## Bali Medika Jurnal
.
DOI: https://doi.org/10.36376/bmj.v9i3
Bali Medika Jurnal Vol 10 No 1, 2023: 96-107

## Bali Medika Jurnal
.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License. (CC BY 4.0)
Submitted 20 June 2023 Reviewed 6 July 2023 Accepted 30 July 2023

## Hubungan Apolipoprotein B Dengan HbA1c Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Prolanis Raffina Purwakarta

## The Correlation beetween Apolipoprotein B and HbA1c in Diabetes Participants in Prolanis Raffina at Purwakarta
Khusnul Hotimah 1 , Enny Listiawati 2*
1,2 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional, Sukoharjo, Indonesia
enny.listiawati@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  adalah  penyakit  menahun  (kronis)  berupa  gangguan  metabolik  yang ditandai dengan kadar gula darah yang melebihi batas normal . IDF memperkirakan pada 2021, jumlah kematian yang diakibatkan oleh diabetes di Indonesia mencapai 236.711. Jumlah ini meningkat 58% jika dibandingkan dengan 149.872 pada 2011 lalu. Secara umum, IDF memperkirakan jumlah penderita diabetes di dunia dapat mencapai 783,7 juta orang pada 2045. Jumlah ini meningkat 46% dibandingkan jumlah  536,6  juta  pada  2021.  Dislipidemia  terjadi  akibat  efek  insulin  terhadap produksi  apolipoprotein  di  hati,  peningkatan  aktivitas  hepatik  lipase,  penurunan aktivitas  lipoprotein  lipase,  penurunan  kerja  insulin  pada  lemak  dan  otot  serta
* How to Cite
Hotimah, K., & Listiawati , E. . (2023). Hubungan Apolipoprotein B Dengan HbA1c Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Prolanis Raffina Purwakarta. Bali Medika Jurnal, 10(1), 96–107.
https://doi.org/10.36376/bmj.v10i1.337
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
peningkatan aktifitas cholesterol ester transfer protein (CETP). Apolipoprotein B (Apo-B) merupakan faktor risiko terjadinya aterosklerosis, komponen utama dari lipo-protein  aterogenik.  Kadar  Apo-B  adalah  indikator  yang  lebih  baik  sebagai faktor risiko penyakit kardiovaskuler yang disebabkan aterosklerosis dibandingkan kolesterol total maupun LDL. Tujuan Penelitian ini untuk mengetahui hubungan Apo-B dengan HbA1c pada pasien diabetes melitus tipe 2. Desain penelitian yang digunakan dalam menelitian ini menggunakan analitik observasional menggunakan rancangan cross sectional , dengan melakukan pengukuran kadar Apo-B dan HbA1c pada  pasien  prolanis  diabetes  melitus  tipe  2  sebanyak  32  pasien.  Hasil  analisis penelitian menunjukkan dengan tingkat hubungan lemah yang ditunjukkan dengan hubungan  korelasi  spearman’s  rank  correlation  dengan  significan  p-value  0,028 dengan tingkat hubungan 0,389. Simpulan dari penelitian ini adalah ada hubungan antara  kadar  Apo-B  dengan  kadar  HbA1c  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe2 prolanis Raffina Purwakarta
Kata Kunci : Diabetes Melitus tipe 2; Apo-B; HbA1c

## ABSTRACT
Diabetes  is  a  chronic  (chronic)  disease  in  the  form  of  a  metabolic  disorder characterized by blood sugar levels that exceed normal limits. IDF estimates that by 2021, the number of deaths caused by diabetes in Indonesia will reach 236,711. This number increased by 58% when compared to 149,872 in 2011. In general, the IDF predicts that the number of people with diabetes in the world will reach 783.7 million people in 2045. This number will increase by 46% compared to the number of  536.6  million  in  2021.  Dyslipidemia  occurs  due  to  the  effect  of  insulin  on apolipoprotein production in the liver, increased hepatic lipase activity, decreased activity  of  lipoprotein  lipase,  decreased  action  of  insulin  on  fat  and  muscle  and increased activity of cholesterol ester transfer protein (CETP). Apolipoprotein B (Apo-B) is a risk factor for atherosclerosis, the main component of atherogenic lipo- protein Apo-B level is a better indicator as a risk factor for cardiovascular disease caused by atherosclerosis compared to total and LDL cholesterol. The purpose of this study was to determine the correlation between Apo-B and HbA1c in type 2 diabetes mellitus patients. The research design used in this study was observational analytic using a cross sectional design, by measuring Apo-B and HbA1c levels in prolanis type 2 diabetes mellitus patients at 32 patients. The results of the study analysis showed a weak relationship as indicated by the Spearman's rank correlation with a significant p-value of 0.028 with a relationship level of 0.389. The conclusion of this study is that there is a relationship between Apo-B levels and HbA1c levels in patients with type 2 diabetes mellitus prolanis Raffina Purwakarta.
Keyword s: Type 2 Diabetes Mellitus; Apo-B; HbA1c
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107

## PENDAHULUAN
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan  penyakit  penyebab  utama  kebutaan, penyakit  jantung  dan  gagal  ginjal.  Pada  diabetes  melitus  didapatkan  defisiensi insulin  absolut  atau  relatif  dan  gangguan  fungsi  insulin.  Diabetes  melitus diklasifikasikan  atas  DM  tipe  1,  DM  tipe  2,  dan  DM  pada  kehamilan.  Diabetes melitus tipe 2 (DM Tipe 2) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik  hiperglikemia,  terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin atau kedua-duanya. (Decroli, 2019)
Pada  pasien  DM  Tipe  2  dapat  terjadi  dislipidemia  yang  ditandai  dengan konsentrasi trigliserida plasma yang tinggi, HDL yang rendah, dan meningkatnya konsentrasi small dense LDL. Hubungan HbA1c dengan profil lipid secara teori terjadi  akibat  penurunan  fungsi  Insulin.  Dislipidemia  terjadi  akibat  efek  insulin terhadap  produksi  apolipoprotein  di  hati,  peningkatan  aktivitas  hepatik  lipase, penurunan aktivitas lipoprotein lipase, penurunan kerja insulin pada lemak dan otot serta  peningkatan  aktifitas  cholesterol  ester  transfer  protein  (CETP). Apolipoprotein adalah protein yang mengikat lipid untuk membentuk lipoprotein, yang  fungsi  utamanya  adalah  untuk  mengangkut  lipid.  Apolipoprotein  penting dalam menjaga integritas struktural dan kelarutan lipoprotein dan memainkan peran penting dalam ikatan dengan reseptor lipoprotein dan regulasi enzim tertentu dalam metabolisme lipoprotein. (Saputra, 2020)
Apolipoprotein B (Apo-B) merupakan faktor risiko terjadinya aterosklerosis, komponen utama dari lipo-protein aterogenik, yaitu very low density lipoprotein (VLDL),  intermediate  density  lipoprotein  (IDL),  dan  low  density  lipoprotein (LDL),  yang  bertanggung  jawab  untuk  membawa  kolesterol  ke  jaringan.  Tiap lipoprotein  mengandung  1  molekul  Apo-B,  dan  konsentrasi  Apo-B  plasma mencerminkan jumlah lipoprotein aterogenik yang beredar dalam sirkulasi. Kadar Apo-B  adalah  indikator  yang  lebih  baik  sebagai  faktor  risiko  penyakit kardiovaskuler  yang  disebabkan  aterosklerosis  dibandingkan  kolesterol  total maupun LDL. (Teguh, 2011)
Hasil penelitian Sembiring (2013) menyebutkan pada uji korelasi antara Apo- B dengan LDL dijumpai korelasi yang kuat dan korelasi yang lemah antara Apo-B dengan HbA1c. Sedangkan penelitian lain menyebutkan penelitian ini menujukkan adanya hubungan signifikan antara Apo-B, Apo CII dan Apo CIII dengan kadar HbA1c pada pasien diabetes. (Saputra, 2020)
International  Diabetes  Federation  (IDF)  memperkirakan  jumlah  penderita diabetes di Indonesia dapat mencapai 28,57 juta pada 2045. Jumlah ini lebih besar 47% dibandingkan dengan jumlah 19,47 juta pada 2021. Jumlah penderita diabetes pada  2021  tersebut  meningkat  pesat  dalam  sepuluh  tahun  terakhir.  Penderita diabetes  tercatat  meroket  167%  dibandingkan  dengan  jumlah  penderita  diabetes pada 2011 yang mencapai 7,29 juta. Peningkatan jumlah tersebut jauh lebih tinggi dibandingkan  dengan  peningkatan  antara  2000  hingga  2011.  Dalam  periode tersebut, jumlah penderita diabetes meningkat 29% dari 5,65 juta pada 2000. Pada 2021,  jumlah  kematian  yang  diakibatkan  oleh  diabetes  di  Indonesia  mencapai 236.711. Jumlah ini meningkat 58% jika dibandingkan dengan 149.872 pada 2011 lalu. Secara umum, IDF memperkirakan jumlah penderita diabetes di dunia dapat
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
mencapai 783,7 juta orang pada 2045. Jumlah ini meningkat 46% dibandingkan jumlah 536,6 juta pada 2021. (IDF, 2021) Prevalensi kasus DM di Provinsi Jawa barat  pada tahun 2020 sebesar 1.1 juta  kasus. Kasus DM di Kabupaten Purwakarta sebesar 12.405 kasus (1.23% dari jumlah seluruh kasus di Jawa Barat) (Metadata, 2020)
Tujuan  penelitian  ini  adalah:  Untuk  mengetahui  apakah  ada  hubungan Apolipoprotein B dan HbA1c pada pasien Diabetes Melitus tipe 2 Prolanis Raffina Purwakarta

## METODE PENELITIAN
Desain  penelitian  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  analitik observasional menggunakan rancangan cross sectional yaitu melakukan observasi dan  pengukuran  variabel  pada  satu  waktu  tertentu.  Subyek  penelitian  ini  adalah anggota  prolanis  DM  Tipe  2 klinik Raffina sebanyak 32 orang. Obyek  penelitian ini yaitu pemeriksaan kadar HbA1c dan Apo-B  pada pasien Diabetes Melitus tipe 2 prolanis Raffina Purwakarta. Teknik sampling dalam penelitian ini adalah total sampling dari populasi penelitian.
Penelitian  ini  dilakukan  di  Laboratorium  Prodia  Purwakarta  pada  bulan April 2023 yang dimulai di tanggal 13 April 2023 sampai dengan 30 April 2023 dengan menggunakan data primer yaitu data yang diambil dari pasien DM Tipe 2 prolanis Raffina yang melakukan pemeriksaan  HbA1c dengan total sampling 32 pasien kemudian dilanjutkan dengan pemeriksaan Apo-B.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil
Data yang dikumpulkan sebanyak 32 pasien Prolanis Raffina Purwakarta yang telah menandatangani informed consent yang selanjutnya diuji dan dianalisa dengan menggunakan program komputer SPSS untuk menguji data deskriptif, frekuensi, uji normalitas, uji korelasi dan uji kekuatan hubungan. Uji normalitas data untuk mengetahui  distribusi  data  dilakukan  terhadap  semua  variabel  yang  diperiksa menggunakan uji Shapiro-Wilk
Tabel 1 Statistik Deskriptif Data Numerik (Usia, Kabar HbA1c, Kadar Apo-B) Variabel  Rata- rata Min  Maks  Simpangan baku Usia (tahun) 61 50 77 8,00 IMT (kg/m 2 ) 24,6 6 20,2 9 29,71 2,50
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
Kadar HbA1c (%) 8,4 5,3 14,5 2,34
Kadar ApoB (mg/dl) 101,4 7 49 278 38,93
Hasil  uji  statistik  deskriptif  pada  penelitian  ini  berdasarkan  tabel  1 menunjukkan bahwa rata-rata usia responden adalah 61 tahun, usia responden yang tertinggi adalah 77 tahun, simpangan baku adalah 8,00 dan usia terendah adalah 50 tahun.  Untuk  IMT  rata-rata  24,66  kg/m 2 dengan  minimal  IMT  20,29  kg/m 2 dan maksimal  29,71  kg/m 2 sedangkan  simpangan  baku  2,50.  Untuk  rata-rata  HbA1c responden  adalah  8,4  %  dengan  standart  deviasi  adalah  2,34  dan  kadar  HbA1c tertinggi  adalah  14,5  %  sedangkan  kadar  HbA1c  terendah  adalah  5,3  %.  Untuk kadar  rata-rata  Apo-B  responden  adalah  101,47  mg/dl  dengan  simpangan  baku adalah 38,93 dan kadar Apo-B tertinggi adalah 278 mg/dl sedangkan kadar Apo-B terendah adalah 49 mg/dl.

## Tabel 2 Statistik Deskriptif Data Kategorik
Variabel Jumlah Persentase Jenis Kelamin - Laki-laki - Perempuan 9 23 28, 1 71,9 Rutin Mengkonsumsi Obat Diabetes - Ya - Tidak 32 0 100 0 Riwayat Hipertensi
- Ya
- Tidak 14 18 43,8 56,3 Rutin Berolah Raga - Ya - Tidak 22 10 68,8 31,3 Merokok - Ya 4 12,5
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
- Tidak 28 87,5 Mengkomsumsi Alkohol - Ya - Tidak 0 32 0
100 Kadar Apo-B (mg/dL) - Normal - Tidak Normal 21 11 65,6 34,4
Berdasarkan  tabel  2    hasil  kategori  jenis  kelamin,  yang  terbanyak  adalah responden  dengan  jenis  kelamin  perempuan,  yaitu  sebanyak  23  orang  (71,9%), sedangkan  responden  dengan  jenis  kelamin  laki-laki  sebanyak  9  orang  (28,1%). Karekteristik anggota prolanis Raffina Purwakarta mempunyai riwayat hipertensi 14  orang  (43,8%)  dan  tidak  ada  riwayat  hipertensi  18  responden  (56,3%),  rutin berolah-raga  22  responden  (68,8%)  dan  tidak  rutin  berolah-raga  10  responden (31,3%) dan yang mempunyai kebiasaan merokok sebanyak 4 responden (12,8%). Seluruh anggota prolanis Raffina Purwakarta rutin mengkomsumsi obat diabetes dan  tidak  mengkomsumsi  alcohol.  Karakteristik  penderita  DM  tipe  2  anggota program prolanis Raffina Purwakarta yang melakukan pemeriksaan kadar Apo-B didapatkan kadar Apo-B responden normal berjumlah 21 orang (,6%) sedangkan yang tidak normal 11 orang (34,4 %).

## Tabel 3 Tabulasi silang antara Jenis Kelamin dan Kadar HbA1c
Kadar HbA1c (%) Rata- rata Min  Maks  Simpangan baku Laki-laki 7,5 6,1 9,5 1,27 Perempuan   8,8 5,3 14,5 2,56
Berdasarkan  tabel  3  dapat  diketahui  bahwa  untuk  kadar  HbA1c  pada  jenis kelamin laki-laki rata-rata 7,5 % dengan kadar terendah 6,1 % simpangan baku 1,27 dan kadar HbA1c tertinggi adalah 9,5 %. Sedangkan untuk kadar HbA1c pada jenis kelamin perempuan rata-rata 8,8 % dengan kadar terendah 5,3 % simpangan baku 2,56 dan kadar HbA1c tertinggi adalah 14,5 %.
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107

## Tabel 4 Tabulasi silang antara Jenis Kelamin dan Kadar Apo-B
Kadar Apo-B (mg/dL)
Rata- rata Min  Maks  Simpangan baku Laki-laki 87,3 70 115 14,71 Perempuan   107 49 278 44,08
Berdasarkan  tabel  4  dapat  diketahui  bahwa  untuk  kadar  Apo-B  pada  jenis kelamin laki-laki rata-rata 87,3 mg/dl dengan kadar terendah 70 mg/dl, simpangan baku  14,71  dan  kadar  Apo-B  tertinggi  adalah  115  mg/dl.  Sedangkan  pada  jenis kelamin  perempuan  rata-rata  107  mg/dl  dengan  kadar  terendah  49  mg/dl, simpangan baku 44,08 dan kadar Apo-B tertinggi adalah 278 mg/dl

## Tabel 5 Tabulasi silang antara Kadar HbA1c dan Kadar Apo-B
Kadar Apo-B mg/dl Kadar HbA1c ( %) Terkontrol Tidak terkontrol Total Normal 1 16 21 Tidak Normal 0 11 11
Hasil  uji  statistik  berdasarkan  tabel  5  dapat  diketahui  bahwa  untuk  kadar HbA1c  terdapat  1  responden  yang  mengalami  DM-2  terkontrol  dan  terdapat  27 responden yang mengalami DM-2 tidak terkontrol, sedangkan untuk kadar Apo-B tidak normal terdapat 11 responden pada responden yang mengalami DM-2 tidak terkontrol.

## Tabel 6 Uji Normalitas dengan Uji Shapiro-Wilk
Statistis df sig HbA1c 0,887 32 0,003 Apo-B 0,710 32 0,000
Dari tabel di atas telah dilakukan uji normalitas data diperoleh nilai signifikan 0,003 dan 0,000, dengan artian bahwa data berdistribusi tidak normal
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
Tabel 7 Uji Korelasi Spearman’s rho Variabel Koefisien Korelasi Signifikasi p-value Apo-B- HbA1c 0,389 0,028 Jumlah Data 32
Berdasarkan  hasil  pengujian  pada  tabel  7  dengan  menggunakan  analisis korelasi  Spearman’s  dapat  diketahui  bahwa  nilai  r  =  0.389  dan p =  0,028  yang artinya p < 0,05 sehingga hipotesis diterima. Hal ini menunjukkan adanya hubungan antara  Apolipoprotein  B  dengan    HbA1c  pada  penderita  diabetes  melitus  tipe  2 Prolanis Raffina Purwakarta. Nilai koefisien kontingensi sebesar 0,389 berada pada antara 0,20 - 0,399 hal ini menunjukkan bahwa hubungan antara Apolipoprotein B dengan  HbA1c pada penderita diabetes melitus tipe 2 Prolanis Raffina Purwakarta berada pada tingkat hubungan yang lemah
Tabel 8 Uji Koefisien Determinasi (R 2 ) Model R R Square Adjusted R Square Std. Error Of Estimate 1 0,550  0,302 0,279 1,99
Berdasarkan hasil uji koefisien determinasi pada tabel 5 maka diperoleh nilai adjusted R-square sebesar 0,302 (30,2 %). Hal tersebut memiliki arti bahwa kadar HbA1c  dalam  penelitian  ini  mempengaruhi  kadar  Apo-B  sebesar  30,2  %. Sedangkan sisanya (100 % - 30,2 % = 69,8 %) dipengaruhi oleh variabel lain yang tidak diteliti.

## Pembahasan
Hasil dari penelitian ini dilaporkan bahwa ada hubungan kadar Apolipoprotein B dan kadar HbA1c pada pasien prolanis penderita diabetes melitus tipe-2 dengan tingkat hubungan lemah yang ditunjukkan dengan hubungan korelasi spearman’s rank correlation dengan significan p -value 0,028 dengan tingkat hubungan 0,389 (interval  koefisiensi  0,20  –  0,399  =  tingkat  hubungan  lemah).  Diabetes  adalah penyakit kronis yang terjadi akibat pankreas tidak menghasilkan cukup insulin atau ketika tubuh tidak dapat secara efektif menggunakan insulin yang dihasilkannya. Insulin  adalah  hormon  yang  mengatur  kadar  gula  darah.  Hiperglikemia,  atau peningkatan gula darah adalah akibat dari diabetes yang tidak terkontrol dan seiring
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
waktu menyebabkan kerusakan serius pada banyak sistem tubuh, terutama saraf dan pembuluh darah. (WHO)
Diabetes  tipe  2  dikaitkan  dengan  penyakit  kardiovaskular,  yang  mungkin sebagian disebabkan oleh kelainan pada metabolisme lipid dan lipoprotein. Dengan adanya  resistansi  insulin,  maka  fungsi  supresi  ini  hilang,  yang  berakibat  pada peningkatan pelepasan FFA ( Free Fatty Acid ) ke dalam sirkulasi. Peningkatan ini akan ditransportasikan ke hati dan otot melalui aliran darah. Meningkatnya FFA di hati menyebabkan hati terstimulasi untuk memproduksi dan melepaskan very-low- density  lipoprotein  (VLDL).  Peningkatan  produksi  VLDL  yang  merupakan transporter  utama  trigliserida  merupakan  gambaran  adanya  resistansi  insulin. Insulin  mempunyai  peran  yang  sangat  besar dalam  semua  tahapan  produksi  dan sekresi  VLDL.  Di  hati,  insulin  menghambat  proses  transkripsi  microsomal triglyceride transfer protein (MTP) yang berperan dalam transfer trigliserida pada nascent apolipoprotein B (Apo-B), yang merupakan protein permukaan utama dari VLDL.  Apo-B  adalah  bagian  protein  utama  LDL-Cholesterol,  IDL-Cholesterol, dan  VLDL  dan  konsentrasinya  merupakan  perkiraan  yang  baik  dari  total  massa partikel aterogenik. Konsentrasi Apo-B yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan penyakit  kardiovaskular,  terlepas  dari  kadar  LDL-Cholesterol  pada  Diabetes mellitus tipe 2. (Rulli, 2021)
Karakteristik usia pada pasien prolanis Raffina Purwakarta dengan kelompok umur 50 - 77 tahun. Data yang didapatkan rata rata umur pasien DM tipe 2 61 tahun, hal  ini  menandakan  semakin  bertambahnya  usia  seseorang  maka  semakin  tinggi risiko  terjadinya  DM  tipe  2.  Hasil  penelitian  ini  membuktikan  bahwa  semakin bertambahnya usia maka resiko terjadinya komplikasi karena DM juga meningkat. Namun, hal ini tidak menutup kemungkinan terjadi komplikasi pada penderita DM yang masih muda (KementrianKesehatan, 2019). Usia seseorang yang lebih dari 50 tahun akan mengalami perubahan fisiologis yang mampu menurunkan fungsi tubuh seseorang  sehingga  sering  terjadi  komplikasi  akibat  menderita  DM.  (Mildawati, 2019)
Berdasarkan data sampel untuk jenis kelamin, jumlah pasien perempuan adalah lebih tinggi dibandingkan laki-laki. Menurut penelitian Rita, Perempuan memiliki resiko  terjadinya  diabetes  Melitus.  Karena  secara  fisik  perempuan  memiliki peluang  peningkatan  indeks  masa  tubuh  yang  lebih  besar,  sindrom  bulanan ( premenstrual syndrome) . Pasca monopouse yang membuat distribusi lemak tubuh menjadi mudah terakumulasi akibat proses hormonal tersebut perempuan beresiko menderita  diabetes  melitus.  (Rita,  2019).  Hormon  estrogen  dan  progesterone memiliki kemampuan untuk meningkatkan respon insulin dalam darah. Pada saat masa  monopouse  terjadi  maka  respon  insulin  akan  menurun  akibat  hormone estrogen dan progesterone yang rendah.
Dari karakteristik penelitian dapat diketahui kadar minimum HbA1c 5,3 % dan maksimum 14,5 % dengan rata rata 8,4 %. Menurut Perkeni 2021 kadar HbA1c pasien  tidak  terkontrol  apabila  kadar  HbA1c  >  7,0  %  yang  mengakibatkan pengendalian  diabetes  melitus  yang  tidak  terkontrol/buruk  akan  mengalami berbagai macam komplikasi diabetes melitus. Diketahui kadar Apo-B yang tidak normal terdapat pada responden dengan HbA1c yang tidak terkontrol sebanyak 11 responden. Pada responden dengan HbA1c terkontrol tidak terdapat kadar Apo-B
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
yang tinggi yang menunjukkan adanya kenaikan apoliporptein aterogenik seiring dengan meningkatnya HbA1c.
Penelitian  dilakukan  oleh  Sembiring  (2013)  dengan  metode  potong  lintang pada 33 orang penderita DM tipe 2 dengan KGD terkontrol (HbA1c ≤ 7) dan 33 orang  orang  penderita  DM  tipe  2  dengan  KGD tidak  terkontrol  (HbA1c  ˃ 7)  di departemen  Patologi  Klinik  bekerjasama  dengan  departemen  Penyakit  Dalam bagian Endokrin RSUP H. Adam Malik Medan periode Mei 2013 sampai dengan Juli 2013. Didapatkan hasil yang menunjukkan korelasi yang lemah antara Apo-B dengan HbA1c (r = 0,2895, p :<0,0184)
Penelitian lain yang dilakukan oleh Saputra dkk pada tahun 2022 didapatkan hasil  penelitian  diperoleh  data  konsentrasi  Apo-B  pada  kelompok  DM  Tipe  2 terkontrol adalah 7744.91 (±785.18) ug/ml, dan pada DM Tipe 2 tidak terkontrol adalah  8462.4  (±919.64)  ug/ml  dengan  perbedaan  yang  signifikan  ( p =  0.003*). Apo-B juga berkorelasi positif bermakna dengan HbA1c (r = 0,379, p = 0,001*). Pada DM Tipe-2 terjadi peningkatan kadar Apo-B akibat peningkatan sekresi Apo- B  di  hati  dan  peningkatan  sekresi  partikel  lipoprotein  yang  mengandung  Apo-B (VLDL  kaya  trigliserida)  yang  akan  menghasilkan  banyak  sdLDL  ( small  dense LDL )  yang  lebih  lama beredar  disirkulasi.  Kelebihan  partikel  yang  mengandung Apo-B  merupakan  pencetus  utama  proses  aterogenik.  Produksi  Apo-B mengindikasikan  adanya  peningkatan  partikel  sdLDL,  yang  mudah  masuk  dan tertahan  dalam  tunika  intima  pembuluh  darah.  Tertahannya  LDL/  sdLDL merupakan kunci proses aterosklerosis, karena mudah teroksidasi menjadi oxidized LDL  (oxLDL)  dan  menyebabkan  terjadinya  disfungsi  endotel,  peningkatan ekspresi  molekul  adesi,  pelepasan  kemokin  seperti  MCP  1  ( Monocyte Chemoattractant protein-1 ), pelepasan sitokin-sitokin inflamasi dan growth factor sehingga terjadi proses pembentukan plak.
Penelitian lain menyebutkan hasil uji korelasi Pearson yang di lakukan oleh Driyah (2015) yang didapatkan dari data subjek penelitian antara kadar HbA1c dan Apo-B menunjukkan hubungan positif kuat r = 0,575 dengan tingkat kemaknaan p = 0,000, semakin tinggi kadar HbA1c akan semakin tinggi kadar Apo-B. Penelitian ini hampir sama dengan penelitian Gogulamudi dkk  tahun 2022 konsentrasi rata- rata HbA1c, serum Apo-B dan Serum MPO ( myeloperoksidase ) meningkat secara signifikan pada kasus diabetes tipe 2 jika dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Ditemukan  bahwa  terdapat  korelasi  positif  antara  kadar  HbA1c  dengan  Apo  B serum  (nilai r + 0,52), yang signifikan secara statistik (nilai p <0,05). dan MPO serum pada kasus diabetes tipe 2 (nilai r + 0,50) yang secara statistik signifikan nilai p (<0,05) tetapi tidak ada korelasi yang signifikan antara MPO serum dan kadar Apo-B (nilai r + 0,50) yang secara statistik signifikan nilai p (> 0,05)

## SIMPULAN
Berdasarkan hasil dari penelitian ini didapatkan simpulan bahwa terdapat hubungan kadar Apolipoprotein B dengan HbA1c pada pasien penderita DM tipe- 2  dengan p-value 0,028 (lebih kecil dari 0,05) dan terdapat tingkat hubungan lemah antara  kadar  Apolipoprotein  B  dengan  HbA1c  pada  pasien  penderita  DM  tipe-
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
dengan nilai koefisiensi korelasi 0,389 (interval koefisiensi 0,20 – 0,399 = tingkat hubungan lemah).

## Saran
Peneliti  disini  menyarankan  bagi  masyarakat,  berdasarkan  hasil  penelitian didapatkan  (WF,  Ganong’s  medical  physiology.  Terjemahan  M.  Djuhari Widjajakusumah. Edisi ke 24)mayoritas pasien DM tipe 2 memiliki kadar HbA1c yang  tidak  terkontrol  dan  kadar  Apo-B  yang  tidak  normal  berada  pada  pasien dengan  kadar  HbA1c  yang  tidak  terkontrol,  oleh  karena  itu  disarankan  untuk melakukan pemeriksaan  HbA1c secara   berkala  paling sedikit 2x dalam  setahun agar  dapat  mengetahui  kadar  gula  darah  terkontrol  dengan  baik  atau  tidak  dan pemeriksaan Apo-B agar dapat mencegah timbulnya aterosklerosis sehingga dapat mencegah timbulnya komplikasi.
Peneliti  juga  menyarankan  untuk  penelitian  selanjutnya  diharapkan  dapat melanjutkan dengan pemilihan sampel penelitian yang lebih memperhatikan faktor- faktor yang mempengaruhi kadar Apo-B dengan pengendalian DM didasarkan pada hasil  pemeriksaan  tekanan  darah,  kadar  HsCrp,  kadar  Insulin  dengan  dapat mengendalikan faktor-faktor perancu yang dapat mempengaruhi kadar HbA1c dan Kadar  Apo-B  seperti  lamanya  pasien  menderita  DM,  obat  antilipid  dan  terapi kortikosteroid dengan variasi kelompok umur yang beragam

## DAFTAR PUSAKA
(PERKENI), P. E. (2021). Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia . Jakarta: PB PERKENI.
(PERKI), P. D. (2017). Panduan Tata Laksana Dislipidemia.
2018, A. D. (2018). The Journal of Clinical and Applied Research and Education, Diabetes Care .
Decroli, E. (2019). Diabetes Melitus Tipe 2. Jakarta: Padang Fakultas Kedokteran Universitas Andalas.
Driyah,  S.  (2019).  Hubungan  HbA1c  Dengan  Trigliserida,  LDL-C  Dan  APO-B Pada  Penderita  DM  Dengan  Komplikasi  Jantung  koroner.  Jurnal  Biotek Medisiana Indonesia Vol 8.1.2019; hal 67-75. https://doi.org/10.22435/jbmi.v8i1.2585
Gogulamudi.  Ratna  Rajesh,  S.  L.  (2022).  A  Study  on  Serum  Myeloperoxidase, Apolipoprotein  B  and  Glycated  Hemoglobin  Levels  in  Type  2  Diabetes Mellitus. European Journal Of Molecular & Clinical Medicin ISSN 2515- 8260 Volume 09.
Guyton A.E, J. H. (2011). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 12. Jakarta: EGC.
IDF. (2021). International Deabetes Federation.
Bali Medika Jurnal. Vol 9 No 3, 2022: 96-107
KementrianKesehatan,  R.  (2019).  P2PTM  Kementrian  Kessehatan  RI.  2019. Direktorat Jendral Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Tidak Menular Buku Pintar Posbindu. Jakarta. Jakarta.
Metadata, D. J. (2020). Prevalensi Penderita Diabetes Mellitus Di jawa barat. Dinas Kesehatan Jawa Barat.
Mildawati. (2019). Hubungan Usia, Jenis Kelamin dan Lama Menderita Diabetes dengan Kejadian Neuropati Perifer Diabetik. CNJ Caring Nursing Journal. ISSN 2580-0078 Volume 03: hal 30-37.
P2PTM.  (2020).  Infodatin  Diabetes  Melitus.  Kementrian  Kesehatan  RI.  2020. Infodatin Diabetes Melitus.
Puspita, F. A. (2020). Buku Sakit Diabetes Melitus Untuk Awam. Surakarta: UNS Press.
Rita, N. (2019). Hubungan Jenis kelamin, Olah raga dan Obesitas dengan kejadian Diabetes  Melitus  pada  Landia.  Padang:  Jurnal  Ilmu  Kesehatan. https://doi.org/10.33757/jik.v2i1.52
Rulli, R. (2021). Dislipidemia Aterogenik pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 :
Patofisiologi dan Pilihan Terapi,. Jurnal Medicinus April 2021 Vol. 34 Issue 1 Hal 3-12. https://doi.org/10.56951/medicinus.v34i1.47
Saputra, W. R. (2020). Perbedaan Kadar Apolipoprotein (Apo Ai, Apo Aii, Apo-B, Apo Cii, Dan Apo Cii) Pada Subjek Diabetes Melitus Tipe 2. . Bandung: Fakultas Farmasi Klinik. Universitas Padjajaan Bandung.
Teguh,  H.  R.  (2011).  Kadar  Apolipoprotein  B  dan  Aterosklerosis  Arteri  Karotis Interna Pada PasienF Pasca Stroke Iskemik. Surabaya: Jurnal Media Medika Indonesia. FK Undip Vol 45 No 2 pp 125-132.
Ganong,  WF.  (Ganong's  medical  physiology.  Terjemahan  M.  Djuhari Widjajakusumah. Edisi ke 24). 2012. Jakarta: EGC.