ISSN: 1693-8615
Efek Antiplasmodium Ekstrak n -Heksana  Kulit Batang Mundu ( Garcinia dulcis Kurz.) Dengan Parameter Jumlah Leukosit Dan Hemoglobin Pada Mencit Swiss Webster Yang Diinfeksi Plasmodium Berghei
Antiplasmodium Effect Of Mundu ( Garcinia dulcis Kurz) Cortex N-Hexane Extract With Leucocyte And Hemoglobin Amount Parameter On Swisswebster Mouse Infected With
Plasmodium Berghei

## RULY ANGGRAYNI, GUNAWAN PAMUDJI WIDODO, DWI NINGSIH
Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Jln. Letjen Sutoyo-Mojosongo Surakarta-57127 Telp. 0271-852518 * Korespondensi: ops_1909@yahoo.com
(Diterima 21 Agutus 2011, disetujui 2 Oktober 2011)

## _______________________________________________________________________

## Abstrak
Penyakit  malaria  adalah  penyakit  yang  disebabkan  oleh  parasit  dari  genus  Plasmodium yang  termasuk  golongan  protozoa.  Mundu ( Garcinia  dulcis Kurz.)  merupakan salah  satu tanaman yang  potensial  dengan  adanya  kandungan  senyawa  xanton  dan  triterpenoid  sebagai antiplasmodium. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak n-heksana kulit batang mundu ( Garcinia dulcis Kurz) terhadap jumlah leukosit dan kadar hemoglobin pada mencit yang  diinfeksi Plasmodium  berghei  dan  untuk  mengetahui  dosis  ekstrak n-heksana  yang  paling efektif sebagai antiplasmodium. Ekstrak dibuat dengan cara maserasi dengan n-heksan. Hewan uji mencit  sebelum  diberi  ekstrak  diinduksi  dengan Plasmodium  berghei  hingga  jumlah  parasit Plasmodium  dalam  darah  sebesar  10 7 kemudian  ekstrak  kental  yang  didapatkan  diujikan  pada masing-masing kelompok hewan uji dengan dosis 50 mg/kg BB mencit , 100 mg/kg BB mencit dan 150 mg/kg BB mencit, kelompok kontrol negatif diberi CMC 0.5% dan kontrol positif diberi dengan klorokuin  yang  disuspensikan  dalam  larutan  CMC  0.5%.  Efek  antiplasmodium  diamati  dengan menghitung jumlah leukosit dan kadar hemoglobin. Data diolah dengan uji statistik ANOVA satu jalan  dan  dilanjutkan  dengan  Uji  Tukey. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak n-heksana kulit  batang  mundu  mempunyai  efek  antiplasmodium  dengan  menurunkan  jumlah  leukosit  dan meningkatkan kadar hemoglobin pada mencit yang diinduksi Plasmodium berghei. Dosis ekstrak n- heksana  kulit  batang  mundu  yang  paling  efektif  sebagai  antiplasmodium  adalah pada  dosis  100 mg/kg BB.
Kata  kunci :  Kulit  batang  mundu, Plasmodium  berghei,  n-heksan,  hemoglobin      dan        leukosit.

## Abstract
Malaria  is  a  parasitic  disease  caused  by  protozoa  of  plasmodium  genus.  Mundu  ( Garcinia dulcis Kurz.)  is  one  of  the  potential  with  the  chemical  compound  xanton  and  triterpenoid  for antiplasmodial.  The  aim  of  this  experiment  was  to  find  out  the  effect  of  mundu  ( Garcinia  dulcis Kurz) cortex n-hexane extract on leucocytes amount and hemoglobin level in mouse infected with Plasmodium  berghei,  and  to  know  the  dose  of  the  most  effective  n-hexane  extract  as  anti- plasmodium. Mundu  extract  made  by  maceration  use  n-hexane.  The  animal  test  mice  before treatment with extract induced by Plasmodium berghei to the number of erythrocytic in the blood of 10 7 and the concentrate extract was tested in each group of animals test with a dose of 50 mg / kg bw mice, 100 mg / kg bw mice and 150 mg / kg bw mice, negative control group were given 0.5% CMC and the positive control were given chloroquine be suspention in CMC solution. The anti-plasmodium effect was observed by calculating the leucocytes amount and hemoglobin level. Data was prosessed with one way ANOVA statistical test followed by tukey test. The result of the experiment  showed  that  n-hexane  extract  of  mundu  cortex  had  the  anti-plasmodium  effect  by decrease the leucocytes amount and increase hemoglobin on the mouse induced with Plasmodium berghei. The most effective dose of mundu cortex n-hexane extract was 100 mg/kg BW.
Keywords : Mundu cortex, Plasmodium berghei, n-hexane, hemoglobin, leucocyte.

## Pendahuluan
Malaria  adalah  penyakit  infeksi  parasit utama  di  dunia  yang  mengenai  hampir  170 juta  orang  tiap  tahunnya  (Mursito,  2002). Penyakit  malaria  adalah  penyakit  yang disebabkan oleh parasit dari genus
Plasmodium yang termasuk golongan protozoa  melalui  perantara  gigitan  serangga nyamuk Anopheles  spp  (Achmadi,  2005).
Resistensi  pada  obat  malaria  merupakan masalah  penting  sekali  bagi  terutama Plasmodium  falciparum.  Baru  pada  tahun- tahun  terakhir  dilaporkan  resistensi  untuk klorokuin  di  Irian  Jaya,  Papua  New  Guinea dan  kepulauan  Solomon  (Tjay  dan  Raharja, 2007).  Tumbuhan  pada  spesies  Garcinia diketahui  kaya  akan  kandungan  senyawa xanton teroksigenasi dan terprenilasi.
Beberapa  diantaranya  mempunyai  aktivitas biologis dan farmakologis yang beragam dan sangat menarik seperti : sitotoksik, antifungal, antimikrobial, antioksidan, antimalaria, antiinflamasi, dan aktivitas anti-HIV (Merza et al. 2004;  Lannang  et  al 2005).  Senyawa-
senyawa  triterpenoid  juga  ditemukan  pada spesies  Garcinia  (Elya et  al.,  2009),  dan diketahui  bahwa  senyawa  triterpenoid  pada garcinia  memiliki  aktivitas  sebagai  senyawa aktif  antimalaria  dan  antifertilitas  (Herlina et al., 2006). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui  aktivitas  antiplasmodium  ekstrak n-heksana  kulit  batang  mundu  (Garcinia dulcis  Kurz)  melalui  jumlah  leukosit  dan eritrosit pada  mencit yang terinfeksi Plasmodium  berghei  dan  untuk  mengetahui dosis efektif dari ekstrak n-heksana kulit  batang  mundu.  Salah  satu  famili dari Clusiaceae adalah tanaman mundu (Garcinia dulcis  Kurz.)  yang  dapat  digunakan  sebagai obat  tradisional.  Salah  satu  bahan  alam  atau tumbuhan yang berpotensi untuk
dikembangkan  sebagai antimalaria  adalah kulit batang mundu.
EFEK ANTIPLASMODIUM  EKSTRAK n -HEKSANA~ 47 Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Syamsudin  (2007)  pada  kulit  batang  asam kandis ( Garcinia parvifolia Miq)
menunjukkan  pada  tanaman  dengan  genus yang sama yaitu Garcinia dan dengan pelarut non  polar  memiliki  aktivitas  sebagai antiplasmodium.  Adanya  penelitian  tersebut maka  dilakukan  penelitian  lanjutan  sehingga dapat  diketahui  aktivitas  antiplasmodium pada ekstrak n-heksana terhadap mencit yang diinfeksi dengan Plasmodium berghei.

## Metode Penelitian

## Bahan
Bahan  sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  kulit  batang  mundu yang  diambil  dari  Boyolali,  Jawa  Tengah. Bahan  kimia  yang  digunakan  adalah  n- heksan, pirantel pamoat, klorokuin,
Na 2 EDTA,  larutan  NaCl  fisiologis  0,9%,
CMC,  tween  80.  Bahan  antigen  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah Plasmodium  berghei.  Hewan  uji  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah mencit putih jantan galur Swiss Webster.

## Alat
Alat  :  meliputi  blender,  ayakan  no.60, bejana,  botol  maserasi,  waterbath,  beaker glass,  vakum  evaporator,  batang  pengaduk, labu  takar,  mikroskop,  alat  sismex.  pipa kapiler,  mikrosentrifugasi  dan  tabung  reaksi, mikroskop.

## Pengumpulan Bahan Dan Pembuatan Serbuk Kulit Batang Mundu
Kulit batang mundu diambil pada bulan November  secara  acak  dari  Boyolali,  Jawa tengah.  Kulit  batang  mundu  yang  telah diambil  dari  pohonnya  kemudian  dicuci dengan  air  mengalir  yang  bertujuan  untuk
menghilangkan kotoran yang masih menempel  setelah  itu  dikupas  diambil kulitnya  setelah  itu  dikeringkan  dalam  alat pengering  (oven)  pada  suhu  40 o C,  setelah kering  dibuat  serbuk  dan  diayak  dengan ayakan nomor 60.
Pembuatan  Ekstrak n -Heksana  Kulit Batang Mundu
Serbuk  kulit  buah  mundu  ditimbang sebanyak  10  bagian  (350  gram)  dimasukkan kedalam botol coklat, kemudian ditambahkan ke dalamnya n-heksana
sebanyak  75  bagian  (2,625  L)  didiamkan selama  5  hari  pada  suhu  kamar  dengan pengocokan  3  kali  sehari.  Setelah  5  hari, maserat  disaring  dan  dipekatkan  dengan evaporator.  Pelarut  yang  masih  tertinggal kemudian  diuapkan  diatas  penangas  air sampai  bebas  pelarut  kemudian  dituang dalam wadah sebagai ekstrak n-heksan.
Identifikasi  Kandungan  Kimia  Dari Ekstrak n -Heksana  Kulit  Batang Mundu Secara Tabung Reaksi
Pemeriksaan steroid/triterpenoid
Identifikasi  kandungan  kimia    steroid dan  triterpenoid  dengan  cara  2  gram  sampel dilarutkan kedalam 0,5 ml kloroform. Larutan tersebut  kemudian  dituang  dalam  tabung reaksi  dan  ditambahkan  pereaksi  Lieberman- Burcard  melalui  dinding  tabung.  Uji  positif jika timbul warna merah atau ungu (Widiyati, 2006).
Pemeriksaan asam lemak
Identifikasi kandungan  senyawa  kimia asam  lemak  dengan  cara masukkan  2  gram sampel ke dalam tabung reaksi
kemudian  diteteskan  kalium  hidrogen  sulfat (KHSO 4 ). Lakukan pemanasan pada campuran  tersebut.  Hasil  positif  ditunjukkan dengan  adanya  bau  seperti  lemak  terbakar dan ditandai dengan asap putih (Joni, 2007).

## Identifikasi  Kandungan  Kimia  dari
Ekstrak n -Heksana  Kulit  Batang

## Mundu secara KLT
Identifikasi  kandungan  xanton  dengan cara  ekstrak n-heksana  ditotolkan  pada  fase diam  silika  gel  GF 254 dan  fase  gerak kloroform:asam asetat (4:2). Lempeng
diambil  dan  dikeringkan  kemudian  diberi pereaksi  uap  amoniak  dan  disemprot  sitro borat  menghasilkan  warna  kuning-kuning jingga  sedangkan  pada  UV 254 terjadi peredaman  dan  UV 366 terjadi  warna  kuning- kuning  jingga (Harborne, 1987).
Identifikasi kandungan kimia
triterpenoid  dan  steroid  dengan  cara  ekstrak n-heksana  ditotolkan  pada  fase  diam  silika gel GF 254 dan fase gerak n-heksan:aseton (7:3) dimasukkan  dalam  chamber  yang  diberi kertas  saring,  setelah  jenuh  lempeng dimasukkan  kedalam  chamber.  Lempeng diambil  ketika  fase  gerak  telah  mencapai tanda batas dan dikeringkan kemudian diberi pereaksi  uap  amoniak, asam  sulfat  10% dalam  metanol  dan  pereaksi  Liebermen Burchard  menghasilkan  warna  ungu  hingga coklat  sedangkan  pada  UV 254 terjadi perendaman  dan  UV 366 terjadi  fluoresensin kuat (Syamsudin et al. 2007).

## Perlakuan Hewan Uji
Perlakuan  ekstrak  dapat  diberikan apabila mencit yang terinfeksi telah
dinyatakan  terinfeksi  Plamodium  berghei dengan  tingkat  infeksi  yang  sama  dengan mencit  donor  yaitu  1.10 7 .  Sebanyak  25  ekor mencit dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan, yaitu:  kelompok A dosis I ekstrak n-heksana  (50 mg/kg  BB) kelompok B dosis
2  ekstrak n-heksana  (100  mg/kg  BB), kelompok C  dosis  3  ekstrak n-heksana  (150 mg/kg BB), kelompok D kontrol negatif diberi CMC,  kelompok  E  kontrol  positif  klorokuin (5  mg/kg  BB/hari),  masing-masing  5  ekor hewan uji. Hewan uji diberikan  antelmintik pirantel  pamoat,  setelah  itu  diinfeksi  dengan Plasmodium  berghei.  Perlakuan  sediaan  uji dilakukan setelah mencit dinyatakan terinfeksi Plasmodium berghei dan kemudian diinokulasi  1-2  hari  supaya  parasit  benar- benar  telah  merusak  eritrosit.  Setelah  itu dibuat  pemeriksaan  apusan  untuk  tingkat infeksi.  Sebelum  mendapatkan  perlakuan dilakukan pengambilan darah untuk pemeriksaan jumlah leukosit dan
hemoglobin  dalam  keadaan  telah  terinfeksi Plasmodium  berghei  tetapi  belum  dilakukan perlakuan  (t0).  Perlakuan  dilakukan  hingga hari  ke-5.  Hari  ke-6  dilakukan  pengambilan darah  melalui  vena  mata  untuk  pemeriksaan hemoglobin dan leukosit sebanyak ± 1 ml.

## Hasil dan Pembahasan
Identifikasi  golongan  senyawa  triterpenoid, steroid dan asam lemak secara tabung reaksi
Identifikasi  ekstrak  kental  kulit  batang
mundu bertujuan untuk mengetahui kandungan dari ekstrak dan untuk mengetahui  hasil  identifikasi  dari  ekstrak kulit  batang  mundu  dapat  dilihat  pada  tabel
1.
Tabel 1. Hasil identifikasi kualitatif terhadap ekstrak mundu
Pemeriksaan terhadap Prosedur Hasil Pustaka (Joni, 2007; Widiyati, 2006) Keterangan Steroid& triterpenoid 2g sampel dilarutkan 5ml kloroform ditambah pereaksi  Lieberman Burchard Terbentuk warna  merah atau ungu tua Terbentuk warna merah atau ungu tua Steroid  dan triterpenoid (+) Asam lemak 2  g  sampel  + kalium hidrogen sulfat (KHSO 4 ) lakukan pemanasan. Terbentuk asap putih dan bau lemak terbakar. Terbentuk  asap putih  dan  bau lemak terbakar. Asam lemak (+) Identifikasi golongan senyawa triterpenoid,  steroid  dan  xanton secara KLT Hasil identifikasi golongan senyawa triterpenoid  dan  steroid  dilihat  pada  UV 254 menunjukkan  adanya  6  bercak  yaitu  bercak A,  B  dan  E  menunjukkan  warna  biru  gelap, bercak    C,  D  dan  F  menunjukkan  biru. Dilihat  pada  UV 366 bercak  menunjukkan warna  biru,  kemudian  diuapkan  dengan amoniak  dan  disemprot  dengan
Lieberman-Burcard menunjukkan warna jingga  hingga  coklat.  Berdasarkan  hasil identifikasi  golongan  senyawa  steroid  dan triterpenoid dinyatakan positif karena terdapat kesesuaian hasil pengamatan dengan pustaka (Syamsudin et al., 2007). a b                       c
Gambar 1.  Hasil identifikasi golongan senyawa steroid dan triterpenoid
Keterangan: a. UV 254  b. UV 366  c. Pereaksi amoniak  dan Lierberman-B a                       b                    c
Gambar 2.  Hasil Identifikasi golongan senyawa xanton.
Keterangan: a. UV 254 b. UV 366  c. Pereaksi amoniak
F E D C B A B A
J. FARMASI Indonesia Dapat disimpulkan
bahwa ekstrak
n-heksana  kulit  batang  mundu  mengandung golongan  senyawa  steroid  dan  triterpenoid. Hasil identifikasi terhadap golongan senyawa xanton  di  lihat  pada  UV 254 menunjukkan  2 bercak  yaitu  bercak  A  menunjukkan  warna biru gelap dan bercak B menunjukkan warna biru gelap. Dilihat pada UV 366 , bercak A dan bercak  B  menunjukkan  warna  biru.  Setelah diuapkan  dengan  amoniak  dan  disemprot dengan  menggunakan  sitro  borat bercak  A menunjukkan  warna  kuning  pudar  dan bercak  B menunjukkan  warna  coklat.  Hasil identifikasi golongan senyawa xanton
dinyatakan positif karena terdapat kesesuaian hasil pengamatan dengan pustaka (Harborne,
1987).  Dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak n-
heksana  kulit  batang  mundu  kemungkinan mengandung golongan senyawa xanton.
Hasil pengujian ekstrak n -heksana kulit batang mundu terhadap  jumlah  leukosit  dan  kadar hemoglobin
Data  jumlah  leukosit  dan  kadar hemoglobin dihitung berdasarkan perubahan jumlah  leukosit  dan  kadar  hemoglobin  pada hari  ke-0  (t0)  yaitu  mencit  dinyatakan terinfeksi Plasmodium namun belum mendapatkan  perlakuan  dengan  jumlah leukosit dan kadar hemoglobin pada hari ke- 6  (t6)  yang  telah  mendapatkan  perlakuan selama  5  hari  dapat  dilihat  pada tabel  2  dan 3.
Tabel 2. Data pengukuran aktivitas penurunan jumlah leukosit pada mencit
Kelompok uji Rata-rata jumlah leukosit (t0) Rata-rata jumlah leukosit (t6) Rata-rata leukosit (t0-t6) Rata-rata penurunan leukosit (%) ± SD Kontrol positif 10668 9768 896 8.4 ± 0.21 Kontrol negatif 10728 10998 -270 2.51± 0.08 Dosis 50 mg/kg BB 10568 10082 486 4.64± 0.46 Dosis 100 mg/kg BB 10704 9854 870 7.94± 0.37 Dosis 150 mg/kg BB 10808 10062 746 7.00± 0.27
Keterangan : Negatif (-) = menunjukkan adanya penurunan leukosit Positif (+) = menunjukkan adanya peningkatan leukosit
Tabel 3. Data pengukuran selisih aktivitas kadar hemoglobin pada mencit
Kelompok uji Selisih antara t0 - t6 Rata-rata 1 2 3 4 5 Kontrol (+) -6.39 -8.10 -7.98 -7.44 -6.89 -7.36 Kontrol (-) 2.33 2.59 0.33 2.06 0.69 1.6 Dosis 50 mg/kg BB -3.24 -1.78 -0.89 -2.42 -1.67 -1.73 Dosis 100 mg/kg BB -5.23 -8.14 -5.53 -6.85 -8.12 -6.774 Dosis 150 mg/kg BB -1.03 -1.44 -1.09 -1.81 -3.28 -2
Keterangan : Negatif (-) = menunjukkan adanya penurunan leukosit
Positif (+)
= menunjukkan
adanya peningkatan leukosit
Berdasarkan 2 hasil perhitungan dan  gambar diatas,  dapat  dilihat  bahwa  dari  pemberian ekstrak  kulit  batng  mundu  pada  pemberian dosis  50  mg/kg  BB,  100  mg/kg  BB,  150 mg/kg BB yang memberikan hasil penurunan jumlah  leukosit  dan  peningkatan  kadar hemoglobin yang lebih baik yaitu pada dosis 100  mg/kg  BB  karena  dari  dosis  tersebut memberikan  penurunan  jumlah  leukosit  dan peningkatan  kadar  hemoglobin  yang  paling banyak dan yang paling baik, selain itu pada dosis  100  mg/kg  BB  jumlah  leukosit  dan kadar  hemoglobin  juga  mendekati  dengan kontrol positif.
Infeksi  Plasmodium  pada  mencit  juga mempengaruhi  berat  badan.  Berat  badan mencit  akan  mengalami  penurunan  akibat infeksi  dari  Plasmodium.  Penurunan  berat badan mencit dapat dilihat pada histogram di bawah
Plasmodium  merupakan  parasit  yang dalam  darah  dapat  merusak  leukosit  dan eritrosit,  yang  mana  dalam  eritrosit  terdapat hemoglobin.  Bila  eritrosit  rusak  maka hemoglobin  didalam  eritrosit  juga  akan rusak.  Sedangkan  leukosit  berperan  sebagai pertahanan  tubuh  dan  hemoglobin  berfungsi sebagai  pengangkut  oksigen.  Berdasarkan histogram  diatas  pada  dosis  100  mg/kg  BB menunjukkan  penurunan  berat  badan  yang relatif kecil, sama seperti kontrol positif. Pada dosis  50  mg/kg  BB  dan  dosis  150  mg/kg  BB penurunan  berat  badan  cukup  terlihat, sedangkan  pada  kontrol  negatif  penurunan berat badan paling banyak diantara perlakuan  yang  lain,  mungkin  dikarenakan tidak ada senyawa yang berefek menghambat pertumbuhan  parasit  sehingga  berpengaruh pada  berat  badan.  Pada  semua  perlakuan tidak  ada  peningkatan  berat  badan.  Hal  ini mungkin dikarenakan masih ada parasit yang ada di dalam darah.
Kandungan  senyawa  xanton  pada tanaman  genus  Garcinia  diketahui  memiliki aktivitas sebagai antiplasmodium (Syamsudin et  al.,  2006)  dan  senyawa  triterpenoid  yang juga  sebagai  antimalaria.  Tidak  hanya memberikan  proteksi  yang  lebih  baik  pada leukosit  dan  eritrosit  terhadap  infeksi Plasmodium,  namun  adanya  terpenoid  di dalam  ekstrak  dimungkinkan  juga  dapat menghambat
Plasmodium dengan
mekanisme  penghambatan  sintesis  protein pada  sel  mamalia  dan  juga  parasit  malaria (Pouplin et  al.,  2007)  sehingga  parasit malaria tidak dapat berkembang biak dengan baik di dalam darah.

## Kesimpulan
Ekstrak n-heksana  kulit  batang  mundu dapat  memberikan  efek  antiplasmodium terhadap  mencit  jantan  Swiss  Webster  yang diinfeksi Plasmodium  berghei berdasarkan penurunan  jumlah  leukosit  dan  peningkatan kadar  hemoglobin  dan  dosis  yang  lebih efektif  sebagai  antiplasmodium  yaitu  pada dosis 100 mg/kg BB.

## Daftar Pustaka
Achmadi.  U.F  .2005. Manajemen  Penyakit Berbasis Wilayah. Jakarta.
Elya  B.,  Kosela,  S.,  Hanafi,  M.  2009. Senyawa  Triterpenoid  dari  Ekstrak  N-
Heksana Kulit  Batang  Tanaman
Garcinia  benthami. Makara,  Sains,  Vol. 13,  No.  1.  Universitas  indonesia.
Jakarta. 9-12.
Haborne  J.B  1987. Metode  Fitokimia, terbitan kedua. Penerbit ITB. Bandung
Herlina, T.,  Muis , A,. et al. 2006. Senyawa Antimalria dari Daun Erythrina variegata (leguminosae). Jurnal  Kimia  Indonesia. Vol. 1 (2), 2006, hal. 67-70.
52 ~ ANGGRAYNI J. FARMASI Indonesia Joni  I.M.  2007. Analisis  Senyawa  Lipid. Jurusan Fisika Fmipa Universitas Padjadjaran. Bandung Lannang,  A.M.,  Komguem,  J.,  Ngninzeko, F.N.,  Tangmouo,  J.G.,  Lontsi,  D.,  Ajaz, A.,  Choudhary,  M.I.,  Ranjit,  R., Devkota,  K.P.,  Sodengam,  B.L.  2005. Bangangxanthone  A  and  B,  two xanthones  from  the  Steam  Bark  of Garcinia poliantha Oliv., Phytochemistry, 66, 2351-2355 Merza,  J.,  Aumond,  M.C.,  Rondeau,  D.,
Dumontet,  V.,  Ray.,  A.M.L.,  Seraphin, D.,  Richomme,  P.  2004.  Prenylanted
Xanthones and Tocotrienols from Garcinia  virgata,  Phytochemistry,  65, 2915-2920
Mursito,  B.  2002. Ramuan Tradisional  untuk Penyakit  Malaria.  Penebar  Swadaya. Jakarta
Pouplin,  J.N.,  T.H.  Tran  ,  T.  A.  Phan  ,  C.
Dolecek,  J.  Farrar,  P.  Caron,  B.  Bodo, and  Grellier.  2007.  Antimalarial  and cytotoxic activities of ethnopharmacologycally selected medicinal  plants  from  South  Vietnam.
Journal  os  ethnopharmacology  109: 417-427
Syaifuddin.  2002. Fungsi  Sistem  Tubuh
Manusia. Jakarta.
Syamsudin,  Mustofa,  W.  Subagus,  Soesanto,
T.S, Rita, M. 2006. Efek Antiplasmodium  dari  Ekstrak  Kulit Buah Manggis  ( Garcinia  mangostana)  secara
In  vivo  dan  In  vitro.  Jurnal  vol  11,  No.
35 januari-maret. Syamsudin, Tjokrosonto, S,. Subagus Wahyuono , S,. Mustofa. 2007. Aktivitas antiplasmodium  dari  dua  fraksi  ekstrak n-heksana kulit  batang  asam  kandis (Garcinia  parvifolia Miq). Majalah Farmasi Indonesia, 210-215
Tan,  H.T,  Rahardja  K.  2007. Obat-Obat Penting  Khasiat,  Penggunaan,  dan  Efek Sampingnya. Edisi VI. Kelompok Kompas – Gramedia. Jakarta Widiyati,  E.  2006.  Penentuan  Adanya Senyawa  Triterpenoid Dan  Uji  Aktivitas Biologis Pada Beberapa Spesies Tanaman  Obat  Tradisional  Masyarakat Pedesaan Bengkulu. Jurnal Gradien Vol.
2,  No.  1. Jurusan  Kimia,  Fakultas Matematika  Dan  Ilmu  Pengetahuan Alam Universitas  Bengkulu.  Bengkulu