## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari

## PERBEDAAN PROFIL HEMATOLOGI PADA PENDERITA TUBERKULOSIS PARU YANG MENJALANI PENGOBATAN

## DIFFERENCES IN HEMATOLOGICAL PROFILE OF PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIS WHO ARE UNDERSTANDING TREATMENT
Witi Karwiti 1 , Wuni Sri Lestari 2 , Nasrazuhdy 3 , Sholeha Rezekiyah 4
Politeknik Kesehatan Jambi * wieka261077@gmail.com ,
Sholeharezekiyah1969@gmail.com
Wunisri72@gmail.com zuhdynasra@gmail.com

## Abstrak
Tuberkulosis  di  Indonesia  ini  juga  merupakan  penyebab  nomor  empat  kematian  setelah penyakit  Cardiovaskular.  Berdasarkan  data  dari  Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jambi  tahun  2017, didapatkan  bahwa  Kota  Jambi    menempati  urutan  pertama  dengan  jumlah  penemuan  pasien Tuberkulosis paru baru BTA positif sebesar  1.172 kasus.
Tuberkulosis  dapat  menimbulkan  kelainan  hematologi,  baik  sel-sel  hematopoiesis  maupun komponen  plasma.  Kelainan-kelainan  tersebut  sangat  bervariasi  dan  kompleks.Kelainan  –  kelainan hematologis  ini  dapat  merupakan  bukti  yang  berharga  sebagai  petanda  diagnosis,  pentunjuk  adanya komplikasi  atau  merupakan  komplikasi  obat-obat  anti  tuberkulosis  (OAT).  Penelitian  ini  bertujuan untuk mengetahui perbedaan profil hematologi (Hb, LED, HT, sel eritrosit, sel lekosit dan sel trombosit) pada  pasien  tuberculosis  paru  yang  menjalani  pengobatan.  Metode  penelitian  deskriptif  dengan rancangan cross sectional dengan sampel  sebanyak 35 pasien yang memenuhi kriteria inklusi kemudian diperiksa profil hematologi  sebelum pengobatan dan setelah menjalani  pengobatan fase 1dengan tehnik accidental sampling. Proprosi  tertinggi  penderita tuberculosis berdasarkan sosiodemografi  pada wanita 54,16%,  usia  32-42  (37,1%),  pendidikan  menengah  51,4%  dan  pekerjaan  swasta  51,4%.  Parameter hematologi  Hb  ada  perbedaan  denga  p=0,001,  LED  ada  perbedaan  p=  0,005,  Hematokrit  tidak  ada perbedaan p=0,066, sel eritrosit ada perbedaan p=0,011, sel lekosit tidak ada perbedaanp=0,116, dan sel trombosit  tidak  ada  perbedaan  p=0,728.  Terdapat  perbedaan  yang  bermakna  pada  parameter hemoglobin,LED dan sel eritrosit. Pengobatan pasien tuberculosis
Kata kunci : Penderita TB paru, Pemeriksaan Hematologi, Pengobatan

## Abstract
Tuberculosis  in  Indonesia  is  also  the  number  four  cause  of  death  after  Cardiovascular  disease. Based  on  data  from  the  Jambi  Provincial  Health  Office  in  2017,  it  was  found  that  Jambi  City was  in  first place with the number of new smear positive pulmonary tuberculosis patients discovering 1,172 cases.
Tuberculosis  can  cause  haematological  disorders,  both  hematopoietic  cells  and  plasma components. These disorders are very varied and complex. These haematological disorders can be valuable evidence as a diagnostic marker, an indicator of a complication or a complication of anti-tuberculosis drugs (OAT).  This  study  aims  to  determine  the  differences  in  hematological  profiles  (Hb,  LED,  HT,  erythrocyte cells,  leukocytes  and  platelet  cells)  in  pulmonary  tuberculosis  patients  undergoing  treatment.  The  research method was descriftive with cross sectional design with a sample of 35 patients who met the inclusion criteria and then examined the hematological profile before treatment  and after undergoing phase 1 treatment.The highest  proportion  of  tuberculosis  patients  based  on  sociodemography  was  54.16%,  aged  32-42  (37.1%), secondary  education  51.4%  and  private  employment  51.4%.  There  was  a  difference  in  the  hematological parameters  of  Hb  with  p  =  0.001,  there  was  a  difference  between  the  LED  and  p  =  0.005,  there  was  no difference  in  the  hematocrit  p  =  0.066,  the  erythrocyte  cells  had  a  difference  p  =  0.011,  there  was  no difference  in  leukocyte  cells  p  =  0.116,  and  there  was  no  difference  in  platelet  cells  p  =  0.728  .There  were significant  differences  in  the  parameters  of  hemoglobin,  ESR  and  erythrocyte  cells.  Treatment  of tuberculosis patients
Key words: Patients with pulmonary tuberculosis, hematology examination, treatment

## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari

## 1. PENDAHULUAN
Tuberkulosis
(TB) merupakan penyakit  yang  menjadi  masalah  utama  di dunia.Sampai  saat  ini  tuberkulosis  masih menjadi penyebab angka kesakitan yang tinggi di negara berkembang, bahkan di negara maju angka kesakitan tuberkulosis meningkat kembali  seiring  dengan  meningkatnya Human
Immunodeficiency
Virus / Acquired
Immunodeficiency  Syndrome (HIV/AIDS).
Tuberkulosis (TB) adalah suatu penyakit yang disebabkan  oleh  bakteri  basil  tahan  asam, Mycobacterium tuberkulosis . Bakteri ini menyerang berbagai organ, terutama paru-paru (1).
Data  World  Health  Organization  (2) Indonesia menjadi negara dengan prevalensi tuberkulosis kedua tertinggi di dunia  setelah India.  Sebesar  80%  kejadian  tuberkulosis terjadi  di  10  negara,  terdapat  tiga  teratas yaitu India 26%, Indonesia 11%, dan Nigeria 9%.  Pada  tahun  2017,  kematian  akibat tuberkulosis  sebanyak  1,3  juta  orang  dari sekitar  10  juta  orang  penderita  tuberkulosis dan  diperkirakan  82%  kasus  multidrug- resistant  TB  (MDR-TB).  Populasi  pada  pria dewasa  sekitar  5,8  juta  orang,  pada  wanita dewasa sekitar 3,2 juta orang, dan pada anak- anak sekitar 1 juta orang (2).
Berdasarkan data dari Dinas Kesehatan  Provinsi  Jambi  tahun  2017, didapatkan  bahwa  Kota  Jambi    menempati urutan  pertama  dengan  jumlah  penemuan pasien  TB  paru  baru  BTA  positif  sebesar 1.172 kasus. Data dari Dinas Kesehatan Kota Jambi    bahwa  Puskesmas  Putri  Ayu menempati  urutan  pertama  dengan  jumlah
penemuan  pasien  TB  paru  dan  melakukan pengobatan  sebanyak  43  orang  pada  tahun 2017.  Setelah  diobati  didapatkan  hasil pemeriksaan  ulang  BTA  tetap  positif  pada akhir  fase  awal/intensif  sebanyak  13  orang (3).
Masih  tingginya  angka  kesakitan Tuberkulosis  di  Provinsi  Jambi  disebabkan oleh  waktu  pengobatan  yang  panjang  dengan jenis  obat  lebih  dari  satu  penyebabkan penderita  sering  terancam  putus  berobat selama  masa  penyembuhan  dengan  berbagai alasan,  antara  lain  merasa  sudah  sehat  atau faktor ekonomi (4). Akibatnya pola pengobatan  harus  dimulai  dari  awal  dengan biaya  yang  bahkan  menjadi  lebih  besar  serta menghabiskan  waktu  berobat  yang  lebih  lama ( Dinkes Provinsi Jambi, 2016).
Obat-obatan  yang  di  gunakan  dalam pengobatan  tuberkulosis  terdiri  dari  beberapa kombinasi  diantaranya  yaitu  streptomisin, rimfapisin, isoniazid, etambutol dan pirazinamid.  Tujuan  pengobatan  tuberkulosis adalah memusnahkan basil tuberkulosis dengan  cepat  dan  mencegah  kekambuhan  (5) (6).  Idealnya  pengobatan  untuk  menghasilkan pemeriksaan  sputum  negatif  baik  pada  uji hapusan  dahak  maupun  biakan  kuman,  dan hasil  ini  tetap  negatif  untuk  selama-lamanya (7).  Ada  kesepakatan  umum  bahwa  apa  yang di  sebut  sebagai  paduan  pengobatan  yang efektif  ialah  paduan  pengobatan  yang  gagal kambuhnya kurang dari 5 % (8).
Obat anti tuberkulosis dapat membunuh  dan  menghambat Mycobacterium tuberculosa ,  tetapi  mereka  juga  memiliki beberapa  efek  samping  pada  organ  yang
berbeda, terutama sistem hematologi, (9) salah satunya  adalah  leukopenia  yang  disebabkan oleh rifampisin, (10). Dalam sebuah penelitian di  Jepang,  mereka  menemukan  bahwa  obat anti-tuberkulosis  isoniazid  dan  rifampisin dapat menyebabkan leukopenia (11).

## 2. METODE
Jenis penelitian yang digunakan adalah  penelitian  yang  bersifat  deskriptif dengan  rancangan Cross  sectional (12) .
Sampel penelitian ini 35 pasien yang memenuhi kriteria inklusi kemudian diperiksa profil hematologi  sebelum  pengobatan  dan  setelah menjalani  pengobatan  fase  1 secara  accidental sampling . Waktu  pelaksanaan  pada  bulan Agustus  sampai  dengan  November  tahun 2019.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN 3.1 Hasil Penelitian Tabel 3.1 Distribusi Statistik Karakteristik Responden Penderita TB Paru yang
Menjalani Pengobatan Di Beberapa Puskesmas Kota Jambi Tahun 2019 Karakteristik Kategori Frekuensi Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-laki 16 45,71 Perempuan 19 54,29 Usia <20 4 11,4 21-31 2 5,7 32-42 13 37,1 43-53 10 28,5 > 54 6 17,1 Pekerjaan PNS 10 28 Swasta 18 51,4 Pelajar 4 11,4 Tidak Bekerja 3 8,5 Pendidikan Rendah 5 14,3 Menengah 18 51,4 Tinggi 12 34,3 Tabel 3.1 Dari 35 sampel yang diambil terlihat karakteristik berdasarkan jenis
kelamin,  sebanyak  16  orang  (45,71  %)  laki- laki  dan  19  orang  (54,29%)  perempuan. Penderita tuberculosis berdasarkan usia, didapatkan umur rata-rata 32-42 tahun dengan persentasi tertinggi 37,1%, berdasarkan pekerjaan  didapatkan  pekerjaan  PNS  dan Swasta  memiliki    persentase  tertinggi  yaitu 28%  dan  51,4%  dibanding  dengan  pekerjaan yang lainnya. berdasarkan pendidikan didapatkan pasien dengan pendidikan menengah  persentasi tinggi yaitu 51%.
Tabel 3.2 Distribusi Statistik Profil Hematologi Pada Penderita TB Paru Sebelum dan Selama
Pengobatan Di Beberapa Puskesmas Kota Jambi tahun 2019 Profil Hema Kategori Pengobatan Mean Median Min imal Maksi mal Hb Sebelum 12,56 12,90 10,2 0 15,60 Setelah 12,86 13,10 10,3 0 15,20 LED Sebelum 34 28 5 88 Setelah 30,23 25 8 64 Ht Sebelum 39,39 39,20 30,8 47,2 Setelah 38,89 38,10 30,8 45,2 Sel leko Sebelum 7,77 7,00 2,5 15,5 Setelah 8,11 7,00 3,7 16,00 Sel Eri Sebelum 4,47 4,47 3 5,43 Setelah 4,69 4,67 3,50 5,90 Trombo Sebelum 285,2 6 261 150 619 Setelah 284,6 0 254 156 615 Tabel 3.2 Berdasarkan kadar hemoglobin, didapatkan kadar rata-rata sebelum  pengobatan  12,56  gr/dl,  median 12,90  gl/dl,  kadar  minimal  10,20  gr/dl  dan kadar maksimum adalah 15,60 gr/dl. Sedangkan  kadar  rata-rata  setelah  pengobatan 12,86  gr/dl,  median    13,10  gl/dl  menunjukkan kadar  hemoglobin  masih  dalam  kadar  normal. Berdasarkan nilai laju endap darah, didapatkan nilai rata-rata sebelum pengobatan 34 mm/jam,  median  28  mm/jam,  nilai  minimal  5 mm/jam dan maksimal 88 mm/jam. Sedangkan  nilai  rata-rata  setelah  pengobatan

## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari
30,23 mm/jam. Berdasarkan kadar hematokrit, didapatkan kadar rata-rata sebelum pengobatan  39,39%,  median  39,20%,  kadar minimal 30,80% danmaksimal 47,20%.
Sedangkan  kadar  rata-rata  setelah  pengobatan 38,89%,  median  38,10%,  kadar  minimal 30,8%  dan  maksimal  45,2%.  Dimana  nilai normal  kadar  hematokrit  untuk  laki-laki  40- 50%  dan  perempuan  37-45%.  Berdasarkan jumlah sel lekosit, didapatkan jumlah rata-rata sebelum  pengobatan  7,77  ribu/mm 3 ,  median 7,00  ribu/mm 3 ,  jumlah  minimal  2,5  ribu/mm 3 dan  maksimal  15,5  ribu/mm 3 .  Sedangkan jumlah rata-ratasetelah pengobatan 8,11 ribu/mm 3 ,  median  7,00  ribu/mm 3 ,  jumlah minimal  3,7  ribu/mm 3 dan  maksimal  16,00 ribu/mm 3. Berdasarkan  jumlah  sel  eritrosit, didapatkan jumlah rata-rata sebelum pengobatan  4,47  juta/mm 3 ,  median  4,75 juta/mm 3 ,  jumlah  minimal    3  juta/mm 3 dan maksimal  5,43  juta/mm 3 .  Sedangkan  jumlah rata-rata  setelah  pengobatan  4,69  juta/mm 3 , median  4,67  juta/mm 3 ,  jumlah  minimal  3,50 juta/mm 3 dan maksimal 5,90 juta/mm 3.
Tabael 3.3 Perbedaan Profil Hema Pada Penderita TB Paru Sebelum dan Selama
Pengobatan Di Beberapa Puskesmas Kota Jambi Tahun 2019 Profil Hema Kategori Pengobatan Mean SD P value Hb Sebelum 12,55 1,46 0,005 Setelah 12,90 1,50 LED Sebelum 34,00 22,83 0.003 Setelah 30,23 17,13 Sel Leko Sebelum 7,77 3,40 0.116 Setelah 8,11 3,04 Sel Eri Sebelum 4,47 0,55 0.011 Setelah 4,69 0,57 Trombo Sebelum 285,26 93,41 0,728 Setelah 284,60 89,67 Ht Sebelum 39,39 4,39 0.066 Setelah 38,88 4,36
Tabel  3.3  terlihat  adanya  hubungan yang  bermakna  pada  profil  hema    pada  kadar
Hb  dan  LED,  Dimana  hubungan  bermakna pada kadar Hb sebelum dan selama pengobatan  dengan  nilai  p=0,005,  hubungan bermakna pada nilai LED sebelum dan selama pengobatan dengan p= 0,003. Sedangkan pada profil  hema  lainnya  tidak  ada  hubungan  yang bermakna dengan nilai p > 0,005.

## 3.2 Pembahasan
Berdasarkan  gambar  3.2.1  terlihat bahwa  persentase  tertinggi    37,1%  penderita tuberculosis  pada  usia  32-42  tahun  dengan jenis  kelamin  pria  8  pasien  dan  wanita  5 pasien.  Persentase  tertinggi  berikutnya  28,5% pada usia 43 – 53 tahun dengan jenis  kelamin wanita lebih tinggi 7 pasien dan pria 3 pasien.
Hasil penelitian ini dapat menunjukkan  bahwa  kelompok  usia  32-42 tahun  dan  pada  jenis  kelamin  pria  merupakan usia  produktif  yang  memiliki  mobilitas  tinggi, sehingga rsiko untuk terpapar kuman Mybacterium tuberculosis lebih besar.
Porprosi  jenis  kelamin  pasien  tuberculosis lebih  besar  wanita  dibandingkan  pria  dengan persentasi  wanita  54%  dan  pria  45%.  Sesuai dengan  hasil  penelitian  Hapsar,  (2015) persentasi pasien pria lebih besar 63%.
Hasil  penelitian  terhadap  perbedaan profil  hasil  pemeriksaan  hematologi  pada penderita  tuberculosis  sebelum  dan  sesudah pengobatan  pada  enam  parameter  hematologi yaitu  hemoglobin,  laju  endap  darah,  sel eritrosit,  sel  lekosit,  sel  trombosit  dan hematokrit.  Pada  tiga  parameter  menunjukkan adanya  perbedaan  yang  signifikan  sebelum dan  sesudah  pengobatan  pada  parameter hemoglobin  dengan  p  value  0,005,  laju  endap

## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari
darah  dengan  p  value  0,003  dan  sel  eritrosit dengan p value 0,011.
Untuk  tiga  parameter  lainnya  tidak menunjukkkan adanya perbedaan yang signifikan  sebelum  dan  sesudah  pengobatan yaitu  pada  parameter  hematokrit  dengan  p value  0,066,  sel  lekosit  dengan  p  value  0,116 dan  sel  trombosit  dengan  p  value  0,728.  P value  tiga  parameter  tersebut  lebih  besar  dari nilai alpha  (0,05).
Tuberkulosis dapat menyebabkan kelainan hematologi, baik sel-sel hematopoisis maupun  komponen  plasma.  Kelainan  tersebut sangat  bervariasi  dan  kompleks.  Kelainan  – kelainan  hematologis  ini  dapat  merupakan bukti yang berharga sebagai petanda diagnosis,  pentunjuk  adanya  komplikasi  atau merupakan komplikasi obat-obat antituberkulosis (OAT) (13).
Kelainan-kelainan hematologis ini dapat juga menimbulkan kesulitan dalampengelolaan tuberkulosis  karena akan  mempengaruhi pemilihan (OAT). OAT juga dapat menimbulkan  banyak  efek  samping  kelainan hematologis. Pada prinsipnya kelainan hematologis pada tuberkulosis dapat disebabkan oleh proses infeksi Mikobakterium Tuberkulosis,  efek  samping  OAT,  kelainan dasar  hematologis  yang  mengalami  infeksi tuberkulosis (14).
Penelitian  ini  menunjukan  rerata  kadar hemoglobin  penderita  sebelum  pengobatan 12,56  gr/dl,  setelah  menjalani  pengobatan meningkat menjadi 12,86 gr/dl. Secara statistik juga  memperlihatkan  adanya  perbedaan  yang bermakna  dengan  nilai  alpha  (0,05).    Sesuai dengan penelitian Lee dkk, melakukan analisis
restrospeksi  berdasarkan  rekan  media  pada 880  pasien  yang  mengalami  anemiaselama  6 bulan. Penelitian tersebut telah memperlihatkan  terjadinya  peningkatan  kadar hemoglobin  2,1  gr/dl  selama  menjalani pengobatan.
Penelitian  terhadap  sel  lekosit  pada pasien  tuberculosis  menunjukkan  adanya peningkatan  kadar  dari  7,77  sel/mm 3 menjadi
8,11  sel/mm 3 .  Hal  ini  tidak  sesuai  dengan Naindra  (2016)  yang  menunjukkan  penurunan kadar  sel  lekosit.  Peningkatan  sel  lekosit berkaitan  dengan  limpositosis  dan  netrofilia yang  terjadi  karena  adanya  respon  terhadap bakteri yang  ada dalam rubuh yang dihasilkan dari  imun  seluler.Lekositosis  lebih  sering ditemukan  pada  pasien  tuberculosis  pada tuberculosis lanjut. Lekopenia jarang ditemukan  pada  penderita  tuberculosis  hanya pada  1,5%-4%  penderita.  Untuk  nilai  laju endap  darah  terlihat  adanya  penururnan sebelum  pengobatan  dan  sesudah  pengobatan sebesar  4,22  mm/jam.secara  statistic  juga menunjukkan  perbedaan  bermakna  dengan  p value  0,003.  Adanya  peningkatan  laju  endap darah  karena  proses  inflamasi,  penurunan kadar  laju  endap  darah  menunjukkan  adanya keberhasilan dalam pengobatan.
Kadar  Trombosit  merupakan  indeks hematologi yang penting dan fitur biasa dalam penilaian  prognosis  penyakit.  Pada  penelitian ini  terlihat  adanya  penurunan  jumlah  sel trombosit sebesar 1,6 sel/mm 3 .  Pada sejumlah kasus  infeksi  dan  inflamasi,  trombositosis reaktif sering ditemukan sebagai respon sistem inflamasi. Berdasarkan penelitian yang dilakukan  Oehadian  A,  87,5%  pasien  dengan

## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari
trombosit normal dan 12,5% pasien trombositopeni menyatakan kelainan hematologi  dapat  disebabkan  karena  proses infeksi  tuberkulosis  atau  kelainan  dasar hematologis yang sudah ada sebelumnya (15).

## 4. SIMPULAN
Ada perbedaan yang bermakana pada profil  hema  kadar  Hb  dan  nilai  LED  pada paien  TB  paru  sebelum  dan    selama pengobatan dengan niali p = 0,005 untuk kadar Hb  dan  p=  0,003  untuk  nilai  LED.  Persentase tertinggi    37,1%  penderita  tuberculosis  pada usia 32-42 tahun dengan jenis kelamin pria.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  kepada  pihak  – pihak  yang  telah  membantu  penelitian  ini, sehingga  penelitian  ini  bisa  berjalan  dengan baik dan lancar.
DAFTAR PUSTAKA 1. Sudoyo  A,  Setiyonadi  B,  Setiati  S.
Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit  Dalam.  VI.
Jakarta:  Interna  Publishing,  Acute
Renal Failure: Pathophysiologic, Immunologic,  And  Clinical  Features; 2009.
2. WHO.  Global  Tuberculosis  Report 2018. 2018;(Geneva: WHO).
3. Dinkes  Provinsi  Jambi.  Profil  Dinas Kesehatan Provinsi Jambi Tahun 2017. 2017;
4. Aditya R, Harahap J, Putra C.  Analisis
Implementasi  Hand  Hygiene  Dan
Perilaku  Tenaga  Kesehatan  Dalam
Pelaksanaannya  Di  Rsud  Dr.  Rm.
Djoelham Binjai. J Heal Sci
Community  J  Heal  Sci ;  Gorontalo
[Internet]. 2020;4(2):92–105. Available
from:
http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/gojhe s/article/view/7835 5.
Irwan. Model of Hypertension
Transmission  Risks  to  Communities  in Gorontalo  Province.  Indian  J  Public Heal Res Dev [Internet].
2018;9(1):314–20. Available from: http://web.a.ebscohost.com/abstract?sit e=ehost&scope=site&jrnl=09760245& AN=129654861&h=67Bh2mgg6bgMw %2Bjd33%2F81ew58eEdrtMAENmnU dTmAU7uiWG6mfU%2BOGryIixfxU LTVCTo9jlINMHeu6GtBGgoDw%3D %3D&crl=c&resultLocal=ErrCrlNoRe sults&resultNs=Ehost&crlhashurl=logi n.asp
6. Irwan,  Prasetya  E.  Penanggulangan Penyakit  Zoonosis  Melalui  Metode  Oh –  Smart.  J  Pengabdi  Kesehat  Masy [Internet].  2020;1(1):14–23.  Available from:
http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/jpkm/ article/view/7285
7. Aswad Y. Efektifitas Terapi Slow Deep Breathing Dan Musik Relaksasi Terhadap  Tekanan  Darah  Penderita Hipertensi  Di  Panti  Werda  Ilomata Kota  Gorontalo.  Jambura  J  Heal  Sci
Res. 2020;2(2):59–64. 8. Depkes RI. Pedoman Nasional Penangulangan Tuberkulosis. Cetak Ke 8. Jakarta : Depkes RI; 2012.
9. Khotimah  E.  Gambaran  Pemeriksaan Laju  Endap  Darah  (LED)  Dan  Jumlah Leukosit  Pada  Penderita  Tuberkulosis Dalam  Proses  Pengobatan  Di  BKPM

## VOL. 3 NO.1 (2021) : Januari
Semarang. 2003;5.
10. Depkes RI. Informatorium Obat
Nasional  Indonesia.  Direktorat  Jendral
Pengawasan Obat dan Makanan; 2000.
11. Nagayama  N,  Shishido  Y,  Masuda  K,
Baba  M,  Tamura  A,  Nagai  H,  et  al. Leukopenia  due  to  anti-tuberculous chemotherapy including rifampicin and isoniazid. Kekkaku. 2004;
12. Notoatmodjo  S  2010.  MPKJ:  RC.
Notoatmodjo,  S.  2010.  Metodologi Penelitian  Kesehatan.  Jakarta :  Rineka Cipta. Journal of Chemical Information and Modeling. 2013.
13. Kassa E, Enawgaw B, Gelaw A, Gelaw
B.  Effect  of  anti-tuberculosis  drugs  on hematological  profiles  of  tuberculosis patients  attending  at  University  of Gondar  Hospital,  Northwest  Ethiopia.
BMC Hematol. 2016;
14. K. M, A. H, K.L. J, A. T, B.-U. A, S. S. Hepatotoxicity  with  antituberculosis
drugs: The risk factors. Pakistan J Med
Sci. 2007;
15. Rahmawati.  Gambaran  Hematologi
Pada Pasien Terapi Obat Anti Tuberkulosis (OAT). 2013;(Palangkaraya : Universitas
Muhammadiyah Palangkaraya).