Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 1 : 43-50 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063
Potensi  Interaksi  Obat  Pada  Pasien  COVID-19  Terkonfirmasi  Dengan Komorbid Di Bangsal Ogan RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang Periode April-Juni 2021
Potential Drug Interactions in Confirmed COVID-19 Patients with Comorbidities in Ward Ogan RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang Period April-June 2021
Yuniar,  AnindithaRachmah  Ramadhiani * ,  Dini  Asyifa,  WindaKirana  Ade  Putri,  Winta  Sari Apriliana Instalasi Farmasi. RSUP Dr. Mohammad Hoesin, Palembang Corresponding author: AnindithaRachmah Ramadhiani; Email: aninditha.rachmah.ar@gmail.com
Submitted: 29-11-2021 Revised: 31-12-2021 Accepted: 05-01-2022
ABSTRAK
LatarBelakang: Corona virus Disease 2019 (COVID-19) merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh sindrom pernapasan akut coronavirus-2 ( severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 atau SARS-CoV- 2).  Tantangan  pengobatan  pasien  Covid  -19  salah  satunya  adalah  pada  pasien  dengan  komorbid.  Pemilihan terapi  Covid-19  perlu  mempertimbangkan  interaksi  obat  Covid-19  dengan  pengobatan  penyakit  komorbid. Mayoritas penderita penyakit penyerta mengalami polifarmasi, sehingga akan meningkatkan potensi terjadinya interaksi  obat.  Tujuan:  tujuan  penelitian  ini  yaitu  untuk  untuk  mengetahui  interaksi  obat  dan  mencegah terjadinya  interaksi  obat  yang  potensial  pada  pasien  Covid-19  dengan  komorbid  di  bangsal  Ogan  RSUP Dr.Mohammad Hoesin Palembang. Metode: penelitian ini merupakan penelitian observasional yang dilakukan secara prospektif pada pasien Covid-19 terkonfirmasi dengan Komorbid yang dirawat di bangsal Ogan RSUP Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  periode  April-Juni  2021.  Analisis  interaksi  obat  menggunakan  aplikasi Lexicomp. Tingkat keparahan interaksi ditentukan berdasarkan tingkat resiko, tingka tkeparahan, dan tingkat reliabilitas.  Hasil:  sampel  dari  penelitian  ini  berjumlah  23  pasien  dengan  jumlah  potensi  interaksi  obat  94 interaksi.  Persentase penyakit penyerta tertinggi ialah Hipertensi sebesar 48%. Serta persentase penggunaan obat>5 obat sebanyak 100%. Berdasarkan mekanisme, interaksi farmakodinamika 69% kejadian dan interaksi farmakokinetika  31%  kejadian  interaksi.  Berdasarkan  tingkat  resiko  interaksi  persentase  tertinggi  pada kategori C sebesar 77% sehingga diperlukan pemantauan terapi. Berdasarkan tingkat keparahan, interaksi obat moderate tertinggi dengan persentase 74% kejadian, interaksi minor 21% kejadian, dan interaksi mayor 5% kejadian. Berdasarkan tingkat reliabilitas, persentase tertinggi pada kategori fair dengan 72 interaksi, good 18 interaksi, dan Excellent 5 interaksi. Kata kunci : Covid-19; Potensi interaksi obat; Komorbid; Evaluasi penggunaan obat Covid-19
ABSTRACT
Background: Corona virus Disease 2019 (COVID-19) is an infectious disease caused by acute respiratory syndrome  corona  virus-2  (severe  acute  respiratory  syndrome  coronavirus  2  or  SARS-CoV-2).  One  of  the challenges in treating Covid-19 patients is in patients with comorbidities. The selection of Covid-19 therapy needs to consider the interaction of Covid-19 drugs with the treatment of comorbid diseases. The majority of patients  with  comorbidities  have  polypharmacy,  which  will  increase  the  potential  for  drug  interactions. Objective: The purpose of this study was to determine drug interactions and prevent potential drug interactions in Covid-19 patients with comorbidities in Ogan room of Dr.Mohammad Hoesin Hospital Palembang. Methods: This study is an observational study which was conducted prospectively on confirmed Covid-19 patients with comorbidities who treated in the Ogan room of RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang period April-June 2021. Drug interaction analysis using the Lexicomp application. The severity of the interaction is determined based on the  level  of  risk,  severity,  and  level  of  reliability.  Results:  The  highest  percentage  of  comorbidities  was hypertension at 48%. And the percentage of drug use > 5 drugs as much as 100%. Based on the mechanism, pharmacodynamic interactions were 69% and pharmacokinetic interactions were 31%. Based on the level of interaction risk, the highest percentage is in category C of 77%, so therapy monitoring is needed. Based on the severity, the highest moderate drug interaction with a percentage of 74% of events, 21% of minor interactions, and 5% of major interactions. Based on the level of reliability, the highest percentage is in the fair category with 72 interactions, 18 good interactions, and excellent 5 interactions.
Keywords: Covid-19; Potential drug interactions; Comorbid; Evaluation of Covid-19 drug use
Yuniar, et al

## PENDAHULUAN
Corona  virus  Disease 2019  (COVID-19) merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh  sindrom  pernapasan  akut coronavirus -2 ( severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 atau  SARS-CoV-2).  Proses  transmisi  antar manusia yang cukup tinggi menyebabkan virus ini dengan cepat menyebar ke berbagai negara, termasuk  Indonesia.  Covid-19  ini  sejak ditemukan  menyebar  secara  luas  hingga mengakibatkan pandemi global yang berlangsung sampai saat ini 1 . Pada Maret 2021, jumlah pasien Covid-19 terkonfirmasi mencapai 117  juta  di  seluruh  dunia,  di  Indonesia dilaporkan  terdapat  1,38  juta  kasus  Covid-19 terkonfirmasi.  Sedangkan  untuk  data  pasien dengan  komorbid  terbanyak  diantaranya penyakit  hipertensi  sebesar  50,5%,  kemudian diikuti  Diabetes  Melitus  34,5%,  dan  penyakit jantung 19,6%
2 . Pengobatan pasien Covid-19
menggunakan  antivirus  seperti  favipiravir, oseltamivir, atau remdesivir; antibiotika seperti azitromisin;  multivitamin  seperti  vitamin  D, vitamin  C,  dan  Vitamin  A 3 .    Tantangan pengobatan  pasien  Covid  -19  salah  satunya adalah  pada  pasien  dengan  komorbid. Penelitian  sebelumnya  telah  menunjukkan bahwa hipertensi, diabetes, dan kardiovaskular merupakan penyakit komorbid terbanyak yang menyertai  pada pasien Covid-19 di Indonesia
4 . Pemilihan terapi Covid-19 perlu
mempertimbangkan  interaksi  obat  Covid-19 dengan  pengobatan  penyakit  komorbid. Mayoritas penderita penyakit penyerta mengalami
polifarmasi,
sehingga akan meningkatkan  potensi  terjadinya  interaksi obat 5 . Interaksi  obat  merupakan  satu  dari delapan  kategori  masalah  yang  terkait  obat ( Drug-Related Problem ), kemudian diidentifikasi  sebagai  kejadian  atau  keadaan terapi  obat  yang  dapat  mempengaruhi  luaran klinis  pasien 6 .  Interaksi  obat  yaitu  interaksi yang terjadi ketika efek suatu obat dipengaruhi oleh  kehadiran  obat  lain.  Interaksi  obat  dapat dipengaruhi  oleh  berbagai  proses  yaitu perubahan dalam farmakokinetika obat seperti absorpsi, distribusi, metabolisme, dan eksresi 7 . MenurutAwortwe  Charles  (2020) 8 ,  interaksi obat  yang  digunakan  selama  infeksi  Covid-19 dan  obat-obatan  yang  diresepkan  untuk pengelolaan komorbiditas  dapat menyebabkan reaksi obat yang merugikan yang berkontribusi
pada memburuknya kondisi klinis pada pasien yang terkena, meningkatkan risiko  rawat inap, memperlama  pemulihan  bahkan  kematian. Menurut Koh  Y.  dkk (2005) 11 di  antara  faktor potensi DRPs, hubungan antara polifarmasi dan kejadian  ADR  ( adverse  drug  reaction )  telah paling banyak dipelajari dan didokumentasikan. Insiden  ADR  secara  konsisten  terbukti meningkatkan  dalam  eksponensial  daripada secara  linear  dengan  jumlah  obat  yang dikonsumsi.  Berdasarkan systematic  review Iloanusi et  al (2021) 12 menunjukkan  bahwa polifarmasi  dikaitkan  dengan  hasil  klinis  yang merugikan  diantara  pasien  dengan  Covid-19. Hasil  klinis  yang  dilaporkan  termasuk Adverse Drug  Reactions (ADRs), Acute  Kidney  Injury (AKI),  peningkatkan  risiko  infeksi  Covid-19, memperparah  COVID-19,  dan  kematian.  Untuk pasien geriatri dengan Covid-19 perlu dilakukan penyesuaian dosis Berdasarkan  uraian  diatas,  peneliti tertarik  untuk  melakukan  penelitian  potensi interaksi obat
pada pasien Covid-19 terkonfirmasi  dengan  komorbid  di  bangsal Ogan  RSUP  Dr.  Moh.  Hosein  Palembang. Penelitian  ini  diharapkan  akan  meningkatkan kualitas hidup pasien dan mencegah terjadinya kejadian yang tidak diingikan berkaitan dengan pengobatan.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional yang dilakukan secara prospektif pada  pasien  Covid-19  terkonfirmasi  dengan Komorbid yang dirawat di  bangsal Ogan RSUP Dr.  Mohammad  Hoesin  Palembang  periode April-Juni  2021.Sampel  penelitian  ini  adalah data  rekam  medik  dan  instruksi  medis farmakologis, pasien dengan diagnosa Covid-19 terkonfirmasi dengan Komorbid yang memenuhi criteria inklusi yaitu: Pasien dengan diagnose  penyakit  Covid-19  terkonfirmasi; Pasien  dengan  penyakit  penyerta  (komorbid); Pasien  yang  menjalani  rawat  inap  di  bangsal Ogan RSUP Dr. Mohammad Hoesin Palembang. Pengumpulan data dilakukan dengan mengumpulkan  catatan  pengobatan  yang diberikan  oleh  dokter  kepada  pasien  yang diperoleh dari catatan rekam medik pasien dan instruksi  medis  farmakologis.  Obat  yang digunakanpasien selama perawatan dikumpulkan  dan  dilakukan  analisis  interaksi obat  menggunakan  aplikasi  Lexicomp.  Apabila tingkat  keparahan  interaksi  obat  berada  pada
poin  D  dan  X,  maka  apoteker  akan  melakukan konfirmasi pada DPJP mengenai interaksi pada pemilihan  terapi  tersebut.  Penelitian  ini  sudah mendapatkan  ethical  kliren  dari  Komite Penelitian  Kesehatan  RSUP  Dr.  Mohammad Hoesin  Palembang  dan  dinyatakan  layak  etik sesuai standar WHO 2011.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil: Karakteristik Pasien Berdasarkan Penyakit Penyerta Karakteristik pasien berdasarkan penyakit  penyerta  (Gambar  1),  dapat  dilihat bahwa  pasien  dengan  penyakit  penyerta hipertensi sebanyak 14 pasien, Diabetes Melitus 9 pasien, CKD 0 pasien, CVD 5 pasien, dan lain- lain 1 Pasien.

## Berdasarkan Jumlah Penggunaan Obat
Karakteristik pasien berdasarkan jumlah penggunaan  obat  dapat  dilihat  (Gambar  2) bahwa  persentase  pasien  yang  mendapatkan obat  <5  sebanyak  0%  dan  yang  mendapatkan obat  >5 sebanyak 100% pasien.

## Gambaran  Potensi  Interaksi  Obat  yang
Terjadi
Berdasarkan gambaran mekanisme interaksi obat (Gambar 3), dapat dilihat bahwa persentase  farmakodinamika  69%  yaitu  66 interaksi  dan  farmakokinetika  31%  yaitu  29 interaksi.

## Gambaran Potensi Interaksi Obat
Gambaran  interaksi  potensi  obat  dapat  dilihat pada Tabel I.

## Pembahasan: Karakteristik Pasien Berdasarkan Penyakit Penyerta
Dari hasil penelitian yang dilakukan pada pasien Covid-19 terkonfirmasi dengan komorbid di  bangsal  Ogan,  faktor  komorbid  yang  paling banyak dijumpai hipertensi sebanyak 14 pasien, Diabetes Melitus 9 pasien, CKD 0 pasien, CVD 5 pasien,  dan  lain-lain  1  Pasien.Hal  ini  sejalan dengan  data  terbaru  nasional  tanggal  22 November 2020 yang menunjukkan persentase komorbid  pada  pasien  COVID-19  didominasi oleh  hipertensi  sebesar  50,4%  yang  kemudian
Gambar 1. Karakteristik Pasien Berdasarkan Penyakit Penyerta
Gambar 2. Karakteristik Pasien Berdasarkan Jumlah Penggunaan Obat
Yuniar, et al
diikuti oleh DM sebesar 35,5%, dari 1.819 data yang  tersedia 2 .  Begitu  juga  dengan  penelitian yang dilakukan oleh Fried et al. (2020) yang juga menunjukkan  persentase  komorbid  ipertensi (46,7%) lebih besar daripada DM (27,8%). Akan tetapi,  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Huang et  al .  (2020)  justru  menunjukkan  bahwa komorbid  pada  pasien  COVID-19  didominasi oleh  DM  (20%),  diikuti  oleh  hipertensi  dan penyakit  jantung  lainnya  dengan  persentase sebesar 15%.

## Jumlah Penggunaan Obat
Polifarmasi adalah penggunaan lebih atau sama  5  macam obat secara  bersamaan  setiap hari. Polifarmasi berkaitan dengan peningkatan risiko terjadinya drug related problems (DRPs), dan outcomes klinik yang merugikan. Berdasarkan penelitian yang dilakukan, persentase  pasien  yang  mendapatkan  obat  <5 sebanyak  0%  dan  yang  mendapatkan  obat    >5
sebanyak  100%pasien.  Menurut Koh  Y.  dkk (2005) di antara faktor potensi DRPs, hubungan antara  polifarmasi  dan  kejadian  ADR  ( adverse drug reaction ) telah paling banyak dipelajari dan didokumentasikan.
Insiden ADR secara konsisten terbukti
meningkatkan dalam eksponensial  dari  pada  secara  linear  dengan jumlah  obat  yang  dikonsumsi.  Berdasarkan systematic  review Iloanusi et  al (2021) menunjukkan  bahwa  poli  farmasi  dikaitkan dengan  hasil  klinis  yang  merugikan  diantara pasien  dengan  Covid-19.  Hasil  klinis  yang dilaporkan  termasuk Adverse  Drug  Reactions (ADRs), Acute Kidney Injury (AKI), peningkatkan risiko infeksi Covid-19, memperparah COVID-19, dan  kematian.  Untuk  pasien  geriatri  dengan Covid-19 perlu dilakukan penyesuaian dosis.

## Gambaran Mekanisme Interaksi Obat
Interaksi  obat  berdasarkan  mekanisme ada    2     yaitu     interaksi    farmakokinetika   dan
Tabel I. Gambaran Interaksi Obat Tingkat Resiko Keparahan Tingkat Reliabilitas Poor Fair Good Excellent B Minor : 13 5 7 1 Moderate : 1 1
C
Major : 2 2
Minor : 1 1 Moderate : 69 57 8 4 D Major : 1 1 Moderate : 6 5 1 X Major : 1 1 Tabel II. Gambaran Potensi Interaksi Obat Berdasarkan parameter Parameter Frekuensi Persentase (%) Tingkat resiko A 0 0 B 14 15 C 73 77 D 7 7 X 1 1 Keparahan Minor 15 16 Moderate 54 57 Mayor 4 4 Tingkat Reliabilitas Poor 0 0 Fair 72 76 Good 18 19 Excelent 5 5

## Edisi PIT HISFARSI 2021: Analisis Potensi Interaksi Obat Antidiabetik
Ta bel III . G amb ar an In ter aksi O b at ti ng k at r esik o D d an X Int er ak si
O ba t
Me k anis me
Ting k at Resik o Ting k at kepar ah an Ting k at Rel ia bil it as Ma n aje men
Tindak L anju t A zitr omisi n da n Dompe ri don Fa rma kodin a mik a D M od er at e Fa ir M on ito rin g pe rpa nja nga n in te rva l QT c da n ta nda - ta nda a rit mia ja ntu ng M on ito rin g EKG pa sie n, dida pa tk an ka da r EKG p as ie n nor ma l He pa rin da n Ke tor ol ac Fa rma kodin a mik a D M od er at e G ood
M on ito rin g ta nda -ta nda pe rda ra ha n, jik a dip er luk an tu runk an do sis he pa rin M on ito rin g nil ai D -dime r pa sie n, dida pa tk an nil ai D -dime r pa sie n tin ggi, in te ra ks i ke dua ob at me ru pa ka n in te ra ks i sin er gis untuk men ur un ka n ka dar D -di me r pa da p asie n Ve ra pa mil da n A tor va sta tin fa rma kok in eti ka D M od er at e Fa ir Pe rtim ba ngk an un tuk me ngguna ka n ator va sta tin dosis r en da h bil a digun ak an be rs ama de nga n ve ra pa mil , da n pa nta u ta nda ta nda tok sisita s ator va sta tin (misa ln ya , miositis, rha bdo myol isis , he pa toto ks isita s) M el ak uk an pe ma nta ua n ka da r ure um, kr ea tin in , da n fu ngs i gi nja l p ada psie n se ba ga i pe na nda r ha bdo myol isis , dida pa tk an fun gs i gin ja l pa sie n ba ik En oxa pa ri n da n He pa ri n Fa rma kodin a mik a D M ayo r Fa ir
Mon it or in g ta nda -ta nda pe rda ra ha n, jik a dip er luk an tu runk an dosis he pa rin
Mon it or in g nil ai D -di mer p asie n, di dapa tk an nil ai D -dime r pa sie n tin ggi, in te rk as i ke dua ob at me ru pa ka n in te ra ks i sin er gis untuk me nuru nk an k ada r D -dime r pa da pa sie n A zitr omisi n da n En oxa pa ri n Fa rma kok in eti
ka D M od er at e Fa ir M on ito rin g ta nda -ta nda pe rda ra ha n M on ito rin g nil ai D -dime r pa sie n, dida pa tk an ka da r D -dime r pa sie n tin ggi , in te rk as i ke dua ob at me ru pa ka n in te ra ks i sin er gis untuk me nuru nk an k ada r D -dime r pa da pa sie n Suk ra lfa t da n V it ami n D Fa rma kok in eti ka X M ayo r Fa ir B er i ja ra k wa ktu mi num ob at pa sie n mi nima l 2 ja m M emb er ik an etik et pe ng guna an ob at da n me nge duk as i pa sie n da n pe ra wa t untuk memb er ik an ja ra k w ak tu mi num o ba t an ta ra suk ra lfa t da n vita mi n D min ima l 2 j am
Yuniar, et al
interaksi farmakodinamika 5 . Pada penelitian ini dari  95  potensi  interaksi  yang  terjadi  dapat dilihat bahwa persentase farmakodinamika 69% dan  farmakokinetika  31%.  Mekanisme  yang paling  banyak  terjadi  yaitu  farmakokinetika, Mekanisme farmakokinetika dapat terjadi pada fase absorbsi, distribusi, metabolism dan eksresi (ADME).  Mekanisme  farmakodinamika  ini menunjukan
bahwa
obat-obatan yang dikonsumsi  dapat  saling  berinteraksi  pada sistem  reseptor,  tempat  kerja  atau  sistem fisiologi  yang  sama  sehingga  dapat  terjadi  efek aditif,  sinergis  (saling  memperkuat)  dan antagonis  (saling  meniadakan) 5 .  Mekanisme yang  dapat  memberikan  efek  yang  fatal  yaitu mekanisme  farmakodinamika,  karena  jika interaksi  terjadi  pada  suatu  obat  maka  akan terjadi juga dengan obat sejenisnya, sedangkan mekanisme  farmakokinetika  interaksi  yang terjadi pada satu obat belum tentu terjadi pada obat  lainnya,  kecuali  jika  memiliki  sifat-sifat farmakokinetika yang sama 13 .

## Gambaran Potensi Interaksi Obat
Tabel  III  menunjukkan  gambaran interaksi obat tingkat resiko D dan X. Interaksi antara domperidon dan azitromisin berpotensi menyebabkan  perpanjangan  interval  QTc. Berdasarkan  FDA Drug  Safety  Communication (2013),  azitromisin  dapat  menyebabkan  irama jantung  tidak  teratur  yang  berpotensi  fatal. Selain  itu  azitromisin  dapat  menyebabkan perpanjangan interval QTc, menurunkan kadar kalium  atau  magnesium  dalam  darah,  serta aritmia.  Perpanjangan  interval  QTc  akan meningkatkan  resiko  terjadinya torsade  de pointes .  Sehingga  perlu  dilakukan  monitoring perpanjangan  interval  QTc  dan  tanda-tanda aritmia.
Pasien Covid-19 yang dirawat di Rumah Sakit  menunjukkan  kejadian  koagulopati, sehingga  disarankan  pemberian  anti-koagulan profilaksis.  Antikoagulan  profilaksis  yang disarankan adalah low molecular weight heparin (LMWH)  (lebih  direkomendasikan)  atau unfractionated  heparin (UFH) 14 . International Society  on  Thrombosis  and  Haemostasis (ISTH) merekomendasikan  pemeriksaan  D-dimer, masa prothrombin (prothrombin time/PT) dan hitung  trombosit  pada  semua  pasien  dengan infeksi  Covid-19.  Pemberian  anti-koagulan heparin yang dikombinasikan dengan ketorolac sebagai analgesic memiliki resiko perdarahan 15 . Sehingga  diperlukan  pemeriksaan  nilai  D-
Dimer,  INR,  PT  dan  APTT  dari  pasien.  Apabila diperlukan  dapat  dilakukan  penyesuaian  dosis heparin.
Penggunaan  secara  bersama  antara verapamil dan atorvastatin dapat menimbulkan interaksi,  dimana  kedua  obat  sama-sama dimetabolisme di CYP450 3A4. Verapamil akan menyebabkan
peningkatan konsentrasi atorvastatin  bebas  di  darah,  sehingga  dapat menyebabkan peningkatan resiko efek samping atorvastatin salah satunya adalah rhabdomyolisis 16 .  Sehingga  perlu  dilakukan pemantauan kadar ureum, kreatinin, dan fungsi ginjal pada pasien
sebagai penanda rhabdomyolisis.
Penggunaan  secara  bersama  antara azitromisin  dan  antikoagulan  enoxaparin berpotensi berinteraksi menyebabkan perdarahan.  Azitromisin  merupakan inhibitor enzim CYP3A4 sehingga apabila dikombinasikan  dengan  dengan  anti-koagulan akan  menyebabkan  peningkatan  konsentrasi enoxaparin  bebas  di  darah,  sehingga  dapat menyebabkan peningkatan resiko efek samping diantaranya  perdarahan 17 .  Sehingga  perlu dilakukan  monitoring  tanda-tanda  perdarahan diantaranya nilai D-dimer.
Penggunaan Sukralfat dan vitamin D secara bersamaan dapat menimbulkan  interaksi  pada  fase  absorpsi. Sukralfat  dapat  terikat  dan  mengganggu absorpsi vitamin larut lemak seperti vitamin A, D, E, dan K. Sehingga pemberian antara vitamin D  dan  sukralfat  harus  diberikan  jeda  minimal 2 jam.
Interaksi  obat  berdasarkan  tingkat keparahan  ada  3  kelompok  yaitu  interaksi minor,  moderat  dan  mayor.  Interaksi  minor merupakan  interaksi  yang  terjadi  tidak menimbulkan  perubahan  status  klinis  pada pasien,  namun  untuk  mengantisipasi  hal  yang tidak  diinginkan  maka  dapat  di  monitoring gejala  dan  nilai  laboratorium  yang  terkait dengan  penggunaan  obat 18 .  Interaksi  moderat merupakan  interaksi  yang  mungkin  terjadi dalam  pengobatan  dan  diperlukan  perhatian medis,  interaksi ini dapat dicegah  dengan cara memberikan jeda waktu pada saat mengkonsumsi obat terutama untuk obat yang berinteraksi  secara  farmakokinetika,  sehingga kedua obat tersebut tidak konsonsumsi secara bersamaan atau hanya menggunakan salah satu obat  dalam  keadaan  khusus.  Potensi  interaksi moderat dapat terjadi di semua usia, tetapi lebih banyak  terjadi  pada  usia  lanjut  karena  adanya
perubahan  usia,  fisiologis,  peningkatan  risiko terkenanya  penyakit  kronis  yang  dapat menyebabkan terjadinya
peningkatan mengkonsumsi obat lebih dari satu 19 . Interaksi mayor  merupakan  interaksi  yang  memiliki signifikansi  klinik  yang  sangat  tinggi,  sehingga kombinasi obat perlu dihindari. Jika kombinasi obatnya  harus  tetap  dikonsumsi,  maka  perlu dilakukan  monitoring  ketat  dan  jika  terjadi reaksi obat yang sangat merugikan, pengobatan harus dihentikan 20 . Berdasarkan hasil penelitian, data tingkat reliabilitas  interaksi  obat  yang  paling  banyak terjadi Fair 76%, Good 19%, Excellent 5%,  dan Poor 0%. Fair adalah  dokumentasi  tersedia tetapi belum cukup data, dicurigai kemungkinan adanya  interaksi. Good adalah  terdapat dokumentasi  yang  menyatakan  interaksi. Sedangkan Excellent adalah adanya bukti klinis yang  menyatakan  adanya  interaksi  obat. Penelitian  ini  belum  menunjukkan  gambaran berapa jumlah konfirmasi obat yang dilakukan ke  DPJP,  berapa  konfirmasi  yang  diterima  dan berapa konfirmasi yang belum diterima.

## KESIMPULAN
Terdapat Interaksi Obat pada
pengobatan pasien Covid 19 dengan komorbid di  Bangsal  Ogan  RSUP  Dr.  Mohammad  Hoesin Palembang.  Persentase  komorbid  pada  pasien COVID-19  didominasi  oleh  hipertensi  sebesar 14  (48%)  pasien  dan  DM  sebesar  9  (31%) pasien,  kejadian  ADE  ( adverse  drug  event ) ditemukan pada pasien yang mendapatkan lebih dari  5  terapi  obat,  Mekanisme  interaksi  obat yang  terjadi  adalah  farmakodinamik  sebesar 69%  dan  farmakokinetik  31%,  Tingkat  Resiko Interaksi  Obat  didominasi  oleh  level  C  (butuh monitoring)  sebesar  77%  diikuti  oleh  level  B (tidak  memerlukan  tindakan  apapun  sebesar 15%,  Gambaran  Tingkat  Keparahan  Interaksi Obat didominasi oleh tingkat moderate sebesar 74% dan minor sebesar 21%, Gambaran Tingkat Reliabilitas  Interaksi  Obat  adalah  tingkat fair sebesar 76% dan  tingkat good sebesar 19%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  banyak  terima kasih  kepada  Direktur  Utama  RSUP  Dr. Mohammad  Hoesin  Palembang  yang  telah membuka  kesempatan  untuk  melakukan penelitian dan semua pihak yang terlibat dalam penelitian

## DAFTAR PUSTAKA
1.
Rothan  HA,  Byrareddy  SN.  2020. Theepidemiology  and  pathogenesis  of coronavirus disease (COVID-19) outbreak J Autoimmun. 2. COVID-19,  G.  (2020).  Peta  Sebarann Gugus  Tugas  Percepatan  Penanganan COVID-19.  Retrieved  12  Maret  (2021), from https://covid19.go.id/peta-sebaran 3. Kementerian Kesehatan. (2020). Pedoman Tatalaksana COVID-19 Edisi 3. Retrieved  12  Maret  (2021).  Diambil kembali dari covid19.kemkes.go.id
4. Karyono, D. R., &Wicaksana, A. L. (2020). Current  prevalence,  characteristics,  and comorbidities of patients with COVID-19 in  Indonesia. Journal  of  Community Empowerment for Health , 3(2), 77.
5. Faizah,  A.K.  2018.  Kajian  Interaksi  Obat Pada Pasien Pneumonia Di RS Pendidikan Surabaya. Scienta  Jurnal  Farmasi  dan Kesehatan . 8: 1: 86-91.
6.
Hartiwan, M. dkk. 2018. Kajian Interaksi Obat  Potensial  Antihipertensi  Pada Pasien  Hipertensi  Rawat  Inap  Di  RSUD Dr. Soekardjo Kota Tasikmalaya Periode April-Mei 2017. JurnalFarmasiSainsdanPraktis . 4: 2. 7. Fitrianto, H., Azmi S, danKadri, H., 2014. Artikel  Penelitian  Penggunaan  Obat Antihipertensi  Pada  Pasien  Hipertensi
Esensial  di  Poliklinik  Ginjal  Hipertensi RSUP  DR.  M.  Djamil. Jurnal.  Fk.
Unand.ac.id 3 (1), pp. 45-48
8. Awortwe,  C.,  Cascorbi,  I.  2020.  Meta- analisis  tentang  komorbiditas  COVID-19 yang  memperburuk  hasil  dan  potensi interaksi obat-obat terkait. PenelitianFarmakologis. 9. Fried, M.W., Crawford, J.M., Mospan, A.R., Watkins, S.E., Hernandez, B.M., Zink, R.C., Elliott, S., Burleson, K., Landis, C., Reddy, K.R.  and  Brown  Jr,  R.S.,  2020.  Patient Characteristics  and  Outcomes  of  11,721 Patients  with  COVID19  Hospitalized Across  the  United  States. Clinical infectious diseases: an official publication of  the  Infectious  Diseases  Society  of America. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC7499515 10. Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X. and Cheng,  Z.,  2020.  Clinical  features  of
Yuniar, et al
patients  infected  with  2019  novel coronavirus in Wuhan, China. The lancet,
395(10223), pp.497- 506.
11. Koh  Y,  Kutty  FBM,  Li  SC.  2005. Drugrelated  problems  in  hospitalized patients on polypharmacy:  the influence of  age  and  gender. Therapeutics  and Clinical Risk Management, 1(1): 39 – 48.
12. Iloanusi,  Sorchi.,  Osaro,  Mgbere.,  and Ekere  J.  Essein.  2021.  Polypharmacy among COVID-19 patients : A systematic review. J Am Pharm Assoc. doi: 10.1016/j.japh.2021.05.00613.
BPOM RI, 2017. Siaran Pers Badan POM RI Dukung  Daya  Saing  Produk  Kosmetik Indonesia.
13. BPOM RI, 2017. Siaran Pers Badan POM RI Dukung  Daya  Saing  Produk  Kosmetik Indonesia.
14. Perhimpunan  Dokter  Spesialis  Patologi Klinik  dan  Kedokteran  Indonesia.2020. Rekomendasi IDI Pemberian Antikoagulan Profilaksis  padaPasien  COVID-19  yang Dirawat  di  Rumah  Saki t.  PDS  PATKLIN, Jakarta.
15.
Green,  David, et  al .  1996,  Interaction  of Low  Molecular  Weight  Heparin  with Ketorolac, J Lab Clin Med, Vol 127.
16. Wang,  Yi  Chun .  et  al. 2016,  Risks  of Adverse Events Following Coprescription of Statins and Calcium Channel Blockers, Medicine Vol. 2 No. 2, 17. 18. Ansari, J., 2010. Drug Interaction and Pharmacist. Journal of Young Pharmacists . 2: 326-331 18. Rattanawong,  Pattara et  al .  2020.
Guidance on Short-Term Management of Atrial Fibrillation in Coronavirus Disease 2019. Journal  of  the  American  Heart Association.
19. Annisa,  N  danRizky,  A.  2012.  Potensi Interaksi  Obat  Resep  Pasien  Geriatri: Studi  Retrosfektif  Pada  Apotek  di Bandung. JurnalFarmasiKlinik  Indonesia.
1: 3: 96-101.
20. Anggraini,  A.  dkk.  2018.  Kajian Rasionalitas  Penggunaan  Antibiotik  Di Ruang Intensive Care Unit (ICU) Di Salah Satu  Rumah  Sakit  Swasta  Di  Bandung. Jurnal Farmasi Indonesia . 15: 02.