• ' .. .. 4
. . .m . . ~ . . . . . . . . .m . . . . . . . .
~ . . . . . . m. . . ~ . . . . . . . . . . .m"."'1

## Bioaktivitas Produk Fermentasi Monascus
Ignatius Srianta (a)*,  Ratna Megawati Widharna(b), Leonardus Broto S.  KardonoCa)
(al Food Technology Study Program, Faculty of Agricultural Technology Widya  Mandala Catholic University Surabaya
(bl Faculty of Pharmacy Widya  Ma ndala Catholic  University Surabaya
(el Chemistry Research Center,  Indonesian Institute of Sciences, PUSPIPTEK Area, Serpong-Tangerang 15314
Produk fermentasi Monascus  telah  digunakan  secara  tradisional  oleh  penduduk  di  negara-negara  Asia sebagal  makanan  dan  obat.  Secara  tradisional,  media  yang  digunakan  adalah  beras kukus.  Selama fermentasi,  kapang Monascus  sp.  menghasllkan  berbagai  metabolit  penting.  Selain  pigmen,  kapang Monascus sp.  menghasllkan  monacolin  K,  monasein,  asam dimerumat dan  lain-lain  yang memberikan efek positif  untuk kesehatan.  Penelitian-penelitian  terkini  melaporkan  bahwa Monascus  sp.  dapat tumbuh  dan menghasilkan metabolit-metabolit yang penting pada  media selain beras, yaitu  kedelai, dioseorea,  adlay, dan lain-lain.  Artikel  ini  adalah  review  dari  bioaktivitas  produk-produk fermentasi Monascus  termasuk aktivitas antihiperkolesterolemia,  antihipertensi, antioksidan antidiabetes dan antiinflamasi.
Kata kunci: fermentasi, Monascus,  bioaktivitas.

## Bioactivity ofMonascus Fermentation Product
Monascus-fermented  product has  been  used  traditionally  in  Asian  countries  as  food  and  medicine. Traditionally,  Monascus-fermented rice  was produced with  cultivate Monascus sp.  on  steamed rice medium. During  fermentation,  Monascus  sp.  produce  various  metabolites.  Beside  pigments,  Monascus  sp.  also produces  monacolin K, monascin,  dimerumic  acid,  etc  which  possess  positive  health  impacts.  Recent studies  reported that Monascus  sp.  could grow on  non rice  medium  i.e.  soybean,  dioscorea,  adlay etc.  This paper is  a  review  of bioactivities  of Monascus-fermented  products  including  anti-inflammatory,  anti hypercholesterolemic, anti hyperlipidemia, anti hypertensive, antioxidant and anti diabetes activities.
Keywords: fermentation, Monascus, bioactivity.
*Corresponding  author:  Food  Technology  Study  Program,  Faculty  of Agricultural  Technology  Widya  Mandala Catholic University Surabaya, JI. Dinoyo 42-44 Surabaya 60265, E-mail: srianta_wm@yahoo.com
r_ .... _
.. _ ....
-.~--
.. -.. --.. -.... __ .. _ ..

## PENDAHULUAN
Produk  fermentasi Monascus, yang  juga dikenal dengan nama angkak, anka, red lllOid rice, red  yeast  rice,  red  koji, dan beni  koji, telah diproduksi  dan  dimanfaatkan  secara  tradisional oleh penduduk di  kawasan  Asia  selama  berabad- abad.  Produk  fermentasi MonaSCliS secara tradisional  diproduksi  dengan  menggunakan media  berupa  beras  kukus.  Selama  fermentasi, Monascus menghasilkan  pig men  kuning,  oranye dan  merah  (Blanc  et al., 1994). Oleh  karena  itu, produk  tersebut  dimanfaatkan  sebagai  pewarna alami pada herbagai produk pangan misalnya untuk ikan,  keju  Cina,  anggur  merah  (anchu),  pewama bagoong dan ikan asin  atsike dan pewama bahan minuman anchu dan somsu di Filipina (Anmachalam and Narmadhapriya, 2011), sosis di Asia (Dikshit and Tallapragada, 2011), kesari di  India (Vidyalaskhmi et al., 2009) dan pengganti bahan tambahan makanan seperti garam nitrit (Fabre et al., 2006).
Di  bidang  kesehatan,  produk  fermentasi Monascus dimanfaatkan oleh penduduk di kawasan Asia  sebagai  obat tradisional  untuk  melancarkan peredaran darah. Endo (1980) melaporkan bahwa kapang MonascllS dapat mensintesis monacolin K, senyawa  yang  memiliki  aktivitas  penghambatan sintesis  kolesterol  dalam  tubuh  manusia.  Setelah itu  temuan-temuan  baru  tentang  bioaktivitas produk  fermentasi Monasclls semakin  banyak dilaporkan,  seperti  aktivitas  anti  hipertensi, antioksidan, anti diabetes dan anti inflamasi.
Penelitian  dan  pengembangan  produk fermentasi Monascus semakin  banyak dilakukan, bukan hanya  di  negara-negara Asia tetapi juga di negara-negara kawasan henua lain. Produk fermentasi MonascllS juga  dikembangkan  menggunakan media hasil pertanian non beras misalnya kedelai, dioscorea,  adlay,  gandum,  jagung,  singkong,  ubi jalar, kentang, oat, barley, sorgum, bawang putih, jahe, biji nangka dan biji durian (Kuo et al., 2006;
Lee  et al., 2006; Babitha et al., 2006; Pattanagul et al., 2008; Srianta  et al., 2012; Huang  et al.,
2013). Setiap media memiliki pengaruh yang herbeda pada produksi metabolit kapang Monasclls karena perbedaan pada komposisinya.
Artikel  ini  merupakan  review  bioaktivitas produk  fermentasi Monascus meliputi  aktivitas anti hiperkolesterol, anti hipertensi, anti hiperlipidemia, antioksidan, anti diabetes dan anti inflamasi.

## BIOAKTIVITAS PRODUK FERMENTASI MONASCUS
Bioaktivitas  yang  pertama  kali  ditemukan terkait dengan pemanfaatan  angkak sebagai  obat tradisional  untuk  memperbaiki  sistem  sirkulasi darah  yaitu  penurunan  kadar  kolesterol  dalam darah dan penurunan tekanan darah. Setelah itu, penelitian  tentang  bioaktivitas  lainnya  semakin banyak  dilakukan  yaitu  antioksidan,  antidiabetes dan antiinflamasi. Tabel1 menunjukkan penelitian- penelitian bioaktivitas produk fermentasi Monascus pada berbagai media.

## TABEL 1. Bioaktivitas Produk Fennentasi Monascus
Produk Fermentasl
Monascus Media beras Media kedelai
Media Oioscorea Media Adlay Mediajahe Media  finger  millet (Eleusine coracana)
Media biji durian
Bioaktivitas
Anti hiper- kolesterolemia Anti hipertensi
Antioksidan Anti diabetes Antiinflamasi Antioksidan Antihipertensi Antioksidan Antihiper- kolesterolemia Antiinflamasi
Antioksidan
Antioksidan Antihiper- kolesterolemia Antidiabetes
Sumber
U et al, 1998;  Wei et al, 2003;  . Seraman,  Ranjendran  and  Tan- gavelu,  2010;  Chayawat et al, 2009; Yang and Mousa, 2012 Tsuji et  al, 1992,  1993; 'Hsieh and T ai,  2003;  Kuba et a/., 2009
Yang et a/., 2006;  Shi  and  Pan,
2010;  Arunachalam  and
Narmadhapriya,  2011;  Mohan-
Kumari,  Ohale,  and Vijayalakshmi, 2011;  Tseng et  a/., 2012;  Wang et a/., 2012;  Lee  and  Pan,  2013; Ohale et a/., 2007;  Taira,  Miyagi and Aniya, 2002; Aniya et a/., 1999 Sl1i  and  Pan,  2010;  Aruna.chalam and Narmadhapriya, 2011 Arunachalam  and  Narmadhapriya, 2011;  Cheng et a/., 2012a,
2012b, 2012c;  Lin et a/., 2011
Lee,  Yang,  and  Mau,  2008;  Lee, Yang,andMau,2009 Pyo  and  Lee,  2007;  Kuba et a/. 2004, 2005; Masaaki Yasuda, 2011
Tseng et al, 2012; Shi et a/., 2012; Hsu, Lee, and Pan,  2010 Lee,  et  aI, 2006, Shi,  Liao,  and Pan, 2011,  Lee and Pan, 2012 Shi,  Liao, and Pan,  2011 Tseng,  et  ai, 2006, Li, Tsai  and Chien, 2013 Kuo et al , 2009 Venkateswaran and  Vijayalakshmi, 2010 Srianta et al., 2013

## Aktivitas Anti Hiperkolesterolemia
Hiperkolesterolemia  yaitu  kondisi  kadar kolesterol  LD L dalam  darah yang  melebihi  batas normal  dan  dapat  menjadi  penyebab  teIjadinya arterosklerosis,  stroke  dan  penyakit  lain  yang berkaitan  dengan  sistem  peredaran  darah  dalam tu buh  manusia.  Secara  tradisional  angkak  telah digunakan  sebagai obat  tradisional untuk menurunkan kadar kolesterol dalam darah.
2

## JURNAL FARMASI SAINS DAN TERAPAN
I VOLUME 1 I NOMOR 1 I JUNI 2013
.. .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . u.~
. . . I . I I _I
GAMBAR 1.  Struktur kimia Monacolin K(Mei etal., 2011).
Sejak  penemuan  monacolin  K oleh  Endo  (1980), penelitian  ten tang  aktivitas  anti  hiperkolesterol- emia  semakin banyak.  Pada tahun 1998, Li et ale melaporkan  bahwa  aktivitas  angkak  beras terhadap  penghambatan  peningkatan  kadar kolesterol  dalam  darah  hewan  coba.  Pada penelitian tersebut digunakan  hewan coba kelinci dan  bunmg  puyuh.  Pemberian  beras  yang difermentasi dengan Monascus purpureus menghambat  peningkatan  kadar  total  kolesterol dan trigliserida dan dapat menekan atherogenesis. Dua  kelompok  kelinci,  yang  telah  dikondisikan hiperkolesterolemia secara endogenous menggunakan diet  kasein 25% dan  secara  eksogenous menggunakan diet  mengandung kolesterol, diberi perlakuan pemberian  angkak beras dalam kapsul selama 30 hari  dengan  dosis  0,2,  0,4, dan 0,8 g/ kg/hari. Hasil dari penelitian tersebut menunjukkan  teIjadinya  penurunan  kadar  total kolesterol serum dan kolesterol LDL, namun tidak meningkatkan  kolesterol  HD L.  Penurunan  kadar total  kolesterol  yang  teIjadi  sebesar  45%,  43%, dan  59%  pada  masing-masing  dosis  tersebut, sedangkan kadar kolesterol LDL menurun sebesar 44%  pada  dosis  angkak  beras  0,4  dan  0,8 g/kg/ hari.  Besarnya  penurunan  kadar  total  kolesterol dan  kolesterol  LDL  pada  dosis  0,8  g/kg/hari hampir  sarna  dengan  kontrol  monacolin  K pada dosis 8 mg/kg/hari yang menghasilkan
penurunan total kolesterol sebesar 52%. Penurunan  kadar  total  kolesterol  dan  kolesterol LDL juga teIjadi  pad a  burung puyuh  yang  diberi angkak  beras  dosis  0,1,  0,2,  dan  0,4  g/kg/hari. Dosis  0,4  g/kg/hari  menghasilkan  penurunan yang hampir sarna dengan perlakuan monacolin K dosis  4  mg/kg/hari.  Kelompok  peneliti  tersebut juga  melakukan  penelitian  pemberian  angkak beras dalam jangka waktu panjang yaitu 200 hari pada  dosis  0,4  dan  1,35  g/kg/hari  (Wei  et al., 2003). Kedua perlakuan menghasilkan penurunan kadar  total  kolesterol  masing-masing  25%  dan 43%, sedangkan kolesterol  LDL menurun masing- masing sebesar 7%  dan 24%.  Penelitian  Lee et ale
(2006)  juga  menunjukkan  bahwa  pemberian beras  yang  difermentasi  dengan Monascus purpureus pada dosis 10,78 mg/100g/hari selama 4  dan  8  minggu  dapat  menurunkan  kadar  total kolesterol  dan  kolesterol  LD L  pada  model hamster. Penurunan kadar total kolesterol plasma setelah perlakuan selama 4 dan 8 minggu  masing- masing  sebesar 31,2%  dan  22,0%.  Besamya penurunan kadar total kolesterol tergantung pad a dosis yang diberikan. Penelitian tersebut menggunakan  1/2,  1 dan  5  kali  dosis  tersebut  di atas.  Beberapa pengujian  klinis  pad a  pasien yang dilakukan  di  Norwegia,  Taiwan  dan  Amerika menunjukkan  adanya  penurunan  kadar  total kolesterol  masing-masing  sebesar  15,5%;  23,7% dan 14,9%  (yang and Mousa, 2012). Penelitian uji klinis juga  dilakukan  pada  produk  bawang  putih yang  difermentasi  dengan Monascus  pilosus. Sebanyak 55  orang subyek diberi  perlakuan dosis 4  kapsul  sehari,  yang  mengandung  900  mg produk tersebut dengan  kandungan  monacolin  K sebesar  2  mg.  Perlakuan  tersebut  diberikan selama  12  minggu  Penurunan  kadar  total kolesterol  dan  kolesterol  LDL  teIjadi  secara signifikan  masing-masing  berkisar  antara  6,6- 8,6% dan 12,5-14,2% (Higashikawa et al., 2012).
Efek produk fermentasi Monascus terhadap penurunan kadar kolesterol dalam darah diyakini karena kandungan monacolin terutama monacolin K  yang  memiliki  aktivitas  yang  kuat  dal.am penghambatan aktivitas HM GCoA reduktase yaitu enzim  yang  berperan  dalam  sintesis  kolesterol. Struktur kimia monacolin K pada Gambar 1.
Banyak  upaya  dilakukan  untuk  optimasi produksi monacolin K sehingga dapat menghasilkan produk  dengan  aktivitas  hipokolesterolemia. Pattanagul et aI. (2008) me1aporl<an bahwa  penambahan laktosa  dan  ekstrak yeast pada  adlay  dapat meningkatkan produksi monacolin K sebesar 1,00% dan  0,50%  hingga  diperoleh  kadar  monacolin  K tertinggi dalam  angkak adlay sebesar 47,40  ppm. Venkateswaran dan Vijayalakshmi (2010) menggunakan media finger  millet  (Eleusine  coracana) sebagai media pertumbuhan Monascus untuk meningkatkan aktivitas antihiperkolesterolemia. Diosoorea ditemukan menghasilkan  kandungan  Monacolin  K tertinggi yaitu  2.584  mg  kg-I,  atau  5,37  kali  lebih  tinggi dibandingkan pada media beras (Lee et al., 2006). Dioscorea mengandung amilosa yang lebih banyak daripada  amilosa  dalam  beras,  di  mana  amilosa diperlukan  oleh Monascus untuk  pertumbuhan Monascus sp.
Bloaktlvltas Produk Fermentas! Monascus ~.u . . u. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " " " " " . " ' ' ' ' ' ' ' ' ' .
hipertensi  membutuhkan  kombinasi  terapi  obat dan  gaya  hidup  sehat  seperti  pengaturan  berat badan, pengurangan konsumsi  garam dan lemak. Beberapa  pangan  dan  herbal  mengandung komponen-komponen  alami  yang  memiliki  sifat medisinal dalam mengendalikan tekanan darah.
Pada  tahun  1987,  Kohama  et al. berhasil mengisolasi  dan  mengidentifikasi  y-aminobutyric acid  (GABA)  dan  asetilkolin  klorida  dari  kultur Monascus  pilosus  IF04S20,  yang  memiliki  sifat hipotensif.  Konsumsi  beras  yang  difermentasi Monascus,  ekstraknya dan produk-produk olahan yang diberi angkak beras (misalnya roti, miso dan
--------~---------- kecap)  dapat  menuntnkan  tekanan  darah  pada GAM BAR 2.  Struktur Kimia  Beberapa Senyawa Antihipertensi: GABA  (1),  Monascin  (2),  dan  Ankaflavin  (3)  (Lin et al.,  2008, tikus  yang  dikondisikan  hipertensi  (Tsuji  et al., Mei et al.,  2011,  Lee  and Pan, 2012).
1992;  1993).  Hasil  tersebut  diperkuat  oleh  hasil
Beberapa  peneliti  meyakini  bahwa  selain monacolin  K,  komponen-komponen  penyusun dalam  produk fermentasi Monascus  seperti  asam lemak  tidak  jenuh  tunggal,  sterol,  protein, sakarida,  isoflavon,  saponin,  sapogenin  dan trace element  seperti  selenium  dan  seng  juga  turut berperan  dalam  penurunan  kadar  kolesterol dalam  darah.  Komponen-komponen  tersebut kemungkinan berperan melalui mekanisme penghambatan  sintesis  secara in  vivo,  mencegah absorpsi kolesterol dan meningkatkan pembersihan kolesterol  dalam  sirkulasi  darah.  Namun,  perlu penelitian  lebih  lanjut  untuk  mengetahui  hal-hal tersebut (Li et al., 1998; Yang and Mousa, 2012).

## Aktivitas Antihipertensi
Hipertensi  merupakan  penyakit  kronis karena tekanan darah sistolik di atas batas normal 140  mm  Hg  dan atau tekanan darah diastoliknya di  atas 90 mm  Hg.  Tekanan darah sangat terkait dengan  sistem  renin-angiotensin .. Ketika  tekanan darah menumn, ginjal melakukan beberapa reaksi intrinsik yang  mengubah prorenin menjadi  renin. Setelah  masuk ke  dalam  aliran  darah,  renin  akan menghidrolisa  angiotensinogen  dalam  plasma untuk  melepaskan  peptida,  yang  dikenal  sebagai angiotensin I. Ketika angiotensin disirkulasikan ke pam-paru,  maka  akan  terhidrolisis  oleh  ACE (Angiotensin Converting Enzyme) menjadi angiotensin  II,  yang  disirkulasikan  ke  dalam darah,  sebelum  diinaktivasi  oleh  angiotensinase. Angiotensin  II  inilah yang  menyebabkan tekanan darah  meningkat (Lee  and Pan,  2012).  Hipertensi dapat  menjadi  penyebab stroke,  penyakit jantung koroner  dan  disfungsi ginjal. Penanganan
penelitian
Hsieh dan Tai (2003) yang menggunakan  ekstrak  dari  kultur Monascus pllrpllreus  M 9011  yang  mengandung  GABA, diketahui  bahwa  ekstrak  tersebut  memiliki aktivitas  antihipertensi  pada  model  tikus  yang dikondisikan  hipertensi  dengan  induksi  fruktosa. Pemberian  ekstrak  yang  mengandung  1  mg/kg/ hari  mampu  menurunkan  tekanan  darah  tinggi menjadi  normal.  Kuba  et al. (2009)  meneliti aktivitas  penghambatan  ACE  dari  beras  yang difermentasi  dengan Monascus.  Dari  24  kultur Monascus yang diteliti,  Monascus pllrpllreus IFO 4489  merupakan kultur yang  paling efektif.  Pad a penelitian tersebut  juga diketahui bahwa komponen  yang  berperan  dalam  penghambatan ACE  bukanlah  GABA,  melainkan  peptida-peptida sederhana.  Empat  peptida  sederhana  yang berhasil  diisolasi  adalah  Ile-Tyr  (lCso = 4.0 mmol·L-l),  Val-Val-Tyr  (22.0  mmol·L-t),  Val-Phe (49.7  mmol'L-l)  and  Val-Trp  (3.1  mmol·L-l). Peptida-peptida  tersebut  bersifat  tahan  terhadap aktivitas  pepsin,  kimotripsin  dan  tripsin  dalam saluran  pencernaan.  Penelitian  Hsu  et al. (2012) menunjukkan  bahwa  monascin  dan  ankaflavin memiliki aktivitas antihipertensi.
Selain  beras,  kedelai  yang  difermentasi dengan Monascus juga  diketahui  memiliki aktivitas penghambatan ACE (Pyo and Lee, 2007). Air,  n-butanol,  etil  asetat  dan  etanol  so% digunakan  untuk  ekstraksi  produk  tersebut. Ekstrak  dengan  pelarut  air  memilki  aktivitas penghambatan  ACE  tertinggi  dengan  nilai  IC 5 0 sebesar 291,4 f.1g/mL.  Pada penelitian lebih lanjut ditemukan  terdapat  3  fraksi  dalam  ekstrak terse but  yang  masing...;masing  memiliki  berat molekuI1-3; 3-S dan 5-8 kDa. Fraksi 1-3 kDa yang
..
e
r- .
i
r-. ... _ . _ . I I 1 1 ~ I _I
tersusun  dari 2 sampai 7 asam  amino  memiliki aktivitas  penghambatan  tertinggi.  Semakin  lama fermentasi hingga 20 hari, aktivitas penghambatan ACE  juga  semakin  tinggi.  Hasil  yang  sarna  juga ditemukan oleh Kuba et al. (2005) yang melaporkan bahwa  semakin  lama  hidrolisis  protein  kedelai dengan proteinase asam dari Monascus purpureus, semakin  tinggi  pula  aktivitas  penghambatannya terhadap ACE.  Sebelumnya  kelompok peneliti ini menemukan  bahwa  tofuyo,  produk  fermentasi kedelai,  mampu  menurunkan tekanan darah pada tikus yang dikondisikan hipertensi. Konsumsi tofuyo diberikan selama 6 minggu menghasilkan tekanan darah  sistolik  lebih  rendah  (199.2±4.4  mmHg) daripada kontrol (207.6±4.4 mmHg). Pada produk terse but juga ditemukan GABA.
Produk fermentasi Monasclis lainnya yaitu dengan  media dioscorea (Dioscorea  batatas) juga memiliki aktivitas antihipertensi (Wu et al., 2009).
Produk  tersebut  diberikan  dalam  jumlah  lebih . . sedikit  yaitu  0,2-0,25%  dibandingkan  dengan penelitian  lain  yang  menggunakan  angkak  beras sebesar 0,5%  dan  0,3%  (Tsuji et aI., 1992,  1993).
Angkak  dioscorea  me mili ki  efek  penurunan tekanan  darah  sistolik  lebih  besar  (27  mmHg) daripada  angkak  beras  (15-25  mmHg).  Angkak dioscorea  juga  memiliki  aktivitas  penghambatan ACE  lebih  tinggi  daripada  angkak  beras.  Pada penelitian  tersebut  juga  diamati  peru bahan- penlbahan  stndctur  vaskuler  sebagai  gambaran perubahan histopatologi (remodeling) pada penderita hipertensi kronis.
Berdasarkan  penelitian-penelitian  di  atas, berbagai  produk  fermentasi Monascus memiliki aktivitas antihipertensi karen a mengandung GABA, asetilkolin,  peptida-peptida  sederhana,  monascin dan  ankaflavin.  Struktur kimia  senyawa-senyawa tersebut ditunjukkan pada Gambar 2.

## Aktivitas Antioksidan
Stres oksidatif dapat menyebabkan penurunan fungsi  sel,  yang terkait dengan  penuaan  dini  dan berbagai  macam  penyakit seperti atherosklerosis, kanker,  diabetes, Alzheimer dan  Parkinson. Stres . oksidatif  terjadi  di  dalam  sel-sel  tubuh  karena produksi reactive  oxygen  species (ROS),  seperti anion  superoksida (02-) dan  hidrogen  peroksida (H 2 0 2), yang jumlahnya berlebihan. Radikal-radikal bebas tersebut bersifat sangat reaktif karena memiliki satu atau lebih elektron tidak berpasangan, sehingga dapat menyebabkan terjadinya kerusakan pada berbagai biomolekul seperti lipida, protein dan DNA.  Hal ini memberatkan beban berlebih pada sistem pertahanan
antioksidasi  dari  sel-sel  tersebut.  Stres· oksidatif terutama  disebabkan  karena  gaya  hidup  dan lingkungan yang tidak  sehat  misalnya  diet lemak berlebihan,  kurangnya  aktivitas  fisik  dan  polusi udara  yang  buruk.  Stres  oksidatif  dapat  dicegah dan  diatasi,  terutama  dengan  pola  hidup  yang sehat. Akhir-akhir ini semakin banyak dikembangkan pangan fungsionaI atau suplemen sumber antioksidan sebagai alternatif untuk mencegah dan mengatasi masalah  stres  oksidatif.  Antioksidan  merupakan senyawa yang mampu mencegah reaksi oksidasi melaIui penangkalan  radikal  bebas  atau  menghambat jalannya reaksi oksidasi.
Penelitian tentang aktivitas antioksidan produk fermentasi Monascus pertama kali dilakukan oleh Aniya et aI. (1999), yang melakukan skrining terhadap 40 spesies kapang, 31 spesies Monascus, 8 spesies Aspergillus dan 1 spesies Rhizopus. Dari 40 kapang tersebut, 13 spesies Mon.ascus dan 3 spesiesAspergillus memiliki aktivitas penghambatan terhadap radikal DPPH lebih dari 40% dan ditemukan bahwaMonascus anka memiliki aktivitas tertinggi. Aktivitas antioksidan dari  beberapa  produk  fermentasi Monascus ditunjukkan pada Tabel 2.

## TABEL  2.  Aktivitas  Antioksidan  Produk  Fermentasi Monascus
Produk
Fermentasl Monascus Seras difermentasi dengan Monascus anka .  Beras difermentasi dengan Monascus purpureus Seras difermenlasi dengan Monascus purpureus .  Kedelai difermentasi dengan Monascus purpureus dan Monascus pifosus Dioscorea batatas difermenlasi dengan Monascus ptIPIIWS NTU 568 Adlay  difermentasi dengan Monascus purpureus
Aktlvltas Antioksldan
Asam  dimerumat  diketahui  sebagai senyawa utama dalam aktivitas penghambatan  radikal  DPPH.  Asam dimerumat  juga  dapat  menghambat peroksidasi lipid. Pada  kadar  ekstrak  1 mglmL  memiliki kekuatan mered.Jksi On fai, penghamtatan radikal  DPPH dan pengkelatan ion besi masing-masing sebesar 0,65; 88,6% dan 34,0%. Pada kondisi yang sarna Vitamin E memiliki  aktivitas  mereduksi  ion  feri sebesar 0.78, pacta konsentJasi 0,1  mgmL, vitamin E memiiki aktMias penghambalan radikal  DPPH  pada  kisaran 90,0 %. Kemampuan pergkeIalan 00 besi d3ri EDT A pcd:I koosenlJasi 0,1 m9'mL SEbesar 92,OO"{'. Angkak baas 8, 12 can 1&k seIama 14 hari menyebabkan peningkatan aklMtas enzim antioksidan, yaitu  glutation peroksidase, g1utatioo reiJktase, supe'ooida dsmutase dm kalalase daIam serum dan jarirgan hati. .  Ekstrak MFS memiliki ak!ivitas penghambatan  radikal  DPPH  dan pengkelalan  ion  besi  lebih  tinggi dibandingkan FS.
Dioscorea yang difermentasi Monascus memiliki aktivilas penghambatan  radikal DPPH, pengkelatan ion besi, reduksi ion feri dan penghambalan peroksidasi lipid. ~ yang dfermentasi dengan Monascus memiliki aktivitas penghambalan  radikal DPPH dan pengkelatan  ion besi dan in vivo  lebih  tinggi  daripada  adlay  !anpa fermentasi.
Referensl
Aniya etal. (2000); Taira et al. (2002)
Yang et al. (2006)
Mohan- Kumari, Dhale,  and Vijayalaksh- mi (2011) Lee,  Yang, and Mau (2008)
Tseng et a/. (2012); Shi etal.
(2012) Tseng et al. (2006); li, Tsai,  dan Chien (2013)
GAMBAR 3. Struktur Kimia Asam dimerumat (1) dan Dihidromonacolin MV (2) (Oha l e ef al ., 2007, Me;  ef al., 2011).
Selain asam  dimel'umat, se n yawa-senyawa l a i n ya n g berperan da lam akti, · itas  antioksidan dari angkak beras yait u dihidromonakolin - a sa m y- aminobutirat  (GABA) , ankaflavin,  dan m o na sc in MY  (Dhale e t  al . ,  2007). Lee, Ya n g, dan  Mau (2008 , 2009) melaporkan bahwa peningkatan aktivitas antioksidan dari kede l ai yang difermentasi dengan
MOll(lSCllS teljadi karena i sofla "on berubah  dari glikosida m enjadi  aglikon se lama fermentasi.
Selain  itu,  dik e tahui  bah "'a  total  fenol  berperan dalam aktivita s antioksidan  tersebut, yang terlihat dari  hasil analisa k o r e la s i yaitu kor e l as i dengan kekuatan  reduk si ion  feli (1' =0 ,793), kemampuan pemadaman radikal  DPPH (1'=0,939) dan kemampuan pengkelatan  ion  b es i (1'=0,822) . Struktul'  kimia asam  dimerumat dan  dihidromonakolin M Y ditunjukkan  pada Gambar 3.
Akti v itas Antidiabetes
Diabet es m e llitu s ada lah gangguan m etabol i s m e  yang di c ilikan  d e n ga n  m e nin g k a tn ya kadar  glukosa  dalam  darah  dan sekresi atau akt i v ita s in s ulin endogen ya ng  tidak  m e n c ukupi.
Diabetes  mengakibatkan  hip e rglik em ia dan juga dapat menyebabkan hiperlipidemia , h ype lin s ulin e mia , hipertensi , and aterosklerosis (Sowers et 01., 2001; Beckman et 01 . , 2002;  Sepici et 01. , 2004) . Beberapa peneliti m e lapork a n bahwa pn:xluk fermentasi
MOllasclIs dapat menurunkan kadar g luk osa dalam darah pada h ewan  percobaan (Chang e t al . , 2006;
Shi  and  Pan , 2010).  Pemberian angkak be ra s secara o ral dapat  m e nurunkan glukosa  plasma  darah tiku s diabetik-STZ (streptowtozin) yang tergantun g pada  konsentrasi antara  50 hingga 350 mg /Kg.
Peneliti tersebut menyimpulkan bah "'a pemb e rian angkak beras secara  oral dapat  m e nghambat g l ukog e n es i s dalam  hati ya ng selanjutnya  dapat menurtlnkan  kadar g luk osa dalam plasma  darah
tiku s  ya n g kekurangan in su lin. A n gkak b e ras m e miliki k e mampuan untuk m en in g katkan pe l epasan  Ac h (as e tilkolin) dari sya raf pu s at, ya n g dapat m e n s timula s i r esep tor mllscarinic M3  dalam se l pani<reas dan augment pelepasan in sul in se hingga dapat menlll'unkan kad ar  g luko sa dalam  darah.
SIianta etal. (2013) m e ngungkap akthitas pe n g hambatan a-g luk osidase  in  "itro  (ant idi abetes) dari  produk f e rm e nta s i MOllasclIs sp . K.J R2 yang ditumbuhkan pada m edia b i ji  durian.  Biji durian dan bij i du ri an y an g dif e rm e nta s i MOllaSCllS dalam bentuk se rbuk d i ekstraks i dengan a ir distilasi  dan denga n e tan o l.
Ekstrak tersebut dianalisis akti"itas  pengha mbatan a-g lu cosidase ill vitro  dan kandungan total  fenol.
Hasil  penghambatan  a-glukosidase dari ekstrak eta n o l biji  durian dan biji  durian yang difennentas i memiliki nilai I Csosebesar 199,I~rgfmLda n 70,7~,g/mL, seca ra bermutan . Ekstrak  air dar i biji  durian  dan biji durian  ) ang  dife rm e nta s i  m e miliki aktiv ita s penghambatan a-glukosidase yang r e ndah  «10%) . Kandungan tota l fenol  ekstrak biji  durian  yang difermentasi juga l ebih tinggi daripada e kstrak biji durian.  Dengan  demikian,  biji durian ya n g difermenta s i dengan MOIlc/SCIIS potens ial  untuk menangani diabetes mellitus .

## Aktivitas Antiinflamasi
Infiamasi (peradanga n)  m e rupakan  r es pon dari sistern  kekeba lan s uatu o r ga ni s me  terhadap infeksi dan iritasi dalam jaringan, be rupa rangkaian reaksi yang teljadi  pada  tempat jaringan yang mengalaminya.  Inflamasi  distimulasi  o l eh  faktor kil11ia  (histamin, bradikinin, se r otonin, l e uk o tri e n ,
dan prostaglandin) yang dilepaskan o l e h se l yang be rp eran sebagai mediator radang di dalam siste m kekebalan untuk melindungi jaringan se kitarnya.
Pada  beberapa  kasus , infiall1asi lokal yang akut dapat m enyebabkan respon ya ng  l e bih  luas  di dalam  tubuh yang tidak terkendali se hingga dapat menyebabkan k e nlSakan organ atau bahkan kematian.
Chengetal . (2012a) melaporkan bahwa pilidin a lkal oid yang  ditemukan  pada  beras  yang d if erme nta s i dengan MOII(lSCIIS  piioslIs memiliki akt ivita s anti-inflamasi  melalui penghambatan TNF-a  dengan  nilai I C,,o  sebesar ] ,52 ~,g/ml sedangkan  ko nt rol  positir 4-[4-(4- f1uor o ph e nyl)-2-
(4- methylsulfi nyl phenyl)-I H -i m idazol-5-yl] p)1idine (SB 203580) memiliki nilai IC ;o 0,21 mg/ml.
Penelitian dan pengembangan produk f e rm e nta s i MOII(ISCIlS t en l s b e l1 <e mbang m e la l ui eks plora s i  m ed ia baru, m eta bolit-metabolit  bani , t ek n o l ogi f e nn e nt asi, bioakti"itas , dan keamanannya .
6
Li p c, Tsai W I I , :lIld C hi e n c r , 2013,  Dic l ury \Io n "lscus adluy sup pl ements  facil it nt e s up p r essio n of  cigurct t e s moke- induced pu l monHry l: nd o plasmi c rdi c ulum s tr ess, autophag y, apoptos i s  a nd c mphy sema -r c !ot c d PLGF in  th e I' a t , Foo d C h c l11isb 'y, 136(2),765 - 774.
Lin YL , Wung Til , L ee ~ I II and  Su  :\,W, 2008, Bi o log i c..'1 l1y active co m ponents and nutr:.lceutical s in the  i\ lo nascus - fe rmented ric e: tl r e dew , A ppli ed Mi c l 'oh i o l ob'Y .md Bioteehnoloh 'Y , 77, 965-973·
Lin c r, Lim YL, !luang P S, Tsai li S, a n d C hen 1'11, 20 11, Inhibition of  e n doth e lial  adh es i on m o le cu le ex pr ess i o n  by MOllascus purpI/l' c ll s-fcnncnlcd ri ee metab o li tes, monae o lin K , ankall:'lVin , Hnd  m o nasl.;in , Journal of the  Science of Food and Agr 'i cu l tUl' e , 9 1 , 1751-1758.
i\lei L.\: , 113i SX, Wen DZ, und G u o  SR, 2011, . \d, · ances  on the pharma co l ogh.:H I e ff ects of red y c usl  ri ce ,  C hin cse JOllr ' na l o f Natlu': d Medic in cs , 9(3), 0 1 0 1 -0 1 66.
i\ l o ha n - Kum;ui  liP ,  D hale i\ I A, and Vijayal ak s h mi G,  2011, Antioxidant e ff ect o f r e d  mould rice in  hyp e n : h o l esterolcm ic \V i s taI'  mnl e rats , Ce ll Bio e h e mistr'y  and  Function , 2 9, 597- 602.
P<:ltlan<:lgul P , Pinlll o ng R, Phianmongkhol I \, mId  T horatha S, 2 008, i\ l ev i no lin , citrin i n  a nd pigme nt s  of :.ld l ar : .Hlgkuk fcrmenled  by MomlSCIIS sp., In te r'national  JOUl'nal of Food Micl'Ohi o log)' , 12 6( 1-2),20-2: 3·
Pya Y , and Lee Te, 2007, The po t e n tial  anti o xidant capac it y and a n gioknsin I- C OIl\'Crl ing enz;yme inhibit o ry ' l d ivil y  o f .\!OIwscu s-fcr m en t ed  soybean extracts: cW llu at i on o f MOlloscus-f cr mcnll .: d sovbea n extracts a s multif un elional food additi ve, J o urnal ' of  Food Science, 72U),  S2 18- S223 ·
Se pi e i A , G ur buz I, (evik C ,  and ' : es il ada E , 2004, Ilyp og l yeu e m i e  cr f eds o f myrtle o il in  normal a n d I ll1 oxa n- diabelic  rabbit s, Jotll'lHll of Ethnop hal'ma co loh'Y ,  93, 3 11- 3 1 8.
SC r'.Jman S, Ruj e ndrnn A, and Thangn\ 'e lu  \ ' , 2010, S tali s li e;:l l O p limi zation of antidlOl es ter o lemic drug  l ovas t nt in producti o n by  th e r c d  m o l d , \!Ollas c us pW'pw'cus, Food and B i opl' o duct s PI 'oeess ing , 88, 266-:q6.
S hi YC , Liu o JW, and P'ln 'I' M,  2011 , A ntih ype r lriglycc ridcmiu and  anli-inll amma t orr adivities of j\Jo/lC/scus-Fe r me nt e d dioscorcu in st r ep'tozo t ocin -indll ce d  diab e l i c rat s, Expel'im e n ta l Diah etes R csCH r' c h , 1 -1 1 .
S hi  Y C, and Pun T~I , 2010, . \nti ox idant :.md  pa n crcas - proleeti\ 'c  ef f e d of 1'1 .. "<1 m o ld  fermented  produet s  o n s tr e pto- zo t oc in-indu ccd diab e tic rots, Joul'nal of th c S c i e nc e  o f Foo d  and Ag l'i e ul t ur' c , 90 , 2519 -25 25.
S hi Y C , Yu C W , I.ia o V II C, and  Pn n Ti\I , 2012 , M O llascus- fermented diosco r e:J  e nhull ees ox idati ve  stress res i s t <l ll ce  v i a DAF -1 6jF O X O in C ll C II O r/wbdilis e le go ns , PI ,oS ONE , 7(6), e395 15·
Sowers  JR, I ~ p s t ein  ~ I , and Frohlich ED, 2001 , D iab e les , h y p e rtensi o n , and ca l 'dio\'3scular dis ease: :.I n update, Hyp e rten s ion , 37, 10 53-1059 ·
Sr i a n ta  I , J-I e ndr ~1\nl1l B, Kusumawati~, and Blanc PJ , 2 0 12, S t udy o n  durian seed as  a new subs tr a te fo r angkak produ c tion , Int cl ·n'lti o nal Food R e se:I I 'eh  JOll l'nal , 1 9(3),94 1 -945.
S l'iHntn  I, Kusum::l\mli N, N u ge r ahani I , Ar tanli N, Xu  G R , :w I ;) , 1 n vit r o a-glueo s i das c in hihit ory octivity o f j \/ o n ClSC II S- fermented  durian see d cx lrael s, Inter'national  Food Reseal'ch Jour'nat, 20(2), 5.'3.'3-5:3.
T a ira J , ~Iiyagi C , and A niya , Y , 2002, D im e rumic a c i d  as a n anti oxidu nl from m old, MOllaSCIlS c lllka : th e inhi b i t i o n mechunis lll s  aga in st lip i d peroxi clati o n and h C lll c -pro t c in- mediated oxidatio n, Hi oc h c mi C< 11  Phal'mae o l o!:.'Y , 63 ,
10 1 9 -102 6 . T se n g K C , F a n g TJ , C hi ang SS, l.iu C F , \\'uc C L , a n d Pan T~ I , 2012 , Imm u nomodula t o r y  ocli\' ilie s and antioxidan t prop e r- lies o f polysaccharides  from J ' Irmascus-fcnnented product s in v iLr o, Joul'nal  of  the  Science of Food and Ag l ' i cli l tUl'e ,  92, 14 83 - 148 9 .
Tseng YlI , Ya ng JI-I, C h a n g 111. , l.e e YL,  and J\ lau JL, 2006, An ti ox i dant  prope r t i es of m c than o lie ex tl'a cts f rom m o na scu l a d lay , Food C h e mistr' y , 97, 375-:381.
T s uji K, Ichik awa T , Tanabe 1\, Abe S, Ta111i S, a nd 1\akagnwu 1' , 1 992, Effect  of be ni-k oj i foods o n bloo d  pres s ure  in s p o nhlll co u s l~ r h ype rt e n s i Ye ruts , Nippon  Shokuh in Kogyo Ga kkaishi , 39, 9 19 - 924 .
T s uji K,  Nabga\\,:'l 1', and l e hikawu '1', 1 993, Effec t ofben i -koj i ex tra cts  und pigm e n t  produ ec d  by i\ l o na sc us spp.  o n hlo o d p r eSSU I 'C, min era l bu l ancc  Hnd eho l es t ero l le\ ' cl s in spo nt aneous l y h yper t e n s i ve r:'lt 5 , N ih on Kasei  Gakka i Shi , 44, 1 09- 1 14 ·
Ve nk atcswa l'an \' , and \'ija~ ' abk s hmi G, :2010, Fing e r  millet (me u s in e coracCl n o) - a n e c o n o micall y \'i ubl e source  fo r Hnli- hyp l: r c hol estcrole mi c mctab o li tt..'S pr o duetio n by Mv n asc u s pW'purctlS , Joul'nal  of Food  Sc i e n ce .and  Teehnoloh'Y , 47(4),426-431.
V idyal:.tk s hmi R,  Pal'anlhanwn  I ?,  i\ lurug es h S, and S ing:JI'lJVudi\'cI  K , 20 09,  Sti mul<lti o n of Mo nas cus  p i gments by int e r ve nti o n of diffel'Cnt  nitr oge n sources, Glob,,1 Jom'n:tl ofH i otce hn o l ogya nd Bi oc h e mistry , 4 ( 1 ), 25-28.
Wei \\ ', U C , Wa n g Y , Su II , Z h u J ond Kri t cheysky D, 2003, ll ypo li p i demic and ant i-nt h e r oge ni c  e ffect s of  long-te rm C h o l es tin ('\/o noscus  pW'purcus- f c l' m en tcd ri ce , red ye.lst ri ce) in c h o les t erol-fed rabbi t s, J O lll'n a l of Nut l'itional Biochcmistl'y , 1 4,314-318 .
\" ' ang P , C h en D , Jia n g D , D o n g X, C h e n  P, a nd  Lin Y, 20 1 2, Alkali  ex tracti on and i n v ilm nn ti ox idan t llct i v it v  o f t\ I O lla s - c u s m yce lium p o ly sacc h :'l rid es, JOlll ' nal of Fo~d Sci e nc e and T ec hn o l ogy, 1- 9. \\'u C I. , L ee C L , und  Pan Ti\I,  2009, Red  mold diOS C O l' e~ 1 ha s a g r ea ter  ont i hypert ens ive e f fect than  trad iti o n a l red m o l d rice i n spon t aneously h ype rt e n s iY c nlts, JOllI'nal of A W ' i c ultu l 'al and Food C h e mist/·y , 57 ( 11), 5035 - 5041 .
Ya n g C W , und i\ l o u sa  SA, ~Ol~, The ef f ect of r ed yeas t ri c e (A ' l oIIC I SCllS p urpur eus) in d ys l ipidemia and o th e r d i so rd e r s, Co mpl emen tal ")' Th c r'api es in Me dicin c, 20(6), 4 66 -474.
Yan g JII , Tse n g Y H , Lee Y I. , and i\ l au JI.,  2006, A nti ox id ant properties of m c than o li c ex t ra cts f ro m monasca l ri ce, LWT- Food Science and Tcchnoloh'Y , 39, 740-747.
Yilsuda ~ 1 , 20 11 , F e lm en t ed T o fu , Tofuyo, Soybe m- Biochemis t l'Y , C h e mi s try and Physio l og y,  Prof.Tz i -Bu ll :\g ( Ed. ), I SB:\: 978 - 95~3-307-21 9 -7, InT ec h ,  . \YIJiILlble f ro m: http : // \\'\\'\\'. in l ec h ope n. co m j books j s oy bcn n- b iochem istry- c h c lll i s l r y - a nel - ph ys i o l ogy jfe rm c nt e d - tof u - t o f uyo
JURNAL FARMASI  SAINS DAN TE RAPAN I VO LUME 1 I NOMOR 1 I JUNI 20 1 3