## STRUKTUR, BIOAKTIVITAS DAN ANTIOKSIDAN FLAVONOID
STRUCTURE, BIOACTIVITY AND  ANTIOXIDAN OF FLAVONOID
Bustanul Arifin 1 * (ba_arifin@yahoo.co.id) Sanusi Ibrahim 1 , (uci_ciliang@yahoo.com)
1 Jurusan Kimia, Fakultas Matematika Dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Andalas Kampus Limau Manis Padang 25613
email : ba_arifin@yahoo.co.id

## Abstract
Among  natural  products,  flavonoids  are  very  interesting  to  learn  and  are  one  of  the  promising compounds  to  treat  cancer,  antioxidants,  pathogenic  bacteria,  inflammation,  cardio-vascular dysfunction, and others. The ability and bioactivity of antioxidants from flavonoids especially studied in this case indicates that this flavonoid methylation may increase the role of flavonoids in the field of drugs.  Methylation  of  flavonoids  through  its  free  hydroxyl  group  or  C  atom  which  can  increase  its metabolic stability and improve membrane transport. The purpose of this review is to explain the basic structure  and  classification  of  flavonoids,  and  the  isolation  and  bioactivity  of  flavonoids  that  are particularly  characterized  in  their  role  as  antioxidants.  The  mechanism  of  flavonoids  as  a  chemical antioxidant and its stages are also studied.
Keywords : Flavonoids, bioactivity, antioxidants, methylation and flavonoid isolation

## Abstrak
Di  antara  produk-produk  alami,  flavonoid    adalah  yang  sangat  menarik  untuk  dipelajari  dan merupakan  salah  satu  senyawa  yang  menjanjikan    untuk  mengobati  kanker,  antioksidan,  bakteri patogen,  radang,  disfungsi  kardio-vaskular,  dan  lain-lain.  Kemampuan  dan  bioaaktiftas  terutama antioksidan dari  flavonoid telah dipelajari, dalam hal ini ditunjukkan bahwa metilasi flavonoid dapat meningkatkan peranan flavonoid dalam bidang obat-obatan. Metilasi dari flavonoid melalui kelompok hidroksil bebasnya atau atom  C  yang dapat meningkatkan stabilitas  metaboliknya dan  meningkatkan transportasi membran. Review ini menjelaskan struktur dasar dan klasifikasi flavonoid, dan isolasi dan bioaktiftas  dari  flavonoid  yang  khususnya  dalam  peranannya  sebagai  antioksidan.  Mekanisme flavonoid sebagai antioksidan secara kimia dan tahapannya juga dipelajari.
Kata kunci : Flavonoid, bioaktifitas, antioksidan, metilasi dan isolasi flavonoid

## PENDAHULUAN
Flavonoid  adalah    metabolit  sekunder  dari polifenol,  ditemukan  secara  luas  pada  tanaman serta  makanan  dan  memiliki  berbagai  efek bioaktif  termasuk  anti  virus,  anti-inflamasi (Qinghu  Wang  dkk,  2016),  kardioprotektif,  anti- diabetes, anti kanker, (M.M. Marzouk, 2016) anti penuaan,  antioksidan  (Vanessa  dkk,  2014)  dan lain-lain.  Senyawa  flavonoid  adalah  senyawa polifenol yang mempunyai 15 atom karbon yang tersusun  dalam  konfigurasi  C6-C3-C6,  artinya kerangka  karbonnya  terdiri  atas  dua  gugus  C6 (cincin benzena tersubstitusi) disambungkan oleh rantai  alifatik  tiga  karbon.  (Tiang-Yang  dkk,
2018).    Flavonoid  terdapat  dalam  semua tumbuhan  hijau  sehingga  dapat  ditemukan  pada setiap  ekstrak  tumbuhan.  Flavonoid  adalah  kelas senyawa  yang  disajikan  secara  luas  di  alam. Hingga  saat  ini,  lebih  dari  9000  flavonoid  telah dilaporkan,  dan  jumlah  kebutuhan  flavonoid bervariasi  antara  20  mg  dan  500  mg,  terutama terdapat  dalam  suplemen  makanan  termasuk  teh, anggur  merah,  apel,  bawang  dan  tomat. Flavonoid  ditemukan  pada  tanaman,  yang berkontribusi  memproduksi  pigmen  berwarna kuning, merah, oranye, biru, dan warna ungu dari buah,  bunga,  dan  daun.  Flavonoid  termasuk dalam famili polifenol yang larut dalam air.
22 | Jurnal Zarah , Vol. 6 No. 1 (2018)
Bioaktif flavonoid dianggap sebagai fitokimia  terpenting  dalam  makanan,  yang memiliki  manfaat  biologis  bagi  manusia  secara luas.  Cara  biotransformasi  mikroba  untuk menghasilkan flavonoid  menjadi perhatian yang besar  karena  menghasilkan  flavonoid  baru,  yang tidak  ada  di  alam.  Reaksi  utama  selama biotransformasi  mikroba  adalah  hidroksilasi, dehidroksilasi, O-metilasi, O-demethylation, glycosylation,  deglycosylation,  dehydrogenation, hydrogenation,  siklisasi  dan  reduksi  karbonil. Cunninghamella, Penicillium, dan Strain
Aspergillus
sangat populer untuk biotransformasi  flavonoid  dan  mereka  dapat melakukan  hampir  semua  reaksi  dengan  hasil yang  sangat  baik.  Aspergillus  niger  adalah  salah satu  mikroorganisme  yang  paling  banyak digunakan  dalam  fllavonoid  biotransformation; Sebagai contoh, A. niger dapat merubah flavanon ke  flanel-4-ol,  2'-hydroxydihydrokalcon,  flavon, 3-hydroxy      flavon, 6-hydroxy flanonon, dan 4'- hydroxy  flavonon.  Hydroxylation  flavon  oleh mikroba  biasanya  terjadi  pada  posisi  orto  gugus hidroksil pada cincin A dan posisi C-4 dari cincin B dan mikroba hidroksilasi umum. (Hui Cao dkk, 2015)
Flavonoid  dalam  bentuk    glikosilasi  atau metilasi pada tanaman, struktur-strukturnya lebih stabil,  mudah  didapatkan  serta  mudah  dalam bioaktivitasnya. Glikosilasi flavonoid telah didapatkan dengan peralatan biologi, glycosyltransferase, di mana enzim mengkatalisis untuk  menempelkan  molekul  gula  ke  dalam aglycon  yang  menghasilkan  glikosida.  (Gantt dkk, 2011 dan Thuan dkk, 2013)
Dengan cara yang sama, metilasi kelompok  hidroksil    pada  flavonoid  terjadi adanya    methyltransferase  yang  melekat  gugus metil ke aglycone untuk membentuk methoksida. Metilasi  dapat  terjadi  melalui  atom  oksigen  atau karbon  untuk  membentuk  senyawa  O-metilisasi atau C-metilisasi. Data eksperimen mengungkapkan bahwa metilasi flavonoid mengakibatkan perubahan dramatis dalam farmakologi  dan  biokimia  sifat  senyawa  metilasi dibandingkan dengan induknya dengan demikian, ini  adalah  salah  satu  cara  yang  paling  efektif untuk mengubah produk alami menjadi penemuan  obat.  (Cao  dkk,  2013  dan  Walle  dkk 2007).
Tujuan  dari  review  ini  adalah  untuk mempelajari  struktur,  klasifikasi,  isolasi  dan identifikasi  serta  sifat  bioaktifitas  antioksidan dari  flvonoid  dengan  menampilkan  beberapa
penelitian  dan  penemuan  terbaru  terutama bioakitiftas  dari  flavonoid.  Dalam  tinjauan  ini, dipelajari  juga  struktur,  bioaktivitas  dan  juga strategi  untuk  biosintesis  flavonoid  metilasi menggunakan  teknik  metabolik  yang  sistematis sehingga  dapat  meningkatkan  fungsi  flavonoid dalam bidang farmasi.

## METODE PENELITIAN

## Isolasi flavonoid
Selama  bertahun-tahun  banyak  metode  pre- treatmen  sampel  telah  dikembangkan  untuk menentukan  flavonoid  dalam  berbagai  jenis sampel.  Ada  tiga  jenis    matriks  yang mengandung  flavonoid    yaitu  sampel  tanaman, makanan  dan  cairan  seperti  cairan  biologi    dan minuman. Sampel padat biasanya dihomogenisasi  yang  mungkin  didahului  dengan pengeringan  atau  pembekuan  dengan  nitrogen cair.  Langkah  selanjutnya  adalah  isolasi  analit. Untuk  tujuan  ini,  ekstraksi  pelarut    dapat  diikuti oleh  ekstraksi  fase  padat  (SPE)    dan  metoda  ini masih paling banyak digunakan, terutama karena kemudahan  penggunaan  dan  penerapannya  yang luas. (Eva dkk, 2006)
Ekstraksi soklet jarang digunakan untuk mengisolasi flavonoid dari sampel padat. Sampel cair  biasanya  yang  pertama  disaring  dan  /  atau disentrifugasi,  setelah  itu  sampelnya  langsung disuntikkan  ke  dalam  sistem  pemisahan  atau, lebih  sering  analit  yang  pertama  kali  diisolasi menggunakan  ekstraksi  cair-cair  (LLE)  atau ekstraksi  fase  padat.    Sehubungan  dengan ekstraksi  pelarut  dan  soklet,  dalam  kebanyakan kasus  menggunakan    metanol  berair  atau asetonitril  sebagai  pelarut.  Dalam  kasus  LLE pelarut  ekstraksi  biasanya  adalah  etil  asetat  atau dietil  eter  yang  mengandung  sejumlah  kecil asam.  LLE  biasanya  diarahkan  pada  isolasi aglikon,  sementara  metode  lain  dapat  isolasi aglycones  dan  konjugasi.  Jika  aglycones  adalah analit target, hidrolisis kimiawi biasanya dilakukan    dengan  asam  hidroklorik    atau  asam format  pada  suhu tinggi  (80-100°C)  atau  dengan mereflukan  asam  dalam  adanya  etanol  tapi bersifat    hidrolisis -
-glucosidase  yang    juga digunakan.
Vanessa  M  dkk,  (2014)  telah  mempelajari hubungan  optimasi  proses  ekstraksi  melalui biomonitoring  flavonoid  menggunakan  model simplex-centroid  untuk  mengevaluasi  pengaruh pelarut air, etanol dan aceton dan juga campuran dari  pelarut  tersebut  dimana  didapatkan  bahwa
ekstraksi  flavonoid  dari  bunga  T.  Patula  dengan aceton adalah pelarut ekstraksi yang terbaik. Proses ekstraksi dapat dilakukan secara maserasi dan perkolasi, biasanya untuk sampel yang kering menggunakan  metanol  70%  sedangkan  sampel segar  metanol  95%  karena  kandungan  air  dalam bahan segar yang cukup besar.  Ekstrak biasanya akan  diuapkan  untuk  menghilangkan  metanol. Ekstrak  air  diekstraksi  cair-cair  dengan  eter  atau heksan untuk menarik senyawa yang kepolarannya kecil seperti lemak, terpen, klorofil xantofil dan lain-lain.
Flavonoid  merupakan  senyawa  polar,  maka flavonoid  akan  larut  baik  dalam  pelarut  polar seperti etanol, metanol, butanol, aseton, dimetilformamida dan lain lain. Karena flavonoid terikat  dalam  bentuk  glikosida  maka  campuran pelarut  tersebut  diatas  dengan  air  merupakan pelarut  yang  baik  untuk  flavonoid  glikosida. Sedangkan  dalam  bentuk  aglikon  seperti  flavon, flavonol,  flavanon  lebih  mudah  larut  dalam pelarut kloroform dan eter.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Struktur Kimia Dan Klasifikasi Flavonoid
Flavonoid  adalah  kelompok  dengan  berat molekul rendah berbasis inti 2-fenil-kromon yang merupakan  biosintesis  dari  turunan  asam  asetat / fenilalanin  dengan  menggunakan  jalur  asam shikimat. Secara tradisional, flavonoid diklasifikasikan dengan tingkat oksidasi, annularitas  cincin  C,  dan  sambungan  posisi cincin  B  (Gambar  1).  Flavon  dan  flavonol mengandung  jumlah  terbesar  senyawa,  mewakili sebagian kecil flavonoid, yaitu kategori 2-benzo- γ-pyron.  Quercetin  golongan  flavonol  misalnya, telah dipelajari paling banyak biasanya. Flavanon dan  flavanonol  memiliki    ikatan  jenuh  C  ,  dan sering  ditemukan  dengan  flavon  dan  flavonol pada tanaman. Isoflavon, seperti daidzein, adalah senyawa  3-fenil-kromon.  Sebagai  prekursor utama  biosintesis    flavonoid,  kalcon  adalah isomer  pembuka  cincin  C  dari  dihydroflavon, bertanggung  jawab  untuk  tampilan  warna tanaman.  Struktur  flavonoid,  aurones  adalah cincin  C  beranggota  5    turunan  benzofuran. Anthocyanidin  adalah  kelompok  yang  penting pigmen  chromen  untuk  karakteristik  warna tanaman,  ada  dalam  bentuk  ion.  Flavanol  adalah produk  reduksi  dari  dihydroflavonols,  terutama dengan  flavan-3-ol  yang  terdistribusi  pada kerajaan tumbuhan, juga dikenal sebagai katekin. Namun, masih ada flavonoid lain tanpa kerangka C6-C3-C6,  misalnya,  biflavon,  kromon,  furan
dan xanthon. Glikosida, dengan kategori penghubung  yang  berbeda,  yang  mendominasi bentuk flavonoid yang ada. Pilihan sisi glikosilasi dikaitkan  dengan  struktur  aglycones  C2  =  C3 (Tian  Yang dkk, 2018).
Ada  beberapa  subkelas  flavonoid:  flavanols, flavanon,  flavon,  isoflavon,  anthocyanidins,  dan flavonol.  Pembagian  dalam  subkelas  flavonoid didasarkan  pada  sifat-sifat  struktural.  Flavanol ditemukan  dalam  anggur  merah  dan  anggur merah  (ex-catechins),  flavanon  ditemukan  pada makanan  sitrus  (ex-narigenin),  flavon  (ex- apigenin) ditemukan dalam bumbu berdaun hijau, isoflavon  ditemukan  pada  makanan  kedelai,  dan pada hampir semua makanan flavonol ditemukan. Flavonoid  asal  katekin  terutama  ditemukan  pada teh hijau dan hitam dan anggur merah, sedangkan antosianin ditemukan pada stroberi dan buah beri lainnya, anggur, anggur dan teh.
Gambar 1. Struktur kimia dan klasifikasi flavonoid ((Tian  Yang dkk, 2018)

## Flavonol dan Flavon
Flavonol  banyak  tersebar  dalam  tumbuhan  baik sebagai  pigmen  antosianin  dalam  petal  maupun dalam  daun  tumbuhan  tingkat  tinggi.  Flavonol umumnya terdapat dalam bentuk glikosida dalam bentuk  umum  seperti  kaemferol,  kuersetin  dan mirisetin.  Rutin  adalah  jenis  glikosida  kuersetin yang  paling  banyak  ditemui.  Perbedaan  antara flavon  dan  flavonol  adalah  pada  flavon  tidak ditemukannya  gugus  hidroksil  pada  atom  C-3. Flavon yang sering dijumpai adalah apigenin dan luteolin.  Flavonoid  ini  secara  signifikan  banyak
24 | Jurnal Zarah , Vol. 6 No. 1 (2018)
ditemukan pada beberapa bagian tanaman seperti buah  dan  sayuran  yang  berperan  sebagai neurotrophin dalam mamalia, mengurangi angiogenesis, zat antioksidan, resistensi terhadap perubahan  morfologi  penuaan.  Selain  itu,  dapat mengurangi kemungkinan penyakit neurodegenerative yang disebabkan oleh ROS via meningkatkan tingkat glutathione seluler. Selanjutnya,  7,8-DHF  terbukti  memiliki  sifat vasorelaxing dan antihipertensi yang menunjukkan  penggunaannya  dalam  pengobatan penyakit  kardiovaskular.  7,8-dihidroksiflavon (flavon) dan metilasinya memiliki efek sitoprotektif  melawan  stres  oksidatif.(Koirala dkk, 2014)
Quercetin  adalah  salah  satu  flavonol  terbaik. Quercetin ditemukan di banyak buah dan sayuran tapi  juga  banyak  terdapat  pada  bawang  merah, apel  merah,  anggur  merah,  teh,  cranberry, kangkung,  paprika  dan  brokoli.  Studi  pada  teh
hijau  dan  hitam  menunjukkan  kandungannya sekitar 200 mg / cangkir teh.
Quercetin,  telah  mendapat  banyak  perhatian dalam hal ini karena quercetin juga mewakili subklas  flavonol  yang  menunjukkan    nutrisi  dan sifat  farmasinya.  Struktur  cincin  dan  konfigurasi aglyconnya dari kelompok hidroksil, menjadikannya  salah  satu  dari  flavonoid  yang paling ampuh dalam hal kemampuan antioksidan. Quercetin  telah  menunjukkan  kemampuan  untuk mencegah oksidasi low-density lipoprotein (LDL) dengan menangkal radikal bebas dan ion- ion  transisi  sehingga  quercetin  membantu  dalam pencegahan penyakit tertentu, seperti kanker,aterosklerosis,  dan  peradangan  kronis, yang  umumnya  disebabkan  oleh  adanya  ikatan rangkap  pada  flavon  cincin  aromatik  pusat  yang ditandai oleh struktur planar.
Tabel 1. Klasifikasi flavonoid dan sumbernya
Klas Kimia Kandungan Sumber Utama Flavonol kuercetin,  rutin,  kaemperol,  mirisetin, isoquercetin, pachipodol, ramnazin Apel,  teh,  tomat,  anggur  merah,  cerry, bawang,  brokoli,  buah  peel,  letus,  gandum, asam citrus, mangga flavanonol Taxifolin Jeruk asam, lemon Isoflavon Diadzein, formononetin, genistein, glycetein Soya bean dan legum Flavon Apigenin, chrisin, luteolin, tangeritin Daun peterseli, timi Flavanon Naringenin, paretin, homeriodicitol, hesperidin, fisetin, naringin Jeruk bali, orange Flavanon Flavanon adalah senyawa yang tanberwarna yang tak dapat dideteksi pada pemeriksaan kromatografi kecuali bila menggunakan penyemprot  kromogen.  Flavanon  dan  Calkon adalah  dua  jenis  flavonoid  yang  isomerik  dan jenis yang satu mudah diubah menjadi jenis yang lain.  Falvanon  biasanya  lebih  mudah  terbentuk dalam  suasana  asam  sedangkan  calkon  lebih mudah didapatkan dalam suasana basa. 7-O-methylnaringenin  juga  dikenal  sebagai sakuranetin adalah flavanon kiral yang ada dalam nasi  (Oryza  sativa  L.)  (Rakwal,  2000),  akar  jari (Boesenbergia  pandurata)  (Tuchinda  dkk,  2002), yerba  santa  (Eriodictyon  californicum),  lada berduri  (Piper  aduncum)  (Orjala  dkk,  1994)  dan populasi davidiana. Sakuranetin telah ditunjukkan  terlibat  dalam  berbagai  peran pertahanan  tanaman  karena  aktifitas  anti-bakteri, anti-jamur,  dan  anti-inflamasi  dan  sitotoksisitas pada sel karsinoma. (Tamogami dkk, 2000)
Seperti  naringenin,  pinocembrin  adalah  sejenis flavanon  yang  banyak    tersebar  pada  tanaman vaskular, dan bioaktivitasnya juga telah dipelajari secara  ekstensif  seperti  mengurangi  aritmia jantung  dan  ukuran  infark  pada  tikus  atau  anti jamur,  anti  bakteri,  (Nicolas  Valette  dkk,  2017) anti-inflamasi,  meningkatkan  aktivitas  tirosin B16F10 sel melanoma. Dengan demikian mereka menjadi lebih penting dalam sains dan penggunaan klinis.(Lungkapin dkk, 2015)

## Isoflavon
Isoflavonoid  adalah  subgrup  flavonoid  yang sangat  khas  yang  terjadi  secara  signifikan  pada kedelai  dan  tanaman  polongan  lainnya.  Mereka ditemukan  memainkan  peran  penting  sebagai prekursor  perkembangan  phytoalexin  selama interaksi  mikro  tanaman.  Beberapa  isoflavon seperti  daidzein  memberikan  warna  biru  muda
dengan  sinar  UV  bila  diuapi  amonia  tapi genistein tampak seperti bercak lembayung pudar yang  dengan  amonia  berubah  menjadi  coklat pudar.
Metabolisme  dari  isoflavonoid  dimulai  dengan karbon tertentu yang melalui jalur fenilpropanoid. Setelah beberapa proses enzimatik, senyawa fenolik, isoflavonoid dihasilkan.  Szkudelska  dan  Nogowski  mengkaji efek  genistein  yang  merangsang  hormon  dan perubahan  metabolisme,  dimana  mereka  dapat mempengaruhi  berbagai  jalur  penyakit  atau bioaktifitas  farmakologis  yang  tinggi  seperti  anti kanker,  penurunan  penyakit  kardiovaskular, pencegahan  osteoporosis,    dan  kehilangan  berat tubuh dan jaringan lemak (Szkudelska dkk, 2007) Diketahui  bahwa  konsumsi  diet  genestein menunjukkan  konsentrasi  perubahan  hormon, seperti insulin, hormon tiroid, hormon adrenokortikotropik,  kortisol  dan  kortikosteron, dan perubahan metabolik lipid. Daidzein menunjukkan efek yang serupa dengan genistein. Selanjutnya,  daidzein  terhadap    bioaktifitas enzim  dalam  biosintesis  protein  dan  replikasi DNA  dalam  osteoblas  yang  mempengaruhi kepadatan  tulang.  Ini  karena  sifat  biologis  dari isoflavonoidyang ditemukan pada berbagai aplikasi  dan  membuat  mereka  tak  ternilai harganya  secara  nutraceutical  dan  juga  aplikasi kosmetik  dan  merupakan  penyusun  penting  dari berbagai  suplemen  makanan,  krim,  salep, pelembab lotion dan gel. (Cornwell dkk, 2004) Struktur Dan Aktifitas  Antioksidan Flavonoid Sejumlah  studi  epidemiologi  telah  menyarankan hubungan negatif antara konsumsi obat flavonoid dan  perkembangan  berbagai  penyakit,  flavonoid dengan  struktur  khas  dapat  berinteraksi  dengan sistem  enzim  yang  terlibat  dalam  jalur  penting,
menunjukkan  perilaku  polipharmakologis  yang efektif.  Dengan  demikian,  tidak  mengherankan bila  hubungan  antara  struktur  kimia  dan aktivitasnya  sudah  banyak  dipelajari.  (Shibata  C dkk, 2014 dan Gao L dkk, 2015) Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  bentuk metilasi  mempunyai    stabilitas  metabolik  yang lebih  tinggi,  bioavailabitas  oral  dan  aktivitas biologis  dari  pada  bentuk  yang  tidak  termetilasi. Efek modifikasi metilasi pada senyawa flavonoid ini,  termasuk  peningkatan  stabilitas  metabolik ternyata  meningkatkan  sifat  dan  kemampuanya dalam mengobati penyakit.
Secara  bersamaan,  untuk  flavonoid,  keberadaan ikatan  rangkap  C2=C3  dalam  konjugasi  dengan C4  gugus  karbonil  kelompok  tertentu,  pola hidroksilasi terutama bagian catechol pada cincin B,  gugus  metoksil,  dan  lebih  sedikit  ikatan sakarida memberikan sifat antioksidan yang lebih tinggi.  Mekanisme  nya  mungkin  melibatkan planaritas  yang  berkontribusi  pada  pergeseran elektron  melintasi  molekul  selanjutnya    dan mempengaruhi  konstanta  disosiasi  gugus  fenolik hidroksil,  sehingga  seluruh  molekul  bisa  terikat terhadap  molekul  target  seperti  enzim  yang sesuai polanya. Ada perbedaan hubungan struktur aktifitas    untuk  flavonoid  terhadap  aktivitas antioksidan, yang mungkin berasal dari mekanisme  yang  berbeda  serta  berbagai  metode pendeteksian/pengukuran  dari  proses  oksidatif. Terlepas  dari  faktor-faktor  tersebut,  pengaruh  di antara  masing-masing  bagian  fungsional  pada sifat-sifat antioksidan molekul tidak bisa diabaikan.  Kemampuan  terhadap  uji  kapasitas antioksidan    terhadap  struktur  telah  dipelajari seperti pada Tabel 2.(Tian Yang dkk, 2018)
Tabel 2.  Kemampuan bioaktifitas beberapa  golongan senyawa flavonoid
Gugus Aktivitas Anti- bakteri Anti- cancer Anti- neurophtaologi Cardio- protektif Anti- inflammatori Anti Diabetes Anti-oksidan Catechol        Jumlah- OH    -    O-Me     -   C2=C3        3-OH        4-karbonil        glikosilasi       
 = rendah  = tinggi
Antioksidan  memiliki  mekanisme  aktivitas  yang berbeda  seperti  penangkap  radikal  bebas, inaktivasi  peroksida  dan  spesies  oksigen  reaktif lainnya,  khelasi  logam,  dan  pendinginan  produk
oksidasi lipid sekunder. Antioksidan diklasifikasikan  sebagai  antioksidan  utama  dan antioksidan sekunder, berdasarkan proses mekanismenya. Antioksidan primer
26 | Jurnal Zarah , Vol. 6 No. 1 (2018)
menunjukkan  aktivitasnya  terutaa  melibatkan penangkapan  radikal  bebas  pada  konsentrasi sangat  rendah  namun,  pada  konsentrasi  sangat tinggi mereka dapat bertindak sebagai prooxidants.  termasuk  dalam  jenis  ini  adalah vitamin E (  -tokoferol) dan flavonoid. Antioksidan  fenolik  sintetis  adalah  antioksidan utama.  Antioksidan  sekunder  tanpa  melibatkan penangkapan  radikal  bebas,  jenis  ini  meliputi penangkapan  oksigen  dan  agen  pereduksi,  agen pengkhelat,  menyerap  sinar  ultraviolet  dan mendeaktivasi    oksigen  singlet.  Flavonoid berperan  sebagai  antioksidan  dan  melindungi tubuh terhadap reactive oxygen species ( ROS ).
Antioksidan merupakan zat yang dibutuhkan oleh tubuh  yang  secara  umum  dapat  menghambat oksidasi lemak. Dimana radikal bebas dihasilkan dari produk samping hasil dari proses pembentukan  energi  dalam  tubuh.  Antioksidan adalah  kelompok  bahan  kimia  yang  melindungi sistem
biologis terhadap potensi efek berbahaya dari proses, atau reaksi  oksidasi,  dengan  berbagai  cara,  flavonoid bisa  mencegah  luka  akibat  radikal  bebas.  Salah satunya  adalah  menangkap  langsung  radikal bebas.  Flavonoid  dioksidasi  oleh  radikal, menghasilkan  radikal  yang  lebih  stabil  dan tidak reaktif. Dengan kata lain, flavonoid menstabilkan spesies  oksigen  reaktif  melalui  reaksi  dengan senyawa reaktif radikal Flavonoid  terpilih  bisa  langsung  menangkap superoksida,  sedangkan  flavonoid  lainnya  bisa menangkap  turunan  radikal  oksigen  yang  sangat reaktif    disebut  peroxynitrit.  Epicatechin  dan rutin  juga  merupakan  penangkap    radikal  yang kuat.  Kemampuan  penangkap    mungkin  karena aktivitas inhibitornya pada enzim xantin oksidase.  Dengan  menangkap  radikal,  flavonoid dapat menghambat oksidasi LDL secara in vitro. Tindakan  ini  melindungi  partikel  LDL  dan, secara  teoritis,  flavonoid  mungkin  memiliki tindakan  pencegahan  melawan  aterosklerosis. (Korkina dkk, 1997)
Flavonoid  mampu  menangkap  radikal  bebas secara  langsung  melalui  sumbangan  atom hidrogen.  Radikal  dibuat  tidak  aktif  menurut persamaan  reaksi  pada  Gambar  2,    di  mana  R  • adalah  radikal  bebas  dan    Fl-O•  adalah  radikal fenoksil.    Aktivitas  antioksidan  invitro flavonoid bergantung  pada  penataan  gugus  fungsi  pada struktur  intinya.  Konfigurasi  dan  jumlah  total gugus hidroksil secara substansial mempengaruhi mekanisme  aktivitas  antioksidan.  Konfigurasi hidroksil  cincin  B  adalah  yang  paling  banyak menentukan  penangkapan  ROS,  sedangkan
substitusi cincin A dan C memiliki dampak kecil konstanta  laju  penangkapan  radikal  anion superoksida.
Aktivitas  antioksidan  invitro  dapat  ditingkatkan melalui  polimerisasi  monomer  flavonoid,  misal Proanthocyanidin  (juga  dikenal  sebagai  tanin terkondesat),  polimer  dari  katekin,  sangat  baik dalam  antioksidan  invitro  karena  tingginya jumlah  gugus  hidroksil  dalam  molekulnya. kapasitas antioksidan proanthocyanidin tergantung  pada  oligomer  rantai  panjang  dan jenis  ROS  yang  dengannya  mereka  bereaksi. ( Procházková dkk, 2011)
Gambar  2.  Penangkapan  spesies  oksigen  reaktif (ROS).    (R•)  adalah  flavonoid.  Radikal  bebas  Fl-O• bereaksi dengan radikal kedua, menghasilkan quinone yang stabil. (Pietta, 2000)
Kemampuan  antioksidan  dari  berbagai  flavonoid lebih  kuat  dari  vitamin  C  dan  E,  misal  potensial reduksi  satu  elektron  dari  epigallocatechin  gallat dalam kondisi standar 550 mV, lebih rendah dari glutathion  (920  mV)  dan  sebanding  dengan  α- tocopherol(480  mV)(Frei  B  dkk,  2003  dan Jovanovic  SV  dkk,  1996).  Flavonoid  dapat mencegah  terjadinya  luka  akibat  radikal  bebas dengan mekanisme berikut, penangkapan langsung  dari  spesies  oksigen  reaktif  (ROS), aktivasi  dari  enzim  antioksidan  (Nijveld  Rj  dkk, 2001),  aktivitas  pengkelatan  logam  (Ferrali  M dkk, 1997), reduksi radikal  -tocopheryl (Hirano R  dkk,  2001  dan  Heim  KE  dkk,  2001), penghambatan  oksidasi  (Heim  KE  dkk,  2001) dan  Cos  P  dkk,  1998),  mitigasi  stres  oksidatif yang  disebabkan  oleh  oksida  nitrat  (Van  Acker SA  dkk,  1995),  peningkatan  kadar  asam  urat (Lotito dkk, 2006), peningkatan sifat antioksidan
dengan antioksidan molekul rendah (Yeh Sl dkk, 2005)

## KESIMPULAN
Flavonoid  merupakan salah satu senyawa alami yang banyak  ditemukan  dalam  tumbuhan-tumbuhan  dan makanan  yang  menjanjikan    untuk  mengobati berbagai  penyakit  seperti  kanker,  antioksidan,  bakteri patogen,  radang,  disfungsi  kardio-vaskular,  dan mempunyai kemampuan antioksidannya dalam mencegah  terjadinya  luka  akibat  radikal  bebas.    Hal ini dikarenakan  kemampuan  dalam  metilasi  flavonoid yang  dapat  meningkatkan  peranan  flavonoid  dalam bidang  obat-obatan.  Metilasi  dari  flavonoid  melalui kelompok hidroksil bebasnya atau atom C yang dapat meningkatkan stabilitas metaboliknya dan meningkatkan  transportasi  membran  yang  terjadi dalam  tubuh. Kemampuan  bioaktifitas  beberapa golongan  senyawa  flavonoid terutama  dalam hal  antioksidan,  dimana  a ktivitas  antioksidan invitro  flavonoid  bergantung  pada  penataan gugus  fungsi  pada  struktur  intinya.  Konfigurasi dan  jumlah  total  gugus  hidroksil  secara substansial  mempengaruhi  mekanisme  aktivitas antioksidan .

## DAFTAR RUJUKAN
Cao,  H.,  Jing,  X.,  Wu,  D.,  Shi,  Y.  (2013). Methylation Of Genistein And Kaempferol Improves  Their  Affinities  For  Proteins. International  Journal  of  Food  Sciences and Nutrition. 64, 437–443.
Cornwell,  T.,  Cohick,  W.,  Raskin,  I.  (2004). Dietary Phytoestrogens And Health.
Phytochemistry . 65 , 995–1016
Cos,  P.,  Ying,  L.,  Calomme,  M.,  Hu,  J.P., Cimanga,  K.,  Van  Poel  B.  (1998). Structure–Activity Relationship And
Classiﬁcation  Of  ﬂavonoids  As  Inhibitors Of  Xantine  Oxidase  And  Superoxide Scavengers . J Nat Prod , 61, 71–76
Ferrali, M., Signorini, C., Caciotti, B., Sugherini, L.,  Ciccoli,  L.,  Giachetti,  D.  (1997). Protection  Against  Oxidative  Damage  Of Erythrocyte Membranes By The ﬂavonoid Quercetin  And  Its  Relation  To  Iron Chelating  Activity. FEBS  Lett, 416,123– 129.
Frei,  B.,  Higdon,  J.V.  (2003).  Antioxidant Activity  Of  Tea  Polyphenols  In  Vivo: Evidence  From  Animal  Studies. J  Nutr , 133, 3275–3284.
Gao. L., Li, C., Yang, R.Y. (2015). Ameliorative Effects  Of  Baicalein  in  MPTP-induced Mouse  Model  Of  Parkinson’s  Disease  A Microarray  Study. Pharmacol  Biochem Behav ,133, 155–163.
Gantt,  R.W.,  Peltier-Pain,  P.,  Thorson,  J.S.
(2011).  Enzymatic  Methods  For  Glyco (Diversification/Randomization)  Of  Drugs And  Small  Molecules. Natural  Product Reports . 28, 1811–1853.
Heim,  K.E.,  Tagliaferro,  A.R.,  Bobilya,  D.J.
(2012). Flavonoid Antioxidants:
Chemistry,  Metabolism  And  Structure– Activity Relationships. J Nutr Biochem ,13,
572–584.
Hirano,  R.,  Sasamoto,  W.,  Matsumoto,  A.,
Itakura, H., Igarashi, O., Kondo, K. (2001). Antioxidant Ability of Various Flavonoids Against DPPH Radicals and LDL Oxidation. J  Nutr  Sci  Vitaminol  (Tokyo) , 47, 357–362.
Hui  Cao,  Xiaoqing  Chen,  Amir,  R.  J.,  Jianbo, Xiao.  (2015).  Microbial  biotransformation of bioactive ﬂavonoids.  33, (1),  214-223
Jovanovic,  S.V.,  Steenken,  S.,  Simic,  M.G.
(1996).  Reduction  Potentials  Of  ﬂavonoid And Model Peroxyl Radicals. Which Ring In ﬂavonoids  Is  Responsible  For Antioxidant Activity? J Chem Soc Perkins Trans , 2497–2503.
Korkina, L.G., Afanas'ev. I.B. (1997).
Antioxidant  And  Chelating  Properties  Of Flavonoids. Adv Pharmacol , 38, 15163.
Koirala,  N.,  Pandey,  R.P.,    Parajuli,    P.,  Jung,
H.J., Sohng, J.K. (2014). Methylation And Subsequent Glycosylation of 7,8- dihydroxyflavone. Journal of Biotechnology . 184, 128–37.
Lotito,  S.B.,  Frei,  B.  (2016).  Consumption  Of ﬂavonoid-Rich  Foods  And  Increased Plasma  Antioxidant  Capacity  In  Humans:
28 | Jurnal Zarah , Vol. 6 No. 1 (2018)
Cause,  Consequence,  Or  Epiphenomenon? Free Radic Biol Med , 41, 727–746.
Lungkaphin,  A.,  Pongchaidecha,  A.,    Palee,  S., Arjinajarn, P., Pompimon, W., Chattipakorn,  N.  (2015).  Pinocembrin Reduces  Cardiac  Arrhythmia  And  Infarct Size  In  Rats  Subjected  To  Acute Myocardial Ischemia/Reperfusion., Applied Physiology, Nutrition, and Metabolis, 40, 1031–1037.
Marzouk,  M.M.  (2016).  Flavonoid  Constituents And  Cytotoxic  Activity  Of  Erucaria Hispanica  (L.)  Druce  Growing  Wild  In Egypt. Arabian  Journal  Of  Chemistry ,  9, 411–415
Nicolas,  V.,  Thomas,  P.,  Rodnay,  S.,  Eric,  G., Elanie,  M.R. (2017).  Antifungal  Activities Of  Wood  Extractives. Fungal  Biology Reviews, 3, 113-123
Nijveldt,  R.J.,  Van,    N.  E.,  Van,    Hoorn  DEC.,
Boelens,  P.G.,  Van  Norren,  K.,  Van Leeuwen  PAM.  (2001).  Flavonoids:  A Review  Of  Probable  Mechanisms  Of Action  And  Potential  Applications. Am  J Clin Nutr , 74, 418–25.
Orjala,  J.,    Wright,  A.D.,  Behrends,  H.,  Folkers,
G.,    Sticher,  O.,  Rüegger,  H.  (1994). Cytotoxic And Antibacterial Dihydrochalcones  From Piper  aduncum ., Journal of Natural Products . 57, 18–26.
Pietta,  P.G.  (2000).  Flavonoids  As  Antioxidants . J Nat Prod , 63, 1035–42
Procházková,  I.,  Boušová,  N.,  Wilhelmová.
(2011).    Antioxidant  And  Prooxidant Properties  Of  ﬂavonoids, Fitoterapia ,  82,
513–523
Qinghu, W., Jinmei, J., Nayintai, D., Narenchaoketu, H., Jingjing, H., Baiyinmuqier, B. (2016). Anti- Inﬂammatory  Effects,  Nuclear  Magnetic Resonance  Identiﬁcation  And  High- Performance Liquid Chromatography Isolation  Of  The  Total  ﬂavonoids  From
Artemisia  Frigida, Journal  Of  Food  And Drug Analysis, 24, 385-391
Rakwal, R.,  Agrawal, G.K.,  Yonekura, M., and Kodama,  O.  (2000).  Naringenin  7- O - Methyltransferase
Involved  In  The  Of  The  Flavanone  Phytoalexin Sakuranetin From Rice ( Oryza sativa L.), Plant Science , 155, 213–21.
Shibata,  C.,  Ohno,  M.,  Otsuka,  M.  (2014).  The ﬂavonoid  Apigenin  Inhibits  Hepatitis  C Virus  Replication  By  Decreasing  Mature Microrna122  Levels. Virology ,  14,  462– 463.
Szkudelska, K., Nogowski, L.V. (2007).
Genistein-A  Dietary  Compound  Inducing Hormonal  And  Metabolic  Changes, The Journal  of  Steroid  Biochemistry  and Molecular Biology , 105, 37–45.
Tamogami,  S.,    Kodama,  O.  (2000).  Coronatine Elicits  Phytoalexin  Production  In  Rice Leaves  ( Oryza  sativa L.)  In  The  Same Manner As Jasmonic Acid, Phytochemistry . 54, 689–94.
Tuchinda,  P.,  Reutrakul,  V.,  Claeson,  P., Pongprayoon,U.,    Sematong,  T.,  Santisuk. (2012)Anti-Inflammatory Cyclohexenyl Chalcone  Derivatives  In Boesenbergia
pandurata ., Phytochemistry . 59, 169–173.
Vanessa,  M.  Munhoza,  R.  L.,  José  R.P.,  João, A.C.,  Zequic,  E.,  Leite,  M.,  Gisely,  C., Lopesa,  J.P.,  Melloa.    (2014).  Extraction Of  Flavonoids  From  Tagetes  Patula: Process  Optimization  And  Screening  For Biological  Activity. Rev  Bras  Farmacogn, 24, 576-583
Van  Acker,  S.A,  Tromp,  M.N.,  Haenen,  G.R., Van  der  Vijgh,    W.J.,  Bast,  A.  (1995). Flavonoids  as  Scavengers Of  Nitric  Oxide Radical. Biochem  Biophys  Res  Commun , 214, 755–759.
Yeh,  S.L.,  Wang,  W.Y.  Huang,  C.H.,  Hu,  M.L. (2005).  Pro-oxidative  Effect  Of  ßcarotene And  The  Interaction  With  ﬂavonoids  On UVA-induced  DNA  Strand  Breaks  In Mouse ﬁbroblast C3H10T1/2 Cells. J Nutr Biochem , 16, 729–735.
Walle,    T.  (2007).  Methylation  Of  Dietary Flavones  Greatly  Improves  Their  Hepatic
Metabolic Stability
Jurnal Zarah , Vol. 6 No. 1 (2018) | 29 And Intestinal Absorption, Molecular Pharmaceutics . 4, 826–832.
Thuan,  N.H.,    Pandey,  R.P.,  Thuy,T.T.,    Park, J.W.,    Sohng,  J.K.    (2013).  Improvement Of Regiospecific Production  Of  Myricetin-3- O -A- L -Rhamnoside In  Engineered Escherichia  coli.  Applied Biochemistry  and  Biotechnology .  171, 1956–1967
Tian-yang.,    Wang.,  Qing  Li.,  Kai-shun  Bi. (2018). Bioactive  ﬂavonoids  In  Medicinal Plants:  Structure,  Activity  And  Biological Fateasian. Journal  Of  Pharmaceutical Sciences, 13, 12–23
Zhang, X., Hung, T.M., Phuong, P.T.,  Ngoc, T.M.,    Min,    B.S.,  Song,  K.S.  (2006).  Anti- Inflammatory  Activity  Of  Flavonoids  From Populus  davidiana ., Archives  of  Pharmacal Research . 29, 1102–1108.