## ORTHOSIPHON STAMINEUS SEBAGAI ANTI INFLAMASI DAN DIURETIK PADA PENYAKIT GOUT ARTHRITIS

## Dedi Daryanto
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 *dedidaryanto653@gmail.com (+6282298837826)

## ABSTRAK
Orthosipon  Stamineus atau  kumis  kucing  adalah  salah  satu  tanaman  herbal  yang  memiliki berbagai efek farmakologis diantaranya yaitu sebagai anti inflamasi pada penyakit gout arthritis dan sebagai diuretik, sehingga Orthosipon Stamineus seringkali digunakan sebagai obat herbal. Tujuan  literature  review  ini  yaitu  untuk  mengetahui  efek  tanaman  kumis  kucing  sebagai  anti inflamasi  dan  diuretik  pada  pasien  gout  arthritis.  Sumber  yang  digunakan  yaitu  dari  21  artikel PubMed NCBI, Google Schoolar, dan Elsevier, dan hanya 16 artikel yang digunakan dari tahun 1994 hingga tahun 2019. Hasil dari 16 jurnal tesebut kemudian di analisis menggunakan metode Systematic Literature Review yaitu dengan mengumpulkan, mengevaluasi, dan mengembangkan penelitian  pada  fokus  topik  tertentu.  Dari  beberapa  penelitian  yang  dilakukan  didapatkan  hasil bahwa  tanaman  kumis  kucing  bermanfaat  sebagai  anti  inflamasi    dengan  menurunkan pembentukan  TNFa  dan  IL1.  Senyawa  aktif  flavonoid  dan  fenolik  yang  terdapat  di  dalam tanaman Orthosipon Stamineus dapat menekan reaksi inflamasi dan mengandung senyawa yang bersifat diuretik sehingga menurunkan jumlah purin didalam tubuh.
Kata kunci: anti inflamasi; gout arthritis; orthosipon stamineus

## ORTHOSIPHON STAMINEUS AS ANTI-INFLAMMATORY AND DIURETIC IN GOUT ARTHRITIS DISEASE

## ABSTRACT
Orthosipon  Stamineus  or  cat's  whiskers  is  one  of  the  herbs  that  has  various  pharmacological effects including anti-inflammatory diseases and gout arthritis as a diuretic, so that Orthosipon Stamineus is often used as an herbal remedy. The purpose of this literature  review  is to know the  effect  of  cat's  whiskers  plants  as  anti-inflammatory  and  diuretic  in  gout  arthritis  patients. The sources used are from 21 articles PubMed NCBI, Google Schoolar, and Elsevier, and only 16 articles were used from 1994 to 2019 years. Result of 16 journals called later in the analysis using  the  Systematic  Literature  Review  method  is  by  collecting,  evaluating,  and  developing research  on  a  particular  focus  topic.  From  some  research  done  obtained  the  result  that  cat's whiskers plants are beneficial as anti-inflammatory by lowering the formation of TNFa and IL1. The active compounds of flavonoids and phenolic that are found in Orthosipon Stamineus can suppress inflammatory reactions and contain diuretic compounds that lower purine levels in the body.
Keywords: anti-inflammatory; gout arthritis; orthosipon stamineus

## PENDAHULUAN
Kumis kucing ( Orthosiphon Stamineus ) adalah  salah  satu  tanaman  herbal  yang berasal dari wilayah  Asia Tenggara dan memiliki  berbagai  efek  farmakologis
yaitu  diantaranya  sebagai  antiinflamasi pada penyakit gout arthritis dan sebagai diuretik  (Laavola  &  Nieminen,  2012). Selain  itu  masyarakat  meyakini  bahwa tanaman  ini  berguna  untuk  mengobati

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 3, Agustus 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
berbagai  penyakit  peradangan  seperti kanker,  hepatitis,  rematik,  sakit  perut, psoriasis,  hiperlipidemia,  diabetes,  dan batu  ginjal    sehingga  Kumis  kucing ( Orthosiphon Stamineus ) sering digunakan oleh masyarakat luas sebagai obat herbal (Tabana, Saleih, & Ahmeed, 2016).
Di  Eropa  banyak  yang  menggunakan rebusan  daun Orthosiphon  Stamineus untuk membuat teh jawa guna meningkatkan kesehatan dan kebugaran. Beberapa penelitian menyatakan adanya senyawa  seperti triterpen  pentasiklik bioaktif, asam betulinic, asam oleanolic,  asam  ursolat,  B-sitosterol , dan  lebih  dari  20  senyawa  fenolik  lain dalam  daun  tanaman  ini.  Baru-baru  ini, aktivitas  antiangiogenik Orthosiphon Stamineus dan  aktivitas  pencegahannya terhadap  tumor  payudara  manusia dalam model xenograft berhasil
dilaporkan.  Studi  tersebut  melaporkan bahwa  ekstrak  etanol  dari Orthosiphon
Stamineus secara  khusus  menghambat ekspresi  faktor  pertumbuhan  endotel vaskular (VEGF) dan fosforilasi reseptor VEGF (VEGFR). Pembentukan pembuluh  darah  dari Orthosiphon Stamineus juga  menekan  vaskularisasi dan  menghambat  pertumbuhan  tumor usus besar  (Tabana, Saleih, & Ahmeed, 2016).
Penelitian  lain  juga  menemukan  bahwa terdapat  beberapa  kandungan  kimia pada
tanaman kumis kucing ( Orthosiphon  Stamineus )      yaitu  seperti orthosiphon  glikosida ,  minyak  lemak, sapofonin,  garam  kalium  (0,6-3,5%) dan myoinositol ,  serta  minyak  atsiri sebanyak  0,02-0,06  %  yang  terdiri  dari 6  macam sesquiterpenes dan  senyawa fenolik,  glikosida  flavonol,  turunan asam  kaffeat.  Hasil  ekstraksi  dari  daun dan bunga Orthosiphon stamineus dapat ditemukan methylripariochromene A
atau  6-(7,8- dimethoxyethanone ).  Juga ditemukan  9  macam  golongan  senyawa flavon  dalam  bentuk  aglikon,  2  macam glikosida  flavonol,  1  macam  senyawa coumarin, scutellarein, 6- hydroxyluteolin,  sinenseti. Senyawa- senyawa kimia inilah uang kemungkinan menjadi agen anti inflamasi (Ibrahim,  Rahayunigrum,  & Lesmana, 2019).
Gout  arthritis  adalah  istilah  luas  untuk kondisi  klinis  yang  berkaitan  dengan kelebihan  serum  urat  (asam  urat).  Gout artritis  biasanya  merupakan  manifestasi klinis  pertama  dari  gout  dan  biasanya muncul sebagai gejala akut dan episodik, meskipun dapat bermanifestasi atau berkembang menjadi  artritis  kronis.  Gout  arthritis memiliki ciri khas berupa adanya adalah akumulasi  kristal  monosodium  urat yang disimpan dalam jaringan dan dapat muncul baik pada keadaan akut maupun kronis.  Gout  arthritis  dapat  terjadi  pada penyakit  progresif,  nefropati  interstitial dan  nefrolitiasis  asam  urat,  tetapi biasanya  hanya  terjadi  pada  pasien dengan kasus hiperurisemia yang bersifat  kronis  (Wilson  &  Saseen, 2016).
Menurut National  Health  and  Nutrition Examination  Survey yang  merupakan lembaga  survey  dari  Amerika  Serikat setidaknya  ada  sekitar  8  juta  orang mengalami  gout  arthritis  (Wilson  & Saseen,  2016).  Sedangkan  menurut Jaliana  dkk  (2018)  menyatakan  jumlah orang  yang  mengalami  gout  artritis  di dunia  mengalami  kenaikan  sampai  dua kali  lipat  antara  tahun  1990-  2010.  Di Indonesia  sendiri  prevalensi  untuk penyakit  ini  sekitar  840  orang  setiap 100.000 orang (Afnuhazi, 2019).
Pembentukan  asam  urat  merupakan proses  terakhir  dari  metabolisme  purin.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 3, Agustus 2020  Hal  295  – 300 Global Health Science Group
Pada  penderita  gout  pasien  mengalami kekurangan enzim urikase yang
berfungsi  mengubah  asam  urat  menjadi allantoin .  Pada  orang  normal  ada keseimbangan  yang  seharusnya  terjadi antara jumlah asam urat yang diproduksi dengan jumlah yang diekskresikan.  Kelebihan  asam  urat dapat berakumulasi dan dikenal sebagai hiperurisemia yang secara umum didefinisikan  sebagai  konsentrasi  asam urat  yang  melebihi  dari  7,0  mg/dl (Songgigilan,  Rumengan,  &  Kundre, 2019).
Reaksi peradangan yang ada di sekeliling  kristal    terdiri  dari  beberapa sel  seperti sel mononuklir dan sel giant. Erosi  kartilago  dan  korteks  tulang terjadi  di  area  tophus.  Kapsul  fibrosa biasanya prominen di sekeliling tophus. Kristal dalam tophus kebanyakan berbentuk  seperti  jarum    dan  sering membentuk  kelompok-kelompok  kecil secara  radier  yang  akan  mengakibatkan reaksi  peradangan  atau    inflamasi (Tehupeiory, 2006).
Pada kenyataannya tidak semua penderita hiperurisemia mengalami gout arthritis  karena  banyak  orang  yang mengalami  hiperurisemia  asimtomatik atau  tanpa  gejala  walaupun  dengan konsentrasi asam urat lebih dari 7 mg/dl dan bisa saja tidak pernah menimbulkan tanda  atau  gejala  yang  berhubungan dengan gout arthritis (Wilson & Saseen, 2016).  Tujuan  dari  artikel  ini  adalah untuk  mengetahui  kandungan  senyawa kimia dan efektivitas tanaman
Orthosiphon  Stamineus pada  pasien gout  arthritis  dan  jenis  penelitian  ini berbeda  dengan  penelitian  lain  karena artikel ini menggunakan metode literature review .

## METODE
Penulisan  ini  menggunakan  metode studi  artikel  review.  Sumber  pustaka yang  digunakan  yaitu  berasal  dari penelitian-penelitian  dan  buku-buku pedoman  mengenai  efektivitas  dan senyawa  kimia  yang  terkandung  di dalam tanaman kumis kucing ( Orthosiphon Stamineus ) yang diterbitkan  pada  tahun  1994  hingga tahun  2019  dan  dapat  diakses  melalui internet di PubMed NCBI, elseiver, dan
Google  Scholar.  Dari  16  jurnal  tesebut kemudian  di  analisis  menggunakan metode Systematic  Literature  Review yaitu dengan mengumpulkan, mengevaluasi,  dan  mengembangkan penelitian pada fokus topik tertentu .

## HASIL
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh Mirka Laavola dan Riina Nieminen,  ekstrak  kloroform  daun Orthosiphon  Stamineus mengandung flavonoid eupatorin dan sinensetin yang menekan  ekspresi  gen  iNOS  ,  Cox2, TNFa  serta menekan produksi mediator inflamasi  NO  dan  PGE2  dan  secara  in vitro kemungkinan dengan menghambat aktivitas  enzim  dan  aktivitas  factor transkripsi  STATIa  sehingga  menekan adanya  reaksi  inflamasi  (Laavola  & Nieminen, 2012).
Selanjutnya, berdasarkan penelitian yang  dilakukan  oleh  O.M  Arafat  dan Tham  S  Y,  membuktikan  bahwa Orthosiphon  Stamineus mempunyai kecenderungan  tinggi  sebagai  diuretik dengan memberikan bukti bahwa terjadi hipouremik  pada  hewan  percobaan.
Penelitiannya juga menunjukkan
efektivitas akstrak air MeOH Orthosiphon Stamineus dalam menurunkan  kadar  asam  urat  dalam serum (Arafat & Tham, 2008).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 3, Agustus 2020  Hal  295  – 300 Global Health Science Group
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Yu-Sen  Zhong,  didapatkan  hasil bahwa ekstrak daun Orthosiphon Stamineus bertindak  sebagai  agen  anti- nefrolitiasis  dan  sebagai  penghambat yang  menurunkan  potensi  terjadinya kristalisasi  CoX.  Selain  itu  tanaman  ini dapat memperbaiki deposisi kristal CoX dan mengurangi nekrosis epitel (Zhong, 2012). Hal ini sejalan dengan penelitian Tabana,  Saleih,  dan  Ahmeed  (2016) yang  menyatakan  bahwa  efek  ekstrak
Orthosiphon Stamineus dapat menghambat  edema  kaki  pada  model inflamasi  akut  dan  kronis.  Ekstrak Orthosiphon Stamineus
secara signifikan menghambat produksi TNFa,
IL-1, COX1 dan COX2 dalam makrofag
U937  yang  di  stimulasi  LPS.  Selain  itu juga  ekstrak  tanaman  ini  memiliki kandungan fenolic dan flavonoid total yang  tinggi  serta  aktivitas  antioksidan yang  kuat.  Hal  ini  dapat  membuktikan bahwa  sifat  anti-reumatik  pada  Ekstrak
Orthosiphon Stamineus dapat
bermanfaat  untuk  pencegahan  dan pengobatan  pada    penyakit  gout arthritis.  (Tabana,  Saleih,  &  Ahmeed, 2016).

## PEMBAHASAN
Senyawa  kimia  yang  terkandung  di dalam ekstrak kumis kucing ( Orthosiphon Stamineus ) memiliki beberapa  manfaat  diantaranya  yaitu sebagai  anti  inflamasi  dan  diuretik. Manfaat  tersebut  digunakan  untuk mencegah  atau  mengobati  beberapa penyakit  salah  satunya  yaitu  gout arthritis.  Gout  arthritis  merupakan penyakit yang disebabkan adanya akumulasi  atau  penimbunan  kristal monosodium  urat  (MSU)  pada  sendi dan  jaringan  lunak  yang  akan  memicu terjadinya  peradangan  atau  inflamasi (Widyanto, 2017).
Mediator  inflamasi  seperti  TNFa  dan IL-1  memiliki  peran  penting  dalam patofisiologi  gout  arthritis  (Frondoza, 2004).  TNF-a  merupakan  salah  satu jenis  sitokin  inflamasi  paling  penting karena mengontrol berbagai jenis fungsi sel.  TNFa  di  induksi  dalam  berbagai perkembangan berbagai penyakit seperti asma,  reumatoid  arthritis,  psoriatis arthritis,  penyakit  radang  usus,  syok septik,  diabetes,  dan  aterosklerosis. Mediator  inflamasi  seperti  IL  1  juga memiliki  peran  dalam  penghancuran sinovaskular  pada  penyakit  inflamasi seperti  reumatoid  arthritis  dan  gout arthritis. Baik TNF-a dan IL-1 keduanya sama sama menginduksi untuk pembentukan matriks metaloproteinase oleh  sel  sinovial  dan chondro-sites (Tabana, Saleih, & Ahmeed, 2016) .
Penelitian in silico yang dilakukan oleh Madeswaran  dkk,  menyatakan  antara senyawa  flavonoid  dan  obat  standar Celecoxib  dari  golongan flavonol, flavon, dan isoflavon memiliki  sifat potensial sebagai anti-inflamasi. Hal ini bisa  dibuktikan  dengan  adanya  energi ikatan flavonoid pada situs siklooksigenas e  yaitu  -8.77  kcal/mol hingga  6.24  kcal/mol  yang  tidak berbeda  jauh  jika  dibanding  standar Celecoxib (-8.30 kcal/mol) (Madeswaran, Umamaheswari, Asokkumar,  &  et,al,  2012).  Pada  saat terjadi inflamasi, sitokin IL-1 meningkatkan sintesis CO yang memainkan peran penting dalam produksi  berlebih  prostaglandin  E2, sehingga menyebabkan arthritis (Tabana, Saleih, & Ahmeed, 2016). Pemberian Ekstrak Orthosiphon Stamineus menghasilkan penurunan kadar  IL-1  dan  TNFa  yang  signifikan secara in vitro (nilai ICo masing-masing 88  +  19  dan  63  +  1,4  l  /  ml,  serta  efek penghambatan tergantung dosis in vivo.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 3, Agustus 2020  Hal  295  – 300 Global Health Science Group
Di  sisi  lain,  TNF  a  dan  IL-1  akan berikatan dengan COX2 untuk
mengaktifkan  system  imun  (Tabana, Saleih, & Ahmeed, 2016).
Pada sebuah penelitian, terjadi pengurangan  Inflamasi  pada  model hewan  in  vivo  yang  diakibatkan  oleh akumulasi COX 2 mRNA dan tromboksan. dan akhirnya penghambatan COX-2 dianggap sebagai pendekatan  utama  untuk  mengobati inflamasi  atau  peradangan  (Selbert  K, 1994).  Selain  itu,  pemberiann  Ekstrak Orthosiphon  Stamineus menyebabkan
penekanan yang signifikan pada
aktivitas  COX-1  dan  terutama  COX-2 (masing-masing  52,6  2,8%  dan  99,7  t 0,02%).  Hasil ini menunjukkan korelasi antara kemampuan anti-inflamasi ekstrak Orthosiphon  Stamineus dan efektivitasnya  dalam  mengurangi  kadar COX-2  (Tabana,  Saleih,  &  Ahmeed, 2016).
Menurut  Sangeetha  dkk, flavonoid sebagai  anti-inflamasi  mempunyai  cara kerja  cara  dengan  memproduksi  pro inflamatori  mediator  menstimulasi  sel yang berkaitan dengan inflamasi seperti limfosit,  monosit,  natural  killer  sel, neutrophil,  makrofag,  dan  sel  mastosit (Sangeetha  S.K,  2016).  Pada  penelitian lainnya,  setelah  21  hari  pemberian ekstrak Orthosiphon  Stamineus pada subjek,  terjadi  perubahan  pada  ukuran edema kaki pada subjek dengan ekstrak
Orthosiphon Stamineus dengan kelompok kontrol. Hal ini menunjukkan menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak Orthosiphon Stamineus sangat menghambat inflamasi yang kemungkinan besar tentu saja disebabkan oleh adanya senyawa flavonoid dan fenolic dalam  jumlah tinggi.  Selain  itu,  pemberiam  ekstrak Orthosiphon Stamineus sangat menekan penurunan  adanya  mediator  inflamasi
seperti  IL-1,  TNF-a,  COX-1  dan  COX- 2.
Flavonoid juga  erat  kaitannya  dengan antioksidan karena memiliki kemampuan  untuk  memecah  radikal bebas  (Jung  HA,  2003).  Hal  ini  juga didukung  oleh  penelitian  Korkina  & Afanasev,  yang  menyatakan  gugus hidroksi pada flavonoid memiliki reaktivitas  yang  tinggi  sebagai  donor hydrogen  yang  akan  menstabilkan radikan  bebas  (Alfaridz  &  Amalia, 2018).

## SIMPULAN
Senyawa  kimia  yang  terdapat  di  dalam kumis kucing  ( Orthosiphon Stamineus ) bermanfaat sebagai anti inflamasi dengan menginhibisi pembentukan TNFa  dan  IL1  yang  secara  umum  akan berikatan dengan COX2  sehingga tidak terjadi  reaksi  inflamasi  berkelanjutan, menghambat  pembentukan  NO  dan Prostglandin E2 yang memicu terjadinya inflamasi pada penderita gout arthritis  serta  meningkatkan  diuretik sehingga  menambah  jumlah  purin  yang di ekskresi dan menurunkan kadar asam urat di dalam tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
Afnuhazi, R. (2019). Faktor-faktor yang berhubungan dengan kejadian gout  pada  lansia. Jurnal  Human Care , 34-41.
Alfaridz,  F.,  &  Amalia,  R.  (2018). Review  Jurnal  :  Klasifikasi  Dan Aktivitas Farmakologi Dari Senyawa Aktif Flavonoid. Farmaka , 16(3). https://doi.org/10.24198/jf.v16i3.1 7283.g8932 Arafat,  M.  O.,  &  Tham,  S.  Y.  (2008). Studies on diuretic and hypouricemic effects of Orthosiphon  stamineus  methanol
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 3, Agustus 2020  Hal  295  – 300 Global Health Science Group
extracts  in  rats. Journal  of Ethnopharmacology , 354-360. https://doi.org/10.1016/j.jep.2008. 04.015 Frondoza,  C.  (2004).  An  in  vitro screening  assay  for  inhibitors  of proinflammatory mediators in herbal  extracts  using  human synoviocyte cultures. In Vitro Cell Dev Biol Anim , 95-101.
Ibrahim,  Rahayunigrum,  D.  C.,  & Lesmana,  I.  (2019).  Reaction  Of Orthosiphon  Aristatus  To  Acid Contents  Blood-Vessel  Patient  Of Gout  Atritis. Kesehatan  Saintika Meditory, 4 (3), 33-43.
Jung  HA,  e.  (2003).  inhibitory  activity of flavonoids from Prunus davidiana and other flavonoids on total  ROS  and  hydroxyl  radical generation. Arch. Pharm. Res , 26, 809–815.
Laavola, M. (2012). Flavonoids Eupatorin  and  Sinensetin  Present in  Orthosiphon  stamineus  Leaves Inhibit Inflammatory Gene Expression  and  STAT1  Activation (Vol.  4).  Stuttgart:  University  of Tampere School of. http://dx.doi.org/10.1055/s-0031- 1298458 Madeswaran,  A.,  Umamaheswari,  M., Asokkumar,  K.,  &  et,al.  (2012). .Discovery of potential cyclooxygenase  inhibitors  using in silico docking studies.
Bangladesh  J.  pharmacol ,  7,  21-
27.
Sangeetha S.K, e. (2016). Flavonoids :Therapeutic  Potential of Natural Pharmacological Agents. Int.  J.  Pharm  Sci.  Res ,  7, 3924–3930.
Selbert  K,  e.  (1994).  Pharmacological and biochemical demonstration of the  role  of  cyclooxygenase  2  in inflammation  and  pain. Proc  Natl Acad Sc , 91(25).
Songgigilan,  A.,  Rumengan,  I.,  & Kundre,  R.  (2019).  Hubungan Pola Makan Dan Tingkat Pengetahuan Dengan Kadar Asam Urat Dalam Darah Pada Penderita Gout Artritis Di Puskesmas Ranotana Weru. e-journal Keperawatan . Tabana,  Y.  M.,  Saleih,  F.,  &  Ahmeed, M.  K.  (2016).  Cat’s  whiskers (Orthosiphon stamineus) tea modulates  arthritis  pathogenesis via the angiogenesis and inflammatory cascade. Complementary  and  Alternative Medicine .  DOI  10.1186/s12906- 016-1467-4
Tehupeiory, E. (2006). Artritis Gout . In
Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam (pp. 1208-1210). Jakarta: FKUI.
Widyanto,  F.  W.  (2017).  Artritis  Gout Dan  Perkembangannya. saintika medika , 10(2):145-152.
Wilson,  L.,  &  Saseen,  J.  J.  (2016). Gouty  Arthritis:  A  Review  of Acute Management and Prevention. Pharmacotherapy .
Zhong,  Y.  S.  (2012).  Prophylactic effects  of  Orthosiphon  stamineus Benth.  extracts  on  experimental induction  of  calcium  oxalate nephrolithiasis  in  rats. Journal  of
Ethnopharmacology , 761-767. https://doi.org/10.1016/j.jep.2012. 09.052