Majalah Farmaseutik Vol. 16 No. 1: 91-100
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Pengaruh pH Terhadap Stabilitas Alpha Arbutin dalam Gel Niosom

## Effect of pH on Alpha Arbutin Stability in Niosomal Gel
Dea Pertiwi * , Rise Desnita, Sri Luliana Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura Corresponding author: Dea Pertiwi: Email: prtw.dea14@gmail.com
Submitted: 10-09-2019 Revised: 06-11-2019 Accepted: 11-11-2019
ABSTRAK Alpha arbutin  merupakan salah  satu  agen pencerah  kulit yang terdegradasi dalam sediaan larutan  pada  pH  kurang  dari  3,0  dan  pH  lebih  dari  6,5.  Sistem  penghantaran  niosom  dapat meningkatkan stabilitas alpha arbutin dalam sediaan gel. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh  pH  terhadap  stabilitas  gel  niosom  alpha  arbutin.  Uji  stabilitas  dilakukan  menggunakan formulasi gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin yang dibuat dalam pH sediaan 6, 7 dan 8 selama  28  hari.  Pengukuran  kadar  alpha  arbutin  menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis.  Hasil penelitian  menunjukkan  waktu  kadaluarsa  gel  alpha  arbutin  dengan  sistem  niosom  lebih  lama dibandingkan tanpa sistem niosom pada setiap pH. Sediaan gel niosom alpha arbutin dan gel alpha arbutin pada pH 7 memiliki kestabilan lebih baik daripada sediaan gel pH 6 dan 8. Gel niosom alpha arbutin  dan  gel  alpha  arbutin  pada  pH  7  tidak  mengalami  perubahan  organoleptis  selama penyimpanan 28 hari. Hasil uji analisis Independent-Sampel T Test dengan nilai p<0,05 menunjukkan pada pH 7 berbeda signifikan antara formula gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin. Waktu kadaluarsa sediaan gel alpha arbutin pH 7 dengan sistem niosom dan tanpa sistem niosom masing- masing  selama  24  hari  dan  14  hari.  Kesimpulannya  adalah  sistem  niosom  dapat  meningkatkan stabilitas alpha arbutin pada rentang pH yang diteliti.
Kata kunci: alpha arbutin; gel; niosom; stabilitas

## ABSTRACT
Alpha arbutin is one of the skin lightening agent that is degraded in solution preparations at pH less than 3.0 and pH more than 6.5. The niosome delivery system can improve the stability of alpha arbutin in gel preparations. This study aims to determine the effect of pH on the stability of alpha arbutin niosome gel. The stability test was carried out using alpha arbutin gel formulation and alpha arbutin niosome gel prepared at pH 6, 7 and 8 for 28 days. Measurement of alpha arbutin levels using a UV-Vis spectrophotometer. The results showed the expiration time of alpha arbutin gel with niosome system was longer than without niosome system at every pH. Alpha arbutin niosome gel and alpha arbutin gel at pH 7 had better stability than pH 6 and 8 gel preparations. Alpha arbutin niosome gel and alpha arbutin gel at pH 7 did not occur organoleptic changes during storage for 28 days. The results of the Independent-Sample T test analysis with a p value <0.05 indicates that pH 7 was significantly different between the formula of alpha arbutin gel and alpha arbutin niosome gel. The expiration time of the alpha arbutin gel preparation was pH 7 with the niosome system for 24 days and without the niosome system for 14 days. Overall, the niosome system can increase alpha arbutin stability in the pH range studied.
Keywords : alpha arbutin; gel; niosome; stability
PENDAHULUAN Stabilitas  sediaan  farmasi  merupakan hal  yang  penting  dalam  penentuan  kriteria aman  atau  tidaknya  suatu  sediaan  untuk dapat  dikonsumsi  dan  agar  dapat  disimpan dalam  waktu  tertentu.  Stabilitas  sediaan dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar  zat  aktif  selama  penyimpanan
(Shargel et al ., 2012). Ketidakstabilan sediaan dapat  mengakibatkan  terjadinya  penurunan sampai  dengan  hilangnya  khasiat  sediaan, sediaan  dapat  berubah  menjadi  toksik  atau terjadinya  perubahan  penampilan  sediaan (warna,  bau,  rasa,  konsistensi  dan  lain-lain) yang  akibatnya  merugikan  bagi  pemakai (Deviarny dkk., 2012).
Alpha arbutin merupakan penghambat pembentukan  melanin dan  digunakan dalam beberapa produk pencerah
kulit (Leelapornpisid et  al .,  2010).  Alpha  arbutin stabil pada rentang pH 3,5-6,5 (Degen, 2016). Alpha  arbutin  memiliki  masalah  pada stabilitas  pH  yaitu  terjadi  penurunan persentase  stabilitas  larutan  alpha  arbutin antara pH 5 dan pH 7 sebesar 21% dan antara pH  5  dan  pH  9  sebesar  77%  selama  21  jam (Couteau et al ., 2000) Niosom  mempunyai  struktur bilayer yang  dapat  menjerat  senyawa  hidrofilik, lipofilik,  dan  ampifilik.  Sistem  penghantaran niosom digunakan sebagai peningkat stabilitas  sediaan  (Madhav  &  Saini,  2011). Niosom  masih  berbentuk  suspensi  (sediaan cair) sehingga diformulasikan dalam sediaan gel agar memberikan kontak yang lama pada kulit,  mudah  dicuci  dan  kemampuan penyebarannya yang baik pada kulit (Desnita dkk., 2017).
Oleh  karena  itu,  dalam  penelitian  ini ingin  mengetahui  pengaruh  pH  terhadap stabilitas  antara  gel  niosom  span  60  alpha arbutin  dan  gel  alpha  arbutin  tanpa  sistem niosom.

## METODOLOGI
Alat Alat  yang  digunakan  adalah  alat-alat gelas (Pyrex ® Iwaki), labu evaporator 500mL (Pyrex ® Iwaki),    rotavapor  (Buchi  R-100), timbangan  analitik  (Ohaus),  pH  meter (Hanna), spektrofotometer UV-VIS (Shimadzu UV-2450), mikropipet (Dragonlab) 10-100µL, magnetic  stirrer (As  One  Rexim  RSH  1-DR), vortex  (Thermolyne  Model  M37610-33), batang pengaduk dan pot gel.
Bahan Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah alpha  arbutin  (Sigma  aldrich),  sorbitan monostearat  (Span  60)  (Sigma  aldrich), kolesterol  (Sigma  aldrich),  kloroform  p.a
(Merck), viskolam MAC 10, DMDM hidantoin (Sharon),  trietanolamin  (TEA)  (Clorogreen) dan aquabidest (Merck).

## Jalannya Penelitian
Pembuatan Niosom Alpha Arbutin Pembuatan  niosom  menggunakan formulasi  optimum  niosom  alpha  arbutin pada  penelitian  sebelumnya  pada  Tabel  I (Desnita  dkk.,  2017).  Niosom  dibuat menggunakan metode hidrasi lapis tipis. Span 60  dan  kolesterol  dicampur  dan  dilarutkan dengan kloroform 10 ml dalam labu alas bulat 50  ml.  Campuran  tersebut  selanjutnya dievaporasi   menggunakan rotary evaporator pada  kondisi  vakum  dengan  suhu  40±2℃ dengan kecepatan 150 rpm selama 10 menit sehingga  terbentuk  lapis  tipis  pada  dinding labu. Kemudian labu tersebut  dimasukkan ke dalam desikator dan dibiarkan selama 24 jam. Lapis tipis yang terbentuk kemudian dihidrasi dengan larutan alpha arbutin 10 ml pada suhu 60±2℃ dengan kecep atan rotavapor 150 rpm sampai lapisan       film        terhidrasi      hingga berbentuk  suspensi  niosom.    Ukuran partikel  niosom  dikecilkan  dengan  magnetik stirer  selama  1  jam  dengan  kecepatan  1000 rpm.

## Pembuatan Sediaan Gel Alpha Arbutin
Pada penelitian ini, sediaan gel dibuat dalam dua formula yaitu formula sediaan gel alpha  arbutin  dan  gel  niosom  alpha  arbutin (Tabel  II,  III  dan  IV).  Tiap  masing-masing formula  dibagi  menjadi  tiga  formula  yang memiliki pH sediaan yang berbeda (pH 6, pH 7 dan pH 8). Basis gel dibuat dengan viskolam MAC 10 ditambahkan TEA dan diaduk hingga membentuk massa gel. Pembuatan gel niosom alpha  arbutin  dibuat  dengan  memasukkan niosom alpha arbutin dan DMDM hidantoin ke dalam  basis  gel  sambil  diaduk  perlahan. Pembuatan  gel  alpha  arbutin  dibuat  dengan melarutkan  alpha  arbutin  dengan  aquabides sambil  diaduk  hingga  homogen,  kemudian
Tabel I. Formulasi Optimum Niosom Alpha Arbutin (Desnita dkk., 2017)
Bahan Formula Arbutin (mg/mL) 10 Span 60 (µmol) 100 Kolesterol (µmol) 20 Kloroform (mL) 10 Aquabidest (mL) 10
ditambahkan  kedalam  basis  gel  dan ditambahkan DMDM hidantoin.
Uji Stabilitas Uji  stabilitas  dilakukan  terhadap sediaan  gel  alpha  arbutin  dengan  sistem niosom  dan  gel  alpha  arbutin  tanpa  sistem niosom  selama  28  hari  penyimpanan  pada titik hari ke-0, 1, 3, 7, 14, 21 dan 28 pada suhu kamar  (25ºC±2ºC).  Uji  stabilitas  yang dilakukan  adalah  pengamatan  organoleptis, perubahan  pH  dan  penetapan  kadar  alpha
arbutin dalam setiap formulasi untuk dihitung nilai waktu kadaluarsa (t 90 ).
Uji  organoleptik  dilakukan  dengan melihat  secara  langsung  warna,  bau,  dan diamati  konsistensi. pH  sediaan  diukur menggunakan  pH  meter  yang  sudah dikalibrasi. Penentuan  kadar  alpha  arbutin pada gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin  dengan  cara  ditimbang  100  mg  gel dilarutkan dalam labu ukur 10 mL. Kemudian diambil  dari  larutan  tadi  sebanyak  2  mL dilarutkan  kembali   pada   labu   ukur   5   mL.
Tabel II. Formula Sediaan Gel pada pH 6 Bahan Formula Fungsi GNAA GAA Niosom alpha arbutin (%) Alpha arbutin (%) DMDM hidantoin (%) Viskolam MAC 10 (%) Trietanolamin (µL) Aquabidest (g) 1 - 0,6 8,1 42 ad 10 - 1 0,6 8,1 41 ad 10 Zat Aktif Zat Aktif Pengawet Basis Gel Agen pembasa Pelarut
Keterangan : GAA :gel alpha arbutin tanpa sistem niosom; GNAA : gel alpha arbutin dengan sistem niosom
Tabel III. Formula Sediaan Gel pada pH 7 Bahan Formula Fungsi GNAA GAA Niosom alpha arbutin(%) Alpha arbutin (%) DMDM hidantoin (%) Viskolam MAC 10 (%) Trietanolamin Aquabidest (g) 1 - 0,6 8 88 ad 10 - 1 0,6 8 87 ad 10 Zat Aktif Zat Aktif Pengawet Basis Gel Agen pembasa
Pelarut
Keterangan: GAA :gel alpha arbutin tanpa sistem niosom; GNAA : gel alpha arbutin dengan sistem niosom
Tabel IV. Formula Sediaan Gel pada pH 8 Bahan Formula Fungsi GNAA GAA Niosom alpha arbutin(%) Alpha arbutin (%) DMDM hidantoin (g) Viskolam MAC 10 (%) Trietanolamin Aquabidest (g) 1 - 0,6 8 124 ad 10 - 1 0,6 8 123 ad 10 Zat Aktif Zat Aktif Pengawet Basis Gel
Agen pembasa Pelarut
Keterangan: GAA :gel alpha arbutin tanpa sistem niosom; GNAA : gel alpha arbutin dengan sistem niosom
Larutan tersebut diukur dengan spektrofotometer UV pada
panjang gelombang  282  nm  dan  kadar  dihitung menggunakan persamaan kurva baku.

## Penentuan Kinetika Degradasi
Penentuan  orde  reaksi  dilakukan dengan  cara  konsentrasi  masing-masing sediaan  dihitung  kemudian  dibuat  regresi linear berdasarkan masing-masing orde. Nilai konstanta  laju  reaksi  (k)  dimasukkan  dalam rumus waktu kadaluarsa (t 90 ). Rumus   waktu  kadaluarsa  (t 90 )  adalah: Orde Nol :  𝑡 90 = 0,1 × 𝐶0 𝑘 ........................................(1)
Orde Satu: 𝑡 90 = 0,105 𝑘 ..........................................(2)
Orde Dua: 𝑡 90 = 0,11 𝑘 × 𝐶0 ..........................................(3)
(Connor et al ., 1986). Keterangan: t 90 = waktu kadaluarsa;    C 0 =  konsentrasi  mula-mula; k = konstanta laju reaksi mula-mula.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan Niosom Penelitian  ini  merupakan  penelitian lanjutan   yang   menggunakan   formula yang sudah  dioptimasi niosom dan  basis  gel  pada penelitian  sebelumnya  (Desnita  dkk.,  2017). Pembuatan  niosom  alpha  arbutin  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  hidrasi lapis  tipis.  Metode  ini  yang  paling  sering digunakan  karena  lebih  mudah,  sederhana dan  kompatibel  dengan  bahan  penyusun niosom.  Bahan  utama  pembuatan  niosom adalah  surfaktan  nonionik  dan  kolesterol (Rahman  dkk.,  2011).  Pada  penelitian  ini, surfaktan  nonionik  yang  digunakan  adalah span  60  karena  memiliki  rantai  alkil  yang panjang  dan  bersifat  hidrofobik,  mempunyai ukuran  kepala  yang  kecil  sehingga  dapat membentuk  lapisan  rangkap  vesikel  niosom, serta  berbentuk  padatan  sehingga  mudah menempel pada dinding labu saat pembuatan niosom  (Akhilesh et  al .,  2012).  Penambahan kolesterol untuk memberikan kekakuan agar mencegah  terjadinya  kebocoran  vesikel dengan  mengisi  barisan  molekul  lipid  pada lapisan  lipid  ganda  pada  vesikel  (Rahman dkk., 2011). Tujuan labu dimasukkan kedalam desikator  untuk  membuat  kloroform  benar- benar  hilang  pada  lapisan  tipis  karena kloroform bersifat karsinogenik dan menyebabkan  iritasi  bila  terkena  kulit.  Suhu yang  digunakan  dalam  menghidrasi  harus diatas suhu gelasi span 60 yaitu 56- 58℃ agar
lapisan tipis pada dinding labu dapat terlepas (Boustra et al ., 1997). Hidrasi dilakukan untuk mengembangkan
vesikel
menggunakan larutan alpha arbutin. Suspensi niosom yang dihasilkan  berwarna  putih  susu  dan  tidak berbau.
Pembuatan Sediaan Gel pH sediaan gel pH 6, pH 7 dan 8  dibuat dari  optimasi  penambahan  TEA.  Hal  ini ditujukan    untuk  melihat  pengaruh  pH sediaan terhadap stabilitas gel alpha arbutin dan  gel  niosom  alpha  arbutin.  Gel  niosom alpha  arbutin  dan  gel  alpha  arbutin  dibuat dengan  menggunakan  viskolam  MAC  10 sebagai gelling agent karena tidak meninggalkan  lapisan  tipis  pada  kulit  dan stabilitas  viskolam  MAC  10  baik  dalam penyimpanan  suhu  kamar  dan  climatic chamber. Penambahan TEA sebagai pembasa dapat menetralkan suasana viscolam MAC 10 sehingga meningkatkan viskositas membentuk  massa  gel  (Nurdianti,  2015). Penambahan  DMDM  hidantoin  sebagai pengawet karena kompatibel dengan bahan- bahan lain pada penelitian ini dan dapat larut dalam  air  sehingga  baik  digunakan  dalam sediaan  gel  yang  sebagian  besar  bahannya adalah air (Schanno et al ., 1980).
Uji Stabilitas Sediaan Gel Pada  penelitian  ini,  dilakukan  uji stabilitas sediaan gel meliputi uji organoleptis,  uji  pH  dan  penetapan  kadar alpha  arbutin  dalam  sediaan.  Tujuan dilakukan  uji  stabilitas  untuk  mengetahui ketahanan sediaan selama penyimpanan pada periode  tertentu.  Uji  organoleptis  bertujuan untuk melihat kualitas dan stabilitas sediaan yang meliputi bentuk, bau dan warna sediaan. Gambar  1  menunjukkan  hasil  organoleptis terhadap  formula  sediaan  gel  dengan  pH sediaan  yang  ditingkatkan  diperoleh  hasil konsistensi gel yang  semakin kental, pada gel alpha  arbutin  menghasilkan  gel  yang  jernih, sedangkan  pada  gel  niosom  alpha  arbutin memiliki warna putih susu.
Semua  formula  berbau  khas  viskolam MAC 10. Tidak terjadi perubahan warna dan bau  selama  proses  penyimpanan  28  hari. Namun pada gel alpha arbutin dan gel niosom alpha  arbutin  pH  6  mengalami  sedikit perubahan  konsistensi,   yang   awalnya   agak

## Pengaruh pH Terhadap Stabilitas Alpha Arbutin dalam Gel Niosom
Gel Alpha Arbutin
Gel Niosom Alpha Arbutin
Gambar 1. Hasil Organoleptis Gel Alpha Arbutin dan Gel Niosom Alpha Arbutin
Tabel V. Hasil Perubahan pH 6 selama 28 hari (± SD, n = 3) Hari ke- Formula Gel Alpha Arbutin Gel Niosom Alpha Arbutin 0 6,02 ± 0,02 6,00 ± 0,00 1 6,00 ± 0,02 6,00 ± 0,01 3 5,98 ± 0,01 5,98 ± 0,01 7 5,95 ± 0,02 5,96 ± 0,01 14 5,93 ± 0,03 5,93 ± 0,01 21 5,89 ± 0,01 5,90 ± 0,01 28 5,86 ± 0,02 5,88 ± 0,01
Tabel VI. Hasil Perubahan pH 7 selama 28 hari (± SD, n = 3)
Hari ke- Formula Gel Alpha Arbutin Gel Niosom Alpha Arbutin 0 7,00 ± 0,00 7,00 ± 0,00 1 6,98 ± 0,01 6,99 ± 0,01 3 6,97 ± 0,01 6,98 ± 0,01 7 6,96 ± 0,01 6,96 ± 0,01 14 6,94 ± 0,01 6,94 ± 0,01 21 6,92 ± 0,02 6,94 ± 0,02 28 6,89 ± 0,02 6,92 ± 0,03
Tabel VII. Hasil Perubahan pH 8 selama 28 hari (± SD, n = 3)
Hari ke- Formula Gel Alpha Arbutin Gel Niosom Alpha Arbutin 0 8,00 ± 0,00 8,00 ± 0,00 1 7,99 ± 0,01 7,99 ± 0,01 3 7,98 ± 0,01 7,98 ± 0,01 7 7,96 ± 0,01 7,97 ± 0,02 14 7,94 ± 0,02 7,95 ± 0,02 21 7,91 ± 0,01 7,93 ± 0,02 28 7,88 ± 0,02 7,92 ± 0,01
kental  pada  saat  pembuatan,  pada  hari  ke  7 konsistensi menjadi agak encer  karena terjadi pemutusan  polimer-polimer  yang  m  embuat viskositasnya  menurun.    Sedangkan        pada sediaan    gel   alpha arbutin dan gel niosom alpha  arbutin  pada  pH  7  dan  pH  8  tidak mengalami perubahan konsistensi selama 28 hari  penyimpanan.    Uji  pH  bertujuan  untuk sediaan memiliki nilai pH yang sesuai dengan pH  kulit  dan  melihat  perubahan  pH  selama proses penyimpanan selama 28 hari. Apabila pH sediaan  terlalu asam akan menimbulkan iritasi  pada  kulit  dan  bila  terlalu  basa  dapat menyebabkan kulit bersisik (Marinda, 2012). Pada gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin terjadi penurunan pH seiring lamanya waktu  penyimpanan.  Walaupun  terjadi penurunan  pH  pada  formula  sediaan, penurunan  relatif  stabil  dan  masih  dalam rentang  pH  sediaan  topikal,  yaitu  pH  4-8 (Sinko, 2012). Terjadi pergeseran pH selama penyimpanan  28  hari,  hal  ini  dapat disebabkan  karena  sediaan  mengalami hidrolisis kation dari TEA sebagai basa lemah menghasilkan  ion  H + sehingga  pH  menjadi asam  (Young,  2004).  Arbutin  juga  dapat terdegradasi  menjadi  hidrokuinon  (Bang et al ., 2008). Hidrokuinon memiliki pH kisaran 4,0-4,7  yang  dapat  menurunkan  pH  sediaan gel. Berdasarkan analisis SPSS menggunakan Independent-Sampel  T-Test
diperoleh  hasil  yang  menunjukkan  bahwa tidak terdapat perbedaan perubahan pH yang signifikan  antara  sediaan  gel  alpha  arbutin dan  gel  niosom  alpha  arbutin  pada  semua variasi pH sediaan () dengan nilai p > 0,05. Uji
T-Test bertujuan  untuk  membandingkan antara gel niosom alpha arbutin dan gel alpha arbutin.
Hasil  analisis  SPSS  menggunakan  uji Mann-Whitney  menunjukkan  sediaan  gel alpha arbutin pada pH 6 dengan niosom dan tanpa  sistem  niosom  terjadi  perubahan  pH yang  signifikan  pada  hari  ke-3  (sig  =  0,034) dan (sig = 0,034) dengan p<0,05. Pada sediaan gel  alpha  arbutin  pH  7  terjadi  perubahan signifikan  selama  28  hari  dengan  p<0,05, sedangkan pada  gel niosom alpha arbutinnya terjadi  perubahan  pH  yang  signifikan  pada hari  ke-3  (sig  =  0,034)  dengan  p<0,05.  Pada sediaan  gel  alpha  arbutin  dan  gel  niosom alpha  arbutin  pada  pH  8  dianaisis menggunakan  uji  statistik  One  Way  ANOVA, hasil menunjukkan bahwa keduanya mengalami  perubahan  pH  yang  signifikan pada hari ke-7 dengan p < 0,05.

## Penetapan  Kadar  Alpha  Arbutin  dalam Sediaan
Gambar 2 menunjukkan bahwa bahan- bahan  eksepien  yang  digunakan  untuk membuat  sediaan  gel  tidak  memberikan absorbansi sehingga absorbansi pada panjang gelombang  282  nm  sepenuhnya  karena adanya alpha arbutin. Secara umum, terlihat bahwa  kadar  alpha  arbutin  pada  semua formula  baik  gel  dengan  sistem  niosom ataupun  gel  tanpa  sistem  niosom  pada cenderung menurun selama 28 hari (Gambar 3,  4  dan  5).  Selama  masa  penyimpanan sediaan  gel  alpha  arbutin  pH  6  terjadi penurunan  kadar  yang  paling  kecil  dengan kadar  pada  hari  ke-28  sebesar  95,6%  bila
Spektra Hasil UV-Vis Gel Plasebo                            Spektra Hasil UV-Vis Alpha Arbutin Gambar 2. Spektra Hasil UV-Vis Gel Plasebo dan Zat Aktif Alpha Arbutin pada Panjang Gelombang 282 nm
dibandingkan   dengan   gel alpha arbutin pada pH 7 dan pH 8 dengan masing-masing kadar pada  hari  ke-28  sebesar  83,3%  dan  82,9%. Kadar  alpha  arbutin  dalam  sediaan  gel  pada pH 8 mengalami penurunan kadar yang paling besar  karena  alpha  arbutin  lebih  mudah terdegradasi  pada  pH  yang  semakin  basa karena alpha arbutin stabil pada rentang pH 3,5-6,5 (Degen, 2016). Hal ini dibuktikan pada penelitian  sebelumnya  (Degen,  2016),  pada pH 6,5 alpha arbutin memberikan absorbansi lebih  tinggi  daripada  pada  pH  7,5  sehingga disimpulkan  bahwa  alpha  arbutin  kurang stabil  pada  dapar  fosfat  (pH  basa).  Alpha arbutin  terdegradasi  menjadi  hidrokuinon karena  pemutusan  pada  ikatan  glikosida (Bang et al ., 2008). Gel  niosom  memiliki  kadar  alpha arbutin paling tinggi dibandingkan dengan gel tanpa sistem niosom pada semua pH, terlihat pada kadar terakhir hari ke-28 gel niosom pH 6,  pH  7  dan  pH  8  masing-masing  adalah 96,7%,  88%  dan  84,2%.  Gel  dengan  sistem niosom dapat melindungi alpha arbutin dalam sediaan  agar  alpha  arbutin  tidak  kontak langsung  dengan  suasana  pHnya,  sehingga dapat  mengurangi  alpha  arbutin  yang terdegradasi  dibandingkan  dengan  gel  alpha arbutin  tanpa  sistem  niosom  yang  dapat kontak  langsung  dengan  suasana  pHnya sehingga  potensi jumlah alpha arbutin yang terdegradasi  lebih  banyak.  Sistem  niosom memiliki  stabilitas  kimia  yang  lebih  baik karena penggabungan surfaktan nonionik dan kolesterol sehingga tidak mudah terhidrolisis atau  teroksidasi  seperti  fosfolipid  yang
disebabkan  oleh  adanya  ikatan  esterik (Ghanbarzadeh  &  Khorrami,  2013).  Oleh karena  itu,  degradasi  alpha  arbutin  yang terenkapsulasi didalam vesikel niosom akibat pH yang semakin basa dapat diminimalkan.
Berdasarkan  hasil  uji  analisis  statistik One  Way  ANOVA,  nilai  p<0,05  menunjukkan adanya  perbedaan  signifikan  kadar  alpha arbutin pada gel tanpa niosom dan gel dengan sistem  niosom  pada  pH  6    masing-masing pada hari ke-1 dan hari ke-14 selama 28 hari. Nilai  p<0,05  pada  gel  alpha  arbutin  pH  7 menunjukkan  terdapat  perbedaan  signifikan kadar  alpha  arbutin  pada  hari  ke-1, sedangkan pada gel niosom alpha arbutin pH 7  menunjukkan  perbedaan  signifikan  kadar alpha  arbutin  pada  hari  ke-7.  Gel  alpha arbutin pH 8 terdapat perubahan kadar alpha arbutin  yang  signifikan  dengan  nilai  p<0,05 pada  hari  ke-1,  sedangkan  pada  gel  niosom alpha arbutin pH 8 menunjukkan perbedaan perubahan kadar yang signifikan dengan nilai p<0,05  pada  hari  ke-3.  Hal  ini  menunjukkan bahwa perubahan signifikan yang terjadi pada sediaan  gel alpha    arbutin    dengan    sistem niosom membutuhkan waktu yang lebih  lama dibandingkan dengan gel alpha arbutin tanpa sistem niosom.

## Penetapan Kinetika Degradasi
Orde  reaksi  yang  dipilih  merupakan orde  dengan  persamaan  yang  memiliki  rata- rata  nilai  r  yang  mendekati  ±1.  Nilai  r digunakan  sebagai  penentu  orde  reaksi dikarenakan  kurva  yang  dihasilkan  dari persamaan tiap orde merupakan regresi linier
Gambar 3. Grafik Hasil Penetapan Kadar Alpha Arbutin dalam Sediaan Gel  pH 6 Selama 28 Hari
Penyimpanan 75 80 85 90 95 100 105 110 0 1 3 7
14 21 28 Per se nt as e kad ar r ata - rata (%) Waktu (hari) Penentuan Kadar Gel Alpha Arbutin pH 6 GAA GNAA
dari  masing-masing  orde.  Dari  nilai  r  yang diperoleh,  dapat  disimpulkan  bahwa  reaksi degradasi alpha arbutin semua pH mengikuti degradasi orde 2, dimana pada orde tersebut laju reaksi bergantung pada konsentrasi suatu reaktan  yang  dikuadratkan  atau  konsentrasi dua  reaktan  yang  berbeda  yang  masing- masing  dipangkatkan  bilangan  satu  (ICH, 1996).
Nilai konstanta laju  reaksi (k) didapat dari nilai slope (k = b) pada orde 2. Kemudian
dimasukkan  dalam  rumus  waktu  kadaluarsa (t 90 ) pada orde 2. Rata-rata waktu kadaluarsa (t 90 )  gel  alpha  arbutin  dan  gel  niosom  alpha arbutin (Tabel VIII). Sediaan gel alpha arbutin dengan  sistem  niosom  memiliki  waktu kadaluarsa  yang  lebih  lama  dibanding  tanpa sistem  niosom.  Hal  ini  membuktikan  bahwa sistem niosom dapat meminimalkan degradasi alpha arbutin pada pH 6, pH 7 dan pH 8. Waktu  kadaluarsa berbanding terbalik dengan nilai k (konstanta laju reaksi) karena
Gambar 4. Grafik Hasil Penetapan Kadar Alpha Arbutin dalam Sediaan Gel  pH 7 Selama 28 Hari Penyimpanan
Gambar 5. Grafik Hasil Penetapan Kadar Alpha Arbutin dalam Sediaan Gel  pH 8 Selama 28 Hari Penyimpanan
Tabel VIII. Rata-rata Waktu Kadaluarsa (t 90 ) Gel Alpha Arbutin dan Gel Niosom Alpha Arbutin (± SD, n=3) pH Sediaan Gel Gel Alpha Arbutin (hari) Gel Niosom Alpha Arbutin (hari) pH 6 71,03±17,54 86,93±30,11 pH 7 14,35±3,04 23,80±1,21
pH 8 14,22±1,53 15,64±0,79
75 80 85 90 95 100 105 110 0 1 3 7 14 21 28 P ers en tas e k ada r r ata - rata( %) Waktu (hari) Penentuan Kadar Gel Alpha Arbutin pH 7 GAA GNAA 75 80 85 90 95 100 105 110 0 1 3 7 14 21 28 P ers en tas e k ada r r ata - rata( %) Waktu (hari) Penentuan Kadar Gel Alpha Arbutin pH 8 GAA GNAA
semakin lama waktu kadaluarsa maka nilai k
(konstanta  laju  reaksi)  yang  dihasilkan semakin kecil. Berdasarkan analisis
Independent-Sampel  T  Test diperoleh  hasil yang menunjukkan bahwa pada pH 7 terdapat perbedaan signfikan waktu kadaluarsa alpha arbutin  dalam  sediaan  gel  di  antara  formula gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin dengan  nilai  p  <  0,05.  Tidak  ada  perbedaan signifikan  waktu  kadaluarsa  alpha  arbutin dalam  sediaan  gel  antara  formula  gel  alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin  pada pH 6 dan pada pH 8 dengan nilai p > 0,05. Hal ini menunjukkan  bahwa  sistem  niosom  dapat melindungi  alpha  arbutin  pada  gel  dengan pH 7.

## KESIMPULAN
Waktu  kadaluarsa  gel  alpha  arbutin dengan sistem niosom lebih lama dibandingkan  tanpa  sistem  niosom  pada setiap  pH.  Sediaan  gel  niosom  alpha  arbutin dan  gel  alpha  arbutin  pada  pH  7  memiliki kestabilan lebih baik daripada sediaan gel pH 6  dan  8.  Gel  niosom  alpha  arbutin  dan  gel alpha  arbutin  pada  pH  7  tidak  mengalami perubahan organoleptis selama penyimpanan 28 hari. Hasil uji analisis Independent-Sampel T Test dengan nilai p<0,05 menunjukkan pada pH  7  berbeda  signifikan  antara  formula  gel alpha arbutin dan gel niosom alpha arbutin.

## DAFTAR PUSTAKA
Akhilesh, Bini K.B., Kamath J.V. 2012. Review On Span 60 Base Non Ionic Surfactant Vesicles  (Niosomes  As  Novel  Drug Delivery). Int J Res Pharm Sci , Vol.3(1). pp.7-11. Bang,  S.-H.,  Han,  S.-J.,  &  Kim,  D.-H. 2008.
Hydrolysis of arbutin to hydroquinone by human skin bacteria and its effect on antioxidant activity. Journal of Cosmetic
Dermatology , Vol. 7(3), pp.189 – 193.
Boustra J.A., Van Hal D.A., Hofland H.E.J. 1997.
Preparation  and  Characterization  of Nonionic  Surfactant  Vesicles. Colloid Surf A Phy Asp .
Connor K.A., Amidon G.L, and Stella V.J. 1986.
New  York: Chemical  Stability  of Pharmaceutical . New York: John Willey and Sons.
Couteau  C.,  Laurence  J.M.,  Coiffard.  2000. Photostability
determination of
arbutin, a vegetable whitening agent. Il Farmaco . Vol.55, pp.410 – 413. Degen  G.H.  2016.  Opinion  Of  The  Scientific Committee On Consumer Safety (SCCS) -Opinion On The Safety Of The Us e Of Α - Arbutin  In  Cosmetic  Products. Regul Toxicol Pharmacol , pp.8-9. Deviarny  C.,  Lucida  H.,  Safni.  2012.  Uji Stabilitas  Kimia  Natrium  Askorbil Fosfat  Dalam  Mikroemulsi  Dan Analisisnya  Dengan  HPLC. J.  Farmasi
Andalas , Vol.1(1).
Desnita  R.,  Luliana  S.,  Anggraini  S.  2017.
Penetrasi Alpha Arbutin Sistem Niosom
Span  60  Dalam  Sediaan  Gel  Secara  In Vitro. Pharmaciana , Vol.7 (2). Ghanbarzadeh S., Khorrami A. 2013. Nonionic surfactant-based  vesicular  system  for transdermal drug delivery. Drug Deliv , pp. 1-7. ICH.  1996. Stability  Testing:  Photostability Testing  Of  New  Drug  Substances  and Products
Q1b . ICH Harmonised Tripartite Guideline. Leelapornpisid P., Leesawat P., Natakarnkitkul  S.,    Rattanapanadda  P. 2010.  Application  of  Chitosan  for Preparation  of  Arbutin  Nanoparticles as  Skin  Whitening. J.  Metals,  Materials and Minerals . Vol.20(3): 101-105. Madhav  N.V.S,  Saini  A.  2011.  Niosomes:  A Novel  Drug  Delivery  System. Int.  J.  Of Research  In  Pharmacy  And  Chemistry , Vol.1(3) Marinda  W.S.  2012. Formulasi  dan  uji stabilitas  fisik  gel  liposom  yang mengandung fraksinasi ekstrak metanol kulit manggis (Garnicia mangostana L.) sebagai  antioksidan .  Skripsi . Depok:
Universitas Indonesia. Nurdianti L. 2015. Formulasi dan Evaluasi Gel Ibuprofen Dengan Menggunakan Viskolam  Sebagai  Gelling  Agent .  J  Kes Bakti Tunas Husada , Vol.14(1) Rahman,  Latifah,  Isriany  I.,  Elly  W.  2011.
Kapasitas  Jerap  Niosom  Terhadap
Ketoprofen  dan  Prediksi  Penggunaan Transdermal. Makassar: Fakultas Farmasi,  Universitas  Hasanuddin,  dan Program  Studi  Farmasi  Fakultas  Ilmu Kesehatan,  Universitas  Islam    Negeri, Alauddin. MFI , Vol.22 (2), pp.85-91.
Schanno R.J., Westlund J.R., Foelsch D.H. 1980,
Evaluation of 1,3-dimethylol-
5,5dimethyl  hydantoin  as  A  Cosmetic Preservative, Journal  of  The  Society  of Cosmetic Chemists , Vol.31.
Shargel  L.,  Susanna  W.,  Andrew  B.C.Y.  2012.
Biofarmasetika  dan  Farmakokinetika Terapan .  Edisi  Kelima.          Surabaya: Universitas Airlangga Sinko, Patrick J. 2012.
Farmasi Fisik dan Ilmu Farmasetika . Jakarta: EGC.
Young  J.  2004.  Triethanolamine. Journal  of Chemical Education , Vol.81(01), pp. 24
.