## PERAN MAGNESIUM SULFAT DALAM PENATALAKSANAAN PREEKLAMPSIA
Ninike Apriyana
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 ninikeapriyana14@gmail.com (+6285841248916)

## ABSTRAK
Preeklampsia  yaitu  kelainan  medis  yang  kompleks  ditandai  dengan  hipertensi  dan  proteinuria  yang terjadi  setelah  20  minggu  kehamilan.  Preeklampsia  ditandai  dengan  adanya  disfungsi  plasenta  dan respon  maternal  terhadap  adanya  inflamasi  sistemik  dengan  aktivasi  endotel  dan  koagulasi. Preeklampsia  dapat  berlanjut  menjadi  eclampsia.  Eklampsia  adalah  terjadinya  kejang  yang  sebagai onset baru yang tidak berkaitan dengan penyebab lain. Preeklamsia dan eklamsia merupakan penyebab utama  mortalitas  ibu  dan  janin.  Sehingga  diperlukan  cara  untuk  menatalaksana  preeklampsia,  salah satunya  adalah  dengan  pemberian  magnesium  sulfat.  Tujuan  ini  adalah  untuk  mengetahui  peran magnesium  sulfat  dalam  penatalaksanaan  preeklampsia.  Metode  yang  digunakan  adalah  tinjauan literatur  yang  disusun  menggunakan  sumber  pustaka  yang  berasal  dari  jurnal  berupa  artikel penelitian, guideline ,  ataupun  buku  elektronik  seperti  dari  NCBI,  Elsevier,  WHO,  dan  jurnal kesehatan  lainnya  sebanyak  24  sumber.  Metode    analisis  yang        digunakan  adalah  systematic literature  review yaitu  metode analisis dengan cara mengidentifikasi, mengkaji, mengevaluasi, serta mengembangkan secara  sistematis  penelitian  yang  sudah ada  dengan fokus  topik  tertentu  yang sesuai dan relevan Hasil analisis dari sumber pustaka menunjukan bahwa magnesium sulfat memiliki peran  dalam  penatalaksanaan  preeklampsia  dengan  salah  satu  mekanisme  kerjanya  adalah menyebabkan  vasodilatasi  melalui  relaksasi  dari  otot  polos,  termasuk  pembuluh  darah  perifer  dan uterus  serta  sebagai  antikonvulsan.  Sebelum  pemberian  MgSO4,  harus  tersedia  antidotum  nya  yaitu kalsium glukonas.
Kata kunci: eklampsia; mgso4; preeklampsia

## THE ROLE OF MAGNESIUM SULFATE IN THE MANAGEMENT OF PREECLAMPSIA

## ABSTRACT
Preeclampsia is a complex medical disorder characterized by hypertension and proteinuria that occurs after  20  weeks  of  gestation.  Preeclampsia  is  characterized  by  placental  dysfunction  and    maternal response to systemic inflammation with endothelial activation and coagulation. Preeclampsia can lead to  eclampsia.  Eclampsia  is  the  occurrence  of  new-onset  seizures  that  are  unrelated  to  other  causes. Preeclampsia and eclampsia are the main causes of maternal and fetal mortality. Therefore, we have to find  management  of  preeclampsia  by  giving magnesium  sulfate. The  aim of  this  study  is  to determine the  role  of  magnesium  sulfate  in  the  management  of  preeclampsia.  This  literarute  review  was  made from secondary data in the bibliography. The sources used are journals, guidelines, or electronic books from  NCBI,  Elsevier,  WHO,  and  other  health  journals  and  there  were  24  sources.  The  analytical method  used  is  the  systematic  literature  review  that  identifies,  studies,  evaluates,  and  develops systematically existing research with a specific focus on appropriate and relevant topics. The analysis results  from  literature  sources  show  that  magnesium  sulfate  has  a  role  in  the  management  of preeclampsia. One  of  its mechanisms of  action  is  to  cause  vasodilation  through  relaxation  of  smooth muscle, including peripheral and uterine blood vessels and as an anticonvulsant. Before administering MgSO4, calcium gluconate must be available as the antidote.
Keywords: preeclampsia, eclampsia, mgso4

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 1, Februari 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
PENDAHULUAN Hipertensi merupakan gangguan kesehatan  yang  paling  umum  ditemui selama  kehamilan  (Mustafa,  Ahmed, Gupta,  &  Venuto,  2012).    Hipertensi saat  kehamilan  dapat  terjadi  sejak sebelum kehamilan atau  bermanifestasi selama  kehamilan.  Kondisi  hipertensi pada kehamilan membutuhkan
pengenalan  dan  pengobatan  segera karena  dapat  menyebabkan  morbiditas dan  mortalitas  ibu  dan  janin  (Tinawi, 2020).
Gangguan  hipertensi  pada  kehamilan merupakan
penyebab penting
morbiditas dan mortalitas ibu di seluruh dunia.  Hipertensi  adalah  salah  satu kondisi  kesehatan  yang  paling  sering dilaporkan  di  antara  wanita  hamil  dan menjadi  komplikasi  5–10%  dari  semua kehamilan. Bersama dengan infeksi dan perdarahan,  penyakit  ini  merupakan salah  satu  dari  tiga  penyebab  kematian ibu yang paling umum. Telah dilaporkan  bahwa  di  Amerika  Serikat dari  tahun  1991  hingga  1997  hampir 16% dari 3201 kematian ibu disebabkan oleh komplikasi hipertensi pada
kehamilan  (Lo,  Mission,  &  Caughey, 2013).  Satu  dari  sepuluh  kematian  ibu di  benua  Asia  dan  Afrika  berhubungan dengan gangguan hipertensi pada kehamilan,  sementara  di  Amerika  Latin sebanyak satu perempat kasus kematian berkaitan  dengan  hipertensi  sebagai komplikasi yang terjadi selama kehamilan (WHO, 2011).
Prevalensi  kematian  yang  terjadi  pada ibu hamil terdapat sebesar 6,5 kematian per 100.000 kelahiran. Penyebab kematian  paling  sering  adalah  penyakit hipertensi  (Nyfløt, Ellingsen, Yli, Øian,
&  Vangen,  2018).  Prevalensi  gangguan hipertensi pada kehamilan terjadi sebesar  4,7%  dari  jumlah  keseluruhan. Secara  total,  terjadi  17.933  kematian
janin dan 9,2% di antaranya terjadi pada kehamilan  hipertensi.  Kematian  janin yang  terjadi  pada  ibu  yang  mengalami preeklampsia  sebesar  1,9%,  kematian janin  pada  ibu  yang    mengalami hipertensi  gestasional  sebesar  1,2%, dan  kematian  janin  pada  ibu  yang mengalami  hipertensi  kronis  sebesar 1,8% (Ahmad & Samuelsen, 2012).
Penelitian  terhadap  pasien  primigravida berusia 20 hingga 30 tahun dengan usia kehailan  32  hingga  36  minggu  yang memiliki tekanan darah tinggi menunjukkan bahwa hipertensi
merupakan  komplikasi  pada  9,1% kehamilan dimana 5% kasus merupakan preeklampsia,  3%  kasus  merupakan hipertensi  gestasional,  dan  0,7%  kasus merupakan  eclampsia.  Pada  beberapa kasus  hipertensi  dalam  kehamilan terjadi  abruptio  placentae,  gagal  ginjal akut, perdarahan postpartum, dan eclampsia  postpartum.  Kematian  terjadi pada  satu  kasus,  sedangkan  kelahiran prematur  yang  sering  terjadi  pada pasien preeklampsia merupakan penyebab utama kematian janin
(Rajamma & Sridevi, 2016).
Berdasarkan  Survei  Demografi  dan Kesehatan  Indonesia  (SDKI)  tahun 2012,  Angka  Kematian  Ibu  (AKI)  atau jumlah kematian yang berkaitan dengan kehamilan,  persalinan,  dan  nifas  di Indonesia  terjadi  sejumlah  359  per 100.000  kelahiran  hidup(Kemenkes  RI, 2015). Angka ini masih tergolong tinggi sehingga pemerintah Indonesia
mengestimasikan  bahwa  pada  tahun 2030  AKI  di  Indonesia  harus  turun setidaknya  menjadi  131  per  100.000 kelahiran hidup (Kemenkes RI, 2019).
Hipertensi pada kehamilan yang dimaksud  adalah  tekanan  darah  ibu sekurang-kurangnya 140 mmHg sistolik atau  90  mmHg  diastolik  pada  dua  kali
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
pemeriksaan berjarak 15 menit menggunakan  lengan  yang  sama.  Mat tensimeter sebaiknya menggunakan tensimeter  air  raksa,  tetapi  jika  tidak tersedia  dapat  menggunakan  tensimeter jarum  atau  tensimeter  otomatis  yang sudah  divalidasi.  Sebelum  pemeriksaan sebaiknya  pasien  duduk  tenang  dalam waktu  15  menit.  Pengukuran  dilakukan pada posisi duduk dengan posisi manset sejajar  dengan  jantung.  Pemeriksaan tekanan  darah  pada  wanita  dengan hipertensi  kronik  harus  dilakukan  pada kedua  tangan  dengan  hasil  yang digunakan  adalah  hasil  pemeriksaan yang  tertinggi  (POGI,  2016).  Selain hipertensi,  pada  kondisi  tertentu  dapat terjadi proteinuria. Proteinuria
ditegakkan  jika  didapatkan  secara kuantitatif  produksi  protein  urin  lebih dari 300 mg per 24 jam, namun jika hal ini  tidak  dapat  dilakukan,  pemeriksaan dapat  digantikan  dengan  pemeriksaan semikuantitatif  menggunakan  dipstik urin > 1+ (POGI, 2016). Gejala lainnya yang  mungkin  terjadi  adalah  edema. Edema  terjadi  pada  sebagian  besar  ibu hamil  dalam  kondisi  normal  sehingga sulit  dibedakan  dengan  edema  yang terjadi pada pasien karena preeklampsia (Harper,  Tita,  &  Karumanchi,  2020). Sebelumnya  deskripsi  edema  yang digunakan  adalah  edema  pada  tungkai, tetapi  saat  ini  edema  tungkai  tidak dipakai lagi. Edema yang mendeskripsikan kondisi abnormal adalah apabila terjadi edema
generalisata  atau  terjadi  kenaikan  berat badan  lebih  dari  0,57  kg/minggu (Prawirohardjo, 2016).
Hipertensi  yang  dapat  terjadi  pada kehamilan diklasifikasikan oleh
International  Society  for  the  Study  of Hypertension  in  Pregnancy  (ISSHP) menjadi  5  yaitu  hipertensi  kronis,
hipertensi white-coat, h ipertensi
terselubung,  hipertensi  gestasional,  dan preeklamsia (Brown et al., 2018).
Diantara  gangguan  hipertensi  yang mempersulit  kehamilan,  preeklamsia dan  eklamsia  merupakan  penyebab utama mortalitas ibu dan janin. Mayoritas kematian akibat pre-eklamsia dan  eklamsia  dapat  dihindari  melalui perawatan  yang  efektif  terhadap  ibu hamil  yang  datang  dengan  komplikasi hipertensi (WHO, 2011).
Pasien  yang  mengalami  hipertensi  pada kehamilan perlu penatalaksanaan secara optimal  yaitu  dengan  cara  diobservasi untuk  mendeteksi  adanya  gejala  atau tanda  sehingga  diagnosis  dapat  segera ditegakkan  dan  pasien  dapat  segera diberi  penatalaksanaan  yang  sesuai, seperti pertimbangan untuk menentukan waktu lahir yang optimal bagi keselamatan  ibu  dan  janin  (Roberts  et al.,  2013).  Salah  satu  yang  dapat dilakukan  adalah  dengan  pemberian magnesium  sulfat  (MgSO4)  (POGI, 2016).
Preeklampsia merupakan masalah serius pada  kehamilan  karena  menjadi  salah satu penyebab kematian tertinggi sehingga  sangat  perlu  mengetahui  cara untuk  mengatasinya,  salah  satunya dengan pemberian MgSO4. Oleh karena  itu,  penelitian dengan   metode systematic literature review ini   penting dilakukan      dengan  tujuan    untuk mengetahui    lebih    peran  magnesium sulfat dalam penatalaksanaan
preeklampsia.    Artikel    ini    akan bermanfaat    untuk  mengurangi  risiko preeklampsia  yang  dapat  menyebabkan kematian pada  ibu dan janin.

## METODE
Penelitian  ini  berjenis  tinjauan  literatur atau literature  review yang  disusun menggunakan  data  sekunder  berupa
sumber  yang  diperoleh  berdasarkan daftar  pustaka  yang  tertera.  Sumber pustaka  yang  digunakan  yaitu  berasal dari  jurnal  berupa  artikel  penelitian, guideline ,  ataupun  buku  elektronik seperti dari NCBI, Elsevier, WHO, dan jurnal  kesehatan  lainnya  sebanyak  24 sumber.  Kata  kunci  yang  digunakan antara  lain  Preeklampsia,  Eklampsia, dan  MgSO4.  Metode    analisis  yang digunakan  adalah  systematic  literature review  yaitu    metode  analisis  yang mengidentifikasi, mengkaji, mengevaluasi,  serta  mengembangkan secara    sistematis    penelitian    yang sudah ada  dengan fokus  topik  tertentu yang sesuai dan relevan.

## HASIL
Pemberian  magnesium  sulfat  bermakna dalam  mencegah  kejang  dan  kejang berulang.  Pemberian  magnesium  sulfat terhadap  preeklampsia  dan  eclampsia pada  ibu  hamil  dinilai  akan  lebih  baik dalam  mencegah  kejang  atau  kejang berulang  dibandingkan  antikonvulsan lainnya  (POGI,  2016).  Hal  ini  karena penggunaan  magnesium  sulfat  pada antenatal  tidak  menunjukkan  efek samping  yang  serius  seperti  kematian ibu,  henti  jantung,  atau  henti  napas (Bain,  Middleton,  &  Crowther,  2013). Efek samping yang timbul dari penggunaan  magnesium  sulfat  berupa efek samping minimal seperti ‘ flushing’ (POGI, 2016) .
Magnesium  sulfat  (MgSO4)  adalah antagonis  kalsium  yang  bekerja  di  otot polos  pembuluh  darah  yang  akan menyebabkan penurunan kalsium intraseluler sehingga akan terjadi relaksasi arteri, meredakan vasospasme, dan  menurunkan  tekanan  darah  arteri, seperti  aorta  serta  pembuluh  resisten yang  lebih  kecil  termasuk  mesenterika, otot  rangka,  uterus,  dan  arteri  serebral (Euser & Cipolla, 2009).
Salah  satu  mekanisme  kerjanya  adalah menyebabkan vasodilatasi melalui
relaksasi  dari  otot  polos,  termasuk  otot polos  pada  pembuluh  darah  perifer  dan uterus.  Selain  sebagai  antikonvulsan, magnesium  sulfat  juga  berguna  sebagai antihipertensi  dan  tokolitik.  MgSO4 juga  berperan  dalam  menghambat reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) di otak.  Reseptor  NMDA  yang  teraktivasi akan menyebabkan asfiksia dan kerusakan  sel  sehingga  terjadi  kejang (POGI, 2016).
Penelitian  oleh  Yousef  (2020)  terhadap 88 ibu hamil yang mengalami preeklampsia  dan  42  ibu  hamil  yang mengalami eclampsia dilakukan dengan cara pemberian MgSO4 sebagai profilaksis kejang pada pasien preeklampsia  dan  sebagai  terapi  pada pasien  yang  mengalami  eclampsia.
Hasil yang diperoleh berdasarkan penelitian tersebut adalah adalah kejang pada  mayoritas  pasien  dapat  ditangani atau  setara  dengan  93,1%  kasus. Sementara  kasus  intoksikasi  hanya terjadi pada 1 kasus (Yousef, Merghani, Abdulla, & Binni, 2019).
Penelitian  lainnya  yang  dilakukan membahas  mengenai  dosis  MgSO4. Penelitian  dilakukan  Khalifa  (2019) terhadap 240 pasien dengan preeklampsia  berat.  Penelitian  tersebut menunjukan  kejadian  eclampsia  pada pasien dengan  preeklampsia  berat terhadap  pemberian  MgSO4.  Semua pasien  diberikan  diberikan  MgSO4 dengan  dosis  awal  6  gram  MgSO4 dalam  250  ml  Ringer  selama  20  menit melalui  intravena,  kemudian  semua peserta  penelitian  tersebut  akan  dibagi menjadi tiga kategori
untuk mendapatkan terapi dengan dosis MgSO4  yang  berbeda,  yaitu  sebagai
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
berikut  (Khalifa,  Farahat,  &  Alsaudi, 2019).
1. Kategori  A  yang  dilakukan  terhadap 80  pasien  yang  hanya  mendapatkan dosis  awal  yaitu  MgSO4  dengan dosis awal 6 gram;
2. Kategori B yang mendapatkan tambahan  dosis  MgSO4  sebanyak  4
gram  setiap  4  jam  selama  12  jam setelah pasien melahirkan;
3. Kategori  C  yang  mendapatkan  dosis rumatan  MgSO4  secara  lengkap sebanyak  4  gram  4  jam  selama  24 jam setelah melahirkan.
Tabel 1.
Hasil Penelitian MgSO4 untuk Mencegah Preeklampsia (Khalifa et al., 2019) Berdasarkan penelitian tersebut diperoleh  hasil  bahwa  tidak  terdapat perbedaan yang signifikan antara kelompok  kategori  A,  kategori  B,  dan kategori  C.  Tetapi  hasil  terhadap pencegahan terjadinya eclampsia sangat tinggi,  dimana  secara  total  pasien  yang mendapatkan  MgSO4  sebanyak  99,6% tidak  mengalami  eclampsia  (Khalifa  et al., 2019).
Penelitian  yang  dilakukan  Pratt  (2015) menyimpulkan  bahwa  terlepas  dari variasi yang cukup besar dalam regimen dosis  magnesium  sulfat  dalam  praktek klinis  yang  dilakukan,  MgSO4  tetap dinilai memiliki peran terhadap pengobatan preeklampsia dan eclampsia (Pratt et al., 2016).
Penggunaan  magnesium  sulfat  yang direkomendasikan  untuk  pencegahan dan  penatalaksanaan  eclampsia  adalah secara  intravena  atau  intramuscular (WHO,  2011).  Tetapi  di  Indonesia pemakaian  melalui  intramuscular  sudah dikurangi  karena  menimbulkan  nyeri (POGI,  2016).  Pemberian  MgSO4 dilakukan dengan dosis 4 gram MgSO4 40%  dalam  10  cc  selama  5-10  menit
pada awal terjadinya kejang. Selanjutnya memberikan dosis Pemeliharaan dengan cara infus 6 gram dalam  larutan  Ringer laktat  dan
dipantau dalam waktu 4-6 jam.
Pemberian  tersebut  dilanjutkan  sampai 24  jam  postpartum  atau  kejang  terakhir (Prawirohardjo, 2016).
Sebelum  pemberian  MgSO4,  harus tersedia antidotum MgSO4 untuk
mengantisipasi  bila  terjadi  intoksikasi yaitu  kalsium  glukonas  10%  dalam  10 cc  yaitu  1  gram  (Prawirohardjo,  2016). Pemberian  kalsium  glukonat  melalui intravena  selama  3  menit  sampai pernafasan membaik.
Pemantauan kemungkinan intoksikasi dilakukan
dengan cara melakukan observasi terhadap frekuensi nafas pasien minimal 16  kali  permenit,  refleks  patella  positif, dan  urin  minimal  30  ml/jam  dalam  4 jam  terakhir  (Pascoal  et  al.,  2019). Pemberian  MgSO4  dihentikan  jika terdapat  tanda-tanda  intoksikasi  (Smith et al., 2013).

## PEMBAHASAN
Preeklampsia merupakan kondisi
spesifik  pada  kehamilan  yang  ditandai Kelompok Total A B C Eclampsia Tidak f 80 79 80 239 % 100 98,8 100 99,6 Ya f 0 1 0 1 % 0 1,3 0 0,4
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
dengan  adanya  disfungsi  plasenta  dan respon  maternal  terhadap  inflamasi sistemik  dengan  aktivasi  endotel  dan koagulasi. Diagnosis preeklampsia ditegakkan berdasarkan adanya
hipertensi  spesifik  yang  disebabkan kehamilan  disertai  dengan  gangguan sistem organ pada usia kehamilan diatas 20  minggu.  Preeklampsia,  sebelumya selalu  didefinisikan  dengan  adanya hipertensi  dan  proteinuri  yang  baru terjadi  pada  kehamilan.  Meskipun kedua kriteria ini masih menjadi definisi klasik, beberapa wanita lain menunjukkan  adanya  hipertensi  disertai gangguan multsistem lain yang menunjukkan  adanya  kondisi  berat  dari preeklampsia  meskipun  pasien  tersebut tidak  mengalami  proteinuri.  Edema tidak  lagi  dipakai  sebagai  kriteria diagnostik karena sangat banyak ditemukan pada wanita dengan kehamilan normal (POGI, 2016). Selanjutnya, preeklampsia dapat berlanjut menjadi eclampsia. Eklampsia adalah  terjadinya  kejang  yang  sebagai onset  baru  yang  tidak  berkaitan  dengan penyebab  lain  pada  wanita  dengan preeklamsia (Harper et al., 2020).
Banyak  teori  yang  telah  dikemukakan tentang  terjadinya  hipertensi  dalam kehamilan.  Teori  pertama  adalah  teori kelainan  vaskularisasi  placenta  dimana pada  kehamilan  normal,placenta  dan rahim diperdarahi oleh arteri uterine dan ovarika.  Trofoblas  melakukan  invasi  ke dalam  lapisan  otot  arteri  sehingga terjadi  degenerasi  lapisan  otot  yang membuat  jaringan  matriks  menjadi gembur  dan  arteri  dapat  mengalami distens  dan  dilatasi  dengan  mudah sehingga  aliran  darah  ke  janin  cukup banyak  dan  perfusi  jaringan  akan meningkat.  Pada  kehamilan  dengan hipertensi,  tidak  terjadi  invasi  sel-sel trofoblas  pada  lapisan  otot  arteri sehingga  arteri  menjadi  kaku  dan  keras
atau  relative  mengalami  vasokontriksi. Hal  tersebut  mengakibatkan  hipoksia dan  iskemia  plasenta  (Prawirohardjo, 2016).
Teori  kedua  adalah  teori  iskemia placenta,  radikal  bebas,  dan  disfungsi endotel.  Apabila  placenta  mengalami iskemia, maka tubuh akan menghasilkan  oksidan  atau  radikal bebas  yang  bersifat  toksis  khususnya bagi  sel  endotel  pembuluh  darah. Radikal bebas akan merusak membrane sel  yang  mengandung  asam  lemak menjadi  peroksida  lemak  yang  juga akan  menyebabkan  kerusakan  pada nucleus  dan  protein  sel  endotel. Kerusakan  endotel  akan  menyebabkan terjadinya  agregasi  sel  trombosit  yang akan menghasilkan tromboksan (vasokontriktor  kuat)  (Prawirohardjo,
2016).  Tromboksan  A2  dihasilkan  oleh trombosit,  berasal  dari  asam  arakidonat dengan  bantuan  enzim  siklooksigenase. Tromboksan memiliki efek vasikonstriktor  dan  agregasi  trombosit prostasiklin dan tromboksan A2 mempunyai  efek  yang  berlawanan dalam  mekanisme yang mengatur interaksi  antara  trombosit  dan  dinding pembuluh darah. Pada kehamilan normal  terjadi  kenaikan  prostasiklin oleh  jaringan  ibu,  plasenta  dan  janin. Sedangkan  pada  preeklampsia  terjadi penurunan  produksi  prostasiklin  dan kenaikan  tromboksan  A2  sehingga terjadi  peningkatan  rasio  tromboksan A2 (Gathiram & Moodley, 2016).
Selain  itu,  berkaitan  juga  dengan prostaglandin.  Prostasiklin  merupakan suatu  prostaglandin  yang  dihasilkan  di sel  endotel  yang  berasal  dari  asam arakidonat di mana dalam pembuatannya  dikatalisis  oleh  enzim sikooksigenase. Prostasiklin akan
meningkatkan  cAMP  intraselular  pada sel  otot  polos  dan  trombosit  dan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
memiliki  efek  vasodilator  dan  anti agregasi  trombosit.    Disfungsi  endotel juga    akan  menyebabkan  kadar  NO (vasodilator) menurun dna meningkatkan endotelin (vasokontriktor)  (Peres,  Mariana,  & Cairrão, 2018). Kerusakan endotel vaskuler pada preeklampsia  menyebabkan  penurunan produksi prostasiklin, peningkatan aktivasi agregaasi trombosit dan fibrinolisis yang kemudian akan diganti trombin  dan  plasmin.  Trombin  akan mengkonsumsi antitrombin III sehingga terjadi deposit fibrin. Aktivasi trombosit menyebabkan pelepasan tromboksan A2 dan  serotonin  sehingga  akan  terjadi vasospasme  dan  kerusakan  endotel (Prawirohardjo, 2016). Sehingga pembuluh  darah  yang  semula  memiliki resistensi vascular rendah akan meningkat,  volume  plasma  di  dalam pembuluh  darah  akan  menurun,  dan sensitivitas  terhadap  vasoaktif  akan meningkat (Kanasaki & Kalluri, 2009).
Teori  ketiga  adalah  teori  intoleransi imunologik  antara  ibu  dan  janin.  Pada perempuan  hamil  norma,  respon  imun tidak  menolak  hasil  konsepsi  karena adanya human leukocyte antigen protein G (HLA-G)  yang melindungi janin dari lisis  oleh  sel  Natural  Killer.  Selain  itu HLA-G juga akan mempermudah invasi sel  trofoblas  ke  dalam  jaringan  desidua ibu.  Apabila  terjadi  hipertensi  pada kehamilan,  terjadi  penurunan  HLA-G, sehingga  janin  tidak  terlindungi  dan sulit terjadi invasi trofoblas (Prawirohardjo, 2016). Maladaptasi
sistem  imun  dapat  menyebabkan  invasi yang dangkal dari arteri spiralis oleh sel sitotrofoblas endovaskuler dan disfungsi sel  endotel  yang  dimediasi  oleh peningkatan  pelepasan  sitokin  (TNF-α dan IL-1), enzim proteolitik dan radikal bebas  oleh  desidua.  Sitokin  TNF-α  dan IL-1  berperanan  dalam  stress  oksidatif yang berhubungan dengan
preeklampsia.  Di  dalam  mitokondria, TNF-α  akan  merubah  sebagian  aliran elektron  untuk  melepaskan  radikal bebas  oksigen  yang  selanjutkan  akan membentuk  lipid  peroksida  dimana  hal ini dihambat oleh antioksidan (Gathiram & Moodley, 2016). Radikal bebas yang dilepaskan  oleh  sel  desidua  akan menyebabkan  kerusakan  sel  endotel.
Radikal bebas-oksigen dapat menyebabkan pembentukan lipid perioksida  yang  akan  membuat  radikal bebas  lebih  toksik  dalam  merusak  sel endotel (Prawirohardjo, 2016).
Teori  keempat  adalah  teori  adaptasi kardiovaskulatori genetic. Pada kehamilan  normal,  pembuluh  darah tidak  peka  terhadap  rangsangan  bahan- bahan vasopressor karena adanya sintesis  prostaglandin  pada  endotel pembuluh darah. Pada hpertensi, pembuluh  darah  menjadi  lebih  peka terhadap bahan vasopressor
(Prawirohardjo,  2016).  Terdapat  suatu kecenderungan  bahwa  faktor  keturunan turut  berperanan  dalam  patogenesis preeklampsia  dan  eclampsia.  Telah dilaporkan  adanya  peningkatan  angka kejadian  preeklampsia  dan  eklampsia pada  wanita  yang  dilahirkan  oleh  ibu yang menderita preeklampsia dan
Gambar 1. Perubahan Pembuluh Darah pada Preeklampsia (Kanasaki & Kalluri, 2009)
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
Gambar 2. Patofisiologi Preeklampsia (Peres et al., 2018) eklampsia.Bukti yang mendukung berperannya faktor genetik pada kejadian  preeklampsia  dan  eklampsia adalah  peningkatan Human  Leukocyte Antigene (HLA) pada penderita preeklampsia.  Meningkatnya  prevalensi preeklampsia-eklampsia pada anak perempuan  yang  lahir  dari  ibu  yang menderita preeklampsia eklampsia mengindikasikan adanya pengaruh genotip fetus terhadap kejadian preeklampsia (Prawirohardjo, 2016).
Teori kelima adalah teori defisiensi gizi. Penelitian di Inggris menyatakan bahwa kondisi  malnutrisi  berkaitan  dengan kenaikan  insiden  hipertensi  dalam kehamilan. Minyak ikan diyakini mampu mengurangi risiko preeklampsia
karena mengandung banyak asam lemak
tidak  jenuh  yang  dapat  menghambat produksi tromboksan, menghambat aktivasi trombosit, dan mencegah vasokontriksi  pembuluh  darah.  Selain itu,  penelitian  lainnya  menunjukan bahwa  defisiensi  kalsium  terjadi  pada ibu  yang  menglami  preeklampsia  atau eclampsia sementara suplementasi kalsium dapat menurunkan risiko penyakit tersebut (Prawirohardjo, 2016).
Teori  keenam  adalah  teori  stimulus inflamasi.  Debris  trofoblas  yang  lepas karena  stimulus  inflamasi  yang  terlalu tinggi dapat menghasilkan lebih banyak radikal  bebas  yang  berperan  dalam menimbulkan gejala preeklampsia (Prawirohardjo, 2016).
Gambar 3. Mekanisme MgSO4 untuk Vasodilatasi (Euser & Cipolla, 2009).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
Mekanisme kerja MgSO4 adalah sebagai vasodilator, meredakan vasokonstriksi  dan  melindungi  sawar darah otak untuk
mengurangi pembentukan  edema  serebral,  dan bertindak  sebagai  antikonvulsan  (Euser & Cipolla, 2009).
Efeknya  sebagai  vasodilator,  MgSO4 memiliki efek yang kuat terhadap arteri uterine,  mesenterika,  dan  aorta.  Tetapi, memiliki  efek  minimal  pada  arteri serebral.  Pada  otot  polos  pembuluh darah,  magnesium  bersaing  dengan kalsium  sehingga  aktivitas  dan  kadar kalsium  intraseluler  juga  menurun,
menyebabkan relaksasi dan vasodilatasi. Selain  itu,  MgSO4  juga  terbukti meningkatkan  produksi  prostaglandin dan  meningkatkan  produksi  NO  yang menyebabkan  vasodilatasi  (Euser  & Cipolla, 2009).
Efeknya pada edema serebral dan sawar darah-otak yaitu karena kalsium intraseluler yang menurun akan menghambat kontraksi endotel sehingga membatasi transportasi paraseluler yang kemudian  akan  mencegah  edema  yang dapat  menyebabkan  kejang  (Euser  & Cipolla, 2009). Sementara efeknya sebagai antikonvulsan  adalah  karena  kejang terjadi akibat dari pelepasan neurotransmiter eksitotoksik yang berlebihan termasuk glutamat. Glutamat yang  berlebihan  dapat  mengaktifkan reseptor NMDA yang akan menyebabkan depolarisasi jaringan saraf  secara  masif  dan  meledakan potensial aksi. Magnesium dapat bertindak  untuk  meningkatkan  ambang kejang  dengan  menghambat  reseptor NMDA,  sehingga  membatasi  efek glutamate  yang  dapat  menyebabkan kejang  (Euser  &  Cipolla,  2009). Mekanisme  kerja  MgSO4  tersebut
merupakan  cara  yang  mungkin  terjadi dalam  penatalaksanaan  preeclampsia  . (Euser & Cipolla, 2009).

## SIMPULAN
Pemberian  magnesium  sulfat  bermakna dalam  mencegah  kejang  dan  kejang berulang pada preeklampsia.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  A.  S.,  &  Samuelsen,  S.  O. (2012).  Hypertensive  disorders  in pregnancy  and  fetal  death  at different  gestational  lengths:  A population  study  of  2  121  371 pregnancies.
BJOG: An
Gambar 4. Mekanisme MgSO4 pada Sawar-Otak (Euser & Cipolla, 2009).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
International Journal of Obstetrics and Gynaecology , 119 (12), 1521–1528. https://doi.org/10.1111/j.1471- 0528.2012.03460.x Bain,  E.  S.,  Middleton,  P.  F.,  & Crowther,  C.  A.  (2013).  Maternal adverse effects of different antenatal  magnesium  sulphate regimens  for  improving  maternal and infant outcomes: A systematic review. BMC  Pregnancy  and Childbirth , 13 (1), 1. https://doi.org/10.1186/1471- 2393-13-195
Brown, M. A., Magee, L. A., Kenny, L. C., Karumanchi, S. A., McCarthy,
F.  P.,  Saito,  S.,  …  Ishaku,  S. (2018).  Hypertensive  disorders  of pregnancy:  ISSHP  classification,
diagnosis, and management recommendations for international practice. Hypertension , 72 (1), 24– 43.
https://doi.org/10.1161/HYPERT
ENSIONAHA.117.10803
Euser,  A.  G.,  &  Cipolla,  M.  J.  (2009).
Magnesium sulfate for the treatment  of  eclampsia  a  brief review. Stroke , 40 (4), 1169–1175. https://doi.org/10.1161/STROKE AHA.108.527788
Gathiram,  P.,  &  Moodley,  J.  (2016).
Pre-eclampsia:  Its  pathogenesis and pathophysiolgy. Cardiovascular Journal of Africa , 27 (2), 71–78. https://doi.org/10.5830/CVJA-
2016-009
Harper,  L.  M.,  Tita,  M.  A.,  & Karumanchi, S. A. (2020). Pregnancy-Related  Hypertension.
In Creasy and Resnik’s Maternal-
Fetal  Medicine:  Principles  and Practice (8th  Editio,  hal.  810–
838). https://doi.org/10.1016/B978-0- 323-47910-3.00048-6
Kanasaki, K., & Kalluri, R. (2009). The biology  of  preeclampsia. Kidney International , 76 (8),  831–837. https://doi.org/10.1038/ki.2009.28
4 Kemenkes RI. (2015). Profil Kesehatan Indonesia 2014 . Jakarta: Kementrian Kesehatan RI.
Kemenkes RI. (2019). Profil Kesehatan Indonesia  2018 .  Diambil  dari http://www.depkes.go.id/resource s/download/pusdatin/profil- kesehatan-indonesia/Data-dan- Informasi_Profil-Kesehatan- Indonesia-2018.pdf
Khalifa, A. E. S. H., Farahat, M. M., &
Alsaudi, K. M. (2019). Management  of  Women  with Severe  Preeclampsia  by  Different
Regimens  of  Magnesium  Sulfate. International  Journal  of  Medical and  Biomedical  Studies , 3 (10), 1849–1856.
https://doi.org/10.32553/ijmbs.v3i 10.663
Lo, J. O., Mission, J. F., & Caughey, A. B.  (2013).  Hypertensive  disease of pregnancy and maternal mortality. Current  Opinion  in Obstetrics and Gynecology , 25 (2),
124–132. https://doi.org/10.1097/GCO.0b01
3e32835e0ef5
Mustafa,  R.,  Ahmed,  S.,  Gupta,  A.,  &
Venuto, R. C. (2012). A
comprehensive review of hypertension in pregnancy. Journal of Pregnancy ,
2012 (May).
https://doi.org/10.1155/2012/1059
Nyfløt,  L.  T.,  Ellingsen,  L.,  Yli,  B.  M., Øian,  P.,  &  Vangen,  S.  (2018). Maternal deaths from hypertensive  disorders:  lessons learnt. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica , 97 (8), 976–987. https://doi.org/10.1111/aogs.1335 7
Pascoal, A. C. F., Katz, L., Pinto, M. H., Santos,  C.  A.,  Braga,  L.  C.  O., Maia,  S.  B.,  …  Adam,  S.  (2019). Serum  magnesium  levels  during magnesium  sulfate  infusion  at 1gram/hour versus 2grams/hour as a  maintenance  dose  to  prevent eclampsia  in  women  with  severe preeclampsia: A randomized clinical  trial. Medicine  (United States) , 98 (32). https://doi.org/10.1097/MD.00000
00000016779
Peres,  G.,  Mariana,  M.,  &  Cairrão,  E. (2018). Pre-Eclampsia and Eclampsia:  An  Update  on  the Pharmacological Treatment Applied  in  Portugal. Journal  of Cardiovascular  Development  and Disease , 5 (1), 3. https://doi.org/10.3390/jcdd50100 03 POGI.  (2016). PNPK  Diagnosis  dan Tatalaksana Preeklampsia . Jakarta: Perkumpulan Obstetri dan Ginekologi  Indonesia  Himpunan
Kedokteran Feto Maternal.
Pratt,  J.  J.,  Niedle,  P.  S.,  Vogel,  J.  P., Oladapo,  O.  T.,  Bohren,  M., Tunçalp,  Ö.,  &  Gülmezoglu,  A. M.  (2016).  Alternative  regimens of magnesium sulfate for treatment  of  preeclampsia  and eclampsia: A systematic review of non-randomized studies. Acta Obstetricia et Gynecologica
Scandinavica , 95 (2),  144–156.
https://doi.org/10.1111/aogs.1280 7
Prawirohardjo, S. (2016). Ilmu
Kebidanan .  Jakarta:  PT.  Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo.
Rajamma,  C.  K.,  &  Sridevi,  P.  (2016). Maternal  and  Perinatal  Mortality and  Morbidity  in  Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy. International  Journal of  Scientific  Study , 3 (11),  11. https://doi.org/10.17354/ijss/2016/ 86
Roberts,  J.  M.,  August,  P.  A.,  Bakris,
G., Barton, J. R., Bernstein, I. M., Druzin,  M.,  …  Tsigas,  E.  (2013). Hypertension in Pregnancy. American College of Obstetricians  and  Gynecologists ,
122 (5), 1122–1131.
Smith, J. M., Lowe, R.  F., Fullerton, J., Currie,  S.  M.,  Harris,  L.,  & Felker-Kantor,  E.  (2013).  An integrative  review  of  the  side effects  related  to  the  use  of magnesium sulfate for pre-
eclampsia and eclampsia management. BMC  Pregnancy and Childbirth , 13 (1), 1. https://doi.org/10.1186/1471-
2393-13-34
Tinawi,  M.  (2020).  Hypertension  in Pregnancy. Archives  of  Internal Medicine  Research , 3 (1),  10–17.
https://doi.org/10.1016/B978-1- 4160-3053-9.50042-1
WHO.  (2011).  WHO  recommendations for  Prevention  and  treatment  of pre-eclampsia  and  eclampsia.  In WHO . Geneva.
Yousef,  B.  A.,  Merghani,  A.  A., Abdulla,  W.  S.,  &  Binni,  R.  R.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  3  No 1, Februari 2021  Hal  9 – 20 Global Health Science Group
(2019). Assessment of magnesium sulphate  usage  in  pre-eclamptic and eclamptic
women in Omdurman  Maternity  Hospital, 2017:  A  cross-sectional  study
[version  1;  peer  review:  1 approved, 1 not approved]. F1000Research , 8 . https://doi.org/10.12688/F1000RE SEARCH.17648.1