UJI EFEK ANALGETIK EKSTRAK ETANOL DAUN KERSEN ( Muntingia calabura L.) PADA MENCIT ( Mus musculus )
I Dewa Ayu Made Sri Suryaningsih 1) , Widdhi Bodhi 1) , Widya Astuty Lolo 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
Pain is defined as a sensory and emotional  experience  that associated with tissue damage. The purpose of this research is to find the analgetic effect of the conferral of kersen leaf extract (Muntingia calabura  L.)  peroral  in  mice  which  then  observed  the  amount  of  wriggle  after  the  heat  induction.  This study used 15 mice  divided into 5 treatment groups as follows: negative control group (CMC), positive control  group  (Paracetamol),  0.092  g  leaf  extract  group,  0,184  g  leaf  extract  group  and  0.368  g  leaf extract group. The number of mice responses to the pain stimuli observed prior to the administration of the test solution, and the comparison can be seen between before and after the administration of the test solution. The observation was performed for 1 minute; the change of mice response was seen at minute of 30, 60, 90, and 120, respectively. The data were analyzed statistically by One-Way ANOVA (Analysis Of Variance) test in table and graph form.
Keywords : Analgetic, kersen leaf (Muntingia calabura L.), Mus musculus

## ABSTRAK
Nyeri didefinisikan sebagai suatu pengalaman sensorik dan emosional yang berkaitan dengan kerusakan  jaringan.  Tujuan  penelitian  ini  yaitu  mengetahui  efek  analgetik  dari  pemberian  ekstrak  daun kersen  ( Muntingia  calabura L.)  peroral  pada  mencit  yang  kemudian  diamati  jumlah  geliatnya  setelah diinduksi  panas.  Penelitian  ini  menggunakan  15  ekor  mencit  yang  dikelompokkan  menjadi  5  kelompok perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (CMC),  kelompok  kontrol  positif  (Parasetamol),  kelompok ekstrak daun kersen 0,092 g, kelompok ekstrak daun kersen 0,184 g dan kelompok daun kersen 0,368 g. Jumlah  respon  mencit  terhadap  rangsangan  nyeri  diamati  sebelum  pemberian  larutan  uji,  dapat  dilihat perbandingan  antara  sebelum  pemberian  larutan  uji  dan  sesudah  pemberian  larutan  uji.  Pengamatan dilakukan  selama  1  menit,  perubahan  respon  mencit  dilihat  pada  menit  ke  30,  60,  90,  dan  120.  Data dianalisis secara statistik uji One-Way ANOVA (Analysis Of Variance) bentuk tabel dan grafik.
Kata kunci : Analgetik, Daun Kersen ( Muntingia calabura L.), Mus musculus

## PENDAHULUAN
Pengobatan  dengan  menggunakan obat  tradisional  saat  ini  sangat  populer  dan semakin  disukai  oleh  masyarakat.  Hal  ini disebabkan  karena  disamping  harganya murah dan mudah di dapat juga mempunyai efek  samping  yang  relatif  sedikit.  Banyak tanaman  disekitar  kita  belum  dimanfaatkan dengan  baik  bahkan  ada  tanaman  yang dianggap  tidak  bermanfaat.  Hal  ini  dapat terjadi karena keterbatasan informasi kepada masyarakat,  untuk  itu  perlu  dilakukan pengembangan  penelitian  ilmiah  terhadap tanaman  obat  tradisional,  sehingga  dapat dimanfaatkan  semaksimal  mungkin  bagi kesehatan masyarakat (Dalimartha, 2000).
Nyeri dapat diklasifikasikan menjadi nyeri  akut  dan  nyeri  kronik  berdasarkan lamanya  nyeri.  Nyeri  dengan  durasi  sampai 7  hari  yang  biasanya  terjadi  secara mendadak  disebut  nyeri  akut.  Nyeri  kronik adalah nyeri dengan durasi lebih dari 7 hari, bisa  berbulan-bulan  bahkan  bertahun-tahun (Ikawati,  2011).  Nyeri  menjadi  salah  satu alasan  utama  seseorang  datang  untuk mencari  pertolongan  medis  karena  sebagian besar  penyakit  pada  tubuh  menimbulkan rasa nyeri. Rasa nyeri dalam kebanyakan hal merupakan  suatu  gejala,  yang  berfungsi melindungi tubuh (Prince, 2006).
Saat  ini  minat  masyarakat  untuk memanfaatkan  kembali  tumbuh-tumbuhan sebagai  obat  semakin  meningkat.  Berbagai jenis tumbuhan di Indonesia digunakan oleh masyarakat sebagai sumber bahan obat alam untuk  pengobatan  secara  tradisional.  Salah satu  tanaman  yang  dapat  dimanfaatkan sebagai  bahan  obat  tradisional  adalah  daun kersen. Secara empiris daun kersen mempunyai khasiat sebagai analgetik,
namun  belum  banyak  masyarakat  yang memanfaatkannya  dikarenakan  informasi ilmiah  dan  bukti  manfaat  yang  menunjang masih kurang.
Menurut
Danugroho dan Widyaningrum,  ekstrak  infusa  daun  kersen memiliki aktivitas sebagai analgetik, setelah diujikan  pada  mencit  jantan  Ras  Swiss. Daun kersen mengandung berbagai senyawa bioaktif  yaitu  senyawa  flavonoid,  saponin, triterpen, steroid dan tannin (Zakaria, 2007).
Kersen  merupakan  tanaman  buah tropis  yang  mudah  dijumpai  dan  termasuk dalam family Muntingiaceae . Khasiat kersen yaitu digunakan untuk menyembuhkan asam urat,  antiseptik,  antiinflamasi  dan  antitumor (Prawira et al, 2013).
Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka penulis  tertarik  untuk  melakukan  penelitian tentang  efek  analgetik  dari  ekstrak  etanol daun  kersen  ( Muntingia  calabura L.)  pada Mencit ( Mus musculus ).

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat-alat  yang  akan  digunakan dalam penelitian ini yaitu kandang pemeliharaan  hewan,  sarung  tangan,  tempat air  minum  dan  makanan  hewan,  alat-alat gelas,  blender  (Philips),  pengayak  mesh  65, oven,  timbangan  analitik,  pisau,  sudip, kertas  saring,  pipet  ukur,  lumpang,  alu, waterbath, evaporator, stopwatch, disposable  syringe 3  ml,  dan  NGT ( nasogastric tube ) no. 3,5.
Bahan penelitian berupa daun kersen, CMC  1%,  etanol  96%,  aquades  dan  tablet parasetamol 500 mg.

## Penyiapan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan dalam penelitian ini ialah mencit ( Mus musculus ) jantan dengan berat 15 – 30 gram,  berumur  2  –  3  bulan  dibagi dalam  5  kelompok  terdiri  dari  3  ekor mencit.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  jenis penelitian
eksperimental laboratorium dengan menggunakan Mencit ( Mus musculus )  sebagai  hewan  uji.  Dengan perlakuan sebagai berikut :
- Kelompok 1   :Diberikan suspense
CMC 1% sebagai kontrol negatif
- Kelompok 2   :  Diberikan  larutan parasetamol  sebagai  kontrol  positif  dengan dosis 1,82 mg
- Kelompok 3, 4, dan 5 :
Diberikan
ekstrak Daun Kersen dengan bervariasi yaitu 0,092 g, 0,184 g, 0,368 g.
Masing  -  masing  kelompok  terdiri dari  3  ekor  mencit  yang  diaklimatisasi terlebih  dahulu  terhadap  lingkungan  selama 1 minggu.

## Prosedur Penelitian

## Pembuatan Ekstrak Daun Kersen
Serbuk daun kersen ditimbang sebanyak  276,2  g,  kemudian  direndam dengan  pelarut  etanol  96%  sebanyak  250 mL  selama  5  hari  terlindung  dari  cahaya. Selama  perendaman  tiap  hari  dilakukan pengadukan.  Setelah  5  hari  dilakukan penyaringan  dengan  menggunakan  kertas saring  (filtrat  1).  Sisa  dari  ekstrak  tersebut kembali  diekstrak  dengan  200  mL  etanol
selama  2  hari  kemudian  disaring  dengan menggunakan kertas saring diperoleh (filtrat 2).  Filtrat  1  dan  2  di  kumpulkan  lalu diuapkan  dengan  dengan  menggunakan rotary  evaporator pada  suhu  50°C  untuk menguapkan  pelarut  etanol  yang  terdapat dalam  filtrat.  Hasil  penguapan  dengan menggunakan rotary evaporator dikentalkan dengan menggunakan oven pada suhu 40°C. Dari  hasil  ekstraksi  jumlah  ekstrak  kental sebanyak 61,2 g.

## Pembuatan Larutan CMC 1%
Larutan  CMC  1%  dibuat  dengan melarutkan  CMC  1  g  ke  dalam  10  mL aquades  panas,  aduk  sampai  mengembang kemudian  dihaluskan  sampai  homogen. Setelah  itu  ditambahkan  dengan  aquades sampai volume 100 mL.

## Dosis Parasetamol
Tiap  tablet  parasetamol  mengandung 500  mg  parasetamol.  Nilai  konversi  dosis parasetamol  untuk  manusia  dengan  BB  70 kg  pada  mencit  dengan  BB  20  g  adalah 0,0026.  Rata-rata  orang  Indonesia  beratnya 50 kg, maka dosis untuk mencit adalah :
= ( )

## = 1,82 mg/20 g mencit

## Dosis Ekstrak Daun Kersen
Nilai  konversi  dosis  untuk  manusia dengan  BB  70  kg  pada  mencit  dengan  BB 20  gram  adalah  0,0026.  Rata-rata  orang Indonesia beratnya 50 kg. Dosis daun kersen ( Muntingia  calaburan L.)  yang    biasanya digunakan  dalam  masyarakat  adalah  50  g maka dosis untuk mencit adalah :
= (70/50 x 2,55 g) x 0,0026
= 3,57 x 0,0026 = 0,0092 g
Dalam  percobaan  digunakan dosis Daun Kersen yang bertingkat :
Kelompok P1 = 0,5 x 0,0092 g = 0,0046 g
Kelompok  P2  =  1  x  0,0092  g = 0,0092 g
Kelompok  P3  =  2  x  0,0092  g = 0,0184 g

## Pengujian Efek Analgetik
Langkah-langkah pengujian efek analgetik  pada  hewan  uji  ialah  sebagai berikut:
a. Beaker glass dimasukkan kedalam waterbath yang  berisi  air,  kemudian waterbath dipanaskan  hingga  suhu  55°C, setelah  suhu  mencapai  55°C,  mencit dimasukkan kedalam beaker glass tersebut.
b.Setelah  mencit  ada  didalam beaker  glass maka  responnya  diamati,  yaitu  berupa gerak  menjilat  kaki  dan  atau  melompat. Pengamatan dilakukan selama 1 menit.
c. Kepada  masing-masing  kelompok  mencit diberikan  larutan  ekstrak,  larutan  kontrol positif  dan  CMC  1%  sebagai  kontrol negatif.  Mencit  lalu  diistirahatkan  untuk diamati kembali pada menit ke-30.
d.Pengamatan  dilakukan  hingga  menit  ke- 120, dengan interval waktu 30 menit untuk setiap pengamatan.
e. Pengamatan  dilakukan  sebanyak  5  kali, yaitu :
1. Sebelum pemberian larutan uji
2. Menit ke-30 setelah pemberian larutan uji
3. Menit ke-60 setelah pemberian larutan uji
4. Menit ke-90 setelah pemberian larutan
uji
5. Menit ke-120 setelah pemberian larutan uji

## Analisis Data
Data  hasil  pengamatan  dikumpulkan dan disajikan dalam bentuk tabel dan grafik analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji One-Way ANOVA (Analysis Of Variance).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Data hasil penelitian berikut merupakan  data  yang  didapatkan  dari  5 kelompok  hewan  uji  yang  masing  –  masing kelompok terdiri dari 3 ekor mencit.
Tabel  1.  Total  rata  –  rata  respon  mencit  pada  kelompok  kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan kelompok  perlakuan  (ekstrak  etanol  daun  kersen)  dosis  0,092  g,  0,184  g,  dan  0,368
Jumlah Respon Mencit Sebelum dan Setelah Perlakuan Kelompok Perlakuan Sebelum Perlakuan Setelah Perlakuan Menit ke-30  Menit ke-60  Menit ke-90  Menit ke-120 K (-) 33,3 31,6 32,6 25,6 29 K (+) 26 23,6 19,3 17,3 12,3 P1 31,3 29 23,3 21 14,6 P2 30,6 27,3 25,6 18,3 16 P3 32,6 29,6 27,3 25,3 19 Keterangan : K (-) : Kelompok kontrol negatif K (+) : Kelompok kontrol positif P1 : Kelompok ekstrak daun kersen 0,092 g P2 : Kelompok ekstrak daun kersen 0,184 g P3 : Kelompok ekstrak daun kersen 0,368 g
Gambar 3. Grafik rata-rata penurunan respon mencit
Keterangan : T0  : Waktu sebelum perlakuan T1  : Waktu pemberian pada menit ke 30 dari T 0 T2  : Waktu pemberian pada menit ke 60 dari T 0 T3  : Waktu pemberian pada menit ke 90 dari T 0 T4  : Waktu pemberian pada menit ke 120 dari T 0
0 5 10 15 20 25 30 35 T0 T1 T2 T3 T4 Kontrol Negatif Kontrol Positif Ekstrak 0,092 g Ekstrak 0,184 g
Ekstrak 0,368 g

## Pembahasan
Penelitian  ini  menggunakan  15  ekor mencit  yang  dibagi  dalam  5  kelompok perlakuan  yaitu  kelompok  kontrol  negatif, kelompok  kontrol  positif  dan  kelompok ekstrak  dengan  dosis  yang  bertingkat. Masing  –  masing  kelompok  terdiri  dari  3 ekor  mencit.  Sebelum  dilakukan  perlakuan, mencit  dipuasakan  terlebih  dahulu  selama  8 jam, hal  ini dilakukan untuk  mengosongkan lambung mencit karena efek obat berlawanan terhadap adanya makan. Jumlah respon  mencit  terhadap  rangsangan  nyeri diamati  sebelum  pemberian  zat  uji,  agar dapat  dilihat  perbandingan  antara  sebelum dan setelah pemberian zat uji. Pemberian zat uji  dilakukan  per  oral  menggunakan disposable  syringe 3  mL  dan  NGT pediantrik no. 3,5.
Proses ekstraksi dilakukan dengan cara maserasi  dengan  menggunakan  etanol  96%. Sampel  berupa  Daun  Kersen  dibersihkan menghasilkan  1200  g  sampel  daun  kersen basah, kemudian dikeringkan dengan diangin-anginkan selama 5 hari kemudian di oven  pada  suhu  40°C,  lalu  ditimbang menghasilkan  berat  kering  276,2  g.sampel yang  telah  kering  diblander  lalu  diayak dengan ayakan mesh 65.
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  melihat ada tidaknya efek analgetik dari suatu bahan alam  terdapat  hewan  uji  yang  diberikan rangsangan  nyeri.  Rasa  nyeri  disebabkan oleh  rangsangan  mekanik  atau  kimiawi, panas  atau  listrik  yang  dapat  menimbulkan kerusakan jaringan dan melepaskan zat yang disebut  mediator  nyeri  (Tjay,  2007).  Pada suhu 45°C seseorang mulai merasakan sakit dan  reseptor  panas  mempunyai  respon
terhadap  suhu  30  -  45°C  dan  suhu  diatas 45°C mulai terjadi kerusakan jaringan akibat panas dan sensasinya berubah menjadi nyeri. Nyeri  ini  disebabkan  oleh  stimulus  panas yang  merangsang  reseptor  nyeri  yang sensitif  terhadap  suhu  panas  atau  dingin yang  ekstrim  yaitu  reseptor  termosensitif (Guyton, 1994).
Rangsang  nyeri  yang  diberikan  pada penelitian  ini  menggunakan  metode  induksi nyeri  cara  termik  dengan  cara  memasukkan mencit kedalam beker gelas yang dipanaskan  diatas waterbath dengan  suhu 55°C  dan  mencit  akan  memberikan  respon dalam  bentuk  menjilat  kaki  atau  meloncat. Efek  analgetik  dapat  ditujukan  dengan berkurangnya  jumlah  respon  mencit  dalam bentuk menjilat kaki atau meloncat.
Pada ekstrak daun kersen dan parasetamol  dalam  pengujian  efek  analgetik pada  mencit  ini  menggunakan  suspensi CMC  untuk  mensuspensikan  ekstrak  daun kersen dan mempermudah pemberian ekstrak  pada  hewan  uji.  Perlakuan  kontrol negatif  dalam  pengujian  menggunakan larutan CMC 1 % sebagai pembanding.
Pada  kelompok  kontrol  negatif  yang diberikan  CMC  1  %  menunjukkan  rata  – rata jumlah respon hewan uji antara sebelum dan  setelah  pemberian  CMC  bervariasi. Namun jumlah penurunan rata – rata respon mencit  pada  kontrol  negatif  menunjukkan penurunan  rata  –  rata  jumlah  respon  yang paling  sedikit  diantara  kelompk  kontrol lainnya.  Hal  ini  disebabkan  karena  pada kontrol  negatif  tidak  terkandung  zat  aktif yang dapat mengurangi nyeri.
Paracetamol merupakan sebuah golongan  obat  analgetik  non-opioid  yang telah  digunakan  sejak  tahun  1950an,  serta juga  digunakan  sebagai  obat  antipiretik  dan telah  menjadi  terapi  lini  pertama  untuk terapi  demam  dan  nyeri.  Parasetamol  juga digunakan  dalam  dunia  kedokteran  sebagai obat untuk meredakan nyeri, yaitu mengurangi  nyeri  ringan  sampai  sedang. Begitu  juga  dalam  kedokteran  anastesi, parasetamol mulai banyak digunakan terutama untuk pereda rasa nyeri akut pasca operasi.  Parasetamol  merupakan  analgetik yang  telah  terbukti  efek  analgetik  dan antipiretiknya, demikian pula dengan keamanannya.
Semua   obat  analgetik  non  opioid bekerja melalui penghambatan siklooksigenase.  Parasetamol  menghambat siklooksigenase  sehingga  konversi  asam arakhidonat
menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda. Parasetamol menghambat  siklooksigenase  pusat  lebih kuat  dari  pada  aspirin,  inilah  yang menyebabkan  Parasetamol  menjadi  obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer. Inilah yang menyebabkan Parasetamol hanya
menghilangkan  atau  mengurangi  rasa  nyeri ringan  sampai  sedang.  Parasetamol  tidak mempengaruhi  nyeri  yang  ditimbulkan  efek langsung  prostaglandin,  ini  menunjukkan bahwa  parasetamol  menghambat  sintesa prostaglandin  dan  bukan  blokade  langsung prostaglandin (Gunawan, 2009).
Pada  kelompok  kontrol  positif  yang diberi  parasetamol,  menunjukkan  terjadi penurunan  respon  rata  –  rata  hewan  uji terhadap  rangsangan  nyeri.  Efek  analgetik dari  kontrol  positif  mulai  terlihat  menurun sampai  akhir  pengujian  pada  menit  ke-120. Hasil  pengujian  pada  kelompok  perlakuan yang  diberi  dosis  berbeda  menunjukkan adanya  efek  analgetik  ekstrak  etanol  daun kersen  pada  hewan  uji.  Hal  ini  terlihat  dari penurunan  rata  –  rata  respon  nyeri  dari hewan uji sebelum perlakuan.
Kelompok ekstrak daun kersen dengan  dosis  0,092  g  hasil    menunjukkan adanya penurunan respon mencit pada menit ke-30  dan  terus  mengalami  penurunan hingga  pada  menit  ke-120  efek  analgetik mulai  hilang.  Ini  menunjukkan  bahwa  dosis ekstrak  daun  kersen  0,092  g  memiliki  efek analgetik.  Kelompok  ekstrak  daun  kersen dengan dosis 0,184 g menunjukkan penurunan  respon  pada  menit  ke-30  dan terus  mengalami  penurunan  pada  menit  ke- 60  hingga  menit  ke-120.  Ini  menunjukkan bahwa ekstrak daun kersen 0,184 g memiliki efek  analgetik.  Kelompok  ekstrak  daun kersen  dengan  dosis  0,368  g  menunjukkan bahwa  hewan  uji  mengalami  penurunan respon  pada  menit  ke-30  dan  terus mengalami penurunan pada menit ke-60, 90 hingga menit ke 120.
Dari hasil penelitian tersebut menunjukkan  ekstrak  daun  kersen  dengan dosis  0,092  g,  0,184  g,  0,368  g  memiliki efek  analgetik  pada  mencit.  Ekstrak  etanol daun  kersen  yang  diberikan  memiliki  efek analgetik  karena  kandungan  flavonoid. Flavonoid  berperan  sebagai  analgetik  yang
mekanisme  kerjanya  menghambat  kerja enzim siklooksigenase (Suryanto, 2012).
Hasil pengamatan yang dilakukan pada mecit  yang  diinduksi  secara  termik,  terlihat bahwa  tidak  semua  mencit  menunjukkan respon  yang  sama.  Ketidaksamaan  tersebut antara  lain,  ada  yang  memberikan  respon lompatan  atau  hanya  berupa  jilatan  atau keduanya  dan  jumlah  respon  mencit  yang berbeda-beda  sebelum  perlakuan.  Hal  ini disebabkan  karena  nyeri  bersifat  subjektif, sehingga  respon  setiap  individu  tidak  sama saat merasakan nyeri (Guyton,1994).
Pada  uji  BNT  (beda  nyata  terkecil) rata-rata kelompok perlakuan untuk sebelum dan sesudah perlakuan pada menit ke-30, 60, 90,  dan  ke-120  adalah  pada  kontrol  negatif (30,36),  kontrol  positif  (19,70),  dosis  0,092 g  (23,84)  dosis  0,184  g  (23,56)  dan  dosis 0,368  g  (26,76).  Hasil  analisis  statistik  uji Anova  (Lampiran  9)  total  respon  mencit sebelum  dan  sesudah  perlakuan  (menit  ke- 30,  60,  90  dan  120)  pada  kelompok  kontrol negatif,  positif  dan  kelompok  perlakuan (ekstrak  daun  kersen)  menunjukan  ada perbedaan diantara perlakuan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun kersen  ( Muntingia  calabura L.)  dengan dosis 0,092 g, 0,184 g, dan 0,368 g memiliki efek analgetik pada mencit ( Mus musculus ).

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  mengenai  penentuan  dosis  minimum, dosis  maksimum  dan  dosis  toksik  ekstrak daun kersen ( Muntingia calabura L. )

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel,  Howard,  C.  1989. Pengantar  Bentuk Sediaan  Farmasi  Edisi  Keempat, Penerbit  Universitas  Indonesia  (UI- Press), Jakarta.
Anief,  Moh.  2008. Ilmu  Meracik  Obat .
Yogyakarta : Gadjah Mada University PRESS. Yogyakarta.
Anonim.  1979. Farmakope  Indonesia  Edisi III . Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Anonim.  2000 .  Informasi  Obat  Nasional Indonesia . Direk Jendral
Pengawasan  Obat  dan  Makanan. Depkes RI. Indonesia.
Bhant,  S,  V.,  B.  A.  nagasampangi  and  S. Meenakshi. 2009. Natural  Products
: Chemistry and Applicotion. Narosa  Publishing  House,  New
Delhi, India.
Dalimartha, Setiawan. (2000). Atlas tumbuhan  obat  Indonesia  (jilid  II).
Jakarta: Trubus Agriwidia.
Dorland.  2002. Kamus  Kedokteran  Dorland Edisi 29. EGC. Jakarta.
Gunawan,  Aris.  2009. Perbandingan  Efek Analgesik antara Parasetamol dengan  Kombinasi  Parasetamol dan  Kafein  pada  Mencit .  Jurnal Biomedika, Volume 1, Nomor 1.
Gunawan,  S.G.,  Setiabudy,  R.,  Nafrialdi,
Elysabeth, editor. 2008. Farmakologi  dan  Terapi  Edisi  5. Departemen Farmakologi dan
Terapeutik  Fakultas  Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta.
Guyton,  A.C.  1994. Buku  Ajar  Fisiologi
Kedokteran . Terjemahan K.A.
Tengadi EGC. Jakarta.
Guyton,  A  dan  Hall,  J.  1997. Fisiologi Kedokteran  Edisi  ke-9 .  Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.
Harborne,  J,  B.,  1987, Metode  Fitokimia; Penemuan Cara Modern Menganalisis  Tumbuhan ,  Terbitan kedua, penerbit ITB, Bandung.
Hayes, E.R dan Kee, J.L. 1993. Farmakologi. WB Saunders Company.
Hardono,  Joko.  1997. Obat  Tradisional Dalam  Zaman  Teknologi .  Majalah Kesehatan Masyarakat
Ikawati, Z. 2011. Farmakoterapi
Penyakit  Sistem  Saraf  Pusat .  Bursa Ilmu. Yogyakarta.
Katzung,  B.G.  2011. Farmakologi  Dasar dan Klinik Edisi 10 . EGC. Jakarta.
Malole,  M.B.M.  and  Pramono,  C.  S.  U.
1989. Pengantar Hewan-hewan Percobaan di  Laboratorium . IPB
Mutshler,  E.  1991. Dinamika  Obat  :  Buku Ajar  farmakologi  dan  Toksikologi .
Penerjemah : Widianto, M. dan A.S.
Kanti. ITB. Bandung Price, S.A., Wilson I.M. 2006. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Edisi 6 . EGC. Jakarta.
Sirait,  M.  2007. Penuntun  Fitokimia  dalam Farmasi . Institut Teknologi Bandung. Bandung
Steenis  C.  G.  G.  J,.  S.  Bloembergen.,  P.  J. Eyma. Flora .  Cetakan  ke  sepuluh PT. pradya pramita : Jakarta. 2005
Sukandar,  dkk.  2008. ISO  Farmakologi . PT.ISFI. Penerbit Jakarta.
Sumardjo,  D.  2009. Pengantar  Kimia  Buku Panduan Kuliah Mahasiswa
Kedokteran  dan  Program  Strata  1 Fakultas Bioekssakta . EGC. Jakarta.
Suryanto,  Edi. 2012. Fitokimia Antioksidan . PMN, Surabaya.
Tjay,  T.H.  &  Rahardja,  K.  2007. Obat-obat Penting .  Edisi  Keenam,  570-572.
PT.  Elexx.  Media  Komputindo. Jakarta.
Tjay,  T.H.,  dan  Rahardja,  K.  2002. Obat- obat  Penting  Khasiat  Penggunaan Dan Efek-efek Sampingnya Edisi Ke Lima . PT Alex Komputindo.
Jakarta.
Verdayanti.  2009. Uji  Efetivitas  Jus  Buah Kersen  (Muntingia  calabura  L.) Terhadap Penurunan Kadar
Glukosa  Darah  Pada  Tikus  Putih (Rattus  Norvegicus). Department  of
Biology. UMM
Zakaria, Z. A. 2007. Free Radical Scavenging  Activity  of  Some Plants Available in Malaysia.Iranian Journal Of Pharmacoglogy  &  Therapeutics.  6: Hal 87-91.