## Organ-Protective Effect of Red Ginger Extracts in Male Mice Induced by Paraquat
Kamiliah Tsany, *Sutyarso, M. Kanedi, Hendri Busman
Jurusan Biologi, FMIPA, Universitas Lampung Jalan Prof. Dr. Soemantri Brojonegoro No. 1 Bandar Lampung, Lampung 35145 *Email: sutyarso@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Paraquat  is  a  toxic  compound  that  disrupts  biochemical  processes  in  the  body,  cell  death, and multi-organ failure. The liver and lung are the target organ of paraquat toxicity. The body needs  antioxidants  to  counteract  free  radicals.  Red  ginger  ( Zingiber  officinale Roxb.  Var rubrum )  is  a  spice  that  contains  antioxidants.  This  study  was  conducted  to  determine  the effect of ethanol extract of red ginger (Zingiber officinale Roxb. Var rubrum ) on liver and lung histology male mice induced by paraquat. The research used completely randomized design and  use  of  6 treatment groups,  i.e.  control group  (given  distilled  water  and  standard feed), PQ group  (induced  by  paraquat  20 mg/kg  per  BW), group  P1 (given  paraquat  and  ethanol extracts of red ginger 200 mg/kg per BW), group P2 (given paraquat and ethanol extract of red ginger 400 mg/kg per BW), group P3 (given paraquat and ethanol extract of red ginger 600  mg/kg  per  BW),  group  P4  (given  ethanol  extract  of  red  ginger  extract  600  mg/kg  per BW).  The  data  obtained  will  be  tested  using  One  Way  ANOVA  and  continued  by  Least Significant Difference (LSD) with a 95% confidence level. The results showed ethanol extract of red ginger effective against liver and lung histology male mice induced by paraquat. The results  also  showed  ethanol  extract  of  red  ginger  with  a  dose  of  400  mg/kg  per  BW  is effective in protecting the liver and lung from damage caused induced by paraquat.
Keywords :  Red  ginger  ( Zingiber  officinale Roxb.  Var rubrum ),  paraquat,  antioxidant,  liver, lung.

## PENDAHULUAN
Paraquat merupakan senyawa yang sangat  toksik  yang  terkandung  dalam herbisida  dan  dapat  memasuki  tubuh dengan cara tertelan, terhirup, dan melalui kontak  dengan  kulit  atau  mata.  Apabila terpapar  senyawa  ini,  dapat  berpengaruh pada  organ-organ  penting,  terutama  hati dan  paru  yang  merupakan  organ  target dari  efek  toksisitas  paraquat  yang  paling parah.
Paraquat  menyebabkan  kerusakan  yang luas  terhadap  mitokondria  sel  melalui produksi radikal bebas dan stress oksidatif,  yang  mengakibatkan  gangguan proses  penting  biokimia  dalam  tubuh, kematian  sel,  dan  kegagalan  multi-organ (Suntres,  2002;  Mohammadi  dan  Ghazi,
2008;  Cocheme  dan  Murphy,  2009). Selain  itu,  paraquat  juga  menyebabkan peningkatan  reaksi  oksidasi  di  dalam tubuh  dengan  cara  dimetabolisme  oleh berbagai  enzim  seperti  NADPH  sehingga meningkatkan Reactive  Oxygen  Species
(Haliwell dan Whiteman, 2004).
Tubuh  membutuhkan  antioksidan  untuk menangkal  radikal  bebas  yang  masuk  ke dalam  tubuh.  Senyawa  antioksidan  ini dapat  menghalangi  kerusakan  oksidatif melalui  reaksi  reduksi  dengan  radikal bebas.  Salah  satu  tanaman  herbal  yang mengandung  antioksidan  adalah  jahe merah  ( Zingiber  officinale Roxb.  var rubrum ).  Jahe  merah  merupakan  jenis rempah-rempah yang mengandung antioksidan  yang  cukup  tinggi  (Shobana dan  Naidu,  2000).  Dalam  ekstrak  jahe
merah terkandung senyawa bioaktif seperti gingerol,  shagaol, zingerone, diarelhiptanoid,  curcumin,  saponin,  dan flavonoid yang berperan sebagai antioksidan (Zakaria 2000; Veena, 2009).
Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak etanol  jahe  merah  sebagai  suplemen antioksidan  terhadap  histologi  hati  dan paru mencit jantan ysng diinduksi paraquat.

## METODE PENELITIAN
Rancangan  percobaan  dalam  penelitian ini menggunakan Rancangan Acak
Lengkap  (RAL)  dengan  menggunakan  24 ekor  mencit  jantan  sebagai  hewan  uji yang kemudian dibagi mengjadi 6 kelompok  perlakuan,  yaitu  kelompok kontrol  (K),  kelompok  paraquat  (PQ), kelompok  paraquat  +  ekstrak  etanol  jahe merah  200  mg/kgBB  (P1),  kelompok paraquat + ekstrak etanol jahe merah 400 mg/kgBB  (P2),  kelompok  paraquat  + ekstrak  etanol  jahe  merah  600  mg/kgBB (P3),  dan  kelompok  ekstrak  etanol  jahe merah 600 mg/kgBB (P4).
Pemberian  perlakuan  dilakukan  secara oral  menggunakan  sonde  lambung  dan diberikan  setiap  hari  selama  35  hari. Sedangkan  induksi  herbisida  paraquat diberikan  pada  hewan  uji  sebanyak  6  kali selama  3  minggu.  Setelah  35  hari perlakuan,  dilakukan  nekropsi.  Mencit dikorbankan dengan cara inhalasi menggunakan kloroform kemudian dilakukan  pembedahan  untuk  diambil organ hati dan paru. Lalu organ ditimbang dengan  mengunakan  timbangan  analitik. Setelah  itu,  organ  dimasukkan  dalam wadah  yang  berisi  larutan  buffer  formalin 10%.  Pembuatan  preparat  histologi  hati dan  paru  menggunakan  metode  paraffin dengan pewarnaan Hematoxylin Eosin.
Preparat histologi hati dan paru diamati di bawah  mikroskop  cahaya  pada  5  lapang pandang yang berbeda dengan perbesaran  100x  dan  400x.  Setiap  5
lapang  pandang  diamati  20  sel  secara acak,  sehingga  dalam  satu  preparat teramati  100  sel.  Penilaian  kerusakan jaringan  hati  dinilai  menggunakan  skoring Histopathology  Manja  Roenigk (Maulida dkk.,  2013)  dengan  kerusakan  yang diamati meliputi degenerasi parenkimatosa,  degenerasi  hidropik,  dan nekrosis.  Sedangkan  kerusakan  jaringan paru-paru,  jenis  kerusakan  yang  diamati meliputi  penebalan  dinding  alveolus, infiltrasi  sel  radang,  dan  pendarahan. Setelah  itu,  sel  yang  teramati  dicatat  dan dihitung  jumlah  persentase  kerusakan yang terjadi.
Data penelitian akan dianalisis menggunakan One  Way ANOVA  dan  uji
Beda Nyata Terkecil (BNT) dengan tingkat kepercayaan 95% untuk menguji perbedaan rerata antar kelompok perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Perubahan berat badan mencit
Pengaruh  pemberian  ekstrak  jahe  merah terhadap  berat  badan  mencit  tidak menunjukkan  adanya  pengaruh  signifikan (P>0,05).  Tetapi  pada  (Tabel  1)  terlihat bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  jahe merah  berpengaruh  terhadap  perubahan berat  badan  mencit  yang  diinduksi paraquat.  Hal  ini  diduga  karena  jahe merah  dapat  meningkatkan  nafsu  makan mencit  selama  percobaan.  Selain  itu, kemampuan jahe merah sebagai antioksidan  alami  yang  tidak  terlepas  dari kadar  komponen  fenolik  total  yang terkandung  di  dalamnya. Gingerol dan shogaol merupakan senyawa yang
diidentifikasi  sebagai  komponen  anti- oksidan fenolik dalam jahe (Kusumaningati, 2009).

## Berat organ hati dan paru mencit
Pemberian  ekstrak  etanol  jahe  merah tidak  berpengaruh  signifikan  (P>0,05) terhadap berat organ hati dan paru mencit
yang  diinduksi  paraquat.  Kelompok  PQ yang  diinduksi  paraquat  menunjukkan peningkatan  berat  organ  hati  dan  paru.
Berat organ hati mencit kelompok P1 dan kelompok  P2 memiliki  nilai  rata-rata  berat organ  yang  mendekati  kelompok  kontrol.
Sedangkan  berat  organ  paru  mencit kelompok  P2  yang  diberi  ekstrak  etanol jahe  merah  dosis  400  mg/kgBB  memiliki
nilai  berat  rata-rata  yang  mendekati kelompok K (Gambar 2).
Perubahan  berat  organ  pada  hewan percobaan  merupakan  tanda  adanya perubahan sel pada organ yang diakibatkan  oleh  terpapar  senyawa  kimia (Robbins  dkk.,  2007).  Peningkatan  berat organ  hati  yang  dapat  disebabkan  oleh pembendungan pembuluh vena dan peningkatan
tekanan
hidrostatik.
Peningkatan  tekanan  hidrostatik  dapat menimbulkan  perembesan  cairan  plasma ke dalam ruang interstitium yang
kemudian akan mengisi sela-sela jaringan ikat  longgar  dan  rongga  badan  sehingga dapat  menimbulkan  pembengkakan  pada sel hepatosit (Wulandari, 2006).
Pemberian  ekstrak  etanol  jahe  merah terhadap  mencit  yang  diinduksi  paraquat terjadi  penurunan  berat  organ  hati  dan paru.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  ekstrak etanol  jahe  merah  memiliki  kemampuan dalam melindungi organ hati dan paru dari
Tabel 1. Perubahan berat badan mencit (g) pada setiap kelompok perlakuan.
Kelompok Perlakuan Rerata Berat Badan Mencit (X±SEM) (g) Hari ke-0 Hari ke-21 Hari ke-35 Kontrol (K) 34.65±1.56 34.25±1.15 34.32±1.40 Paraquat (PQ) 33.65±1.48 31.55±1.32 32.35±1.14 33.93±1.49 Paraquat+Jahe 200mg/kgBB (P1) 34.57±0.84 31.77±1.92 33.40±1.82 30.45±2.84 Paraquat+Jahe 400mg/kgBB (P2) 33.35±1.09 28.37±0.92 30.95±0.59 31.47±0.98 Paraquat+Jahe 600mg/kgBB (P3) 34.55±1.67 31.30±1.63 31.40±1.13 33.75±1.38 Jahe 600mg/kgBB (P4) 33.87±1.36 30.92±1.92 33.47±1.46 34.30±1.78
Gambar  1.  Rata-rata  (±SEM)  berat  organ  hati  mencit  kelompok  kontrol  (K),  paraquat  (PQ), paraquat  +  ekstrak  etanol  jahe  merah  200  mg/kgBB  (P1),  paraquat  +  ekstrak  etanol jahe  merah  400  mg/kgBB  (P2),  paraquat  +  ekstrak  etanol  jahe  merah  600  mg/kgBB (P3), dan ekstrak etanol jahe merah 600 mg/kgBB (P4).
kerusakan  yang  disebabkan  oleh  radikal bebas yang berasal dari induksi paraquat.
Selain  itu,  aktifitas  antioksidan  tertinggi dalam  jahe  merah  ditunjukkan  oleh
gingerol  yang  berperan  sebagai  peredam radikal  bebas  endogen  atau  metabolit lainnya  (Tejasari  dan  Zakaria,  2000).
Derajat kerusakan jaringan dan gambaran histologi hati
Pemberian  ekstrak  etanol  jahe  merah berpengaruh  signifikan  (P<0,05)  terhadap histologi hati mencit jantan yang diinduksi paraquat.  Pada  grafik  (Gambar  3), kelompok  PQ  memiliki  skor  rata-rata paling tinggi di antara kelompok perlakuan. Berdasarkan hasil pengamatan histologi,  kelompok  PQ  menunjukkan kerusakan  yang  paling  parah  dengan persentase  kerusakan  >50%.  Induksi paraquat akan menimbulkan stress oksidatif  yang  menghasilkan  hidrogen peroksida sehingga mengakibatkan kerusakan sel hepatosit. Menurut Trisnowati  (2009),  hidrogen  peroksida dapat  beraksi  dengan  senyawa  dalam tubuh  dan  membentuk  radikal  hidroksil yang  sangat  reaktif.  Radikal  hidroksil tersebut  menyebabkan  peroksidasi  lipid. Peroksidasi lipid menyebabkan kerusakan membran sel dan kemudian mengakibatkan  struktur  sel  menjadi  tidak normal dan merusak fungsi sel.
Meningkatnya  radikal  bebas  di  dalam  sel hepatosit menyebabkan hilangnya regulasi  intraseluler.  Hilangnya  regulasi tersebut menyebabkan berkurangnya kemampuan sel hepatosit dalam
melakukan transport aktif ion natrium yang berakibat  masuknya  air  dalam  jumlah berlebihan  ke  dalam  sel  sehingga  terjadi kerusakan  pada  membran  sel  hepatosit (Indika  dan  Buckley,  2011).  Paraquat menyebabkan  kerusakan  jaringan  hati dengan  adanya  degenerasi  vakuola  pada hepatosit  dan  pelebaran  pada  pembuluh darah vena (Awadalla, 2012).
Gambaran histologi kelompok PQ (Gambar 4) terjadi kerusakan sel hepatosit seperti
degenerasi parenkimatosa, degenerasi hidropik, degenerasi  lemak,  dan  nekrosis.  Selain itu,  terjadi  kongesti  pada  sinusoid  dan vena sentralis serta ditemukan sel radang. Sel hepatosit yang mengalami degenerasi parenkimatosa  terlihat  adanya  granula- granula dalam sitoplasma yang merupakan  endapan  protein,  sehingga sitoplasma  sel  menjadi  keruh  dan  terjadi pembengkakan.  Sedangkan  degenerasi hidropik  ditandai  dengan  adanya  vakuola yang  berisi  air  dalam  sitoplasma  yang mengakibatkan  sitoplasma  menjadi  pucat dan membengkak (Bhara,
2009).
Degenerasi
lemak terjadi akibat
perubahan metabolisme
lemak
(trigliserida)  sehingga  terjadi  peningkatan
Gambar  2.  Rata-rata  (±SEM)  berat  organ  paru  mencit  kelompok  kontrol  (K),  paraquat  (PQ), paraquat  +  ekstrak  jahe  200  mg/kgBB  (P1),  paraquat  +  ekstrak  jahe  400  mg/kgBB (P2), paraquat + ekstrak jahe 600 mg/kgBB (P3), dan ekstrak jahe 600 mg/kgBB (P4).
Gambar  3.  Grafik  rata-rata  skor  derajat  kerusakan  jaringan  hati  mencit  kelompok    kontrol  (K), paraquat  (PQ),  paraquat  +  ekstrak  jahe  200  mg/kgBB  (P1),  paraquat  +  ekstrak  jahe 400 mg/kgBB (P2), paraquat + ekstrak jahe 600 mg/kgBB (P3), dan ekstrak jahe 600 mg/kgBB  (P4).  Skor  rerata  yang  diikuti  huruf  yang  berbeda  menunjukkan  adanya perbedaan yang signifikan berdasarkan uji BNT pada taraf nyata 95%.
sintesis  atau  menurunnya  sekresi  lemak dalam sel (Swarayama dkk., 2012).
Radang  merupakan  salah  satu  respon fisiologi terhadap cedera jaringan. Infiltrasi sel  radang  limfosit  pada  vena  sentralis disebabkan  karena  rusaknya  sel  endotel yang  sangat  peka  terhadap  zat  racun. Peradangan  pada  hepar  dimulai  pada
vena sentralis sebagai tempat penampungan  darah  yang  berasal  dari arteri  hepatika  dan  vena  porta.  Akibat pembendungan ini sirkulasi darah terganggu  dan  dapat  mengakibatkan  sel hepar  mengalami  degenerasi  hingga nekrosis  karena  kekurangan  natrium  dan oksigen (Greaves dkk., 2000).
Hasil uji lanjut BNT menunjukkan kelompok  PQ  dan  P1  tidak  berbeda signifikan  (P>0,05),  sehingga  pemberian ekstrak  etanol  jahe  merah  dosis  200 mg/kgBB  belum  efektif  dalam  melindungi dan  memperbaiki  jaringan  hati  mencit. Sedangkan kelompok PQ berbeda signifikan  dengan  kelompok  P2  dan kelompok P3. Pada (Gambar 3), kelompok  P2  memiliki  nilai  rata-rata derajat  kerusakan  jaringan  hati  yang paling  kecil  diantara  kelompok  PQ, kelompok  P1,  dan  kelompok  P3.  Hasil  ini membuktikan  bahwa  kelompok  P2  yang diberi ekstrak etanol jahe merah dosis 400 mg/kgBB  efektif  dalam  melindungi  dan memperbaiki  jaringan  hati  mencit  yang diinduksi paraquat.
Berdasarkan  hasil  penelitian,  ekstrak etanol  jahe  merah  mengandung  senyawa antioksidan  yang  mampu  meredam  efek radikal  bebas  dalam  tubuh.  Ekstrak  jahe
merah  dapat  mengurangi  perubahan histopatologi  pada  organ  hati,  sehingga ekstrak jahe merah memiliki sifat hepatoprotektif  terhadap  kerusakan  yang disebabkan  oleh  radikal  bebas  (Ahmed, 2015). Senyawa fenol yang terdapat pada ekstrak  jahe  merah  telah  dibuktikan berperan  sebagai  senyawa  antioksidan yang  bersifat  hepatoproktektor  terhadap jaringan  hati  yang  terpapar  senyawa toksik (Fathir, 2010). Berdasarkan penelitian  Anshari  dkk.  (2006),  ekstrak jahe  merah  yang  diberikan  pada  tikus selama 20 hari dapat meredakan nekrosis miokard  oksidatif  akibat  kelebihan  radikal bebas  dengan  cara  meningkatkan  kadar antioksidan dalam tubuh.
Sedangkan  kelompok  P4  yang  hanya diberi  ekstrak  jahe  dosis  600  mg/kgBB tampak  terjadi  kerusakan  pada  sel hepatosit  seperti  degenerasi  hidropik, degenerasi lemak, dan sel radang.  Selain
a de bc cd b e
itu,  terdapat  kongesti  pada  vena  sentralis
dan beberapa bagian sel hepatosit
Keterangan : VS : Vena sentral
S : sinusoid SH : sel hepatosit normal SK : sel Kupffer K : kongesti DP : degenerasi parenkimatosa DH : degenerasi hidropik N : nekrosis SR : sel radang
Ka : karioreksis
Gambar  4.  Struktur  histologi  hati  mencit  dengan  perbesaran  400x.  (A)  kelompok  kontrol  (K),  (B) kelompok paraquat (PQ), (C) kelompok paraquat + jahe 200mg/kgBB (P1), (D) kelompok paraquat + jahe 400 mg/kgBB (P2), (E) kelompok paraquat + jahe 600 mg/kgBB (P3), dan (F) kelompok jahe 600 mg/kgBB (P4).
Bagian  sinusoid  tampak  normal  dan  tidak menunjukkan  adanya  pelebaran.  Sebuah penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak jahe  dengan  dosis  500  mg/kgBB  yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus
betina  bersifat  sedikit  toksik.  Pengujian histopatologi pada paru-paru dan hati juga membuktikan  bahwa  pemberian  ekstrak jahe  500  mg/kgBB  menunjukkan  adanya abnormalitas pada jaringan seperti
A B VS S SH VS SK H K C D E F DP DH N VS SR DL SH K Ka DP VS S DL VS K DL DH VS DL SR Ka N N SR
penebalan  dinding  alveolus  pada  paru, pembengkakan  hepatosit,  dan  pelebaran sinusoid (Alnaqeeb dkk., 2003).
Derajat kerusakan jaringan dan gambaran histologi paru
Berdasarkan  hasil  penelitian,  pemberian ekstrak  jahe  merah  terhadap  histologi paru  mencit  yang  diinduksi  paraquat
menunjukkan  adanya  pengaruh  yang signifikan (P<0,05) antar kelompok perlakuan.  Hasil  yang  diperoleh  dapat dilihat  pada  (Gambar  5).  Kelompok  PQ yang hanya diinduksi paraquat mengalami kerusakan jaringan paru yang paling tinggi dibandingkan kelompok lainnya.
Gambar 5. Rata-rata skor kerusakan jaringan  paru kelompok  kontrol (K), paraquat (PQ),  paraquat  + jahe  200  mg/kgBB  (P1),  paraquat  +  jahe  400  mg/kgBB  (P2),  paraquat  +  jahe  600 mg/kgBB (P3), dan ekstrak jahe 600 mg/kgBB (P4). Skor rata-rata yang diikuti huruf yang berbeda menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan berdasarkan uji BNT pada taraf nyata 95%.
Gambaran  histologi  paru  menunjukkan adanya penebalan dinding alveolar, infiltrasi  sel  radang  disekitar  bronkiolus dan dinding alveolar, serta terjadi pendarahan. Akumulasi paraquat di dalam sel  alveolar,  akan  memproduksi Reactive
Oxygen Species (ROS) intraseluler sehingga  terjadi  inflamasi  (peradangan) dan  fibrosis.  Radang  merupakan  salah satu respon fisiologi lokal terhadap cedera jaringan.  Infiltrasi  sel  radang  limfosit  di sekitar  bronkiolus  disebabkan  karena rusaknya  sel  endotel  yang  sangat  peka terhadap  senyawa  toksik  (Greaves et  al ., 2000).  ROS  dapat  mendorong  terjadinya peroksidasi  lipid,  gangguan  membrane permeabilitas  mitokondria,  dan  kerusakan sitoskeletal  yang  memicu  kerusakan  sel (Fukushima  dkk.,  2002).  Sel  yang  berisi DNA  yang  telah  rusak  menyebabkan  sel menjadi  abnormal  dalam  pembelahannya (Tuminah, 1999). Proliferasi terjadi karena
proses  pembelahan  sel  yang  terus menerus tanpa terkendali, sehingga mengakibatkan penebalan dinding alveolus.
Berdasarkan  data  penelitian  (Gambar  5), kelompok  P1  dan  kelompok  PQ  tidak berbeda  signifikan,  tetapi  kelompok  P1 memiliki skor rata-rata kerusakan jaringan yang  lebih  rendah  dari  pada  kelompok PQ.  Hasil  pengamatan  kelompok  P1 terjadi  kerusakan  jaringan  >50%  serta terlihat penebalan dinding alveolar, infiltrasi  sel  radang,  dan  pendarahan. Sedangkan  kelompok  P2  dan  kelompok P3  terdapat  perbedaan  signifikan  dengan kelompok PQ. Berdasarkan hasil pengamatan  kelompok  P2  dan  kelompok P3  memperlihatkan  kondisi  jaringan  yang lebih baik dibandingkan kelompok P1 dan kelompok  PQ.  Namun,  masih  terlihat adanya penebalan dinding alveolar, infiltrasi sel radang, dan pendarahan
a d cd ab b c
Keterangan :
B : bronkiolus S : septa (dinding alveolar) DA : duktus alveolar PS : penebalan dinding alveolar ISR : infiltrasi sel radang P : pendarahan
Gambar 6. Struktur histologi paru mencit dengan perbesaran 400x. (A) kelompok kontrol (K), (B)  kelompok  paraquat  (PQ),  (C)  kelompok  paraquat  +  jahe  200mg/kgBB  (P1), (D) kelompok paraquat + jahe 400 mg/kgBB (P2), (E) kelompok paraquat + jahe 600 mg/kgBB (P3), dan (F) kelompok jahe 600 mg/kgBB (P4).
ringan.  Hal  ini  membuktikan  bahwa pemberian  ekstrak  etanol  jahe  merah yang  diberikan  secara  oral  mampu melindungi  dan  mencegah  kerusakan jaringan  paru  mencit  yang  diinduksi paraquat selama percobaan.
Jahe  merah  dapat  bersifat  sebagai penghambat  proliferasi  sel,  antioksidan, dan  antikanker.  Beberapa  komponen utama  dalam  jahe  seperti gingerol, shogaol, dan gingeron memiliki kandungan  antioksidan  yang  lebih  tinggi
A B
C
D E F B S DA PDA ISR PDA P ISR PDA P PDA ISR PDA ISR
dibandingkan  vitamin  E  (Kikuzaki  dan Nakatani,  1993). Gingerol merupakan senyawa  aktif  yang  terkandung  dalam jahe  merah  yang  berfungsi  sebagai antioksidan  dan  inhibitor  suatu  enzim yang  menghasilkan  anion  superoksida dan menghambat terjadinya proliferasi sel oleh radikal bebas (Arobi, 2010).

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  etanol  jahe  merah ( Zingiber  officinale Roxb.  var rubrum ) efektif  melindungi  jaringan  hati  dan  paru mencit  jantan  yang  diinduksi  paraquat. Pada  penelitian  ini,  Ekstrak  etanol  jahe merah  dengan  dosis  400  mg/kgBB  paling efektif dalam melindungi hati dan paru dari kerusakan akibat induksi paraquat.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed,  G.  M.  J.,  Soeharto,  S.,  Sujuti,  H.
(2015).  The  effect  of ginger  ( Zingiber officinale Roscoe)  extract  on  liver
histopathology and alanine aminotransferase  serum  level  in carbofuran-induced  rats. International Journal  of  PharmTech  Research , 8(5), 889-897.
Anshari,  M.  N.,  Bhandari,  U.,  Pillai,  K.  K. (2006). Ethanolic Zingiber officinale r.
extract pretreatment alleviates isoproterenolinduced oxidative neocardial  necrosis  in  rats. Indian Journal  of  Experimental  Biology, 44, 892-897.
Arobi,  I.  (2010).  Pengaruh  ekstrak  jahe merah  ( Zingiber  officinale Rosc.) terhadap perubahan pelebaran alveolus  paru-paru  tikus  ( Rattus norvegicus )  yang  terpapar  allethrin (Skripsi).  Malang:  Universitas  Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim Malang.
Awadalla,  A.E.  (2012).  Efficacy  of  vitamin C  against  liver  and  kidney  damage induced  byparaquat  toxicity. Exp Toxicol Pathol , 64(5), 431.
Cocheme,  H.  M.  dan  Murphy,  M.  P. (2009).  The  uptake  and  interactions of  the  redox  cycler  paraquat  with mitochondria. Method  Enzymol, 456,
395-417.
Fukushima,  T.,  Tawara,  K.,  Lim,  H., Moriyama,  M.  (2002).  Mechanism  of cytotoxicity  of  PQ.  Environ. Health Perspect Med, 7, 89-94.
Greaves, M.B.P.,  Ch,  B.,  Path,  F.R.C. (2000). Histopathology  of  Preclinical Toxicity
Studies. Amsterdam:
Elsevier. Indika, G. and Buckley, N. (2011). Medical management  of  paraquat  ingestion. British Journal of Clinical Pharmacology. Kikuzaki, H., Nakatani, N. (1993). Antioksidant  effects  of  some  ginger constituens. J. Food Science , 58,1.407-1.410.
Mohammadi,  B.  A.  dan  Ghazi,  K.  M.
(2008). Alter-native electron acceptors:  Proposed  mechanism  of paraquat mitochondrial
toxicity.
Environ Toxicol  Pharmacol , 26(1),  1- 5.
Robbins S.L., R. S. Cotran, and V. Kumar .(2007). Buku Ajar Patologi (Edisi ke- 7). Jakarta: EGC.
Shobana,  S.  dan  Naidu,  K.  A.  (2000).
Antioxidant Actifity, of Selected Indian
Spices . Dalam Prostaglandins Leukotriene Essential Fatty Acid .
Suntres,  Z.E.  (2002).  Role  of  antioxidants in  paraquat  toxicity. Toxicology ,  180, 65-77.
Swarayama, I. M. I., Sudira, I. W., Berata, I. K. (2012). Perubahan Histopatologi Hati  Mencit  ( Mus  musculus )  yang diberikan  Ekstrak  Daun  Ashitaba
( Angelica keiskei ). Buletin Veteriner Udayana , 4(2), 119-125. Tejasari,  dan  Zakaria,  F.  R.  (2000).  Sifat Fungsional  Jahe:  Fraksi  1  dan  2 Senyawa  Bioaktif  Oleoresin  Rimpang Jahe Menurunkan produk Peroksidasi
Lipid Membran Sel Limfosit secara in Vitro. Prosiding  Seminar  Nasional Industri Pangan .
Veena,  M.  A.  dan  Verma,  R.  J.  (2009).
Ameliorative  effects  of  ginger  extract on paraben induced lipid oeroxidation in  the  liver  of  mice. Acta  Polinae Pharmacoutica . 66, 225-228.
Zakaria, F. R., Santoso, H., dan Haryono, A.  (2000).  Pengaruh  konsumsi  jahe ( Zingiber  officinale  Roscoe )  terhadap kadar  maloaldehida  dan  vitamin  e plasma  pada  mahasiswa  pesantren Ulil  Albaab  Kedung  Badak  Bogor. Teknologi  dan  Industri  Pangan ,  11, 36