## TESTING THE EFFECTIVENESS OF ANTI-INFLAMMATORY OINTMENT CLOVE FRUIT EXTRACT (Syzygium aromaticum L) IN WHITE RATS (Rattus norvegicus)

## UJI EFEKTIVITAS ANTIINFLAMASI SALEP EKSTRAK BUAH CENGKEH (Syzygium aromaticum L) PADA TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus)
Firmansyah Bayu Putra Paputungan 1) , Edwin de Queljoe 2) , Olvie S. Datu 3)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT MANADO, 95115 *firmansyahpaputungan105@student.unsrat.ac.id

## ABSTRACT
Fruit  Cloves  ( Syzygium  aromaticum L)  contain  substances  as  an  anti-inflammatory.  Content  oil essential  fruit  clove  dominated  by  eugenol  with  composition  eugenol  (81.20  %),  trans-β- caryophyllene  (3.92%),  -  humulene (0.45%),  eugenol  acetate  (12.43%),  caryophyllene  oxide (0.25%)  and  trimetoxy  acetophenone  (0.53%).  Study  this  aim  for  knowing  existence  effect  anti- inflammatory on ointment extract fruit clove with 3 concentrations different I.e 10%, 20%, and 40% views  from  measurement  with  use  period  digital  shove  reduction  in  edema  diameter  on  back induced  mice  _  3%  carrageenan  as  much  as  0.2  ml.  from  results  study  and  observation  show ointment extract fruit clove ( Syzygium aromaticum L) can reduce the diameter of edema. Ointment fruit cloves ( Syzygium aromaticum L) with concentrations of 10%, 20%, and 40% have difference no  mean  with  Control  positive  because  (ρ  0.05).  The  conclusion  from  the  study  this,  ointment extract  fruit  clove  ( Syzygium  aromaticum L)  has  proven  its  activity  anti-inflammatory.  ointment extract  fruit  clove  ( Syzygium  aromaticum L)  with  the  most  optimal  40%  concentration  which  is almost the same with ointment hydrocortisone 2.5%
Keywords: Ointment, Clove Fruit (Syzygium aromaticum L), anti-inflammatory

## ABSTRAK
Buah  Cengkeh  ( Syzygium  aromaticum L)  mengandung  zat-zat  sebagai  antiinflamasi.  Kandungan minyak atsiri buah cengkeh didominasi oleh eugenol dengan komposisi eugenol (81,20%), trans-β- kariofilen  (3,92%),  α-humulene(0,45%),  eugenol  asetat  (12,43%),  kariofilen  oksida  (0,25%)  dan trimetoksi  asetofenon  (0,53%).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  adanya  efek antiinfalamasi pada salep ekstrak buah cengkeh dengan 3 konsentrasi berbeda yaitu 10%, 20%, dan 40%dilihat  dari  penurunan  diameter  udem  pada  punggung  tikus  yang  diinduksi  karagenan  3% sebanyak  0,2  ml.  dari  hasil  penelitian  dan  pengamatan  menunjukkan  salep  ekstrak  buah  cengkeh ( Syzygium  aromaticum L)  dapat  menurunkan  diameter  udem.  Salep  buah  cengkeh  ( Syzygium aromaticum L) dengan konsentrasi 10%, 20% dan 40% memilikiperbedaan tidak bermakna dengan Kontrol  positif  karena  (ρ  ≥  0,05).  Kesimpulan  dari  penelitian  ini,  salep  ekstrak  buah  cengkeh ( Syzygium  aromaticum L)  terbukti  memiliki  aktivitas  antiinflamasi.  Salep  ekstrak  buah  cengkeh ( Syzygium aromaticum L) dengan konsentrasi 40% paling optimal yang hampir sama dengan salep hidrokortison 2,5%
Kata Kunci: Salep, Buah Cengkeh ( Syzygium aromaticum L), antiiflamasi

## PENDAHULUAN
Obat  tradisional  merupakan  warisan  budaya bangsa  yang  perlu  untuk  dilestarikan  dan dikembangkan  guna  menunjang  kesehatan.  Obat tradisional  sangat  besar  peranannya  dalam pelayanan  kesehatan  masyarakat  di  Indonesia (Notoatmodjo, 2007).
Minyak  cengkeh  merupakan  minyak  atsiri yang  berasal  dari  tanaman  cengkeh  ( Syzygium aromaticum L)  yang  memiliki  aktivitas  biologis karena  mengandung  senyawa-senyawa  yang diketahui  berkhasiat  sebagai  antiinflamasi  dengan mekanisme menghambat sintesis prostaglandin dan neutrofil  chemotaxis (Murakami  dkk,  2003). Minyak  atsiri  buah  cengkeh  dengan  bahan  aktif eugenol  berperan  sebagai  antiinflamasi,  telah dikembangkan bentuk sediaan yang dapat diterima dengan  baik  oleh  masyarakat  luas  (Dewi  dkk, 2017).
Minyak  cengkeh  dapat  diperoleh  dari  buah cengkeh (Syzygium  aromaticum L),  tangkai  atau gagang  bunga  cengkeh  ( Clove  steam  oil )  dan daridaun  cengkeh  ( Clove  leaf  oil ).  Kandungan minyak  atsiri  di  dalam  bunga  cengkehmencapai 21,3% dengan kadar eugenol antara 78-95%, dari tangkai mencapai 6%dengan ka-dar eugenol antara 89-95%,  dan  dari  daun  cengkeh  mencapai  2- 3%dengan  kadar  eugenol  antara  80-85%. Kandungan  terbe-sar  minyak  cengkehadalah eugeno (Saiful, 2012).
Minyak  atsiri  buah  cengkeh  dengan  bahan aktif  eugenol  berperan  sebagaiantiinflamasi,  telah dikembangkan bentuk sediaan yang dapat diterima denganbaik  oleh  masyarakat  luas  (Dewi  dkk, 2017).
Respon  inflamasi  adalah  reaksi  lokal  yang melibatkan  pelepasan  substansi  antibakteri  yang menjaga  tubuh  dari  serangan  zat  asing.  Proses inflamasi  membatasi  area  cedera  sehingga  toksin tidak  dapat  mempengaruhi  keseluruhan  sistem (Barber, 2012). Inflamasi biasanya diobati dengan menggunakan obat anti inflamasi golongan steroid (AIS) dan obat antiinflamasi golongan non steroid (AINS).  Obat  anti  inflamasi  dari  bahan  kimia sintesis  banyak  digunakan  masyarakat  karena mempunyai efek yang cepat dalam menghilangkan inflamasi  tetapi  juga  mempunyai  resiko  efek samping yang berbahaya, antara lain menimbulkan gangguan  pada  saluran  cerna,  sistem  sirkulasi
tubuh,  saluran  pernafasan,  proses  metabolik,  dan hipersensitivitas (Kertia, 2009).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Jenis, Tempat dan Waktu Penelitian
Jenis penelitian ini ialah penelitian eksperimen laboratorium  dengan  menggunakan  Rancangan Acak  Lengkap  (RAL).  Penelitian  dilakukan  pada bulan  Juni  2021  sampai  Agustus  2021  di Laboratorium
Farmakologi,
Laboratorium Farmakognosi  dan  Fitokimia  Program  Studi Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu
Pengetahuan  Alam  Universitas  Sam  Ratulangi, Manado.

## Alat dan Bahan Alat
Alat-alat  yang  diginakan  dalam  penelitian ini antara lain Alat-alat gelas (pyrex), oven, blender (Philips), pengayakan  Biasa,  wadah,  pisau, gunting,  aluminium  foil,  wadah  salep,  kertas saring,  catton  bud,  timbangan  analitik,  sarung tangan, Masker, perlak/alas, kandang pemeliharaan hewan,  tempat  air  minum  dan  makanan  hewan, sudip, kapas, pipet ukur, lumpang dan alu, corong pemisah, waterbath, evapolator, stopwatch, jangka sorong digital, kamera, disposable syringe 3 ml,

## Bahan
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini antaralain Tikus putih jantan 15 ekor, ekstrak  buah  cengkeh,  Aquades,  NaCl  0,9%, vaselin putih, salep hidrokortisone 2,5% karangenan,  N-heksan,  alkohol  95%,  eter,  Cream Veet® dan makanan hewan uji, sekam kayu,

## Penyiapan Sampel
Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  Buah  cengkeh,  yang  diambil  dari Perkebunan desa Dumagin, Kecamatan Pinolosian Timur,  Kabupaten  Bolaang  Mongondow  Selatan, Sulawesi  Utara.  Buah  cengkeh  di  cuci  dengan bersih menggunakan air mengalir, di tiriskan. Buah cengkeh  yang  telah  di  bersihkan  di  keringkan dengan cara di angin anginkan selama 1 minggu 4 hari.  Buah  cengkeh yang  sudah  kering  di  blender sampai  menjadi  halus  dan  di  ayak  menggunakan ayakan  biasa  dan  di  timbang  sebanyk  300  Gram.

## Ekstraksi Sampel
Metode  yang  digunakan  adalah  maserasi. Ekstraksi  dilakukan  dengan  memasukkan  serbuk simplisia  sebanyak  300  Gram  ke  dalam  wadah kemudian ditambahkan pelarut Heksana sebanyak 1500ml sampai seluruh serbuk simplisia terendam. Didiamkan selama 3 x 24 jam dan sesekali diaduk. Setelah 3 hari perendaman, dilakukan penyaringan menggunakan kertas saring menghasilkan fitrat dan debris.  Selanjutnya  dilakukan  proses  remasersi dengan ekstrak Heksana sebanyak 900 ml selama 2 hari.  Filtrat  hasil  dari  maserasi  dan  remaserasi digabungkan  dan  kemudian  diuapkan  dengan menggunakan  oven  pada  suhu  40°C  yang bertujuan  untuk  menguapkan  pelarutnya  hingga berupa  cairan  kental  seperti  minyak  pada umumnya.

## Larutan Induksi
Larutan  penginduksi  yang  digunakan  adalah karangenan  3%.  Serbuk  karangenan  sebanyak15 gram  dimasukan  ke  dalam  labu  ukur,  kemudian dilarutkan  dengan  larutan  NaCl  0,9%  hingga  50 ml.

## Formulasi Salep

## Perlakuan Hewan Uji
Perlakuan  pada  hewan  uji  terlebih  dahulu dilakukan  anestesi  dengan  menggunakan  eter, Menurut  (Ermawati  dan  Nurmila,  2019)  Proses pengujia  hewan  uji  dicukur  terlebih  dahulu  bulu punggungnya  dengan  pisau  cukur,  kemudian dioleskan  Krim  Veet®  untuk  merontokkan  bulu, dibiarkan  selama  satu  hari  untuk  menghindari adanya inflamasi yang disebabkan oleh pencukuran atau pemberian krim Veet®, sehingga pada  saat  pengujian  inflamasi  benar-benar  berasal dari  penginduksi  karagenan.  Tikus  diukur  tebal
lipatan  kulit  punggungnya  menggunakan  jangka sorong. Tebal lipatan kulit kemudian dicatat angka sebagai  tebal  awal  (T0)  yaitu  tebal  lipatan  kulit punggung  Tikus  sebelum  diberi  perlakuan. Masing-masing  punggung  Tikus  diinduksikan secara  subkutan  dengan  suspensi  karagenan  3% sebanyak  0,2  ml.  Satu  jam  setelah  diinduksikan dengan karagen, setiap kelompok diberi perlakuan secara topikal.
Kelompok I :  Tikus putih diberikan perlakuan  basis  salep  yaitu adeps  lanae  dan  vaselin album (kontrol negatif). Kelompok II :  Tikus  putih  diberikan  salep Hidrokortisone 2,5% (kontrol positif) Kelompok III :   Tikus  putih  diberikan  salep ekstrak buah cengkeh dengan konsentrasi 10% Kelompok IV :  Tikus  putih  diberikan  salep ekstrak buah cengkeh dengan konsentrasi 20% Kelompok V :  Tikus  putih  diberikan  salep ekstrak buah cengkeh dengan konsentrasi 40%
Tebal  lipatan  kulit  punggung  Tikus  diukur kembali  menggunakan  jangka  sorong.  Perubahan tingkat pembengkakan yang terjadi dicatat sebagai tebal lipatan kulit punggung setelah perlakuan pada awal  (Tt).  Pengukuran  dilakukan  setiap  1  jam selama  6  jam.  Persen  penurunan  udem  dihitung dengan rumus:
Persen Udem = Tt – T0 x 100%
T0 Selanjutnya dihitung persen inhibisi menggunakan  rumus  yang  diperoleh  dari  data persen  udem  pada  kontrol  negatif  (a)  dan  persen udem  pada  kelompok  perlakuan  salep  (b), menggunakan rumus:
Persen Inhibisi Udem = a – b x 100% a

## Analisis Data
Untuk mengetahui efektifitas salep ekstrak Buah  cengkeh  ( Syzygium  aromaticum L)  pada penyembuhan  inflamasi  pada  tikus  putih  jantan
JENIS BAHAN (gram) 10% 20% 40% Ekstrak Buah Cengkeh 1 2 4 Vaselin Putih 9 8 6
witsar  ( Rattus  norvegicus ),  data  dianalisis  dengan mengelolah  data  secara  statistic  menggunakan SPPS  versi  16.  Uji  Homogenitas  dan  Normalitas dilakukan dengan Uji ANOVA dilanjutkan dengan Uji LSD dengan taraf kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Identifikasi Tanaman
Identifikasi tanaman dilakukan untuk mengetahui  kebenaran  dari  identitas  sampel. Sampel  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  Buah  cengkeh,  yang  diambil  dari Perkebunan desa Dumagin, Kecamatan Pinolosian Timur,  Kabupaten  Bolaang  Mongondow  Selatan, Sulawesi Utara. Identifikasi dilakukan di Laboratorium  Biologi  Dasar  FMIPA  Universitas Sam  Ratulangi.  Hasildeterminasi  menyatakan bahwa  dapat  dipastikansampel  yang  digunakan benar  merupakan  Buah  Cengkeh  ( Syzygium aromaticum L).

## Uji Antiinflamasi
Pengujian  efetivitas  antiinflamasi  sediaan salep ekstrak buah cengkeh ( Syzygium aromaticum L)  terhadap  tikus  putih  jantan  diawali  dengan
tahapan pembuatan simplisia selanjutnya diekstraksi menggunakan metode maserasi menggunakan pelarut N-heksan hingga
mendapatkan filtrat, kemudian filtrate di evaporasi menggunakan rotary evaporator sehingga didapatkan  ekstrak  minyak  minyak  atsiri  dan dilakukan pembuatan sediaan salep.
Dalam  penelitian  ini,  untuk  mengetahui efektivitas antiinflamasi sediaan salep ekstrak buah cengkeh  ( Syzygium  aromaticum L)  pada  tikus putih  jantan,  dilakukan  pengukuran  tebal  lipatan kulit punggung dimana bertujuan untuk membandingkan  penyembuha  bengkak  antara  5 kelompok  dengan  intervensi  yang  berbeda. Pengamatan  untuk  kondisi  bengkak  di  amati dengan  melihat  adanya  penyusutan  bengkak  pada punggung  tikus  putih  jantan  di  lakukan  selama  6 jam.  Hasil  pengamatan  kondisi  bengkak  yang dilakukan  selama  5  hari  pada  tikus  putih  jantan dapat dilihat sebagai berikut:
Tabel 1 . Hasil pengamatan tebal lipatan kulit punggung setelah perlakuan
Perlakuan Replikasi Tebal Lipatan Tebal lipatan setelah pemberian pada jam ke- Awal (mm) (mm) 1          2          3          4         5          6 Vaselin I     2.0             3.2 3.1 3.1      3.0     3.0       3.0 Putih II    2.0             3.5 3.4 3.3     3.2    3.1       3.0 (-) III    2.0             3.7 3.7 3.6      3.4     3.3       3.3 Rereta  2.0             3.46      3.4       3.33     3.2    3.13    3.1 Hidrokortison           I       2.1             3.3       2.7        2.4      2.3     2.2      2.1 2,5% II      2.1             3.5       3.1        2.8      2.5     2.3     2.1 III      2.1             3.2       2.9        2.6      2.4     2.2     2.1 Rereta   2.1           3.33       2.9       2.6       2.4    2.2       2.1 Salep Buah I       2.0             3.1        2.9       2.8       2.8     2.7       2.6 Cengkeh II     2.0             3.1          2.8     2.7       2.5    2.5       2.5 10%                   III    2.0             3.2 2.9     2.7       2.7    2.7       2.7 Rereta  2.0            3.13       2.86     2.73     2.66    2.63     2.6 Salep Buah I2.     1             4.0         3.8      3.8          3.6     3.5     3.3 Cengkeh II2.     1             3.1         2.9      2.8         2.7     2.7      2.6 20%                 III2.     1            2.5          2.3      2.3         2.3     2.2       2.2
Rereta      2.1             3.2      3.0       2.96    2.86      2.8       2.7 Salep Buah           I         2.1             3.2        2.8       2.6      2.4      2.3       2.2 Cengkeh             II        2.1             2.9        2.6       2.4      2.3      2.3       2.2 40%              III        2.1             3.0        2.8       2.5      2.4      2.3       2.2
Rereta      2.1            3.03     2.73       2.5    2.36      2.3       2.2
Gambar 1 . Grafik Hubungan rata-rata volume udem terhadap waktu Tabel 2 . Rata-rata persentase udem kulit punggung tukus
Kelompok dosis                Persentase udem setelah pemberian pada jam ke-
1             2             3             4            5             6 Vaselin putih (-) 73         70          66.5         60         56.5         55 Hidrokortison 2,5% (+)         58.57  38.09      23.80      14.28      4.76           0 Salep buah cengkeh 10%       56.5          43          36.5         33         31.5         30 Salep buah cengkeh 20%       52.38        50         40.95      36.19     33.33      28.57
Salep buah cengkeh 40%       44.28        30         19.04      12.38      9.53        4.76
Gambar 2. Grafik Hubungan persen rata-rata udem terhadap waktu
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 0 JAM 1 JAM 2 JAM 3 JAM 4 JAM 5 JAM 6 JAM KONTROL NEGATIF KONTROL POSITIF SALEP 10% SALEP 20% SALEP 40%
0 10 20 30 40 50 60 70 80 1 JAM 2 JAM 3 JAM 4 JAM 5 JAM 6 JAM KONTROL NEGATIF KONTROL NEGATIF2 SALEP 10% SALEP 20%
SALEP 40%
Tabel 3 . Persentase inhibisi udem kulit punggung tukus
Kelompok dosis                Inhibisi udem setelah pemberian pada jam ke-
1             2             3             4            5             6
Hidrokortison 2,5% (+)         19.76      45.58      64.21       76.2      91.57        100
Salep buah cengkeh 10%       22.60      38.57      45.11         45       44.24     45.45
Salep buah cengkeh 20%       28.24      28.57      38.42      39.68     41.00     48.05
Salep buah cengkeh 40%       39.34      57.14      71.36      79.36     83.13     91.34
Gambar 3 . Grafik Hubungan rata-rata persen inhibisi udem terhadap waktu
Dari  data  yang  diperoleh,  kemudian dihitung  persentase  (%)  penurunan  udem  dengan cara menghitung kenaikan volume setelah induksi yaitu selisih antara volume setelah induksi dengan karagenan  dengan  volume  awal,  kemudian dihitung  volume  penurunan  yaitu  selisih  antara volume  setelah  induksi  dengan  volume  rata-rata terapi  (tiap  jam),  setelah  itu  dibagi  volume kenaikan  dengan  volume  penurunan  edema kemudian dikalikan 100 % berdasarkan data yang diperoleh.
Hasil  penelitian  terlihat  bahwa  semua kelompok perlakuan mengalami penurunan udem. Pada salep ekstrak buah cengkeh konsentrasi 10% terjadi  penurunan  volume  udem  rata-rata  sebesar 22,60%,  38,57%,  45,11%,  45%,  44,24%,  dan 45,45%  Pada  Pada  salep  ekstrak  buah  cengkeh konsentrasi20% terjadi penurunan sebesar 28,24%, 28,57%,  38,42%,  39,68%,  1,00%,  dan  48,05%. Sedangkan  pada  salep  ekstrak  buah  cengkeh konsentrasi40% terjadi penurunan sebesar 39,34%, 57,14%,  71,36%,79,36%,  83,13%,  dan  91,34%. Pada  kelompok  kontrol  positif  yang  diberi  salep
Hidrokortisan 2,5% mengalami penurunan volume edema  sebesar  19,76%,  45,58%,  64,21%,76,2%, 91,57%,  dan  100%.  Dari  data  persentase penurunan volume edema kaki tikus selama 6 jam, menunjukkan  adanya  potensi  antiinflamasi  yang dihasilkan.  Suatu  bahan  dikatakan  memiliki  efek antiinflamasi  jika  pada  hewan  uji/coba  yang diinduksi  karagenan  3%  mengalami  pengurangan pembengkakan hingga 50% atau lebih (Utami dkk 2011).
Dari  penelitian  ini  diperoleh  bahwa  salep ekstrak  buah  cengkeh  dengan  konsentrasi  10%, 20%,  40%  dengan  perbandingan  kontrol  negatif vaselin putih dan control positif hidrokortison 2,5% dengan  perlakuan  dosis  sebanyak  0,07g,  ekstrak buah  cengkeh  konsentrasi  40%  memiliki  potensi yang  besar  dalam  menghambat  inflamasi  yang ditunjukkan  dengan  persen  penurunan  volume udema  secara  keseluruhan  hingga  50%  ataulebih yaitu 91,34% dan tidak berbeda jauh dengan hasil kontrol  positif  yaitu  Salep  Hidrokortison  2,5% yang mencapai hingga 100%.
0 20 40 60 80 100 120 1 JAM 2 JAM 3 JAM 4 JAM 5 JAM 6 JAM KONTROL POSITIF SALEP 10% SALEP 20% SALEP 40%
Salep  ekstrak  buah  cengkeh  dapat menurunkan  volume  udem  karena  memiliki senyawa  golongan  fenol  yaitu  eugenol  yang mempunyai aktivitas farmakologi sebagai analgesik,  antiinflamasi,  antimikroba,  stimulant, dan  anastetik  lokal  sehingga  senyawa  ini  banyak dimanfaatkan dalam industri farmasi (Pramod dkk, 2010).Kinerja  dari  eugenol  dalam  menghambat nyeri  dengan  cara  memblokir  jalur  enzim siklooksigenase  sehingga  produksi  prostaglandin menurun (Kong dkk., 2014).
Proses penyembuhan udem yang disebabkan  induksi  karagenan  bertahan  selama  6 jam dan berangsur-angsur berkurang dalam waktu 24  jam  (Taufiq  dkk.,  2008,  Utami  dkk.,  2011). Hasil pengamatan inflamasi pada semua kelompok perlakuan terlihat udem muncul pada jam pertama sesudah  penyuntikan  cairan  induksi  udem  pada hewan  uji,  namun  untuk  waktu  penyembuhan udem  untuk  tiap  perlakuan  berbeda-beda.  Untuk waktu tercepat pada penyembuhanudem yaitu pada kelompok  V  (salep  ekstrak  buah  cengkeh  40%) pada  tikus  1,  2,  dan  3  hal  ini  dikarenakan  buah cengkeh ( Syzygium aromaticum L) yang memiliki aktivitas  biologis  karena  mengandung  senyawa eugenol dan diketahui berkhasiat sebagai antiinflamasi  dengan  mekanisme  menghambat sintesis  prostaglandin  dan  neutrofil  chemotaxis (Murakami dkk, 2003).

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, uji statistik  menunjukkan  adanya  perbedaan  terhadap penyembuhan  udem  pada  tikus  putih  jantan  antara sediaan salep buah cengkeh 10%, 20% dan 40% dengan salep hidrikortison 2,5%  (kontrol  positif)  dan vaseline putih  (kontrol  negatif).  Akan  tetapi  secara  farmakologi salep  ekstrak  buah  cengkeh memiliki  efektivitas  dalam penyembuhan  luka  dengan  efek  yang  optimal  pada konsentrasi 40% yang menunjukkan adanya penurunan udem yang signifikan mendekati penurunan udem pada salep hidrokortison 2,5%.

## SARAN
Adapun  disarankan  untuk  penelitian selanjutnya dapat melakukan penelitian lebih lanjut mengenai  penelitian  uji  efektivitas  antiinflamasi salep ekstrak buah cengkeh (Syzygium aromaticum L ) dengan  metode  uji  antiinflamasi  lain  dan
menggunakan  hasil  rendeman  yang  sudah  di murnikan.

## DAFTAR PUSTAKA
Barber,  Paul  dan  Deborah.  2012. Intisari Farmakologi Untuk Perawat . Terjemahan Wuri Praptiani. Penerbit Buku Kedokteran ECG. Jakarta.
Dewi  Rahmawati,  Nining  Sugihartini,  Tedjo Yuwono, Daya  Antiinflamasi  Salep  Basis Larut  Air  Minyak  Atsiri  Bunga  Cengkeh (Syzygium  aromaticum)  dengan  Variasi Komposisi  Enhancer  Asam  Oleat  dan Propilen  glikol ,  Pascasarjana  Fakultas Farmasi  Universitas  Ahmad  Dahlan Yogyakarta, Vol. 29 No. 3 Desember 2017 Ermawati  dan  Nurmila.  2019. Efek  Antiinflamasi Salep  Ekstrak  Daun  Nangka  (Artocarpus heteropyllus  L)Terhadap  Mencit .  Journal of  Pharmaceutical  Sciences.  Vol  2  No  2. Makassar.
Kong,  X.,  Liu,  X.,  Li,  J.,  and  Yang,  Y.  2014. Advances  in  Pharmacological  Research og  Eugenol ,  Curr  Opin  Complement
Alternat Med, 1(1), 8-11.
Kertia, N. 2009. Aktivitasanti inflamasi kurkuminoid  ekstrak  rimpang  kunyit .
Disertasi.  Yogyakarta:  Program  Doktor Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada.
Murakami,  Y.,  Shoji,  M.,  Hanazawa,  S.,  Tanaka, S.,  and  Fujisawa,  S.,  2003.  Preventive effect  of  bis-eugenol,  a  eugenol  ortho dimer,  on  lipopolysaccharide-stimulated nuclear  factor  kappaBactivation  and inflammatory  cytokine  expression  in macrophages, Biochem. Pharmacol. 66:1061–1066.
Notoatmodjo,  S.  (2007). Promosi  Kesehatan  dan Ilmu Perilaku . Jakarta: Rineka Cipta. Pandaleke, S.S., Queljoe, ED., Abdullah, S.S., (2022).  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol Daun  Sirsak  ( Annona  muricata  L. ) Untuk Menurunkan Kadar Gula Darah Tikus Putih Jantan ( Rattus norvegicus ) Yang Diinduksi  Aloksan, Pharmacon , 11(1), 1321–1324.
Pramod,  K.,  Ansari,  S.  H.,  and  Ali,  J.  2010.
Eugenol:  a  natural  compound  with
versatile pharmacological actions . Natural Product  Communiccations.  5(12):  1999- 2006.
Saiful  Hadi.  2012.  Pengambilan  Minyak  Atsiri Bunga Cengkeh (Colve Oil)Menggunakan
Pelarut  N-Heksan  dan  Benzena,  Jurnal Bahan  AlamTerbarukan.  Program  Studi Teknik Kimia, Fakultas Teknik, UniversitasNegeri  Semarang.  1(2).  2303- 0623
Taufiq H, Lukman, dkk. 2008. Efek Antiinflamasi Ekstrak Patikan kebo (Euphorbia hirta L.)
Pada Tikus Putih Jantan . Pharmacon, Vol.
9, No. 1, 1-5
Utami,  dkk.  2011. Efek  Antiinflamasi  Ekstrak Daun  Sembukan  (Paederia  scandens) Pada  Tikus  Wistar .  Majalah  Obat Tradisional, 16(2), 95 – 100.