## FAKTOR DETERMINAN KEJADIAN BLIGHTED OVUM
Nur Hamidah Anggrayni H. 1 , Endah Kamila Mas’udah 2* , Reni Wahyu Triningsih 3 1,2,3 Poltekkes Kemenkes Malang, Jl. Besar Ijen NO. 77 Malang Email : kamilaendah@gmail.com

## ABSTRAK
Blighted ovum atau kehamilan anembrionik merupakan keadaan dimana seorang  wanita  hamil  namun  tidak  terdapat  janin  didalam  kandungannya, dikarenakan  ovum  yang  dibuahi  tidak  berkembang.  Hingga  saat  ini  penyebab kejadian blighted  ovum belum  dapat  dideteksi  karena  gejala  yang  tidak  spesifik. Umumnya kejadian blighted ovum terjadi pada trimester I dan memungkinkan untuk terulang  kembali  pada  kehamilan  selanjutnya.  Tujuan  penelitian  ini  untuk mengetahui  gambaran  kejadian blighted ovum. Metode  penelitian  yang  digunakan adalah Literature  Review yang  didapatkan  dari  3  database  yaitu  PubMed, ResearchGate dan Google Scholar dengan kriteria inklusi jurnal terakreditasi Sinta dan  Scopus.  Hasil  penelitian  dari  5  jurnal  yang  telah  diidentifikasi  melalui  proses literature review didapatkan  karakteristik  ibu  hamil  berdasarkan  usia,  paritas, imunologis,  dan  kelainan  genetik  ada  pada  ibu  hamil  dengan blighted  ovum . Ibu hamil yang mengalami blighted ovum memiliki karakteristik usia >40 tahun dengan paritas multigravida dan grandemultigravida serta kelainan genetik.
Kata kunci: Blighted ovum , Kehamilan anembrionik

## ABSTRACT
Blighted ovum or anembryonic pregnancy is a condition in who a woman is  pregnant  but  there  is  no  fetus  in  uterus,  because  the  fertilized  ovum  does  not develop. Until now the cause of the occurrence of blighted ovum can not be detected because  the  symptoms  are  not  specific. Generally, the  incidence  of  blighted  ovum occurs in the first trimester and allows it to recur in subsequent pregnancies. The purpose of this study was to determine the description of the incidence of blighted ovum. The research method used is  Literature Review obtained from 3 databases, namely PubMed, ResearchGate and Google Scholar with inclusion criteria for Sinta and Scopus accredited journals. The results of research from 5 journals that have been identified through the literature review process showed that the characteristics of pregnant women based on age, parity, immunology, and genetic disorders were present  in  pregnant  women  with  blighted  ovum.  Pregnant  women  who  experience blighted ovum have characteristics of age >40 years with parity multigravida and grandemultigravida and genetic disorders.
Keywords: Blighted ovum, Anembryonic pregnancy.

## PENDAHULUAN
Kehamilan  merupakan  suatu  proses yang alamiah (fisiologis) (Yuliani dkk, 2021). Beberapa  kehamilan  terjadi  dengan  kondisi tertentu  yang  tidak  seperti  pada  umumnya, salah satunya adalah blighted ovum . Blighted ovum disebut  juga  sebagai  kehamilan anembrionik yakni dimana kantong kehamilan berkembang secara normal namun sel  telur  yang  dibuahi  tidak  berkembang menjadi  embrio  (Mitwally  et  al.,  2018).
Blighted  ovum seringkali  terjadi  pada  awal kehamilan  bahkan  sangat awal  karena  gejala yang sulit diketahui secara pasti (Sulistyowati dkk.  (2017).  Salah  satu  akibat  yang  dapat ditimbulkan  dari  kejadian blighted  ovum yakni  kejadian  yang  kemungkinan  akan terulang  pada  kehamilan  selanjutnya  (Nuzul ZA & Rosdiana, 2019).
Menurut WHO (2012) Keguguran dini di  seluruh  dunia  yang  terjadi  sekitar  60% disebabkan  oleh blighted  ovum .  Berdasarkan data  ASEAN  kejadian blighted  ovum mencapai 51% dan ditemukan 37% dari setiap 100  kehamilan  di  Indonesia  (Nurlelawati  et al.,  2019).  Kejadian blig-hted  ovum ini menjadi peringkat kedua penyebab keguguran dini yakni sebesar 37,5% pada studi penelitian sebelumnya  melibatkan  17.810  wanita  hamil trimester  awal  mengalami blighted  ovum (Sinensis  dkk.  2020).  Pada  salah  satu penelitian yang dilakukan Nurlelawati (2019) juga  menyatakan  hal  yang  sama  bahwa prevalensi kejadian blighted ovum ini sekitar 52%  terjadi  pada  ibu  hamil trimester  I  (0-12 minggu).
Sebagian masyarakat terkadang meng- hubungkan kejadian blighted ovum ini dengan hal-hal  yang  berbau  mistik.  Beberapa  yang mengatakan kehamilannya hilang dibawa oleh
makhluk  halus  atau  bayinya  dipindahkan  ke orang lain, dll.  Hal ini memang memberikan kesan  bahwa  bayinya  tiba-tiba  menghilang, yang  tanpa  diketahui  bahwa  sebe-narnya ibu mengalami blighted  ovum (Sutomo,  2010 dalam  Rahmawati,  2021). Blighted  ovum dapat  di  diagnosis  melalui  pemeriksaan ultrasonografi dengan menilai perkembangan embrio.  Wanita  yang  mengalami blighted ovum umumnya juga mera-sakan tanda-tanda kehamilan meliputi keterlambatan menstruasi, mual  muntah,  mengidam,  pembesaran  perut, payudara  yang  membesar  bahkan  tes kehamilan positif (Yeni dkk, 2018).
Memberikan  edukasi  dan  konseling pre-konsepsi  pada  perencanaan  kehamilan selanjutnya  merupakan  hal  penting  dalam upaya  pencegahan  terjadinya  kegagalan kehamilan  selanjutnya  (Yeni  dkk,  2018) dengan  mengetahui  gambaran  kejadian blighted  ovum yang  merupakan  salah  satu kom-plikasi dari kehamilan, sehingga penulis tertarik  untuk  melakukan  penelitian  melalui literature  review dengan  judul  “Studi Deskriptif Kejadian Blighted ovum ”.

## METODE
Desain  penelitian  yang  digunakan merupakan  Tradisional Literatur  Review . Pencarian  literatur  menggunakan  data  based dengan skala internasional yaitu Pubmed dan Research Gate sedangkan skala nasional dari Google Scholar yang telah memenuhi kriteria inklusi peneliti.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  tabel  1.  Merupakan  hasil literature review dari lima artikel, dua artikel diantaranya  menunjukkan  karakteristik  usia
ibu  hamil  yang  mengalami blighted  ovum yakni  lebih  banyak  terjadi  pada  usia  >  40 tahun.
Pada  tabel  2.  Merupakan  hasil literature  review dari lima  artikel,  salah satu artikel  diantaranya  menunjukkan  bahwa  ibu hamil  yang  mengalami blighted  ovum berdasarkan karakteristik paritas lebih banyak terjadi  pada  ibu  dengan  paritas  multigravida dan  urutan  kedua  pada  ibu  hamil  dengan paritas grandemultigravida.
Pada  tabel  3.    Hasil literature  review dari  lima  artikel  didapatkan  satu  artikel menunjukkan bahwa ibu hamil yang mengalami blighted  ovum memiliki  karak- teristik  kelainan  imunologis  dengan  rerata HLA-E  lebih  rendah  dan  lebih  tinggi  pada rerata NK cells.
Pada  tabel  4.  Hasil literature  review pada  lima  artikel  terdapat  dua  artikel
diantaranya  menunjukkan  bahwa  ibu  hamil yang  mengalami blighted  ovum memiliki karakteristik  kelainan  genetik  yakni  pada polimorfisme  MnSOD  genotype  heterozigot (CT)  lebih  banyak  dibandingkan  genotype homozigot.  Sedangkan  pada  polimorfisme HLA-DPA1 jumlah genotype homozigot (CC +  TT)  lebih  tinggi  di-banding  genotype heterozigot.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa polimorfisme  pada  kedua  varian  memiliki nilai yang tinggi setiap variannya. Presentasi yang tinggi ini dapat mengacaukan keseimbangan  polimorfisme  dan  meng- akibatkan  sel  DNA  rusak.  Sehingga  variasi genetic dapat meningkatkan risiko kehamilan anembrionik.
Tabel 1. Faktor usia
Jurnal Tahun Sa mpe l Usia < 20 20 – 35 > 40
(f ) % (f ) %  (f) % Prevalence of blighted ovum in first trimester of pregnancy 2019 280 1 0 17, 1% 3 9 5 0 % 78 77, 5% Blighted Ovum in Subfertile Patients Undergoing Assisted Reproductive Technology 2017 147  - - - - 33. 57 -

## Tabel 2. Faktor paritas
Jurnal Tahu n Sa mpe l Paritas 1 2 – 5 > 5 (f ) % (f) % (f ) % Prevalence of blighted ovum in first trimester of pregnancy 2019 280 7 4 26, 5 % 127 45, 5 % 7 9 28 % Tabel 3. Kelainan imunologis Jurnal Tahun Sam pel Kelainan imunologis Mean (% cell) HLA-E NK Cells Blighted ovum: Roles of human leukocyte antigen- E and natural killer cells 2017 32 75.15 93.88 Tabel 4. Kelainan genetik Jurnal Tahun Sa mpe l Genetic CC CT TT (f ) % (f ) % (f ) % Polymorphism of MnSOD (Val16Ala) gene in pregnancies with blighted ovum 2017 34 1 2% 1 7 50 % 1 6 48 % Relationship between HLA-DPA1 genetic polymorphism and anembryonic pregnancy 2019 190 2 1 43, 8% 1 5 25 % 2 0 57, 1%

## PEMBAHASAN
1. Faktor usia
Hasil literature review menunjukkan karakteristik  usia  ibu  hamil  yang  mengalami blighted ovum adalah pada usia > 40 tahun. Pada penelitian  Mitwally  et  al.  (2018)  menunjukkan hal  yang  sama  yakni  usia  ibu  hamil  yang mengalami blighted  ovum lebih  banyak  pada usia > 40 tahun. Pada penelitian Qing Wen et al. (2017) juga menunjukkan hal yang sama bahwa
ibu dengan usia lanjut dapat meningkatkan risiko terjadinya blighted ovum .
Usia  merupakan  lamanya  hidup  seseorang yang dihitung berdasarkan waktu lahirnya, per- kembangan  biologis  alat-alat  tubuh  manusia berkembang  sesuai  dengan  jalannya  usia (Winkjosastro,  2016  dalam  Rahmawati,  2021). Ketika  ibu  mulai  memasuki  usia  30  tahun kesuburan  ibu  akan  mengalami  penurunan, dimana  penurunan  kesuburan  mempengaruhi
kualitas  sel  telur  yang  dihasilkan  setiap  kali ovulasi (Sukarni, 2014 dalam Rahmawati, 2021).
Menurut  WHO,  bahwa  puncak masa  subur  dan kualitas sel telur terbaik perempuan berada pada usia 20 – 30 tahun. Hal ini dikarenakan pada usia <20  tahun  organ  reproduksi  wanita  belum matang  secara  sempurna,  sedangkan  semakin bertambahnya  usia  seorang  wanita  dapat  mem- pengaruhi kualitas sel telur atau sel sperma yang memungkinkan untuk terjadinya blighted ovum .
2. Faktor paritas
Hasil literature review menunjukkan karak- teristik ibu hamil yang mengalami blighted ovum yakni paling banyak memiliki paritas multigravida  dan  grande  multigravida.  Pada penelitian  Mitwally et  al.,  (2019) menunjukkan bahwa ibu hamil yang mengalami blighted ovum lebih  banyak  terjadi  pada  ibu  dengan  paritas multigravida  dan  beberapa  terjadi  pada  ibu grande  multigravida.  Pada  penelitian  lainnya Nurlelawati dkk, (2019) menunjukkan hal yang sama bahwa ibu hamil yang mengalami blighted ovum lebih banyak pada ibu dengan paritas 2 – 4 dan paritas > 5.
Berdasarkan  teori  Apriyani  dkk,  (2022) Paritas  merupakan  jumlah  kelahiran  yang menghasilkan  janin  hidup  atau  mati.  Multipara merupakan  wanita  yang  telah  melahirkan  anak hidup yang tidak lebih dari lima kali, sedangkan grandemultipara  adalah  wanita  yang  telah melahirkan  janin  lebih  dari  5  kali.  Sehingga semakin  banyak  jumlah  kelahiran  yang  dialami seorang ibu makan semakin tinggi resiko untuk
mengalami  komplikasi  kehamilan  (Rahmawati, 2021).

## 3. Faktor imunologis
Hasil literature  review pada  penelitian Sulistyowati  dkk.  (2017)  menunjukkan  adanya kelainan  imunologis  pada  ibu  hamil  yang mengalami blighted  ovum . Human  Leukocyte Antigen (HLA)  diduga  berperan  penting  dalam mempertahankan hasil konsepsi. Rerata ekspresi Human  Leukocyte  Antigen-E (HLA-E)  pada kelompok blighted ovum lebih rendah dibandingkan pada kelompok kehamilan normal, sedangkan ekspresi sel Natural Killer (NK) lebih tinggi pada kelompok blighted ovum dibandingkan  dengan  kelompok  kehamilan normal.
Menurut teori (Yeni dkk, 2018) Keguguran merupakan akibat dari adanya aktifasi imunologi sebagai respon dari adanya organisme patologis. Faktor  imunologi  berperan  terhadap  terjadinya aborsi,  dimana blighted  ovum ini  hampir  kese- luruhan  dapat  ketahui  setelah  terjadinya keguguran. Faktor imunologis berperan melalui mekanisme  reaksi  respons  seluler  dan  humoral terhadap  organ  tertentu  dari  ibu  hamil,  seperti ketidakcocokan  atau  inkompatibilitas  sistem HLA  ( Human  Leukocyte  Antigen ).    HLA  –  E memiliki  peran  penting  sebagai  toleransi  imun ibu  dalam  perkembangan  kehamilan.  HLA  –  E diekspresikan  pada  sel  trofoblas  yang  dapat membantu  janin  untuk  menghindari  intoleransi imun ibu (Sulistyowati dkk, 2017). Apabila HLA –  E  tidak  diekspresikan,  maka  kemampuan  sel trofoblas  akan  berkurang  dan  dicegah  untuk
menginvasi uterus karena dianggap sebagai non – self yang memiliki sifat sebagai antigen yang memicu  pembentukan  antibodi  pada  ibu sehingga  terjadi  kegagalan  produk  konsepsi. HLA-E  dapat  membantu  janin  dari  serangan sistem imun ibu, HLA-E yang tidak diekspresikan dapat membuat janin lebih rentan untuk  diserang  oleh  ekspresi  aktivitas  sel  NK yang lebih tinggi dari HLA-E dan mengakibatkan terjadinya blighted ovum .
4. Kelainan genetik
Hasil literature  review pada  penelitian Zhendong  et  al.,  (2019)  menunjukkan  kelainan genetik pada polimorfisme HLA- DPA1, dimana varian  homozigot  (rs1431403)  dari  lokus polimorfik  ini  (CC  dan  TT)  terlibat  dalam peningkatan ekspresi HLA-DPA1 yang abnormal  yang  dapat  mening-katkan  risiko terjadinya  kehamilan  anembrionik. Human leukocyte antigen (HLA)-DP merupakan molekul HLA kelas II. Ekspresi berlebihan pada molekul  HLA  kelas  II  di  dalam  sel  trofoblas plasenta  ini  dapat  menyebabkan  keguguran. Pada  penelitian  Mostaghi  et  al.,  (2017)  juga menunjukkan  hal  yang  sama  namun  pada polimorfik  yang  berbeda  yakni  genotype Val/Ala  (CT)  pada  polimorfik  gen  MnSOD.
Mangan  superoksida  dismutase  (MnSOD) adalah  enzim  antioksidan  penting  dalam sistem kekebalan tubuh manusia. Gen tersebut terletak pada kromosom 6q25 dan bekerja pada matriks mi-tokondria.  Dalam  kasus  mutasi  atau  tidak aktifnya  enzim  ini,  mitokondria  dan  DNA  inti akan  sangat  rusak.  Polimorfisme  paling  umum
dari  gennya  adalah  Val  /  Ala  (CT).  MnSOD memiliki  peran  yang  paling  penting  dalam meng-hilangkan  radikal  bebas  peroksida  untuk menghasilkan  H2O2  dan  O2.  H2O2  yang dihasilkan kemudian akan didekomposisi menjadi air oleh GPX1 dan katalase. Se-hingga apabila  persentase  MnSOD  tinggi  ini  dapat mengacaukan  keseimbangan  ketiga  enzim, sehingga bila terjadi ketidak-seimbangan antara ketiga enzim tersebut dengan konsentrasi H2O2 hal  ini  dapat  mem-bahayakan  sel  DNA didalamnya.  Menurut  teori  (Yeni  dkk,  2019) bahwa  abnormalitas  genetik  kromosom  orang tua dan beberapa faktor imunologi berhubungan dengan  kehamilan  anembrionik.  Kelainan kromosom  yang  paling  banyak  menyebabkan keguguran berulang adalah balanced translocation yang  menyebabkan  konsepsi trisomi. Single  gene  disorder dapat  diketahui dengan  melakukan  pemeriksaan  yang  seksama terhadap riwayat keluarga atau dengan mengidentifikasi pola dari kelainan yang dikenal dengan  pola  keturunan.  Hal  ini  sejalan  dengan hasil penelitian (Sinesis dkk, 2020) bahwa faktor genetik  merupakan  faktor  terbanyak  pe-nyebab kejadian blighted ovum .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  identifikasi  dari  lima jurnal melalui proses literature review , didapatkan  bahwa  karakteristik  ibu  hamil  yang mengalami blighted  ovum yakni  ibu  hamil dengan  usia  >  40  tahun,  paritas  multi  dan
grandemultigravida, me-miliki kelainan imunologis serti terdapat kelainan pada genetik.

## DAFTAR PUSTAKA
Mitwally,  A.  B.,  et.al.  (2018).  Prevalence  of blighted  ovum  in  first  trimester  of pregnancy: a hospital based  study. Int ernational  Journal  of          Reproduction, Contraception,  Obstetrics  and  Gyne cology , 8 (1)
Sulistyowati,  dkk.  (2017).  Blighted  Ovum:
Roles of Human Leukocyte  Antigen  E and  Natural  Killer  Cells. Bali  Medical Journal , 6 (2)
Yeni,  Cut  M.,  M.,  dkk.  (2018).  Kehamilan Anembrionik  pada  Primigravida:Sebuah tinjauan kasus. Jurnal Kedokteran  Syiah Kuala, 18 (2);  110-114.
Yuliani,  dkk.  (2021). Asuhan  Kehamilan .
Jakarta: Yayasan Kita Menulis
Nurlelawati,  E.,  dkk.  (2019).  Faktor-Faktor yang berhubungan dengan Terjadinya
Blighted  Ovum  pada  Ibu  Hamil  Di
RSUD  Pasar  Rebo  Tahun  2017.
Journal  Scientific  Solutem ,  2(1);  41- 50.
Nuzul ZA, R., & Rosdiana, E. (2019). Faktor- Faktor yang Mempengaruhi Terjadinya Blighted Ovum (BO) pada Ibu Hamil di Rumah Sakit dr. Zainoel Abidin Kota Banda Aceh Tahun 2015. Journal  of    Healthcare  Technology
and Medicine , 2(2); 135.
Rahmawati,  Dechoni.,  &  Fatimah  D.  A. (2021). Hubungan  Pengetahuan  dan
Usia Terhadap  Kejadian Blighted Ovum Pregnancy Di PKU Muhammadiyah Gamping Yogyakarta. Jurnal Kebidana. 13 (2); 128-242.
Sinesis,  Noviani  R.,  dkk.  (2020).  Diagnosis dan Tatalaksana Blighted  Ovum . Jurnal  Kedokteran Unram , 9 (3); 508-
511
Varney, Helen; Jan M.K; Carolyn L.G. Buku
Ajar Asuhan Kebidanan. Jakarta: EGC; 2006. Wiknjosastro,G.  H,  dkk.  Buku  Acuan Nasional Pelayanan Kesehatan Maternal  dan  Neonatal  Ed.  1,  Cet.  5. Jakarta: PT Bina Pustaka Sarwono
Prawirihardjo; 2009.