Majalah Farmaseutik Vol. 16 No. 1: 83-90 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Studi Perbandingan Disolusi In-Vitro pada Formula Tablet Levofloksasin  Immediate-Release  Menggunakan  Variasi Kadar Disintegran Sodium Starch Glycolate
Comparative In-Vitro Dissolution Study of Levofloxacin Formula Immediate- Release Tablets Using Various Concentration of Sodium Starch Glycolate as Disintegrant
Shesanthi Citrariana, Endang Lukitaningsih, Akhmad Kharis Nugroho * Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Akhmad Kharis Nugroho: Email: a.k.nugroho@ugm.ac.id
Submitted: 22-08-2019 Revised: 09-09-2019 Accepted: 11-09-2019

## ABSTRAK
Levofloksasin  merupakan  antibiotik  yang  digunakan  dalam  terapi Community  Acquired Pneumonia  ( CAP)  dengan  prevalensi  cukup  tinggi  di  Indonesia. Sodium  starch  glycolate (SSG) merupakan  eksipien  yang  berfungsi  sebagai  disintegran.  SSG  direkomendasikan  dalam  formula tablet dengan konsentrasi 1-4% karena konsentrasi yang lebih tinggi dapat mengurangi kemampuan disintegrasinya. Kinetika pelepasan obat memiliki nilai yang sangat penting dalam pengembangan dan  kontrol  kualitas  obat.  Perubahan  kualitatif  dan  kuantitatif  eksipien  dalam  formula  dapat mengubah kinetika pelepasan dan kinerja in-vivo. Peneliltian ini bertujuan untuk melakukan studi perbandingan kinetika pelepasan obat pada tablet levofloksasin yang diformulasikan menggunakan berbagai konsentrasi SSG. Hasil penelitian ini memperlihatkan bahwa konsentrasi SSG 1,33-5,33% dalam formula tidak memberikan perbedaan model kinetika pelepasan obat. Hal ini terlihat dari nilai f1  (3,12-8,50)  dan  f2  (56,16-77,43)  yang  berada  pada  rentang  kriteria.  Tablet  levofloksasin Immediate-release (IR)  yang  diformulasikan,  mengikuti  pemodelan First-Order kinetik  dengan kriteria nilai R2_adj tertinggi, MSE dan AIC terkecil, serta MSC terbesar dibandingkan dengan model kinetika lainnya. Pemodelan menggunakan Korsmeyer-Peppas memperlihatkan bahwa mekanisme transport  dari  tablet  levofloksasin  mengikuti  persamaan Fickian semu  (n<0,5)  sehingga menggambarkan pelepasan obat dari matriks non-swellable . Kata kunci: levofloksasin; tablet; sodium starch glycolate ; pemodelan kinetika
ABSTRACT
Levofloxacin is an antibiotic used to treat Community Acquired Pneumonia (CAP) which has a high prevalence in Indonesia. Sodium starch glycolate (SSG) is an excipient used as disintegrant. SSG is  recommended  in  tablet  formulas  with  a  concentration  range  of  1-4%  because  higher concentrations can reduce the ability of disintegration. The drug kinetic has a very important role in the development and quality control of drugs. Qualitative and quantitative changes of excipients in formulas can influence drug release kinetics and in-vivo performance. This study aims to compare the kinetics of drug release on levofloxacin tablets formulated using various SSG concentrations. The results of this study showed that SSG concentrations ranging from 1.33 to 5.33% in formulas did not give a difference in the kinetics of levofloxacin tablet release. This can be seen from the values of f1 (3,12-8,50) and f2 (56,16-77,43). Levofloxacin Immediate-release (IR) tablets, followed kinetic First- Order modeling with the highest R2_adj, the smallest MSE and AIC, and the largest MSC compared to other kinetics models. Modeling using Korsmeyer-Peppas shows that the transport mechanism of levofloxacin follows a quasi Fickian equation (n <0.5) thus describing the release of drugs from a non- swellable matrix.
Keywords : levofloxacin; tablet; sodium starch glycolate ; kinetic drug release
PENDAHULUAN Levofloksasin  merupakan  antibiotik golongan  fluoroquinolon  generasi  ketiga  yang digunakan  dalam  terapi  utama  pada  infeksi
saluran  pernapasan  kronis  terutama  pada penyakit Community Acquired Pneumonia (CAP) (Destache  dkk.,  2001).  Di  Indonesia  serta beberapa negara berkembang lain seperti India,
Nepal, dan Bangladesh memiliki prevalensi CAP yang cukup tinggi (Shrestha dkk., 2012).
Eksipien  adalah  bahan  tambahan  yang berfungsi mengatur
biopharmaceutical performance . Sodium  Starch  Glycolate (SSG) merupakan  eksipien  yang  berfungsi  mengatur tablet hancur dalam saluran cerna (Niazi, 2004). Perbedaan  disintegran  berpengaruh  terhadap absorpsi obat terutama  berkorelasi pada efflux obat di sel epitel saluran cerna dalam percobaan in-vitro  (Gerber  dkk.,  2018).  SSG  merupakan cross  linked  starch memiliki  kemampuan swelling 7-12  kali  dalam  waktu  <30  detik. (Jaimini  dkk.,  2013).  Konsentrasi  SSG  yang disarankan  dalam  formula  tablet  adalah  1-4%. Penggunaan SSG dengan konsentrasi yang lebih tinggi karena dapat menyebabkan proses gelling dan  akan  kehilangan  fungsinya  sebagai disintegran (Pahwa dan Gupta, 2011).
Disolusi  dan  pelepasan  obat  adalah fenomena penting untuk  bentuk sediaan padat seperti  tablet,  kapsul  dan  bentuk  sediaan semipadat seperti krim, salep, dan implan yang mengantarkan  obat  selama  periode  waktu tertentu  berkisar  dari  jam,  minggu,  dan  tahun (Ramteke  dkk.,  2014).  Ada  beberapa  model kinetik  yang  menggambarkan  pelepasan  obat dari  bentuk  sediaan.  Perubahan  kualitatif  dan kuantitatif  eksipien  dalam  formula  dapat mengubah  kinetika  pelepasan  dan  kinerja  in- vivo. Dengan demikian, pemodelan kinetika dari pelepasan  obat  memiliki  peran  yang  sangat penting  dalam  proses  pengembangan  formula sediaan obat (Paarakh et al ., 2018).
Peneliltian ini
bertujuan untuk melakukan  perbandingan  kinetika  pelepasan obat  terhadap  tablet  levofloksasin Immediate- release (IR) yang diformulasikan menggunakan berbagai  konsentrasi  SSG.  Pemodelan  kinetika dari profil disolusi in-vitro  tablet levofloksasin menggunakan DD Solver add in pada MS.Excel.

## METODOLOGI
Bahan Aquabidest (PT. Ikapharmindo Putramas),  aquadest,  asam  asetat  (E.  Merck, Germany),  HCl  37%  (E.  Merck,  Germany), talkum, levofloksasin (diperoleh dari PT. Kimia Farma,  Tbk.),  laktosa,  SSG  (Gujarat  Overseas Inc., India), magnesium stearat (Faci Asia Pacific Pte., Ltd., China), PVP K-30 (Nanhang Industrial Co., Ltd., China).
Alat Mesin  tablet  ( single  punch merk Korsch®), hardness  tester (Erweka), friability tester (Erweka),  neraca  analitik  (Mettler Toledo®), disintegration tester (Erweka Z.T.21), alat uji disolusi USP tipe II (Erweka DT-700®), spektrofotometer (Hitachi® U-2810).

## Jalannya Penelitian
Formula Tablet Levofloksasin Penentuan  formula  dilakukan  dengan variasi kadar bahan penghancur SSG. Batas atas jumlah  disintegran  yang  digunakan  dalam formula adalah 2 mg (1,33%) dan batas bawah adalah  8  mg  (5,33%)  (Qureshi  dkk.,  2016). Bahan  pengisi  akan  menjadi  eksipien  yang mengalami penyesuaian jumlah untuk mempertahankan
agar bobot tablet levofloksasin  tetap  yaitu  sebesar  150  mg. Formula tablet levofloksasin dapat dilihat pada (Tabel I).
Proses Granulasi Basah Levofloksasin  dan  laktosa  dicampur hingga  homogen,  ditambahkan  larutan  PVP  K- 30  (2%  dalam  aquadest)  hingga  diperoleh konsistensi campuran yang diinginkan.
Hasil  campuran  kemudian  dilakukan ayak  basah  menggunakan mesh-16 untuk selanjutkan   dikeringkan   pada    oven   dengan
Tabel I. Formula Tablet Levofloksasin Nama Bahan A B C D E Levofloksasin (mg) 60 60 60 60 60 Laktosa (mg) 79,5 78 82,5 76,5 81 PVP K-30 (mg) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 SSG (mg) 5 6,5 2 8 3,5 Talkum (mg) 4,5 4,5 4,5 4,5 4,5 Mg. stearat (mg) 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
suhu  40 ◦ C  selama  18  jam.  Hasil  pengeringan kemudian diayak kering menggunakan mesh-20 .
Proses Pembuatan Tablet Levofloksasin Pengempaan Tablet Granul  yang  telah  dibuat  kemudian dilakukan  pencampuran  dengan  SSG,  talkum, dan magnesium stearat hingga homogen. Tablet dikempa  dengan  mesin  cetak single  punch, diameter punch 7  mm.  Setelah  tablet  selesai dikempa maka selanjutnya akan diuji sifat fisik, kadar, dan disolusinya.

## Pengujian Sifat Fisik
Keragaman Bobot Sebanyak 20 tablet ditimbang, kemudian dihitung bobot rata-ratanya. Tablet tersebut lalu ditimbang kembali satu persatu dan dibandingkan dengan bobot rata-rata tabletnya sehingga  diperoleh  nilai  penyimpangan  bobot tablet (USP 30-NF 25, 2007).
Kekerasan Tablet Sebanyak  10  tablet  diambil  secara  acak kemudian diuji kekerasannya dengan hardness tester.  Nilai  rata-rata  kekerasan  10  tablet dihitung berserta nilai standar deviasinya (USP 30-NF 25, 2007).
Kerapuhan Tablet
Sebanyak 20 tablet levofloksasin dibersihkan  terlebih  dahulu  lalu  ditimbang bobotnya.  Seluruh  tablet  dimasukan  dalam fiblator  dan  alat  dijalankan  selama  4  menit dengan kecepatan 25 rpm. Setelah selesai tablet dibersihkan kembali dan ditimbang (USP 30-NF 25, 2007).
Waktu Hancur Sebanyak  6  tablet  diambil  secara  acak kemudian  dimasukan  kedalam  tabung  dari keranjang  alat disintegration  tester dan dimasukkan  satu  cakram  pada  tiap  tabung. Media  yang  digunakan  berupa  air  bersuhu 37°±2ºC.  Waktu  hancur  tablet  dihitung  mulai saat  keranjang  tercelup  sampai  semua  tablet hancur secara sempurna (Anonim, 2014).
Pengujian Kadar Tablet Tablet  levofloksasin  ditimbang  dan dilarutkan   HCl     0,1    N    dalam   labu    25    ml
(larutan stok) kemudian dihomogenkan dengan vortex  selama  1  menit.  Larutan  levofloksasin disaring  dengan  kertas  watman  dan  dilakukan pengenceran  1000  kali  dengan  memipet sebanyak 25 µL larutan stok dan ditambahkan larutan HCl 0,1 N dalam labu 25 ml hingga tanda batas.  Kemudian  dilakukan  pembacaan  pada spektrofotometer UV pada λ = 295 nm.
Pengujian Disolusi In-Vitro Uji  disolusi  menggunakan  metode  USP 30-NF  25  tipe  II  (Tipe  Dayung)  ( supplement Pending  Monographs  Guideline ,  monograph belum  tertera  pada  farmakope  Indonesia  edisi V) dengan medium 900 mL 0,1 N HCl pada suhu 37±0,5ºC  dan  kecepatan  100  rpm.  Setelah  10, 20, 30, 40, 50 dan 60 menit, 5 mL larutan ditarik dan  diganti  dengan  jumlah  0,1  N  HCl  larutan yang  sama.  Sampel  larutan  disolusi  kemudian dianalisis dengan menggunakan
spektrofotometer  UV  pada  λ  =  295  nm (Bhavanam dkk., 2010).
Analisis Data Disolusi In-Vitro Perangkat  lunak  add-in  untuk  Microsoft Excel (DD solver) digunakan untuk perhitungan statistik serta pemodelan kinetika profil disolusi yang  diperoleh.  Profil  disolusi  masing-masing formula akan dibandingkan dengan menggunakan model  independent  method dan model dependent method .
Model Independent Method Menurut Food  and  Drug  Administration (FDA) untuk perbandingan tablet IR, direkomendasikan menggunakan faktor perbedaan  (f1,  persamaan  1)  dan  faktor kesamaan (f2, persamaan 2). Jika nilai f1 adalah antara  0-15,  dan  nilai  f2  antara  50  dan  100, profil  yang  diamati  dapat  dianggap  serupa (Costa dan Sousa Lobo, 2001).
𝑓1 = ∑ [𝑅𝑡−𝑇𝑡] 𝑛 𝑡=1 ∑ 𝑅𝑡 𝑛 𝑡=1 𝑥 100 (1)
(2)
Keterangan:  n  :  banyaknya  sampel  pada penelitian;  Rt  :  %   kumulatif   disolusi   formula
yang  menjadi  pembanding  tiap  waktu;  Tt  :  % kumulatif  disolusi  formula  yang  dibandingkan tiap waktu.

## Model Dependent Method
Pada  penelitian  ini  model  kinetika pelepasan  obat  yang  digunakan  adalah Zero Order , First Order , Higuchi , Hixson-Crowell , dan Korsmeyer-Peppas model.  Parameter  yang digunakan  untuk  menentukan  model  terbaik meliputi:  koefisien  determinasi  (R 2 _adj), mean square error (MSE), Akaike Information Criterion (AIC)  dan Model  Selection  Criterion (MSC) (Todorović dkk., 2018) .
Koefisien  determinasi  (R 2 _adj)  dihitung berdasarkan  jumlah  dari  parameter  dan memiliki nilai 1 pada model.
Ketika  terdapat  penurunan  nilai  maka terjadi over fit pada model. Penentuan koefisien determinasi menggunakan persamaan 3:
𝑅 2 𝑎𝑑𝑗 = 1 − 𝑛−1 𝑛−𝑝 𝑥 1 − 𝑅 2 (3)
Keterangan: n : jumlah data disolusi; p : jumlah parameter dalam model.
Akaike  Information  Criterion (AIC) dihitung  berdasarkan  pada  volume  data  dan besarnya Weighted  Sum  of  Squares (WSS). Berdasarkan  pada  AIC,  model  yang  memiliki nilai  paling  kecil  menunjukan  fitting  yang terbaik. Nilai AIC mengikuti persamaan 4 (Costa dan Sousa Lobo, 2001):
𝐴𝐼𝐶  = 𝑛 𝑥 ln(𝑊𝑆𝑆𝑅) + 2 𝑥 𝑝 (4)
Keterangan: n : jumlah data disolusi ; p : jumlah parameter dalam model; WSS : weighted sum of squares .
Model Selection Criterion (MSC) dihitung berdasarkan  persamaan  5.  MSC  pada  model memiiliki  nilai  yang  lebih  menunjukan  fitting terbaik. Niali MSC lebih dari 2 mengindikasikan model kinetika terbaik (Zhang dkk., 2010).
(5)
Keterangan: n : jumlah data disolusi; p : jumlah parameter  dalam  model;  w i : weighting  factor (1); y i_obs : data observasi i dengan nilai y; y i_pre : data  presiksi  i  dengan  nilai  y; ȳ _obs :  nilai  rata- rata data observasi y; ȳ _pre : nilai rata-rata data prediksi y.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Sifat Fisik Tablet Levofloksasin
Hasil  pengujian  sifat  fisik  tablet levofloksasin dapat dilihat pada Tabel II. Tablet levofloksasin semua formula memiliki keseragaman  bobot  yang  baik  dan  tidak  ada satupun  tablet  menyimpang  >10%  dari  bobot rata-ratanya.  Kekerasan  tablet  berada  pada kisaran 4-6 dan kerapuhan <1%. Waktu hancur tablet   levofloksasin   dengan   konsentrasi   SSG

## Tabel II. Sifat Fisik Tablet Levofloksasin
Keragaman Bobot (mg)  Kekerasan (kg)  Kerapuhan (%)  Waktu hancur (menit) A 153,85 ± 3,43 4,61 ± 0,41 0,28 5,03 B 155,90 ± 1,86 5,35 ± 0,53 0,37 4,18 C 152,05 ± 4,43 5,08 ± 0,68 0,43 6,40 D 150,75 ± 3,12 4,38 ± 0,36 0,55 4,16 E 149,05 ± 1,53 4,25 ± 0,48 0,33 4,37 Tabel III. Kadar Levofloksasin dalam Tablet Rentang Kadar (%) A 102,928±4,126 B 96,738±4,206 C 103,261±4,748 D 97,261±2,141 E 99,500±4,843
tertinggi  adalah  4,16  menit  dan  tablet  dengan konsentrasi SSG terendah menghasilkan waktu hancur 6,40 menit.

## Kadar Levofloksasin dalam Tablet
Hasil  keseragaman  kadar  dapat  dilihat pada  Tabel  III.  Keseragam  kadar  dari  tablet levofloksasin  menunjukan  kesesuaian  dengan persyaratan kadar zat aktif, yaitu dari 10 tablet tidak ada satupun yang menyimpang dari nilai rentang kadar 90-110% (USP 30-NF 25, 2007).

## Profil Disolusi Tablet Levofloksasin
Hasil pengujian disolusi in-vitro memperlihatkan  semua  formula  memenuhi persyaratan,  yaitu  pada  waktu  30  menit  tidak boleh  <80%  levofloksasin  yang  terdisolusi dalam medium. Namun, perbedaan konsentrasi SSG  tidak  memberikan  pengaruh  yang  kuat terhadap %pelepasan in-vitro levofloksasin. Hal ini dapat dilihat dari hasil uji yang menunjukan bahwa Formula A dengan konsentrasi SSG 5 mg memberikan %pelepasan yang lebih tinggi dari formula  lainnya  pada  waktu  ke-30  menit sebesar  89,59%  sedangkan  Formula  D  dengan konsentrasi  SSG  tertinggi  8  mg  memberikan %pelepasan  pada  waktu  ke-30  menit  sebesar 83,74%, dan Formula C dengan konsentrasi SSG terendah  2  mg  memberikan  %pelepasan  pada waktu ke-30 menit sebesar 85,81%.
Disolusi tablet levofloksain hasil formulasi  menggunakan  SSG  terlihat  sangat baik. Hal ini disebabkan karena SSG merupakan cross-linked pati  yang  tersubstitusi  glukosa.
Tingkat cross-linked dan  substitusi  menjadi faktor  penting  untuk  menentukan  efektivitas fungsi  disintegrasinya.  Kemampuan swelling SSG  lebih  baik  dibandingkan  disintegran  yang berasal  dari cross-linked PVP  ( swelling sangat kecil)  dan cross-linked selulosa  ( swelling 4-8 kali) (Mohanachandran dkk., 2011). Sedangkan SSG  memiliki  kemampuan swelling 7-12  kali dalam  waktu  <30  detik  dalam  air  membuat volume  tablet  menggembang  cepat  karena adanya  absorpsi  maksimal  air  dari  media dengan  kecepatan  tinggi  dan  menyebabkan tablet  hancur  (Jaimini  dkk.,  2013).  Setelah proses  pembubaran  (hancurnya  tablet)  maka zat aktif akan terlepas dari tablet dengan waktu yang cepat pula. Hal ini, berpengaruh terhadap peningkatan  laju  disolusi  levofloksasin.  Proses disintegrasi  secara  mekanis  dapat  dibagi menjadi 2 tahap, yaitu: 1) pembentukan agregat kasar  dan  2)  deagregasi  selanjutnya  menjadi partikel primer halus (Desai dkk., 2016).

## Pemodelan  Kinetika  Pelepasan  Tablet Levofloksasin
Hasil pemodelan kinetika pelepasan obat menggunakan model independent method dapat dilihat  pada  Tabel  IV.  Nilai  rata-rata  f1  dari perbandingan  tiap formula  masih  berada pada rentang  0-15.  Nilai  f2  juga  memperlihatkan kesamaan  profil  disolusi  tiap  formula  dengan nilai  f2  pada  rentang  50-100.  Sehingga  profil disolusi  tablet  levofloksasin  IR  yang  meliputi formula A, B, C, D, dan E dapat dikatakan mirip satu sama lain.

## Gambar 1. Profil Disolusi Tablet Levofloksasin
Hasil  pemodelan  menggunakan model dependent  method memperlihatkan  bahwa kinetika First  Order dapat  lebih  baik  dalam menggambarkan pelepasan obat tablet levofloksasin. Semua formula yang dimodelkan dengan  kinetika  pelepasan First  Order memberikan  nilai  MSE  dan  AIC  terkecil,  serta memberikan  nilai  R 2 _adj  dan  MSC  terbesar dibandingkan  dengan  model  kinetika  lainnya. Nilai  R 2 _adj,  MSE,  AIC,  dan  MSC  dari  masing- masing  formula  dapat  dilihat  pada  Tabel  VI. Hasil  menunjukan  bahwa  formula  A  memiliki
nilai  parameter  model  kinetika First  Order terbaik dengan nilai rata-rata R 2 _adj 0,86±0,05, AIC  49,72±2,43,  MSE  158,08±51,  dan  MSC  - 0,09±0,48. Hal tersebut mengindikasikan bahwa formula A memiliki nilai persen pelepasan obat antara  prediksi  model  dengan  observasi  yang paling mendekati satu sama lain.
Parameter  disolusi  model  kinetika First Order yang  meliputi  T25%,  T50%,  T80%,  dan T90%  memperlihatkan  bahwa  Formula  A dengan konsentrasi disintegran SSG 5 mg pada prediksi model DD Solver memberikan
Tabel IV. Nilai f1 dan f2 Profil Disolusi Tablet Levofloksasin Faktor Formula A B C D E Perbedaan (f1) A - 7,84 6,72 3,83 4,59 B 8,50 - 3,12 4,53 4,32 C 7,15 3,06 - 4,45 4,56 D 3,98 4,33 4,34 - 3,67 E 4,78 4,15 4,56 3,68 - Perbedaan (f1) A - 56,16 58,40 66,97 62,54 B 56,16 - 77,43 69,00 64,55 C 58,40 77,43 - 67,05 62,20 D 66,97 69,00 67,05 - 73,81 E 62,54 64,55 62,20 73,81 - Tabel V. Parameter T25%, T50%, T80%, dan T90% First Order Kinetik Parameter A B C D E T25% (min) 3,29±0,5 4,43±0,5 3,65±1,3 3,89±0,3 4,20±0,2 T50% (min) 7,93±1,3 10,68±1,3 8,79±3,1 9,38±0,9 10,13±0,5 T80% (min) 18,43±3,1 24,80±3,0 20,41±7,3 21,77±2,1 23,52±1,3 T90%(min) 26,36±4,5 35,48±4,3 29,20±10,4 31,15±3,0 33,65±1,8 Tabel VI. Kriteria Model Kinetika Pelepasan Obat Model Kriteria A B C D E Zero order R 2 _adj -0,14±0,07 -0,17±0,03 -0,13±0,11 -0,20±0,10 -0,39±0,05 MSE 1345,7±100  1185,1±111  1192,7±50 1301,5±62 1500,8±121 AIC 64,96±0,53 64,06±0,64 64,13±0,29  64,74±0,33  65,72±0,56 MSC -2,28±0,13 -2,23±0,08 -2,18±0,18 -2,36±0,13 -2,54±0,03 First order R 2 _adj 0,86±0,05 0,79±0,02 0,85±0,09 0,81±0,07 0,70±0,01 MSE 158,08±51 218,01±35 152,91±91 204,77±73 322,2±16,5 AIC 49,72±2,43 52,17±1,16 48,61±5,29  51,52±2,33  54,96±0,36 MSC -0,09±0,48 -0,53±0,17 0,04±0,89 -0,47±0,42 -1,00±0,05 Higuchi R 2 _adj 0, 63±0,04 0,62±0,03 0,65±0,06 0,61±0,06 0,48±0,03 MSE 432,91±50 383,56±60 366,17±43 425,05±49 553,86±61 AIC 57,00±0,82 56,13±1,06 55,83±0,82  56,88±,79 58,73±0,77 MSC -1,13±0,18 -1,10±0,15 -0,99±0,26 -1,23±0,19 -1,54±0,06 Hixson- Crowell R 2 _adj 0,76±0,07 0,66±0,03 0,69±0,12 0,69±0,09 0,56±0,01 MSE 282,69±73 340,52±50 326,4±131 330,81±84 472,01±24 AIC 53,89±1,90 55,30±1,04 54,60±2,97  55,01±1,69  57,63±0,37 MSC -0,69±0,40 -0,97±0,15 -0,83±0,53 -0,97±0,33 -1,38±0,04
parameter  T90%  yang  lebih  cepat,  meskipun tidak  memberikan  perbedaan  yang  signifikan dari  formula  lain,  yaitu  hampir  90% levofloksasin  terdisolusi  dalam  waktu  <30 menit  (26,36±4,5  menit).  Hal  tersebut menunjukan  bahwa  kemampuan  SSG  memiliki batasan  konsentrasi  untuk  memberikan fungsinya  sebagai  disintegran  dengan  optimal pada  formula.  Konsentrasi  SSG  yang  semakin tinggi  dalam  formula  akan  memicu  proses gelling dan  dapat  menghambat  proses  disolusi tablet (Pahwa dan Gupta, 2011).
Selanjutnya  profil  disolusi  tiap  formula dimodelkan  menggunakan Korsmeyer – Peppas untuk  menganalisis  mekanisme  pelepasanya. Formula A sampai D dapat dilakukan pemodelan sedangkan  Formula  E  tidak  dapat  dimodelkan menggunakan
Korsmeyer – Peppas . Model Korsmeyer – Peppas pada dasarnya dikembangkan untuk menggambarkan kinetika pelepasan obat dari matriks polimer. Model ini menerangkan mekanisme pelepasan berdasarkan persamaan Fickan dan non-Fickian dengan melihat pada nilai n ( release exponent ) (Costa dan Sousa Lobo, 2001). Hasil  pemodelan Korsmeyer – Peppas . menunjukan  bahwa  semua  formula  tablet levofloksasin  memiliki  nilai  n  <0,5.  Formula  A memiliki nilai n = 0,043±0,021, Formula B nilai n  =  0,066±0,034,  Formula  C  nilai  n  = 0,087±0,039,  dan  Formula  D  nilai  n  = 0,045±0,031.  Ini  mengindikasikan  bahwa mekanisme  transport  pemodelan  dari  tablet levofloksasin hasil formulasi mengikuti persamaan Fickian semu sehingga
menggambarkan  pelepasan  obat  dari  matriks non-swellable (Singhvi  dan  Singh,  2011).  Hal tersebut  sejalan  dengan  penelitian  ini  dimana tablet levofloksasin diformulasikan Immediate- release (IR)  yang  ditujukan  agar  cepat  hancur dan  terabsorpsi  kedalam  tubuh.  Sehingga eksipien  tablet  dibuat  tanpa  menggunakan matriks polimer.

## KESIMPULAN
Tablet levofloksasin IR yang diformulasikan menggunakan perbedaan
jumlah  disintegran  SSG  mengikuti  model pelepasan  obat First  Order  kinetic .  Semua formula  tablet  levofloksasin  yang  dihasilkan memenuhi kriteria sifat fisik, kadar zat aktif, dan profil disolusi yang baik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terimakasih kepada  Fakultas  Farmasi  UGM  yang  telah memberikan  bantuan  dana  melalui  Hibah Penelitian Dasar Unggulan Tahun 2018.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim,  2014. Farmakope  Indonesia  Jilid  II ,  V. ed.  Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia, Jakarta.
Bhavanam,  P.R.,  Lekkala,  V.K.,  Maddirala,  P., Narender, S., Krishna, A.S., dan Rajesh, C., 2010.  Formulation  and  Evaluation  of Levofloxacin  Using  Different  Types  and Concentrations  of  Superdisintegrants. J. Pharm. Sci. , 6.
Costa,  P.  dan  Sousa  Lobo,  J.M.,  2001.  Modeling and  comparison  of  dissolution  profiles. European  Journal  of  Pharmaceutical Sciences , 13 : 123 – 133. Desai,  P.M.,  Liew,  C.V.,  dan  Heng,  P.W.S.,  2016. Review  of  Disintegrants  and  the Disintegration  Phenomena. Journal  of
Pharmaceutical  Sciences , 105 :  2545 – 2555. Gerber,  W.,  Hamman,  J.,  dan  Steyn,  J.,  2018. Excipient-Drug Pharmacokinetic Interactions:  Effect  of  Disintegrants  on Efflux  Across  Excised  Pig  Intestinal
Tissues. Journal of food and drug analysis , 26 : 115 – 124. Jaimini, M., Ranga, S., Kumar, A., Sharma, S., dan Chauhand,  B.,  2013.  A  Review  on Immediate Release Drug Delivery System by Using Design of Experiment. Journal of Drug  Discovery  and  Therapeutics , 1 :  21 – 27.
Mohanachandran,  P.S.,  Sindhumol,  P.G.,  dan Kiran, T.S., 2011. Superdisintegrants: An Overview.
International  Journal  of
Pharmaceutical  Sciences  Review  and Research , 6 : 5. Niazi,  S.K.,  2004.  Guidance  on  Formulating
Compressed  Solids,  dalam: Handbook  of Pharmaceutical Manufacturing Formulations  Compressed  Solid  Products . CRC Press LLC, Washington, D.C.
Paarakh, M.P., Jose, P.A., Setty, C., dan Peter, G.V.,
2018.  Release  Kinetics – Concepts  and Applications. International  Journal  of Pharmacy Research & Technology , 8 : 9. Pahwa,        R.        dan        Gupta,       N.,        2011.
Superdisintegrants  in  the  Development of  Orally  Disintegrating  Tablets:  A
Review. International Journal of
Pharmaceutical Sciences and Research , 2 :
14.
Qureshi,  M.S.,  Zafar,  F.,  Ali,  H.,  Hameed,  K., Mallick,  N.,  Khan,  S.,  dkk.,  2016. Superdisintegrant  on  Disintegrant  and Dissolution. The  Professional  Medical
Journal , 23 : 1167 – 1170.
Ramteke, K.H., Dighe, P.A., Kharat, A.R., dan Patil, S.V., 2014. Mathematical Models of Drug Dissolution:  A  Review. Sch.  Acad.  J. Pharm. , 3 : 388 – 396.
Singhvi,  G.  dan  Singh,  M.,  2011.  In-Vitro  Drug Release  Characterization  Models. Int  J
Pharm Stud Res , 2 : 77 – 84. Todorović, N., Goločorbin -Kon, S., Kermeci, K.N., Jovičić  Bata,  J.,  Pavlović,  N.,  Milijašević,
B.Ž.,  dkk.,  2018.  Influence  of  Immediate Release Tablet Formulation on Dissolution  Profi  le  of  Paracetamol.
Hospital Pharmacology , 5 : 705 – 714. USP  30-NF  25,  2007. The  United  States Pharmacopoeial  Convention. The  official compendia of standards Copyright 2006.
Zhang, Y., Huo, M., Zhou, J., Li, W., Yao, C., dan Xie,
S.,  2010.  DD  solver:  An  Add-in  Program for  Modeling  and  Comparison  of  Drug Dissolution Profiles. AAPS J. , 12 : 263.