## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  paru  merupakan  penyakit  infeksi yang    disebabkan  oleh  bakteri Mycobacterium tuberculosis yang berbentuk batang (basil) dan penyakit ini mengalami peningkatan setiap tahun. M. tuberculosis
biasanya  masuk  ke  dalam  tubuh  dan  menyebabkan inflamasi (Tahumuri1 et al. , 2017).
World  Health  Organization (2020)  melaporkan  bahwa prevalensi  kasus  Tuberkulosis  pada  tahun  2017 sebanyak  6,4  juta,  pada  tahun  2018  mengalami kenaikan  sebanyak  7  juta  kasus.  Prevalensi  secara

## HUBUNGAN KADAR C REACTIVE PROTEIN DENGAN JUMLAH NEUTROFIL PENDERITA TUBERKULOSIS PARU PADA FASE PENGOBATAN 0 DAN 6 BULAN DI BKPM PURWOKERTO
Relationship Between C Reactive Protein Levels and the Number of Neutrophils in Pulmonary Tuberculosis Patients with Phases 0 And 6 Months at BKPM Purwokerto
Nadia Ega Haliza 1*
Dita Pratiwi Kusuma
Wardani 2 Tantri Analisawati
Sudarsono 3
Arif Mulyanto 4
*1 , 2 , 3 , 4 Teknologi Laboratorium Medik D4 FIKES Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
*email: dita.tiwhie@gmail.com

## Abstrak
Tuberkulosis  merupakan penyakit  yang disebabkan  oleh Mycobacterium  tuberculosis yang  menyerang  organ  paru.  Adanya  peradangan  Tuberculosis  didalam  tubuh ditandai dengan respon inflamasi. Respon inflamasi didalam tubuh dapat didiagnosa melalui  pemeriksaan  C  Reactive  Protein  sebagai  respon  anti  infeksi  imun  didalam tubuh  seseorang.  Biasanya  adanya  peningkatan  kadar  C  Reactive  Protein mengindikasikan  infeksi  yang  tidak  terkontrol.  Selain  pemeriksaan  tersebut, pemeriksaan  penanda  lainnya  dapat  dilihat  dari  pemeriksaan  hematologi  seperti hitung  jenis  neutrofil.  Tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  hubungan  kadar  C Reactive Protein dengan jumlah neutrofil pada penderita tuberkulosis paru dengan fase  pengobatan  0  dan  6  bulan  di  BKPM  Kabupaten  Banyumas.  Penelitian  ini menggunakan  metode  observasional  analitik  dengan  rancangan Cross-sectional. Kemudian  sampel  dalam  penelitian  ini  sebanyak  30  pasien  tuberkulosis  paru  yang terdiri  dari  pasien  fase  pengobatan  0  dan  6  bulan.  Terdapat  hubungan  kadar  C Reactive Protein dengan jumlah neutrofil pada penderita tuberkulosis paru dengan fase pengobatan 0 dan 6 bulan (p = 0,014, 𝜌 = 0,370)
Kata Kunci : C Reactive Protein Neutrofil Tuberkulosis

## Keywords : C Reactive Protein
Case Notification Rate
Neutrofil Pulmonary
Tuberculosis

## Abstract
Tuberculosis  is  a  disease  caused  by  Mycobacterium  that  attacks  the  lungs. Tuberculosis  inflammation  in  the  body  is  characterized  by  an  inflammatory response. The inflammatory response in the body can be diagnosed by examining C
Reactive Protein as an anti-infective immune response in a person's body. Usually, elevated levels of C-reactive protein indicate an uncontrolled infection. In addition to  these  examinations,  examination  of  other  markers  can  be  seen  from hematological examinations such as the neutrophil type count. The purpose of this study was to determine the relationship between levels of C Reactive Protein, and the number of neutrophils in patients with pulmonary tuberculosis with treatment phases of 0 and 6 months at BKPM Banyumas Regency. This study used an analytic observational method with a cross-sectional design. Then the sample in this study were 30 patients with pulmonary tuberculosis consisting of patients with treatment phases  0  and  6  months.  There  is  a  relationship  between  levels  of  C  Reactive Protein  and  the  number  of  neutrophils  in  patients  with  pulmonary  tuberculosis with treatment phases 0 and 6 months (p = 0.014, 𝜌 = 0.370).
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
global  tahun  2019  terdapat  7,1  juta  orang  didiagnosis terkena Tuberkulosis.
Prevalensi kasus  tuberkulosis di Kabupaten Banyumas pada tahun 2014 dilaporkan sebesar 71.00 per 100.000 penduduk.  Hal  ini  dikarenakan  proses  penularan bakteri  TB  paru  berisiko  tinggi  melalui  percikan droplet (Pratama et al. , 2016).
Kasus  TB  di  Provinsi  Jawa  Tengah  pada  tahun  2019 sebesar 139 per 100.000 jiwa. Sebanyak 253 orang di Kabupaten  Banyumas  terinfeksi  TB.  Kasus  TB  yang terkonfirmasi Case  Notification  Rate (CNR)  di Kabupaten  Banyumas mencapai  38.000  jiwa  (Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah, 2019).
Tuberkulosis  merupakan  penyakit  peradangan  yang menyerang  organ  paru.  Adanya  peradangan  di  tandai dengan  adanya  suatu  inflamasi  di  dalam  tubuh.  Telah diketahui bahwa keberadaan inflamasi dapat mempercepat suatu respon imunitas. C Reactive Protein (CRP)  merupakan  protein  fase  akut  yang  diproduksi oleh  organ  hepar  (hepatosit)  yang  dalam  kondisi normal  berjumlah  antara  0,3  –  1,7  mg/l.  Peningkatan CRP  umumnya  terjadi  karena  adanya  infeksi  maupun peradangan  sebagai  respon  anti  infeksi  imun  dalam tubuh. Umumnya infeksi bakterial sistemik berhubungan  dengan  kadar  CRP  yang  tinggi. Peningkatan kadar CRP di dalam serum mengindikasikan  adanya  infeksi  yang  tidak  terkontrol. Pengukuran  kadar  CRP  dapat  menjadi  indikasi  sebagai adanya  risiko  adanya  infeksi  sekunder  penyakit prognostik (Sapan et al ., 2017).
Hepar  merupakan  organ  yang  berfungsi  secara kompleks dalam metabolisme makanan di dalam tubuh. Tidak hanya makanan akan tetapi bisa berupa obat dan menetralisir  keracunan.    Maka  dari  itu,  efek  samping obat  tuberkulosis  harus  diperhatikan.  Seperti  obat Isoniazid  dapat    menyebabkan  kerusakan  hebat  pada organ  hepar.  Selain  itu  juga  pada  orang  yang mengkonsumsi  alkohol  bersamaan  dengan  meminum obat Rifampisin (Warsyidah & Sari, 2020)
Obat  yang  dikonsumsi  oleh    penderita  Tuberkulosis diantaranya  terdiri  dari  Rifampisisn,  Etambutol, Pirazinamid  dan  Isoniazid.  Pengobatan  ini  dapat menghambat  bakteri  M. tuberculosis secara  cepat. Terdapat  penelitian  di  jepang    bahwa  obat  Rifampisin dan  Isoniazid  memiliki  efek  samping  terhadap  organ terutama  dalam  sistem  hematologi.  Sehingga  dapat menyebabkan leukopenia yaitu suatu kondisi  kadar sel darah  putih  rendah  disebabkan  respon  inflamasi (Karwiti et al ., 2021).
Salah satu pemeriksaan penunjang Tuberkulosis dengan pemeriksaan darah seperti hitung jumlah jenis leukosit. Respon  adanya  inflamasi  dianggap  berperan  penting terhadap luaran penderita tuberkulosis. Secara khusus, pada penderita Tuberkulosis menyebabkan bertambahnya  jumlah  leukosit  berkaitan  dengan fungsinya sebagai pertahanan, disebabkan pengendapan darah melaju lebih cepat karena bertambah jumlah sel darah.  Neutrofil  berperan  sebagai  sel  bawaan  yang menuju  ke  tempat  infeksi  dan  sebagai  fagosit  untuk melawan infeksi pada pasien tuberculosis paru (Atmaja & Nugraha, 2016).
Hasil  penelitian  Maulidiyanti  (2020)  dilaporkan  bahwa terdapat  hasil  pemeriksaan  sel  neutrofil  sebanyak  8 sampel  (26,6%)  normal  dan  sebanyak  22  sampel (73,4%)  tidak  normal  pada  pasien  TB  Paru.  Hasil normal  jumlah  neutrofil  pada  penderita  TB  Paru disebabkan  infeksi  bakterinya  masih  pada  tahap permulaan  sedangkan,  kenaikan  jumlah  jenis  leukosit karena  adanya  suatu  infeksi  M .  tuberculosis .  Hasil pemeriksaan yang diperoleh ini tergantung dari sistem imun  dari  masing  masing  organ  tubuh  yang menerimanya.
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  kadar C Reactive Protein dengan jumlah neutrofil pada penderita tuberkulosis  paru  dengan  fase  pengobatan  0  dan  6 bulan di Balai Kesehatan Paru Masyarakat Purwokerto.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  pada  bulan  Juni-Juli  2021  di Balai Kesehatan Paru Masyarakata Purwokerto setelah mendapatkan  persetujuan  dari  KEPK  FK  Universitas Jenderal  Soedirman  Purwokerto  dengan  No: 065/KEPK/IV/2021  Jenis  penelitian  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  adalah    observasional  analitik dengan  rancangan Cross-sectional .  Penderita  TB  Paru dengan  fase  pengobatan  0  sebanyak  15  orang  dan  6 bulan sebanyak 15 orang dilibatkan dalam penelitian ini. Pengambilan  sampel  dilakukan  secara purposive sampling dengan kriteria inklusi dan ekslusi.
Kriteria  inklusi  meliputi  bersedia  menandatangi informed  consent ,  berusia  15-70  tahun,  hadir  dalam penelitian,  terdaftar  sebagai  pasien  TB  dengan pengobatan  0  dan  6  bulan,  tidak  menderita  HIV, hipertensi dan diabetes mellitus berdasarkan anamnesa dan  hasil  pemeriksaan  laboratorium.  Kriteria  ekslusi meliputi  pasien  TB  gangguan  autoimun  sindroma metabolik, gangguan tiroid, penyakit jantung, gangguan urinaria,  gangguan  hati  berdasarkan  anamnesa  dan pemeriksaan laboratorium, kemudian pasien TB ekstra pulmonari,  pasien  TB  MDR  ( Multi  Drugs  Resistenst Tuberculosis dan  XDR  ( Extensively  Drugs  Resistent ).
(Pasien  TB  paru  yang  sedang  mengkonsumsi  alternatif obat anti tuberkulosis kombinasi dosis tetap    (OAT- KDT)  kategori  1,  serum  lisis  atau  lipemik  dan  tidak hadir dalam penelitian).
1. Alat dan Bahan
Hematology  analyzer  (Ruby  celldyn), centrifuge (eppendorf), syringe (One  med), tourniquet , vacutainer  (vaculab),  mikropipet,  rak  tabung, microtip,  CRP  kit  Glory,  Nacl,  plester,  kapas kering, alcohol  swab ,  sampel  EDTA  dan  sampel serum.
2. Prosedur Pengambilan Sampel
Pengambilan  sampel  dilakukan  dengan  mengambil darah  vena  menggunakan  syringe  (jarum  suntik) sebanyak  3ml  kemudian  membagi  kedalam  2 tabung  vacutainer.  Kemudian  vacutainer  merah
untuk  pemeriksaan  kadar  CRP  dan  vacutainer ungu untuk pemeriksaan hitung jumlah neutrofil.

## 3. Prosedur Pemeriksaan Kadar CRP
Kadar  C  Reactive  Protein  diukur  menggunakan glory  CRP  kit  dengan  metode  direct  latex agglutination  assay  dan  sampel  dengan  hasil pemeriksaan positif dilanjutkan dengan pemeriksaan  metode  kuantitatif  menggunakan pengenceran  dengan  menambahkan  50  µl  NaCl 0,9%  sampai  ke  dalam  lingkaran  slide  ke  6.  Pada lingkaran  1  ditambahkan  sampel  serum  sebanyak 50  ul  setelah  itu  dihomogenkan  (pengenceran  2 kali).  Selanjutnya  dipipet  50 µl  pindahkan  ke  slide lingkaran  II  (pengenceran  4  kali)  lakukan  hal tersebut  sampai  dengan  slide  ke  V  (pengenceran 32 kali) dan (pengenceran 64) pada slide 6 sebagai stock.  Selanjutnya  ditambahkan  masing  masing reagen  lateks  CRP  sebanyak  1  tetes  ke  atas lingkaran  slide  dan  homogenkan  serta  goyangkan selama  2  menitHasil  dibaca  di  bawah  latar belakang  terang  dan  amati  aglutinasi  yang  terjadi pada pengenceran tertinggi kemudian kalikan hasil dengan  nilai  normal    6  mg/L  dengan  hasil  titer pemeriksaan  CRP  pada  spesimen  yang  diperiksa (Kalma, 2018).
4. Prosedur  Pemeriksaan  Hitung  Jumlah Neutrofil
5. Pengukuran  jumlah  neutrofil  dilakukan  dengan menggunakan  alat Hematology  Analyzer (Ruby celldyn)  dengan  nilai  normal  sebesar  36  –  73% dalam darah (Kementerian Kesehatan RI, 2020).
6. Analisis Statistik
Data karakteristik subjek dan pengukuran kadar C Reactive Protein, jumlah neutrofil dianalisis dengan uji  corelasi  spearmen  dengan  menggunakan aplikasi Jeffreys’s  Amazing  Statistic  Program (JASP) versi 16.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Data Karakteristik Subyek  Penderita Tuberkulosis pada Fase Pengobatan 0 dan 6 Bulan .
Tabel 2. Hubungan Kadar CRP dengan Jumlah Neutrofil pada Fase Pengobatan 0 dan 6 Bulan
Gambar 1. Korelasi kadar CRP dengan Jumlah Neutrofil pada Penderita TB Paru di BKPM Purwokerto
Karakteristik Frekuensi (n) Persentase (%) Rerata±SD Median (min-max) Jenis kelamin Laki laki 18 60 - - Perempuan 12 40 - - Umur (tahun) Pasien 0 bulan 15 50 36.533±14.985 41 (14 - 65) Pasien 6 bulan 15 50 33.867±15.160 37 ( 18 - 57) Kadar C Reactive Protein (mg/L) Pasien 0 bulan 15 50 66.000±102.553 48.00 ( 0 - 384) Pasien 6 bulan 15 50 22.400±48.663 6.00 ( 0 - 192) Jumlah Neutrofil (%) Pasien 0 bulan 15 50 71.453±8.688 72.4000 ( 59.500 - 90.800) Pasien 6 bulan 15 50 60.827±11.233 59.2000 ( 44.900 - 83.900 )
Variabel Uji Spearman's Rho p-Value Kadar C Reactive Protein 0.370 0.014 Kadar Neutrofil
Berdasarkan  Tabel  1  diketahui  bahwa    mayoritas pasien  berjenis  kelamin  laki  laki  sebanyak  18  orang (60%).  Rerata  umur  pasien  TB  paru  dengan  fase pengobatan  0  bulan  adalah  36.533±14.985  tahun dengan      usia  paling  muda  adalah  14  tahun  dan  paling tua  65  tahun.  Rerata  pasien  TB  paru  dengan  fase pengobatan  6  bulan  adalah  33.867±15.160  tahun dengan  usia  paling  muda  18  tahun  dan  paling  tua  57 tahun.
Rerata kadar C Reactive Protein pada pasien TB dengan fase pengobatan 0 bulan sebesar 66.000±102.553 mg/L dengan  kadar  CRP  paling  rendah  sebesar  0  mg/L  dan paling  tinggi  sebesar  384  mg/L.  Rerata  kadar  CRP pasien  TB  dengan  fase  pengobatan  6  bulan  sebesar 22.400±48.663  mg/L  dan  kadar  CRP  paling  rendah sebesar 0 mg/L dan paling tinggi sebesar 192 mg/L. Rerata  jumlah  neutrofil  pada  pasien  TB  dengan  fase pengobatan  0  bulan  sebesar  71.453±8.688  %  dengan jumlah  neutrofil  paling  rendah  59.500  %  dan  paling tinggi  sebesar  90.800  %.  Pada  pasien  dengan  fase pengobatan  6  bulan  sebesar  60.827±11.233  %  dengan jumlah  neutrofil  paling  rendah  sebesar  44.900  %  dan paling tinggi sebesar 83.900 %.
Berdasarkan  Tabel  2  diperoleh  hasil  penelitian  yang sudah  dilakukan  dengan  menggunakan  uji  Spearman’s Rho dengan nilai r= 0.370 dan nilai p = 0,014. Hal ini menunjukkan  bahwa  terdapat  korelasi  antara  kadar CRP dengan jumlah neutrofil dengan tingkat hubungan yang rendah.
Tingkat  hubungan  koefesien  korelasi  yang  rendah biasanya  nilai  internal  koefesien  masih  dalam  batas kisaran  0,20  –  0,3999.  Koefesien  korelasi  merupakan teknik  korelasi  yang  digunakan  untuk  mengetahui tingkat hubungan dua variabel (Sugiyono, 2017).
Pemeriksaan C  Reactive  Protein (CRP)  yang  dijadikan sebagai  penanda  inflamasi  dan      evaluasi  klinis  adanya infeksi  saluran  pernapasan  pada  usia  dewasa.  Indikasi terjadinya  peningkatan  CRP  dikaitkan  dengan  terapi antibiotik.  Respon  normal  meningkatnya  kadar  CRP
menunjukkan  adanya  respon  terapetik  yang  baik  dari dalam tubuh (Muhammad et al ., 2012).
Adanya  peningkatan  CRP  pada  awal  pengobatan, menunjukkan  terjadinya  inflamasi  di  dalam  tubuh sehingga  sel    akan  melepaskan  neurotransmiter endogen  yang akan mempercepat sintesis. Kadar CRP akan menurun menjadi normal apabila kondisi inflamasi dalam  tubuh  membaik  dan  setelah  beberapa  bulan pengobatan (Sun et al ., 2012).
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  sudah dilakukan  oleh  Pansey et  al (2017)  yang  menyatakan bahwa kadar CRP akan menurun dengan cepat setelah dilakukan pengobatan selama satu bulan dan setelah (3- 6)  bulan  pengobatan  kembali  normal.  Apabila  kadar CRP  tetap  tinggi  ketika  sudah  melakukan  pengobatan, hal  ini  disebabkan  karena  adanya    tidak  kepatuhan pasien  untuk  mengkonsumsi  obat  dan  resistensi terhadap obat TB.
Berdasarkan Gambar 2, karakteristik subyek penelitian menunjukkan bahwa penderita Tuberkulosis paru lebih banyak laki laki  60% dibandingkan dengan perempuan sebanyak  40%.  Hutama et  al  ( 2019)  menyebutkan bahwa  besar  kemungkinan  laki  laki  memiliki  risiko terkena  penyakit  tuberkulosis  paru  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  perempuan.  Hal  ini  dapat diketahui  karena  adanya  pengaruh  mengkonsumsi alkohol  dan  rutinitas  merokok  yang  menjadi  faktor penyebab  utama  terjadinya  tuberkulosis  menyerang pada laki laki. Terjadinya penyakit TB pada perempuan dapat  dipengaruhi  oleh  kemungkinan  karena  adanya infeksi  bakteri M.  tuberculosis dari  lingkungan  sekitar tempat tinggalnya.
Kebiasaan  merokok  menjadi  faktor  utama  yang menyebabkan  laki  laki  lebih  rentan  terkena  atau memicu kekambuhan penyakit Tuberkulosis dibandingkan  yang  tidak  memiliki  kebiasaan  merokok. Hal ini dikarenakan rokok dapat menyebabkan saluran pernapasan  terganggu  sehingga  bakteri  M .  tuberculosis mudah masuk kedalam tubuh. Orang yang mempunyai kebiasaan  merokok  1-10  batang  per  hari  dapat
meningkatkan    risiko  15  kali  memicu  penyakit  ini. Sehingga  semakin  banyak  rokok  yang  dikonsumsi sangat  berpengaruh  dalam  memicu  kekambuhan terkena bakteri tuberkulosis (Sianturi, 2014).
Lingkungan  tempat  tinggal  berpengaruh  terhadap terjadinya  penyakit  TB  pada  perempuan.  Adanya kontak  erat  dengan  orang  disekitar  yang  terkena penyakit  TB  paru  lebih  berisiko  untuk  tertular. Penularan  dapat  melalui  dorplet  dari  penderita  yang tidak menutup mulutnya ketika batuk. Lamanya kontak dengan penderita TB lebih dari 6 bulan berisiko 7,2 kali kemungkinan tertular dibandingkan dengan orang yang memiliki riwayat kontak kurang dari 6 bulan  (Juniyarti & Dewi, 2021).
Pemeriksaan  hematologi  melalui  pemeriksaan  jumlah leukosit dapat dijadikan diagnosis awal untuk seseorang terinfeksi  tuberkulosis.  Adanya  peningkatan  jumlah leukosit  menunjukkan  infeksi  seperti  radang  akut, inflamasi. Pemeriksaan jumlah leukosit terhadap pasien tuberkulosis  menunjukkan  adanya  peningkatan  jumlah leukosit.  Terjadinya  peningkatan  leukosit berkaitan dengan adanya peningkatan jumlah neutofil (neutrofilia).  Adanya infeksi tuberkulosis dihadapi oleh sel  neutrofil  kemudian  makrofag  akan  memakan bakteri dan adanya sel NK akan menghasilkan sel T. Sel T menghasilkan IFN y dan TNF yang akan mengaktifasi makrofag  untuk  memfagositosis  bakteri  tuberkulosis (Gita & Mardina, 2019).
Pengobatan  tuberkulosis  dibagi  menjadi  2  fase.  Fase pertama,  yaitu  fase  intensif  dimana  pengobatan  yang dijalankan  selama  (2  -3)  bulan  dan  fase  lanjutan  (4-7) bulan. Jenis obat tuberkulosis meliputi obat utama dan obat tambahan. Golongan obat utama seperti Isoniazid, Rifampisin,  Etambutol  dan  Pirazinamid.  Selain  itu, terdapat  jenis  obat  tambahan  yang  terdiri  dari Amikasin, Kuinolon dan Kanamisin.  Obat tuberkulosis paru  yang  berperan  ampuh  menurunkan  bakteri Mycobacterium  tuberculosis adalah  Etambutol.  Enzim arabinosyl transferase pada dinding sel M. tuberculosis mengalami  gangguan  sintesis  dengan  adanya  ikatan
kompleks  dari  dinding  sel  sehingga  adanya penumpukan  asam  mikolat  menyebabkan  sel  mati (Hasanah, 2016).
Pada penelitian Khaironi et al (2017) menunjukkan hasil pemeriksaan    bahwa  sel  granulosit  (neutrofil)  pada pasien  tuberkulosis  menunjukkan  adanya  peningkatan sebesar  25%  pada  pasien  tuberkulosis  sebelum dilakukan pengobatan dan setelah dilakukan pengobatan  selama  satu  bulan  mencapai  8%.  Adanya peningkatan  jumlah  sel  nutrofilia  disebabkan  adanya respon  imunologis  untuk    melawan  infeksi  (inflamasi) terhadap bakteri. Pengobatan pada pasien tuberkulosis secara  intensif  dapat  menurunkan  jumlah  sel  neutrofil yang meningkat. Pemeriksaan C Reactive Protein sebagai penanda  klinis  menunjukkan  bahwa  terdapat  bakteri TB  di  dalam  tubuh.  Kadar  CRP  digunakan  sebagai biomarker  darah  di  dalam  tubuh.  Pengobatan  yang gagal  dapat  memicu  peningkatan  CRP  karena  bakteri M.  tuberculosis masih aktif di dalam tubuh. Pengobatan TB  juga  dapat  mempengaruhi  jumlah  neutrofil  yang sebelum  pengobatan  dapat  meningkat  karena  adanya infeksi  dan  setelah  pengobatan  menurun  atau  kembali normal.
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  sudah dilakukan  Fraga et  al (2021)  bahwa  efektivitas ketepatan lama pengobatan penting pada tahap awal (0 bulan)  secara  efektif  untuk  menurunkan  bakteri  M . tuberculosis di  dalam  tubuh  dan  pengobatan  lanjutan supaya  dapat  membunuh  bakteri yang  masih  resisten dalam  paru.  Pengobatan  yang  tidak  tepat  pada  pasien TB  dapat  memicu  komplikasi  dan  menimbulkan kematian.

## KESIMPULAN
Terdapat  hubungan  kadar C  Reactive  Protein dengan jumlah  Neutrofil  pada  pasien  Tuberculosis  fase pengobatan 0 dan 6 Bulan.
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  tentang hubungan  kadar  CRP  dengan  parameter  hematologi
lainnya seperti pemeriksaan sel monosit, limfosit pada fase pengobatan 0, 2, dan 6 bulan.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terima  kasih  kepada  LPPM  UMP  yang  telah memberikan  dana  penelitian  melalui  skema  Penelitian Dosen  Pemula  dengan  no  :  A11-111/656- SP1/LPPM/X11/2020  dan  BKPM  Purwokerto  yang telah memberikan izin untuk dilaksanakan penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Tahumuri1, A., Wongkar2, M. C. P., & Rotty2, L. W.  A.  2017. Jurnal  KEDOKTERAN  KLINIK  (JKK),
Volume 1 No 3 , April 2017 . 1 (3), 16–20.
2. World  Health  Organization.  2020.  Tuberculosis Report. In Baltimore Health News: Vol. XLIX (Issues 9-10–11).
3. Pratama,  R.  M.,  Utomo,  B.,  &  Lagiono.  2016. Epidemiologi  Spasial  Kejadian  Tuberkulosis  Paru BTA Positif di Kabupaten Banyumas Tahun 2013- 2015. Kesehatan  Lingkungan  Masyarakat , 35 (2), 172–177.
4. Dinas  Kesehatan  Provinsi  Jawa  Tengah.  2019. Profil  Kesehatan  Provinsi  Jateng  Tahun  2019.
Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah , 3511351 (24), 61. https://dinkesjatengprov.go.id/v2018/storage/2020/
09/Profil-Jateng-tahun-2019.pdf
5. Sapan,  H.  B.,  Kalesaran,  L.  T.  B.,  &  Kalitouw,  F. 2017. Besaran Neutrofil dan Kadar C-reactive Protein sebagai  Faktor  Prognostik  Multi  Organ  Failure  pada Pasien Multi-trauma . 184–190.
6. Warsyidah,  A.  A.,  &  Sari,  Y.  P.  2020). Gambaran sgot  dan  sgpt  pada  penderita  penyakit  tuberculosis paru (tb) dalam masa pengobatan 6 bulan di rumah sakit  umum  wisata  universitas  indonesia  timur  1 .
10 (November), 6–10.
7. Karwiti, W., Lestari, W. S., & Rezekiyah, S. 2021. Perbedaan  Profil  Hematologi  Pada  Penderita Tuberkulosis  Paru  Yang  Menjalani  Pengobatan.
Jambura  Journal  of  Health  Sciences  and  Research ,
8. Atmaja,  R.  W.,  &  Nugraha,  J.  2016. Perbedaan Antara  Jumlah  Sel  T  Subset  Gamma-Delta  di  Darah Tepi pada Penderita Tuberkulosis dan Orang dengan Latent Tuberculosis Infection . 18 (2), 162–174.
9. Maulidiyanti,  E.  T.  S.  2020.  Status  Kadar Hemoglobin  Dan  Jenis  Leukosit  Pada  Pasien  TB Paru  Di  Surabaya. The  Journal  of  Muhammadiyah Medical  Laboratory  Technologis , 3 (1),  53–60. http://103.114.35.30/index.php/analis/article/view/4 013
10. Kalma.  2018. Studi  Kadar  C-Reactive  Protein  (CRP) Pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 . 1 (1), 2621– 9557.
11. Kementerian  Kesehatan  RI.  2020. Pedoman Interpretasi Data Klinik. Jakarta : Kemenkes.
12. Sugiono.  2017. Metode  Penelitian  Kuantitatif, Kualitatuf, dan R&D . Bandung : Alfabeta.
13. Muhammad, G., Medical, M., & Gmmmc, C. 2012. C-Reactive  Protein  in  Patients  with  Pulmonary Tuberculosis  Director  ,  Medical  Research  Center  , . 17 (2), 140–144.
14. Sun, B., Yang, Y., Ren, F., Wang, Q., Cui, J., Shi, J., &  Cu,  X.  2012.  Relationship  among  C-reactive protein,  iron  status,  oxidative  stress,  and pulmonary tuberculosis. African Journal of Pharmacy and Pharmacology , 6 (42), 2945–2949.
https://doi.org/10.5897/ajpp12.958 15. Pansey,  P.,  Shukla,  S.,  &  Acharya,  S.  2017.  Serum C-Reactive Protien (CRP)-A Dependent Prognostic  Marker  in  Pulmonary  Tuberculosis. International  Journal  of  Contemporary  Medical Research ISSN , 4 (10), 2393–2915. www.ijcmr.com
16. Hutama, H. I., Riyanti, E., & Kusumawati, A. 2019. Gambaran  Perilaku  Penderita  TB  Paru  Dalam Pencegahan  Penularan  TB  Paru  Di  Kabupaten Klaten. Kesehatan Masyarakat , 7 (1), 2356–3346.
17. Sianturi,  R.  2014.  Analisis  Faktor  Yang Berhubungan Dengan Kekambuhan TB Paru (Studi Kasus  di  BKPM  Semarang  Tahun  2013). Unnes Journal of Public Health , 3 (1), 1–10.
18. Juniyarti,  &  Dewi,  R.  R.  K.  2021.  Open  access
Open access. Citizen-Based Marine Debris Collection Training: Study Case in Pangandaran , 2 (1), 56–61.
19. Gita,  C.  R.  N.,  &  Mardina,  V.  2019.  Pemeriksaan Jumlah  Leukosit  ,  Laju  Endap  Darah  Dan Tuberculosis  Paru  Di  RSUD  Langsa. Pemeriksaan Jumlah  Leukosit,  Laju  Endap  Darah  Dan  Bakteri Tahan Asam (Bta) Pada Pasien Penyakit Tuberculosis Paru Di Rsud Langsa , 1 (2), 6–15.
20. Hasanah,  N.  2016. PEREMPUAN  DEWASA  RAWAT JALAN  DI  RUMAH  SAKIT  ISLAM  ASSHOBIRIN
TAHUN  2016  Nur  Hasanah  Sekolah  Tinggi  Ilmu Kesehatan  Kharisma  Persada  Tangerang  Selatan  , 15417  Tuberkulosis  (  TB  )  merupakan  penyakit infeksi menular yang disebabkan bakteri
Micobacterium tuber . 1–9.
21. Khaironi,  S.,  Rahmita,  M.,  &  Siswani,  R.  2017. Gambaran  Jumlah  Leukosit  dan  Jenis  Leukosit Pada  Pasien  Tuberkulosis  Paru  Sebelum Pengobatan  Dengan  Setelah  Pengobatan  Satu Bulan  Intensif  Di  Puskesmas  Pekanbaru. Jurnal Analis Kesehatan Klinikal Sains , 5 (2), 68–70.
22. Fraga, A. D. S. S., Oktavia, N., & Mulia, R. A. 2021. Evaluasi  Penggunaan  Obat  Anti  Tuberkulosis Pasien  Baru  Tuberkulosis  Paru  Di  Puskesmas Oebobo  Kupang. Jurnal  Farmagazine , 8 (1),  17. https://doi.org/10.47653/farm.v8i1.530