## PENGARUH KOMBINASI VITAMIN ORAL B1, B6 DAN B12 TERHADAP WAKTU REAKSI PADA SUBJEK DEWASA MUDA YANG SEHAT: STUDI ACAK TERKENDALI
THE EFFECT OF ORAL VITAMINS COMBINATION B1, B6 AND B12 ON THE REACTION TIME IN HEALTHY YOUNG ADULT SUBJECTS: RANDOMIZED CONTROL TRIAL STUDY
Imaniar Ranti 1 , Ikhlas Muhammad Jenie 2
1 Bagian Farmakologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta
2 Bagian Fisiologi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta Korespondensi: Dr. dr. Ikhlas Muhammad Jenie, M.Med.Sc. Email: ikhlas.muhammad@umy.ac.id

## ABSTRAK
Waktu  reaksi  adalah  waktu  yang  diperlukan  oleh  mahluk  hidup  untuk  berespon  secara  sengaja terhadap  stimulus  yang  diberikan.  Waktu  reaksi  ini  mampu  menunjukkan  kemampuan  koordinasi  sistem  saraf motorik  dan  sensorik.    Waktu  reaksi  akan  menurun  saat  terjadi  penurunan  fungsi  sistem  saraf.  Salah  satu vitamin  yang  dapat  menjaga  fungsi  saraf  adalah    kombinasi  vitamin  oral  B1,  B6  dan  B12.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengkaji  efek  pemberian  vitamin  oral  B1,  B6,  dan  B12  terhadap  waktu  reaksi.  Desain penelitian menggunakan uji acak terkendali double blind.  Subyek sebanyak 20 orang laki-laki dan perempuan usia  18-20  tahun,  yang  terbagi  secara  acak  10  orang  sebagai  kelompok  intervensi  dan  10  orang  sebagai kelompok  kontrol.    Kombinasi  vitamin  oral  B1 100  mg,  B6  200  mg  dan  B12 200  mcg  diberikan  dalam  bentuk kapsul dan diminum satu kali sehari selama 14 hari.  Subyek kelompok kontrol diberi kapsul yang berisi amylum lactose  sebagai  plasebo.    Pada  hari  ke-14,  dilakukan  pengukuran  waktu  reaksi  sederhana  dan  waktu  reaksi pilihan  menggunakan  alat  pengukur  kecepatan  respon.    Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  tidak  ada perbedaan  bermakna  waktu  reaksi  sederhana  dan  waktu  reaksi  pilihan  antara  kelompok  intervensi  dan kelompok kontrol.  Akan tetapi, pada sub analisis berdasarkan gender, subyek perempuan kelompok intervensi mempunyai waktu reaksi pilihan yang lebih cepat dibandingkan kontrol.

## Kata Kunci: Waktu Reaksi, Kombinasi Vitamin Oral B1, B6, B12, Uji Acak Terkendali

## ABSTRACT
Reaction  time  is  the  time  it  takes  for  organisme  to  respond  the  given  stimulus voluntarily .  This reaction time is a good indicator of sensorimotor nervous system coordination. The reaction time will decrease when there is a decrease in nervous system function. One of the vitamins that can maintain nerve function is an combination of oral vitamins B1, B6 and B12. This study aimed to examine the effect of oral vitamins B1, B6, and B12 on reaction time. The study design used a double blind randomized controlled trial. Subjects were 20 men  and  women  aged  18-20  years,  which  were  randomly  divided  10  people  as  the  intervention  group  and  10 people as the control group. The combination of oral vitamins B1 100 mg, B6 200 mg and B12 200 mcg  were given  in  capsule  form  and  taken  once  a  day  for  14  days.  The  control  group  subjects  were  given  a  capsule containing amylum lactose as a placebo. On day 14 th , a simple and selected reaction time was measured using a response velocity measuring device. The results of this study indicate that there were no significant difference in simple  and  selected  reaction  time  between  the  intervention  group  and  the  control  group. In  a  further  analysis stratified by gender , female subjects in the intervention group had a faster selected reaction time than controls .
Keywords: Reaction Time, Oral Vitamin B1, B6, B12, Randomized Controlled Trial
How  To  Cite: Ranti,  I.,  &  Jenie,  I.  (2021).  PENGARUH  KOMBINASI  VITAMIN  ORAL  B1,  B6  DAN  B12 TERHADAP  WAKTU  REAKSI  PADA  SUBJEK  DEWASA  MUDA  YANG  SEHAT:  STUDI  ACAK TERKENDALI. Biomedika, 13(1), 1-11. doi:https://doi.org/10.23917/biomedika.v13i1.9883
DOI : https://doi.org/10.23917/ biomedika.v13i1.9883

## PENDAHULUAN
Salah  satu  ciri  mahluk  hidup  adalah kemampuannya untuk  merespon stimulus.
Kemampuan  tersebut  mencerminkan  fungsi beberapa  sistem  dalam  tubuh,  terutama  sistem saraf.    Aspek  yang  dinilai  dalam  kemampuan berespon tersebut adalah kecepatan dan ketepatan respon (Vishteh et al ., 2019).
Waktu  yang  diperlukan  oleh  mahluk hidup  untuk  secara  sengaja  ( voluntarily ) memberikan  respon  yang  sesuai  terhadap stimulus  yang  diberikan  disebut  dengan  waktu reaksi.  Waktu  reaksi  menunjukkan  waktu  yang diperlukan oleh korteks serebri untuk menyadari adanya stimulus dan menjalankan proses mental yang  sesuai  ( perception  time )  (Reigal et  al. , 2019).
Beberapa  penelitian  yang  mengamati perubahan waktu reaksi telah banyak dilakukan, antara  lain  Muley et  al .  (2016)  yang  menilai dampak  stres  terhadap  waktu  reaksi  pada mahasiswa  kedokteran.  Waktu  reaksi  pilihan digunakan  untuk  mengevaluasi  kinerja  kognitif mahasiswa. Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  stres  ujian  memperpanjang  waktu  reaksi visual dan auditori.
Penelitian  lain    yang  dilakukan  oleh Cariappa & Mohanraj (2018) juga menunjukkan
bahwa  stres  ujian  akan  mempengaruhi  fungsi kognitif, dengan hasil penelitiannya menunjukkan  pada  mahasiswa  kedokteran  laki- laki  memiliki  waktu  reaksi  yang  lebih  cepat dibandingkan  dengan  mahasiswa  kedokteran perempuan  untuk  rangsangan  pendengaran  dan visual.
Dari  penelitian  Jain et  al. (2015) diketahui  ada  beberapa  faktor  yang  dapat mempengaruhi  waktu  reaksi  antara  usia,  jenis kelamin,  penggunaan  dominan  tangan  kiri  atau kanan, penglihatan  pusat  versus  perifer,  latihan, tingkat kelelahan, puasa, siklus pernapasan, tipe kepribadian, olahraga, dan kecerdasan seseorang.  Pada  penelitian  tersebut  didapatkan hasil  mahasiswa  kedokteran  laki-laki  memiliki waktu  reaksi  yang  lebih  cepat  dibandingkan dengan mahasiswa kedokteran perempuan untuk rangsangan pendengaran dan visual. Mahasiswa kedokteran yang berolahraga secara teratur juga memiliki  waktu  reaksi  yang  lebih  cepat  jika dibandingkan  dengan  mahasiswa  kedokteran yang kurang aktif bergerak.
Salah  satu  vitamin  yang  diketahui memiliki  fungsi  menjaga  sistem  kesehatan sistem  saraf  adalah  vitamin  B.  Vitamin  B diperlukan  oleh  tubuh  sebagai  koenzim  dalam glikolisis  serta  siklus  asam  sitrat.  Vitamin  B1,
B6, dan B12 juga diketahui mampu meningkatkan  fungsi  untuk  perbaikan  /  sintesis RNA/DNA,  produksi  energi,  metilasi  genomik dan  non  genomik,  serta  sintesis  berbagai  zat kimia  untu  sistem  saraf  Oleh  karena  itu, pemenuhan kebutuhan vitamin B perlu diperhatikan agar tidak terjadi defisiensi vitamin B yang dapat menimbulkan berbagai manifestasi kelainan  sistem  saraf  (Calderón-Ospina and Nava-Mesa, 2020; Kennedy, 2016).
Dari  berbagai  penjelasan  tersebut maka  penelitian  bertujuan  untuk  mengkaji  efek pemberian  vitamin  B1,  B6,  dan  B12  terhadap waktu reaksi pada mahasiswa kedokteran.

## METODE
Penelitian  ini  mengkaji  pengaruh kombinasi  vitamin  B1,  B6,  dan  B12  terhadap waktu reaksi, dilakukan uji acak terkendali, buta ganda  dan post-test  only .  Penelitian  ini  telah mendapatkan  surat  persetujuan  etik  dari  KEPK
FK UMS No. 3030/B.1/KEPK- FKUMS/IX/2020
Sampel penelitian mahasiswa Fakultas
Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas Muhammadiyah Yogyakarta (FKIK UMY) yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi.  Kriteria inklusi  meliputi  usia,  antara  20  –  30  tahun, indeks  masa  tubuh  20,7  –  26,4  kg/m 2 bagi
subyek  laki-laki  dan  19,1  –  25,8  kg/m 2 bagi subyek  perempuan,  serta  dalam  kondisi  sehat pada  saat  menjalani  penelitian.    Indeks  massa tubuh  (IMT)  dihitung  dengan  rumus:  IMT  = berat  badan  (kg)/  tinggi  badan 2 (m 2 ).    Kriteria eksklusi  yang  digunakan  meliputi  bukan perokok,  bukan  pengkonsumsi  alkohol,  dan tidak  menderita  penyakit  saraf,  berdasarkan kuesioner.  Kriteria  eksklusi  yang  lain  adalah tidak  kidal,  tidak  buta  warna  berdasarkan  tes buta warna dengan menggunakan buku Ishihara, tidak ada gangguan pendengaran berdasarkan tes fungsi pendengaran dengan menggunakan garpu tala, dan tidak dalam keadaan cemas berdasarkan Analog  Anxiety  Scale (AAS)  yang merupakan  modifikasi Hamilton  Rating  Scale for  Anxiety (HRSA)  (Ramdan,  2019;  Moussa, 2020;  Kurniasari et  al .,  2016).    Sebanyak  20 orang  mahasiswa  FKIK  UMY  yang  terdiri  dari 10  orang  mahasiswa  perempuan  dan  10  orang mahasiswa  laki-laki,  yang  memenuhi  kriteria inklusi  dan  eksklusi  serta  bersedia  mengikuti penelitian  ini.  Setelah  mendapatkan  penerangan yang layak mengenai topik, jalannya, dan risiko penelitian,  subyek  penelitian  menandatangani informed consent .
Protokol  penelitian  adalah  sebagai berikut: secara random, subyek penelitian dibagi
menjadi dua kelompok, yaitu kelompok
intervensi
dan kontrol, dengan mempertimbangkan  perbandingan  jenis  kelamin 1:1  untuk  tiap  kelompok.  Kelompok  intervensi mendapatkan  empat  belas  buah  kapsul  yang berisi kombinasi vitamin B1 100 mg, B6 200 mg dan B12 200 mcg, sedangkan kelompok kontrol mendapatkan  empat  belas  buah  kapsul  plasebo ( Amylum  lactose ).    Kedua  jenis  kapsul  tersebut disiapkan  oleh  farmasis  dan  serupa  dalam bentuk, warna dan berat kasarnya.  Obat tersebut harus  diminum  oleh  tiap  subyek  dalam  tiap kelompok  yang  sesuai,  satu  kapsul  tiap  hari selama empat belas hari.  Baik subyek penelitian ataupun  peneliti  tidak  mengetahui  jenis  obat yang diminum oleh tiap subyek penelitian (buta ganda  atau double  blind )  sampai  dengan  akhir penelitian.
Pada  hari  terakhir  minum  obat  (hari ke-14)  dilakukan  pengukuran  waktu  reaksi dengan  menggunakan  alat  pengukur  kecepatan respon  yang  telah  melalui  uji  validitas  dan reliabilitas.  Cara  kerja  alat  tersebut  adalah dimulai  dengan  menekan  tombol  ” On ”  untuk menghidupkan. Setelah Alat Pengukur Kecepatan  Respon  aktif,  penguji  duduk  di belakang  alat  tersebut  dan  siap  memberikan stimulus, sedangkan subyek penelitian duduk di
depan alat tersebut dengan tangan siap berada di atas  di  antara  tombol  ” Off ”  buzer  dan  lampu.
Penguji  memberikan  salah  satu  di  antara  dua stimulus,  yaitu  cahaya  atau  suara,  tanpa diketahui  oleh  subyek  penelitian.    Apabila penguji  memberikan  stimulus  cahaya  maka lampu akan menyala, sedangkan apabila penguji memberikan  stimulus  suara  maka  buzer  akan mengeluarkan bunyi. Setelah penguji mengaktifkan  salah  satu  stimulus,  maka  subyek harus  dengan cepat  menjawab  stimulus tersebut dengan  menekan  tombol  ”Off”  yang  sesuai dengan  stimulus  yang  diberikan.    Apabila subyek dapat menjawab stimulus dengan respon yang sesuai dan dalam waktu sama dengan atau kurang dari satu detik maka papan display akan menampilkan  waktu  reaksi  subyek  tersebut. Akan  tetapi, apabila  subyek  menjawab  stimulus dengan  respon  yang  tidak  sesuai  atau  dalam waktu  lebih  lama  dari  satu  detik  maka  papan display tidak  akan  menampilkan  waktu  reaksi subyek tersebut dan akan menunjukkan tampilan ”Error”. Waktu reaksi yang dapat diukur dengan menggunakan Alat Pengukur Kecepatan Respon adalah waktu reaksi sederhana terhadap stimulus cahaya,  waktu  reaksi  sederhana  terhadap stimulus  suara,  dan  waktu  reaksi  pilihan terhadap stimulus cahaya atau suara.
Sebagai  persiapan  pengukuran  waktu reaksi, paling tidak 1-2 jam sebelumnya, subyek tidak  makan  makanan  berat,  minum  minuman yang mengandung teh dan kopi, serta menghindari  olah  raga.    Sebelum  pengukuran dimulai, subyek diberi kesempatan untuk latihan sebanyak tiga kali.  Pengukuran dilakukan untuk waktu  reaksi  sederhana  terhadap  cahaya,  waktu reaksi  sederhana  terhadap  suara,  dan  waktu reaksi pilihan antara stimulus cahaya dan suara, dengan  jeda  15  detik.    Pada  pengukuran  waktu reaksi sederhana, masing-masing stimulus cahaya  dan  suara  diberikan  sebanyak  sepuluh kali,  sedangkan  pada  pengukuran  waktu  reaksi pilihan  stimulus  cahaya  dan  suara  diberikan secara  setimbang  bergantian  sehingga mencapai total  sepuluh  kali.    Waktu  reaksi  subyek  akan terpampang  pada  papan display sehingga  dapat dicatat.    Apabila  papan display menunjukkan
”Error” maka pengukuran diulang.
Pengambilan  sepuluh  pengukuran  waktu  reaksi adalah  cukup,  meskipun  minimum  (Kosinski, 2010).  Jadi setelah pengukuran didapatkan rata- rata  waktu  reaksi  sederhana  terhadap  stimulus cahaya,  rata-rata  waktu  reaksi  sederhana terhadap  stimulus  suara,  dan  rata-rata  waktu reaksi  pilihan  untuk  masing-masing  subyek. Pada  akhir  pengukuran,  status  grup  subyek
penelitian  dibuka  untuk  diketahui  oleh  subyek dan peneliti ( disclosure ).
Data  dikelola  dengan  menggunakan program  Excell  2003  dan  diolah  dengan menggunakan  SPSS  versi  13.0  (SPSS  Inc., Chicago,  USA).    Tes  normalisasi  data  dengan menggunakan  Uji  Kolmogorov-Smirnov.    Hasil data  yang  terdistribusi  normal  ditampilkan berupa rerata ± simpang baku, sedangkan untuk data terdistribusi tidak normal, hasil ditampilkan berupa  median  dengan  kisaran  inter-kuartil. Guna  mengetahui  perbedaan  bermakna  dalam hal waktu reaksi antara kelompok intervensi dan kontrol,  penelitian  ini  mengunakan  Uji  t  untuk dua  variabel  yang  tidak  berkaitan  ( independent T-test ) untuk data yang terdistribusi normal dan Uji Mann-Whitney untuk data yang terdistribusi tidak normal.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakteristik Subyek Penelitian
Karakteristik  pada  seluruh  subjek  pada penelitian  ini  tidak    memiliki  perbedaan  yang bermakna  dalam  hal  usia,  indeks  masa  tubuh, dan skor kecemasan (Tabel 1).
Tabel 1 Karakteristik subyek penelitian Karakteristik Kelompok intervensi Kelompok kontrol Jenis kelamin ♂5 dan ♀5 ♂5 dan ♀5 Rerata usia (tahun) 21 (20-22) 21 (20-22)
IMT (kg/m 2 ) 21,82 (2,1) 21,78 (2,7) Skor kecemasan 20 (0 – 40) 5 (0 – 50)
Keterangan.  IMT = indeks masa tubuh.  Data dengan distribusi normal ditampilkan berupa rerata (simpang baku).    Data  dengan  distribusi  tidak  normal ditampilkan  berupa  median  (kuartil  bawah  –  kuartil atas).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  skor kecemasan  yang  diukur  dengan  menggunakan kuesioner Analog  Anxiety  Scale (AAS)    adalah kurang  dari  150,  sehingga  diinterprestasikan sebagai tidak cemas.
Penelitian  ini  mendapatkan  bahwa subyek  perempuan,  namun  tidak  subyek  laki- laki, yang mendapat kombinasi vitamin oral B1, B6,  dan  B12  mempunyai  waktu  reaksi  pilihan yang  secara  bermakna  lebih  cepat  daripada kelompok  kontrol  (lihat  tabel  3  dan  tabel  4). Hal  ini  dimungkinkan  karena  adanya  pengaruh pemberian  vitamin  B1,  B6,  dan  B12  yang mampu  mengoptimalkan  kerja  sel-sel  saraf. Vitamin B1 (tiamin) terlibat dalam metabolisme karbohidrat, yang merupakan sumber energi sel- sel  saraf.    Defisiensi  vitamin  B1  terkait  dengan gejala-gejala neurologik, seperti polineuritis dan encephalopati.    Vitamin  B6  (piridoksin)  dapat menurunkan  kadar  beberapa  neurotransmiter, seperti  neurotransmiter  penghambat  gamma- aminobutyric  acid  (GABA)  serta  diperlukan dalam  proses  mielinisasi.  Kebutuhan  sel-sel
saraf terhadap vitamin B12 (kobalamin) terbukti ketika  terjadi  defisiensi  vitamin  B12  timbul kerusakan  irreversibel  sel-sel  saraf  (Calderón- Ospina and Nava-Mesa,  2020;  Kennedy,  2016;
Nawaz et al. , 2020).

## Pengaruh Kombinasi Vitamin B1, B6, dan

## B12 per Oral terhadap Waktu Reaksi
Hasil  penelitian  setelah  dilakukan  pengukuran waktu  reaksi  didapatkan  bahwa  kelompok intervensi  dan  kelompok  kontrol  tidak  berbeda bermakna  dalam  hal  waktu  reaksi  sederhana, baik  terhadap  stimulus  cahaya  ataupun  suara. Subyek  kelompok  intervensi  mempunyai  waktu reaksi  pilihan  yang lebih  cepat  daripada  subyek kelompok  kontrol,  tetapi  perbedaan  tersebut tidak bermakna secara statistik (tabel 2).
Tabel 2 Perbandingan Waktu Reaksi Jenis Waktu reaksi Kelompok intervensi (n = 10) Kelompok kontrol (n = 10) Nilai p Sederhana stimulus cahaya 356,53 ± 58,6 350,64 ± 87,9 0,86 Sederhana stimulus suara 330,71 ± 52,0 328,30 ± 81,2 0,94 Pilihan 377,65 ± 39,1 403,71 ± 76,7 0,36
Keterangan.    Data  ditampilkan  berupa  rerata (simpang  baku).  Data  waktu  reaksi  ditampilkan dengan satuan milidetik.
Pada  penelitian  ini  juga  didapatkan bahwa  kecepatan  waktu  reaksi  akan  lebih  cepat pada  pemberian  stimulus  suara  dibandingkan pada  pemberian  stimulus  cahaya  pada  seluruh
kelompok  subjek,  walaupun  tidak  berbeda bermakna (tabel 2). Hasil tersebut sesuai dengan penelitian  Jain et  al. (2015)  yang  juga menyatakan  bahwa  waktu  reaksi  auditori  pada 120 mahasiswa kedokteran lebih cepat daripada waktu  reaksi  visual. Kecepatan  waktu  reaksi pada pemberian rangsang suara dipengaruhi oleh kecepatan  konduksi  suara  pada  korteks  motorik dan  kecepatan  proses  pada  korteks  auditorik sehingga akan mempengaruhi kecepatan kontraksi  otot  untuk  berekasi  (Shelton and Kumar,  2010).  Penelitian  Thompson et  al.
(1992) telah  melaporkan  bahwa  waktu  reaksi rata-rata  untuk  mendeteksi  rangsangan  visual adalah  sekitar  180-200  milidetik,  sedangkan waktu reaksi untuk mendeteksi rangsangan suara sekitar 140-160 milidetik. Diketahui pula bahwa stimulus  pendengaran  hanya  membutuhkan waktu  8-10  milidetik  untuk  masuk  ke  otak sedangkan  stimulus  visual  membutuhkan  waktu 20-40 milidetik (Kemp, 1973).
Penelitian  ini  mendapatkan  bahwa rata-rata  waktu  reaksi  pilihan  pada subyek  laki- laki  dan  perempuan  kelompok  kontrol  adalah 403,7  milidetik,  sedangkan  rata-rata  waktu reaksi  sederhana  adalah  350,6  milidetik  untuk stimulus  cahaya  dan  328,3  milidetik  untuk stimulus suara. Penelitian lain juga
menyebutkan  bahwa  waktu  reaksi  pilihan  lebih lambat dibandingkan dengan waktu reaksi visual (Wadoo and Syeed,  2019).  Henry and Rogers (1960) dalam hasil penelitiannya juga menyebutkan  bahwa  respon  dari  adanya stimulus  yang  kompleks  memerlukan  proses penyimpanan  informasi  yang  lebih  banyak dengan  waktu  yang  lebih  lama.  Mereka menyebutnya sebagai teori ”memory drum”.
Karakteristik  subyek  dalam  penelitian ini antara lain adalah usia, jenis kelamin, tingkat kecemasan,  dan  tingkat  kebugaran.    Dilaporkan bahwa  waktu  reaksi  memanjang  seiring  dengan penambahan  usia.    Dilaporkan  juga  bahwa waktu  reaksi  memanjang  apabila  subyek  dalam keadaan  cemas,  namun  sebaliknya,  akan memendek,  atau  menjadi  lebih  cepat,  apabila subyek dalam keadaan bugar (Kosinski, 2010).
Pada  penelitian  ini,  subyek  laki-laki dan  perempuan  sehat  (pada  kelompok  kontrol) tidak berbeda secara bermakna dalam hal waktu reaksi sederhana, baik terhadap stimulus cahaya ataupun  suara.    Namun,  subyek  laki-laki mempunyai  waktu  reaksi  pilihan  yang  secara bermakna  lebih  cepat  daripada  daripada  subyek perempuan  ( p =  0,01)  (tabel  3  dan  4).    Hal  ini sesuai  dengan  Der and &  Deary  (2006)  yang mendapatkan  bahwa  jenis  kelamin  berpengaruh
terhadap  waktu  reaksi  pilihan  namun  tidak terhadap  waktu  reaksi  sederhana.    Silverman (2006)  melakukan  studi  meta  analisis  terhadap 21  buah  penelitian  mengenai  waktu  reaksi, mendapatkan  bahwa  tidak  terdapat  perbedaan bermakna antara laki-laki dan perempuan dalam hal  waktu  reaksi  sederhana  terhadap  cahaya. Namun  sayangnya,  Guan et  al. (2006) melaporkan bahwa tidak terdapat pengaruh jenis kelamin terhadap waktu reaksi pilihan.
Berdasarkan  kerja  Weiss  pada  tahun 1965  dengan  menggunakan  elektromiografi (EMG),  waktu  reaksi  mempunyai  komponen pre-motor  time (PMT)  dan motor  time (MT).
PMT menunjukkan waktu yang diperlukan oleh pusat,  yaitu  korteks  serebri,  sedangkan  MT menunjukkan  waktu  yang  diperlukan  oleh perifer,  yaitu  unit  motorik,  dalam  mengolah informasi untuk lahirnya gerakan sebagai respon yang  sesuai  terhadap  stimulus  yang  diberikan (Guan et al. , 2006). Laki-laki mempunyai waktu reaksi  yang  lebih  cepat  daripada  perempuan karena  laki-laki  memiliki PMT  yang  lebih singkat daripada perempuan.  Dengan demikian, laki-laki  mampu  memproses  informasi  di korteks  serebri  jauh  lebih  cepat  daripada perempuan. Telah dilaporkan beberapa perbedaan  struktur  otak  antara  laki-laki  dan
perempuan, antara lain laki-laki memiliki sel-sel saraf  yang  lebih  padat  serta  sinap  yang  lebih banyak  daripada  perempuan  (Defelipe and Alonso-Nanclares, 2013).

## Pengaruh Gender
Hasil  analisis  bertingkat  berdasarkan gender  didapatkan  bahwa  subyek  perempuan kelompok  intervensi  mempunyai  waktu  reaksi pilihan  yang  lebih  cepat  dibandingkan  dengan subyek  perempuan  kelompok  kontrol.    Akan tetapi,  perbedaan  tersebut  tidak  terlihat  pada waktu  reaksi  sederhana  (tabel  3).    Sementara pada  subyek  laki-laki,  tidak  terdapat  perbedaan bermakna  antara  kelompok  intervensi  dan kelompok  kontrol  baik  dalam  waktu  reaksi sederhana dan waktu reaksi pilihan (tabel 4).
Tabel 3
Perbandingan Waktu Reaksi Pada Subyek Perempuan Jenis Waktu reaksi Kelompok intervensi (n = 5) Kelompok kontrol (n = 5) Nilai p Sederhana stimulus cahaya 384,10 ± 62,1 417,40  ± 45,8 0,37 Sederhana stimulus suara 362,26 ± 35,5 392,60 ± 43,1 0,26 Pilihan 395,28 ± 48,5 467,88 ± 38,1 0,03
Keterangan.    Data  ditampilkan  berupa  rerata (simpang  baku).  Data  waktu  reaksi  ditampilkan dengan satuan milidetik.
Tabel 4 Perbandingan Waktu Reaksi Pada Subyek Laki-
Laki Jenis Waktu reaksi Kelompok intervensi (n = 5) Kelompok kontrol (n = 5) Nilai p Sederhana 328,96 ± 283,88 ± 0,24
stimulus cahaya 44,3 64,2 Sederhana stimulus suara 299,16 ± 48,3 264,00 ± 51,5 0,29 Pilihan 360,02 ± 17,6 339,54 ± 38,8 0,33
Keterangan.    Data  ditampilkan  berupa  rerata (simpang  baku).  Data  waktu  reaksi  ditampilkan dengan satuan milidetik.
Siklus perubahan hormonal yang terjadi setiap  siklus  menstruasi  juga  mempengaruhi waktu reaksi perempuan sebagaimana dilaporkan oleh Kusuma dan  Jenie (2017) yang pada  penelitiannya  didapatkan  waktu  reaksi sederhana  dan  waktu  reaksi  pilihan  melambat selama  fase  folikular  dibandingkan  pada  saat menstruasi.  Telah  dilaporkan  bahwa  terjadi penurunan  fungsi  kognitif  pada  perempuan pasca  menopause  akibat  dari  kadar  estrogen yang  rendah  dalam  darah  (Alhola,  2007). Penelitian  lain  menunjukkan  bahwa  terapi  sulih estrogen dapat memperbaiki gangguan neurodegeratif pada perempuan pasca menopause  (Wu et  al .,  2020).    Hasil  penelitian tersebut  membuktikan  bahwa  waktu  reaksi dipengaruhi  kadar  estrogen  dalam  darah. Penelitian  terkini  mendapatkan  bahwa  estrogen tidak  hanya  mempengaruhi  organ  reproduksi perempuan  namun  juga  mempengaruhi  otak melalui  reseptor  estrogen  yang  terletak  pada membran  inti  sel-sel  saraf  di  otak.    Estrogen mempunyai efek neuroprotektif karena berperan
melindungi otak dari stres dan proses degeneratif,  seperti  pada  penyakit  Alzheimer. Estrogen  juga  mempunyai  efek  neurotropik karena  memacu  produksi nerve  growth  factor .
Pada  sinap-sinap  saraf  di  otak,  estrogen meningkatkan  kadar  neurotransmiter,  seperti serotonin,  dopamin,  dan  norepinefrin,  serta meningkatkan  jumlah  reseptor  neurotransmiter (Cersosimo and Benarroch,  2015;  Shepherd, 2001).  Dari  penjelasan  tersebut  timbul  dugaan bahwa  vitamin  B1,  B6,  dan  B12  berinteraksi dengan estrogen terhadap sel-sel saraf pada otak yang perlu dilakukan penelitian lebih lanjut.

## SIMPULAN DAN SARAN
Kombinasi  vitamin  oral  B1,  B6,  dan  B12 mempengaruhi  waktu  reaksi  subyek  perempuan dewasa muda sehat.  Subyek perempuan dewasa muda  sehat  yang  mendapat  kombinasi  vitamin oral  B1,  B6,  dan  B12  mempunyai  waktu  reaksi pilihan  lebih  cepat  dibandingkan  dengan plasebo.    Timbul  dugaan  bahwa  terdapat interaksi antara vitamin B1, B6, dan B12 dengan estrogen  terhadap  sel-sel  saraf  otak  yang  perlu dilakukan pengkajian pada penelitian selanjutnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Alhola,  P.  2007. Cognitive  Performance  and
Menopause.  The  Effects  of  Hormone
Therapy and Sleep Deprivation. [University of Turku]. https://nfog.org/theses/paula_Alhola.pdf
Calderón-Ospina, C. A., and Nava-Mesa, M. O.
2020.  B  Vitamins  in  the  nervous  system: Current  knowledge  of  the  biochemical modes  of  action  and  synergies  of thiamine,  pyridoxine,  and  cobalamin. CNS  Neurosci  Ther . 26 (1).  Pp:  5–13. https://doi.org/10.1111/cns.13207
Cariappa,  L., and Mohanraj,  S.  2018.  Exam
Stress and  Choice  Reaction  Time  in  First Year Medical Students. J Evid Based Med Healthc. 5 . Pp: 2292–5.
https://doi.org/10.18410/jebmh/2018/474
Cersosimo,  M., and Benarroch,  E.  2015.
Estrogen  actions  in  the  nervous  system: Complexity  and  clinical  implications.
Neurology . 85 . https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000 001776
Defelipe,  J., and Alonso-Nanclares,  L.  2013. The  Synapse:  Differences  Between  Men and Women . Pp: 43–57. https://doi.org/10.1007/978-3-642-33721-
5_4
Der,  G., and Deary,  I.  J.  2006.  Age  and  sex differences in  reaction  time  in adulthood: results from the  United    Kingdom  Health and  Lifestyle  Survey. Psychol  Aging .
21 (1).
Pp: 62–73.
https://doi.org/10.1037/0882-
7974.21.1.62
Guan,  H.,  Koceja,  D.  M., and Surburg,  P.  R.
2006.  Reaction  Time  is  Similar  Between
Dominant  and  Non-Dominant  Hands.
Med Sci Sports Exerc. 35 (5). https://coachsci.sdsu.edu/csa/vol155/guan .htm
Henry, F. M., and Rogers, D. E. 1960. Increased response latency for complicated movements and a “memory drum” theory of  neuromotor  reaction. Res.  Q.  Am. Assoc.  Health  Phys.  Educ . 31 (3).  Pp:
448–58.
https://doi.org/10.1080/10671188.1960.10
762052
Jain,  A.,  Bansal,  R.,  Kumar,  A., and Singh,  K. 2015.  A  comparative  study  of  visual  and auditory  reaction  times  on  the  basis  of gender  and  physical  activity  levels  of medical  first  year  students. Int  J  Appl
Basic Med Res . 5 (2). p: 124. https://doi.org/10.4103/2229-
516x.157168
Kemp,  B.  J.  1973.  Reaction  time  of  young  and elderly  subjects  in  relation  to  perceptual deprivation  and  signal-on  versus  signal- off conditions. Dev Psychol. 8 (2). p: 268.
Kennedy, D. O. 2016. B vitamins and the brain: Mechanisms, dose and efficacy—A review.
Nutrients ,
8 (2).
https://doi.org/10.3390/nu8020068 Kosinski,  R.  J.  2010. A  Literature  Review  on Reaction Time. 10 (August). http://biology.clemson.edu/bpc/bp/Lab/11
0/reaction.htm
Kurniasari,  A.,  Kustanti,  A., and Harmilah,  H.
2016.  The  Effect  Benson  Relaxation Technique With Anxiety In Hemodyalisis Patients In Yogyakarta. IJNP . 1 .https://doi.org/10.18196/ijnp.1149
Kusuma,  A.T. and Jenie,  I.  .  2017.  Reaction Time  in  Healthy  Female  Subjects  in Relation  to  Monthly  Sexual  Cycle. SMU Med J. 4 (2). Pp: 113–9.
Muley,  A.D.,  Wadikar,  S.S., and Muley,  P.D. 2016.  Effect  of  exam  Stress  on  reaction time  in  medical  students. Indian  J  Basic Appl Med Res. 5 . Pp: 733–9.
www.ijbamr.com Moussa, F. 2020. Effectiveness of
Multidisciplinary  Team  Members  in  A
Complex, High-Risk,  And Stressful Critical Care Unit  (CCU). IJHS . 4 . p: 99. https://doi.org/10.24269/ijhs.v4i2.2129
Nawaz,  A.,  Khattak,  N.  N.,  Khan,  M.  S., Nangyal,  H.,  Sabri,  S., and Shakir,  M.
2020.  Deficiency  of  vitamin  B12  and  its relation  with  neurological  disorders:  a
critical  review. J  Basic  Appl  Zool . 81 (1). https://doi.org/10.1186/s41936-020- 00148-0
Ramdan,  I.  M.  2019.  Reliability  and  Validity
Test  of  the  Indonesian  Version  of  the
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)
to  Measure  Work-related  Stress  in Nursing. Jurnal Ners , 14 (1), 33.
https://doi.org/10.20473/jn.v14i1.10673 Reigal,  R.  E.,  Barrero,  S.,  Martín,  I.,  Morales- Sánchez,  V.,  Juárez-Ruiz  de  Mier,  R.,  & Hernández-Mendo, A. 2019. Relationships  Between  Reaction  Time, Selective  Attention,  Physical  Activity, and  Physical  Fitness  in  Children. Front. Psychol. 10 (October). Pp: 1–8. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.02278
Shelton, J., and Kumar, G. P. 2010. Comparison between  Auditory  and  Visual  Simple Reaction  Times. Neurosci  Med.  01 (01). Pp: 30–2.
https://doi.org/10.4236/nm.2010.11004
Shepherd,  J.  E.  2001.  Effects  of  estrogen  on congnition  mood,  and  degenerative  brain diseases. J. Am. Pharm. Assoc. 41 (2). Pp: 221–8. https://doi.org/10.1016/s1086- 5802(16)31233-5
Silverman,  I.  W.  2006.  Sex  Differences  in Simple Visual Reaction Time: A Historical  Meta-Analysis. Sex  Roles ,
54 (1), 57–68.
https://doi.org/10.1007/s11199-006-8869- 6
Thompson,  P.  D.,  Colebatch,  J.  G.,  Brown,  P., Rothwell, J. C., Day, B. L., Obeso, J. A., and Marsden,  C.  D.  1992.  Voluntary stimulus ‐ sensitive jerks and jumps mimicking  myoclonus  or  pathological startle syndromes. Mov. Disord. 7 (3). Pp: 257–62.
https://doi.org/10.1002/mds.870070312
Vishteh, A.R., Mirzajani, A., Jafarzadehpour, E., and Darvishpour,  S.  2019.  Evaluation  of simple  visual  reaction  time  of  different colored  light  stimuli  in  visually  normal students. Clin  Optom.  11 .  Pp:  167–71. https://doi.org/10.2147/OPTO.S236328
Wadoo,  O.  K., and Syeed,  S.  I.  2019. Comparative Study of Simple and Choice Visual  Reaction  Time  in  Young  Adults. IJRR . 6 (June). Pp: 337–40.
Wu,  M.,  Li,  M.,  Yuan,  J.,  Liang,  S.,  Chen,  Z., Ye,  M.,  Ryan,  P.  M.,  Clark,  C.,  Tan,  S.
C.,  Rahmani,  J.,  Varkaneh,  H.  K., and Bhagavathula, A. S. 2020. Postmenopausal  hormone  therapy  and Alzheimer’s  disease,  dementia,  and Parkinson’s  disease: A systematic review and time-response meta-analysis. Pharmacol. Res . 155 , 104693.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.10469 3