## EFEK SAMPING OBAT ANTI TUBERKULOSIS (OAT) DAN PENANGANANNYA PADA PASIEN TUBERKULOSIS (TB) DI PUSKESMAS PERUMNAS KOTA KENDARI
Submitted : 29 Maret 2018 Edited : 7 Mei 2018
Accepted : 17 Mei 2018
Musdalipah*, Eny Nurhikma, Karmilah, Muh. Fakhrurazi
Politeknik Bina Husada Kendari, Program D-III Farmasi Email : musdalipahapt@gmail.com

## ABSTRACT
Tuberculosis  is  an  infectious  disease  caused  by  Mycobacterium  tuberculosis,  which mostly (80%) attacks the lungs. Tuberculosis is one of the diseases that attacks people with the relatively high percentage and can effect in death. This study aims to determine how the use of anti-tuberculosis drugs in TB patients cause bad side effects and how the treatment of the side effect.The method of this research is descriptive with cross sectional study design. The sampling techniques are Retrospective and Prospective research. The data tabulation taken by distributed questionnaires and interviews to the TB patients and  health worker. The data was collected at the  Perumnas  public  health  center  of  Kendari,  which  was  21  patients  who  were  undergoing treatment  stage  and  also  had  fulfilled  the  inclusion  criteria  that  have  been  determined.  The results  showed  that  21  tuberculosis  patients  at  the  Perumnas  public  health  center  of  Kendari experienced  the  side-effects  such  as  nausea  and  vomiting,  hematuria,  loss  of  appetite,  fever, joint, itch, and skin redness. The most common side effects were queasy and hematuria with the same percentage of 71,5%. The treatment of  side effects done by giving the drugs information and providing the drug therapy in agree with the complaints.
Keywords : Tuberculosis, Side-effects, Anti-Tuberculosis

## PENDAHULUAN
Penyakit Tuberkulosis (TB) merupakan  penyakit  menular  yang  masih menjadi  perhatian  dunia.  Menurut  laporan
World  Health  Organization (WHO)  tahun 2015  pada  20 High  Burden  Country  List , Indonesia  berada  pada  peringkat  2  dari  20 negara  berada  di  bawah  India  dengan persentase  TB  sebesar  10.3%.  Pada  tahun 2011  WHO  menyatakan  penyakit  TB  setiap tahunnya  menginfeksi  sekitar  9.000.000 orang  dan  membunuh  hampir  1.400.000 orang di seluruh dunia (1) . Tingginya kejadian tuberkulosis disebabkan  karena  cepatnya  penyebaran bakteri  yang  diakibatkan  oleh  penularan penyakit  yang  begitu  mudah  yaitu  melalui
percikan Droplet  nuclei yang  mengandung Mycobacterium  tuberculosis .  Berdasarkan hal  tersebut,  maka  salah  satu  upaya  dalam pengendalian  TB adalah pengobatan dengan metode DOT’S (Directly
Observed
Treatment  of  Short  Course ).  Program  ini telah  dicanangkan  oleh  pemerintah  sejak tahun 1999, namun kasus TB masih tinggi (2) . Data priode 2007-2013 menunjukkan bahwa prevalensi  penduduk  yang  didiagnosis  TB Paru  tidak  mengalami  perubahan  atau  tetap 0,4% (3) .
Morbiditas  dan  mortalitas  penyakit TB  merupakan  permasalahan  yang  serius, terutama  akibat  munculnya  efek  samping Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT) (4) .  Sebagian besar  penderita  merasa  tidak  tahan  terhadap
efek  samping  OAT  yang  dialami  selama pengobatan (5,6) .  Sebanyak  69,01%  penderita mengalami efek samping OAT (7) .
Pengobatan  polifarmasi  dengan  waktu  yang cukup  lama  memperlihatkan  adanya  efek samping  obat  (ESO)  mulai  dari  ringan sampai berat  seperti hepatotoksik, gangguan pencernaan,  reaksi  alergi,  arthralgia  dan gangguan  neurologi.  Angka  insiden  ESO juga  sangat  bervariasi  dalam  rentang 5,1%-83.5% (8,9) .
Hasil  penelitian  Abbas  menunjukkan persentase  penderita  berdasarkan  jenis  efek samping  yang  dialami  adalah  nyeri  sendi 81%, mual 79,3%, gatal-gatal 77,6%, kurang nafsu makan 75,9%, pusing 67,2%, kesemutan  50%,  muntah  41,4%,  sakit  perut 34,5%,  gangguan  penglihatan  27,6%,  sakit kepala  24,1%  dan  gangguan  pendengaran 6,9%.  Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa penderita  mengalami  efek  samping  OAT setiap  minggu  selama  pengobatan  tahap intensif (10) . Pelayanan kesehatan di tingkat
kabupaten/kota merupakan  tulang punggung dalam  program  pengendalian  TB.  Setiap kabupaten/kota  memiliki  sejumlah  Fasilitas
Pelayanan Kesehatan (FPK) primer berbentuk puskesmas, terdiri dari Puskesmas Rujukan  Mikroskopis  (PRM),  Puskesmas Satelit  (PS)  dan  Puskesmas  Pelaksana Mandiri (PPM). Dalam rangka meningkatkan  upaya  pengendalian  TB  dan khususnya  mencegah  pasien loss  to  follow- up dari  pengobatan,  maka  sangat  penting untuk  memantau  kondisi  klinis  pasien selama  masa  pengobatan  sehingga  efek samping  berat  dapat  segera  diketahui  dan ditatalaksana secara tepat (11) .
Data  yang  telah  didapatkan  oleh Dinas  Kesehatan  Kota  Kendari  menyatakan bahwa  jumlah  penderita  tuberkulosis  pada tahun  2016  sebanyak  1970  pasien.  Jumlah penderita  TB  terbanyak  pada  Puskesmas Perumnas  Kota  Kendari  yaitu  457  pasien. Berdasarkan uraian tersebut maka penelitian
ini  dimaksudkan  untuk  menganalisis  Efek Samping Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan Penanganan  pada  Pasien  Tuberkulosis  (TB) di Puskesmas Perumnas Kota Kendari”.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  pedoman  wawancara,  kuesioner, tape  recording dan  kamera.  Bahan  yang digunakan  berupa  buku  panduan  yang mengacu pada Kemenkes RI terkait monitoring  efek  samping  Obat  Anti- Tuberkulosis  (OAT)  dan  penanganannya pada  pasien  Tuberkulosis.  Data  primer berupa  jawaban tentang  efek  samping  OAT yang dialami penderita TB diperoleh melalui kunjungan  langsung ke  rumah  masing - masing  responden.  Data  sekunder  terkait identitas  penderita  diperoleh  pada  kartu pengobatan  rutin  penderita  di  Puskesmas Perumnas Kota Kendari.

## Jalannya Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian yang dianalisis secara observasional
deskriptif.  Desain  penelitian  menggunakan penelitian Cross  Sectional  Study dengan pengambilan  sampel  secara  retrospektif  dan prospektif.  Penelitian  dilaksanakan  pada bulan  Juni  –  Agustus  2017  di  Puskesmas Perumnas  Kota  Kendari.  Sampel  penelitian ialah penderita  TB  Paru  yang  terkonfirmasi BTA  (+)  dan  menjalani  pengobatan  tahap intensif dan lanjutan di Puskesmas
Perumnas,  usia  ≥  18  tahun,  tidak  memiliki penyakit  penyerta,  tidak  memiliki  riwayat penyakit  yang  sama  dengan  efek  samping OAT  dan  tidak  hamil.  Analisis  data menggunakan analisis univariat untuk menggambarkan  persentase  efek  samping yang  dialami  penderita  selama  menjalani pengobatan  dan  disajikan  melalui  tabel distribusi frekuensi. Instrument yang digunakan  dalam  pengumpulan  data  adalah lembar check  list yang  berisi  tentang  jenis
efek  samping  yang  dialami  penderita  dan penanganannya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Jumlah  responden  yang  bersedia  di wawancarai  sebanyak  21  responden  dengan tahap  pengobatan  OAT  secara  intensif  dan lanjutan.

## Karakteristik Responden
Tabel 1. Karakteristik  Pasien  Tuberkulosis di  Puskesmas  Perumnas  Kota Kendari Karakteristik Variasi Kelompok Jumlah (%) Jenis Kelamin L 11 52% P 10 48% Usia ≤ 55 Tahun 19 90,5% > 55 Tahun 2 9,5% Tahap Pengobatan Intensif 6 28,5% Lanjutan 15 71,5% Mengalami keluhan Ya 21 100% Tidak 0 0
Sejumlah  21  orang  responden  dengan penyakit  tuberkulosis  diberikan  lembaran pertanyaan.  Jumlah  pasien  perempuan  10 orang  (48%)  dan  pasien  laki-laki  11  orang (52%).  Jenis  kelamin  responden  lebih banyak  laki-laki  dibandingkan  perempuan. Sebagian besar penderita tuberkulosis adalah penduduk  berusia  produktif,  yaitu  di  antara usia  16  hingga  55  tahun  yaitu  sebanyak 90,5%. Laki-laki sebagian besar mempunyai kebiasaan  merokok  sehingga  memudahkan terjangkitnya  TB  Paru  dan  laki-laki  juga mempunyai mobilitas tinggi, pekerjaan lebih berat  dan  lebih  banyak  kontak  dengan lingkungan  diluar  dibandingkan  perempuan sehingga  kemungkinan  tertular kuman tuberkulosis lebih besar (12) .
Kejadian  Efek  Samping  Penggunaan Obat Anti-Tuberkulosis (OAT) Tabel 2. Data  Keluhan  Efek  Samping  Obat
Anti  Tuberkulosis  di  Puskesmas Perumnas Kota Kendari Jenis Keluhan Efek Samping Jumlah Pasien Persentase (%) Mual dan Muntah 15 orang 71,5 % Kemerahan pada Air Seni 15 orang 71,5% Tidak ada Nafsu Makan 8 orang 38% Demam 8 orang 38 % Nyeri Sendi 7 orang 33% Gatal dan Kemerahan pada Kulit 6 orang 28,5 % Pengobatan TB di Puskesmas perumnas  menggunakan  OAT  kategori  I terdiri atas 2 bagian, yaitu: pengobatan tahap intensif/awal, berisi kaplet RHZE
(Rifampicin  150  mg,  Isoniazid  75  mg,
Pirazinamid 400 mg dan Etambutol 275 mg) sebanyak 6 blister digunakan selama 2 bulan dan  pengobatan  tahap  lanjutan,  berisi  tablet RH  (Rifampicin  150  mg  dan  Isoniazid  150 mg)  sebanyak  6  blister  digunakan  selama  4 bulan.
Petugas penanganan TB di puskesmas menyebutkan  bahwa  keluhan  efek  samping yang  pertama  dirasakan  oleh  pasien  saat pertama  meminum  OAT  adalah  gangguan pencernaan  dan  keluhan  tidak  adanya  nafsu makan. Tidak adanya nafsu makan merupakan efek samping dari obat rifampisin  dan  telah  menerima  keluhan sebanyak 38% penderita TB. Obat rifampisin  juga  dapat  menimbulkan  efek samping  berupa  demam,  keluhan  efek samping  demam  dialami  oleh  pasien  TB sebanyak 38%.
Besarnya  efek  nyeri  sendi  disebabkan oleh  Pirazinamid (10) .  Menurut  Tjay  dan Rhardja bahwa  ketika  terjadi  reaksi  alergi,
maka  akan  meningkatkan  kadar  histamin dan konsentrasi asam dalam tubuh , sehingga menjadi faktor munculnya peradangan/ nyeri pada otot dan sendi penderita tuberkulosis (13) .  Menurut  Kemenkes  RI bahwa  munculnya  efek  mual,  kurang  nafsu makan  dan  sakit  perut  disebabkan  oleh Rifampisin (11) .  Adapun  efek  pusing  atau gangguan  keseimbangan  dapat  disebabkan oleh  Streptomisin.  Sedangkan  reaksi  gatal- gatal  dan  kesemutan  disebabkan  oleh Isoniazid . Isoniazid memiliki rumus kimiawi yang  sama  dengan  piridoksin  dalam  tubuh sehingga  dapat  menimbulkan  interaksi dengan  obat  yang  berakibat  defisiensi vitamin. Kekurangan vitamin dapat menimbulkan perasaan tidak sehat, letih dan lemah serta hilangnya nafsu makan (anoreksia).
Tabel  2  menunjukkan  jenis  efek samping  OAT  yang  paling  banyak  ialah mual,  muntah  dan  kemerahan  pada  air  seni (71,5%).  Efek  lain  adalah  demam  dan kurang  nafsu  makan  (38%),  nyeri  sendi (33%), gatal-gatal dan kemerahan pada kulit (28,5%).  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian Sari et  al bahwa  efek  samping  yang  paling banyak  pada  bulan  pertama  dan  kedua adalah mual, pusing, gatal dan nyeri sendi (4) . Penelitian  ini  didukung  oleh  Caroll et  al , bahwa  efek  samping  utama  yang  paling sering  timbul  adalah  gangguan  pencernaan (mual,  muntah,  diare  dan  nyeri  perut), gangguan  nyeri  sendi,  gangguan  psikis, gangguan  visual  dan  gangguan  syaraf (14) . Begitu pun pada penelitian Kurniawati et al , bahwa  efek  umum  yang  terjadi  adalah  efek terhadap  kulit (15) .  Adapun  efek  lain  yakni
efek gastrointestinal (mual dan muntah) dan hepatotoksik .
Kejadian  efek  samping  ringan  dan berat  sangat  berhubungan  dengan  faktor umur.  Berdasarkan  hasil  wawancara  pada responden  penderita  TB  bahwa  kejadian efek  samping  ringan  pada  rentan  usia  19  – 49 tahun. Kejadian  efek samping berat pada renta  usia  50  –  65  tahun.  Hal  ini  sesuai dengan  penelitian  Reni, et  al bahwa dengan bertambahnya  umur  mempengaruhi dose response terhadap  kejadian  efek  samping ringan  dan  efek  samping  berat ( 16) .  Hasil penelitian  juga  sejalan  dengan  penelitian Kocfa  dan  Schaberg  yang  menyatakan bahwa resiko ESO berhubungan dengan usia yang  makin  meningkat/tua (17,18) .  Semakin bertambah  usia  kemampuan  fungsi  hati terutama  peran  enzim sitokrom P 450  dalam metabolisme obat menurun serta
kemampuan  untuk  mengeliminasi  obat  juga menurun  sehingga  berisiko  besar  untuk mengalami ESO (19) .

## Penanganan efek samping
Penanganan  terhadap  efek  samping yang terjadi telah ditetapkan oleh Kemenkes RI (11) .  Penanganan  terhadap  efek  samping diperlukan  karena  kemungkinan  dampak negatif,  seperti  kegagalan  terapi,  semakin beratnya penyakit dan menurunnya
kepatuhan  mengkonsumsi  obat.  Penanganan melalui penyuluhan dan pemberian informasi kepada pasien merupakan penanganan  yang  paling  baik  dilakukan. Penelitian  ini  menguji  kesesuaian  antara penanganan  dengan  efek  samping  yang dirasakan oleh pasien tuberculosis (20) .
Tabel 3. Penanganan  Efek  Samping  yang  dilakukan  Petugas  Puskesmas  Perumnas  Kota Kendari
Efek Samping Penanganan Mual dan muntah a. Menganjurkan meminum air hangat b. Pemberian vitamin B6 Kemerahan pada air seni (urin) a. Pemberian informasi mengenai warna merah pada urin aman b. Menganjurkan untuk meminum air yang banyak Tidak ada nafsu makan a. Pemberian vitamin B-compleks b. Menganjurkan untuk minum susu c. Obat diminum malam sebelum tidur Demam a. Pemberian obat antipiretik (paracetamol) b. Menganjurkan untuk meminum air yang banyak Nyeri Sendi a. Pemberian obat analgetik (ibuprofen) b. Obat diminum malam sebelum tidur Gatal dan kemerahan pada kulit a. Pemberian antihistamin terhadap keluhan gatal (CTM) b. Pemberian bedak salicyl
Berdasarkan  hasil  wawancara  (tabel 3)  bahwa  efek  samping  berupa  mual  dan muntah  diatasi  dengan  cara  menganjurkan meminum  air  hangat  dan  memberikan vitamin  B6.  Penanganan  berupa  pemberian vitamin  B6  ini  dilakukan  guna  menghindari gejala toksis berupa polineuritis yaitu radang saraf  dengan  gejala  kejang  dan  gangguan penglihatan.  Keluhan  berupa  kemerahan pada air seni (urin) merupakan keluhan yang sering  terjadi.  Penanganan  yang  dapat dilakukan  yaitu  memberikan  informasi kepada  pasien  mengenai  warna  merah  pada urin aman dan menganjurkan untuk meminum  air  yang  banyak.  Keluhan  ini timbul akibat efek dari penggunaan rifampisin  yang  merupakan  komponen utama  dari  OAT,  dimana  pasien  tidak  perlu diberi  obat  lain  tetapi  pasien  cukup diberikan penjelasan (11) .
Efek  samping  berupa  tidak  adanya nafsu  makan  juga  ditemukan  pada  sebagian penderita  TB.  Penanganan  yang  dilakukan yaitu  dengan  memberikan  vitamin  B- compleks,  mengajurkan  untuk  minum  susu dan  dianjurkan  untuk  meminum  obatnya  di
malam  hari  sebelum  tidur.  Keluhan  efek samping  berupa  demam  dapat  ditangani dengan pemberian obat antipiretik (paracetamol)  dan  menganjurkan  untuk meminum  air  yang  banyak.  Efek  samping berupa  nyeri  sendi  juga  mendapatkan keluhan  dari  beberapa  pasien  penderita  TB. Penanganannya  dapat  berupa  pemberian obat analgetik (ibuprofen) dan obat dianjurkan  diminum  pada  malam  hari sebelum tidur.
Efek  samping  lain  yang  dikeluhkan oleh  pasien  yaitu  gatal  dan  kemerahan  pada kulit.  Efek  samping  ini  terjadi  karena penggunaan semua jenis OAT, cara penanganan  yang  dapat  dilakukan  yaitu memberikan  antihistamin  (CTM)  terhadap keluhan  gatal  dan  memberikan  bedak salicyl.  Penanganan  efek  samping  harus dilakukan  secara  berkesinambungan  pada pasien  TB.  Dalam  hal  ini  diperlukan Komunikasi,  Informasi  dan  Edukasi  kepada tenaga  kesehatan  dan  masyarakat  dalam rangka  peningkatan  penggunaan  obat  yang rasional  sehingga  meminimalkan  risiko terjadinya efek samping obat (21) .
SIMPULAN Semua pasien tuberkulosis di Puskesmas Perumnas Kota Kendari
mengalami  efek  samping  berupa  mual  dan muntah,  kemerahan  pada  urin,  tidak  ada nafsu makan, demam, nyeri sendi, gatal dan kemerahan  pada  kulit.  Efek  samping  yang paling  sering  dikeluhkan  yaitu  mual  dan warna kemerahan pada urin dengan
persentasi yang sama yakni 71,5%.
Penanganan  efek  samping  yang  dilakukan yaitu  pemberian  informasi  obat  dan  juga keluhan  yang diterima dan pemberian terapi obat yang sesuai dengan keluhan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. World  Health  Organization.  2015, Use of  high  burden  country  lists  for  tb  by WHO in the post-2015 Era .
2. Depkes  RI,  2007. Pedoman  Nasional Penanggulangan Tuberkulosis . Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. 3. Kemenkes  RI.  2013. Riset  Kesehatan Dasar 2013 . Diakses pada http://www.depkes.go.id.
4. Sari  ID, Yuniar Y, and  Syaripuddin M.
2014. Studi  Monitoring  Efek  Samping Obat  Anti  Tuberkulosis  FDC  Kategori
1 di Provinsi Banten dan Provinsi Jawa
Barat . Media Litbangkes . 24 (1): 28-35.
5. Marx  FM, et  al. 2012. The  Rate  of
Sputum  Smear-Positive  Tuberculosis after  Treatment  Default  in  a  High- Burden Setting: a Retrospective Cohort Study . PloS one . 7 (9): 1-9.
6. Cavalcante SC, et al . 2010. Community
Randomized  Trial  of  Enhanced  DOTS for  Tuberculosis  Control  in  Rio  de Janeiro,  Brazil .  Int  J  Tuberc  Lung  Dis .
14 (2): 203-209.
7. Sinha  K,  Marak  ITR,  and  Singh  WA. 2013. Adverse  Drug  Reactions  in
Tuberculosis  Patients  Due  to  Directly Observed  Treatment  Strategy  Therapy:
Experience at an Outpatient Clinic of a
Teaching  Hospital  in  The  City  of Imphal, Manipur, India . The Journal of Association  of  Chest  Physicians . 1(2): 50-53.
8. Shang, 2011, Incidence, clinical features and impact on Anti-Tuberculosis treatment of Anti-Tuberculosis  drug  induced  liver injury  (ATLI)  in  China .  Journal  PLoS
ONE 7:e21836.
9. Maciel EL. 2010, Adverse effects of the new  tuberculosis  treatment  regimen recommended by the Brazilian ministry
of health . J Bras Pneumol;36:232–8.
10. Abbas, 2017, Monitoring Efek Samping Obat  Anti-Tuberkulosis  (OAT)  Pada Pengobatan  Tahap  Intensif  Penderita TB  Paru  di  Kota  Makassar ,  Journal  of
Agromedicine  and  Medical  Science,  3 (1) : 19-24. 11. Kemenkes RI. 2014. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis 2014 . Diakses pada http://www.tbindonesia.or.id/opendir/B uku/bpn_p-tb_2014.pdf.
12. Rusdi,  N,  K,  2011, Gambaran  Efek Samping Kombinasi Obat dan Kesesuaian Dosis pada Pasien Multiple Drug  Resistance  Tuberculosis  (TB
MDR)  di  Rumah  Sakit  Umum  Pusat Persahabatan Tahun 2010 , Farmasains,
1(4) : 199 – 202.
13. Tjay  TH  dan  Rahardja  K.  2007. Obat- obat  Penting .  Jakarta:  PT  Elex  Media Komputindo.
14. Caroll  MW, et  al .  2012. Frequency  of Adverse Reactions to First-and Second- Line AntiTuberculosis Chemotherapy in a  Korean  Cohort. Int.  J.  Tuberc.  Lung Dis.:  Off.  J.  Int.  Union  against  Tuberc.
And Lung Dis . 16 (7):961-967.
15. Kurniawati  F,  Sulaiman  SAS,  and Gillani  WS.  2012. Adverse  Drug Reactions  of  Patients  Anti-tuberculosis Drugs  Among  Tuberculosis  Patients Treated  in  Chest  Clinic .  International
Journal of Pharmacy & Life Sciences . 3
(1): 1331-1338.
16. Reny,  Wahyono  dan  Yulismar,  2016, Kejadian  Efek  Samping  Obat  Anti- Tuberkulosis  pada  Pasien  Tubekulosis, J Respir Indo, 36(4) : 222 – 230.
17. Kocfa  CD,  2011, Factor  associated with Anti-Tuberculosis medication adverse  effects :  A  Case  Control  Study in Lima Peru. J Plos One ;6:1-5.
18. Schaberg  T.1996, Risk  factor  for side-effect of Iso-niazid, Rifampisin and Pyrazinamide  in  Patients  Hospitalized for Pulmunory Tuberculosi s. Eur Respir
J : 20:16-30.
19. Budnitz, D.S., Shehab, N., Kegler, S.R., Richards,  C.L.2007, Medication  use
leading  to  emergency  department  visits for  adverse  drug  events  in  older adults.Ann Intern Med . 147:755–65.
20. Wiyati,  Irawati  dan  Budiyono,  2014,
Studi Efek Samping Obat dan Penanganannya  pada  Pasien  TB  Paru di  Puskesmas  Melong  Asih,  Cimahi , Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical Science and Technology, 3(1) : 23 – 30.
21. Musdalipah,  Wahid  Ado,  Prasetyo, 2016, Peningkatan  Pengetahuan  Ibu Hamil Memilih Obat Bebas Menggunakan  Metode  CBIA  (Cara Belajar Insan Aktif) , Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 1(2) : 219 – 226.