## Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus

## UJI EFEKTIVITAS ANALGESIK KOMBINASI EKSTRAK ETANOL
UMBI RUMPUT TEKI ( Cyperus rotundus L.) DAN DAUN KELOR ( Moringa oleifera Lam.) PADA MENCIT JANTAN DENGAN

## METODE GELIAT
Rifda Naufa Lina 1* , Annis Rahmawaty 2 1*,2 Prodi S1 Farmasi STIKES Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar Raya Kudus – Pati Km.5 Jepang Kec. Mejobo, Kudus Email: naufalinarifda@gmail.com, annis.rahmawaty@yahoo.com

## ABSTRAK
Analgesik  merupakan  obat  untuk  mengurangi  atau  menghilangkan  rasa  sakit  tanpa menghilangkan  kesadaran.  Efek  samping  yang  berbahaya  dapat  ditimbulkan  dari  penggunaan obat kimia, sehingga tanaman tradisional dapat digunakan sebagai alternatif untuk menggantikan obat  kimia  yang  dapat  mengurangi  efek  samping  obat.  Umbi  rumput  teki  dan  daun  kelor merupakan  tanaman  tradisional  yang  berpotensi  sebagai  obat  dan  mempunyai  kandungan metabolit  sekunder  yang  sama  yaitu  Flavonoid  dan  Alkaloid.  Flavonoid  berfungsi  sebagai penghambat enzim siklooksigenase yang dapat menurunkan sintesis prostaglandin dan alkaloid berfungsi menghambat biosintesis prostaglandin yang berpotensi sebagai analgesik. Tujuan dari penelitian ini yaitu untuk menentukan dosis efektif perbandingan kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor untuk analgesik. Penelitian ini  bersifat true eksperimental dengan subjek mencit. Mencit dibagi menjadi tujuh kelompok yaitu kontrol negatif (CMC-Na), kontrol positif (Parasetamol 500 mg/70kgBB), dosis tunggal ekstrak umbi rumput teki, dosis tunggal daun kelor dan tiga kelompok perbandingan dosis (1:1; 1/2:1/2; 1/4:1/4). Tiap hewan diberikan sediaan uji  secara  peroral  lalu  dilanjutkan  induksi  asam  asetat  1%  secara  intraperitoneal  satu  jam kemudian. Hasil penelitian dianalisis dengan SPSS ( Statistical Product and Service Solutions ) yaitu dengan one way anova kemudian diuji dengan uji Post Hoc Games-howell . Hasil penelitian menyatakan  tidak  adanya  perbedaan  yang  signifikan  antara  kontrol  positif  dengan  semua kelompok uji sehingga dapat dinyatakan semua kelompok uji mempunyai efek analgesik yang baik karena setara dengan parasetamol. Dosis perbandingan efektif yaitu pada dosis perbandingan kombinasi ekstrak etanol umbi rumpu teki dan daun kelor 1/2:1/2, karena memiliki nilai persen proteksi  geliat  dan  persen  efektifitas  analgesik  paling  tinggi  diantara  kelompok  uji  lain  yaitu 48,19% dan 98,75%.
Kata Kunci : analgesik, kombinasi ekstrak, umbi rumput teki, daun kelor, mencit

## ABSTRACT
Analgesics are drugs to reduce or eliminate pain without losing consciousness. Dangerous side effects can result from the use of chemical drugs, so that traditional plants can be used as an alternative to replace chemical drugs that can reduce side effects of drug . Cyperus rotundus L.
P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 6, No. 1, Mei 2022 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
and Moringa oleifera Lam. are traditional plants that have the potential as medicine and contain the  same  secondary  metabolites,  namely  flavonoids  and  alkaloids.  Flavonoids  function  as inhibitors of the cyclooxygenase enzyme which can reduce the synthesis of prostaglandins and alkaloids  function  as  inhibitors  of  prostaglandin  biosynthesis which  has  the  potential  as  an analgesic . The purpose of this study was to determine the effective dose ratio of the combination of ethanol extract of teki grass tubers and Moringa leaves for analgesics. This study is a true experimental study with mice as subject. Mice were divided into seven groups; negative control group  (CMC-Na),  a  positive  control  group  (Paracetamol  500  mg/70kgBB),  a  single  dose  of Cyperus rotundus L.  extract, a single dose of Moringa oleifera Lam .and three groups of dose comparation (1:1; 1/2: 1/2; 1/4:1/4). Each animal was given the test preparation orally and then continued  with  1%  acetic  acid  induction  intraperitoneally  one  hour  later.  The  results  were analyzed by SPSS (Statistical Product and Service Solutions) with one way ANOVA then tested with the Post Hoc Games-howell test. The results of study stated that there was no significant difference between the positive control and all test groups so that it could be stated that all test groups had a good analgesic effect because they were equivalent to paracetamol. The effective comparative dose is the dose ratio of the combination of ethanol extract of Cyperus rotundus L. and  Moringa  oleifera  Lam.  are  1/2:1/2,  because  it  has  the  highest  percentage  of  writhing protection and percentage of analgesic effectiveness among the other test groups, are 48.19% and 98.75%.
Keywords : analgesic, combination of extracts, Cyperus rotundus L., Moringa oleifera Lam., Mice

## LATAR BELAKANG
Nyeri  adalah  sensasi  yang  menandakan  bahwa  terjadi  kerusakan   jaringan, inflamasi pada tubuh atau terjadi kelainan lebih berat seperti disfungsi sistem saraf. Nyeri juga merupakan  alarm untuk melindungi tubuh dari kerusakan jaringan yang lebih parah. Rasa nyeri juga  menyebabkan ketidaknyamanan sehingga mengganggu kualitas hidup pasien dengan gangguan nyeri (Chandra, dkk., 2016). Rangsangan mekanis, kimiawi atau fisis (kalor, listrik) merupakan penyebab nyeri yang dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan.  Pelepasan  mediator  nyeri,  antara  lain:  histamin,  bradikidin,  leukotrien  dan prostaglandin  dipicu  oleh  adanya  rangsangan  mekanis,  kimiawi  atau  fisis  (Tjay  dan Rahardja, 2002).
Analgesik merupakan zat-zat yang mengurangi atau menghambat rasa nyeri tanpa menghilangkan   kesadaran.  Analgesik  dibagi  menjadi  dua  kelompok  yaitu  analgesik opioid  dan  analgesik  non-  opioid (Tjay  dan  Rahardja,  2002). Analgesik opioid adalah kelompok obat yang yang  memiliki efek analgesik  dan efek seperti opium  (Gunawan, dkk., 2008). Analgesik non- opioid adalah analgesik pilihan utama dalam penatalaksanaan nyeri  ringan  sampai  sedang.  Contoh  obat  analgesik  non-opioid     adalah  parasetamol, aspirin, ibuprofen, dan lain-lain (Ikawati, 2011) .
Peningkatan  morbiditas  pasien  dapat  disebabkan  oleh  pengelolaan  nyeri  yang tidak  optimal.  Tingginya  angka  morbiditas  dapat  memperlama  waktu  penyembuhan, lama rawat inap dan menambah biaya rawat rumah sakit. Oleh karena itu pengelolaan nyeri yang optimal bukan  saja merupakan upaya mengurangi penderitaan pasien tetapi juga meningkatkan kualitas hidup pasien. Telah terbukti tanpa pengelolaan nyeri yang optimal, penderita akan mengalami gangguan fisiologis maupun psikologis dan akhirnya akan  meningkatkan  angka  morbiditas  maupun  mortalitas  hidup  seseorang  (Chandra, dkk., 2016). Profile kesehatan Indonesia pada Tahun 2008 menyatakan, 33,24% angka kesakitan penduduk secara Nasional, dari jumlah tersebut 65,5% memilih berobat sendiri dengan  menggunakan  obat-obatan  modern  dan  tradisional.  Sisanya  sebesar  34,41% memilih berobat jalan ke puskesmas, praktek dokter dan fasilitas kesehatan lainnya. Hal tersebut  menunjukkan  minat  masyarakat  dalam  menggunakan  obat  tradusional  cukup tinggi (Kamasturyani, 2018).
Studi tentang tanaman herbal sedang marak dilakukan, mengingat tanaman herbal efisien digunakan dalam pengobatan dan kekhawatiran masyarakat akan efek samping obat  kimia.  Keuntungan  penggunaan  obat   herbal  diantaranya efektif khasiatnya, efek toleransi yang baik, efek samping dan alergi cenderung sedikit (Sasongko, 2016). Umbi rumput  teki  dan  daun  kelor  merupakan  tanaman  obat  yang  mengandung  flavonoid. Flavonoid mempunyai efek analgesik dengan mekanisme kerja dapat menghambat kerja enzim  siklooksigenase  yang  mengkatalisasi  perubahan  asam  arakidonat  menjadi prostaglandin sehingga dapat mengurangi rasa nyeri (Rustiani, dkk., 2017; Tamimi, dkk., 2020; Ishak dan Citraningtyas, 2017).
Pada  penelitian  Rustiani,  dkk  (2017)  menyebutkan bahwa  ekstrak  etanol  umbi rumput  teki  ( Cyperus  rotundus L.)  mempunyai  dosis  efektif  49  mg/200  g  BB  tikus, dimana pada dosis tersebut memberikan pengaruh yang relatif sama sebagai analgetik pada tikus putih jantan galur Sprague-Dawley . Sedangkan pada penelitian Tamimi, dkk (2020)  menyatakan  bahwa  dosis  efektif pemberian ekstrak etanol daun kelor ( Moringa oleifera Lam.) pada tikus putih jantan galur  wistar ( Rattus norvegicus ) yaitu 0,4 g/200g BB.  Sehingga  pada  penelitian  menggunakan  kombinasi  ekstrak  dua  tanaman  tersebut untuk mendapatkan perbandingan dosis yang efektif sebagai analgesik  sehingga dapat mengurangi efek samping dari penggunaan obat kimia.

## METODE PENELITIAN Bahan
Bahan yang digunakan: umbi rumput teki diambil dari desa ronggo, kec. Jaken Kab. Pati, jawa tengah, daun kelor dari desa Jepang kec. Mejobo kab. Kudus, Mg, HCl, etanol 96%, CMC-Na 0,1%, Parasetamol (pamol), aquadest, Asam asetat 1% dan hewan uji yang digunakan yaitu mencit jantan ( Mus muscullus ). Alat
Alat  yang  digunakan:  neraca  analitik,  timbangan  hewan,  botol  minum  mencit, kandang mencit, rotary evaporato r, waterbath, sonde mencit, gelas beker, spuit 1 ml, blender  simplisia,  ayakan  serbuk,  penggaris,  toples  kaca,  batang  pengaduk,  kain penyaring,  pisau  atau  gunting,  botol  kaca,  mortir  dan  stamper,  stopwatch  dan  kertas saring.

## Pemeliharaan Hewan Uji
Adaptasi mencit dilakukan selama satu minggu di lingkungan penelitian STIKES Cendekia  Utama  Kudus.  Kemudian  mencit  jantan  dipuasakan  selama  1  jam  terlebih dahulu sebelum diberi perlakuan.

## Pengelompokan Hewan Uji
Cara pengambilan sampel dengan menggunakan rumus frederer yaitu :
(t-1)(n-1) ≥ 15
Keterangan : t : jumlah perlakuan n : banyak pengulangan Pada penelitian ini terdapat 5 perlakuan, perhitungan sebagai berikut : (t-1)(n-1) ≥ 15 (7-1)(n-1) ≥ 15 7(n-1) ≥ 15 7n ≥ 22 n ≥ 3.14 →4 (Wijaya , et al ., 2014).
Jadi  jumlah  percobaan  yang  harus  digunakan  adalah  4x  7  =  28  mencit  jantan.  Total keseluruhan mencit dibagi menjadi 7 kelompok.
Masing- masing kelompok terdiri dari 4 mencit. Kelompok tersebut terdiri dari:
1) K1: Kelompok suspense parasetamol (kontrol positif)
2) K2: Kelompok suspense Na-CMC 0,1% (kontrol negatif)
3) K3: Kelompok dosis tunggal ekstrak etanol umbi rumput teki
4) K4: Kelompok dosis tunggal ekstrak etanol daun kelor
5) K5: Kelompok kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki : daun kelor 1/2:1/2
6) K6: Kelompok kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki : daun kelor 1:1
7) K7: Kelompok kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki : daun kelor 1/4:1/4

## Penentuan Dosis
Masing-masing mencit diberi asam asetat 1%  sebanyak 0,5 ml secara i.p agar mencit mengalami nyeri (Safitri, 2013). Dosis  efektif  ekstrak  etanol  umbi  rumput  teki ( Cyperus  rotundus L.)  sebagai   analgesik  adalah  49  mg/200  gBB  (Rustiani,  dkkk., 2017). Sedangkan ekstrak etanol daun kelor ( Moringa oleifera Lam.) yaitu 0,4 g/200g BB (Tamimi, dkkk., 2020).
Sehingga dosis perbandingan pada penelitian ini menggunakan dosis di atas.

## Pemberian Larutan Uji pada Hewan Uji
Dosis  yang  diberikan  pada  mencit  dalam  penelitian  ini  menggunakan  jalur
pemberian  peroral,  baik  paa  kelompok  perlakukan  maupun  pada  kelompok  control negarif dengan suspensi CMC-Na 0,1 % dan kontrol positif dengan suspensi parasetamol. Volume pemberian larutan yang diberikan pada mencit yaitu 1,0 ml. Pada Induksi nyeri dengan asam asetat 1% diberikan secara intraperitoneal (Safitri, 2013).

## Pengamatan dan Pemeriksaan
Pemberian  suspense  CMC  Na,  Paracetamol  dan  ekstrak  uji  dilakukan  secara peroral. Kemudian diamati jumlah geliat selama 60 menit setelah pemberian sediaan uji. Kemudian dihitung % proteksi geliat dan % efektifitas analgesik. Rumus:
a. % Proteksi Geliat
Besarnya penghambatan jumlah geliat dihitung dengan persamaan Handershot and forshalt yaitu:
Keterangan : K = Jumlah geliat kelompok kontrol negatif. P = Jumlah geliat perlakuan kelompok hewan uji setelah pemberian obat yang ditetapkan.
b. % Efektivitas Analgetik Dihitung dengan rumus d ibawah ini :
Keterangan :
P    = %  jumlah proteksi geliat pada tiap kelompok perlakuan KP = % jumlah proteksi kontrol positif  (Paracetamol) (Sianturi dan Febriani, 2019). Analisis Data
Analisis data pada penelitian ini menggunakan one way ANOVA dan dilanjutkan dengan Pos Hoc Games-Howell (data tidak homogen) dengan tujuan melihat perbedaan antar kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  Uji  Efektivitas  Analgesik  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Umbi Rumput  Teki  ( Cyperus  rotundus L.)  dan  Daun     Kelor (Moringa  oleifera Lam.)  pada Mencit Jantan dengan Metode Geliat dilakukan uji kadar air pada serbuk simplisia dan perhitungan  rendemen pada ekstrak.  Hasil   Uji kadar air  dan Rendemen dapat dilihat pada table 1 dan 2 di bawah ini:
Tabel 1 Kadar Air Simplisia Replikasi Berat sampel Kadar Air Daun kelor 1 1gr 8,97% 2 1gr 9,07% 3 1gr 8,99% Rata-rata 9,01% Umbi teki 1 1gr 8,94% 2 1gr 8,87% 3 1gr 8,88% Rata-rata 8,9% % proteksi geliat = 100 − (    × 100 % ) Efektivitas Analgesik = 𝑥 100
Hasil kadar air yang didapat pada table 1 yaitu pada serbuk simplisia daun kelor sebesar  9,01% dan pada umbi rumput teki sebesar 8,9%, sehingga memenuhi syarat mutu karena tidak lebih dari 10%. Hal ini membuktikan bahwa kadar air pada serbuk simplisia umbi  rumput  teki  dan  daun  kelor  memenuhi  persyaratan.  Menurut  BPOM  RI  No.  12 (2014) syarat dari kadar air yang baik yaitu tidak lebih dari 10%, jika kadar air melebihi 10% maka kemungkinan simplisia akan rusak dan ditumbuhi mikroba.
Tabel 2 Rendemen Serbuk Berat serbuk Berat ekstrak Rendemen (%) Daun kelor 300 gr 67 gr 22,3% Umbi teki 600 gr 144 gr 24%
Pada penelitian ini didapatkan rendemen ekstrak pada ekstrak daun kelor yaitu 22,3%,  sedangkan  pada  ekstrak  umbi  rumput  teki  yaitu  sebesar  24%.  Kemudian dilakukan skrining fitokimia pada ekstrak umbi rumput teki dan daun kelor. Hasil skrining fitokimia dapat dilihat pada tabel 3 dan 4.
Tabel 3 Skrining Fitokimia Umbi Rumput Teki Senyawa Pereaksi Hasil Keterangan Flavonoid Serbuk  Mg  + HCl Pekat + Hitam kemerahan Alkaloid HCl  2  N  + Dragendroff + Endapan Jingga Tabel 4 Hasil Skrining Fitokimia Daun Kelor Senyawa Pereaksi Hasil Keterangan Flavonoid Serbuk Mg + HCl Pekat + Hitam kemerahan Alkaloid HCl 2 N + Dragendroff + Endapan Jingga
Hasil  skrining  fitokimia  pada  tabel  3  dan  4  menunjukkan  bahwa  pada  ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor positif mengandung flavonoid dan alkaloid. Hal tersebut sesuai penelitian dari Santoso dan Haminudin (2018) yang menyatakan bahwa ekstrak  umbi  rumput  teki  dengan  pelarut  etanol  96%  mengandung  alkaloid  dan  juga flavonoid. Pada penelitian Lina dan Rahmawaty (2021) juga menyatakan bahwa ekstrak etanol  umbi  rumput  teki  mengandung  flavonoid.  Meigaria,  dkk.,  (2016)  menyatakan bahwa ekstrak daun kelor positif mengandung Flavonoid dan alkaloid. Hal tersebut sesuai dengan  penelitian  ini  tentang  kandungan  dari  ekstrak  daun  kelor.  Pada  penelitian  ini dilakukan pengujian Efek Analgetik perbandingan dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput  teki  ( Cyperus  rotundus L.)  dan  daun  kelor  ( Moringa  oleifera Lam.)  yang dilakukan dengan cara melihat jumlah geliat mencit selama 60 menit yang disajikan pada tabel 5 dan gambar 1.
Tabel 5. Rata-rata Jumlah Geliat Mencit Tiap Kelompok
Kelompok Kontrol(- ) CMC- Na1% Kontrol(+) Parasetamo l Dosis Tunggal Umbi Rumput teki Dosis Tunggal Daun Kelor Dosis Kombinasi 1/2 : ½ Dosis Kombinasi 1:1 Dosis Kombina si 1/4 : 1/4 Mencit 1 102 30 85 83 70 62 89 Mencit 2 111 35 79 77 58 56 68 Mencit 3 92 59 81 77 42 61 66 Mencit 4 94 66 91 73 49 57 73 Mencit 5 99 65 80 88 39 57 77 Rata-Rata ± SD 99,60± 7,50#* 51,00±17,19 * 83,20±4,9 2* 79,60±5,9 0* 51,60±12,6 2* 58,60±2,70 * 74,60±9,1 3* Keterangan:
(#): Menunjukkan adanya perbedaan signifikan dengan kelompok kontrol positif (P<0,05)
(*): Menunjukkan adanya perbedaan signifikan dengan kelompok kontrol negatif (P<0,05)

## Gambar 1  Jumlah Rata-Rata Geliat Mencit Tiap Kelompok
Hasil analisis statistik jumlah rata-rata geliat pada tabel 5 dan gambar 1 dengan uji  one  way  anova  dan  dilanjutkan  dengan  uji post  hoc  games-howell (data  tidak
99,60 ±7,50 51,00 ±17,19 83,20 ±4,92 79,60 ±5,90 51,60 ±12,62 58,60 ±2,70 74,60 ±9,13 0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 Kontrol Negatif
Kontrol Positif DT Umbi Rumput Teki DT Daun Kelor Kombinasi 1/2:1/2 Kombinasi 1:1 Kombinasi 1/4: 1/4
Ju m la h G el ia t Jumlah Rata-Rata Geliat Rata-rata
homogen)  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan  antara  kelompok  kontrol negatif dengan semua kelompok (p<0,05). Dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara kontrol positif dengan dosis tunggal (DT) ekstrak etanol umbi rumput teki, DT ekstrak etanol daun kelor dan dosis perbandingan. Hal tersebut menunjukkan bahwa DT dan dosis kombinasi mempunyai efek analgesik yang setara dengan kontrol positif yaitu parasetamol. Kemudian dilakukan perhitungan % proteksi geliat dan % efek analgesik yang dapat dilihat pada tabel 6 dan % efektifitas analgesik pada tabel 7.
Tabel 6 Persentase Proteksi Geliat Kelompok Uji Perlakuan % Proteksi Geliat II Kontrol Positif 48,80 % III Dosis  tunggal  ekstrak  etanol  umbi  rumput teki 16,47% IV Dosis tunggal ekstrak etanol daun kelor 20,01% V Dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki & daun kelor ½ : ½ 48,19 % VI Dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor 1 : 1 41,16 % VII Dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor ¼ : ¼ 25,10 % Tabel 7  Persentase Efektivitas Analgesik Kelompok Uji Perlakuan % Efektivitas Analgetik II Kontrol Positif 100% III Dosis tunggal ekstrak etanol umbi rumput teki 33,75 % IV Dosis tunggal ekstrak etanol daun kelor 41,00 % V Dokombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki & daun kelor ½ : ½ 98,75 % VI Do kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor 1 : 1 85,25 % VII Dokombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor ¼ : ¼ 51,43 %
Hasil persentase proteksi geliat pada tabel 6 menunjukkan presentase paling tinggi di dapat pada dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki & daun kelor  ½: ½. Dan presentase efektivitas analgesik paling tinggi  juga pada dosis kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor  ½: ½. Hal tersebut menunjukkan bahwa dosis efektif sebagai  analgesik  kombinasi  ekstrak  etanol  umbi  rumput  teki  dan  daun  kelor  adalah perbandingan ½: ½.
Hal tersebut dikarenakan karena ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor mempunyai  kandungan flavonoid  dan alkaloid.  Flavonoid  mempunyai  khasiat  sebagai analgesik  dengan  menghambat  kerja  enzim  siklooksigenase.  Penghambatan  enzim siklooksigenase tersebut dalam mengurangi produksi prostaglandin sehingga mengurangi rasa  nyeri.  Alkaloid  berfungsi  sebagai  penghambat  fase  penting  dalam  biosintesis prostaglandin,  yaitu  pada  lintasan  siklooksigenase  dalam  jalur  metabolisme  asam arakidonat (Tamimi , et al ., 2020).

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan  bahwa kombinasi ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor memiliki efek analgesik terhadap mencit putih yang diinduksi  asam  asetat  1%.  Dosis  perbandingan  efektif  kombinasi  ekstrak  etanol  umbi rumput  teki  dan  daun  kelor  sebagai  analgesik  yaitu  dosis  perbandingan  1/2:1/2 (kelompok 5).

## Saran
Berdasarkan hasil penelitian  maka perlu dilakukan uji kuantitatif terkait adanya kandungan kimia yang terdapat pada ekstrak etanol umbi rumput teki dan daun kelor.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  Terimakasih  kami  sampaikan  Kepada  Kemristek  BRIN  yang  telah membantu  dalam  mendanai  PDP  berdasarkan  pada  surat  kontrak  dengan Nomor.1867/E4/AK.04/2021.

## DAFTAR PUSTAKA
BPOM RI. (2014). Persyaratan Mutu Obat Tradisional . Nomor 12. Chandra, C., Tjitrosantoso, H., & Lolo, W. A. (2016) . Studi penggunaan obat analgesik pada pasien cedera     kepala ( concussion ) di rsup Prof . Dr . R . D . Kandou. Pharmacon jurnal Ilmiah Farmasi . Vol. 5(2), p. 197–204. Gunawan,  S.  G.,  R.  Setiabudy.,  Nafrialdy.  dan  Elysabeth.  (2008). Farmakologi  dan Terapi. Edisi ke-5. Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia: Jakarta.
Ikawati, Z. (2011). Farmakoterapi Penyakit Sistem Saraf Pusat . Bursa Ilmu: Yogyakarta. Ishak, M., Bodhi, W. dan Citraningtyas, G. (2017). Uji efek analgetik ekstrak etanol daun lamtoro (Leucaena  leucocephala (Lam)  de  Wit ) pada  mencit  putih  jantan . Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi Universitas Sam Ratulangi . Vol. 6(4), p. 130- 138.
Kamasturyani, Y.  (2018).  Tanggung jawab  kesehatan terhadap pengobatan  tradisional dalam upaya peningkatan kesehatan bagi masyarakat studi kasus di kota cirebon . Jurnal Ilmiah Stikes Mahardika .Vol. 3(5), p. 140-148.
Lina, R. N. dan Astutik, M. (2020). Efek Antidiare Ekstrak Etanol Umbi Rumput Teki ( Cyperus rotundus L.) terhadap Mencit Putih. Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinis . Vol. 17 (1), p. 08-13.
Lina, R. N. dan Rahmawaty, A. (2021). Uji Efek Antidiare Kombinasi Ekstrak Etanol Biji Pepaya  ( Carica papaya L.)  dan Rumput Teki  ( Cyperus rotundus L.)  pada Mencit Jantan. Cendekia Journal of Pharmacy . 5(1).
Meigaria, K. M., Mudianta, I. W. dan Martiningsih, N. W. (2016). Skrining Fitokimia dan Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak Aseton Daun Kelor ( Moringa oleifera ). Jurnal Wahana Matematika dan Sains. 10 (2).
Rustiani, E., Rahminiwati, M. dan Mutiara, T. (2017). Perbandingan Potensi Analgetik Ekstrak Etanol dan Air Umbi Rumput Teki ( Cyperus rotundus (L.) terhadap Tikus Sprague Dawley . Ekologia. Vol 17 (2), p. 10-17. Safitri, A. R. (2013). Uji Efek Analgetik Infusa Daun Cocor Bebek ( Kalanchoe pinnata (Lam.) pers . ) terhadap Mencit Jantan Galur Swiss Yang Diinduksi dengan Asam Asetat. Jurnal Mahasiswa PSPD FK Universitas Tanjungpura . Vol.3 (1). Santoso,  B.  S.  A.  dan  Haminudin,  M.  (2018).  Potensi  Ekstrak  Umbi  Rumput  Teki
( Cyperus  rotundus L.)  sebagai  Larvasida  terhadap  Larva  Nyamux  Culex  sp. Pharmacon .7 (4).
Sasongko,  H.,  Farida,  Y.,  Efendi,  N.  R.,  Pratiwi,  D.  dan  Dwi,  A.  (2016).  Aktivitas analgesik ekstrak etanol daun karika (Carica pubescens) Secara In Vivo. Journal of Pharmaceutical Science And Clinical Research universitas sebelas maret. Vol. 01, p. 83–89.
Sianturi,  S.,  &  Febriani,  A.  (2019).  Potensi  Analgesik  Ekstrak  Etanol  Saun  Tegining Ganang (Cassia planisiliqua Burm . f .) Pada Mencit ( Mus musculus L .). Jurnal Penelitian Tanaman Rempah Dan Oba , 29 (2), 93–100.
Tamimi, A. A. P., Queljoe, E. D. and Siampa, J. P. (2020). Efek Analgesik Ekstrak Etanol Daun Kelor (Moringa oleifera Lam.) pada Tikus Putih Jantan GalurWistar (Rattus norvegicus). Pharmacon . 9(3).
Tjay  T.  H,.  dan  Rahardja,  K.  (2002). Obat-Obat  Penting. Edisi ke 5 . PT  Elex  Media Komputindo: Jakarta.