Fardiah  Tilawati  Sitanggang,  Siti  Sakdiah,  James  Perdinan  Simanjuntak,  Raden  Mustopa,  Neta Yuliandari (2022) Hitung Sel Eosinofil dan Imunoglobulin E Sebagai Penanda Biologis Penyakit Paru Obstruktif Kronis (PPOK), (7) 12, http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v7i12.11374 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 12, Desember 2022

## HITUNG  SEL  EOSINOFIL  DAN  IMUNOGLOBULIN  E  SEBAGAI  PENANDA BIOLOGIS PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS (PPOK)
Fardiah Tilawati Sitanggang, Siti Sakdiah, James Perdinan Simanjuntak, Raden Mustopa, Neta Yuliandari
Program Studi Teknologi Laboratorium Medis, Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Jambi, Jambi, Indonesia Email: fardiahtilawati@poltekkesjambi.ac.id, james.p.simanjuntak@poltekkesjambi.ac.id, mustopa.rm@poltekkesjambi.ac.id, netayuliandari@poltekkesjambi.ac.id

## Abstrak
Peningkatan  jumlah  penderita  Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronik  (PPOK)  sudah menjadi permasalahan kesehatan yang semakin mengkhawatirkan terutama dalam masyarakat di dunia saat ini. Peningkatan terutama terjadi di negara berkembang yang  memiliki  proporsi  risiko  utama,  perokok,  yang  masih  tinggi.  Studi  ini mengamati potensi parameter pemeriksaan laboratorium hitung sel eosinofil yang sederhana untuk menilai potensinya sebagai penanda kondisi perkembangan PPOK. Dengan  desain  case  control  hasil  uji  tersebut  dianalisis  dengan  membandingkan antar  subjek  yang  belum  pernah  didiagnosis  menderita  PPOK  namun  memiliki kebiasaan merokok yang merupakan faktor risiko utamanya dengan subjek bukan perokok. Pengujian hitung sel eosinofil terhadap spesimen darah dan saliva adalah parameter yang dapat diterapkan dalam analisis laboratorium klinik untuk diagnosis berbagai  kondisi  alergi.  Namun  dalam  analisis  rutin  pengujian  tersebut  tidak dilakukan  terhadap  spesimen  saliva  (air  liur.  Pengujian  dilakukan  terhadap parameter hitung sel eosinofil dan keberadaan Imunoglobulin E (IgE), baik pada spesimen darah maupun saliva sebagai bahan yang akan dianalisis. Hasil penelitian mendapatkan  jumlah  eosinofil  dan  IgE  pada  saliva  dan  darah  lebih  tinggi  pada pasien PPOK dibandingkan dengan kontrol (Non PPOK perokok dan Non PPOK non perokok), sedangkan eosinofil dan IgE pada saliva dan darah juga lebih tinggi pada  kelompok  kontrol  perokok  dibandingkan  dengan  non  perokok  dengan perbedaan yang signifikan. Selain itu parameter jumlah eosinofil pada saliva serta IgE pada saliva dapat menggambarkan deteksi dini dari perjalanan penyakit PPOK dengan ditunjukkan dengan korelasi yang kuat antar parameter.
Kata kunci : Eosinofil; Imunoglobulin E; Darah; Saliva.

## Abstract
The  increasing  number  of  people  with  Chronic  Obstructive  Pulmonary  Disease (COPD) has become an increasingly worrying health problem, especially in today's society. The increase mainly occurred in developing countries where the proportion of  the  main  risk,  smokers,  was  still  high.  This  study  examines  the  potential  of  a
simple  eosinophil  cell  count  laboratory  parameter  to  assess  its  potential  as  a marker  of  COPD  developmental  conditions.  With  a  case-control  design,  the  test results  were  analyzed  by  comparing  between  subjects  who  had  never  been diagnosed with COPD but had a smoking habit which was the main risk factor with non-smokers.  Eosinophil  cell  count  testing  on  blood  and  saliva  specimens  is  a parameter that can be applied in clinical laboratory analysis for the diagnosis of various allergic conditions. However, in routine analysis, the test was not carried out on saliva specimens (saliva. The test was carried out on the parameters of the eosinophil cell count and the presence of Immunoglobulin E (IgE), both in blood and  saliva  specimens  as  the  material  to  be  analyzed.  The  results  obtained  the number  of  eosinophils  and  IgE  in  saliva and  blood  levels  were  higher in  COPD patients compared to controls (non-COPD smokers and non-smokers with COPD), while eosinophils and IgE in saliva and blood were also higher in the control group of  smokers  compared  to  non-smokers  with  significant  differences.  Salivary eosinophils  and  salivary  IgE  can  describe  early  detection  of  COPD  disease  by showing a strong correlation between parameters.
Keywords: Eosinophil; Immunoglobulin E; Blood; Saliva.

## Pendahuluan
PPOK  (Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronik)  merupakan  penyakit  paru  yang  dapat semakin  parah  dari  waktu  ke  waktu  dengan  risiko  kematian.  WHO  (World  Health Oragnization) melaporkan 251 juta kasus PPOK pada tahun 2016 secara global dengan 3,17  juta  kematian,  terutama  di  negara  berkembang  (lebih  dari  90%)(WHO,  2008), (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020). Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas)  tahun  2013  menunjukkan  prevalensi  PPOK  di  Indonesia  sebesar  3,7%. Riskesdas  2018  tidak  melaporkan  prevalensi  PPOK,  namun  data  proporsi  individu perokok sebagai faktor risiko utama PPOK masih tinggi (28,9%) (Kementrian Kesehatan Republik  Indonesia,  2013),  (Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2018).  Selain itu,  faktor  polusi  udara,  perkembangan  paru  dan  infeksi  pernafasan  juga  dapat mengembangkan  PPOK  (Prasad,  2008)  (Tvarijonaviciute  et  al.,  2020).  Pasien  PPOK dengan komorbid juga memperbesar kejadian aksaserbasi akut yang berisiko kematian. (Hogea et al., 2020). Hal ini sesuai dengan prediksi bahwa di tahun 2030 PPOK berada di peringkat keempat penyebab utama kematian secara global(Mathers & Loncar, 2006). Berbagai  usaha  perbaikan  mulai  dilakukan  untuk  menekan  jumlah  individu  yang menderita PPOK.
Penemuan dini kasus diperlukan sebagai upaya pencegahan PPOK lebih lanjut. Deteksi  klinis  dilakukan  melalui  pengujian  penanda  biologis  (biomarker)  untuk membedakan  individu  sehat  terhadap  individu  yang  tampak  sehat  namun  sebenarnya sakit, khususnya individu dengan risiko utama PPOK (Bafadhel et al., 2011). Deteksi dini penyakit telah banyak dilakukan melalui pemeriksaan penanda pada cairan tubuh seperti darah,  serum,  sputum,  bahkan  hingga  saliva  (Dong  et  al.,  2020;  Moon  et  al.,  2018). Analisis  tersebut  mulai  digunakan  untuk  menganalsis  sistem  biologis  dan menghubungkannya  dengan  penilaian  risiko  pada  individu  atau  kelompok  populasi
dibandingkan dengan populasi umum (World Health Organisation (WHO) International Programme on Chemical Safety (IPCS), 1993).
Hasil  pemeriksaan  hitung  sel  dan  rasio  antar  jenis  leukosit  telah  dimanfaatkan sebagai penanda pada berbagai penyakit. Sel leukosit di dalam tubuh tidak hanya dalam cairan darah saja, namun juga pada urin, cairan otak, cairan pleura, sperma, sputum, saliva dan lainnya dengan jumlah bervariasi. . Pemantauan terhadap perubahan konsentrasi dan komposisi  sel  sangat  penting  untuk  menentukan  variasi  kondisi  biologis  tubuh  yang mengindikasikan  perubahan  sistem  biologis.  Fungsi  imunitas  terhadap  peradangan, infeksi dan alergi merupakan penyebab utama sel ini diproduksi dan memasuki berbagai cairan tubuh (Prasad, 2008).
Seperti  penyakit  pernafasan  lainnya,  PPOK  juga  menyebabkan  peningkatan produksi sel leukosit. Pada penyakit ini terjadi peningkatan produksi cairan tubuh, yaitu sputum.  PPOK  lebih  dikaitkan  dengan  kondisi  alergi  yang  berhubungan  dengan peningkatan sel eosinofil pada darah, saliva dan sputum penderita PPOK  (Dong et al., 2020).  Penelitian  lainnya  berhasil  membuktikan  keterkaitan  fenomena  peningkatan  sel eosinofil  dengan  Imunoglobulin  E  (IgE)  yang  berhubungan  dengan  sistem  imun  saat terjadinya alergi (Moon et al., 2018).
.

## Metode Penelitian
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Hematologi  Poltekkes  Kemenkes  Jambi. Studi ini disetujui oleh Badan Etik Kelembagaan. Persetujuan subjek penelitian diperoleh dari  setiap  subjek  melalui  formulir  persetujuan.  Riwayat  medis  dan  pribadi  lengkap dicatat untuk semua peserta dan didapat melalui kerjasama dengan Rumah Sakit  Abdul Manaf  Kota  Jambi.  Pemeriksaan  termasuk  20  subjek  dengan  penyakit  PPOK,  dan  40 relawan  dewasa  berusia  20-50  tahun,  terdiri  dari  20  orang  perokok  aktif  dan  20 orang bukan  perokok.  Subjek  wanita,  pasien  dengan  penyakit  sistemik,  perokok,  dan  pasien yang  menjalani  terapi  PPOK  sebelumnya  dikeluarkan.  Sampel  darah  diambil  dengan menggunakan  “metode  vakutainer”  dari  subjek  menggunakan  dua  jenis  tabung,  yaitu tabung tutup merah berisi EDTA (untuk pengujian hitung sel eosinofil) dan tabung tutup kuning  dengan  gel  pemisiah  (untuk  pengujian  IgE).  Darah  pada  tabung  berisi  gel disentrifugasi  pada  3.000  rpm  selama  10  menit  untuk  memperoleh  serum  yang  akan dilakukan pengujian.
Sampel  saliva  campuran  yang  tidak  distimulasi  (5  ml)  diambil  dengan menggunakan “metode pengeringan” sebelum pengobatan, langsung dari mulut pasien dan dikumpulkan dalam wadah steril dan sampel saliva disentrifugasi pada 10.000 rpm selama 10 menit. Endapan yang dihasilkan dari prosedur tersebut dijadikan bahan untuk pengujian  hitung  sel  eosinofil  dalam  saliva,  sedangkan  uji  IgE  dilakukan  terhadap supernatan.
Pengujian  hitung  sel  eosinofil  dilakukan  menggunakan  metode  manual,  yaitu dengan menggunakan metode kamar hitung (eosin) dan apusan (Giemsa). Pengujian total IgE dilakukan menggunakan metode Elisa. Pada analisis statistic untuk membandingkan aktivitas  enzimatik  antara  subjek  kontrol  bukan  perokok,  subjek  perokok  dan  subjek
dengan  penyakit  PPOK,  digunakan  Analisis  Varians  satu  arah.  Untuk  menentukan signifikansi perbedaan antar kelompok, metode bonferroni untuk beberapa perbandingan digunakan. Korelasi antara aktivitas enzim saliva yang ditunjukkan dan nilai indeks klinis ditentukan oleh korelasi Pearson. Untuk menilai bahwa hitung eosinofil pada saliva dapat dijadikan  salah  satu  penanda  biologis  pada  PPOK  dengan  cara  membandingkan  hasil hitung sel eosinofil dalam darah dan ditemukan perbedaan antara hasil hitung eosinofil dari darah dan saliva serta membandingkannya dengan pemeriksaan IgE.

## Hasil dan Pembahasan
Karakteristik Responden :
Penelitian  ini  dilakukan  pada  kelompok  pasien  PPOK,  kelompok  non  PPOK perokok,  dan  kelompok  non  PPOK  non  perokok  yang  berjumlah  masing-masing  20 orang. Sehingga jumlah responden  keseluruhan adalah 60 orang . Penelitian dilakukan dari mulai bulan Juni sampai Agustus 2022 dengan pengambilan sampel di Rumah Sakit Abdul Manaf  Kota Jambi. Pengelompokkan responden bersumber dari wawancara dan kuesioner. Gambaran karakteristik responden dapat dilihat pada tabel dibawah ini Karakteristik responden penelitian
Tabel 1 Karakteristik responden penelitian Karakteristik PPOK (n=20) Non PPOK perokok (n=20) Non PPOK non perokok ((n=20) Umur (tahun) 24-88 36-50 19-24 Jenis kelamin -Laki-laki -Perempuan 15 (32,6%) 5 (35,71%) 20 (43,4%) 0 11(23,9%) 9 (64,28%) Pendidikan SD 10% - SMP 15% 20% SMA 60% 55% PT 15% 25% Pekerjaan -PNS -Pensiunan PNS -Karyawan swasta -Pedagang -Penjahit -Mahasiswa 20% 55% 45% 5% 30% 25% 25% 35% 15% 5% 10% - 30% Lama menderita -Rata-rata (tahun) -Range (tahun) 8
2-20
Status merokok
-Perokok -Mantan perokok 10% 100% 35% -Tidak merokok Lama merokok (tahun) -Rata-rata -Range 5 3-20 5 1-10 Jumlah rokok/batang/hari -Rata-rata 5 3-10 6 2-10
Berdasarkan  umur,  rata-rata  umur  pasien  PPOK  24-88  tahun  sedangkan berdasarkan  jenis  kelamin  jenis  kelamin  laki-laki  paling  banyak  pada  kelompok  non PPOK perokok (20 orang). Jenjang pendidikan mayoritas pada pasien PPOK adalah SMA dan memiliki pekerjaan pedagang. Lama menderita pasien PPOK berkisar 8 tahun dengan dan 35% diantaranya adalah mantan perokok. Mayoritas pasien PPOK merokok dalam jangka waktu 5 tahun dengan jumlah rokok 5 batang perhari

## Karakteristik hasil pemeriksaan laboratorium
Dari hasil peneltian , secara deskriptif didapatkan hasil pemeriksaan laboratorium jumlah eosinofil pada saliva dan darah serta kadar IgE pada saliva dan serum yang terlihat pada tabel dibawah ini
Tabel 2
Karakteristik hasil pemeriksaan laboratorium jumlah 19770osinophil dan kadar IgE N Mean Min Max Std Deviasi Jumlah sel eosinofil saliva 60 46,47 6 123 33,93 Jumlah sel eosinofil darah 60 167.21 0 692 165.27461 Kadar IgE Saliva  60 50,83 3 269 52,27 Kadar IgE saliva  60 130,51 12 345 106,76
Berdasarkan tabel 2 terlihat bahwa dari 60 responden didapatkan rata-rata jumlah sel eosinofil pada sampel saliva adalah 46,47 dimana jumlah eosinofil terendah adalah 6 dan  tertinggi  adalah  123.  Sedangkan  pada  sampel  darah  terlihat  rata-rata  jumlah  sel eosinofil adalah 46, 27 dimana jumlah eosinofil terendah adalah 6 dan tertinggi adalah 46,47. Sedangkan pada kadar IgE terlihat bahwa rata –rata kadar IgE pada sampel saliva adalah 50,83 dengan kadar IgE terendah 3 dan kadar IgE tertinggi 269 Iu/ml sedangkan
rata-rata kadar IgE pada sampel serum adalah 130,51 dengan kadar IgE terendah 12 dan tertinggi 345.
Data  hasil  penelitian  dianalisis  menggunakan  uji  ANOVA  untuk  melihat gambaran sel eosinofil dan kadar IgE berdasarkan kelompok PPOK, Non PPOK perokok, dan Non PPOK non perokok yang dapat dilihat pada tabel dibawah ini.

## Tabel 3
Gambaran jumlah sel eosinofil didalam sampel darah dan saliva berdasarkan kelompok PPOK, non PPOK perokok dan non PPOK non perokok. Kelompok Mean±SD P-value Jumlah eosinofil Saliva PPOK 89,4±67,34 0,000 Non PPOK perokok 51,7±26,67 Non PPOK non perokok 11,4±6,02 Jumlah eosinofil Darah PPOK 357,3±150,4 0,000 Non PPOK perokok 107,75±42,11 Non PPOK non perokok 36,60±26,63 Kadar IgE Saliva PPOK 89,4±67,34 0,000 Non PPOK perokok 51,7±26,67 Non PPOK non perokok 11,4±6,02 Kadar IgE Serum PPOK 263,4±49,64 0,000 Non PPOK perokok 98,95±48,18 Non PPOK non perokok 29,15±11,91
Analisis statistik dengan menggunakan one way Annova , dan dilakukan analisa Post  Hoc  Test dengan  menggunakan  uji  Bonferroni  .  Hasil  uji  Annova  pada  jumlah eosinofil  saliva  didapatkan  perbedaan  yang  bermakna  pada  seluruh  kelompok  dengan nilai p value =0,000 begitu juga dengan jumlah eosinofil pada darah juga menunjukkan perbedaan yang bermakna secara statistik dengan nilai p value=0,000. Sedangkan pada kadar IgE saliva didapatkan perbedaan yang bermakna pada seluruh kelompok dengan nilai  p  value  =0,000  sejalan  dengan  kadar  IgE  serum  juga  memperlihatkan  perbedaan yang bermakna secara statistik dengan nilai p value =0,000. Uji Post Hoc test dengan uji Bonferroni pada jumlah  eosinofil  dan  IgE  pada  saliva  dan  darah  /serum  untuk melihat perbedaan yang bermakna pada setiap kelompok dapat dilihat pada grafik dibawah ini
89,4 ±67,3 51,7
±26,67
11,4±6,02 P NP1 NP2 sel /ml d ar ah A B
Gambar 1. Jumlah sel eosinophil pada tiap kelompok pada spesimen saliva dan darah (A: Eosinofil pada Saliva. B; Eosinofil pada Darah)
Pada  gambar  1  terlihat  bahwa  hasil  pemeriksaan  jumlah  eosinofil  pada  pasien PPOK  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  (89,4  sel/ml  darah)  . Sedangkan jumlah sel eosinofil pada kelompok kontrol non PPOK perokok lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol non PPOK non perokok (51,7 sel/ml darah) . Uji Post Hoc Bonferroni menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  semua kelompok  baik  PPOK  dengan  non  PPOK  perokok,  PPOK  dengan  non  PPOK  non perokok,  non  PPOK  perokok  dengan  non  PPOK  non  perokok  dengan  perbedaan  yang signifikan dengan p value p=0,000. Hal ini memberikan fakta bahwa hitung jumlah sel eosinofil  dengan  menggunakan  saliva  memiliki  potensi  sebagai  penanda  untuk membedakan status pasien PPOK dan non PPOK.
Hasil pemeriksaan jumlah eosinofil pada pasien PPOK lebih tinggi dibandingkan dengan  kelompok  kontrol  (357,3  sel/ml  darah)  .  Sedangkan  jumlah  sel  eosinofil  pada kelompok  kontrol  non  PPOK  perokok  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kontrol  non PPOK  non  perokok  (107,75  sel/ml  darah)  .  Uji  Post  Hoc  Bonferroni  menunjukkan Perbedaan  signifikan  pada  kelompok  baik  PPOK  dengan  non  PPOK  perokok  ,  PPOK dengan  non  PPOK  non  perokok  (P=0,000).  Sedangkan  pada  kelompok  non  PPOK perokok  dengan  non  PPOK  tidak  merokok  tidak  terdapat  perbedaan  signifikan  jumlah eosinofil dalam spesimen darah dengan p=0,051.
P: PPOK NP1:NonPPOKperokok NP2:NonPPOKnonperokok
C
D.

## C
Gambar 2. Kadar IgE pada tiap kelompok pada spesimen saliva dan serum (C: IgE pada Saliva. D; IgE pada serum)
Kadar IgE pada pasien PPOK lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok kontrol (89,4  Iu/ml)  .  Sedangkan  kadar  IgE  pada  kelompok  kontrol  non  PPOK  perokok  lebih tinggi  dibandingkan  dengan  kontrol  non  PPOK  non  perokok  (51,7  Iu/ml)  .  Perbedaan signifikan didapatkan dengan Uji Post Hoc Bonferroni pada semua kelompok baik PPOK dengan non PPOK perokok (p=0,019) PPOK dengan non PPOK non perokok (P=0,000), non PPOK perokok dengan non PPOK non perokok (p=0,011). Hal ini memberikan fakta bahwa hitung kadar IgE dengan menggunakan saliva memiliki potensi sebagai penanda untuk membedakan status pasien PPOK dan non PPOK.
Pada  gambar  2  terlihat  bahwa  kadar  IgE  pada  pasien  PPOK  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  (263,4  Iu/ml)  .  Sedangkan  kadar  IgE  pada kelompok  kontrol  non  PPOK  perokok  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kontrol  non PPOK non perokok (98,95 Iu/ml) . Perbedaan signifikan didapatkan pada Uji Post Hoc Bonferroni pada  semua  kelompok  baik  PPOK  dengan  non  PPOK  perokok  ,  kelompok PPOK dengan non PPOK non perokok, kelompok non PPOK perokok dengan non PPOK non perokok (p value: 0,000).
P: PPOK NP1:NonPPOKperokok NP2:NonPPOKnonperokok
Eosinofil saliva dan E9osinofil darah Eosinofil saliva dan IgE saliva
P=0,000 Ga Eosinofil saliva dan IgE serum
IgE saliva dan IgE serum
Gambar 3 Gambaran Korelasi antara jumlah eosinofil dan IgE pada saliva dan darah
Dari  gambar  3  terlihat  bahwa  semua  parameter  menunjukkan adanya  korelasi  , jumlah eosinofil dengan spesimen saliva berkorelasi kuat dengan jumlah eosinofil dengan spesimen  darah,  korelasi  kuat  ditemukan  pada  kadar  IgE  dengan  spesimen  saliva,  dan kadar  IgE  dengan  spesimen  serum.  Korelasi  paling  kuat  terlihat  pada  jumlah  eosinofil saliva dengan kadar IgE saliva. Selain itu, juga didapatkan kadar IgE saliva berkorelasi kuat dengan kadar IgE serum. Hal ini menegaskan bahwa parameter pemeriksaan jumlah eosinofil  dengan  spesimen  saliva  dapat  dijadikan  parameter  yang  digunakan  dalam pemeriksaan  pasien  PPOK.  Selain  itu  parameter  kadar  IgE  pada  spesimen  saliva  juga berpotensi sebagai parameter dalam pemeriksaan dan perjalanan penyakit PPOK.

## Pembahasan
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  rata-rata  jumlah  eosinofil  baik  pada spesimen darah maupun saliva masih dalam batas normal . Namun terlihat bahwa jumlah eosinofil  lebih  tinggi  pada  pasien  PPOK  dibandingkan  dengan  kontrol  (Non  PPOK perokok dan non perokok). Pada pemeriksaan dengan spesimen saliva juga didapatkam Perbedaan yang signifikan antar kelompok PPOK dan kontrol dengan P=0,000. Bahkan pada kelompok kontrol non PPOK perokok nilai rata-rata jumlah eosinofil lebih tinggi dibandingkan  dengan  kelompok  non  PPOK  non  perokok.  Hasil  penelitian  ini  sama dengan penelitian yang dilakukan oleh (Juwariyah et al., 2017) yang mendapatkan bahwa jumlah  eosinofil  lebih  tinggi  pada  pasien  PPOK  dibandingkan  dengan  kontrol  dan
R²= 0,765**
R²= 0,821**
terdapat perbedaan yang signifikan antara jumlah eosinophil pasien PPOK dengan kontrol namun masih dalam batasan normal. Sejalan dengan hasil peneliti lainnya oleh  (Sirih et al.,  2017)  mengungkapkan  fakta  bahwa  jumlah  eosinofil  pada  pasien  PPOK  yang mengalami  eksaserbasi  akut  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  perokok  sehat.  Hasil penelitian  ini  berbeda  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Martantya  et  al.,  2014) dimana pada penelitiannya memperlihatkan bahwa rata-rata eosinofil pada pasien PPOK yang dirawat dirumah sakit lebih rendah dibandingkan dengan kontrol.
Perbedaan  ini  terjadi  dipengaruhi  oleh  berbagai  macam  faktor  diantaranya eksaserbasi atau kekambuhan dari pasien PPOK , pada penelitian ini pasien PPOK yang dijadikan responden merupakan pasien PPOK yang datang berobat atau rawat jalan dan mayoritas  merupakan  pasien  PPOK  yang  masih  bisa  beraktivitas  dan  tidak mengalami eksaserbasi  parah  sehingga  tidak  mengkonsumsi  obat  kortikosteroid.  Sehingga  kadar eosinofil yang didapat masih tinggi bila dibandingkan dengan kontrol. Hal ini diperkuat oleh  penelitian  dari  (Prasad,  2008)  yang  mendapatkan  jumlah  absolut  eosinofil  lebih tinggi  pada  pasien  non  terapi Long  acting  B2  agonist  dan  kortikosteroid  ( LABCS) dibandingkan  dengan  pasien  dengan  terapi  LABCS.  Lebih  tingginya  jumlah  eosinofil pada kelompok non PPOK perokok dibandingkan dengan non perokok menggambarkan proses  inflamasi  yang  terjadi  akibat  akumulasi  pajanan  rokok  yang  menyebabkan kerusakan pada kantung udara (alveoli) di paru-paru (emfisema) dan memicu terjadinya proses  inflamasi  dan  stres  oksidatif.  Paparan  rokok  memicu  pengaktifan  makrofag alveolar yang akan memproduksi sitokin pro-inflamasi yang mengaktifkan sel lain, dan kemokin  yang  menarik  neutrofil,  eosinofil  dan  sel  T  limfosit  yang  merupakan  faktor paling menonjol dalam inflamasi pada PPOK termasuk produksi IgE sebagai respon dari pajanan alergen (Bafadhel et al., 2011)
Terjadinya  peningkatan  eosinofil  pada  PPOK  dikaitkan  dengan  inflamasi. Penelitian akhir-akhir ini menunjukkan peranan dari sel Th17 yang akan mengekpresikan IL-17  sebagai  sitokin  proinflamasi  .  IL-17  bersama  dengan  interleukin  pro  inflamasi lainnya akan menarik sel netrofil dan eosinofil ke tempat inflamasi (Dong et al., 2020) . Penelitian lainnya(Bafadhel et al., 2011) mengungkapkan adanya subtipe dari Th yang mengekpresikan IL-9 memicu terjadinya bronchus yang hiperresponsif. Subset ini akan memicu infiltrasi eosinofil pada mukosa saluran nafas. Infiltrasi eosinofil pada mukosa saluran  nafas  inilah  yang  membuat  eosinofil  terdeteksi  di  saliva.  Eosinofil  akan mengekspresikan  eksosom  yang  banyak  pada  saluran  nafas  yang  berisi Lysobisphosphatidic acid (LBPA). Dari analisis statistik didapatkan korelasi yang kuat antara jumlah eosinofil saliva dengan jumlah eosinofil darah dengan nilai R:0,765. Hasil ini  menunjukkan  jumlah  eosinofil  saliva  mempunyai  potensi  sebagai  material  biologis untuk deteksi dini PPOK ataupun perkembangan pada penyakit PPOK.
Hasil penelitian terhadap kadar IgE dengan spesimen saliva dan spesimen serum menunjukkan  bahwa  terjadi  peningkatan  rata-rata  kadar  IgE  dimana  kadar  IgE  lebih tinggi  pada  pasien  PPOK  dibandingkan  dengan  kontrol.  (non  ppok  perokok  dan  non perokok). Perbedaan signifikan juga ditemukan pada tiap- tiap kelompok dengan nilai p < 0,05 . Selain itu, pada spesimen serum Peningkatan kadar IgE terjadi secara signfikan
dengan rata-rata 263 Iu/ml dan pada saliva dengan rata-rata ditemukan pada kelompok PPOK  dibanding  dengan  kontrol,  pada  kelompok  kontrol  kadar  IgE  lebih  tinggi  pada perokok . Hal ini sejalan dengan penelitian (Lommatzsch et al., 2022) yang mendapatkan hasil  kadar  IgE  mengalami  peningkatan  (>100Iu/ml)  pada  pasien  PPOK  dengan eksaserbasi  akut  tanpa  pengobatan  dibandingkan  dengan  pasien  PPOK  dengan eksaserbasi akut yang sudah menjalani pengobatan. Penelitian lainnya oleh  (J K et al., 2020)  mendapatkan  hasil  yang  sama  dimana  kadar  IgE  signifikan  tinggi  pada  pasien PPOK  dibandingkan  dengan  kontrol.  Dalam  peranannya  IgE  paling  banyak  berperan dalam  penyakit  alergi  seperti  asma,  namun  peran  IgE  pada  PPOK  dikaitkan  dengan kejadian  inflamasi  yang  memanjang  yang  memicu  kejadian  eksaserbasi  pada  pasien  , kadar  IgE  yang  tinggi  dikaitkan  dengan peningkatan  risiko  eksaserbasi  parah  dan  juga menjadi penyebab penurunan subset fungsi paru-paru dan kematian pada pasien (Çolak et al., 2022). Pada penelitian ini walaupun pasien PPOK yang diambil sebagai responden sebagian  besar  tidak  mengalami  eksaserbasi  ,namun  rata-rata  lama  menderita  PPOK sudah  8  tahun  yang  menjadi  faktor  perjalanan  inflamasi  yang  memanjang  pada  pasien sehingga kadar IgE dalam tubuh tinggi.
Dari analisis statistik didapatkan korelasi yang kuat antara jumlah eosinofil saliva dengan kadar IgE dengan spesimen serum dan juga dengan spesimen saliva, dengan nilai R  :  0,821  dan  R:  0,823.  Hal  ini  memberikan  fakta  bahwa  eosinofil  saliva  dengan  IgE saliva berpotensi untuk menjadi salah satu alternatif parameter biologis dalam diagnosis PPOK.  Pada  penelitian-penelitian  sebelumnya  kehadiran  Imunoglobulin  A, Imunoglobulin  M,  dan  Imunoglobulin  G  pada  saliva  telah  didiagnosis  pada  beberapa penyakit infeksi seperti HIV, kanker , dan infeksi helicobacter Pylori (Nunes et al., 2019). Antibodi  yang  terkait  dengan  alergi  seperti  IgE  yang  ditemukan  dalam  serum  juga terdapat pada saliva yang berasal dari respon inflamasi , IgE akan diikat sel mast, eosinofil dengan  perantara  reseptor  FCɛR  yang  menyebabkan  degranulasi  sel  mast.  Subset perkembangan  IgE  dilepas  oleh  sel  plasma  dalam  selaput  lendir  saluran  pernapasan sehingga  keberadaan  IgE  pada  saliva  menjadi  salah  satu  parameter  biologis  dalam diagnosis PPOK dan perkembangan penyakit PPOK (Çolak et al., 2022).

## Kesimpulan
Jumlah eosinofil dan IgE pada saliva dan darah lebih tinggi pada pasien PPOK dibandingkan  dengan  kontrol  (Non  PPOK  perokok  dan  Non  PPOK  non  perokok), sedangkan  eosinofil  dan  IgE  pada  saliva  dan  darah  juga  lebih  tinggi  pada  kelompok kontrol perokok dibandingkan dengan non perokok dengan perbedaan yang  signifikan. Selain  itu  parameter  jumlah  eosinofil  pada  saliva  serta  IgE  pada  saliva  dapat menggambarkan deteksi dini dari perjalanan penyakit PPOK dengan ditunjukkan dengan korelasi yang kuat antar parameter sehingga jumlah eosinofil pada saliva dan IgE pada saliva memiliki potensi biologis dalam deteksi dan perjalanan penyakit PPOK.

## BIBLIOGRAFI
Bafadhel, M., McKenna, S., Terry, S., Mistry, V., Reid, C., Haldar, P., McCormick, M., Haldar, K., Kebadze, T., Duvoix, A., Lindblad, K., Patel, H., Rugman, P., Dodson, P., Jenkins, M., Saunders, M., Newbold, P., Green, R. H., Venge, P., … Brightling, C.  E.  (2011).  Acute  exacerbations  of  chronic  obstructive  pulmonary  disease:
Identification  of  biologic  clusters  and  their  biomarkers. American  Journal  of Respiratory and Critical Care Medicine , 184 (6), 662–671. https://doi.org/10.1164/rccm.201104-0597OC
Çolak, Y., Ingebrigtsen, T. S., Nordestgaard, B. G., Marott, J. L., Lange, P., Vestbo, J., &  Afzal,  S.  (2022).  Plasma  immunoglobulin  E  and  risk  of  exacerbation  and mortality  in  chronic  obstructive  pulmonary  disease:  A  contemporary  population- based  cohort. Annals  of  Allergy,  Asthma  and  Immunology , 129 (4),  490–496. https://doi.org/10.1016/j.anai.2022.06.028
Dong, T., Santos, S., Yang, Z., Yang, S., & Kirkhus, N. E. (2020). Sputum and salivary protein  biomarkers  and  point-of-care  biosensors  for  the  management  of  COPD. Analyst , 145 (5), 1583–1604. https://doi.org/10.1039/c9an01704f
Global  Initiative  for  Chronic  Obstructive  Lung  Disease.  (2020).  GOLD  Report  2020.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease , 141.
https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2- 03Dec19_WMV.pdf
Hogea, S. P., Tudorache, E., Fildan, A. P., Fira-Mladinescu, O., Marc, M., & Oancea, C.
(2020).  Risk  factors  of  chronic  obstructive  pulmonary  disease  exacerbations. Clinical Respiratory Journal , 14 (3), 183–197. https://doi.org/10.1111/crj.13129
J K, M., Thiru, A., G N, S., Gupta, P., & Rajak, B. K. (2020). Total serum IgE level in COPD exacerbations. The Journal of Community Health Management , 7 (3), 95– 99. https://doi.org/10.18231/j.jchm.2020.022
Juwariyah,  J.,  Zhulhi  Arjana,  A.,  Tri  Rahayu,  E.,  Rosita,  L.,  &  Muhammad  Irfan,  R. (2017).  Trend  Aktivitas  Leukosit  Pro  Inflamasi  pada  Kasus  PPOK  Eksaserbasi Akut. Mutiara  Medika:  Jurnal  Kedokteran  Dan  Kesehatan , 17 (2),  67–71. https://doi.org/10.18196/mm.170202
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2013).  Laporan  nasional  2013. Science ,
127 (3309), 1275–1279. https://doi.org/10.1126/science.127.3309.1275 Kementrian Kesehatan Republik Indonesia. (2018). Laporan_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf. In Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (p. 674). http://labdata.litbang.kemkes.go.id/images/download/laporan/RKD/2018/Laporan
_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf
Lommatzsch,  M.,  Speer,  T.,  Herr,  C.,  Jörres,  R.  A.,  Watz,  H.,  Müller,  A.,  Welte,  T.,
Vogelmeier, C. F., & Bals, R. (2022). IgE is associated with exacerbations and lung function decline in COPD. Respiratory Research , 23 (1), 1–9.
https://doi.org/10.1186/s12931-021-01847-0 Martantya, R. S., Nasrul, E., & Basyar, M. (2014). Gambaran Hitung Jenis Leukosit pada Pasien  Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronik  yang  Dirawat  di  RSUP  Dr.  M.  Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas , 3 (2), 217–220.
https://doi.org/10.25077/jka.v3i2.94
Mathers,  C.  D.,  &  Loncar,  D.  (2006).  Projections  of  global  mortality  and  burden  of disease from 2002 to 2030. PLoS Medicine , 3 (11), 2011–2030.
https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0030442
Moon,  J.  Y.,  Leitao  Filho,  F.  S.,  Shahangian,  K.,  Takiguchi,  H.,  &  Sin,  D.  D.  (2018).
Blood  and  sputum  protein  biomarkers  for  chronic  obstructive  pulmonary  disease (COPD). Expert Review of Proteomics , 15 (11), 923–935. https://doi.org/10.1080/14789450.2018.1539670
Nunes, M. P. O.,  van Tilburg, M.  F.,  Florean, E. O. P. T., & Guedes, M.  I.  F. (2019).
Detection  of  serum  and  salivary  IgE  and  IgG  1  immunoglobulins  specific  for diagnosis of food allergy. PLoS ONE , 14 (4), 1–13. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214745 Prasad,  B.  (2008).  Chronic  obstructive  pulmonary  disease. Revue  Des  Maladies
Respiratoires , 25 (ERS), 18–26. https://doi.org/10.1016/s0761-8425(08)74813-7 Sirih, G. E., Engka, J. N., & Marunduh,  S. M. (2017).  Hubungan Merokok dan  Kadar Leukosit pada Perokok Kronik. Jurnal E-Biomedik , 5 (2). https://doi.org/10.35790/ebm.5.2.2017.18481
Tvarijonaviciute, A., Martinez-Subiela, S., Lopez-Jornet, P., & Lamy, E. (2020). SALIVA IN HEALTH AND DISEASE : the present and future of a unique.
WHO.  (2008).  Chronic  obstructive  pulmonary  disease. Journal  of  Complementary Medicine , 7 (2), 14–20. https://doi.org/10.1201/9781315382067-12
World Health Organisation (WHO) International Programme on Chemical Safety (IPCS).
(1993).  Biomarkers  and  risk  assessment:  concepts and  principles.  Environmental
Health Criteria 155. Environmental Health Criteria , 155 , 82. http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc155.htm#SectionNumber:1.1

## Copyright holder:
Fardiah Tilawati Sitanggang, Siti Sakdiah, James Perdinan Simanjuntak, Raden Mustopa, Neta Yuliandari (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: