ANTIHIPERGLIKEMIK EKSTRAK TUMBUHAN SURUHAN ( Peperomia pellucida [L.] Kunth) TERHADAP TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus L.)

## YANG DIINDUKSI SUKROSA
Nafila Salma 1) , Jessy Paendong 1) , Lidya I. Momuat 1) ,  Sariyana Togubu 1)
1) Program Studi Kimia FMIPA Universitas Sam Ratulangi Jl. Kampus Unsrat Manado 95115 Navila.salma@gmail.com , paendongjessy@gmail.com , lmomuat@yahoo.com , sariyana.togubu@gmail.com

## ABSTRAK
Telah  dilakukan  penelitian  untuk  menentukan  dosis  optimum  dari  ekstrak  tumbuhan  suruhan ( Peperomia pellucida [L.] Kunth) sebagai antihiperglikemik tikus  wistar yang  diinduksi sukrosa. Penelitian  ini  menggunakan  metode  uji  toleransi  glukosa.  Digunakan  tikus  putih  jantan  wistar berjumlah  20  ekor  tikus  yang  dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  perlakuan kontrol  negatif  (K-)  diberi  CMC  0,5%,  kelompok  perlakuan  kontrol  positif  (K+)  diberi Glibenklamid dosis 0,45 mg/kgBB, kelompok perlakuan ekstrak tumbuhan suruhan  dosis 20; 40; 80  mg/kgBB.  Data  diperoleh  dari  pemeriksaan  kadar  gula  darah  puasa  (basal),  30  menit  setelah diindukasi  sukrosa  dan  pada  menit  ke  30,  60,  dan  120  setelah  diinduksi  sediaan  per  oral.  Data diolah  dengan  uji  ANOVA  dan  Ducan  untuk  membandingkan  antara  kelompok  kontrol  negatif, ekstrak  dan  kontrol  positif . Data  hasil  pengujian  kadar  glukosa  darah  dengan  dosis  20;  40;  80 mg/kgBB  memberikan  penurunan  kadar  glukosa  darah.  Pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan dengan  dosis  40  mg/kgBB  pada  menit  ke-120  memberikan  hasil    yang  signifikan  dan  bebeda nyata  dibandingkan  kelompok  kontrol  negatif  (CMC  0,5%)  dan  tidak  berbeda  nyata  dengan glibenklamid dosis 0,45 mg/kgBB. Kesimpulannya pemberian ekstrak tumbuhan suruhan dosis 40 mg/kgBB  pada  menit  ke  120    memberikan  penurunan  kadar  glukosa  darah  yang  efektif  dan berbeda  nyata  (signifikan)  dibandingkan  pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan  dosis  20  dan  80 mg/kgBB.
Kata  Kunci : Peperomia  pellucida [L.]  Kunth , Tumbuhan  Suruhan,  Kadar  Glukosa  Darah, Sukrosa.
ANTIHYPERGLYCEMIC FROM SURUHAN PLANT ( Peperomia pellucida [L.] Kunth) EXTRACT AGAINST WISTAR RATS (Rattus norvegicus L.)

## WITH INCLUDED BY SOURCE

## ABSTRACT
The purpose of this research is to determine optimum dose of Suruhan ( Peperomia pellucida [L.] Kunth)  extract  as  Antihyperglycemic  agent  against  Wistar  Rats  with  Induced  by  Sucrose.  This research  using  glucose  tolerance  test  methods.  Used  20  male  Wistar  rats  were  divided  into  5 groups,  they  are  the  negative  control  treatment  group  (K-)  were  given  0.5%  CMC,  the  positive control groups (K+) given 0,45 mg/kgBB  Glibenklamid, and Suruhan extract treatment group of 20;  40;  80  mg/kgBB  dose.  Data  obtained  from  the  examination  offasting  blood  sugar  (basal) content,  30  minutes  after  induced  bysucroseandat  minute  of  30,  60,  and120  after-induced oraldosage.The  data  were  processed  by  ANAVA  and  LSD  testtocompare  betweenthe negativecontrol  group,  the  extractandpositive  control.  Dataresults  of  testing  blood  sugar  levels with  doses  of  20,  40,  80  mg/kgBB  gavea  decreasein  blood  glucose  levels  were  significant  and significantly  different  than  the  negative  control  group  (CMC  0.5%)  and  did  not  give  a  clear difference  with  0.45  mg/kgBB  dose  of  Glibenclamide.  Agents  of  plant  extract  at  a  dose  of  40 mg/kgBB  body  weight  gives  better  results  to  the  decline  in  blood  glucose  levels  compared  with doses of 20 and 80 mg/kgBB. In conclusion, Suruhan plant extract has an effect on blood glucose levels decreased against white male Wistar rats were induced sucrose.
Keywords : Peperomia pellucida [L.] Kunth , Suruhan Plant, Blood Glucose Levels, Sucrose.

## I.   PENDAHULUAN
Penderita  diabetes  melitus  terus meningkat  seiring  dengan  meningkatnya tingkat  kemakmuran,  gaya  hidup,  dan  pola makan  yang  tidak  sehat.  Setiap  orang  dapat mengidap penyakit diabetes  melitus baik tua maupun  muda.  Menurut World  Health Organization (WHO)  tahun  2003  terdapat lebih  dari  200  juta  orang  penderita  diabetes melitus di dunia. Negara berkembang seperti Indonesia  menempati  urutan  ke-4  jumlah penderita  diabetes  melitus  di  dunia  setelah India,  Cina  dan  Amerika  Serikat  (Soegondo et al., 2009).
Diabetes melitus atau dikenal
dengan  penyakit  kencing  manis  merupakan penyakit  kelainan  metabolik  yang  ditandai dengan  kenaikan  kadar  gula  darah  (Mun’im et  al., 2011).  Pengobatan  diabetes  melitus adalah  pengobatan  menahun  dan  seumur hidup.  Pengobatan  diabetes  melitus  seperti penggunaan insulin dan obat antihiperglikemik  oral  harganya  relatif  lebih mahal,  penggunaannya  dalam  jangka  waktu lama  dan  dapat  menimbulkan  efek  samping yang tidak diinginkan. Oleh karena itu, perlu dicari  obat  yang  efektif  dengan  harga  yang murah dan  efek samping  yang relatif rendah (Hussain and Marouf, 2013).
Salah  satu  spesies  tumbuhan  yang dimanfaatkan  dalam  pengobatan  tradisional adalah tumbuhan suruhan ( Peperomia
pellucida [L.]  Kunth).  Menurut  Masyarakat Medis  Manila Peperomia  pellucida [L.]
Kunth  digunakan  untuk  mengobati  pusing, sakit  kepala,  demam  dan  hasil  perasan daunnya  dapat  digunakan  untuk  pengobatan sakit perut, meredakan nyeri,  rematik, tetapi dapat  menyebabkan  depresi.  Tumbuhan  ini juga dilaporkan memiliki aktifitas antiinflamasi  (Wijaya  dan  Monica,  2004), antibakteri,  antikanker,  obat  demam  dan setelah  diteliti  ternyata  dilaporkan  memiliki aktifitas  antipiretik (Khan et al., 2008), serta digunakan sebagai obat antihipertensi (Nwokocha et al., 2012) .
Kandungan senyawa yang ada dalam Peperomia  pellucida [L.]  Kunth  adalah alkaloid. Peperomia pelusida juga mengandung  beberapa  minyak  esensial, terutama dillapiole , β-caryophyllene dan carotol yang  memiliki  aktivitas  larvisida tinggi  (Xu et  al., 2005) . Senyawa  lainnya
adalah  flavonoid  seperti  acacetin,  apigenin, isovitexin  dan  pellucidatin,  pitosterol,  yaitu, campesterol, stigmasterol, dan arylproppanoids.  Glikosida  jantung,  tanin dan  antrakuinon  juga  telah  diisolasi  dari tanaman (Nwokocha et al., 2012).
Telah  dilaporkan oleh Kusumawarni (2012), tumbuhan suruhan memiliki aktivitas antihiperglikemik. Tetapi sejauh ini informasi  mengenai  tumbuhan  suruhan dengan variasi
dosis sebagai antihiperglikemik  masih  belum  ditemukan, untuk itu penelitian ini dilakukan.

## II.   METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1.  Alat dan Bahan Penelitian
Alat-alat  yang  digunakanyaitualat- alatgelas pyrex, timbangananalitik, oven, rotary evaporator, ayakan 65 mesh, nasogastric  tube (NGT ) no.  3,5  dan disposible  syringe 3  mL,  alat  ukur  gula darah  yaitu GlucoDr dan GlucoDrStrip ( Blood Glucose Test Meter ).
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian    yaitu  tumbuhan  suruhan,  darah tikus  putih  jantan  wistar  ( Rattus  norvegicus L.)  yang diambil  dari  bagian ekor, etanol, Carboxy  Methyl  Cellulose (CMC), akuades,  sukrosa  (gula  pasir),    glibenkamid dan pakan ternak.
2.2. Metode Penelitian
2.2.1. Preparasi Sampel
Tumbuhan suruhan ( Peperomia pellucida [L.]  Kunth)  segar  7600  g dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan dan  dikeringkan  dengan  oven  pada  suhu  50 o C sampai menjadi simplisia.
2.2.2. Pembuatan Ekstrak
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak etanol  campuran  dari  akar,  batang  dan  daun suruhan. Sebelum dieksrtaksi serbuk tumbuhan  suruhan  diuji  kadar  air.  Metode penentuan  kadar  air  mengacu  pada  metode Helrich (1995). Pada penelitian ini tumbuhan suruhan  diekstraksi  dengan  etanol 95%.  Pembuatan  ekstrak  tumbuhan  suruhan dilakukan  dengan  metode  maserasi,  yaitu serbuk tumbuhan suruhan ditimbang sebanyak  350  g  lalu  diekstraksi  dengan menggunakan  2,5  L  etanol  dengan  cara maserasi  selama  5  hari.  Ekstrak  kemudian disaring  dengan  menggunakan  kertas  saring (filtrat  1)  dan  sisanya  diekstrak  kembali
selama  2  hari  menggunakan  1  L  etanol  lalu disaring (filtrat 2). Selanjutnya filtrat 1 dan 2 digabungkan, diuapkan dengan rotary evaporator pada  suhu  70 0 C  sampai volumenya menjadi ¼ dari volume awal dan dilanjutkan  dengan  pengeringan  di  oven pada  suhu  40 0 C  sampai  menjadi  ekstrak kental.
2.2.3. Pembuatan Larutan Sukrosa
Menurut Kanon (2012), Dosis sukrosa  yang  digunakan  untuk  tikus  adalah 5625  mg/kgBB.  Banyaknya  sukrosa  yang akan  digunakan,  dihitung  berdasarkan  berat badan  dari  masing-masing  tikus,  kemudian dilarutkan  dalam  akuades  sebanyak  2,5  mL dan diinduksi pada masing-masing tikus. 2.2.4. Pembuatan Larutan CMC 0,5%
Sebanyak  0,5  g  CMC  ditaburkan dalam  gelas  piala  yang  berisi  ±30  mL akuades  yang  telah  dipanaskan.  Didiamkan selama  15  menit  hingga  diperoleh  massa yang  transparan,  lalu  dicampur  sampai homogen.  Larutan  CMC  dipindahkan  ke labu  ukur  100  mL  dan  dicukupkan volumenya  dengan  akuades  hingga  tanda tera.
2.2.5 .Pembuatan Larutan Glibenklamid Dosis 0,45 mg/kgBB
Dosis  Glibenklamid  pada  manusia dewasa  adalah  5  mg,  jika  dikonversikan pada  tikus  dengan  berat  200g  adalah  0,09 mg/kgBB,  maka  dosis  Glibenklamid  untuk tikus  adalah  0,45  mg/kgBB  dalam  18  mg serbuk  Glibenklamid.  Banyaknya  serbuk Glibenklamid yang akan digunakan, dihitung berdasarkan berat badan dari masing-masing tikus,  kemudian  dilarutkan  dalam  CMC 0,5%  sebanyak  1  mL  dan  diinduksi  pada masing-masing tikus.
2.2.6. Pembuatan Larutan Ekstrak Tumbuhan Suruhan Dosis 20; 40;
80mg/kgBB Ekstrak tumbuhan suruhan  diberikan secara  oral  pada  tikus  wistar.  Ekstrak  hanya diberikan  3  kali  yaitu  segera  setelah pengukuran  kadar  glikosa  darah  tikus  pada menit  ke-30;60;120    setelah  diinduksi dengan larutan sukrosa.
Dosis  pemakaian  tumbuhan  suruhan segar  pada  manusia  dewasa  (50  kg)  adalah 100  g.  Dengan  faktor  konversi  dosis  dari manusia  (70  kg)  ke  tikus  (200  g)  adalah 0,018,  maka  dosis  yang  akan  diberikan kepada tikus adalah 12,6 g/kgBB untuk berat basah  tumbuhan  suruhan.  Dalam  penelitian
ini  akan  dibuat  variasi  dosis  yaitu  50  g,  100 g  dan  200  g  berat  basah  tumbuhan  suruhan untuk  manusia  dan  telah  dikonversikan menjadi  6,3;  12,6;  25,2  g/kgBB  berat  basah tumbuhan  suruhan  untuk  tikus.  Maka  dosis ekstrak  yang  akan  diberikan  pada  tikus adalah  20;  40;80  mg/KgBB  yang  setara dengan  dosis  berat  basah  tumbuhan  suruhan untuk tikus.
Banyaknya ekstrak tumbuhan suruhan  yang  akan  digunakan,  dihitung berdasarkan berat badan dari masing-masing tikus,  kemudian  dilarutkan  dalam  CMC 0,5%  sebanyak  1  mL  dan  diinduksi    pada masing-masing tikus.
2.2.7. Pengujian Efek Ekstrak Tumbuhan Suruhan terhadap Kadar Glukosa Darah Sebelum  percobaan  dilakukan,  tikus dipuasakan (tidak diberi makan, hanya diberi minum) selama 12 jam, lalu ditimbang berat badan  tikus.  Masing-masing  tikus  diukur kadar  glukosa  darah  puasa  (basal)  dengan cara  digunting  bagian  ujung  ekor  tikus. Darah  yang  keluar  disentuhkan  pada test strip yang  telah  terpasang  pada  alat glucometer dan  dibiarkan  alat  mengukur kadar  glukosa  darah  secara  otomatis.  Angka yang tampil pada layar dicatat sebagai kadar glukosa darah (mg/dL).
Diinduksi  sukrosa  sebesar  5625 mg/kgBB.  Setelah  30  menit,  tikus  diperiksa kadar  glukosa  darah  sesudah  diinduksi sukrosa. Selanjutnya, tikus diberi sediaan per oral,  untuk  kelompok  perlakuan  kontrol negatif  (K-)  hanya  diberi  CMC  0,5%,  untuk kelompok  perlakuan  kontrol  positif  (K+) diberi  glibenklamid  dengan  dosis  0,45 mg/KgBB,  kelompok  perlakuan  ekstrak tumbuhan  suruhan  (TS)  diberi  ekstrak tumbuhan suruhan dengan dosis 20 mg/kgBB  (TS 1 ),  40  mg/kgBB  (TS 2 )  dan  80 mg/kgBB  (TS 3 ).  Kadar  glukosa  darah  tikus diperiksa  pada  menit  ke-30,  60,  dan  120 menit  setelah  diinduksi  sediaan  per  oral. Semua  sampel  darah  diambil  dari  vena  ekor tikus dan kadar glukosa darah diukur dengan glukometer GlucoDr dan GlucoDr Strip ( Blood Glucose Test Meter ).
2.2.8. Analisis Data Data yang diperoleh dianalisis dengan  menggunakan  program  statistika SAS.  Beda  nyata  antar  perlakuan  diuji dengan ANAVA  yang kemudian dilanjutkan dengan uji Duncan.
58,89 21,71 24,61 9,39 58,89 -30,35 -42,80 -59,30 58,89 -23,28 -34,47 -55,00 58,89 -23,54 -35,39 -58,15 58,89 -20,65 -29,47
-45,26 -80,00 -60,00 -40,00 -20,00 0,00
20,00
40,00 60,00 80,00 0 30 60 120 % P e rub ahan

## 0                            30                        60                           120
Waktu (menit)

## Persen Perubahan Kadar Glukosa Darah
K(-) K(+)
TS1

## III.   HASIL DAN PEMBAHASAN
3.1. Ekstraksi Sampel Ekstrak kental yang didapat sebanyak  24,05  g  dan  rendemen  ekstrak dihitung  sebesar  6,87%.  Metode  ekstraksi yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah maserasi.  Maserasi  dipilih  karena  memiliki keunggulan,  yakni  pengerjaan  yang  cepat dan  cara  pengerjaan  dan  peralatan  yang digunakan  sederhana,  relatif  mudah  dan murah (Samuelsson, 1999).

## 3.2.    Pengujian  Efek  Ekstrak  Tumbuhan
Suruhan  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah Tikus
Pengukuran  rata-rata  kadar  glukosa darah  dilakukan  sebanyak  5  kali  yaitu  kadar glukosa  darah  sebelum  (basal)  dan  sesudah diinduksi  sukrosa,  serta  kadar  glukosa  darah pada  menit  ke-30,  60,  dan  120  setelah induksi.  Hasil  pengukuran  rata-rata  kadar glukosa darah dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1.Hasil Pengukuran Kadar  Glukosa Darah Tikus (mg/dL)
Kelompok Perlakuan Kadar Glukosa Darah (mg/dL) Basal Induksi Sukrosa Waktu Setelah Induksi sukrosa 30 menit 60 menit 120 menit K(-) 78,11 189,98 242,67 b
252,00 a 209,67 c K(+) 132,33 e 108,67 g 77,33 i TS 1 145,75 d 124,5 f 85,5 h TS 2 145,25 d 122,75 f 79,5 i TS 3 150,75 d 134,00 e 104,00 g
Catatan :Huruf yang sama dibelakang angka menunjukkan tidak ada beda nyata Keterangan:
(K-) : Kontrol negatif diberi CMC 0,5 % ( Carboxy Methyl Cellulose 0,5 %) (K+)
: Kontrol positif diberi Glibenklamid dosis 0,45 mg/kgBB
TS 1 : Kontrol Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 20 mg/kgBB
TS 2
: Kontrol Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 40 mg/kgBB TS 3
: Kontrol Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 80 mg/kgBB
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa darah  dapat  dilihat  pada  Tabel  1.  Kadar glukosa  darah  tikus  sebelum  diberi  sukrosa (basal)  sebesar  78,11  mg/dL.  Nilai  ini merupakan kadar glukosa darah normal bagi tikus, dan mendukung data yang dikemukakan  oleh  Taguchi  (1985)  bahwa kadar  glukosa  darah  normal  tikus  putih dengan  jenis  kelamin  jantan  adalah  <105 mg/dL.
Pada  Tabel  1,  kadar  glukosa  darah tikus  setelah  30  menit  diinduksi  dengan larutan sukrosa 5625 mg/kgBB naik menjadi 189,98 mg/dL atau meningkat 58,88%. Hasil ini  sejalan  dengan  penelitian  Kanon  (2012), bahwa  tikus  yang  diinduksi  dengan  larutan sukrosa  5625  mg/kgBB  dapat  menyebabkan hiperglikemia, dengan kenaikan kadar glukosa darah >50%. Terjadinya
hiperglikemia atau peningkatan kadar glukosa  darah  melebihi  kadar  normalnya (melebihi  105  mg/dL)  disebabkan  oleh penyerapan glukosa yang dikonsumsi berlebih  oleh  tubuh  sehingga  masuk  ke dalam  darah.  Konsumsi  glukosa  berlebih menyebabkan  sel  β  tidak  dapat  bekerja optimal menghasilkan hormon insulin sebagai  respon  dari  tingginya  kadar  glukosa darah (Kondoy et al., 2013).
Pada penelitian ini digunakan sukrosa  untuk  membuat  hiperglikemik, diketahui dengan pemberian sukrosa memberikan efek yang cukup cepat menaikkan  kadar  glukosa  darah  tikus (Kondoy et  al., 2013)  dan  sebagai  kontrol positif (pembanding) digunakan
Glibenklamid  sebagai  obat  pembanding karena  dapat  meningkatkan  sekresi  insulin
58,89 21,71 24,61 9,39 58,89 -30,35 -42,80 -59,30 58,89 -23,28 -34,47 -55,00 58,89 -23,54 -35,39 -58,15 58,89 -20,65 -29,47 -45,26 -80,00 -60,00 -40,00 -20,00 0,00 20,00 40,00 60,00 80,00 0 30 60 120 % P e rub aha n 0                            30                        60                           120 Waktu (menit) Persen Perubahan Kadar Glukosa Darah K(-) K(+) TS1
TS2
TS3
(Guyton  and  Hall,  1997) .  Glibenklamid hanya  efektif  pada  diabetes  mellitus  tipe  II yang  keadaan  diabetesnya  tidak  begitu  berat dan  yang  sel  betanya  masih  bekerja  cukup baik  (Tjay  dan  Rahardja  dalam  Pasaribu et al., 2012).
Prosentase  perubahan  kadar  glukosa darah  tikus  hiperglikemia  pada  pemberian sediaan  ekstrak  etanol  tumbuhan  suruhan dengan  dosis  berbeda  pada  30,  60  dan  120 menit  setelah  pemberian  sediaan  per  oral sampai dapat dilihat pada Gambar 1.
Catatan : Tanda (-) pada angka menunjukkan persen penurunan kadar glukosa darah Keterangan : K(-) : Kelompok Perlakuan Kontrol Negatif diberi CMC 0,5% K(+) : Kelompok Perlakuan Kontrol Positif diberi Glibenklamid dosis 0,45 mg/kgBB TS 1
: Kelompok Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 20 mg/kgBB TS 2
: Kelompok Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 40 mg/kgBB TS 3 : Kelompok Perlakuan Ekstrak Tumbuhan Suruhan dengan dosis 80 mg/kgBB
Gambar 1. Prosentase Perubahan Kadar Glukosa Darah Tikus Wistar yang Hiperglikemia
Hasil  pengukuran  kadar  glukosa
darah  tikus  menunjukan  bahwa  pemberian ekstrak etanol tumbuhan suruhan ( Peperomia  pellucida [L.]  Kunth)  per  oral dengan dosis 20; 40; 80 mg/kgBB memberikan efek antihiperglikmik (penurunan  kadar  glukosa  darah)  pada semua  dosis.  Hasil  Penelitian  sebelumnya juga menunjukkan fraksi etil asetat tumbuhan suruhan memiliki aktifitas hipoglikemik  dengan  prosentase  penurunan 53,44% (Kusumawarni, 2012).
Berdasarkan  Gambar  1,  terjadi penurunan  adanya kadar glukosa darah tikus dari  masing-masing  kelompok  setelah  30 menit  pemberian  sediaan  uji  dan  terus mengalami  penurunan  kadar  glukosa  darah sampai  120  menit  pemberian  sediaan  uji, kecuali  pada  kelompok  kontrol  negatif.
Sebelumnya semua tikus mengalami kenaikan  kadar  glukosa  darah  mencapai kadar  tertinggi  pada  30  menit  setelah pemberian  sukrosa  sebesar  58,88%.  Kecuali pada  kelompok  perlakuan  negatif,  perlakuan yang  diinduksi  CMC  0,5%,  kenaikan  kadar glukosa  darahnya  lebih  tinggi  dibandingkan dengan kelompok perlakuan ekstrak tumbuhan suruhan dan Glibenklamid.
Terlihat  bahwa  kadar  glukosa  darah  pada kelompok  kontrol  negatif  terus  naik  dan mencapai  kadar  tertinggi  pada  menit  ke-60 setelah  pemberian  CMC  0,5%  menit  ke-90 setelah  diinduksi  sukrosa  sebesar  24,61%. Ini menunjukkan bahwa pemberian suspense CMC  0,5%    tidak  menunjukan  pengaruh pada kadar glukosa darah tikus. CMC diduga tidak berpengaruh terhadap perubahan kadar
glukosa  darah  karena  tidak  dicernakan  dan tidak diabsorpsi (Delgado, 1982).
Kelompok  perlakuan  kontrol  positif yang diberikan Glibenklamid terjadi penurunan  saat  30  menit  setelah  pemberian obat  sebesar  30,34%    dan  terus  menurun sampai menit ke-120 setelah pemberian obat sebesar 59,29%. Penurunan hampir mencapai  kadar  glukosa  darah  normal. Ganiswara  dan  Hardjasaputra et  al. dalam Fahri et  al. (2005),  menyatakan  bahwa Glibenklamid  merupakan  salah  satu  obat turunan sulfonilurea dengan potensi
penurunan  kadar  glukosa  darah  lebih  tinggi dibanding sulfonilurea lain.
Begitu juga dengan kelompok perlakuan ekstrak tumbuhan suruhan, berdasarkan  Gambar  1  terjadi  penurunan kadar  glukosa  darah  setelah  30  menit pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan  dan terus  mengalami  penurunan  kadar  glukosa darah sampai menit ke-120 setelah pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan.  Ini menunjukan  ekstrak  tumbuhan  suruhan memiliki  efek  hipoglikemik  pada  tikus jantan  Wistar.  Hal  ini  diduga    kenaikan kadar  glukosa  darah  tikus  ditahan  dengan adanya  pengaruh  dari  pemberian  ekstrak tumbuhan suruhan dan glibenklamid,
sehingga  efek  dari  penurunan  kadar  glukosa darah  lebih  cepat  dibandingkan  dengan CMC  0,5%.  Pada  Gambar  3  dapat  dilihat bahwa  hasil  pengujian  kadar  glukosa  darah dengan  dosis  40  mg/kgBB  memberikan penurunan  kadar  glukosa  darah  yang signifikan dan berbeda nyata (beda) dibandingkan  kelompok  perlakuan  kontrol negatif  yang diinduksi CMC 0,5% dan tidak memberikan  perbedaan  yang  nyata  (sama) dengan glibenklamid dosis 0,45 mg/kgBB.
Hasil analisa penurunan kadar glukosa darah menunjukkan bahwa
pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan  dosis 40  mg/kgBB  memberikan  penurunan  kadar glukosa darah yang paling baik dibandingkan  dosis  20  mg/kgBB  dan  80 mg/kgBB.  Pada  dosis  80  mg/kgBB  justru terjadi penurunan efek.
Ekstrak  tumbuhan  suruhan  pada dosis  40  mg/kgBB  memperlihatkan  efek penurunan  kadar  glukosa  darah  yang  efektif terhadap prosentase penurunan kadar glukosa  darah  tikus,  pada  menit  ke-30 sebesar  23,54%  dan  penurunannya  terus meningkat  sampai  menit  ke-120  sebesar
58,15% dibandingkan pada ekstrak tumbuhan suruhan 20 mg/kgBB menit ke-30 sebesar  23,28%  sampai  menit  ke-120 sebesar  54,99%  dan  ekstrak  tumbuhan suruhan  80  mg/kgBB  menit  ke-30  sebesar 20,65%  sampai  menit  ke-120  sebesar 45,26%.  Hasil  analisa  penurunan  kadar glukosa darah menunjukkan bahwa pemberian  ekstrak  tumbuhan  suruhan  dosis 40  mg/kgBB  memberikan  penurunan  kadar glukosa  darah  yang  paling  baik  (signifikan) dibandingkan  dosis  20  mg/kgBB  dan  80 mg/kgBB dan pada dosis 80 mg/kgBB justru terjadi  penurunan  efek.  Hal  ini  disebabkan pada  dosis  ini  kemampuan  tubuh  untuk menyerap  obat  tersebut  sudah  maksimal, sedangkan  pada  dosis  yang  lebih  kecil  yaitu 20  mg/kgBB  belum  maksimal  tetapi  dan pada  dosis  yang  lebih  besar  80  mg/kgBB efek  penurunan  kadar  glukosa  darahnya justru menurun. Hal ini dikarenakan kemampuan  maksimal  penurunan  kadar glukosa darah  sudah bekerja pada dosis  40 mg/kgBB,  sehingga  ketika  dosis  ditambah tidak  akan  terlalu  banyak  pengaruhnya  pada tubuh,  bahkan  bisa  menjadi  toksik  akibat pemberian  dosis  yang  berlebih  (Saleh et  al., 2012).
Peningkatan  dosis  obat  seharusnya meningkatkan respon yang sebanding dengan  dosis  yang  ditingkatkan,  namun dengan  meningkatnya  dosis  peningkatan respon  pada  penelitian  ini  justru  menurun, karena  sudah  mencapai  dosis  yang  tidak dapat  meningkatkan  respon  lagi.  Hal  ini sering  terjadi  pada  obat  bahan  alam,  karena komponen  senyawa  yang  dikandungnya tidak tunggal melainkan terdiri dari berbagai macam  senyawa  kimia,  dimana  komponen- komponen tersebut saling bekerjasama untuk menimbulkan efek, sehingga terjadi interaksi merugikan  yang  menyebabkan  penurunan efek.  Hasil  analisis  menunjukkan  bahwa peningkatan dosis ekstrak tumbuhan suruhan pada dosis 80 mg/kgBB tidak diikuti dengan peningkatan  aktivitas  antihiperglikemik.  Hal ini  karena  telah  jenuhnya  reseptor  yang berikatan  dan  terjadinya  interaksi  dengan senyawa  kimia  yang  terkandung  di  dalam tumbuhan suruhan. Jika reseptor telah jenuh, maka peningkatan dosis tidak bisa mencapai efek maksimumnya (Pasaribu et al., 2012). Kemampuan  ekstrak    tumbuhan suruhan  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah tikus, diduga disebabkan oleh senyawa
flavonoid  yang    terdapat  dalam  ekstrak tumbuhan  tersebut.  Nwokocha et  al. (2012) melaporkan bahwa tumbuhan suruhan mengandung  senyawa  flavonoid.  Senyawa flavonoid  merupakan  senyawa  antioksidan dan  diduga  mengembalikan  sensitifitas reseptor  insulin  pada  sel,  kondisi  tersebut menyebabkan  penurunan  kadar  glukosa darah  tikus  (Saleh et  al., 2012).  Ganugapati et  al. (2012)  melaporkan  bahwa  flavonoid yang  diisolasi  dari    pisang  memiliki  potensi untuk mengaktifkan reseptor insulin pada sel dan menjadi pilihan alternatif untuk pengobatan  pasien  diabetes  melitus  tipe  II dengan resistensi insulin.
Selain itu, dalam sebuah studi klinis, (Sattanathan et  al., 2011)    melaporkan bahwa pemberian tumbuhan yang mengandung  flavonoid  secara  rutin,  dapat menjadi  obat    hipoglikemik  oral  karena dapat  mengontrol  penderita  diabetes  melitus tipe II. Berdasarkan
analisis statistik
diperoleh  signifikansi,  yang  berarti  ada perbedaan  yang  bermakna  antar  perlakuan.
Dari  uji  statistik  didapatkan  perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan kontrol  negatif  (K-),  kelompok  perlakuan kontrol positif (K+) dan kelompok perlakuan ekstrak  etanol  tumbuhan  suruhan  (TS).
Kelompok perlakuan ekstrak etanol tumbuhan  suruhan  dosis  40  mg/kgBB  pada menit  ke-120  menunjukkan  dosis  yang efektif  diantara  kelompok  perlakuan  ekstrak etanol  tumbuhan  suruhan  dosis  20  dan  80 mg/kgBB.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  tumbuhan  suruhan  dosis  40 mg/kgBB  pada  menit  ke-120  memiliki aktifitas  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah  yang  signifikan  pada  tikus  jantan Wistar sedangkan CMC 0,5%  tidak.

## IV.  KESIMPULAN DAN SARAN

## 4.1. Kesimpulan
Penelitian  ini  menyimpulkan  bahwa dosis optimum  dari ekstrak etanol  tumbuhan suruhan  ( Peperomia  pellucida [L.]  Kunth) yang  efektif  dalam  menurunkan  kadar glukosa  darah  tikus  yang  hiperglikemia akibat diinduksi sukrosa adalah 40 mg/kgBB pada menit ke-120.

## 4.2. Saran
Untuk  penelitian  selanjutnya perlu dilakukan  isolasi  dan  karakterisasi  terhadap senyawa aktif antihiperglikemik pada ekstrak tumbuhan suruhan.

## DAFTAR PUSTAKA
Delgado, J.N. 1982. Karbohidrat, Buku Teks
Wilson  dan  Gisvold.Kimia  Farmasi dan Medisinal Organik I .Terjemahan  Fattah,  A.M.  IKIP
Semarang Press, Semarang.
Fahri,  C.,  Sutarno.,  S.  Listyawati.  2005.
Kadar  Glukosa  dan  Kolesterol  Total Darah Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.)Hiperglikemik  setelah Pemberian  Ekstrak  MetanolAkar Meniran ( Phyllanthus niruri
L.). Biofarmasi. 3 : 1-6.
Ganugapati,  J.,  A.  Baldwa.,  and  S.  Lalani. 2012. Molecular Docking Studies  of Banana Flower Flavonoids as Insulin  Receptor  Tyrosine  Kinase Activators  as  a  Cure  for  Diabetes Mellitus. Bioinformation 8 : 216-220.
Guyton,  A.C.,  and  J.E.  Hall. Buku  Ajar Fisiologi  Kedokteran .Edisi ke-9. Terjemahan Setiawan. EGC, Jakarta.
Helrich,  K.  1999 .  Official  Methods  of Analysis of   Association of  Official Analitical Chemists . Edisi ke- 15.Chapter  44.1.03,  Association  of Official Analytical Chemist [AOAC]. United States  of America. Hussain,  S.A.,  and  B.H.  Marouf.  2013. Flavonoids as Alternatives in Treatment  of  Type  2  Diabetes Mellitus . Academia  Journal  of Medicinal Plants . 1 : 031-036.
Kanon,  M.Q.,  Fatimawali.,  dan  W.  Bodhi. 2012.  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Kulit Buah Salak ( Salacca zalacca (Gaertn.)  Voss)  terhadap  Penurunan Kadar  Gula  Darah  Tikus  Putih Jantan Galur Wistar ( Rattus norvegicus L.) yang Diinduksi Sukrosa. Pharmacon . 1 : 52-58.
Khan,  A.,  M.  Rahman.,  and  S.  Islam.  2008. Neuropharmacological  Effects  of
Peperomia  pellucida Leaves  in Mice. DARU . 16 :35-40.
Kondoy, S., A.Wullur., dan W. Bodhi. 2013. Potensi  Ekstrak  Etanol  Daun  Kayu Manis ( Cinnamomum burmanii ) terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darahdari Tikus Putih Jantan (Rattus
Norvegicus)  yang  DiinduksiSukrosa . Pharmacon . 2 : 96-99.
Kusumawarni,  P.,  Supriyatna.,  dan  Y.
Susilawati.Aktivitas
Antidiabetes
Fraksi  Etil  Asetat  dari  Herba Sasaladaan (Peperomia  pellucida (L.)Kunth.)dengan  Metode  Induksi Aloksan. Students E-Journals . 1 :1.
Mun’im, A., Azizahwati., dan A.F. Firmani. 2011.  Pengaruh  Pemberian  Infusa Daun  Sirih  Merah  ( Piper cf. fragile Benth)  secara  Topikal  terhadap Penyembuhan  Luka  pada  Tikus Putih  Diabet. Jurnal  Bahan  Alam Indonesia . 7 :234-238.
Nwokocha,  C.R.,  D.U.  Owu.,  K.  Kinlocke., J. Murray., R. Delgoda., K. Thaxter.,
G.  McCalla.,  and  L.  Young.  2012. Possible Mechanism of Action of the Hypotensive Effect of Peperomiapellucida and Interactions between  Human  Cytochrome  P450
Enzymes. Medicinal  and  Aromatic
Plants. 1 :1-5.
Pasaribu, F., P. Sitorus.,  dan S. Bahri. 2012. Uji  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Manggis  ( Garcinia  mangostana L.) Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa Darah. Journal  of  Pharmaceutics and Pharmacology. 1 :1-8.
Saleh,  C., S. Sitorus.,  dan  R.  Nursanti.2012.
Uji  Hipoglikemik  Ekstrak  Etanol Umbi Anredera cordifolia [Ten.]Steenis . Mulawarman
Scientifie . 11 : 95-99.
Samuelsson,  G.  1999.  Drug of  Natural
Origin, a Text Book of Pharmacognosy . Stockholm, Swedish Pharmaceutical Press. Sattanathan, S., C.K. Dhanapal., R.
Umarani.,  and  R.  Manavalan.  2011.
Beneficial  Health  Effects  of  Rutin Supplementation  in  Patients  with Diabetes  Mellitus. J.  Appl.  Pharm.
Sci . 1 : 227-231.
Soegondo,  S.,  P.  Soewondo.,  dan  I. Subekti.2009. Penataklaksanaan
Diabetes  Mellitus  Terpadu. Edisi  ke-
2.BalaiPenerbit FKUI, Jakarta.
Taguchi, Y. 1985. Experimental Animals .Clea Japan, Inc. Tokyo. Wijaya, S., dan S.W. Monica.2004. Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Herba Suruhan  ( Peperomia  pellucida L. Kunth) pada Tikus Putih Jantan. Berk.Penel.Hayati. 9 :115- 118. Xu, S., N. Li., M.M. Ning., C.H. Zhou., Q.R. Yang.,  and  M.W.  Wang.  2005. Bioactive Compounds from Peperomia pellucid. American
Chemical  Society  and  American Society of Pharmacognosy . 10 :1.