarkan terbuka terlalu lama sebelum dilakukan uji (sampel urin yang diambil  dan  tidak  memungkinkan  untuk  langsung diperiksa harus disimpan dalam kulkas dengan suhu 2-8 0 C) atau pembacaan interpretasi hasil yang terlalu cepat  (<  10  menit). 7
Sensitivitas  rapid  UBC  dalam  penelitian  ini sebesar 73,7% dan spesifisitas 50%. Nilai sensitivitas
HERY TIERA, RAINY UMBAS. 41-46
dan spesifisitas pada penelitian ini yang lebih rendah bila dibandingkan penelitian lain dapat disebabkan jumlah  sampel  yang  relatif  kecil  (N=21).  Namun, nilai positif predictive value sebesar 93,3% dengan negative  predictive  value  16,7%  menunjukkan pemeriksaan  UBC  antigen  memiliki  potensi  yang besar  sebagai  pemeriksaan  penunjang  tambahan, bukan  untuk  menggantikan  peran  sitologi  ataupun sistoskopi  sebagai  baku  emas.

## KESIMPULAN
Pada  penelitian  awal  ini,  Rapid  UBC  dapat menjadi  pemeriksaan  penunjang  tambahan  yang menjanjikan dan berguna untuk evaluasi cepat pada kasus dengan dugaan tumor buli. Peran sistoskopi sebagai pemeriksaan baku emas pemeriksaan tumor buli  belum  tergantikan.

## SARAN
Diperlukan  studi  lebih  lanjut  dengan  jumlah sampel  yang  lebih  besar  untuk  menilai  performa diagnostik pemeriksaan UBC Rapid dalam mendeteksi karsinoma  sel  transisional  buli.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Umbas  R.  Kanker  buli-buli:  pengalaman  10  tahun  dari  dua  rumah sakit  dengan  pelayanan  tersier  di  Indonesia. J  I  Bedah Indones.2007;35(1):17 - 21.
2. Stein JP, Lieskovsky G, Cote R. Radical Cystectomy in the Treatment of Invasive Bladder Cancer: Long-Term Results in 1,054 Patients. J Clin Oncol. 2001;19(3):666 - 75.
3. Liedberg F. Early Complications and Morbidity of Radical Cystectomy. Eur Urol. 2010;S9:25 - 30
4.  Burchardt  M,  Burchardt  T,  Shabsigh  A,  Taille  ADL,  Benson  MC, Sawczuk  I.  Current  concepts  in  biomarker  technology  for  bladder cancers. Clin Chem. 2000;46(5):595-605
5.  Moll,  R.,  Divo,  M.,  Langbein,  L.  The  human  keratins:  biology  and pathology. Histochem Cell Biol 2008 129:705–733.
6.  Carbayo  MS,  Herrero  E,  Megiaz  J,  Mira  A,  Soria  F.  Comparative sensitivity of urinary cyfra 21-1, urinary bladder cancer antigen, tissue polypeptide  antigen  and  NMP  22  to  detect  bladder  cancer. J  Urol. 1999;162:1951-6
7.  IDL  Biotech.  2010.  UBC  Rapid  for  urinary  bladder  cancer  detection [Brochure]. Retrieve from: http://www.idl.se/UL/File/UBC20Rapid2091- 657-02.pdf
8.  Giannopoulos,  A.,  Manousakas,  T.,  Gounari,  A.,  Constantinides,  C., Choremi-Papadopoulou,  Dimopoulos,C.  Comparative  evaluation  of the diagnostic performance of the BTA stat test, NMP22 and urinary bladder  cancer  antigen  for  primary  and  recurrent  bladder  tumors. J
Urol 2001; 166: 470-475.
9.  Sánchez-Carbayo,  M.,  Herrero,  E.,  Megias,  J.,  Mira,  A.,  Soria,  F. Comparative sensitivity of urinary CYFRA 21-1, urinary bladder cancer antigen,  tissue  polypeptide  antigen  and  NMP22  to  detect  bladder cancer. J Urol 1999; 162: 1951-1956
10. Radkhah K, Nowroozi MR, Jabalameli P. Sensitivity and specificity of urinary  bladder  cancer  antigen  for  diagnosis  of  bladder  tumor;  a comparative  study  with  urinary  cytology. Act  Med  Iran  2005;  43(3):
169-172
11. Sullivan  PS,  Chan  JB,  Levin  MR,  Rao  J.  Urine  cytology  and  adjunct markers for detection and surveillance of badder cancer. Am J Transl Res, 2010;2(4):12-440
12. Schroeder  GL,  Lorenzo-Gomez,  MF,  Hautmann,  SH,  Friedrich,  MG, Ekici,  S,  Huland,  H,  Lokeshwar  V.  A  side  by  side  comparison  of cytology  and  biomarkers  for  bladder  cancer  detection. J  Urol  2004; 172:1123-1126.
13. Eissa, S., Swellam, M., Sadek, M., Mourad, M.S., Ahmady, O.E., Khalifa, A. Comparative evaluation of the nuclear matrix protein, fibronectin, urinary  bladder  cancer  antigen  and  voided  urine  cytology  in  the detection of bladder tumors. J Urol 2002; 168: 465-469.
14. Heicapell, R., Schostak, M., Müller, M., Miller, K. Evaluation of urinary bladder cancer antigen as a marker for diagnosis of transitional cell carcinoma  of  the  urinary  bladder. Scand  J  Clin  Lab  Invest  2000;  60: 275-282.
15. Babjuk, M., Kostirova, M., Mudra, K., Pecher, S., Smolova, H., Pecen, L., Ibrahim, Z., Dvoracek, J.,Jarolim, L., Novak, J., Zima, T. Qualitative and  quantitative  detection  of  urinary  human  complement  factor  H- related protein (BTA stat and BTA TRAK) and fragments of cytokeratins 8,  18  (UBC  Rapid  and  UBC  IRMA)  as  markers  for  transitional  cell carcinoma of the bladder. Eur Urol 2002; 41: 34-39.
16. Boman,  H.,  Hedelin,  H.,  Holmäng,  S.  Four  bladder  tumor  markers have  a  disappointingly  low  sensitivity  for  small  size  and  low  grade recurrence. J Urol 2002; 167: 80-83.
17. Mian, C., Lodde, M., Haitel, A., Egarter Vigl, E., Marberger, M., Pycha, A. Comparison of two qualitative assays, the UBC Rapid test and the BTA  stat  test,  in  the  diagnosis  of  urothelial  cell  carcinoma  of  the bladder. Urol 2000; 56: 228-231.
18. Shoshtari MAZ, Soleimani M, Moslemi M. Comparative evaluation of urinary bladder cancer antigen and urine cytology in the diagnosis of bladder cancer. Urol J, 2005;2(3);137-40
19. Lüdecke,  G.,  Pilatz,  A.,  Hauptmann,  A.,  Bschleipfer,  T.,  Weidner,  W. Comparative  analysis  of  sensitivity  to  blood  in  the  urine  for  urine- based  point-of-care  assays  (UBC  Rapid,  NMP22  BladderCheck  and BTA-Stat) in primary diagnosis of bladder carcinoma. Interference of blood on the results of urine-based POC tests. Anticancer Res 2012; 32: 2015-2018.
Pemeriksaan Rapid Urinary Bladder Cancer Antigen untuk Deteksi Karsinoma Sel Transisional Buli pada Populasi Indonesia (Penelitian Awal) 41-46