Jurnal Analis Laboratorium Medik
Avalilable Online http://e-journal.sari-mutiara.ac.id/index.php/ALM

## FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI PATOGENITAS TRICHOMONAS VAGINALIS
Sresta Azahra 1 , Lisawati Susanto 2
1 Teknologi Laboratorium Medis Poltekkes Kemenkes Kalimantan Timur
2 Departemen Parasitologi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia
Email: sresta.azahra@gmail.com

## ABSTRAK
Trichomonas  vaginalis merupakan  parasit  protozoa  berflagel  yang  menyebabkan  trikomoniasis. Trikomoniasis  merupakan  infeksi  menular  seksual  non  virus  dan  ditemukan  di  saluran  genital  manusia. Interaksi T. vaginalis dengan hospes sangat kompleks dan terdapat banyak faktor yang berpengaruh terhadap patogenitas T.  vaginalis .  Mengetahui  faktor-faktor  yang  mempengaruhi  patogenitas T.  vaginalis .  Studi pustaka menggunakan database Google Scholar. Hasil pencarian artikel memenuhi kriteria dengan kata kunci “patogenitas Trichomonas vaginalis” . Faktor-faktor patogenitas meliputi perubahan tropozoit T. vaginalis ke bentuk ameboid, patogenitas seluler (penempelan T. vaginalis dengan sel hospes, aktivitas sitotoksik dan hemolisis, fagositosis), interaksi dengan flora vagina, hubungan simbion dengan T. vaginalis, pengenalan oleh  sistem  imun  hospes,  dan  evasi  sistem  imun  hospes.  Faktor-faktor  patogenitas  meliputi  perubahan tropozoit T. vaginalis ke bentuk ameboid, patogenitas seluler (penempelan T. vaginalis dengan sel hospes, aktivitas sitotoksik dan hemolisis, fagositosis), interaksi dengan flora vagina, hubungan simbion dengan T. vaginalis, pengenalan oleh sistem imun hospes, dan evasi sistem imun hospes.
Kata kunci: Trichomonas vaginalis; trikomoniasis; patogenitas.

## ABSTRACT
Trichomonas vaginalis is a flagellated protozoan parasite that causes trichomoniasis. Trichomoniasis is a non-viral sexually transmitted infection and is found in the human urogenital tract. The interaction between T. vaginalis with the host is very complex and many factors influence the pathogenicity of T. vaginalis. To determine the factors that influence the pathogenicity of Trichomonas vaginalis. Literature review using the Google  Scholar  database.  The  search  results  for  articles  matched  the  criteria  with  the  keyword "pathogenicity  of  Trichomonas  vaginalis".  Pathogenicity  factors  include  changes  in  the  trophozoite Trichomonas vaginalis to an ameboid form, cellular pathogenicity (attachment of Trichomonas vaginalis to host  cells,  cytotoxic  and  hemolytic  activity,  phagocytosis),  interactions  with  vaginal  flora,  symbiont contribution with Trichomonas vaginalis, recognition by the host immune system, and evasion host immune system. Pathogenicity factors include changes in the trophozoite Trichomonas vaginalis to an ameboid form, cellular pathogenicity (attachment of Trichomonas vaginalis to host cells, cytotoxic and hemolytic activity, phagocytosis),  interactions  with  vaginal  flora,  symbiont  contribution  with  Trichomonas  vaginalis, recognition by the host immune system, and evasion host immune system.
Keywords: Trichomonas vaginalis; trichomoniasis; pathogenicity

## PENDAHULUAN
Trichomonas vaginalis merupakan parasit protozoa kelas Mastigphora (flagelata)
(Rizqoh,  Debie;  Purba,  2017),  (Rizqoh, Debie; Hestina, 2018). Parasit ini menyebabkan  trikomoniasis  pada  pria  dan wanita  di  seluruh  dunia. Trikomoniasis merupakan  penyakit  infeksi  menular  seksual non virus dan biasanya ditemukan di saluran urogenital manusia (Mielczarek & Blaszkowska,
2016). Menurut WHO,
kejadian infeksi T. vaginalis sekitar 275 juta setiap tahun (Mercer et al., 2018).
Prevalensi  trikomoniasis  sangat  tinggi karena infeksi T. vaginalis sering terjadi tanpa ada  gejala  meskipun  parasit  bertahan  di saluran  genital  selama  3-12  bulan. Gejala klinis  ini  sering  terlihat  pada  wanita dibandingkan pada pria yang ditandai dengan adanya pruritus dan dispareunia . Gejala pada wanita  dapat  dilihat  dengan  adanya  infeksi vagina,  urethra,  dan  endoserviks.  Apabila pasien  trikomoniasis  tidak  diterapi  dengan baik  maka  dapat  berisiko  terpapar  infeksi Human  Immunodeficiency  Virus (HIV).
Selain  itu,  infeksi  ini  dapat  menyebabkan peradangan  kronis  pada  saluran  genital, bahkan  dapat  berdampak  pada  infertilitas. Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa pasien dengan infeksi T. vaginalis menyebabkan  kanker  serviks  dan  kanker prostat (Mielczarek & Blaszkowska, 2016),(Kissinger, 2015).
Trikomoniasis dipengaruhi oleh banyak faktor  seperti  variabilitas  genetik  isolat  dan respon  imun  hospes.  Selain  itu,  tingkat kejadian  infeksi  ini  disebabkan  oleh  usia reproduktif,  aktivitas  seksual  dan  jumlah pasangan  seksual,  adanya  infeksi  menular seksual  lainnya,  siklus  menstruasi,  teknik pemeriksaan  dalam  pengumpulan  spesimen, teknik  pemeriksaan  laboratorium,  sanitasi yang buruk dengan penggunaan handuk serta pakaian  secara  Bersama  (Mielczarek  & Blaszkowska,  2016),  (Smyth,  1990) .  T. vaginalis menginfeksi  permukaan  sel  epitel skuamosa  di  dalam  saluran  urogenital  dan lingkungan  ini  sangat  cocok  untuk  parasit hidup.  Interaksi  antara T.  vaginalis dengan
hospes  sangat  kompleks  dan  gejala  klinis yang  timbul  tidak  hanya  dikaitkan  dengan efek  patogen  tunggal . Banyak  faktor  yang berpengaruh terhadap patogenitas T. vaginalis .  Faktor-faktor  tersebut  meliputi perubahan  tropozoit T.  vaginalis ke  bentuk ameboid,  patogenitas seluler (penempelan T. vaginalis dengan  sel  hospes  dan  aktivitas sitotoksik dan hemolisis, fagositosis), interaksi  dengan  flora  vagina,  hubungan simbion  dengan T.  vaginalis, pengenalan sistem  imun  hospes  terhadap  parasit,  dan evasi  sistem  imun  hospes  (Mielczarek  & Blaszkowska, 2016). Tujuan penelitian untuk mengetahui  faktor-faktor  yang  berpengaruh terhadap patogenitas T. vaginalis.

## METODE PENELITIAN
Metode  penelitian  merupakan  studi  pustaka dengan  menggunakan  database  Google Scholar berupa artikel jurnal. Hasil pencarian artikel  memenuhi  kriteria  dengan  kata  kunci “patogenitas Trichomonas vaginalis” .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Interaksi  antara T.  vaginalis dengan hospes  sangat  kompleks  dan  gejala  klinis tidak  hanya  dikaitkan  dengan  efek  patogen tunggal.  Banyak  faktor  yang  berpengaruh terhadap  patogenitas T.  vaginalis dengan hospes. Faktor-faktor  tersebut meliputi perubahan  tropozoit T.  vaginalis ke  bentuk ameboid, patogenitas seluler (penempelan T. vaginalis dengan  sel  hospes,  aktivitas sitotoksik dan hemolisis, fagositosis), interaksi  dengan  flora  vagina,  kontribusi simbion  dengan T.vaginalis,  T.  vaginalis dikenali  oleh  sistem  imun  hospes,  dan  evasi sistem imun hospes (Mielczarek & Blaszkowska, 2016).
1. Perubahan tropozoit T. vaginalis ke bentuk ameboid.
Tropozoit T.  vaginalis masuk  ke dalam  tubuh  hospes  dengan  berenang  di dalam saluran urogenital. Proses penempelan T.  vaginalis pada  sel  hospes harus menembus lapisan mukus, setelah itu parasit  fase  tropozoit  yang  memiliki flagelata  akan  berubah  ke  fase  ameboid
yang  memiliki  pseudopodia  dalam  waktu beberapa  menit. Fase  ameboid  ini merupakan  tahapan  awal  pada  proses penempelan.  Ameboid  ini  menempel sangat  erat  di  sel  hospes  dan  mengalami proliferasi  lebih  cepat  sehingga  terbentuk parasit  multinuklear.  Parasit  multinuklear ini akan menyerupai agregat atau gumpalan  parasit.  Agregat  parasit  ini membantu  proses  penempelan  parasit dengan  sel  hospes (Gould  et  al., 2013),(Fiori  et  al.,  1999),(Crouch  et  al., 2001).
Penempelan T.  vaginalis dengan  sel hospes  menyebabkan  transisi  ameboid sehingga  dapat  mengubah  sitoskeleton aktin.  Transisi  ameboid  ini  dipengaruhi oleh TvFim 1. TvFim 1 merupakan protein yang diekspresikan oleh fimbrin Trichomonas vaginalis. TvFim terdiri dari TvFim  1  dan  TvFim  2  yang  keduanya memiliki  aktin  binding  domain.  Tetapi TvFim 1 yang hanya memiliki N terminal binding Ca 2+ (Kusdian et al., 2013).
Parasit  dapat  menempel  dengan  sel hospes  karena  terdapat  efektor-efektor spesifik. Selama parasit menempel dengan sel hospes, TvFim1 meningkatkan polimerisasi aktin dan pengikatan filamen aktin. Pada fase tropozoit, aktin didistribusikan  secara  merata  di  seluruh sitoplasma  sedangkan  pada  fase  ameboid, aktin  hanya  terdapat  di  pinggiran  sel, melapisi  perpanjangan  pseudopodia.  Pada fase ameboid ini tidak hanya menempel di sel  hospes  tetapi  juga  aktif  bermigrasi  di sepanjang sel epitel dengan kecepatan rata- rata 20 µm per menit sehingga dapat terjadi peningkatan  perluasan  permukaan  sel epitel  dan  penempelan  di  permukaan  sel (Kusdian et al., 2013),(Figueroa-Angulo et al., 2012).
2. Patogenitas Seluler
a. Penempelan T. vaginalis pada sel hospes Kemampuan T.  vaginalis menempel pada  sel  hospes  dibutuhkan  suatu  efektor yang spesifik. Pada proses ini tidak hanya melibatkan protein permukaan adhesin dan
lipophospoglikan (LPG) tetapi juga melibatkan  protein  dalam  sitoskeleton (mikrotubulus  dan  mikrofilamen),  sistein proteinase, dan efektor di protein membran ekstraseluler  (fibrinogen,  laminin,  dan kolagen).  Protein  permukaan  parasit  yang berinteraksi  dengan  sel  hospes  sebagai adhesin  protein  meliputi  AP120,  AP65, AP51,  AP33,  dan  AP23.  AP65  homolog dengan  enzim  malic  dekarboksilasi  dan AP51,  AP33  homolog  dengan  sintesis suksinil  CoA  sub  unit  α  dan  β.  Adhesin protein  dapat  berfungsi  sebagai  enzim metabolik di hidrogenosom yang ditemukan  dalam  fermentasi  oksidasi piruvat (Figueroa-Angulo et al., 2012),(Garcia,  Ana  F.;  Chang,  Te-Hung; Benchimol,  Marlene;  Klumpp,  David Jichael;Lehker,  Michael  W.;  Alderete, 2003).  Ekspresi  gen  adhesin  diregulasi dengan faktor transkripsi yang diatur oleh zat  besi.  Gen  parasit  AP65-1  mengkode protein  65  kDa  yang  merupakan  adhesin permukaan. Zat  besi  ini  menginduksi transkripsi gen AP 65-1 T. vaginalis yang ditemukan  pada  faktor  transkripsi  Myb (tvMyb1, tvMyb2, tvMyb3) yang masing- masing  mengikat  site  promotor  yang berbeda  (MRE-1/MRE-2r  dan  MRE-2f) (Mielczarek
&
Blaszkowska,
2016),(Schwebke & Burgess, 2004).
Proses  penempelan T.  vaginalis dibantu oleh adhesin protein (Crouch et al., 2001). Kemudian parasit akan mensekresi sistein  proteinase  yang  mendegradasi laminin,  fibronektin,  dan  komponen matriks ekstraseluler sehingga menyebabkan  pelepasan  sel  epitel  dari jaringan (Crouch & Alderete, 1999),(Harp
& Chowdhury, 2016). Selain itu, parasit ini juga  mensekresi  enzim  glikolitik  untuk menempel  dengan  sel  hospes.  Enzim glikolitik  dapat berikatan  dengan  laminin dan  fibronektin  sehingga  parasit  dapat menempel  di  membran  ekstraseluler selama  menginfeksi (Mercer  &  Johnson, 2018).  Laminin  merupakan  glikoprotein yang  terdapat  di  membran  basal  epitel.
Molekul  lain  yang  mempunyai  fungsi
penempelan di sel hospes adalah fibronektin.  Fibronektin  ini  disekresi  di membran  basal  epitel  dan  serum.  Selama proses  penempelan,  diperlukan  zat  besi, kalsium,  dan  fosfatase  yang  merupakan nutrisi penting untuk T. vaginalis bertahan hidup, tumbuh, dan berkoloni di lingkungan  vagina  yang  berubah-ubah (Crouch  &  Alderete,  1999),(Harp  & Chowdhury, 2016) . Sistein  proteinase T.  vaginalis juga merupakan efektor penting dalam penempelan. Parasit ini mempunyai 11-23 aktivitas sistein proteinase. Sistein proteinase  berperan  dalam  patogenesis seperti  faktor  litik  dalam  hemolisis eritrosit.  Sistein  proteinase  disekresi  oleh T. vaginalis untuk mendegradasi IgG, IgM, IgA  sehingga  parasit  tersebut  dapat bertahan  dari  respon  antibodi  (Petrin, Dino;  Delgaty,  Kiera;  Bhatt,  Renuka; Garber,  1998).  Selain  sistein  proteinase, terdapat cathepsin L-like CP seperti TvCP 30 dan legumain like CP seperti TvLEGU 1  yang  penting  dalam  penempelan  sel (Arroyo  et  al.,  2015).  Parasit  menempel pada sel hospes dengan TvLEGU 1 untuk mendegradasi protein permukaan Trichomonas vaginalis, lalu dengan bantuan  cathepsin  L-like  CP  dapat mendegradasi protein sel hospes sehingga parasit  dapat  berinteraksi  dengan  reseptor hospes dan terjadi penempelan sel  hospes (Francisco  Javier  Rendón-Gandarilla  1, Lucero  de  Los  Angeles  Ramón-Luing, Jaime  Ortega-López,  Ivone  Rosa  de Andrade, Marlene Benchimol, 2013).
Permukaan T. vaginalis ditutupi oleh glikokonjugat yang disebut lipophosphoglikan.
Lipophosphoglikan juga  berperan  dalam  penempelan  sel hospes.  Lipophosphoglikan  mengandung galaktosa  dan  N  asetil  glukosamin sehingga  dapat  dikenali  oleh  kelompok galektin  galaktosa  yang  mengikat  lektin seperti galectin 1. Galectin 1 diekspresikan oleh  sel  epitel  serviks  hospes  dan  dapat mengikat lipophosphoglikan Trichomonas vaginalis. Berdasarkan penelitian
Okumura  (2008)  menyatakan  bahwa galectin 1 berperan penting dalam interaksi sel hospes dengan parasit, yang ditentukan dengan  penambahan  galectin  1  sebesar 66%  mengalami  peningkatan  penempelan dengan  sel  hospes  sebesar  15-20% (Okumura et al., 2008).
T.  vaginalis mengeluarkan  eksosom pada proses penempelan. Eksosom merupakan vesikel ekstraseluler kecil yang disekresi  oleh  parasit  kemudian  menyatu dengan sel hospes. Eksosom mengirimkan isi  vesikel  ke  sitosol  sel  hospes  sehingga dapat  mempengaruhi  ekspresi  ligan  pada penempelan sel inang. Eksosom berfungsi untuk penyimpanan ligan parasit sehingga dapat menempel dengan reseptor sel inang. Selain  terdapat  eksosom,  juga  terdapat ektosom yang merupakan vesikula ekstraseluler  yang  lebih  besar  untuk melepaskan  membran  plasma.  Ektosom juga  diproduksi  oleh T.  vaginalis dan diatur  pada  penempelan  sel  hospes sehingga dapat mempengaruhi patogenesis sel hospes (Mercer & Johnson, 2018). Pada saat  ligan  parasit  dan  reseptor  sel  inang saling  berikatan  maka  akan  memberikan efek patogenik.
Apabila terjadi peningkatan produksi vesikel parasit maka akan meningkatkan penyakit
vagina.(Petrin,  Dino;  Delgaty,  Kiera; Bhatt,  Renuka;  Garber,  1998).  Contoh T. vaginalis mensekresi eksosom yang berisi TvAG, yang merupakan protein permukaan parasit berfungsi untuk mediasi peningkatan  penempelan  parasit  dengan sel  hospes.(Mielczarek  &  Blaszkowska, 2016),(Riestra et al., 2015).
Penempelan T.  vaginalis pada  sel hospes dipengaruhi oleh perubahan lingkungan meliputi suhu, pH, mikrobiota vagina,  respon  imun,  zat  besi,  dan  aliran darah  menstruasi.(Figueroa-Angulo  et  al., 2012),(Arroyo  et  al.,  2015).  Berdasarkan penelitian Alderete (1985) secara in vitro, penempelan sel antara T. vaginalis dengan sel hela dapat terjadi dengan suhu inkubasi 37 0 C selama 30 menit dan pH 6 . (Arroyo & Alderete, 1989),(Alderete & Garza, 1985).
b. Aktivititas sitotoksik dan hemolisis
T.  vaginalis memproduksi  beberapa molekul sitotoksik dengan merusak membran plasma sel target sehingga dapat menginduksi  kematian  sel  (apoptosis) (Petrin,  Dino;  Delgaty,  Kiera;  Bhatt, Renuka; Garber, 1998). Molekul sitotoksik ialah  porins,  phospholipase  A2,  dan beberapa  sistein  proteinase  terdapat  pada permukaan parasit. Molekul-molekul tersebut diatur oleh zat besi yang memiliki afinitas untuk permukaan sel hela misalnya TvCP12,  TvCP39,  dan  TvCP65.  Pada pasien  trikomoniasis  ditemukan  TvCP39 dan  TvCP65  yang  bersifat  imunogenik. TvCP39 dan TvCP65 ini dapat ditemukan di sekret vagina, aktif pada pH >5 dan suhu 37 0 C selama parasit menginfeksi hospes.(Figueroa-Angulo  et  al.,  2012) TvCP39  ini  dapat  mendegradasi  protein matriks  ekstraseluler,  IgA,  IgG,  dan hemoglobin.  Sedangkan  TvCP  65  juga mendegradasi  protein  vagina  seperti kolagen IV dan fibronectin (Arroyo et al., 2015).
Parasit  yang  memiliki  CP  60  kDA dapat  mendegradasi  hemoglobin  menjadi heme  dan  globin.  Seperti  terdapatnya spektrin yang merupakan protein sitoskeleton sub membran eritrosit. Protein ini  berfungsi  dalam  stabilitas  struktur eritrosit.  Apabila  eritrosit  terpapar  parasit maka  akan  kehilangan  spektrin  dengan cara  parasit  akan  mensekresi  sistein proteinase  melalui  eksosom  pada  saat parasit  dikelilingi  eritrosit.  Kemudian sistein proteinase tersebut akan mendegradasi  spektrin  dan  menyebabkan lisisnya  eritrosit  (Fiori  et  al.,  1999). Degradasi  hemoglobin  menghasilkan  zat besi
penting untuk pertahanan
Trichomonas  vaginalis (Arroyo  et  al., 2015).
Parasit  melisiskan  eritrosit  dengan menggunakan reseptor protein yang berada di  permukaan  eritrosit.  Beberapa  molekul mempunyai  aktivitas  hemolisis  seperti aktivitas  perforin  dan  protein  pembentuk
pori pada membran eritrosit. Dua belas gen T.  vaginalis mensekresikan  bermacam- macam  faktor  litik  dengan  aktivitas phospholipase  A2  untuk  merusak  sel nukleus  dan  eritrosit  (Mielczarek  & Blaszkowska,  2016). Proses  hemolisis diawali  dengan  interaksi  antara  reseptor dan  ligan  spesifik  sehingga  menyebabkan parasit dapat menempel dengan sel hospes misal eritrosit. Proses penempelan dilakukan dengan pelepasan protein pembentuk  pori  (trichopor)  sehingga membran eritrosit berpori dan menyebabkan  lisis  sel.  Kemudian  parasit ini  melepaskan  dirinya  dari  sel  (Petrin, Dino;  Delgaty,  Kiera;  Bhatt,  Renuka; Garber, 1998).
Hemolisis yang dilakukan T. vaginalis dipengaruhi oleh suhu, konsentrasi  Ca 2+ , pH, konsentrasi  efektor. Hemolisis  terjadi  pada  suhu  maksimal 37 0 C  dan  hemolisis  akan  dihambat  pada suhu 4 0 C. Dengan terdapatnya Ca 2+ , parasit akan melakukan aktivitas hemolisis dengan mensekresikan protein pembentuk pori . (Valadkhani,  2004)  Selain  itu,  pH lingkungan yang rendah (pH<6,5) menyebabkan  parasit  melakukan  aktivitas hemolisis  dengan  mensekresikan  protein pembentuk  pori  (trichopor).  Apabila  pH terlalu  tinggi  maka  pelepasan  efektor menjadi  tidak  efektif.  Hemolisis  juga bergantung  pada  konsentrasi  efektor. Semakin  tinggi  konsentrasi  efektor  maka dapat digunakan untuk mendeteksi aktivitas hemolysis (Fiori et al., 1999)(Figueroa-Angulo et al., 2012).
c. Fagositosis
T.  vaginalis dapat  membunuh  sel epitel hospes dengan mekanisme fagositosis.  Fagositosis  parasit  dapat dilakukan dengan menelan dan mendegradasi Laktobasillus ,  jamur,  sel epitel  vagina  dan  serviks,  leukosit, eritrosit,  sel  prostat,  dan  spermatozoid (Figueroa-Angulo  et  al.,  2012)(Mercer  & Johnson, 2018).
Mekanisme  fagositosis  terdapat  dua
jalur  yaitu  fagositosis  dilakukan  dengan memperpanjang pseudopodia ke sel target dan tanpa perpanjangan  pseudopodia atau langsung menelan (Figueroa-Angulo et al., 2012).
Berdasarkan  pengamatan  secara  in vitro, fagositosis T. vaginalis terhadap sel sperma dapat dilakukan dengan penempelan flagella parasit pada kepala sel sperma.  Setelah  itu,  parasit  mengikat  sel sperma  dengan  menggunakan  permukaan selnya  sehingga  terjadi  penempelan  pada masing-masing  membran.  Penggabungan dengan  sel  sperma  dilakukan  di  dalam vakuola  intraseluler.  Setelah  itu,  sel sperma  secara  bertahap  didigesti  di lisosom parasit (Mielczarek & Blaszkowska, 2016). 3. Interaksi dengan mikrobiota vagina Interaksi T. vaginalis dengan mikrobiota  vagina  dipengaruhi  oleh  pH vagina. pH vagina yang normal dipengaruhi  dengan  terdapatnya  bakteri Lactobacillus  acidophilus .  Bakteri  ini memproduksi asidolin yang menyebabkan pH  vagina  bersifat  asam  (pH  4,0-4,5) (Valadkhani,  2004).  Apabila  terinfeksi parasit T. vaginalis akan terjadi peningkatan  pH  menjadi  pH  >  5  (Smyth, 1990). Berdasarkan penelitian in vitro, pH optimal  untuk  pertumbuhan  kultur  murni T.  vaginalis adalah  pH  6,2  yang    bersifat basa (Mercer & Johnson, 2018).
T.  vaginalis dapat  menghambat pertumbuhan Lactobacillus  acidophilus dengan  cara  fagositosis.  Parasit  tersebut mensekresi proteinase yang dapat menyebabkan  terjadi  disbiosis . Infeksi vagina ditandai dengan penurunan jumlah Lactobacillus  acidophilus dan  terjadi peningkatan  bakteri  patogen  anaerobik lainnya (Petrin,  Dino;  Delgaty,  Kiera; Bhatt,  Renuka;  Garber,  1998),(Mercer  & Johnson, 2018).
Lactobacillus acidophilus dapat digunakan untuk  mengurangi  penempelan T.  vaginalis dengan  sel  epitel  hospes sebesar  60%  (Valadkhani,  2004).  Bakteri
ini juga memproduksi  hidrogen peroksida yang berperan untuk menghambat pertumbuhan  bakteri  patogen  (Mercer  & Johnson,  2018).  Selain  itu,  bakteri  ini memiliki kemampuan mengubah glikogen menjadi  asam  laktat  untuk  perlindungan alami  dari  bakteri Mycoplasma  hominis (Valadkhani, 2004). Akan tetapi, apabila di hospes  terdapat Candida  albicans akan meningkatkan  patogenitas T.  vaginalis terhadap  sel  epitel  hospes (Mercer  & Johnson, 2018).
4. Hubungan simbion T. vaginalis Simbion T.  vaginalis pada  proses patogenesis  yaitu  virus T.  vaginalis dan bakteri Mycoplasma  sp.  T.  vaginalis biasanya digunakan untuk tempat
perlindungan  virus T.  Vaginalis (TVV) . Virus  ini  bergenus  totivirus  dan  memiliki RNA  untai  ganda  dengan  panjang  sekitar 4300-5500  bp.  Struktur  TVV  terdiri  dari kapsid  (Mielczarek  &  Blaszkowska, 2016),(Mercer & Johnson, 2018).
T.  vaginalis dapat  diinfeksi  oleh  4 tipe virus Trichomonas vaginalis . Virus T. vaginalis di  tubuh  parasit  ini  dapat mengekspresikan permukaan protein yang sangat  imunogenik  yakni  glikoprotein P270.  Glikoprotein  P270  memiliki  epitop DREGRD  tunggal  dan  berulang. Virus T. vaginalis juga  mengekspresikan  sistein proteinase  yang  berhubungan  dengan penempelan sel, sitotoksisitas, dan degradasi  membran  basal  (Mielczarek  & Blaszkowska, 2016).
Proses  penempelan  parasit  dengan sel  hospes  ditunjukkan  dengan  virus melepaskan genom virus untuk meningkatkan  imunogenisitas  sel  hospes. dsRNA  merupakan  ligan  untuk  TLR3. TLR3 akan berikatan dengan dsRNA virus sehingga akan menghasilkan respon imun. Ikatan  TLR3  dengan  dsRNA  memicu transduksi  sinyal  sehingga  menyebabkan faktor  transkripsi  menginduksi  ekspresi gen  seluler.  Gen  yang  terinduksi  akan menghasilkan  produk  sitokin  (Mercer  & Johnson, 2018).
Berdasarkan identifikasi keragamanan  genetiknya, T.  vaginalis memiliki  dua  genotip  yang  berbeda  yaitu tipe 1 dan tipe 2. T. vaginalis tipe 1 lebih sensitif  terhadap  metronidazole  dan  lebih mudah  terinfeksi  TVV.  Sedangkan T. vaginalis tipe 2 memiliki  prevalensi  lebih tinggi  terhadap  resistensi  metronidazole (Mielczarek & Blaszkowska, 2016).
Bakteri Mycoplasma hominis merupakan  simbion T.  vaginalis dapat meningkatkan  laju  pertumbuhan  dan produksi  ATP  sebesar  50%. Mycoplasma hominis juga  telah  terbukti  menyebabkan peradangan.  Peningkatan  sekresi  sitokin inflamasi dari sel monosit dapat disebabkan oleh Mycoplasma hominis atau T. vaginalis dengan Mycoplasma hominis. Selain Mycoplasma  hominis ,  terdapat bakteri  lain yaitu Mycoplasma  girerdii . Berdasarkan  penelitian  Fettweis  (2014), Mycoplasma  girerdii dapat  ditemukan sebanyak  44%  dari  isolat  klinis T. vaginalis dan  96%  vagina  wanita  yang terdapat Mycoplasma  girerdii dinyatakan positif Trichomonas vaginalis (Fettweis et al., 2014).
5. Pengenalan sistem imun hospes  terhadap

## T. vaginalis
Sel hospes akan memberikan respon imun terhadap infeksi T. vaginalis dengan menginduksi  sitokin  IL-8,  IL-1β,  CCL2, IL-17, IL-22, IFNb, IL-6, RANTES, MIP- 3a, TNF, dan IL-23 . Berdasarkan penelitian,  galectin 3 pada sel  hospes dan lipophosphoglikan (LPG) pada permukaan parasit akan mensekresikan IL-8. Eksosom yang disekresi parasit ini juga menginduksi IL-8  dan  IL-6  sel  hospes.  Selain  itu, simbion T.  vaginalis seperti  strain  TVV mampu  menginduksi  sitokin  (Mercer  & Johnson, 2018).
Pengenalan imun terhadap T. vaginalis dapat berisiko terkena HIV. Hal ini  disebabkan  karena  respon  inflamasi terhadap T. vaginalis dapat meningkatkan sel  target  HIV,  infeksi T.  vaginalis dapat mengganggu  pertahanan  mekanis  melalui
perdarahan  mukosa  sehingga  mudah terinfeksi  HIV,  dan  infeksi T.  vaginalis dapat  mengubah  flora  normal  vagina (Kissinger, 2015).
Berdasarkan  penelitian  secara  in vitro, T.  vaginalis dapat  meningkatkan kerentanan terhadap HIV yang ditunjukkan dengan  menurunnya secretory  leukocyte protease  inhibitor (SLPI)  yaitu  terjadinya penurunan peptida antimikroba dan pengaturan  sistem  imun  dalam  mukosa vagina  sebesar  50%  pada  penderita trikomoniasis. Penurunan  SLPI  bisa menjadi faktor dalam peningkatan penularan HIV pada penderita trikomoniasis.  Sitokin  (RANTES  dan MIP3a)  yang  diinduksi  oleh T.  vaginalis juga  ditemukan  sebagai  respon  imun terhadap strain TVV. TVV pada T. vginalis dapat  memicu  penularan  HIV  (Mercer  & Johnson, 2018).
Selama  terinfeksi T.  vaginalis, serviks dan sel epitel melepaskan galectin 1 dan galectin 3. Dalam respon inflamasi, galectin 1 menginduksi apoptosis sel T dan galectin 3 menghasilkan leukosit terhadap inflamasi. Galectin 1 ini berperan sebagai molekul  adhesi  dengan  memfasilitasi penempelan  patogen  intraseluler  dengan sel  hospes  yang  menjadikan  tahap  awal untuk perkembangan infeksi HIV. Dengan demikian galectin 1 ini dapat meningkatkan proses infeksi virus (Mielczarek & Blaszkowska, 2016).
T.  vaginalis dapat  dimusnahkan dengan cara menginduksi neutrofil melalui jalur  IL-8.  Neutrofil  memiliki  mekanisme mematikan  parasit  ini  melalui  fagositosis. Berdasarkan  penelitian  secara  in  vitro, neutrofil  manusia  dapat  membunuh T. vaginalis dalam waktu 20 menit. Neutrofil memfagositosis T.  Vaginalis dengan  cara menggigit  parasit  sebanyak  25  gigitan. Proses  menggigit  parasit  dinamakan trogositosis.  Proses  trogositosis  oleh neutrofil dipengaruhi PMN, serum manusia,  dan  50%  kematian  parasit dibantu reseptor Fc ( fragment
crystallizable ). Peran protein PMN seperti protease  serin  (cathepsin  G,  neutrofil elastase,  proteinase  3,  dan  serin  protease neutrofil  4)  memiliki  fungsi  utama mendegradasi mikroba. Berdasarkan penelitian  Frances  (2018),  protease  serin terlibat  dalam  proses  kemokin  dan  PMN dapat  mengikat  parasit  ini.  Protein  ini memiliki peran penting dalam trogositosis dan kematian parasit. Selain itu, diperlukan adanya  antibodi  atau  komplemen  yang membantu  proses  memusnahkan  parasit. Komplemen  (C3)  mengikat  permukaan parasit dan reseptor Fc sehingga membantu neutrofil dalam proses sitolisis Trichomonas  vaginalis. Reseptor  Fc  ini memiliki  fungsi  kekebalan  adaptif  dalam meningkatkan  kematian T.  vaginalis oleh neutrofil (Mercer  et  al.,  2018),(Mercer  &
Johnson, 2018).
6. Evasi T. vaginalis dari imun hospes T.  vaginalis melakukan  pertahanan terhadap  imun  hospes  dengan  berbagai mekanisme  evasi  sistem  imun.  Hal  ini disebabkan karena lingkungan vagina yang berubah-ubah misal selama siklus menstruasi (Figueroa-Angulo et al., 2012). Selama  menstruasi,  lingkungan  vagina mengalami  perubahan  dengan  masuknya eritrosit, makromolekul hospes, serum, dan perubahan pH. Dengan adanya perubahan tersebut,  parasit  tetap  dapat  bertahan hidup.  Aliran  menstruasi  menyediakan nutrisi  dan  pasokan  zat  besi  bagi  parasit. Zat  besi  merupakan  faktor  utama T. vaginalis untuk  bertahan  hidup  dengan meregulasi  adhesin  dan  imunogen  yang penting  bagi  parasit  untuk  bertahan  di lingkungan hospes (Petrin, Dino; Delgaty, Kiera; Bhatt, Renuka; Garber, 1998).
a. T.  vaginalis melakukan  evasi sistem  imun  dengan  mendegradasi immunoglobulin  manusia  (IgA,
IgM,  dan  IgG).  Imunoglobulin tersebut didegradasi dengan menggunakan  sistein  proteinase (60 kDa). Sistein proteinase berfungsi untuk menjaga
kelangsungan hidup parasit dengan mendegradasi immunoglobulin dan mensuplai nutrisi dari hasil degradasi hemoglobin (Petrin,
Dino; Delgaty, Kiera; Bhatt, Renuka;  Garber,  1998),(Figueroa- Angulo et al., 2012).
b. Dengan  tidak  adanya  antibodi spesifik,  darah  menstruasi  hospes dapat  membunuh Trichomonas vaginalis.
Meskipun terjadi penurunan jumlah parasit,
trikomoniasis  tetap  ada.  Tetapi selama  menstruasi  ini  kandungan zat  besi  cukup  tinggi  sehingga memiliki nutrisi yang banyak untuk pertahanan. Adanya zat besi menyebabkan  peningkatan  sistein proteinase yang menurunkan komplemen  C3  di  permukaan  sel hospes. Dengan adanya hal
tersebut, parasit ini dapat melakukan penghindaran dari darah  menstruasi  hospes. (Petrin,
Dino; Delgaty, Kiera; Bhatt,
Renuka;  Garber,  1998),(Figueroa-
Angulo et al., 2012) , (Arroyo et al., 2015).
c. Pada  permukaan  parasit  terdapat dua  glikoprotein  (P270  dan  P230) yang  memiliki  variasi  fenotipik. Misal P230 memiliki banyak epitop untuk  mengikat  antibodi.  Antibodi ini  berikatan  pada  satu  atau beberapa epitop di protein 230 kDa sehingga  antibodi  reaktif  terhadap P230  tetapi  protein  ini  tidak sitolitik.  Hal  ini  mengakibatkan parasit  terhindar  dari  opsonisasi. Sedangkan  pada  P270  memiliki satu epitop DREGRD yang berfungsi pengikatan antibodi. Ekspresi permukaan P270 terbentuk apabila berikatan dengan virus dsRNA, konsentrasi zat besi, dan  fosforilasi  (Petrin,  Dino; Delgaty,  Kiera;  Bhatt,  Renuka; Garber, 1998),(Figueroa-Angulo et al., 2012).
d. Membran T.  vaginalis memiliki kemampuan  menyerupai  molekul protein sel hospes. Seperti adhesin protein (AP 65, AP 51, dan AP 33) yang homolog dengan enzim malik dan sintesis suksinil CoA sub unit α dan  β.  Enzim  malik  dan  suksinil sintesis  CoA  sub  unit  α  dan  β merupakan  enzim  metabolik  yang terdapat  di  sel  hospes.  Sedangkan adhesin  protein  selain  berfungsi sebagai adhesin permukaan parasit tetapi  berfungsi  sebagai  enzim metabolik  dalam  hidrogenosom (Petrin,  Dino;  Delgaty,  Kiera; Bhatt, Renuka; Garber,
1998),(Figueroa-Angulo et al.,
2012).  Misalnya  TvMIF  yang
terdapat  pada  parasit  ini  memiliki struktur  hampir  mirip  dengan HuMIF,  terdapat  pada  manusia. Reseptor TvMIF dapat menggantikan  reseptor  HuMIF sehingga  meningkatkan  inflamasi hospes  untuk  produksi  sitokin (Zahra  Arab-Mazar  &  Niyyati, 2015).
e. Parasit  ini  juga  melapisi  dirinya dengan  protein  plasma  hospes untuk  menghindari  sistem  imun hospes (Figueroa-Angulo  et  al.,
2012).
f. T. vaginalis mampu membunuh sel T dan sel B. T. vaginalis mematikan sel  B  berfungsi  sebagai  pembuat antibodi  karena  antibodi  dapat membunuh parasit. Oleh karena itu, parasit  evasi  imunitas  humoral dengan  membunuh  sel  B  dan mendegradasi  antibodi (Figueroa- Angulo  et  al.,  2012),(Mercer  & Johnson, 2018).

## KESIMPULAN
T.  vaginalis merupakan  protozoa  berflagel yang dapat menyebabkan trikomoniasis pada wanita dan pria. Interaksi antara T. vaginalis dengan  hospes  sangat  kompleks.  Banyak faktor  yang  mempengaruhi  interaksi  parasit
dengan hospes, meliputi perubahan tropozoit T.  vaginalis ke  bentuk  ameboid,  patogenitas seluler  (penempelan T.  vaginalis dengan  sel hospes,  aktivitas  sitotoksik  dan  hemolisis, fagositosis),  interaksi  dengan  flora  vagina, hubungan  simbion  dengan T.  vaginalis, pengenalan  sistem  imun  hospes  terhadap parasit, dan evasi sistem imun hospes.

## DAFTAR PUSTAKA
Alderete, J. F., & Garza, G. E. (1985). Specific
Nature of Trichomonas vaginalis Parasitism of Host Cell Surfaces . 50 (3), 701–708.
Arroyo,  R.,  &  Alderete,  J.  F.  (1989).
Trichomonas vaginalis surface
proteinase  activity  is  necessary  for parasite  adherence  to  epithelial  cells. Infection  and  Immunity , 57 (10),  2991– 2997. https://doi.org/10.1128/iai.57.10.2991- 2997.1989
Arroyo, R., Cárdenas-Guerra, R. E., Figueroa-
Angulo,  E.  E.,  Puente-Rivera,  J., Zamudio-Prieto, O., & Ortega-López, J.
(2015).  Trichomonas  vaginalis  cysteine proteinases:  Iron  response  in  gene expression  and  proteolytic  activity. BioMed  Research  International , 2015 . https://doi.org/10.1155/2015/946787 Crouch,  M.  L.,  &  Alderete,  J.  F.  (1999).
Trichomonas vaginalis interactions with fibronectin  and  laminin. Microbiology ,
145 (10),
2835–2843. https://doi.org/10.1099/00221287-145- 10-2835 Crouch, M. L., Benchimol, M., & Alderete, J.
F.  (2001).  Binding  of  fibronectin  by Trichomonas  vaginalis  is  influenced  by iron and calcium. Microbial Pathogenesis , 31 (3), 131–144. https://doi.org/10.1006/mpat.2001.0455 Fettweis,  J.  M.,  Serrano,  M.  G.,  Huang,  B.,
Brooks, J. P., Glascock, A. L., Sheth, N.
U.,  Strauss,  J.  F.,  Jefferson,  K.  K.,  & Buck,  G.  A.  (2014).  An  emerging mycoplasma associated with trichomoniasis,  vaginal  infection  and disease. PLoS ONE , 9 (10). https://doi.org/10.1371/journal.pone.011 0943
Figueroa-Angulo,  E.  E.,  Rendón-Gandarilla, F. J., Puente-Rivera, J., Calla-Choque, J.
S.,  Cárdenas-Guerra,  R.  E.,  Ortega- López,  J.,  Quintas-Granados,  L.  I., Alvarez-Sánchez,  M.  E.,  &  Arroyo,  R. (2012).  The  effects  of  environmental factors on the virulence of Trichomonas vaginalis. Microbes  and  Infection ,
14 (15),
1411–1427. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2012.09 .004
Fiori,  P.  L.,  Rappelli,  P.,  &  Addis,  M.  F.
(1999). The flagellated parasite Trichomonas  vaginalis:  New  insights into cytopathogenicity mechanisms. Microbes  and  Infection , 1 (2),  149–156.
https://doi.org/10.1016/S1286- 4579(99)80006-9 Francisco Javier Rendón-Gandarilla 1,
Lucero  de  Los  Angeles  Ramón-Luing, Jaime  Ortega-López,  Ivone  Rosa  de Andrade,  Marlene  Benchimol,  R.  A. (2013). The TvLEGU-1, a legumain-like cysteine  proteinase,  plays  a  key  role  in Trichomonas  vaginalis  cytoadherence. BioMed Research International . https://doi.org/10.1155/2013/561979 Garcia, Ana F.; Chang, Te-Hung; Benchimol, Marlene; Klumpp, David
Jichael;Lehker, Michael W.; Alderete, J. F.  (2003).  Iron  and  contact  with  host cells  induce  expression  of  adhesins  on surface  of  Trichomonas  vaginalis. Mol Microbiol , 47 (5), 1207–1224. https://europepmc.org/article/PMC/2562 637
Gould,  S.  B.,  Woehle,  C.,  Kusdian,  G.,
Landan, G., Tachezy, J., Zimorski, V., & Martin,  W.  F.  (2013).  Deep  sequencing of  Trichomonas  vaginalis  during  the early infection of vaginal epithelial cells and  amoeboid  transition. International Journal  for  Parasitology , 43 (9),  707– 719.
https://doi.org/10.1016/j.ijpara.2013.04.
002
Harp,  D.  F.,  &  Chowdhury,  I.  (2016).
Trichomoniasis: evaluation to execution Djana. Eur  J  Obstet  Gynecol  Reprod Biol , 34 (5), 352–359. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2011.02 .024.Trichomoniasis Kissinger, P. (2015). Trichomonas vaginalis:
A review of epidemiologic, clinical and treatment issues. BMC Infectious Diseases , 15 (1), 1–8. https://doi.org/10.1186/s12879-015- 1055-0
Kusdian,  G.,  Woehle,  C.,  Martin,  W.  F.,  & Gould,  S.  B.  (2013).  The  actin-based machinery  of  Trichomonas  vaginalis mediates  flagellate-amoeboid  transition and  migration  across  host  tissue. Cellular  Microbiology , 15 (10),  1707–
1721. https://doi.org/10.1111/cmi.12144
Mercer,  F.,  &  Johnson,  P.  J.  (2018). Trichomonas  vaginalis:  Pathogenesis, Symbiont  Interactions,  and  Host  Cell
Immune Responses. Trends in Parasitology , 34 (8), 683–693. https://doi.org/10.1016/j.pt.2018.05.006
Mercer,  F.,  Ng,  S.  H.,  Brown,  T.  M.,
Boatman,  G.,  &  Johnson,  P.  J.  (2018). Neutrophils kill the parasite Trichomonas vaginalis using trogocytosis. PLoS Biology , 16 (2), 1–25. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.200
3885
Mielczarek,  E.,  &  Blaszkowska,  J.  (2016). Trichomonas  vaginalis:  pathogenicity and potential role in human reproductive failure. Infection , 44 (4),  447–458.
https://doi.org/10.1007/s15010-015- 0860-0
Okumura, C. Y. M., Baum, L. G., & Johnson, P.  J.  (2008).  Galectin-1  on  cervical epithelial  cells  is  a  receptor  for  the sexually  transmitted  human  parasite Trichomonas vaginalis. Cellular Microbiology , 10 (10), 2078–2090. https://doi.org/10.1111/j.1462-
5822.2008.01190.x
Petrin, Dino;  Delgaty, Kiera;  Bhatt, Renuka;
Garber, G. (1998). Clinical and Microbiological Aspects of Trichomonas vaginalis. Clinical Microbiology  Reviewe , 11 (2),  300–317. https://doi.org/DOI:
10.1128/CMR.11.2.300
Riestra, A. M., Gandhi, S., Sweredoski, M. J., Moradian,  A.,  Hess,  S.,  Urban,  S.,  & Johnson,  P.  J.  (2015).  A  Trichomonas vaginalis  Rhomboid  Protease  and  Its Substrate Modulate Parasite Attachment and  Cytolysis  of  Host  Cells. PLoS
Pathogens , 11 (12), 1–25. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.100
Rizqoh, Debie; Hestina, H. (2018).
Pemeriksaan Kista Protozoa Usus Kelas Mastigphora  Pada  Tinja  Anak  Usia  6-7 Tahun  Sd  N.  10  Pantansile  Kecamatan Kutepanang  Kabupaten  Aceh  Tengah. Jurnal Analis Laboratorium Medik , 3 , 1–
5. http://e-journal.sari- mutiara.ac.id/index.php/ALM/article/vie w/801
Rizqoh,  Debie;  Purba,  D.  (2017).  Analisa Kista Protozoa Usus Kelas Mastigopora Pada Tinja Anak Usia 7-9 Tahun Di Sdn 014638 Desa Sei Nangka Kecamatan Sei Kepayang  Barat  Yang  Barat  Kabupaten Asahan. Jurnal  Analis  Laboratorium Medik , 2 ,  1–5.  http://e-journal.sari- mutiara.ac.id/index.php/ALM/article/vie w/795
Schwebke,  J.  R.,  &  Burgess,  D.  (2004).
Trichomoniasis . 17 (4), 794–803.
https://doi.org/10.1128/CMR.17.4.794
Smyth,  J.  D.  (1990).  Foundations  of parasitology  (4th  edn).  In Parasitology Today (Vol. 6, Issue 3). https://doi.org/10.1016/0169- 4758(90)90219-t Valadkhani,  Z.  (2004).  Role  of  pH  on adhesion  of  trichomonas  vaginalis isolated from
symptomatic & asymptomatic women to vaginal epithelial  cells in  vitro. Iranian Journal of Medical Sciences , 29 (3), 134–139. Zahra  Arab-Mazar,  &  Niyyati,  M.  (2015).
Trichomonas  vaginalis  Pathogenesis:  a Narrative Review. Novelty in Biomedicine , 3 (3), 148–154. http://journals.sbmu.ac.ir/index.php/nb
m/article/view/8288