Indonesia, 6 (8). http://dx.doi.org/10.36418/Syntax-literate.v6i8.3807
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 6, No. 8, Agustus 2021

## GAMBARAN PENGGUNAAN INSULIN DAN METFORMIN PADA DIABETES MELLITUS GESTASIONAL-LITERATURE REVIEW

## Tyas Septiana Anggreini, Elis Susilawati, Ika Kurnia Sukmawati
Universitas Bhakti Kencana Bandung Jawa Barat, Indonesia Email: tyasseptiana97@gmail.com, elis.susilawati@bku.ac.id, ikakurniasukmawati@gmail.com

## Abstrak
Diabetes  Mellitus  Gestasional  (DMG)  merupakan  suatu  gangguan  intoleransi glukosa pada masa kehamilan. Terapi farmakologi yang umumnya diberikan yaitu Insulin dan obat hipoglikemik oral seperti metformin. Metformin sering digunakan pada pengobatan DMG saat ini. Metformin dapat melewati barrier plasenta, namun belum  ditemukan  adanya  bukti  kecacatan  pada  janin  atau  komplikasi  pada  bayi. Banyak  penelitian  melakukan  uji  coba  untuk  membandingkan  efektivitas  dan keamaan  metformin  pada  ibu  hamil.  Tujuan  penelitian  ini  yaitu  untuk  mengulas beberapa  literature  terkait  efektivitas  dan  efisiensi  penggunaan  obat  metformin yang  dibandingkan  dengan  insulin  pada  DMG.  Metode  yang  digunakan  yaitu literature  review dengan  menggunakan  data  primer  berupa  artikel  ilmiah  atau jurnal,  dilakukan  penelusuran  melalui  database  Google  Scholar,  Elsevier,  atau PubMed  dengan  rentang  tahun  terbit  5  tahun  terakhir. Hasil  dari  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  insulin  tidak  menjadi  pilihan  utama  pada  pengobatan  DMG karena  dapat  menyebabkan  peningkatan  berat  badan  sedangkan  penggunaan metformin  lebih  banyak  digunakan.  Kesimpulan  dari  penelitian  ini  menunjukkan tidak  terdapat  perbedaan  efektivitas  dalam  penggunaan  terapi  insulin  dan metformin  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  pasien  DMG.  Penggunaan metformin  lebih  efisien  karena  tidak  menimbulkan  kenaikan  berat  badan  dan mengurangi risiko makrosomia dan neonatal hipoglikemia
Kata kunci : Diabetes mellitus gestasional; insulin; metformin

## Abstract
Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is a type of glucose intolerance that develops during  pregnancy.  Insulin  and  oral  hypoglycemic  medications  like  metformin  are commonly  used  as  pharmacological  treatments.  Metformin  is  a  drug  that  is commonly used to treat GDM nowadays. Metformin can pass the placental barrier, however  no  prenatal  abnormalities  or  problems  have  been  reported  in  the newborn.  Many  trials  comparing  the  effectiveness  and  safety  of  metformin  in pregnant  women  have  been  undertaken.  The  goal  of  this  article  review  is  to  go through some of the research that has been done on the effectiveness and efficiency of metformin against insulin in DMG. A literature  review was conducted utilizing primary  data  in  the  form  of  scientific  publications  or  journals.  Searches  were
conducted  using  Google  Scholar,  Elsevier,  or  PubMed  databases  with  a  range  of years published in the last five years. Insulin is not the first choice in the treatment of DMG, according to the results of a review of scientific literature, because it can induce weight gain, whereas metformin is more often used. The results of this study reveal  that  insulin  and  metformin  therapy  had  the  same  effectiveness  in  lowering blood sugar levels in DMG patients. Metformin is more effective because it causes no weight gain and lowers the risk of macrosomia and neonatal hypoglycemia.

## Keywords: Gestational diabetes mellitus; insulin; metformin

## Pendahuluan
Diabetes Mellitus Gestasional (DMG) adalah suatu gangguan intoleransi glukosa yang terjadi pada saat kehamilan. Keadaan ini umumnya terjadi pada usia kehamilan 24 –  28  minggu  yang  akan  kembali  normal  setelah  persalinan (DiPiro,  Joseph  T.,  Yee, Gary C., Posey, L. Michael, Haines, Stuart T., Nolin, Thomas D., & Ellingrod, 2020) . Diabetes  mellitus  gestasional  dapat  berdampak  langsung  pada  kesehatan  ibu  ataupun janin yang di kandung. Berdasarkan American Diabetes Association (ADA) prevalensi DMG  pada  tahun  2000  terjadi  sebesar  7%,  sedangkan  di  Indonesia  prevalensi  DMG berdasarkan  data  Riskesdas  pada  tahun  2013  terjadi  sebesar  1.9  –  3.6% (Riskesdas, 2018) .
Ibu  hamil  dengan  hiperglikemia  yang  tidak  terpantau  dapat  menyebabkan sejumlah  komplikasi  diantaranya  mengakibatkan  keguguran,  preeklampsia,  eklampsia, persalinan caesar dan dapat berlanjut menjadi DM tipe II. Bayi yang dilahirkan oleh ibu DMG  memiliki  risiko tinggi  untuk terkena  hipoglikemia,  hipokalsemia,  hiperbilirubin, distosia  bahu  dan  obesitas,  untuk  menghindari  terjadinya  komplikasi  tersebut  maka pengobatan  harus  diperhatikan  agar  tidak  memberikan  dampak  pada  ibu  dan  janin (Cunningham  et  al.,  2010) ; (DiPiro,  Joseph  T.,  Yee,  Gary  C.,  Posey,  L.  Michael, Haines, Stuart T., Nolin, Thomas D., & Ellingrod, 2020) .
Pengobatan pada DMG dapat dilakukan dengan terapi non farmakologi dan terapi farmakologi. Terapi non-farmakologi dilakukan dengan diet, aktivitas fisik dan kontrol glikemik,  sedangkan  terapi  farmakologi  dilakukan  dengan  pemberian  insulin  dan  obat hipoglikemik  oral  (OHO) (Dipiro  et  al.,  2014) ; (Marie  Chisholm-Burns  et  al.,  2019) . Obat  hipoglikemik  oral  seperti  metformin  dan  glibenclamide  dapat  diberikan  sebagai alternatif  terapi  apabila  insulin  tidak  tersedia  di  fasilitas  kesehatan  atau  pasien memerlukan tambahan kombinasi obat (American Diabetes Association, 2020) .
Insulin menjadi terapi utama dalam pengobatan DMG, tetapi dapat menimbulkan efek  samping  seperti  kenaikan  berat  badan,  hipoglikemi,  ruam  di  tempat  suntikan  dan memerlukan  biaya  yang  lebih  tinggi,  sehingga  penggunaan  metfomin  lebih  banyak digunakan  untuk  terapi  DMG  saat  ini (Simmons,  2010) .  Metformin  dapat  melewati barrier  plasenta.  Namun  belum  ditemukan  adanya  bukti  kecacatan  pada  janin  atau komplikasi  pada  bayi (Blumer et  al .,  2013) .  Penggunaan  metformin  sebagai  obat hipoglikemik  oral  pada  ibu  hamil  menjadi  kontradiksi  dalam  pengobatan  DMG, sehingga  banyak  dilakukan  penelitian  tentang  uji  coba  efektivitas  dan  keamanan
penggunaannya.  Tujuan  penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengulas  beberapa  literature terkait  efektivitas  dan  efisiensi  penggunaan  metformin  yang  dibandingkan  dengan insulin.  Manfaat  dari  penelitian  ini  yaitu  untuk  memberikan  gambaran  efektivitas  dan efisien penggunaan insulin dan metformin pada pasien diabetes mellitus gestasional.

## Metode Penelitian
Metode  pada  penelitian  ini  yaitu literature  review yang  berfokus  pada  evaluasi beberapa  hasil  penelitian  sebelumnya  yang  berkaitan  dengan  gambaran  penggunaan insulin dan metformin pada pasien diabetes mellitus gestasional.  Artikel ilmiah disusun dengan  data  primer  berupa  jurnal  nasional  dan  internasional  yang  didapatkan  melalui penelusuran menggunakan elektronik based dengan sumber yang terakreditas/terindeks sinta,  Google  Scholar,  Elsevier,  atau  PubMed  dengan  rentang  tahun  terbit  5  tahun terakhir (2015-2020). Pencarian literatur menggunakan  kata kunci “ Insulin, metformin , diabetes mellitus gestational ” serta berbahasa Indonesia atau berbahasa inggris . Jurnal atau  artikel  kemudian  akan  disaring  kembali  dengan  melihat  hasil,  metode  dan keseluruhan teks dan didapatkan artikel sebanyak 55 jurnal.

## Hasil dan Pembahasan
Pada  masa  kehamilan  terjadi  perubahan  metabolisme  endokrin  dan  karbohidrat untuk  nutrisi  janin  dan  persiapan  ASI  pada  ibu.  Hal  ini  mengakibatkan  meningkatnya produksi  insulin,  sehingga  terjadi  juga  peningkatan  kadar  glukosa  darah (hiperglikemia).  Kadar  glukosa  mulai  meningkat  pada  kehamilan  trimester  kedua  atau ketiga  akibat  terjadinya  perubahan  respon  hormonal  pada  wanita  hamil,  yaitu peningkatan kadar estrogen, progesteron, kortisol dan human placental lactogen (HPL) yang  mengakibatkan  wanita  hamil  gagal  dalam  mempertahankan  glukosa  darah ( euglycemia ) (Cunningham  et  al.,  2010) ; (Saleh,  Abdelsalam,  Mowafy,  &  Elhameid, 2016) .
Insulin  merupakan  lini  pertama  pengobatan  pada  DMG.  Pemberian  dilakukan apabila  belum  tercapai  normoglikemia  melalui  pengaturan  pola  makan  dan  aktivitas fisik yang telah dijalankan. Terapi insulin dapat diberikan dengan pertimbangan apabila target  glukosa  pada  pemantauan  kontrol glikemik  diabetes  mellitus  gestasional  selama 1-2  minggu  tidak  tercapai  atau  kontrol  glikemik  yang  semakin  tidak  terkontrol.  Efek samping  yang  dapat  disebabkan  penggunaan  insulin  yaitu  kenaikan  berat  badan, hipoglikemia,  ruam  dan  pembengkakan  di  tempat  suntikan (American  Diabetes Association, 2020) .
Penggunaan  obat  hipoglikemik  oral  (OHO)  dapat  diberikan  sebagai  alternatif terapi  DMG  apabila  insulin  tidak  tersedia  di  fasilitas  kesehatan  dan  pasien membutuhkan  kombinasi  pengobatan.  Obat  hipoglikemik  oral  yang  dapat  diberikan yaitu  metformin  dan  glibenclamide.  Metformin  lebih  banyak  digunakan  dibandingkan glibenclamide (Anisya, Robiyanto, & Nurmainah, 2019) ; (Feig et al., 2016) ; (Pazzagli, Abdi,  Kieler,  &  Cesta,  2020) . Food  and  Drug  Administration (FDA)  menyebutkan metformin termasuk kategori B, sedangkan glibenclamide termasuk  kategori C. Hal ini
menunjukan potensi obat yang dapat menyebabkan kecacatan lahir pada janin jika obat digunakan selama kehamilan. Kategori B menunjukkan bahwa obat tersebut telah diuji pada  reproduksi  hewan  percobaan  dan  tidak  menunjukan  risiko  terhadap  janin,  serta tidak  menunjukan  adanya  efek  samping,  sedangkan  kategori  C  pada  uji  hewan percobaan  menunjukan  terdapat  efek  samping  pada  janin,  sehingga  obat  hanya diberikan  jika  manfaat  yang  didapatkan  melebihi  risiko  terhadapibu  dan  janin.  Obat- obatan dengan kategori A dan B cukup aman untuk digunakan  selama  kehamilan. Obat - obatan kategori C dapat berisiko pada ibu hamil, sehingga digunakan jika perlu dengan peringatan, sedangkan obat dengan kategori D dan X harus dihindari selama kehamilan (Blumer et al., 2013) ; (Buschur, Brown, & Wyckoff, 2015) .
Penggunaan metformin dan insulin sama efektifnya dalam menurunkan kadar gula darah (Ashoush,  El-Said,  Fathi,  &  Abdelnaby,  2016) ; (Beyuo  et  al.,  2015) ; (Najafian,
Barati, Masihi, Fardipor, & Shajirat, 2017) ; (Saleh et al., 2016) . Efektivitas insulin dan metformin berdasarkan hasil penelusuran literature pada pengobatan DMG dapat dilihat dari kontrol glikemik yang ditunjukan pada tabel 2. Target glikemik yang ingin dicapai pada penggunaan metformin dan insulin yaitu mempertahankan keadaan normoglikemik selama  kehamilan  dengan  kadar  gula  darah  puasa  <105  mg/dl  dan  kadar  gula  darah  2 jam  post  prandial  <120  mg/dl (Perkeni,  2019) . (Ghomian  et  al.,  2019) menyebutkan hasil rata-rata kontrol glikemik pada kadar gula darah 2 jam post prandial penggunaan metformin  yaitu  119,38  mg/dl  dan  insulin  118,99  mg/dl  dan  kadar  gula  darah  puasa penggunaan metformin yaitu 89.16 mg/dl  dan insulin 88.03 mg/dl. Insulin lebih efektif menurunkan kadar gula darah dibandingkan metformin, namun tidak terdapat perbedaan yang  signifikan  pada  hasil  tersebut.  Hal  ini  menunjukan  bahwa  metformin  memiliki efektifitas yang hampir sama dengan insulin dalam menurunkan kadar gula darah.

## Tabel 1

## Hasil Penelusuran Review Artikel
Referensi Desain Penelitian Wilayah Pengguna Metformin Pengguna Insulin (Saleh et al., 2016) Prospective randomized comparative study Egypt 67 orang 70 orang (Ghomian et al., 2019) Randomized clinical trial Iran 143 orang 143 orang (Ashoush et al., 2016) Randomized controlled trial mesir 47 orang 48 orang (Najafian et al., 2017) Randomized clinical trial iran 70 orang 70 orang (Beyuo et al., 2015) Randomized clinical trial Ghana 52 Orang 52 orang
Tabel 2

## Hasil Penelusuran Pemeriksaan Kadar Gula Darah Penggunaan Insulin dan
Metformin Referensi Hasil GD-2 PP GDP Metformin Insulin Metformin Insulin (Saleh et al., 2016) 116.52 mg/dl 117.12 mg/dl 93.25 mg/dl 94.33 mg/dl (Ghomian et al., 2019) 119.38 mg/dl 118,99 mg/dl 89.16 mg/dl 88.03 mg/dl (Ashoush et al., 2016) 111 mg/dl 112.2 mg/dl 78,9 mg/dl 80,8 mg/dl (Najafian et al., 2017) 97.5 mg/dl 104.3 mg/dl 82,4 mg/dl 83,7 mg/dl (Beyuo et al., 2015) 141,12 mg/ dl 162,90 mg/dl 115,5 mg/dl 119,16 mg/dl
Diabetes  melitus  gestasional  dapat  menimbulkan  komplikasi  selama  kehamilan seperti  risiko  meningkatnya  ketonemia,  preeklampsia  dan  persalinan  sesar  serta meningkatnya  gangguan  perinatal  (makrosomia  dan  neonatal  hipoglikemi) (Chyad  & Faris  Shalayel,  2011) .  Pada  literature  review  ini  diperoleh  hasil  outcome  maternal  dan neonatal  yang  ditunjukan  pada  tabel  3.  Preeklampsia  merupakan  kondisi  peningkatan tekanan  darah  dan  terdapat  protein  dalam  urin (Shamsi  et  al.,  2010) .  Preeklampsia dalam    kehamilan    ditandai    dengan  kadar  gula    darah    puasa    yang    lebih  rendah dibandingkan  dengan  ibu  hamil  normal, hal ini diakibatkan karena hati menstimulasi terjadinya glukoneogenesis  menyebabkan meningkatnya sekresi glukosa yang berakibat terjadi hiperglikemia (Wibawa, Putra, & Tandiono, 2018) .

## Tabel 3
Hasil Penelusuran Outcome Maternal dan Neonatal Penggunaan Insulin dan Metformin Parameter Metformin Insulin Referensi Preeklampsia 19,4 % 17,1 % (Saleh et al., 2016) 0 % 8 % (Ainuddin, Karim, Hasan, & Naqvi, 2015) 12,4 % 19,8 % (Wasim, Shaukat, Javaid, Mukhtar, & Amer, 2019) Makrosomia 4,3 % 10,4 % (Ashoush et al., 2016) 3,4 % 13,8 % (Galal, El Bassiou, & Sherif, 2019) 23,2 % 37,3 % (Ainuddin et al., 2015 ) Neonatal hipoglikemia 10,4 % 21,4 % (Saleh et al., 2016) 33,3 % 34,4 % (Mohammed, Al-aaragi, & Merzah, 2018) 4,65 % 21 % (Ainuddin et al., 2015) 8,3 % 11,8 % (Ghomian et al., 2019) 12,8 % 14, 6 % (Saleh et al., 2016)
Persalinan Caesar 40,2 % 42,8 % (Saleh et al., 2016) 46 % 60 % (Mohammed et al., 2018) 41,9 % 50,7 % (Ainuddin et al., 2015) 16,1 % 12,3 % (Ghomian et al., 2019) 46,8 % 50 % (Ashoush et al., 2016)
Pada  diabetes  melitus  gestasional  terjadi  perubahan  mekanisme  kadar  glukosa. Insulin  yang  bekerja  secara  tidak  efektif  dalam  metabolisme  karbohidrat  sehingga terjadi gangguan masuknya glukosa ke sel jaringan tubuh. Hal ini menyebabkan glukosa akan menumpuk dalam darah. Hiperinsulinemia dapat menyebabkan terjadinya aktivitas sistem  saraf  simpatik  mengalami  peningkatan,  merangsang  proliferasi  sel  otot  polos pembuluh  darah  dan  memodifikasi  transportasi  trans  membran  kation,  serta  ginjal retensi  terhadap  natrium  dan  terjadi  disfungsi  endotel  terkait.  Semua  perubahan  ini dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah yang meningkatkan risiko preeclampsia (Aulia, Rodiani, & Graharti, 2019) ; (Imron & Nurulicha, 2020) . (Saleh et al., 2016) menyatakan penggunaan metformin lebih banyak mengalami preeklampsia  dibandingkan  insulin,  tetapi  hal  ini  tidak  menunjukan  perbedaan  hasil yang  signifikan. (Ainuddin  et  al.,  2015) membandingkan  tiga  kelompok  uji  yaitu kelompok uji yang hanya menggunakan metformin atau insulin saja dan kelompok yang menggunakan  kombinasi  insulin  dan  metformin.  Hasil  penelitian  menyebutkan kelompok  uji  yang  hanya  menggunakan  metformin  tidak  mengalami  preeklampsia (0%),  sedangkan  pada  kelompok  uji  yang  menggunakan  insulin  terdapat  sebanyak  6 orang (8%) dan kelompok uji menggunakan kombinasi insulin dan metformin terdapat 1 orang  (3,1%)  yang  mengalami  preekalmpsia,  namun  demikian  hasil  tidak  menunjukan perbedaan yang signifikan antara penggunaan metformin atau insulin.
Bayi  yang  dilahirkan  oleh  ibu  DMG  memiliki  risiko  tinggi  terkena  makrosomia. Makrosomia  merupakan  kondisi  bayi  lahir  dengan  berat  badan  4000  gram  atau  lebih. Ibu  yang  mengalami  hiperglikemia  akan  mempengaruhi  kadar  gula  darah  pada  janin, dan gula darah janin juga akan meningkat. Kadar gula darah yang tinggi akan merubah pertumbuhan dan komposisi tubuh janin (Rahayu & Rodiani, 2016) ; (Sun et al., 2020) . (Ashoush  et  al.,  2016) menyebutkan  bahwa  penggunaan  metformin  dapat  mengurangi bayi  lahir  dengan  kondisi  makrosomia  dibandingkan  terapi  insulin.  Namun  hasil tersebut tidak menunjukan perbedaan yang signifikan. Kondisi bayi makrosomia dapat menyebabkan masalah saat kelahiran.
Bayi  yang  berukuran  besar  berisiko  tinggi  pada  ibu  untuk  menjalani  persalinan secara  caesar. (Goh,  Sadler,  &  Rowan,  2011) menyebutkan  persalinan caesar lebih banyak terjadi pada ibu yang menerima terapi insulin dibandingkan ibu yang menerima metformin. (Gante,  Melo,  Dores,  Ruas,  &  Do  Céu  Almeida,  2018) juga  menyabutkan persalinan caesar lebih sering terjadi pada penggunaan kombinasi insulin dan metformin dibandingkan  penggunaan  metformin  saja,  namun  hal  ini  tidak  menunjukan  perbedaan secara  signifikan.  Bayi  yang  dilahirkan  oleh  ibu  DMG  juga  dapat  mengalami hipoglikemi. Glukosa yang tinggi pada ibu mengalir ke peredaran darah bayi sehingga
dapat  memicu  produksi  insulin  dalam  tubuh  bayi.  Asupan  glukosa  dari  plasenta  akan turun  pada  saat  bayi  lahir,  sedangkan  kadar  insulin  dalam  tubuh  bayi  masih  tinggi, sehingga  membutuhkan  tambahan  glukosa  secara  intravena  dan  dapat  menyebabkan masalah serius jika hipoglikemia tidak ditangani dengan tepat.
(Saleh  et  al.,  2016) menyebutkan  bayi  yang  mengalami  hipoglikemia  dari  ibu yang  menggunakan  metformin  yaitu  10,4  %  sedangkan  pada  ibu  yang  menggunakan insulin  yaitu  21,4  %,  penggunaan  metformin  lebih  sedikit  mengalami  neonatal hipoglikemi, namun hal ini secara statistik tidak menunjukan perbedaan yang signifikan. (Najafian  et  al.,  2017) menyebutkan  metformin  dapat  mengurangi  terjadinya  neonatal hipoglikemi  secara  signifikan  dibandingkan  insulin.  Hal  ini  disebabkan  metformin bekerja dengan menghambat produksi glukosa hati (glukoneogenesis hepatik). Sehingga kadar  gula  darah  ibu  tidak  mengalami  peningkatan  dan tidak  memicu  produksi  insulin dalam  tubuh  bayi.  Hipoglikemia  dapat  menyebabkan  komplikasi  jangka  pendek  dan jangka  panjang  seperti  menyebabkan  gangguan  neurologis  dan  fungsi  kognitif, gangguan kardiovaskular serta kematian (Budi W, Sriami, & Fauziah, 2020) .
Pada  saat  hamil  umumnya  terjadi  peningkatan  konsumsi  makanan  dan penambahan  berat  badan  sehinga  terjadi  peningkatan  gula  darah  di  atas  normal.  Oleh karena  itu  perlu  dilakukan  penjagaan  pola  makan  dan  olahraga  rutin  untuk  mencegah terjadinya  peningkatan  berat  badan  berlebih (Hajagos-Tóth,  Ducza,  Samavati,  Vari,  & Gaspar, 2017) . Berdasarkan penulusuran literature review , penggunaan metformin pada penderita  DMG  tidak  menyebabkan  kenaikan  berat  badan  dibandingkan  insulin (Ainuddin et al., 2015) ; (Anisya et al., 2019) ; (Malin & Kashyap, 2014) .  Hal ini sesuai dengan  penelitian (Ashoush  et  al.,  2016) yang  membagi  dua  kelompok  uji  penderita DMG dan masing-masing kelompok menggunakan metformin dan insulin, kelompok uji yang  menggunakan  metformin  memiliki  pertambahan  berat  badan  lebih  sedikit dibandingkan  terapi  insulin.  Metformin  tidak  merangsang  sekresi  insulin  tetapi meningkatkan  sensitifitas  jaringan  (jaringan  lemak,  otot  dan  hati)  terhadap  insulin melalui  aktivasi enzim. Enzim yang teraktivasi dapat merangsang oksidasi asam lemak, menurunkan  proses  pembentukan  lemak  dan  menurunkan  proses  pembentukan  gula darah oleh hati. Sehingga metformin tidak menimbulkan kenaikan berat badan (Malin & Kashyap, 2014) .

## Kesimpulan
Kesimpulan  pada  hasil  review  penggunaan  insulin  dan  metformin  menunjukkan tidak ada perbedaan efektivitas antara terapi insulin atau metformin dalam menurunkan kadar  gula  darah  pasien  DMG.  Metformin  dapat  mengkontrol  kadar  gula  darah  tanpa kenaikan  berat  badan.  Risiko  seperti  makrosomia  dan  neonatal  hipoglikemi  pada penggunaan  metformin  juga  terjadi  lebih  sedikit  sehingga  metformin  lebih  banyak digunakan pada tata laksana terapi DMG.

## BIBLIOGRAFI
Ainuddin, Jahanara, Karim, Nasim, Hasan, Anjum Ara, & Naqvi, Sanower Ali. (2015). Metformin  versus  insulin  treatment  in  gestational  diabetes  in  pregnancy  in  a developing  country.  A  randomized  control  trial. Diabetes  Research  and  Clinical Practice , 107 (2),  290–299.  https://doi.org/10.1016/j.diabres.2014.10.001. Google Scholar
American  Diabetes  Association.  (2020).  Management  of  diabetes  in  pregnancy: Standards  of  medical  care  in  diabetes-2020. Diabetes  Care , 43 (January),  S183– S192. https://doi.org/10.2337/dc20-S014. Google Scholar
Anisya,  Kharina,  Robiyanto,  Robiyanto,  &  Nurmainah,  Nurmainah.  (2019).  Profil Penggunaan Antidiabetik pada Pasien Diabetes Melitus Gestasional di Puskesmas Wilayah  Kecamatan  Pontianak  Kota. Indonesian  Journal  of  Clinical  Pharmacy , 8 (1). https://doi.org/10.15416/ijcp.2019.8.1.72. Google Scholar
Ashoush,  Sherif,  El-Said,  Mourrad,  Fathi,  Hisham,  &  Abdelnaby,  Mohamed.  (2016). Identification of metformin poor responders, requiring supplemental insulin, during randomization  of  metformin  versus  insulin  for  the  control  of  gestational  diabetes mellitus. Journal  of  Obstetrics  and  Gynaecology  Research , 42 (6),  640–647. https://doi.org/10.1111/jog.12950. Google Scholar
Aulia,  Dila,  Rodiani,  &  Graharti,  Risti.  (2019). Hubungan  Diabetes  Melitus  dengan Kejadian Preeklampsia di RSUD DR . H . Relationship between Diabetes Mellitus with The Incidence of Preeclampsia in RSUD DR . H . Abdul Moeloek Lampung on The Period . 8 , 180–186. Google Scholar
Beyuo,  Titus,  Obed,  Samuel  Amenyi,  Adjepong-Yamoah,  Kenneth  Kweku,  Bugyei, Kwasi  Agyei,  Oppong,  Samuel  Antwi,  &  Marfoh,  Kissinger.  (2015).  Metformin versus insulin in the management of pre-gestational diabetes mellitus in pregnancy and gestational diabetes mellitus at the Korle Bu Teaching Hospital:A randomized clinical trial. PLoS ONE , 10 (5), 1–10. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0125712. Google Scholar
Blumer,  Ian,  Hadar,  Eran,  Hadden,  David  R.,  Jovanovič,  Lois,  Mestman,  Jorge  H., Murad,  M.  Hassan,  &  Yogev,  Yariv.  (2013).  Diabetes  and  pregnancy:  An endocrine  society  clinical  practice  guideline. Journal  of  Clinical  Endocrinology and Metabolism , 98 (11), 4227–4249. https://doi.org/10.1210/jc.2013-2465. Google Scholar
Budi  W,  Guntur,  Sriami,  &  Fauziah,  Rizka.  (2020). Ibu  Diabetes  Mellitus  Gestational (Dmg)  Dengan  Hipoglikemia  Neonatorum  Guntur  Budi  W  .,  Sriami  ,  Riska Fauziyah  Jurusan  Kebidanan  Poltekkes  Kemenkes  Surabaya  Alamat  E-mail : Jurnal  Penelitian  Kesehatan  Jurnal  Penelitian  Kesehatan . 05 ,  130–136. Google Scholar
Buschur, Elizabeth, Brown, Florence, & Wyckoff, Jennifer. (2015). Using Oral Agents
to  Manage  Gestational  Diabetes:  What  Have  We  Learned? Current  Diabetes Reports , 15 (2). https://doi.org/10.1007/s11892-014-0570-5. Google Scholar
Chyad, Mohammed, & Faris Shalayel, Mohammed Helmy. (2011). Pathophysiology of Gestational  Diabetes  Mellitus:  The  Past,  the  Present  and  the  Future. Gestational Diabetes . https://doi.org/10.5772/24315. Google Scholar
Cunningham, F. Gary, Leveno, K. J., Bloom, S. L., Hauth, J. C., Rouse, D. J., & Spong, C.  Y.  (2010). Williams  Obstetric  23rd  Edition .  United  States:  The  McGraw-Hill Companies Inc. Google Scholar
DiPiro, Joseph T., Yee, Gary C., Posey,  L. Michael, Haines, Stuart T., Nolin, Thomas D., & Ellingrod, Vicki. (2020). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, Eleventh Edition . Mc-Graw Hill. Google Scholar
Dipiro,  Joseph  T.,  Talbert,  Robert  L.,  Yee,  Gary  C.,  Matzke,  Gary  R.,  Wells,  Barbara G.,  &  Posey,  L.  Michael.  (2014). Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic Approach, ed . McGraw-Hill Medical, New York. Google Scholar
Feig, Denice S., Murphy, Kellie, Szwiega, Krystyna, et al. (2016). Metformin in women with  type  2  diabetes  in  pregnancy  (MiTy):  A  multi-center  randomized  controlled trial. BMC  Pregnancy  and  Childbirth , 16 (1),  1–8.  https://doi.org/10.1186/s12884- 016-0954-4. Google Scholar
Galal,  Mohammad,  El  Bassiou,  Walaa  Mohammad,  &  Sherif,  Lobna.  (2019). Metformin  Versus  Insulin  in  Treatment  of  Gestational  Diabetes  Mellitus:  A Randomized  Controlled  Trial. Research  Journal  of  Obstetrics  and  Gynecology , 12 (1), 23–27. https://doi.org/10.3923/rjog.2019.23.27. Google Scholar
Gante, Inês, Melo, Luís, Dores, Jorge, Ruas, Luísa, & Do Céu Almeida, Maria. (2018). Metformin in gestational diabetes mellitus: Predictors of poor response. European Journal  of  Endocrinology , 178 (1),  129–135.  https://doi.org/10.1530/EJE-17-0486. Google Scholar
Ghomian,  Nayereh,  Vahed,  Seyede  Houra  Mousavi,  Firouz,  Samaneh,  Yaghoubi, Mohammad  Ali,  Mohebbi,  Masoud,  &  Sahebkar,  Amirhossein.  (2019).  The efficacy  of  metformin  compared  with  insulin  in  regulating  blood  glucose  levels during  gestational  diabetes  mellitus:  A  randomized  clinical  trial. Journal  of Cellular  Physiology , 234 (4),  4695–4701.  https://doi.org/10.1002/jcp.27238. Google Scholar
Goh,  J.  E.  L.,  Sadler,  L.,  &  Rowan,  J.  (2011).  Metformin  for  gestational  diabetes  in routine clinical practice. Diabetic Medicine , 28 (9), 1082–1087. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2011.03361.x. Google Scholar
Hajagos-Tóth, Judit, Ducza, Eszter, Samavati, Reza, Vari, Sandor G., & Gaspar, Robert.
(2017). Obesity in pregnancy: A novel concept on the roles of adipokines in uterine contractility.
Croatian Medical Journal , 58 (2), 96–104.
https://doi.org/10.3325/cmj.2017.58.96. Google Scholar
Imron,  Riyanti,  &  Nurulicha,  Nurulicha.  (2020).  Faktor  -  Faktor  Yang  Berhubungan Dengan  Kejadian  Ruptur  Perineum  Pada  Ibu  Bersalin. Jurnal  Kesehatan , 7 (2), 815–820. https://doi.org/10.38165/jk.v7i2.124. Google Scholar
Malin, Steven K., & Kashyap, Sangeeta R. (2014). Effects of metformin on weight loss: potential  mechanisms. Current  Opinion  in  Endocrinology,  Diabetes,  and  Obesity , 21 (5), 323–329. https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000095. Google Scholar
Marie  Chisholm-Burns,  Schwinghammer,  Terry,  Malone,  Patrick,  Kolesar,  Jill,  Lee, Kelly  C.,  &  Bookstaver,  P.  Brandon.  (2019). Pharmacotherapy  Principles  and Practice, Fifth Edition 5th Edition . New York: Mc Graw-Hill Companies. Google Scholar
Mohammed, Ali Abd Al latif G., Al-aaragi, Ali Neamah Hasan, & Merzah, Mohammed Abdulridha.  (2018).  Knowledge  ,  Attitude  ,  and  Practice  Regarding  Diabetic Mellitus  among  a  Sample  of  Students  at  Technical  Institute  of  Karbala. Medical Journal of Babylon , 15 (2), 164–168. https://doi.org/10.4103/MJBL.MJBL. Google Scholar
Najafian,  Mahin,  Barati,  Mojgan,  Masihi,  Sara,  Fardipor,  Ailin,  &  Shajirat,  Zeinab. (2017).  Investigation  the  Effects  of  Metformin  versus  Insulin  on  Neonatal  and Maternal Outcomes in Women with Gestational Diabetes Mellitus : A Randomized
Clinical Trail. Global Journal Of Health Science , 9 (4), 272–278. https://doi.org/10.5539/gjhs.v9n4p272. Google Scholar
Pazzagli,  Laura,  Abdi,  Lamya,  Kieler,  Helle,  &  Cesta,  Carolyn  E.  (2020).  Metformin versus  insulin  use  for  treatment  of  gestational  diabetes  and  delivery  by  caesarean section: A nationwide Swedish cohort study. European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology , 254 (September), 271–276. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2020.09.037. Google Scholar
Perkeni. (2019). Pedoman pengelolaan dan pencegahan diabetes melitus tipe 2 dewasa di Indonesia 2019. Perkumpulan Endokrinologi Indonesia , 1–117. Google Scholar
Rahayu,  Anita,  &  Rodiani.  (2016).  Efek  Diabetes  Melitus  Gestasional  terhadap Kelahiran Bayi Makrosomia. Majority , 5 (4), 17–22. Google Scholar
Riskesdas,  Kemenkes.  (2018).  Hasil  Utama  Riset  Kesehata  Dasar  (RISKESDAS).
Journal  of  Physics  A:  Mathematical  and  Theoretical , 44 (8),  1–200. https://doi.org/10.1088/1751-8113/44/8/085201. Google Scholar
Saleh,  Hend  S.,  Abdelsalam, Walid  A.,  Mowafy,  Hala  E.,  &  Elhameid,  Azza  A. Abd.
(2016). Could Metformin Manage Gestational Diabetes Mellitus instead of Insulin?
International Journal of Reproductive Medicine , 2016 . https://doi.org/https://doi.org/10.1155/2016/3480629. Google Scholar
Shamsi,  Uzma,  Hatcher,  Juanita,  Shamsi,  Azra,  Zuberi,  Nadeem,  Qadri,  Zeeshan,  & Saleem, Sarah. (2010). A multicentre matched case control study of risk factors for Preeclampsia  in  healthy  women  in  Pakistan. BMC  Women’s  Health , 10 . https://doi.org/10.1186/1472-6874-10-14. Google Scholar
Simmons,  David.  (2010).  Metformin  treatment  for  type  2  diabetes  in  pregnancy? Best Practice and Research: Clinical Endocrinology and Metabolism , 24 (4), 625–634. https://doi.org/10.1016/j.beem.2010.05.002. Google Scholar
Sun, Yi Ying, Juan, Juan, Xu, Qian Qian, Su, Ri Na, Hirst, Jane E.,  & Yang, Hui Xia. (2020).  Increasing  insulin  resistance  predicts  adverse  pregnancy  outcomes  in women  with  gestational  diabetes  mellitus. Journal  of  Diabetes , 12 (6),  438–446. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13013. Google Scholar
Wasim,  Tayyiba,  Shaukat,  Shysta,  Javaid,  Lubna,  Mukhtar,  Saima,  &  Amer,  Wasim. (2019).  Comparison  of  metformin  and  insulin  for  management  of  gestational diabetes  mellitus:  A  randomized  control  trial. Pakistan  Journal  of  Medical  and Health Sciences , 13 (3), 823–827. Google Scholar
Wibawa, I. Made Bagus Cahya, Putra, Agus Indra Yudhistira Diva, & Tandiono, Erick Kusuma.  (2018).  Potensi  Curcumin  dalam  Ekstrak  Rimpang  Kunyit  (Curcumma Domestica  L.)  sebagai  Modalitas  Pencegahan  Preeklamsia  pada  Ibu  Hamil. Essence of Scientific Medical Journal , 16 (2), 38–42. Google Scholar

## Copyright holder:
Tyas Septiana Anggreini, Elis Susilawati, Ika Kurnia Sukmawati (2021)
First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: