## FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET SALBUTAMOL SULFAT MENGGUNAKAN PENGISI F-MELT, PEMANIS XYLITOL DAN SUPERDISINTEGRANT SISTEM EFFERVESCENT
ORALLY DISINTEGRATING TABLET FORMULATION OF SALBUTAMOL SULPHATE USING F-MELT FILLERS, XYLITOL SWEETENERS AND EFFERVESCENT SYSTEM SUPERDISINTEGRANT
1 Sony Andika Saputra*, 2 T.N Saifullah Sulaiman, 3 Rina Herowati
1 Fakultas Farmasi, Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
2 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Info Artikel Abstrak Sejarah Artikel :
Latar belakang: ODT merupakan sediaan yang didesain segera hancur pada saat kontak dengan  air  liur.    Salbutamol  sulfat  merupakan  bronkodilator  dalam  pengobatan  asma, yang  bekerja  selektif  terhadap  reseptor  β 2 adrenergik.  Formulasi  ODT  dapat meningkatkan  bioafailibilitas  obat Tujuan: mengoptimasi  dan  mengevaluasi  pengaruh F-Melt , xylitol dan effervescent terhadap  waktu  pembasahan,  kekerasan,  kerapuhan, waktu hancur dan obat yang terdisolusi pada menit ke 5 Metode: Metode simplex lattice design diaplikasikan  untuk mengoptimasi orally  disintegrating tablet salbutamol  sulfat. Menggunakan  variabel F-Melt , xylitol dan effervescent .  Daerah  optimum  ditentukan superimposed  countour  plot dari  kekerasan,  waktu  pembasahan,  kerapuhan  dan  obat yang terdisolusi pada menit ke 5 Hasil: Hasil menunjukkan  interaksi F-Melt dan xylitol menurunkan waktu pembasahan, mempercepat waktu hancur dan meningkatkan kualitas tekstur  dan  rasa.  Interaksi xylitol dan effervescent mempercepat  waktu  pembasahan, menurunkan  kekerasan, mempercepat  waktu hancur. Simpulan Formula  optimum  yang didapat  dengan  kombinasi  komposisi F-Melt 146,00  mg, xylitol 35,33  mg  dan  sistem effervescent 13,65 mg.
Diterima 27 Okt 2018 Disetujui 12 Jun 2019 Dipublikasikan 16 Jun 2019 Kata Kunci:
F-Melt , xylitol , Effervescent , ODT, Salbutamol
Keywords: F-Melt , xylitol , Effervescent , ODT, Salbutamol

## Abstract
Background: ODT is a preparation that is designed to be destroyed immediately when in contact with saliva. Salbutamol sulfate is a bronchodilator in the treatment of asthma, which  works  selectively  against  β2  adrenergic  receptors.  The  ODT  formulation  can improve  the  bio-availability  of  the  drug. Objectives: This  study  aims  to  optimize  and evaluate  the  effect  of  F-Melt,  xylitol  and  effervescent  on  wetting  time,  hardness, brittleness, crushed time and 5 minute drug to orally disintegrating salbutamol sulphate tablets. Methods: The  simplex  lattice  design  method  was  applied  to  optimize  orally disintegrating  salbutamol  sulphate  tablets.  The  optimum  area  was  determined superimposed countour plot of hardness, wetting time, friability and dissolution drug at 5  min. Results: The  results  show  that  interaction  of  F-Melt  and  xylitol  decreases wetting  time,  speeds  up  crushing  time  and  improves  texture  and  taste  quality.  The interaction of xylitol and effervescent speeds wetting time, decreases hardness, speeds up crushing time . Conclusions: The optimum formula was obtained with combination of F-Melt 146,00 mg, xylitol 35,33 mg and effervescent 13.65 mg.
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019

## PENDAHULUAN
Teknologi sediaan oral untuk mengatasi masalah fisikokimia dan farmakokinetik obat semakin berkembang,  salah  satunya  adalah  orally  disintegrating  tablet  (ODT)  (Seth  et  al.,  2008).  ODT menghasilkan  disolusi  dan  absorpsi  yang  cepat  dibanding  sediaan  tablet  konvensional,  sehingga menghasilkan  onset  of  action  yang  cepat.  Absorpsi  sebagian  obat  terjadi  di  mulut,  faring  dan esofagus.  Absorbsi  obat  pregastrik  dapat  meningkatkan  bioavaibilitas  obat  (Augsburger  dan  Hoag, 2008).
Salbutamol  sulfat  merupakan  bronkodilator  yang  paling  efektif  untuk  menghilangkan  gejala akut  dengan  efek  samping  yang  minimal  pada  terapi  asma  (DepKes,  2007).  Sediaan  oral  lebih diterima  pasien  dibanding  sediaan  inhalasi.  Seorang  remaja  menolak  menggunakan  sediaan  inhalasi, karena  dianggap  sebagai  remaja  yang  lemah  (WHO,  2008).  Bioavailabilitas  salbutamol  sulfat  hanya dapat mencapai 50% jika diberikan dalam bentuk tablet oral konvensional, akibat terjadinya sulfonasi di usus halus, hati, dan terdegradasi di kolon (Moffat & M David Oselton, 2011). ODT menghasilkan disolusi dan absorpsi yang cepat dibanding sediaan tablet konvensional, sehingga menghasilkan onset of  action yang  cepat.  Absorpsi  sebagian  obat  terjadi  di  mulut,  faring  dan  esofagus.  Absorbsi  obat pregastrik dapat meningkatkan bioavaibilitas obat (Augsburger & Hoag, 2008).
Komponen  massa  tablet  ODT  salbutamol  sulfat  dalam  penelitian  ini  terdiri  dari  F-Melt sebagai  bahan  pengisi,  xylitol  sebagai  pemanis  dan  sistem  effervescent  sebagai  superdisintegrants. Metode  yang  digunakan  dalam  pembuatan  ODT  salbutamol  sulfat  adalah  kempa  langsung.  Metode kempa langsung dapat digunakan apabila massa tablet mempunyai daya alir dan kompakbilitas  yang baik  (Bhasin,  Bhasin,  &  Ghosh,  2011). F-Melt mempunyai  beberapa  kelebihan  yaitu,  cocok digunakan untuk kempa langsung, waktu terdisintegrasi membutuhkan waktu 30 detik, sifat alir yang bagus, sedikit capping, memberi rasa nyaman dimulut, pH netral, menghasilkan kekerasan tablet yang baik  dan  kerapuhan  rendah (FCI,  2011).  Pemanis  yang  digunakan  pada penelitian  ini  adalah xylitol , kelebihan xylitol dibanding  pemanis  yang  lain  yaitu,  memberikan  sensasi  dingin  di  mulut,  tidak difermentasi  menjadi  asam  kariogenik,  efektif  meningkatkan  rasa  tablet  dan  dapat  berfungsi  sebagai pengisi (Bond, 2009). Superdisintegrants adalah bahan yang  ditambahkan ke  dalam formula dengan jumlah  yang  sedikit  dapat  mempercepat  waktu  hancur  tablet    (Shihora  &  Panda,  2011). Superdisintegrants  dalam  penelitian  ini  menggunakan  komponen effervescent yang  terdiri  dari  asam sitrat, asam tartrat dan natrium bikarbonat.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Timbangan  analitik  (Ohaus  PA213  ketelitian  1  mg  dan  Ohaus  AV264  USA  ketelitian  0,1  mg), stopwach ,  mesin  tablet single punch (Delta  Model  VF  D007S2IA  Shanghai) ,  dissolution  tester (Electrolab  TDT-08L) ,  fibriabilator tester (Distek  DF-3) , jangka  sorong  (Herma),  spektrofotometer UV-VIS (Hitachi U-2900), spektrofotometer faurier transform infrared (FT-IR) (Shimadzu, Jepang), pH meter (Economical pH tester), Hardnes tester ( Vanguard Pharmaceutical Machinery ). Salbutamol Sulfat  (BCM  Corporation,  India), F-Melt (Fuji  Chemical  Industries  Japan), xylitol (Shandong Longlive Bio Techonogy China), natrium karbonat (Brataco), asam tartrat (Brataco), kalium bromida, asam stearat, semua bahan dalam derajat farmasi dan aquadestila
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019
Tabel 1. Formula ODT salbutamol sulfat
Bahan (mg) Kode Formulasi R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 R10 R11 R12 R13 R14 Salbutamol sulfat 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 F-Mel 146  146  147  149  146  149  152  148  146 149 146 150 152 147 Xylitol 36 36 31 33 30 30 30 32 33 33 30 31 30 34 Effervescent Asam sitrat Asam tartrat NaBic 4 4 5 4 4 5 5 6 6 4 4 5 6 6 7 5 5 6 4 4 5 5 5 5 5 5 6 4 4 5 6 6 7 4 5 5 4 4 5 4 5 5 Asam stearat 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Berat Total 200  200  200  200  200  200  200  200  200 200 200 200 200 200

## Jalannya penelitian
Penentuan formula tablet dengan metode simplex lattice design dengan menggunakan 3 faktor menggunakan batas atas dan bawah. Perbandingan F-Melt sebagai eksipien (komponen A) batas atas 152  mg  batas  bawah  146  mg ,  Xylitol sebagai  pemanis  (komponen  B)  batas  atas  36  dan  batas  bawah 30, Effervescent sebagai superdisintegrants (komponen  C)  batas  atas  19  dan  batas  bawah  13  mg, variasi kombinasi ditunjukkan Tabel 1.

## Pembuatan massa granul
Masing-masing formula dicampur ke dalam cube mixer selama 12 menit dengan kecepatan 25 rpm.  Massa  yang  telah  tercampur  ditambah  asam  stearat  dicampur  kembali  selama  4  menit  dengan kecepatan 25 rpm.

## HASIL PENELITIAN

## Uji waktu alir dan sudut diam
Campuran sebanyak 100 g dituangkan ke dalam corong yang tertutup bagian bawahnya. Penutup corong dibuka waktu yang dibutuhkan granul untuk melewati corong dicatat sebagai waktu alir.
Pengujian dilakukan sebanyak 3 kali dan dihitung reratanya.
Tabel 2. Hasil pemeriksaan massa  tablet ODT salbutamol sulfat
Kode Formulasi Waktu alir (detik)* Sudut diam (α, °)* R1 4,54±0,11 25,62±0,02 R2 4,31±0,32 26,39±0,93 R3 4,51±0,48 27,11±0,63 R4 3,99±0,35 25,41±0,22 R5 4,27±0,30 26,13±0,57 R6 4,17±0,56 26,73±0,57 R7 4,05±0,11 25,82±0,31 R8 4,24±0,47 25,41±0,62 R9 4,57±0,50 26,68±1,97 R10 4,61±0,81 26,59±1,14 R11 3,72±0,06 26,07±0,74 R12 4,72±1,31 26,92±2,53 R13 4,83±0,76 27,35±2,33 R14 3,93±0,23 25,28±0,18
* Rerata tiga kali replikasi
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019

## Uji penetapan kadar
Sebanyak  20  tablet  digerus  kemudian  ditimbang  setara  dengan  4  mg  salbutamol  sulfat dilarutkan  dalam  buffer  fosfat  pH  6,8  hingga  50  mL.  Larutan  dibaca  pada  panjang  gelombang maksimal 277 nm.

## Uji keseragaman kandungan
Uji keseragaman kandungan dilakukan dengan mengambil 10 tablet secara acak dari masing- masing  formula  dan  ditimbang  satu  persatu  tablet,  kemudian  masing-masing  tablet  dimasukkan  labu ukur  50  mL  dan  ditambah  buffer  phosfat  pH  6,8  sampai  tanda  batas.  Larutan  dalam  labu  disaring kemudian dibaca dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimal 277 nm. Baca panjang gelombang dengan buffer phosfat pH 6,8 sebagai blanko.

## Tabel 3. Keseragaman kandungan ODT salbutamol sulfat
Kode Formulasi Hasil Pemeriksaan Bobot tablet*(mg) Keseragaman kandungan* (mg) Kadar*(%) Simpangan baku relatif (%) Nilai Penerimaan R1 199,15±4,33 3,95±0,22 98,75±5,57 5,64 13,53 R2 200,40±2,58 3,92±0,18 98,01±4,58 4,67 11,69 R3 197,25± 3,09 3,93±0,16 101,94±2,23 2,19 5,39 R4 199,70±1,66 4,01±0,12 99,14±2,49 2,52 6,04 R5 197,55± 2,72 3,74±0,10 93,55±2,59 2,76 11,57 R6 201,75± 1,92 3,98±0,23 99,46±5,74 5,77 13,84 R7 199,25±2,79 4,04±0,21 100,94±5,28 5,23 12,55 R8 202,00±3,63 3,99±0,17 99,81±4,23 4,23 10,15 R9 201,75±2,75 4,03±0,20 100,69±5,10 5,06 12,14 R10 199,10± 3,24 3,88±0,19 96,94±4,75 4,90 13,32 R11 201,55±1,47 4,07±0,15 101,68±3,68 3,62 8,86 R12 198,05±1,90 3,96±0,19 98,91±4,79 4,85 11,64 R13 198,35±2,06 3,95±0,07 98,78±1,78 1,80 4,32 R14 200,15±2,78 3,98±0,19 99,5±94,79 4,81 11,54
* Rerata sepuluh replikasi

## Uji kekerasan
Tablet  diletakkan  dengan  posisi  tegak  lurus  pada  hardness  tester.  Skala  kekerasannya  diatur pada  posisi  nol,  kemudin  pengungkit  ditekan  hingga  tablet  pecah  dan  hancur.  Kekerasan  tablet  (Kg) ditunjukkan pada skala yang sampai tablet hancur atau pecah. Pengujian  dilakukan 6 kali dan hitung puratanya.

## Uji kerapuhan tablet
Sejumlah  20  tablet  dibebasdebukan  dengan aspirator .  Tablet  ditimbang,  kemudian  20  tablet tersebut  dimasukkan  ke  dalam friabilator dengan  putaran  25 rpm  dijalankan  selama  4  menit.  Tablet dikeluarkan,  dibebasdebukan  dan  ditimbang  kembali.  Dihitung  selisih  berat  sebelum  dan  sesudah perlakuan, masing-masing formula dengan 6 kali replikasi.

## Uji disintegrasi tablet
Uji disintegrasi dilakukan dengan mengunakan alat model USP, dengan medium air sebanyak 900  mL  dengan  suhu  37  ±  2  °C.  Sebanyak  6  tablet  digunakan  sebagai  sampel.  Waktu  hancur  tablet dinyatakan setelah tablet hancur dan lolos dalam ayakan disintegrating tester.
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019

## Uji waktu pembasahan
Uji  waktu  pembasahan  dengan  cara  menggunakan  kertas  saring.  Kertas  saring  di  potong sesuai  diameter  cawan  petri  berukuran  6,5  cm,  yang  di  dalamnya  mengandung  air  6,5  mL aquades . Tablet diletakkan di tengah-tengah cawan petri. Catat waktu saat tablet sebelum dan sampai terbasahi
Tabel 4. Pemeriksaan sifat fisik ODT salbutamol sulfat Kode Formulasi Hasil Pemeriksaan Waktu pembasahan* (detik) Kekerasan* (Kg) Kerapuhan* (%) Waktu hancur in vitro* R1 35±9,44 3,94±1,20 0,21±0,01 12±1,33 R2 37±8,87 6,82±1,65 0,18±0,01 13±3,20 R3 32±2,68 3,78±0,41 0,31±0,01 11±1,63 R4 16±2,43 2,27±0,48 0,11±0,01 10±1,47 R5 37±10,50 2,44±0,42 1,11±0,01 8±0,75 R6 36±13,53 3,17±0,42 0,40±0,01 9±1,67 R7 33±4,41 3,07±0,14 0,88±0,02 7±0,82 R8 19±11,34 0,57±0,13 1,32±0,08 15±2,40 R9 23±3,39 1,71±0,07 1,14±0,02 9±1,47 R10 24±5,55 1,74±0,47 1,27±0,02 9±1,51 R11 37±8,29 2,85±0,31 1,02±0,01 17±2,07 R12 51±5,56 1,72±0,31 1,21±0,01 15±1,67 R13 32±9,14 3,42±0,57 0,46±0,05 13±1,83 R14 24±11,91 5,18±1,40 0,52±0,01 23±5,54 * Rerata enam replikasi

## Uji disolusi tablet
Uji  disolusi  salbutamol  sulfat  menggunakan  USP  tipe  2 dissolution  tester (Electrolab  TDT- 08L), medium buffer fosfat pH 6,8 500 mL pada suhu 37 ± 0,5˚C dengan kecepatan putaran 50 rpm. Sampling  diambil  5  mL  dan  disaring,  pada  menit  ke  0,5;  1;  3;  5  menit.  Medium  yang  diambil digantikan  dengan  volume  yang  sama.  Absorbansi  larutan  yang  dihasilkan  diukur  pada  panjang gelombang  maksimum  dengan  menggunakan  spektrofotometer  UV/  Vis.  Presentase  obat  yang dilepaskan kemudian dihitung.

## Uji interaksi salbutamol sulfat dengan bahan tambahan menggunakan faurier transform infrared (FTIR)
Ditimbang  setara  serbuk  tablet  optimum  ODT salbutamol  sulfat  2  mg  sampel  ditambah  KBr 120  mg  dibuat  pelet  dengan  menggunakan  pompa  hidrolik  dengan  tekanan  6  ton  selama  5  menit. Spektra absorban FTIR diukur pada bilangan gelombang 4000 – 600 cm -1 resolusi 1 cm -1 .
Tabel 5. Hasil analisis model respon sifat fisik ODT salbutamol sulfat
Parameter Model Persamaan SLD p-Value Waktu pembasahan Quadratic Y = 35,23(A) + 35,24(B) + 36,54(C) – 50,13(A)(B) + 23,29 (A)(C) – 56,01(BC) <0,0001 Kekerasan Quadratic Y = 2,99(A) + 5,66(B) + 2,80(C) – 8,96(A)(B) + 0,71 (A)(C) – 6,81(B)(C) <0,0001 Kerapuhan Special Cubic Y = 0,78 (A) + 0,16(B) + 0,96(C) + 1,06(A)(B) – 1,98(A)(C) + 1,34 (B)(C) + 9,96 (A)(B)(C) <0,0001 Waktu hancur Special Cubic Y = 10,05(A) + 13,99 (B) + 11,49 (C) – 5,09(A)(B) – 11,42(A)(C) – 11,65(B)(C) + 257,77(A)(B)(C) <0,0001 Q 5 (%) Linear Y = 89,54(A) + 91,93(B) + 95,10(C) <0,0108 Keterangan: (A) f-melt , (B) xylitol , (C) effervescent
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019
Gambar 1. Profil disolusi ODT salbutamol sulfat
Gambar 2. Spektra FTIR salbutamol sulfat

## Tabel 6. Perbandingan vibrasi FTIR salbutamol sulfat
Gugus fungsi Principal peaks salbutamol sulfat (cm -1) Salbutamol sulfat (cm -1) Salbutamol sulfat formula optimum (cm -1) O-H - 3299,3 3269,4 CH 3 - 2861,45 2866,27 C=C aromatis (cincin) - 1613,48 1614,14 C-N amina 1263 1256,65 1260,50 C-N amina 1228 1244,11 1232,53 C-N amina 1213 1195,89 1209,39 C-O-C  eter 1075 1110,05 1079,19 C-O-C eter 1038 1029.04 1020,36 C-H aromatis 822 839,05 882,45
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019
Gambar 3. Superimposed countour plot kekerasan, waktu pembasahan, kerapuhan dan Q5
Tabel 7. Parameter optimasi serta pembobotan ODT salbutamol sulfat
Parameter optimasi Nilai minimal Nilai maksimal Goal Bobot Kekerasan (Kg) 3 5 In Range 2 Waktu pembasahan (detik) 30 60 minimize 4 Kerapuhan (%) 0,1 1 minimize 2 Q 5 menit (%) 80 100 maxsimize 3 Tabel 8. Perbandingan nilai prediksi dan hasil percobaan Parameter Prediksi Hasil Percobaan Sig Kekerasan (Kg) 4,70 4,71 0,229 Waktu pembasahan (detik) 30,00 30,47 0,398 Kerapuhan (%) 0,37 0,36 0,224 Q5 menit (%) 92,27 91,65 0,179

## PEMBAHASAN

## Uji waktu alir dan sudut diam
Hasil waktu alir yang ditunjukkan pada Tabel 2 serbuk  memiliki sifat alir yang baik. Serbuk dikatakan memiliki sifat alir yang baik jika 100 g serbuk yang diuji mempunyai waktu alir ≤ 10 detik (Siregar  &  Wikarsa,  2010).  Hasil  sudut  diam  massa  tablet  menunjukkan  hasil  yang  berbeda-beda. Tabel  2  menunjukkan  sudut  diam  (α,º)  semua  formula  mempunyai  rentang  25,28-27,35.  Rentang sudut diam tersebut merupakan kategori serbuk yang mempunyai daya alir yang baik (MA Shetkar).

## Uji keseragaman kandungan
Hasil keseragaman kandungan yang ditunjukkan Tabel 3, didapatkan kadar ODT salbutamol sulfat berkisar 98,01-101,94% dan nilai penerimaan kurang dari 15. Hasil keseragaman sediaan tersebut telah memenuhi persyaratan kadar dan nilai penerimaan. Syarat kadar salbutamol sulfat dalam tablet adalah 90-110% dan nilai penerimaan maksimal 15 (DepKes, Farmakope Indonesia Edisi V, 2014) Pemeriksaan sifat fisik
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019
Hasil pemeriksaan sifat fisik ODT salbutamol sulfat ditunjukkan Tabel 4, hasil analisis memberikan  persamaan  sesuai  yang  ditunjukkan  Tabel  5  dan countour  plot Gambar  3. Persamaan  SLD  tersebut  menunjukkan  pengaruh  masing-masing  komponen  dan  interaksinya terhadap sifat fisik ODT salbutamol sulfat.

## Persamaan SLD untuk waktu pembasahan
Hasil  persaman  SLD  pembasahan  Tabel  5,  koefisien  regresi  ketiga  variabel menunjukkan  nilai  positif,  artinya  peningkatan  proporsi  masing-masing  variabel  meningkatkan waktu  pembasahan.  Waktu  pembasahan  paling  lama  ditunjukkan  pada  sistem effervescent. Peningkatan  proporsi effervescent akan  membentuk  gas  CO2  yang  lebih  banyak  sehingga membutuhkan  waktu  bereaksi  asam  basa  lebih  lama (Khirwadkar  &  Dhasora,  2011).  Ketiga variabel  yang  paling  mempengaruhi  waktu  pembasahan  adalah F-Melt .  Partikel  serbuk  yang berpori akan akan mempercepat air mudah diserap ke dalam tablet sehingga waktu pembasahan lebih cepat dibanding variabel yang lain (Krupa & Jachowics, 2012).

## Persamaan SLD untuk kekerasan tablet
Koefisien  variabel  xylitol  berpengaruh  besar  dalam  hal  menaikkan  kekerasan. Meningkatnya  kekerasan  dikarenakan  sifat  xylitol  sebagai  pengikat  dengan  berbentuk  kristal yang  memadatkan  granul  saat  dikempa  sehingga  kekerasan  tablet  meningkat (Patel  &  Shah, 2011).

## Persamaan SLD untuk kerapuhan
Komponen effervescent memberikan  pengaruh  yang  besar  terhadap  kerapuhan  tablet yang  ditunjukkan  dengan  koefisien  yang  paling  besar  nilainya.  F-Melt  memberi  pengaruh pengaruh  kerapuhan  lebih  besar  dibanding xylitol .  Penurunan  nilai  kerapuhan  disebabkan kemampuan xylitol mengikat massa tablet saat dikempa (Patel & Shah, 2011). Persaman SLD untuk waktu hancur
Proporsi effervescent dapat menurunkan  waktu hancur tablet. Penurunan  waktu hancur disebabkan  adanya  reaksi  asam  basa  dalam  komponen  effervescent  yang  membentuk  gas  CO 2 saat kontak langsung dengan air, gas CO 2 akan memberi tekanan di dalam tablet sehingga tablet cepat  hancur (Bala  &  Khanna,  2012). F-Melt menunjukkan  pengaruh  paling  dominan  dalam mempercepat  waktu  hancur.  Kemampuan  disintegrasi F-Melt kurang  dari  30  detik  disebabkan partikel F-Melt yang  berpori  dan  dalam  bahan  ko-proses  mengandung Crospovidon yang  akan menyerap  banyak  air  sehingga  terjadi  percepatan  proses  wicking (Chaudhary  &  Chaudharya, 2010). Persamaan SLD untuk disolui Q5
Berdasarkan persamaan SLD jumlah zat yang terlarut Q5 pada Tabel 5 dapat diketahui, koefisien  variabel  effervescent  didapatkan  hasil  lebih  besar  dibanding  variabel xylitol dan F- Melt . Berdasarkan nilai koefisien variabel, yang mempunyai pengaruh paling dominan dalam uji disolusi adalah komponen effervescent .

## Penentuan Formula Optimum
Penentuan  proporsi  F-Melt,  xylitol  dan  effervescent  dilakukan  dengan  menggunakan metode  SLD  dengan  software.  Sifat  fisik  tablet  ODT  salbutamol  yang  digunakan  dalam penentuan  formula  optimum  serta  kriteria  yang  ditentukan  dapat  dilihat  pada  tabel  7.  Proporsi F-Melt,  xylitol  dan  komponen  effervescent  yang  diperoleh  untuk  formula  optimum  adalah F- Melt 146,00  mg, xylitol 35,33  mg, effervescent 13,65  mg.  Parameter  yang  diuji  yaitu  nilai kekerasan,  waktu  pembasahan,  kerapuhan  dan  Q5  menit.  Hasil  yang  ditunjukan  Tabel  8  tidak ada  perbedaan  yang  bermakna  antara  prediksi  dengan  setelah  hasil  percobaan.  Hasil  analisis menunjukkan bahwa formula optimum telah terverifikasi.

## Karakterisasi FTIR salbutamol sulfat dalam formula optimum
Perbandingan  hasil  spektra  pada  Gambar  2  antara principal  peaks, salbutamol  sulfat bahan baku dan salbutamol dalam formula optimum menunjukkan, ketiganya memberikan hasil karakter  puncak  yang  hampir  sama  dan  identik  salbutamol  sulfat.  Hasil  pemeriksaan  tersebut dapat  disimpulkan  bahwa  salbutamol  sulfat  tidak  berinteraksi  dengan  bahan  tambahan  ODT salbutamol sulfat ( F-Melt, xylitol, effervescent dan asam stearat).

## SIMPULAN
Kombinasi F-Melt , xylitol dan effervescent berpengaruh  besar  terhadap  laju  disolusi ODT  salbutamol  sulfat.  Kombinasi xylitol dan  sistem effervescent berpengaruh  terhadap penurunan  waktu  pembasahan,  kekerasan,  kerapuhan,  waktu  hancur in vitro dan in  vivo .  Rasa manis  yang  timbul  dipengaruhi  oleh xylitol dan  tekstur  yang  lembut  dipengaruhi  oleh F-Melt. Diperoleh  hasil orally  disintegrating  tablet salbutamol  sulfat  yang  optimum  dengan  kombinasi komposisi F-Melt 146,00 mg, xylitol 35,33 mg dan sistem effervescent 13,65 mg. Tidak terjadi interaksi  antara  salbutamol  sulfat  dengan  bahan  tambahan orally  disintegrating  tablet saat dianalisis menggunakan FTIR.

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  stabilitas  terhadap  formula  optimum  dan    dilakukan perbandingan kadar bioavailabilitas secara in vivo dengan salbutamol sulfat tablet konvesional.

## REFERENSI
Augsburger,  L.,  &  Hoag,  S.  (2008). Pharmaceutical  dosage  form  tablets. New  York:  Informa Healthcare.
Bala,  R.,  &  Khanna,  S.  (2012).  Polymers  In  Fast  Disintegrating  Tablets.  A  Review. Asian  J Pharm Clin Res , 8-14.
Bhasin, R., Bhasin, N., & Ghosh, P. (2011). Advances in Formulation of Orally Disintegrating Dosage  Form:  A  Review  Article. Indo  Global  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences  1 , 328-353.
Bond, M. (2009). Xylitol. In R. RC, S. PJ, & Q. ME, Hanbook of Pharmaceuticals Exipient 9th Ed (pp. 786-789). London: Pharmaceutical Press.
Chaudhary, S., & Chaudharya, A. (2010). Excipients Updates for Orally Disintegrating Dosage Forms. Int. J. Res. Pharm. Sci , 103-109.
DepKes. (2007). Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Asma. Jakarta: Dirjen Binfar dan Alkes Depkes RI.
DepKes. (2014). Farmakope Indonesia Edisi V. Jakarta: DepkesRI.
FCI. (2011). F-Melt Brochure. Fuji's Advance ODT Technology-Fast Melt Tablets Made Easy.
Tokyo.
Khirwadkar, P., & Dhasora, K. (2011). The Comparative Evaluation Of Fast Of Fast Dissolving Tablet Of Ofloxacin Prepared By Three Different Methods. IJDFR 2 , 339-356.
Sony Andika Saputra | Formulasi ODT Salbutamol Sulfat..... Jurnal Wiyata, Vol. 6 No. 1 Tahun 2019
Krupa,  A.,  &  Jachowics,  R.  (2012).  The  Inluence  of  the  API  Properties  on  the  ODTs Manufacturing  from  Co-processed  Excipient  Systems. AAPS  Pharm  Sci  Tech ,  1120- 1129.
Moffat,  A.  C.,  &  M  David  Oselton,  B.  W.  (2011). Clarke's  Analysis  of  Drugs  and  Poisons. London: EGC.
Patel, H., & Shah, V. (2011). New pharmaceutical  excipients in solid dosage  forms. A review. IJPLS2 , 1006- 1019.
Seth N, Goswami J, Sharma S, Gupta G. (2008). Orodispersable Tablets of Salbutamol Suphate  using  combinational  approaches  for  disintegration:  For  Effective Management of Asthma. Journal of Pulmonary Medicine. 11.
Shetkar, M., More, R., Mahapure, D., Patil, S., & Poul, B. (2015). Formulation and Evaluation of Fast Dissolving Levosalbutamol Sulphate Tablet. IJPPR 4 , 77-99.
Shihora, H., & Panda, S. (2011). Superdisintegrants, Utility in Dosage Forms: A Quck Review. JPSBR 1 , 148-153.
Siregar,  C.,  &  Wikarsa,  S.  (2010). Teknologi  Farmasi  Sediaan  Tablet  Dasar-Dasar  Praktis. Jakarta : EGC.
WHO. (2008). Second Meeting of the Subcomitte of the Expert Commitee on the Selection and Use of Essential Medicine. Geneva.