## Hubungan Antara Kadar Interleukin 10 Serum dengan Tingkat Depresi Penderita Lupus Eritematosus Sistemik di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang
Eunike Aryaningrum 1,2* , Eddy Mart Salim 1,2 , M. Ali Apriansyah 1,2 , Erial Bahar 1 , Yulianto Kusnadi 1,2
1 Bagian Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia
2 Rumah Sakit Umum Pusat dr. Mohammad Hoesin, Palembang, Indonesia E-mail : eunycke_ljc@yahoo.co.id

## Abstrak
Lupus Eritematosus Sistemik (LES) merupakan penyakit kronik inflamatif autoimun. Perjalanan penyakitnya ditandai dengan episode remisi dan eksaserbasi sering menyebabkan gejala depresi yang signifikan. Penyakit LES dan depresi memiliki kesamaan dalam proses dan penyebabnya yakni Interleukin-10 (IL-10). Sitokin antiinflamasi (IL-10) pada LES ini  selain  mempengaruhi  tingkat  keparahan  aktivitas  LES,  juga  berkontribusi  terhadap  patofisiologi  depresi  yang menurunkan kualitas hidup pasien LES. Tujuan penelitian ini untuk menentukan hubungan kadar IL-10 dengan tingkat depresi  melalui  penilaian  skor  BDI  ( Beck’s  Depression  Inventory )  pada  penderita  LES.  Penelitian  ini  adalah  studi observasional analitik dengan rancangan cross sectional dan menggunakan uji hubungan untuk melihat hubungan IL- 10 dengan tingkat depresi pada pasien LES yang dilakukan di ruang poliklinik dan perawatan penyakit dalam RSUP dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  dari  November  2019  hingga  Maret  2020.  Jumlah  subjek  penelitian  sebanyak  40 sampel yang merupakan pasien LES dengan depresi yang telah dilakukan perhitungan tingkat depresi menggunakan skor BDI. Terdapat 40 subjek penelitian dengan median umur 30,50 tahun dan rentang umur 18-56 tahun. Subjek dengan tingkat depresi ringan 17 orang (42,5%), sedang 14 orang (35%) dan berat 9 orang (22,5%). Pada aktifitas LES, terdapat  5  orang  (12,5%)  dengan  aktifitas  LES  ringan,  20  orang  (50%)  dengan  aktifitas  LES  sedang,  dan  15  orang (37,5%)  dengan  aktifitas  LES  berat.  Pada  penelitian  ini  terdapat  hubungan  yang  bermakna  antara  tingkat  depresi dengan tingkat keparahan aktifitas LES (MEX SLEDAI) (r= 0,444 p=0,004). Namun, tidak terdapat hubungan bermakna antara kadar IL-10 serum dengan tingkat keparahan aktifitas LES (p= 0,170, r = 0,221) dan kadar IL-10 serum dengan tingkat  depresi  (p  =  0,437,  r=  0,126).  Pada  penelitian  ini  tidak  terdapat  hubungan  antara  IL-10  serum  dan  tingkat depresi pada pasien LES di RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang.
Kata kunci: Depresi, Interleukin 10 (IL-10), Lupus Eritematosus Sistemik, MEX SLEDAI

## Abstract
Correlation  between  serum  interleukine  10  levels  and  degree  of  depression  in  systemic  lupus  erythematosus patients  at  dr.  Mohammad  Hoesin  Hospital  Palembang. Systemic  Lupus  Erythematosus  (SLE)  is  a  chronic autoimmune inflammatory disease. The course of the disease is characterized by episodes of remission and these exacerbations often cause significant depressive symptoms. SLE and depression have similarities in the process and the  cause,  namely  Interleukin-10  (IL-10).  This  Anti-inflammatory  cytokine  (IL-10)  in  SLE    contributes  Lupus  activity index, also to the pathophysiology of depression which reduces the quality of life for SLE patients. The purpose of this study  was  to  determine  the  correlation  between  IL-10  levels  and  degree  of  depression  measured  by  BDI  (Beck’s Depression  Inventory)  scores  in  SLE  patients.This  study  was  an  analytic  observational  study  with  a  cross  sectional design using correlation test to see the relationship between IL-10 and depression in LES patients who were carried out in the polyclinic room and internal medicine treatment at dr. Mohammad Hoesin Palembang from November 2019 to March 2020. The number of samples was 40, were SLE patients with depression who had been calculated using BDI.  There were 40 samples with a median age of 30.50 (18-56 years). There were 17 people (42.5%) with mild depression, 14 people (35%) moderate depression, and 9 people (22.5%) severe depression. For SLE activities, there were 5 people (12.5%) with mild SLE activities, 20 people (50%) with moderate SLE activities, and 15 people (37.5%) with  severe  SLE  activities.  There  was  a  significant  correlation  between  the  severity  of  depression  and  SLE  activity (multivariate  study  r=  0.444  p=0.004).  However,  there  is  non-significant  correlation  between  IL-10  levels  and  SLE activity (p= 0.170, r = 0.221) and IL-10 levels with the degree of depression (p = 0.437, r= 0.126).  In this study, there
was  no  correlation  between  serum  IL-10  levels  and  the  degree  of  depression  in  SLE  patients  at  Dr.  Mohammad Hoesin Hospital Palembang,
Keywords: Depression, Interleukin 10, MEX SLEDAI, Systemic Lupus Erythematosus

## 1. Pendahuluan
Lupus Eritematosus Sistemik (LES) merupakan penyakit kronik inflamatif, terutama menyerang wanita usia reproduksi. Penyakit ini ditandai  adanya  periode  remisi  dan  serangan akut. Gambaran klinis LES sangat beragam dan berkaitan  dengan  organ  yang  terlibat.  Faktor genetik,  imunologik  dan  hormonal  serta lingkungan berperan dalam proses patofisiologi penyakit LES 1,2,3,4,5 Perjalanan penyakit, episode remisi dan eksaserbasi ini sering menyebabkan gejala depresi yang signifikan. 2,3,4 Depresi adalah salah satu bentuk gangguan psikosomatik  yang  paling  banyak  dijumpai. Ulasan  Palagini  dkk.  terhadap  17  penelitian  di seluruh  dunia  melaporkan  prevalensi  depresi sebesar  17  –  75%  pada  pasien  LES  dan keparahan  depresi  meningkat  seiring  dengan peningkatan aktivitas LES. 1,3 Angka ini jauh lebih tinggi  dibanding  angka  kejadian  depresi  pada populasi  umum  (prevalensi  depresi  pada populasi dewasa di Amerika Serikat diperkirakan  17,8%). Komorbiditas  LES  dan depresi  dapat  menurunkan  kualitas  hidup, memperburuk  luaran  klinis  LES,  menurunkan kepatuhan terhadap pengobatan dan meningkatkan biaya kesehatan. 2
LES  berperan  dalam  patogenesis  depresi melalui peningkatan aktivitas IDO ( Indoleamine 2,3-dioxygenase ).  Peningkatan  enzim  ini menyebabkan  banyaknya  produksi Quinolininc Acid ,  pada  akhirnya  menyebabkan  penurunan serotonin  dan  peningkatan  neurotoksik sehingga terjadilah depresi. 13
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  di Singapura oleh Mak, Tang dan Ho (2013) serta penelitian  di  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang  oleh  Emilia  et  al.  (2015), menjelaskan  adanya  hubungan    antara
peningkatan  kadar  TNF-α  serum  dan  tingkat depresi  pada  penderita  LES.  Peningkatan pelepasan sitokin proinflamasi (TNF-α, IL-6, IL-1) tersebut juga berhubungan dengan peningkatan  tingkat  aktivitas  penyakit  LES. 6,7 Terdapat  hubungan  yang  bermakna  antara tingkat  aktivitas  penyakit  LES  dan  tingkat depresi  responden  penelitian  (semakin  tinggi tingkat  aktivitas  LES,  maka  semakin  tinggi  pula tingkat depresi yang dialami). 8
Meningkatnya  produksi  IL  10  pada  darah perifer  diteliti  dan  dikatakan  berhubungan dengan  aktivitas  penyakit  LES  .  IL  10  berkaitan dengan tingkat keparahan lupus dan proliferasi sel  B,  stimulasi  terhadap  sitokin  ini  dinilai berkaitan dengan usaha imunosupresif. 7 ,9
Wei  Zou  dkk,  meneliti  terjadi  peningkatan kadar  sitokin  anti-inflamasi,  seperti  IL-10  pada pasien depresi. Hal ini sejalan dengan penelitian lain yang menunjukkan peningkatan kadar IL-10 serum pada pasien yang menderita depresi. 10 Hal  ini  memberikan  pemahaman  bahwa LES  dan  depresi  mungkin  mempunyai  jalur patofisiologi bersama yang dapat menyebabkan kedua  penyakit  tersebut  dapat  saling mempengaruhi.  Semakin  banyak  bukti  yang didapat  semakin  kuat  dasar  untuk  melakukan penelitian  lebih  lanjut.  Sehingga  pengetahuan ini dapat dipergunakan menjadi landasan terapi jalur  yang  baru  penanganan  depresi  pada  LES melalui IL 10 dan reseptornya ( IL 10 R). 11 Studi  kohort pada bagian selatan Portugal, Margarida tahun 2018, (77 sampel kaukasia, 15 pasien  LES  ,  21  pasien  Rheumathoid  Arthritis (RA),  20  kontrol  sehat,  21  pasien  mengalami depresi) menyebutkan adanya kenaikan titer IL 10 pada pasien dengan LES dan  pada kelompok pasien  yang  mengalami  depresi.  Prevalensi
depresi  pada  LES  secara  kohort  lebih  banyak sebanyak 6 kali lipat  jika dibandingkan dengan kontrol sehat. 12 Data  hubungan  mengenai  IL  10  pada  LES yang  mengalami  depresi  di  Indonesia  belum dipublikasi. Data penelitian Internasional masih terbatas.  Diduga  IL  10  yang  berperan  sebagai sitokin antiinflamatori pada depresi, mengalami kenaikan pada LES. 12

## 2. Metode
Jenis    penelitian    ini    adalah    studi observasional  analitik  dengan  rancangan cross sectional. Penelitian  dilakukan  di  poliklinik  dan rawat  inap  RS  Mohammad  Hoesin  Palembang mulai bulan November 2019 sampai dengan Maret 2020.  Populasi  penelitian  terjangkau  adalah penderita Lupus Eritematosus  Sistemik yang berobat ke penyakit dalam di rawat inap dan rawat jalan RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang.
Besaran sampel pada penelitian ini adalah 40. Sampel penelitian ini adalah seluruh populasi yang memenuhi  kriteria  inklusi  penderita  LES  yang berusia  12-60  tahun.  Kriteria  penolakan  yaitu penderita  dengan  gangguan  psikosis,  NPLES, terdapat  tanda  klinis  menderita  infeksi  akut, sedang  mendapat  terapi  antidepresan,  sedang hamil  dan  menyusui,  sedang  mendapat  terapi kontrasepsi  hormonal,  sedang  menjalani CBT (Cognitive  Behavioral  Therapy). Sampel  diambil dengan consecutive  sampling yaitu  secara berurutan sampai memenuhi jumlah sampel yang dibutuhkan.  Variabel  bebas  yaitu    MEX-SLEDAI, variabel  terikat  yaitu  tingkat  depresi  yang  diukur berdasarkan Skor  Beck ’ s  Depression  Inventory (BDI).  Variabel  pengganggu  yaitu  usia,  jenis kelamin,  NSAID,  pengobatan  steroid  dan imunosupresan lainnya.
Pada  seluruh  subjek  penelitian  yang  masuk dalam  kriteria penyertaan dilakukan:
1. Penjelasan    mengenai    pengisian    kuesioner skor Beck  Depression  Index (BDI).  Kemudian dilakukan  pengambilan  data  demografik, meliputi  umur,  jenis  kelamin,  pendidikan,
pekerjaan,  lama  menderita    LES,  jenis  obat yang dikonsumsi.
2. Pemeriksaan      IL  10  serum      dilakukan      di RSMH   dan   dikirim   ke Laboratorium Prodia Palembang.
3. Sampel diambil dari darah vena sebanyak 7 ml dengan  menggunakan vacuum  tube secara aseptik.  Sampel  kemudian  dimasukkan  ke dalam tabung penyimpanan dari plastik.
4. Pemeriksaan  fisik,  meliputi  tinggi  dan  berat badan, indeks massa tubuh (IMT).
5. Penghitungan aktivitas penyakit LES berdasarkan skor MEX-SLEDAI.
6. Sampel  disimpan  di  dalam  lemari  pendingin pada  suhu  -20 º C  sehingga  dalam  waktu sampai  dengan  12  bulan  tidak  terjadi perubahan kadar zat di dalamnya.
7. Setelah  jumlah  sampel  tercukupi,  seluruh sampel diperiksa kadar IL 10 nya dalam waktu yang bersamaan.

## 3. Hasil
Pada penelitian ini hasil ditampilkan dalam dua  bagian.  Pertama,  dalam  bentuk  paparan analisis  univariat  untuk  melihat  distribusi frekuensi  subjek  penelitian.  Data  penelitian diuji dengan uji normalitas Saphiro-Wilk. Data ditampilkan  dalam  bentuk  narasi,  distribusi frekuensi serta dalam tabel dan grafik.
Bagian  kedua  adalah  dilakukan  analisis bivariat terhadap dua variabel utama penelitian, yaitu untuk melihat hubungan kadar Interleukin 10  serum  dengan  tingkat  depresi  dengan menggunakan  skor  BDI  pada  pasien  LES  di  RS Mohammad  Hoesin  Palembang.  Seluruh  data- data  akhir  yang  didapat,  selain  ditampilkan dalam bentuk gambaran dasar, juga akan disertai narasi.  Terdapat  beberapa  variabel  yang  akan dianalisis dalam penelitian ini.
Karakteristik  umum  subjek  penelitian  ini mencakup  usia,  jenis  kelamin,  indeks  massa tubuh  (IMT),  pendidikan,  dan  pekerjaan  yang ditampilkan pada tabel 1.

## Tabel 1 . Karakteristik subjek penelitian
Karakteristik umum subjek N (%) Rerata ± SB Median (Rentang) P Usia (tahun) 30,50 (18-56) 0,028 • 18 – 40 tahun 36 (90%) • 41 – 60 tahun 4 (10%) Jenis kelamin • Laki-laki 4 (10%) • Perempuan 36 (90%) Pekerjaan 0,000 • Mahasiswa 9 (22,5%) • PNS 4 (10%) • Swasta 3 (7,5%) • Tidak bekerja 24 (60%) IMT 21,24 ± 2,57 0,611 • Kurang 5 (12,5%) • Normal 25 (62,5%) • Lebih 6 (15%) • Obesitas 4 (10%) Durasi LES (bulan) 19 (1-156) 0,000 • 1 – 12 18 (45%) • >12 22 (55%) Aktivitas LES 5 (1-12) 0,001 • Ringan 5 (12,5%) • Sedang 20 (50%) • Berat 15 (37,5%) Jumlah Imunosupresan 2 (1-3) 0,000 • 1 6 (15%) • 2 24 (60%) • 3 10 (25%) Derajat depresi 16 (10-40) 0,000 • Ringan 17 (42,5%) • Sedang 14 (35%) • Berat 9 (22,5%)
Aktivitas LES dihitung dengan menggunakan skor  MEX-SLEDAI  didapatkan  subjek  dengan aktivitas LES ringan 5 subjek (12,5%), sedang 20 subjek  (50%),  berat  15  subjek  (37,5%).  Skor terendah subjek adalah 1 dan skor tertinggi yang didapatkan  pada  penelitian  ini  adalah  12.  Pada kategori  indeks  massa  tubuh,  maka  subjek dikelompokkan  menjadi  4  kelompok  dengan indeks  massa  tubuh  kurang  sebanyak  5  subjek (12,5%), normal 25 subjek (62,5%), lebih 6 (15%), dan  obesitas  sebanyak  4  subjek  (10%).  Pada kelompok  ini  didapatkan  nilai  IMT  rata-rata sebesar 21,24 ± 2,57.
Subjek  juga  dikelompokkan  dalam  tiga kelompok  berdasarkan  imunosupresan  yang didapat, yaitu yang mendapat satu imunosupresan 6 subjek (15%), dua imunosupresan  24  subjek  (60%)  dan  tiga imunosupresan  sebanyak  10  subjek  (25%). Hanya 1 subjek yang mendapat terapi intravena yakni imunosupresan  siklofosfamid sesuai siklus yang ditetapkan dan saat dilakukan pemeriksaan sedang  menjalani  siklofosfamid  seri  kedua. Gejala  depresi  pada  penelitian  ini  didapatkan subjek  penelitian  yang  memiliki  gejala  depresi ringan  (Skor  BDI  10-15)  sebanyak  17  subjek (42,5%),  gejala  depresi  sedang  (Skor  BDI  16-23)
sebanyak  14  orang  (35%)  dan  gejala  depresi berat (Skor BDI 24-63) sebanyak 9 orang (22,5%).
Jika  dilihat  berdasarkan  deskripsi  MEX- SLEDAI, maka didapatkan manifestasi LES seperti artritis  sebanyak  22  subjek  (31%),  lupus  nefritis 12 subjek (17%), mukokutaneus 13 subjek (18%), vaskulitis  1  subjek  (1%),  trombositopenia  0 subjek  (0%),  serositis  4  subjek  (6%),  fatigue  7 subjek (10%) dan leukopenia sebanyak 3 subjek (4%).  Distribusi  karakteristik  MEX-SLEDAI  dapat dilihat pada tabel 2.
Dilakukan  uji  statistik  untuk  menilai khubungan  antara  skor  MEX-SLEDAI  dengan variabel klinis subjek yang berjenis data numerik pada tabel 3 yaitu umur, IMT, durasi LES, derajat aktivitas LES berdasarkan skor MEX-SLEDAI, dan jumlah  immunosupresan.  Dari  semua  variabel karakteristik,  tidak  didapatkan  korelasi  yang bermakna secara statistik. Hubungan kadar IL 10 dengan  karakteristik  variabel  penelitian  (usia, IMT,  durasi  LES,  tingkat  keparahan  aktifitas penyakit  LES  (MEX  SLEDAI)  tidak  didapatkan
hubungan bermakna (tabel 4). Hubungan kadar IL-10 serum dengan tingkat depresi berdasarkan skor  BDI  didapatkan  tidak  adanya  hubungan bermakna  (p = 0,437) dituangkan dalam tabel 5. Grafik  hubungan  kadar  IL-10  serum  dengan tingkat depresi berdasarkan skor BDI  dituangkan dalam Gambar 1.
Gambar 1. Grafik IL-10 dengan tingkat depresi berdasarkan skor BDI
Tabel 2  Deskripsi MEX-SLEDAI subjek penelitian
Manifestasi N(%) Gangguan neurologis 0 (0%) Gangguan ginjal 12 (17%) Vaskulitis 1 (1%) Trombositopenia 0 (0%) Miositis 0 (0%) Artritis 22 (31%) Mukokutaneus 13 (18%) Serositis 4 (6%) Demam 0 (0%) Fatigue 7 (10%) Leukopenia 3 (4%) Limfopenia 0 (0%)

## 4. Pembahasan
Subjek  yang  didapatkan  pada  penelitian  ini sebanyak  40  orang  dengan  jenis  kelamin perempuan  sebanyak  36  subjek  (90%)  dan  laki- laki  sebanyak  4  subjek  (10%).  Hasil  ini  sesuai dengan teori bahwa LES lebih sering menyerang perempuan  dengan  perbandingan  9:1.  Hal  ini
terjadi karena pada uji coba model tikus dengan LES,  estrogen  berperan  terhadap  ekaserbasinya suatu autoimun. Perbandingan ini lebih tinggi lagi pada LES dengan depresi karena baik LES maupun depresi lebih dominan terjadi pada perempuan. 14 Pada  penelitian  ini  diketahui  perempuan  lebih banyak  menderita  depresi  dibandingkan  dengan
laki-laki  yaitu  sebanyak  90%. 15 Menurut Grigoriadis  dan  Robinson,  depresi  lebih  banyak terjadi pada perempuan karena perempuan lebih sering  terpajan  dengan  stressor  lingkungan  ( konflik  kekerasan  rumah  tangga,  masalah  anak dan finansial ). Selain itu interaksi komplek antara hormon gonad dan neurotransmiter dan memiliki ambang  terhadap  stressor  lebih  rendah dibandingkan  laki-laki.  Depresi  juga  disebabkan oleh  berbagai  faktor  termasuk  psikologis, neurohormonal, genetik dan faktor personal. 15 Pembagian  usia  dewasa  menurut  Hurlock dibagi menjadi 3, yaitu dewasa awal dimulai usia 18-40  tahun,  dewasa  madya  mulai  usia  41-60 tahun  dan  dewasa  lanjut  lebih  dari  60  tahun.
Kelompok  usia  pada  penelitian  ini  merupakan kelompok usia dewasa awal dan madya. 16 Hurlock membagi  tugas  perkembangan  dewasa  awal, antara  lain  sebagai  berikut,  mendapatkan  suatu pekerjaan, memilih seorang teman hidup, belajar hidup  bersama  dengan  suami  istri  membentuk suatu  keluarga,  membesarkan  anak-anak, mengelola sebuah rumah tangga dan bergabung dalam suatu kelompok sosial. Depresi lebih sering ditemukan  pada  usia  muda  dengan  usia  awitan rata-rata 20-40 tahun. Pada penelitian ini, depresi terjadi pada usia 18-40 tahun sebanyak 36 subjek (90%).  Faktor  sosial  sering  menempatkan seseorang yang berusia muda pada resiko tinggi. 16
Tabel 3. Distribusi kadar IL-10 berdasarkan karakteristik variabel penelitian
Karakteristik Median (rentang) pg/mL Usia (tahun) • 18 – 40 tahun 1,62 (0,22-16,99) • 41 – 60 tahun 0,78 (0,29-3,46) Jenis kelamin • Laki-laki 0,49 (0,38-4,23) • Perempuan 1,635 (0,22-16,99) IMT • Kurang 0,98 (0,29-4,32) • Normal 1,65(0,22-16,99) • Lebih 0,405 (0,38-3,86) • Obesitas 2,14 (0,38-3,28) Durasi LES (bulan) • 1 – 12 2,355 (0,29-16,99) • >12 1,19 (0,22-5,36) Tingkat keparahan aktifitas penyakit LES (MEX SLEDAI) • Ringan 0,7 (0,29-3,28) • Sedang 1,16 (0,29-16,99) • Berat 2,43 (0,22-5,36) Jumlah immunosupresan • 1 1,055 ( 0,29-3,28) • 2 2,04 ( 0,29-11,08) • 3 1,25 ( 0,22-16,99) Tingkat depresi • Ringan 0,78 (0,29-16,99) • Sedang 1,42 (0,22-10,07) • Berat 3,28(0,38-4,48)
Tabel 4. Hubungan kadar IL-10 dengan karakteristik variabel penelitian
Variabel r p IL-10 Usia -0,236 0,142 IMT -0,212 0,189 Durasi LES -0,155 0,340 Tingkat keparahan aktifitas penyakit LES (MEX SLEDAI) 0,221 0,170 Jumlah immunosupresan 0,060 0,712 Tabel 5. Hubungan kadar IL-10 serum dengan tingkat depresi berdasarkan skor BDI Variabel Skor BDI Skor BDI 0,126 r 0,126 IL-10 0,437 p 0,437 40 n 40 *Uji spearman rho (p bermakna bila <0,05)
Bila nilai r= 0,0 sd <0,2: sangat lemah, r=0,2 sd <0,4: lemah, r=0,4 sd <0,6: sedang, r= 0,6 sd <0,8: sangat kuat, r= 0,8 sd 1: sangat kuat
Indeks  masa  tubuh  subjek  penelitian didapatkan  nilai  rata-rata  21,24 ± 2,57  dengan distribusi terbanyak adalah IMT normal sebanyak 25  subjek  (62,5%)  yang  mengalami  depresi. Penelitian  Fonseca  dkk  juga  mendapatkan  IMT normal  adalah  IMT  terbanyak  yaitu  24  dari  45 sampel LES. 65, Pada penelitian ini tidak didapatkan hubungan bermakna antara IMT dan depresi. Hal ini  sama  dengan  penelitian  Fonseca  yang  tidak mendapatkan  hubungan  bermakna  antara depresi  dan  IMT  serta  antara  LES  dan  IMT. 17 Speed  dkk,  menyatakan  dalam  penelitiannya bahwa  IMT  tidak  dapat  menggambarkan komposisi  lemak  dan  protein  dalam  tubuh sesorang. Jika IMT yang berlebihan adalah lemak, maka  komposisi  lemak  yang  berlebih  tersebut dapat  berperan  dalam  patogenesis  depresi namun  jika  IMT  yang  berlebihan  bukan  lemak, maka  probabilitas  seseorang  menderita  depresi rendah. 18
Jika  kita  lihat  dari  segi  pekerjaan,  subjek penelitian  dikelompokkan  menjadi  mahasiswa sebanyak  9  subjek  (22,5%),  pegawai  negeri  sipil (PNS) sebanyak 4 subjek (10%), swasta sebanyak 3  subjek  (7,5%),  dan  tidak  bekerja  24  subjek (60%).  Berdasarkan  kelompok  jenis  pekerjaan, pada  ketiga  kelompok  depresi  didapatkan terbanyak  kelompok  tidak  bekerja  sebanyak  24 orang  (60%).  Namun  pada  peneitian  ini didapatkan  tidak  terdapat  hubungan  bermakna antara  pekerjaan  dengan  tingkat  depresi  ini. Maneeeton  dkk,  menyatakan  bahwa  pasien  LES yang  tidak  bekerja  memiliki  angka  kejadian depresi yang lebih tinggi. Pada penelitian tersebut didapatkan subjek LES dengan depresi yang tidak bekerja  sebanyak  17  subjek  (60,7%). 3 Pada beberapa  penelitian  lain  disebutkan  bahwa kondisi tidak bekerja merupakan salah satu faktor yang  buruk  terhadap  kesehatan  mental seseorang. Selain itu, kondisi tersebut merupakan
suatu stressor yang  menyebabkan  hilangnya kepercayaan diri seseorang. 3
Subjek juga dilihat riwayat pengobatan yang sedang digunakan seperti metil prednisolon dan imunosupresan lain seperti klorokuin, metotrexat, mofetil mikofenolat dan siklofosfamid. Pada penelitian ini dikelompokkan penggunaan imunosupressan dalam 3 kelompok. Huang  dkk,  menyatakan  depresi  berhubungan dengan  penggunaan  kronik  prednison. 19 Pada penelitian  ini  didapatkan  korelasi  antara  gejala depresi (skor BDI) dengan jumlah immunosupresan  yang  dikonsumsi  dengan  uji spearman didapatkan korelasi bermakna dengan kekuatan  korelasi  lemah  (r=  0,336,  p=0,034). Pada  penelitian  ini,  peneliti  tidak  mengevaluasi penggunaan  jangka  panjang  kortikosteroid namun hanya mengevaluasi jumlah penggunaan imunosupressan dalam satu bulan terakhir.
Median  durasi  menderita  LES  subjek penelitian didapatkan 19 bulan. Berdasarkan lama menderita LES, subjek dikelompokkan dalam dua kelompok, yaitu yang menderita LES selama 1-12 bulan sebanyak 18 subjek (45%) dan lebih dari 12 bulan sebanyak 22 subjek (55%). Pada kelompok yang  menderita  LES  selama  1-12  bulan  lebih rendah  angka  kejadian  depresinya  dan  derajat depresinya jika dibandingakan dengan kelompok yang  mempunyai  durasi  LES  lebih  dari  12  bulan secara  keseluruhan.  Pada  kelompok  depresi ringan,  subjek  yang  menderita  LES  lebih  dari  12 bulan  lebih  banyak  dengan  jumlah  11  subjek begitu  juga  pada  kondisi  depresi  berat  dengan berjumlah 5 subjek.
Aktivitas  LES  dengan  menggunakan  skor MEX-SLEDAI  didapatkan  median  5  (0-12). Sebagian  besar  subjek  memiliki  aktivitas  LES sedang sebanyak 20 subjek (50%). Gejala depresi subjek dengan aktivitas sedang ini sebagian besar mengalami depresi ringan-sedang. Pada kelompok  derajat  depresi  dan  aktifitas  LES didapatkan  hubungan  yang  bermakna  antara gejala  depresi  dengan  aktivitas  LES.  Pada penelitian  ini  didapatkan  korelasi  antara  depresi dan  aktifitas  LES.  Hal  ini  terlihat  dari  hasil  uji
korelasi spearman dengan  kekuatan  korelasi sedang (r= 0,444, p=0,004). Sebelumnya, Palagini dkk  pada  ulasan  sistematik  nya  terhadap  17 penelitian tentang depresi pada LES melaporkan 8 penelitian menganalisis hubungan antara depresi dengan  aktivitas  LES.  Pada  penelitian  yang dilakukan  Emilia  dkk,  Annisa  Dkk,  di  RS Mohammad  Hoesin  sebelumnya  didapatkan adanya  hubungan  bermakna  antara  tingkat aktifitas  penyakit  LES  dan  tingkat  depresi.  Pada penelitan  tersebut  didapatkan  semakin  tinggi aktifitas  LES,  maka  semakin  tinggi  pula  tingkat depresi yang dialami. 6,8
Pada  penelitian  ini  didapatkan  median  skor BDI adalah 16 dengan skor terendah 10 dan skor tertinggi  40.  Gejala  depresi  terbanyak  pada kelompok  depresi  ringan  yaitu  17  orang  (42,5%) dibandingkan kelompok gejala depresi sedang 14 orang  (35%)  dan  depresi  berat  hanya  9  orang (22,5%).  Hasil  ini  tidak  jauh  berbeda  dengan Jacobs  dkk  pada  102  pasien  dengan  LES melaporkan skor BDI rata-rata 10,2 dan Postal dkk pada  153  pasien  LES  melaporkan  skor  BDI 15,08 ± 13,02. 20,21
Uji hubungan antara kadar IL-10 dan tingkat depresi  dianalisis  menggunakan  uji  hubungan spearman  didapatkan  hasil  tidak  berhubungan signifikan secara statistik dengan hubungan positif sangat  lemah  (p  =  0,437,  r=  0,126).  Pasien  LES berhubungan  dengan  depresi  karena  adanya keterkaitan antara faktor fisik yang mempengaruhi  autoimun  pada  sistem  saraf sehingga  menyebabkan  nyeri  dan  disabilitas. Banyak faktor yang berperan dalam hal ini seperti usia,  tingkat  keparahan  aktifitas  penyakit  LES, berat  badan,  fatigue,  kualitas  tidur,  dan  tingkat keparahan penyakit komorbid. Hal-hal inilah yang perlu  diidentifikasi  untuk  melihat  keterlibatan mood pada pasien LES. 22
Pasien  dengan  depresi  memiliki  prevalensi yang  tinggi  pada  penderita  LES.  Hal  tersebut disebabkan oleh dampak psikososial dari penyakit kronik ini serta berasal dari lesi yang disebabkan oleh  LES  pada  sistem  saraf  pusat,  dan  adanya perubahan  neurofisiologis  dan  biokimia  yang
diinduksi  oleh  sitokin.  Gangguan  pada bioavailabilitas  neurotransmitter,  modifikasi neuroplastisitas dan neurogenesis serta stimulasi yang  berlebihan  sirkuit  neural  tertentu  dan sitokin, juga disfungsi aksis Hipotalamus-Pituitari- Adrenal  (HPA)  yang  berhubungan  dengan perubahan  neurofisiologikal  yang  terjadi  pada depresi. 23
Depresi  pada  LES  dapat  disebabkan  oleh banyak faktor seperti nyeri, fatigue dan disabilitas karena  penyakit  autoimun  yang  kronis.  Produksi dari  IL-10  diproduksi  oleh  neuron  atau  sel  glia yang  berperan  penting  dalam  meregulasi  LES. Pasien  LES  yang  mengalami  neurologi  dengan gangguan  psikiatri  digolongkan  sebagai Neuro- psikiatrik Lupus Eritematosus Sistemik (NPLES). 24- 27 Terdapat  penemuan  hubungan  yang  signifikan antara  level  IL  10  yang  tinggi  terhadap  kejadian depresi  dengan  pasien  Neuropsikiatrik  LES (NPLES)    telah  mengindikasikan  IL  10  sebagai indikator depresi. Terdapat kenaikan kadar IL 10 setelah  terapi  anti  depresan  yang  sukses, mendukung  teori  patoetiologi  peran  IL  10  pada MDD. 24-27 Interleukin 10 (IL-10) merupakan sitokin anti-inflamasi yang penting dalam tubuh. Sebuah penelitian  menemukan  bahwa  IL-10  memiliki hubungan dengan depresi. Gangguan neurobiologikal yang paling konsisten pada subjek depresi adalah adanya tingkat keparahan aktifitas penyakit, disregulasi aksis HPA yang berhubungan dengan  adanya  gangguan  pada  sensitivitas feedback glukokortikoid  aksis  HPA  (resistensi glukokortikoid).  IL-10  dapat  mensupresi,  pada dosis  tertentu,  produksi  steroid  yang  diinduksi oleh  hormon  adrenokortikoid  (ACTH)  di  sel adrenal.  Sebuah  penelitian  menemukan  bahwa reseptor  IL-10  diekspresikan  di  zona  fasciculata (regio  yang  bertanggung  jawab  memproduksi glukokortikoid).  IL-10  menyebabkan  regulasi negatif pada produksi kortikosteron pada kelenjar adrenal. IL-10 juga ditemukan di kelenjar pituitari manusia.  Anehnya,  pada  kelenjar  hipothalamus dan  pituitari,  IL-10  memiliki  efek  yang  sama dengan  beberapa  sitokin  pro-inflamasi,  seperti regulasi  positif corticotrophin  releasing  factor
(CRF)  dan  produksi  ACTH.  IL-10  disimpulkan memiliki  peran  penting  dalam  modulasi homeostasis  aksis  HPA,  sehingga  memiliki  peran dalam etiologi depresi. 28,29
IL  10  memiliki  peran  untuk  meregulasi  HPA axis  dengan  mensupresi  ACTH  terinduksi kortikosteroid.  Rendahnya  ekspresi  IL  10  dapat mengakibatkan  gangguan  pada  homestasis  HPA dan  menyebabkan  resistensi  glukokortikoid, seperti  yang  ditemukan  pada  penderita  dengan depresi. 28,29 Terdapat angka dasar IL 10 yang lebih rendah  pada  pasien  dengan Major  Depressive Disorder dibandingkan pada kontrol sehat dinilai berhubungan  dengan  durasi  progresi  penyakit. Sedangkan ditemukan level IL 10 yang lebih tinggi pada  pasien  dengan  onset Major  Depressive Disorder yang lebih lambat. IL 10 dinilai berperan sebagai sitokin anti-inflammatori pada onset dan progresi penyakit depresi. 28,29
Efek  protektif  IL  10  terhadap  depresi  telah terlebih  dahulu  diteliti  oleh  Roque  S  2009, Voorhess  2013.  Terdapat  penemuan  pemberian IL  10  rekombinan  pada  mencit  yang  mengalami prolonged  restrain  stress yang  mengalami deppresive like behavior membuat hasil perbaikan terhadap gejala depresi. 29,30
Penelitian  di  Argentina  menemukan  52% pasien  LES  mengalami  depresi  berdasarkan kuisioner  Beck  II. 10 Braga  dkk  melakukan  analisis hubungan  antara  IL-10  dan  depresi  dan didapatkan hubungan yang negatif dengan nilai r= -0,057, namun terdapat hubungan yang signifikan antara  keduanya  (p=  0,036). 11 Selain  itu didapatkan bahwa pasien LES 6 kali lipat berisiko mengalami  depresi  sedang  sampai  berat dibandingkan kelompok kontrol. 11
Terdapat  hasil  kontroversial  dari  studi-studi yang telah dilakukan terhadap kadar IL 10 serum pada  pasien  LES  dengan  depresi  dapat diakibatkan karena adanya bias dari inhomogenitas  sampel,  aspek  heterogenisitas presentasi klinis, dan kontrol yang inadekuat dari variabel  pengganggu.  Diperlukan  penelitian lanjutan  mengenai  peran  IL  10  pada  penyakit inflamasi kronik, seperti LES.

## 5. Kesimpulan
Pada penelitian ini tidak terdapat hubungan signifikan  antara  kadar  IL-10  serum  dengan tingkat  depresi  pada  penderita  LES  di  RSUP  Dr. Mohammad Hoesin Palembang.

## Daftar Pustaka
1. Palagini  L,  Mosca  M,  Tani  C,  Gemignani  A, Mauri  M,  Bombardieri  S.  Depression  and systemic  lupus  erythematosus:  a  systematic review. Lupus 2013;22:409–416.
2. Karol  DE,  Criscione-Schreiber  LG,  Lin  M, Clowse  ME.  Depressive  symptoms  and associated  factors  in  systemic  lupus erythematosus.
Psychosomatics 2013;54:443-450.
3. Maneeton  B,  Maneeton  N,  Louthrenoo  W. Prevalence  and  predictors  of  depression    in patients with systemic lupus erythematosus: a  cross-sectional  study.  Neuropsychiatric Disease and Treatment 2013;9:799–804.
4. Schmeding  A,  Schneider  M.  Fatigue,  health- related  quality  of  life  and  other  patient- reported  outcomes  in  systemic  lupus erythematosus.  Best  practice  &Research Clinical Rheumatology 2013;27:363-375.
5. Kasjmir  YI,  Handono  K,  Wijaya  LK. Rekomendasi  perhimpunan  rheumatologi Indonesia  untuk  diagnosis  dan  pengelolaan lupus eritematosus sistemik 2011: 1-47.
6. Emilia,    Salim  E.M.,  Apriansyah  M.A, Rahadiyanto  K.Y.  Korelasi  antara  Kadar Tumor Necrosis Factor-α dan Gejala Depresi pada Penderita Lupus Eritematosus Sistemik di  RSUP  Mohammad  Hoesin  Palembang. 2015. J Peny Dalam. 3(2): 1-8. .
7. Mak,  A.,  C.S.  Tang  dan  R.C.  Ho.  Serum Tumour  Necrosis  Factor-Alpha  is  Associated with Poor Health-Related Quality of Life and Depressive  Symptoms  in  Patients  with Systemic Lupus Erythematosus. Lupus. 2013. 22(3): 254-261.
8. Istiqomah Annisa,  Kurniati Nova. Hubungan antara  Tingkat  Aktivitas  Penyakit  LES  dan
Tingkat  Depresi  pada  Penderita  Lupus Eritematosus  Sistemik  di  Persatuan  Lupus Sumatera Selatan dan Poliklinik Ilmu Penyakit Dalam  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang.  . Majalah Kedokteran Sriwijaya, 2018 .Th. 50 Nomor 4.
9. Benros, M.E., . Waltoft B.L, . Nordentoft M, et al.  .  Autoimmune  Diseases  and  Severe Infections as Risk Factors for Mood Disorders: A  Nationwide  Study.  JAMA  Psychiat.  2013. 70(8): 812-820.
10. Zou W, Feng R, Yang Y. Changes in the serum levels  of  inflamatory  cytokines  in antidepressant  drug-naive  patients  with major depression. PloS ONE J. 2018; 13(6):1- 10.
11. Margarida  Figueiredo-Braga,  Caleb  Cornaby, Alice  Cortez  .  Depression  and  anxiety  in systemic  lupus  erythematosus.    Medicine (Baltimore).  Jul;2018    97(28):e11376. Available at : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC6076116/
12. Suarjana  I.  Imunopatogenesis  Lupus Eritematosus Sistemik. Dalam Setiati S, Alwi I, Sudoyo  AW,  Simadibrata  M,  Setiyohadi  B, Syam  AF  (editor).  Buku  Ajar  Ilmu  Penyakit Dalam.  Jilid  III.  Edisi  6.  Jakarta:  Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas  Kedokteran  Universitas  Indonesia 2014:3331-3342
13. Vincent BF, Kantachuvesiri S, Totemchokchyakarn  K,  et  al.  Partial construction  of  apoptotic  pathway  in  PBMC obtained  from  active  SLE  patients  and  the significance  of  plasma  TNF-alpha  on  this pathway. Clin Rheumatol 2006;25:705–14
14. Niewold  BT.  The  Unexplained  Female Predominance of Systemic
LupusErythematosus:  Clues  from  Genetic and  Cytokine  Studies.  Clin  Rev  Allergy Immunol.  2011  February  ;  40(1):  42–49. doi:10.1007/s12016-009-8192-4.
15. Grigoriadis S, Robinson GE. Gender issues in depression.  Annal  of  Clinical  Psychiatry 2007;19(4):247-55
16. Hurlock EB. Psikologi perkembangan : suatu pendekatan sepanjang rentang kehidupan.5th ed. Jakarta:Erlangga; 2001. 17. Fonseca R, Bernardes M, Terroso G,.de Sousa M,  Figueiredo-Braga  M.  Silent  burdens  in disease:  fatigue  and  depression  in  SLE. Autoimmune  Diseases  2014,  Article  ID 790724.
18. Speed SM, Jefsen HO, Borglum DA, Speed D, Ostergaard  DS.  Investigating  the  association between  body  fat  and  depression  via Mendelian randomization.Translational
Psychiatry (2019) 9:184.
19. Huang X, LS Magder, dan M Petri.  Predictors of  incident  Depression  in  Systemic  Lupus Erythematosus. The Journal of rheumatology. 2014; 41: 1823-1833.
20. Jacobs J, Korswagen L-A, Voskuy AE, Stek M, Dekker J, Bultink IEM. Depression in systemic lupus  erythematosus,  dependent  on  or independent  of  severity  of  disease.  Lupus 2013;22:1462–9.
21. Postal  M,  Lapa  AT,  Sinicato  NA,  Peliçari  KO, Peres  FA,  Costallat  LT,  et  al.    Depressive symptoms    are    associated    with    tumor necrosis    factor    alpha    in  systemic  lupus erythematosus. J Neuroinflammation 2016;13:5.
22. Macedo EA, S Appenzeller, dan LTL Costallat. Gender  Differences  in  Sytemic  Lupus Erythematosus Concerning Anxiety,
Depression and Quality of Life. Lupus. 2016. 25(12); p. 1315-27.
23. Abd-Alrasool  ZA,  FI  Gorial,  dan  MT  Hashim. Prevalence  and  Severity  of  Depression Among  Iraqi  Patients  with  Systemic  Lupus erythematosus:  A  Descriptive  Study. Mediterranean  Journal  of  Rheumatology. 2017; 28(3): 142-146.
24    Hélène  Jeltsch-David,  Sylviane  Muller. Autoimmunity,
neuroinflammation,
pathogen  load:  A  decisive  crosstalk  in
neuropsychiatric
SLE. Journal of Autoimmunity,  Elsevier,  2016,  74,  pp.13-26. ff10.1016/j.jaut.2016.04.005ff. ffhal- 02347302f 24. E  Svenungsson,  M  Andersson,  L  Brundin, R van Vollenhoven, et al. Increased levels of proinﬂammatory cytokines and  nitric oxide metabolites in neuropsychiatric lupus  erythematosus.    Department  of Medicine,  Rheumatology  Unit,  Karolinska Hospital,  Stockholm,  Sweden.  Ann  Rheum Dis 2001;60:372–379372
25. Efthimiou  P,  Blanco  M.  Pathogenesis  of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus  and  potential  biomarkers. Mod. Rheumatol. 2009; 19: 457–468.
26. Hiroshi  Okamoto,  Akiko  Kobayashi,  Hisashi Yamanaka, "Cytokines  and  Chemokines  in Neuropsychiatric  Syndromes  of  Systemic Lupus  Erythematosus", BioMed  Research International , vol. 2010, Article ID 268436, 8 pages, 2010.
27. Martinez AB, Mattila R, Rafael GF, Jukka HM. Immunomodulatory drugs: oral and systemic adverse  effect.  Journal  Oral  Medicine  and Pathology. 2019. Vol 19 (1). pg 24-31.
28. Gazal Marta , Jansen Karen , Souza Luciano D. , Oses  Jean  P.  Association  of  interleukin-10 levels  with  age  of  onset  and  duration  of illness  in  patients  with  major  depressive disorder.  Revista  Brasileira  de  Psiquiatria. 2015;37:296–302 Associac¸a˜ o Brasileira de Psiquiatria doi:10.1590/1516-4446-2014-
1452
29. Roque  S,  Correia-Neves  M,  Mesquita  AR, Palha  JA,  Sousa  N.  Interleukin-10:  A  Key Cytokine  in  Depression?.  In:  Cardiovascular Psychiatry and Neurology. Hindawi Publishing Corporation. Portugal, 2009.
30. Voorhees  Jeffry,  Tarr  Andrew,  Prolonged Restraint Stress Increases IL-6, Reduces IL-10, and  Causes  Persistent  Depressive-Like Behavior  That  Is  Reversed  by  Recombinant IL-10.    2012.  PLoS  ONE  8(3):  e58488. doi:10.1371/journal.pone.0058488