Majalah Farmaseutik Vol. 16 No. 1: 27-33 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Prevalensi  Multidrug-Resistant  Klebsiella  pneumonia  dan Evaluasi  Kesesuaian Antibiotik  Empiris  Berdasarkan  Nilai Prediksi Farmakokinetik Terhadap Outcome Klinis di RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten
Prevalence  of  MultiDrug-Resistent  Klebsiella  pneumonia  and  Evaluation  of Suitability Empirics Antibiotics Based on Pharmacokinetic Prediction Value to Clinical Outcome in RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten
Rizqi Nurul Khasanah, Ika Puspitasari * , Titik Nuryastuti, Nunung Yuniarti Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: IkaPuspitasari: Email: ika.puspitasari@gmail.com Submitted: 20-07-2019 Revised: 30-08-2019 Accepted: 02-09-2019

## ABSTRAK
Klebsiella  pneumonia adalah  patogen Multidrug  Resistant (MDR)  yang  mempengaruhi morbiditas  dan  mortalitas.MDR K.  pneumonia merupakan  bakteri K.  pneumonia yang  sudah mengalami resistensi terhadap minimal satu antibiotik dari 3 atau lebih golongan antibiotik. Tujuan penelitian ini untuk melihat persentase prevalensi kejadian MDR K. pneumonia serta melihat profil kepekaan antibiotik dan prediksi parameter farmakokinetik antibiotik  pada pasien rawat inap  di RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten tahun 2017 hingga 2018. Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan metode cross sectional dan pengambilan data secara retrospektif. Data yang dikumpulkan antara lain jumlah pasien rawat inap yang mengalami MDR K. pneumonia serta faktor- faktor yang mempengaruhi terjadinya resistensi antibiotik. Prevalensi kejadian MDR K. pneumonia dan evaluasi kepekaan antibiotik dianalisis secara deskriptif. Nilai prediksi farmakokinetik antibiotik pada pasien dengan MDR K. pneumonia dihubungkan dengan outcome klinis pasien dianalisis secara Chi kuadrat.Pasien yang terinfeksi Klebsiella pneumonia sebanyak 338 pasien didapatkan 67 pasien dengan  MDR K.  pneumonia yang  memenuhi  kriteria  inklusi  pada  pasien  rawat  inap  di  RSUP  dr. Soeradji  Tirtonegoro  Klaten.  Prevalensi  kejadian  MDR K.  pneumonia pada  tahun  2017-2018 sebanyak  30,17  %.  Hasil  analisis  menunjukkan  terdapat  hubungan  antara  kesesuaian  antibiotik empiris berdasarkan nilai prediksi farmakokinetik terhadap outcome klinis dengan nilai probabilitas P = 0,024 (P<0,05).
Kata kunci: Resistensi Antibiotik; Antibiotik; MDR Klebsiella pneumonia

## ABSTRACT
Klebsiella  pneumonia  is  a  multidrug  resistant  (MDR)  pathogen  that  affects  morbidity  and mortality. MDR K. pneumonia is the bacterium K. pneumonia which has experienced resistance to at least  one  antibiotic  from  3  or  more  antibiotic  groups.  The  purpose  of  this  study  was  to  see  the percentage prevalence of MDR K. pneumonia events and to see profiles of antibiotic sensitivity and predictions of antibiotic pharmacokinetic parameters in hospitalized patients at RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten from 2017 to 2018. This study was an observational study with a cross sectional method  and  retrospective  data  collection.  Data  collected  included  the  number  of  inpatients  who experienced MDR K. pneumonia and the factors that influence the occurrence of antibiotic resistance. The  prevalence  of  MDR  K.  pneumonia  and  antibiotic  sensitivity  evaluation  were  analyzed descriptively.  Prediction  of  antibiotic  pharmacokinetics  in  patients  with  MDR  K.  pneumonia associated  with  patient  clinical  outcomes  was  analyzed  in  Chi-square.  Patients  infected  with Klebsiella pneumonia as many as 338 patients found 67 patients with MDR K. pneumonia who met the inclusion criteria in hospitalized patients at RSUP dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten. The prevalence of  MDR  K.  pneumonia  in  2017-2018  is  30.17%.  The  results  of  the  analysis  show  that  there  is  a relationship between empirical antibiotic suitability based on pharmacokinetic predictiion value to clinical outcomes with a probability value of P = 0.024 (P <0.05).
Keywords : Antibiotic resistance; antibiotics; MDR Klebsiella pneumonia

## PENDAHULUAN
Klebsiella pneumonia merupakan bakteri gram negatif keluarga Enterobacteriaceae yang banyak menyebabkan infeksi.
Klebsiella pneumonia adalah  patogen Multidrug  Resistant (MDR) dan sumber utama infeksi yang terdapat di rumah sakit yang mempengaruhi morbiditas dan  mortalitas  (Navon-Venezia  dkk.,  2017). Infeksi  bakteri Klebsiella  pneumonia banyak ditemui  pada  infeksi  saluran  kemih,  infeksi saluran  pernafasan  bagian  bawah  dan  infeksi aliran darah (WHO, 2017).
Resistensi  antibiotik  meningkat  dari tahun  ketahun.  Dampak  terjadinya  resistensi obat  akan  mempengaruhi  mortalitas  dan morbiditas  pasien.  WHO  memperkirakan 700.000  orang  meninggal  setiap  tahun  karena resistensi obat dari infeksi bakteri yang umum, HIV, TB dan  malaria  (WHO, 2014).Terapi yang tidak  efektif  akibat  resistensi  obat  juga berdampak  pada  perpanjangan  penyakit ( prolonged  illness ),  meningkatnya  resiko kematian  dan  semakin  lamanya  masa  rawat inap  di  rumah  sakit  ( length  of  stay ).  Ketika pengobatan  gagal  atau  respons  terhadap pengobatan  lambat,  pasien  mengalami  infeksi dalam waktu lama menyebabkan strain resisten menyebar ke orang lain. Hal tersebut akhirnya meningkatkan  jumlah  infeksi  di  komunitas seperti rumah sakit yang meningkat (Deshpande dan  Joshi, 2011). Multidrug  Resistant (MDR) Klebsiella pneumonia merupakan  bakteri Klebsiella pneumonia yang  sudah  mengalami  resistensi terhadap minimal satu antibiotik dari tiga atau lebih golongan antibiotik. Pada suatu penelitian oleh  Apondi  dkk.  (2016)  dengan  judul  “ High Prevalence  of  Multi-Drug  Resistant  Klebsiella Pneumoniae  in  a  Tertiary  Hospitl  in  Western Kenya” menyimpulkan  bahwa  hasil  isolat dengan  bakteri K.  pneumonia sebesar  23% (231/1356  pasien).  Sebagian  besar  isolat K. pneumonia ditemukan multidrug-resistant tertinggi  lebih  dari  80%  pada  antibiotik penisilin,  sefalosporin,  makrolida,  tetrasiklin, sulfonamid,  lincosamid  dan  kloramfenikol (Apondi dkk., 2016).
Penelitian  lain  di  Indonesia  tentang prevalensi multidrug  resistant  organisms (MDRO)  di  bangsal  NICU  RSUP  dr.  Soeradji Titrtonegoro  Klaten  oleh  Estiningsih  (2016) Bakteri yang menginfeksi pasien NICU terbesar adalah Pseudomonas      sp. (26,9%)       dan
Klebsiella  sp. (25%) . Isolat  bakteri  yang termasuk  kategori  MDRO  sebesar  98%.  Pasien dengan  MDR  menyerang  jenis  bakteri  paling banyak yaitu pneumonia dan sepsis (Estiningsih dkk., 2016). Resistensi obat khususnya antibiotik dan resistensi  antibiotik  berganda  atau  kita  sebut multidrug  resistant (MDR)  akan  berdampak pada  meningkatnya  mortalitas  dan  morbiditas serta  biaya  kesehatan.  Selain  itu  pilihan antibiotik untuk terapi semakin sempit seiring tingginya MDR. Hal tersebut perlu  pencegahan resistensi  antibiotik  dengan  penggunaan antibiotik yang bijak. Penelitian oleh Malekolkottab  dkk.  (2018)  tentang  hubungan respon klinis dan outcome pada pasien dengan MDR  infeksi  gram  negatif  disimpulkan  hasil penelitian  didapatkan  50  pasien  dengan  MDR infeksi  gram  negatif. Respon klinis lebih tinggi pada  produsen  ESBL  (ESBL-P)  dibandingkan dengan infeksi non ESBL-P (75% : 52%), namun perbedaan  tidak  signifikan  (P  =  0,09)  dengan pasien  dapat  pulang  41,9%  dan  pasien meninggal 58,2% (Malekolkottab dkk., 2017).

## METODOLOGI

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional
analitik dengan metode penelitian cross  sectional. Data  diambil  secara retrospektif.    Data  yang  diambil  adalah  semua pasien  rawat  inap  yang  mengalami  infeksi Klebsiella pneumonia dengan multidrug-resistant di RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten selama periode Januari 2017 - Desember 2018.
Subyek Penelitian Subyek  penelitian  merupakan  pasien rawat  inap  dengan  MDR Klebsiella  pneumonia yang  masuk  ke  dalam    kriteria  inklusi.Kriteria inklusi pasien yaitu pasienmendapatkan terapi obat antibiotik selama rawat inap, pasiensemua umur  dengan  data  rekam  medis  lengkap meliputi  identitas  pasien,  diagnosis  dengan infeksi bakteri K. pneumonia , data penggunaan antibiotik  (nama  obat,  dosis  obat,  fekuensi pemberian), tanda-tanda vital, riwayat penggunaan obat, hasil pemeriksaan laboratorium,  kultur bakteri K. pneumonia dari darah,  sputum,  swab  tenggorokan  dan  urin, serta outcome klinis.  Penelitian  ini  sudah mendapatkan ethical  approval dari  Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro Semarang.

## Pengumpulan data
Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan metode consecutive  sampling yaitu  teknik pengambilan  sampel  dengan  mencari  subyek yang  memenuhi  kriteria  inklusi  hingga  jumlah sampel terpenuhi..
Outcome Clinic Efektifitas terapi obat atau outcome klinis dilihat  dengan  dibedakan  menjadi outcome klinis  membaik  atau  tidak  membaik  yang dinyatakan oleh klinisi. Outcome klinis membaik apabila tujuan terapi tercapai, pasien membaik atau  sembuh  dilihat  dari  tanda  infeksi  seperti suhu  tubuh  tidak  demam  (>36 0 C  dan  <38 0 C), nadi ≤90 kali/menit, pernafasan ±20 kali/menit, dan leukosit <12.000 sel/dl. Sedangkan outcome klinis  tidak  membaik  apabila  tidak  ada kemajuan  status  kesehatan  setelah  diberikan terapi, tujuan terapi obat tidak tercapai hingga pasien meninggal.

## Analisis statistik
Uji  statistik  penelitian  ini  menggunakan Statistical Package for the Social Science (SPSS). Faktor  resiko  yang  mempengaruhi  resistensi meliputi  riwayat  penggunaan  antibiotik, prediksi  parameter  farmakokinetik  serta  data demografi  dianalisis  secara  deskriptif  dan regresi  logistik.  Prevalensi  kejadian  MDR Klebsiella  pneumonia dan  profil  kepekaan antibiotik  dianalisis  secara  deskriptif.  Nilai kesesuaian  antibiotik  berdasarkan  prediksi farmakokinetik  antibiotik  pada  pasien  dengan MDR Klebsiella pneumonia dihubungkan dengan outcome klinis  pasien  dianalisis  secara  Chi kuadrat.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Prevalensi MDR Klebsiella pneumonia Pasien  yang  memenuhi  kriteria  MDR Klebsiella  pneumonia adalah  pasien  yang terinfeksi  bakteri Klebsiella  pneumonia yang dilihat  dari  kultur  bakteri    yang  sudah mengalami  resisten  terhadap  tiga  atau  lebih golongan  antibiotik. Screening data  untuk melihat  pasien  dengan  MDR Klebsiella pneumonia dilakukan di laboritorium mikrobiologi  RSUP  Dr.  Soeradji  Tirtonegoro Klaten dengan melihat semua pasien rawat inap yang  terinfeksi  bakteri Klebsiella  pneumonia, kemudian  dilihat  hasil  kultur  sensi  umum bakteri.  Hasil  kultur  tersebut  dilihat  mikroba
yang resisten terhadap minimal satu antibiotik dari tiga atau lebih golongan antibiotik.
Prevalensi angka kejadian MDR Klebsiella pneumonia tahun  2017  sebesar  31,15  %, sedangkan  prevalensi  kejadian  MDR Klebsiella pneumonia tahun  2018  mengalami  penurunan sebesar  29,03  %.  Prevalensi  MDR Klebsiella pneumonia pada  tahun  2017  hingga  2018 sebesar 30,17 %. Pada penelitian dalam rumah sakit  yang  sama  tentang  prevalensi multidrug resistant  organisms (MDRO)  di  bangsal  NICU bakteri yang menginfeksi pasien NICU terbesar salah  satunya Klebsiella  sp. (25%)  dengan persentase  MDRO  sebesar  98  %  (Estiningsih dkk.,  2016).  Persentase  angka  kejadian  MDR Klebsiella  pneumonia termasuk  besar  yaitu hampir  sepertiga  dari  populasi  pasien  yang terinfeksi
Klebsiella  pneumonia. Hal  ini kemungkinan  disebabkan  oleh  angka  kejadian resistensi  bakteri  yang  semakin  tinggi  seiring berjalannya waktu.
Identifikasi Karakteristik Subyek Penelitian terhadap Outcome
Klinis
Identifikasi
karakteristik
subyek penelitian  terhadap outcome klinis  dilakukan untuk  melihat  apakah  tedapat  hubungan  yang bermakna antara karakteristik subyek penelitian  dengan outcome klinis.  Tabel  I menampilkan  analisis  hubungan  karakteristik pasien  dengan outcome klinis  pasien  dengan analisis Chi-square Uji  statistic Chi-square digunakan  untuk mengetahui  hubungan  karakteristik  pasien terhadap outcome klinis  dengan  taraf kepercayaan  (CI)  95%  (α=  5%). Pada  uji Chi- square, harus  memenuhi  syarat  yaitu  jika  ada nilai expected kurang  dari  5,  maka  jumlah  sel tersebut tidak boleh lebih dari 20% jumlah sel. Apabila tidak memenuhi syarat tersebut dapat menggunakan alternatif lain yaitu Fisher’s exact Test untuk tabel 2x2. Nilai probabilitas uji Chi- Square untuk tabel 2x2 menggunakan nilai dari Continuity  Correction (Dahlan,  M.  Sopiyudin, 2012) . Dari  tabel  I, outcome klinis  membaik sebanyak 51 pasien (76,1%) dan outcome klinis belum  membaik  sebanyak  16  pasien  (23,9%). Pada  tabel  II,  karakteristik  yang  memiliki  nilai P>0,05  yaitu  jenis  kelamin,  usia,  penyakit penyerta  dan  jumlah  mikroba,  sedangkan pada  karakteristik  ruang  perawatan  dan lama    rawat    inap    memiliki     nilai       P<0,05.
Hubungan  karakteristik  pasien  terhadap outcome klinis  dinyatakan  bermakna  apabila nilai probabilitas (P) <0,05.
Karakteristik  pasien  jenis  kelamin memiliki  nilai  probabilitas  P=0,541  (P>0,05) dapat  disimpulkan  bahwa  jenis  kelamin  tidak memiliki  hubungan  yang  bermakna  terhadap outcome klinis  pasien  secara  statistik. Karakteristik  pasien  usia  memiliki  nilai probabilitas P=0,102
(P>0,05) dapat disimpulkan  bahwa  usia  tidak  memiliki hubungan  yang  bermakna  secara  statistik terhadap outcome klinis  pasien.  Pada karakteristik  ruang  perawatan  memiliki  nilai P=0  (P<0,05)  dapat  diartikan  terdapat hubungan  yang  bermakna  ruang  perawatan terhadap outcome klinis  pasien.  Pada  suatu penelitian oleh Gorrie et al., tahun 2018 bahwa terdapat  hubungan  antara  karier  pembawa bakteri K.  pneumonia pada  saluran  cerna terhadap  bertambahnya  usia  dan  ruang perawatan intensif. Usia yang semakin tua dan perawatan  intensif  selama  dirawat  di  rumah sakit beresiko dalam karier infeksi K. Pneumonia (Gorrie dkk., 2018). Lama  rawat  inap  di  rumah  sakit dipengaruhi  oleh  perkembangan  peyakit  pada
pasien. Penelitian oleh Venkatachalam et al pada tahun  2014  bahwa  perawatan  jangka  panjang merupakan faktor resiko dalam perkembangan terjadinya Multidrug-Resistant  gram  negatif bloodstream infection dari 675 kejadian infeksi gram  negatif  di  aliran  darah  (P<0,01) (Venkatachalam  dkk.,  2014).  Hal  ini  sejalan dengan penelitian kami pada karakteristik lama perawatan  terdapat  hubungan  yang  bermakna secara statistik terhadap outcome klinis pasien dengan nilai probabilitas P=0,026 (P<0,05). Karakteristik  jumlah  mikroba  memiliki nilai  probabilitas  P=0,827  (P>0,05)  dapat disimpulkan  bahwa  jenis  kelamin  tidak memiliki  hubungan  yang  bermakna  terhadap outcome klinis pasien secara statistik.
Profil Kepekaan Antibiotik Profil  kepekaan  antibiotik  menunjukan antibiotik yang masih masih poten pada pasien dengan MDR K. pneumonia. Pada tabel II berisi profil  kepekaan  antibiotik  berdasarkan  data mikrobiologi.  Hasil  profil  kepakaan  antibiotik menunjukkan  dari  73  isolat  kultur  bakteri K. pneumonia , antibiotik yang masih poten paling besar  yaitu  amikasin  (87,67  %),  meropenem (84,93 %) dan levofloxacin (47,94 %). Pada data
Tabel I. Analisis Bivariat Chi-square Karakteristik terhadap Outcome Klinis
Karakteristik Outcome Klinis P Membaik n (%) Belum Membaik n (%) Jenis Kelamin Laki-laki 38 (79,2) 10 (20,8) 0,360** Perempuan 13 (68,4) 6 (31,6) Usia (tahun) 18-60 33 (84,6) 6 (15,4) 0,102* ≥ 60 18 (64,3) 10 (35,7) Ruang Perawatan Non-ICU 42 (100) 0 (0) 0,000* ICU 9 (36) 16 (64) Penyakit Penyerta Tidakada 10 (100) 0 (0) 0,102** Ada 41 (71,9) 16 (28,9) Lama Rawat Inap <7 hari 5 (45,5) 6 (54,5) 0,017** ≥ 7 hari 46 (82,1) 10 (17,9) Jumlah mikroba Monomikrobial 26 (78,8) 7 (21,2) 0,827 Polimikrobial 25 (73,5) 9 (26,5)
Keterangan:  Data  dianalisis  dengan  menggunakan Chi-square dengan  taraf  kepercayaan  95%. * menggunakan data Continuity Correction Chi-Square; ** menggunakan data Fisher’s Exact Test.
AST  ( Antimicrobial  Susceptibility  Testing )  dari CLSI ( Clinical and Laboratory Standart Institute ), ketiga antibiotik tersebut adalah antibiotik yang dapat  membunuh  bakteri  enterobacteriacae salah satunya adalah Klebesiella pneumonia.
Identifikasi  Kesesuaian  Antibiotik  Empiris berdasarkan  Nilai Prediksi Farmakokinetik terhadap Outcome klinis
Evaluasi  kesesuaian  antibiotik  empiris terhadap guideline
dilakukan dengan
mengevaluasi jenis antibiotik, kesesuaian dosis, kesesuaian  frekuensi  dan  kesesuaian  durasi. Kesesuaian
jenis
antibiotik dievaluasi denganmelihat  guideline penyakit utama yang diderita  pasien. Guideline penyakit  yang digunakan antara lain Survival Sepsis Campaign 2016, guideline IDSA ( Infectious Disease Society of  America )  untuk  setiap  penyakit,    DIH  tahun 2017,  pedoman  penatalakasanaan  terapi  di Indonesia dan lain-lain.
Sampel  pasien  yang  masuk  kriteria inklusi  sejumlah  67  pasien  didapatkan  137 antibiotik  empiris  yang  diberikan  selama perawatan.  Evaluasi  137  antibiotik  dilakukan secara  bertahap.  Evaluasi  kesesuaian  jenis antibiotik  didapatkan  133  pasien  yang  sesuai, kemudian  dievaluasi  dosis  didapatkan  109 pasien  yang  sesuai  dosis.  Evaluasi  kesesuaian frekuensi  didapatkan  88  pasien  yang  sesuai frekuensi  antibiotik,  selanjutnya  dievaluasi kesesuaian durasi sebesar 65 pasien Prediksi  kadar  antibiotik  dalam  darah dilakukan  untuk  mengetahuai  kadar  antibiotik empiris  berada  pada  kisaran  terapeutik  atau tidak.  Pemantauan  kadar  obat  dalam  darah pasien bermanfaat terhadap keberhasilan terapi dan  meminimalkan  efek  yang  tidak  diinginkan (Hakim, 2012).  Antibiotik yang dilakukan dalam perhitungan  prediksi  kadar  obat  adalah antibiotik  parenteral  iv  bolus,  infus  maupun peroral     yang    sudah    dievaluasi    kesesuaian
Tabel II. Profil Kepekaan Antibiotik pasien dengan MDR K. Pneumonia Antibiotik JumlahIsolat (n = 73) % Golongan Cefalosporin Cefazoline (Generasi 1) 3 4,11 Cefuroksim (Generasi 2) 8 10,96 Ceftriakson (Generasi 3) 11 15,07 Cefepime (Generasi 4) 1 1,37 Golongan Aminoglikosida Gentamisin 26 35,62 Amikasin 64 87,67 Tobramicin 26 35,62 Golongan Penicilin Amoksiclav 26 35,62 Golongan Kuinolon Ciprofloksasin 10 13,70 Levofloksasin 35 47,94 Golongan Carbapenem Meropenem 62 84,93 GolonganMonobactam Aztreonam 1 1,37 Golongan Penicilin Piperacilintazobactam 10 13,70 Golongan Sulfonamid Cotrimoxazole 10 13,70 Golongan Antibiotik lain Nitrofurantoin 1 1,37 Fosfomisin 2 2,74
antibiotik  sebanyak  66  antibiotik.  Prediksi kadar obat dalam darah dilakukan saat keadaan tunak  (Css)  dengan  menghitung  Css maks dan Css min .  Setelah  didapatkan  hasil  Css min dibandingkan dengan nilai MIC literatur.
Nilai MIC ( minimum inhibitory concentration) diambil  dari  literatur  AST
( Antimicrobial  Susceptibility  Testing )  dari  CLSI ( Clinical  and  Laboratory  Standart  Institute ) tahun  2019.  Jika  kadar  obat  berada  di  bawah MIC  maka  antibiotik  tidak  dapat  membunuh mikroorganisme.  Sedangkan  jika  kadar  obat sama  dengan  atau  berada  di  atas  MIC  maka mikroorganisme dapat terbunuh oleh antibiotik (Hakim, 2012).
Uji  statistik  untuk  melihat  hubungan kesesuaian  antibiotik  empiris  dengan  prediksi kadar obat terhadap outcome klinis dengan taraf kepercayaan  (CI)  95  %.  Pada  tabel  III  tentang analisis  kesesuaian  antibiotik  dengan  prediksi kadar obat dalam darah terhadap outcome klinis didapatkan  hasil  nilai  probabilitas  P  =  0,024 (P<0,05).  Kesimpulannya  adalah  terdapat hubungan antara kesesuaian antibiotik empiris berdasarkan  nilai  prediksi  farmakokinetik terhadap outcome klinis.. Nilai Odds Ratio (OR) 0,110  dengan  interval  kepercayaan  CI  sebesar 0,013-0,906,  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa antibiotik empiris yang di bawah MIC memiliki resiko  0,11  kali  menghasilkan outcome klinis belum membaik / memperburuk outcome klinis. Hasil  tersebut  sesuai  dengan  penelitian  oleh Dewi  tahun  2017    yang  menyimpulkan  bahwa tidak  ada  hubungan  antara  kesesuaian antibiotik  empiris  dan  definitif  berdasarkan profil farmakokinetik terhadap clinical outcome pasien  HCAP  (P  >  0,05)  (Febria,  Nugroho Kusuma Dewi, 2017) .

## KESIMPULAN
Prevalensi  kejadian  MDR Klebsiella pneumonia pada pasien rawat inap di RSUP Dr. Soeradji  Tirtonegoro  Klaten  tahun  2017-2018 sebanyak 30,17 %. Profil kepekaan antibiotik 73 isolat  kultur  bakteri K.  pneumonia ,  antibiotik yang masih poten dengan proporsi paling besar amikasin (87,67 %), meropenem (84,93 %) dan levofloxacin  (47,94  %).  Pada  penelitian  ini menyimpulkan  bahwa  terdapat  hubungan antara
kesesuaian antibiotik empiris berdasarkan  nilai  prediksi  farmakokinetik terhadap outcome klinis dengan nilai probabilitas P = 0,024 (P<0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Apondi,  O.E.,  Oduor,  O.C.,  Gye,  B.K.,  dan Kipkoech, M.K., 2016. High Prevalence of Multi-Drug Resistant Klebsiella Pneumoniae  in  a  Tertiary  Hospitl  in Western  Kenya.
African  Journal  of Infectious Diseases , 10 : 89 – 95. Dahlan,  M.  Sopiyudin,  2012. Analisis  Survival :
Dasar-Dasar  Teori  Dan  Aplikasi  Dengan Program SPSS , 11. Epidemiologi
Indonesia, Jakarta.
Deshpande,  J.D.  dan  Joshi,  M.,  2011.
Antimicrobial  Resistance:  The  Global Public  Health  Challenge. International Journal of Students’ Research , 1 : 41 – 44. Estiningsih, D., Puspitasari, I., dan Nuryastuti, T., 2016.  Identifikasi  infeksi  Multidrug- Resistant  Organisms  (MDRO)  pada pasien yang dirawat di bangsal Neonatal Intensive  Care  Unit  (PICU)  RSUP  Dr. Soeradji  Tirtonegoro  Klaten. Jurnal Manajemen dan Pelayanan Farmasi , 6 : 6. Febria, Nugroho Kusuma Dewi, 2017. Evaluasi
Tabel III. Hasil Analisis Bivariat Chi-square untuk Melihat Kesesuaian Antibiotik Empiris dengan Prediksi Kadar Obat dalam Darah terhadap Outcome Klinis Prediksi Kadar Obat Outcome klinis P OR 95% CI Belum Membaik Membaik N % N % Di bawah MIC 1 4,5 % 21 95,5 % 0,024* 0,110  0,013 – 0,906 Di atas MIC 13 30,2 % 30 69,8 %
Keterangan  :  Data  dianalisis  dengan  menggunakan Chi-square dengan  taraf  kepercayaan  95%. * menggunakan data Fisher’s Exact Test.
Penggunaan  Antibiotik  Empiris  dan
Definitif  pada  Pasien  Health-Care Associated  Pneumonia  (HCAP)  Rawat Inap  di  RSUP  Dr.  Sardjito  Yogyakarta.
Fakultas Farmasi UGM Yogyakarta . Gorrie,  C.L.,  Mirceta,  M.,  Wick,  R.R.,  Judd,  L.M., Wyres,  K.L.,  Thomson,  N.R.,  dkk.,  2018. Antimicrobial-Resistant Klebsiella pneumoniae  Carriage  and  Infection  in Specialized Geriatric Care Wards Linked to  Acquisition  in  the  Referring  Hospital. Clinical Infectious Diseases , 67 : 161 – 170. Hakim, L., 2012. Farmakokinetik Klinik: Konsep Untuk  Rasionalisasi  Regimen  Dosis, Therapeutic  Drug  Monitoring,  Konseling Pasien  dan  Pengembangan  Obat .  PT. Bursa Ilmu, Yogyakarta.
Malekolkottab,  M.,  Shojaei,  L.,  Khalili,  H.,  dan
Doomanlou,  M.,  2017.  Clinical  response and outcome in  patients  with  multidrug
resistant gram-negative infections. Journal of Research in Pharmacy Practice ,
6 : 44.
Venkatachalam, I., Yang, H.L., Fisher, D., Lye, D.C., Lin,  L.M.,  Tambyah,  P.,  dkk.,  2014. Multidrug-Resistant Gram-Negative Bloodstream Infections among Residents of  Long-Term  Care  Facilities. Infection
Control  &  Hospital  Epidemiology , 35 :
519 – 526. WHO, 2014. Antimicrobial Resistance: Tackling a  crisis  for  the  health  and  wealth  of nations.  The  Review  on  Antimicrobial
Resistance  Chaired  by  Jim  O’Neill December 2014. World Health Organization . WHO,  2017. Global  Antimicrobial  Resistance Surveillance System (GLASS) Report: Early Implementation 2016-2017 . World Health Organization.