Pemanfaatan Citrus aurantifolia (Christm. et Panz.)  sebagai Bahan Pangan dan Obat serta Bioaktivitas
Marina Silalahi *e-mail: marina_biouki@yahoo.com;marina.silalahi@uki.ac.id
Prodi Pendidikan Biologi, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan Universitas Kristen Indonesia

## ABSTRACT
Lime  or Citrus aurantifolia (CA) is a type of  medicinal plant that has long been used by  local  communities  in  Indonesia.  Besides  being  used  as  traditional  medicine,  the fruit  is  also  used  for  a  variety  of  food  or  drinks.  The  use  of  plants  as  traditional medicine is related to the bioactivity and content of secondary metabolites. This study aims to explain the relationship between the use of CA as traditional medicine and its bioactivity. The method used is a literature review published online on Google Scholar and  also  scientific  journals  about  CA  using  CA  keywords,  CA  uses,  and  CA biaoctivities,  then  synthesized  so  as  to  obtain  comprehensive  information.  In ethnobotany CA is used to treat fever, sauna ingredients, cough medicines, to increase stamina,  overcome  hypertension,  and  anti-cholesterol.  Various  researchers  have successfully  demonstrated  the  bioactivity  of  CAs  which  are  anti  cholesterol, antimicrobial,  antioxidant,  anti  hypertension,  anti  osteoporosis  and  anti  cancer. Essential  oils  found  in  the  leaves  and  fruit  are  compounds  responsible  for  their bioactivity.  The  ability  of  CA  as  an  antimicrobial  can  be  very  potential  to  be developed for health as well as a natural food preservative.
Keyword s: Citrus aurantifolia , essential oil and anti-microbial

## ABSTRAK
Jeruk  nipis  atau Citrus  aurantifolia (CA)  merupakan  salah  jenis  tumbuhan  obat  yang telah  lama  digunakan  oleh  masyarakat  lokal  di  Indonesia.  Selain  digunakan  sebagai obat  tradisional,  buahnya  juga  digunakan  untuk  berbagai  bahan  makanan  atau minuman.  Pemanfaatan  tumbuhan  sebagai  obat  tradisional  berhubungan  dengan bioaktivitas  dan  kandungan  metabolit  sekundernya.  Kajian  ini  bertujuan  untuk menjelaskan  hubungan  pemanfaatan CA  sebagai  obat tradisional  dan  bioaktivitasnya. Metode  yang  digunakan  adalah  kajian  literatur  yang  terbit  secara online di google scholar dan juga jurnal ilmiah tentang CA dengan  menggunakan kata kunci CA, uses CA,  dan biaoctivities CA,  kemudian  disintesakan  sehingga  diperoleh  informasi  yang konfrehensif. Secara etnobotani CA digunakan untuk mengatasi demam, bahan sauna, obat  batuk,  untuk  meningkatkan  stamina,  mengatasi  hipertensi,  dan  anti  kolesterol. Berbagai  peneliti  telah  berhasil  menunjukkan  bioaktivitas  CA  yaitu  anti  kolesterol, anti mikroba, anti oksidan, anti hipertensi, anti osteoporosis dan anti kanker. Essensial oil  yang  banyak  ditemukan  pada  bagian  daun  dan  buah  merupakan  senyawa bertanggung jawab untuk bioaktivitasnya. Kemampuan CA sebagai antimikroba dapat sangat potensial dikembangkan untuk kesehatan sekaligus sebagai pengawet makanan alami.
Kata Kunci: Citrus aurantifolia , essensial oil dan anti mikroba

## PENDAHULUAN
Jeruk  merupakan  salah  salah  satu kelompok  tumbuhan  yang  memiliki multifungsi  yang  banyak  digunakan sebagai  bahan  obat  maupun  sebagai bahan pangan. Dalam taksonomi tumbuhan,  jeruk  dikelompokkan  pada Genus Citrus dan  Famili  Rutaceae.  Oleh masyarakat lokal Indonesia, untuk membedakan  satu  jenis  jeruk  dengan jenis  jeruk  lainnya  ditambahkan  dengan kata  kedua  yang  dihubungkan  dengan sifat  atau  karakter  terutama  bagian buahnya.  Secara  empirik  terlihat  bahwa buah  jeruk  memiliki  variasi  dalam bentuk,  ukuran,  aroma,  permukaan  dan warna kulit buah.
Berbagai  jenis  jeruk  mudah  kita temukan  di  berbagai  pasar  modern maupun tradisional dan banyak dibudidayakan  di  pekarangan  maupun  di kebun. Diperkirakan
Citrus telah dibudidayakan  sejak  ribuan  tahun  lalu dan diyakini sebagai jenis tumbuhan yang kaya  akan  Vitamin  C  (Okwu  dan Emenike, 2006). Beberapa  jenis  jeruk yang  banyak  di  perjual-belikan  di  pasar antara  lain  jeruk  bali  ( Citrus  maxima ), jeruk  manis  ( Citrus  sinensis ),  jeruk lemon  ( Citrus  x  lemon ),  jeruk  purut ( Citrus  hisryx ),  jeruk  nipis  ( Citrus aurantifolia ),  dan  jeruk  limau  ( Citrus amblycarpa ).  Fungsi  utama  dari  setiap jeruk  bervariasi  misalnya  jeruk  bali  dan jeruk  medan  digunaka  sebagai  sumber buah  segar,  sedangkan  jeruk  purut digunakan  dalam  acara  ritual. Akar  dari berbagai jenis jeruk ( Citrus spp)
digunakan oleh sub-etnis Batak Simalungun sebagai bahan ramuan tinuktuk (ramuan  untuk  meningkatkan stamina) (Silalahi et al . 2015), sedangkan buah  dan  daun Citrus spp  digunakan sebagai  bahan  utama  sauna  tradisional etnis  Batak  (Silalahi  dan  Nisyawati 2019).
Jeruk  nipis  atau  dalam  nama ilmiah  dikenal  dengan  nama Citrus
aurantifolia (CA)  merupakan  jenis  jeruk yang  digunakan  sebagai  bahan  masakan, dan  juga  sebagai  obat  tradisional.  Dalam pengolaan makanan, CA digunakan untuk menghilangkan bau amis pada pengolahan  ikan  dan  memberi  aroma segar. Bila dibanding dengan jenis Citrus lainnnya, CA  memiliki  fungsi  yang  lebih banyak.  Dalam  pengobatan  tradisional buah  CA  banyak  digunakan  sebagai  obat batuk atau ganggunan saluran pernapasan. Oleh etnis Batak CA dikenal dengan rimo  bunga ,  (Karo,  Phakpak), utte  bunga (Mandailing,  Toba)  (Silalahi 2014).  Tumbuhan  ini  mudah  ditemukan di lingkungan sekitar terutama di pekarangan  dan  juga  dapat  digunakan sebagai  salah  satu  tumbuhan  yang  dapat menambah income keluarga  (Silalahi et al . 2018).
Taiz and Zeinger (2006)
menyatakan  bahwa  berdasarkan  proses pembentukannya metabolit sekunder pada tumbuhan dibedakan menjadi alkaloid,  phenolik  dan  terpenoid.  Salah satu  kelompok  terpenoid  yang  banyak dimanfaatkan sebagai obat adalah essential  oil. Analisis  kromatografi  gas- spektrometri massa mengungkapkan adanya monoterpendan sesquiterpen sebagai  komponen  yang  paling  umum pada  daun  dan  buah  CA  (Loizzo et  al . 2012). Senyawa  ini  merupakan  senyawa yang  mudah  menguap  sehingga  dikenal juga  sebagai volatil  oil ,  oleh  karena  itu senyawa  ini  juga  menghasilkan  aroma khas.  Silalahi  dan  Nisayawati  (2019) menyatakan  bahwa  dalam  pengobatan tradisional  etnis  Karo  menggunakan berbagai  jenis Citrus sebagai  bahan utama  dalam  pembuatan oukup (sauna tradisional  etnis  Batak  Karo)  yang menghasilkan  aroma  terapi  sehingga memberi  efek  relaksasi.    Senyawa monoterpenoid  yang  bersifat  volatil  pada CA  merupakan senyawa dominan berupa limonene, γ -terpinene, β -pinene,
geranial,  neral,  neryl  acetate  dan  geranyl acetate (Craske et al . 2005).
Pemanfaatan  bahan  alami  dalam pengobatan dianggap lebih aman dibandingkan  dengan  bahan  sintetis, walaupun demikian perlu dipahami pemakian  dalam  dosis yang  tepat sehingga  dapat  meminimalkan  efek sampingnya.  Chunlaratthanaphorn et  al . (2007)  menyatakan  bahwa  pemberian secara oral ekstrak akar CA dengan dosis 300,  600  dan  1.200  mg/kg  berat  badan selama  90  hari  (uji  subkronik)  tidak menunjukkan toksis. Walaupun demikian pemberian  ekstrak  secara  oral  dengan konsentrasi 1.200  mg/kg/hari ekstrak  CA pada tikus jantan dan betina mengakibatkan  peningkatan  enzim  liver namun  tetap  dalam  kisaran  normal  dan tetapi  tidak  menghasilkan  perubahan histopatologis yang signifikan pada organ internal  (Chunlaratthanaphorn et  al . 2007).  Oleh  karena  pemahaman  dan informasi  mengenai  bioaktivitas  CA sangat perlu karena pemakaian pada dosis yang berlebihan dapat bersifat toksik.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian
ini dilakukan berdasarkan kajian literatur pada berbagai buku,  artikel  dan  penelitian  ilmiah  yang terbit  secara online maupun offline . Berbagai sumber informasi yang digunakan seperti google scholar , pubmed dengan menggunakan kata kunci Citrus  aurantifolia , bioactivities Citrus auritifolia ,  uses  of Citrus  aurantifolia . Artikel,  buku  atau  hasil  penelitian  yang diperoleh  disintesakan  sehingga  dapat menjelasakan botani, manfaat dan bioaktivitas dari Citrus aurantifolia .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Botani Citrus aurantifolia
Rutaceae  merupakan  salah  satu famili yang speciesnya banyak
dimanfaatkan  sebagai  bahan  pangan maupun bahan obat tradisional. Famili ini ditandai  dengan  adanya  essential  oil sehingga  mudah  dikeali  dari  aromanya. Jeruk  nipis  atau  dengan  nama  ilmiah Citrus  auriintifolia  merupakan  salah  satu jenis  yang  banyak  digunakan  sebagai obat tradisional.
Citrus aurantifolia memiliki habitus  berupa  semak  hingga  pohon kecil,  biasanya  dengan  banyak  cabang dan berduri. Daun tersusun spiral dengan tipe  majemuk  beranak  daun  tunggal, tangkai  pendek,  helaian  anak  daun berbentuk  jorong  atau  bundar  telur melebar,  5−8  ×  2−4  cm,  dengan  bentuk tepi  membundar,  tepi  mengerut  dengan ujung  yang  tumpul  dan  terkadang bertusuk.  Bunga  muncul  soliter  atau terangkai  dalam  perbungaan  dengan jumlah bunga  maksimal  hingga 7. Bunga bersimetri banyak dengan kelopak menyerupai  mangkuk,  segmen  4  atau  5, mahkota umumnya dengan segmen berjumlah 5 atau jarang 4, berwarna putih dengan panjang 1−1.2 cm dan cenderung mendaging, benang sari antara 20 hingga 25  dengan  bakal  buah  berbentuk  bulat. Buah berwarna kuning kehijauan, bentuk bervariasi  dari  bulat,  jorong  atau  bulat telur  sungsang,  dengan  diameter  berkisar antara  4−5  cm,  halus  dengan  banyak kelenjar  minyak,  sarkokarp  dengan  9-12 segmen,  sangat  masam.  Biji  berbentuk bulat  telur  dengan  kotiledon  warna  putih susu (Zhang and Mabberley 2008).
CA  merupakan  buah  komersial yang telah  lama dibudidayakan diberbagi negara.  Buah  CA  memiliki  keasaman yang  berbeda-beda  yang  diduga  terjadi karena  perbedaan  variasi  genetiknya.
Kumar et  al .  (2013)  menganalisa  6 varietas CA dengan menggunakan sepuluh primer random amplified polymorphic DNA  (RAPD).  Rata-rata kesamaan  genetik  dalam  6  varietas tersebut  sebesar  60,5%  (Kumar et  al . 2013).
2. Manfaat
Citrus  aurantifolia telah  lama dimanfaatkan dalam berbagai pengobatan tradisional  baik  sebagai  bahan  tambahan maupun  sebagai  bahan  utama.  Secara empirik  terlihat  bahwa  oleh  pedagang jamu gendong (jamu segar yang dijajahkan  dengan  cara  mengendong) selalu  menggunakan  jeruk  nipis  untuk memberi efek yang menyegarkan sekaligus berfungsi untuk pelarut berbagai  senyawa  yang  sulit  larut  dalam air  seperti  curcumin.  Sub-etnis  Batak Simalungun di Sumatera
Utara menggunakan  CA  sebagai  salah  satu pengawet  ramuan  dan  diyakini  dapat meningkatkan  stamina  (Silalahi et  al . 2015).  Air  perasan  buah  CA  dapat digunakan  untuk  mengatasi  jerawat  dan juga untuk mengobati luka sehingga tidak terjadi  abses  (Razak et  al .  2013). Jus lemon  ( Citrus  limon )  dan  jeruk  nipis ( Citrus  aurantifolia )  dalam  pengobatan tradisional digunakan untuk untuk mengatasi hipertensi dan penyakit kardiovaskular  lainnya  (Oboh et  al . 2015). Berbagai peneliti telah
membuktikan  bioaktivitas  ekstrak  buah CA  sebagai  anti  kolesterol  (Yaghmaie et al . 2011).
2.1. Anti Kolesterol
Kelebihan  kandungan  kolesterol di  dalam  plasma  darah  merupakan senyawa  salah  satu  penyebab  gangguan kardiovaskuler,  oleh  sebab  itu  kadarnya di  dalam  darah  perlu  dikendalikan. Senyawa  yang  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  darah  disebut  dengan  senyawa
anti  kolesterol.  Penelitian  bahan  alam sebagai  anti  kolesterol  terus  dilakukan termasuk  CA  (Yaghmaie et  al .  2011; Oboh et  al . 2015 ). Jus CA  memiliki  sifat hipokolesterolemia ( Oboh et  al .  2015 ). Pemberian essential  oil dari  kulit  buah CA  pada  tikus  Wistar  dengan  dosis  25, 50,  dan  100  µL/kg  mempengaruhi  kadar trigliserida  dan  kolesterum  serum  darah tikus,  namun  tikus  yang  diberi  50  dan 100  µL/kg  menunjukkan  penurunan trigliserida,  kolesterol  dan  LDL  secara signifikan  ( p <  0,01)  sehingga  disarankan sebagai  bahan  untuk  menurunkan  resiko penyakit kardiovaskular (Yaghmaie et al . 2011). Pemberian jus CA pada tikus yang diberi  makan  diet  tinggi  kolesterol menyebabkan  penurunan  yang  signifikan dalam  kadar  kolesterol  total  plasma, trigliserida,  dan  kolesterol  LDL  dan peningkatan kadar kolesterol HDL plasma.  Penghambatan  aktivitas  ACE secara in  vitro dan in  vivo efek hipokolesterolemia jus dapat menjelaskan penggunaan jus dalam mengatasi penyakit  kardiovaskular  (Oboh et  al . 2015). Jus  jeruk  nipis  mempengaruhi aktivitas  enzim angiotensin-1-converting (ACE)  secara in  vitro dan  juga  memiliki sifat  hipokolesterolemia.  Jus lemon memiliki  kandungan  fenol  total  yang lebih  tinggi  (64,5  mg/l),  sedangkan  jus jeruk nipis memiliki kandungan flavonoid  total  yang  lebih  tinggi  (29,5 mg/l).  Kedua  jus  menghambat  aktivitas ACE  dan  aktivitas  tersebut  tergantung dosis (Oboh et al . 2015).
Gambar 1. Citrus aurantifolia . Kiri. Buah. Kanan. Sayatan Melintang dari buah (Dokumentasi Pribadi)
2.2. Anti Bakteri Mikroba patogen dapat
mengakibatkan  berbagai  penyakit  pada manusia. Untuk mengatasi penyakit  yang disebabkan  mikroba  dapat  digunakan senyawa  anti  mikroba.  Senyawa  anti mikroba merupakan senyawa yang menghambat pertumbuhan atau mengakibatkan kematian mikroba.
Ekstrak CA memiliki spektrum yang luas sebagai  anti  mikroba  patogen  pada manusia (Taiwo et al . 2007). Ekstrak CA menghambat  pertumbuhan Staphylococ- cus aureus (Razak et al . 2013; Onyeagba et  al .  2004), Escherichia  coli (Oboh  and Abulo  1997;  Taiwo et  al .  2007;
Onyeagba et al . 2004) Staphylococcus sp.
(Oboh  and  Abulo  1997;  Taiwo et  al . 2007), Salmonella  spp (Oboh  and  Abulo 1997;  Onyeagba et  al .  2004), Bacillus subtilis,  Streptococcus  faecalis (Oboh and  Abulo  1997), Klebsiella sp., Proteus sp. (Taiwo et al . 2007), dan Bacillus spp.
(Onyeagba et  al .  2004).  Kemampuan ekstrak  CA  menghambat  pertumbuhan Bacillus subtilis, Salmonella sp .,
Escherichia  coli, Streptococcus  faecalis dan Staphylococcus menunjukkan  bahwa ekstrak  CA  sangat  potensial  digunakan untuk mengasi gangguan saluran pencernaan dan demam (Oboh and Abulo 1997), sedangkan kemampuan menghambat Staphylococcus aureus berpotensi  dalam  bidang  kecantikan
terutama  sebagai  anti  jerawat  (Razak et al . 2013) dan luka.
Jus  buah  dan  kulit  buah  CA memiliki  aktivitas  anti  mikroba  yang bersifat  patogen  seperti Staphylococcus aureus , Staphylococcus aureus,
Salmonella  paratyphi,  Shigella  flexnerii, Streptococcus  faecalis,  Citrobacter  spp, Serratia  spp,  Klebsiella  pneumoniae, Pseudomonas  aeruginosa,  Escherichia coli, and Escherichia  coli (Aibinu et  al . 2007).  Jus  buah  dan  kulit  buah  CA memiliki  aktivitas  anti  mikroba  yang bersifat  patogen  serta  bakteri anaerob seperti Bacteroides spp., Porphyromonas spp, dan Clostridium spp. (Aibinu et  al . 2007)
Bioaktivitas  ekstrak  CA  sebagai anti  mikroba  dipengaruhi  oleh  berbagai faktor antara lain jenis mikroba, konsentrasi,  waktu  kontak  (Razak et  al . 2013)  dan  senyawa  yang  digunakan untuk ekstraksi. Air perasan CA memiliki daya  hambat  terhadap  pertumbuhan bakteri Staphylococcus  aureus dengan berbagai  konsentrasi  yaitu  25%,  50%, 75%,  dan  100%.  Konsentrasi  dan  lama waktu  kontak  berbanding  lurus  daya hambat  air  perasan  CA  terhadap  bakteri Staphylococcus  aureus (Razak et  al . 2013).  Rata-rata  diameter  zona  hambat Staphylococcus sp .,  Escherichia  coli,
Klebsiella sp., Proteus sp., dan Pseudomona s  sp.  yang  diberi  pemberian ektrak  CA  dengan  konsentrasi  5  µL
sebesar 10, 12, 11, 17, dan 16 mm secara berurutan  (Taiwo et  al .  2007).  Hal  yang hampir  sama  ditemukan  oleh  Oboh  and Abulo  (1997)  bahwa  ekstrak  etanol  CA memiliki  rata  rata  zona  hambat  sebesar 14,2  mm;  9,2  mm;  8,5  mm;  8,1  mm;  7,2 mm  pada  bakter Bacillus  subtilis, Salmonella sp ., Escherichia coli,
Streptococcus
faecalis dan Staphylococcus secara  berurutan  (Oboh and  Abulo  1997).  Bakteri  anaerob  dan bakteri  Gram-positif  rentan  terhadap semua  ekstrak  estrak  etanol  dan  air  dari buah  dan  kulit  buah  CA  dengan konsentrasi penghambatan minimum (MIC)  mulai dari 32  mg/ml  - 128  mg/ml (Aibinu et  al .  2007).  Bakteri  Gram- negatif  memiliki  MIC  mulai  dari  64 mg/ml –  512  mg/ml.  Konsentrasi bakterisida  minimum  (MBC)  berkisar antara  32  mg/ml  hingga  512  mg/ml tergantung  pada  isolat  dan  ekstraksi pelarut (Aibinu et al . 2007) . Tuberkulosis  merupakan  salah satu jenis penyakit yang sulit disembuhkan  hingga  saat  ini,  yang disebabkan oleh bakteri Gram positif dari jenis Mycobacterium
tuberculosis . Sandoval-Montemayor et  al .  (2012) menyatakan bahwa ekstrak kulit buah CA menghambat  pertumbuhan Mycobacteri- um  tuberculosi s  H37Rv  yang  sensitif maupun  yang resisten terhadap isoniazid, streptomisin  dan  etambutol.  Bioaktivitas ekstrak heksana CA berhubungan dengan senyawa 5,8-dimethoxypsoralen dan asam palmitat merupakan senyawa dengan aktivitas yang paling aktif sebagai anti mikrobakteri (Sandoval-Montemayor et  al .  2012).  Senyawa  tersebut  memiliki aktivitas (MICs = 25–50 µg/mL)
(Sandoval-Montemayor et al . 2012).
2.3. Antioksidan Penelitian tentang tumbuhan sebagai  sumber  senyawa  antioksidan terus  dilakukan.  Senyawa  antioksidan merupakan  senyawa  yang  digunakan untuk  menangkal  atau  menghambat radikal  bebas.  Berbagai  ahli  menyatakan
bahwa  radikal  bebas  secara  langsung maupun  tidak  langsung  berhubungan dengan  berbagai  penyakit  seperti  kanker, diabetes  mellitus  dan  juga  stroke  dan alzaemir. Radikal  bebas  telah  terlibat dalam  perkembangan  beberapa  penyakit manusia  seperti  arterosklerosis,  diabetes mellitus,  peradangan  kronis,  gangguan neurodegeneratif,  dan  beberapa  jenis kanker tertentu (Halliwell 1996).
Degenerasi  sel  oksidatif  terkait  dengan berbagai penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (Loizzo et al . 2012). Di laboratorium aktivitas antioksidan  dapat  dievaluasi  dengan menggunakan aktivitas pembersihan radikal  bebas  dari  1,  1-diphenyl-2- picrylhydrazyl  radical  (DPPH)  dan total antioxidant  capacity (TAC)  (Kumari et al .  2013).  Oleh  karena  itu  komsumsi senyawa  antioksidan  merupakan  salah satu  pencegahan  dari  penyakit  tersebut. Senyawa  fenolik  merupakan  senyawa yang  telah  terbukti  sebagai  antioksidan termasuk di dalamnya  flavonoid. Ekstrak CA mengandung flavonoid berupa apigenin, rutin, quercetin, kaempferoldan nobiletin  (Loizzo et  al .  2012),  oleh karena  itu  diyakini  memilki  aktivitas sebagai antioksidan.
Penelitian tumbuhan sebagai antioksidan  alami  tetap  menarik  untuk menggantika antioksidan sintetik sehingga  diperoleh  berbagai  sumber alternatif  antioksidan  baru  termasuk  CA (Loizzo et al . 2012). Penelitian bioaktivitas CA sebagai antioksidan telah banyak  dilaporkan.  Senyawa  phenolik merupakan kelompok senyawa yang telah terbukti  sebagai  antioksidan.  Jus  buah mentah  maupun  buah  matang  CA memiliki  aktivitas  sebagai  antioksidan secara in-vitro . Jus buah CA yang mentah (muda)  menunjukkan  aktivitas  lebih tinggi  dalam  pemulungan  dibandingkan dengan jus buah yang matang (Kumari et al .  2013).  Berkurangnya  aktivitas  buah yang  sudah  matang  diduga  berhubungan dengan semakin berkurangnya
kandungan  asam  askorbat  pada  buah yang  matang.  Kumari et  al .  (2013) menyatakan  bahwa  jus  buah  CA  yang belum matang dapat memberikan perlindungann  terhadap  kerusakan  akibat radikal bebas.
Ekstrak  metanol  dari  kulit  dan daun CA menunjukkan aktivitas pemulungan  radikal  terkuat.  Tren  serupa diamati  dengan  kemampuan  reduksi, dengan  nilai  dari  112,1  menjadi  146,0 μmol L −1 Fe(II) g −1 . Fraksi n-heksan dari kulit dan daun CA menunjukkan aktivitas penghambatan  asetilkolinesterase  yang baik  dengan  nilai  IC50  dalam  kisaran 91,4-107,4 μgmL −1 (Loizzo et al . 2012).
2.4. Anti Osteoporosis
Osteoporosis  merupakan  salah satu gangguan pada tulang yang mengakibatkan  tulang  mudah  patah karena  kekurangan  kalsium  dan  fosfor. Pada  umumnya  osteoporosis  banyak terjadi pada manusia usia lanjut dan pada wanita banyak terjadi setelah menopause. Berbagai  bahan  alam  diyakini  dapat meningkatkan  kandungan  mineral  tulang atau  agen  antiosteoporotik  termasuk  CA. Shalaby et  al . (2011)  menyatakan  bahwa ekstrak  buah  CA  memiliki  aktivitas sebagai anti osteoporosis yang telah diuji pada  tikus.  Lebih  lanjut  dikatakannya bahwa  pemberian  ekstrak  CA  meningkat kandungan  mineral  tulang  trabekuler  dan kepadatan mineral
tulang
tibia,
meningkatkan  kadar  fosfor  dan  kalsium dan  mengurangi  kehilangan  tulang  pada tikus  yang  diovariektomi  (Shalaby et  al . 2011).
2.5. Anti Kanker
Kanker  merupakan  salah  satu penyakit  berat  yang  pengobatannya dilakukan  dalam  jangka  waktu  lama.
Berbagai  pendekatan  dilakukan  untuk pengobatan kanker termasuk penggunaan bahan alam. Bahan alam  yang digunakan untuk  mengatasi  kanker  merupakan senyawa  yang  mampu  merusak  sel kanker namun tidak pada sel normal atau senyawa yang mampu merangsang
apostosis.  Ekstrak  kulit  buah  CA  6 μg/mL  menginduksi  apoptosis  dan akumulasi  sel  pada  fase  G1,  sedangkan CPE  15  μg/mL  menginduksi  apoptosis dan  akumulasi  sel  pada  fase  G2/M. Kombinasi  doxorubicin  200  nM  dengan ekstrak  kulit  buah  CA  6  μg/mL meningkatkan  induksi  apoptosis  dan akumulasi  sel  pada  fase  G2/M  dari  pada pemberian  secara  tunggal.  Pemberian ekstrak hanya CA dan kombinasi ekstrak kulit  buah  CA  dan  doxorubicin  mampu meningkatkan  apoptosis  sel  MCF-7  yang terbukti  dari  meningkatnya  ekspresi protein  p53  dan  Bcl-2.  Hal  tersebut menunjukkan  bahwa  ekstrak  kulit  buah CA  dapat  dikembangkan  sebagai  agen co-kemoterapi  dengan  doxorubicin  pada sel kanker payudara (Adina et al . 2012).

## KESIMPULAN
Secara  etnobotani Citrus  aurantifolia digunakan  untuk  mengatasi  demam, bahan sauna, obat batuk, untuk meningkatkan stamina, mengatasi hipertensi, dan anti kolesterol. Bioaktivitas Citrus aurantifolia yaitu anti kolesterol, anti mikroba, antioksidan, anti hipertensi,  anti  osteoporosis  dan  anti kanker.

## DAFTAR PUSTAKA
Adina,  A.,  Goenadi,  F.,  Handoko,  F.F. Nawangsari,  D.,  Hermawan,  A., Jenie, R., et al. (2014).
Combination of ethanolic extract of Citrus aurantifolia peels with doxorubicin  modulate  cell  cycle and increase apoptosis induction on MCF-7 cells.Combination of ethanolic extract of Citrus aurantifolia  peels  with  doxorubicin modulate  cell  cycle  and  incre. Iranian  Journal  of  Pharmaceutical Research, 13 (3) , 919-926.
Aibinu,  I.,  Adenipekun,  T.,  Adelowotan, T., Ogunsanya, T., & Odugbemi, T.
(2007). Evaluation of the
antimicrobial properties of different parts  of  Citrus  aurantifolia  (lime fruit)  as  used  locally.  Afr. J.  Trad.
CAM, 4(2) , 185- 190.
Chunlaratthanaphorn, S., Lertprasertsuke, N.,  Srisawat,  U.,  Thuppia,  A.,  N. A.,  Suwanlikhid,  N.,  et  al.  (2007).
Acute and subchronic toxicity study of  the  water  extract  from  root  of Citrus  aurantifolia  (Christm.  et Panz.) Swingle in rats. Songklanakarin. J. Sci. Technol., 29 (Suppl. 1) , 125-139. Craske,  J.D.,  Suryadi,  N.,  and  M
Wootton.  (2005).  A  comparison  of the peel oil components of
Australian  native  lime ( Microcitrus australe ) and Mexican  lime ( Citrus aurantifolia Swingle).  J  Sci  Food Agric 85:522–525.
Halliwell,  B.  (1996).  Antioxidants  in human  health  and  disease. Annu Rev. Nutr. 16: 33-50.
Kumari,  S.,  Sarmah,  N.,  Handique,  A.K. (2013). Antioxidant activities of the unripen and ripen Citrus aurantifolia of Assam. International  Journal  of  Innovative
Research  in  Science,  Engineering and Technology 2(9): 4812-4816 Kumar, M., Parthiban, S., Saraladevi, D., Ponnuswami,  V.  (2013).  Genetic diversity  analysis  of  acid  lime ( Citrus aurantifolia
Swingle)
cultivars. The  Bioscan 8(2):  481- 484.
Loizzo,  M.,  Tundis,  R.,  Bonesi,  M.,
Menichini,  F.,  De  Luca,  D., Colicad, C., et al. (2012). Evaluation  of  Citrus  aurantifolia peel  and  leaves  extracts  for  their chemical  composition,  antioxidant and anti-cholinesterase activities. J.
Sci. Food Agric. 92 : 2960-2967. Onyeagba,  R.A.,  Ugbogu,  O.C.,  Okeke,
C.U.,  Iroakasi,  O.  (2004).  Studies on  the  antimicrobial  effects  of garlic ( Allium sativum Linn), ginger
( Zingiber  officinale Roscoe)  and lime  ( Citrus  aurantifolia Linn). African  Journal  of  Biotechnology 3(10): 552-554.
Oboh,  G.,  Bello,  F.O.,  Ademosun,  A.O., Akinyemi,  A.J.,  Adewuni,  T.M. (2015).  Antioxidant,  hypolipide- mic, and anti-angiotensin-1- converting  enzyme  properties  of lemon  ( Citrus  limon )  and  lime ( Citrus  aurantifolia )  juices. Comp.
Clin. Pathol. 24: 1395-1406.
Oboh,  P.A.,  Abulu  E.O.  (1997).  The antimicrobial  activities  of  extracts of Psidium  guajava and Citrus aurintifoli a. Nig. J. Bioctechn . 8(1): 25.
Okwu,  D.E.,  Emenike,  I.N.  (2006).
Evaluation  of  the  phytonutrients and  vitamins  content  of  citrus fruits. International  Journal  of Molecular  Medicine  and  Advance Sciences 2(1): 1-6.
Razak,  A.,  Djamal,  A.,  Revilla,  G. (2013). Uji daya hambat air perasan buah jeruk nipis ( Citrus aurantifolia ) terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus secara  in  vitro. Jurnal  Kesehatan Andalas 2(1): 5-8.
Silalahi,  M.  (2014).  The  ethnomedicine of  the  medicinal  plants  in  sub- ethnic  Batak,  North  Sumatra  and the conservation perspective, Dissertation.
Indonesia : Universitas Indonesia. Silalahi, M., Nisyawati, Walujo, E.B. and Supriatna, J. (2015) Local
knowledge  of  medicinal  plants  in sub-ethnic  Batak  Simalungun  of North Sumatra, Indonesia.
Biodiversitas 16(1): 44-54. Silalahi,  M.,  Nisyawati.  (2019).  An ethnobotanical  study  of  traditional steam-bathing  by  the  Batak  people of North Sumatra, Indonesia. Pacific  Conservation  Biology 25
(3): 266-282.
Sandoval-Montemayor,  N.,  García,  A., Elizondo-Treviño, E., Garza- González,  E.,  Alvarez,  L.,  & Camacho-Corona, M. (2012).
Chemical  composition  of  hexane extract  of  Citrus  aurantifolia  and anti  Mycobacterium  tuberculosis activity  of  some  of  its  constituents. . Molecules 17 , 11173-11184.
Shalaby, N.M.M., Abd-Alla, H.I.,
Ahmed, H.H., Basoudan, N.
(2011).  Protective  effect  of  Citrus
sinensis  and Citrus  aurantifolia against  osteoporosis  and  their phytochemical constituents. Journal of Medicinal Plants Research 5(4): 579-588. Taiz,  L.,  Zeiger,  E.  (2006). Plant
Physiology .  Sinauer  Associates, Inc, Sunderland: xxvi + 764 hlm.
Taiwo,  S.S,  Oyekanmi,  B.A.,  Adesiji,
Y.O.,  Opaleye,  O.O.,  Adeyeba,
O.A.  (2007).  In  vitro  antimicrobial activity  of  crude  extractof Citrus aurintifolia Linn  and Tithonia diversifolia Poaceae  on  clinical bacterial  isolates. Internastional Journal  of  Tropical  Medicine 2(4): 113-117. Yaghmaie,  P.,  Parivar,  K.,  Haftsavar,  M.
(2011). Effects of Citrus aurantifolia  peel  essential  oil  on serum  cholesterol  levels  in  Wistar rats. Journal of Paramedical
Sciences 2(1): 29-33. Zhang,  D.,  Mabberley,  D.J.  (2008). Citrus.  Dalam:  Wu,  Z.Y.,  Raven P.H.,  Hong,  D.Y.  (eds). Flora  of China vol. 11 (Oxalidaceae through Aceraceae).  Beijing:  Sci  Pr  dan  St. Louis:  Missouri  Bot  Gard  Pr.  pp 89-96. .