Optimasi Formula Tablet Floating Metformin Hidroklorida Menggunakan Polimer Guar Gum
Siska Elim(a), Lannie Hadisoewignyo(a)·, Emi Sukarti(a)
(I) Faculty of Pharmacy, Widya  Mandala Catholic University Surabaya, Indonesia
Metformin hldroklorida (500 mg) adalah obat golongan blguanld yang diberikan seoara peroral dan berfungsl sebagai  anti  hlperglikemik  pada  penderita  diabetes  mellitus tipe 2  dengan  bioavailabllitas sekitar 50-60%. Sistem  floating (mengapung)  adalah  salah  satu  metode  untuk  menlngkatkan  absorpsi  dan bioa~ailabilitas dari  metformln  hidroklorida. Tujuan  dari  penelitian  Ini  adalah  untuk mengetahui  pengaruh konse~trasi guar gum dan konsentrasl komponen eferfesen serta interaksl keduanya terhadap sifat flslk massa tablet. floating lag time,  floating time,  dan  konstanta  laju  disolusi  serta  untuk memperoleh formula  optimum  dengan  pol a pelepasan obat menurut kinetika orde nol. Pada penelitian ini menggunakan metode factorial design dengan 2 faktor  yaltu  faktor  konsentrasi  guar gum  pada  konsentrasi 15-20% dan  faktor  konsentrasikomponen eferfesen yaitu  asam sitrat dan  natrium  bikarbonat (1:1) pada  konsentrasi 5-10%. Metode yangdigunakan adalah metode oetak langsung; Konsentrasi guar gum memberlkan efek yang signlfikan terhadap floating lag time  dan  konstanta  laju  dlsolusi  tetapl  tidak  memberikan  efek yang signifikan  terhadap kekera~an tablet.. Sedangkan  konsentrasi  komponen  eferfesen  tidak  memberikan  efek  yang  signifikan  terhadap ikekerasan tablet  dan  konstanta  laju  disolusl  tetapi  memberikan  efek  yang  signifikan  terhadap  floating  lag  time. I nteraksi  antara  konsentra"si  guar gum  dan  konsentrasi  komponen  eferfesen  tidak  memberikan  efek yang signifikan  terhadap  kekerasan  tablet.  floating lag time.  dan  konstanta  laju  disolusi.  Berdasarkan  program optimasi  Design  - Expert diperoleh formula optimum yaitu  formula dengan  kombinasi guar gum 19.5% dan komponen  eferfesen 5,5% yang  menghasilkan  kekerasan 11.43 Kp,  floating  lag  time  8,69  menit dan  K disolusi 0,324 mglmenit. .
Kata kunoi:  metformin hidroklorlda, guar gum,  asam sitrat. natrium bikarbonat, factorial design.

## Optimization of The Formula of Metformin Hydrochloride
Floating Tablets Using Guar Gum As A Polymer
Metformln  hydrochloride  Is  an  orally administered  blguanlde  derivative  drug  and  functions  as  an  anti hyperglycemic In  patient with  type 2 diabetes  mellitus with  bioavallablllty between 50-6096. Floating system Is  the one method to  enhance absorption and bioavallablllty of metformln hydrochloride. The purpose of this research  was to determine the effect of guar gum concentration and concentration effervescent components and Interactions  of both  components  on  physical properties  of tablets,  floating lag time,  floating time,  and dissolution  rate  constant and get the  optimum  formula  with  drug release pattern  according to  zero  order kinetics.  In  this research  using factorial design  with  two factors  Is  concentrations factor of guar gum  at 15- 2096  and concentrations factor of effervescent components Is  citric acid and sodium bicarbonate (1:1) at 5- 1096. The method used Is direct compression method. Concentration of guar gum have a significant effect on floating lag time and dissolution rate constant but do not have a significant effect on tablet hardness.  While the concentration of effervescent components not have a significant effect on tablet hardness and dissolution rate  constant but a significant effect on  floating lag time.  Interaction  between guar gum  concentration  and concentration  effervescent components  not have a significant effect on  tablet hardness,  floating lag time, and  dissolution  rate  constant  Based  on  Design  - Expert program  optimization,  the  optimum  formula obtained Is  formula  with  combination 19,596 guar gum  concentration  and 5,596 concentration effervescent components which resulting 11,43 Kp hardness, floating lag time 8,69 min and K dissolution 0,324 mUmln.
Keywords: metformln hydrochloride, guar gum, citric acid, sodium bicarbonate, factorial design.
*Correspondfng  author:  Faculty  of Pharmacy,  Widya  Mandala  Catholic  University  Surabaya, JI. Dinoyo 42-44,
Surabaya, Indonesia, Phone/fax number: (+62-31}5678478, E-mail: lanhadi@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Metfonnin hidroklorida adalah obat golongan biguanid yang diberikan secara peroral dan berfungsi sebagai antihiperglikemik pada penderita diabetes mellitus  tipe  2  atau  yang  sering  disebut  dengan Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM). Diabetes  mellitus tipe  2  ini  merupakan  penyakit diabetes yang  disebabkan  oleh  karen a  teIjadinya resistensi  tubuh  terhadap  efek  insulin  yang diproduksi  oleh  sel  beta  pankreas.  Metformin hidroklorida  akan  merangsang  penyerapan glukosa  di  jaringan,  terutama  di  otot  dan diperkirakan  untuk  mengurangi  penyerapan glukosa  pada  gastrointestinal.  Metformin hidroklorida  memiliki  durasi  keIja  yang  pendek dengan waktu paruh antara 1,3-4,5 jam (Katzung, 2007). Bioavailabilitas dari metformin hidroklorida sekitar 50-60% dan memiliki dosis antara 1,5-2 gj hari (Kshirsagar et al., 2009). Pada penelitian ini, menggunakan sistemjloating untuk memperpanjang penyerapan metfonnin hidroklorida dalam lambung dengan  waktu  yang  cukup  lama  sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya. Sistem floating (mengapung)  adalah  sistem  penghantaran  obat yang mana obat akan terapung di cairan lambung untuk waktu  yang  cukup lama  sehingga  absorpsi metformin  hidroklorida  bisa  lebih  ditingkatkan, terutama  di  usus  bagian  atas  yang  merupakan tempat  absorpsi  terbaik  untuk  metformin hidroklorida. Sistemjloating yang digunakan adalah sistem floating  dengan komponen eferfesen yang akan mempercepat proses pengapungan dari tablet, dan obat akan dilepas perlahan-Iahan dalam jangka waktu  yang  lama  sehingga  bioavailabilitas  dapat ditingkatkan.  Tujuan penelitian ini  adalah untuk mengetahui pengaruh konsentrasi guar gum dan konsentrasi komponen eferfesen yaitu asam sitrat dan natrium bikarbonat serta interaksinya terhadap sifat fisik massa tablet, floating  lag time, floating time, dan konstanta laju disolusi. Selain itu, untuk mendapatkan rancangan komposisi formula optimum yang secara teoritis memiliki sifat fisik massa tablet yang  memenuhi  persyaratan  dan  menghasilkan tablet dengan pola pelepasan obat menurut kinetika ordenol.

## METODE PENELITIAN

## A/at
Alat-alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  timbangan  analitis  (Sartorius  tipe  Al- 500,  Jerman),  mesin  cetak  tablet  single  punch
(model TDT,  Shanghai, China), alat uji kekerasan tablet  (Erweka  tipe  TBH-220,  Jerman),  alat  uji kerapuhan tablet (Erweka tipe TA-3, Jerman), alat uji disolusi tablet USP tipe II  (Erweka tipe Dt-70, Jerman),  spektrofotometer  UV-Vis  single  beam (Hitachi tipe U-ll00, Jepang), alat uji kelembaban serbuk (Sartorius tipe MA-30, Jerman), stopwatch (Herwina  tipe  NR  47727,  Swiss),  jangka  sorong, dan peralatan gelas.

## Bahan
Bahan-bahan yang digunakan pada pene1itian ini  mempunyai spesifikasi phannaceutical grade (p.g), yang meliputi metformin hidroklorida, avicel PH  102  (Asahi  Kasei  Chemical  Corp.,Tokyo, Jepang), asam sitrat (Merck, Darmstadt, Jerman), natrium  bikarbonat,  magnesium  stearat  (Peter Greven,  Venlo)  dan  spesifikasi food  grade  yaitu guar gum (Shreeji Industries). Bahan-bahan yang mempunyai spesifikasi pro analytical grade (p.a) adalah asam klorida (Sigma Aldrich, Germany).

## Ja/an Pene/itian
Pembuatan Tablet Floating Metfonnin Hidroklorida Tablet  dibuat  dengan  metode  cetak  langsung, dengan komposisi formula tercantum pada Tabelt.
Ditimbang  metformin  hidroklorida  pada  masing- masing formula kemudian ditambahkan avicel PH 102 dan guar gum, kemudian diaduk hingga merata. Kemudian,  pada  campuran  ditambahkan  asam sitrat dan natrium bikarbonat sambil digerus hingga merata. Selanjutnya ditambahkan magnesium stearat dan  dilakukan  pengujian  terhadap  mutu  fisik massa  tablet.  Massa  tablet  dicetak  dengan  bobot 800 mg per tablet dengan dosis metfonnin hidroklorida 500 mg per tablet.

## Karakterisasi Massa Tablet
Dilakukan uji kelembapan pada tiap formula, dimana kelembapan  massa  tablet yang baik adalah  3-5% (Voight,  1995).  Sifat  alir  massa  tablet ditentukan dengan menentukan nilai sudut diam, Carr's index, dan Hausner ratio. Sudut diam ditentukan dengan cara menimbang 100 gram massa tablet, dimasukkan ke  dalam  oorong  dengan  bagian  bawah  oorong ditutup.  Massa tablet dibiarkan  mengalir  melalui corong,  kemudian  sudut  diamnya  dihitung  dari gundukan  berbentuk  kerucut  dengan  rumus seperti pada persamaan (1) (Voigt, 1995).
• _  Tinggi ker1lCtlt (h)(cm) ~9 C!  - ] • • '1')( ) ..................... (1) arl - }arl'.:r.  em 28 JURNAL FARMASI SAINS DAN TERAPAN I VOLUME 1 I NOMOR 1 I JUNI 2013
lABEL 1. Fonnula Tablet Floating Metformin Hidroklorida
Bobot Bahan per Tablet (mg) Nama Bahan EA Eft FC FD ~ 1+1·'-1 '-)·'+1  (+1·(+1 Metformin hidroklorida 500 500 500 500 Guargum 120 160 120 160 Asam Sitrat 20 20 40 40 Natrium Bikarbonat 20 20 40 40 AvicelpH 102 136 96 96 56 Ma~nesium Stearat 4 4 4 4
lABEL  2. Hubungan  antara  Sudut  Olal1\  catr's Index. dan Hausner Ratio terhadap Slfat Allr SIfatAlir Sangalbaik
Baik Cukup Agak buruk Buruk Sangal buruk Sangal sangal buruk Sudut D1am (a. 0) 25-30 31- 35 36-40 41  - 45 45-55 56-65 >66 Carr's Index (%) < 10 11-15 16-20 21-25 26-31 32-37 >38 Hausner Ratio 1,00 -1,11 1,12 -1,18 1,19-1,25 1,26 -1,34 1,35-1,45 1,46-1,59 1,60
Keterangan : sudut diam  (a»600-serbuk kohesif; sudut diam {a)<2So -parlikel non-koheslf.
Carr's  Index ditentukan  dengan  cara  mengisikan massa tablet yang akan diuji ke dalam gelas ukur volume 100 mL, setelah itu dengan menggunakan alat  erweka  volumenometer  dijalankan  sebanyak 500  ketukan  dan  diamati  volume  akhir  serbuk, nilai Carrs Index dihitung berdasarkan persamaan (2).
C I Ind - Ptclpp,d  - Pb".l.Zk • 1000' (2) arr s ex - . \ ! f O  ••• Ptclpp,d
Hausner  ratio  juga  memiliki  hubungan  dengan sifat alir, semakin kecil Hausner ratio maka makin mudah  mengalir  bebas (Wells,  1988).  Penentuan nilai Hausner ratio dapat dilihat pada persamaan (3).
( ) Sobot Jenis Mampat (p tapped) (3) Hausner Ratio  H R = . ... Sobot Jenis Nyata (p bulk)
Persyaratan untuk nilai sudut diam, Carr's Index, dan Hausner  Ratio sehingga  serbuk  dikatakan mengalir dengan baik adalah seperti pada Tabe12.

## Karakterisasi Tablet
Keragaman  bobot  tablet  ditentukan  menurut persyaratan yang  ada pada  Farmakope  Indonesia Ed. IV (Anonim, 1995). Kekerasan tablet dilakukan dengan  menggunakan  alat  uji  kekerasan  dengan 10  tablet  acak,  kemudian  tablet  diletakkan  pada posisi  diantara  dua  penjepit  pad a  alat  kemudian alat dijalankan dan penjepit akan bergerak menekan tablet sampai  pecah.  Nilai  kekerasan  tablet yang muncul pada monitor dicatat dan nilai yang diperoleh menyatakan kekerasan tablet dalam Kp (Kilopound). Kerapuhan tablet dilakukan dengan menggunakan alat uji kerapuhan dengan 20 tablet acak kemudian dibebasdebukan dan ditimbang bobot tablet mula- mula  seluruhnya  (Wl).  Tablet-tablet  tersebut
kemudian  dimasukkan  ke  dalam  alat  dan  alat dijalankan  25  putaran  per  menit  selama  empat menit.  Kemudian tablet dibebasdebukan lagi  dan ditimbang  (W2).  Penentuan  nilai  kerapuhan berdasarkan  persamaan  (4),  dengan  persyaratan kerapuhan  tablet  tidak  boleh  lebih  dari  0,8% (Lachman et al., 1986).
Kerapuhan (%) = "111  - l~ x 100% .............. (4) "'t
Penetapan Kadar Metfonnin Hidroklorida daIam Tablet Diambil  20 tablet secara  acak,  kemudian digerus halus. Timbang dengan seksama  800 mg  sampel yang setara dengan 500 mg metformin hidroklorida, dilarutkan dalam akuades, dalam labu takar 100,0 mL,  dikocok sampai homogen, kemudian disaring dengan  kertas saring Whatman  nomor 40, flltrat hasil  penyaringan  pertama  dibuang.  Kemudian dari  hasil  saringan  tersebut  dipipet  sebanyak 0,045 mL dan dimasukkan ke labu takar 25,0 mL,  . ditambah  akuades  sampai  garis  tanda,  dikocok homogen.  Absorbansinya  diamati  pada  panjang gelombang serapan maksimum dengan menggunakan alat spektrofotometer uv -VIS  dan dihitung kadar metformin hidroklorida dalam tablet. Kadar metfonnin hidroklorida tidak boleh kurang dari 95% dan tidak lebih  dari  105,0%  dari jumlah yang  tertera  pada etiket (Anonim, 1995).

## Uji Floating
Tablet dimasukkan ke dalam wadah 100 mL yang berisi  larutan  HCI  0,1 N. Uji floating  dilakukan untuk  mengetahui floating  lag  time dan floating time.  Waktu  tablet  mencapai  permukaan  dan mengambang  maka  waktu  tersebut  disebut floating  lag time, sedangkan floating  time adalah lamanya  waktu  mengambang  tablet  metformin hidroklorida (Shah et al., 2009).

## Uji Disolusi
Uji pelepasan obat dari matriks dilakukan dengan alat disolusi model apparatus II USP yakni model paddle.  Tablet  dimasukkan  ke  dalam  labu  yang berisi  larutan  HCI  o,lN  sebagai  medium.  Jarak pengaduk dayung dari  dasar labu  adalah  2,5±0,2 em dan pengaduk dayung diputar pada kecepatan 50  rpm.  Suhu  medium  dijaga  konstan  37±0,5°C dan volume media disolusi adalah 900 mL. Sampel obat yang  terlepas  ke  medium  diambil  sebanyak 5,0  mL  pada  menit ke 30, 60, 90, 120,  180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, 600. Setiap volume sampel yang  diambil,  digantikan  dengan  medium  yang barn dengan volume yang sarna sehingga volume medium selalu konstan. Tiap sampel yang diambil
TABEl 3. Karakterisasi' Massa Tablet Mutu F1slk yang DluJI  Formula A  Formula B  Formula C  Formula D Kadar air (persen) 3,29:1:0,35 3,21:1: 0,09  3,03:1:0,15 3,38:1:0,13 Sudut diam  (derajat) 24,06:1:0,99  25,16:1:1,83  22,61:1:1,23  25,37:1:1,17 Caffs indeks (parsen)  14,44:1:1,2913,77:1:0,67  12,58:1:1,15'  13,54:1:1,05 Hausner ratio 1,11~6,0:2'1,16:1:0,01f14:1:0,b2 .1,16:1:0,01
TABEl 4.  Hasll  UJI  Mutu  Fisik  dan  Penetapan  Kadar Tablet Floating Metforrnln Hel . Roatlng Kadar
For· • Keragaman • Kekerasan  Kerapuhan Floating lag  time Bahan Aktff mula·  Bobot (%)Tablet (Kp)  Tablet (%) time (men It)  gam) (%) A  100,54:1:1,0411,47:1:0,42  0,21:1:0,10  13,21:1:0,64 > 10  100,54:1:1,04 B .101,14:1:0,8711,43:1:0,20  0,27:1:0,03  8,43:1:0,16 > 10  101,13:1:0,87 C .100,99:1:0,5111,16:1:0,16  0,2'9:1:0,08  11,21:1:0,74 > 10  100,99:1:0,51 O:1QO,89±1,0411,37:1:0,1g'O,25:1:0,06  6,28:1:0,71' > 10  100,90:1:1,03
dati  medium  disolusi  diamati  serapannya  dengan spektrofotometer UV-VIS pada panjang gelombang serapan maksimum.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Karakterisasi Massa Tablet
Hasil  uji  kelembapan,  sudut diam,  Carr's  Index, dan Hausner Ratio (Tabel3) memenuhi persyaratan (Tabel 2). Hal  ini  menunjukkan  bahwa  massa tablet dari keempat formula memiliki kelembapan dan  sifat  alir  yang  baik  sehingga  massa  tablet dapat mengalir dengan baik pada saat memasuki ruang cetak pada proses kompresi tablet sehingga diperoleh  tablet  dengan  keragaman  bobot  dan keseragaman ukuran yang sarna.

## Karakterisasi Tablet

## Hasil UJI Keragaman Sobot Tablet
Semua  formula  diatas  memenuhi  persyaratan keragaman bobot (Tabel 4) yaitu jumlah zat aktif dalam  masing-masing  dari  10  satuan  sediaan terletak  antara  8S,096  hingga  l1S,O%  dari  yang tertera  pada  etiket  dan  simpangan  baku  relatif kurang dari atau sama dengan 6,096 (Anonim, 1995). Persamaan yang terkait dengan respon kekerasan tablet, dapat dilihat pada persamaan (S). Y = 11,36 + 0,042Xa - 0,093Xb + 0,063XaXb ...... (S) Yadalah respon. Xa adalah nilai faktor dari konsentrasi guar gum, Xb  adalah nilai faktor dari konsentrasi komponen  eferfesen,  dan  XaXb  adalah  nilai  dari interaksi  konsentrasi  guar  gum dan  konsentrasi komponen  eferfesen.  Berdasarkan  ANA VA  dari Design-Expert, konsentrasi guar gum (F hitung= 0,30<Fo,o5C3,8)=4,07), konsentrasi komponen eferfesen (F hitung=l,5o<Fo,oSC3.8)=4,07), dan interaksi keduanya (F  hitung=0,69<Fo,osC3,8)=4,07)  memberikan  efek yang tidak signifikan terhadap kekerasan tablet. Guar  gum, selain  sebagai  matriks  tablet,  juga memiliki fungsi sebagai pengikat sehingga mampu
meningkatkan daya  ikat dalam  massa tablet yang dapat  meningkatkan kekerasan tablet, sedangkan komponen eferfesen dapat menurunkan kekerasan tablet,  hal  ini  bisa  disebabkan karen a komponen eferfesen merupakan zat yang bersifat higroskopis. Berdasarkan persamaan yang  diperoleh (S)  dapat dibuat suatu contour plot seperti pada Gambar 1. Hasil  uji  kerapuhan  tablet  pada  semua  formula yang tercantum pada Tabel4, memenuhi persyaratan yaitu tidak boleh lebih dari 0,8% (Lachman et al., 1986).  Uji  kerapuhan  tablet  dimaksudkan  untuk mengetahui  ketahanan  tablet  terhadap  gores an ringan  atau  kerusakan  dalam  penanganan, pengemasan, dan transportasi.  Hasil  uji floating lag  time pada  semua  formula  dapat  dilihat  pada Tabel4. Ujijloating lag time dimaksudkan untuk mengetahui kecepatan mengapung dari suatu tablet mencapai  permukaan.  Pada  uji floating  lag  time dengan menggunakan medium HCl 0,1 N 100 mL, menunjukkan  bahwa  formula  D  lebih  cepat mengapung (6,28 menit) dibandingkan formula A (13,21 menit), formula B (8,43 menit), dan formula C (11,21 menit). Floating lag time yang berbeda antar formula  disebabkan  karena  konsentrasi  polimer yaitu guar gum dan konsentrasi komponen eferfesen yaitu  asam  sitrat  dan  natrium  bikarbonat  yang digunakan pada tiap formula tidak sarna. Sedangkan pada uji jloating time yang tercantum pada Tabel 4,  menunjukkan  bahwa  semua  formula  memiliki floating time  lebih dari 10 jam. Uji floating  time ini dimaksudkan untuk mengetahui lamanya tablet mengapung  dalam  cairan  lambung.  Hal  ini menunjukkan bahwa tiap formula  dengan perbedaan konsentrasi polimer yaitu guar gum dan konsentrasi komponen  eferfesen  yang  berbeda-beda  mampu bertahan  di  cairan  lambung  untuk  waktu  yang cukup lama sehingga absorpsi metformin hidroklorida yang didapat bisa dimaksimalkan. Berdasarkan uji floating lag time, didapat persamaan (6).
Y = 9,78 - 2A3Xa - 1,04Xb - 0,036XaXb ............ (6) Yadalah respon, Xa adalah nilai faktor dari konsentrasi guar gum, Xb adalah nilai faktor dari konsentrasi komponen  eferlesen,  dan  XaXb  adalah  nilai  dari interaksi  konsentrasi  guar  gum  dan  konsentrasi komponen  eferfesen.  Berdasarkan  ANA VA  dari Design-Expert, konsentrasi guar gum (F hitung= 189,70> Fo,osC3,8)=4,07)  dan konsentrasi komponen eferlesen (F hitung=34,s9> Fo,osC3.8)=4,07) memberikan efek yang signifikan, sedangkan interaksi keduanya memiliki  nilai  F  hitung=0,041 < Fo,oS(3,8)=  4,07, berarti memiliki efek yang tidak signifikan terhadap floating lag time. Guar gum ketika kontak dengan
28
-- --- :--- :=..- ..... ". . :_- I" "J: ' h l , _ " " " , , , I •• .. . , ._-- ! ! •• j I • • •• , .. ,. • •
GAMBAR  1. Contour plot  kekerasan tabl et fl o a ti ng  me tf or mi n hidroklorida .
-- .... e... .... ~ - .. ... , ' ;;:- •• ""_Ooo~ q., . _-- I I I
TABEL  5 . Pelepasan  Obat  dari  Tablet  Floating Metfo rmin Hi dro kl o rida
Wakt u ( m e nlt) 30 60 90 120 180 240 300 360 420 480 540 600 Persen Metfo rmln Hldro k lo rida Tel e pas ± S O FA F8 Fe FD 70 . 98.2 . 00 29 , 92.3 , 96 71 , 10.0 , 60 30 . 16.1 , 00 72 , 21.1 , 55 42 , 51.7 , 56 72 . 30.2 , 46 42 , 48.0 , 46 74 ,0 1.0 , 93 46 , 61.4 , 94 72 , 89.0 , 37 48 , 84. 1 , 1 6 74 , 01.1 , 30 50 , 31:2 , 65 73 , 29.0 , 82 51 , 03.1 , 97 74,70.0 , 95 56 , 46.1 . 37 73 . 64.1 , 86 61 , 06.1 , 1 1 75 , 41.0 . 26 64 . 19.0 . 64 74 , 68.1 , 53 68 , 18.0 , 64 75 , 67.0,72 67 , 89.0,98 73 , 49.1 , 53 69 , 11.2 , 25 76 , 40.1,44 69 , 34.0,51 75 , 21. 1 , 97 71 , 33.1 , 59 76.33.0 , 85 70 , 93.0 , 74 75 , 62.2 , 31 70 , 90. 1 , 06 77 , 23.1 , 10 72,71.1 , 35 76 , 66.2 , 22 72 , 19.1 . 5 1 78 . 06.0 . 69 73 , 90.1 , 96 77 , 21.1 , 50 74 , 87.0,65 79,42.1 , 22 76 . 28.0 . 58 78 . 35.1 , 63 76 . 30.0 , 30
TABEl6. Nilai K Orde Nol Be rdasarkan Hasil Uji Diso lusi
Formula A B C D K Orde Nol (mg / m e nlt) 0 , 0581.0 . 0130 0.3542.0 , 0379 0 , 0538.0 , 0261 0 , 3419.0 ,00 41 • con t o llr p l o t se p e lti  pad a Gamba r 2 . P a da uji p e n e t a p a n  kadar (Tabel 4) , se mu a form ul a _ _ _ _ _ _ _ _ -"-_ _ .::...._---'''-_--'' '' '-_--''' .. m e m e nuhi  p e r sya ratan  pen e tapan  kadar  tab l et GAMBAR  2 . Contour plot noating 'ag tim e l a bl e l no a t i ng m e tform i n m e tf o rmin h i dl' o klorida  ya itu tidak  bol e h  kurang hidroklorida .
d a ri 95, 0 % dan  tidak l eb ih dari 10 5, 0% dari H>" 9<> • 8<> ~ 70 • 't • 6<> _ F o n nulDA .. , . ~ 4 · • • ..... F 0 I111ulaB
Fonnula C • 3· - F o nnul nO ,. , . • o 30 60 90 1:10 1 80 240  300 360 4:10  .. 80  540  600 W l ktu CIll f' lIltl GAMBAR 3. P rofil  pe l epasan ta bl e t floa ting m e lf orm in h i dro klorid a .
- - - ::... :-. , .... , -- " ., 'w 1\ •• . - . . . . . . . I 0:" _ _ _ i I •
juml a h y an g t e rt e ra pada et i ket (Anonim , 1995).
Hasil Uji Diso/usi H as il  uji  di so lusi  berdasarkan  p e r se n pe l e pasan o b a t y an g t e rcantum  pada Tabel 5 , dan  pro fil pe l e pasan obat tampak pada Gambar 3 , menu njukkan b a h w a  pada m e nit  k e- 600 , fOimula B ( 76 , 2 8%) dan f o rmul a D  ( 7 6 ,3 0 % ) m e miliki  p e r se n  p e l e pasan oba t ya n g l e bih  k e cil  dibandingkan  f o rmula  A (79,42%) dan f o rmul a C (78, 3 5%), hal ini di se babkan ka r e n a f o rmula B dan  D menggunakan k o n se ntrasi po lim e r y aitu gual'  glml  yang l e bih bes ar  (20%) dib a ndingkan  formu l a  A dan C  (1 5% ) , di dalam ti a p ta bl e tn ya . Gu a r  gum  sebagai  m a t r ik s tab l et m e miliki  k e m a mpuan  untuk  m e n ga mb a n g dan m embe ntuk l a pisan gel sehingga dapat me n gen dalikan pe l e p asa n o bat untuk dil e paskan s eca ra pe rlahan, Be rd asa rkan  nilai  K disolus i (ord e n o l ) dipero l e h p e r sa maan ( 7 ).
Y = 0,2 + 0 , 15 X. - 0 , 0043 Xb - o , 0 0 18 X.Xb .. .. .. ·(7) --::c==,--:---=---:-- -c-"=:---,--...c.:.,...,...--::-.::...-:-:-~ ' . =--:-___::_- ' ::: . Y  ada l a h  r es p o n , X .  adalah  nil a i  f a kt o r  dari GAMBAR 4. Contour  pl o t k o nstanla  la j u d iso lu si tab l e t n o a Dng ko n se n t r as i guar gum, X b adalah  nil a i fak tor dari metf ormi n hid roklor i da .
m ed ium mampu m e n ye rap a il' k e mudi a n m e ng e mban g sehi n gga memb e ntuk ge l , s edan g kan komponen efe lf ese n akan l angsung bereaksi se hin gga dapat  m e nurunk an fl o ating lag tim e  t abl e t . Berdasarkan persamaan (6) dapat dibuat s u a tu ko n sen tr as i k o mpon e n e f e rf ese n , d a n X.Xb adalah n il ai  da ri  int e r a ksi  k o ns e ntra s i gu a l' g um  dan k o n se ntrasi  komponen  ef e rfes e n. Be rdasarka n ANA VA  dari D e sign-Expert , kon se ntra s i g ual' g um (F hitun g =441 , 73 > F O • 0 5 (;).8) =4,o 7 ) m e mbe rikan e f e k ya n g signifikan t e rhadap nil a i K di s olus i ,
~w- =,c:'AcIIII
1111 r . . . 11oae~- 1(- .Dt,.'-' i lSI 1'1.,,_0. ... IQ'._'-"""- I •• 1; ~ 411 III .1 • . ," 411 .11 .11
GAM BAR  6. Superimposed  countour  plot  tablet  floating metformin hidroklorida.
III
sedangkan  konsentrasi  komponen  eferfesen  (F hitung=O,s9<Fo,osC3,8)=4,07) dan interaksi keduanya (F hitung=O,070<Fo,OSC3,8)=4,07)  memberikan efek yang tidak signifikan. Guar gwn dapat meningkatkan nilai  K disolusi,  hal  ini  disebabkan  karen a  pada saat awal kontak dengan medium cair, tablet dengan konsentrasi guar gum rendah tidak mengembang dengan  cepat  dan  lapisan  gel  belum  terbentuk sehingga memfasilitasi obat untuk segera lepas ke medium. Setelah lapisan gel terbentuk maka obat tidak lagi dilepas dengan cepat ke dalam medium sehingga persen obat terlepas tidak lagi meningkat dengan  cepat.  Berdasarkan  persamaan  yang diperoleh  (7)  dapat  dibuat  suatu coWltour  plot seperti  pada Gambar  4.  Contour. plot  dari masing-masing  respon  (kekerasan, floating  lag time, dannilaikdirlusi) k e m u d i a n _ (superimposed  contour  plot)  sehingga  didapat daerah optimum dengan sifat tablet yang diinginkan,

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed. W,  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Katzung  BG, 2007, Basic and  Clinical  Pharmacology,
10th ed., McGraw-Hill Companies, Singapore.
Kshirsagar  RV,  Jain V,  and Wattamwar S, 2009, Effect  of Different Viscocity Grade HPMC Polymers on Gastroretantive Drug Delivery of Metformin  HCL, International Journal of Applied Pharmaceutics, 1(1), 44-50.
dapat  dilihat  pada Gambar 5, kemudian dipilih satu  titik  yang  menunjukkan  formula  optimum yaitu  formula  dengan  kombinasi guar gum yang memiliki konsentrasi sebesar 19,5% dan komponen eferfesen yaitu asam sitrat dan natrium bikarbonat dengan perbandingan 1:1 yang memiliki konsentrasi sebesar 5,5% yang akan menghasilkan menghasilkan respon  secara  teoritis,  yaitu  kekerasan  11,43  kp, floating lag time 8,69 menit, dan K disolusi 0,324 mg/menit.

## KESIMPULAN
Konsentrasi guar  gum  memberikan  efek yang  signifikan  terhadap /loating  lag  time  dan nilai konstanta laju disolusi tetapi tidak memberikan efek  yang  signifikan  terhadap  kekerasan  tablet. Sedangkan konsentrasi komponen eferfesen tidak memberikan  efek  yang  signifikan  terhadap kekerasan tablet dan konstanta laju disolusi tetapi memberikan efek yang signifikan terhadap floating lag  time.  Interaksi  antara  konsentrasi  guar gum dan konsentrasi komponen eferfesen tidak memberikan efek  yang  signifikan  terhadap  kekerasan  tablet, floating lag time, dan konstanta laju disolusi.
Formula  optimum  yang  terpilih  adalah formula dengan kombinasi guar gwn yang memiliki konsentrasi sebesar 19,5% dan komponen eferfesen yaitu asam sitrat dan  natrium bikarbonat dengan perbandingan 1:1 yang memiliki konsentrasi sebesar 5,5% yang menghasilkan kekerasan 11,43 kp,floating lag  time  8,69  menit,  dan  K disolusi  (orde  nol) 0,324 mg/menit.
Lachman  L,  Lieberman  HA,  Kanig JL,  1986, The Theory and Practice of Industrial Pharmacy, 3rcl  ed., Lea and Febiger, Philadelphia.
Shah  SH,  Patel JK, and  Patel  NV, 2009, Stomach  Specific Floating  Drug  Delivery  System:  A  Review, International Journal of PharmTech Research, 1(3), 623-633.