## Hubungan antara Kadar Feritin dengan Kadar Glutation (GSH) pada Pasien Talasemia Beta Mayor di RSD dr. Soebandi Kabupaten Jember
The Correlation between Ferritin Levels and Glutation (GSH) Levels in Major Beta Thalassemia Patient at dr. Soebandi Jember Hospital
Amalia Nur Zahra 1 , Rini Riyanti 2 , Elly Nurus Sakinah 3
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
2 Laboratorium Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Jember
3 Laboratorium Farmakologi, Fakultas Kedokteran Universitas Jember Jalan Kalimantan No. 37, Jember, Indonesia, 68121 e-mail korespondensi: amalianurzahra83@gmail.com

## Abstrak
Transfusi berulang pada pasien talasemia beta  mayor dapat  memicu penimbunan besi dalam tubuh  yang  ditandai  dengan  peningkatan  serum  feritin.  Besi  bebas  dapat  mengubah  H 2 O 2 menjadi oksidan melalui reaksi fenton dan dapat menyebabkan stres oksidatif. Oksidan tersebut akan ditangkal oleh antioksidan yaitu GSH. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan antara kadar feritin dengan GSH pada pasien talasemia beta mayor di RSD dr. Soebandi kabupaten Jember. Sampel penelitian berjumlah 15 pasien berusia antara 1-18 tahun yang secara teratur  melaksanakan  transfusi.  Serum  feritin  diukur  menggunakan  metode Enzyme-Linked Fluorescent Immuno Assay (ELFA) dan GSH plasma diukur menggunakan metode Ellman. Data dianalisis menggunakan uji korelasi Pearson . Rata-rata kadar serum feritin pada pasien talasemia beta mayor adalah  3540,46 ±  3925,37  ng/mL. Rata-rata kadar GSH  pada penelitian  ini adalah 10,46 ± 2,58 µmol/L. Pada penelitian ini didapatkan nilai p=0,000 dan nilai r=-0.951. Hal tersebut menunjukkan adanya korelasi negatif yang sangat kuat antara kadar serum feritin dengan kadar GSH plasma pada pasien talasemia beta mayor di RSD dr. Soebandi Kabupaten Jember.
Kata kunci : Talasemia, Stres oksidatif, Feritin, GSH

## Abstract
Repeated  blood  transfusions in patient with Major Beta Thalassemia  leads  to  iron  overload marks by the increased of serum ferritin levels. Free iron caused the change of H2O2 to oxidants by fenton reaction and caused oxidative stress. These oxidants will be counteracted by GSH as antioxidants. The purpose of this study was to investigate the correlation between ferritin levels with  GSH  in  patients  with  major  beta  thalassemia  in  RSD  dr.  Soebandi  hospital  Jember.  The samples  of  this  study  are  fifteen  (15)  patients  age  1-18  years  who  were  regularly  transfused. Serum  ferritin  levels  were  measured  by  Enzyme-Linked  Fluorescent  Immuno  Assay (ELFA)  and plasma  GSH  levels  were  measured  by Ellman  method.  Data  was  analyzed  using  Pearson correlation  test.  Serum  feritin  levels  were  increased  in  Major  Beta  Thalassemia  children  with average  of 3540,46  ±  3925,37  ng/mL. The    mean  of    GSH  is 10,46  ±  2,58  µmol. We  found significant and negative correlation between serum ferritin and GSH with p value=0,000 and r=- 0,951 in Major beta thalassemia patient at RSD dr. Soebandi Jember
Keywords : Thalassemia, Oxidative stress, Feritin, GSH

## Pendahuluan
Talasemia  merupakan  sindrom  kelainan  yang diwariskan  ( inherited )  dan  dikelompokkan  ke  dalam penyakit  hemoglobinopati.  Penyakit  ini  tersebar mulai  dari    Eropa  selatan-Mediteranian,  Timur tengah,  Afrika  sampai  dengan  Asia  Selatan,  Asia Timur,  sampai  Asia  Tenggara  (Atmakusuma  dan Setyaningsih,  2009).  Sebaran  tersebut  membentuk suatu  sabuk  ( thalassemic  belt )  dan  Indonesia termasuk  salah  satu  di  antaranya  (Bakta,  2013). Menurut WHO kurang lebih 7% dari penduduk dunia mempunyai  gen  talasemia.  Penderita  penyakit talasemia di Indonesia tergolong tinggi dan termasuk dalam  negara  yang  berisiko  tinggi  (WHO,  2012). Prevalensi carrier (pembawa  sifat)  talasemia  di Indonesia  mencapai  sekitar  3-8%  (Ilmi,  2015).  Pada 2015  jumlah  penderita  talasemia  mencapai  7.029 (Kementerian Kesehatan RI, 2017).
Pada  talasemia  beta  mayor  terjadi  kekurangan produksi  rantai-ß  yang  menyebabkan  kekurangan pembentukan HbA (α2ß2). Rantai - α yang berlebihan akan  berikatan  dengan  rantai- γ  yang  secara kompensatoir akan membentuk Hb F. Rantai- α yang tidak  berikatan  akan  diendapkan  pada  membran eritrosit  sebagai Heinz  bodies sehingga  eritrosit mudah  rusak  ( ineffective  erythropoesis )  (Regar, 2009).  Kadar  besi  pada  pasien  talasemia  akan mengalami peningkatan akibat eritropoiesis inefektif dan  penyerapan  besi  dalam  saluran  pencernaan (Cappellini,  2014).  Peningkatan  besi  diperparah dengan  transfusi  yang  dilakukan  secara  terus- menerus  setiap  2-3  minggu  sekali  untuk  mengatasi anemia. Kelebihan besi ditandai dengan peningkatan kadar  serum  feritin  yang  merupakan  protein penyimpan  zat  besi  (Bakta,  2006;  Isselbacher et  al., 2014). Besi bebas yang berlebih di dalam tubuh dapat memicu  timbulnya  stres  oksidatif  melalui  reaksi fenton  (Voskou et  al., 2015).  Sebagai  antioksidan, GSH dapat mencegah stres oksidatif akibat kelebihan besi  bebas  dengan  mengubah  H 2 O 2 menjadi  H 2 O (Pandey  dan  Rizvi,  2010).  Berdasarkan  hal  tersebut penelitian  ini  direncanakan  untuk  mengetahui hubungan  antara  kadar  feritin  serum  dengan  stres oksidatif yang diukur dengan plasma GSH pada pasien anak talasemia beta mayor.

## Metode Penelitian
Sampel penelitian
Penelitian  yang  dilakukan  di  RSD  dr.  Soebandi Kabupaten  Jember  pada  bulan  Oktober-November 2017. Penelitian ini merupakan penelitian obsevasional  analitik  dengan  pendekatan cross sectional. Sampel  diambil  dengan  menggunakan teknik non-probability  sampling dengan  metode purpose  sampling yaitu  peneliti  memilih  responden sesuai  dengan  kriteria  yang  telah  ditetapkan. Penelitian  ini  telah  melalui  uji  kelayakan  etik  oleh komisi etik FK UNEJ.  Sampel penelitian berjumlah 15 pasien yang diambil berdasarkan kriteria inklusi yaitu pasien anak berusia 1-18 tahun yang memeriksakan diri  dan  telah  terdiagnosis  talasemia  beta  mayor, melakukan transfusi darah ≥ 2 kali di SMF IKA RSD. dr. Soebandi  kabupaten  Jember,  serta  orangtua  telah menyetujui  untuk  dilakukan  penelitian  dan  kriteria eksklusi  yaitu  pasien  demam  dengan suhu  ≥  38°  C , infeksi  akut,  inflamasi  kronis,  dan  keganasan berdasarkan catatan medis serta pemeriksaan fisik.

## Data Primer
Pemeriksaan  kadar  feritin  dan  kadar  GSH  yang dilakukan  dalam  satu  waktu.  Kadar  feritin  diperiksa dengan metode Enzyme-Linked Fluorescent Immuno Assay (ELFA)  dan  kadar  GSH  diperiksa  dengan metode  Ellman  menggunakan  spektrofotometer pada panjang gelombang 412 nm.

## Data Sekunder
Data  didapat  dari  rekam  medis  atau  buku  rapor pasien talasemia beta mayor.

## Analisis statistik
Dilakukan  uji  normalitas Saphiro-Wilk untuk mengetahui  distribusi  data.  Uji  korelasi  yang digunakan  adalah  uji Pearson karena  data terdistribusi  normal.  Nilai  signifikansi  p<0,05  dan data ditampilkan dalam bentuk tabel dan grafik. Data dalam  penelitian  ini  diolah  menggunakan  program SPSS 23.0.

## Hasil Penelitian
Karakteristik  sampel  penelitian  ini  dikelompokkan menjadi  beberapa  karakteristik  meliputi  jenis kelamin,  usia,  status  gizi,  suku,  Hb pretransfusi, pemeriksaan abdomen, total transfusi, terapi kelasi , kadar  feritin,  dan  GSH.  Berdasarkan  jenis  kelamin didapatkan  laki-laki  sebesar  10  sampel  (66,7%)  dan perempuan sebesar 5 sampel (33,3%).
Tabel 1. Karakteristik  umum  pasien  talasemia beta mayor di RSD dr. Soebandi Jember Karakteristik Sampel (n) (%) Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 10 5 66,7 33,3 Usia 0-2 tahun >2-5 tahun >5-12 tahun >12-18 tahun 0 1 9 5 0 6.7 60 33,3 Status Gizi Gizi baik Gizi kurang Gizi buruk 6 4 5 40 26,7 33.3 Suku Jawa Madura 14 1 93.3 6.7 Hb Pretransfusi <4.0
4.0-5.9
6.0-7.9
8.0-9.9 >10.0 0
4
10 1
0
0 26.7
66,7 6,7 0 Pemeriksaan abdomen Splenomegali Hepatomegali Hepatosplenomegali 7 0 6 46,7 0
53,3
Total Transfusi <2 kali ≥2 kali 0 15 0 100 Terapi kelasi Deferiprone (Feriprox) Deferosirox (Exjade) Belum diterapi 2 12 1 13,3 80 6,7 Total 15 100
Karakteristik menurut usia anak >2-5 tahun sebesar 1 sampel  (6,7%),    usia  >5-12  tahun  sebesar  9  sampel (60%)  dan  usia  >12-18  tahun  sebesar  5  sampel (33,3%).  Sampel  dikelompokkan  menjadi  status  gizi baik  sebesar  6  sampel  (40%),  gizi  kurang  sebesar  4 sampel  (26,7%),  dan  gizi  buruk  sebesar  5  sampel (33,3%).  Berdasarkan  suku,  sebesar  14  sampel (93,9%) berasal dari Jawa dan 1 sampel (6,7%) Suku Madura.
Karakteristik  sampel  menurut  Hb pretransfusi yaitu tidak  ditemukan  pasien  dengan  Hb  <4,0  dan  >10,0, Hb  4,0-5,9  sebesar  4  sampel  (26,7%),  Hb  6,0-7,9 sebesar 10 sampel (66,7%), dan Hb 8,0-9,9 sebesar 1 sampel  (6,7%).  Ditemukan  pasien  talasemia  beta mayor  dengan  splenomegali  tanpa  hepatomegali sebesar  7  sampel  (46,7%)  dan  hepatosplenomegali sebesar  8  sampel  (53,3%).  Seluruh  pasien  telah melakukan  transfusi ≥2  kali  sebesar (100%). Karakteristik  sampel  menurut  terapi  kelasi  yang digunakan  Deferiprone  (Feriprox)  sebesar  2  sampel (13,3%),  Deferasirox  (Exjade)  sebesar  12  sampel (80%),  dan  yang  belum  diterapi  1  sampel  (6,7%) (Tabel 1).
Tabel 2. Karaktertistik Hasil Pemeriksaan   Feritin dan GSH Variabel (n) (%) Feritin <1.000 1.000 - <2.000 2.000 - <3.000 >3.000 1 4 3 7 6.7 26,7 20 46,7 GSH <20 2-20 >20 0 15 0 0 100 0. Total 15 100
Karakteristik  kadar  feritin  dibagi  menjadi  4  yaitu: <1.000, 1.000-<2.000, 2.000-<3.000 dan >3.000 [12]. Hasil dari penelitian ini dikelompokkan menjadi kadar feritin <1.000 sebesar 1 sampel (6,7%), kadar feritin 1.000  -  <2.000  sebesar  4  sampel  (26,7  %),  kadar feritin  2.000  -  <3.000  sebesar  3  sampel  (20%)  dan kadar feritin >3.000 sebesar 7 sampel (46,7%) (Tabel 2).
Batasan  normal  kadar  GSH  plasma  adalah  2-20 µmol/L (Wu, et al., 2004). Sebanyak 15 (100%) pasien memiliki kadar GSH >2 µmol/L dan tidak ada pasien memiliki kadar GSH <2 µmol/L (Tabel 3).
Hubungan  antara  kadar  feritin  dengan  GSH  dapat dilihat di tabel 3.
Tabel 3 Korelasi Feritin dengan GSH Variabel GSH Feritin p = 0.000 r = -0.951 Interpestasi Signifikan Sangat Kuat
Berdasarkan tabel 3 hasil pengolahan data mengenai hubungan  antara  kadar  feritin  dengan  kadar  GSH pasien  talasemia  beta  mayor  di  RSD  dr.  Soebandi kabupaten  Jember  menunjukkan  bahwa  terdapat korelasi negatif yang signifikan dan kekuatan korelasi sangat kuat (r:  -0.951) antara kadar feritin dan  GSH plasma pada pasien talasemia beta mayor di RSD dr. Soebandi Kabupaten Jember.
Gambar  1.  Hubungan  antara  kadar  feritin  dengan  kadar GSH

## Pembahasan
Pada penelitian ini didapatkan jumlah penderita laki- laki  lebih  banyak  dibandingkan  dengan.  Sebesar  10 sampel    (66,7%)  merupakan  laki-laki  dan  5  sampel (33,3%) merupakan perempuan. Hasil tersebut sama dengan penelitian serupa di Rumah Sakit Umum Cut
Meutia Aceh Utara pada 45 pasien talasemia. Jumlah pasien  berjenis  kelamin  laki-laki  sebesar  23  sampel (51,1%) dan perempuan sebesar 22 sampel (48.9%) (Fatmasyithah  dan  Rahayu,  2012).  Talasemia diturunkan  secara  autosomal  resesif  sehingga  tidak dipengaruhi oleh kromosom X atau Y (AndriastutiI et al ., 2011).
Berdasarkan  usia  didapatkan  bahwa  jumlah  sampel tertinggi berusia >5-12 tahun yaitu sebesar 9 sampel (53,3 %), dan tidak ditemukan pasien yang berusia <2 tahun. Penelitian yang dilakukan di RSU Cut Meutia Aceh  Utara  pada  tahun  2012  juga  menyebutkan bahwa  penderita  talasemia  terbanyak  ada  pada usia >5-12 (Fatmasyithah dan Rahayu, 2012).
Karakteristik sampel menurut status gizi menunjukkan  bahwa  6  sampel  (40%)  berstatus  gizi baik,  4  sampel  (26.7%)  berstatus  gizi  kurang,  dan  5 sampel (33.3%) berstatus gizi buruk. Pada penelitan Dewi pada tahun 2009 menunjukkan status gizi anak talasemia beta mayor rata-rata menunjukkan status gizi  baik  dengan  persentase  55%  dan  sisanya  gizi kurang  yaitu  45%  (Dewi,  2009).  Hasil  berbeda ditemukan pada penelitian di RS dr. Kariadi Semarang pada tahun 2009, terdapat 20 sampel (36,4%) dengan gizi baik, 22 sampel (40%) gizi kurang, dan 13 sampel (23,6%) gizi buruk dari total 55 sampel (Bulan, 2009). Perbedaan  ini  diduga  dikarenakan  berbagai  faktor, seperti  efek  pengobatan  masing-masing  individu berbeda dan juga dipengaruhi oleh asupan gizi. Pada pasien  talasemia  yang  berumur  kurang  dari  satu tahun biasanya belum terlihat jelas adanya gangguan gizi (Arijanty dan Nasar, 2003).
Karakteristik  sampel  menurut  suku  dapat  dibagi menjadi  2  suku.  Suku  Jawa  sebesar  14  sampel (93.9%),  suku  Madura  1  sampel  (6.7%).  Sesuai dengan  penelitian  di  Rumah  Sakit  H.  Adam  Malik Medan  pada  tahun  2006  sampai  2008  ditemukan sebesar  71  sampel  (59.2%)  berasal  dari  suku  Jawa dari total 120 sampel (Dewi, 2009).
Karakteristik sampel menurut Hb pretransfusi pasien talasemia  beta  mayor  tidak  ditemukan  pasien talasemia beta mayor dengan Hb <4,0 dan >10,0, Hb 4,0-5,9 sebesar 4 sampel (26,7%), Hb 6,0-7,9 sebesar 10 sampel (66,7%) dan Hb 8,0-9,9 sebesar 1 sampel (6,7%).  Rata-rata  hb pretransfusi pada  pasien talasemia  adalah  7,99  gr/dl  (Isworo, et  al., 2012). Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian lain yang menjelaskan  bahwa  rerata  kadar  Hb pretransfusi sebesar  7,8  gr%,    rendahnya  kadar  Hb pretransfusi
memiliki  pengaruh bermakna terhadap  nilai kualitas hidup. Pada penderita talasemia terjadi penghancuran  sel-sel  darah  merah  berlebihan sehingga terjadi adanya anemia (Bulan, 2009).
Karakteristik sampel menurut pemeriksaan abdomen dari 15 sampel didapati pasien talasemia beta mayor dengan splenomegali saja sebesar 7 sampel (46,7%), mengalami hepatomegali dan splenomegali sebesar 8 sampel (53,3%).   Hepatomegali timbul akibat adanya hematopoiesis ekstra meduler dan deposit besi yang berlebihan.  Splenomegali  terjadi  akibat  hiperplasia limpa  sebagai  kompensasi  peningkatan  kerja  limpa dalam  membersihkan  eritrosit-eritosit  yang  mudah rusak (Bulan, 2009).
Seluruh pasien dalam penelitian ini telah melakukan transfusi  lebih  dari  samadengan  2  kali.  Menurut penelitian  di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  (RSUD) Banyumas  pada  tahun  2012  rata-rata  pasiem terdiagnosis  talasemia  di  usia  3,7  tahun  dan  mulai transfusi darah pada 3,78 tahun. Sebanyak 56 (87,5%) dari 64 pasien melakukan transfusi satu kali dalam 1 bulan.  Jumlah  transfusi  dapat  diperkirakan  dengan melihat  data  di  buku  rapot  pasien  talasemia  beta mayor (Rejeki, 2012).
Karakteristik  sampel  menurut  terapi  kelasi  pasien talasemia beta mayor didapati deferiprone (Feriprox) sebesar  2  sampel  (13,3  %),  deferasirox  (Exjade) sebesar 12 sampel (80%), dan yang belum diterapi 1 sampel  (6,6%).  Berdasarkan  penelitian  mengenai obat  terapi  kelasi  besi  yang  terbanyak  diberikan kepada pasien talasemia di poli anak RSUP Dr. Kariadi Semarang  pada  tahun  2015  obat  kelasi  yang  paling banyak  diberikan  adalah  deferasirox  yaitu  sebanyak 26  pasien  (65%)  dari  total  40  pasien (Mu’awanah, 2015).  Pemberian  deferasirox  dengan  dosis  20 mg/kgbb/hari  dapat  menstabilkan  kadar  feritin sedangkan  pemberian  dengan  dosis  30mg/kgbb dapat menurunkan kadar feritin (Neufeld, 2006).
Dari  data  yang  diperoleh  diketahui  bahwa  kadar feritin  dari  subjek  bervariasi  antara  873,9-17.194 ng/mL  dan  rata-rata  kadar  feritin  sebesar  3540,46 ng/mL.  Kadar  feritin  terendah  adalah  873,9  ng/mL dan kadar feritin tertinggi adalah 17194  ng/mL. Kadar feritin  subjek  penelitian  jauh  diatas  kisaran  normal, laki-laki 40-340 ng/ml dan perempuan 15- 150 ng / ml (Permono dan Ugrasena, 2006). Apabila kadar feritin melebihi  batas  normal  maka  disebut  dengan kelebihan  zat  besi  ( iron  overload ).  Berdasarkan  hal tersebut  maka  subjek  dalam  penelitian  ini  dapat
dikatakan mengalami kelebihan besi. Kelebihan besi yang  terjadi  pada  pasien  talasemia  beta  mayor disebabkan  oleh  transfusi  darah  berulang  yang dilakukan  minimal  setiap  satu  bulan  sekali. Kemampuan  tubuh  yang  terbatas  untuk  melakukan ekskresi  zat  besi  juga  menjadi  salah  satu  penyebab tejadinya penumpukan besi (Priantoro, et al., 2014). Selain  dari  transfusi  darah  berulang,  kelebihan  zat besi diakibatkan oleh eritropoiesis yang tidak efektif dan  absorpsi  zat  besi  melalui  saluran  percernaan (Cappellini et al., 2014)
Dalam  penelitian  ini  sebanyak  10  (66,7%)  pasien memiliki kadar feritin serum yang lebih dari 2000. Hal tersebut  sesuai  dengan  hasil  penelitian  yang dilakukan  pada  pasien  talasemia  beta  mayor  di Rumah Sakit Umum Pusat (RSUP) Sanglah Denpasar pada  tahun  2011.  Pada  penelitian  tersebut  kadar feritin  penderita  talasemia  yang  lebih  dari  2.000 sebanyak 9 orang dan 6 orang memiliki kadar feritin < 2.000 ng/mL (Made dan Ketut, 2011).
Hasil pengukuran feritin yang didapat dari penelitian ini sesuai  dengan penelitian yang dilakukan di India pada tahun 2013 yang menunjukkan sebanyak 87,4% pasien  talasemia  beta  mayor  yang  memiliki  kadar feritin  sangat  tinggi.  Rata-rata  serum  feritin  pada penelitian  tersebut  adalah  2767,52  ng/ml.  Dalam penelitian tersebut juga dilaporkan  bahwa terdapat 44,4% pasien memiliki kadar serum feritin 1000-2500 ng/ml dan 43,05% memiliki kadar feritin di atas 2500 ng/ml (Mishra dan Tiwari, 2013). Pada penelitian ini sebesar  14  (93,3%)  pasien  telah  menerima  terapi obat  kelasi  besi.  Kurangnya  kepatuhan  dalam mengkonsumsi  obat  dapat    menjadi  salah  satu penyebab masih tingginya kadar feritin pada pasien talasemia  beta  mayor  di  RSD  dr.  Soebandi  Jember. Hal tersebut sesuai dengan penelitian oleh Fitri yang menyatakan  adanya  hubungan  antara  kepatuhan terapi  kelasi  besi  dan  kadar  feritin  serum  pasien talasemia  beta  mayor  anak  dengan  p value 0,004 (p<0,05)  dimana  semakin  rendah  kepatuhan  terapi kelasi  besi  maka,  kadar  feritin  semakin  tinggi  (Fitri, 2016).
Dari hasil  penelitian  ini diperoleh bahwa kadar GSH berada  dalam  batas  normal.  Rata-rata  kadar  GSH pada penelitian ini adalah 10,46 ± 2,58 µmol/L. Kadar GSH terendah adalah 4,84 µmol/L dan tertinggi 14,21 µmol/L. Penelitian mengenai kadar GSH pada pasien talasemia  yang  dilakukan  oleh  Kalpravidh  et  al . menunjukkan kadar rata-rata GSH pada darah adalah 285,2  µmol/L  (Kalpravidh et  al, 2013).  Kadar  GSH
plasma  adalah  0,5%  dari  GSH  darah  sehingga  rata- rata  GSH  pada  plasma    pasien  talasemia  dalam penelitian  Kalpravidh et  al. adalah  1,426  µmol/L (Kalpravidh et al., 2013 dan Lang et al., 2000). Kadar GSH pada plasma dapat berkisar antara 2-20 µmol/L (Wu et al., 2004).
Hasil  analisis  data  uji  korelasi pearson kadar  feritin dengan  GSH  diperoleh  r=-0,951  dan  p=0,000.  Hasil yang  diperoleh  menunjukkan  ada  hubungan  negatif yang  sangat  kuat  antara  kadar  feritin  dengan  GSH pada  pasien  talasemia  beta  mayor  di  RSD  dr. Soebandi Jember. Hasil korelasi negatif berarti bahwa semakin tinggi kadar feritin maka akan menyebabkan penurunan  pada  GSH.  Hasil  korelasi  penelitian  ini didukung  oleh  penelitian  yang  dilakukan  Kalpravidh et al . yang menyatakan adanya korelasi negatif antara kadar  feritin  dengan  kadar  GSH  dengan  p  sebesar 0,015  (p<0,05)  dan  r  sebesar  -0,479  (r>0,05) (Kalpravidh et  al., 2013).  Tingginya  besi  bebas  pada pasien  yang  diukur  dengan  kadar  feritin  dapat memicu  adanya  stres  oksidatif.  Besi  bebas  dapat menyebabkan perubahan H 2 0 2 menjadi oksidan yang lebih kuat yaitu OH-. Pada keaadaan ini 2 molekul GSH akan  mengubah  H 2 0 2 menjadi  H 2 0  dengan  bantuan enzim  glutation  peroksidase  sehingga  tidak  terjadi reaksi fenton yang dikatalis oleh besi bebas berlebih dalam tubuh (Pandey dan Rizvi, 2010). Dibandingkan dengan  penelitian  oleh  Kalpravidh et  al. yang menunjukkan  rerata  kadar  GSH  pasien  talasemia rendah  yaitu  sebesar  1,246  µmol/L,  pada  penelitian ini kisaran GSH pada sampel masih menunjukkan nilai normal yaitu dengan rata-rata kadar GSH 10,46 ± 2,58 µmol/L (Kalpravidh et al., 2013). Meskipun kadar GSH pada  penelitian  ini  dalam  batas  normal  namun, semakin tinggi kadar feritin menunjukkan penurunan kadar  GSH.  Normalnya  antioksidan  dalam  plasma dapat disebabkan oleh suplementasi vitamin C dan E yang diberikan kepada pasien talasemia. Hal tersebut sesuai dengan penelitian yang menunjukkan adanya peningkatan  GSH  pada  pasien  talasemia  yang diberikan  vitamin  C  dan  E  selama  3  bulan (Dissayabutra et  al., 2005).  Selain  itu,  GSH  plasma juga  dapat  berada  dalam  kisaran  normal  karena meskipun telah digunakan untuk menangkal oksidan, GSH dapat diubah menjadi GSSG dan GSSG juga dapat diubah kembali menjadi GSH (Kalpravidh et al., 2013).

## Kesimpulan
Pada  penelitian  ini  didapatkan  hubungan  yang signifikan  antara  peningkatan  kadar  feritin  dengan kadar GSH pada pasien talasemia beta  mayor di RSD
dr. Soebandi kabupaten Jember. Pada penelitian ini ditemukan  sebagian  besar  pasien  berjenis  kelamin laki-laki,  berusia  >5-12  tahun,  memiliki  gizi  baik, berasal dari suku Jawa, memiliki hb pretransfusi 6.0- 7.9, mengalami hepatosplenomegali, telah melakukan transfusi lebih dari dua kali, dan diterapi menggunakan deferasirox.

## Ucapan Terima Kasih
Peneliti  mengucapkan  terimakasih  kepada  dr.  Rini Riyanti, Sp. PK dan dr. Elly Nurus Sakinah, M.Si. atas bimbingan  yang  diberikan  dalam  penulisan  artikel penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Andriastuti M et al . 2011. Kebutuhan Transfusi Darah
Pasca-Splenektomi pada Thalassemia Mayor . Sari Pediatri . 13: 244-249.
Arijanty  L  dan  Nasar  S.  2003.  Masalah  Nutrisi  pada Thalassemia. Sari Pediatri . 5: 21-26.
Atmakusuma D dan Setyaningsih I. 2009. Dasar-dasar Thalasemia: Salah Satu Jenis Hemoglobinopati . Jakarta: Interna
Publishing.
Bakta IM. 2006. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II . 5th ed. Jakarta: FKUI.
Bakta  IM.  2013. Hematologi  Klinik  Ringkas .  Jakarta:
EGC.
Bulan  S.  2009.  Faktor-faktor  yang  Berhubungan dengan  Kualitas  Hidup  Anak  Thalassemia Beta  Mayor.  [Tesis].  Fakultas  Kedokteran Universitas Diponogoro.
Cappellini  MD et  al .  2014. Guidelines  for  the Management of Transfusi darahon Dependent  Thalassemia  (TDT). 3rd  ed. Nicosia: Thalassaemia Internasional Federation.
Dewi S. 2009. Karakteristik Thalassemia yang Rawat Inap di  Rumah Sakit Umum H. Adam Malik Medan Tahun 2006-2008. [Skripsi] . Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Sumatera Utara.
Dissayabutra T, Tosukhowong P, and Seksan P. 2005.
The  Benefits of Vitamin C and Vitamin E in Children  with  Beta-Thalassemia  With  High Xidative Stress. Journal of Medical Association of Thailand . 4:5317-5321.
Fatmasyithah  V  dan  Rahayu  MS.  2012. Gambaran Penderita Thalasemia di Ruang Rawat Anak Rumah Sakit Umum Cut Meutia Aceh Utara Tahun 2012. JESBIO. 3: 1-6.
Ilmi  SO,  Hasanah,  dan  Bayhakki.  2015.  Hubungan Jenis  Kelamin  dan  Domisili  Dengan Pertumbuhan pada Anak Dengan Thalasemia. JOMPSIK. 2: 1-7.
Isselbacher et al . 2014. Harrison Prinsip-Prinsip Ilmu Penyakit  Dalam .  Edisi  ketiga  belas.  Jakarta:
EGC.
Isworo    A,  Setiowati  D,  dan  Taufik  A.  2012. Kadar
Hemoglobin,  Status  Gizi,  Pola  Konsumsi Makanan  dan  Kualitas  Hidup  Pasien Thalassemia. Jurnal Keperawatan Soedirman  (The  Soedirman  Journal  of
Nursing). 7.
Fitri  SV.  2016. Hubungan  Kepatuhan  Terapi  Kelasi dengan  Kadar  Feritin  Serum  pada  Pasien  β
Talasemia  Anak  di  RSUP  dr.  M.  Djamil Padang Tahun 2010-2014. [Skripsi] .
Universitas Andalas.
Kalpravidh RW et al . 2013. Glutathione Redox System in Β -Thalassemia/Hb E Patients . The
Scientific World Journal.
Kementerian  Kesehatan  RI.  2017. Skrining  Penting untuk Cegah Thalassemia. (Online) http://www.depkes.go.id/article/view/1705
0900002/skrining-penting-untuk-cegah- thalassemia.html.  [accessed  on  14  Agustus 2017].
Lang CA et al. 2000. Blood Glutathione Decreases In Chronic  Disease .  Journal  of  Laboratory  and Clinical Medicine. 135: 361-425.
Made  A  dan  Ketut  A.  2011. Profil  Pertumbuhan, Hemoglobin Pre-Transfusi, Kadar Feritin, dan Usia Tulang Anak pada Thalassemia Mayor . Sari Pediatri . 13: 1-6.
Mishra  AK and  Tiwari A. 2013. Iron Overload in Beta Thalassemia Major and Intermedia Patients. Journal of Clinical Medicine . 8: 328-332.
Mu’awanah.  2015. Gambaran  Status  Gizi  Pasien Thalasemia  di  RSUP  DR.  Kariadi  Semarang . [Skripsi] . Fakultas Ilmu Keperawatan Universitas Muhammadiyah Semarang.
Neufeld  E  J.  2006. Oral  Chelators  Deferasirox  and Deferiprone for Transfusional Iron Overload in  Thalassemia  Major:  New  Data,  New Questions . Blood Journal . 107: 3436-3441
Pandey KB and  Rizvi SI. 2010. Markers of Oxidative Stress  in  Erythrocytes  and  Plasma  during Aging  in  Humans .  Oxidative  Medicine  and Cellular Longevity. 3: 2-12.
Permono B dan Ugrasena IDG .  2006.  Buku  Ajar Hematologi-onkologi  Anak.  Jakarta:  Ikatan Dokter Anak Indonesia.
Priantoro  D,  Tanto  C,  dan  Sjakti  HA.  2014. Kapita Selekta Kedokteran. Edisi keempat. Jakarta: Media Aesculapius.
Rejeki DSS et al . 2012. Studi Epidemiologi Deskriptif Talasemia. Artikel Peneletian UNSOED.
Regar  J.  2009. Aspek  Genetik  Talasemia .  Jurnal Biomedik.1: 151-158.
Suman L et al . 2016 . Correlation of Liver Enzymes with Serum  Ferritin  Levels  in  Β -Thalassemia Major. International Journal of Research  in Medical Sciences.4:3271-3274.
Voskou  SM et  al .  2015. Oxidative  Stress  in  Β - Thalassaemia and Sicklecell Disease . Elsevier. 6: 226-239.
WHO.  2012. The  Global  Burden  of  Disease  Update. www.who.int/healthinfo/global_burden_di sease/GBD_report_2004update_ full.pdf.
[accessed on 14 August 2017].
Wu  G et  al. 2017.  Glutathione  Metabolism  and  its Implications  for  Health.  The  Journal  of Nutrition. 134: 489-492 .