SUPLEMEN Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN
Asosisasi Kejadian Priapismus Dengan Riwayat Penggunaan Antipsikosis
Adrian Meta Cahyo 1*
1 Department of Medicine, RSUD Loekmono Hadi Kudus, Indonesia; dradrian89@gmail.com *(Korespondensi e-mail: dradrian89@gmail.com )

## ABSTRAK
Priapismus  merupakan  salah  satu  kegawatdaruratan  urologis  yang  membutuhkan  intervensi  segera. Priapismus memiliki angka prevalensi yang rendah pada populasi umum, namun memiliki peningkatan risiko pada populasi tertentu. Terdapat berbagai faktor yang meningkatkan risiko priapismus yaitu pada pasien  dengan  gangguan  hematologi,  konsumsi  obat-obatan  tertentu,  malignansi,  dan  gangguan neurologi. Priapismus akibat obat-obatan dapat disebabkan oleh obat antipsikotik/ Anti Psycotic Drugs (APD), antidepresan, antihipertensi, antikoagulan, penghambat alfa, dan beberapa zat psikoaktif. APD diperkirakan  menyumbang  setengah  dari  kasus  priapismus  yang  dipicu  oleh  obat.  Karena  hal  ini, pentinguntuk  tenaga  medis  mengetahui  asosiasi  kejadian  priapismus  dan  APD,  untuk  lebih  selektif dalam meresepkan obat tertentu pada pasien. Metode: Penulis mencari, menyeleksi, dan memilih jurnal yang  berkaitan  dengan  asosiasi  kejadian  priapismus  dan  APD  melalui  beberapa  database  penelitian antara  lain  ScienceDirect,  Google  Scholar,  PubMed,  dan  Wiley.  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah “Priapismus”, “Antipsikotik”, dan “Asosiasi”. Hasil: Berbagai studi telah menunjukkan asosiasi yang signifikan antara kejadian priapismus dengan riwayat konsumsi APD. APD menyumbang 50% kejadian priapismus  yang  dipicu  oleh  obat-obatan.  Kombinasi  dari  APD  dengan  obat  psikotropika  atau  obat lainnya  meningkatkan  risiko  kejadian  priapismus.  Simpulan:  Kejadian  priapismus  memiliki  asosiasi dengan riwayat konsumsi APD.
Kata kunci: Priapismus, Asosiasi, Antipsikotik

## Abstract
Priapism  is  a  urological  emergency  that  requires  immediate  intervention.  Priapism  has  a  low prevalence rate in the general population, but has an increased risk in certain populations. There are various  factors  that  increase  the  risk  of  priapism,  namely  in  patients  with  hematological  disorders, consumption of certain drugs, malignancies, and neurological disorders. Priapism due to drugs can be caused  by  Anti  Psychotic  Drugs  (APD),  antidepressants,  antihypertensives,  anticoagulants,  alpha blockers,  and  some  psychoactive  substances.  APD  is  estimated  to  account  for  half  of  drug-induced priapism  cases.  Because  of  this,  to  be  more  selective  in  prescribing  certain  drugs  to  patients,  it  is important for medical personnel to know the association between the incidence of priapism and APD. Methods:  The  author  searches  and  selects  journals  related  to  the  association  of  the  incidence  of priapism  and  APD  through  several  research  databases  including  ScienceDirect,  Google  Scholar, PubMed, and Wiley. The keywords used were "Priapismus", "Antipsycotic", and "Association". Results: Various studies have shown a significant association between the incidence of priapism and a history of APD consumption. APD accounts for 50% of drug-induced priapism. The combination of APD with other  psychotropic  drugs  or  other  drugs  increases  the  risk  of  developing  priapism.  Conclusion:  The incidence of priapism has an association with a history of APD consumption.
Keywords: Priapism, Association, Antipsychotics

## PENDAHULUAN
Priapismus  merupakan  suatu  kelainan  saat  penis  mengalami  ereksi  berkepanjangan dengan durasi lebih dari 4 jam tanpa adanya rangsangan yang tepat atau tanpa stimulasi seksual. Prevalensi dari priapismus cukup rendah pada populasi umum, dari penelitian yang dilakukan sebelumnya diestimasikan terdapat 0,5  – 0,9 kasus per 100.000 orang mengalami priapismus dalam satu tahun (Silberman et al., 2022).  Pada penelitian lain, diperkirakan kondisi ini terjadi jauh  lebih  sering,  tetapi  tidak  dilaporkan,  karena  pasien  menghentikan  obatnya  sendiri  atau priapismus  teratasi  tanpa  memerlukan  pengobatan  (Ozen  et  al.,  2018).  Selain  itu,  pasien mungkin  merasa  malu  dan  tidak  mencari  bantuan  medis.  Meskipun  prevalensinya  rendah, priapismus merupakan suatu keadaan darurat dan merupakan salah satu kondisi yang berpotensi menyebabkan komplikasi yang serius.  Pada 30% sampai 90% pasien priapismus dan terutama dalam kasus dengan pengobatan yang tertunda, terjadi disfungsi ereksi persisten karena iskemia dan fibrosis dari corpus cavernosa. Pada penelitian lain juga diperkirakan terdapat 40% hingga 50%  dari  pasien  yang  mengalami  priapismus  menjadi  impoten,  walaupun  telah  dilakukan intervensi bedah (Ateb et al., 2022).
Terdapat populasi tertentu yang mengalami peningkatan risiko priapismus. Pada pasien dengan anemia sel sabit, risiko terjadi priapismus meningkat hingga 29% sampai 42%. Selain itu,  risiko  priapismus  dapat  meningkat  dengan  faktor  lain  seperti  konsumsi  beberapa  obat, kokain,  dan  pada  sengatan  bisa  hewan  anthropoda  (Biebel  et  al.,  2022).  Obat-obatan  seperti antidepresan, antihipertensi, antikoagulan, penghambat alfa, dan beberapa zat psikoaktif seperti alkohol dan kokain, bertanggung jawab atas timbulnya 25% hingga 40% kasus priapismus.45 Anti psychotic drugs /obat anti psikotik (APD) bertanggung  jawab atas sekitar setengah dari kasus  priapismus  yang  dipicu  oleh  pengobatan  (Hwang  et  al.,  2021).  Pada  penelitian  yang dilakukan oleh Food and Drug Administration (FDA) dikemukakan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara penggunaan APD dan risiko terjadinya priapismus  (Dadić-Hero et al., 2021).
Ereksi  berkepanjangan  atau  priapismus  akibat  pengobatan  dengan  APD  pada  dasarnya dapat terjadi pada semua usia. Pada penelitian yang dilakukan sebelumnya, ditemukan bahwa priapismus terjadi paling  muda pada anak berusia 4 tahun dan pasien tertua yang dilaporkan mengalami  priapismus  yang  diinduksi  psikotropika  berusia  68  tahun  (Scherzer  et  al.,  2019). Kejadian priapismus tampaknya mengikuti distribusi bimodal dengan puncak pertama terjadi pada anak-anak antara usia 5 dan 10 tahun dan puncak kedua pada orang dewasa berusia 20‒ 50 tahun.8 Berdasarkan penelitian lainnya kondisi ini lebih sering dijumpai pada pria berusia 30 hingga 40 tahun (Ingram et al., 2020).
APD  merupakan  pengobatan  yang  diberikan  pada  pasien  dengan  gangguan  psikotik seperti  skizofrenia.  APD  terbagi  menjadi  APD  tipikal  dan  APD  atipikal.  APD  atipikal,  juga dikenal sebagai APD generasi kedua, karena profil efek sampingnya yang menguntungkan, obat generasi ini adalah pengobatan lini pertama untuk skizofrenia. APD generasi kedua memiliki keunggulan dibandingkan dengan APD tipikal, tetapi  juga dapat menyebabkan efek samping yang serius termasuk priapismus (Shah et al., 2021).
Dalam  pencarian  faktor  risiko  yang  dapat  mempengaruhi  terjadinya  priapismus, konsumsi obat APD muncul sebagai salah satu pemicu terbesar terjadinya priapismus (Schifano et  al.,  2022).  Hal  ini  dihipotesiskan  karena  APD  menciptakan  ketidakseimbangan  dalam reseptor  adrenergik  alfa  1,  yang  kemudian  akan  menginduksi  stasis  darah  intrakavernosa sehingga aliran keluar vena tidak adekuat dan akhirnya menyebabkan hipoksia pada jaringan penis. APD yang dikonsumsi dengan kombinasi obat psikotropika atau obat lainnya juga dapat meningkatkan  risiko  terjadinya  priapismus  (Greiner  et  al.,  2019).  Oleh  karena  itu,  studi  ini

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
dibuat untuk menyusun hasil penelitian terbaru mengenai asosiasi kejadian priapismus dengan riwayat konsumsi antipsikotik.

## METODE
Penulis  mencari,  menyeleksi,  dan  memilih  jurnal  yang  berkaitan  dengan  Obat  Anti Psikotik  sebagai  penyebab  Priapismus  melalui  beberapa  database  penelitian  antara  lain ScienceDirect,  Google  Scholar,  PubMed,  dan  Wiley.  Kata  kunci  yang  digunakan  adalah “Priapismus”,  “Anti  psikotik”,  dan  “Asosiasi”.  Hasil  dari  pencarian  literatur  sejumlah  662 jurnal  dengan  25  jurnal  memenuhi  kriteria  seleksi  melalui  judul  dan  abstrak.  Kami memprioritaskan  penelitian  yang  diterbitkan  dalam  jangka  waktu  lima  tahun  terakhir (Bivalacqua et al., 2022). Penulisan dimulai dengan seleksi literatur melalui judul dan abstrak, dilanjutkan  dengan  peninjauan  isi  dari  setiap  literatur  yang  memenuhi  kriteria  dan  diikuti dengan diskusi antar penulis .

## HASIL

## Gambaran Umum Priapismus
Priapismus  secara  umum  dapat  dibagi  menjadi  2  kategori  besar,  yaitu  iskemik  (aliran rendah) dan non iskemik (aliran tinggi). Penyebab dari priapismus bermacam-macam termasuk hemoglobinopati  seperti  anemia  sel  sabit  dan  thalassemia;  konsumsi  obat-obatan  vasoaktif untuk  disfungsi  ereksi  seperti  phosphodiesterase  5  inhibitors;  dan  obat-obatan  psikotropika. Penyebab  lain  priapismus  yang  cukup  jarang  adalah  proses  neoplastik  seperti  leukimia, melanoma,  kanker  prostat,  kanker  ginjal,  dan  kanker  kandung  kemih.  Gangguan  neurologi, penyakit  Fabry,  dialisis,  emboli  lemak,  sindom  kauda  equina,  amyloidosis,  dan  infeksi  yang menyebabkan kondisi hiperkuagolopati juga dapat memicu terjadinya priapismus  (Mitchell et al., 2022).
Priapismus non iskemik merupakan bentuk priapismus yang lebih jarang dibandingkan dengan  priapismus  iskemik,  kondisi  ini  biasanya  terjadi  setelah  trauma  atau  cedera  yang menyebabkan terbentuknya  fistula  antara arteri kavernosa dan korpus kavernosa. Selain dari trauma,  kondisi  ini  juga  dapat  terjadi  sekunder  akibat  ketidaksengajaan  terbentuknya  fistula selama prosedur shunting untuk pengobatan priapismus iskemik. Priapismus non iskemik juga dapat  terjadi  pada  pasien  dengan  cedera  tulang  belakang,  hal  ini  diperkirakan  dapat  terjadi karena  hilangnya  input simpatis  yang kemudian menyebabkan  input parasimpatis  yang tidak terkendali sehingga terjadi peningkatan aliran darah pada penis (Bivalacqua et al., 2021).
Trauma yang terjadi pada priapismus non iskemik dapat merupakan trauma tumpul atau trauma penetrasi langsung ke penis atau perineum. Dengan mekanisme traumatis, penis akan menjadi lembek pada saat terjadi trauma yang akan menyebabkan arteri mengalami kerusakan dan  konstriksi.  Priapismus  tipe  ini  biasanya  terjadi  setelah  ereksi  nokturnal,  dimana peningkatan aliran darah akan mengganggu setiap bekuan darah dan memberikan tekanan pada dinding  arteri  yang  rusak,  yang  kemudian  akan  mennyebabkan  terbentuknya  fistula arteriolacunar  atau  arteriosinusoidal  serta  menyebabkan  aliran  darah  yang  tidak  teratur. Priapismus  biasanya akan terbentuk 72 jam  setelah terjadinya trauma, namun pada  beberapa kasus priapismus terbentuk beberapa minggu setelah trauma. Priapismus non iskemik biasanya tidak nyeri, dan biasanya tidak membutuhkan intervensi emergensi.
Priapismus iskemik merupakan bentuk paling sering dari priapismus. Kondisi ini terjadi akibat relaksasi otot polos dari jaringan dan arteri pada korpus kavernosa.  Kondisi iskemik ini berkaitan dengan aliran darah arteri yang rendah ke korpus kavernosa dan menghasilkan ereksi yang  kaku  dan  berkepanjangan.  Darah  yang  terperangkap  akan  menyebabkan  peningkatan tekanan  intrakorporal  yang  menyebabkan  sindrom  kompartemen  dengan  iskemia  jaringan, hipoksia, asidosis, dan nyeri pada penis (Kaar et al., 2020).

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
Perubahan fisiologis dan kerusakan jaringan mikroskopik di dalam penis mulai terjadi setelah 6 jam dari onset, perubahan struktural dan jaringan otot polos permanen mulai terjadi setelah 12 jam dari onset. Kerusakan selular mulai terjadi 24 jam setelah onset awal priapismus, pada kerusakan ini terjadi skeletonisasi membran basal, peningkatan adesi dari trombosit, dan terjadi destruksi endotel sinusoidal (Misawa & Takeuchi, 2022). Akibat adesi trombosit yang meningkat, terjadi penumpukan trombus pada ruang sinusoidal dan kerusakan langsung serta fibrosis pada jaringan otot polos yang kemudian menyebabkan kerusakan permanen setelah 36 jam (Schoretsanitis et al., 2020).
Priapismus  iskemik  berulang  merupakan  suatu  kondisi  di  mana  pasien  mengalami episode iskemik berulang dengan atau tanpa memenuhi kriteria 4 jam yang merupakan kriteria untuk priapismus iskemik akut. Kondisi ini relatif umum pada pasien dengan anemia sel sabit. Durasi  ereksi  berkisar  dari  beberapa  menit  hingga  tiga  jam  dan  umumnya  cenderung menyakitkan  tetapi  dapat  sembuh  sendiri  (Dodd  et  al.,  2021).  Episode  priapismus  iskemik berulang dapat menyebabkan kerusakan penis permanen dan disfungsi ereksi yang terjadi pada hingga  40%  pasien  yang  terkena.  Penatalaksanaan  kondisi  ini  tidak  hanya  memerlukan pengobatan episode akut, tetapi juga berfokus pada pencegahan dan mitigasi kejadian iskemik akut di masa mendatang yang memerlukan penatalaksanaan bedah.

## Tabel 1. Perbedaan Karakteristik Priapismus Non Iskemik dan Iskemik
Karakteristik Non Iskemik Iskemik Asosiasi dengan aliran darah Aliran tinggi Aliran rendah Mekanisme Sekunder  akibat  masuknya darah  dan  pengisian  korpus kavernosa yang tidak teregulasi. Sekunder  akibat  berkurang  atau tidak  adanya  aliran  darah  karena ereksi penis yang tidak teregulasi. Penyebab Trauma  penis  atau  trauma perineum. Obat-obatan  (antidepresan,  APD, antihipertensi), gangguan hematologi, dan alkohol. Lainnya Biasanya dapat sembuh secara spontan dan tidak berhubungan dengan hipoksia dan  iskemia  dari  jaringan pembuluh darah dari penis. Merupakan emergensi urologis yang memerlukan intervensi segera. Dapat  menyebabkan  komplikasi seperti  impoten,  retensi  urine,  dan gangren
Dalam pendekatannya, priapismus iskemik harus ditatalaksana sebagai emergensi yang sebenarnya.  Setiap  episode  priapismus  yang  berlangsung  selama  empat  jam  atau  lebih membutuhkan intervensi dini untuk mengurangi kemungkinan kerusakan fisik yang tidak dapat diperbaiki dan disfungsi ereksi di masa depan. Manajemen darurat pada priapismus harus fokus pada  pencapaian  detumescence  yang  sebenarnya.  Beberapa  obat  dapat  digunakan  untuk priapismus iskemik, terapi oral seperti pseudoefedrin dapat dicoba sambil menunggu peralatan dan perlengkapan untuk intervensi lebih lanjut. Terbutaline oral telah lama disarankan sebagai obat priapisme di masa lalu tetapi menurut pedoman American Urological Association (AUA) dan European Association of Urology, obat  ini  belum  menunjukkan kemanjuran  yang cukup untuk direkomendasikan saat ini (Farag et al., 2019).
Aspirasi dan irigasi normal salin direkomendasikan sebagai terapi medis awal. Aspirasi saja  hanya  efektif  pada  sekitar  sepertiga  pasien.  Untuk  mencapai  detumescence  yang  sukses dan  berkepanjangan,  aspirasi  harus  dikombinasikan  dengan  irigasi  normal  salin  atau  agen simpatomimetik  yang  diencerkan.  Terapi  obat  intrakavernosa  umumnya  merupakan  langkah

## SUPLEMEN
selanjutnya  dalam  perawatan  priapismus.  Meskipun  beberapa  agen  simpatomimetik  tersedia untuk  injeksi  intrakorporal,  phenylephrine  adalah  agen  yang  paling  sering  digunakan  dan direkomendasikan  sebagai  agen  lini  pertama  yang  disukai  karena  kemanjuran  dan  profil keamanannya yang unggul (Able et al., 2022).

## Farmakologi Obat Anti Psikotik
APD diklasifikasikan menjadi tipikal dan atipikal, dan digunakan untuk mengobati pasien dengan gangguan neuropsikiatri, khususnya pasien dengan gangguan skizofrenia dan gangguan bipolar. APD juga dapat digunakan secara off label untuk pengobatan depresi, gangguan obsesi kompulsif, autisme, gangguan tidur, serta gangguan pertumbuhan pervasif. Antipsikotik hanya mengobati  gejala  yang  diyakini  terkait  dengan  keadaan  hiperdopaminergik  di  area  otak mesolimbik  yang  bermanifestasi  sebagai  gejala  positif  (disorganisasi,  delusi,  dan  halusinasi) dan  agitasi.  APD  efektif  dalam  mengobati  manifestasi  akut  penyakit  dan  mengurangi  risiko kekambuhan,  namun  efek  sampingnya  sering  tidak  dapat  ditoleransi  dan  menyebabkan ketidakpatuhan dan penghentian pengobatan pada kebanyakan orang (Mulloy et al., 2023).
Efek  samping  antipsikotik  dapat  diprediksi  dari  tingkat  blokade  dopamin  tipe  2  (D2) semakin erat ikatan D2 dengan antipsikotik, semakin tinggi risiko gejala ekstrapiramidal dan selektivitas  reseptor  dopamin.  Clozapine,  iloperidone,  dan  quetiapine  adalah  antipsikotik dengan  pengikatan  D2  yang  paling  "ketat"  dan  karenanya  obat-obat  ini  paling  kecil kemungkinannya menyebabkan gejala ekstrapiramidal, bahkan pada dosis yang tinggi.
Semua jenis APD merupakan antagonis penuh dari transmisi dopaminergik pada reseptor D2 di sistem saraf pusat.  Terdapat pengecualian pada obat yang lebih baru seperti aripiprazole, brexpiprazole,  dan  cariprazine  yang  merupakan  agonis  parsial  pada  D2.  Blokade  dopamin dalam  sistem  mesolimbik  diyakini  bertanggung  jawab  atas  kemanjuran  klinis  dari  APD. Namun,  APD  tidak  memiliki  spesifisitas  regional  yang  cukup  dan  menyebabkan  gejala ekstrapiramidal dari  blokade D2 pada sistem  motorik nigrostriatal dan peningkatan prolaktin pada sistem tuberoinfundibular (Uygur & Uygur, 2019).
APD tipikal atau generasi pertama memiliki karakteristik afinitas yang kuat pada reseptor D2 pada sistem saraf pusat. APD generasi ini berasosiasi dengan kejadian ekstrapiramidal yang lebih tinggi.  APD generasi pertama dapat diklasifikasikan secara  luas  menjadi  APD potensi rendah, APD potensi sedang, dan APD potensi tinggi. Contoh dari APD potensi rendah adalah chlorpromazine. Obat ini merupakan APD pertama yang disetujui oleh FDA pada tahun 1954. APD  potensi  rendah  ini  tidak  selektif  untuk  reseptor  dopamine  dan  memiliki  efek  samping seperti  sedasi,  hipotensi  ortostatik,  efek  samping  antikolinergik,  serta  masalah  metabolisme. Haloperidol dan fluphenazine adalah agen berpotensi tinggi yang sangat selektif untuk reseptor D2 dan memiliki efek samping yang sebagian besar terbatas pada sistem motorik. Perphenazine dan loxapine adalah APD atipikal potensi sedang. Obat ini memiliki profil efek samping yang berada di antara klorpromazin dan haloperidol sehubungan dengan gejala ekstrapiramidal dan sedasi  yang  ditimbulkan  (Pate  et  al.,  2022).  APD tipikal  yang  sering  diresepkan  oleh  dokter adalah fenotiazin (klorpromazin, thioridazin, flufenazin, perfenazin, mesoridazin, thiothixene) dan butirofenon (haloperidol, zuclopenthix) (Ogunsakin et al., 2021).
APD  atipikal,  atau  APD  generasi  kedua  merupakan  golongan  obat  yang  menghasilkan gejala  ekstrapiramidal  minimal  dengan  dosis  yang  efektif  secara  klinis.  APD  atipikal  adalah antagonis serotonergik pada reseptor 5-hidroksitriptamin 2 serta menjadi antagonis reseptor D2. APD  yang  lebih  baru  ini  merupakan kelompok yang  lebih  heterogen daripada APD generasi pertama  sehubungan  dengan  kekuatan  pengikatan  D2,  derajat  agonis  dopamin  parsial,  dan afinitas reseptor tambahan yang mengurangi gejala ekstrapiramidal, terutama antagonisme 5- hidroksitriptamin  2.  APD  atipikal  yang  umum  diresepkan  adalah  clozapine,  risperidone, ziprasidone,  olanzapine,  aripiprazole,  dan  quetiapine.    Risperidone  adalah  antipsikotik  lini

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
pertama dengan kemanjuran yang sebanding dengan generasi pertama dan efek samping yang cukup rendah dengan dosis yang tepat.

## Asosiasi Priapismus dengan Antipsikotik
Mekanisme priapismus terkait dengan APD dianggap terkait dengan blokade reseptor alfa 1-adrenergik  di  korpus  kavernosa  penis,  hal  ini  dapat  memicu  dilatasi  pembuluh  darah, kerusakan  drainase  vena,  peningkatan  tekanan  intrakavernosa,  dan  ereksi.  Pada  keadaan normal,  kontraksi  sel  otot  polos  dari  resistensi  arteri  dan  sistem  trabekular  dimediasi  oleh noradrenalin,  menyebabkan  detumescence  dan  kelenturan  pada  penis.  Induksi  ereksi  penis adalah hasil dari peningkatan tonus parasimpatis sakral yang menyebabkan relaksasi otot polos kavernosa dan arteriolar (Sparks et al., 2018). Relaksasi otot polos meningkatkan aliran darah ke  arteriol  dan  sinusoid  serta  menekan  vena  terhadap  tunika  albuginea  sehingga  terjadi penurunan aliran keluar vena. Aliran masuk darah dan penurunan aliran keluar ini kemudian menyebabkan ereksi. Norepinefrin bekerja melalui antagonisme alfa 1 dan, pada tingkat yang lebih  kecil  pada  reseptor  adrenergik  alfa  2.  APD  bekerja  dengan  memblokade  reseptor  ini sehingga  menggeser  keseimbangan  vaskular  dan  menyebabkan  ereksi  berkepanjangan  dan stasis  darah  intrakavernosus.  Hal  ini  akan  menyebabkan  hipoksia  dan  asidosis  yang  dapat menyebabkan fibrosis ireversibel. Biasanya, kondisi ini hanya dapat diputus dengan intervensi bedah, seperti aspirasi darah dari korpus kavernosa, penyuntikan phenylephrine, dan pembuatan shunt.
Meskipun  APD  dalam  setiap  kelas  memiliki  karakteristik  umum  yang  serupa,  setiap masing-masing  agen  memiliki  profil  afinitas  reseptor  yang  unik.  Dengan  demikian,  APD memiliki  berbagai  afinitas  untuk  reseptor  alfa  1-adrenergik.  Agen  seperti  ziprasidone, chlorpromazine,  dan  risperidone  memiliki  afinitas  tertinggi  untuk  reseptor  alfa  1-adrenergik dan lebih mungkin menyebabkan priapismus dibandingkan dengan agen dengan afinitas lebih rendah, seperti olanzapine. Risperidone dan ziprasidone sebagai APD dengan afinitas terhadap alfa  1  adrenergik  tertinggi,  dilaporkan  berasosiasi  dengan  20  kasus  priapismus,  baik diadministrasikan sebagai monoterapi atau kombinasi dengan obat lainnya.
Secara  historis,  di  antara  APD  tipikal,  kelas  fenotiazin  paling  sering  menyebabkan priapismus.  Clozapine  adalah  APD  atipikal  pertama  yang  dikaitkan  dengan  priapismus  dan pertama kali dilaporkan pada tahun 1992. Clozapine sering digunakan pada pasien skizofrenia yang  gagal  uji  coba  dengan  obat  lain  dan  dianggap  sebagai  pengobatan  pada  pasien  yang resisten.  Pasien  yang  mengalami  priapismus  akibat  clozapine  menghadirkan  tantangan tersendiri bagi psikiater yang meresepkan (Balaguer et al., 2022).
Perubahan dosis atau reinisiasi obat setelah ketidakpatuhan dan penggunaan APD secara bersamaan  dengan  obat  lain  selama  pengobatan  juga  dapat  menjadi  faktor  risiko  untuk terjadinya  priapismus.  Priapismus  dapat  terjadi  kapan  saja  selama  pengobatan,  di  awal  atau beberapa waktu kemudian, hal ini menunjukan sebagian besar kasus priapismus yang diinduksi obat,  tidak  ada  korelasi  signifikan  yang  ditemukan  antara  dosis  atau  durasi  pengobatan  dan priapismus berikutnya. Faktor risiko yang jelas adalah penambahan obat antagonis reseptor alfa 1-  adrenergik  kedua.  Kombinasi  dua  APD  dan  kombinasi  trazodone  dengan  APD  telah dilaporkan  menyebabkan  priapismus  (Able  et  al.,  2022).  Pada  beberapa  laporan  kasus,  obat psikotropika trazadone dikatakan  menyebabkan kejadian priapismus  yang cukup cepat, pada pasien  juga  didapati    pergeseran  konsentrasi  plasma  obat  karena  perubahan  dosis  obat  atau karena  pemberian  APD  bersama  inhibitor  reuptake  serotonin  selektif  spesifik.  Pasien  yang menggunakan  trazodone  atau  antipsikotik  lainnya  harus  mengetahui  efek  samping  tersebut sebelum  memulai  pengobatan  karena  kurangnya  kesadaran  akan  efek  samping  dapat menyebabkan  keterlambatan  pasien  mencari  pernanganan  medis  dan  dengan  demikian menyebabkan  kerusakan  permanen  dan  fungsi  ereksi  yang  buruk.  Dokter  yang  meresepkan

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
harus memberi tahu pasien tentang semua risiko sebelum memulai terapi. Ketika pasien yang memakai  trazodone  atau  antipsikotik  lainnya  mengalami  kondisi  priapismus,  algoritma pengobatannya sama dengan priapismus iskemik.
Pasien yang mengonsumsi beberapa obat sebagai pengobatan untuk kondisi medis atau kondisi  kejiwaan  kronis  memiliki  kemungkinan  peningkatan  mengalami  interaksi  obat-obat yang menyebabkan efek samping. Berbagai laporan kasus menggambarkan priapismus sebagai akibat  dari  interaksi  obat  terkait  dengan  agen  APD  yang  dikombinasikan  dengan  obat psikotropika atau nonpsikotropik  lainnya. Sebagian besar  interaksi obat ini  dikaitkan dengan enzim sitokrom P450 (CYP), termasuk CYP2D6, CYP1A2 , dan CYP3A4/5, yang merupakan enzim  utama  yang  terlibat  dalam  metabolisme  APD.  Sebagai  contoh,  interaksi  obat  antara inhibitor  kuat  CYP2D6  seperti  antidepresan  paroxetine,  fluoxetine,  dan  bupropion  dengan antipsikotik yang merupakan substrat CYP2D6, seperti risperidone, aripiprazole, haloperidol, dan  perphenazine  dapat  menyebabkan  tingkat  antipsikotik  yang  lebih  tinggi  dan  karenanya terjadi  peningkatan  blokade  reseptor  alfa  1  adrenergik  yang  kemudian  akan  meningkatkan risiko pasien  mengalami priapismus. Karena penyakit psikotik dan depresi/kecemasan sering muncul  secara  bersamaan,  tidak  jarang  individu  dengan  kondisi  ini  menerima  antipsikotik bersamaan dengan antidepresan. Selain komorbid  dengan depresi, terdapat juga komorbiditas lain seperti HIV dan penyakit kardiovaskular di antara individu dengan penyakit jiwa. Hal ini mengharuskan dokter untuk mengetahui obat nonpsikotropik yang mungkin dikonsumsi pasien. Misalnya, interaksi yang relevan secara klinis ada di antara protease inhibitor, seperti ritonavir yang  merupakan  inhibitor  CYP3A4  yang  kuat,  dan  antipsikotik  yang  merupakan  substrat CYP3A4, seperti pimozide, aripiprazole, dan quetiapine. Penggunaan APD secara bersamaan dengan  obat  lain  yang  merupakan  substrat,  penginduksi,  atau  penghambat  dari  enzim  CYP perlu  diwaspadai  oleh  dokter  yang  meresepkan,  dikarenakan  interaksi  antar  obat  ini  dapat mengubah  metabolisme  dan  farmakokinetik  dari  APD  serta  dapat  memicu  peningkatan kemungkinan terjadinya kondisi priapismus (Uygur & Uygur, 2019).
Terdapat beberapa faktor risiko lain yang dapat memicu pasien yang mengonsumsi obat dengan  mekanisme blokade reseptor alfa 1 adrenergik  mengalami peningkatan kemungkinan terjadinya  priapismus.  Diabetes  merupakan  salah  satu  penyakit  yang  diprediksi  memiliki implikasi terjadinya priapismus pada pasien yang mengonsumsi APD atipikal. Pada penelitian yang dilakukan, ditemukan bahwa terdapat  peningkatan risiko terbentuknya priapismus pada pasien  yang  rutin  mengonsumsi  APD  dengan  gula  darah  yang  tinggi  dan  tidak  terkontrol. Setelah  terjadinya  priapismus  akut  yang  berasosiasi  dengan  APD,  risiko  berulangnya priapismus dapat dihindari dengan penghentian pengobatan atau mengganti pengobatan dengan APD yang memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap reseptor alfa 1 adrenergik.

## KESIMPULAN
Priapismus merupakan kondisi darurat yang harus mendapatkan intervensi segera untuk mengurangi  komplikasi  yang  dapat  terjadi.  Priapismus  dapat  menyebabkan  nyeri berkepanjangan  pada  penis,  peningkatan  tekanan  intrakavernosa  dan  asidosis.  Salah  satu kontributor  terjadinya  priapismus  adalah  konsumsi  APD.  APD  merupakan  penyumbang terbesar  pada  kasus  priapismus  yang  dipicu  oleh  obat-obatan.  APD  bekerja  melalui  blokade reseptor  alfa  1  adrenergik,  dan  memiliki  afinitas  yang  beragam  terhadap  reseptor  tersebut. Semakin tinggi afinitas APD maka semakin tinggi kemungkinan terjadinya priapismus. Faktor lain  yang  menghubungkan  priapismus  dan  APD  adalah  kombinasi  obat  APD  dengan  obat psikotropika atau obat lainnya  yang dapat  memicu peningkatan risiko terjadinya priapismus. Risiko  priapismus  dapat  dikurangi  dengan  skrining  menyeluruh  yang  dapat  dilakukan  oleh psikiater sebelum memberikan APD. Sedangkan untuk pasien yang sudah menderita priapismus akibat  APD,  untuk  mengurangi  risko  berulangnya  kondisi  tersebut  dapat  menghentikan  atau

## SUPLEMEN
Volume 15, Suplemen, 2023 https://myjurnal.poltekkes-kdi.ac.id/index.php/hijp
mengganti APD dengan afinitas terhadap reseptor alfa 1 adrenergik yang lebih rendah sesuai dengan petunjuk dokter.

## DAFTAR PUSTAKA
Able,  C.,  Kohn,  J.  R.,  &  Kohn,  T.  P.  (2022).  Medication-Associated  Priapism  Events: Validation  Of  Findings  From  The  Fda  Pharmacovigilance  Database  Using  Insurance Claim Database. International Journal Of Impotence Research , 1–3. Https://Doi.Org/10.1038/S41443-022-00562-8
Ateb, S., Fourati, T., Ben Rejeb, H., Januel, D., & Bouaziz, N. (2022). Risperidone-Induced Priapism:  A  Case  Report  And  Literature  Review. Therapeutic  Advances  In Psychopharmacology ,
12 ,
204512532211132.
Https://Doi.Org/10.1177/20451253221113246
Balaguer,  A.  P.,  Sanz-Aranguez-Ávila,  B.,  Estévez-Peña,  B.,  Fernández-Guisasola,  P.,  & Moyano-Ramírez,  E.  (2022).  Priapism  Secondary  To  Antipsychotic  Treatments  With Favorable Response To Amisulpride. European Psychiatry , 65 (Suppl 1), S726.
Biebel, M. G., Gross, M. S., & Munarriz, R. (2022). Review Of Ischemic And Non-Ischemic Priapism. Current  Urology  Reports , 23 (7),  143–153.  Https://Doi.Org/10.1007/S11934- 022-01096-8
Bivalacqua, T. J., Allen, B. K., Brock, G. B., Broderick, G. A., Chou, R., Kohler, T. S., Mulhall, J. P., Oristaglio, J., Rahimi, L. L., & Rogers, Z. R. (2022). The Diagnosis And Management Of Priapism: An Aua/Smsna Guideline (2022) .
Bivalacqua,  T.  J.,  Allen,  B.  K.,  Brock,  G.,  Broderick,  G.  A.,  Kohler,  T.  S.,  Mulhall,  J.  P., Oristaglio,  J.,  Rahimi,  L.  L.,  Rogers,  Z.  R.,  Terlecki,  R.  P.,  Trost,  L.,  Yafi,  F.  A.,  & Bennett, N. E. (2021). Acute Ischemic Priapism:  An  Aua/Smsna Guideline. Journal  Of Urology , 206 (5), 1114–1121. Https://Doi.Org/10.1097/Ju.0000000000002236
Dadić-Hero, E., Ružić, K., Grahovac Juretić, T., & Hero, L. (2021). Priapism-A Possible Side- Effect Of Olanzapine. Medica Jadertina , 51 (2), 185–187. Https://Hrcak.Srce.Hr/260412
Dodd, A. L., Patel, S., & Fipps, D. C. (2021). Loxapine-Induced Priapism: A Case Report And Review  Of  The  Literature  On  Antipsychotic-Induced  Priapism. Case  Reports  In Psychiatry , 2021 , 1–5. Https://Doi.Org/10.1155/2021/5589967
Farag, M., Goad, J., & Temelcos, C. (2019). Intractable Acute Ischaemic Priapism Occurring Secondary  To  Newly  Commenced  Olanzapine. Bmj  Case  Reports , 12 (3),  E227466. Https://Doi.Org/10.1136/Bcr-2018-227466
Greiner,  T.,  Schneider,  M.,  Regente,  J.,  Toto,  S.,  Bleich,  S.,  Grohmann,  R.,  &  Heinze,  M. (2019). Priapism Induced By Various Psychotropics: A Case Series. The World Journal
Of Biological Psychiatry , 20 (6), 505–512. Https://Doi.Org/10.1080/15622975.2018.1520396
Hwang, T., Shah, T., & Sadeghi-Nejad, H. (2021). A Review Of Antipsychotics And Priapism.
Sexual Medicine Reviews , 9 (3), 464–471. Https://Doi.Org/10.1016/J.Sxmr.2020.10.003
Ingram, A. R., Stillings, S. A., & Jenkins, L. C. (2020). An Update On Non-Ischemic Priapism. Sexual Medicine Reviews , 8 (1), 140–149. Https://Doi.Org/10.1016/J.Sxmr.2019.03.004
Kaar, S. J., Natesan, S., Mccutcheon, R., & Howes, O. D. (2020). Antipsychotics: Mechanisms Underlying Clinical Response And Side-Effects And Novel Treatment Approaches Based On Pathophysiology. Neuropharmacology , 172 , 107704.
Https://Doi.Org/10.1016/J.Neuropharm.2019.107704
Misawa,  F.,  &  Takeuchi,  H.  (2022).  Priapism  And  Second‐Generation  Antipsychotics:
Disproportionality  Analysis  Of  A  Spontaneous  Reporting  System  Database  In  Japan. Psychiatry And Clinical Neurosciences , 76 (10), 525–526.
Mitchell, M., Barron, A., Kim, E., & Ellingrod, V. L. (2022). Antipsychotic-Induced Priapism: Mitigating The Risk. Current Psychiatry , 21 (2), 40–44.
Mulloy,  E.,  Li,  S.,  Belladelli,  F.,  Del  Giudice,  F.,  Glover,  F.,  &  Eisenberg,  M.  L.  (2023). Association Between Priapism And Hiv Disease And Treatment. The Journal Of Sexual Medicine , 20 (4), 536–541. Https://Doi.Org/10.1093/Jsxmed/Qdad017
Ogunsakin, O., Adeyemo, S., Bistas, K. G., Merghani, M., & Shaheen, A. (2021). Quetiapine- Induced  Priapism:  A  Case  Report  And  Review  Of  The  Literature. Psychiatric  Annals , 51 (10), 492–496.
Ozen, M., Orum, M., Kalenderoglu, A., & Egilmez, O. (2018). Quetiapine-Induced Priapism. Medicine Science
|
International Medical
Journal , 7 (2), 1. Https://Doi.Org/10.5455/Medscience.2017.06.8725
Pate,  R.,  Finora,  J.,  &  Thakur,  D.  (2022).  Risperidone-Induced  Priapism  In  A  Patient  With Hereditary  Spherocytosis:  A  Case  Report. Journal  Of  The  Academy  Of  Consultation- Liaison Psychiatry , 63 (5), 513–515. Https://Doi.Org/10.1016/J.Jaclp.2022.04.001
Scherzer,  N.  D.,  Reddy,  A.  G.,  Le,  T.  V,  Chernobylsky,  D.,  &  Hellstrom,  W.  J.  G.  (2019). Unintended  Consequences:  A  Review  Of  Pharmacologically-Induced  Priapism. Sexual Medicine Reviews , 7 (2), 283–292. Https://Doi.Org/10.1016/J.Sxmr.2018.09.002
Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho’, F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2022). Medications Mostly Associated With Priapism Events: Assessment Of The 2015–2020 Food And Drug Administration  (Fda)  Pharmacovigilance  Database  Entries. International  Journal  Of Impotence Research , 1–5. Https://Doi.Org/10.1038/S41443-022-00583-3
Schoretsanitis, G., Kane, J. M., Correll, C. U., Marder, S. R., Citrome, L., Newcomer, J. W., Robinson, D. G., Goff, D. C., Kelly, D. L., Freudenreich, O., Piacentino, D., Paulzen, M., Conca, A., Zernig, G., Haen, E., Baumann, P., Hiemke, C., & Gründer, G. (2020). Blood Levels To Optimize Antipsychotic Treatment In Clinical Practice. The Journal Of Clinical Psychiatry , 81 (3), 3649. Https://Doi.Org/10.4088/Jcp.19cs13169
Shah,  T.,  Deolanker,  J.,  Luu,  T.,  &  Sadeghi-Nejad,  H.  (2021).  Pretreatment  Screening  And Counseling On Prolonged Erections For Patients Prescribed Trazodone. Investigative And Clinical Urology , 62 (1), 85. Https://Doi.Org/10.4111/Icu.20200195
Silberman, M., Stormont, G., & Hu, E. W. (2022). Priapism. In Statpearls [Internet] . Statpearls Publishing.
Sparks, C. A., Ivancsits, D. P., & Kedar, R. P. (2018). Magnetic Resonance Imaging Evaluation In Ischemic Priapism Secondary To Quetiapine Prescribed For Sleep Disturbance. J Clin Case Rep Case Stud , 29 (32), 2.
Uygur,  O.  F.,  &  Uygur,  H.  (2019).  Priapism:  A  Rare  And  Acute-Onset  Side  Effect  Of Paliperidone. Dusunen Adam , 32 (2), 175–176.