## Monitoring Efek Samping Obat Anti-Tuberkulosis (OAT) Pada Pengobatan Tahap
Intensif Penderita TB Paru Di Kota Makassar
Monitoring Of Side Effects Of Anti-Tuberculosis Drugs (ATD) On The Intensive Phase Treatment Of Pulmonary TB Patients In Makassar
Akhmadi Abbas
Prodi S1 Kesehatan Masyarakat, Fakultas Ilmu Kesehatan, Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri Jl. KH. Wahid Hasyim 65, Kota Kediri 64114 e-mail korespondensi: akhmadi.abbas@yahoo.co.id

## Abstrak
Efek  samping  Obat  Anti  Tuberkulosis  (OAT)  merupakan  masalah  dalam  pengobatan  penderita  TB. Beratnya efek samping yang dialami penderita akan berdampak pada kepatuhan berobat dan tingginya angka  putus  berobat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mendapatkan  informasi  efek  samping  OAT  yang dialami penderita TB Paru selama menjalani pengobatan tahap awal (intensif) di Kota Makassar. Jenis penelitian  yang  digunakan  adalah  Observasional  deskriptif  dengan  rancangan  time  series.  Jumlah sampel dalam penelitian ini adalah 58 orang. Hasil penelitian menunjukkan bahwa persentase penderita yang mengalami efek samping OAT  selama pengobatan tahap intensif adalah minggu pertama 96,6%, minggu  kedua  91,4%,  minggu  ketiga  86,2%,  minggu  keempat  74,1%,  minggu  kelima  74,1%,  minggu keenam  81%,  minggu  ketujuh  75,9%  dan  minggu  kedelapan  67,2%.  Adapun  persentase  penderita berdasarkan  jenis  efek  samping  yang  dialami  adalah  nyeri  sendi  81%,  mual  79,3%,  gatal-gatal  77,6%, kurang nafsu  makan 75,9%, pusing 67,2%, kesemutan 50%, muntah 41,4%, sakit perut 34,5%, gangguan penglihatan  27,6%,  sakit  kepala  24,1%  dan  gangguan  pendengaran  6,9%.  Penelitian  ini  menunjukkan bahwa penderita mengalami efek samping OAT setiap minggu selama pengobatan tahap intensif. Efek samping lebih banyak dialami pada minggu pertama dan kedua serta cenderung mengalami penurunan hingga  berakhirnya  tahap  intensif.  Jenis  efek  samping  utama  yang  dialami  penderita  TB  adalah  nyeri sendi. Petugas  kesehatan harus senantiasa melakukan monitoring rutin efek samping OAT yang dialami penderita TB dalam rangka meningkatkan kepatuhan berobat penderita TB dan mencegah mereka putus berobat.
Kata kunci: Monitoring, Efek samping, OAT, TB, Tahap intensif

## Abstract
Side effects of Anti-Tuberculosis Drugs (ATD) is a problem in the treatment of TB patients. The severity of the side effects experienced by patients will have an impact on treatment compliance and loss to follow- up  rate. This  study  aimed  to  obtain  information  about  ATD  side  effects  experienced  by  pulmonary  TB patients  during  the  intensive  phase  treatment  in  Makassar. This  type  of  research  was  observational descriptive with the time series design. The number of samples in this study were 58 people. The results showed that the percentage of patients who experienced ATD side effects during the intensive phase of treatment is the first week of 96.6%, 91.4% the second week, third week of 86.2%, 74.1% fourth week, the  fifth  week  74.1%  ,  the  sixth  week  81%,  the  seventh  week  of  75.9%  and  67.2%  eighth  week. The percentage  of  patients  based  on  the  type  of  side  effects  experienced  is  81%  joint  pain,  nausea  79.3%, 77.6% itching, loss of appetite 75.9%, 67.2% dizziness, tingling 50%, vomiting 41.4%, 34.5% abdominal pain, visual disturbances 27.6%, headache 24.1% and 6.9% hearing loss. This study showed that patients experienced  ATD  side  effects  every  week  during  the  intensive  phase  treatment. More  side  effects experienced  during the  first  and  the  second  weeks and  tend  to  decrease  until  the  end  of  the  intensive phase.  The  main  type  of  side  effects  experienced  by  TB  patients  are  joint  pain. Health  workers  should always  conduct  routine  monitoring  of  ATD  side  effects  experienced  by  TB  patients  in  order  to  improve patient treatment compliance and prevent them from loss to follow-up of treatment.
Keywords: Monitoring, Side effects, ATD, TB, Intensive phase

## Pendahuluan
Penyakit  Tuberkulosis  (TB)  merupakan  masalah kesehatan  masyarakat  di  semua  Negara.  Secara global,  jumlah  kasus  baru  tuberkulosis  pada tahun  2010  sebanyak  8,8  juta  kasus  dengan jumlah  kematian  1,4  juta  jiwa.  Indonesia merupakan salah satu Negara dengan prevalensi kasus  TB  yang  tinggi  di  dunia  (WHO,  2011). Indonesia menduduki peringkat keempat diantara  Negara High  Burden  Countries  (HBCs) dengan prevalensi TB yang tinggi setelah Negara India,  Cina  dan  Afrika  Selatan  (Kemenkes  RI, 2012).  Data  menunjukkan  bahwa  prevalensi penduduk  yang  didiagnosis  TB  adalah  sebanyak 0,4%.  Sulawesi  selatan  merupakan  salah  satu provinsi  dengan  kasus  TB  yang  tinggi  di Indonesia. Jumlah kasus yang tercatat sebanyak 8.929  kasus  dengan  angka Case  Notification Rate (CNR)  tertinggi  adalah  Kota  Makassar sebesar 242 (Kemenkes RI, 2013).
Tingginya  kejadian  tuberkulosis  disebabkan karena  cepatnya  penyebaran  bakteri  yang diakibatkan oleh penularan penyakit yang begitu mudah  yaitu  melalui  percikan Droplet  nuclei yang  mengandung Mycobacterium  tuberculosis . Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  salah  satu upaya dalam pengendalian
TB adalah pengobatan  dengan  metode  DOT’S (Directly Observed  Treatment  of  Short  Course ).  Program ini  telah  dicanangkan  oleh  pemerintah  sejak tahun  1999,  namun  kasus  TB  masih  tinggi (Depkes  RI,  2007). Data  priode  2007-2013 menunjukkan  bahwa  prevalensi  penduduk  yang didiagnosis TB Paru tidak mengalami perubahan atau tetap 0,4% (Kemenkes RI, 2013).
Morbiditas dan mortalitas penyakit TB merupakan permasalahan yang serius, terutama akibat  munculnya  efek  samping  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  (Sari  dkk.,  2014).  Sebagian besar  penderita  merasa  tidak  tahan  terhadap efek  samping  OAT  yang  dialami  selama pengobatan  (Marx  et  al,  (2012)  dan  Cavalcante et  al,  (2010)).  Sebanyak  69,01%  penderita mengalami  efek  samping  OAT  (Sinha  et  al, 2013).  Menurut  Kemenkes  RI  bahwa  pasien dapat  saja  mengalami  efek  samping  yang merugikan  atau  berat.  Efek  samping  tersebut antara  lain;  tidak  ada  nafsu  makan,  mual, muntah,  sakit  perut,  pusing,  sakit  kepala,  gatal- gatal,  nyeri  Sendi,  Kesemutan,  gangguan penglihatan,  gangguan  pendengaran,  Warna kemerahan  pada  air  seni  ( urine )  (Kemenkes  RI, 2014).
Beratnya  efek  samping  yang  dialami  tersebut akan  berdampak  pada  kepatuhan  berobat penderita  dan  bahkan  dapat  berakibat  putus berobat (loss to follow-up) dari pengobatan (Sari dkk. (2014) dan Rian (2010)). Data Dinkes Sulsel tahun 2013 menunjukkan bahwa angka drop out atau lost  to  follow-up di  BBKPM  Makassar sangat  tinggi  yakni  36%  (Dinkes  Sulsel,  2013). Sementara  menurut  Kemenkes  RI  bahwa  angka lost  to  follow-up tidak  boleh  lebih  dari  10%, karena  akan  menghasilkan  proporsi  kasus re- treatment yang tinggi dimasa yang akan datang yang  disebabkan  karena  ketidak-efektifan  dari pengendalian Tuberkulosis (Kemenkes RI, 2014). Hal  ini  menunjukkan  bahwa  angka drop  out di Kota Makassar melebihi indikator maksimal yang ditetapkan  secara  nasional.  Oleh  karena  itu, menurut  Kemenkes  RI  bahwa  dalam  rangka meningkatkan  upaya  pengendalian  TB  dan khususnya  mencegah  pasien loss  to  follow-up dari  pengobatan,  maka  sangat  penting  untuk memantau  kondisi  klinis  pasien  selama  masa pengobatan  sehingga  efek  samping  berat  dapat segera diketahui dan ditatalaksana  secara tepat (Kemenkes RI, 2014).
Berdasarkan  hal tersebut, maka perlu dilakukan penelitian  terkait  monitoring  efek  samping  OAT pada  penderita  TB  Paru  yang  menjalani pengobatan  tahap  awal  (intensif)  di  Kota Makassar. Hal ini bertujuan untuk mendapatkan informasi  efek  samping  OAT  yang  dialami penderita TB Paru selama menjalani pengobatan tahap awal (intensif).

## Metode Penelitian
Jenis penelitian yang digunakan adalah
Observasional deksriptif dengan rancangan time series yakni pemantauan efek samping penderita secara berkala setiap minggu selama 2 bulan  (8  minggu)  pengobatan  tahap  awal (intensif).  Penelitian  ini  dilakukan  di  seluruh Puskesmas Kota Makassar dan rumah penderita TB Paru pada bulan maret hingga agustus 2015. Variabel  yang  diteliti  meliputi:  tidak  ada  nafsu makan, mual, muntah, sakit  perut, pusing, sakit kepala,  gatal-gatal,  nyeri  Sendi,  Kesemutan, gangguan penglihatan, dan gangguan pendengaran.  Populasi  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  seluruh  penderita  TB  Paru yang  berobat  di  Puskesmas  Kota  Makassar, sedangkan  sampel  dalam  penelitian  ini  adalah penderita  baru  TB  Paru  yang  terkonfirmasi  BTA (+)  dan  menjalani  pengobatan  tahap  intensif  di
Puskesmas Kota Makassar, usia ≥ 18 tahun, tidak memiliki  penyakit  penyerta,  tidak  memiliki riwayat  penyakit  yang  sama  dengan  efek samping  OAT  dan  tidak  hamil.  Jumlah  sampel awal  sebanyak  66  orang,  namun  8  orang drop out dari  penelitian  hingga  penelitian  berakhir dengan  rincian  3  orang  meninggal  dan  5  orang tidak sanggup melanjutkan wawancara rutin dan berhenti  dari  pengobatan  disebabkan  oleh  efek samping  OAT  yang  terlalu  berat.  Dengan demikian,  jumlah  responden  yang  menjadi  unit analisis dalam penelitian ini adalah 58 orang.
Teknik sampling yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah purposive  sampling yakni setiap  penderita  yang  datang  berobat  ke puskesmas  dan  memenuhi  kriteria,  maka dimasukkan  sebagai  sampel  penelitian  hingga mencukupi jumlah sampel. Data yang dikumpulkan  adalah  data  sekunder  dan  data primer. Data sekunder terkait identitas penderita  diperoleh  pada  kartu  pengobatan rutin  penderita  di  seluruh  puskesmas  Kota Makassar,  sedangkan  data  primer  tentang  efek samping  OAT  yang  dialami  penderita  TB diperoleh  melalui  kunjungan  lansung  ke  rumah masing-masing responden setiap minggu selama pengobatan  tahap  intensif  (2  bulan)  dengan melakukan wawancara lansung terhadap penderita  mengenai  efek  samping  OAT  yang dialami.  Analisis  data  menggunakan  analisis univariat  untuk  menggambarkan  persentase efek  samping  yang  dialami  penderita  selama menjalani  pengobatan  tahap  intensif  dan disajikan  melalui  tabel  distribusi  frekuensi  dan grafik.  Instrument  yang  digunakan  dalam pengumpulan  data  adalah  lembar check  list yang  berisi  tentang  jenis  efek  samping  yang dialami penderita sesuai variabel yang diteliti.

## Hasil Penelitian
Berdasarkan  data  tabel  1  menunjukkan  bahwa, persentase  penderita  tuberkulosis  lebih  banyak pada  kelompok  umur  19-27  tahun  (39,6%)  dan terendah  adalah  kelompok  umur  55-63  tahun (5,1%).  Proporsi  penderita  lebih  banyak  pada jenis  kelamin  laki-laki  sebesar  67,2%  dibanding jenis  kelamin  perempuan  sebesar  32,7%. Berdasarkan  tingkat  pendidikan,  persentase penderita  lebih banyak pada tingkat  pendidikan SMA (39,6%) dan SD sebanyak 34,4%, sedangkan persentase terendah pada tingkat pendidikan S1 dan  S2  masing-masing  sebesar  1,7%.  Penderita
tuberkulosis  sebagian  besar  (70,6%)  bekerja sebagai swasta dan hanya 3,4% sebagai PNS.
Tabel 1. Distribusi Karakteristik Penderita TB Paru di
Kota Makassar Karakteristik n % Umur (tahun) 19-27 28-36 37-45 46-54 55-63 ≥ 64 23 7 11 10 3 4 39,6 12,0 18,9 17,2 5,1 6,8 Jenis lelamin Laki-laki Perempuan 39 19 67,2 32,7 Pendidikan SD SMP SMA DIPLOMA S1 S2 20 11
23
2 1 1 34,4 18,9 39,6 3,4 1,7 1,7

## Pekerjaan
PNS Swasta Mahasiswa IRT 2 41 5 10 3,4 70,6 8,6 17,2
n: Jumlah Penderita

## Sumber: Data Primer
Gambar 1 menunjukkan proporsi penderita yang mengalami efek samping OAT setiap minggunya lebih  besar  dibanding  penderita  yang  tidak mengalami efek samping OAT.
Persentase  penderita  yang  mengalami  efek samping OAT  lebih besar pada minggu pertama dan  kedua,  masing-masing  96,6%  dan  91,4%. Persentase  penderita  yang  mengalami  efek samping  OAT  mengalami  penurunan  seiring dengan  berjalannya  waktu  pengobatan.  Meski demikian,  proporsi  penderita  yang  mengalami efek samping OAT masih tinggi. Data
menunjukkan  bahwa  hingga  berakhirnya  masa
pengobatan  tahap  intensif,  proporsi  penderita yang mengalami efek samping sebesar 67,2%.
Gambar  1.  Distribusi  Penderita  TB  yang Mengalami  Efek  Samping  OAT  pada Pengobatan  Tahap  Intensif  (8  Minggu)  di Kota Makassar

## Sumber: Data Primer
Gambar  2  menunjukkan  bahwa  jenis  efek samping  OAT  yang  paling  banyak  dialami  oleh penderita  TB  selama  pengobatan  tahap  intensif adalah nyeri sendi (81%). Efek  lain yang banyak dialami  oleh  penderita  adalah  mual  (79,3%), gatal-gatal  (77,6%),  kurang  nafsu    makan (75,9%),  pusing  (67,2%)  dan  kesemutan  (50%). Adapun  efek  yang  paling  rendah  adalah gangguan pendegaran (6,9%).

## Pembahasan
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  penderita TB  Paru  mengalami  efek  samping  OAT  selama menjalani  pengobatan  tahap  intensif  (2  bulan pertama).  Proporsi  penderita  yang  mengalami efek  samping  OAT  lebih  banyak  pada  minggu pertama  dan  kedua.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  Sari  dkk.  (2014)  bahwa  efek  terbesar yang  dialami  penderita  yakni  pada  bulan pertama dan kedua pengobatan (tahap intensif). Efek ini akan menurun seiring berjalannya waktu pengobatan.  Tingginya  efek  samping  pada minggu  pertama  dan  kedua  karena  priode tersebut merupakan priode awal mengkonsumsi OAT.  Pada  tahap  ini,  penderita  sangat  rentan mengalami efek samping, Menurut Kemenkes RI (2014)  bahwa  OAT  diberikan  kepada  penderita tuberkulosis  dalam  bentuk  kombinasi  dosis tetap  ( Fixed  Dose  Combination (FDC)).  Apabila
penderita  mengalami  efek  samping  berat  dari obat  FDC,  maka  penderita  diberi  paket kombipak  untuk  mengetahui  jenis  kandungan obat  yang  menyebabkan  efek  samping. Menurut  Tjay  dan  Rhardja  (2007)  bahwa munculnya efek samping suatu obat disebabkan karena  adanya  kerja  sekunder  obat  yakni  efek tak  lansung  akibat  kerja  utama  obat  misalnya antibiotika  spektrum  luas  termasuk  OAT  dapat mengganggu  keseimbangan  bakteri  usus  dan menimbulkan defisiensi vitamin.
Gambar  2.  Distribusi  Penderita  TB  Paru Berdasarkan Jenis Efek Samping OAT yang Dialami  pada  Pengobatan  Tahap  Intensif di Kota Makassar
Sumber: Data Primer
Hal  tersebut  terjadi  karena  seseorang  yang mengkonsumsi  obat-obat  antibiotika  sebagian kecil  di resorpsi oleh  kulit  di  dalam  darah bergabung dengan salah satu protein. Kompleks antara  antibiotika  dengan  protein  dinamakan antingen.  Bila  antingen  ini  berulangkali  masuk kedalam aliran darah seseorang yang berpotensi hipersensitifitas (Tjay dan Rhardja, 2007) setelah priode  laten  setidaknya  1  atau  2  minggu (Goodman  dan  Gilman,  2006),  maka limfosit-B akan  membentuk  zat-zat  penangkis  tertentu yaitu antibodies dari  tipe  yang  juga  disebut reagin,  mengikat  diri  pada  membran mast-cell tanpa  menimbulkan  gejala.  Apabila  kemudian antingen  (alergen)  yang  sama  atau  yang  mirip rumus bangunannya memasuki darah lagi, maka
I II III IV V VI VIIVIII Tidak Mengalami (%) 3.4 8.6 14 26 26 19 24 33 Mengalami (%) 97 91 86 74 74 81 76 67 0 20 40 60 80 100 120 Pr op or si ( %) 75.979.3 41.4 34.5 81 67.2 24.1 50 77.6 27.6 6.9 Ti d ak ad a n afsu makan Mu al Mu n tah
Saki t p e ru t N ye ri s e n d i
Pus in g Saki t ke p ala
Ke se mu tan G atal -g atal
G an gg u an pe n gl ih ata n
G an gg u an p e n d en garan
IgE  akan  mengenali  dan  mengikat  padanya. Hasilnya  adalah  suatu  reaksi  alergi  akibat pecahnya  membran mast-cells ( degranulasi ).
Sejumlah  zat  perantara    (mediator)  dilepaskan, yakni histamin bersama serotonin,  bradikinin dan  asam arachidonat yang  kemudian  diubah menjadi prostaglandin dan leukotrien . Zat-zat itu menarik magrofag dan neutrofil ke  tempat infeksi  untuk  memusnahkan  penyerbu.  Selain itu, juga mengakibatkan beberapa gejala seperti bronchokonstriksi, vasodilatasi dan pembengkakan jaringan sebagai reaksi terhadap masuknya  antingen,  seperti  yang  terjadi  pada penderita tuberkulosis (Tjay dan Rhardja, 2007). Berdasarkan hal tersebut, maka dapat dikatakan bahwa  besarnya  efek  samping  yang  dialami penderita  pada  minggu  pertama  dan  kedua disebabkan  karena  pada  tahap  tersebut merupakan  tahap  awal  dimana  zat  obat  yang dikonsumsi penderita bereaksi dengan anti bodi tubuh  yang  menyebabkan  munculnya  reaksi alergi (efek samping) OAT.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  jenis  efek samping  OAT  yang  paling  banyak  dialami penderita  adalah  nyeri  sendi.  Adapun  efek  lain yang  juga  banyak  dialami  penderita  adalah mual,  gatal-gatal,  kurang  nafsu    makan,  pusing dan  kesemutan.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  Sari  dkk. (2014)  bahwa  efek  samping yang  paling  banyak  dialami  penderita  pada bulan  pertama  dan  kedua  adalah  mual,  pusing, gatal  dan  nyeri  sendi.  Penelitian  ini  didukung oleh  Caroll  et  al.  (2012),  bahwa  efek  samping utama  yang  paling  sering  timbul  adalah gangguan pencernaan (mual, muntah, diare dan nyeri  perut),  gangguan  nyeri  sendi,  gangguan psikis, gangguan visual dan gangguan syaraf. Hal ini  juga  dibuktikan  oleh  penelitian  Sinha  et  al. (2013) bahwa efek samping yang dialami antara lain  gastronintestinal  (53,52%),  kelemahan umum  (16,9%),  disfungsi  hati  (15,49%),  efek alergi  pada  kulit  (8,45%),  kelainan  sistem  saraf (2,82%),  demam  (2,82%).  Begitu  pun  pada penelitian  Kurniawati  et  al. (2012),  bahwa  efek umum  yang  terjadi  adalah  efek  terhadap  kulit. Adapun  efek  lain  yakni  efek gastrointestinal (mual dan muntah) dan hepatoksisitas .
Menurut Kemenkes RI (2014) bahwa munculnya efek  samping  dari  OAT  FDC  dapat  disebabkan oleh  salah  satu  atau  lebih  jenis  obat  yang dikandungnya. Adapun jenis obat yang terkandung  dalam  FDC  antara  lain; Rifampisin (R),  isoniazid  (H),  pirazinamid  (P),  streptomisin
(S) dan Etambutol (E) . Besarnya  efek nyeri sendi
disebabkan  oleh Pirazinamid .  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  Caroll  et  al.  (2012), bahwa jenis  obat  lini  pertama  yang  paling  sering menimbulkan  efek  samping  adalah Pirazinamid . Menurut  Tjay  dan  Rhardja (2007)  bahwa  ketika terjadi  reaksi  alergi,  maka  akan  meningkatkan kadar histamin dan  konsentrasi  asam  dalam tubuh,  sehingga  menjadi  faktor  munculnya peradangan/  nyeri  pada  otot  dan  sendi penderita  tuberkulosis.  Menurut  Kemenkes  RI (2014)  bahwa  munculnya  efek  mual,  kurang nafsu  makan  dan  sakit  perut  disebabkan  oleh Rifampisin .  Adapun  efek  pusing  atau  gangguan keseimbangan dapat disebabkan oleh Streptomisin .  Sedangkan  reaksi  gatal-gatal  dan kesemutan disebabkan oleh Isoniazid . Selain itu, menurut  Sari  dkk.  (2014) bahwa  reaksi timbulnya  efek  samping  OAT  dapat  juga dipengaruhi oleh ras tertentu. Ras asia termasuk Indonesia  yang  secara genotip tergolong Rapid acetylator yang  cenderung  lebih  rentan terhadap  paparan isoniazid .  Hal  ini  didukung oleh  Tjay  dan  Rhardja (2007)  bahwa  salah  satu komponen  obat  FDC  yakni isoniazid memiliki rumus  kimiawi  yang  sama  dengan piridoksin dalam  tubuh  sehingga  dapat  menimbulkan interaksi  dengan  obat  yang  berakibat defisiensi vitamin. Kekurangan vitamin dapat
menimbulkan  perasaan  tidak  sehat,  letih  dan lemah serta hilangnya nafsu makan (anoreksia).

## Kesimpulan
Berdasarkan hasil monitoring penderita TB Paru di  Kota  Makassar,  dapat  disimpulkan  bahwa proporsi  penderita  yang  mengalami  efek samping  OAT  setiap  minggunya  lebih  besar dibanding penderita yang tidak mengalami efek samping OAT. Proporsi penderita yang mengalami efek samping OAT  lebih besar pada minggu  pertama  dan kedua.  Jenis efek  samping OAT  yang  paling  banyak  dialami  adalah  nyeri sendi.  Efek  samping  lain  yang  banyak  dialami oleh  penderita  TB  adalah  mual,  gatal-gatal, kurang  nafsu    makan,  pusing  dan  kesemutan. Berdasarkan hal tersebut, maka monitoring rutin efek  samping  OAT  perlu  senantiasa  dilakukan oleh  petugas  kesehatan.  Selain  itu,  perlu dilakukan    penelitian  lebih  lanjut  mengenai faktor  yang  mempengaruhi  efek  samping  OAT. Begitupun  penelitian  intervensi  perlu  dilakukan untuk  meminimalkan  efek  samping  OAT  yang dialami  penderita  dalam  rangka  meningkatkan
kepatuhan berobat dan mencegah penderita TB Paru putus berobat.

## Daftar Pustaka
Caroll  MW, et  al .  2012. Frequency  of  Adverse Reactions  to  First-and  Second-Line  Anti- Tuberculosis  Chemotherapy  in  a  Korean Cohort. Int. J. Tuberc. Lung Dis.: Off. J. Int. Union against Tuberc. And Lung Dis . 16 (7):
961-967.
Cavalcante  SC, et  al .  2010. Community- Randomized  Trial  of  Enhanced  DOTS  for Tuberculosis  Control  in  Rio  de  Janeiro, Brazil .  Int  J  Tuberc  Lung  Dis . 14  (2):  203-
209.
Depkes RI. 2007. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis 2007 . Diakses pada http://www.scribd.com/doc/3616799/PED OMANNASIONALPENANGGUANGAN-
TUBERKULOSIS-2007
Dinkes  Sulsel.  2013. Rekapitulasi  Laporan  Hasil
P2-TB Paru melalui Laporan Tribulan TB.07 .
Makassar: Dinkes Sulsel
Goodman  SL  dan  Gilman  A.  2006. The
Pharmacological  Basic  of  Therapeutics .
New  York:  Mcgraw  Hill  Medical  Publishing Divison Kemenkes  RI.  2012. Pertemuan  Nasional Evaluasi Dan Perencanaan Program Pengendalian TB Tahun 2012 . Diakses pada http://perdhaki.org/content/pertemuan- nasional-evaluasi-dan-perencanaan- program-pengendalian-tb-tahun-2012
Kemenkes    RI.    2013. Riset  Kesehatan  Dasar
2013 .Diakses pada http://www.depkes.go.id. Kemenkes RI. 2014. Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis 2014 . Diakses pada http://www.tbindonesia.or.id/opendir/Buk u/bpn_p-tb_2014.pdf
Marx  FM, et  al. 2012. The  Rate  of  Sputum Smear-Positive Tuberculosis after Treatment  Default  in  a  High-Burden Setting: a Retrospective Cohort Study . PloS one . 7 (9): 1-9.
Kurniawati  F,  Sulaiman  SAS,  and  Gillani  WS.
2012. Adverse  Drug  Reactions  of  Patients Anti-tuberculosis Drugs Among Tuberculosis  Patients  Treated  in  Chest Clinic . International Journal of Pharmacy &
Life Sciences . 3 (1): 1331-1338.
Rian S. 2010. Pengaruh Efek Samping Obat  Anti Tuberkulosis  Terhadap  Kejadian  Default  Di Rumah  Sakit  Islam  Pondok  Kopi  Jakarta Timur  Januari  2008–Mei  2010 .  Tesis. Universitas Indonesia
Sari ID, Yuniar Y, and Syaripuddin M. 2014. Studi Monitoring  Efek  Samping  Obat  Anti Tuberkulosis  FDC  Kategori  1  di  Provinsi Banten  dan  Provinsi  Jawa  Barat .  Media Litbangkes . 24 (1): 28-35.
Sinha  K,  Marak  ITR,  and  Singh  WA.  2013. Adverse  Drug  Reactions  in  Tuberculosis
Patients Due to Directly Observed
Treatment Strategy Therapy: Experience at an Outpatient Clinic of a Teaching Hospital in  The  City  of  Imphal,  Manipur,  India .  The Journal  of  Association  of  Chest  Physicians . 1(2): 50-53.
Tjay  TH  dan  Rahardja  K.  2007. Obat-obat Penting . Jakarta: PT Elex Media Komputindo WHO.  2011 .  WHO  Report  2011  global Tuberculosis Control. Diakses pada http://whqlibdoc.who.int/publications/201 1/9789241564380_eng.pdf