Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## EFEKTIVITAS ANTIVIRUS OSELTAMIVIR PADA SUBJEK COVID-19 DENGAN ATAU TANPA PENYAKIT PENYERTA DI PUSKESMAS ARUT SELATAN – PANGKALAN BUN
Soufia Ardiani 1 , Abdul Rahem 2 *, Anita Purnamayanti 3
1 Program Studi Magister Farmasi Klinis, Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya 2 Departemen Farmasi Praktis, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga 3 Laboratorium Klinis Komunitas, Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya
Email * : abdulrahem@ff.unair.ac.id
Artikel diterima: 2 Februari 2022; Disetujui: 1 Oktober 2022 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v7i2.879

## ABSTRAK
Arut  Selatan  menempati  posisi  tertinggi  dengan  51,55%  dari  total  kasus COVID-19  di  Kabupaten  Kota  Waringin  Barat,  Kalimantan  Tengah.  Tujuan penelitian mengetahui karakteristik subjek dan menganalisis efektivitas oseltamivir pada  subjek  COVID-19.  Desain  penelitian  adalah  studi  observasional  dan pengumpulan  data  secara  retrospektif.  Kriteria  inklusi  adalah  subjek  COVID-19 dengan atau tanpa penyakit penyerta dan pengobatan rawat jalan di Puskesmas Arut Selatan Pangkalan-Bun yang diberi Oseltamivir. Parameter efektivitas terapi diukur dengan Skala Perkembangan Klinis WHO terdiri dari 5 tingkat kondisi klinis subjek dengan  rentang  skor  0  (tidak  terinfeksi)  –  10  (meninggal).  Analisis  data  secara deskriptif  dikelompokkan  menurut  skor  skala  perkembangan  klinis.  Hasil penelitian dari 107 subjek terbanyak berjenis kelamin laki-laki (56,1%) dan umur 26-45 tahun (34,6%). Hasil klinis terapi adalah 0,9% subjek sembuh dengan hasil swab negatif (Skala Perkembangan Klinis WHO skor 0), 98,2% membaik (Skor 1), dan 0,9% meninggal (skor 10). Tidak terdapat subjek yang perlu dirujuk ke rumah sakit. Subjek yang mengalami perbaikan klinis, bebas gejala, dan hasil swab negatif terbanyak  menjalani karantina  mandiri selama  8-15 hari  (89,7%  subjek). Disimpulkan  oseltamivir  efektif  untuk  subjek  Covid-19  ringan  di  Arut  Selatan, Pangkalan-Bun, Kota Waringin, Kalimantan Tengah.
Kata kunci: Antivirus, Oseltamivir, Covid-19 derajat ringan

## ABSTRACT
South Arut occupies the highest position with 51.55% of the total COVID-19 cases  in  Kota  Waringin  Barat,  Central  Borneo.  The  purpose  of  the  study  was to determine  patient  characteristics  and  analyze  the  effectiveness  of  oseltamivir  in COVID-19  patients.  The  research  design  was  an  observational  study  and  data collected  retrospectively.  Inclusion  criteria  were  COVID-19  subjects  with  or without comorbidities and outpatient treatment at the Arut Selatan, Pangkalan-Bun Health Center who were given Oseltamivir. Parameters of therapeutic effectiveness were  measured  by the  WHO  Clinical  Progression  Scale consisting  of  5 levels  of
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
clinical condition of patients with a score range of 0 (uninfected) – 10 (died). Data analysis was descriptively grouped according to clinical progression scale scores. The results of the study of 107 subjects were mostly male (56.1%) and aged 26-45 years (34.6%). The clinical results of therapy were 0.9% of subjects recovered with negative swab results (score 0), 98.2% improved (score 1), and 0.9% died (score 10).  There  were  no  subjects  who  needed  to  be  referred  to  the  hospital,  Self- quarantine  of  8-15  days  showed  96  (89.7%)  subjects  experienced  clinical improvement, symptoms free, and swab results were negative. It could be concluded that oseltamivir was effective for mild Covid-19 subjects in South Arut, Pangkalan Bun, Kota Waringin, Central Borneo.
Keywords: Antivirus, Oseltamivir, Mild covid-19

## PENDAHULUAN
Kasus  COVID-19  pertama  kali dilaporkan di Indonesia pada 2 Maret 2020  sebanyak  dua  kasus.  Hingga pekan kedua Februari 2021, total kasus terkonfirmasi COVID-19 di Indonesia mencapai  1,1  juta  kasus  dengan  900 ribu  kasus  sembuh  dan  28  ribu  kasus meninggal. Rata-rata peningkatan kasus per hari mencapai 10 ribu kasus (WHO,  2020). Kasus  COVID-19 hingga September 2021 di Kabupaten Kotawaringing  Barat,  Kalimantan Tengah  sebesar  51,55%  dari  total jumlah  kasus  (Dinas  komunikasi, 2021).
Hal  ini  menandakan  bahwa pandemi belum berakhir. Hingga saat ini  penanganan  COVID-19  terus dilakukan  dari  perawatan  suportif, invasif, oksigen non invasif, antibiotika, antiparasit, senyawa
antiinflamasi,  penyembuhan  plasma dan  antiretroviral  (Pilkington et  al., 2020). Antivirus  yang  digunakan  di Indonesia  selama  pandemi  memenuhi persyaratan  BPOM  dan Emergency Use  Authorization (EUA).  Beberapa obat tersedia meskipun bukti ilmiahnya masih diperdebatkan (Grein et al., 2020).
Pedoman  penanganan  COVID- 19  edisi  2  Agustus  2020,  terapi antivirus  yang  digunakan  adalah azitromisin, klorokuin atau
hidroksiklorokuin, oseltamivir, kombinasi lopinavir - ritonavir, fapivirapir,  atau  remdesivir  (Netter et al., 2003). Pedoman  penanganan COVID-19  edisi  ketiga,  Desember 2020, penggunaan kombinasi lopinavir - ritonavir (status EUA untuk COVID-19 telah ditarik oleh BPOM). Studi  kasus  di  Jepang  melaporkan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
keberhasilan pengobatan subjek pneumonia  COVID-19  yang  tidak parah  dengan  lopinavir  atau  ritonavir (Wada et al., 2020). Molnupiravir dan sofosbuvir  (kedua  antivirus  tersebut pada  saat  penelitian  tidak  tersedia  di Indonesia). Molnupiravir menghambat replikasi  SARS-CoV-2  di  jaringan paru-paru manusia (Wahl et al., 2021).
Oseltamivir adalah turunan sintetik  etil  ester  yang  memiliki aktivitas antivirus (Vakili et al., 2021). Chiba et  al .,  (2020)  melakukan penelitian  pada  16  penyedia  layanan kesehatan  yang  memiliki  COVID-19 dan  menyatakan  pemberian  awal oseltamivir ditambah antibakteri dapat mengurangi  durasi  demam  pada subjek COVID-19.
Oseltamivir bekerja
menghambat  neuraminidase  terhadap virus influenza dan juga efektif untuk berbagai jenis virus flu burung (Ward et  al., 2005).  Tan et  al .,  (2021)
melakukan  analisis  retrospektif  pada
333 subjek covid-19, bahwa
oseltamivir secara
signifikan mengurangi rawat inap di rumah sakit (p=0,0096)  dibandingkan  Lopinavir dan  ritonavir.  Kombinasi  oseltamivir dengan  hydroxychloroquin  mungkin
lebih  baik  pada  subjek  COVID-19. Studi menunjukkan oseltamivir secara signifikan  mengurangi  durasi  rawat inap  di  rumah  sakit  (Moreno et  al., 2021).
Zhang et al ., (2004) menemukan protein spike SARS  mirip  dengan neuraminidase untuk mengobati SARS-CoV,  namun,  tidak  ada  data klinis  bahwa  oseltamivir  efektif mengobati  SARS-CoV.  Penelitian masa  pandemi  COVID-19  di  China menunjukkan Oseltamivir tidak efektif secara invitro (Zhang et al., 2020).
Subjek COVID-19 derajat ringan yang dikontrol oleh puskesmas jarang  ditemukan.  Puskesmas  Arut Selatan  di  Pangkalan  Bun  adalah fasilitas  kesehatan  tingkat  pertama BPJS  Kesehatan  dan  terakreditasi tingkat utama. Puskesmas ini menjadi rujukan  kontrol  subjek  COVID-19 derajat  ringan  di  Pangkalan  Bun. Puskesmas  Arut  Selatan  memiliki jumlah  subjek  terbanyak  keenam  di kabupaten Kotawaringin Barat, dengan  kecamatan  Arut  Selatan menjadi  kecamatan  dengan  jumlah subjek  COVID-19  terbanyak.  Oleh karena itu penelitian ini akan dilakukan untuk menganalisis
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
efektivitas  Oseltamivir  pada  subjek
COVID-19 dengan atau tanpa penyakit penyerta.

## METODE PENELITIAN
Populasi  penelitian  ini  adalah subjek  rawat  jalan  yang  didiagnosis COVID-19 derajat ringan, baik dengan ataupun tanpa penyakit penyerta  di  Puskesmas  Arut  Selatan Pangkalan Bun. Sampel dalam penelitian  ini  yaitu  subjek  dengan diagnosis  COVID-19  berdasarkan hasil  swab  positif,  derajat  ringan, dengan  atau  tanpa  penyakit  penyerta yang  berusia  ≥18  tahun,  yang mendapatkan terapi antivirus oseltamivir  untuk  medikasi  COVID- 19.  Kriteria  eksklusi  adalah  subjek yang tidak memiliki hasil swab setelah terapi,  kecuali  dinyatakan  meninggal.
Pengambilan sampel dilakukan dengan  teknik purposive  sampling
sesuai kriteria penelitian .
Arah  pengambilan  data  secara retrospektif. Periode data yang dianalisis  adalah  Desember  2020 sampai  Desember  2021.  Instrumen penelitian yang digunakan adalah data rekam  medis,  resep,  dan  kartu
pemberian  obat  subjek  di  Puskesmas Arut Selatan Pangkalan Bun.
Efektivitas  oseltamivir  pada subjek  COVID-19  derajat  ringan, dengan  atau  tanpa  penyakit  penyerta akan  dianalisis  secara  deskriptif berdasarkan  nilai  WHO clinical progression  scale dalam  bentuk frekuensi  dan  prosentase.  Terapi
COVID-19 dengan antivirus oseltamivir dinyatakan efektif apabila subjek  sembuh  (hasil  swab  subjek berubah  menjadi  negatif  dan  tanpa gejala COVID-19) dengan skor 0 pada WHO clinical  progression  scale atau sunjek  membaik  (hasil  swab  subjek positif,  namun  tanpa  gejala  COVID- 19) dengan skor 1 pada WHO clinical progression  scale .  setelah  menjalani karantina mandiri selama.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Sebanyak
107 subjek didiagnosis  COVID-19    periode Desember  2020  –  Desember  2021  di Puskesmas Pangkalan Bun
Kalimantan  Tengah.  Data  demografi subjek tercantum pada Tabel 1.
Usia yang lebih banyak mengalami Covid-19 yaitu usia 26-45 tahun  sebanyak  37  subjek  (34,6%),
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
diikuti oleh usia 18-25 tahun sebanyak 34  subjek  (31,8%),  dan  usia  46-65 tahun  serta  >65  tahun  sebanyak  29% dan  3,7%.  Hasil  penelitian  ini  tidak sesuai  dengan  penelitian  sebelumnya yang  menyatakan  kasus  COVID-19 banyak terjadi pada usia lansia dengan rentang  45-65  tahun,  dikarenakan tubuh sudah mengalami masa penuaan dan  terjadi  penurunan  fungsi  organ tubuh sekaligus daya tahan tubuh yang menurun menyebabkan tubuh menjadi lebih  rentan  terhadap  infeksi  SARS- CoV-2 lebih besar terjadi (Illah et al., 2021).
Tabel 1. Data Karakteristik Subjek Karakteristik Subjek Frekuensi (Persentase) n=107 Jenis Kelamin Laki-Laki 60 (56,1) Perepuan 47 (43,9) Usia 18-25 tahun 34 (31,8) 26-45 tahun 37 (34,6) 46-65 tahun 32 (29,9) > 65 tahun 4(3,7)
Penelitian  Wang et  al., (2020), umur  memiliki  hubungan  dengan terjadinya  COVID-19.  Usia  diatas  50 tahun  memiliki  risiko  9,39  kali  lebih
tinggi terkena COVID-19
dibandingkan  usia  di  bawahnya (Wang et  al., 2020).  Subjek  dengan jenis  kelamin  laki-laki  lebih  banyak dibandingkan dengan subjek
perempuan  yakni  56,1%  sebanyak  60 subjek.  Hasil  penelitian  ini  sesuai dengan  penelitian  Biswas  M et  al.,
(2021),  laki-laki  memiliki  28%  risiko lebih  tinggi  terinfeksi  SARS-CoV-2 dibandingkan  perempuan.  Hal  ini terjadi  karena  aktivitas  sistem  renin- angiotensin-aldosteron diketahui lebih besar terjadi pada laki-laki (Ahmed et al., 2020).
Subjek  Covid-19  derajat  ringan pada  Puskesmas  Arut  Selatan  lebih banyak  yang  tidak  memiliki  penyakit penyerta  Hal  ini  turut  mendukung efektivitas Oseltamivir, karena probabilitas  subjek  untuk  sembuh lebih  tinggi  pada  kelompok  subjek tanpa  penyakit  penyerta.    Jenis penyakit peyerta dan durasi penggunaan  obat  Oseltamivir  pada subjek  COVID-19  tercantum  pada Tabel 2.
Sebagian besar merupakan subjek  tanpa  komorbid  mengingat subjek  yang  terdiagnosis  COVID-19 terbanyak  berasa  dalam  rentang  usia remaja dan dewasa. Penyakit
Komorbid yang ada hipertensi, penyakit jantung dan diabetes melitus. Menurut Wang et al. (2020), hipertensi dapat  menaikkan  risiko  mortalitas
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
yang lebih tinggi pada subjek COVID- 19 (Wang et al., 2020).
Tabel 2. Jenis Penyakit Penyerta dan
Durasi Penggunaan Obat Oseltamivir Frekuensi (Persentase) n=107 Penyakit Penyerta Tanpa Penyakit Penyerta 99 (92,5) Hipertensi 6 (5,6) Penyakit Jantung 1 (0,9) Hipertensi + Diabetes Mellitus 1 (0,9) Durasi Penggunaan Obat Oseltamivir <5 hari 8 (7,5) 5-7 hari 93 (86,9) >7 hari 6 (5,6) ACE-2  diekspresikan  secara berlebihan  pada  kondisi  hipertensi, dimana virus corona dalam berpenetrasi  pada  paru  membutuhkan adanya  reseptor  ACE-2  yang  dapat memfasilitasi  virus  untuk  masuk  ke dalam tubuh sehingga mengakibatkan risiko  masuknya  SARS-CoV-2  ke dalam  tubuh  menjadi  lebih  besar. Selain  itu,  subjek  dengan  hipertensi biasanya diberikan obat ACE Inhibitor dan ARB untuk pengobatan hipertensi. Beberapa  penelitian  mengungkapkan bahwa penggunaan obat tersebut dapat memperparah  infeksi  COVID-19  (Li et al., 2020).
Pedoman  tatalaksana  COVID- 19  dengan  gejala  ringan  menyatakan
terapi antivirus yang diberikan adalah oseltamivir (tamiflu) 75 mg/12
jam/oral  selama  5-  7  hari  (terutama bila diduga ada infeksi influenza) atau favipiravir  (avigan  sediaan  200  mg) loading dose 1600 mg/12 jam/oral hari ke-1 dan selanjutnya 2 x 600 mg (hari ke 2-5) (PDPI, 2020). Pada penelitian ini  penggunaan  antivirus  oseltamivir telah sesuai dengan tatalaksana terapi COVID-19 dengan gejala ringan.
Data  hasil  penelitian  yang tercantum  pada  Tabel  2,  diketahui durasi  penggunaan  oseltamivir  yang digunakan  oleh  subjek  bervariasi yakni  penggunaan  dengan  durasi kurang dari 5 hari, 5-7 hari, dan durasi lebih  dari  7  hari.  Berdasarkan tatalaksana  terapi  COVID-19  pada gejala  ringan  pemberian  oseltamivir selama  5-7  hari.  Pada  penelitian  ini durasi  pemberian  oseltamivir  yang sesuai  dengan  pedoman  sebanyak  93 subjek atau sebesar 86,9 %.
Oseltamivir sebelumnya diindikasikan  sebagai  antivirus  lini pertama  untuk  influenza  A  dan influenza  B.  Oseltamivir      bekerja selektif  menghambat  replikasi  virus Influenza  A  dan  B  dengan  mencegah pelepasan virus dari sel inang melalui
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
penghambatan
pada enzim
neuraminidase (McAuley et al., 2019,
Whitley et  al., 2021).  Oseltamivir efektif dalam menurunkan suhu tubuh dan  dapat  meningkatkan  perbaikan klinis  subjek serta menurunkan risiko kematian  pada  subjek  COVID-19 meskipun tidak memperlambat
progresivitas COVID-19 (Rusdi ,
2021).
Oseltamivir memperpendek waktu lama rawat inap  subjek (Wang et  al., 2020).  Oseltamivir  dapat menimbulkan efek samping epistaksis, nyeri  abdomen,  eritema  multimorfis, Steven Johnson’s Syndrome , dan Lyell (BPOM, 2020).
Tabel 3. Gambaran Outcome Terapi Antivirus Berdasarkan Lama
Karantina Subjek dan Komorbid Outcome Terapi Sem- buh Mem- baik Mening- gal Lama Karantina < 8 hari 0 5 1 8-15 hari 1 96 0 16-30 hari 0 4 0 Total (%) 1 (0,94) 105 (98,2) 1 (0,94) Diagnosis Tanpa Penyakit Penyerta 98 0 1 Dengan Penyakit Penyer ta 7 1 0 Total (%) 105 (98,2) 1 (0,94) 1 (0,94)
Lama  karantina  dan  diagnosa pada  subjek  COVID-19  terhadap outcome terapi  tercantum  pada  Tabel 3.
Subjek dengan kategori sembuh yang  menjalani  lama  karantina  8-15 hari.  Subjek  penelitian  ini  di  akhir karantinanya  menjalani  pemeriksaan swab  dengan  hasil  negatif.  Subjek menerima terapi oseltamivir 2 x 75 mg selama  5  hari.  Subjek  merupakan subjek  lansia  awal  (52  tahun), terdiagnosis COVID-19 tanpa penyerta yang menjalani karantina 11 hari.  Subjek  dengan outcome terapi meninggal setelah menjalani karantina 3  hari,  subjek  usia  52  tahun, terdiagnosis COVID-19 disertai dengan  penyakit  jantung.  Subjek sempat  menjalani  terapi  oseltamivir selama  2  hari.  Hal  ini  sesuai  dengan teori mengenai risiko infeksi COVID- 19  mungkin  lebih  tinggi  pada  subjek gagal jantung kronis karena usia lanjut dan  adanya  beberapa  komorbiditas (PDPI,  2020).  Subjek  dengan  kondisi membaik  sebanyak  105  subjek  atau 98,1%  dengan  lama  karantina  yang bervariasi dari kurang dari 8 hari, 8-15 hari,  dan  16-30  hari  dengan  jumlah
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
subjek berturut-turut yaitu 5, 96, dan 4 subjek.
Gambaran hasil akhir terapi dari subjek  COVID-19  yaitu  sembuh, membaik,  dan  tidak  sembuh.  Subjek dengan  kondisi  sembuh  dinyatakan dengan  swab  negatif  setelah  masa akhir  karantina.  Terdapat  1  subjek meninggal  ketika  menjalani  masa karantina.  Subjek  dengan  kondisi membaik berasal sebagian besar pada subjek  tanpa  penyerta  dibandingkan dengan  penyerta.  Kondisi  subjek dengan  penyakit  penyerta  akan  lebih sulit  membaik  dibandingkan  dengan subjek tanpa penyakit penyerta, Hal ini dipengaruhi oleh imunitas tubuh.
Tabel 4. Data Skor Clinical
Progression Scale Sebelum dan Setelah Terapi Diagnosa Clinical Progression Scale 1 2 3 Sebelum Terapi Tanpa Penyakit Penyerta 11 (10,3%) 0 88 (82,2%) Dengan Penyakit Penyerta 0 0 8 (7,5%) Setelah Terapi Tanpa Penyakit Penyerta 1 (0,9%) 98 (91,6%) 0 Dengan Penyakit Penyerta 0 7 (6,5%) 1 (0,9%) Skor Clinical Progression Scale
subjek  COVID-19 sebelum  dan
setelah terapi terhadap outcome terapi tercantum pada Tabel 4.
Skor WHO Clinical Progression Scale (WHO,  2020)  sebelum  terapi dinilai  berdasarkan  kondisi  klinis subjek  dan  diberikan  skor.  Hasil analisis    diperoleh  subjek  COVID-19 tanpa  penyakit  penyerta  sebanyak  11 orang  dengan  skor  1  (10,3%),  skor  3 sebanyak  88  (82,2%),  sedangkan subjek dengan penyakit penyerta ada 8 orang dengan skor 3 (7,5%).
Hasil analisis skor WHO Clinical  Progression  Scale (WHO, 2020)  subjek tanpa penyakit penyerta dengan  skor  0  ada  1  orang  (0,9%), dengan  skor  1  ada  98  orang  (91,6%) dan  pada  subjek  dengan  penyakit penyerta  memiliki  skor  1  sebanyak  7 orang  (6,5%)  dan  skor  10  (wafat) sebanyak  1  orang  (0,9%).  Pada penelitian  ini  banyak  ditemukan subjek  terdiagnosis  COVID-19  yang melakukan  karantina  mandiri,  subjek bergejala  tetapi  tidak  memerlukan perwatan  khusus  seperti  penggunaan selang  oksigen.  Subjek  ini  hanya menerima  terapi  oseltamivir  dan pengobatan supurtif seperti antibiotik, vitamin dan mineral.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## KESIMPULAN
Oseltamivir efektif sebagai terapi  COVID-19  derajat  ringan  di Puskesmas  Arut  Selatan  –  Pangkalan Bun, Kalimnatan Tengah.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Kepala Dinas  Kesehatan  Kabupaten  Kota
Waringin Barat dan Kepala Puskesmas  Arut  Selatan  –  Pangkalan
Bun yang telah memfasilitasi penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmed, S. B., Dumanski, S. M., 2020, Sex,  gender  and  COVID-19:  a call to  action,  Canadian  Journal of  Public  Health;  111(6):  980- 983. Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan Republik Indonesia., 2020, Infomatorium  Obat  COVID-19 di  Indonesia,  Cetakan  pertama, Jakarta. Chiba  S.,  2020,  Effect  of  early oseltamivir on outpatients without  hypoxia  with  suspected COVID-19, Wien. Klin. Wochenschr; (133): 292–297. Dinas Komunikasi, Informatika Statistik dan Persandian Kabupaten Kotawaringin Barat., 2021. Grein J., Ohmagari N.,  Shin D., Diaz G.,  Asperges  E.,  Castagna  A.,
2020,  Compassionate  Use  of
Remdesivir  for  Patients  with Severe Covid-19. N Engl J Med; 382(24): 2327–36. Hu R., Zhang X., 2020, Antihypertensive treatment with ACEI/ARB  of  patients  with COVID-19 complicated by hypertension, Hypertension Research; 43(6), 588-590. Illah,  M.  N.  N.,  2021,  Analisis Pengaruh  Komorbid,  Usia,  dan Jenis Kelamin Terhadap Meningkatnya  Angka  Kematian pada  Masa  Pandemi  Covid-19, Jurnal Sosial Sains; 1(10), 1-228.
McAuley  J.,  Gilbertson  B.,  Trifkovic S.,  Brown,  L.E.,  McKimm- Breschkin,  J.,  2019,  Influenza virus  neuraminidase  structure and  functions,  Frontiers  in Microbiology; 10: 39.
Moreno  G.,  Rodríguez  A.,  Sole- Violán  J.,  Martín-Loeches  I., Díaz  E.,  Bodí  M.,  Reyes  L.F., Gómez  J.,  Guardiola  J.,  Trefler
S.,  2021,  Early  oseltamivir treatment  improves  survival  in critically ill patients with influenza pneumonia, ERJ Open Res;  (7): 00888–2020.
Netter  F.,  CA  M.,  2003,  Atlas  of
Human  Anatomy,  Version  3,
Icon Learn Syst LLC.
Organization WH., 2020, Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation  Report-70,  J  Intern
Med, Taiwan: 31(2): 61–6.
Perhimpunan Dokter Paru Indonesia.,
2020, Pedoman Tatalaksana COVI-19 Edisi 3, Jakarta. Pilkington  V.,  Pepperrell  T.,  Hill  A.,
2020,  A  review  of  the  safety  of favipiravir – a potential
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 251-260 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
treatment  in  the  COVID-19 pandemic?,  J  Virus  Erad;  6(2): 45–51.
Ramatillah,  D.L.,  Isnaini  S.,  2021, Treatment  profiles  and  clinical outcomes of COVID-19 patients at  private  hospital  in  Jakarta.
PLoS One; 16(4 April):1–11.
Rusdi,  M.S.,  2021,  Mini  Review: Farmakologi pada Corona Virus Disease  (Covid-19).  Lumbung Farmasi: Jurnal Ilmu Kefarmasian; 2(1), 54-61. Tan J., Yuan Y., Xu C., Song C.,  Liu D.,  Ma  D.,  Gao  Q.,  2021,  A retrospective comparison of drugs  against  COVID-19,  Virus Res; 294 :198-262.
Vakili  M.,  Romano  E.,  Darugar  V., Brandán, S.A., 2021, Behaviours
of  antiviral  Oseltamivir  in different media: DFT and SQMFF  calculations,  J  Mol Model; 27(12).
Wada T., Shimode K., Hoshiyama T.,
Takayama  Y.,  Yamaoka  K., 2020,  Three  Novel  COVID-19 Pneumonia  Cases  Successfully Treated With Lopinavir/Ritonavir, Front Med; 7(May):1–5. Wahl A., Gralinski LE., Johnson CE., Yao  W.,  Kovarova  M.,  Dinnon,
K.H., 2021, SARS-CoV-2
infection  is  effectively  treated and  prevented  by  EIDD-2801,
Nature; 591(7850): 451–7.
Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X.,
Zhang J., 2020, Clinical characteristics of 138 ospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected  pneumonia
in Wuhan,  China,  JAMA;  323 (11): 1061-9.
Ward  P.,  Small  I.,  Smith  J.,  Suter  P.,
Dutkowski R., 2005, Oseltamivir
(Tamiflu®)  and its  potential  for use  in  the  event  of  an  influenza pandemic, J Antimicrob Chemother; 55(SUPPL. 1). Whitley, R.J., Hayden, F.G., Reisinger,  K.S.,  Young  N., Dutkowski  R.,  Ipe  D.,  Mills, R.G.,  Ward  P.,  2021,  Oral oseltamivir treatment of influenza  in  children,  Pediatr. Infect. Dis. J; (20): 127–133.
Zhang,  X.W.,  Yap,  Y.L.,  2004,  The 3D  structure  analysis  of  SARS- CoV S1 protein reveals a link to influenza  virus  neuraminidase and  implications  for  drug  and antibody discovery, J Mol Struct
THEOCHEM; 681(1–3):137–
41. Zhang, A.L., Wang, Y., Molina, M.J., 2020, Erratum: Identifying airborne  transmission  as  the dominant route for the spread of COVID-19, Proc Natl Acad Sci,
USA; 117(41):25942–3.