## PERBEDAAN KADAR KOLESTEROL TOTAL ANTARA PENDERITA STROKE ISKEMIK DAN STROKE HEMORAGIK

## THE DIFFERENCES OF TOTAL CHOLESTEROL LEVELS BETWEEN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE AND HEMORRHAGIC STROKE
Athiefah Qurrotul Aini, Listyo Asist Pujarini, Dona Dewi Nirlawati Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta Korespondensi : dr.Dona Dewi Nirlawati, Email: ddn237@ums.ac.id

## ABSTRAK
Stroke merupakan penyebab kematian ketiga di dunia, setelah penyakit jantung dan kanker. Kadar lipid merupakan salah satu faktor yang berpengaruh pada morbiditas jangka pendek akibat stroke, sehingga evaluasi perbedaan kadar lipid pada subtipe stroke sangat penting dilakukan. Tujuan penelitian adalah untuk mengetahui apakah terdapat perbedaan kadar kolesterol total antara penderita stroke iskemik dan stroke hemoragik.Penelitian ini menggunakan desain penelitian observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Data diambil dari rekam medik pasien rawat inap di RS X Surakarta tahun 2014-2015. Sampel terdiri atas 30 penderita stroke iskemik dan 30 penderita stroke hemoragik. Analisa data dengan Uji T Tidak Berpasangan menunjukkan hasil p=0,005. Kadar kolesterol total pada penderita stroke iskemik memiliki rerata 202±33,9 mg/dL, lebih tinggi daripada penderita stroke hemoragik yang memiliki rerata 167,87±53,6 mg/dL. Kesimpulan dari penelitian adalah kadar kolesterol total pada penderita stroke iskemik lebih tinggi daripada penderita stroke hemoragik.
Kata Kunci: Kadar Kolesterol Total, Kolesterol, Stroke Iskemik, Stroke Hemoragik

## ABSTRACT
Stroke is the third leading cause of death in the world, after heart disease and cancer. Lipid level is one of the factors that affect short-term morbidity from stroke. Therefore, evaluation concerning with the differences in the levels of lipids in stroke subtype is very important to do. The objective of research is to determine whether there are differences in total cholesterol level among patients with ischemic stroke and hemorrhagic stroke. The design of this research is analytic observational study with cross sectional approach. Data were retrieved from medical records of patients that hospitalized at X Hospital of Surakarta in 2014-2015. The Sample consists of 30 patients with ischemic stroke and 30 patients with hemorrhagic stroke. The data were analyzed by using unpaired T tests. The result of the research shows that  p=0.005. Mean’s total of cholesterol levelsin patients with ischemic stroke 202±33.9mg/dL, which is higher than hemorrhagic stroke 167.87±53.6mg/dL. Thus it can be concluded that the total cholesterol levels in patients with ischemic stroke is higher than hemorrhagic stroke.
Keywords: total cholesterollevels, cholesterol, ischemic stroke, hemorrhagicstroke

## PENDAHULUAN
Stroke merupakan salah satu permasalahan dunia yang menjadi penyebab kematian ketiga di dunia, setelah penyakit jantung dan kanker (Mahmood et al , 2010 ; Bartoli et al , 2013). Kejadian stroke di Amerika Serikat diperkirakan setiap tahunnya masih terdapat sekitar 530.000 pasien stroke, dimana setiap 40 detik ditemukan penderita stroke baru (di’Legge et al , 2012).
Secara luas stroke diklasifikasikan menjadi stroke iskemik yang dapat ditemukan dalam 80- 85% kasus stroke, serta stroke hemoragik yang dapat ditemukan dalam 15-20% sisa stroke (Goldszmidt &Caplan, 2013). Penentuan diagnosis stroke iskemik ataupun stroke hemoragik dapat dilakukan dengan pemeriksaan Head CT Scan yang merupakan pemeriksaan baku emas untuk stroke (Gofir, 2009).
Stroke merupakan hilangnya fungsi otak yang diakibatkan oleh adanya gangguan aliran darah ke otak (Khan et al , 2014). Gangguan aliran darah ke otak tersebut menyebabkan aliran oksigen ke otak juga ikut terganggu, sehingga terjadi kerusakan pada area otak yang mengontrol fungsi-fungsi seperti berjalan, berpikir, berbicara, dan bernapas (National Stroke Assosiation, 2009).
Stroke dapat disebabkan oleh dislipidemia (Khan et al , 2014).Dislipidemia merupakan jumlah lipid yang abnormal di dalam darah, seperti adanya peningkatan kadar kolesterol total, peningkatan trigliserida, ataupun penurunan kadar High Density Lipoprotein (HDL) (Khan et al , 2014).
Lipid atau lemak merupakan sekelompok senyawa yang memiliki sifat tidak larut dalam air, tetapi larut dalam pelarut nonpolar seperti eter dan kloroform (Murray et al ,  2009).  Lipid membutuhkan suatu apoprotein untuk dapat beredar ke berbagai organ dan jaringan. Gabungan antara senyawa lipid dan apoprotein ini dikenal dengan nama lipoprotein. Terdapat enam jenis lipoprotein yaitu High Density Lipoprotein (HDL), Low Density Lipoprotein (LDL), Intermediate Density Lipoprotein (LDL), Very Low Density Lipoprotein (VLDL), kilomikron, dan Lipoprotein a atau Lp(a) (Sudoyo et al , 2007). Kolesterol total merupakan keseluruhan jumlah koleseterol HDL, kolesterol LDL, dan 20% kadar trigliserida (American Heart Association, 2014).
Kadar kolesterol total berhubungan dengan kejadian stroke. Kadar kolesterol total yang tinggi akan menyebabkan terjadinya atherosklerosis, yang berperan dalam terjadinya stroke iskemik. (Gofir, 2009; American Heart Association, 2014). Peningkatan kadar kolesterol total sebesar 1 mmol/L dapat meningkatkan risiko terjadinya stroke iskemik sebesar 25% (Baluch et al , 2008).
Kadar kolesterol total yang rendah akan menyebabkan endotel serebrovaskuler menjadi rapuh, sehinggalebih rentan terhadap terjadinya mikroaneurisma yang merupakan temuan patologis utama pada Perdarahan Intraserebral (ICH) (Wang et al , 2013; Wieberdink et al , 2011).
Berdasarkan penelitian yang dilakukan untuk membandingkan kadar lipid antara penderita
stroke iskemik dan stroke hemoragik, ditemukan hasil bahwa terdapat perbedaan kadar kolesterol total  yang  signifikan  antara  penderita  stroke iskemik dan stroke hemoragik, dimana penderita stroke iskemik memiliki kadar kolesterol total yang lebih tinggi dibandingkan penderita stroke hemoragik (Chaudury et al , 2014). Menurut Dey (2010), tidak terdapat perbedaan kadar kolesterol total  yang  signifikan  antara  penderita  stroke iskemik dan stroke hemoragik.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. Penelitian dilakukan di unit rekam medis RSUD Dr. Moewardi pada bulan Desember 2015 - Januari 2016. Populasi dalam penelitian ini adalah penderita stroke iskemik dan stroke hemoragik di RSUD Dr. Moewardi pada tahun 2014-2015.Pengambilan sampel dilakukan dengan menggunakan prinsip Purposive Sampling, yaitu sampel diambil berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi yang ditetapkan oleh peneliti. Kriteria inklusi berupa pasien stroke iskemik dan stroke hemoragik yang telah diperiksa kadar kolesterol total, serta berusia 45-70 tahun. Kriteria Eksklusi berupa pasien Transient Ischemic Attack, pasien stroke yang disertai Diabetes Melitus, pasien stroke yang disertai sirosis hepatis atau hepatitis, pasien stroke yang disertai hipotiroidisme.
Jumlah total sampel yang dibutuhkan adalah 60 subjek, yang terdiri dari 30 subjek penderita stroke iskemik dan 30 subjek penderita stroke hemoragik. Variabel yang digunakan dalam penelitian ini adalah kadar kolesterol total sebagai variable bebas, stroke iskemik dan stroke hemoragik sebagai variable terikat, serta hipertensi, CAA, dislipidemia, diabetes melitus, obesitas, merokok, penyakit jantung, penggunaan kontrasepsi oral sebagai variabel luar. Instrumen yang digunakan dalam penelitian ini adalah data rekam medis pasien stroke iskemik dan stroke hemoragik yang pernah menjalani rawat inap di RSUD Dr. Moewardi tahun 2014-2015. Data selanjutnya dianalisis dengan menggunakan Uji T Tidak Berpasangan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1 .Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin Karakteristik Stroke Iskemik Stroke Hemoragik Total N % N % N % Jenis kelamin - Laki-laki - Perempuan Jumlah 21 9 30 70% 30% 100% 23 7 30 76,7% 23,3% 100% 45 15 60 75% 25% 100% Tabel 2 . Distribusi Sampel Berdasarkan Usia Karakteristik Stroke Iskemik Stroke Hemoragik Total N % N % N % Usia - <51 tahun - 51-55 tahun - 56-60 tahun - 61-65 tahun - >65 tahun Jumlah 6 6 4 6 8 30 20% 20% 13,3% 20% 26,7% 100% 3 3 8 5 11 30 10% 10% 26,7% 16,7% 36,7% 100% 9 9 12 11 19 60 15% 15% 20% 18,3% 31,7% 100% Tabel 3 . Uji normalitas Kelompok Saphiro-Wilk Statistic df Sig Kolesterol Stroke iskemik Stroke hemoragik .965 .978 30 30 .418 .765 Tabel 4. Hasil Analisis Data Dengan Uji T Tidak Berpasangan n Rerata ± SD Perbedaanrerata (IK 95%) p Stroke Iskemik Stroke Hemoragik 30 30 202,23±33,9 167,87±53,6 34,4 (11,1 – 57,6) 0,005 Berdasarkan tabel 1 didapatkan bahwa kejadian stroke iskemik maupun stroke hemoragik lebih sering menyerang laki-laki daripada perempuan. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Chaudhury (2010),Mahmood (2010), danTogha (2011), bahwa penderita stroke, baik stroke iskemik maupun stroke hemoragik lebih banyak terjadi pada laki-laki daripada perempuan.
Kejadian stroke yang lebih banyak dialami oleh laki-laki daripada perempuan dikaitkan dengan adanya penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer, serta hipertensi yang umumnya
lebih sering dijumpai pada laki-laki, yang dapat menyebabkan terjadinya stroke (Tabuchi et al , 2015; Appelors et al ,  2009).Rendahnya  angka kejadian stroke pada perempuan dikaitkan dengan adanya efek positif dari hormon estrogen yang merupakan faktor protektif terhadap stroke, terutama stroke iskemik non-kardioemboli (Appelors et al , 2009; Christanto et al , 2014). Hormon estrogen memiliki fungsi dalam mengatur kolagen pada tunika media, serta mengatur integritas dan ketebalan pembuluh darah, sehingga hormon ini dapat mengurangi risiko terjadinya atherosklerosis (Rocca et al ,
2012; Tabuchi, 2015). Hormon estrogen juga dapat mencegah rupturnya aneurisma serebral melalui aktivasi  reseptor  estrogen-β  yang  merupakan subtipe reseptor estrogen yang dominan pada pembuluh darah otak (Tada et al , 2014).
Berdasarkan tabel 5 didapatkan bahwa penderita stroke iskemik maupun stroke hemoragik lebih banyak terdapat pada usia > 65 tahun. Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Togha (2011)danKoelhoffer  (2013),  bahwa  penderita stroke iskemik maupun stroke hemoragik paling banyak berusia > 65 tahun, yaitusebesar 75-89%.
Menurut  Koelhoffer  (2013),  risiko  stroke meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Hal ini dapat disebabkan adanya proses penuaan, dimana seluruh organ tubuh mengalami proses kemunduran fungsi, terutama pada pembuluh darah otak. Pembuluh darah menjadi tidak elastis akibat adanya penebalan pada intima
Tabel 7 menunjukkan bahwa terdapat perbedaan kadar kolesterol total antara penderita stroke iskemik dan stroke hemoragik, dimana kadar kolesterol total pada penderita stroke iskemik lebih tinggi daripada penderita stroke hemoragik dengan  nilai  signifikansi  p=  0,005  (p<0,05). Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Chaudhury (2014), Mahmood (2010), danKhan (2014) yang menyatakan bahwa terdapat perbedaan kadar kolesterol total yang  signifikan  antara  penderita  stroke  iskemik dan stroke hemoragik, dimana penderita stroke iskemik memiliki kadar kolesterol total yang lebih tinggi dibandingkan penderita stroke hemoragik.
Kadar kolesterol total yang tinggi merupakan salah satu faktor risiko yang dapat dimodifikasi, yang dapat menyebabkan terjadinya stroke iskemik (Wang et al , 2013). Kadar kolesterol total yang tinggi dapat menyebabkan terjadinya atherosklerosis, yang merupakan patologi dasar dalam terjadinya stroke iskemik (Mahmood et al , 2010).Kadar kolesterol total yang tinggi dapat ditemukan pada 19% total penderita stroke iskemik, dan telah terbukti sebagai prediktor independen untuk penderita stroke iskemik.
Kadar kolesterol total yang rendah dikaitkan dengan kejadian mikroaneurisma yang dapat menyebabkan terjadinya perdarahan intraserebral  (ICH).Menurut  Masterjohn  (2009), terdapat hubungan terbalik antara kadar kolesterol total dengan kejadian stroke hemoragik, terutama
jika penderita tersebut memiliki tekanan diastolik >90  mmHg.  Hal  ini  dikaitkan  dengan  fungsi kolesterol dalam memperkuat dan menstabilkan dinding pembuluh darah, terutama ketika dinding pembuluh darah membutuhkan kekuatan lebih besar untuk menahan tekanan darah yang tinggi.

## SIMPULAN
Terdapat perbedaan kadar kolesterol total yang  signifikan  antara  penderita  stroke  iskemik dan stroke hemoragik (p=0,005). Kadar kolesterol total pada penderita stroke iskemik (202,23±33,9 mg/dL)lebih tinggi dibandingkan penderita stroke hemoragik (167,87±53,6 mg/dL).

## DAFTAR PUSTAKA
American Heart Association, 2014.
Atherosclerosis
http://www.heart.org/
HEARTORG/Conditions/Cholesterol/
WhyCholesterolMatters/Atherosclerosis_ UCM_305564_Article.jsp (18 Maret 2014) Appelors  P.,  Stegmayr  P.,  Terent  A.  2009.  Sex Differences in Stroke Epidemiology. AHA. 40:1082-90
Baluch U.T., Kiani I., Nisa Z.U., Badshah M., 2008. Association of Dyslipidemia and Ischemic Stroke. Ann Pak Inst Med Sci . 4(3):165-7
Bartoli F., Lillia N., Lax A., Crocamo C., Mantero V., Carra G., Agostoni E., Clerici M., 2013. Depression after Stroke and Risk of Mortality: A Systematic Review and Meta- Analysis . Stroke Research and Treatment . 2013:1-11]
Chaudhury  S.R., Ghosh S., Kar D., 2014. Comparative  Lipid  Profile  Study  Between Ischemic and Hemorrhagic Stroke. J. Chem. Pharm. Res. 6(11): 20-7
Christanto R., Mahama C.N., Tumboimbela M. 2012.  Profil  Faktor-faktor  Risiko  Pada Pasien Stroke Yang Dirawat Inap di Irina F Neurologi RSUP Prof.Dr.R.D. Kandou Manado. eCl. 2(3): 1-4
dLegge S., Koch G., Diomedi M., Stanzione P., Sallustio F., 2012. Stroke Prevention:ManagingModifiable Risk Factors . Stroke Research and Treatment . 2012:1-1
Dey S.K., Ahmed S., Rahman K.M., Uddin M.J., Alam M.R., Bhattacharjee M., Mondal G., Israil.2010.  Lipid  Profile  among  Ischemic and Haemorrhagic Stroke Patients. Mymensingh Med J . 19(2):176-80 Goldszmidt A.J., Caplan L.R., 2013. Stroke Esensial. Jakarta: Indeks
Gofir A.,  2009.  Manajemen  Stroke. Yogyakarta: Pustaka Cendekia Press Khan M.N., Khan H.D., Ahmad M., Umar M., 2014. Serum Total and HDL-Cholesterol in Ischemic and Hemorrhagic Stroke. Ann. Pak.Inst.Med. Sci .10(1): 22-6
Koelhoffer  E.C.,  McCullough  L.D.  2013.  The Effect  of  Estrogen  in  Ischemic  Stroke. Transl Stroke Res . 4(4): 390-401
Mahmood A., Sharif M.A., Khan M.N., Ali U.Z.,
2010.  Comparison  of  Serum  Lipid  Profile in Ischaemic and Haemorrhagic Stroke. JCPSP . 20(5):317-20.
Masterjohn  C.  2009.  Cholesterol  and  Stroke. http://www.westonaprice.org/health-topics/ cholesterol-and-stroke/ (14 Desember 2015) Rocca W.A., Shuster L.A., Brown R.D.
2012. Could Estrogen Protect Younger Menopausal Women From Stroke?. Expert Rev.Neurother. 12(4): 363-5

## Tabuchi S. 2015. Relationship Between
Postmenopausal  Estrogen  Deficiency  and Aneurysmal Subrachnoid Hemorrhage. Hindawi. 2015(2015):1-6
Tada Y., Wada K., Shimada K., Makino H., Liang E.I., Murakami S., Kudo M., Shikata F., Silva R.A., Kitazato K.T., Hasan D.M., Kanematsu Y., Nagahiro S., Hashimoto T. 2014. Estrogen Protects Against Intracranial Aneurysm Rupture In Ovariectomized Mice. PMC . 1339-44
Togha M., Gheini M.R., Ahmadi B., Khashaiar P.,  Razeghi  S.  2011.  Lipid  Profile  in Cerebrovascular Accidents. Iran J Neurol . 10(1-2):1-4
Wang X., Dong Y., Qi X., Huang C., Hou L., 2013. Cholesterol Levels and Risk of Hemorrhagic Stroke. Stroke . 10:1833-9
Wieberdink R.G., Poels M.M.F., Vernooij M.W., Koudstaal P.J., Hofman A., der’Lugt A.V., Breteler M.M.B., Ikram M.A., 2011. Serum Lipid Levels and the Risk of Intracerebral Hemorrhage: The Rotterdam Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 31:2982-89