Uji Aktivitas Tonik Rambut Nanoemulsi Minyak Kemiri ( Aleurites moluccana L.)
Fenita Shoviantari*, Zefia Liziarmezilia, Adventa Bahing, Lia Agustina Fakultas Farmasi, Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata, Kediri
*Corresponding author: fenita.shoviantari@iik.ac.id
Submitted: 28 November 2019 Accepted: 3 Januari 2020 Published: 29 Februari 2020

## Abstract
Background :  Candlenut  oil from Aleurites moluccana L. contained  saponins, flavonoids and polyphenols  with its    activity  as  hair  growth  stimulator  has  been  widely  used  for  hair  tonics.  In  this  study,  candlenut  oil  was formulated  into  cosmetic  preparations  with  a  nanoemulsion  system  for  increasing  penetration  and  activity  of active substances.  Nanoemulsion is a transparent emulsion that has a droplet size of 5 – 500 nm. Objective : To determine activity of  the nanoemulsion of  candlenut  oil in  accelerating hair growth  of male rabbits. Methods : The  nanoemulsion  was  made  using  candlenut  oil  5%,  Tween  80  and  Span  80  as  surfactants,  96%  ethanol  as cosurfactant, and aquadest. Evaluation of physical quality of nanoemulsion included organoleptic, droplet sizes, polydispersity  index,  pH,  and  nanoemulsion  type.  The  activity  test  was  carried  out  in  vivo  using  male  rabbits with  4  treatment  groups  (conventional  oil,  nanoemulsion,  positive  and  negative  control  group)  for  21  days. Results : The nanoemulsion physical quality test  showed nanoemulsion type of oil in  water clear with a droplet size of 21.1 nm and polydispersity index of 0.338, with a pH of 5.47 ± 0.029. The activity test showed that rabbits treated  with  nanoemulsion  of  candlenut  oil  had  higher  hair  length  and  thickness  than  the  other  groups. Conclusion :  The nanoemulsion  of  candlenut  oil  could increase hair growth  activity  compared to  conventional candlenut oil.
Keywords: hair tonic activity, nanoemulsion, rabbit, candlenut oil
Abstrak Pendahuluan : Minyak  kemiri  ( Aleurites  moluccana L.)  mengandung  asam  oleat  yang  tinggi  dan  memiliki aktivitas  sebagai  perangsang  pertumbuhan  rambut  yang  telah  banyak  digunakan  secara  turun  temurun  sebagai tonik  rambut.    Pada  penelitian  ini,  minyak  kemiri  diformulasikan  menjadi  sediaan  kosmetik  dengan  sistem penghantaran  nanoemulsi  yang  memiliki  tujuan  untuk  meningkatkan  penetrasi  dan  aktivitasnya.  Nanoemulsi adalah sediaan emulsi transparan yang memiliki ukuran droplet kurang dari 100 nm. Tujuan : Untuk mengetahui aktivitas  nanoemulsi  minyak  kemiri  dalam  mempercepat  pertumbuhan  rambut  pada  kelinci  jantan. Metode : Nanoemulsi  yang  dibuat  menggunakan  minyak  kemiri  5%,  dicampur  dengan  Span  80  serta  Tween  80  sebagai surfaktan,  etanol  96%  sebagai  ko-surfaktan,  dan  pembawa  air  suling.  Evaluasi  mutu  fisik  nanoemulsi  meliputi organoleptis, ukuran droplet, polydispersity index , pH, dan tipe nanoemulsi. Uji aktivitas dilakukan secara in vivo menggunakan  kelinci  jantan  dengan  4  kelompok  perlakuan  (kelompok  minyak  konvensional,  nanoemulsi, kontrol positif dan negatif) selama 21 hari. Hasil : Hasil uji mutu fisik nanoemulsi didapatkan nanoemulsi dengan tipe minyak dalam air yang jernih dengan ukuran droplet 21,1 nm dan polydispersity index 0,338 dengan pH 5,47 ±  0,029.  Hasil  uji  aktivitas  menunjukkan  bahwa  kelinci  yang  diberi  perlakuan  nanoemulsi  minyak  kemiri memiliki panjang dan tebal rambut  yang  lebih tinggi dibandingkan kelompok  lainnya. Kesimpulan : Dari  hasil penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  nanoemulsi  minyak  kemiri  dapat  meningkatkan  aktivitas  pertumbuhan rambut dibandingkan dengan minyak kemiri konvensional.
Kata kunci : aktivitas penguat dan penyubur, rambut, nanoemulsi, kelinci, kemiri

## PENDAHULUAN
Rambut  adalah  simbol  penampilan  yang  baik  dan keindahan  pada  beberapa  bagian  tubuh  manusia. Fungsi  rambut  antara  lain  adalah  sebagai  penentu identitas dan untuk memberikan perlindungan terhadap kondisi  lingkungan,  seperti  cahaya  matahari  dan  iklim dingin (Agoes, 2015). Rambut rontok merupakan salah satu masalah serius  yang dialami oleh pria dan wanita. Faktor  yang  menyebabkan  rambut  rontok  dibagi menjadi dua, yaitu faktor internal dan eksternal. Faktor internal  yang  dapat  menyebabkan  kerontokan  rambut antara  lain  kelainan  genetis,  kondisi  hormon,  penyakit sistemik,  status  gizi,  maupun  intoksikasi.  Sementara faktor  eksternal,  antara  lain  stimulus  dari  lingkungan, maupun  penggunaan  kosmetik  rambut  yang  tidak cocok  dengan  kondisi  rambut.  Faktor-faktor  tersebut dapat menyebabkan tidak normalnya siklus dan batang rambut,  kerusakan  folikel  rambut  hingga  dapat menyebabkan  kegagalan  pertumbuhan  rambut  (Sari  & Wibowo, 2016).
Produk  kosmetika  untuk  mengatasi  masalah kerontokan  rambut  dapat  berasal  dari  bahan  alam maupun  sintetis.  Salah  satu  bahan  aktif  yang  dapat digunakan  sebagai  anti  kerontokan  rambut  adalah Minoksidil.  Penggunaan  Minoksidil  sebagai  penyubur rambut memungkinkan timbulnya efek samping seperti alergi  kulit,  sakit  kepala,  vertigo,  edema  sampai hipotensi.  Dengan  banyaknya  efek  samping  dari penggunaan  bahan-bahan  sintetis,  konsep  hidup kembali pada alam mulai diminati oleh masyarakat dan didukung pula dengan melimpahnya kekayaan alam di Indonesia (Nurjanah  &  Krisnawati, 2014). Masyarakat lebih  banyak  memilih  menggunakan  bahan  alam sebagai  pilihan  kosmetika  yang  dianggap  tidak memiliki  efek  samping.  Salah  satu  bahan  alam  yang banyak  digunakan  oleh  masyarakat  untuk  mengatasi berbagai permasalahan rambut adalah minyak kemiri.
Dalam  satu  biji  kemiri  mengandung  50%  -  60% berat  minyak.  Minyak  kemiri  merupakan  minyak  dari daging  biji  kemiri  yang  memiliki  kandungan  asam lemak  tak  jenuh  (asam  oleat)  yang  tinggi  (Arlene, 2013). Sifat antioksidan asam oleat dapat
memperlambat kerontokan dan mempercepat pertumbuhan rambut (Sari & Wibowo, 2016).
Nanoemulsi  adalah  dispersi  minyak  berukuran nanometer yang transparan, stabil secara termodinamika  yang  distabilkan  oleh  surfaktan  dan kosurfaktan  dengan  ukuran  droplet  10  -  100  nm. Nanoemulsi  memiliki  banyak keuntungan, diantaranya adalah  dapat  meningkatan active  ingredient  loading
dan  bioavailabilitasnya.  Selain  itu,  nanoemulsi  juga dapat  menjadi  salah  satu  sistem  untuk  tujuan drug targeting dan  juga drug  controlled  release (Vivek, 2019).  Penggunaan  mikroemulsi  pada  kulit  dapat meningkatkan penetrasi dan absorpsi bahan aktif  tanpa perlu  menambahkan  eksipien  penetrasi  lain  karena droplet  mikroemulsi  memiliki  luas  permukaan  yang besar  sehingga  lebih  efektif  sebagai  sistem  pembawa (Lina dkk., 2017).
Surfaktan yang umumnya digunakan pada sediaan nanoemulsi  adalah  golongan  nonionik.  Golongan  ini lebih  dipilih  karena  sifatnya  yang  lebih  non  iritatif. Dalam  kebanyakan  kasus  penggunaan  surfaktan  saja tidak  cukup  mampu  menurunkan  tegangan  permukaan antara  minyak  dan  air  sehingga  dibutuhkan  bantuan kosurfaktan  untuk  membantu  menurunkan  tegangan permukaan.  Kosurfaktan  memiliki  fungsi  untuk menaikkan  mobilitas  ekor  hidrokarbon  sehingga penetrasi minyak pada bagian ekor menjadi lebih besar (Gupta dkk., 2010).
Pada  penelitian  ini,  minyak  kemiri  yang  biasa digunakan  secara  turun  menurun  sebagai  minyak rambut  akan  dibuat  dalam  bentuk  sediaan  nanoemulsi dengan  tujuan  untuk  meningkatkan  penetrasi  bahan aktif menembus kulit kepala sehingga dapat meningkatkan aktivitas.

## BAHAN DAN METODE

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini antara  lain  minyak  kemiri  (Supa),  tween  80  (Fagron), span 80 (Techno pharmacem), etanol 96% (Carlo erba), air  suling,  dan  tonik  rambut  ginseng  yang  tersedia  di pasaran (digunakan sebagai kontrol positif).

## Alat
Alat yang digunakan pada penelitian ini antara lain neraca analitik Centaurus scale TM , Thermo Scientific ™ Cimarec + ™ Stirring Hotplates Series , pH  meter, dan particle size analyzer.
Metode
Pembuatan  nanoemulsi  minyak  kemiri  ( Aleurites moluccona L.)
Prosedur  pembuatan  nanoemulsi  minyak  kemiri hair  tonic dilakukan  dengan  cara  mencampurkan minyak  kemiri  dengan  span  80  yang  diaduk  dengan magnetic  stirrer 800  rpm  selama  7  menit,  kemudian ditambahkan tween 80, diaduk dengan magnetic stirrer 800  rpm,  selama  7  menit.  Kemudian  ditambahkan etanol,  lalu  diaduk  dengan magnetic  stirrer 800  rpm selama  7  menit,  selanjutnya  ditambahkan  air  suling,
diaduk  dengan magnetic  stirrer 800  rpm  selama 15 menit. Formulasi sediaan nanoemulsi minyak kemiri sebagai hair tonic tersaji pada Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi nanoemulsi minyak kemiri
No. Komponen Kegunaan Konsentrasi (%) 1. Minyak Kemiri Bahan aktif 5 2. Tween 80 Surfaktan 18,4 3. Span 80 Surfaktan 1,8 4. Etanol 96% kosurfaktan 3,5 5. Air suling Pelarut ad 100
Belum  ada  penelitian  mengenai  kadar  minyak kemiri sebagai tonik rambut, sehingga pemilihan kadar 5%  minyak  kemiri  pada  formulasi  ini  mengunakan pendekatan penelitian yang dilakukan oleh Ulfah yang menyatakan  bahwa  ekstrak  etanol  biji  kemiri  mampu meningkatkan  pertumbuhan  rambut  kelinci  (Ulfah, 2003).

## Pengamatan organoleptis
Pengujian  organoleptis  dilakukan  secara  visual dengan mengamati bentuk, bau dan warna sediaan. Pengukuran pH
pH  sediaan  nanoemulsi  minyak  kemiri  diukur dengan  menggunakan  pH  meter  digital.  Kalibrasi  pH meter  dengan  larutan  dapar  pH  4  dan  7  dilakukan sebelum  pengujian  pH  sediaan  untuk  memastikan  alat dapat  berfungsi  dengan  baik.  Setelah  proses  kalibrasi selesai,  elektroda  dibersihkan  lalu  dimasukkan  ke dalam  gelas  Beaker  yang  berisi  nanoemulsi  minyak kemiri.  Nilai  pH  sediaan  nanoemulsi  minyak  kemiri akan muncul pada layar alat pH meter.

## Penetapan tipe nanoemulsi
Tipe  nanoemulsi  minyak  kemiri  diidentifikasi dengan menggunakan metode dilusi. Sebanyak 1 gram nanoemulsi  minyak  kemiri  dilarutkan  dalam  air sebanyak  100  mL.  Jika  nanoemulsi  terlarut  sempurna maka sediaan termasuk dalam tipe nanoemulsi minyak dalam air (M/A).

## Pengukuran droplet
Ukuran droplet nanoemulsi diukur dengan particle size  analyzer dengan  metode dynamic  light  scanering . Nanoemulsi  minyak  kemiri  dituang  ke  dalam  kurvet kemudian  dimasukkan  ke  dalam  sampel holder dan dilakukan analisis dengan instrumen.

## Persiapan hewan coba
Hewan coba yang digunakan berupa kelinci jantan ( Oryctolagus  cuniculus) dengan  usia  3  -  4  bulan  dan
berat  ±  3  Kg  sebanyak  empat  ekor.  Sebelum digunakan,  hewan  coba  diaklitimasi  selama  satu minggu  dan  diberi  makan ad  libitum .  Setelah  satu minggu,  punggung  kelinci  dicukur  mengunakan gunting  dan  pisau  cukur,  kemudian  dibagi  menjadi  4 daerah  dengan  masing-masing  sisi  yang  lebih  kurang 2,5  cm  dan  antara  daerah  yang  satu  dengan  daerah yang  lain  diberi  jarak  lebih  kurang  3  cm.  Perlakukan berbeda  diberikan  pada  4  daerah  pada  punggung kelinci.  Pada  daerah  1  perlakuan  pertumbuhan  rambut yang diberikan minyak kemiri murni, daerah 2 kontrol (+)  diberikan  tonik  rambut  ginseng  yang  diperoleh  di pasaran,  daerah  3  merupakan  kontrol  (-)  diberikan  air suling,  dan  daerah  4  diberi  perlakuan  dengan  formula nanoemulsi  minyak  kemiri.  Perlakuan  kepada  hewan coba dilakukan satu kali sehari dan berlangsung selama 21  hari  dengan  volume  1  mL.  Seluruh  prosedur percobaan  telah  mendapatkan  surat  laik  etik  internal Institut  Ilmu  Kesehatan  Bhakti  Wiyata  Kediri  dengan nomor 31/PP2M-KE/VI/2019.

## Uji aktivitas pertumbuhan panjang rambut
Panjang    rambut  kelinci  pada  setiap  perlakuan diamati  pada  hari  ke-  8,  15  dan  22.  Sebelum  diukur, rambut  dicabut  sebanyak  10  helai  yang  terpanjang kemudian  diletakkan  pada  kertas  hitam.  Untuk memudahkan  pengukuran,  rambut  kelinci  diletakkan pada  selotip  bening  kemudian  diukur  panjangnya dengan jangka sorong.
Uji aktivitas ketebalan rambut Pengukuran bobot atau ketebalan rambut dilakukan  pada  hari  ke  22  dengan  cara  mencukur semua  rambut  pada  masing-masing  daerah  yang  di  uji kemudian ditimbang menggunakan timbangan digital.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  uji  mutu  fisik  sediaan  nanoemulsi  minyak kemiri tersaji pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil uji mutu fisik nanoemulsi minyak kemiri Mutu Fisik Hasil Organoleptis Jernih, bau khas kemiri pH 5,47 ± 0,029 Tipe Nanoemulsi Minyak dalam air Ukuran Droplet 21,1 nm Polydispersity Index 0,338
Gambar 1. Nanoemulsi minyak kemiri Pembuatan nanoemulsi dengan bahan aktif minyak kemiri pada penelitian ini merupakan tahap awal untuk pembuatan  sediaan  kosmetik  tonik  rambut  yang berfungsi  untuk  merangsang  pertumbuhan  rambut. Salah  satu  senyawa  aktif  yang  diduga  memiliki aktivitas  sebagai  perangsang  pertumbuhan  rambut dalam  minyak  kemiri  adalah  asam  oleat.  Minyak kemiri  yang  diformulasi  dalam  sistem  penghantaran nanoemulsi  ini  diharapkan  dapat  meningkatkan penetrasi sehingga meningkatkan aktivitas penumbuhan rambut.
Pada  uji  organoleptis  dilakukan  secara  visual  dan diperoleh  hasil  nanoemulsi  yang  jernih.  Sediaan  yang jernih  merupakan  indikator  bahwa  sediaan  tersebut memiliki ukuran droplet yang kecil. Hal ini dibuktikan dengan  hasil  uji  ukuran  droplet  yang  didapatkan  hasil 21,1  nm  dan polydispersity  index sebesar  0,338.  Hasil uji  ukuran  droplet  dan polydispersity  index yang mendekati  0  tersebut,  telah  sesuai  dengan  persyaratan nanoemulsi  yang  merupakan  larutan  yang  homogen, transparan,  dengan  ukuran  droplet  antara  10  -  100  nm (Agrawal & Agrawal, 2012).
Formulasi  nanoemulsi  minyak  kemiri  yang  dibuat menggunakan kombinasi surfaktan nonionik yaitu span 80  dan  tween  80.  Surfaktan  nonionik  dipilih  karena lebih aman dibandingkan jenis surfaktan lain dalam hal timbulnya iritasi pada kulit (Santos  dkk. , 2008; Kumar dkk ., 2010).  Selain  itu,  kombinasi  surfaktan  lipofil (span  80)  dan  hidrofil  (tween  80)  untuk  mendapatkan sistem  nanoemulsi  minyak  dalam  air  dengan  HLB sistem  yang  diinginkan.  Sementara  itu,  dipilih kosurfaktan  yang  cenderung  memiliki  atom  C  yang lebih  pendek  yaitu  etanol  yang  juga  memiliki  efek untuk meningkatkan penetrasi pada sediaan transdermal (Rowe dkk . , 2009).
Hasil  pengukuran  pH  sediaan  nanoemulsi  minyak kemiri  menunjukkan  nilai  rata-rata  sebesar  5,47  ± 0,029.  Menurut  SNI,  nilai  pH  tonik  rambut  yang  baik berada  pada  kisaran  3,0  -  7,0  sehingga  sediaan  yang dihasilkan tidak mengiritasi kulit. Sementara pada hasil uji  tipe  nanoemulsi  yang  telah  dilakukan  dengan metode  dilusi  atau  pengenceran,  nanoemulsi  minyak
kemiri  memiliki  tipe  minyak  dalam  air  (M/A)  yang ditandai  dengan  sediaan  nanoemulsi  larut  sempurna dalam  air.  Pembuatan  emulsi  dengan  tipe  minyak dalam  air  diharapkan  dapat  lebih  diterima  ketika digunakan  dan  tidak  menimbulkan  rambut  menjadi berminyak.  Uji  pertumbuhan  rambut  dengan  hewan coba kelinci selama 21 hari tersaji pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil uji pertumbuhan rambut kelinci
P er lakua n Rata-rata pertumbuhan rambut hari ke- (cm) Laju pertumbuhan rambut (cm/hari) 8 15 22 MK 1,35 1,38 1,37 0,06 K (+) 1,32 1,58 2,22 0,10 K (-) - - 0,77 0,03 NE 1,58 1,92 2,97 0,13 MK   : Menggunakan minyak kemiri murni 100%
K (+) : Menggunakan tonik rambut ginseng.
K (-)  : Menggunakan air suling NE     : Menggunakan nanoemulsi minyak kemiri
Data  pada  Tabel  3  menunjukkan  bahwa  daerah yang  diberikan  perlakuan  nanoemulsi  minyak  kemiri memiliki  ukuran  panjang  rambut  yang  paling  besar dibandingkan  tiga  kelompok  perlakuan  lainnya. Ukuran droplet nanoemulsi yang kecil dapat menembus  stratum  korneum  pada  kulit  kepala  dengan lebih  mudah  dibandingkan  sediaan  dengan  ukuran droplet yang lebih besar.
Selain  memiliki  laju  pertumbuhan  rambut  yang paling  cepat,  dapat  dilihat  bahwa  nanoemulsi  minyak kemiri juga dapat meningkatkan ketebalan rambut. Uji ketebalan rambut kelinci  yang dilakukan pada hari ke- 22 tersaji pada Tabel 4.
Tabel 4. Hasil uji ketebalan rambut kelinci hari ke-22
Perlakuan Rata-rata ketebalan Rambut (gram) MK 0,191 ± 0,002 K (+) 0,145 ± 0,009 K (-) 0,006 ± 0,001 NE 0,287 ± 0,00
MK    : Menggunakan minyak kemiri murni 100% K (+) : Menggunakan tonik rambut ginseng.
K (-)  : Menggunakan aquadest
NE     : Menggunakan nanoemulsi minyak kemiri
Hasil  penelitian  ini,  dapat  menjadi  tahap  awal pengembangan  sediaan  tonik  rambut  dengan  sistem nanoemulsi  yang  memiliki  aktivitas  lebih  baik dibandingkan sediaan konvensional.

## KESIMPULAN
Nanoemulsi  minyak  kemiri  dengan  kadar  5% dapat mempercepat pertumbuhan dan ketebalan rambut dibandingkan minyak kemiri konvensional.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima kasih kepada Yayasan Bhakti Wiyata yang telah  memberikan  kesempatan  kepada  peneliti  untuk menyelesaikan  penelitian  dan  mempublikasikan  hasil penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Agrawal, O. P. & Agrawal, S. (2012). An Overview of New  Drug  Delivery  System:  Nanoemulsion. Asian  Journal  of  Pharmaceutical  Science  and Technology; 2; 5-12.
Agoes,  G.  (2015).  Sediaan  Kosmetik  (SFI-9).
Bandung: Institut Teknologi Bandung.
Arlene,  A.  (2013).  Ekstraksi  Kemiri  dengan  Metode
Soxhlet  dan  Karakterisasi  Minyak  Kemiri.
Jurnal Teknik Kimia Usu; 2; 6-10.
Gupta, P. K., Pandit, J. K., Kumar, A., Swaroop, P. &
Gupta,
S. (2010). Pharmaceutical
Nanotechnology  Novel  Mikroemulsion-High Energy  Emulsification  Preparation  Evaluation and Application. The Pharma Research; 3; 117- 139.
Kumar,  B.,  Jain,  S.  K.,  Prajapati,  S.  K.,  Mahor  &
Kumar, A. (2010). Development and
Characterization of Transdermal Microemulsion Gel for an Antiviral Drug. International Journal of  Pharmaceutical  Science  and  Research;  1  ; 57-73.
Lina,  N.  W.  M.,  Maharani,  T.,  Sutharini,  M.  R., Wijayanti, N. P.  A. D.  &  Astuti, K.  W.  (2017). Karakterisasi  Mikroemulsi  Ekstrak  Kulit  Buah Manggis  ( Garcinia  mangostona L.). Jurnal Farmasi Udayana; 6; 6-10.
Nurjanah, N. &  Krisnawati, M. (2014). Pengaruh Hair Tonic Lidah  Mertua  ( Sanseviera  trifasciata Prain)  dan  Seledri  ( Apium  graveolens Linn) untuk  Mengurangi  Rambut  Rontok. Journal  of Beauty and Beauty Health Education; 3; 1-8.
Rowe,  R.  C.,  Sheskey,  P.  J.  &  Quinn  M.  E.  (2009).
Handbook  of  Pharmaceutical  Excipients,  Sixth Edition. London: The Pharmaceutical Press.
Santos,  P.,  Watkinson  A.  C.,  Hadgraft,  J.  &  Lane,  M. E.  (2008).  Application  of  Microemulsion  in Dermal  and  Transdermal  Drug  Delivery  Skin. Pharmacology Physiology; 21; 248 - 250 Sari,  D.  K.  &  Wibowo,  A.  (2016).  Perawatan  Herbal pada  Rambut  Rontok. Medical  Journal of Lampung University; 5; 129-134.
Ulfah,  A.  M.  (2003).  Aktivitas  Ekstrak  Etanolik  Biji Kemiri  ( Aleurites  moluccana L.  Wild)  sebagai Pemicu  Pertumbuhan  Rambut  Kelinci  Putih Jantan serta Uji Kualitatif Kandungan Kimianya. Skripsi; Fakultas Farmasi Universitas
Gadjah Mada, Yogyakarta.
Vivek P. C. (2019). Nanotherapeutics and Nanobiotechnology  In:  Shyam  S.  M,  Shivendu
R.,  Nandita,  D.,  Raghvendra,  K.  M.,  Sabu,  T.
(ed.) Micro and Nano Technologies,
Applications  of  Targeted  Nano  Drugs  and Delivery Systems ; 1-13. Amsterdam: Elsevier.