## Perbandingan Sintesis Antara Senyawa 2-Metoksikhalkon dan 2,4’-Dimetoksikhalkon dengan Bantuan Iradiasi Gelombang Mikro
Vincentius Tio Putra Wibawa (a) , Ami Soewandi (a) , Catherine Caroline (a) *
(a) Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, Indonesia
Khalkon  (1,3-difenilprop-2-en-1-on)  adalah  senyawa  prekursor  dari  flavonoid  yang  memiliki  dua  cincin  aromatis yang  dihubungkan  oleh  tiga  karbon  α,β-tidak  jenuh.  Khalkon  dapat  disintesis  melalui  kondensasi  aldol  silang ( Claisen-Schmidt )  yaitu  dengan  mereaksikan  aldehid  aromatik  dengan  aril  keton  dalam  suasana  basa.  Dalam penelitian ini, dilakukan sintesis senyawa  2-metoksikhalkon dan 2,4’-dimetoksikhalkon dengan bantuan iradiasi gelombang  mikro.  2-metoksikhalkon  disintesis  dari  2’-metoksiasetofenon  dan  benzaldehid  sedangkan  2,4’- dimetoksikhalkon  disintesis  dari  2’-metoksiasetofenon  dan  4-metoksibenzaldehid.  Kemurnian  senyawa  hasil sintesis  ditunjukkan  dari  data  titik  leleh  dan  kromatografi  lapis  tipis.  Identifikasi  struktur  ditunjukkan  dari  data spektrum inframerah dan resonansi magnet inti proton. Dari hasil yang didapat, senyawa 2-metoksikhalkon dan 2,4’-dimetoksikhalkon  dapat  disintesis  dengan  bantuan  iradiasi  gelombang  mikro.    Rendemen  yang  dihasilkan senyawa  2,4’-dimetoksikhalkon  adalah  69,69%,  sedangkan  2-metoksikhalkon  adalah  5,15%.  Pengaruh  gugus metoksi (-OCH 3 ) pada benzaldehid mempermudah reaksi pembentukan senyawa khalkon ditinjau dari rendemen hasil sintesis.
Kata  kunci: Claisen-Schmidt ,  iradiasi  gelombang  mikro,  2-metoksikhalkon,  2,4’-dimetoksikhalkon,  4- metoksibenzaldehid

## Comparison of Synthesis between 2-Methoxychalcone and 2,4’-Dimethoxychalcone Compounds with Microwave Irradiation Assistance
Chalcone  (1,3-diphenylprop-2-en-1-one)  is  a  precursor  compound  of  flavonoids  that  have  two  aromatic  rings connected by three α, β-unsaturated carbons. Chalcone can be synthesized by the base-catalysed crossed aldol condensation ( Claisen-Schmidt ) that reacts aromatic aldehyde with aryl ketone. In this research, synthesize of 2- methoxychalcone and 2,4'-dimethoxychalcone compounds with microwave irradiation assistance had been done. 2-methoxychalcone  was  synthesized  from  2'-methoxyacetophenone  and  benzaldehyde,  while  2,4'- dimethoxychalcone was synthesized from 2'-methoxyacetophenone and 4-methoxybenzaldehyde. The purity of the synthesis  compounds  were  analyzed  from  melting  point  and  thin  layer  chromatography  data.  Identification  of structure was performed using infrared spectral data and proton nuclear magnetic resonance. From the obtained results, 2-methoxychalcone and 2,4'-dimethoxychalcone compounds can be synthesized by microwave irradiation assistance. The yield of 2,4'-dimethoxychalcone was 69,69%, while 2-methoxychalcone was 5,15%. The effect of the methoxy group (-OCH3) on benzaldehyde facilitates the reaction formation of khalkon compounds in terms of the yield of synthesis.
Keywords: Claisen-Schmidt ,  microwave  irradiation,  2-methoxychalcone,  2,4'-dimethoxychalcone,  4- methoxybenzaldehyde
Corresponding  author:  Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala  Surabaya,  Jl.  Raya  Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: catcarol@yahoo.com

## PENDAHULUAN
Khalkon  (1,3-difenilprop-2-en-1-on)  adalah senyawa prekursor dari flavonoid yang secara luas terdapat  pada  tanaman  yang  dapat  dimakan. Secara  kimia,  khalkon  memiliki  dua  cincin aromatis yang dihubungkan oleh tiga karbon α,β- tidak jenuh (Gambar 1).
Gambar  1. Struktur  dasar  khalkon  (Patil, Mahajan, and Katti , 2009).
Dari  semua  flavonoid,  khalkon  adalah target  senyawa  yang  sering  diteliti  karena memiliki  spektrum  luas  mengenai  aktivitas biologis,  termasuk  antiinflamasi  (Nowakowska, 2007),  antiinvasif  (Go,  Wu and Liu,  2005), antitumor  (Kumar et  al .,  2011),  dan  antibakteri (Sivakumar et  al .,  2010).  Dalam  literatur  lain, khalkon  menunjukkan  kemampuan  menginduksi apoptosis  dan  melepaskan  respirasi  mitokondria. Obat  kanker  diketahui  memiliki  efek  genotoksik karena  interaksi  dengan  asam  amino,  tetapi khalkon tidak (Sakai et al ., 2011). Khalkon atau E 1,3-difenilprop-2-en-1-on  dapat  disintesis  melalui kondensasi  aldol  silang  ( Claisen-Schmidt )  yaitu mereaksikan  aldehid  aromatik  dengan  aril  keton dalam  suasana  basa.  Pada  sintesis  turunannya, Syam et  al., (2012)  telah  melakukan  berbagai sintesis untuk turunan khalkon dan mendapatkan jumlah  rendemen  yang  berbeda  –  beda. Kombinasi 4’metil-asetofenon dengan anisaldehid dan 4’-metoksiasetofenon dengan 4’dimetilamino- benzaldehid  memperoleh  rendemen  hingga  90%. Sementara kombinasi 4’-hidroksiasetofenon dengan anisaldehid hanya menghasilkan rendemen  tidak  lebih  dari  50%.  Hal  ini menunjukkan  adanya  perbedaan  substituen  akan mempengaruhi  hasil  reaksi  yang  terjadi.  Dalam penelitian ini, akan dilakukan sintesis senyawa 2- metoksikhalkon dan 2,4’-dimetoksikhalkon dengan  metode  iradiasi  gelombang  mikro.  Selain itu,  dalam  penelitian  ini  juga  dilakukan pengkajian tentang pengaruh gugus 4- metoksibenzaldehid  pada  sintesis  senyawa  2,4’- dimetoksikhalkon.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Benzaldehid  p.a,  2’-metoksiasetofenon  p.a, 4’-metoksibenzaldehid p.a, NaOH p.a, Etanol p.a, Kloroform  p.a,  Etil  asetat  p.a,  Benzena  p.a  , Heksan p.a, Plat Silika Gel GF 254, Aquadest
Alat Alat - alat gelas, Hot Plate , Magnetic Stirer , Microwave , chamber ,  corong  Buchner,  Lampu
UV 254 , Melting  Point  Apparatus ,  Spektrometer FTIR, Spektrometer resonansi magnetik inti.

## Tahapan Penelitian

## Sintesis Senyawa 2-metoksikhalkon
Sebanyak  1  mmol  2’-metoksiasetofenon dimasukkan  ke  dalam  erlenmeyer  25  ml kemudian  ditambah  4  ml  etanol  sambil  diaduk. Kemudian ditambah larutan NaOH 60% sebanyak 15  mmol  sambil  diaduk  dengan Magnetic  stirer . Selanjutnya,  ke  dalam  campuran  dimasukkan benzaldehid  sebanyak  1,1  mmol.  Campuran diaduk  selama  20  menit  kemudian  dimasukkan kedalam microwave dengan  daya  160  W  selama 2,5 menit. Endapan yang terbentuk dicuci dengan aquadest  hingga  netral,  lalu  disaring  dengan corong buchner kemudian  ditimbang.  Replikasi dilakukan sebanyak 3 kali.

## Sintesis Senyawa 2,4’-dimetoksikhalkon
Sebanyak  1  mmol  2’-metoksiasetofenon dimasukkan  ke  dalam  erlenmeyer  25  ml kemudian  ditambah  4  ml  etanol  sambil  diaduk. Larutan  NaOH  60%  sebanyak  15  mmol ditambahkan  sambil  diaduk  dengan Magnetic stirer . Selanjutnya, ke dalam campuran dimasukkan  4-metoksibenzaldehid  sebanyak  1,1 mmol.  Campuran  diaduk  selama  20  menit kemudian  dimasukkan  kedalam microwave dengan  daya  160  W  selama  2,5  menit.  Endapan yang  terbentuk  dicuci  dengan  aquadest  hingga netral,  lalu  disaring  dengan  corong buchner kemudian ditimbang. Replikasi dilakukan sebanyak 3 kali.

## Identifikasi Senyawa Hasil Sintesis

## Identifikasi Titik Leleh
Senyawa  hasil  sintesis  diambil  sejumlah tertentu, digerus halus lalu dimasukkan ke dalam pipa  kapiler  yang  salah  satu  ujungnya  tertutup sampai pipa kapiler terisi zat lebih kurang 3 mm. Pipa  kapiler  dimasukkan  ke  dalam  alat Melting Point  Apparatus .  Suhu  pada  saat  zat  mulai meleleh  hingga  meleleh  sempurna,  dicatat  dan dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.

## Identifikasi Kromatografi Lapis Tipis
Senyawa  hasil  sintesis  dilarutkan  dengan etanol  lalu  ditotolkan  pada  plat  silika  gel  F 254 dengan pembanding 2’-metoksiasetofenon, benzaldehid, dan 4-metoksibenzaldehid.
Kemudian  plat  dimasukkan  dalam  bejana ( chamber )  yang  berisi  eluen.  Identifikasi  KLT menggunakan  3  eluen  yang  berbeda  yaitu: heksana  :  kloroform  :  etanol  (4  :  1  :  1,  v/v), heksana  :  etil  asetat  (3  :  1,  v/v),  heksana  :  etil asetat  (9  :  1,  v/v)  dieluasi  hingga  batas  sisi  atas plat.  Plat  fase  diam  dikeluarkan  dari  bejana  dan dikeringkan  pada  udara  terbuka.  Lalu  diamati pada  lampu  UV 254 dan  dihitung  nilai  Rf  dari  tiap noda.

## Identifikasi Struktur dengan Spektroskopi IR
Sejumlah  tertentu  senyawa  hasil  sintesis digerus  halus  dengan  serbuk  KBr  hingga homogen.  Campuran  serbuk  dikempa  dengan penekan  hidrolik  hingga  diperoleh  pelet  yang transparan. Pelet dimasukkan ke dalam spektroskopi  inframerah  dan  diamati  bentuk spektrumnya pada bilangan gelombang 400-4000 cm -1 .
Identifikasi  Struktur  dengan  Spektroskopi Resonansi Magnet Inti Proton (RMI-H 1 ) Sejumlah  tertentu  senyawa  hasil  sintesis dilarutkan  dalam  DMSO  kemudian  dimasukkan dalam  tabung  spektroskopi 1 H-NMR  dan  diamati spektrumnya pada frekuensi 400 MHz.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil
Senyawa 2-metoksikhalkon, berwarna kuning  tua,  rendemen  5,15±1,527%,  titik  leleh >240°C,  IR  2941  (C-H  Ar),  1656  (C=O),  1604  & 1577  (C=C),  979  (C=C trans ),  1244  (C-O-C),  756 (subs.  orto),  RMI-H 1 7,46-7,38  (d, J =  13,54  Hz, 1H),  7,09-6,93  (d, J= 8,8  Hz,  1H),  7,60-7,44  (m, 3H), 7,21-7,13 (d, 1H), 3,84 (s, 3H), 7,43-7,21 (m, 1H), 7,44-7,37 (d, 2H), 7,75-7,62 (m, 2H).
Senyawa 2,4’-dimetoksikhalkon, berwarna kuning pucat,  rendemen  69,69±0,56%,  titik  leleh  58- 60°C, IR 3063 (C-H Ar), 1630 (C=O), 1600 & 1512 (C=C), 976 (C=C trans ), 1259 & 1246 (C-O-C), 748 (subs.  orto),  821  (subs.  para),  RMI-H 1 7,27-7,18
(d, J = 15,83 Hz, 1H), 7,49-7,40 (d, 1H), 7,07-6,94
(m,  2H),  3,86  (d,  6H),  6,94-6,86  (m,  2H),  7,56- 7,49 (m, 2H), 7,61-7,52 (m, J = 15,83 Hz, 1H), 7,61- 7,52 (m, 1H).

## Pembahasan
Sintesis  Senyawa  2-metoksikhalkon  dan  2,4’- dimetoksikhalkon
Hasil  sintesis  senyawa  2-metoksikhalkon dan  2,4’-dimetoksikhalkon  dapat  dilihat  pada gambar  2.  Kedua  senyawa  hasil  sintesis  tidak dapat dimurnikan dengan cara rekristalisasi. Jika senyawa  ini  dilakukan  proses  rekristalisasi  dan kemudian  diuapkan,  tidak  ada  kristal  ataupun serbuk  yang  akan  terbentuk.  Senyawa  hasil sintesis  akan  berwujud  cair  saat  setelah  pelarut menguap  sepenuhnya.  Hal  ini  dapat  diatasi dengan  pelarutan  kembali  senyawa  yang membentuk  minyak  pada  suhu  yang  tinggi sehingga  minyak  kembali  larut  dan  biarkan hingga dingin.

## Uji  Kemurnian  Senyawa  dengan  KLT  dan  Titik Leleh
Kedua senyawa hasil sintesis memberikan 1 noda  pada  setiap  fase  gerak.  Dapat  disimpulkan senyawa  hasil  sintesis  adalah  tunggal.  Data penentuan  titik  leleh  menunjukkan  senyawa  2- metoksikhalkon  memiliki  titik  leleh  yang menyimpang. Dapat disimpulkan bahwa senyawa 2-metoksikhalkon  tidak  dapat  diuji  kemurnian dengan  penentuan  titik  leleh.  Disebabkan  karena senyawa hasil sintesis sudah menjadi senyawa lain (asam  benzoat  dari  benzaldehid  bereaksi  dengan NaOH  menjadi  garam  benzoat).  Senyawa  dalam bentuk garam memiliki ikatan ionik yang kuat dan memiliki rentang titik leleh diatas 240°C sehingga senyawa  hasil  sintesis  menunjukkan  hasil  titik leleh  yang  menyimpang.  Secara  organoleptis, ditunjukkan dengan perubahan warna serbuk dari kuning  tua  menjadi  coklat.  Berbanding  terbalik dengan  senyawa  2,4’-dimetoksikhalkon  yang dapat dilakukan uji kemurnian dengan penentuan titik leleh.
(a) (b)
Gambar 2 . Senyawa (a) 2-metoksikhalkon, (b) 2,4’-dimetoksikhalkon (a)
(b)
Gambar 3 . Struktur Senyawa (a) 2-metoksikhalkon, (b) 2,4’-dimetoksikhalkon
Identifikasi  Senyawa  dengan  Spektroskopi  IR dan RMI-H 1 Dari  analisa  yang  dilakukan,  struktur senyawa  2-metoksikhalkon  menunjukkan  ada total  14  atom  H.  11  proton  merupakan  atom  H pada  cincin  aromatis  dan  ikatan  rangkap  alkena. Serapan  pada  bilangan  gelombang  2941  cm -1 dan 1604  cm -1 menunjukkan  adanya  ikatan  C-H aromatis  pada  senyawa  dan  dibuktikan  dengan data spektrum RMI-H 1 yang menunjukkan adanya total  11  atom  H  pada  pergeseran  kimia  7,75-6,93 ppm. Serapan pada bilangan gelombang 1656 cm -1 menunjukkan  adanya  gugus  C=O.  Senyawa  2- metoksikhalkon  memiliki  bentuk  isomer trans yang  ditunjukkan  pada  bilangan  gelombang  979 cm -1 .  Dibuktikan  dengan  data  spektrum  RMI-H 1 yang menunjukkan tetapan kopling sebesar 13,54 Hz  pada  pergeseran  kimia  7,46-7,38  ppm. Serapan  pada  bilangan  gelombang  1244  cm -1 menunjukkan adanya ikatan C-O-C (-OCH 3 ) pada senyawa hasil sintesis dan dibuktikan lebih lanjut dengan  data  dari  spektrum  RMI-H 1 yang menunjukkan puncak pada pergeseran kimia 3,84 ppm  dengan  total  atom  H  sebanyak  3.  Senyawa hasil  sintesis  memberikan  serapan  pada  bilangan gelombang  756  cm -1 yang  berarti  menunjukkan adanya substituen pada posisi orto.
Pada senyawa
2,4’-dimetoksikhalkon
menunjukkan  ada  total  16  atom  H.  10  proton
merupakan  atom  H  pada  cincin  aromatis  dan ikatan  rangkap  alkena.  Serapan  pada  bilangan gelombang 3063 cm -1 dan 1600 cm -1 menunjukkan adanya  ikatan  C-H  aromatis  pada  senyawa  dan dibuktikan  dengan  data  spektrum  RMI-H 1 yang menunjukkan  adanya  total  10  atom  H  pada pergeseran kimia 7,61-6,86. Senyawa hasil sintesis memberikan  serapan  pada  bilangan  gelombang 1630 cm -1 yang menunjukkan adanya gugus C=O. Senyawa  2,4’-dimetoksikhalkon  memiliki  bentuk isomer trans yang  ditunjukkan  pada  bilangan gelombang  976  cm -1 .  Dibuktikan  dengan  data spektrum  RMI-H 1 yang  menunjukkan  tetapan kopling  sebesar  15,83  Hz  pada  pergeseran  kimia 7,27-7,18 ppm. Senyawa hasil sintesis memberikan  serapan  pada  bilangan  gelombang 1259  dan  1246  cm -1 yang  berarti  menunjukkan adanya  dua  buah  ikatan  C-O-C  (-OCH 3 )  pada senyawa hasil sintesis dan dibuktikan lebih lanjut dengan  data  dari  spektrum  RMI-H 1 yang menunjukkan puncak pada pergeseran kimia 3,84 dengan  total  atom  H  sebanyak  6.  Senyawa  hasil sintesis  memberikan  serapan  pada  bilangan gelombang  748  cm -1 yang  berarti  menunjukkan adanya  substituen  pada  posisi  orto.  Sedangkan substituen  pada  posisi  para  akan  menunjukkan serapan pada bilangan gelombang 821 cm -1 .
(a)
(b)
Gambar 4. Mekanisme reaksi senyawa 2-metoksikhalkon Keterangan: a: Pembentukan ion enolat b: Adisi nukleofilik pada gugus karbonil
Berdasarkan  prosedur  kerja  hingga  identifikasi senyawa, dapat disimpulkan bahwa senyawa hasil sintesis  merupakan  senyawa  2-metoksikhalkon dan  2,4’-dimetoksikhalkon  dengan  struktur  yang
ditunjukkan  pada  gambar  3  dan  mekanisme reaksi pada gambar 4. Adanya substituen metoksi (-OCH 3 ) pada posisi para pada benzaldehid dapat meningkatkan  kerapatan  elektron  pada  cincin
aromatis.  Dengan  meningkatnya  rapatan  pada cincin  aromatis,  menyebabkan  benzena  lebih reaktif  sehingga  kemampuan  membentuk  C karbonil  positif  akan  semakin  cepat.  Serangan nukleofil  dari  senyawa  enolat  akan  lebih  mudah terjadi  pada  reaksi  adisi  nukleofilik.  Reaksi kondensasi  untuk  membentuk  senyawa  2,4’- dimetoksikhalkon  akan  lebih  mudah  terjadi dibanding  dengan  tidak  adanya  substituen metoksi (-OCH 3 ) pada benzaldehid.

## KESIMPULAN
2-metoksikhalkon  dan  2,4’-dimetoksikhalkon dapat  disintesis  dengan  bantuan  iradiasi gelombang  mikro  dengan  rendemen  sebesar  5,15 ± 1,527 % dan 69,69 ± 0,56 %. Adanya substituen metoksi pada 4-metoksibenzaldehid dapat mempermudah  reaksi pembentukan  senyawa
khalkon

## DAFTAR PUSTAKA
Go, M. L.,  Wu, X. and Liu, X.L., 2005,  Chalcones: An update on cytotoxic and chemoprotective properties, Current Medical Chemistry , 12:483–499.
Kumar,  D.,  Kumar,  N.M.,  Akamatsu,  K.,  Kusaka,  E.,  Harada, H. and Ito,  T.,  2011,  Synthesis  and  biological  evaluation  of indolyl  chalcones  as  antitumor  agents, Bioorganic  and Medical Chemistry Letters , 20:3916–3919.
Nowakowska,  Z.,  2007,  A  review  of  anti-infective  and  anti- inflammatory  chalcones, European  Journal  of  Medical Chemistry , 42:125–137.
Patil, C. B.,  Mahajan, S. K. and Katti, S. A., 2009,     Chalcone: A Versatile  Molecule, Department of Pharmaceutical Chemistry, Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 1(3):11-22.
Sakai,  T.,   Eskander,   R.N.,    Guo, Y.,   Kim, K.J.,   Mefford, J.,
Hopkins,  J.,  Bhatia,  N.N.,  Zi,  X.  and  Hoang,  B.H.,  2011, Flavokawain B, a kava chalcone, induces apoptosis in synovial sarcoma  cell  lines, Journal  of  Orthopaedic  Research , 30:1045–1050. Sivakumar,  P.M.,  Ganesan,  S.,  Veluchamy,  P. and Doble,  M., 2010,  Novel  chalcones  and  1,  3,  5-triphenyl-2-pyrazoline derivatives as antibacterial agents, Chemical Biology and Drug Design , 76:407–411.
Syam, S., Abdelwahab, S. I., Al-Mamary, M. A. and Mohan, S., 2012,  Synthesis  of  chalcones  with  anticancer  anctivities, Molecules, 17:6179-6195.