© 2021 Penulis. Dibawah lisensi CC BY-SA 4.0. Ini adalah artikel Akses Terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution (CC BY), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan  reproduksi tanpa  batas  dalam media  apa  pun,  selama  penulis  dan  sumber  aslinya  disebutkan.  Tidak  diperlukan  izin  dari penulis atau penerbit.

## Journal of Experimental and Clinical Pharmacy (JECP)
Doi: 10.52365/jecp.v2i2.464 http://jurnal.poltekkesgorontalo.ac.id/index.php/JECP/
2022, 2(2), 161-171

## Research Article
Abstrak :  Koenzim  Q10  berperan  sebagai  antioksidan  untuk  mencegah penuaan akibat radikal bebas. Koenzim Q10 untuk memenuhi kebutuhan sel  jumlahnya  terbatas,  sehingga  untuk  mencegah  timbulnya  penuaan dengan  menggunakan skin  care secara  topical,  salah  satu  bentuk  sediaan topikal  yaitu  emulgel.  Penggunaan  bahan  pembentuk  gel  merupakan komponen penting dalam sediaan gel, karena jenis dan konsentrasi bahan pembentuk  gel  dapat  mempengaruhi  karakteristik  fisik  gel.  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh variasi jenis dan konsentrasi gelling agent terhadap sifat fisik emugel koenzim Q10. Pada penelitian ini dibuat 6 formula  dengan  variasi  jenis  dan  konsentrasi gelling  agent .  F1,  F2,  F3 mengandung carbopol 940 (0,5; 0,75 dan 1%) F4, F5, F6 mengandung CMC- Na (3; 3,5 dan 4%) dan semua formula emugel mengandung koenzim Q10 0,5%.  Parameter  yang  diamati  adalah  karakteristik  fisik  emulgel  koenzim Q10  (pengamatan  organoleptis  dan  homogenitas,  pengujian  pH,  daya sebar,  pengujian  viskositas,  dan  pengujian  daya  lekat).  Analisa  data penelitian  ini  dengan One  Way  Anova .  Hasil  penelitian  karakteristik  fisik sediaan  pada  formula  1-6  emulgel  koenzim  Q10  dari  segi  organoleptis memiliki karateristik sesuai dengan spesifikasi dari bentuk sediaan, warna, aroma  dan  homogenitas.  Temuan  penelitian  ini  sediaan  emulgel  yang mengandung carbopol 940 pada F1, F2, F3 memiliki nilai pH (5,91 c ; 5,77 b ; 5,32 a ) daya sebar (6,4 c ; 6,1 b ; 5,8 a ) viskositas (2.445 a ; 2.976 b ; 3.083 c ) dan daya lekat (18 a ; 21 b ; 29 c ) dan sediaan emulgel yang mengandung CMC-Na pada F4, F5, F6  memiliki nilai pH (6,25 a ; 6,28 a ; 6,27 a ) daya sebar (6,6 c ; 6,3 b ; 5,1 a ) viskositas  (2.379 a ;  2.926 b ;  3.157 c )  dan  daya  lekat  (13 a ;  19 b ;  37 c ).  Simpulan penelitian  ini gelling  agent yang  digunakan  pada  emulgel  koenzim  Q10 dapat  berpengaruh  terhadap  karakteristis  fisik  sediaan,  dari  keenam formula (F1-F6) formula F2 yang menggunakan gelling agent carbopol 940 merupakan formula yang paling optimum.
Kata Kunci : Koenzim Q10; Emulgel; carbopol 940; CMC-Na; karakteristik fisik

## ABSTRAK

## Pengaruh Variasi Jenis dan Konsentrasi Gelling Agent
Terhadap Karakteristik Fisik Emulgel Koenzim Q10
Silvi Ayu Wulansari 1* , Umarudin 1 , Lailatus Sa’diyah 1
1 Farmasi, Akademi Farmasi Surabaya, Indonesia

## INFO ARTIKEL
Dikirim : 02 Agt. 2022
Revisi : 23 Agt. 2022
Diterima : 26 Agt. 2022
*Corresponding Author:
Silvi Ayu Wulansari,
Akademi Farmasi Surabaya, Indonesia, Email:
Silviayu25@gmail.com

## PENDAHULUAN
Koenzim  Q10  adalah  antioksidan  yang  dibuat  dalam  sel  manusia. Sintesis  energi  seluler  di  mitokondria  bergantung  pada  koenzim  Q10. Koenzim ini berfungsi sebagai antioksidan untuk menghentikan kerusakan sel (Kapoor A. dan Kapoor P. 2013). Koenzim Q10 dapat diproduksi oleh setiap  sel  manusia  di  dalam  tubuh,  namun  dalam  beberapa  keadaan, produksi  ini  terhambat.  Penyakit  defisiensi  koenzim  Q10  primer  dan sekunder  dapat  menyebabkan  defisiensi  koenzim  Q10.  Selain  itu,  seiring bertambahnya  usia,  semakin  sedikit  koenzim  antioksidan  Q10  yang diproduksi.  Pasien  yang  kekurangan  koenzim  Q10  perlu  mengkonsumsi sejumlah tambahan koenzim Q10 dari sumber eksternal untuk memenuhi kebutuhan sel mereka dan menunda penuaan sel melalui perawatan kulit topikal salah satunya dalam bentuk sediaan emulgel.
Emulgel  adalah  sediaan  semipadat  yang  terdiri  dari  emulsi  dan  gel yang  terbentuk  dari  molekul  organik  besar  atau  molekul  anorganik  kecil yang  telah  direndam  dalam  cairan.  Karena  menenangkan,  mudah diaplikasikan  pada  kulit,  dan  tidak  meninggalkan  bekas  luka,  formulasi emulgel sering digunakan sebagai alat pengiriman obat. (R. Sari dan D. D. Isadiartuti  2006;  Anggraeni  et  al.  2012).  Karena  sifat  lipofilik  bahan  obat (Q10)  dan  basis  gel  hidrofilik,  emugel  dipilih  untuk  penelitian  ini. Diperkirakan  bahwa  obat  dapat  dibebaskan  dari  basis  inertnya  dalam pengaturan ini.
Penggunaan  bahan  pembentuk  gel  merupakan  komponen  penting dalam sediaan gel. Hal ini karena jenis dan konsentrasi bahan pembentuk gel  dapat  mempengaruhi  karakteristik  fisik  gel.  Karbopol  dan  karboksi metil  selulosa  adalah  beberapa  agen  pembentuk  gel  (CMC)  yang  umum digunakan.  Polimer  hidrofilik  dengan  struktur  asam  poliakrilat  adalah polimer karbopol. Karena karbopol adalah agen pembentuk gel yang kuat, konsentrasi sederhana adalah semua yang diperlukan untuk membuat gel. Konsentrasi karbopol 940 0,5 persen menghasilkan kisaran viskositas 4.000- 11.000 cP pada suhu kamar. (Dow G. J. et.al.  2003). Agen pembentuk gel yang  terbuat  dari  selulosa  disebut  CMC-Na.  Karena  susunannya  yang netral  dan  peningkatan  viskositas  yang  efektif,  turunan  selulosa  sering digunakan  dalam  formulasi  gel.  Pada  konsentrasi  antara  3  dan  6  persen, CMC-Na berfungsi sebagai agen pembentuk gel (Abdelkader dan Mansour 2014;  Benyounes  et  al.  2010).  Untuk  menentukan  kombinasi  ideal  bahan pembentuk  gel  yang  digunakan  dalam  pembuatan  koenzim  emugel  Q10, penelitian ini untuk mengetahui pengaruh perubahan jenis dan konsentrasi karbopol  940  dan  CMC-Na  sebagai  bahan  pembentuk  gel  terhadap  sifat fisik emugel.

## MATERIAL DAN METODE

## Material
Alat  dalam  penelitian  yaitu  Timbangan  digital  (ACIS  AD-300i),  pH meter,  alat  glass  (Pyrex), Hotplate (SCILOGEX  MS-H280-  Pro),  Tabung reaksi, Vortex.
Bahan yang digunakan dalam penelitian inti antara lain Koenzim Q10
(Arbor,  USA), Rice  brand  oil (Oxford,  USA),PEG-40  HCO  (Dallas,  Texas), Span 80 (Houston, Texas), Etanol 96% (Darmstadt, Germany), Carbopol 940 (Houston,  Texas),  Trietanolamin  (Houston,  Texas),  Polivinil  Alkohol (Houston, Texas), Nipagin (Gillman, Australia), Aquadest.

## Metode
Formula  emugel  koenzim  Q10  0,5%  dengan  variasi  jenis  dan konsentrasi gelling  agent dan  dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Sediaan  emugel dibuat terlebih dahulu emulsi koenzim Q10 0,5% dengan cara melarutkan bahan  aktif  kedalam  fase  minyak  Rice  bran  oil  diaduk menggunakan  hot plate magnentic stirrer lalu tambahkan ethanol 96% aduk sampai melarut (Campuran  1),  kemudian  masukkan  surfaktan  (PEG40-HCO  +  span80) kedalam campuran satu aduk hingga homogen (Campuran 2). Melarutkan nipagin dalam air panas dalam mortar kemudian mengembangkan bahan pembentuk gel (carbopol 940 atau CMC-Na) dalam mortar yang berisi air panas  aduk  sampai  homogen.  Jika  gel  sudah  mengembang,  yang menggunakan  carbopol  940  tambahkan  TEA  kedalam  mortar  gerus homogen,  namun  yang  menggunakan  CMA-Na  tidak  perlu  ditambahkan (Campuran  3).  Jika  campuran  3  sudah  siap  maka  campuran  2  bisa ditambahkan  dan  aduk  homogen,  setelah  itu  campurkan  sisa  aquadest sepenuhnya.  Sediaan  emulgel  yang  terbentuk  disimpan  selama  24  jam terlebih  dahulu  sebelum  dilanjutkan  uji  karakteristik  sediaan,  hal  ini dimaksudkan  agar  sistem  emulgel  yang  telah  terbentuk  lebih  stabil  baru dilakukan pengujian karakteristiknya.
Tabel 1. Formula Emulgel koenzim Q10 dengan gelling agent CMC-Na

## Karakteristik Fisik Emulgel Koenzim Q10

## Organoleptis
Pengamatan organoleptik visual yang dilakukan meliputi bau, warna, dan  tekstur  (Mardikasari  2016).  Satu  gram  bahan  diletakkan  pada  gelas objek untuk pengamatan homogenitas.

## Pengujian pH
Gel  koenzim  Q10  diukur  menggunakan  pH  meter  yang  sebelumnya sudah terkalibrasi dengan menggunakan buffer pH antara 4 dan 7.

## Daya Sebar
Bagian  tengah  alat  uji  diisi  dengan  1  gram  sampel.  Kaca  atas  juga ditempatkan  pada  sampel  uji  dan  dibiarkan  selama  satu  menit.  Diukur seberapa luas penyebarannya. Berat 50 gram lebih lanjut ditambahkan, dan setelah  satu  menit,  diameter  penyebaran  dicatat.  Diameter  sebaran kemudian  ditentukan  dengan  mengalikan  beban  dengan  200  gram.  Daya sebar 5-7 cm memenuhi persyaratan.

## Pengujian Viskositas
Viscometer Brookfield digunakan untuk mengukur viskositas gel. Setelah jarum bergerak menetap, pembacaan skala dilakukan.

## Pengujian Daya Lekat
Di antara dua gelas objek, sampel 0,25 gram ditempatkan dan dikenai beban  1  kg  diamati  5  menit.  Beban  dikeluarkan  dari  alat  dan  ditukar menggunakan  beban  seberat  80  gram.  Catat  berapa  lama  waktu  yang dibutuhkan gel untuk melepaskan kaca item.
Bahan Fungsi Gelling agent Carbopol 940 CMC-Na F1 F2 F3 F4 F5 F6 Koenzim Q1O  Zat aktif 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 Rice Bran Oil Fase minyak 2 2 2 2 2 2 PEG-40 HCO Surfaktan 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 Span 80 Surfaktan 3 3 3 3 3 3 Etanol 96% Kosurfaktan 3 3 3 3 3 3 Carbopol 940 Gelling agent 0,5 0,75 1 - - - CMC-Na Gelling agent - - - 3 3,5 4 TEA Wetting agent 1,8 1,8 1,8 - - - Nipagin Pengawet 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Aquadest Fase air ad 100

## Analisis Data
Pengaruh  berbagai  jenis  dan  konsentrasi  agen  pembentuk  gel  pada karakteristik  fisik  koenzim  emulgel  Q10  dipelajari  dengan  menggunakan analisis  data.  Uji  normalitas  Saphiro-Wilk  digunakan  untuk  menilai  data; jika nilai p 0,05 maka dilakukan uji Anova satu arah; jika tidak, uji Kruskal- Wallis digunakan.

## HASIL

## Emulgel Koenzim Q10
Pengujian  Organoleptis  pada  6  formula  (F1  –  F6)  dapat  dilihat  pada Tabel 2. sediaan emulgel koenzim Q10 menggunakan gelling agent carbopol 940  dapat  dilihat  pada    Gambar  1.  Sediaan  emulgel  koenzim  Q10 menggunakan gelling agent CMC-Na dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 1. Sediaan Emulgel Koenzim Q10 dengan gelling agent carbopol 940 (F1) 0,5%, (F2) 0,75% dan (F3) 1%
Gambar 2. Sediaan Emulgel Koenzim Q10 dengan gelling agent CMC-Na (F4) 3%, (F5) 3,5% dan (F6) 4%
Tabel  2. Hasil  Pengamatan  Organoleptis  Pada  Masing-Masing  Formula  Emulgel Koenzim Q10
Tabel 3. Hasil Pengamatan Pada Masing-Masing Formula Emulgel Koenzim Q10
Pengamatan organoleptis Gelling agent Carbopol 940 CMC-Na F1 F2 F3 F4 F5 F6 Warna Kuning Bau Tidak Berbau Tekstur Agak cair Agak kental kental Agak cair Agak kental Agak kental Homogenitas Tidak ada partikel kasar Keterangan:
Huruf superscript yang  berbeda  menunjukkan  adanya  beda  nyata  pada  antar  formula dengan tingkat kepercayaan 95% (α = 0,05).

## PEMBAHASAN
Emulgel  merupakan  sediaan  semisolid  yang  didalamnya  terdapat interaksi antara koloid terdispersi dengan pembawa cairan. Koenzim Q10 merupakan  senyawa  yang  sangat  lipofilik  sehingga  membutuhkan surfaktan  dan  kosurfaktan  untuk  meningkatkan  kelarutan  dan stabilitasnya dalam laturan permbawa berair (Wulansari SA dan Umarudin 2020). Pada pembuatan emulsi, faktor kritis yang mempengaruhi sifat fisik emulsi  yaitu  pemilihan  surfaktan  dan  cara  pembuatan  yang tepat,  hal  ini dikarenakan  pemilihan  konsentrasi  surfaktan  yang  tepat  dapat menghasilkan suatu sediaan emulsi yang memiliki nilai zeta potensial yang besar dan mampu menciptakan energi penghalang antar droplet, semakin besarnya  nilai  zeta  potensial  dari  sediaan  maka  akan  membuat  sediaan emulsi yang terbentuk lebih stabil (Wulansari dan Uumarudin 2020). Salah satu  upaya  dalam  meningkatakan  stabilitas  sediaan  emulsi  ditambahkan suatu senyawa gelling agent untuk meningkatkan viskositasnya dan sediaan emulsi  yang  ditambahkan  dengan gelling  agent sering  disebut  dengan emulgel  (Patel  et  al.  2021).  Hasil  emulgel  yang  telah  diteliti  dilakukan karakteristik fisik sediaan.
Pengamatan Gelling agent Carbopol 940 CMC-Na F1 F2 F3 F4 F5 F6 pH 5,91 c 5,77 b 5,32 a 6,25 a 6,28 a 6,27 a Daya Sebar (cm) 6,4 c 6,1 b 5,8 a 6,6 c 6,3 b 5,1 a Viskositas (cP) 2445 a 2976 b 3083 c 2379 a 2926 b 3157 c Daya lekat (detik) 18 a 21 b 29 c 13 a 19 b 37 c
Hasil  karakteristik  fisik  sediaan  pada  ke  6  formula  emulgel  koenzim Q10  dari  segi  organoleptis  terlihat  sama  baik.  Pada  semua  formula memiliki karateristik sesuai dengan spesifikasi dari bentuk sediaan, warna, aroma  dan  homogenitas.  Pada  Tabel  3,  diketahui  6  formula  sediaan emulgel  koenzim  Q10  memilki  nilai  pH  yang  bervariatif.  F3  merupakan formula yang mempunya pH sediaan yang paling asam jika dibandingkan dengan  F1  dan  F2.  Hasil  penelitian  menunjukkan  semakin  meningkat konsentrasi carbopol 940 dalam formula meghasilkan pH sediaan  semakin asam.  Berdasarkan  hasil  uji  statistik  perbedaan  konsentrasi  carbopol  940 terdapat perbedaan bermakna antar ke 3 formula (F1-F3) dengan nilai P.sig (0.027), namun emulgel yang menggunakan gelling agent CMC-Na (F4-F6) tidak  terdapat  perbedaan  bermakna  dengan  nilai  P.Sig  (0.136).  Pada  data tersebut  dapat  simpulkan  bahwa  carbopol  940  dapat  mempengaruhi  pH sediaan  emulgel  karena  sifat  dari  carbomer  yang  asam  sehingga  jumlah konsentrasi carbopol 940 didalam sediaan juga mempengaruhi pH sediaan. Pada  formulasi  sediaan  emulgel  koenzim  Q10  yang  menggunakan carbopol  940  sebagai gelling  agent perlu  penambahan  TEA  pada  sediaan, jika tidak ada penambahan TEA pada sediaan pH sediaan bergeser menjadi lebih  asam  yaitu  3-4  yang  mengakibatkan  sediaan  tidak  memenuhi spesifkasi  yang  digunakan  untuk  sediaan  angka  yang  bervariatif  namun semua sediaan masih memenuhi spesifikasi nilai pH untuk sediaan topical yaitu  pH  4,5–6,5  (Siampa  et  al.  2021).  Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat diketahui  bahwa  penambahan  TEA  cukup  untuk  menyeimbangakan  pH sediaan  hingga sesuai dengan pH kulit.
Kekentalan  suatu  sediaan  dapat  diukur  dengan  beberapa  alat,  salah satunya  menggunakan Viscometer  Brookfield. Semakin  banyak  konsentrasi gelling  agent didalam  suatu  sediaan  maka  nilai  viskositas  meningkat. Viskositas dari sediaan gel yang baik berada pada rentang 2000 – 4000 cP (Garg  et  al.  2002).  Berdasarkan  hasil  uji  statistik  perbedaan  konsentrasi gelling  agent baik  pada  (F1-F3)  yang  mengandung  carbopol  940  maupun (F4-F6)  yang  mengandung  CMC-Na  mempengaruhi  viskositas  sediaan emulgel dengan perbedaan bermakna antar formula  nilai P.sig (0.027) dan meningkatnya  konsentrasi gelling  agent dapat  meningkatkan  pula viskositas sediaan. Perbedaan jenis gelling agent memberikan sifat fisik gel yang berbeda pada viskositas dan daya lekat. Berdasarkan hasil penelitian menunjukkan  carbopol  940  merupakan gelling  agent yang  kuat  karena membutuhkan  konsentrasi  yang  lebih  kecil  bila  dibandingkan  dengan CMC-Na untuk menghasilkan viskositas yang kurang lebih sama.
Pengujian  daya  sebar  merupakan  salah  satu  parameter  yang  penting untuk  diamati  pada  sediaan  yang  digunakan  secara  topikal  hal  ini dikarenakan  hasil  pengujian  mampu menunjukkan apakah  sediaan dapat menyebar  dengan  baik  pada  permukaan  kulit.  Kemampuan  menyebar
dengan baik dapat mempermudah pengaplikasian saat sediaan digunakan. Sediaan  yang  sulit  menyebar  atau  terlalu  mudah  menyebar  akan mengurangi  tingkat  kenyamanan  saat  sediaan  digunakan.  Hasil  uji  daya sebar  sangat  dipengaruhi  oleh  viskositas  sediaan.  Berdasarkan  hasil  uji statistik perbedaan konsentrasi carbopol 940 terdapat perbedaan bermakna antar  ke  3  formula  (F1-F3)  dengan  nilai  P.sig  (0.026),  dan  emulgel  yang menggunakan gelling  agent CMC-Na  (F4-F6)  juga  terdapat  perbedaan bermakna  dengan  nilai  P.Sig  (0.000).  Hasil  uji  daya  sebar  menunjukkan bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi  carbopol  940  menghasilkan  sediaan yang  semakin  kental  viskositasnya.  Semakin  kental  viskositas  suatu sediaan  maka  semakin  menurun  daya  sebarnya,  hasil  uji  daya  sebar Formula yang mengandung carbopol 940 0,5% (F1) menghasilkan sediaan yang  encer  sehingga  saat  diuji  sediaan  menyebar  luas  pada  alat  uji  dan tidak  memenuhi  spesifikasi,  sedangkan  sediaan  F2,  F3  dan  F4 menghasilkan daya sebar yang baik 5 – 7 cm (Yusuf et al. 2017).
Uji daya lekat sangat dipengaruhi oleh viskositas sediaan bedasarkan hasil  uji  statistik  perbedaan  konsentrasi  gelling  agent  baik  pada  (F1-F3) yang mengandung carbopol 940 maupun (F4-F6) yang mengandung CMC- Na  mempengaruhi  viskositas  sediaan  emulgel  dengan  perbedaan bermakna  antar  formula    nilai  P.sig  <  0.05    (0.000)  sehingga  dapat disimpukan  bahwa  semakin  tinggi  viskositas  sediaan  maka  kemampun melekan sediaan tersebut semakin baik.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  diatas  dari  ke  enam  formula  yang dgunakan  (F1-F6)  diketahui  F2  yang  menggunakan gelling  agent carbopol 940  merupakan  formula  yang  paling  optimum. Gelling  agent yang digunakan  pada  emulgel  koenzim  Q10  dapat  berpengaruh  terhadap pengamatan  organoleptis  homogenitas,  perbedaan  konsentrasi  carbopol 940  mempengaruhi  nilai  pH  dengan  perbedaan  bermakna  antar  ke  3 formula  (F1-F3)  nilai  P.sig  <  0.05    (0.027),  namun  emulgel  yang menggunakan gelling  agent CMC-Na  (F4-F6)  tidak  terdapat  perbedaan bermakna dengan nilai P.Sig > 0.05 (0.136), daya sebar konsentrasi carbopol 940 terdapat perbedaan bermakna antar ke 3 formula (F1-F3) dengan nilai P.sig < 0.05  (0.026), dan emulgel yang menggunakan gelling agent CMC-Na (F4-F6)  terdapat  perbedaan  bermakna  dengan  nilai  P.Sig  <  0.05  (0.000). Pengujian  viskositas  konsentrasi  carbopol  940  dan gelling  agent CMC-Na perbedaan bermakna antar formula nilai P.sig < 0.05  (0.000), dan pengujian daya lekat) konsentrasi carbopol 940 dan gelling agent CMC-Na perbedaan bermakna antar formula  nilai P.sig < 0.05  (0.027).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada Akademi Farmasi Surabaya serta staf laboratorium farmasetika yang telah membantu penelitian ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak ada

## KONTRIBUSI PENULIS
Penulis  telah  memberikan  kontribusi  berupa  ide  serta  gagasan  dan bantuan dana sehingga penelitian ini dapat diselesaikan sesuai target yang ditentukan.  Para  Akademi  Farmasi  Surabaya  serta  staf  laboratorium farmasetika  yang  telah  berkontribusi  terhadap  penyusunan  proposal  dan menganalisis data.

## PENDANAAN
Penelitian  ini  tidak  menerima  pendanaan  eksternal,  tetapi  didanai secara mandiri oleh para peneliti.

## KELAIKAN ETIK PENELITIAN
Penelitian  ini  tidak  memerlukan  persetujuan  untuk  Kelaikan  Etik Penelitian karena penelitian ini tidak melibatkan manusia atau hewan .

## DAFTAR PUSTAKA
Kapoor, P., & A. K., Kapoor. 2013. “Coenzyme Q10  - A Novel Molecule.” Journal  Indian  Academy  of  Clinical  Medicine ,  14  (1),  37-45. 10.12691/ajps-2-5-2 http://www.sciepub.com/journal/AJPS
R. Sari and D. D. Isadiartuti. 2006. “Studi Efektivitas Sediaan Gel Antiseptik Tangan  Ekstrak  Daun  Sirih  (Piper  Betle  Linn.).” Retno  Sari  Maj.
Farm. Indones 17(4)
Y.  Anggraeni,  E.  Hendradi,  and  T.  Purwanti.  2012.  “Diklofenak  dalam
Sistem  Niosom  dengan  Basis  Gel  Carbopol  940.” PharmaScientia ,
1(1)
http://journal.unair.ac.id/filerPDF/Esti%20Hendradi%20et%20al ,%20PS1112012.pdf
G. J. Dow, R.W Lathrop, D.A. Dow. 2003. “United States Patent.” US , 2(12)
H.  Abdelkader  and  H.  F.  Mansour.  2015.  “Comparative  Studies  for Ciprofloxacin  Hydrochloride  Pre-Formed  Gels  and  Thermally Triggered ( In Situ ) Gels : In Vitro and In Vivo Appraisal Using a
Bacterial  Keratitis  Model  In  Rabbits  Comparative  Studies  for Ciprofloxacin  Hydrochloride  Pre-Formed  Gels,” Pharm  Dev Technol , 20(4):410.DOI: 10.3109/10837450.2013.871034 K.  Benyounes,  A.  Mellak,  and  A.  Benchabane.  2010.  “The  Effect  of Carboxymethylcellulose  and  Xanthan  on  the  Rheology  of Bentonite Suspensions.” Energy Sources , vol. 32 pp. 1634–1643,. R.  C.  Rowe,  P.  J.  Sheskey,  and  M.  E.  Fenton.  2006.  “Handbook  of Pharmaceutical  Excipients:  Pharmaceutical  Excipients.” Am. Pharm. Assoc ., vol. 44, no. 0, p. 918,.
Mardikasari  SA.,  Jufri  M.,  &  Djajadisastra  J.  2016.  “Formulasi  dan  Uji
Penetrasi  In  Vitro  Sediaan  Topikal  Nanoemulsi  Genistein  dari
Tanaman Sophora  japonica Linn. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian  Indonesia . 14(2): 190-198.
Nikam,  S.  2017.  “Anti-acne  Gel  of  Isotretinoin:  Formulation  and
Evaluation.” Asian J. Pharm. Clin. Res ., 10 (11): 257-266
Yusuf,  A.L.,  Nurawaliah,  E.,  dan  Harun,  N.  2017.  “Uji  Efektivitas  Gel Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor  (Moringa  oleifera  L.)  sebagai Antijamur Malassezia  furfur .”  Kartika: Jurnal  Ilmiah  Farmasi ,  5
(2):62-67.
https://kjif.unjani.ac.id/index.php/kjif/article/download/119/1 03
Rohman,  Abdul.  2016.  “Validasi  Kimia.” Yogyakarta:  Pustaka  Pelajar ,  298– 304
Tranggono,  R.  I.,  &  Latifah,  F.  2007.  “Buku  Pegangan  Ilmu  Pengetahuan Koasmetik.” Jakarta : Gramedia Pustaka Utama.
Siampaa, J. P., Julianri S.L., Irma A., Nurmiati. 2021. “Perbandingan Profil
Penetrasi  Formula  Krim  Antioksidan  dari  Ekstrak  Perikarpium
Buah  Manggis  ( Garcinia  mangostana )  dengan  Variasi  Penetration Enhancer.” JURNAL MIPA 10(1) 19-24.
http://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/jmuo
Mardikasari,  S.A.,  Mallarangeng,  A.N.T.A.,  Zubaydah,  W.O.S.,  dan
Juswita, E. 2017. “Formulasi dan Uji Stabilitas Lotion dari Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji ( Psidium guajava L.) sebagai Antioksidan.” Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan , 3 (2):28- 32. http://download.garuda.kemdikbud.go.id/article.php?article=63 4121&val=8491&title=Formulasi%20dan%20Uji%20Stabilitas%20L otion%20dari%20Ekstrak%20Etanol%20Daun%20Jambu%20Biji%2 0Psidium%20guajava%20L%20Sebagai%20Antioksidan A. Garg, D. Anggarwal, S. Garg, A.K. Sigla. 2002. “Spreading of Semisolid Formulation.” Pharm. Technol., pp. 84–104
Wulansari  SA  dan  Umarudin.  2020.  “Pengaruh  Variasi  Kombinasi Konsentrasi  Surfaktan  Non  Ionik  (Span  60  dan  Peg-40  Hco) Terhadap  Stabilitas  Fisik  Mikroemulsi  Koenzym  Q10.” Jurnal Surya Medika . https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx
Patel,  B.M.,  Kuchekar  A.B.  and  Pawar  S.R.  2021.  “Emulgel  Approach  to Formulation  Development:  A  Review.” Biotech.  Res.  Asia. Vol. 18(3), 459-465. http://dx.doi.org/10.13005/bbra/2931