Pengaruh Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia
Elidarni (1), Husnarika Febriani (2), Rahmadina (3)
1,2,3 Program Studi Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Sumatera Utara
elidarni08@gmail.com (1), husnarikafebriani@uinsu.ac.id (2), rahmadina23mei@gmail.com (3)

## ABSTRAK
Hiperkolesterolemia merupakan suatu kondisi tubuh yang mengalami penurunan estrogen yang menyebabkan kadar Low  Density  Lipoprotein (LDL)  meningkat.  Daun  Samarinda  adalah  jenis  tanaman  dari  Famili Apocynaceae yang umumnya digunakan sebagai tanaman obat karena mengandung senyawa berkhasiat obat yaitu  flavonoid.  Senyawa  flavonoid  dapat  memperbaiki  kerusakan  sel  endotel  dinding  aorta  jantung  tikus hiperkolesterolemia. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak daun samarinda ( Carissa carandas Linn.) dalam memperbaiki ketebalan dinding aorta jantung tikus putih ( Rattus norvegicus ) hiperkolesterolemia. Penelitian ini bersifat eksperimen yang menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan 6 kelompok yaitu kontrol normal, kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan 1 dosis 750 mg/kg BB, perlakuan 2 dosis 1000 mg/kg BB dan perlakuan 3 dosis 1250 mg/kg BB. Adapun data histopatologi berupa ketebalan  dinding  aorta  dianalisis    menggunakan  SPSS  23  dengan  uji  ANOVA one-way dan  uji  Duncan dengan taraf signifikan 0,05. Kesimpulan dari penelitian ini yaitu ekstrak daun samarinda berpengaruh dalam memperbaiki ketebalan dinding aorta tikus putih ( Rattus norvegicus )..
Kata Kunci : Daun Samarinda, Histopatologi, Aorta, Hiperkolesterolemia

## ABSTRACT
Hypercholesterolemia  is  a  condition  of  the  body  that  experiences  a  decrease  in  estrogen  that  causes low density  lipoprotein (LDL)  levels  to  increase.  Samarinda  leaves  are  a  type  of  plant  from  the  Family Apocynaceae that is commonly used as a medicinal plant because it contains medicinal compounds, namely flavonoids.  Flavonoid  compounds  can  repair  endothelial  cell  damage  to  the  aortic  walls  of  the  heart  of hypercholesterolemia mice. This study aims to find out the effect of samarinda leaf extract ( Carissa carandas Linn.)  in  improving  the  thickness  of  the  aortic  wall  of  the  heart  of  white  mice  ( Rattus  norvegicus ) hypercholesterolemia. This study was an experiment that used a Complete Randomized Design (CRD) with 6 groups  namely  normal  control,  negative  control,  positive  control,  treatment  1  doses  750  mg  /  kg  BB, treatment 2 doses 1000 mg /  kg BB and treatment 3 doses 1250 mg /  kg BB. Histopathological data in the form of aortic  wall thickness  was analyzed  using SPSS 23 with a one-way  ANOVA test and Duncan's test with  a  significant  level  of  0.05. The  conclusion  of  this  study  is  that  samarinda  leaf  extract  has  an  effect  in improving the thickness of the aortic wall of white mice ( Rattus norvegicus ).
Keywords : Samarinda Leaf, Histophatology, Aortic, Hypercholesterolemia
Elidarni,,  Febriani  H,  Rahmadina,,:  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Hiperkolesterolemia  adalah  kondisi  meningkatnya  kadar  kolesterol  dalam  tubuh  yang dapat  menyebabkan  resiko  penyakit  jantung  koroner  dan  aterosklerosis  (Hutter et  al , 2004).  Aterosklerosis  adalah    kondisi  menumpuknya  plak  (lemak)  yang  berwarna  putih atau  putih  kekuningan  pada  lapisan  dalam  pembuluh  arteri.  Umumnya  pembuluh  arteri yang  lebih  sering  terkena  aterosklerosis  adalah  pembuluh  arteri  utama  yaitu  aorta  dan cabang-cabang  lainnya  (Youngson,  1998).  Aterosklerosis  cenderung  meningkatkan tekanan  darah  yang  diakibatkan  oleh  penyempitan  lumen  pembuluh  darah  dan  dapat mengurangi  elastisitasnya  (Campbell et  al ,  2004).  Meningkatnya  kadar  kolesterol  dalam darah juga menyebabkan terjadinya penyakit stroke, karena kadar kolesterol juga berperan dalam penumpukan plak (lemak) dalam pembuluh darah, jika kolesterol  meningkat  maka resiko  terkena  aterosklerosis  juga  meningkat  (Yueniwati,  2015).  Tanaman  samarinda ( Carissa  carandas Linn.)  merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang  dapat  mengatasi kerusakan  sel  yang  diakibatkan  oleh  peningkatan  kadar  kolesterol  dan  kadar  trigliserida (hiperlipidemia),  karena  daun  samarinda  mengandung  senyawa  flavonoid,  tanin,  alkaloid dan  saponin  (Tesfaye  dan  Yesudass,  2018).  Senyawa  flavonoid  dan  tanin  dapat mengurangi peningkatan kadar kolesterol darah, anti inflamasi dan antimikroba (Utami dan Desty,  2013),  senyawa  alkaloid  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah,  antioksidan, antikanker,  dan  antiflamasi  (Mardiana  dan  Tim,  2012),  senyawa  saponin  dapat  mengikat kolesterol di dalam sistem pencernaan sehingga dapat menurunkan kolesterol (Joseph et al, 2008).  Berdasarkan  penjelasan  diatas,  maka  peneliti  tertarik  untuk  mengetahui  pengaruh ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  dalam  memperbaiki  ketebalan  dinding aorta jantung tikus putih ( Rattus norvegicus ) hiperkolesterolemia.

## 2. Perumusan Masalah
Adapun  rumusan  masalah  dalam  penelitian  ini  yaitu  bagaimana  pengaruh  ekstrak daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  dalam  memperbaiki  ketebalan  dinding aorta jantung tikus putih ( Rattus norvegicus ) hiperkolesterolemia.

## 3. Tujuan Penelitian
Adapun  tujuan  dalam  penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  daun samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  dalam  memperbaiki  ketebalan  dinding  aorta  jantung tikus putih ( Rattus norvegicus ) hiperkolesterolemia.

## 4. Manfaat Penelitian
Adapun manfaat penelitian ini  yaitu memberikan informasi kepada para pembaca tentang manfaat  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  yang  dapat  memperbaiki ketebalan  dinding  aorta  jantung  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  hiperkolesterolemia  dan menjadi rujukan (referensi) dalam penelitian terkait.

## II. METODE Tempat dan Waktu
Penelitian  ini  dimulai  dari  bulan  Januari  2020  sampai  dengan  bulan  Mei  2021.  Adapun lokasi penelitian dilakukan pada tiga tempat yaitu Laboratorium Biologi UIN-SU Jl. IAIN No.1,  Kecamatan  Medan  Timur  sebagai  tempat  pemeliharaan  hewan  coba,  perlakuan hewan  coba  dan  pembedahan,  Laboratorium  Farmasi  USU  Jl.  Dr.  Mansyur,  Kec.  Medan Baru  sebagai  tempat  pembuatan  ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn . )  dan Balai Veteriner Medan  Jl. Gatot Subroto No.255-A, Kec.  Medan Sunggal  sebagai  tempat
Elidarni,,  Febriani  H,  Rahmadina,,:  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia
pembuatan  dan  pembacaan  preparat  histopatologi  aorta  jantung  tikus  putih  ( Rattus norvegicus).

## Alat dan Bahan Penelitian
Alat  dan  bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  enam  buah  kandang  plastik polipropilen  berukuran  40  x  60  cm  dengan  tutup  anyaman  kawat,  sonde  lambung,  alat suntik,  timbangan digital, dissecting set ,   bak  bedah, incubator , alat ukur kolesterol merk Easytouch, object glass , cover glass , oven, waterbath , blender, kertas saring, kertas label, rotary  evaporator,  paraffin  mold,  cold  plate, pipet  tetes,  botol  flakon,  lemari  pendingin, mikrotom,  penangas  air, cassette jaringan,  mikroskop,  alat  tulis,  alat  dokumentasi,  tikus putih jantan ( Rattus norvegicus ), daun samarinda, pellet, pakan tinggi lemak, simvastatin , aquadest ,  etanol    96%,  kloroform,  CMC  Na  0,5  %,  NaCl  fisiologis  0,9%,  BNF  10%, alcohol , xylen, xilol, hematoksilin-eosin (HE) dan perekat entellan.

## Rancangan Penelitian
Rancangan yang digunakan pada penelitian ini adalah eksperimental dengan menggunakan Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  yang  terdiri  dari  6  kelompok  yaitu  kelompok  normal, kontrol negatif, kontrol positif, perlakuan  I, perlakuan II, dan perlakuan III. Penelitian ini menggunakan  24  ekor  tikus  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus )  galur  wistar.  Pembagian kelompok hewan coba dilakukan sebagai berikut :
KN : Kontrol normal (KN) dengan memberi makan pelet (standar) dan minum selama 42 hari.
K- :  Kontrol  negatif  (-)  dengan  memberi  pakan  tinggi  lemak  (kuning  telur    puyuh, kuning telur bebek, minyak jelantah) 3 mL/200 gram BB tikus selama 42 hari.
K+ :  Kontrol  positif  (+)  dengan  memberi  pakan  tinggi  lemak  (kuning  telur  puyuh, kuning  telur  bebek,  minyak  jelantah)  3  mL/200  gram  BB  tikus  selama  28  hari, selanjutnya diberi makan pellet dan minum serta diberi simvastatin 1 mL/200 gram BB tikus selama 14 hari.
P 1 :  Perlakuan  1  dengan  memberi  pakan  tinggi  lemak  (kuning  telur  puyuh,  kuning, telur bebek, minyak jelantah ) 3 mL/200 gram BB tikus selama 28 hari, selanjutnya diberi ekstrak daun samarinda ( Carissa carandas Linn . ) 750 mg/kg BB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.
P 2 :  Perlakuan  2  dengan  memberi  pakan  tinggi  lemak  (kuning  telur  puyuh,  kuning telur bebek, minyak jelantah ) 3 mL/200 gram BB tikus selama 28 hari, selanjutnya diberi ekstrak daun samarinda ( Carissa carandas Linn . ) 1000 mg/kg BB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.
P 3 :  Perlakuan  3  dengan  memberi  pakan  tinggi  lemak  (kuning  telur  puyuh,  kuning telur bebek, minyak jelantah ) 3 mL/200 gram BB tikus selama 28 hari, selanjutnya diberi ekstrak daun samarinda ( Carissa carandas Linn . ) 1250 mg/kg BB selama 14 hari. Pemberian ekstrak dilakukan sehari sekali pada jam 10.00 pagi.

## Prosedur Kerja
Pembuatan Ekstrak Daun Samarinda ( Carissa carandas Linn.)
Daun  samarinda  segar  sebanyak  1.500  gram  disortir,  dicuci  bersih,  dan  dikeringkan menggunakan oven.  Daun  yang telah kering  kemudian dihaluskan menggunakan blender. Sebanyak 800 gram sampel dimaserasi menggunakan pelarut etanol  96% sebanyak 24 liter selama  3x24  jam.  Sampel  kemudian  disaring  menggunakan  kertas  saring  untuk memisahkan  filtratnya.  Filtrat  hasil  penyaringan  kemudian  dipekatkan  dengan rotary evaporator pada  suhu  50 C  hingga  diperoleh  ekstrak  daun  samarinda  yang  kental. Kemudian  diencerkan  menggunakan  CMC  Na  0,5  %  dan  dilakukan  perhitungan  sesuai
Elidarni,,  Febriani  H,  Rahmadina,,:  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia
dosis  pada  setiap  perlakuan.  Hasilnya  kemudian  disimpan  dalam  botol  tertutup  dan disimpan  di  lemari  pendingin  pada  suhu  4-8 C  (Mutia et  al ,  2018).  Kemudian  dilakukan penetapan  dosis  ekstrak  daun  samarinda  yang  merujuk  pada  penelitian  Tesfaye  dan Yesudass  (2018),  sehingga  didapat  dosis  ekstrak  daun  samarinda  pada  setiap  kelompok perlakuan  yaitu  750  mg/kg  BB,  1000  mg/kg  BB,  1000  mg/kg  BB  dan  1250  mg/kg  BB untuk  menurunkan  kadar low  density  lipoprotein (LDL)  darah  pada  tikus  putih  jantan ( Rattus norvegicus ) .

## Pembuatan Pakan Tinggi Lemak
Tikus hiperkolesterolemia dihasilkan dengan memberikan pakan tinggi lemak (kuning telur bebek, kuning telur puyuh, minyak jelantah) masing-masing sebanyak 1 mL. Pakan tinggi lemak  ini  diberikan  sebanyak  3  mL/200  gram  BB  tikus/hari  secara  oral  menggunakan sonde lambung pada tikus selama 28 hari.

## Persiapan  Hewan Coba
Disiapkan  24  ekor  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )    jantan  untuk  diaklimatisasi  terlebih dahulu  kedalam  kandang  barunya  selama  1  minggu  dengan  tujuan  untuk  meminimalisir efek stres pada tikus putih yang dapat berpengaruh pada metabolisme tubuh.  Tikus putih jantan yang digunakan dalam penelitian ini harus sehat dengan tanda-tanda rambut normal, warna putih bersih, mata jernih, tingkah laku normal dan tidak terdapat kelainan atau cacat tubuh. Kemudian selama diadaptasi tikus diberi pellet dan minum.

## Perlakuan Hewan Coba
Tikus  putih  jantan  sebanyak  24  ekor  yang  telah  diaklimatisasi  selama  7  hari  kemudian dipuasakan selama 12 jam  dan dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol awal  dengan  cara diambil sampel darah tikus melalui vena caudalis ekor tikus (memotong bagian ekor  0,2 cm). Selanjutnya pada hari ke-8 tikus diberi pakan tinggi lemak selama 28 hari, setelah itu tikus dipuasakan selama 12 jam kemudian dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol. Setelah itu  diberi  perlakuan  dengan  dosis  yang  telah  ditetapkan  selama  14  hari.  Setelah  14  hari tikus dipuasakan selama 12 jam dan dilakukan pemeriksaan kadar kolesterol akhir.

## Pembuatan Preparat Histologi Aorta
Tikus  putih  jantan  yang  telah  diberi  perlakuan  dan  diukur  kadar  kolesterol  akhirnya kemudian dieuthanasia lalu dibedah dan diambil aorta jantungnya dari dalam tubuh tikus. Aorta  jantung  tikus  kemudian  di  cuci  dengan  NaCl  fisiologis  0,9%  lalu  dipotong  dan difiksasi dengan BNF 10% selama 3x24 jam. Setelah itu organ di dehidrasi, clearing dan infiltrasi  paraffin  menggunakan  mesin tissue  processor .  Selanjutnya  dilakukan  proses embedding yaitu  penanaman  sampel  organ  ke  dalam  parafin  cair  lalu  dipotong  dengan ukuran  3-4  um  menggunakan  mikrotom.  Kemudian  dideparafinasi  lalu  diwarnai  dengan hematoksilin-eosin (HE).  Selanjutnya  proses mounting dengan  menggunakan  perekat entellan. Setelah preparat kering dilakukan pengamatan pada preparat dibawah mikroskop.

## Pemeriksaan Ketebalan Dinding Aorta
Pemeriksaan  ketebalan  dinding  aorta  dilakukan  dengan  mengamati  preparat  aorta  pada perbesaran  100x  menggunakan  mikroskop,  kemudian  ketebalan  aorta  diukur  dengan menarik  garis  tegak  lurus  dari  tunika  intima  sampai  tunika  media  pada  4  arah  jarum  jam (12:00,03:00,06:00  dan  09:00)  menggunakan software  Image  J ,  kemudian  hasil pengukuran dihitung dan dirata-ratakan ketebalannya (Manohara et al, 2015)
Elidarni,,  Febriani  H,  Rahmadina,,:  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia

## III. HASIL PENELITIAN
Hasil  pengamatan  preparat  histopatologi  aorta  jantung  tikus  terhadap  masing-masing kelompok dapat dilihat sebagai berikut:
Tabel 1 Ketebalan Dinding Aorta
Kelompok Perlakuan Parameter (Rata-Rata (µm) SD) Ketebalan Dinding Aorta KN 59,84   1,96 a K- 110,27   1,4 e K+ 74,35   1,87 b P 1 92,00   1,67 d P 2 88,77   1,28 c P 3 87,00   2,26 c
Keterangan:    SD  :  standar  deviasi,  abcde  :  huruf  yang  menunjukkan  beda  signifikan , KN :  Kontrol Normal, K- :  Kontrol  Negatif, K+:Kontrol Positif
(simvastatin),  P 1 :  Dosis  750  mg/kg  BB,  P 2 :  Dosis  1000  mg/kg  BB,  P 3 : Dosis 1250 mg/kg BB
Gambar Pengamatan Preparat Aorta
K- KN P 1 K+
Keterangan  :  Hasil  pengamatan  preparat  aorta  jantung  pada  tiap  kelompok  dengan perbesaran  100x  menggunakan  mikroskop.  KN  :  kontrol  normal,  K-  :  kontrol negatif,  K+  :  kontrol  positif  (simvastatin),  P 1 :  dosis  750  mg/kg  BB,  P 2 :  dosis 1000 mg/kg BB, P 3 : dosis 1250 mg/kg BB
Berdasarkan  tabel  ketebalan  dinding  aorta  dapat  dilihat  bahwa    nilai  rata-rata  ketebalan dinding  aorta  pada  kelompok  KN  sebesar  59,84  µm,  K-   sebesar  110,27  µm,  K+  sebesar 74,35  µm,  P 1 sebesar  92,00  µm,  P 2 sebesar  88,77  µm  dan  P 3 sebesar  87,00  µm.  Nilai tertinggi  berada  di  kelompok  K-  dan  terendah  kelompok  KN.  Nilai  kelompok  K+,  P 1, P 2, dan  P 3 yang  menjadi  kelompok  perlakuan  obat  oral  dan  ekstrak  menunjukkan  adanya pengaruh  terhadap  penurunan  ketebalan  dinding  aorta.  Pada  kelompok  K+  memiliki pengaruh  yang  lebih  besar  dalam  penurunan  ketebalan  dinding  aorta,  dibandingkan kelompok  P 1, P 2, dan  P 3 . Pada  kelompok  P 1, P 2, dan  P 3 ,  menunjukkan  bahwa  kelompok  P 3 memiliki nilai terendah yang artinya dosis 1250 mg/kg BB berpengaruh dalam penurunan ketebalan  dinding  aorta  sebesar  87,00  µm.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  Wibowo et  al (2003)  menunjukkan  bahwa  ketebalan  aorta  normal  tikus  sebesar  71  µm,  yang  berarti rentan  penurunan  ketebalan  aorta  pada  P 3 telah  mendekati  nilai  normal  ketebalan  aorta tikus. Pada gambar masing-masing kelompok dapat dilihat bahwa ketebalan dinding aorta tikus putih pada kelompok KN tanpa pemberian induksi pakan tinggi lemak menunjukkan lapisan  aorta  yang  normal,  tidak  tampak  adanya  tonjolan  pada  tunika  intima  dan  tunika media. Aorta terdiri dari 3 lapisan yaitu tunika intima, tunika media dan tunika adventisia. Pada pembuluh darah aorta yang normal, tunika intima terdiri atas selapis sel endotel dan jaringan  ikat  sub  endotel.  Tunika  media  terdiri  atas  serabut-serabut  elastis  yang  sangat banyak dan sel  otot polos,  diantara tunika intima dan tunika media dipisahkan oleh suatu membran  elastis  padat  yang  disebut  dengan  lamina  elastika  interna  (Papodi et  al ,  2014). Pada  kelompok  K-,  K+,  P 1 ,  P 2 dan  P 3 dapat  dilihat  masih  tampak  adanya  tonjolan  yang menandakan adanya tumpukan - tumpukan lemak di tunika intima dan media. Berdasarkan pada  penelitian  ini  ekstrak  yang  paling  berpengaruh  pada  ketebalan  dindin  g  aorta  tikus adalah  kelompok  perlakuan  P 3 dengan  dosis  1250  mg/kg  BB,  sedangkan  pada  kelompok perlakuan P 1 dan P 2 berpengaruh hanya sedikit rentan penurunannya. Hal ini dikarenakan pada  daun  samarinda  terdapat  senyawa  antioksidan  yaitu  flavonoid  yang  bersifat  bekerja menangkap  radikal  bebas  yang  digunakan  untuk  memperbaiki  fungsi  endotel  pembuluh darah (Suhatri et al, 2014)

## IV. KESIMPULAN
Ekstrak  daun  samarinda  ( Carissa  carandas Linn.)  berpengaruh  dalam  memperbaiki ketebalan dinding aorta jantung tikus putih ( Rattus norvegicus ) hiperkoleterolemia karena daun  samarinda  mengandung  senyawa  antioksidan  yaitu  senyawa  flavonoid  yang  dapat mengurangi ketebalan dinding aorta tikus putih ( Rattus norvegicus ).
P 3 P 2
Elidarni,,  Febriani  H,  Rahmadina,,:  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Samarinda  ( Carissa  carandas Linn.) Terhadap Histopatologi Aorta Tikus ( Rattus norvegicus ) Hiperkolesterolemia

## DAFTAR PUSTAKA
Campbell, N.A., Reece, J.B., dan Mitchell, L.G. 2004. Biology, Fifth Edition . Alih bahasa Wasmen Manalu, Erlangga, Jakarta. pp: 57.
Hutter,  C.M.,  Melissa,  A.A.,  and  Steve,  E.H.  2004.  Familial  Hypercholesterolemia, Peripheral  Arterial  Disease,  and  Stroke:  A  Huge  Minireview .  American  Journal  of Epidemiology , 160 (5): 430-435.
Joseph,  J.A.,  Nadeau,  D.A.,  dan  Underwood,A.  2008. Diet  Sehat  Dengan  Kode  Warna Makanan. Penerbit Hikmah, Jakarta Selatan. pp:165.
Manohara,  G.D.I.,  Rena,  N.,  dan  Zahrah,  F.  2015.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Tauge Kacang  Hijau  ( Vigna  Radiata (L.))  terhadap  Ketebalan  Tunika  Intima-Media  Aorta Abdominalis  pada  Tikus  Wistar  Jantan  yang  diberi  Stres  Fisik. e-Jurnal  Pustaka Kesehatan , 3 (3): 380-385.
Mardiana, L dan Tim K.B. 2012. Daun Ajaib Tumpas Penyakit . Swadaya, Depok. Papodi,  N.N.,  Meilany,  D.,  dan  Carla,  K.  2014. Pengaruh  Esktrak  Daun  Gedi (Abelmoschus  manihot  L.)  terhadap    Gambaran  Histopatologi  Aorta  Tikus  Wistar dengan Diet Aterogenik . (Skripsi). Fakultas Kedokteran Universitas Sam Ratulangi, Manado.
Sagay,  S.J.J.,  Simbala,  H.E.,  dan  Queljoe,  E.D.  2019.  Uji  Aktivitas  Antihiperlipidemia Ekstrak  Etanol  Buah  Pinang  Yaki  ( Areca  vestiaria )  pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  Diinduksi  Pakan  Hiperlipidemia. Jurnal  Ilmiah Farmasi , 8 (3): 28-33.
Suhatri.,  Putra,  D.Z.,  dan  Elisma.  2014.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Daun  Gaharu ( Aquilaria  malaccensis Lam.)  terhadap  Ateroklerosis  pada  Burung  Puyuh  Jantan ( Cortunix-cortunix japonica ). Jurnal farmasi Higea, 6 (2): 174-182. Suryohudoyo,  P.  2000. Kapita  Selekta  Ilmu  Kedokteran  Molekuler .  CV  Sagung  Seto, Jakarta.
Syahrul,  K.,  Carla,  F.K.,  dan  Meilany,  F.D.  2018.  Efek  Pemberian  Madu  terhadap Gambaran  Histopatologik  Aorta  Tikus  Wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang  diinduksi Aloksan. Jurnal e-Biomedik , 6 (1): 45-50.
Tesfaye,  T.,  and  Yesudass,  D.R.  2018.  Traditional  Uses,  Pharmacological  Action  and Phytochemical  Analysis  of  Carissa  carandas  Linn.:  A  Review. Natural  Products Chemistry and Research , 6 (5): 1-20.
Wibowo,  J.W.  2003.  Pengaruh  Pemberian  Suplementasi  Vitamin  E  dan  Vitamin  C terhadap  Profil  Lipid  dan  Ketebalan    Dinding  Aorta  Abdominalis  Tikus  yang Mendapat Diet Tinggi Kolesterol. (Tesis). UNDIP, Semarang.
Youngson,  R.  1998. Antioksidan:  Manfaat  Vitamin  C  &  E  Bagi  Kesehatan .  Alih  bahasa Susi Purwoko, Arcan, Jakarta. pp: 24.
Yueniwati,  Y.  2015. Deteksi  Dini  Stroke  Iskemia. Universitas  Brawijaya  Press,  Malang. pp: 14.
Utami, P., and Desty, E.P. 2013. The Miracle of Herbs. AgroMedia Pustaka, Jakarta. pp: 62-63.
Accepted Date Revised Date Decided Date Accepted to Publish 15 November 2021 17 November 2021 18 November 2021 Ya