This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

## Perbandingan  Respon  Klinik  Kaptopril  dan  Kombinasi  Amlodipin- Kandesartan Pada Pasien Hipertensi Urgensi
Comparison  of  Clinical  Response  of  Captopril  and  Combination  of  Amlodipine- Candesartan in Hypertensive Urgency Patients
Hardiyani Presticasari 1 , Fita Rahmawati 2 , Agung Endro Nugroho 2*
1 Program Pascasarjana Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author:  Agung Endro Nugroho : Email: agungendronugroho@gmail.com
Submitted: 01-07-2021 Revised: 23-07-2021 Accepted: 23-07-2021

## ABSTRAK
Hipertensi urgensi didefinisikan sebagai hipertensi akut parah yang tidak terkontrol tanpa disertai  kerusakan  organ  dengan  tekanan  darah  sistolik  ≥180  mmHg  dan  atau  tekanan  darah diastolik  ≥110  mmHg.  Kaptopril,  Amlodipine  dan  Kandesartan  merupakan  obat  yang  banyak digunakan sebagai terapi hipertensi urgensi dengan target penurunan tekanan darah dalam waktu 24-48 jam. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efektivitas Kaptopril dan kombinasi Amlodipin- Kandesartan  dalam  menurunkan  tekanan  darah  pada  pasien  hipertensi  urgensi  yang  dirawat  di Instalasi Gawat Darurat maupun bangsal rawat inap. Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan  rancangan cohort retrospektif  dan  pendekatan  kuantitatif.  Pengambilan  data  dilakukan secara retrospektif terhadap catatan medik pasien hipertensi urgensi di salah satu RS pemerintah Kota  Magelang  periode  Januari  -  Desember  2020.  Jumlah  subyek  penelitian  sebanyak  66  pasien, terdiri  dari  30  pasien  kelompok  Kaptopril  dan  36  pasien  kelompok  kombinasi  Amlodipine- Kandesartan.  Hasil  dari  penelitian  ini  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  dalam  menurunkan tekanan  darah  antara  Kaptopril  dan  kombinasi  Amlodipin-  Kandesartan  (p>0,05)  pada  24  jam setelah terapi. Kaptopril mampu menurunkan tekanan darah sistolik 205,6±17,14 mmHg menjadi 149,27±20,7 mmHg atau menurun 27,40% dalam waktu 24 jam. Sedangkan, kombinasi Amlodipin- Kandesartan menurunkan tekanan darah sistolik dari 202,36±18,58 mmHg menjadi 149,33±20,95 mmHg atau menurun 26,20% dalam waktu 24 jam. Kaptopril menurunkan tekanan darah diastolik 114,47±8,54  mmHg  menjadi  89,17±8,36  mmHg  atau  menurun  22,10%  dalam  waktu  24  jam. Sedangkan,  kombinsi  Amlodipin-Kandesartan  menurunkan  tekanan  darah  diastolik  dari 116,69±10,95 mmHg menjadi 90,06±11,94 mmHg atau menurun 22,83% dalam waktu 24 jam. Kata kunci: Amlodipine; hipertensi urgensi; Kandesartan; Kaptopril; tekanan darah

## ABSTRACT
Hypertensive  urgency  is  defined  as  severe  uncontrolled  hypertension  without  associated organ damage with a systolic blood pressure of mmHg180 mmHg and/or a diastolic blood pressure of  mmHg110  mm  Hg.  Captopril,  Amlodipine  and  Candesartan  are  drugs  that  are  widely  used  as hypertension  urgency  therapy  with  a  target  of  lowering  blood  pressure  within  24-48  hours.  The purpose  of  this  study  was  to  determine  the  effectiveness  of  Captopril  and  the  combination  of Amlodipine-Candesartan in lowering blood pressure in hypertensive urgency patients treated in the Emergency Room and inpatient wards. This study is a descriptive study with a retrospective cohort design  and  a  quantitative  approach.  Data  collection  was  carried  out  retrospectively  on  medical records of patients with urgency hypertension at one of the Magelang City government hospitals for the period January - December 2020. The number of study subjects was 66 patients, consisting of 30 patients in the Kaptopril group and 36 patients in the Amlodipine-Candesartan combination group. The  results  of  this  study  showed  no  significant  difference  in  lowering  blood  pressure  between Captopril  and  the  combination  Amlodipine-Candesartan  (p>0.05)  at  24  hours  after  therapy. Captopril was able to reduce systolic blood pressure from 205. 6±17. 14 mm Hg to 149. 27±20. 7 mm Hg  or  decreased  by  27.40%  within  24  hours.  Meanwhile,  the  combination  of  Amlodipine- Candesartan reduced systolic blood pressure from 202. 36±18. 58 mm Hg to 149. 33±20. 95 mm Hg or decreased by 26.20% within 24 hours. Captopril reduced diastolic blood pressure from 114. 47±8.
54  mm  Hg  to  89.  17±8.  36  mm  Hg  or  decreased  by  22.10%  within  24  hours.  Meanwhile,  the combination of Amlodipine-Candesartan reduced diastolic blood pressure from 116. 69±10. 95 mm Hg to 90. 06±11. 94 mm Hg or decreased by 22.83% within 24 hours.
Keywords: amlodipine; hypertensive urgency; candesartan; captopril; blood pressure

## PENDAHULUAN
Di Indonesia, hipertensi merupakan penyakit yang banyak dijumpai di masyarakat dengan jumlah penderita yang terus meningkat setiap tahunnya 1 . Hipertensi adalah salah satu penyebab utama mortalitas dan morbiditas 2 . Menurut data WHO, Afrika merupakan negara dengan prevalensi hipretensi  tertinggi  yaitu  sebesar  46%  orang  dewasa  di  atas  25  tahun,  sedangkan  Amerika merupakan  negara  dengan  prevalensi  hipertensi  terendah  yaitu  sebesar  35% 3 .Di  Indonesia, sebanyak 65.048.110 jiwa mengalami hipertensi. Terdapat 13 provinsi yang persentasenya melebihi angka  nasional  dengan  persentase  tertinggi  di  Provinsi  Bangka  Belitung  (30,9%) 3 .  Magelang menempati urutan ketiga jumlah kasus hipertensi tertinggi di Jawa Tengah berdasarkan diagnosis dan/atau riwayat minum obat yaitu sebesar 17,44% 4 .
Krisis Hipertensi didefinisikan sebagai meningkatnya tekanan darah sistolik ≥180 dan distolik ≥110 mmHg 5 . JNC VIII membagi krisis hipertensi menjadi hipertensi emergensi dan urgensi. Pada pasien hipertensi emergensi, penurunan tekanan darah diharapkan dapat tercapai dengan segera dalam hitungan menit, sedangkan pada pasien dengan hipertensni urgensi penurunan tekanan darah dapat dicapai dalam 24-48 jam. Menurut JNC VIII, hipertensi urgensi merupakan tingkat atas dari hipertensi stadium II dengan gejala seperti sakit kepala, pusing, cemas berat, epistaksis dan sesak napas. Hipertensi emergensi adalah keadaan yang mengancam jiwa karena dipersulit oleh kerusakan akut  pada  organ.  Hampir  satu  miliar  populasi  dunia  menderita  hipertensi  dan  sekitar  7,1  juta pertahun meninggal disebabkan oleh hipertensi emergensi 6 . Berbagai obat antihipertensi oral tersedia dan dapat digunakan pada pasien dengan diagnosa urgensi hipertensi. Obat yang umum digunakan untuk menurunkan tekanan darah pada hipertensi urgensi adalah Klonidin, Nifedipin dan Kaptopril. Penelitian di Rumah Sakit Srinagarind pada tahun 2013, diperoleh hasil bahwa Hydralazine, Amlodipine dan Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEIs)  banyak  diguunakan  di  IGD  sebagai  terapi  pada  hipertensi  urgensi  didasarkan  pada preferensi dokter 7 . Efektivitas antihipertensi dianggap baik apabila terjadi penurunan 15-20% pada jam ke 4-24 setelah pemberian terapi, karena pada hipertensi urgensi peningkatan tekanan darah yang terjadi tidak menyebabkan kerusakan organ target, sehingga penurunan tekanan darah secara cepat tidak diperlukan. Terapi pada hipertensi urgensi dapat dimulai menggunakan antihipertensi oral 8 . Dalam kebanyakan  situasi,  penggunaan  obat  antihipertensi  monoterapi  tidak  memberikan  respon terapeutik yang adekuat. Kombinasi sering diberikan untuk mencapai keseimbangan dan aditif efek antihipertensi dengan efek merugikan yang minimum 9 . Penggunaan kombinasi obat antihipertensi dianggap  meningkatkan  kemungkinan  penurunan  tekanan  darah  yang  efektif,  maka  dapat dipertimbangkan untuk pendekatan awal 10 . Perbedaan  mekanisme aksi dari obat memungkinkan pendekatan logis untuk digunakan sebagai kombinasi 11 .
Beberapa  penelitian  menyarankan  penggunaan  Kaptopril  sublingual  sebagai  terapi  krisis hipertensi karena memberikan efek yang cepat. Penggunaan Kaptopril baik oral ataupun sublingual banyak dijumpai di Unit Gawat Darurat. Pemilihan rute sublingual lebih disukai pada beberapa obat, namun kadang menjadikan pasien merasa tidak nyaman. Penelitian yang dilakukan oleh Karakilic dkk (2012) mengungkapkan bahwa pada jam pertama tidak ada perbedaan yang signifikan antara Kaptopril  sublingual  dan  oral  untuk  menurunkan  tekanan  darah.  Dengan  temuan  tersebut  pada kasus hipertensi urgensi, penggunaan Kaptopril oral dianggap mampu mengontrol tekanan darah 12 .

## METODE
Rancangan Penelitian Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif dengan rancangan cohort retrospektif. Metode pengambilan data dilakukan secara retrospektif dari catatan rekam medik pasien hipertensi urgensi yang dirawat di Instalasi Gawat Darurat maupun bangsal rawat inap di salah satu RS pemerintah

## Perbandingan Respon Klinik Kaptopril dan Kombinasi Amlodipin
Kota Magelang periode Januari - Desember 2020. Penelitian ini telah mendapatkan ethical approval dari FK-KMK UGM Ref. No: KE/FK/1269/EC/2020.
Subjek Penelitian Catatan  medik  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  berupa  catatan  medik  dari  pasien  dengan diagnosis hipertensi urgensi, usia >18 tahun, dan rekam medik yang lengkap. Kriteria eksklusi terdiri dari wanita yang sedang hamil atau menyusui, infark miokard, edema paru, ensefalopati hipertensi dan  stroke,  diseksi  aorta,  alergi  terhadap  Kaptopril,  Amlodipin  atau  Kandesartan.  Sampel  yang diperoleh yaitu 85 pasien dengan 66 pasien memenuhi kriteria inklusi yang terdiri dari 30 pasien kelompok Kaptopril dan 36 pasien kelompok kombinasi Amlodipine-Kandesartan.

## Metode Sampling
Cara pengambilan sampel dalam penelitian ini menggunakan metode consecutive sampling. Metode consecutive sampling merupakan pengambilan sampel dengan cara memilih sampel yang memenuhi  kriteria  inklusi  sampai  kurun  waktu  tertentu  hingga  jumlah  sampel  yang  diinginkan terpenuhi. Sampel yang memenuhi kriteria inklusi yang akan menjadi subjek penelitian, sedangkan sampel yang memenuhi kriteria eksklusi tidak akan dimasukkan kedalam subjek penelitian.

## Instrumen Penelitian
Instrumen penelitian yang digunakan dalam penelitian ini adalah rekam medik pasien dan lembar  pengumpulan  data  yang  digunakan  untuk  mengumpulkan  data  yang  diambil  dari  catatan rekam medik pasien. Data yang dikumpulkan meliputi nama pasien, nomor rekam medik, usia, jenis kelamin,  berat  badan,  tanggal  masuk  dan  keluar  rumah  sakit,  ruang  perawatan,  alamat,  riwayat alergi,  keluhan,  riwayat  penyakit,  riwayat  pengobatan,  diagnosis,  pengukuran  tanda-tanda  vital, terapi obat yang diberikan dan data-data laboratorium.

## Teknik Pengumpulan Data
Penelitian dilakukan selama periode penelitian dengan cara mengamati tekanan darah pasien hipertensi  urgensi  yang  memperoleh  terapi  Kaptopril  dan  kombinasi  Amlodipin-Kandesartan. Beberapa tahapan penelitian yang dilakukan adalah:
Tahap persiapan Pembuatan dan seminar proposal; Mengurus perizinan penelitian dibagian kesekretariatan Program Studi Magister Farmasi Klinik Universitas Gadjah Mada; Mengurus perizinan etika penelitian ( ethical clearance )  dibagian  Komite  Etik  FK-KMK  UGM;  Mengurus  perizinan  penelitian  di  salah  satu  RS Pemerintah Kota Magelang; Membuat lembar pengumpulan data pasien.

## Tahap pengumpulan data
Data pasien dicatat dan dikumpulkan berdasarkan lembar pengumpulan data pasien. Pasien yang  menjadi  subyek  penelitian  ini  adalah  pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Data  yang dikumpulkan  berasal  dari  rekam  medik  pasien  yang  meliputi  usia,  jenis  kelamin,  berat  badan, tekanan darah, denyut jantung dan antihipertensi lain yang digunakan.
Tahap pengolahan data Berdasarkan  penelusuran  data  rekam  medik  pasien,  ditemukan  kasus  pada  pasien  yang memperoleh terapi Kaptopril dan kombinasi Amlodipin-Kandesartan. Kemudian dari catatan rekam medik  tersebut,  dievaluasi  dalam  lembar  penelitian.  Variabel-variabel  yang  akan  dievaluasi dikumpulkan dan dibuat  tabulasi meliputi nomor urut, nomor rekam  medik, jenis  kelamin, usia, berat badan, diagnosis serta luaran klinik berupa tekanan darah pasien.

## Analisis
Analisis data yang dilakukan pada penelitian ini adalah data karakteristik pasien meliputi usia, jenis kelamin,  berat  badan,  tekanan  darah,  denyut  jantung  dan  antihipertensi  lain  yang  digunakan dianalisis secara deskriptif dan disajikan dalam bentuk tabel dan persentasi; Menilai respon klinik
Kaptopril  dan  kombinasi  Amlodipin-Kandesartan  sebelum  dan  sesudah  terapi  dengan  metode statistik menggunakan paired sample t-test apabila terdistribusi  normal, apabila tidak terdistribusi normal  menggunakan  uji  Wilcoxon.  Respon  klinik  terapi  sebelum  dan  sesudah  menunjukkan perbedaan  apabila  p<0,05;  Analisis  data  yang  digunakan  untuk  membandingkan  respon  klinik (tekanan  darah)  penggunaan  Kaptopril  dan  kombinasi  Amlodipin-Kandesartan  pada  pasien hipertensi urgensi yaitu menggunakan independent sampel t-test pada data yang terdistribusi normal dan Mann Whitney pada data yang tidak terdistribusi normal. Perbandingan dianggap bermakna bila p<0.05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Gambaran  karakteristik  subjek  pada  penelitian  ini  disajikan  dalam  Tabel  I.  Nilai  p  >  0.05 menunjukkan  bahwa  perbedaan  karakteristik  yang  dapat  diamati  pada  kedua  kelompok  sampel tidak berbeda secara signifikan, yang berarti kedua kelompok sampel memiliki kondisi baseline yang sama. Pada penelitian ini, pasien dengan jenis kelamin perempuan memiliki persentase lebih besar dibandingkan dengan pasien laki-laki. Hasil ini juga di dukung oleh penelitian yang dilakukan Martin dkk., (2004) yang menyatakan bahwa prevalensi hipertensi urgensi pada perempuan (62%) lebih tinggi  dibandingkan  laki-laki  (38%) 13 .  Hal  tersebut  diduga    karena  kecenderungan  hormon  seks wanita baik endogen maupun eksogen dianggap sangat mempengaruhi system hemodinamik dan respon  ginjal  terhadap  garam  setelah  menopause 14 .  Pasien  usia  <60  tahun  lebih  banyak dibandingkan pasien dengan usia ≥ 60 tahun. Sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Grassi dkk., (2004) dimana rata-rata pasien dengan hipertensi urgensi berusia <60 tahun 15 . Usia diduga berkaitan  dengan  kepatuhan  pasien  hipertensi  dalam  melakukan  pengobatan.  Penelitian  yang dilakukan oleh Burnier dkk., (2020) menyebutkan bahwa pasien hipertensi dengan usia lebih dari 65 tahun lebih patuh menjalani pengobatan dibandingkan pasien dengan usia lebih muda 16 . Rata- rata pasien yang terlibat dalam penelitian ini memiliki BMI normal. Berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh Saguner dkk., (2010), diperoleh hasil penelitian bahwa pasien obesitas lebih banyak mengalami hipertensi urgensi dibandingkan pasien dengan BMI normal 16 .
Penyakit komorbid yang di amati dalam penelitian ini adalah DM. sebanyak 41% pasien yang terlibat dalam penelitaian memiliki penyakit penyerta DM. Diabetes mellitus adalah faktor risiko dari kejadian  hipertensi  urgensi.  Prevalensi  hipertensi  arteri  pada  pasien  diabetes  lebih  besar dibandingkan  dengan  pasien  nondiabetes.  Meskipun  penyakit  hipertensi  bersifat  multifaktorial, hubungan  etiologis  antara  resistensi  insulin  dan  hipertensi  arteri  dianggap  berpengaruh 17 . Abnormalitas metabolik berperan dalam patogenesis dan komplikasi hipertensi arteri 18 . Endotelium vaskular  penderita  diabetes  menunjukkan  penurunan  sintesis  vasodilator  dan  peningkatan pelepasan  prokoagulan  dan  vasokonstriktor.  Selain  itu,  peningkatan  resistensi  insulin  akan menyebabkan  hiperinsulinemia,  sehingga  terjadi  peningkatan  retensi  natrium  di  ginjal  dan peningkatan aktivitas saraf simpatis 19 . Penggunaan antihipertensi lain pada pasien hipertensi urgensi dapat berpengaruh pada hasil terapi  yang  dicapai.  Pada  penelitian  ini,  sebanyak  41%  pasien  memperoleh  terapi  obat  lain, diantaranya diuretic, beta blocker dan calcium chanel blocker . Penggunaan obat antihipertensi lain dianggap  meningkatkan  kemungkinan  penurunan  tekanan  darah  melalui  mekanisme  obat  yang berbeda 10 .
Prinsip  pengobatan  pada  hipertensi  urgensi  adalah  menggunakan  obat  oral  untuk menurunkan tekanan darah secara bertahap dengan target tekanan darah harus tercapai pada jam ke 24 sampai dengan 48 jam setelah pemberian terapi. Pemilihan agen antihipertensi tergantung pada kondisi pasien, riwayat penyakit dan penyakit kronis yang mendasari. Hipertensi urgensi dapat di  terapi  dengan  agen  antihipertensi  oral  baru  atau  pemberian  kembali  obat  sebelumnya  jika ketidakpatuhan merupakan penyebabnya 20 .
Pada penelitian ini, rerata tekanan darah sistolik kelompok Kaptopril sebelum memperoleh tarapi 205,6±17,14 mmHg dan 24 jam sesudah terapi menjadi 149,3±20,70 mmHg atau menurun 27,40%,  sedangkan  kelompok  kombinasi  Amlodipin-Kandesartan  rerata  tekanan  darah  sebelum memperoleh terapi 202,36±18,57 mmHg dan 24 jam setelah terapi menjadi 149,33±20,95 mmHg atau  menurun 26,20%.  Hasil pengujian statistika menggunakan uji Wilcoxon , terdapat perbedaan antara tekanan darah sistolik sebelum dan sesudah menerima terapi (p<0.05). Tabel II menunjukan

## Perbandingan Respon Klinik Kaptopril dan Kombinasi Amlodipin
tekanan  darah  sistolik  sebelum  dan  sesudah  memperoleh  terapi.  Uji Independent  sample  t-  test didapatkan nilai p> 0,05 sehingga dapat dikatakan tekanan darah sistolik setelah pengobatan antara kelompok Kaptopril dan kombinasi Amlodipine- Kandesartan tidak berbeda signifikan.
Penelitian  yang  dilakukan  Kotruchin  dkk.,  (2016)  menyebutkan  bahwa  penggunaan Amlodipine  10  mg  tunggal  atau  kombinasi  Amlodipine  5  mg  dan  Kaptopril  12,5  mg  memiliki kemampuan yang sebanding dalam menurunkan tekanan darah sebagai terapi hipertensi urgensi 7 . Penelitian lain yang dilakukan oleh Karakilic dkk., (2012) diperoleh hasil bahwa tidak ada perbadaan efek  yang  dihasilkan  antara  Kaptopril  oral  dan  Kaptopril  pada  60  menit  setelah  terapi  pada hipertensi  urgensi.  Namun,  Kaptopril  oral  lebih  disukai  karena  tidak  menimbulkan  efek  tidak nyaman pada lidah dan rasa pahit 12 .
Rerata  tekanan  darah  diastolik  kelompok  Kaptopril  sebelum  terapi  adalah  114,46±8,54 mmHg dan 24 jam sesudah terapi menjadi 89,17±8,36 mmHg atau menurun 22,10%. Berdasarkan
Tabel I. Gambaran karakteristik subjek peenelitian
Karakteristik
N (%) Kelompok
Nilai p* Kaptopril N (%) Kombinasi Amlodipin- Candesartan N (%) Jenis kelamin Laki-laki 20 (30) 13 (43) 7 (19) 0.035 Perempuan 46 (70) 17 (57) 29 (81) Umur (tahun) <60 tahun 47 (71) 19 (63) 28 (78) 0.197 ≥ 60 tahun 19 (29) 11 (37) 8 (22) BMI Normal 45 (68) 26 (87) 26 (72) 0.006 Tidak normal 21 (32) 4 (13) 4 (11) DM Tidak 39 (59) 11 (37) 28 (78) 0.002 Ya 27 (41) 19 (63) 8 (22) Antihipertensi lain yang digunakan (ya dan tidak) Tidak 57 (86) 29 (97) 28 (78) 0.026 Ya 9 (14) 1 (3) 8 (22)
*Uji chi-square
Tabel II. Tekanan darah sistolik sebelum dan sesudah pemberian Kaptopril dan
Kombinasi Amlodipine-Kandesartan Keseluruhan subyek rerata ± SB Median (Min-Maks) Kaptopril rerata ± SB Median (Min- Maks) Kombinasi Amlodipin dan Kandesartan rerata ± SB Median (Min-Maks) Nilai p* TD sistolik sebelum pemberian obat 203,83 ± 15,60 200 (180-270) 205,6 ± 17,1416 200 (180-250) 202,36 ± 18,57 200 (180-270) 0.509 TD sistolik setelah pemberian obat 149,30 ± 20,26 150 (104-210) 149,26 ± 20,69 150 (104- 210) 149,33 ± 20,95 150 (110-180)
*Uji Independent sample t-test
pengujian statistik menggunakan uji Wilcoxon , terdapat perbedaan antara tekanan darah diastolik sebelum dan sesudah menerima terapi (p<0.05).
Pada  hipertensi  urgensi,  penurunan  tekanan  darah  terlalu  cepat  tidak  disarankan.  Hal  ini dianggap berbahaya dan dapat menyebabkan infark miokard atau penyakit serebrovaskular 8 . Uji statistik dengan menggunakan uji Mann Whitney didapatkan nilai p>0,05 sehingga dapat dikatakan tekanan darah diastolik setelah pengobatan antara kelompok Kaptopril dan kombinasi Amlodipine- Kandesartan  tidak  berbeda  signifikan.  Tabel  III  menunjukan  data  tekanan  diastolik  sebelum  dan sesudah pemberian terapi.
Penelitian yang dilakukan Karakilic dkk., (2012), menyebutkan bahwa Kaptopril oral dapat menurunkan  tekanan  darah  diastolik  menjadi  rata-rata  81  ±  6  mmHg  dalam  waktu  60  menit. Sedangkan, Kaptopril mampu menurunkan tekanan darah menjadi rata-rata  83 ± 7 mmHg 12 . Sruamsiri dkk., (2014) dalam sebuah penelitiannya yang berjudul “ Management of Patients with  Severe  Hypertension  in  Emergency  Department ”,  menyatakan  pilihan  obat  yang  digunakan sebagai  terapi  hipertensi  urgensi  antara  lain  Amlodipine,  Kaptopril,  Hydralazine,  dan  Nifedipine dengan  dosis  yang  bervariasi.  Sebesar  38,9%  pasien  hipertensi  urgensi  memperoleh  terapi Amlodipine, dimana Amlodipine 5 mg mampu menurunkan MAP sebesar 23% pada pengukuran 60 menit setelah terapi 21 . Dalam kebanyakan situasi, penggunaan obat antihipertensi monoterapi tidak memberikan  respon  terapeutik  yang  adekuat.  Kombinasi  sering  diberikan  untuk  mencapai keseimbangan dan aditif efek antihipertensi dengan efek merugikan yang minimum 9 . Penggunaan kombinasi obat antihipertensi dianggap meningkatkan kemungkinan penurunan tekanan darah yang efektif,  maka  dapat  dipertimbangkan  untuk  pendekatan  awal 10 .  Berdasarkan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Kotruchin  dkk.,  (2016)  kombinasi  Amlodipine  dan  Kaptopril  dianggap  melebihi ambang batas keamanan sebagai terapi hipertensi urgensi karena mampu menurunkan MAP sebesar 25,8% pada 4 jam setelah terapi. Namun, tidak ditemukan efek samping yang  serius 7 .

## KESIMPULAN
Tidak terdapat perbedaan signifikan dalam menurunkan tekanan darah antara Kaptopril dan kombinasi  Amlodipin-Kandesartan  (p>0,05)  pada  24  jam  setelah  terapi.  Kaptopril  mampu menurunkan tekanan darah sistolik 205,6±17,14 mmHg menjadi 149,27±20,7 mmHg atau menurun 27,40% dalam waktu 24 jam. Sedangkan,  kombinasi Amlodipin-Kandesartan menurunkan tekanan darah sistolik dari 202,36±18,58 mmHg menjadi 149,33±20,95 mmHg atau menurun 26,20% dalam waktu  24  jam.  Kaptopril  menurunkan  tekanan  darah  diastolik  114,47±8,54  mmHg  menjadi 89,17±8,36  mmHg  atau  menurun  22,10%  dalam  waktu  24  jam.  Sedangkan,  kombinsi  Amlodipin- Kandesartan menurunkan tekanan darah diastolik dari 116,69±10,95 mmHg menjadi 90,06±11,94
Tabel III. Tekanan darah diastolik sebelum dan sesudah pemberian Kaptopril dan Kombinasi Amlodipine-Kandesartan
Keseluruhan subyek rerata ± SB Median (Min- Maks) Kaptopril rerata ± SB Median (Min- Maks) Kombinasi Amlodipin- Kandesartan rerata ± SB Median (Min-Maks) Nilai p* TD diastolik sebelum pemberian obat 115,68 ± 10,04 110 (110-150) 114,46 ± 8,54 110 (110- 150) 116,69 ± 10,95 110 (110-150) 0.547 TD diastolik setelah pemberian obat 89,65 ± 12,57 90 (70-110) 89,16 ± 8,35 90 (70-101) 90,05 ± 11,93 90 (70- 110)
*Uji Mann Whitney
mmHg atau menurun 22,83% dalam waktu 24 jam. Kaptopril dan kombinasi Amlodipin-Kandesartan masing-masing  memiliki  pengaruh  dalam  menurunkan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  pada pasien hipertensi urgensi (p<0.05).

## DAFTAR PUSTAKA
1. Situmorang P. Faktor-Faktor Yang Berhubungan Dengan Kejadian Hipertensi Pada Penderita Rawat Inap Di Rumah  Sakit Umum Sari Mutiara Medan Tahun. Jurnal Ilmiah Keperawatan . Published online 2014.
2. PERKI. Panduan  Praktik  Klinis  (PPK)  Dan  Clinical  Pathway  (CP)  Penyakit  Jantung  Dan Pembuluh  Darah  Edisi  Pertama .  Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Kardiovaskular  Indonesia; 2016.
3. Kemenkes RI. INFODATIN: Pusat Data Dan Informasi Kementerian Kesehatan RI. HIPERTENSI . Kemenkes RI; 2014.
4. Kemenkes RI. Laporan Provinsi Jawa Tengah RISKESDAS 2018 .; 2019.
5. PERKI. Pedoman  Tata  Laksana  Hipertensi  Pada  Penyakit  Kardiovaskular  Edisi  Pertama . Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia; 2015.
6. Salkic S, Brkic S, Batic-Mujanovic O, Karabasic A, Mustafic S. Emergency Room Treatment of Hypertensive Crises. Med Arh . Published online 2015:5.
7. Kotruchin P, Pachirat O, Pongchaiyakul C. Efficacy and Safety of Amlodipine versus Captopril and their Combination in Hypertensive Urgency: A Randomized Controlled Trial. J Gen Pract . 2016;04(05).
8. Reed  WG,  Anderson  RJ.  Effects  of  rapid  blood  pressure  reduction  on  cerebral  blood  flow. American Heart Journal . 1986;111(1):226-228.
9. Norris K, Neutel JM. Emerging Insights in the First-Step Use of Antihypertensive Combination Therapy. J Clin Hypertension . 2007;9(s12):5-14.
10.   Muiesan  ML,  Salvetti  M,  Amadoro  V,  et  al.  An  update  on  hypertensive  emergencies  and urgencies: Journal of Cardiovascular Medicine . 2015;16(5):372-382.
11.   Bruton  LL,  Buxton  I,  Parker  L,  Blumenthal  D. Blumenthal  D,  Buxton  I  (2008)  Goodman  & Gilman’s:  Manual  of  Pharmacology  and  НerDpeutics,  International  Edition .  McGraw-Hill Companies Inc; 2008.
12.   Karakiliç  E,  Büyükcam  F,  Kocalar  G,  Gedik  S,  Atalar  E.  Same  effect  of  sublingual  and  oral Captopril in hypertensive crisis. Published online 2012:4.
13.   Martin  JFV,  Higashiama  E,  Garcia  E,  Luizon  MR,  Cipullo  JP.  Hypertensive  crisis  profile: prevalence and clinical presentation. Arquivos brasileiros de cardiologia . 2004;83(2):125-130. 14.   Pecherebertschi  A,  Burnier  M.  Female  sex  hormones,  salt,  and  blood  pressure  regulation. American Journal of Hypertension . 2004;17(10):994-1001.
15. Grassi  D,  O’Flaherty  M,  Pellizzari  M,  et  al.  Hypertensive  Urgencies  in  the  Emergency Department: Evaluating Blood Pressure Response to Rest and to Antihypertensive Drugs With Different Profiles. The Journal of Clinical Hypertension . 2008;10(9):662-667.
16.   Saguner AM, Dur S, Perring M, et al. Risk factors promoting hypertensive crises: evidence from a longitudinal study. American journal of hypertension . 2010;23(7):775-780.
17.   Gerstein H. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes  mellitus:  results  of  the  HOPE  study  and  MICRO-HOPE  substudy. The  Lancet . 2000;355(9200):253-259.
18.   Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and Associated Metabolic Abnormalities — The Role of Insulin Resistance and the Sympathoadrenal System. Epstein FH, ed. N Engl J Med . 1996;334(6):374-382.
19.   Ali  Raza  J,  Movahed  A.  Current  concepts  of  cardiovascular  diseases  in  diabetes  mellitus. International Journal of Cardiology . 2003;89(2-3):123-134.
20.   Migneco  A,  Ojetti  V,  De  Lorenzo  A,  Silveri  NG,  Savi  L.  Hypertensive  crises:  diagnosis  and management in the emergency room. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2004;8(4):143-152.
21.   Sruamsiri  K,  Chenthanakij  B,  Wittayachamnankul  B.  Management  of  Patients  with  Severe Hypertension in Emergency Department, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital. 2014;97(9):6.