2022 Jurnal Bahana Kesehatan Masyarakat (Bahana of Journal Public Health) Vol 6 No 1 p-ISSN: 2580-0590/ e-ISSN: 2621-380X doi: https://doi.org/10.35910/jbkm.v6i1.552

## HUBUNGAN KADAR CA, ZN & FE SERUM PADA PASIEN TB DAN PASIEN TB RESIST OAT DI KOTA JAMBI
Aminahtun Latifah *1 , Dewi Kurniasih 1 , Muslina 1
1 Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Politeknik Kesehatan Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jambi 36128
* Korespondensi penulis: aminahtunlatifah@yahoo.com

## ABSTRAK
Latar  Belakang  :  Angka  kesakitan  dan  kematian  tuberkulosis  (TB)  tertinggi  ada  di  negara  berkembang,  termasuk  di Indonesia. Status gizi penderita TB diperlukan untuk menilai keefektifan konseling di semua sarana kesehatan. Penelitian ini bertujuan mengetahui status gizi khususnya mikroelemen Ca, Zn dan Fe penderita TB dan TB resisten OAT.
Metode:  Penelitian  dilakukan  di  4  Puskesmas  di  Kota  Jambi.  Waktu  penelitian  dilaksanakan  pada  tahun  2021  dengan menggunakan  metode  penelitian  crosssectional.  Data  sekunder  merupakan  status  penderita/responden  yang  diperoleh  dari puskesmas  tempat  responden  melakukan  pengobatan.  Data  primer  diperoleh  melalui  wawancara  dan  pemeriksaan laboratorium pada 25 responden penderita TB non resisten OAT dan 5 responden penderita TB resisten OAT. Pemeriksaan kadar kalsium, zink dan besi dilakukan di laboratorium kesehatan daerah provinsi Jambi..
Hasil:  Berdasarkan  hasil  penelitian  diperoleh bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna  kadar  besi  antara  penderita  TB  resisten OAT  dan  non  resisten  OAT  (p-value=0,00).  Sementara  tidak  ada  perbedaan  bermakna  yang  ditemukan  pada  kadar  Ca  (p- value=0,235) dan kadar Zn (p-value = 0,92).
Kesimpulan: Terdapat perbedaan yang signifikan kadar zat besi antara penderita TB dan TB resisten OAT. Sementara kadar kalsium dan Zinc tidak mengalami perbedaan bermakna.
Kata kunci: Fe serum; kadar Ca ; TB resist

## RELATIONSHIP BETWEEN CA, ZN and FE SERUM LEVELS IN TB AND PATIENTS TB RESIST OAT PATIENTS IN JAMBI CITY

## ABSTRACT
Background:  The  highest  tuberculosis  (TB)  morbidity  and  mortality  rates  are  in  developing  countries,  including  in Indonesia. The  nutritional  status  of  TB  sufferers  is  needed  to  assess  the  effectiveness  of  counseling  in  all  health  facilities. This study aims to determine the nutritional status, especially the Ca, Zn and Fe microelements in patients with TB and TB resistant to OAT.
Methods: The study was conducted at 4 Community Health Centers in Jambi City. When the research will be carried out in 2021  using  a  cross-sectional  research  method.  Secondary  data  is  the  status  of  the  patient/respondent  obtained  from  the health  center  where  the  respondent  received  treatment.  Primary  data  were  obtained  through  interviews  and  laboratory examinations  on  25  respondents  with  non-OAT-resistant  TB  and  5  respondents  with  OAT-resistant  TB.  Examination  of calcium, zinc and iron levels was carried out at the regional health laboratory in Jambi province.
Results:  Based  on  the  results  of  the  study,  it  was  found  that  there  were  significant  differences  in  iron  levels  between  TB patients  with  OAT-resistant  and  non-resistant  TB  (p-value  =  0.00).  Meanwhile,  no  significant  difference  was  found  in  Ca levels (p-value = 0.235) and Zn levels (p-value = 0.92).
Conclusion:  There  is a  significant difference  in  iron levels  between  TB  patients  and  OAT-resistant  TB.  While the  levels of calcium and zincid not experience a significant difference
Keywords: serum Fe; Ca level; TB resistant

## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  merupakan  penyakit dengan  peringkat  kesembilan    dari  10  penyebab kematian    di  dunia.  Jumlah  kasus  TB  di  dunia adalah  10,4  juta  dan  45%  kasus  terjadi  di  kawasan Asia Tenggara dan 25% terjadi di kawasan  Afrika. 1 TB  menyebabkan  1,6  juta  kematian.  Jumlah  kasus TB  pada  tahun  2018  di  Indonesia  adalah  511.893 kasus. Kasus TB di provinsi Jambi pada tahun 2018 adalah 4.297 kasus. 2 Data  tersebut  memperlihatkan  bahwa  TB masih  merupakan  salah  satu  masalah  terpenting dalam  kesehatan  masyarakat  di  seluruh  dunia, walaupun sudah dilakukan berbagai upaya pengendalian  dan  strategi  terapi.  TB  menyebabkan masalah  menjadi  lebih  rumit  karena  prognosis menjadi lebih buruk, pengobatan menjadi lebih lama sehingga  biaya  menjadi  lebih  mahal,  resiko  tinggi penularan  terhadap  orang  lain  dan  banyaknya  efek samping  dari  pengobatannya  sehingga  perlu pemantauan yang lebih ketat. 3 Indonesia  saat  ini  berada  pada  peringkat kelima  negara  dengan  beban  TB  tertinggi  di  dunia yaitu  negara  dengan  prevalensi  tinggi  TB,  TB  HIV dan  TB  MDR. Secara  global,  kasus  TB  yang dilaporkan  terjadi  pada  3.3%  kasus  TB  baru  dan 20%  kasus  yang  sudah  mendapatkan  pengobatan sebelumnya,  dimana  kejadiannya  meningkat  dalam beberapa  tahun  terakhir.  Kementerian  Kesehatan memperkirakan  terdapat  845.000  kasus  TB  di Indonesia. 3 Angka penemuan kasus TB semakin meningkat  setiap  tahunnya  tetapi  tidak  diimbangi dengan  angka  pengobatan  pasien  TB.  Pada  tahun 2017,  angka  pengobatan  pasien  TB  sebesar  59% namun menurun pada tahun 2018 menjadi 51% dan angka  putus  berobat/  lost  to  follow  up  (LFU) sebesar    30%.    Masih  tingginya  angka  LFU  TB resistensi OAT menjadi permasalahan tersendiri. 3 Kejadian TB di Kota Jambi pada tahun 2018 dan  2019    adalah  68  dan  20  kasus  dan  tahun  2020 sampai dengan bulan Agustus adalah 10 kasus . 2 Berbagai faktor dapat mempengaruhi kejadian  dan  perkembangan  TB  di  dalam  tubuh, salah  satunya  adalah  malnutrisi.  Berbagai  nutrisi seperti  nutrisi  makro  dan  mikro  (vitamin  dan mineral)  dikaitkan  dengan  peningkatan  respons imun terhadap patogen intraseluler seperti Mycobacterium  tuberculosis  (M.  Tuberculosis). Nutrisi  ini  memiliki  efek  imunomodulator  dalam mengendalikan  proses  infeksi  dan  peradangan. Kekurangan nutrisi menyebabkan perubahan homeostasis  kekebalan,  yang  sangat  meningkatkan kerentanan individu terhadap infeksi atau perkembangan infeksi menjadi penyakit. 4
Elemen jejak seperti kalsium (Ca), zink/seng (Zn)  dan  besi  (Fe),  adalah  nutrisi  penting  dan memainkan  peran  penting  dalam  banyak  sistem biologis.  Fungsi  logam  ini  sangat  penting  untuk pemeliharaan  dan  pertumbuhan  jaringan  dan  organ manusia.  Terlebih  lagi,  unsur-unsur  ini  sekarang telah  ditentukan  sebagai  faktor  kunci  potensial dalam  banyak  penyakit  menular.  Serangkaian  bukti menunjukkan  bahwa  beberapa  logam  transisi membantu sistem kekebalan serta menekan mikroorganisme seperti M. Tuberculosis. 5
Tuberkulosis  merupakan  salah  satu  penyakit granulo  matous  yang  mengubah  status  konsentrasi kalsium  plasma.  Di  Amerika  Serikat  16%  sampai 28%  pasien  tuberkulosis  paru  (TB  paru)  ditemukan menderita  hiperkalsemia. 6 Hiperkalsemia  terdeteksi pada 25% pasien Yunani. 7
Pada  tuberkulosis  paru,  ada  fungsi  abnormal dari  kelenjar  paratiroid  untuk  memproduksi  lebih banyak  PTH,  yang  menyebabkan  hiperkalsemia kalsium  bebas.  Albumin  yang  sangat  rendah  dalam sistem  juga  dapat  menyebabkan  hipokalsemia kalsium yang terikat plasma. Sedangkan hipokalsemia  adalah  masalah  pada  tuberkulosis yang  berhubungan  dengan  status  gizi  yang  buruk, oleh karena itu agen kalsium fosfat diusulkan untuk digunakan selama terapi anti-TB. 8
Mineral  zink  juga  sangat  berperan  di  dalam tubuh  dimana  zink  digunakan  oleh  sel-sel  sistem kekebalan  untuk  menghancurkan  bakteri  seperti tubercle  bacilli  atau  Escherichia  coli.  Kadar  zink yang  lebih  rendah  dalam  sampel  darah  pasien  TB dan  TB-HIV  telah  dilaporkan  dalam  beberapa penelitian sebelumnya. 9
Selain  kalsium  dan  zink,  zat  besi  diperlukan untuk  M.  tuberculosis  pertumbuhan  di  makrofag, dan  peningkatan  asupan  zat  besi  dikaitkan  dengan pengembangan  aktif  infeksi  tuberculosis  dan mortalitasnya.  Beberapa  penelitian  menunjukkan bahwa  kelebihan  zat  besi  dalam  tubuh  manusia membantu  M.  tuberculosis  dan  multiplikasi  HIV yang  dapat  menyebabkan  koinfeksi  HIV-TB  pada banyak  pasien.  Peran  zat  besi  dalam  patogenitas, pertumbuhan  dan  metabolisme  M.  tuberculosis tergantung  pada  perolehan  zat  besi  dari  sumber inang,  oleh  karena  itu  prevalensi  tinggi  anemia defisiensi  besi  biasanya  diamati  di  antara  pasien yang terinfeksi TB. 10
Berdasarkan  penelitian  Mishra,  S.  et  al, bahwa  protein  serum,  albumin,  besi,  transferin  dan saturasi  transferin  secara  signifikan  menurun  pada pasien  PTB  dibandingkan  kontrol.  Malnutrisi protein  dan  anemia  defisiensi  besi  bukan  hanya faktor  predisposisi  tetapi  juga  mempengaruhi kematian dan hasil akhir penyakit.
Metabolisme zat besi yang diatur secara ketat pada kondisi normal seringkali ditemukan mengalami gangguan  pada  berbagai  kondisi patologis.  Baik  kekurangan  dan  kelebihan  zat  besi bebas mengganggu fungsi seluler dan kekebalan dan juga mempengaruhi kerentanan dan hasil penyakit. 11 Logam  berat  memiliki  beberapa  efek  pada saluran  pernapasan,  sel  epitel,  sel  endotel,  dan makrofag  alveolar.  Sistem  imun  memiliki  interaksi yang  berbeda  dan  kompleks  serta  terdapat  banyak target  logam  untuk  mempengaruhi  fungsi  sel  yang terlibat dalam respon imun.
Mengingat  kurangnya  informasi  mengenai tingkat elemen jejak pada pasien tuberkulosis (TB), penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki konsentrasi serum Ca, Zn dan Fe pada penderita TB dan TB resisten obat anti tuberkulosis (OAT).

## METODE
Penelitian ini merupakan penelitian crosssectional yang  bertujuan untuk melihat hubungan  kadar  kalsium  (Ca),  seng/zink  (Zn)  dan besi (Fe) antara penderita TB dan TB resisten OAT. Tempat penelitian dilakukan di beberapa puskesmas di Kota Jambi kemudian pemeriksaan kadar kalsium, zink, dan besi dilakukan di Laboratorium Kesehatan Daerah (Labkes) Provinsi Jambi. Penelitian dilakukan pada tahun 2021.
Populasi  kasus  adalah  penderita  TB  dan  TB resistensi  OAT  yang  melakukan  pemeriksaan  dahak dengan  GeneXpert  MTB/RIF  di  laboratorium  pada beberapa  Puskesmas  di  Kota  Jambi  pada  periode pengambilan  data.  Kasus  adalah  penderita  TB  dan TB  resistensi  OAT  yang  melakukan  pemeriksaan  di laboratorium  pada  beberapa  Puskesmas  di  Kota Jambi.  Kriteria  inklusi  dari  kasus  adalah  sebagai berikut:
1. Penderita  TB  dan  TB  resistensi  OAT berdasarkan  hasil  pemeriksaan  sampel  dahak dengan GeneXpert MTB/RIF.
2. Belum ataupun sudah
mendapatkan pengobatan untuk TB resistensi OAT 3. Bersedia
menjadi
responden
dan menandatangani informed consent Sampel  penelitian  adalah  total  populasi (penderita  TB  dan  TB  resistensi  OAT)  yang melakukan  pemeriksaan  dahak  dengan  GeneXpert MTB/RIF  di laboratorium pada Puskesmas di Kota Jambi pada periode pengambilan data. Pengambilan sampel dilakukan sebelum pengobatan dan didapatkan sampel sebanyak 30.
Total populasi yaitu semua penderita TB dan TB  resistensi  OAT  yang  memenuhi  kriteria  inklusi dan  tidak  memenuhi  kriteria  eksklusi  yang  diambil sebagai sampel sampai memenuhi target waktu yang ditetapkan.
Data penelitian yang dikumpulkan merupakan  data  primer  dan  data  sekunder.  Data sekunder  terdiri  dari  data  status  klinis  responden (penderita  TB  dan  TB  resist  OAT).  Data  primer terdiri  dari  kadar  kalsium,  zink,  dan  besi  serum penderita TB dan TB resist OAT.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari penelitian yang telah dilakukan didapatkan  30  responden  dengan  karakteristik  yang ditampilkan pada tabel 1.
Tabel 1. Distribusi frekuensi Karakteristik responden;
(n=30) Karakteristik Demografi Responden f % Status OAT Non resisten 25 83,33 41- 60 Tahun (Dewasa Tua) 5 16,67 Waktukonsumsi OAT ≤60 hari 10 33,33 61-180 hari 17 56,67 >180 hari 3 10
Berdasarkan  tabel  1  terlihat  bahwa  jumlah penderita  TB  resisten  OAT  sebanyak  5  orang  dan responden TB non resisten OAT sebanyak 25 orang.
Penderita  TB  yang  menjadi  responden  pada penelitian ini relatif sama jumlahnya antara jenis kelamin laki-laki  dan  perempuan.  Sebagian  besar  usia  responden berada  di  usia  produktif  yaitu  pada  usia  23  hingga  70 tahun.  Hanya  2  orang  yang  berusia  anak-anak.  Penyakit TB paru paling sering ditemukan pada usia produktif yaitu usia  15-50  tahun.  Tingkat  penularan  penyakit  ini  lebih tinggi pada usia produktif karena lebih sering berinteraksi dengan  lingkungan  sekitar  yang  terpapar  bakteri  M. tuberculosis  dan  kontak  dengan  orang  yang  menderita TB. 12

## Tabel 2. Deskripsi Kadar Mineral Serum Penderita TB
Mineral Serum n Mean  Minimum  Maksimum Std Deviasi Kalsium (Ca) 30 9,4597 7,69 10,86 0,5888 Zink (Zn)  30  38,9633 0,90 108,30 28,6727 Besi (Fe)  30 111,76 17,50 424,90 86,4372
Tabel  2  menunjukan  analisa  statistik  dari hasil  pemeriksaan  kadar  kalsium,  zink  dan  besi serum  dari  responden.  Berdasarkan  tabel  tersebut dari  30  sampel  yang  diperiksa  didapatkan  rata-rata kadar  kalsium,  zink  dan  besi  dari  serum  responden berturut-turut  adalah  9,45  mg/dL;  38,9633  µg/dL; dan  111,76  µg/dL.  Dengan  standar  deviasinya berturut-turut  adalah  sebesar  0,5888;  28,6727  dan 86,4372.
Hasil pemeriksaan kadar kalsium serum pada penderita  TB  yang  mengkonsumsi  Obat  Anti Tuberkulosis  di  beberapa Puskesmas  di  Kota  Jambi dengan  kadar  kalsium  serum  paling  banyak memiliki  rata-rata  kadar  9,45  mg/dl,  dimana  tidak ada  perbedaan  yang  signifikan  antara  pasien (responden) dengan status resisten OAT dengan non OAT.  Salah  satu  faktor  yang  menyebabkan  kadar kalsium  serum  dalam  rentang  normal,  adalah responden  sering  terpapar  pada  sinar  matahari (khususnya  matahari  pagi  di  bawah  jam  10)  atau mengkonsumsi  makanan  kaya  kalsium  seperti daging,  ikan  laut  (ikan  teri),  telur,  susu  maupun obat-obatan  penambah  kalsium  (Vitamin  D,  C,  K dan B12). Paparan sinar matahari mampu mempertahankan  kadar  kalsium  dalam  tubuh  dan dapat  menyuplai  tingkat  vitamin  D  yang  memadai khususnya pada penderita Tuberkulosis. 13
Hasil uji statistik yang membandingkan hasil pemeriksaan kadar kalsium, zinc dan zat besi antara penderita  TB  non  resisten  dan  resisten  OAT ditampilkan pada tabel 3.

## Tabel 3.  Distribusi Rata-rata Mineral Serum Penderita TB dan TB Resist OAT
Mineral Serum N Mean SD P Value Kalsium (Ca) Non Resisten Resisten 25 5 9,48 9,31 0,63 0,31 0,235 Zink (Zn) Non Resisten Resisten 25 5 31,77 74,92 23,58 26,12 0,92 Besi (Fe) Non Resisten Resisten 25 5 96,76 186,74 46,45 181,07 0,00
Tabel  3  memperlihatkan  distribusi  rata-rata mineral  serum  pada  penderita  TB  dan  TB  resisten OAT,  dimana  pada  tabel  tersebut  terlihat  bahwa kadar  kalsium  pada  penderita  TB  dan  TB  resisten OAT tidak ada perbedaan yang signifikan (p value = 0,235).  Begitu  pula  kadar  zink  pada  penderita  TB dan  TB  resisten  OAT  berdasarkan  analisa  statistik tidak ada perbedaan yang signifikan (p value = 0,92). Sedangkan pada kadar besi serum penderita TB dan TB  resisten  OAT  terlihat  ada  perbedaan  yang signifikan (p value = 0,00).
Kadar  kalsium  rendah  pada  penelitian  ini penurunan  kadar  kalsium  tidak  dipengaruhi  oleh riwayat pengobatan namun dapat terjadi pada pasien yang  lanjut  usia,  sehingga  dapat  terjadi  inflamasi pada  saat  mengkonsumsi  obat.  Dan  pada  kadar kalsium  tinggi  sebanyak  1  orang  responden  dengan rata-rata kadar kalsium 10,86 mg/dl (4%). Kelebihan kalsium  dapat  terjadi  hiperparatiroid,  kanker,  dan pada penderita TB dapat mengalami kerapuhan Otot atau hiperkalsemia. 14
Tuberkulosis  merupakan  salah  satu  penyakit granulo  matous  yang  mengubah  status  konsentrasi kalsium  plasma.  Kelainan  Kalsium  serum  telah dilaporkan  secara  bervariasi  dalam  penelitian  yang dilakukan  pada  subjek.  Dalam  sebuah  penelitian  di Swedia, hiperkalsemia ditemukan pada 25% dari 67 pasien  TB  Paru.  Di  Amerika  Serikat  16%  sampai 28%  pasien  TB  Paru  ditemukan  menderita hiperkalsemia  meskipun  kejadian  hiperkalsemia yang  lebih  rendah  juga  telah  dilaporkan  dari  AS. Hiperkalsemia  terdeteksi  pada  25%  pasien  Yunani. Dan pada 27,5% pasien Malaysia dengan tuberkulosis  paru,  dengan  gejala  hiperkalsemia hanya  terdapat  pada  5%  dan  12%  dari  pasien  ini. Hiperkalsemia  dan  hiperfosfatemia  pada  TB  Paru juga  telah  dilaporkan  dari  Jerman..  Namun, persentase  hiperkalsemia  yang  relatif  rendah ditemukan  dalam  penelitian  lain  dari  Hong  Kong (6%).  TB  paru  juga  ditemukan  terkait  dengan hipokalsemia  dalam  beberapa  penelitian.  Dalam sebuah penelitian di Jepang, 38% pasien menunjukkan  tingkat  Ca  lebih  rendah  dari  kisaran referensi.  Kadar  Serum  Ca  dan  hormon  paratiroid (PTH)  ditemukan  berkurang  secara  signifikan  pada kelompok pasien TB Paru di Mesir.
Begitu pula kadar zink pada penderita TB dan TB  resisten  OAT  berdasarkan  analisa  statistik  tidak ada perbedaan yang signifikan (p value = 0,92). Zink serum yang rendah pada pasien TB dapat disebabkan oleh  redistribusi  seng  dari  plasma  ke  jaringan  lain, penurunan  produksi  protein  pembawa  zink  α -2 makro  globulin  (α -2  M)  di  hati,  dan  peningkatan produksi  metalothionin,  protein  yang  mengangkut seng ke hati. 15
Sedangkan  pada  kadar  besi  serum  penderita TB  dan  TB  resisten  OAT  terlihat  ada  perbedaan yang  signifikan  (p  value  =  0,00).  Tetapi  pada responden  yang  resisten  OAT  kadar  zat  besi serumnya  lebih  tinggi  dibandingkan  yang  non resisten.  Boelaert  et  al.  menunjukkan  bahwa kemampuan  perkembangbiakan  M.  tuberculosis dalam  makrofag  inang  bergantung  pada  zat  besi yang tersedia. Oleh karena itu, terjadinya kekurangan  zat  besi  yang  pada  pasien  yang terinfeksi  TB  dapat  disebabkan  oleh  konsumsi  zat besi mikobakteri.
Sebuah studi di Cina dilakukan oleh Liu et al. menunjukkan  kadar  molibdenum,  seng,  copper,  dan selenium  yang  sangat  rendah  dalam  serum  pasien tuberkulosis. Penelitian sebelumnya juga menyatakan  bahwa  penyakit  TB  paru  mudah menyerang kelompok masyarakat dengan pengetahuan  tentang  pengobatan  yang  rendah, kemampuan  menjalani  pengobatan  dengan  tidak benar  dan  keadaan  malnutrisi  atau  kekurangan kalori,  protein,  vitamin,  zat  besi  dan  lain-lain  yang akan  mempengaruhi  daya  tahan  tubuh  seseorang sehingga  rentan  terhadap  penyakit  termasuk  TB paru.  Terjadinya  penurunan  kadar  besi  pada penderita  TB  bisa  disebabkan  pasien  TB  paru  aktif akan  mengalami  penurunan  berat  badan  dan  nafsu makan. 16 Penderita TB paru membutuhkan vitamin dan mineral  lebih  banyak,  dibandingkan  orang  sehat. Kekurangan vitamin dan mineral dapat menyebabkan  sistem  kekebalan  tubuh  penderita menurun  dan  lebih  rentan  terhadap  infeksi,  serta kurangnya  asupan  kalsium  dapat  terjadi  malnutrisi terhadap  penderita  TB  paru.  Konsentrasi  kalsium serum  efeknya  dapat  mempengaruhi  tulang,  ginjal, dan  usus  yang  mengakibatkan  kalsium  serum kembali normal. 17 Asupan nutrisi yang lebih baik pada penderita TB dapat membantu  kekebalan tubuh dari penderita TB dalam melawan infrksi yang dialami. Kecukupan kadar  Kalsium  dan  Vitamin  D  diketahui  dapat memiliki  kemampuan  anti  bacterial  dalam  melawan kuman  TB  dengan  cara  membantu  kerja  sel Makrofag    dan  Monosit  dalam  meningkatkan produksi Nitric Oxide (NO). Hasil penelitian kali ini juga sejalan dengan penelitian terdahulu membuktikan bahwa pada kelompok yang diberikan intervensi asupan vitamin D dan Kalsium menunjukkan  konversi  Acid-Fast  Bacilli  (AFB) sputum  dari positif ke negatif memiliki jumlah yang signifikan  lebih  besar  dibandingkan  kelompok kontrol. 18

## KESIMPULAN DAN SARAN
Terdapat  perbedaan  bermaksa  kadar  zat  besi pasien  TB  non  resisten  dan  resisten  OAT. Sementara  hasil  pemeriksaan  kadar  kalsium  dan Zinc tidak ditemukan perbedaan bermakna.
Bagi  penderita  Tuberkulosis  paru  khususnya yang sedang mengkonsumsi Obat Anti Tuberkulosis (OAT)  untuk  selalu  meminum  obat  dengan  teratur, berolahraga,  beraktifitas  yang  cukup,    berjemur dibawah paparan sinar matahari, dan mengkonsumsi makanan  kaya  kalsium  dan  bergizi.  Bagi  petugas kesehatan dapat melakukan edukasi atau penyuluhan kepada pasien TB tentang pentingnya menyelesaikan  tahapan  pengobatan  sampai  tuntas agar  tidak  menjadi  resisten  terhadap  kesembuhan pasien.    Bagi  peneliti  untuk  selanjutnya  dapat
melakukan  pemeriksaan  dengan  variabel  yang  lain terhadap  pasien  TB  Paru  yang  mengkonsumsi  Obat Anti Tuberkulosis (OAT).

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Pusat  Data  dan  Informasi  Kesehatan  Kemenkes  RI: 2018:    Tuberkolosis.  Jakarta:  Kementerian  Kesehatan RI; 2018
2.  Dinkes  Kota  Jambi.  2019.  Profil  Kesehatan  Kota Jambi  tahun  2018.  Jambi:  Dinas  Kesehatan  Kota Jambi; 2019
3.  Direktorat  pencegahan  dan  pengendalian  penyakit menular.  Situasi  TBC  di  Indonesia.  Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2020
4.  Chandrasekaran,  S.,  N.,  Ramalingam  Bethunaickan, R., and Srikanth Tripathy, S. Malnutrition: Modulator of  Immune  Responses  in  Tuberculosis.  Front. Immunol. 2017;8:1316
5.  Hood,  M.  I  and  Skaar,  E.  P.,  2012.  Nutritional immunity:  transition  metals  at  the  pathogen-host interface. Nat Rev Microbiol. 2012;10(8): 10.1038/nrmicro2836.
6.  Malakar, S., Negi, B. D., Singh, G., Sharma, T. 2019. Nephrocalcinosis  in  a  patients  with  extrapulmonary tuberculosis – A  rare  entitty.  Journal  of  Family Medicine and Primary Care. 2019;8(1): 296-298.
7. Şule  Gül,  Ali  Çetinkaya,  Yağmur  Başhan,  Mehmet Atilla  Uysal.  A  severe  Case  of  Hypercalcemia  due  to Pulmonary  Tuberculosis  Reactivation.  Respir  Case Rep 2019;8(2):54-57
8.  S. Bhandari, S. Gautam, A. K. Parajuli, Z. G. Badade, P.  Potdar.  Hypocalcemia  and  hyperphosphatemia  in tuberculosis. IJPBS. 2014; 4(3):78-82.
9.  Z.  Sepehri  et  al.,  Essential  and  toxic  metals  in  serum of    individuals  with  active  pulmonary  tuberculosis  in an  endemic  region.  Journal  of  Clinical  Tuberculosis and Other Mycobacterial Diseases. 2017;6:8 – 13.
10. Rafiou  Agoro  and  Catherine  Mura.  2019.  Iron Supplementation  Therapy,  A  Friend  and  Foe  of Mycobacterial  Infections?  Pharmaceuticals  (Basel). 2019;12(2): 75
11. Mishra, S., Taparia, M. P., Yadav, D., & Koolwal, S. Study  of  iron  metabolism  in  pulmonary  tuberculosis patients. Int. J. Health Sci. Res. 2018;8:70-77.
12. Manalu HSP. 2010. Faktor-faktor yang mempengaruhi kejadian  TB  paru  dan  upaya  penanggulangannya. Jurnal Ekologi Kesehatan 2010;9(4):1340-6.
13. Junaid,  K.,  &  Rehman,  A.  Impact  of  vitamin  D  on infectious  disease-tuberculosis-a  review.  Clinical Nutrition Experimental. 2019;25:1-10.
14. John,  S.  M.,  Sagar,  S.,  Aparna,  J.  K.,  Joy,  S.,  & Mishra,  A.  K.  Risk  factors  for  hypercalcemia  in patients  with  tuberculosis.  International  Journal  of Mycobacteriology. 2020;9(1):7.
15. Barman, N., Khan, M. M. H., Ghosh, D., Towhid, M. I.  I.,  Uddin,  M.  N., Paul,  D.,  & Haque,  M.  A.  Serum zinc  level  and  its  association  with  multidrug-resistant tuberculosis. International Journal of Mycobacteriology. 2021;10(2): 177.
16. Suswati  E.  Hubungan  tingkat  pendidikan  dengan kepatuhan  minum  obat  pada  penderita  tuberkulosis paru. Pengembangan Pendidikan 2006;3(1):67-73
17. Choubey, S., Shankar, M., & Ejazi, M. A. 25-Hydroxy
Vitamin  D  and  Calcium  Levels  in  Patients  of  Drug Resistant Tuberculosis: A Retrospective Study from a Tertiary  Care  Institute  of  Eastern  India.  Journal  of Clinical & Diagnostic Research. 2022;16(3).
18.  Taslim,  Nurpudji  Astuti,  et  al.  Effect  of  chocolate soybean drink on nutritional status, gamma interferon, vitamin  D,  and  calcium  in  newly  lung  tuberculosis patients. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. 2020;8(T2):210-214.