UJI BERBAGAI DOSIS  EKSTRAK BUAH CABE JAWA ( Piper retrofractum Vahl .) TERHADAP HISTOLOGI TESTIS DAN PROSES SPERMATOGENESIS MENCIT ALBINO ( Mus musculus )
Victoria Ire Tominik Program Studi DIV Analis Kesehatan Fakultas Ilmu Kesehatan Unika Musi Charitas Palembang
Email : tominikvictoriaire@gmail.com

## ABSTRAK
Pendahuluan: Jumlah pasangan tidak subur di dunia meningkat 2 juta setiap tahun.  35- 40%  adalah  pria.  245  pasangan  infertil  di  Palembang,  faktor  laki-laki  48,4%.  Salah  satu penyebab  infertilitas  gangguan  hormon  seperti  penurunan  hormon  testosteron. Penurunan  testosteron  mengarah  ke  gangguan  proses  spermatogenesis.  Cabe  Jawa ( Piper  retrofractum  Vahl. )  adalah  tanaman  asli  di  Indonesia  yang  mengandung  Piperin, minyak  atsiri,  air,  dan  bahan  alkaloid  yang  memiliki  efek  meningkatkan  metabolisme dalam  tubuh.  Tujuan    :  mengetahui  pengaruh  ekstrak  Cabe  Jawa  ( Piper  retrofractum Vahl. )    terhadap    histologi  testis  dan  proses  spermatogenesis. Metode: Jenis  penelitian true eksperimen  dengan  menggunakan  subyek  mencit  jantan  ( Mus  musculus )  dan menerapkan  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  terdiri  dari  6  kelompok  dosis  dalam 10mg/BB  :  0  mg,  1.05mg,  2.1mg,  4.2mg,  dan  8,4  mg  dengan  masing-masing  5  mencit yang  setiap  hari  diberi  Cabe  Jawa  ( Piper  retrofractum  Vahl. )  selama  36  hari.  Data dianalisis  menggunakan  ANOVA  dan  Duncan  dengan  taraf  signifikansi  p  <0,05. Hasil  : bahwa Cabe Jawa ( Piper retrofractum Vahl. ) dengan dosis 2.1mg/10 gr BB meningkatkan berat  testis,  diameter  tubulus  seminferus,  ketebalan  epitel  tubulus  seminiferus  germinal, diameter  Leydig  inti,  indeks  spermatogenesis,  jumlah  sel  Leydig,  sel  Sertoli,  dan  sel asosiasi  signifikan.  S impulan  : Cabe  Jawa  ( Piper  retrofractum  Vahl. )  dapat  digunakan untuk meningkatkan proses spermatogenesis histology dengan dosis optimal 2.1mg/10 gr BB dan akan ada gangguan terhadap histologi testis dan proses spermatogenesis ketika dosis  8.4mg/10gr.
Kata  kunci: Cabe  Jawa  ( Piper  retrofractum  Vahl. ),  dosis,  testis,  histologi, spermatogenesis

## ABSTRACT
Introduction:  The number  of  infertile couples  in the world  increases  2  million  every  year. 35-40%  are  men.  245  infertile  couples  in  Palembang,  male  factor  48.4%.  One  of  the causes  of  infertility  is  hormonal  disorders  such  as  decreased  testosterone.  Decreased testosterone leads to impaired spermatogenesis process. Java Cabe (Piper retrofractum Vahl.)  Is  a  native  plant  in  Indonesia  that  contains  Piperin,  essential  oils,  water,  and alkaloid materials that have the effect of increasing metabolism in the body. Objective: to know the effect of Java Cabe extract (Piper retrofractum Vahl.) On testicular histology and spermatogenesis  process.  Methods:  The  experimental  type  was  true  experiment  using subjects  of  male  mice  (Mus  musculus)  and  applied  Completely  Randomized  Design (RAL)  consisting  of  5  dosage  groups  in  10mg  /  BB:  0  mg,  1.05mg,  2.1mg,  4.2mg,  and 8.4mg with  each  5 mice  daily  given  a Java  Cabe  (Piper  retrofractum  Vahl.) for  36  days. Data were analyzed using ANOVA and Duncan with significance level of p <0,05. Results: that the Piper retrofractum Vahl with a dose of 2.1mg / 10 gr BB increased the weight of the  testis,  diameter  of the  seminferus tubule,  the  thickness  of the  germinal  seminiferous tubular  epithelium, the core Leydig diameter, the spermatogenesis index, the Leydig cell count,  Sertoli  cells,  and  the  associate  cell  significant.  Conclusion:  Chili  Java  (Piper retrofractum  Vahl.)  Can  be  used  to  improve  histology  spermatogenesis  process  with
optimum dose of 2.1mg / 10 gr BB and there will be disruption to testicular histology and spermatogenesis process when dose 8.4mg / 10gr.
Keywords: Chili Java (Piper retrofractum Vahl.), Dose, testis, histology, spermatogenesis

## PENDAHULUAN
Menurut  WHO  (2010)  mengatakan bahwa  25%  pasangan  suami  istri mengalami infertilltas. (2)
Menurut
Sekhavat  L et  al (2010)  bahwa  10 –  15
% pasangan di dunia mengalami
infertilitas,  dengan  25 –  30%  kasus infertis berasal dari pria. (1)
Berdasarkan  penelitian  sekitar  10- 12%  dari  pasangan  perkawinan  di Indonesia  mengalami  infertilitas  dan yang  berhasil  diatasi  baru  sekitar  20  - 30%. (3) Jumlah  pasangan  tidak  subur  di dunia meningkat 2 juta setiap tahun.  35- 40%  nya  penyebab  infertilitas  adalah pria.  Pada  penelitian  245  pasangan infertil  di  Palembang  didapatkan  faktor pria 48,4%. (4) Menurut WHO diperkirakan tiap  tahun  bertambah  2  juta  pasangan infertile  dan  jumlahnya  makin  meningkat terus  jika  dibandingkan  dengan  kasus baru  penyakit  kanker  yang  53  ribu pertahun,  dimana  35-40%  penyebab pasangan infertile berasal dari pria. (5,6)
Salah  satu  penyebab  terjadinya inferlitas  adalah  hilangnya  dorongan seksual.  Hilangnya  dorongan  seksual salah  satu  sebab  adalah  faktor  fisik antara  lain  gangguan  hormon  seperti menurunnya kadar hormon testosterone. 7 Testoteron  berperan penting bagi pertumbuhan dan perkembangan  sel-sel  spermatogenik
dalam membentuk sperma. Sel spermatogenik  menghasilkan  sperma melalui  spermatogenesis. (8,9,10,11) Adanya pengaturan  umpan  balik  negatif  dari sekresi testoteron yang akan berdampak pada proses spermatogenesis. (10,11,12)
Untuk meningkatkan dorongan seksual, banyak masyarakat yang mengkonsumsi  jamu  kuat  untuk  pria. Dewasa  ini  penggunaan  jamu  oleh masyarakat  cenderung  terus  meningkat dengan nilai peredaran jamu pada tahun 1981  Rp.  10,6  milyar  dan  pada  tahun 1992  meningkat  menjadi  Rp.  124,5 milyar. (13) Cabe Jawa ( Piper retrofractum Vahl .)  adalah  tanaman  asli  Indonesia yang biasa dikenal dengan lada panjang. (14) Hampir  95%  produsen  obat tradisional  menggunakan  cabe  jawa sebagai  salah  satu  komponennya. (15)
Penggunaan  cabe  jawa  mencapai  10- 15%  sebagai  salah  satu  simplisia  utama yang  digunakan  untuk  dasar  formulasi utama jamu majun (jamu kuat pria) salah satunya  untuk  obat  lemah  syahwat. (13,16)
Berdasarkan  penelitian  kandungan  cabe jawa  adalah  minyak  atsiri,  piperin, piperatin,  air  dan  beberapa  alkaloid  lain seperti  piridina,  protein,  karbohidrat, gliserin  dan  tannin. (19,23) Minyak  atsiri dalam  cabe  jawa  memberikan  dampak afrodisiak. (20) Piperin  dalam  cabe  jawa merangsang  enzim-enzim  pencernaan
seperti  amylase,  tripsin,  kimotripsin, lipase  dan  memberikan  manfaat  untuk meningkatkan metabolisme. (21,22)
Penelitian  yang  dilakukan  terhadap tikus terbukti bahwa cabe jawa 2,1mg/10gr BB mempunyai  efek  androgenik  dan  efek anabolik  dengan  LD 50 cabe  jawa 101,6mg/10gr  BB  tikus,  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  ekstrak  buah  cabe jawa  mempunyai  efek  androgenik  dan anabolik  serta  relatif  tidak  toksik. (16,17)
Menurut Wahjoedi et  Al. ,  hasil  penelitian yang  dilakukan  terhadap  ayam  bahwa cabe jawa dengan dosis 3,75mg/10gr BB mempunyai efek androgenic. (19)
Parameter  kesehatan  organ  reproduksi pada tikus jantan antara lain berat organ reproduksi,  histologi  testis. (24) Badan Pengawas  obat  dan  Makanan  (Badan POM)  menetapkan  satu  dari  sembilan tanaman obat unggulan yang telah diteliti atau diuji secara klinis aman adalah cabe jawa sebagai afrodisiak dan androgenic. (25)
Tujuan  dalam  penelitian  adalah untuk    mengetahui  besar  dosis  ekstrak buah cabe jawa yang berpengaruh positif dan  negatif  terhadap  struktur  testis  dan struktur sel leydig, dan proses spermatogenesis  mencit  albino  ( Mus musculus ).

## SUBYEK DAN METODE
Penelitian dilaksanakan pada tanggal  Oktober  2016,  bertempat  di
Laboratorium
Bagian Mikrobiologi,
Fakultas Ilmu Kesehatan
UKMC,
Palembang.
Jenis  penelitian  ini  merupakan penelitian eksperimen dengan menggunakan  hewan  uji  mencit  jantan ( Mus  musculus ).    Rancangan  penelitian digunakan  untuk  pengelompokkan  dan pemberian perlakuan terhadap hewan uji adalah Rancangan Acak Lengkap (RAL). Kelompok  perlakuan  dalam  eksperimen ini  adalah  kelompok  mencit  yang  diberi ekstrak  cabe  jawa  secara  oral  dengan berbagai  konsentrasi,  sedang  kelompok kontrol diberi akuabides steril.
Hewan  uji  yang  dilakukan  dalam penelitian ini adalah mencit putih sebanyak  60  ekor  dibagi  secara  acak menjadi  4  kelompok  perlakuan  masing- masing  kelompok  terdiri  dari  6  ekor mencit.  Perlakuan  pada  masing-masing kelompok adalah sebagai berikut :kelompok  1  :  kontrol:  diberi  aguabides. Kelompok  perlakuan  dengan  doseis  per 10mg/BB  adalah  kelompok  2  :  0  mg, kelompok  3  :  1.05mg,  Kelompok  3  : 2.1mg, Kelompok 4: 4.2mg, dan Kelompok  5  :  8,4  mg  dengan  masing- masing  5  mencit.    Pemberian  perlakuan ekstrak  cabe  jawa  secara  oral  tiap  hari jam 9 selama 18 hari dan 36 hari.
Perhitungan  Berat  Organ  dengan menimbang  organ  reproduksi  seperti testis dan epididimis. Pembuatan sediaan  histologi  testis  dan  epididimis dilakukan  dengan  mengambil  testis  dan epididimis kanan yang kemudian
difiksasi  dengan  larutan  NaCl  0,9% selanjutnya  dilakukan  tahapan-tahapan sebagai  berikut  :  fiksasi,  dehidrasi, clearing (dealkoholisasi) , infiltrasi, embedding,  pengirisan, penempelan, pewarnaan. Pengamatan sediaan histology  testis  dan  epididmis  serta pembuatan mikrofoto.
Analisis data yang berupa diameter tubulus  seminiferus,  tebal  epitel  tubulus seminiferus,  indeks  berat  testis,  indeks spermatogenesis,  diameter  sel  leydig, jumlah  sel  leydig  dan  sel  sertoli  dengan Analisis  Varians  (ANOVA)    dengan tingkat  kemaknaan p<0,05, apabila terjadi perbedaan yang bermakna dilanjutkan  dengan  uji  Duncan  dengan menggunakan  program  SPSS  versi  12. Data  disajikan  dalam  bentuk  tabel  dan histogram

## HASIL PENELITIAN
Gambar  1.        Histogram      Rata  -    rata Tebal      Epitel        Germinal        Tubulus Seminiferus    Mencit      putih (Mus musculus) Setelah  36  hari  Pemberian Ekstrak Buah Cabe Jawa (Piper retrofractum Vahl.)
Gambar  2.    Histogram  Rata  -rata Diameter        Tubulus    Seiniferus    Mencit putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari Pemberian  Ekstrak  Buah  Cabe  Jawa (Piper retrofractum Vahl.)

## A                                                      B
C

## D                            E F

## G                         H                         I
Gambar 3. Histologi Tubulus
Seminiferus    Mencit      putih (Mus musculus) Setelah  36  hari  Pemberian Cabe  Jawa (Piper  retrofractum  Vahl.).
(A)    Kontrol  pembesaran  100X,  (B)
kontrol  pembesaran  200X,  (C)  control pembesaran 400X , (D) Cabe Jawa dosis 2,1  mg/10g  BB    pembesaran  100X,  (E) Cabe  Jawa  dosis  2,1  mg/10g  BB pembesaran 200X, (F) Cabe Jawa dosis 2,1 mg/10g BB  pembesaran  400X.  (G) Cabe  Jawa  dosis  8,4  mg  pembesaran 100X,  (H) Cabe Jawa dosis 8,4 mg/10g BB  pembesaran  200X,  (I)  Cabe  Jawa dosis 8,4 mg/10g BB pembesaran 400X
Gambar 4.    Histogram   Rata -  rata Indeks Spermatogenesis Mencit   putih (Mus musculus) Setelah 36 hari Pemberian Ekstrak  Buah Cabe Jawa (Piper retrofractum Vahl.)
Gambar  5.    Histogram      Rata  -    rata Jumlah  Sel  Sertoli    Mencit      putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari Pemberian  Ekstrak  Buah  Cabe  Jawa (Piper retrofractum Vahl.).
Gambar  6.    Histogram      Rata  -  rata Diameter Inti Sel Leydig Mencit   putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari Pemberian  Ekastrak  Buah  Cabe  Jawa (Piper retrofractum Vahl.)
Gambar  7.    Histologi      Rata  -  rata Diameter Inti Sel Leydig Mencit   putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari Pemberian  Ekatrak  Buah  Cabe  Jawa (Piper retrofractum Vahl.)
Gambar  8.      Histogram      Rata  -  rata Jumlah  Sel  Leydig  Mencit      putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari Pemberian  Ekatrak  Buah  Cabe  Jawa
(Piper retrofractum Vahl.) .
Gambar  9.      Histogram   Rata  - rata Indeks  Berat  Testis  Mencit      putih (Mus  musculus) Setelah  36  hari
Pemberian  Ekstrak  Buah  Cabe  Jawa
(Piper retrofractum Vahl.)
Tabel 9. Rata-rata Asosiasi Spermatogenik Mencit Putih (Mus
musculus) Setelah  36  hari  Pemberian
Ekastrak  Buah  Cabe  Jawa (Piper retrofractum Vahl.) Dosi s /mg Spermatogonium (%) Spermatosit  (%) A Inter medie t B Lept o ten Zigo ten Pac hi ten Dipl o ten 0,0 88 16 8 64 36 20 24 1,05 84 20 24 68 44 28 28 2,1 92 28 72 44 24 72 44 4,2 68 48 28 32 32 52 36 8,4 20 16 44 20 20 36 24 Dosis /mg Spermatosit (%) Tidak Muncul Golgi Tudun g Akroso m Maturas i 0,0 20 32 24 36 4 1,05 20 32 44 32 0 2,1 32 52 44 80 0 4,2 12 48 16 64 4 8,4 4 8 48 36 16

## PEMBAHASAN
Berdasarkan
hasil penelitian tentang  pengaruh  cabe  jawa  terhadap histologi  dan  proses  spermatogenesis mencit  putih (Mus  musculus) dapat diambil menujukkan bahwa ekstrak buah
cabe  jawa  mempengaruhi  berat  testis,
histologi testis dan proses spermatogenesis mencit secara
signifikan terjadi pada dosis 2,1 mg/10 gr BB.    Hal  ini  terjadi  karena  adanya peningkattan  metabolisme  dalam  tubuh sehingga  terjadinya  peningkatan  energi yang  berguna  untuk  sintesis  protein.
Peningkatan sintesis protein berpengaruh terhadap proses
spermatogenesis pada saat pembelahan mitosis  meningkat,  berdampak  jumlah sel-sel spermatogenik meningkat. Hal ini didukung oleh hasil penelitian (20,21) menyatakan  cabe  jawa  memberikan dampak    merangsang  enzim-enzim pencernaan  seperti  amilase,  lipase, tripsin,  kimotripsin.  Adanya  peningkatan jumlah  sekresi  enzim-enzim  tersebut berdampak terjadinya peningkatan metabolisme. Hasil penelitian (17)
menunjukkan  peningkatan  androgenik dan anabolik.
ATP  yang  tersedia  meningkat kemungkinan berdampak pada peningkatan transport glukosa dan asam amino  yang  berguna  dalam  tahap interfase  (fase  G1,  S,  G2)  yang merupakan tahap sintesis protein, replikasi DNA dan persiapan pembelahan  sel.  Dengan  energi  yang cukup  maka  proses  pembelahan  sel akan  berlangsung  baik.  Kemungkinan lain  ketersediaan  ATP  yang  banyak berpengaruh terhadap peningkatan adenil  siklase  membentuk  cAMP  yang
berfungsi  untuk  mengaktifkan  protein kinase  untuk  mensintesis  protein  yang akan merubah kolesterol menjadi testoteron.  Hal  ini  didukung  teori  yang menyatakan  hampir  semua  kerja  seluler bergantung  pada  pemberian  energi  ATP ke  molekul  lain  melalui  transfer  gugus fosfat.  ATP  akan  berdampak  pada peningkatan  sintesis  protein,  replikasi DNA dan persiapan energi untuk pembelahan  sel.  ATP  juga  membentuk cAMP  oleh  adenil  siklase,  cAMP  akan mengaktifkan protein kinase untuk mensintesis ABP, inhibin dan aromatase. Apabila  produksi  ATP  terganggu  maka fungsi  sel sertoli juga terganggu. (26) dan diperkuat dengan penelitian yang menunjukkan bahwa cabe jawa mempunyai  efek  androgenik  dan  efek anabolik. (17) Ekstrak buah cabe jawa juga berpengaruh terhadap mekanisme
hormonal  melalui  poros  hipotalamus – hipofisis
dan testis.
Proses
spermatogenesis bergantung pada follicle  stimulating  hormone  (FSH)  dan luteinizing hormone (LH). FSH meningkatkan    ABP  yang  berperan penting  dalam  pengangkutan  testoteron dan LH berperan penting dalam perkembangan  sel  spermatogenik.      Hal ini di dukung oleh penelitian sebelumnya. (9) yang  menyatakan    LH mempengaruhi sel interstitial, merangsang  produksi  testoteron  yang diperlukan  untuk  perkembangan  normal sel-sel garis spermatogenik. FSH
merangsang  adenilat  siklase    yang kemudian akan meningkatkan cAMP dan meningkatkan sekresi ABP yang berperan  dalam  pengikatan  testoteron. Testoteron berperan dalam proses spermatogenesis. (9)
Peningkatan
transport  glukosa  dan  asam  amino sehingga pertumbuhan sel sertoli mengalami  peningkatan.    Peningkatan jumlah  sel  sertoli  akan  berpengaruh dengan  peningkatan  perkembangan  sel- sel spermatogenik Hal ini didukung teori, yang  menyatakan  sel  sertoli  mempunyai banyak  fungsi  seperti  (1)  penyokong, pelindung,  dan  pemberi  nutrisi  bagi sperma  (spermatid)  yang  berkembang, (2) fagositosis sitoplasma yang berlebihan  (badan  residu)  spermatid yang  berkembang,  (3)  pembebasan sperma  matang,  spermiasi  ke  dalam tubulus  seminiferi,  (4)  penghasil  cairan testikuler  untuk  nutrisi  dan  transport sperma,  (5)  penghasil  protein  pengikat androgen  (ABP)  dan  hormon  inhibin. (8)
Sel sertoli juga sebagai tempat lewatnya testoteron ke dalam tubulus
seminferus. (27)
Fungsi sel sertoli dikendalikan oleh FSH dan testoteron. (8,28) Proses  spermatogenesis dirangsang oleh testoteron. dan menurut testoteron  yang  masuk  ke  tubulus seminiferus  berperan  penting  dalam proses  spermatogenesis. (29) ekstrak buah cabe jawa merangsang peningkatan metabolisme yang
berdampak  pada  transport  glukosa  ke
dalam sel-sel spermatogenik juga meningkat sehingga ketersediaan sumber  energi  meningkat.  Hal  ini  sesuai dengan  pernyataan (26) bahwa    transport glukosa  ke  dalam  sel-sel  spermatogenik juga  meningkat  sehingga  ketersediaan sumber energi meningkat. Sumber energi yang meningkat berdampak terjadinya  peningkatan  sintesis  protein, replikasi  DNA  dan  proses  pembelahan sel secara mitosis. Terjadinya peningkatan  ketersediaan  energi  juga berdampak  terjadi  penigkatan  sintesis kolesterol menjadi testoteron dan peningkatan  rangsangan  produksi  FSH dan  LH  oleh  hipofisis,  sehingga  proses spermatogenesis  meningkat.    Setelah mengalami serangkaian pembelahan mitosis maka spermatogonia A berkembang  menjadi  spermatogonia  B dan  pada  akhirnya  menjadi  spermatosit primer  dan  untuk  selanjutnya  sampai pada  spermatozoa.    Hal  ini  berdampak pada  jumlah  spermatozoa  matang  yang dihasilkan juga lebih banyak jika dibandingkan  dengan  kontrol.  Adanya pengaruh  terhadap  ketersediaan  energi dan  pengendalian  susunan  saraf  pusat melalui  hipotalamus-hipofisis-testis  akan mempengaruhi asosiasi sel-sel spermatogenik di dalam proses spermatogenesis. Hal ini didukung pernyataan. (30) bahwa  sel  mamalia  yang sedang berada pada fase S, bila sintesis DNA  terhambat  maka  sel  tidak  akan memasuki  sel  mitosis  sampai  hambatan
hilang.  LH  mempengaruhi  sel  interstitial, merangsang  produksi  testoteron  yang diperlukan  untuk  perkembangan  normal sel-sel  garis  spermatogenik  Testoteron yang  masuk  ke  tubulus  seminiferus berperan penting dalam proses spermatogenesis. (9)
Berdasarkan hasil penelitian tentang  pengaruh  cabe  jawa  terhadap histologi  dan  proses  spermatogenesis mencit  putih (Mus  musculus) dapat diambil  kesimpulan  bahwa  ekstrak  buah cabe  jawa  mempengaruhi  berat  testis, histologi testis dan proses spermatogenesis  mencit  pada  dosis tertentu.    Dosis  ekstrak  buah  cabe  jawa yang  diberikan  secara  oral  adalah  2,1 mg/10  gr  BB,  menunjukkan  peningkatan jumlah sel-sel spermatogenik yang meliputi  spermatogonium,  spermatosit, dan  spermatid,  berat  testis,  diameter tubulus seminiferus, tebal epitel germinal tubulus  seminiferus,  diameter  sel  leydig, jumlah  sel  leydig,  jumlah  sel  sertoli  dan asosiasi sel: kecepatan proses pematangan  spermatid.  Ekstrak  cabe jawa  dengan  dosis  8,4  mg/10  gr  BB menunjukkan  gangguan  secara  histologi testis dan proses spermatogenesis seperti penurunan jumlah sel-sel spermatogenik yang meliputi spermatogonium, spermatosit, dan spermatid,  berat  testis,  diameter  tubulus seminiferus, tebal epitel germinal tubulus seminiferus,  diameter  sel  leydig,  jumlah sel leydig, jumlah sel sertoli,  asosiasi sel
:  keterlambatan  proses  pematangan spermatid  dan  ada  sebagian  hilangnya jalur-jalur  asosiasi  dari  garis  sel-sel spermatogenesis. Ada hubungan
pengaruh  dosis  cabe  jawa  terhadap berat testis, diameter tubulus seminiferus, tebal epitel germinal tubulus seminiferus,  diameter  sel  leydig,  jumlah sel leydig, jumlah sel sertoli dan asosiasi sel.

## SIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan  bahwa  terdapat  perbedaan peningkatan  proses  spermatogenesis histologi terutama pada dosis optimal 2.1 mg/10  gr  BB  sementara  pada  dosis  8,4 mg/10  gr  BB  terjadi  gangguan  terhadap proses  spermatogenesis  dan  histologi testis.

## SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut bila ingin diaplikasikan ke manusia.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Cokorda Bagus Nurpana dan
Manuaba.2013.Gambaran analisa
sperma di klinik bayi tabung RS Pusat Sanglah.E-Jurnal  Medika.Vol.6  No.5. Mei. 2017. ISSN:2303-1395
2.    Najakh atus  Sa’adah  dan  Windhu Purnomo.2016. Karakteristik dan Perilaku  Beresiko  Pasangan Infertil  di Klinik Fretilitas dan Bayi Tabung Tiara Cita  Di  RS  Putri  Surabaya.Jurnal
Biometrika  dan  Kependudukan  .Vol.5 No.1 Juli 2016 : 61-69.
3.  Nasution.AW.  2006. Azoospermia obstrktif dan pengobatannya . Pertemuan  Ilmiah  Persandi  1    dan Pandi 9. Palembang: 31-35.
4.    Arsyad.  KHM.  2006. Meningkatkan fertilitas  dan  fungsional  seksual  pria untuk mencapai kebahagiaan keluarga. Pertemuan  Ilmiah  Persandi
1 dan Pandi 9. Palembang: 81-95.
5.  WHO.  1994. Penuntun  Laboratorium WHO  Untuk  Pemeriksaan  Semen Manusia dan penetrasi Sperma Getah Serviks .  Edisi  ketiga  (dalam  Bahasa Indonesia) oleh rsyad, KHM. Hayati,L. Biologi  Medik.  Fakultas  Kedkteran.
Universitas Sriwijaya. Palembang.
6.  Lim, C. Ratnam, S.S. 1982. Infertility : Current  Concepts  in  Management, Journal  of  Paediatrics  Obstetrics  and Gynaecology , p. 8-17.
7.  Tendean.OS  dan  Tedean  EN. Terapi disfungsi  seksual  pria. Pertemuan Ilmiah  Persandi  1    dan  Pandi  9.
Palembang, 2006: 191-194.
8.    Eroschenko,  V.P.  2003. Atlas Histologi . Edisi 9. EGC. Jakarta.
9.  Junquera,  L.C.,  Canneiro,  J.,  and Kelley, R.O. 1995. Basic Histology (8 th edition)  Prentice-Hall  International,
London.
10.  Guyton,  A.C.,  J.E.  Hall.1997. Buku Ajar Fisiologi  Kedokteran. Edisi  9.
Terjemahan  oleh  :  Irawati  Setiawan. EGC. Jakarta.
11. Harper.2001.
Biokimia. EGC. Jakarta. 12. Tanzil.S. 2006. Mekanisme Molekuler Hormon Androgen, Progesteron,  dan  GnRH  Terhadap
Target  Organ. Pertemuan  Ilmiah PERSANDI  KE  I  dan  Pertemuan Ilmiah PANDI IX.Jakarta.
13.  Azis.  S.,  Rahayu,TR.  1996. Dasar
Formulasi  Jamu  Majun/kuat  Pria ,
Cermin  Dunia  Kedokteran.No.112. Jakarta.
14.  Evizal,R.1996. Pembibitan  Lada Panjang  (Piper  retrofractum  Vahl.) Menggunakan Setek Pendek. Laporan  Penelitian.  Fak.  Pertanian, Universitas Lampung. Bandar lampung 39 hlm. 15. Sudiarto. 1992. Budidaya Cabe Jamu di  Kabupaten  Lamongan  Jawa  Timur, Warta  Tumbuhan    Obat  Indonesia, vol. 1 No. 3: 8-10.
16. Sa’roni,  Wien  Winarno  M.,  Adjirni, Nuratmi., B. 1992. Beberapa
penelitian  Efek  Farmakologi  Cabe Jawa  pada  hewan  percobaan, Warta Tumbuhan Obat Indonesia, Vol. 1 No. 3, hal 1-4.
17. Sa’roni  et  al.,  1989. Penelitian  efek andrologenik  dan  anabolic  buah  cabe jawa  (Piper  retrofractum  Vahl.)  pada tikus  putih. Cermin  Dunia  Kedokteran No. 59: 22-24. 18.  Hargono,  D. Beberapa  informasi tentang Retrofracti frutus,  Warta Tumbuhan  Obat  Indonesia, Vol.  1
No.3,  PPPF  Balitbang  Kesehatan DepKes RI, Jakarta 1992: 4. 19.  Wahjoedi,B.  et  al.,  1992. Pengaruh Piper  retrofractum  Vahl.  (Cabe  jawa) terhadap  perkembangan  janin  mencit putih. Cermin  Dunia  Farmasi  No.13: 21-23.
20.  Mariyani.  2003. Khasiat  Tanaman Obat  di  Indonesia. www.kompas.com
. 6 Maret 2006.
21. Lewis, W.H. 1977. Medicinal Botany. A  Wiley  Intersciene  Publication .  John
Wiley and Sons, New York. P.15, 389- 399.
22. Mills, R. 2003. Piperine multiplies the strength  of  many  supplements  and drugs.  Delano  Company,  Inc.  All rights  reserved.  www.  The  Delano Report . 2 Oktober 2006
23.  Said.S,  Lubis  EH,  Pudjiastuti  T. 1992 . Potensi Minyak Atsiri cabe jawa sebagai  sumber  Bahan  Obat. Warta Tumbuhan Obat Indonesia, vol 1, No.
3: 21-22.
24. Klinefelter, G and Gray L E. Jr. 1993.
The  Clinical  Relevance  of  Animal Model. Animal Studies That Asess the potential  for  Drugs  and  Enviromental Agentsto Couse Reproductive Disorders in Humans. In Zinaman, MJ dan  Sciali  AR  (editor).  Reproductive Toxicology and Infertility. P. 219 -264.
25.  Sampurno.  2005.  19  tanaman  Obat Diteliti  Khasiatnya  Secara  Ilmiah. www.kompas.com . 6 Februari 2006.
26.  Campbell,N.A.,  Reece,  J.B  and Mitchell,  L.G,  1999. Biologi. Alih
Bahasa Wasmen dan Menalu. Erlangga. Jakarta. 27. Boron,W.F. and Boulpaep, E.L.2003. Medical Physiology: The Male Reproduction System . Saunders,
Philadelphia USA.
28.  Du  Pan,  M.R.  and  Campana.  1993. Physiopathology  of  Spermatogrnik
Arrest. Fertil steril. 60 (6): 937-951.
29. Stephan,J.P., Syed,V., and Jegon, B.
1997. Regulation  of  Sertoli  Cell
Interleukin I and Interleukin-6 Production Invitro. Moll. Cell.
Endocrinol. 134 (2): 109-118.
30.  Alberts,  B.,  Bray,  D.,  Lewis,  J.,  Raff, M.,  Robets,  K.  and  Watson,  J.D. 1993.  Moleculer  Biology  of  Cell.  3 rd ed. Gerland Pibl., Inc., New York.