## Efektifitas penggunaan filgastrim untuk terapi leukopenia pada kasus infeksi canine parvovirus

## Tiara Putri Sajuthi*, Anisa Hasby Fauzia, Christophorus Algriawan Bayu Widjanarko
PDHB 24 Jam drh Cucu K. Sajuthi, dkk., Ruko Nirwana Sunter Asri Tahap 3 Blok J1 No. 2, Jl. Sunter Permai Raya, Sunter, Jakarta Utara
ABSTRAK: Canine parvovirus (CPV) adalah salah satu penyakit infeksius pada anjing dengan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Infeksi CPV umumnya menyerang organ sistem pencernaan sehingga mengakibatkan gejala klinis berupa muntah dan diare. Organ lain yang diserang oleh virus ini antara lain sumsum tulang, sistem limfatik, dan myocardium (terutama pada hewan muda). Salah satu gejala klinis yang kerap muncul adalah leukopenia akibat perusakan prekursor leukosit dan sel-sel limfoid oleh virus. Filgastrim (Leucogen®) adalah rekombinan Human Granulocyte – Colony Stimulating Factor (rH G-CSF) yang berfungsi menstimulasi proliferasi dan diferensiasi sel-sel granulosit. Tiga ekor anjing ras Cocker Spaniel (a) (2 tahun), Bernese Mountain (b) (6 bulan), dan mixed breed (c) (3 bulan) dibawa ke PDHB 24 Jam drh. Cucu K. Sajuthi, dkk. dengan kondisi klinis anorexia, lethargy, vomit, melena, dan dehidrasi. Uji rapid test kit CPV menunjukan interpretasi positif. Pemerik- saan darah lengkap menunjukan nilai WBC 2 x 10 3 /µL (a); 3,5 x 10 3 /µL (b); dan 3,6 x 10 3 /µL (c), serta nilai absolut granulosit 1,1 x 10 3 /µL (a); 2,1 x 10 3 /µL (b); dan 2,6 x 10 3 /µL (c). Ketiga pasien diberikan terapi filgastrim (10 µg/kg/hari) selama tiga hari berturut-turut bersama dengan terapi suportif lainnya. Darah lengkap kembali dilakukan pemeriksaan dan menunjukan nilai WBC 5,8 x 10 3 /µL (a); 9,7 x 10 3 /µL (b); dan 51,4 x 10 3 /µL (c) serta nilai absolut granulosit 3,4 x 10 3 /µL (a); 7,3 x 10 3 /µL (b); dan 42,5 x 10 3 /µL (c). Terapi menggunakan filgastrim pada ketiga pasien menunjukkan peningkatan kondisi yang nyata terhadap gejala leukopenia. Pasien juga menunjukan perbaikan kondisi klinis yang signifikan membaik.
Kata kunci: canine parvovirus, filgastrim, Granulocyte – Colony Stimulating Factor, anjing

## ■ PENDAHULUAN
Canine parvovirus atau disebut parvo adalah salah satu agen infeksius pada anjing dengan angka morbiditas dan mortali- tas yang tinggi di Indonesia. Virus ini memiliki masa inku- basi 7-14 hari. Virus bereplikasi pada jaringan limfoid di area oropharynx, ln. mesenteric, timus, dan menyebar ke saluran pencernaan, limpa, hepar, myocardium, dan sumsum tulang secara viremia. Virus merusak epitel mukosa usus dan me- nyebabkan viral enteritis (Craig 2012).
Virus  parvo juga  menginfeksi  dan  mendestruksi  sel-sel yang  aktif  bermitosis.  Salah  satunya  adalah  precursor  leu- kosit dan sel-sel limfoid. Kondisi ini akan menyebabkan leu- kopenia  terutama  neutropenia  dan  limfopenia  pada  infeksi berat. Kondisi leukopenia bersamaan dengan adanya enteritis akan  membuat  tubuh  hewan  lebih  rentan  terhadap  infeksi sekunder bakteri  dan dapat  memperburuk  prognosis  (Craig 2012).  Filgastrim  (Leucogen®)  adalah  DNA  rekombinan dari Human Granulocyte – Colony Stimulating Factor (rH G- CSF) yang berfungsi menstimulasi proliferasi dan diferensi- asi  sel-sel  granulosit.  Filgastrim  meregulasi  produksi  dan pelepasan neutrofil dari sumsum tulang (Areshkumar et al. 2017). Tulisan ini melaporkan efektifitas penggunaan filgas- trim pada 3 ekor pasien anjing dengan ras berbeda terpapar canine parvovirus yang ditangani di klinik PDHB24 Jam drh. Cucu K. Sajuthi, dkk

## ■ KASUS
Sinyalemen: Tiga ekor anjing yaitu ras Cocker Spaniel (a) (2 tahun), Bernese Mountain (b) (6 bulan), dan mixed breed (c) (3 bulan) dibawa ke PDHB 24 Jam drh. Cucu K. Sajuthi, dkk. dengan keluhan muntah dan diare. Pemeriksaan fisik: Kondisi  klinis  anorexia, lethargy ,  vomit,  melena,  dan dehidrasi.  Uji  rapid  test  kit  CPV  menunjukkan  interpretasi hasil positif parvovirus. Ketiga ekor pasien dirawat inap dan dilakukan  pemeriksaan  hematologi. Hasil  pemeriksaan penunjang: Pemeriksaan  hematologi  menunjukkan  adanya anemia (c) dan leukopenia (a, b, c) (Tabel 1). Terapi: Pasien diberikan terapi Ampicillin (20 mg/kg BB); Cefotaxime (20 mg/kg BB); Ondansetron (0,2 mg/kg BB); Hematodin® (0,1 ml/kg  BB);  Biodin®  (0,1  ml/kg  BB);  serta  terapi  cairan Ringer  Lactate.  Pasien  juga  diterapi  dengan  filgastrim (Leucogen®) dosis 10 µg/kg/hari selama tiga hari berturut- turut.  Setelah  terapi  dengan  filgastrim,  kembali  dilakukan pemeriksaan  hematologi  untuk  mengamati  profil  darah ketiga pasien pasca terapi.
ISSN 2581-2416 DOI: http://dx.doi.org/10.29244/avl.4.3.51-52 http://journal.ipb.ac.id/index.php/arshivetlett
Diterima: 03-06-2020 | Direvisi: 07-07-2020 | Disetujui: 11-07-2020 ©  2020  CC-BY-SA.  Ini  adalah  artikel Open  Access yang  didistribusikan  ber- dasarkan ketentuan dari Creative Commons Attribution ShareAlike 4.0 Interna- tional License ( https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ).
■ HASIL
Hasil  pemeriksaan  hematologi  pasca  terapi  menunjukkan adanya  peningkatan  kondisi  yang  nyata  terhadap  gejala leukopenia ketiga pasien (Tabel 1). Pasien juga menunjukkan perbaikan kondisi klinis yang signifikan. Namun hasil yang diberikan mengindikasikan adanya variasi. Pasien (a) masih terjadi  leukopenia  meski  nilai  WBC  dan  neutrofil  (Gra) menunjukan  peningkatan  yang  sangat  nyata.  Hasil  terapi pasien (b) berhasil mengembalikan nilai WBC dan neutrofil (Gra) ke dalam rentang normal. Sedangkan terapi filgastrim pada pasien (c), terjadi peningkatan yang sangat tinggi pada WBC hingga terjadi leukositosis granulositofilia.
Tabel 1.  Hasil pemeriksaan hematologi pasien sebelum dan
sesudah terapi filgastrim. Parameter Pre Terapi Pasca Terapi a b c a b c RBC (x 10 6 /µl)  7,72 5,8 5,01 ⇩ 6 5,1 ⇩ 5,16 ⇩ Hb (g/dL) 18,6 ⇧ 12,3 11,4 ⇩ 14,9 10,8 ⇩ 11,8 ⇩ Hct (%) 53 38 32,1 ⇩ 41,4 33 ⇩ 33 ⇩ WBC (x 10 3 /µl) 2 ⇩ 3,5 ⇩ 3,6 ⇩ 5,8 ⇩ 9,7 51,4 ⇧
Gra (x 10 3 /µl) 1,1 ⇩ 2,1 ⇩ 2,6 ⇩ 3,4 ⇩ 7,3 42,5 ⇧
Lim (x 10 3 /µl) 0,5 ⇩ 1,4 0,7 ⇩ 1,9 2,42 5,6 ⇧ Mon (x 10 3 /µl) 0 ⇩ 0 ⇩ 0,1 ⇩ 0,2 0 ⇩ 1,8 ⇧ Eos (x 10 3 /µl) 0,4 0 ⇩ 0,2 0,3 0 ⇩ 1,5 ⇧ Plt (x 10 3 /µl) 306 271 284 314 56 ⇩ 339
*Keterangan: RBC = sel darah putih; Hb = hemoglobin; Hct = hem- atocrit; WBC = sel darah putih; Gra = granulosit; Lim = limfosit; Mon = monosit; Eos = eosinophil; Plt = platelet; a = Cocker Spaniel; b = Bernese Mountain; c = mixed breed; ⇧ = peningkatan; dan ⇩ = penurunan

## ■ PEMBAHASAN
Infeksi  parvovirus  pada  ketiga  pasien  menyebabkan leukopenia  akibat  destruksi  precursor  leukosit  di  sumsum tulang  dan  sel-sel  limfoid  pada  organ  proliferasi  seperti timus, limfonodus, dan limpa. Penurunan sel-sel granulosit umumnya bersifat parah dan nilai limfosit menurun hingga 50% dari nilai normal (Goddard et al. 2008). Granulocyte – Colony  Stimulating  Factor (G-CSF)  adalah  sitokin  yang meregulasi  pembentukan  neutrofil.  Filgastrim  merupakan produk  DNA  rekombinan  dari  G-CSF  manusia  yang memiliki mekanisme kerja sama dengan G-CSF alami dalam menstimulasi  proliferasi  dan  diferensiasi  sel-sel  neutrofil (Panopoulos & Watowich 2008).
Jumlah  leukosit  terutama  neutrofil  dalam  darah  pasca induksi  G-CSF  dapat  dipengaruhi  oleh  beberapa  faktor; proliferasi  dan  diferensiasi  yang  terlalu  pesat,  efektivitas maturasi  neutrofil  pada  fase myelocyte yang  terlalu  pesat, waktu  pelepasan  neutrofil  dewasa  dari  sumsum  tulang  ke pembuluh  darah  yang  terlalu  cepat  (normal:  2  –  3  hari), persebaran  neutrofil  dalam  pembuluh  darah  yang  tidak seimbang  (normal:  rasio circulating  neutrophil  pool dan marginated  neutrophil pool sama),  serta half-life neutrofil yang  abnormal  sebelum  akhirnya  berpindah  ke  jaringan (normal:  5  –  10  hari).  Pasien  pada  usia  muda  mampu melakukan  proliferasi,  diferensiasi,  dan  maturasi  precursor leukosit yang lebih pesat daripada pasien dengan usia lebih tua. Sehingga jumlah leukosit yang dihasilkan menjadi lebih tinggi (Panopoulos & Watowich, 2008; Stockham & Scott, 2008).

## ■ SIMPULAN
Filgastrim  dosis  10  µg/kg/hari  yang  diberikan  pada  pasien canine  parvovirus (CPV)  selama  tiga  hari  berhasil meningkatkan nilai sel darah putih dan memperbaiki kondisi klinis leukopenia secara nyata.

## ■ INFORMASI PENULIS
Penulis untuk Korespondensi *TPS: putri_sajuthi@yahoo.co.id PDHB 24 Jam drh Cucu K. Sajuthi, dkk., Ruko Nirwana Sunter Asri Tahap  3  Blok  J1  No.  2,  Jl.  Sunter  Permai  Raya,  Sunter,  Jakarta Utara.

## ■ PUSTAKA ACUAN
Areshkumar M, Vijayalakshmi P, Perumal SV, Selvi D. 2017. Effects of Filgastrim in a Severe Leucopenia associated Parvoviral Enteritis in Rottweiler.  International  Journal  of  Current  Microbiology  and  Ap- plied Sciences 6(4): 1060 – 1065.
Goddard A, Leisewitz AL, Christopher MM, Duncan NM, Becker PJ. 2008. Prognostic Usefulness of Blood Leucocyte Changes in Canine Parvoviral Enteritis. Journal of Veterinary Internal Medicine 22(2): 309 – 316.
Craig EG. 2012. Infectious Diseases of the Dog and Cat. 4th Edition. Elsevier.
Panopoulos AD, Watowich SS. 2008. Granulocyte Colony – Stimulating Factor:  Molecular  Mechanism  of  Action  During  Steady  State  and Emergency Hematopoiesis. Cytokine 42(3): 277 – 288.
Stockham SL, Scott MA. 2008. Fundamentals of Veterinary Clinical Pa- thology. 2nd Edition. Blackwell Publishing.