## Jurnal of Bionursing
2021, VOL. 3, NO. 1, 19-24
Efek  Kandungan  Lada  Hitam  (Piper  Nigrum)  terhadap  Penurunan Tekanan Darah pada Tikus Hipertensi: A Literature Review

## Annisa, SN
Mahasiswa Jurusan Keperawatan Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan Universitas Jenderal Soedirman
KEYWORDS piperine, hipertensi, vasodilator, blood pressure

## PENDAHULUAN
Hipertensi  adalah  suatu  keadaan  tekanan  darah sistolik  melebihi  140  mmHg  atau  tekanan  darah distolik melebihi 90 mmHg berdasarkan dua atau lebih  pengukuran yang  dilakukan  setelah pengukuran  pertama  (Kaplan  &  Weber,  2010). Peningkatan  tekanan  darah  tidak  selalu  karena hipertensi. Peningkatan tekanan
darah berdasarkan satu kali pengukuran dapat disebabkan karena stres yang tinggi atau penyakit kronik.  Sebelum  menjadi  hipertensi,  terdapat kondisi  pre-hipertensi  dimana  tekanan  darah sistolik berada pada rentang 120-139 mmHg dan tekanan  diastolik  pada  rentang  80-89  mmHg (Kaplan  &  Weber,  2010).  Penderita  hipertensi seringkali  tidak  menunjukan  gejala  apapun sehingga penyakit ini disebut juga “silent killer” (WHO,  2017).  Gejala  yang  mungkin  muncul yaitu  sakit  kepala,  nafas  pendek,  pusing,  nyeri dada,  palpitasi  atau  mimisan  meskipun  tidak setiap penderita mengalami kondisi ini.
Penyakit  hipertensi  adalah  kondisi  yang  perlu
segera  ditangani.  Peningkatan  tekanan  darah yang  terjadi  dalam  waktu  yang  lama  dapat mengarah  ke  hipertensi  kronik.  Akibat  lain  dari peningkatan  tekanan  darah  ini  yaitu  kerusakan pada  sistem  kardiovaskuler.  Pembuluh  darah pada  penderita  hipertensi  biasanya  mengalami aneurisma  karena  tekanan  darah  yang  melebihi normal.  Kondisi  ini  mengakibatkan  pembuluh darah menjadi menebal dan menyempit. Komplikasi lebih buruk dari hipertensi antara lain serangan  jantung,  pembesaran  jantung  bahkan gagal jantung (Black & Elliott, 2013).
Hipertensi  terus  mengalami  peningkatan  yang cukup  berarti  setiap  tahun.  Berdasarkan  data WHO  (2017),  satu  dari  tiga  orang  di  dunia mengalami  peningkatan  tekanan  darah.  Kondisi ini  mengindikasikan  perlunya  penanganan  yang tepat  dan  segera.  Peningkatan  angka  hipertensi mayoritas  terjadi  di  negara  berkembang  dimana fasilitas  kesehatan  untuk  pencegahan  dan penanganan  masih  kurang  memadai.  Meskipun terapi  farmakologi  untuk  hipertensi  cukup

## ABSTRACT
Introduction:  One  of  the  most  common  noncommunicable  disease  is  hypertension.  Based  of RISKESDAS  RI  2013,  the prevalence  of hypertension  in  Indonesia  is  26,5%.  Chronic hypertension cause  blodd  vessels  stiffness  such  as  aortic.  The  endothelium  of  aortic  that  become  thickness could  lead  to  dangerous  health  problems.  Hypertensive  people  need  life-time  period  to treatment the disease. Farmacology therapy for long time had side effect for human body so it needs to be complied with another treatment. There is substance in black pepper called Piperine that  could  decrease  blodd  pressure.  Piperine  could  be  another  therapy  for  hypertension treatment.  Purpose:  The  purpose  from  this  article  was  to  review  effect  of  black  pepper  on decreasing  blood  pressure  in  hypertension  rats.  Method:  These  articles  was  searched  by  using electronic  database  such  as  PubMed,  Springer,  Google  scholar  and  ERIC  with  publication  year around  2007-2017.  The  keywords  that  used  is  “Piperine/lada  hitam/black  pepper”,  “blood pressure”,  “hypertension/hipertensi”;  and  finally  got  three  article  to  be  reviewed.  Result: Piperine had vasodilator effect that could help to decrease blood pressure in hypertension rats. Discussion:  The  benefit  of  piperine in black  pepper was  need further  research  to combine  it in suplement.  Additionally,  we  can  add  black  pepper  to  dietary  food  especially  for  hypertension people. Conclusion: Piperine could decrease blood pressure in hypertension rats.
banyak  namun  membutuhkan  waktu  perawatan yang panjang. Terapi farmakologi jangka panjang berisiko  menimbulkan  efek  samping  bagi  tubuh. Selain itu, faktor ekonomi juga ikut mempengaruhi  kemampuan  masyarakat  dalam pencegahan  serta  penanganan  hipertensi  (WHO, 2017).  Salah  satu  solusi  dari  masalah  ini  yaitu penggunaan  bahan  alami  yang  aman  dan terjangkau.  Lada  hitam  sebagai  rempah-rempah memiliki khasiat anti hipertensi alami. Kandungan  piperine  pada  lada  hitam  memiliki efek  yang  dapat  menurunkan  tekanan  darah. Struktur piperine dapat dilihat pada Gambar 1.
GAMBAR 1.
Struktur Piperine Tujuan  penulisan  ini  adalah  untuk  menganalisa efek  piperine  pada  tikus  yang  telah  diinduksi  N- nitro-L-arginine-methylester(L-NAME).

## METODOLOGI PENELITIAN
Pencarian artikel  diakukan secara elektronik  dari PubMed,  Springer,  Google  Scholar  dan  ERIC pada  November  2017  dengan  rentang  tahun publikasi  artikel  2007-2017.  Keywords  yang digunakan antara lain “Piperine/lada hitam/black pepper”,  “blood  pressure”,  dan  “hypertension/ hipertensi”.  Hasil  penelusuran  pada  Springer diperoleh  29  artikel,  pada  ERIC  tidak  ada  hasil, pada  PubMed  diperoleh  3  artikel,  dan  pada Google  Scholar  diperoleh  25  artikel.  Artikel fulltext  yang  telah  diperoleh  dipilih  sesuai dengan  kriteria  inklusi  berdasarkan  PICO (Patient/sample, Intervention, Comparison, Outcome; P:  tikus  yang mengalami  hipertensi,  I: administrasi  per  oral  piperine,  O:  tekanan  darah menurun).  Artikel  yang  telah  dipilih  selanjutnya di-review.  Sebanyak  3  artikel  yang  di-review disajikan  dalam  Tabel  1.  Artikel  yang  ditelaah adalah  artikel  dengan  kelompok  kontrol  dan
kelompok eksperimen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Artikel  pertama  merupakan  penelitian  yang dilakukan  di  Departement  of  Pathology,  Faculty of  Medicine,  Comenius  University  Bratislava, Slovakia.  Semua  prosedur  penelitian  dan eksperimen  telah  mendapat  izin  etik  dari European  Convention  on  Animal  Protection  and Guidelines  on  Research  Animal  Use.  Jumlah sampel  yang  digunakan  adalah  48  tikus  dengan kriteria inklusi pada penelitian adalah tikus wistar jantan  umur  12  minggu.  Penelitian  terdiri  dari  8 kelompok  dengan  6  ekor  tikus  pada  setiap kelompok:  kelompok  kontrol  (mendapat  air murni  dan  minyak  jagung),  kelompok  intervensi dengan pemberian (L-NAME) dengan ukuran 40 mg/kgBB/hari  yang  dicampur  air  minum  secara per  oral,  kelompok  intervensi  dengan  pemberian piperine  dengan  ukuran  20  mg/kgBB/hari  yang dicampur  minyak  jagung  secara  oral  gavage (orogastrik)  dengan  atau  tanpa  L-NAME, kelompok intervensi dengan pemberian curcumin (100  mg/kgBB/hari)  dicampur  dengan  minyak jagung  (maksimal  0.4  ml  setiap  tikus)  secara orogastrik  dengan  atau  tanpa  L-NAME,  dan kelompok intervensi dengan pemberian curcumin dan piperine secara orogastrik dengan atau tanpa L-NAME.  Hasil  dari  penelitian  menjelaskan pemberian  piperine  per  oral  pada  tikus  dapat menurunkan  tekanan  darah  jika  dibandingkan dengan kelompok yang telah diinduksi L-NAME.
Artikel  kedua  merupakan  penelitian  yang dilakukan  di  Departement  of  Pathology,  Faculty of Medicine,
Comenius University dan Pharmaco-biochemical laboratory, 3rd
Department  of  Internal  Medicine,  Faculty  of Medicine,  Comenius  University  Bratislava, Slovakia. Semua prosedur dan panduan eksperimen telah mendapat  izin  dari The Ethical Committe  of  The  Institute  of  Normal  and Pathological  Physiology  SAS  dan  telah  sesuai dengan  peraturan  The  European  Convention  On Animal  Protection  And  Guidelines  On  Research Animal  Use.  Jumlah  sampel  yang  digunakan
pada penelitian sebanyak 24 tikus dengan kriteria inklusi  tikus  wistar  jantan  umur  12  minggu. Sampel  dibagi  menjadi  4  kelompok  dengan  6 tikus  pada  masing-masing  kelompok.  Kelompok terdiri  atas  kontrol  (C),  kelompok  dengan pemberian  L-NAME  (40  mg/kkBB/hari)  yang dicampur  dengan  air  minum  dengan  pemberian per  oral  (L),  kelompok  dengan  pemberian piperine  (20  mg/kgBB/hari)  yang  dicampur dengan  minyak  jagung  secara  orogastrik  dengan L-NAME  (LP)  atau  tanpa  L-NAME  (P).  Hasil penelitian  menunjukan  kelompok  pemberian piperine  secara  signifikan  mengalami  penurunan tekanan  darah  dibandingkan  kelompok  yang hanya  menerima  L-NAME.  Pemberian  piperine per  oral  dapat  mencegah  secara  parsial  efek hipertensi  dari  L-NAME  pada  tekanan  darah (Hlavackova et al., 2010).
Artikel  ketiga  merupakan  penelitian  yang dilakukan  di  Department  of  Pharmaceutical Sciences;  Federal  Urdu  University  of  Arts, Science  and  Technology,  Gulshan  Campus Karachi,  Pakistan.  Eksperimen  dilakukan  sesuai dengan  peraturan  the  Institute  of  Laboratory Animal Resources, Commission on
Life
Sciences,  National  Research  dan  telah  disetujui oleh  the  Ethical  Committee  of  Aga  Khan University,  Karachi.  Sampel  yang  digunakan pada penelitian adalah tikus, kelinci dan preparat arteri  bovine  dengan  kriteria  inklusi  tikus Sprague-Dawley  (SD)  dengan  berat  200-250  g, kelinci  jantan  lokal  dengan  berat  1.5-2  kg  dan preparat  arteri  bovine.  Eksperimen  terbagi menjadi  5  kelompok  intervensi:  tikus  kontrol yang  di  anestesi  sodium  thiopental,  jantung kelinci  di  lakukan  isolasi  Langendorrf’s  dan diberi  piperine,  preparat  aorta  kelinci  diletakan pada  larutan  Krebs  dan  diinduksi  dengan  K+ konsentrasi  tinggi,  preparat  aorta  tikus  diberi piperine,  dan  preparat  arteri  koroner  Bovine diberi piperine dan verapamil.
Pemberian  piperine  pada  dosis  1-10  mg/kgBB secara  IV  pada  tikus  kontrol  menyebabkan penurunan  Mean  Arterial  Pressure  (MAP). Pemberian  piperine  0.01-10  µM  pada  jantung kelinci  yang  diisolasi  Langendorrf’s,  memberi
efek  penghambatan  parsial  hingga  70%  terhadap kekuatan  dan  jumlah  kontraksi  ventrikular  serta aliran  koroner.  Pada  preparat  aorta  kelinci  yang diinduksi  K+  konsentrasi  tinggi,  penambahan piperine secara kumulatif menyebabkan relaksasi secara  komplit  dan  relaksasi  parsial  pada  pre- kontraksi  phenylephrine  (PE).  Penambahan piperine  pada  preparat  aorta  tikus  memberi  efek relaksasi endotelium aorta. Sedangkan penambahan  piperine  dan  verapamil  pada  arteri koroner bovine dapat menhambat kontraksi  yang diinisiai  oleh  K+  konsentrasi  tinggi.  Piperine memiliki  efek  potensial  sebagai  calcium  channel blocker  (CCB)  berdasarkan  efek  antihipertensi dan reaktivitas vaskular dari penelitian.
Hasil  literature  review  terhadap  3  artikel  jurnal menjelaskan  bahwa  piperine  memiliki  efek  CCB yang  dapat  membantu  menurunkan  tekanan darah.  Pemberian  piperine  10  mg/kgBB/hari memiliki  efek  menurunkan  tekanan  darah  pada tikus  yang  diinduksi  L-NAME.  Piperine  yang diberikan pada tikus selama 5 minggu juga dapat menurunkan  tekanan  darah.  Terdapat  penurunan tekanan  darah  yang  cukup  signifikan  setelah pemberian piperine pada tikus  yang diinduksi L- NAME.
Menurut  Taqvi,  Shah,  &  Gilani  (2008),  lada hitam  mengandung  senyawa  piperine  yang memiliki  efek  menurunkan  tekanan  darah  dan vasomodulator. Piperine bekerja seperti verapamil  yaitu  sebagai  CCB.  Inisiasi  kontraksi aorta  dipengaruhi  oleh  ion  K+  dimana  hal  ini bergantung  pada  aliran  Ca+  pada  sel.  Efek  CCB pada  piperine  dapat  menurunkan  kontraksi  aorta dan melebarkan pembuluh darah (vasomodulator) sehingga  dapat  menurunkan  tekanan  darah. Selain  itu,  piperine  dalam  konsentrasi  rendah juga  berfungsi  sebagai  antioksidan.  Konsumsi piperine  per  oral juga  dapat membantu menurunkan  tekanan  darah  pada  tikus  hipertensi (Hlavačková et al., 2011).
Pada  literature  review  ini,  ketiga  artikel menjelaskan  piperine  dapat  menurunkan  tekanan darah  pada  tikus  yang  telah  diinduksi  L-NAME. Selain  piperine,  senyawa  pada  curcumin  juga dapat  menurunkan  tekanan  darah  secara  lebih
signifikan  dibandingkan  piperine.  Pemberian curcumin  pada  tikus  hipertensi  juga  dapat mencegah  perubahan  pada  susunan  morfologi pembuluh darah akibat hipertensi (Hlavačková et al., 2011).

## SIMPULAN
Berdasarkan  analisa  yang  telah  dilakukan  oleh penulis,  dapat  disimpulkan  piperine  memiliki efek  CCB  dan  vasomodulator  yang  dapat menurunkan tekanan darah pada tikus yang telah diinduksi L-NAME. Piperine efektif menurunkan tekanan  darah  pada  tikus  dengan  hipertensi kronis (6 bulan).

## DAFTAR PUSTAKA
Black, H, R. & Elliott, W, J. (2013). Hypertension: A Companion to Braunwald’s Heart Disease (second). Philadelphia: Elsevier. Retrieved from https://books.google.co.id/ books?id=ZEDm7j2dq70C&pg=PA115&dq =hypertension+causes+heart+failure&hl=en &sa=X&ved=0ahUKEwi5w6qQ18HXAhU HKo8KHUY_AhYQ6AEIQzAF#v=onepage &q=hypertension causes heart failure&f=false
Hlavačková, L., Janegová, A., Uličná, O., Janega, P., Černá, A., & Babál, P. (2011).
Spice up the hypertension diet - curcumin and piperine prevent remodeling of aorta in experimental L-NAME induced
hypertension. Nutrition & Metabolism, 8(1), 72. https://doi.org/10.1186/1743-707572 Hlavackova, L., Urbanova, A., Ulicna, O., Janega, P., Cerna, A., & Babal, P. (2010). Piperine, active substance of black pepper, alleviates hypertension induced by NO synthase inhibition. Bratislava Medical
Journal, 111(8), 426–431.
Kaplan, N, M. & Weber, M, A. (2010). Hypertension Essentials. Massachusetts: Physician Publishers.
Taqvi, S. I. H., Shah, A. J., & Gilani, A. H.
(2008). Blood Pressure Lowering and Vasomodulator Effects of Piperine. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 52(5), 452–458. https://doi.org/ 10.1097/FJC.0b013e31818d07c0

## Tabel 1 Literature Review
Peneliti & Tahun Judul Responden Perlakuan Kontrol Prosedur Penilaian Temuan Hlavačkov á, L., Janegová, A.,  Uličná, O.,  Janega, P.,  Černá, A., & Babál, P. (2011) Spice  up  the hypertension diet-curcumin and  piperine prevent remodeling  of aorta in experimental L-NAME induced hypertension Jumlah sampel yang digunakan adalah 48 tikus dengan kriteria inklusi pada penelitian adalah tikus wistar jantan umur 12 minggu. Kelompok eksperimen terdiri  dari  7 kelompok dengan  jumlah 6 tikus pada masing-masing kelompok: -kelompok intervensi dengan pemberian L- NAME (40 mg/kgBB/hari) yang  dicampur air minum secara per oral, -kelompok intervensi dengan pemberian piperine (20 mg/kgBB/hari) yang  dicampur minyak  jagung secara oral gavage (orogastrik) dengan atau tanpa L- NAME, -kelompok intervensi dengan pemberian curcumin  (100 mg/kgBB/hari) dicampur dengan  minyak jagung (maksimal  0.4 ml  setiap  tikus) secara orogastrik dengan atau tanpa L- NAME. -kelompok intervensi dengan pemberian curcumin dan piperine  secara orogastrik dengan atau tanpa L-
Sebanyak 6 tikus pada kelompok kontrol hanya diberi air murni  dan minyak jagung. Tekanan darah di ukur dengan prosedur non- invasive mengguna kan tail- cuff plethysmo graphy. Pengukura n dilakukan setiap seminggu selama 5 minggu. Pemberian piperine  per oral pada tikus  dapat menurunkan tekanan darah jika dibandingka n dengan kelompok yang telah diinduksi  L-
NAME.

## NAME.
Hlavackov a, L., Urbanova, A.,  Ulicna, O.,  Janega, P.,  Cerna, A., & Babal, P. (2010) Piperine, active substance  of black  pepper, alleviates hypertension induced by NO  synthase inhibition Jumlah sampel yang digunakan pada penelitian sebanyak 24 tikus dengan kriteria inklusi tikus  wistar jantan umur 12 minggu 18  tikus  terbagi menjadi 3 kelompok: -kelompok dengan pemberian L- NAME (40 mg/kkBB/hari) yang  dicampur dengan air minum  dengan pemberian  per oral (L), -kelompok dengan pemberian piperine (20 mg/kgBB/hari) yang  dicampur dengan  minyak jagung secara orogastrik dengan L- NAME (LP) atau  tanpa  L- NAME (P) 6 tikus sebagai kelompok kontrol (C). Tekanan darah di ukur dengan prosedur non- invasive mengguna kan tail- cuff plethysmo graphy. Pengukura n dilakukan setiap seminggu selama 5 minggu. Pemberian piperine  per oral dapat mencegah secara parsial  efek hipertensi dari L- NAME  pada tekanan darah tikus. Kumar,  S., Saravana Kumar, M., & Raja, B. (2010) Efficacy of piperine, an alkaloidal constituent  of pepper on nitric oxide, antioxi-dants and lipid peroxidation markers  in  L- NAME induced hypertensive rats Sampel penelitian terdiri  atas tikus kontrol, preparat jantung kelinci, preparat aorta kelinci, preparat aorta  tikus, dan preparat arteri koroner bovine . Eksperimen terbagi  menjadi 4 kelompok intervensi: preparat  jantung kelinci di lakukan  isolasi Langendorrf’s dan diberi piperine, preparat aorta kelinci diletakan  pada larutan Krebs dan diinduksi dengan K + konsentrasi tinggi,  preparat aorta tikus diberi  piperine, dan preparat arteri koroner Bovine diberi piperine dan verapamil. Kelompok kontrol terdiri  atas tikus  yang di  anestesi sodium thiopental . Pada  tikus kontrol dilakukan pembukaa n trakea secara insisi  dan difiksasi oleh polyethyle ne tube PE-20. Sedangkan pada preparat, kondisi morfologi jaringan  di amati untuk mengetahu i
perubahan kontraksi. Piperine memiliki efek potensial sebagai CCB berdasarkan efek antihipertens i dan reaktivitas vaskular dari
penelitian.