## PENGARUH EKSTRAK IKAN GABUS (Channa striata) TERHADAP PENYEMBUHAN STOMATITIS AFTOSA REKUREN PADA MAHASISWI PSKG FK UNSRI

## THE EFFECT OF SNAKEHEAD FISH EXTRACT (Channa striata) ON HEALING OF RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS ON UNSRI DENTAL STUDENT

## Leo Saputra, Shanty Chairani, Tyas Hestiningsih
Program Studi Kedokteran Gigi, Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Correspondence e-mail to: drg_shantychairani@yahoo.com

## Abstrak
Stomatitis  aftosa  rekuren  (SAR) merupakan  salah  satu  penyakit  mukosa  mulut  yang  sering  ditemui. SAR dapat menganggu dan menurunkan kualitas hidup sehingga diperlukan perawatan yang adekuat sehingga dapat mempercepat penyembuhan dan mengurangi rasa nyeri. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak ikan gabus terhadap durasi penyembuhan dan pengurangan rasa nyeri  dari  SAR.  Penelitian eksperimental  dengan  rancangan pretest-posttest  with  control  group melibatkan 38 mahasiswi PSKG FK UNSRI dengan SAR minor yang dibagi menjadi dua kelompok yaitu kelompok perlakuan yang diberi ekstrak ikan gabus dan kelompok kontrol yang diberi akuades. Subjek  tiap  kelompok  diinstruksikan  untuk  mengaplikasikan  ekstrak  ikan  gabus  atau  akuades sebanyak 3 kali sehari. Durasi penyembuhan SAR diamati sampai sembuh dan rasa nyeri SAR diukur menggunakan visual analog scale (VAS) pada baseline dan hari ketiga. Hasil penelitian menunjukkan bahwa durasi penyembuhan SAR pada kelompok ekstrak ikan gabus lebih cepat secara signifikan dari kelompok  akuades  (P<0.05). Terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dari  perbandingan  skor  VAS baseline dengan  hari  ketiga pada  kedua  kelompok  (P<0.05). Kelompok  ekstrak  ikan  gabus menunjukkan pengurangan  rasa  nyeri  yang  signifikan dibandingkan kelompok  akuades  (P<0.05). Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa  penggunaan  ekstrak  ikan  gabus  (Channa striata) dapat mempercepat durasi penyembuhan SAR dan dapat mengurangi rasa nyeri dari SAR.

## Kata kunci: Stomatitis aftosa rekuren, Ikan gabus, Penyembuhan

## Abstract
Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is one of the most common oral  mucosal diseases. RAS could make  patients  feel  discomfort  and  it  would  reduce  the  quality  of  life,  therefore  it  need an  adequate treatment to accelerate healing and reduce pain. The purpose of this study was to evalute the effect of snakehead fish extract on healing duration and pain reduction of RAS. This experimental study was using pretest-posttest with control group consisted of 38 female students of Dentistry Study Program Medical  Faculty  of  Sriwijaya  University  with  minor  RAS. Subjects  were  divided  into  two  groups  : snakehead  fish  extract  group  and  aquadest  group  as  control.  The  subject  of  each  groups  were instructed  to  apply  snakehead  fish  extract  or  aquadest  three  times  a  day  for  seven  days.  Healing duration  of  RAS  was  observed  until  recover  and  pain  was  measured  by  using  visual  analog  scale (VAS)  at  baseline  and  days  3.  The  results  showed  that  healing  duration  of RAS  was  significantly faster  in  snakehead  fish  extract  group  compared to aquadest  group  (P<0.05). There  were  significant differences of VAS scores at days 3 compared to baseline in both groups (P<0.05). The  VAS scores at  days  3  in  snakehead  fish  extract group  were  significantly  lower  than  aquadest  group  (P<0.05).  It can be concluded that snakehead fish extract improve healing potential and pain reduction of RAS. Keyword: Recurrent aphthous stomatitis, Snakehead fish, Healing

## PENDAHULUAN
Stomatitis aftosa  rekuren  (SAR)  yang sering juga disebut sebagai sariawan merupakan  salah  satu  penyakit  mukosa  mulut yang  paling  umum  ditemui.  Prevalensi  secara global  menunjukkan  20%  populasi  dunia pernah mengalaminya. SAR dapat terjadi pada semua  orang,  namun  perempuan  dan  dewasa muda  sedikit  lebih  rentan terkena  SAR. 1 SAR juga  banyak  ditemui  lebih  dari  separuh mahasiswa  kedokteran  gigi  di  Amerika. Beberapa  faktor  penyebab  SAR  antaranya adalah genetik, infeksi, trauma lokal, menstruasi,  defisiensi  nutrisi,  penurunan daya tahan tubuh, dan paparan antigen. 2
SAR  cenderung  sering  terjadi  pada permukaan  mukosa  bukal,  mukosa  labial, ventral lidah, dasar mulut, palatum lunak, dan mukosa faringeal. 3,4 SAR umumnya berbentuk bulat, oval atau tidak beraturan, berjumlah satu atau  lebih,  dan  tepi  dibatasi  oleh  halo eritematosa  dan  dasar  berwarna  kuning  atau abu-abu. Karakteristik utama SAR adalah ulser yang sering rekuren atau berkambuh. Berdasarkan  gambaran  klinis,  SAR  dibagi menjadi aftosa minor, aftosa mayor, dan aftosa herpetiformis. 2 Aftosa minor memiliki prevalensi  80-87%  dari  total  kejadian  SAR, sedangkan  aftosa  mayor  sebesar  10-15%,  dan aftosa herpetiformis sebesar 5-10%. 5
SAR dapat menganggu dan menurunkan kualitas  hidup  sehingga  diperlukan  perawatan memadai yang dapat mempercepat penyembuhan  dan  mengurangi  rasa  nyeri. Terapi  perawatan  SAR  sampai  saat  ini  belum definitif. 6 Bahan  kimia  pada  obat  SAR  dapat menyebabkan berbagai efek samping sehingga diperlukan  bahan  alami  yang  dapat  digunakan sebagai alternatif penyembuhan. Salah satunya adalah ikan gabus (Channa striata).
Ikan  gabus  tersebar  di  penjuru  dunia termasuk  di  Indonesia.  Ikan  gabus  mudah untuk  didapat  sehingga  sering  dikonsumsi. Ikan  gabus  kaya  akan asam  amino,  asam lemak, dan mineral yang berguna dalam proses penyembuhan.  Penggunaan  krim  oles  ekstrak ikan  gabus  dilaporkan  dapat  mengurangi aktivitas  neutrofil  dan  edema  secara in  vivo. 7
Penelitian  lain  juga  membuktikan  bahwa ekstrak  air  ikan  gabus  memiliki  efek  antiulser dan  antinosiseptif. 8,9 Penelitian  uji  klinis  pada pasien pasca operasi caesar yang mengonsumsi  500  mg  ekstrak  ikan  gabus selama  6  minggu  menunjukkan  bahwa
tampilan  luka  pasca  operasi  caesar  yang  lebih baik  dan  tidak  menimbulkan  efek  samping. 10 Berdasarkan  hasil-hasil  penelitian  tersebut, penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh ekstrak ikan gabus terhadap penyembuhan SAR pada mahasiswi PSKG FK Unsri.

## BAHAN DAN METODE
Jenis penelitian ini merupakan penelitian  eksperimental  dengan  rancangan pretest-posttest  with  control  group. Penelitian ini  telah  lulus  uji  kelayakan  etik  (ethical clearance) oleh Komisi Etik Penelitian Rumah Sakit  Umum  Pusat  Mohammad  Hoesin  dan Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini adalah  perempuan,  mempunyai  riwayat  SAR minor, terdapat ≤5 ulser yang tidak berkelompok  dengan  ukuran  diameter  tidak ≤10  mm, dan  kemunculan SAR ≤ 72  jam. 11 Pasien  dengan SAR  dan  SAR herpertiformis, memiliki riwayat penyakit sistemik, mengonsumsi obat antibiotik, steroid sistemik, agen  immunomodulator,  dan  AINS  serta antihistamin, menggunakan obat topikal untuk ulser, dan merokok tidak diikutsertakan dalam penelitian  ini. 5,11 Semua  subjek  dijelaskan prosedur penelitian dan diminta menandatangani informed consent.
Penelitian  ini diikuti  38  mahasiswi Program  Studi  Kedokteran  Gigi  Fakultas Kedokteran Unsri yang dilakukan  di Rumah Sakit  Khusus  Gigi  dan  Mulut  Provinsi Sumatera  Selatan. Subjek  dibagi secara  acak menjadi dua  kelompok  yaitu kelompok perlakuan  yang  diberi  ekstrak  ikan  gabus  dan kelompok kontrol yang diberi akuades.
Ikan  gabus  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  berasal  dari  daerah  budidaya ikan  gabus,  Air  Batu,  Kecamatan  Talang Kelapa,  Kabupaten  Banyuasin,  Sumatera Selatan  dengan  kriteria  berat  100-150  gram dan berumur 3 bulan. 12 Ikan gabus dibersihkan,  lalu  dipotong  secara  melintang dan  ketebalan  ±1  cm  tanpa  membuang tulang. 13 Potongan  daging  ikan  dicampur akuades  dengan  rasio 1:1  (w:v),  lalu  dikukus selama  30  menit  pada  temperatur  40 o C. 14 Ekstrak  ikan  gabus  berupa  cairan  encer berwarna  kuning  muda  yang  tertampung dalam  mangkok  disaring  menggunakan  kertas filter,  kemudian  dimasukan ke dalam  botol berukuran  5  mL. 13 Akuades  sebagai  cairan
untuk kelompok kontrol    juga  dimasukan  ke dalam botol berukuran 5 mL.
Seluruh  subjek  yang  memenuhi  kriteria inklusi dan eksklusi diinstruksikan menggunakan ekstrak ikan gabus atau akuades yang diteteskan pada potongan kapas berukuran  1x1  cm,  lalu  potongan  kapas diletakkan  pada  SAR  dan  didiamkan  minimal selama  3  menit.  Minimal  1  jam  setelahnya subjek  tidak  diperbolehkan  makan  atau minum. Aplikasi ini dilakukan sebanyak 3 kali sehari  (setelah  sarapan,  setelah  makan  siang, dan sebelum tidur) sampai SAR sembuh.
Subjek  dilakukan  pemeriksaan  setiap hari  untuk  melihat  durasi  penyembuhan  SAR. Durasi  penyembuhan  SAR dicatat dalam satuan hari yang berdasarkan hasil pengamatan bahwa SAR telah sembuh  yaitu  lesi  telah hilang  dan  warnanya  sama  seperti  mukosa sekitarnya.
Rasa nyeri dari SAR diukur menggunakan  skor  VAS  yang  dilakukan  pada baseline dan hari  ke  3.  Subjek  diberi  kertas yang  berisi  garis  lurus  vertikal  sepanjang  100 mm dengan keterangan nyeri yang parah pada ujung  atas  dan  tidak  nyeri  pada  ujung  bawah. Subjek  diinstruksikan  untuk  menandai  pada garis  tersebut  berdasarkan  rasa  nyeri  yang dirasakan  paling  sakit  pada  hari  itu  pada  saat beraktivitas  (makan,  minum,  atau  berbicara). Hasil  pengukuran  dari  ujung  bawah  garis terhadap  tanda  dari  subjek  dinyatakan  dalam satuan mm.
Data  dianalisis  secara  statistik melalui uji normalitas,  homogenitas, uji t-dependent dan uji t-independent menggunakan  SPSS. Nilai  p  yang  dianggap  signifikan dalam penelitian adalah p<0,05.

## HASIL
Perbandingan durasi penyembuhan SAR dan  skor  VAS antara  kelompok  ekstrak  ikan gabus  dan  kelompok  akuades  ditunjukkan pada Tabel  1.  Hasil  uji  t-dependent  dari  skor VAS  baseline  dan  hari  ketiga pada  kelompok ekstrak  ikan  gabus  dan  kelompok  akuades ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel  1. Perbandingan  durasi  penyembuhan  SAR dan  skor  VAS  antara  kelompok  ekstrak ikan gabus dan kelompok akuades.
Variabel Rerata±Standar deviasi p Kelompok Ekstrak Ikan Gabus (n=19) Kelompok Akuades (n=19) Durasi penyembuhan SAR (hari) 7,4±2,1 9,3±1,8 0,011* Skor VAS (mm) Baseline 54,3±17,2 55,.5±19,9 0,849 Hari ketiga 11,5±13,4 24,3±22,7 0,027* Keterangan : *Signifikan p<0,05 Tabel 1
menunjukkan durasi penyembuhan  SAR  kelompok  ekstrak  ikan gabus  lebih  rendah  secara  signifikan  dari kelompok  akuades (p<0,05).  Tidak  ada perbedaan  yang  signifikan  skor  VAS  baseline pada  kedua  kelompok (p>0,05),  sedangkan skor  VAS  hari  ketiga  pada  kelompok  ekstrak ikan  gabus  lebih  rendah  secara  signifikan  dari kelompok akuades (p<0,05) .
Tabel 2. Perbandingan skor VAS baseline dan hari ketiga  pada  kelompok  ekstrak  ikan  gabus dan kelompok akuades.
Kelompok Rerata±Standar Deviasi Skor VAS (mm) p Baseline Hari ketiga Ekstrak ikan gabus (n=19) 54,3±17,2 11,5±13,4 <0,001* Akuades (n=19) 55,5±19,9 24,3±22,7 <0,001* Keterangan : *Signifikan p<0,05
Tabel  2  menunjukkan bahwa  pada kedua  kelompok  skor  VAS pada  hari  ketiga lebih  rendah daripada  baseline,  dengan perbedaan yang signifikan (p<0,05).

## PEMBAHASAN
Durasi  penyembuhan  SAR  merupakan jumlah  hari  yang  dibutuhkan  SAR  untuk sembuh,  yang  ditandai  dengan  hilangnya  lesi dan  daerah  tempat  lesi  berada  sudah  kembali seperti  mukosa  normal. SAR  minor  pada umumnya  sembuh  setelah  4  sampai  14  hari tanpa  meninggalkan  bekas  luka. 15 Hasil penelitian  yang  telah  dilakukan  menunjukkan
ekstrak ikan gabus dapat menyembuhkan SAR lebih cepat daripada akuades dan masih dalam rentang  penyembuhan  SAR  pada  umumnya. Penelitian  ini  sesuai  dengan  penelitian  secara in vivo bahwa ekstrak air ikan gabus memiliki efek  antiulser. 8 Hal  ini  didukung  oleh Sjafri, dkk. 16 yang  menunjukkan  percepatan  re- epitelisasi penyembuhan luka dalam penggunaan  aplikasi  topikal  ikan  gabus  dan luka  hilang  dengan  jaringan  parut  yang minimal.  Ekstrak  ikan  gabus  meningkatkan kekuatan  tarik  pada  luka  dan  lebih  cepat merangsang  kontraksi  luka. 17,18 Hal  tersebut terjadi karena adanya kandungan asam amino, asam lemak, dan mineral pada ikan gabus.
Asam  amino  yang terdapat  pada  ikan gabus  antaranya  adalah metionin,  arginin, leusin,  glutamin  dan  glisin.  Asam  amino tersebut berfungsi untuk meningkatkan sintesis kolagen,  proliferasi  fibroblas,  dan  sumber energi untuk proliferasi sel sehingga mempercepat proses re-epitelisasi dari penyembuhan  luka. Selain  itu, asam  amino juga berguna  dalam  sintesis protein  dan meningkatkan  imunitas. 19,20 Ikan  gabus  juga dilaporkan kaya akan asam lemak seperti asam palmitat,  asam  stearat,  asam  oleat,  asam linoleat,  dan asam  arakidonat.  Asam  lemak tersebut diketahui berfungsi dalam menghambat  inflamasi  dengan  mengurangi aktivitas  leukosit. 19,21 Penelitian  oleh  Huang, dkk. 22 melaporkan bahwa asam arakidonat dan glisin  membentuk N-arachidonylglycine atau yang  disebut  asam  lipoamino  yang dapat memblokir  proses  inflamasi  di  dalam  otak tikus  dan  jaringan  lainnya.  Abedi  dkk. 7 juga melaporkan krim oles ekstrak ikan gabus dapat mengurangi  aktivitas  neutrofil  dan  edema. Kandungan  mineral pada  ikan  gabus seperti zat seng, tembaga, dan zat besi berguna dalam proliferasi  sel,  faktor  pertumbuhan  pembuluh darah,  dan  afinitas  oksigen  sehingga  terjadi proses remodeling dan mempercepat penutupan luka. 20
SAR  biasanya  diikuti  rasa  nyeri  ketika makan, minum atau berbicara. Rasa nyeri SAR akan mereda setelah tiga atau empat hari pada saat  terjadi  re-epitelisasi. 15 Rasa  nyeri  dalam penelitian ini diukur menggunakan skor VAS. Hasil  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  baik kelompok  ekstrak  ikan  gabus  dan  akuades dapat  mengurangi  rasa  nyeri  dilihat  dari perbandingan  skor  VAS antara  baseline  dan hari  ketiga.  Penelitian  ini  juga  menunjukkan
rasa  nyeri  pada  hari  ketiga  pada  kelompok esktrak ikan gabus lebih rendah dari kelompok akuades.  Hal  ini  sesuai  dengan  penelitian secara in  vivo oleh  Zakaria  dkk. 9 yang menunjukkan  ekstrak  air  supernatan  ikan gabus  memiliki  aktivitas  antinosiseptif.  Efek antinosiseptif dari ekstrak ikan gabus dikarenakan  adanya  kandungan asam  plamitat dan  asam  arakidonat.  Asam  arakidonat dapat memblokir siklus guanosin monofosfat (cGMP)  sehingga  dapat  mengurangi  rasa nyeri. 23 Asam  palmitat dilaporkan memiliki kemampuan antinosiseptif  yang  ditunjukkan pada  penelitian  secara  invivo. 24 Penelitian  lain menyebutkan
bahwa
prostaglandin cyclopentanone dan  asam  lipoamino  berperan dalam aktivitas antinosiseptif. 25 Efek antinosiseptif juga di dapat dari asam glutamat dan  aspartat  yang  bersama  dengan  asam gamma amino butirat (GABA) dapat menghambat rasa nyeri pada reseptor N-metil- D-aspartat di otak. 19,20
SAR  pada  dasarnya  dapat  sembuh sendiri, tetapi  pada  beberapa  kasus  yang  rasa nyerinya  parah  dan  lama  sembuh  maka diperlukan  pemberian  terapi.  Berdasarkan hasil  penelitian  ini  ekstrak  ikan  gabus  dapat digunakan  sebagai  salah  satu  bentuk  terapi penyembuhan  SAR.  Untuk  penelitian  lebih lanjut  ekstrak  ikan  gabus  dapat  dibandingkan dengan  obat-obatan  yang  biasa  digunakan untuk  perawatan  SAR  seperti  kortikosteroid topikal atau obat kumur klorheksidin.

## KESIMPULAN
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa penggunaan  ekstrak  ikan  gabus  (Channa striata) dapat mempercepat durasi penyembuhan  dan  mengurangi  rasa  nyeri  dari SAR.  Ekstrak  ikan  gabus  sangat  berpotensi untuk  dikembangkan  sebagai  bahan  baku alami untuk terapi SAR.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Glick M. Burket’s oral medicine . 12-ed. USA : People’s. 2014. p. 73-77
2. Jurge S, Kuffer R, Scully C, Porter SR.
Mucosal  disease  series.  Number  VI. Recurrent aphthous stomatitis. Oral Dis. 2006; 12: 1 – 21.
3. Natah  SS,  Konttinen  YT,  Enattah  NS, Ashammakhi N, Sharkey KA, Immonen RH.  Recurrent  aphthous  ulcers  today:  a review  of the  growing  knowledge. Int  J
Oral  Maxillofac  Surg. 2004; 33:  221 –
234.
4. Scully  C,  Porter  S.  Oral  mucosal disease: recurrent aphthous stomatitis. Br J Oral Maxillofac Surg. 2008; 46: 198 – 206. 5.
Hamdy AAEM, Ibrahem MAE.
Management  of  aphthous  ulceration with topical  quecertin:  a  randomized clinical  trial. J  Contemp  Dent  Pract. 2010; 11(4): 1-8.
6. Preeti  L,  Magesh  K,  Rajkumar  K, Karthik R. Recurrent aphthous stomatitis. J  Oral  Maxillofac  Pathol. 2011; 15(3): 252-256
7. Abedi  S,  Far  FA,  Hussain  MK,  Ahmad Z,  Jais  AMM. Effects  of  haruan (Channa  striata)  based  cream  on  acute inflammation in croton oil induced mice ear  edema  model. Res  J  Bio  Sci. 2012; 7(4): 181-187.
8. Khan  MSA,  Reddy  AG,  Shivakumar  P, Jais AMM, Madhuri D.
Gastroprotective  Effect  of  freeze  dried stripped snakehead fish (Channa striata Bloch.)  aqueous  extract  against  aspirin induced ulcerogenesis in pylorus ligated rats. ISRN Pharmacol. 2014; 1-8
9. Zakaria  ZA,  Sulaiman  MR,  Somchit MN,  Jais  AMM,  Ali  DI.  The  effects  of L-Arginine,    D-Arginine,  L-Name  and methylene  blue  on Channa  striatus- induced  peripheral  antinociception  in mice. J  Pharm  Pharmaceut  Sci.  2005; 8(2): 199-206.
10. Wahab SZA, Omar J, Kadir AA, Yunus R,  Hassan  II,  Baie  S,  et  al.  The  effect of Channa  striatus (Haruan)  extract  on pain  and  wound  healing  of post-lower segment  caesarean  section  women. Evidence-Based  Complementary  and Alternative Medicine. 2015; 1-6
11. Meng  WX,  Dong  Y,  Liu  J,  Wang  Z, Zhong  XB,  Chen  RY,  et  al.  A  clinical evaluation  of  amlexanox  oral  adhesive pellicles  in  the  treatment  of  recurrent aphthous  stomatitis  and  comparison with amlexanox oral tablets: a randomized, placebo controlled, blinded, multicenter clinical trial. Trials. 2009; 10(30): 1-7
12. Shafri  MAM,  Jais  AMM,  Kyu  MK.
Neuroregenerative  properties  of  haruan (Channa striatus spp.) traditional
extract. Jurnal  Intelek.  2011;  6  (1):  77- 83
13. Sura GM, Carabelly AN, Apriasari ML.
Aplikasi ekstrak haruan (Channa striata) 100%  pada  luka  punggung mencit (Mus musculus) terhadap jumlah neutrophil  dan  makrofag. Jurnal  PDGI. 2013; 62(2): 41-44.
14. Nugroho  M. Isolasi  albumin  dan karakteristik berat molekul hasil ekstraksi  secara  pengukusan  ikan  gabus (Ophiocephalus striatus). Jurnal Teknologi Pangan. 2012; 4(1): 1-18.
15. Srivastava G. Essential of oral medicine. India: Jaypee. 2008. p.131-133 16. Shafri  MAM, Jais  AMM. Therapeutic potential of the haruan ( Channa striatus ):  from food  to medical uses. Mal J Nutr. 2012; 18(1): 125-136.
17. Baie  SH,  Sheikh  KA.  The wound healing  properties  of Channa  striatus
Cetrimide cream tensile strength measurement. J  Ethnopharmacol. 2000; 71: 93-100
18. Baie  SH,  Sheikh  KA.  The  Wound healing properties  of Channa  striatus cetrimide cream wound contraction  and glycosaminoglycan measurement. J
Ethnopharmacol. 2000; 73: 15-30
19. Dahlan-Daud  CK,  Jais  AMM,  Ahmad
Z,  Akim  AMD,  Adam  A.  Amino  and fatty  acid  composition  in  haruan traditional extract (HTE). Boletin latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales  y  Aromaticas. 2010;  9(5): 414-429.
20. Mustafa  A,  Sujuti  H,  Permatasari  N, Widodo  MA.  Determination  of  nutrient content  and  amino  acid  composition  of Pasuruan Channa striata Extract. IJSTE. 2013; 2(4): 1-11.
21. Somcit  MN,  Solihah  MH,  Israf  DA, Zuraini  A,  Arifah  AK,  Jais  AMM. Effects of three local malaysian Channa sp.  Fish  on  chronic inflammation. J Orient Pharm Exp Med. 2004; 5(1): 91-
94
22. Huang  SM,  Bisogno  T,  Petros  TJ, Chang  SY,  Zavitsanos  PA,  Zipkin  RE, et  al.  Identification  of  a  new  class  of molecules, the arachidonyl amino acids, and characterization of one member that inhibits  pain. J  Biol  Chem. 2001; 276(46): 42639-42644
23. Zakaria  ZA,  Sulaiman  MR,  Somchit
MN,  Jais  AMM,  Israf  DA. The  role  of peripheral L-Arginine/Nitric Oxide/Cyclic GMP pathway in haruan ( Channa striatus) induced antinociception. J  Pharm  Pharmaceut Sci. 2005; 8(2): 199-206
24. Deciga-Campos  M,  Montiel-Ruiz  RM, Navarrete-Vazquez  G,  Lopez-Munoz FJ. Palmitic  acid  analogues  exhibiting antinociceptive  activity  in  mice. Proc
West Pharmacol Soc. 2007; 50: 75-7.
25. Zakaria  ZA,  Sulaiman  MR,  Jais  AMM, Somchit MN. Effect of various
antagonists on the Channa  striatus fillet extract  antinociception  in  mice. Can  J Physiol  Pharmaco. 2005;  83(7):  635- 642.