EFEK SEDUHAN KELOPAK KERING BUNGA ROSELLA ( Hibiscus sabdariffa Linn) TERHADAP PENURUNAN KADAR KOLESTEROL

## PADA MENCIT PUTIH JANTAN Balb/C HIPERKOLESTEROL
The Effect of Rosella Dried Calyx Infusion (Hisbiscus Sabdariffa Linn ) to the Decrease of Cholesterol Content of Hypercholestarolemic Male Balb/C White Mice
Sri Wahyuni Info Artikel Abstrak
Latar  belakang: Rosella  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  diketahui mempunyai  efek  menurunkan  kadar  kolesterol. Tujuan: Mengetahui    efek pemberian  seduhan  kelopak  kering  bunga  rosella  ( Hisbiscus  Sabdariffa Linn) terhadap  penurunan  kadar  kolesterol  pada  mencit  hiperkolesterol. Metode: Penelitian  eksperimental  dengan  desain  pre-post-test  dengan  kelompok  kontrol. Delapan belas mencit putih jantan galur Balb/C hiperkolesterol dibagi menjadi tiga, kelompok  kontrol  negatif  diberi  pakan  standar    dan  minum  adlibitum,  kelompok eksperimen rosella diberi pakan standar dan  minum adlibitum dan  seduhan rosella 2x0,45  ml/hari  dan  kelompok  eksperimen  simvastatin  diberi  pakan  standart  dan minum adlibitum dan simvastatin 0,026 mg/ hari selama 30 hari. Hasil: Pemberian seduhan kelopak kering bunga rosella menurunkan kadar kolesterol dari 161 mg/dl ±6,3  menjadi  119,2  ±  6,6  setelah  perlakuan.  Pemberian  0,026  mg  simvastatin menurunkan  kadar  kolesterol  dari  156,2  mg/dl  ±  10,8  menjadi  99,5  mg/dl  ±7,9 P=0,000. Simpulan  dan  Saran: Pemberian  seduhan  kelopak  kering  bunga  rosella dengan  rata-rata  1,37  gram  yang  dikonsumsi  dua  kali  per  hari  dapat  menurunkan kadar kolesterol mencit hiperkolesterol.  Pemberian seduhan kelopak kering bunga rosella  dapat  dipertimbangkan  sebagai  pengobatan  alternatif  pengganti  obat  kimia untuk menurunkan kadar kolesterol.

## Sejarah Artikel :
Diterima 2 Juli  2015 Disetujui 28 Juli 2015 Dipublikasikan 16 Desember 2015
Kata Kunci: Seduhan
kelopak kering  bunga  rosella ,
Hisbiscus Sabdariffa Linn, kolesterol
Keywords : Rosella dried calyxinf usion (Hisbiscus Sabd ariffa Linn ), cholester ol content
Abstract
Background: Rosella is commonly  used as herbal in indonesia that is known have a  hypocholesterolemic  effect. Objective :To  determine  the  effect  of  rosella  dried caly-caly infusion (Hisbiscus Sabdariffa Linn) to the deerease of cholesterol content of  hypercholesterolemic  mice. Methods: The  study  was  an  animal  experimental with  randomized  pre-post-test  control  design.  Eighteen  hypercholesterolemic  male Balb/C  white  mice  were  devided  into  3  groups  :  negatif  control  group  received normal feeding and water adlibitum . Expermental group rosella received  normal feeding. Water ad adlibitum  and rosella infusion 0,45 ml twice a day, experimental group simvastatin received normal feeding. Water adlibitum and simvastain 0,026 mg  daily.  Blood  samples  were  collected  at  baseline  and  30  days. Results: Administration  of  rosella  infusion  1,37  g  twice  a  day  decreased  cholesterol contentranstions  from  161,5  mg/dl  ±  6,3  to  119,2  mg/dl  ±6,6.  Administration  of 0,026  mg  simvastatin  decreased  cholesterol    contentrations  from  156,2  mg/dl  ± 10,8 to 99,5 mg/dl ± 7,9 P=0,000. Conclusion: intake of 1,37 gram rosella infusion twice  a  day  decreases  cholesterol  contentrations  of  hypercholesterolemic  mice. Giving  steeping  dried  flower  petals  roselle  can  be  considered  as  an  alternative treatment to chemical drugs substitustion to decrease cholesterol levels.
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015

## PENDAHULUAN
Hiperkolesterolemia merupakan suatu keadaan  peningkatan  kadar  kolesterol  dalam darah, hal ini merupakan factor resiko terkuat menjadi penyebab terjadinya penyakit kardiovaskuler 1 .  Kolesterol  tidak  semuanya berdampak  buruk  bagi  tubuh.  Kolesterol kategori    LDL  ( Low  Density  Lipoprotein ) merupakan kolesterol jahat, sedangkan kolesterol  HDL  ( High  Density  Lipoprotein ) merupakan  kolesterol  yang  dapat  melarutkan kolesterol  jahat  dalam  tubuh.  Batas  normal kolesterol pada manusia adalah >200 mg/dl 2,3 . Tingginya  kadar  kolesterol  LDL  dan rendahnya  kadar  kolesterol  HDL  dapat meningkatkan  risiko  penyakit  kardiovaskuler. Pada  tahun  2010  penyakit  kardiovaskuler diperkirakan  menjadi  penyebab  kematian nomer  satu  di  negara  berkembang 3 .  Faktor risiko  utama  penyakit  kardiovaskuler  adalah dislipidemia yang sering dihubungkan dengan aterosklerosis dan merupakan penyebab utama dari penyakit degeneratif 4 .
Obat untuk menurunkan kadar
kolesterol dalam tubuh telah banyak dikembangkan,  tetapi  obat-obat  tersebut memiliki  banyak  kontraindikasi  dan  efek samping.  Hal  ini  menyebabkan  banyak penggunaan  berbagai  bahan  tradisional  oleh masyarakat untuk menurunkan kadar kolesterol  dengan  bahan  tradisional  yang relatif  mudah  diperoleh 5 .  Salah  satu  bahan alami  yang  dewasa  ini  digemari  masyarakat adalah  mengkonsumsi  teh  yang  berasal  dari rosela.  Salah  satu  penelitian  membuktikan bahwa  pemberian  fraksi  air  kelopak  bunga rosela  dosis  50  mg/kgbb  dapat  menurunkan kadar  kolesterol  total  dan  LDL  pada  tikus putih jantan hiperkolesterol 6 . Penelitian
lainnya menunjukkan bahwa penurunan kadar
MDA (Malondialdehid) pada
tikus hiperkolesterol  yang  diberi  sediaan  NKER (nanopartikel kitosan ekstrak rosella) 7 .
Kandungan  penting  yang  terdapat pada kelopak bunga rosela untuk menurunkan kadar  kolesterol  adalah  kandungan  pektin,  β- sitosterol, dan anthosianin tetapi efek penurunan kolesterol total terutama
dipengaruhi  oleh  pektin  dan  anthosianin 8 . Penelitian  ilmiah  yang  meneliti  tentang pengaruh konsumsi rosela terhadap kolesterol masih  terbatas.  Penelitian  yang  sudah  ada sebagian  besar  menggunakan  ekstrak  rosela, sedangkan masyarakat pada umumnya mengkonsumsi  rosella  dengan  cara  diseduh seperti  membuat  teh.  Sehingga  peneliti  ingin mengetahui  sejauh  mana  pengaruh  seduhan rosella  kering  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  yang  diberikan  secara  oral  pada mencit.

## METODE PENELITIAN
Desain yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah true  experiment dengan desain pre-post-test, yaitu mengamati kemungkinan  pengaruh  diantara  variabel dengan  melakukan  pengamatan  terhadap kelompok eksperimental pada berbagai kondisi  perlakuan  dan  membandingkannya dengan kelompok kontrol. Populasi penelitian ini adalah Mencit yang menderita hiperkolesterol sebanyak 21 ekor.
Pengambilan  sampel  dilakukan  dari  populasi mencit  yang  menderita  hiperkolesterol  secara acak  sederhana,  dimana  semua  obyek  atau elemen  populasi  memiliki  kesempatan  yang sama  untuk  dipilih  sebagai  sampel . Sampling acak  sederhana  dapat  dilakukan  setelah kerangka  sampling  dibuat  dengan  benar berdasarkan kriteria inklusi : (1) Jenis kelamin jantan, (2) Umur 4-6 minggu, (3) Berat badan 20-30  gram,  (4)  Sehat  (gerak  aktif,  nafsu makan  baik)  tidak  ada  kelainan  anatomi. Kriteria eksklusi: (1) mencit mati sebelum tiba waktu  observasi  sesudah  perlakuan,  (2) perilaku  berubah  (tidak  mau  makan,  lemas, tidak lincah).
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
Jumlah  sampel  lebih  kurang  sama dengan  6  ekor  mencit  tiap  kelompok.  Dalam penelitian  ini,  setiap  kelompok  terdiri  dari  6 ekor  mencit  dan  masing-masing  kelompok perlakuan  mempuyai  cadangan  sebanyak  3 ekor sehingga banyaknya sampel terpenuhi.
Hewan percobaan diadaptasikan terlebih  dahulu  selama  tujuh  hari  untuk membiasakan  dengan  kondisi  laboratorium dan persiapan terhadap perlakuan selanjutnya. Sebelum  diberi  intervensi  mencit  diberi makanan  diet  lemak  tinggi  (MDLT)  yang terdiri  dari  campuran  lemak  sapi  dan  minyak kelapa (1:5) selama 7 hari untuk meningkatkan  kadar  kolesterol.  Perlakuan yang diberikan terhadap hewan uji terdiri atas kontrol,  perlakuan  Simvastatin,  perlakuan seduhan  bunga  rosella,  Setiap  kelompok perlakuan  terdiri  dari  kelompok  kontrol negatif    6  ekor  diberi  pakan  standart  dan  air minum biasa, kelompok kontrol eksperimen 6 ekor  diberi  pakan  standart  dan  air  minum biasa dan teh rosella dengan dosis 2 x 0,45 ml (pagi dan siang) selama 30 hari dan kelompok kontrol  pembanding  6  ekor  mencit  diberi simvastatin 1 x 0,026 mg.
Darah  diambil  melalui  ujung  ekor mencit  yang  sebelumnya  dibersihkan  dengan alkohol 70 %, kemudian diurut perlahan lahan kemudian  ujung  ekor  ditusuk  dengan  jarum kecil  (syring  1cc).  Konsentrasi  kolesterol darah  mencit  diukur  menggunakan  alat  ukur portable  kolesterol  dengan  cara  setetes  darah mencit yang berasal dari ujung ekor diteteskan pada  strip  kolesterol  yang  telah  dimasukkan kedalam  digital.  Sebelumnya  pada  digital dilakukan penyesuaian kode yang tertera pada kemasan  strip  kolesterol.  Setelah  darah diteteskan  pada  strip,  ditunggu  ±  150  detik untuk  menunggu  hasil  pembacaan  nilai konsentrasi  kolesterol  oleh  alat  ukur  portable kolesterol.  Nilai  yang  tertera  pada  digital merupakan  nilai  konsentrasi  darah  kolesterol
mencit  dengan  satuan  mg/dL.  Konsentrasi darah kolesterol diukur sebanyak 3 kali, yaitu sebelum  percobaan  (minggu  ke-0),  7  hari setelah  pemberian  pakan  kolesterol  (minggu ke-1), dan setelah pemberian seduhan kelopak kering rosella (minggu ke-5 masa percobaan).
Analisis  data  menggunakan  Analisis Varians  (ANOVA)  dengan  desain pre-post- test menggunakan  program Statistical Product  and  Service  Solutions (SPSS)  untuk mengetahui efek terhadap parameter- parameter  yang  diukur  yaitu  kadar  kolesterol dan untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan antara  rerata  parameter  yang  diukur. Data yang terdistribusi normal yaitu kolesterol total dilakukan  uji Anova .  Nilai  signifikansi  dalam penelitian  dengan  hasil  analisis  p<0,05  dan dilanjutkan  menggunakan  uji Post  hoc untuk mengetahui  perbedaan  kadar kolesterol  pada semua kelompok perlakuan.

## HASIL PENELITIAN
Telah  dilakukan  penelitian  tentang pengaruh  seduhan  kelopak  kering  bunga rosella terhadap kadar kolesterol mencit galur Balb/C  yang  diinduksi  Makanan  Diet  Lemak Tinggi  (MDLT)  selama  7  hari  pemberian. Hasil  pemeriksaan  kadar  kolesterol  mencit sebelum  dan  sesudah  perlakuan  disajikan dalam Tabel 1.
Tabel 1. Hasil pemeriksaan kadar kolesterol sebelum dan sesudah perlakuan Kelompok eksperimen Mean ± SD kadar kolesterol mencit (mg/dL) Pre induksi Post induksi Post rosella Kontrol (-) pakan standar 125,2 ± 12,3 154,8 ± 13,6 155,2 ± 10,9 Kelompok rosella 127,5 ± 3,3 161,5 ± 6,3 119,2 ± 6,6 Kelompok simvastatin 123,7 ± 7,4 156,2 ± 10,8 99,5 ± 7,9
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
Sebelum dilakukan uji one-way ANOVA  dilakukan  uji  normalitas  data terlebih  dahulu  untuk  mengetahui  distribusi data.  Uji  yang  digunakan  adalah  uji  Shapiro- wilk. Hasil uji normalitas data disajikan dalam Tabel 2.
Tabel  2.  Uji  normalitas  data  penurunan kadar kolesterol
Berdasarkan  hasil  uji Shapiro-wilk dapat  disimpulkan  bahwa  distribusi  semua kelompok  tersebut  adalah  normal  karena p>0,05 maka dapat ditarik kesimpulan bahwa syarat  uji one-way ANOVA  terpenuhi sehingga uji one-way ANOVA dapat dilakukan.  Hasil  uji  one-way  ANOVA perbedaan  kadar  kolesterol  antar  kelompok disajikan dalam Tabel 3.
Table 3 . one way ANOVA df Mean Square F Sig. Between Groups 2 5274,889  145,984 ,000 Within Groups 15 36,133 Total 17 Hasil dari uji statistik One way Anova didapat  nilai  signifikan  p=0,000  (p<0,05) yang  menunjukkan  perbedaan  bermaskna pada  kadar  kolesterol  antar  kelompok.  Hasil ANOVA  menunjukkan,  bahwa  perlakuan dengan  pemberian  seduhan  kelopak  kering bunga  rosella  yang  diberikan  pada  hewan coba  mencit  ( Mus  musculus )  berpengaruh
nyata  (P<0,05)  terhadap  penurunan  kadar kolesterol mencit.
Hasil  analisis Post  Hoc diperoleh hasil  kelompok  kontrol  (-)  pakan  standar dengan kelompok eksperimen rosella p=0,000.  Kelompok  kontrol  (-)  pakan standar dengan  kelompok  eksperimen  simvastatin p=0,000. Kelompok eksperimen rosella dengan  kontrol  (-)  pakan  standar  p=0,000. Kelompok eksperimen rosella dengan kelompok  eksperimen  simvastatin  p=0,001.
Kelompok  eksperimen  simvastatin  dengan kontrol  (-)  pakan  standar  p=0,000.  Kelompok eksperimen  simvastatin  dengan  kelompok eksperimen rosella p=0,001. Dengan demikian, perbedaan kadar kolesterol berbeda secara  bermakna  pada  semua  kelompok perlakuan.

## PEMBAHASAN
Kadar  kolesterol  sebelum  perlakuan sebesar  154,8  mg/dl,  kelompok  eksperimen rosella  sebelum  perlakuan  sebesar  161,5 mg/dl  dan  kelompok  eksperimen  simvastatin sebelum  perlakuan  sebesar  156,2  mg/dl. Setelah  diberi  perlakuan  kadar  kolesterol mengalami penurunan, masing-masing sebesar  155,2  mg/dl  untuk  kelompok  kontrol (-)  pakan  standar,  119,2  mg/dl  untuk kelompok  eksperimen  rosella  dan  99,5  mg/dl untuk kelompok eksperimen simvastatin.
Rosella  diketahui  memiliki  beberapa senyawa  aktif  di  dalamnya  seperti  asam organic  (asam  hidroksitrik,  asam  hibiscus),
antosianin, polisakarida (pectin), dan flavonoid 9 . Ekstrak rosella mampu menurunkan kadar LDL-C, VLDL-C,
trigliserida,  kolesterol  total  dan  peroksidasi lipid  dan  mampu  meningkatkan  kadar  HDL- C 9 .  Ektrak  rosella  juga  dapat  mengurangi pembentukan  sel  busa,  menghambat  migrasi sel  otot  polos,  dan  mencegah  kalsifikasi pembuluh  darah.  Beberapa  senyawa  yang diperkirakan memiliki efek penurunan
Kelompok perlakuan Kolmogor ov- Smirnov a Shapiro- Wilk Sig. Sig. Penurun an Kontrol (-) pakan standar ,137 ,072 Kelompok rosella ,074 ,065 Kelompok simvastatin ,200 ,247
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
kolesterol  adalah  antosianin  dan  turunan flavonoid 10 .
Simvastatin  merupakan  obat  penurun kolesterol  dalam  darah  atau  gangguan  lemak tubuh (dislipidemia), kinerja obat ini menghambat  enzim  pembentuk  kolesterol sehingga  kadar  kolesterol  jahat  LDL  dalam darah  berkurang.  LDL  adalah  lemak  utama penyebab  penyakit  jantung  dan  stroke. Simvastatin  termasuk  golongan  obat  statin atau  disebut  juga  golongan  obat  HMG  CoA reductase inhibitors 11 .
Pemberian  seduhan  kelopak  kering bunga  rosella  dengan  berat  rata-rata  1,37  g yang  dikonsumsi  dua  kali  per  hari  sebanyak 0,45  ml  selama  30  hari  pada  mencit  putih jantan Balb/C hiperkolesterol terbukti mampu menurunkan kadar kolesterol secara bermakna dengan  rerata  119,2  mg/dl  ±  6,6,  walaupun kadar kolesterol darah mencit belum mencapai normal yaitu 26-82,4 mg/dl.
Pada  penelitian  sebalumnya  dengan menggunakan  seduhan  rosella  dosis  250 mg/KgBB/hari sudah dapat menurunkan kadar kolesterol  total  yang  significant.  Penelitian lain  juga  menyebutkan  pemberian  ekstrak kelopak  bunga  rosella  dosis  250  mg/kgBB menurunkan  malondialdehid  yang  merupakan produk akhir dari peroksidasi lipid (merupakan stress oksidasi yang timbul akibat adaya  pemicuan  radikal  bebas)  sebesar  28% pada tikus yang diberi minyak goreng jelantah dan  pemberian  ekstrak  kelopak  bunga  rosella dosis 500
mg/kgBB menurunkan meneralondialdehid sebesar 50,2% 12,13 .
Penurunan  kadar  kolesterol  dapat disebabkan  oleh  kandungan  pectin,  β- sitosterol  dan  anthosianin  yang  ada  pada rosella.  Pectin  merupakan  serat  yang  dapat bertindak  sebagai  absorban  di  dalam  saluran cerna,  kemudian  asam  empedu  yang  ada disaluran cerna dicegah untuk diabsorbsi usus dan  tidak  kembali  kehepar  melalui  siklus enterohepatik. Selain itu pectin memiliki efek
inhibisi terhadap enzim HMG CoA
reduktase 14 . Pemberian  simvastatin  dosis  0,026 mg/hari  selama  30  hari  pada  mencit  putih jantan Balb/C hiperkolesterol terbukti mampu menurunkan kadar kolesterol secara bermakna dengan  rerata  99,5  mg/dl  ±  7,9.  Pemberian simvastatin  pada  penelitian  ini  menunjukkan adanya  penurunan  kadar  kolesterol  yang bermakna.
3-hydroxy  3  methylglutaryl  coenzyme A (HMG  CoA)  reduktase yang  berada  di  hati mampu  diinhibisi  oleh  simvastatin.  Inhibisi
HMG CoA reduktase menyebabkan penurunan  transformasi  HMG  CoA  menjadi mevalonat  yang  merupakan  salah  satu mekanisme dalam sintesis kolesterol. Penurunan kadar kolesterol di hati
menyebabkan  stimulasi  terhadap  reseptor LDL  ( up  regulation )  sehingga  kadarnya meningkat  di  permukaan  hati.  Reseptor  LDL ini  berfungsi  sebagai clearance kolesterol LDL, sehingga bila kadarnya meningkat maka akan  menyebabkan  peningkatan clearance kolesterol LDL plasma. Kadar kolesterol LDL plasma akan menurun 15,16 .
Pada  mencit  hiperkolesterol  yang diberi perlakuan pakan standar tidak mengalami penurunan kadar kolesterol dengan  rerata  115,2  mg/dl  ±  10,9.  Hal  ini dapat  disebabkan  tidak  ada  standarisasi pemberian jumlah pakan pada mencit sehingga  tidak  diketahui  berapa  banyak makanan  yang  dimakan  tiap  mencit  sehingga dapat berpengaruh pada kadar kolesterol yang tidak  menurun.  Selain  itu  lamanya  waktu penelitian  juga  dapat  berpengaruh  pada penurunan  kadar  kolesterol  yang  belum significan  seperti  penelitian  yang  sudah dilakukan  sebelumnya  selama  4  minggu  dan 21 hari 17,18 . Pemberian  simvastatin  dosis  0,026 mg/hari lebih efektif dalam menurunkan kadar kolesterol  dibandingkan  pemberian  seduhan kelopak  kering  bunga  rosella  ( Hisbiscus
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
sabdariffa Linn)  dan  pakan  pakan  standart. Perbedaan  hasil  penurunan  kadar  kolesterol antara  simvastatin  dengan  seduhan  kelopak kering  bunga  rosella  disebabkan  karena  pada obat  herbal  yaitu  seduhan  kelopak  kering bunga  rosella  reaksinya  lebih  lambat  tetapi bersifat  konstruktif  atau  memperbaiki  dan membangun kembali organ-organ yang rusak, sedangkan pada obat kimiawi yaitu simvastatin  reaksinya  lebih  cepat  namun bersifat  destruktif  artinya  melemahkan  organ tubuh  lain,  terutama  jika  dipakai  terus- menerus dalam jangka waktu lama.

## SIMPULAN
1. Pemberian seduhan kelopak kering bunga rosella dengan berat rata-rata 1,37 g yang dikonsumsi  dua  kali  per  hari  sebanyak 0,45 ml selama 30 hari pada mencit putih jantan  Balb/C  hiperkolesterol  terbukti mampu  menurunkan  kadar  kolesterol secara  bermakna  dengan  rerata  119,2 mg/dl  ±  6,6,  walaupun  kadar  kolesterol darah  mencit  belum  mencapai  normal yaitu 26-82,4 mg/dl.
2. Pemberian simvastatin dosis 0,026
mg/hari selama 30 hari pada mencit putih jantan  Balb/C  hiperkolesterol  terbukti mampu  menurunkan  kadar  kolesterol secara bermakna dengan rerata 99,5 mg/dl ± 7,9.
3. Pada  mencit  hiperkolesterol  yang  diberi perlakuan  pakan  standar tidak  mengalami penurunan  kadar  kolesterol  dengan  rerata 115,2 mg/dl ± 10,9.
4. Pemberian simvastatin dosis 0,026 mg/hari  lebih  efektif  dalam  menurunkan kadar  kolesterol  dibandingkan  pemberian seduhan  kelopak  kering  bunga  rosella ( Hisbiscus  sabdariffa Linn)  dan  pakan pakan standart.

## SARAN
1. Hasil  penelitian  ini  dapat  digunakan sebagai  masukan  dan  dipertimbangkan untuk  pengobatan  alternatif  sebagai pengganti obat kimia dalam penatalaksanaan  menurunkan  kolesterol dengan  pemberian  seduhan  kelopak kering bunga rosella. 2. Penelitian  ini  dapat  digunakan  sebagai masukan pembelajaran dalam penatalaksanaan pemberian seduhan kelopak  kering  bunga  rosella  ( Hisbiscus sabdariffa Linn )  untuk  menurunkan kadar kolesterol.
3. Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut dengan meningkatkan dosis dan memperpanjang  waktu  percobaan  agar lebih nyata penurunan kolesterol

## REFERENSI
1. Stapleton,  P.  A.,  A.G.  Goodwill,  M.E James, R.W. Brock dan Frisbee J.C. 2010. Hypercholesterolemia  and  Microvascular Dysfunction:  Interventional  Strategies . Journal of Inflamation 7(54).
2. Miller,  M.  2009.  Dyslipidemia  and Cardiovaskular  Risk:  The  Importance  of Early Prevention. Q J Med 102
3. Setyaji.  2011.  Pengaruh de  Coco Terhadap  Kadar  Kolesterol  LDL  pada Tikus Hiperkolesterolemia. Thesis Universitas Diponegoro. Semarang. 4. WHO.  2012. Mortality  Country  Fact Sheet . Word Health Statistica.
5. Thea, B.S. 2010. Efek Daging Buah Naga ( Hylocereus  undatus )  Terhadap  LDL Darah Pada Mencit Jantan ( Mus muskulus )  Galur  Swiss  Webster  yang
Diinduksi  Kolesterol. Skripsi .  Universitas Kristen Maranatha. Bandung.
6. Ariati,  R.  2012.  Pengaruh  Fraksi  Air Kelopak Bunga Rosella ( Hibiscus sebdarifa L.)  terhadap  Kadar  Kolesterol
Darah  Tikus  Putih  Jantan  Hiperkolesterol
Sri Wahyuni| Efek Seduhan Kelopak Kering ….. Jurnal Wiyata, Vol. 2 No. 2 Tahun 2015
Dan Hiperkolesterol-Disfungsi Hati. Article . Program Pasca Sarjana Universitas Andalas, Padang. 7. Wijaya, A., Nurani, L.H, dan Nurkhasanah. 2014. Aktivitas Antioksidan Sediaan Nanopartikel Kitosan  Ekstrak  Etanol  Kelopak  Rosella ( Hibiscus  Sabdariffa L.)  Pada  Tikus Hiperkolesterol: Pengukuran Kadar Malondialdehid  (MDA). Kartika  J.  Ilm. Far 2(1),
8. Fitri, K.Y. 2015. Dried Rosella ( Hisbiscus sabdarifa )  Petals  Influenceon  Serum
Cholesterol Level . J. Majority 4(2).
9. Yang,  M.Y.,  Peng,  CH.,  Chan,  KC., Yang,  YS,.  Huang,  CN    dan  Wang,  CJ. 2010.  The  Hypolipidemic  Effect  of Hibiscus  sabdariffa Polyphenols  via Inhibiting  Lipogenesis  and  Promoting Hepatic  Lipid  Clearance .  Journal  Of Agricultural And Food Chemistry . 58(2).
10. Lee, CH., Kuo CY., Wang CJ, dan Wang CP.  2012.  A  Polyphenol  Extract  Of
Hibiscus sabdariffa L. Ameliorates Acetaminophen-Induced Hepatic Steatosis by Attenuating the Mitochondrial  Dysfunction  In  Vivo  And In  Vitro. Bioscience,  Biotechnology,  And
Biochemistry 76(4). 11. Fredy, F.C., 2014. Simvastatin. http:/www.kerjanya.net/faq/4842simvastat in.html . 21 Desember 2014.
12. Dinayanti,  T.  2010.  Pengaruh  Pemberian
Kelopak Bunga Rosella ( Hibiscus sabdariffa L.)  terhadap  Kadar  Kolsterol Total  Serum  Tikus  Sprague-Dawley Hiperkolesterolemi. Skripsi. Universitas Diponegoro. Semarang.
13. Suwandi,  T.  2012.  Pemberian  Ekstrak
Kelopak  Bunga  Rosella  Menurunkan Melandialdehid  pada  Tikus  yang  Diberi Minyak  Jelantah. Thesis .  Program  Pasca Sarjana Universitas Udayana. Bali.
14. Mohagheghi,  A.  Maghsound,  dan  S. Khashayar,  P.  2011.  The  Effect  Of
Hibiscus  sabdariffa On  Lipid  Profile,
Creatinine,  And  Serum  Electrolytes;  A
Randomized Clinical Trial. ISRN Gastroenterology  International  Scholarly Research Network 2011.
15. Menys  V.,  Betteridge    D.J.,  Colhoun H.,Fuller  J,  France  M,  dan  Hitman  GA. 2009.  Target  of  Statin  Therapy:  LDL Cholesterol,  Non  HDL  Cholesterol  and Apolipoprotein  B  in  Type  2  Diabetes  in The  Collaborative  Atorvastatin  Diabetes Study (CARDS). Clin chem 55(3).
16. Probosari  E.,  Hertanto  WS.  dan  Puruhita N. 2011. Pemberian Teh Rosella, Simvastatin dan Profil Lipid  serta Serum
ApoB  pada  Tikus  Hiperkolesterolemi.
Media Medika Indonesia 45(1).
17. Joo,  LS.  Chong,  WK.,  Hyuk,  JJ.  Soon YC.,  dan  Jong  WC,.  2011.  Anti- Hyperlipidemia  and  Anti-Arteriosclerosis Effects  Of Laminaria  japonica In Sprague-Dawley  Rats. Fish  Aquat  Sci . 14(4).
18. Sowmya,  A.,  dan  Ananthi,  T.  2011. Hypolipidemic Activity of Mimosa pudica Linn. on Butter Induced Hyperlipidemia  in  Rats. Asian  J.  Res. Pharm. Sci 1(4).