Jurnal Pharmascience, Vol. 04 , No.01, Februari 2017, hal: 74 - 84 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/
Research Article

## Pengaruh Variasi Bahan Penghancur terhadap Sifat Fisikokimia dan Disolusi Tablet Aminofilin sebagai Terapi Asma
Taufikurrahmi 1 , Hani’atul Kharimah 1 , Hanida Destriana Fatmawati 1 , Syarif Hidayatullah 1 , Lutfi Chabib 1,2
1 Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam 2 Prodi Profesi Apoteker, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Islam Indonesia, Yogyakarta taufikkurrahmi@gmail.com

## ABSTRAK
Pembuatan tablet Aminofilin menggunakan metode granulasi basah dikarenakan memiliki sifat alir dan kompaktibilitas yang kurang baik. Granulasi basah memerlukan bahan penghancur agar formula tablet sangat berlawanan dengan fungsi bahan  pengikat.  semakin  kuat  daya  ikat  bahan  pengikat  maka  dipilih  bahan penghancur  dengan  daya  hancur  yang  semakin  besar.  Konsentrasi  dari  bahan penghancur akan mempengaruhi kecepatan disintegrasi. Tujuan dari penelitian adalah untuk  mengetahui  pengaruh  dari  konsentrasi  bahan  penghancur  yaitu  primojel  yang digunakan terhadap kualitas tablet aminophilin yang dihasilkan. Pada penelitian akan dibuat  sediaan  tablet  aminofilin  dengan  variasi  bahan  penghancur  yaitu  primojel. Dilakukan evaluasi granul seperti uji sifat alir serta evaluasi tablet seperti keseragaman bobot,  ukuran,  kandungan,  kekerasan,  kerapuhan,  waktu  hancur  dan  disolusi.  Hasil yang  diperoleh  dari  penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa  formula  tablet  yang mengandung bahan penghancur pada formula I, formula II, Formula III menghasilkan tablet yang memenuhi persyaratan tablet yang baik.
Kata Kunci: Aminofilin, Granulasi Basah, Variasi Primojel

## ABSTRAK
Aminophylline  tablet  manufacturing  using  wet  granulation  method  due  to  having flow  properties  and  compactibility  unfavorable.  Wet  granulation  requires  a  shredder material that tablet formula is in contrast with the function of the binder. The stronger the power  tie  then  selected  binder  material  crushers  with  crushed  greater  power.  The concentration  of  disintegrant  will  affect  the  speed  of  disintegration.  The  purpose  of  the study was to determine the effect of the concentration of primojel crushers are used to the quality of the resulting tablet  aminophylline. The research will  be made with a variety of aminophylline  tablet  dosage  shredder  material  that  is  primojel.  Test  to  evaluate  the granules  as  flow  properties  and  evaluation  of  tablets  such  as  uniformity  of  weight,  size,
content, hardness, friability, disintegration time and dissolution. The results obtained from this  study  can  be  concluded  that  the  formula  tablets  containing  material  crusher  of formula  I,  Formula  II,  Formula  III  to  produce  a  tablet  that  meets  the requirements  of  a good tablet.
Keywords: Aminophylline, Wet Granulation, Variation Primojel

## I. PENDAHULUAN
Aminofilin,  merupakan  obat  yang dipakai  untuk  mengobati  penyakit  asma dimana  mekanisme  kerjanya,  sebagai bronkodilator  (Mary  Novena  et  al.,  2017). Memiliki 2 mekanisme aksi utama di paru yaitu  dengan  cara  relaksasi  otot  polos  dan menekan stimulan yang terdapat pada jalan nafas  (suppression  of  airway  stimuli). Mekanisme  aksi  yang  utama  belum diketahui  secara  pasti.  Diduga  efek bronkodilasi  disebabkan  oleh  adanya penghambatan 2 isoenzim yaitu phosphodiesterase  (PDE  III)  dan  PDE  IV (Malamatari  et  al.,  2016).  Sedangkan  efek selain  bronkodilasi  berhubungan  dengan aktivitas  molekular  yang  lain.  Aminofilin juga  dapat  meningkatkan  kontraksi  otot diafragma dengan cara peningkatan uptake Ca  melalui  Adenosin-mediated  Chanels (Kim et al., 2016).
Pada proses granulasi basah penambahan bahan penghancur dimaksudkan  untuk  penghancur  agar formula  tablet  sangat  berlawanan  dengan fungsi  bahan  pengikat  (Räsänen  et  al., 2001).  makin  kuat  daya  ikat  bahan pengikat  maka  dipilih  bahan  penghancur
dengan  daya  hancur  yang  semakin  besar. Konsentrasi  dari  bahan  penghancur  akan mempengaruhi kecepatan disintegrasi (Airaksinen et al., 2003).
Bahan penghancur akan membantu menghancurkan  tablet  menjadi  granul, selanjutnya  akan  menjadi  partikel-partikel penyusun,  ketika  tablet  kontak  dengan cairan lambung sehingga akan meninggkatkan  disolusi  tablet,  contohnya adalah  amilum,  avicel,  solka  floc,  asam alginat,explotak  (sodium  stearat  glikolat), gom  guar,  policlar  at  (crosslinked  PVP) amberlite  IPR  88,  metilselulosa,  CMC, HPMC (Shiohira et al., 2009).
Metode  ini  membentuk  granul dengan cara mengikat serbuk dengan suatu perekat  sebagai  pengganti  pengompakan, tehnik  ini  membutuhkan  larutan,  suspensi atau  bubur  yang  mengandung  pengikat yang  biasanya  ditambahkan  ke  campuran serbuk  atau  dapat  juga  bahan  tersebut dimasukan  kering   ke  dalam  campuran serbuk dan cairan dimasukan terpisah (Gift et  al.,  2009).  Cairan  yang  ditambahkan memiliki  peranan  yang  cukup  penting dimana  jembatan  cair  yang  terbentuk  di antara  partikel  dan  kekuatan  ikatannya
akan  meningkat  bila  jumlah  cairan  yang ditambahkan  meningkat,  gaya  tegangan permukaan  dan  tekanan  kapiler  paling penting  pada  awal  pembentukan  granul, bila cairan sudah ditambahkan pencampuran  dilanjutkan  sampai  tercapai dispersi  yang  merata  dan  semua  bahan pengikat  sudah  bekerja,  jika  sudah diperoleh  massa  basah  atau  lembab maka   massa  dilewatkan  pada  ayakan  dan diberi tekanan dengan alat penggiling atau oscillating  granulator  tujuannya  agar terbentuk  granul  sehingga luas permukaan meningkat dan proses pengeringan
menjadi  lebih  cepat,  setelah  pengeringan granul  diayak  kembali  ukuran  ayakan tergantung  pada  alat  penghancur  yang dugunakan  dan  ukuran  tablet  yang  akan dibuat (Campisi et al., 1999).

## II. METODE PENELITIAN

## A. Bahan
Bahan–bahan  kimia  lain  yang digunakan  antara  lain  terbagi  menjadi  dua fase  yaitu  fase  eksternal  terdiri  dari Magnesium Stearat dan talcum , sedangkan dalam fase internal terdiri atas aminofillin, avicel, primojel, dan mucilago amilum.

## B. Pembuatan Granul dan Tablet
Formula  tablet  Aminoffilin  dibuat dengan  metode  granulasi  basah    dengan variasi bahan penghancur primogel.
Tabel  1 .  Rancangan  Formulasi  Tablet
Aminofillin  dengan variasi bahan penghancur
Bahan Formulasi I Formulasi II Formulasi III Ket Aminoffilin (g) 80 g 80 g 80 g Zat aktif Avicel (g) 29,2 g 29,2 g 29,2 g Pengisi Primojel (g) 30,4 g 29,2 g 28 g Penghancur Talkum (g) 2.4 g 2.4 g 2.4 g Glidant Mg.Stearat (g) 1.2 g 1.2 g 1.2 g Lubrikan Mucilago amilum    10% (g) 5 g 5 g 5 g Pengikat Aquades (ml) 95 ml 95 ml 95 ml Pelarut
Keterangan:  Formula  untuk  400  tablet;  Tiap  formula  mengandung bobot bahan penghancur berbeda.

## C. Evaluasi Granul
1. Uji waktu dan kecepatan alir
Granul dimasukkan kedalam corong  kemudian  dibuka  penutup  corong lalu  catat  waktu  granul  mengalir  dengan stopwatch .  Hitung  kecepatan  alir  dan waktu  alir.  Dilakukan  3  kali  replikasi (Suihko et al., 2001).
2. Uji sudut istirahat
Diameter  dan  tinggi  tumpukan kerucut  50  gram  granul  yang  terbentuk dari  mengalirkan  granul  melalui  corong diukur  dan  dihitung  besar  sudut  diam granul.  Dilakukan 3 kali replikasi  (Suihko et al., 2001).
Granul dimasukkan secara perlahan ke  dalam  alat  volumeter.  Dihentakkan mesin  pengetap  sebanyak  100  hentakkan. Dicatat  perubahan  volume  yang  terjadi. Diulangi  sebanyak  8  hentakkan  lagi, hingga  volume  granul  tidak  berubah  lagi.
Dari  data  uji tapping  density dihitung persen  kompresibilitas  granul  dan Rasio Hausner .  Dilakukan  3  kali  replikasi (Suihko et al., 2001).
4. Uji Kelembaban
Granul minimal 500 mg
dimasukkan ke loyang dalam alat moisture balance kemudian ditunggu sampai lampu mati  yang  menunjukkan  proses  telah selesai.  Dilakukan  3  kali  replikasi  (van Veen et al., 2000).

## D. Evaluasi Tablet
1. Uji keseragaman ukuran
Dilakukan 10 tablet dan diukur tiap tablet diameter dan tebal tablet menggunakan  jangka  sorong  (Qiu  et  al., 1998).
2. Uji keseragaman bobot
Dilakukan  20  tablet  dan  ditimbang tiap tablet. Dihitung bobot rata - rata tablet dan  hitung  persen  penyimpangan  bobot tablet (Mullarney MP et al.,2013).

## 3. Uji kerapuhan
Dilakukan  20  tablet  yang  telah dibebas debukan, kemudian ditimbang dan
dimasukkan  ke  dalam friability  tester diputar  selama  4  menit  dengan  kecepatan 25  rpm.  Bobot  tablet  yang  hilang ditimbang  dan  ditentukan  persen  nilai kerapuhan tablet (Hadžović et al., 2010).

## 4. Uji kekerasan
Dilakukan  10  tablet  dan  tiap  tablet diletakkan  dengan  posisi  tegak  lurus  pada alat hardness  tester .  Selanjutnya  alat penekan  diputar  sampai  tablet  pecah. Dibaca  skala  alat  yang  menunjukkan kekerasan tablet dalam satuan Kg (Hadžović et al., 2010).

## 5. Uji waktu hancur
Dilakukan  6  tablet  dan  tiap  tablet dimasukan  pada  masing-masing  tabung dari  keranjang  alat desintegration  tester , digunakan  air  dengan  suhu  37°±2°  C sebagai  media.  Pada  akhir  pengujian diamati  semua  tablet,  dipastikan  semua tablet  hancur  sempurna  dan  dicatat  waktu hancur tablet (Hadžović et al., 2010).
6. Uji keseragaman kandungan
Digerus 20 tablet aminofilin, ditimbang  setara  dengan  300  mg  dan diambil  aminoffilin  murni  ditimbang  300 mg. Dilarutkan dengan NaOH sampai larut kemudian  ditambahkan  aquades  sampai 100  ml labu  ukur.  Dilakukan  pengenceran 10 kali dalam labu ukur 10 ml (Lakukan 3
kali  replikasi).  Baca  absorbansi  dengan spektrofotometer UV (Li et al., 2009).

## 7. Uji Disolusi
Dimasukkan  tablet  aminofillin  ke dalam  tabung  disolusi  yang  telah  berisi 900  ml  aquadest.  Diambil  larutan  tiap menit ke-5, 10,15,20,30,45 dimasukkan ke tabung  kosong.  Kemudian  diisi  5  ml aquadest ke dalam tabung disolusi sebagai penambah  volume  agar  tetap  900  ml  pada tabung disolusi (Lakukan 3 kali replikasi).
Baca  absorbansi  dengan  spektrofotometer UV dan hitung % disolusi (Stamatopoulos et al., 2016).

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Evaluasi Mutu Fisik Granul
1. Uji Sifat Alir Granul
Uji ini dilakukan untuk mengetahui granul  aminofilin  yang  dibuat  mempunyai sifat alir yang baik, karena sifat alir granul akan  sangat  berpengaruh  pada  daya  alir granul  saat  proses  pengempaan.  Uji  sifat alir meliputi, waktu alir dan kecepatan alir, sudut diam, Carrs Index atau Compressibility Index (CI), Ratio Hausner dan uji kelembaban.
Tabel  II .  Data  hasil  evaluasi  mutu  fisik granul
Evaluasi Granul Formula (Ẋ± SD) Formula I Formula II Formula III Sudut Istirahat ( o ) 45.0±0,26 39.6±0,55 40.0±1,68 Kompresibilitas/CI (%) 26.0 17.0 20.0 Rasio Hausner 1.30 1.00 1.20 Waktu Alir (s) 6.0±0,11 7.0±0,36 7.4±0,12 Kecepataan Alir 8.3±0,16 7.2±0,37 6.8±0,023 Kadar air (%) 5.7±1,18 6.5±0,37 6.9±0,58
Keterangan: Ẋ = rata-rata; SD = standar deviasi.

## 2. Waktu alir dan kecepatan alir
Uji waktu dan kecepatan alir massa granul dilakukan untuk mengetahui granul aminoffilin mempunyai waktu dan kecepatan alir yang baik atau tidak. Granul dengan  aliran  granul  yang  kurang  baik akan  menyebabkan  aliran  granul  dari hopper kedalam die tidak  sempurna, akibatnya  bobot  tablet  yang  dihasilkan tidak konstan.
Pada  tabel  2  menunjukkan  bahwa formula  I  6.0±0,11,  formula  II  7.0  ±0,36, formula III  7.4±0,12. Formula I memiliki waktu  alir  yang  besar  dan  memiliki kecepatan  alir  yang  kecil  dibanding formula  II  dan  III    walaupun  ketiga formula  tersebut  memiliki  kecepatan  alir yang  kurang  baik  karena  tidak  memenuhi syarat.
Tablet  ideal  yaitu  lebih  dari  10 g/detik, sehingga dapat disimpulkan ketiga
formula  tersebut  memiliki  sifat  alir  yang kurang  baik  karena  kecepatan  alir  yang dihasilkan  kurang  dari  10  g/detik.  Hal  ini disebabkan  karena  ukuran  partikel  kecil yang dapat mempengaruhi sifat adhesi dan kohesi  besar.  Namun,  ketiga  formula tersebut  memiliki  waktu  alir  yang  baik karena  memenuhi  syarat  tablet  ideal  yaitu tidak lebih dari 10 detik(Xiao et al., 2016).

## 3. Sudut Istirahat
Sudut  Istirahat  merupakan  sudut maksimum  yang  dibentuk  permukaan serbuk dengan permukaan horizontal pada waktu pengujian. Menurut British Pharmacopoeia  Edisi  IV ,  suatu  granul memiliki  sudut  istirahat  yang  sangat  baik jika  kurang  dari  30 o maka  mengalir  bebas ( free flowing ) maka dapat dikatakan granul memiliki sifat alir  yang baik. Pada tabel 2 menunjukkan  bahwa  formula  I    memiliki nilai  45.0±0,26,  formula  II  39.6±0,55dan formula III  40.0±1,68 Formula I  memiliki sudut  diam  yang  paling  kecil  dibanding formula  II    dan  formula  III    walaupun ketiga  formula  tersebut  memiliki  sudut diam  yang  kurang  baik  karena  tidak memenuhi  syarat  tablet  ideal  yaitu  kurang dari  30 o ,  sehingga  dapat  disimpulkan ketiga  formula  tersebut  memiliki  sifat  alir yang  kurang  baik  karena  sudut  diam  yang dihasilkan  lebih  dari  30 o .  Hal  ini disebabkan karena ikatan antar partikelnya besar atau kohesi jelek sehingga
menghasilkan  sudut  besar  (Mastiholimath et al., 2007).
4. Compresibility Index (CI)
Menurut  British Pharmacopoeia
Edisi  IV  nilai  %  CI  yang  baik  adalah antara  12-16.  Berdasarkan  hasil  uji  yang sudah  dilakukan  pada  formula  I  memiliki nilai CI 26.0, formula II 17.0 dan formula formula III 20.0. Formula I  memiliki nilai CI  yang  jelek  dibanding  formula  II  dan formula III  karena formula amilum masuk dalam  kategori  jelek  sedangkan  formula Formula  II  dan  formula  III  masuk  dalam kategori agak bagus, sehingga memerlukan perbaikan sifat alir yaitu dengan penambahan  glidant  (Wikstrom  H  et  al., 2008).
5. Rasio Hausner
Pada  tabel  2  menunjukkan  bahwa formula  I  memiliki  nilai  Rasio  Hausner 1.30, formula II 1.00 dan formula III 1.30. Formula  I  memiliki  nilai  RH  yang  baik dibanding  formula  II  dan  formula  III karena  kurang  dari  1.28  yang  berarti serbuk cenderung mudah mengalir. Formula amilum dan gelatin masuk dalam range  1.28  -  1.57  berarti  memiliki kemampuan  mengalir  serbuk  sedang (Masataka et al., 2004).

## 6. Kelembaban
Penetapan  kelembaban  bertujuan untuk  mengetahui  kadar  air  pada  granul yang  telah  dibuat  setelah  mengalami pengeringan. Pengeringan bermaksud untuk  mengontrol  agar  massa granul  tidak mudah  ditumbuhi  jamur  dan  mikroba. Pengujian  kelembaban  dilakukan  dengan menggunakan  alat moisture  analyzer .
Granul yang baik memiliki kelembaban 2- 5%.  Pada  tabel  2,  menunjukkan  bahwa formula I memiliki nilai kelembaban kecil dibanding  formula  II  dan  formula  III. Namun,  semua  formula  tidak  masuk kedalam  rentang  nilai  kelembaban  yang baik  yaitu  2-5%  karena  hasil  yang diperoleh  berturut-turut  5.7,  6.5,  dan  6.9. Hasil  tersebut  dapat  mengakibatkan  sifat tablet  mudah  rapuh  (van  Veen  et  al., 2000).

## B. Evaluasi Karakteristik Tablet
Evaluasi  tablet  dilakukan  untuk mengetahui  kualitas  dan  membuktikan tablet  memenuhi  persyaratan  farmasetika. Evaluasi  tablet  yang  dilakukan  adalah keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran, kekerasan,  kerapuhan  serta  uji  waktu hancur.
Tabel III .  Data hasil Uji Evaluasi Mutu
Fisik Tablet
Evaluasi Tablet Formula (Ẋ± SD) Formula I Formula II Formula III Diameter tablet (cm) 100,5±0,0971 100,6±0,0971 100,6±0,0971 Tebal tablet (cm) 27,58±0,0078 3019±0,5676 29,55±0,0212 Bobot tablet (g) 0,30235±0,0067 0,3107±0,0028 0,3097±0,0047 Kekerasan (kg) 6,33±2,0105 52,2±1,5533 10,8±2,2642 Kerapuhan (%) 0.92±0,14 2.33±1,23 1.94±2,16 Waktu Hancur (s) 0 0 0 Keseragaman 93,72±0,173 115,72±0,048 122,51±0,077
Keterangan: Ẋ = rata-rata; SD = standar deviasi.

## 1. Keseragaman Bobot
Uji  keseragaman  bobot  dilakukan untuk  melihat  keseragaman  dosis  obat yang masuk kedalam tubuh sehingga dosis setiap  tablet  diharapkan  sama  dan  sesuai dengan keamanan terapi dari sediaan tablet tersebut.  Pengujian  keseragaman  bobot dapat  dilakukan  dengan  menggunakan neraca  analitik.  Bobot  tablet  sebesar  400 mg  termasuk  pada  rentang  417.5  -  482.5 mg,  maka  akan  digunakan  penyimpangan bobot  rata-rata  untuk  2  tablet  tidak  lebih dari  5%.  Pada  tabel  3,  menunjukkan bahwa  semua  formula  memiliki  nilai keseragaman bobot yang memenuhi persyaratan karena tidak ada formula tablet yang menyimpang dari rentang keseragaman  bobot  (Boyapally  et  al., 2010).  Hasil  yang  diperoleh  berturut-turut
Formula  I  0,30235±0,0067,  Formula  II
0,3107±0,0028, dan Formula III
0,3097±0,0047.
2. Keseragaman Ukuran
Pengujian  ketebalan  dan  diameter
tablet  dilakukan  dengan  menggunakan jangka sorong. Persyaratan yang ditetapkan  oleh  Farmakope  Indonesia  III menyatakan  bahwa  diameter  tablet  tidak lebih  dari  3  dan  kurang  dari  1  1/3  tebal tablet  (Mullarney  MP  et  al.,2013).  Hasil yang di dapatkan formula I  27,58, formula II 3019, formula III 100,6.

## 3. Kekerasan
Kekerasan tablet menunjukkan ketahanan tablet terhadap berbagai goncangan  mekanik  pada  saat  pembuatan, pengepakkan, dan pengangkutan. Pengujian kekerasan dilakukan
menggunakan alat hardness tester .
Kekerasan  tablet  ideal  pada  rentang  4-10 kg (Pontremoli  et  al.,  2015). Pada tabel  3, menunjukkan  bahwa  formula  I  4% memiliki  kekerasan  yang  kecil  dan formula  III  8%  memiliki  kekerasan  yang paling  besar.  Namun  semua  formula memiliki  nilai  kekerasan  yang  memenuhi persyaratan karena tidak ada formula tablet yang  menyimpang  dari  rentang  kekerasan tablet yaitu 4-10 kg.
4. Kerapuhan
Evaluasi  kerapuhan  untuk  melihat seberapa  besar  gesekan  antar  tablet  dan jatuhan tablet terhadap pengurangan bobot tablet sebelum dan setelah diuji serta untuk mengukur  ketahanan  permukaan  tablet terhadap  gesekan pada  waktu  pengemasan dan  pengiriman.  Pengujian  kerapuhan menggunakan  alat friability  tester .  Batas nilai  kerapuhan  yaitu  ≤1%  (Hadžović  et al.,  2010).  Pada  tabel  3,  menunjukkan bahwa  formula  amilum  yang  memiliki nilai  kerapuhan  yang  memenuhi  syarat karena  0.92kurang  dari  1  %.  Sedangkan, formula II dan formula III tidak memenuhi persyaratan  tablet  yang  ideal  karena  nilai kerapuhan  berturut-turut  2.33  dan  1.94 melebihi  dari  persyaratan  yang  ditetapkan yaitu ≤1%.

## 5. Waktu hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  untuk mengetahui  lamanya  waktu  hancur  tablet didalam  tubuh.  Pengujian  ini  dilakukan dengan menggunakan desintegration tester. Tablet  yang  tidak  bersalut  waktu yang  diperlukan  untuk  menghancurkan  6 tablet  ≤15  menit  (Hadžović  et  al.,  2010). Pada tabel 3, menunjukkan bahwa formula I,  formula  II,  formula  III    tidak  hancur selama  ≤15
6. Keseragaman Kandungan
Penetapan  kadar  ditujukan  untuk mengetahui  kandungan  di  dalam  tablet aminofilin. Menurut, Farmakope Indonesia IV  bahwa  tablet  Aminofilin  mengandung teofilin  tidak kurang dari  90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada  etiket  (Li  and  Zhang,  2008).  Pada tabel  3,  menunjukkan  bahwa  formulasi  I memiliki kandungan Aminofilin memenuhi  persyaratan  yang  ditetapkan karena memiliki nilai keseragaman kandungan berturut – turut pada Formulasi I  93,72±0,173.  Namun,  pada  formulasi  II dan formulasi III memiliki nilai keseragaman kandungan yang tidak memenuhi  persyaratan  yang  ditetapkan karena memiliki nilai keseragaman kandungan 155,72±0,048
dan 122,51±0,077. Sehingga, disimpulkan bahwa pada formulasi  II dan formulasi  III memiliki  kadar  kandungan  yang  tidak homogen.
7. Disolusi Uji disolusi adalah suatu metode in
vitro yang  digunakan  untuk  mengetahui pelepasan  obat  dari  bentuk  sediaan menjadi  bentuk  yang  terlarut.  Semakin lama  waktu  uji  disolusi  maka  semakin meningkat  persen  disolusi  yang  artinya semakin  banyak  zat  aktif  yang  terlarut dalam  cairan  tubuh.  Persyaratan  disolusi tablet  yang  ideal  tidak  kurang  dari  80%
dari jumlah yang tertera dilabel yang akan terdisolusi  dalam  45  menit  (Varshosaz  et al.,  2000).  Pada  tabel  4,  menunjukkan bahwa  ketiga  formulasi  tidak  mengalami peningkatan  namun  mengalami  fluktuasi. Sedangkan,  hasil  persen  disolusi  pada menit  ke-45  pada  formulasi  I  sebesar 44,900,  formulasi  II  sebesar  33,585,  dan formulasi III 26,188. Hasil tersebut kurang baik  karena  ketiga  formulasi  pada  menit ke-45 tidak mencapai persen disolusi yang ditetapkan yaitu 80% dan perlu di lakukan pengkajian  ulang  mengenai  uji  disolusi karena hasil yang di dapatkan tidak sesuai dengan literatur.
Tabel IV . Data hasil uji disolusi
Waktu
(menit)
%Disolusi
Formulasi I Formulasi
II Formulasi III 5 11,423 14,297 14,752 10 18,157 14,468 18,056 15 23,646 18,145 17,859 20 31,419 25,335 21,324 30 46,442 21,590 18,330 45 44,900 33,585 26,188 Gambar 3 . Grafik Disolusi dari formulasi Primojel 0% 2000% 4000% 6000% 0' 5' 10'15'20'30'45' Waktu VS % Disolusi Formula 1 Formula 2
Formula 3

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini dapat  disimpulkan  bahwa  formula  tablet yang  mengandung  bahan  penghancur (disintegran),  formula  I,  formula  II, Formula  III  menghasilkan  tablet  yang memenuhi persyaratan tablet yang baik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penyusun mengucapkan  terima kasih kepada Program Kreativitas Mahasiswa Kemenristek Dikti yang memberikan pendanaan penyusunan Artikel Ilmiah dan Laboratorium
Teknologi  Farmasi  Universitas  Islam Indonesia  yang  telah  memberikan  sarana dan  fasilitas  pendukung  dalam  percobaan ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Airaksinen,  S.,  Luukkonen,  P.,  Jørgensen, A.,  Karjalainen,  M.,  Rantanen,  J.,
Yliruusi, J.,  2003.  Effects of excipients  on  hydrate  formation  in wet  masses  containing  theophylline. J. Pharm. Sci. 92, 516–528.
Boyapally,  H.,  Nukala,  R.K.,  Bhujbal,  P.,
Douroumis,  D.,  2010.  Controlled release  from  directly  compressible theophylline  buccal  tablets.  Colloids Surf.  B  Biointerfaces  77,  227–233. doi:10.1016/j.colsurfb.2010.01.031
Campisi,  B.,  Vojnovic,  D.,  Chicco,  D.,
Phan-Tan-Luu, R., 1999. Melt granulation  in  a  high  shear  mixer: optimization  of  mixture  and  process variables using a combined experimental design. Chemom. Intell. Lab. Syst. 48, 59–70.
Gift,  A.D.,  Luner,  P.E.,  Luedeman,  L.,
Taylor,  L.S.,  2009.  Manipulating Hydrate  Formation  During  High Shear Wet Granulation Using Polymeric Excipients. J. Pharm. Sci. 98, 4670–4683. doi:10.1002/jps.21763
Hadžović, E., Betz, G., Hadžidedić, Š., El- Arini,  S.K.,  Leuenberger,  H.,  2010. Roller compaction of different pseudopolymorphic forms of Theophylline: Effect on compressibility and tablet properties. Int. J. Pharm. 396, 53–62. doi:10.1016/j.ijpharm.2010.06.009
Kim, W.-Y., Park, S.H., Kim, W.Y., Huh,
J.W., Hong, S.-B., Koh, Y., Lim, C.- M.,  2016.  Effect  of  theophylline  on ventilator-induced diaphragmatic dysfunction.  J.  Crit.  Care  33,  145– 150. doi:10.1016/j.jcrc.2016.01.007 Li,  Q.,  Zhang,  T.,  Lv,  W.,  2009.  A  novel spectrophotometric  method  for  the determination of aminophylline with boric  acid  in  pharmaceutical  and mixed  serum  samples.  Eur.  J.  Med. Chem. 44, 1452–1456. doi:10.1016/j.ejmech.2008.09.046 Li,  Q.,  Zhang,  H.,  2008.  A  novel spectrophotometric  method  for  the determination  of  aminophylline  in pharmaceutical samples in the presence  of  methanol.  Spectrochim. Acta. A. Mol. Biomol. Spectrosc. 70,
284–289.
doi:10.1016/j.saa.2007.07.056 Malamatari, M., Somavarapu, S., Kachrimanis,  K.,  Bloxham,  M.,
Taylor,  K.M.G.,  Buckton,  G.,  2016. Preparation of theophylline inhalable microcomposite  particles  by  wet milling  and  spray  drying:  The influence of mannitol as a co-milling agent.  Int.  J.  Pharm.  514,  200–211. doi:10.1016/j.ijpharm.2016.06.032 Mary  Novena,  L.,  Suresh  Kumar,  S.,
Athimoolam,  S.,  Saminathan,  K., Sridhar,  B.,  2017.  Single  crystal, vibrational and computational
studies of Theophylline (a
bronchodilator drug) and its chloride salt.  J.  Mol.  Struct.  1133,  294–306. doi:10.1016/j.molstruc.2016.11.087 Masataka,  K.,  Shunsuke,W.,  Shigeo,  T.,
Kazuhiro,  Toyohiro,  S.,  Yashinori, M.,  2004.  Scintigraphic  evaluation of  a  novel  colon-targeted  delivery systems  (CODESTM)  in  healthy volunteers.  J.  Pharm.  Sci.  93,  1287– 1298.
Mastiholimath,  V.S.,  Dandagi,  P.M.,  Jain,
S.S.,  Gadad,  A.P.,  Kulkarni,  A.R., 2007. Time and pH dependent colon specific, pulsatile delivery of theophylline  for  nocturnal  asthma. Int. J. Pharm. 328, 49–56.
doi:10.1016/j.ijpharm.2006.07.045 Mullarney MP, Hancock BC, Carlson GT,
Ladipo DD, Langdon BA. 2003. The powder flow and compact mechanical properties of sucrose and three  high-intensity  sweeteners  used in  chewable  tablets.  Int  J  Pharm 257:227–236.
Pontremoli,  C.,  Barbero,  N.,  Viscardi,  G., Visentin,  S.,  2015.  Mucin–drugs interaction: The case of theophylline, prednisolone and cephalexin.
Bioorg. Med. Chem. 23, 6581–6586.
doi:10.1016/j.bmc.2015.09.021
Räsänen,  E.,  Rantanen,  J.,  Jørgensen,  A., Karjalainen, M., Paakkari, T., Yliruusi, J., 2001. Novel identification  of  pseudopolymorphic changes  of  theophylline  during  wet granulation  using  near  infrared spectroscopy.  J.  Pharm.  Sci.  90, 389–396.
Shiohira,  H.,  Fujii,  M.,  Koizumi,  N., Kondoh,  M.,  Watanabe,  Y.,  2009.
Novel chronotherapeutic rectal aminophylline  delivery  system  for therapy  of  asthma.  Int.  J.  Pharm. 379, 119–124.
doi:10.1016/j.ijpharm.2009.06.017 Stamatopoulos, K., Batchelor, H.K., Simmons,  M.J.H.,  2016.  Dissolution profile  of  theophylline  modified release  tablets,  using  a  biorelevant
Dynamic Colon Model (DCM). Eur.
J.  Pharm.  Biopharm.  108,  9–17. doi:10.1016/j.ejpb.2016.08.004 Suihko,  E.,  Lehto,  V.P.,  Ketolainen,  J.,
Laine,  E.,  Paronen,  P.,  2001. Dynamic  solid-  state  and  tabletting properties  of  four  Theophylline forms. Int. J. Pharm. 217, 225–236.
Van  Veen,  B.,  van  der  Voort  Maarschalk, K.,  Bolhuis,  G.K.,  Zuurman,  K., Frijlink, H.W., 2000. Tensile Strength  of  Tablets  Containing  Two Materials with a Different
Compaction Behavior. Int. J. Pharm.
203 (1–2), 71–79.
Qiu,  Y.,  Chidambaram,  N.,  Flood,  K., 1998.  Design  and  evaluation  of layered diffusional matrices for zero- order sustained-release. J. Controlled Release 51, 123–130.
Varshosaz,  J.,  Ghafghazi,  T.,  Raisi,  A.,
Falamarzian, M., 2000. Biopharmaceutical  characterization of oral theophylline and aminophylline  tablets.  Quantitative correlation  between  dissolution  and bioavailability studies. Eur. J.
Pharm. Biopharm. 50, 301–306.
Wikstrom H, Carroll WJ, Taylor LS. 2008. Manipulating theophylline
monohydrate  formation  duringhigh- shear wet granulation through improved  understanding  of  the  role of  pharmaceutical  excipients.  Pharm Res 25:923–935.
Xiao, G., Wen, R., Wei, D., Wu, D., 2016. A novel hyper-cross-linked polymeric adsorbent  with high microporous  surface  area  and  its adsorption  to  theophylline  from aqueous solution. Microporous Mesoporous  Mater.  228,  168–173. doi:10.1016/j.micromeso.2016.03.04 8