Journal Syifa Sciences and Clinical Research (JSSCR)
Volume 4 Nomor 1, 2022
Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jsscr , E-ISSN: 2656-9612 P-ISSN:2656-8187 DOI : https://doi.org/10.37311/jsscr.v4i1.13310

## Standarisasi Parameter Spesifik Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica L.) Sebagai Antidiabetes
Fahmi Sadik 1* , A. Rifqah Amalia Anwar 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Khairun, Jl. Jusuf Abdulrahman Kampus II Gambesi Ternate, Maluku Utara, 97719 Indonesia
* Penulis Korespondensi. Email: fahmisadik@unkhair.ac.id

## ABSTRAK
Pegagan  ( Centella asiatica L.) secara empiris digunakan sebagai tanaman obat dan secara ilmiah dapat  digunakan  mengobati  berbagai  macam  penyakit  berdasarkan  hasil  Saintifikasi  Jamu. Daun pegagan ( Centella asiatica L.) merupakan salah satu tanaman obat potensial yang bisa dimanfaatkan  sebagai  obat  herbal  karena  memiliki  berbagai  macam  kandungan  senyawa berkhasiat.  Karena  banyaknya  manfaat  daun  pegagan  maka  perlu  dilakukan  standarisasi ekstrak untuk menjamin mutu yang terkait dengan zat identitas, dan komposisi kandungan kimia  yang  spesifikasinya  tertuang  dalam  monografi  sebagai  persyaratan  mutu  yang tercantum dalam Materi Medika Indonesia. Standarisasi meliputi Uji organoleptik, Identifikasi kandungan kimia, penentuan kadar sari larut air, kadar sari larut etanol dan pengujian lainnya yaitu melihat aktivitas pegagan sebagai Antidiabetes. Hasil dan data karakteristik parameter spesifik  menunjukkan  bahwa  ekstrak  yang  dibuat  telah  memenuhi  persyaratan  Farmakope herbal,  yang  berarti  ekstrak  etanol  pegagan  yang  dibuat  telah  memenuhi  standar,  serta berdasarkan  pengujian  aktivitas  diketahui  daun  pegagan    ( Centella  asiatica L.)  berkhasiat sebagai Antidiabetes.
Kata Kunci: Pegagan; Centella asiatica ; Parameter Spesifik; Antidiabetes
Diterima: 16-01-2022 Disetujui: 15-02-2022 Online: 25-02-2022

## ABSTRACT
Gotu kola (Centella asiatica L.) is empirically used as a medicinal plant and scientifically it can be used to treat various diseases based on the results of the Scientification of Herbal Medicine. Gotu kola leaf (Centella asiatica L.) is one of the potential medicinal plants that can be used as herbal medicine because it contains various kinds of nutritious compounds. Because of the many benefits of gotu kola leaves, it is necessary to standardize the extract to ensure the quality associated with the identity substance, and the composition  of  the  chemical  content  whose  specifications  are  stated  in  the  monograph  as  a  quality requirement  listed  in  Materia  Medika  Indonesia.  Standardization  includes  organoleptic  test, identification of chemical content, determination of water soluble extract content, ethanol soluble extract content and other tests, namely seeing the activity of gotu kola as an antidiabetic. The results and data on the characteristics of the specific parameters indicated that the extracts made had met the requirements of the herbal pharmacopoeia, which means that the ethanolic extract of gotu kola had met the standards, and based on activity testing it was known that the leaf of gotu kola (Centella asiatica L.) was efficacious as antidiabetic.
Copyright © 2022 Jsscr. All rights reserved.
Keywords: Gotu kola; Centella asiatica; Specific Parameters; Antidiabetic Received: 2022-01-16 Accepted: 2022-02-15 Online: 2022-02-25

## 1. Pendahuluan
Diabetes melitus merupakan suatu penyakit kronis dimana organ pankreas tidak dapat  memproduksi  cukup  insulin [1] ,  Selain  itu  penyakit  diabetes  mellitus  juga merupakan kelompok penyakit metabolik yang ditandai dengan meningkatnya kadar glukosa darah melebihi nilai normal dikarenakan kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya [2] . Gejala hiperglikemia ditandai dengan urin berlebih (polyuria), rasa haus berlebih (polydipsia), penurunan berat badan, kadang-kadang cepat merasa lapar (polifagia) dan penglihatan kabur [3] .
Tercatat pada tahun 2017 terdapat 425 juta orang dewasa  menderita  penyakit diabetes dan diperkirakan pada tahun 2045 akan mencapai 629 juta orang dewasa yang menderita diabetes. Selain itu diabetes juga merupakan 20% penyebab utama kematian didunia [4] . Indonesia sendiri menduduki peringkat ke 6 dari 10 negara dengan jumlah orang dewasa usia antara 20 sampai 79 tahun penderita diabetes tertinggi di dunia [2] . Dari banyaknya kasus penderita DM, hampir 90% pasien menderita diabetes tipe II yang disebabkan  asupan  karbohidrat  dan  lemak  yang  berlebih [5] ,  serta  adanya  pengaruh stres oksidatif [6] .
Pada umumnya terapi pengobatan penyakit diabetes adalah dengan melakukan penyuntikan  insulin,  penggunaan  obat  antidiabetes  oral  dan  mengontrol  kadar  gula darah  agar  tetap  normal  sehingga  timbulnya  komplikasi  dari  penyakit  lain  dapat dicegah.  Pengobatan  dengan  penyuntikan  insulin  dan  obat  antidiabetes  oral memerlukan biaya yang sulit dijangkau oleh seluruh golongan masyarakat khususnya masyarakat  kelas  menengah  kebawah.  Selain  itu  penggunaan  beberapa  obat  untuk mengendalikan  diabetes  dalam  waktu  yang lama,  dapat  menghasilkan  efek  samping seperti peningkatan berat badan serta hipoglikemia [7] . Oleh sebab itu perlu dilakukan penelitian  mengenai  penggunaan  obat  herbal  sebagai  pengobatan  alternatif  penyakit diabetes.  Dan  salah  satu  tanaman  herbal  yang  dapat  dimanfaatkan  yaitu  tanaman Pegagan yang dapat dimanfaatkan daunnya untuk menurunkan kadar gula darah [1] . Tanaman  Pegagan  ( Centella  asiatica L.)  merupakan  tanaman  yang  sering dianggap  sebagai  gulma,  daunnya  berbentuk  menyerupai  ginjal  dengan  pangkal melekuk  kedalam.  Pada  beberapa  tempat  masyarakat  memanfaatkan  daun  pegagan sebagai lalapan segar, minuman dan obat tradisional [8] . Pegagan ( Centella asiatica L.) sudah sejak lama dimanfaatkan sebagai obat tradisional baik masih dalam bentuk bahan segar  dan  kering  maupun  dalam  bentuk  ramuan.  Tanaman  ini  memiliki  efek farmakologi yang dibuktikan dari beberapa penelitian yang telah dilakukan [9] .
Berdasarkan  penelitian  kandungan  senyawa  pegagan  terdiri  atas  alkaloid,  saponin, tanin, flavonoid, triterpenoid saponin, dan  glikosida. Selain itu senyawa yang paling banyak terdapat pada pegagan yaitu asiatikosida. Senyawa tanin dan flavonoid pada pegagan  berfungsi  sebagai  antioksidan  yang  dipercaya  mampu  menetralisir  radikal bebas dalam tubuh [8] .
Sehingga dari uraian di atas, maka perlu dilakukan standarisasi spesifik pada daun  pegagan  ( Centella  asiatica L.)  yang  akan  digunakan  sebagai  herbal  antidiabetes, sehingga  dapat  mengetahui  mutu  dan  kualitas  bahan-bahan  baku  ekstrak  yang digunakan  dalam  menunjang  kesehatan.  Hasil penelitian  diharapkan  dapat  memberi informasi beberapa nilai parameter mutu simplisia dari ekstrak etanol daun Pegagan ( Centella  asiatica L.)  sebagai  antidiabetes,  sehingga  dapat  digunakan  sebagai  acuan dalam penelitian berikutnya maupun penggunaan dalam pengobatan.

## 2.  Metode Bahan dan Alat
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  :  aquadest,  asam  asetat anhidrat, etanol 96%, eter, FeCl 3 , HCl pekat, HCl 2N, H 2 SO 4 10%, H 2 SO 4 pekat, kertas saring,  kloroform,  NaCl,  N-Heksan,  pereaksi  mayer,  wagner  dan  dragendroff,  daun Pegagan ( Centella asiatica L.). Adapun Alat yang digunakan dalam penelitian ini yaitu : alat-alat gelas, cawan penguap, desikator, waterbath, blender, enkas, gegep, handscoon, hot plate, oven, tabung reaksi, termometer, timbangan analitik, dan toples kaca.

## Determinasi Tumbuhan
Sampel  tanaman  pegagan  ( Centella  asiatica L.)  dilakukan  pemeriksaan  atau determinasi  tanaman di bagian Taksonomi  Tumbuhan Laboratorium Biologi Farmasi FK Unkhair.

## Penyiapan Simplisia dan Ekstrak
Daun  Pegagan  ( Centella  asiatica L.)  diambil  dan  dilakukan  sortasi  dari  bahan- bahan  pengotor.  Lalu  kemudian  dilakukan  pencucian  dengan  air  mengalir  hingga bersih,  setelah  itu  dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan  pada  suhu  ruangan. Selanjutnya dihaluskan dengan blender hingga menjadi serbuk dengan ukuran derajat kehalusan  serbuk  simplisia  yang  sesuai.  Serbuk  simplisia  daun  pegagan  kemudian diekstraksi menggunakan metode maserasi dengan menggunakan pelarut etanol 96% selama  24  jam  dan  pada  6  jam  pertama  sekali-kali  dilakukan  pengadukan.  Hasil maserasi disaring dengan kertas saring. Selanjutnya, hasil residu dimaserasi kembali. Filtrat  yang  diperoleh  disatukan  dan  dipekatkan  dengan  menggunakan  rotary evaporator sampai diperoleh ekstrak kental.

## Pemeriksaan Identifikasi
Dilakukan  pendiskripsian  tata  nama,  seperti  nama  ekstrak,  nama  latin tumbuhan, bagian tumbuhan yang digunakan serta nama Indonesia dari tumbuhan [10].

## Organoleptik
Penetapan  organoleptik  merupakan  pengenalan  secara  fisik  dengan menggunakan panca indera dalam mendeskripsikan bentuk, warna, bau dan rasa dari suatu sampel, dalam hal ini adalah daun pegagan ( Centella asiatica L.) [11] .

## Kadar Senyawa yang Larut dalam Air
Diambil  1  g  ekstrak  daun  pegagan  (W1)  dimaserasi  dengan  25  mL  kloroform selama  24  jam,  menggunakan  labu  ukur  sambil  dikocok  selama  6  jam  pertama. Kemudian didiamkan selama 18 jam dan lalu disaring. Filtrat sebanyak 5 mL diuapkan dalam  cawan  berdasar  rata  yang  telah  ditara  (W0)  dengan  cara  didiamkan  sampai pelarutnya  menguap  dan  tersisa  residunya,  kemudian  dipanaskan  residu  pada  suhu 105 o C hingga mencapai bobot tetap (W2) [12] .

## Kadar Senyawa yang Larut dalam Etanol
Sebanyak 1 g ekstrak daun pegagan (W1) dimaserasi dengan menggunakan 25 mL etanol 96%, selama 24 jam dengan menggunakan labu bersumbat sambil dikocok selama 6 jam pertama. Kemudian didiamkan selama 18 jam dan disaring cepat untuk menghindarkan  penguapan  etanol.  Filtrat  sebanyak  5  mL  diuapkan  dalam  cawan dangkal berdasar rata yang telah ditara (W0) dengan cara didiamkan sampai pelarutnya menguap  dan  tersisa  residunya,  panaskan  residu  pada  suhu  105 o C  hingga  mencapai bobot tetap (W2) [12] .

## Uji Kandungan Kimia Ekstrak

## Identifikasi Alkaloid
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam tabung reaksi ditambahkan dengan 2 mL etanol 96% kemudian diaduk dan ditambahkan 5 mL HCl 2 N, dipanaskan pada penangas air. Setelah dingin, campuran disaring dan filtrat ditambahkan beberapa tetes pereaksi Mayer. Sampel kemudian diamati hingga keruh atau terdapat endapan [11] .

## Identifikasi Flavanoid
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam tabung reaksi ditambahkan 2 mL etanol 96% lalu diaduk, ditambahkan serbuk magnesium 0,5 g  dan  3  tetes  HCl  pekat.  Terbentuk  warna  jingga  sampai  merah  menunjukan  positif flavon, merah sampai merah padam menunjukan positif flavanol, merah padam sampai merah keunguan menunjukan positif flavanon. [11] .

## Identifikasi Saponin
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam tabung reaksi ditambahkan 2 mL etanol 96% kemudian diaduk, ditambahkan dengan 20 mL aquabides dan dikocok lalu didiamkan selama 15-20 menit. Jika tidak ada busa maka negatif saponin, busa  lebih dari  1 cm maka positif lemah, tinggi  1,2 cm maka positif saponin, sedangkan busa lebih dari 2 cm maka positif kuat [11] .

## Identifikasi Triterpenoid
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam tabung reaksi ditambahkan 2 mL etanol 96% kemudian diaduk, ditambahkan 1 mL kloroform dan 1 mL asetat anhidrida lalu didinginkan. Setelah dingin, ditambahkan pelarut H 2 SO 4 . Jika terjadi warna kemerahan, menunjukkan adanya senyawa triterpenoid [11] .

## Identifikasi Steroid
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam tabung reaksi ditambahkan 2 mL etanol 96% kemudian diaduk, ditambahkan 2 mL H 2 SO 4 pekat dengan cara diteteskan pelan-pelan dari sisi dinding tabung reaksi. Pembentukan cincin warna merah menunjukkan adanya senyawa steroid [11] .

## Identifikasi Tanin
Ekstrak Pegagan ( Centella asiatica L.) sebanyak 0,5 g dimasukkan kedalam cawan ditambahkan 2 mL etanol 96% kemudian diaduk, ditambahkan FeCl3 sebanyak 3 tetes, jika  menghasilkan  biru  karakteristik,  biru-hitam,  hijau  atau  biru  hijau  dan  endapan maka hasil positif [11] .

## Uji Aktivitas Antidiabetes
Penelitian  ini  menggunakan  hewan  uji  yaitu  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus ). Hewan uji dibagi kedalam 5 kelompok dengan masing-masing kelompok terdiri  atas  3  ekor  tikus  yang  dipelihara  di  dalam  kandang  dan  diadaptasi  dalam ruangan  selama  7  hari  dengan  diberi  makan  dan  minum  secara  teratur.  Kemudian, masing-masing tikus dipuasakan selama 8 jam dan diinduksi dengan aloksan sebanyak
1 mL untuk memberikan kondisi diabetik [13] menggunakan alat penyekok oral (sonde) dan ditunggu selama 2 hari. Kelompok 1 diberikan aquadest sebagai kontrol negative sebanyak  1  mL.  kelompok  2  sebagai  kontrol  positif  diberikan  larutan  metformin sebanyak 1 mL. kelompok 3, 4 dan  5 diberikan larutan ekstrak etanol  daun pegagan dengan dosis masing-masing yaitu 5,4 mg; 10,8 mg; dan 21,6 mg sebanyak 1 mL. masing- masing  larutan  uji  diberikan  pada  tikus  secara  oral  sekali  dengan  pemeriksaan  gula darah setiap 40 menit hingga menit ke 160 dengan menggunakan alat glucometer [1] .

## 3.  Hasil dan Pembahasan

## Hasil Determinasi
Determinasi  tumbuhan  dilakukan  di  Laboratorium  Biologi  Farmasi  Fakultas Kedokteran Unkhair. Hasil determinasi menunjukkan bahwa sampel yang digunakan adalah tanaman Pegagan ( Centella asiatica L.) Determinasi tumbuhan merupakan proses dalam menentukan nama/jenis tumbuhan secara spesifik. Determinasi bertujuan untuk mendapatkan  spesies  tumbuhan  yang  spesifik  dan  tepat  sasaran.  Hal  tersebut dikarenakan  dalam  pemanfaatan  tumbuhan  untuk  digunakan  dalam  berbagai  hal (penelitian, bahan baku obat dan sebagainya) perlu menggunakan tumbuhan yang tepat sehingga hasil yang didapatkan seobjektif mungkin.

## Pemeriksaan Idetifikasi
Pemeriksaan  identifikasi  simplisia  dan  ekstrak  bertujuan  untuk  memberikan identitas obyektif nama secara spesifik.
Tabel 1. Hasil Pengujian Identifikasi Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica L.)
Identitas Tumbuhan Nama ekstrak Ekstrak etanol daun pegagan Nama latin tumbuhan Centella asiatica L Bagian tumbuhan yang digunakan Daun Nama Indonesia tumbuhan Pegagan
Parameter  spesifik  simplisia  dilakukan  untuk  memastikan  identitas  simplisia secara  objektif  yang  meliputi  nama  tumbuhan,  nama  simplisia  dan  nama  bagian tanaman yang digunakan. Berdasarkan studi literatur yang dilakukan, tumbuhan yang digunakan yaitu pegagan dengan nama latin ( Centella asiatica L.) [14] .

## Hasil Uji Organoleptik
Pada  pemeriksaan  organoleptik  ekstrak  yang  meliputi  bau,  warna,  rasa  dan bentuk ekstrak didapatkan hasil yaitu ekstrak etanol daun pegagan memiliki bau yang khas,  berwarna  hijau  pekat,  rasa  sepat  dan  bentuk  ekstrak  yang  kental.  Data organoleptik  dari  ekstrak  tersebut  merupakan  salah  satu  parameter  spesifik  yang ditentukan dengan menggunakan panca indera. Hal ini bertujuan sebagai langkah awal untuk  pengenalan  secara  sederhana  dan  subyektif  dari  ekstrak  yang  akan distandardisasi. Hasil uji organoleptic dalam dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica L.) Uji Organoleptik Warna Hijau pekat Bau Khas pegagan Rasa Sepat Bentuk Ekstrak kental

## Hasil Uji Senyawa Terlarut
Parameter senyawa terlarut dalam air dan etanol bertujuan untuk mengetahui jumlah senyawa yang terlarut dalam air (bersifat polar) maupun etanol (bersifat semi polar-non polar). Kedua pelarut ini dan campuran keduanya merupakan cairan pelarut yang diperbolehkan dan memenuhi syarat kefarmasian.
Tabel 3. Hasil Uji Senyawa Terlarut Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica L.) Uji Senyawa Terlarut dalam Pelarut Tertentu Pelarut Hasil Syarat Air 17.89% > 12% Etanol 59.14% > 6.7%
Hasil  yang  diperoleh  yaitu  kadar  sari  larut  air  tidak  kurang  dari  17.89% sedangkan kadar sari larut etanol tidak kurang dari 59.14% Hal ini menunjukkan bahwa presentasi senyawa yang bersifat non polar lebih banyak dibandingkan dengan senyawa yang polar pada ekstrak daun pegagan.

## Hasil Uji Kandungan Kimia
Uji kandungan kimia bertujuan untuk memberikan gambaran awal komposisi kandungan kimia. Hasil yang diperoleh dari uji kandungan kimia menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun pegagan mengandung senyawa alkaloid, flavonoid, steroid, tanin dan saponin. Hasil uji kandungan kimia ekstrak etanol daun pegagan dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Hasil Uji Kandungan Kimia Ekstrak Etanol Daun Pegagan ( Centella asiatica L.) Golongan Senyawa Hasil Alkaloid + Flavanoid + Saponin + Triterpenoid + Steroid + Tanin +

## Hasil Uji Aktivitas Antidiabetes
Pengukuran kadar gula darah dilakukan sebanyak 6 kali dalam kurun waktu 160 menit, dimana kadar gula darah diukur dengan interval waktu selama 40 menit. Rata- rata pengukuran kadar gula  darah pada tikus dapat dilihat pada tabel 1. Kadar gula darah  pertama  diukur  setelah  tikus  dipuasakan  selama  8  jam  (T0).  Dari  hasil pengukuran  menunjukkan  bahwa  kadar  gula  darah  tikus  sebelum  perlakuan  dalam keadaan  normal  dengan  rata-rata  T0  pada  kontrol  negatif,  positif,  dosis  1,  2  dan  3 masing-masing yaitu 87, 77, 80, 69, dan 73 [1] .
Tabel 5. Hasil Pengukuran Rata-Rata Kadar Gula Darah Rata-rata Kadar Gula Darah Perlakuan T0 T1           T2           T3 T4 T5 Kontrol (-) aquadest 87 553           582         581          379            398 Kontrol (+) metformin 77 455           353         258 103 153 Dosis 1 80 332           264         291 161 124 Dosis 2 69 314           228         166          219 266 Dosis 3 73 377           257         172          156 97
*Keterangan: Kontrol (-): Kontrol negatif, Kontrol (+): Kontrol positif, Dosis 1: Ekstrak etanol daun pegagan dosis 5,4 mg, Dosis 2 : Ekstrak etanol daun pegagan dosis 10,8 mg, Dosis 3: Ekstrak etanol daun pegagan dosis 21,6 mg, T0: Kadar gula darah awal, T1: Kadar gula darah setelah 2 hari pemberian aloksan, T2: Kadar gula darah setelah 40 menit pemberian metformin/ekstrak, T3: Kadar gula darah setelah 80 menit pemberian metformin/ekstrak, T4: Kadar gula darah  setelah  120  menit  pemberian  metformin/ekstrak,  T5:  Kadar  gula  darah  setelah  160  menit  pemberian metformin/ekstrak. [1]
Dari hasil pengujian menggunakna ekstrak etanol daun pegagan dengan dosis yang berbeda, dosis 3 yaitu 21,6 mg mempunyai kemampuan menurunkan kadar gula darah yang paling besar dibandingkan dosis ekstrak lainnya, karena kadar gula darah yang diperoleh setelah pemberian dosis ini dapat mencapai kadar gula darah normal dengan penurunan yang signifikan [1] .
Kadar  gula  darah  berlebih  atau  dikenal  dengan  istilah  hiperglikemia  dapat menginduksi  pembentukan  radikal  bebas  sehingga  menyebabkan  gangguan  fungsi seluler,    kerusakan  oksidatif  pada  membran  dan  peningkatan  kerentanan    terhadap peroksidasi    lipid [15] .  Ekstrak  etanol  daun  pegagan  ( Centella  asiatica L.)  dapat menurunkan  kadar  gula  darah  tikus  yang  diinduksi  oleh  aloksan  disebabkan  karena daun pegagan mengandung senyawa antioksidan [16] , hal ini juga didukung dengan penelitian  sebelumnya  bahwa Centella  asiatica memiliki  potensi  sebagai  antidiabetes sebagai obat tradisional [17] . Lebih lanjut diketahui senyawa flavonoid yang terkandung pada daun pegagan juga memiliki aktivitas sebagai antioksidan, sehingga diperkirakan senyawa flavonoid inilah yang berperan dalam menurunkan kadar gula darah.

## 4.  Kesimpulan
Dari hasil penelitian yang dilakukan dapat ditarik kesimpulan bahwa Parameter Spesifik untuk ekstrak etanol pegagan telah memenuhi persyaratan Farmakope Herbal yang  meliputi  organoleptik,  kadar  senyawa  larut  dalm  air  ≥  17.89%,  kadar  senyawa yang  larut  dalam  etanol  ≥  59.14  %,  dan  hasil  indentifikasi  kandungan  kimia  positif mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  triterpenoid,  steroid  dan  Tanin.  Selain  itu daun pegagan ( Centella asiatica L.) juga memiliki aktivitas sebagai antidiabetes.

## Referensi
[1] G. L. Tulung, W. Bodhi, and J. P. Siampa, “UJI EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN  PEGAGAN  (Centella  asiatica  (L.)  Urban)  SEBAGAI  ANTIDIABETES TERHADAP  TIKUS  PUTIH  JANTAN  (Rattus  norvegicus)  YANG  DIINDUKSI ALOKSAN,” Pharmacon , vol. 10, no. 1, p. 736, 2021, doi:
10.35799/pha.10.2021.32767.
[2] B. N. Nangoy, E. De Queljoe, and A. Yudistira, “UJI AKTIVITAS ANTIDIABETES DARI  EKSTRAK  DAUN  SESEWANUA  (Clerodendron  squamatum  Vahl.) TERHADAP TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR (Rattus norvegicus L.),”
Pharmacon , vol. 8, no. 4, p. 774, 2019, doi: 10.35799/pha.8.2019.29353.
[3] R.  Yulianti,  P.  Simanjuntak,  and  A.  V. Purba,  “Pengembangan  Sediaan Serbuk Antidiabetes dari Kombinasi Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana L.)  dan  Ekstrak  Daun  Salam  (Syzygium  polyanthum  (Wight)  Walp.),” J.
Fitofarmaka Indones. , vol. 7, no. 1, pp. 22–26, 2020, doi: 10.33096/jffi.v7i1.593.
[4] S. Chigurupati et al. , “Molecular docking of phenolic compounds and screening of  antioxidant  and  antidiabetic  potential  of  Olea  europaea  L.  Ethanolic  leaves extract,” Arab.  J.  Chem. ,  vol.  14,  no.  11,  p.  103422,  2021,  doi: 10.1016/j.arabjc.2021.103422.
[5] E.  Susilawati,  N.  Selifiana,  W.  Aligita,  C.  B.  P.S,  and  E.  Fionna,  “AKTIVITAS ANTIDIABETES EKSTRAK  ETANOL DAUN KEREHAU (Callicarpa longifolia Lamk.),” J. Kesehat. Bakti Tunas Husada J. Ilmu-ilmu Keperawatan, Anal. Kesehat. dan Farm. , vol. 18, no. 2, 2018, doi: 10.36465/jkbth.v18i2.398.
[6] G. O. Egharevba et al. , “Antidiabetic, antioxidant and antimicrobial activities of extracts of Tephrosia bracteolata leaves,” Heliyon , vol. 5, no. 8, p. e02275, 2019, doi: 10.1016/j.heliyon.2019.e02275.
[7] H.  V.  Annapurna et  al. ,  “Isolation  and  in  silico  evaluation  of  antidiabetic molecules of Cynodon dactylon (L.),” J. Mol. Graph. Model. , vol. 39, pp. 87–97, 2013, doi: 10.1016/j.jmgm.2012.10.009.
[8] N.  K.  Trisna  Rahayu,  I.  D.  G.  Mayun  Permana,  and  G.  K.  Diah  Puspawati, “PENGARUH  WAKTU  MASERASI  TERHADAP  AKTIVITAS  ANTIOKSIDAN EKSTRAK DAUN PEGAGAN (Centella asiatica (L.) Urban),” J. Ilmu dan Teknol. Pangan , vol. 9, no. 4, p. 482, 2020, doi: 10.24843/itepa.2020.v09.i04.p12.
[9] A.  Rahmaniati  M,  M.  Ulfah,  and  D.  A.  K.  Mulangsari,  “STANDARISASI PARAMETER NON SPESIFIK EKSTRAK ETANOL DAUN PEGAGAN (Centella asiatica L.) DI DUA TEMPAT TUMBUH,” J. Inov. Tek. Kim. , vol. 3, no. 1, 2018, doi: 10.31942/inteka.v3i1.2128.
[10]  F. Maryam, B. Taebe, and D. P. Toding, “Pengukuran Parameter Spesifik Dan Non Spesifik Ekstrak Etanol Daun Matoa (Pometia pinnata J.R & G.Forst),” J. Mandala Pharmacon Indones. , vol. 6, no. 01, pp. 1–12, 2020, doi: 10.35311/jmpi.v6i01.39.
[11]  N. Roring, A. Yudistira, and W. A. Lolo, “Standardisasi Parameter Spesifik Dan Uji  Aktivitas  Antikanker  Terhadap  Sel  Kanker  Payudara  T47D  Dari  Ekstrak Etanol Daun Keji Beling (Strobilanthes Crispa (L.) Blume).,” Pharmacon , vol. 6, no. 3, pp. 176–185, 2017, doi: 10.35799/pha.6.2017.16882.
[12]  H.  Saifudin,  A.,  Rahayu,  V.,  dan  Teruna, Standardisasi  Bahan  Obat  Alam . Yogyakarta: Graha Ilmu, 2011.
[13]  D.  L.  Ramatillah,  “Uji  Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak  Etanol  70%  Akar Karamunting  (Rhodomyrtus  Tomentosa)  Terhadap  Mencit  Putih  Jantan  (Mus Musculus L.) Dengan Induksi Aloksan,” Indones. Nat. Res. Pharm. J. , no. Vol 3, No 2 (2018), pp. 162–169, 2018, [Online]. Available: http://journal.uta45jakarta.ac.id/index.php/INRPJ/article/view/1947. [14]  F.  Rustam,  “Penetapan  parameter  spesifik  dan  nonspesifik  simplisia  inti  biji kemiri  (Aleurites  moluccana  (L.)  Willd)  asal  Sulawesi  Selatan,”  p.  25,  2018, [Online]. Available:
http://digilib.unhas.ac.id/uploaded_files/temporary/DigitalCollection/OTM2 OGJiZmEzMTUwMGVjZTA3MmUzYzYyMDc2ZmRlZTY3MTRlMzJjMg==.pdf.
[15]  J. Shabeer, R. S. Srivastava, and S. K. Singh, “Antidiabetic and antioxidant effect of  various  fractions  of  Phyllanthus  simplex  in  alloxan  diabetic  rats,” J. Ethnopharmacol. , vol. 124, no. 1, pp. 34–38, 2009, doi: 10.1016/j.jep.2009.04.015.
[16]  P. Yasurin, M. Sriariyanun, and T. Phusantisampan, “Review: The Bioavailability Activity  of  Centella  asiatica,” KMUTNB  Int.  J.  Appl.  Sci.  Technol. ,  no.  February 2016, pp. 1–9, 2015, doi: 10.14416/j.ijast.2015.11.001.
[17]  A. B. Oyenihi, S. O. P. Langa, S. Mukaratirwa, and B. Masola, “Effects of Centella asiatica on skeletal muscle structure and key enzymes of glucose and glycogen metabolism in type 2 diabetic rats,” Biomed. Pharmacother. , vol. 112, no. February,
p. 108715, 2019, doi: 10.1016/j.biopha.2019.108715.