## 29 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
Evaluasi  Penggunaan  Obat  Antihipertensi  pada  Pasien  Pre-Eklampsia Rawat Inap di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto
Drug Use Evaluation of Antihypertensive in Pre-Eclampsia In-Patients in Dr. Margono Soekarjo General Hospital Purwokerto

## ABSTRAK
Dorothea Dwi
Andriana,
Esti Dyah Utami*, Nia Kurnia Sholihat Jurusan Farmasi, Fakultas Ilmu-Ilmu Kesehatan, Universitas  Jenderal
Soedirman,
Purwokerto Email: estinesia@gmail.com
Kata kunci : pre-eklampsia, antihipertensi, evaluasi penggunaan obat
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan dan kesesuaian penggunaan obat antihipertensi pada pasien pre-eklampsia rawat inap RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto.  Penelitian  dilakukan  secara  retrospektif  dan  sampel  diambil  secara simple random sampling pada pasien rawat inap periode Januari 2015-Juni 2016 yang memenuhi kriteria  inklusi.  Analisa  dilakukan  secara  deskriptif  dan  dibandingkan  dengan  standar Queensland Clinical Guideline tahun 2015 untuk menilai ketepatan indikasi, obat dan dosis serta acuan BNF tahun 2015 untuk menilai ketepatan pasien. Hasil penelitian dari 85 sampel menunjukkan mayoritas pasien pre-eklampsia berusia 21-35 tahun (57,65%) dengan usia kehamilan pada 36-43 minggu (68,24%), dengan diagnosis pre-eklampsia berat (69,41%). Antihipertensi yang banyak digunakan berupa monoterapi nifedipin (64,71%). Persentase kesesuaian antihipertensi menghasilkan 91,76% tepat indikasi; 87,18% tepat obat; 98,72% tepat  pasien  dan  100%  tepat  dosis,  dengan  persentase  kerasionalan  penggunaan antihipertensi adalah 77,65%.
Keywords : pre-eclampsia, antihypertensive, drug use evaluation This study aims to find out the characteristics, usage patterns and drug use evaluation of antihypertensive  therapy  in  pre-eclampsia  patients  in  Dr.  Margono  Soekarjo  General Hospital  Purwokerto.  A  simple  random  sampling  was  conducted in patients’ data  of the period January 2015 to June 2016. The analysis was conducted descriptively to assess the accuracy  of  the  indication,  drugs,  and  doses  compare  with  the  standard  of  Queensland Clinical Guideline 2015 and to assess the accuracy of patient compare with British National Formulary 2015. The results of this study showed that of 85 patients, 57.65% were aged 21- 35 years old, 68.24% were in 36-43 weeks of gestation, and 69.41% diagnosed with severe pre-eclampsia. The  most  frequently  used  antihypertensive was  nifedipine  (64.71%). The percentage  of  antihypertensive  conformity  yielded  91.76%  of  appropriate  indication; 87.18% of appropriate medication; 98.72% of appropriate patients and 100% of appropriate dosage, with the percentage rate of rational use of antihypertensive was 77.65%.

## Pendahuluan
Angka kematian ibu di Indonesia masih  sangat  tinggi  dimana  tahun  2012 angka  kematian  ibu  (AKI)  di  Indonesia adalah 359 per 100 ribu kelahiran hidup, sedangkan  angka  kematian  bayi  (AKB) adalah  32  per  seribu  kelahiran  hidup (BPPN,  2010).  Penyebab  kematian  ibu sebagian  besar  dikarenakan  perdarahan, eklampsia,  infeksi  dan  pre-eklampsia. Kejadian  pre-eklampsia  di  Indonesia yaitu  128.273/tahun  atau  sekitar  5,3% (POGI,  2015),  sedangkan  di  instalasi rawat  inap  RSUD  Prof  Dr.  Margono Soekarjo  Purwokerto  periode  Januari 2015  hingga  Juni  2016  terdapat  kasus pre-eklampsia sebanyak 689 pasien. Pre-eklampsia didefinisikan sebagai hipertensi yang disertai proteinuria, terjadi setelah usia kehamilan 20 minggu. Menurut Queensland  Clinical  Guideline (2015) dibagi  menjadi  pre-eklampsia  moderat (140-160/90-100  mmHg)  dan  berat ( ≥ 160/110 mmHg). Pre-eklampsia merupakan  salah  satu  bentuk  dari hipertensi  yang  terjadi  pada  kehamilan sehingga membutuhkan terapi antihipertensi (ACOG, 2013). Pembagian klasifikasi  akan  menentukan  pilihan terapi  antihipertensi  yang  tepat.  Akan tetapi, terapi antihipertensi pada kehamilan membutuhkan perhatian khusus karena dapat mempengaruhi baik ibu  maupun  janinnya,  serta  dapat berkembang  menjadi  eklampsia  (pre- eklampsia  disertai  kejang)  (Uzan et  al ., 2011).
Terapi  antihipertensi  diperlukan agar  tekanan  darah  menurun  (130-150 mmHg  untuk  sistolik  dan  80-90  mmHg untuk  diastolik)  dan  terkontrol  dengan baik (QCG, 2015). Obat yang digunakan harus  aman,  efektif  dan  rasional  untuk mencapai terapi yang diinginkan berdasar tingginya  tekanan  darah  yang  dialami.
Terapi antihipertensi yang
direkomendasikan  pada  pasien  pre- eklampsia berdasarkan Queensland
Clinical  Guideline (2015)  dan British National  Formulary (2015)  berupa metildopa  dan  labetalol  sebagai  pilihan pertama,  serta  hidralazin,  nifedipin, prazosin  dan  clonidine  sebagai  pilihan kedua.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh Amri  (2015)  menunjukkan  bahwa 49,19% tepat indikasi, 81,35% tepat obat, 86,44%  tepat  dosis  dan  40,67%  tepat pasien  dan  persentase  kasus  pengobatan rasional  adalah  40,67%.  Sedangkan penelitian  Cahyo  (2010)  menunjukkan kerasionalan  pengobatan  terapi  pre- eklampsia  berat  (termasuk  tindakan obstetrik, antianemia, antibiotik, analgesik,  anestesi  lokal  dan  vitamin) adalah  57,14  %;  98,37%  tepat  indikasi, 81,43% tepat obat, 90% tepat pasien dan 78,57% tepat dosis, serta penelitian yang dilakukan Nugraheni (2010) menunjukkan  persentase  kasus  yang pengobatannya  rasional  adalah  37,04%. Hasil  penelitian  tersebut  menunjukkan bahwa masih terdapat kasus ketidakrasionalan penggunaan obat antihipertensi pada pasien pre-eklampsia. Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui karateristik,
pola penggunaan dan kesesuaian penggunaan obat  antihipertensi  pada  pasien  pre- eklampsia  rawat  inap  RSUD  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo  Purwokerto  periode Januari  2015-Juni  2016,  berdasarkan kriteria  ketepatan  indikasi,  obat,  dan dosis  dibandingkan  dengan Queensland Clinical Guideline (2015), serta ketepatan  pasien  dibandingkan  dengan
British National Formulary (2015).

## Bahan dan Metode
Penelitian  ini  merupakan  jenis penelitian  non  eksperimental  dengan desain observasional deskriptif. Populasi penelitian  adalah  semua  pasien  pre- eklampsia  yang  menjalani rawat  inap  di

## 31 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo Purwokerto  periode  Januari  2015-Juni 2016.  Sampel  penelitian  adalah  semua populasi yang memenuhi kriteria inklusi (memiliki  data  rekam  medik  yang lengkap  (no  rekam  medik,  umur,  usia kehamilan,  diagnosa,  tanda  vital  (nilai tekanan  darah)  dan  data  laboratorium (nilai  proteinuria)  hari  pertama,  riwayat penyakit  atau  alergi,  serta  daftar  obat (dosis, durasi, dan frekuensi). Sedangkan kriteria  eksklusi  yaitu  nilai  proteinuria negatif  dan  diagnosis  bukan  pre- eklampsia.
Pengambilan sampel dilakukan  dengan  cara simple  random sampling sejumlah 100 pasien. Instrumen penelitian yang digunakan  pada  penelitian  ini  meliputi lembar  pengumpulan  data,  guideline
Queensland  Clinical  Guideline (2015) dan British  National  Formulary  (2015) , serta  rekam  medik  ( medical  report ) pasien. Data yang dikumpulkan yaitu no rekam  medik,  umur,  usia  kehamilan, diagnosa,  tanda  vital  (nilai  tekanan darah), data laboratorium (nilai
proteinuria,  serum  kreatinin,  SGPT, SGOT, hematokrit, dan Hb), nilai klirens kreatinin,  riwayat  penyakit  (gangguan hati,  depresi,  gangguan  saluran  cerna, gangguan  kardiovaskular  dan  lainnya) atau alergi, dan daftar obat (dosis, durasi, dan frekuensi.
Data  yang  telah  diperoleh kemudian  diklasifikasikan  berdasarkan karakteristik  pasien,  meliputi  umur, diagnosa  penyakit  (klasifikasi  pre- eklampsia), usia kehamilan, dan riwayat penyakit yang ditampilkan dalam bentuk tabel. Pola penggunaan obat antihipertensi  juga  disajikan  dalam bentuk  persentase  (%)  dan  dianalisis secara deskriptif. Evaluasi penggunaan obat antihipertensi dibandingkan dengan guideline Queensland Clinical Guideline
(2015) untuk menilai ketepatan indikasi, obat  dan  dosis,  serta guideline  British National  Formulary (2015)  untuk
menilai  ketepatan  pasien  berupa  data kuantitatif  (persentase)  dan  kualitatif (uraian  atau  deskriptif).  Perhitungan persentase  tiap  ketepatan  berdasarkan rumus berikut (Kusumaningtyas, 2015) :
% 𝑘𝑒𝑡𝑒𝑝𝑎𝑡𝑎𝑛 = 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑘𝑎𝑠𝑢𝑠 𝑡𝑒𝑝𝑎𝑡 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑘𝑎𝑠𝑢𝑠 𝑥100%
% 𝑝𝑒𝑛𝑔𝑔𝑢𝑛𝑎𝑎𝑛 𝑜𝑏𝑎𝑡 𝑟𝑎𝑠𝑖𝑜𝑛𝑎𝑙 = 𝑗𝑢𝑚𝑙𝑎ℎ 𝑘𝑎𝑠𝑢𝑠 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑡𝑒𝑝𝑎𝑡 𝑖𝑛𝑑𝑖𝑘𝑎𝑠𝑖, 𝑜𝑏𝑎𝑡, 𝑝𝑎𝑠𝑖𝑒𝑛 𝑑𝑎𝑛 𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙 𝑘𝑎𝑠𝑢𝑠 𝑠𝑒𝑙𝑢𝑟𝑢ℎ𝑛𝑦𝑎 𝑥100%

## Hasil dan Pembahasan
Kasus  pre-eklampsia  di  RSUD Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo  periode Januari  2015-Juni  2016  yaitu  berjumlah 689  kasus.  Dari  689  kasus,  data  yang diambil  secara simple  random  sampling sebanyak 137 kasus. Kemudian sejumlah 85 pasien dari 137 kasus termasuk dalam kriteria  inklusi  dan  dijadikan  sampel dalam penelitian ini. Sebanyak 52 kasus termasuk  dalam  kriteria  ekslusi  karena didiagnosa eklampsia atau superimposed pre-eklampsia ,  terdapat  data  dengan tahun  2014  serta  memiliki  nilai proteinuria negatif.
Data  yang  dikumpulkan  berupa umur,  usia  kehamilan,  diagnosa,  tanda vital  (nilai  tekanan  darah  hari  pertama), data  laboratorium  (nilai  proteinuria  hari pertama, serum kreatinin, SGPT, SGOT, hematokrit,  dan  Hb),  nilai  klirens kreatinin,  riwayat  penyakit  atau  alergi, dan daftar obat antihipertensi (nama obat, dosis,  durasi,  dan  frekuensi).  Data  yang telah  dikumpulkan  kemudian  dianalisa untuk mengetahui karateristik pasien pre- eklampsia  rawat  inap  RSUD  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo,  pola  penggunaan obat  antihipertensi  pada  pasien  pre- eklampsia dan mengevaluasi penggunaan obat  antihipertensi  pada  pasien  pre- eklampsia  dilihat  dari  kriteria  ketepatan indikasi, obat, pasien serta dosis.

## Karateristik Pasien
Karakteristik dibedakan berdasarkan usia pasien, usia kehamilan, klasifikasi  pre-eklampsia  dan  riwayat penyakit. Hasil analisa karateristik pasien

## 32 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
pre-eklampsia  instalasi  rawat  inap  di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1. Karateristik pasien yang terdiagnosa pre-eklampsia di instalasi rawat inap RSUD
Prof. Dr. Margono Soekarjo periode Januari- Desember 2015 Karateristik Jumlah Pasien (n= 85) Persentase Usia pasien ≤ 20 tahun 6 7,06% 21-35 tahun 49 57,65% > 35 tahun 30 35,29% Usia kehamilan 20-27 minggu 0 0% 28-35 minggu 27 31,76% 36-43 minggu 58 68,24% Klasifikasi pre-eklampsia Pre-eklampsia  ringan  (TD 140-160 mmHg/90-100 mmHg) 26 30,59% Pre-eklampsia berat   (TD ≥ 160/100 mmHg) 59 69,41% Riwayat penyakit Gangguan saluran cerna 4 4,71% Gangguan Kardiovaskular a. Hipertensi 31 36,47% b. Pre-eklampsia 3 3,53% Depresi 1 1,18% Diabetes Melitus 3 3,53% Obesitas 1 1,18% Total 85 pasien 100%
Berdasarkan  tabel  1  usia  pasien pre-eklampsia  di  instalasi  rawat  inap RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo paling  besar  pada  pasien  berusia  21-35 tahun  yaitu  49  pasien  (57,65%)  dan distribusi  terkecil  pada  pasien  berusia kurang  dari  20  tahun  yang  berjumlah  6 pasien  (7,06%).  Hasil  penelitian  ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Hutabarat et al ., (2016) dan Estina et al .,
(2010)  yang  menyatakan  kejadian  pre- eklampsia paling sering terjadi pada usia 21-35  tahun.  Usia  tersebut  merupakan usia produktif untuk merencanakan suatu kehamilan (Hutabarat et al ., 2016). Pada usia  21-35  tahun  banyak  yang  memiliki rencana  untuk  kehamilan  karena  pada usia tersebut merupakan puncak kesuburan  dibandingkan  usia  lebih  dari
35  tahun  atau  menjelang  40  tahun (Anonim, 2015).
Karakteristik  pasien  berdasarkan usia kehamilan, didapatkan kejadian pre- eklampsia  banyak  terjadi  pada  pasien dengan  usia  kehamilan  36-43  minggu yang berjumlah 58 pasien (68,24%). Hal tersebut  sesuai  dengan  pengertian  pre- eklampsia  sendiri  dimana  terjadi  pada usia  kehamilan  di  atas  20  minggu (ACOG,  2013).  Hasil  penelitian  ini sesuai dengan hasil penelitian Karima et al ., (2015) yang menyatakan bahwa usia kehamilan ≥ 37  minggu  memiliki  risiko kejadian pre-eklampsia berat lebih besar dibanding usia kehamilan 20-36 minggu dengan  nilai odd  ratio 1,375.  Menurut Manuaba (1998) kejadian pre-eklampsia semakin  meningkat  dengan  semakin tuanya  usia  kehamilan  yang  disebut sebagai teori iskemik implantasi plasenta. Hal  ini  dikarenakan  pada  kehamilan cukup bulan kadar fibrinogen meningkat, kadar tersebut lebih meningkat lagi pada pre-eklampsia,  waktu  pembekuan  lebih pendek  dan  kadang-kadang  ditemukan kurang dari 1 menit pada eklampsia.
Klasifikasi pre-eklampsia di instalasi  rawat  inap  RSUD  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo  berdasarkan  QCG tahun  2015  didapatkan  hasil  pasien dengan  diagnosa  pre-eklampsia  berat paling banyak terjadi yaitu berjumlah 59 pasien (69,41%). Pre-eklampsia moderat menurut  QCG  (2015)  sama  dengan  pre- eklampsia  ringan  yang  disebutkan peneliti  dimana  tekanan  darah  140- 160/90-100  mmHg.  Hasil  penelitian  ini sesuai  dengan  hasil  penelitian  Amri (2015)  dan  Marendeng  (2007)  yang menyatakan  bahwa  diagnosa  pre- eklampsia  berat  paling  banyak  terjadi. Jarangnya  pasien  dengan  pre-eklampsia ringan  di  instalasi  rawat  inap  karena sebagian besar dapat dilakukan di rawat jalan.  Menurut  panduan  praktek  klinik RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo Purwokerto, pasien pre-eklampsia ringan cukup dengan rawat jalan saja.

## 33 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
Riwayat  penyakit  pada  pasien pre-eklampsia  di  instalasi  rawat  inap RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo yang paling  banyak  terjadi  adalah  gangguan kardiovaskular meliputi hipertensi
berjumlah  31  pasien  (36,47%)  dan  pre- eklampsia  berjumlah  3  pasien  (3,53%).
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  Dewi (2014)  menyatakan  bahwa  terdapat hubungan antara riwayat hipertensi yang diderita dengan munculnya pre- eklampsia  pada  ibu  hamil  karena hipertensi  yang  diderita  sejak  sebelum hamil  sudah  mengakibatkan  gangguan atau kerusakan pada organ penting tubuh dan  ditambah  lagi  dengan  adanya kehamilan  maka  kerja  tubuh  akan bertambah  berat  sehingga  timbulnya odem  dan  proteinuria.  Obesitas  juga menjadi  faktor  resiko  pre-eklampsia.
Semakin  meningkatnya  indeks  massa tubuh (IMT) maka semakin
meningkatnya  resiko  mengalami  pre- eklampsia  (Duckitt  dan  Harrington, 2005).

## Pola Penggunaan Antihipertensi
Pola  penggunaan  obat  pada penelitian  ini  untuk  melihat  jenis antihipertensi  yang  digunakan  pada pasien  pre-eklampsia  di  instalasi  rawat inap RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto.  Sebanyak  85  pasien  pre- eklampsia  yang  menjadi  sampel,  78 pasien mendapat obat antihipertensi dan 7 pasien tidak mendapat obat antihipertensi.  Tujuh  pasien  yang  tidak mendapatkan  obat  antihipertensi  karena usia kehamilan pasien sudah > 39 minggu sehingga  diindikasikan  untuk  diakhiri kehamilannya dengan induksi oksitoksin dan  salah  satu  pasien  sudah  mengalami ketuban  pecah  dini  sehingga  harus dilakukan terminasi kehamilan. Distribusi pola penggunaan obat antihipertensi dapat dilihat pada tabel 2. Obat antihipertensi yang diberikan  pada  pasien  pre-eklampsia berupa monoterapi atau kombinasi. Dari
78 pasien (91,76%) yang mendapat terapi antihipertensi,  sebanyak  71  pasien (83,54%)  mendapat  obat  antihipertensi tunggal,  sebanyak  3  pasien  (3,53%) mendapat kombinasi dua obat antihipertensi  dan  4  pasien  (4,71%) mendapat kombinasi tiga obat antihipertensi.  Obat  tunggal  yang  sering diberikan  berupa  nifedipin,  metildopa atau amlodipin saja.
Tabel 2. Distribusi penggunaan obat antihipertensi pada pasien pre-eklampsia di instalasi rawat inap RSUD.Prof. Dr. Margono
Soekarjo Antihipertensi Jumlah Pasien Persentase 1. Monoterapi a. Nifedipin 55 64,71% b. Metildopa 15 17,65% c. Amlodipin 1 1,18%
2. Kombinasi 2 obat a. Kombinasi  metildopa dan amlodipin 3 3,53% 3. Kombinasi 3 obat a. Kombinasi  nifedipin, metildopa dan nicardipin 2 2,35% b. Kombinasi  nifedipin, metildopa dan amlodipine 1 1,18% c. Kombinasi  nifedipin, metildopa dan captopril 1 1,18% 4. Tidak mendapat antihipertensi 7 8,24% Total 85 pasien 100%
Keterangan : dosis Nifedipin 10 mg (tiap 8 jam), Metildopa 500 mg (tiap 8 jam), amlodipin 10 mg (tiap  24  jam),  captopril  250  mg  (12  jam), nicardipin 9cc/jam.
Berdasarkan  tabel  2  penggunaan monoterapi  nifedipin  paling  banyak digunakan  pada  pasien  pre-eklampsia rawat  inap  RSUD  Prof.  Dr.  Margono Soekarjo.  Banyak guideline yang  lebih menyarankan  penggunaan  nifedipin dinilai aman untuk pasien pre-eklampsia (Firoz et  al .,  2014).  Hasil  penelitian  ini sesuai  dengan  hasil  penelitian  Amri (2015)  dimana  penggunaan  nifedipin

## 34 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
paling  banyak  digunakan.  Penggunaan terapi  antihipertensi  berdasarkan  derajat pre-eklampsia dapat dilihat pada tabel 3.
Tabel 3. Distribusi penggunaan obat antihipertensi berdasarkan derajat pre- eklampsia. Nama obat Derajat pre- eklampsia (TD) (n=78) PER (140- 160/90- 110 mmHg) PEB ( ≥ 160/110 mmHg) N 9 (11,76%) 46 (54,12%) M 14 (16,47%) 1 (1,18%) A 1 (1,18%) 0 (0%) M+A 2 (2,35%) 1 (1,18%) N+M+Ni 0 (0%) 2 (2,35%) N+M+A 0 (0%) 1 (1,18%) N+M+C 0 (0%) 1 (1,18%) Total 26 pasien (30,59%) 52 pasien (69,41%) Keterangan : N=nifedipin, M=metildopa,
A=amlodipin, Ni=nicardipin, C=captopril, PEB=pre-eklampsia  berat,  PER=pre-eklampsia ringan
Berdasarkan hasil penelitian yang didapatkan  monoterapi  antihipertensi yang banyak digunakan adalah nifedipin (54,12%)  untuk  pasien  pre-eklampsia berat  dan  metildopa  (16,47%)  untuk pasien  pre-eklampsia  ringan.  Hasil penelitian  ini  sesuai  dengan  hasil penelitian  Amri  (2015),  Cahyo  (2010) dan  Qoyimah  (2016)  yang  menyatakan bahwa  pasien  pre-eklampsia  berat antihipertensi  yang  sering  digunakan adalah nifedipin. Hasil penelitian ini juga sesuai  dengan  guideline  QCG  (2015) yang  menyatakan  bahwa  pada  pasien dengan  pre-eklampsia  berat  digunakan monoterapi  berupa  nifedipin,  labetalol, atau  hidralazin,  sedangkan  untuk  pasien pre-eklampsia  ringan  menggunakan monoterapi  berupa  metildopa,  labetalol, hidralazin,  atau  prazosin.  Akan  tetapi terapi  kombinasi  tidak  sesuai  dengan
standar  QCG  (2015)  yang  menyatakan tidak  adanya  penggunaan  kombinasi antihipertensi pada pre-eklamsia.
Salah  satu  pasien  diberikan kombinasi  antihipertensi  yang  berisi captopril dimana dalam indeks keamanan termasuk golongan D yang memunculkan efek  teratogenik  pada  trimester  2  dan  3 kehamilan berupa timbulnya gagal ginjal fetus atau kematian fetus. Sehingga jika pasien  dalam  kondisi  trimester  2  dan  3 kehamilan  maka  penggunaan  obat golongan  ACE-I  segera  dihentikan (DFFK,  2011).  Adapun  pasien  yang diberikan kombinasi antihipertensi dengan amlodipin atau nicardipin. Kedua obat  antihipertensi  tersebut  memiliki kesamaaan  yaitu  termasuk  dalam golongan C dalam indeks keamanan bagi ibu hamil. Akan tetapi catatan mengenai manfaat  jika  digunakan  bagi  ibu  hamil masih  kurang.  Pemberian  nicardipin dianjurkan  menjadi  pilihan  kedua  atau pilihan  alternatif  jika  pilihan  pertama tidak  memberikan  hasil  (James  dan Piercy,  2004;  Bijvank  dan  Duvekot, 2010).  Menurut  Davis  et  al.  (2011) antihipertensi  golongan  CCB  bila diberikan  pada  ibu  hamil  dapat meningkatkan  resiko  kejadian  kejang pada neonatal yang berada di kandungannya.  Kejang  pada  neonatal dapat menjadi serius karena berhubungan dengan perkembangan saraf bayi (Novotny,  1994).  Sehingga  ketika diberikan  2  jenis  antihipertensi  dalam satu golongan dapat meningkatkan resiko terjadinya kejang tersebut.
Evaluasi Penggunaan Obat
Penggunaan obat dikatakan rasional bila pasien menerima obat yang sesuai  dengan  kebutuhannya,  untuk periode waktu yang adekuat dan dengan harga  yang  paling  murah  untuk  pasien dan  masyarakat.  Sebanyak  85  pasien dilakukan  analisa  ketepatan  indikasi terlebih dahulu. Dari 85 pasien sebanyak 78 pasien dapat dilakukan analisa untuk

## 35 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
kriteria  tepat  obat,  pasien  dan  dosis. Sedangkan  7  pasien  tidak  dapat dilakukan  analisa  ketepatan  lainnya karena  termasuk  dalam  tidak  tepat indikasi.  Hasil  evaluasi  untuk  tiap ketepatan dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Persentase kesesuaian penggunaan obat antihipertensi pada pasien pre- eklampsia di instalasi rawat inap RSUD Prof.
Dr. Margono Soekarjo Kriteria Tepat Tidak Tepat Jumlah % Jumlah % Ketepatan Indikasi (n= 85) 78 91,76 7 8,24 Ketepatan Obat (n= 78) 68 87,18 10 12,82 Ketepatan  Pasien (n= 78) 77 98,72 1 1,28 Ketepatan Dosis (n= 68) 68 100 0 0 Persentase kerasionalan (n=85) 66 pasien (77,65 %) Ketepatan  indikasi  merupakan kesesuaian  pemberian  obat  yang  dilihat dari  diagnosis  dokter  yaitu  pre- eklampsia.  Untuk  menilai  ketepatan indikasi  dilihat  dari  diagnosis,  nilai tekanan darah, nilai proteinuria dan obat antihipertensi yang digunakan. Seseorang didiagnosa pre-eklampsia ditandai dengan  tekanan  darah  yang  meningkat setelah  usia  kehamilan  20  minggu  dan adanya protein dalam urin (QCG, 2015). Berdasarkan analisa yang dilakukan  sebanyak  78  pasien  (78%) tepat  indikasi  (tabel  4).  Hasil  penelitian ini  berbeda  dengan  hasil  penelitian Kusumaningtyas (2015) yang menunjukkan  100%  tepat  indikasi dimana  semua  pasien  memiliki  tekanan darah  >140mmHg  dan  menerima antihipertensi. Tujuh (7) pasien dikategorikan tidak tepat indikasi karena memiliki  tekanan  darah  yang  tinggi (>140  mmHg)  dan  disertai  adanya proteinuria,  serta  usia  kehamilan  >39 minggu,  akan  tetapi  tidak  mendapatkan terapi  antihipertensi.  Ada  satu  pasien sudah  mengalami  kodisi  ketuban  pecah dini  sehingga  harus  dilakukan  terminasi
kehamilan. Menurut QCG (2015) pasien yang perlu dilakukan terminasi kehamilan  yaitu  usia  kehamilan ≥ 37 minggu, status janin yang tidak menentu, plasenta meluruh, oedem akut pada paru- paru  atau tidak  terkontrolnya  hipertensi. Sehingga  proses  terminasi  kehamilan sesuai  dengan  syarat  menurut  guideline QCG  tahun  2015.  Sebaiknya  ketujuh pasien tersebut sudah mendapatkan terapi antihipertensi  baik  waktu  hamil  dan postpartum agar  tidak  memperparah kondisi menjadi eklampsia (QCG, 2015).
Ketepatan obat yang
dimaksudkan  peneliti  adalah  ketepatan pemilihan  obat  antihipertensi  sesuai dengan  diagnosis  yang  ditegakkan. Untuk  menilai  ketepatan  obat  peneliti melihat  dari  nilai  tekanan  darah,  nilai proteinuria  dan  obat  antihipertensi  yang digunakan. Berdasarkan tabel 4,
penggunaan  obat  antihipertensi  yang dikatakan tepat obat berjumlah 68 pasien (87,18%) , sedangkan sebanyak 10 pasien (12,82%)  tidak  tepat  obat.  Hasil penelitian ini tidak berbeda jauh dengan hasil  penelitian  Amri  (2015)  yang menyatakan sebanyak 81,35% tepat obat.
Ketidaktepatan  obat  tersebut karena penggunaan antihipertensi amlodipin pada 1 pasien, kombinasi dua antihipertensi  berupa  metildopa  dengan amlodipin  sebanyak  3  pasien,  serta kombinasi  tiga  obat  (nifedipin  + metildopa + captopril sebanyak 1 pasien, nifedipin  +  metildopa  +  nicardipin sebanyak  2  pasien  dan  nifedipin  + metildopa  +  amlodipin  sebanyak  1 pasien).  Pemilihan  terapi  kombinasi antihipertensi tidak menjadi pilihan pada guideline QCG (2015) sehingga dikatakan  tidak  tepat  obat.  Pemberian kombinasi  antihipertensi  pada  beberapa pasien  pre-eklampsia  rawat  inap  di RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo dikarenakan  sebagian  pasien  memiliki tekanan darah ≥ 170/100 mmHg. Menurut Shi et al . (2016) pada pre-eklampsia berat dapat digunakan labetalol secara

## 36 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
intravena  atau  nifedipin  secara  oral karena kedua obat tersebut dinilai efektif dan aman. Perbandingan nifedipin secara oral  dengan  hidralazin  secara  intravena juga menunjukkan efektifitas yang sama (Rezaei et  al .,  2011).  Oleh  karena  itu, pada  pasien  pre-eklampsia  berat  dapat diberikan hidralazin atau labetalol secara intravena,  atau  nifedipin  secara  oral daripada  penggunaan  kombinasi  obat antihipertensi. Ketidaktepatan juga karena  beberapa  pasien  mendapatkan amlodipin,  nicardipin  atau  captopril. Dalam  penanganan  antihipertensi  pada kehamilan penelitian mengenai keamanan  pada  ibu  hamil  yang dibutuhkan masih kurang sehingga untuk golongan CCB lebih disarankan menggunakan  nifedipin  (James  dan Piercy,  2004).  Captopril  menurut  FDA (2011) termasuk dalam kategori D untuk kehamilan sehingga tidak aman digunakan ibu hamil.
Respon  individu  terhadap  efek obat  sangat  beragam.  Ketepatan  pasien yang  dimaksud  adalah  ketepatan  dalam pemberian  antihipertensi  yang  tidak kontraindikasi  dengan  kondisi  fisiologis dan  patologis  pasien  seperti  adanya penyakit  penyerta.  Berdasarkan  hasil penelitian  yang  dilakukan  sebanyak  76 pasien  (97,44%)  termasuk  tepat  pasien dapat  dilihat  pada  tabel  4.  Hasil penelitian ini tidak berbeda jauh dengan hasil  penelitian  oleh  Amri  (2015)  yang menunjukkan  93,22%  tepat  pasien  dan penelitian yang dilakukan Cahyo (2010) sebanyak  90%  tepat  pasien. Satu  (1) pasien  (1,28%)  dikatakan  tidak  tepat pasien karena memiliki riwayat penyakit jiwa berupa depresi. Sebab pasien dengan riwayat penyakit depresi tidak diperkenankan  menerima  antihipertensi terutama metildopa. Metildopa dikontra- indikasikan bagi pasien yang mengalami depresi,
phaechromocytoma dan porphyria  akut  (BNF,  2015).  Adapun pasien  yang  diberikan  captopril  sebab captopril  tergolong  D  sehingga  tidak
dianjurkan  bagi  ibu  hamil  (Medscape, 2017).
Ketepatan dosis adalah ketepatan pemberian  dosis  pada  pasien  agar tercapainya  target  terapi.  Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan sebanyak 68  pasien  (100%)  termasuk  dalam ketepatan  dosis  dapat  dilihat  pada  tabel 4.4.  Hasil  penelitian  ini  berbeda  jauh dengan  hasil  penelitian  Cahyo  (2010) yang  menunjukkan  78,57%  tepat  dosis. Antihipertensi  yang  sering  digunakan adalah nifedipin dan metildopa. Menurut QCG  (2015)  nifedipin  dosis  20-30 mg/hari, sedangkan metildopa dosis 500 mg 4 kali sehari dengan dosis maksimal 2 gram/hari. Pada pasien pre-eklampsia di instalasi  rawat  inap  RSUD  Prof.  Dr. Margono Soekarjo sudah tepat dan sesuai dengan  QCG  (2015)  karena  nifedipin diberikan 10 mg tiap 8 jam yang berarti 30  mg/hari,  sedangkan  metildopa diberikan  dosis  500  mg  tiap  8  jam sehingga  dikatakan  sudah  tepat  dosis karena  maksimal  penggunaan  metildopa dalam sehari adalah 2 gram.
Rasionalitas penggunaan antihipertensi  pada  pre-eklampsia  rawat inap RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo merupakan  pasien  yang  memenuhi kriteria  tepat  indikasi,  obat,  pasien  dan dosis. Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan, pasien 66 pasien atau 77,65% menerima  terapi  antihipertensi  yang rasional  (tabel  4).  Hasil  penelitian  ini agak  berbeda  dengan  hasil  penelitian Nugraheni  (2010)  yang  menunjukkan bahwa  hanya  37,04%  penggunaan antihipertensi rasional dan hasil penelitian Cahyo (2010) yang menunjukkan 57,14% kasus pre- eklampsia dengan penggunaan antihipertensi yang rasional. Akan tetapi masih  ada  22,35%  pasien  yang mendapatkan  terapi  antihipertensi  tidak rasional,  sehingga  perlu  dilakukan evaluasi  kembali  oleh  tenaga  kesehatan dalam pemberian obat antihipertensi pada pasien pre-eklamsia, menghindari

## 37 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
penggunaan  kombinasi  antihipertensi, dan menghindari pemberian obat antihipertensi yang tidak direkomendasikan  bagi  ibu  hamil, misalnya kaptopril dan amlodipin.
Tidak  adanya  data  penggunaan  obat per  harinya  menjadi  kendala  untuk menilai  antihipertensi  yang  digunakan. Peneliti  memberikan  saran  bagi  rumah sakit  untuk  melengkapi  data  rekam medik  yang  seharusnya  agar  riwayat pengobatan masing-masing pasien dapat terdokumen  dengan  baik.  Komunikasi aktif  antara  dokter  dan  apoteker  perlu dilakukan guna memberikan informasi, saran  dan  keputusan  yang  terbaik  bagi pengobatan  pasien.  Diharapkan  hasil penelitian  ini  dapat  menjadi  salah  satu sumber  informasi  ilmiah  bagi  pihak rumah sakit untuk melakukan monitoring  dan  evaluasi  kembali terhadap  penggunaan  dan  peresepan antihipertensi bagi pasien pre-
eklampsia.
Simpulan Pola penggunaan obat antihipertensi  di  RSUD  Prof.  Dr. Margono  Soekarjo  Purwokerto  untuk pasien  pre-eklampsia  berat  rawat  inap yang  paling  banyak  adalah  monoterapi nifedipin (54,12%), sedangkan untuk pre- eklampsia  ringan  adalah  monoterapi metildopa (16,47%).
Persentase kesesuaian penggunaan  antihipertensi  pada  pre- eklampsia  menunjukkan  91,76%  tepat indikasi; 87,18% tepat obat; 98,72% tepat pasien dan 100% tepat dosis.
Persentase kerasionalan penggunaan  obat  antihipertensi  pada pasien  pre-eklampsia  rawat  inap  di RSUD  Prof.  Dr.  Margono  Soekarjo
Purwokerto  periode  Januari  2015-Juni 2016 adalah 77,65%.

## Daftar Pustaka
American  College  of  Obstetriciand  and Gynecologist  (ACOG),  2013,
Hypertension in Pregnancy, American College of Obstetricians  and  Gynecologist, Washington.
Amri,  M.U.,  2015,  Studi  Penggunaan Obat  Antihipertensi  Pada  Pasien Preeklampsia  Berat  di  Instalasi Rawat  Inap  Rumah  Sakit  X Surakarta  Tahun  2014, Skripsi , Fakultas  Farmasi  Universitas Muhamadiyah Surakarta, Surakarta. Anonim,  2015,  Kapan  Usia  Terbaik Untuk Hamil?, http://nationalgeographic.co.id/b erita/2015/05/kapan-usia-
terbaik-untuk  hamil ,  diakses  8 Juni 2017.
Badan  Perencanaan  dan  Pembangunan Nasional  (BPPN),  2010, Report on the achievement of millennium development  goals  Indonesia , Bappenas, Jakarta.
Bijvank,  S.W.A.,  dan  Duvekot,  J.J.,
2010, Nicardipine for the Treatment of Severe Hypertension  in  Pregnancy:  A Review of the Literature, Obstetrical and Gynecology Survey , 65(5): 341-347.
British  National  Formulary,  2015, BNF 68 , BMJ Group, London.
Cahyo,  R.S.,  2010,  Penatalaksanaan Terapi Pasien Preeklampsia Rawat  Inap  RSUP  Dr.  Soeradji Tirtonegoro  Klaten  Tahun  2009, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Muhamadiyah Surakarta, Surakarta. Davis, R.L., Eastman, D., McPhillips, H., Raebel,  M.A.,  Andrade,  S.E., Smith,  D.,  Yood,  M.U.,  Dublin,
S.,  dan  Platt,  R.,  2011,  Risks  of congenital  malformations  and perinatal  events  among  infants

## 38 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
exposed  to  calcium  channel  and beta-blockers  during  pregnancy, Pharmacoepidemiol  Drug  Saf , 20(2): 138–145. Departemen  Farmakologi  dan  Fakultas Kedokteran (DFFK), 2011, Farmakologi  dan  Terapi  edisi  5 , Balai Penerbit FKUI, Jakarta. Dewi,  V.K.,  2014,  Hubungan  Obesitas Dan  Riwayat  Hipertensi  Dengan Kejadian Preeklamsi Di Puskesmas  Rawat  Inap  Danau Panggang, An-Ndaa , 1 (2): 57-61. Duckitt,  K.,  dan  Harrington  D.,  2005, Risk  factors  for  preeclampsia  at antenatal  booking:  systematic review  of  controlled  studies,
BMJ , 330:549-50. Estina, V.C., Delima, E.R., Gunanegara, R.F., 2010, Karakteristik Penderita Preeklamsi dan Eklamsi  yang  Dirawat  Inap  di Rumah Sakit Immanuel Bandung Periode  Tahun  2006  –  2008,
JKM , 9(2):150-154. Firoz,  T.,  Magee,  L.A.,  MacDonell,  K., Payne, B.A., Gordon, R., Vidler, M.,  Dadelzen, et  al .,  2014,  Oral antihypertensive therapy for severe hypertension in pregnancy and  postpartum:  a  systematic review, BJOG ,  121(10):1210–
1218. Food  and  Drug  Administration  (FDA), 2011, Capoten (captopril) Tablets, https://www.fda.gov/Safety/Med Watch/SafetyInformation/ucm25
8784.htm , diakses 3 April 2017.
Hutabarat,  R.A.,  Suparman,  E.,  dan
Wagey,  F.,  2016,  Karakteristik pasien  dengan  pre-eklampsia  di RSUP  Prof.  Dr.  R.  D.  Kandou Manado, Jurnal  e-Clinic  (eCl) ,
4(1). James,  P.R.,  dan  Piercy,  C.N.,  2004, Management  of  hypertension before, during, and after
pregnancy, Heart ,  90  (12):1499- 1504.
Jasaputra,  D.K.,  dan  Slamet,  S.,  2008,
Metodologi  Penelitian  Biomedis , PT. Danamartha Sejahtera Utama, Bandung. Karima,  N.M.,  Machmud,  R.,  dan Yusrawati, 2015, Hubungan Faktor  Risiko  dengan  Kejadian Pre-Eklampsia Berat di RSUP Dr. M.  Djamil  Padang, Jurnal
Kesehatan Andalas , 4(2).
Kusumaningtyas,  Y.D.,  2015,  Evaluasi Penggunaan  Antihipertensi  Pada Ibu Hamil Di Instalasi Rawat Inap Rumah  Sakit  X  Tahun  2014, Skripsi , Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta. Manuaba, I.D.B, 1998, Penyakit Kandungan dan Keluarga Berencana  Untuk Pendidikan Bidan , EGC, Jakarta.
Marendeng,  B.,  2007,  Profil  Peresepan Obat  Antihipertensi  pada  Pasien Pre-eklampsia  di  Instalasi  Rawat Inap  Rumah  Sakit  Panti  Rapih Yogyakarta Tahun 2005, Skripsi ,
Fakultas  Farmasi  Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Medscape, 2017, Captopril, www.medscape.com ,  diakses  2
April 2017.
Novotny  E,  1994, Principles  and Practice of Pediatrics , Philadelphia: JB Lippincott Company. Nugraheni, E.S., 2010, Evaluasi Penggunaan  Obat  Antikejang Dan  Antihipertensi  Pada  Pasien
Preeklampsia  Berat  Di  Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah  Dr.  Moewardi  Surakarta
Tahun  2009, Skripsi ,  Fakultas Farmasi Universitas Muhamadiyah Surakarta, Surakarta. Persatuan  Obstetri  dan  Ginekologi Indonesia (POGI), 2015,

## 39 | A c t a   P h a r m a c i a e   I n d o n e s i a
Maret  2018, 6(1) 29-39 ; ISSN: 2337-8433
Pedoman  Nasional  Pelayanan Kedokteran  Diagnosis  dan  Tata Laksana Pre- Eklampsia , Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta. Qoyimah, U.N., 2016, Evaluasi Penggunaan  Obat  Antihipertensi pada  Pasien  Pre-eklampsia  Berat Rawat  Inap  di  RS  PKU
Muhammadiyah  Bantul  Periode Januari-Desember  2015, Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 1(2):192-20 .
Queensland  Clinical  Guideline  (QCG),
2015, Maternity  and  Neonatal Clinical  Guideline  Hypertension disorders of pregnancy , Queensland  Clinical  Guideline
Steering Committee, Queensland. Rezaei, Z., Sharbaf, F., Pourmojieb, M., Fard,  Y.,  Motevalian,  M., Khazaeipour, Z., dan Esmaeili, S., 2011, Comparison of the Efficacy of Nifedipine and Hydralazine in Hypertensive Crisis in Pregnancy, Acta  Medica  Iranica ,  49(11):
701-706.
Shi,  D.,  Yang, Z., Zhou,  L.,  dan  Wang,
N.,  2016,  Oral  nifedipine  vs. intravenous labetalol for treatment  of  pregnancy-induced severe  pre-eclampsia, Journal  of Clinical Pharmacy and Therapeutics , 41(6):657-661. Uzan, J., Marie, C., Olivier, P., Roland,
A., dan Jean-Marc, A., 2011, Pre- eclampsia: pathophysiology, diagnosis,  and  management,
Vascular  Health  and  Risk
Management , 7 : 467–474.