Ryta Ristantia Ningsih, Enny Probosari, Binar Panunggal

## Pengaruh pemberian susu almond terhadap glukosa darah puasa pada tikus diabetes
Ryta Ristantia Ningsih 1 , Enny Probosari 1 , Binar Panunggal 1,2*

## ABSTRACT
Background: Type 2 Diabetes Mellitus is a group of metabolic diseases with characteristic hyperglycemia that occurs due to abnormalities in insulin secretion and insulin action. Diet plus high fiber can help control glucose levels. Almond contains fiber, vitamin E, and magnesium that contributes to the fasting blood glucose levels. This study aimed to analyze the effect of almond milk to the fasting blood glucose diabetic rats.
Method: This study used an experimental design with pre-post test control group design. The sample were Rattus norvegicus Wistar which were divided into 4 groups: K (-), K (+), A1 and A2. Almond milk was given in the group treatmeant for 14 days with a dose of 4.32 ml and 8.64 ml. Fasting blood glucose measurement taken before and after treatment used Oxidase Glucose - Peroxidase Aminoantypirin (GOD PAP). Analysis of data used paired t-test, ANOVA and Post Hoc.
Results: The fasting blood glucose levels decreased significantly (p = 0.01) in the treatment group which were intervened with almond milk. A decrease in fasting blood glucose levels in a dose treatment group 1 for 116.96 ± 4.45 (p = 0:01), whereas in the group treated at a dose of 2 for 155.53 ± 3.15 (p = 0.01). There were a significant difference in decreased of the fasting blood glucose levels between the two treatment groups (p = 0.01).
Conclusion: Giving a dose almond milk 4.32 ml and 8.64 ml for 14 days can lower the fasting blood glucose levels significantly.
Keywords : almond milk; fasting blood glucose; type 2 diabetes mellitus

## ABSTRAK
Latar  belakang: Diabetes  Mellitus  tipe  2  merupakan  suatu  kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik  hiperglikemia yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin  dan  kerja  insulin.  Almond  mengandung  serat,  vitamin  E,  dan  magnesium  yang berperan terhadap kadar glukosa darah puasa. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh pemberian susu almond terhadap glukosa darah puasa pada tikus diabetes.
Metode: Penelitian ini menggunakan rancangan eksperimental dengan pre-post test control group design. Sampel adalah tikus Rattus Norvegicus galur wistar yang dibagi menjadi 4 kelompok yaitu kelompok K (-), K (+), A1, dan A2 masing-masing sejumah 5 tikus. Susu almond diberikan pada kelompok perlakuan selama 14 hari dengan dosis 4,32 ml dan 8,64 ml. Pengukuran kadar glukosa  darah  puasa  dilakukan  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  menggunakan  metode  Glucose  Oxsidase  –  Peroxidase Aminoantypirin (GOD PAP). Analisis data menggunakan uji paired t test, Anova, dan Post Hoc.
Hasil: Kadar  glukosa  darah  puasa mengalami  penurunan  signifikan  (p=0.01)  pada  kelompok  perlakuan  yang  diintervensi dengan  susu  almond  komersial.  Penurunan  glukosa  darah  puasa  pada  kelompok  perlakuan  dosis  1  sebesar  116.96±4.45 (p=0.01),  sedangkan  pada  kelompok  perlakuan  dosis  2  sebesar  155.53±3.15  (p=0.01).  Terdapat  perbedaan  signifikan penurunan kadar glukosa darah puasa antar kedua kelompok perlakuan (p=0.01)
Simpulan: Pemberian susu almond dosis 4.32 ml dan 8.64 ml selama 14 hari dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa secara signifikan.
Kata kunci: susu almond; glukosa darah puasa; diabetes mellitus tipe 2

## PENDAHULUAN
Diabetes  Mellitus  tipe  2  merupakan  suatu kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik hiperglikemia  yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi insulin dan kerja insulin. 1 Berbeda dengan tipe  1 dimana insulin  tidak  dihasilkan  karena  adanya  kerusakan  pada sel  β  pankreas,  pada  Diabetes  Mellitus    tipe  2,  insulin tetap  diproduksi  namun  jaringan  tubuh  mengalami resisten terhadap insulin atau yang sering disebut dengan resistensi insulin ( insulin resistant) . 2
Resistensi insulin menyebabkan terjadinya peningkatan  kebutuhan  terhadap  insulin  sehingga meningkatkan  kerja  pankreas.  Peningkatan  kerja pankreas  secara  terus  menerus  akan  menyebabkan pankreas  kehilangan  kemampuan  untuk  memproduksi insulin. 2 Pada penderita Diabetes Mellitus dapat terjadi komplikasi  pada  semua  tingkat  sel  dan  semua  tingkat anatomik akibat kadar glukosa yang tidak terkendali dan tidak  tertangani  dengan  baik.  Manifestasi  komplikasi kronik  dapat  terjadi  pada  pembuluh  darah  besar ( makrovaskuler ) dan pembuluh darah kecil
1 Departemen Ilmu Gizi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro. Jl. Prof. Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia
2 Center of Nutrition Research (CENURE), Universitas Diponegoro. Jl. Prof. Sudarto SH, Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: panunggalbinar@live.undip.ac.id, Telp/HP. 085640545595
Jurnal Gizi Indonesia (The Indonesian Journal of Nutrition) Vol. 7, No. 2, Juni 2019 (86-91) Submitted: 31 Oktober 2018, Accepted: 12 Juni 2019 Tersedia Online di https://ejournal.undip.ac.id/index.php/jgi/

## Jurnal Gizi Indonesia
( mikrovaskuler )  yang  dapat  meningkatkan  morbiditas dan mortalitas terkait gangguan dan penurunan kualitas hidup. 3
Pengaturan makan yang baik dapat menstabilkan kadar glukosa darah pada tubuh sehingga perlu adanya penekanan mengenai jadwal, jumlah, dan jenis makanan pada  Diabetes  Mellitus  tipe  2 1 .  Susu  almond  diketahui memenuhi  kriteria  jenis  makanan  yang  baik  untuk Diabetes Mellitus tipe 2 berdasarkan kandungan gizi di dalamnya.  Susu  almond  diketahui  mengandung  serat, vitamin  E,  dan  magnesium  yang  dapat  menjaga  kadar glukosa  darah  puasa  pada  Diabetes  Mellitus  tipe  2. 4 Selain  baik  untuk  penderita  Diabetes  Mellitus  tipe  2, susu almond juga dapat menjadi alternatif pengganti susu hewani  bagi  penderita  intoleransi  laktosa  dan  alergi protein  susu.  Susu  almond  tidak  mengandung  laktosa dan  melalui  proses  tekanan  tinggi  atau Ultra  High Pressure  Homogenization (UHPH),  allergen  pada almond  akan  menjadi  lebih  stabil. 5 Pengolahan  susu almond  dengan  pasteurisasi  dan  UHPH  menyebabkan patogen Aspergillus  flavus dan  allergen  pada  susu almond  terdegradasi  dan  tidak  terdeteksi  oleh anti- conformational MAb pada ELISA  test setelah pengolahan. 4 Berdasarkan  karakteristik  tersebut,  susu almond  dapat  dipilih  sebagai  minuman  alternatif  untuk penderita Diabetes Mellitus tipe 2.
Oleh  karena  itu,  berdasarkan  kandungan  zat  gizi dan  manfaat  proses  pengolahan  susu  almond  yang dilalui,  maka  perlu  dilakukan  sebuah  penelitian  untuk mengetahui  pengaruh  pemberian susu  almond  terhadap kadar glukosa darah puasa Diabetes Mellitus tipe 2.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  menggunakan  metode  eksperimen pre-post test control group design . Penelitian dilakukan di Laboratorium Pusat Studi Pangan dan Gizi Universitas Gadjah  Mada  Yogyakarta  pada  bulan  Mei-Juni  2018. Sampel yang digunakan adalah hewan coba tikus Rattus Norvegicus galur wistar jantan berusia 8 minggu dengan berat  badan  150-200  gram.  Tikus  yang  digunakan berjenis  kelamin  jantan  karena  hasilnya  akan  lebih stabild  dan  tidak  dipengaruhi  oleh  masa  esterus  dan kehamilan.  Secara  keseluruhan,  jumlah  subjek  yang digunakan pada penelitian ini sebanyak 20 ekor hewan coba,  kemudian  subjek  tersebut  dibagi  ke  dalam  4 kelompok.  Perhitungan  jumlah  sampel  berdasarkan jumlah  minimal  hewan  coba  menurut World  Health Organization (WHO) yaitu 5 ekor pada setiap kelompok. Penelitian  diawali  dengan  aklimatisasi  selama  7 hari. Kandang dikondisikan dengan suhu ruang berkisar 20-25°C dan dipertahankan dalam siklus 12 jam terang dan  12  jam  gelap.  Hewan  coba  diberi  pakan  standar sebanyak  20g/tikus/hari  dan  minum  aquades  secara adlibitum. Sampel  dikelompokan  menjadi  kelompok  K (-), K (+), A1, dan A2. Kelompok pertama yaitu kontrol
negatif (K-), sampel dalam keadaan sehat dan diberikan pakan  standar  (BR2).  Kelompok  kedua  yaitu  kontrol positif  (K+),  sampel  dalam  keadaan  diabetes  melltius tipe  2  dan  diberikan  pakan  standar.  Kelompok  ketiga yaitu  kelompok  perlakuan  susu  almond  dosis  1  (A1), sampel dalam keadaan diabetes melltius tipe 2, diberikan pakan  standar,  dan  susu  almond  dengan  dosis  4.32  ml Kelompok  keempat  yaitu  kelompok  perlakuan  susu almond  dosis  2  (A2),  sampel  dalam  keadaan  diabetes mellitus tipe 2, diberikan pakan standar, dan susu almond dengan dosis 8.64 ml.
Setelah  proses  aklimatisasi,  sampel  dikondisikan dalam  keadaan  Diabetes  Mellitus  tipe  2.  Kadar  tes laboratorium  darah  untuk  diagnosis  Diabetes  Mellitus tipe  2  antara  lain  glukosa  plasma  2  jam  ≥  200  mg/dl, glukosa darah puasa (GDP) ≥126 mg/dl, dan HBA1c ≥ 6,5%. 6 Sampel  diinjeksi streptozotocin (STZ)  dosis  50 mg/kg BB dan nicotinamide (NA) dosis 110 mg/kg BB untuk mendapatkan sampel dengan  GDP > 250mg/dl. 7 Setelah  15  hari  induksi,  tikus  diambil  darah  untuk dianalisis  kadar  glukosa  darah.  STZ  mempengaruhi proses  sintesis  dan  sekresi  insulin,  oksidasi  glukosa, transpor  glukosa,  dan  aktivitas  glukokinase  pada  sel  β pankreas. Sedangkan NA berperan protektif mengurangi sifat sitotoksik yang disebabkan oleh STZ 8 . GDP diukur dengan  metode Glucose  Oxsidase  –  Peroxidase Aminoantypirin (GOD PAP). 9
Setelah  dipastikan  hewan  coba  dalam  keadaan diabetes mellitus tipe 2, kelompok A1 dan A2 diberikan intervensi  susu  almond  selama  14  hari  secara  sonde. Dosis  susu  almond  yang  digunakan  merupakan  hasil konversi dari dosis konsumsi susu almond pada manusia sebanyak 240 ml (1 gelas /hari) dan 480 ml (2 gelas/hari). Dosis  pertama  diberikan  pada  kelompok  perlakuan  A1 dengan konversi 240 ml pada manusia menjadi 4,32 pada tikus.  Dosis  kedua  diberikan  pada  kelompok  perlakuan A2 dengan konversi 480 ml pada manusia menjadi 8,64 ml pada tikus. Frekuensi pemberian susu almond 2 kali sehari. Susu almond yang digunakan pada penelitian ini adalah susu almond komersial. Penggunaan susu almond komersial  dapat  menghemat  biaya,  memangkas  waktu penelitian dan kandungan yang tertera di kemasan dapat dipertanggunjawabkan. Setelah intervensi selesai dilakukan  selama  14  hari,  pengukuran  GDP  dilakukan kembali  dengan  metode  yang  sama  seperti sebelumnya yaitu GOD PAP untuk mendapatkan data post test.
Data  hasil  penelitian  yang  didapatkan  kemudian dilakukan uji Saphiro Wilk untuk mengetahui normalitas. Selanjutnya dilakukan uji paired t test untuk mengetahui pengaruh dari intervensi yang telah dilakukan. Selain itu, dilakukan juga uji parametrik ANOVA dengan Post Hoc sebagai  uji  lanjut.  Penellitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  dari  Komisi  Etik  Penelitian  Kesehatan (KEPK)  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Diponegoro dan RSUP dr. Kariadi Semarang dengan dikeluarkannya Ethical Clearance No. 40/EC/H/FK-RSDK/V/2018.

## HASIL

## Karakteristik Sampel
Karakteristik sampel hewan coba yang digunakan dijelaskan  pada  tabel  1.  Rerata  berat  badan  pada  pada setiap  kelompok  homogen.  Rerata  GDP  pada  setiap
kelompok  berbeda  pada  saat  sebelum  intervensi dilakukan.  GDP  pada  kelompok  K  (+),  A1,  dan  A2 dikondisikan  dalam  keadaan  Diabetes  Melllitus  tipe  2, jauh lebih tinggi dibandingkan dengan rerata GDP pada kelompok (-).
Tabel 1. Karakteristik Sampel Sebelum Intervensi
Kelompok Glukosa Darah Puasa (mg/dl) Rerata ± SD Berat Badan Awal Rerata ± SD K (–) 68,20 ± 2,25 187 ± 2,24 K (+) 259,17 ± 3,04 186 (183-192) A 1 259,76 ± 3,80 181,6 ± 3,65 A 2 259,35 ± 2,66 186 ± 6,52 p 0,01 1 0,18 1
1 One way ANOVA

## Berat Badan Sampel
Sampel  ditimbang  sebanyak  5  kali  selama penelitian  berlangsung  yaitu  saat  akan  memulai penelitian  (ke-1),  setelah  aklimatisasi  (ke-2),  setelah dilakukan  injeksi  STZ  dan  NA  atau  pada  saat  akan dilakukan intervensi (ke-3), pertengahan intervensi (ke- 4),  dan  pada  akhir  intervensi  atau  akhir  dari  penelitian (ke-5).
Tidak ada perbedaan signifikan rerata berat badan antar kelompok pada penimbangan berat badan pertama
( p =0.180)  dan  kedua  ( p =0.374),  namun  terdapat perbedaan signifikan pada penimbangan ketiga ( p =0.018), keempat ( p =0.001) dan kelima ( p =0.027).
Perubahan  rerata  berat  badan  selama  penelitian dapat dilihat pada  Grafik 1. Kelompok K(-), A1, dan A2 terjadi peningkatan berat badan hingga pengukuran ke-5. Sedangkan  pada  kelompok  K+  terjadi  penurunan  berat badan walaupun tidak signifikan.
Grafik 1. Perubahan Rerata Berat Badan Selama Penelitian

## Kadar Glukosa Darah Puasa
Berbeda  dari  kadar  glukosa pre  test ,  kadar  GDP post mengalami perubahan setelah dilakukan intervensi baik  peningkatan  maupun  penurunan.  Perubahan tersebut dilihat pada Grafik 2. Kelompok K (-), glukosa darah puasa mengalami peningkatan namun masih dalam batas GDP normal. Kelompok K (+), baik pada saat pre test  maupun  post  test  kadar  GDP  mengalami peningkatan.    Berbeda  dengan  kelompok  K  (+),
kelompok A1 dan A2 justru mengalami penurunan kadar GDP yang signifikan.
Selisih  GDP  sebelum  intervensi (pre  test) dan setelah intervensi (post test) dijelaskan pada tabel 2. Pada kelompok  A1,  terjadi  penurunan  rerata  GDP  dengan selisih  penurunan  sebanyak  116,96  ±  45  mg/  dl ( p =0.001).  Sedangkan  pada  kelompok  A2,  terjadi penurunan rerata GDP dengan selisih sebanyak 155,53 ± 3,15 mg/dl ( p =0.001).
170 180 190 200 210 220 230 1 2 3 4
5
K(-) K(+) A1 A2 B er at B ad an ( g ram )
Pengukuran ke-
Grafik 2. Perubahan Glukosa Darah Puasa
Tabel 2. Perubahan Kadar Glukosa Darah Puasa Kelompok Glukosa Darah Puasa (mg/dl) Selisih ( Δ Pre- Post) Rerata ± SB p Pre Rerata ± SB Post Rerata ± SB K (-) 68,20 ± 2,25 69,15 ± 1,72 0,95 ± 0,74 0,05 2 K (+) 259,17 ± 3,04 260,28 ± 3,36 1,11 ± 0,65 0,02 2 A1 259,76 ± 3,80 142,80 ± 4,75 -116,96 ± 4,45 0,01 2 A2 259,35 ± 2,66 103,82 ± 2,26 - 155,53 ± 3,15 0,01 2 p 0,01 1 0,01 1 0,01 1
Keterangan ; 1 One way ANOVA ; 2 Paired t
Berdasarkan  tabel  2  menunjukkan  terdapat penurunan gula darah puasa pada kelompok A1 dan A2. Sedangkan  pada  kelompok.  K(-)  dan  K(+)  terjadi peningkatan kadar gula darah puasa.

## PEMBAHASAN
Diabetes  Mellitus  tipe  2  yang  tidak  terkontrol mengakibatkan gangguan metabolisme dalam tubuh dan menurunkan kualitas hidup.  Kondisi Diabetes Mellitus tipe 2 akan menyebabkan penurunan berat badan dalam jangka  pendek. 10 Pada  penelitian  ini,  kelompok  K(+) tidak  ada  perlakuan  khusus  untuk  mengendalikan Diabetes Mellitus tipe 2 sehingga mengalami penurunan berat badan selama penelitian berlangsung. Jika Diabetes Mellitus tipe 2 tetap tidak terkontrol, efek jangka panjang meliputi  komplikasi  baik  pada  pembuluh  darah  besar ( makrovaskuler ) dan pembuluh darah kecil ( mikrovaskuler ). 3
Insulin  pada  Diabetes  Mellitus  tipe  2  tetap diproduksi  namun  jaringan  tubuh  mengalami  resisten terhadap  insulin  atau  yang  sering  disebut  dengan resistensi  insulin  ( insulin  resistant) .  Resistensi  insulin menyebabkan terjadinya peningkatan kebutuhan terhadap insulin sehingga meningkatkan kerja pankreas. Peningkatan  kerja  pankreas  secara  terus  menerus  pada akhirnya  akan  menyebabkan  pankreas  kehilangan kemampuan  untuk  memproduksi  insulin 6 .  Hal  ini menyebabkan  glukosa  darah  akan  beredar  bebas  di dalam darah dan GDP menjadi tinggi 11 . Pada penelitian ini, pemberian susu almond dosis 4,32 ml selama 14 hari
pada kelompok intervensi A1 menurunkan GDP sebesar 116,96±4,45  mg/dl  dan  dosis  8.64  ml  selama  14  hari pada kelompok intervensi A2 menurunkan GDP sebesar sebesar 155,53±3,15 mg/dl. Penurunan GDP lebih besar pada kelompok yang diberikan intervensi dengan dosis yang lebih tinggi.
Almond  diketahui  dapat  meningkatkan  kontrol glikemik pada Diabetes Mellitus tipe 2. 12 Produk  almond dalam  industri  pangan  berupa  kacang  almond,  minyak, dan  susu.  Susu  almond  dapat  digunakan  sebagai alternatif pengganti susu hewani bagi intoleransi laktosa dan  alergi  protein 4,13 .  Pengolahan  susu  almond  dengan pasteurisasi dan UHPH menyebabkan patogen Aspergillus  flavus dan  allergen  terdegradasi  setelah proses pengolahan dan terbukti tidak terdeteksi oleh anti- conformational  MAb pada ELISA  test sehingga  aman dikonsumsi untuk penderita alergi protein. 4 Susu almond yang digunakan dalam penelitian ini mengandung serat, vitamin  E,  dan  magnesium.  Ketiga  zat  gizi  tersebut, dengan perannya masing masing, menjaga kadar glukosa darah puasa pada penderita Diabetes Mellitus tipe 2. 4 Susu  almond  pada  penelitian  ini  mengandung serat sebanyak 1,6 g/200 ml. Konsumsi serat yang tinggi berhubungan dengan peningkatan sensitivitas insulin dan penurunan  kadar  plasma  insulin,  terutama    pada golongan  serat  larut. 14 Asupan  serat  harian  dapat menurunkan  glukosa  darah  puasa  dan  HbA1c  pada Diabetes  Mellitus  tipe  2. 15 Serat  larut  bekerja  dengan cara meningkatkan distensi lambung, viskositas saluran cerna, dan memperlambat proses pencernaan makronutrien. 14 Karbohidrat  menjadi  lebih  lambat
0 50 100 150 200 250 300 350 Sebelum Intervensi Setelah Intervensi K (–) K (+) A1
A2
G lu k o sa D ar ah P u asa ( m g /d l)
dicerna  dan  glukosa  postprandial  menjadi  lebih rendah 14,16 . Selain itu, serat tidak dapat dicerna oleh usus halus dan difermentasi di oleh bakteri usus. Fermentasi ini  menghasilkan  asam  lemak  rantai  pendek  atau short chain  fatty  acids (SCFA)  yang  membuat  produksi glukosa hepatik menurun dan menstimulasi sekresi GLP- 1.  Adanya  GLP  1  menstimulasi  sel  β  pankreas  untuk mensekresi  insulin  sehingga  kadar  glukosa  darah  pada orang dengan Diabetes Mellitus tipe 2 tetap terjaga. 14
Susu  almond  pada  penelitian  ini  mengandung vitamin E sebanyak 4 mg/200 ml (AKG=15mg). Vitamin E  berperan  sebagai  anti  inflamasi  dan  antioksidan mencegah terjadinya stress oksidatif 17,18 . Stres oksidatif melalui  produksi reactive  oxygen  species (ROS), menyebabkan  disfungsi  sel  β  pankreas  dan  resistensi insulin. 19 Meningkatnya  stress  oksidatif  dan  spesies reaktif (reactive  species), termasuk  ROS,  memicu aktivasi  dari nucelar  factor  kappa  beta (NFκB)  dan aktivator  protein  1  (AP-1),  meningkatkan pro- inflamatory  cytokines ,  sehingga  terjadi  tahap acute- phase  reactants. Adanya Pro-inflamatory  cytokines mengakibatkan  regulasi  sinyal  menurun  sehingga regulasi Insulin  Receptor (IR) substrate  1 (IRS-1) menjadi  terganggu.  Vitamin  E  sebagai  anti  inflamasi bekerja  dengan  cara  meningkatkan  kemampuan  sel  T sehingga menurunkan inflamasi 17 . Sebagai antioksidan, vitamin E memberikan efek lipophilic antioxidant pada internal  dan  eksternal  sel  membran  terutama  LDL  dan meningkatkan  serum paraxonose  1 dengan  mencegah proses glycation. Glycation diketahui sebagai penyebab terjadinya  penurunan serum paraxonosae  1 .  Serum paraxonosae  1 merupakan  enzim  yang  berperan protektif mencegah terjadinya stress oksidatif . 18
Karakteristik  penderita  Diabetes  Mellitus  Tipe  2 salah  satunya  adalah  terjadi  hypomagnesemia  (serum Mg 2+ <  0,7  mmol/L)  yang  disebabkan  baik  dari kurangnya asupan magnesium maupun eksresi magnesium  melalui  urine. 20,21 Susu  almond  yang digunakan  pada  penelitian ini  mengandung  magnesium sebesar  51  mg  /  200  ml  (AKG=300mg).  Magnesium berperan  terhadap  sekresi  insulin  dan  sensitivitas insulin. 21,22 Pada saat glukosa darah meningkat, glukosa akan masuk ke dalam sel β pankreas melalui jalur GLUT 2.  Glukosa  yang  masuk  akan  dikonversi  menjadi Glucose-6-phosphate dengan bantuan enzim glukokinase  dan  menghasilkan  ATP  melalui  proses glikolisis.  Jalur  K ATP dikendalikan  dengan  keberadaan KIR.6  dan sulfonylurea  receptor (SUR)1.  K ATP akan terbuka jika baik KIR.6 maupun SUR1 berikatan dengan ATP,  namun  akan  tertutup  jika  KIR.6  maupun  SUR1 berikatan  dengan  Mg.  Dengan  adanya  ikatan  MgATP, jalur K ATP akan tertutup, dan jalur L-type Ca 2+ terbuka. Melalui jalur L-type Ca 2+ , Ca 2+ akan masuk ke dalam sel β  pankreas  dan  berikatan  dengan  Mg 2+ ,  menstimulasi jumlah  insulin  yang  akan dikeluarkan. 21 Selain  itu, Mg juga berperan pada reseptor insulin dengan
mempengaruhi  aktivitas tyrosine  kinase . 22 Reseptor insulin terdiri dari ikatan α-subunits dan β-units. Dengan bantuan tyrosine  kinase, residu tyrosyne dari  β-units mengalami autofosforilasi dan menghasilkan sinyal yang akan dideteksi oleh insulin. 21,22

## SIMPULAN
Pemberian susu almond dosis 4.32 ml dan 8.64 ml selama  14  hari  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah puasa secara signifikan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada  semua pihak  yang  terlibat  baik  secara  langsung  maupun  tidak langsung  selama  proses  penelitian  sehingga  penelitian ini dapat terselesaikan.

## DAFTAR PUSTAKA
1. PB  PERKENI.  Pengelolaan  dan  Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia; 2015.
2. Marcia N, Kathrin.P S, Karen L, Sara.L R. Diabetes Mellitus. In: Nutrition Therapy & Pathophysiology. 2nd Ed. 2010. p. 482–514.
3. Silva EFF, Ferreira CMM, Pinho L de. Risk Factors And Complications In Type 2 Diabetes Outpatients. Rev. Assoc. Med. Bras. 2017;63(7):621–7.
4. Veterinaria  F  De.  Almond  Milk  Production  and Study of Quality. Journal of Academia. 2012;2:1–8.
5. Briviba K, Gräf V, Walz E, Guamis B, Butz P. Ultra high  pressure  homogenization  of  almond  milk: Physico-chemical  and  physiological  effects.  Food Chem. 2016;192:82–9.
6. Nelms M, P.Sucher K, Lacey K, Roth SL. Diabetes Mellitus. In: Nutrition Therapy & Pathophysiology. 2nd Ed. United States of America: Yolanda Cossio; 2010. p. 482–508.
7. Annadurai T, Muralidharan AR, Joseph T, Hsu MJ, Thomas PA, Geraldine P. Antihyperglycemic And Antioxidant Effects Of A Flavanone , Naringenin ,
In
Streptozotocin – Nicotinamide-Induced Experimental Diabetic Rats. Journal of Physiology and Biochemistry. 2012;307–18.
8. Ghasemi  A,  Khalifi  S,  Jeddy  S.  Streptozotocin- Nicotinamide-Induced  Rat  Model  Of  Type  2 Diabetes. Acta Physiol Hung. 2014; 101(4):408-20.
9. DiaSys Diagnostic Systems GmbH. Glucose GOD FS. 2006;
10. Antoun G, Nikpay M, Mcpherson R, Harper M. Is Type 2 Diabetes Associated with Impaired Capacity for Weight Loss ? Can J Diabetes. 2017; 42-3;
11. Gerald  Litwack.  Insulin  and  Sugars.  Acad  Press. 2018;
12. Li S-C, Liu Y-H, Liu J-F, Chang W-H, Chen C-M,
Chen  C-YO.  Almond  consumption  improved glycemic control and lipid profiles in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2011;60(4):474–9.
13. Akubude  V,  Egwuonwu  C,  Olaniyan  A,  Ekiti  O, Ajala OE. Almond Processing in Nigeria : Problems and Prospects. 2017;183-177
14. Hern P, Camacho-barcia L. Nuts and Dried Fruits : An  Update  of  Their  Beneficial  Effects  on  Type  2 Diabetes. Nutrient. 2017;1–34.
15. Post RE, Iii AGM, King DE, Simpson KN. Dietary Fiber  for  the  Treatment  of  Type  2  Diabetes Mellitus :  A  Meta-Analysis.  The  Journal  of  the American Board of Family Medicine. 2012;25(1).
16. Profile  SEE.  Beneficial  Effects  of  High  Dietary Fiber  Intake  in  Patients  with  Type  2  Diabetes Mellitus. N Engl J Med 2000; 342:1392-1398
17. Garcia-bailo B, El-sohemy A, Haddad PS, Arora P,
Benzaied F. Vitamins D , C , and E in the prevention of  type  2  diabetes  mellitus :  modulation  of inflammation  and  oxidative  stress.  Biologics. 2011;7–19.
18. Rafraf  M,  Bazyun  B,  Sarabchian  MA,  Rafraf  M, Bazyun  B,  Sarabchian  MA,  et  al.  Vitamin  E Improves Serum Paraoxonase-1 Activity and Some Metabolic Factors in Patients with Type 2 Diabetes : No  Effects  on  Nitrite  /  Nitrate  Levels.  J  Am  Coll Nutr. 2016;5724.
19. Jr  EW,  Glass  LC.  Oxidative  stress  in  type  2 diabetes :  the  role  of  fasting  and  postprandial glycaemia.  Int  J  Clin  Pract.  2006;60(3):308–314. doi:10.1111/j.1368-5031.2006.00825.x
20. Simental-Mendía  LE,  Sahebkar  A,  Rodríguez- Morán M, Guerrero-Romero F. A systematic review and  meta-analysis  of  randomized  controlled  trials on  the  effects  of  magnesium  supplementation  on insulin  sensitivity  and  glucose  control.  Pharmacol Res. 2016;111:272–82.
21. Gommers  LMM,  Hoenderop  JGJ,  Baaij  JHF  De. Hypomagnesemia  in  Type  2  Diabetes :  A  Vicious Circle ? Diabetes. 2016;65:3–13.
22. Barbagallo M, Dominguez LJ. Magnesium and type 2  diabetes.  World  J  Diabetes.  2015;6(10):1152–
1157. doi:10.4239/wjd.v6.i10.1152