Volume 10, Nomor 3, Tahun 2021, Halaman 243-250                         Submitted: 22 April 2021 Online di : http://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jnc/ Accepted: 29 Juli 2021

## PENGARUH PEMBERIAN AJUVAN ASAM FOLAT TERHADAP FUNGSI PERSONAL DAN SOSIAL PASIEN SKIZOFRENIA KRONIK
Rini Suprapti 1* , Alifiati Fitrikasari 1 , Rihadini 2 , Hang Gunawan Asikin 1 , Elly Noerhidajati 1
1 Bagian Psikiatri, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro, Kompleks Dekanat Lama Lt 1 FK Undip Jl. dr. Sutomo No.16, Randusari, Kec. Semarang Selatan, Kota Semarang,  Jawa Tengah, 50244, Indonesia.
2 RSJD dr. Amino Gondohutomo Provinsi Jawa Tengah, Jl. Brigjend. Sudiarto no 347, Gemah, Kec. Pedurungan, Kota Semarang, Jawa Tengah 50611, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: riniafee18@gmail.com

## ABSTRACT
Background: The  results  of  schizophenia  treatment  showed  that  as  many  as  85%  patients  had  decreased  function. Clinical remission does not always lead to restoration of function. Folate deficiency has been identified as a risk factor for schizophrenia.
Objective: To  determine  the  benefits  of  folic  acid  supplementation  in  improving  the  personal  and  social  functions  of chronic schizophrenia patients.
Methods: This was an Experimental study with double blind - randomized controlled trial design, pre post test design. All subjects who met the inclusion criteria were taken according to time (consecutive sampling), then randomly grouped into the treatment group and the control group. Treatment group received anti psychotic with folic acid adjuvant 2 mg / day for 4 weeks. Control group received anti psychotic with placebo. The antipsychotic used was not the same. Both the treatment  group  and  the  control  group  used  various  anti-psychotics.  PSP  (Personal  and  Social  Performance)  was measured  before  and  after  treatment.  The  research  instrument  consisted  of  a  sociodemographic  questionnaire  and  a structured interview questionnaire and the Indonesian version of the Personal and Social Performance Scale. Results: There were 66 subjects who met the inclusion criteria, 2 of them dropped out due to seizures and Malignant Neuroleptic Syndrome. There was no significant difference in the comparative test of demographic characteristics of the treatment group and the control group. There was an increase in PSP score which was statistically significant p <0.01 in both groups with a higher increase in PSP score in the treatment group p = 0.029.
Conclusion: Folic acid supplementation improves personal and social performance of chronic schizophrenia patients.
Keywords : Chronic schizophrenia; Folic acid adjuvant; Personal and social performance.

## ABSTRAK
Latar Belakang : Hasil pengobatan skizofenia menunjukkan sebanyak 85% mengalami penurunan fungsi. Remisi klinis tidak selalu mengarah pada pemulihan fungsi. Defisiensi folat diidentifikasi sebagai salah satu faktor risiko skizofrenia. Tujuan : Mengetahui manfaat ajuvan asam folat dalam memperbaiki fungsi personal dan sosial pasien skizofrenia kronis. Metode : Penelitian eksperimental dengan desain double blind – randomized controlled trial, pre post test design. Semua subjek yang memenuhi kriteria inklusi diambil menurut waktu (consecutive sampling), kemudian secara blok random dikelompokkan dalam kelompok perlakuan dan kelompok kontrol. Perlakuan dengan ajuvan asam folat 2 mg / hari selama 4 minggu. Kelompok kontrol mendapatkan anti psikotik dengan plasebo. Anti psikotik yang digunakan tidak sama. PSP diukur  sebelum  dan  sesudah  perlakuan.  Instrumen  penelitian  menggunakan  kuesioner  sosiodemografi  dan  kuesioner wawancara terstruktur Personal and Social Performance Scale versi Indonesia.
Hasil  : Terdapat  66  subjek  yang  memenuhi  kriteria  inklusi,  2  diantaranya  Drop  Out  karena  kejang  dan  SNM.  Uji komparatif karakteristik demografik kelompok perlakuan dan kelompok kontrol tidak ada perbedaan bermakna. Terdapat peningkatan skor PSP yang bermakna secara statistik p <0,01 di kedua kelompok dengan peningkatan skor PSP kelompok perlakuan lebih tinggi (p = 0,029).
Simpulan : Ajuvan asam folat memperbaiki fungsi sosial dan personal pasien skizofrenia kronis.
Kata Kunci : Ajuvan asam folat; Fungsi sosial dan personal; Skizofrenia kronis.

## PENDAHULUAN
Skizofrenia  adalah  gangguan  mental  berat, kronik  dan  melemahkan  yang  mempengaruhi  1% populasi  dunia. 1 Skizofrenia  merupakan  penyebab utama nomor tiga disabilitas individu dibawah usia 45  tahun.  Hasil  pengobatan  saat  ini  menunjukkan 85%  pasien  mengalami  penurunan  derajat  fungsi, dan  diketahui  bahwa  remisi  klinis  tidak  selalu mengarah  pada  pemulihan  fungsi. 2 Skizofrenia berada dalam siklus remisi dan relaps, mengakibatkan  beban  keuangan  dan  humanistik pada masyarakat. 3
Global Burden Diseases (GBD) tahun 2016 menyatakan  skizofrenia  sebagai  kontributor  utama beban penyakit. 2 Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) Kementerian Kesehatan RI tahun 2018 melaporkan prevalensi  keluarga  yang  mempunyai  anggota keluarga skizofrenia atau psikosis sebesar 7 per mil, angka ini naik dari hasil Riskesdas tahun 2013 yaitu sebesar  1,7  per  mil.  WHO  menetapkan  bahwa proporsi  gangguan  mental  dalam  suatu  populasi maksimal  sebesar  10%.  Data  Riskesdas  tersebut menjadi landasan yang cukup kuat untuk meningkatkan kepedulian pada kesehatan mental. 4 Penelitian  asam  folat  pada  skizofrenia menunjukkan bahwa defisiensi asam folat diidentifikasi  sebagai  salah  satu  faktor  risiko skizofrenia. 5 Folat  berperan  mengurangi Reactive Oxygen Species (ROS) melalui mekanisme upregulasi  protein  penyerap  ROS  dan  mencegah pengurangan  glutathione  mitokondria  melalui pemeliharaan  homeostasis  redoks. 6 Penelitian sebelumnya menggunakan asam folat 2 mg dan 400 mcg  vitamin  B12  selama  16  minggu  pada  pasien skizofrenia fase stabil dirawat jalan.
Berdasarkan  pemahaman  bahwa  pada skizofrenia  kronik  terjadi  proses  stres  oksidatif dimana ROS berlebih dibandingkan dengan individu non skizofrenia, sementara diketahui folat diperlukan  dalam  mengurangi  ROS  sebagai regulator  redoks.  Defisiensi  folat  diketahui  sebagai faktor  risiko  skizofrenia.  Kronisitas  skizofrenia berpengaruh pada fungsi sosial. Fungsi personal dan sosial  meliputi  empat  domain  meliputi  perawatan diri, aktivitas yang berguna secara sosial, hubungan personal  dan  sosial  serta  perilaku  agresif  / permusuhan.  Dengan  penelitian  ini  peneliti  ingin mengetahui  manfaat  ajuvan  asam  folat  dalam memperbaiki  fungsi  personal  dan  sosial  pasien skizofrenia kronis, mengetahui karakteristik demografi pasien yang dirawat serta apakah terdapat perbedaan  skor  PSP  ( Personal  and  Social
Performance Scale ) kelompok perlakuan dibanding kontrol.

## METODE
Merupakan  penelitian  eksperimental  dengan desain  penelitian double  blind  -  randomized controlled trial, pre and post test design. Penelitian dilaksanakan antara 1 Juli hingga 30 Agustus 2020. Populasi terjangkau adalah pasien skizofrenia kronik yang  dirawat  di  RSJD  dr.  Amino  Gondohutomo Semarang pada periode penelitian. Subjek penelitian meliputi pasien skizofrenia rawat inap dengan lama sakit  minimal  2  tahun 7 ,  mendapat  pengobatan psikotropika  dengan  atau  tanpa  tambahan  anti kolinergik, usia 20 – 50 tahun, minimal lulus SD dan keluarga  memberikan consent penelitian.  Kriteria eksklusi  jika  memiliki  gangguan  medik  umum  dan atau komorbid lain, terdapat riwayat penggunaan zat dan  alkohol  yang  diketahui  dari  wawancara  dan memakai  obat  anti  epilepsi.    Subjek  dikategorikan drop out jika menunjukkan efek samping pemberian ajuvan atau mengalami gejala klinis yang memberat selama pengobatan.
Semua subjek yang memenuhi kriteria inklusi semua diambil sebagai sampel. Kemudian dilakukan randomisasi secara blok, dengan besar blok 4 untuk menetukan  kelompok  perlakuan  dan  kelompok kontrol. Besar sampel minimal dengan koreksi drop out 10%  sebanyak  33  subjek/  kelompok.  Variabel bebas  asam  folat  dan  variabel  tergantung  fungsi sosial dan personal. PSP diukur sebelum dan sesudah perlakuan  oleh  peneliti.  Instrumen  penelitian menggunakan kuesioner sosiodemografi dan kuesioner  wawancara  terstruktur Personal  and Social  Performance  Scale  (PSP) versi  Indonesia yang  dinilai  oleh  peneliti.  Penilaian  fungsi  sosial dengan  PSP  terdiri  dari  4  domain  penilaian  yaitu  : perawatan diri, hubungan / interaksi sosial, aktivitas yang berguna secara sosial, dan perilaku agresif dan mengganggu  (Tabel  1).  Setiap  domain  dinilai keparahan  hendaya  (disabilitasnya)  menjadi  6 kelompok  yaitu  tidak  ada,  ringan,  terlihat,  nyata/ jelas, berat dan sangat berat. Tiap domain dinilai dan dijumlah. Penilaian fungsi personal dan sosial dalam interval 10 dari 1 (disfungsi maksimal) sampai 100 (berfungsi  maksimal).  Total  skor  melebihi  70 mengindikasikan  suatu  kondisi  remisi  fungsional, dengan skor yang terkait dengan keseluruhan fungsi yang baik. Penilaian fungsi sosial dan personal dapat dibagi  menjadi  :  skor  ≥  70  :  menunjukkan  fungsi yang tinggi dan skor < 70 : menunjukkan fungsi yang rendah (Tabel 2). 8
Tabel 1. Domain Personal and Social Performance Scale (PSP)
Ranah Penilaian Komponen Perawatan Diri Minum Obat Makan Mandi Keramas Menyikat Gigi Mengganti Pakaian Aktivitas yang berguna secara sosial Bekerja atau bersekolah Bekerja  sebagai  relawan  atau  mengikuti  aktivitas kelompok Melakukan pekerjaan rumah tangga Hubungan personal dan sosial Hubungan  dengan  pasangan,  keluarga  dan  atau  teman- teman Sistem pendukung di luar terapi Perilaku mengganggu dan agresif Bicara terlalu keras dan menyumpah Mengancam melukai diri sendiri atau orang lain Memecahkan atau melempar benda-benda Penyerangan fisik atau perkelahian Tabel 2. Interval penilaian Skala PSP Nilai Kategori 100 - 91 Fungsi  yang  sangat  baik  pada  semua  ranah.  Pasien  dipertimbangkan dalam kualitas  yang  baik,  mampu  beradaptasi  terhadap  masalah kehidupan dengan adekuat, dan terlibat dalam aktivitas dan ketertarikan yang luas. 90 - 81 Fungsi  yang  baik  pada  semua  ranah.  Pasien  hanya  menunjukkan masalah kesulitan yang umum.
80 - 71 Kesulitan ringan pada satu atau lebih dari ranah a-c 70 - 61 Kesulitan  terlihat  tapi  tidak  sampai  nyata/jelas  pada  satu  atau  lebih  ranah a-c; atau kesulitan ringan pada d. untuk ranah b, bekerja dapat dimasukkan jika prestasi kerjanya baik. 60 - 51 Kesulitan  yang  nyata/jelas  hanya  pada  salah  satu  ranah  a-c;  atau adanya kesulitan yang terlihat pada ranah d
50 - 41
Kesulitan yang nyata/jelas pada dua atau tiga  ranah  a-c;  atau kesulitan berat hanya pada satu domain a-c tanpa kesulitan yang nyata/jelas pada dua ranah lainnya. Tidak ada kesulitan yang nyata/jelas pada d.
40 - 31 Kesulitan  berat  hanya  pada  satu  dari  ranah  a-c  dan  kesulitan  yang nyata/jelas pada  paling  tidak  satu  dari  dua  yang  lainnya;  atau kesulitan yang nyata/jelas pada ranah d.
30 – 21 Kesulitan  berat  pada  dua  ranah  a-c;  atau  kesulitan  pada  d,  walaupun jika kesulitan berat dan nyata/jelas tidak ada pada ranah a-c.
20 – 11 Kesulitan berat pada semua ranah a-c; atau kesulitan  sangat  berat pada d, walaupun kesulitan berat tidak ada pada ranah a-c. Jika pasien beraksi terhadap stimulus
eksternal, skor yang  disarankan  (20-16); jika tidak (16-11) 10 - 1 Tidak adanya otonomi pada fungsi dasar dengan  perilaku  yang ekstrim tetapi tanpa risiko pertahanan hidup (skor 10-6); atau dengan risiko  pertahanan  hidup,  seperti malnutrisi,  dehidrasi,  infeksi,  tidak dapat menyadari situasi berbahaya (skor 5-1) Prosedur penelitian meliputi pasien skizofrenia  yang  diberikan consent menjadi  subjek penelitian oleh keluarganya dinilai fungsi sosial dan personal  dengan  skor  PSP  di  IGD  dengan  sumber
alloanamnesa  keluarga.  Subjek  dibagi  secara  acak menjadi  2  kelompok,  perlakuan  dan  kontrol. Kelompok  perlakuan  diberikan  ajuvan  tablet  asam folat 2 mg / hari selama 4 minggu dan anti psikotik
standar. 9 Kelompok  kontrol  diberikan  Kelompok kontrol  diberikan  placebo  berupa  kapsul  saccharin lactis  selama  4  minggu  dan  anti  psikotik.  Efek samping  terkait  ajuvan  serta  kondisi  klinis  pasien secara  umum  misalnya  menjadi  gelisah,  muncul kondisi  kegawatan  (sindroma  neuroleptik  maligna) dievaluasi oleh peneliti setiap hari. Subjek dimonitor dan  dievaluasi  terkait  efek  samping  ajuvan  dan kondisi  klinis  setiap  hari.  Monitoring  pemberian ajuvan dengan menggunakan kartu pemberian obat, dilakukan wawancara kepada pasien dan dikonfirmasi  ke  petugas  medis  yang  memberikan ajuvan.  Pada  minggu  keempat  subjek  penelitian dinilai fungsi sosial dan personalnya dengan sumber alloanamnesa  perawat  di  ruang  subjek  dirawat sebelum  pulang.  Penelitian  telah  diajukan  dan dinyatakan  lulus  etik  oleh  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan (KEPK) RSJD dr. Amino Gondohutomo dengan  SK  No  420/6043  tanggal  26  Juni  2020. Analisis  data  menggunakan  uji  analisis  Mann Whitney.

## HASIL
Didapatkan  66  subjek  pasien  skizofrenia kronik yang memenuhi kriteria inklusi. Dari jumlah tersebut,  2  subjek  diantaranya  Drop  Out  karena kejang  dan  Sindrom  Neuroleptik  Maligna.  Tidak dijumpai  adanya  efek  samping  obat  selama intervensi  sehingga  saat  akhir  penelitian  jumlah subjek  pada  kelompok  perlakuan  dan  kontrol masing-masing tetap 32 orang.

## Analisis Karakteristik Demografi
Pada karakteristik demografi subjek penelitian  didapatkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan yang  bermakna  diantara  variabel  –  variabel demografi  (Tabel  3). Pada  penelitian  ini  diteliti mengenai variabel demografi meliputi jenis kelamin, usia,  tingkat  pendidikan,  status  pernikahan,  status pekerjaan  dan  ada  tidaknya  faktor  genetik  dalam keluarga.  Tidak  ada  perbedaan  pada  variabel demografi  yang  diteliti  di  kedua  kelompok.  Pada variabel  jenis  kelamin  didapatkan  pada  kelompok perlakuan  sebesar  71,9%  subjek  laki  -  laki,  sedang pada  kelompok  kontrol  didapatkan  65,6%  (p =0.590).  Rerata  umur  subjek  penelitian  pada kelompok  perlakuan  adalah  34,75  ±  8,45  tahun, kelompok  kontrol  34,41  ±  8,64  tahun  (p  =  0,873). Variabel status pernikahan pada kelompok perlakuan  sebanyak  53,1%  subjek  belum  menikah, sedangkan kelompok kontrol 50% sudah menikah (p =  0,240).  Pada  variabel  pendidikan,  didapatkan kelompok  perlakuan  sebesar  40,6%  lulus  SMA sedangkan kelompok kontrol 50% lulus pendidikan SMP  (p  =  0,117).  Pada  variabel  pekerjaan, didapatkan  pada  kelompok  perlakuan  (53,1%) maupun  kelompok  kontrol  (62,5%)  subjek  yang bekerja  (p  =  0,440).  Pada  variabel  genetik skizofrenia  dalam  keluarga  didapatkan  kelompok perlakuan  dan  kelompok  kontrol  masing  –  masing 12,5% terdapat riwayat genetik dalam keluarga (p = 1).
Tabel 3. Deskriptif Karakteristik Demografi Subjek Penelitian.
Variabel Kelompok Total p Kontrol Perlakuan Jenis kelamin Laki-laki 21 (65,6%) 23 (71,9%) 44 (68,8%) 0,590 ¥ Perempuan 11 (34,4%) 9 (28,1%) 20 (31,3%) Umur 34,41 ± 8,64 34,75 ± 8,45 34,58 ± 8,48 0,873 § Status perkawinan Menikah 16 (50%) 10 (31,3%) 26 (40,6%) 0,240 ¥ Belum menikah 13 (40,6%) 17 (53,1%) 30 (46,9%) Cerai mati 1 (3,1%) 0 (0%) 1 (1,6%) Cerai hidup 2 (6,3%) 5 (15,6%) 7 (10,9%) Pendidikan SD 2 (6,3%) 8 (25%) 10 (15,6%) 0,117 ¥ SMP 16 (50%) 9 (28,1%) 25 (39,1%) SMA/K 13 (40,6%) 13 (40,6%) 26 (40,6%) S1 1 (3,1%) 2 (6,3%) 3 (4,7%) Pekerjaan Bekerja 20 (62,5%) 17 (53,1%) 37 (57,8%) 0,448 ¥ Tidak bekerja 12 (37,5%) 15 (46,9%) 27 (42,2%) Genetik Ada 4 (12,5%) 4 (12,5%) 8 (12,5%) 1,000 ¥ Tidak 28 (87,5%) 28 (87,5%) 56 (87,5%) Keterangan : § Independent t; ¥ Chi square
Analisis Skor Personal And Social Performance Kelompok Perlakuan dan Kelompok Kontrol.
Tabel 4. Distribusi skor Personal and Social Performance Scale pre test kelompok kontrol dan kelompok
perlakuan. Skala PSP 0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 Total Kontrol n 0 9 6 13 4 0 32 % 0 28,1 18,8 40,6 12,5 0 100 Perlakuan n 0 11 8 5 6 2 32 % 0 34,4 25 15,6 18,8 6,2 100 Tabel 5. Distribusi skor Personal and Social Performance Scale post test kelompok kontrol dan kelompok perlakuan Skala PSP 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 91-100 Total Kontrol n 1 3 15 9 4 0 32 % 3,1 9,4 46,9 28,1 12,5 0 100 Perlakuan n 2 5 11 8 6 0 32 % 6,2 15,6 34,4 25 18,8 0 100
Skor  PSP  kelompok  perlakuan  meningkat dibandingkan antara pre dan post test dan bermakna secara statistik (p < 0,001). Demikian juga skor PSP kelompok  kontrol  meningkat  dibandingkan  antara
pre dan post test dan juga bermakna secara statistik (p  <  0,001).  Selisih  (delta)  skor  PSP  kelompok perlakuan  lebih  tinggi  dibanding  kelompok  kontrol (p = 0,029) (Tabel 6).
Tabel 6. Perbedaan Skor Personal and Social Performance Scale Pre Test, Post Test Dan Delta Kelompok
Perlakuan Dan Kelompok Kontrol. PSP Kelompok p Kontrol Perlakuan Pre test 29,50 ± 10,45 29,50 ± 13,15 0,849 b Post test 68,50 ± 9,84 76,27 ± 10,06 0,008 b * p <0,001 c * <0,001 c * Delta 39,00 ± 11,63 46,77 ± 15,02 0,029 a *
Keterangan : * Signifikan (p < 0,05); a Independent t; b Mann whitney; c Wilcoxon
Gambar 1. Perubahan Skor PSP Dari Pre Test Dan Post Test Kelompok Perlakuan dan kelompok kontrol (n=64).
Gambar 1 memperlihatkan adanya perubahan skor PSP saat pre dan post test pada kedua kelompok. Dapat dilihat pada saat pre test rerata skor
PSP  kedua  kelompok  sebesar  29,5  sedangkan  pada saat  post  test  rerata  skor  PSP  kelompok  perlakuan sebesar  76,27  sedangkan  pada  kelompok  kontrol 68,5.
29.5 68.5 29.5 76.27 0 20 40 60 80 100 Pre Test Post Test R e rata Kontrol Perlakuan

## PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya perbedaan  fungsi  sosial  pasien  dengan  skizofrenia kronik  yang mendapat  penambahan  asam  folat  dan yang  hanya  mendapat  anti  psikotik,  yang  dinilai berdasarkan skor PSP.
Gambaran  Karakteristik  Demografi  Subjek Penelitian
Subjek  di  kedua  kelompok  tidak  berbeda bermakna  pada  variabel  jenis  kelamin,  usia,  status pernikahan, status pekerjaan, tingkat pendidikan dan riwayat genetik (tabel 1). Subjek laki – laki (68,8%) lebih  banyak  dibanding  perempuan,  dengan  rerata usia 34,58 ± 8,48 tahun. Hal ini sesuai dengan studi epidemiologi usia puncak skizofrenia antara 30 - 40 tahun, baik pada laki dan perempuan. 10 Pada  variabel  status  pernikahan,  kelompok perlakuan  53,1%  belum  menikah  sedang  pada kelompok  kontrol  50%  subjek  sudah  menikah.  Hal ini  berbeda  dengan  temuan  Naheed  dkk  (2012)  di India  yang  menyebutkan  bahwa  pasien  skizofrenia yang menikah mempunyai fungsi  sosial  yang  lebih baik  dibanding  yang  tidak  menikah.  Pernikahan memungkinkan  pasien  mendapat  dukungan  mental dari  pasangan  untuk  menjalani  kehidupan  normal mereka. 11 Pada variabel pendidikan, kelompok perlakuan  40,6%  subjek  lulus  SMA,  sedang kelompok kontrol 50% subjek lulus SMP. Perbedaan tingkat pendidikan tidak bermakna dalam penelitian ini.  Hal  ini  berbeda  dengan  temuan  Lystad  et  al (2016) dan penelitian di Yordania yang menyatakan bahwa  tingkat  pendidikan  yang  rendah  dan  tidak menikah  merupakan  faktor  demografi  yang berkontribusi  pada  fungsi  sosial  yang  buruk  pada skizofrenia. 2,12
Pada variabel pekerjaan, di kedua kelompok mayoritas  subjek  bekerja,  di  kelompok  perlakuan 53,1%  dan  kelompok  kontrol  62,5%  bekerja. Penelitian  lain  menunjukkan  subjek  yang  tidak bekerja  mempunyai  fungsi  sosial  yang  lebih  buruk dari individu yang bekerja. Ketidakstabilan perumahan dan keuangan, pada gilirannya membuat akses perawatan dan pengobatan menjadi lebih sulit, menyebabkan  kekambuhan  gejala  dan  rawat  inap periodik untuk stabilisasi fase akut. 13,14 Sedangkan pada  variabel  genetik,  di  kedua  kelompok  sebesar 12,5%  terdapat  riwayat  genetik  gangguan  jiwa dalam  keluarga.  Pada  kedua  variabel  ini  baik kelompok  perlakuan  maupun  kontrol  mempunyai kondisi yang hampir sama.
Pada  individu  skizofrenia  yang  tidak bekerja,  belum  menikah  dan  berpendidikan  rendah cenderung  berfungsi  rendah  atau  lebih  buruk. Lehman  dalam  studinya  mengungkapkan  bahwa individu yang menikah memiliki kualitas hidup yang
lebih  baik  daripada  mereka  yang  belum  menikah. Berkenaan dengan pendidikan, penelitian memperlihatkan  kualitas  kehidupan  yang  lebih rendah  pada  pasien  skizofrenia  yang  memiliki tingkat pendidikan lebih tinggi. 15
Penelitian – penelitian yang ada menunjukkan fungsi personal dan sosial yang lebih baik pada pasien yang mendapat dukungan keluarga, pada mereka yang bekerja, pada mereka yang tidak memiliki  gangguan  mental  pada  anggota  keluarga lainnya  dan  pada  pasien yang  menjalani  perawatan di  rumah  sakit  dibandingkan  dengan  pasien  yang menerima  perawatan rawat  jalan.  Kombinasi terapi psikososial  rumah  sakit  dengan  terapi  antipsikotik yang  teratur,  dukungan  keluarga  dan  sosial membantu  dalam  reintegrasi  dan  resosialisasi  yang lebih cepat dan kualitas hidup yang lebih baik pada pasien skizofrenia. 15
Namun penelitian tentang faktor sosiodemografi yang berpengaruh pada fungsi sosial pasien skizofrenia menunjukkan hasil yang beragam. Penelitian  Coskun  (2018)  menyatakan  tidak  ada perbedaan  fungsi  sosial  secara  umum  untuk  faktor usia, jenis kelamin dan status pernikahan. Penelitian lain menyebutkan bahwa wanita mempunyai fungsi sosial  yang  lebih  tinggi  dibanding  laki  –  laki. 14 Penelitian  penulis  menunjukkan  bahwa  faktor demografi  usia,  jenis  kelamin,  tingkat  pendidikan, status  pernikahan,  status  pekerjaan  dan  riwayat genetik tidak bermakna untuk membedakan tingkat fungsi sosial subjek skizofrenia yang diteliti.
Perbedaan  hasil  ini  mungkin  disebabkan oleh  faktor  geografis,  budaya  dan  tingkat  sosial ekonomi populasi yang diteliti sehingga berpengaruh pada luaran psikososial jangka panjang individu dengan skizofrenia. Sebagaimana penelitian Naheed dkk (2012) tentang faktor – faktor yang  berpengaruh  pada  fungsi  sosial  pasien skizofrenia di negara maju dan negara berkembang. Naheed  menyebutkan  bahwa  faktor  usia,  jenis kelamin,  pekerjaan,  pendidikan,  pernikahan,  beban keluarga,  dukungan  keluarga  dan  masyarakat, kepatuhan pengobatan, lama sakit yang tidak diobati serta  mitos  penyakit  menunjukkan  pengaruh  yang beragam  terhadap  fungsi  sosial  pada  penelitian  di beberapa  negara  maju  dan  negara  berkembang. Namun pada penelitian ini, penulis tidak dipertimbangkan tentang  DUP  (Duration  Untreated Psychosis), hal ini merupakan salah satu kelemahan penelitian. 11
Perbedaan  Skor  PSP  Kelompok  Perlakuan  Dan Kelompok Kontrol.
Rerata  skor  skala  PSP  post  test  kelompok perlakuan  76,27  ±  10,06  sedangkan  kelompok kontrol  68,50  ±  9,84.  Purnama  dkk  (2008) menyatakan  skor  PSP  ≥  70  menunjukkan  fungsi
personal dan sosial yang tinggi, sedangkan skor < 70 menunjukkan  fungsi  personal  dan  sosial  yang rendah. Skor skala PSP antara 60 – 70 menunjukkan adanya  kesulitan  terlihat  tapi  tidak  sampai  nyata  / jelas  pada  satu  atau  lebih  ranah  perawatan  diri, aktivitas  sosial  yang  berguna  dan  hubungan  sosial dan  personal  atau  kesulitan  ringan  pada  perilaku agresif dan permusuhan. Sedangkan skor skala PSP antara 71 - 80 menunjukkan adanya kesulitan ringan pada  satu  atau  lebih  pada  ranah  perawatan  diri, aktivitas  sosial  yang  berguna  dan  hubungan  sosial dan personal.
Pada  pre  test  didapatkan  subjek  kelompok perlakuan  34.35%  pada  skor  11-20  sedang  pada kelompok  kontrol  40,6%  pada  skor  31-  40.  Hal  ini menunjukkan  fungsi  personal  dan  sosial  kelompok perlakuan base line ( pre test ) lebih rendah dibanding kontrol. Pada post  test subjek  kelompok  perlakuan mengalami  perbaikan  fungsi  personal  dan  sosial (skor  PSP  >  70)  sebesar  43,7%  sedang  kelompok kontrol  sebesar  40,6%.  Hal  ini  menunjukkan  lebih banyak  subjek  yang  mengalami  perbaikan  fungsi personal  dan  sosial  pada  kelompok  perlakuan dibanding kontrol.
Setelah pemberian ajuvan asam folat selama 4  minggu,  pada  kelompok  perlakuan  terdapat  5 subjek yang masih terlihat mengalami hendaya pada aktivitas  yang  berguna,  sedangkan  pada  domain tersebut  terdapat  8  subjek  di  kelompok  kontrol. Perbaikan fungsi ini terkait dengan peran asam folat yang  memperbaiki  stres  oksidatif  pada  penyakit skizofrenia kronis. Hal ini sejalan dengan penelitian Damanik  di  Sumatera  Utara  (2017)  yang  meneliti perbaikan  skor  PSP  pada  pasien  skizofrenia  laki  – laki  yang  dirawat,  dibandingkan  antara  yang mendapat  anti  psikotik  risperidon  saja  dan  yang mendapat  risperidon  dan  asam  folat.  Namun suplementasi asam folat ini belum dapat menunjukkan domain – domain fungsi personal dan sosial mana saja yang membaik. Hal ini dikarenakan banyak  faktor  yang  berpengaruh  pada  perbaikan fungsi sosial, misalnya faktor lingkungan, peran care giver serta kronisitas penyakit subjek itu sendiri.
Keterbatasan penelitian ini diantaranya tidak menilai  fungsi  kognitif  dan  gejala  negatif  pasien yang sangat berpengaruh dengan fungsi personal dan sosial  pasien.  Subjek  penelitian  ini  juga  kurang homogen,  yaitu  dalam  hal  kronisitas  penyakit  dan perbedaan  sumber  data  penilaian  fungsi  sosial  pre dan post test. Faktor kronisitas / lama sakit, subjek penelitian beragam dari 2 tahun hingga lebih dari 10 tahun.  Semakin  kronis  penyakit,  tingkat  stres oksidatif  makin  berat  sehingga  efek  antioksidan menjadi  kurang  optimal  serta  membutuhkan pemberian dalam waktu yang lebih lama. Frekuensi hospitalisasi (rawat inap di RS), sangat berpengaruh
pada  fungsi  sosial  pasien  sebelum  intervensi. Perjalanan  skizofrenia  yang  kronik  progresif seringkali sebanding dengan penurunan fungsi sosial pasien. Penilaian fungsi personal dan sosial pre test dilakukan  di  IGD  melalui  wawancara care  giver (keluarga)  pasien  sedangkan  penilaian  post  test dilakukan  dengan  wawancara  paramedis  di  ruang stabil  subjek  dirawat  sebelum  pulang.  Penulis mencoba meminimalkan perbedaan penilaian tersebut dengan sumber wawancara yang membersamai pasien minimal 8 jam per hari selama 2 minggu terakhir.

## SIMPULAN
Terdapat  manfaat  pemberian  ajuvan  asam folat dalam memperbaiki fungsi personal dan sosial pasien  skizofrenia  kronis.  Karakteristik  demografi pasien skizofrenia kronis yang dirawat di RSJD dr. Amino  Gondohutomo  Semarang  berdasarkan  jenis kelamin,  usia,  status  pernikahan,  pendidikan, pekerjaan dan riwayat genetik, tidak berbeda secara statistik.  Kelompok  asam  folat  maupun  plasebo mengalami  peningkatan  skor Personal  and  Social Performance sebelum  dan  sesudah  intervensi. Peningkatan skor Personal and Social Performance lebih  besar  pada  kelompok  asam  folat.  Perlu dipertimbangkan pemberian ajuvan asam folat pada tatalaksana  pasien  skizofrenia  kronis  sehingga perbaikan fungsi personal dan sosial dapat tercapai.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih  kepada  direktur  dan  segenap civitas  hospitalia  RSJD.  Dr.  Amino  Gondohutomo Semarang  yang  telah  memberikan  kesempatan melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   Howes  OD,  Fusar-Poli  P,  Bloomfield  M, Selvaraj  S,  McGuire  P.  From  the  prodrome  to chronic  schizophrenia :  The  neurobiology underlying  psychotic  symptoms  and  cognitive impairments. Curr Pharm Dess. 2012;18(4):459–65.
2.   Gonzalez-blanco  L,  Garcia-portilla  MP,  Dal Santo F, Garcia-Alvarez L, de la Fuente-Tomas L,  Menendez-Miranda  I  et  al.  Predicting  real- world functioning in outpatients with schizophrenia :  Role  of  inflammation  and psychopathology.  Psychiatry  Res.  2019;  280: 112509.
3.   Wang D, Zhai J, Liu D. Serum folate levels in Schizophrenia :  A  meta-analysis.  Psychiatry Res. 2016; 235: 83-9.
4.   Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. RISKESDAS 2018. Jakarta:
Kemenkes RI. 2018
5.   El  Mawella  SMA,  Hussein  HA,  Ahmed  T. Folate, Vitamin B12, and negative symptoms in schizophrenia. Egypt J Psychiatr. 2018;39: 89– 94.
6.   Zugno AI, Canever L, Heylmann AS, Wessler PG,  Steckert  A,  Mastella  GA,  et  al.  Effect  of folic  acid  on  oxidative  stress  and  behavioral changes  in  the  animal  model  of  schizophrenia induced  by  ketamine.  J  Psychiatr  Res.
2016;81:23–35.
7.   Wójciak P, Remlinger-Molenda A,
Rybakowski J. Stages of the clinical course of schizophrenia (staging concept). Psychiatr Pol. 2016;50(4):717–30.
8.   Damanik R. Korelasi Antara Fungsi Sosial dan Personal  dan  Fungsi  Kognitif  pada  Penderita Skizofrenia  Laki-Laki  di  Instalasi  Rawat  Inap Rumah Sakit jiwa Prof. dr. Muhammad Ildrem Medan.  Medan.  Universitas  Sumatera  Utara. Thesis. 2017.
9.   Roffman JL, Lamberti JS, Achtyes E, Macklin EA,  Galendez  GC,  Raeke  LH,  et  al. Randomized multicenter investigation of folate plus vitamin B12 supplementation in schizophrenia. JAMA Psychiatry. 2013;70(5):481–9.
10.   Charlson  FJ,  Ferrari  AJ,  Santomauro  DF, Diminic S, Stockings E, Scott JG, et al. Global
epidemiology  and  burden  of  schizophrenia: Findings  from  the  global  burden  of  disease study 2016. Schizophr Bull. 2018;44(6):1195– 203.
11.   Naheed M, Akter KA, Tabassum F, Mawla R, Rahman M. Factors contributing the outcome of Schizophrenia  in  developing  and  developed countries  :  A  brief  review.  Int  Curr  Pharm  J. 1970;1(4):81–5.
12.   Desalegn D, Girma S, Abdeta T. Quality of life and  its  association  with  psychiatric  symptoms and  socio-demographic  characteristics  among people  with  schizophrenia:  A  hospital-based cross-sectional study. PLoS One. 2020;15(2):1– 15.
13.   Harvey  PD,  Strassnig  MT,  Silberstein  J. Prediction  of  disability  in  schizophrenia: Symptoms,  cognition,  and  self-assessment.  J Exp Psychopathol. 2019;10(3): 1-20.
14.   Kaya Y. Global Social Functioning of Patients with  Schizophrenia  and  Care  Burden  of Caregiving  Relatives.  J  Psychiatr  Nurs. 2018;10(1):28–38.
15.   Arsova Hadzi-Angelkovska S. Pejoska- Gerazova V. Novotni A. Isjanovski V. Personal And  Social  Functioning  In  Patients  With Schizophrenia. Contributions Sec Biol Med Sci. 2010; XXXI(2):: 209–221.