MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## REVIEW: AKTIVITAS ANTIBAKTERI EKSTRAK DAUN SIRIH
HIJAU ( Piper betle Linn.) TERHADAP BAKTERI Staphylococcus aureus
Nur Fadila Fitriana 1 , Neneng Rachmalia Izzatul Mukhlishah 2 1,2) Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas
Mataram
e-mail: 1) fadilafitriana30@gmail.com e-mail: 2) nenengrimukhlishah@unram.ac.id

## ABSTRAK
Staphylococcus  aureus adalah  bakteri  gram  positif  yang  sering  berada  dalam komunitas  mikroba  normal  pada  manusia  atau  hewan.  Namun,  bakteri  ini berpotensi  menyebabkan  penyakit  ketika  sistem  kekebalan  tubuh  seseorang terganggu. Pengobatan gangguan infeksi yang disebabkan oleh S. aureus biasanya melibatkan  penggunaan  antibiotik.  Namun,  resistensi  yang  signifikan  dari S. aureus terhadap berbagai obat menimbulkan tantangan dalam pengobatan. Oleh karena  itu,  eksplorasi  tanaman  obat  sebagai  pengobatan  alternatif  di  samping antibiotik  telah  mendapatkan  perhatian  yang  luas.  Beberapa  penelitian  telah menunjukkan  sifat  antibakteri  dari  daun  sirih  hijau.  Salah  satu  penelitian  yang dilakukan oleh Lubis et al (2020) menemukan bahwa ekstrak daun sirih hijau ( Piper betle L .) pada konsentrasi 1% menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap bakteri Staphylococcus aureus dengan diameter zona hambat sebesar 11,875 mm. Tujuan dari  tinjauan  artikel  ini  adalah  untuk  menilai  sifat  antibakteri  daun  sirih  hijau terhadap S. aureus . Metodologi yang digunakan dalam tinjauan jurnal ini adalah tinjauan  naratif,  yang  melibatkan  pemeriksaan  ekstensif  literatur  nasional  dan internasional.  Temuan  tinjauan  menunjukkan  bahwa  daun  sirih  hijau  memiliki sifat  antibakteri,  menghasilkan  berbagai  ukuran  zona  hambat  karena  berbagai penyebab.  Daun  sirih  hijau  menunjukkan  sifat  antibakteri  terhadap  kuman S. aureus.
Kata kunci: antibakteri, daun sirih hijau, Staphylococcus aureus

## ABSTRACT
Staphylococcus aureus is a gram-positive bacteria that often resides in the normal microbial community of humans or animals. However, it has the potential to cause disease when an individual's immune system is compromised. The treatment of infectious disorders caused by S. aureus typically involves the use of antibiotics. However, the significant resistance of S.  aureus  to  various  medicines  poses  challenges  in  treatment.  Consequently,  the exploration of medicinal plants as an alternate treatment alongside antibiotics has gained widespread attention. Multiple studies have demonstrated the antibacterial properties of green betel leaves. One such study conducted by Lubis et al (2020) found that an extract of green betel leaf (Piper betle L.) at a concentration of 1% exhibited antibacterial activity against Staphylococcus aureus bacteria, resulting in an inhibition zone diameter of 11.875 mm. The objective of this article review is to assess the antibacterial properties of green betel leaf against S. aureus. The methodology employed in this journal review is a narrative review, which involves an extensive examination of national and international literature.
The review findings indicate that green betel leaf has antibacterial properties, resulting in varying  sizes  of  inhibitory  zones  due  to  multiple  causes.  The  green  betel  leaf  exhibits antibacterial properties against S. aureus germs.
Keywords: antibacterial, green betle leaf, Staphylococcus aureus

## PENDAHULUAN
Staphylococcus aureus ialah bakteri Gram-positif yang biasanya ditemukan dalam komunitas mikroba normal pada manusia dan hewan. Namun, bakteri ini dapat  menyebabkan  penyakit  ketika  sistem  kekebalan  tubuh  melemah.
Staphylococcus aureus adalah patogen penting pada manusia yang mengakibatkan berbagai penyakit klinis, seperti bakteremia, endokarditis infektif, infeksi tulang dan sendi, infeksi kulit dan jaringan lunak, serta infeksi pleuropulmoner . Proporsi MRSA  ( methicillin-resistant  S.  aureus )  pada  tahun  2011  dari  seluruh  isolat  klinik Staphylococcus aureus berkisar 28% di Indonesia dan Hongkong. Prevalensi infeksi Staphylococcus aureus di antara individu di negara-negara Asia berkisar antara 5% hingga  35%  (Chen  &  Huang,  2014;  Tong et  al .,  2015).  Pengobatan  infeksi Staphylococcus  aureus umumnya  menggunakan  antibiotik  agar  bakteri  tersebut pertumbuhannya  dihambat  atau  bahkan  dapat  terbunuh,  akan  tetapi  tingkat resistensinya  semakin  meningkat  yang  disebabkan  oleh  banyak  faktor  seperti tingkat  kepatuhan  pasien  yang  buruk,  perubahan  genetik  dari  bakteri  karena penggunaan  antibiotik  yang  tidak  rasional,  dan  lainnya  (Fatimah et  al .,  2016) (Madigan & T, 2009).
Staphylococcus  aureus  sangat  resisten  terhadap  berbagai  antibiotik sehingga sulit untuk mengobati pasien yang terinfeksi, sehingga  banyak  alternatif antibiotik  yang  saat  ini  dikembangkan,  termasuk  penggunaan  tanaman  obat seperti   sirih. Beberapa bagian  tumbuhan sirih (Piper betle L.) antara lain akar, daun, dan biji yang dapat digunakan sebagai terapi, namun daunlah yang paling umum digunakan. Sejak tahun 600 SM daun sirih secara empiris sering digunakan oleh masyarakat sebagai antibakteri yang dapat dimanfaatkan sebagai antiseptik (Putri & Paramita, 2023; Suriawiria, 2005). Daun sirih adalah tanaman merambat dengan daun yang berbentuk seperti hati dan memiliki rasa yang kuat. Tanaman ini  dibudidayakan  secara  luas  di  beberapa  negara  seperti  Indonesia,  Malaysia,
Filipina, India,  serta negara-negara lainnya di Asia  Tenggara dan Afrika Timur (Lubis et al ., 2020; Madhumita et al ., 2019).
Penelitian  yang  dilaksanakan  Lubis et  al (2020)  memperlihatkan  bahwa Aksi  antibakteri  ekstrak  daun  sirih  (Piper  betle  L.)  pada  konsentrasi  1% ditunjukkan terhadap Staphylococcus aureus , menghasilkan diameter zona hambat sebesar  11,875  mm.  Sebuah  studi  oleh  Alydrus et  al (2022)  menemukan  bahwa ekstrak  Konsentrasi  20%  daun  sirih  (Piper  betle  L.)  memperlihatkan  terdapat aktivitas  antibakteri  yang  signifikan  terhadap Staphylococcus  aureus ,  dengan diameter zona hambat sebesar 17,6 mm. Penulis bertujuan untuk melakukan studi literatur  yang  komprehensif  untuk  menilai  sifat  antibakteri  daun  sirih  hijau terhadap Staphylococcus aureus .

## METODOLOGI PENELITIAN
Metode yang dipergunakan pada review jurnal ini ialah narrative review naratif  dengan  tinjauan  literatur  nasional  dan  internasional.  Informasi  yang digunakan untuk menyusun makalah tinjauan ini berasal dari sumber sekunder, yaitu database  Google  Scholar ,  Pubmed,  Elsevier,  dan  ScienceDirect.  Informasi tersebut  berkaitan  dengan  sifat  antibakteri  daun  sirih  hijau  terhadap
Staphylococcus  aureus .  Pencarian  literatur  dilaksankaan  dengan  memakai  istilah "daun sirih" dan "aktivitas antibakteri" terhadap Staphylococcus aureus . Kemudian jurnal yang  sesuai dengan kata kunci  dipilih dan dikeluarkan berdasarkan judul, abstrak, dan metode penelitian, serta diekstraksi dan direview sebanyak 10 jurnal. Majalah yang digunakan di mesin pencari adalah majalah yang meliput 10 tahun terakhir dari tahun 2014 hingga 2024. Pencarian referensi menghasilkan 10 jurnal yang dijadikan referensi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  tinjauan  literatur  yang  dilakukan  melalui pendekatan deskriptif, dengan mengandalkan data sekunder yang bersumber dari publikasi  penelitian  yang  didapatkan  melalui  database  internet  seperti Google Scholar , PubMed, dan Elsevier. Permintaan pencarian terdiri dari istilah "aktivitas antibakteri daun sirih terhadap Staphylococcus aureus ". Kriteria pemilihan artikel
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
untuk tinjauan ini adalah efek antibakteri ekstrak daun sirih hijau ( Piper betle L .) terhadap Staphylococcus aureus . Artikel yang diterbitkan sebelum tahun 2014 dan artikel  yang  berfokus  pada  efek  antibakteri  ekstrak  daun  sirih  hijau  yang  telah diolah tidak diikutsertakan. Kriteria pemilihan pustaka terdiri dari bahan pustaka yang paling luas selama dekade terakhir (2014 sampai dengan 2024).
Daun sirih hijau, anggota keluarga Piperaceae, memiliki sifat antibakteri dan  sering  digunakan  untuk  tujuan  pengobatan.  Skrining  fitokimia  daun  sirih hijau memperlihatkan adanya kandungan alkaloid, flavonoid, tanin, dan minyak atsiri (Pramiastuti & Joharoh, 2020). `Komposisi kimia daun sirih hijau dianalisis menggunakan  GC-MS,  yang  mendeteksi  total  31  senyawa.  Konstituen  utama adalah eugenol (25,03%), 2,5 asam dimetilbenzoat (12,08%), decahydro-4a-methyl-
1-methylenyl  naphthalene  (7.  18%),  1,2,3,4,4a,5,6,8a-oktahidro-7-metil  naftalen (8,36%),  dan  1,2,3,4,4a,5,6,8a-oktahidro4a-metilnaftalen  (13,43%)  (Pratiwi  & Muderawan, 2016).
Hasil identifikasi spesies daun sirih yang dipergunakan pada penelitian ini yakni:
Kingdom: Plantae
Divisio: Spermatophyta
Class: Magnoliopsida Ordo: Piperales
Famili: Piperaceae
Genus: Piper
Spesies: Piper betle L.
(Sarjani et al ., 2017)
Gambar 1. Gambar Daun Sirih Hijau (Sarjani et al ., 2017)
Pengujian  antibakteri  berdasarkan  analisis  dan  tujuan  penggunaan  bisa dilaksanakan  melalui  dua  metode:  pengenceran  atau  mikrodilusi  dan    difusi. Metode pengenceran dibagi menjadi agar dilution dan broth dilution , dan metode difusi dibagi menjadi difusi sumur dan difusi cakram. Metode pengenceran atau mikrodilusi adalah teknik yang sering diterapkan untuk menetapkan konsentrasi hambat minimum (MIC), yang mengacu pada konsentrasi terendah obat antibiotik yang diperlukan untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme. Metode difusi biasanya dimanfaatkan untuk mengukur diameter zona hambat bakteri terhadap pelarut  dan  untuk  menganalisis  aktivitas  antibakteri  secara  kualitatif  (Putri  & Paramita, 2023).
Dalam  metode  pengenceran  atau  mikrodilusi  untuk  menghitung Konsentrasi  Hambat  Minimum  (KHM),  agen  antibakteri  dianggap  mempunyai aktivitas antibakteri yang kuat jika nilai KHM-nya berada di antara 50-500 µg/ml. Digolongkan  sebagai  moderat  jika  nilai  KHM  berada  dalam  kisaran  600-1500 µg/ml, dan lemah jika nilai KHM di bawah 1500 µg/ml. Metode difusi melibatkan pengukuran  diameter  zona  hambat  sebagai  parameter.  Diameter  zona  hambat yang didapatkan kemudian diklasifikasikan sebagai zona hambat yang kuat (≥21 mm),  zona  hambat  sedang  (17-20  mm),  dan  zona  hambat  lemah  (≤  16  mm) (Aligiannis et  al .,  2001;  Coyle,  2005).  Hasil  review  jurnal  disajikan  dalam  tabel dibawah ini.
Tabel 1. Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Sirih Hijau ( Piper betle Linn. ) Terhadap
Bakteri Staphylococcus aureus Referen si Pelarut Metode ekstraks i Metode pengujia n Kontrol positif Kontrol negatif Data Aktivitas (Pramia stuti  & Joharoh , 2020) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram - - Konsentrasi  20%  (D:  4,6 mm) Konsentrasi 40% (D: 11,8 mm)
Konsentrasi  60%  (D:  7,8
mm) Konsentrasi  80%  (D:  8 mm) Konsentrasi 100% (D: 8,3 mm (Jamil et al., 2021) Etanol Maseras i Difusi cakram Amoxyc lav Aqua des dan Konsentrasi  25%  (D: 10.03 mm)
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
DMS O 1% Konsentrasi  50%  (D: 10.62 mm) Konsentrasi  75%  (D: 11.30 mm) (Bustan ussalam et al ., 2014) Metanol 96% Maseras i Difusi cakram - - Konsentrasi  5%  (D:  1,07 mm) Konsentrasi 10% (D: 1,29 mm)
Konsentrasi 15% (D: 1,31 mm)
Konsentrasi 20% (D: 1,52
mm)
Konsentrasi 25% (D: 1,66 mm) (Suyasa et al ., 2022) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram Amoksi silin Etano l 96% Konsentrasi  20%  (D: 14,40 mm) Konsentrasi  30%  (D: 15,67 mm) Konsentrasi  40%  (D: 17,33 mm) (Aprilia et al ., 2022) Etanol 96% Maseras i Difusi sumura n Amoxici llin DMS O 10% Konsentrasi  5%  (D:  9.82 mm) Konsentrasi 10% (D: 9.11 mm) Konsentrasi 15% (D: 9.28 mm) Konsentrasi 20% (D: 9.01 mm) (Alydru s & Khofifa hl, 2022) Etanol 96% Maseras i Difusi sumura n Levoflo xacin Aqua des Konsentrasi 20% (D: 17,6 mm) Konsentrasi  40%  (D:  20 mm) Konsentrasi 60% (D: 21,6 mm) Konsentrasi 80% (D: 23,3 mm) (Nurul, Luthfia na, et al ., 2021) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram Kloramf enikol Cmc- Na 0,5% Konsentrasi 10% (D: 2,11 mm) Konsentrasi 20% (D: 1,81 mm) Konsentrasi 30% (D: 2,09 mm) Konsentrasi 40% (D: 3,01 mm) (Arina et al ., 2023) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram Ciproflo xacin Aqua dest steril Konsentrasi  5%  (D:  6,64 mm) (Nurul, Sha’sha, et al ., 2021) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram Kloramf enikol CMC- Na 0,5% Konsentrasi 10% (D: 2,11 mm) Konsentrasi 20% (D: 1,81 mm) Konsentrasi 30% (D: 2,09 mm)
Konsentrasi 40% (D: 3,01 mm) (Nisyak & Haqqo, 2022) Etanol 96% Maseras i Difusi cakram Merope nem Aqua des steril Konsentrasi  0.5%  (D:  0 mm) Konsentrasi  1%  (D:  0 mm)
Konsentrasi  5%  (D:  7.8
mm)
Konsentrasi  10%    (D:  8 mm)
Konsentrasi 15% (D: 8.15
mm) Konsentrasi  20%  (D:  9.5 mm) Konsentrasi  25%  (D:  9
mm)

## Mekanisme Antibakteri Daun Sirih Hijau

## Mekanisme Flavonoid
Sebagai antibakteri, flavonoid membahayakan membran sel bakteri serta melepaskan  bahan  kimia  internal  dengan  terlibat  dalam  interaksi  yang  rumit bersama  protein  yang  ditemukan  di  luar  dan  terlarut  di  dalam  sel.  Menurut Mirzoeva et al (1997) Flavonoid juga memiliki kemampuan untuk membebaskan energi  transduksi  ke  membran  sitoplasma  bakteri  dan  menghentikan  motoritas bakteri.  Struktur  flavonoid  yang  memiliki  gugus  hidroksil  (OH)  menyebabkan efek toksik pada bakteri (Di Carlo et al ., 1999; Estrela et al ., 1995; Nuria et al ., 2009).

## Mekanisme Polifenol
Efek antibakteri daun sirih hijau diyakini berasal dari kandungan senyawa kavikol (turunan senyawa fenolik yang mempunyai sifat antiseptik yang lima kali lebih  efektif  dibandingkan  senyawa  fenolik  biasa).  Sifat  antiseptik  daun  sirih sering digunakan dalam pengobatan penyakit kulit yang disebabkan dari bakteri seperti Staphylococcus aureus (Bustanussalam et al., 2014). Mekanisme antibakteri senyawa fenolik berhubungan langsung pada inaktivasi enzim seluler, dimana hal ini  disebabkan  oleh  kemampuan  enzim  seluler  untuk  menembus  sel,  atau permeabilitas  membran  sel  diubah  oleh  pengikatan  senyawa  antimikroba  pada membran  sel,  yang  mengganggu  kemampuan  integrasi  membran  sitoplasma, keluarnya  makromolekul  dan  ion-ion  sel,  sehingga  menyebabkan  hilangnya
orientasi komponen lipoprotein, serta membuat membran tidak mampu bertindak selaku pelindung terhadap tekanan osmotik. Lebih lanjut, mekanisme antibakteri senyawa fenolik adalah dengan menghancurkan komponen peptidoglikan pada dinding sel S. aureus , bakteri Gram positif, dan mencegah pengikatan ikatan asam N-asetilmuramat,  sehingga  mengurangi  dinding  sel  yang  kaku  dan  tidak terbentuk  sempurna  untuk  mengganggu  sintesis  Ini  menyerang  struktur mukopeptida dan biasanya membentuk struktur kaku di dinding sel. Hal ini yang menjadi  penyebab  bakteri  akan  kehilangan  dinding  sel  yang  kaku  dan  akan memberikan  sisa  membran  sel  yang  rentah  terhadap  kerusakan  dan  kebocoran (Brooks et al ., 2001; Volk, 1992).
Senyawa  fenolik  memiliki  gugus  hidroksil  (OH)  yang  mempengaruhi aktivitas antibakteri dengan penghambatan bakteri. Komponen senyawa fenolik tanpa  gugus  hidroksil  dapat  meningkatkan  kemampuannya  dalam  berikatan dengan  membran  lipid, sehingga  menunjukkan aktivitas  antibakteri  yang  lebih tinggi.  Untuk  gugus  fenolik,  derajat  dan  jumlah  gugus  fungsi  hidroksil  (OH) berhubungan  dengan  derajat  toksisitas  terhadap  mikroorganisme,  dan  derajat toksisitas meningkat seiring dengan berlangsungnya reaksi hidroksilasi. Semakin banyak senyawa fenolik yang teroksidasi maka semakin kuat pula penghambatan pertumbuhan  mikroorganisme.  Mekanisme  toksisitas  fenol  terhadap mikroorganisme  didasarkan  pada  penghambatan  enzim  melalui  reaksi  dengan senyawa teroksidasi, gugus sulfhidril, atau  interaksi nonspesifik dengan protein. Senyawa fenol juga memiliki kemampuan untuk menimbulkan denaturasi protein setelah proses adsorpsi yang mengandung ikatan hidrogen (Cowan, 1999).

## Mekanisme Saponin
Saponin  memberikan  efek  antibakteri  dengan  mempengaruhi permeabilitas membran sel bakteri, yang mengakibatkan lisis sel dan kerusakan selanjutnya  pada  membran  sel.  Gangguan  ini  mendorong  pelepasan  banyak komponen di dalam sel bakteri, termasuk asam nukleat, nukleotida, dan protein (Darsana et  al .,  2012).  Mekanisme  lain  yang  dikemukakan  oleh  Cavelieri,  2005 dalam Taufiq et al (2015) bahwa saponin akan mengakibatkan kebocoran protein serta enzim pada sel.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## Mekanisme Minyak Atsiri
Proses  di  mana  minyak  atsiri  bekerja  sebagai  agen  antibakteri  melawan mikroba sangat rumit. Khasiat antibakteri dari minyak esensial bergantung pada komposisi  spesifik  dan  konsentrasi  senyawa  kimia  yang  berada  pada  minyak.
Senyawa  yang  berbeda  bertindak  melalui  mekanisme  yang  berbeda.  Karena komposisi  dan  ketebalan  membran  sel  mikroorganisme  berbeda  antar mikroorganisme, senyawa dengan komposisi yang sama dapat mempunyai efek yang berbeda bila diterapkan pada jenis mikroorganisme yang  berbeda. Proses di mana  minyak  atsiri  berfungsi  sebagai  antimikroba  biasanya  tidak  tunggal, melainkan melibatkan dua atau lebih jalur simultan (Ju et al ., 2019). Mekanisme kerja  antibakteri  minyak  atsiri  diperkirakan  didasarkan  pada  empat  faktor: kerusakan membran sel, perubahan asam lemak pada membran sel, kebocoran ion dan  metabolit  dari  mikroorganisme,  dan  penurunan  kekuatan  gerak  proton (PMF). Minyak atsiri memberikan efek antimikroba dengan menembus membran sel  bakteri  dan  membran  sitoplasma,  yang  pada  akhirnya  menyebabkan kerusakan struktur sel. (Rao et al ., 2019). Menurut Saranraj dan Veeraiyan (2017)
Minyak atsiri memberikan efek antimikroba melalui berbagai mekanisme, seperti merusak membran sitoplasma, menyebabkan koagulasi sitoplasma, mendegradasi  dinding  sel,  menghancurkan  protein  membran,  meningkatkan permeabilitas  yang  berakibat  pada  kebocoran  isi  sel,  menurunkan  kadar  ATP intraseluler dengan mengurangi sintesis  dan hidrolisis, mengurangi gaya gerak proton, dan menurunkan potensial membran dengan meningkatkan permeabilitas membran.

## Faktor Penyebab Keragaman Sensitivitas Antibakteri
Kondisi  yang  berbeda  dapat  mempengaruhi  komposisi  komponen  aktif daun sirih hijau mungkin menjadi penyebab berbagai hasil penelitian terlampir. Faktor  eksternal  dan  internal  mempengaruhi  mutu  bahan  aktif  tanaman  obat. Faktor internal termasuk kualitas genetik dan umur tanaman, sedangkan faktor eksternal termasuk kondisi tanah, ketinggian lokasi budidaya, iklim, polusi, suhu, kelembaban,  hama  dan  penyakit,  kontaminasi  logam  berat,  dan  lainnya.  Pada tanaman  yang  memiliki  kandungan  minyak  atsiri,  semakin  rendah  suhu lingkungan  dan  semakin  tinggi  ketinggian  tempat  tumbuh  kandungan  minyak atsiri pun semakin tinggi (Putri & Paramita, 2023).
Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  sensitivitas  antibakteri  dapat disebabkan oleh konsentrasi ekstrak, pemilihan pelarut, metode ekstraksi, dan pH. Semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak  maka    semakin  kuat  efek  antibakterinya. Pemilihan pelarut dalam proses ekstraksi harus diperhatikan, karena bahan aktif yang diekstraksi bergantung pada pelarut yang digunakan. Metode ekstraksi yang berbeda  mungkin  memiliki  aktivitas  antibakteri  yang  berbeda,  yang  dapat mempengaruhi nilai rendemen yang menyebabkan keberhasilan ekstraksi jumlah bahan aktif. Pertumbuhan bakteri dihambat oleh nilai pH di atas 8,5 dan di bawah 5. Penyimpanan ekstrak yang terlalu lama juga dapat memengaruhi kemanjuran penghambatan  bakteri,  karena  ekstrak  ketika  dibiarkan  dengan  jangka  waktu lama  bisa  mendapati  penurunan  kualitas  akibat  menipisnya  bahan  kimia antibiotik (Bangash et al ., 2012; Jamil et al ., 2021; Katno, 2008; Vifta et al ., 2017).
Terbentuknya  zona  bening  atau  zona  hambat  dapat  dipengaruhi  oleh pengenceran  pelarut,  dimana  semakin  luas  zona  hambat  yang  tercipta  maka konsentrasi  yang  rendah  dikatakan  memiliki  potensi  yang  optimal  sebagai senyawa  antibakteri.  Suhu  inkubasi  bakteri,  metode  penyimpanan  cawan, ketebalan media agar, dan waktu yang dibutuhkan untuk inkubasi bakteri juga berpengaruh terhadap pembentukan zona hambat (Aprilia et al ., 2022). Penelitian yang  telah  dilaksanakan  Mulangsari  (2018)  pengaruh  umur  daun  terhadap aktivitas  antibakteri  terlihat  jelas,  seperti  yang  ditunjukkan  oleh  perbedaan aktivitas antibakteri antara daun sirih hijau muda dan daun sirih hijau tua. Lebar zona  hambat  daun  sirih  hijau  tua  lebih  besar  dibandingkan  dengan  daun  sirih hijau  muda.  Namun,  analisis  data  tambahan  diperlukan  untuk  mengetahui adanya perbedaan yang signifikan antara keduanya secara statistik.

## Kelebihan dan Kekurangan Daun Sirih Hijau
Kemampuan penghambatan aktivitas bakteri adalah salah satu kelebihan dari daun sirih hijau. Kandungan yang terdapat pada daun sirih hijau seperti yang telah  dijelaskan  menjadi  penyebab  daun  sirih  hijau  memiliki  aktivitas penghambatan yang baik terhadap bakteri. Selain mampu menghambat bakteri S.
aureus ,  daun  sirih  hijau  juga  dapat  menghambat  aktivitas  bakteri  seperti Escherichia coli yang dibuktikan oleh penelitian yang dilakukan Pinatik et al (2017).
Penelitian  lain  yang  dilakukan  oleh  Suliantari et  al (2012)  juga  membuktikan bahwa daun sirih hijau dapat menghambat bakteri yang terdapat pada pangan,
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
yaitu bakteri Salmonella typhimurium, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus cereus, dan Listeria monocytogenes .
Dalam  penelitian  yang  dilaksanakan  Aisiah et  al (2011)  khasiat  ekstrak daun  sirih  dievaluasi  pada  ikan  lele  dengan  dosis  mulai  dari  25% hingga  75%, yang  menghasilkan  tingkat  kematian  masing-masing  0,3%  hingga  0,6%.  Jika tingkat  kematian  hewan  percobaan  melebihi  50%,  sampel  dianggap  berbahaya. Oleh karena itu, daun sirih hijau tidak beracun, bahkan ketika diberikan dalam jumlah besar. Kelebihan lainnya yaitu penggunaan daun sirih hijau yang mudah seperti  dalam  bentuk  air  rebusan,  ekstrak,  ataupun  minyak  atsiri  dan ketersediaannya di Indonesia yang tersebar dengan luas sehingga mudah diakses dalam penggunaannya.
Daun sirih hijau memiliki kekurangan yaitu dapat mengurangi efektivitas antibakteri  dari  antibiotik  tertentu,  seperti  amoksisilin,  kloramfenikol,  dan kotrimoksazol.  Hal  ini  dikarenakan  ketika  dikombinasikan  dengan  antibiotik tersebut, zona hambat terhadap bakteri E. Coli dan S. aureus menjadi lebih kecil dibandingkan dengan menggunakan antibiotik saja. Efek antagonis ekstrak daun sirih  hijau  dengan  antibiotik  dapat  ditunjukkan  dengan  mengukur Fractional Inhibitory  Concentration (FIC)  (Fauziansyah et  al .,  2018).  Studi  lain  yang dilaksanakan Rahayu et al (2020) menemukan bahwa kombinasi daun sirih hijau dan  daun  sirih  merah  dengan  klorheksidin  terhadap Porphyromonas  gingivalis memberikan hasil yang kurang efektif karena tidak adanya efek sinergis.

## SIMPULAN
Temuan dari tinjauan artikel ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol yang  dihasilkan  dari  daun  sirih  hijau  (Piper  betle  L.)  menunjukkan  sifat antibakteri terhadap bakteri Staphylococcus aureus .

## DAFTAR PUSTAKA
Aisiah, S., Muhammad, & Anita. (2011). Penggunaan Ekstrak Daun Sirih (Piper betle  Linn)  Untuk  Menghambat  Bakteri  Aeromonas  hydrophila  dan Toksisitasnya  Pada  Ikan  Patin  (Pangasius  hypophthalmus). Fish  Scientiae ,
1 (2), 190. https://doi.org/10.20527/fs.v1i2.1188
Aligiannis, N., Kalpoutzakis, E., Mitaku, S., & Chinou, I. B. (2001). Composition and Antimicrobial Activity of the Essential Oils of Two Origanum Species.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Journal  of  Agricultural  and  Food  Chemistry , 49 (9),  4168–4170. https://doi.org/10.1021/jf001494m
Alydrus, N. L., & Khofifahl, N. (2022). Efektivitas Antibakteri Ekstrak daun sirih hijau  (Piper  betle  L.)  T  erhadap  stophylococcus  aureus. Indonesian  Health Journal (INHEALTH) , 1 (1), 56–61.
Aprilia, R. G., Premita, Y., Simbolon, B. M., & Hasan, R. S. B. (2022). Effectiveness Test  of  Green  Betel  Leaf  Extract  (Piper  betle  L.)  on  the  Growth  of Staphylococcus  aureus. Bioscientia  Medicina:  Journal  of  Biomedicine  and Translational Research , 6 (13), 2566–2570. https://doi.org/10.37275/bsm.v6i13.644
Arina, Y., Pratiwi, G., & Alta, U. (2023). Efektivitas Kombinasi Ekstrak Daun Sirih Hijau (Piper betle) Dan Daun Mint (Mentha piperita) Pada Uji Daya Hambat Bakteri Staphylococcus aureus. Jurnal ’Aisyiyah Medika , 8 (2), 26–41.
Bangash, F. A., Hashmi, A. N., Mahboob, A., Zahid, M., Hamid, B., Muhammad, S. A., Shah, Z. U., & Afzaal, H. (2012). In-Vitro Antibacterial Activity Of Piper Betle  Leaf  Extract. Journal  of  Applied  Pharmacy , 4 ,  196–203. https://doi.org/10.21065/19204159.4.196
Brooks, G. F., Butel, J. S., Morse, S. A., & H, E. M. (2001). Mikrobiologi Kedokteran Buku I . Salemba Medika.
Bustanussalam,  Apriasi,  D.,  Suhardi,  E.,  &  Jaenudin,  D.  (2014).  Efektivitas Antibakteri Ekstrak Daun Sirih (Piper betle Linn) Terhadap Staphylococcus aureus ATCC 25923. Fitofarmaka , 5 (2), 58–64.
Chen, C. J., & Huang, Y. C. (2014). New Epidemiology of Staphylococcus aureus Infection  in  Asia. Clinical  Microbiology  and  Infection , 20 (7),  605–623. https://doi.org/10.1111/1469-0691.12705
Cowan, M. M. (1999). Plant Products as Antimicrobial Agents. Clinical Microbiology
Reviews , 12 (4), 564–582. https://doi.org/10.1128/CMR.12.4.564
Coyle, M. B. (2005). Manual of Antimicrobial Susceptibility Testing . American Society for Microbiology.
Darsana, I. G. O., Besung, I. N. K., & Mahatmi, H. (2012). Potensi Daun Binahong ( Anredera Cordifolia ( Tenore ) Steenis ) dalam Menghambat Pertumbuhan Bakteri Escherichia Coli secara In Vitro. Indonesia Medicus Veterinus , 1 (3), 337– 351.
Di Carlo, G., Mascolo, N., Izzo, A. A., & Capasso, F. (1999). Flavonoids: Old and New  Aspects Of a Class of Natural  Therapeutic Drugs. Life  Sciences , 65 (4), 337–353. https://doi.org/10.1016/S0024-3205(99)00120-4
Estrela, C., Sydney, G. B., Bammann, L. L., & Felippe Júnior, O. (1995). Mechanism of Action of Calcium and Hydroxyl Ions of Calcium Hydroxide on Tissue and
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13 , No.1 , 2024, Hal, 32-46 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Bacteria. Brazilian Dental Journal , 6 (2), 85–90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8688662
Fatimah, S., Nadifah, F., & Burhanudin, I. (2016). Uji Daya Hambat Ekstrak Etanol Kubis  (Brassica  oleracea  var.  capitata  f.  alba)  Terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus Secara In Vitro. Biogenesis: Jurnal Ilmiah Biologi , 4 (1),
102–106. https://doi.org/10.24252/bio.v4i2.2515
Fauziansyah,  R.  M.,  Risandiansyah,  R.,  &  Yahya,  A.  (2018).  Efek  Kombinasi Ekstrak  Metanol  Daun  Sirih  (Piper  betle  Linn.)  dengan  Antibiotik Amoxicillin,  Chloramphenicol  dan  Cotrimixazole  Terhadap  Daya  Hambat Pertumbuhan  Bakteri  S.  aureus  dan  E.  coli. Jurnal  Kedokteran  Komunitas , 6 , 389–397. http://jim.unisma.ac.id/index.php/jkkfk/article/view/2001
Jamil,  A.  S.,  Rofida,  S.,  Farida,  D.,  Syahida,  D.  R.  N.,  &  Nazah,  T.  H.  (2021).
Inhibitory  Activity  of  Several  Extract  of  Piper  betle  Leaf  Against Staphylococcus aureus. Pharmaciana , 11 (2), 261. https://doi.org/10.12928/pharmaciana.v11i2.16999
Ju, J., Chen, X., Xie, Y., Yu, H., Guo, Y., Cheng, Y., Qian, H., & Yao, W. (2019).
Application  of  Essential  Oil  As  a  Sustained  Release  Preparation  In  Food Packaging. Trends  in  Food  Science  &  Technology , 92 ,  22–32. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2019.08.005
Katno.  (2008). Tingkat  Manfaat,  Keamanan  dan  Efektivitas  Tanaman  Obat  dan  Obat Tradisional . B2P2TO-OT.
Lubis, R. R., Marlisa, & Wahyuni, D. D. (2020). Antibacterial Activity of Betle Leaf (Piper betle l.) Extract on Inhibiting Staphylococcus aureus in Conjunctivitis Patient. American  Journal  of  Clinical  and  Experimental  Immunology , 9 (1),  1–5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32211224%0Ahttp://www.pubme dcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=PMC7076289
Madhumita, M., Guha, P., & Nag, A. (2019). Extraction of betel leaves (Piper betle L.) essential oil and its bio-actives identification: Process optimization, GC- MS  analysis  and  anti-microbial  activity. Industrial  Crops  and  Products , 138 , 111578. https://doi.org/10.1016/j.indcrop.2019.111578
Madigan,  &  T,  M.  (2009). Brock  Biology  of  Microorganism .  Pearson  Benjamin Cummings.
Mirzoeva, O. K., Grishanin, R. N., & Calder, P. C. (1997). Antimicrobial Action of Propolis  and  Some  of  Its  Components:  The  Effects  on  Growth,  Membrane Potential  and  Motility  of  Bacteria. Microbiological  Research , 152 (3),  239–246. https://doi.org/10.1016/S0944-5013(97)80034-1
Mulangsri, D. A. K. (2018). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Muda dan Daun  Tua  Sirih  Hijau  (Piper  betle  L.)  Terhadap  Bakteri  Staphylococcus aureus. Jurnal Ilmiah Cendikia Eksakta , 2528 – 5912 , 1–4.
Nisyak, K., & Haqqo, A. (2022). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol dan Minyak Atsiri  Sirih  Hijau  terhadap  Methicillin  Resistant  Staphylococcus  aureus. Journal of Pharmaceutical Care Anwar Medika (J-PhAM) , 5 (1), 1–14.
Nuria, C., Faizatun, A., & Sumantri. (2009). Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Jarak .
Nurul,  M.,  Luthfiana,  S.,  &  Ichwanuddin.  (2021).  Uji  Potensi  Antibakteri Staphylococcus Aureus Dari Ekstrak Eanol Daun Sirih Hijau (Piper Bettle L). Pharmaceutical  Journal  of  Islamic  Pharmacy  (PHARMASIPHA) , 5 (2),  1–10. https://doi.org/10.21111/pharmasipha.v5i1
Nurul,  M.,  Sha’sha,  L.,  &  Ichhwanuddin.  (2021).  Uji  Potensi  Antibakteri Staphylococcus aureus Dari Ekstrak Etanol Daun Sirih Hijau (Piper Bettle L). PHARMASIPHA:  Pharmaceutical  Journal  of  Islamic  Pharmacy , 5 (2),  1–10. https://doi.org/https://ejournal.unida.gontor.ac.id/index.php/pharmasip ha/article/view/5073
Pinatik, N. J., Joseph, W. B. ., & Akili, R. H. (2017). Efektivitas Daun Sirih Hijau (Piper Betle Linn.) dalam Menghambat Pertumbuhan Bakteri Escherichia coli. Bandung: Agromedia Pustaka , 6 , 1–9.
Pramiastuti, O., & Joharoh. (2020). Antibacterial Activity Of Combined Extracts Of Red Ginger (Zingiber officinale var. Rubrum) and Betel Leaf (Piper betle L.)
Against  Staphylococcus  aureus  and  Escherichia  coli. Medical  Laboratory Analysis and Sciences Journal , 2 (1), 1–9. https://doi.org/https://doi.org/1035584/melysa.v2i1.45
Pratiwi,  N.  P.  R.  K.,  &  Muderawan,  I.  W.  (2016).  Analisis  Kandungan  Kimia Ekstrak Daun Sirih Hijau (Piper betle) dengan GC-MS. EJournal Universitas Pendidikan Ganesha , 2 , 304–310.
Putri,  N.  L.  P.  T.,  &  Paramita,  N.  L.  P.  V.  (2023).  Review  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak  Daun  Sirih  Hijau  (Piper  betle  L.)  Metode  Difusi  dan  Mikrodilusi.
Journal Scientific of Mandalika (JSM) , 4 (2), 6–18. https://doi.org/10.36312/10.36312/vol4iss2pp6-18
Rahayu, C. W., Nurakbar, R. M. H., & Hartini, Y. S. (2020). Aktivitas Kombinasi Infusa  Daun  Sirih  Merah  dan  Infusa  Daun  Sirih  dengan  Klorheksidin terhadap Pertumbuhan Porphyromonas gingivalis. Majalah Farmasetika. , 4 (1), 17–21. https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v4i0.25848
Rao, J., Chen, B., & McClements, D. J. (2019). Improving the Efficacy of Essential Oils as Antimicrobials in Foods: Mechanisms of Action. Annual Review of Food Science  and  Technology , 10 (1),  365–387.  https://doi.org/10.1146/annurev- food-032818-121727
Saranraj,  P.,  &  Veeraiyan,  D.  D.  (2017).  Essential  Oils  and  Its  Antibacterial Properties  -  A  Review. Life  Science  Archives  (LSA) , 3 (2),  994–1011. https://doi.org/10.22192/lsa.2017.3.2.6
Sarjani,  T.  M.,  Mawardi,  M.,  Pandia,  E.  S.,  &  Wulandari,  D.  (2017).  Identifikasi Morfologi  dan  Anatomi  Tipe  Stomata  Famili  Piperaceae  di  Kota  Langsa.
Jurnal IPA & Pembelajaran IPA , 1 (2), 182–191. https://doi.org/10.24815/jipi.v1i2.9693 Suliantari, Jenie, B. S. L., & Suhartono, M. T. (2012). Aktivitas Antibakteri Fraksi- Fraksi Ekstrak Sirih Hijau (Piper betle Linn) Terhadap Patogen Pangan. Jurnal Teknologi Dan Industri Pangan , 23 (2), 217–220. https://doi.org/10.6066/jtip.2012.23.2.217
Suriawiria, U. (2005). Air Dalam Kehidupan Dan Lingkungan Yang Sehat . PT Alumni.
Suyasa, I. B. O., Bekti, H. S., Rinawati, L. P., Laksmi, L. P., Wahyuni, P. D., Agustini,
D. G. D., & Rakhmawati,  A. (2022). Daya Hambat Ekstrak Daun Sirih dan Daun Legundi Terhadap Pertumbuhan Bakteri Staphylococcus aureus. The Journal  of  Muhammadiyah  Medical  Laboratory  Technologist , 5 (1),  29–41. https://doi.org/10.30651/jmlt.v5i1.11015
Taufiq, S., Umi, Y., & Siti, H. (2015). Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Biji Buah  Pepaya  (Carica  papaya  L.)  terhadap  Eschericia  coli  dan  Salmonella typhi. Prosiding Penelitian Spesia Unisba .
Tong, S. Y. C., Davis, J. S., Eichenberger, E., Holland, T. L., & Fowler, V. G. (2015). Staphylococcus aureus Infections: Epidemiology, Pathophysiology, Clinical
Manifestations,  and  Management. CMR  Journal , 623 ,  604–605. https://doi.org/10.1128/CMR.00134-14
Vifta,  R.  L.,  Wansyah,  M.  A.,  &  Hati,  A.  K.  (2017).  Aktivitas  Antibakteri  Salep Ekstrak  Etanol  Daun  Sirih  Hijau  (Piper  betle  L.)  Terhadap  Infeksi  Bakteri Staphylococcus  aureus. Kartika :  Jurnal  Ilmiah  Farmasi , 5 (2),  56. https://doi.org/10.26874/kjif.v5i2.117
Volk, W. A. (1992). Basic Microbiology (7th ed.). HarperCollins.