DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151

## Artikel Review
Potensi  Moringa  Oleifera  sebagai  Agen  Neuroprotektif  pada  Kondisi Penuaan di Otak
Muhamad Sadam Safutra 1 , Agian Jeffilano Barinda 2* , Wawaimuli Arozal 2
1 Program Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Indonesia
2 Departemen Farmakologi dan Terapeutik, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia, Indonesia
* Corresponding author : agian.jeffilano@ui.ac.id

## ABSTRACT
Neurodegenerative  diseases  are  diseases  that  cause  morbidity  and  mortality  in  the  elderly. During the aging process, the functional ability of the brain will progressively decrease. Brain aging can be manifested as memory and cognitive decline, which usually occurs due to changes in  dendritic  structural  plasticity  that  can  progress  to  neurodegenerative  diseases.  To  date, there is no effective treatment for neurodegenerative diseases. Some medications are used to relieve  symptoms,  although  they  usually  cause  many  side  effects.  Therefore,  research  and development of drugs from various plants that have neuroprotective effects as supplements to improve brain function is widely carried out. Moringa (Moringa oleifera (MO)) is known to have  anti-inflammatory,  antiapoptotic  activity,  besides  also  having  good  nutritional  value. Bioactive  components  contained  in  MO  extracts,  such  as  polyphenols,  saponins,  tannins, isothiocyanates,  and  flavonoids  are  thought  to  play  a  neuroprotective  role.  The  molecular mechanism involved in  MO as  a neuroprotective pathway is  the Nuclear factor Kappa-beta (NF‐kB) and Nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), glucosinolates contained in MO will be hydrolyzed into isothiocyanates that will directly interact with Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) in the cytoplasm and cause translocation of Nrf2 to the nucleus, then Nrf2 will bind detoxification enzymes. In addition, Nrf2 also inhibits the translocation of NFkB to the nucleus so that it suppresses the expression of cytokines Interleukin (IL) and Tumor nuclear factor-α (TNF-α),  which  play  a  role  in  inflammation.  Another  possible  mechanism  is  the Tropomyosin receptor kinase B (TrkB) signaling pathway. Thus, MO has strong potential as a neuroprotective agent in brain aging.

## Keywords: moringa oleifera, neuroprotective, brain aging

## ABSTRAK
Penyakit  neurodegeneratif  merupakan  penyakit  yang  banyak  menimbulkan  kejadian morbiditas dan mortalitas pada lansia. Selama proses penuaan, secara progresif kemampuan fungsional  otak  akan  menurun.  Penuaan  otak  dapat  dimanifestasikan  sebagai  penurunan memori  dan  kognitif,  yang  biasanya  terjadi  oleh  karena  perubahan  plastisitas  struktural dendritik yang dapat berkembang menjadi penyakit neurodegeneratif. Sampai saat ini, belum ada pengobatan yang efektif untuk penyakit neurodegeneratif. Beberapa obat digunakan untuk menghilangkan gejala meskipun biasanya menimbulkan banyak efek samping. Oleh karena itu penelitian dan pengembangan obat dari berbagai tumbuhan yang memiliki efek neuroprotektif sebagai suplemen untuk memperbaiki fungsi otak banyak dilakukan. Kelor (Moringa oleifera (MO)) diketahui mempunyai aktivitas anti inflamasi, antiapoptosis, disamping juga memiliki nilai  gizi  yang  baik.  Komponen  bioaktif  yang  terdapat  dalam  ekstrak  MO  diantaranya
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
Vol. 4 No. 2 Tahun 2023 jurnal.umj.ac.id/index.php/MuJG mujgfkk@umj.ac.id e-issn: 2721 –6837
polifenol,  saponin,  tannin, isothiocyanate dan  flavonoid  diduga  berperan  sebagai neuroprotektif.  Mekanisme  molekuler  yang  terlibat  pada  MO  sebagai  neuroprotektif  adalah jalur Nuclear  factor  kappa-beta (NF‐kB)  dan Nuclear  erythroid 2- related  factor 2  (Nrf2), glukosinolat  yang  terdapat  dalam  MO  akan  terhidrolisis  menjadi isothiocyanate yang  akan secara  langsung  berinteraksi  dengan Kelch-like  ECH-associated protein 1  (Keap1)  di sitoplasma  dan  menyebabkan  translokasi  Nrf2  ke  nukleus,  selanjutnya  Nrf2  akan  berikatan dengan Antioxidant  response  element (ARE)  yang  akan  menghasilkan  enzim-enzim detoksifikasi.  Selain  itu  Nrf2  juga  menghambat  translokasi  NFkB  ke  nukleus  sehingga menekan ekspresi sitokin Interleukin (IL) dan Tumor nuclear factor- α (TNF-α) yang berperan dalam  inflamasi.  Mekanisme  lain  yang  mungkin  adalah  jalur  pensinyalan Tropomyosin receptor kinase B (TrkB). Dengan demikian MO berpotensi kuat sebagai agen neuroprotektif pada penuaan otak.
Kata kunci: moringa oleifera, neuroprotektif, penuaan otak

## PENDAHULUAN
Penyakit  neurodegeneratif  merupakan penyakit yang banyak menimbulkan kejadian morbiditas  dan  mortalitas  pada  lansia  (1). Selama  proses  penuaan,  secara  progresif kemampuan  fungsional otak  akan menurun. Usia  yang  semakin  bertambah,  fungsi kognitif umumnya menurun sehingga menyebabkan  penurunan  fungsi  memori, pembelajaran,  perhatian,  fungsi  sensorik seperti pendengaran, penglihatan, penciuman,  sentuhan,  dan  rasa,  termasuk juga fungsi motoric (2). Penuaan otak dapat dimanifestasikan sebagai penurunan memori dan  kognitif,  yang  biasanya  terjadi  oleh karena  perubahan  struktural  dendritic  (3). Pada  hewan  dan  manusia  tua  akan  terjadi penurunan kematangan dan jumlah dendritik yang  dapat  menyebabkan  perubahan  dalam transmisi  sinaptik.  Hal  ini  menggambarkan gangguan  plastisitas  neuron  yang  dapat berkembang menjadi penyakit neurodegenerative  (3).  Sampai  saat  ini, belum  ada  pengobatan  yang  efektif  untuk penyakit  neurodegeneratif.  Beberapa  obat digunakan  untuk  menghilangkan  gejala meskipun  biasanya  menimbulkan  banyak efek samping. Oleh karena itu penelitian dan pengembangan obat dari berbagai tumbuhan yang  memiliki  efek  neuroprotektif  sebagai
suplemen  untuk  memperbaiki  fungsi  otak telah banyak dilakukan.
Salah satu obat herbal yang berpotensi sebagai  agen  neuroprotektif  adalah moringa oleifera (MO).  MO  adalah  anggota  dari keluarga Moringaceae, telah banyak dimanfaatkan  sebagai  pangan  harian  dan sebagai  obat  di  berbagai  negara  dan  telah menyebar hampir ke seluruh dunia termasuk Indonesia  (4,5).  MO  diketahui  mempunyai aktivitas anti inflamasi, anti-apoptosis, selain juga  memiliki  nilai  gizi  yang  baik. Komponen  bioaktif  yang  terdapat  dalam ekstrak MO diantaranya flavonoid, isothiocyanate,  dan  polifenol  yang  diduga berperan sebagai neuroprotektif (6). Penelitian tentang efek neuroprotektif ekstrak MO  terhadap  model-model  kerusakan  dan penurunan  fungsi  otak  telah  banyak dilaporkan.  Maka  dari  itu  tujuan  dari penulisan  artikel  ini  adalah  untuk  meninjau potensi MO sebagai agen neuroprotektif pada kondisi penuaan di otak.

## PENUAAN OTAK
Penuaan adalah proses biologis kompleks  yang  ditandai  dengan  akumulasi kerusakan  molekuler  dan  seluler  selama keberlangsungan  hidup.  Ketidakmampuan tubuh  memperbaiki  kerusakan  yang  terjadi
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837
dapat menyebabkan hilangnya fungsi fisiologis berikutnya termasuk fungsi sensorik,  motorik,  dan  kognitif  yang  bisa berdampak  pada  penurunan  kualitas  hidup. Penuaan ditandai dengan hilangnya integritas fisiologis secara progresif, yang menyebabkan gangguan fungsi dan peningkatan  kerentanan  terhadap  kematian. Kemunduran  fungsi  fisiologis  ini  adalah faktor  risiko  utama  terjadinya  kelainan  atau penyakit  seperti  kanker,  diabetes,  gangguan kardiovaskular, dan penyakit neurodegeneratif (7).

## Penyebab Penuaan Otak
Penuaan  otak  adalah  proses  yang irreversible ,  dan  penyakit  neurodegeneratif adalah  salah  satu  penyakit  terkait  usia  yang paling  umum  dan  menunjukkan  adanya hubungan  antara  penyakit  neurodegeneratif dan  perubahan  yang  terjadi  di  lingkungan mikro  otak,  seperti  ketidakstabilan  genom, epigenetik, modifikasi, dan hilangnya proteostasis  (8).  Penuaan  dikenal  sebagai faktor risiko utama untuk penyakit neurodegeneratif, beberapa studi menunjukkan  bahwa  cacat  perkembangan awal  otak  akan  terkait  dengan  risiko perkembangan  penyakit  neurodegeneratif. Selain itu paparan lingkungan seperti trauma, obat-obatan atau racun memiliki konsekuensi yang  tinggi  di  kemudian  hari  terhadap neuroplastisitas  yang  rusak  dan  gangguan kognitif (9).
Jaringan  otak  terutama  terdiri  dari  sel postmitotic , termasuk neuron dan oligodendrosit  sangat  sensitif  terhadap perubahan yang bergantung pada usia, seperti terjadinya  kerusakan  DNA  atau  metilasi. Metilasi DNA adalah tanda epigenetik yang melibatkan  transfer  gugus  metil  yang dimediasi  DNA methyltransferase ke  posisi C-5  dari  cincin  sitosin  DNA  (10).  Pada mamalia  ≥98%  metilasi  DNA  terjadi  pada
dinukleotida cytidine  phosphate  guanosine (CpG) dalam sel somatik, sedangkan sekitar seperempat  dari  total  metilasi  terjadi  pada non-CpG  dalam  sel  embrio.  Penuaan  telah terbukti  mengubah  proses  metilasi  DNA, mengakibatkan  kerusakan  DNA,  yang mungkin berkontribusi pada etiologi neurodegenerasi.  Penuaan  juga  dikaitkan dengan peningkatan disfungsi dan kerusakan mitokondria,  yang  mendorong  degenerasi saraf  melalui  pembentukan  spesies  oksigen reaktif  (ROS)  dan  peningkatan  peradangan saraf (11).
Telah  diidentifikasi  sembilan  'ciri penuaan'  yaitu  ketidakstabilan  genom, perubahan epigenetik, pemendekan telomer, hilangnya proteostasis, disfungsi mitokondria,  penuaan  seluler,  penurunan regulasi  penginderaan  nutrisi,  disfungsi  sel punca,  dan  perubahan  komunikasi  antar  sel dan fungsi imun.(11)

## Ketidakstabilan  genom  dan  kerusakan DNA
Kerusakan  DNA  karena  spesies oksigen  reaktif  endogen  (ROS)  dapat meningkatkan  peradangan,  mempercepat penuaan,  dan  meningkatkan  kerentanan terhadap kanker dan penyakit neurodegeneratif  (12).  Stres  oksidatif  pada DNA dapat menyebabkan mutasi yang yang dapat menghidupkan atau mematikan tumor suppressor  genes .  Perubahan  genetik  yang mengakibatkan peristiwa neoplastik kemungkinan  dipengaruhi  oleh  berbagai mekanisme  perbaikan  DNA  serta  jalur respons  stres  seluler  lainnya,  termasuk cell cycle  arrest dan  apoptosis  (13). Ada  Lima jalur  untuk  perbaikan  DNA  yaitu base excision  repair (BER), nucleotide  excision repair (NER), mismatch repair , DNA double- strand  break  repair (DSBR)  dan direct reversal .  BER  adalah  mekanisme  utama untuk perbaikan modifikasi basa DNA kecil
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
seperti  kerusakan  oksidatif  dan  kerusakan untai  tunggal.  Mutasi  pada  gen  jalur  BER menyebabkan mutasi fenotip dan berpotensi meningkatkan  risiko  neurodegenerasi  dan penuaan  (14).  Kerusakan  DNA  tidak  hanya menghasilkan  ketidakstabilan  genom,  tetapi juga  memulai  kaskade  pensinyalan  ke seluruh sel.

## Pemendekan telomer
Telomer adalah daerah yang terdiri dari DNA  dan  protein  yang  terletak  di  ujung kromosom.  Telomer  akan  menjadi  lebih pendek  setiap  kali  melakukan  pembelahan, namun  jika  sel  induk  mengekspresikan telomerase akan mencegah gesekan telomer. Pemendekan telomer menyebabkan penuaan seluler dan mungkin terlibat dalam penuaan organisme.  Ketidakmampuan  pemeliharaan telomer akan mempercepat penuaan (7).

## Perubahan epigenetik
Modifikasi epigenetik termasuk metilasi, PARilasi  serta  asetilasi  DNA  dan  histon secara kolektif mempengaruhi struktur tersier kromatin. Penanda epigenetik sangat mempengaruhi aktivitas dan fungsi kromatin, termasuk transkripsi dan replikasi.
Mekanisme epigenetik memiliki peran dalam patologi  yang  terkait  dengan  penyakit neurodegeneratif (15).

## Ketidakseimbangan proteostasis
Proteostasis  merupakan  keimbangan antara  sintesis  dan  degradasi  protein  yang akan menciptakan keadaan stabil. Pemeliharaan proteostasis dalam sel eukariotik  bergantung  pada  regulasi  yang tepat  dari  proteasome  pada  proses  autofagi, proses  ubiquitinasi,  dan  sistem  lisosom. Autofagi adalah sistem degradasi intraseluler yang memfasilitasi lisosom untuk mendegradasi protein yang salah lipatan atau tidak  terlipat  dan  organel  yang  rusak,
sehingga mengurangi sekresi sitokin inflamasi.  Peningkatan misfolding ,  agregasi dan deposisi protein ditemukan pada banyak gangguan neurodegeneratif (16).

## Disfungsi mitokondria
Secara  metabolik  neuron  merupakan sel  yang  sangat  aktif  sehingga  memiliki kebutuhan energi  yang  tinggi untuk melakukan  aktivitas  neuronal  dan  sangat sensitif terhadap perubahan fungsi mitokondria. Produksi ROS dalam mitokondria yang rusak terlibat dalam proses penuaan normal dan juga pada sebagian besar penyakit  neurodegeneratif.  Selain  produksi ATP, mitokondria juga memiliki peran kunci dalam  beberapa  jalur  antar  sel,  termasuk biosintesis  lipid,  pensinyalan  kalsium  dan apoptosis  sel,  yang  semuanya  merupakan proses sentral dalam perkembangan penyakit neurodegeneratif  (17).  Fungsi  mitokondria otak menjadi terganggu seiring bertambahnya  usia  dan  diyakini  sebagai kontributor  utama  dalam  proses  penuaan.
Beberapa mekanisme kontrol kualitas terlibat dalam  mempertahankan  fungsi  mitokondria yang optimal, termasuk degradasi proteasome, ekspor protein yang rusak dalam vesikel  turunan  mitokondria,  fusi  dan  fisi mitokondria,  penghilangan  protein  yang rusak oleh protease, dan mitofag.

## Penuaan seluler
Penuaan seluler adalah keadaan penghentian  siklus  sel  stabil  secara  normal oleh  sel  dalam  menanggapi  berbagai rangsangan intrinsik dan ekstrinsik. Penuaan seluler  dapat  diinduksi  oleh disfungsi telomer, stres oksidatif, peradangan, akumulasi  kerusakan  intraseluler  dari  dan disfungsi metabolisme Sel tua menampilkan berbagai penanda seperti peningkatan aktivitas β-galaktosidase dan sering meningkatkan  ekspresi  protein  inhibitor
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
kinase yang bergantung pada siklin, p16 Ink4a dan  p21 Cip1 (18). Penuaan  seluler  dianggap sebagai  respons  yang  bertujuan  untuk mempertahankan kelangsungan hidup sel-sel sehat dan menghilangkan sel-sel yang rusak dalam  kondisi  stres. Senescence-associated secretory  phenotipe (SASP)  akan  muncul ketika sel yang rusak memperoleh sifat pro- inflamasi yang mungkin mendorong perkembangan tumor melalui ekspresi sitokin (seperti IL-6 dan IL-1), faktor pertumbuhan, kemokin dan protease. Sel yang mengalami penuaan  terkait  disfungsi  mitokondria  telah mengurangi  rasio  NAD + :NADH,  yang mendorong penghentian pertumbuhan (19).

## Pensinyalan nutrisi yang dideregulasi dan metabolisme yang berubah
Pembatasan  kalori  yang  menurunkan regulasi jalur pensinyalan nutrisi, memperpanjang umur pada beberapa spesies termasuk tikus,  dan  mungkin memiliki  efek neuroprotektif  pada  jaringan  manusia.  Jalur dan  molekul  pensinyalan  nutrisi  utama termasuk insulin, insulin-like growth factor 1 (IGF1), mechanistic  target  of  rapamycin (mTOR), AMP-activated  protein  kinase (AMPK) dan sirtuin (7).

## Disfungsi sel punca
Sel punca fungsional dibutuhkan untuk kesehatan  yang  optimal  di  kemudian  hari. Namun  fungsi  sel  punca  dan  kapasitas proliferasi  menurun  seiring  masa  hidup. Kehilangan  fungsional  ini  dapat  disebabkan oleh  kerusakan  DNA  terkait  usia,  kapasitas perbaikan  DNA  yang  rendah,  defek  pada proteostasis, deregulasi epigenetik, disfungsi mitokondria,  inaktivasi  telomerase  dan/atau penuaan sel (20).
Perubahan  komunikasi  antar  sel  dan fungsi imun
Perubahan kadar hormon seperti leptin, ghrelin,  insulin,  adiponektin  dan  IGF1 mengatur kerusakan saraf dan neurodegenerasi.  Sistem  kekebalan  sangat penting  untuk  membentuk  otak  selama perkembangan. Sistem saraf maupun sistem kekebalan  berubah  seiring  bertambahnya usia,  sehingga  hilangnya  regulasi  respons imun  di  otak  kemungkinan  menjadi  faktor dalam neurodegenerasi (21).

## Dampak Penuaan Seluler di Otak
Perubahan plastisitas sinaps dan morfologi
Pemrosesan  informasi  di  otak  adalah proses yang sangat kompleks yang bergantung pada aktivitas neuron yang saling berhubungan  di  sinapsis.  Kekuatan  dan efisiensi koneksi jaringan saraf dapat berubah sebagai respons terhadap rangsangan lingkungan yang memungkinkan otak untuk mempertahankan informasi dan
memprosesnya  serta  memulai  respons  yang sesuai  (22).  Modifikasi  transmisi  sinaptik dapat berupa perubahan morfologi, perubahan  elektrofisiologi  serta  perubahan kandungan  protein  sinaptik  yang  dapat mempengaruhi jumlah koneksi fungsional di otak.  Jumlah  koneksi  fungsional  di  otak diterjemahkan  sebagai  kemampuan  jaringan saraf  untuk  menyimpan  dan  memproses informasi. Pengukuran kuantitatif dan kualitatif  morfologi  neuron  pada  tingkat arborisasi  dendrit  dan  morfologi  duri dendritik yang menampung rangsang sinapsis adalah cara yang banyak digunakan untuk menilai plastisitas sinaptik (3).
Hipokampus  dan  korteks  prefrontal adalah  daerah  otak  yang  penting  untuk kemampuan  kognitif  dan  dapat  terpengaruh karena penuaan. Sebagian besar  rangsangan sinapsis  terletak  pada  duri  di  sepanjang dendrit. Kompleksitas dan panjang dendritik sangat penting untuk pengaturan fungsi saraf.
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837
Pada manusia, neuron hipokampus tampaknya  mempertahankan  ukuran  dan kompleksitas  arborisasi  dendritik  sepanjang waktu.  Namun,  ada  juga  penelitian  yang menunjukkan bahwa pohon dendritik hipokampus  di  beberapa  subregion,  seperti Cornu  ammonis 1  (CA1),  dapat  meluas seiring  bertambahnya  usia.  Sebaliknya,  di neuron  kortikal  hewan  dan  manusia menunjukkan  regresi  atau  kemunduran  dari pohon  dendritik  seiring  bertambahnya  usia. Panjang  total  dendritik  dan  kompleksitas menurun  seiring  bertambahnya  usia  untuk dendrit apikal dan basal. Pada model hewan dengan  penuaan  yang  dipercepat  sebagian menyerupai perubahan pada hewan tua (3).
Kepadatan dan morfologi duri dendritik dapat mengalami perubahan terkait usia.  Sama  halnya  dengan  arborisasi dendritik, jumlah duri dendritik pada neuron hipokampus lebih stabil daripada di korteks. Jumlah  duri  di  wilayah  CA1  tikus  dan manusia  umumnya  tetap  tidak  berubah seiring  bertambahnya  usia,  sedangkan  di CA3  terjadi  penurunan  kepadatan  duri dendritik. Penurunan kepadatan duri dendritik  terjadi  di  neuron  kortikal  hewan atau manusia yang tua dibandingkan dengan yang  muda  berkisar  antara  23  hingga  55%.
Ada  empat  bentuk  duri  dendritik yaitu thin , filopodia (panjang), stubby (pendek  dan lebar),  dan mushroom (kepala besar  dengan leher tipis), yang mewakili tahap pematangan dan stabilitas yang berbeda. Thin merupakan bentuk yang paling tidak stabil (3).
Klasifikasi  lain  didasarkan  pada structure of spine postsynaptic density (PSD).
PSD  adalah  elemen  membran  postsinaptik yang  terlihat  di  mikroskop  elektron  sebagai pelat  tebal  yang  terdiri  dari  reseptor neurotransmiter  yang  terletak  rapat.  Duri besar  memiliki  kepala  besar  dan  sering digambarkan  seperti  jamur.  Plastisitas sinaptik diubah di otak yang menua dengan
cara  tertentu  (23).  Pada  hipokampus  hewan tua  terjadi  penurunan  ukuran  densitas postsinaptik  (PSD)  neuron  CA1  bersama dengan  peningkatan  level  ion  kalsium intraseluler [Ca +2 ]. Pada daerah hipokampus lainnya  kepadatan  duri  dendritik  menurun seiring bertambahnya usia, dengan pemangkasan  selektif  duri  yang  kurang matang di Cornus ammonis 3 (CA3). Dalam neuron  kortikal  tidak  hanya  kepadatan  duri tetapi  juga  panjang  pohon  dendritik  dan kompleksitas menurun seiring bertambahnya usia.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  jaringan saraf  kortikal  dan  hipokampus  yang  tua  di wilayah CA3 kurang plastis (3).

## MORINGA OLEIFERA
Mekanisme  Molekuler  Sebagai  Efek Neuroprotektif
Neuron
mempertahankan kelangsungan hidup dan konektivitas melalui jalur  pensinyalan  neurotropin  seperti  jalur PI3K/Akt,  MAPK  (Ras/ref/Erk),  dan  PLCγ (PKC atau CaMK). Jalur PI3K/Akt mengganggu  kompleks  Nrf2-Keap1,  yang dalam  kondisi  dasar  mengarah  pada ubikitinasi  dan  degradasi  Nrf2  oleh  sistem proteasomal,  dengan  demikian  mendorong translokasi  Nrf2  ke  inti  sehingga  dapat mengaktifkan  sistem  antioksidan  Nrf2-ARE dan  menghasilkan  ekspresi  beberapa  gen yang mengkodekan enzim-enzim antioksidan yang bertanggung jawab untuk metabolisme redoks serta mengkodekan gen untuk sintesis dan metabolisme GSH. Akt yang diaktifkan juga  mengatur  kelangsungan  hidup  sel dengan  menjaga  keseimbangan  antara protein  pro-apoptosis  dan  anti-apoptosis. Jalur  pensinyalan  MAPK  dan  PLCγ mengatur  kelangsungan  hidup  neuron  dan transkripsi gen yang bergantung pada CREB yang  mengkodekan  BDNF  dan  protein  lain yang diperlukan untuk plastisitas sinaptik dan neurogenesis. Fitokimia dapat meningkatkan
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837
kelangsungan hidup sel dengan mengaktifkan  pensinyalan  TrkB  dengan berfungsi  sebagai  BDNF  atau  dengan mempromosikan fosforilasi Akt atau menghambat  kompleks  Nrf2-Keap1,  dan dengan  demikian,  mengaktifkan  sistem pertahanan  antioksidan.  Pensinyalan  TrkB dan  sistem  antioksidan  Nrf2-ARE  saling
melengkapi  satu  sama  lain  dan  aktivasi simultan  dari  jalur-jalur  ini  telah  terbukti memberikan  perlindungan  saraf  terhadap stres  oksidatif  dari  gangguan  memori  dan kognisi pada pasien dengan Neurodegenerative  diseases atau  dengan cedera otak (24). (Gambar 1)
Gambar  1. Pensinyalan  TrkB  dan  Nrf2-ARE  sebagai  neuroprotektif  (24)  (didesain  kembali  dengan  aplikasi Biorender)
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151

## Kandungan Nutrisi dan Manfaat Medis
Setiap bagian dari Moringa oleifera (MO) mempunyai  kandungan nutrisi  penting (Tabel  1).
Tabel 1. Manfaat kesehatan dan nilai gizi dari berbagai komponen MO (25)
Bagian tanaman Kandungan gizi Penggunaan sebagai obat Daun Mengandung  mineral  termasuk  Ca,  Mg,  P,  K, Cu,  Fe,  dan  S  serta  serat,  lemak,  dan  protein. Vitamin termasuk vitamin A, niasin, vitamin C, riboflavin, vitamin B-kolin, vitamin B1-tiamin.
Banyak  asam  amino  ditemukan,  termasuk  Arg, His, Lys, Trp, Phe, Thr, Leu, Met, Ile, dan Val. Flavonoid  seperti  quercetin,  isoquercetin, kemfericitin,  isothiocyanates,  dan  senyawa glikosida serta tanin, sterol, saponin, terpenoid, fenolik, dan alkaloid.
Hiperglikemia, asma, rasa terbakar di dada, dislipidemia,  influenza,  sifilis,  malaria, pneumonia,  diare,  sakit  kepala,  penyakit kudis,  kondisi  kulit,  pneumonia,  bronkitis, infeksi  mata  dan  telinga,  dan  migrain. Selain  itu  menurunkan  tekanan  darah  dan kolesterol, neuroprotektan, antikanker, antibakteri,  antioksidan,  anti-diabetes,  dan agen aterogenik. Biji Mengandung  tanin,  saponin,  fenolik,  fitat, flavonoid,  terpenoid,  dan  lektin.  Mengandung asam oleat (minyak Ben), antibiotik pterygospermin,  dan  asam  lemak  seperti  asam linoleat,  linolenat,  dan  behenic.  Lemak,  serat, protein, mineral, vitamin A, B, dan C, dan asam amino adalah nutrisi tambahan.
sifat  anti-inflamasi  dan  antibakteri  dan dapat digunakan untuk mengobati berbagai kondisi, termasuk penyakit Crohn, hipertiroidisme, anti-virus herpes simpleks, asam urat, radang sendi, kram, epilepsi, dan penyakit menular seksual. Kulit akar Mineral  termasuk  kalsium,  magnesium,  dan natrium,  serta  alkaloid  seperti  morfin  dan moriginin Kulit  akar  memiliki  sifat  anti-ulkus,  anti- inflamasi, dan merangsang jantung. Bunga Asam  amino,  kalsium,  dan  kalium,  juga memiliki nektar Bunga bertindak sebagai hipokolesterolemik, agen anti-rematik, menyembuhkan masalah kemih dan pilek Polong Kaya  akan  protein,  abu,  karbohidrat  non- struktural, lemak, serat, dan nutrisi lainnya. Ada asam  lemak  lain  seperti  asam  oleat,  asam linoleat, asam palmitat, dan asam linolenat. Diare, liver, masalah limpa, nyeri sendi

## Studi In vitro
Banyak  studi in  vitro yang  telah dilakukan untuk mengamati potensi neuroprotektif  dari  MO seperti  penelitian yang  dilakukan  oleh  Hashim,  dkk  yang bertujuan untuk menyelidiki efek neuroprotektif dari Alpinia galanga leaves (ALE), Alpinia  galanga  rhizomes (ARE), Vitis  vinifera  seeds (VSE), Moringa oleifera  leaves (MLE), Panax  ginseng leaves (PLE) dan Panax ginseng rhizomes
(PRE) yang dilakukan pada sel neuroblastoma SHSY5Y. Dalam penelitian
ini MLE menunjukkan
aktivitas antioksidan  yang  tinggi  dengan  uji 2,2-
Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)  dan Ferric  reducing  antioxidant  properties ( FRAP)  dengan  sitotoksisitas  yang  rendah terhadap  garis  sel  SHSY5Y  dibandingkan dengan tanaman lain yang diteliti.
Mekanisme kerjanya sebagai neuroprotektif pada sel SHSY5Y mungkin disebabkan  oleh  tingkat  polifenol  yang tinggi  dan  senyawa  antioksidan  lainnya, dan memiliki kemampuan untuk menangkal radikal bebas atau mengaktifkan  sistem  antioksidan  seluler (26).
Studi  lain  juga  dilakukan  oleh Hannan, dkk yang bertujuan untuk menilai
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837
efek  neuroprotektif  dari  MO dengan melihat  kelangsungan  hidup  neuron  dan peningkatan  pertumbuhan  neurit  dengan menggunakan kultur primer neuron hipokampus.  Dalam  hasil  penelitian  ini dilaporkan  bahwa  ekstrak  daun  MO mempromosikan pertumbuhan neurit dalam  kultur  primer  neuron  hipokampus. Pada  konsentrasi  yang  optimal,  MO mendukung  kelangsungan  hidup  neuron dengan  melindungi  neuron  dari  kematian sel  secara in  vitro dibandingkan  dengan kultur kontrol. Manfaat MO pada kelangsungan hidup sel dan ekstensi neurit menunjukkan bahwa ekstrak tumbuhan MO mengandung  senyawa  yang  menjanjikan yang  mempunyai  aktivitas  seperti  faktor neurotropik.  Mekanisme  yang  mungkin mendasari aktivitas peningkatan
kelangsungan hidup neuronal adalah bahwa
MO  mengandung  berbagai  jenis  senyawa antioksidan seperti asam askorbat, flavonoid,  fenolat  dan  karotenoid  yang dapat  memberikan  perlindungan  saraf dengan  menangkal  radikal  bebas  atau mengaktifkan  sistem  antioksidan  seluler (27).
Studi efek neuroprotektif dari ekstrak MO  juga  dilakukan  Amina,  dkk  yang diujikan  pada  sel  ganglion  retina  terhadap penurunan  viabilitas  sel.  Eksitotoksisitas glutamat  dapat  menyebabkan  kerusakan DNA  dan  terkait  dengan  gangguan  retina dan  gangguan  neurologis.  Pada  mamalia, sinyal  visual  dari  mata  ke  otak  dilakukan hanya  oleh retinal  ganglion  cell (RGC), yang dapat dirusak oleh stimulasi berlebihan  dari  reseptor  glutamat.  Pada penelitian  ini  terlebih  dahulu  dilakukan pengujian  viabilitas  pada  kelompok  sel yang hanya diberikan ekstrak biji MO dan kelompok  sel  yang  hanya  diberikan glutamat  dengan  beberapa  konsentrasi  (5,
10,  50,  dan  100  µg/ml).  Ekstrak  biji  MO menunjukkan toksisitas yang dapat diabaikan  dibandingkan  dengan  glutamat yang  menunjukkan  penurunan  viabilitas sel, paling jelas pada konsentrasi 100 μM. Selanjutnya  ekstrak  biji  MO  dievaluasi dengan pretreatment sel dengan ekstrak biji MO  sebelum  diberikan  glutamat  untuk menunjukkan  efek  proteksi.  Sel  diberi perlakuan  awal  dengan  50  dan  100  μg/ml ekstrak  biji  MO  selama  2  jam  sebelum diberikan  50  μM  dan  100  μM  glutamat. Hasilnya adalah terjadi peningkatan viabilitas  sel  yang  luar  biasa.  Hasil  ini menunjukkan potensi proteksi dari ekstrak biji  MO  terhadap  toksisitas  sel  yang diberikan  glutamat  di  RGC.  Triterpenoid, glikosida jantung, antrakuinon, dan flavonoid  yang  ada  dalam  ekstrak  biji merupakan bioaktif yang berpotensi sebagai antioksidan yang dapat menangkal radikal bebas (28).

## Studi In vivo
Disamping  studi in  vitro, telah dilakukan juga beberapa  studi in  vivo terkait efek  neuroprotektif  MO  oleh  para  peneliti. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Sutalangka, dkk  menyelidiki  efek perbaikan  memori  dan neurodegenerasi  ekstrak  MO  Pada  tikus model  demensia  yang  diinduksi  AF64A dengan  menilai  fungsi  memori,  kepadatan neuron,  tingkat  Malondialdehid  (MDA), aktivitas Superoxide  dismutase (SOD),  dan
Catalase (CAT). Hasil penelitian menunjukkan  bahwa  ekstrak  MO  dapat meningkatkan perbaikan  memori  spasial  dan neurodegenerasi  pada  bagian  CA1, Cornu ammonis 2  (CA2), Cornu  ammornuonis 3 (CA3),  dan  dentate  gyrus  hipokampus  yang disertai  dengan  penurunan  level  MDA  dan aktivitas  AChE  serta  dapat  meningkatkan aktivitas  SOD  dan  CAT.  Hasil  tersebut menunjukkan bahwa ekstrak daun MO adalah
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837
peningkat kognitif dan neuroprotektan potensial (29).
Penelitian  lain  juga  dilakukan  oleh Arozal,  dkk  menyelidiki  efek Moringa oleifera  seed  oil (MOO)  dan Moringa oleifera leaves extracts (MOE) yang dapat memperbaiki  gangguan  memori  pada mencit  yang  diinduksi  dengan  skopolamin (Sco).  Dalam  penelitian  ini  dilaporkan bahwa MOO dan MOE dapat memperbaiki gangguan  memori  pada  mencit  yang diinduksi  skopolamin  namun  lebih  baik MOO  jika  dibandingkan  MOE.  Perbaikan memori  ini  kemungkinan  terjadi  karena adanya  pemulihan  dari  gangguan  aktivitas AchE yang diinduksi Sco (30).
Studi in  vivo  lainnya juga dilakukan oleh  Mahaman,  dkk  yang  bertujuan  untuk melihat  efek  ekstrak  biji  MO  dalam mengurangi  protein  Aβ,  meningkatkan plastisitas sinaptik dan memperbaiki gangguan  kognitif  pada  mencit  APP/PS1. Dari hasil yang diperoleh bahwa pengobatan  dengan  MO  dapat  mencegah peningkatan  Aβ  pada  mencit  APP/PS1 melalui penurunan enzim yang mendorong produksi Aβ yaitu BACE1 dan AEP, serta dapat meningkatkan protein yang bertanggung  jawab  untuk  penurunan  Aβ yaitu IDE, NEP, dan LRP1. Selain itu, MO dapat  mempertahankan  status  fosforilasi GluN2B  melalui  penurunan  aktivitas STEP, meningkatkan tingkat protein terkait plastisitas  sinaptik  seperti  PSD95  dan synapsin1, dan mencegah neurodegenerasi sehingga  menghasilkan  perbaikan  defisit perilaku dan kognitif (31).
Penelitian  lain  juga  dilakukan  oleh Zhou,  dkk  terkait  efek Moringa  oleifera seed  extract (MSE) dalam  mengurangi gangguan memori dan gangguan pembelajaran  pada  mencit  akibat  induksi
scopolamin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa  MSE  mampu  melindungi  mencit dari gangguan pembelajaran dan gangguan memori yang diinduksi skopolamin. Pretreatment MSE secara signifikan meningkatkan reaktivitas sistem kolinergik dan  neurogenesis  di  hipokampus.  Tingkat Akt, ERK1/2, dan CREB yang terfosforilasi di  hipokampus  secara  signifikan  menurun dengan  skopolamin,  namun  penurunan tersebut  dapat  dicegah  dengan  pemberian MSE.  Mencit  yang  menerima  skopolamin saja  menunjukkan  gangguan  belajar  dan gangguan memori dan sangat menurunkan reaktivitas sistem kolinergik dan neurogenesis  di  hipokampus.  Hasil  ini menunjukkan bahwa efek perbaikan kognitif  yang  diberikan  MSE  dimediasi oleh  peningkatan  sistem  neurotransmisi kolinergik dan neurogenesis melalui aktivasi  jalur  pensinyalan  Akt,  ERK1/2, dan  CREB.  Temuan  ini  menunjukkan bahwa  MSE  bisa  menjadi  obat  ampuh dalam melawan amnesia dan mekanismenya  mungkin  dengan  modulasi aktivitas kolinergik melalui jalur pensinyalan Akt, ERK1/2, dan CREB (32). Sampai saat ini penelitian MO terkait efek neuroprotektif pada manusia belum tersedia.  Studi  tambahan  pada  manusia diperlukan untuk mengkonfirmasi efek MO sebagai neuroprotektif.

## Mekanisme  Molekuler  MO  Sebagai Neuroprotektif
Beberapa  fitokonstituennya  seperti karoten,  quercetin,  kaempferol,  asam askorbat, flavonoid, asam fenolik, rhamnose,  glikosilat,  glukomoringin,  dan isothiocyanates  dapat  membantu  menjaga tingkat  enzim  antioksidan  otak,  fungsi mitokondria, dan neurogenesis yang menunjukkan  efek  neuroprotektif  pada beberapa gangguan neurodegeneratif
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
termasuk  Penyakit  Parkinson,  Penyakit Alzheimer,  Penyakit  Huntington,  dan Amyotrophic lateral sclerosis (33).
Mekanisme  molekuler  yang  terlibat terkait  potensi  neuroprotektif  MO  adalah mekanisme molekuler yang dimediasi oleh jalur  NF‐kB  dan  Nrf2.  Kandungan glukosinolat  dalam  MO  akan  terhidrolisis membentuk isothiocyanate yang  secara langsung  akan  berinteraksi  dengan  Keap1 yang  ada  di  sitoplasma  dan  menyebabkan
translokasi Nrf2 dari sitoplasma ke nukleus, selanjutnya  Nrf2  akan  berikatan  dengan ARE  dan  menghasilkan  respons  fase  2. Nrf2  juga  menghambat  translokasi  NFkB sehingga mengurangi produksi sitokin (IL, TNF-α)  untuk  menghasilkan  respons  anti- inflamasi. Selain itu, MO juga meningkatkan kadar Bcl2 dan menurunkan Bax,  cytochrome  c,  dan  caspase  3  untuk menghambat apoptosis seluler dan pembentukan ROS (33). (Gambar 2)
Gambar 2. Mekanisme molekuler MO sebagai neuroprotektif.(33) (didesain kembali dengan aplikasi Biorender)

## SIMPULAN
MO  mengandung  senyawa  bioaktif  yang mempunyai aktivitas sebagai agen neuroprotektif yang terbukti baik secara in vitro maupun  secara in  vivo karena pengaruhnya  terhadap  stres  oksidatif. Senyawa  bioaktif  yang  dikandung  MO seperti  flavonoid, isothiocyanate ,  dan polifenol diketahui bersifat sebagai antioksidan dan antiinflamasi yang
dianggap bermanfaat sebagai neuroprotektif.  Dengan  demikian  MO
berpotensi  sebagai  agen  neuroprotektif pada penuaan otak .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terima  kasih  kepada  dr.  Agian Jeffilano  Barinda,  Ph.D  dengan  penuh keikhlasan,  selalu  membantu  banyak  hal termasuk  kesediaan  meluangkan  waktu, tenaga  dan  pikiran  dalam  membimbing penulis  menyelesaikan  artikel  ini,  serta kepada  Prof.  dr.  Wawaimuli  Arozal, M.Biomed, Pharm.D yang telah mendukung dan memotivasi penulis dalam menyelesaikan artikel ini.
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151

## KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak  ada  konflik  kepentingan,  dan  tidak ada afiliasi atau koneksi dengan entitas atau organisasi apapun.

## REFERENSI
1. Wyss-Coray T. Ageing, neurodegeneration and brain rejuvenation. Nature . 2016;539(7628):180-186. doi:10.1038/nature20411
2. Mattson  MP,  Arumugam  T  V.
Hallmarks of Brain Aging: Adaptive and  Pathological  Modification  by Metabolic States. Cell Metab . 2018;27(6):1176-1199. doi:10.1016/j.cmet.2018.05.011
3. Sikora  E,  Bielak-Zmijewska  A,
Dudkowska  M,  et  al.  Cellular Senescence  in  Brain  Aging. Front Aging Neurosci . 2021;13(February):1-23. doi:10.3389/fnagi.2021.646924
4. Ridwan  R,  Hamim  H,  Hidayati  N,
Suharsono S. Molecular and morphological analysis of Indonesian drumstick tree (Moringa oleifera  Lam.). Asian  J  Plant  Sci . 2021;20(1):131-142. doi:10.3923/ajps.2021.131.142
5. Senthilkumar  A,  Karuvantevida  N, Rastrelli  L,  Kurup  SS.  Traditional Uses  ,  Pharmacological  Efficacy  , and  Phytochemistry  of  Moringa peregrina  (  Forssk  .)  Fiori  .  —  A Review. 2018;9(May):1-17. doi:10.3389/fphar.2018.00465 6. Vaiserman  AM,  Lushchak  O  V., Koliada AK. Anti-aging pharmacology: Promises and
pitfalls. Ageing Res Rev . 2016;31:9- 35. doi:10.1016/j.arr.2016.08.004
7. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L,  Serrano  M,  Kroemer  G.  The
hallmarks of aging. Cell .
2013;153(6):1194. doi:10.1016/j.cell.2013.05.039 8. Elobeid  A,  Libard  S,  Leino  M, Popova  SN,  Alafuzoff  I.  Altered proteins  in  the  aging  brain. J Neuropathol Exp Neurol . 2016;75(4):316-325. doi:10.1093/jnen/nlw002
9. Schaefers  ATU,  Teuchert-Noodt  G. Developmental  neuroplasticity  and the  origin  of  neurodegenerative diseases. World  J  Biol  Psychiatry . 2016;17(8):587-599.
doi:10.3109/15622975.2013.797104
10. Horvath S. DNA methylation age of human  tissues  and  cell  types. Genome Biol . 2013;14(10). doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
11. Azam  S,  Haque  ME,  Balakrishnan R,  Kim  IS,  Choi  DK.  The  Ageing Brain: Molecular and Cellular Basis of  Neurodegeneration. Front  Cell
Dev Biol . 2021;9(August):1-22. doi:10.3389/fcell.2021.683459
12. Thanan R, Oikawa S, Hiraku Y, et al.
Oxidative  stress  and  its  significant roles  in  neurodegenerative  diseases and  cancer. Int  J  Mol  Sci . 2014;16(1):193-217.
doi:10.3390/ijms16010193
13. Moon  J,  Kitty  I,  Renata  K,  Qin  S,
Zhao F, Kim W. DNA Damage and Its Role in Cancer Therapeutics. Int
J Mol Sci . 2023;24(5):1-19. doi:10.3390/ijms24054741
14. Jeppesen  DK,  Bohr  VA,  Stevnsner T.  DNA  repair  deficiency  in neurodegeneration. Prog Neurobiol . 2011;94(2):166-200.
doi:10.1016/j.pneurobio.2011.04.01 3
15. Bradley-Whitman  MA,  Lovell  MA. Epigenetic
changes in the
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
e-issn: 2721 –6837 progression of Alzheimer’s disease. Mech Ageing Dev . 2013;134(10):486-495. doi:10.1016/j.mad.2013.08.005 16. Tanaka  K,  Matsuda  N.  Proteostasis and neurodegeneration: The roles of proteasomal degradation and
autophagy. Biochim  Biophys  Acta  - Mol  Cell  Res .  2014;1843(1):197- 204.
doi:10.1016/j.bbamcr.2013.03.012
17. Wu Y, Chen M, Jiang J.
Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases and drug targets  via  apoptotic  signaling.
Mitochondrion .
2019;49(January):35-45. doi:10.1016/j.mito.2019.07.003
18. Ogrodnik M, Zhu Y, Langhi LGP, et al. Obesity-Induced Cellular Senescence  Drives  Anxiety  and Impairs  Neurogenesis. Cell  Metab . 2019;29(5):1061-1077.e8. doi:10.1016/j.cmet.2018.12.008
19. Wiley CD, Velarde MC, Lecot P, et al. Mitochondrial dysfunction induces  senescence  with  a  distinct secretory  phenotype. Cell  Metab . 2016;23(2):303-314. doi:10.1016/j.cmet.2015.11.011
20. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Stem cell aging:  Mechanisms,  regulators  and therapeutic  opportunities. Nat  Med . 2014;20(8):870-880.
doi:10.1038/nm.3651
21. Amor S, Woodroofe MN. Innate and adaptive  immune  responses  in neurodegeneration and repair.
Immunology .  2014;141(3):287-291. doi:10.1111/imm.12134
22. Shettigar  N,  Yang  CL, Tu  KC,  Suh CS. On The Biophysical Complexity of  Brain  Dynamics:  An  Outlook. Dynamics . 2022;2(2):114-148.
doi:10.3390/dynamics2020006 23. Petralia  RS,  Mattson  MP,  Yao  PJ. Communication  breakdown:  The impact  of  ageing  on  synapse structure. Ageing Res Rev .
2014;14(1):31-42. doi:10.1016/j.arr.2014.01.003 24. Hannan MA, Dash R, Sohag AAM, Haque MN, Moon IS.
Neuroprotection  Against  Oxidative Stress:  Phytochemicals  Targeting TrkB  Signaling  and  the  Nrf2-ARE Antioxidant  System. Front  Mol Neurosci . 2020;13(July). doi:10.3389/fnmol.2020.00116 25. Gopalakrishnan L, Doriya K, Kumar DS.  Moringa  oleifera:  A  review  on nutritive importance and its medicinal  application. Food  Sci Hum  Wellness .  2016;5(2):49-56. doi:10.1016/j.fshw.2016.04.001
26. Hashim  FJ,  Vichitphan  S,  Boonsiri P,  Vichitphan  K.  Neuroprotective assessment  of  moringa  oleifera leaves  extract  against  oxidative‐ stress‐induced cytotoxicity in shsy5y neuroblastoma cells. Plants .
2021;10(5).
doi:10.3390/plants10050889
27. Hannan MA, Kang JY, Mohibbullah
M,  et  al.  Moringa  oleifera  with promising  neuronal  survival  and neurite outgrowth promoting potentials. J Ethnopharmacol . 2014;152(1):142-150.
doi:10.1016/j.jep.2013.12.036
28. Amina  M,  Bhat  RS,  Al-Dbass  AM, et  al.  The  protective  effect  of Moringa  oleifera  plant extract against  glutamate-induced  DNA damage and reduced cell viability in a  primary  retinal  ganglion  cell  line. PeerJ .  Published  online  2021:1-19. doi:10.7717/peerj.11569
DOI: 10.24853/mujg.4.2.138-151
29. Sutalangka  C,  Wattanathorn  J, Muchimapura  S,  Thukham-Mee  W. Moringa  oleifera  mitigates  memory impairment  and  neurodegeneration in  animal  model  of  age-related dementia. Oxid  Med  Cell  Longev . 2013;2013.
doi:10.1155/2013/695936
30. Arozal W, Purwoningsih E, Lee HJ, Barinda  AJ,  Munim  A.  Effects  of Moringa oleifera in Two Independents  Formulation  and  as Neuroprotective Agent Against Scopolamine-Induced Memory Impairment  in  Mice. Front  Nutr . 2022;9(March):1-13. doi:10.3389/fnut.2022.799127
31. Abdoul  Y,  Mahaman  R,  Feng  J,
Huang  F,  Tanko  M,  Salissou  M.
Moringa  Oleifera  Alleviates  A  β
Burden  and  Improves  Synaptic Plasticity and Cognitive Impairments  in  APP/PS1  Mice. Published online 2022. 32. Zhou  J,  Yang  WS,  Suo  DQ,  et  al.
Moringa oleifera seed extract alleviates scopolamine-induced learning and memory impairment in mice. Front Pharmacol . 2018;9(APR):1-11. doi:10.3389/fphar.2018.00389
33. Mundkar  M,  Bijalwan  A,  Soni  D, Kumar  P.  Neuroprotective  potential of Moringa oleifera mediated by NF‐ kB/Nrf2/HO‐1 signaling pathway: A review. Food  Biochem .  Published online 2022. doi:10.1111/jfbc.14451