Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019

## Pengaruh Kecepatan Pembentukan Tukak Lambung Terhadap Pemberian Berbagai Golongan NSAID Pada Tikus Jantan

## The Effect Of The Speed Of Gastric Ulcer On The Administration Of Various Classes of NSAID In Male Rats
Parhan 1) dan Aliman Yafarugi Gulo 2)
Fakultas Farmasi, Institut Kesehatan Deli Husada Deli Tua, Jalan Besar no. 77 Deli Tua Kab. Deli Serdang 20355, Sumatera Utara, Indonesia Email: alimangulo@yahoo.com , parhanidr@gmail.com DOI: https://doi.org/10.35451/jfm.v1i2.147

## Abstract
Gastric ulcer is wound to the mucosal layer (epithelial layer) of the stomach and  mucosal  irritation  of  5  mm  or  more  in  diameter  with  depth  down  to submucosa. The basic pathogenesis of gastric ulcers in when there is an imbalance of  aggressive  factor  enhancement.  Non-steroidal  antiinflammantory  drug  can cause  stomach  ulcers  in  two  ways,  either  directly  or  topical  irritation  of  the epithelial tissue and inhibit the endogeneous system of gastrointestinal mucosa of prostaglandins. In this case inhibition of prostaglandin systhesis is the dominant factor of peptic ulcers by NSAIDs. The purpose of this study was to determine the effct of NSAID drug administration on the formation of peptic ulcers and to know the difference in the rate of formation of peptic  ulcers from each class. Sampel method  mice  performed  surgery  on  the  stomach  is  done  in  Pharmacology Laboratory of Pharmacy Institute Deli Husada Deli Tua.The results of this study indicate that faster drugs cause gastric ulcers with a degree of redness are Aspirin 4.03 mm, 2.01 mm mefenamat and 1.02 mm. The results of this study it can be concluded that Aspirin administration with doses of 21 mg/kg faster causes gastric ulcers from other NSAID groups such as Mefenamat with a dose of 21 mg/kg BW, Diclofenac sodium at a dose of 2 mg/kg  while administration, Ibuprofen for ten days does not couse ulcers in the stomach of experimetal animals.
Keywords : Gastric Ulcer, NSAID, Diclofenac Sodium, Ibuprofen.
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019

## PENDAHULUAN
Tukak lambung pada waktu sekarang  menjadi  salah  satu  penyakit yang  banyak  diderita  masyarakat  dan apabila dalam kondisi yang parah dapat menyebabkan kematian. Tukak lambung adalah  suatu  penyakit  yang  ditandai dengan rusaknya lapisan mukosa sampai ke lapisan mukosa muskularis. Ketidakseimbangan antara
faktor agresif/perusak dan protektif/ pelindung merupakan penginduksi terjadinya tukak lambung.  Peningkatan  HCl  lambung sebagai  faktor  agresif  adalah  kondisi patologis  yang  terjadi  karena  produksi HCl  yang  tidak  terkontrol  dari  sel-sel parietal  di  mukosa  lambung  (Fadlina, dkk., 2008).
Penyakit
tukak lambung merupakan  lesi  pada  lapisan  mukosa lambung  serta  terjadi  iritasi  mukosa dengan diameter 5 mm atau lebih besar sampai ke  lapisan  submukosa  lambung. Mekanisme terbentuknya tukak lambung ialah apabila adanya ketidakseimbangan antara  faktor desensif dan faktor agresif pada mukosa gastroduodenal, terjadinya penurunan  daya  defensif  mukosa  dan meningkatnya  faktor  agresif.  Faktor defensif  adalah  sekresi  bikarbonat, mukus,  aliran  darah  pada  mukosa lambung,  difusi  balik  ion  hidrogen  pada epitel dan pembaruan sel epitel lambung. Beberapa  yang  termasuk  faktor  agresif adalah  HCl  lambung,  asam  empedu, pepsin,  enzim  pankreas,  infeksi  bakteri H.  Pylori, penggunaan  obat  golongan non-steroidal  anti  inflamatory  drugs (NSAIDs) dan  konsumsi  alkohol  (Price dan Lorraine, 2006).
Data badan dunia WHO
menyatakan  bahwa  kematian  yang terjadi akibat penyakit tukak lambung di Indonesia  mencapai  angka  0,9%  yang didapatkan  dari  angka  kematian  8,41 setiap seratus ribu jiwa. Pada tahun 2005 sampai  2008,  penyakit  tukak  lambung menduduki  peringkat  ke-10  dalam kategori kematian pada kelompok umur 45-54 tahun pada laki-laki menurut BPPK Depkes  pada  tahun  2008.  Tingginya angka  kematian  tersebut  disebabkan oleh  komplikasi  tukak  lambung,  yaitu
perforasi  dan  pendarahan.  Perforasi dapat disebabkan karena konsumsi obat anti  inflamasi  non  steroid  (AINS)  yang berlebihan (Hill, 2001).
Kasus  yang  berkaitan  dengan kerusakan mukosa lambung yang terjadi di masyarakat seperti dalam kasus tukak lambung dan duodenum, akibat dari efek samping  penggunaan non-steroid  anti inflammatory drug (NSAIDs),  ditandai dengan gejala  perut  terasa  perih/nyeri, mual  dan  muntah,  memiliki  prevalensi yang  sangat  tinggi.  Gastritis  dan  tukak lambung merupakan  akibat yang terjadi pada  proses  inflamasi/peradangan  pada lapisan mukosa lambung (Valle, 2001).
Gejala klinik tukak lambung cenderung  tidak  spesifik  pada  kasus- kasus sederhana. Pemeriksaan
laboratorium  rutin  pun  tidak  dapat membantu  diagnosis  tukak  lambung yang tidak memiliki komplikasi, sehingga diagnosisnya bergantung
pada pemeriksaan  radiologi  dan  endoskopi.
Dengan  demikian,  tukak  lambung  yang belum memiliki komplikasi sukar didiagnosis (Anand, 2012).
Tukak  lambung  sering  diakibatkan gaya hidup yang tidak baik, seperti pola makan  yang  buruk,  konsumsi  NSAID, dan  stres.  Resiko  tukak  lambung  dan tukak  duodenum  berkisar  antara  11%- 30% pada pasien dengan asupan NSAID harian.  Penelitian  pada  tahun  1975 menunjukkan  bahwa  52%  (32  orang) dari  61  orang  dengan  tukak  lambung mengonsumsi aspirin sebanyak 15 tablet atau  lebih  dari  satu  minggu.  Aspirin bekerja menghambat
sintesis prostaglandin yang bersifat sitoproktektif terhadap  mukosa  lambung  (Sofidiya et al , 2012).
Obat  golongan  antiinflamasi  non steroid  dapat  menyebabkan  luka  pada lambung  melalui  dua  cara,  yaitu  secara langsung atau iritasi topikal dari jaringan epitel dan menghambat sistem endogenous  mukosa  saluran  cerna prostaglandin. Dalam hal ini penghambatan  sintesis  prostaglandin merupakam  faktor  dominan  penyebab ulkus  peptik  oleh NSAIDs (Tarigan, 2005).
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Obat  NSAID  sering  digunakan untuk  mengatasi  rasa  sakit,  khususnya sakit  gigi  yang  diderita  oleh  anak.  Obat ini  merupakan  bahan  aktif  yang  secara farmakologi tidak homogen dan terutama bekerja menghambat produksi prostaglandin  serta  digunakan  untuk perawatan nyeri akut dan kronik. Obat ini mempunyai  sifat  mampu  mengurangi nyeri,  demam  dengan  inflamasi,  dan yang disertai dengan gangguan inflamasi lainnya (Fajriani, 2008).

## Metode Penelitian

## Sampel
Sampel  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  Biji  Salakyang diperoleh  dari  Pasar  Pusat  Kota  Medan, Sumatera Utara.
Metode pengambilan sampel dilakukan  secara purposif yang  dikenal juga  sebagai  sampling  pertimbangan dimana  sampel  ditentukan  atas  dasar pertimbangan  bahwa  sampel  yang diambil  dapat  mewakili  populasi  atau pengambilan  sampel  secara  sengaja sesuai dengan persyaratan sampel yang diperlukan.
Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian adalah pisau bedah ( bistoury ), gelas ukur, beker glass, pipet tetes, spuit yang  dilengkapi  dengan  jarum  oral sonde, tissue ,  kapas,  gunting,  pinset, timbangan hewan,  kandang  hewan, mikroskop,  jangka  sorong,  kamera, handskun, masker, mortir dan stampher .

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah obat-obat golongan NSAID  diantaranya  yaitu:  Aspirin, Ibuprofen,  Asam  Mefenamat,  Natrium Diclofenak,  aquabidest,  lidocain  dan makanan hewan.
Penyiapan Obat
Obat  disiapkan  terlebih  dahulu, setelah itu ditimbang dan digerus
dengan  alat  penggerus  kemudian diambil
dan dilarutkan
dengan aquabidest sebanyak 1.25 ml, pemberian
obat  diberikan  sesuai  berat  badan hewan.

## Persiapan Hewan Percobaan
Hewan percobaan yang digunakan adalah tikus putih jantan yang berumur  2-3  bulan  dengan  berat  badan 150-300  gram  sebanyak  15  ekor. Sebelum diperlakukan, tikus
diaklimatisasi  selama  7  hari  untuk menyesukan  dengan  lingkungannya.
Selama  pemeliharaan,  bobot  hewan ditimbang dan diamati perilakunya.
Hewan-hewan  yang  dinilai  sehat digunakan  dalam  percobaan,  yaitu  bila selama pemeliharaan bobot hewan tetap atau mengalami kenaikan maksimum 10 % dan menunjukan perilaku yang normal (Vogel, 2002).

## Perlakuan Pada Hewan Percobaan
Hewan  percobaan  dibagi  menjadi  5 kelompok,  dimana  pengelompokkan hewan  coba  dilakukan  secara  acak. Kelompok I merupakan kelompok kontrol dengan Aquabidest. Kelompok II merupakan kelompok uji dengan
diberikan  obat  aspirin  melalui  oral sebanyak  21  mg/kgBB  selama  10  hari. Kelompok  III  diberikan  obat  ibuprofen melalui  oral  sebanyak  20  mg/kgBB selama  10  hari.  Kelompk  IV  diberikan obat  asam  mefenamat  melalui  oral sebanyak  21  mg/kgBB  selama  10  hari. Kelompok  V  diberikan  obat  natrium diklofenak  melalui  oral  sebanyak  2 mg/kgBB.

## Perlakuan pada kelompok I
Hewan uji pada kelompok pertama  dengan  kontrol  Aquabidest dilakukan  selama  10  hari.  Kemudian dilakukan pembedahan untuk mengetahui  mukosa  lambung  hewan. Setelah dibedah, lambung diisolasi untuk dapat mengetahui jumlah dan menghitung indeks tukak dengan
menjumlahkan skor yang didapat.

## Perlakuan pada kelompok II
Setiap  hewan  uji  diberikan  obat aspirin sebanyak 21 mg/kgBB 3x sehari peroral  tanpa  dipuasakan  dan  tetap
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
diberi  makan  tiap  hari,  kemudian  pada hari  ke  10  hewan  dikorbankan  dengan melakukan  pembedahan  pada  bagian abdominal  tikus  kemudian  lambung dikeluarkan.  Setelah  itu  dibedah  bagian kurvatora  mayor  pada  lambung  tikus. Lambung  dibilas  dengan  aquadest dibentangkan  dan  selanjutnya  diamati mukosa  lambung  dengan  menggunakan mikroskopik, dihitung jumlah dan diukur tukak  yang  terbentuk  pada  mukosa lambung tikus kemudian difoto
selanjutnya  dihitung  indeks  tukak dengan menjumlahkan skor yang didapat.

## Perlakuan pada kelompok III
Setiap  hewan  uji  diberikan  obat ibuprofen  sebanyak  20  mg/kgBB  3x sehari  peroral  tanpa  dipuasakan  dan tetap  diberi  makan  tiap  hari,  kemudian pada  hari  ke  10  hewan  dikorbankan dengan  melakukan  pembedahan  pada bagian abdominal tikus kemudian lambung dikeluarkan. Setelah itu dibedah  bagian  kurvatora  mayor  pada lambung  tikus. Lambung  dibilas  dengan aquadest  dibentangkan  dan  selanjutnya diamati mukosa lambung dengan menggunakan  mikroskopik,  dihitung jumlah dan diukur tukak yang terbentuk pada  mukosa  lambung  tikus  kemudian difoto selanjutnya dihitung indeks tukak dengan menjumlahkan skor yang didapat.

## Perlakuan pada kelompok IV
Setiap  hewan  uji  diberikan  obat asam mefenamat sebanyak 21 mg/kgBB 3x  sehari  peroral tanpa  dipuasakan  dan tetap  diberi  makan  tiap  hari,  kemudian pada  hari  ke  10  hewan  dikorbankan dengan  melakukan  pembedahan  pada bagian  abdominal  tikus  kemudian lambung dikeluarkan. Setelah itu dibedah  bagian  kurvatora  mayor  pada lambung tikus.  Lambung  dibilas  dengan aquadest  dibentangkan  dan  selanjutnya diamati mukosa lambung dengan
menggunakan  mikroskopik,  dihitung jumlah dan diukur tukak yang terbentuk pada  mukosa  lambung  tikus  kemudian difoto selanjutnya dihitung indeks tukak dengan menjumlahkan skor yang didapat.

## Perlakuan pada kelompok V
Setiap  hewan  uji  diberikan  obat natrium diklofenak sebanyak 2 mg/kgBB 3x  sehari  peroral  tanpa  dipuasakan  dan tetap  diberi  makan  tiap  hari,  kemudian pada  hari  ke  10  hewan  dikorbankan dengan  melakukan  pembedahan  pada bagian abdominal tikus kemudian lambung dikeluarkan. Setelah itu
dibedah  bagian  kurvatora  mayor  pada lambung  tikus. Lambung  dibilas  dengan aquadest  dibentangkan  dan  selanjutnya diamati mukosa lambung dengan menggunakan  mikroskopik,  dihitung jumlah dan diukur tukak yang terbentuk pada  mukosa  lambung  tikus  kemudian difoto selanjutnya dihitung indeks tukak dengan menjumlahkan skor yang didapat. Pengukuran Parameter Yang Diamati Lambungyang dibersihkan diamati mukosanya  dengan  menggunakan  alat mikroskop. Ukur diameter tukak dan beri skor  berdasarkan  keparahan  tukak sebagai berikut:
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Tabel 1 .Pengamatan indeks tukak lambung. No. Pengamatan Skor 1 Lambung normal 1 2 Lambung kemerahan / 1.5 merah 3 Bintik kemerahan atau n x 2* tukak diameter sampai 0,5mm 4 Tukak dengan diameter / n x3* panjang 0,5-1,5mm 5 Tukak dengan diameter
/ n x4* panjang 1,6-4mm
6 Tukak dengan diamater / n x5* panjang lebih dari 4mm 7 Perforasi dengan diamater / n x6* panjang 2-7mm 8 Perforasi dengan diameter / n x7* panjang 8-13mm 9 Perforasi dengan diameter / n x8* panjang lebih dari 13mm Keterangan : (*)
= Nilai Yang diberikan disetiap parameter
(n) = Jumlah tukak / perforasi yang ditemukan (wattimena, 2001).
Tabel 2 .Lembar Observasi N Kelompok  Dosis BB Hari o. Ke 10 1 Kontrol 1  Aquabid  150 g  Lambung est Normal Skor=1 2 Kontrol 2  Aquabid  150 g  Lambung est Normal Skor=1 3 Kontrol 3  Aquabid  150 g  Lambung
est Normal Skor=1 4 Aspirin 1  21 190 g  Tukak mg/kg 4.03 mm BB Skor 1x5=5 5 Aspirin 2  21 190 g  Tukak mg/kg 4.03 mm BB Skor 1x5=5 6 Aspirin 3  21 190 g  Tukak mg/kg 4.03 mm BB Skor 1x5=5 7 Ibuprofen 1 20 160 g  Lambung mg/kg Normal BB Skor=1 8 Ibuprofen 2 20 160 g  Lambung mg/kg Normal BB Skor=1 9 Ibuprofen 3 20 160 g  Lambung mg/kg Normal BB Skor=1 10 As. 21 180 g  Tukak Mefenama t 1 mg/kg 2.01 mm BB Skor 1x4=4 11 As. 21 180 g  Tukak Mefenama t 2 mg/kg 2.01 mm BB Skor 1x4=4 12 As. 21 180 g  Tukak Mefenamat 3 mg/kg 2.01 mm BB Skor 1x4=4
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
13 Na. 2  mg/kg 160 g  Tukak Diclofenak 1 BB 1.02 mm Skor 1x3=3 14 Na. 2  mg/kg 160 g  Tukak Diclofenak 2 BB 1.02 mm Skor 1x3=3 15 Na. 2  mg/kg 160 g  Tukak Diclofenak 3 BB 1.02 mm Skor 1x3=3
Gambar 1 . Lambung tikus dengan pemberian obat Aspirin.
Gambar 2 . Lambung tikus dengan pemberian obat Asam Mefenamat
Gambar 3 . Lambung tikus dengan pemberian obat Natrium Diclofenak
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Gambar 4 . Lambung tikus dengan pemberian obat Ibuprofen
Gambar 5 . Lambung tikus dengan
perlakuan kontrol
Analisis Data Secara Statistik
Setelah    dilakukan    penelitian untuk  mengetahui  pengaruh  kecepatan pembentukan  tukak  lambung  terhadap pemberian  berbagai  golongan  NSAID maka  dilakukan  analisis  data  dengan menggunakan  analisis  ANOVA  dan dilanjutkan dengan uji one way. Analisis statistika  ini  menggunakan  program SPSS  (Statistical  Product  And  Service Solution).
Tabel 3 . Data Uji Statistika Menggunakan Analisis ANOVA.

## ANOVA
KELOMPOK Sum of  df  Mean F  Sig. Squares Square Betwee n n 10,000  1 10,000 6,50 0  ,024 Groups Within 20,000  13 1,538 Groups Total  30,000 14 Dari  tabel  diatas maka  dapat disimpulkan bahwa golongan NSAID yang diberikan pada perlakuan memiliki pengaruh  yang  dapat  menyebabkan kecepatan tukak lambung dimana, nilai P =0,024  <  α  0,05.  Berdasarkan  hipotesis penelitian,  jika  nilai P (probabilitas)  <  α (0,05) atau p(0,024) < α (0,05) maka Ho ditolak  atau  dapat  disimpulkan  bahwa
Terdapat Pengaruh Kecepatan
Pembentukan  Tukak  Lambung  Terhadap
Pemberian  Berbagai  Golongan  NSAID
Pada Tikus Jantan.

## Hasil
Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa
obat yang lebih cepat
menyebabkan  tukak  lambung  dengan tingkat  keperahan  adalah  Aspirin,  Asam Mefenamat  dan  Natrium  Diklofenak sedangkan
obat Ibuprofen tidak
menyebabkan  tukak  lambung.  Dapat dilihat dari tabel dibawah ini:
Tabel 4 . Diameter tingkat pembentukan tukak lambung.
Kelompok Obat Pembentukan tukak lambung (mm) Kontrol Normal Ibuprofen Normal Natrium Diklofenak 1,02 Asam Mefenamat 2,01 Aspirin 4,03
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Keterangan :
Normal  =  Tidak  terjadi  tukak  pada lambung.
1.02 = Diameter tukak pada lambung tikus dengan menggunakan obat Na.Diklofenak. 2.01 = Diameter tukak pada lambung tikus dengan menggunakan obat
Asam
Mefenamat.
4.03 = Diameter tukak pada lambung tikus dengan menggunakan obat Aspirin.

## Pembahasan
Lambung  merupakan  organ  yang berfungsi  sebagai  tempat  penyimpanan dan pencampur makanan sehingga lambung  sangat  rentan  terhadap  bahan- bahan iritan seperti obat-obat dan alkohol. Hasil penelitian pada kelompok kontrol dan kelompok ibuprofen menunjukkan gambaran  lambung  normal  dan  tidak terjadi luka, tetapi pada kelompok aspirin, asam  mefenamat  dan  natrium  diklofenak menyebabkan tukak pada lambung.
Aspirin  sangat  iritatif  tetapi  yang paling  bertahan  lama  dan  merupakan analgetik  efektif  dengan  durasi  kerja sekitar  4  jam.  Namun  lebih  dari  50%
pasien  tidak  dapat  mentoleransi  efek sampingnya  (mual,  muntah  dan  nyeri epigastrium).  Timbulnya  mual,  dispepsia, anoreksia, rasa sakit di lambung, flatulen, diare terjadi pada 10 - 60% pasien, karena aspirin  dapat  mengiritasi  lambung  dan menghambat pertahanan
lambung (Johnson et al., 2007).
OAINS  merusak  mukosa  lambung melalui  2  mekanisme  yaitu,  tropikal  dan sistemik. Kerusakan mukosa secara topikal terjadi  karena  OAINS  bersifat  asam  dan lipofilik, sehingga mempermudah trapping H+  masuk  mukosa  dan  menimbulkan kerusakan (Wallace et al., 1997).
Seperti diketahui prostaglandin merupakan  substansi  sitoprotektif  yang sangat penting bagi mukosa lambung atau sebagai gastroprotektif ( Hansen dan Elliot, 2005). Di dalam lambung COX-1
menghasilkan  prostaglandin  (PGE2  dan PGI2)  yang  menstimulasi  mukus  dan sekresi  bikarbonat  serta  menyebabkan vasodilatasi,  suatu  aksi  yang  menjaga mukosa  lambung.  Bila  sintesi  PGE2 terhambat  maka  aliran  darah  mukosa terganggu  dan  hilangnya  lapisan  mukus yang melindungi mukosa lambung.
Aspirin  merupakan  obat  AINS  non selektif  dan  bekerja  menghambat  COX-1 dan mengurangi efek  sitoprotektif
prostaglandin sehingga dapat menyebabkan  efek  samping  yang  serius pada  gastrointestinal  atas,  termasuk perdarahan dan ulserasi (Enaganti, 2006 ; Mok dan Kwan, 2002). Dari penelitian ini membuktikan  bahwa  aspirin  dapat menyebabkan tukak lambung pada hewan percobaan setelah pemberian obst aspirin selama 10 hari.
Efek samping dari asam mefenamat terhadap saluran cerna yang sering timbul adalah diare, diare sampai berdarah  dan  gejala  iritasi  terhadap mukosa  lambung,  selain  itu  dapat  juga menyebabkan
eritema kulit,
memperhebat gejala asma dan
kemungkinan  gangguan  ginjal  (Rianto, 2007).  Hal  ini  terjadi  karena  asam mefenamat menghambat sintesis
prostaglandin sehingga aliran darah pada
mukosa lambung berkurang dan menyebabkan  hilangnya  lapisan  mukus yang  melindungi  mukosa  lambung (Rianto, 2007). Sehingga
dalam penggunaan  asam  mefenamat  tidak boleh  lebih  dari  7  hari  karena  resiko penyebab tukak lambung akan tinggi dan terbukti  dari  penelitan  yang  telah dilakukan  asam  mefenamat  positif menyebabkan tukak pada lambung.
Mekanisme kerjanya dari Natrium diklofenak  adalah  bila  membran  sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, maka enzim fosfolipase diaktifkan untuk mengubah  fosfolipida  menjadi  asam arachidonat. Asam lemak poli - tak jenuh ini kemudian untuk sebagian diubah oleh enzim cyclo-oksigenase
menjadi endoperoksida  dan  seterusnya  menjadi prostaglandin.  (Tjay  dan  Rahardja, 2002). Diklofenak merupakan obat NSAIDs (Non Steroidal Anti
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Inflammatory Drugs) yang bersifat tidak selektif dimana kedua jenis COX di blokir. Dengan  dihambatnya  COX-1,  dengan demikian tidak ada lagi yang bertanggung  jawab  melindungi  mukosa lambung  -  usus  dan  ginjal  sehingga terjadi iritasi dan efek toksik pada ginjal (Tjay dan Rahardja, 2002).
Inilah yang menyebabkan meningkatkan tukak  lambung  pada  tikus  percobaan setelah menggunakan
natrium
diklofenak selama 10 hari.
Ibuprofen  merupakan  golongan obat  anti  inflamasi  non  steroid  derivat asam propionat yang  mempunyai
aktivitas analgetik. Mekanisme ibuprofen adalah
menghambat
isoenzim siklooksigenase-1 dan siklooksigenase-2
dengan  cara  mengganggu  perubahan asam arakidonat menjadi prostaglandin.

## KESIMPULAN
Hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa  pemberian  obat  Aspirin  dengan dosis  21  mg  /  kg  BB  lebih  cepat menyebabkan  tukak  pada  lambung  dari golongan  NSAID  lain  seperti  Asam Mefenamat dengan dosis 21 mg / kg BB, Natrium Diklofenak dengan dosis 2 mg / kg  BB  sedangkan  pemberian  Ibuprofen selama  sepuluh  hari  tidak  menyebabkan tukak pada lambung hewan percobaan.

## Daftar Pustaka
Anand, B.S., Katz, J., (2012). Peptic Ulcer Disease , Medscape Reference,
Jurnal Farmasi,  e-ISSN: 2655-0814 Vol. 1 No.1 Edisi Mei-Oktober 2018 http://ejournal.medistra.ac.id/index.php/JFM ============================================================================================ Received: 10 April 2019 :: Accepted: 25 April 2019 :: Published: 29 April 2019
Enaganti, S. 2006, Peptic ulcer disease,The disease and  non-drug  treatment, Hospital Pharmacist, 3: 239-42.
Fajriani.  (2008).  Pemberian  Obat-obatan Anti Inflamasi Non Steroid (AINS) pada Anak, Indonesian Journal of Dentistry, 15(3): 200-204.
Gan,  S., Setiabudy, R.,  dan Elysabeth,  eds.  Farmakologi  dan Terapi. Edisi 5. Jakarta: Departemen  Farmakologi dan
Terapeutik FK UI, 237.
Johnson RJ, Kang DH, Feig D, Kivlighn S, Kannelis J, Watanabe S, Tuttle KR (2007).  Is  there  a  pathogenetic role for  uric  acid  in  hypertension and  cardiovascular  and    renal disease?  Hypertension,  41:1183- 1190.
Professor.    Department    of    Internal
Medicine, Division of astroenterology, Baylor College of Medicine. Available from:http://emedicine.medscape. com/[accessed 15 April 2013]. Tarigan, P., (2009). Tukak Gaster. Dalam: Sudoyo, A. W., Setiyohadi,  B. Alwi, I., Simadibrata,    M.,    Setiati,  S., (eds).  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit Ilmu Dalam Edisi V Jilid I. Jakarta:
Pusat  Penerbitan  Ilmu  Penyakit Dalam.
Tjay  dan  Rahardja,  (2002),  Obat-obat
Penting,    Khasiat,    Pengunaaan dan   Efek  Sampingnya,  Edisi
V, PT Elex  Media omputindo  Kelompok  Gramedia, Jakarta. Wilmana,  P.F.,  dan  Gan,  S.,  (2007). Analgesik-Antipiretik Analgesik AntiInflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya.