## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651

## Formulasi dan Evaluasi Tablet Urea Lepas Lambat Berlapis Biopolimer Poliasam Laktat Sebagai Suplemen Ruminansia
Bilqis Nurganiyu * , Akmal Djamaan, Rini Agustin, Rusmana Wijaya Setia Ningrat
Fakultas Farmasi, Program Studi Farmasi, Universitas Andalas, Padang, Indonesia Email: * bilqisnurganiyu98@gmail.com
Abstrak − U rea merupakan sumber non-protein nitrogen (NPN) yang dapat digunakan untuk menggantikan protein murni pada ternak ruminansia. Urea mudah larut dan terdegradasi menjadi amonia oleh bakteri rumen sehingga berpengaruh pada mutu hewan ruminansia. Untuk meningkatkan pemanfaatan urea sebagai suplemen adalah dengan mengupayakan pelambatan pelepasannya menjadi amonia di dalam rumen sehingga dapat dimanfaatkan dengan efisien oleh mikroba rumen untuk membentuk protein mikroba. Tablet urea lepas lambat sebagai alternatif dapat mengendalikan laju degradasi urea dan pelepasan amonia ke dalam rumen serta meningkatkan efisiensi rumen. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui laju dan pola pelepasan tablet urea pada rumen sehingga penggunaannya lebih praktis dan tepat dosis. Untuk mempertahankan kadar ammonia dalam rumen dirancang alternatif tablet slow release urea berlapis polimer. Berdasarkan hal ini maka dilakukan pembuatan sediaan tablet urea lepas lambat dengan penyalut biopolimer poliasam laktat (PLA) pada  cairan  rumen  hewan  ruminansia.  Selanjutnya  dilakukan  evaluasi in vitro dengan pengukuran  pH  ke  dalam  cairan  rumen  dan pengukuran NH 3 dengan analisis spektro UV-Vis pada panjang gelombang 630 nm. Hasil penelitian uji pelepasan urea di dalam rumen pada formula 1, 2 dan 3 berturut-turut yaitu 75,133%, 76,076% dan 74,051% sedangkan pelepasan urea pada tablet urea tanpa disalut adalah  96,384%,  hasil  ini  menunjukkan  bahwa  tablet  yang  dilapisi  poliasam  laktat  bertahan  lebih  lama  dalam  melepaskan  urea dibandingkan dengan tablet urea yang tidak dilapisi biopolimer.
Kata Kunci: Ruminansia, Poliasam laktat, NPN, Slow Release , Biopolimer
Abstract − Urea is a source  of non-protein nitrogen (NPN) which can be used to replace pure protein in ruminants. Urea is easily soluble and is degraded to ammonia by rumen bacteria, thus affecting the quality of ruminants. To increase the utilization of urea as a supplement is to try to slow its release into ammonia in the rumen so that it can be used efficiently by rumen microbes to form microbial protein. Slow release urea tablets as an alternative can control the rate of urea degradation and release of ammonia into the rumen and increase rumen efficiency.  This study aims to determine the rate and pattern of release of urea tablets in the rumen so that their use is more practical and the dosage is correct. To maintain ammonia levels in the rumen, an alternative polymer-coated urea slow release tablet was designed. Based on this, it was carried out to manufacture slow release urea tablets with biopolymer polylactic acid (PLA) coating in the rumen fluid of ruminants. Furthermore, an in vitro evaluation was carried out by measuring pH  into rumen fluid and measuring NH 3 by UV-Vis spectro analysis at a wavelength of 630 nm. The results of the test for urea release in the rumen in formulas 1, 2 and 3 were 75.133%, 76.076% and 74.051% respectively, while the release of urea in uncoated urea tablets was 96.384%, these results indicate that tablets with lactic acid coated polyacid last longer. release compared to urea tablets without biopolymer coating..
Keywords : Ruminants, Polylactic Acid, NPN, Slow Release , Biopolymer

## 1. PENDAHULUAN
Perkembangan  ilmu  kefarmasian  dalam  menangani  kesehatan  hewan  menjadi  tantangan,  khususnya  bagi  farmasi veteriner.  Farmasi  veteriner  memegang  peranan  penting  untuk  menjaga  hewan  yang  bebas  dari  penyakit  yang  dapat membahayakan  kelangsungan  hidup  hewan  tersebut  maupun  manusia.  Dengan  pengembangan  farmasi  veteriner menjadikan peluang bagi kesehatan hewan ternak terutama hewan ruminansia. Ruminansia merupakan hewan mamalia seperti sapi, kerbau, kuda, kambing dan domba yang memiliki empat bagian lambung yang meliputi rumen, retikulum, omasum dan abomasum (Wang et al. , 2014). Untuk meningkatkan mutu hewan ternak, para peternak hewan ruminansia melakukan upaya dengan menyediakan pakan yang berkesinambungan, meningkatkan kualitas pakan serta memberikan penambahan suplemen. Salah satu suplemen bagi hewan ternak khususnya hewan ruminansia adalah urea.
Urea merupakan sumber non-protein nitrogen (NPN) yang dapat digunakan untuk menggantikan protein murni dengan daya degradasi rumen yang tinggi bagi ternak ruminansia, karena dapat menekan biaya pakan ternak (Gonçalves et  al., 2015).  Urea cepat  larut  dalam rumen dan penyerapan NH 3 bakteri  rumen belum selesai  sehingga menyebabkan akumulasi  dan  dieksresi  nitrogen  ke  dalam  urin  (Cheng et  al .,  2015).  Untuk  meningkatkan  pemanfaatan  urea  sebagai suplemen adalah dengan mengupayakan pelambatan pelepasannya menjadi ammonia di dalam rumen sapi sehingga dapat dimanfaatkan dengan efisien oleh mikroba rumen.
Untuk mempertahankan kadar  ammonia dalam rumen dirancang urea tablet pelepasan lambat  berlapis polimer. Sediaan tablet lepas lambat dibuat agar obat dapat melepaskan dosis zat aktif sebagai terapi awal dengan diikuti pelepasan zat  aktif  yang  lebih  lambat  sehingga  laju  pelepasan  obat  dapat  terkontrol  dan  konstan  (Grossi et  al ,  2021).  Tablet merupakan bentuk sediaan padat yang terdiri dari satu atau lebih bahan obat yang dibuat dengan pemadatan. Tablet lepas lambat dapat diartikan tablet yang dibuat sedemikian sehingga zat aktif akan tersedia selama jangka waktu tertentu setelah obat  diberikan (Depkes RI, 2020). Potensi  urea lepas lambat  dalam meningkatkan efisiensi  penangkapan nitrogen (N) rumen, sintesis protein mikroba, dan pencernaan serat, dengan konsekuensi peningkatan produktivitas dan efisiensi hewan (sapi, kerbau, domba, dan kambing) (Salami et al., 2020). Penyalutan bertujuan untuk meningkatkan kestabilan sehingga dapat  mengurangi  kemungkinan  degradasi  obat  (Chairunnisa, et  al .,2018).  Salah  satu  polimer  yang  sering  digunakan sebagai bahan penyalut adalah poliasam laktat (PLA).

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
Poliasam laktat atau polylactic acid (PLA) dengan rumus kimia (CH3CHOHCOOH)n adalah polimer yang dapat didegradasi dan mudah terhidrolisis, senyawa polyester yang berstruktur semi-kristalin ini diproduksi melalui kondensasi langsung dari monomernya yaitu asam laktat.  PLA merupakan hasil polimerisasi asam laktat ( asam 2-hidroksi propanoat ) yang dapat dihasilkan melalui metabolisme mikroorganisme tertentu (Silva, et al., 2019). Sifat PLA tidak beracun dan nonkarsinogenik  bagi  tubuh  manusia  ataupun  hewan  sangat  baik  digunakan  untuk  aplikasi  biomedis  dan  pengemasan makanan (Zuo et  al., 2014).  Rahmayetty et  al., (2017) melakukan sintesis polilaktida dari  asam  laktat  dengan metode polimerisasi pembukaan cincin menggunakan katalis lipase. Trinanda et al , (2017) membuktikan bahwa buah mangrove mengandung PLA yang dapat dikembangkan sebagai sintesis bioplastik dengan uji FTIR. Dengan sifat tersebut, polimer PLA dapat dipertimbangkan sebagai alternatif polimer untuk pembentukan kemasan antistatic ramah lingkungan (Wong, 2020).
Dalam penelitian ini diharapkan penggunaan poliasam laktat (PLA) dapat digunakan sebagai penyalut tablet urea sehingga menghasilkan tablet dengan laju pelepasannya menjadi lambat dibandingkan urea konvensional yang diberikan langsung  pada  ruminansia.  Untuk  itu,  penggunaan  urea sebagai  pakan  suplemen  ruminansia  dapat bermanfaat  dengan baik tanpa menjadikan urea terbuang karena eksresinya yang cepat.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat-alat yang digunakan: Alat cetak tablet manual Mks-tbl8, timbangan analitik (Shimadzu AUX 220), spektrofotometer UV-Vis, fourier transform infrared spectroscopy , oven, Spray gun dan pompa, coating pan , Kamera DSLR Canon 1100D dengan lensa makro Canon EF-S 60mm f/2,8 Macro USM Fixed Lens, scanning electron microscopy (SEM) JEOL-JSM- 6510LV, pH meter, alat-alat gelas dan peralatan lainya.
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  poliasam  laktat (PLA),  urea  granul  (PT.  Pupuk  Sriwijaya, Indonesia) diameter 2 mm, aquadest, dimethylamino benzaldehyde (DMAB), etanol 95%, asam klorida pekat, natrium hidroksida  (NaOH),  cairan  rumen,  natrium  bikarbonat  (NaHCO 3 ),  kalium  klorida  (KCl),  magnesium  sulfat  (MgSO 4 ), natrium klorida (NaCl), kalsium klorida (CaCl 3 ), disodium fosfat (Na 2 HPO 4 ),  asam metafosfat, fenol, natrium hipoklorit.

## 2.2. Formulasi Bahan Penyalut
Formulasi bahan penyalutan dilakukan secara berurutan seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1.
Tabel 1. Formula Penyalut PLA

## 2.3 Metode Penelitian
2.3.1 Pemeriksaan bahan baku
a. Pemeriksaan bahan baku urea (standar) dan urea granul.
Pemeriksaan bahan baku urea granul dan urea (standar) yang dilakukan memenuhi persyaratan yang tertera pada Farmakope Indonesia edisi VI (Depkes RI, 2020) untuk urea (standar) dan juga telah memenuhi ketentuan Standar Nasional Indonesia (SNI) 2801:2010 untuk urea granul (Badan Standardisasi Nasional, 2010)
b. Pemeriksaan bahan baku poliasam laktat (PLA)
Pemeriksaan bahan baku poliasam lakta (PLA) meliputi identifikasi melalui spektrometer FTIR.
c. Persiapan bahan baku
Sebelum  dilakukan  penyalutan  semua  urea  granul  dicuci  menggunakan  kloroform,  lalu  dikeringkan  dalam  oven pada suhu 50-60 0 C. Kemudian urea digerus menggunakan lumping dan diayak dengan ayakan mess 100.
2.3.2 Evaluasi Tablet
a. Keseragaman ukuran
Diukur diameter dan ketebalan 20 tablet dengan menggunakan jangka sorong. Tablet yang baik memiliki diameter tidak lebih dari 3 kali atau tidak kurang dari 1 1/3 tebal tablet.
Kode Formulasi Produk Urea (mg) PLA (gram) F0 Tanpa salut 500 - F1 Penyalut PLA 500 0,5 F2 Penyalut PLA 500 1,0 F3 Penyalut PLA 500 1,5

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
b. Keseragaman bobot
Ditimbang  satu  per  satu  tablet  sebanyak  20  tablet  penyimpangannya  tidak  boleh  lebih  dari  2  tablet  dari  bobot rata-rata  yang  terdapat  pada  kolom  A  dan  tidak  ada  satu  pun  tablet  yang  menyimpang  dari  bobot  rata-rata  yang terdapat pada kolom B serta lebih baik tidak ada satupun bobot yang menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang telah ditetapkan dalam Farmakope Indonesia (Depkes RI, 2020).
Tabel 2. Standar penyimpangan bobot rata-rata tablet
c. Kekerasan
Pengujian  kekerasan  tablet  dilakukan  dengan  menyiapkan  sebanyak  6  tablet  dari  masing-masing  formula menggunakan alat hardness tester dimana satu buah tablet diletakkan tegak lurus pada hardness tester, kemudian ditekan dilihat pada tekanan berapa tablet tersebut pecah. Syarat kekerasan tablet umumnya 4-10 kg.
d. Kerapuhan
Sebanyak 20 tablet ditimbang (Wo) dan dimasukkan ke dalam alat friabilator, kemudian dijalankan sebanyak 100 putaran (4 menit dengan kecepatan 25 rpm). Tablet kemudian dikeluarkan dan dibersihkan serta ditimbang ulang (Wf). Dihitung persen kerapuhan dengan rumus:
% kerapuhan = Wo−W1 W1 x 100% (1)
Wo = Bobot awal tablet W 1 = Bobot akhir tablet Syarat:  kehilangan bobot ≤ 1% (DepKes RI, 2020).

## 2.3.3 Penyalutan
Poliasam laktat (PLA) dengan jumlah sesuai dengan Tabel 1 dilarutkan dengan kloroform menggunakan hot plate stirrer . Larutan tersebut diaduk dengan batang pengaduk diatas hot plate stirrer dengan kecepatan 380 rpm sampai larut. Prosedur pembuatan penyalutan ini juga dilakukan pada formulasi lain sesuai ketentuan formula Tabel 1.
Penyalutan  urea  tablet  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  salut  semprot,  dimana  urea  tablet  yang  belum disalut disemprot dengan larutan penyalut yang sudah dibuat. Urea tablet dimasukkan kedalam coating pan dengan jumlah sesuai  formulasi  pada  tabel  1  dan  larutan  penyalut  dimasukkan  dalam  wadah  larutan  pada spray  gun .  Kemudian  urea tablet disemprot dengan larutan penyalut dengan kecepatan putar coating pan disesuaikan. Langkah terakhir, dilakukan pengeringan urea tablet selama 1 jam untuk memastikan pelarut habis menguap dan urea dikering dengan sempurna.

## 2.3.4 Penentuan kadar nitrogen dalam urea
Penentuan  kadar  nitrogen  dalam  urea  digunakan  spektrofotometri  dengan  menggunakan  reagen  para- Dimethylamino  benzaldehyde  (DMAB).  Dengan  penambahan  reagen  ehrlich  p-dimethylaminobenzaldehida (DMAB)  akan  memberikan  warna  kuning  kehijauan  sehingga  menyerap  cahaya  tampak  pada  420 nm  (Li et  al. , 2021). Untuk mengetahui berapa banyaknya urea maka dibuat kurva kalibrasi dibuat menggunakan larutan standar urea yang telah ditambahkan reagen DMAB terlebih dahulu. Larutan standar urea dibuat dengan konsentrasi masing- masing 100, 400, 600, 800, 1000 dan 1200 ppm.
2.3.5 Evaluasi tablet salut secara in vitro
a. Pengambilan cairan rumen
Pengambilan cairan rumen kambing dilakukan pada pagi hari dirumah potong hewan. Cairan rumen diambil dan dimasukkan  ke  dalam  termos  dengan  temperature  39ºC  yang  dialirkan  CO 2 .  Selanjutnya  cairan  rumen  disaring dengan kain  kasa untuk  menyaring  material pakan. Dalam proses penyaringan selalu diinkubasi  pada suhu 39 o C disertai aliran gas CO 2 .
b. Pembuatan larutan Mc Dougall
Komposisi untuk pembuatan larutan McDougalls sebagai larutan buffer dapat dilihat pada Tabel 3.
Bobot Rata-rata Penyimpangan bobot A B 25 mg atau  kurang 15% 30% 26 mg sampai dengan 150 mg 10% 20% 151 mg – 300 mg 7,5% 15% Lebih dari 300 mg 5% 10%

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
Tabel 3. Komposisi Larutan Mc Dougalls (Sumber: Tilley dan Terry, 1963)

## c. Pengukuran pH
Standarisasikan pH meter dengan larutan buffer standar pH 4 dan pH 7. Nilai pada skala pH meter menunjukkan derajat keasaman dan kebasaan dari cairan rumen tersebut. Setelah itu sampel di sentrifus dengan kecepatan 1200 rpm selama 30 menit. Supernatan diambil untuk analisa kadar NH 3 . pH ideal rumen kisaran antara 6.0 – 7.0 dimana pada  kondisi  pH  tersebut  dapat  mendukung  pertumbuhan  mikroba  rumen,  pH  yang  kurang  dari  6.00  dapat menghambat proses proteolisis dan deaminasi (Pazla et al , 2021).
d. Pengukuran NH 3
Untuk memperkirakan degradasi  enzim oleh mikroba rumen, pelepasan amonia diukur dalam supernatan dengan metode indofenol, 2 ml cairan supernatant disentrifugasi  lalu ditambahkan asam  metafosfat  (1 : 4) disentrifugasi untuk mengendapkan protein lalu didinginkan selama 4 jam dan sampel disetrifugasi lagi (3000 rpm x 10 menit) didapat 20 μL supernatant yang ditempatkan dalam tabung dan ditambahkan 1 ml fenol dan 1 ml natrium hipoklorit, dianalisis dengan spektrofotometri UV-Vis panjang gelombang 630 nm (McCullough,1967).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini diawali dengan pemeriksaan bahan baku yang digunakan untuk pembuatan sediaan tablet urea lepas lambat menggunakan penyalut poliasam laktat sebagai suplemen ruminansia. Pemeriksaan bahan baku bertujuan untuk menjamin bahan baku yang digunakan sesuai standar persyaratan mutu sebagai bahan baku farmasi.

## 3.1 Evaluasi Tablet
a. Keseragaman ukuran
Ukuran tablet harus memenuhi ukuran syarat yang tertera pada Farmakope Indonesia III, yakni diameter tablet tidak boleh lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal tablet (Depkes RI, 2020). Berdasarkan analisis yang diperoleh hasil uji keseragaman ukuran dapat dilihat pada tabel 4:

## Tabel 4. Hasil uji keseragaman ukuran
Evaluasi distribusi ukuran partikel bertujuan untuk mengetahui diameter rata – rata partikel dari suatu massa cetak tablet. Syarat keseragaman ukuran diameter tablet tidak lebih dari 3 kali tebal tablet dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet. Berdasarkan hasil uji yang diperoleh diameter tablet tidak lebih dari tiga kali tebal tablet yaitu 8,121 mm < 3 x 8,121 mm= 24,363 mm dan tidak kurang dari 4/3 tebal tablet yaitu 11,126  >4/3 x 11,126 mm = 14,83 mm, dimana angka ini memenuhi persyaratan sehingga massa cetak tablet urea dapat mengalir bebas dan memenuhi ruang cetak tablet dengan baik. Dari data ini kita dapat memprediksi bahwa tablet urea akan memiliki ukuran dan bobot yang seragam sehingga dosis dalam tablet terjamin (Rahmat et al , 2019).
Bahan Kimia Banyak larutan (gram) NaHCO 3 9,8 KCL 0,57 MgSO 4 0,12 NaCl 0,47 CaCl 2 0,05 Na 2 HPO 4 4,62 Pengulangan Rata-rata Diameter + SD Rata-rata Ketebalan + SD 1 8,117+0,016 11,127+0,018 2 8,124+0,016 11,128+0,019 3 8,122+0,015 11,125+0,018

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
b. Keseragaman bobot
Evaluasi keseragaman bobot tablet bertujuan untuk menjamin dosis zat aktif dan bobot tablet seragam sehingga dapat memberikan efek terapi dari suatu tablet tercapai (Depkes, RI). Hasil keseragaman bobot tablet urea dapat dilihat pada tabel 5 di bawah ini.
Tabel 5. Hasil keseragaman bobot tablet urea
Hasil penelitian menunjukann bahwa bobot tablet urea tidak lebih dari dua tablet yang bobotnya lebih dari 5% bobot tablet rata-rata dan tidak ada satu tabletpun yang bobotnya lebih dari 10%, maka dapat disimpulkan bahwa tablet urea memenuhi persyaratan uji keseragaman bobot menurut Farmakope Indonesia Edisi VI (Depkes, 2020).
c. Kekerasan
Kekerasan tablet  merupakan parameter yang menggambarkan ketahanan tablet  dalam melawan tekanan mekanik seperti  goncangan,  kikisan  dan  terjadi  keretakan  tablet  selama  pembungkusan,  pengangkutan  dan  pemakaian. Evaluasi  kekerasan  tablet  diuji  untuk  menentukan  kompaksibilitas  dari  tablet  selasa  proses  pendistribusian  dan produksi  dari tablet. Pada pengujian ini rata  –  rata kekerasan tablet urea adalah 6,546,  6,692 dan  6,484  sehingga memenuhi  persyaratan dimana rentang ukuran yang didapat  per tablet  minimal  4 kg/cm 2 , maksimal  10 kg/  cm 2 (Rahayu et al ., 2021).
Tabel 6. Hasil Uji Kekerasan Pengulangan Rata-rata kekerasan (kg) + SD 1 6,546+0,550 2 6,692+0,474 3 6,484+0,510
d. Kerapuhan
Kerapuhan  tablet  ( friability )  berhubungan  dengan  kehilangan  bobot  akibat  abrasi/pengikisan  yang  terjadi  pada permukaan  tablet.  Kerapuhan  tablet  berpengaruh pada  waktu  hancur  tablet,  semakin  kecil  nilai  kerapuhan  tablet maka semakin lama waktu hancur tablet. Berdasarkan hasil penelitian uji kerapuhan tablet urea, nilai %kerapuhan tablet  urea  dengan  dilakukan  tiga  kali  pengulangan  memenuhi  persyaratan.  Dimana  %  kerapuhan  yang  didapat berturut-turut  adalah  0,838%,  0,823%,  0,801%.  Hasil  dari  uji  kerapuhan  tersebut  didapatkan  bahwa  tablet  yang dibuat telah memenuhi  persyaratan yaitu kurang dari  0,5-1%  (Lachman, 2008). Dari hasil tersebut  dapat  dilihat bahwa %kerapuhan tablet urea hampir mendekati 1% ini disebabkan oleh urea yang bersifat mudah higroskopis.
Tabel 1. Hasil Uji Kerapuhan
Pengulangan Rata-rata bobot hillang (mg) % kerapuhan 1 91,333 0,838 2 89,666 0,823 3 89,333 0,801

## 3.2 Data pengujian morfologi permukaan tablet
Hasil  pemeriksaan  morfologi  dengan  alat Scanning  Electron  Microscope (SEM)  untuk tablet urea tanpa disalut  dan tablet  urea  lepas  lambat  dengan  penyalutan poliasam laktat formula 1,  2, dan 3 dengan perbesaran 500 kali. Tujuan analisa dengan menggunakan SEM ialah untuk mempelajari morfologi permukaan granul urea lepas lambat yang disalut dengan polimer dan dapat diukur tebal dari penyalut poliasam laktat pada permukaan tablet urea.
Pengulangan Rata-rata (mg) Batas Bawah A (5%) (mg) Batas Atas A (5%) (mg) Batas Bawah B (10%) (mg) Batas Atas B (10%) (mg) 1 504,6 479,37 529,83 454,14 555,06 2 503,8 478,61 528,99 453,42 554,18 3 504 478,8 529,2 453,6 554,4

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
(a) (b)
(c)
(d)
Gambar 1 . (a) Mikrograf SEM urea tanpa penyalut dengan perbesaran 500 kali. (b) Mikrograf SEM urea formula 1 dengan perbesaran 500 kali. (c) Mikrograf SEM urea formula 2 dengan perbesaran 500 kali. (d) Mikrograf SEM urea formula 3 dengan perbesaran 500 kali.

## 3.3 Penentuan Kadar nitrogen dalam urea dan uji pelepasan
a. Penentuan kadar nitrogen dalam urea
Penentuan panjang gelombang maksimum dilakukan dengan menggunakan Spektrofotometer UV-Vis pada daerah panjang  gelombang  400-800  nm  dan  konsentrasi  yang  dipakai  adalah  1000  ppm  sehingga  diperoleh  panjang gelombang maksimum 435,35 nm. Kurva kalibrasi urea dalam aqudest dengan penambahan pereaksi Erlich didapat persamaan garis lurus y = 0,0006x + 0,1703 dan r = 0,9979. Pengukuran panjang gelombang maksimum berguna untuk pengukuran absorbansi urea lepas lambat pada spektrofotometri uv-vis.
Gambar 2 .  Kurva kalibrasi urea dalam aquades dengan penambahan pereaksi Erlic
b. Pengukuran pH pada rumen
Nilai pH cairan rumen  merupakan insteraksi  keseimbangan antara kapasitas penyangga (buffer capacity) dengan keasaman dan kebebasan produk fermentasi. Nilai pH normal yang dihasilkan oleh aktivitas cairan rumen berkisar 5,5-7,5, sedangkan untuk pH yang optimal bagi aktivitas pencernaan dalam rumen adalah 6,5 – 7 (Sayuti, 1989). Hail pengujian pH pada rumen dapat dilihat pada tabel 8.

## Tabel 8. Hasil pengujian pH pada rumen
Hasil  menunjukkan  nilai  pH  yang  masuk  dalam  rentang  pH  yang  normal  dimana  semakin  naiknya  pH menyebabkan konsumsi pakan bertambah, di samping itu naiknya pH dapat mengurangi populasi protozoa secara drastis.
Rata-rata dan SD tablet urea
Urea tanpa disalut Formula 1 Formula 2 Formula 3 Rata-rata 7,36 7,34 7,35 7,35 SD 0,140 0,168 0,154 0,143
Permukaan tablet tanpa penyalut
Penyalut
Inti urea Penyalut Inti urea Penyalut Inti urea y = 0,0006x + 0,1703 R² = 0,9979 0 0,5 1 0 200 400 600 800 1000 1200 A b so rb an si Konsentrasi urea (ppm)

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
c. Pelepasan urea pada rumen
Pelepasan urea disalut dengan poliasamlaktat dalam media cairan rumen. Medium cairan rumen berisi campuran cairan rumen dengan Mc Doughall (1:4). Pelepasan tablet urea tanpa disalut lebih cepat dibandingkan dengan urea yang  disalut  yang  akan  berdampak  ke  populasi  mikroba  rumen.  Pelepasan  tablet  urea  tanpa  disalut  lebih  cepat disbanding dengan urea yang disalut pada formula 1 sampai 6 terlihat pada urea yang disalut pada waktu 8 jam baru urea terlepas kurang dari 50 % sedangkan urea biasa telah lepas dijam pertama. Setelah 24 jam pada formula 1,2 dan 3 urea lepas dengan hasil berturut-turut sebanyak 75,133 %, 76,076 %, 74,051 %. Hasil pelepasan urea pada rumen dapat dilihat pada tabel 9 dan gambar 3 di bawah ini.
Tabel 9 . Hasil pelepasan urea pada rumen Waktu (menit) % urea terlepas F1 F2 F3 Urea uncoating 0 12,195 11,034 10,436 72,609 120 19,166 16,713 17,142 76,778 240 29,224 27,549 25,731 79,595 360 38,081 35,430 36,437 88,159 480 48,653 47,716 49,203 91,990 600 61,876 59,503 60,404 94,919 720 75,133 76,076 74,051 96,384
Gambar 3 . Kurva pelepasan urea pada rumen

## 4. KESIMPULAN
Penggunaan polimer poliasam laktat sebagai penyalut tablet urea memiliki kesesuaian untuk produksi tablet urea lepas lambat, dimana proses dan bahan penyalut sangat mempengaruhi morfologi dan profil pelepasan zat aktif. Profil pelepasan tablet urea disalut dengan poliasam laktat memiliki karakteristik sebagai tablet urea lepas lambat sumber RDP bagi hewan ruminansia  karena  tablet  dengan  penyalut  poliasam  laktat  lebih  lama  pelepasannya  dibandingkan  tablet  urea  tanpa penyalut,  sehingga  menjadikan  tablet  urea  lepas  lambat  dengan  penyalutan  poliasam  laktat  lebih  bermanfaat  bagi ruminansia karena tanpa eksresi yang cepat sehingga dapat dimanfaatkan dengan efisien oleh  mikroba rumen.

## DAFTAR PUSTAKA
AOAC (Association of Official Analytical) Chemist. 2005. Official Method of Analysis of the Association of Official Analytical of Chemist. Virgin (US): The Association of Analytical Chemist, Inc.
Badan Standardisasi Nasional. 2010. (SNI) 2801:2010: Pupuk Urea. Jakarta: Badan Standardisasi Nasional Republik Indonesia. Chaerunisaa, A. Y., Surahman, E., dan Soeryati, S. 2018. Farmasetika Dasar, Konsep Teoritis dan Aplikasi Pembuatan Obat. Bandung: Widya Padjadjaran.
Cheng Z, Oguejiofor CF, Swangchan-Uthai T, Carr S, Wathes DC. 2015. Relationships between Circulating Urea Concentrations and Endometrial Function in Pospartum Dairy Cows. Animals (Basel) . 5; 73-78.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Farmakope  Indonesia.  Edisi  VI. Jakarta:  Direktorat  Jenderal  Pengawasan  Obat  dan Makanan;202.p.1756.
0,000 20,000 40,000 60,000 80,000 0 200 400 600 800 % u re a te rle p as waktu (menit) Pelepasan urea pada rumen F1 F2 F 3

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online)
DOI 10.47065/jharma.v4i2.3651
Departmen  Kesehatan  Republik  Indonesia.(2020).  Farmakope  Indonesia  EdisiVI.  Jakarta:  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Departemen of industry, Tourism and Trade. 2021. Urea Poisoning in Cattle. Northern Territory Govemment.
Djamaan,  A.,  Lubis,  A.D.,  Fitriani,  L.,  Dewi,  A.P.,  Suharti,  N.,  Suardi,  M.,  Ben,  E.S.,  Zaini,  E.  2015.  Use  of  biopolymer  of polycaprolactone as matrix of verapamilhydrochloride micro-capsule, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research . 7; 683-689.
Ganguly,  D.,  Ghosh,  S.,  Chakraborty,  P.,  Mitra,  S.,  Chatterjee,  S.,  Panja,  S.,  Choudury,  A.  2022.  A  Brief  Review  On  Recent Advancement Of Tablet Coating Technology. Journal of applied Pharmaceutical Research. 10(1): 07-14.
Grossi, S., Compiani, R., Rossi, L., Anno, M.D., Castillo, I., Rossi, C.A.S. 2021.  Effect of Slow-Release Urea Administration on Production Performance, Health Status, Diet Digestibility, and Environmental Sustainability in Lactating Dairy Cows. Animals 2021, 11 , 2405. https://doi.org/10.3390/ ani11082405 . Gonçalves, A.P., Moysés do Nascimento, C.F., Ferreira, F.A., Rodrigo da Costa,G., Marcelo de Queiroz, M., Marino, C.T., de Abreu Demarchi, J.J.A. and Rodrigues, P.H.M. 2015. Slow-release Urea in Supplement Fed to Beef Steers. Braz. Arch. Biol. Technol. 58 (1); 22-30.
Lachman, Leon, dkk. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Jakarta: UI-Press. 2008.
Li Hong Fang, Shao-Du Anb, Luyun Zhangb, Hui Penga, Wenzhong Maa, Xiaoyu Mengb, Hai-Mu Ye. 2021. Urea fertilizer with precisely  regulable  slow-release  performance  by  complexing  with  random  copolyester.  Journal of  Environmental  Chemical Engineering. Elsevier. 105-120.
Mohammed, A,. and Abdullah, A. 2019. Scanning Electron Microscopy (SEM): A Review. International International Conference on Hydraulics and Pneumatics - HERVEX; 7-9.
Nurazzi, N.M., Harussani, M.M., Zulaikha, N.D.S., Norhana, A.H,. Syakir, M.I., Norli, A. 2021. Composites based on conductive polymer with carbon nanotubes in DMMP gas sensors—An overview. Polimery. 66: 85–97.
Pazla, R., Jamarun, N., Zain, M., Yanti, G., and Chandra, R.H. 2021. Quality Evaluation of Tithonia ( Tithonia diversifolia ) with Fermentation Using Lactobacillus Plantarum And Aspergillus Ficuum At Different Incubation Times. Biodiversitas Journal of Biological Diversity , 22 (9).
Putra,  P.  D.,  H.  Efendi  dan  W.  W.  W.  Brata.  2018.  Peningkatan  pendapatan  ternak  bebek  melalui  pelatihan  pakan  ternak  dan kewirausahaan. J. Pengabdian dan Pemberdayaan Masyarakat. 2 (1) : 57- 63.
Rahayu, S., and Anisah, N. 2021. Pengaruh Variasi Konsentrasi Amprotab sebagai Desintegrant Terhadap Sifat Fisik Tablet Ekstrak Buah Pare (Momordica Charantia L.,). Jurnal Ilmiah Ibnu Sina . 6(1); 39-48.
Rahmat, D., Lakmitawati, D. R., Nurhidayati, R., dan Simanjuntak, V. S. S. 2019. Formulasi Sediaan Tablet Nanopartikel Crude Bromelin Bonggol Nanas ( Ananas Comosus.(L.) Merr.) Berbasis Tiomer HPC-Sisteamin. Teknologi Farmasi Bahan Alam. 57. Rahmayetty, Ria D, Irawan A, Suhendi E, Sukirno, Prasetya B, Gozan M. (2017). Sintesis Polilaktida (PLA) dari Asam Laktat Dengan Metode Polimerisasi Pembukaan Cincin Menggunakan Katalis Lipase. Prosiding, Seminar Nasional Sains dan Teknologi yang diselenggarakan  oleh  FT  UMJ,  tanggal  8  November .  Jakarta:  Universitas  Muhammadiyah  Jakarta.  Retrieved  from https://jurnal.umj.ac.id/index.php/semnastek/issue/view/94/showToc
Silva da T.F., Menezes, F., Montagna, L.S., Lemes, A.P., Passador, F.R. “Preparation and characterization of antistatic packaging for electronic  components  based  on  poly(lactic  acid)/carbon  black  composites,” J.  Appl.  Polym.  Sci. 136  1–8  (2019). https://doi.org/10.1002/app.47273.
Sayuti, N. 1989. Ruminologi. Fakultas Peternakan. Universitas Andalas; Padang.
Trinanda, L., Narulita S. D., Anggorowati, H. I., Afandi, I., Siagian, I. I., Andayani, R. (2017). Sintesis Bioplastik (Poly Lactic Acid) dari  Buah  Mangrove  Sonneratia  Caseolaris.  Prosiding, Seminar  Nasional  Kelautan  XII  yang  diselenggarakan  oleh  FTIK Universitas Hang Tuah, tanggal 20 Juli 2017 . Surabaya : Universitas Hang Tuah.
Siregar, C.J.P. dan Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-Dasar Praktis. Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Wahyono,  T.  2015.  Evaluasi  fermentabilitas  ransum kerbau  yang  mengandung  sorgum dengan  pendekatan  in sacco,  in  vitro dan rusitec. [Tesis]. Program PascaSarjana. Institut Pertanian Bogor.
Wang, J.; Hemenway, J.; Chen, W.; Desai, D.; Early, W.; Paruchuri, S.; Chang, S.-Y.; Stamato, H.; Varia, S. 2012. An evaluation of process parameters to improve coating effiffifficiency of an active tablet fifilm-coating process. Int. J. Pharm. 427; 163–169.
Wong, P. Y.,  Phang, S. W., Baharum, A. 2020. Effects  of synthesised polyaniline (PAni) contents on the anti-static properties of PAni-based polylactic acid (PLA) films, RSC Adv. , vol. 10, no. 65, hal. 39693– 39699.
Tilley, J.M.A., Terry, R.A. 1963. A Twi Stage Technique for The In vitro Digestion of Forage Crop. Journal of Brittish Grassland. 18;104-111.
Voigt, R. (1994). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Penerjemah : Soendani Noerono .Yogyakarta : Gajah Mada University Press. Wattiaux, M.; Uddin, M.; Letelier, P.; Jackson, R.; Larson, R. 2019. Invited Review: Emission and mitigation of greenhouse gases from dairy farms: The cow, the manure, and the fifield. Appl. Anim. Sci. 35 ; 238–254.
Zuo, Yingfeng, Gu, Jiyou, Yang, Long, Qiao, Zhibang, Tan, Haiyan, & Zhang, Yanhua. (2014). Preparation and characterization of dry method esterified starch/polylactic acid composite materials. International journal of biological macromolecules, 64; 174- 180.