## Gambaran Terapi dan Luaran Klinik Bedaquiline Pada Pasien MDR TB di RSUP Dr Kariadi Semarang
Overview of Therapy and Clinical Outcomes of Bedaquiline in MDR TB patient in Dr Kariadi Central General Hospital Semarang
Niken Puspitasari 1 , Ika Puspitasari 2* , Titik Nuryastuti 3 1 Mahasiswa Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
2 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Rumah Sakit Akademik, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Ika Puspita Sari: Email: ika.puspitasari@gmail.com
Submitted: 09-09-2022 Revised: 11-11-2022 Accepted: 11-11-2022

## ABSTRAK
Tuberkulosis  (TB)  merupakan  penyakit  infeksi  penyebab  kematian  terbanyak  di  dunia. Bedaquiline adalah antimikroba baru yang mempunyai aktivitas spesifik melawan Mycobacterium tuberculosis. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui gambaran terapi dan luaran klinik Bedaquiline pada pasien MDR TB di RSUP Dr Kariadi Semarang. Subyek penelitian yaitu pasien MDR TB di RSUP Dr. Kariadi Semarang periode 1 Januari 2017 sampai dengan 31 Juli 2021. Analisis data dilakukan secara  deskriptif  menggunakan  metode  univariat  meliputi  data  karakteristik  subyek,  gambaran penggunaan obat, luaran klinik pasien. Terdapat 125 pasien MDR TB yang memenuhi kriteria inklusi dan  eksklusi.  Rata-rata  usia  pasien  46,6  tahun  ±  13,1  tahun;  57,6%  merupakan  laki-laki;  53,6% berpendidikan  SMA;  67,2%  pasien  mempunyai  pekerjaan;  8,2%  pasien  berstatus  menikah;  dan 88,0%  pasien  mempunyai  IMT  normal.  Jenis  obat  tuberkulosis  yang  paling  banyak  digunakan bersamaan  dalam  regimen  mengandung  Bedaquiline  yaitu  Clofazimin  (87,2%),  Cycloserin  dan Ethambutol  (82,4%),  Pyrazinamid  (80,8%),  Isoniazid  (69,6%),  Ethionamid  (65,6%),  Levofloxacin (64,8%) dan Linezolid (48,8%). Pasien mengalami konversi kultur sputum rata-rata 52,2 hari dengan SD 42 hari.  Tingkat keberhasilan terapi mencapai 74,4%  (pasien sembuh 73,6% dan pengobatan lengkap 0,8%). Pasien yang meninggal dunia sebanyak 18 pasien (14,4%); putus berobat 8 pasien (6,4%); dan gagal pengobatan 6 pasien (4,8%).
Kata Kunci: Bedaquiline; Luaran Klinik; MDR TB

## ABSTRACT
Tuberculosis (TB) is an infectious disease that causes the most death in the world. Bedaquiline is a new antimicrobial which has specific activity against Mycobacterium tuberculosis . The purpose of this study was to determine the description of the therapy and clinical outcome of Bedaquiline in MDR TB patients at Dr Kariadi Hospital Semarang. The research subjects were MDR TB patients at Dr. RSUP. Kariadi Semarang for the period January 1, 2017 to July 31, 2021. Data analysis was carried out descriptively using the invert method including data on subject characteristics, description of drug use, and patient clinical outcomes. There were 125 MDR TB patients who met the inclusion and exclusion criteria. The mean age of the patients was 46.6 years ± 13.1 years; 57.6% were male; 53.6% have a high school education; 67.2% of patients had a job; 8.2% of patients were married; and 88.0% of patients had a normal BMI. The most common types of tuberculosis drugs used concurrently in the regimen  containing  Bedaquiline  were  Clofazimin  (87.2%),  Cycloserin  and  Ethambutol  (82.4%), Pyrazinamide  (80.8%),  Isoniazid  (69.6%),  Ethionamide  (65  .6%),  Levofloxacin  (64.8%)  and Linezolid (48.8%). Patients experienced an average sputum culture conversion of 52.2 days with SD of  42  days.  The  success  rate  of  therapy  reached  74.4%  (patients  recovered  73.6%  and  complete treatment  was  0.8%).  Patients  who  died  were  18  patients  (14.4%);  dropped  out  of  treatment  8 patients (6.4%); and failed treatment in 6 patients (4.8%).
Keyword: Bedaquiline; Clinical Outcomes; MDR TB

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis (TB) merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis . WHO menyatakan bahwa sejak 2015 TB telah melampaui HIV/AIDS sebagai penyakit infeksi terbanyak penyebab kematian di dunia, dan hampir 2/3 populasi dunia (2,5 milyar orang) telah terinfeksi Mycobacterium tuberculosis 1 . TB paling banyak ditemukan di negara Asia Tenggara dengan persentase sebesar 44% dari seluruh dunia. Indonesia merupakan negara dengan beban TB terbesar kedua setelah India dengan kenaikan jumlah kasus baru sebesar 69% dari 331.703 di tahun 2015 menjadi 562.049 orang di tahun 2019. Sebanyak 2,4% dari kasus baru tersebut merupakan kasus baru MDR TB 2 . Di provinsi Jawa Tengah terdapat kenaikan jumlah kasus MDR TB dari 518 pasien  di  tahun  2018  menjadi  1085  pasien  di  tahun  2019.  Kota  Semarang  menduduki  peringkat ketiga se-Jawa Tengah dengan 78 kasus baru MDR TB yang terdata di tahun 2019 3 . Rekomendasi terapi untuk TB adalah terapi selama 6 bulan dengan paduan berisi Isoniazid, Rifampisin, Etambutol, dan Pirasinamid. Terapi untuk MDR TB lebih panjang dan memerlukan obat yang lebih mahal 2 . Bedaquiline adalah antimikroba baru golongan diarylquinoline yang mempunyai aktivitas  spesifik  melawan Mycobacterium  tuberculosis dan  beberapa  Mycobacteria  non tuberculosis 4 . Penggunaan Bedaquiline telah disetujui oleh FDA sebagai terapi MDR TB dewasa pada akhir tahun 2012 5 . Peraturan Menteri Kesehatan RI no. 67 tahun 2016 menyebutkan Bedaquiline dikelompokkan sebagai obat baru Obat Anti Tuberkulosis (OAT) lini kedua golongan D2. Namun, saat itu  jumlah  dan  pemakaiannya  masih  terbatas  untuk  uji  pendahuluan 6 .  Bedaquiline  mulai disosialisasikan  untuk  digunakan  sebagai  salah  satu  pilihan  obat  dalam  paduan  obat  MDR  TB individual pada pertemuan evaluasi Short Therapy Regimen di Jakarta tahun 2018.
Bedaquiline memiliki potensi besar untuk pengobatan MDR TB karena sifat bakterisidanya. Beberapa penelitian telah mengkaji efektivitas regimen yang mengandung Bedaquiline pada pasien dengan MDR TB. Sebuah studi multisenter yang menganalisis 428 pasien MDR TB  yang menerima paduan  terapi  berisi  Bedaquiline  menunjukkan  tingkat  keberhasilan  pengobatan  sebesar  71,3% (pasien sembuh 62,4% dan pengobatan lengkap 8,9%) 7 . Penelitian terhadap pasien MDR TB yang diobati  Bedaquiline  di  Prancis,  Georgia,  Armenia,  Afrika  Selatan  dan  penelitian  multinasional menunjukkan  tingkat  konversi  kultur  menjadi  negatif  dalam  6  bulan  sebesar  78%  dan  tingkat keberhasilan  pengobatan  sebesar  65,8% 8 .  Mase  dkk.,  (2020)  melakukan  studi case-series secara retrospective pada pasien MDR TB yang diobati Bedaquiline dari September 2012 hingga Agustus 2016  di  Amerika  Serikat.  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  semua  pasien  (14  pasien) mencapai konversi kultur sputum dalam waktu rata-rata 71 hari, 86% pasien menyelesaikan terapi dan 7% pasien dipindahkan keluar negeri 9 . Sebuah review sistematik dan meta analisis dari delapan studi (2 studi randomized control dan enam studi cohort ) menemukan tingkat konversi kultur yang lebih tinggi pada kelompok Bedaquiline daripada kelompok kontrol 10 . Sebuah studi cohort di Belarus menunjukkan  bahwa  regimen  yang  berisi  Bedaquiline  memiliki  efektivitas  tinggi  dan  profil keamanan yang dapat diterima pasien MDR TB dan XDR TB yang terlihat dari luaran terapi yang baik dan konversi kultur yang lebih cepat dibandingkan dengan paduan standar tanpa Bedaquiline 11 . Berdasarkan uraian yang telah disampaikan, perlu diketahui tingkat efektivitas Bedaquiline pada  penduduk  Indonesia  yang  merupakan  negara  dengan  beban  TB  terbesar  kedua  di  dunia, khususnya pasien RSUP dr. Kariadi Semarang. RSUP dr. Kariadi Semarang adalah rumah sakit tipe A dan rumah sakit rujukan pasien MDR TB pertama di Semarang 3 . Oleh karena itu, RSUP dr Kariadi memiliki  pasien  MDR  TB  terbanyak  di  Semarang.  Penelitian  ini  dilakukan  sebagai  upaya meningkatkan  kualitas  pelayanan  rumah  sakit  dengan  mengetahui  lebih  dekat  gambaran  luaran terapi Bedaquiline pada pasien MDR TB di RSUP dr. Kariadi Semarang.

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif yang dilakukan di RSUP Dr. Kariadi Semarang. Penelitian ini telah mendapatkan ijin kelaikan etik dari Komite Etik Penelitian Kesehatan RSUP Dr. Kariadi Semarang No. 1024/EC/KEPK-RSDK/2022. Pengambilan sampel dilakukan dengan teknik consecutive sampling pada bulan Maret-Mei 2022 dan diperoleh jumlah sampel sebanyak 125 pasien. Data  diambil  secara  retrospektif  dari  rekam  medik  pasien  periode  1  Januari  2017  sampai dengan  31  Juli  2021  di  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  yaitu  pasien dengan diagnosa MDR TB yang dipastikan dengan TCM dan atau LPA, pasien yang mendapat terapi
obat Bedaquiline, dan pasien yang dilakukan pemeriksaan EKG, mikroskopis dan elektrolit setiap bulan selama 6 bulan. Sedangkan kriteria eksklusi penelitian ini yaitu pasien MDR TB on treatment, pasien MDR TB ekstra paru, dan data rekam medis yang tidak lengkap.
Data yang digunakan berupa usia, jenis kelamin, pendidikan, pekerjaan, status pernikahan, IMT, status DM, riwayat terapi TB, status HIV, profil resistensi, masa konversi sputum, hasil akhir terapi,  durasi  terapi,  gambaran  penggunaan  obat  TB.  Analisis  deskriptif  digunakan  untuk memperoleh gambaran distribusi frekuensi dari variabel yang diteliti disajikan dalam bentuk tabel dan persentase. Hasil analisis data ini berupa gambaran karakteristik pasien dan gambaran luaran terapi Bedaquiline.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Umum Terdapat  125  pasien  yang  terkonfirmasi  MDR  TB  dan  menggunakan  paduan  terapi  berisi Bedaquiline pada periode 1 Januari 2017-31 Juli 2021.  Karakteristik umum subyek penelitian ini meliputi  usia,  jenis  kelamin,  pendidikan,  pekerjaan,  status  pernikahan,  dan  IMT  dan  ditampilkan pada tabel I.
Jumlah pasien terbanyak adalah pasien usia 45-64 tahun yaitu sebanyak 62 pasien (49,6%). Variabel usia berhubungan dengan tingkat keberhasilan terapi MDR TB 12 . Semakin tua usia pasien maka semakin tinggi kemungkinan putus berobat/meninggal/gagal 13 . Hal ini didukung dengan data pasien  usia  ≥  65  tahun  dengan  pengobatan  putus  berobat/meninggal/gagal  lebih  bany ak dibandingkan pasien sembuh yaitu 5 pasien (15,7%). Peningkatan usia pasien dapat meningkatkan ketidakpatuhan  minum  obat.  Hal  ini  dapat  disebabkan  karena  usia  tua  membutuhkan  dukungan tambahan  untuk  mendapatkan  terapi.  Kondisi  lanjut  usia  menyebabkan  terbatasnya  kemampuan pasien untuk datang dan mendapatkan obat di fasilitas kesehatan secara rutin.
Pasien  MDR  TB  dengan  jenis  kelamin  laki-laki  lebih  banyak  dibanding  perempuan  (n=72; 57,6%). Jumlah pasien laki-laki yang sembuh/lengkap juga lebih banyak daripada pasien perempuan yaitu  61;3%.  Tidak  ada  perbedaan  signifikan  secara  statistik  antara  jenis  kelamin  laki-laki  dan perempuan  terhadap  tingkat  keberhasilan  terapi  MDR  TB 13 .  Penelitian  lain  menunjukkan  bahwa pasien  perempuan  cenderung  harus  meminta  ijin  dari  suami  mereka  untuk  datang  ke  fasilitas kesehatan untuk mendapatkan terapi MDR TB sehingga membuat angka keberhasilan terapi MDR TB perempuan lebih kecil 14 . Tingkat  pendidikan  pasien  paling  banyak  dalam  penelitian  ini  adalah  SMA  (n=67;  53,6%). Tingkat  pendidikan  dapat  meningkatkan  angka  keberhasilan  terapi  MDR  TB 13 .  Penelitian  lain menunjukkan  adanya  hubungan  antara  tingkat  pendidikan  dengan  kepatuhan  terapi  yang  dapat meningkatkan keberhasilan terapi TB 15 .
Jumlah  pasien  MDR  TB  yang  bekerja  sebanyak  84  orang  (67,2%)  lebih  banyak  dibanding pasien MDR TB yang tidak bekerja. Penelitian sebelumnya menunjukkan tingkat keberhasilan terapi rendah  pada  pasien  yang  tidak  bekerja 16 .  Sedangkan  penelitian  Kuchukhidze  dkk.,  (2014) menunjukkan tidak ada hubungan antara pasien bekerja dan tidak bekerja 17 .
Pada  penelitian  ini  sebanyak  104  pasien  (83.2%)  merupakan  pasien  menikah.  Tidak  ada hubungan antara status pernikahan dengan keberhasilan terapi MDR TB 13 . Hal ini juga didukung oleh penelitian  Kuchukhidze  dkk.,  (2014)  yang  menunjukkan  tidak  adanya  hubungan  antara  status pernikahan dengan jumlah kasus putus berobat pasien TB 17 .
Sebanyak  110  pasien  (88,0%)  dalam  penelitian  ini  mempunyai  IMT  normal.  Keberhasilan terapi  MDR  TB  dapat  dilihat  dari  peningkatan  berat  badan  untuk  pasien underweight .  Namun, menurut  penelitian  Tupasi  dkk.,  (2016)  tidak  ada  hubungan  antara  status  nutrisi  pasien  dengan kemungkinan pasien putus berobat 18 . Hal ini didukung oleh penelitian Widyasrini dkk., (2017) yang menunjukkan tidak adanya hubungan status nutrisi dengan keberhasilan terapi MDR TB 13 . Sebuah penelitian menemukan bahwa berat badan yang stabil atau bahkan menurun pada pasien MDR TB dapat  menjadi  suatu  tanda  bahwa  respon  pengobatan  kurang  baik.  Terdapat  hubungan  antara peningkatan IMT dan konversi kultur sputum yang lebih cepat, sehingga pengukuran berat badan rutin  dapat  menjadi  prediktor  respon  terapi  MDR  TB 19 .  Pada  penelitian  ini  terdapat  pasien underweight (n=8; 6,4%) dan overweight (n=7; 5,6%) dengan tingkat keberhasilan terapi lebih besar
pada pasien underweight (7,5%). Dosis terapi pasien MDR TB diberikan sesuai dengan pengukuran berat badan pasien.

## Karakteristik Penggunaan Obat
Karakteristik penggunaan obat dalam paduan terapi MDR TB periode 1 Januari 2017 – 31 Juli 2021 di RSUP Dr. Kariadi Semarang dapat dilihat pada tabel II. Jenis obat tuberculosis yang paling
Tabel  I.  Karakteristik  Umum  pasien  MDR  TB  yang  menggunakan  Bedaquiline  di  RSUP Dr. Kariadi Semarang periode 1 Januari 2017 – 31 Juli 2021 Karakteristik Jumlah n (%) (N=125) Sembuh/ Lengkap (N=93) Putus berobat/ meninggal/ gagal (N=32) Usia (Mean ± SD) 15-44 tahun 45-64 tahun ≥ 65 tahun 46,6 ± 13,1 tahun 54 (43,2) 62 (49,6) 9 (7,2) 41 (44,1) 48 (51,6) 4 (4,3) 13 (40,6) 14 (43,7) 5 (15,7) Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 72 (57,6) 53 (42,4) 57 (61,3) 36 (38,7) 15 (46,9) 17 (53,1) Pendidikan SD SMP SMA S1 S3 Tidak Sekolah 19 (15,2) 25 (20,0) 67 (53,6) 12 (9,6) 1 (0,8) 1 (0,8) 15 (16,1) 18 (19,4) 47 (50,5) 11 (11,8) 1 (1,1) 1 (1,1) 4 (12,5) 7 (21,9) 20 (62,5) 1 (3,1) 0 0 Pekerjaan Bekerja Tidak bekerja 84 (67,2) 41 (32,8) 68 (73,1) 25 (26,9) 16 (50,0) 16 (50,0) Status Pernikahan Menikah Belum Menikah Duda/Janda 104 (83,2) 14 (11,2) 7 (5,6) 79 (85,0) 12 (12,9) 2 (2,1) 25 (78,1) 2 (6,3) 5 (15,6) IMT Normal Overweight Underweight 110 (88,0) 7 (5,6) 8 (6,4) 80 (86,0) 6 (6,5) 7 (7,5) 30 (93,8) 1 (3,1) 1 (3,1)
Tabel  II.  Penggunaan  Obat  dalam  Paduan  Terapi  MDR  TB  di  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang periode 1 Januari 2017 – 31 Juli 2021 Penggunaan Obat-Obat TB Jumlah n % Clofazimin 109 87,2 Cycloserin 103 82,4 Etambutol 103 82,4 Pyrazinamid 101 80,8 Isoniazid 87 69,6 Ethionamid 82 65,6 Levofloxacin 81 64,8 Linezolid 61 48,8 Moxifloxacin 51 40,8 Kanamycin 35 28,0 Delamanid 29 23,2 Capreomycin 11 8,8 PAS 6 4,8
banyak  digunakan  bersamaan  dalam  regimen  mengandung  Bedaquiline  yaitu  Clofazimin  (n=109; 87,2%); Cycloserin dan Ethambutol (n=103; 82,4%); Pyrazinamid (n=101; 80,8%); Isoniazid (n=87; 69,6%);  Ethionamid  (n=82;  65,6%);  Levofloxacin  (n=81;  64,8%)  dan  Linezolid  (n=61;  48,8%). Diantara obat-obat tersebut, Clofazimine, Levofloxacin, dan Linezolid diketahui dapat menyebabkan pemanjangan interval QT 20 – 22 .

## Luaran Terapi
Luaran terapi MDR TB yang menggunakan Bedaquiline periode 1 Januari 2017 – 31 Juli 2021 di  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  dapat  dilihat  pada  tabel  III.  Dari  125  pasien  MDR  TB  yang menggunakan  Bedaquiline  di  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  periode  1  Januari  2017 – 31  Juli  2021, didapatkan data rata-rata masa konversi kultur sputum 52,2 hari dengan SD 42 hari. Dari 125 pasien tersebut,  tingkat  keberhasilan  terapi  mencapai  74,4%  (sembuh  73,6%  dan  pengobatan  lengkap 0,8%), meninggal dunia 18 pasien (14,4%), putus berobat 8 pasien (6,4%), dan gagal pengobatan 6 pasien (4,8%).
Sebuah penelitian multisenter menyebutkan masa konversi kultur sputum 80,5% pasien MDR TB dengan regimen berisi Bedaquiline mencapai 90 hari dengan tingkat keberhasilan terapi yaitu 71,3% (sembuh 62.4% dan pengobatan lengkap 8,9%); 13,4% meninggal dunia; 7,3% putus berobat; dan 7,7% gagal pengobatan 7 . Penelitian cohort pada  pasien  MDR  TB  atau  XDR  TB  di  Belarus  periode  tahun  2015-2016 menyebutkan  tingkat  keberhasilan  terapi  pasien  yang  menggunakan  Bedaquiline  sebesar  92,2% (81,0%  pasien  sembuh  dan  11,2%  pengobatan  lengkap);  2,2%  meninggal  dunia;  1,7%  gagal pengobatan serta 3,9% tidak dievaluasi. Konversi kultur sputum pada bulan keenam terjadi pada 87,4% pasien dengan regimen berisi Bedaquiline dan 60,7% pasien dengan regimen standar 11 .

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil yang sudah dijabarkan di atas dapat diketahui bahwa pada pasien MDR TB RSUP Dr. Kariadi Semarang dengan paduan terapi berisi Bedaquiline periode 1 Januari 2017-31 Juli 2021, mengalami konversi kultur sputum rata-rata 52,2 hari dengan SD 42 hari. Tingkat keberhasilan terapi  mencapai  74,4%  (sembuh  73,6%  dan  pengobatan  lengkap  0,8%).  Pasien  yang  meninggal dunia 18 pasien (14,4%), putus berobat 8 pasien (6,4%), dan gagal pengobatan 6 pasien (4,8%).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih diberikan kepada semua pihak yang telah terlibat dalam penelitian ini, khususnya  kepada  pihak  RSUP  Dr.  Kariadi  Semarang  yang  telah  memberikan  ijin  penelitian  dan membantu peneliti dalam proses pengambilan data penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Cameron LH,  Starke  JR.  Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). In: Nelson Textbook of Pediatrics .  Vol  242.  21st  ed.  Elsevier;  2020:1565-1582.  Accessed  September  13,  2021. https://www-clinicalkey-com.ezproxy.ugm.ac.id/#!/content/book/3-s2.0- B978032352950100242X
2. World  Health  Organization. Global  Tuberculosis  Report  2020 .  World  Health  Organization; 2020:32.
Tabel  III.  Luaran  Terapi  MDR  TB  yang  Menggunakan  Bedaquiline  di  RSUP  Dr.  Kariadi Semarang periode 1 Januari 2017 – 31 Juli 2021
Masa Konversi Kultur Sputum (Mean ± SD)
52,2 ± 42 hari Hasil Akhir Terapi Sembuh Meninggal Dunia Putus Berobat Gagal Lengkap 92 (73,6) 18 (14,4) 8 (6,4) 6 (4,8) 1 (0,8)

## Gambaran Terapi dan Luaran Klinik Bedaquiline Pada Pasien MDR TB
3. Dinkes Provinsi Jawa Tengah. Buku Saku Kesehatan Tahun 2019 . Dinkes Provinsi Jawa Tengah; 2020.
4. Palomino JC, Martin A. TMC207 becomes bedaquiline, a new anti-TB drug. Future Microbiol . 2013;8(9):1071-1080.
5. Cox E, Laessig K. FDA Approval of Bedaquiline — The Benefit – Risk Balance for Drug-Resistant Tuberculosis. N Engl J Med . 2014;371(8):689-691.
6. Kementerian  Kesehatan  RI. Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  No.  67  Tahun 2016 Tentang Penanggulangan Tuberkulosis . Kemenkes RI; 2016.
7. Borisov  SE, Dheda K, Enwerem M, et al. Effectiveness  and safety  of  bedaquiline-containing regimens  in  the  treatment  of  MDR-  and  XDR-TB:  a  multicentre  study. Eur  Respir  J . 2017;49(5):1700387.
8. Mbuagbaw L, Guglielmetti L, Hewison C, et al. Outcomes of Bedaquiline Treatment in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg Infect Dis . 2019;25(5):11.
9. Mase  S,  Chorba  T,  Parks  S,  et  al.  Bedaquiline  for  the  Treatment  of  Multidrug-resistant Tuberculosis in the United States. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am . 2020;71(4):1010- 1016.
10.   Wang  MG,  Wu  SQ,  He  JQ.  Efficacy  of  bedaquiline  in  the  treatment  of  drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis . 2021;21(1):970.
11.   Zhurkin  D,  Gupta  RK,  Gadoev  J,  et  al.  Effectiveness  and  safety  of  bedaquiline-containing regimens  among  adults  with  multidrug-  or  extensively  drug-resistant  pulmonary  TB  in Belarus: a nationwide cohort study. 2019;5(4):9.
12.   Anderson  LF,  Tamne  S,  Watson  JP,  et  al.  Treatment  outcome  of  multi-drug  resistant tuberculosis  in  the  United  Kingdom:  retrospective-prospective  cohort  study  from  2004  to 2007. Euro Surveill Bull Eur Sur Mal Transm Eur Commun Dis Bull . 2013;18(40):20601.
13.   Widyasrini ER, Masters Program in Family Medicine, Sebelas Maret University, Probandari AN, Faculty  of  Medicine,  Sebelas  Maret  University,  -  R,  Department  of  Pulmonology  and Respiratory Medicine, Dr. Moewardi, Surakarta. Factors Affecting the Success of Multi Drug Resistance  (MDR-TB)  Tuberculosis  Treatment  in  Residential  Surakarta. J  Epidemiol  Public Health . 2017;02(01):45-57.
14.   Ibrahim  LM,  Hadejia  IS,  Nguku  P,  et  al.  Factors  associated  with  interruption  of  treatment among  Pulmonary  Tuberculosis  patients  in  Plateau  State,  Nigeria.  2011. Pan  Afr  Med  J . 2014;17:78.
15.   Kondoy  PPH,  Rombot  DV,  Palandeng  HMF,  Pakasi  TA.  Faktor-Faktor  Yang  Berhubungan Dengan Kepatuhan Berobat Pasien Tuberkulosis Paru di Lima Puskesmas di Kota Manado. J
Kedokt KOMUNITAS DAN Trop . 2014;2(1). Accessed
August 2, 2022. https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/JKKT/article/view/4038
16.   Aibana O, Bachmaha M, Krasiuk V, et al. Risk factors for poor multidrug-resistant tuberculosis treatment outcomes in Kyiv Oblast, Ukraine. BMC Infect Dis . 2017;17(1):129.
17.   Kuchukhidze G, Kumar AMV, de Colombani P, et al. Risk factors associated with loss to follow- up  among  multidrug-resistant  tuberculosis  patients  in  Georgia. Public  Health  Action . 2014;4(Suppl 2):S41-S46.
18.   Tupasi TE, Garfin AMCG, Kurbatova EV, et al. Factors Associated with Loss to Follow-up during Treatment  for  Multidrug-Resistant  Tuberculosis,  the  Philippines,  2012 – 2014. Emerg  Infect Dis . 2016;22(3):491-502.
19.   Diallo A, Diallo BD, Camara LM, et al. Different profiles of body mass index variation among patients with multidrug-resistant tuberculosis: a retrospective cohort study. BMC Infect Dis . 2020;20:315.
20.   Wallis  RS.  Cardiac  safety  of  extensively  drug-resistant  tuberculosis  regimens  including bedaquiline, delamanid and clofazimine. Eur Respir J . 2016;48(5):1526-1527.
21.   Kervezee L, Gotta V, Stevens J, et al. Levofloxacin ‐ Induced QTc Prolongation Depends on the Time of Drug Administration. CPT Pharmacomet Syst Pharmacol . 2016;5(9):466-474.
22.   Teng C, Walter EA, Gaspar DKS, Obodozie-Ofoegbu OO, Frei CR. Torsades de pointes and QT prolongation Associations with Antibiotics: A Pharmacovigilance Study of the FDA Adverse Event Reporting System. Int J Med Sci . 2019;16(7):1018-1022.