## ASTAXANTHIN UNTUK KESEHATAN KARDIOVASKULAR
Rana Salsabila Putri Laja
Fakultas Kedoktern, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 Ranasalsabila27@gmail.com (+6282282629131)

## ABSTRAK
Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia. Adanya dislipidemia, gangguan  toleransi  glukosa,  dan  hipertensi  dengan  akumulasi  lemak  visceral  yang  disebut sindrom  metabolik,  meningkatkan  risiko  penyakit  kardiovaskular.  Sindrom  metabolik  sering ditandai dengan stres oksidatif, gangguan keseimbangan antara produksi reactive oxygen species dan  pertahanan  antioksidan.  Sementara  itu,  astaxanthine  diketahui    memiliki  karakteristik antioksidan  yang  kuat,  yang  telah  dilaporkan  melampaui  karakteristik  β-karoten  atau  bahkan  α- tokoferol.  Penelitian  ini  merupakan    literature  review  yang  melibatkan  sebanyak  20  sumber pustaka  dengan  kata  kunci  yang  digunakan  antara  lain ‘astaxanthin, cardiovascular disease dan xanthophyll carotenoid ’ dengan tahun terbit antara 2006-2020. Abstrak dan full text jurnal dibaca dan dicermati, kemudian dilakukan analisis terhadap isi yang terdapat dalam tujuan penelitian dan hasil/temuan  penelitian.  Beberapa  penelitian  menunjukkan  adanya  beberapa  manfaat  yang  dapat secara  langsung  atau  tidak  langsung  dari  astaxanthin  berkaitan  dengan  potensi  antioksidannya, termasuk  kemampuannya  untuk  mengurangi  atau  menetralkan  produksi  ROS,  sehingga meningkatkan  aktivitas  enzim  pembersih  radikal.  Astaxanthin  juga  berperan  sebagai  anti inflamasi dan berperan dalam metabolisme lipid melalui efek hipokolesterolemik serta melindungi dari  iskemia  reperfusi.  Astaxanthin  di  ketahui  dapat  memberikan  manfaat  bagi  kesehatan kardiovaskular  melalui  berbagai  mekanisme  seperti  peran  antioksidan  yang  lebih  baik,  anti inflamasi,  efek  hipokolesterolemik  dalam  metabolisme  lipid  dan  melindungi  dari  iskemia reperfusi.
Kata kunci: astaxanthin ; penyakit kardiovaskular

## ASTAXANTHIN FOR CARDIOVASKULAR HEALTH

## ABSTRACT
Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide. The presence of dyslipidemia, impaired  glucose  tolerance,  and  hypertension  with  accumulation  of  visceral  fat,  known  as  the metabolic  syndrome,  increases  the  risk  of  cardiovascular disease. Metabolic  syndrome  is  often characterized  by  oxidative  stress,  a  disruption  in  the  balance  between  production  of  reactive oxygen  species  and  antioxidant  defenses.  Meanwhile,  astaxanthine  is  known  to  have  strong antioxidant  characteristics,  which  have  been  reported  to  go  beyond  the  characteristics  of  β- carotene  or  even  α-tocopherol.  This  research  is  a  literature  review  involving  as  many  as  20 literature  sources  with  the  keywords  used,  among  others,  "astaxanthin,  cardiovascular  disease and  xanthophyll  carotenoid"  with publication  years between  2006-2020. Abstracts and  full  text journals are read and examined, then an analysis is carried out of the contents contained in the research objectives and the results / research findings. Several studies have shown that there are several direct or indirect benefits of astaxanthin related to its antioxidant potential, including its ability  to  reduce  or  neutralize  ROS  production,  thereby  increasing  the  activity  of  radical scavenging  enzymes.  Astaxanthin  also  acts  as  an  anti-inflammatory  and  plays  a  role  in  lipid metabolism  through  its  hypocholesterolemic  effect  and  protects  against  reperfusion  ischemia. Astaxanthin is known to provide benefits for cardiovascular health through various mechanisms

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 3 Nomor 2, Mei 2021 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
such  as  the  role  of  better  antioxidants,  anti-inflammatory,  hypocholesterolemic  effects  in  lipid metabolism and protects against reperfusion ischemia.
Keywords: astaxanthin; cardiovascular disease

## PENDAHULUAN
Penyakit kardiovaskuler merupakan penyebab terbesar morbiditas dan mortalitas  baik  di  negara  maju  maupun berkembang. Tingkat penyakit kardiovaskular  yang  terus  meningkat  di negara  berkembang  adalah  salah  satu masalah  kesehatan  masyarakat  yang paling  relevan  saat  ini  (Alam  et  al.,
2018). Penyakit kardiovaskular ( cardiovascular disease / CVD) merupakan  konsekuensi  dari  berbagai gangguan  pada  tubuh  seperti  jaringan adiposa perut yang berlebihan,
hipertensi,  dislipidemia,  dan  intoleransi glukosa  yang  meningkatkan  risiko terjadinya peristiwa kardiovaskular seperti  stroke  dan  serangan  jantung (Garcia-Arellano  et  al.,  2019).  Selain itu,  peningkatan  kejadian  CVD  selama 3 dekade terakhir telah menjadi prioritas kesehatan  dan  sosial  ekonomi,  serta kebutuhan  untuk  pencegahan  kejadian CVD  melalui  modifikasi  gaya  hidup (Doughty et al., 2017).
Perkembangan  CVD  terkait  dengan pola nutrisi yang tidak sehat antara lain asupan  natrium  dan  makanan  olahan yang berlebihan, konsumsi gula berlebih  dan  lemak  yang  tidak  sehat, asupan  rendah  buah  dan  sayuran, konsumsi  alkohol,  stres,  dan  merokok serta  gaya  hidup  yang  tidak  banyak bergerak  (Lanier  et  al.,  2016).  Dengan demikian,  banyak  bukti  ilmiah  telah menjelaskan  bagaimana  intervensi  diet, dan  aktivitas  fisik,  mungkin  menjadi faktor  terpenting  untuk  pencegahan CVD  dan  dapat  mengurangi  penyakit jantung.  Karena  jumlah  individu  yang lebih tua terus meningkat, penting untuk memahami  mekanisme  patofisiologis dari perubahan metabolik untuk
mengembangkan  intervensi  yang  dapat dengan mudah diterapkan untuk mencegah  penyakit  tidak  menular, seperti  CVD,  yang  secara  signifikan mengubah kualitas
hidup, meningkatkan  morbiditas  dan  kematian dan,  juga,  biaya  sosial  ekonomi (Migliaccio et al., 2020).
Status  oksidatif  dan  profil  fisiologis sistem kardiovaskular merupakan elemen  penting  dalam  mengevaluasi perkembangan sejumlah penyakit kardiovaskular (CVD), misalnya hipertensi.  Di  sisi  lain,  radikal  bebas dan stres oksidatif dilaporkan memainkan peran penting dalam patogenesis  berbagai  kondisi  penyakit jantung, seperti cedera iskemia- reperfusi,  gagal  jantung  kongestif, penyakit  arteri  koroner,  dan  hipertensi. Misalnya  pada  hipertensi,  dikaitkan dengan  perubahan  struktural  pada pembuluh  darah  resisten  yang  dikenal sebagai  'remodeling',  dan  dianggap sebagai proses kompleks yang mungkin melibatkan  peningkatan  (hipertrofi), penurunan  (hipotrofi)  ,  atau  penataan ulang (eutrofi) bahan dinding pembuluh darah.  Pada  sebagian  besar  model hewan hipertensi,diameter internal arteri umumnya  berkurang  dan  rasio  dinding lumen  meningkat  di  arteri  kecil  jika dibandingkan  dalam  kondisi  biofisik yang setara. Beberapa senyawa antioksidan  dan  diet  telah  terbukti efektif  dalam  mengurangi  kerusakan oksidatif  pada  tikus,  terutama  pada penyakit jantung (Hussein et al., 2006).
Berbagai  pengobatan  untuk  mengatasi permasalahan pada penyakit kardiovaskular masih terus diperbaharui,  tidak  hanya  dengan  obat-
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
obatan  sintetik,  namun  juga  obat  alam berbasis  senyawa  bioaktif  tumbuhan tingkat  tinggi.  Sejumlah  studi  juga menunjukkan  bahwa  pigmen  alami, yang  diproduksi  oleh  tumbuhan  tingkat tinggi  ataupun  rendah,  juga  mampu memberikan  manfaat  terapi  hampir serupa  untuk  membantu  menurunkan prevalensi penyakit kardiovaskular
(Salim et al., 2016). Astaxanthin (3,3-dihydroxy-b, b- carotene-4,4-dione)  termasuk  dalam subclass xanthophyll karotenoid (Santos et al., 2012). Alga hijau, Haematococcus  pluvialis  mengandung astaxanthin  tertinggi  (hingga  4%  /  g, berat  kering),  dan  merupakan  sumber utama  astaxanthin  alami  (Yang  et  al., 2011).    Keanekaragaman  hayati  yang ada  di  Indonesia  menjadi  peluang  bagi ilmuwan  dan  industri  untuk  melakukan pengembangan  dan  inovasi  produk kesehatan  yang  berasal  dari  bahan alami. Perkembangan riset telah menunjukkan bahwa metabolit sekunder lain  berupa  pigmen  alami  terutama golongan  karotenoid  xantofil  seperti astaxanthin, terbukti
memiliki bioaktivitas yang berperan memperbaiki profil  lemak  tubuh  (Salim et  al.,  2016). Karena  sifat  fisikokimia  dan  nilai tambahnya  yang  tinggi,  astaxanthin banyak  digunakan  dalam  aditif  pakan, kosmetik  dan  farmasi  (Santos  et  al., 2012).  Selain  itu,  astaxanthin  dianggap efektif  melawan  resistensi  insulin, hiperlipidemia, steatohepatitis, dan diabetes (Ni et al., 2015).
Astaxanthin  juga  dapat  memainkan peran  kunci  dalam  mencegah  infark miokard  dengan  menghambat  cedera jaringan jantung dengan aktivitas antioksidannya.  Astaxanthin  dilaporkan efektif dalam mencegah sindrom metabolik  dan  meningkatkan  kadar adiponektin, meningkatkan high-density
lipoprotein  (HDL)  dan  menurunkan trigliserida  plasma  dan  asam  lemak nonesterifikasi, serta menurunkan ukuran  sel  lemak  pada  tikus  (Alam  et al.,  2018).  Oleh  karena  itu,  studi literatur  ini  bertujuan  untuk  menilik peran  astaxanthin  untuk  kesehatan kardiovaskular,  yang  sumber  alaminya banyak ditemukan di Indonesia sehingga    dapat  memberikan  manfaat besar bagi masyarakat.

## METODE
Penelitian      ini      merupakan      studi literature   review,    yang    menyajikan kembali      materi      yang  diterbitkan sebelumnya,    dan    melaporkan    fakta atau  analisis  baru. Penelusuran sumber pustaka  dalam  artikel  ini  melalui database  PubMed  dan  Google  Scholar. Sumber  pustaka  yang  digunakan  dalam penyusunan  melibatkan  20  pustaka dengan  kata  kunci  yang  digunakan dalam penelusuran antara lain
‘astaxanthin, cardiovascular disease dan xanthophyll  carotenoid’  dengan  tahun terbit  antara    2006-2020.  Pemilihan artikel sumber pustaka dilakukan dengan  melakukan  peninjauan  pada judul, abstrak dan hasil yang membahas manfaat  astaxanthin  untuk  kesehatan kardiovaskular.  Abstrak  dan  full  text jurnal  dibaca  dan  dicermati,  kemudian dilakukan  analisis  terhadap  isi  yang terdapat  dalam  tujuan  penelitian  dan hasil/temuan penelitian. Dilakukan koding terhadap isi jurnal yang direview berdasarkan  garis  besar  atau  inti  dari penelitian  tersebut  yang  dilakukan dengan mengurai dalam sebuah kalimat, dan  jika  sudah  terkumpul  kemudian dicari  persamaan  dan  perbedaan  pada masing-masing  penelitian  lalu  dibahas untuk  menarik  kesimpulan.  Hasil  studi literatur  ini  berupa  publikasi  yang relevan.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group

## HASIL
Penelitian  oleh  Hussein  et  al  (2006) dengan  memberikan  astaxanthin  pada parameter oksidatif pada tikus hipertensi  spontan  (SHR),  melihat tingkat produk akhir oksida nitrat (NO), nitrit  /  nitrat  (NO2  /  NO3)  dan peroksidasi lipid. Pemberian astaxanthin oral  secara  signifikan  mengurangi tingkat plasma NO2 / NO3 dibandingkan dengan kontrol (p < 0.05). Tingkat  peroksidasi  lipid,  juga  diamati berkurang pada kelompok yang mendapat astaxanthin. Selain itu, terdapat  penurunan  yang  signifikan pada pita elastin di aorta tikus (p < 0.05) yang juga secara signifikan menurunkan rasio  udara  (dinding:  lumen)  dari  arteri koroner. Astaxanthin dapat memodulasi kondisi oksidatif dan
dapat meningkatkan  elastin  vaskular  dan ketebalan  dinding  arteri  pada  hipertensi (Hussein et al., 2006).
Dalam  penelitian  lain  oleh  Deng  et  al (2017),  pemberian  astaxanthin  (30  mg/ kg)  pada  tikus  hiperlipidemia  dapat mengurangi koagulasi darah dan
agregasi  platelet  dan  meningkatkan aktivitas fibrinolitik pada tikus hiperlipidemia. Mekanisme yang mendasari yaitu terkait dengan penurunan kadar lipid, produksi antioksidan dan perlindungan sel endotel. Astaxanthin juga terlibat dalam menjaga keseimbangan tissue-type plasminogen  activator (t-PA)/ type-1 plasminogen  activator  inhibitor (PAI- 1),  NO  /  ROS  dan  tromboksan  A2 (TXA2)  /  prostasiklin  (PGI2)  in  vivo (Deng et al., 2017).
Sejalan  dengan  penelitian  tersebut, Alam  et  al  (2018)  juga  melakuan  studi untuk  melihat  efek  astaxanthin  pada infark miokard yang diinduksi isoproterenol  (ISO)  dan  hipertrofi jantung pada tikus. Pengobatan
astaxanthin mencegah peningkatan berat  basah  jantung  dan  menurunkan infiltrasi sel inflamasi dan fibrosis. Efek perlindungan astaxanthin dikaitkan dengan  reduksi  radikal  bebas  dengan meningkatkan fungsi enzim antioksidan, serta  normalisasi  dan  /  atau  penekanan penanda stres oksidatif yang meningkat, seperti  malondialdehida  (MDA),  oksida nitrat (NO), dan produk oksidasi protein lanjutan (APOP) pada tikus  yang diberi isoprotenerol. Isoproterenol adalah bahan  kimia  yang  banyak  digunakan dalam studi toksikologi untuk menginduksi cedera otot jantung. Astaxanthin juga  menurunkan aktivitas aspartate  transaminase  (AST),  alanine transaminase  (ALT),  dan  kreatinin kinase  otot  /  otak  (CK-MB)  pada  tikus yang  diberi  ISO.  Sehingga,  astaxanthin dapat melindungi jaringan jantung tikus yang  diberikan  ISO  melalui  penekanan stres  oksidatif  dan  peningkatan  fungsi enzim antioksidan. (Alam et al., 2018).
Sementara  itu,  Choi  et  al  (2011) mengamati  efek  astaxanthin  pada  stres oksidatif  pada  orang  dewasa  yang kelebihan  berat  badan  dan  obesitas  di Korea. Pada sebanyak 23 orang dewasa dengan BMI> 25,0 kg / m2, secara acak dibagi  menjadi  dua  kelompok  dosis, astaxanthin  5  mg  dan  20  mg  sekali sehari selama 3 minggu. Malondialdehyde  (MDA),  isoprostane (ISP),  superoxide  dismutase  (SOD)  dan total antioxidant capacity (TAC), sebagai  penanda  stres  oksidatif,  diukur pada  awal  dan  1,  2  dan  3  minggu setelah  pemberian  ASX.  Dibandingkan dengan  baseline,  tingkat  MDA  (sebesar 34,6%  dan  35,2%)  dan  ISP  (sebesar 64,9%  dan  64,7%)  secara  signifikan diturunkan,  sedangkan  SOD  (sebesar 193%  dan  194%)  dan  TAC  (sebesar 121%  dan  125%).  meningkat  secara signifikan  dalam  dua  kelompok  dosis setelah  intervensi    3  minggu.  Sehingga
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
studi ini mengungkapkan bahwa suplementasi  astaxanthin  selama  3 minggu  memperbaiki  biomarker  stres oksidatif  dengan  menekan  peroksidasi lipid  dan  merangsang  aktivitas  sistem pertahanan  antioksidan  (Choi  et  al., 2011).
Dalam  penelitian  lain,  Tsai  et  al mengamati efek astaxanthin pada penghambatan  akumulasi  lipid  dalam adiposit  3T3-L1.  Adiposit  3T3-L1 diberikan  0-25  µg  /  mL  astaxanthin selama  0–48  jam.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  astaxanthin  secara signifikan  menurunkan oil  Red  O stained  material (OROSM),  akumulasi trigliserida  intraseluler,  dan  aktivitas gliserol 3-fosfat dehidrogenase (GPDH) pada  adiposit  3T3-L1  (p  <0,05).  Pada tingkat  molekuler,  astaxanthin  secara signifikan  menurunkan ekspresi  mRNA dari reseptor yang diaktifkan proliferator  peroksisom-γ  ( peroxisome proliferator-activated
receptor-γ /PPARγ)  dalam  adiposit  3T3-L1  (p <0,05).  Selain  itu,  gen  target  PPARγ pada  penghambatan  lipogenesis,  seperti Asetil-KoA karboksilase (ACC), sintase asam  lemak  ( fatty  acid  synthase /  FAS), protein  pengikat  asam  lemak  (aP2), cluster  of  differentiation 36  (CD36), dan  lipoprotein  lipase  (LPL)  dalam adiposit 3T3-L1 menurun secara signifikan (p <0,05). Hasil ini menunjukkan  bahwa  astaxanthin  secara efisien  menekan  akumulasi  lipid  dalam adiposit  3T3-L1  dan  berhubungan dengan  penurunan  regulasi  gen  terkait lipogenesis  dan  akumulasi  trigliserida dalam adiposit 3T3-L1. Oleh karena itu astaxanthin
dapat
dikembangkan sebagai bahan nutraceutical yang
potensial  untuk  pencegahan  obesitas yang  menjadi  risiko  CVD  (Tsai  et  al., 2020).

## PEMBAHASAN
Stres  oksidatif  dan  peradangan  menjadi faktor  risiko  kardiovaskular  bersamaan faktor  lain  meliputi  hiperlipidemia, riwayat keluarga, merokok dan hipertensi.  Selain  itu,  pengurangan asupan  antioksidan  dikaitkan  dengan adanya  stres  oksidatif  dan  peradangan. Studi  menunjukkan  asupan  makanan atau suplementasi dengan vitamin E dan β-karoten  yang  lebih  tinggi  dikaitkan dengan  penyakit  kardiovaskular  yang lebih  sedikit.  Manusia  tidak  dapat mensintesis karotenoid dan harus mendapatkannya dalam sumber
makanan  seperti  alga,  tumbuhan  dan jamur.  Berdasarkan  struktur  kimianya, karotenoid diklasifikasikan menjadi dua jenis  yaitu  karoten  dan  xantopil. Likopen  dan  β-karoten  adalah  contoh
karoten karotenoid. Lutein, canthaxanthin, zeaxanthin, violaxanthin, capsorubin  dan  astaxanthin  adalah karotenoid xanthopil (Fassett &
Coombes, 2012).
Studi klinis pada manusia telah menggunakan astaxanthin yang
diberikan  secara  oral  dengan  dosis mulai  dari  4  mg  hingga  100  mg  /  hari. Dalam  penelitian  eksperimental  dan manusia,  astaxanthin  tampaknya  dapat ditoleransi  dengan  baik,  dan  tidak  ada toksisitas penting  yang telah dijelaskan. Hubungan  dosis-respons  non-linier  dan absorpsi selektif isomer Z juga diamati, dan  waktu  paruh  eliminasi  plasma diperkirakan  52  ~  40  jam.  Kehadiran lemak makanan meningkatkan asimilasi astaxanthin  di  usus  kecil  (Kishimoto  et al., 2016).
Stres oksidatif terlibat sebagai mekanisme penting di mana peningkatan produksi ROS atau pertahanan  antioksidan  yang  tidak memadai  dapat  menyebabkan  lesi  pada jantung.  Pemberian  isoproterenol  pada
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
hewan  coba  menghasilkan  disfungsi kardiovaskular  dengan  menginduksi stres  oksidatif  yang  berlebihan  dan peradangan  di  jantung.  ROS  seperti oksida nitrat, superoksida, dan peroksinitrit  menyebabkan  kerusakan parah pada jaringan sistem kardiovaskular.  Pemberian  astaxanthin meningkatkan  pertahanan  antioksidan serta menghambat peroksidasi lipid dan mencegah  kebocoran  enzim  penanda cedera  miosit  dari  jantung  pada  tikus yang  diinduksi  isoproterenol  (Alam  et al., 2018).
Peningkatan kadar kolesterol total, LDL dan  trigliserida,  atau  penurunan  kadar HDL, dapat mengindikasikan dislipidemia  atau  peningkatan  risiko CVD.  Bhuvaneswari  et  al  (2010) menunjukkan bahwa pemberian astaxanthin  pada  tikus  laboratorium, kadar kolesterol plasma dan
triasilgliserol  menjadi  berkurang  secara signifikan  (Bhuvaneswari  et  al.,  2010).
Mekanisme yang mendasari efek hipokolesterolemik tersebut berhubungan dengan aktivasi alfa reseptor  aktif  proliferator  peroksisom (PPAR),  penghambatan  gamma  PPAR dan  pensinyalan  AktmTORC1.  Selain itu,  suplementasi  astaxanthin  juga  telah dilaporkan  menghasilkan  peningkatan
ekspresi  dari  satu  set  gen  tertentu.  Ini termasuk  gen  yang  mengkode  reseptor LDL,  3-hidroksi-3-  metil  glutaryl  CoA reduktase  dan  sterol  regulator  element binding  protein  2,  yang  semuanya mengatur  metabolisme  kolestrol  hati; serta karnitin palmitoyltransferase-1 dan asil-CoA  oksidase,  keduanya  penting dalam oksidasi β lipid (Xia et al., 2020).
Karotenoid mengandung ikatan rangkap terkonjugasi  panjang  dalam  rantai poliena  yang  bertanggung  jawab  atas aktivitas antioksidan dengan menghilangkan  oksigen  tunggal  dan membersihkan radikal untuk
menghentikan  reaksi  berantai.  Pada astaxanthin,  mengandung  rantai  poliena terkonjugasi  di  tengahnya  dan  gugus hidroksi  serta  keto  pada  setiap  cincin ionon. Karena struktur molekulnya yang unik, astaxanthin menunjukkan aktivitas biologis  yang  lebih  baik  daripada antioksidan lainnya, karena dapat terhubung  dengan  membran  sel  dari dalam  ke  luar.  Rantai  poliena  di astaxanthin menjebak radikal di membran sel, sedangkan cincin terminal astaxanthin  dapat  mengambil  radikal baik  di  permukaan  maupun  di  bagian dalam  membran  sel  (Kishimoto  et  al., 2016).
Gambar 1. Orientasi transmembran dari astaxanthin (Kishimoto et al., 2016).
Peradangan  kronis  juga  merupakan faktor patofisiologis utama pada banyak
penyakit,  seperti  diabetes,  hipertensi dan aterosklerosis. Menghambat
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
produksi  ROS  intraseluler  adalah  cara umum  untuk  menekan  sinyal  pro- inflamasi, dan dengan demikian modulator keseimbangan
redoks
dianggap sebagai pengatur utama respon inflamasi. Makrofag memainkan peran  sentral  dalam  perkembangan inflamasi dan aterosklerosis pada CVD.
Serapan yang dimediasi reseptor
scavenger dari  LDL  teroksidasi  oleh makrofag  mengarah  pada  pembentukan sel  busa  dan  perkembangan  plak aterosklerotik. Reseptor scavenger kelas A (SR-A) dan CD36 bertanggung jawab atas  sebagian  besar  serapan  LDL teroksidasi oleh makrofag, menunjukkan  peran  pro-aterogenik  SR-
A  dan  CD3.  Selain  itu,  dalam  keadaan inflamasi, makrofag menghasilkan enzim  pemecah  matriks  dalam  jumlah berlebih,  sitokin  /  kemokin  pro- inflamasi,  oksida  nitrat  (NO),  dan siklooksigenase-2 (COX-2).
Matriks metaloproteinase (MMPs), keluarga
endopeptidase yang
bergantung  pada  Zn2  +,  bertanggung jawab  atas  degradasi  sebagian  besar protein  matriks  ekstraseluler,  dan  hal tersebut  memediasi  renovasi  jaringan dalam berbagai kondisi patologis.
Ekspresi  MMP  meningkat  pada  lesi aterosklerotik dan terkait dengan melemahnya  dinding  vaskular  karena degradasi matriks ekstraseluler
(Kishimoto  et  al.,  2016).  Macedo  et  al (2010) menunjukkan bahwa astaxanthin secara  signifikan  mengurangi  produksi sitokin  pro-inflamasi  (TNF-α  dan  IL-6) pada  neutrofil  yang  terstimulasi  LPS [38]. Studi tersebut juga mengungkapkan bahwa astaxanthin meningkatkan  kapasitas  fagositik  dan mikrobisidal  neutrofil  dan  menekan produksi anion superoksida dan hidrogen  peroksida,  yang  mungkin dimediasi oleh kalsium yang dilepaskan dari  penyimpanan  intraseluler  dan produksi  NO  (Kishimoto  et  al.,  2016;
MacEdo et al., 2010).
Gambar 2. Peran makrofag dalam perkembangan aterosklerosis (Kishimoto et al., 2016)
Iskemia-reperfusi adalah
proses inflamasi  kompleks  yang  mencakup stres  oksidatif  utama  yang  disebabkan oleh  iskemia  dan  hipoksia.  Curek  et  al (2010)  menemukan  bahwa  pengobatan astaxanthin secara signifikan menurunkan konversi xanthine dehydrogenase (XDH) menjadi xanthine oxidase (XO), yang
mengurangi  tingkat  stres  oksidatif  pada cedera  hepatoseluler  setelah  iskemia reperfusi pada tikus (Curek et al., 2010).
Studi lain menunjukkan bahwa apoptosis dan autophagy yang disebabkan oleh cedera iskemia reperfusi  pada  hati,  dilemahkan  oleh astaxanthin pretreatment
setelah pengurangan pelepasan ROS dan sitokin
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
inflamasi melalui jalur mitogen- activated  protein  kinase (MAPK)  pada tikus  (Li  et  al.,  2015).  Selain  itu,  juga didapatkan efek perlindungan
astaxanthin  pada  cedera  otak  dan miokard  setelah  iskemia  reperfusi (Kishimoto et al., 2016).

## SIMPULAN
Astaxanthin di ketahui dapat memberikan  manfaat  bagi  kesehatan kardiovaskular  melalui  kemampuannya untuk  mengurangi,  atau  menetralkan produksi ROS sehingga dapat meningkatkan aktivitas enzim pembersih  radikal.  Astaxanthin  juga berperan  sebagai  anti  inflamasi  dan berperan  dalam  metabolisme  lipid melalui  efek  hipokolesterolemik  serta melindungi dari iskemia reperfusi.

## DAFTAR PUSTAKA
Alam, M. N., Hossain, M. M., Rahman, M.  M.,  Subhan,  N.,  Mamun,  M. A.  Al,  Ulla,  A.,  Reza,  H.  M.,  &
Alam,  M.  A.  (2018).  Astaxanthin Prevented  Oxidative  Stress  in Heart and Kidneys of Isoproterenol-Administered  Aged Rats. Journal of Dietary Supplements , 15 (1), 42–54. https://doi.org/10.1080/19390211.
2017.1321078
Bhuvaneswari,  S.,  Arunkumar,  E., Viswanathan,  P.,  &  Anuradha,  C. V.  (2010).  Astaxanthin  restricts weight  gain,  promotes  insulin sensitivity  and  curtails  fatty  liver disease  in  mice  fed  a  obesity-
promoting diet. Process Biochemistry , 45 (8),  1406–1414. https://doi.org/10.1016/j.procbio.2 010.05.016
Choi,  H.  D.,  Kim,  J.  H.,  Chang,  M.  J., Kyu-Youn,  Y.,  &  Shin,  W.  G.
(2011).  Effects  of  astaxanthin  on oxidative stress in overweight and obese adults. Phytotherapy Research , 25 (12),  1813–1818. https://doi.org/10.1002/ptr.3494
Curek,  G.  D.,  Cort,  A.,  Yucel,  G., Demir,  N.,  Ozturk,  S.,  Elpek,  G.
O.,  Savas,  B.,  &  Aslan,  M.
(2010).  Effect  of  astaxanthin  on hepatocellular  injury  following ischemia/reperfusion. Toxicology , 267 (1–3), 147–153. https://doi.org/10.1016/j.tox.2009. 11.003 Deng, Z. Y., Shan, W. G., Wang, S. F., Hu,  M.  M.,  &  Chen,  Y.  (2017). Effects  of  astaxanthin  on  blood coagulation, fibrinolysis and platelet aggregation in hyperlipidemic rats. Pharmaceutical  Biology , 55 (1), 663–672.
https://doi.org/10.1080/13880209.
2016.1261905
Doughty,  K.  N.,  Del  Pilar,  N.  X., Audette, A., & Katz, D. L. (2017).
Lifestyle Medicine and the Management  of  Cardiovascular Disease. Current Cardiology Reports , 19 (11).
https://doi.org/10.1007/s11886- 017-0925-z
Fassett, R. G., & Coombes, J. S. (2012). Astaxanthin in cardiovascular health  and  disease. Molecules ,
17 (2),
2030–2048. https://doi.org/10.3390/molecules 17022030 Garcia-Arellano, A., Martínez- González,  M.  A.,  Ramallal,  R., Salas-Salvadó,  J.,  Hébert,  J.  R., Corella,  D.,  Shivappa,  N.,  Forga, L.,  Schröder,  H.,  Muñoz-Bravo,
C., Estruch, R.,  Fiol, M.,  Lapetra, J.,  Serra-Majem,  L.,  Ros,  E., Rekondo, J., Toledo, E., Razquin, C.,  Ruiz-Canela,  M.,  …  Sáez,  G.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume 3 No 2 Hal 243 - 252, Mei 2021 Global Health Science Group
(2019). Dietary inflammatory index  and  all-cause  mortality  in large  cohorts:  The  SUN  and PREDIMED studies. Clinical Nutrition , 38 (3), 1221–1231. https://doi.org/10.1016/j.clnu.201
8.05.003
Hussein,  G.,  Goto,  H.,  Oda,  S., Sankawa,  U.,  Matsumoto,  K.,  & Watanabe, H. (2006). Antihypertensive  potential  and mechanism of action of astaxanthin:  III.  Antioxidant  and histopathological effects in spontaneously  hypertensive  rats. Biological  and  Pharmaceutical Bulletin , 29 (4), 684–688. https://doi.org/10.1248/bpb.29.68
4
Kishimoto,  Y.,  Yoshida,  H.,  &  Kondo,
K. (2016). Potential anti-
atherosclerotic properties of astaxanthin. Marine Drugs , 14 (2),
1–13. https://doi.org/10.3390/md140200 35 Lanier,  J.  B.,  Bury,  D.  C.,  & Richardson,  S.  W.  (2016).  Diet and Physical Activity for Cardiovascular Disease Prevention. American Family Physician , 93 (11), 919–924.
Li, J., Wang, F., Xia, Y., Dai, W., Chen, K.,  Li,  S.,  Liu,  T.,  Zheng,  Y., Wang,  J.,  Lu,  W.,  Zhou,  Y.,  Yin, Q.,  Lu,  J.,  Zhou,  Y.,  &  Guo,  C.
(2015).  Astaxanthin  pretreatment attenuates hepatic ischemia reperfusion-induced apoptosis and autophagy  via  the  ROS/MAPK pathway  in  mice. Marine  Drugs ,
13 (6), 3368–3387. https://doi.org/10.3390/md130633 68 MacEdo, R. C., Bolin,  A. P.,  Marin, D. P., & Otton, R. (2010). Astaxanthin  addition  improves human  neutrophils  function:  In vitro  study. European  Journal  of Nutrition , 49 (8), 447–457. https://doi.org/10.1007/s00394- 010-0103-1
Migliaccio,  S.,  Brasacchio,  C.,  Pivari, F.,  Salzano,  C.,  Barrea,  L., Muscogiuri,  G.,  Savastano,  S.,  & Colao, A. (2020). What is the best diet  for  cardiovascular  wellness?
A comparison of different nutritional  models. International
Journal  of  Obesity  Supplements , 10 (1), 50–61. https://doi.org/10.1038/s41367- 020-0018-0 Ni,  Y.,  Nagashimada,  M.,  Zhuge,  F., Zhan,  L.,  Nagata,  N.,  Tsutsui,  A., Nakanuma,  Y.,  Kaneko,  S.,  & Ota, T. (2015). Astaxanthin prevents and reverses diet-induced insulin resistance and steatohepatitis in mice: A
comparison  with  Vitamin  E. Scientific  Reports , 5 (October),  1– 15. https://doi.org/10.1038/srep17192
Salim,  K.  P.,  Indrawati,  R.,  &
Limantara,  L.  (2016). Terapi Alternatif Penyakit Kardiovaskular  dengan  Pigmen Alami . 43 (11), 871–874.
Santos,  S.  D.,  Cahú,  T.  B.,  Firmino,  G. O.,  de  Castro,  C.  C.  M.  M.  B., Carvalho, L. B., Bezerra, R. S., &
Filho,  J.  L.  L.  (2012).  Shrimp Waste  Extract  and  Astaxanthin: Rat Alveolar Macrophage, Oxidative Stress and Inflammation. Journal  of  Food Science , 77 (7). https://doi.org/10.1111/j.1750-
3841.2012.02762.x
Tsai,  M.  C.,  Huang,  S.  C.,  Chang,  W. T.,  Chen,  S.  C.,  &  Hsu,  C.  L.
(2020).  Effect  of  astaxanthin  on the inhibition of lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes  via  modulation  of lipogenesis and fatty acid transport  pathways. Molecules , 25 (16), 1–12. https://doi.org/10.3390/molecules 25163598
Xia,  W.,  Tang,  N.,  Kord-Varkaneh,  H., Low, T. Y., Tan, S. C., Wu, X., &
Zhu,  Y.  (2020).  The  effects  of astaxanthin  supplementation  on obesity,  blood  pressure,  CRP,
glycemic  biomarkers,  and  lipid
profile: A meta-analysis of randomized controlled trials. Pharmacological Research , 161 (March), 105113. https://doi.org/10.1016/j.phrs.202
0.105113
Yang,  Y.,  Seo,  J.  M.,  Nguyen,  A.,
Pham, T. X., Park, H. J., Park, Y., Kim,  B.,  Bruno,  R.  S.,  &  Lee,  J. (2011).  Astaxanthin-rich  extract from the green alga Haematococcus  pluvialis  lowers plasma  lipid  concentrations  and enhances  antioxidant  defense  in apolipoprotein  E  knockout  mice. Journal  of  Nutrition , 141 (9), 1611–1617.
https://doi.org/10.3945/jn.111.142 109