## UJI EFEK PENYEMBUHAN ULKUS DARI PERASAN DAGING BUAH
MANGGA PODANG URANG ( Mangifera Indica L.) PADA LAMBUNG TIKUS YANG DIINDUKSI ASPIRIN
ULCER HEALING EFFECT TEST OF PODANG URANG MANGO FRUIT FILTARE ( Mangifera Indica L.) ON ASPIRIN INDUCED

## GASTRIC ULCER IN RATS

## Nur Syafaatur Rahmaniyah
Info Artikel Abstrak Sejarah Artikel : Latar  belakang: Rebusan  daun  dan  bunga  tanaman  mangga  telah  terbukti memiliki  aktivitas  sebagai  antiulser. Tujuan: Mengetahui  efek  penyembuhan ulkus  dari  perasan  daging  buah  mangga  podang  urang  ( Mangifera  indica L.). Metode: Pengujian  efek  penyembuhan  ulkus  dilakukan  pada  6  kelompok  tikus putih  jantan  galur  Wistar  yaitu  kontrol  normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif, dan 3 kelompok perlakuan selama 2 hari. Data yang dianalisa meliputi ulcer index dan  persentase healing  index dengan menggunakan One  way  Anova yang dilanjutkan  uji Post  Hoc  LSD. Hasil: Terdapat  perbedaan ulcer  index yang bermakna  diantara  keenam  kelompok  perlakuan.  Perasan  daging  buah  mangga podang  urang  dengan  dosis  400  mg/200  g  BB  mempunyai  efek  penyembuhan ulkus  yang  terbesar  dibandingkan  pemberian  dosis  perasan  lainnya  dengan persentase  healing  index  sebesar  28,88%. Simpulan  dan  saran: Pemberian perasan  buah  mangga  podang  urang  secara  oral  ini  memberikan  efek penyembuhan  ulkus  pada  lambung  tikus  yang  diinduksi  oleh  aspirin.  Perlu penelitian lebih lanjut menggunakan pengamatan histopatologi lambung tikus.
Diterima 8 September
2015 Disetujui 12 Oktober 2015 Dipublikasikan 16 Desember 2015

## Kata Kunci
Ulkus  lambung,  Aspirin, Mangga  Podang  Urang, Healing index ulcer , tikus
Keywords :
Peptic ulcer, Aspirin, Podang Urang Mango Fruit, Healing index ulcer, Rats Abstract
Background: A study showed that decoction of leaves and flowers of the mango has  an  antiulser  activity . Objectives: This  study  aimed  to  determine  the  ulcer healing effect of  podang urang mango fruit filtrate (Mangifera indica L.) in  rat gastric . Methods: Ulcer healing effects test conducted on 6 groups of Wistar male rats. There are normal control, negative control, positive control, and 3 treatment groups over the two day. Results analysis of ulcer index which analyzed using one way ANOVA followed by LSD Post  Hoc test. Results: a significant  difference in ulcer index among the six groups. Podang urang mango fruit filtrate with a dose of  400  mg  /  200  g  BB  has  the  largest  effect  of  ulcer  healing  than  other  filtrate dose  with  a  percentage  of  healing  index  is  28.88  %. Conclusions  and suggestions: Orally  administared  podang  urang  mango  fruit  filtrate  have  an effect to healing the ulcer that induced by aspirin. Necessary further study using histopatological obsevations to determine level of stomach damage.
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus …..
Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015

## PENDAHULUAN
Tukak  lambung  atau  ulkus  peptikum adalah terputusnya kontinuitas mukosa lambung  yang  meluas  sampai  dibawah lapisan  epitel 1 .  Tukak  lambung  disebabkan karena  adanya  ketidakseimbangan  antara faktor  pengiritasi  epitel  gaster  dengan mekanisme  pertahanan  mukosa  lambung. Epitel  gaster  mengalami  iritasi  terus  menerus dikarenakan  oleh  dua  faktor  yaitu  faktor perusak endogen dan faktor perusak eksogen. Perusak  endogen  meliputi  asam  (HCl), pepsinogen/pepsin, dan garam empedu sedangkan  faktor  perusak  eksogen  yang berasal  dari  konsumsi  obat-obatan,  alkohol, dan bakteri 2 .
Pilihan  terapi  untuk  tukak  lambung yang  dapat  diberikan  berupa  antasida,  obat golongan antagonis reseptor H 2 , obat golongan  inhibitor  pompa  proton,  obat golongan analog prostaglandin, obat antimuskarik  serta  obat  pelindung  mukosa lambung 3 .  Selain  pilihan  terapi  obat-obat tersebut,  ada  beberapa  sumber  hayati  yang dapat  digunakan  untuk  mengatasi  tukak lambung  ini  sehingga  dapat  menyembuhkan dan  mengurangi  tingkat  keparahan  dari  ulkus yang terbentuk pada penderita tukak lambung. Beberapa contoh sumber hayati yang berfungsi untuk menyembuhkan tukak lambung  adalah  bawang  putih,  daun  jambu biji,  daun  kemangi,  pare,  daun  dan  bunga tanaman mangga, dan lain-lain 4 .
Salah  satu  tanaman  yang  memiliki efek  antiulserogenik  adalah  mangga.  Suatu penelitian menunjukkan bahwa rebusan bunga dan  daun  tanaman  mangga  yang  diberikan secara  oral  pada  tikus  dengan  lesi  lambung secara  signifikan  dapat  mengurangi  volume asam  lambung,  keasaman  lambung,  dan berpotensi  menjadi  antiulser 4,5 .  Varietes  buah mangga  lokal  di  kota  Kediri  adalah  mangga podang urang.
Kekhasan  yang  dimiliki  oleh  mangga podang  urang  ini  terletak  pada  penampilan warna  kulit  buah  merah  jingga,  ukuran  buah tidak  terlalu  besar,  rasa  buah  manis,  aroma buah  tajam,  serat  halus,  cukup  banyak mengandung  air,  warna  daging  buah  kuning kemerahan  dengan  cita  rasa  buah  manis disertai  sedikit  rasa  masam  yang  segar.  Buah mangga  podang  urang  ini  mengandung  13,95 %  gula,  0,088  %  asam,  77  %  air,  dan  dalam 100 g buah mengandung 5,331 mg vitamin C. Selain  itu,  dengan  bertambahnya  umur simpan  kandungan  gula  akan  semakin meningkatkan  dan  kandungan  asam  akan menurun 6 .
Suatu  penelitian  menunjukkan  bahwa buah  mangga  tidak  hanya  mengandung  zat gizi berupa gula, protein, lemak, vitamin, dll., namun  buah  mangga  juga  mengandung  β- karoten,  xanthofil,  dan  senyawa  fenolik. Salah  satu  metabolit  sekunder  yaitu  senyawa fenolik  ini  memiliki  sifat  antioksidan  yang kuat,  sehingga  dapat  berfungsi  sebagai antihiperlipidemia, immunomodulasi, kardiotonik, antidegeneratif, antidiabetes, antiulser, dan  berperan dalam  penyembuhan luka 7 .
Beberapa  penelitian  sebelumnya  dan adanya metabolit sekunder pada buah mangga mendasari  penelitian  ini.  Penelitian  ini bertujuan untuk mengetahui efek penyembuhan ulkus dari perasan daging buah mangga  ( Mangifera  indica L.)  khususnya buah mangga podang urang terhadap lambung tikus yang telah diinduksi oleh aspirin.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium Obat  Tradisional  Fakultas  Farmasi  Institut Ilmu  Kesehatan  Bhakti  Wiyata  Kediri  (IIK). Penelitian akan dilaksanakan mulai November  sampai  Februari  2015.  Hewan  uji yang  digunakan  adalah  tikus putih    dewasa
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus …..
galur  wistar    yang  sehat  dengan  berat  tubuh 150-200  gram  sebanyak  30  ekor.  Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi,  penetapan  bobot  jenis  digunakan hanya  untuk  cairan,  dan  kecuali  dinyatakan lain,  didasarkan  pada  perbandingan  bobot  zat di  udara  pada  suhu  25 o C  terhadap  bobot  air dengan  volume  dan  suhu  yang  sama. Identifikasi  fitokimia  perasan  daging  buah mangga  podang  urang  meliputi  uji  alkaloid, flavonoid, tanin, saponin, dan uji fenolik 8 . Pengujian  efek  penyembuhan  ulkus dilakukan  dengan  prosedur  sebagai  berikut. Tikus  sebanyak  30  ekor  ditimbang  dan dikelompokkan  secara  acak  dengan  setiap kelompok  terdiri  atas  lima  ekor  menjadi  6 kelompok  yaitu  kontrol  normal,  kontrol negatif,  kontrol  positif,  dan  3  kelompok perlakuan. Semua tikus dipuasakan selama 24 jam  dan  setiap  tikus  kecuali  pada  kelompok normal diinduksi dengan suspensi aspirin 120 mg/ 200 g BB tikus secara oral. 3 jam setelah penginduksian kontrol negatif diberi aquadest,  kontrol  positif  diberi  suspensi omeprazole  0,36  mg/  200  g  BB  tikus,  dan kelompok perlakuan 1, 2, dan 3 diberi perasan daging  buah  mangga  podang  urang  dengan dosis  100  mg/200  g  BB,  200  mg/200  g  BB, serta  400  mg/200  g  BB,  perlakuan  ini dilakukan  selama    2  hari.  Semua  tikus dikorbankan dengan metode anestesi menggunakan  dietil  eter  pada  hari  ketiga. Tikus dibedah, kemudian lambung dikeluarkan  dan  dibuka  pada  lengkung  besar. Lambung  dicuci  dengan  larutan  NaCl fisiologis,  kemudian  direntangkan  di  atas papan datar atau gabus, dihitung jumlah ulkus yang terjadi dan ditentukan tingkat keparahan ulkus 9 .
Pengujian aktivitas
antiulser berdasarkan  pada  kemungkinan  terbentuknya ulkus  dinilai  berdasarkan  jumlah  ulkus  dan tingkat  keparahan  ulkus.  Ulkus  peptikum
dapat  terlihat  sebagai  temuan  lokal  berupa peningkatan  lesi,  fokus  penebalan  dinding yang  melebihi  5  mm,  serta  adanya  kelainan jaringan  perigastrik 10 . Keparahan  ulkus  akan dinilai sesuai dengan skala 0-5 11 . Kemampuan pembentukan  ulkus  dihitung  sebagai ulcer index (UI) dan kemampuan penyembuhan.

## HASIL PENELITIAN
Hasil identifikasi fitokimia menunjukkan  bahwa  perasan  daging  buah mangga  podang  urang  mengandung  saponin, flavonoid  berupa  glikosida/aglikon,  fenolik, dan tanin. Hasil penelitian pengaruh pemberian  perasan  daging  buah  mangga podang  urang  dalam  mengurangi  tingkat keparahan  ulkus  peptikum  pada  lambung tikus  yang  telah  diinduksi  oleh  aspirin dilakukan  dengan  mengamati  lambung  tikus secara makroskopis. Hasil pengamatan ulserasi  pada  lambung  tikus  menunjukkan bahwa ada beberapa lambung tikus yang telah mengalami  pendarahan  serta  terjadi  ulkus yang  disertai  perdarahan  juga.  Namun,  ada juga  beberapa  lambung  tikus  yang  hanya tampak  mengalami  kemerahan  dan  terjadi udema  atau  pembengkakan.  Penentuan  ulkus didasarkan  pada  literatur  yang  menyatakan bahwa  ulkus  peptikum  dapat  terlihat  sebagai temuan  lokal  berupa  peningkatan  lesi,  fokus penebalan dinding yang melebihi 5 mm, serta adanya kelainan jaringan perigastrik 10 .
Pengamatan  mukosa  lambung  tikus dari  setiap  kelompok  perlakuan  ditunjukkan pada  Gambar  1.  Gambar  1a  menunjukkan kerusakan  mukosa  lambung  tikus  dari kelompok  negatif.  Mukosa  lambung  tikus dari  kelompok  negatif  menunjukkan  adanya ulkus  disertai  dengan  adanya  pendarahan. Gambar  1b  menunjukkan  mukosa  lambung tikus  kelompok  normal  yang  tidak  terlihat adanya ulkus yang terbentuk. Efek penyembuhan  ulkus  yang  terbentuk  pada
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus …..
Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
mukosa lambung mulai terlihat pada kelompok  positif dengan  pemberian  suspensi omeprazole,  dan  tiga  kelompok  perlakuan yang  mendapatkan  perasan  daging  buah
mangga  podang  urang  (gambar  1c,  1d,  1e, dan  1f).  Berikut  ini  disajikan  pengamatan mukosa  lambung  tikus  dari  setiap  kelompok perlakuan.
Gambar 1. Pengamatan mukosa lambung tikus Keterangan:
a. kelompok kontrol negatif,
b. kelompok kontrol normal,
c. kelompok kontrol positif,
d. kelompok uji dosis 100 mg/200 g BB,
e. kelompok uji dosis 200 mg/200 g BB,
f. kelompok  uji  dosis  400  mg/200  g  BB
Hasil penentuan jumlah ulkus, tingkat keparahan  ulkus  dan  perhitungan ulcer  index dan healing  index masing-masing  kelompok ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel  1.  Rerata  jumlah  ulkus,  tingkat  keparahan  ulkus, ulcer  index ,  dan healing index Kelompok Rerata nilai Ulcer index Healing index (%) Jumlah ulkus Tingkat keparahan Kontrol negatif 21 ± 4,324 2 ± 1,173 23,2 ± 4,162 0 Kontrol positif 13 ± 0,837 0,9 ± 0,418 14,1 ± 1,084 39,22 Dosis 100 mg/200 g BB 18 ± 4,528 1,5 ± 0,500 19,5 ± 4,690 15,95 Dosis 200 mg/200 g BB 17 ± 3,847 1 ± 0,500 17,6 ± 4,068 24,14 Dosis 400 mg/200 g BB 16 ± 2,191 0,9 ± 0,418 16,5 ± 1,904 28,88 Kontrol normal 0 ± 0,000 0 ± 0,000 0 100

## PEMBAHASAN
Langkah  pertama  dalam  pengujian efek penyembuhan ulkus ini adalah melakukan  proses  adaptasi  terhadap  hewan uji  selama  1  minggu.  Tujuan  hewan  uji diadaptasikan  adalah  untuk  membiasakan
hewan  berada  dalam  lingkungan  percobaan, dan  untuk  menghindari  hewan  percobaan mengalami stres yang mempengaruhi pengamatan 12 .
Penelitian  ini  menggunakan  aspirin sebagai  agen  ulserogenik  dengan  dosis  120
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus …..
Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
mg/200  g  BB.  Aspirin  merupakan  salah  satu contoh obat golongan obat anti inflamasi non steroid (OAINS). Aspirin dapat menyebabkan terjadinya
ulkus atau kerusakan gastroduodenal  dikarenakan  OAINS  dapat mengakibatkan    disrupsi  pertahanan  mukosa lambung  dan  inhibisi  sistemik  terhadap pelindung  mukosa  gaster  melalui  inhibisi aktivitas  COX  mukosa  lambung 13 .  Hal  ini dikarenakan  aspirin  sangatlah  selektif  untuk menghambat  COX-1  dibandingkan  dengan COX-2 dengan rasio aktivitas 166 dan dengan demikian  aspirin  memiliki  kecenderungan yang  relatif  tinggi  untuk  menyebabkan kerusakan lambung 14 . Kelompok kontrol positif pada
penelitian ini diberi omeprazole dengan dosis 0,36 mg/200 g BB setelah proses ulserogenik. Omeprazole  merupakan  anggota  pertama golongan  obat  yang  berikatan  dengan  sistem enzim  K + H + ATPase  (pompa  proton)  sel parietal  sehingga  menekan  seksresi  ion hidrogen menuju lumen gaster. Pompa proton ini merupakan langkah terakhir dalam sekresi asam  lambung.  Obat  golongan pompa  proton inhibitor (PPI)  ini  dipilih  sebagai  kontrol positif  dikarenakan  obat  golongan  ini  efektif menurunkan  insiden  ulkus  pada  pasien  yang menggunakan  aspirin  atau  OAINS  lainnya. Selain  itu,  terapi  dengan  menggunakan  obat golongan  penghambat  pompa  proton  yang diberikan sekali sehari memicu penyembuhan ulkus meskipun terapi OAINS tetap diberikan 15 .
Berdasarkan  data  hasil  penelitian (Tabel  1)  diatas  dapat  disimpulkan  bahwa semakin tinggi nilai ulcer index menunjukkan bahwa  semakin  besar  kerusakan  lambung yang  dialami  dan  semakin  tinggi  persentase healing  index menunjukkan  bahwa  semakin besar  kemampuan  suatu  sampel  untuk menyembuhkan  dan  mengurangi  tingkat kerusakan lambung yang terjadi.
Analisa  data ulcer  index dengan one way  Anova menunjukkan  bahwa  adanya perbedaan ulcer  index yang  bermakna diantara keenam kelompok perlakuan. Setelah uji one  way  Anova di  atas  kemudian dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc  LSD .  Hasil dari lanjut post hoc LSD menunjukkan bahwa adanya  perbedan  yang  bermakna  antara kelompok  aspirin  120  mg/200  g  dengan kelompok normal, omeprazole 0,36 mg/200 g BB,  dosis  200  mg/200  g  BB,  dan  dosis  400 mg/200  g  BB  (nilai p <  0,05).  Sedangkan antara  kelompok  aspirin  120  mg/200  g  dan kelompok  dosis  100  mg/200  g  BB  tidak terdapat  perbedaan  yang  bermakna.  Tetapi apabila  ketiga  dosis  perasan  daging  buah mangga  podang  urang  dibandingkan  sendiri (tanpa  dibandingkan  dengan  kontrol  positif) maka tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada ulcer index yang terbentuk di lambung tikus.
Pemberian dosis perasan daging buah mangga  podang  urang  yang  berbeda  ini memberikan index  ulcer yang  tidak  berbeda secara  bermakna  dikarenakan  nilai ulcer index dari  ketiga  kelompok  ini  tidak  berbeda jauh.  Hal  ini  dikarenakan  adanya  faktor metabolik  tubuh  tikus  yang  meliputi  proses absorpsi,  distribusi,  dan  metabolisme  yang tidak  dapat  diprediksi  ( unpredictable )  oleh peneliti.
Persentase healing index dari
kelompok  kontrol  prositif  yang  diberi omeprazole  dengan  dosis  0,36  mg/200  g hanya menunjukkan persentase penyembuhan sebesar  39,22  %.  Persentase  penyembuhan ulkus  ini  hanya  sebesar  39,22  %  dikarenakan omeprazole  yang  diberikan  dalam  penelitian ini diberikan dalam bentuk suspensi. Berdasarkan  literatur  omeprazole  merupakan basa lemah dengan nilai pK a sebesar 4 dimana omeprazole  ini  akan  mengalami  degradasi apabila  berada  dalam  kondisi  asam  didalam
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus …..
Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
lambung.  Sehingga  omeprazole  sering  kali diformulasikan  dalam  bentuk  kapsul  resisten asam/salut  enterik  atau  dalam  bentuk  bubuk tanpa salut enterik yang mengandung natrium bikarbonat 14 .
Hasil  penelitian  juga  menunjukkan bahwa  semakin  besar  dosis  pemberian perasan  daging  buah  mangga  podang  urang maka  semakin  kecil  nilai ulcer  index dan semakin  besar  pula  persentase healing  index terhadap  ulkus  yang  terbentuk.  Kemampuan penyembuhan ulkus dari perasan daging buah mangga  podang  urang  ini  dikarenakan perasan  daging  buah  mangga  podang  urang ini  mengandung  beberapa  senyawa  fitokimia diantaranya  flavonoid,  saponin,  fenolik,  dan tanin.
Mekanisme  kerja  dari  flavonoid sebagai  gastroprotektif  meliputi  flavonoid dapat  meningkatkan  konten  prostaglandin didalam  mukosa  lambung,  flavonoid  dapat mengurangi  sekresi  histamin  dari  sel  mast dengan  mekanisme  penghambatan  kerja enzim histidin dekarboksilase, serta flavonoid memiliki  aktivitas  penangkal  radikal  bebas dimana  radikal  bebas  memiliki  peranan  yang
penting  dalam  pembentukan  ulkus  dan  erosi pada saluran gastrointestinal 15 . Mekanisme kerja dari saponin
sebagai  gastroprotektif  yaitu  saponin  bekerja dengan cara mengaktifkan faktor proteksi dari membran mukosa lambung 15 .
Fenolik  merupakan  suatu  senyawa yang  memiliki  potensi  sebagai  antioksidan dengan cara menangkal radikal bebas didalam sistem biologis 5 . Mangiferin  yang merupakan salah  satu  senyawa  fenolik  dilaporkan memiliki  aktivitas  gastroprotektif  dengan mekanisme antiskeresi dan antioksidan 16 .
Tanin digunakan sebagai obat tradisional dikarenakan adanya efek
astringent  yang  dimilikinya.  Efek  inilah  yang dapat  menyebabkan  tanin  dapat  bereaksi dengan  protein  jaringan.  Pada  penyakit  ulkus peptikum,  lapisan  kompleks  tanin-protein inilah  yang  melindungi  lambung  dengan meningkatkan  pertahanan  yang  lebih  besar terhadap  faktor  pengiritasi,  tanin  dapat berfungsi sebagai antioksidan, dan menaikkan aktivitas  perbaikan  jaringan  dikarenakan aktivitas antiinflamasinya 17 .

## SIMPULAN
Perasan  daging  buah  mangga  podang urang ( Mangifera indica L.) memberikan efek penyembuhan  ulkus  pada  lambung  tikus ( Rattus  novergicus )  yang  telah  diinduksi aspirin.

## SARAN
Saran peneliti
untuk peneliti
selanjutnya  adalah  perlu  dilakukan  penelitian sejenis  dengan  melakukan  analisa  kuantitatif dan  pengamatan  histopatologi  lambung  tikus untuk menentukan tingkat kerusakan lambung tikus yang telah diinduksi oleh aspirin.

## REFERENSI
1. Price,  A.,  Sylvia,  Wilson,  dan  M. Lorraine.  2005. Patofisiologi  Konsep Klinis  Proses-Proses  Penyakit. Edisi Enam. EGC. Jakarta.
2. Sudoyo  A.W.,  B.  Setiyohadi,  I.  Alwi, M.K.  Simadibrata,  dan  S.  Setiati. Ilmu Penyakit  Dalam  Jilid  I  Edisi  IV. Pusat Penerbitan IPD FKUI. Jakarta.
3. Sukandar,  E.Y.,  R.  Andrajati,  J.I.  Sigit, dan Kusnandar. 2008. Iso Farmakoterapi . ISFI. Jakarta.
4. Vimala, G., Shoba, dan F. Gricilda. 2014. A  Review  on  Antiulcer  Activity  of  Few Indian  Medical  Plants. International
Journal of Microbiology.
Nur Syafaatur Rahmaniyah | Uji Efek Penyembuhan Ulkus ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
5. Severi,  A.,  Z.P.  Lima,  H.  Kushima,  A.R. Brito, L.C. Santos, dan W. Vilegas. 2009. Polyphenols  with  Antiulcerogenic  Action from  Aqueous  Decoction  of  Mango Leaves ( Mangifera  indica L.). Molecules 14.
6. Baswarsiati, Y. 2007. Karakter Morfologis  dan  Beberapa  Keunggulan
Mangga Podang Urang ( Mangifera indica
L.). Buletin Plasma Nutfah 13(2).
7. Shah,  K.A.,  M.B.  Patel.,  P.K.  Parmar.
2010. Mangifera Indica (Mango). Pharmacogn Rev.January-Juny: 4(7).
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC3249901/. 24 Oktober 2014.
8. Marliana, S.D., V. Suryanti, dan  Suyono. 2005.  Skrining  Fitokimia  dan  Analisis Kromatografi  Lapis  Tipis  Komponen
Kimia  Buah  Labu  Siam (Sechium  edule Jacq.  Swartz.) dalam  Ekstrak  Etanol. Jurnal Biofarmasi 3(1).
9. Anand T.J., M.R. Ratna., A.S.K.Liakhat.,
S.M.  Hindu.,  dan,  V.  Padmaja.  2013. Anti-ulcer  Activity  of  Physalis  Minima Plant Extract in Albino Rats. International  Journal  of  Pharmaceutical
Sciences and Research 14(12).
10. Kirtida,  T, B.K. Shah, dan D.   Shashank. 2013. A Study of Ulcer Healing Effect of
Vegetable Plantain Banana ( Musa sapientum  var.  paradisiaca )  on  Aspirin Induced Gastric Ulcer in Rats. International  Journal  of  Research  in Pharmaceutical  and  Biomedical  Sciences 4(1). 11. Ridwan,  E.  2013.  Etika  Pemanfaatan Hewan Percobaan dalam Penelitian Kesehatan. Jurnal  Indonesia  Medical Association 63(3)
12. Gosal,  F.,  B.  Paringkoan,  N.T.  Wenas. 2012.  Patofisiologi  dan  Penanganan Gastropati Obat Antiinflamasi Nonsteroid. Jurnal  Indonesia  Medical Association 62(11).
13. Botting, R.M. 2006. Inhibitors of Cyclooxygenases: Mechanisms, Selectivity and Uses. Journal of Physiology and Pharmacology Supp.5.
14. Kenneth,  R.M.Q.  2010. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 10. EGC. Jakarta.
15. Ebadi,  M.  S.  2007. Pharmacodinamic Basis  of  Herbal  Medicine  Ed.2 .  Taylor and Francis Group. USA.
16. Carvalho,  A.C.,  M.M.  Guedes,  A.L. Desouza,  M.T.  Trevisan,  A.F.  Lima,dan F.A.  Santos.  2007.  Gastroprotective
Effect  of  Mangiferin,  a  Xanthonoid  from Mangifera  indica ,  Against  Gastric  Injury Induced  by  Ethanol  and  Indomethcin  in Rodents. Planta Med 73.
17. Falcao,  H.D.S.,  N.Z.  De  Jesus,  dan  I.  F. Gomes. 2012. Tannins, Peptic Ulcers and Related Mechanisms. International Journal of Molecular Science.