Karakter Solid  Lipid  Nano  Particle (SLN)  –  Ubiquinon (Q 10 )  dengan Beda  Jenis  Kosurfaktan:  Poloxamer  188, Lesitin, Propilen Glikol
Noorma Rosita * , Qurrotu A’yunin, Esti Hendradi
Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga, Surabaya
*Corresponding author: noorma_r@ff.unair.ac.id
Submitted: 26 April 2019 Accepted: 8 Juli 2019 Published online: 31 Juli 2019

## Abstract
Introduction :  Ubiquinon  or  Coenzyme  Q 10 (CoQ 10 )  is  an  unstable  chemical  compound  against  light,  so  it  is easily  degraded.  Therefore,  a  delivery  system  that  can  improve  the  stability  of  CoQ 10 is  needed.  Solid  lipid nanoparticles (SLN) are known to increase molecular stability, and have controlled release characteristics. SLN characteristics (particle size and efficiency of drug trapping), are strongly influenced by the composition of SLN constituents. Objective: The purpose of this study was to determine the effect of different types of co surfactants on the characteristics of SLN-CoQ 10 . SLN-CoQ 10 was made with a high shear homogenization method at a speed of 24000 rpm for 2 minutes, 4 cycles. Methods : In this study, four formula SLN-CoQ 10 were made with propylene glycol  (A1),  poloxamer  188  (B1),  lecithin  (C1)  as  co  surfactant  and  comparison  without  co  surfactant  (D1). Results :  The  particle  diameter  measurements  of  SLN-CoQ 10 produced  from  propylene  glycol  co  surfactant, poloxamer 188, lecithin and those without using surfactants were 556.1 ± 4.89; 174,1 ± 6,69; 220.4 ± 12.01 and 556.8 ± 17.96 nm while the percentage of entrapment efficiency produced was 32.47 ± 6.88; 77.38 ± 8.63; 19.77 ± 5.69; and 16.09 ± 3.70% respectively. Conclusion : Based on the results of the characteristic evaluation, it was concluded that SLN-CoQ 10 made with co-surfactant poloxamer 188 had the best  characteristics because it had the  smallest  particle  size  and  the  highest  percentage  of  trapping  efficiency  compared  to  SLN-CoQ 10 with  a formula using propylene co-surfactant glycol, lecithin or without co surfactant.
Keywords: solid lipid nanoparticles, coenzyme Q 10 , co surfactant, particle size, entrapment efficiency
Abstrak Pendahuluan :  Ubiquinon atau Coenzyme Q 10 (CoQ 10 )  merupakan  senyawa  kimia  yang  tidak  stabil  terhadap cahaya, sehingga mudah terdegradasi. Oleh karena itu, sistem penghantaran yang bisa meningkatkan kestabilan dari CoQ 10 sangat dibutuhkan. Solid lipid nanoparticles (SLN) diketahui mampu meningkatan stabilitas molekul, dan  memiliki  karakteristik  pelepasan  terkontrol.  Karakteristik  SLN  (ukuran  partikel  dan  efisiensi  penjebakan obat), sangat dipengaruhi kompoen penyusun SLN. Tujuan : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh  perbedaan  jenis  kosurfaktan  terhadap  karakteristik  SLN-CoQ 10 .  SLN-CoQ 10 dibuat  dengan  metode high  shear  homogenization pada  kecepatan  24000  rpm  selama  2  menit,  4  siklus. Metode :  Pada  penelitian  ini dibuat  empat  formula  SLN-CoQ 10 dengan  propilen  glikol  (A1),  poloxamer  188  (B1),  lesitin  (C1)  sebagai kosurfaktan  dan  pembanding  tanpa  kosurfaktan  (D1). Hasil : Ukuran  diameter  partikel  SLN-CoQ 10 yang dihasilkan  dari  kosurfaktan  propilen  glikol,  poloxamer  188,  lesitin  dan  yang  tanpa  menggunakan  surfaktan berturut-turut  adalah:  556,1  ±  4,89;  174,1  ±  6,69;  220,4  ±  12,01  dan  556,8  ±  17,96  nm    sementara  itu  persen efisiensi penjebakan yang dihasilkan berturut-turut adalah 32,47 ± 6,88; 77,38 ± 8,63; 19,77 ± 5,69; dan 16,09 ± 3,70  %. Kesimpulan :  Berdasarkan  hasil  evaluasi  karakteristik,  disimpulkan  bahwa  SLN-CoQ 10 yang  dibuat dengan  ko-surfaktan  poloxamer  188  memiliki  karakteristik  yang  paling  baik  karena  memiliki  ukuran  partikel kecil dan persen efisiensi penjebakan yang paling besar dibandingkan dengan SLN-CoQ 10 dengan formula yang menggunakan ko-surfaktan propilen glikol, lesitin atau yang tanpa kosurfaktan.
Kata kunci : solid lipid nanoparticles , coenzyme Q 10 , kosurfaktan, ukuran partikel, efisiensi penjebakan

## PENDAHULUAN
CoQ 10 adalah  benzokuinon  larut  lipid  yang memiliki  10  unit  isoprenil  di  rantai  samping  dan merupakan  komponen  kunci  dari  rantai  pernapasan mitokondria (Bhagavan, 2006). CoQ 10 disintesis secara endogen melalui jalur mevalonat dalam tubuh manusia. Dengan  meningkatnya  usia,  sintesis  CoQ 10 berkurang, sehingga  mengakibatkan  penurunan  kadar  CoQ 10 dalam  plasma  dan  jaringan  (Pardeike  dkk . ,  2010). Untuk  itu  dibutuhkan  suplemen  CoQ 10 dari  luar  untuk mempertahankan serta mengimbangi fosforilasi oksidatif  mitokondria.  Sebagai  antioksidan,  CoQ 10 bekerja  secara langsung dengan  melindungi tubuh dari radikal  bebas,  sementara  itu,  secara  tidak  langsung bekerja  dengan  merevitalisasi  antioksidan  lain,  serta melindungi  tubuh  dari  stres  oksidatif  (Wang  dkk . , 2011). CoQ 10 merupakan  senyawa  kimia  yang  tidak stabil, khususnya terhadap cahaya, sehingga dibutuhkan sistem penghantaran yang dapat memperbaiki  stabilitas  CoQ 10 tersebut.  Jianmin  dkk . (2011)  telah  membuktikan  adanya  peningkatan stabilitas CoQ 10 dengan sistem lipid nanopartikel, salah satunya yaitu Solid Lipid Nanoparticles (SLN).
SLN merupakan sistem lipid koloid alternatif yang dibuat  untuk  beberapa  rute  administrasi,  diantaranya parenteral,  oral  dan  topikal  (Muller  dkk.,  2000).  SLN mampu  melindungi  molekul  yang  sensitif  terhadap lingkungan,  serta  memiliki  karakteristik  pelepasan yang  terkontrol  (Suter  dkk . ,  2016).  Karakteristik  SLN yang baik diantaranya dapat dilihat dari ukuran partikel dan  efisiensi  penjebakan  bahan  obat.  Ukuran  partikel SLN  berkisar  antara  10  -  1000  nm  (Kovacevic  dkk . , 2011).  Sedangkan  untuk  harga  efisiensi  penjebakan SLN,  didapatkan  dari  beberapa  penelitian  yang  telah dilakukan, adalah sekitar 40 - 100% (Chen dkk . , 2013; Mappamasing  dkk . ,  2015).  Ukuran  partikel  dan efisiensi  penjebakan  ini  akan  berpengaruh  pada pelepasan molekul dan stabilitas kimia bahan obat.
Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  karakteristik SLN salah satunya adalah komposisi  bahan penyusun. Komposisi bahan penyusun SLN pada umumnya terdiri dari  lipid,  surfaktan  dan  kosurfaktan.  Pemilihan surfaktan  dan  kosurfaktan  penting  dalam  mengurangi tegangan  dan  energi  permukaan  sistem,  sehingga mampu  memberikan  stabilitas  yang  baik  pada formulasi  (Bose  dkk . ,  2013).  Selain  itu,  surfaktan  dan kosurfaktan  juga  dapat  mempengaruhi  sifat  fisika- kimia,  ukuran  partikel  serta  efisiensi  penjebakan  dari sistem (Waghmare dkk . , 2012). Hal tersebut disebabkan  oleh  perbedaan  jenis  maupun  konsentrasi surfaktan  dan  kosurfaktan  yang  digunakan.  Mistry  &
Dipak  (2015)  membuktikan  bahwa  perbedaan  jenis kosurfaktan  yang  digunakan  mempengaruhi  ukuran partikel  yang  dihasilkan.  SLN-Copper  dengan  20% lipid  tristearin,  2%  surfaktan  tween  80  dan  0,4% kosurfaktan  poloxamer  188  menghasilkan  ukuran partikel  115,2  nm,  sedangkan  apabila  dikombinasi dengan 0,4% kosurfaktan poloxamer 407 menghasilkan ukuran partikel 277,6 nm (Mistry & Dipak , 2015). Penelitian ini, membandingkan pengaruh perbedaan  jenis  kosurfaktan:  poloxamer  188,  lesitin, dan  propilen  glikol  terhadap  karakteristik  SLN-CoQ 10 dengan  lipid  setil  palmitat,  surfaktan  tween  80  dan span  80.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  diperoleh karakteristik SLN Q 10 yang baik (ukuran partikel kecil dengan  penjebakan  yang  tinggi).  Sebagai  pembanding dibuat  SLN-CoQ 10 tanpa  penambahan  kosurfaktan. Ketiga  bahan  yang  digunakan  sebagai  kosurfaktan memiliki perbedaan sifat fisika kimia diantaranya yaitu berat  molekul,  nilai Hydrophylic  Lipophylic  Balance (HLB) dan tegangan permukaan.

## BAHAN DAN METODE

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  antara  lain  CoQ 10 (PT. Chemco Prima Mandiri,  Jakarta, Indonesia),  lipid setil palmitat  (PT.  Multi  Kimia,  Jakarta,  Indonesia),  tween 80,  span  80,  poloxamer  188,  lesitin,  propilen  glikol, dapar  asetat  pH  5,0  ±  0,5  yang  dibuat  dari  natrium asetat  anhidrat  (C 2 H 3 NaO 2 )  dan  asam  asetat  glasial (C 2 H 4 O 2 )  pro  analisis,  KBr,  etanol  pro  analisis,  serta aquades  bebas  CO 2 yang  semuanya  dari  PT.  Brataco, Surabaya, Indonesia.

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini antara  lain Transmission  Electron  Microscopy (TEM, CM  200,  Philip,  Andover,  MA), Differential  Thermal Analysis (DTA), Ultra  Turrax  T-18  High  Shear Homogenizer ,  pH  meter  Eutech  Instruments  pH  700, Particle      Analyzer      Delsa TM NanoSubmicron ,  X  Ray
Powder Diffraction (XRPD) (Philips X’Pert,
Netherland), Sentrifuge  Hettich  Rotofix 32, magnetic stirrer , hot  plate ,  dua  lempeng  kaca  berskala,  neraca analitik, dan alat-alat gelas lain.
Pembuatan SLN-CoQ 10 Dibuat  SLN-CoQ 10 dengan  empat  formula  seperti yang  disebutkan  pada  Tabel  1.  SLN-CoQ 10 dibuat dengan  melelehkan  lipid  setil  palmitat  dan  surfaktan Span  80  pada  suhu  60  ±  5 o C  menggunakan hot  plate dan  diaduk  dengan magnetic  stirrer kecepatan  700 rpm.  Setelah  lipid  meleleh,  kemudian  ditambahkan CoQ 10 . Fase air yaitu tween 80, propilen
glikol/poloxamer 188/lesitin, dan dapar asetat pH 5,0 ± 0,5  dipanaskan  pada  suhu  65  ±  5 o C  kemudian dicampurkan  dengan  fase  minyak  sambil  diaduk dengan high  shear  homogenizer kecepatan  24000  rpm selama  2  menit  pada  suhu  60  ±  5 o C  (4 cycle ).  Tahap akhir  adalah  tahap  pendinginan,  yang  dilakukan dengan  memindahkan  emulsi  tersebut  dari hot  plate , kemudian  diaduk  menggunakan magnetic  stirrer hingga suhu kamar.
Tabel 1. Formula sistem SLN-CoQ 10 Bahan Konsentrasi (%) A B C D CoQ 10 1 1 1 1 Setil palmitat 20 20 20 20 Tween 80 7,96 7,96 7,96 7,96 Span 80 12,04 12,04 12,04 12,04 Propilen glikol 10 - - - Poloxamer 188  - 10 - - Lesitin - - 10 - Dapar asetat ad 50 g  ad 50 g  ad 50 g  ad 50 g Karakterisasi SLN-CoQ 10 Morfologi partikel Sampel diencerkan, lalu dipaparkan pada ultrasound selama  20  menit  dan  diletakkan  pada lempeng  Cu  berlapis  karbon,  dan  diwarnai  dengan larutan  asam  fosfotungstat  2%  kemudian  lempeng tersebut  dikeringkan  pada  suhu  kamar  dan  diamati pada kenaikan voltase 200 kV.
Ukuran partikel dan polydispersity index (PI) Sebanyak 100 mg sediaan ditambah dengan 10 ml aquades  bebas  CO 2 ,  kemudian  diaduk  dengan menggunakan magnetic  stirrer .  Dari  pengenceran tersebut,  diambil  sebanyak  1  ml  dan  diencerkan  ke dalam  10  ml  aquadest  bebas  CO 2 .  Hasil  pengenceran dimasukkan  ke  dalam  kuvet  dan  diperiksa  dari  sudut 273 o pada suhu 25 o C. pH
Sebanyak  1  g  sediaan  ditambah  dengan  9  mL aquades  bebas  CO 2 ,  kemudian  diaduk  dengan menggunakan magnetic  stirrer sampai  homogen.
Selanjutnya  elektroda  dicelupkan  dalam  sediaan  yang telah diencerkan, kemudian ditunggu sampai pH meter menunjukkan angka yang konstan.

## Daya sebar
Sebanyak ±1 g sediaan, diletakkan diatas lempeng kaca  berskala  mm  dengan  diameter  20  cm.  Tutup dengan  lempeng  kaca  penutup,  bagian  atas  penutup diberi beban mulai dari beban terkecil hingga terbesar, kemudian  diukur  diameter  penyebaran  sediaan  hingga didapatkan diameter penyebaran yang konstan.

## Thermal analysis
Sampel  ditimbang  sebanyak  3  -  5  mg,  lalu dimasukkan  dalam sample  pan ,  kemudian  ditutup. Sample  pan dimasukkan  ke  dalam sample  holder . Sebagai sample  pan digunakan alumunium  crucible . Pemanasan dilakukan dengan laju 10 o C/menit. Pemeriksaan  suhu  lebur  dilakukan  pada  rentang  30  - 100 o C.  Hasil  termogram  yang  diperoleh  menunjukkan titik lebur dan entalpi (ΔH) bahan-bahan yang terdapat dalam  sampel.  Untuk  menghitung  persen  indeks rekristalisasi (IR) dapat digunakan rumus:
%𝐼𝑅 = 𝛥𝐻𝑆𝐿𝑁
𝛥𝐻𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 𝑥 𝐶𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 𝑥 100%
𝛥𝐻𝑆𝐿𝑁 merupakan  entalpi  dari  sistem  SLN, 𝛥𝐻𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 merupakan  entalpi  dari  lipid  yang  digunakan  dan 𝐶𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑 merupakan  konsentrasi  dari  fase  lipid  (Hou dkk., 2003).

## Pola difraksi dan keteraturan kristal
Kondisi pengukuran  sebagai  berikut:  target logam Cu, filter kα, voltase 40 kV, dan arus 40 mA. Analisis dilakukan pada rentang 2 θ 5 - 50ºC. Sampel diletakkan pada sample  holder dan  diratakan  untuk  mencegah orientasi partikel selama penyimpanan sampel.

## Efisiensi penjebakan
SLN-CoQ 10 sebanyak  100  mg  diencerkan  dengan etanol  pro  analisis  hingga  10,0  mL  kemudian disentrifus  1500  rpm  selama  5  menit  dan  disaring menggunakan  kertas  saring millipore Whatman 0,22  µm.  Supernatan  dipipet  0,5  mL,  dan  ditambah etanol  pro  analisis  hingga  5,0  mL.  Kemudian  larutan diukur serapannya pada panjang gelombang maksimum CoQ 10 (272 nm) yang kemudian dibandingkan dengan serapan larutan baku CoQ 10 yang telah  diketahui  kadarnya. Kemudian  dilakukan pengukuran  konsentrasi  obat  bebas  pada  fase  air dispersi  SLN.  Blanko  yang  digunakan  adalah  sistem SLN- base yang  dipreparasi  sesuai  dengan  sampel  uji. Selanjutnya dihitung dengan menggunakan rumus:
%𝐸𝑃 = 𝐶𝑡 − 𝐶𝑓 𝐶𝑡 𝑥 100%
𝐶𝑡 merupakan  kadar  awal  CoQ 10 dalam  sistem  SLN, sedangkan 𝐶𝑓 merupakan  kadar  CoQ 10 yang  tidak terjebak dalam sistem SLN.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakterisasi SLN-Co Q10

## Morfologi partikel
Pemeriksaan  morfologi  partikel  ditujukan  untuk mengetahui  distribusi  dan  bentuk  atau  karakter partikel.  Bentuk  partikel  ini  mempengaruhi  lapisan film yang terbentuk. Partikel sferis akan menghasilkan
bentukan  lapisan  film  yang  baik  karena  jarak  yang dihasilkan antar partikel lebih kecil dan rapat (Wissing dkk., 2004).
Transmission Electron Microscopy (TEM) merupakan  metode  untuk  mengetahui  karakteristik morfologi  partikel  dan  mikrostruktur  seperti  misel, kristalin,  gelembung,  emulsi,  serta  nanopartikel  (Hou dkk., 2003).
Ukuran partikel dan polydispersity index (PDI) Pemeriksaan  ukuran  diameter  partikel dan distribusi  ukuran  partikel  yang  lebih  dikenal  sebagai Polydispersity  Index (PDI)  SLN-CoQ 10 dengan  tiga kombinasi  kosurfaktan  yang  berbeda  yaitu,  propilen glikol,  poloxamer  188,  lesitin,  dan  pembanding  tanpa kosurfaktan dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Hasil pemeriksaan ukuran diameter partikel (d) dan Polydispersity Index (PDI) SLN-CoQ 10 Formula d rata-rata (nm) ± SB PDI rata-rata ± SB A B *) C D 556,1 ± 4,89 174,1 ± 6,69 220,4 ± 12,01 556,8 ± 17,96 0,247 ± 0,03 0,111 ± 0,01 0,199 ± 0,05 0,251 ± 0,01
*) Berbeda  secara  bermakna  Berdasarkan  hasil  analisis statistik ANOVA satu arah didapatkan nilai sig (0,000 < 0,05)
Ukuran  partikel  merupakan  hal  yang  penting dalam  formulasi  SLN  (Svilenov  &  Tzachev,  2014). Umumnya  dengan  adanya  pemanasan  pada  proses pembuatan  menyebabkan  viskositas  menurun  dan menghasilkan  ukuran  partikel  yang  lebih  kecil. Sementara  itu,  jumlah  bahan  aktif  yang  terjebak  pada lipid dapat memicu peningkatan ukuran partikel (Uner, 2006).
Pada  pemeriksaan  ukuran  diameter  partikel  SLN- CoQ 10 didapatkan  hasil  bahwa  semua  sediaan memenuhi  rentang  ukuran  sistem  lipid  nanopartikel yaitu  10  sampai  1000  nm  (Hou  dkk.,  2003).  Ukuran partikel  dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor  diantaranya berat  molekul,  viskositas  dan  tegangan  permukaan bahan (Martins dkk., 2012).
Dalam  penelitian  ini,  poloxamer  188  mampu menghasilkan  ukuran  diameter  partikel  lebih  kecil dibandingkan  dengan  kosurfaktan  yang  lain.  Hal tersebut  diduga  karena  nilai  HLB  yang  cukup  besar yaitu  29,  sehingga  bekerja  lebih  efektif  pada  fase  air yang  merupakan  fase  luar  sistem.  Droplet  yang dilingkupi  oleh  poloxamer  188  menjadi  lebih  sulit untuk saling bergabung, sehingga sistem menjadi lebih stabil.  Selain  itu,  tegangan  permukaan  poloxamer  188
lebih kecil dibandingkan tegangan permukaan kosurfaktan  yang  lain,  hal  tersebut  juga  menyebabkan ukuran diameter partikel yang dihasilkan menjadi lebih kecil  (Sweetman,  2009).  Lesitin  menghasilkan  ukuran diameter  partikel  yang  lebih  kecil  jika  dibandingkan dengan  propilen  glikol.  Lesitin  mempunyai  fungsi sebagai  surfaktan,  sedangkan  propilen  glikol  hanya sebagai  kosurfaktan,  diduga  kemampuan  lesitin  dalam menurunkan  tegangan  permukaan  sistem  lebih  besar dibandingkan dengan propilen glikol, sehingga mampu menghasilkan  ukuran  diameter  partikel  yang  lebih kecil.
Sedangkan  berdasar  hasil  pemeriksaan  PDI  dapat disimpulkan  bahwa  keempat  formula  SLN-CoQ 10 menghasilkan distribusi ukuran diameter partikel  yang homogen,  ditunjukkan  dengan  nilai  PDI  kurang  dari 0,3  (Das  &  Chaundhury,  2011).  Nilai  PDI  yang mendekati angka 0  menunjukkan ukuran partikel  yang homogen,  sedangkan  nilai  PDI  lebih  dari  0,3 menunjukkan  partikel  yang  heterogen  (Pegi  dkk. , 2011).

## pH
Berdasarkan  hasil  pengukuran  pH  SLN-CoQ 10 disimpulkan  bahwa  semua  pH  sediaan  memenuhi  pH spesifikasi  yaitu semua berada pada rentang 5,0  ±  0,5, artinya  berada  dalam  rentang  pH  kulit  yaitu  4,0  -  6,8 (Barry , 1983),  sehingga  aman  untuk  digunakan. Penggunaan  sediaan  dengan  pH  yang  berbeda  jauh dengan  pH  kulit  dapat  menyebabkan  masalah  pada kulit,  dimana  penggunaan  sediaan  dengan  pH  yang terlalu asam dapat menyebabkan iritasi kulit sedangkan penggunaan sediaan dengan pH yang terlalu basa dapat merusak mantel asam kulit. Nilai pH yang relatif sama antar formula disebabkan ketiga jenis kosurfaktan yang berbeda tersebut semuanya relative tidak mempengaruhi pH.

## Daya sebar
Penentuan daya sebar dilakukan untuk mengetahui kapasitas  penyebaran  dari  sediaan.  Selain  itu, dilakukannya  uji  daya  sebar  dapat  digunakan  untuk menggambarkan viskositas dari sediaan. Semakin besar diameter  penyebaran  suatu  sediaan,  semakin  kecil viskositas  sediaan  tersebut.  Dari  hasil  pemeriksaan daya  sebar  pada  Gambar  1,  dapat  disimpulkan  bahwa formula  SLN-CoQ 10 dengan  kosurfaktan  poloxamer 188  memiliki  daya  penyebaran  paling  besar  dan formula  SLN-CoQ 10 dengan  kosurfaktan  lesitin memiliki  daya  penyebaran  paling  kecil.  Hal  tersebut dapat  dilihat  dari  harga slope persamaan  garis  yang dihasilkan.
Gambar 1. Kurva hasil pemeriksaan daya sebar SLN-CoQ 10

## Efisiensi penjebakan
Efisiensi penjebakan digunakan untuk mengetahui seberapa  besar persentase  bahan  aktif  yang terjebak di dalam  sistem.  Penentuan  persen  efisiensi  penjebakan pada  penelitian  ini  dilakukan  dengan  metode sentrifugasi.  Metode  lain  yang  dapat  digunakan  yaitu metode dialisis dan gel filtrasi (Misra dkk., 2004).
Hasil  pengukuran  efisiensi  penjebakan  formula SLN-CoQ 10 dengan  tiga  kombinasi  kosurfaktan  yang berbeda  yaitu,  propilen  glikol,  poloxamer  188,  lesitin, dan  pembanding  tanpa  kosurfaktan,  didapatkan  rata- rata efisiensi penjebakan seperti  yang disebutkan  pada Tabel 3.
Tabel 3. Hasil pemeriksaan efisiensi penjebakan SLN-
CoQ 10 Formula Rata-rata Efisiensi Penjebakan (%) ± SB A B *) C D 32,47 ± 6,88 77,38 ± 8,63 19,77 ± 5,69 16,09 ± 3,70 *) Berbeda  secara  bermakna  Berdasarkan  hasil  analisis statistik ANOVA satu arah didapatkan nilai signifikansi (0,000 < 0,05)
Terdapat  perbedaan  bermakna  antara  formula poloxamer  188  (B)  dengan  formula  lainnya,  dimana
formula B  memiliki  efisiensi penjebakan paling  besar. Efisiensi  penjebakan  dipengaruhi  oleh  berbagai  faktor diantaranya  keteraturan  kristal  matriks  inti  dan kelarutan  bahan aktif di dalam  matriks  inti. Dalam  hal ini,  kosurfaktan  poloxamer  188  mampu  menjebak CoQ 10 lebih  banyak  diduga  karena  kelarutan  bahan aktif  dalam  matriks  inti  lebih  besar  dibandingkan dengan  formula  lain.  Selain  itu,  ukuran  partikel  kecil yang dihasilkan formula SLN-CoQ 10 diduga mendukung  hasil  efisiensi  penjebakan  yang  besar. Semakin  kecil  ukuran  partikel  menyebabkan  luas permukaan  semakin  besar  sehingga  kontak  dengan bahan aktif CoQ 10 juga semakin besar.

## Thermal analysis
Kristalisasi  dan  polimorfisme  juga  dipengaruhi oleh  suhu  lebur.  Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  suhu lebur  pada  Gambar  2,  termogram  yang  dihasilkan menunjukkan  suhu  lebur  setil  palmitat  52,4°C.  Pada pemeriksaan  formula  SLN-CoQ 10 terjadi  pergeseran puncak endotermik dibandingkan dengan setil palmitat. Hal  tersebut  disebabkan  karena  adanya  perbedaan komposisi  antara  setil  palmitat  tunggal  dan  formula SLN-CoQ 10 .  Pada  umumnya  pencampuran  dua  bahan akan  menyebabkan  penurunan  suhu  lebur  karena menurunnya keteraturan kristal (Brittain, 2009).
4 4.5 5 5.5 6 6.5 7 7.5 8 0 20 40 60 80 100 120 140 D ia m e te r (cm ) Weight (gram) A B C D Y = 0,154X + 6,666; R = 0,8501
Y = 0,145X + 6,268; R = 0,8783 Y = 0,111X + 4,412; R = 0,8831
Y = 0,122X + 6,023; R = 0,9165
Gambar 2. Hasil overlay termogram setil palmitat (I), CoQ 10 (II), SLN-CoQ 10 dengan kosurfaktan propilen glikol (A1), poloxamer 188 (B1), lesitin (C1) dan tanpa kosurfaktan (D1)
Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  didapatkan  hasil bahwa  formula  SLN-CoQ 10 memiliki  suhu  lebur  lebih tinggi  dibandingkan  dengan  suhu  lebur  setil  palmitat. Hal  ini  dapat  disebabkan  karena  pada  formula  SLN- CoQ 10 tidak  menggunakan  kombinasi  lipid,  baik  lipid cair  maupun  lipid  padat  yang  dapat  mengganggu struktur  matriks  atau  keteraturan  kristal  (Hendradi dkk., 2017). Semakin tinggi suhu  lebur  maka  semakin besar  pula  indeks  rekristalisasinya.  Parameter  suhu lebur,  entalpi  dan  persen  indeks  rekristalisasi  (IR) dapat dilihat pada Tabel 4.
Tabel 4. Parameter suhu lebur, entalpi dan persen indeks rekristalisasi (IR) Sampel Suhu lebur (°C) 𝛥𝐻 (J/g) % IR Setil palmitat 52,4 97,7 - CoQ 10 52,8 96,5 - A1 54,1 157 8,03 B1 55,0 225 11,51 C1 55,4 166 8,50 D1 52,4 107 5,48

## Pola difraksi dan keteraturan kristal
Penentuan  pola  difraksi  dan  keteraturan  kristal dapat digunakan untuk  mendukung data  hasil efisiensi penjebakan.  Hasil  penentuan  pola  difraksi  keempat formula  SLN-CoQ 10 pada  Gambar  3,  memiliki  pola yang  mirip  dengan  pola  difraksi  lipid  setil  palmitat tunggal.  Berdasarkan  hasil  pemeriksaan  pola  difraksi diketahui  bahwa  intensitas  difraksi  utama  lipid  setil palmitat  pada  sudut  2 θ 21,54 ° ,  mengalami  penurunan pada  keempat  formula  SLN-CoQ 10 .  Hal  tersebut menunjukkan  bahwa  ada  penurunan  keteraturan  kisi kristal pada  masing-masing  formula  jika dibandingkan dengan difraksi lipid setil palmitat tunggal. Keteraturan kisi  kristal  berhubungan  dengan  kemampuan  lipid dalam  menjebak  bahan  obat.  Pada  lingkungan  dengan keteraturan kisi kristal yang tinggi membuat obat lebih mudah  untuk  terekspulsi  keluar.  Hal  tersebut menyebabkan  penjebakan  obat  menjadi  kecil  (Rosita dkk., 2014).
[J o ul e/g ] Temperatur (°C) D C I A B II
Gambar 3. Hasil perbandingan pola difraksi setil palmitat (I), CoQ 10 (II), SLN-CoQ 10 dengan kosurfaktan propilen glikol (A1), poloxamer 188 (B1), lesitin (C1) dan tanpa kosurfaktan (D1) pada rentang sudut 2 𝜃 5-50°
Pada hasil termogram (Gambar 2) dan difraktogram  (Gambar  3)  tidak  didapatkan  puncak CoQ 10 pada  formula  SLN-CoQ 10 .  Hal  tersebut mengindikasikan  bahwa  bahan  aktif  CoQ 10 sudah terjebak di dalam sistem SLN (Teeranachaideekul dkk., 2007).

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil karakterisasi sistem SLN-CoQ 10 dengan perbedaan jenis kosurfaktan dapat disimpulkan bahwa  perbedaan  jenis  kosurfaktan  yang  digunakan mempengaruhi  karakteristik  sistem  meliputi  ukuran partikel  dan  efisiensi  penjebakan.  Ukuran  partikel terkecil  hingga  terbesar  berturut-turut  dihasilkan  oleh SLN-CoQ 10 dengan  kosurfaktan  poloxamer  188, lesitin,  propilen  glikol,  dan  pembanding  tanpa kosurfaktan.  Sedangkan  untuk  efisiensi  penjebakan terbesar  hingga  terkecil  berturut-turut  dihasilkan  oleh SLN-CoQ 10 dengan  kosurfaktan  poloxamer  188, propilen  glikol,  lesitin  dan  pembanding  tanpa kosurfaktan.

## DAFTAR PUSTAKA
Barry,  B.  W.  (1983).  Dermatological  Formulation Percutaneous  Absorption.  New  York:  Marcel Dekker, Inc.
Bhagavan,  H.  N.  &  Chopra,  R.  K.  (2006).  Coenzyme Q 10 :  Absorption,  Tissue  Uptake,  Metabolism and  Pharmacokinetics. Free  Radical  Research ; 40; 445–53.
Bose,  S.,  Du,  Y.,  Takhistov,  P.  &  Michniak-Kohn,  B. (2013).  Formulation  Optimization  and  Topical Delivery  of  Quercetin  from  Solid  Lipid  Based
Nanosystems. International Journal of Pharmaceutics; 441; 56-66. Brittain,  C.  G.  (2009). Using  Melting  Point  to Determine Purity of Crystalline Solids . http://www.chm.uri.edu/mmcgregor/chm228/us e_of_melting_poi  nt_apparatus.pdf.  Accessed: 26 Juli 2017.
Chen, S., Wei, L., Jiangling, W., Xin, C., Conghui G., Hui  Z.,  Shan,  C.,  Xiaojing,  Z.,  Yuxiang,  T.  & Xiangliang, Y. (2013). Preparation of Coenzyme Q 10 Nanostructured Lipid Carriers for Epidermal Targeting  with  High-pressure  Microfluidics Technique. Drug  Development  and  Industrial Pharmacy; 39; 20-28.
Das, S. & Chaundhury, A. (2011). Recent Advantages in  Lipid  Nanoparticle  Formulations  with  Solid Matrix  for  Oral  Drug  Delivery. American Association  of  Pharmaceutical  Scientists;  12; 62-76.
Hendradi,  E.,  Primaharinastiti,  R.  &  Putranti,  A.  R. (2017). Effectivity and Physicochemical Stability  of  Nanostructured  Lipid  Carrier Coenzyme Q10 in Different Ratio of Lipid Cetyl Palmitate  and  Alpha  Tocopheryl  Acetate  as Carrier. Asian  Journal  of  Pharmaceutical  and Clinical Research; 10; 146-152.
I In te n si ty 2 𝜃 (°) D C B II A
Hou,  D.,  Xie,  C.,  Huang,  K.  &  Zhu,  C.  (2003).  The Production  and  Characteristics  of  Solid  Lipid Nanoparticles  (SLNs). Biomaterials;  24; 1781- 1785.
Jianmin,  W.,  Yan,  L.,  Hongxia,  W.,  Xueyang,  D.,
Hengfeng,  F., Guoqing,  L.  &  Qiang, X. (2011). Antioxidative  Activity  Evaluation  of  CoQ 10 - Nanostructured Lipid Carrier. Advanced Materials Research; 284; 989-992.
Kovacevic,  A.,  Savia,  S.,  Vuleta,  G.,  Muller,  R.  H.  &
Keck,  C.  M.  (2011).  Polyhydroxy  Surfactants for  the  Formulation  of  Lipid  Nanoparticles (SLN  and  NLC):  Effects  on  Size,  Physical Stability and Particle Matrix Structure. International  Journal  of  Pharmaceutics;  406;
163-172.
Mappamasing,  F.,  Anwar,  E.,  Mun’im,  A.  (2015).
Formulation,  Characterization  and  In  Vitro
Penetration  Study  of  Resveratrol  Solid  Lipid Nanoparticles  in  Topical  Cream. Jurnal  Ilmu Kefarmasian Indonesia; 13; 137-144.
Martins,  S.,  Tho,  I.,  Souto,  E.,  Ferreira,  D.  &  Brandl,
M.  (2012).  Multivariate  Design  for  the Evaluation of Lipid and Surfactant Composition Effect  for  Optimisation  of  Lipid  Nanoparticles.
European  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences;
45; 613-623.
Misra, A., Kalariya, M., Padhi, B. K. & Chougule, M.
(2004).  Methotrexate  Loaded  Solid  Lipid Nanoparticles for Topical Treatment of Psoriasis:  Formulation  &  Clinical  Implication. Drug Delivery Technology; 13; 14-19.
Mistry,  K. R. &  Dipak,  K. S.  (2015). SLNs can  Serve as  the  New  Brachytherapy  Seed:  Determining
Influence  of  Surfactants  on  Particle  Size  of Solid  Lipid  Microparticles  and  Development  of Hydrophobised Copper Nanoparticles for Potential  Insertion. Journal  of  Chemical Engineering & Process Technology; 7; 1-9.
Muller,  R.  H.,  Mäder,  K.  &  Gohla,  S.  (2000).  Solid
Lipid  Nanoparticles  (SLN)  for  Controlled  Drug Delivery. European  Journal  of  Pharmaceutics and Biopharmaceutics; 50; 161-177.
Pardeike,  J.,  Schwabe,  K.  &  Müller,  R.  H.  (2010).
Influence  of  Nanostructured  Lipid  Carriers (NLC)  on  the  Physical  Properties  of  the Cutanova  Nanorepair  Q 10 Cream  and  the  In Vivo  Skin  Hydration  Effect. International
Journal of Pharmaceutics; 396; 166-173.
Pegi,  A.  G.,  Alenka,  Z.,  Julijana,  K.,  Polona,  J.  &
Janez,  K.  (2011).  Preparation  of  Nanoparticles
by Using a Vibrating Nozzle Device. US: Patent Application.
Rosita, N., Setyawan, D., Soeratri, W. & Martodihardjo, S. (2014). Physical Characterization  of  Beeswax  and  Glyceryl Monostearat Binary System to Predict Characteristics  of  Solid  Lipid  Nanoparticle (SLN)  Loaded  Para  Methoxy  Cinnamic  Acid (PMCA). International  Journal  of  Pharmacy and Pharmaceutical Sciences; 6; 939-945.
Suter, F., Schmid, D., Wandrey, F. & Zülli, F. (2016).
Heptapeptide-loaded  Solid  Lipid  Nanoparticles for Cosmetic Anti-Aging Applications.
European  Journal  of  Pharmaceutics  and Biopharmaceutics; 108; 304-309.
Svilenov,  H.  &  Tzachev,  C.  (2014).  Solid  Lipid Nanoparticles  -  A  Promising  Drug  Delivery System: Nanomedicine . Bulgaria: Sofia University.
Sweetman,  S.  (2009).  Martindale  The  Complete  Drug Reference  36 th edition.  London:  Pharmaceutical Press.
Teeranachaideekul, V.,    Souto, E. B., Junyaprasert,  V.
B.  &  Muller,  R.  H.  (2007).  Cetyl  Palmitate- based  NLC  for  Topical  Delivery  of  Coenzyme Q10 – Development, Physicochemical
Characterization  and  In  Vitro  Release  Studies. European  Journal  of  Pharmaceutics  and Biopharmaceutics; 67; 141-148.
Uner,  M.  (2006).  Preparation,  Characterization  and Physicochemical  of  Solid  Lipid  Nanoparticles (SLN)  and  Nanostructured  Lipid  Carriers (NLC): Their Benefits as Colloidal Drug Carrier Systems. Pharmazie; 61; 375-86.
Waghmare,  S.,  Grampurohit,  N.,  Gadhave,  M., Gaikwad,  D.  &  Jadhav,  S.  (2012).  SLN:  A Promising  Drug  Delivery  System. International Research Journal of Pharmacy; 3; 100-107.
Wang, J . , Wang,  H.,  Zhou,  X.,  Tang,  Z.,  Guoqing,  Z., Guangyu, L. & Xia, Q. (2011). Physicochemical Characterization, Photo-stability,
and
Cytotoxicity  of  Coenzyme  Q 10 -loading  NLC.
Journal  of  Nanoscience  and  Nanotechnology;
12; 2136-2148.
Wissing,  S.  A.,  Yener,  G.,  Muller,  R.  H.  (2004). Influence  of  Surfactants  on  the  Physical Stability  of  Solid  Lipid  Nanoparticle  (SLN) Formulations. International Journal of
Pharmaceutical Sciences; 59; 331-332.