## Optimasi Formula Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah ( Piper crocotum

## Ruiz & Pav) dengan Metode Kempa Langsung Menggunakan Desain
Faktorial
Sugiyono * , Aqib Ossa Eldurr Iftitah, Yulias Ninik Windriyati
Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim, Jl. Menoreh Tengah X/22 Semarang, Indonesia 50236

## Abstrak
Ekstrak daun sirih merah ( Pipercrocotum , Ruiz &Pav) memiliki khasiat salah satunya adalah sebagai mukolitik. Ekstrak dalam sediaan tablet dipengaruhi eksipien dan metode pembuatan. Avicel PH 102 sebagai bahan pengisi-pengikat dan Explotab sebagai bahan  penghancur  dapat  dikombinasikan  dalam  tablet  dengan  metode  kempa  langsung.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mencari formula  optimal  tablet  daun  sirih  merah  dengan  metode  kempa  langsung  menggunakan  desain  faktorial.  Ekstrak  dibuat  secara perkolasi dengan etanol 70%.Tablet ekstrak daun sirih merah dibuat dalam 4 formula dengan eksipien Avicel PH 102-Explotab (F1 : 20%-2%, F2 : 90%-2%, F3 : 20%-8%, F4 : 90%-8%) dari bobot ekstrak menggunakan metode kempa langsung. Dilakukan optimasi menggunakan Design Expert version 8.0.6.1. Formula optimum divalidasi dan dianalisis menggunakan uji One sample T-test . Hasil penelitian menunjukkan bahwa Avicel PH 102 dan Explotab memberikan pengaruh meningkatkan kekerasan serta menurunkan  kerapuhan  dan  waktu  hancur.  Interaksi  keduanya  memberikan  pengaruh  dalam  menurunkan  kekerasan  serta meningkatkan  kerapuhan  dan  waktu  hancur.  Formula  optimum  dengan  kombinasi  Avicel  PH  102 sebesar  75,5%  dan  Explotab sebesar 2% terbukti valid.
Kata kunci: Avicel, Explotab, Desain Faktorial, Kempa Langsung, Daun Sirih Merah.

## 1. Pendahuluan
Sirih  merah  ( Piper  crocotum, Ruiz  &  Pav) merupakan  salah  satu  tanaman  obat  yang  memiliki khasiat untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit. Tanaman sirih  merah  mulai dikenal  karena  khasiatnya sebagai  obat  batuk  [1].  Selain  itu,  ekstrak  sirih  merah efektif  sebagai  mukolitik  [2],  dan  pada  penelitian  lain menyatakan  bahwa  ekstrak  sirih  merah  mempunyai aktivitas terhadap bakteri gram positif dan gram negatif [3].  Daun  sirih  merah  dibuat  dalam  bentuk  ekstrak, karena ekstrak merupakan bahan baku obat yang efektif dan efisien.
Ekstrak  sirih  merah  baiknya  dibuat  sediaan  yang lebih acceptable yaitu tablet. Tablet adalah sediaan yang ideal  karena  praktis,  mudah  digunakan,  serta  memberi takaran  dosis  dan  zat  aktif  yang  lebih  tepat.  Metode kempa  langsung  adalah  metode  dengan  produktivitas yang  baik  karena  memiliki  proses  yang  lebih  cepat dibanding metode lain seperti granulasi basah yang harus melewati  proses  pembuatan  granul  serta  menghasilkan tablet  dengan  sifat  fisik  yang  baik  terutama  sifat
* Email: sugiyono272@yahoo.com
disintegrasi  atau  waktu  hancur  dan  disolusi  yang  lebih baik daripada metode lainnya [4].
Eksipien dan metode dalam pembuatan tablet akan berpengaruh  terhadap  sifat  fisik  tablet  yang  dihasilkan terutama kerapuhan, kekerasan dan waktu hancur tablet. Eksipien yang biasa digunakan sebagai pengisi-pengikat pada kempa langsung adalah Avicel atau mikrokristalin selulosa [5].  Selain  itu  Explotab  atau Sodium  starch glycolat adalah salah satu bahan penghancur yang dapat digunakan  pada  proses  pembuatan  tablet  kempa langsung  [6].  Penelitian  Sugiyono  (2013),  menyatakan bahwa  ekstrak  sarang  semut  dapat  dibuat  tablet menggunakan metode kempa langsung dengan kombinasi ekstrak kering sarang semut, Avicel PH 102, Explotab, dan magnesium stearat [7].
Besarnya  proporsi  dari  Avicel  PH  102  dan Explotab  ini  perlu  dioptimasi  agar  dihasilkan  sediaan tablet  dengan  kekerasan  dan  waktu  hancur  yang diharapkan.  Salah  satu  metode  yang  bisa  digunakan untuk  optimasi  adalah  desain  faktorial . Metode  ini
7 |
Sugiyono, dkk: Optimasi Formula Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah (Piper crocotum Ruiz & Pav) dengan Metode Kempa Langsung Menggunakan Desain Faktorial
merupakan desain yang digunakan untuk mengevaluasi efek dari faktor yang dipelajari secara simultan dan efek yang  relatif  penting  dapat  dinilai  [8].  Desain  faktorial digunakan dalam penelitian untuk mengetahui efek dari faktor yang berbeda [9] . Hasil optimasi menggunakan desain faktorial akan memperlihatkan  pengaruh  dan  interaksi  eksipien terhadap  sifat  fisik  tablet  yang  dihasilkan  serta menghasilkan  fomula  tablet  optimum  dengan  respon sifat fisik tablet sesuai yang dikehendaki.

## 2. Metode

## 2.1 Pembuatan Ekstrak Daun Sirih Merah
Daun  sirih  merah  diperoleh  dari  daerah  Salatiga, Jawa Tengah, dan dipanen pagi hari dari tanaman yang berumur  4  bulan  dengan  ciri–ciri  sebagai  berikut: daunnya bertangkai membentuk jantung dengan bagian atas  meruncing,  bertepi  rata,  dan  permukaannya mengilap.  Serbuk  daun  sirih  merah  diekstraksi  secara perkolasi  dengan  etanol  70%.  Ekstrak  cair  yang diperoleh  diuapkan  dengan  menggunakan rotary evaporator. Ekstrak  kental  dikeringkan  menggunakan aerosil  sebesar  50%  dari  bobot  ekstrak.  Ekstrak  kering diperiksa sifat fisiknya yang meliputi organoleptis, pH, kadar air, kompresibilitas, waktu alir dan sudut diam.

## 2.2 Optimasi  Formula  Tablet  Ekstrak  Daun  Sirih Merah
Optimasi  dilakukan  untuk  mendapatkan  formula optimum  yang  menghasilkan  tablet  ekstrak  daun  sirih merah  yang  optimal  dengan  menggunakan  metode desain faktorial. Faktor yang digunakan dalam penelitian ini  adalah  jumlah  bahan  pengisi-pengikatdan  bahan penghancur.  Berdasarkan  faktor  dalam  penelitian  yaitu jumlah  Avicel  PH  102  dan  Explotab  beserta  masing- masing level , dilakukan penelitian menggunakan desain faktorial  2 2 dan  dilakukan  4  percobaan.Faktor  bahan pengikat-pengisi (Avicel PH 102) dinotasikan sebagai A, faktor bahan penghancur (Explotab) dinotasikan sebagai B.  Berdasarkan  metode  desain  faktorial  maka  harus ditentukan level tertinggi  dan level terendah  untuk masing-masing faktor.
Pembuatan  tablet  ekstrak  daun  sirih  merah menggunakan  metode  kempa  langsung  dengan  cara mencampurkan bahan sesuai dengan komposisi formula yaitu ditimbang ekstrak daun sirih merah, Avicel PH 102 dan  Explotab  dimasukkan  ke  dalam cube  mixer . Pencampuran  pada cube  mixer selama  5  menit  dengan kecepatan 20 rpm. Setelah tercampur homogen selang 5 menit  ditambahkan  magnesium  stearat  dan  dicampur selama  5  menit.  Campuran  kemudian  diuji  waktu  alir, sudut  diam  dan  kompresibilitas.  Selanjutnya  tablet
dikempa dengan  mesin tablet single punch pada tekanan tertentu.  Tablet  yang  dihasilkan  diuji  sifat  fisiknya meliputi: keseragaman bobot, kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur.
Tabel 1. Komposisi Formula Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah
Formula Berat Ekstrak (mg) Nilai riil Mg stearat (mg) Bobot total tablet (mg) Avicel PH 102 (mg) Explotab (mg) 1 120 24 2,4 0.6 147 2 120 108 2,4 0.6 231 3 120 24 9,6 0.6 153,6 4 120 108 9,6 0.6 238,2 Keterangan :
Formula 1: Avicel pH 102 20%, Explotab 2%, Mg Stearat 0,5% Formula 2: Avicel pH 102 90%, Explotab 2%, Mg Stearat 0,5% Formula 3: Avicel pH 102 20%, Explotab 8%, Mg Stearat 0,5% Formula 4: Avicel pH 102 90%, Explotab 8%, Mg Stearat 0,5%

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Karakteristik Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah
Hasil pengujian kadar air simplisia didapatkan hasil 7,8%. Dari 1,521 kg daun sirih merah segar didapatkan sebanyak 387 g (25,4%) daun sirih merah kering. Bobot ekstrak kental yang diperoleh sebanyak 65,677 gram dari serbuk  daun  sirih  merah  200  gram  (32,83%).  Hasil pemeriksaan  organoleptis,  ekstrak  kering  mempunyai bentuk  serbuk  yang  berwarna  coklat  dan  berbau  khas serta memiliki rasa pahit getir. Hasil pemeriksaan kadar air  esktrak  sebesar  0,2%,  memiliki  pH  4,36,  nilai kompresibilitas  sebesar  9,3%±1,15,  waktu  alir  sebesar 0,63 detik±0,14, dan sudut diam sebesar 8,11±1,15 o .

## 3.2 Sifat Fisik Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah
Tablet diperiksa sifat fisiknya meliputi keseragaman bobot, kekerasan tablet, kerapuhan tablet, dan  waktu  hancur.  Hasil  penelitian  diperoleh  data  sifat fisik  tablet  yang  tersaji  pada  Tabel  2.  Tablet  dengan kandungan  zat  aktif  lebih  dari  50%,  maka  penetapan keseragaman  kandungan  dalam  tablet  dapat  mengacu pada  nilai  keseragaman  bobotnya  [10].  Hasil  dari  uji keseragaman  bobot  memperlihatkan  tidak  adanya penyimpangan terhadap bobot tablet yang diuji.
Kekerasan  tablet  dikendalikan  konstan,  dan hasilnya  adalah  kekerasan  yang  berkisar  antara  4,6-6,3 kg.  Hasil  optimasi  menggunakan  desain  faktorial didapatkan  persamaan  yang  menunjukkan  bahwa penambahan Avicel PH 102 maupun Explotab memberi respon  kenaikan  terhadap  kekerasan  tablet,  tetapi penambahan  keduanya  memberikan  respon  penurunan terhadap kekerasan tablet. Berdasarkan nilai koefisiennya terlihat bahwa Explotab memiliki pengaruh
8 |
Sugiyono, dkk: Optimasi Formula Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah (Piper crocotum Ruiz & Pav) dengan Metode Kempa Langsung Menggunakan Desain Faktorial
lebih besar daripada Avicel PH 102 terhadap kekerasan tablet.
Tabel 2. Sifat Fisik Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah
Parameter 1 2 3 4 Standar Keseragaman Bobot (mg) SD CV 142,4 6,56 0,04 228,9 9,86 0,04 154,6 5,21 0,03 241,1 8,56 0,03 % Penyimpangan bobot [11] Kekerasan (kg) SD CV 4,67 0,72 0,15 6,23 1,47 0,23 5,38 0,27 0,05 4,96 0,26 0,05 4-8 kg [12] Kerapuhan (%) SD CV 0,09 0,1 1,1 0,05 0,02 0,46 0,06 0,06 1 0,08 0,04 0,5 <1% [13] Waktu hancur (menit) SD CV 12,3 1,52 0,12 8 2 0,25 10,3 1,52 0,14 6,67 0,57 0,08 ≤ 15 menit [10]
Pemeriksaan  fisik  kerapuhan  menunjukkan  hasil yang  baik  yaitu  berkisar  antara  0,05-0,09%.  Hasil optimasi  menggunakan  desain  faktorial  didapatkan persamaan  yang  menunjukkan  bahwa  penambahan Avicel  PH  102  maupun  Explotab  memberi  respon penurunan terhadap kerapuhan tablet, tetapi penambahan  keduanya  memberikan  respon  kenaikan terhadap kerapuhan tablet, sehingga Explotab memiliki pengaruh lebih besar daripada Avicel PH 102 terhadap
kerapuhan tablet.
Hasil  pemeriksaan  waktu  hancur  tablet  berkisar antara 6,6-12,3 menit menunjukkan bahwa waktu hancur tabletnya  baik.Hasil  optimasi  menggunakan  desain faktorial  didapatkan  persamaan  yang  menunjukkan bahwa  penambahan  Avicel  PH  102  maupun  Explotab memberi  respon  penurunan  terhadap  waktu  hancur tablet, tetapi penambahan keduanya memberikan respon kenaikan  terhadap  waktu  hancur  tablet.  Berdasarkan nilai  koefisiennya  terlihat  bahwa  Explotab  memiliki pengaruh lebih besar daripada Avicel PH 102 terhadap waktu hancur tablet.

## 3.3 Validasi Formula Optimum
Hasil  analisis  telah  ditemukan  beberapa  alternatif formula optimum yang dapat dilihat pada Tabel 3.
Setelah  didapatkan  formula  yang  optimum dilakukan  proses  validasi,  untuk  mengetahui  apakah optimasi  mewujudkan  respon  yang  sesuai  dengan  hasil formula  optimal.  Formula  optimum  yang  divalidasi adalah formula dengan proporsi Avicel PH 102 sebesar 90,66  mg  (75,5%)  dan  Explotab  sebesar  2,4  (2%). Formula  tersebut  memiliki  nilai desirability sebesar 0,931  dan  respon  sifat  fisik  tablet  sesuai  yang dikehendaki.  Nilai riil  yang didapat pada hasil  formula optimum  digunakan  untuk  menentukan  komposisi  atau pengambilan  bahan  untuk  formula  tersebut.  Semua bahan  pada  formula  dicampurkan  setelah  itu  diuji  fisik campuran bertujuan untuk mengetahui apakah campuran yang akan dibuat tablet memenuhi persyaratan sehingga menghasilkan  mutu  tablet  yang  baik.  Pengujian  sifat fisik campuran meliputi kompresibilitas, sudut diam, dan waktu  alir.  Campuran  ekstrak  dengan  bahan  tambahan yang telah diuji sifat fisiknya kemudian ditablet dengan cara kempa langsung menggunakan mesin tablet single punch .  Tablet  yang  telah  jadi  kemudian  diuji  sifat fisiknya (Tabel 4)
Tablet formula optimum yang telah diuji sifat fisik tabletnya  kemudian  di  analisis  menggunakan  statistika uji beda yaitu uji T ( One-Sample T Test ) dengan software SPSS  21. One-Sample  T  Test dilakukan  dengan  cara membandingkan  antara  hasil  uji  sifat  fisik  tablet  pada
dengan  hasil  optimasi  formula  tablet  sirih  merah sehingga  diperoleh  signifikansi  kekerasan,  kerapuhan, dan waktu hancur masing-masing sebesar 0,809; 0,971; dan 0,820.
Tabel 4. Sifat Fisik Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah
Parameter Formula Optimum Standar Keseragaman Bobot (mg) SD CV 215,2 6,28 0,02 Penyimpangan bobot [11] Kekerasan (kg) SD CV 5,9 0,22 0,03 4-8 kg [12] Kerapuhan (%) SD CV 0,06 0,01 0,24 <1% [13] Waktu hancur (menit) SD CV
8,66
1,52 0,17 ≤ 15 menit [10]
Tabel 3. Alternatif Perbandingan Avicel PH 102 dan Explotab
Alternatif Avicel PH 102 Explotab Kerapuhan Kekerasan Waktu Hancur Desirability 1 90,66 2,4 0,0609 5,91 8,89 0,931 2 90,09 2,4 0,0611 5,9 8,92 0,931 3 91,40 2,4 0,0605 5,92 8,85 0,931 4 24 9,6 0,0633 5,38 10,33 0,930 5 70,31 2,4 0,0697 5,53 9,94 0,929 6 63,56 2,5 0,0727 5,4 10,26 0,927
9 |
Sugiyono, dkk: Optimasi Formula Tablet Ekstrak Daun Sirih Merah (Piper crocotum Ruiz & Pav) dengan Metode Kempa Langsung Menggunakan Desain Faktorial
Nilai  signifikansi  dari  masing-masing  parameter formula tablet optimum > 0,05 yang berarti data berbeda tidak  bermakna.  Validasi  dari  formula  optimum  tablet ekstrak daun sirih merah menghasilkan data yang valid (baik).

## 4. Kesimpulan
Avicel  PH  102  dan  Explotab  masing-masing berpengaruh nyata meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan waktu hancur. Penambahan keduanya  memberikan  interaksi  terhadap  penurunan kekerasan  serta  meningkatnya  kerapuhan  dan  waktu hancur tablet daun sirih merah yang dihasilkan. Proporsi optimum  hasil  optimasi  yaitu  Avicel  PH  102  sebesar 90,66 mg (75,5%) dan Explotab sebesar 2,4 mg (2%).

## Daftar Pustaka
1. Sudewo, B., 2010, Basmi Penyakit dengan Sirih Merah , Edisi Revisi, Agro Media, Jakarta, 6, 38, 48, 57, 67.
2. Wulandari  RL,  Windriyati  YN,  Budiarti  A.  Aktivitas Mukolitik Fraksi Metanol dari Ektrak Etanol Daun Sirih Merah ( Piper crocotum Ruiz& Pav.) Pada Mukosa Usus Sapi dan  Kandungan Kimianya, Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik , 2013; 10 (1) : 36-43.
3. Marliyana  SD,  Handayani  N,  Ngaisah  S,  Setyowati  EN. Aktivitas  Antibakteri  Minyak  Atsiri  Daun  Sirih  Merah
( Piper  crocotum Ruiz  and  Pav), Alchemy  Jurnal Penelitian Kimia , 2013, 9 (2) : 33-40
4. Kumar  G,  Dokala,  Pallavi.  Direct  Compression  –  An Overview, Int. J. of Res. Pharm. and Biomed. Sci. , 2013, 4 (1) : 155-158.
5. Agoes,  A.,  2010, Tanaman  Obat  Indonesia ,  Salemba Medika, Jakarta, 85-88.
6. Rowe,  S.  J.,  Sheskey,  P.  J.,  and  Quinn,  M.  E.,  2009, Handbook  of  Pharmaceutical  Excipient ,  6 th Ed, Pharmaceutical  Press,  London,  129-133;  663-666;  651- 653
7. Sugiyono,  2013,  Optimasi  Formulasi  Tablet  Ekstrak Sarang Semut ( Hydnophytum formicarum Jack ) Menggunakan Desain Faktorial, Tesis , Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
8. Armstrong,  N.  A.,  and  James,  K.  C.,  1996, Pharmaceutical Experimental Design and Interpretation , Taylor&Francis Ltd, London,131-144.
9. Bolton, S., 1997, Pharmaceutical Statistics: Practical and Clinical  Applications, 3 rd Ed.,  Marcel  Dekker  Inc.,  New York, 326-329; 610-612
10. Depkes RI. Farmakope Indonesia IV. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995.
11. Depkes RI, Farmakope Indonesia III. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1979.
12. Parrot  EL. Pharmaceutical  Technology:  Fundamental Pharmaceutics . Minneapolis: Burgess Publishing Company.1971.
13. Sandell  E. Pharmaceutics ,  2 nd Edition.  Stockholm: Swedish Pharmaceutical Press. 1982.