Vol.1 No.2, Maret 2018, pp. 37-42 ISSN: 2597-7164 (Online), 2655-3147 (Print) https://jurnal.uimedan.ac.id/index.php/JURNALFARMASI
 37

## ANALISIS CAMPURAN PARASETAMOL, PROPIFENAZON DAN KOFEIN SECARA SPEKTROFOTOMETRI ULTRAVIOLET REGRESI KOMPONEN UTAMA
Fitria 1 , Ainil Fithri Pulungan 2
Program Studi S1 Farmasi STIKes Imelda Medan
Article Info ABSTRACT
Chemometrics  is  a  part  of  chemical  analysis  that  is  used  for qualitative  and  quantitative  analysis  to  identify  multivariate  data.  In this  study,  chemometrics  is  a  part  of  UV  spectrophotometry  which was  developed  on  a mixture  of  three  medicinal  compounds, namely paracetamol,  propifenazone  and  kofein.  In  this  study,  the chemometric  method  used  for  multivariate  analysis  was  Principle Component  Regression  (PCR)  using a  solvent  mixture  of  phosphate buffer  pH  7.2  and  methanol  (7:  3).  The  paracetamol,  propifenazone and  kofein  spectra  were  recorded at  200-400 nm  wavelength  with  2 nm  wavelength  intervals,  with  a  linearity  of  3.0  -  10.5  µg  /  ml  for paracetamol, 5.0 - 17.5 µg / ml for propifenazone and 4. , 5 - 13.0 µg / ml for kofein. The method was validated according to the provisions of  the  international  conference  on  harmonization  Q2  (R1)  (ICH) guidelines. This method was successfully used for the determination of three drug mixtures in tablet formulations.
Keywords: Paracetamol Propifenazone Kofein Chemometrics UV Spectrophotometry Component Regression Main This is an open access article under the CC BY-SA license.

## Corresponding Author:
Ainil Fithri Pulungan, Program Studi S1 Farmasi, STIKes Imelda Medan, Jl. Bilal No. 52 Kelurahan Pulo Brayan Darat I Kecamatan Medan Timur, Medan - Sumatera Utara. Email: ainilfithri240@gmail.com

## 1. INTRODUCTION
Parasetamol  memiliki  rumus  molekul  C 8 H 9 NO 2 dengan  berat  molekulnya  adalah  151,169  g/mol, propifenazon memiliki rumus molekul C 14 H 18 N 2 O dan berat molekul 194,19 g/mol, Kofein memiliki rumus molekul  C 8 H 10 N 4 O 2 dan  berat  molekul  194,19  g/mol.  Parasetamol  dan  propifenazon  merupakan  obat  yang secara  luas  digunakan  dalam  penanganan  rasa  nyeri  (analgetika)  dan  demam  (antipiretika).  Kofein  sering dikombinasikan  dengan  parasetamol  dan  propifenazon  untuk  memperkuat  efek  analgetikanya  melalui mekanisme vasokontriktif guna untuk mengobati nyeri kepala.

## 2. RESEARCH METHOD
Experimental

## Material and Method
Spektrum  serapan  diukur  menggunakan  spektrofotometri  UV-Vis  1800  (shimadzu)  dengan  tebal kuvet 1 cm. Pengolahan data dilakukan dengan perangkat lunak UV-probe. Spektrum UV campuran direkam
38 pada  panjang  gelombang  200-400  nm  dengan  interval  2  nm.  Analisis  data  regresi  komponen  utama dikalkulasikan menggunakan Minitab for windows (versi 2017).

## Prosedur Larutan Standar
Larutan    standar    parasetamol,  propifenazon  dan  kofein    50  mg  disiapkan  ke  dalam  labu  tentukur 100  ml  dengan  menggunakan  pelarut  campuran  dapar  phosfat  pH  7,2  dan  metanol  (7:3).  Disiapkan konsentrasi  larutan  3-10,5  µg/ml  untuk  parasetamol,  5-17,5  µg/ml  untuk  propifenazon  dan  4,5-13  µg/ml untuk kofein. Larutan disiapkan dengan mengencerkan larutan standar. Dibuat sebanyak 10 campuran larutan kalibrasi  dari  masing-masing  baku  dengan  6  kali  pengulangan,  dan  5  campuran  baku  untuk  validasi  dari masing-masing  baku  dengan  6  kali  pengulangan.  Masing-masing  larutan  diencerkan  menggunakan  labu tentukur 10 ml kemudian diukur pada panjang gelombang 220-350 nm dengan interval 2 nm.

## Penyiapan Larutan Sampel
Dua puluh tablet yang mengandung parasetamol 250 mg ditimbang dan diserbukkan, propi-fenazon 150 mg dan kofein 50 mg. Timbang seksama sejum-lah serbuk setara 50 mg parasetamol, masukkan kedalam labu  tentukur  50 mL, dilarutkan  dengan  pelarut  kurang  lebih  25 ml,  disonikasi  selama  10 menit,  kemudian ditambahkan  dengan  pelarut  sampai  garis  tanda.  Saring  larutan  dengan  kertas  saring  Whatman®  No.42, selanjutnya diencerkan dengan pelarut untuk mendapatkan larutan smpel.

## 3. RESULTS AND ANALYSIS
Spektrum  serapan  parasetamol,  propifenazon  dan  kofein  dalam  LDF  pH  7,2  dan  metanol  (7:3) direkam  pada  panjang  gelombang  220-350  nm.  Ketiga  obat  menunjukkan  saling  tumpang  tindih  dalam penyerapannya ditujukkan pada gambar 1.
Gambar 1. Tumpang Tindih Spektrum Parasetamol, Propifenazon Dan Kofein
Spektrum  kalibrasi  diukur    dengan  10  campuran  baku  standar  dengan  6  kali  pengulangan  dan spektrum  validasi  diukur  dengan  5  campuran  baku  standar dengan   6 kali  pengulangan.  Spektrum  kalibrasi ditunjukkan pada gambar 2.
Gambar 2. Spektrum Kalibrasi Parasetamol, Propifenazon Dan Kofein
Mixture PRO (265nm) PCT  (245 nm) KOF (273nm)
Gambar 3. Spektrum Validasi Parasetamol, Propifenazon Dan Kofein
Tabel 1. Komposisi Kalibrasi dari Metode RKU No Parasetamol Propifenazon Kofein Kalkulasi Sebenarnya Kalkulasi Sebenarnya Kalkulasi Sebenarnya 1 2,9592 3,00 4,9320 5,00 4,6519 4,50 2 2,9831 3,00 4,9718 5,00 4,4773 4,50 3 2,9721 3,00 5,0146 5,00 4,4095 4,50 4 3,0263 3,00 5,0438 5,00 4,4677 4,50 5 3,0324 3,00 5,0540 5,00 4,4693 4,50 6 3,0321 3,00 5,0534 5,00 4,5603 4,50 7 3,6776 3,75 6,1293 6,25 5,5534 5,50 8 3,6840 3,75 6,1401 6,25 5,4622 5,50 9 3,7154 3,75 6,1923 6,25 5,4802 5,50 10 3,7338 3,75 6,2230 6,25 5,5260 5,50 11 3,6981 3,75 6,1635 6,25 5,4971 5,50 12 3,6743 3,75 6,1239 6,25 5,5142 5,50 13 4,4840 4,50 7,4733 7,50 6,5239 6,50 14 4,4450 4,50 7,4038 7,50 6,4090 6,50 15 4,5394 4,50 7,5107 7,50 6,4453 6,50 16 4,4910 4,50 7,4500 7,50 6,4908 6,50 17 4,5144 4,50 7,5240 7,50 6,5722 6,50 18 4,5529 4,50 7,5881 7,50 6,4898 6,50 19 5,3330 5,25 8,8884 8,75 7,5192 7,50 20 5,2896 5,25 8,8161 8,75 7,4391 7,50 21 5,2718 5,25 8,7864 8,75 7,3107 7,50 22 5,2693 5,25 8,7821 8,75 7,4954 7,50 23 5,2743 5,25 8,7905 8,75 7,5790 7,50 24 5,2819 5,25 8,8031 8,75 7,4870 7,50 25 5,9840 6,00 9,9733 10,00 8,5353 8,50 26 6,0128 6,00 10,0213 10,00 8,3731 8,50 27 6,0535 6,00 10,0891 10,00 8,5299 8,50 28 6,0523 6,00 10,0601 10,00 8,4201 8,50 29 6,0310 6,00 10,0516 10,00 8,4928 8,50 30 6,0679 6,00 10,1132 10,00 8,5172 8,50 31 6,7791 6,75 11,2985 11,25 9,4340 9,50 32 6,7088 6,75 11,1813 11,25 9,5624 9,50 33 6,6879 6,75 11,1465 11,25 9,6250 9,50 34 6,7300 6,75 11,2167 11,25 9,6009 9,50 35 6,7722 6,75 11,2870 11,25 9,5981 9,50 36 6,7684 6,75 11,2807 11,25 9,5091 9,50 37 7,5184 7,50 12,5307 12,50 10,5895 10,50 38 7,5415 7,50 12,5692 12,50 10,4625 10,50 39 7,4801 7,50 12,4668 12,50 10,4085 10,50 40 7,4675 7,50 12,4458 12,50 10,5793 10,50 41 7,4971 7,50 12,4952 12,50 10,7180 10,50
40 42 7,5567 7,50 12,5944 12,50 10,4934 10,50 43 8,2415 8,25 13,7358 13,75 11,4880 11,50 44 8,2241 8,25 13,7354 13,75 11,5648 11,50 45 8,2671 8,25 13,7785 13,75 11,5296 11,50 46 8,2354 8,25 13,7321 13,75 11,4451 11,50 47 8,2234 8,25 13,7057 13,75 11,4800 11,50 48 8,2596 8,25 13,7660 13,75 11,3797 11,50 49 9,0010 9,00 15,0017 15,00 12,3501 12,50 50 8,9305 9,00 14,8841 15,00 12,4577 12,50 51 8,8201 9,00 14,9810 15,00 12,4442 12,50 52 9,0655 9,00 14,9792 15,00 12,2759 12,50 53 9,0150 9,00 5,0249 15,00 12,3808 12,50 54 9,0264 9,00 15,0440 15,00 12,4806 12,50 55 10,4889 10,50 17,4815 17,50 13,1526 13,00 56 10,5056 10,50 17,5094 17,50 13,1503 13,00 57 10,5023 10,50 17,4921 17,50 13,8865 13,00 58 10,4413 10,50 17,4021 17,50 13,9897 13,00 59 10,4593 10,50 17,4322 17,50 13,0595 13,00 60 10,4800 10,50 17,4667 17,50 13,0630 13,00 Tabel 2. Komposisi Validasi dari Metode RKU No Parasetamol Propifenazon Kofein Predicted µg/ml Refrence µg/ml Predicted µg/ml Refrence µg/ml Predicted Sebenarnya 1 3,4893 3,5 5,0453 5,0 2,0362 2,0 2 3,5117 3,5 4,9924 5,0 1,9941 2,0 3 3,5208 3,5 4,9723 5,0 1,9779 2,0 4 3,4891 3,5 4,9993 5,0 2,0271 2,0 5 3,4777 3,5 4,9809 5,0 1,9847 2,0 6 3,5406 3,5 4,9868 5,0 1,9938 2,0 7 5,5310 5,5 7,5134 7,5 4,0107 4,0 8 5,4489 5,5 7,4405 7,5 3,9976 4,0 9 5,4770 5,5 7,5021 7,5 3,9524 4,0 10 5,5212 5,5 7,4901 7,5 3,9867 4,0 11 5,5047 5,5 7,4834 7,5 3,9820 4,0 12 5,4824 5,5 7,5537 7,5 4,0430 4,0 13 7,4921 7,5 9,9527 10,0 5,9622 6,0 14 7,5484 7,5 10,0749 10,0 6,0600 6,0 15 7,5324 7,5 9,9823 10,0 5,9859 6,0 16 7,5021 7,5 9,9801 10,0 6,1011 6,0 17 7,5103 7,5 10,0354 10,0 6,0170 6,0 18 7,4685 7,5 10,0212 10,0 6,0283 6,0 19 9,4859 9,5 12,5127 12,5 8,0102 8,0 20 9,4538 9,5 12,5012 12,5 7,9812 8,0 21 9,5755 9,5 12,0124 12,5 8,0202 8,0 22 9,4698 9,5 15,5551 12,5 8,0441 8,0 23 9,4804 9,5 12,4816 12,5 7,9852 8,0 24 9,5063 9,5 12,4717 12,5 7,9774 8,0 25 10,5212 10,5 15,0505 15,0 10,0404 10,0 26 10,4847 10,5 14,9864 15,0 9,9891 10,0 27 10,4569 10,5 15,0372 15,0 9,9914 10,0 28 10,5614 10,5 15,0298 15,0 10,0239 10,0 29 10,5025 10,5 14,9506 15,0 9,9602 10,0 30 10,4924 10,5 14,9586 15,0 9,9669 10,0
Data  yang  digunakan  dibagi menjadi  dua  kelompok  yaitu  set  kalibrasi  dan  set  validasi,  untuk  data kalibrasi  dihitung  kesalahan  kuadrat  rata-rata  kalibrasi  dan  validasi,  RMSEC-  root  mean  square  error  of calibration dan RMSECV- root mean square error of cross validation.
RMSECV = √∑ (𝑦𝑖𝑝𝑟𝑒𝑑− 𝑦𝑖𝑟𝑒𝑓)
𝑁 𝑁 𝑖=𝑦
RMSEC = √ (𝑦−𝑦𝑝𝑟𝑒𝑑)𝑖(𝑦−𝑦𝑝𝑟𝑒𝑑) 𝑚−1
Tabel 3. Ringkasan Statistik Dalam Metode PCR Parameter PCT PRO KOF RMSECV 0,0151 0,4048 0,1158 RMSEC 0,0387 0,4970 0,0200 RMSEP 0,00005 0,00682 0,00059 R 0,9998 0,9988 0,9995 a 0,9985 0,9894 0,9991 b -0,0068 -0,0774 -0,0057 Tabel 4. Analisis untuk formulasi tablet Formulasi Label PCR mg/tab Tablet P PCT 250 mg 234,20 PRO 150 mg 150,80 KOF 50 mg 43,02 Tabel 5. Data Presisi Parameter Metode Presisi PCT (%) PRO (%) KOF (%) Mean 100,47 101,86 100,22 SD 0,3207 1,9916 0,5146 %RSD 0,3192 1,9550 0,5134
Studi  recovery  dilakukan  dengan  menambahkan  baku  standar  dari  masing-masing  baku  untuk dilakukan analisis formulasi pada sediaan tablet.
Tabel 6. Studi Recovery Dengan Metode RKU No Kons PCT (%) PRO (%) KOF (%) 1 80% 103,4 101,6 102,0 2 101,4 101,1 101,2 3 99,0 100,0 100,0 4 100% 101,1 100,3 101,3 5 100,7 100,0 100,6 6 100,2 99,7 100,0 7 120% 101,8 101,6 102,0 8 100,9 100,8 101,1 9 100,1 99,5 100,5

## 4. CONCLUSION
Metode  yang digunakan  sederhana, akurat dan cocok untuk analisis parasetamol, propifenazon dan kofein, metode kemometrik PCR merupakan metode yang lebih murah dan tidak memerlukan instrumentasi yang  canggih.  Selain  itu  metode  ini  dapat  diterapkan  untuk  analisis  obat  kontrol  kualitas  di  laboratorium untuk  proses  pengendalian  kualitas.  Disarankan  untuk  melakukan  penelitian  terhadap  sediaan  tablet  yang mengandung lebih dari tiga campuran zat dengan menggunakan metode RKU.

## REFERENCES
A. Sunilkumar, A. Sravankumar, S. Haribabu and V.K Srikanth. (2014). Journal of Pharmacy Research . 08 (03) 331.
A.Y  Sianipar.  (2017). Thesis .  Medan:  Department  of  Pharmacy,  University  of  Sumatera  Utara,  Medan, Indonesia.
Muchlisyam and T.R Pardede. Spektrofotometri dan Analsis Multikomponen Obat . Medan. pp 35. R. Abdul. (2014). Statistika dan Kemometrika Dasar dalam Analisis Farmasi . Jogjakarta. pp 245-249.
42
R.P Parixit, N.R Deepika and S.M Vishalkumar. (2016). International Journal of Pharmaceutical Chemistry and Anlaysis , 03(01) 43. V.G Santosh, H.H Vrushpriya and R.T Shreeyash. (2016). ARC Journal of Pharmaceutical Science . 02 (03) 04.