Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## KAJIAN DAMPAK EFEK SAMPING PENGGUNAAN OBAT OFF LABEL PADA PASIEN SISTEMIK LUPUS ERITEMATOSUS (SLE) TERHADAP BIAYA KESEHATAN
Iwan Yuwindry*, Yusri, Hansel Hens Tangkas
Universitas Sari Mulia 1
*Email : iwanyuwindry@unism.ac.id
Artikel diterima: 21 Februari 2023; Disetujui: 17 Oktober 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i2.1313

## ABSTRAK
Masalah utama dalam melakukan pengobatan lupus adalah kebanyakan obat untuk terapi yang diberikan belum mendapat pengesahan sehingga masih termasuk dalam golongan obat off label untuk pengobatan lupus. Penggunaan obat off label dapat membawa potensi kejadian efek samping pada pasien Lupus yang berdampak peningkatan  biaya  kesehatan.  Tujuan  penelitian  ini  hanya  untuk melihat  dampak efek  samping  obat off  label terhadap  biaya  kesehatan.  Penelitian  ini  dilakukan menggunakan metode potong lintang dengan cara survey menggunakan instrumen Algoritma Naranjo (Buku PESO) untuk mengetahui tingkat kejadian efek samping yang ada dalam terapi LSE yang menggunakan obat off label dan menghitung biaya kesehatan  pasien  lupus.  Hasil  penelitian  didapatkan  responden  terbanyak  berada pada  usia  dewasa  (19  responden  atau  47,5%),  kemudian  responden  terbanyak adalah  perempuan  (37  responden  atau  92,5%).  Data  kejadian  efek  samping didapatkan  data  terbanyak  responden  masuk  dalam  kategori Probable (kemungkinan besar terjadi ROM) sebesar 14 responden atau 35%. Selain itu, data biaya Kesehatan yang dikeluarkan oleh responden lebih banyak yang mengalami peningkatan, yaitu 23 responden atau 57,5%. Data penelitian menunjukkan nilai r hitung  adalah  0,3044  dan  nilai  Sig  (2-tailed)  adalah  0,000  dengan  tingkat kepercayaan (CI) adalah 0,05. Hasil analisis sangat jelas menunjukkan bahwa ada hubungan  signifikan  antara  efek  samping  penggunaan  obat-obatan off  label terhadap  biaya kesehatan pasien lupus,  pada korelasi ini terdapat hubungan yang searah, dimana apabila nilai efek samping yang dialami responden tinggi maka nilai biaya kesehatan responden juga tinggi.
Kata Kunci: Lupus, Efek Samping, Biaya Kesehatan.

## ABSTRACT
The main problem in conducting lupus treatment is that most drugs for the therapy provided have not been authorized so that they are still included in the class of off-label drugs for the treatment of lupus. The purpose of this study was only to see  the  impact  of  side  effects  of  off-label  drugs  on  health  costs.  This  study  was conducted using a cross-sectional method by means of a survey using the Naranjo
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Algorithm  instrument  (PESO  Book)  to  determine  the  level  of  incidence  of  side effects that exist in LSE therapy using off-label drugs and calculate the health costs of lupus patients. The results showed that the most respondents were in adulthood (19 respondents  47.5%), then the most respondents were female (37 respondents or 92.5%). Data on the incidence of side effects obtained the most respondents in the Probable category (most likely to occur ROM) of 14 respondents or 35%. In addition,  data  on  health  costs  incurred  by  more  respondents  experienced  an increase, namely 23 respondents or 57.5%. The research data shows the calculated r value is 0.3044 and the Sig (2-tailed) value is 0.000 with a confidence level (CI) of  0.05.  The  results  of  the  analysis  clearly  show  that  there  is  a  significant relationship between the side effects of using off-label drugs on the health costs of lupus patients, where if the value of side effects experienced by respondents is high, the value of respondents' health costs is also high.
Keywords: Lupus, Side Effects, Health Costs.

## PENDAHULUAN
Sistemic  Lupus  Eritematosus (SLE) adalah suatu penyakit reumatik autoimun dengan menghasilkan inflamasi yang tersebar luas, sehingga mempengaruhi  organ  atau  sistem  di tubuh.  Penyakit  autoimun  ini  terkait dengan pengendapan autoantibodi dan kompleks  imun  yang  menyebabkan kerusakan jaringan dalam tubuh.
Terdapat  perbedaan  data  untuk setiap  negara  dimana  data  insiden berkisar  antara  0,9  hingga  3,1  per 100.000  penduduk  per  tahun.  Data menunjukkan  4,3-45,3  per  100.000 penduduk. 1,5  juta  terjadi  kejadian SLE  di  Negara  Amerika  Serikat  dan setidaknya  5  juta  kasus  di  seluruh dunia (Yuwindry & Noval, 2021) .
Prevalensi  kejadian  LES  di Indonesia menunjukkan angka sebesar 0,5 % dari total populasi. Didapatkan 858 rumah sakit pada tahun 2016 yang menginformasikan  data  berdasarkan data  dari  Sistem  Informasi  Rumah Sakit Online (SIRS). Pasien rawat inap yang didiagnosis penyakit Lupus pada tahun  2016  terdata  sebanyak  2.166 pasien, dengan 550 pasien diantaranya meninggal dunia. RSUD Provinsi Ulin Banjarmasin menduduki posisi kedelapan dengan data Sistem Informasi Rumah Sakit Online (SIRS), angka  kejadian  kasus  baru  adalah 1,2% (Yuwindry & Noval, 2021).
Dalam pengobatan lupus, hampir  semua  terapi  lupus  sebagian besar  obat  yang  digunakan  dalam
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Pedoman Pengobatan SLE
Rheumatoid  Arthritis  Indonesia  2014 belum disetujui oleh FDA dan BPOM RI.  Golongan  kortikosteroid  yang merupakan terapi pengobatan off label untuk terapi LES dapat menyebabkan kejadian  ADR  yang  besar  terhadap penderita  SLE.  Kondisi  terapi  SLE yang  menggunakan  obat-obatan off label tersebut  dapat  mempengaruhi biaya pengobatan yang dialami pasien yang  akan  bertambah  akibat  adanya ADR  dari  obatan off  label tersebut. (Yuwindry & Noval, 2021).
Kejadian  Efek  samping  dapat berdampak  besar  bagi  peningkatan biaya  kesehatan.  Hal  ini  dikarenakan peningkatan  kejadian  efek  samping akan menyebabkan terjadinya masalah baru  pada  kesehatan  pasien,  sehingga memerlukan penambahan biaya kesehatan  pasien.  Peningkatan  biaya kesehatan  yang  diakibatkan  efek samping akan berdampak pada perekonomian pasien, apalagi
ditengah  pandemi  Covid-19  sekarang yang mengakibatkan penurunan diberbagai sektor ekonomi masyarakat (Gea,  2021).  Peningkatan  biaya kesehatan akibat kejadian efek samping sangat perlu untuk diketahui
karena  data  tersebut  dapat  digunakan untuk  perbaikan  dalam  pengobatan pasien  lupus  yang  lebih  rasional dengan  menekan  biaya  kesehatan pasien yang lebih murah (Yuwindry & Noval, 2021).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan metode cross sectional , Penelitian  ini  merupakan  penelitian prospektif  untuk  menentukan  efek samping  yang  terkait  dengan  obat- obatan  yang  tidak  tersedia  untuk penyakit  lupus  berdasarkan  algoritma Naranjo. Pada penelitian ini dilakukan juga  analisis  biaya  penggunaan  obat akibat kejadian efek samping obat off label.
Kriteria  inklusi  sampel    pada penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien lupus  eritematosus  di  bagian  rawat jalan RSUD Ulin Banjarmasin, pasien yang  mendapat  pengobatan  SLE dengan  obat off  label ,  bisa  membaca dan  bersedia  untuk  berpartisipasi, dengan  atau  tanpa  efek  samping. Kriteria eksklusi sampel pada penelitian  ini  adalah  pasien  SLE dengan  gangguan  kejiwaan  atau gangguan  bicara  yang  mengganggu
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
penelitian, dan pasien SLE yang tidak ingin  berpartisipasi  dalam  penelitian dan mengundurkan diri saat berpartisipasi dalam penelitian.
Survei dilakukan terhadap responden  pasien  SLE  dari  Bagian Penyakit Dalam RSUD Ulin Banjarmasin.  Proses  pengumpulan data dilakukan dengan terlebih dahulu mewawancarai pasien, kemudian memutuskan untuk menetapkan pasien sebagai sampel penelitian, dan mengirimkan  kuesioner  Algoritma Naranjo  dan  analisis  biaya  kesehatan untuk mengkonfirmasi timbulnya efek samping  dari  penggunaan off-label dan peningkatan biaya Kesehatan.
Dalam  penelitian  ini  disajikan data  menggunakan  daftar  distribusi mencakup data dari survei
instrumental  yang  digunakan adalah algoritma  Naranjo  dan  Algoritma Kualitas  hidup  (WHOQOL).  Data dianalisis menggunakan analisis univariat  dan  dua  variabel.  Analisis univariat digunakan untuk mengetahui gambaran demografisnya atau karakteristik  responden  seperti  tipe jenis    kelamin,  tingkat  pendidikan, pekerjaan  dan  usia  (Sugiyono,  2021). Analisis  bivariat  digunakan  untuk
mengeksplorasi hubungan antar variabel  (Sugiyono,  2021).  Analisis bivariat  digunakan  untuk  menguji hipotesis,  yang  Pengujian  hipotesis adalah  penarikan  kesimpulan  dari setiap hasil analisis statistik menggunakan  tingkat  kepercayaan 95%  (α=0,05).  Hipotesis  nol  (Ho) ditolak jika nilai p <0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  didapatkan sampel  sebanyak  40  responden. Adapun  hasil  analisis  data  disajikan sebagai berikut:

## 1. Data Karakteristik Responden
Berdasarkan  usia  didapatkan hasil  bahwa  responden  terbanyak secara  berurutan  adalah  dewasa dengan rentang usia 26-45 Tahun sebanyak  19  responden  (47,5%), diikuti remaja dengan rentang usia 12-25 tahun sebanyak 18 responden  (45%)  dan  lansia dengan rentang usia 46-65 Tahun termasuk kategori lansia sebanyak 3  responden    (7,5%).  Hasil  dari penelitian  ini  menunjukkan  hasil yang  menyatakan  sama  dengan refrensi  yang  telah  ada  bahwa penderita lupus bisa dialami oleh
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
segala  usia,  namun  pasien  yang terbanyak  berada  pada  usia dewasa  sampai  lansia.  Penyakit ini merupakan penyakit autoimun yang kompleks dan mempengaruhi  pada  pasien  usia subur (Khairani et al ., 2018).
Berdasarkan  jenis  kelamin didapatkan data terbanyak adalah responden  perempuan  sebanyak 37  responden  (92,5%)  dan  laki- laki sebanyak 3 responden (7,5%). Hal  ini  membuktikan  bahwa memang pada
perempuan
mempunyai faktor hormone
estrogem  dam  prolaktin  yang mempunyai kaitan terhadap hubungan  kejadian  penyakit  SLE (Islami et al ., 2019).
Berdasarkan Pendidikan didapatkan  responden  terbanyak mempunyai Pendidikan perguruan  tinggi  sebanyak  22 responden (55%). Kemudian diikuti responden dengan Pendidikan  SMA  sebanyak  15 reponden (37,5%) dan Pendidikan
SMP  sebanyak  3  responden (7,5%).
Berdasarkan pekerjaan
reponden  yang  terbanyak  adalah
responden yang memiliki pekerjaan diluar PNS dan Swasta yaitu 30 responden (75%).
Kemudian diikuti responden dengan  pekerjaan  swasta  yaitu  7 responden  (17,5%)  dan  PNS sebanyak 3 responden (7,5%).
2. Data  Kejadian  Efek  Samping

## Off Label
Data  efek  samping  obat didapatkan  dari  hasil  analisis berdasarakan  algoritma  Naranjo untuk  mengetahui  kategori  efek samping yang terjadi pada responden  pengguna off  label pasien Lupus. Hasil yang didapatkan paling banyak
responden  masuk  dalam  kategori Probable (Kemungkinan  besar terjadi ROM) sebanyak 14 responden (35%), diikuti kategori Definite (Pasti  terjadi  ROM) sebanyak  12  responden  atau (30%). Kemudian kategori Possible (Kemungkinan  Terjadi ROM)  sebanyak  9  responden (22,5%)  dan  terakhir  kategori Tidak  terjadi  ES  sebanyak  5 responden  (12,5%).  Hal  ini membuktikan bahwa penggunaan obat Off Label pada pasien Lupus
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dapat  mengakibatkan  kejadian efek  samping.  Kejadian  efek samping  pada  penggunaan  obat Off  Label ini  terjadi  karena  sifat
dan potensi obat untuk
menimbulkan efek samping seperti  pemilihan  obat,  jangka waktu  penggunaan  obat  dan adanya  interaksi  antar  obat. Masing-masing  obat  memiliki mekanisme dan tempat kerja yang berbeda-beda sehingga dapat menimbulkan  efek  samping  yang berbeda (Tuloli et al ., 2022).
3. Data  Biaya  Kesehatan  Pasien

## Lupus
Penelitian  ini  menunjukkan hasil  peningkatan  biaya  yang signifikan  dan  dapat  dilihat  dari data  responden  yang  meningkat sebanyak  23  responden  (57,5%), kategori tetap sebanyak 16 responden  (40%),  dan  kategori turun  sebanyak  1  responden (2,5%).  Hal  ini  memperkuat penyataan yang mengatakan bahwa masalah efek samping obat tidak bisa dikesampingkan karena dapat menimbulkan berbagai dampak  dalam  penggunaan  obat baik  dari  sisi  ekonomi,  psikologi
dan  keberhasilan  terapi.  Dampak ekonomi  seperti  meningkatnya biaya  pengobatan  dan  dampak psikologik pada kepatuhan penderita dalam minum obat akan kegagalan  terapi  (Musdalifah et al ., 2019).
4. Data Efek Samping yang terjadi

## Pada Pasien Lupus
Kejadian  yang  muncul  saat terjadi  efek  samping  penggunaan obat  Kortikosteroid  yaitu  sulit bergerak, moonface, strecthmark, penipisan  kulit,  tulang  dan  gigi mudah  keropos,  maag,  rambut rontok,  jerawat  di  wajah,  pusing, mual, demam, nyeri sendi, pusing kepala,  perut  perih,  dan  berat badan meningkat. Hal ini membuktikan referensi yang telah ada menyatakan
dengan penggunaan  obat Off  Label pada pengobatan  Lupus  yang  rata-rata merupakan obat golongan kortikosteroid oral akan menimbulkan  kejadian  jerawat, penglihatan  kabur,  penumpukan cairan  didalam  tubuh,  nafsu makan meningkat dan berat badan meningkat, iritasi lambung, susah tidur, perubahan mood , glaucoma,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
kulit menipis  dan  mudah  memar, tekanan  darah  tinggi,  lemah  otot, peningkatan  pertumbuhan  bulu dan  rambut  di  badan,  rentan infeksi, diabetes meningakat, penyembuhan luka  lambat,  tukak lambung, sindrom cushing, osteoporosis, dan depresi (Meiliana, 2021).
5. Data  Penggunaan  Obat  Off Label yang digunakan
Data  penggunaan  obat Off
Label yang  digunakan  selama
pengobatan  penyakit  Lupus  pada responden yaitu Metylprednisolon, Kaltropren, Paracetamol, omeprazole, lansoprazole,  imbost,  hemaviton, multiviral,
Imuran, calos,
hdroxycloroquine  sulfate,  Asthin
Force, Calsium, ramipril.
Penggunaan obat-obatan
tersebut  merupakan  obat-obat yang  digunakan  untuk  mengatasi efek samping yang terjadi karena
penggunaan obat golongan
kortikosteroid (Furaida, 2020).
6. Pengaruh  antara  kejadian  efek samping terhadap biaya Kesehatan.
Penelitian  ini  menunjukkan
hasil bahwa terdapat dampak efek samping  penggunaan  obat off label terhadap  peningkatan  biaya pengobatan  pada  pasien  Lupus.
Nilai  P- value yang  didapatkan yaitu 0,000, dimana interpretasinya  adalah  terdapat pengaruh  antara  efek  samping terhadap peningkatan biaya Kesehatan yang dikeluarkan.
Kemudian  untuk  nilai  r hitung  didapatkan  0,637,  dimana nilai r hitung lebih besar dari nilai r  tabel  yaitu  0,3044.  Nilai  ini menunjukkan  bahwa  terdapat pengaruh  antara  efek  samping terhadap peningkatan biaya Kesehatan signifikan.
Pada penelitian ini nilai CI yaitu 0,05.
Hasil ini menunjukkan dengan jelas bahwa  dampak efek samping  pada  penggunaan  obat off  label pengobatan  penyakit Lupus terhadap peningkatan biaya Kesehatan sangat signifikan.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan dengan  jelas  bahwa  dampak  efek samping  pada  penggunaan  obat off label pengobatan  penyakit  Lupus
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
terhadap peningkatan biaya Kesehatan sangat signifikan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terimakasih  diberikan  kepada
LPPM Universitas Sari Mulia
Banjarmasin  yang  telah  mendanai penelitian ini  hingga  dapat  terlaksana dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Abubacker,  M.  N.,  Prince,  M.  and Hariharan, Y. 2005. ‘Histochemical  and  biochemical studies of parasite-host interaction of Cassytha filiformis Linn. and Zizyphus jujuba Lamk.’, Current Science , 89, pp. 2156–2159.
Alarcón,  G.  S. et  al. 2001.  ‘Systemic lupus  erythematosus  in  three ethnic groups: IX. Differences in damage  accrual’, Arthritis  and Rheumatism ,  44(12),  pp.  2797– 2806. doi: 10.1002/1529-
0131(200112)44:12<2797::AID-
ART467>3.0.CO;2-9.
Aringer. 2012. Innate immune processes in lupus erythematosus. Division of Rheumatology .  Department  of
Medicine III, University Clinical Center Carl Gustav Carus. Dresden: NCBI.
Dworkin,  R.  H. et  al. 2010. ‘Recommendations for the pharmacological  management  of neuropathic  pain:  An  overview and  literature  update’, Mayo Clinic Proceedings , 85(3
SUPPL.). doi:
10.4065/mcp.2009.0649. Furaida, A. 2020. Penggunaan Kortikosteroid Pada Pasien Dewasa. In Repository.Unej.Ac.Id . https://repository.unej.ac.id/hand le/123456789/101399 Gea,  S.  2021.  Analisis  Faktor  yang Mempengaruhi Perilaku Konsumen  Membeli  Obat  di Apotik  (Studi  Kasus  di  “Apotik Shalom”)  Kota  Gunungsitoli. Jurnal  EMBA :  Jurnal  Riset
Ekonomi,  Manajemen,  Bisnis Dan Akuntansi , 9 (4), 342–349.
Islami, A. A., Jafar, F. I., & Kuncoro, H.  2019.  Evaluasi  Ketepatan Penggunaan  Obat  pada  Pasien Lupus  Eritematosus  Sistemik
(LES) di RSUD Kanujoso Djatiwibowo  Kota  Balikpapan Tahun 2020-2021. Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals
Conferences , April  2021 ,  135–
138.
Isbagio, H. 2009. Lupus Eritematosus Sistemik  Dalam :  Sudoyo  AW, Setiyohadi B, Alwi I, et al , editor. Ilmu  Penyakit  Dalam  Jilid  III. Edisi  kelima.  Jakarta:  Interna
Publishing, 2565-2579. Jennifer. 2010. Buku Ajar
Patofisiologi . Jakarta: EGC. Khairani, N., Wiyati, P. S., & Utomo, A.  W.,  2018.  Karakteristik Kehamilan Dengan Lupus Eritematosus  Sistemik  Di  Rsup Dr. Kariadi Semarang. Diponegoro  Medical  Journal (Jurnal Kedokteran Diponegoro) , 7 (2), 1457–1469. Lin, N.-H. 2007. ‘The Effect of Brand Image and Product Knowledge on Purchase  Intention’, Journal  of
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 176-184 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
International Management
Studies , pp. 121–132.
Meiliana,  A.  2021.  Obat  Golongan Kortikosteroid Oral Di Poli Anak Klinik  Garuda  Sentra  Medika
Politeknik Piksi Ganesha . Musdalifah,  W.,  Susanti,  R.,  & Robiyanto. 2019. Evaluasi Penggunaan Obat Triheksifenidil Sebagai  Terapi  Adjuvan  Pada Pasien  Skizofrenia  di  Instalasi Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Jiwa Daerah Sungai Bangkong
Pontianak. Jurnal  Mahasiswa
Farmasi Fakultas , 4 (1), 1–12.
Priyanto,  Duwi.  2010. Teknik  Mudah dan  Cepat  Melakukan  Analisis Data  Penelitian  dengan  SPSS .
Yogyakarta: Gava Media.
Santoso. 2005. Metodologi Penelitian
Kuantitatf dan Kualitatif .
Jakarta: Prestasi Pustaka.
Sugiyono.  2021. Metode  Penelitian Pendidikan . Penerbit Alfabeta. Tuloli, T. S., Rasdianah, N.,
Makkulawu,  A.,  Ramadani  Putri
Papeo,  D.,  &  Datau,  M.,  2022. Gambaran Penggunaan Obat Off- Label  Pada  Pasien  Pediatrik Rawat  Inap  di  Rumah  Sakit. Indonesian Journal of Pharmaceutical  Education , 2 (2), 130–142. Yuwindry,  I.,  &  Noval.  2021. Pengaruh Efek Samping Obat Off Label  terhadap  Kualitas  Hidup Pasien  Lupus  di  RSUD  Ulin Banjarmasin .  Jurnal  Farmasi Sains dan Terapan . 8 (2), 54–61.