## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317

## Antihyperuricemic Activity Of Ficus Carica Leave Extract in Mus Musculus
Andri Priyoherianto 1 , Titin Andayani 1 , Cikra Ikhda Nur Hamidah Safitri 1* ,
1 Academy of Pharmacy Mitra Sehat Mandiri Sidoarjo
Email: cikraikhda@gmail.com

## ABSTRACT
Ficus  carica  L. is  one  of  the  many  plants  containing  flavonoid  compounds.  The  benefits  of flavonoids here are inhibiting free radicals by inhibiting enzymes responsible for the production of superoxide radicals such as xanthine oxidase. The aim of this research is to know the effect of Tin leaf extract (Ficus carica L.) on the level of uric acid mice (Mus musculus) induced by homogenate of  chicken  liver,  quail  egg  yolk,  and  jelanta  oil.  Mice  as  many  as  30  tails  divided  into  6  groups, each consisting  of 5  tails. Group  1 as  normal  control,  group  2  as  negative  control  was  given  1% CMC-Na, group 3, 4, and 5 were given Tin leaf extract at consecutive doses of 140 mg, 420 mg, and  820  mg  /  KgBB.  Group  6  as  positive  control  was  given  allopurinol  13  mg  /  KgBB. Determination  of  uric  acid  levels  using  the  calibrated  EasyTouch®GCU  digital  tool.  The percentage decrease uric acid level at dose 140 mg /  KgBB, 420mg /  kgBB, and 820mg / KgBB respectively is 10.4%; 11.4%; and 39.1%. Dose 820mg / KgBB gives the biggest decrease that is equal to 39,1%, if compared with other group hence positive control group that is Allopurinol give biggest decrease 57,8%. Based on the result of analysis using cruciate wallis test with significance value <0,05 indicates that there is difference of each group.
Keywords : Antihyperuricemic, Ficus carica L., Gout, Mus musculus

## ABSTRAK
Daun  Tin  (Ficus  carica L.)  adalah  salah  satu  tumbuhan  yang  banyak  mengandung  senyawa flavonoid.  Manfaat  flavonoid  disini  adalah  menghambat  radikal  bebas  dengan  cara  menghambat enzim  yang  bertanggung  jawab  pada  produksi  radikal  superoksida  seperti xantin  oksidase. Penelitian ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian ekstrak daun Tin (Ficus carica L.)      terhadap  kadar  asam    urat  mencit  (Mus  musculus)  yang  diinduksi  dengan  homogenat  hati ayam,  kuning  telur  puyuh,  dan    minyak    jelanta.  Mencit  sebanyak  30  ekor  dibagi  ke  dalam  6 kelompok yang masing-masing terdiri dari 5 ekor. Kelompok 1 sebagai kontrol normal, kelompok 2 sebagai kontrol negatif diberi CMC-Na 1%, kelompok 3, 4, dan 5 diberi ekstrak daun Tin dengan dosis berturut-turut 140mg, 420 mg, dan 820 mg/KgBB. Kelompok 6 sebagai kontrol positif diberi allopurinol  13  mg/KgBB.  Penentuan  kadar asam  urat  menggunakan  alat  digital EasyTouch ® GCU yang terkalibrasi. Persentase penurunan kadar asam urat pada dosis 140 mg/KgBB, 420mg/kgBB, dan  820mg/KgBB  berturut-turut  adalah  10,4  %;  11,4  %;  dan    39,1  %.  Dosis  820mg/KgBB memberikan  penurunan  yang  paling  besar  yaitu  sebesar  39,1  %,  jika  dibandingkan  dengan kelompok  lainnya  maka  kelompok  kontrol  positif  yaitu  Allopurinol  memberikan  penurunan  yang paling besar yaitu 57,8 %. Berdasarkan hasil analisis menggunakan kruskal wallis test dengan nilai signifikansi < 0,05 menunjukkaan bahwa ada perbedaan tiap kelompok.
Kata kunci : Antihiperurisemia, Ficus carica L., Asam urat, Mus musculus

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317

## 1. PENDAHULUAN
Asam  urat  merupakan  sisa  hasil  metabolisme  tubuh.  Penyakit  sendi  akibat  asam  urat adalah  penyakit  yang  dapat  muncul  karena  peningkatan  kadar  asam  urat  dalam  darah  yang melebihi  ambang  batasnya.  Asam  urat  ini  kemudian  menumpuk  dalam  ruang  sendi  dan menyebabkan  gangguan  pada  struktur  sendi (Soeroso  &  Algristian,  2012). Penyebab  produksi asam  urat  di  dalam  tubuh berlebihan adalah faktor  genetik  (bawaan), faktor  makanan, dan faktor penyakit, misalnya  kanker  darah. Asam  urat  di  dalam  tubuh  yang  berlebihan  normalnya  dibuang melalui ginjal (Kertia, 2009).
Meningkatnya insiden pirai dapat menimbulkan masalah kesehatan lain serta menurunkan kualitas hidup. Penelitian epidemiologi menunjukkan bahwa peninggkatan insidens pirai berkaitan dengan  modernisasi  dan  pola  hidup  yang  meliputi  diet  tinggi  purin,  konsumsi  alkohol  dan kegemukan (Kumala, 2010).
Manusia  memproduksi  asam  urat  di dalam  tubuhnya bisa berasal  dari  luar  yaitu  dari  diet tinggi purin dan dari dalam yang merupakan hasil akhir metabolisme purin. Asam urat sangat erat kaitannya  dengan  pola  makan.  Purin  yang  tinggi  terdapat  dalam  jeroan,  sea  food:  udang,cumi, kerang, kepiting, ikan teri (Lina & Setiyono, 2014).
Asam urat  yang  berlebihan  tidak  akan  tertampung  dan  termetabolisme  seluruhnya  oleh tubuh,  maka  akan  terjadi    peningkatan    kadar    asam    urat dalam  darah    yang    disebut    sebagai hiperurisemia. Hiperurisemia    yang    lanjut    dapat    berkembang  menjadi    gout (Ariyanti, Wahyuningtyas, & Wahyuni, 2007). Gout adalah istilah yang dipakai untuk sekelompok gangguan metabolik  yang  ditandai  oleh  peningkatan  konsentrasi  asam  urat (Lina  &  Setiyono,  2014). Asam urat  berfungsi  sebagai  antioksidan  dan  bermanfaat  dalam  regenerasi  sel. Setiap  peremajaan  sel manusia  membutuhkan  asam  urat. Apabila  tubuh  kekurangan  antioksidan, akan  banyak  radikal bebas yang membunuh sel-sel manusia. semakin banyak radikal bebas, semakin banyak juga asam urat. namun semakin banyak asam urat, semakin beresiko mengalami gout (Soeroso & Algristian, 2012). Makanan yang mengandung purin tinggi, akan mengaktivasi enzim xantin oksidase 20 kali lipat  dari  keadaan  normal.  Hal  ini  akan  menyebabkan  peningkatan  radikal  bebas  dalam  tubuh (Pribadi & Ernawati, 2010).
Penggunaan obat tradisional di Indonesia pada hakekatnya merupakan bagian kebudayaan bangsa Indonesia. Obat herbal memiliki komponen-komponen aktif yang secara biologikal banyak yang  belum  diketahui,  namun  obat  herbal  sudah  digunakan  secara  luas  karena  efektivitas,  efek samping  minimal, dan harganya relative lebih murah (Tiono, 2016). Tanaman  Tin (Ficus  carica) ini  tumbuh  di  daerah  tropis  dan  subtropis  dari  India.  Tanaman  Tin  (Ficus  carica)  merupakan

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
tanaman  yang  memiliki  banyak  manfaat, salah satunya  adalah  daunnya  yang  secara  tradisional digunakan  untuk  mengobati  berbagai  penyakit  karena  mengandung  senyawa  kimia, antara  lain bergaptene, stigmasterol, sitosterol, tyrosin, ficusin, taraxasterol, beta-sitosterol, rutin, sapogenin, calotropenyl  acetate,  lepeolacetate  dan  oleanolic (Joseph  &  Raj,  2011).  Pada  daun Ficus  carica memiliki  kandungan  flavonoid  yang  tinggi  dan  dapat  mempengaruhi  aktifitas  penangkap  radikal bebas  sebesar  98,95  % (Wahyuni  & Hertiani,  2016).  Senyawa  ini  bersifat  sebagai  antioksidan, fungsi  antioksidan  adalah  sebagai  peredam  yang  dapat  menetralisir  radikal  bebas  yang  masuk tubuh serta menghentikan reaksi berantai peroksidasi dari lipid (Pribadi & Ernawati, 2010).
Penelitiaan sebelumnya menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun Tin  dapat  menurunkan  kadar gula,  kolesterol,  dan sebagai Anti  piretik (Joseph  &  Raj,  2011) namun  belum  ada laporan yang menunjukkan bahwa ekstrak daun Tin dapat menurunkan kadar asam urat dalam darah. Penelitian ini menggunakan  metode maserasi dan remaserasi yang lebih sederhana dan waktu yang singkat, menggunakan hewan uji mencit putih jantan galur Balb-C yang memiliki enzim urikase yang dapat memecah  asam  urat  dengan  membentuk  produk  akhir  allaontoin  yang  bersifat  larut  dalam  air (Martin,  1987),  selain  itu  untuk  mencapai  keseragaman  kondisi  penelitian  dan  dianalogkan  pada kondisi hiperurisemia pada manusia dimana lebih banyak ditemui pada pria dibandingkan wanita (Depkes  RI,  2006). Kontrol  positif  menggunakan  allopurinol  dengan  dosis  13mg/KgBB ((Modifikasi Hamzah dkk, 2014).

## METODE PENELITIAN

## Alat
Pisau,  blender,  ayakan  mesh  30,  oven,  gelas  kimia,  gelas  ukur,  batang  pengaduk,  corong  kaca, kertas  saring, cawan  porselen,  waterbath,  timbangan, Tabung  reaksi,  labu  takar,  gelas  kimia, batang  pengaduk,  corong  kaca,  pipet  tetes,  pipet  ukur,  labu  erlenmeyer,  bunsen,  kaki  tiga,  kertas saring, penjepit tabung, neraca analitik, Spuit injeksi 1,0 mL, spuit injeksi 3,0 mL, masker, sarung tangan, sonde, alat digital easyTouch®GCU
Bahan
Daun Tin segar, etanol 70%, aquadest, n-heksan, Aquadest, etanol 70%, FeCl 3 1%, HCl 2N, bubuk Mg,  kloroform,  amoniak,  H 2 SO 4 2N,  asam  asetat  glasial,  pereaksi  Mayer,  pereaksi  Dragendorff, pereaksi  Wagner,  jus  hati  ayam,  kuning  telur  puyuh,  minyak  jelanta, hewan  uji  yang  digunakan adalah Mus musculus galur Balb-C.
Jalan Penelitian Determinasi Tanaman

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Determinasi  tanaman  ini  adalah  untuk  menetapkan  kemurnian  sampel  daun  Tin  yang berkaitan  dengan  ciri-ciri  makroskopis  terhadap  pustaka. Tanaman ini dideterminasi  di Laboratorium Farmakognosi Fakultas Farmasi Universitas Surabaya.

## Pengambilan dan Penyiapan Sampel
Sampel  daun  Tin  diperoleh  dari  kecamatan  Krian,  Kabupaten  Sidoarjo,  Provinsi  Jawa Timur. Daun Tin dibersihkan dengan air mengalir, kemudian dipotong kecil-kecil, lalu dikeringkan pada  udara  terbuka  dan  terlindung  dari  sinar  matahari  secara  langsung.  Sampel  yang  kering diserbukkan untuk dijadikan simplisia.

## Pembuatan Ekstrak Daun Tin
Pembuatan  ekstrak  daun Tin  (Ficus carica L.)  yaitu  menggunakan  metode  maserasi  dan remaserasi (2:1), sebanyak 700 g serbuk simplisia dimasukkan dalam beaker glass kemudian diberi n-heksan sampai simplisia terendam, perendaman dilakukan selama 3 hari. setelah itu disaring dan ampas diberi etanol 70% sebanyak 1400 ml. Maserasi dengan etanol 70% dilakukan selama 5 hari, sedangkan  remaserasi  diberi  etanol  70% kemudian  disaring  dilakukan  sampai  jernih,  proses tersebut  dilakukan  dalam  ruangan  yang  terlindung  dari cahaya  matahari  dan  sering  dilakukan pengadukan.  Hasil  disaring  dengan  kertas  saring  dalam  cawan  porselen  lalu  dipekatkan  dengan waterbath dengan suhu tidak lebih 50 0 C sampai diperoleh ekstrak kental.

## Pemeriksaan Organoleptis
Pemeriksaan organoleptis meliputi bentuk,  warna, bau, dan rasa.

## Penentuan  Rendemen
Penentuan rendemen dihitung dengan rumus : Rendemen : B X 100 %
A Keterangan : A   = Berat sampel (gram)
B = Berat ekstrak  yang                         diperoleh (gram)

## Uji Bebas Etanol
Ekstrak  ditambahkan  asam  sulfat  pekat  kemudian  dipanaskan,  bila  tidak  ada  bau  ester berarti pada ekstrak sudah tidak terdapat etanol (Anonim, 1987).
Skrining Fitokimia Daun Tin
a. Identifikasi Senyawa Alkaloid
Ekstrak  sebanyak  ±  1  mL  dicampur  dengan  1  mL  kloroform  dan  1  mL  amoniak  dimasukkan  ke dalam  tabung  reaksi,  lalu  dipanaskan  di  atas  penangas  air,  dikocok  dan  disaring.  Filtrat  yang diperoleh  dibagi  tiga  bagian  yang  sama,  lalu masukkan  ke  dalam  tabung  reaksi,  dan  tambahkan masing-masing 3 tetes asam sulfat 2N, kocok dan diamkan beberapa menit hingga terpisah (Roesli, Syafi’i, & Amalia, 2018) . Bagian atas dari masing-masing filtrat diambil dan diuji dengan pereaksi

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Wagner dan Dragendorf. Terbentuknya endapan jingga dan cokelat pada masing-masing hasil uji menunjukkan adanya alkaloid (Harborne, 1987).
b. Identifikasi Senyawa Triterpenoid
Ekstrak sebanyak ± 1 mL dicampur dengan 3 mL kloroform atau 3 mL etanol 70% dan ditambah 2 mL asamsulfat pekat dan 2 mL asam asetatanhidrat (reagen Liebermann-Burchard). Terbentuknya warna  merah  kecoklatan  pada  antar  permukaan  menunjukkan  adanya  triterpenoid  (Harborne, 1987).
c. Identifikasi Senyawa Flavanoid
Ekstrak  sebanyak  ±  1  mL  dicampur  dengan  3  mL  etanol  70%,  lalu dikocok,  dipanaskan,  dan dikocok lagi kemudian disaring. Filtrat yang diperoleh, kemudian ditambah Mg 0,1 g dan 2 tetes HCl  pekat.Terbentuknya  warna  merah dan  kuning pada  lapisan  etanol  menunjukkan  adanya flavonoid (Harborne, 1987).
d. Identifikasi Senyawa Saponin
Ekstrak  sebanyak  ±  1  mL  dididihkan  dengan  10  mL  air  dalam  penangasair.  Filtrat  dikocok  dan didiamkan selama 15 menit. Terbentuknya busa yang stabil (bertahan lama) berarti positif terdapat saponin (Harborne, 1987).
e. Identifikasi Senyawa Tanin
Ekstrak  sebanyak  ±  1  mL  dididihkan  dengan  20  mL  air  di  atas penangasair,  lalu  disaring.  Filtrat yang  diperoleh,  ditambahkan  beberapa tetes  (2-3  tetes)  FeCl 3 1%  dan  terbentuknya  warna  coklat kehijauan atau biru kehitaman menunjukkan adanya tanin (Harborne, 1987).
f. Identifikasi Fenolik
Ekstrak  sebanyak  ±  1  mL  dididihkan  dengan  20  mL  air  di  atas penangasair,  lalu  disaring. Filtrat yang diperoleh,  ditambahkan  beberapa tetes  (2-3  tetes)  FeCl 3 1%  dan terbentuknya  warna  hijau, merah,kuning, orange, biru atau hitam menunjukkan adanya fenolik (Harborne, 1987).
Penyiapan Larutan Kolodial Natrium CMC 1%
Natrium  CMC  sebanyak  1  g dimasukan  sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  air  suling  panas (70%)  sambil  diaduk  dengan  pengaduk  hingga  terbentuk  larutan  kolodial  dan  volumenya dicukupkan hingga 100 ml dengan air suling dalam gelas ukur (Alexander dkk, 2011).

## Pembuatan makanan diet tinggi purin
Menggunakan  hati  ayam  segar 200  mg  dicuci,  dipotong  kecil-kecil  kemudian  diblender dengan  penambahan  air  suling  25  ml,  di  blender  hingga  halus,  kemudian  saring    homogent  dan dimasukkan dalam wadah (Murny, 2011). Hati ayam akan dikombinasi dengan 10 ml kuning telur puyuh dan 10 ml minyak jelanta(Ali & Wulan, 2018). Volume homogenat hati ayam, kuning telur

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
puyuh, dan minyak jelanta yang diberikan ke mencit adalah 0,5 ml/20gBB (Maulida dan Wahyu, 2011).

## Penginduksian hiperurisemia
Kadar  asam urat  tinggi  (hiperurisemia)  dibuat  dengan  cara  memberikan  pakan  dengan tinggi  purin  yaitu  200  mg  hati  ayam,  50  ml  kuning  telur  puyuh  dan  50  ml  minyak  jelanta (Modifikasi Murny, 2011). Keberhasilan induksi jika kadar asam urat > 3 mg/dL selama 3 hari.

## Perlakuan pada hewan uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  mencit (Mus  musculus) dengan berat  rata-rata  25-35  gram  dan  berumur  2-3  bulan.  Hewan  uji  tersebut  diadaptasikan  terlebih dahulu  dengan  lingkungan  penelitian  selama  satu  hari  dan  dipuaskan  18  jam  sebelum  penelitia dimulai  dengan  air  minum ad  libitum. Hewan  uji  yang  berjumlah  30  ekor  dibagi  menjadi  6 kelompok sama banyak, yaitu sebagai berikut: Kelompok I: kontrol normal diberi aqua pro injeksi 1,0 ml/20gBB secara intraperitonial. Kelompok II: kelompok C yaitu kontrol negatif, diberi CMC- Na  0,5ml/20gBB  dengan  cara  sonde. Kelompok  III:  diberi  ekstrak  daun  Tin  dosis  140 mg/kgBB secara peroral dan hati ayam, kuning telur puyuh, dan minyak jelanta Kelompok IV: diberi ekstrak daun  Tin  dosis 420 mg/kgBB  secara  peroral  dan  jus  hati  ayam,  kuning  telur  puyuh,  dan  minyak jelanta.  Kelompok  V:  diberi  ekstrak  daun  Tin  dosis  820 mg/kgBB  seacara  peroral  dan  jus  hati ayam,  kuning  telur  puyuh,  dan  minyak  jelanta. Kelompok  VI:  kontrol  positif,  diberi  allopurinol dosis  13  mg/kgBB  secara  peroral  dan  jus  hati  ayam,  kuning  telur  puyuh,  dan  minyak  jelanta (Ariyanti, 2007).

## Pengukuran Kadar Asam Urat
Pengambilan  darah  dilakukan  dari  masing-masing    mencit    pada    tiap kelompok. Pengambilan darah Tiga hari  berturut-turut selama induksi, hal ini untuk mengetahui peningkatan kadar  asam  urat  darah  pada  mencit  selama  penginduksian.  Pengambilan darah selanjutnya dilakukan 5 hari berturut-turut setelah mencit diinduksi. Hal ini untuk mengetahui penurunan kadar asam urat selama diberikan sediaan uji (Modifikasi Alexander, 2011).

## Penetapan kadar asam urat
Kadar  asam  urat  ditetapkan  berdasarkan  pengukuran  menggunakan alat  digital Easytouch®GCU asam urat yang terkalibrasi.

## Analisa Data
Analisis statistik menggunakan SPSS 18.0, apabila data homogen dan terdistribusi normal maka mennggunakan one way ANOVA serta uji post hoc menggunakan uji Duncan. Apabila data tidak  homogen  dan  tidak  normal  maka  menggunakan kruskal  wallis  test.  Uji  statistik  dilakukan

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
pada  derajat  kepercayaan  95%    dengan  α=0,05.  Hasil  uji  statistik  dinyatakan  bermakna  bila  p  < 0,05.

## HASIL DAN PEMBAHSAN

## Rendemen Ekstrak
Serbuk simplisia sebanyak 700  g  diekstraksi dengan pelarut etanol  70%  sebanyak 1,4L dengan metode maserasi,  kemudian diuapkan dengan waterbath pada rentang suhu  50 0 C - 60 0 C hingga didapat ekstrak kental seberat 370,1 g dengan total % Rendemen ekstrak sebesar 52,87%.
Tabel 1. Hasil Perhitungan Rendemen ekstrak daun Tin
Organoleptis
Tabel 2. Organoleptis Daun Tin

## Skrining Fitokimia
Uji  alkaloid  dengan  pereaksi  Wagner  ditunjukkan  dengan  terbentuknya  endapan  coklat, sedangkan  dengan  pereaksi  Dragendorf  terbentuk  endapan  jingga.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa daun  Tin  positif  mengandung  senyawa  alkaloid.  Uji  triterpenoid  menunjukkan    tidak  terbentuk warna merah kecoklatan antar permukaan,
hal  ini  menunjukkan  bahwa  senyawa  triterpenoid  tidak  terkandung  dalam  daun  Tin. Saponin juga menunjukkan hasil negatif karena tidak terbentuk busa pada permukaan sampel. Uji Flavonoid  dengan  penambahan  Mg  dan  HCl terbentuk  warna  merah  tua, menunjukkan  bahwa daun Tin positif mengandung flavonoid. Tanin dan fenolik menunjukkan hasil positif yang ditandai dengan terbentuknya warna coklat kehijauan pada tanin dan fenolik.
Berat simplisia Berat ekstrak %Rendemen ekstrak 700 g 370,1 g 52,87% b/b Kategori Simplisia Ekstrak Bentuk Serbuk Cairan kental Warna Hijau Hijau kekuningan Aroma Tidak ber aroma Aroma khas Rasa Pahit Pahit

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317

## Uji Efek Anti Hiperurisemia
Evaluasi  efek  anti  hiperurisemia  dilakukan  dengan  menginduksi  mencit  menggunakan makanan tinggi purin hingga mencit dinyatakan hiperurisemia stabil yaitu kadar > 3mg/dl selama tiga hari berturut turut.  Mencit yang telah hiperurisemia kemudian diberikan ekstrak dengan dosis masin-masing dan dievaluasi selama 6 hari.

## a. Penginduksian Mencit
Berdasarkan  Tabel  3.  dan  Gambar 1. dapat  diketahui  bahwa  terjadi  peningkatan  kadar asam urat pada setiap harinya. Rata-rata kadar asam urat mencit sebelum diinduksi pada kelompok Normal,  Kontrol  Negatif,  Dosis  140mg/Kgbb,  Dosis  420mg/Kgbb,  Dosis  820mg/Kgbb  dan Allopurinol berturut turut adalah 3,3; 3,4; 3,4; 3,6; 3,6 dan 3,6 mg/dl. Mencit diinduksi setiap hari selama tiga hari sehingga terjadi peningkatan pada hari ketiga masing-masing  kelompok Normal, Kontrol  Negatif,  Dosis  140mg/Kgbb,  Dosis  420mg/Kgbb,  Dosis  820mg/Kgbb  dan  Allopurinol berturut turut adalah 6,0; 6,1; 6,8; 6,5; 7,0 dan 7,3 mg/dl.
Peningkatan kadar asam urat mencit selama diberikan induksi makanan tinggi purin dapat terlihat pada gambar 1.
Gambar 1. Peningkatan kadar asam urat
b. Pengaruh Dosis Ekstrak Daun Tin Terhadap Kadar Asam Urat Mencit
0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 1 2 3 4 Ka da r As am U ra t ( m g/d l) Waktu Pengamatan Peningkatan Kadar Asam Urat selama Induksi
Normal Kontor Negatif 140mg/Kgbb 420mg/Kgbb Allopurinol 820mg/Kgbb

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Berdasarkan hasil penelitian dapat diketahui bahwa terjadi penurunan pada setiap harinya pada  Dosis  140mg/Kgbb,  Dosis  420mg/Kgbb,  Dosis  820mg/Kgbb  dan  Allopurinol.  Peningkatan justru terjadi pada kelompok  Normal dan Kontrol Negatif.
Gambar 2. Penurunan kadar asam urat

## c. Persentase Penurunan Kadar Asam Urat Mencit Putih Jantan
Persentase penurunan kadar asam urat dihitung berdasarkan kadar asam urat pada hari ke 0 (H0) dibandingkan dengan kadar asam urat pada hari ke-5.
Tabel 5. Persentase Penurunan Kadar Asam Urat darah Mencit
0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 1 2 3 4 5 6 Ka da r As am U ra t ( m g/d L) Waktu Pengamatan Pengaruh Pemberian Daun Tin terhadap Kadar Asam Urat
Normal Kontor Negatif 140mg/Kgbb 420mg/Kgbb Allopurinol 820mg/Kgbb Kelompok persen penurunan ± SD Normal -4,4 ± 2,1 Kontrol negatif -7,7 ± 1,9 Dosis 140mg/kgBB 10,8 ± 5,4 Dosis 420mg/kgBB 11,4 ± 5,6 Dosis 820mg/kgBB 39,1 ± 5,6 Allopurinol 57,8 ± 2,4

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  diketahui  bahwa  persentase  penurunan  pada  masing- masing kelompok  Normal,  Kontrol  Negatif,  Dosis  140mg/Kgbb,  Dosis  420mg/Kgbb,  Dosis 820mg/Kgbb  dan  Allopurinol  berturut  turut  adalah -4,4; -7,7;  10.8;  11.4;  39,1  dn  57,8  %. Penurunan  terbesar  pada  Allopurinol  sebesar  57,8%  dan  Ekstrak  Daun  Tin  pada  dosis 820mg/kgBB dengan persentase 39,1%.

## Gambar 3. Persentase Penurunan Kadar Asam Urat
Proses  pembuatan  simplisia  dilakukan  sesuai  dengan  Panduan  Pembuatan  Simplisia (Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1985) yang terdiri dari proses pengumpulan bahan baku, penyortiran, pencucian, pengeringan, perajangan dan penghalusan tanaman daun Tin. Pengeringan  dilakukan  dengan  menggunakan  oven  pada  suhu  60 0 C  dimaksudkan  untuk mengurangi  kadar  air  dan  mencegah  timbulnya  jamur  namun  tidak  merusak  senyawa  metabolit sekunder yang terkandung. Bahan baku Daun Tin diperoleh dari petani Daun Tin di daerah Krian, Sidoarjo yang kemudian dilakukan determinasi tanaman. Sertifikat determinasi dapat dilihat pada lampiran 3.
Metode  ekstraksi  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  maserasi  karena  untuk mencegah  terjadinya  kerusakan  senyawa  aktif  yang  terkandung  dalam  daun Tin karena  senyawa aktif  cenderung  tidak  stabil  pada  suhu  tinggi  (Canell,  1998  dalam  Muna,  2013).  Proses  maserasi sangat  menguntungkan  dalam  mengekstrak  senyawa  bahan  alam  karena  dengan  perendaman pelarut akan mempunyai waktu interaksi dengan sampel lebih lama untuk melakukan pemecahan dinding dan membran sel sampel. Hal ini terjadi karena adanya perbedaan tekanan antara didalam dan diluar sel sehingga senyawa metabolit sekunder yang ada didalam sitoplasma akan keluar dan terlarut dalam pelarut organik. Pelarut yang digunakan adalah etanol 70% yang merupakan palarut universal.  Penggunaan  etanol  70%  sebagai  pelarut  dalam  maserasi  diharapkan  dapat  menarik
-20,0 -10,0 0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 70,0 PE RS EN KELOMPOK PERLAKUAN Persentase Penurunan Kadar Asam Urat

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
senyawa-senyawa yang larut dalam pelarut non-polar hingga polar (Mukholifah, 2014). Persentase rendemen ekstrak sebesar 52,87% b/b, hal ini menunjukkan bahwa kandungan senyawa metabolit sekunder dalam Daun Tin cukup besar, dan selebihnya merupakan kandungan air.
Penentuan  senyawa  kimia  pada  daun Tin dilakukan  melalui  skrining  fitokimia  secara kualitatif.  Skrining  fitokimia  secara  kualitatif  ini  menggunakan  pereaksi-pereaksi  yang  spesifik untuk  menentukan  jenis  senyawa.  Senyawa  yang  dianalisis  dalam  penelitian  ini  adalah  senyawa alkaloid, triterpenoid, tanin, flavonoid, saponin dan fenolik.
Hasil pengujian  Alkaloid  pada  Senyawa  alkaloid  pada  daun Tin menunjukkan  hasil  yang positif,  hal  tersebut  ditunjukkan  dengan  terbentuknya  larutan  dan  endapan  coklat  menggunakan reagen Wagner dan endapan jingga dengan reagen Dragendorf. Terbentuknya endapan coklat pada reaksi menggunakan Wagner diperkirakan sebagai reaksi kalium-alkaloid. Reaksi yang terjadi saat pembuatan  pereaksi  Wagner  yaitu iodin  bereaksi  dengan  ion  I- dari  kalium  iodide menghasilkan ion  I3- yang  berwarna  coklat.  Pengujian  menggunakan uji Wagner  menunjukkan  ion  logam  K+ akan  membentuk  ikatan kovalen  koordinat  dengan  nitrogen  pada  alkaloid membentuk  kompleks kalium-alkaloid yang mengendap (Soerya dkk, 2005).
Gambar 4. Reaksi alkaloid dengan reagen Wagner
Hasil positif pada uji Dragendorf dapat ditunjukkan dengan terbentuknya endapan jingga, endapan  yang  terbentuk  adalah kalium-alkaloid.  Ion  Bi 3+ dari  bismut  nitrat  dalam  reagen Dragendorf  bereaksi  dengan  kalium  iodide  membentuk  endapan  hitam  Bismut(III)  iodida  yang kemudian  melarut  dalam  kalium  iodida  berlebih  membentuk  kalium  tetraiodobismut  (Setyowati dkk., 2014). Reaksi yang terjadi pada uji Dragendorf ditunjukkan pada Gambar 5.2.
Gambar 5. Reaksi alkaloid dengan reagen Dragendorf

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Senyawa  flavonoid  pada  ekstrak  daun Tin diidentifikasi  menggunakan  Mg  sebagai pereduksi,  reduksi  tersebut  dilakukan  dalam  suasana  asam  dengan  penambahan  HCl.  Hasil  yang diperoleh  menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun Tin positif  mengandung  flavonoid.  Hal  tersebut ditunjukkan  dengan  perubahan  warna  merah  tua  karena  terbentuk  garam  flavilium  saat penambahan Mg dan HCl (Setyowati dkk., 2014).
Gambar 6. Reaksi pembentukan garam flavilium Senyawa tanin dan fenolik dapat diidentifikasi dengan penambahan FeCl3. Pereaksi FeCl3 merupakan  pereaksi  umum  untuk  mengidentifikasi  senyawa  fenol  termasuk  tanin.  Penambahan FeCl3  pada  golongan  tanin  terhidrolisis  menghasilkan  warna  biru  kehitaman  dan  tanin terkondensasi  akan  menghasilkan  warna  hijau  kehitaman.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  daun  Tin positif mengandung tanin dan fenolik.
Senyawa  triterpenoid  diidentifikasi  dengan  uji  Liebermann-Burchard  dan  diperoleh  hasil bahwa daun Tin negatif mengandung triterpenoid karena tidak terbentuk warna merah kecoklatan pada  antar  permukaan.  Senyawa  saponin  jugatidak dapat  teridentifikasi  pada  ekstrak  daun Tinkarena tidak terbentuk busa pada permukaan sampel.
Penelitian  ini  menggunakan  hewan  uji  mamalia  bukan  primata  yaitu  mencit  putih  jantan (Mus musculus) yang memiliki enzim urikase yang dapat memecah asam urat dengan membentuk produk akhir allantoin yang bersifat larut dalam air (Martin, 1987). Berdasarkan fisiologi, mencit memiliki kemiripan  fisiologi  dengan manusia,  harga  yang  murah,  dan  mudah ditangani.  Jenis kelamin    jantan    dipilih  ditujukan    untuk    mencapai    keseragaman  kondisi    penelitian    dan dianalogkan  pada kondisi  hiperurisemia  pada  manusia  dimana lebih banyak ditemui pada pria dibandingkan  wanita  (DepKes  RI, 2006).  Kondisi  hormonal  pada  mencit    jantan    lebih    stabil dibandingkan dengan  mencit  betina  karena  mencit  betina akan mengalami perubahan hormonal seperti pada  masa  siklus  ectrus.
Pengujian aktivitas  ekstrak  Daun  Tin  terhadap  kadar  Asam  Urat  pada  mencit  dilakukan dengan menggunakan 6 kelompok yaitu kelompok Normal, Kelompok Kontrol Negatif (CMC Na), Kelompok Kontrol Positif (Allopurinol), Kelompok Pengujian Dosis I (140  mg/kgBB), Kelompok Pengujian  Dosis  II (420  mg/kgBB)  dan  Kelompok  Pengujian  Dosis  III  (820  mg/kgBB).  Mencit
Flavonoid

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
dibuat hiperurisemia terlebih dahulu (penginduksian mencit) kemudian diberikan ekstrak Daun Tin selama 6 hari dan dievaluasi kadar asam urat  mencit menggunakan alat  digital Easytouch®GCU pada setiap harinya.
Berdasarkan hasil penelitian dapat diketahui bahwa penginduksian mencit yang dilakukan selama 3 hari telah berhasil hal tersebut ditunjukkan bahwa secara konstan kadar asam urat mencit > 3mg/dl. Namun terlihat bahwa kondisi hiperurisemia mencit sangat beragam dalam rentang 6-9 mg/dl, hal ini disebabkan karena kondisi variasi individu mencit yang berbeda dan kondisi induksi yang  berbeda. Penginduksian    mencit    bertujuan  untuk  membuat  mencit  hiperurisemia  yang dilakukan dengan pemberian Makanan Diet Purin Tinggi (MDPT)  yaitu  homogenat  hati  ayam segar,  kuning  telur  puyuh,  dan  minyak  jelanta dan  dimasukkan  dalam  wadah  (Murny  a,  2011). Volume  homogenat  yang  diberikan  ke  mencit sebanyak  0.5 mL/20gBB. Cara  mendapatkanya mudah, harganya murah dan tidak toksik. Seluruh basa purin  di dalam tubuh, baik  yang  berasal dari    tubuh    sendiri  (sintesa    asam    nukleat)  ataupun    yang    berasal  dari    makanan    akan dikatabolisme    menjadi  asam  urat  yang  merupakan  produk  akhir  dari  metabolisme    purin.    Basa purin  di  dalam tubuh  yaitu  adenin  dan  guanin  masing-masing akan diubah menjadi hipoxantin dan  xantin  yang  selanjutnya    dengan    bantuan    enzim  xantin    oksidase,    hipoxantin    dan    xantin akan diubah menjadi asam urat (Pribadi & Ernawati, 2010).
Aktivitas  daun  Tin  terhadap  kadar  Asam  Urat  (Tabel  4.) menunjukkan  penurunan  pada setiap  harinya  kecuali  pada  kelompok  Normal  dan  Kontrol  Negatif  yang  terlihat  semakin meningkat  karena  pada  kelompok  ini  tidak  diberikan  perlakuan  apapun  sehingga  kondisi hiperusemia  pada  mencit  tidak  tertangani  dan  kadar  asam  urat  terus  meningkat.  Dosis 820mg/KgBB  menunjukkan  penurunan kadar  asam  urat pada  setiap  harinya  lebih  besar dibandingkan dengan dosis I dan II, yaitu 7,0; 6,8; 6,5; 6,1; 5,1; dan 4,3 mg/dl. Namun masih lebih rendah  dibandingkan  Allopurinol  karena  Allopurinol  merupakan  terapi  utama  pada  penyakit hiperurisemia. Rata-rata penurunan kadar asam urat pada dosis 420mg/kgBB setiap harinya terlihat fluktuatif dapat dikarenakan kondisi ketenangan tikus pada saat perlakuan.
Pengukuran kadar  asam  urat  dengan  menggunakan easyTouch®GCU dapat  dipengaruhi oleh  beberapa  faktor,  diantaranya  sulitnya  mengkondisikan  hewan  uji  dan  kejelasan  pada  saat pembacaan skala. Hal ini dapat dikurangi dengan menenangkan hewan uji pada saat pengambilan darah. Metode  tes strip  ini  memiliki  beberapa  kelebihan  yaitu caranya  sederhana,  memerlukan sedikit  darah,    dan    waktu    pemeriksaan    lebih    cepat  yaitu  6  detik. Namun  metode  ini  kurang kuantitatif  dibandingkan  metode  enzimatik  yang  lebih  dapat  menggambarkan  perubahan  kadar asam urat dalam darah.

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Persentase  penurunan  pada  Tabel  5. menunjukkan  bahwa  setelah  5  hari  pemberian perlakuan,  kelompok  yang  terbesar  memberikan  persentase  penurunan  berturut  turut  adalah Allopurinol, Dosis 820mg/Kgbb, Dosis 420mg/Kgbb dan Dosis 140mg/Kgbb. Kelompok Kontrol Negatif dan Normal tidak memberikan penurunan (hasil negatif).
Berdasarkan tabel persentase  penurunan  kadar  asam  urat mencit bahwa kontrol positif menunjukkan persentase yang paling tinggi dibandingkan dengan kelompok lain yaitu sebesar 57,8 %,  sedangkan  persentase  antar  dosis  yang  menunjukkan  efektivitas  penurunannya  yang  paling tinggi  adalah  pada  dosis  820mg/KgBB  yaitu  39,1  %.  Dosis  820mg/KgBB  mampu  memberikan pengaruh yang  cukup  tinggi  terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  darah  mencit    dibandingkan dengan  dosis  yang  lain.  Dosis  140  mg/kgBB  dan  dosis  420mg/KgBB  dapat  menurunkan  kadar asam urat mencit putih jantan hiperurisemia namun  tidak  sebaik  dosis  820 mg/kg  BB.
Berdasarkan analisis statistik menggunakan analisis variant multiarah yaitu two way anova dengan  variabel  dosis  dan  waktu  pengamatan  menggunakan Kruskal-Wallis  Test dapat  diketahui bahwa  terdapat  perbedaan  antar  kelompok  perlakuan  dengan  nilai  Signifikansi  0.000  (<0,05). Analisis  statistik  pada  persentase  penurunan  menggunakan  analisis  variant one  way  anova diketahui bahwa data tersebut normal dan homogen dengan nilai sig. normalitas dan homogenitas lebih besar dari 0,05. Hasil Anova  menunjukkan terdapat perbedaan yang bermakna dengan nilai sig  kurang  dari  0,05  yang  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Post  Hoc menunjukkan  bahwa kelompok  Normal  dan  kontrol  negatif  tidak  berbeda  nyata,  Dosis  140mg/kgBB  dan  Dosis 420mg/kgBB  tidak  berbeda  nyata  namun  berbeda  dengan  Kontrol  Negatif  ,  Normal,  Dosis 820mg/kgBB  dan  Allopurinol,  sedangkan  antara  Dosis  820mg/kgBB  dan  Allopurinol  berbeda nyata.
Perbedaan    yang    timbul  merupakan    suatu    kewajaran    karena  perbedaan      kondisi fisiologis    seperti    berat  badan,  usia,  enzim  yang dimiliki  dan  proses  metabolisme    tubuh    dari masing – masing  hewan    percobaan    selama    perlakuan    yang  akan    mempengaruhi    kadar    asam urat  yang diukur.
Efek    antihiperurisemia    oleh    ekstrak  Daun  Tin  kemungkinan    berkaitan    dengan penghambatan  xantin oksidase  oleh kandungan  senyawa  metabolit  sekunder yaitu  flavonoid, atau  dapat  disebabkan  oleh  adanya  peningkatan  ekskresi  urin.  Kandungan  flavonoid  dalam  daun Tin  dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  karena  flavonoid  sebagai  antioksidan  yang  dapat menghambat  kerja  enzim  xantin  oksidase  (Alexander  dkk,  2011)  sehingga  asam  urat  yang berlebihan dapat dihentikan. Flavonoid juga memiliki kemampuan untuk merubah atau mereduksi radikal  bebas  dan  juga  sebagai  anti  radikal  bebas  (Giorgi,  2000).  disamping  itu  Penelitian    ini

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
menggunakan  allopurinol dosis  13  mg/kgBB    sebagai  pembanding.  Allopurinol    bekerja    dengan cara    menghambat    enzim    xantin    oksidase.  Apabila    dilihat    dari    mekanismenya,  allopurinol termasuk    inhibitor    reversibel  kompetitif.    Suatu    inhibitor    kompetitif  memiliki  struktur  mirip dengan substrat. Hal ini  menyebabkan  adanya  kompetisi  antara substrat dengan inhibitor dalam mengikat  sisi  aktif    enzim      Oleh    karena    itu,    penggunaan  allopurinol    pada    penelitian untuk mengetahui perbandingan efek farmakologi dari daun Tin terhadap kadar  asam urat darah.

## KESIMPULAN
1.  Pemberian  ekstrak  daun  Tin  dengan  dosis  140  mg/KgBB,  420mg/KgBB,  dan  820mg/KgBB dapat menurunkan kadar asam urat darah pada mencit (Mus musculus).
2. Terdapat  perbedaan  antar dosis  perlakuan    yaitu  dosis  140  mg/KgBB,  420mg/KgBB,  dan 820mg/KgBB. Hal ini ditunjukkan dengan  adanya perbedaan persentase penurunan kadar asam urat darah pada mencit berturut-turut yaitu 10,8 %, 11,4 %, dan 39,1 %.

## REFERENSI
Alexander, D., Alam, G., & Kondar, W. (2011). Pengaruh Ekstrak Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria)  terhadap  kadar  asam  urat  pada  kelinci. Majalah  Farmasi  dan  Farmakologi,  vol. 15, No. 2 , 89-94.
Ariyanti, R., Wahyuningtyas, N., & Wahyuni, A. S. (2007). pengaruh pemberian infus daun salam (Eugenia  polyantha  wight)  terhadap  penurunan  kadar  asam  urat  darah  mencit  putih  jantan yang diinduksi dengan potasium oksonat. Pharmacon,vol. 8,No. 2 , 56-63.
Ali, M., & Wulan, W. (2018). EFFECTS OF SAND AND SUGAR CONSENTRATION ROSELLA (Hisbiscus sabdariffaLinn) AGAINST QUALITY OF JELLY CANDY. Teknoboyo, 2(1).
Roesli, M., Syafi’i, A., & Amalia, A. (2018). KAJIAN ISLAM TENTANG PARTISIPASI ORANG TUA DALAM PENDIDIKAN ANAK. Jurnal Darussalam: Jurnal Pendidikan, Komunikasi Dan Pemikiran Hukum Islam, 9(2), 332 – 345.
Chawla, A., Kaur, R., & Sharman, A. K. (2012). Ficus carica Linn: A Review on its Pharmacological Aspects. Int. J. Pharm. Phytopharmacol. Res., 1 (4) , 215-232.
Coss P, Ying L, Calomme MJP, Cimanga K, Van  PB,  Pieters  L,  Vlietinck  AJ, Vanden  BD. 1998.  Structure-Activity Relationship  and  Classification  of Flavonoids  as  Inhibitors  of Xanthine Oxidase  and  Superoxide  Scavengers.J.Nat.Prod. (61):71-76.
Dalimartha, S. (2008). Resep Tumbuhan obat untuk Asam urat. Depok: Penebar Swadaya.
DepKes,  RI.  (2006). Pharmaceutical  care  untuk  pasien  penyakit  Arthritis  Rematik. Jakarta: Direktorat  Bina  Farmasi  Komunitas  dan  Klinik,  Ditjen  Bina  Kefarmasian  dan  Alat Kesehatan, Departemen Kesehatan.
Ditjen, POM. (2000). Parameter Standart Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Dep Kes RI hal 10 - 11.

## Jurnal Keperawatan dan Kebidanan
ISSN : 2621-0231 (Online)
ISSN : 2580-1929 (Print)
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Merdeka Surabaya Jl. Ketintang Madya VII/2, Surabaya » Tel / fax : (031) 828 8902 / (031) 828 7317
Harborne, J. (1987). Penentuan cara modern Tumbuhan edisi 2,47. Metode Fitokimia , 69-71.
Hoyos,  J.  (1989).  Frutales  en  Venezuela,  Sosiedad  de  Ciencias  Naturales  La  Salle,  Caracas. Monografia No 36 , 156-157.
Joseph, b., & Raj, S. J. (2011). Pharmakognostic and phytochemical properties of ficus carica linn- an overview. international journal of pharmTech Research , 08-12.
Kertia, N. (2009). ASAM URAT. Yogyakarta: Penerbit B First (PT Bentang Pustaka).
Kumala, M. (2010). Peran gizi dalam penatalaksanaan hiperurisemia dan pirai. Damianus Journal of Medicine vol. 9 No. 2 , 121-128.
Lina,  N.,  &  Setiyono,  A.  (2014). Analisis  Kebiasaan  Makan  Yang  Menyebabkan  Peningkatan Kadar Asam Urat. Jurnal Kesehatan Komunitas Indonesia Vol. 10. No. 2 , 1004 - 1016.
Lukitasari,  N.,  Ratnawati,  R.,  & Lyrawati,  D.  (2014).  Polifenol  Buah  Tin  (  Ficus  carica  Linn) Menghambat  Peningkatan  Kadar  MCP-1  pada  tikus  dengan  diet  Tinggi  Lemak. Jurnal Kedokteran Brawijaya,vol 28,No. 1 .
Martin, D.W., 1987, Metabolisme Nukleotida Purin dan Pirimidin dalam Biokimia Harper, Edisi 20, diterjemahkan oleh Darmawan, Iyan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Murny  A.  2011.  Pengaruh  Pemberian Ekstrak  Etanol  Bungo  Timah (Peperomia  pellucida  L. Kunth) Terhadap  Kadar  Asam  Urat  Serum Mencit  Jantan  yang  Diinduksi Potassium Oksonat. Skripsi  Sarjana Farmasi. Fakultas Farmasi: Universitas Andalas.
Patil, V. V., Bhangale, S. C., & Patil, V. R. (2010). Evaluation of Anti-Pyretic Potential of Ficus carica Leaves. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research , 48- 50.
Pribadi, F. W., & Ernawati, D. A. (2010). Efek Catechin Terhadap Kadar Asam Urat, C-Reaktive Protein  (CRP)  dan  Malondialdehid  Darah  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  Hiperurisemia. Mandala of Healt. Volume 4, Nomor 1 , 39-46.
Soeroso, J., & Algristian, H. (2012). Asam Urat. Bogor: Penebar Plus ( Penebar Swadaya Group).
Solomon,  A.,  Golubowicz,  S.,  Yablowicz,  Z.,  Grossman,  S.,  Bergman,  M.,  Gottlieb,  H.,  et  al. (2006).  Antioxidant  Activities  and  Anthocyanin  Content  of  Fresh  Fruits  of  Common  Fig (Ficus carica L). J.Agric.Chem.,54 , 7717-7723.
Suhendi, A., Nurcahyanti, Muhtadi, & Sutrisna, E. (2011). Aktifitas antihiperurisemia ekstrak air jinten hitam (Coleus ambonicus Lour) pada mencit jantan galur balb-c dan standarisasinya. Majalah Farmasi Indonesia, 22(2) , 77-84.
Tiono, H. (2016). Efek Prefentif Daun Ara (Ficus carica L.) pada Mencit Model Kolitis Ulserativa Ditinjau  dari  Gambaran  Histopatologik  Kolon  dan  Kadar  IL-6. Journal  of  Medicine  and Herbal Vol. 1 No. 4 , 326-339.
Wahyuni,  O.  T.,  &  Hertiani,  T.  (2016).  DPPH Radical  Scavenging  Activity,  Total  Phenolic  and Flavonoid Of Water Soluble Exstract Devired From Leaves and Fruit Of Ficus carica L. and Ficus parietalis BI. Traditional Medicine Jurnal, 21 (2) , 86 - 92.