## Original Research

## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## Evaluasi Potensi Hidrogel Ekstrak Daun Afrika (Vernonia Amygdalina) dalam Meningkatkan Penyembuhan Luka Perineum pada Kelinci (Oryctolagus Cuniculus)

## Evaluation of the Potential of African Leaf Extract Hydrogel (Vernonia Amygdalina) in Improving Perineal Wound Healing in Rabbits (Oryctolagus Cuniculus) as an Experimental Animal Model
Oktaviana  Thresia  Monika  Barbara  Adam 1* , Suharyo Hadisaputro 2 , Suryati Kumorowulan 3
1,2 Program  Studi  Magister  Kebidanan,  Pascasarjana, Poltekkes Kemenkes Semarang
3 Balai  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan Magelang *Email korespondensi: oniadam14@gmail.com
Kata kunci: Hidrogel Daun Afrika, Luka Perineum.
Keywords: African Leaf Hydrogel, Perineal Wounds.
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity:  Bianual  vol.    16  no.  1  2024 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 29 September 2023 Accepted: 30 April 2024
Funding source: Poltekkes Kemenkes Kendari DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v16i1.1157 URL: https://myjurnal.poltekkes- kdi.ac.id/index.php/hijp/article/view/1157 Contract number: HK. 02. 02./ I/ SK/ 2200/ 2021 Corresponding author: oniadam14@gmail.com
Ringkasan: Ruptur  Perineum  terjadi  hampir  pada semua persalinan pervaginam yang dialami oleh ibu bersalin dan akan menimbulkan rasa nyeri dan tidak nyaman, selain itu akan berpengaruh pada kondisi ibu dalam  pemberian  laktasi  dan  perawatan  sehari-hari bayinya. Oleh karena itu, proses penyembuhan luka perineum yang baik  dan efektif sangat penting. Salah satu herbal yang dapat digunakan dalam membantu mempercepat  proses  penyembuhan  luka  perineum adalah  daun  Afrika  ( vernoniaa  amygdalina ),  yang mengandung  zat  yang  dapat  mempercepat  proses penyembuhan luka. Agar semakin nyata pemanfaatan daun  afrika  ini  maka  perlu  pengaplikasian  pada hewan  kelinci  bertina  ( oryctolagus  cuniculus )  sebelum diterapkan  pada  luka  perineum  ibu  postpartum. Pemilihan sediaan hidrogel mampu memberikan rasa dingin  dikulit  sehingga  menimbulkan  rasa  nyaman pada saat diaplikasikan pada daerah yang dituju serta sediaannya  mudah  mengering  membentuk  lapisan film  yang  mudah  dicuci  dengan  air. Design  yang digunakan true experiment dengan rancangan penelitian randomized post test with control group . Populasi penelitian ini  adalah  12  ekor  kelinci  yang  terbagi  menjadi  2 kelompok, yakni kelompok (I) perawatan luka kering bersih  dan  kelompok  (II)  perawatan  luka  dengan hidrogel daun afrika 30% 2 kali sehari selama 7 hari. Pengukuran luka menggunakan skala skor REEDA . Perawatan dilakukan selama 7 hari dengan prevelensi penilaian skor REEDA . Uji statistik menggunakan Friedman dan mann  whitney. Hasil  pengujian waktu penyembuhan  luka  perineum  pada  hari ke ketiga sampai ke tujuh. Perawatan luka kering bersih lebih lama sembuh dibandingkan dengan luka yang diberi hidrogel daun afrika. Hasil analisis kedua kelompok terdapat  penurunan  skala REEDA yang  bermakna pada  hari  ke  3,5  sampai  ke  7,  sehingga  dapat
disimpulkan  bahwa  perawatan  luka  perinemum pada  kelinci  dengan  pemberian  hidrogel  daun afrika  dapat  membantu  mempercepat  proses penyembuhan luka perineum.

## Abstrack :
Perineal  rupture  occurs  in  almost  all  vaginal  deliveries experienced by women giving birth and will cause pain and discomfort,  apart  from  that  it  will  affect  the  mother's condition in providing lactation and daily care of her baby. Therefore,  a  good  and  effective  perineal  wound  healing process is very important. One of the herbs that can be used to help speed up the healing process of perineal wounds is African  Leaf  (vernoniaa  amygdalina),  which  contains substances that can speed up the wound healing process. In order to make the use of African leaves more visible, it is necessary to apply it to female rabbits (oryctolagus cuniculus) before being applied to the perineal wounds of postpartum mothers. The choice of hydrogel preparation is able to provide a  cool  feeling  on  the  skin,  thereby  creating  a  comfortable feeling when applied to the target area and the preparation dries easily to form a film layer that is easily washed off with
water.  Design  usedtrue  experimentwith  the  research designrandomized post test with control group. The population of this study was 12 rabbits which were divided into 2 groups, namely  group  (I)  treating  clean  dry  wounds  and  group  (II) treating wounds with 30% African leaf hydrogel 2 times a day for 7 days. Wound measurement uses a score scaleREEDA. Treatment was carried out for 7 days with the prevalence of the REEDA score assessed. Statistical test usingFriedmanAndMann Whitney.Timing test results healing of perineal wounds on the third to seventh day. Treatment for clean  dry  wounds  heals  longer  than  wounds  treated  with African  leaf  hydrogel.  The  results  of  the  analysis  for  both groups showed a decrease in scaleREEDAwhich is significant on days 3.5 to 7, so it can be concluded that treating perineal wounds in rabbits by administering African leaf hydrogel can help speed up the healing process of perineal wounds.

## PENDAHULUAN
Masa nifas adalah rentang waktu setelah lahirnya placenta sampai 6 (enam) minggu atau 42 hari kemudian  (Sukmarani  2018).  Menurut  data  dari  WHO  ( World  Health  Organization  ) pada  proses persalinan terjadi sabanyak 2,7 juta kasus laserasi perineum dan diperkirakan pada tahun 2050 akan meningkat menjadi 6,3 juta kasus (Pemiliana, P. D., Sarumpaet, I. H., & Ziliwu, 2019).
Di Indonesia sendiri didapatkan data laserasi perineum berjumlah sama dengan jumlah kasus di Asia yaitu sebanyak 50%, didapatkan bahwa satu dari lima ibu bersalin yang mengalami ruptur perineum  akan  meninggal  dunia.  Prevalensi  ibu  bersalin  yang  mengalami  rupture  perineum  pada golongan  umur  25-30  tahun  yaitu  24%,  sedang  pada  ibu  bersalin  usia  32-39  tahun  sebesar  62% (Nurhamida  Fithri,  &  Simamora,  2022).  Kematian  ibu  berdampak  negatif  terhadap  kesejahteraan keluarga  dan masyarakat.  Penyebab  langsung  kematian  ibu  adalah  faktor-faktor yang behubungan dengan  komplikasi  kehamilan,  persalinan  dan  nifas  seperti  perdarahan,  preeklamsia,  infeksi, persalinan  macet  dan  abortus.  Penyebab  tidak  langsung  kematian  ibu  adalah  faktor-faktor  yang memperberat keadaan ibu hamil seperti 4 terlalu (terlalu muda, terlalu tua, terlalu sering melahirkan dan terlalu dekat jarak kelahiran) menurut Survey Demografi Kesehatan tahun 2013 sebanyak 22,5%, maupun yang mempersulit proses penanganan kedaruratan kehamilan, persalinan dan nifas seperti tiga  terlambat (terlambat mengenali  tanda  bahaya  dan  mengambil  keputusan,  terlambat mencapai fasilitas kesehatan dan terlambat dalam penanganan kegawatdaruratan) (Sabu N, 2019).
Robekan perineum terjadi pada hampir semua persalinan pertama (primipara) dan tidak jarang juga pada persalinan berikutnya (multipara). Perineum yang masih utuh pada primipara akan mudah terjadi  robekan perineum.  Robekan  biasanya  ringan  tetapi  kadang  terjadi  juga  luka  yang  luas  dan berbahaya yang mengakibatkan perdarahan banyak. Ruptura perineum dialami oleh 85 % wanita yang melahirkan pervaginam. Ruptur perineum perlu mendapatkan perhatian karena dapat menyebabkan disfungsi organ reproduksi wanita, sebagai sumber perdarahan dan atau jalan keluar masuknya infeksi, yang kemudian dapat menyebabkan kematian karna perdarahan atau sepsis (M Hakimi, 2010).
Terapi farmakologis yang sering digunakan untuk mengatasi infeksi adalah antimikroba antara lain  antibakeri/  antibiotik,  anti  jamur,  anti  virus  dan  anti  protozoa.  Pemilihan  obat  rasional
merupakan kunci pelayanan kesehatan yang berkualitas sehingga WHO pada tahun 1980 menetapkan obat essensial sebagai pilar kebijakan untuk mengurangi penggunaan obat yang tidak rasional.
Salah  satu  pola  pengobatan  yang  tidak  rasional  yaitu  pengunaan  antibiotik  dari  segi  dosis maupun  durasi  yang  dapat  menyebabkan  resistensi  (Damarini,  Eliana,  and  Mariati,  2013) , (Zulmi, Septiani, and Soepardan, 2019). Selain terapi secara farmakologis untuk penyembuhan luka perineum, pengobatan yang menggunakan bahan herbalpun direkomendasikan oleh kementrian Kesehatan RI adalah pelayanan secara komplementer yang dituangkan dalam Permenkes nomor 61 Tahun 2016 Tentang Pelayanan Kesehatan Tradisional Empiris dalam Pasal 12 ayat yang ke-5 (lima) Tatalaksana Pelayanan  Kesehatan  Tradisional  Empiris  sebagaimana  yang  dimaksud  pada  ayat  (1)  huruf  d (Kesehatan, 2016). Terapi nonfarmakologi yang diberikan bertujuan dapat membantu membunuh bakteri untuk mengobati infeksi yaitu menggunakan infusa daun sirih dan obat antibiotik amoxilin 500  mg  dengan  rata-rata  lama  penyembuhan  luka  2-3  hari  (Sulaiman,  Astuti,  and  Permana  Shita, 2017). Di  daerah  Afrika  Selatan,  tanaman  ini  dibudidaya  sebagai  sayuran. Hasil  penelitian  yang dilakukan  oleh  Ijeh  (2011),  daun afrika  ( vernonia  amygdalina ) mengandung  nutrisi  dan  senyawa kimia  yang  baik  digunakan  untuk  penyembuhan  luka  diantaranya  flavonoid,  saponin,  tanin, polyphenol, dan  alkaloid, di mana kandungan  nutrisi  yang  lengkap  dalam  daun  afrika  ( vernonia amygdalina ) sangat  baik  jika  digunakan  pada  luka termasuk luka diabetic yang dikategorikan dalam luka kronis (Sukmawati, Hadi, and Aminah, 2017) , (Atangwho et al., 2009). Hasil penelitian didapatkan ada perbedaan rerata ketebalan epitelisasi (p<0,05) pada mencit yang diberi ekstrak daun Afrika yaitu (P1 19,20 μm), (P2 38,66 μm), (P3 68,26 μm), dan kelompok kontrol positif rerata sebesar 18,93 μm. Ekstrak  daun  Afrika  dengan  dosis  13%  lebih  efektif  dibandingkan  dengan  dosis  9%  dan  11% terhadap  ketebalan  epitelisasi  (Mustikasari,  Wirandoko,  and  Komala,  2020).  Tujuan  Penelitian  ini adalah menganalisis efektivitas hidrogel daun afrika ( vernonia amygdalina ) terhadap penyembuhan luka perineum pada kelinci ( oryctolagus cuniculu s).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  true  experimental,  yakni  pendekatan  statistik  untuk membangun hubungan sebab dan akibat antara variabel yang berbeda dengan rancangan penelitian randomized post test with control group . Populasi penelitian ini adalah 12 ekor kelinci yang terbagi menjadi 2  kelompok,  masing-masing  6  kelinci  untuk  kelompok  intervensi  dan  kontrol.  Kelompok  (I) perawatan luka kering bersih dan kelompok (II) perawatan luka dengan hidrogel daun afrika 30% 2 kali sehari selama 7 hari.

## Pembuatan Hidrogel Daun Afrika
Ekstrak daun afrika ditimbang sesuai dengan kebutuhan. Kemudian aquades dipanaskan hingga mendidih dan dibiarkan sampai dingin. Aquades yang sudah dingin kemudian di tuangkan kedalam mortir sebanyak 3 ml serta ditambahkan karbomer, diaduk sampai tercampur menjadi satu. Kemudian dicampurkan metil paraben ke dalam basis Hidrogel yang sudah terbentuk sebelumnya dan diaduk sampai tercampur rata. Bahan yang terakhir yang dicampurkan adalah ekstrak daun afrika kemudian diaduk sampai merata. Setelah itu masukkan sediaan kedalam wadah tertutup rapat dan disimpan pada suhu kulkas. Dikentalkan menggunakan rotary evaporator dengan suhu 50◦C dengan rpm 50 sehingga menghasilkan ekstrak daun afrika kental.
Pembuatan hidrogel daun Afrika 30% dengan bahan-bahan yang digunakan adalah ektstrak daun  afrika  sebanyak  45  gr,  diawali  dengan  aquadest  dipanaskan  sebanyak  127,47  gr  kemudian masukan CMC kedalam mortal (penumbuk obat) sebanyak 11,25 gr kemudian ditambahkan aquades yang sudah dipanaskan sambil diaduk rata, selanjutnya ditambahkan propilen glikogel sebanyak 15 gr dan ditambahkan kembali aquades biasa tanpa dipanaskan sebanyak 127,47 gr, kemudian dimasukkan ekstrak  daun  afrika  kental  45  gr  dan  metil  paraben  0,003  gr  sambil  diaduk  rata.  Selanjuttnya dimasukkan ke dalam wadah tertutup rapat dan disimpan dalam kulkas.

## Aplikasi Hidrogel pada Hewan Coba
Pengukuran luka menggunakan skala skor REEDA . Perawatan dilakukan selama 7 hari dengan prevelensi  penilaian  skor  REEDA . Penelitian  dilakukan  dengan  jumlah  sampel  12  ekor  kelinci (Orygtolagus  cuniculus)  untuk  mengetahui  efektivitas  hidrohidrogel  daun  Afrika  sebagai penyembuhan  luka  perineum  pada  kelinci.  Penelitian  dilakukan  selama  7  hari.  Proses  penelitian diawali dengan memilih 12 ekor kelinci yang memenuhi kriteria serta seleksi jenis kelamin betina umur 2-3 bulan dengan berat badan 1-1,5 kg, lalu dilakukan proses adaptasi selama 7 hari. Selama adaptasi semua kelinci dipelihara dan diberi perlakuan yang sama. Selama adaptasi 7 hari kelinci diberi makan berupa pelet sebanyak 1 ons/hari/ekor dan air putih diberikan melalui botol.

## Analisis Statistik
Teknik analisa data yaitu analisa univariate dan bivariate. Uji statistik menggunakan Friedman dan mann whitney. Penelitian  mendapatkan  izin  dari  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  Poltekkes  Kemenkes Semarang dengan Nomor 0271/EA/KEPK/2023.

## HASIL

## 1. Lama Penyembuhan Luka Perineum Pengukuran Skala Reeda
Tabel 1. Hasil Pengukuran Skala REEDA REEDA Hari Ke Kelompok Intevensi Kelompok kontrol I1 12 I3 I4 I5 I6 K1 K2  K3  K4  K5  K6 1 11 11 12 10 12 11 12 12 12 12 11 11 2 8 8 5 8 6 5 12 11 12 11 10 11 3 7 7 4 6 5 4 11 10 8 9 9 8 4 3 6 2 4 2 3 8 7 4 7 6 7 5 0 0 0 0 0 0 5 4 1 4 4 6 6 0 0 0 0 0 0 3 2 1 1 3 1 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 Total 29 32 23 28 25 23 51 46 38 44 44 45 Keterangan :
€ sampel    : 12
I
: 6 ekor kelinci  sebagai kelompok intervensi
K : 6 ekor kelinci  sebagai kelompok control

## REEDA   : skor penyembuhan luka
Tabel  di  atas  menunjukkan  bahwa  pada  kelompok  intervensi  (I)  dengan  perlakuan  oles ekstrak hidrohidrogel daun afrika  30% 2x/hari selama 7 hari dapat menyembuhkan luka pada hari  ke  5,  yang  ditunjukkan  dengan  skor REEDA 0  pada  6  ekor  kelinci.  Tabel  di  atas  juga menjelaskan bahwa total skor REEDA pada kelompok intervensi memiliki total skor REEDA 160. Pada hari ke 6, luka perineum pada 5 ekor kelinci sudah sembuh. Pada kelompok kontrol (K) dengan perlakuan perawatan luka kering bersih 2x/hari selama 7 hari ada 2 ekor kelinci yang belum sembuh dengan sempurna, namun ada 5 ekor kelinci yang sudah mengalami proses penyembuhan secara baik pada hari ke 7.  Tabel  di atas  juga menjelaskan bahwa  total  skor REEDA pada kelompok  kontrol  memiliki 268. Tujuan penelitian untuk menghitung lama penyembuhan luka episiotomy  sudah  dapat  dijawab  dengan  adanya  tabel  1.1.  Luka  episiotomi  pada    kelompok kontrol  dapat  sembuh  sempurna  pada  hari  ke-7  dan  luka episiotomi pada kelompok intervensi dapat sembuh sempurna pada hari ke-5.  Hasil  tersebut  juga  sekaligus  dapat  menegaskan  bahwa
hipotesis  dalam penelitian  ini dapat diterima, yaitu terdapat perbedaan  lama penyembuhan luka episiotomi perineum pada kelompok kontrol dan kelompok intervensi.

## 2. Uji Normalitas
Tabel 2. Penyembuhan Luka Perineum pada kelinci menggunakan Uji Shapiro Wilk
Variabel Kelompok p value REEDA hari ke 3  Hidrohidrogel daun Afrika Perawatan Luka Kering Bersih 0.505 0.421 REEDA hari ke 5 Hidrohidrogel daun Afrika Perawatan Luka Kering Bersih 0.000 0.238 REEDA hari ke 7 Hidrohidrogel daun Afrika Perawatan Luka Kering Bersih 0.000 0.000 Keterangan : Skala REEDA adalah skala/ skoor penyembuhan luka dinilai dari angka 0- 3. R  : Reednes (Kemerahan) E : Edema (Pembengkakkan) E : Ecchymosis ( Bercak Perdarahan ) D : Discharge (Pengeluaran) A : Approximation (Penyatuan luka)
Berdasarkan  tabel  di  atas  dapat  dilihat  bahwa nilai  normalitas  semua  data  yang  dihitung dengan Shapiro wilk menunjukan bahwa semua data memiliki p value < 0.05 yang berarti data tidak berdistribusi normal.  Sehingga untuk menguji beda rata-rata nilai penyembuhan luka perineum pada kelinci ( Oryctolagus Cuniculus ), pengujian statistik menggunakan uji non parametrik (Friedman ) dan uji Mann Witheney untuk melihat perbedaan waktu penyembuhan luka antar kedua kelompok.
3. Analisis Bivariat 1) Uji Friedman
Skala REEDA
Tabel 3. Distribusi penyembuhan luka perineum pada kelinci (oryctolagus cuniculus) dilihat dengan penilaian skala REEDA REEDA Hari Ke Kelompok Intevensi Kelompok kontrol I1 12 I3 I4 I5 I6  K1  K2  K3  K4  K5  K6 3 1 1 1 1 1 1 2 2 1 2 1 2 5 0 0 0 0 0 0 1 1 0 1 1 1 7 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Keterangan : € sampel : 12 I : 6 ekor kelinci  sebagai kelompok intervensi K
: 6 ekor kelinci  sebagai kelompok control REEDA     : skor penyembuhan luka
Dari tabel distribusi skala reednes di atas menunjukkan bahwa kelompok intervensi untuk nilai redness pada hari ke 5 dan 7 sudah tidak terdapat tanda kemerahan pada luka perineum yakni 0 (nol) pada ke 6 kelinci. Sedangkan pada kelompok kontrol nilai reednes pada hari ke 7 untuk ke 6 kelinci mempunyai nilai 0 (nol).
2) Uji Mann Withey
Pada hasil uji friedman nilai p value skala REEDA untuk kelompok intervensi adalah 0.000 dan kelompok kontrol nilai p value adalah 0. 001, ini menunjukkan adanya perbedaan waktu antara kedua kelompok. Untuk melihat kembali adanya perbedaan waktu penyembuhan luka perineum kelinci menggunakan skala REEDA, maka perlu dilakukan uji Mann Withey.
Tabel 4. Distribusi penyembuhan luka perineum pada kelinci (oryctolagus cuniculus)
dilihat dengan penilaian skala REEDA Reeda hari ke Mean ± SD p value 3 5 7 7.42 2.00 0.42 2.275 2.374 0.515 *0.004 **0.006 *0.002 **0.005 *0.001 **0.015
Uji Mann Withey *sig.intervensi **sig.kontrol
Berdasarkan tabel  4 berdasarkan uji Mann Withey, menunjukkan ada perbedaan waktu yang signifikan antara kelompok intervensi dan kelompok kontrol, dengan nilai p value 0. 004 dan 0. 006 pada hari ke 3, hari ke 5 nilai p value 0. 002 dan 0. 005, hari ke 7 nilai p value 0. 001 dan 0. 015.

## PEMBAHASAN

## Penyembuhan Luka Perineum berdasarkan Skor REEDA
Salah satu indikator penyembuhan luka adalah berkurangnya luas luka. Cedera atau luka yang sembuh sepenuhnya menunjukkan kembalinya struktur dan fungsi sebelum  terjadinya cedera atau luka dalam jangka panjang. Perawatan cedera kulit memerlukan mekanisme fungsional seluler yang unik  dan  luar  biasa  yang  melibatkan  interaksi  banyak  sel,  faktor  perkembangan,  dan  sitokin. Perawatan  luka  fisiologis  mengembalikan  integritas  jaringan,  namun  prosesnya  seringkali  terbatas pada koreksi ulang cedera atau luka (Tottoli et al., 2020).
Berdasarkan hasil analisa data menggunakan mann withney pada hari ke 3 terdapat perbedaan Skala REEDA yang bermakna antara kedua kelompok, yang ditunjukkan pada intervensi p value = 0.004  (<  0,05)  sedangkan  pada  kelompok  kontrol  nilai  p value =  0.004  (<  0,05).  Hasil  analisa menyatakan  bahwa  hipotesis  penelitian  diterima  yang  artinya  hidrogel  daun  afrika  efektif  sebagai alternatif  penyembuhan  luka  perineum.  Hasil  penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  Rizka Putrianima dkk bahwa ekstrak daun afrika berpotensi sebagai anti inflamasi, penelitian ini sejalan juga dengan penelitian Suventy Ginting dkk bahwa pengobatan sediaan ektstak etanol daun afrika dapat mengurangi intensitas inflamasi akut pada penyembuhan luka kulit yang dijahit pada tikus (Restiana, Khotimah, and Fitrianingrum, 2016) (Ginting, 2020). Disebutkan juga pada teori menyatakan bahwa bahwa  proses  penyembuhan  luka  sudah  dimulai  sejak  hari  ke  1  fase  inflamasi  sampai  hari  ke  7 memasuki fase proliferasi  penyembuhan luka. fase proliferasi tumpang tindih dengan fase inflamasi. Tujuan  fase  penyembuhan  ini  adalah  untuk  mengisi  bagian  luka  dengan  jaringan  baru  dan mengembalikan integritas kulit. Pembentukan jaringan baru adalah patokan untuk memulai fase ini. Proses yang terlibat dalam fase proliferasi adalah angiogenesis (pertumbuhan darah baru), sintesis kolagen pembentukan ekstra cellular matrix (ECM) dan kontraksi luka yang dimulai pada tepi luka (Ginting, 2020). Hasil penelitian didapatkan ada perbedaan rerataketebalan epitelisasi (p<0,05) pada mencit  yang  diberi  ekstrak  daun  Afrika  yaitu  (P1  19,20  μm),  (P2  38,66  μm),  (P3  68,26  μm),  dan kelompok  kontrol  positif  rerata  sebesar  18,93  μm.  Ekstrak  daun  Afrika  dengan  dosis  13%  lebih efektif  dibandingkan  dengan  dosis  9%  dan  11%  terhadap  ketebalan  epitelisasi  (Mustikasari  et  al., 2020).
Fase Proliferasi akan berakhir jika epitel dermis dan lapisan kolagen telah terbentuk,  terlihat proses kontraksi dan akan dipercepat oleh berbagai growth factor yang dibentuk oleh makrofag dan platelet. Fungsi kolagen yang lebih spesifik adalah membentuk cikal bakal jaringan baru ( connective
tissue matrix ) dan dengan dikeluarkannya subrat oleh fibroblast, memberikan tanda bahwa makrofag, pembuluh darah baru dan juga fibroblast sebagai satu kesatuan unit dapat memasuki kawasan luka. Fase  proliferasi  ditandai  dengan  pembentukan  jaringan  granulasi  pada  luka.  Jaringan  granulasi merupakan  kombinasi  dari  elemen  selular  fibroblast  dan  sel  inflamasi,  yang  bersamaan  dengan timbulnya  kapiler  baru  tertanam  dalam  jaringan  longgar  ekstra  selluler  dari  matrixs  kolagen, fibronektin dan asam hialuronik (Putrianirma et al., 2019).
Pembentukan pembuluh darah baru akan terbentuk untuk menopang jaringan granulasi baru, setelah luka dipenuhi jaringan granulasi maka terjadi penurunan pembuluh darah baru. Setiap kejadian luka  mekanisme  tubuh  akan  mengupayakan  mengembalikan  komponen-komponen  jaringan  yang rusak tersebut dengan membentuk struktur baru dan fungsional sama dengan keadaan sebelumnya. Hal ini dipengaruhi oleh bahan aktif yang terkandung dalam daun Afrika yaitu flafonoid, saponin dan tanin yang berguna sebagai antibiotik dan merangsang pertumbuhan sel-sel baru pada luka. Protein dapat  mempengaruhi  tingkat  dan  kualitas  penyembuhan  luka,  diperlukan  dalam  proses  inflamasi untuk  respon  kekebalan  tubuh  dan  pengembangan  jaringan  granulasi  dan  juga  protein  utama disintesis selama proses penyembuhan kolagen dan kekuatan kolagen menentukan kekuatan luka. Lemak dapat mensintesis sel-sel baru sebagai anti inflamasi dalam membantu penyembuhan luka dan memiliki  peran  dalam  struktur  dan  fungsi  sel.  Hidrogel  daun  afrika  mengandung  beberapa  jenis fitokimia yang berperan dalam proses penyembuhan luka, yakni daun afrika mengandung flavonoid yang  dapat  mencegah  berbagai  penyakit  yang  berkaitan  dengan  stres  oksidatif,  tanin  merupakan substansi  fenilik  polimer  yang  mampu  menyamak  kulit  atau  mempresipitasikan  Hidrogelatin  dari cairan, suatu sifat yang dikenal sebagai astringensi dan kandungan zat aktif utama dari daun afrika ialah saponin. Saponin ialah senyawa hipoglikemik, karena kandungan aglynoce yang secara alamiah teradapat dalam tumbuhan melalui proses hidrolisis saponin tritopene dalam bentuk asal oleanolat yang bersifat hipoglikemik. Saponin berfungsi juga sebagai antioksidan dan antimikroba (Ginting, 2020).  Studi  pengobatan  regeneratif  memberikan  sejumlah  peluang  untuk  mempercepat  dan mempercepat  penyembuhan  luka  penyembuhan.  Faktor  pertumbuhan,  sel  induk  dan  biomaterial dapat diterapkan secara langsung untuk menginduksi regenerasi atau secara tidak langsung mengubah lingkungan luka dan merangsang penyembuhan. Pendekatan multidisiplin ini membuka perspektif masa depan untuk regenerasi jaringan (Tottoli et al., 2020). Pada penelitian mengenai luka insisi pada hewan  coba  mengalami  proses  penyembuhan  luka  yang  berbeda-beda,  berdasarkan  kelompok perlakuan. Kelompok mencit yang diberikan ekstrak tumbuhan komba-komba memiliki  luas luka yang lebih kecil setelah hari ke 7 dan ke 14 pemberian ekstrak dibandingkan dengan kelompok mencit yang hanya diberi vaselin. Tumbuhan komba-komba ( lantana camara ) merupakan salah satu tumbuhan yang memiliki potensi antioksidan (Saranani et al., 2023).
Hidrogel daun afrika secara topikal mengandung komponen free radical scavenging yang dapat mempercepat penyembuhan luka secara signifikan dan melindungi jaringan dari kerusakan oksidatif. Kandungan  flavonoid    merupakan  antioksidan  kuat  yang  dapat  mengurangi  lipid  peroksidasi, meningkatkan  kecepatan  epitelialisasi,  dan  bersifat  anti  mikroba.  Penurunan  lipid  peroksida  akan mencegah nekrosis, memperbaiki vaskularisasi, dan meningkatkan viabilitas serabut kolagen dengan meningkatkan kekuatan anyaman serabut kolagen (Rolyn Frisca Djamanmona, 2019)
Tanin  bersifat  mempercepat  proses penyembuhan  luka  melalui  berbagai  mekanisme  seluler yaitu  membersihkan  oksigen  reaktif  dan  radikal  bebas,  meningkatkan  penutupan  luka  dengan memproduksi jumlah fibroblas dan meningkatkan pembentukan pembuluh-pembuluh kapiler darah serta merupakan anti mikroba dengan menungkatkan epitelialisasi, sedangkan saponin meningkatkan kemampuan reseptor TGF-B berikatan dengan fibroblas. TGF-B merupakan faktor pertumbuhan yang dibutuhkan fibroblas dalam mensintesis kolagen sehingga flavonoid, saponin, dan tanin diduga bertanggung jawab dalam proses kontraksi luka dalam fase proliferasi (Rolyn Frisca Djamanmona, 2019).
Pada  kelompok  perlakuan  dengan  pemberian  ekstrak  daun  afrika  memiliki  rerata  ketebalan epitelisasi yang paling tebal dibandingkan kelompok kontrol. Daun afrika mempunyai kandungan senyawa aktif dalam ketebalan epitelisasi salah satunya flavonoid, tannin, saponin yang memiliki sifat
antimikroba,dan  antioksidan.  Saponin  dan  tannin  merupakan  senyawa  aktif  bersifat  fenol  yang memilki sifat antibakteri yang mempercepat dalam proses penyembuhan luka. Selain itu daun afrika memiliki kandungan senyawa kimia lainnya yaitu vitamin A. Vitamin A berperan pada fase proliferasi dan epitelisasi (Mustikasari et al., 2020). Penelitian ini juga sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Ernawati dkk mengenai Uji Efek Penyembuhan Luka Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Afrika ( vernonia amygdalina ) Pada Mencit Jantan, penelelitian menunjukan bahwa ekstrak etanol daun afrika mempunyai efek menyembuhkan luka dengan formula efektif pada EEDA 9% (Afrika, Amygdalina, and Pada n.d.). Hidrogel ekstrak  daun afrika  dapat  membantu  mempercepat  proses  penutupan luka sehingga memiliki lama penyembuhan yang lebih singkat dan dapat meminimalisir terjadinya infeksi  yang  diakibatkan  masuknya  mikroorganisme  ke dalam  luka.  Infeksi pada luka perineum sering menjadi masalah pada masa nifas dan diketahui sebagai  penyebab  nomor  2  kematian  ibu selama  masa  nifas (Atikah, Andryani. A, and Setiawati, 2020).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  tentang  evaluasi  potensi  hidrogel  daun  afrika  sebagai penyembuhan  luka  perineum,  maka  dapat  disimpulkan  sebagai  berikut  Pemberian  hidrogel  daun afrika (vernonia  amygdalina) 30%  sebanyak  2x1  selama  7  hari  efektif  berpengaruh  terhadap penyembuhan  luka  perineum  pada  kelinci  ( oryctolagus  cuniculus )  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  yang dinilai berdasarkan kriteria skor REEDA .

## KEKURANGAN KAJIAN
Dalam kajian ini masih perlu dilakukan inovasi penelitian selanjutnya terkait uji klinik untuk penggunaan hidrogel daun afrika yang dapat diaplikasikan kepada manusia, pemeriksaan mikroskopis pada  penyembuhan  luka  perineum  kelinci  dan  peneliti  selanjutnya  dapat  melakukan  pemeriksaan terhadap ketebalan luka epitilesasi.

## PERNYATAAN

## Ucapan Terimakasih
Terima  kasih  peneliti  panjatkan  kehadirat  Tuhan  Yang  maha  Esa,  juga  semua  pihak  yang  telah membantu peneliti :
1. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia
2. Jeffri  Ardiyanto,  M.  App.  Sc  sebagai  Direktur  Politeknik  Kesehatan  Kementerian  Kesehatan Semarang.
3. Dr.  drg.  Lanny  Sunarjo,  M.  DSc.  sebagai  Ketua  Program  Pascsarjana  Politeknik  Kesehatan Kementerian Kesehatan Semarang.
4. Dr. Sri Sumarni, Bdn.,M.Mid sebagai Ketua Program Studi Kebidanan Program Magister Terapan Program Pascasarjana Poltekkes Kemenkes Semarang.
5. Prof. Dr. dr. Suharyo Hadisaputro, Sp.PD-KPTI, sebagai pembimbing I.
6. Dr. dr. Suryati Kumorowulan, M. Biotech sebagai pembimbing II.
7. Seluruh dosen dan staf di Program Pasca sarjana Poltekkes Kemenkes Semarang.
8. Seluruh jajaran Universitas Wahid Hasim Semarang dan laboratorium Farmakologi.
9. Mama, kakak, adik dan ponakan (Jesita Adam, Zevanya Adam dan Virly) tercinta serta keluarga besar di Maumere yang memberikan dukungan do’a dan semangat dalam penyelesaian tesis ini, juga untuk Almarhum Bapak tercinta yang mendukung saya dengan cintanya yang sungguh dari keabadiannya di Surga.

## Pendanaan
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia (Direktoral Tenaga Kesehatan), nomor SK HK. 02. 02./ I/ SK/ 2200/ 2021 tentang Penerima Beasiswa Pasca Nusantara Sehat Angkatan Tahun 2021.

## Kontribusi Setiap Penulis
1. Oktaviana Thresia Monika Barbara Adam selaku penulis utama melakukan proses pembuaatan hydrogel  daun  afrika  di  laboratorium  farmasi  dan  Biologi  pada  Universitas  Wahid  Hasim Semarang
2. Prof. Dr. dr. Suharyo Hadisaputro, Sp.PD KPTI dan Dr. dr. Suryati Kumorowulan, M. Biotech adalah pembimbing dalam penulisan ini.

## Pernyataan Konflik Kepentingan
Tidak ada konflik kepentingan.

## DAFTAR PUSTAKA
Afrika, Daun, Vernonia Amygdalina, and D. E. L. Pada. n.d. “Uji Efek Penyembuhan Luka Sediaan Gel Ekstrak Etanol.” 184–87.
Atangwho, I. J., P. E. Ebong, E. U. Eyong, I. O. Williams, M. U. Eteng, and G. E. Egbung. 2009. “Comparative  Chemical  Composition  of  Leaves  of  Some  Antidiabetic  Medicinal  Plants: Azadirachta  Indica,  Vernonia  Amygdalina  and  Gongronema  Latifolium.” African  Journal  of Biotechnology 8(18):4685–89. doi: 10.5897/AJB09.082. Atikah, Nurul, Zelna Yuni Andryani. A, and Dewi Setiawati. 2020. “Manajemen Asuhan Kebidanan Masa  Nifas  Pada  Ny  ‘S’  Dengan  Nyeri  Luka  Jahitan  Perineum  Pada  Tanggal  24  Juli-03 September 2019 Di Rsud Syekh Yusuf Gowa Tahun 2019.” Jurnal Midwifery 2(2):78–84. doi: 10.24252/jm.v2i2a4.
Damarini, Susilo, Eliana Eliana, and Mariati Mariati. 2013. “Efektivitas Sirih Merah Dalam Perawatan Luka Perineum Di Bidan Praktik Mandiri.” Kesmas: National Public Health Journal 8(1):39. doi: 10.21109/kesmas.v8i1.340.
Ginting, Suventi Syafrina. 2020. “Perbandingan Efek Penyembuhan Luka Bakar Antara Gel Ekstrak Etanol Daun Afrika (Gymnanthemum Amygdalinum Del.)Dengan Gel Ekstrak Etanol Daun Kelapa  Sawit  (  Elaeis  Guineensis  Jacq.)  Serta  Kombinasinya  Pada  Kelinci  TAHUN  2019.” Jurnal Penelitian Farmasi & Herbal 3(1):82–90. doi: 10.36656/jpfh.v3i1.327.
Kesehatan, Kementerian. 2016. Peraturan Menteri Kesehatan . Vol. 7.
M hakimi. 2010. Ilmu Kebidanan: Patologi & Fisiologi Persalinan . Yogyakarta: yayasan esentia medika. Mustikasari, Susi Yanuari, Ignatius Hapsoro Wirandoko, and Ika Komala. 2020. “Efektifitas Ekstrak Daun Afrika (Vernonia Amygdalina) Terhadap Ketebalan Epitelisasi Pada Luka Insisi Mencit.” Jurnal Kedokteran & Kesehatan 6(3):12–18.
Nurhamida  Fithri,  &  Simamora,  L.  2022.  “The  Effect  of  Perineal  Massage  in  Reducing  Perineal Rupture during Labor.” Journal of Health (JoH) 9(1):9–16. Pemiliana, P. D., Sarumpaet, I. H., & Ziliwu, D. S. 2019. “Faktor - Faktor Yang Berhubungan Dengan Ruptur Perineum Pada Persalinan Normal Di Klinik Niar Medan Tahun 2018.” Jurnal Kesehatan 170–182.
Putrianirma,  Rizki,  Nusdianto  Triakoso,  Maya  Nurwartanti  Yunita,  Ira  Sari  Yudaniayanti,  Iwan Sahrial  Hamid,  and  Faisal  Fikri.  2019.  “Efektivitas  Ekstrak  Daun  Afrika  (Vernonia Amygdalina) Secara Topikal Untuk Reepitelisasi Penyembuhan Luka Insisi Pada Tikus Putih (Rattus Novergicus).” Jurnal Medik Veteriner 2(1):30. doi: 10.20473/jmv.vol2.iss1.2019.30-35. Restiana, Elsa, Siti Khotimah, and Iit Fitrianingrum. 2016. “Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etil Asetat Pelepah Pisang Ambon (Musa Paradisiaca Linn .) Terhadap Propionibacterium Acnes.”

## Jurnal Cerebellum 2(2):422–33.
Rolyn  Frisca  Djamanmona.  2019.  “Efektifitas  Modern Dressing  Dengan  Hidrogel  Nano  Partikel Daun  Afrika  (Vernonia  Amygdalina)  Terhadap  Jumlah  Koloni  Bakteri  Dan  Penyembuhan Luka Pada Pasien Luka Diabetik Grade Ii.”
Sabu N, Agustina. 2019. “Asuhan Kebidanan Berkelanjutan Pada Ny.B.S Puskesmas Bola Kabupaten Sikka Periode 30 April s/d 27 Juni 2019.”
Saranani,  Muhaimin,  Nurfantri  Nurfantri,  Akhmad  Akhmad,  and  Budiono  Budiono.  2023. “Efektivitas Pemberian Ekstrak Tanaman Komba-Komba ( Lantana Camara ) Terhadap Proses Penyembuhan Luka Pada Mencit Yang Diberi Luka Insisi: Penelitian Dengan Hewan Coba.” Health Information : Jurnal Penelitian 15(3):e1113. doi: 10.36990/hijp.v15i3.1113. Sukmarani,  Siska.  2018.  “Penerapan  Pendidikan  Kesehatan  Perawatan  Luka  Perineum  Pada  Ibu Postpartum  Dengan  Pemenuhan  Kebutuhan  Belajar  Di  Puskesmas  Godean  I.” Jurnal Keperawatan 1(2):1–136. Sukmawati, Sukmawati, Harira Hadi, and Aminah Aminah. 2017. “Potensi Senyawa Flavonoid Daun Afrika  (Vernonia  Amygdalina  Del.)  Asal  Ternate  sebagai  antioksidan.” Jurnal  ilmiah  as-syifaa 9(2):195–200. Doi: 10.33096/jifa.v9i2.278.
Sulaiman, Akhmad Yusuf, Pudji Astuti, and Amandia Dewi Permana Shita. 2017. “Uji Antibakteri Ekstrak  Daun  Kersen  (Muntingia  Calabura  L.)  Terhadap  Koloni  Streptococcus  Viridans.” Indonesian Journal for Health Sciences 1(2):1. doi: 10.24269/ijhs.v1i2.590. Tottoli, Erika Maria, Rossella Dorati, Ida Genta, Enrica Chiesa, Silvia Pisani, and Bice Conti. 2020. “Skin Wound Healing Process and New Emerging Technologies for Skin Wound Care and Regeneration.” Pharmaceutics 12(8):1–30. Zulmi, Daini, Leri Septiani, and Suryani Soepardan. 2019. “The Effect of Sitting and Soaking Therapy with Binahong Leaf (Anredera Cordifolia) Decoction on Perineal Wound Healing.” Majalah Obstetri & Ginekologi 27(1):28. doi: 10.20473/mog.v1i12019.28-33.