## PEMBERIAN JAHE TERHADAP PERBAIKAN KADAR PROFIL LIPID DAN RISIKO ATEROSKLEROSIS PADA DISLIPIDEMIA GINGER ADMINISTRATION IMPROVING LIPID PROFILE AND DECREASING RISK OF ATHEROSCLEROSIS ON DYSLIPIDEMIA
Mohamad Alif Ramadan 1 , Miranti Dewi Pramaningtyas 2
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta, Indonesia 2 Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta, Indonesia Email: 097110101@uii.ac.id

## ABSTRAK
Dislipidemia  merupakan  salah  satu  faktor  risiko  terjadinya  penyakit  jantung  coroner  (PJK)  yakni aterosklerosis.  Menurut  World  Health  Organization  (WHO),  angka  kejadian  dislipidemia  tertinggi terjadi  di  Eropa  dan  dapat  meningkatkan  risiko  terjadinya  stroke  iskemik.  Jahe  (Zingiber  officinale) merupakan tanaman herbal yang memiliki beberapa kandungan untuk memperbaiki kadar profil lipid. Pemberian jahe dapat mempengaruhi kadar profil lipid dengan beberapa dosis dan jenis ekstrak jahe. Beberapa  penelitian  menyebutkan  kadar  flavonoid  pada  jahe  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol dengan meningkatkan sintesis asam empedu. Kandungan 6-gingerol pada jahe dapat menurunkan kadar Low-density  lipoprotein  cholesterol  (LDL-C)  lewat  penurunan  kadar  C-reactive  protein  (CRP)  dan prostaglandin (PGE2). Peningkatan kadar High-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) dipengaruhi oleh  kandungan  niacin  pada  jahe.  Trigliserida  dapat  menagalami  penurunan  kadar  didalam  serum dengan  meningkatkan  aktivasi  enzim  lipoprotein  lipase  (LPL).  Efek  antioksidan  pada  jahe  dapat menghambat  mekanisme  oksidasi  LDL-C  dengan  inhibisi  enzim  reactive-oxygen-generating  sehingga dapat  menurunkan  risiko  aterosklerosis.  Studi  literatur  ini  menyimpulkan  jahe  berperan  dalam perubahan profil lipid dan penurunan risiko dislipidemia akibat aterosklerosis. Hal ini dapat menjadi rekomendasi untuk penelitian eksperimental.
Kata Kunci :  Dislipidemia, Profil Lipid, Jahe, Aterosklerosis

## ABSTRACT
Dyslipidemia  is  one  of  the  risk  factors  for  cardiovascular  disease  (CVD),  namely  atherosclerosis. According to World Health Organization (WHO), the incidence rate of dyslipidemic has the highest score in Europe and have an increased risk of stroke ischemic. Ginger (Zingiber officinale) is a herbal plant known  as  a  good  agent  to  improve  the  lipid  profile  by  its  ingredients.  Ginger  administration  could influence the lipid profile with some effective dose and some  type of ginger extract. Some studies said the flavonoid on ginger would decrease the cholesterol by increasing bile acids synthesis. 6-gingerol on ginger reduce the level of Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) by decreasing C-reactive protein (CRP)  and  prostaglandin  (PGE2).  Increasing  of  high-density  lipoprotein  cholesterol  (HDL-C) influenced  by  niacin  on  ginger.  Triglyceride  (TG)  levels  would  decrease  as  long  as  to  increase  of lipoprotein-lipase  (LPL)  enzyme  activation.  Ginger  Antioxidants  effective  to  inhibit  the  LDL-C oxidations  by  reduce  reactive-oxygen-generating  enzyme,  this  mechanism  decreased  the  risk  of atherosclerosis.  This  literature  review  study  concludes  that  ginger  plays  a  role  to  improve  the  lipid profile  and  decrease  atherosclerosis  risk  on  dyslipidemia.  It  is  recommended  that  there  be  further experimental study.
Keyword: Dyslipidemia, ginger, atherosclerosis.

## PENDAHULUAN
Penyakit  kardiovaskuler  dapat  terjadi  pada beberapa  komponen  seperti  jantung,  pembuluh  darah, sistem sirkulasi. Salah satu risiko penyakit kardiovaskuler adalah arteriosklerosis yang teradi akibat peningkatan oksidasi LDL-C (Low Density Lipoprotein- Cholesterol)  pada  sel  endotel  arteri.  Arteriosklerosis dapat menyebabkan terjadinya penyakit jantung koroner, strok  iskemik,  dan  penyakit  oklusif  vaskuler  perifer. Sindrom  metabolik  yang  dapat  meningkatkan  angka kejadian arteriosklerosis salah satunya adalah dislipidemia. 1–3 Dislipidemia merupakan gangguan pada kadar profil lipid yang terdiri dari 2 keadaan umum yakni hiperlipidemia  dan  hipolipidemia.  karakteristik  pada dislipidemia  dapat  dilihat  pada  kadar  beberapa  profil lipid yang meningkat seperti LDL-C, TG (Trigliserida), kolesterol  total  (TC)  dan  HDL-C  (High  Density Lipoprotein-Cholesterol)  yang  menurun.  Karakteristik lain  pada  dislipidemia  dapat  digambarkan  dengan absennya  apolipoprotein  B  atau  retensi  kilomikron  di intestinal. 4
Berdasarkan  data  WHO  (World  Health Organization),  pada  tahun  2008  angka  kejadian dislipidemia  (berdasarkan  angka  total  kolesterol  serum >5  mmol/L  (190  mg/dL))  di  Asia  Tenggara  mencapai 30,3%  dan Western  Pacific sebanyak  36,7%.  Berbeda halnya dengan Eropa dan Amerika yang memiliki angka lebih besar yakni 53,7% dan 47,7%. Di Indonesia, data WHO menyebutkan angka kejadian dislipidemia sebesar 36%  (33,1%  pada  pria  dan  38,2%  pada  wanita)  pada umur  ≥25  tahun.  Prevalensi  dislipidemia  di  Indonesia berdasarkan angka kadar profil lipid menunjukkan angka yang  cukup  rendah  dibanding  beberapa  negara  lain. Angka  total  kolesterol  (≥240  mg/dL)  yakni  9,0-25%, LDL-C (≥160 mg/dL) yakni 14-34%, dan HDL-C (<35 mg/dL)  yakni  23-66%. 5 Prevalensi  dislipidemia  pada populasi  di  Afrika  meningkat  pada  kalangan  usia
dewasa,  prevalensi  tersebut  juga  meningkat  pada beberapa  orang  yang  memiliki  riwayat  penyakit kardiovaskuler  seperti  hipertensi,  meningkat  juga  pada penderita diabetes mellitus serta pengidap HIV. Dari data tersebut,  diperlukan  pengobatan  yang  efektif  terhadap dislipidemia  agar  dapat  mencegah  terjadinya  penyakit kardiovaskuler. 6 Jika  dilihat  dari  subtipe  dislipidemia, tanda  yang  paling  sering  ditemukan  adalah  penurunan kadar  HDL-C  sebanyak  59,6%  yang  diikuti  dengan peningkatan  LDL-C  sebesar  56,5%  dan  non-HDL sebesar  53,4%,  hipertrigliseridemia  sebesar  49,9%, hiperkolesterolemia  sebesar  35,1  %,  serta  campuran hiperlipidemia  sebesar  21,7%. 7 Peningkatan  TG  dan kadar HDL-C rendah menjadi 2 tipe yang sering terjadi pada prevalensi dislipidemia di negara Cina. Prevalensi meningkat  seiring  dengan  penambahan  usia  dan bervariasi pada jenis kelamin. Dalam penelitian tersebut, ditemukan  bahwa  rendahnya  rasa  kekhawatiran masyarakat  terhadap  dislipidemia  dan  jumlah  pasien yang kontrol dislipidemia masih sangat sedikit terutama pada pria penderita dislipidemia. 8
Pada  beberapa  penelitian  mengemukakan bahwa  merokok  dapat  mengasosiasi  risiko  terkena dislipidemia. 9 Hasil dari penelitian tersebut menunjukkan  bahwa  merokok  memiliki  hubungan bermakna terhadap dislipidemia pada penderita diabetes. Salah  satu  Studi  kohort American  Indian menyebutkan bahwa  hipertrigliseridemia  dan  kadar  HDL-C  rendah dapat  meningkatkan  2,13  kali  lipat  terkena  stroke. 7 Selain  itu,  penderita  dislipidemia  yang  ditemukan dengan  kadar  TG  tinggi,  kadar  HDL-C  rendah, meningkatnya  HDL-C,  TC,  dan  LDL-C  mengasosiasi terjadinya peningkatan insidensi stroke iskemik fatal dan non-fatal.  Salah  satu  upaya  pencegahan  yang  dapat dilakukan adalah memperbaiki kadar profil lipid hingga mendekati kadar normal dan mengurangi angka insidensi dislipidemia  sebaik  mungkin  sehingga  menurunkan risiko komplikasi yang berhubungan. 8
Zingiber Officinale (jahe) merupakan salah satu tanaman  herbal  jenis  rhizoma  yang  berasal  dari  famili Zingiberaceae . Pada umumnya, tanaman jahe digunakan sebagai bumbu pada kuliner, minuman, dan pengobatan herbal  yang  digunakan  untuk  mengobati  beberapa penyakit  seperti  gangguan  rematik, cold  symptomps, demam,  komplikasi  gastrointestinal,  mabuk,  bronkitis, diabetes,  kanker,  dislipidemia  dan  lain-lain.    Jahe memiliki  beberapa  kandungan  seperti  6-gingerol,  6- shogaol, zingerone, flavonoid dan lainnya. 10 Kandungan pada jahe memiliki banyak manfaat seperti melancarkan konjugasi  bilirubin,  menurunkan  toksisitas,  anti- tumorgenesis,  modulator  imun,  anti-apoptosis,  anti- muntah, antioksidan, meredakan nyeri dan lain-lain. 11,12
Pada  beberapa  penelitian  telah  membuktikan  bahwa pemberian  jahe  dapat  menurunkan  kadar  TG,  TC  dan LDL-C  serum. 13

## PATOFISIOLOGI DISLIPIDEMIA
Gambar 1. Patofisiologi Dislipidemia: trygliceride-rich lipoprotein (TRLs),  Kilomikron  (CM),
Trigliserida (TG), very low-density
lipoprotein (VLDL), low-density
lipoprotein (LDL), dan high-density lipoprotein (HDL).
Pemasukan  lipid  yang  terkandung  dalam makanan  akan  diabsorpsi  oleh  sel  enterosit  pada intesitinal  yang  akan  disatukan  oleh trygliceride-rich lipoprotein (TRLs)  menjadi  molekul  yang  lebih  besar yakni  kilomikron  (CM).  CM  mengandung  beberapa apolipoprtein  salah  satunya  adalah  apoB48.  Setelah memasuki sirkulasi, CM akan mengantarkan asam lemak bebas menuju jaringan adiposa, otot rangka, dan jaringan lainnya. Selanjutnya, CM akan mengalami lipolisis oleh lipoprotein-lipase  (LPL)  menjadi  trigliserida  (TG). Ikatan  apoC-II  dan  apoA-V  terkaktivasi,  sedangkan apoC-III akan menghambat kerja  LPL. Beberapa protein angiopoietin-like (ANGPTL)  seperti  ANGPTL3  dan ANGPTL4  bersirkulasi  dan  menghambat  kerja  enzim LPL  dan  dibantu  juga  oleh  ANGPTL8.  Hepar  akan meningkatkan  sekresi very  low-density  lipoprotein (VLDL) dan beberapa partikel yang tidak dapat diubah seperti  apoB100.  VLDL  akan  mengalami  delipidasi menjadi low-density  lipoprotein (LDL).  Peningkatan kadar  TG  akan  menurunkan  kadar high-density lipoprotein (HDL).  Hal  ini  dikarenakan  peningkatan interaksi  TG -rich HDL  sebagai  hasil  dari  mediasi cholesteryl ester-transfer protein (CETP) akan menjadi ikatan yang lebih bereaksi dengan hepatic lipase (HL), sehingga  HL  akan  memediasi  terjadinya  lipolisis  pada interaksi  tersebut  dan  menyebabkan  kadar  HDL  turun. Sisa  HDL  dan  apoA-1  nantinya  akan  dibersihkan  dari sirkulasi lewat filtrasi glomerulus renal. 14,15
Dislipidemia dapat meningkatkan risiko terjadinya  aterosklerosis  dengan  peningkatan  kadar serum LDL-C lewat VLDL. Hal ini dikarenakan LDL-C dapat  bermigrasi  menuju  sel  endotel  dan  mengalami oksidasi  membentuk foam  cell, sehingga  dapat  terjadi aterosklerosis. Pencegahan aterosklerosis dapat
dilakukan dengan beberapa cara diantaranya
pengahambatan  absorpsi  kolesterol  dan  peningkatan produksi asam empedu. 16

## KONSENTRASI EFEKTIF PADA JAHE DALAM MEMPERBAIKI KADAR LIPID
Tabel 1. Kadar Efektif Pemberian Jahe 17,18 No  Dosis Manifestasi 1 1 gram Tidak mempengaruhi profil lipid 2 3 gram Hipolipidemia (selama 45 hari) 3 4 gram Tidak memiliki efek bermakna (selama 3 bulan) 4 10%/ KgBB Tidak memiliki efek segera
Penentuan  kadar  konsentrasi  efektif  jahe  telah ditemukan,  setelah  melewati  uji  dengan  dosis  berbeda dan  cara  pembuatan  ekstrak  yang  berbeda.  Pada  satu penelitian  menyebutkan  bahwa  konsumsi  1  gram  jahe tidak  memiliki  efek  yang  bermakna  pada  perubahan kadar  profil  lipid  dan  sensitivitas  insulin,  tetapi  pada pemberian  dosis  3  gram  dapat  menimbulkan  efek hipolipidemia  pada  subjek  yang  diberikan.  Beberapa peneliti  berpendapat  bahwa  pemberian  jahe  10%  per- kilogram  per-berat  badan,  tidak  memiliki  efek  segera terhadap  kadar  kolesterol  serum.  Pada  satu  penelitian menyebutkan  pemberian  jahe  selama  3  bulan  tidak memiliki efek yang bermakna terhadap perubahan kadar profil lipid dan resistensi insulin. 17
Pemberian jahe dengan dosis 3 gram selama 45 hari  telah  diteliti  pada  penderita  hiperlipidemia.  Efek yang  terlihat  diantaranya  penurunan  kadar  LDL-C  dan TG yang bermakna. Dosis tersebut tidak memiliki efek yang  bermakna  pada  TC  dan  kadar  HDL-C.  Pada penelitian  lain,  pemberian  jahe  dengan  dosis  4  gram selama  3  bulan  tidak  memiliki  efek  yang  bermakna terhadap  perubahan  kadar  profil  lipid  didalam  serum pada subjek yang sehat. 18

## PENGARUH PEMBERIAN JAHE TERHADAP KADAR KOLESTEROL
Penurunan kadar profil lipid keseluruhan efektif pada dosis yang tinggi (>2 g/hari), tetapi belum diketahui secara  pasti  dosis  optimal  pada  jahe  agar  dapat memperbaiki  kadar  profil  lipid.  Jahe  memiliki kandungan  flavonoid  yang  dapat  melakukan  fungsinya dalam  mengaktivasi  sistem  multi  enzim,  beberapa diantaranya seperti sitokrom P450 dan b5 dimana kedua enzim ini memiliki efek terhadap metabolisme lipid dan asam  empedu.  Aktivasi  enzim  sitokrom  P450  dapat meningkatkan  produksi  asam  empedu  yang  berbahan dasar  kolesterol  dan  melalui  bantuan  oleh  beberapa enzim.  Kadar  asam  empedu  yang  meningkat  dapat mempengaruhi  eksresi  asam  empedu  yang  meningkat sehingga  dapat  mempengaruhi  kadar  kolesterol  pada intestinal.  Asam  empedu  diekskresikan  ke  dalam intesitinal  dapat  menghambat  absorpsi  makanan  oleh enzim  pencernaan  karena  terganggunya  metabolisme lemak di intestinal. 19
Pemberian  jahe  dapat  meningkatkan  kadar enzim 7α-hydroxylase yang mengakibatkan pengubahan kolesterol  menjadi  asam  empedu  sehingga  menurukan konsentrasi  kolesterol.  Suatu  observasi  menyebutkan adanya  komponen  jahe  yang  dapat  menurunkan biosintesis  jahe.  Peningkatan  produksi  asam  empedu yang  berasal  dari  kolesterol  dapat  menyebabkan terjadinya peningkatan ekskresi kolesterol dan fosfolipid dalam tinja oleh karena pemberian jahe, sehingga dapat menurunkan konsentrasi kolesterol. 18
Pada  intervensi  jahe  terhadap  tikus  albino dewasa  yang  diinduksi  hiperkolesterolemia,  terjadi penurunan  kadar  kolesterol  plasma  lewat  penurunan biosintesis  kolesterol  oleh  17- epoxylabd- 12- ene- 15,16- dial yang dimana merupakan salah satu komponen dari jahe itu sendiri. Pemberian jahe terhadap tikus tersebut memiliki dosis sebesar 200 mg/kg, selain itu juga diberi
pembanding  dari gold  standard sebelumnya  yakni atorvastatin dengan dosis sebesar 400 mg/kg. Hasil dari perbandingan ini menyebutkan bahwa jahe lebih efektif dalam  menurunkan  kadar  kolesterol  pada  tikus  yang diinduksi hiperkolesterolemia tersebut. 20
Ekstrak  etanol  jahe  dalam  pemberian  dapat mempengaruhi  kadar  kolesterol  pada  tikus  defisiensi apolipoprotein  E.  Dosis  yang diberikan  pada penelitian ini  sebesar  25  dan  250  µg  dengan  waktu  intervensi selama  10  minggu.  Dari  intervensi  tersebut  terbukti bahwa  pemberian  ekstrak  tersebut  dapat  menurunkan kadar  kolesterol.  Selain  itu,  terdapat  intervensi  dengan ekstrak yang sama dengan dosis yang berbeda, yakni 400 mg/kg dengan waktu intervensi selama 6 minggu. Dari intervensi  tersebut,  terbukti  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  dan  ekspresi  HMG-CoA  reduktase  juga dihambat  lewat  mekanisme  tersebut.  Pemberian  ektrak jahe  alkoholik  (50  mg/kg  selama  5  minggu)  dan kandungan 6-gingerol (25, 50, dan 100 mg/kg selama 4 minggu)  juga  terbukti  dapat  menurunkan  kadar kolesterol tubuh. 21

## KOMPONEN ANTI-INFLAMASI TERHADAP KADAR PROFIL LIPID
Beberapa  komponen  pada  jahe  yang  dapat menurunkan  efek  inflamasi  memiliki  pengaruh  aktif terhadap  penurunan  ekspresi  NF-kB  dan  TNF-α. Kandungan  6-gingerol  dan  6-paradol  mempunyai pengaruh yang kuat dan merupakan agen anti-inflamasi efektif. Komponen tersebut sebagai agen anti-inflamasi memiliki fungsi yakni dapat menekan produksi TNF-α. Dengan menekan produksi TNF-α dapat mempengaruhi penurunan  aktivitas  NF-kB  yang  memiliki  keterkaitan dengan  sitokin  inflamasi  lainnya  dan  mempengaruhi kerja  enzim  siklooksigenase  2.  Perubahan  aktivitas enzim tersebut dapat mempengaruhi produksi prostaglandin  (PGE2).  Selain  itu,  komponen  tersebut dapat  menurunkan  kadar  protein  fase  akut  seperti C-
reactive protein (CRP) pada proses ini. Beberapa uraian jumlah  perubahan  kadar  profil  lipid  setelah  mengalami proses  penurunan  kadar  prostaglandin  dan  CRP diantaranya  LDL-C  (-1.33  mg/dL),  HDL-C  (+1.16 mg/dL), TC (-0.22 mg/dL), dan TG (-1.63 mg/dL). 22,23

## KOMPONEN JAHE DALAM MENURUNKAN RISIKO ATEROSKLEROSIS
Ekstrak  jahe  etanol  memiliki  beberapa  efek terhadap  perubahan  kadar  profil  lipid  dan  penurunan risiko  aterosklerosis,  beberapa  efek  tersebut  antara  lain menurunkan kadar kolesetrol dan menurunkan oksidasi LDL-C  pada  aterosklerosis. 24 Efek  antioksidan  yang terkandung  pada  jahe  dapat  menurunkan  jumlah makrofag  yang  dapat  memediasi  terjadinya  oksidasi LDL-C.  Hal  tersebut  dapat  terjadi  dengan  mekanisme pengambilan kembali makrofag tersebut dan menurunkan  agregasi  LDL-C.  Selain  itu,  kandungan kurkumin pada jahe dapat mempengaruhi produksi ROS ( reactive oxygen species) lewat inhibisi enzim reactive- oxygen-generating, atau  dengan  menginduksi  enzim antioksidan.  Mekanisme  tersebut  juga  mempengaruhi kemampuan LDL-C untuk teroksidasi. 25,26

## PENGARUH PEMBERIAN JAHE TERHADAP PERUBAHAN KADAR PROFIL LIPID
Pada pemberian jahe, terdapat mekanisme yang dapat  menurunkan  kadar  trigliserida  serum.  Beberapa mekanisme  diantaranya  peningkatan  ekspresi  dan aktivasi  enzim  lipoprotein  lipase  (LPL)  di  pembuluh darah.  Enzim  ini  akan  meningkatkan  pemecahan trigliserida  didalam  pembuluh  darah  dan  menurunkan kadar  trigliserida  didalam  darah.  Selain  itu,  pemberian jahe  dapat  menurunkan  sintesis  asam  lemak  dan trigliserida lewat penurunan aktivasi enzim. 11
Pemberian  ekstrak  jahe  etanol  pada  tikus defisiensi  apolipoprotein  E  dapat  mempengaruhi  kadar profil lipid. Dosis yang diberikan sebesar 25 dan 250 µg
selama 10 minggu. Hasil dari intervensi tersebut terbukti dapat menurunkan kadar TG, VLDL dan LDL-C dalam plasma, LDL-associated  lipid  peroxides, dan  agregasi LDL-C. Selain itu, pada pemberian ektstrak yang sama dengan  dosis  berbeda  (400  mg/kg  selama  6  minggu), terbukti menurunkan kadar TG hepar dan meningkatkan jumlah  reseptor  LDL-C  dengan  peningkatan  mRNA serta kadar protein. 21
Jahe juga memiliki kandungan lain yang dapat memperbaiki  kadar  profil  lipid,  yakni  niacin.  Niacin dapat  menurnkan  profil  lipid  dengan  meningkatkan mekanisme  pembersihan  VLDL,  TG,  meningkatkan pengambilan LDL-C oleh hepar, dan inhibisi choleterogenesis .  Selain  itu,  kandungan  niacin  juga memberi  efek  peningkatan  kadar  HDL-C  dengan mekanisme  menurunkan  angka  katabolisme  HDL-C. Niacin didapatkan dari konsumsi 500 mg kurkumin yang terkandung pada jahe selama 10 hari, intervensi tersebut menginduksi peningkatan kadar HDL-C sebesar 29%. 27
Tabel 2. Komponen Jahe yang Berperan dalam
Perubahan Kadar Profil Lipid 11,27 No  Komponen Efek 1 Peningkatan Aktivitas Enzim LPL Menurunkan produksi TG di Hepar 2 Niacin dari Kurkumin Jahe Perubahan kadar profil lipid dan penurunan choleterogenesis

## KESIMPULAN
Pemberian  jahe  ( Zingiber  officinale )  dapat mempengaruhi kadar profil lipid dan menurunkan risiko atersklerosis  pada  penderita  dislipidemia.  Penurunan kadar  kolesterol  oleh  jahe  dapat  dilakukan  dengan mekanisme  peningkatan  sintesis  asam  empedu  dan penurunan  enzim  HMG-CoA.  Pada  kadar  profil  lipid,
perbaikan kadar profil lipid pada penderita dislipidemia dibantu  dengan  mekanisme  peningkatan  LPL  dan kandungan  niacin  pada  jahe.  Pemberian  jahe  memiliki peran  dalam  menurunkan  jumlah  makrofag  dapat menurunkan  tingkat  oksidasi  LDL-C  pada  penderita dislipidemia, sehingga menurunkan risiko aterosklerosis.

## SARAN
Berdasarkan  kesimpulan  diatas,  maka  perlu adanya penelitian pre-klinik terkait pengaruh pemberian jahe  terhadap  kondisi  dislipidemia.  Perlu  penelitian untuk membuktikan hipotesa terkait efek pemberian jahe terhadap  kondisi  pasien  dislipidemia.  Selain  itu, penelitian  tersebut  nantinya  dapat  membuktikan  dosis efektif pemberian jahe dalam memperbaiki kadar profil lipid.

## DAFTAR PUSTAKA
1 Helkin A, Stein JJ, Lin S, Siddiqui S, Maier KG, Gahtan  V.  Dyslipidemia  Part  1  —  Review  of Lipid Metabolism and Vascular Cell Physiology. 2016; 50 : 107–118.
2 Jocelyne V, Moor A, Amougou SN, Ombotto S, Ntone  F,  Wouamba  DE et  al. Dyslipidemia  in Patients with a Cardiovascular Risk and Disease at the University Teaching Hospital of Yaoundé , Cameroon. 2017; 2017 .
3 Nelson RH. Hyperlipidemia as a Risk Factor for
Cardiovascular Disease. 2014; 40 : 195–211. 4 Cabezas MC, Burggraaf B, Klop B. Dyslipidemias  in  clinical  practice. Clin  Chim Acta 2018; 487 : 117–125.
5 Lin  C,  Chang  Y,  Chien  S,  Lin  Y,  Yeh  H. Epidemiology  of  Dyslipidemia  in  the  Asia Pacific Region. 2018; 12 : 4–8.
6
Noubiap  JJ,  Bigna  JJ,  Nansseu  JR,  Nyaga  UF, Balti  EV,  Echouffo-tcheugui  JB.  Articles Prevalence  of  dyslipidaemia  among  adults  in Africa : a systematic review and meta-analysis.
2018; : 998–1007.
7 Narindrarangkura  P,  Bosl  W,  Rangsin  R, Hatthachote  P.  Prevalence  of  dyslipidemia associated  with  complications  in  diabetic patients : a nationwide study in Thailand. 2019;
3 : 1–8.
8 Liu X, Yu S, Mao Z, Li Y, Zhang H, Yang K et al. Dyslipidemia  prevalence  ,  awareness  , treatment , control , and risk factors in Chinese rural population : the Henan rural cohort study.
2018; : 1–12.
9 Szkup M, Jurczak A, Karakiewicz B, Kotwas A,
Kopeć  J,  Grochans  E.  Influence  of  cigarette smoking  on  hormone  and  lipid  metabolism  in women in late reproductive stage. 2018; : 109– 115.
10 Mohammed  A,  Ali  A,  Elamin  M,  El-nour  M,
Mohamed  S.  Total  phenolic  and  flavonoid contents  and  antioxidant  activity  of  ginger  ( Zingiber officinale Rosc .) rhizome , callus and callus  treated  with  some  elicitors. J  Genet  Eng Biotechnol 2018; 16 : 677–682.
11 Arablou  T,  Aryaeian  N.  The  effect  of  ginger (Zingiber  Officinale)  as  an  ancient  medicinal plant  on  improving blood  lipids.  2018; 12 : 11–
15.
12 Ghasemzadeh  A,  Jaafar  HZE,  Rahmat  A.
Synthesis of Phenolics and Flavonoids in Ginger ( Zingiber officinale Roscoe ) and Their Effects on Photosynthesis Rate. 2010; : 4539–4555.
M, Rahmani L et al. EFFECTS OF GINGER ON SERUM  LIPIDS  AND  LIPOPROTEINS  IN PERITONEAL DIALYSIS. 2016; 36 : 140–145.
14 Stahel  P,  Xiao  C,  Hegele  RA,  Lewis  GF.  The
Atherogenic  Dyslipidemia  Complex  and  Novel Approaches to Cardiovascular Disease
Prevention in Diabetes. Can J Cardiol 2018; 34 : 595–604.
15 Ramasamy  I.  Clinica  Chimica  Acta  Update  on the  molecular  biology  of  dyslipidemias. Clin Chim Acta 2016; 454 : 143–185.
16 Bergheanu  SC.  Pathophysiology  and  treatment of  atherosclerosis  Current  view  and  future perspective on lipoprotein modification
treatment. 2017; : 231–242.
17 Khosravani M, Azarbayjani MA, Abolmaesoomi M, Akbari M, Yusof A, Abidin NZ et al. Ginger extract and aerobic training reduces lipid profile in high-fat fed diet rats. 2016; : 1617–1622.
18 Arablou T, Aryaeian N, Valizadeh M, Sharifi F, Hosseini  A,  Djalali  M.  The  effect  of  ginger consumption  on  glycemic  status  ,  lipid  profile and some inflammatory markers in patients with type 2 diabetes mellitus. 2014; 7486 . doi:10.3109/09637486.2014.880671.
19 Hapsari  HP,  Rahayuningsih  HM.  PENGARUH PEMBERIAN JAHE MERAH (Zingiber officinale  var  rubrum)  TERHADAP  KADAR KOLESTEROL LDL WANITA DISLIPIDEMIA. 2014; 3 : 871–879.
20 Yassin  EMENAZ.  Antihypercholesterolaemic effect of ginger rhizome ( Zingiber officinale ) in rats. 2010; : 309–315.
21 Wang J, Ke W, Bao R, Hu X, Chen F. Beneficial
effects  of  ginger  Zingiber officinale  Roscoe  on obesity  and  metabolic  syndrome :  a  review. 2017; : 1–16.
22 Mazidi  M,  Gao  H,  Rezaie  P,  Ferns  GA.  The effect  of  ginger  supplementation  on  serum  C- reactive  protein,  lipid  profile  and  glycaemia:  a systematic review and meta-analysis. 2016; 1 : 1–
9.
23 Heras  N  de  la,  Valero-Munoz  M,  Martin-
Fernandez  B,  Ballesteros  S,  Lopez-Farre  A,
Ruiz-Roso B et al. Molecular factors involved in the hypolipidemic and insulin sensitizing effects of a ginger (Zingiber officinale Roscoe) extract in  rats  fed  a  high-fat  diet. Appl  Physiol  Nutr
Metab 2017; 2 : 209–215.
24 Bhandari  U,  Pillai  KK.  Effect  of  ethanolic extract of Zingiber officinale on dyslipidaemia in diabetic rats. 2005; 97 : 227–230.
25 Elseweidy  MM,  Younis  NN,  Elswefy  SE,
Abdallah  FR,  Elnagar  G,  Kassem  HM.  Natural Product  Research :  Formerly  Natural  Product
Letters Atheroprotective
potentials of curcuminoids against ginger extract in
hypercholesterolaemic rabbits. 2014; : 37–41.
26 Garg  R.  Association  of  atherosclerosis  with dyslipidemia  and  co-morbid  conditions :  A descriptive  study.  2015; 6 .  doi:10.4103/0976-
9668.149117.
27 Al-noory AS, Amreen A, Hymoor S.
Antihyperlipidemic effects of ginger  extracts in alloxan-induced  diabetes  and  propylthiouracil- induced hypothyroidism in ( rats ). 2013; 5 : 157– 162.