## FORMULATION OF ANTIHYPERPIGMENTATION CREAM FROM
LONGAN FRUIT SEED EXTRACT  ( Euphoria longan [Lour])
Vina Purnamasari M, A. Hasrawati, Aztriana Toha
Fakultas Farmasi Universitas Muslim Indonesia Jl. Urip Sumohardjo Km. 5, Makassar, Sulawesi Selatan
Korespondensi: Vina Purnamasari M (vina.purnamasari@umi.ac.id)

## ARTICLE HISTORY
Received: 25 December 2019                    Revised: 16 January 2020              Accepted: 30 January 2020

## Abstract
The  process  of  hyperpigmentation  involves  the  activity  of  an  enzyme,  called tyrosinase.  One  of  the  plants  that  function  as  antihyperpigmentation  is  longan  fruit seeds.  it  contains  gallic  acid,  flavone  glycosides,  and  hydroxynamic  with  the  main content  of  flavones  where  gallic  acid  has  activity  as  an  inhibitor  of  the  tyrosinase enzyme.  This  study  aims  to  obtain  an  antihyperpigmentation  cream  formula  of longan  seed  extract  ( Euphoria  longan [Lour])  that  is  stable  and  has  good pharmaceutic properties based on the evaluation of stability and does not irritate the skin. The study design used experimental laboratory research. Antihyperpigmentation  cream  with  varying  concentrations  of  Triethanolamine  and Stearic  Acid  is  made  in  2  formulas.  Formula  1  was  with  a  concentration  of Triethanolamine:  Stearic  Acid  of  2%:  6%  and  formula  2  of  3%:  9%.  The  results  of the research on both formulas showed that organoleptic testing did not experience changes  in  odor,  color  and  consistency  before  and  after  forced  conditions,  the  pH measurements  showed  that  both  formulas  had  the  same  pH  7  before  forced conditions  and  pH  7.9  after  forced  conditions,  homogeneity  tests  show homogeneous formulas, in emulsion type tests it shows that both formulas have m / a emulsion types before and after forced conditions, in spreading power tests show an  increase  in  spreadability,  reogram  both  formulas  showing  plastic  flow  and  on irritation  testing  showed  no  irritation  either  primary  or  secondary  irritation.  The conclusion of this research is that longan fruit seed extract can be made in the form of  antihyperpigmentation  cream  that  meets  pharmaceutical  stability  testing. However,  formula  2  shows  optimal  stability  and  good  pharmaceutic  properties compared to formula 1. In addition, the use of 1% extract does not irritate the skin so it is safe to use on the skin.
Key words: antihyperpigmentation, longan fruit seed extract, cream

## FORMULASI KRIM ANTIHIPERPIGMENTASI EKSTRAK BIJI BUAH LENGKENG ( Euphoria longan [Lour])

## Abstrak
Proses  hiperpigmentasi  melibatkan  aktivitas  suatu  enzim,  yaitu  tirosinase.  Salah satu tanaman yang berfungsi sebagai antihiperpigmentasi adalah biji buah lengkeng karena  mengandung  asam  galat,  glikosida  flavon,  dan  hidroksinamat  dengan kandungan  utama  flavon  dimana  asam  galat  memiliki  aktivitas  sebagai  inhibitor enzim  tirosinase.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk    mendapatkan  suatu  formula  krim
antihiperpigmentasi ekstrak biji buah lengkeng ( Euphoria longan [Lour]) yang stabil dan memiliki sifat farmaseutik yang baik berdasarkan evaluasi kestabilan serta tidak mengiritasi kulit. Desain penelitian yang digunakan adalah penelitian eksperimental laboratorium.  Krim  antihiperpigmentasi  dengan  variasi  konsentrasi  bahan pengemulsi  Triethanolamin  dan  Asam  Stearat  dibuat  dalam  2  formula.  Formula  1 dengan konsentrasi Triethanolamin : Asam Stearat sebesar 2% : 6% dan formula 2 sebesar  3%  :  9%. Hasil  penelitian  pada  kedua  formula  menunjukkan  bahwa  pada pengujian  organoleptik  tidak  mengalami  perubahan  bau,  warna  dan  konsistensi sebelum dan sesudah kondisi dipaksakan, pada pengukuran pH menujukkan bahwa kedua formula memiliki pH yang sama yaitu pH 7 sebelum kondisi dipaksakan dan pH  7,9  sesudah  kondisi  dipaksakan,  pada  pengujian  homogenitas  menunjukkan formula  homogen,  pada  pengujian  tipe  emulsi  menunjukkan  bahwa  kedua  formula mempunyai  tipe  emulsi  m/a  sebelum  dan  sesudah  kondisi  dipaksakan,  pada pengujian  daya  sebar  menunjukkan  peningkatan  daya  sebar,  reogram  kedua formula  menunjukkan  aliran  plastis  dan  pada  pengujian  iritasi  menunjukkan  tidak terjadi  iritasi  baik  iritasi  primer maupun  iritasi  sekunder.  Kesimpulan  dari  penelitian ini  bahwa  ekstrak  biji  buah  lengkeng  dapat  dibuat  dalam  bentuk  krim antihiperpigmentasi  yang  memenuhi  pengujian  kestabilan  farmaseutik  namun formula  2  menunjukkan  kestabilan  yang  optimal  dan  sifat  farmaseutik  yang  baik dibandingkan  formula  1.  Selain  itu  penggunaan  1%  esktrak  tidak  mengiritasi  kulit sehingga aman digunakan pada kulit.
Kata kunci: antihiperpigmentasi, ekstrak biji buah lengkeng, krim

## Pendahuluan
Kulit  merupakan  bagian  tubuh  terluar  manusia  yang  memiliki  berbagai  macam fungsi  diantaranya  sebagai  penahan  air,  menjaga  tubuh  terhadap  temperatur  yang ekstrem, melindungi dari sinar matahari yang merusak, bahan kimia berbahaya dan lain  sebagainya.  Dalam  fungsinya  untuk  melindungi  dari  sinar  matahari  yang merusak  maka  kulit  akan  terpapar  oleh  sinar  ultra  violet  (UV).  Radiasi  sinar ultraviolet  (UV)  yang  berasal  dari  matahari  memiliki  berbagai  dampak  buruk  bagi kulit,  salah  satunya  adalah  dapat  menyebabkan  terjadinya  hiperpigmentasi. 1 Hiperpigmentasi  adalah  gangguan  pigmen  karena  produksi  melanin  secara berlebihan  atau  distribusi  melanin  yang  tidak  merata.  Pada  kondisi  ini,  kulit  dapat terlihat  lebih  gelap  dan  timbul  noda  hitam  pada  bagian –bagian  tertentu.  Proses hiperpigmentasi  melibatkan  aktivitas  suatu  enzim,  yaitu  tirosinase.  Enzim  ini mengkatalisis  dua  reaksi  utama  dalam  biosintesis  melanin,  yaitu  hidroksilasi  L- tirosin menjadi L-dopa dan oksidasi L-dopa menjadi dopakuinon. 2
Sementara  itu,  biji  lengkeng  ( Euphoria  longan [Lour])  merupakan  salah  satu tanaman  yang  mempunyai  aktivitas  antihiperpigmentasi  karena  dari    beberapa penelitian  ilmiah,  kulit  dan  biji  kelengkeng  memiliki  berbagai  senyawa  kimia. Kandungan  kimia  dalam  kulit  lengkeng  adalah  asam  galat,  glikosida  flavon,  dan hidroksinamat  dengan  kandungan  utama  flavon  berupa  kuersetin  dan  kaemferol. 3 Konsentrasi  bahan  aktif  yang  lazim  digunakan  adalah  1-10%. 4 Berdasarkan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Rangkadilok  (2007) 5 ,  ekstrak  biji  lengkeng menunjukkan  aktivitas  antioksidan  yang  lebih  tinggi  dibandingkan  ekstrak  daging lengkeng  ( 𝐼𝐶 dengan  nilai 𝐼𝐶 50  antara  10,8-77,3  µg/ml)  dan  mempunyai  aktivitas inhibisi tirosinase 𝐼𝐶 50 3,2 µg/ml.
Dengan  alasan  diatas  maka  biji  buah  lengkeng  akan  diformulasi  untuk antihiperpigmentasi dalam bentuk sediaan krim. Sediaan krim dipilih karena memiliki kelebihan  dibandingkan  dengan  bentuk  sediaan  lainnya  seperti  penyebarannya
yang merata, mudah berpenetrasi pada kulit, mudah diusap dan mudah dicuci oleh air, khususnya krim emulsi minyak dalam air (M/A). 6

## Metode
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Laboratorium  Farmaseutika  Fakultas  Farmasi Universitas  Muslim  Indonesia  selama  7  bulan  dari  bulan  September  2018  sampai dengan  Maret  2019.  Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah  penelitian eksperimental laboratorium.

## Alat
Alat-alat  yang  digunakan  adalah  pH  meter  (Eutech ® ),  tabung  sentrifugasi,  pipet volume,  penangas  air, homogenizer ,  oven  (Memmert,  M200),  timbangan  analitik (Ohaus), sentrifugator (Eppendorf-5702), erlenmeyer 1000 mL (pyrex ® ), gelas kimia 5 mL (pyrex ® ), gelas ukur 10 mL dan 25 mL (pyrex ® ).

## Bahan
Bahan yang digunakan antara lain ekstrak biji buah lengkeng, dimetil sulfoksida (DMSO) (Merck), gliserin (Brataco Chemical), asam stearat (Brataco Chemical), cetil alkohol, isopropil miristat, trietanolamin, metil paraben, propil paraben, butil hidroksi toluen, aquadest, kertas saring dan aluminium foil.

## Prosedur Pembuatan Ekstrak Biji Buah Lengkeng
Biji  buah  lengkeng dipisahkan,  dibersihkan  kemudian dikeringkan  pada  udara terbuka  dan terlindung  dari  sinar  matahari  secara langsung  selama  2x24  jam, kemudian diserbuk.  Pembuatan  ekstrak  ini  didapatkan  dengan  metode  maserasi menggunakan  aquadest  (70-75 o C)  selama  satu  jam.  Hasilnya  dikumpulkan  dan disaring dengan kertas yang diulang tiga kali untuk memisahkan ampas dan filtrat. Filtrat diuapkan menggunakan waterbath 70 o C hingga diperoleh konsentrat ekstrak.

## Pembuatan Formula Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah Lengkeng
Sediaan  krim  dibuat  dengan  cara  melarutkan  ekstrak  dalam  DMSO.  Akuades digunakan  sebagai  pelarut  untuk  trietanolamin,  gliserin,  dan  metil  paraben  pada suhu 70°C dan digunakan sebagai fase air. Bahan-bahan yang larut di dalam fase minyak yaitu asam stearat, setil alkohol, isopropil miristat, propil paraben, dan juga butilhidroksitoluen  parafin  cair  dipanaskan  70 o C  hingga  melebur,  lalu  dicampur dengan  fase  air  lalu  diaduk  dengan homogenizer pada  suhu  70 o C  dengan kecepatan  3000  rpm.  Setelah  terbentuk  basis  krim  kemudian  dicampur  dengan larutan ekstrak hingga homogen. Krim yang dihasilkan kemudian disimpan di dalam wadah  tidak  tembus  cahaya.  Formulasi  krim  antihiperpigmentasi  ekstrak  biji  buah lengkeng terdapat pada tabel di bawah ini:
Tabel 1. Formulasi  krim  antihiperpigmentasi ekstrak biji buah lengkeng ( Euphoria longan [Lour]) No Bahan Formula (%) F1 F2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ekstrak Biji Buah Lengkeng DMSO Asam Staerat Setil Alkohol Isopropil Miristat Metil Paraben Propil Paraben Triethanolamin Gliserin BHT Akuades 1 1,25 6 3 3 0,18 0,02 2 10 0,05 Add 100 1 1,25 9 3 3 0,18 0,02 3 10 0,05 Add 100

## Evaluasi Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah Lengkeng Pengamatan Organoleptik
Krim  antihiperpigmentasi  ekstrak  biji  buah  lengkeng  diamati  secara  visual penampakannya berupa bau, warna dan transparansinya. 7

## Pengukuran pH
Pengukuran  pH  menggunakan  pH  meter  yang  telah  dikalibrasi  terlebih  dahulu dengan larutan dapar standar pH 4 dan 7. 7

## Pengukuran Homogenitas
Pengamatan  homogenitas  dilakukan  dengan    mengamati  penyebaran  partikel krim  yang  diletakkan  pada  sela  dua  kaca  objek.  Dari  sebaran  tersebut  dapat diamati bahwa krim yang dibuat homogen atau tidak. 7

## Pengujian Daya Sebar
Pengujian  daya  sebar  dilakukan  dengan  menimbang  krim  sebanyak  0,5  gram, setelah itu krim diletakkan pada kaca bulat yang dibawahnya disertai dengan skala diameter,  kemudian  ditutup  kaca  lain  yang  telah  ditimbang  dan  dibiarkan  selama satu  menit,  setelah  itu  diukur  diameter  sebenarnya.  Hal  yang  sama  dilakukan  tiap satu  menit  dengan  penambahan  beban  50  gram  dan  100  gram  hingga  diperoleh diameter  yang  cukup  untuk  melihat  pengaruh  beban  terhadap  diameter  sediaan krim. 8

## Penentuan Tipe Emulsi
Penentuan  tipe  emulsi  dilakukan  dengan  test  konduktivitas  elektrik  dimana suatau  elektroda  diletakkan  pada  sediaan  krim.  Apabila  konduktivitas  elektrik tampak maka sediaan krim merupakan tipe m/a karena air mampu menghantarkan listrik. 7

## Penentuan Sifat Alir
Sifat  alir    ditentukan    dengan    mengukur  viskositas  dengan    viskometer Brookfield  dimana    nomor    spindel    yang    sesuai  dipasang  pada  alat  kemudian dicelupkan  dalam  beaker  glass  yang  berisi  krim.  Kecepatan  alat  dipasang beragam  yaitu 0,5;  1;  2;  2,5;  5;  10;  20 rpm  dan  kemudian dibalik menjadi 10;  5;  2,5; 2;  1 dan  0,5 rpm.  Pembacaan  skala dilakukan  dengan mengamati   jarum   merah
di  posisi  stabil pada  setiap kecepatan. Sifat alir  dapat diperoleh dengan membuat kurva shearing stress terhadap  rate of shear. Pemeriksaan sifat alir dilakukan pada minggu ke-0 dan minggu ke-8 untuk  sampel pada penyimpanan suhu kamar. 9

## Pengukuran Viskositas
Pengukuran  viskositas  dengan  cara  krim  ditimbang  sebanyak  2  g  dan  diukur viskositasnya  dengan  menggunakan  alat viscometer  brookfield dengan menggunakan spindel no. 64 dengan kecepatan 50 rpm. . Evaluasi sampel dilakukan selama  8 minggu  dengan  penyimpanan  pada  suhu  4 o C,  suhu  kamar,  serta  suhu 40 o C dan pengukuran viskositas yang dilakukan tiap 2 minggu. 9

## Pengujian Stabilitas
Pada metode cycling test , sampel krim disimpan pada suhu 4 o C dalam waktu 24 jam,  lalu  dipindahkan  ke  dalam  oven  yang  bersuhu  40 o C  selama  24  jam  (satu siklus). Uji  dilakukan  sebanyak  6  siklus  kemudian diamati  adanya  pemisahan  fase atau  tidak. Pada  uji  mekanik  ( centrifugal  test ),  sampel krim  dimasukkan  ke  dalam tabung  reaksi  lalu  dimasukkan  ke  dalam  sentrifugator  pada  kecepatan  3750  rpm selama 5 jam. 9

## Pengujian Iritasi Sediaan
Pengujian  iritasi  dari  sediaan  krim  antihihiperpigmentasi  ini  dilakukan  dengan metode patch test untuk melihat perubahan yang terjadi setelah dioleskan sediaan krim  antihiperpigmentasi.  Pengujian  ini  dilakukan  terhadap  krim  ekstrak  biji  buah lengkeng dengan konsentrasi terbesar (1%) terhadap 20 orang sukarelawan dengan metode uji tempel terbuka ( patch test ). Pada punggung tangan kanan sukarelawan dioleskan  krim  dengan ekstrak biji  buah lengkeng  1%,  lalu  pada punggung  tangan kiri  dioleskan  krim  tanpa  ekstrak  biji  buah  lengkeng  (basis  krim)  sebagai pembanding.  Bagian  yang  dioleskan  kemudian  dibiarkan  terbuka  dalam  waktu  5 menit  dan  diamati  perubahan-perubahan  yang  terjadi  setelah  pengolesan. Umumnya iritasi akan segera ditunjukkan dengan adanya reaksi kulit sesaat setelah pelekatan atau penyentuhan, reaksi tersebut dikenal sebagai  iritasi primer. Apabila reaksi terjadi beberapa jam setelah pelekatan atau penyentuhan pada kulit disebut sebagai iritasi sekunder. Jika tidak terjadi reaksi diberi tanda (-). Bila kulit memerah dan  gatal  diberi  tanda  (+),  dan  bila  terjadi  pembengkakan  diberi  tanda  (++). Pengolesan dilakukan tiga kali sehari selama tiga hari berturut-turut. 10,11

## Hasil
Tabel 2. Hasil Uji Organoleptik Formula Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah
Lengkeng Formula Jenis Pemeriksaan Kondisi Sebelum Sesudah 1 Bau Khas Khas Warna Cream Cream Konsistensi Kental Kental 2 Bau Khas Khas Warna Cream Cream Konsistensi Kental Kental Ket: Formula 1. Asam Stearat : Triethanolamin (6% : 2%)
Formula 2. Asam Stearat : Triethanolamin (9% : 3%)
Tabel 3. Hasil Pengukuran pH Formula Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah Lengkeng Formula Sebelum Sesudah 1 7 7,9 2 7 7,9
Tabel 4. Hasil Pengukuran Homogenitas Formula Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah Lengkeng Formula Sebelum Sesudah 1 Homogen Homogen 2 Homogen Homogen Tabel 5. Hasil  Pengukuran  Tipe  Emulsi Formula Krim Antihiperpigmentasi Ekstrak Biji Buah Lengkeng Formula Sebelum Sesudah 1 m/a m/a 2 m/a m/a Tabel 6. Hasil  Pengujian Daya   Sebar Formula Krim Antihiperpigmentasi  Ekstrak Biji Buah Lengkeng Kondisi Formula Daya sebar rata-rata (cm) Tanpa beban 50 gram 100 gram Sebelum 1 7,5 8,0 8,1 2 7,0 7,2 8,2 Sesudah 1 7,8 8,1 8,4 2 7,2 7,6 8,3
Tabel 7. Hasil  Pengukuran  Viskositas  Formula Krim Antihiperpigmentasi  Ekstrak Biji Buah Lengkeng Pada Berbagai Kecepatan Geser (Rpm) Kondisi Rpm Viskositas (cP) Formula 1 Formula 2 Naik Turun Naik Turun Sebelum 1 99000 98000 97000 96000 2 70000 67000 66000 55000 2,5 58000 56400 56800 51200 5 35600 34800 36400 35000 10 21600 20600 23200 22600 20 12300 12300 14300 14300 Sebelum 1 99000 96000 95000 84000 2 74000 66000 84000 60000 2,5 65600 57600 67200 57600 5 45600 40800 42400 43200 10 26800 26200 26400 27200 20 16800 16800 16400 16400
Tabel 8. Hasil  Perhitungan  Tekanan  Geser dan Kecepatan Geser Formula Krim Antihiperpigmentasi  Ekstrak Biji Buah Lengkeng Kondisi Kec. Geser (detik) Tekanan Geser (dyne/cm 2 ) Formula 1 Formula 2 Naik Turun Naik Turun Sebelum 0,01667 1,65 1,633 1,617 1,600 0,03333 2,333 2,233 2,200 1,833 0,04167 2,417 2,350 2,367 2,133 0,08333 2,967 2,900 3,033 2,917 0,16667 3,600 3,433 3,867 3,667 0,33333 4,100 4,100 4,767 4,767 Sebelum 0,01667 1,650 1,600 1,583 1,400 0,03333 2,467 2,200 2,599 2,000 0,04167 2,733 2,400 2,800 2,400 0,08333 3,800 3,400 3,533 3,600 0,16667 4,467 4,367 4,400 4,533 0,33333 5,600 5,600 5,467 5,467
Tabel 9. Hasil Pengukuran Viskositas Pada Kecepatan 50 Rpm Spindel 64 Formula Krim Antihiperpigmentasi  Ekstrak Biji Buah Lengkeng
Kondisi Replikasi Viskositas (cP) Formula 1 Formula 2 Sebelum 1 6068 8080 2 5900 8000 3 5860 7920 Rata-rata 5942,667 8000 Sesudah 1 7180 8080 2 7160 8200 3 7200 8120 Rata-rata 7180 8133,333
Gambar  1. Reogram  krim  antihiperpigmentasi  ekstrak  biji  buah  lengkeng  pada formula 1
Gambar 2. Reogram krim antihiperpigmentasi ekstrak biji buah lengkeng pada formula 2 0 10 20 30 40 50 60 70 0 0,1 0,2 0,3 0,4 T e ka n a n g e se r (d yn e /cm 2 ) Kecepatan geser (detik -1 ) Formula 1 sebelum kondisi dipaksakan sesudah kondisi dipaksakan 0 10 20 30 40 50 60 0 0,1 0,2 0,3 0,4 T e ka n a n g e se r (d yn e /cm 2 ) Kecepatan geser (detik -1 ) Formula 2 sebelum kondisi dipaksakan sesudah kondisi dipaksakan
Tabel 10. Hasil  Pengujian  Iritasi  Sediaan  Krim Antihiperpigmentasi  Ekstrak Biji Buah Lengkeng Terhadap 20 Sukarelawan
Nomor Sukarelawan Hasil Pengujian Krim Tanpa Ekstrak Krim Dengan Ekstrak  (1%) I II III I II III 1 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 2 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 3 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 4 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 5 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 6 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 7 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 8 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 9 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 10 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 11 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 12 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 13 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 14 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 15 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 16 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 17 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 18 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 19 (-) (-) (-) (-) (-) (-) 20 (-) (-) (-) (-) (-) (-) Ket: (-) “Tidak Terjadi Reaksi”
(+) “Kulit Memerah dan Gatal” (++) “Terjadi Pembengkakan”

## Pembahasan
Formulasi  sediaan  krim  antihiperpigmentasi  ekstrak  biji  buah  lengkeng  dengan menggunakan  variasi  konsentrasi  emulgator  dibuat  sebanyak  dua  formula  yakni krim  dengan  emulgator  anionik  yaitu  emulgator  sabun  amin  menggunakan  asam stearat dan trietanolamin  dengan konsentrasi  6% : 2% (formula krim 1), emulgator sabun amin menggunakan asam stearat dan trietanolamin  dengan konsentrasi 9% : 3%  (formula  lulur  krim  2).  Pemilihan  emulgator  tersebut  didasarkan  bahwa emulgator  anionik  yaitu  emulgator  sabun  amin  (Triethanolamin  dan  Asam  Stearat) sifatnya  yang  tidak  mengiritasi  kulit  dan  sering  digunakan  untuk  sediaan  topikal. Kombinasi antara triethanolamin dan asam stearat merupakan gabungan yang baik untuk  meningkatkan  kestabilan  dan  kekentalan  dari  formula,  sehingga  apabila digunakan secara tunggal maka tidak berfungsi sebagai emulgator. Setelah sediaan tersebut  jadi  maka  dilanjutkan  dengan  pengujian  kestabilan  dengan  mengukur beberapa  parameter  fisika  baik  kondisi  sebelum  dan  sesudah  penyimpanan dipercepat, yaitu pengamatan organoleptis, pengukuran pH, pengujian homogenitas,  pengujian  tipe  emulsi,  pengujian  daya  sebar,  penentuan  sifat  alir, penentuan  viskositas  dan  pengujian  kestabilan.  Pengujian  kestabilan  dilakukan dengan kondisi dipaksakan yaitu penyimpanan pada suhu 5 o C dan 35 o C selama 10 siklus, masing-masing siklus berdurasi 12 jam.
Berdasarkan lampiran tabel hasil uji organoleptik didapatkan bahwa pengamatan kestabilan  formula  krim  antihiperpigmentasi  ektstrak  biji  buah  lengkeng menunjukkan bahwa kedua krim yaitu formula 1 dan formula 2 memiliki konsistensi yang  berbeda.  Semakin  besar  konsentrasi  dari  pengemulsi  yang  digunakan  maka konsistensi dari krim juga akan meningkat. Hal ini dapat dilihat dari formula 2 yang lebih  kental  dibandingkan  formula  1  karena  konsentrasi  Asam  Stearat  : Triethanolamin adalah 9% : 3%. Warna yang dihasilkan pada krim formula 1 dan 2 memiliki  kepekatan  yang  berbeda  namun  dengan  warna  yang  sama  yaitu  cream. Semakin besar konsentrasi dari emulgator yang ditambahkan ke dalam krim, maka semakin tinggi konsistensi yang dihasilkan.
Evaluasi  sediaan  fisik  terdiri  dari  pengamatan  organoleptis,  warna  krim  yang dihasilkan  sesuai  dengan  ekstrak  yang  ditambahkan  dan  memiliki  bau  yang  khas yang tidak berubah setelah kondisi dipaksakan. Untuk hasil pengukuran pH formula krim yang  mengandung  ekstrak  biji  buah  lengkeng  menunjukkan  bahwa  kedua formula memiliki pH yang sama sebelum dan sesudah kondisi dipaksakan yaitu pH 7  sebelum  kondisi  dipaksakan  yang  merupakan  pH  netral  dan  pH  7,9  sesudah kondisi dipaksakan. pH kedua formula tersebut memenuhi persyaratan pH sediaan topikal  yang  aman  untuk  kulit  yaitu  pH  4 –  8.  Untuk  pengujian  homogenitas  yang dilakukan  dengan  meletakkan  sediaan  krim  antihiperpigmentasi  diantara  2  kaca objek diperoleh bahwa kedua sediaan krim homogen karena menghasilkan sediaan yang  bercampur  dengan  baik.  Berdasarkan  parameter  ini  kedua  formula  stabil. Untuk  pengujian  tipe  emulsi,  uji  dilakukan  dengan  hantaran  listrik.  Formulasi sediaan    krim  antihiperpigmentasi  yang  mengandung  esktrak  biji  buah  lengkeng terbukti dapat menghantarkan arus listrik. Ini sesuai dengan teori yang menyatakan bahwa  fase  yang  jumlahnya  lebih  besar  pada  umumnya  akan  menjadi  fase  luar (air).  Diketahui  bahwa  air  memiliki  daya  hantar  listrik  karena  adanya  ion-ion  dalam air,  sedangkan  minyak  tidak.  Emulsi  yang  terbentuk  merupakan  emulsi  m/a. Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  kedua  formula  stabil  pada  pengujian  tipe emulsi.  Untuk  pengujian  daya  sebar  dilakukan  untuk  mengetahui  luas  penyebaran krim  pada  kulit.  Permukaan  penyebaran  yang  dihasilkan  dengan  meningkatkan beban  dapat  menggambarkan  suatu  karakteristik  pada  krim.  Dari  hasil  pengujian krim antihiperpigmentasi terlihat bahwa daya sebar krim cukup bagus dan semakin meningkat  pada  saat  diberikan  beban.  Ini  menggambarkan  bahwa  apabila  krim antihiperpigmentasi  di  aplikasikan  pada  kulit  dengan  bantuan  tangan  maka  daya sebarnyaa  semakin  luas  karena  adanya  tekanan  yang  mempengaruhi  daya  sebar krim tersebut.
Pengujian  viskositas  menggunakan  alat  Viskometer  Brookfield.  Viskometer Brookfield  merupakan  alat  yang  digunakan  dalam  mengukur  viskositas  dari kesembilan  sediaan  lulur  krim.  Viskositas  sediaan  diukur  menggunakan  spindle no.64 dengan kecepatan 50 rpm sebanyak  tiga kali replikasi. Dari hasil pengukuran viskositas  diperoleh  hasil  terdapat  perbedaan  yang  nyata  jika  konsentrasi emulgatornya  berbeda.  Hal  ini  diakibatkan  karena  adanya  perbedaan  variasi konsentrasi emulgator yang digunakan. Sedangkan berdasarkan perbedaan kondisi yaitu  viskositas  sebelum  dan  sesudah  kondisi  dipaksakan  diperoleh  hasil  yang berbeda  pada  formula  I  dan  II.  Sehingga  dapat  disimpulkan  formula  II  yang menggunakan  konsentrasi  emulgator  sabun  amin  dengan  pernbandingan  asam stearat : TEA ( 9% : 3%) memiliki kestabilan yang optimal. Tipe aliran suatu emulsi ditentukan  oleh  reogram  yang  terbentuk.  Reogram  kedua  formula  menunjukkan aliran plastis yaitu aliran yang memiliki nilai yield , kurvanya tidak melewati titik (0,0) tetapi memotong sumbu Shearing Stress. Pada hasil pengujian iritasi sediaan krim antihihiperpigmentasi  dengan  metode patch  test menunjukkan  tidak  terjadi  iritasi pada kulit punggung tangan 20 orang sukarelawan, baik iritasi primer maupun iritasi sekunder  selama  penyimpanan  60  hari.  Hal  ini  diduga  disebabkan  karena
konsentrasi  ekstrak  biji  buah  lengkeng  yang  ditambahkan  ke  dalam  krim  masih dalam  batas  aman,  dengan  analogi  semakin  besar  konsentrasi  zat  aktif  yang ditambahkan  ke  dalam  basis  krim,  maka  akan  semakin  besar  pula  kemungkinan terjadinya  iritasi  pada  kulit  sukarelawan.  Oleh  karena  itu  dibuat  asumsi  pengujian iritasi  sediaan  krim  antihiperpigmentasi  bahwa  krim  antihiperpigmentasi  1  dan  2 dengan konsentrasi sebesar 1% aman dalam pengujian.

## Kesimpulan
Dari hasil penelitian dapat disimpulkan  bahwa ekstrak biji buah lengkeng dapat dibuat dalam bentuk krim antihiperpigmentasi yang memenuhi pengujian kestabilan farmaseutik  berupa  pengamatan  organoleptik,  pengukuran  pH,  pengukuran homogenitas,  pengujian  kestabilan,  pengukuran  viskositas,  penentuan  sifat  alir, penentuan  tipe  emulsi  dan  pengujian  daya  sebar,  namun  formula  2  menunjukkan kestabilan  yang  optimal  dan  sifat  farmaseutik  yang  baik  dibandingkan  formula  1 serta formula 1 dan formula 2 krim antihiperpigmentasi ekstrak biji buah lengkeng dengan menggunakan 1% esktrak tidak mengiritasi kulit sehingga aman digunakan pada kulit.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  pada  kesempatan  ini  ingin  berterimakasih  yang  sebesar-besarnya kepada  Lembaga  Penelitian  dan  Pengembangan  Sumberdaya  (LP2S)  Universitas Muslim  Indonesia  yang  telah  memberikan  dana  untuk  kegiatan  penelitian  ini. Ucapan  terimakasih  juga  kepada  Fakultas  Farmasi  UMI  khususnya  Laboratorium Farmaseutik yang telah memfasilitasi terlaksananya kegiatan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
1.  Draelos  Z,  Dahl  A,  Yatskayer  M,  Chen  N,  Krol  Y,  Oresajo  C.  Dyspigmentation, skin  physiology,  and  a  novel  approach  to  skin  lightening.  J  Cosmet  Dermatol [Serial Online] 2013:12(4);247 –53. DOI: 10.1111/jocd.12066.
2.  Gupta,  Shyam.  Formulation  of  Plant-Based  Skin  Whitening  Cosmetics.  Free Online Library, 1 April 2001. https://www.thefreelibrary.com/Formulation+of+Plant- based+Skin+Whitening+Cosmetics.-a074293742. 3.  Randhawa  M,  Seo  I,  Liebel  F,  Southall  MD,  Kollias  N,  Ruvollo.  Visible  Light Induces Melanogenesis in Human Skin Trough a Photoadaptive Response. PLoS
One [Serial Online] 2015:10(6); 1 –14. DOI:
doi.org/10.1371/journal.pone.0130949.
4.  Rangkadilok  Nuchanart,  Sitthimonchai  S,  Worasuttayangkurn  L,  Mahidol  C, Ruchirawat  M,  Satayavivad  J.  Evaluation  of  Free  Radical  Scavenging  and Antityrosinase  Activities  of  Standardized  Longan  Fruit  Extract.  Food  Chem
Toxicol [Serial Online] 2007: 45 (2);328-36.DOI: doi.org/10.1016/j.fct.2006.08.022.
5.  Zhu X, Wang H, Sun J, Yang B, Duan X, Jiang Y. Pericarp and Seed of Litchi and Longan Fruits: Constituent, Extraction, Bioactive Activity, and Potential Utilization. J Zhejiang Univ [Serial Online] 2019: 20(6);503 –12. DOI:
doi.org/10.1631/jzus.B1900161.
6.  Anwar E. Eksipien dalam Sediaan Farmasi. Jakarta: Dewi Rakyat; 2012.
7.  Sahu  AN,  Jha S, Dubey SD. Formulation and evaluation of curcuminoid based herbal face cream. Indo-Global J Pharm Sci. 2011:1 (1);77-84.
8.  Shovyana  HH,  Zulkarnain  AK.  Physical  stability  and  activity  of  cream  W/O etanolik  fruit  extract  mahkota  dewa  (Phaleria  macrocarph  (Scheff)  Boerl,)  as  a Sunscreen. Tradit Med J . 2013:18(2);109-117.
9.  Elya B, Dewi R, Budiman MH. Antioxidant cream of solanum lycopersicum L. Int J PharmTech Res. 2013:5 (1);233-238.
10. Hayes  AW.  Principles  and  method  toxicology.  New  York:  Raven  Press;  1982. 209-213.
11. Lu FC. Basic Toxicologi: fundamental, target organs and risk assessment. 4th ed. London: Taylor & Francis; 2002.