## PENGEMBANGAN SEDIAAN EMULGEL MENGANDUNG MINYAK BIJI ANGGUR ((Vitis vinifera L.)  DAN UJI AKTVITAS ANTILUKA TERHADAP TIKUS WISTAR JANTAN (Rattus norvegicus)
Sani Ega Priani * , Indah Ayu Lestari, Fetri Lestari Prodi Farmasi UNISBA, Bandung
*Email: egapriani@gmail.com
Artikel diterima: 9 November 2018; Disetujui: 18 Maret 2019

## ABSTRAK
Minyak biji anggur berpotensi untuk dikembangkan sebagai antiluka karena mengandung senyawa aktif seperti flavonoid, polifenol, saponin dan asam linoleat. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengembangkan  sediaan  emulgel  mengandung minyak  biji  anggur  yang  memiliki  karakteristik  fisik  yang  baik  seerta  menguji aktivitas  anti  luka  dari  sediaan  yang  dihasilkan.  Penelitian  dimulai  dengan karakterisasi  minyak  dan  penentuan  HLB  butuh  minyak  biji  anggur.  Sediaan emulgel dibuat menggunakan surfaktan kombinasi Tween 80 dan Span 80, gelling agent Carbomer,  dengan  tiga  variasi  konsentrasi  minyak  (10%,  20%  dan  30%). Selanjutnya  dilakukan  evaluasi  fisik  sediaan  meliputi  uji  organoleptis,    pH, viskositas,  rheologi,  daya  sebar,  sterilitas,  dan  stabilitas.  Uji  aktivitas  anti  luka dilakukan terhadap tikus jantan galur Wistar. Hasil penelitian menunjukkan bahwa HLB butuh dari minyak biji anggur adalah 9 dan sediaan emulgel yang dihasilkan memenuhi  persyaratan  fisik,  sterilitas,    dan  stabilitas  sediaan.  Hasil  uji  aktivitas menunjukkan  bahwa  sediaan  emulgel  mengandung  minyak  biji  anggur  20%  dan 30%  dapat  memberikan  efek  penyembuhan  luka  berdasarkan  parameter  panjang luka  yang  berbeda  bermakna  secara  statistika  dibandingkan  dengan  kontrol (p<0,05)  dengan  aktivitas  yang  tidak  berbeda  bermakna  dengan  pembanding (P>0,05).
Kata kunci: Emulgel, Minyak Biji Anggur, Anti Luka, HLB butuh

## ABSTRACT
Grape seed oil has wound healing activity since contains compounds such as flavonoids,  polyphenols,  saponins  and  linoleic  acid.  The  purpose  of  this  study  is formulate emulgel containing grape seed oil with good physical characteristic and observed  the  wound  healing  activities  of  the  oil  and  formulated  emulgel.  The research  was  begin  with  grape  seed  oil  characterization  and  required  HLB determination. The emulgel was made using combination Tween 80 and Span 80 as emulgator and carbomer as gelling agent with variation of oil concentration (10%, 20% and 30%). The formulation then subjected to physical evaluations including organoleptic, pH, spreadability, viscosity and rheology, sterility, and stability tests. Wound healing activity test of selected formula was done on seven groups of male Wistar  rats.  The  emulgel  containing  grape  seed  oil  with  HLB  value  8,  has  good physical, sterility, and stability characteristics.  In vivo  activity test showed that
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 4(1), Maret 2019, 66-76
emulgel containing 20% and 30% grape seed oil have wound healing activity that statistically  different  compared  with  control  (P<0.05)  and  the  activity  was  not statistically different with marketed product (P>0.05).
Keywords: Emulgel, Black seed oil, wound healing, required HLB

## PENDAHULUAN
Minyak biji anggur berasal dari jenis Vitis  vinifera yang  dapat berfungsi sebagai antioksidan, memperbaiki  kerusakan  kulit  dan menjaga tingkat kelembapan. Minyak biji  anggur  mengandung  senyawa aktif seperti vitamin E dan F, mineral (seng  potasium,  tembaga,  kalsium, fosfor, magnesium, besi, dan selenium), protein, lipid, karbohidrat, polifenol,  saponin,  dan  flavonoid. Minyak  biji  anggur  kaya  akan  asam lemak  tak  jenuh,  terutama  asam linoleat,  asam  oleat,  asam  palmitat, dan asam strearat (Bayati,  2015).
Minyak  biji  anggur  berpotensi sebagai antiluka karena mengandung beberapa  senyawa  yang    diketahui dapat berfungsi dalam proses penyembuhan luka. Senyawa tersebut seperti  flavonoid,  saponin,  polifenol, dan asam linoleat. Dalam minyak biji anggur terdapat senyawa asam
linoleat  yang  dapat  mempercepat penyembuhan luka dengan
mengaktifkan pelepasan sitokin
inflamasi dari sel jaringan sekitarnya, terutama monosit dan makrofag serta pengaktifan sel endotel dan
fibroblast, sehingga dapat mempercepat penyembuhan luka (Bayati, 2015). Flavonoid mempunyai mekanisme sebagai anti- inflamasi  dan  anti-alergi  (Lodhi, 2013).  Saponin  berfungsi  sebagai antibakteri  dan  jika  diberikan  pada kulit  yang  luka  dapat  menghambat pendarahan dan inflamasi. Sedangkan polifenol bersifat sebagai antimikroba dan antivirus (Yan, 2013).
Untuk kenyamanan dan kemudahan penggunaan maka minyak biji anggur perlu dikembangkan  menjadi  suatu  bentuk sediaan  farmasi  yang  sesuai  untuk pengobatan  luka  yaitu  emulgel. Beberapa  penelitian  telah  dilakukan untuk  membuat  sediaan  antiluka dalam  bentuk  emulgel.  Dijelaskan bahwa  formulasi  sediaan  emulgel untuk  antiluka  dapat  memberikan kenyamanan serta dapat memberikan daya sebar dan daya lekat yang lebih
tinggi  sehingga  dapat  meningkatkan aktivitas zat aktif terhadap percepatan penyembuhan luka (Haneefa, 2014).
Emulgel  adalah  emulsi  yang dibuat  menjadi  sediaan  gel  dengan mencampurkan bahan pembentuk gel atau gelling agent (Mohamed, 2004).
Emulgel  dapat  digunakan  untuk senyawa  yang  bersifat  hidrofob seperti  minyak  biji  anggur  karena terdapat dua fasa yang dapat memfasilitasi  pencampuran  zat-zat yang bersifat hidrofil ataupun hidrofob  (Panwar, 2011) . Kelebihan dari  sediaan  yaitu  konsistensi  yang baik,  waktu  kontak  obat  yang  lebih lama,  mudah  penyebarannya,  mudah penyerapannya,  dan  stabilitas  sistem emulsi  meningkat  (Haneefa,  2014). Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan  sediaan  emulgel mengandung minyak biji anggur pada beberapa  konsentrasi  dan  melihat aktivitasnya  sebagai  anti  luka  secara in vivo pada tikus Wistar jantan.

## METODE PENELITIAN
Pengumpulan  dan  Karakterisasi Bahan
Minyak  biji  anggur  diperoleh dari  PT. Cortico  Mulia  Sejahtera
yang sudah disertai  dengan sertifikat analisisnya.  Terhadap  minyak  yang diperoleh  dilakukan  karakterisasi meliputi  uji  organoleptis,  penetapan bobot jenis, penetapan bilangan asam, bilangan peroksida, dan indeks bias. Penentuan HLB Butuh Minyak Biji Anggur
Tahap pertama dilakukan penentuan  HLB  butuh  minyak  biji anggur.  Dibuat  beberapa  formula emulgel  dengan  variasi  nilai  HLB  8 sampai  dengan  HLB  15.  Digunakan surfaktan  kombinasi  Tween  80  dan Span  80  pada  konsentrasi  10%. Terhadap  seluruh  sediaan  dilakukan pengamatan  organoleptis  dan  uji stabilitas fisik menggunakan sentrifugasi (Rai, 2013) Formulasi Sediaan
Emulgel Mengandung Minyak Biji Anggur Sediaan  emulgel  dibuat  secara steril  dengan  metode  sterilisasi  awal (metode aseptis). Sediaan dibuat pada nilai  HLB  butuh  minyak  biji  anggur sesuai  hasil  tahapan  penenelitian sebelumnya.  Di  awal  dilakukan pengembangan  gel  karbopol  pada konsentrasi  2%  dalam  aquadest  dan diaduk  hingga  homogen.    Kemudian ditambahkan  TEA  sedikit  demi
sedikit ke dalamnya hingga mengembang  dan  homogen  serta memiliki  nilai  pH  >6.  Sediaan  krim dibuat  dengan  cara  memanaskan masing-masing fase minyak (Minyak Biji  Anggur  dan  Span  80)  pada konsentrasi  minyak 10,  20, dan 30% dan fase air (Tween 80 dan aquadest) di  atas  penangas  air  sampai  kisaran suhu  70-80°C,  selanjutnya  dicampur dan diaduk menggunakan alat pengaduk ultraturrax sampai homogen. Campuran lalu
ditambahkan  metil  paraben,  dan propil  paraben  yang  telah  dilarutkan dalam propilenglikol, kemudian diaduk  kembali  menggunakan  alat pengaduk  stirer  dengan  kecepatan 500  rpm  selama  5  menit  sampai homogen.  Selanjutnya  ditambahkan gelling  agent berupa  gel  karbomer yang telah
dikembangkan sebelumnya  dan  diaduk  hingga homogen.  (Priani,  2014;  Kusuma, 2015).
Evaluasi  Sediaan  Emulgel  Minyak Biji Anggur

## Penampilan fisik
Pengamatan  secara  visual  terhadap warna,  homogenitas  dan  konsistensi dari sediaan emulgel. (Kusuma, 2015)

## Uji pH
Pengukuran
pH sediaan
menggunakan  pH  meter  (Mettler Toledo, SevenCompact TM S220) yang telah dikalibrasi dengan dapar standar pH 4 dan pH 7. (Kusuma, 2015)

## Penentuan viskositas dan reologi
Penentuan viskositas sediaan emulgel dilakukan dengan menggunakan viskometer  Brookfield  RV  (DV-I
Prime) dengan spindle 64. Selanjutnya  ditentukan  sifat  alir  nya dengan  mengukur  viskositas  pada berbagai  rpm (naik-turun),  yaitu dari 10;  20;  50;  dan  100  rpm,  kemudian sebaliknya  dari  100;  50;  20;  dan  10 rpm. (Priani, 2014; Berdey, 2016).

## Uji daya sebar
Sejumlah  0,5  g  emulgel  diletakkan diatas  kaca  bulat,  kaca  lainnya diletakkan  diatasnya  dan  dibiarkan selama    5  menit.  Diameter  sebar diukur. Kemudian, ditambahkan 50 g beban  tambahan  dan  didiamkan selama 1 menit lalu diukur diameternya. (Aisyah, 2017)

## Uji sentrifugasi
Terhadap  sediaan emulgel dilakukan uji  sentrifugasi  dengan  kecepatan 2500 rpm selama 5 jam setiap interval waktu  1  jam  diamati  ada  tidaknya
pemisahan pada sediaan.
(Sulistyaningsih, 2017)

## Uji freeze thaw
Pengujian  dilakukan  selama  5  siklus dimana satu siklus terdiri dari 48 jam disimpan  pada  suhu  4°C  dan  48  jam pada suhu 40°C. Disetiap akhir siklus dilakukan pengamatan terhadap stabilitas  sediaan  emulgel  (Priani, 2014).

## Uji sterilitas
Uji sterilitas dilakukan sesuai dengan prosedur baku yang ada difarmakope menggunakan metode inokulasi
langsung  pada  media thioglycolate cair.    Diamati  pertumbuhan  mikroba pada media secara visual sekurangnya–kurangnya  pada  hari ke-3,  atau  4,  atau  5,  pada  hari  ke-7, atau 8, dan hari terakhir pada masa uji (14 hari). (Depkes RI, 1995)
Uji  Aktivitas  Antiluka  Sediaan

## Emulgel
Pengujian antiluka
telah mendapatkan  persetujuan  etik  dari komite  etik  UNPAD  Bandung  No. 378/UN6.KEP/EC/2018.  Hewan  uji adalah tikus galur Wistar jantan umur tikus  2-2,5  bulan,  berat  tikus  150- 200gram. Tikus dianastesi dengan 65 mg/kg.    Rambut  disekitar  punggung
tikus  dicukur  kemudian  dibersihkan dengan kapas yang dibasahi  alkohol 70%.  Dibuat  luka  sayatan  pada masing masing tikus dengan panjang ±  1,5  cm  sampai  bagian  subkutis (dermis  serta  jaringan  ikat)  pada daerah  punggung.  Kemudian  bagian yang luka dibersihkan dengan  cairan
NaCl 0,9%. Pengobatan dan pengamatan dilakukan 2x sehari (pagi dan  sore).  Dilakukan  pengamatan terhadap panjang luka dan selanjutnya  dilakukan  perhitungan persentase  penyembuhan  luka  sayat. Pengujian  dilakukan  terhadap  7 kelompok  yakni  kontrol  negatif, basis,  sediaan  F2A,  F2B,  dan  F2C, minyak  biji  anggur  murni,  dan pembanding    (Placenta  extract  10% Neomycin  sulfate 0,5%).  (Mohanty, 2016;  Febram, 2010, Saputri, 2017)

## Analisis Statistik
Terhadap data panjang luka dilakukan analisis  statistik  dengan  motode kruskal  wallis  dan  uji  lanjut  mann whitney.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Untuk mengetahui karakteristik fisik  dari  minyak  biji  anggur  yang akan  digunakan  sebagai  bahan  aktif
pada  penelitian  ini  maka  dilakukan beberapa analisis sifat  minyak. Hasil menunjukkan  kalau  minyak  biji anggur  yang  digunakan  memenuhi spesifikasi.  Hasil  uji  terdapat  pada tabel 1.
Pada  pembuatan  sistem  emulsi dengan  emulgator  surfaktan  maka perlu  dilakukan  penyesuaian  antara nilai HLB butuh minyak dengan HLB surfaktan. Semakin dekat nilai antara HLB  butuh  minyak  dengan  HLB surfaktan yang digunakan maka akan dihasilkan emulsi yang semakin stabil (Schmidts,  2012).  Untuk  membuat
system emulsi m/a umumnya digunakan  surfaktan  dengan  nilai HLB  8-15  (Hait,  2001).  Untuk mengetahui nilai HLB surfaktan yang paling  sesuai  maka  dilakukan  uji sentrifugasi  untuk  menilai  stabilitas emulsinya.  Uji  sentrifugasi  bisa dengan cepat menilai ketidakstabilan suatu  emulsi.  Berdasarkan  hasil pengujian diketahui bahwa nilai HLB yang sesuai untuk minyak biji anggur adalah  HLB  9,  karena  memiliki stabilitas  paling  baik  berdasarkan hasil uji sentrifugasi. (Tabel 2)
Tabel 1. Hasil Karakterisasi Minyak Biji Anggur
Parameter Mutu Hasil Spesifikasi* Organoleptis Cairan kuning kehijauan dengan bau lemah Cairan jernih, kuning kehijauan, hampir tidak berbau Bobot Jenis (g/mL) 0,924 0,910-0,930 Indeks Bias 1,474 1,4720-1,4770 Bilangan Asam (mg KOH/g) 1,112 <10 Bilangan Peroksida (Meq O 2 /Kg) 10 <15
*Menurut NHR organic oil, Spanyol Tabel 2. Hasil Penentuan HLB Butuh Minyak Biji Anggur Formula Nilai HLB Jam ke- 1 2 3 4 5 F1 8 - - - - + F2 9 - - - - - F3 10 - - - - + F4 11 - - - + + F5 12 - - + + + F6 13 - - + + + F7 14 - - + + + F8 15 - + + + + Selanjutnya dibuat sediaan minyak  biji  anggur  pada  konsentrasi 10,20,30% pada nilai HLB surfaktan 9  (Tabel  3).  Kelebihan  sediaan
emulgel  untuk  sediaan  antiluka adalah    karena  dapat  memberikan kenyamanan serta dapat memberikan daya sebar dan daya lekat yang lebih tinggi (Haneefa, 2014). Pada
penelitian sebelumnya yang membandingkan penggunaan karbomer dan HPMC sevagai gelling
agent, menunjukkan bahwa
penggunaan basis gel karbomer lebih disukai dibandingkan basis gel HPMC  menurut  uji  hedonik  (Priani, 2014).  Terhadap  sediaan  selanjutnya dilakukan evaluasi untuk mengetahui karakteristiknya (Tabel 4).
Tabel 3. Formulasi Akhir Emulgel Minyak Biji Anggur Bahan (%) F2A F2B F2C Minyak Biji Anggur 10 20 30 Tween 80 4,29 4,29 4,29 Span 80 5,71 5,71 5,71 Metil Paraben 0,18 0,18 0,18 Propil Paraben 0,02 0,02 0,02 Gel Karbopol 2% 20 20 20 Aquadest ad 100 100 100 Berdasarkan hasil evaluasi
tersebut  dapat  disimpulkan  bila sediaan  memiliki  karakteristik  fisik yang  baik.  Nilai  pH  sediaan  sesuai dengan nilai pH sediaan topikal yakni 5,0-6,8  (Ansari,  2009).    Nilai viskositas  sesuai  dengan  viskositas untuk  sediaan  topikal  yakni  2000- 50000  menurut  Dewan  Standarisasi Nasional (SNI 16-4399-1996 ). Nilai daya  sebar  sesuai  untuk  sediaan topikal  yakni  >3  cm  (Garg,  2011). Sediaan  juga  memenuhi  pesyaratan sterilitas dan memiliki stabilitas fisik yang  baik  berdasarakan  pada  uji freeze thaw dan sentrifugasi. Sediaan
memiliki  sifat  alir  pseudoplastis. Pseudoplastis  merupakan  jenis  sifat alir yang mampu mengalami penurunan  viskositas  seiring  dengan semakin besarnya gaya yang dialami. Penggunaan sediaan dengan sifat alir ini  pada  pemakaian  topikal  dapat menjamin stabilitas ketika penyimpanan  dan  mempermudah penyebaran ketika diaplikasikan.
(Shahin, 2011)
Selanjutnya dilakukan uji aktivitas  antiluka  terhadap  sediaan emulgel  (F2A,  F2B,  dan  F2C),  basis sediaan,  minyak  biji  anggur  murni (MBA)  100%,  dan  pembanding.
Evaluasi dilakukan dengan melakukan pengamatan terhadap panjang luka terhadap semua kelompok dari hari ke hari, kemudian data dikonversi menjadi % penyembuhan luka  (gambar 1). Hasil pengujian  terlihat  bahwa  kelompok pembanding memiliki
% penyembuhan yang paling tinggi dan pada sediaan emulgel semakin tinggi konsentrasi  minyak  semakin  baik persentase penyembuhan lukanya.
Analisis statistik dilakukan dengan  uji  kruskal  wallis  dan  uji lanjut  Mann  Whitney  untuk  melihat signifikansi  perbedaan  panjang  luka
antar  masing  masing  kelompok (Tabel  5).  Dari  hasil  uji  statistik, dapat  disimpulkan  bahwa  sediaan emulgel  mengandung  MBA  20% (F2A)  dan  30%  (F2B)    memiliki aktivitas antiluka karena nilai panjang lukanya berbeda bermakna dibandingkan  dengan  kontrol  (p- value  <0,05),  sehingga  konsentrasi minimal MBA yang memberikan efek antiluka adalah 20%.. Analisis statistik  juga  menunjukkan  bahwa, sediaan  F2A  dan  F2B  memiliki aktivitas antiluka yang tidak berbeda secara signifikan (p-value ˃0,05).
Tabel 4. Hasil Evaluasi Sediaan Emulgel Parameter Uji F2A F2B F2C Organoleptis Putih, kental, tidak berbau Putih, kental, tidak berbau Putih, kental, tidak berbau pH 6,62±0,24 6,35 ± 0,17 6,44 ± 0,08 Viskositas (cps) 6575 ± 145 6549 ± 161 6859 ± 161 Sifat Alir Pseudoplastis Pseudoplastis Pseudoplastis Daya Sebar (cm) 4,61 ± 0,16 4,33 ± 0,19 4,50 ± 0,20 UjiSterilitas Steril Steril Steril Uji Freeze Thaw Stabil Stabil Stabil Uji Sentrifuga Stabil Stabil Stabil Aktivitas antiluka yang diberikan oleh sediaan F2A dan F2B tidak  berbeda  bermakna  dengan pembanding secara
statistik,
meskipun  bila  dilihat  dari  data pembanding memiliki
tingkat penyembuhan  luka  yang  lebih  baik
dibandingkan  emulgel  minyak  biji anggur. Munculnya aktivitas antiluka dari  sediaan  emulgel  mengandung minyak  biji  anggur  disebabkan kandungan  senyawa  aktif  seperti flavonoid,  saponin,  polifenol,  dan asam linoleat.
Tabel 5. Hasil Uji Statitistik Data Panjang Luka
Kelompok Kelompok Nilai Signa Kontrol Basis 0.306 F2A 0.141 F2B 0.043* F2C 0.024* MBA 0.004* Pembanding 0.000* Basis F2A 0.178 F2B 0.048* F2C 0.043* MBA 0.039* Pembanding 0.001* F2A F2A 0.049 F2B 0.029* MBA 0.006* Pembanding 0.001* F2B F2C 0.813 MBA 0.355 Pembanding 0.43 F2C MBA 0.502 Pembanding 0.704 Keterangan: *= Berbeda bermakna secara statistic
Gambar 1. Persen Penyembuhan Luka

## KESIMPULAN
Sediaan emulgel dengan
konsentrasi  MBA  10%,  20%,  dan
30%, dengan formula optimal
diperoleh pada nilai HLB surfaktan 9. Sediaan  emulgel  telah  memenuhi
0.00 20.00 40.00 60.00 80.00 100.00 120.00 0 5 10 15 % p en ye m b u h an lu ka Hari ke- Kontrol Basis Emulgel F2A (10%)
Emulgel F2B (20%) Emulgel F2C (30%) Minyak biji naggur murni
Pembanding
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 4(1), Maret 2019, 66-76
persyaratan  farmasetika  dan  stabil berdasarkan  uji freeze  thaw dan    uji sentrifugasi. Sediaan emulgel minyak biji  anggur  dengan  konsentrasi  20% dan  30%  memiliki  aktivitas  antiluka berdasarkan  parameter  panjang  luka yang berbeda bermakna secara statistik dibandingkan dengan kontrol (P<0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Aisyah, A.N., Zulham, Nurul, A. Y., 2017,  Formulation  of  Emulgel
Ethanol  Extract  of  Mullberry (Morus  alba  L.)  with  Various Concentration  of  Span  80  and Tween 80, Journal of
Pharmaceutical  and  Medicinal Sciences , 2(2), 77-80. Ansari,  S.  A.,  2009, Handbook  of Cosmetics Science and Technology . New York: Infoma
Healthcare, 222. Bayati,  A.J.,  Duha  F.E.,  2015,
Histopathological  Study  and Surgery  the  Effect  of  Grape Seed Oil on Wound Healing in
Rabbits, International  Journal of Science and Research. 4(6), 959-965.
Berdey,  I.I.,  Voyt,  O.I.,  2016, Rheological properties of emulgel  formulations  based  on different  gelling  agent, The Pharma  Innovation  Journal ,
5(4): 76-79. Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.  (2015). Farmakope Indonesia ,  Edisi  V,  Direktorat
Jenderal  Pengawasan Obat  dan Makanan, Jakarta, 859.
Febram,  B.,  Ietje,  W.    Bambang,  P., 2010,  Aktivitas  Sediaan  Salep Ekstrak  Batang  Pohon  Pisang Ambon Dalam Proses Penyembuhan Luka Pada Mencit, Majalah Obat Tradisional, 15(3), 121 – 137. Garg,  A.,  Anggarwal,  D.,  Garg,  S., Sigla,  A.  K.,  2002,    Spreading of  SemisolidFormulation,  an update, Pharmaceutical Technology, 9, 84-104. Hait, S., Moulik, S., 2001,
Determination of Critical Micelle  Concentration  (CMC) of  Nonionic  Surfactants  by Donor-Acceptor Interaction with  Iodine  and  Correlation  of CMC with Hydrophile- Lipophile  Balance  and  Other Parameters  of  the  Surfactants.
Journal  of  Surfactants  and Detergents ,  4,  303-309.
Haneefa,  M,  Abid,  Shahima,  H., Guru,  P.  M.,    Chandini,  N., 2014, Formulation and Evaluation  of  Herbal  Emulgel of  Pothos  scandens  Linn  for Burn  Wound  Healing  Activity,
J. Pharm. Sci. & Res . Vol. 6(2),
63-67.
Kusuma,  R.,    A.  Samba,    Siva  R.,
2014, Formulation, Development,  and  Evaluation of Indomethacin Emulgel Using Pregelatinized Starch from Ipomoea  batata  Tubers, Asian Journal of Pharmaceutic, 9 (4), 43-48.
Lodhi, S.,  Abhay, K.I., 2013, Wound healing effect of flavonoid rich fraction  and  luteolin  isolated
from  Martynia  annua  Linn.  on streptozotocin induced diabetic rats, Asian  Pacific  Journal  of Tropical  Medicine, 2013,  253- 259.
Mohammad, M., 2004, ‘Optimization of Chlorphenesin Emulgel Formulation’, The AAPS Journal , 6 (3), 81-87.
Mohanty,  A.,  Pal.,  A.,  Sahu,    P.K., 2016,  Wound  healing  activity of Barringtonia acutangula fruit extract, Asian  J  Pharm  Clin Res , 9(2), 236-238
Panwar,  A.S.,    N.  Upadhyay,  M. Bairagi,  S.  Gujar,  G.  N. Darwhekar,  D.  K.  Jain,  2011,
Emulgel:  A  Review, Asian Journal  of  Pharmacy  and  Life Science , 1(3), 333-340.
Priani, S.E.,  Haniva H., Fitrianti D., 2014, Development of sunscreen  emulgel  containing cinnamomum  burmannii  stem bark extract, International Journal of Science and
Research , 3(12), 2338-2339.
Priani, S.E.,  Haniva H., Fitrianti D., 2014, Formulasi Sediaan Emulgel Antioksidan Mengandung  Ekstrak  Etanol Kulit  Batang  Kayu  Manis (Cinnamomum Burmanni Nees Ex.  BL.), Prosiding  SNaPP: Sains,  Teknologi ,  4(1),  103- 110.
Rai,  N.,  I.P.  Pandey,  2013,  Study  of some  physiochemical  factors determining  emulsion  stability with mixed Emulsifiers, J. Ind.
Res.  &  Technology ,    3(1),  12- 16.
Saputri,  R.,  Aristha,  N.P.,  2017, Potensi  Ekstrak  Etanol  Herba
Lampasau Sebagau Penyembuh Luka Sayat Pada Tikus, Jurnal Borneo Journal of Pharmascientech , 1(1),  57-65. Schmidts,  T.,  P.  Schlupp,  A.  Gross,
D. Doble,
F. Runkel, 2012, Required HLB Determination of Some Pharmaceutical Oils in Submicron  Emulsions, Journal of  Dispersion  Science  and
Technology , 33(6), 816-820.
Shahin,  M., Seham.  A.  H., Mohammed,  H.,  Nahed.  M., 2011,  Novel  Jojoba  Oil-Based
Emulsion Gel Formulations for Clotrimazole  Delivery, AAPS PharmSciTech .,  12(1),  239–
247.
Sulistyaningsih  ,  Dolih  G.  ,  Rd.  M. Bambang,  Resmi  M.,  2017, Ketoconazole Emulgel Formula Activity Test against Microsporum  gypseum  and Candida  albicans, J.  Pharm. Sci.  &  Res .  Vol.  9(12),  2458- 2462.
Yan, H., Peng, K.J., Wang, Q.L., Gu,
Z.Y., Lu, Y.Q., Zhao, J., Xu, F., Liu,  Y.L.,  Tang,  Y.,  Deng,
F.M., Zhou, P., Jin, J.G., Wang,
X.C. 2013, Effect of pomegranate  peel  polyphenol gel on cutaneous wound healing in alloxan-induced diabetic rats, Chin.  Med.  J.  ,  126(9):1700- 1706.