PENGARUH  FORMALIN  TERHADAP  MUKOSA  YEYUNUM  TIKUS  PUTIH ( Rattus norvegicus strain wistar )
Thontowi Djauhari NS*, Desy Andari*, Nurmasari**

## Abstract
Background : Cancer of  intestinum tenue are frequently  present comparatively late in their  natural history as it has less symptoms and diagnostic  difficulty.  Most  of   these  tumors  are  found  at  surgery  indicated  for  other  diagnosis  or  intestinal  obstruction  with  widespread metastatic.  Formalin  usually  misused  especially  in  food  industry  and  if   it’s  consumed  could  cause  the  deviation  of   the  body  .
Purpose  : Prove  the  effect  of   formalin  on  Wistar  rat’s  jejunal  mucous  (Rattus  norvegicus  strain  wistar).
Research Methode : The  design  of  the  study was  pure experimental  using  The  Posttest  Control  Group Design.  Samples  were  Wistar Rats  divided into  4 groups.  Group  I  as  a  control which  is not  given  formalin,   and   the  other  groups  were  given formalin  dosed  20  ppm, 40 ppm, and 80 ppm.
Result and discussion : The results shown that formalin caused hyperplasia, hypertrophy, atrophy and inflammation (ANOVA p = 0.000). The changes of  rat’s jejunal mucous were probably caused by the binded DNA by the protein that affect the normal genetic expression. Conclusions : The study proved that formalin caused the changes of  Wistar rat’s jejunal mucous, and further study was needed to support clinical  application.
Key Words : Cancer  of  intestinum  tenue;  formalin;  intestinum  tenue

## Abstrak
Latar  Belakang :  Kanker  intestinum  tenue  merupakan  salah  satu  bentuk  kanker  yang  sulit  diketahui  karena  kurang  menimbulkan gejala  dan  sering  ditemukan  pada  saat  pembedahan  dengan  indikasi  penyakit  lain  atau  obstruksi  intestinum  dalam  keadaan  yang  sudah metastasis. Formalin banyak disalahgunakan terutama di bidang industri makanan, yang apabila dikonsumsi dapat menyebabkan kelainan pada  tubuh.
Tujuan :  Membuktikan  pengaruh  formalin  terhadap  mukosa  yeyunum  tikus  putih  (Rattus  norvegicus  strain  wistar).
Metode  Penelitian :  Penelitian  ini  merupakan  eksperimental  murni,  dengan  rancangan  The  Posttest  Control  Group  Desain.  Sampel penelitian  adalah  tikus  putih  strain  wistar  yang  dibagi  dalam  4  kelompok.  Kelompok  I  sebagai  kontrol  tanpa  pemberian  formalin  dan kelompok lainnya diberi formalin dosis 20 ppm, 40 ppm, dan 80 ppm.
Hasil & Pembahasan : Hasil yang didapat dari penelitian adalah pemberian formalin dapat menyebabkan hiperplasia, hipertropi, atropi dan radang (ANOVA p=0.000). Pengaruh perubahan mukosa yeyunum diduga karena terikatnya DNA oleh protein sehingga mengganggu ekspresi  genetik  yang  normal.
Kesimpulan : Pada penelitian ini dapat disimpulkan bahwa pemberian formalin dapat menyebabkan perubahan mukosa yeyunum tikus putih  strain  wistar,  dan  diperlukan  penelitian  lanjutan  yang  menunjang  kepentingan  klinik.
Kata kunci : Kanker  intestinum  tenue;  formalin;  intestinum  tenue .
*  Staff   Pengajar  Pada  Fakultas  Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang ** Mahasiswi Pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

## Latar  Belakang
Intestinum  tenue  terdiri  dari  duodenum, yeyunum  dan  ileum.  Yeyunum  merupakan  organ yang  mempunyai  fungsi  absorbsi  paling  utama. Kanker  intestinum  tenue  merupakan  salah  satu bentuk kanker yang sulit diketahui karena biasanya kurang  menimbulkan  gejala.  Meskipun  angka kejadian  kanker  tersebut  sangat  rendah,  namun angka kejadian tersebut semakin meningkat seiring dengan banyaknya makanan yang mengandung zat karsinogenik.  Jenis  kanker  yang  paling  sering ditemukan  yaitu  adenokarsinoma,  limfoma, sarkoma,  dan  karsinoid    (Elsevier,  2003).
Etiologi dari kanker intestinum tenue belum diketahui  secara  pasti,  namun  diduga  dipengaruhi oleh keadaan pre-kanker, seperti peradangan kronis (Crohn  disease),  serta  dipengaruhi  oleh  makanan yang  mengandung  bahan  karsinogen  seperti formalin.  Pada  penelitian  yang  pernah  dilakukan, dilaporkan bahwa formalin pada hewan percobaan dapat  menyebabkan  kanker  sedangkan  pada formalin  diduga  mengandung  asam  format  yang dapat  menyebabkan  kanker  pada  manusia  (Zbar, 2008;  WHO,  2007).
Formalin  banyak  disalahgunakan  terutama di  bidang  makanan.  Balai  Badan  Penelitian  Obat dan  Makanan  (BB-POM)  mengumumkan  bahwa berdasarkan  hasil  penelitian  tahun  2007  terhadap 700  sampel  produk  makanan  yang  diambil  dari Pulau  Jawa,  Sulawesi  Selatan  dan  Lampung  awal bulan  ini,  56%  diantaranya  mengandung  formalin (Marssy,  2007).  Sedangkan  hasil  investigasi  dan pengujian  laboratorium  yang  dilakukan  di  Jakarta, ditemukan  sejumlah  produk  pangan  seperti  ikan asin, mi basah, mi ayam super, tahu, kwe tiaw, dan ikan segar menggunakan formalin sebagai pengawet dengan konsentrasi antara 3-400 ppm (Judarwanto, 2000;  Suyatna,  2005).
Berdasarkan  acuan  kesehatan  di  Inggris, paparan  maksimum  formalin  yaitu  2  ppm  atau  2 mg/l. Sedangkan Amerika Serikat (AS) menetapkan paparan  maksimum  untuk  jangka  panjang  1  ppm dan  jangka  pendek  2  ppm.  Sedangkan  menurut OSHA ( Occupational Safety and Health Administration ) batas yang bisa ditoleransi oleh tubuh adalah 0,75 ppm,  dan  menurut  NIOSH  ( The  National  Institute for Occupational Safety and Health ) adalah 0,016 ppm dan  menurut  ACGIH  ( The  American  Conference  of Governmental  Industrial  Hygienists )  adalah  0,3  ppm (Santoso,  2008  ).
Pada  penelitian  terdahulu  secara  in  vivo pada  binatang  coba  tikus  dan  anjing  yang  dipapar formalin  peroral  ditemukan  adanya  keadaan patologis  berupa  ulserasi, papillary  hiperplasia dan hiperkeratosis permukaan lambung, atropik gastritis, serta ulserasi dan hiperplasia  dari mukosa kelenjar lambung  (WHO,  2001).
Penelitian tentang pengaruh formalin pada yeyunum belum pernah dilakukan, padahal yeyunum merupakan organ yang mempunyai fungsi absorbsi paling  utama.  Sehingga  timbul  pertanyaan  apakah formalin  subakut  dapat  menyebabkan  perubahan pada  sel  mukosa  yeyunum.

## Rumusan Masalah
Apakah pemberian formalin peroral subakut dapat menyebabkan  lesi  pada  mukosa  yeyunum  tikus putih ( Rattus norvegicus strain wistar )?

## Tujuan  Penelitian
Tujuan  Umum Membuktikan pengaruh pemberian formalin peroral subakut  terhadap  mukosa  yeyunum  tikus  putih strain wistar  ( Rattus norvegicus strain wistar )
Tujuan Khusus
- Membuktikan  pemberian  formalin  peroral subakut terhadap mukosa  yeyunum tikus putih strain wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ) dapat menyebabkan kerusakan plika  sirkularis
- Membuktikan  pemberian  formalin  peroral subakut terhadap mukosa  yeyunum tikus putih strain wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ) dapat menyebabkan kerusakan vili intestinal.
- Membuktikan  pemberian  formalin  peroral subakut terhadap mukosa  yeyunum tikus putih strain wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ) dapat menyebabkan terjadinya peningkatan jumlah sel adaptasi (sel hiperplasia, hipertropi, dan atropi)
- Membuktikan  pemberian  formalin  peroral subakut terhadap mukosa  yeyunum tikus putih strain wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ) dapat menyebabkan  peningkatan  sel  radang
96

## Vol. 7 No 15 Desember 2011

## MetodologiPenelitian
Penelitian  ini  adalah  penelitian  eksperimental  dan rancangan  penelitian  yang  digunakan  adalah The Posttest Control  Group Design.

## Tempat  dan  Waktu  Penelitian
Tempat :  Laboratorium  Farmakologi  Fakultas
Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang Waktu :  4  Minggu

## Populasi
Populasi  dari  penelitian  ini  adalah  seluruh  tikus putih strain  wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ).

## Sampel
Sampel  yang  digunakan  adalah  tikus  putih  strain wistar ( Rattus norvegicus strain wistar ) berjenis kelamin jantan dengan  berat  180-200  gram dan  berusia  2- 3 bulan dengan kondisi sehat yang ditandai dengan gerakan  yang  aktif  dan  mata  yang  jernih.

## Estimasi  Besar  Sampel
Pada penelitian ini terdapat 4 kelompok perlakuan yaitu  satu  kelompok  kontrol  dan  tiga  kelompok perlakuan  (tikus  yang  diinduksi  dengan  formalin dosis  20,  40,  dan  80  ppm).  Dosis  tersebut berdasarkan  penelitian  terdahulu  dan  telah dibuktikan melalui studi eksplorasi secara subakut (4 minggu) terhadap tikus putih strain wistar ( Rattus norvegicus strain  wistar ).
Estimasi  besarnya  sampel  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah sesuai dengan rumus berikut:
(t-1)  (p-1) eH  15 (t-1) (4-1) eH  15 3t  –  3 eH15 3t eH18 t eH6    (Supranto,  2007)
Keterangan :
P  =  Perlakuan t  =  Jumlah  sampel  per  perlakuan Jadi  jumlah  sampel  keseluruhan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah  24 ekor  tikus.
24 ekor tikus dibagi menjadi 4 kelompok dan tiap kelompok  terdiri  dari  6  ekor  tikus  :
- Kelompok  1 : Tidak  dipapar  formalin (kontrol)
- Kelompok  2 : Dipapar  formalin  dengan dosis  20  ppm/hari - Kelompok  3 : Dipapar  formalin  dengan dosis  40  ppm/hari
- Kelompok  4 : Dipapar  formalin  dengan dosis  80  ppm/hari
Bahan  dan  Instrumen  Penelitian

## 1. Formalin

## 2. Air
Variabel  dan  Definisi  Operasional

## a. Variabel  Bebas
o Dosis  Formalin  (0,  20,  40,  dan  80  ppm) b. Variabel  Tergantung
o Jumlah sel yang hiperplasia, hipertropi, atropi, dan  sel  radang

## Definisi  Operasional
- Formalin adalah larutan formaldehida dalam air, dengan kadar antara 10%-40%. Yang digunakan adalah formalin dengan konsentrasi  20, 40 dan 80  ppm.
- Sel  dikatakan  hiperplasia  apabila  terjadi pertambahan sel dan susunan sel terkesan tidak rapi  (normalnya  di  basal)
- Sel  dikatakan  hipertropi  apabila  ukuran  sel menjadi lebih besar  dari sel normal dan diikuti oleh membesarnya inti sel
- Sel  dikatakan  atropi  apabila  ukuran  sel  menjadi lebih  kecil  dari  sel  normal  dan  diikuti  oleh mengecilnya inti sel
- Sel radang yang dimaksud yaitu sel radang akut (PMN)  yang  terdiri  dari  neutrofil,  basofil,  dan eosinofil
- Organ  yeyunum  yang  diambil  yaitu  yeyunum bagian  proximal  yaitu  1  cm  dari  batas duodenum-yeyunum  sepanjang  3-5  cm
- Metode  subakut  merupakan  suatu  pemberian perlakuan  secara  berulang  pada  hewan  coba dalam  waktu  4  minggu  (darmansjah,  2000).

## Cara  Kerja Pembagian  Kelompok  Tikus
Tikus  yang  digunakan  sebanyak  24  ekor yang  terbagi  menjadi  4  kelompok  dan  tiap kelompok  terdiri  dari  6  ekor  tikus - Kelompok  1  :  Tidak  dipapar  formalin (sebagai  kontrol)
- Kelompok  2  :  Dipapar  formalin dengan  dosis  20  ppm/hari
- Kelompok  3  :  Dipapar  formalin  dengan  dosis 40  ppm/hari
- Kelompok  4  :  Dipapar  formalin  dengan  dosis 80  ppm/hari

## Adaptasi
Proses adaptasi  hewan coba  dalam kandang selama 7 hari dengan tujuan agar tikus menyesuaikan diri  terhadap  lingkungan  yang  baru.

## Pemaparan Formalin
Setiap pemaparan menggunakan formaldehida  dalam  bentuk  cair  dengan  bantuan sonde.

## Pembuatan  Sediaan  Histopatologi
Pembuatan  sediaan  histologi  yeyunum  dilakukan dengan cara:
1. Tikus  dimatikan  dengan  metode  dekapitasi, yaitu  dengan  cara mematahkan  leher tikus
2. Perut  tikus  dibedah  untuk  diambil yeyunumnya.  Pengambilan  organ  yeyunum dilakukan  dengan  cara  dipotong  bagian proximalnya.
3. Irisan yeyunum diletakkan pada tabung organ dan fiksasi dengan formalin 10% selama 24 jam
4. Dilakukan dehidrasi dengan merendam pada alkohol  bertingkat,  yaitu  pada  konsentrasi 50%,  70%,  95%  dan  2  kali  alkohol  absolut masing  –  masing  selama  30  menit
5. Dilakukan clearing dengan  menggunakan alkohol  dan  xilol  dengan  perbandingan alkohol : xilol (3 : 1, 1 : 1, 1 : 3) dan dua kali xilol  murni  masing  –  masing  selama  60 menit.
6. Dilakukan proses infiltrasi dengan xilol dan parafin  dengan  perbandingan  xilol  :  parafin 3  :  1,  1  :  1,  1  :  3  dan  1  kali  parafin  murni selama 1 jam jam pada suhu 46 o C – 52 o C 7. Dilakukan  blocking  dengan  parafin  keras pada  suhu  46 o C  –  52 o C  selama  1  jam 8. Kemudian dipotong dengan mikrotom yang berukuran  3-5  milimikron  dan  potongan direkatkan  pada  kaca  obyek
9. Dipanaskan  pada  suhu  46-52 o C  di  dalam inkubator  selama  24  jam
10. Dilakukan  deparafinisasi  yaitu  dengan perendaman  dengan  xilol  2  kali  alkohol absolut  95%,  85%,  70%,  50%,  30%  dan H 2 O  masing  –  masing  selama  3  menit 11. Dilakukan  pewarnaan  Hematoxilin  Eosin dengan  langkah  –  langkah  sebagai  berikut  :
· Pemberian  Haris  Hematoxilen  selama  15 detik
· Eosin  staining  selama  15  –  20  menit
· Dehidrasi  pada  alkohol  bertingkat  50%, 70%, 85%, 95%, dan 2 kali alkohol absolut
· Pemberian  xilol  selama  5  menit
· Mounting  menggunakan  perekat  entelan
· Panaskan pada suhu 46 – 52 o C di dalam inkubator  selama  24  jam
· Diamati  pada  mikroskop
Pengamatan  H asil
- Organ  yeyunum  diamati  secara  langsung perubahannya
- Sediaan  diamati  dengan  mikroskop  cahaya dengan  pembesaran  100X    dan  400X  untuk mengamati perubahan struktur histologis mukosa pada  5  lapang  pandang  dengan  menggunakan mikrometer

## Metode  Analisa  Data
Menggunakan  uji  ANOVA  dengan  uji kebebasan  menggunakan  SPSS  11  dan  dilakukan analisa korelasi regresi.
98

## Vol. 7 No 15 Desember 2011
Hasil  Penelitian  dan Analisa  Data
1. Gambaran  Mikroskopik  yeyunum  tikus
Gambar 1 Gambaran  makrokopis  yeyunum tikus. A. kelompok  1 (formalin  0 ppm),  yeyunum tikus  tampak normal  dengan  plika  sirkularis  masih  utuh. B. Kelompok  2  (formalin  20  ppm),  yeyunum  tikus  tampak abnormal  dengan  plika  sirkularis  yang  rusak. C. Kelompok  3  (formalin  40  ppm),  yeyunum  tikus  tampak abnormal  dengan  plika  sirkularis  yang  rusak  dan  semakin  menipis. D. Kelompok  4  (formalin  80  ppm), yeyunum  tikus  tampak  abnormal  dengan  hilangnya  plika  sirkularis  (lumen  licin  dan  tidak  tampak  plika sirkularis).

## 2.  Gambaran  Mikroskopis  Yeyunum  Tikus
Gambar  2. Gambaran  mikroskopis  yeyunum  tikus. A. Kelompok  1  (formalin  0  ppm),  gambaran  epithel columnar simplex tampak normal. B. Kelompok 2 (formalin 20 ppm), tampak adanya sel hiperplasia, hipertropi, atropi, dan muncul sel radang. C. Kelompok 3 (formalin 40 ppm), tampak adanya sel hiperplasia, hipertropi, atropi, dan muncul sel radang dengan derajat kerusakan lebih besar dari kelompok sebelumnya. D. Kelompok 4  (formalin  80  ppm),  tampak  adanya  sel  hiperplasia,  hipertropi,  atropi,  dan  muncul  sel  radang.  (1)  Sel  epitel columnar simplex pada  mukosa  yeyunum.  (2)  Sel  hiperplasia.  (3)  Sel  hipertropi.  (4)  Sel  atropi.  (5)  Sel  radang.
3.Gambaran  Mikroskopis  Yeyunum  Tikus
Gambar 3. Gambaran mikroskopis yeyunum tikus. A. Kelompok 1 (formalin 0 ppm), yeyunum tikus tampak normal  dengan  vili  intestinalis  masih  utuh. B. Kelompok  2  (formalin  20  ppm),  yeyunum  tikus  tampak  vili intestinalis yang mulai rusak. C. Kelompok 3 (formalin 40 ppm), yeyunum tikus tampak atropi vili intestinalis parsial. D. Kelompok  4  (formalin  80  ppm),  yeyunum  tikus  tampak  atropi  vili  intestinalis  subtotal.

## Data  Hasil  Penelitian  dengan  Menggunakan  Alat  Bantu  Mikrometer
Berdasarkan  hasil  penelitian  tentang  “Pengaruh  formalin  terhadap  mukosa  yeyunum  tikus  putih  strain wistar” yang menggunakan 4 kelompok perlakuan (kontrol, pemberian formalin 20 ppm, pemberian formalin 40  ppm,  pemberian  formalin  80  ppm)  tampak  pada  tabel  5.1

## Tabel  1  Tingkat  Kerusakan  Yeyunum  (%)  Terhadap  Berbagai  Perlakuan
DOSIS N JENIS SEL TOTAL RERATA  SD 0 ppm 6 HIPERPLASIA 1.62 0.27  0.24 HIPERTROPI 1.47 0.25  0.12 ATROPI 2.065 0.34  0.33 RADANG 11.8 1.97  0.33 20 ppm 6 HIPERPLASIA 166.69 27.78  1.23 HIPERTROPI 181.91 30.32  0.95 ATROPI 104.11 17.35  1.64 RADANG 147.29 24.55  3.12 40 ppm 6 HIPERPLASIA 150.31 25.05  1.07 HIPERTROPI 187.03 31.17  0.48 ATROPI 106.78 17.8  0.17 RADANG 155.88 25.98  1.01 80 ppm 6 HIPERPLASIA 142.24 23.71  0.36 HIPERTROPI 176.98 29.5  0.29 ATROPI 100.57 16.76  0.36 RADANG 180.2 30.03  0.49
100 Vol. 7 No 15 Desember 2011

## Sel  Hiperplasia

## Gambar 4.
Berdasarkan    gambar  4.  menunjukan  bahwa  sel hiperplasia paling banyak terdapat pada kelompok 2  (formalin  20  ppm)  yakni  27.78%  dan  yang paling sedikit terdapat pada kelompok 1 (formalin 0  ppm)  yakni  0.27%.  Dari  grafik  diatas  juga terlihat  bahwa  jumlah  sel  hiperplasia  cenderung naik dengan semakin besar pemberian dosis, namun menurun  pada  pemberian  dosis  40  ppm  dan semakin  menurun pada  peningkatan  dosis.
Berdasarkan  uji  ANOVA  diketahui  adanya perbedaan yang sangat signifikan (Sig=0.000<0.010) antar  kelompok  perlakuan,  dimana  kelompok  2 (formalin dosis 20 ppm) memberi efek hiperplasia paling  tinggi  ( x =  27.78).
Berdasarkan uji korelasi terlihat ada hubungan antara  dosis  yang  diberikan  terhadap  hiperplasia yang  sangat  signifikan  (r  =  0.585;  Sig  =  0.003  < 0.010).
Berdasarkan uji regresi terlihat ada pengaruh antara  dosis  yang  diberikan  terhadap  hiperplasia yang sangat signifikan (F=11.471; Sig=0.003<0.010). Besar  pengaruh  dosis  terhadap  hiperplasia  (r 2 x 100)=34.3%
Sel  Hipertropi
0.27 27.78 25.05 23.71 0 10 20 30 0 ppm 20 ppm 40 ppm 80 ppm Hiperplasia 0.34 17.35 17.8 16.76 0 10 20 0 ppm 20 ppm 40 ppm 80 ppm Atropi
Berdasarkan    gambar  5.  menunjukan  bahwa  sel hipertropi  paling  banyak  terdapat  pada  kelompok 3 (formalin 40 ppm) yakni 31.17% dan yang paling sedikit  terdapat  pada  kelompok  1  (formalin  0 ppm)  yakni  0.25%.  Dari  grafik  diatas  juga  terlihat bahwa jumlah sel hipertropi cenderung naik dengan semakin  besar  pemberian  dosis,  namun  menurun pada  pemberian  dosis  80  ppm.
Berdasarkan  uji  ANOVA  diketahui  adanya perbedaan yang sangat signifikan (Sig=0.000<0.010) antar  kelompok  perlakuan,  dimana  kelompok  3 (formalin  dosis  40  ppm)  memberi  efek  hipertropi paling  tinggi  (  =31.17).
Berdasarkan uji korelasi terlihat ada hubungan antara dosis yang diberikan terhadap hipertropi yang sangat signifikan  (r  =  0.660;  Sig  =  0.000  <  0.010).
Berdasarkan uji regresi terlihat ada pengaruh antara dosis yang diberikan terhadap hipertropi yang sangat signifikan (F=17.024; Sig = 0.000 <  0.010). Besar pengaruh dosis terhadap hipertropi (r 2 x 100)=43.6%
Sel Atropi

## Gambar 6
Berdasarkan    gambar  6.  menunjukan  bahwa  sel atropi  paling  banyak  terdapat  pada  kelompok  3 (formalin  40  ppm)  yakni  17.80%  dan  yang  paling sedikit  terdapat  pada  kelompok  1  (formalin  0 ppm)  yakni  0.34%.  Dari  grafik  diatas  juga  terlihat bahwa  jumlah  sel  atropi  cenderung  naik  dengan semakin  besar  pemberian  dosis  namun  menurun pada  pemberian  dosis  80  ppm.
Berdasarkan  uji  ANOVA  diketahui  adanya perbedaan  yang  sangat  signifikan  (Sig  =  0.000  < 0.010)  antar  kelompok  perlakuan,  dimana kelompok  3  (formalin  dosis  40  ppm)  memberi efek  atropi  paling  tinggi  (  =17.80).
0.34 17.35 17.8 16.76 0 10 20 0 ppm 20 ppm 40 ppm 80 ppm Atropi
Berdasarkan uji korelasi terlihat ada hubungan antara dosis  yang  diberikan  terhadap  atropi  yang  sangat signifikan  (r  =  0.653;  Sig  =  0.001  <  0.010). Berdasarkan uji regresi terlihat ada pengaruh antara dosis  yang  diberikan  terhadap  atropi  yang  sangat signifikan  (F=16.317;  Sig=0.001<0.010).  Besar pengaruh  dosis  terhadap  atropi  (r 2 x  100)=42.6%

## Sel  Radang

## Gambar 7
Berdasarkan    gambar  7.  menunjukan  bahwa  sel radang  paling  banyak  terdapat  pada  kelompok  4 (formalin  80  ppm)  yakni  30.03%  dan  yang  paling sedikit  terdapat  pada  kelompok  1  (formalin  0 ppm)  yakni  1.97%.  Dari  grafik  diatas  juga  terlihat bahwa  jumlah  sel  radang  cenderung  naik  dengan semakin  besar  pemberian  dosis.
Berdasarkan  uji  ANOVA  diketahui  adanya perbedaan  yang  sangat  signifikan  (Sig  =  0.000  < 0.010) antar kelompok perlakuan, dimana kelompok 4  (formalin  dosis  80  ppm)  memberi  efek  radang paling  tinggi  (  =  30.03).
Berdasarkan uji korelasi terlihat ada hubungan antara  dosis  yang  diberikan  terhadap  radang  yang sangat signifikan (r = 0.797; Sig = 0.000 < 0.010).
Berdasarkan uji regresi terlihat ada pengaruh antara  dosis  yang  diberikan  terhadap  radang  yang sangat signifikan (F = 38.406; Sig = 0.000 < 0.010). Besar pengaruh dosis terhadap radang (r 2 x 100) = 63.6%

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian eksperimental  dengan  desain the  postest  only  control group dengan  tujuan  membuktikan  pengaruh pemberian  formalin  peroral  subakut  terhadap mukosa yeyunum tikus putih.
Hasil  penelitian  ini  dilakukan  uji  kualitatif dan  uji  kuantitatif.  Pada  uji  kualitatif  dilakukan dengan  mengamati  yeyunum  tikus  secara makroskopik  dan  mikroskopik.  Hasil  pengamatan makroskopik  kelompok  kontrol  terlihat  tidak  ada kerusakan pada mukosa yeyunum tikus. Kemudian melalui pemeriksaan mikroskopis dapat dilihat juga tidak terdapat kerusakan dari sel epitel dari mukosa yeyunum.
Pengamatan makroskopik dan mikroskopis pada perlakuan 2, 3, dan 4 (pemberian formalin 20 ppm,  40  ppm,  dan  80  ppm)  dapat  dilihat  bahwa terjadi  lesi  yang  berupa  penipisan  plika  sirkularis dan  atropi  vili  intestinalis.  Dengan  semakin  besar dosis yang diberikan, maka plika sirkularis semakin menipis dan atropi vili intestinalis semakin meningkat. Hal ini disebabkan formalin dapat menembus sawar mukosa  sehinggga  dapat  mengakibatkan  cedera jaringan  yang  mengakibatkan  sel  memberi  respon berupa adaptasi (hiperplasia, hipertropi, dan atropi) dan  munculnya  sel  radang.  Adaptasi  sel  tersebut secara  tidak  langsung  dapat  mengakibatkan perubahan  bentuk  vili.  Sedangkan  cedera  pada jaringan  dapat  menyebabkan  produksi chemoattractants neutrofil  seperti  leukotrien, interleukin,  dan  mengaktivasi  komponen komplemen.  Sebagai  respon,  neutrofil  keluar  dari kapiler  dan  menginfiltrasi  mukosa  subepitel  dan berpindah menembus epitel intestinum dengan cara merusak junctional  complex antara  sel-sel  epitel.  Hal ini  dapa  menyebabkan  perubahan  bentuk  vili intestinalis  menjadi  atropi  dan  pada  pengamatan makroskopis  tampak  plika  sirkularis  yang  menipis (Bowen,  2001).
Selanjutnya pengamatan secara mikroskopik pada  perlakuan  2,  3,  dan  4  (pemberian  fomalin dosis 20 pm, 40 ppm, dan 80 ppm) didapatkan sel hiperplasia,  hipertropi,  atropi, dan  sel  radang.  Hal tersebut merupakan respon jaringan terhadap agen kimia,  dalam  hal  ini  formalin,  yang  dapat mengakibatkan  cedera  pada  jaringan.  Cedera jaringan dapat terjadi pada sel-sel parenkim (cedera langsung)  dan  jaringan  interstitial  (cedera  tak langsung).  Akibatnya  dapat  terjadi  degenerasi  sel
1.97 24.55 25.98 30.03 0 20 40 0 ppm 20 ppm 40 ppm 80 ppm Radang
102 Vol. 7 No 15 Desember 2011
parenkim dan interstitial bahkan bisa terjadi nekrosis (Chandrasoma,  2006).  Selain  itu  diduga  karena formalin dapat menyebabkan terikatnya DNA oleh protein,  sehingga  mengganggu  ekspresi  genetik yang  normal  (WHO,  2005).
Munculnya sel hiperplasia, hipertropi, atropi, dan  radang  merupakan  suatu  mekanisme  adaptasi sel terhadap lingkungan, yang dalam hal ini respon terhadap  cedera  kimia  yang  disebabkan  formalin. Adaptasi  sel  bisa  fisiologik  maupun  patologik. Hiperplasia  terjadi  bila  sel-sel  suatu  jaringan terangsang untuk menjalani pembelahan sel sehingga menambah jumlah sel (Chandrasoma, 2006). Dalam hal  ini  sel  hiperplasia  meningkat  akibat  pengaruh pemberian dosis 20 ppm, namun pada pemberian dosis  yang  lebih  besar  lagi  (formalin  40  ppm) justru  mengalami  penurunan.  Hal  ini  diduga  sel hiperplasia  pada  kelompok  3  (formalin  40  ppm) sudah mulai metaplasia. Demikian juga pada dosis 80  ppm.
Hipertropi  disebabkan  oleh  peningkatan jumlah  sitoplasma  organel  di  dalam  sel.  Pada  sel- sel  sekretorik,  aparatus  sintetik  –  mencakup retikulum endoplasma, ribosom, dan zona golgi – menjadi  menonjol.  Pada  sel  kontraktil  seperti serabut otot, terdapat penambahan ukuran miofibril sitoplasma (Chandrasoma, 2006). Dalam hal ini sel hipertropi  cenderung  meningkat  akibat  pengaruh pemberian dosis yang semakin besar, namun pada pemberian dosis yang lebih besar lagi (formalin 80 ppm) justru mengalami penurunan. Hal ini diduga sel  yang  hipertropi  sudah  maksimal  sehingga  sel menjadi lisis.
Atropi  merupakan  berkurangnya  jumlah sitoplasma  dan  jumlah  organel  sitoplasma  dan jumlah  organel  sitoplasma  serta  biasanya  terkait dengan  penurunan  metabolisme.  Organel  yang berdegenerasi  diambil  vakuola  lisosom  untuk menjalani degradasi enzimatik (autofagi). Membran organel  yang  tersisa  sering  terkumpul  di  dalam sitoplasma  sebagai  pigmen  lipofusin  coklat. Pengurangan  jumlah  sel  disebabkan  oleh ketidakseimbangan  proliferasi  dan  kematian  sel dalam  jangka  waktu  lama  (Chandrasoma,  2006). Dalam  hal  ini  sel  atropi  cenderung  meningkat akibat  pengaruh  pemberian  dosis  yang  semakin besar,  namun  pada  pemberian  dosis  yang  lebih besar  lagi  (formalin  80  ppm)  justru  mengalami penurunan. Terjadinya sel atropi pada penelitian ini diduga karena adanya (1) hilangnya pasokan darah
akibat dari terjepitnya kapiler oleh sel yang hipertropi maupun hiperplasia sehingga terjadi anoksia jaringan; (2) adanya ‘tekanan’ dari sel sekitar yang mengalami hipertropi  maupun  hiperplasia  sehingga  terjadi hipoksia jaringan setempat
Sel  radang  muncul  akibat  respon  selular yang  dilakukan  tubuh  karena  adanya  agen  asing. Peradangan  dalam  hal  ini  adalah  peradangan  akut yang  ditandai  dengan  emigrasi  aktif  sel-sel  radang dari  darah  ke  arah  cedera  (Chandrasoma,  2006). Dalam  hal  ini  sel  radang  cenderung  meningkat terhadap  pemberian  dosis  formalin  yang  semakin besar. Keadaan tersebut sesuai dengan teori. Apabila setiap  ada  agen  asing  maka  tubuh  akan  selalu memberikan  respon.
Dari  berbagai  fakta  yang  ditemukan  pada penelitian  ini  dan  melalui  kajian  teoritik,  maka hipotesa tentang pemberian formalin peroral subakut dapat  menyebabkan  lesi  pada  mukosa  yeyunum tikus  putih  ( Rattus  norvegicus  strain  wistar) terbukti, namun  masih  memerlukan  penelitian  lebih  lanjut untuk  menentukan  mekanisme  yang  sebenarnya dari  formalin dalam  menyebabkan  perubahan mukosa  yeyunum  dan  peningkatan  rentang  dosis sehingga  didapatkan  dosis  minimal  yang  mulai menimbulkan efek terhadap yeyunum. Penelitian ini hanya sebatas lapisan mukosa, sehingga diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai  lapisan dibawahnya.

## KESIMPULAN
1 Formalin  dapat  menyebabkan  kerusakan  plika sirkularis berupa penipisan plika.
2 Formalin  dapat  menyebabkan  atropi  vili intestinalis.
3 Formalin  dapat  menyebabkan  sel  mukosa yeyunum mengalami adaptasi berupa hiperplasia, hipertropi, dan atropi. Serta munculnya sel radang
4 Dosis  formalin  yang  dapat  menyebabkan perubahan sel mukosa yeyunum tikus adalah 20 ppm,  40  ppm,  dan  80  ppm.  Dibuktikan  ada pengaruh  antara  sel  hiperplasia  (R 2 =34.3), hipertropi  (R 2 =43.6),  atropi  (R 2 =42.6),  dan radang (R 2= 63.6)) yaitu semakin besar dosis yang diberikan  maka  perubahan  sel  semakin  banyak.
SARAN 1 Perlu  adanya  penelitian  lanjutan  dengan meningkatkan  rentang  dosis  formalin  yang digunakan  sehingga  didapatkan  dosis  minimal dari  formalin  yang  mulai  menimbulkan perubahan  struktur mukosa yeyunum.
2 Perlu  dilakukan  penelitian  lanjutan  untuk mengetahui pengaruh formalin terhadap kapiler, submukosa,  muskularis  dan  lapisan  serosa yeyunum  sehingga  akan  diketahui  bagaimana pengaruh  formalin  terhadap  yeyunum  secara keseluruhan.

## DAFTAR  PUSTAKA
Bretscher A, Weber K et al. 2002. Usus ; dalam Buku Ajar  Histologi Edisi  12 .  Hal  552-568. EGC.  Jakarta
Chandrasoma,  Parakrama  dan  Taylor,  Clive  R.
2006. Ringkasan  Patologi  Anatomi  Edisi
2. EGC.  Jakarta.  Hal  1;  37-38;  231- 233;  522-523
Elsevier. 2003. Primary Tumors of  Jejunum and Ileum as  a  Cause  of  Intestinal  Obstruction . (online) (http:// journals.elsevierhealth.com  diakses tanggal  1  Juli  2008)
Judarwanto, Widodo dr.spA. 2007. Pengaruh Formalin Bagi  Sistem  Tubuh. (online) ( http:// www.puterakembara.org/archives8/ 000066.shtml  diakses  tanggal  20 November  2007) Marssy, Rad. 2007.
Bahaya Kandungan Formalin Pada Makanan . (online) (http:// www.radmarssy.wordpress.com/
2007/02/06/bahaya-kandungan- formalin-pada-makanan/  diakses tanggal  5  Maret  2008)
Santoso, SP. 2008. Pencetus Kanker . (online) (http:// www.geocities.com/santososp  diakses tanggal  29  April  2008)
Suyatna,  Frans  D  MD,  PhD,  SpFK.  2006. Awas Formalin  Di  Plastik  Makanan . (online) (http://www.gizi.net  diakses  tanggal 29  April  2008) World  Health  Organization.  2001.
Formaldehyde . (online) (http://www.who.org diakses tanggal  1  November  2007)
World  Health  Organization.  2005. Formaldehyde  in drinking-water.  Background  document  for development  of  WHO  Guidelines  for drinking-water  quality. Geneva  (online) h t t p : / / w w w . w h o . i n t / water_sanitation_health/dwq/ chemicals/formaldehyde130605.pdf diakses  tanggal 25  Februari  2008) World  Health  Organization.  2007. Formaldehyde. (online)  (http://www.inchem.org/ documents/cicad40.htm  diakses tanggal  1  November  2007)
Zbar,  AP  prof.  2005. West Indian  Medical  Journal  – Carcinoma of  th Jejunum with Multideposit Peritoneal  Seeding ,  Resection  and Intraperitoneal  Chemotherapy . (online) (http://www.scielo.org    diakses tanggal  1  Juli  2008)