Volume 7 Issue 1
(157-165) June 2023
GHIDZA : JURNAL GIZI DAN KESEHATAN

## RESEARCH ARTICLE
DOI: https://doi.org/10.22487/ghidza.v7i1.617
Analisis Senyawa Fitokimia, Organoleptik, Uji Aktivitas Inhibisi Enzim Tirosinase Minyak Biji Argan ( Argan spinosa L. ) dan Ekstrak Akar Murbei ( Morus Alba L.) Sebagai Whitening Agent Pada Kulit
Rina Hijayanti *1 , Deni Rahmat 1 , Ratna Djamil 1
1 Magister Farmasi, Universitas Pancasila, Indonesia
Author's Email Correspondence (*): rinahijayanti190414@gmail.com

## Abstrak
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengembangkan  formulasi  sediaan  nanoemulgel  yang mengandung  nanoemulsi  kombinasi  minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  yang  memiliki  aktivitas penghambat  enzim  tirosinase,  serta  memberikan  manfaat  gizi  dan  meningkatkan  kesehatan  kulit.  Jenis penelitian ini merupakan penelitian eksperimen. Bahan aktif yang digunakan adalah akar murbei (morus alba L) yang diperoleh dari perkebunan bogor dan minyak biji argan (Argania Spinosa L) yang diperoleh dari  PT.  Nardevchem.  Bahan  uji  yaitu  enzim  tirosinase  yang  diperoleh  dari  Laboratorium  Pusat  Studi Biofarmaka.  Hasil  penetapan  penapisan  fitokimia  dari  ekstrak  minyak  biji  argan  dan  akar  murbei menunjukan  bahwa  minyak  biji  argan  dan  akar  murbei  mengandung  alkaloid,  saponin,  tannin,  fenolik, flavonoid,  glikosida,  triterpenoid.  Hasil  uji  aktivitas  inhibisi  enzim  tirosinase  menunjukkan  bahwa formula  nanoemulgel  memiliki  potensi  yang  signifikan  dalam  menghambat  aktivitas  enzim  tirosinase. Penambahan  nanoemulsi  minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  dalam  formula  nanoemulgel memberikan kontribusi positif terhadap efek inhibisi enzim tyrosinase. Formula terbaik  yaitu formula II karena mempunyai zeta potensial dan TEM yang paling kecil.
Kata Kunci : Fitokimia, Organoleptik, Enzim Tirosinase, Minyak Biji Argan, Ekstrak Akar Murbei

## How to Cite:
Hijayanti, R., Rahmat, D., & Djamil, R. (2023). Analisis Senyawa Fitokimia, Organoleptik, Uji Aktivitas Inhibisi Enzim Tirosinase Minyak Biji Argan (Argan spinosa L.) dan Ekstrak Akar Murbei (Morus Alba L.)  Sebagai  Whitening  Agent  Pada  Kulit. Ghidza:  Jurnal  Gizi  Dan  Kesehatan , 7 (1),  157-165. https://doi.org/10.22487/ghidza.v7i1.617
Published by: Tadulako University
Address :
Soekarno  Hatta  KM  9.  Kota  Palu,  Sulawesi  Tengah, Indonesia.
Phone: +628525357076
Email: ghidzajurnal@gmail.com
Article history : Received : 13 01 2023 Received in revised form : 25 05 2023 Accepted : 14 06 2023 Available online  27 06 2023
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## Abstract
The aim of this research was to develop a nanoemulgel formulation containing a combination of argan  seed  oil  nanoemulsion  and  mulberry  root  extract,  which  has  tyrosinase  inhibitory  activity  and provides nutritional benefits while improving skin health. This study was an experimental research. The active ingredients used were mulberry root (Morus alba L) obtained from a plantation in Bogor, and argan seed  oil  (Argania  Spinosa  L)  obtained  from  PT.  Nardevchem.  The  test  material  used  was  tyrosinase enzyme  obtained  from  the  Central  Laboratory  of  Bioactive  Compound  Studies.  The  phytochemical screening of argan seed oil and mulberry root extract revealed the presence of alkaloids, saponins, tannins, phenolics,  flavonoids,  glycosides,  and  triterpenoids.  The  results  of  the  tyrosinase  enzyme  inhibition activity showed that the nanoemulgel formulation had a significant potential in inhibiting the activity of tyrosinase  enzyme.  The  addition  of  argan  seed  oil  nanoemulsion  and  mulberry  root  extract  in  the nanoemulgel  formulation  contributed  positively  to  the  inhibitory  effect  on  the  tyrosinase  enzyme.  The best formula was formula II, as it had the smallest zeta potential and TEM values.
Keywords : Phytochemicals, Organoleptic, Tyrosinase Enzyme, Argan Seed Oil, Mulberry Root Extract

## I. PENDAHULUAN
Produk  whitening  agent  secara  komersial  tersedia  untuk  keperluan  kosmetik  agar  mendapatkan penampilan  kulit  yang  lebih  cerah.  Namun,  penting  juga  untuk  mempertimbangkan  unsur  gizi  dan kesehatan  kulit  dalam  pengembangan  produk  tersebut.  Oleh  karena  itu,  beberapa  bahan  kimia  yang berasal  dari  tumbuhan  telah  diuji  coba  sebagai  kosmetik  dan  produk  farmaseutikal  yang  tidak  hanya bekerja mencegah produksi berlebih dari melanin di lapisan epidermal, tetapi juga memberikan  manfaat gizi dan meningkatkan kesehatan kulit(M.T.H. Khan 2012).
Whitening agent atau agen pemutih ini bekerja sebagai penghambat pematangan enzim tirosinase atau menghambat pigmen granul (melanosom) dari melanosit ke keratinosit disekitarnya (Smit, Vicanova, and Pavel 2009). Berbagai jenis inhibitor tirosinase telah diuji sebagai cara untuk mencegah overproduksi melanin  dalam  lapisan  epidermis  (Batubara  et  al.  2010).  Tirosinase  adalah  enzim  pembatas  laju  yang terkait dengan sintesis melanin dalam melanosit. Penghambatan aktivitas tirosinase (monophenolase dan diphenolase) akan menurunkan sintesis melanin (Batubara et al. 2011). Melanin diproduksi dan disimpan di  dalam  melnosit  pada  kompartemen  melanosomal  dan  diangkut  melalui  dendrit  ke  lapisan keratinosit(Cooksey et al. 1997).
Pembentukan  melanin  merupakan  faktor  penting  bagi  perkembangan  warna  kulit  manusia,  dan penghambatan  pembentukan  melanin  dapat  menyebabkan  berkurangnya  kegelapan  kulit.  Salah  satu pendekatan untuk menghambat pembentukan melanin dalam tubuh manusia adalah dengan menggunakan agen antioksidan, menghambat migrasi melanin dari sel ke sel dan aktivitas hormonal, serta menghambat tirosinase secara langsung(Slominski et al. 2004),(Narayanaswamy, Duraisamy, and Balakrishnan 2011). Oleh  karena  itu,  pengetahuan  tentang  jenis  penghambatan  enzim  tirosinase  ini  menjadi  penting  untuk mencapai efek aktifitas whitening kulit yang lebih baik(Parvez et al. 2007),(Hariana 2008).
Salah  satu  tumbuhan  berkhasiat  obat  dan  sering  digunakan  oleh  masyarakat  Indonesia  adalah murbei  (Morus  alba  L).  Secara  empiris,  M.  alba  telah  digunakan  dalam  pengobatan  demam,  hipertensi, dan diabetes mellitus(Hariana 2008). Akar dari tanaman ini mengandung Mulberroside A(Setiawan 1999).
Oxyresveratrol  adalah  aglikon  mulberroside  A  yang  memiliki  berbagai  bioaktivitas.  Oxyresveratrol
menunjukkan  aktivitas  penghambatan  tirosinase  yang  kuat,  sehingga  mungkin  cocok  digunakan  sebagai zat  pemutih  kulit  dan  aditif  anti-kecoklatan  (Hariana  2008),(Zheng  et  al.  2010).  Dalam  penelitian  ini, kami juga  mengkombinasikan  minyak biji argan  yang berasal dari buah pohon Argan (Argania spinosa) yang  tumbuh  di  wilayah  Maroko,  Afrika  Utara.  Minyak  biji  argan  mengandung  berbagai  zat  gizi bermanfaat seperti vitamin E dan asam lemak. Selain itu, minyak biji argan memiliki efek depigmenting yang menghambat enzim tirosinase, seperti asam lemak bebas, tokoferol, dan kemampuan karoten untuk melindungi kulit dari sinar matahari(Villareal et al. 2013).
Penerapan teknologi nano semakin banyak digunakan dalam berbagai bidang, termasuk kosmetik dan  perawatan  kulit,  dikarenakan  sifatnya  yang  khas,  yaitu  memiliki  ukuran  partikel  yang  kecil,  bidang antarmuka  yang  tinggi,  dan  penampilan  yang  transparan  atau  tembus  cahaya  (Lin  et  al.  2020).
Nanoemulsi merupakan sistem penghantaran nano  yang berupa dispersi halus  minyak dalam air atau air dalam  minyak  dengan  ukuran  partikel  dalam  kisaran  50-1000  nm(Walters  2002).  Fase  air,  fase  minyak, surfaktan dan kosurfaktan menunjukkan komponen utama dari nanoemulsi (Sherwood 2001). Nanoemulsi memiliki  banyak  hambatan  dalam  menghantarkan  obat  secara  efektif  ke  dalam  kulit,  dikarenakan rendahnya  viskositas  dan  daya  sebar  sehingga  tidak  nyaman  untuk  digunakan.  Untuk  mengatasi permasalahan tersebut maka dilakukan pendekatan dengan menggabungkan nanoemulsi dengan basis gel (Ansel,  Popovich,  and  Allen  2013).  Dalam  penelitian  ini,  kami  bertujuan  untuk  mengembangkan formulasi  nanoemulgel  yang  mengandung  ekstrak  akar  murbei  (Morus  alba  L.)  dan  minyak  biji  argan (Argania  Spinosa  L.)  yang  memiliki  aktivitas  penghambat  enzim  tirosinase,  serta  memberikan  manfaat gizi dan meningkatkan kesehatan kulit. Emulgel adalah emulsi, baik itu air dalam minyak ataupun minyak dalam  air,  yang  dibuat  menjadi  sediaan  gel  dengan  mencampurkan  agen  penggumpal  (gelling  agent) (Touitou and Barry 2007).
Dengan  demikian,  tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengembangkan  formulasi  sediaan nanoemulgel  yang  mengandung  nanoemulsi kombinasi  minyak  biji  argan  dan ekstrak  akar  murbei  yang memiliki  aktivitas  penghambat  enzim  tirosinase,  serta  memberikan  manfaat  gizi  dan  meningkatkan kesehatan kulit.

## II. METODE
Jenis  penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimen.  Penelitian  ini  dilaksanakan  pada  bulan januari 2020 sampai agustus 2021 di laboratorium skripsi fakultas farmasi Universitas Pancasila, Jakarta selatan.  Penelitian  ini  menggunakan  alat-alat  seperti  maserator,  vacuum  rotary  evaporator,  water  bath, timbangan  analitik,  oven,  pH  meter,  Vixkometer  Brookfielt  RV  dan  peralatan  gelas  di  laboratorium.
Bahan aktif yang digunakan adalah akar murbei ( morus alba L) yang diperoleh dari perkebunan bogor dan minyak  biji  argan  ( Argania  Spinosa L)  yang  diperoleh  dari  PT.  Nardevchem.  Bahan  uji  yaitu  enzim tirosinase yang diperoleh dari Laboratorium Pusat Studi Biofarmaka dan bahan tambahan yang digunakan adalah  tween  80,  kremopor,  phenoxy  etanol,natrium  metabisulfit,  tea,  imwitor  743,  polipropilen  glikol, karbopol 940, fragrance dan air suling.

## Pembuatan Ekstrak Akar Murbei dan minyak biji argan (Argania Spinosa L)
Sebanyak 1 kg serbuk akar murbei diekstraksi dengan cara maserasi menggunakan alkohol 70 % sebanyak 5 L selama 3 jam kemudian disaring, ampas dimaserasi kembali, dilakukan maserasi 5 – 7 kali hingga  hampir  sempurna.  Hasil  ekstrasi  dievaporasi  dalam  rotary  evaporator  sampai  didapat  ekstrak kental. sampai diperoleh ekstrak kental, yang dilakukan di Laboratorium Universitas Pancasila. Penelitian ini menggunakan minyak biji argan (Argania Spinosa L) yang diperoleh dari PT.Nardev.

## Penapisan fitokimia terhadap ekstrak akar murbei (morus alba L.)
Penapisan  fitokima  dilakukan  di  Laboratorium  Baalai  Penelitian  Tanaman Rempah  dan  Obat.
Penapisan  fitokimia  dilakukan  untuk  mengetahui kandungan metabolit sekunder dari ekstrak yang diuji.
Pengujian  kualitatif  meliputi  pengujian  flavonoid,  saponin,  fanin,  alkaloid,  fenolik,  triterpenoid,  dan glikosida

## Uji  aktivitas  penghambatan  enzim  tirosinase  menggunakan  microplate  reader  dan  perhitungan persentase penghambatan
Uji  penghambatan  enzim  tirosinase  ditentukan  dengan  menggunakan  absorbansi  menggunakan microplate reader pada panjang gelombang optimum. Absorbasi yang terukur merupakan absorbansi yang terukur merupakjan absorbansi pembentukan dopakrom. IC50 dihitung dengan menggunakan absorbansi persamaan regesi linier, konsentrasi sample (dalam logaritma) sebagai sumbu x dan persen penghambatan (% inhibisi) ssebagai sumbu y. Dari persamaan y=a+bx dihitung IC50.

## Pembuatan  nanoemulsi  minyak  biji  argan  (Argania  Spinosa  L)  dan  ekstrak  akar  murbei  (morus alba L.)
Pada penelitiian ini, pembuatan nanoemulsi menggunakan metode emulsifikasi spontan. Terlebih dahulu dibuat masing-masing komponen nanoemulsi, selanjutnya kedua komponen tersebut dicampurkan dengan  menggunakan  magnetic  stirrer.  Prosedur  pembuatan  nanoemulsi  sebagai  berikut:  Ditimbang masing-masing bahan terlebih dahulu. Pembuatan 2 fase Fase A yaitu minyak biji argan (Argania Spinosa L)  dilarutkan  oleh  tween  80  Imwitor  742  ,  kemudian  Fase  B  yaitu  ekstrak akar  murbei  (morus  alba  L.) dilarutkan dengan etanol, Tween 80, imwitor 742, kremopor dan PPG 400.Lalu dimasukkan kedalam fase A kedalam fase B sedikit demi sedikit lalu ditambah aquades sambil terus diaduk menggunakan magnetic stirrer dan di stirrer selama 2 jam, kemudian dilanjutkan dengan sonikasi selama 1 jam.

## Pemeriksaan organolieptik dan homogenitas
Pemeriksaan  organoleptik  sediaan  meliputi  warna  dan  bau,  sedangkan  homogenitas  sediaan emulgel  bisa  dilihat  dengan  cara  sediaan  emulgel  tersebut  dioleskan  diatas  kaca  objek  dikatupkan odengan kaca objek lain, lalu diamati apakah emulgel yang dibuat sudah homogeny atau tidak.

## Pemeriksaan viskositas
Penentuan  viskositas  bertujuan  untuk  mengetahui  adanya  perubahan  kekentalan  pada  sediaa emulgel yang dibuat. Penentuan viskositas ini dilakukan dengan mengamai angka RV dengan kecepatan
tertentu.  Emulgel  diturunkan  sehingga  batas  spindle  tercelup  ke  dalam  sediaan  nanoemulgel,  nyalahkan alat sehingga jarum viscometer menunjukan pada satu skala yang konstan.

## III. HASIL
Tabel 1. Hasil Identifikasi Senyawa Kimia Akar Murbei No. Kandungan Kimia Hasil Identifikasi 1. Alkaloid + 2. Saponin + 3. Tanin + 4. Fenolik + 5. Flavonoid + 6. Triterpenoid +
Alkaloid,  saponon,  tanin,  fenolik,  glikosida  dan  triterpenoid  melalui  uji  skrining  fitokimia  ini yang  menghambat  enzim  tirosinase  yaitu  terdapat  dalam  ekstrak  akar  murbei  kemungkinan  dalam senyawa stilbenoid terprenilasi baru (oksireveratol) (tabel 1).
Tabel 2.
Uji Aktivitas Inhibisi Enzim Tirosinase Secara In Vitro Terhadap Formula I, II, & III Nanoemulgel Yang Mengandung
Nanoemulsi Kombinasi Minyak Biji Argan Dan Ekstrak Akar Murbei Zat Uji Konsentrasi (ppm) Aktivitas inhibisi Persamaan Regresi IC₅₀ µ/ml F I 2000 37,601
Y=3,4839In(x)+14,247 R 2 = 0,978 28634 1000 37,531 500 37,286 250 37,006 125 35,047 62,5 27,247 31,25 22,665 F II 2000 39,979 Y=5,776In(x)-1,332 R 2 = 0,9048 7238,14 1000 37,321 500 36,166 250 34,173 125 28,122 62,5 23,959 31,25 14,201 FIII 2000 48,199
Y=5,5868In(x)+5,4591 R 2 = 0,9958 2900,17 1000 44,071 500 39,314 250 36,481 125 33,263 62,5 28,087 31,25 24,729
Berdasarkan  Tabel  2,  hasil  uji  aktivitas  enzim  tirosinase  pada  nanoemulgel  formula  I menunjukkan persentase inhibisi sebesar 37,601%, 37,531%, 37,286%, 37,006%, 35,047%, 27,247%, dan 22,665%  dengan  nilai  IC50  sebesar  28634  µ/m.  Pada  nanoemulgel  formula  II,  persentase  inhibisi  yang diperoleh adalah 39,979%, 37,321%, 36,166%, 34,173%, 28,122%, 23,959%, dan 14,201% dengan IC50 sebesar 7238,14 µ/ml. Sementara itu, pada nanoemulgel formula III, persentase inhibisi adalah 48,199%, 44,071%, 39,314%, 36,481%, 33,263%, 28,087%, dan 24,729%, dengan IC50 sebesar 2900,17 µ/ml. Dari hasil  ini  dapat  dilihat  bahwa  ketiga  formula  nanoemulgel  memiliki  aktivitas  penghambatan  enzim tirosinase,  namun  formula  III  menunjukkan  persentase  inhibisi  yang  paling  tinggi  dan  memiliki  IC50 yang paling rendah, menunjukkan potensi yang lebih baik dalam menghambat aktivitas enzim tirosinase.
Tabel 3.

## Pemilihan Formula Terbaik Nanoemulsi
BAHAN BAKU F I (%) F II (%) F III (%) Fase A Minyak biji argan 13,33 13,833 13,833 Tween 80 13,33 13,833 11,067 Imwitor 13,33 14,4 13,333 Fase B Ekstrak akar murbei 0,3 0,2 1,333 Etanol 2 6,666 7 Tween 80 4,05 13,333 4,167 Fase C Imwitor 3,333 3,333 3,5 Kremophor 3,333 3,333 3,4 Polipropilenglikol 3,333 3,333 13,367 Aquadetilata Ad 100 Ad 100 Ad 100
Tabel 3 menunjukkan bahwa Formula terbaik yaitu formula II karena mempunyai zeta potensial dan TEM yang paling kecil.
Tabel 4. Hasil pemeriksaan organoleptik nanoemulgel Suhu penyimpanan Waktu penyimpanan (minggu ke-) Organoleptik Blanko Formula 1 Formula 2 Formula 3 W B T W B T W B T W B T Kamar 0 E A L S A L S A L S A L 1 E A L S A L S A L S A L 2 E A L S A L S A L S A L 3 E A L S A L S A L S A L 4 E A L S A L S A L S A L 40℃ 0 E A L S A L S A L S A L 1 E A L S A L S A L S A L 2 E A L S A L S A L S A L 3 E A L S A L S A L S A L 4 E A L S A L S A L S A L
Keterangan W: Warna B: Bau T: Tekstur S: Putih susu E: Tidak berwarna A: Aroma Parfum L: lembut
Hasil evaluasi organoleptik sediaan nanoemulgel dapat dilihat pada tabel 4 sediaan emulgel yang telah  diformulasikan  diperiksa  organoleptiknya  untuk  memastikan  sediaan  nanoemulgel  dapat  diterima dan  nyaman  digunakan  karena  mengandung  ekstrak  nanoemulsi  minyak  biji  argan  dan  akar  murbei dengan  konsentasi  5%.  Berdasarkan  hasil  evaluasi  fisik  organoleptik,  variasi  konsentrasi  dari  karbomer 94,0% tidak mempengaruhi warna, bau dan tekstur dari sediaan emulgel.
Tabel 5.

## Hasil pemeriksaan organoleptik nanoemulgel
Suhu Penyimpanan Waktu Penyimpanan (Minggu Ke-) Organoleptik Blanko Formula 2 Formula 3 Formula 4 Kamar 0 Homogen Homogen Homogen Homogen 1 Homogen Homogen Homogen Homogen 2 Homogen Homogen Homogen Homogen 3 Homogen Homogen Homogen Homogen 4 Homogen Homogen Homogen Homogen 40℃ 0 Homogen Homogen Homogen Homogen 1 Homogen Homogen Homogen Homogen 2 Homogen Homogen Homogen Homogen 3 Homogen Homogen Homogen Homogen 4 Homogen Homogen Homogen Homogen
Tabel 5 menunjukkan bahwa hasill evaluasi mutu fisik homogenitas sediaan  emulgel, baik pada formula  I, II,  dan III memiliki hasil  yang  homogen.  Dapat  dikatakan  homogen  karena pada  pengamatan yang  dilakukan  secara  visual  dengan  menggunakan  kaca  objek  menunjukkan  permukaan  yang  halus, begitu juga pada saat  dioleskan pada permukaan kulit.

## IV. PEMBAHASAN
Melalui  uji  skrining  fitokimia,  ditemukan  bahwa  ekstrak  akar  murbei  mengandung  senyawa- senyawa seperti alkaloid, saponin, tanin, fenolik, glikosida, dan triterpenoid. Senyawa-senyawa ini telah terbukti memiliki potensi dalam menghambat aktivitas enzim tirosinase. Dalam konteks ini, kemungkinan terdapat senyawa stilbenoid terprenilasi baru, seperti oksireveratol, yang bertanggung jawab atas aktivitas penghambatan enzim tirosinase pada ekstrak akar murbei. Stilbenoid terprenilasi, termasuk oksireveratol, telah  dilaporkan  memiliki  sifat  penghambatan  tirosinase  yang  kuat  (Charissa,  Djajadisastra,  and  Elya 2016).
Hasil  uji  aktivitas  inhibisi  enzim  tirosinase  menunjukkan  bahwa  formula  nanoemulgel  ini memiliki potensi yang signifikan dalam menghambat aktivitas enzim tirosinase. Penambahan nanoemulsi minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  dalam  formula  nanoemulgel  memberikan  kontribusi  positif terhadap efek inhibisi enzim tyrosinase. Aktivitas inhibisi enzim tirosinase secara in vitro diukur dengan nilai IC50 (konsentrasi  yang  menghasilkan 50% inhibisi). Hasil penelitian menunjukkan bahwa formula nanoemulgel  dengan  kandungan  nanoemulsi  minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  memiliki  nilai IC50  yang  rendah,  menunjukkan  efektivitas  dalam  menghambat  aktivitas  enzim  tirosinase.  Hal  ini mengindikasikan  bahwa  kombinasi  minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  dalam  formula nanoemulgel  memiliki  potensi  sebagai  agen  pemutih  kulit  yang  efektif.  Penghambatan  enzim  tirosinase dapat  mengurangi  produksi  melanin  dalam  kulit,  yang  pada  gilirannya  dapat  membantu  meningkatkan penampilan kulit yang lebih cerah dan mencerahkan warna kulit secara keseluruhan (Hindun et al. 2017). Flavanoid  dapat  menghambat  proses  melanogenesis  yang  dapat  mencegah  kerusakan  kulit    (Chatatikun and  Chiabchalard  2017).  Penelitian  lainnya  menunjukkan  bahwa  nilai  IC50  ekstrak  etanol  daun  keladi tikus menunjukkan adanya potensi terhadap aktivitas penghambatan tyrosinase (Sholikha, Wahyuningtyas, and Puspitasari 2023).
Namun, perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk memahami mekanisme yang terlibat dalam aktivitas  inhibisi  enzim  tirosinase  oleh  formula  nanoemulgel  ini.  Selain  itu,  uji  aktivitas  tersebut dilakukan  secara  in  vitro,  sehingga  diperlukan  penelitian  lanjutan  untuk  menguji  efektivitas  dan keamanan formula nanoemulgel ini pada model in vivo serta pengujian klinis pada manusia.

## V. KESIMPULAN
Hasil penetapan penapisan fitokimia dari ekstrak minyak biji argan dan akar murbei menunjukan bahwa  minyak  biji  argan  dan  akar  murbei  mengandung  alkaloid,  saponin,  tannin,  fenolik,  flavonoid, glikosida,  triterpenoid.  Hasil  uji  aktivitas  inhibisi  enzim  tirosinase  menunjukkan  bahwa  formula nanoemulgel  memiliki  potensi  yang  signifikan  dalam  menghambat  aktivitas  enzim  tirosinase.
Penambahan  nanoemulsi  minyak  biji  argan  dan  ekstrak  akar  murbei  dalam  formula  nanoemulgel memberikan kontribusi positif terhadap efek inhibisi enzim tirosinase.

## DAFTAR PUSTAKA
Ansel, Howard C., Nicholas G. Popovich, and Loyd V Allen. 2013. Bentuk Sediaan Farmasetis Dansitem Penghantaran  Obat .  9th  ed.  edited  by  H.  Lucia  and  F.  Kuncoro.  Jakarta:  Penerbit  Buku Kedokteran EGC.
Batubara,  I.,  L.  K.  Darusman,  T.  Mitsunaga,  H.  Aoki, M.  Rahminiwati,  E.  Djauhari,  and  K.  Yamauchi. 2011.  “Flavonoid  from  Intsia  Palembanica  as  Skin  Whitening  Agent.” Journal  of  Biological Sciences 11(8):475–80. doi: 10.3923/JBS.2011.475.480.
Batubara,  I.,  L.  K.  Darusman,  T.  Mitsunaga,  M.  Rahminiwati,  and  E.  Djauhari.  2010.  “Potency  of Indonesian  Medicinal  Plants  as  Tyrosinase  Inhibitor  and  Antioxidant  Agent.” Journal  of Biological Sciences 10(2):138–44. doi: 10.3923/JBS.2010.138.144.
Charissa, Meiliana, Joshita Djajadisastra, and Berna Elya. 2016. “Antioxidant Activity Assay, Inhibition of  Tyrosinase  and  Efficacy  Test  of  Gel  Containing  Taya  Cortex  (Nauclea  Subdita)  Extract  on Human Skin.” Jurnal Kefarmasian Indonesia 6(2):98–107.
Chatatikun, Moragot, and Anchalee Chiabchalard. 2017. “Thai Plants with High Antioxidant Levels, Free Radical  Scavenging  Activity,  Anti-Tyrosinase  and  Anti-Collagenase  Activity.” BMC Complementary and Alternative Medicine 17(1):487. doi: 10.1186/s12906-017-1994-7. Cooksey, Christopher J., Peter J. Garratt, Edward J. Land, Stan Pavel, Christopher A. Ramsden, Patrick A.  Riley,  and  Nico  P.  M.  Smit.  1997.  “Evidence  of  the  Indirect  Formation  of  the  Catecholic Intermediate  Substrate  Responsible  for  the  Autoactivation  Kinetics  of  Tyrosinase.” Journal  of Biological Chemistry 272(42):26226–35. doi: 10.1074/JBC.272.42.26226. Hariana, H. Arief. 2008. Tumbuhan Obat Dan Khasiat . 2nd ed. Jakarta: Penebar Swadaya Grup.
Hindun, Siti, Taofik Rusdiana, Marline Abdasah, and Reti Hindritiani. 2017. “Potensi Limbah Kulit Jeruk Nipis  (Citrus  auronfolia)  Sebagai  Inhibitor  Tirosinase.” Indonesian  Journal  of  Pharmaceutical Science and Technology 4(2):64–69. doi: 10.15416/ijpst.v4i2.12642.
Lin, Jen Wen, Hsiu Me Chiang, Yi Chun Lin, and Kuo Ching Wen. 2020. “Natural Products with Skin - Whitening Effects.” Journal of Food and Drug Analysis 16(2):8. doi: 10.38212/2224-6614.2366. M.T.H.  Khan.  2012.  “Novel  Tyrosinase  Inhibitors  From  Natural  Resources  -  Their  Computational Studies.” Current Medicinal Chemistry 19(14):2262–72. doi: 10.2174/092986712800229041. Narayanaswamy,  Nithya,  Arun  Duraisamy,  and  K.  Balakrishnan.  2011.  “Screening  of  Some  Medicinal Plants for Their Antityrosinase and Antioxidant Activities.” International Journal of PharmTech Research 3(2):1107–12.
Parvez,  Shoukat,  Moonkyu  Kang,  Hwan  Suck  Chung,  and  Hyunsu  Bae.  2007.  “Naturally  Occurring Tyrosinase  Inhibitors:  Mechanism  and  Applications  in  Skin  Health,  Cosmetics  and  Agriculture Industries.” Phytotherapy Research : PTR 21(9):805–16. doi: 10.1002/PTR.2184. Setiawan, Dalimartha. 1999. Atlas Tumbuhan Obat Tradisiona; edited by Aby Nahdah. Puspa Swara. Sherwood,  Lauralee.  2001. Fisiologi  Manusia  Dari  Sel  Kesistem .  Jakarta:  Penerbit  Buku  Kedokteran EGC.
Sholikha,  Munawarohthus,  Wahyuningtyas,  and  Lia  Puspitasari.  2023.  “Uji  Aktivitas  Penghambatan Enzim  Tirosinase  Oleh  Ekstrak  Etanol  Daun  Keladi  Tikus  (Typhonium  Flagelliforme  (Lodd.) Blume) Secara In Vitro.” Sainstech Farma 16(1):1–6.
Slominski,  Andrzej,  Desmond  J.  Tobin,  Shigeki  Shibahara,  and  Jacobo  Wortsman.  2004.  “Melanin Pigmentation  in  Mammalian  Skin  and  Its  Hormonal  Regulation.” Physiological  Reviews 84(4):1155–1228.
doi: 10.1152/PHYSREV.00044.2003/ASSET/IMAGES/LARGE/Z9J0040403240013.JPEG.
Smit,  Nico,  Jana  Vicanova,  and  Stan  Pavel.  2009.  “The  Hunt  for  Natural  Skin  Whitening  Agents.”
International Journal of Molecular Sciences 10(12):5326. doi: 10.3390/IJMS10125326. Touitou, Elka, and Brian W. Barry. 2007. Enhancement in Drug Delivery . CRC Press.
Villareal, Myra O., Sayuri Kume, Thouria Bourhim, Fatima Zahra Bakhtaoui, Kenichi Kashiwagi, Junkyu Han, Chemseddoha Gadhi, and Hiroko Isoda. 2013. “Activation of MITF by Argan Oil Leads to the  Inhibition  of  the  Tyrosinase  and  Dopachrome  Tautomerase  Expressions  in  B16  Murine Melanoma Cells.” Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine : ECAM 2013. doi: 10.1155/2013/340107.
Walters, Kenneth A. 2002. Dermatological and Transdermal Formulations . M. Dekker.
Zheng, Zong Ping, Ka Wing Cheng, Qin Zhu, Xia Chang Wang, Zhi Xiu Lin, and Mingfu Wang. 2010.
“Tyrosinase  Inhibitory  Constituents  from  the  Roots  of  Morus  Nigra:  A  Structure-Activity Relationship  Study.” Journal  of  Agricultural  and  Food  Chemistry 58(9):5368–73.  doi: 10.1021/JF1003607.