Pengaruh pemberian obat anti tuberkulosis dengan vitamin D terhadap perubahan BTA pada penderita tuberkulosis paru di Kabupaten Pidie The effect of giving anti tuberculosis drugs with suplemen vitamin D to change AFB healing of pulmonary Pidie District
Rina Maulidar 1 , Nurjannah 2 , Aulina Adamy 3 , Iskandar 4

## Abstract
Background: Tuberculosis (TB) is a global health problem, Indonesia had the second rank of the case in the world after India which is the fourth cause of death. Giving vitamin D together with anti tuberculosis drugs can increase healing proses because vitamin D (anti microbial immunodulators) kills Mycrobacterium tuberculosis. Objectives: This study aims to measure the effect of giving anti-tuberculosis drugs with vitamin D on changes in AFB in patients with pulmonary tuberculosis.
Methods: This study was used a quasi-experiment design, pre-test and post-test control group was doing at 25 th March – 25 th July 2019. This research has been conducted in Pidie Regency. In the intervention group (17 samples with tuberculosis drugs) was given Softgels vitamin D 5000 IU for 4 month, while the control group was only anti tuberculosis drugs therapy. The data were analyzed statistically using the Wilcoxon and Mann Whitney tests at a significance level of 95%.
Results: Before the intervention, the BTA status both interventionand control group was similar (p= 0.061). After the intervention there was a decrease in AFB interactions (p= 0.000). There was a decrease in the contribution of AFB in the control group before with after intervention (p= 0.000). There are those who support (p= 0.033) giving vitamin D the acceleration of pulmonary tuberculosis treatment.
Conclusion: It is better to administer vitamin D to the successful treatment of pulmonary TB in patients undergoing anti tuberculosis drugs therapy.

## Keywords:
Pulmonary TB, tuberculosis drugs, vitamin D

## Abstrak
Latar  Belakang: Tuberkulosis  merupakan  masalah  kesehatan  global,  Indonesia  menempati  urutan  kedua  terbesar  di dunia setelah India, dan penyebab kematian keempat. Pemberian vitamin D bersamaan dengan obat anti tuberkulosis dapat  mempercepat  proses  penyembuhan,  karena  vitamin  D  (anti  mikroba  imunodulator)  dapat  membunuh Mycrobacterium TB.
Tujuan: Untuk mengukur pengaruh pemberian obat anti tuberkulosis disertai pemberian vitamin D terhadap perubahan BTA pada penderita tuberkulosis paru.
Metode: Penelitian  menggunakan  desain  quasi  eksperimen  dilakukan  secara pre-test  dan  post-test  control  group . Penelitian dilakukan di Kabupaten Pidie, yaitu pada Maret - Juli tahun 2019. Pada kelompok intervensi (17 sampel dengan
1 Program  Studi  Magister  Kesehatan  Masyarakat,  Fakultas  Kesehatan  Masyarakat,  Universitas  Muhammadiyah,  Aceh,  Indonesia.  Email: drrinamaulidar@gmail.com
2 Fakultas Kedokteran, Universitas Syiah Kuala, Aceh, Indonesia. Email: nurjannah_dr@unsyiah.ac.id
3 Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Muhammadiyah, Aceh, Indonesia. Email: aulinaunmuha@gmail.com
4 Jurusan Gizi, Politeknik Kesehatan Kemenkes Aceh, Aceh, Indonesia. Email: iskandar_gizi@ymail.com
Penulis Koresponding:
Rina Maulidar: Program  Studi  Magister  Kesehatan  Masyarakat,  Fakultas  Kesehatan  Masyarakat,  Universitas  Muhammadiyah,  Aceh,  Indonesia. Email: drrinamaulidar@gmail.com
SAGO: Gizi dan Kesehatan 2020, Vol. 2(1) 25-33 © The Author(s) 2020
DOI: http://dx.doi.org/ 10.30867/gikes.v2i1.442 https://ejournal.poltekkesaceh.ac.id/index.php/ gikes Poltekkes Kemenkes Aceh
Juli – Desember 2020
obat tuberkulosis) ) diberikan Softgels vitamin D 5000 IU selama 4 bulan, sedangkan kelompok kontrol hanya diberikan terapi obat anti tuberkulosis. Data dianalisis secara statistik menggunakan uji Wilcoxon dan Mann Whitney pada tingkat signifikansi 95%.
Hasil: Sebelum  intervensi,  status  BTA  baik  pada  kelompok  intervensi  maupun  kelompok  kontrol  tidak  menunjukkan perbedaan (p= 0.061). Setelah intervensi,  terjadi penurunan interaksi BTA (p = 0.000). Terdapat penurunan kontribusi BTA pada kelompok kontrol sebelum dengan setelah dilakukan intervensi (p= 0.000). Pemberian vitamin D signifikan berdampak terhadap percepatan pengobatan tuberkulosis paru (p= 0.033).
Kesimpulan: Pemberian vitamin D sangat bagus untuk keberhasilan pengobatan TB paru pada pasien yang menjalani terapi obat anti tuberkulosis.

## Kata Kunci
Obat TBC, TBC paru, vitamin D

## Pendahuluan
uberkulosis  merupakan  masalah  kesehatan dunia, Indonesia menduduki peringkat kedua dan  merupakan  penyebab  kematian  nomor empat  (WHO).  Pada  Tahun  2013  Indonesia menempati posisi kelima dengan Tuberculosis (TB) tertinggi di dunia (Balitbangkes, 2013). Pada tahun 2017 menjadi posisi kedua setelah India (Kemenkes RI, 2016). Data Riskesdas tahun 2018, prevalensi TB paru  di provinsi Aceh  masih  diatas  angka nasional (0.4%)  yaitu  0.5%  dan  menduduki  peringkat  ke-4 setelah Jawa Barat, Papua, dan Banten
(Balitbangkes, 2018).
Pada  tahun  2016  ditemukan  jumlah  kasus baru  BTA  positif  (BTA+)  sebanyak  3,410  kasus. Jumlah ini menurun dibandingkan kasus baru BTA + yang ditemukan tahun 2015 sebanyak 4,023 kasus. Jumlah kasus tertinggi yang dilaporkan terdapat di Kabupaten  Pidie  sebanyak  351  kasus,  diikuti  Aceh Besar  sebanyak  302  kasus.  Data  Pencatatan  dan pelaporan  kasus  TB  paru  Dinkes  Pidie  akhir Desember  2018,  kasus  terbanyak  terdapat  di wilayah  kerja  Puskesmas  Pidie  yaitu  sejumlah  44 kasus  dari  46,118  jumlah  penduduk,  kemudian diikuti  Mutiara  Timur  dan  Ujong  Rimba  masing- masing 32 kasus dari 15,413 jumlah penduduk dan 31  kasus  dari  20,227  jumlah  penduduk  (Dinkes Kabupaten  Pidie,  2018).  Namun  jika  dilihat  dari angka Case  Detection  rate (CDR),  maka  Mutiara Timur  angkanya  jauh  lebih  besar  yaitu  210 kasus/100,000 penduduk sedangkan angka nosional 161 kasus/100,000 penduduk (Balitbangkes, 2018).
Berdasarkan  hal  tersebut  maka  perlu dilakukan  usaha  lain  selain  konsumsi  obat  untuk mempercepat  penyembuhan.  Pemberian  nutrisi dianggap menjadi terapi utama untuk melawan TB, seperti pemberian Vitamin D (Glaziou et al., 2015). Pemberian vitamin D bersamaan dengan Obat Abat
Tuberkulosis (OAT) dapat mempercepat penyembuhan  karena  berfungsi  anti  mikroba melawan Mycobacterium tuberculosis pada penderita TB paru (Ji et al., 2018; Salahuddin et al., 2013).
Berdasarkan  kajian  latar  belakang  diatas, maka  penelitian  bertujuan  untuk  mengukur pengaruh pemberian obat anti tuberkulosis disertai pemberian  vitamin  D  terhadap  perubahan  BTA pada  penderita  tuberkulosis  paru  di  wilayah  kerja Puskesmas  Mutiara  dan  Ujong  Rimba,  Kabupaten Pidie, Provinsi Aceh.

## Metode
Penelitian  menggunakan  desain Quasi  Eksperimen, pre-test and post-test control group yang dilaksanakan pada tanggal 25 Maret – 25 Juli 2019. Pada kelompok kasus adalah pasien yang terdata di Puskemas Mutiara Timur  yaitu  18  sampel  dan  menjalani  terapi  OAT dengan  tambahan  vitamin  D  5000  IU  setiap  hari selama 4 bulan, sedangkan kelompok kontrol pasien yang  terdata  di  Puskemas  Ujong  Rimba  yaitu  14 sampel yang mendapatkan OAT saja.
Kriteria  sampel,  menurut  kelompok  inklusi: warga  tetap  diwilayah  kerja  puskesmas  setempat, kasus  BTA  baru,  mengkonsumsi  OAT  maksimal  2 bulan berjalan, tidak ada komplikasi penyakit seperti Diabetes  Millitus,  HIV  AIDS,  rutin  minum  OAT. Sedangkan  kriteria  ekslusi:  Penderita  TB  MDR, penderita TB berulang,  mendapatkan OAT lebih dari 2 bulan, ibu hamil, anak umur dibawah 4 tahun.
Data  primer  meliputi:  identitas  sampel melakukan wawancara langsung, data antropometri; berat  badan  diperoleh  dengan  menggunakan timbangan  injak,  tinggi  badan  menggunakan microtoice. Untuk status gizi menggunakan persamaan  berat  badan  (BB)  dibandingkan  dengan tinggi  badan  (TB)  atau  Indek  Massa  Tubuh  (IMT)  =
T
Pemberian obat anti tuberkulosis dengan vitamin D terhadap perubahan BTA ....
(BB/TB 2 ).  Untuk  kebiasaan  menkonsumsi  OAT  dan konsumsi  vitamin  D  dikumpulkan  dengan  metode wawancara langsung pada subjek dengan menggunakan kuesioner dan form cheklist/ kontrol.
Status penegakan diagnosa penyakit TB paru pada  sampel  dilakukan  pemeriksaan  laboratorium (BTA + )  dengan  menggunakan  dahak  sampel. Pemeriksaan dilaksanakan oleh petugas laboratorium puskesmas setempat dengan metode pewarnaan Ziehl neelsen . Analisis bivariat untuk mengetahui perubahan  BTA  pada  sampel  antara  sebelum dengan  setelah  dilakukan  intervensi  pada  masing- masing kelompok menggunakan wilcoxon Run Test . Untuk  perbedaan  penurun  BTA  antar  kelompok menggunakan Mann  Whitney  U  Test .  Analisis stratifikasi  untuk  analisis  multivariate  yang digunakan untuk mengendalikan efek dari variabel perancu  dengan  cara  mengelompokan  sampel menjadi kelompok yang memiliki kategori variabel perancu  yang  sama,  uji  yang  digunakan  adalah Mantel-Haenzel (Gustina, 2006).

## Hasil

## Pemeriksaan Laboratorium
Berdasarkan hasil penelitian (tabel 1), status BTA awal lebih banyak pada BTA (++), namun pada kontrol lebih condong ke BTA (++) dan BTA (+++), sedangkan pada
kasus  terpusat  pada  BTA  (++).  Setelah  dilakukan intervensi, status BTA terjadi perubahan pada kedua kelompok.  Pada  kasus  BTAnya  berubah  dan  terjadi penurunan ke status  BTA (+) dan (-), sedangkan pada kontrol secara umum turun ke BTA (+).
Tabel 1. Status BTA hasil pemeriksaan laboratorium Pemeriksaan Kelompok Kasus Kelompok Kontrol Jumlah BTA (+++) BTA (++) BTA (+) 2 13 2 11.7 76.5 11.7 0 9 5 0 64.3 35.7 2 22 7 6.5 70.9 22.6 Akhir BTA (++) BTA (+) BTA (-) 1 6 10 5.8 35.3 58.8 1 8 5 7.1 57.2 35.7 2 14 15 6.4 45.2 48.4 Total 17 100 14 100 31 100
Perubahan BTA Awal ke BTA akhir pada sampel secara  umum  terjadi  perubahan,  akan  tetapi perubahan/konversi antara kasus dengan kontrol ada perbedaan  secara  jumlah  dan  tingkat  atau  derajat terhadap  penurunan  status  BTA  tersebut.  Pada kelompok  kasus,  dari  17  sampel  terjadi  penurunan status BTA sebanyak 16 sampel dan satu sampel tidak terjadi perubahan. Sedangkan pada kontrol sebagian besar juga terjadi penurunan BTA, dari 14 sampel, ada 11 yang terjadi penurunan selebihnya tidak.

## Status BTA Pada Sampel
Pemeriksaan  awal  status  BTA  pada  sampel penelitian  didapatkan  bahwa  rerata  peringkat status  BTA  awal  antara  kasus  dengan  kontrol mempunyai nilai yang berbeda, masing-masing nilai peringkat status BTA disajikan pada tabel 2.

## Tabel 2. Status BTA awal
Rank Rerata ± SD Nilai p Kasus 17 309.5 2.00 ± 0.50 0.061 kontrol 14 186.5 1.71 ± 0.47
Hasil uji secara statistik menunjukkan bahwa pada kedua kelompok intervensi diperoleh nilai p= 0.061 (p > 0.05), dengan demikian dapat dinyatakan bahwa tidak ada perbedaan secara bermakna status BTA antara kasus dengan kontrol sebelum dilakukan penelitian  atau  status  BTA  antara  kedua  adalah sama.
Status  BTA  sebelum  dilakukan  intervensi pada kedua kelompok sampel adalah status BTAnya
f % f % f %
Awal
Sum Kelompok f
secara umum adalah (++). Setalah intervensi status BTA  status  menjadi  BTA  (+)  dan  BTA  (-),  ini menunjukkan  bahwa  BTAnya  terjadi  penuru-nan dari  BTA  (++)  menjadi  BTA  (+)  dan  BTA    (-).  Hasil tersebut disajikan pada tabel 3.

## Tabel 3. Status BTA awal dan akhir pada pasie TB
Rerata ± SD Nilai p Awal Akhir Turun 27 486 1.84 ± 0.52  0.58 ± 0.62  0.000 Naik 0 0 Tetap 4 10
Secara keseluruhan dari 31 sampel, ada terjadi perubahan penurunan BTA sebanyak 27 sampel, yang tidak terjadi perubahan sebanyak tujuh sampel, dan ada  terjadi  peningkatan  status  BTA  sebanyak  satu sampel.  Hasil  uji wilcoxon  Run  Test didapat  nilai  p= 0.000  (p  <  0.05).  Dengan  demikian,  terdapat perubahan  atau  penurunan  BTA  secara  bermakna antara sebelum dengan setelah dilakukan intervensi pada kedua kelompok sampel.
Selanjutnya data BTA yang diperoleh dari hasil analisis pada kelompok kasus dan kelompok kontrol juga menunjukkan perubahan atau penurunan secara signifikan. Hasil tersebut disajikan pada tabel 4. Hasil penelitian  (tabel  4),  dapat  dilihat  bahwa  status  BTA pada kasus sebelum dilakukan intervensi (BTA awal) menunjukkan bahwa BTA pada kelompok kasus turun sebesar satu sampai dua interval konversi yaitu dari BTA  (++)  menjadi  BTA  (+)  dengan  simpangan  baku 0.69 atau hampir terkonversi dari BTA (++) ke status BTA (-). Terjadi perubahan penurunan BTA sebanyak 16  sampel,    satu  sampel  tetap  status  BTA.  Hasil  uji wilcoxon Run Test didapat nilai  p=  0.000  (p  <  0.05). Oleh  karena  itu,  maka  terdapat  perubahan  atau mengalami  penurunan  BTA  secara  bermakna  pada kasus sebelum dengan setelah dilakukan intervensi.
Tabel  4. Status  BTA  pada  kelompok  kasus  dan kontrol
Status BTA Rank Rerata ± SD Nilai p Awal Akhir Kasus Turun  16 152 2.0 ± 0.48  0.61 ± 0.69  0.000 Naik 0 0 Tetap 1 1 Kontrol Turun  11 99 1.71 ± 0.46  0.78 ± 0.70  0.001 Naik 0 0 Tetap 3 6
Selanjutnya,  hasil  penelitian  (tabel  4) terhadap  nilai  BTA  sebelum  dilakukan  intervensi (BTA  awal)  pada  kelompok  kontrol  juga  terjadi penurunan  dari  BTA  (++)  menjadi  BTA  (+),  atau turun satu interval konversi. Pada kelompok kontrol dari  14  sampel,  ada  11  sampel  yang  terjadi perubahan  terhadap  penurunan  BTA,  tidak ditemukan sampel yang terjadi peningkatan status BTA  dan  ada  tiga  sampel  dengan  status  BTAnya tidak  terjadi  perubahan  atau  masih  tetap  sejak dimulai  intervensi  sampai  selesai  penelitian.  Hasil uji wilcoxon Run Test didapat nilai p= 0.001 atau p < 0.05. Dapat disimpulkan bahwa terdapat perubahan/penurunan  BTA  secara  bermakna antara  sebelum  dengan  setelah  dilakukan intervensi.

## Perbedaan Penurunan Status BTA
Perubahan BTA  pada sampel secara umum terjadi penurunan  status  BTA  secara  bermakna  yaitu antara  sebelum  dengan  setelah  dilakukan intervensi, namun perubahan antara kasus dengan kontrol  apakah  ada  perbedaan  secara  bermakna atau tidak.
Hasil  penelitian  (tabel  5)  menunjukkan bahwa  jumlah  peringkat  konversi  penurunan  BTA pada  kelompok  yang  mendapatkan  vitamin  D (kasus) lebih tinggi, yaitu sebesar 320.5, sedangkan pada  kelompok  yang  tanpa  vitamin  D  (kontrol) jumlah  peringkat  konversi  penurunan  BTAnya adalah sebesar 175.5.
Tabel 5. Perbedaan penurunan BTA pada kelompok kasus dan kontrol
Rank Rerata ± SD Nilai p Kasus 17 320.5 1.53 ± 0.80 0.033 kontrol 14 175.5 0.92 ± 0.62
Hasil  uji  statistik  menggunakan  uji Mann Whitney U Test diperoleh nilai p= 0.033 (p < 0.05), yang  berarti  hipotesis  null  ditolak  dan  hipotesis alternatifnya  diterima,  maka  dengan  demikian dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat  perbedaan secara  bermakna  penurunan  status  BTA  antara kelompok  yang  mendapatkan  vitamin  D  (kasus) dengan  kelompok  tanpa  vitamin  (D  kontrol)  atau dapat  dikatakan  bahwa  ada  pengaruh  secara bermakna pemberian vitamin D terhadap Penurunan  status  BTA  pada  penderita  TB  paru  di Kabupaten Pidie.
BTA Rank
Sum Kelompok Sum Status f f f Sum

## Pemberian obat anti tuberkulosis dengan vitamin D terhadap perubahan BTA ....
Penurunan BTA Berdasarkan Variabel

## Confounding
Pemberian  vitamin  D  pada  penderita  TB  Paru  yang sedang  menjalani  terapi  OAT  akan  berpengaruh terhadap penurunan BTA, dimana jenis kelamin, umur dan status gizi dianggap sebagai variabel confounding . Pada penelitian ini, konversi penurunan BTA sebagai variabel outcome ,  pemberian  vitamin  D  sebagai variabel  bebas,  dan  jenis  kelamin,  kelompok  umur, dan status gizi penderita TB paru merupakan sebagai confounding .  Untuk  analisa  stratifikasi  penurunan status BTA pada penderita TB paru di Kabupaten Pidie akan disajikan pada tabel 6.
Berdasarkan  hasil  penelitian  (tabel  6), menunjukkan  bahwa  pada  jenis  kelamin  laki-laki
dan  perempuan  tidak  ada  interaksi  terhadap penurunan  BTA,  dimana  nilai  p=  0.440  (p  >  0.05). Jika dilihat dari nilai CRR= 1.20 menunjukkan bahwa jenis  kelamin  baik  laki-laki  maupun  perempuan tidak  berpengaruh  terhadap  penurunan  BTA,  atau jenis  kelamin  mempunyai  berpeluang  yang  sama terhadap konversi penurunan BTA.
Untuk  penilaian  apakah  jenis  kelamin merupakan variabel perancu terhadap penurunan BTA atau bukan juga dapat dilihat dari persentase selisih  risiko  relatif  dengan  nilai  adjusted terhadap risiko relatif itu sendiri, maka nilai yang didapat  kurang  dari  10  %,  (0.8%)  maka  variabel jenis  kelamin  bukan  merupakan  variabel confaunding.
Tabel 6. Hasil analisis penurunan BTA berdasarkan variabel confounding Variabel RR (95% CI) CRR (95% CI) ARR (95% CI) CV= ( CRR-ARR ) CRR X100% Nilai p Jenis kelamin Laki-laki perempuan 1.12 (0.9 - 1.4) 1.43 (0.6 - 3.1) 1.20 (0.9 - 1.6) 1.21 (0.9 - 1.6) 0.8% 0.440 Umur (tahun) 20 – 30 31 – 40 41 – 50 51 – 60 61 – 70 1.0 (1.0 - 1.0) 1.0 (1.0 - 1.0) 1.0 (1.0 - 1.0) 2.0 (0.7 - 5.3) 1.5 (0.7 - 3.3) 1.2 (0.9 - 1.6) 1.3 (0.9 - 1.8) 8.3% 0.943 Status Gizi Kurang Normal 1.3 (0.8 - 2.2) 1.0 (1.0 - 1.0) 1.19 (0.9 - 1.6) 1.19 (0.9 - 1.6) 0.2% 0.612 Selanjutnya, hasil
penelitian juga menunjukkan  bahwa berdasarkan  kelompok  umur juga  tidak  terjadi  interaksi  terhadap  konversi penurunan  status  BTA,  dimana  nilai  probabilitas test  homogenity sebesar  0.943  (p  >  0.05).  Umur yang  dimiliki  oleh  sampel  penelitian  baik  pada kelompok  kasus  ataupun  kontrol  tidak  menjadi variabel  yang  berpengaruh  terhadap  konversi penurunan BTA pada penderita TB Paru. Hal ini juga dapat  dilihat  dari  nilai  persentase  selisih  risiko relatif dengan  nilai adjusted dibandingkan  dengan nilai  risiko  relatif  dari  faktor  umur  sebesar  8.3%. Umur berpengaruh terhadap penurunan BTA hanya 8.3%,  sehingga  umur  dalam  penelitian  ini  bukan variabel confaunding .
Status gizi juga tidak terjadi interaksi terhadap konversi  penurunan  status  BTA,  dimana  nilai probabilitas test homogenity sebesar 0.612 (p > 0.05). Status  yang  dimiliki  oleh  sampel  pada  penelitian  ini baik  pada  kelompok  kasus  ataupun  kontrol  tidak
menjadi variabel yang berpengaruh terhadap konversi penurunan  BTA  pada  penderita  TB  Paru.  Nilai  CRR= 1.19 dengan CI 95% (0.9 – 1.6), berarti status gizi yang dimiliki  oelh  sampel,  baik  normal  ataupun  kurang mempunyai peluang yang sama terhadap penurunan BTA diakhir intervensi. Hal ini juga dapat dilihat dari nilai  persentase  selisih  risiko  relatif  dengan  nilai adjusted dibandingkan dengan nilai risiko relatif dari faktor  status  gizi  sebesar  0.2%,  berarti  status  gizi berpengaruh  terhadap  penurunan  BTA  hanya  0.2%, sehingga  status  gizi  dalam  penelitian  ini  bukan variabel confounding

## Pembahasan
Vitamin  D  selain  bermanfaat  untuk  tulang,  juga berfungsi sebagai imunologis, sebagai imunomodulator  termasuk  sebagai  imunologis untuk  penyakit  TB  (Thuraidah  et  al.,  2017).  Efek
imunitas  vitamin  D  terhadap  TB  diawali  oleh stimulasi  Mikotuberkulosis  melalui  reseptornya, sinyal  tersebut  mengaktifkan  ekspresi  reseptor vitamin D (RVD) dan enzim 1-OHase , enzim ini akan mensintesis  25- hydroxyvitamin D  (25[OH] 2 D) menjadi 1.25[OH] 2 D, kemudian 1.25-(OH) 2 D memasuki inti sel, yang akan meningkatkan ekspresi cathelicidin ,  suatu  peptida  yang  berfungsi  sebagai antibiotic  (Holick  et  al.,  2008).  Salah  satu  hasil penelitian  efek  imunitas  vitamin  D  terhadap  TB adalah kadar vitamin D serum berhubungan dengan TB  paru,  yaitu  semakin  rendah  kadar  vitamin  D maka  semakin  luas  lesi  pada  toraks  karena  TB (Thuraidah et al., 2017).
Pada  penelitian  ini  sebelum  diberikan intervensi, derajat keparahan atau tingkat status TB antara kelompok intervensi dan  kelompok kontrol adalah sama. Pemberian  OAT dan pemberian OAT dengan  tambahan  vitamin  D  sama  sama  dapat menurunkan  status  BTA  pada  penderita  TB.  Pada penelitian ini semua sampel mempunyai kedisiplinan  minum  OAT  sehingga  BTAnya  diakhir penelitian turun secara bermakna.  Penelitian  yang dilaksanakan  oleh  Indriati  (2015)  bahwa  ada hubungan yang bermakna antara kepatuhan minum OAT dengan keberhasilan pengobatan tuberkulosis, orang-orang  yang  patuh  terhadap  konsumsi  obat mempunyai  peluang  4.3  laki  lebih  tinggi  untuk penyembuhan penyakit tuberkulosis paru.
Pada  penderita  TB  paru  sering  mengalami defisiensi  vitamin  D  dalam  tubuh,  sehingga penderita  tuberkulosis  sering  diberikanr  minyak ikan sebagai sumber yang tinggi kandungan vitamin D untuk penyembuhan penyakit tersebut (Setiabudiawan  et  al.,  2010).  Pemberian  vitamin selain dari makan juga dapat diproduksi oleh tubuh dengan  cara  konversi  provitamin  D  yang  terdapat dibawah  kulit  menjadi  vitamin  D  dengan  bantuan sinar matahari, vitamin D melalui reseptor vitamin D  akan  menginduksi    aktivasi  makrofaq  untuk menghambat Pertumbuhan Mycobakterium Tuberculoisis (Pratomo et al., 2012). Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebelum dilakukan intervensi hasil pemeriksaan BTA awal pada kedua kelompok sebagian  besar  berada  pada  BTA  (++).  Setelah dilakukan intervensi pada kelompok yang mendapatkan  tambahan  vitamin  D  pemeriksaan BTA  akhir  turun  menjadi  BTA  (+)  dan  BTA  (-) sebesar.  Sedangkan  pada  kelompok  kontrol sebelumnya  sebagian  besar  jumlah  sampel  status pada  BTA  (++)  setelah  dilakuan  intervensi  turun pada BTA (+) dan BTA negatif sangat sedikit. Hasil ini
menunjukkan  bahwa  pemberian  vitamin  D  pada penderita  TB  paru  merupakan  sebagai  terapi kombinasi  dengan  obat  standar  TB  paru  (OAT) untuk  mempercepat  penyembuhan  penderita (Wejse  et  al.,  2009).  Temuan  ini  menunjukkan bahwa  vitamin  D  yang  berfungsi  sebagai Imunomodulator  yang  terlibat  dalam  aktivasi makrofag  melawan Mycobacterium  Tuberculo-sis secara  bersama  dengan  OAT  yang  dikonsumsi penderita. Metabolit  aktif vitamin D atau calcitriol memiliki  kemampuan  untuk  menginduksi  respon imun  sehingga  menghasilkan  cathelicidin  yang berfungsi sebagai antibiotik endogen (Linder, 1992). Penelitian  Sugiarti  et  al.  (2018)  suplementasi vitamin  D  dalam  terapi  OAT  pada  penderita  TB meningkatkan  perbaikan  klinis  yang  dapat  diukur menggunakan skor TB, selain itu peningkatan waktu konversi  sputum  dan  perbaikan  gambaran radiologis juga ditemukan namun, dosis pemberian vitamin  D  perlu  disesuaikan  untuk  mendapatkan perubahan  yang  signifikan,  vitamin  D  juga  sebagai suplemen terapi OAT menunjukkan pengaruh yang signifikan dalam perbaikan klinis karena membantu dalam  memodulasi  respon  imun  dalam  melawan Mycobacterium tuberculosis .
Defisiensi  vitamin  D  sering  ditemukan  pada penderita  TB  terutama  pada  fase  akut,  keadaan defisiensi  vitamin  D  meningkatkan  risiko  tejadi infeksi TB hingga 5 kali lipat,  pemberian vitamin D pada  pendrita  TB  bersama  dengan  OAT  akan mempercepat penyembuhan pada penderita (Talat et al., 2010). Terdapat perbedaan secara bermakna penurunan  status  BTA  antara  kelompok  yang mendapatkan  vitamin  D  (kasus)  dengan  kelompok tanpa  vitamin  D  (kontrol).  Hasil  penelitian  ini berbeda  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Tukvadze  et  al.  (2015),  yang  mendapatkan  OAT yang  ditambahkan  vitamin  D  dosis  tinggi  dengan sampel  yang  mendapatkan  hanya  OAT  saja,  sama sama  memberikan  korelasi  yang  positif  untuk menurunkan  status  BTA  sputum  (r=  0.99).  Akan tetapi  jumlah  kadar  vitamin  D  serum  jauh  lebih tinggi  pada  sampel  yang  mendapatkan  intervensi vitamin D.
Penelitian yang dilaksanakan oleh Martineau et  al.  (2011)  pemberian  vitamin  D  mempunyai hubungan yang bermakna terhadap perubahan/konversi sputum dan perbaikan radiologis  penderita  TB  paru  dengan  pemeriksaan foto  torax  pada  pengobatan  bulan  pertama. Sedangkan penelitian yang dilakukan oleh Nursyam et  al.  (2006)  menunjukkan  bahwa  adanya
Pemberian obat anti tuberkulosis dengan vitamin D terhadap perubahan BTA ....
perbedaan  yang  bermakna  (p=  0.002)  terhadap perubahan konversi sputum antara kelompok yang mendapatkan  vitamin  D  dengan  kelompok  tanpa vitamin  D  pada  penderita  TB  yang  menjalankan terapi  OAT.  Secara  kajian  epidemiologi  Kadar vitamin  D  dalam  tubuh  mempunyai  hubungan dengan  penyakit tuberkulosis, defisiensi vitamin  D mempunyai  kemungkinan  lebih  besar  terhadap terinfeksi  oleh bakteri tuberkulosis dari pada orang yang kadar vitamin D tubuhnya optimal (Ramdan et al.,  2018).  Hasil  penelitian  Gibney  et  al.  (2008) menunjukkan  bahwa  kadar  vitamin  D  yang  tinggi dalam  tubuh  berhubungan  dengan  rendahnya probabilitas  untuk  terinfeksi  terhadap  bakteri Mycobaterium Tuberkulosis.
Pengobatan  TB  paru  selama  ini  dilakukan adalah pemberian Obat Anti Tuber-kulosis standar, obat ini sering mengalami keluhan pada penderita seperti  mual,  dan  pusing  sehingga  obat  ini  sering tidak  disiplin  dalam  mengkonsumsinya.    Ketidak disiplinan tersebut akan berdampak terhadap lama penyembuhan  bahkan  menjadi  resisten  terhadap obat  yang  diberikan  (Soepandi,  2010).  Berkaitan dengan  hasil  penelitian  ini  bahwa  pemberian vitamin  D  pada  penderita  TB  Paru  akan mempercepat penyembuhan pada penderita  yang sedang  menjalani  terapi  OAT,  maka  diharapkan kepada  pemerintah  dalam  penanganan  TB  selain diberikan OAT juga harus diiringi dengan tambahan vitamin D.
Vitamin  D  merupakan  salah  satu  vitamin esensial yang sangat dibutuhkan tubuh, vitamin D dapat  diperoleh  dari  makanan  yang  konsumsi sehari-hari  seperti    ikan,  telur,  dan  susu  dalam bentuk  pro-vitamin  D,  tubuh  akan  merubah  pro- vitamin D ke vitamin D ( 1.25-dihydroxy vitamin D (1.25[OH] D ) secara otomatis ketika terpapar sinar matahari (Ramdan et al., 2018). Matahari memang menjadi  sumber  utama  produksi  vitamin  D  di dalam tubuh,  akan tetapi bagi orang yang memang tidak  memiliki  cukup  waktu  untuk  sekedar berjemur  di  bawah  paparan  sinar  matahari  atau karena faktor cuaca yang tidak mendukung selain itu  juga  sinar  matahari  juga  dapat  menyebabkan kanker (Linder, 1992).
Menurut Syafei et al. (2018), vitamin D yang diperjual  belikan  dipasar  biasanya  sudah  dalam betuk 1.25-dihydroxy  vitamin  D  (1.25[OH]  D , dengan  harga  yang  relatif  murah,  sehingga  ini memungkinkan  untuk  dilakukan  pemberian ditingkat puskesmas kepada penderita TB dengan pembiayaan  anggarannya  sesuai  dengan  Juknis
pelaksanaan  Jaminan  Kesehatan  Nasional  (JKN). Perencanaan anggaran untuk pelaksanaan ditingkat  puskesmas  ini  perlu  dukungan  dari pemerintahan  Kabupaten  terutama  di  Pidie. pengalokasian dana yang cukup untuk penanggulangan  penyakit  TB  dengan  tambahan vitamin  D  pada  penderita  yang  menjalani  terapi OAT  dapat  mempercepat  penyembuhan.  Maka dari itu diharapkan kepada pemerintah, pemberian vitamin D sebagai tambahan pada OAT standart menjadi alternatif yang diberikan kepada orang yang menderita TB, sehingga pengobatan TB menjadi lebih efektif.

## Kesimpulan
Terdapat  perbedaan  penurunan  BTA  antara kelompok  kasus  dengan  kelompok  kontrol,  serta juga terdapat pengaruh yang bermakna pemberian vitamin  D  terhadap  perubahan/penurunan  BTA pada penderita TB paru di Kabupaten Pidie.
Saran,  perlu  disiplin  dalam  menjalani pengobatan  sesuai  standar  agar  tidak  terjadinya resisten pada penderita, menghindari prilaku faktor risiko  terjadi  TB  paru  seperti  tidak  merokok, menjaga kebersihan diri dan lingkungan, meningkatkan  status  gizi  dengan  cara  menjaga asupan  makanan  yang  cukup  terutama  makanan yang tinggi kandungan vitamin D.
.

## Deklarasi Konflik Kepentingan
Penulis  telah  menyatakan  bahwa  pada  artikel  ini tidak  ada  maupun  terdapat  potensi  konflik kepentingan  baik  dari  penulis  maupun  instansi sehubungan  dengan  penelitian  yang  telah dilakukan,  baik  berdasarkan  kepengarangan, maupun publikasi.

## Ucapan Terima Kasih
Terima  kasih  disampaikan  Kepala  Puskesmas Mutiara  dan  Kepala  Puskesmas  Ujong  Rimba  yang berdasa  di  wilayah  Kabuaten  Pidie,  yang  telah memberikan  kesemapatan  kepada  peneliti  untuk melakukan  penelitian  ini.  Juga,  diucapkan terimakan kasih kepada para responden yang telah bersedia terlibat secara langsung dalam  penelitian ini.  Dan  pihak  lainnya  yang  juga  telah  membantu proses dalam melakukan penelitian ini.
Juli – Desember 2020

## Daftar Rujukan
Balitbangkes.  (2013).  Laporan  riskesdas  2013.  In Jakarta: Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan . Balitbangkes.  (2018). Laporan  Riset  Kesehatan Dasar Tahun 2018 . Dinkes  Kabupaten  Pidie.  (2018). Profil  Kesehatan Kabupaten Pidie .
Gibney, K.  B., MacGregor, L., Leder, K., Torresi,  J.,
Marshall,  C.,  Ebeling,  P.  R.,  &  Biggs,  B.-A. (2008). Vitamin D deficiency is associated with tuberculosis and latent tuberculosis infection in  immigrants  from  sub-Saharan  Africa. Clinical Infectious Diseases , 46 (3), 443 – 446. Glaziou, P., Sismanidis, C., Floyd, K., & Raviglione, M.
(2015).  Global  epidemiology  of  tuberculosis. Cold  Spring  Harbor  Perspectives  in  Medicine , 5 (2), a017798.
Gustina, F. (2006). Aplikasi Uji Khi-Kuadrat Mantel Haenszel Dan Uji Regresi Logistik Ganda Untuk Penilaian  Peranan  Variabel  Perancu  Pada Hubungan  Antara  Peritas  Dengan  Partus Prematur  (Studi  di  RSU  Dr.  Soetomo Surabaya) . Universitas Airlangga.
Holick, M., Nutrition, T. C.-T. A. journal of clinical, & 2008,  U.  (2008).  Vitamin  D  deficiency:  a worldwide problem with health consequences. The  American  Journal  of Clinical Nutrition , 87 (4), 1080S-1086S. https://academic.oup.com/ajcn/article- abstract/87/4/1080S/4633477
Indriati, G. (2015).
Faktor-faktor yang
mempengaruhi  keberhasilan  pengobatan tuberkulosis  paru. Jurnal  Online  Mahasiswa Program  Studi  Ilmu  Keperawatan  Universitas Riau , 2 (1), 729 – 741.
Ji,  W.,  Malong,  F.,  Shidong,  Y.,  Jianfang,  Z.,  & Xiaoqing,  L.  I.  (2018).  Efficacy  and  safety  of vitamin  D  supplementation  for  pulmonary tuberculosis:  a  systematic  review  and  meta- analysis. Iranian  Journal  of  Public  Health ,
47 (4), 466. Kemenkes RI. (2016).
Pencegahan dan
Pengendalian  Penyakit,  Data  dan  Informasi Kesehatan .
Linder,  M.  C.  (1992).  Biokimia  nutrisi  dan metabolisme dengan pemakaian secara Klinis. Cetakan Pertama.  Penerbit  Universitas Indonesia, Jakarta .
Martineau, A. R., Timms, P.  M., Bothamley,  G.  H.,
Hanifa, Y., Islam, K., Claxton, A. P., Packe, G. E.,
Moore-Gillon,  J.  C.,  Darmalingam,  M.,  & Davidson, R. N. (2011). High-dose vitamin D3 during intensive-phase antimicrobial treatment  of  pulmonary  tuberculosis:  a double-blind randomised controlled trial. The Lancet , 377 (9761), 242 – 250.
Nursyam, E. W., Amin, Z., & Rumende, C. M. (2006).
The  effect  of  vitamin  D  as  supplementary treatment  in  patients  with  moderately advanced  pulmonary  tuberculous  lesion. Hemoglobin , 1500 , 1500.
Pratomo, I. P., Burhan, E., & Tambunan, V. (2012).
Malnutrisi  dan  tuberkulosis. J  Indon  Med Assoc , 62 (230), 7 – 12.
Ramdan, A., Ismiarto, Y. D., KR, F. Y., & Albana, R. (2018).  Kadar  Vitamin  D  [25  (OH)  D]  Serum Pasien  Tuberkulosis  Tulang  Belakang  dan Tuberkulosis  Paru  di  Bandung,  Indonesia: Studi Epidemiologi. Cermin Dunia Kedokteran , 45 (6), 414 – 417.
Salahuddin, N., Ali, F., Hasan, Z., Rao, N., Aqeel, M.,
& Mahmood, F. (2013). Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study [Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonar. BMC Infectious Diseases , 13 (1), 1 – 11.
Setiabudiawan,  B.,  Kartasasmita,  C.  B.,  Garna,  H., Parwati,  I.,  &  Maskoen,  A.  M.  (2010). Polimorfisme  FokI,  BsmI,  ApaI,  dan  TaqI  gen reseptor vitamin D pada kejadian tuberkulosis anak. Majalah  Kedokteran  Bandung , 42 (4),
187 – 194.
Soepandi,  P.  Z.  (2010).  Diagnosis  dan  faktor  yang mempengaruhi  terjadinya  TB-MDR. Jurnal Tuberkulosis Indonesia , 7 (2), 16 – 19.
Sugiarti, S., Ramadhian, M. R., & Carolia, N. (2018).
Vitamin  D  sebagai  Suplemen  dalam  Terapi Tuberkulosis Paru. Jurnal Majority , 7 (2), 198 – 202.
Syafei,  Z.,  Suryani,  S.  W.,  &  Rifsal,  D.  S.  (2018).
Hubungan kadar vitamin D plasma dengan IMT dan umur pada kanker payudara. AcTion: Aceh Nutrition Journal , 3 (2), 117 – 123.
Talat,  N.,  Perry,  S.,  Parsonnet,  J.,  Dawood,  G.,  & Hussain,  R.  (2010).  Vitamin  D  deficiency  and tuberculosis progression. Emerging Infectious Diseases , 16 (5), 853.
Thuraidah,  A.,  Astuti,  R.  A.  W.,  &  Rakhmina,  D. (2017). Anemia dan Lama Konsumsi Obat Anti
Pemberian obat anti tuberkulosis dengan vitamin D terhadap perubahan BTA ....
Tuberculosis. Medical Laboratory Technology Journal , 3 (2), 42 – 46.
Tukvadze, N., Sanikidze, E., Kipiani, M., Hebbar, G., Easley,  K.  A.,  Shenvi,  N.,  Kempker,  R.  R., Frediani, J. K., Mirtskhulava, V., & Alvarez, J. A. (2015).  High-dose  vitamin  D3  in  adults  with pulmonary tuberculosis: a double-blind randomized  controlled  trial. The  American
Journal of Clinical Nutrition , 102 (5), 1059 – 1069. Wejse,  C.,  Gomes,  V.  F.,  Rabna,  P.,  Gustafson,  P., Aaby, P., Lisse, I. M., Andersen, P. L., Glerup, H.,  &  Sodemann,  M.  (2009).  Vitamin  D  as supplementary  treatment  for  tuberculosis:  a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. American  Journal  of  Respiratory  and Critical Care Medicine , 179 (9), 843 – 850.