Annona muricata (KAJIAN PEMANFAATAN DAN

## BIOAKTIVITASNYA DALAM KESEHATAN)
Marina Silalahi 1)
1 Prodi Pendidikan Biologi FKIP, Universitas Kristen Indonesia, Jalan Mayjen Sutoyo, No 2. Cawang, Jakarta Timur, 15310.
Email: marina_biouki@yahoo.com ; marina.silalahi@uki.ac.id

## Abstract
Annona muricata (AM) with the local name soursop is a multifunctional plant that is easily found in the yard which is used as a source of fruit, medicine and shade. In Indonesia in the 2000s, AM leaf was widely used as a cancer drug because it was considered safer and cheaper than synthetic drugs. Various facts show that the use of plants as traditional medicine sometimes causes side effects. This study  aims  to  reveal  the  relationship  between  the  use  of  AM  as  a  traditional  medicine  and  its bioactivity.  The  writing  of  this  article  is  based  on  the  study  of  literature  in  various  books,  research results and journals published online and offline by using the keywords Annona muricata and Annona muricata  bioactivity.  In  ethnobotany  AM  is  used  as  a  treatment  for  intestinal  worms,  cancer,  anti- hypertension, diabetes mellitus, headaches, fever, toothache, cough, and asthma. Various research results show that AM bioactivity as anti-Leismania, anti-helmet, anti-cancer, anti-oxidant, antidiabetic mellitus, and anti-malaria. Annonacin, acetogenin, and polyphenols are AM bioactive compounds that are known to have chemopreventive effects on cancer.
Keywords: Annona muricata, anticancer, annonacin

## Abstrak
Annona  muricata (AM)  dengan  nama  lokal  sirsak  merupakan  tumbuhan  multifungsi  yang  mudah ditemukan di  pekarangan yang digunakan sebagai sumber buah, obat dan peneduh. Di Indonesia pada tahun 2000-an, daun AM banyak digunakan sebagai obat kanker karena dianggap lebih aman dan lebih murah dibanding obat sintetik. Berbagai fakta menunjukkan bahwa pemanfaatan tumbuhan sebagai  obat  tradisional  terkadang  mengakibatkan  efek  samping.  Kajian  ini  bertujuan  untuk mengungkapkan hubungan pemanfaatan AM sebagai obat tradisional dan bioaktivitasnya. Penulisan artikel ini didasarkan pada kajian literatur pada berbagai buku, hasil penelitian dan jurnal yang terbit secara  online  maupun  offline  dengan  menggunakan  kata  kunci  Annona  muricata  dan  bioactivity Annona  muricata.  Secara  etnobotani  AM  digunakan  sebagai  mengatasi  cacingan,  kanker,  anti hipertensi,  diabetes  mellitus,  sakit  kepala,  demam,  sakit  gigi,  batuk,  dan  asma.  Berbagai  hasil penelitian menunjukkan bahwa bioaktivitas AM sebagai anti Leismania, anti helmintik, anti kanker, antiokasidan,  antidiabetes  mellitus,  dan  anti  malaria.  Annonacin,  acetogenin,  dan  polyphenol merupakan senyawa bioaktif AM yang diketahui memiliki efek kemopreventif pada kanker.
Kata Kunci: Annona muricata, antikanker, annonacin

## PENDAHULUAN
Annona muricata (AM) atau yang dikenal dengan nama sirsak merupakan salah satu jenis tumbuhan obat  yang  sangat  terkenal  akhir  akhir ini. Pada awalnya AM dikenal sebagai tanaman  penghasil  buah  dari  famili Annonaceae sehingga muda ditemukan  di  berbagai  pekarangan (Silalahi  dan  Nisyawati  2018).  AM mudah  dikenali  dari  buahnya  yang kulit buahnya mirip dengan kulit buah durian  sehingga  oleh  masyarakat Batak dikenal sebagai Tarutung (durian) Bulanda (“durian” yang
diperkenalkan pada jaman penjajahan kolonial Belanda).
Secara  etnobotani,  AM  telah lama dimanfaatkan dalam pengobatan untuk mengatasi cacingan (Ferreira et al 2013), kanker (Liu et al 2016; Coria- Tellez et  al 2018),  anti  hipertensi, diabetes  mellitus  (Adefegha et  al 2015), sakit kepala, demam, sakit gigi, batuk,  dan  asma  (Foong  and  Hamid 2010).  Dalam  pengobatan,  daun  AM merupakan bagian utama yang dimanfaatkan, sehingga budidaya AM di  pekarangan  memiliki  fungsi  ganda yaitu  sebagai  penghasil  buah,  obat, dan peneduh.
Di  Indonesia  pada  tahun  2000 an, daun AM sangat terkenal sebagai obat kanker dan dianggap lebih murah dan relatif aman. Keberhasilan dalam pemanfaatan tumbuhan dalam pengobatan tradisional sangat
dipengaruhi  oleh  ketepatan  bahan, kualitas  dan  komposisinya  (Wahyono
2010).  Di  sisi  lain  pemanfaatan tumbuhan  sebagai  obat  yang  tidak tepat  dapat  berdampak  negatif  pada kesehatan Sebagai
contoh penggunaan  Sauropus  andogynus sebagai  anti  obesitas  di  Taiwan dilaporkan  mengakibatkan  gangguan paru-paru yang sebagaian
mengakibatkan  kematian  (Lai et  al . 1996). Penggunaan endosperm Areca catechu sebagai bahan menyirih dapat mengakibatkan sindrom neonatal (Lopez-Vilchez et al . 2006) dan kanker mulut (Prabhu et al . 2014; Javed et al .
2019).  Coria-Tellez et  al (2018) menyatakan  bahwa  AM  merupakan tanaman  tropis  yang  dikenal  dengan jenisnya  buah  yang  dapat  dimakan yang memiliki beberapa manfaat obat, tetapi juga beberapa efek toksikologis dan bersifat neurotoksik.
Secara empirik ditemukan bahwa masyarakat banyak memanfaatkan daun AM tanpa memahami  lebih detail  dosis  maupun efek sampingnya. Kajian ini bertujuan menjelaskan manfaat dan bioaktivitas dari  AM  sehingga  pemanfaatannya sebagai  obat  tradisional  maupun sebagai obat herbal dapat ditingkatkan kualitas  dan  efek  sampingnya  dapat diminimalisasi.

## METODE PENELITIAN
Penulisan  artikel  ini  didasarkan pada kajian literarure terhadap berbagai  buku,  laporan  penelitian, artikel  atau  jurnal  ilmiah  yang  terbit secara  on-line  maupun  off-line  di
google scholar, scopus, research gate. Beberapa  kata  kunci  yang  digunakan antara  lain:  Annona  muricata,  anti cancer,  dan  bioactivity  of  AM.  Hasil yang  diperoleh  dari  kajian  tersebut disintesakan sehingga dapat memberi informasi lebih konfrehensif mengenai pemanfaatan dan bioaktivitas AM.

## HASIL DAN PEMBAHASAN 1.  BOTANI Annona muricata
Annona merupakan  salah  satu genus  dari  famili  Annonaceae  yang banyak dimanfaatakan secara langsung oleh manusia. Genus Annona memiliki  sekitar  119  species (Franco  &  Janzantti  2005)  dan beberapa digunakan masyarakat
Indonesia  sebagai  penghasil  buah yaitu  sirsak  ( Annona  muricata )  dan srikaya  ( Annona  squamosa ).  Silalahi dan  Sihotang  (2019)  menyatakan bahwa kedua species tersebut merupakan  tanaman  yang  diperjual- belikan di nurseri.
Jenis  ini    berupa  pohon  dengan tinggi dapat mencapai 10 m. Ciri khas terdapat salah satunya pada kulit kayu yang  berwarna  abu-abu  agak  gelap dengan  permukaan  seperti  lambung. Daun bertipe tunggal dengan susunan selang-seling, helaian berbentuk bundar telur sungsang-lonjong hingga bundar telur-jorong, berukuran 5−18 × 2−7  cm,  sisi  atas  biasanya  mengilap dengan  ujung  berbentuk  runcing hingga  tumpul,  tepi  rata  dan  pangkal membaji  lebar  hingga  membundar, saat  dirobek  akan  menunjukkan
struktur seperti benang-benang diantara  kedua  bidang  sobekan. Perbungaan  sering  dikatakan  muncul dari  ketiak  daun,  namun  banyak individu  yang  bunganya  juga  muncul mulai  dari  batang  utama,  biasanya dengan 1 hingga dua bunga pada tiap perbungaan.  Bunga  dengan  bagian berkelipatan  tiga,  kelopak  yang  kecil dan  mahkota  yang  tebal  dan  kaku, berbentuk menyegitiga dengan ukuran 2.5−5  ×  2−4  cm,  mahkota  lapisan dalam sedikit lebih kecil dibandingkan mahkota  luar  dengan  ukuran  2−4  × 1.5−3.5 cm dan pangkalnya biasanya menyempit  tiba-tiba  membentuk  taji. Benang  sari  dan  putih  jumlahnya biasanya banyak, benang sari berada di  lapisan  luar  dengan  panjang  4−5 mm,  putik  berada  di  bagian  dalam dengan  panjang  lebih  kurang  5  mm. Perbuahan  berbentuk  bulat  telur  dan seringkali  sangat  tidak  beraturan, berukuran  10−35  ×  7−15  cm  yang ditutupi  oleh  tonjolan-tonjolan  yang agak  lunak,  pulpa  berwarna  putih, berasa manis, biji berukuran 2 × 1 cm (Silalahi et al 2019).
Buah sirsak memiliki aroma khas dan  sangat  berbeda  dengan  aroma dari berbagai buah lainnya. Aroma dari AM dibentuk dari sekitar 114 senyawa volatil (senyawa yang muda menuap) yang  terdiri  dari  44  esters,  25 terpenes,  10  alkohols,  9  aldehid  dan keton, 7 senyawa aromatik, 5
hydrocarbons, 3 acids, 3 lactones dan 8  senyawa  miscellaneous  (Franco  & Janzantti, 2005).  Lebih lanjut Cheong
et  al (2011)  menyatakan  kandungan detail  dari  buah  AM  yaitu  Ethyl acetate , Ethanol , 2-Pentanone e, Methyl  butanoate,  Toluene,  Ethyl butanoate,  Butyl  acetate,  Methyl pentanoate,  Methyl  (E)-2-butenoate, 1-Butanol, Methyl
hexanoate,
Limonene,  Methyl  (E)-2-pentenoate,
(E)-2-Hexenal, Ethyl hexanoate, Methyl (Z)-3-hexenoate, Methyl (E)-3- hexenoate, Methyl (E)-2-hexenoate, 2-
Heptanol e, Ethyl  2-hexenoate,  1-
Hexanol, 4-Hydroxy-4-methyl-2- pentanone,  (Z)-3-Hexen-1-ol,  (E)-2- Hexen-1-ol, Methyl octanoate, Nonanal, Methyl (2E,4E)-2,4- hexadienoate, Methyl 3- hydroxybutanoate,  Methyl  2-hydroxy- 3-methylpentanoate,  Methyl  (E)-2- octenoate , Linalool,  Caryophyllene, Butanoic acid, Methyl 3- hydroxyhexanoate,  Methyl  nicotinate , Hexanoic acid, Methyl (E)-cinnamate.

## 2.  MANFAAT DAN BIOAKTIVITAS
Annona  muricata  telah  lama dimanfaatkan  sebagai  sumber  buah maupun  sebagai  bahan  obat,  namun kajian ini lebih difokuskan pemanfaatnaya  sebagai  bahan  obat. Berikut  ini  akan  dibahas  lebih  lanjut mengenai bioaktivitas AM sebagai anti Leismania, anti helmintik, anti kanker, antiokasidan,  antidiabetes  mellitus, dan anti malaria.
2.1. Anti Leismania Leishmaniasis merupakan infeksi atau penyakit yang menyerang
sistem visceral dan kulit yang
disebabkan  oleh  Leishmania  (Vila- Nova et  al 2013).  Ekstrak  AM menghambat
pertumbuhan Leishmania  donovani,  Leishmania mexicana,  Leishmania  mayor  (Vila-
Nova et al 2013), Leishmania braziliensis dan L. panamensis promastigotes  (Jaramillo et  al 2000) Senyawa yang menghambat pertumbuhan  atau  mengakibatkan kematian  Leishmania  disebut  dengan leishmanicidal. Acetogenins,
annonacinone  dan  corossolone  (Vila- Nova et al 2013), annonacin, annonacin  A  dan  annomuricin  A (Jaramillo et  al 2000)  merupakan senyawa  yang  diekstrak  dari  AM. Leishmania  donovani,  Leishmania mexicana,  dan  Leishmania  mayor memiliki hambatan yang sama terhadap corossolone dan annonacinone. Acetogenin, annonacinone  menunjukkan  aktivitas leishmanicidal  yang  tinggi  dengan (EC50 = 6,72 - 8,00 µg/mL) sedangkan corossolone memiliki
aktivitas (EC50 = 16.14 -18.73 ± g/mL) (Vila-Nova et  al 2013).  Kemampuan ekstraks  AM  sebagai  anti  Leismania sangat  dipengaruhi  oleh  polaritas senyawa yang digunakan untuk ekstraksi.  Ekstrak  etil  asetat  perikarp
AM memiliki aktivitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan ekstrak heksana  dan  metanol  Leishmania braziliensis dan L. panamensis promastigotes (Jaramillo et al 2000).
2.2. Anti helmintik
Berbagai  jenis  cacing  hidup sebagai parasit sehingga mengakibatkan penyakit pada manusia  maupun  hewan  lainnya. Senyawa yang menghambat pertumbuhan  atau  mengakibatkan kematian  cacing  disebut  dengan senyawa  antihelmintik.  Ferreira et  al (2013) menyatakan dari data
etnofarmakologis  bahwa  AM  sebagai alternatif  yang  menjanjikan  untuk mengendalikan
nematoda gastrointestinal.  Ekstrak  daun  AM memiliki  efek  anthelmintik  secara  in vitro  terhadap  telur,  larva  infektif  dan bentuk dewasa dari nematoda parasit H.  contortus.  Pada  dosis  yang  lebih tinggi,  ekstrak  AM  menunjukkan aktivitas sebesar 84,91% dan 89,08% kemanjuran dalam uji penetasan telur dan uji motilitas larva secara berurutan.  Dalam  tes  motilitas  cacing dewasa, cacing benar-benar
diimobilisasi  dalam  6-8  jam  pertama Senyawa  fenolik    yang  terkandung dalam ekstrak air daun AM
bertanggung jawab untuk anthelmintik (Ferreira et al 2013).
2.3. Anti Kanker
Penyakit kanker merupakan salah satu penyebab utama kematian manusia. Berbagai jenis kanker diantaranya  kanker  rahim,  kanker payudara,  kanker  mulut,  kanker  paru dan kanker
otak. Secara ethnofarmakologi, AM telah lama dan banyak  digunakan  sebagai  obat kanker.  Annona  muricata,  umumnya dikenal  sebagai  sirsak,  mengandung
annonacin, acetogenin, dan polyphenol  yang  diketahui  memiliki efek  kemopreventif  pada  kanker (Abdullah et al 2017). Kanker diakibatkan  pertumbuhan  sel  yang berlebihan  atau  tidak  terkendali,  oleh karena  itu  senyawa  anti  kanker merupakan  senyawa  yang  dapat mengendalikan pembelahan atau mengakibatkan  kematian  sel  (Munin dan  Hanani  2011).  Kemampuan senyawa untuk menginduksi apostosis merupakan  salah  satu  indikator  yang digunakan sebagai anti kanker (Abdullah et al 2017; Liu et al 2016).
Penelitian  bioaktivitas  sebagai anti kanker lebih menonjol dibandingkan dengan mamfaat
lainnya  dan  telah  dilaporkan  memiliki aktivitas  sebagai  anti  kanker  sel  hati (Liu et al 2016) dan kanker payudara
(Minani dan Ukeke 2014; Fidianingsih dan Handayani 2014; Moghadamtousi
et al 2014), kanker kolorektal
(Indrawati et  al 2017;  Abdullah et  al 2017),  kanker  prostat  (Asare et  al 2015). Daun  dan  biji  AM  bermanfaat sebagai antikanker karena mengandung  senyawa  aktif  terutama Annonaceous acetogenins
(Fidianingsih  dan  Handayani  2014). Daun  AM  kaya  akan  senyawa flavonoid,  alkaloid  isoquinoline  dan asetonin  annonaceous  (Yang et  al 2015).  Ekstrak  daun  AM  lebih  efektif dalam menghambat proliferasi kanker prostat, viabilitas dan kapasitas klonogenik dibandingkan dengan fraksi ekstrak daun AM yang diperkaya
dengan flavonoid. Pemberian oral 100 mg/kg bb ekstrak daun AM
menunjukkan  kemanjuran  lebih  tinggi ~  1,2  kali  lipat daripada  ekstrak  daun AM yang diperkaya flavonoid (Yang et al 2015).
Ekstrak    etanol  daun  AM menyebabkan  apostosisi  pada  sel kanker  hati    melalui  penekanan (stress)  jalur    retikulum  endoplasma sehingga dapat dijadikan sebagai obat alternatif  kanker  (Liu et  al 2016).
Minari dan Ukeke (2014) menyatakan bahwa  ekstrak  etanol  daun  AM menghambat  proliferasi  sel  yang diinduksi 7,12-
dimethylbenzeneanthracene  (DMBA) di  jaringan  payudara  tikus  albino betina. Kerusakan DNA yang diinduksi DMBA yang secara signifikan dicegah karena  efek  daun  ekstrak  daun  AM (Minani dan Ukeke 2014). Ekstrak air daun,  biji  dan  buah  AM  memiliki aktivitas terhadap penghambatan proliferasi  sel  kanker  payudara  T47D (Fidianingsih  dan  Handayani  2014). IC50  dari  buah,  daun,  biji  sirsak berbeda  secara  signifikan  dengan tamoksifen  (pembanding),  masing- masing  besarnya  329.194,81  μg/ml; 1.528.800,00  μg/  ml;  31.384,21μg/ml dan 114,52 μg/ml (p=0,016).
Penghambatan  proliferasi  ekstrak  air terhadap  sel  kanker  payudara  T47D paling tinggi berturut-turut berasal dari daun,  kemudian  buah  dan  biji  sirsak. Ekstrak  air  dari  buah,  biji  dan  daun sirsak  kurang  toksik  dibandingkan
tamoksifen
(Fidianingsih dan Handayani 2014). Analisis viabilitas sel mengungkapkan efek sitotoksik
selektif  ektrak  etil  asetat  daun  AM terhadap sel kanker paru-paru, A549, dengan  Nilai  IC50  5,09  ±  0,41  μg/mL setelah 72 jam perlakuan. Ekstrak etil asetat AM menghambat proliferasi sel A549, yang menyebabkan penahanan siklus sel dan kematian sel terprogram melalui aktivasi jalur pensinyalan yang dimediasi mitokondria dengan
keterlibatan  jalur  pensinyalan  NF-kB
(Moghadamtousi et al 2014).
Konsentrasi  fenol,  flavonoid  dan flavonol  dalam  ekstrak  bervariasi tergantung  pada  bagian  dari  AM (Pieme et  al 2014).  Ekstrak  AM menghambat  proliferasi  sel  HL-60 dengan cara yang tergantung konsentrasi  dengan  IC50  bervariasi dari  6-49  μg/mL.  Penghambatan pertumbuhan  sel  oleh  ekstrak  AM berhubungan dengan gangguan potensial mitokondria membran (MMP),  generasi  spesies  oksigen reaktif  (ROS)  dan  penangkapan  sel G0/G1.  Ekstrak  dari  AM  memiliki potensi  antiproliferasi  yang  kuat  dan dapat  menginduksi  apoptosis  melalui kehilangan  fase  sel  MMP  dan  G0/G1 (Pieme et  al 2014). Konsentrasi berbeda  dari  ekstrak etanol  daun  AM (0, 30, 60, 120, 240 μg/ml) digunakan untuk  mengobati  sel  kanker  hati  sel HepG2  selama  24  jam  atau  48  jam, kelangsungan  hidup  sel  dihambat dalam  waktu  dan  tergantung  dosis.
Ekstrak etanol daun AM meningkatkan jumlah  sel  di  fraksi  G1  tergantung pada dosis dan menyebabkan apoptosis  sel  kanker.  Analisis  lebih lanjut mengungkapkan bahwa ekstrak tersebut menghasilkan
spesies oksigen  reaktif  (ROS)  (Yang et  al 2016). Pasien yang mengonsumsi
ekstrak  daun  AM  (n  =  14)  selama  8 minggu secara ex vivo dan studi klinis menunjukkan sitotoksisitas yang lebih tinggi pada kelompok suplemen dibandingkan dengan kelompok plasebo  (Indrawati et  al 2017). Abdullah et  al (2017)  melakukan penelitian  pada  kultur  sel  kanker kolorektal  COLO-205  yang  diinkubasi dengan daun AM dengan konsentrasi
10 μg/ml dibandingkan dengan
leucovorin kontrol positif yang diinkubasi  10  μg/ml  dan  plasebo sebagai  kontrol  negatif.  Pemberian ekstrak  daun  AM  pada  sel  kanker kolorektal  COLO-205  menunjukkan ekspresi  aktivitas  caspase-3  sebesar 1422  ng/ml  setelah  inkubasi  dengan ekstrak daun, dan 1373 ng/ml setelah pemberian leucovorin (kontrol positif), dan  1297  ng/ml  dalam  satu  dengan plasebo.  Ekstrak  daun  AM  memiliki sifat antikanker dengan meningkatkan aktivitas  caspase-3  yang  merupakan penanda proapoptosis (Abdullah et al 2017). Ekstrak etanol Annona muricata. L pergi menginduksi
apoptosis  sel  HepG2  melalui  jalur ROS (Yang et al 2016).
2.4. Antioksidan
Seyawa  antioksidan  merupakan senyawa  yang  mampu  menghambat atau  menangkal  radikal  bebas  dan banyak dihubungkan dengan senyawa phenolik.  Ekstrak  air  AM  memiliki aktivitas  antioksidan  sebesar  IC50 adalah  2,0456  mg/mL  dan  0,9077 mg/mL  untuk  ekstrak  etanol  dan ekstrak air secara berurutan (Gavamukulya et  al 2014).  Essensial oil yang terdapat pada AM menunjukkan aktivitas pemulung radikal  bebas  yang  signifikan  yang diukur  menggunakan  DPPH  (Elagbar et al 2016). Antioksidan N-asetilsistein mampu  menghambat  produksi  ROS yang  dipicu  ekstrak  dan  apoptosis (Yang et al 2016).
2.5. Anti Diabetes Mellitus
Diabetes  mellitus  merupakan penyakit  yang  ditandai  dengan  kadar gula  darah  (glukosa)  diatas  normal, oleh karena itu senyawa anti diabetes sering  dihubungkan  dengan  enzim yang  berhubungan  dengan  produksi glukosa
( -amilase dan -
glukosidase)  (Adefegha et  al 2015). Buah AM telah digunakan dalam cerita rakyat  untuk  pengelolaan  diabetes tipe-2  dan  hipertensi.  Penelitian  ini menyelidiki  efek  ekstrak  air  buah  AM (1:  100  b/v)  (pericarp,  pulp,  dan  biji) pada enzim kunci yang terkait dengan diabetes  tipe-2  ( -amilase  dan - glukosidase) dan hipertensi
(angiotensin-I  converting  enzyme). Ekstrak  air  buah  (perikarp,  pulp  dan biji)  AM  menghambat  aktivitas - amilase dan  -glukosidase tergantung
dosis.  Konsentrasi  efektif  ekstrak menyebabkan  aktivitas  antioksidan 50%  (EC50)  mengungkapkan  bahwa ekstrak pericarp memiliki -
tertinggiamilase  (0,46  mg  /  mL),  - glukosidase  (0,37mg/mL)  sementara ekstrak  biji  memiliki  paling  sedikit  [ - amilase (0,76 mg/mL) ;  -glukosidase (0,73  mg/mL).  Kandungan  fenolik dalam  ekstrak  berkisar  dari  85,65 hingga 560,21 mg/100 g (Adefegha et al 2015).
2.6. Anti Malaria
Malaria  merupakan  salah  satu penyakit menular di dunia terutama di daerah tropis seperti Indonesia. Penyakit  ini  oleh  Plasmodium  spp yang  disebarkan  melalui  nyamuk.
Artemisin merupakan senyawa komersial  yang  banyak  digunakan sebagai obat malaria. Walaupun telah banyak  senyawa  anti malaria, namun fakta  menunjukkan  bahwa  resistensi semakin  meningkat  sehingga  perlu alternatif  baru  termasuk  AM.  Ekstrak air  daun  AM  yang  dicobakan  pada tikus yang diinfeksi dengan Plasmodium melalui
diinokulasi dengan  107  eritrosit  parasit  dari  P. berghei  dengan  injeksi  intraperitonea dengan  dosis  (100,  500,  dan  1000 mg/kg)  kemudian  diberikan  secara oral oleh gavage sekali sehari selama 4  hari  berturut-turut  menghasilkan penghambatan parasitemia tergantung dosis masing-masing 38,03%, 75,25%, dan 85,61%. Waktu bertahan  hidup  diperpanjang  pada tikus  yang  terinfeksi  diobati  dengan
ekstrak  dan  tidak  ada  kematian  pada tikus  yang diamati  dengan  ekstrak  ini hingga  dosis  4000  mg/kg.  Ekstrak daun AM memberikan aktivitas antimalaria  yang  signifikan  tanpa toksisitas  dan  waktu  bertahan  hidup yang  lama.  Ekstrak  daun  AM  diduga mengandung molekul timbal potensial untuk  pengembangan  obat  baru pengobatan  malaria  (Somsak et  al 2016).

## SIMPULAN
Secara etnobotani AM digunakan sebagai mengatasi
cacingan,  kanker,  anti  hipertensi, diabetes mellitus, sakit kepala, demam,  sakit  gigi,  batuk,  dan  asma.
Berbagai hasil
penelitian menunjukkan  bahwa  bioaktivitas  AM sebagai anti Leismania, anti helmintik, anti kanker, antiokasidan, antidiabetes mellitus, dan anti malaria. Annonacin, acetogenin, dan polyphenol merupakan senyawa bioaktif AM yang diketahui memiliki  efek  kemopreventif pada kanker

## DAFTAR PUSTAKA
Abdullah, M., Syam, A.F., Meilany, S.,
Laksono,  B.,  Prabu,  O.G., Bekti,  H.S.,  Indrawati,  L.,  & Makmun,  D.  (2017).    The value  of  Caspase-3  after  the application of Annona muricata leaf extract in COLO-
205 colorectal cancer cell line.
Gastroenterology Research
and Practice . Article ID 4357165, 5 pages. Asare,  G.A.,  Afriyie,  D.,  Ngala,  R.A., Abutiate, H., Doku, D., Mahmood, S.A. & Rahman, H. (2015). Antiproliferative activity of aqueous leaf extract of annona  muricata  l. on  the prostate,  BPH-1  cells,  and some target genes. Integrative Cancer  Therapies 14(1):  65- 74.
Adefegha, S.A., Oyeleye, S.I. & Oboh,
G.  (2015).  Distribution  of phenolic contents, antidiabetic potentials, antihypertensive properties,  and  antioxidative effects  of  soursop  ( Annona muricata L.) fruit parts in vitro . Biochemistry Research International . Article ID 347673, 8 pages. Coria-Tellez, A.V., Montalvo- Gonzalez,  E.,    Yahia,  E.M.  & Obledo-Vazquez, E.N. (2018). Annona muricata : A comprehensive  review  on  its traditional  medicinal  uses,
phytochemicals, pharmacological activities, mechanisms  of  action  and toxicity. Arabian  Journal  of Chemistry 11: 662-691.
Elagbar,  Z.A.,  Naik,  R.R.,  Shakya,
A.K. & Bardaweel, S.K.
(2016).  Fatty  acids  analysis, antioxidant and biological
activity  of  fixed  oil  of Annona muricata L.  seeds. Journal  of
Chemistry . Article ID 6948098,
6 pages.
Fidianingsih,  I.  &  Handayani,  E.S. (2014). Annona muricata aqueous  extract  suppresses T47D breast cancer cell proliferation. Univ Med 33: 19- 26. Ferreira, L.E., Castro, P.M.N., Chagas,  A.C.S.,  França,  S.C. &  Beleboni,  R.O.  (2013).  In vitro  anthelmintic  activity  of aqueous leaf extract of Annona muricata L. (Annonaceae) against Haemonchus  contortus from sheep. Experimental Parasitology 134: 327-332. Foong,  C.P.  &  Hamid,  R.A.  (2012). Evaluation of anti-infl ammatory activities of ethanolic  extract  of Annona muricata leaves. Brazilian
Journal  of  Pharmacognosy
22(6): 1301-1307.
Gavamukuya,  Y.,  Abou-Elella,  F.,
Wamunyokoli, F. & Ael- Shemy, H. (2014). Phytochemical screening anti- oxidan  activity  an  in  vitro anticancer
potential ot
ethanolic  and  water  level extracts  of  Annona  muricata (graviola). Asian  Pac  J  Trop Med 7(Supp1) :  s335-s363.
Indrawati,    L.,  Ascobat,  P.,  Bela,  B.,
Abdullah,  M.  &  Surono,  I.S.
(2017).  The  effect  of  an
Annona  muricata leaf  extract
on  nutritional  status  and cytotoxicity in colorectal cancer: a randomized controlled trial. Asia Pac J Clin Nutr. 26(4): 606-612. Javed, F., Al-Hezaimi, K. & Warnakulasuriya,  S.  (2019). Areca-nut  chewing  habit  is  a significant risk factor for metabolic syndrome: a systematic review. The Journal  of  Nutrition,  Health  & Aging 1-4.
Kim,  G.T.,  Tran,  N.K.S.,  Choi,  E.H.,
Song,  Y.J.,  Song,  J.H.,  Shim, S.M.  &  Park,  T.S.  (2016). Immunomodulatory efficacy of standardized Annona muricata (Graviola) leaf extract via activation of mitogen-activated protein kinase  pathways  in  RAW 264.7 macrophages. Evidence-Based Complementary and Alternative  Medicine .  Article ID 2905127, 10 pages. Liu, N., Yang, H.L., Wang, P., Lu, Y.C., Yang,  Y.J.,  Wang,  L.  &  Lee,
S.C. (2016). Functional proteomic analysis revels that the ethanol extract of Annona muricata L.  induces  liver cancer  cell  apoptosis  through endoplasmic  reticulum  stress pathway. Journal of Ethnopharmacology 89:  210- 217.
Lai,  R.S.,  Chiang,  A.A.,  Wu,  M.T.,
Wang, J.S., Lai, N.S., Lu, J.Y. &  Ger,  L.P.  (1996).  Outbreak of bronchiolitis obliterans associated  with  consumption of Sauropus  androgynus in Taiwan. Lancet 348: 83-85.
Lopez-Vilchez,  M.A.,  Seidel,  V.,  I- Farre,  M.,  Garcıa-Algar,  O., Pichini,  S.  &  Mur,  A.  (2006).
Areca-nut abuse and neonatal withdrawal
syndrome.
Pediatrics 117 (1): 129-131. Minari,  J.B.  &  Okeke,  U.  (2014).
Chemopreventive  effect  of Annona  muricata on  DMBA- induced cell proliferation in the breast tissues of female albino mice. The Egyptian Journal of Medical  Human  Genetics 15:
327-334.
Moghadamtousi,  S.Z.,  Kadir,  H.A.,
Paydar,  M.,  Rouhollahi,  E.  &
Karimian,  H.  (2014).  Annona muricata leaves induced apoptosis in A549 cells through mitochondrial- mediated pathway and involvement  of  NF-κB. BMC Complementary and Alternative  Medicine 14(299): 1-13.
Pieme,  C.A.,  Kumar,  S.G.,  Dongmo,
M.S., Moukette, B.M., Boyoum,  F.F.,  Ngogang,  J.Y. & Saxena, A.K. (2014). Antiproliferative  activity  and induction  of  apoptosis  by Annona muricata
(Annonaceae) extract on human  cancer  cells. BMC Complementary and
Alternative  Medicine 14(516): 1-10. Munim,  A.  &  Hanani,  E.  (2011). Fisioterapi Dasar . Dian Rakyat.  Jakarta.    viii  +  356 hlm. Prabhu,  R.V. , Prabhu,  V.,  Chatra,  L., Shenai,  P.,  Suvarna,  N.  & Dandekeri,  S . (2014). Areca nut  and  its  role  in  oral submucous fibrosis. J Clin Exp Dent . 6(5): 569-575.
Silalahi,  M. & Nisyawati. (2018). The ethnobotanical study of edible and  medicinal  plants  in  the home  garden  of  Batak  Karo sub-ethnic  in  North  Sumatra,
Indonesia, Jurnal Biodiversitas 19( 1): 621-631 Silalahi, M.,  Purba, E.C. & Mustaqim, W.A. (2019). Tumbuhan Obat Sumatera Utara Jilid II : Dikotiledonae. UKI Press, Jakarta 282 halaman.
Somsak, V., Polwiang, N. & Chachiyo,
S.  (2016).  In  vivo antimalarial activity  of Annona  muricata
leaf  extract  in  mice  infected with Plasmodium berghei .
Journal  of  Pathogens .  Article
ID 3264070, 5 pages.
Wahyono.  (2008).  Eksistensi  dan perkembangan obat tradisional  (jamu)  dalam  era obat modern. Pidato pengukuhan jabatan guru
besar  pada  Fakultas  Farmasi Universitas  Gajah  Mada.  28 april 2008 di Yogyakarta. p: 1- 27
Vila-Nova,  N.S.,  de  Morais,  S.M.,
Falcão,  M.J.C.,  Alcantara, T.T.N., Ferreira, P.A.T., Cavalcanti, E.S.B., Vieira,
I.G.P.,  Campello,  C.C.  & Wilson,  M.  (2013).  Different susceptibilities  of Leishmania spp.  promastigotes  to  the Annona muricata acetogenins annonacinone and corossolone, and the Platymiscium floribundum coumarin scoparone. Experimental Parasitology 133: 334-338.
Yang,  C.,  Gundala,  S.R.,  Mukkavilli, R., Vangala, S., Reid, M.D. & Aneja,  R.  (2015).  Synergistic interactions among flavonoids and  acetogenins  in  graviola ( Annona muricata ) leaves confer protection against prostate cancer.
Carcinogenesis 36(6):  656–
665
Yang,  H.A.,  Liu,  N.  &  Lee,  S.  (2016).
Ethanol  extract  of Annona muricata .  L  induces  liver cancer  cell  apoptosis  through ROS  pathway. Biomedical  & Pharmacology  Journal 9(3):
919-925.