## EFEK KONSUMSI SARI ANTOSIANIN BUAH  TOMI-TOMI

## (Flaucortia inermis Roxb.) PADA KELILING JANTUNG MENCIT DISLIPIDEMIA
Jodelin Muninggar a,b , Lydia Ninan Lestario a,c
a Pusat Studi Pangan Fungsional
b Program Studi Fisika (Medis), Fakultas Sains dan Matematika
c Program Studi Kimia, Fakultas Sains dan Matematika Universitas Kristen Satya Wacana Jl. Diponegoro 52-60 Salatiga-50711 Jawa Tengah
a nlestario@gmail .com , b jodelin.muninggar@staff.uksw.edu

## ABSTRAK
The aim of this research was to determine the effect of giving anthocyanin extract of tomi-tomi  fruit at various dosage on hearth circumference of mice. The research was done by giving high fat feed to 18 mice  aged  6  months  for  14  days,  then  the  mice  were  divided  into  6  groups,  4  groups  were  given anthocyanin  extract  with  multilevel  dosage  1-4  (13,75mg/kgbw;  27,95mg/kgbw;  41,925  mg/kgbw; 55,9mg/kgbw)  for  21  days,  1  group  as  negative  group,  and  1  group  as  control  positive  with Simvastatin 10 mg. After  that, the mice  were terminated, and the heart  was processed to  microscope preparatsliced by Hematoxylin Eosin staining, then the heart circumference was measured. The result showed that heart circumference of negative group was 11.483±940,0μm; control positive group was 12.227±834,5μm;  whereas  groups  with  anthocyanin  consumption  extract  were  14.360±694,0μm (dosage1);  20.001±1592,0μm  (dosage2);  16.412±924,0  μm  (dosage3);  and  11.904±813,5μm (dosage4).  Statistical  analysis  by  One  Way  ANOVA  showed  that  there  were  significant  difference between  treatment  groups  (p=0,04).  Post  Hoc  LSD  showed  that  dose  2  anthocyanin  was  the  most significans  compared  to  other  groups  (p=0,01).  Spearman's  correlation  showed moderate  correlation (p=0,162;  r=0,412)  between  dosage  of  anthocyanin  with  heart  circumference  of  mice.  It  can  be concluded  that  anthocyanin  extract  consumption  of  tomi-tomi  fruit  to  improve  of  dyslipidemia  mice heart  circumference.  Dosage  27,95mg/kgbw  could    maximally  improve  structure  of  it,  than Simvastatin 10mg effects.
Keywords: anthocyanin;  dyspilidemia;  heart circumference; mice;  tomi-tomi fruit

## 1. PENDAHULUAN
Proporsi  penderita  penyakit  gangguan kardiovaskuler  semakin  meningkat.  Data World  Health  Organization(WHO)  tahun 2017  menunjukkan  17,5  juta  orang  di dunia meninggal akibat penyakit kardiovaskuler  atau  31%  dari  56,5  juta kematian  di  seluruh  dunia.  Lebih  dari  3/4 kematian  akibat  penyakit  kardiovaskuler terjadi  di  negara  berkembang  yang berpenghasilan rendah sampai sedang.Dari seluruh kematian akibat penyakit kardiovaskuler,  7,4  juta  (42,3%)  di antaranya disebabkan oleh Penyakit Jantung  Koroner  (PJK)  dan  6,7  juta
(38,3%)  disebabkan  oleh  stroke.  Data Riskesdas tahun 2013 menunjukkan, prevalensi tertinggi untuk penyakit Kardiovaskuler  di  Indonesia  adalah  PJK, yakni  sebesar  1,5%. Survei  Sample Regristration System (SSRS) pada 2014 di Indonesia  menunjukkan  Penyakit  Jantung Koroner (PJK) menjadi penyebab kematian tertinggi  pada  semua  umur  setelah  stroke, yakni  sebesar  12,9%  (Kusuma,  2016). Penyakit  kardiovaskuler  seperti  penyakit jantung koroner dan stroke, masih menempati  peringkat  pertama  sebagai pembunuh  pada  pria  usia  reproduksi  dan setelahnya. Faktor resiko penyakit
kardiovaskuler  berupa  usia,  jenis  kelamin pria,  hipertensi,  diabetes  mellitus,  asupan lemak  tinggi  dan  minimal  serat,  aktivitas fisik  yang  rendah  dan  beban  stress.  Data Survei  Konsumsi  Makanan  Indonesia (SKMI)  tahun  2014  menunjukkan  bahwa proporsi penduduk Indonesia yang
mengkonsumsi  lemak  lebih  dari  67  gram perhari  sebesar  26,5%,  konsumsi  natrium lebih  dari  2000  mg  sebesar  52,7%  dan 4,8%  penduduk  mengkonsumsi  gula  lebih dari 50 gram (Kemenkes, 2017).
Pembiayaan penyakit katastropik (penyakit berbiaya  tinggi  dan  dapat  membahayakan jiwa  penderita),  menurut  data  Badan Penyelenggara  Jaminan  Sosial  (BPJS) bidang Kesehatan tahun 2016, menghabiskan  biaya  hampir  14,6  triliun rupiah. Sedangkan tahun 2015,
menghabiskan  biaya  hampir  14,3  triliun rupiah  (Kusuma,  2016).Instruksi  Presiden nomor  1  tahun  2017  tentang  Gerakan Masyarakat  Hidup  Sehat  (GERMAS), diharapkan  seluruh  komponen  bangsa berperilaku  sehat  untuk  meningkatkan kualitas  hidup  dan  produktivitas  sehingga dapat menurunkan biaya pelayanan kesehatan. Tahun 2017 GERMAS
difokuskan pada 3 kegiatan, yakni peningkatan  aktivitas  fisik,  peningkatan konsumsi buah dan sayur serta deteksi dini atau  periksa  kesehatan  secara  berkala (Kemenkes, 2017). Sementara Indonesia memiliki
ketersediaaan  hayati  tanaman  yang  kaya dengan  berbagai  zat  yang  memberi  efek positif bagi kesehatan. Pada berbagai sayur dan  buah  tropis  terkandung  antioksidan tinggi  antosianin  yang  berefek  mencegah dan  memperbaiki  gangguan  pada  penyakit kardiovaskuler,  yang  dapat  dimanfaatkan oleh  penderita  penyakit  kardiovaskuler. Antosianin  merupakan  suatu  golongan flavonoid  yang  belum  menerima  banyak perhatian dalam kaitannya dengan pengaruhnya  terhadap  kesehatan  manusia. Sebelumnya,  antosianin  hanya  dikenal sebagai  pigmen  merah  hingga  ungu  pada tanaman  yang  dapat  berfungsi  sebagai indikator  pH.  Akhir-akhir  ini  banyak
dilakukan  penelitian  terhadap  antosianin, karena  manfaatnya  bagi  manusia,  antara lain  karena  aktivitas  antioksidannya  yang tinggi.  Semakin  gelap  warna  buah  dan sayur  semakin  tinggi  kadar  antosianinnya. Berbagai  macam  buah  tropis  di  Indonesia mempunyai  potensi  yang  besar  sebagai sumber penghasil antosianin karena memiliki  berbagai  jenis  buah  dan  sayur yang  mengandung  antosianin,  baik  dari tanaman  asal  Indonesia  sendiri,  seperti: buah duwet, jantung pisang, kulit rambutan, kulit manggis, kulit gowok, kulit terong,  dan  sebagainya;  maupun  dari tanaman yang mengandung antosianin dari daerah  lain  yang  dapat  tumbuh  dengan baik  di  Indonesia,  seperti  buah  anggur, bunga rosela, buah murbei, dan sebagainya (Lestario, 2017). Buah tomi-tomi
(Flaucortia inermis Roxb.) banyak didapatkan  di  pulau  Saparua  Maluku  dan juga ditanam di lingkungan UKSW.
Antosianin  banyak  dilaporkan  memiliki beragam  manfaat  kesehatan,  antara  lain dalam pencegahan penyakit jantung koroner, kanker, diabetes, termasuk pencegahan katarak karena dapat mencegah  terjadinya  stress  oksidatif.
Antosianin  telah  diterapkan  untuk  terapi komplikasi retinopati pada diabetes mellitus,  memiliki  potensi  sebagai  agen pelindung  terhadap  radiasi,  serta  sifat kemoprotektif.  Antosianin  juga  ditemukan dapat  mengurangi  secara  nyata  mortalitas tikus  yang  disebabkan  oleh  penyakit jantung  kongestif  (Wallace,  2011)  dan aktivitas antikanker (Abidin, 2017). Adapun  tujuan  penelitian  adalah  untuk mengetahui efek pemberian sari antosianin buah  tomi-tomi  terhadap  keliling  jantung mencit  dislipidemia.  Selain  itu  juga  untuk mengetahui  dosis  sari  antosianin  terbaik yang  berefek  positif  terhadap  keliling jantung mencit dislipidemia.

## 2. METODE PENELITIAN

## Tabel 1.Tahapan Penelitian
Persiapan subyek penelitian, persiapan laboratorium pemeliharaan hewan, bahan dan alat laboratorium, persiapan sari antosianin buah tomi-tomi
Aklimatisasi 18 mencit umur 6 bulan, jantan, berat badan 35-40 gram dari LPPT UGM
Pembagian grup secara acak, tiap grup 3 mencit Grup kontrol (-) Grup kontrol(+) Grup perlakuan 1 Grup perlakuan 2 Grup perlakuan 3 Grup perlakuan 4 Pemberian pakan tinggi lemak pada semua grup selama 14 hari Plasebo Simvastatin 10 mg/kgbb Dosis 1 antosianin 13,75 mg/ kgbb Dosis 2 antosianin 27,95 mg/ kgbb Dosis 3 antosianin 41,925 mg/ kgbb Dosis 4 antosianin 55,9 mg/ kgbb Pemberian perlakuan selama 21 hari
Puasa 10 jam, pembedahan dan terminasi di Laboratorium Fisiologi FK UGM Pembuatan slide preparat jantung dengan pewarnaan Hematoksilin Eosin (HE)
Pengukuran keliling jantung dengan Optilab dan analisa statistik
Penelitian  menggunakan    rancangan post test  only  control  group  design.
Bahan 18 ekor tikus mencit umur 6 bulan, jantan, berat  badan  35-40  gram  (didapatkan  dari LPPT  UGM),  sekam  padi,  pakan  tikus pelet  standart  AD2,  pakan  tinggi  lemak, buah  tomi-tomi,  simvastatin  10  mg (sebagai dosis terapi standar pada dislipidemia), ketamin (obat bius).
Alat
6  buah  kandang  plastik  ukuran  30  x  50  x 15 cm, 6 buah tutup kandang kawat strimin dengan  tepi  kayu,  botol  minum  kaca  dan ujung  corong  aluminium  berlubang,  sonde mencit,  timbangan  analitik  2  desimal (merk OHAUS PA214, USA, S/N
B402200183),  peralatan  bedah,  optilab (model  Advance  Plus,  A  41140916141), mikroskop cahaya (merk CE, China).

## Pemeliharaan mencit
Pemeliharaan  mencit  dilakukan  di  ruang pemeliharaan  hewan  coba  Laboratorium Biologi  Fakultas  Biologi  UKSW.  Dalam proses aklimatisasi mencit diberikan pakan pelet  standart  AD2  selama  7  hari  dan minum air putih dari botol minum kaca ad libitum .  Kemudian  diberikan  pakan  tinggi lemak selama 14
hari dan minum air putih dari botol minum kaca ad libitum. Adapun komposisi pakan tinggi  lemak  per  kg  mengandung  corn starch 400 g, casein 200  g, sukrose 100  g, soybean  oil  70  g,    fiber  50  g,  mineral mixed 35 g,  vitamin mixed 10 g,  L cysine 3  g,  chalme  bitartrate  2,5  g,  teut butyhydrogninone 0,14 g, yang didapatkan dari Laboratorium Farmakologi FK UGM. Pemberian  perlakuan  s ari  antosianin buah tomi-tomi dipersiapkan di
Laboratorium  Kimia  Fakultas  Sains  dan Matematika  UKSW  Salatiga.  Perlakuan pemberian  sari  antosianin  buah  tomi-tomi dilakukan  selama  21  hari  dengan  cara menyode  menggunakan  sonde  khusus untuk  mencit.  Tikus  mencit  dibagi  secara acak  dalam  6  kelompok  (gambar  2), masing-masing 3 ekor per kelompok : 1.Kelompok  kontrol  (-)  :  mendapat  pakan tinggi lemak, tanpa antosianin.
2.Kelompok  kontrol  (+)  :  mendapat  pakan tinggi lemak dan Simvastatin 10 mg/kgbb. 3.Kelompok  perlakuan  dosis  1  :  mendapat pakan  tinggi  lemak  dan  sari  antosianin dosis 13,75 mg/kgbb.
4.Kelompok  perlakuan  dosis  2  :  mendapat pakan  tinggi  lemak  dan  sari  antosianin dosis 27,95 mg/kgbb. 5.Kelompok  perlakuan  dosis  3  :  mendapat pakan  tinggi  lemak  dan  sari  antosianin dosis 41,925 mg/kgbb. 6.Kelompok  perlakuan  dosis  4  :  mendapat pakan  tinggi  lemak  dan  sari  antosianin dosis 55,9 mg / kg bb.
Gambar 1 . Pohon Tomi-tomi dan buah Tomi- tomi
Gambar 2 . Mencit dalam kandang
Gambar 3 . Penimbangan Berat Badan Mencit
Gambar 4. Proses Pengambilan Darah Mencit
Gambar 5 . Pengambilan Jantung Mencit
Uji  in  vivo  ini  merupakan  modifikasi Hidayanti  dkk,  (2014)  pada  mencit dislipidemia dan Runiana (2009) perlakuan selama  21  hari.  Penelitian  menggunakan  4 perlakuan  dosis  1-4  antosianin  berjenjang (13,75mg/kgbb; 27,95mg/kgbb; 41,925mg/kgbb;  55,9mg/kgbb)  dan  1x pengukuran  parameter  berupa  keliling jantung.

## Pembedahan
Pembedahan  dilakukan  setelah  lengkap  21 hari  pemberian  sari  antosianin  buah  tomi- tomi. Pembedahan dan terminasi dilakukan di  Laboratorium  Fisiologi  FK  UGM. Sebelum  pembedahan,  mencit  ditimbang berat  badannya  dan  diambil  darahnya untuk pemeriksaan lain. Gambar 3, 4 dan 5 menunjukkan  penimbangan  berat  badan, pengambilan  darah  dan  jantung  mencit menjelang  dan  setelah  terminasi.  Analisa statistika menggunakan One Way ANOVA,  Post  Hoc  LSD  dan  uji  korelasi Spearman  untuk  mencari  perbedaan  antar grup  perlakuan,  serta  kekuatan  korelasi antara  variabel  kadar  antosianin  dan keliling jantung. Derajat kemaknaan
α<0,05 .

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Penyakit jantung iskemik menjadi penyebab  tertinggi  di  negara  maju  dan ketiga di negara berkembang setelah AIDS dan  infeksi  pernafaras  bawah.  Sumbat koroner  dipicu  oleh  konsumsi  lemak  yang tinggi. Lesi atherosklerotik atau pengkakuan  pembuluh  darah  juga  terjadi
akibat  dari  konsumsi  lemak  tinggi  dalam jangka  waktu  lama.  Lesi  atherosklerotik juga merupakan akibat dari proses inflamasi  yang  diawali  oleh  kerusakan  sel endotel  pembuluh  darah  (Fauci et  al ., 2008). Pada jantung mencit yang diberikan pakan  tinggi  lemak  selama  14  hari  telah terjadi  oksidasi  endotel  endocardium  dan berakibat  perubahan  struktur  dinding endocardium yaitu meningkatnya ketebalan  keliling  jantung  tunika  intima yang  tersusun  oleh  rangkaian  sel  endotel. Penebalan  ini  berefek  pada  penyempitan diameter  dan  lumen  vasa  darah  serta mengganggu aliran darah. Hal ini ditunjukkan  oleh  keliling  jantung  mencit dislipidemia  sebesar  11.483±940,0  μm pada  grup  kontrol  (-)  yang  diberikan plasebo pada gambar 6a, 6b dan 6c.
Gambar 6 . Keliling jantung grup kontrol (-)
11.483±940,0 μm
Gambar 6a, 6b dan 6c, menunjukkan hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  kontrol (-)  paling  kecil  (11.483  ±940,0  μm  ) dibandingkan grup lain. Pemberian
antosianin
memperbaiki perubahan struktur keliling jantung tersebut.  Antioksidan  pada  antosianin berperan  dalam  menekan  terjadinya  stress oksidatif  dalam  pembuluh  darah  tersebut. Antosianin  mampu  meregulasi  jalur  signal spesifik yang terlibat dalam perkembangan penyakit kardiovaskuler.
Antosianin
memainkan peran penting sebagai antiinflamasi (Mazza & Miniati, 2017) dan
efek  perlindungan  antioksidan  terhadap penyakit  kardiovaskuler  dan  penekanan terjadinya  stress  oksidatif  dalam  tubuh. Antosianin menghambat kerusakan oksidasi  sel  endotel  dan  aktivitas  radikal bebas  intrasel  (Wallace  and  Giusti,  2013; Reis et  al .,  2016).  Antosianin  merupakan scavenger radikal  bebas  yang  berpotensi mencegah oksidasi LDL, kolesterol, menurunkan  pembentukan foam  cell dan meminimalkan disfungsi vascular (Wallace and Giusti, 2013). Antosianin menurunkan permeabilitas  dan  fragilitas  kapiler,  efek antiedema dan aksi mikroangiopati, aktivitas  antiulcer  dan  proteksi  terhadap radiasi UV (Mazza & Miniati, 2017).
Gambar 7 . Keliling jantung grup antosianin dosis (1) 13,75 mg/kgbb 14.360±694,0 μm
Gambar 7a, 7b, 7c dan 7d, merupakan hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  dosis (1)14.360±694,0 μm  yang lebih besar dari grup  kontrol  (-)11.480  ±940,0  μm  dan kontrol (+)12.227±834,5 μm .
Gambar 8 . Keliling jantung grup antosianin dosis (2) 27,95 mg/kgbb  20.001±1592,0 μm.
Gambar  8a,  8b,  8c  dan  8d,  adalah  hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  dosis 2yang  lebih  besar  dari  grup  dosis  1 (14.360±694,0 μm).
Gambar 9 . Keliling jantung grup antosianin dosis (3) 41,925 mg/kgbb 16.412±924 μm.
Gambar  9a,  9b,  9c  dan  9d,  adalah  hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  dosis  3, yang  lebih  besar  dari  grup  dosis  1 (14.360±694,0 μm) namun lebih kecil dari grup dosis 2 (20.001±1592,0 μm).
Gambar 10 . Keliling jantung grup antosianin dosis (4) 55,9 mg/kgbb 11.904±813,5 μm
Gambar  10a,  10b  dan  10c,  adalah  hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  dosis  4, yang  lebih  besar  dari  grup  kontrol  (-) 11.480  ±940,0  μm  dan  paling  kecil dibandingkan keliling jantung grup dosis 1, 2,  3  dan  grup  kontrol  (+)  12.227±834,5 μm.
Dalam pengukuran, keliling jantung mencit meningkat  seiring  dengan  peningkatan dosis  1 dan 2 antosianin, namun kemudian menyempit  kembali.  Pada  grup  mencit dislipidemia  yang  diberikan  antosianin dosis  4  yaitu  55,9  mg/kbbb,  keliling
jantungnya paling kecil mendekati keliling jantung mencit yang diberikan Simvastatin 10  mg  sebagai  terapi  standart  pada dislipidemia.
Hasil  ini  didukung  penelitian  Ziberna  dkk (2010),  yang  mengungkapkan  bioaktivitas bifas  bergantung  konsentrasi  bilberry anthocyanin di bawah iskemia-reperfusi (I- R), yang menghasilkan aktivitas cardioprotection yang kuat dalam konsentrasi rendah dan aktivitas cardiotoxic dalam  konsentrasi  tinggi. Perfusi  konsentrasi  rendah  antosianin  dari bilberry  (0,01-1  mg/L)  secara  signifikan mengurangi tingkat cedera iskemik- reperfusi  (I-R)  yang  dibuktikan  dengan menurunnya laju pelepasan LDH, meningkatkan aliran koroner pasca- iskemik,  dan  menurunnya  insidensi  dan durasi  reperfusi  aritmia.  Kemampuan antioksidan radikal dan intraseluler radikal dari  antosianin  meningkat  sesuai  dosis, namun  konsentrasi  tinggi  antosianin  (5-50 mg/L) ternyata mengurangi cardioprotection dan menunjukkan aktivitas cardiotoxic . Semakin tinggi dosis antosianin  (dosis  1  dan  2),  maka  keliling jantung  melebar.  Dosis  amat  tinggi antosianin  (dosis  3  dan  4),  menyebabkan meningkatkan proliferasi endothelial progenitor  cells (EPC  )  sehingga  keliling jantung menyempit.
Gambar 11 . Keliling jantung grup kontrol (+)

## 12.227±834,5 μm
Gambar 11a, 11b dan 11c merupakan hasil ukur  keliling  jantung  mencit  grup  kontrol (+) yang mendapatkan Simvastatin 10 mg .

## Tabel 2. Keliling Jantung Mencit pada Semua Grup (µm)
Grup Keliling Jantung (μm) Rerata±Standart Error Mean (μm) Grup Kontrol (-) (1) 10.543 11.483 ± 940,875 Grup Kontrol (-) (2) 12424,75 Grup Dosis I (1) 13666 14.360 ± 694 Grup Dosis I (2) 15054 Grup Dosis II (1) 21593 20.001 ± 1592 Grup Dosis II (2) 18409 Grup Dosis III (1) 15488 16.412 ± 924 Grup Dosis III (2) 17336 Grup Dosis IV (1) 12718 11.904 ± 813.5 Grup Dosis IV (2) 11091 Grup Kontrol (+) (1) 11037 Grup Kontrol (+) (2) 13835,5 12.227 ± 834,5 Grup Kontrol (+) (3) 11808,5
Keterangan : Dosis I (13,75 mg/kgbb); Dosis II (27,95 mg/kgbb); Dosis III (41,925 mg/kgbb);
Dosis IV (55,9 mg/kgbb).
Dari  tabel  2  di  atas,  menunjukkan  terjadi peningkatan  keliling  jantung  pada  grup perlakuan  seiring  naiknya  antosianin  dosis 1  dan  2.  Namun  pada  dosis  3  dan  4, keliling  jantung  menyempit  mendekati grup  kontrol  (+)  Simvastatin  10  mg.  Grup antosianin  dosis  4  memiliki  keliling jantung  yang  paling  kecil  pada  grup perlakuan.
Keterangan :
1 = Kontrol (-), plasebo.
2 = Kontrol (+),Simvastatin 10 mg.
3 = Dosis 1 (13,75 mg/kgbb).
4 = Dosis 2(27,95 mg/kgbb).
5 = Dosis 3(41,925 mg/kgbb).
6 = Dosis 4(55,9 mg/kgbb).
Gambar 12 . Diagram Batang Perbandingan Keliling Jantung pada Semua Grup
Gambar  12  menunjukkan  keliling  jantung yang meningkat pada dosis 1 dan 2 seiring naiknya  dosis  antosianin,  dan  menurun pada dosis 3 dan 4.
Pemberian  sari  antosianin  buah  tomi-tomi memberikan  efek  positif  terhadap  keliling jantung  tikus  dislipidemia.  Dosis  terbaik dicapai  pada  dosis  2  yaitu  27,95  mg/kgbb memberikan efek optimal mampu memperbaiki  struktur  paling  lebar  keliling jantung  mencit  dislipidemia  dibandingkan dengan grup yang diberikan Simvastatin 10 mg  sebagai  terapi  standart  dislipidemia.
Hasil  analisa  statistika  dengan  Uji  One Way ANOVA terdapat perbedaan bermakna  antar  grup  dosis  dan  grup kontrol (p=0,04). Uji Post Hoc,
menunjukkan  grup  dosis  2  antosianin (27,95  mg/kgbb ) ,  memiliki  perbedaan paling  bermakna  (p<0,05)  terhadap  grup dosis  lain  dan  grup  kontrol.     Uji  Korelasi Spearman  menunjukan  korelasi  sedang antara  dosis  antosianin  dengan  keliling jantung (p=0,162 r=0,412).
Antosianin murni  menunjukkan efek penghambatan terhadap produksi
0 10 20 30 1 2 3 4 5 6 K el il in g
J a n tu n g ( µ m ) Grup
malondialdehide (MDA)  dalam  liposome, dimana  sifat  antioksidatifnya  mencapai  7 kali  lipat  dibanding  vitamin  E.  Ekstrak  air umbi  ubi  jalar  ungu  yang  mengandung dosis  tinggi  antosianin  dapat  mencegah perburukan  profil  lipid  dan  mencegah kenaikan MDA, meningkatkan total antioksidan,  menurunkan  kolesterol  total darah  serta  aman  untuk  hati  pada  kelinci dengan makanan tinggi kolesterol (Putri & Ngestiningsih, 2013).
Aktivitas  antioksidan  antosianin  dimediasi oleh  sifatnya  yang  dapat  menangkap radikal  OH - dan  radikal  O 2 - .  Penelitian ekstraksi yang dilakukan dengan kandungan ekstrak antosianin sebesar 8,31 mg/g  memiliki  aktivitas  antioksidan  untuk penangkapan  radikal  bebas  DPPH  sebesar 79,61%. Hasil pengujian in-vivo
menunjukkan  bahwa  konsumsi  ekstrak antosianin    mampu  meningkatkan  status antioksidan darah dengan peningkatan nilai Ferric Reducing Ability of Plasma (FRAP) dan  penurunan  kadar  MDA  (Herawati, 2013).
Kandungan  antosianin  total  pada  beras hitam berkisar antara 159,31-359,51 mg/100 g (Ratnaningsih, 2010). Campuran pakan  yang  mengandung  antosianin  beras hitam  yang  dikonsumsi  tikus  dislipidemia selama 28 hari mampu meningkatkan efek perbaikan  profil  lipid  dengan  menurunkan kadar  total  kolesterol  berkisar  77,16- 84,19%;  kadar  trigliserida  berkisar  69,89- 84,28%;  kadar  LDL  berkisar  85,48- 94,53%;  rasio  LDL:HDL  berkisar  92,26- 97,29%; dan cholesterol atherogenic index berkisar  91,55-96,77%.  Selain  itu  juga meningkatkan  kadar  HDL  berkisar  86,91- 103,62% (Aprilita, 2014). Terdapat
korelasi  positif  antara  konsumsi  buah berantosianin  dengan  penurunan  kadar
kolesterol  total  dan  LDL  pada  plasma mencit (Latumaerissa dkk., 2016).
Dalam  perannya  menurunkan  tekanan darah  dan  mencegah  penyakit  jantung koroner  (Wallace  and  Giusti,  2013), antosianin  berperan  dalam  menghambat oksidasi  LDL.  Intervensi  antosianin  dosis rendah  pada  pasien  penyakit  vaskular menyebabkan  dengan  penurunan  yang signifikan dalam kejadian iskemia, tekanan darah, kadar lipid dan status inflamasi. Jus anggur  komersial  (10  ml/kg)  mampu menghambat aktivitas agregasi platelet dan trombosis  koroner  pada  eksperimental  in vivo.  Antosianin  yang  berasal  dari  jagung membuat  jantung  tahan  terhadap  cedera iskemia-reperfusi (I-R) ex vivo dan in vivo dibandingkan  dengan  grup  kontrol  yang bebas antosianin. Studi klinis menunjukkan jumlah  sedikit  marker  proinflamasi  pada responden manusia yang sehat. Antosianin dapat  langsung  masuk  ke  dalam  sel-sel endotel  dan  menghasilkan  perlindungan terhadap  stres  oksidatif  yang  signifikan. Antosianin menghasilkan relaksasi, namun efek  ini  sebagian  besar  terbatas  pada pigmen anggur merah dan anggur. Perlindungan dari serangan jantung melalui  pemberian  jus  anggur  dan  anggur merah  sangat  terkait  dengan  kemampuan antosianin  untuk  mengurangi  inflamasi, menghambat  pembentukan  platelet  dan meningkatkan
pelepasan
NO.
Penghambatan  yang  kuat  dari  ekspresi Cyclo  Oxigenase-2 (COX-2),  kemampuan lebih  dari  anthocyanin  untuk  menurunkan regulasi induced-nitrit oxida sintase (iNOS) dan  menurunkan  infiltrasi  leukosit  serta meningkatkan pertahanan antioksidan menjadi  mekanisme  antiinflamasi  penting untuk  anthocyanin-rich  fraction  (ARF) (Pereira et al ., 2017). Dengan uji kapasitas penyerapan  oksigen  radikal,  ditemukan
bahwa konsentrasi antosianin dalam serum
secara langsung berkorelasi dengan kapasitas  antioksidan  serum  pada  laki-laki dewasa  yang  diberikan  1,2  g  antosianin dari  blueberry  beku-kering    (Wallace  and Giusti, 2013).
Antosianin juga sebagai tambahan scavenger  peroxinitrate ,  suatu  produk signal molekul nitric oxide yang
normalnya  meningkatkan  vasodilatasi  dan mengerahkan antiaterogenic .Dengan demikian antosianin
mempengaruhi beberapa  mekanisme  pencegahan  terkait kerusakan  iskemik  yang  diamati  pada hewan yang diberikan dosis tinggi antosianin (Wallace and Giusti, 2013). Preparat  statin,  dalam  penelitian  ini Simvastatin  10  mg  memberikan  efek meningkatkan proliferasi endothelial progenitor  cells (EPC)  pada  pembuluh darah  tepi  penyakit  jantung  koroner  stabil. Efek  peningkatan  proliferasi  EPC  ini bergantung  dosis  statin  yang  digunakan (Meuthia  dkk.,  2016).  Ternyata  efek ekstrak  antosianin  pada  umbi  ubi  jalar ungu  yang  mengandung  tinggi  antosianin juga mampu meningkatkan proliferasi EPC sesuai  besarnya  dosis  (Suastika,  2016). Antosianin  dapat  melindungi  terhadap sekresi  MCP-1  yang  diinduksi  TNFα  pada sel-sel  endotel  manusia.  Tikus  yang diberikan 4% blueberry beku-kering dalam diet  tinggi  lemak  menunjukkan  penurunan yang  signifikan  molekul  proinflamasi TNFα,  MCP-1,  dan  IL-10.  Perlakuan  sel endotel  dengan  antosianin cy-3-glu dan pel-3-glu menghambat  produksi  sitokin dan  matriks  metalloproteinase  (MMP), termasuk  MMP-1  dan  MMP-9  (Wallace and  Giusti,  2013).  A supan  diet  kronis  dari ekstrak  kaya  antosianin  dari  beras  hitam juga  dapat  meningkatkan  stabilisasi  plak
pada tikus tua yang kekurangan apoE (Xia et al ., 2006).
Dengan  demikian,  perbaikan  struktur keliling  jantung  mencit  dislipidemia  yang diberikan  sari  antosianin  buah  tomi-tomi dosis rendah memberikan aktivitas cardioprotection yang kuat,mendekati keliling  jantung  tikus  dislipidemia  yang diberikan  preparat  Simvastatin  10  mg. Dosis  sari  antosianin  terbaik  yaitu  dosis 27,95  mg/kgbb  yang  diberikan  selama  21 hari  dan  memberikan  optimal  dalam memperbaiki  struktur  keliling  jantung mencit  dislipidemia,  sehingga  jantung dapat melakukan fungsinya dengan baik.

## 4. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  dapat ditarik  kesimpulan  bahwa  ada  efek  positif akibat  pemberian  sari  antosianin  buah tomi-tomi terhadap keliling jantung mencit dislipidemia.  Dosis  antosianin  terbaik adalah  dosis  2  (27,95  mg/kgbb)  yang diberikan  selama  21  hari  dan  berefek optimal dalam memperbaiki struktur keliling  jantung  mencit  dislipidemia,  dan lebih baik dibandingkan Simvastatin 10 mg sebagai obat standart dislipidemia.

## TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada KEMENRISTEKDIKTI  /  DIRJEN  DIKTI yang  telah  membiayai  penelitian  ini  melalui Hibah Bersaing tahun 2016.

## DAFTAR PUSTAKA
[1]
[2]
Abidin  Z.  2017).  Potential  of  Anti Breast  Cancer  Black  Ethanol  Rice Extract  ( Oryza  sativa  L ).  indica)  In Decreasing Levels of CA 15-3 Serum in the  White  Mice Sprague  dawley in
Induction 7.12-Dimethylbenz (α)
Antracene  (DMBA)  and  Estrogen. Qanun Medika . Vol 1(1) : pp.8-13.
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan  Kementerian  Kesehatan  RI Tahun    2013. Riset  Kesehatan  Dasar
[3]
[4] [5] [6] [7] [8] [9]
[10]
2013 . Buyung Wijaya Kusuma. 2017. CERDIK Atasi Bahaya Penyakit Jantung.  Berita  Online,  31  Juli  2017. https://kompas.id/baca/humaniora/keseh atan/2017/07/31/cerdik-atasi-bahaya- penyakit-jantung/
Aprilita  K.  2014. Pengaruh  Campuran Ekstrak Antosianin Beras Hitam  (Oryza sativa  L.)  dan  Ekstrak  Protein  Kedelai Hitam (Glycine max (L)Merr.) terhadap Profil  Lipid  dan  Status  Antioksidan Plasma  Tikus  Dislipidemia . Thesis .  S2 Ilmu dan Teknologi Pangan UGM. Fauci,  A.,  Braunwald,  E.,  Kasper,  D., Hauser,  S.,  Longo,  D.,  Jameson,  J.,  & Loscalzo,  J.  2008.  Harrison’s  principles of  internal  medicine.New  York:  Mc Graw Hill Medical. Herawati.  2013. Pengaruh  Konsumsi Ekstrak  Antosianin  Ubi  Jalar  Ungu (Ipomoea  batatas  L.)  terhadap  Glukosa
Darah,  Status  Antioksidan  Darah  dan Gambaran Histopatologi Pankreas
Tikus  Hipergikemia  Induksi  Aloksan .
Tesis .  Ilmu  dan  Teknologi  Pangan, UGM.
Hidayanti  M.D.,  Astuti  A.,  Kustyawati
M.E. 2014 . Pengaruh Pemberian “Kombucha”  Teh  Rosella  terhadap Profil  Darah  Mencit  ( Mus  musculus  L ). Agritech . Vol.34(4): pp.382-389. Latumaerissa E., Lestario L.N., Muninggar J. 2016. Antioxidant
Activity  of  Anthocyanin  of  Tomi-tomi Fruit (Flacourtia inermis Roxb.) Against Total  Cholesterol  in  Mice. Prosiding on 4 th International  Student  :  Catering Global  Demand  :  Enhanced  Food Packaging and Marketing Strategy . The Best  Paper .  9  September  2016  on Faculty  of  Agriculture  Technology Soegijopranoto  University,  Semarang, Central Java. Lestario,  L.N.  2017. Antosianin  :Sifat Kimia,  Perannya  dalam  Kesehatan  dan Prospeknya sebagai Pewarna Makanan . Cetakan 1.  UGM Press, Yogyakarta. Kemenkes.  2017. Pentingnya  Peran Lintas  Sektor  Demi  Wujudkan  Germas . Berita  Online  tgl  26  Febuari  2017. http://www.depkes.go.id/article/view/17
022700004/pentingnya-peran-lintas- sektor-demi-wujudkan-germas.html [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18]
[19]
Mazza and Miniati. 2017. Anthocyanins in Fruits,  Vegetables, and Grains . CRC Press. Taylor and Francis Group. Meuthia  F.,  Oktaviono  Y.H.,  Soemantri D.  2016. Efek  Pemberian  Statin terhadap Proliferasi Endothelial
Progenitor Cell (EPC) pada Darah Tepi Penderita  penyakit  Jantung  Koroner Stabil . Publikasi  Tugas  Akhir  PPDS . Universitas Airlangga.
Pereira  S.R.,  Pereira  R.,  Figueiredo  I., Freitas  V.,  Dinis  T.C.P.,  Almeida  L.M. 2017.  Comparison  of  anti-inflammatory activities of an anthocyanin-rich fraction from Portuguese blueberries ( Vaccinium corymbosum L.)  and  5-aminosalicylic acid  in  a  TNBS-induced  colitis  rat model. PLoS  ONE. 12(3):  e0174116.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.017 4116 Putri, Anggita Dewati and Ngestiningsih, Dwi and Santoso,
Santoso. 2013. Pengaruh pemberian ubi ungu  (Ipomoea  batatas  L.)  terhadap kadar kolesterol total serum tikus wistar yang  diberi  minyak  goreng  pemanas berulang. Thesis. FK Universitas
Diponegoro.
Ratnaningsih N. 2010. Ringkasan Potensi  Beras  Hitam  sebagai  Sumber Antosianin dan Aplikasinya pada Makanan Tradisional. Laporan Penelitian Eksperimental.
http://eprints.uny.ac.id/5170 Reis J.F., Monteiro V.V.S., Gomes R.S., Carmo  M.M.,  Costa  G.V.,  RiberaP.C. and  Monteiro  M.C.  2016.  Action mechanism  and  cardiovascular  effect  of anthocyanins:  a  systematic  review  of animal  and  human  studies. J  Transl Med. Vol.14: pp.315. Runiana  E.D.I.F.  2009. Distribusi  Sel Insulin Pankreas pada Tikus Hiperglikemia yang Diberi Diet Tempe . Skripsi .  Fakultas  Kedokteran  Hewan IPB.
Suastika  L.O.S.  2016. Efek  Pemberian Ekstrak  Umbi  Jalar  Ungu  (Ipomoea batatas  L.)  dan  Vitamin  C  terhadap Proliferasi  Endohelial  Progenitor  Cells (EPC)  pada  Darah  Tepi  Penderita Penyakit Jantung Koroner Stabil.
Thesis. Universitas Airlangga.
Wallace,  T.C.  2011.  Anthocyanins  in
[20]
[21]
[22]
[23]
Cardiovascular  Disease. Advances  in Nutrition. Vol.2 (1) : pp.1-7.
Wallace,  T.C.  and  Giusti  M.M..  2013. Anthocyanin  in  Health  and  Disease . CRC Press, Boca Raton. Word  Organization  Health.  2017. Cardiovascular diseases (CVDs). Xia X.,  Ling  W.,   Ma  J.,   Xia M.,
Hou M., Wang Q.,  Zhu H., Tang  Z.
2006.  An  Anthocyanin-Rich  Extract from Black Rice Enhances Atherosclerotic  Plaque  Stabilization in Apolipoprotein E–Deficient Mice. The Journal of Nutrition . Vol.136(8): pp.2220–2225.
https://doi.org/10.1093/jn/136.8.222
0
Ziberna  L.,Lunder  L.,  Moze  S., Vanzo V., Tramer F., Passamonti S.,
and  Drevensek  G.  2010.  Acute Cardioprotective  and  Cardiotoxic Effects of Bilberry Anthocyanins in Ischemia–Reperfusion Injury: Beyond  Concentration-Dependent Antioxidant Activity. Cardiovascular Toxicology .
Vol.10(4): pp.283–294.