KANDUNGAN TERPENOID DALAM DAUN ARA ( Ficus carica L.) SEBAGAI AGEN

## ANTIBAKTERI TERHADAP BAKTERI Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus
Endang Dwi Wulansari 1) , Dewi Lestari 1) , Mujahidah Asma Khoirunissa 1)
1) STIFAR “Yayasan Pharmasi Semarang”, Semarang, Jawa Tengah

## ABSTRACT
Fig leaves (Ficus carica L.) are known to the public with many health benefits. The content of efficacious compounds in fig leaves such as terpenoids has potential as an antibacterial and needs  to  be  known.  This  study  aims  to  determine  the  antibacterial  activity  of  terpenoid content in extracts and fractions of fig leaves (Ficus carica L.) on the growth of Methicillin- Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteria by contact bioautography. Extraction was carried out by stratified soxhletation with n-hexane and ethyl acetate. Separation was carried out by coloum vacuum liquid chromatography (VLC) method. The wells diffusion method is used as the antibacterial activity test, while the TLC contact bioautography test is carried out to determine the antibacterial activity of the terpenoid content in the extracts and fractions. Extracts  of  n-hexane,  ethyl  acetate,  and  ethanol  of  fig  leaf  (Ficus  carica  L.)  have antibacterial activity against MRSA with a diameter of inhibitory zone 0.111 ± 0.003; 0.328 ±  0.026,  1.044  ±  0.115  cm,  and  show  significant  differences.  Extracts  of  n-hexane,  ethyl acetate,  and  ethanol  of  fig  leaf  (Ficus  carica  L.)  contain  terpenoids.  The  fraction  of  ethyl acetate  and  ethanol  extracts  of  fig  leaves  (Ficus  carica  L.)  contains  terpenoid  compounds which can provide antibacterial activity against MRSA by TLC contact bioautography.
Keywords :   fig leaves, Ficus carica L ., antibacterial, Methicillin-Resistant S. aureus.

## ABSTRAK
Daun  ara  ( Ficus  carica L.) dikenal  masyarakat  dengan  banyak  manfaat  dalam  bidang kesehatan.  Kandungan  senyawa  berkhasiat  dalam  daun  ara  seperti  terpenoid  berpotensi sebagai  antibakteri  dan  perlu  diketahui.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  aktivitas antibakteri  kandungan  terpenoid  dalam  ekstrak  maupun  fraksi  daun  ara  ( Ficus  carica L.) terhadap  pertumbuhan  bakteri Methicillin-Resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA)  secara KLT  bioautografi  kontak.  Ekstraksi  dilakukan  dengan  cara  soxhletasi  bertingkat  dengan pelarut  n-heksana dan etil asetat. Pemisahan dilakukan dengan metode  kromatografi kolom vakum cair (KVC). Uji aktivitas antibakteri menggunakan metode difusi sumuran, sedangkan uji  bioautografi  kontak  dilakukan  untuk  mengetahui  aktivitas  antibakteri  kandungan terpenoid dalam ekstrak dan fraksi. Ekstrak n-heksana, etil asetat, dan etanol daun ara ( Ficus carica L .) mempunyai  aktivitas  antibakteri  terhadap  MRSA  dengan  diameter  zona  hambat berturut-turut  0,111±0,003;  0,328±0,026,  1,044±0,115  cm,  dan  menunjukkan  perbedaan signifikan. Ekstrak n-heksana, etil asetat, dan etanol daun ara ( Ficus carica L .) mengandung terpenoid.  Fraksi  dari  ekstrak  etil  asetat  dan  etanol  daun  ara  ( Ficus  carica L .) mengandung senyawa terpenoid yang dapat memberikan aktivitas antibakteri terhadap MRSA secara KLT bioautografi kontak.
Kata  kunci :  daun  ara, Ficus  carica L.,  antibakteri, Methicillin-Resistant  S.  aureus.

## PENDAHULUAN
Infeksi yang disebabkan oleh
Methicillin-Resistant
Staphylococcus aureus (MRSA)  mengalami  peningkatan, di Asia prevalensi infeksi MRSA mencapai  70%,  sementara  di  Indonesia pada tahun 2006 berada pada angka 23,5% (Sulistyaningsih,  2010).  MRSA  sendiri dapat  disebabkan  oleh  paparan  terapi antibiotik golongan beta laktam yang tidak rasional  (Nurkusuma,  2009).  Resistensi bakteri  yang  terjadi  menuntut  adanya penemuan  dan  pengembangan  bahan  alam sebagai antibakteri.
Perkembangan penelitian bahan alam sebagai  antibakteri  menunjukkan  bahwa terdapat  tanaman  yang  berpotensi  sebagai agen  antibakteri.  Ara  ( Ficus  carica L.) merupakan  salah  satu  tanaman  yang berpotensi  sebagai  antioksidan,  antivirus, anthelmintik, serta antibakteri  (Joseph dan Raj, 2011). Ekstrak daun ara  (Ficus carica L.)  menunjukkan  aktivitas  antibakteri terhadap  pertumbuhan  beberapa  bakteri oral seperti Streptococcus mutans,
Streptococcus  sanguinis,  Streptococcus sobrinus, Streptococcus ratti , Streptococcus criceti , Streptococcus anginosus, Streptococcus gordonii , Aggregatibacter  actinomycetemcomitans ,
Fusobacterium nucleatum , Prevotella intermedia , Porphyromonas gingivalis (Jeong dkk., 2009), serta bakteri Staphylococcus  aureus,  Bacellus  cereus (Mahmoudi dkk, 2016), Klebsiella pneumonae,  Pseudomonas  aeruginosa, Salmonella  typhi, dan Escherichia  coli (Rashid dkk., 2014). Ekstrak  daun  ara  ( Ficus  carica L.) mengandung  senyawa  fenolik  terutama flavonoid  (Salem  dkk.,  2013),  terpenoid seperti  komponen  dalam  minyak  atsiri (Ayoub  dkk.,  2010)  juga  triterpenoid (Mohan  dkk.,  2007),  steroid  dan  kumarin (Kalaskar dkk., 2010). Kandungan terpenoid  dalam  daun  ara  merupakan komponen yang berpotensi sebagai antibakteri,  sehingga  akan dihasilkan agen antibakteri yang juga mampu menghambat
pertumbuhan bakteri yang resisten terhadap  antibiotik  yang  ada.  Mekanisme kerja  senyawa  terpenoid  sebagai  zat antibakteri  dengan  melibatkan  kerusakan membran oleh senyawa lipofilik. Terpenoid  dapat  bereaksi  dengan  porin (protein  transmembran)  pada  membran luar dinding sel bakteri, membentuk ikatan polimer  yang  kuat  dan  merusak  porin, mengurangi  permeabilitas  dinding  sel bakteri  sehingga  sel  bakteri  kekurangan nutrisi,  pertumbuhan  bakteri  terhambat atau mati (Retnowati, 2011).
Penelitian  awal  diperlukan  untuk mengetahui senyawa terpenoid dalam daun ara  ( Ficus  carica L.)  yang  berpotensi antibakteri,  terutama  untuk  mendapatkan fraksi  yang  mengandung  terpenoid  aktif antibakteri MRSA. Skrinning awal terhadap  senyawa  aktif  antibakteri  dapat dilakukan  dengan  uji  KLT  bioautografi kontak  (Paputungan  dkk.,  2019;  Aslah dkk.,  2019).  Uji  KLT  bioautografi  kontak dapat digunakan untuk mengetahui golongan  senyawa  tertentu  di  dalam ekstrak yang mempunyai aktivitas antibakteri.

## METODOLOGI PENELITIAN Persiapan bahan
Bahan  penelitian  berupa  daun  ara ( Ficus  carica L.),  diperoleh  dari  daerah Gunung  Pati,  Semarang,  Jawa  Tengah, pada  bulan  Maret  2018.  Daun  ara dikeringkan dengan lemari pengering pada suhu  50 ᵒ C  dan  dihaluskan.  Serbuk  diayak dengan ayakan 30/40.

## Ekstraksi
Serbuk    daun  ara  sebanyak  150 gram  diekstraksi  dengan  cara  soxhletasi menggunakan  pelarut n -heksana  sebanyak 400  mL.  Di  akhir  soxhletasi,  serbuk  yang digunakan,  diekstraksi  kembali  dengan pelarut  etil  asetat  (400  mL).  Serbuk  yang diperoleh  setelah  ekstraksi  dengan  pelarut etil  asetat,  dilakukan  ekstraksi  kembali dengan  pelarut  etanol  (400  mL).  Masing- masing ekstrak yang diperoleh, dipekatkan
menggunakan  penguap  vakum  berputar, sehingga  diperoleh  ekstrak  n-heksana, ekstrak  etil  asetat,  dan  ekstrak  etanol kental.  Ekstrak  kental  yang  diperoleh, dihitung rendemen dan dilakukan pengujian  untuk  mengetahui  kandungan terpenoid dengan cara KLT.
Uji KLT terhadap ekstrak dilakukan  dengan  fase  diam  silica  gel  GF 254  nm  dan  fase  gerak  toluen  :  etil  asetat (93:7);  toluen :  kloroform  :  etanol (4:4:1); dan  kloroform  :  metanol  :  air  (7:3:4). Penampak  bercak  yang  digunakan  adalah anisaldehid-asam  sulfat  untuk  deteksi umum  senyawa  golongan  terpenoid,  dan pereaksi  darah  untuk  deteksi  senyawa saponin (Wagner dkk., 1996).

## Uji Resistensi Antibiotik Bakteri MRSA
Methicillin-resistant  Staphylococcus aureus (MRSA)  mengalami  kekebalan terhadap antibiotik jenis metisilin (Hardana, 2005). Oleh karena ini diperlukan uji untuk mengetahui kepekaan bakteri  MRSA  terhadap  antibiotik.  Uji resistensi  antibiotik  bakteri  MRSA  yang digunakan dilakukan dengan menggunakan  ampisilin  dan  amoksisilin konsentrasi  1;  1,5;  dan  2%.)  Hasil  uji menunjukkan bakteri MRSA yang digunakan telah mengalami resisten terhadap  antibiotik  β-laktam  (ampicillin dan amoxicillin), sehingga pada penelitian ini digunakan siprofloksasin sebagai kontrol positif pada uji aktivitas antibakteri.
Uji Aktivitas Antibakteri Metode Difusi Sumuran
Metode yang digunakan untuk pengujian antibakteri adalah metode sumuran  dengan  media  Manitol  Salt  Agar (MSA)  (Benmansour  dkk.,  2016)  yang sudah diinokulasi bakteri MRSA. Konsentrasi  bakteri  menggunakan  standar ½ Mc Farland yang mempunyai kekeruhan setara  dengan  1,5  x  10 8 CFU/mL  (Soraya dkk. , 2018).  Sampel  uji  berupa  ekstrak n- heksana,  etil  asetat,  dan  etanol  daun  ara
( Ficus  carica L . )  dengan  konsentrasi  50% dalam  pelarut  DMSO.  Siprofloksasin 0,05%  digunakan  sebagai  kontrol  positif dan DMSO sebagai kontrol negatif. Media yang  telah  diveri  perlakuan  kemudian diinkubasi pada suhu 37 o C selama 24 jam. Hasil pengujian aktivitas antibakteri ditunjukkan  berupa  diameter  zona  bening yang  diukur  menggunakan  jangka  sorong.
Uji dilakukan enam kali replikasi.
Analisis  data  berupa  diameter  zona bening  dari  ekstrak n- heksana,  etil  asetat, dan etanol daun ara ( Ficus carica L . ) diuji secara  statistika  menggunakan  SPSS  versi 19.0.  Data  diuji  distribusi  normal  dan homogenitas, kemudian diuji beda menggunakan Anova satu jalan.

## Fraksinasi
Fraksinasi  dalam  penelitian  ini dilakukan  terhadap  ekstrak  etil  asetat  dan etanol  daun  ara  ( Ficus  carica L.).  Ekstrak etil asetat dan etanol kental masing-masing dilakukan fraksinasi dengan cara kromatografi  kolom  vakum  cair  (KVC). Fase  diam  yaitu  silika  gel  GF 254 dan  fase gerak  yang  digunakan  adalah  n-heksana  : etil asetat dengan perbandingan tertentu.
Sebanyak  12  fraksi  diperoleh  dari masing-masing  ekstrak  yang  dilakukan pemisahan  dengan  KVC.  Masing-masing fraksi  diuji  KLT  untuk  mengetahui kandungan  terpenoid,  dan  diuji  KLT bioautografi  kontak  untuk  mengetahui senyawa  terpenoid yang  mempunyai aktivitas antibakteri MRSA.

## Uji KLT Bioautografi Kontak
Ekstrak dan fraksi daun ara dilakukan  uji  bioautografi  kontak.  Ekstrak dan  fraksi  ditotolkan  pada  lempeng  KLT silika  gel  GF  254  nm  dan  dielusi menggunakan  eluen  yang  sesuai  untuk senyawa terpenoid. Lempeng silika dikeringkan,  dan  ditempelkan  selama  30 menit  pada  40  ml  media  MSA  yang  telah diinokulasikan  1,00  ml  suspensi  bakteri MRSA,  kemudian  diambil  lempeng  silika gel. Media MSA diikubasi pada suhu 37 o C
selama 24 jam dan dianalisis zona hambat yang terbentuk.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Rendemen  berupa  hasil  ekstraksi yang  menunjukkan  banyaknya  senyawa yang tersari dalam pelarut yang dihasilkan (Setyaningtyas,  2017).  Rendemen  ekstrak yang  diperoleh  dengan  pelarut  n-heksana, etil  asetat,  dan  etanol daun  ara  berturut- turut  sebesar  4,01;  6,68;  dan  10,21%. Ekstrak  n-heksana,  etil  asetat,  dan  etanol daun  ara  mengandung  senyawa  terpenoid seperti ditunjukkan di Gambar 1.
Gambar 1. Hasil KLT Ekstrak n-Heksana (H), Etil asetat (EA), dan Etanol (E)
Kromatogram  A  menggunakan  fase gerak  toluen  :  etil  asetat  (93:7)  dan penampak  bercak  anisaldehid-asam  sulfat, ketiga  ekstrak  menunjukkan  beberapa kandungan  senyawa  terpenoid  dengan warna  bercak  merah  ungu  dan  biru  ungu. Begitu  juga  kromatogram  B  dengan  fase gerak  toluen  :  kloroform  :  etanol  (7:3:4), dan  kromatogram  C  dengan  fase  gerak kloroform  :  metanol  :  air  (4:4:1). Terpenoid  dapat  tersari  dalam  pelarut  non polar  maupun  polar.  Terpenoid  dalam bentuk  glikosida  akan  dapat  tersari  dalam pelarut semi polar ataupun polar. Kandungan  senyawa  saponin  terdapat dalam  ekstrak  etil  asetat  dan  etanol, diketahui  dari  hasil  positif  bercak  putih kekuningan  dengan  latar  belakang  merah muda setelah disemprot dengan penampak
bercak  darah  (kromatogram  D)  (Wagner dkk., 1996).
Gambar 2. Aktivitas antibakteri Ekstrak n- Heksana, Etil asetat, dan Etanol Daun Ara ( Ficus carica)
Uji  aktivitas  antibakteri  ekstrak  n- heksana  (H),  etil  asetat  (EA),  dan  etanol (E)  daun  ara  menunjukkan  bahwa  pada konsentrasi  50  %  masing  masing  sampel memberikan diameter zona hambat berturut-turut  0,111±0,003;  0,328±0,026, dan 1,044±0,115 cm (Gambar 2.). Menurut Nirwana, dkk. (2018), ekstrak etanol daun ara  menunjukkan  aktivitas  antibakteri terhadap  salah  satu  bakteri  oral  yaitu Enterococcus  faecalis pada  konsentrasi 50%. Konsentrasi 50% sudah menunjukkan  tidak  ada  pertumbuhan bakteri.  Ekstrak  etil  asetat  kasar  dari  daun ara berpotensi dalam menghambat pertumbuhan Staphylococcus aureus , lebih baik dari ekstrak metanol kasar (Weli dkk., 2015). Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak daun  ara  dapat  memberikan  aktivitas antibakteri  baik  kuat  ataupun  moderat terhadap beberapa jenis bakteri, baik gram positif maupun gram negatif.
Uji  anava  satu  jalan  menunjukkan perbedaan antar kelompok (sig. 0,000<0,05). Hasil uji pasca anava dengan LSD,  menunjukkan  perbedaan  signifikan antar  kelompok,  namun  kelompok  etanol menunjukkan perbedaan signifikan dengan kontrol  positif  yang  digunakan  (sig. 0,09>0,05).  Hal  tersebut  dikarenakan perbedaan  kandungan  senyawa  dalam ekstrak n- heksana,  ekstrak  etil  asetat  dan ekstrak etanol sehingga kemampuan
sampel  dalam  menghambat  bakteri  juga berbeda.  Beberapa  kandungan  senyawa dalam  daun  ara  telah  diketahui  berpotensi terhadap  bekteri.  Kandungan  flavonoid seperti  rutin,  kuersetin,  dan  luteolin;  asam fenolat  seperti  asam  ferulat;  fitosterol seperti  toraxasterol;  serta  kandungan kumarin  dalam  buah  ara  dilaporkan berpotensi  sebagai  antibakteri  (Aref  dkk., 2011).  Identifikasi  kandungan  senyawa terpenoid  belum  pernah  dilaporkan  dalam daun  ara.  Kandungan  senyawa  tersebut mempunyai  sifat  kelarutan  yang  berbeda, sehingga  dimungkinkan  tersari  dalam pelarut  ektraksi  yang  berbeda.  Di  dalam penelitian  ini  diperoleh  bahwa  ekstrak etanol  memberikan  aktivitas  antibakteri terbesar  dibanding  dengan  ekstrak  n- heksana dan etil asetat.
Uji  bioautografi  kontak  dilakukan terhadap golongan senyawa terpenoid pada ekstrak n- heksana,  etil  asetat,  dan  etanol daun  ara  untuk  mengetahui  fraksi  dengan kandungan  terpenoid  yang  berpotensi sebagai antibakteri terhadap bakteri MRSA.  Kandungan  senyawa  terpenoid dalam ekstrak etil asetat dan ekstrak etanol menunjukkan  aktivitas  antibakteri  secara bioautografi kontak terhadap bakteri MRSA. Terpenoid yang terkandung dalam ekstrak  n-heksana  tidak  menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap MRSA, yang dapat dimungkinkan karena senyawa  yang kurang  berpotensi  sebagai  antibakteri ataupun konsentrasi senyawa tersebut yang kecil dalam ekstrak.
Mekanisme kerja triterpenoid dengan  cara  bereaksi  dengan  porin  pada membran luar dinding sel bakteri, membentuk  ikatan  polimer  yang  kuat sehingga mengurangi permeabilitas dinding  sel  bakteri.  Mekanisme  kerja saponin  sebagai  antibakteri  yaitu  dapat menyebabkan  kebocoran  protein  dan enzim  dari  dalam  sel  (Retnowati  dkk., 2011).
Pemisahan terhadap ekstrak daun ara untuk  dilakukan  fraksinasi  digunakan ekstrak  etil  asetat  yang  menunjukkan
bahwa  golongan  senyawa  triterpenoid memiliki aktivitas antibakteri secara bioautografi  kontak.  Merujuk  pada  hasil KLT  pada  ekstrak  etil  asetat,  yang menunjukan  perubahan  warna  pada  saat disemprot  dengan  anisaldehid  asam  sulfat menjadi  biru  keunguan  yang  mengarah pada senyawa triterpenoid (Wagner,1996).
Lebih  lanjut,  dalam  penelitian  ini dihasilkan  masing-masing  12  fraksi  dari ekstrak  etil  asetat  dan  ekstrak  etanol  daun ara  dengan  metode  KVC.  Uji  KLT bioautografi  kontak  terhadap  12  fraksi aktif  dari  ekstrak  etil  asetat  daun  ara diketahui bahwa terdapat senyawa terpenoid yang berpotensi sebagai antibakteri  MRSA dalam fraksi  2 (EA.F2) dan  fraksi  5  (EA.F5).  Fraksi  yang dihasilkan  dari  KVC  ekstrak  etanol menunjukkan hasil positif senyawa terpenoid yang berpotensi sebagai antibakteri  MRSA  dalam  fraksi  2  (E.F2) dan fraksi 8 (E.F8).
Uji  KLT  bioautografi  kontak  fraksi EA.F2  menggunakan  hasil  KLT  dengan fase  gerak  toluene  :  etil  asetat  (93:7), bercak  berwarna  biru  ungu  dengan penampak  bercak  anisaldehid  asam  sulfat pekat (Rf 0,97) menunjukkan zona hambat pertumbuhan  bakteri  MRSA.    Berbeda dengan fraksi EA.F2, uji KLT bioautografi kontak  EA.F5  menggunakan    fase  gerak dengan  polaritas  berbeda  yaitu  klorofom  : metanol : air (7:3:4). Bercak berwarna biru ungu dengan penampak bercak anisaldehid asam  sulfat  pekat  (Rf  0,72)  menunjukkan zona hambat pertumbuhan bakteri, mengarah pada bentuk triterpenoid (Wagner  dkk.,  1996).  Ekstrak  etil  asetat mengandung  dua  senyawa  terpenoid  yang berpotensi  sebagai  antibakteri  terhadap pertumbuhan bakteri MRSA.
Uji  KLT  bioautografi  kontak  fraksi E.F2  dan  E.F8  menggunakan  hasil  KLT dengan  fase  gerak  toluen  :  kloroform  : etanol  (4:4:1),  bercak  berwarna  biru  ungu dengan penampak bercak anisaldehid asam sulfat pekat mempunyai harga Rf berturut- turut  0,9  dan  0,43;  menunjukkan  zona
hambat  pertumbuhan  bakteri  MRSA. Bercak  E.F8  dengan  Rf  0,43  juga menunjukkan hasil positif dengan penampak bercak darah, sehingga mengarah  pada  bentuk  senyawa  saponin karena  kemampuannya  menghemolisis darah.  Ekstrak  etanol  mengandung  dua senyawa terpenoid yang berpotensi sebagai antibakteri  terhadap  pertumbuhan  bakteri MRSA, mengarah pada bentuk triterpenoid dan saponin.

## KESIMPULAN
Kandungan  terpenoid  dalam  daun ara  ( Ficus  carica L.)  berpotensi  sebagai antibakteri  terhadap  pertumbuhan  bakteri MRSA,  kandungan  terpenoid  tersebut mengarah pada bentuk triterpenoid.

## SARAN
Perlu  dilakukan  isolasi  lebih  lanjut terhadap  hasil  fraksi  yang  mempunyai aktivitas  antibakteri  pada  daun  ara  serta senyawa  aktif  yang  mempunyai  aktivitas antibakteri  dalam  ekstrak.  Pengembangan dalam  bentuk  sediaan  farmasi  yang  sesuai juga  perlu  dilakukan  untuk  mendapatkan sediaan antibakteri dengan senyawa antibakteri alami.

## DAFTAR PUSTAKA
Aref  H.L.,  Mars  M.,  Fekih  A.,  Aouni  M.,
Said K. 2012. Chemical Composition and  Antibacterial  Activity  of  a Hexane  Extract  of  Tunisian  Caprifig
Latex  from  The  Unripe  Fruit  of Ficus
carica . Pharmaceutical Biology . 50( 4 ): 407-412 DOI:
10.3109/13880209.2011.608192
Aslah  A.P.,  Lolo  W.A.,  Jayanto  I.  2019.
Aktivitas  Antibakteri  dan  Analisis KLT-Bioautografi  Dari Fraksi Daun Mengkudu  ( Morinda  citrifolia L.).
PHARMACONJurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT. 8( 3 ): 89-99
Ayoub  N.,  Singab  A.N.,  Mostafa  N.,
Schultze W. 2010. Volatile
Constituents  of  Leaves  of Ficus carica Linn.  Grown  in  Egypt. Journal  of  Essential  Oil  Bearing
Plants. 13( 3 ): 316-321, DOI: 10.1080/0972060X.2010.10643827
Benmansour  N.,  Benmansour  A.,  El hanbali  F.,  Gonzales-Mas,  Blazquez M.A.,  El  Hakmaoui  A.,  Akssira  M. 2016. Antimicrobial  Aactivity  of Essential Oil of Artemisia judaica L. from  Algeria  Against  Multi-drug Resistant  Bacteria  from  Clinical Origin . Flavour  Fragr.J. 31:137–
142. DOI: 10.1002/ffj.3291
Jeong  M.R.,  Kim  H.Y.,  Cha  J.D.  2009. Antimicrobial  Activity  of  Methanol Extract  from Ficus  carica Leaves Against  Oral  Bacteria. Journal  of Bacteriology  and  Virology. 39( 2 ):
97-102. DOI: 10.4167/jbv.2009.39.2.97
Joseph  B.,  Raj  K.  2011.  Pharmacognostic and  Phytochemical  Properties  of Ficus  carica Linn.  –  An  Overview. International  Journal  of  Pharmtech Research. 3( 1 ): 08-12
Kalaskar  M.G.,  Shah  D.R.,  Raja  N.M., Surana  S.J.,  Gond  N.Y.  2010.
Pharmacognostic And Phytochemical Investigation of
Ficus  carica Linn. Ethnobotanical Leaflets. 14: 599-609.
Mahmoudi  S.,  Khali  M.,  Benkhaled  A., Benamirouche  K.,  Baiti  I.,  2016. Phenolic  And  Flavonoid  Contents, Antioxidant And Antimicrobial
Activities  Of  Leaf  Extracts  From Ten  Algerian Ficus  carica L. Varieties. Asian  Pacific  Journal  of
Tropical Biomedicine . DOI: 10.1016/j.apjtb.2015.12.010
Mohan  K.,  Pallavi  E.,  Kumar  R.,  Ramesh M., Venkatesh S. 2007. Hepatoprotective  Activity  of Ficus carica Linn.  Leaf  Extract  Against Carbon Tetrachloride-induced Hepatotoxicity  in  Rats. DARU. 15( 3 ): 162-166
Nurkusuma,  D.D.  2009.  Faktor  Yang Berpengaruh Terhadap Kejadian
Methicillin  resistant  Staphylococcus aureus Pada  Kasus  Infeksi  Luka
Pasca  Operasi  Di  Ruang  Perawatan Bedah  Rumah  Sakit  Dokter  Kariadi Semarang. Thesis. Semarang: Fakultas  Pasca  Sarjana  Magister Ilmu Biomedik dan Program
Pendidikan  Dokter  Spesialis-I  Ilmu Bedah. Universitas Diponegoro
Paputungan  A.N.,  Lolo  W.A.,  Jayanto  I. 2019.  Aktivitas  Antibakteri  dan
Analisis  KLT-Bioautografi    Dari Fraksi  Daun  Manggis  ( Garcinia mangostana L.). PHARMACONJurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT. 8( 3 ): 109-118
Rashid  K.I.,  Mahdi  N.M.,  Alwan  M.A., Khalid  L.B.  2014.  Antimicrobial
Activity Of  Fig  ( Ficus carica Linn.) Leaf  Extract  As  Compared  With Latex  Extract  Against  Selected Bacteria  And  Fungi. Journal  of Babylon  University. 5  ( 22 )  :  1620– 1626.
Retnowati  Y.,  Bialangi  N.,  Posangi  N.W.
2011. Pertumbuhan
Bakteri Staphylococcus  aureus Pada  Media Yang  Diekspos  Dengan  Infus  Daun Sambiloto ( Andrographis paniculata ). Saintek . 6 (2)
Salem  M.Z.M.,  Salem  A.Z.M.,  Camacho L.M.,  Ali  H.M.  2013.  Antimicrobial
Activities And
Phytochemical Composition  Of  Extract  Of Ficus Species:  An  Over  view. African Journal  Of  Microbiology  Research.
7( 33 ): 4207–4219. DOI: 10.5897/AJMR2013.5570 Setyaningtyas A., Dewi I. K., dan Winarso A. 2017. Potensi Antioksidan
Ekstrak  Etil  Asetat  Biji  Dan  Kulit Petai  ( Parkia  speciosa Hassk.). Jurnal  KesMaDaSka. Januari  2017: 47-56
Soraya  C.,  Chismirina  S.,  dan  Novita  R. 2018.  Pengaruh  Perasan  bawang Putih  ( Allium  sativum L.)  Sebagai Bahan  Irigasi  Saluran  Akar  Dalam
Menghambat Pertumbuhan Enterococcus faecalis Secara Invitro. Cakradonya Dental Journal . 10( 1 ): 1 – 9
Sulistyaningsih,  2010.  Uji  Kepekaan
Beberapa Sediaan Antiseptik Terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus dan Staphylococcus  aureus
Resisten Metisilin (MRSA ). Laporan
Penelitian Mandiri . Bandung: Fakultas Farmasi. Universitas Padjajaran.
Wagner, H., Bladt S., Zgainski E.M. 1996. Plant  Drug  Analysis  “A  Thin  Layer Chromatography  Atlas”. New  York : Springer.
Weli  A.M.,  Al-Blushi  A.A.M.,  Hossain M.A. 2015. Evaluation
of
Antioxidant and Antimicrobial
Potential of Different Leaves Creude Extract  of  Omani Ficus  carica Against  Food  Borne  Pathogenic Bacteria. Asisn  Pasific  Journal  of Tropical  Disease. 5( 1 ):  13-16.  DOI:
10.1016/S2222-1808(14)60619-8