## Kajian Metode dan Jenis Penyusun Sediaan Liposom dalam Sistem Penghantaran Obat
Annisa’ Amaliah Mardhotillah, Andi Andriani Musfar *
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : Revised : Published  :
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 3 No.
: 2
Halaman  : 194-102 Terbitan  : Desember 2023

## A B S T R A K
Liposom dianggap sebagai model ideal yang dapat meniru membran biologis, sehingga  dapat  digunakan  untuk  menghantarkan  obat  maupun  senyawa  aktif lainnya. Selama lima dekade terakhir, liposom telah secara luas menjadi perhatian sebagai sistem penghantaran untuk terapi senyawa aktif dalam banyak disiplin ilmu dan penerapannya dalam bidang farmasi, kosmetik, dan industri makanan sebagai  terobosan  produk  baru  yang  menjanjikan.  Kajian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  matriks  penyusun  dan  metode  pembuatan  sediaan  liposom  dalam system penghantaran obat. Kajian ini dilakukan dengan metode SLR (Systematic Literature  Review).  Hasil  kajian  menunjukkanbbahwa  pembuatan  liposom dengan  meyode  hidrasi  lapis  tipis  merupakan  metide  yang  paling  umum digunakan  karena  termasuk  metode  yang  sederhana.  Penyusun  liposom  atau matriks yang paling banyak digunakan yaitu kombinasi fosfatidilkolin (lesitin ) dan kolestrol .
Kata Kunci: Liposom; Metode; Matriks.

## A B S T R A C T
Liposomes are considered as ideal models that can mimic biological membranes, thus can be used to deliver drugs and other active compounds. For five decades. Lastly,  liposomes  have  received  widespread  attention  as  delivery  systems  for therapeutics  active  compounds  in  many  scientific  disciplines  and  their applications in the pharmaceutical, cosmetic, and the food industry as a variety of promising new products. This study aims to know the constituent matrix and the method of making liposome preparations in the delivery system drug. This study was  conducted  using  the  SLR  (Systematic  Literature  Review)  method.  Study results  showed  that  the  preparation  of  liposomes  by  the  thin  layer  hydration method is the most commonly used method because it is a simple method. The most widely used liposome matrixconstituents are phosphatidylcholine (Lecithin) and cholesterol.
Keywords: Liposomes; Method; Matrix.

## A. Pendahuluan
Indonesia  dikenal  sebagai  sumber  bahan  baku  obat  herbal.  Pemanfaatan  tanaman  sebagai  bahan pengobatan telah digunakan ribuan tahun yang lalu, namun penggunaannya belum dapat didokumentasikan dengan  baik  (Widjaja  et  al,  2014).  Tumbuhan  obat  merupakan  tumbuhan  berkhasiat  obat  yang  dapat menghilangkan rasa sakit, meningkatkan daya tahan tubuh, membunuh bibit penyakit dan memperbaiki organ yang rusak seperti ginjal, jantung dan paru-paru (Darsini, 2013).
Efek  obat  di  dalam  tubuh  salah  satunya  dipengaruhi  oleh  metode  penghantarannya  karena  dalam penghantaran  menuju  organ  target,  obat  seringkali  mengalami  beberapa  hambatan  yang  mengakibatkan berkurangnya  efektivitas  obat.  Oleh  karena  itu  diperlukan  suatu  sistem  penghantaran  obat  (drug  delivery system) yang dapat menghantarkan obat lan gsung menuju target, baik berupa reseptor, jaringan maupun organ di  dalam  tubuh  (Kaparissides  2006).  Beberapa  sistem  penghantar  obat  yang  telah  ada  antara  lain:  niosom, mikropartikel, realesed erythrocytes, pharmacosomes, dan liposom Dari sekian banyak sistem penghantar obat, liposom  menjadi  salah  satu  yang  paling  pesat  pengembangan  dan  penggunaannya  (  Laouini  2012  dan Wasankar 2012).
Liposom merupakan suatu sistem koloidal berupa gelembung berbentuk bola dengan lipid lapis ganda di bagian kulit dan sebuah kompartemen air (inti air) di bagian dalamLiposom memiliki struktur yang bersifat hidrofilik  dan  lipofilik  sehingga  obat  yang  bersifat  hidrofilik  terjerat  pada  bagian  inti  air  sedangkan  obat lipofilik  terjerat  pada  bagian  lipid  lapis  ganda.  Karakteristik  liposom  yang  tersusun  dari  fosfolipid  (mirip membran  sel)  menjadikan  liposom  bersifat  biokompatibel,  biodegradabel  dan  nonimunogenik.  Komposisi liposom  umumnya  terdiri  dari  fosfolipid  alami  atau  sintetis  (seperti  fosfatidiletanolamin,  fosfatidilgliserol, fosfatidilkolin,  fosfatidilserin,  fosfatidilinositol).  fosfatidilkolin  (yang  dikenal  juga  sebagai  lesitin)  dan fosfatidiletanolamin  merupakan  komponen  struktural  utama  dari  membran  biologis  yang  terdapat  di  dalam tubuh. Liposom juga mengandung unsur lain seperti kolesterol, polimer hidrofilik lipid terkonjugasi dan air. penambahan kolesterol sebagian besar telah digunakan untuk meningkatkan karakteristik bilayer liposom.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  maka  dilakukan  kajian  bagaimana  formulasi  dan  metode pembuatan, Jenis Penyusun Sediaan Liposom dalam Sistem Penghantaran Obat.

## B. Metode Penelitian
Metode  penelitian  yang  digunakan  dibuat  dalam  bentuk  kajian  Systematic  Literature  Review  (SLR). Bentuk kajian dilakukan dari penelitian yang berkaitan memalui beberapa sumber yaitu, PubMed, Springer- Verlag, dan Google Scholar dengan beberapa kata kunci yaitu “formulasi Liposom”, dan ”sistem penghantaran obat liposom,”.
Pustaka  yang  akan  digunakan  diseleksi  terlebih  dahulu  melalui  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Adapun kriteria inklusi meliputi jurnal terkait metode pembuatan liposom, preparasi liposom,dan penyusun liposom. Kriteria  eksklusi  meliputi  sumber  yang  berasal  dari  review  artikel  liposom.  Hasil  penulusuran  kemudian dianalisa sesuai tahapan yang dilakukan yaitu pencarian dan pemilihan literatur, review literatur, pengolahan hasil review, penyusunan, pembahasan dan kesimpulan

## C. Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan  kajian  yang  telah  dilakukan,  terdapat  beberapa  jenis  komponen  penyusun  yang  dapat digunakan untuk pengembangan liposom pada ekstrak yang memiliki aktivitas antioksidan. Hasil kajian dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Formulasi sediaan dan metode pembuatan sediaan liposom
N o Formulasi Rasio Formul a Metode Pembua t an Karakteristi k Has il Pustaka Ekstr a k Kompone n Penyusun 1. Daun Lipoid S Metode hidrasi lapis tipis ukuran partikel: Formula nanoliposom yang Nugroho et al. Tin 100 sonikasi (0): 639,43  digunakan dengan waktu "Pemanfaatan Lipoid Sonikasi (2) : 225,73 sonikasi selama 8 menit telah Ekstrak Daun DMPG-Na Sonikasi (4) : 152,3  memenuhi kriteria sediaan Tin (Ficus
Kolesterol Sonikasi (6) : 133,13 liposom yang baik dengan carica L.) Ekstrak Sonikasi (8) : 116,17 karakteristik warna putih susu, Berbasis daun tin Polidispersity Index ukuran partikel 116,17 ± 4,40 Nanoteknologi Metanol (PI): nm PI 0,439 ± 0,01Ð; zeta Liposom Kloroform sonikasi (0): 1,665  potensial -18,53 ± 0,41 mV Sebagai PBS Sonikasi (2) : 0,564  stabil selama 24 jam; dengan Pengobatan Sonikasi (4) : 0,441  morfologi bentuk bulat, Antihiperglike Sonikasi (6) : 0,324  memanjang, dan tidak beraturan. mia." Jurnal Sonikasi (8) : 0,439  Liposom ekstrak daun tin Ilmu-ilmu Zeta Potensial: terbukti mampu menurunkan MIPA Vol Sonikasi (6): 15,73 mV kadar glukosa darah puasa ikan 19,iss2 Sonikasi (8): -18,53 mV zebra sebesar 39,21%. Dapat (2019):221-228 disimpulkan bahwa liposom ekstrak daun tin berpotensi sebagai alternatif pengobatan antihiperglikemia 2. Etano l Daun Mian a fosfolipi d dan kolestero l ekstrak daun miana:fos f atidilkolin : kolesterol Formula I 1:0,3:0,3 ; FII 1:0,2:0,4 ; FIII 1:0,4:0,2 Formulas i Liposom dibuat dengan metode hidrasi lapis tipis.
a. organoleptis: F1: Cair, Orange, bau khas fosfatidilkolin F2: Cair, Orange, bau khas fosfatidilkolin F3: Cair,
Orange, bau khas fosfatidilkolin b. ukuran partikel: F1: 277,8 F2: 573,6 F3: 201,3 c. Efisiensi Penjerapan: F1: 88,08% F2: 92,91% F3: 88,58%
a. berdasarkan hasil organoleptis, tidak ada perbedaan yang signifikan
b. Berdasarkan hasil pengukuran liposom ekstrak etanol daun miana formula I dan II menghasilkan ukuran vesikel sebesar 277,8 nm dan 201,3 nm, ukuran vesikel masuk dalam kategori Large unilamellar vesicles (LUV) yang memiliki ukuran >100 nm, sedangkan untuk formula III Menghasilkan ukuran 573,6 nm dan masuk dalam kategori Multilamellar vesicles (MLV) yang memiliki ukuran >500 nm.
Sahumena et al. "Preparasi dan Karakterisasi Sistem Pembawa Liposom dari Ekstrak Etanol Daun Miana ( Coleus atropurpureus
L.
Benth)."Indon e sian  Journal of Pharmaceutica l Education,3(2 0 23):297-308
c. Nilai EE% tertinggi diperoleh dari formula II yaitu dengan nilai 92,91%, semakin meningkatnya kolesterol yang digunakan akan semakin meningkat pula efisiensi penjerapan obat. Hal ini dikarenakan kolesterol berfungsi sebagai penstabil liposom yang menurunkan permeabilitas sehingga mencegah kebocoran obat
Hasil pengujian aktivitas ekstrak kasar SOD diperoleh dengan persen inhibisi SOD Bacillus altitudinis sebesar 85,09 % ± 1,24 %. Hasil uji kateristik liposom bacillus altitudinis dengan ukuran 112,96 ±17,3;
efisiensi penjerapan 81,1% dan zeta potensial 7,0 ±5,1 mV. Hasil menunjukkan partikel liposom SOD B. altitudinis berada di rentang nanopartikel.
Tipe homogenisasi memberikan pengaruh terbesar pada
ukuran partikel
dalam persiapan liposom ekstrak kelopak ternateahasil dari ekstrak kelopak ternatea dan rasio lesitin terhadap kolesterol menunjukkan bahwa
hasil optimal sediaam
liposom adalah (lesitin:kolesterol = 1:0,15, konsentrasi ekstrak = 0,7%, dan ultrasonikasi tipe probe pada 50
C)
Liposom yang mengandung ekstrak teh hijau dikarakterisasi dengan melakukan analisis ukuran partikel rata-rata, TPC,
AA dan TEM. Disimpulkan sediaan liposom yang mengandung ekstrak teh hijau dalam air suling
(pH: 6,5) dengan teknik mikrofluidisasi menunjukkan stabilitas yang lebih baik selama periode penyimpanan 1 bulan
hasil menunjukkan bahwa teh hijau ekstrak yang dikemas dalam liposom menunjukkan aktivitas antioksidan lebih tinggi dibandingkan dengan ekstrak teh hijau bebas yang bisa disebabkan oleh pelepasan ekstrak yang terkontrol dan berkelanjutan polifenol dari waktu ke waktu.
Liposom ekstrak mengkudu dapat diformulasi menjadi sediaan krim transdermal yang memiliki karakteristik fisik yang baik
(dicapai oleh formula 1) dengan pH 6,5 dan viskositas sebesar 9000 cps
Dapat disimpulkan bahwa komposisi yang tepat dalam formula liposom ekstrak etanol daun miana terdapat formula 2 dengan komposisi berupa ekstrak etanol daun miana 1% , fostatdikolin 0,2% dengan kolesterol 0,4%
hasil katekin inhibisi yang dapat diperoleh katekin, formula 1, formula 2 dan formula 3 adalah 43, 632% , 20,68%, 16,03%
dan 24,05% dari hasil yang diperoleh terlihat bahwa % inhibisi katekin sangat tinggi yaitu 43,632% sehingga dapat disimpulkan bahwa katekin dapat berfungsi sebagai antioksidan dengan
IC50 adalah 15,92
1. Ekstrak kulit buah naga merah mengandung kadar total antosianin sebesar 269 µg per gram ekstrak.
2. Ekstrak kulit buah naga merah dapat diformulasi menjadi sediaan liposom dengan perbandingan komposisi kolesterol : lesitin = 0.647: 0.353, bentuk vesikel dengan distribusi
270,7 nm dan efisiensi penyerapan sebesar 82,48%+0,004. 3. Liposom ekstrak kulit buah naga merah dapat diformulasi menjadi sediaan serum yang memiliki karakteristik fisik Pada penentuan perbandingan antara ekstrak terpurifikasi Centella asiatica dan fosfatidilkolin di peroleh pada formula 2 yang paling mudah dihidrasi dan menghasilkan dispersi liposom yang baik secara visual hasil ini juga di dukung oleh bentuk morfologi formula 2 yang
lebih baik dari pada formula 1 dan 3
Berdasarkan  data  pada  Tabel  1  terdapat  beberapa  komponen  penyusun  yang  digunakan  dalam pembuatan  sediaan  liposom  yaitu  adalah  kolestrol,  lipoid  S  100,  lipoid  DMPG-Na,  fosfolipid,  dan fosfatidilkolin. Sedangkan yang paling banyak digunakan adalah fosfatidilkolin (dikenal sebagai lesitin).
Fosfatidilkolin  atau      lesitin  kedelai  dan  kolestrol  digunakan  sebagai  komponen  utama  liposom,  hal tersebut karena fosfatidilkolin merupakan komponen struktural utama dari membran biologis di dalam tubuh sehingga dapat dimanfaatkan untuk membawa obat dengan berbagai rute pemberian tanpa dipengaruhi oleh sifat  kelarutannya.  Lesitin  kedelai  mengandung  lemak  yang  berperan  sebagai  antioksidan  alami  seperti tokoferol sehingga dapat meningkatkan aktivitas  antioksidan, lebih murah dan mudah dijangkau.  Selain itu, liposom dapat ditambahkan kolesterol sebagai stabilisasi membran, Tween 80 dan PEG 2000 sebagai sufaktan untuk mencegah agregasi liposom dan mengoptimalkan ukuran dan homogenitas vesikel. (Laouini et al., 2012; Popovska, 2014)..
Dari  tabel  di  atas,  secara  umum  memenuhi  persyaratan  dilihat  dari  parameter  karakterisasi  liposom berdasarkan  ukuran  vesikel,  indeks  polidispersitas,  potensial  zeta,  dan  morfologi  partikel.  Liposom  yang memenuhi syarat memiliki ukuran 100 - 200 nm (Szekalska et al., 2018), indeks podispersi (PDI) <0,3 (Danaei et al., 2018), nilai potensial zeta -30 mV hingga +30mV (Joseph dan Singhvi, 2019), dan efisiensi penjerapan yang tinggi. Namun terdapat beberapa penelitian menunjukkan hasil ukuran vesikel yang lebih dari 200 nm. Menurut penelitian Zuhria (Zuhria et al ., 2017) hal tersebut dapat terjadi karena dipengaruhi oleh konsentrasi lesitin dalam formula. Konsentrasi lesitin yang tinggi dapat meningkatkan ukuran vesikel liposom.

## D. Kesimpulan
Berdasarkan studi literatur dari beberapa penelitian tentang metode dan jenis penyusun sediaan liposom dalam sistem penghantaran obat dapat disimpulkan, bahwa metode yang paling umum dan mudah diterapkan dalam pembuatan liposom adalah metode hidrasi lapis tipis, komposisi yang dapat membentuk liposom dengan karakteristik yang baik banyak menggunakan kombinasi fosfatidilkolin (lesitin,) dan kolesterol

## Daftar Pustaka
Cabezas, M.D., Guiotto, N.E., Diehl, W.K.B,. & Tomas, C.M. Antioxidant and emulsifying properties of modified sunflower lecit hin by fractionation with ethanolwater mixtures. Food Industry, IntechOpen, 589-602.
Chen, H.W., & Chang Y.W. (2020). Encapsulation of Clitoria ternatea extract in liposomes by synergistic combination of probe-type ultrasonication and high-pressure processing. Journal of Food Safety, 1-9
Dag, D., Guner, S., Oztop, M.H. (2019). Physicochemical mechanisms of different biopolymer's (lysozyme, gum arabic, whey protein, chitosan) adsorption on green tea extract loaded liposomes. International Journal of Biological Macromolecules, 1-36.
Desai, J., & Mallya, R. (2021). Development of Green Coffee Beans Extract Loaded Anti-aging Liposomal Gel. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 55(4): 979-988.
Laurith, Nattaya dan Kanlayavattanakul, Mayuree. 2013. Antioxidant And Stability Of Dragon Fruit Peel Colour. Agro FOOD Industry Hi Tech. 24(3).
Nugroho  et  al.  "Pemanfaatan  Ekstrak  Daun  Tin  (Ficus  carica  L.)  Berbasis  Nanoteknologi  Liposom  Sebagai  Pengobatan Antihiperglikemia." Jurnal Ilmu-ilmu MIPA Vol 19,iss2 (2019):221-228
Nurfitriyawatie. "Karakteristik Enkapsulas Liposom Ekstrak Superoksida Dismutase (SOD) Bacillus altitudinis. "Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2023):21-30
Purwanto, U.R.E., Ariani W.A., Pramitaningastuti, A.S., 2019. Formulasi Serum Liposom Antosianin dari Kulit Buah Naga Merah
(Hylocereus polyrhizus) Untuk Anti Aging. Cendekia Journal of Pharmacy. Vol 3(2): 96-105.
http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id.
Sahumena et al. "Preparasi dan Karakterisasi Sistem Pembawa Liposom dari Ekstrak Etanol Daun Miana (Coleus atropurpureus L.
Benth)."Indonesian Journal of Pharmaceutical Education,3(2023):297- 308.