p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i1.282
Uji Efektivitas Sediaan Gel Biji Muda Pepaya ( Carica papaya L.) Terhadap Bakteri Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
Radhia  Riski 1 ,  Ismail  Ismail 1* ,  Harlyanti  Muthma’innah  Mashar 2 ,  Nurfahmi  Ruslan 1 ,  Michrun Nisa 1 , Maria Ulfa 1 , Sitti Rahimah 1 , Dwi Anggara Putri Usman 3
1 Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar
2 Jurusan Gizi, Poltekkes Kemenkes Palangka Raya 3 Program Sarjana Farmasi Universitas Mega Rezky Makassar

## ABSTRAK
Biji  muda  pepaya  ( Carica  papaya L.)  diketahui  memiliki  khasiat  sebagai  antibakteri terhadap  bakteri  Methicillin-resistant Staphylococcus  aureus (MRSA)  dengan  adanya kandungan  terpenoid,  karpain,  dan  flavonoid  sehingga  dapat  diformulasi  menjadi sediaan gel antibakteri. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antibakteri ekstrak  biji  muda  pepaya  dan  dapat  diformulasi  sebagai  sediaan  gel  yang  stabil  dan memiliki  efektivitas  terhadap  bakteri  MRSA.  Ekstrak  biji  muda  pepaya  diperoleh dengan  metode  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70%.  Uji  aktivitas  antibakteri ekstrak dibuat dalam 3 seri konsentrasi yaitu 7,5%, 10% dan 15%, kemudian diujikan pada  bakteri  MRSA.  Ekstrak  dengan  konsentrasi  10%  dengan  diameter  zona  hambat 12,1 mm kemudian diformulasi dalam bentuk sediaan gel dengan menggunakan variasi konsentrasi gelling agent, FI (Carbopol 0.5%), FII (Carbopol 1%) dan FIII (Carbopol 2%). Berdasarkan  hasil  penelitian  formula  II  sebagai  formula  stabil  diuji  efektivitasnya sebagai  sediaan  gel  terhadap  Methicillin-resistant Staphylococcus  aureus dengan  hasil diameter zona hambat  sebesar 11,34 mm.
Keywords: Biji Muda Pepaya, Gel, MRSA, Carbopol 940

## ABSTRACT
Young  papaya  seeds  (Carica  papaya  L.)  are  known  to  have  antibacterial properties against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in the presence of terpenoids, carpain, and flavonoids so that they can be formulated into  antibacterial  gel  preparations.  This  study  aims  to  determine  the antibacterial activity of young papaya seed extract which can be formulated as a  gel  preparation  that  is  stable  and  has  effectiveness  against  MRSA  bacteria. Papaya  young  seed  extract  was  obtained  by  maceration  method  using  70% ethanol  solvent.  The  antibacterial  activity  test  of  the  extract  was  made  in  3 concentration series namely 7.5%, 10%, and 15%, then tested on MRSA bacteria. The extract with a concentration of 10% with an inhibition zone diameter of 12.1 mm was then formulated into a gel dosage form using various gelling agent concentrations, FI (Carbopol 0.5%), FII (Carbopol 1%) and FIII (Carbopol 2%). Based on the research results, formula II as a stable formula was tested for its effectiveness as a gel preparation against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus with the result that the diameter of the inhibition zone was 11.34 mm.
Keywords : Young Papaya Seeds, Gel, MRSA, Carbopol 940
Sitasi: Riski, R., Ismail, I., Mashar, H. M., Ruslan, N., Nisa, M., Ulfa, M., Rahimah, S., & Usman D. A. P. (2023). Uji Efektivitas Sediaan Gel Biji Muda Pepaya (Carica papaya L.)Terhadap Bakteri Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(1), 161-170. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i1.282
Submitted: 10 Maret 2023 Accepted: 19 Juni 2023 Published: 30 Juni 2023
*Penulis Korespondensi:
Ismail Ismail Email: ismail.farm27@gmail.com Jurnal Mandala Pharmacon
Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Riski, et al.

## PENDAHULUAN
Methicilin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)  merupakan  bakteri  Gram positif  yang  bersifat  resisten  terhadap berbagai jenis antibiotik methicillin (Winarsih et  al.,  2019).  Selain  terhadap  antibiotik methicillin, MRSA juga dikhawatirkan berpotensi resisten terhadap antibiotic lainnya,  sehingga  akan  berdampak  pada meningkatnya  biaya  yang  akan  ditanggung dan  peningkatan  angka  morbiditas  dan mortalitas (Nuryah et al., 2019).
Saat  ini  MRSA  merupakan  pandemi dan  menjadi  masalah  serius  tidak  tanya  di Negara  maju  tetapi  juga  di  Negara berkembang,  termasuk  Indonesia.  Tingkat MRSA  tertinggi  (>50%)  terjadi  di  Amerika Utara dan Selatan, serta wilayah Asia. Tingkat menengah (25-50%) terjadi di Cina, Australia, Afrika  dan  beberapa  Negara  Eropa.  Di Indonesia  sendiri  dilaporkan  sekitar  23,5% (Afifurrahman et al., 2014; Serhan et al., 2019). MRSA dapat menyerang kulit, selaput lender, dan organ dalam sehingga dapat menyebabkan timbulnya penyakit yang serius pada  manusia  yaitu  infeksi  pada  kulit  dan jaringan  lunak  dan  infeksi  pada  saluran pernafasan  (Algammal  et  al.,  2020;  Garoy  et al., 2019; Putra et al., 2017).
Antibiotik  yang  dapat  digunakan untuk mengatasi infeksi yang disebabkan oleh MRSA  dan  belum  menimbulkan  resistensi hingga  saat  ini  adalah  vankomisin,  ketolide (telitromisin),  oksazolidinon  (linezolid),  dan mupirosin  topial  (Afifurrahman  et  al.,  2014). Terapi yang dapat dilakukan untuk mengatasi infeksi  kulit  dan  jaringan  lunak  dapat dilakukan  dengan  terapi  dermatologi.  Saat ini,  terapi  dermatologi  yang  paling  sering dilakukan adalah sediaan topikal, tetapi perlu dilakukan  dengan  lebih  cermat  dalam memilih  bentuk  sediaan  karena  dapat berpengaruh  terhadap  target  terapi  yang diinginkan (Yenny, 2012).
Salah  satu  tanaman  yang  memiliki khasiat  sebagai  antibakteri  yaitu  biji  muda pepaya  ( Carica  papaya L.).  Ekstrak  biji  muda pepaya  memiliki  aktivitas  yang  dapat
menghambat  pertumbuhan  mikroorganisme (Torar  et  al.,  2021).  Biji  pepaya  diketahui mengandung  berbagai  senyawa  seperti alkaloid,  fenol,  dan  saponin.  Senyawa alkaloid berpotensi sebagai antibakteri melalui  proses  penghambatan  pembentukan sel  bakteri  dengan  cara  mengganggu  proses penyusunan komponen peptidoglikan. Selain itu  alkaloid  dapat  menghambat  sintesis dinding sel dengan cara mengubah permeabilitas  membrane  melalui  transport aktif  dan  menghambat  sintesis  protein (Anggraini et al., 2019; Damayanti et al., 2021).
Salah  satu  sediaan  topikal  untuk mengatasi infeksi yaitu dalam bentuk sediaan gel  karena  penggunaannya  yang  praktis  dan efektif,  mudah  mengering,  mudah  dicuci, memberikan  rasa  dingin  pada  kulit,  serta menjadi pilihan yang baik untuk penyembuhan  sebab  memiliki  waktu  kontak yang  panjang  (Megawati  et  al.,  2019;  Sayuti, 2015).  Dalam  memformulasi  sediaan  gel dibutuhkan  penambahan  bahan  berupa gelling  agent .  Salah  satu gelling  agent yang biasa digunakan yaitu carbopol .
Namun meskipun berbagai studi telah dilakukan,  pengembangan  sediaan  topikal untuk penanganan kasus MRSA masih sangat terbatas. Oleh karena itu perlu dikembangkan sediaan  topikal  berupa  gel  berbahan  dasar ekstrak  biji  muda  papaya  (EBMP)  untuk menangani kasus infeksi MRSA.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat-alat yang digunakan yaitu autoklaf  ( Gea ®), climatic  chamber ( MMM ®), homogenizer  (WiseStir®),  jangka  sorong,
inkubator ( Memmert ®), mikropipet ( Eppendrof ®), seperangkat alat gelas, seperangkat  alat  pengujian  kestabilan  fisik gel, timbangan analitik ( Mettler Toledo®), dan viskometer Brokfield ( LV ®).
Bahan
Bahan yang digunakan yaitu aluminium  foil,  aquadest,  bakteri  uji  MRSA,
Riski, et al.
carbopol 940®,  DMDM  Hydantoin,  biji  muda pepaya,  NaCl  0.9%,  medium  MHA  ( Mueller Hinton Agar ), propilenglikol, trietanolamine .

## Pengambilan Sampel
Sampel yang digunakan pada penelitian ini adalah biji muda pepaya ( Carica papaya L.)  yang  diambil  dari  kabupaten Enrekang Sulawesi Selatan.’

## Pembuatan Simplisia
Sampel  biji  muda  papaya  yang digunakan disortasi basah, dicuci dengan air mengalir. Biji muda papaya yang telah dicuci kemudian  ditiriskan,  setelah  itu  biji  muda pepaya  ditempatkan  dalam  wadah  yang bersih  dan  kering.  Kemudian  dikering anginkan,  setelah  itu  simplisia  kering disortasi  kering,  simplisia  kering  kemudian diserbukkan dan dilakukan ekstraksi dengan metode maserasi (Insani et al., 2022).

## Ekstraksi
EBMP diperoleh dengan cara maserasi. Sebanyak 200 g serbuk simplisia biji muda  pepaya  dimaserasi  dengan  cairan penyari  etanol  70%  sebanyak  2  L.  Maserasi dilakukan  selama  3x24  jam  sambil  sesekali diaduk.  Setelah  itu,  filtratnya  kemudian disaring,  kemudian  ampasnya  diremaserasi kembali dengan cara yang sama. Ekstrak cair yang  diperoleh  kemudian  diuapkan  hingga diperoleh ekstrak kental.

## Uji Aktivitas EBMP
Siapkan  3  cawan  petri  steril,  dituang medium MHA sebanyak 5 mL untuk lapisan dasar  kemudian  dibiarkan  memadat.  Setelah medium  memadat  diletakkan  5  pencadang diatas permukaan dasar medium yang diatur jaraknya  agar  daerah  pengamatan  tidak terganggu  kemudian  dimasukkan  10  mL medium  yang  telah  diinokulasikan  bakteri untuk  lapisan  kedua  selanjutnya  sumuran diangkat  secara  aseptis  dari  cawan  petri. Dimasukkan  ekstrak  dengan  konsentrasi 7,5%,  10%  dan  15%,  vancomycin  (Kontrol positif)  dan  DMSO  10%  (Kontrol  negatif). Pemilihan  konsentrasi  ini  didasarkan  pada hasil  skrining  pendahuluan  dan  optimasi
konsentrasi untuk mengidentifikasi efektifitas eksrak biji muda papaya. Kemudian diinkubasi  pada  suhu  37ºC  selama  1x24  jam. Diamati  zona  bening  yang  terbentuk  dan diukur diameter daerah hambatnya menggunakan jangka sorong.

## Formulasi Sediaan Gel
Pembuatan  sediaan  gel  dengan  cara basis  gel  ( Carbopol 940®)  dikembangkan dengan  aquadest  70  0C  dalam  gelas  kimia, diaduk hingga mengembang. Kemudian TEA dicampurkan kedalam basis lalu
dihomogenkan. Ditambahkan DMDM hydantoin, dihomogenkan. Dilarutkan
EBMP kedalam propolenglikol, lalu dimasukkan  kedalam  basis  gel  sedikit  demi sedikit,  dihomogenkan.  Setelah  itu  gel disimpan dalam wadah tertutup.
Evaluasi Sediaan Gel 1. Uji organoleptik
Uji  ini  meliputi  pemeriksaan  perubahan warna, bau, dan bentuk sediaan gel sebelum dan setelah kondisi penyimpanan dipercepat. 2. Uji homogenitas
Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  mengoleskan gel pada gelas obyek. Gel dikatakan homogen jika  tidak  terlihat  adanya  butiran  kasar. Pengujiaan ini dilakukan sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat.
3. Uji pH Uji  pH  dilakukan  menggunakan  pH  meter yang  telah  dikalibrasi.  Metode  ini  dilakukan sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat.
4. Uji viskositas
Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  sediaan  gel dimasukkan kedalam wadah gelas kemudian diukur  viskositasnya  dengan  menggunakan Viskometer Brookfield dengan Spindle 64 rpm 6. Pengujiaan ini dilakukan sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat.
5. Uji daya sebar
Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  sediaan  gel sebanyak 0,5 gram diletakkan pada kaca bulat beralaskan  kertas  grafik,  kaca  lainnnya diletakkan diatasnya dan dibiarkan selama 1 menit. Setelah itu, ditambahkan beban seberat
Riski, et al.
50 gram, 10 gram, 150 gram, 200 gram, dan 250 gram,  diamkan  selama  1  menit  lalu  diukur diameter  konstan.  Pengujian  ini  dilakukan sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat.
6. Uji daya lekat Uji  ini  dilakukan  dengan  cara  sediaan  gel sebanyak 0,25 gram diletakkan di gelas objek dan ditutup dengan gelas objek lainnya pada alat uji daya lekat, lalu ditekan dengan beban 250  gram  selama  5  menit.  Setelah  itu    beban diangkat  dan  diberikan  lagi  beban  50  gram pada  alat  tersebut  dan  dicatat  waktunya hingga kedua gelas objek terlepas. Pengujian ini dilakukan sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat.
7. Uji efektivitas sediaan gel Uji  efektivitas  sediaan  gel  EBMP  dilakukan menggunakan disk diffusion method . Sebanyak 5  ml  medium  MHA  dituang  ke  cawan  petri sebagai  lapisan  dasar  kemudian  dibiarkan hingga  memadat.  Setelah  itu,  diletakkan  3 pencadang  pada  bagian  atas  permukaan lapisan  dasar  medium  MHA,  diatur  jarak pencadang tersebut sehingga daerah
pengamatan diperoleh dengan baik. Masukkan  inokulasi  bakteri  sebanyak  10  mL sebagai lapisan kedua ( seed layer ), selanjutnya pencadang  diangkat  secara  aseptis.  Masing- masing  posisi  pencadang  tadi  diisi  dengan sediaan  gel  EBMP,  mupirocyn  (kontrol positif)  dan  basis  gel  (kontrol  negatif). Selanjutnya  diinkubasi  pada  suhu  37  ºC selama  1x24  jam.  Amati  zona  bening  yang terbentuk  dengan  mengukur  diameter  zona bening tersebut menggunakan jangka sorong. Uji ini dilakukan sebanyak 3 kali pengulangan dan diambil rata-ratanya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  yang  paling  awal dilakukan  yaitu  pembuatan  EBMP  dengan menggunakan  metode  maserasi.  Pemilihan metode  ini  karena  proses  pengerjaan  lebih mudah dan peralatan yang cukup sederhana (Mashar & Annah, 2020) . Hasil maserasi dari 200  gram  simplisia  biji  muda  pepaya diperoleh ekstrak sebesar 20,47 gram.
Perhitungan rendemen =
berat ekstrak yang diperoleh berat serbuk x 100% (1) Tabel 1. Nilai rendemen dari EBMP Sampel rendemen (%) Ekstrak biji muda papaya (EBMP) 10,23
Keterangan:Rendemen ekstrak dihitung terhadap serbuk simplisia
Tabel  1  menunjukkan  nilai  rendemen yang  diperoleh  adalah  sebesar  10,23%.  Hasil ini memenuhi persyaratan Farmakope Herbal Indonesia, yaitu rendemen tidak kurang dari 7,2% (Depkes RI, 2000).
Sebelum membuat sediaan gel, terhadap  EBMP  dilakukan  uji  aktivitas antibakteri  terhadap  Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus . Pengujian ini dilakukan dengan  konsentrasi  7,5%,  10%  dan  15%. Berdasarkan  hasil  pengujian  yang  diperoleh konsentrasi  EBMP  10%  menunjukkan  hasil yang  paling  baik  dengan  diameter  rata-rata zona hambat  sebesar  12,1  mm.  Zona hambat
yang  terbentuk  karena  adanya  senyawa antibakteri  yang  terdapat  didalam  biji  muda pepaya. EBMP mengandung senyawa terpenoid,  karpain,  dan  flavonoid  yang memiliki  aktivitas  antibakteri  dengan  cara denaturasi protein bakteri yang menyebabkan terhentinya  aktivitas  metabolisme sel  bakteri sehingga  mengakibatkan  kematian  pada  sel pada bakteri (Torar et al., 2021). Berdasarkan hasil  tersebut  maka  konsentrasi  EBMP  10% memiliki penghambatan bakteri MRSA paling baik sehingga digunakan sebagai konsentrasi yang  akan  digunakan  untuk  diformulasikan dalam bentuk sediaan gel antibakteri.
Available @ http://www.jurnal-pharmaconmw.com/jmpi Riski, et al.
Gambar 1.  Aktivitas EBMP dengan konsentrasi 7,5%, 10%, dan 15% dengan kontrol (+) menggunakan vancomicyn 1000 µg dan Kontrol (-) menggunakan larutan DMSO 10%.
Formula yang digunakan dapat dilihat pada  Tabel  2.  Dalam  memformulasi  sediaan gel  dibutuhkan  penambahan gelling  agent sebagai bahan pembentuk gel. Pada penelitian ini  menggunakann  g elling  agent berupa carbopol 940®. Carbopol bersifat  mudah terdispersi  dalam  air,  dapat  memberikan kekentalan terhadap sediaan gel. Sediaan gel yang menggunakan Carbopol akan memiliki
penampakan  yang  jernih,  daya  sebar  yang baik pada kulit, berefek mendinginkan, tidak menyumbat pori-pori kulit, dan mudah dicuci menggunakan  air  (Mursal  et  al.,  2019). Sediaan  gel  dibuat  menggunakan  variasi konsentrasi  adalah  0,5%,  1%,  dan  2%  yang bertujuan untuk melihat pengaruh konsentrasi gelling  agent terhadap  stabilitas sediaan gel.
Tabel 2. Formula gel EBMP dengan variasi konsentrasi Carbopol 940 ® No. Bahan Konsentrasi (% b/v) FI FII FII 1 EBMP 10 10 10 2 Carbopol 940® 0,5 1 2 3 Trietanolamin 2 2 2 4 Propilenglikol 10 10 10 5 DMDM Hydantoin 0,1 0,1 0,1 6 Aquadest ad 100 ad 100 ad 100
Penambahan  Trietanolamin  (TEA) bertujuan  untuk  menetralkan carbopol yang bersifat  asam  karena  basis  akan  terbentuk dengan  baik  pada  pH  6,  selain  itu penambahan TEA juga dapat membuat basis gel menjadi kental dan jernih (Khaerunnisa et al., 2015; Tsabitah et al., 2020). Propilenglikol berfungsi  sebagai  humektan  yang  dapat meningkatkan  kelarutan  zat  aktif  sehingga lebih  mudah  dilepaskan  dari  basisnya  dan akan meningkatkan efektivitas sediaan. Selain itu,  humektan  juga  dapat  mempertahankan kelembaban  kulit  (Tsabitah  et  al.,  2020). DMDM hydantoin digunakan sebagai
pengawet.  Spektrum  antimikrobanya  yang luas, larut dalam air, serta cukup stabil pada rentang  pH  dan  suhu  yang  luas  membuat DMDM hydantoin banyak digunakan sebagai pengawet dalam industry kosmetik (Sutjahjokartiko,  2017).  Aquadest  berfungsi sebagai pelarut dalam sediaan gel.
Selanjutnya dilakukan evaluasi sediaan  gel  terhadap  seluruh  formula.  Hasil uji organoleptik menunjukkan semakin tinggi konsentrasi gelling agent yang digunakan akan berpengaruh  terhadap  bentuk  sediaan  gel. Formula I menggunakan konsentrasi carbopol 0,5%  bentuk  sediaan  lebih  encer,  pada
35 30 25 20 15 10 5 0
7.50% 10% 15% Kontrol (+) Kontrol (-)
Riski, et al.
formula  II  konsentrasi carbopol 1%,  dan formula  III carbopol 2%  tidak  terjadi perubahan  setelah  penyimpanan  dipercepat. Sedangkan  warna  dan  bau  gel  tidak
mengalami  perubahan  setelah  penyimpanan dipercepat (Tabel 3).
Tabel 3.  Hasil pengujian organoleptik gel EBMP dengan menggunakan variasi konsentrasi Carbopol® pada FI ( carbopol 0.5%), FII ( carbopol 1%) dan FIII ( carbopol 2%) No. Formula Sebelum Penyimpanan Dipercepat Setelah Penyimpanan Dipercepat Warna Bau Bentuk Warna Bau Bentuk 1 FI Cokelat Khas ekstrak Gel encer  Cokelat Khas ekstrak Gel encer 2 FII Cokelat Khas ekstrak Gel Cokelat Khas ekstrak Gel 3 FIII Cokelat Khas ekstrak Gel kaku  Cokelat Khas ekstrak Gel kaku
Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Uji  homogenitas  dilakukan  secara visual.  Hasil  pemeriksaan  homogenitas sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat menunjukkan  bahwa  seluruh  sediaan  gel tidak  memperlihatkan  adanya  butiran  kasar pada  saat  sediaan  dioleskan  pada  kaca transparan  (Tabel  4).  Homogen  merupakan
faktor  yang  penting  dalam  suatu  sediaan karena  dapat  mempengaruhi  distribusi  zat aktif  obat.  Sediaan  gel  dikatakan  homogen jika terdapat persamaan warna dan tidak ada partikel kasar yang masih dapat diraba.
Tabel 4.  Hasil pengujiaan homogenitas gel EBMP dengan menggunakan variasi konsentrasi Carbopol ® pada FI ( carbopol 0.5%), FII ( carbopol 1%) dan FIII ( carbopol 2%) No. Formula Sebelum Penyimpanan Dipercepat Setelah penyimpanan dipercepat 1 FI Homogen Homogen 2 FII Homogen Homogen 3 FIII Homogen Homogen Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Data  hasil  pengujian  pH  gel  setelah dilakukan  uji accelerate ,  terjadi  peningkatan pH  pada  ketiga  formula  disebabkan  karena adanya  pengaruh  suhu  dan  penyimpanan. Berdasarkan  hasil  pengukuran  pH  hasil formula  II  dan  formula  III  masih  termasuk dalam  range  pH  kulit  (Tabel  5).  pH  kulit berada pada kisaran 4,5 - 6,5 (Yuniarsih & Sari, 2021).  Uji  pH  dilakukan  dengan  tujuan  agar sediaan memiliki pH yang sesuai dengan pH kulit.  Jika  pH  terlalu  asam  maka  dapat menimbulkan  iritasi  kulit,  sedangkan  jika terlalu basa akan menyebabkan kulit bersisik (Pertiwi et al., 2020).
Perbedaan  viskositas  ketiga  formula disebabkan  karena  konsentrasi carbopol yang
digunakan
berbeda-beda (Tabel 6).
Penurunan nilai viskositas disebabkan kerena pengaruh suhu dan waktu penyimpanan.
Semakin  tinggi  suhu  maka  nilai  viskositas yang dihasilkan semakin rendah. Selain suhu, waktu  penyimpanan  juga  berpengaruh terhadap perubahan viskositas karena semakin  lama  waktu  penyimpanan  maka semakin  menurunkan  viskositas  sediaan karena terpengaruh oleh lingkungan. Menurut Mursal et al., (2019) nilai viskositas untuk  sediaan  gel  berdasarkan  SNI  16-4380- 1996 adalah 3.000 – 50.000 cps. Nilai viskositas suatu sediaan tergantung dengan jenis gelling agent yang  digunakan,  seperti Carbopol 940® mempunyai  viskositas  antara  40.000-60.000 cPs (Rowe et al , 2009). Berdasarkan pengujian viskositas  diperoleh  formula  kedua  yang
Riski, et al.
memiliki viskositas yang masuk dalam range gelling agent carbopol, baik sebelum maupun
setelah penyimpanan dipercepat.
Tabel 5.   Hasil pengujiaan pH gel EBMP dengan menggunakan variasi konsentrasi Carbopol ® pada FI ( carbopol 0.5%), FII ( carbopol 1%) dan FIII ( carbopol 2%)
No. Formula Sebelum Penyimpanan dipercepat Setelah penyimpanan dipercepat 1 FI 7,25 6,93 2 FII 5,88 5,79 3 FIII 5,87 5.81
Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Tabel 6.  Hasil pengujiaan viskositas gel EBMP dengan menggunakan variasi konsentrasi Carbopol® pada FI (carbopol 0.5%), FII (carbopol 1%) dan FIII (carbopol 2%)
No Viskositas (cPs) Formula Sebelum Penyimpanan dipercepat Setelah Penyimpanan Dipercepat 1 FI 2.500 1.500 2 FII 56.000 44.000 3 FII ˃ 100.000 ˃ 100.000
Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Daya  sebar  5-7  cm  menunjukkan konsistensi semisolid yang sangat nyaman  dalam  penggunaan  (Garg et  al, 2002).  Hasil  pengujian  menunjukan bahwa ketiga formula mengalami perubahan, viskositas sediaan mengalami perubahan  selama  penyimpanan  (Tabel 7). Semakin tinggi nilai viskositas sediaan
maka  semakin  rendah  daya  sebarnya begitu  pula  sebaliknya  jika  viskositas sediaan  rendah  makan  penyebaran  lebih besar  karena  lebih  mudah  mengalir. Berdasarkan  hasil  pengujian  formula  II dengan  daya  sebar  yang  diperoleh menunjukkan  nilai  daya  sebar  yang nyaman dalam penggunaan karena tidak kurang dari 5 cm dan tidak lebih dari 7 cm.
Tabel 7.   Hasil pengujiaan daya sebar gel EBMP dengan menggunakan variasi konsentrasi Carbopol® pada FI (carbopol 0.5%), FII (Carbopol 1%) dan FIII (Carbopol 2%)
No Formula Sebelum Penyimpanan dipercepat Setelah penyimpanan dipercepat 1 FI 9 cm 10 cm 2 FII 5 cm 5.2 cm 3 FIII 4.2 cm 4.4 cm
Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Pengujian  daya  lekat  dilakukan dengan tujuan untuk mengetahui waktu yang dibutuhkan sediaan untuk melekat pada kulit. Semakin  tinggi  daya  lekatnya  berarti  ikatan antara gel dengan kulit semakin baik sehingga absorbsi  kulit  terhadap  obat  juga  akan semakin tinggi. Sebaliknya jika ikatan antara gel  dengan  kulit  kurang  optimal  maka  gel akan mudah terlepas dari kulit sehingga tidak memberi  efek  terapi  yang  maksimal.  Dari
hasil  pengujian  (Tabel  8)  daya  lekat  diatas maka  dapat  disimpulkan  bahwa  nilai  daya lekat paling tinggi yaitu pada formula III (1,6 detik)  hal  ini  dikarenakan  formula  III mengandung  basis  gel  yang  lebih  besar sehingga  kekentalan  sediaan  lebih  tinggi. Artinya semakin tinggi konsentrasi basis yang digunakan  maka  semakin  tinggi  nilai viskositas  yang  dihasilkan,  sehingga  jika semakin kental suatu sediaan maka
Riski, et al.

## kemampuan  melekatnya  akan  lebih  lama
(Husnani & Al Muazham, 2017).
Tabel 8.  Hasil pengujiaan daya lekat gel EBMP dengan  menggunakan variasi konsentrasi Carbopol ® pada FI ( carbopol 0.5%), FII ( carbopol 1%) dan FIII ( carbopol 2%)
No Formula Sebelum Penyimpanan dipercepat Setelah penyimpanan dipercepat 1 FI 1 detik 0.5 detik 2 FII 1.2 detik 1 detik 3 FIII 1.6 detik 1.2 detik
Ket : (FI) Formula 1, (F2) Formula 2, (F3) Formula 3
Gambar 2.  Hasil uji ffektivitas sediaan gel stabil (konsentrasi carbopol 1%) kontrol (+) menggunaakan mupirocyn dan kontrol (-) menggunakan basis gel
Setelah  diformulasi  dalam  bentuk sediaan  gel  terjadi  penurunan  daya  hambat yaitu  pada  uji  aktivitas  terhadap  EBMP diameter  zona  bening  sebesar    12,1  mm, sedangkan pada uji aktivitas terhadap sediaan gel  diameter  zona  bening  sebesar  11,33  mm. Penurunan  diameter  zona  hambat  yang terbentuk  dapat  disebabkan  karena  adanya bahan  lain  yang  terdapat  dalam  sediaan sehingga dapat mempengaruhi pelepasan zat aktif dari sediaan.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan bahwa  EBMP  memiliki  aktifitas  antibakteri terhadap  Methicillin-Resisten Staphylococcus aureus dengan rata-rata diameter zona hambat yaitu  pada  konsentrasi  10%  yaitu  12,1  mm. EBMP  konsentrasi  10%  dibuat  ke  dalam bentuk sediaan gel dan menghasilkan formula yang stabil secara fisik
dengan menggunakan Carbopol 940
dengan konsentrasi 1%. Hasil uji aktivitas antibakteri
sediaan gel EBMP efektif dalam menghambat pertumbuhan  bakteri  Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus dengan rata-rata diameter zona hambat 11,34 mm.

## DAFTAR PUSTAKA
Afifurrahman,  Samadin,  K.  H.,  &  Aziz,  S.
(2014). Pola Kepekaan Bakteri Staphylococcus aureus terhadap Antibiotik  Vancomycin  di  RSUP  Dr  . Mohammad Hoesin Palembang. Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya ,
4 , 266–270.
Algammal,  A.  M.,  Hetta,  H.  F.,  Elkelish,  A., Alkhalifah,  D.  H.  H.,  Hozzein,  W.  N., Batiha,  G.  E.  S.,  Nahhas,  N.  El,  & Mabrok,  M.  A.  (2020).  Methicillin- resistant
staphylococcus aureus (MRSA): One health perspective approach to the bacterium
epidemiology, virulence factors,
antibiotic-resistance, and zoonotic impact. Infection and Drug Resistance , 13 ,
Riski, et al.
3255–3265. https://doi.org/10.2147/IDR.S272733
Anggraini, W., Nisa, S. C., Da, R. R., & Ma, B.
(2019).  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak Etanol  96  %  Buah  Blewah  terhadap Eschericia coli. Pharmaceutical  Journal  of Indonesia , 5 (1), 61–66.
Damayanti,  K.  W.,  Purnama,  L.  S.,  & Setyawati  Trisna,  E.  (2021).  Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanolik Biji Pepaya (Carica  papaya  L  .) :  Narative  Review (Antibacterial  Activity  Of  Ethanolic Extract  Of  Carica  Papaya  (Carica papaya  L  .)  Seed :  Narative  Review).
Journal of Current Pharmaceutical Sciences ,
4 (2), 355–359.
Garoy,  E.  Y.,  Gebreab,  Y.  B.,  Achila,  O.  O., Tekeste, D. G., Kesete, R., Ghirmay, R.,
Kiflay, R., & Tesfu, T. (2019). Methicillin- Resistant Staphylococcus
aureus (MRSA):  Prevalence  and  Antimicrobial
Sensitivity  Pattern  among  Patients  -  A
Multicenter  Study  in  Asmara,  Eritrea.
Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology , 2019 .
https://doi.org/10.1155/2019/8321834
Husnani,  &  Al  Muazham,  M.  F.  (2017).
Optimasi  Parameter  Fisik  Viskositas, Daya Sebar Dan Daya Lekat Pada Basis Natrium  Cmc  Dan  Carbopol  940  Pada Gel  Madu  Dengan  Metode  Simplex Lattice  Design. Jurnal  Ilmu  Farmasi  & Farmasi Klinik , 14 (1), 11–18.
Insani,  R.  N.,  Rukmi,  M.  G.  I.,  &  Utami,  W.
(2022). Uji  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak
Metanol  Biji  Pepaya  (Carica  papaya  L.)
Terhadap Escherichia coli Secara In Vitro .
Khaerunnisa, R., Priani, S., & Lestrai, F. (2015).
Formulasi  dan  Uji  Efektivitas  Sediaan Gel  Antiseptik  Tangan  Mengandung
Ekstrak Etanol Daun Mangga Arumanis (Mangifera Indica L.). Prosiding Penelitian  Sivitas  Akademika  Unisba
(Kesehatan Dan Farmasi) , 553–561.
Mashar,  H.  M.,  &  Annah,  I.  (2020).
Cytotoxicity  of  Kelakai  (Stenochlaena palustris)  Extract  to  MCF-7  Breast Cancer Cell. Jurnal Fitofarmaka Indonesia , 7 (3), 5–9.
https://doi.org/10.33096/jffi.v7i3.590
Megawati,  Roosevelt,  A.,  &  Akhir,  L.  O.
(2019). Formulasi dan Uji Stabilitas Fisik Sediaan  Gel  Ekstrak  Kulit  Buah Rambutan  (Nephelium  lappaceum  L.) Sebagai  Obat  Sariawan  Menggunakan Variasi  Konsentrasi  Basis  Carbopol. Jurnal Farmasi Sandi Karsa , 5 , 5–24.
Mursal,  I.  L.  P.,  Kusumawati,  A.  H.,  & Puspasari,  D.  H.  (2019).  Pengaruh Variasi  Konsentrasi  Gelling  Agent Carbopol  940  Terhadap  Sifat  Fisik Sediaan  Gel  Hand  Sanitizer  Minyak Atsiri Daun Kemangi (Ocimum Sanctum  L.). Pharma  Xplore :  Jurnal Ilmiah Farmasi , 4 (1), 268–277. https://doi.org/10.36805/farmasi.v4i1.61 7
Nuryah,  A.,  Yuniarti,  N.,  &  Puspitasari,  I.
(2019). Prevalensi dan Evaluasi Kesesuaian Penggunaan Antibiotik
pada  Pasien  dengan  Infeksi  Methicillin Resistant  Staphylococcus  Aureus  di
RSUP  Dr.  Soeradji  Tirtonegoro  Klaten.
Majalah Farmaseutik , 15 (2), 123.
https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v1
5i2.47911
Pertiwi,  D.,  Desnita,  R.,  &  Luliana,  S.  (2020). Pengaruh pH Terhadap Stabilitas Alpha Arbutin  dalam  Gel  Niosom. Majalah Farmaseutik , 16 (1), 91. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v1 6i1.49446
Putra,  M.  I.  H.,  Suwarto,  S.,  Loho,  T.,  & Abdullah,  M.  (2017).  Faktor  Risiko Methicillin  Resistant  Staphylococcus aureus. Jurnal  Penyakit  Dalam  Indonesia ,
1 (1), 3.
Sayuti,  N.  A.  (2015).  Artikel  Riset  Formulasi dan  Uji  Stabilitas  Fisik  Sediaan  Gel Ekstrak  Daun  Ketepeng  Cina  (  Cassia alata  L  .)  Formulation  and  Physical
Riski, et al.
Stability of Cassia alata L . Leaf Extract. Jurnal Kefarmasian Indonesia , 5 (2), 74–82.
Serhan,  M.,  Sprowls,  M.,  Jackemeyer,  D., Long,  M.,  Perez,  I.  D.,  Maret,  W.,  Tao, N.,  &  Forzani,  E.  (2019).  Total  iron measurement  in  human  serum  with  a smartphone. AIChE  Annual  Meeting,
Conference Proceedings , 2019 - Novem . https://doi.org/10.1039/x0xx00000x
Sutjahjokartiko,
S. (2017). Pengaruh Konsentrasi Pengawet Dmdm Hydantoin Terhadap Karakteristik,
Stabilitas Fisika & pH Pada Water Based Pomade  Yang  Mengandung  Ekstrak Aloe  Vera. Jurnal  Ilmiah  Mahasiswa Universitas Surabaya , 6 (2), 553.
Torar,  Gabriella  M.J.;  Lolo,  Widya  Astuti; Citraningtyas,  G.  (2021). Uji  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Biji  Pepaya (Carica  papaya  L.)  Terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus . 6 (2), 14–22.
Tsabitah, A. F., Zulkarnain, A. K.,
Wahyuningsih, M. S. H.,
&
Nugrahaningsih,  D.  A.  A.  (2020). Optimasi Carbomer, Propilen Glikol,
dan  Trietanolamin  Dalam  Formulasi Sediaan        Gel        Ekstrak        Etanol DaunKembang
Bulan (Tithonia
diversifolia). Majalah  Farmaseutik , 16 (2), 111.
https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v1 6i2.45666
Winarsih,  S.,  Khasanah,  U.,  &  Alfatah,  A.  H. (2019). Aktivitas Antibiofilm Fraksi Etil Asetat  Ekstrak  Daun  Putri  Malu (Mimosa pudica) Pada Bakteri Methicilin-Resistant Staphylococcous aureus (MRSA) Secara In Vitro. Majalah Kesehatan , 6 (2), 76–85. https://doi.org/10.21776/ub.majalahkese hatan.006.02.1
Yenny,  S.  W.  (2012). Bentuk  Sediaan  Topikal . 39 (6), 423–430.
Yuniarsih,  N.,  &  Meilinda  Sari,  A.  (2021). Formulasi  dan  Evaluasi  Stabilitas  Fisik Sediaan  Gel  Face  Scrub  Ekstrak Cucumis sativus L. dan Ampas Kelapa. Majalah  Farmasetika , 6 (Suppl  1),  152. https://doi.org/10.24198/mfarmasetika.v 6i0.36706