J. Islamic Pharm. [ISSN: 2527-6123]
Volume 5 (1) 2020 p5-10

## Perbandingan Kualitas Hidup antara Pasien DRESS
( Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptom ) dan SJS ( Stevens Johnson Syndrome )/TEN ( Toxic Epidermal Necrolysis ) akibat Penggunaan Obat
di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta
Ratna Septi Tristiana* 1 , Dyah Aryani Perwitasari 2 , Sri Awalia Febriana 2
1 Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta
2 Departemen Dermatologi dan Venereologi RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta
2 Fakultas Kedokteran dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
*E-mail : tristianaratna@yahoo.co.id

## ABSTRACT
Drug  Reaction  with  Eosinophilia  and  Systemic  Symptoms  (DRESS)  is  a  severe  drug  reaction  on  the  skin, idiosyncratic,  which  symptoms  include  fever,  rash  and  multi-organ  failure  due  to  drug  induction.  Stevens  Johnson Syndrome (SJS) / Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) is the outcome of keratinocytes deaths, leading to separation of the skin area in the layer between dermal and epidermal, causing blistered skin. The difference between SJS / TEN is seen  through  the  wide  area  of  epidermis  released  (epidermolysis),  namely:  <10%  for  SJS,  10-30%  for  SJS overlapping TEN and> 30% for TEN. It is considered necessary to conduct research on the quality of life of patients suffering from DRESS and SJS / TEN. This research was conducted to determine differences in patient’s quality of life between DRESS and SJS / TEN due to  drug use. The method  used in  this non-experimental observational  study  was carried  out  with  a  cross  sectional  design.  Research  samples  were  patients  with  DRESS  and  SJS  /  TEN  based  on inclusion criteria. Secondary data  were retrieved from medical record. Data regarding patients’ quality of life were collected  prospectively  using  the  EQ5D  questionnaire.  From  the  quality  of  life  assessment  issued  using  the  EQ5D questionnaire,  a  significance  value  of  ρ  <0.05  was  obtained  in  all  domains.  Significance  value  (ρ)  in  all  domains claimed  to  have  different  qualities  between  DRESS  and  SJS  /  TEN  related  to  drug  use.  The  EQ-5D  VAS  analysis resulted in an average value of 76.3636 ± 14.48988 in DRESS patients and 56.7647 ± 26.45414 in SJS / TEN patients. This value proves that DRESS patients have a better quality of life compared to SJS / TEN patients. Significance value (ρ) at EQ5D VAS ρ <0.05. The significance value (ρ) on EQ5D VAS states about the difference in quality of  life in question between DRESS and SJS /  TEN patients regarding  drug use.  Patients’ quality of  life assessed using  EQ5D showed a significant difference between patients with DRESS and SJS / TEN patients impacts of drug consumption.
Keywords:  Quality  of  Life,  DRESS  (Drug  Reaction  with  Eosinophilia  and  Systemic  Symptom,  SJS (Stevens  Johnson Syndrome), TEN (Toxic Epidermal Necrolysis), impacts of drug consumption.

## ABSTRAK
Drug  Reaction  with  Eosinophilia  and  Systemic  Symptoms (DRESS)  merupakan  reaksi  obat  berat  pada  kulit, idiosinkratik  yang  ditandai  dengan  demam,  ruam  dan  kegagalan  multiorgan  akibat  induksi  obat. Stevens  Johnson Syndrome (SJS) / Toxic Epidermal Necrolysis (TEN) adalah kelainan kulit berupa lepuh pada perbatasan dermal dan epidermal  yang  diakibatkan  karena  kematian  keratinosit.  Perbedaan  antara  SJS/TEN  dilihat  berdasarkan  luas  area epidermis  yang  terlepas  (epidermolisis),  yaitu:  <10%  untuk  SJS,  10-30%  untuk  SJS  overlap  TEN  dan  >30%  untuk TEN.  Dari  gejala  yang  ditimbulkan  maka  perlu  dilakukan  penelitian  tentang  penilaian  kualitas  hidup  pasien  yang mengalami DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat. Metode yang digunakan pada penelitian non-experimental observasional ini  dilakukan  dengan  rancangan cross  sectional. Pemilihan  subjek  penelitian  menggunakan  populasi pasien yang mengalami DRESS dan SJS/TEN berdasarkan kriteria inklusi. Pengambilan data sekunder melalui rekam medis secara retrospektif dan penilaian kualitas hidup menggunakan kuesioner EQ5D secara prospektif. Dari penilaian
J. Islamic Pharm. [ISSN: 2527-6123]
Volume 5 (1) 2020 p5-10
kualitas hidup yang dinilai menggunakan kuesioner EQ5D, didapatkan nilai signifikansi ρ < 0,05 pada semua domain. Nilai signifikansi (ρ) pada semua domain menyatakan bahwa terdapat perbedaan kualitas hidup yang bermakna antara pasien  DRESS  dan  SJS/TEN  akibat  penggunaan  obat.  Untuk  hasil  analisis  EQ5D  VAS,  didapatkan  nilai  rata-rata 76,3636 ± 14.48988 pada pasien DRESS dan 56,7647 ± 26.45414 pada pasien SJS/TEN. Nilai tersebut membuktikan bahwa  pasien  DRESS  memiliki  tingkat  kualitas  hidup  lebih  baik  bila  dibandingkan  dengan  pasien  SJS/TEN. Nilai signifikansi pada EQ5D VAS ρ < 0,05. Nilai signifikansi (ρ) pada EQ5D VAS menyatakan bahwa terdapat perbedaan kualitas hidup  yang  bermakna antara pasien DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat. Penilaian kualitas hidup menggunakan  kuesioner  EQ5D  menunjukkan  adanya  perbedaan  kualitas  hidup  yang  signifikan  pada  pasien  DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat.
Kata kunci:  Kualitas hidup, DRESS ( Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptom, SJS (Stevens Johnson Syndrome), TEN (Toxic Epidermal Necrolysis), akibat penggunaan obat.
1. Pendahuluan
Kemajuan dalam bidang farmasi dan meningkatnya penggunaan obat-obatan  menyebabkan semakin banyaknya kejadian efek samping obat kutan ( Adverse  Cutaneous  Drug  Reactions )  ACDRs  yang tidak  diharapkan.  Salah  satu  efek  samping  obat  yang sering terjadi adalah ( Drug Reaction with Eosinophilia  and  Systemic  Symptoms )  DRESS  dan ( Stevens  Johnson  Syndrome )  SJS  /  ( Toxic  Epidermal Necrolysis )  TEN.  DRESS  yang  juga  dikenal  dengan Drug-Induced  Hypersensivity  Syndrome (DIHS) merupakan  reaksi  obat  berat  pada  kulit,  idiosinkratik yang  ditandai  dengan  demam,  ruam  dan  kegagalan multiorgan  akibat  dari  induksi  obat.  Sindrom  ini jarang  terjadi,  onset  penyakit  lambat  dan  reaktivasi herpesvirus-6 dapat  terjadi selama perjalanan penyakit.  Patogenenesis DRESS melibatkan berbagai faktor yang saling berinteraksi meliputi: pajanan obat, ketidakmampuan  obat  dalam  detoksifikasi  metabolit, predisposisi  genetik,  interaksi  obat,  predisposisi penyakit,  reaktivasi  infeksi  virus  laten,  respon  imun terhadap  metabolit  obat  dan  respon  imun  terhadap reaktivasi virus [1].
Selain  DRESS,  efek  samping  obat  yang  sering terjadi  adalah  ( Stevens  Johnson  Syndrome )  SJS  / ( Toxic  Epidermal  Necrolysis )  TEN.  SJS/TEN  adalah kelainan  kulit  berupa  lepuh  pada  perbatasan  dermal dan  epidermal  yang  diakibatkan  karena  kematian keratinosit.  SJS/TEN  ditandai  dengan  adanya  erosi pada  mukosa  dan  makula  purpura  yang  meluas, disertai  dengan  tanda  Nikolsky  positif.  Perbedaan antara  SJS/TEN  dilihat  berdasarkan  luas  area epidermis yang terlepas (epidermolisis), yaitu: < 10% untuk  SJS,  10-30%  untuk  SJS  overlap  TEN  dan  > 30% untuk TEN dikategorikan TEN [2].
Obat  yang  paling  sering  dilaporkan  dapat menyebabkan DRESS adalah karbamazepin, allopurinol,  sulfasalazin,  fenobarbital,  lamotrigin, NSAID,  captopril,  CCB,  mexiletine,  fluoxetine, dapsone,  terbinafine,  metronidazole,  minosiklin  dan obat  anti  HIV  yaitu  nevirapin  dan  raltegravir  [2]. Dalam  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Wong et  al. (2016), menyebutkan bahwa obat-obatan yang paling sering menyebabkan SJS/TEN antara lain allopurinol,
beberapa  golongan  antibiotik  termasuk  sulfonamid, golongan  antikonvulsan  seperti  karbamazepine,  obat anti HIV dan beberapa obat antiinflamasi non-steroid (NSAID) [3].
Meskipun  SJS/TEN  jarang  terjadi,  mereka  yang sembuh  mengalami  stres  psikologis  dan  ketakutan setelah mengalami reaksi yang berpotensi mengancam  jiwa  ini.  Hal  ini  akan  mempengaruhi sikap  mereka  terhadap  penggunaan  obat  di  masa depan.  Misalnya,  seorang  pasien  dengan  infeksi berulang  yang  pernah  mengalami  SJS/TEN  akibat menggunakan  antibiotik  betalaktam,  akan  sangat berhati-hati  apabila  mendapatkan  terapi  antibiotik kembali untuk selanjutnya [4].
Kualitas hidup menurut World Health Organization (WHO)  adalah  persepsi  seseorang dalam  konteks  budaya  dan  norma  yang  sesuai  dan berlaku  di  tempat  tinggal  orang  tersebut  yang berkaitan  dengan  tujuan,  harapan,  standar  dan kepedulian selama hidupnya. Kualitas hidup seseorang merupakan fenomena yang
multidimensional. Pengukuran kualitas hidup bertujuan  untuk  memilih  terapi  yang  memberikan efek  optimal.  Kualitas  hidup  juga  dapat  digunakan dalam  proses  monitoring  untuk  melihat  luaran  terapi serta menentukan kesehatan sekelompok pasien untuk mengevaluasi  kualitas  pelayanan  yang  diberikan. Dengan mempelajari kualitas hidup pasien, diharapkan  dapat  digunakan  untuk  membantu memperbaiki kualitas terapi dan tujuan terapinya [5].
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Nogueira et  al.
(2003),  mengatakan  bahwa  penilaian  kualitas  hidup pada pasien SJS/TEN menggunakan kuesioner SF-36 memberikan  hasil  bahwa  terdapat  masalah  pada domain ketidaknyamanan yang menyebabkan gangguan  psikologis,  sosial  dan  ekonomi  yang  besar selama  kurang  lebih  30  tahun.  Hal  ini  terjadi  pada usia  produktif  individu,  sehingga  menyebabkan pasien merasa sangat cemas dan depresi [6].
Pada  saat  ini,  di  Indonesia  belum  terdapat penelitian  tentang  kualitas  hidup  pada  pasien  yang mengalami  DRESS  dan  SJS/TEN.  Berdasarkan review beberapa  artikel  di  atas,  dapat  diambil kesimpulan  bahwa  penelitian  kualitas  hidup  pada
pasien DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat sangat penting dilakukan di Indonesia, terutama untuk mengetahui  pengaruh  efek  samping  obat  tersebut terhadap  kualitas  hidup  pasien  yang  dihasilkan. Terkait  masalah  kualitas  hidup,  dapat  diukur menggunakan beberapa kuesioner diantaranya SF-36, WHOQOL,  EQ5D  dan  lain  sebagainya.  Pada penelitian  ini,  peneliti  memilih  untuk  menggunakan kuesioner  EQ5D  dikarenakan  kuesioner  ini  lebih mudah  digunakan  dan  dipahami  oleh  berbagai kalangan masyarakat.

## 2. Bahan dan Metode Penelitian

## 2.1 Bahan
Pada  penelitian  ini  menggunakan  2  jenis instrumen  yang  berbeda.  Instrumen  yang  pertama berupa Case  Report  Form (CRF)  di  bagian  Instalasi Catatan  Medik  (ICM)    untuk  mengumpulkan  data sekunder  yang diambil dari catatan rekam  medis  dan catatan  medis  pendukung  lainnya  yang  meliputi nomor  medical  record ,  nama,  tanggal  masuk  rumah sakit (MRS), tanggal keluar rumah sakit (KRS), usia, alamat,  nomor  telepon,  diagnosa,  obat  yang menyebabkan  ACDRs,  riwayat  alergi  dan  luaran klinis  pasien  ketika  keluar  rumah  sakit  pada  pasien DRESS  dan  SJS/TEN  di  RSUP  Dr.  Sardjito Yogyakarta secara retrospektif.
Data  yang  sudah  terkumpul  akan  dilakukan pemilihan  melalui  kriteria  inklusi  dan  eksklusi  untuk kemudian  dilakukan  penelitian  lanjutan  secara prospektif  menggunakan  instrumen  yang kedua  yaitu kuesioner EQ5D yang diisi oleh pasien  yang datanya telah  diambil  melalui  rekam  medis  sebelumnya. Kuesioner  EQ5D  berisi  tentang  5  dimensi  yang mencakup tentang mobilitas, perawatan diri, kegiatan sehari-hari, rasa sakit/ketidaknyamanan dan kecemasan/depresi  yang  dirasakan  oleh  pasien. Pengisian  kuesioner  EQ5D  oleh  pasien  yang mengalami DRESS dan SJS/TEN memiliki 5 kategori tingkatan  respon  pada  masing-masing  domain. Tingkat respon 1 menunjukkan no problem (tidak ada masalah),  tingkat  respon  2  menunjukkan slight problems (sedikit  bermasalah),  tingkat  respon  3 menunjukkan moderate problems
(cukup bermasalah),  tingkat  respon  4  menunjukkan severe problems (sangat  bermasalah)  dan  tingkat  respon  5 menunjukkan extreme  problems (amat  sangat bermasalah).  Dari  5  kategori  tersebut  kemudian dilakukan  skoring  menggunakan index  value versi Indonesia  untuk  menghasilkan  2  kategori  kualitas hidup baru yaitu: nilai 1 = tidak bermasalah dan nilai 2 = bermasalah [7].
Jumlah  pasien  DRESS  dan  SJS/TEN  di  RSUP  Dr. Sardjito  Yogyakarta  selama  tahun  2014-2019,  baik  pasien rawat jalan maupun rawat inap adalah 81 pasien yang terbagi dalam  29  pasien  DRESS  dan  52  pasien  SJS/TEN.  Pasien DRESS dan SJS/TEN yang akan dijadikan subjek dilakukan seleksi  menggunakan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Dari  29 pasien  DRESS,  didapatkan  2  data  pasien  tidak  lengkap,  2 pasien  meninggal  dunia,  2  pasien  menolak  untuk  menjadi subjek  dan  1  pasien  dengan  alamat  yang  tidak  dapat dijangkau, sehingga terdapat 22 subjek dengan DRESS. Dari 52  pasien  dengan  SJS/TEN,  didapatkan  4  data  yang  tidak lengkap,  9  pasien  meninggal  dunia,  1  pasien  mengalami SJS/TEN  bukan  karena  penggunaan  obat,  1  pasien  tidak dapat dihubungi dan 3 pasien menolak untuk menjadi subjek, sehingga terdapat 34 subjek dengan SJS/TEN. Hal ini sesuai dengan  penelitian  terbaru  di  Amerika  yang  dilakukan  oleh (Wolfson et  al, 2018),  dimana  prevalensi  DRESS  sebesar 2,3%  dari  1.000  pasien  per  tahun.  Sedangkan  menurut penelitian yang dilakukan oleh Velasco-Tirado et al. (2018), insiden  SJS/TEN  yang  terjadi  di  beberapa  negara  Eropa seperti  Perancis  dan  Jerman  adalah  1–4  penduduk  untuk TEN  dan  1–3  penduduk  untuk  SJS  dari  total  106  penduduk setiap tahunnya [8].
Pengambilan  data  pasien  pertama  di  bagian  instalasi  catatan medik  (ICM)  berdasarkan “Lembar  Permintaan  Catatan  Medis Pasien  di  RSUP  DR.  Sardjito  tahun  2014-2019” dengan  kode diagnosa  ICD  10  L.27.0  dan  L.27.1” untuk  pasien  DRESS sebanyak 29  pasien .  Untuk  pasien  SJS/TEN  dengan  kode diagnosa ICD 10 L.51.1 sebanyak 52 pasien .
18 data pasien SJS/TEN tidak masuk kriteria inklusi:
- Nomor  telepon  dan  alamat  pasien  tidak  terdokumentasi (4 pasien)
- Pasien meninggal dunia (9 pasien)
- Pasien mengalami SJS/TEN tetapi tidak disebabkan oleh penggunaan obat (1 orang)
- Nomor telepon pasien tidak dapat dihubungi (1 pasien)
- Pasien  menolak  untuk  menjadi  subjek  penelitian  (3 pasien)
7 data pasien DRESS tidak masuk kriteria inklusi:
- Nomor telepon dan alamat pasien tidak terdokumentasi (2 pasien)
- Pasien meninggal dunia (2 pasien)
- Pasien menolak untuk menjadi subjek penelitian (2 pasien)
- Alamat pasien tidak terjangkau (1 pasien)
22 data pasien DRESS memenuhi kriteria inklusi, yang kemudian  dilakukan  pengambilan  data  kualitas  hidup menggunakan instrumen kedua yaitu kuesioner EQ5D.
34  data  pasien  SJS/TEN memenuhi  kriteria  inklusi, yang  kemudian  dilakukan  pengambilan  data  kualitas hidup  menggunakan  instrumen  kedua  yaitu  kuesioner EQ5D.
2.2 Metode Penelitian
Penelitian non-experimental observasional ini  dilakukan dengan  rancangan cross  sectional. Analisis  data  pada variabel  yang  diteliti  dilakukan  dengan  pendekatan  statistik analisis  deskriptif,  analisis  analitik  dan  multivariat  dengan menggunakan  bantuan  software SPSS  (Statistical  product and Service Solutions) version 22 for windows.
Data tentang jumlah pasien yang mengalami DRESS dan SJS/TEN  akibat  penggunaan  obat  digabungkan  dengan  data skoring  kuesioner  EQ5D  yang  telah  diisi  oleh  pasien menggunakan index  value versi  Indonesia  dan  disajikan dalam  bentuk  kategori  baru  beserta  persentasenya.  Untuk analisis analitik menggunakan uji t independent analisis yang digunakan untuk menentukan perbedaan kualitas hidup pada pasien DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat apabila data terdistribusi normal (jika ρ > 0,05). Untuk data analisis yang  tidak  terdistribusi  normal  (jika  ρ  <  0,05),  metode statistik  yang  digunakan  adalah  uji  non  parametrik  yang selanjutnya dilakukan analisis statistik Mann Whitney untuk mengetahui perbedaan pada kedua kelompok sampel.

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Gambaran EQ5D dari Pasien DRESS dan SJS/TEN
Penilaian  kualitas  hidup  menggunakan  kuesioner  EQ5D terdiri dari 5 domain yang saling berkaitan satu dengan yang lain.  Domain  mobilitas  pada  kuesioner  EQ5D  merupakan domain  yang  menggambarkan  kemampuan  berjalan  pasien pada  saat  mengalami  DRESS  dan  SJS/TEN.  Kemampuan berjalan  ini dapat dinilai dari tingkat kesulitan pasien dalam berjalan.  Kualitas  hidup  pasien  yang  dinilai  dari  domain perawatan  diri  dapat  dilihat  dari  kemampuan  pasien  dalam kegiatan  mandi  dan  berpakaian  secara  mandiri  dalam kehidupan  sehari-hari.  Untuk  domain  kegiatan  yang  biasa dilakukan  dapat  dilihat  dari  tingkat  kesulitan  pasien  dalam melakukan  kegiatan  seperti  bekerja,  belajar,  mengerjakan pekerjaan  rumah  tangga,  kegiatan  keluarga,  bersantai  atau berekreasi. Pada domain rasa sakit (nyeri) atau ketidaknyamanan  yang  diakibatkan  DRESS  dan  SJS/TEN dinilai  dari  tingkatan  rasa  sakit  (nyeri)  yang  dirasakan  oleh pasien  terhadap  gejala  yang  ditimbulkan  pada  DRESS  dan SJS/TEN.  Penilaian  kecemasan  atau  depresi  yang  terdapat dalam  kuesioner  EQ5D  untuk  pasien  dengan  DRESS  dan SJS/TEN  dinilai  dari  tingkat  kecemasan  atau  depresi  atau kesedihan  yang  dirasakan  pasien  akibat  dari  efek  ACDRs yang terjadi, lamanya terapi dan keterlibatan organ lain yang menyertai.
Penilaian  kualitas  hidup  pasien  dengan  DRESS  dan SJS/TEN  pada  domain  mobilitas  menunjukkan  hasil  yang berbeda  secara  bermakna  (ρ  =  0,012).  Pada  domain mobilitas,  pasien  DRESS  lebih  baik  dari  pasien  SJS/TEN dimana, 14 (63,6%) pasien bermasalah dan 8 (36,4%) pasien
tidak  bermasalah  pada  DRESS,  sedangkan  30  (88,2%) pasien  bermasalah  dan  4  (11,8%)  pasien  tidak  bermasalah pada  SJS/TEN.  Untuk  domain  perawatan  diri,  penilaian kualitas  hidup  pasien  dengan  DRESS  dan  SJS/TEN menunjukkan  hasil  yang  berbeda  secara  bermakna  (ρ  = 0,000).  Pada  domain  perawatan  diri,  pasien  DRESS  lebih baik  dari  pasien  SJS/TEN  dimana  13  (59,1%)  pasien bermasalah  dan  9  (40,9%)  pasien  tidak  bermasalah  pada DRESS,  sedangkan  pada  SJS/TEN  33  (97,1%)  pasien bermasalah  dan  1  (2,9%)  pasien  tidak  bermasalah.  Pada domain  kegiatan  yang  biasa  dilakukan,  penilaian  kualitas hidup  antara  pasien  DRESS  dan  SJS/TEN  menunjukkan hasil  yang  berbeda  secara  bermakna  (ρ  =  0,000).  Pada domain  ini,  pasien  DRESS  lebih  baik  dari  pasien  SJS/TEN, dimana  terdapat  11  (50,0%)  pasien  bermasalah  dan  11 (50,0%)  pasien  tidak  bermasalah  pada  DRESS,  sedangkan pada SJS/TEN terdapat 33 (97,1%) pasien bermasalah dan 1 (2,9%)  pasien  tidak  bermasalah.  Untuk  penilaian  kualitas hidup pasien dengan DRESS dan SJS/TEN pada domain rasa sakit  atau  ketidaknyamanan  didapatkan  hasil  yang  berbeda secara  bermakna  (ρ  =  0,000).  Pada  domain  rasa  sakit  atau ketidaknyamanan,  pasien  DRESS  lebih  baik  dari  pasien SJS/TEN,  dimana  20  (90,9%)  pasien  bermasalah  dan  2 (9,1%)  pasien  tidak  bermasalah  pada  DRESS,  sedangkan pada  SJS/TEN  33  (97,1%)  pasien  bermasalah  dan  1  (2,9%) pasien  tidak  bermasalah.  Pada  domain  kecemasan  atau depresi  pasien  dengan  DRESS  dan  SJS/TEN  menunjukkan hasil  yang  berbeda  secara  bermakna  (ρ  =  0,000).  Untuk domain  kecemasan  atau  depresi,  pasien  DRESS  lebih  baik dari pasien SJS/TEN, dimana 13 (59,1%)  pasien bermasalah dan  9  (40,9%)  pasien  tidak  bermasalah  pada  DRESS, sedangkan pada SJS/TEN 30 (88,2%) pasien bermasalah dan 4 (11,8%) pasien tidak bermasalah.
Dari  analisis  kuesioner  EQ5D,  didapatkan  hasil  bahwa terdapat  perbedaan  kualitas  hidup  secara  bermakna  (ρ  < 0,05)  pada  pasien  DRESS  dan  SJS/TEN  akibat  penggunaan obat. Pasien DRESS memiliki kualitas hidup yang lebih baik pada  semua  domain  bila  dibandingkan  dengan  pasien SJS/TEN.  Hal  ini  kemungkinan  terjadi  karena  pasien SJS/TEN memiliki gejala yang lebih parah bila dibandingkan dengan pasien DRESS, sehingga menyebabkan  kualitas  hidup  yang  dihasilkan  lebih  buruk. Menurut  Zavala et  al .  (2018),  pasien  dengan  SJS/TEN ditandai  dengan  adanya  nekrosis  dan  pelepasan  epidermis yang  ekstensif  (epidermolisis)  [9].  Gejala  ini  menyebabkan pasien SJS/TEN memiliki tingkat kesulitan yang lebih tinggi untuk  melakukan  aktivitas  sehari-hari  dan  rasa  sakit  yang dirasakan  akibat  pelepasan  epidermis  (epidermolisis)  akan terasa  lebih  parah.  Penelitian  yang  pernah  dilakukan  oleh Nishikaku et  al .  (2016),  dimana  orang  yang  sembuh  dari SJS/TEN  akan  mengalami  komplikasi  emosional  dan  fisik yang parah serta gangguan kualitas hidup yang berhubungan dengan  kesehatan  yang  memerlukan  tindak  medis  jangka panjang [10].

## Tabel 1

## Kualitas Hidup Pasien DRESS dan SJS/TEN dari Domain-Domain pada Kuesioner EQ5D
Domain Mobilitas DRESS (n=22) SJS/TEN (n=34) P value Bermasalah 14 (63,6%) Bermasalah 30 (88,2%) 0,012 Tidak Bermasalah 8 (36,4%) Tidak Bermasalah 4 (11,8%) Domain Perawatan Diri Bermasalah 13 (59,1%) Bermasalah 33 (97,1%)
0,000
Tidak Bermasalah 9 (40,9%) Tidak Bermasalah 1 (2,9%) Domain Kegiatan yang Biasa Dilakukan Bermasalah 11 (50,0%) Bermasalah 33 (97,1%) 0,000 Tidak Bermasalah 11 (50,0%) Tidak Bermasalah 1 (2,9%) Domain Rasa Sakit atau Ketidaknyamanan Bermasalah 20 (90,9%) Bermasalah 33 (97,1%) 0,000 Tidak Bermasalah 2 (9,1%) Tidak Bermasalah 1 (2,9%) Domain Kecemasan atau Depresi Bermasalah 13 (59,1%) Bermasalah 30 (88,2%) 0,000 Tidak Bermasalah 9 (40,9%) Tidak Bermasalah 4 (11,8%)
Keterangan: n, jumlah pasien; DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptom ; SJS, stevens johnson syndrome ; TEN, toxic epidermal necrolysis; ρ value , nilai signifikansi.

## Tabel 2
VAS Scale Pasien DRESS dan SJS/TEN DRESS (n=22) SJS/TEN (n=34) P value Nilai Maksimal 100,00 Nilai Maksimal 90,00
0,006 Nilai Minimal 50,00 Nilai Minimal 00,00 Rata-rata ± SD 76.3636 ± 14.48988 Rata-rata ± SD
56.7647 ± 26.45414
Keterangan: n, jumlah pasien; VAS, visual analogue scale ; SD, standar deviasi; DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic  symptom ;  SJS, stevens  johnson  syndrome ;  TEN, toxic  epidermal  necrolysis ;  EQ5D, euro  quality  of  life  5  domain .
Gejala  DRESS  biasanya  diawali  dengan  demam  tinggi 38-40°C  dan  persisten,  diikuti  oleh  ruam  kulit,  kemudian terjadi  limfadenopati,  faringitis  dan  keterlibatan  sistemik. Edema  wajah  yang  sering  kali  dikenali  sebagai  angioedema merupakan  gejala  khas  untuk  sindrom  ini.  Lesi  kulit  dalam bentuk  ruam makulopapular  dapat meluas menjadi eritroderma.  Gejala  ini  awalnya  muncul  pada  bagian  wajah dan  ekstremitas  atas  yang  selanjutnya  terjadi  edema  pada wajah  yang  menonjol.  Hepatitis  dan  nekrosis  hepatik merupakan  penyakit  penyerta  pada  50%  kasus  pasien  yang mengalami  DRESS.  Keterlibatan  organ  ginjal  ( interstitial nephritis ),  paru-paru  ( pneumonitis )  dan hipotiroidisme terjadi  dalam  10%  kasus  yang  dilaporkan. Rhabdomyolysis berat,  miopati  dan  pankreatitis  juga  telah  dilaporkan.
Neutropenia,  trombositopenia,  agranulositosis  dan  anemia hemolitik  juga  dapat  terjadi  [11].  Meskipun  pada  pasien DRESS  sering  ditemukan  adanya  keterlibatan  multiorgan seperti  hepar,  paru-paru,  ginjal  dan  kelainan  darah,  pasien DRESS  pada  penelitian  ini  pasien  merasa  tidak  terganggu dan masih bisa melakukan aktivitasnya sehari-hari.

## 3.2 Gambaran EQ5D VAS Scale dari Pasien DRESS dan SJS/TEN
EQ-5D  VAS  mencatat  penilaian  responden  terhadap kesehatannya  menggunakan  skala  analog  visual  yang berbentuk  vertikal  dan  memiliki  skala  0  hingga  100.  Titik akhir ditandai dengan  “ best  imaginable  health  state ” (status
kesehatan terbaik yang dapat dibayangkan) yang ditunjukkan dengan skala 100 dan “ worst imaginable health state ” (status kesehatan terburuk yang dapat dibayangkan) yang ditunjukkan dengan skala [7] .
Uji  normalitas  yang  dilakukan  pada  data  kualitas  hidup yang dinilai menggunakan kuesioner EQ5D VAS didapatkan hasil  bahwa  nilai  normalitas  data  pada  hasil  kuesioner  ini tidak  terdistribusi  normal  (ρ  =  0,00).  Dari  hasil  analisis EQ5D  VAS,  pada  pasien  DRESS  terdapat  subjek  yang kualitas hidupnya  mencapai  nilai  maksimal 100,00 dan  nilai minimal 50,00, sehingga didapatkan nilai rata-rata 76,3636 ± 14.48988,  sedangkan  pada  pasien  SJS/TEN,  subjek  hanya mencapai  nilai  maksimal  90,00  dan  nilai  minimal  00,00, sehingga didapatkan nilai rata-rata  56,7647  ±  26.45414, dari hasil ini menunjukkan bahwa pasien DRESS memiliki status kesehatan  lebih  baik  bila  dibandingkan  dengan  pasien SJS/TEN. Dari analisis EQ5D VAS, didapatkan hasil bahwa terdapat  perbedaan  kualitas  hidup  secara  bermakna  (ρ  = 0,006) pada pasien DRESS dan SJS/TEN akibat penggunaan obat.

## 4. Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilakukan,  didapatkan kesimpulan  bahwa  terdapat  perbedaan  kualitas  hidup  yang bermakna  antara  pasien  DRESS  dan  SJS/TEN  akibat penggunaan  obat.  Hal  ini  dibuktikan  dari  nilai  signifikansi (ρ)  yang  didapatkan  pada  masing-masing  domain  <  0,05. Sedangkan  untuk  EQ5D  VAS Scale didapatkan  nilai signifikansi  ρ  =  0,006.  Dari  hasil  analisis  EQ5D  VAS, didapatkan  nilai rata-rata kualitas hidup 76,3636 ± 14.48988 pada  pasien  DRESS  dan  56,7647  ±  26.45414  pada  pasien SJS/TEN. Nilai tersebut membuktikan bahwa pasien DRESS memiliki tingkat kualitas hidup lebih baik bila dibandingkan dengan pasien SJS/TEN.

## Ucapan Terimakasih
Ucapan  terima  kasih  kepada  para  pegawai  dibagian instalasi catatan medik (ICM) RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta yang  telah membantu  kelancaran  pengambilan  dan pelengkapan data penelitian.

## Daftar Pustaka
[1] Tas,  S.,  Simonart,  T.,  Ben  M’Rad,  M.,  Leclerc-Mercier,  S., Blanche, P., Franck, N., Rozenberg, F., Fulla, Y., Guesmi, M., Rollot, F., Dehoux, M., Guillevin, L., Moachon, L., M., A., J., K., L., L.-M., Mehrholz, D., Urban, A. E., Herstowska, M., … da  Silva,  G.  A.  R.  (2017).  Severe  cutaneous  adverse  drug reactions. Pan  African  Medical  Journal , 5 (4),  1–7. https://doi.org/10.3390/ijms18061243
[2] Cacoub, P., Musette, P., Descamps, V., Meyer, O., Speirs, C., Finzi, L., & Roujeau, J. C. (2011). The DRESS syndrome: A literature review. American Journal of Medicine , 124 (7), 588– 597. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.01.017
[3] Wong  A,  Malvestiti  AA,  &  Hafner  Mde  F.  (2016).  Stevens- Johnson  syndrome  and  toxic  epidermal  necrolysis:  a  review. Revista  Da  Associação  Médica  Brasileira , 62 (5),  468–473.
https://doi.org/10.1590/1806-9282.62.05.468
[4] Thong,  B.  Y.-H.  (2013).  Stevens-Johnson  syndrome  /  toxic epidermal  necrolysis:  an  Asia-Pacific  perspective. Asia Pacific Allergy , 3 (4), 215. https://doi.org/10.5415/apallergy.2013.3.4.215
[5] Lamborn,  K.  R.  (1996). Kathleen  R.  Lamborn,  PhD Department of Neurological Surgery University . 548–549.
[6] Nogueira, R., Franca, M.,  Lobato, M. G., Belfort, R.,  Souza, C.  B.,  &  Gomes,  J.  Á.  P.  (2003).  Qualidade  de  vida  dos pacientes  portadores  de  síndrome  de  Stevens-Johnson. Arquivos  Brasileiros  de  Oftalmologia , 66 (1),  67–70. https://doi.org/10.1590/s0004-27492003000100013
[7] EuroQol, van Reenen, M., & Janssen, B. (2015). EQ-5D-5L- userguide 2015 . April . https://euroqol.org/wp- content/uploads/2016/09/EQ-5D-5L_UserGuide_2015.pdf
[8] Velasco-Tirado,  V.,  Alonso-Sardón,  M.,  Cosano-Quero,  A., Romero-Alegría,  Á.,  Sánchez-los  Arcos,  L.,  López-Bernus, A.,  Pardo-Lledías,  J.,  &  Belhassen-García,  M.  (2018).  Life- threatening  dermatoses:  Stevens-johnson  syndrome  and  toxic epidermal  necrolysis.  Impact  on  the  Spanish  public  health system (2010-2015). PLoS ONE , 13 (6), 1–12.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198582
[9] Zavala, S., O’Mahony, M., Joyce, C., & Baldea, A. J. (2018). How  Does  SCORTEN  Score?  Journal  of  Burn  Care  and Research, 39(4), 555–561.
[10] Nishikaku,  A.  S.,  Gompertz,  O.  F.,  &  Disciplina,  D.  D.  I. (2016).  Major  emotional  and  physical  complications  among survivors  of  Stevens–Johnson  syndrome  and  toxic  epidermal necrolysis. Journal of the American Academy of Dermatology , 74 (5), AB61. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.02.242
[11] Verma,  R.,  Vasudevan,  B.,  &  Pragasam,  V.  (2013).  Severe cutaneous  adverse  drug  reactions. Medical  Journal  Armed Forces India , 69 (4), 375–383. https://doi.org/10.1016/j.mjafi.2013.01.007