(9)3. http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v9i3 E-ISSN: 2548-1398
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 9, No. 3, Maret 2024

## PENGARUH  DERAJAT  KEPARAHAN  TERHADAP  KEJADIAN  RESISTENSI DOKSISIKLIN PADA PENDERITA AKNE VULGARIS

## Zilpa Widyastuti*, Harijono Kariosentono, Arie Kusumawardani
Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Jawa Tengah, Indonesia Email: zilpawidyastuti84@gmail.com*

## Abstrak
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh derajat keparahan akne vulgaris (AV)  terhadap  kejadian  resistensi  antibiotik  doksisiklin.  Penelitian  ini  merupakan penelitian observasional analitik dengan desain cross-sectional yang berlokasi di poliklinik kulit  dan  kelamin  RSUD  Dr.  Moewardi,  pada  bulan  Agustus  hingga  September  2023. Subjek pada penelitian ini penderita AV derajat sedang-berat. Derajat keparahan AV dinilai menggunakan sistem skoring Global Acne Grading System (GAGS), sedangkan kejadian resistensi  doksisiklin  dinilai  dengan  menggunakan  metode disc  diffusion .  Terdapat sebanyak  31  subyek  pada  penelitian  ini  dengan  AV  derajat  sedang-berat.  Terdapat sebanyak  3  subjek  (9,68%)  yang  mengalami  resistensi  doksisiklin.  Hasil  analisis  data menunjukkan bahwa terdapat pengaruh yang signifikan dari derajat keparahan AV terhadap kejadian resistensi doksisiklin pada C. acnes ( p = 0,041). Secara umum, dapat disimpulkan bahwa derajat keparahan AV berpengaruh terhadap timbulnya resistensi doksisiklin pada C. acnes .
Kata Kunci : Akne Vulgaris, Derajat Keparahan, Doksisiklin, Resistensi Antibiotik

## Abstract
The  aim  of  this  study  was  to  determine  the  effect  of  acne  vulgaris  (AV)  severity  on  the incidence of doxycycline antibiotic resistance in Cutibacterium acnes bacteria. This study was an analytical observational study with a cross-sectional design located at the skin and genital polyclinic of Dr. Moewardi Hospital, from August to September 2023. The subjects in this study were patients with moderate-severe AV. The severity of AV was assessed using the  Global  Acne  Grading  System  (GAGS)  scoring  system,  while  the  incidence  of doxycycline  resistance  was  assessed  using  the  disc  diffusion  method.  There  were  31 subjects  in  this  study  with  moderate-severe  AV.  There  were  3  subjects  (9.68%)  who experienced doxycycline resistance. The results of data analysis showed that there was a significant effect of AV severity on the incidence of doxycycline resistance in C. acnes (p = 0.041).  In  general,  it  can  be  concluded  that  the  severity  of  AV  affects  the  onset  of doxycycline resistance in C. acnes.
Keywords: Acne Vulgaris, Degree of Severity, Doxycycline, Antibiotic Resistance

## Pendahuluan
Akne vulgaris (AV) adalah suatu penyakit inflamasi kronis pada kelenjar sebasea kulit akibat infeksi bakteri Cutibacterium acnes (Kang, 2019). Prevalensi AV di seluruh dunia diperkirakan mencapai 9,4% dengan sebagian besarnya terjadi pada kelompok usia remaja  dan  dewasa  muda  (Layton et  al .,  2021).  Akne  vulgaris,  khususnya  AV  derajat
sedang-berat,  memerlukan  pemberian  antibiotik  baik  topikal  maupun  sistemik  untuk mendapatkan  hasil  pengobatan  yang  optimal.  Penggunaan  antibiotik  pada  AV  telah berlangsung selama enam dekade dan telah menjadi salah satu terapi utama untuk AV. Akan  tetapi,  akibat  penggunaan  antibiotik  yang  tidak  bijaksana  dan  tidak  sesuai  resep dokter menyebabkan timbulnya resistensi terhadap berbagai jenis antibiotik (Kang, 2019; Lee et  al .,  2019;  Zhang et  al .,  2019).  Prevalensi C.  acnes yang  resistan  antibiotik bervariasi di berbagai belahan dunia dan telah mengalami peningkatan selama bertahun- tahun  dari  20%  pada  tahun  1979  menjadi  64%  pada  tahun  2000.  Antibiotik  hanya direkomendasikan pada AV derajat sedang dan berat, dan oleh karena itu diduga terdapat keterlibatan  derajat  keparahan  terhadap  kejadian  resistensi  antibiotik  pada C.  acnes sebagai bakteri penyebab AV (Dessinioti & Katsambas, 2017).
Doksisiklin merupakan salah satu antibiotik utama dalam terapi AV. Pedoman tata laksana  AV  di  Singapura  yang  dikeluarkan  oleh Dermatology  Society  of  Singapore menyatakan bahwa doksisiklin merupakan antibiotik lini pertama untuk AV (Oon et al ., 2019). Pedoman tata laksana AV di Inggris yang dikeluarkan oleh National Institute for Health  Care  Excellence (NICE)  menyatakan  doksisiklin merupakan  antibiotik  lini pertama untuk AV khususnya pada pasien dengan AV derajat sedang dan berat (NICE, 2021). Pedoman tata laksana AV di Amerika Serikat yang dikeluarkan oleh American Academy of Dermatology menyatakan bahwa golongan tetraksiklin seperti doksisiklin, tetrasiklin,  dan  minosiklin  sebagai  antibiotik  lini  pertama  untuk  AV,  sementara  itu golongan  makrolid  seperti  eritromisin  dan  azitromisin  adalah  antibiotik  lini  kedua (Zaenglein et  al .,  2016).  Mengingat  tingginya  penggunaan  antibiotik  doksisiklin  di berbagai belahan dunia, maka penelitian lebih lanjut dirasa sangat perlu untuk dilakukan. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh derajat keparahan terhadap kejadian resistensi doksisiklin pada penderita AV.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  analitik  dengan  desain cross- sectional . Penelitian ini dilakukan di poliklinik kulit dan kelamin RSUD Dr. Moewardi Surakarta,  Indonesia,  pada  bulan  Agustus-September  2023.  Kriteria  inklusi  pada penelitian ini adalah pasien dengan AV derajat sedang-berat berdasarkan kriteria GAGS dan berusia antara 12 hingga 40 tahun. Kriteria eksklusi pada penelitian ini adalah pasien yang mengundurkan diri selama periode penelitian, memiliki riwayat konsumsi antibiotik sistemik selama 1 bulan terakhir, dan hasil kultur bakteri menunjukkan bakteri selain C. acnes . Diagnosis AV dilakukan oleh dokter spesialis kulit dan kelamin dengan penentuan derajat berdasarkan kriteria GAGS. Pemeriksaan sensitivitas antibiotik dilakukan pada kultur  bakteri C.  acnes dengan  metode disc  diffusion yang  dikerjakan  oleh  ahli mikrobiologi.  Bakteri C.  acnes dikatakan  resisten  doksisiklin  apabila  memiliki  zona hambat ≤12 mm.
Analisis  data  pada  penelitian  ini  menggunakan  aplikasi  IBM  SPSS  versi  20 (Chicago,  USA).  Data  karakteristik  pasien  AV  diproleh  dari  data  rekam  medis  yang terdiri atas usia, jenis kelamin, pekerjaan, durasi penyakit, riwayat penggunaan antibiotik,
dan  derajat  keparahan  AV.  Teknik  analisis  data  uji  Fisher  exact  digunakan  untuk menentukan pengaruh derajat keparahan AV terhadap kejadian resistensi doksisiklin pada penderita AV. Pengaruh dianggap signifikan apabila diproleh nilai p < 0,05. Penelitian ini  telah  mendapatkan  bersetujuan  dari  Komite  Etik  Penelitian  RSUD  Dr.  Moewardi Surakarta dengan Nomor 1.289/X/HREC/2022.

## Hasil dan Pembahasan
Pada  penelitian  ini  terdapat  31  subyek  dengan  AV  derajat  sedang-berat  yang diikutsertakan dalam penelitian ini. Rerata usia subyek pada penelitian ini adalah 20,61 ± 4,64  tahun  dengan  distribusi  jenis  kelamin  yang  hampir  setara  antara  subyek  pria  dan wanita.  Rasio  perbandingan  jenis  kelamin  pria  dan  wanita  didapatkan  sebesar  1:1,07. Pekerjaan  yang  paling  banyak  ditemukan  di  antara  subyek  penelitian  ini  adalah pelajar/mahasiswa (80,65%), disusul oleh karyawan swasta (19,35%). Durasi penyakit memiliki  rerata  6,9  ±  3,69  bulan.  Sebanyak  16  subyek  (51,61%)  memiliki  riwayat penggunaan  antibiotik.  Subyek  dengan  AV  derajat  sedang  lebih  dominan  (55,84%) dibandingkan dengan subyek AV derajat berat (45,16%). Karakteristik subyek penelitian disajikan pada tabel 1.
Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian Karakteristik N (%)/Mean ± SD Usia (tahun) 20,61 ± 4,64 Jenis Kelamin Pria Wanita 15 (48,39%) 16 (51,61%) Pekerjaan Karyawan Swasta Pelajar/Mahasiswa 6 (19,35%) 25 (80,65%) Durasi Penyakit (bulan) 6,9 ± 3,69 Riwayat penggunaan Antibiotik Ya Tidak 16 (51,61%) 15 (48,39%)
Derajat Keparahan
Sedang Berat 17 (55,84%) 14 (45,16%)
Resistensi  doksisiklin  pada  subyek  dengan  AV  derajat  sedang-berat  ditemukan pada 3 dari 31 subyek. Dengan demikian, angka resistensi doksisiklin didapatkan sebesar 9,68%. Data resistensi doksisiklin disajikan pada gambar 1.

## Gambar 1. Resistensi doksisiklin dan eritromisin
Pada  penelitian  ini  dilakukan  analisis  hubungan  antara  derajat  keparahan  AV dengan resistensi doksisiklin. Hasil analisis data menunjukkan bahwa derajat keparahan AV berhubungan signifikan dengan resistensi doksisiklin ( p = 0,041. Hasil analisis data disajikan pada tabel 2 .
Tabel 2. Hubungan derajat keparahan AV dengan resistensi doksisiklin
Doksisiklin Derajat Keparahan AV p Sedang Berat Sensitif Resisten 17 0 11 3
0,041 *
1 Fisher exact ; * Signifikan pada p <0,05

## Pembahasan
Pada penelitian ini terdapat 31 subyek dengan akne vulgaris derajat sedang-berat. Subyek  pada  penelitian  ini  memiliki  rerata  usia  20,61  tahun  dengan  distribusi  jenis kelamin antara pria dan wanita yang merata. Rasio perbandingan subyek antara pria dan wanita  didapatkan  sebesar  1:1,07.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  oleh Chilicka et al . yang juga menemukan rerata usia penderita AV di Polandia adalah 19,5 tahun (Chilicka et al ., 2022). Tingginya kejadian AV pada kelompok usia remaja hingga hingga dewasa muda disebabkan karena hormon pemicu AV seperti dihydrotestosterone (DHT) mengalami peningkatan signifikan selama masa pubertas kelompok usia ini (Lynn et al ., 2016).
Pada penelitian ini didapatkan distribusi yang hampir merata antara subyek pria dan wanita. Jumlah subyek wanita sedikit lebih banyak dibandingkan subyek pria. Berbagai studi  melaporkan  hasil  yang  berbeda  terkait  distribusi  jenis  kelamin  pada  pasien  AV. Penelitian  oleh  Mizwar et  al .  melaporkan  kejadian  AV  yang  lebih  tinggi  pada  wanita dibandingkan pria. Hal ini diduga diakibatkan oleh penggunaan alat-alat kosmetik yang lebih tinggi pada wanita sehingga menimbulkan lesi AV (Mizwar et al ., 2013). Penelitian oleh  Suh et  al .  (2021)  di  Korea  yang  melibatkan  539  wanita  menemukan  keterkaitan
9,68 90,32 0 20 40 60 80 100 % Resistensi Doksisiklin Resistensi Antibiotik C. acnes Resisten Sensitif
antara  penggunaan  kosmetik  dengan  kejadian  AV  pada  wanitA.  Sementara  itu,  hasil berbeda dilaporkan oleh Tarigan et al . (2022) yang melaporkan kejadian AV yang lebih tinggi pada pria yang disebabkan tingginya kadar androgen dan karakteristik kulit yang cendrung  lebih  berminyak  dibandingkan  wanita  (Tarigan et  al .,  2022;  Deliana et  al ., 2019).
Pada  penelitian  ini  didapatkan  sebagian  besar  subyek  adalah  pelajar/mahasiswa. Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  oleh  Öztekin  dan  Öztekin  (2020)  yang  menemukan kejadian  akne  vulgaris  paling  banyak  ditemukan  pada  pasien  mahasiswa.  Penelitian Mizwar et  al .  (2013)  melaporkan  pelajar  sebagai  pekerjaan  yang  paling  umum diidentifikasi  pada  pasien  dengan  AV.  Tingginya  angka  AV  pada  pelajar  berkaitan dengan  usia  para  pelajar  ini  yang  masih  dalam  masa  pubertas  yang  mengakibatkan peningkatan berbagai hormon pubertas yang sekaligus berdampak pada timbulnya lesi akne (Mizwar et al ., 2013).
Subyek pada penelitian ini juga didapatkan memiliki rerata durasi penyakit selama 6,9  bulan.  Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian  oleh  Thappa  dan  Adityan    (2009)  yang melaporkan durasi penyakit AV yang paling banyak dilaporkan adalah 0-12 bulan. Rerata durasi penyakit AV adalah selama 26,86 bulan dengan yang paling singkat adalah 0,5 bulan dan yang terlama adalah 72 bulan (Indramaya et al ., 2019). Pasien derajat sedang lebih dominan pada penelitian ini dibandingkan derajat berat. Hasil ini sejalan dengan penelitian  oleh  Deliana et  al .  (2019)  yang  mendapati  pasien  AV  derajat  sedang  lebih dominan  dibandingkan  derajat  berat.  Penelitian  lain  oleh  Soethama et  al .  (2020)  juga melaporkan pasien AV derajat sedang yang lebih dominan dibandingkan derajat berat.
Pada  penelitian  ini  didapatkan  kejadian  resistensi  doksisiklin.  Doksisiklin ditemukan resisten pada 3 dari 31 subyek penelitian (9,68%). Alkhawaja et al . (2020) pada  penelitiannya  terkait  kasus  resistensi  antibiotik C.  acnes di  negara  Yordania melaporkan  bahwa  angka  resistensi  doksisiklin  sebesar  37%.  Penelitian  lainnya  oleh Lorduy di Kolombia melaporkan angka resistensi doksisiklin sebesar 5,49% (Lorduy et al ., 2021). Cutibacterium acnes adalah bakteri komensal yang membentuk keseimbangan yang baik dengan spesies mikroba lain dari mikrobioma kulit. C. acnes telah diidentifikasi dalam komunitas biofilm multi-spesies pada kulit dan di dalam kelenjar sebasea. Biofilm didefinisikan  oleh  tiga  komponen  penting:  sel  mikroba,  permukaan  tempat  sel-sel  ini menempel,  dan  matriks  polimer  ekstraseluler  yang  diproduksi  sendiri  di  mana  sel-sel tertanam dan membentuk komunitas yang lebih besar. Biofilm ini melindungi bakteri dari terapi  antibiotik  dengan  membatasi  penetrasi  konsentrasi  antimikroba  yang  efektif (Dessinioti & Katsambas, 2017).
Temuan  berikutnya  pada  penelitian  ini  adalah  adalah  adanya  hubungan  antara derajat  keparahan  AV  dengan  kejadian  resistensi  doksisiklin  dan  eritromisin.  Akne vulgaris  derajat  berat  berkaitan  dengan  kejadian  resistensi  doksisiklin  dan  eritromisin pada C.  acnes yang  lebih  tinggi.  Friedman et  al .  mengungkapkan  bahwa  infeksi  oleh bakteri  yang  resistan  antibiotik  akan  menyebabkan  manifestasi  klinis  yang  lebih  berat karena bakteri akan menjadi lebih sulit untuk dieradikasi dan menyebabkan progresivitas
penyakit (Friedman et al ., 2016). Hal inilah yang menyebabkan keterkaitan antara derajat keparahan AV dengan kejadian resistensi antibiotik.

## Kesimpulan
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  9,68% C.  acnes resisten  terhadap doksisiklin. Selain itu, penelitian ini juga menemukan adanya hubungan yang signifikan antara  derajat  keparahan  jerawat  vulgaris  (AV)  dan  kejadian  resistensi  terhadap doksisiklin.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  derajat  keparahan  AV  dapat  berkontribusi terhadap perkembangan resistensi terhadap doksisiklin pada strain C. acnes . Oleh karena itu,  para  klinisi  sebaiknya  mempertimbangkan  derajat  keparahan  AV  saat  meresepkan doksisiklin  untuk  memastikan  pengobatan  yang  efektif  dan  meminimalkan  risiko resistensi antibiotik.

## BIBLIOGRAFI
Alkhawaja,  E.,  Hammadi,  S.,  Abdelmalek,  M.,  Mahasneh,  N.,  Alkhawaja,  B.  and Abdelmalek, S. M. (2020). Antibiotic resistant Cutibacterium acnes among acne patients in Jordan: a cross sectional study. BMC Dermatology , 20(1), 17. Chilicka, K., Rogowska, A. M., Szyguła, R., Rusztowicz, M., & Nowicka, D. (2022). Efficacy of Oxybrasion in the Treatment of Acne Vulgaris: A Preliminary Report. Journal of clinical medicine , 11(13), 3824.
Deliana, R., Amalia, R., & Jusuf, N. K. (2019). Hubungan Indeks Massa Tubuh dengan Akne  Vulgaris  pada  Siswa-Siswi  SMA  Negeri  7  Medan. Cermin  Dunia Kedokteran , 46(4), 253–255.
Dessinioti,  C.,  &  Katsambas,  A.  (2017).  Propionibacterium  acnes  and  antimicrobial resistance in acne. Clinics in dermatology , 35(2), 163–167.
Friedman, N. D., Temkin, E., & Carmeli, Y. (2016). The negative impact of antibiotic resistance. Clinical Microbiology and Infection , 22(5), 416–422. Indramaya, D. M., Umborowati, M. A., Manuputty, A. G., Widiatma, R. R., Lydiawati, E., Setyaningrum, T., & Rahmadewi, R. (2019). Kualitas Hidup Pasien Dxewasa Muda dengan Akne Vulgaris Derajat Sedang di Indonesia. Berkala Ilmu Kesehatan Kulit Dan Kelamin , 31(3), 210–215.
Kang, S. (2019) Fitzpatrick’s dermatology. 9th ed. New York: McGraw-Hill Education. Layton, A. M., Thiboutot, D. and Tan, J. (2021). Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden. British Journal of Dermatology , 184(2), 219–225.
Lee, Y. B., Byun, E. J., & Kim, H. S. (2019). Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review. Journal of clinical medicine , 8(7), 987. Lorduy, H. J.C., Pérez Cely, H. C., Casadiego Rincón, E. J., Henao Riveros, S. C., & Colorado,  C.  L.  (2021).  Cutibacterium  Acnes  Tetracycline  Resistance  Profile  in Patients with Acne Vulgaris, in a Colombian Dermatologic Center. Actas dermo- sifiliograficas , S0001-7310(21)00191-5.
Lynn, D. D., Umari, T., Dunnick, C. A., & Dellavalle, R. P. (2016). The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence. Adolescent health, medicine and therapeutics , 7,
13–25.
Mizwar, M., Kapantow, M. G. and Suling, P. L. (2013). Profil Akne Vulgaris Di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado Periode 2009-2011. e-CliniC , 1(2).
National  Institute  for  Health  and  Care  Excellence  (NICE).  (2021). Acne  vulgaris: management . British Association of Dermatologist.p.1-57.
Oon, H. H., Wong, S. N., Aw, D. C. W., Cheong, W. K., Goh, C. L., & Tan, H. H. (2019). Acne  Management  Guidelines  by  the  Dermatological  Society  of  Singapore. The Journal of clinical and aesthetic dermatology , 12(7), 34–50.
Öztekin, C., & Öztekin, A. (2020). The association of depression, loneliness and internet addiction levels in patients with acne vulgaris. BioPsychoSocial medicine , 14, 1-7. Soethama,  N.M.S.M.  &  Indira,  I.G.A.A.E.  (2020).  Profil  Umum  Akne  Vulgaris  Pada Pelajar Sekolah Menengah Atas Negeri Denpasar Timur. Jurnal Medika Udayana , 9(4), 12-21.
Suh, D. H., Oh, H., Lee, S. J., Kim, H. J., & Ryu, H. J. (2021). Relationship between acne and  the  use  of  cosmetics:  Results  of  a  questionnaire  study  in  539  Korean individuals. Journal of cosmetic dermatology , 20(7), 2172–2178. Tarigan, J., Gilbert, M.G.P., Siahaan, D.L. (2022). Hubungan Riwayat Keluarga, Stres, Kualitas Tidur, Makanan, Dan Kadar Zinc Pada Derajat Keparahan Akne Vulgaris. Majalah Ilmiah Methoda , 12(2), 93-102.
Thappa, D., & Adityan, B. (2009). Profile of acne vulgaris-A hospital-based study from South India. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology , 75(3), 272.
Zaenglein, A. L., Pathy, A. L., Schlosser, B. J., Alikhan, A., Baldwin, H. E., Berson, D. S., Bowe, W. P., Graber, E. M., Harper, J. C., Kang, S., Keri, J. E., Leyden, J. J., Reynolds, R. V, Silverberg, N. B., Stein Gold, L. F., Tollefson, M. M., Weiss, J. S., Dolan,  N.  C.,  Sagan,  A.  A.,  Stern,  M.,  Boyer,  K.  M.  and  Bhushan,  R.  (2016). Guidelines of care for the management of acne vulgaris. Journal of the American Academy of Dermatology , 74(5), 945–72-33.
Zhang, N., Yuan, R., Xin, K. Z. and Lu, Z. (2019). Antimicrobial Susceptibility, Biotypes and  Phylotypes  of  Clinical  Cutibacterium  (Formerly  Propionibacterium)  acnes Strains Isolated from Acne Patients : An Observational Study. Dermatology and Therapy , 9(4), 735–746.

## Copyright holder:
Zilpa Widyastuti, Harijono Kariosentono, Arie Kusumawardani (2024)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: