## Indonesian Journal of Chemical Research
http://ojs3.unpatti.ac.id/index.php/ijcr
Ekstraksi Kalsium dari Cangkang Kerang Hijau ( Perna viridis L. ) dan Kerang Batik ( Paphia undulata B. ) dengan Metode Kalsinasi sebagai Sediaan Effervescent
Extraction of Calcium from Green Clam Shells (Perna viridis L.) and Batik Clam Shells (Paphia undulata B.) by Calcination Method as Effervescent
Mohammad Rofik Usman * , Rifka Nabila, Lutfiah Nurul Hakiki
Study Program of Pharmacy, STIKES Banyuwangi, Jl. Letkol Istiqlah No. 109, Banyuwangi
* Corresponding Author: mrofik05@gmail.com
Received: 2020-7-12 Received in revised: 2020-8-25
Accepted: 2020-9-27
Available online: 2020-9-28

## Abstract
One  of  the  solutions  is  the  supplying  of  calcium  effervescent  powder  as  a  source  of calcium.  The  source  of  calcium  that  has  not  been  processed  maximally  is  the  clam shell. Calcium from the clam shells will be extracted by calcination method at 900 °C for  4hours.  The  extracted  clam  shells  powder  are  tested  using  XRD  and  analyzed using the Rietveld method. The particle sizes of calcium are determined by the Scherer equation. The best calcium is formulated into 3 formulations with several variations in composition.  Evaluation  of  calcium  effervescent  powder  includes  organoleptic  test, water content and dispersion time. The extracted calcium crystal diffractogram shows the CaO compound with cubic structure and space group FM3M. The particle sizes of CaO  nanoparticles  from  green  shells  and  batik  were  88.7597nm  and  96.66566nm, respectively. The best CaO based on χ2 values and particle sizes are CaO from green clam shells. The organoleptic test of the three formulations produced the same data as yellow,  granular  shape,  and  citrus  aroma.  Formulation  three  is  the  best  formulation based on the low water content and short dispersion time.
Keywords: calcium nanoparticles, shells, calcination, formulation, effervescent

## Abstrak (Indonesian)
Salah  satu  solusinya  yaitu  penyediaan  serbuk effervescent kalsium  sebagai  sumber kalsium. Sumber kalsium yang belum diolah secara maksimal yaitu cangkang kerang. Kalsium  dari  cangkang  kerang  akan  diekstraksi  dengan  metode  kalsinasi  pada  suhu 900°C selama 4 jam. Serbuk cangkang kerang hasil ekstraksi diuji menggunakan XRD dan  dianalisis  menggunakan  metode  Rietveld.  Ukuran  partikel  kristal  kalsium ditentukan  dengan  persamaan  Scherrer.  Kristal  kalsium  yang  terbaik  diformulasikan menjadi 3 formulasi dengan beberapa variasi komposisi. Evaluasi serbuk effervescent kalsium  meliputi  uji  organoleptik,  kadar  air  dan  waktu  dispersi.  Difraktogram  kristal kalsium  hasil  ekstraksi  menunjukkan  senyawa  CaO  dengan  struktur  kubik  dan space group FM3M.  Ukuran  partikel  kristal  nanopartikel  CaO  dari  cangkang  kerang  hijau dan batik berturut-turut  yaitu  88,7597 nm dan 96,6566 nm. Kristal CaO  yang terbaik berdasarkan nilai nilai χ2 dan ukuran partikel yaitu kristal CaO dari cangkang kerang hijau.  Uji  organoleptik  ketiga  formulasi  menghasilkan  data  yang  sama  yaitu  warna kuning,  bentuk  granula,  dan  aroma  jeruk.  Formulasi  3  merupakan  formulasi  yang terbaik  dengan  didasarkan  pada  kadar  air  yang  rendah  dan  waktu  dispersi  yang singkat.
Kata Kunci: nanopartikel kalsium, cangkang kerang, kalsinasi, formulasi, serbuk effervescent

## PENDAHULUAN
Kalsium  merupakan unsur yang dibutuhkan bagi pertumbuhan  dan  perkembangan  tubuh  manusia (Maspaitella dan Dieny, 2012). Saat ini banyak kasus penurunan  kepadatan  tulang  (osteopenia)  akibat
kekurangan  kalsium  yang  akan  berlanjut  menjadi misalnya  osteoporosis  (Faizah  dan  Fitranti,  2015). Kasus  kekurangan  kalsium  tersebut  tidak  hanya diderita  pada  orang  lansia  (lanjut  usia  >50  tahun) (Limbong  dan  Syahrul,  2015),  namun  juga  dialami
oleh  remaja  (18-25  tahun)  dan  dewasa  (25-50  tahun) baik laki-laki maupun perempuan (Safitri dan Fitranti, 2015).  Bahkan  kasus  osteoporosis  menjadi  perhatian dunia  dengan  perkiraan  9  juta  orang  per  tahun  yang menderita osteoporosis (Ukon dkk., 2019).
Sumber kalsium terdapat pada beberapa makanan dan  minuman  diantaranya  susu,  daging,  telur,  buah- buahan,  sayuran,  ikan  dan  beberapa  jenis seafood (Vannucci  dkk.,  2018).  Susu  formula  tinggi  kalsium di  Indonesia  memiliki  harga  yang  cukup  tinggi sehingga  beberapa  golongan  dari  masyarakat  tidak mampu  mendapatkan  susu  tersebut. Seafood yang merupakan salah satu makanan dengan kadar kalsium yang  tinggi  misalnya  kerang  (Bhattacharjee  dkk., 2019). Cangkang kerang memiliki kalsium yang lebih banyak  dari  pada  daging  kerang  (Cho  dkk.,  2017), namun  kurang  dimanfaatkan  dengan  baik.  Jenis kerang yang umum dibudidayakan dan dikonsumsi di Banyuwangi yaitu kerang hijau ( Perna viridis L. ) dan kerang batik ( Paphia undulata B. ).
Beberapa metode yang dilakukan untuk mengekstrak  kalsium  dari  cangkang  kerang  yaitu karbonasi  (Lee  dkk.,  2017),  deproteinasi  (Firdaus dkk.,  2018)  dan  kalsinasi  (Hariyati  dkk.,  2019). Metode  karbonasi  yang  dilakukan  oleh  Lee  dkk. (2017)  menghasilkan  beberapa  senyawa  kalsium sedangkan  dengan  metode  deproteinasi  Firdaus  dkk. (2018) menghasilkan kalsium dengan rendemen yang rendah  yaitu  17,23%.  Metode  kalsinasi  pada  suhu tinggi  dapat  mengubah  struktur  dan  komposisi senyawa  kalsium,  pemanasan  pada  suhu  lebih  dari 500°C  dapat  mengubah  senyawa  kalsium  karbonat (CaCO 3 )  menjadi  senyawa  kalsium  oksida  (CaO) (Hariyati dkk., 2019; Tahya dkk., 2019).
Berdasarkan latarbelakanng di atas telah dilakukan  ekstraksi  kalsium  yang  diformulasikan diformulasi  menjadi  sediaan  serbuk effervescent. Uji kadar  air  dan  waktu  dispersi  dilakukan  untuk mengetahui kualitas serbuk effervescent yang dihasilkan.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Penelitian  ini  menggunakan  beberapa  alat  yaitu: neraca analitik (Kern:ABS 220-4), furnace (Thermolyne,  FB  1410M-33),  X-Ray  Diffraction (XRD,  merek  PanAnalytical,  Type:  E’xpert  Pro), mortir  dan  stemper,  oven  (merek  Touch  science, model  DZF-6050),  ayakan  ukuran  40  dan  60  mesh dan  beberapa  alat  gelas  yang  umum  di  laboratorium. Bahan  dalam  penelitian  ini  yaitu:  Akuades,  dekstrin (Lihua Starch), aspartame (Planet Kimia), perisa jeruk (Golden  Aroma  Food  Indonesia),  polivinil  pirolidon
(PVP),  asam  sitrat,  asam  tartrat,  natrium  bikarbonat, dan  etanol  96%  diperoleh  dari  Merck,  cangkang kerang hijau ( Perna viridis L. ), dan cangkang  kerang batik  ( Paphia  undulata  B. )  diperoleh  dari  Rumah Makan seafood di Banyuwangi.

## Prosedur kerja
Cangkang  kerang  yang  telah  bersih  dan  kering dihaluskan  dan  diayak  dengan  ukuran  60  mesh. Serbuk  cangkang  kerang  yang  diperoleh  dipanaskan pada  suhu  100  °C  selama  5  jam  dan  didinginkan. Kalsinasi  dilakukan  dengan  serbuk  cangkang  kerang sebanyak  100  gram  selama  4  jam  pada  suhu  900  °C. Kalsium  pada  serbuk  cangkang  kerang  setelah kalsinasi dianalisis menggunakan XRD.
Kalsium  hasil  kalsinasi  dari  cangkang  kerang yang  terbaik  diformulasi  menjadi  serbuk effervescent dengan  komposisi  bahan  seperti  pada  Tabel  1. Campuran 1 yaitu campuran aspartam, asam sitrat dan asam  tatrat  yang  telah  dihaluskan  dengan  ayakan  60 mesh. Selain itu, siapkan campuran 2 yaitu campuran natrium  bikarbonat,  dekstrin,  kalsium,  dan  1  g  perisa jeruk.  Masukkan  campuran  2  ke  dalam  campuran1 dan  digerus  hingga  homogen.  Tambahkan  larutan PVP  dalam  etanol  96%  ke  dalam  campuran  tersebut dan  keringkan  pada  suhu  50  °C.  Granula  yang terbentuk  dihaluskan  dengan  ayakan  40  mesh. Evaluasi hasil serbuk effervescent kalsium dengan uji organoleptik, kadar air, dan waktu dispersi.
Tabel 1. Komposisi formulasi serbuk effervescent kalsium Kandungan Persentase (%) pada formulasi ke- 1 2 3 Kalsium 4,64 4,64 4,64 Asam sitrat 15,38 14,03 25,67 Asam tatrat 30,74 27,91 12,84 Natrium bikarbonat 30,74 34,92 38,35 Dekstrin 15 15 15 Aspartam 1,5 1,5 1,5 PVP 2 2 2

## Analisis data
Difraktogram  hasil  analisis  XRD  akan  dianalisis kualitatif  dengan  menyesuaikan  data  difraktogram kalsium  yang  berasal  dari  American  Mineralogist Crystal  Structure  Database  (AMCSD).  Analisis kuantitatif  dari  kristal  kalsium  melalui  penghalusan data  ( Refinement )  menggunakan  aplikasi  Rietica dengan  metode  Rietveld,  keberhasilan refinement didasarkan pada data kecocokan profil reabilitas (Rp)
≤ 50%, kecocokan bobot reabilitas (Rwp) ≤ 50%, dan indeks  pencocokan  (χ 2 )  ≤  4  (Situmeang  dkk.,  2012; Mukminin,  2018).  Ukuran  partikel  kristal  kalsium dalam  nm  (D)  juga  dianalisis  dengan  persamaan Scherrer (1):
(1)
dimana:
K  : 0,9 (konstanta Scherrer) λ  : 0,154060 nm (panjang gelombang sumber sinar) B  : FWHM ( Full Width at Half Maximum ) (radian) θ  : Posisi puncak (radian)
Evaluasi serbuk effervescent nanopartikel kalsium  yang  pertama  yaitu  uji  organoleptik  yang meliputi  warna,  bentuk,  serta  aroma.  Uji  kadar  air dilakukan  dengan  mengeringkan  serbuk effervescent nanopartikel kalsium pada suhu 100 °C selama 4 jam. Kadar air ditentukan dengan persamaan (2) berikut:
(2)
dimana:
A  : Massa serbuk effervescent sebelum dikeringkan B  : Massa serbuk effervescent setelah dikeringkan
Uji  waktu  dispersi  dilakukan  dengan  melihat waktu  yang  dibutuhkan  15  gram  serbuk effervescent nanopartikel  kalsium  larut  secara  sempurna  dalam 200 mL air (Santosa dkk., 2017).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Ekstraksi Nanopartikel Kalsium
Pemanasan  cangkang  kerang  sebelum  kalsinasi bertujuan untuk mengeringkan cangkang kerang yang telah  dicuci.  Metode  kalsinasi  dengan  suhu  900  °C selama  4  jam  bertujuan  untuk  memisahkan  dan menghilangkan  senyawa  organik  yang  terkandung dalam  cangkang  kerang.  Selain  itu,  tujuan  kalsinasi juga  untuk  mengubah  senyawa  CaCO 3 menjadi  CaO (Rachim dkk., 2017;  Mukminin, 2018; Hariyati dkk., 2019; Tahya dkk., 2019; Taba dkk., 2019). Hilangnya senyawa  organik  pada  cangkang  kerang  ditunjukkan dengan  berkurangnya  massa  serbuk  cangkang  kerang setelah  kalsinasi.  Adapun  massa  serbuk  cangkang kerang hijau dan batik setelah kalsinasi berturut-turut yaitu  51,06  gram  dan  55,97  gram.  Serbuk  cangkang kerang setelah kalsinasi dianalisis menggunakan XRD untuk  memastikan  komposisi  serbuk  cangkang kerang.  Difraktogram  dari  serbuk  cangkang  kerang disesuaikan  dengan  data  CaO  pada  AMCSD  No. 0017989  (Downs  dkk.,  1993).  Adapun  perbandingan
difraktogram  serbuk  cangkang  kerang  ditunjukkan pada Gambar 1.
Gambar 1. Difraktogram kristal CaO dari (a) AMCSD No. 0017989; (b) cangkang kerang hijau; dan (c) cangkang kerang batik
Kesesuaian  difraktogram  baik  dari  cangkang  kerang hijau  maupun  cangkang  kerang  batik  menunjukkan struktur  kristal  CaO  berbentuk  kubik  dengan space group FM3M.  Struktur  kristal  CaO  dari  cangkang kerang  hijau  dengan  aplikasi  VESTA  ver.  3.5.3, mengacu  pada  data  hasil  refinement  CaO  dari cangkang  kerang  hijau  dengan  kisi  kristal  (a=b=c  = 4,81140  dan  α=β=γ  =  90°)  ditunjukkan  pada Gambar 2.
Gambar 2. Struktur kristal CaO dari cangkang kerang hijau (a=b=c = 4,81140 dan α=β=γ = 90°)
Difraktogram  hasil refinement CaO  dengan metode  Rietveld  ditunjukkan  pada  gambar  3.  Pada difraktogram  hasil refinement menunjukkan  pola puncak  yang  sama  antara  difraktogram  CaO  pada AMCSD  No.  0017989  (simbol  ”+”  berwarna  hitam), dengan  difraktogram  CaO  hasil  ekstraksi  (garis merah)  dari  cangkang  kerang  hijau  (Gambar  3a)  dan kerang batik (Gambar 3b) (Mukminin, 2018).
Hasil  yang  diperoleh  tersebut  menunjukkan refinement berhasil dilakukan.
Keberhasilan
refinement juga didukung dengan nilai Rp, Rwp, dan
(a) (b) (c)
χ 2 yang  telah  memenuhi  standar  (Situmeang  dkk., 2012).
Gambar 3. Difraktogram CaO hasil refinement dari cangkang kerang hijau (a) dan cangkang kerang batik (b)
Data refinement yang  dilakukan  dan  parameter kisi  kristal  CaO  hasil refinement ditunjukkan  pada Tabel 2. Difraktogram hasil analisis juga memberikan data  2θ  dan  FWHM  yang  dapat  diolah  untuk menentukan  ukuran  partikel  CaO  dengan  persamaan Scherrer.
Tabel 2. Parameter keberhasilan refinement dan
parameter kisi kristal CaO Parameter AMCSD No. 0017989 Cangkang Kerang Hijau Cangkang Kerang Batik A. Refinement Rp - 35,635 27,224 Rwp - 17,641 20,818 χ 2 - 0,055 0,080 B. Kisi kristal a = b = c 4,8120 4,81140 4,81230 α = β = γ 90° 90° 90° Adapun ukuran rata-rata partikel CaO berdasarkan  data  difraktogram  dengan  persamaan Scherrer  ditunjukkan  pada  Tabel  3.  Ukuran  partikel CaO hasil ekstraksi menghasilkan ukuran nanopartikel karena ukuran partikel berada pada range 1-100 nm (Khan dkk., 2019; Bharathiraja dkk., 2018),
baik  dari  cangkang  kerang  hijau  maupun  dari cangkang kerang batik.
Tabel 3. Penentuan ukuran partikel kristal CaO 2θ (radian) FWHM (radian) Ukuran partikel (nm) Rata-rata ukuran partikel (nm) A. CaO dari cangkang kerang hijau 32,1797 0,1378 60,0012 88,7597 37,3511 0,0787 106,5544 53,8517 0,0960 92,8147 64,1332 0,0720 130,2021 67,3222 0,1200 79,5386 79,6272 0,1200 86,1863 88,5083 0,1680 66,0207 B. CaO dari cangkang kerang batik 32,1749 0,0984 84,0251 96,6566 37,3298 0,0960 87,3469 53,8356 0,0960 92,8081 64,1355 0,1200 78,1222 67,3444 0,0720 132,5814 79,6217 0,1200 86,1828 88,5018 0,0960 115,5299
Dengan  demikian  berdasarkan    pada  nilai  χ 2 dan ukuran  partikel  yang  terendah  atau  terkecil  kristal CaO yang terbaik adalah kristal nanopartikel CaO dari cangkang kerang hijau.

## Formulasi Serbuk Effervescent Kalsium
Jumlah kristal nanopartikel CaO yang digunakan dalam  formulasi  serbuk effervescent kalsium  yaitu 4,64% dari jumlah total atau 650 mg dari 14 gram per takaran.  Jumlah  tersebut  merupakan  jumlah  kalsium yang  dibutuhkan  oleh  balita  (1-4  tahun)  (Permenkes, 2019).  Kombinasi  asam  yang  digunakan  bertujuan untuk  menghasilkan  granula  yang  tidak  lengket  dan juga  tidak  rapuh  (Rahmawati  dkk.,  2016).  Natrium bikarbonat berperan sebagai bahan penghancur serbuk effervescent dalam  air,  sehingga  serbuk effervescent kalsium mudah larut (Nurahmanto dkk., 2019).
Dalam  menjaga  kestabilan  serbuk effervescent dengan  menambahkan  dekstrin  sebagai  bahan pelindung  atau  bahan  pengisi  serbuk effervescent (Purwati dkk., 2016). Pemanis yang digunakan dalam formulasi  serbuk effervescent kalsium  yaitu  aspartam karena  umum  digunakan  pada  makanan  dan  produk farmasi  (Lynatra  dkk.,  2018).  Bahan  pengikat  yang umumnya  digunakan  yaitu  PVP  karena  dapat menghasilkan  serbuk effervescent yang  baik  (Putra dkk., 2019). Produk serbuk effervescent kalsium yang dihasilkan ditunjukkan pada Gambar 4.
(a)
(b)
Hasil uji organoleptik dari ketiga formulasi yang dilakukan menunjukkan data yang sama. Hal tersebut diduga  karena  pengaruh  perbedaan  komposisi  bahan yang  digunakan  pada  setiap  formulasi  sangat  kecil terhadap serbuk effervescent kalsium.
Gambar 4. Serbuk effervescent kalsium formulasi 1 (a), formulasi 2 (b), dan formulasi 3 (c)
Uji  organoleptik  yang  dilakukan  yaitu  dengan mengamati  warna,  bentuk  serta  aroma  dari  serbuk effervescent kalsium.  Data  hasil  uji  organoleptik ditunjukkan  pada Tabel  4. Warna  kuning  dari serbuk effervescent kalsium  dihasilkan  dari  warna  kuning yang berasal dari perisa jeruk. Selain itu, perisa jeruk tersebut  menimbulkan  aroma  jeruk  pada  serbuk effervescent kalsium. Bentuk dan warna granula yang homogen seperti pada Gambar 4 menunjukkan bahwa formulasi dilakukan dengan baik.
Tabel 4. Hasil uji organoleptik serbuk effervescent
kalsium Parameter uji Formulasi ke- 1 2 3 Warna Kuning Kuning Kuning Bentuk Granula Granula Granula Aroma Jeruk Jeruk Jeruk
Uji  kadar  air  dan  waktu  dispersi  dari  serbuk effervescent kalsium  dilakukan  untuk  memastikan kualitas  serbuk effervescent yang  dihasilkan.  Serbuk effervescent dengan kadar air  yang rendah dan waktu dispersi  yang  singkat  menunjukkan  formulasi  yang terbaik. Hasil uji kadar air dan waktu dispersi  serbuk effervescent kalsium ditunjukkan pada Tabel 5.
Berdasarkan  hasil  uji  kadar  air  dan  waktu dispersi  ketiga  formulasi  menghasilkan  serbuk
effervescent kalsium  yang  berkualitas  baik  karena telah  memenuhi  standar  uji  kadar  air  dan  waktu dispersi  (Santosa  dkk.,  2017).  Hasil  uji  kadar  air menunjukkan  adanya  perbedaan  kadar  air  dari  ketiga formulasi  dengan  pola  yang  semakin  menurun  dari formulasi 1 hingga 3.
Tabel 5. Hasil uji kadar air dan waktu dispersi serbuk
effervescent kalsium Formulasi ke- Parameter uji (rata-rata) Kadar air Waktu dispersi 1 0,071 % 31,6 detik 2 0,067 % 32,6 detik 3 0,060 % 28,3 detik Standar < 0,7 % < 5 menit
Hal  tersebut  disebabkan  karena  jumlah  kombinasi asam  yang  digunakan  menurun  dari  formulasi  1 hingga  formulasi  3.  Jumlah  kombinasi  asam  yang digunakan dapat mempengaruhi nilai kadar air karena jenis  asam  yang  digunakan  yaitu  jenis  hidrat  atau mengandung  air  (Rahmawati  dkk.,  2016).  Hal  yang serupa  juga  ditunjukkan  pada  data  hasil  uji  waktu dispersi,  dimana  menghasilkan  pola  yang  menurun dari formulasi 1 hingga formulasi 3. Penurunan waktu dispersi yang terjadi dipengaruhi oleh jumlah natrium bikarbonat  yang  digunakan,  dimana  semakin  tinggi jumlah  natrium  bikarbonat  yang  digunakan  maka semakin  singkat  waktu  dispersi  yang  dibutuhkan (Nurahmanto dkk., 2019). Dengan demikian formulasi  serbuk effervescent kalsium  yang  terbaik yaitu  formulasi  3  dengan  kadar  air  yang  rendah  dan waktu dispersi yang singkat.

## KESIMPULAN
Difraktogram  kristal  CaO  yang  dihasilkan  dari cangkang  kerang  hijau  dan  batik  sesuai  dengan difraktogram  kristal  CaO  dari  AMCSD  No.  0017989 yang  memiliki  struktur  kubik  dan space  group FM3M.  Ukuran  partikel  kristal  CaO  yang  dihasilkan dari  cangkang  kerang  hijau  dan  batik  berturut-turut yaitu 88,7597 nm dan 96,6566 nm. Kristal CaO yang terbaik berdasarkan nilai χ 2 dan ukuran partikel yaitu kristal  CaO  dari  cangkang  kerang  hijau.  Formulasi serbuk effervescent kalsium  memiliki  hasil  uji organoleptik  yang  sama  dari  ketiga  formulasi  yang dilakukan.  Hasil  uji  kadar  air  dan  waktu  dispersi memiliki pola yang menurun dari formulasi 1 hingga formulasi 3. Formulasi yang terbaik yaitu formulasi 3.

## DAFTAR PUSTAKA
Bharathiraja,  B.,  Sutha,  M.,  Sowndarya,  K., Chandran,  M.,  Yuvaraj,  D.  and  Praveen  Kumar, R.,  2018. Advances  in  Internal  Combustion Engine  Research.  Chapter  9:  Calcium  Oxide Nanoparticles  as  An  Effective  Filtration  Aid  for Purification  of  Vehicle  Gas  Exhaust. Singapura:
Springer, 181-192.
Bhattacharjee,  B.  N.,  Mishra,  V.  K.,  Rai,  S.  B.,
Parkash,  O.  and  Kumar,  D.,  2019.  Structure  of Apatite  Nanoparticles  Derived  from  Marine Animal (Crab) Shells: An Environment-Friendly and  Cost-Effective  Novel  Approach  to  Recycle Seafood  Waste, ACS  Omega, 4  (7),  12753-
12758.
Cho,  M.  G.,  Bae,  S.  M.  and  Jeong,  J.  Y.,  2017.  Egg Shell  and  Oyster  Shell  Powder  as  Alternatives for  Synthetic  Phosphate:  Effects  on  the  Quality of  Cooked  Ground  Pork  Products, Korean  J.
Food Sci. Anim. Resour., 37 (4), 571-578.
Downs,  R.  T.,  Bartelmehs,  K.  L.,  Gibbs,  G.  V.  and Boisen,  M.  B.,  1993.  Interactive  Software  for Calculating  and  Displaying  X-Ray  or  Neutron Powder  Diffractometer  Patterns  of  Crystalline Materials, American  Mineralogist, 78  (9-10), 1104-1107.
Faizah,  L.  N.  and  Fitranti,  D.  Y.,  2015.  Hubungan Asupan  Protein,  Fosfor,  Dan  Kalsium  Dengan Kepadatan  Tulang  Pada  Wanita  Dewasa  Awal, Journal of Nutrition College, 4 (2), 335-341. Firdaus,  S.,  Cahyati,  A.  I.,  Nastiti,  R.  W.  D.  and Aminah,  S.,  2018.  Potensi  Limbah  Kerang Serimping  sebagai  Sumber  Kalsium  Untuk Pemeliharaan  Densitas  Tulang, Agrisaintifika Jurnal Ilmu-Ilmu Pertanian, 2 (2), 108-112.
Hariyati,  Shofiyani,  A.  and  Wibowo,  M.  A.,  2019.
Ekstraksi Kalsium Karbonat (CaCO 3 ) dari Bahan Dasar  Cangkang  Kerang  Ale-Ale  ( Meretrix meretrix )  pada  Temperatur  Kalsinasi  500°C,
Jurnal Kimia Khatulistiwa, 8 (1), 54-58.
Khan, I., Saeed, K. and Khan, I., 2019. Nanoparticles: Properties, applications and toxicities, Arabian J. Chem., 12 (7), 908-931.
Lee,  S.  M.,  Lee,  S.  H.,  Jeong,  S.  K.,  Youn,  M.  H., Nguyen,  D.  D.,  Chang,  S.  W.  and  Kim,  S.  S., 2017. Calcium Extraction from Steelmaking Slag and Production of Precipitated Calcium Carbonate  from  Calcium  Oxide  for  Carbon Dioxide  Fixation, J.  Industrial  and  Engineering Chem., 53, 233-240.
Limbong,  E.  A.  and  Syahrul,  F.,  2015.  Rasio  Risiko Osteoporosis  Menurut  Indeks  Massa  Tubuh,
Paritas,  Dan  Konsumsi  Kafein, J.  Berkala Epidemiologi, 3 (2), 194-204.
Lynatra,  C.,  Wardiyah  and  Elisya,  Y.,  2018.
Formulation of Effervescent Tablet of Temulawak  Extract  ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb .)  with  Variation  of  Stevia  as  Sweetener, SANITAS, 9 (2), 72-82.
Maspaitella, M. L. and Dieny, F. F., 2012. Hubungan Asupan  Kalsium  Dan  Fosfor,  Indeks  Massa Tubuh, Persen Lemak Tubuh Kebiasaan Olahraga,  Usia  Awal  Menstruasi  Dengan Kepadatan  Tulang  Pada  Remaja  Putri, J, Nutrition College, 1 (1), 229-240.
Mukminin,  A.,  2018.  Analisis  Kuantitatif  Fasa  Dan Parameter  Kristal  Abu  Cangkang  Keong  Mas (Pomacea  Canaliculata  L)  Hasil  Kalsinasi  Suhu Tinggi  Menggunakan  Metode  Rietveld, J,
Chemurgy, 2 (2), 15-19.
Nurahmanto,  D.,  Prabawati,  D.  I.,  Triatmoko,  B.  and Nuri,  N.,  2019.  Optimasi  Asam  Tartrat  dan Natrium Bikarbonat Granul Effervescent
Kombinasi  Ekstrak  Daun Guazuma  ulmifolia Lam .  dan  Kelopak Hibiscus  sabdariffa  L ., J. Farmasi, 7 (2), 14-24.
Permenkes  2019. Peraturan  Menteri  Kesehatan Republik  Indonesia  No.  28  Tahun  2019  Tentang Angka  Kecukupan  Gizi  Yang  di  Anjurkan  untuk Masyarakat  Indonesia .  Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia.
Purwati,  I.,  Yuanti,  S.  and  Sari,  P.,  2016. Karakterisasi  Tablet  Effervescent  Sarang  Semut ( Myrmecodia  Tuberosa )  –  Rosella  ( Hibiscus Sabdarisffa  L. )  Berbahan  Pengisi  Maltodekstrin dan Dekstrin, J. Agroteknologi, 10 (1), 63-72.
Putra,  D.  J.  S.,  Antari,  N.  W.  Y.,  Putri,  N.  P.  R.  A., Arisanti,  C.  I.  S.  and  Samirana,  P.  O.,  2019. Penggunaan  Polivinill  Pirolidon  (PVP)  sebagai Bahan  Pengikat  pada  Formulasi  Tablet  Ekstrak Daun Sirih ( Piper betle L. ), J. Farmasi Udayana, 8 (1), 14-21.
Rachim,  S.  A.  G.,  Raya,  I.  and  Zakir,  M.,  2017.
Modifikasi Katalis CaO untuk Produksi Biodiesel  dari  Minyak  Bekas, Indo.  J.  Chem. Res., 5 (1), 47-52.
Rahmawati, I. F., Pribadi, P. and Hidayat, I. W., 2016. Formulasi  dan  Evaluasi  Granul Effervescent Ekstrak  Daun  Binahong  ( Anredera  cordifolia ( Tenore ) Steen. ), Pharmaciana, 6 (2, 139-148.
Safitri,  E.  Y.  and  Fitranti,  D.  Y.,  2015.  Hubungan Asupan Kafein Dengan Kalsium Urin Pada Laki- Laki  Dewasa  Awal, J.  Nutrition  College, 4  (2),
457-462.
Santosa,  L.,  Yamlean,  P.  V.  Y.  and  Supriati,  H.  S., 2017.  Formulasi  Granul  Effervescent  Sari  Buah Jambu  Mete  ( Annacardium  ocidentale  L. ), PHARMACON, 6 (3), 56-64.
Situmeang, R., Sulistyo, S. T. and Septanto, M., 2012.
Analisis Kuantitatif Padatan Ni x Fe 1-x O 3±δ (dimana x = 0,1 – 0,4) dengan Metode Rietveld, Proc. SN-SMAIP III , 504-508.
Taba,  P.,  Parmitha,  N.  Y.  and  Kasim,  S.,  2019.
Sintesis Nanopartikel Perak Menggunakan Ekstrak  Daun  Salam  ( Syzygium  polyanthum ) Sebagai  Bioreduktor  dan  Uji  Aktivitasnya sebagai  Antioksidan, Indo.  J.  Chem.  Res., 7  (1), 51-60.
Tahya,  K.,  Tahya,  C.  and  Kainama,  H.,  2019. Transesterifikasi  Minyak  Ikan  Perak  ( Mene maculata )  dengan  Katalis  CaO  dari  Cangkang Telur Ayam, Indo. J. Chem. Res., 7 (1), 69-76. Ukon,  Y.,  Makino,  T.,  Kodama,  J.,  Tsukazaki,  H., Tateiwa, D., Yoshikawa, H. and Kaito, T., 2019.
Molecular-Based Treatment Strategies for Osteoporosis:  A  Literature  Review, Int.  J.  Mol. Sci., 20 (10), 1-24.
Vannucci,  L.,  Fossi,  C.,  Quattrini,  S.,  Guasti,  L., Pampaloni,  B.,  Gronchi,  G.,  Giusti,  F., Romagnoli, C., Cianferotti, L., Marcucci, G. and Brandi,  M.  L.,  2018.  Calcium  Intake  in  Bone Health:  A  Focus  on  Calcium-Rich  Mineral Waters, Nutrients, 10 (12), 1-12.