## Kosmeseutikal Dengan Zat Aktif Dalam Sistem Liposom
Cosmeceutical  with Active Substances in the Liposomal System
Nur Zakiyah Darajat* 1 , Anis Yohana Chaerunnisa 1 , Marline Abdassah 1
1 Departemen  Farmasetika  dan  Teknologi  Farmasi,  Fakultas  Farmasi,  Universitas  Padjadjaran, Indonesia

## ABSTRAK
Kosmeseutikal  merupakan  produk  kosmetika  yang  mengandung  bahan  aktif  biologis  yang  memiliki  manfaat terapeutik  pada  permukaan  yang  diterapkan.  Sistem  liposom  dalam  sediaan  kosmeseutikal  berguna  untuk mempermudah  penetrasi  zat  aktif  sediaan  ke  dalam  kulit,  sehingga  telah  banyak  pengembangan  formulasi kosmeseutikal  dengan  sistem  liposom.  Sediaan  kosmeseutikal  yang  paling  umum  digunakan  dalam  bentuk  semi padat  seperti  gel  dan  krim.  Review  artikel  ini  bertujuan  untuk  menjelaskan  produk  kosmeseutikal  yang  dapat digunakan  dalam  sistem  liposom.  Implikasi  review  artikel  ini  penting  untuk  kosmeseutikal  yang  mengandung  zat aktif dalam sistem liposom. Pembuatan review artikel ini menggunakan jurnal yang diakses melalui Google Scholar , NCBI, dan Science Direct yang terpublikasi dalam 10 tahun terakhir. Bentuk sediaan yang dapat digunakan sebagai kosmeseutikal dalam sistem liposom berdasarkan dari hasil pencarian beberapa jurnal dan artikel antara lain krim, gel, dan serum. Dari beberapa bentuk sediaan tersebut, terdapat kelebihan dan kekurangan masing-masing sehingga pemilihan bentuk sediaan untuk produk kosmeseutikal dalam sistem liposom dapat digunakan dengan menyesuaikan kebutuhan dan tujuan produk tersebut.

## ABSTRACT
Cosmeceuticals  are cosmetic products containing  biologically  active ingredients  that  have  therapeutic  benefits  on the applied surface. The liposome system in cosmeceutical preparations is useful for facilitating the penetration of the  active  substance  in  the  preparation  into  the  skin,  so  there  have  been  many  developments  in  cosmeceutical formulations  using  the  liposome  system.  The  most  commonly  used  cosmeceutical  preparations  are  in  semi-solid form such as gels and creams. This review article aims to describe cosmeceutical products that can be used in the liposome system. The implications of this review article are important for cosmeceutics containing active substances in  the  liposome  system.  The  making  of  this  review  article  uses  journals  that  can  be  accessed  through  Google Scholar, NCBI, and Science Direct which have been published in the last 10 years. Dosage forms that can be used as  cosmeceuticals in liposome  systems  are  based  on  the  search  results  of  several journals  and articles, including creams, gels, and serums. Of these several dosage forms, there are advantages and disadvantages of each so that the selection of dosage forms for cosmeceutical products in the liposome system can be used according to the needs and objectives of the product

## I N F O    A R T I K E L
Received: 1 Des 2021;
Revised: 5 Jan 2022; Accepted: 6 Feb 2022
* corresponding author: nur20044@mail.unpad.ac.id D OI: 10.22437/jisic.v14i1.13989

## Vol. 14 No. 1
Kata Kunci/ Keywords: Kosmeseutikal, Kosmetika, Liposom, Topikal Cosmeceutical, Cosmetics, Liposome, Topical

## PENDAHULUAN
Kecenderungan konsumen baru-baru
ini dalam penggunaan produk kosmeseutikal  seperti  krim  anti-kerut,  tabir surya,  produk  perawatan  rambut,  dan  lain- lain,  telah  meningkat  (Ahmad  et  al.,  2018). Kosmeseutikal  adalah  produk  kosmetik yang mengandung bahan aktif biologis yang memiliki manfaat terapeutik pada permukaan  yang diterapkan. Kosmeseutikal disebut  sebagai  kosmetik  karena  diklaim dapat meningkatkan penampilan dan memiliki  khasiat  terapeutik  yang  terukur pada  kulit  dan  digunakan  untuk  perawatan berbagai  kondisi  seperti  kerusakan  rambut, kerutan,  fotoaging,  kekeringan  kulit,  bintik hitam, warna kulit tidak merata, hiperpigmentasi,  dan  lainnya  (Srinivas, 2016).
Ulasan  ini  melakukan  pendekatan terhadap  penelitian  yang  berkaitan  dengan kosmeseutikal  yang  dibuat  dalam  sistem liposom  yang  diaplikasikan  secara  topikal, yang  menjadi  suatu  kemajuan  dalam strategi  dan  peran  sistem  pembawa  baru yang  digunakan  untuk  pengiriman  bahan kosmetik. Hambatan utama  kulit terletak di epidermis  dan  sulit  bagi  komponen  aktif untuk melewatinya. Faktor terkait formulasi seperti  ukuran  partikel,  viskositas  dan lipofilisitas  komponen  juga  memainkan peran  penting  dalam  permeasi  komposisi kulit  (Ahmad  et  al.,  2018).  Biasanya, produk  perawatan  kulit  memberikan  efek positif pada kulit (seperti anti-penuaan, sifat antioksidan),  dengan  bahan  aktif  (misalnya resveratrol, vitamin E), dibuat dalam bentuk sediaan (misalnya krim, lotion),
menggunakan teknologi penghantaran terkini  (misalnya  liposom)  (Lam  et  al., 2012). Penggunaan eksipien, seperti peningkat penetrasi dan kelarutan, berperan penting  dalam  penyerapan  bahan  aktif
dalam  produk  farmasi  dan  kosmetik  (Feng, 2018).
Liposom  diyakini  sebagai  penyerap perkutan  yang  sangat  efektif  karena memiliki  permeabilitas  dan  daya  simpan yang  tinggi  pada  lapisan  terluar  kulit,  atau stratum korneum, dan memiliki banyak efek seperti  meningkatkan  afinitas  rendah  dari komponen  aktif  yang  sedikit  larut  atau bahan  kimia  pada  kulit.  Saat  menggunakan liposom  dalam  kosmetik,  sangat  penting untuk meningkatkan efek pada tingkat kulit, seperti  meningkatkan  pemulihan  bahan yang dienkapsulasi (Himeno et al., 2017).
Bentuk  sediaan  farmasi  antara  lain bentuk padat, cairan, semi padat, dan steril. Pada  kosmeseutikal  biasanya  digunakan dalam  bentuk  semi  padat.  Hal  tersebut karena  sediaan  dalam  bentuk  semi  padat mudah  diaplikasikan  pada  kulit,  selain  itu bila  diaplikasikan  pada  kulit  cenderung meringankan atau menawarkan perlindungan  terhadap  lingkungan  yang berbahaya. Bentuk sediaan semipadat biasanya ditujukan untuk penghantaran obat lokal (Feng, 2018).
Pengiriman  zat  aktif  secara  topikal yang  efektif  ke  dalam  pori-pori  dan  kulit memerlukan  penetrasi  pembawa  melalui stratum korneum, pembebasan zat aktif dari pembawa, penyerapan obat atau bahan aktif melalui  salah  satu  lapisan  pori-pori  dan kulit.  Perhatian  utama  dalam  respons  yang efisien  dari  sediaan  topikal  adalah  bahwa sediaan  tersebut  harus  mencapai  lokasi target  dan  tetap  berada  di  sana  dalam konsentrasi  yang  efektif  untuk  waktu tertentu.  Pada  kenyataannya  ini  merupakan masalah dengan bentuk sediaan konvensional  seperti  sediaan  semi  padat. Oleh  karena  itu,  dilakukan  eksplorasi penghantaran liposom yang dapat
meningkatkan  daya  sebar  zat  aktif  pada kosmetik  melalui  kulit  (Rahimpour  & Hamishehkar, 2012).
Artikel  ini  mengulas  penelitian terkini  mengenai  produk  kosmetik  dan perawatan  pribadi  yang  memiliki  zat  aktif, dengan  fokus  dalam  sistem  liposom  untuk penggunaan topikal.

## Metodelogi
Metode yang digunakan pada review  artikel  ini  adalah  studi  literatur menggunakan  beberapa  jurnal  nasional yang terindeks Sinta dan jurnal internasional yang terindeks Scopus melalui Google  Scholar ,  NCBI,  dan Science  Direct dengan  melakukan  filter  tahun  publikasi sehingga  jurnal  dan  artikel  yang  digunakan merupakan  jurnal  terpublikasi  10  tahun terakhir.  Jurnal  dan  artikel  didapatkan dengan menggunakan kata kunci
“ liposome ”,
“ cosmetics ”, dan “ cosmeceuticals ”.

## Hasil dan Pembahasan
Nanoteknologi  dalam  kosmetika memainkan  banyak  peran  berbeda  seperti baik  untuk  meningkatkan  kelarutan  dan stabilitas  bahan  aktif,  untuk  mengontrol sifat  reologi  dari  manufaktur  ke  pengguna akhir  atau  untuk  mencapai  sensorik  dan efisiensi  produk  selama  aplikasi  dermal (Ahmad  et  al.,  2018).  Nanoteknologi menyediakan sistem pengiriman yang dapat lebih efektif daripada eksipien konvensional atau  penambah  permeasi  untuk  mendorong bahan  aktif  kosmetik  ke  dalam  stratum korneum, atau bahkan lebih dalam, menggunakan  rute  topikal  (Kalouta  et  al., 2020;  Kaul  et  al.,  2018).  Nanoteknologi dapat  diterapkan  untuk  mengembangkan produk  kosmeseutikal  yang  efektif  serta mengatasi  masalah  yang  timbul  dari
penggabungan  beberapa  bahan  (Lohani  et al.,  2018).  Dalam  konteks  ini,  penggunaan dalam sistem nanopartikel untuk meningkatkan  penetrasi  dan  efisiensi  kulit produk kosmeseutikal.
Nanopartikel  sangat  menarik  untuk penghantaran  zat  aktif  karena  komposisi, struktur,  dan  karakteristik  permukaannya yang  bervariasi.  Nanopartikel  adalah  setiap entitas  dengan  ketiga  dimensi  eksternal dalam  kisaran  ukuran  nano.  Besarnya ukuran partikel dalam kisaran 1 nm sampai 100  nm  dianggap  sebagai  skala  nano. Liposom  merupakan  sistem  yang  memiliki ukuran nano dan termasuk kedalam

## Liposom
Liposom  adalah  salah  satu  vesikel lipid  yang  biasanya  terdiri  dari  fosfolipid, kolesterol, dan media berair (air atau larutan buffer  dengan  pH  bervariasi).  Vesikel  ini terbentuk  ketika  lipid  biodegradable  yang terjadi secara alami atau sintetis bersentuhan  dengan  media  berair,  di  mana kelompok  kepala  hidrofilik  dari  lipid mengelilingi inti berair sementara kelompok  ekor  hidrofobik  terkena  media eksternal.  Karena  sifat  struktural  tersebut, bahan aktif yang larut dalam air (hidrofilik) dapat  dimuat  dalam  inti  berair  sedangkan bahan  aktif  yang  tidak  larut  dalam  air (lipofilik)  dapat  dimuat  dalam  lipid  bilayer (Alavi  et  al.,  2017;  Jain  et  al.,  2017;  Pattni et  al.,  2015).  Liposom  dapat  mengurangi toksisitas  karena  strukturnya  dibentuk  oleh fosfolipid  yang  mirip  dengan  lipid  tipe kulit.  Fosfolipid  sangat  terhidrasi  dengan baik  dan  memungkinkan  kulit  untuk melembabkan  bahkan  tanpa  adanya  zat aktif.  Selain  itu,  fosfolipid  digunakan  tidak hanya  sebagai  senyawa  aktif  permukaan, tetapi  juga  sebagai  bahan  aktif  kosmetik dan modulator penetrasi kulit (van
Hoogevest  &  Fahr,  2019).  Hidrasi  kulit meningkatkan  elastisitas  kulit  dan  sifat fungsi penghalang, yang merupakan penyebab  utama  penuaan  kulit.  Selain  itu, ukuran partikel liposom yang dapat disesuaikan memungkinkan zat aktif menembus lapisan dalam kulit dan meningkatkan efisiensi terapeutik (Sağıroğlu et al., 2020).
Liposom yang beragam dapat dibentuk  dengan  ukuran  dan  lapisan  ganda yang  berbeda:  vesikel  unilamellar  kecil (SUV)  (10-100  nm),  vesikel  unilamellar besar  (LUV)  (100-3000  nm),  vesikel multilamelar  (MLV)  (>  1000  nm)  di  mana lebih  dari  satu  bilayer  hadir,  dan  bahkan liposom  multivesikular  (MVL)  (Costa  & Santos,  2017).  Kadang-kadang,  vesikel besar menelan vesikel yang berukuran sama atau  berbeda,  disebut  vesikel  oligo-vesikel (OVV).  Komponen  utama  lipid  bilayer liposom  adalah  fosfolipid,  yang  merupakan bahan  GRAS  ( Generally  Recognized  As Safe ),  sehingga  meminimalkan  risiko  efek samping  (Arora  et  al.,  2012).  Untuk melindungi  obat  dari  degradasi  metabolik, liposom mengenkapsulasi obat dan melepaskan  bahan  aktif  secara  terkendali. Liposom  cocok  untuk  pengiriman  senyawa hidrofobik  maupun  hidrofilik.  Ukurannya bervariasi  dari  20  nm  hingga  beberapa mikrometer  dan  dapat  memiliki  struktur multilamelar  atau  unilamellar  (Prajapati  et al., 2012).
Terdapat  beberapa  langkah  untuk mencapai  enkapsulasi  agen  bioaktif  yang baik:  (1)  pembentukan  dinding  di  sekitar bahan yang akan dienkapsulasi; (2) memverifikasi  atau  memastikan  bahwa kebocoran yang tidak diinginkan tidak akan terjadi;  (3)  memastikan  bahwa  bahan  yang tidak  diinginkan  dijauhkan.  Meskipun liposom  dapat  mengenkapsulasi  berbagai
macam  obat  atau  bahan  aktif  dan  dapat mengantarkannya  ke  situs  target,  liposom memiliki  biaya  tinggi  dengan  umur  simpan yang pendek karena komposisi fosfolipidnya, yang dapat dihidrolisis (Rehman & Zulfakar, 2014).
Karena  kesamaan  dengan  membran biologis,  liposom  lebih  menguntungkan karena  adanya  fosfolipid  dalam  strukturnya dan  kemampuan  untuk  membawa  obat hidrofilik  dan  lipofilik.  Liposom  secara biologis  kompatibel,  biodegradabel,  tidak beracun, dan  non-imunogenik  (Yücel et al., 2019). Salah satu alasan meluasnya penggunaan liposom dalam industri kosmetik  adalah  kemudahan  pembuatannya dan  kemampuannya  untuk  meningkatkan penyerapan  bahan  aktif  oleh  kulit  (Tripura Sundari  &  Anushree,  2017).  Liposom efektif  untuk  formulasi  kosmetik  karena sifat-sifatnya, antara lain  enkapsulasi  bahan kimia  hidrofilik  dan  lipofilik  ke  dalam membrannya,  diturunkan  secara  biologis dan  memiliki  biokompatibilitas  tinggi  dan toksisitas  rendah,  memiliki  daya  simpan tinggi  di  kulit,  dan  memiliki  sifat  penahan kelembaban  yang  tinggi  (Himeno  et  al., 2017).
Sistem  liposomal  ini  dapat  dengan mudah diintegrasikan dengan lipid kulit dan mempertahankan  kondisi  hidrasi  yang diinginkan  untuk  meningkatkan  penetrasi obat  dan  lokalisasi  di  lapisan  kulit (Kushwaha et al., 2020).
Mekanisme Penetrasi
Sistem

## Liposom
Efek  peningkatan  permeasi  liposom adalah  karena  interaksi  liposom  dengan lipid  kulit  yang  menyebabkan  fluidisasi parsial lipid kulit dan akibatnya mengantarkan  bahan  aktif  ke  lapisan  kulit yang lebih dalam (di bawah lapisan stratum
korneum).  Mikroskop  Pemindaian  Laser Konfokal  (CLSM)  telah  mengungkapkan bahwa  liposom  konvensional  mungkin hancur  dan  menyatu  dengan  lipid  stratum korneum, dan akibatnya membentuk penampungan  bahan  aktif  pada  permukaan kulit. Setelah itu, tingkat penghantaran akan dipandu  oleh  sifat  fisikokimia  (kelarutan dan  koefisien  partisi)  bahan  aktif.  Hal  ini terlihat dari keberhasilan terbatas yang telah dicapai  di  bidang  pengiriman  kulit  liposom (Jain et al., 2017).
Studi  in  vivo  dan  in  vitro  dari kontak  dengan  sel  telah  menunjukkan bahwa  interaksi  utama  liposom  dengan  sel adalah adsorpsi sederhana (melalui interaksi spesifik  dengan  komponen  permukaan  sel, gaya  elektrostatik,  atau  hidrofobik  lemah nonspesifik)  atau  mengikuti  endositosis (oleh fagositosis sel-sel sistem retikuloendotelial,  misalnya  makrofag  dan neutrofil). Fusi dengan membran sel plasma melalui  penyisipan  lipid  lapis  ganda liposom ke dalam membran plasma, dengan pelepasan  kandungan  liposomal  secara simultan ke dalam sitoplasma sangat jarang terjadi.  Interaksi  keempat  yang  mungkin terjadi adalah pertukaran komponen bilayer, misalnya  kolesterol,  lipid,  dan  molekul yang  terikat  membran  dengan  komponen membran sel (Akbarzadeh et al., 2013).

## Sistem Pengiriman Topikal
Sejumlah jalur yang mungkin dilalui untuk  transportasi  molekul  melalui  kulit. Rute antar sel terjadi pada antarmuka antara sel  melalui  lapisan  lipid  ganda,  mengikuti jalur permeasi yang berliku-liku.
Sebaliknya,  jalur  transeluler  dapat  terjadi secara  langsung  melalui  sel.  Transportasi melalui  folikel  rambut  atau  kelenjar keringat  juga  dimungkinkan  (Casanova  & Santos, 2016).
Terdapat beberapa keuntungan pengiriman  bahan  aktif  dalam  bentuk liposom melalui topikal, antara lain mengurangi  efek  samping  yang  serius  dan inkompatibilitas  yang  mungkin  timbul  dari karakteristik  lokalisasi  bahan  dan  dengan demikian menghindari penyerapan sistemik, meningkatkan  akumulasi  bahan  aktif  pada kulit  karena  komposisi  epidermis  meniru, yang  memungkinkan  substantifitas  liposom dengan  membran  biologis,  karakteristik liposom  yang  tidak  beracun  dan  dapat terurai  secara  hayati,  mudah  ditingkatkan untuk proses pembuatan, untuk mengenkapsulasi komponen aktif yang larut dalam  air  dan  lipid,  memberikan  karakter tahan  air,  melembabkan  dan  memulihkan kerja  membran  lipid  kulit  konstitutif, melokalisasi  tempat  bahan  aktif  di  kulit, menghasilkan  pelepasan  berkelanjutan  dari senyawa  aktif,  sehingga  meningkatkan indeks  terapeutik  senyawa  di  lokasi  target sekaligus  mengurangi  profil  toksisitas seminimal mungkin (Rahimpour & Hamishehkar, 2012).
Aplikasi  topikal  dari  formulasi kosmetik seringkali membutuhkan pengiriman  bahan  aktif  yang  berhasil melalui  penghalang  kulit  untuk  mencapai lapisan  kulit  target.  Resistensi  utama transdermal  terletak  pada  lapisan  sel  yang menghubungkan  epidermis  ke  stratum korneum  yang  membatasi  transportasi  itu sendiri.  Stratum  korneum  memiliki  sifat yang sangat impermeabel dan permeabilitas melalui  lapisan  ini  tetap  menjadi  salah  satu tantangan utama dalam pengiriman transdermal yang efektif. Sementara stratum korneum  lipofilik  mengandung sekitar 13% air,  lapisan  epidermis  kulit  bagian  dalam menjadi  lebih  hidrofilik,  mengandung  50% air,  sedangkan  dermis  mengandung  70%. Perlu  juga  dicatat  bahwa  ada  variasi  yang
luas  dalam  permeabilitas  di  tempat  tubuh yang  berbeda  (misalnya  wajah  versus  kaki versus  telapak  tangan)  yang  bersama-sama dengan  faktor-faktor  seperti  usia  dan lingkungan  eksternal  dapat  mempengaruhi fungsi  penghalang  kulit  (Ammala,  2013;  P. L. Lam & Gambari, 2014).
Bahan fungsional umum yang digunakan  dalam  kosmetik  aplikasi  topikal adalah  filter  UV,  antioksidan,  pelembab, bahan  pencerah  kulit  dan  molekul  dengan sifat  anti-penuaan,  yang  bekerja  baik  di permukaan kulit  maupun di  lapisan tertentu di dalam kulit (Casanova & Santos, 2016).

## Produk Kosmeseutikal dengan Liposom

## Krim
Krim  kosmetik  berfungsi  sebagai makanan atau nutrisi untuk kulit yang keras, kering dan pecah-pecah. Terutama berfungsi  untuk  melumasi,  melembutkan dan  menghilangkan  kotoran  yang  tidak diinginkan dari kulit (Lalita et al., 2019).
Aplikasi topikal dalam kosmetik dan dermatologi banyak menggunakan fosfolipid  nabati  karena  kandungan  tinggi asam lemak esensial teresterifikasi, terutama  asam  linoleat  yang  meningkatkan fungsi  penghalang  kulit  dan  mengurangi kehilangan  air  dalam  waktu  singkat  setelah aplikasi.  Fosfolipid  kedelai  dan  fosfolipid nabati digunakan karena memiliki kemampuan untuk membentuk liposom dan aktivitas permukaannya (Tripura Sundari & Anushree,  2017).  Betz  et  al.  (2005) membandingkan  formulasi  krim  (O/W) mengandung liposom dengan memvariasikan  fosfolipid  yang  digunakan, yaitu  telur  dan  kedelai.  Interaksi  formulasi liposom  dengan  kulit  dibandingkan  dalam hal  efeknya  pada  kadar  air  kulit,  fungsi penghalang  kulit,  dan  elastisitas  kulit. Formulasi liposom yang  dibuat  dari
fosfolipid  telur  menunjukkan  efek  hidrasi yang secara signifikan lebih tinggi (p <0,01) pada  kulit  manusia  dibandingkan  dengan formulasi liposom yang dibuat dari fosfolipid  kedelai.  Dengan  penurunan kandungan  fosfolipid  dalam  formulasi liposom,  penurunan  efek  hidrasi  dan pengaruh  pada  fungsi  barier  kulit  diamati. Liposom  yang  dibuat  dari  fosfolipid  telur menunjukkan  hasil  yang  lebih  baik  secara keseluruhan,  terutama  yang  menginduksi peningkatan  kadar  air  kulit  yang  sangat signifikan.  Oleh  karena  itu  formulasi  krim liposom tersebut telah diimplikasikan untuk pelembab kulit, karena efek oklusif potensial  dari  lapisan  fosfolipid  yang disimpan pada permukaan kulit.
Izquierdo  et  al.  (2019)  melakukan penelitian  dengan  membuat  variasi  bentuk sediaan  yang digunakan sebagai kosmetika, salah  satunya  adalah  krim,  yang  dicampur dengan suspensi liposomal. Penetrasi ditentukan  pada  kulit  manusia  dan  babi dengan  inkubasi,  dengan  model  penetrasi Saarbrücken,  diikuti  dengan  pemulihan probe  atau  dengan  mikroskop  fluoresensi. Penggabungan UDL ( Ultradeformable liposome ) dalam kendaraan kosmetik dipelajari  tidak  mengubah  profil  penetrasi secara  signifikan  secara  umum  jenis liposom  di  kulit  manusia,  mencapai  VED ( Viable  Epidermis  and  Dermis ).  Ini  dapat berguna untuk memformulasi produk serbaguna,  termasuk  sistem  nano  ini,  yang dapat  memberikan  ciri  khas  dengan mencapai difusi yang  lebih besar di stratum korneum dan  bahkan di epidermis, di  mana zat  aktif  yang  akhirnya  diangkut  dapat memberikan efek kosmetik.

## Gel
Gel  didefinisikan  sebagai  formulasi semipadat bersifat hidrofobik atau
hidrofilik,  dan  tidak  bergerak  dalam  ruang yang  tersedia  dari  struktur  jaringan  tiga dimensi.  Gel  bersifat  kaku  dan  elastis  serta dapat  diaplikasikan  dalam  berbagai  bentuk seperti  kosmetik,  obat-obatan,  biomaterial, dan  teknologi  pangan  (Hoffman,  2012; Rehman  &  Zulfakar,  2014).  Dibandingkan dengan  krim  dan  salep,  gel  yang  memiliki kandungan  air  yang  tinggi  memungkinkan penyebaran  bahan  aktif  yang  lebih  besar dan  memfasilitasi  migrasi  bahan  aktif melalui  vesikel.  Selain  itu,  gel  dapat menghidrasi  kulit  dengan  mempertahankan sejumlah  besar  air  transepidermal  dan memfasilitasi  transportasi  obat  atau  bahan aktif (Chang et al., 2013).
Gel  banyak  digunakan  saat  ini karena lebih stabil  dan juga  dapat memberikan  pelepasan  yang  terkontrol daripada  sediaan  semipadat  lainnya  seperti krim,  salep,  pasta.  Hal  tersebut  dibuktikan oleh Tatu et al. (2019), hasil penelitian dari pembuatan  gel,  krim,  dan  salep  dalam sistem liposom  sebagai  anti jerawat menunjukkan bahwa gel memiliki kapasitas olesan  yang  lebih  baik  dibandingkan  krim dan  salep,  karena  konsistensi  awalnya. Formulasi gel dapat memberikan karakteristik  penyerapan  yang  lebih  baik dan
karenanya meningkatkan bioavailabilitas  obat  (Rathod  &  Mehta, 2015).
Bucci  et  al.  (2018)  melakukan penelitian  mengenai  formulasi  sediaan  gel mengandung liposom ultradeformable dengan  bahan  aktif  ekstrak  bluberi  untuk melindungi kulit dari kerusakan akibat sinar matahari. Nanoberi dibuat dengan resuspensi  film  lipid  dengan  ekstrak  etanol dari  bluberi,  diikuti  dengan  sonikasi  dan penggabungan  ke  gel.  Pada  evaluasi penetrasi  kulit,  gel  nanoberi  lebih  efektif untuk  membawa  ekstrak  beri  melalui
stratum  korneum,  dan  ke  epidermis. Keberhasilan nanoberi untuk penetrasi kulit karena  kesamaan  komposisi  dan  struktur unilamellarnya.
UVB bertanggung jawab atas eritema,  paparan  sinar  matahari,  dan  efek karsinogenik. UVA pada prinsipnya merupakan  radiasi  yang  kurang  berbahaya tetapi menjadi radiasi yang paling menembus hingga mencapai dermis mengaktifkan matriks metaloproteinase (MMPs)  yang  mendegradasi  kolagen  dan molekul  penting  lainnya  sehingga  dalam jangka  panjang  bertanggung  jawab  atas penuaan  kulit.  Nanoberi  dapat  ditangkap secara  aktif  oleh  sel,  dan  senyawa  yang diangkutnya  memiliki  sifat  menarik  untuk kesehatan kulit dalam hal perlindungan dari berbagai  jenis  radiasi  UV  dan  perbaikan luka.  Gel  mengandung  nanoberi  untuk penggunaan  topikal  bisa  menjadi  produk yang  menarik  karena  potensi  kosmetiknya (Bucci et al., 2018).
Sistem  pengiriman  yang  efektif untuk  ekstrak  beri,  seperti  yang  dibuktikan oleh  nanoberi,  dapat  melindungi  kulit  pada lebih dari satu tingkat, dengan mempertimbangkan keberhasilan antioksidan  untuk  mencegah  peristiwa kerusakan yang disebabkan oleh radiasi UV tergantung  pada  disponibilitas  zat  aktif  di tempat kerja selama stres oksidatif.

## Serum
Serum  adalah  produk  berbasis  air atau  minyak  yang  dioleskan  pada  kulit. Serum  memberikan  manfaat  pelembab  dan digunakan  untuk  mengaplikasikan  zat  aktif ke kulit  lebih dalam  (Mayoral et al., 2014). Karena  formulasi  serum  belum  tentu merupakan emulsi, maka tidak memerlukan pengemulsi yang dapat merusak bahan aktif (Draelos, 2018).
Purwanto et al. (2019)  telah melakukan  penelitian  dengan  membuat sediaan  serum  sebagai  antiaging  dari liposom  antosianin  kulit  buah  naga.  Hasil menunjukkan  bahwa  liposom  yang  paling optimum adalah liposom dengan komponen kolesterol  dibanding  lesitin  dan  terhidrasi oleh  fase  air  dapar  fosfat  pH  7,4.  Formula optimum yang didapat kemudian dimasukkan ke dalam basis serum sehingga menjadi sediaan serum liposom.
Hasil uji  iritasi  menunjukkan semua
sediaan  termasuk  basis  tidak  menimbulkan iritasi  pada  hewan  uji.  Hal  tersebut dilakukan  untuk  menjamin  sediaan  serum liposom  yang  dihasilkan  dapat  berkhasiat, bersifat  aman,  dan  tidak  menimbulkan eritema  maupun  edema  bila  diaplikasikan pada kulit. Sistem liposom merupakan salah satu  cara  yang  dapat  diaplikasikan  untuk mengatasi  keterbatasan  stabilitas  antosianin kulit  buah  naga  merah  yang  mudah  rusak oleh  faktor  lingkungan  (Purwanto  et  al., 2019).
Tabel 1. Daftar Kosmeseutikal dalam Sistem Liposom yang Dipasarkan (Sundari dan Anushree, 2017; Ahmad, et al., 2018)
Produk Kandungan Fungsi Celadrin Asam lemak, benzil alkohol, gliserin,  lesitin,  minyak  zaitun, mentol dan minyak peppermint, air, dan minyak dan alkohol lainnya. Losion liposom topikal Revitalift Double Lifting Pro-Retinol A Krim anti kerutan Rovisome Retinol, vitamin A Pelembab retinol Clinicians Complex Liposome Face & Neck Lotion - Memelihara kulit dan mencegah fotoaging Fillderma Lips Lip Volumizer - Meningkatkan  volume  bibir, menghaluskan kontur kerutan,  melembabkan  kulit, dan membuat garis bibir Kesimpulan Kosmeseutikal digunakan untuk mendapatkan  manfaat  selain  memperindah namun  dapat  juga  mengobati.  Sediaan dalam  bentuk  semi  padat  bertujuan  agar mudah  diaplikasikan  pada  kulit  dan cenderung  meringankan  atau  menawarkan perlindungan  terhadap  lingkungan  yang berbahaya. Kosmetik dengan zat aktif yang
dibuat dalam sistem liposom efektif karena sifat-sifatnya, antara lain enkapsulasi bahan kimia  hidrofilik  dan  lipofilik  ke  dalam membrannya,  diturunkan  secara  biologis dan  memiliki  biokompatibilitas  tinggi  dan toksisitas  rendah,  memiliki  daya  simpan tinggi  di  kulit,  dan  memiliki  sifat  penahan kelembaban yang tinggi.

## Daftar Pustaka
Ahmad, U., Ahmad, Z., Khan, A. A., Akhtar, J., Singh, S. P., & Ahmad, F. J. (2018). Strategies in Development and Delivery of Nanotechnology Based Cosmetic Products. Drug Research ,
68 (10), 545–552. https://doi.org/10.1055/a-0582-9372
Akbarzadeh, A., Rezaei-sadabady, R.,
Davaran, S., Joo, S. W., & Zarghami, N. (2013). Liposome : classification , preparation , and applications . 1–9.
Alavi, M., Karimi, N., & Safaei, M. (2017).
Application of various types of liposomes in drug delivery systems. Advanced Pharmaceutical Bulletin ,
7 (1), 3–9. https://doi.org/10.15171/apb.2017.002
Ammala, A. (2013). Biodegradable polymers as encapsulation materials for cosmetics and personal care markets.
International Journal of Cosmetic
Science , 35 (2), 113–124. https://doi.org/10.1111/ics.12017
Arora, N., Agarwal, S., & Murthy, R. S. R. (2012). Review Article Latest
Technology Advances in Cosmaceuticals. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research , 4 (May 2007), 168–182.
Bucci, P., Prieto, M. J., Milla, L., Calienni, M. N., Martinez, L., Rivarola, V., Alonso, S., & Montanari, J. (2018). Skin penetration and UV-damage prevention by nanoberries. Journal of Cosmetic Dermatology , 17 (5), 889– 899. https://doi.org/10.1111/jocd.12436
Casanova, F., & Santos, L. (2016).
Encapsulation of cosmetic active ingredients for topical application-a review. Journal of Microencapsulation ,
33 (1), 1–17. https://doi.org/10.3109/02652048.2015.
1115900
Chang, R. K., Raw, A., Lionberger, R., & Yu, L. (2013). Generic development of topical dermatologic products: Formulation development, process development, and testing of topical dermatologic products. AAPS Journal , 15 (1), 41–52.
https://doi.org/10.1208/s12248-012- 9411-0
Chauhan Lalita, G. S. (2019). Creams: A Review on Classification, Preparation Methods, Evaluation and its Applications. Journal of Drug Delivery & Therapeutics , 9 (3), 661–668. http://dx.doi.org/10.22270/jddt.v9i3.26 78
Costa, R., & Santos, L. (2017). Delivery systems for cosmetics - From manufacturing to the skin of natural antioxidants. Powder Technology , 322 ,
402–416.
https://doi.org/10.1016/j.powtec.2017.0
7.086
Draelos, Z. D. (2018). The science behind skin care: moisturizers. Journal of
Cosmetic Dermatology , 17 (2), 138– 144.
Feng, T. (2018). 6 . Applications in
Cosmetics (Issue August). https://doi.org/10.1142/9789813229662
Himeno, T., Konno, Y., & Naito, N. (2017). Liposomes for cosmetics. In Cosmetic Science and Technology: Theoretical Principles and Applications . Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/B978-0-12- 802005-0.00031-8
Hoffman, A. S. (2012). Hydrogels for biomedical applications. Advanced Drug Delivery Reviews , 64 (SUPPL.),
18–23.
https://doi.org/10.1016/j.addr.2012.09.0 10
Jain, S., Patel, N., Shah, M. K., Khatri, P., & Vora, N. (2017). Recent Advances in Lipid-Based Vesicles and Particulate Carriers for Topical and Transdermal Application. Journal of Pharmaceutical Sciences , 106 (2), 423–445. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.10. 001
Kalouta, K., Eleni, P., Boukouvalas, C., Vassilatou, K., & Krokida, M. (2020). Dynamic mechanical analysis of novel cosmeceutical facial creams containing nano-encapsulated natural plant and fruit extracts. Journal of Cosmetic Dermatology , 19 (5), 1146–1154. https://doi.org/10.1111/jocd.13133
Kaul, S., Gulati, N., Verma, D., Mukherjee, S., & Nagaich, U. (2018). Role of Nanotechnology in Cosmeceuticals: A
Review of Recent Advances. Journal of
Pharmaceutics , 2018 , 1–19. https://doi.org/10.1155/2018/3420204
Kaur, I. P., Kapila, M., & Agrawal, R. (2007). Role of novel delivery systems in developing topical antioxidants as therapeutics to combat photoageing.
Ageing Research Reviews , 6 (4), 271–
288.
https://doi.org/10.1016/j.arr.2007.08.00 6
Kushwaha, P., Saxena, S., & Shukla, B. (2020). A Recent Overview on Dermatological Applications of Liposomes. Recent Patents on Nanotechnology , 14 (December). https://doi.org/10.2174/1872210514666 201021145233
Lam, P. L., & Gambari, R. (2014). Advanced progress of microencapsulation technologies: In vivo and in vitro models for studying oral and transdermal drug deliveries.
Journal of Controlled Release , 178 (1),
25–45.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2013.1
2.028
Lam, Pik Ling, Lee, K. K. H., Kok, S. H. L., Cheng, G. Y. M., Tao, X. M., Hau, D. K. P., Yuen, M. C. W., Lam, K. H., Gambari, R., Chui, C. H., & Wong, R. S. M. (2012). Development of formaldehyde-free agar/gelatin microcapsules containing berberine HCl and gallic acid and their topical and oral applications. Soft Matter ,
8 (18), 5027–5037. https://doi.org/10.1039/c2sm07236j
Lohani, A., Verma, A., Joshi, H., Yadav, N.,
& Karki, N. (2018). Nanotechnology- Based Cosmeceuticals . 2014 .
Mayoral, F. A., Kenner, J. R., & Draelos, Z. D. (2014). The skin health and beauty pyramid: a clinically based guide to selecting topical skincare products. Journal of Drugs in Dermatology: JDD , 13 (4), 414–421.
Pattni, B. S., Chupin, V. V., & Torchilin, V.
P. (2015). New Developments in Liposomal Drug Delivery. Chemical Reviews , 115 (19), 10938–10966. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b 00046
Prajapati, B. G., Patel, N. K., Panchal, M. M., & Patel, R. P. (2012). Topical Liposomes in Drug Delivery : A Review. Ijprt , 4 (January), 39–44.
Purwanto, U. R. E., Ariani, L. W., & Setyopuspito, A. (2019). Formulasi Serum Liposom Antosianin Dari Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus ). Cendikia Journal of Pharmacy , 3 (2), 96–105.
Rahimpour, Y., & Hamishehkar, H. (2012). Liposomes in cosmeceutics. Expert Opinion on Drug Delivery , 9 (4), 443–
455.
https://doi.org/10.1517/17425247.2012. 666968
Rathod, H. J., & Mehta, D. P. (2015). Acta Scientifica International Journal of
Pharmaceutical Science. International
Journal of Pharmaceutical Sciences ,
1 (1), 33–47.
Rehman, K., & Zulfakar, M. H. (2014).
Recent advances in gel technologies for topical and transdermal drug delivery. Drug Development and Industrial Pharmacy , 40 (4), 433–440. https://doi.org/10.3109/03639045.2013. 828219
Sağıroğlu, A. A., Özsoy, Y., & Özer, Ö. (2020). Design, optimization and characterization of novel topical formulations containing Triamcinolone Acetonide. Journal of Drug Delivery Science and Technology , 58 (February), 101594.
https://doi.org/10.1016/j.jddst.2020.101
594
Srinivas, K. (2016). The current role of nanomaterials in cosmetics. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research , 8 (5), 906–914.
Steichen, S. D., Caldorera-Moore, M., & Peppas, N. A. (2013). A review of current nanoparticle and targeting moieties for the delivery of cancer therapeutics. European Journal of Pharmaceutical Sciences , 48 (3), 416–
427.
https://doi.org/10.1016/j.ejps.2012.12.0
06
Tripura Sundari, P., & Anushree, H. (2017). Novel Delivery Systems: Current Trend in Cosmetic Industry. European Journal of Pharmaceutical and Medical Research , 4 (8), 617–627. www.ejpmr.com
van Hoogevest, P., & Fahr, A. (2019).
Phospholipids in Cosmetic Carriers. In Nanocosmetics . https://doi.org/10.1007/978-3-030- 16573-4_6
Yücel, Ç., Şeker Karatoprak, G., & Değim, İ. T. (2019). Anti-aging formulation of rosmarinic acid-loaded ethosomes and liposomes. Journal of
Microencapsulation , 36 (2), 180–191. https://doi.org/10.1080/02652048.2019. 1617363