This is an open-access article distributed under the term of the Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0 ), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work id properly credited

## Journal of Agromedicine and Medical Sciences . 2023. 9(1): 31-35
JOURNAL OF AGROMEDICINE AND MEDICAL SCIENCES (AMS) ISSN: 2460-9048 (Print), ISSN: 2714-5654 (Electronic) Available online at http://jurnal.unej.ac.id/index.php/JAMS
Efek Pemberian Gum Mimba (Azadirachta indica) terhadap Kadar MDA Ginjal Tikus Wistar (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Diazinon
Effects of Neem Gum (Azadirachta indica) on Kidney MDA Levels Diazinon-Induced Wistar Rats (Rattus norvegicus)
Jauhar Firdaus 1*) , Radinta Maharani Putri 2 , Erfan Efendi 2 , Yuli Hermansyah 2 , Elly Nurus Sakinah 2 1,2 Faculty of Medicine, University of Jember, Kalimantan Street No. 37, Jember, West Java, Indonesia, 68121
Article Info

## Article History:
Received: November 28, 2022
Accepted: February 5, 2023 Published: February 28, 2023
*) Corresponding author:
E-mail: jauhar_firdaus.fk@unej.ac.id
081902713596

## How to cite this article:
Firdaus,  J.,  Putri,  R.M.,  Efendi,  E., Hermansyah,  Y.,  &  Sakinah,  E.N.  (2023). The  Effect  of  Neem  (Azadirachta  indica) Gum Administration on Malondialdehyde Level  of  Wistar  Rats’  Kidney  Induced  by Diazinon .  Journal  of  Agromedicine  and Medical Sciences. 9(1), 31-35. https://doi.org/10.19184/ams.v9i1.3531 2

## Abstrak
Diazinon  merupakan  pestisida  yang  paling  umum  digunakan  di  Indonesia.  Paparannya dapat  meningkatkan  produksi  radikal  bebas  sehingga  memicu  proses  peroksidasi  lipid dengan  produk  akhir  malaondialdehid  (MDA).  Radikal  bebas  yang  dihasilkan  dapat merusak sel dan jaringan terutama di ginjal. Gum mimba dengan kandungan polisakarida yang tinggi adalah agen antioksidan yang baik dalam menetralkan radikal bebas. Tujuan penelitian  ini  adalah  mengetahui  efek  pemberian  gum  mimba  dalam  mencegah peningkatan  kadar  MDA  ginjal  tikus  Wistar yang  diinduksi  diazinon.  Sebanyak  30  ekor tikus Wistar dibagi menjadi 6 kelompok yakni K0, K1 (DZN 40 mg/kgBB), P1, P2, P3, dan P4,  diberikan  larutan  gum  mimba  sebagai  minum  hewan  coba  dosis  3,75  g/kgBB,  7,5 g/kgBB, 15 g/kgBB, dan 30 g/kgBB lalu diinduksi DZN 40 mg/kgBB. Perlakuan dilakukan selama  8  hari  dengan  induksi  diazinon  dan  larutan  gum  mimba  diberikan  secara bersamaan.  Uji One  Way  ANOVA menunjukan  adanya  perbedaan  yang  signifikan (p<0,05).  Uji posthoc LSD  menunjukan  perbedaan  yang  signifikan  pada  kelompok perlakuan  P2,  P3,  dan  P4  dibandingkan  dengan  kelompok  K1  (p<0,05).  Hal  ini menunjukan  bahwa  larutan  gum  mimba  dosis  7,5  g/kgBB,  15  g/kgBB,  dan  30  g/kgBB mampu mencegah peningkatan MDA ginjal tikus Wistar yang diinduksi diazinon.
Kata kunci : Diazinon, Ginjal, Stress oksidatif, Antioksidan, Gum mimba.

## Abstract
Diazinon, the most commonly used pesticide in Indonesia, increases the production of free radicals that trigger the lipid peroxidation process with the final product of MDA, which  can  damage  cells  and  tissues,  especially  the  kidneys.  Neem  gum,  with  its  high polysaccharide, is a good antioxidant agent to neutralize free radicals. The purpose of this study is to determine the effect of neem gum administration to prevent the increase in kidney MDA levels of Wistar rats induced by diazinon. Thirty Wistar rats were divided into 6 groups, K0, K1 (DZN 40 mg/kgBW), P1, P2, P3, and P4 were administered neem gum  as  a  drinking  water  at  a  dose  of  3.75  g/kgBW,  7.5  g/kgBW,  15  g/kgBW,  and  30 g/kgBW and induced by DZN 40 mg/kgBW. The treatment was carried out for 8 days, in which  diazinon  induction  and  neem  gum  solution  were  administered  simultaneously. One  Way  ANOVA  test  showed  a  significant  difference  (p<0.05).  The  LSD  posthoc  test showed a significant difference in the treatment groups P2, P3, and P4 compared to the K1 group (p<0.05). This shows that the neem gum solution at a dose of 7.5 g/kgBW, 15 g/kgBW, and 30 g/kgBW could prevent the increase of kidney MDA level in Wistar rats induced by diazinon.
Keywords : Diazinon, Kidney, Oxidative stress, Antioxidant, Neem gum.

## Pendahuluan
Sektor  pertanian  adalah  komoditas  primer  sekaligus  pencipta lapangan  kerja  yang  besar  di  Indonesia.  Di  sepanjang  Agustus 2020, jumlah pekerja pertanian tercatat hingga mencapai 35,25 juta  orang  (Pusat  Data  dan  Sistem  Informasi  Pertanian,  2020). Meningkatnya  aktivitas  sektor  pertanian  menyebabkan penggunaan  pestisida  juga  bertambah  karena  dianggap merupakan  cara  terbaik  untuk  meningkatkan  produksi pertanian, namun insidensi keracunan akibat paparan pestisida masih banyak dilaporkan. Di Indonesia, pada tahun 2016 tercatat sebanyak 771 kasus akibat paparan pestisida  (Sentra Informasi Keracunan Nasional, 2016). Diazinon adalah salah satu pestisida yang  paling  banyak  digunakan  di  Indonesia  dan  paling  mudah ditemukan  di  pasaran  padahal  pestisida  ini  masuk  ke  dalam medium  risk  insecticide  class  II sehingga  sejak  tahun  2004 penggunaannya telah dihentikan di beberapa negara (Dehghani et al ., 2019; Guyton et al ., 2015; Sistani et al ., 2016; Wisudanti et al ., 2019).
Diazinon  memiliki  kemampuan  dalam  menginhibisi  enzim asetilkolinesterase  yang  dapat  berujung  pada  peningkatan produksi  radikal  bebas  sehingga  memicu  terjadinya  proses peroksidasi  lipid  dan  akan  menghasilkan  produk  akhir  berupa MDA yang sering dijadikan biomarker bagi stres oksidatif (Abdel- Daim et  al .,  2020).  Selain  itu,  diazinon  dapat  menyebabkan penurunan aktivitas antioksidan enzimatik dan non enzimatik di dalam tubuh. Diazinon terbukti dapat menyebabkan kerusakan ginjal  karena  organ  tersebut  berperan  penting  dalam  proses eksresi metabolit aktifnya (Cakici & Akat, 2013). Oleh karena itu, dibutuhkan  suatu  agen  antioksidan  yang  baik  dan  mampu menetralkan radikal bebas.
Gum  mimba (Azadirachta  indica) adalah  salah  satu  bagian tanaman  yang  berpotensi  sebagai  agen  antioksidan  karena memiliki  kandungan  polisakarida  yang  tinggi  meliputi  glukosa, arabinosa, fukosa, manosa, xilosa, dan asam uronat  (Samrot et al ., 2020). Gum mimba yang merupakan eksudat alami dari kulit batang  mimba  ini  memiliki  rasa  manis  dan  mudah  dicerna sehingga  dijadikan  sebagai  pelapis  obat  dalam  bidang  farmasi (Dashtdar et al ., 2016; Ketkar et al ., 2005; Kulkarni et al ., 2013). Dibandingkan dengan beberapa bagian tanaman mimba lainnya seperti bagian daun dan biji, gum mimba memiliki kemampuan antioksidan yang lebih tinggi jika ditinjau dari perhitungan EC50 dalam menghambat radikal bebas DPPH (Abdulkadir et al ., 2017; Malviya et al ., 2017; Sithisarn & Gritsanapan, 2005). Hingga kini, penelitian  mengenai  gum  mimba  yang  dijadikan  sebagai  agen nefroprotektif  masih  terbatas.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  efek  pemberian  gum  mimba terhadap kadar MDA ginjal tikus Wistar yang diinduksi diazinon.

## Metode

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  termasuk  ke  dalam true  experimental  design. Penelitian  berlangsung  selama  bulan  Maret – April  2021  di Fakultas Kedokteran Universitas Jember.

## Hewan Coba
Sebanyak 30 ekor tikus strain Wistar (Rattus norvergicus) dengan
kriteria  inklusi  berjenis  kelamin  jantan,  berat  badan  100 – 200 gram,  usia  1,5 – 2  bulan  Sebelum  dilakukan  perlakuan,  tikus diaklimatisasi terlebih dahulu selama 7 hari dengan pemberian pakan  standar  dan  minum  secara ad  libitum dan  diukur kebutuhan  minum  harian  tikus.  Tikus  kemudian  secara  acak dibagi ke dalam enam kelompok yang terdiri dari K0 (kelompok kontrol  normal)  diinduksi Corn  oil melalui  sonde  lambung; Kelompok  K1  (diinduksi  larutan  diazinon  40  mg/kgBB/hari dengan teknik sonde lambung), kelompok P1 (diberikan larutan gum mimba 3,75 g/kgBB/hari+larutan diazinon 40
mg/kgBB/hari), kelompok P2 (diberikan larutan gum mimba 7,5 g/kgBB/hari+larutan  diazinon  40  mg/kgBB/hari),  kelompok  P3 (diberikan larutan gum mimba 15 g/kgBB/hari+larutan diazinon 40 mg/kgBB/hari), kelompok P4 (diberikan larutan gum mimba 30  g/kgBB/hari+larutan  diazinon  40  mg/kgBB/hari). Corn  oil digunakan sebagai pelarut diazinon (Waly et al ., 2015). Corn oil diberkan pada kelompok normal untuk memastikan bahwa efek toksik  pada  kelompok  perlakuan  disebabkan  oleh  diazinon bukan  akibat  pelarut  diazinon  ( Corn  oil ),  adapun  gum  mimba ditimbng sesuai dosis kemudian dilarutkan ke dalam air minum sebanyak  20  mL  (sesuai  hasil  pengukuran  kebutuhan  minum harian tikus). Larutn gum mimba diberikan secara ad libitum dan setiap hari dilakukan pengukuran terhadap sisa air minum untuk memastikan bahwa konsumsi gum mimba diperoleh sesuai dosis yang diingankan. Pemberian perlakuan dilakukan selama 8 hari. Setelah perlakuan selesai, hewan coba diterminasi menggunakan  teknik  dekapitasi.  Organ  ginjal  diambil  untuk dilakukan pemeriksaan kadar MDA organ.

## Kadar Malondialdehid
Pemeriksaan kadar MDA ginjal dilakukan dengan metode TBARS (Thiobarbituric  Acid  Reactive  Substances) .  Sebanyak  0,5  gram ginjal dihaluskan dan dihomogenkan dengan 4,5 mL KCl 1,15%. Homogenat  tersebut  disentrifugasi  selama  10  menit  pada kecepatan  1000  rpm.  Supernatan  yang  didapatkan  kemudian dicampurkan  dengan  1  mL  TBA  0,67%  dan  1  mL  TCA  1%  lalu dipanaskan  selama  90  menit.  Setelah  dilakukan  pendinginan, dilakukan  sentrifugasi  pada  durasi  dan  kecepatan  yang  sama. Kemudian, absorbansi sampel dibaca menggunakan spektrofotometer  dengan  panjang  gelombang  532  nm.  Kadar MDA didapatkan melalui persamaan kurva  standar Tetra Etoksi Propane (TEP).

## Analisis Data
Data berupa kadar MDA yang telah didapatkan kemudian diuji normalitas dan homogenitasnya  terlebih dahulu menggunakan uji Saphiro  Wilk dan  uji Levene. Kemudian  dari  hasil  tersebut dilanjutkan dengan uji One Way ANOVA untuk mengetahui ada atau tidaknya  perbedaan Rata – rata pada  kelompok  perlakuan. Terakhir,  dilakukan  uji Post  Hoc  LSD untuk  mengetahui  letak perbedaan rata-rata kelompok.

## Persetujuan Etik
Peneliti  mengajukan  etik  penelitian  dan  telah  disetujui  oleh Komisi  Etik  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Jember  dengan nomor  persetujuan  etik  1565/H25.1.11/KE/2021.  Tujuan pengajuan  etik  penelitian  ini  adalah  untuk  melindungi kesejahteraan hewan coba selama berlangsungnya penelitian.

## Hasil
Data  berupa  Rata – rata  kadar  MDA  ginjal  tikus  Wistar  dalam satuan  nmol/mL  dapat  dilihat  pada  Gambar  1.  Data  tersebut menunjukan adanya perbedaan yang signifikan pada kelompok P2, P3, dan P4 dibandingkan kelompok K1 (p<0,05).

## Pembahasan
Pemberian  larutan  gum  mimba  dalam  dosis  bervariasi mengakibatkan perubahan kadar MDA  ginjal  tikus Wistar yang diinduksi  diazinon.  Kelompok  K1  berbeda  signifikan  dengan kelompok  P2,  P3,  dan  P4  (p<0,05),  namun  kelompok  K1  tidak berbeda  signifikan  dengan  kelompok  P1  yang  diberikan  dosis 3,75 g/kgBB (p>0,05). Hal ini menunjukan bahwa dosis tersebut belum dapat bekerja secara efektif di dalam tubuh tikus sehingga belum  mampu  mencegah  peningkatan  kadar  MDA  ginjal  tikus Wistar  secara  signifikan.  Larutan  gum  memiliki  sifat dose dependent  manner yakni  efek  gum  bergantung  pada  jumlah dosis yang diberikan (Kennedy, 2011). Ketika dosis ditingkatkan pada  kelompok  perlakuan  P2,  P3,  dan  P4,  hasil  penelitian
menunjukan  perbedaan  yang  signifikan  jika  dibandingkan dengan kelompok K1. Pada ketiga kelompok tersebut, rata – rata kadar  MDA  ginjal  mengalami  penurunan  secara  signifikan (p<0,05).  Hal  ini  menunjukan  bahwa  pemberian  gum  mimba dengan  dosis  7,5  g/kgBB,  15  g/kgBB,  dan  30  g/kgBB  dapat mencegah peningkatan kadar MDA ginjal. Berdasarkan uji Post Hoc  LSD, jika  antarkelompok  perlakuan  P2-P3  dan  P3-P4 dibandingkan,  hasil  penelitian  menunjukan  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan.  Berdasarkan  hal  tersebut,  dapat disimpulkan  bahwa  peningkatan  dosis  yang  dilakukan  tidak memberikan efek yang berbeda. Peneliti menduga hasil ini dapat terjadi karena dosis larutan gum mimba pada kelompok P2, P3, dan  P4  telah  mencapai  fase plateau ,  yakni  menunjukan  suatu dosis  telah  mencapai  efek  maksimalnya  sehingga  peningkatan dosis  tidak  memberikan  perbedaan  yang  signifikan  (Currie, 2018). Dalam hal ini, kemampuan protektif gum mimba sebagai antioksidan  telah  mencapai  kemampuan  maksimalnya  untuk menetralkan  radikal  bebas  yang  terbentuk  akibat  induksi diazinon  sehingga  kadar  MDA  ginjal  dapat  mengalami penurunan.
Tabel 1. Rata – rata kadar MDA ginjal Kelompok K0 K1 P1 P2 P3 P4 MDA Ginjal 20,85±1,10 26,98±5,87 26,84±3,75 21,43±3,44* 20,23±3,27* 21,99±1,70*
* p < 0,05, terdapat perbedaan signifikan antara kelompok kontrol dan kelompok perlakuan
Kemampuan nefroprotektif gum mimba berasal dari kandungan polisakarida  di  dalamnya  yakni  meliputi  glukosa,  arabinosa, fukosa,  manosa,  xilosa,  dan  asam  uronat.  Masing-masing polisakarida tersebut berdasarkan beberapa penelitian terbaru berpotensi sebagai antioksidan (Bai et al ., 2022; Mohanta et al ., 2022) . Mekanisme  aktivitas  antioksidan  tersebut  dilakukan dengan  cara memberikan atom H + kepada  radikal bebas DPPH dan  radikal  hidroksil  (Malviya et  al .,  2017).  Selain  itu, polisakarida gum mimba yang tersusun atas gugus -OH, -COOH, -C=O,  dan  -O-  dapat  bertindak  sebagai chelating  agent yakni berinteraksi  dengan  Fe 2+ dalam  reaksi  Fenton  (Malviya et  al ., 2017; Wang et al ., 2016; Yan et al ., 2014). Polisakarida glukosa, arabinosa, fukosa, manosa, xilosa, dan asam uronat juga dapat meningkatkan  ekspresi  gen  NQ01  dan  protein  Nrf2  yang berperan dalam jalur persinyalan antioksidan yang akan memicu terjadinya  detoksifikasi  dan  eliminasi  terhadap  radikal  bebas (Chen et al ., 2021).
Ketika  radikal  bebas  yang  masuk  ke  dalam  ginjal  dapat dinetralkan oleh antioksidan, maka proses peroksidasi lipid tidak akan  terjadi  dan    produksi  MDA  dapat  dihambat.  Hal  ini didukung  oleh  penelitian  terdahulu  yang  dilakukan  oleh  dan Gado,  Aldahmash,  dan  Hammad  dkk.  yakni  pemberian  gum alami  dalam  hal  ini  gum arabic yang  memiliki  kesamaan  sifat fisika dan kandungan kimiawi dengan gum mimba dalam dosis 7.5  g/kgBB  dan  15  g/kgBB  memiliki  efek  yang  baik  bagi  ginjal karena dapat menurunkan kadar MDA, BUN, dan kreatinin pada tikus Wistar (Gado & Aldahmash, 2013; Hammad et al ., 2019). Penelitian yang dilakukan oleh Ali dkk., menunjukan bahwa gum alami  berpotensi  dalam  meningkatkan  jumlah  glutation tereduksi (GSH) dan antioksidan enzimatik SOD di jaringan ginjal
(Ali et  al .,  2013).  Melalui  penelitian  ini,  gum  mimba  terbukti berpotensi  sebagai  agen  nefroprotektor  karena  mampu mencegah terjadinya peningkatan kadar MDA ginjal tikus Wistar yang diinduksi diazinon.

## Kesimpulan
Pemberian larutan gum mimba dosis 7,5 g/kgBB, 15 g/kgBB, dan 30  g/kgBB  mampu  mencegah  peningkatan  kadar  MDA  ginjal tikus Wistar yang diinduksi diazinon.

## Konflik Kepentingan
Penulis menyatakan tidak terdapat konflik kepentingan dalam penelitian ini.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  peneliti  sampaikan  kepada  semua anggota  tim  peneliti  yang  telah  bekerja  keras  meskipun dengan beberapa keterbatasan namun dengan kerjasama yang baik dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik

## Kontribusi Penulis
JF  dan  ENS  menyusun  desain  studi,  JF,  RMP,  EE,  dan  YH menyusun hasil, analisis data, serta menyiapkan naskah akhir.

## Daftar Pustaka
Abdel- Daim, M. M., Abushouk, A. I., Bahbah, E. I., Bungău, S. G., Alyousif, M. S., Aleya, L., & Alkahtani, S. (2020). Fucoidan protects  against  subacute  diazinon-induced  oxidative damage  in  cardiac,  hepatic,  and  renal  tissues. Environmental  Science  and  Pollution  Research , 27 (11),
11554 – 11564. https://doi.org/10.1007/s11356-020- 07711-w
Abdulkadir,  A.  R.,  Mat,  N.,  &  Jahan,  M.  S.  (2017).  In-vitro antioxidant potential in leaf, stem and bark of azadirachta indica. Pertanika  Journal  of  Tropical  Agricultural  Science , 40 (4), 497 – 506.
Ali, B. H., Al-Husseni, I., Beegam, S., Al-Shukaili, A., Nemmar, A., Schierling, S., Queisser, N., & Schupp, N. (2013). Effect of Gum  Arabic  on  Oxidative  Stress  and  Inflammation  in Adenine-Induced Chronic Renal Failure in Rats. PLoS ONE , 8 (2). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055242
Bai, L., Xu, D., Zhou, Y. M., Zhang, Y. B., Zhang, H., Chen, Y. B., & Cui,  Y.  L.  (2022).  Antioxidant  Activities  of  Natural Polysaccharides and Their Derivatives for Biomedical and Medicinal Applications. Antioxidants , 11 (12). https://doi.org/10.3390/antiox11122491
Cakici, O., & Akat, E. (2013). Effects of oral exposure to diazinon on  mice  liver  and  kidney  tissues  biometric  analyses  of histopathologic  changes. Analytical  and  Quantitative Cytology and Histology , 35 (1), 7 – 16.
Chen, F., Huang, S., & Huang, G. (2021). Preparation, activity, and antioxidant mechanism of rice bran polysaccharide. Food and Function , 12 (2), 834 – 839.
https://doi.org/10.1039/d0fo02498h
Currie,  G.  M.  (2018).  Pharmacology,  part  1:  Introduction  to pharmacology and pharmacodynamics. Journal of Nuclear Medicine Technology , 46 (2), 81 – 86.
https://doi.org/10.2967/jnmt.117.199588
Dashtdar, M., Dashtdar, M. R., Dashtdar, B., Khan, G. A., & Kardi, K. (2016). Phenol-rich compounds sweet gel: A statistically more  effective  antibiotic  than  cloxacillin  against pseudomonas  aeruginosa. Journal  of  Pharmacopuncture , 19 (3), 246 – 252. https://doi.org/10.3831/KPI.2016.19.026
Dehghani,  M.  H.,  Kamalian,  S.,  Shayeghi,  M.,  Yousefi,  M., Heidarinejad, Z., Agarwal, S., & Gupta, V. K. (2019). High- performance  removal  of  diazinon  pesticide  from  water using  multi-walled  carbon  nanotubes. Microchemical
Journal , 145 , 486 – 491. https://doi.org/10.1016/j.microc.2018.10.053
Gado,  A.  M.,  &  Aldahmash,  B.  A.  (2013).  Antioxidant  effect  of Arabic gum against mercuric chloride-induced nephrotoxicity. Drug Design, Development and Therapy , 7 , 1245 – 1252. https://doi.org/10.2147/DDDT.S50928
Guyton, K. Z., Loomis, D., Grosse, Y., El Ghissassi, F., Benbrahim-
Tallaa, L., Guha, N., Scoccianti, C., Mattock, H., Straif, K., Blair, A., Fritschi, L., McLaughlin, J., Sergi, C. M., Calaf, G. M., Le Curieux, F., Baldi, I., Forastiere, F., Kromhout, H., ’t Mannetje,  A.,  …  Zeise,  L.  (2015).  Carcino genicity  of tetrachlorvinphos,  parathion,  malathion,  diazinon,  and glyphosate. The  Lancet  Oncology , 16 (5),  490 – 491. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70134-8
Hammad, F. T., Al Salam, S., Nemmar, A., Ali, M., & Lubbad, L. (2019).  The  effect  of  arabic  gum  on  renal  function  in reversible  unilateral  ureteric  obstruction. Biomolecules ,
9 (1), 11 – 14. https://doi.org/10.3390/biom9010025
Kennedy, J. F. (2011). Gum Arabic . RSC Publishing.
Ketkar,  A.  Y.,  Ketkar,  C.  M.,  Jacobson,  M.,  Ketkar,  M.  S.,  & Schmutterer, H. (2005). Various Uses of Neem Products. In The Neem Tree . https://doi.org/10.1002/3527603980.ch6
Kulkarni,  A.  P.,  Yunus,  R.  S.,  &  Dehghan,  M.  H.  D.  (2013). Application  of  neem  gum  for  aqueous  film  coating  of ciprofloxacin  tablets. International  Journal  of  Applied Research in Natural Products , 6 (3), 11 – 19.
Malviya,  R.,  Sharma,  P.  K.,  &  Dubey,  S.  K.  (2017).  Antioxidant Potential and Emulsifying Properties of Neem (Azadirachita indica, Family Meliaceae) Gum Polysaccharide. Pharmaceutica Analytica Acta . https://doi.org/10.4172/2153-2435.1000559
Mohanta,  B.,  Sen,  D.  J.,  Mahanti,  B.,  &  Nayak,  A.  K.  (2022).
Antioxidant  potential  of  herbal  polysaccharides:  An overview  on  recent  researches. Sensors  International , 3 , 100158. https://doi.org/10.1016/j.sintl.2022.100158
Pusat  Data  dan  Sistem  Informasi  Pertanian.  (2019).  Statistik Ketenagakerjaan  Sektor  Pertanian  (Agustus  2019. Pusat Data Dan Sistem Informasi Pertanian , 68 (1), 122.
Samrot, A. V., Lavanya Agnes Angalene, J., Roshini, S. M., Stefi, S. M., Preethi, R., Raji, P., Madan Kumar, A., & Suresh Kumar, S. (2020). Purification, characterization and exploitation of Azadirachta indica gum for the production of drug loaded nanocarrier.
Materials Research Express . https://doi.org/10.1088/2053-1591/ab8b16
Sentra  Informasi  Keracunan  Nasional.  (2016). Grafik  Kasus Keracunan  Nasional  tahun  2014  Berdasarkan  Kelompok Penyebab . Badan POM.
Sistani, P., Adampourezare, M., Dehghan, G., Adami, A., & Fanid, L.  (2016).  Protective  Effect  of  Dorema  glabrum  on Diazinon-induced  Oxidative  Stress  in  Rat  Kidney. International Journal of Biochemistry Research & Review ,
9 (2), 1 – 8. https://doi.org/10.9734/ijbcrr/2016/21998
Sithisarn, P., & Gritsanapan, W. (2005). Free Radical Scavenging Activity  and  Total  Flavonoid  Content  of  Siamese  Neem Tree  Leaf  Aqueous  Extract  from  Different  Locations. Mahidol  University  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences ,
32 (1 – 2), 31 – 35.
Waly, M., El-Mezayen, H. A., & Mohyee, M. (2015). Potential role of curcumin and garlic acid against diazinon and propoxur hepatotoxicity. International  Journal  of  Pharmaceutical Sciences Review and Research , 33 (2), 50 – 57.
Wang,  J.,  Hu,  S.,  Nie,  S.,  Yu,  Q.,  &  Xie,  M.  (2016).  Reviews  on Mechanisms  of  in  Vitro  Antioxidant  Activity  of Polysaccharides. Oxidative  Medicine  and  Cellular Longevity , 2016 . https://doi.org/10.1155/2016/5692852
Wisudanti,  D.  D.,  Herdiana,  F.,  &  Qodar,  T.  S.  (2019).  Diazinon Toxicity to Kidney and Liver of Wistar Male Rats in terms of Biochemical and Histopathological Parameters. Journal of Agromedicine
and
Medical Sciences . https://doi.org/10.19184/ams.v5i2.11575
Yan,  F.,  Yang,  X.,  Liu,  C.,  Huang,  S.,  Liao,  L.,  &  Fu,  C.  (2014). Extraction  optimization  of  antioxidant  polysaccharides from  leaves  of  Gynura  bicolor  (Roxb.  &  Willd.)  DC. Food Science and Technology , 34 (2), 402 – 407. https://doi.org/10.1590/fst.2014.0055