Efek Penggunaan Obat Antihipertensi Bersamaan Dengan Pisang ( Musa Sp. ) Terhadap Kadar Kalium Serum Tikus Wistar Model Hipertensi
Effect of Antihipertensive Drugs and Banana (Musa Sp.) to Potassium Serum Levels of Hypertensive Wistar Rats Model
Zora Olivia , Arinda Lironika Suryana
Program Studi Gizi Klinik Jurusan Kesehatan Politeknik Negeri Jember Jalan Mastrip Kotak Pos 164, Jember, Indonesia, 68121 e-mail korespondensi: zora@polije.ac.id

## Abstrak
Penggunaan obat antihipertensi  berpotensi menimbulkan  interaksi obat dan makanan. Captopril/lisinopril dapat  meningkatkan  kadar  kalium  dengan  menghambat  aktivitas  renin  angiotensin  aldosteron.  Jika captopril/lisinopril  dikonsumsi  bersamaan  dengan  pisang,  kemungkinan  dapat  terjadi  risiko  hiperkalemia karena  pisang  merupakan  buah  tinggi  kalium.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efek  penggunaan captopril/lisinopril  bersamaan  dengan  pisang  ( Musa  Sp) terhadap  kadar  kalium  serum  tikus  Rattus Novergicus  strain  wistar  model  hipertensi.  Penelitian  ini  merupakan experimental  study dengan  desain randomized  post  test  control  group  desain .  Tiga  puluh  (30)  ekor  tikus  wistar  jantan,  berumur  2-3  bulan dengan  berat  200-250  gram  dibagi  dalam  6  kelompok.  Kelompok  kontrol  (K-)  atau  tikus  tidak  hipertensi, kelompok  kontrol  (K+)  tikus  hipertensi+diet  standard,  kelompok  perlakuan  (P1)  tikus  hipertensi+diet standard+captopril  2,25  mg/kgBB,  kelompok  perlakuan  (P2)  tikus  hipertensi+diet  standard+lisinopril  0,6 mg/kgBB,  kelompok  perlakuan  (P3)  tikus  hipertensi+diet  standard+  captopril  dan  pisang  serta  kelompok perlakuan (P4) tikus hipertensi+diet standard+lisinopril dan pisang. Setelah intervensi dilakukan pengukuran terhadap kadar kalium serum menggunakan electrolyte analyzer . Selanjutnya data dianalisis dengan uji One Way ANOVA . Hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan pada kadar kalium serum  tikus  antara  semua  kelompok.  Kesimpulannya  baik  captoril  2,25  mg/kgBB  maupun  lisinopril  0,6 mg/kgBB  yang  diberikan  bersamaan  dengan  pisang  9  g/kgBB  selama  3  hari  belum  dapat  menimbulkan terjadinya interaksi obat dan makanan.
Kata kunci : buah pisang, captopril, kadar kalium serum, lisinopril

## Abstract
Consumption  of  antihypertensive  drugs  has  the  potential  to  cause  drug  and  food  interactions. Captopril/lisinopril can increase potassium levels by inhibiting the activity of renin angiotensin aldosterone. If captopril/lisinopril is consumed together with bananas, there is a risk of hyperkalemia because bananas are a high pottasium fruits. The aimed of this study was to determined the effect of captopril/lisinopril given with banana (Musa Sp) on potassium serum levels of Rattus novergicus strain Wistar hypertension model. This research was an experimental study with a randomized post-test control group design.Thirty (30) male wistar strain rats aged 2-3 months, weighing 200-250 grams were divided into 6 groups. The control group (K-) non-hypertensive rats, the control group (K+) hypertension rats+standard diet, the treatment group (P1) hypertension rats + standard diet + captopril 2.25 mg/kgBW, the treatment group (P2) hypertensive rats + standard diet + lisinopril 0.6 mg/kgBW, treatment group (P3) hypertension rats + standard diet + captopril with  banana  and  treatment  group  (P4)  hypertension  rats  +  standard  diet  +  lisinopril  with  bananas. Measurement of potassium serum levels was carried out using electrolyte analyzer. Furthermore, the data were  analyzed  by  One  Way  ANOVA  test.  The  results  showed  that  there  were  no  significant  differences  in potassium serum levels between all groups. In conclusion, both of captopril 2.25 mg/kgBW and lisinopril 0.6 mg/kgBB given together with banana 9g/kgBW for 3 days has n’ t caused drug and food interactions.
Keywords : banana fruits, captopril, lisinopril, potassium serum

## Pendahuluan
Interaksi obat  dan makanan merupakan masalah yang  penting  dan  perlu  mendapatkan  perhatian karena  dapat  menimbulkan  reaksi  efek  samping dan  juga  meningkatkan  ataupun  menurunkan tujuan  terapi.  Sebuah  studi  di  Amerika  Serikat menunjukkan bahwa insidensi interaksi obat yang mengakibatkan reaksi efek samping sebesar 7,3% sering terjadi di Rumah Sakit dan lebih  dari 88% terjadi  pada  pasien  geriatri.  Sedangkan  di Indonesia,  data  insidensi  interaksi  obat  masih belum  diketahui  secara  pasti  karena  belum banyak studi epidemiologi yang dilakukan terkait hal tersebut (Gitawati, 2008).
Interaksi  obat  dapat  menjadi  faktor  kontribusi utama untuk terjadinya Adverse Drug Interactions (Sonu et al, 2015). Kadar obat yang terlalu tinggi dalam  plasma  dapat  mengakibatkan  efek samping yang merugikan. Sebaliknya, kadar obat yang  terlalu  rendah  dapat  menyebabkan kegagalan  terapi.  Adanya  interaksi  obat  dengan makanan  dapat  bersifat  positif  maupun  negatif. Risiko interaksi obat dan makanan meningkat jika dikonsumsi dalam waktu bersamaan (Helmyati et al , 2014).
Interaksi obat dan makanan merupakan konsekuensi  fisik,  kimia  atau  hubungan  fisiologis antara  obat  dan  makanan  atau  zat  gizi  yang dikonsumsi  baik  berasal  dari  makanan  atau suplementasi (Santos & Boullata, 2005). Interaksi makanan terhadap obat merupakan suatu kondisi dimana  faktor  zat  gizi  yang  terkandung  dalam makanan  berpengaruh  signifikan  pada  terapi suatu obat (Helmyati et al , 2014).
Obat  antihipertensi  merupakan  salah  satu  obat yang berpotensi menimbulkan interaksi obat dan makanan.  ACE-Inhibitor  seperti  captopril  dan lisinopril  merupakan drug  of  choice lini  pertama pengobatan  hipertensi.  Mekanisme  kerjanya dengan  cara  supresi  sistem  renin  agiotensin aldosteron. Angiotensin Converting Enzyme (ACE) akan merubah angiotensin I menjadi angiotensin II  yang  bersifat  aktif  dan  merupakan  vaso- kontriktor  endogen  serta  dapat  merangsang sintesis  dan  sekresi  aldosteron  dalam  korteks adrenal.  Peningkatan  sekresi  aldosteron  akan mengakibatkan  ginjal  meretensi  natrium  dan cairan,  serta  meretensi  kalium.  ACEI  mengurangi aldosteron  dan  dapat  menaikkan  konsentrasi kalium  serum.  Biasanya  kenaikannya  sedikit, tetapi  hiperkalemia  dapat  terjadi  (Goodman  & Gilman, 2007; Ganong, 2010, Jauregui, 2012).
Fenomena  cara  minum  obat  yang  terjadi  di sebagian  besar  masyarakat  Indonesia  yaitu mencari  makanan  atau  minuman  yang  dapat membantu mengurangi rasa pahit saat mengkonsumsi  obat,  seperti  teh,  susu,  nasi, pisang  dan  sebagainya.  Padahal  makanan  atau minuman  yang  dikonsumsi  bersamaan  dengan obat  bisa  menimbulkan  interaksi  makanan dengan  obat  yang  dapat  mempengaruhi  efek obat terhadap tubuh.
Pisang  menjadi  buah  primadona  yang  sering dikonsumsi  bersama  obat  untuk  membantu menelan  dan  mengurangi  rasa  pahit  dari  obat, terutama  bagi  beberapa  orang  yang  tidak  bisa minum  obat  dengan  air  putih.  Namun,  terdapat beberapa  obat  yang  tidak  bisa  dikonsumsi bersamaan  dengan  pisang  dikarenakan  pisang memiliki  kandungan  kalium  yang  tinggi.  Obat tersebut adalah obat antihipertensi golongan ACE inhibitor (captopril dan lisinopril).
Menurut beberapa studi, obat ACE-inhibitor yang dikonsumsi  bersamaan  dengan  suplemen  tinggi kalium  dapat  meningkatkan  kadar  kalium  di dalam  darah.  Mekanisme  kerja  obat  ini  yaitu meningkatkan  kadar  kalium  dalam  tubuh.  Jika dikonsumsi  bersamaan  dengan  pisang,  efeknya bisa terjadi hiperkalemia. Dengan tingginya kadar kalium  dalam  darah  akan  berefek  pada  kerja jantung  dan  berisiko  terhadap  seseorang  yang memiliki riwayat hipertensi.
Studi  deskriptif  dengan  desain  cross  sectional yang  dilakukan  oleh  Moradi  et  al  (2016) menggambarkan  kasus  interaksi  obat  dan makanan  pada  pasien Cardiac  Care  Unit , kebanyakan terjadi pada captopril yang dikonsumsi  bersamaan  dengan  pisang.  Namun, penelitian  yang  melaporkan  efek  dari  interaksi obat  dan  makanan  masih  jarang  dilakukan.  Oleh karena  itu,  peneliti  tertarik  untuk  mengkaji adanya  risiko  hiperkalemia  dan  penurunan  efek terapi  hipertensi  akibat  penggunaan  obat  ACE- Inhibitor dengan pisang secara bersamaan. Studi dilakukan  terhadap  hewan  coba  tikus  putih ( Rattus  novergicus )  galur  Wistar  dengan mempertimbangan kode etik penelitian.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian Experimental dengan  desain randomized  post test control group design. Penelitian dilakukan di Laboratorium KK Farmakologi Institute Teknologi Bandung  (ITB)  pada  bulan  Juni  sampai  Agustus
2018. Sampel yang digunakan adalah tikus jantan Rattus  novergicus  galur  Wistar,  warna  putih, umur  2-3  bulan  dengan  berat  badan  200-250 gram,  kondisi  sehat  dan  tekanan  darah  normal 100/90  mmHg.  Sampel  dibagi  menjadi  6 kelompok meliputi 1) Kelompok kontrol (K-) atau tikus  tidak  hipertensi,  2)  Kelompok  kontrol  (K+) atau  tikus  hipertensi  dengan  diet  standard,  3) Kelompok perlakuan (P1) tikus hipertensi dengan diet  standard  yang  diberi  captopril,  kelompok perlakuan  (P2)  tikus  hipertensi  dengan  diet standard  yang  diberi  lisinopril,  kelompok perlakuan  (P3)  tikus  hipertensi  dengan  diet standard  yang  diberi  captopril  bersamaan dengan  pisang  dan  kelompok  perlakuan  (P4) tikus hipertensi dengan diet standard yang diberi lisinopril  bersamaan  dengan  pisang.  Besar sampel  dihitung  berdasarkan  rumus  replikasi menurut Federer diperoleh hasil sebanyak 5 ekor tikus untuk tiap kelompok sehingga total jumlah tikus 30 ekor. Pengambilan tikus tiap kelompoknya secara random (Sopiyudin, 2010).
Alat  dan  bahan  yang  digunakan  antara  lain, glassware  (pyrex),  neraca  analitik  (shimazu), timbangan  tikus,  sonde  5  ml  (one  med),  alat pengukur  tekanan  darah  tikus CODA® ,  kandang tikus, steril water for irrigation (Otsuka), CMC Na (Brataco),  NaCl  0,9  ml  (Otsuka),  Captopril  25  mg (Tensoban), lisinopril 10 mg (interpril), prednison 5 mg (Phapros), Pisang dan Pakan Rat bio.
Semua tikus (kecuali kelompok kontrol negatif/K-) dikondisikan  hipertensi  dengan  cara  diinduksi larutan  NaCl  2%  dan  Prednison  0,15  mg/ml dalam  CMC  Na  0,5%  dengan  dosis  1,5  mg/kg BB/hr per oral, sekali dalam sehari selama 7 hari. Selanjutnya,  tikus  kelompok  perlakuan  diberikan intervensi  berupa  captopril  dan  atau  lisinopril saja  dan  atau  bersamaan  dengan  pisang.  Dosis captopril  2,25  mg/kgBB  sekali  sehari.  Dosis lisinopril  0,6 mg/kgBB sekali sehari. Dosis pisang 9 g/kg BB. Intervensi dilakukan selama 3 hari.
Pengumpulan  data  dilakukan  dengan  cara pengamatan terhadap tikus. Data yang diperoleh berupa  tekanan  darah  saat  awal  penentuan sampel  penelitian  yang  diukur  dengan  metode non  invansive dan  kadar  kalium  serum  tikus setelah  intervensi  yang  diperoleh  dengan pemeriksaan laboratorik menggunakan electrolyte analyzer . Serum kalium diperoleh dari 2-3  ml  darah  tikus  yang  dimbil  melalui supraorbita.
Data  kemudian  dianalisis  dengan  uji analysis  of variance (One  way  Anova)  dengan  signifikansi  p
kurang  dari  α  dan  taraf  kepercayaan  95% (α=0,05)  untuk  mengetahui  perbedaan  rerata kadar kalium antar kelompok.  Selanjutnya, untuk mengetahui pengaruh konsumsi captopril bersamaan  dengan  pisang  dan  atau  lisinopril bersamaan dengan pisang terhadap kadar kalium dilakukan uji statistik post hock (Uji Dunchan).

## Hasil Penelitian
Karakteristik  semua  tikus  pada  tahap  awal penelitian  dalam  keadaan  homogen  dimana tekanan  darah  tikus  pada  masa  adaptasi  selama 14 hari adalah normal. Masa adaptasi yaitu masa dimana  tikus  dibuat  terbiasa  untuk  memasuki alat  pengukur  tekanan  darah  CODA ® sehingga stressor  yang  dapat  mengganggu  tekanan  darah tikus  dapat  diminimalisir.  Selanjutnya,  dilakukan tahap berikutnya yaitu induksi NaCl 8% sebanyak 3  ml  dan  Prednison  15%  dengan  dosis  1,5 mg/kgBB  sehari  sekali  untuk  mengkondisikan tikus  menjadi  hipertensi  (kecuali  pada  kelompok kontrol negatif). Induksi dilakukan selama 14 hari. Rata-rata  tekanan  darah  tikus  setelah  diinduksi dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel  1.  Rerata  tekanan  darah  tikus  setelah  diinduksi NaCl dan Prednison
Kelompok Tekanan darah (mmHg) TDS (mean ± sd) TDD (mean ± sd) Kontrol negatif (K-) 89,4±13,6 70,8±13,5 Kontrol positif (K+) 125,0±32,2 87,2±23,3 Captopril (P1) 120,6±21,7 86,2±20,3 Lisinopril (P2) 122,6±30,8 87,0±22,6 Captopril+Pisang (P3) 116,2±30,9 76,6±22,7 Lisinopril+Pisang (P4) 126,0±31,9 79,0±23,1
Keterangan :  TDS (tekanan darah sistolik) TDD (tekanan darah diastolik)
Tabel  1  menunjukkan  bahwa  rerata  tekanan darah  sistolik  semua  kelompok  tikus  kecuali kelompok  kontrol  negatif  adalah  tidak  normal (tinggi).  Sedangkan,  rerata  tekanan  darah diastolik  semua  kelompok  tikus  dalam  batas normal.  Rerata  tekanan  darah  sistolik  tertinggi pada kelompok (P4) dan terendah pada kelompok (K-).  Sedangkan,  rerata  tekanan  darah  diastolik tertinggi pada kelompok (K+) dan terendah pada kelompok (K-)
Analisis  statistik  diawali  dengan  melakukan  uji normalitas Shapiro-Wilk (p>0,05)  pada  data tekanan darah dan menunjukkan data terdistribusi normal, sehingga dilanjutkan dengan uji One  Way  Anova .  Berdasarkan  hasil  uji One Way  Anova ,  didapatkan  perbedaan  yang signifikan  pada  tekanan  darah  sistolik  antar kelompok  tikus  (p=0,005;  p< α)  dan  dilanjutkan dengan  uji Post  Hock  Dunchan ,  diperoleh perbedaan  tersebut  terletak  pada  kelompok kontrol  negatif  dengan  semua  kelompok perlakuan  (P1,P2,P3,P4)  dan  kelompok  kontrol positif.  Namun,  uji  ANOVA  tidak  menunjukkan adanya perbedaan yang signifikan tekanan darah diastolik antar kelompok tikus (p=0,705, p>α). Hal ini  berarti  semua  tikus  sudah  dalam  kondisi hipertensi  setelah  diinduksi  NaCl  dan  Prednison. Hanya  tikus  kelompok  negatif  yang  tidak hipertensi  karena  memang  pada  kelompok  ini tidak  dilakukan  induksi.  Peningkatan  tekanan darah yang signifikan terjadi pada tekanan darah sistoliknya.
Setelah  semua  kelompok  tikus  dalam  kondisi hipertensi  (kecuali  kelompok  kontrol  negatif), tikus  kelompok  perlakuan  diberikan  captopril (P1), Lisinopril (P2), Captopril bersamaan dengan pisang  (P3)  dan  Lisinopril  dengan  pisang  (P4) selama  3  hari.  Sedangkan  kelompok  kontrol positif (K+) tidak diberikan intervensi apapun.
Selanjutnya  dilakukan  pengukuran  kadar  kalium serum  tikus  untuk  mengetahui  efek  intervensi yang diberikan yaitu dengan cara membandingkan  kadar  kalium  post  intervensi antar  kelompok.  Adapun  kadar  kalium  serum tikus pada masing-masing kelompok dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel  2.  Rerata  kadar  kalium  serum  tikus  post intervensi
Kelompok Kadar Kalium Serum (Mmol/l) p Rerata (mean ± sd) Min Max s Kontrol negatif (K-) 6,37 ± 1,9 4,23 7,87
0,141
Kontrol positif (K+) 7,63 ± 0,7 7,05 8,45 Captopril (P1) 7,31 ± 0,7 6,75 8,16 Lisinopril (P2) 6,00 ± 0,6 5,37 5,98 Captopril + Pisang (P3) 4,93 ± 1,6 3,94 6,82 Lisinopril + Pisang (P4) 5,54 ± 1,2 4,65 6,94 Keterangan : Uji One Way Anova, sig α < 0,05
Tabel  2  menunjukkan  rerata  kadar  kalium  serum terendah pada kelompok tikus yang mendapatkan  captopril  bersamaan  dengan pisang.  Sedangkan  rerata  kadar  kalium  tertinggi pada  kelompok  kontrol  positif  hipertensi  yang tidak  mendapat  intervensi  obat  baik  captopril maupun  lisinopril.  Rerata  kadar  kalium  pada kelompok  tikus  yang  diberi  captopril  atau lisinopril  bersamaan dengan  pisang  dalam batas normal.  Sedangkan  pada  kelompok  tikus  lainnya (K-,  K+,  P1  dan  P2)  melebihi  batas  normal.  Nilai normal  kadar  kalium  pada  tikus  yaitu  4,30-5,60 mmol/l (Delaney, 1996). Namun, hasil uji one way Anova  tidak  memperlihatkan  adanya  perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  kalium  serum  antar kelompok tikus.

## Pembahasan
Hewan coba yang digunakan dalam penelitian ini adalah  tikus  putih  (Rattus  novergicus)  galur wistar  jenis  kelamin  jantan.  Tikus  Wistar merupakan  salah  satu  galur  tikus  yang  paling sering  dipakai  dalam  penelitian  biomedik (Setiawan, 2010; Johnson, 2012). Pemilihan jenis kelamin  jantan  didasarkan  pada  pertimbangan dari  segi  hormonal.  Kadar  esterogen  yang  tinggi pada  tikus  betina  dapat  mempengaruhi  tekanan darah. Hormon esterogen memiliki efek vasodilatasi pembuluh darah (Gruber et al 2002, Nurdiana 2008).
Pada  tahap  awal  penelitian  semua  hewan  coba kecuali  kelompok  kontrol  negatif  (K-),  diinduksi dengan  prednison  dosis  1,5  mg/kgBB/hari  dan NaCl 2% selama 7 hari untuk mendapatkan tikus galur  wistar  model  hipertensi.  Pengukuran tekanan  darah  dilakukan  secara  tidak  langsung ( non invasive blood pressure) dengan menggunakan  alat  CODA ®  pada  ekor  tikus.
Tekanan  darah  diukur  dengan  5  kali  ulangan untuk tiap-tiap kelompok.
Tekanan  darah  tikus  dikatakan  hipertensi  bila tekanan  darah  sistolik  melebihi  120  mmHg (Guyton  &  Hall,  2014).  Tekanan  darah  normal (normotensi)  pada  tikus  putih  yaitu  tekanan darah sistolik 129 mmHg dan diastolik 90 mmHg (KSC,  2008).  Referensi  lainnya  menjelaskan bahwa  tikus  dapat  dikatakan  hipertensi  bila tekanan  darahnya  mengalami  peningkatan  >10 mmHg dari tekanan darah pada kelompok normal (Ciptaningsih, 2012).
Rentang  nilai  tekanan  darah  sistolik  (TDS)  tikus wistar  pada  kelompok  kontrol  negatif  (K-)  yaitu
67-110  mmHg.  Kelompok  kontrol  negatif  adalah model  tikus  yang  tidak  dikondisikan  hipertensi. Hal  tersebut  menjelaskan  bahwa  dengan  alat pengukur  tekanan  darah,  tikus  wistar  normal memiliki  tekanan  darah  sistolik  67-110  mmHg. Angka  ini  kemudian  menjadi  patokan  tekanan darah  normal  pada  tikus.  Nilai  tekanan  darah pada  kelompok  lainnya  (K+,P1,P2,P3  dan  P4) berkisar  116-125  mmHg  atau  melebihi  rentang nilai  tekanan  darah  sistolik  kelompok  kontrol negatif  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  dalam penelitian  ini  kondisi  hipertensi  pada  tikus  telah tercapai meskipun secara fisiologis tekanan darah tikus  putih  normal  (normotensi)  adalah  129/90 mmHg (KSC,2008). Menurut literatur galur Wistar memang  memiliki  aktivitas  kardiovaskular  yang rendah (Malkesman et al , 2006).
Penelitian  Kanti  (2016)  melaporkan  tentang gambaran  profil  tekanan  darah  sistolik  dan diastolik  tikus  wistar  dimana  rerata  tekanan darah sistolik 121,54 ± 14,29 mmHg dan tekanan diastolik 86,65 ± 11,74 mmHg. Nilai ini termasuk dalam  rentang  normal  berdasarkan  data normotensi.
Hasil  analisis  one  way  anova  dilanjutkan  post hock  dunchan,  menunjukkan  adanya  perbedaan yang signifikan pada tekanan darah sistolik antara kelompok  kontrol  negatif  dengan  semua kelompok perlakuan (P1,P2,P3,P4) dan kelompok kontrol  positif.  Hal  ini  dikarenakan,  pemberian prednison 1,5 mg/kgBB/hari dan NaCl 2% mampu meningkatkan tekanan darah tikus melalui sistem renin-angiotensi-aldosteron  dan  retensi  cairan (Yeni, 2013).
Setelah  kondisi  hipertensi  tercapai,  tikus  wistar kelompok  perlakuan  (P1,P2,P3,P4)  di  intervensi dengan  obat  antihipertensi  golongan  ACE inhibitor seperti captopril dan lisinopril.
Mekanisme  kerja  captopril  dan  lisinopril  sesuai digunakan  untuk  menurunkan  tekanan  darah tikus  yang  diinduksi  prednison  dan  NaCL  yang aktivitas renin angiotensinnya meningkat (Badyal et  al ,  2003).  Pada  tikus  kelompok  perlakuan  (P3 dan  P4),  captoril  dan  atau  lisinopril  diberikan bersamaan  dengan  pisang.  Intervensi  diberikan selama  3  hari  dan  kemudian  dilakukan pengamatan terhadap kadar kalium serum tikus.
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  rerata  kadar serum kalium tikus wistar pada semua kelompok dalam  rentang  4,93  -7,63  Mmol/l  atau  batas normal. Menurut teori, kadar kalium serum tikus bervariasi  karena  uji  kalium  secara  laboratorik memiliki  sensitifitas  dan  tingkat  kesulitan  yang
tinggi.  Masih  terdapat  perdebatan  diantara  para ahli  terkait  nilai  standard  untuk  kadar  serum kalium  normal  pada  tikus.  Sebuah  study melaporkan,  kadar  serum  kalium  6,0-6,5  Mmol/l dapat menyebabkan peningkatan konduksi atrio- ventrikular  dan  takikardi  baik  secara  klinis maupun  eksperimental.  Kadar  kalium  yang  lebih tinggi  dari  7,5  Mmol/l  dikaitkan  dengan penurunan  konduksi  atriventrikular  dan  henti jantung.  Meskipun  demikian,  pada  beberapa referensi  menyebutkan  nilai  kalium  setinggi  8,0 Mmol/L dianggap normal untuk tikus yang sehat. Rentang nilai normal serum kalium 3,4 Mmol/l – 5,5  Mmo/l  ini  yang  sementara  dianggap  paling konsisten  dengan  kondisi  fisiologis  normal  tikus (Traslavina et  al ,  2010).  Pada  penelitian  ini, peneliti  menggunakan  cut  off  point  8  Mmol/l untuk  menentuk  kadar  serum  kalium  tikus normal.  Hal  ini  mempertimbangkan  tikus mendapat  induksi  prednison  yang  merupakan NSAID,  dimana  NSAID  dapat  menyebabkan gangguan  sekresi  kalium  oleh  ginjal  yang  dapat berakhir  pada  kondisi  hiperkalemia  (Bakris et  al,
2000)
Pada  tikus  hipertensi  (K+)  yang  tidak  mendapat intervensi,  rerata  kadar  serum  kaliumnya  paling tinggi.  Sedangkan,  rerata  kadar  kalium  paling rendah  adalah  kelompok  tikus  hipertensi  yang diberi captoril bersamaan dengan pisang (P3). Hal ini  tidak  sejalan  dengan  teori  yang  menyatakan sebaliknya.
Penggunaan  captopril  atau  lisinopril  bersamaan dengan  pisang  bekerja  sinergis  sehingga  dapat meningkatkan  kadar  kalium  melebihi  normal (hiperkalemia).  Mekanisme  kerja  ACE-Inhibitor (captopril  dan  lisinopril)  yaitu  mengurangi aldosteron  dan  dapat  menaikkan  konsentrasi kalium (Ganong, 2010).
Pisang merupakan sumber kalium. Pisang ukuran sedang  mengandung  350  mg  kalium.  Pisang memiliki  aktivitas  mirip  ACE  inhibitor  dan  dapat menurunkan tekanan darah (Narasimhacharya et al , 2010). Hasil penelitian melaporkan 10% orang yang  mengkonsumsi  2  buah  pisang  setiap  hari dalam seminggu  mengalami penurunan tekanan darah.
Kesenjangan rerata kadar serum kalium ini terjadi kemungkinan disebabkan oleh beberapa hal yaitu : 1) variasi kadar kalium dipengaruhi oleh hormon testosteron  hewan  coba,  2) handling atau prosedur  pre-analisis  sangat  menentukan  hasil pemeriksaan  kalium,  3)  tikus  mengalami  stress akibat  intervensi  yang  diberikan  karena  stress
dapat meningkatkan metabolisme dan menurunkan kadar kalium serum (Traslavina et al, 2010 ; Kumar et al , 2012).
Namun, hasil analisis one way anova menyatakan bahwa  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan pada  kadar  kalium  antar  semua  kelompok  tikus. Hal  ini  berarti,  tikus  wistar  yang  mendapat pemberian  captopril  dan  atau  lisinopril  memiliki kadar  kalium  yang  sama  dengan  tikus  normal. Penggunaan  captopril  atau  lisinopril  bersamaan dengan  pisang  tidak  menyebabkan  peningkatan kadar serum kalium tikus wistar.

## Kesimpulan
Penggunaan obat antihipertensi seperti captopril dan  lisinopril  yang  diberikan  bersamaan  dengan pisang  belum  dapat  menimbulkan  interaksi  obat dan  makanan.  Rerata  kadar  kalium  serum  tikus baik  setelah  diberi  captopril  maupun  lisinopril bersamaan  dengan  pisang  menjadi  lebih  rendah dibandingkan dengan kontrol normal.
Kemungkinan  terjadinya  interaksi  makanan  dan obat  dikaitkan  dengan  jumlah  makanan  yang dimakan, varietas buah, jenis buah, waktu makan antara  makanan  dan  obat  serta  polimorfisme genetik  dalam  enzim/transporter  obat  (Meng et al, 2018).
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  terhadap interaksi  captopril  dan  lisinopril  bersamaan dengan  pisang  pada  mekanisme  absorbsi  dan distribusi  obat.  Pemilihan  tikus  putih  galur Sprague  Dawley  perlu  dipertimbangkan.  Dosis pemberian  obat  antihipertensi  dan  pisang  serta waktu  intervensi  perlu  dikaji  lebih  mendalam untuk  memperoleh  hasil  penelitian  yang  lebih baik.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  ditujukan  kepada  DRPM Kementerian  Riset,  Teknologi  dan  Pendidikan Tinggi  yang  telah  memberikan  dukungan pendanaan tahun anggaran 2017 pada penelitian ini  serta  Direktur  dan  P3M  Politeknik  Negeri Jember  yang  senantiasa  memotivasi  dan memfasilitasi pelaksanaan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Badyal DK and Dadhich AP. 2003. Animal Models of  Hypertension  and  Effect  of  Drugs.
Indian  Journal  of  Pharmacology,  35: 349-362.
Bakris  GL, et  al .  2000. ACE  inhibition  or Angiotensin  Receptor  Blockade  :  Impact on  Potassium  in  Renal  Failure .  Kidney International, 58 : 2084-2092. Ciptaningsih  E.  2012. Uji  aktivitas  antioksidan dan  karakteristik  fitokimia  pada  kopi luwak arabika dan pengaruhnya terhadap  tekanan  darah  tikus  normal dan  tikus  hipertensi .  [Tesis].  Universitas Indonesia, Jakarta.
Ganong,  WF.  2010.  Penyakit  Kardiovaskular: Penyakit  Vaskular.  In  Ganong,  WF  and McPhee  SJ, Patofisiologi  Penyakit: Pengantar  Menuju  Kedokteran  Klinis Edisi 5 (pp. 322-350). Jakarta: EGC. Gitawati  R.  2008. Interaksi  Obat  dan  Beberapa Implikasinya. Media  Litbang  Kesehatan 18 (4) : 175-184.
Guyton  and  Hall.  2014. Buku  Ajar  Fisiologi Kedokteran  Edisi  Ke  12. Singapore  : Saunder Elsevier.
Gruber  CJ, et al.  2002. Production  and  Action  of Estrogens .  New  England  Journal  of Medicine, 346(5):340-352. Helmyati S, et al . 2014. Buku Saku Interaksi Obat dan Makanan Pegangan Dalam Penyusunan  Terapi  Diet. Yogyakarta:
Gadjah Mada University Press. Jauregui  BG, et  al .  2012. Interaction  Between Antihypertensive  Drugs  and  Food . Nutricion Hospitalaria , 27(5):1866-1875. Kanti  RF.  2016. Profil  Tekanan  Darah  Normal Tikus  Putih  (Rattus  novergicus)  Galur Wistar  dan  Sprangue-Dawley .  [skripsi].
Fakultas  Kedokteran  Hewan  Institut Pertanian Bogor (IPB), Bogor.
[ KSC]  Kent  Scientific  Corporation.  2008. What  is the Normal Range for Blood Pressure  in Mice  and  Rats? [Internet].  [diunduh 2016  Oktober  01].  Tersedia  pada: www.kentscientific.com/Products/Specs /SpecPopUp.htm Kumar KP, et al . 2012. Traditional and Medicinal
Uses Of Banana . Journal of
Pharmacognosy  and  Phytochemistry, 1(3) : 57-70.
Malkesman O, et al . 2006. Two different putative genetic  animal  models  of  childhood depression .  Biological  Psychiatry,  59:17-
23.
Meng  C, et  al .  2018. Food-drug  interactions precipitated  by  fruit  juices  other  than grapefruit  juice  :  an  update  review.
Journal  of  Food  and  Drug  Analysis, 26:S61-S71.
Moradi  Y, et  al .  2016. Frequency  and  Type  of Food  Drug  Interaction  in  Cardiac  Care Units . Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 7:32-34.
Narasimhacharya, et  al .  2010. Angiotensin- Converting Enzyme Inhibition by Certain Fruits : an in vitro study) . Current Trends in  Biotechnology  and  Pharmacy,  4(3)  : 801-808.
Nurdiana.  2008. Efek  17-estradiol  terhadap densitas  reseptor  adrenergik- αid  dan kontraktilitas  otot  polos  pembuluh darah tikus . Jurnal Kedokteran
Brawijaya, 24(2):1-10. Santos CA and Boullata JI. 2005. An approach to evaluating  drug – nutrient  interactions. Pharmacotherapy , 25:1789 – 1800
Sonu, et  al .  2015. Drug-drug  and  drug  Food Interaction in Diabetic Patients.
International  Journal  of  Pharmacology and Clinical Science, 4(4):98-105.
Sopiyudin  D.  2014.  Statistik  Untuk  Kedokteran dan Kesehatan Edisi 6. Jakarta : Salemba Medika.
Traslavina  RP, et  al .  2010. Euthanasia  by  CO2 Inhalation  Affects  Potassium  Level  in Mice. Journal of The American
Association  for  Laboratory  Animal Science, 49(3):316-322.