## POTENSI METABOLIT AKTIF DALAM SAYURAN CRUCIFEROUS UNTUK MENGHAMBAT PERTUMBUHAN SEL KANKER
Tesya Agustin
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. DR. Ir. Sumatri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandarlampung, Lampung, Indonesia 35145 agustintesya@gmail.com (+628989167599)

## ABSTRAK
Kanker  merupakan  penyakit  keganasan  akibat  adanya  pertumbuhan  sel-sel  abnormal  pada jaringan  tubuh  yang  tidak  terkoordinasi.  Kanker  menjadi  kasus  yang  paling  banyak menyebabkan  kematian  di  Indonesia.  Beragam  pendekatan  terapeutik  telah  dikembangkan namun toksisitas dari efek pengobatan kanker berdampak  negatif terhadap pasien. Para peneliti tengah  gencar  melakukan  penelitian  terhadap  produk  pangan  yang  mengandung  manfaat kesehatan,  salah  satunya  sayuran  cruciferous.  Sayuran  cruciferous  merupakan  jenis  makanan yang  memiliki  kandungan  nutrisi  tinggi  dan  memiliki  manfaat  terhadap  kesehatan,  baik pencegahan  dan  penanganan  suatu  penyakit.  Senyawa  yang  terkandung  di  dalamnya  mampu melawan  sel  kanker  dengan  efek  samping  yang  minimal.  Tujuan  dari  penulisan  artikel  ini adalah  untuk  mengetahui  kandungan  metabolit  aktif  dalam  sayuran  cruciferous  yang  dapat menghambat  pertumbuhan  sel  kanker  sehingga  sayuran  ini  dapat  dimanfaatkan  dalam pencegahan  dan  penanganan  kanker.  Metode  yang  digunakan  adalah literature  review dengan kriteria  inklusi  jurnal  ilmiah  internasional  sepuluh  tahun  terakhir  (2011-2020)  yang  diakses melalui  situs  web  terpercaya.  Dari  pencarian  pada  situs  NCBI,  Elsevier,  Pubmed,  dan  situs lainnya, diperoleh 1225 artikel yang sesuai kata kunci pada rentang waktu 2011-2020 dan hanya sekitar  31  artikel  yang  dianggap  relevan.  Analisis  dilakukan  dengan  metode systematic literature review dengan menelaah, mengidentifikasi, mengkaji, dan menyajikannya. Hasil yang didapatkan  adalah  metabolit  aktif  dalam  sayuran  cruciferous  berupa  sulforafan,  erusin,  dan indole-3-carbinol  mempunyai  pengaruh  terhadap  sel  kanker.  Senyawa  metabolit  aktif  tersebut mampu  melawan  sel  kanker  dengan  mekanisme  aksinya  yang  efektif  sehingga  sayuran cruciferous berpotensi dalam menghambat pertumbuhan sel kanker.
Kata kunci: kanker; pencegahan; penanganan; sayuran cruciferous

## THE POTENTIAL OF ACTIVE METABOLITES IN CRUCIFEROUS VEGETABLES TO INHIBIT THE GROWTH OF CANCER CELLS

## ABSTRACT
Cancer  is  a  malignant  disease  caused  by  the  uncoordinated  abnormal  cells  growth  in  body tissues.  Cancer  is  the  most  common  cancer  case  that  causes  deaths  in  Indonesia.  Various therapeutic  approaches  have  been  developed  but  the  toxicity  from  the  effects  of  cancer treatment  has  a  negative  impact  to  the  patients.  Researchers  are  intensively  conducting research  on  food  products  that  contain  health  benefits,  one  of  them  is  cruciferous  vegetables. Cruciferous  vegetables  are  a  type  of  food  that  have  a  high  nutritional  content  and  health benefits, both in preventing and treating a disease. The compounds contained in it are able to fight cancer cells  with minimal side effects.  The purpose of writing this article is to determine the  role  of  cruciferous  vegetables  as  an  inhibitor  of  cancer  cell  growth  in  order  to  be used  in prevention  and  treatment  of  cancer.  The  method  used  is  a  literature  review  with  the  inclusion criteria of international scientific journals in the last ten years (2011-2020) accessed through a trusted  site.  The  search  results  on  the  NCBI,  Elsevier,  Pubmed,  and  other  sites,  1225  articles

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 2 Nomor 4, November 2020 e-ISSN 2715-6885; p-ISSN 2714-9757 http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
obtained  that  match  keywords  in  the  2011-2020  period  and  only  31  articles  were  considered relevant.  The  analysis  was  carried  out  using  the  systematic  literature  review  by  identifying, examining, assessing, and presenting it. The results obtained were that the active metabolites in cruciferous vegetables in the form of sulforafan, erucine, and indole-3-carbinol had an effect on cancer  cells.  These  active  metabolites  are  able  to  fight  cancer  cells  with  their  effective mechanism  of action  so  that  cruciferous  vegetables  have  the  potential  to  inhibit  the  growth  of cancer cells.
Keywords: cancer; cruciferous vegetables; prevention; treatment

## PENDAHULUAN
Kanker adalah penyakit keganasan yang terjadi  pada  jaringan  tubuh  dimana terdapat  sel-sel  abnormal  yang  tumbuh secara berlebihan dan tidak terkoordinasi.  Maka  dari  itu,  kanker menjadi  salah  satu  masalah  kesehatan dengan  dampak  kematian  terbanyak  di dunia.  Data  Globocan  menerangkan bahwa  terdapat  18,1  juta  kasus  baru dengan angka kematian 9,6 juta di tahun 2018, dimana 1 dari 5 pria dan 1 dari 6 wanita  di  dunia  mengidap  kanker (Kementrian Kesehatan RI, 2019).
Prevalensi kanker di Indonesia tertinggi untuk  pria  adalah  kanker  paru  yakni sebesar  19,4  per  100.000  penduduk dengan  rata-rata  kematian  10,9  per 100.000  penduduk  dan  untuk  wanita adalah  kanker  payudara  yakni  sebesar 42,1 per 100.000 penduduk dengan rata- rata kematian 17 per 100.000 penduduk. Berdasarkan  data  Riskesdas,  prevalensi kanker  di  Indonesia  menunjukkan adanya  peningkatan  dari  tahun  2013 sebesar  1,4  per  100  penduduk  menjadi 1,79 per 1000 penduduk di tahun 2018. Data yang dimaksud adalah semua jenis kanker  yang  didiagnosis  oleh  dokter (Kementerian Kesehatan RI, 2018).
Upaya  pencegahan  dan  pengendalian terhadap kanker tengah gencar
dilakukan  oleh  pemerintah.  Berbagai upaya  dan  metode  deteksi  dini  serta penatalaksanaan  komprehensif  telah disusun dan ditujukan pada orang-orang beresiko. Dalam rangka
mengoptimalkan upaya pencegahan dan pengendalian kanker di Indonesia, perlu adanya  upaya  masif  dari  seluruh  pihak baik  pemerintah  maupun  masyarakat dalam  pencegahan  dan  pengendalian kanker  (Kementrian  Kesehatan  RI, 2019).
Dalam  dekade  terakhir  ini,  penelitian terhadap  berbagai  upaya  pencegahan tengah  dilakukan.  Para  peneliti  sedang memfokuskan  diri  pada  efektivitas produk makanan natural yang mengandung nutrisi dan manfaat
farmasi.  Hasilnya  bertujuan  untuk mencegah  dan  mengendalikan  kanker tanpa  menimbulkan  efek  samping  yang tidak  diharapkan.  Salah  satu  makanan yang  menjadi  fokus  peneliti  sebagai agen antikanker adalah sayuran cruciferous. Sayuran cruciferous
merupakan  kelompok  sayuran  dari family  Brassicaceae  yang  diperkaya nutrisi,  seperti  carotenoid,  citamin  C, vitamin  E,  vitamin  K,  folat,  dan mineral(AKG,  2018).      Selain  itu, kandungan  fitokimianya  tak  kalah ampuh  dengan  antikanker  yang  lain sehingga
menjadikan sayuran cruciferous  sebagai  bahan  makanan yang  dikonsumsi  paling  utama  oleh penderita kanker  atau pun yang beresiko. Jenis-jenis sayuran cruciferous diantaranya  kubis,  brokoli,  lobak,  pok coy,  kembang  kol,  dan  taoge  (National Cancer Institue, 2012).
Sayuran  cruciferous  dikenal  sebagai sayuran  silangan  dengan  kandungan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
serat  tinggi  dan  bahan  kimia  berupa sekelompok zat yang disebut glukosinolat. Selama proses pengunyahan  dan  percernaan  makanan, glukosinolat  dalam  sayuran  silangan dipercah  untuk  membentuk  senyawa aktif  secara  biologis,  seperti  indoles, nitril,  tiosianat,  dan  isotiosianat.  Indole dan  sulforafan  (bentuk  pecahan  dari isotiosianat) menunjukkan penghambatan  terhadap  perkembangan kanker  di  beberapa  organ  pada  hewan coba, termasuk kandung kemih, payudara,  usus  besar,  hati,  paru-paru, dan perut (Hayes et al., 2008).
Potensial  aksi  senyawa  ini  dalam mencegah  kanker  dilakukan  melalui aktivitas perlindungan sel dari kerusakan DNA, penonaktifan karsinogen, efek antivirus dan antibakteri, efek
anti-inflamasi,
kematian sel (apoptosis), dan penghambatan  pembentukan  pembuluh darah  tumor,  serta  migrasi  sel  tumor.
Hal ini telah dibuktikan juga efektivitasnya  pada  manusia.  Para peneliti  telah  menyelidiki  kemungkinan adanya hubungan antara asupan sayuran silangan  dan  kanker.  Oleh  karena  itu, konsumsi  sayuran  yang  lebih  tinggi secara  umum  dapat  melindungi  dari berbagai  macam  penyakit,  termasuk beberapa  jenis  kanker  (Royston  et  al., 2016).
Permasalahan utama pada kanker adalah kemampuan sel-selnya untuk
menggunakan  sifat  epigenetic  dalam pertumbuhan dan penyebaran sel abnormal  yang  berkelanjutan  sehingga proliferasi sel tidak terkontrol.
Pencegahan  terhadap  proliferasi  seluler dan induksi apoptosis merupakan mekanisme yang dimiliki oleh metabolit aktif dalam sayuran cruciferous.
Keberadaannya  sekarang ini pun dinilai sangat menjanjikan untuk meningkatkan
remediasi  kanker.  Begitu  pula  dengan konsumsi molekul indol dan isotiosianat menunjukkan  keberhasilan  kemoterapi berbasis  hormon  dan  non-hormon (Sakao  &  Singh,  2012;  Suppipat  et  al., 2012).
Bidang  pangan  fungsional  dengan kombinasi ke dalam regimen pengobatan  modern pun  memiliki potensi  besar  dalam  pemeliharaan kesehatan. Kombinasi keduanya dimana konsumsi pangan natural menjadi kunci pencegahan  kanker  melalui  modifikasi epigenetik  pada  histon.  Sudah  banyak penelitian  menunjukkan  bahwa  sayuran silangan tidak hanya merupakan sumber nutrisi  penting,  tetapi  juga  berperan dalam  penghapusan  kanker  sebagai penyakit  yang  mengancam  nyawa (Suppipat  et  al.,  2012).  Salah  satu contoh, studi khusus yang menunjukkan pengaruh  sulforafan  dalam  kanker payudaraa  karena  memiliki  efek  pada reseptor  estrogen  menjadi  terobosan baru dalam pemahaman yang lebih baik mengenai  pengobatan  kanker  payudara. Hal  ini  menginisiasi  terapi  berbasis hormon  melalui  kombinasi  brokoli  dan sayuran  cruciferous  lainnya  ke  dalam makanan manusia (Li et al., 2013).
Berdasarkan pemaparan tersebut, terkait dengan  ganasnya  perkembangan  sel kanker dan aktifnya kandungan sayuran cruciferous,  maka  disini  penulis  akan mengkaji  hubungan  antara  konsumsi sayuran cruciferous terhadap
pertumbuhan  sel  kanker,  potensial aksinya,  serta  keefektivan  mekanisme dalam  melawan  sel  kanker  itu  sendiri. melalui berbagai literatur, penulis menganalisis bahwa banyak sekali jenis sayuran  cruciferous  dengan  kandungan metabolit  aktif  yang  tinggi  dapat digunakan  dalam  berbagai  jenis  kanker yang berbeda.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
METODE Metode yang digunakan adalah literature review dengan langkah analitis  meringkas  topik  dari  berbagai sumber  pustaka  dengan  tujuan  untuk menambah  pemahaman  topik  yang dibahas.  Pengumpulan  sumber  data yang digunakan dalam artikel ini terdiri dari  sumber  data  primer  berupa  jurnal ilmiah, baik nasional maupun internasional  sepuluh  tahun  terakhir (2011-2020)  dan  sumber  tersier  berupa situs  web  terpercaya.  Penelusuran sumber  data  dilakukan  melalui  situs Pubmed,  NCBI,  Elsevier,  dan  situs lainnya.  Kata  kunci  yang  digunakan diantaranya cruciferous vegetable, cancer  prevention,  cruciferous  and cancer , dan sebagainya. Kriteria inklusi pada  jurnal  ini  yaitu  artikel  dan  jurnal ilmiah  yang  membahas  tentang  sayuran cruciferous  yang  dapat  digunakan sebagai pencegahan maupun terapi pada kanker dan jurnal yang termasuk  dalam rentang waktu antara 2011 sampai 2020.
Melalui  pencarian,  diperoleh  1225 artikel  yang  sesuai  kata  kunci  pada rentang  waktu  sepuluh  tahun  terakhir (2011-2020)  dan  hanya  sekitar  31 artikel  yang  dianggap  relevan.  Analisis dilakukan  dengan  metode systematic literature  review dengan  menelaah,
mengidentifikasi, mengkaji, dan menyajikannya. Sebelum proses penyajian,  terlebih  dahulu  dilakukan penggabungan, pengkajian kembali materi  yang  diterangkan  sebelumnya, dan  bandingkan  hasil  yang  disajikan artikel  untuk  selanjutnya  penarikan kesimpulan yang sesuai.

## HASIL
Berbagai  studi  menunjukkan  konsentrasi glukosinolat  sebagai  kandungan  senyawa aktif  dalam  sayuran  cruciferous  dipaparkan dalam  Tabel  1.  Sementara  itu,  beberapa diantaranya  menunjukkan  bahwa  sayuran cruciferous  efektif  dalam  pencegahan  dan pengendalian  berbagai  tipe  kanker  yang dirangkum dalam Tabel 2.
Tabel 1. Konsentrasi glukosinolat dalam sediaan sayuran cruciferous (Royston et al., 2016) Sayuran cruciferous Jumlah per Sediaan Glukosinolat Kubis Brussels 50 g 123 mg Brokoli 50 mg 30,5 mg Kubis 50 mg 54,5 mg Bunga kol 50 g 31 mg Tabel 2. Sayuran Cruciferous yang dimanfaatkan dalam pencegahan dan pengendalian kanker Jenis Sayuran Metabolit Aktif Sasaran Kanker Mekanisme Referensi Brokoli, kembang kol, kubis, kangkung Sulforafan (Gluko- rafanin) Kanker Prostat Aktivitas penurunan proliferasi  sel,  peningkatan apoptosis,  perubahan  level protein regulator autofagi, dan penekanan biokimia epitel (Vyas et al., 2014) Kanker kolon Menghaasilkan HDAC inhibitor  dan  menginduksi penghentian siklus sel, diferensiasi, dan apoptosis sel kanker (Rajendran et al., 2011)
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
Jenis Sayuran Metabolit Aktif Sasaran Kanker Mekanisme Referensi Kanker kandung kemih Menginduksi apoptosis ekstrinsik dan intrinsic melalui  aktivasi  kaspase-8 dan kaspase-9 (Park et al., 2014) Kanker payudara Menghambat proliferasi , apoptosis  sel  MCF-7,  dan regulasi ekspresi reseptor endogen,  menekan  kompleks CDK4 (Meeran et al., 2012) (Burnett et al., 2017) Kanker ovarium Meningkatkan sensitasi kemoterapi, mengurangi kapasitas proliferasi, menginduksi penghentian siklus sel, migrasi, invasi, dan apoptosis sel kanker (Pastorek et al., 2015) Arugula  ( Eruca sativa ) Erusin (Gluko- erusin) Kanker pankreas Mendorong  pelepasan  H2S yang dapat menghambat proliferasi  sel  kanker  dan menghambt migrasi sel (Citi et al., 2019) Kanker payudara Menurunkan  metastasis  sel tumor (Kaczyńska & Herman-Antosiewicz, 2017) Kanker hati (HCC) Menghambat pertumbuhan sel tumor (Lu et al., 2014) Brokoli,  kubis, kale, kubis Brussel, dan bunga kol Indole-3- carbinol (Gluko- brasikin) Kanker payudara Menekan perkembangan kanker melalui regulator negative estrogen, menginduksi penghentian siklus  sel,  dan  ekspresi  sel MCF-7 (Caruso et al., 2014) Kanker pankreas Menginduksi penurunan regulasi miRNA-21 dan mencegah resistensi kemoterapi (Paik et al., 2013) Kanker kolo- rektal Menghambat jalur pensinyalan PI3K/AKT sehingga meningkatkan apoptosis, menurunkan pertumbuhan  dan  proliferasi sel kanker (Danielsen, 2015)

## PEMBAHASAN Sayuran Cruciferous
Sayuran  cruciferous  adalah  tanaman silangan  yang  termasuk  ke  dalam anggota  tumbuhan  berbunga.  Kata “cruciferae”  memiliki  arti  “pembawa silangan”  yang  berasal  dari  ciri  khas
tanaman  ini  yang  memiliki  susunan empat kelopak bunga menyerupai tanda silang.  Sayuran  Cruciferous  ditemukan pada  semua  zona  iklim  sedang  hingga tropis  dan  mayoritas  terdapat  di kawasan Laut Tengah (Katz & Weaver, 2003).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
Sayuran cruciferous memiliki taksonomi  sebagaimana  makhluk  hidup pada  umumnya.  Klasifikasinya  ini berasal dari kingdom Plantae (tumbuhan), subkingdom Tracheobionta (tumbuhan berpembuluh), super divisi Spermatophyta (menghasilkan biji), divisi Magnoliophyta (tumbuhan berbunga), kelas Magnoliopsida (berkeping dua/dikotil), subkelas Dilleniidae ,  ordo Capparales ,  famili
Brassicaceae ,  subfamili Cruciferae .
Tanaman  ini  terdiri  dari  350  marga dengan  3000  spesies  (Katz  &  Weaver, 2003).
Sayuran cruciferous dibudidayakan secara luas sehingga terdiri dari banyak marga,  spesies,  dan  kultivar  yang ditumbuhkan  untuk  produksi  pangan. Yang  paling  umum  adalah  spesies
Brassica oleracea , termasuk
didalamnya  kangkung,  kubis,  kubis Brussel, kohlrabi, brokoli, dan kembang kol. Genus lain  yang juga masih umum diantaranya  sawi  ( B.  nigra ),  sawi  putih ( B. rapa ), dan minyak lobak ( B. napus ) (Katz & Weaver, 2003).
Sayuran cruciferous yang dicerna dalam tubuh  akan  menghasilkan  glukosinolat yang dipecah menjadi sulforafan, indole-3-carbinol,  nitrit,  dan  tiosaianat.
Senyawa  sulforafan  dikenal  dengan kemampuannya menghambat
perkembangan  sel  kanker.  Sel  kanker terjadi  akibat  adanya  pertumbuhan  sel abnormal  yang  tidak  terkontrol  dalam tubuh.  Sel  kanker  sendiri  memiliki molekul  histone  dimana  aktivitasnya dapat menghambat pencegahan sel yang membelah  secara  tidak terkendali.  Oleh karena  itu,  senyawa-senyawa  dalam sayuran cruciferous memiliki kemampuan dalam menekan penghambatan tersebut (AKG, 2018). Gambar 1, Sayuran cruciferous mengandung  molekul  bioaktif  yang dapat  membunuh  sel  kanker  dengan bioprekursornya berupa glukorafan. Glukorafan  yang  berasal  dari  brokoli, kol  rabi,  bunga  kol,  dan  kubis,  akan dicerna  dalam  tubuh  dan  menghasilkan sulforafan. Sulforafan memiliki kemampuan untuk megintervensi kaarsinogenesis berbagai stadium melalui  modulasi  ataupun  regulasi mekanisme  seluler  dan  membunuh  sel kanker dengan merusak DNA. Penelitian terdahulu menunjukkan bahwa  konsumsi  brokoli  berusia  3  hari yang  kaya  glukorafan  dengan  dosis  70 g/hari selama 2 bulan dapat mengurangi stres  oksidatif  dan  memiliki  aktivitas kemopreventif  hewan  percobaan  dan manusia (Yanaka et al., 2009).
Gambar 1. Metabolit Aktif dalam Sayuran Cruciferous Sulforafan (Mandrich & Caputo, 2020).
Gambar 2. Erucin (Mandrich & Caputo, 2020)
Gambar 3. Indole-3-Carbinol (Mandrich & Caputo, 2020)
Mekanisme  aksi  sulforafan  dalam melawan  sel  kanker  adalah  dengan menghambat enzim fase I yang berperan dalam aktivasi pro-karsinogen, seperti  sitokrom  P450  (CYP)  yang berperan penting dalam proses transformasi dan bioaktivasi pro- karsinogen  menjadi  karsinogen.  Selain itu,  senyawa  ini  juga  menginduksi enzim  fase  II  yang  bertanggung  jawab dalam  pengeliminasian  mutagen  dan berperan  dalam  proses  detoksifikasi. Hal  ini  menjadikan  sulforafan  dikenal sebagai kemopreventif yang baik, dengan
mengaktifkan apoptosis,
menginduksi penghentian siklus sel, dan penghambatan jalur NFkB (Tortorella et al., 2015).
Sulforafan merupakan hasil cerna isotiosianat yang berasal dari glukosinolat precursor glukorafanin yang terdapat dalam sayuran cruciferous dan  dikenal  sebagai  agen  antikanker. Sulforafan menginduksi apoptosis melalui  aktivitas  jalur  pro-apoptosis. Kematian sel terprogram atau apoptosis merupakan  sebuah  mekanisme  yang penting  dalam  regulasi  proliferasi  sel, baik secara fisiologis maupun patologis. Konsumsi sulforafan dapat menginduksi perubahan  Histone  deasetilase  (HDAC) pada  sel  kanker  kolon  manusia.  HDAC inhibitor yang dihasilkan akan menginduksi  penghentian  siklus  sel, diferensiasi,  dan  apoptosis  sel  kanker. Beberapa diantaranya memiliki aktivitas anti-inflamasi (Rajendran et al., 2011).
Sulforafan
[1-isotiosianat-4- (metilsulfinil)-butana]  merupakan  suatu
molekul  yang  melakukan  aktivitas pencegahan  secara  efektif  terhadap kanker.  Pada  studi  Vyas  (2013), menunjukkan bahwa administrasi oral 6 μmol  sulforafan  sebanyak  tiga  kali dalam  seminggu  dapat  menghambat karsinogenesis  prostat  stadium  awal secara  signifikan  tanpa  menimbulkan efek  samping.  Mekanisme  aksinya ditunjukkan melalui aktivitas penurunan proliferasi  sel,  peningkatan  apoptosis, dan  penekanan  komponen  biokimia pada transisi epitel mesenkim. Pemberantasan sel kanker  yang tumbuh secara  ganas  oleh  sel  tubuh  itu  sendiri dilakukan melalui proses autofagi. Pada kanker prostat, sulforafan meningkatkan regulasi,  proses,  dan  pengrekrutan  ke autofagosom  rantai  ringan  sehingga terjadi  perubahan  level  protein  pada regulator autofagi (Vyas et al., 2014).
Sulforafan terbukti
memiliki kemampuan memodulasi jalur apoptosis ekstrinsik  dan  intrinsik,  meningkatkan prosukdi ROS, dan pengaturan terhadap ekspresi  gen  (Tortorella  et  al.,  2015). Pada  kanker  kandung  kemih,  induksi apoptosis  dilakukan  melalui  aktivasi caspase-8 dan caspase-9, dimana keduanya  berperan  aktif  dalam  jalur apoptosis  ekstrinsik  dan  intrinsic  (Park et  al.,  2014),  sama  halnya  dengan kanker  payudara.  Regulasi  ekspresi reseptor  endogen  dalam  sel  kanker menjadi  mekanisme  kemporeventif  lain dari  sulforafan.  Pada  sel  kanker payudara, sulforafan berpotensi menghambat  proliferasi  sel  kanker akibat  penyimpangan  ekspresi  reseptor
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
hormon  ER  dalam  sel  kanker  MCF-7 (Meeran et al., 2012).
Studi  yang  dilakukan  oleh  Cao  et  al. (2018),  terbukti  bahwa  estrogen  dapat memicu  metabolisme  purin  sehingga meningkatkan  biogenesis  DNA  dan menjadi  nutrisi  yang  penting  bagi  sel kanker payudara (MCF-7). Maka, peran sulforafan  disini  adalah  mengurangi metabolisme purin sehingga menghambat  pertumbuhan  tumor  (Cao et al., 2018). Studi sebelumnya menunjukkan bahwa konsumsi sulforafan  dapat  mengurangi  ukuran tumor  pada  kanker  payudara  hewan pengerat.  Hal  ini  berkaitan  dengan peran sulforafan dalam menekan kompleks  siklin-dependen  kinase  tipe D4 (CDK4) melalui penurunan regulasi ekspresi gen (Tortorella et al., 2015).
Efek  antikanker  dari  sulforafan  dan fitokimia  bioaktif  lainnya  dari  jenis nutrasetikal telah diteliti dalam kombinasi  dengan  terapi  konvensional dapat  mengobati  kanker  payudara (Burnett, 2017). Penelitian yang dilakukan Cao et al. (2018), menunjukkan bahwa kombinasi sulforafan(50 mg/kgBB setiap hari) dan docetaxel  (10  mg/kgBB  sekali  per  7 hari)  memicu  penurunan  volume  tumor primer (pengurangan 92,5% dibandingkan kontrol) dan menghambat populasi  sel  induk  kanker  secara sinergis  jika  dibandingkan  dengan konsumsi  docetaxel  saja    (Aumeeruddy &  Mahomoodally,  2019;  Cao  et  al., 2018).
Jika  diulas  lebih  dalam  lagi,  selain bermanfaat dalam mekanisme
penghancuran  dan  penghambatan  sel kanker,  sulforafan  juga  berperan  dalam penanganan  pada  pasien  kanker  itu sendiri.  Untuk  pasien  kemoterapi, sulforafan dapat meningkatkan
kepekaan  sel  kanker  yang  semula resisten.  Sebagai  contoh,  sulforafan dapat  mengatasi  resistensi  adriamisin dan  cisplatin  pada  kanker  ovarium sehingga dosis senyawa kemoterapi dan efek samping dapat berkurang (Pastorek et  al.,  2015).  Hal  ini  juga  didukung dengan  kemampuan  sulforafan  dalam mengurangi  kapasitas  proliferasi  sel kanker  ovarium  manusia  (SKOV3)  dan tikus  (C3  dan  T3)  dengan  menurunkan regulasi  siklin  D1  dan  siklin  dependen kinase  4  dan  6  (CDK4  dan  CDK  6). Oleh karenanya, sulforafan dapat menginduksi  penghentian  siklus  sel, migrasi, invasi, dan apoptosis sel kanker ovarium (Cheng et al., 2019; Chuang et al., 2013).
Gambar 2, Erusin merupakan isothiocyanat yang berasal dari senyawa glukosinolat glukoerusin dan terkandung  dalam  jumlah  tinggi  dalam roket liat ( Eruca sativa ).
Biotransformasi  sulforafan  menurunkan erusin  melalui  reduksi  atom  belerang dalam  tubuh  manusia  dan  dijelaskan sebagai  senyawa  pelepas  Hidrogen Sulfida  (H2S).  H2S  sendiri  memiliki peran  dalam  regulasi  pertumbuhan  sel. Studi  yang  dilakukan  Lee  dkk.  (2011), menjelaskan  bahwa  pada  konsentrasi 400  –  800  μM  H2S  dapat  menurunkan kelangsungan  hidup  sel  kanker  pada beberapa  jenis  sel  kanker  manusia berbeda  (Lee  et  al.,  2011;  Paik  et  al., 2013)
Konsentrasi  H2S  yang  rendah  mampu memicu proliferasi sel sehingga meningkatkan pertumbuhan kanker. Sedangkan pada konsentrasi tinggi, H2S memiliki kemampuan dalam menghambat proliferasi sel, angiogenesis, dan migrasi pada beberapa  jenis  kanker  manusia.  Hal inilah  yang  menjadikan  konsentrasi penting  untuk  diperhatikan.  Pengobatan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
jangka panjang dengan H2S konsentrasi tinggi dapat menghambat proliferasi sel tumor  sehingga  H2S  efektif  apabila digunakan  sebagai  terapi  antikanker (Hellmich et al., 2015).
Penelitian  terbaru  menjelaskan  bahwa erucin  mampu  mendorong  pelepasan H2S  di  dalam  sel  adenokarsinoma pankreas  yang  paling  agresif  sekalipun, hanya  saja  tetap  bergantung  pada konsentrasi (Citi et al., 2019). Selain itu, Erusin  yang  dikombinasikan  dengan lapatinib mampu menurunkan metatasis sel  tumor  payudara  dan  memiliki fenotip  yang  resistan  terhadap  obat (Kaczyńska  &  Herman-Antosiewicz,
2017) sehingga aktivitas kemopreventifnya cukup efektif terutama dalam menurunkan pertumbuhan sel kanker
pada Hepatocellular carcinoma (HCC) (Lu et al., 2014).
Gambar  3,  Indole-3-carbinol  adalah senyawa  yang  berasal  dari  glukosinolat glukobrasikin  dalam  brokoli,  kubis, bunga  cauli,  dan  kangkung.  Studi  oleh Wang  (2015),  mencit  yang  diberi perlakuan  selama  4  minggu  dengan dosis  25  mg/kgBB  Indole-3-Carbinol pada  ukuran  tumor  yang  mencapai  50 mm 3 ,  memiliki  aktivitas  antiproliferasi pada  beberapa  sel  kanker.  Percobaan difokuskan pada sel karsinoma hepatoseluler  dan  menunjukkan  efek antiproliferatif  dari  Indole-3-carbinol. Kelangsungan  hidup  sel  HCC  secara signifikan  berkurang  tergantung  dosis saat  diobati  dengan  Indole-3-carbinol pada 50 dan 100μM. Penilaian kualitatif menunjukkan  kematian  sel  melalui peningkatan  apoptosis  secara  signifikan yang  diinduksi  oleh  Indole-3-carbinol (Wang et al., 2015).
Indole-3-carbinol berfungsi sebagai antioksidan alami sehingga dapat
menekan perkembangan kanker. Hal ini didukung  dengan  fungsi  dari  Indole-3- carbinol  ini  sendiri  yakni  sebagai regulator  negative  estrogen  dimana estrogen berperan penting dalam
peningkatan  ukuran  tumor  pada  pasien kanker  payudara.  Molekul  ini  dapat menginduksi  penghentian  siklus  sel dengan  menekan  ekspresi  sel  kanker payudara  MCF-7  dan  menyebabkan kematian sel melalui apoptosis Estrogen
Reseptor (ER)-positif sel kanker payudara (Caruso et al., 2014). Pada kanker pankreas, Indole-3-carbinol menginduksi penurunan regulasi miRNA-21  yang  biasanya  memiliki ekspresi  berlebihan  dalam  sel  kanker.
Maka, dengan adanya penurunan regulasi  ini,  akan  terjadi  peningkatan sensitivitas dan sitotoksisitas sel kanker dapat  mencegah  resistensi  sel  kanker terhadap  kemoterapi.  Dengan  kata  lain, indole-3-carbinol  dapat  menurunkan tingkat  resistensi  sel  kanker  terhadap kemoterapi dan meningkatkan
sitotoksisitas  terhadap  sel  kanker  itu sendiri (Paik et al., 2013).
Proteksi  terhadap  kerusakan  sel  akibat radikal  bebas  juga  difasilitasi  oleh Indole-3-carbinol.
Mutasi dan
penghapusan  PTEN,  serta  ekspresi berlebih  dari  IGF2  terjadi  pada  kanker kolon  ataupun  kolorektal.  Adanya penyimpangan  genetik  menyebabkan hiperaktivitas PI3K/AKT yang ditemukan  pada  40%  kasus  tumor  usus besar  (kolon/kolorektal).  Pensinyalan PI3K/AKT  menyebabkan  penurunan apoptosis,  perangsangan  pertumbuhan sel,  dan  peningkatan  proliferasi  sel kanker.  Oleh  karena  itu,  aktivitas proteksi  yang  dilakukan  oleh  Indole-3- carbinol  dengan  menghambat  jalur  ini sangat  diperlukan  dalam  aktivitasnya sebagai antikanker (Danielsen, 2015).
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group

## Sayuran Cruciferous dan Kanker
Banyak  penelitian  telah  berkontribusi pada  penambahan  produk  makanan sebagai bentuk remediasi kanker. Sayuran cruciferous kaya akan berbagai metabolit  aktif  yang  memiliki  efek negatif terhadap beberapa jalur
perkembangan  dan  penyebaran  sel kanker.  Sayuran  ini  dipercaya  memiliki sifat anti-proliferatif dan anti- tumorigenesis. Sayuran cruciferous dengan prekursor glukosinolat menghasilkan isotiosianat seperti sulforafan, erusin, dan indole-3- carbinol. Mayoritas kasus kanker ditandai  dengan  ekspresi  HDAC  yang berlebihan  dan  ekspresi  miRNA  yang salah.  Proses  ini  pun  dapat  dihambat dan  diatur  kembali  sedemikian  rupa dengan  molekul  dalam  sulforafan, erusin,  dan  indol-3-carbinol.  Terlebih lagi, kombinasi dari senyawa ini mampu menurunkan  pertumbuhan  sel  yang tidak  terkontrol  dan  meningkatkan kematian  sel  terprogram  (Hayes  et  al., 2008).
Pentingnya konsumsi sayuran cruciferous dijadikan pola makan keseharian dengan peranan glukosinolat di  dalamnya  mampu  meningkatkan kesehatan.  Namun,  farmakokinetik  dari senyawa bioaktif glukosinolat
bergantung  pada  berbagai  faktor  lain, diantaranya, kandungan mirosinase aktif, sediaan, dan pola genetik manusia. Sifat kemopreventif sulforafan dan  kombinasinya  dengan  terapi  yang relevan  diperlukan  evaluasi  secara klinis. Itulah alasan yang membuat FDA belum  menyetujui  kandungan  bioaktif sayuran cruciferous sebagai pengobatan penyakit  manusia,  termasuk  kanker (Tortorella et al., 2015).
Dalam  pembahasan  di  atas, banyak  dijelaskan efek antikanker  yang diberikan  oleh  sayuran  cruciferous terhadap  berbagai  jenis  kanker  yang
berbeda. Penelitian menunjukkan bahwa senyawa turunan glukosinolat mempunyai kemampuan dalam menekan karsinogenesis, perkembangan tumor,  dan  progresi  sel.  Selain  itu, regulasi  proliferasi  sel,  siklus  sel,  dan apoptosis  juga  berperan  dalam  aktivitas kemopreventif  yang  diinduksi  senyawa bioaktif  sayuran  cruciferous.  Proses  ini diatur  oleh  mekanisme  kompleks  yang melibatkan  jalur  kaspase  dan  aktivitas mitokondria (Mastuo et al., 2020).
Korelasi antara nutrisi dan risiko kanker telah banyak dijelaskan oleh penelitian- penelitian sebelumnya. Dilaporkan bahwa tingginya intensitas mengonsumsi buah dan sayuran berkorelasi  dengan  hasil  klinis  yang lebih  baik  pada  pasien  kanker  ovarium setelah operasi (Rinninella et al., 2019). Hal itu memperkuat sayuran cruciferous sebagai  kemopreventif  dan  agen  anti- kanker  dengan  potensi  farmakologinya sebagai  obat  dalam  terapi  kanker. Glukosinolat menjadi bioaktif yang baik dan dapat dikembangkan sebagai strategi  terapi  yang  efektif  dengan  efek samping  yang  minimal.  Sejak  2007, studi  epidemiologi  mengenai  hubungan antara  konsumsi  sayuran  cruciferous dan  risiko  kanker  telah  dilakukan. Risiko  kanker  kolorektal,  serviks,  dan paru-paru  ditemukan  lebih  rendah  pada asupan tinggi sayuran cruciferous
(Zhang et al., 2018). Beragam penelitian memperkuat keberadaan  sayuran  cruciferous  dalam tatanan manajemen terapi kanker karena sayuran  ini  dapat  menjadi  instrumen kunci dalam pencegahan kanker. Penelitian  di  masa  depan  kemungkinan akan diarahkan untuk menentukan lebih lanjut mekanisme aksi komponen bioaktif sayuran silangan dan
signifikansinya, tidak hanya pada proses pencegahan  kanker,  tetapi  juga  banyak
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
proses  biologi  lainnya  (Royston  et  al., 2016).  Dengan  demikian,  pemaparan mengenai  hubungan  antara  konsumsi sayuran  cruciferous  dan  risiko  kanker, baik  pencegahan  maupun  terapi,  sudah dijelaskan  melalui  uraian  di  atas. Meskipun sudah banyak penelitian yang dilakukan,  penelitian  lebih  lanjut  dirasa perlu untuk dapat menjadikan kandungan  dalam  sayuran  cruciferous, termasuk di dalamnya sulforafan, erusin,  dan  indol-3-carbinol,  dapat dijadikan pilihan terapi terhadap kanker.

## SIMPULAN
Sayuran  cruciferous  merupakan  produk makanan  yang  memiliki  kandungan nutrisi  tinggi  dan  senyawa yang
terkandung di dalamnya mampu
melawan  sel  kanker  dengan  efek samping  yang  minimal.  Berdasarkan pemaparan artikel ini, dapat disimpulkan  bahwa  sayuran  cruciferous memiliki  aktivitas  antikanker  dengan kandungan  metabolit  aktifnya  berupa sulforafan, erusin, dan indole-3- carbinol.  Konsumsi  brokoli,  kembang kol,  kubis,  dan  sawi-sawian  lainnya terbukti  mampu  menurunkan  risiko perkembangan  berbagai  sel  kanker, seperti kanker payudara, kanker prostat, adenoma  pankreas,  kanker  ovarium, kanker  kandung  kemih,  hepatoseluler karsinoma,  dan  kanker  kolon.  Oleh karena itu, sayuran cruciferous berpotensi  menurunkan  pertumbuhan sel  kanker  sehingga  penggunaannya dengan  tepat  dapat  mencegah  dan menangani kanker.

## DAFTAR PUSTAKA
AKG.  (2018). Sayuran  Cruciferous  - Akg  Fkm  Ui .  AKG  FKM  UI. https://akg.fkm.ui.ac.id/cruciferou s veg/
Aumeeruddy,  M.  Z.,  &  Mahomoodally,
M.  F.  (2019).  Combating  breast
cancer  using  combination  therapy with  3  phytochemicals:  Piperine, sulforaphane,  and  thymoquinone.
Cancer , 125 (10), 1600–1611. https://doi.org/10.1002/cncr.3202
2
Burnett, J. P., Lim,  G.,  Li, Y., Shah, R. B.,  Lim,  R.,  Paholak,  H.  J., McDermott,  S.  P.,  Sun,  L.,
Tsume, Y., Bai, S., Wicha, M. S., Sun,  D.,  &  Zhang,  T.  (2017). Sulforaphane enhances the anticancer  activity  of  taxanes against  triple  negative    breast cancer  by  killing  cancer  stem cells. Cancer Letters , 394 , 52–64. https://doi.org/10.1016/j.canlet.20
17.02.023
Cao, S., Wang, L., Zhang, Z., Chen, F.,
Wu,  Q.,  &  Li,  L.  (2018). Sulforaphane induced metabolomic responses with epigenetic  changes  in  estrogen receptor  positive  breast  cancer cells. FEBS  Open  Bio , 8 (12),
2022-2034.
https://doi.org/10.1002/2211- 5463.12543
Caruso,  J.  A.,  Campana,  R.,  Wei,  C., Su,  C.  H.,  Hanks,  A.  M., Bornmann,  W.  G.,  &  Keyomarsi,
K.  (2014).  Indole-3-carbinol  and its N-alkoxy derivatives preferentially  target  ERα-positive breast  cancer  cells. Cell  Cycle ,
13 (16),
2587–2599. https://doi.org/10.4161/15384101.
2015.942210
Cheng, A. C., Shen, C. J., Hung, C. M.,
& Hsu, Y. C. (2019). Sulforaphane Decrease of SERTAD1  Expression  Triggers G1/S  Arrest  in  Breast  Cancer
Cells. Journal of Medicinal Food , 22 (5), 444–450.
https://doi.org/10.1089/jmf.2018.4 195
Chuang,  L.  T.,  Nagarsheth,  N.,  Hayes,
M. P., Zakashansky, K., Gretz, H.,
& Nezhat, F. R. (2013).
Sulforaphane  Induces  Cell  Cycle Arrest , Migration , Invasion , and Apoptosis  in  Epithelial  Ovarian
Cancer Cells . 1 (1), 9–24.
Citi,  V.,  Piragine,  E.,  Pagnotta,  E., Ugolini,  L.,  Di  Cesare  Mannelli, L.,  Testai,  L.,  Ghelardini,  C., Lazzeri,  L.,  Calderone,  V.,  &
Martelli,  A.  (2019).  Anticancer properties  of  erucin,  an  H(2)  S- releasing isothiocyanate, on human pancreatic adenocarcinoma  cells  (AsPC-1). Phytotherapy  Research :  PTR ,
33 (3),
845–855. https://doi.org/10.1002/ptr.6278
Danielsen, S. A. P. W. E. A. N. T. G. E. L. R.  A.  L. (2015). Portrait of the PI3K/AKT  pathway  in  colorectal
cancer. Biochimica  et  Biophysia
Acta , 1855 (1), 104–121. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.20
14.09.008
Hayes,  J.  D.,  Kelleher,  M.  O.,  & Eggleston,  I.  M.  (2008).  The cancer  chemopreventive  actions of  phytochemicals  derived  from glucosinolates. Europe  Journal
Nutrition , 47 (2), 75–88. https://doi.org/10.1007/s00394-
008-2009-8
Hellmich,  M.  R.,  Coletta,  C.,  Chao,  C.,
& Szabo, C. (2015). The therapeutic potential of cystathionine β- Synthetase/hydrogen sulfide inhibition  in  cancer. Antioxidants and  Redox  Signaling , 22 (5),  424– 448. https://doi.org/10.1089/ars.2014.5
933
Kaczyńska, A., & Herman-Antosiewicz,
A. (2017). Combination of lapatinib with isothiocyanates overcomes  drug  resistance  and inhibits migration of HER2 positive breast cancer cells. Breast Cancer , 24 (2), 271–280. https://doi.org/10.1007/s12282-
016-0700-9
Katz,  S.  H.,  &  Weaver,  W.  W.  (2003). Encyclopedia of food and culture .
Scribner.
Kementerian  Kesehatan  RI.  (2018). Riskesdas dalam Angka, Indonesia.  In Laporan  Nasional
Riskesdas  2018 .  Badan  Penelitian dan  Pengembangan  Kesehatan. https://doi.org/10.1017/CBO9781
107415324.004
Kementrian  Kesehatan  RI.  (2019).
Artikel  Hari  Kanker  Sedunia 2019 .https://www.depkes.go.id/art icle/view/19020100003/hari- kanker-sedunia-2019.html
Lee, Z. W., Zhou, J., Chen, C. S., Zhao, Y.,  Tan,  C.  H.,  Li,  L.,  Moore,  P. K.,  &  Deng,  L.  W.  (2011).  The slow-releasing  Hydrogen  Sulfide donor,  GYY4137,  exhibits  novel anti-cancer  effects  in  vitro  and  in vivo. PLoS  ONE , 6 (6),  5–11. https://doi.org/10.1371/journal.po ne.0021077
Li,  Y.,  Meeran,  S.  M.,  &  Chen,  H.
(2013).  Epigenetic  reactivation  of estrogen  receptor-  α  (  ER  α  )  by genistein enhances hormonal
therapy  sensitivity  in  ER  α  - negative  breast  cancer. Molecular Cancer , 12 (9), 1–17. https://doi.org/10.1186/1476- 4598-12-9
Lu, S., Gao, Y., Huang, X., & Wang, X.
(2014).  Cantharidin  exerts  anti-
Hepatocellular  carcinoma  by  mir- 214 modulating macrophage polarization. International Journal  of  Biological  Sciences , 10 (4), 415–425. https://doi.org/10.7150/ijbs.8002 Mandrich,  L.,  &  Caputo,  E.  (2020). Brassicaceae  -Derived  Anticancer Agents : Towards a Green Approach to Beat Cancer. Nutrients , 12 (868), 1–15.
Mastuo,  T.,  Miyata,  Y.,  Yuno,  T., Mukae,  Y.,  &  Otsubo,  A.  (2020).
Molecular  Mechanisms  of  the Anti-Cancer Effects of Isothiocyanates  from  Cruciferous Vegetables  in  Bladder  Cancer. Molecules , 25 (575), 1–22. https://doi.org/10.3390/molecules 25030575 Meeran,  S.  M.,  Patel,  S.  N.,  Li,  Y., Shukla,  S.,  &  Tollefsbol,  T.  O. (2012). Bioactive dietary supplements reactivate ER expression  in  ER-negative  breast cancer  cells  by  active  chromatin modifications. PLoS  ONE , 7 (5),
1–14. https://doi.org/10.1371/journal.po ne.0037748
National Cancer Institue. (2012). Cruciferous Vegetables and Cancer Prevention . https://www.cancer.gov/about- cancer/causes-
prevention/risk/diet/cruciferous- vegetable-fact-sheet
Paik,  W.  H.,  Kim,  H.  R.,  Park,  J.  K., Song, B. J., Lee, S. H., & Hwang, J.  H.  (2013).  Chemosensitivity induced  by  down-regulation  of MicroRNA-21  in  gemcitabine- resistant  pancreatic  cancer  cells
by  indole-3-carbinol. Anticancer
Research , 33 (4), 1473–1482.
Park,  H.  S.,  Han,  M.  H.,  Kim,  G.  Y., Moon, S. K.,  Kim, W. J., Hwang, H.  J.,  Park,  K.  Y.,  &  Choi,  Y.  H. (2014). Sulforaphane induces reactive  oxygen  species-mediated mitotic  arrest  and  subsequent apoptosis in human bladder cancer  5637  cells. Food  and Chemical  Toxicology , 64 ,  157– 165.
https://doi.org/10.1016/j.fct.2013.
11.034
Pastorek, M., Simko, V., Takacova, M., Barathova,  M.,  Bartosova,  M., Hunakova,  L.,  Sedlakova,  O., Hudecova,  S.,  Krizanova,  O., Dequiedt,  F.,  Pastorekova,  S.,  & Sedlak,  J.  (2015).  Sulforaphane reduces  molecular  response  to hypoxia  in  ovarian  tumor  cells independently  of  their  resistance to  chemotherapy. International Journal  of  Oncology , 47 (1),  51– 60.https://doi.org/10.3892/ijo.201 5.2987
Rajendran,  P.,  Delage,  B.,  Dashwood, W.  M.,  Yu,  T.  W.,  Wuth,  B.,
Williams,  D.  E.,  Ho,  E.,  &
Dashwood,  R.  H.  (2011).  Histone deacetylase turnover and recovery in sulforaphane-treated colon cancer cells: Competing actions of 14-3-3 and Pin1 in HDAC3/SMRT corepressor complex  dissociation/reassembly. Molecular  Cancer , 10 (1),  1–18. https://doi.org/10.1186/1476- 4598-10-68
Rinninella,  E.,  Fagotti,  A.,  Cintoni,  M.,
Raoul, P., Scaletta, G., Quagliozzi, L., Abele, G.,
Miggiano, D., Scambia, G., Gasbarrini,  A.,  &  Mele,  M.  C.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  2  No 4, November 2020  Hal  459  – 472 Global Health Science Group
(2019).  Nutritional  Interventions to  Improve  Clinical  Outcomes  in Ovarian  Cancer :  A  Systematic Review of Randomized Controlled Trials. N , 11 (1404), 1–
19.
Royston,  K.  J.,  Tollefsbol,  T.  O.,  &
South,  A.  (2016).  The  Epigenetic Impact  of  Cruciferous  Vegetables on Cancer Prevention. Curr Pharmacol  Rep. , 1 (1),  46–51. https://doi.org/10.1007/s40495- 014-0003-9.The
Sakao, K., & Singh, S.  V. (2012). D,L-
Sulforaphane-Induced  Apoptosis in  Human  Breast  Cancer  Cells  Is Regulated  by  the  Adapter  Protein p66Shc. Journal Cell Biochemistry , 113 (2),  599–610. https://doi.org/10.1002/jcb.23386. D
Suppipat, K., Park, C. S., Shen, Y., Zhu, X.,  &  Lacorazza,  H.  D.  (2012).
Sulforaphane  Induces  Cell  Cycle Arrest  and  Apoptosis  in  Acute Lymphoblastic  Leukemia  Cells. PLoS ONE , 7 (12), 1–12.
https://doi.org/10.1371/journal.po ne.0051251
Tortorella,  S.  M.,  Royce,  S.  G., Licciardi, P. V, & Karagiannis, T. C.  (2015).  Dietary  Sulforaphane in Cancer Chemoprevention : The Role of Epigenetic Regulation and HDAC  Inhibition. Antioxidant  & Redox  Signaling , 22 (16),  1382–
1424.https://doi.org/10.1089/ars.2
014.6097
Vyas,  A.  R.,  Arlotti,  E.-R.  H.,  A.,  J.,
Watkins,  S.,  Stolz,  D.  B.,  Desai,
D.,  Amin,  S.,  &  Singh,  S.  V. (2014). Chemoprevention of Prostate Cancer by D,L- Sulforaphane  Is  Augmented  by Pharmacological Inhibition of Autophagy. Cancer  Res , 73 (19),
5985–5995.
https://doi.org/10.1158/0008-
5472.CAN-13-
0755.Chemoprevention
Wang,  X.,  He,  H.,  Lu,  Y.,  Ren,  W., Teng,  K.,  Chiang,  C.,  Yang,  Z., Yu,  B.,  Hsu,  S.,  Jacob,  S.  T.,
Ghoshal,  K.,  &  Lee,  L.  J.  (2015). Indole-3-carbinol inhibits tumorigenicity  of  hepatocellular carcinoma cells via suppression of microRNA-21 and upregulation of phosphatase  and  tensin  homolog. Biochim  Biophys  Acta , 1853 (1),
244–253. https://doi.org/10.1038/jid.2014.3 71
Yanaka,  A.,  Fahey,  J.  W.,  Fukumoto,
A.,  Nakayama,  M.,  Inoue,  S.,  & Zhang, S. (2009). Dietary Sulforaphane-Rich Broccoli Sprouts  Reduce  Colonization  and Attenuate Gastritis in Helicobacter  pylori-Infected  Mice and Humans Dietary Sulforaphane-Rich Broccoli Sprouts  Reduce  Colonization  and Attenuate Gastritis in Helicobacter  pylori  –  Infected. Cancer Prevention Research , 2 (4), 353–360. https://doi.org/10.1158/1940- 6207.CAPR-08-0192
Zhang, N.-Q., Ho, S. C., Mo, X.-F., Lin, F.-Y.,  Huang,  W.-Q.,  Luo,  H., Huang, J., & Zhang, C.-X. (2018). Glucosinolate  and  isothiocyanate intakes  are  inversely  associated with  breast  cancer  risk:  a  case– control  study  in  China. British Journal of Nutrition , 119 (8), 957– 964.https://doi.org/10.1017/S0007
114518000600