SMART MEDICAL JOURNAL (2022) Vol. 5 No. 1. eISSN : 2621-0916

## Gambaran Klinis Telinga Hidung Tenggorokan Pasien COVID-19 di RSUD Dr. Moewardi
Dewi Pratiwi * , Hadi Sudrajad, Sarwastuti Hendradewi, Made Setiamika, Putu Wijaya Kandhi, Novi Primadewi, Vicky Eko Nurcahyo Hariyadi, Adisetya Wicaksono, Marisa Rizqiana Dewi
Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala Leher, RSUD Dr. Moewardi, Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta, Indonesia
Korespondensi : pratiwidewi81@staff.uns.ac.id

## ABSTRAK
Pendahuluan: COVID-19  merupakan  infeksi  yang  disebabkan  oleh  SARS-CoV-2. Prevalensi kasus COVID-19 di Indonesia pada akhir tahun 2020 mencapai 750.000 kasus dan terus meningkat hingga saat ini.  Gambaran klinis yang dialami oleh pasien COVID- 19  cukup  beragam.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mendeteksi gejala  awal dan memaparkan gambaran klinis telinga hidung tenggorokan (THT) pasien SARS CoV-2 di RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Metode: Penelitian cross-sectional melibatkan  316  pasien  terkonfirmasi  SARS-CoV-2 positif di RSUD Dr. Moewardi, Surakarta, Jawa Tengah selama April sampai Juni 2021. Dilakukan  pemeriksaan  PCR  untuk  melihat  status  infeksi  SARS-CoV-2  dan  anamnesis untuk  melihat  gambaran  klinis  telinga  hidung  tenggorokan  pasien  menggunakan kuesioner.  Data  gambaran  klinis  THT  dan  non  THT  pada  pasien  COVID-19 dibandingkan  dengan  jenis  kelamin  dan  usia,  dianalisis  menggunakan  uji chi  square. Hasil: Secara  umum,  gambaran  klinis  THT  terbanyak  pada  pasien  COVID-19  berturut- turut  adalah  nyeri  tenggorokan  (21.5%),  hilang  penciuman  (11.7%),  hilang  pengecapan (10.4%), dan hidung tersumbat (9.2%). Gambaran klinis non-THT yang tersering adalah demam  (73.7%).  Gejala  hilang  pengecapan  dan  hidung  tersumbat  didapatkan berhubungan  signifikan  dengan  usia  (p:0.002;  p:0.001),  sementara  gejala  hilang pengecapan didapatkan berhubungan signifikan dengan jenis kelamin (p:0.038). Kesimpulan: Gambaran  klinis  telinga  hidung  tenggorokkan  pasien  COVID-19  yang sering  didapatkan  adalah  nyeri  tenggorokan,  hilang  penciuman,  hilang  pengecapan,  dan hidung tersumbat. Frekuensi gejala ini bervariasi akibat banyak faktor, diantaranya adalah umur dan jenis kelamin.
Kata Kunci: Covid-19; gambaran klinis THT; nyeri tenggorokan, hilang penciuman

## ABSTRACT
Introduction: COVID-19  is  an  infection  caused  by  SARS-CoV-2.  The  prevalence  of COVID-19 cases in Indonesia at the end of 2020 reached 750,000 cases and continues to increase  until  now.  The  clinical  picture  experienced  by  COVID-19  patients  is  quite diverse. The purpose of this study was to detect early symptoms and describe the clinical picture  of  ear  nose  throat  (ENT)  patients  with  SARS  CoV-2  at  Dr.  Hospital.  Moewardi Surakarta.
Methods: A  cross-sectional  study  involving  316  patients  with  confirmed  SARS-CoV-2 positive at RSUD Dr. Moewardi, Surakarta, Central Java during April to June 2021. PCR examination was carried out to see the status of SARS-CoV-2 infection and history taking to see the clinical picture of the patient's ear nose and throat using a questionnaire. Data on ENT and non-ENT clinical features in COVID-19 patients were compared by gender and age, analyzed using the chi square test.
Results: In general, the most common ENT clinical features in COVID-19 patients were sore  throat  (21.5%),  loss  of  smell  (11.7%),  loss  of  taste  (10.4%),  and  nasal  congestion
(9.2%). The most common non-ENT clinical presentation was fever (73.7%). Symptoms of loss of taste and nasal congestion were found to be significantly associated with age (p: 0.002; p: 0.001), while symptoms of loss of taste were found to be significantly associated with gender (p: 0.038).
Conclusion: The clinical features of ear nose and throat patients with COVID-19 are sore throat, loss of smell, loss of taste, and nasal congestion. The frequency of these symptoms varies due to many factors, including age and gender.
Keywords: Covid-19; ENT clinical picture; sore throat, loss of smell

## PENDAHULUAN
World  Health  Organization (WHO) menetapkan Coronavirus Disease 2019
(COVID-19)  sebagai  pandemi  global  pada awal  2020. Coronavirus  Disease 2019
merupakan  infeksi  yang  disebabkan  oleh
Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2  (SARS-CoV-2).  Pada  akhir 2020 jumlah total kasus COVID-19 meningkat  tajam  sebanyak  80.700.000  kasus skala  global  dan  prevalensi  di  Indonesia sebanyak  750.000  kasus  dan  terus  meningkat hingga saat ini. 1,2
SARS-CoV-2 dapat menyebabkan kegagalan  pernafasan  yang  parah  bahkan kematian  pada  pasien  yang  terinfeksi.  Virus ini  dapat  menyebabkan  gejala  yang  ringan atau  tidak  ada  gejala  sama  sekali  pada sebagian besar kasus 3 .
Infeksi  ini  ditularkan  terutama  melalui droplets  maupun  aerosol.  Penting  untuk mengidentifikasi  gejala  di  luar  trias  klasik demam,  batuk,  dan  dispnea  pada  individu yang terinfeksi dan tanpa disadari menularkan virus.  Prognosis  pasien  dengan  gejala  ringan dan  berat  memiliki  perbedaan  mencolok, sehingga  penting  untuk  mengidentifikasi potensi  risiko  perburukan  kondisi  pasien menjadi  lebih  parah  dengan  mengidentifikasi presentasi  klinis  awal  yang  pasien  miliki. 4
Komplikasi COVID-19 yang mengancam jiwa adalah  sindrom  gangguan  pernapasan  akut, aritmia, miokard akut, dan syok. 5
Gejala  yang  paling  umum  adalah demam,  batuk  kering,  kelelahan,  anoreksia, mialgia, kesulitan bernapas, menggigil,
malaise,  gangguan  gastrointestinal,  dan  sakit kepala, beberapa pasien bahkan tidak bergejala. 6 Manifestasi  gejala  klinis  Telinga Hidung  Tenggorokan  (THT)  paling  sering didapatkan  adalah  gejala  hilangnya  indra penciuman (anosmia), hilangnya indera pengecapan  (dysgeusia),  nyeri  tenggorokan, dan  nyeri  kepala  serta  batuk,  hidung tersumbat, hidung berair. 6–8
Studi  yang  dilakukan  oleh  El-Anwar et al (2020)  melaporkan  bahwa  pada  1773 pasien  terkonfirmasi  positif  COVID-19, manifestasi  gejala  klinis  THT  yang  paling umum  adalah  nyeri  tenggorokan  (11.3%). 7 Studi  terbaru  melaporkan  anosmia  dan dysgeusia  sebagai  dua  gejala  pertama  dari COVID-19.  Dysgeusia  merupakan  gangguan dari  pengecapan  dan  fungsi  penciuman retronasal. 6,9 Disfungsi  penciuman  dilaporkan sebagai  satu-satunya  gejala  pada  pasien dengan  penyakit  yang  sangat ringan.  Laporan ini menunjukkan  hilangnya indera  penciuman dan  pengecapan  dapat  menjadi  tanda  awal infeksi  ini. 10 Dengan  demikian  tujuan  dari penelitian  ini  adalah  untuk  mendeteksi  gejala awal  dan  memaparkan  gambaran  klinis  THT pada  pasien COVID-19  di  RSUD  Dr. Moewardi, Surakarta.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional  analitik  dengan  desain cross- sectional .  Populasi  penelitian  adalah  1.782 pasien  dengan  status  Covid-19  terkonfirmasi positif  di  RSUD  Dr.  Moewardi,  Surakarta, Jawa  Tengah selama    bulanApril  sampai Juni
2021. Subjek penelitian diambil sebanyak 316 pasien  berdasarkan  rumus      ukuran  sampel Lemeshow.  Kriteria  inklusi  meliputi  pasien berusia  >  15  tahun,  bersedia  dan  dapat mengikuti  prosedur  penelitian,  pasien  yang diperiksa Polymerase  Chain  Reaction (PCR) untuk  SARS-CoV-2  di  Ruang  Rawat  Inap Melati  1,  Anggrek  1,  dan  penapisan  RSUD Dr.  Moewardi  yang  terkonfirmasi  positif. Kriteria  eksklusi  meliputi  pasien  COVID-19 dengan gejala berat dan pasien dengan riwayat penyakit  lain  dan  penyakit  THT-KL  sebelum terinfeksi SARS-CoV-2.

## Pengambilan Data
Pemeriksaan dengan
Reverse
Transcription  Polymerase  Chain  Reaction (RT-PCR)  dilakukan  untuk  deteksi  SARS- CoV-2,  dengan  cara  mengambil  sampel  swab dari nasofaring dan orofaring di Laboratorium Patologi  Klinik  Rumah  Sakit  Dr.  Moewardi, Surakarta.  Data  gambaran  klinis  telinga hidung tenggorokan pasien dengan status PCR SARS-CoV-2 terkonfirmasi positif didapatkan melalui  anamnesis  manifestasi  gejala  klinis pasien  yang  terdiagnosis  terinfeksi  SARS- CoV-2 menggunakan kuesioner yang
diadaptasi dari COVID-19 Anosmia Reporting Tool. Kuesioner  ini  dibuat  oleh American Academy  of  Otolaryngology-Head  and  Neck Surgery (AAO-HNS).

## Semua  data  diolah  menggunakan  IBM
Statistical  Package  for  the  Social  Sciences (SPSS)  untuk  Windows  versi  25.0  (IBM Corp.,  Armonk,  New  York,  USA).  Semua variabel  merupakan  data  kategorik.  Data manifestasi  gejala  klinis  THT  dan  non  THT pada  pasien  COVID-19  dibandingkan  dengan jenis kelamin dan usia, dianalisis menggunakan uji chi square. Signifikansi dari p ditetapkan dengan nilai < 0.05.
Izin  etik  penelitian  didapatkan  dari Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  Rumah Sakit  dr.  Moewardi/Fakultas  Kedokteran Universitas  Sebelas  Maret,  Surakarta,  Jawa
Tengah dengan nomor izin 1.172/X/HREC/2020.

## HASIL

## Demografi Subjek Penelitian
Penelitian  ini  melibatkan  316  subyek penelitian, 57.91% adalah wanita. Usia tua (> 65 tahun) didapatkan sebanyak 21.5%.
Tabel 1. Data demografi dan distribusi gambaran klinis pasien terkonfirmasi COVID-19 Variabel n (%) Jenis kelamin - Laki-laki 133 (42.1) - Perempuan 183 (57.9) Usia (tahun) - 15-64 248 (78.5) - ≥ 65 68 (21.5) Gambaran klinis THT - Nyeri tenggorokan - Hilang penciuman - Hilang pengecapan - Hidung tersumbat - Sakit kepala - Hidung berair
- Suara serak - Penurunan pendengaran - Telinga berdenging 68 (21.5) 37 (11.7) 33 (10.4) 29 (9.2) 26 (8.2) 19 (6) 10 (3.2) 7 (2.2) 4 (1.3) Gambaran klinis non- THT - Demam - Batuk berdahak 233 (73.7) 183 (57.9)
Gambaran  klinis  THT  yang  sering didapatkan  pada subjek penelitian, yaitu nyeri tenggorokan, hilang penciuman, hilang pengecapan,  dan  hidung  tersumbat  (21.5%; 11.7%;  10.4%;  9.2% ).  Gambaran  klinis  THT lain  yang  dapat  ditemukan  adalah  sakit kepala,  hidung  berair,  suara  serak,  penurunan pendengaran, dan telinga berdenging.
Gambaran  klinis  non  THT  yang  didapatkan
pada  penelitian  ini  adalah  demam  dan  batuk berdahak terkait pneumonia (Tabel 1).
Distribusi  gambaran  klinis  THT  dan  non- THT berdasarkan umur
Gambaran  klinis  THT  pada  pasien COVID-19  yang  sering  ditemukan  pada kelompok usia produktif (15-64 tahun) adalah nyeri  tenggorokan,  hilang  penciuman,  hilang pengecapan,  dan  hidung  tersumbat  ( 15.2%; 10.4%;  10.1%;  9.2% ).  Pada  kelompok  usia  tua (≥65  tahun),  gejala  sakit  kepala  merupakan gambaran  klinis  THT  kedua  terbanyak  yang didapatkan  (3.2%),  setelah  nyeri  tenggorokan (6.3%)  dan  diikuti  hilang  penciuman  (1.3%). Gejala  demam  menjadi  mayoritas  manifestasi gejala klinis non-THT pasien COVID-19 pada kedua  kelompok  usia.  Gejala  klinis  hilang pengecapan  dan  hidung  tersumbat  didapatkan berhubungan signifikan dengan usia (p:0.002; p:0.001).  Gejala  klinis  non  THT  yang berhubungan  signfikan  dengan  usia  adalah demam  dan  batuk  berdahak  (p:0.001)  (Tabel 2).
Tabel 2. Distribusi gambaran klinis THT dan non- THT berdasarkan usia Variabel Usia 15-64 th n (%) ≥65 th n (%) p Gejala klinis THT - Nyeri tenggorok- an 48 (15.2) 20 (6.3) 0.064 - Hilang penciuman 33 (10.4) 4 (1.3) 0.064 - Hilang pengecapan 32 (10.1) 1 (0.3) 0.002* - Hidung tersumbat 29 (9.2) 0 (0) 0.001* - Sakit kepala 16 (5.1) 10 (3.2) 0.031 - Hidung berair 19 (6) 0 (0) 0.009 - Suara serak 9 (2.8) 1 (0.3) 0.327 - Penurunan pendengar- an 7 (2.2) 0 (0) 0.180 - Telinga berdenging 4 (1.3) 0 (0) 0.482
Gejala klinis non-THT - Demam 201 (63.6) 32 (10.1) 0.001* - Batuk berdahak 161 (50.9) 22 (6.9) 0.001*

## Distribusi  gambaran  klinis  THT  dan  non- THT berdasarkan jenis kelamin
Manifestasi  gambaran  klinis  THT yang  sering  didapatkan  pada  pria  berturut- turut adalah nyeri tenggorokan (9.8%), hilang penciuman  (4.7%),  hidung  tersumbat  (4.4%), dan  hilang  pengecapan  (2.8%).  Hal  ini berbeda  dengan  gambaran  klinis  THT tersering  yang  ditemukan  pada  wanita,  yaitu nyeri tenggorokan (11.7%), hilang pengecapan (7.6%), hilang penciuman (6.9%), dan  hidung  tersumbat  (5%).  Gambaran  klinis non-THT  demam  lebih  sering  didapatkan pada  wanita  (41.1%),  sebaliknya  gejala batuk berdahak  lebih  sering  didapatkan  pada  pria (41.1%).
Gejala hilang pengecapan didapatkan  berhubungan  signifikan  dengan jenis kelamin (p:0.038) (Tabel 3). Tabel 3. Distribusi gambaran klinis THT dan non- THT berdasarkan jenis kelamin Variabel Jenis Kelamin p Pria n (%) Wanita n (%) Gejala klinis THT - Nyeri tenggorokan 31 (9.8) 37 (11.7) 0.441 - Hilang penciuman 15 (4.7) 22 (6.9) 0.443 - Hilang pengecapan 9 (2.8) 24 (7.6) 0.038* - Hidung tersumbat 14 (4.4) 15 (4.7) 0.120 - Sakit kepala 10 (3.2) 16 (5.1) 0.446 - Hidung berair 5 (1.6) 14 (4.4) 0.099 - Suara serak 4 (1.3) 6 (1.9) 0.556 - Penurunan pendengaran 2 (0.6) 5 (1.6) 0.354 - Telinga berdenging 1 (0.3) 2 (0.6) 0.604 Gejala klinis non-THT - Demam 103 (32.6) 130 (41.1) 0.420
- Batuk berdahak 130 (41.1) 107 (33.9) 0.398

## PEMBAHASAN
Subjek  penelitian  ini  didominasi  oleh kelompok usia produktif dibanding kelompok usia tua (78.5% vs 21.5%). Hasil penelitian ini sejalan  dengan  laporan  dari  Cortis  D  (2020) yang memaparkan studi dari Zhang YP, Guan et al , dan Korean Centers for Disease Control and  Prevention (KCDC).  Distribusi  usia penderita  COVID-19  untuk  kelompok  usia produktif  dari  KCDC  sebanyak  78.6%,  studi dari  Zhang  YP  sebanyak  76.9%  dan  Guan et al 83.9%.  Pandemi  COVID-19    cenderung memiliki  morbiditas  lebih  tinggi  pada individu  usia  muda  tetapi  mortalitas  lebih tinggi pada usia tua. 3,11,12
Gambaran  klinis  pasien  COVID-19 memiliki  cakupan  klinis  yang  luas  mulai  dari tanpa gejala hingga syok septik dan disfungsi multi-organ 13 . Salah satu  lokasi utama infeksi adalah  nasal,  nasofaring  dan/atau  orofaring, dimana  lokasi  ini  merupakan  tempat  utama pengambilan sampel untuk tes COVID-19 dan merupakan sumber utama penularan infeksi. 7
Manifestasi gambaran klinis THT yang paling dominan pada pasien COVID-19 dalam penelitian  ini  adalah  nyeri  tenggorokan (21.5%) dan hilang penciuman (11.7%). Nyeri tenggorokan  sebagai  gejala  THT  paling banyak  didapatkan  pada  pasien  COVID-19 sesuai dengan studi yang telah dilaporkan oleh El-Anwar et  al, 2020,  bahwa  pada  1773 pasien  terkonfirmasi  positif  COVID-19, gambaran  klinis  THT  yang  paling  umum adalah  nyeri  tenggorokan  sebanyak  11,3%. 7 Selain itu gejala nyeri tenggorokan menempati  posisi  pertama  gejala  THT tersering  di  beberapa  penelitian systematic review dan studi  lainnya. 7,14,15
Nyeri  merupakan  salah  satu  dari  tanda inflamasi. Faringitis merupakan kondisi dimana  terjadi  inflamasi  pada  mukosa orofaring. Sekitar 50-80%
faringitis
disebabkan oleh infeksi virus dengan berbagai jenis  patogen  virus  (rhinovirus,  influenza, adenovirus, coronavirus, dan parainfluenza). 16
SARS-CoV-2 dan virus influenza dapat mengenai saluran pernapasan dan
menunjukkan gejala yang serupa. Tubuh dapat melepaskan  mediator  inflamasi  (misalnya, prostaglandin dan bradikinin) di saluran napas sebagai  respons  terhadap  infeksi  SARS-CoV- 2,  sehingga  mempengaruhi  saraf  sensorik  di mukosa  tenggorokan  dan  menyebabkan  nyeri tenggorokan 1,17,18 .
Gangguan penciuman merupakan gambaran  klinis  THT  kedua  terbanyak  pada pasien COVID-19 yang didapatkan pada studi ini  yaitu  sebanyak  11.71%.  Studi  yang dilakukan  Kaye et  al .  melaporkan  237  (73%) pasien dengan COVID-19 di Amerika Serikat memiliki  gangguan  penciuman  atau  anosmia.
Kemudian sebanyak 26.6% pasien melaporkan hilangnya indra penciuman sebagai  gejala  awal  dari  COVID-19. 6 Hasil penelitian El-Anwar et al, 2020 menyebutkan bahwa  1773  pasien  tercatat  107  (6%)  pasien memiliki gangguan penciuman, yang merupakan  gejala  THT  ketiga  terbanyak setelah  nyeri  tenggorokan  (11.3%)  dan  sakit kepala (10.7%). 7
Infeksi  saluran  pernapasan  atas  karena virus  biasanya  memiliki  manifestasi  klinis yaitu rhinorrhea (hidung  berair)  dan  hidung tersumbat  yang  menyebabkan  hilangnya penciuman  konduktif.  Anosmia post  viral dapat  terjadi  setelah  gejala  akut  dari  infeksi saluran napas atas sembuh. Namun, data pada pasien  COVID-19  mengidentifikasi  bahwa anosmia  akut  terjadi  tanpa  didahului  adanya rhinitis atau  sumbatan  hidung.  Mekanisme spesifik  terjadinya  anosmia  yaitu  hidung tersumbat  dan  obstruksi  nasal  yang  dapat menyebabkan hilangnya penciuman konduktif.  Namun,  kondisi  ini  tergantung pada  distribusi  dari Angiotensin  Converting Enzyme-2 (ACE-2)  (reseptor  virus),  potensi virulensi,  serta  respon  inflamasi  dan  respon imun dari host. Gangguan penciuman
mengindikasikan  adanya  gangguan/cedera perifer  dari  saraf  kranial  pertama  dan cabangnya 19 .
Gejala  hilang  pengecapan  atau  ageusia awalnya  dianggap  bukan  merupakan  gejala penting  di  awal  kemunculan  COVID-19. Namun,  seiring  dengan  berjalannya  waktu, gejala ini mulai banyak dilaporkan. Penelitian di  Daegu  melaporkan  3.66%  pasien  COVID- 19  mengalami  ageusia. 20 Penelitian  oleh Sakalli et  al. (2020)  menjelaskan  10.4% pasien  memperlihatkan  ageusia. 8 Sementara itu,  sebuah  meta  analisis  melaporkan  ageusia didapatkan pada 20 penelitian yang melibatkan  8001  pasien  dengan  estimasi prevalensi pooled sebesar  41.47%  (95%  CI 3.13-31.03%). 21 Pola  menghilangnya  rasa biasanya dimulai dari rasa manis dan asin, lalu dilanjutkan  dengan  hilangnya  rasa  pahit  dan pedas. 22
Patofisiologi  munculnya  ageusia  masih belum  terlalu  jelas. 20 Namun,  terdapat kemungkinan  adanya  interaksi  antara  protein spike (S)  dengan  reseptor  ACE-2  pada mukosa  nasal,  melalui protease  transaminase protease  serine  2 (TMPRSS2).  Epitel  saluran napas  dan  sel-sel  penyokong  olfaktori merupakan  dua  jenis  sel  yang  memiliki konsentrasi tertinggi reseptor ACE-2,
sehingga menjadi tempat virus untuk bereplikasi.  Letak  antara  sel-sel  epitel pernapasan  sebagai  tempat  reservoir  utama, sel  penyokong  olfaktori  (tempat  reservoir tambahan), dengan bulbus olfaktorius mendukung  cepatnya  onset  paparan  terhadap penurunan  penghidu.  Hal  ini  berpengaruh terhadap  indra  perasa  akibat  hilangnya kontribusi  penghidu  terhadap  persepsi  rasa pada  manusia.  Banyak  penelitian  dengan hiposmia maupun anosmia juga mengeluhkan ageusia.  Berdasarkan  penjelasan  sebelumnya, ageusia kemungkinan besar merupakan
pengaruh sekunder
dari disfungsi olfaktorius. 21 Namun,  fakta  bahwa  reseptor ACE-2  juga  terekspresi  pada  mukosa  oral. Kerusakan  sel  epitel  mukosa  mulut  pada
ageusia  ditemukan  di  tahap  awal  infeksi SARS-CoV-2. 20 Peran reseptor ACE-2 dalam
memodulasi  persepsi  rasa  telah  dibuktikan pada  penelitian  yang  menganalisis  efek kemosensitif dari penghambat reseptor ACE-2 dan  penghambat  angiotensin  II.  Mekanisme penghambat  ini  menonaktifkan  protein G- protein-coupled dan  kanal  natrium  yang  ada pada  reseptor  pengecapan.  Lima  gangguan pengecapan  umumnya  berkurang  setelah berhenti  mengkonsumsi  obat  penghambat reseptor  ACE-2  dan  angiotensin  II  ini.  Selain itu, virus SARS-CoV-2 memiliki kemampuan mengikat  reseptor  asam  sialat  selayaknya MERS  ( Middle  East  Respiratory  Syndrome ). Asam  sialat  merupakan  komponen  dasar musin  saliva  yang  melindungi  glikoprotein pembawa  molekul  gustatori  pada  pori-pori rasa  dari  proses  degradasi  enzimatik  awal. SARS-CoV-2 dapat menempati situs pengikatan  asam  sialat  di  indra  perasa  dan mempercepat degradasi molekul gustatori. 23
Hidung tersumbat merupakan salah satu gejala  THT  yang  cukup  sering  ditemukan pada  pasien  COVID-19.  Sebuah  penelitian  di India  menemukan  8.7%  dari  2000  pasien COVID-19 menderita gejala hidung tersumbat. 15 Penelitian  oleh  Chaurasia  dan Rawat  (2020)  juga  melaporkan  66  dari  465 pasien  menderita  hidung  tersumbat.  Gejala hidung tersumbat ini menempati tempat ketiga gejala  hidung  tersering  pada  COVID-19. 22 Sebuah systematic  review melaporkan  gejala hidung  tersumbat  pada  3.4%  dari  1773 pasien COVID-19 7 .
Demam  didefinisikan  sebagai  kondisi dimana suhu tubuh yang diatur di atas kisaran normal  yang  diakibatkan  karena  kenaikan  set poin  di  hipotalamus  yang  diperantarai  oleh Interleukin-1  (IL-1). Centers  for  Disease Control and Prevention (CDC)
mendefinisikan demam sebagai kondisi ketika suhu  tubuh  seseorang  mencapai  100,4°F (38°C)  atau  lebih,  atau  terasa  hangat  saat disentuh. 24
Proses  demam  mencakup  tahapan berikut;  adanya  subtansi  dari  luar  tubuh, pirogen-eksogen,  dan  terjadi  siklus  demam. Pirogen  eksogen  merupakan  substansi  dari luar  tubuh  yang  dapat  menginduksi  demam. Pirogen  eksogen  menginduksi  sel  host (terutama  makrofag)  untuk  memproduksi  dan melepaskan pirogen endogen seperti
interleukin-1  (IL-1),  yang  memiliki  fungsi sebagai  respon  imun.  Pirogen  endogen kemudian ditransmisikan ke pusat termoregulasi  di  hipotalamus,  khususnya organum vasculosum of the lamina terminalis (OVLT),  di  mana  mereka  menginduksi sintesis prostaglandin (PGE2).
PGE2 meningkatkan set  point termostatik  untuk memulai respons demam. 24
Pusat termoregulasi hipotalamus menginduksi tubuh untuk  menggigil  dan  vasokonstriksi.  Induksi demam  menghambat  perkembangan  patogen seperti  bakteri,  peningkatan  efek  bakterisida dari  neutrofil,  dan  perubahan  fisiologis lainnya.  Demam  memiliki  peran  adaptif  dan protektif  untuk  kelangsungan  hidup  host selama terjadinya infeksi. 24
Gambaran  klinis  non  THT  pada  pasien COVID-19  terbanyak  pada  studi  ini  adalah demam  (73,7%).  Hasil  laporan systematic review dan  meta-analisis  dari  148  penelitian dari  9  negara  terkait  prevalensi  gejala  pada 24.410  orang  dewasa  yang  terinfeksi  oleh SARS-CoV-2  menunjukkan  bahwa  gejala yang paling umum adalah demam (78%). 25
Gejala  batuk  berdahak  merupakan gambaran  klinis  non-THT  kedua  tersering yang  ditemukan  pada  penelitian  ini.  Selaras dengan hasil systematic review , batuk menempati  gejala  kedua  tersering  (61%) setelah  demam. 7 Batuk  dapat  menetap  dalam hitungan  minggu  sampai  bulan  pasca  infeksi. Hal  ini  dapat  terjadi  akibat  adanya  keadaan hipersensitivitas batuk oleh jalur neurotropisme, neuroinflamasi,
dan neuromodulasi  akibat  adanya  interaksi  virus dengan  nervus  vagal  pada  saluran  napas. Batuk  akut  yang  dibarengi  dengan  demam,
anosmia,  dan  ageusia  juga  sering  ditemukan. Kombinasi gejala ini mengindikasikan adanya mekanisme  neuroinflamasi  yang  ikut  terlibat pada refleks batuk yang dimediasi oleh nervus vagus. 26
Gejala  THT  lain  yang  ditemukan  pada penelitian  ini  meliputi  sakit  kepala  (8.2%), hidung  berair  (6%),  suara  serak  (3.2%), penurunan  pendengaran  (2.2%),  dan  telinga berdenging  (0.9%).  Hasil  ini  sedikit  berbeda dengan systematic review oleh El-Anwar et al (2020)  yang  melibatkan  1773  pasien. 7 Penelitian  ini  menemukan  gejala  sakit  kepala merupakan  gejala  kedua  tersering  setelah nyeri  tenggorokan.  Sementara  itu,  penelitian observasional  pada  2000  pasien  di  India menunjukkan gejala hidung berair merupakan gejala kedua tersering setelah nyeri tenggorokan.  Pada  penelitian  ini,  gejala  sakit kepala  merupakan  gejala  tersering  kelima setelah  hidung  tersumbat 15 .  Sementara  itu, gejala  penurunan  pendengaran  diteliti  pada sebuah  meta-analisis  yang  melibatkan  8302 pasien. Meta-analisis tersebut menggolongkan gejala  penurunan  pendengaran  pada  gejala yang  cukup  jarang  dengan  frekuensi  kurang dari  10%. 27 Gejala  seperti  telinga  berdenging dilaporkan  sebanyak  66.66%  pada  penelitian observasional  yang  melibatkan  180  pasien. Sementara  untuk  gejala  suara  serak  masih jarang  ditemukan  dan  dilaporkan  tidak  ada pada penelitian lain. 14
Tidak  banyak  penelitian  yang  meneliti distribusi gambaran klinis THT dan non-THT pasien
Covid-19 berdasarkan usia. Berdasarkan systematic review gejala
COVID-19  pada  usia  tua,  gejala  nyeri tenggorok  dan  hidung  tersumbat  masuk  ke dalam  20.6%  gejala  lain  terkait  COVID-19 pada  usia  tua 28 .  Sementara  itu,  penelitian lain mencantumkan  data  terkait  topik  ini  dan melaporkan bahwa terdapat perbedaan signifikan  antara  ada  tidaknya  anosmia  atau ageusia  pada  pasien  >60  tahun  dengan frekuensi  anosmia  atau  ageusia  sebesar 13.7%. 20
Hasil  penelitian  ini  sedikit  berbeda dengan  penelitian  Biadsee et  al yang melaporkan gejala sakit kepala sebagai gejala klinis  THT  di  tempat  teratas  yang  disusul dengan hilang penciuman, hilang pengecapan, nyeri  tenggorokan,  dan  hidung  tersumbat. 29
Namun,  gejala  hilang  penciuman,  nyeri tenggorokan,  dan  hidung  tersumbat  lebih banyak  ditemukan  pada  wanita,  selaras dengan hasil penelitian ini.
Berdasarkan  penelitian  Lee et  al , terdapat  perbedaan  signifikan  antara  jenis kelamin  dengan  status  anosmia  atau  ageusia. Terdapat  lebih  banyak  wanita  (68.9%)  yang mengalami anosmia atau ageusia jika dibandingkan  dengan  laki-laki  (31.1%).  Hal ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  ini  yang juga menemukan gejala anosmia atau ageusia lebih  banyak  ada  pada  wanita  daripada  laki- laki. 20.
Gambaran klinis non-THT yang terbanyak  muncul,  yakni  demam  disusul dengan  batuk  berdahak,  muncul  lebih  sering pada wanita. Hal ini sejalan dengan penelitian oleh  Biadsee et  al yang  menemukan  gejala demam dan batuk juga lebih sering ditemukan pada wanita dengan perbedaan yang signifikan pada gejala batuk. 29

## KESIMPULAN
Gambaran klinis telinga hidung tenggorokkan  pasien  Covid-19  yang  sering didapatkan  adalah  nyeri  tenggorokan,  hilang penciuman,  hilang  pengecapan,  dan  hidung tersumbat.  Frekuensi  gejala  ini  bervariasi akibat banyak faktor, diantaranya adalah umur dan jenis kelamin.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima  kasih  atas kesediaan  RS  Dr.Moewardi  Surakarta  yang mengizinkan  penelitian  ini  sehingga  dapat terlaksana dengan baik.

## DAFTAR PUSTAKA
1.   LM  W,  X  S,  XQ  W.  Pain  Symptoms  in
Patients  with  Coronavirus  Disease  (COVID- 19):  A  Literature  Review.  J  Pain  Res
[Internet].  2021  [cited  2021  Jul  24];14:147– 59. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33531833/ 2.   WHO  Coronavirus  (COVID-19)  Dashboard  | WHO  Coronavirus  (COVID-19)  Dashboard With Vaccination Data [Internet]. [cited 2021 Jul 24]. Available from: https://covid19.who.int/ 3.   Guan W, Ni Z, Hu Y, Liang W, Ou C, He J, et  al.  Clinical  Characteristics  of  Coronavirus Disease 2019 in China. https://doi.org/101056/NEJMoa2002032 [Internet].  2020  Feb  28  [cited  2021  Jul 24];382(18):1708–20. Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmo a2002032 4.   He  X,  Cheng  X,  Feng  X,  Wan  H,  Chen  S,
Xiong  M.  Clinical  Symptom  Differences Between  Mild  and  Severe  COVID-19 Patients  in  China:  A  Meta-Analysis.  Front Public Heal. 2021 Jan 14;0:954.
5.   Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et  al.  Clinical  Characteristics  of  138 Hospitalized  Patients  With  2019  Novel Coronavirus–Infected  Pneumonia  in  Wuhan, China.  JAMA  [Internet].  2020  Mar  17  [cited 2021  Jul  24];323(11):1061–9.  Available from: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullart icle/2761044
6.   R  K,  CWD  C,  K  K,  J  B,  JC  D.  COVID-19
Anosmia  Reporting  Tool:  Initial  Findings. Otolaryngol Head Neck Surg [Internet]. 2020 Jul  1  [cited  2021  Jul  24];163(1):132–4. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340555/ 7.   MW  E-A,  S  E,  YA  F.  ENT  manifestation  in COVID-19  patients.  Auris  Nasus  Larynx [Internet].  2020  Aug  1  [cited  2021  Jul 24];47(4):559–64. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32586739/
8.   Sakalli  E,  Temirbekov  D,  Bayri  E,  Alis  EE, Erdurak  SC,  Bayraktaroglu  M.  Ear  nose throat-related symptoms with a focus on loss of  smell  and/or  taste  in  COVID-19  patients. Am  J  Otolaryngol  [Internet].  2020  Nov  1
[cited  2021  Jul  24];41(6):102622.  Available from: /pmc/articles/PMC7309902/
9.   Bojanowski  V,  Hummel  T.  Retronasal perception  of  odors.  Physiol  Behav.  2012 Nov 5;107(4):484–7.
10.   Z W, B Y, Q L, L W, R Z. Clinical Features of  69  Cases  With  Coronavirus  Disease  2019
in  Wuhan,  China.  Clin  Infect  Dis  [Internet]. 2020  Aug  1  [cited  2021  Jul  24];71(15):769–
77. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32176772/ 11.   Cortis D. On Determining the Age Distribution  of  COVID-19  Pandemic.  Front Public Heal. 2020 May 15;0:202.
12.   [The  epidemiological  characteristics  of  an outbreak  of  2019  novel  coronavirus  diseases (COVID-19)  in  China].  Zhonghua  Liu  Xing Bing Xue Za Zhi [Internet]. 2020 Feb 1 [cited 2021 Jul 24];41(2):297–300. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32064853/ 13.   Cascella  M,  Rajnik  M,  Aleem  A,  Dulebohn
SC,  Napoli  R  Di.  Features,  Evaluation,  and
Treatment  of  Coronavirus  (COVID-19). StatPearls [Internet]. 2021 Jul 17 [cited 2021 Jul 24]; Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK55 4776/ 14.   Savtale S, Hippargekar P, Bhise S, Kothule S. Prevalence of Otorhinolaryngological Symptoms  in  Covid  19  Patients.  Indian  J Otolaryngol Head Neck Surg [Internet]. 2021 [cited  2021  Jul  24];1.  Available  from: /pmc/articles/PMC7869773/ 15.   Patil KI. Otorhinolaryngological
Manifestations  in  COVID-19  Patients.  Sch  J
Otolaryngol. 2020 Oct 5;5(3). 16.   Wolford  RW,  Goyal  A,  Syed  SYB,  Schaefer
TJ. Pharyngitis. Netter’s Infect Dis [Internet].
2021  May  7  [cited  2021  Jul  24];177–82. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51 9550/ 17.   R  E.  Understanding  the  symptoms  of  the common  cold  and  influenza.  Lancet  Infect Dis  [Internet].  2005  Nov  [cited  2021  Jul
24];5(11):718–25. Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16253889/
18.   JS  O,  M  L.  Acute  sore  throat  revisited: clinical  and  experimental  evidence  for  the efficacy  of  over-the-counter  AMC/DCBA throat  lozenges.  Int  J  Clin  Pract  [Internet]. 2011  May  [cited  2021  Jul  24];65(5):524–30.
Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21489076/
19.   Han  AY,  Mukdad  L,  Long  JL,  Lopez  IA.
Anosmia  in  COVID-19:  Mechanisms  and Significance.  Chem  Senses  [Internet].  2020
Jul  7  [cited  2021  Jul  24];45(6):423–8. Available from: https://academic.oup.com/chemse/article/45/6 /423/5859163 20.   Lee  Y,  Min  P,  Lee  S,  Kim  S-W.  Prevalence and Duration of Acute Loss of Smell or Taste in  COVID-19  Patients.  J  Korean  Med  Sci
[Internet].  2020  Mar  3  [cited  2021  Jul
24];35(18). Available from: https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e174 21.   Ibekwe  TS,  Fasunla  AJ,  Orimadegun  AE. Systematic  Review  and  Meta-analysis  of Smell  and  Taste  Disorders  in  COVID-19: https://doi.org/101177/2473974X20957975 [Internet].  2020  Sep  11  [cited  2021  Jul 24];4(3). Available from: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177
/2473974X20957975
22.   Chaurasia P, Kuchhal V, Ahmad S, Rawat P. ENT  manifestations  in  Covid-19  positive patients.  Int  J  Heal  Clin  Res  [Internet].  2020 Nov  30  [cited  2021  Jul  24];3(10):187–91. Available from: https://www.ijhcr.com/index.php/ijhcr/article/ view/391 23.   LA  V,  G  S,  G  D,  G  DR.  Anosmia  and Ageusia:  Common  Findings  in  COVID-19 Patients. Laryngoscope [Internet]. 2020 Jul 1
[cited  2021  Jul  24];130(7):1787.  Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237238/ 24.   El-Radhi  AS.  Pathogenesis  of  Fever.  Clin Man Fever Child [Internet]. 2018 [cited 2021 Jul 24];53. Available from: /pmc/articles/PMC7122269/
25.   Grant  MC,  Geoghegan  L,  Arbyn  M, Mohammed Z, McGuinness L, Clarke EL, et al.  The  prevalence  of  symptoms  in  24,410 adults  infected  by  the  novel  coronavirus (SARS-CoV-2;  COVID-19):  A  systematic review and meta-analysis of 148 studies from 9 countries. PLoS One [Internet]. 2020 Jun 1
[cited 2021 Jul 24];15(6):e0234765. Available from: https://journals.plos.org/plosone/article?id=1 0.1371/journal.pone.0234765 26.   Song  W-J,  Hui  CKM,  Hull  JH,  Birring  SS,
McGarvey L, Mazzone SB, et al. Confronting COVID-19-associated  cough  and  the  post-
COVID syndrome: role of viral neurotropism, neuroinflammation, and neuroimmune  responses.  Lancet  Respir  Med [Internet].  2021  May  1  [cited  2021  Jul 24];9(5):533–44. Available from: http://www.thelancet.com/article/S22132600 21001259/fulltext
27.   M M, H S, A P, J S, P G, P C, et al. A Meta- Analysis  of  67  Studies  with  Presenting
Symptoms  and  Laboratory  Tests  of  COVID-
19  Patients.  Laryngoscope  [Internet].  2021
Jun  1  [cited  2021  Jul  24];131(6):1254–65. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068023/ 28.   A  N-P,  SR  A-S,  LM  K,  M  C,  S  T,  K  W-T. COVID  19  -  Clinical  Picture  in  the  Elderly Population: A Qualitative Systematic
Review.  Aging  Dis  [Internet].  2020  [cited 2021  Jul  24];11(4):988–1008.  Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32765959/ 29.   A B, A B, F K, O D, S M, Z O. Olfactory and
Oral  Manifestations  of  COVID-19:  Sex-
Related  Symptoms-A  Potential  Pathway  to Early  Diagnosis.  Otolaryngol  Head  Neck Surg  [Internet].  2020  Oct  1  [cited  2021  Jul 24];163(4):722–8. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32539587/