## ABSTRAK
Dadap ayam merupakan salah satu tanaman yang memiliki khasiat sebagai agen trombolitik.  Senyawa  isoflavonoid  berpotensi  memacu  perubahan  plasminogen yang berperan dalam proses pembentukan fibrin yang menyebabkan terbentuknya bekuan  fibrin  yang  dapat  menyumbat  pembuluh  darah  arteri  sehingga menyebabkan  terjadinya  infark  miokard.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  melihat interaksi senyawa isoflavonoid dari kulit batang dadap ayam yang diharapkan dapat menjadi  kandidat  obat  trombolitik.  Metode  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah molecular docking dengan menggunakan bantuan software Autodock Vina d an  Pymol.  Hasil  penelitian  menunjukkan  nilai  ∆G  binding  affinity  streptokinase sebagai ligan standar - 8,4 kkal/mol dan turunan isoflavonoid yang memiliki nilai ∆G binding affinity terendah terdapat pada folitenol -11,5 kkal/mol dan orientanol C - 11,4  kkal/mol.  Sehingga  dapat  disimpulkan  turunan  isoflavonoid  dadap  ayam mempunyai  potensi  ikatan  lebih  baik  dibandingkan  dengan  streptokinase  sebagai ligan standar.

## ABSTRACT
Erythrina variegata is one of the plants that have efficacy as thrombolytic agent. Isoflavonoid compound has the potential to accelerate the changes of plasminogen which plays important role in the forming of fibrin, that causes the formation of fibrin clots that can clog the arteries thus causing myocardial infarction. This study aimed to  look  at  the  activity  of  isoflavonoid  compounds  from  Erythrina  variegata  bark which are expected to be candidates for thrombolytic drugs. This research aims at looking for the interaction of isoflavonoid compounds of bark  which is expected can be  thrombolytic  drug  candidates.  The  method  used  in  this  research  was  the molecular docking with Autodock Vina and PyMOL software. The results showed that the value of ΔG binding affinity as ligands standard streptokinase -8.4 kcal/mol and isoflavonoid  derivatives that  have  ΔG  binding  affinity  value  was  lowest  for  the folitenol  -11.5  kcal  /  mol  and  orientanol  C  -11.4  kcal/mol.  Can  be  concluded  that isoflavonoid  derivatives  in  Erythrina  variegata  have  better  binding  potential compared to streptokinase as standard ligands.
Penulis
Rizky Arcinthya Rachmania 1 *, Hariyanti Hariyanti 1 , Dewi Susilawati 1
Afiliasi 1 Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi dan Sains, Universitas Muhammadiyah Prof. DR. HAMKA (UHAMKA), Islamic Center Jln. Delima II/IV Klender, Jakarta Timur
Studi Molecular Docking Senyawa Isoflavonoid Dadap Ayam ( Erythrina variegata ) Terhadap Reseptor Plasminogen Sebagai Agen Trombolitik Pada Penyakit Infark Miokard
Molecular Docking Study of Isoflavonoid Erythrina variegata To Plasminogen Receptor as Thrombolytic Agent on Myocardial Infarction Disease
Kata Kunci  dadap ayam
 plasminogen
 isoflavonoid
 trombolitik
 docking
Keywords  Erythrina variegata
 plasminogen
 isoflavonoid
 thrombolytic
 docking
Diterima  3 Maret 2020 Direvisi 23 November 2021 Disetujui  18 Februari 2022

## *Penulis Koresponding
Rizky Arcinthya Rachmania email: rizky_arcinthya@uhamka.ac.id
Studi Molecular Docking Senyawa Isoflavonoid Dadap Ayam ( Erythrina variegata ) terhadap Reseptor Plasminogen sebagai Agen Trombolitik pada Penyakit Infark Miokard)

## PENDAHULUAN
Trombosis merupakan suatu proses patologis, pada peristiwa  ini  agregasi  trombosit  dan  bekuan  fibrin menutup  pembuluh  darah.  Trombosis  arteri  dapat menyebabkan nekrosis  ischemic pada  jaringan  yang disuplai  oleh  arteri  bersangkutan  misalnya infark miokard (Majerus  and  Tollefsen 2001). Penyakit Infark miokard adalah  kondisi  terhentinya  aliran  darah  pada arteri koroner yang mendarahi jantung (Simanjuntak et al. 2019). Penyakit  ini  ditandai  dengan  rasa sakit  pada dada  yang  terjadi  akibat  sebagian  otot  jantung  mati (Anies  2015;  PERKI  2018).  Salah  satu  penyebab terjadinya penyakit ini adalah terbentuknya aterosklerosis yaitu pengerasan dan penebalan dinding pembuluh  darah  arteri  akibat  plak  (Anies  2015). Berdasarkan  hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS 2013) prevalensi penyakit infark miokard akut tertinggi terdapat  di  Sulawesi  Tengah  (0,8%)  diikuti  Sulawesi Utara,  DKI  Jakarta,  dan  Aceh,  masing-masing  0,7% (Budiman dkk. 2015).
Obat-obat trombolitik merupakan suatu terapi untuk penyakit infark  miokard .  Golongan  obat  ini  dapat melarutkan  trombus  yang  sudah  terbentuk  dengan mengkatalisasi plasmin dari plasminogen. Obat-obat ini menimbulkan suatu keadaan pelarutan/lisis tergeneralisasi  saat  pemberian  secara  intravena (Hambleton & O’Reilly 2002). Golongan obat trombolitik terdiri dari streptokinase, urokinase, dan t-PA (Aktivator Plasminogen Jaringan). Streptokinase merupakan terapi pertama  untuk  mengembalikan  aliran  darah  ke  arteri koroner yang mengalami trombosis. Obat ini merupakan protein  yang  diperoleh  dari streptococcus yang  dapat mengubah  plasminogen  menjadi  plasmin  (Fletcher 2007).  Streptokinase  adalah  sediaan  protein  yang diperoleh dari Streptococcus haemolyticus kelompok C. Senyawa ini mempunyai sifat dapat bergabung dengan plasminogen manusia membentuk aktivator plasminogen.  Hal  ini  menyebabkan  perubahan konformasi  yang  memajankan  sisi  aktif  pada plasminogen untuk membentuk plasmin bebas (Majerus & Tollefsen 2001).
Reseptor plasminogen adalah bentuk prekursor dari serin  protease  plasmin  yang  beredar  dalam  bentuk inaktif.  Plasminogen  terdiri  dari  domain  Pan-apple (PAP),  lima  domain  kringle  (KR  1-5),  dan  domain  serin protease  (SP).  Domain  kringle  memediasi  interaksi dengan  gumpalan  fibrin  dan  reseptor  permukaan  sel. Interaksi  ini  memicu  plasminogen  menjadi  bentuk terbuka  yang  dapat  dibelah  dan  dikonversi  menjadi plasmin  oleh  tipe  jaringan  plasminogen  aktivator  dan jenis  urokinase  (Law  R et  al .  2012).  Reseptor  enzim plasminogen diubah menjadi plasmin dengan
pemutusan ikatan peptida tunggal. Plasmin merupakan suatu  protease  yang  relatif  nonspesifik,  senyawa  ini mencerna  bekuan  fibrin  dan  protein  plasma  lainnya termasuk  beberapa  faktor  koagulasi.  Plasminogen  dan plasmin  memiliki  ranah  protein  khusus  ( kringles )  yang berikatan dengan lisin di bekuan fibrin dan memberikan spesifisitas  bekuan  terhadap  proses-proses  fibrinolitik (Zehnder 2012).
Terapi  obat  trombolitik  cenderung  melarutkan trombus  patologis  dan  deposit  fibrin  pada  pembuluh yang luka. Oleh karena itu obat-obat ini bersifat toksik dan  menyebabkan  efek  samping  berupa  hemoragia (Majerus and Tollefsen 2001). Dalam hal ini pengobatan menggunakan herbal menjadi pilihan utama, dikarenakan minimnya efek samping yang didapat.
Salah satu jenis tanaman yang pernah diteliti sebagai agen trombolitik yaitu tanaman dadap ayam ( Erythrina variegata L.).  Bagian  yang  digunakan  sebagai  obat trombolitik  adalah  kulit  batangnya  (Shahriar  2015). Kandungan  kimia  yang  terkandung  didalam  tanaman dadap ayam meliputi triterpenoid, steroid dan turunan isoflavonoid  (Herlina et  al .  2012).  Hasil  dari  penelitian Aprilia  (2021)  menunjukkan  bahwa  pada  daun  dadap ayam menghasilkan kelima senyawa yaitu alkaloid 15,35 %, flavonoid 3,501 %, saponin 6,67 %, steroid 3,11 % dan tanin 0,14 %. Kandungan dalam kulit batang dadap ayam yang  diduga  berkhasiat  sebagai  agen  trombolitik  yaitu senyawa  isoflavonoid.  Berdasarkan  penelitian  Miao et al . (2013) flavonoid beraktivitas sebagai trombolitik dan dapat  meningkatkan  jenis  aktivator  plasminogen jaringan.  Penelitian  sebelumnya  menunjukkan  bahwa tanaman  dadap  ayam  memiliki  aktivitas  sebagai antikolesterol  (Balamurugan  and  Shantha  2010), antibakteri  (Tanaka et  al .  2004)  dan  antifertilitas (Tjiphanata et  al .  2017).  Berdasarkan  pada  penelitian- penelitian  di  atas,  maka  mendesak  untuk  segera menemukan  kandidat  obat  alami  penyakit  Infark Miokard  yang  berpotensi  dan  berpeluang  besar  untuk dijadikan obat Infark Miokard.
Penelitian dan studi tentang tanaman dadap ayam di atas  juga  menjelaskan  bahwa  keragaman  tanaman dadap  ayam  memiliki  potensi  yang  berkualitas  baik dalam  menangani  penyakit  Infark  Miokard.  Hal  ini disebabkan oleh adanya senyawa-senyawa  aktif dalam tanaman  dadap  ayam  yaitu  senyawa-senyawa isoflavonoid.  Senyawa-senyawa  isoflavonoid  ( Gambar 1 )  yang  diperkirakan  memiliki  afinitas  ikatan  dan interaksi  trombolitik  ini  dapat  diteliti  dengan  metode penambatan  molekul  ( molecular  docking ).  Metode molecular  docking adalah  studi  interaksi  beberapa
senyawa  bahan  alam  yang  diketahui  dapat  berikatan dengan  molekul  protein  yang  menggunakan  aplikasi computer  secara in  silico pada  tingkat  molekuler. Metode  ini  digunakan  untuk  membantu  menentukan senyawa  yang  akan  ditapis. Molecular  docking pada penelitian  ini  menggunakan  perangkat  lunak Autodock Vina serta PyMol sebagai perangkat visualisasi.
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  afinitas ikatan dan interaksi diantara senyawa isoflavonoid dari kulit batang dadap ayam ( Erythrina variegata L.) dengan reseptor  plasminogen  (4DUU)  secara in  silico melalui studi molecular  docking untuk  menentukan  kandidat obat  trombolitik.  Terminologi in  silico diantaranya dikenal  sebagai  penapisan  virtual.  Pendekatan  secara virtual  ini  menjadi  alternatif  karena  dapat  digunakan untuk melakukan penapisan senyawa biologis.

## METODE

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  berupa perangkat  keras  dan  perangkat  lunak.Peragkat  keras dilengkapi  dengan processor AMD  A8-6410  APU with AMD  Radeon  R5 Graphics CPU  GHz,  RAM4  GB  dan system  operasi Microsoft  Windows 8.  1  Pro  64-bit, Monitor  HP®  24  inci,  dan  jaringan  internet speedy 10
Mbps.  Perangkat  lunak  dilengkapi  dengan  paket  MGL Tools 1.5.6  yang  terdiri  dari Autodock  Vina , Autodock Tools ,  CLC Drug  Discovery  Workbench 2.5, Pymol (DeLano  Scientific  LLC.), Vegazz 3.0.3.18,  dan Protein Bank Data pada situs http://www.rcsb.org/pdb.
Bahan  yang  digunakan  adalah  struktur  3D  dari reseptor  plasminogen  diunduh  dari Protein  Bank  Data dengan situs http://www.rcsb.org/pdb. yang berformat .pdb  yaitu human plasminogen  (PDB  ID:  4DUU),  dan struktur  3D  senyawa  turunan  isoflavonoid,  antara  lain cristacarpin,  erycristagallin,  erystagallin  A,  erysubin  F, eryvarin A, eryvarin C, eryvarin D, eryvarin E, folitenol, orientanol  B,  orientanol  C,  orientanol  F,  phaseollidin, phaseollin, dan sigmoidin K (Tanaka et al , 2002).

## Prosedur Penelitian Penyiapan Struktur Plasminogen
Pengunduhan  plasminogen  dari Protein  Bank  Data pada  situs  http://www.rcsb.org/pdb  yang  berformat .pdb. Pemisahan makromolekul dari molekul yang tidak diperlukan menggunakan program Discovery studio 4.5. Hasil pemisahan tersebut disimpan dalam format .pdb.
Gambar 1. Struktur Ligan Tanaman Dadap ayam (Situs PubChem )
Studi Molecular Docking Senyawa Isoflavonoid Dadap Ayam ( Erythrina variegata ) terhadap Reseptor Plasminogen sebagai Agen Trombolitik pada Penyakit Infark Miokard)
15
P erancangan Struktur Ligan Tiga Dimensi
Perancangan  struktur  ligan  dilakukan  dengan software  Vegazz dengan  format  gambar  MDL molfile . Kemudian diubah menjadi bentuk .pdb.
Penentuan Cavity pada Reseptor Penentuan cavity dilakukan untuk mengenali residu yang  membentuk cavity pada  reseptor.  Penentuan cavity dilakukan dengan menggunakan software offline CLC Drug Discovery Workbench 2.5.
Preparasi File Docking Preparasi ligan dilakukan dengan mengatur number of action torsion dan mengubah format menjadi .pdbqt, sedangkan  preparasi  reseptor  dilakukan  dengan menambahkan hydrogen polar , mengatur grid box agar diketahui posisi dari binding site dan mengubah format menjadi .pdbqt. Preparasi file docking ini menggunakan software Autodock Tools . File ini disimpan didalam satu folder di dalam drive C pada komputer.
Proses Molecular Docking dengan Autodock Vina Autodock  Vina yang  berisi  ligan  dan  protein  yang berformat  .pdbqt  disimpan  di drive C.  Kemudian  ligan dan protein tersebut disalindan diubah ke dalam bentuk notepad disimpan  dengan  nama conf .  Untuk menjalankannya  menggunakan  program command prompt .
Analisis Molecular Docking Analisis molecular docking dilakukan dengan melihat nilai  Energi  bebas  ikatan  hasil docking, dilihat  pada output dalam  format  log.txt.  Kompleks  ligan-reseptor yang dipilih adalah kompleks yang memiliki nilai energi bebas ikatan terendah kemudian dilakukan analisis lebih lanjut.
Visualisasi Molecular Docking Visualisasi molekular  docking dilakukan  dengan menggunakan software  PyMol .  Tujuannya  untuk melihat interaksi antara ligan dengan residu asam amino pada reseptor.

## HASIL & PEMBAHASAN
Plasminogen  merupakan  makromolekul  yang  akan dijadikan  sebagai  target docking yang  diunduh  dari
Protein Data Bank (PDB) pada RCSB
(http://www.rcsb.org/pdb).  PDB  ID  plasminogen  yaitu 4DUU  yang  berasal  dari Protein  Data  Bank terdiri  dari 791 residu asam amino yang merupakan struktur kristal sinar  x  dengan  resolusi  5,2  Å,  ditemukan  pada Homo sapiens dan merupakan rantai tunggal tanpa ada ligan
alami.  PDB  ID  4DUU  dipilih  karena  merupakan plasminogen yang berfungsi lebih efisien dalam konteks bekuan fibrin (Law et al. 2012).
Penentuan cavity dilakukan untuk mengenali residu yang  membentuk cavity dan pocket pada  target (reseptor). Tujuannya untuk mendapat efek pemacuan terhadap  reseptor  plasminogen. Cavity merupakan suatu  celah  yang  dimiliki  oleh  reseptor,  sedangkan pocket merupakan  ruang  yang  berada  di  dalam cavity sebagai  akses  terjadinya  ikatan  antara  ligan  dengan reseptor sehingga menghasilkan efek yang diharapkan. Cavity yang  ditemukan  pada  reseptor  target  biasanya lebih  dari  satu cavity .  Oleh  karena  itu  perlu  dilakukan evaluasi cavity untuk  melihat  kemungkinan cavity menjadi binding site yang sebenarnya.
Hasil  pencarian cavity pada  reseptor  plasminogen, terdeteksi  banyaknya cavity berada  pada  daerah – daerah  reseptor  plasminogen  ( Gambar  2 ).  Hal  ini menjadikan  perlu  dilakukannya  evaluasi cavity dengan cara setup binding site pada program kerja software CLC Drug  Discovery  Workbench 2.5.  Setelah  dilakukan evaluasi cavity , daerah reseptor plasminogen yang telah terdeteksi  banyaknya cavity menunjukkan  suatu  area lebih  spesifik  yang  menggambarkan cavity sebenarnya sebagai binding site ( Gambar 3 ). Area ini yang nantinya merupakan  tempat    terjadinya  interaksi  antara  residu asam  amino  pada  reseptor  dengan  ligan  yang  akan dijadikan area gridbox . Pada kode reseptor 4DUU tidak terdapat  ligan  alami  sehingga  area  gridbox  ditentukan dengan penentuan cavity binding site dengan software CLC Drug Discovery Workbench 2.5 . File struktur 15 ligan dadap ayam dan streptokinase yang berada dalam bentuk .pdb diubah ke dalam bentuk .pdbqt  pada software  offline  Autodock  Tools yang berasal dari MGL Tools 1.5.6 ( Scripps Research Institute ). Sebelum ligan diubah dalam format .pdbqt, ligan perlu diatur  angka torsion nya  untuk  mempercepat  kerja docking pada Vina .  Torsi  diubah  pada  opsi Ligand- Torsion Tree . Setelah torsi diubah, ligan baru disimpan dalam  format  .pdbqt  pada  opsi Ligand-Output . Plasminogen yang sudah dibersihkan sebelumnya perlu ditambahkan  hidrogen  dengan  tujuan  agar  kondisi reseptor  tersebut  sesuai  dengan  pH  fisiologis  (pH~7) (Drie  2005).  Sama  seperti  ligan,  plasminogen  juga diubah formatnya menjadi bentuk .pdbqt.
Pada  reseptor  harus  pula  ditentukan gridbox. Gridbox merupakan  tempat  dimana  ligan  akan berinteraksi  pada  target  reseptor  (enzim)  dan digambarkan  dalam  bentuk  kubus. Gridbox tersebut juga  diatur  dalam software  offline  Autodock  Tools . Penentuan gridbox dilakukan  berdasarkan  hasil  dari penentuan cavity  binding  site dari  software  CLC Drug Discovery Workbench 2.5 berada pada koordinat center x= 5.108, y= -6.619, z= 33.731, size x= 40, y= 40, z= 40, dan spacing (amstrong)= 1.
Proses docking senyawa  isoflavonoid  dadap  ayam dan  pembanding  streptokinase  dijalankan  dengan menggunakan command  prompt yang  sebelumnya diatur  konfigurasinya  menggunakan notepad yang sudah tersedia pada accessories komputer. Konfigurasi yang diatur harus mencantumkan nama reseptor, nama ligan, file  out dengan  format  .pdbqt, grid  center,  grid size ,  dan exhaustiveness .  Konfigurasi  tersebut  harus diatur  dengan  benar  agar command  prompt bisa membaca  program  tersebut.  Konfigurasi  disimpan dalam folder  vina yang  berada  pada drive C windows . Syarat untuk melakukan docking dengan Autodock Vina
adalah ligan dan reseptor harus dengan format .pdbqt dan terdapat gridbox.
Analisis  hasil molecular  docking pada  penelitian  ini adalah  nilai ∆G binding  affinity ,  serta  interaksi  ligan dengan residu protein. Berdasarkan hasil docking antara ligan  dengan  reseptor  diperoleh  sembilan  konformasi ligan  dengan  nilai binding  affinity .  Penentuan konformasi  ligan  dapat  dilihat  dari  hasil  yang  keluar pada command prompt , dari sembilan konformasi ligan dipilih  satu  konformasi  ligan  dengan  energi  terkecil. Binding  affinity merupakan  parameter docking menggunakan Autodock  Vina .  Nilai  yang  dilihat  adalah nilai ∆ G binding  affinity (kkal/mol).  Semakin  kecil  nilai ∆ G binding affinity maka afinitas antara reseptor dengan ligan semakin tinggi, sebaliknya semakin besar nilai ∆ G binding  affinity maka  afinitas  antara  reseptor  dengan ligan semakin rendah (Pebiansyah dkk. 2013).
Tabel  1 menunjukkan  bahwa  ke  lima  belas  ligan tanaman  memiliki  kestabilan  yang  lebih  baik dibandingkan dengan ligan standarnya yang dilihat dari nilai  energi  bebas.  Nilai  energi  bebas  yang  digunakan adalah nilai yang paling rendah dikarenakan nilai energi
Gambar 2. Hasil Deteksi Cavity Reseptor Plasminogen (CLC Drug Discovery Workbench 2.5)
Keterangan: Area yang ditandai dengan spot-spot warna hijau merupakan area cavity
Gambar 3. Hasil Deteksi Binding Site Reseptor Plasminogen (CLC Drug Discovery Workbench 2.5) Area yang berada pada kotak putih merupakan cavity sebenarnya sebagai binding site pada reseptor
Studi Molecular Docking Senyawa Isoflavonoid Dadap Ayam ( Erythrina variegata ) terhadap Reseptor Plasminogen sebagai Agen Trombolitik pada Penyakit Infark Miokard)
bebas  rendah  menunjukkan  afinitas  yang  tinggi  pada proses  penambatan  molekul.  Ligan  tanaman  yang memiliki  kestabilan  paling  baik  ditunjukkan  oleh folitenol  dengan  nilai ∆ G  sebesar  -11.5  kkal/mol.  dan orientanol C dengan nilai ∆ G sebesar -11.4 kkal/mol. Hal ini  menunjukkan  bahwa  senyawa  folitenol  dan orinetanol  C  mempunyai  interaksi  yang  lebih  baik terhadap  reseptor  plasminogen    dibandingkan  dengan streptokinase.
Untuk melihat  interaksi/afinitas antara residu asam amino  dengan  ligan  hasil molecular  docking dilakukan
menggunakan software  offline  PyMol .  Pada software tersebut  dapat  dilihat  ikatan  hidrogen  dan  residu  apa saja yang terikat.
Tabel  2 menunjukkan  interaksi  antara  residu  asam amino  dengan  ligan  tanaman.  Pada  dasarnya  interaksi antara  reseptor  dengan  ligan  akan  menghasilkan  jarak ikatan  dan  residu  asam  amino  yang  berikatan.  Ikatan yang  terjadi  dapat  berupa  ikatan  hidrogen  yang merupakan gaya yang terjadi antara atom yang memiliki kelektronegatifan  yang  tinggi  dengan  atom  hidrogen yang  terikat  secara  kovalen  pada  suatu  atom
Tabel 1. Hasil Docking Ligan Standar dan Ligan Tanaman terhadapReseptor Plasminogen (4DUU)
Ligan ∆ G binding affinity (kkal/mol) Ligan Standar Streptokinase Ligan 1               Folitenol -8,4 -11,5 Ligan 2               Orientanol C Ligan 3               Eryvarin A -11,4 -10,9 Ligan 4               Erysubin F -10,7 Ligan 5               Phasollin -10,7 Ligan 6               Eryvarin C Ligan 7              Erystagallin A Ligan 8               Orientanol B Ligan 9               Phaseollidin Ligan 10             Sigmoidin K Ligan 11             Eryvarin E Ligan 12             Orientanol F Ligan 13             Cristacarpin Ligan 14             Erycristagallin Ligan 15             Eryvarin D -10,6 -10,2 -10,0 -10,0 -10,0 -9,9 -9,9 -9,8 -9,7 -9,3
Tabel 2. Hasil  Visualisasi Docking Jarak  Ikatan  dan  Residu  Asam  Amino  Antara  Ligan  Standar  dan  Ligan  Tanaman terhadap Reseptor Plasminogen (4DUU) Menggunakan Software PyMol
Ligan Jarak  Ikatan  Hidrogen (Å) Residu  Asam  amino yang Berikatan Gugus Fungsi yang Berikatan Streptokinase Folitenol Orientanol C 2,7 3,1 3,2
2,8 3,0 3,0 3,3 2,9 3,1 3,5 3,3 3,1 Val 72 Val 72 Gly 11 Met 69 Trp 427 Val 72 Val 72 Met 69 Trp 427 Gln 10 Gly11 Val 72 -OH -OH -OH -OH
-OH -O
-O -OH -OH -OH -OH
-OH
elektronegatif  seperti  Flour  (F).  Nitrogen  (N).  dan Oksigen (O) (Glowacki et al . 2013). Interaksi antara ligan standar yaitu streptokinase dengan protein plasminogen menunjukkan adanya ikatan hidrogen dari gugus – OH dengan Val72, Val72, dan Gly11. Untuk ligan kulit batang dadap ayam yang mempunyai afinitas lebih tinggi  yaitu  folitenol  dan  orientanol  menunjukkan adanya ikatan hidrogen yang mirip dengan ligan standar yaitu  folitenol  ( Gambar  4 )  berikatan  dengan  Val72, Val72,  Met69,  dan  Trp427,  sedangkan  orientanol  C ( Gambar  5 )  berikatan  dengan  Gly11,  Val72,  Gln10, Met69, dan Trp427.

## SIMPULAN
Senyawa  turunan  isoflavonoid  yang  tedapat  pada kulit  batang  dadap  ayam  ( Erythrina  variegata )  yaitu folitenol  dan  orientanol  C  menghasilkan  nilai  energi bebas  -11.5  kkal/mol  dan  -11.4  kkal/mol  lebih  rendah dibandingkan  dengan  streptokinase  sebagai  ligan standar yaitu -8.4 kkal/mol. Sehingga dapat disimpulkan bahwa ligan folitenol dan orientanol C tersebut memiliki afinitas yang lebih baik dari streptokinase.
Gambar 4. Kontak Residu Ligan Folitenol dengan Reseptor 4DUU ( Software PyMol ). Ligan berwarna abu-abu- merah  dan asam amino pada reseptor berwarna biru
Gambar 5. Kontak Residu Ligan  Orientanol C dengan Reseptor 4DUU ( Software PyMol ). Ligan berwarna abu-abu-merah dan asam amino pada reseptor berwarna hijau .
Studi Molecular Docking Senyawa Isoflavonoid Dadap Ayam ( Erythrina variegata ) terhadap Reseptor Plasminogen sebagai Agen Trombolitik pada Penyakit Infark Miokard)

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  berterima  kasih  kepada  Program  Studi Farmasi, Fakultas Farmasi dan Sains UHAMKA yang telah mendukung  penelitian  ini  mulai  dari  tahap  awal penelitian hingga tahap publikasi.

## DAFTAR PUSTAKA
Anies. 2015. Kolestrol dan Penyakit Jantung Koroner . Ar- Ruzz Media. Jogjakarta. Hlm. 55. 57-58. 105-108. Aprilia,  EA.  2021.  Uji  Kadar  Fitokimia  Daun  Tumbuhan Dadap Ayam (Erythrina variegata L.) Yang Berpotensi
Sebagai Obat. Skripsi thesis, Universitas
Muhammadiyah Palembang.
Balamurugan  G.  Shantha  A.  2010.  Effect  of Erythrina variegata Seed Extract on Hyperlipidemia Elicited by High-Fat Diet in Wistar Rats. Journal of Pharmacy and Bioallied. 2(4): 350-355.
Brooijmans  N.   2009. Docking  Methods.  Ligand Design and Validating Data Sets in The Structural Genomics Era.  Dalam: Gu  J.  Bourne  PE  (Eds).  2009. Structural Bioinformatics . New York. Hlm. 645-646.
Budiman F. Mulyadi. Lolong J. 2015. Faktor-Faktor yang Berhubungan  dengan  Tingkat  Kecemasan  pada Pasien  Infark  Miokard  Akut  di Ruangan  CVCU  RSUP Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou  Manado. E-Journal Keperawatan . 3(3): 1-7.
Drie JH. 2005. Pharmacophore-Based Virtual Screening: A Practical Perspective. Dalam: Alvarez J. Shoichet B (Eds). 2005. Virtual Screening in Drug Doscovery . CRC Press. Boca Raton. Hlm. 169. Fletcher  G.  2007. Sindrom  Koroner  Akut-Farmakologis .
Terjemahan:
Diana lyrawati.https://lyrawati.files.wordpress.com/2008/
11/koroner- akutinfarkmiokard_obat_hosppharm.pdf. Diakses 26 Maret 2018
Glowacki ED. Vladu MI. Bauer S. 2013. Hydrogen Bonds in Molecular Solid from Biological Systems to Organic Electronics. Journal  of  MaterialChemistry .  1:  3742- 3753.
Hambleton  J.  O’Reilly  A.  2002.  Obat -Obat  yang Digunakan  Pada  Gangguan-Gangguan  Pembekuan Darah. Dalam: Katzung BG . 2002. Farmakologi Dasar dan  Klinik  Buku  2  Edisi  8. Terjemahan:  Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas
Airlangga. Salemba Medika. Jakarta. Hlm. 403. Herlina  T.  Syafruddin.  Udin  Z.  2012.  Senyawa  Aktif Antikanker Payudara dan Antimalaria dari Tumbuhan
Dadap  ayam  ( Erythrina  variegata )  Secara  in  Vitro. Jurnal Manusia dan Lingkungan . 19 (1): 30-36. Law  RHP.  Caradoc-Davies  T.  Cowieson  N.  Norvath  AJ. Encarnacao JA. Steer D. Cowan A. Zhang Q. Lu BGC. Pike RN. Smith AI. Coughlin PB. Whisstock JC. 2012. The  X-ray  Crystal  Structure  of  Full-Length  Human Plasminogen. Cell Reports . 1 : 185-190.
Majerus  PW.  Tollefsen  DM.  2001.  Obat-Obat Antikoagulan.  Trombolitik.  dan  Antiplatelet.  Dalam: Hardman  JG.  Limbird LE (Eds) . 2001. Goodman  and Gilman Dasar  Farmakologi  Terapi  Edisi  10  Vol  4 . Terjemahan:  Tim  Alih  Bahasa  Sekolah  Farmasi  ITB. Buku Kedokteran EGC. Jakarta. Hlm 1490. 1502-1503. Miao M. MD. Zhang X. Wang L. 2013. Persimmon Leaf Flavonoid  Induces  Brain  Ischemic  Tolerance  in Mice. Neural  Regeneration  Research. 8(28):  2625- 2632.
Pebiansyah  A.  Purwanto.  Priatna  E.  2013.  Sintesis Senyawa  3-(4-metilbenzoil)-1-Feniltiourea  Sebagai Kandidat  Antikanker  (Studi  Interaksi  dan  Toksisitas Secara in Silico ). Jurnal Penelitian Skripsi . STIKes Bakti Tunas Husada. Tsikmalaya. Hlm. 8-9.
PERKI.  2018.  Pedoman  Tata  Laksana  Sindrom  Koroner Akut. Edisi keempat. Indonesian Heart Association. Simanjuntak  GV.  Simamora  M.  Sitorus  HF.  2019.
Perbandingan  outcome  pasien  infark  miokard  akut dengan  dan  tanpa  diabetes  mellitus.  Jurnal Kebidanan dan Keperawatan ‘Aisyiyah’. 15 (2): 111 - 116
Tanaka H. Sato M. Fujiwara S. Hirata M. Etoh H. Takeuchi H.  2002.  Antibacterial  Activity  of  Isoflavonoids Isolated from Erythrina variegata Against Methicillin- Resistant
Staphylococcus aureus . Journal
Microbiology . 35: 494-498
Tjiphanata  S.  De  Queljoe  E.  Sudewi  S.  2017.  Pengaruh
Pemberian  Ekstrak  Etanol  Daun  Dadap  Ayam (Erythrina variegata L.) Terhadap Kualitas
Spermatozoa Tikus Putih Jantan Galur Wistar (Rattus norvegicus). PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi. 6(3) : 91-98
Zehnder JL. 2012. Obat yang Digunakan Pada Gangguan Koagulasi. Dalam: Katzung BG. Masters SB. Trevor AJ (Eds) . 2012. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12 Vol 2. Terjemahan:  Pendit  BU.  Buku  Kedokteran  EGC. Jakarta. Hlm. 687.