Pharmauho: Jurnal Farmasi, Sains, dan Kesehatan; 2022; 8(1) p-ISSN: 2442-9791, e-ISSN: 2715-4181
Formulasi Sediaan Krim Dari Ekstrak Etanol Daun Matoa ( Pometia pinnata )
Cream Formulation from Ethanol Extract of Matoa Leaves (Pometia pinnata )
Rima Anglia 1 , Rakmad Barus 2 , Chelvin Trio Saputra 2 , Indra Saputra Liambo 3 , Muhammad Ilyas Yusuf 4,5
1 Program Studi Farmasi STIKES Pelita Ibu, Jl. Kampung Baru Anduonohu Kendari 93231
2 Program  Studi  Farmasi  Universitas  Sains  dan  Teknologi  Jayapura,  Jl.  Raya  Sentani-Padang  Bulan, Abepura, Jayapura 99325
3 Rumah Sakit Jiwa Provinsi Sulawesi Tenggara, Jl. Dr. Sutomo No.29, Tobuuha, Kendari 93112
4 Politeknik Bina Husada Kendari, Jl. Sorumba No. 17 Kendari, Sulawesi Tenggara 93117
5 Fakultas  Farmasi  Universitas  Halu  Oleo,  Kampus  Hijau  Bumi  Tridharma  Anduonohu  Jl.  H.  E.  A. Mokodompit Kendari 93232
Email: ilyasyusufmuhammad.apt@gmail.com

## Abstract
Matoa ( Pometia pinnata ) is one of the Sapindaceae family and the endemic plants from Papua that spread throughout Indonesia. Matoa contains flavonoids with high antioxidant potencies, antibacterial, and antifungal activities. This study aimed to prepare a formula from the ethanolic extract of matoa leaves that meets the requirements for the evaluation. The  matoa  leaf  collected  from  Arso  XIII  Region,  Keerom  Regency,  Jayapura,  were extracted by maceration. Extracts were formulated with a concentration of 2% with stearic acid  as  emulsifier  at  9%,  12%,  and  15%  respectively.  The  creams  have  different characteristics evaluation, with the best formula is formula II based on physical evaluation including organoleptic tests which showed brown color, distinctive aroma, soft texture, homogeneous, pH 5,15 and spreadability 5,5 cm.

## Keywords: Matoa, cream, formulation, Papua

## Abstrak
Matoa (Pometia pinnata) merupakan salah satu tumbuhan endemik Papua dari suku Sapindaceae yang telah menyebar di seluruh Indonesia, Matoa mengandung senyawa flavonoid, yang terbukti memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi, antibakteri dan antijamur. Penelitian ini bertujuan untuk membuat formula krim dari ekstrak etanol daun Matoa yang memenuhi persyaratan evaluasi sediaan krim. Sampel daun Matoa berasal dari Wilayah Arso XIII, Kabupaten Keerom, Jayapura,  diekstraksi  dengan  metode  maserasi.  Ekstrak  diformulasi  dengan  variasi  formula  I,  II,  dan  III  dengan konsentrasi ekstrak 2% dan asam stearat sebagai pengemulsi dengan konsentrasi 9%, 12%, dan 15%. Ketiga formula memiliki karakteristik evaluasi yang berbeda, dengan hasil formula terbaik pada formula II berdasarkan hasil evaluasi fisik sediaan meliputi uji organoleptis menunjukan warna coklat, aroma khas, tekstur lunak, sediaan homogen, pH 5,15 dan daya sebar 5,5 cm memenuhi persyaratan evaluasi sediaan krim, sehingga berpotensi dikembangkan sebagai krim antioksidan.
Kata kunci: Matoa, krim, formulasi, Papua

## 1. Pendahuluan
Matoa merupakan  salah  satu  tumbuhan  endemik Papua  dari  suku Sapindaceae yang  telah  menyebar  di seluruh  Indonesia.  Tumbuhan  Matoa  ( Pometia  pinnata ) diketahui  mengandung  senyawa  flavonoid  [1],  yang terbukti  memiliki  efek  farmakologi  yang  tinggi  sebagai antioksidan,  antibakteri  dan  antijamur  [2].  Daun  Matoa memiliki senyawa flavonoid golongan auron [3]. Selain itu, daun  Matoa  diketahui  memiliki  aktivitas  sebagai
antioksidan, mengatasi batu ginjal, mengobati diabetes dan antijamur [4].
Ekstrak daun Matoa yang efektif sebagai antioksidan yaitu 2% [5]. Antioksidan merupakan senyawa yang dapat menangkal atau melawan pengaruh radikal bebas eksogen yang menyebabkan kerusakan sel-sel kulit sehingga terjadi proses  penuaan  dini,  sehingga  dengan  adanya  senyawa flavonoid  yang  memiliki  aktivitas  sebagai  antioksidan,
Article Info: Received: 7 Nov 2021
Accepted: 8 Mar 2022
DOI:
10.33772/pharmauho.v8i 1.12309
sehingga  tumbuhan  Matoa  berpotensi  dibuat  sediaan kosmetik krim sebagai antioksidan.
Flavonoid memiliki potensi sebagai antioksidan alami karena memiliki gugus hidroksil yang terikat pada  cincin aromatik  sehingga  dapat  menangkap  radikal  bebas  yang dihasilkan  dari  reaksi  peroksidasi  lemak  dengan memberikan  satu  atom  hidrogen  untuk  menstabilkan peroksidasi lemak [6].  Krim biasanya digunakan sebagai emolien atau pemakaian obat pada kulit [7]. Sebagai bahan alam dengan menggunakan surfaktan untuk memformulasi sediaan  krim  digunakan  terhadap  konsentrasi  emulgator untuk mendapatkan sediaan krim.

## 2. Metode

## 2.1 Penyiapan dan Ekstraksi
Daun  Matoa diperoleh  secara  langsung  dari  Arso XIII, Jayapura, daun yang diambil adalah daun yang sudah tua sebanyak 3 kg. Sampel yang telah diperoleh dibersihkan dan dicuci hingga bersih pada air mengalir, ditiriskan lalu diangin-anginkan,  kemudian  dikeringkan  dengan  cara dijemur langsung di bawah sinar matahari. Setelah kering, simplisia ditimbang dan dihaluskan. Sebanyak 1 kg sampel simplisia  kering  daun  matoa  dimaserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%  selama  3×24  jam.  Setelah  proses ekstraksi  pertama  selesai,  ampas  sisa  penyaringan diremaserasi  kembali  dengan  menggunakan  pelarut  yang sama sebanyak dua kali. Filtrat dari sampel yang diperoleh masing-masing digabungkan dan dipekatkan menggunakan rotary  vacuum  evaporator pada  suhu  50 o C  hingga diperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak  ditimbang  untuk mengetahui bobotnya [8,9].

## 2.2 Formulasi Krim
Rancangan formulasi krim ekstrak daun Matoa dibuat dalam  3  formulasi  dimana  pada  masing-masing  formula dibuat 20 gram dengan bahan sebagai berikut:
Tabel 1. Rancangan formula krim ekstrak etanol daun matoa
Bahan Formula FI (%) FII (%) FIII (%) Ekstrak daun Matoa 2 2 2 Vaselin album 15 15 15 Asam stearat 9 12 15 TEA 4 4 4 Gliserin 17 17 17 Nipagin 0,12 0,12 0,12 Oleum rosae qs qs qs Akuades Ad 100 Ad 100 Ad 100
Fase  minyak  yaitu  asam  stearat  dan  vaselin  album dilebur  di  atas  penangas  air  ( waterbath )  sampai  melebur semuanya.  Disiapkan  basis  air  dengan  mencampur trietanolamin  (TEA),  gliserin  dan  akuades  di  atas waterbath dan  setelah  larut  ditambahkan  nipagin,  lalu diaduk  sampai  homogen.  Basis  minyak  kemudian dimasukan ke dalam mortir hangat, ditambahkan basis air yang  sudah  dihangatkan  sebelumnya  dan  diaduk  sampai terbentuk  krim  lalu  ditambahkan  ekstrak  daun  Matoa sedikit  demi  sedikit  kemudian  diaduk  sampai  homogen. Setelah  krim  dingin  lalu  di  masukan  krim  ke  dalam
tube/pot/wadah yang telah disediakan kemudian disimpan pada suhu ruang [10,11].

## 2.3 Evaluasi Sediaan Krim

## Organoleptis
Pengujian organoleptis dilakukan dengan mengamati sediaan  krim  secara  visual,  dengan  menimbang  2  g kemudian  ditaruh  pada  cawan  petri  setelah  itu  diamati bentuk, warna dan bau [10].

## Uji Homogenitas
Uji  homogenitas  sediaan  krim  dengan  cara  sediaan ditimbang  sebanyak  1  g,  kemudian  dioleskan  pada  kaca objek atau bahan transparan lain yang cocok menghasilkan sediaan  yang  homogen  dan  tidak  terlihat  butiran-butiran kasar. Pengujian ini dilakukan replikasi sebanyak tiga kali pada masing-masing formula [11].

## Uji pH
Pengujian  dilakukan  dengan  menggunakan  alat  pH meter  yaitu,  dengan  cara  krim  ekstrak  daun  matoa  1  g diencerkan  dengan  akuades  hingga  10  mL.  pH  meter dicelupkan  ke  dalam  wadah  krim  tersebut,  didiamkan selama 1 menit kemudian amati hasil perubahan nilai pH- nya. Nilai pH normal pada kulit yaitu 4,5-6,5. Jika pH di bawah 4,5 dapat mengakibatkan iritasi kulit dan jika pH di atas 6,5 dapat mengakibatkan kulit bersisik [10].

## Uji Daya Sebar
Pemeriksaan dilakukan dengan cara sediaan sebanyak 0,5 g diletakan pada kaca transparan yang beralaskan kertas grafik,  dibiarkan  sediaan  melebar  pada  diameter  tertentu. Kemudian ditutup dengan cawan petri dan diberi beban 50 g  selama  60  detik.  Penambahan  diameter  diukur  setelah diberikan beban. Daya sebar yang baik adalah 5-7 cm dapat menunjukan  konsentrasi  yang  sangat  aman  dalam penggunaan [12,13].

## Uji Stabilitas Fisik Sediaan
Uji stabilitas dilakukan dengan mengunakan metode cycling  test. Sediaan  krim  disimpan  pada  suhu  4 o C±2 o C selama 24 jam lalu dikeluarkan dan ditempatkan pada suhu 40 o C±2 o C selama 24 jam. Perlakuan ini adalah suatu siklus. Percobaan dilakukan sebanyak tiga siklus kondisi fisik dan pH sediaan dibandingkan sebelum dan sesudah uji tersebut dilakukan [10,11].

## Uji Iritasi
Pemeriksaan  dilakukan  dengan  cara  sediaan  krim diaplikasikan  pada  kulit  punggung  tangan  responden sebanyak 0,1 g dengan diameter 2 cm, kemudian di tutup dengan  kain  kasa.  Setelah  24  jam  diamati  gejala  yang timbul.  Reaksi  iritasi  positif  ditandai  oleh  adanya kemerahan, gatal-gatal, atau inflamasi.

## Uji Tipe Krim
Pemeriksaan  tipe  krim  dilakukan  dengan  2  metode yaitu  pengenceran  fase  dan  menggunakan  kertas  saring. Berdasarkan  metode  pengenceran  fase,  krim  dapat diencerkan  dengan  fase  eksternalnya.  Dengan  prinsip
tersebut, krim tipe  M/A dapat  diencerkan dengan  air  dan tipe  A/M  dapat  diencerkan  dalam  minyak.  Berdasarkan metode  kertas  saring  krim  di  oleskan  pada  kertas  saring tersebut  terjadi  noda  minyak,  berarti  emulsi  tersebut  tipe A/M, tetapi jika terjadi basah merata berarti emulsi tersebut tipe M/A [10,13].

## 3. Hasil dan Pembahasan
Daun  Matoa  diambil  dari  Arso  XIII,  Kabupaten Keerom sebanyak 3 kg, serbuk simplisia daun Matoa yang dihasilkan sebanyak 1 kg, dengan seperti yang ditunjukan pada tabel 1 berikut.
Tabel 1. Rendemen simplisia Sampel Berat basah (g) Berat serbuk kering (g) Rendemen (%) Daun matoa 3.000 1.000 33.33
Hasil  ekstrak  yang  diperoleh  dari  ekstraksi menggunakan metode maserasi dengan simplisia sebanyak 200  g  diperoleh  ekstrak  sebanyak  67,45  gram.  Dari  data tersebut  diperoleh  rendemen  ekstrak  daun  matoa  adalah sebesar 33,72%.
Tabel 2. Rendemen ekstrak kental Sampel Berat Serbuk Kering (g) Ekstrak Kental (g) Rendemen (%) Daun Matoa 200 67,45 33,72
Berdasarkan  Tabel  1  hasil  rendemen  simplisia diperoleh sebesar 33,33% dan hasil rendemen ekstrak daun matoa  diperoleh  sebanyak  33,72%.  Nilai  tersebut  dapat digunakan sebagai perkiraan untuk menghitung banyaknya daun Matoa dalam pembuatan ekstrak [14]. Ekstrak daun Matoa yang  diperoleh  selanjutnya  dilakukan  uji karakteristik  ektrak  secara  organoleptis  meliputi  bentuk, bau, warna.
Tabel 3. Karateristik ekstrak daun matoa Karateristik Hasil Bentuk Kental Bau Khas daun matoa Warna Coklat kehijauan Berat 67.45 g
Berdasarkan  hasil  pengamatan  secara  organoleptis ekstrak  daun  matoa pada  Tabel  3  menunjukkan karakteristik bentuk kental dengan warna coklat kehijauan dan  berbau  khas  daun  matoa,  serta  memiliki  hasil  yang sama dengan penelitian sebelumnya [5].
Tabel 4. Hasil uji fisik sediaan krim Hasil Evaluasi Formula I Formula II Formula III Organoleptis - Bau - Warna - Konsistensi Khas Coklat Agak Cair Khas Coklat Lunak Khas Coklat Agak padat Homogenitas Homogen Homogen Tidak Homogen
pH 5,25 5,15 4,90 Daya sebar 5,3 cm 5,5 cm 5,4 cm
Pada penelitian ini dilakukan formulasi sediaan krim ekstrak  daun  Matoa dengan  konsentrasi  2%  berdasarkan penelitian  sebelumnya  dimana  konsentrasi  aktivitas antioksidan yang paling kuat [2]. Terdapat tiga rancangan formula  dengan  variasi  asam  stearat  sebagai  pengemulsi konsentrasi 9%, 12% dan 15%, krim dibuat dengan bobot 20 gram. Hasil evaluasi krim yang dilakukan pada Tabel 4. menunjukan  ketiga  sediaan  krim  daun Matoa memiliki hasil  pengamatan  organoleptis  yang  berbeda,  yaitu  pada konsistensi  FI  yaitu  agak  cair,  FII  lunak,  dan  FIII  agak padat, dikarenakan jumlah bahan pengemulsi asam stearat yang  digunakan  setiap  formula  berbeda,  sehingga konsistensi  krim  berbeda.  Uji  homogenitas  menunjukan sediaan  krim  yang  homogen  pada  FI,  dan  FII  sedangkan FIII tidak homogen karena bahan dalam fase minyak yaitu asam stearat tidak sebanding dengan bahan dasar fase air. Uji pH menunjukan pH yang berbeda yaitu FI 5,25, FII 5,15 dan  FIII  4,90.  Uji  daya  sebar  memiliki  perbedaan  pada setiap formula dimana pada FI memiliki daya sebar 5,3 cm, FII  memiliki  daya  sebar  5,5  cm  dan  FIII  memiliki  daya sebar 5,4 cm.
Hasil pengujian homogenitas masing-masing formula krim saat dioleskan pada sekeping kaca menunjukan hasil FI  dan  FII  homogen  pada  saat  diolesan  terlihat  rata  dan tidak ada perbedaan warna. Menurut Farmakope Indonesia, persyaratan uji homogenitas yaitu jika krim dioleskan pada sekeping kaca atau bahan transparan lain yang cocok harus menunjukan  susunan  yang  homogen  yang  dapat  dilihat dengan  tidak  adanya  partikel  yang  bergerombol  dan menyebar secara merata [15]. Pengujian FIII dilakukan uji terdapat  partikel  yang  mengerombol  sehingga  FIII  tidak homogen, disebabkan oleh bahan dasar fase minyak yaitu asam stearat yang tinggi tidak sesuai dengan bahan dasar fase  air  yaitu  TEA  dan  gliserin  sehingga  menyebabkan kosistensi  krim  FIII  agak  padat.  Semua  formula  sediaan krim  menunjukan  pH  normal,  yang  sesuai  dengan persyaratan pH sediaan topikal yaitu antar 4,5-6,5. Nilai pH yang kurang dari 4,5 dapat menyebabkan iritasi pada kulit sementara nilai pH yang melebihi 6,5 dapat membuat kulit menjadi bersisik [16].
Uji  daya  sebar  bertujuan  untuk  mengetahui  krim ekstrak daun Matoa dapat menyebar dengan baik atau tidak. Semakin  mudah  dioleskan  maka  luas  permukaan  kontak obat  dengan  kulit  semakin  besar,  sehingga  absorbsi  obat ditempat pemberian semakin optimal atau semakin cepat. Daya  sebar  yang  baik  adalah  5-7  cm  dapat  menunjukan konsentrasi yang sangat aman dalam penggunaan [16]. Dari tabel 4. diperoleh  nilai daya sebar  FI 5,3 cm, FII 5,5 dan FIII 5,4 cm.  Dari hasil uji daya sebar krim ekstrak daun Matoa dari  formula  I,  II,  dan  III  memenuhi  standar persyaratan untuk penyebaran krim yang baik.
Hasil  uji  stabilitas  pada  penelitian  ini  diuji  dengan cara cycling test yaitu dalam jangka waktu 6 hari pada suhu yang ekstrim seperti suhu dingin sekitar 4 0 C sampai dengan suhu panas 40 0 C yang diamati dalam tiga siklus [16], dapat dilihat pada tabel 5. Hasil uji siklus 1 yaitu pada FI, FII, dan FIII memiliki bau, warna, dan tektur yang sama, FI dan FII
memiliki homogenitas yang baik sementara FIII memiliki homogenitas yang kurang  baik. pH FI 4,86, FII 4,73 dan FIII  4,54  mengalami  penurunan  dikarenakan  konsentrasi asam stearat yang tiap formulanya meningkat [10,11]
Tabel  5  di  atas  menunjukan  hasil  pengujian  ketiga formula  setelah  dilakukan  uji  stabilitas  suhu  dipercepat selama  6  hari.  Siklus  1  memperlihatkan  ketiga  formula memiliki pH yang memenuhi syarat pada suhu dingin, uji homogenitas FI dan FII memenuhi syarat, sedangkan FIII tidak memenuhi syarat. Pengujian pada suhu panas, pH dan organoleptis  ketiga  formula  memenuhi  syarat,  sedangkan pada uji homogenitas FI dan FII memenuhi syarat dan FIII tidak memenuhi syarat.
Hasil  pengujian  siklus  2  juga  memperlihatkan  hasil serupa dengan siklus 1, tetapi mengalami penurunan nilai pH. Hal senada juga dijumpai pada siklus 3 ini dapat dilihat bahwa  pH  mengalami  penurunan  diakibatkan  oleh komposisi bahan asam stearat yang semakin besar, bersifat asam sehingga berpengaruh pada pH. Hasil uji dari ketiga siklus  di  atas  tiap  formulanya  mengalami  penurunan  pH yang  dikarenakan  suhu  yang  terlalu  ekstrim  sehingga berpengaruh  pada  pH  yang  setiap  siklusnya  mengalami penurunan [16].
Uji iritasi pengujian dilakukan pada seorang relawan, FI, FII, dan FIII dioleskan pada kulit selama 1x24 jam, hasil yang didapatkan pada FI, FII, dan FIII tidak menyebabkan iritasi, seperti kemeraha, rasa gatal, atau bengkak pada kulit sehingga  krim  dinyatakan  memenuhi  syarat  yaitu  tidak mengiritas [10,11].
Uji  tipe  krim  bertujuan  untuk  mengetahui  krim ekstrak etanol daun Matoa apakah krim tersebut tipe krim M/A  atau  tipe  krim  A/M  dengan  mengamati  perubahan yang terjadi pada saat dilakukan pengujian, pengujian M/A FI, FII, dan FIII ditimbang 0,5 gram dan dilarutkan dalam 20 mL air, hasil yang didapatkan FI, FII, dan FIII yaitu larut dan homogen, pengujian A/M FI, FII, dan FIII ditimbang 0,5  gram  dilarutkan  dengan  20  mL  minyak  tiap  formula. Hasil yang didapatkan ketiga formula tidak tercampur atau tidak  homogen,  sehingga  disimpulkan  bahwa  tipe  krim ekstrak  etanol  daun  matoa  yaitu  M/A  karena  saat  krim dilarutkan  krim  tercampur  sempurna  dan  homogeny [16,17].

## 4. Kesimpulan
Ekstrak daun matoa dapat diformulasi menjadi krim, dimana  Formula  II  memiliki  hasil  terbaik  berdasarkan
karakteristik  evaluasi  fisik  meliputi  uji  organoleptis, homogenitas,  pH,  daya  sebar  dan cycling  test yang memenuhi  persyaratan  evaluasi  sediaan  krim  sehingga berpotensi dikembangkan sebagai sediaan krim antioksidan

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  kepada  Laboratorium Farmasetika  Fakultas  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Sains dan Teknologi Jayapura yang memfasilitasi penelitian ini.

## Daftar Pustaka
1. Rahimah  R,  Sayekti  E,  Jayuska  A,  Karakterisasi  Senyawa Flavonoid  Hasil  Isolat  dari  Fraksi  Etil  Asetat  Daun  Matoa ( Pometia  pinnata J.  R.  Forst  &  G.  Forst), Jurnal  Kimia Khatulistiwa , 2013, 2 (2) 84-89.
2. Dalimartha S , Ramuan  Tradisional  Untuk  Pengobatan
Diabetes Mellitus . Bogor: Penebar Swadaya , 2005 .
3. Variany  G, Isolasi  dan  Identifikasi  Flavonoid  dari  Daun Pometia pinnata J. R. & G. Forst , Media Penelitian Herbal Fakultas Farmasi UGM: Yogyakarta, 1999.
4. Kawamura  F,  Shaharuddin  NA,  Sulaiman  O,  Hashim  R, Ohara  S,  Evaluation  on  Antioxidant  Activity,  Antifungal Activity  and  total  Phenol  of  11  Selected  Commercial Malaysian  Timber  Species, Japan  Agricultural  Research Quarterly ,  2010,  44(3);319–324, https://doi.org/10.6090/ jarq.44.319
5. Tahalele E, Sutriningsih S, Formulasi sediaan kosmetik krim ekstrak  daun  matoa  ( Pometia  pinnata )  dan  uji  aktivitas antioksidan, Indonesia  Natural  Research  Pharmaceutical Journal , 2018,  3(2);44-55, https://doi.org/10.52447/ inspj.v3i2.1916
6. Hamid AA, Aiyelaagbe OO, Usman LA, Ameen OM, Lawal A,  Antioxidant:  its  medicinal  and  pharmacological applications, African  Journal  of  Pure  and  Applied Chemistry ,  2010,  4(8);142-151, https://doi.org/10.5897/ AJPAC.9000020
7. Ansel  HC, Pengantar  Bentuk  Sediaan  Farmasi ,  Ed-4,  UI- Jakarta: UI Press, 2005.
8. Yusuf,  M.I.,  Firdayanti  dan  Wahyuni,  2019.  Peningkatan imunitas non spsifik ( Innate Immunity ) mencit Balb/C yang diberi ekstrak etanol daun tumbuhan galing ( Cayratia trifolia L.  Domin), Medical  Sains:  Jurnal  Ilmiah  Kefarmasian , 2019, 3(2);83–92, https://doi.org/10.37874/ms.v3i2.55
9. Departemen Kesehatan RI, Farmakope Indonesia Edisi IV , Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan: Jakarta, 1994.
Tabel 5. Uji stabilitas fisik sediaan dipercepat
Formula Siklus Organoleptis Homogenitas pH Bau Warna Sediaan I 1 Khas Coklat Agak Cair Homogen 4,86 II Khas Coklat Lunak Homogen 4,73 III Khas Coklat Agak padat Tidak homogen 4,54 I 2 Khas Coklat Agak Cair Homogen 4,67 II Khas Coklat Lunak Homogen 4,59 III Khas Coklat Agak padat Tidak homogen 4,52 I 3 Khas Coklat Agak Cair Homogen 4,62 II Khas Coklat Lunak Homogen 4,55 III Khas Coklat Agak padat Tidak homogen 4,50
10. Elmitra  E,  Rikomah  SE,  Formulasi  sediaan  krim  ekstrak etanol daun puding hitam ( Graptophyllum pictum (L.) Griff), Jurnal  Katalisator ,  2018,  3(1);43-52, doi:10.22216/ jk.v3i1.2297
11. Somba  GCJ,  Edi  HJ,  Siampa  JP,  Formulasi  sediaan  krim ekstrak etanol daun kaliandra ( Calliandra surinamensis ) dan uji aktivitas antibakterinya terhadap bakteri Staphylococcus aureus, PHARMACON , 2019, 8(4);809-814, https://doi.org/ 10.35799/pha.8.2019.29357
12. Sharon  N,  Anam  S,  Yuliet  Y,  Formulasi  krim  antioksidan estrak etanol bawang hutan ( Eleutherine palmifolia L. Merr). Natural Science: Jaournal of Scinece and Technology, 2013, 2 (3);111-122.
13. Syamsumi HA, Ilmu Resep , Jakarta: Penertbit EGC, 2006.
14. Ditjen POM, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat , Cetakan Pertama, Jakrta: Depkes RI, 2000.
15. Departemen Kesehatan RI, Farmakope Indonesia Edisi III . Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1979.
16. Meila O, Pontoan J, Wahyudi UH, Pratiwi A, Formulasi krim ekstrak etanol daun  beluntas ( Pluchea indica (L.) Less) dan uji  kestabilan  fisiknya, Indonesia  Natural  Research Pharmaceutical  Journal ,  2017,  1(2),  pp.  95–106, https://doi.org/10.52447/inspj.v1i2.908
17. Atmoko  AD,  Parmadi  A,  Formulasi  bentuk  sediaan  krim ekstrak  daun  sirih  ( Piper  betle Linn)  hasil  isolasi  metode maserasi  etanol  90%, Indonesian  Journal  on  Medical Science, 2014, 1(2);23-28.