Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## KARAKTERISASI DAN OPTIMASI EMULGEL         NA DIKLOFENAK DENGAN METODE SIMPLEX  LATTICE DESIGN

## Totok Turdiyanto*, Iswandi, Ilham Kuncahyo
Fakultas Farmasi Universitas Setia Budi Surakarta
*Email: smktotok@gmail.com
Artikel diterima: 01 Juni 2023; Disetujui: 05 Oktober 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i2.1414

## ABSTRAK
Na  diklofenak  adalah  obat  golongan  NSAID  yang  berfungsi  untuk mengatasi  nyeri  dan  inflamasi  artritis  rematoid,  osteoartritis  atau  penyakit  sendi Tujuan penelitian ini adalah meneliti pengaruh variasi karbopol 940, HPMC K15M dan  propilenglikol  terhadap  sifat  fisik  emulgel,  konsentrasi   karbopol,  HPMC, propilenglikol  untuk  menghasilkan  formula  optimum.Metode  yang  digunakan dalam  optimasi  ini  adalah Simplex  Lattice  Design .  Variabel  bebas  yang  meliputi karbopol 490 , HPMC K15M , propilenglikol kemudiaan dimasukkan dalam design exspert  akan  didapatkan  16  run.  Masing-masing  formula  dilakukan  uji  terhadap viskositas,  daya  sebar,  daya  lekat  ,  pH,  kemampuan  difusi  dan  stabilitas  fisik  . Masing-  masing  parameter  mempunyai contour  plot dan  dengan superimposed dapat ditentukan daerah arsiran yang merupakan daerah formula optimum. Formula optimum  dilakukan  dengan  uji  one  sample  t-test  dengan  taraf kepercayaan  95%. Berdasarkan hasil pengamatan grafik optimum superimposed pembuatan emulgel narium  diklofenak  dengan  parameter  pengujian  meliputi  daya  sebar,  viskositas, daya lekat, PH,  kemampuan difusi  dan uji stabilitas ,  komposisi Karbobol 940  0,5 - 1,22 % , HPMC K-15M 3,24 % - 3,77, Propilenglikol 5 - 6,26 %. Hasil uji t-test menunjukkan    persamaan  Simplex  Lattice  Design  pada  formula  tersebut menunjukkan  hasil  yang  tidak  berbeda  signifikan,  hal  ini  menunjukkan  nilai signifikasi  hasil  sebelum  perlakukan  dengan  hasil  perlakuan  >  0,05.  Hal  ini menunjukkan bahwa persamaan tersebut valid dan uji stabilitas sudah stabil.
Kata kunci : Emulgel , HPMC K15M, Karbopol 940 , Propilenglikol

## ABSTRACT
Diclofenac Na is an NSAID class of drugs that functions to treat pain and inflammation of rheumatoid arthritis, osteoarthritis or joint disease. The aim of this study is to investigate the effect of carbopol 940, HPMC K15M and propyleneglycol variations  on  the  emulgel  physical  properties,  carbopol  concentration,  HPMC, propyleneglycol  to  produce  an  optimum  formula.The  method  used  in  this optimization is Simplex Lattice Design. The independent variables which include carbopol 490 , HPMC K15M , propylene glycol were then included in the expert design  to  obtain  16  runs.  Each  formula  was  tested  for  viscosity,  spreadability, adhesion, pH, diffusivity and physical stability. Each parameter has a contour plot and by superimposing it can be determined the shaded area which is the area of
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
the optimum formula. The optimum formula was carried out using a one sample t- test  with  a  95%  confidence  level.  Based  on  the  results  of  superimposed superimposed  graphic  observations  for  the  manufacture  of  diclofenac  narium emulgel  with  test  parameters  including  spreadability,  viscosity,  adhesion,  PH, diffusion ability and stability test, the composition of Carbobol 940  0.5  - 1.22%, HPMC  K-15M  3.24  -  3.77  Propylene  glycol  5  -  6.26%.  The  results  of  the  t-test showed that the Simplex Lattice Design equation in the formula showed results that were  not  significantly  different,  this  shows  the  significance  value  of  the  results before treatment with treatment results > 0.05. This shows that the equation is valid and the stability test is stable.
Keywords: emulgel, carbopol 940, HPMC K15M, propylene glycol

## PENDAHULUAN
Natrium diklofenak
merupakan  salah  satu  obat  golongan NSAID yang sering di gunakan untuk mengatasi nyeri dan inflamasi artritis rematoid,  osteoartritis  atau  penyakit sendi  degeneratif  lainnya.  NSAID termasuk kelompok obat yang sering diresepkan  terutama  dalam  bentuk
sediaan oral yang beresiko menimbulkan efek samping sistemik. Natrium diklofenak dengan
penggunaan oral mengalami fist past metabolism dimana hanya 50 % yang mampu  mencapai  sirkulasi  sistemik jika diberikan peroral.
Untuk  mengurangi  efek  pada saluran  cerna,  dan  meningkatkan kepatuhan  dalam  penggunaan  maka pendekatan  yang  dilakukan  dengan membuat  sediaan  transdermal  yaitu sistem penghantaran
yang
memanfaatkan  kulit  sebagai  tempat masuknya obat. Oleh sebab itu dibuat dalam bentuk sediaan topikal (Anggraeni  et  al.,  2012)  Diklofenak dapat  mengiritasi  lambung  dan mengalami first  past  metabolism sehingga    hanya  50%  obat  yang mencapai  sirkulasi  sistemik  bila diberikan peroral. Natrium diklofenak memiliki koefisien partisi (P) sebesar 13,4 (Log P = 1,13) berdasarkan nilai koefisien partisi tersebut dapat diketahui  bahwa  natrium  diklofenak cenderung  bersifat  liofil  (Iin  Lidia Putama Mursal et al., 2019).
Kombinasi HPMC dan
Karbopol  940  sebagai gelling  agent dapat  menghasilkan  formula  yang baik,  kombinasi  keduanya  mampu melepaskan  obat  dengan  baik,  serta menghasilkan  pH  yang  mendekati rentang  pH  kulit  manusia  dan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
memiliki  nilai  viskositas,  daya  lekat daya  sebar  yang  masuk  ke  dalam rentang  nilai sediaan  gel  yang  baik (Verma  dkk ., 2013).  HPMC  dan
Karbopol  940  merupakan gelling agent yang  dapat  memodifikasi  sifat alir dan viskositas serta dapat menjadi agen  penstabil suatu  sediaan  topikal.
Berdasarkan  latar  belakang  diatas maka  perlu  dilakukan  optimasi  basis
karbopol 940, HPMC K-15M (Hidroksipropil Metilselulosa) sebagai gelling agent dan
Propilenglikol sebagai humektan
pada  pembuatan  emulgel  natrium diklofenak  dengan  metode simplex lattice design.
Tujuan  dari  penelitian  ini adalah  mengetahui formula optimum emulgel  natrium  diklofenak  dari berbagai  variasi  komposisi Karbopol 940,  HPMC  dan  Propilenglikol meliputi meliputi daya sebar,
viskositas, daya lekat,
PH
kemampuan  difusi  dan  uji  stabilitas serta  memperoleh  formula  optimum Karbopol  940,  HPMC  K-15M  dan Propilenglikol dalam pembuatan emulgel  narium  diklofenak  dengan parameter  pengujian  meliputi  daya sebar,  viskositas,  daya  lekat,  PH,
kemampuan difusi dan uji stabilitas.

## METODE PENELITIAN
Bahan  yang  akan  digunakan pada  penelitian  adalah  Narium diklofenak  ( Aarti  drug    limited
,India)  ,  HPMC  K-15M  (Farmasi
teknis/Brataco), Karbopol 940(Farmasi teknis/Brataco), propilenglikol (Farmasi teknis/Brataco), metil paraben(Farmasi teknis/Brataco), propil paraben (Farmasi teknis/Brataco), Parafin cair (Farmasi teknis/Brataco), Tween 80 (Farmasi  teknis/Brataco),  Span  80 (Farmasi
teknis/Brataco),
TEA(Farmasi  teknis/Brataco)  dan aquades.  Sedangkan  alat  Alat  yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah neraca analitik, alat viscometer Brookfield, spektrofotometer UV-
Vis(Shimadzu) ,  sel  difusi  franz (Fisher  schintific)  menggunakan membran  selofan    pori  250  nm (MWCO 8kDa), seperangkat alat uji daya  sebar,  daya  lekat,  stabilitas, mortir stamfer dan alat – alat gelas.
Rancangan  formula  optimum emulgel natrium diklofenak
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
ditentukan  dengan  metode simplex latice  design dari  software Design
Expert dari variabel bebas pada SLD dapat  menentukan  formula  optimum terdapat  pada tabel 1.
Tabel 1. Formula metode SLD
1 2 3 4 5 6 7 8 Karbopol 2 2 0.5 0.7 1.05 1.50 1.2 0.7 HPMC 2.89 2.5 3.24 4 2.5 2.55 3.1 4 Propilenglikol 5.11 5.5 3.24 5.3 6.45 5.95 5.7 5.3 9 10 11 12 13 14 15 16 Karbopol 1.67 0.5 1.22 1.2 1.2 0.5 1.05 0.99 HPMC 3.33 3.24 3.78 3.1 3.1 3.67 2.5 3.56 Propilenglikol 5 6.26 5 5.7 5.7 5.83 6.45 5.45 Bahan % b/v Formula
Bahan % b/v
Formula
Sediaan  emulgel  natrium  diklofenak
dibuat  dalam  bentuk  variasi  jumlah
komponen HPMC, Karbopol 940, dan Propilenglikol dengan masing- masing variasinya pada Tabel 2 Tabel 2. Formula emulgel natrium diklofenak
1 2 3 4 5 6 7 8 Natrium diklofenak 1 1 1 1 1 1 1 1 Karbopol 2 2 0.5 0.7 1.05 1.50 1.2 0.7 HPMC 2.89 2.5 3.24 4 2.5 2.55 3.1 4 Propilenglikol 5.11 5.5 3.24 5.3 6.45 5.95 5.7 5.3 Metil paraben 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 Propil paraben 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Parafin cair 5 5 5 5 5 5 5 5 TEA 2 2 2 2 2 2 2 2 Tween 80 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 Span 80 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. Aquades ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Formula
Bahan % b/v 9 10 11 12 13 14 15 16 Natrium diklofenak 1 1 1 1 1 1 1 1 Karbopol 1.67 0.5 1.22 1.2 1.2 0.5 1.05 0.99 HPMC 3.33 3.24 3.78 3.1 3.1 3.67 2.5 3.56 Propilenglikol 5 6.26 5 5.7 5.7 5.83 6.45 5.45 Metil paraben 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 Propil paraben 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 Parafin cair 5 5 5 5 5 5 5 5
TEA 2 2 2 2 2 2 2 2 Tween 80 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 3.12 Span 80 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. 5.88. Aquades ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Formula Bahan % b/v

## Karakterisasi emulgel
Penentuan  formula  optimum emulgel natrium diklofenak  didapat dari  data  hasil  penelitian  masing masing  formula  yang  meliputi  daya sebar, viskositas, daya lekat, pH,  dan kemampuan  difusi  dimasukkan  ke design  exspert  versi  13.0.   Counter plot  masing  masing  parameter  kritis kemudiaan  dilakukan  superimposed untuk mendapatkan formula optimum . Penentuan
formula optimum  dilakukan  dengan  cara mengolah  data  sifat  fisik  16  run formula  dengan  perangkat  lunak Design  Expert  versi  13.0  dengan metode  SLD menggunakan 3 faktor. Faktor  yang  diteliti  yaitu  dan karbopol  sebagai  faktor  A,  HPMC sebagai faktor  B, dan  Propilenglikol sebagai  factor  C.  Respon  sifat  fisik yang  diamati  yaitu viskositas,  daya
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
sebar,daya rekat, pH dan kemampuan difusi.  Target  respon  dan  derajat kepentingan disesuaikan untuk memperoleh kombinasi gelling agent
dan  humektan  yang  optimal.  Sifat fisik basis emulgel formula optimum dibandingkan  dengan  sifat  fisik emulgel  natrium  diklofenak.  Data sifat  fisik  dari  kedua  emulgel
dibandingkan dengan uji t
berpasangan.
Analisis  data  dhasilkan  dari formula  optimum  dengan  melihat pada  analisis  varian Anova  for special quartic models DE .  Dibuat formula  optimum  yang  disarankan oleh  software  Design  Expert  versi 13.0  dengan  metode  yang  sama seperti  pembuatan  16  run  formula sebelumnya. Emulgel formula optimum  diuji  sifat  fisiknya  dan dibandingkan dengan sifat fisik hasil prediksi  dari software  Design  Expert versi  13.0.  Sifat  fisik  yang  diamati meliputi  viskositas,  daya  sebar, daya lekat, pH, dan kemampuan difusi. Uji t  sampel  dengan  taraf  kepercayaan 95%  dilakukan  terhadap  data  sifat fisik emulgel formula optimum untuk mengetahui apakah sifat fisik emulgel  hasil  percobaan  berbeda
signifikan  dengan  prediksi  yang dihasilkan  software  Design  Expert versi 13.0 atau tidak.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian  sediaan  Emulgel Na diklofenak pengaruhnya terhadap Viskositas  dilakukan  uji  stabilitas dengan  6  kali  uji    adapun  hasil  uji pada tabel 3
Tabel 3. Persaman pengujian viskositas dengan SLD Ke Persamaan O Y  =  -  27744.41(A)  +1930.86(B)  + 40311.67(C)  +  77109.41  (AB)  – 14399.09 (AC)  –  66089.24(BC)  – 20084,27 ABC Stabilitas 1 Y  =  -  27768.23(A)  +1928.06(B)  + 40335.46(C) + 77164.67 (AB) – 14397.86  (AC)  –  66133.81(BC) – 20097,03ABC Stabilitas 2 Y  =  -  27856.48(A)  +1952.19(B)  + 40387.16(C) + 77284.80 (AB) – 14296.34 (AC) – 66289.59 (BC) – 20178,96ABC Stabilitas 3 Y  =  -  27848.03(A)  +1956.17(B)  + 40333.07(C)  +  77259.97  (AB)  – 14207.82 (AC) – 66187.96 (BC) – 20344,42 (ABC) Stabilitas 4 Y  =  -  27845.31(A)  +1949.68(B)  + 40333.07(C)  +  77264.83  (AB)  – 14204.67 (AC) – 66177.74 (BC) – 20365,08 (ABC) Stabilitas 5 Y  =  -  27845.31(A)  +1949.68(B)  + 40333.07(C)  +  77264.83  (AB)  – 14204.67 (AC) – 66177.74 (BC) – 20365,08 (ABC) Stabilitas 6 Y  =  -  27852.14(A)  +1961.81(B)  + 40337.46(C)  +  77255.40  (AB)  – 14211.50 (AC) – 66213.54 (BC) – 20306,32 (ABC
Keterangan : Y : respon Viskositas
A  :  karbopol  940  yang  digunakan
(bagian)
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
B  :  HPMC  K15M  yang  digunakan (bagian)
C  :  propilenglikol  yang  digunakan (bagian)
Nilai koefisien dalam persamaan menunjukkan  pengaruh  positif  pada respon    Viskositas  pada  HPMC K15M  dan  propilenglikol,  artinya masing-masing  faktor  HPMC  K15M dan  propilenglikol  dan  interaksi kedua faktor yaitu AB dapat meningkatkan nilai Viskositas.
Sedangkan  faktor  karbopol  940  dan
interaksi  faktor  AC,  BC  dan  ABC bernilai negatif, artinya faktor
karbopol  940  dan  interaksi    faktor AC,  BC  dan  ABC  menurunkan  nilai Viskositas.  Nilai  koefisien    faktor propilenglikol  (C)  memiliki  nilai koefisen  paling  besar  dibandingkan dengan  faktor  karbopol  940  (A)  dan faktor propilenglikol (C). Kondisi ini
menunjukkan
bahwa
faktor propilenglikol  adalah  faktor  yang paling dominan mepengaruhi peningkatan Visakositas dibandingkan  karbopol  940  dan HPMC  K15M.  Pada  grafik  dapat dilihat bahwa peningkatan konsentrasi propilenglikol berpengaruh  menaikan  Viskositas sediaan. Data hasil pengujian
Viskositas yang diperoleh, berdasarkan uji ANOVA pada
Design  Expert  menunjukkan  bahwa hasil  uji  Viskositas  sediaan  Emulgel Na menunjukan tiap formula berbeda signfikan dengan signifikasi sebesar < 0,0348.  Hasil  ini    menunjukkan adanya perbedaan konsentrasi karbopol  940,  HPMC  K15M  dan propilenglikol berpengaruh signifikan pada  perubahan  Viskositas  sediaan Emulgel  Na  diklofenak.  Grafik Contour    plot 3D  pengaruh perbedaan  karbopol  940,  HPMC K15M dan propilenglikol terhadapan viskositas sediaan emulgel na diklofenak  berdasarkan  SLD  dapat dilihat pada grafik 1
Grafik 1. Contour  plot 3 D pengaruh perbedaan karbopol 940, HPMC K15M dan propilenglikol terhadapan viskositas sediaan emulgel Na diklofenak berdasarkan SLD
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Pengujian sediaan Emugel Na diklofenak  pengaruhnya  terhadap Daya Sebar dilakukan uji stabilitas  6
kali uji  adapun hasil uji pada tabel 4 Tabel 4 .Persaman pengujian  daya sebar  dengan SLD Ke Persamaan O Y  =  11.40(A)  +  4.09(B)  +  8.15(C)  - 11.74  (AB)  -  16.02  (AC)  + 15.10(BC) Stabilitas 1 Y = 10.57(A) + 5.11(B) + 8.88(C) – 8.30 (AB) - 17.24 (AC) + 9.09(BC) Stabilitas 2 Y = 10.48(A) + 5.03(B) + 8.80(C) – 8.19 (AB) - 17.05 (AC) + 9.13(BC) Stabilitas 3 Y  =  10.07(A)  +  6.28(B)  +  10.46(C)  – 10.05 (AB) - 26.9 (AC) + 3.80(BC) Stabilitas 4 Y  =  10.07(A)  +  6.28(B)  +  10.46(C)  – 10.05 (AB) - 26.9 (AC) + 3.80(BC) Stabilitas 5 Y  =  10.07(A)  +  6.28(B)  +  10.46(C)  – 10.05 (AB) - 26.9 (AC) + 3.80(BC) Stabilitas 6 Y = 10.15(A) + 4.80(B) + 8.80(C) – 7.83 (AB) - 17.42 (AC) + 8.85(BC) Keterangan : Y : respon Daya Sebar A  :  karbopol  940  yang  digunakan (bagian)
B  :  HPMC  K15M  yang  digunakan (bagian)
C  :  propilenglikol  yang  digunakan (bagian) Nilai koefisien dalam persamaan
perlakuan  1  menunjukkan  pengaruh positif pada respon  Daya Sebar pada
Karbopol 940, HPMC K15M, propilenglikol  dan  interaksi  faktor BC,  artinya  masing-masing  faktor karbopol 940, HPMC K15M,
propilenglikol dan interaksi faktor BC dapat meningkatkan nilai daya sebar.
Sedangkan  interaksi  kedua  faktor yaitu  AB  dan  AC  bernilai  negatif, artinya  interaksi    faktor  AB  dan  AC menurunkan  nilai  Viskositas.  Nilai koefisien    faktor  karbopol  940  (A) memliki  nilai  koefisen  paling  besar dibandingkan  dengan  faktor  HPMC K15M  (B)  dan  faktor  propilenglikol (C). Kondisi ini menunjukkan bahwa faktor karbopol 940 adaah faktor yang
paling dominan mepengaruhi
peningkatan daya sebar dibandingkan HPMC  K15M  dan  propilenglikol. Pada  grafik  dapat  dilihat  bahwa peningkatan konsentrasi karbopol 940 berpengaruh  menaikan  daya  sebar sediaan.  Data  hasil  pengujian  daya sebar yang diperoleh, berdasarkan uji ANOVA  pada    Design  Expert menunjukkan  bahwa  hasil  uji  daya
sebar sediaan Emulgel Na menunjukan  tiap  formula  berbeda signfikan dengan signifikasi sebesar <
0,0275.  Hasil  ini    menunjukkan
adanya perbedaan konsentrasi karbopol  940,  HPMC  K15M  dan propilenglikol berpengaruh signifikan pada  perubahan  daya  sebar  sediaan Emulgel  Na  diklofenak.  Grafik Contour    plot 3D  pengaruh perbedaan  karbopol  940,  HPMC
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
K15M  dan  propilenglikol  terhadap daya  sebar    sediaan  emulgel  na diklofenak  berdasarkan  SLD  dapat dilihat pada grafik 2
Grafik 2 . Contour  plot 3 D pengaruh perbedaan karbopol 940, HPMC K15M dan propilenglikol terhadap daya sebar  sediaan emulgel Na diklofenak berdasarkan SLD
Pengujian sediaan Emugel Na diklofenak  pengaruhnya  terhadap Daya Lekat dilakukan uji stabilitas  6
kali adapun hasil uji pada tabel 5 Tabel 5. Persaman pengujian  daya lekat  dengan SLD Ke Persamaan O Y  =  20.31(A)  +  27.35(B)  +  5.64(C)  - 46.27  (AB)  +  9.20  (AC)  - 42.02(BC) Stabilitas 1 Y  =  20.09(A)  +  27.32(B)  +  5.53(C)  - 46.08  (AB)  +  9.55  (AC)  - 42.08(BC) Stabilitas 2 Y  =  20.33(A)  +  27.42(B)  +  5.81(C)  - 45.91  (AB)  +  9.10  (AC)  - 42.01(BC) Stabilitas 3 Y  =  20.45(A)  +  27.33(B)  +  5.89(C)  - 45.80  (AB)  +  8.83  (AC)  - 41.66(BC) Stabilitas 4 Y  =  20.57(A)  +  27.40(B)  +  5.98(C)  - 45.96  (AB)  +  8.65  (AC)  - 41.74(BC) Stabilitas 5 Y  =  20.57(A)  +  27.40(B)  +  5.98(C)  - 45.96  (AB)  +  8.65  (AC)  - 41.74(BC) Stabilitas 6 Y  =  20.72(A)  +  27.53(B)  +  6.03(C)  - 46.22 (AB) + 8.58(AC) - 41.39(BC) Keterangan : Y : respon Daya Lekat A  :  karbopol  940  yang  digunakan (bagian)
B  :  HPMC  K15M  yang  digunakan
(bagian) C  :  propilenglikol  yang  digunakan
(bagian)
Nilai koefisien dalam persamaan menunjukkan  pengaruh  positif  pada respon    Daya  Lekat  pada  Karbopol 940,  HPMC  K15M,  propilenglikol dan  interaksi  faktor  AC,  artinya masing-masing  faktor  karbopol  940, HPMC  K15M,  propilenglikol  dan
interaksi faktor AC dapat
meningkatkan nilai daya lekat.
Sedangkan  interaksi  kedua  faktor yaitu  AB  dan  BC  bernilai  negatif, artinya  interaksi    faktor  AB  dan  BC menurunkan  nilai  daya  lekat.  Nilai koefisien    faktor  HPMC  K15M  (B) memliki  nilai  koefisen  paling  besar dibandingkan  dengan  faktor  karbol 940 (A) dan faktor propilenglikol (C). Kondisi  ini  menunjukkan  bahwa faktor  HPMC  K15M  adalah  faktor yang  paling  dominan  mepengaruhi peningkatan daya lekat dibandingkan karbon  940  dan  propilenglikol.  Pada grafik dapat dilihat bahwa
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
peningkatan konsentrasi HPMC K15M  berpengaruh  menaikan  daya
lekat  sediaan.  Data  hasil  pengujian
daya lekat yang diperoleh, berdasarkan uji ANOVA pada
Design  Expert  menunjukkan  bahwa hasil  uji  daya  lekat  sediaan  Emulgel Na menunjukan tiap formula berbeda signfikan dengan signifikasi sebesar <
0,0065.  Hasil  ini    menunjukkan adanya perbedaan konsentrasi karbopol  940,  HPMC  K15M  dan propilenglikol berpengaruh signifikan pada  perubahan  daya  lekat  sediaan Emulgel  Na  diklofenak.    Grafik
Contour    plot 3D  pengaruh perbedaan  karbopol  940,  HPMC K15M  dan  propilenglikol  terhadap daya  lekat    sediaan  emulgel  na diklofenak  berdasarkan  SLD  dapat dilihat pada grafik 3
Grafik 3. Contour  plot 3 D pengaruh perbedaan karbopol 940,
HPMC K15M dan propilenglikol terhadap daya lekat sediaan emulgel Na diklofenak berdasarkan SLD
Pengujian sediaan Emugel Na diklofenak pengaruhnya terhadap pH dilakukan uji stabilitas  6 kali adapun hasil uji pada tabel 6
Tabel 6. Persaman pengujian  pH dengan SLD
Ke Persamaan O Y = 4.60(A) + 7.69(B) +  7.41(C) + 3.18 (AB) + 2.70 (AC) - 2.14(BC) Stabilitas 1 Y = 4.36(A) + 7.68(B) + 7.17(C) + 2.84 (AB) + 3.29 (AC) - 1.78(BC) Stabilitas 2 Y = 4.41(A) + 7.69(B) + 7.15(C) + 2.74 (AB) + 3.21 (AC) - 1.76(BC) Stabilitas 3 Y  =  4.40(A)  +  7.68(B)  +  7.14C)  +  2.78 (AB) + 3.22 (AC) - 1.71(BC) Stabilitas 4 Y  =  4.42(A)  +  7.74(B)  +  7.44C)  +  2.68 (AB) + 2.78 (AC) - 2.55(BC) Stabilitas 5 Y  =  4.42(A)  +  7.74(B)  +  7.44C)  +  2.68 (AB) + 2.78 (AC) - 2.55(BC) Stabilitas 6 Y = 4.37(A) + 7.66 (B) + 7.22 (C) + 2.96 (AB) + 2.06 (AC) - 1.94(BC)
Keterangan :
Y : respon pH
A  :  karbopol  940  yang  digunakan (bagian)
B  :  HPMC  K15M  yang  digunakan
(bagian)
C  :  propilenglikol  yang  digunakan (bagian)
Nilai koefisien dalam persamaan
menunjukkan  pengaruh  positif  pada respon    pH  pada  Karbopol  940,
HPMC K15M, propilenglikol,
interaksi  faktor  AB  dan  AC,  artinya masing-masing  faktor  karbopol  940,
HPMC  K15M,  propilenglikol  dan interaksi  faktor  AB  dan  AC  dapat
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
meningkatkan  nilai  pH.  Sedangkan interaksi  kedua  faktor  yaitu  BC bernilai  negatif,  artinya  interaksi faktor BC menurunkan nilai pH. Nilai koefisien    faktor  HPMC  K15M  (B) memliki  nilai  koefisen  paling  besar dibandingkan  dengan  faktor  karbol 940 (A) dan faktor propilenglikol (C).
Kondisi  ini  menunjukkan  bahwa faktor  HPMC  K15M  adalah  faktor yang  paling  dominan  mepengaruhi peningkatan pH dibandingkan karbon 940  dan  propilenglikol.  Pada  grafik dapat  dilihat  bahwa  peningkatan
konsentrasi HPMC K15M
berpengaruh  menaikan  pH  sediaan.
Data  hasil  pengujian  pH  yang diperoleh,  berdasarkan  uji  ANOVA pada    Design  Expert  menunjukkan bahwa  hasil  uji  pH  sediaan  Emulgel
Na menunjukan tiap formula berbeda signfikan dengan signifikasi sebesar < 0,0005.  Hasil  ini    menunjukkan
adanya perbedaan konsentrasi karbopol  940,  HPMC  K15M  dan
propilenglikol berpengaruh signifikan pada  perubahan  pH  sediaan  Emulgel Na  diklofenak.  Grafik Contour    plot
3D  pengaruh  perbedaan  karbopol 940, HPMC K15M dan propilenglikol terhadap  pH    sediaan  emulgel  na
diklofenak  berdasarkan  SLD  dapat dilihat pada grafik 4.
Grafik 4 . Contour  plot 3 D pengaruh perbedaan karbopol 940, HPMC K15M dan propilenglikol terhadap pH  sediaan emulgel Na diklofenak berdasarkan SLD
Pengujian sediaan Emugel Na diklofenak  pengaruhnya  terhadap  uji difusi  didapat  persamaan  sebagai berikut
Y = 54.59(A) + 17.57(B) + 41.27(C) -  368.62  (AB)  -  252.57  (AC)  - 65.24(BC) + 1277,04 (ABC)
Keterangan : Y : respon difusi A  :  karbopol  940  yang  digunakan
(bagian)
B  :  HPMC  K15M  yang  digunakan (bagian)
C  :  propilenglikol  yang  digunakan
(bagian)
Nilai koefisien dalam persamaan menunjukkan  pengaruh  positif  pada respon    difusi  pada  Karbopol  940, HPMC  K15M,  propilenglikol,    dan interaksi ABC artinya masing-masing faktor  karbopol  940,  HPMC  K15M,
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
propilenglikol  dan  interaksi  ABC dapat  meningkatkan  nilai  difusi. Sedangkan  interaksi  kedua  faktor yaitu AB, AC dan BC bernilai negatif, artinya interaksi  faktor AB, AC dan
BC  menurunkan  nilai  difusi.  Nilai koefisien    faktor  Karbopol  940  (A) memliki  nilai  koefisen  paling  besar dibandingkan  dengan  faktor  HPMC K15M  (B)  dan  faktor  propilenglikol (C). Kondisi ini menunjukkan bahwa faktor karbon 940 adalah faktor yang paling dominan mepengaruhi
peningkatan  difuksi  dibandingkan
HPMC  K15M  dan  propilenglikol.
Pada  grafik  dapat  dilihat  bahwa peningkatan  konsentrasi  karbon  940 berpengaruh menaikan difusi sediaan.
Data  hasil  pengujian  difusi  yang diperoleh,  berdasarkan  uji  ANOVA pada    Design  Expert  menunjukkan bahwa  hasil  uji  difusi  sediaan Emulgel Na menunjukan tiap formula berbeda  signfikan  dengan  signifikasi
sebesar < 0,0223. Hasil ini
menunjukkan adanya perbedaan konsentrasi  karbopol  940,  HPMC K15M dan propilenglikol berpengaruh signifikan pada perubahan difusi sediaan Emulgel Na
diklofenak. Grafik Contour  plot 3D
pengaruh  perbedaan  karbopol  940, HPMC  K15M  dan  propilenglikol terhadap  difusi      sediaan  emulgel  na diklofenak  berdasarkan  SLD  dapat dilihat pada grafik 5.
Grafik 5 . Contour  plot 3 D pengaruh perbedaan karbopol 940, HPMC K15M dan propilenglikol terhadap difusi  sediaan emulgel Na
diklofenak berdasarkan SLD Formula emulgel natrium diklofenak yang optimal harus memenuhi  persyaratan  uji  yang dilakukan, baik uji karakteristik fisik sediaan  Emulgel  natrium  diklofenak maupun uji daya penetrasi. Penentuan formula  optimum  diperoleh  dari perhitungan  menggunakan  Design Expert  versi  13.  Parameter  optimasi yang  dipilih  dalam  sediaan  Emulgel ini adalah viskositas, daya sebar, daya lekat, pH, dan difusi karena parameter tersebut  adalah  parameter  penting
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dari  sediaan  Emulgel    natrium diklofenak.  Formula  optimum  yang
diperoleh adalah perbandingan karbopol  940,  HPMC  K15M  dan
propilenglikol seperti pada tabel 7
Tabel 7. Optimasi numerical metode SLD
Karakter  fisik  yaitu  viskositas, daya sebar, daya lekat, pH, dan difusi masing-masing sebelum diberi perlakukan  memilki  nilai  goals maximize dan importance 3 (+++++) karena dengan bahan obat yang dapat
terpenetrasi/tertransport
secara
maksimal  maka  efek  terapi  yang diharapkan  dapat  tercapai.  Nilai  pH diberikan  goals  minimize  dengan importance 3 (+++++) karena  dengan pH  sediaan  yang  rendah  diharapkan tidak  menyebabkan  iritasi  dalam penggunaanya. Viskostas yang optimum  dari  carbopol  940  dicapai pada  pH  6-7  (Lubrizol,  2010).  Nilai daya  lekat  diberikan  goals  maximize dengan  importance  3  (+++)  karena
semakin lama Emulgel dapat melekat pada kulit maka akan semakin tinggi pula obat terdifusinya. Karena dengan semakin  lama  sediaan  Emulgel natrium  diklofenak  dapat  tinggal  di kulit  dapat  meningkatkan  obat  yang terdifusi.
Nilai  daya  sebar  Emulgel diberikan  goals  maximize  dengan importance 3 (++) karena diharapkan daya  sebar  yang  besar  menandakan sediaan  yang  mudah  untuk  di aplikasikan  dan  dapat  menyebar  ke kulit dengan mudah, sehingga
diharapkan  dengan  daya  sebar  yang besar dapat
menghasilkan kemampuan  difusi  yang  besar.  Daya sebar  yang  besar  menandakan  difusi yang baik dan merata. Nilai viskositas emulgel natrium diklofenak diberikan goals target 9496 dengan importance 3  (+++++),  hal  ini  dikarenakan  pada penelitian ini pada viskositas tersebut didapatkan  viskositas  yang  optimum dengan  pH  sediaan  yang  optimum. Pada viskositas tersebut juga memiliki  hasil  yang  paling  mndekati dengan  garis  prediksi  dari  Simplex Lattice  Design.  Pada  target  tersebut Pemilihan viskositas pada target 9496 dikarenakan  pada  viskositas  tersebut
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
didapatkan  hasil  sediaan  yang  tidak terlalu kental dan tidak terlalu encer, sehingga  dengan  viskositas  tersebut diharapkan  didapatkan  sediaan  yang baik.  Profil  area  optimum  Emulgel
natrium diklofenak berdasarkan parameter yang dipilih dengan
metode Simplex Lattice Design dapat
dilihat pada grafik  6
Grafik 6 . Superimposed Profil Area Optimal Sediaan Emulgel Natrium Diklofenak   berdasarkan metode
SLD dengan menggunakan DE 13 Uji T-test Validasi pesamaan dengan
uji T-test digunakan untuk membuktikan apakah persamaan dari Simplex Lattice Design yang
diperoleh  sudah  valid  atau  belum.
Analisis  yang  digunakan  adalah  one
sample t-test dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil uji
viskositas,  daya  sebar  ,  daya  lekat,
pH,  dan  difusi.    Hasil  uji  data  bila
dibandingkan  dengan  hasil  teoritis untuk  validasi  persamaan Simplex
Lattice  Design pada  formula  terebut
menunjukkan hasil yang tidak berbeda signifikan, dari uji stabiitas  1 sampai  6, hal ini menunjukkan nilai signifikasi  hasil  sebelum  perlakukan dengan hasil perlakuan > 0,05. Hal ini menunjukkan  bahwa  persamaan  dari masing-masing  parameter  tersebut valid dan uji stabilitas sudah stabil

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian dengan Design Expert 13 dan hasil pengamatan grafik optimum superimposed dengan parameter
pengujian viskositas, daya sebar, daya lekat,  PH,  serta  kemampuan  difusi didapat  didapat  komposisi  optimum sediaan  emulgel  natrium  diklofenak adalah  Karbobol  940  antara  0,5-
1,22%,  HPMC  K-15M  antara  3,24-
3,78%,  Propilenglikol  antara  5-6,26
% .

## DAFTAR PUSTAKA
Anggraeni,  Y.,  Hendradi,  E.,  & Purwanti, T. (2012). “Diklofenak  dalam  Sistem
Niosom  dengan Basis  Gel”. PharmaScentia , 1 (1), 1–15.
Anwar, E., Ramadon, D., & Harmita.
(2014).  “Formulation  and evaluation of gel and emulgel of  chili  extract  (Capsicum frutescens  L.)  as  topical
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 239-252 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dosage forms”. International Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical Sciences ,
6 (SUPPL. 3), 13–16.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., &
Singla, A. K. (2002).
“Spreading  of  semisolid formulations:  An  update”.
Pharmaceutical  Technology North  America , 26 (9),  84–
105.
Iin  Lidia  Putama  Mursal,  Anggun
Hari  Kusumawati,  &  Devi Hartianti  Puspasari.  (2019). “Pengaruh Variasi Konsentrasi  Gelling  Agent Carbopol 940 Terhadap Sifat Fisik  Sediaan  Gel  Hand
Sanitizer Minyak Atsiri Daun Kemangi (Ocimum  Sanctum L.).” Pharma Xplore : Jurnal
Ilmiah  Farmasi , 4 (1), 268– 277. https://doi.org/10.36805/far masi.v4i1.617
Kuncahyo,  I.  (2011).  “Optimasi Campuran Carbopol 941 dan HPMC dalam Formulasi
Sediaan  Gel  Ekstrak  Daun Jambu  Mete  secara  Simplex Lattice Design Optimation of Carbopol  941  And  HPMC Combination in Gel Formulation of Cashew Leaves  Extract  by  Simplex Lattice    Design”. Jurnal Farmasi  Indonesia , 8 (1),  1–
12.
Zulfa,  E.,  Novianto,  D.,  Setiawan,
D., Farmasi, F., Wahid, U., & Semarang, H. (2017). Formulasi Nanoemulsi Natrium  Diklofenak  Dengan Variasi  Kombinasi Tween  80
Dan  Span  80 ”:  Jurnal Kefarmasian Indonesia 14 (1), 1471–1477.