Jurnal : Jurnal Kesehatan Prima Volume
: 9, No.1, Februari 2015, Halaman : 1364-1371
ISSN Print
: 1978 – 1334, ISSN Online : 2460 – 8661

## ___________________________________________________________________________
Aladhiana Cahyaningrum : Jurusan Gizi Poltekkes Kemenkes Mataram, Jl. Prabu Rangkasari Dasan Cermen Sandubaya Mataram

## LEPTIN SEBAGAI INDIKATOR OBESITAS

## Aladhiana Cahyaningrum
Abstract : Background: Obesity is a condition in which there is an excessive accumulation of body fat. Cases of  obesity  will  continue  to  increase  and  an  estimated  1.12  billion  people  in  the  world  will  be  obese  by  2030 (Meydani  and  Hasan,  2010;  Der¬demezis  et  al.,  2011).  In  Indonesia,  the  lifestyle  changes  that  lead  to Westernization causes changes in diet refers to a diet high in calories, fat and cholesterol that have an impact on the  increased  risk  of  obesity  (Dir.Kes,  2009).  Leptin  is  a  protein  derived  from  the  167  amino  acids  and  the product of the obese gene (ob) with a molecular weight of 16 kDa that is synthesized mainly by adipose tissue. Leptin serves to regulate the metabolism of energy balance and body  weight. In general, leptin plays a role in inhibiting hunger and increase energy metabolism. In individuals with large fat tissue contains more leptin than smaller  fat  tissue,  whereas  obesity  is  often  found  leptin  resistance.  Some  researchers  have  found  that  higher leptin levels in obese people compared to people with normal weight (Considine, 1996). Circulating leptin levels in the blood of normal individuals known of 1-3 ng / mL, whereas circulating leptin levels in the blood of obese at 100 ng / mL (Hoda et al., 2012).
Kata Kunci : Leptin, Obesity .

## PENDAHULUAN
Obesitas  merupakan  suatu  kondisi  dimana terdapat  penimbunan  lemak  tubuh  yang  berlebihan. Menurut  standar  indeks  massa  tubuh  (IMT),  IMT >25  kg/m2  dikategorikan  obesitas  (Asia  Pasifik, 2000).
Prevalensi obesitas meningkat pada beberapa  tahun  terakhir  dan  telah  menimbulkan masalah  kesehatan  yang  serius.  Kasus  obesitas  akan terus  mengalami  peningkatan  dan  diperkirakan sekitar  1,12  miliar  orang  di  dunia  akan  mengalami obesitas pada tahun 2030 (Meydani dan Hasan, 2010; Derdemezis et  al .,  2011).  Obesitas  ditandai  dengan peningkatan massa jaringan adiposa yang disebabkan oleh  energi  yang  masuk  melebihi  energi  yang dikeluarkan,  sehingga  terjadi  akumulasi  dalam bentuk  lemak.  Akumulasi  dalam  bentuk  lemak  akan mengakibatkan  hipertrofi  dan  hiperplasia  pada
jaringan  adiposa  (Derdemezis et  al .,  2011;  Enns et al .,  2011).  Berdasarkan  data  dari Noncommunicable Disease  in  South-East  Asia  Region tahun  2008 prevalensi  individu  dengan  IMT  ≥  25  kg/m2 mengalami  peningkatan  dari  2.7%  menjadi  8.9%  di Bangladesh,  1.6%  menjadi  10%  di  Nepal  dan  11% menjadi  15%  di  India  sedangkan  di  Indonesia persentasinya mencapai 16% pada laki-laki dan 25% pada wanita (WHO/SEARO, 2011).
Di  Indonesia,  perubahan  gaya  hidup  yang menjurus  ke  westernisasi  menyebabkan  berubahnya pola  makan  yang  merujuk  pada  diet  tinggi  kalori, lemak  dan  kolesterol  yang  menimbulkan  dampak terhadap peningkatan resiko obesitas (Dir.Kes,2009). Dewasa  ini  telah  banyak  diteliti  hal-hal  yang berkaitan  dengan  obesitas  termasuk  penyebab obesitas dan resiko yang ditimbulkannya.
Beberapa  penelitian  yang  telah  dilakukan menunjukkan  bahwa  obesitas  dapat  menginduksi
stres  oksidatif  dan  menimbulkan  gangguan  pada produksi  adipokin.  Salah  satu  adipokin  yang memiliki  peran  dalam  menjaga  homeostasis  energi dalam  tubuh  adalah  leptin  (Wellen  dan  Thompson, 2010;  Sanchez et  al .,  2011).  Leptin  merupakan hormon  yang  disintesis  oleh  sel  adiposa.  Leptin berfungsi  untuk  menurunkan  jumlah  makanan  yang masuk,  meningkatkan  energi  yang  dikeluarkan melalui  sinyal  spesifik  pada  hipotalamus,  dan memelihara  homeostasis  berat  badan  (Rodrigues, 2009;  Sahu).  Beberapa  peneliti  telah  menemukan bahwa  kadar  leptin  lebih  tinggi  pada  orang  yang obesitas dibanding orang dengan berat badan normal (Considine, 1996).

## KAJIAN PUSTAKA

## Leptin
Leptin  berasal dari bahasa Yunani “leptos” yang  berarti  kurus.  (Poeggeler, et  al .,  2010).  Leptin merupakan  suatu  protein  produk  dari  gen  obesitas ( ob )  dengan  berat  molekul  16  kDa  yang  disintesis terutama  oleh  jaringan  adiposa  dan  diidentifikasi pertamakali  pada  tahun  1994  oleh  Friedman  sebagai gen  yang  berperan  dalam  terjadinya  obesitas  pada tikus  percobaan  (Zhang, et  al .,  1994).  Leptin adalah  suatu  protein  yang  berasal  dari  167 asam  amino,merupakan  hormon  yang  di produksi oleh jaringan adiposa . Leptin bekerja pada  susunan  saraf  pusat  (SSP)  untuk  menurunkan berat  badan,  dengan  cara  menurunkan  asupan makanan  dan  meningkatkan  metabolisme  dengan meningkatkan thermogenesis dan peningkatan pemakaian  energy  expenditure. Leptin  merupakan molekul  yang  bersifat pleiotropik yaitu  berperan
sebagai  regulator  energi,  mengatur  fungsi  endokrin dan  imunitas.  Struktur  leptin  memiliki  kesamaan dengan  rantai  panjang  bentuk  helik  dari  kelompok sitokin  seperti  pada  interleukin-6  (IL-6)  dan  IL-11 (Faggioni, et al ., 2001).

## Gambar 1. Leptin
Fungsi  utama  leptin  adalah  menyediakan sinyal  simpanan  energi  yang  ada  dalam  tubuh  pada sistem  saraf  pusat  sehingga  otak  dapat  melakukan penyesuaian yang dibutuhkan untuk menyeimbangkan  asupan  energi  dan  pengeluaran (Friedman  &  Halaas,  1998;Enriori,  2006 ) .  Leptin berfungsi mengatur metabolisme untuk keseimbangan energi dan berat badan. Secara umum leptin  berperan  dalam  menghambat  rasa  lapar  dan meningkatkan  metabolisme  energi.  Pada  individu dengan  jaringan  lemak  yang  berukuran  besar mengandung  lebih  banyak  leptin  dibandingkan dengan  jaringan  lemak  yang  lebih  kecil,  sedangkan pada  obesitas  sering  dijumpai  adanya  resistensi leptin.  Keadaan  ini  terjadi  akibat  gangguan transportasi  leptin  pada  otak  sehingga  Hipothalamus pada  individu  dengan  obesitas  menjadi  kekurangan leptin.1,5
Leptin  yang  diikat  oleh  reseptor  neural  di hipothalamus  akan  menurunkan  kadar neuropeptide Y,  yang  menimbulkan  turunnya appetite dan  signal
sel  adiposa  untuk  penghancuran  trigleserida  sebagai upaya  melepaskan  asam  lemak  bebas  kemudian digunakan  untuk  proses  oksidasi,  yang  dipengaruhi insulin dan beberapa sitokin. Selain diikat oleh neuro reseptor leptin di hypothalamus, juga oleh reseptor di sel  T.  Diduga  hal  ini  dihubungkan  dengan  kaitan antara sel adipose dengan sistem imunitas.
Leptin  bekerja  dengan  menghambat  aksi neuropeptide Y  (NPY)  dan  agouti-related  peptide (AgRP)  serta  meningkatkan  aksi  α-melanocortin stimulating  hormone  (α-MSH).  Dengan  adanya interaksi  dengan  SSP,  leptin  harus  melewati  sawar darah  otak.  Hal  ini  terjadi  melalui  reseptor  leptin pada  sel  endotel  yang  berfungsi  sebagai  transporter. Pada  saat  terjadi  ikatan  dengan  Ob-Rb  reseptor, maka  menimbulkan  dua  efek  :  Reaksi  anabolik, menyebabkan  penurunan  asupan  makanan  dan ekspenditure  energi.  Aksi  leptin  pada  hypothalamus menyebabkan  down-regulation  NPY  dan  AgRP. Keduanya  dangat  poten  sebagai  molekul  orixigenic (appetite  –Stimulating),  yang  meningkatkan  asupan energi. Aktifasi katabolik, juga disebabkan penurunan  asupan  makanan  dan  energi  ekspenditur. Leptin  pada  umumnya  diperlukan  pemecahan  pro- opiomelanocortin (POMC) sebagai molekul prekusor. Hal ini diperbolehkan oleh  α-melanocortin stimulating hormone (α-MSH) untuk   diproduksi.
Gambar 2. Jalur neurohumoral di hipotalamus yang mengatur keseimbangan energi.
Leptin  bekerja  melalui  ikatan  leptin  dengan reseptornya  akan  menginduksi  proses signaling selanjutnya melalui the janus kinase (JAK) kemudian menginduksi phosphorylation  of  tyrosine (Y)  pada reseptor  yang  terletak  pada  sitoplasma  membentuk ikatan phosphotyrosine pada  protein  STAT.  Setelah terjadi  proses phosphorylation dan  terbentuk  residu tyrosine pada  protein  STAT,  ikatan  ini  akan memisahkan  diri  dari  reseptor  dan  akan  berfungsi sebagai  regulator  aktif  pada  proses  transkripsi  gen. Setelah  ditransportasikan  ke  dalam  nukleus  akan mengalami  ikatan  dengan  element  STAT  dan  DNA untuk  menstimulasi  proses  transkripsi  gen  target (Auwerx, et  al .,  1998).  Penjelasan  tentang  reseptor leptin dapat dilihat pada Gambar berikut.

## Gambar 3. Jalur Aktivasi Signal Leptin
Jalur  STAT3  tidak  diaktivasi  pada  jaringan  lainnya. Signaling  STAT3 leptin-dependent dan adenosisne monophosphate  kinase (AMPK)  dapat  menginduksi dan  mengorganisasikan peroxisome  proliferator- activated  receptor (PPAR)  serta gamma  coactivator (PGC) dan mampu mensupport integritas serta fungsi mitokondria (Guo, et al ., 2008). Leptin meningkatkan  ekspresi fos yang  merupakan  target dari  STAT3  serta  meningkatkan  ekspresi  beberapa gen  lainnya  secara  spesifik  pada  hipotalamus (Woods, et al ., 1996).

## Obesitas
Obesitas  didefinisikan  sebagai  peningkatan  berat badan  yang  melebihi  batas  kebutuhan  skeletal  dan fisik sebagai akibat dari akumulasi lemak berlebihan dalam tubuh. (Dorland, 2006)
Berdasarkan  distribusi  jaringan  lemak,  dibedakan menjadi :
a. Apple shape body (distribusi jaringan lemak lebih banyak dibagian dada dan pinggang)
b. Pear  shape  body/gynecoid (distribusi  jaringan lemak lebih banyak dibagian pinggul dan paha)
Secara klinis mempunyai ciri-ciri, yaitu
a. Wajah  bulat  dengan  pipi  tembem  dan  dagu rangkap
b. Leher relatif pendek
c. Dada membusung dengan payudara membesar
d. Perut membuncit ( pendulous abdomen ) dan striae abdomen (garis2 putih di perut)
e. Pada  anak  laki-laki  : Burried  penis /  penis  yang tidak  terlihat  karena  tertutup  lemak  perut,
gynaecomastia (tumor kelenjar payudara)
f. Pubertas dini
g. Genu  valgum (tungkai  berbentuk  X)  dengan
kedua
pangkal paha bagian dalam saling  menempel  dan  bergesekan  yang  dapat menyebabkan laserasi /lecet pada  kulit.
Metoda  yang  paling  berguna  dan  banyak digunakan  untuk  mengukur  tingkat  obesitas  adalah BMI  (Body  Mass  Index)  atau  indeks  massa  tubuh (IMT),  yang  didapat  dengan  cara  membagi  berat badan (kg) dengan kuadrat dari tinggi badan (meter).
BMI = BB (kg) / TB 2 (m)
Tabel 1. Klasifikasi BB dihubungkan dengan resiko morbiditas berdasarkan lingkar pinggang  untuk populasi penduduk Asia.
Penyebab  kegemukan  sangat  bervariasi, faktor  yang    berperan  adalah  (1)  gangguan  emosi yang  disertai  konsumsi  makanan  secara  berlebihan,
(2)  pembentukan  sel-sel  lemak  dalam  jumlah berlebihan akibat konsumsi makanan yang berlebihan,  (3)  gangguan  fungsi  endokrin  tertentu, (4) gangguan pada pusat pengatur kenyang dan selera makan  di  hipotalamus,  (5)  kecenderungan  herediter, (6)  faktor  eksternal,  seperti  kelezatan  makanan  yang tersedia,  serta  (7)  kurang  berolahraga  (Sherwood, 2001).

## Patofisiologi Obesitas
Obesitas  terjadi  karena  adanya  kelebihan energi  yang disimpan dalam   bentuk jaringan lemak. Gangguan keseimbangan energi ini dapat disebabkan oleh  faktor  eksogen  (obesitas  primer)  sebagai  akibat nutrisional  (90%)  dan  faktor  endogen  (obesitas sekunder) akibat adanya kelainan hormonal, sindrom atau defek genetik (meliputi 10%).
Pengaturan keseimbangan energi diperankan  oleh  hipotalamus  melalui  3  proses fisiologis,  yaitu:  pengendalian  rasa  lapar  dan kenyang, mempengaruhi laju pengeluaran energi, dan regulasi  sekresi  hormon.  Proses  dalam  pengaturan penyimpanan  energi  ini  terjadi  melalui  sinyal-sinyal eferen  (yang  berpusat  di  hipotalamus)  setelah mendapatkan  sinyal  aferen  dari  perifer  (jaringan adipose,  usus  dan  jaringan  otot).  Sinyal-sinyal tersebut   bersifat  anabolik  (meningkatkan  rasa  lapar serta menurunkan pengeluaran energi) dan dapat pula bersifat katabolik (anoreksia, meningkatkan pengeluaran  energi)  dan  dibagi  menjadi  2  kategori, yaitu  sinyal  pendek  dan  sinyal  panjang.  Sinyal pendek  mempengaruhi  porsi  makan  dan  waktu makan,  serta  berhubungan  dengan  faktor  distensi lambung dan peptida gastrointestinal yang diperankan  oleh  kolesistokinin  (CCK)  sebagai
stimulator  dalam  peningkatan  rasa  lapar.  Sinyal panjang  diperankan  oleh fat-derived hormon  leptin dan  insulin  yang  mengatur   penyimpanan  dan keseimbangan  energi. Apabila  asupan  energi melebihi  dari  yang  dibutuhkan,  maka  jaringan adiposa meningkat disertai dengan peningkatan kadar leptin  dalam  peredaran  darah.  Leptin  kemudian merangsang anorexigenic center di hipotalamus agar menurunkan  produksi Neuro  Peptide Y  (NPY), sehingga  terjadi  penurunan  nafsu  makan.  Demikian pula  sebaliknya  bila  kebutuhan  energi  lebih  besar dari asupan energi, maka jaringan adiposa berkurang dan  terjadi  rangsangan  pada  orexigenic  center  di hipotalamus  yang  menyebabkan  peningkatan  nafsu makan. Pada sebagian besar penderita obesitas terjadi resistensi  leptin,  sehingga  tingginya  kadar  leptin tidak menyebabkan penurunan nafsu makan. Pengontrolan  nafsu  makan  dan  tingkat  kekenyangan seseorang diatur oleh mekanisme neural dan humoral (neurohumoral)  yang  dipengaruhi  oleh  genetik, nutrisi, lingkungan, dan sinyal psikologis.
Mekanisme  ini  dirangsang  oleh  respon  metabolic yang  berpusat  pada  hipotalamus.  Seperti  yang tampak pada gambar berikut:
Gambar 4.  pengaturan  keseimbangan  energi.
Jaringan lemak menghasilkan sinyal aferen
yang mengaktifkan
hipotalamus  untuk  mengatur  nafsu makan  dan  kekenyangan.  Sinyal  ini menurunkan  intake  makanan  dan menghambat  siklus  anabolik,  dan mengaktifkan pemakaian energi dan mengaktifkan siklus katabolic

## Leptin Sebagai Indikator Obesitas
Leptin    berfungsi  sebagai  suatu  duta ( massanger ) dari jaringan adiposa yang  memberikan informasi  ke  otak  mengenai  ukuran  massa  lemak. Salah satu efek utamanya adalah sebagai penghambat sintesa  dan  pelepasan neuropeptida Y,  dengan  cara meningkatkan asupan makanan, menurunkan thermogenesis dan meningkatkan kadar insulin.
Kadar leptin menurun dalam 12 jam setelah kelaparan  atau  selama  puasa  dan  meningkat  setelah beberapa  hari  mengkonsumsi  banyak  makanan (Klein  &  Romijn,  2008).  Sebagai  kontrol  terhadap keseimbangan energi pada manusia, leptin merupakan  hormon  anti  obesitas  yang  didasarkan pada  hipotesis  bahwa  kadar  leptin  yang  tinggi  akan mencegah terjadinya obesitas (Bravoet al, 2006).
Beberapa  peneliti  telah  menemukan  bahwa kadar  leptin  lebih  tinggi  pada  orang  yang  obesitas dibanding  orang  dengan  berat  badan  normal (Considine,  1996).  Kadar  leptin  yang  bersirkulasi
dalam  darah  orang  normal  diketahui  sebesar  1-3 ng/mL,  sedangkan  kadar  leptin  yang  bersirkulasi dalam  darah  penderita  obesitas  sebesar  100  ng/mL (Hoda et al ., 2012).
Kadar leptin yang meningkat pada penderita obesitas berhubungan dengan menurunnya kemampuan  leptin  untuk  menekan  makanan  yang masuk, dan menekan penambahan berat badan, suatu keadaan yang disebut dengan resistensi leptin. Kadar leptin  dalam  sel  adiposa  dapat  dijadikan  sebagai indikator  seberapa  efisien  leptin  bekerja  dalam menjaga homeostasis energi. Efisiensi leptin merupakan  kadar  leptin  yang  diproduksi  dalam  sel adiposa  yang  mampu  menjaga  homeostasis  energi melalui regulasi berat badan.

## Makanan Menstimulus Leptin
Supaya kadar leptin dalam tubuh terpenuhi, maka dalam  menu hendaknya terdapat makanan  yang menstimulus leptin, seperti:
 Makanan tinggi protein
 Makanan kaya serat
 Sayur-sayuran berdaun hijau dan merah
 Buah-buahan kaya antioksidan
Adapun,  teknik  makan  yang  perlu  diperhatikan  agar tidak mudah lapar dan nafsu makan tetap terkendali, sebagai berikut :
- Makan perlahan
Makan  dengan  perlahan  dapat  membantu  rasa kenyang  lebih  cepat.  Cara  ini  dapat  merangsang tubuh memproduksi hormon leptin dan mengirimkan  sinyal  kenyang  ke  otak  untuk berhenti makan.
- Konsumsi lebih banyak protein
Protein  mempunyai  sifat  lebih  mengenyangkan daripada  karbohidrat  maupun  lemak,  sehingga Makanan  sumber    protein  pada  setiap  menu makanan  seperti  telur,  baik  telur  rebus  atau omelet,  ikan,  susu  dan    yoghurt  dan  lain-lain harus ada
- Konsumsi karbohidrat kompleks
Karbohidrat  kompleks  memiliki  kadar  gula  yang stabil  karena  mengandung  molekul  gula  yang kompleks  dan  tidak  dicerna  secara  cepat.  Hal  ini membuat  tubuh  memiliki  energi  dalam  jangka waktu  lebih  lama  karena  kadar  gula  dalam  darah tidak  berfluktuasi.  Karbohidrat  kompleks  juga memberikan stimulus serotonin pada tubuh, yakni senyawa  yang  mengendalikan  emosi  dan  juga nafsu  makan.  Contoh  makanan  mengandung karbohidrat  kompleks  di  antaranya,  beras  merah, gandum dan olahannya, ubi.
- Serat
Makanan  kaya  serat  seperti  sereal,  sayuran,  dan buah-buahan segar dapat membantu rasa kenyang lebih  cepat,  sekaligus  membantu  memperbaiki kesehatan pencernaan.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Obesitas  merupakan  kelainan  metabolisme yang kompleks dan bersifat multifaktorial,
memberikan  dampak  negatif  bagi  kesehatan  karena berbagai komplikasi yang diakibatkannya
Leptin  merupakan  hormon  dengan  berat molekul 16 kDa, yang mengandung 167 asam amino yang  disekresi  pada  jaringan  adipose.  Kadar  leptin
lebih  tinggi  pada  orang  yang  obesitas  dibanding orang  dengan  berat  badan  normal.  Kadar  leptin dalam  sel  adiposa  dapat  dijadikan  sebagai  indikator seberapa  efisien  leptin  bekerja  dalam  menjaga homeostasis energi.
Kadar  leptin  dalam  tubuh  dapat    terpenuhi dengan    mengkonsumsi  makanan  yang  mengandung leptin,  seperti:makanan  tinggi  protein,  makanan tinggi  serat,  sayur-sayuran  berdaun  hijau  dan  merah dan buah-buahan kaya antioksidan.

## DAFTAR PUSTAKA
Friedman JM, Leptin, leptin receptors and the control of body weight, Eur J Med Res. 1997.
Fruhbeck  G.,  Gomez-Ambrosi  J.,  Muruzabal  FJ., Burrell  MA.  The  adipocyte:  a  model  for integration  of  endocrine  and  metabolic signaling in energy metabolism regulation.
Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001.
Kershaw  EE.,  FLIER  JS.  Adipose  Tissue  as  an Endocrine  Organ.  The  Journal  of  Clinical Endocrinology & Metabolism 19 89.
Kodyat, dkk, Survei Indek Massa Tubuh (IMT) di 12 Kotamadya,  Indonesia,  Gizi  Indonesia.
1996.
Kratzsch  Jet  al,Circulating  Soluble  Leptin  Receptor and  Free  Leptin  Index  during  Childhood, Puberty, and  Adolescence, The Journal of Clinical  Endocrinology  &  Metabolism
Oktober. 2002.
Meydani,  M.  dan  Hasan,  S.  T.  Dietary  Polyphenols dan Obesity. Nutrients 2010.
Miner  JL.  The  adipocyte  as  an  endocrine  cell.  J. Anim. Sci . 2004.
Morris,  D.  L.,  dan  Rui,  L.  Recent  Advances  in
Understanding Leptin Signaling and Leptin Resistance. Am J Physiol
Endocrinol Metab.2009 .
Oswal,  A.  dan  Yeo,  G.  Leptin  and  the  Control  of Body  Weight:  a  Review  of  Its  Diverse
Central  Targets,  Signaling  Mechanisms, and Role in the Pathogenesis of Obesity.2010
Sahu,  A.  Intracellular  Leptin-Signaling  Pathways  in Hypothalamic  Neurons:  The  Emerging Role  of  Phosphatidylinositol-3  Kinase  -
Phosphodiesterase-3B-cAMP Pathway. Neuroendocrinology 2011. Wargahadibrata AF. Kelebihan berat dan kegemukan.  Jakarta:  Familia  Medika; 2007
Waspadji  S.  Prinsip  pengelolaan  obesitas  pada tingkat  pelayanan  kesehatan  primer.  Mej Kedokt Indon;2005.