Majalah Farmaseutik Vol. 16 No. 1: 101-106
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Dampak  Merokok  Terhadap  Kematian  Dini  Akibat  Kanker di Indonesia: Estimasi Years of Life Lost (YLL)
The Effect of Smoking on Premature Death Due to Cancer in Indonesia: Years of Life Lost (YLL)
Pia Rika Puspawati * , Susi Ari Kristina, Chairun Wiedyaningsih
Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Pia Rika Puspawati: Email: piarikapuspawati@yahoo.com
Submitted: 18-09-2019 Revised: 26-09-2019 Accepted: 26-09-2019

## ABSTRAK
Penggunaan  tembakau  merupakan  salah  satu  penyebab  terjadinya  kematian  dini  di  dunia. Seseorang yang merokok tembakau mendapat paparan lebih dari 7000 zat kimia mematikan, dimana 70 diantaranya bersifat karsinogen. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  jumlah tahun yang hilang akibat kematian dini yang terjadi karena penyakit kanker yang disebabkan oleh merokok di Indonesia.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  epidemiologi  deskriptif  menggunakan  estimasi berdasarkan prevalence-based dengan  data  angka  kematian  penyakit  kanker  berdasarkan  data Badan Pelaksana Jaminan Sosial (BPJS) tahun 2018. Penelitian ini mengkaji jumlah tahun yang hilang akibat kematian dini yang terjadi karena penyakit kanker akibat merokok yang dinyatakan dalam nilai Years of Life Lost (YLL). Hasil dari penelitian ini, nilai YLL tertinggi adalah pada penyakit kanker paru-paru  (31.820  orang  tahun),  kanker  hati  (11.700  orang  tahun)  dan  kanker  kandung  kemih (2.873 orang tahun). Pada pria, urutan nilai YLL yang paling tinggi adalah kanker paru-paru (27.213), kanker hati (11.412), dan kanker kandung kemih (2.703,74). Pada wanita nilai YLL tertinggi adalah kanker  paru-paru  (4.507,7),  pada  urutan  kedua  adalah  kanker  serviks  (1.782,41),  dan  kanker ovarium  (1.442,99)  pada  urutan  ketiga.  Secara  keseluruhan,  penyakit  kanker  akibat  merokok menyebabkan 59.071,60 tahun yang hilang akibat kematian dini di Indonesia. Penelitian ini dapat digunakan sebagai pertimbangan dalam pembuatan kebijakan terkait merokok dengan basis ilmiah. Kata kunci: Rokok; angka kematian; Years of Life Lost ; Indonesia

## ABSTRACT
Tobacco  use  is  one  of  the  causes  of  premature  death  in  the  world.  Someone  who  smokes tobacco gets exposure to more than 7000 deadly chemicals, of which 70 are carcinogens. The aim of this study is estimating the number of years lost due to premature death that occurs due to cancer caused by smoking in Indonesia. This research is a descriptive epidemiological study using cancer mortality based on 2018 Badan Penyelenggara Jaminan Sosial (BPJS) data. This study examines the number of years lost due to premature death due to cancer due to smoking using Years of Life Lost (YLL). The results of this study, the highest YLL were lung cancer (31,820 people years), liver cancer (11.700 people years) and bladder cancer (2,873 people years). In men, the highest YLL were lung cancer  (27,213),  liver  cancer  11,412),  and  bladder  cancer  (2,703.74).  On  the  other  hand,  among women the highest YLL were lung cancer (4,507.7), second were cervic cancer (1.782,41), and ovary cancer (1,442.99) in third. Overall, the number of years lost due to premature death due to cancer caused by smoking in Indonesia in 2018 was 59.071,60 YLL. This study provides evidence about the premature  death  of  cancers  caused  by  smoking  as  a  rational  basis  for  initiating  national  tobacco control policies in Indonesia.
Keywords : Smoking; morbidity; Years of Life Lost; Indonesia
PENDAHULUAN Tembakau merupakan zat yang berbahaya  bagi  manusia.  Saat  ini,  tembakau telah membunuh lebih dari setengah dari orang- orang  yang  merokok  setiap  harinya.  Secara ekonomi, konsumsi tembakau telah
menghabiskan kurang lebih dua juta dolar PPP ( Purchasing  Power  Parity )  setiap  tahunnya. Mayoritas dari biaya tersebut adalah akibat dari hilangnya  produktivitas  karena  sakit  atau kematian  akibat  rokok  (Drope  dan  Schluger, 2018).
Berdasarkan data RISKESDAS, prevalensi merokok penduduk usia lebih dari 10 tahun di Indonesa  pada  tahun  2018  adalah  sebesar 28,8%.  Prevalensi  konsumsi  tembakau  (hisap dan kunyah) pada penduduk usia lebih dari 15 tahun  pada  tahun  2018  adalah  sebesar  62,9% pada  pria  dan  4,8%  pada  wanita,  dengan  total prevalensi sebesar 33,8% (Kementrian
Kesehatan, 2019).
Hingga saat ini telah dilakukan beberapa penelitian  terkait  hubungan  antara  penyakit kanker  dengan  perilaku  merokok.  Diantaranya adalah  penelitan  yang  dilakukan  oleh  Danaei, dkk yang memberikan estimasi bahwa merokok menyebabkan  21%  kematian  di  dunia  (Danaei dkk., 2005). Penelitian di Jepang menunjukkan bahwa  pada  tahun  2005,  kurang  lebih  55% penyakit  kanker  pada  pria  disebabkan  oleh faktor-faktor  yang  dapat  dicegah.  Merokok adalah faktor utama yang menyebabkan kanker di  Jepang,  dengan  hasil  PAF  insiden  sebesar 29,7%,  dan  mortalitas  sebesar  34,4%  (Inoue dkk., 2012). Wanita yang merokok atau pernah merokok  memiliki  resiko  21%  lebih  tinggi terkena kanker payudara dibandingkan dengan wanita  yang  tidak  merokok.  Berdasarkan estimasi  PAF  pada  2907  pasien  yang  baru menderita  kanker  payudara  di  Norwegia  pada tahun  2012,  terdapat  345  kasus  kanker payudara  yang  dapat  dihindari  apabila  tidak terdapat  perokok  aktif  pada  tahun  tersebut (Gram dkk., 2016).
Merokok  tembakau  bertanggung  jawab terhadap 131.502 (28,4%) kejadian kanker dan 105.830  (30,5%)  kematian  akibat  kanker  di negara-negara ASEAN pada tahun 2012. Insiden kanker  dan  kematian  kanker  akibat  merokok bervariasi  di  setiap  negara.  Akan  tetapi  dari hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kanker paru-paru merupakan jenis kanker yang paling erat kaitannya dengan merokok (Kristina dkk., 2016).
Estimasi jumlah tahun yang hilang akibat kematian  dini  yang  terjadi  karena  penyakit kanker akibat merokok yang dinyatakan dalam nilai Years of Life Lost (YLL). Dengan mengetahui nilai  YLL,  masyarakat  dapat  lebih  waspada terhadap  dampak  negatif  merokok  dan melakukan upaya untuk menghentikan aktivitas merokok. Pemerintah dapat menggunakan nilai YLL  sebagai  salah  satu  pertimbangan  dalam pembuatan  kebijakan  dan  regulasi  terkait pengendalian  tembakau  di  Indonesia  dengan berbasis pada bukti ilmiah.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  merupakan  penelitian epidemiologi  deskriptif  menggunakan  estimasi berdasarkan prevalence-based dengan  rincian per  penyakit.  Penelitian  ini  mengkaji  jumlah tahun  yang  hilang  akibat  kematian  dini  yang terjadi karena penyakit kanker akibat merokok yang  dinyatakan  dalam  nilai Years  of  Life  Lost (YLL).  Nilai  YLL  pada  penelitian  ini  diperoleh melalui  empat  tahapan.  Yang  pertama  adalah melakukan  studi  literatur  untuk  menentukan jenis  kanker  yang  diakibatkan  oleh  merokok. Yang  kedua  adalah  menghitung  nilai Smoking Attributable  Fractions (SAFs),  yaitu  proporsi kematian  akibat  kanker  yang  terjadi  apabila seseorang  merokok.  Langkah  ketiga  adalah menghitung  angka  kesakitan  kanker  akibat merokok di Indonesia. Langkah keempat adalah menghitung nilai YLL.

## Penentuan jenis kanker
Penentuan  jenis  penyakit  kanker  akibat merokok dilakukan berdasarkan studi literatur. Jenis  kanker  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  adalah  jenis  kanker  yang  memiliki  nilai Relative  Risk lebih  dari  1,  memiliki  nilai Disability Weight lebih dari 0, dan memiliki data jumlah kematian penyakit kanker berdasarkan data BPJS 2018. Pada penelitian ini terdapat 13 jenis penyakit kanker yang diteliti.
Estimasi nilai Smoking Attributable Fractions (SAFs) Smoking  Attributable  Fractions (SAFs) adalah proporsi kesakitan kanker dan kematian akibat  kanker  yang  terjadi  apabila  seseorang merokok. Nilai SAF memiliki rentang 0 sampai 1. Nilai  0  berarti  bahwa  merokok  tidak berkontribusi terhadap penyakit kanker. Nilai 1 berarti  bahwa  merokok  memiliki  kontribusi terhadap  penyakit  kanker.  Pada  penelitian  ini, komponen  yang  digunakan  dalam  menghitung SAFs  adalah  prevalensi  perokok  di  Indonesia tahun  2018  dan relative  risk penyakit  kanker dengan  nilai  lebih  dari  satu.  Data  prevalensi merokok  di  Indonesia  pada  tahun  2018 diperoleh  dari  data  RISKESDAS  2018. Sedangkan data relative risk diperoleh dari studi literatur.  SAFs  dihitung  menggunakan  rumus sebagai berikut.
𝑆𝐴𝐹𝑠 = 𝑝 (𝑅𝑅𝑖 − 1) 1 + 𝑝(𝑅𝑅𝑖 − 1)
Nilai  p  merupakan  prevalensi  perokok  di Indonesia,  RRi  merupakan Relative  Risk
kesakitan dan kematian karena penyakit kanker pada perokok dibanding bukan  perokok untuk masing-masing jenis kanker.
Menghitung  angka  kematian  kanker  akibat merokok di Indonesia
Angka kematian penyakit kanker akibat rokok diperoleh  dengan  mengalikan nilai SAFs masing-masing  jenis  kanker  dengan  jumlah kematian penyakit kanker di Indonesia. Jumlah kematian  penyakit  kanker  di  Indonesia diperoleh dari data data BPJS tahun 2018.
Menghitung nilai Years of Life Lost (YLL) Years  of  Life  Lost (YLL)  adalah  jumlah tahun yang hilang dari populasi akibat kematian dini  yang  terjadi  karena  penyakit  kanker  yang disebabkan oleh rokok. YLL dihitung menggunakan rumus sebagai berikut: YLL = N x L dimana  N  adalah  angka  kematian  penyakit kanker akibat rokok dan L adalah selisih umur yang  hilang  karena  kematian  dini.  Nilai  L diperoleh  dari  standar  angka  harapan  hidup yang diperoleh dari WHO Life Tables .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penentuan jenis kanker Penelitian  ini  menggunakan  daftar penyakit kanker yang diakibatkan oleh merokok berdasarkan  pada  studi  meta  analisis observasional yang dilakukan oleh Gandini dkk. (2008)  dimana  terdapat  15  jenis  kanker  yang diteliti.   Dari   penelitian   tersebut,    dipilih   jenis
penyakit  kanker  yang  memiliki  nilai  RR  lebih dari satu. Disability Weight diperoleh dari hasil penelitian Ock, M., dkk., (2016) dan Choi, dkk., (2013).  Berdasarkan  penelitian  Ock,  M.,  dkk., (2016), terdapat nilai disability weight dari 228 jenis penyakit. Sedangkan penelitian Choi, dkk.,
(2013)  memuat disability  weight dari  15  jenis kanker.  Berdasarkan  nilai  RR,  nilai  DW,  dan ketersediaan  data  jumlah  kesakitan  penyakit tersebut  pada  BPJS  2018,  terdapat  12  jenis penyakit  kanker  yang  memenuhi  kriteria tersebut,  yaitu  kanker  mulut,  kanker  faring, kanker  esofagus,  kanker  perut,  kanker  hati, kanker  pankreas,  kanker  laring,  kanker  paru- paru,  kanker  serviks,  kanker  ginjal,  kanker kandung kemih, dan leukemia.
Estimasi nilai Smoking Attributable Fractions (SAFs) Berdasarkan tabel II dapat dilihat bahwa merokok memiliki kontribusi terhadap seluruh jenis penyakit kanker dalam penelitian ini. Hal ini dapat dilihat dari nilai SAF yang lebih dari 0. Kanker  paru-paru  adalah  jenis  kanker  dengan nilai  SAF  yang  paling  tinggi  diantara  kanker lainnya,  diikuti  dengan  kanker  laring  pada urutan  kedua,  dan  kanker  faring  pada  urutan ketiga. Urutan nilai SAF ini sama, baik pada laki- laki  maupun  perempuan.  Nilai  SAF  penyakit kanker  paru-paru,  laring,  dan  faring  pada  pria adalah  sebesar  84,80%,  79%,  dan  78,37%. Sedangkan pada perempuan, nilai SAF penyakit kanker  paru-paru,  laring,  dan  faring  adalah sebesar 24%, 22,30%, dan 21,66%.
Tabel I. Relative Risk dan Disability Weight penyakit kanker Jenis Kanker Relative Risk Disability Weight L P Sumber Pustaka Nilai Sumber Pustaka Mulut 3,52 3,80 Gandini, dkk., 2008 0,883 Ock dkk., 2016 Faring 6,76 6,76 Gandini, dkk., 2008 0,816 Ock dkk., 2016 Esofagus 2,52 2.28 Gandini, dkk., 2008 0,875 Ock dkk., 2016 Perut 1,74 1,45 Gandini, dkk., 2008 0,724 Ock dkk., 2016 Hati 1,85 1,49 Gandini, dkk., 2008 0,6 Choi dkk., 2013 Pankreas 1,63 1,73 Gandini, dkk., 2008 0,938 Ock dkk., 2016 Laring 6,98 6,98 Gandini, dkk., 2008 0,872 Ock dkk., 2016 Paru-paru 9,87 7,58 Gandini, dkk., 2008 0,917 Ock dkk., 2016 Serviks - 1,83 Gandini, dkk., 2008 0,744 Ock dkk., 2016 Ginjal 1,59 1,35 Gandini, dkk., 2008 0,777 Ock dkk., 2016 Kandung kemih 2,80 2,73 Gandini, dkk., 2008 0,792 Ock dkk., 2016 Leukimia 1,09 1,09 Gandini, dkk., 2008 0,845 Ock dkk., 2016
* L = Laki-Laki; P=Perempuan
Angka  kematian  kanker  akibat  merokok  di Indonesia
Angka  kematian  penyakit  kanker  akibat merokok  di  Indonesia  pada  tahun  2018  dapat dilihat  pada  tabel  III,  dimana  merokok mengakibatkan  2.567  kematian  akibat  kanker pada pria dan 358 kematian akibat kanker pada wanita.  Pada  pria,  kanker  paru-paru  (1.468) merupakan  jenis  kanker  dengan    jumlah kematian penyakit kanker akibat merokok yang tertinggi,  diikuti  oleh  kanker  hati  (539)  dan kanker kandung kemih (152). Sedangkan pada wanita,  urutan  tertinggi  adalah  kanker  paru- paru  (194),  kanker  serviks  (65),  dan  kanker ovarium  (47).  Secara  keseluruhan,  sebanyak 2.925  kematian  dari  11.983  kematian  akibat
penyakit kanker disebabkan oleh merokok. Hal ini  menunjukkan  bahwa  merokok  memiliki peran  sebesar  24,41%  dalam  menyebabkan kematian  akibat  penyakit  kanker.  Berbeda dengan  di  Korea,  merokok  tembakau  memiliki nilai  kontribusi  yang  lebih  tinggi  dalam menyebabkan kematian akibat penyakit kanker, yaitu sebesar 32,9% (Park dkk., 2014).
Years of Life Lost (YLL) Years  of  life  lost (YLL)  adalah  sebuah indikator  yang  digunakan  untuk  menghitung beban suatu penyakit akibat kematian dini. YLL dihitung dengan cara menghitung jumlah tahun produktif  suatu  populasi  yang  hilang  akibat kematian  dini  yang  disebabkan  oleh  suatu
Tabel II. Relative Risk dan SAF 12 jenis kanker yang disebabkan oleh merokok
Jenis kanker SAFs %SAFs L P L P Mulut 0,6132 0,1185 61,32 11,85 Faring 0,7837 0,2166 78,37 21,66 Esofagus 0,4888 0,0579 48,88 5,79 Perut 0,3176 0,0211 31,76 2,11 Hati 0,3484 0,0230 34,84 2,30 Pankreas 0,2838 0,0339 28,38 3,39 Laring 0,7900 0,2230 79,00 22,30 Paru-paru 0,8480 0,2400 84,80 24,00 Serviks 0 0,0383 0 3,83 Ginjal 0,2707 0,0165 27,07 1,65 Kandung kemih 0,5310 0,0767 53,10 7,67 Leukimia 0,0536 0,0043 5,36 0,43
* L = Laki-Laki; P=Perempuan
Tabel III. Angka kematian kanker akibat merokok di Indonesia Jenis kanker Kematian penyakit kanker Kematian penyakit kanker akibat rokok L P T L P T Mulut 119 122 241 73 15 87 Faring 5 3 8 4 1 5 Esofagus 47 16 63 23 1 24 Perut 121 68 189 39 1 40 Hati 1.540 617 2.157 539 12 551 Pankreas 265 249 514 74 7 82 Laring 97 14 111 77 3 80 Paru-paru 1.727 808 2.535 1.468 194 1.662 Serviks - 1.617 1.617 - 65 65 Ginjal 97 35 132 26 1 27 Kandung kemih 286 97 383 152 8 159 Leukimia 549 472 1.021 27 0 27
* L = Laki-Laki; P=Perempuan; T=Total
penyakit  atau  kondisi  kesehatan  tertentu. Semakin muda usia seseorang yang mengalami kematian  dini,  maka  semakin  tinggi  nilai  YLL (Donev dkk., 2010).
Nilai YLL tertinggi adalah pada penyakit kanker paru-paru (31.820 orang tahun), kanker hati (11.700) dan kanker kandung kemih (2.873 orang tahun).  Pada pria, urutan nilai YLL yang paling tinggi adalah kanker paru-paru (27.213), kanker  hati  (11.412),  dan  kanker  kandung kemih  (2.703,74).  Pada  wanita  nilai  YLL tertinggi  adalah  kanker  paru-paru  (4.507,7), pada  urutan  kedua  adalah  kanker  serviks (1.782,41), dan kanker ovarium (1.442,99) pada urutan  ketiga.  Secara  keseluruhan,  penyakit kanker akibat merokok menyebabkan 59.071,60  tahun  yang  hilang  akibat  kematian dini.  Penelitian  serupa  pernah  dilakukan  oleh Kristina,  dkk  (2016),  dimana  urutan  nilai  YLL penyakit  kanker  akibat  merokok  di  Indonesia pada tahun  2012 yang tertinggi adalah  kanker paru-paru, kanker hati, dan kanker faring.
Penelitian ini merupakan estimasi jumlah tahun  yang  hilang  akibat  kematian  dini  yang dihitung  menggunakan  metode  Years  of  Life Lost.  Penelitan  ini  menggunakan  data  angka kematian penyakit kanker pasien BPJS 2018 per kelompok  usia,  sehingga  estimasi  angka kematian penyakit kanker akibat merokok serta estimasi  nilai  YLL  dapat  dihitung  berdasarkan kelompok  usia.  Keterbatasan  dalam  penelitian ini  adalah  tidak  adanya  angka  prevalensi perokok per kelompok usia serta keterbatasan data  angka  kematian  penyakit  kanker  di Indonesia.  Angka  prevalensi  diperoleh  dari
RISKESDAS 2018 yang menunjukkan prevalensi perokok  aktif  usia  lebih  dari  15  tahun.  Data jumlah kematian penyakit kanker diperoleh dari BPJS  tahun  2018,  dimana  tidak  seluruh  rakyat Indonesia merupakan peserta BPJS.

## KESIMPULAN
Secara  keseluruhan,  jumlah  tahun  yang hilang akibat kematian dini yang terjadi karena penyakit kanker yang disebabkan oleh merokok di Indonesia pada tahun 2018 adalah 284.858,9 YLL.  Penelitian  ini  dapat  digunakan  sebagai pertimbangan
bagi pemerintah dalam pembuatan  kebijakan  terkait  merokok  dengan basis  ilmiah.  Diharapkan  dengan  adanya kebijakan terkait merokok dapat meningkatkan produktivitas  masyarakat  melalui  penurunan jumlah tahun yang hilang akibat kematian dini penyakit kanker yang disebabkan oleh merokok di Indonesia.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Disampaikan ucapan terima kasih kepada Badan Penyelenggara Jaminan Sosial (BPJS) atas bantuan data yang telah diberikan serta pihak- pihak  lain  yang  tidak  bisa  disebutkan  satu- persatu

## DAFTAR PUSTAKA
Choi,  K.S.,  Park,  J.H.,  dan  Lee,  K.S.,  2013. Disability  Weights  for  Cancers  in  Korea. Journal  of  Korean  Medical  Science , 28 : 808. Danaei, G., Hoorn, S.V., Lopez, A.D., Murray, C.J., dan Ezzati, M., 2005. Causes of cancer in
Tabel IV. Years of Life Lost (YLL) penyakit kanker akibat merokok di Indonesia
Jenis kanker Years of life lost (YLL) (orang tahun) L P T Mulut 1.741,12 395,35 2.136,47 Faring 69,73 13,75 83,48 Esofagus 429,39 26,91 456,30 Perut 786,56 36,18 822,74 Hati 11.412,24 287,44 11.699,68 Pankreas 1.457,51 171,45 1.628,96 Laring 1.338,42 81,88 1.420,30 Paru-paru 27.313,05 4.507,70 31.820,75 Serviks 0 1.782,41 1.782,41 Ginjal 574,16 21,81 595,97 Kandung kemih 2.703,74 169,57 2.873,31 Leukimia 781,90 0 781,90
* L = Laki-Laki; P=Perempuan; T=Total
the  world:  comparative  risk  assessment of  nine  behavioural  and  environmental risk factors. Lancet , 366 : 1784 – 1793. Donev, D., Lijana, Z.K., dan Mikanovic, V.B., 2010. Methods  and  Tools  in  Public  Health  A Handbook  for  Teachers,  Researchers  and Health  Professionals;  Measuring  The Burden of Disease: Disability Adjusted Life Year  (DALY) .  Hans  Jacobs  Publishing Company, Lage. Drope,  J.  dan  Schluger,  N.,  W.,  2018. TOBACCO ATLAS. , 6th ed. American Cancer Society, Atlanta. Gandini,  S.,  Botteri,  E.,  Iodice,  S.,  Boniol,  M.,
Lowenfels,  A.B.,  Maisonneuve,  P.,  dkk., 2008.  Tobacco  smoking  and  cancer:  A meta-analysis. International  Journal  of Cancer , 122 : 155 – 164. Gram, I.T., Little, M.A., Lund, E., dan Braaten, T., 2016.  The  fraction  of  breast  cancer attributable to smoking: The Norwegian women  and  cancer  study  1991 – 2012. British Journal of Cancer , 115 : 616 – 623.
Inoue, M., Sawada, N., Matsuda, T., Iwasaki, M., Sasazuki,  S.,  Shimazu,  T.,  dkk.,  2012.
Attributable causes of cancer in Japan in 2005 — systematic assessment to estimate  current  burden  of  cancer attributable  to  known  preventable  risk factors in  Japan. Annals  of  Oncology , 23 : 1362 – 1369. Kementrian  Kesehatan,  2019.  Hasil  Utama RISKESDAS 2018. Kristina, S.A., Endarti, D., dan Thavorncharoensap, M., 2016. Burden of cancer attributable to tobacco smoking in member  countries  of  the  Association  of Southeast Asian Nations (ASEAN), 2012. Cancer Epidemiology , 44 : 84 – 90. Ock, M., Lee, J.Y., Oh, I.-H., Park, H., Yoon, S.-J., dan Jo,  M.-W.,  2016.  Disability  Weights Measurement for 228 Causes of Disease in  the  Korean  Burden  of  Disease  Study 2012. Journal of Korean Medical Science ,
31 : S129..