Maret 2016, 4(1) 1-6; ISSN: 2337-8433
Formulasi Tablet Hisap Kombinasi Curcuma xanthoriza Roxb., Curcuma longa L., dan Zingiber officinale ‘Sunti’ Sebagai Sediaan Kemopreventif Kanker
Lozenges Formulation of Curcuma xanthoriza Roxb., Curcuma longa L., and Zingiber officinale Combination as Cancer Chemopreventive Dosage Form

## ABSTRAK
Setia D. Wardhani, Firster Nugroho, Dwi Yulianto, Soffatul Azizah, Yogi Wahyono, Hendri Wasito
Jurusan Farmasi, Universitas Jenderal Soedirman Purwokerto e-mail: setia.dwiwardhani@gmail.com

## Kata kunci:
Curcuma zanthorrhiza Roxb, Curcuma longa L., Zingiber officinale ‘Sunti’, tablet hisap.
Kanker  adalah  penyebab  kematian  terbesar  kelima  di  dunia  dan  kasus  baru  muncul secara  signifikan.  Akhir-akhir  ini,  produk  alami  yang  digunakan  secara  luas  sebagai kemopreventive  untuk  kanker.  Penelitian  sebelumnya  melaporkan Curcuma zanthorrhiza Roxb., Curcuma  longa L.  Dan Zingiber  officinale 'Sunti'  memiliki aktivitas  antikanker  yang  diuji  secara in  vitro dan in  vivo .  Saat  ini,  penggunaan C. Zanthorrhiza Roxb., C.  Longa L.and Z.  Officinale 'Sunti'is  masih  terbatas  oleh masyarakat.  Sehingga  dibutuhkan  suatu  sediaan  yang  lebih  praktis  dalam  bentuk formulasi.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mempersiapkan  tablet  hisap  dengan  variasi bahan  pengikat  polivinilpirolidon  (PVP),  sehingga  dihasilkan  formula  yang  memenuhi syarat  uji  fisik  tablet  hisap  serta  dapat  diterima  oleh  masyarakat.  Ekstrak  campuran disiapkan secara granulasi basah, sifat fisik dari uji yang dilakukan meliputi penampilan fisik, keseragaman bobot dan ukuran, uji kekerasan, uji kerapuhan, dan waktu larut dan dievaluasi  berdasarkan  persyaratan  dalam  Farmakope  Indonesia  edisi  III  dan  edisi  IV, data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan uji statistik ANOVA. Data responsif uji rasa hasil oleh para responden dianalisis menggunakan Kruskal Wallis . Hasil uji statistik menunjukkan bahwa formulasi tablet hisap ekstrak dengan variasi dalam tingkat PVP 2- 6%  menunjukkan sifat fisik yang memenuhi syarat untuk tablet hisap.
Keywords:
Curcuma zanthorrhiza Roxb, Curcuma longa L., Zingiber officinale ‘Sunti’,
Lozenges.
Cancer is the world's fifth largest causing deaths and the new cases appear significantly. Recently, natural products were used widely as a chemopreventive for cancer. Previous study  reported  that Curcuma  zanthorrhiza Roxb., Curcuma  longa L.  and Zingiber officinale ‘Sunti’  has in  vitro and in  vivo anticancer  activity . Nowadays,  usage  of C. zanthorrhiza Roxb. ,  C.  Longa L.and Z.  Officinale ‘Sunti’  is  limited  in  public.  So  that required  the  more  practical  use  through    the  formulations.  This  research  aimed  to prepare  lozenges  with  variation  of  polivinilpirolidon  (PVP)  levels,  so  known  formula which  qualified  physical  test  specimens  of  lozenges  and  acceptable.  Extract  of  the mixture  was  wet  granulation  prepared,  physical  properties  of  the  test  being  performed include physical appearance, the uniformity of weights and size, hardness test, friability test, and dissolved time test based on the requirements in the Pharmacopoeia Indonesian 3 rd and 4 th edition, then analyzed by  ANOVA statistical test. Data responsive  taste test results  from the volunteers were analyzed using Kruskal Wallis statistical analysis.The results showed that the formulations of lozenges of extract with variations in the levels of PVP 2-6% qualified physical properties test as lozenges.

## Pendahuluan
Kanker  menempati urutan lima besar di dunia sebagai penyebab  kematian.  Selain  itu,  satu  penderita  kanker meninggal  setiap  11  menit  dan  muncul  kasus  kanker baru  setiap  3  menit  (Brundtland,  2003).Pengobatan kanker  yang  biasanya  dilakukan  selama  ini  adalah
dengan  kemoterapi,  pembedahan,  radioterapi,  dan pengobatan dengan hormon.
Permasalahan  yang  terjadi  adalah  kebanyakan  agen kemoterapi memiliki selektivitas yang rendah sehingga membahayakan  sel  normal.  Penelitian  mengenai tanaman  obat  asli  Indonesia  diantaranya  temulawak
( Curcuma zanthorrhiza ) , kunyit ( Curcuma Longa ) dan jahe  merah  ( Z.  Officinale ‘Sunti’)  yang  kemudian disingkat  TKJM,  terbukti  secara  efektif  mampu melawan  sel  kanker  (Bhagavatula et  al .,  2009; Chintana,  2008;  Mukherjee et  al .,  2007).  Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggabungan tanaman  dapat  meningkatkan  efektivitas  karena kombinasi  tersebut  memiliki  mekanisme  yang  saling mendukung  dengan  efek  samping  yang  minimal (Beinfield and Kornglod, 2005).
Kandungan  kurkumin  pada C.  domestica dan C.  xanthorrhiza sekitar  2,0-8,0%  dan  menunjukan aktivitas  antikanker  pada  dosis  7-50  µg/ml  secara in vitro .  Kandungan  6-gingerol  dan  6-paradol  yang terdapat  pada Z.  officinale sebesar  1,0-3,0%  memiliki aktifitas sitotoksik pada sel  kanker pada dosis in vitro sebesar 2-50 µg/ml dan 20 mg/kg BB tikus pada studi in vivo (Suzanna et al ., 2011). Uji klinis pada manusia menunjukan  bahwa  pemberian  kurkumin  tidak menimbulkan efek toksik apabila diberikan pada dosis tidak melebihi 10 g/hari (Aggarwal et al , 2003). Dosis lazim  ekstrak  jahe  merah  adalah  200-250  mg/hari (NRPL,  2010).  Kombinasi  dari  ketiga  herbal  tersebut bersifat  sinergis  dengan  efek  samping  yang  minimal (Scott et al ., 2009).
Saat  ini  pemakaian  TKJM  oleh  masyarakat  terbatas hanya  dalam  bentuk  sediaan  jamu  atau  herba  segar yang  rasanya  cukup  pahit  sehingga  perlu  dilakukan modifikasi  sediaan  yang  lebih  praktis  dan  lebih memudahkan penggunaannya dalam mengkonsumsi. Di antara bentuk sediaan farmasi yang ada, tablet hisap merupakan  salah  satu  pilihan  bentuk  formulasi  yang praktis. Bentuk sediaan tablet hisap , selain bahan aktif diperlukan juga bahan tambahan. Dalam penelitian ini bahan pengikat yang digunakan adalah polivinilpirolidon (PVP).
Granul  dengan  polivinilpirolidon  memiliki  sifat  alir yang  baik,  sudut  diam  minimum,  menghasilkan fines lebih  sedikit,  dan  daya  kompaktibilitasnya  lebih  baik (Banker dan Anderson, 1994). Konsentrasi PVP dalam sediaan tablet berkisar antara 2-8% (Rowe et al , 2003). Maka dari itu, penelitian tentang formulasi tablet hisap kemoterapi  kanker  dari  ekstrak  etanolik  kombinasi TKJM  dengan  polivinilpirolidon  sebagai  bahan pengikat perlu dilakukan.

## Bahan dan Metode
Bahan
Curcuma    zanthorrhiza Roxb., Curcuma  longa L., Z.  officinale ‘Sunti’ , etanol  96%,  aquades,  manitol, laktosa,  polivinilpirolidon  (PVP),  magnesium  stearat, dan mint.

## Ekstraksi
Campuran  simplisia  TKJM  kering  sebanyak  1500 gram diekstraksi dengan maseras imenggunakan etanol 96%  selama  3x  24  jam.  Ekstrak  disaring    dan dievaporasi  untuk menghilangkan  pelarut,  lalu diuapkan untuk mendapatkan 150 gram ekstrak kental, dengan rendemen 10%.

## Formulasi Tablet
Kadar ekstrak campuran TKJM dalam formulasi tablet hisap  yaitu  50  mg/tablet.  Tablet  hisap  dibuat  dengan menggunakan  metode  granulasi  basah.  Variasi  yang digunakan  dalam  pembuatan  formula  tablet  hisap  ini adalah perbedaan kadar polivinilpirolidon yaitu dengan variasi  kadar  2-6%.  Formulasi  tablet  hisap  ekstrak TKJM dapat dilihat pada tabel 1.

## Pembuatan Granul dan Uji Sifat Alir Granul
Pembuatan  granul  dilakukan  dengan  mencampurkan bahan-bahan sesuai formula hingga homogen. Campuran basah di ayak dengan saringan 14 mesh dan dikeringkan di dalam oven pada suhu 40-60 o C. Granul kering diayak dengan ayakan 16 mesh. Pengujian sifat alir granul dilakukan dengan metode pengukuran sudut diam. Uji sifat alir granul dimulai dengan memasukkan 100  gr  granul  kering  ke  dalam  corong  yang  lubang bawahnya ditutup dengan alas yang rata. Tutup bawah corong  dibuka  sehingga  granul  mengalir  ke  atas  meja berlapiskan  kertas  grafik.  Tinggi  dan  diameter  granul yang  terkumpul  diukur  serta  dihitung  sudut  diamnya dengan rumus:
Keterangan : α= sudut istirahat, h= tinggi gundukan d= diameter gundukan

## Pengempaan Tablet Hisap
Granul  yang  sudah  jadi  ditambahkan  magnesium stearat  sebagai  bahan  pelincir  kemudian  dicampur menggunakan mixer padakecepatan  50  rpm  selama 2  menit.  Pengempaan  massa  tablet  menggunakan mesin tablet single punch dengan mengatur ukuran dan  bobot  massa  tablet.  Apabila  pengaturan  alat telah  selesai,  granul  yang  sudah  siap  kemudian kempa  dengan  cara  dimasukkan  melalui hopper dan mesin pengempa tablet mulai dijalankan.

## Uji Keseragaman Bobot
Masing-masing formula diambil 20 tablet, kemudian  tablet  yang  telah  dibersihkan  dari  debu ditimbang  satu  per  satu  dan  dihitung  bobot  rata- ratanya,  kemudian  dicocokkan  dengan  tabel persentase  penyimpangan  bobot  yang  diizinkan
dalam  Farmakope  Indonesia  edisi  III  (Anonim, 1979).
Tabel 1 Formula Tablet Hisap Ekstrak Kombinasi Temulawak, Kunyit, dan Jahe merah
Formula Bahan I II III IV V Ekstrak kental 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg 50 mg Polivinilpirolidon 2% 3% 4% 5% 6% Manitol 20% 20% 20% 20% 20% Mint 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% 0,4% Mg stearat 1% 1% 1% 1% 1% Laktosa 76,6% 75,6% 74,6% 73,6% 72,6% Keterangan : 1 batch = 200 tablet @ tablet hisap = 500 mg

## Uji Kekerasan
Masing-masing formula diambil 10 tablet, kemudian  satu  persatu  tablet  diletakkan  di  tengah dan  tegak  lurus  pada hardness  tester ,  mula-mula skala pada posisi nol, kemudian alat diputar pelan- pelan  sampai  tablet  pecah.  Dibaca  skala  yang dicapai  pada  saat  tablet  pecah  atau  hancur. Kekerasan    tersebut  dinyatakan  dalam  kilogram. Tablet  hisap  mempunyai  kekerasan  antara  4  kg sampai 10 kg (Parrott, 1971).

## Uji Kerapuhan
Sebanyak  20  tablet  dari  masing-masing  formula yang  telah  dibebas  debukan  ditimbang,  kemudian dimasukkan  dalam  alat friabilator .  Alat  dijalankan 4  menit  atau  100  kali  putaran.Tablet  diambil  dan dibersihkan  dari  partikel  yang  menempel  pada tablet,  ditimbang  kembali,  dihitung  presentase selisih  atau  susut  bobotnya.  Berat  total  tablet  yang diuji tidak boleh berkurang lebih dari 1% dari berat awal uji. Hasil uji dihitung dengan rumus:

## era uhan  a  et=

## Waktu Larut
Tablet  hisap  biasanya  melarut  kurang  dari  10 menit  di  dalam  mulut  (Banker  and  Anderson, 1994).  Karena  alat  untuk  menguji  waktu  hancur tidak dapat mewakili kondisi di dalam mulut, maka uji  waktu  larut  dilakukan  secara  langsung  oleh responden.  Responden  memasukkan  tablet  ke dalam  mulutnya  dengan  tanpa  mengunyahnya  dan membiarkan  tablet  melarut  dengan  sendirinya hingga  habis  di  dalam  mulut.  Waktu  yang diperlukan  untuk  melarut  sampai  habis  dicatat (Nugroho, 1995).

## Uji Tanggap Rasa
Uji tanggap rasa dilakukan dengan teknik sampling acak (random sampling) dengan populasi heterogen sejumlah 10 responden. Setiap responden mendapatkan  kesempatan  yang  sama  untuk merasakan  sampel  dari  formula  tablet  hisap. Responden  memberikan  penilaian  terhadap  kelima tablet  hisap  dengan  kadar  PVP  yang  berbeda dengan  nilai  1  -  5  dari  yang  paling  tidak  enak hingga  yang  paling  enak,  dengan  kriteria  sebagai berikut:  1=paling  tidak  enak,  2=tidak  enak, 3=cukup  enak,  4=enak,  5=paling  enak,  kemudian menghitung rata-rata skor atau nilai masing-masing tablet (Nugroho, 1995).

## Hasil dan Pembahasan
Tablet  hisap  diharapkan  melarut  perlahan  dalam rongga  mulut tanpa  mengalami proses disintegrasi. Jadi  ketika  tablet  di  dalam  mulut,  secara  perlahan akan melarut atau terkikis dengan bantuan kelenjar saliva.  Dengan  kontaknya  tablet  hisap  dengan  air liur,  maka  akan  memudahkan  proses  penyerapan dan pelepasan zat aktif di dalam mulut. Oleh sebab itu digunakan laktosa sebagai bahan pengisi dimana bahan ini higroskopis.
Terhadap  granul  ekstrak  TKJM  dilakukan  evaluasi sifat  alir  granul.  Hasil  evaluasi  disajikan  dalam Tabel  2 .  Evaluasi  dilakukan  dengan  metode  sudut diam,  sudut diam  merupakan  karakteristik fluiditas yang  berhubungan  erat  dengan  kohesifitas  antar partikel  penyusun  granul.  Granul  akan  mengalir dengan baik apabila sudut diam yang terbentuk 30º -  40°  (Banker  dan  Anderson,  1986).  Pada  tabel terlihat bahwa sudut diam yang paling kecil adalah formula  V  (37,2°  ±  0,700)  dan  yang  paling  besar adalah  formula  I  (39,3°  ±  0.685).  Akan  tetapi, kelima  formula  masuk  kedalam  rentang  30º  -  40° sehingga  secara  teori  semua  formula  tidak  akan mengalami kesulitan pada waktu proses penabletan karena  granul  bersifat  mudah  mengalir  (free flowing).  Berdasarkan Tabel  2 terlihat    pengaruh
kadar  bahan  pengikat  PVP  terhadap  waktu  alir yang dihasilkan sesuai dengan teori, yakni semakin tinggi  kadar bahan pengikat  PVP, maka  waktu alir yang  dihasilkan  semakin  singkat.  Pada  formula  IV dan V diperoleh hasil waktu alir tidak lebih dari 10 detik,  sedang  formula  I,  II,  dan  III  diperoleh  hasil waktu alir lebih dari 10 detik.
Dengan  demikian,  hanya  formula  IV  dan  V  yang memenuhi  standart.  Apabila  waktu  alir  yang dihasilkan  lebih  dari  10  detik  maka  granul  yang akan  dicetak  dapat  mengalami  kesulitan  dalam proses  penabletan  dan  akan  menghasilkan  variasi bobot  tablet  yang  kurang  baik.  Dari  uji  statistik juga menunjukkan bahwa penambahan   kadar PVP memberikan  perbedaan  yang  bermakna  terhadap sudut diam dan waktu alir granul. (P<0,05).
Tabel 2 Hasil Pemeriksaan Sifat Alir Granul Tablet Tablet  Hisap  Kombinasi  Temulawak,  Kunyit,  dan Jahe Merah
Formula Uji Sifat Fisik Granul Waktu Alir(detik)    Sudut Diam ( O ) X SD X SD F I 11,8 0,718 39,3 0,685 F II 11,5 1,280 38,4 0,404 F III 11,2 0,661 38,1 1,069 F IV 10,0 0,960 38,1 0,404 F V 9,7 0,243 37,2 0,700
Keseragaman  bobot  ( Tabel  3 )  dari  tablet tergantung pada kecepatan alir granul dimana aliran granul  yang  baik  akan  memudahkan  granul  masuk ke dalam ruang pencetakan tablet secara cepat dan seragam sehingga akan menghasilkan tablet dengan ukuran  dan  dosis  yang  seragam  juga.  Dari  hasil perhitungan,  untuk  tablet  ukuran  500  mg,  tidak boleh  lebih  dari  2  tablet  yang  menyimpang  lebih dari  5%  dari  bobot  rata-ratanya  yaitu  500±25  mg dan  tidak  satupun  tablet  yang  menyimpang bobotnya  dari  10%  dari  bobot  rata-ratanya  yaitu 500±50  mg,  sehingga  semua  formula  mempunyai keseragaman  bobot  yang  memenuhi  persyaratan dalam Farmakope Indonesia edisi III (1979). Tablet yang  baik  mempunyai  CV  kurang  5%  (Lachman et al ,  1989).  Hasil  perhitungan  CV  kelima  formula menunjukkan  besarnya  kurang  dari  5%,  sehingga dapat  dikatakan  bahwa  semua  formula  memenuhi persyaratan  yang  dipenuhi.  Analisis  statistik  hasil evaluasi  menunjukkan  bahwa  penambahan  kadar PVP  memberikan  perbedaan  yang  bermakna terhadap bobot  tablet (P<0,05).
Hasil  pengamatan  evaluasi  kekerasan  tablet  dapat dilihat  di Tabel  4. Formula  V  memiliki  kekerasan dengan rentang antara 4-10 kg, sedangkan formula I,  II,  III,  dan  IV  kekerasannya  berada  di  bawah
rentang  4-10  kg.  Namun,  kelima  formula  untuk tingkat  friabilitas  dan  waktu  larut  memenuhi persyaratan. Maka dapat disimpulkan bahwa semua formula  memenuhi  pengujian  kekerasan  tablet. Peningkatan  kadar  PVP  akan  meningkatkan kekerasan  tablet  dan  meningkatkan  ikatan  antara senyawa  dalam  tablet,  sehingga  tablet  akan semakin  keras  jika  semakin  tinggi  kadar  PVP-nya. Analisis  statistik  hasil  evaluasi  menunjukkan bahwa  penambahan  kadar  PVP  memberikan perbedaan  yang  bermakna  terhadap  kekerasan tablet (P<0,05).
Tabel 3 Ukuran Keseragaman Bobot dan Koefisien Variasi  Tablet  Hisap  Tablet  Hisap  Kombinasi Temulawak, Kunyit, dan Jahe Merah
Formula Keseragaman Bobot (x ± SD) Koefisien Variasi (CV) I 496,45 ± 11,204 mg 2,25 % II 505,75 ± 6,189 mg 1,22 % III 497,35 ± 4,716 mg 0,94 % IV 504,60 ± 3,633 mg 0,72 % V 510,65 ± 3,528 mg 0,69 %
Tabel  4. Kekerasan  Tablet  Hisap  Tablet  Hisap Kombinasi Temulawak, Kunyit, dan Jahe Merah
No. Formula Kekerasan 1 I 2,21 ± 0,194 kg 2 II 2,47 ± 0,398 kg 3 III 2,49 ± 0,295 kg 4 IV 2,61 ± 0,255 kg 5 V 4,04 ± 0,468 kg
Formula I mempunyai friabilitas sebesar  0,164  ± 0,008  %  dan  semakin  menurun  searah  dengan peningkatan  kadar  PVP  hingga  mencapai  angka 0,041± 0,057 % untuk formula V ( Tabel 5 ). Semua formula  memenuhi  persyaratan  friabilitas  tablet hisap, yaitu hilangnya bobot tidak melebihi 1% dari massa  sebelumnya.  Bisa  dilihat  pada Tabel  5 , bahwa  semakin  besar  kadar  PVP  maka  akan semakin  kecil  friabilitasnya.  Friabilitas  juga berhubungan  dengan  kekerasan  tablet,  semakin keras tablet maka semakin kecil friabilitasnya.
Tabel  5 Friabilitas  Tablet  Hisap  Tablet  Hisap Kombinasi Temulawak, Kunyit, dan Jahe Merah
No. Formula Friabilitas 1 I 0,164  ± 0,008 % 2 II 0,132 ± 0,007 % 3 III 0,119 ± 0,014 % 4 IV 0,102 ± 0,015 % 5 V 0,041 ± 0,057 %
Berdasarkan  analisis  dari Tabel  6 ,  menunjukkan bahwa  semua  formula  memenuhi  persyaratan  uji waktu larut tablet hisap yaitu waktu kurang dari 10 menit.  Waktu  larut  berbanding  lurus  dengan kekerasan  tablet  hisap  dan  berbanding  terbalik dengan  friabilitasnya.  Semakin  tinggi  kadar  PVP akan  meningkatkan  kekerasan  tablet,  sehingga tablet  akan  membutuhkan  waktu  yang  lebih  lama untuk  melarut.  Analisis  statistik  hasil  evaluasi menunjukkan  bahwa  penambahan  kadar  PVP memberikan  perbedaan  yang  tidak  bermakna terhadap waktu larut  tablet (P>0,05).
Tabel  6 Waktu  Larut  Tablet  Hisap  Ekstrak Kombinasi Temulawak, Kunyit, dan Jahe Merah
No. Formula Waktu Larut 1 I 3,42 ± 0,650 menit 2 II 3,79 ± 0,873 menit 3 III 3,91 ± 0,820 menit 4 IV 4,06 ± 0,703 menit 5 V 4,37 ± 0,960 menit
Berdasarkan Tabel  7 ,  diketahui  bahwa  formula  V dengan  kadar  PVP  6%  merupakan  formula  yang paling  disukai  oleh  responden.  Hal  tersebut  sejalan dengan  hasil  uji  analisis  kruskal  wallis  yang menunjukkan  bahwa  formula  V  menempati rangking  tertinggi  yaitu  40,50  berbeda  bermakna secara statistik dengan formula lain yang ditunjukkan  oleh  H  hitung  >  H  tabel  (38,27  > 9,48773)  dengan  derajat  kebebasannya  4  dan interval  confidence (CI)  95%.  Hal  tersebut menjelaskan  bahwa  tablet  hisap  formula  V  yang lebih diterima oleh responden.
Tabel  7 Uji  Tanggap  Rasa  Tablet  Hisap  Ekstrak Kombinasi  Temulawak,  Kunyit,  dan Jahe Merah

## Simpulan
Formulasi tablet hisap ekstrak kombinasi temulawak,  kunyit,  dan  jahe  merah  dengan  variasi kadar  PVP  2-6%  memenuhi  syarat  uji  sifat  fisik tablet  hisap.  Variasi  kadar  PVP  secara  signifikan
berpengaruh terhadap waktu alir granul, sudut diam granul,  ukuran  tebal  tablet,  keseragaman  bobot, kekerasan, dan kerapuhan tablet hisap. Akan tetapi, tidak berpengaruh secara signifikan terhadap waktu larut tablet hisap.

## Daftar Pustaka
Agoes, G. 2006. Pengembangan Sediaan Farmasi . 192-201,  251-263,  245-248,  Penerbit ITB. Bandung.
Anief,  Moh.  2003.  Ilmu  Meracik  Obat  Teori  dan Praktek.2003. Universitas Gadjah Mada Press. Yogyakarta.
Anonim.  1979. Farmakope  Indonesia.  Edisi  III ,  7, 265,  338,  354,  591,  Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Anonim.1995. Farmakope  Indonesia  Edisi  4 .4-7, 48, 53-54, 519-520, 601-604,  822,  999- 1000.  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta.
Ansel,  H.C.  1989. Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi . 214-216, 224-258, Diterjemahkan oleh Farida Ibrahim,  Edisi  Ke-4.Universitas Indonesia Press. Jakarta. Armstrong,  N.A.  2005.  Mannitol,  in  Rowe,  P.C., Sheskey, P.J., Qwen, S.C. (Ed)., Handbook of Pharmaceutical Exipient, 5 th , 449, American  Pharmacist Association and Pharmaceutical   Press.
Washington D.C. and London.
Banker, Gilbert S., Anderson, Neil R. 1994. Tablet , dalam  Lachman,  L.,  Lieberman,  H.A., Kanig, J. L., Teori dan Praktik Farmasi
Industri , 648, 690-707, 715-716.
Universitas Indonesia Pres. Jakarta.
Beinfield,  H.  and  Kornglod,  E.  2005.  Chinese Medicine  and  Cancer  Care, Alternative Therapies , Vol. 9 No. 5, pp. 38-52 Brundtland  GH, Global  cancer  rates  could increase by 50% to 15 million by 2020 . 2003. diambil dari
www.who.int, diakses 1 Juli 2011. Chintana,  P.  2008.  Role  of  Curcumin  in  Tumor Angiogenesis in
Hepatocellular
Carcinoma. Naresuan   University Journal .Vol. 16 pp. 239-254. Cooper,  J.W.,  Gunn,C.  1975. Dispensing  for Pharmacuetical  Students .  Twelfth  Ed, 10; 186 – 187.  Pitman Medical Publishing Co. Ltd. London. Daruwala,  J.B.  1975. Chewable  Tablets  in
Pharmaceutical  Dosage  Forms  Tablet , Volume I, Lieberman,  H.A.,  dan Lachman,  (editor),  Marcel  Dekker  Inc., New York. 289-337.
No. Formula Skor/nilai Rata-rata Rangking 1 I 1,10 ± 0,316 6,20 2 II 2,00 ± 0,000 17,00 3 III 2,70 ± 0,675 26,35 4 IV 3,60 ± 0,699 37,45 5 V 3,80 ± 0,422 40,50
Edge,  S.,  Kibbe,  A.,  Kussendrager,  K.  2005. Anhidraous  Lactose,  in  Rowe,  P.C.,
Sheskey, P.J., Qwen, S.C. Ed). Handbook of Pharmaceutical Exipient, 5 th , 385, American  Pharmacist Association and
Pharmaceutical
Press, Washington D.C. and London.
Gruenwald,  J. Physician’s  Desk  Reference  for
Herbal  Medicine .3rd  ed.  2004.New Jersey; Thomson PDR at Montvale.
Kikuzaki,  H.  dan  Nakatani,  N.  1993.Antioxidant Effects  of  Some  Ginger  Constituents,
Journal Food Science , 58, 1407−1410.
Matondang,  I.  2005. Zingiber  officinale  L .,  5-9, Pusat  Penelitian  dan  Pengembangan Tumbuhan Obat
UNAS.
Mukherjee,  S.,  Ghosh  U.,  Bhattacharyya  N.P.,
Bhattacharya  R.K.,  Dey  S.,  Roy  M. 2007.Curcumin-induced  Apoptosis  in Human  Leukemia  Cell  HL-60  is Associated With Inhibition of
Telomerase  Activity, Molecular  Cell Biochemistry, Vol. 297 pp. 31–9. NRPL  Standardized  Extract.  2010. Zingiber officinale .
Nugroho,  A.K.  1995.    Sifat  Fisik  dan  Stabilitas
Tablet  Kunyah  Asetosal  dengan  Bahan Pengisi  Kombinasi  Manitol  Laktosa,
Skripsi ,  Fakultas  Farmasi,  Universitas
Gadjah Mada.Yogyakarta.
Parrott,  E.L.  1971. Pharmaceutical  Technology Fundamental  Pharmaceutics ,  3 rd Ed, Burgers Publishing Company,
Minneapols.
Ravindran,  P.N.  and  Babu,  K.N.  2005. Ginger  The Genus Zingiber , CRC Press. New York. Rowe,  Raymond  C.,  Paul  J.  Sheskey,  Paul  J. Weller.
2003. Handbook
of
Pharmaceutical Excipient . Pharmaceutical  Express  and  American Pharmaceutical Association. Washington.
Shukla, Y. dan Singh, M. 2007. Cancer Preventive Properties  of  Ginger  :  a  Brief  Review,
Journal  Food  Chem  Toxicol ,  45,  5,  683- 690.
Singh,  S.  and  Aggarwal  B.B.  2010.Activation  of
Transcription Factor NF-Kappa B Suppressed by   Curcumin, Journal Biology Chemistry , 270:24995–25000.
Suzanna, M. Zick., Zora D., Mack T.R., Amie J. L., Daniel  P.N.,  Sara  A.,  Meihua  R.F.,  and Dean E.B.  2008.  Pharmacokinetics  of
6-Gingerol,  8-Gingerol,  10-Gingerol,  and
6-Shogaol and Conjugate Metabolites in Healthy Human Subjects. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, Vol.   17 pp.1930-1936. Voight,  Rudolf.  1994. Buku  Pelajaran  Teknologi
Farmasi ,  Diterjemahkan  oleh  Soendani Noerono
Soewandhi,  Edisi  Ke-5,
171-173,  219-226,  Universitas  Gadjah
Mada Press, Yogyakarta. Zakaria,  F.R.  dan  Rajab,  T.M.  1999.Pengaruh Ekstrak  Jahe  (Zingiber  officinale  Roscoe) terhadap Produksi  Radikal  Bebas Makrofag Mencit sebagai Indikator
Imunostimulan secara In Vitro, dalam Prosiding  Seminar  Nasional  Teknologi Pangan Persatuan Ahli Pangan Indonesia (PA PI), 707−716.