Efek Konsumsi Yoghurt Probiotik Terhadap Kadar Low Density Lipoprotein pada Penyandang Diabetes...

## Efek  konsumsi  yoghurt  probiotik  terhadap  kadar low  density  lipoprotein pada penyandang diabetes mellitus tipe 2
Kartika Yuliani 1,2 , Nyoman Kertia 3 , Lily Arsanti Lestari 4*

## ABSTRACT
Background : As one of important markers of cardiovascular complication in patients with type 2 diabetes mellitus, low density lipoprotein  (LDL)  shall  be  maintained  to be  in  normal  range.  Based  on  previous  research,  consumption  of probiotic  yogurt contains Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium animalis subsp. Lactis is presumed can improve LDL in patients with type 2 diabetes mellitus but the scientific evidence is still few.
Objectives : To investigate the effect of probiotic yogurt on LDL in patients with type 2 diabetes. Methods : This study was double blinded randomized controlled trial which was conducted on 32 patientss with type 2 diabetes mellitus. Subjects were divided randomly into 2 groups and given 4 weeks intervention. Subjects in control group were given conventional  yogurt  while  subjects  in  intervention  group  were  given  probiotic  yogurt  contains  L.  acidophilus  LA5  and  B. animalis subsp. Lactis Bb12. Food intake data was collected 4 times using 24-hour recall method during intervention period. LDL of subjects was measured before and after intervention.
Results : There was no significant difference between LDL before and after intervention in control group (128 – 148.5 mg/dL) and intervention group (130 – 120.5 mg/dL). Meanwhile, LDL after intervention in control group and intervention group were significantly different (p<0.05). LDL between energy and macronutrients intake categories were not significantly different. Conclusion :  Probiotic  yogurt  has  a  better  LDL  reduction  effect  in  patients  with  type  2  diabetes  mellitus  than  conventional yogurt, although the reduction is not significant.
Keywords : type 2 diabetes mellitus; probiotic; yogurt; low density lipoprotein; LDL

## ABSTRAK
Latar Belakang : Sebagai salah satu marker komplikasi kardiovaskuler, kadar LDL pada penyandang diabetes mellitus (DM) tipe 2 harus dijaga agar selalu dalam batas normal. Berdasarkan penelitian-penelitian sebelumnya, konsumsi yoghurt probiotik yang  mengandung  Lactobacillus  acidophilus  dan  Bifidobacterium  animalis  subsp.  Lactis  dianggap  dapat  memberi  efek penurunan kadar LDL pada penyandang DM tipe 2 namun bukti ilmiahnya masih jarang.
Tujuan : Mengetahui efek pemberian yoghurt probiotik terhadap kadar LDL pada penyandang DM tipe 2. Metode : Desain penelitian ini double blinded randomized controlled trial dengan subjek penyandang DM tipe 2 sebanyak 32 orang yang dibagi menjadi 2 kelompok. Kelompok kontrol diberi yoghurt konvensional sedangkan kelompok intervensi diberi yoghurt probiotik yang mengandung L. acidophilus LA5 dan B. animalis subsp. lactis Bb12. Selama 4 minggu perlakuan, asupan makan subyek diukur sebanyak 4 kali menggunakan metode 24-hour recall. Kadar LDL diukur sebelum dan setelah perlakuan diberikan.
Hasil  : Tidak  ada  penurunan  kadar  LDL  yang  signifikan  sebelum  dan  sesudah  perlakuan  baik  pada  kelompok  kontrol  (128 mg/dL – 148,5 mg/dL) maupun kelompok intervensi (130 mg/dL – 120,5 mg/dL). Namun, kadar LDL post test antara kelompok control  dan  kelompok  intervensi  berbeda  signifikan  (P<0,05).  Kadar  LDL  pada  masing-masing  kategori  asupan  energi  dan makronutrien tidak berbeda signifikan.
Simpulan  : Yoghurt  probiotik  memiliki  efek  penurunan  LDL  yang  lebih  baik  daripada  yoghurt  konvensional  walaupun penurunannya tidak signifikan.
Kata Kunci : Diabetes mellitus tipe 2; yoghurt; probiotik; low density lipoprotein; LDL.

## PENDAHULUAN
Bagi  penyandang  diabetes  mellitus  (DM)  tipe  2, terjadinya  komplikasi  merupakan  hal  yang  harus
dicegah. Komplikasi pada penyandang DM tipe 2 dapat meningkatkan risiko morbiditas dan mortalitas. Komplikasi  yang  menjadi  penyebab  utama  morbiditas dan mortalitas penyandang DM tipe 2 adalah komplikasi
1 Program Pascasarjana Ilmu Kesehatan Masyarakat, Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada. Jl. Farmako, Sekip Utara, Yogyakarta 55281, Indonesia
2 Program Studi Gizi, Fakultas Kesehatan, Universitas Nahdlatul Ulama Surabaya. Jl. Raya Jemursari No. 57 Jemur Wonosari, Wonocolo, Kota Surabaya, Jawa Timur 60237, Indonesia
3 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Bagian Reumatologi, RSUP Sardjito, Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada. Jl. Farmako, Sekip Utara, Yogyakarta 55281, Indonesia
4 Program  Studi  Gizi  Kesehatan,  Fakultas  Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat,  dan  Keperawatan,  Universitas  Gadjah  Mada.  Jl.  Farmako,  Sekip  Utara, Yogyakarta 55281, Indonesia
* Korespondensi : E-mail: lily_al@ugm.ac.id, Telp/HP. 087738495045
Jurnal Gizi Indonesia (The Indonesian Journal of Nutrition) Vol. 8, No. 1, Desember 2019 (69-74) Submitted: 31 Maret 2019, Accepted: 29 Januari 2020 Tersedia Online di https://ejournal.undip.ac.id/index.php/jgi/

## Jurnal Gizi Indonesia
kardiovaskuler 1 .  Salah  satu  penyebab  komplikasi kardiovaskuler  pada  penyandang  DM  tipe  2  adalah terjadinya kerusakan endotel sebagai akibat hiperglikemia  yang  terjadi  secara  terus  menerus  dan peningkatan Low  Density  Lipoprotein (LDL)  dalam aliran  darah 2 .  Oleh  karena  itu,  selain  menjaga  glukosa darah dari hiperglikemia atau hipoglikemia, penyandang DM tipe 2 juga perlu menjaga profil lipid terutama LDL agar tetap berada pada batas normal.
Upaya-upaya  yang  perlu  dilakukan  untuk menjaga  LDL  tetap  normal  sekaligus  mencegah terjadinya  komplikasi  kardiovaskuler  pada  penyandang DM  tipe  2  diantaranya  pengaturan  gaya  hidup  yang terdiri  dari  pengaturan  makan  atau  diet,  peningkatan aktivitas  fisik,  penurunan  berat  badan,  dan  berhenti merokok 3,4 . Pengaturan makan dengan  memilih pangan fungsional  seperti  yoghurt  yang  mengandung  probiotik saat  ini  menjadi  salah  satu  alternatif  pencegahan sekunder  komplikasi  penyakit  DM  tipe  2  yang  mulai banyak diteliti 5,6 . Bakteri Lactobacillus reuteri NCIMB 30242 merupakan  probiotik  yang  saat  ini  diketahui memiliki efek paling baik dalam menurunkan biomarker penyakit  kardiovaskuler  termasuk  LDL.  Bakteri  lain seperti  kombinasi Lactobacillus  acidophilus dan Bifidobacterium  animalis  subsp.  lactis juga  banyak diteliti  untuk  menurunkan  biormarker  kardiovaskuler pada  penyandang  DM  tipe  2,  namun  keefektifannya masih  membutuhkan  penelitian  lebih  lanjut 7,8,9 .  Oleh sebab  itu,  peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian mengenai  efek  konsumsi  yoghurt  probiotik  yang mengandung Lactobacillus acidophilus dan Bifidobacterium  animalis  subsp.  lactis terhadap  kadar LDL pada penyandang diabetes mellitus tipe 2.

## BAHAN DAN METODE
Penelitian ini berdesain double-blinded randomized control trial dengan besar sampel 32 orang yang  terbagi  menjadi  2  kelompok  yaitu  kelompok kontrol (16 orang) dan kelompok intervensi (16 orang). Subyek  direkrut  dari  3  Puskesmas  di  Kota  Yogyakarta yakni  Puskesmas  Gondokusuman  1,  Puskesmas Tegalrejo,  dan  Puskesmas  Umbulharjo  2  secara purposive  random  sampling dengan  kriteria  inklusi: penyandang  DM  tipe  2  berusia  30-60  tahun, mengonsumsi  obat  anti  hiperglikemia,  tidak  mendapat injeksi insulin, tidak mengonsumsi obat anti hiperlipidemia dan hiperkolesterolemia, memiliki lemari pendingin, berdomisi di Kota Yogyakarta, dan bersedia mengikuti  penelitian.  Kriteria  eksklusi  penelitian  ini diantaranya  sedang  atau  pernah  mengalami  komplikasi seperti  serangan  jantung,  gangguan  ginjal,  gangguan
hepar, gangguan paru-paru, inflamasi, penyakit kronis di saluran  gastrointestinal  dan  atau  gangguan  tiroid, intoleransi  laktosa,  mengonsumsi  produk  probiotik secara rutin  selama  2  minggu  sebelum  penelitian, serta sedang  hamil  atau  menyusui.  Kriteria drop  out yang diberlakukan pada penelitian ini yakni meninggal dunia, mengalami  komplikasi,  mengalami  diare,  mendapatkan injeksi  insulin,  dan  mengonsumsi  antibiotik  saat penelitian.
Setelah  dirandomisasi,  baik  kelompok  kontrol maupun  intervensi  diberi  perlakuan  selama  4  minggu, kelompok kontrol diberi yoghurt konvensional sebanyak 100 ml yang mengandung bakteri S. termophilus FNCC- 0040 dan L. bulgaricus FNCC-0041 dengan jumlah >10 6 CFU/g  setiap  hari  dan  kelompok  intervensi  diberi yoghurt  probiotik  sebanyak  100  ml  yang  mengandung bakteri S.  Termophilus  FNCC-0040 , L.bulgaricus FNCC-0041, L. acidophilus LA-5, dan B. animalis subsp. lactis  BB-12 dengan  jumlah  >10 6 CFU/g  setiap  hari. Sebelum  dan  sesudah  masa  perlakuan,  kadar  LDL subyek  diukur.  Saat  masa  perlakuan,  asupan  makan subyek  diukur  sebanyak  4  kali  menggunakan  metode multiple 24- Hour  Recall (HR).  Seluruh  pengambilan data dilakukan oleh peneliti dan enumerator yang telah terlatih.  Uji  beda  kadar  LDL pre  test dan post  test dilakukan  menggunakan  Uji Wilcoxon ,  sedangkan  uji beda kadar LDL post test antara kelompok  kontrol dan kelompok intervensi dilakukan menggunakan Uji Mann- Whitney . Sebelum dianalisis, data asupan makan subyek dikategorikan menjadi 3 yaitu kurang, sesuai, dan lebih dari anjuran diet diabetes Perkeni (2015) 10 . Kadar LDL post  test kelompok  kontrol  dan  kelompok  intervensi kemudian  dianalisis  beda  menggunakan  uji Kruskal- wallis berdasarkan  kategori  asupan  makan  tersebut. Keseluruhan  uji  statistik  dilakukan  menggunakan aplikasi  STATA  13.  Sebelum  dilakukan,  penelitian  ini telah  lulus ethical  clearance dari Komisi  Etik  Fakultas Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat,  dan  Keperawatan UGM dengan nomor: KE/FK/0251/EC/2018.

## HASIL
Subyek  penelitian  ini  sejumlah  32  orang  yang terdiri dari 31,25% laki-laki dan 68,75% perempuan di kedua kelompok perlakuan. Karakteristik subyek lainnya terdapat pada Tabel 1. Berdasarkan tabel tersebut dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  signifikan karakteristik  subyek  pada  kelompok  kontrol  dan kelompok intervensi sebelum perlakuan dilakukan. Oleh karena itu, subyek pada kelompok kontrol dan kelompok intervensi sebelum perlakuan dapat dianggap sebanding.
Tabel 1. Karakteristik Subyek Variabel Kelompok Kontrol n (%) Intervensi n (%) p Jenis kelamin Laki-laki Perempuan 5 (31,25%) 11 (68,75%) 5 (31,25%) 11 (68,75%) 0,648 1 Usia (tahun) 3 53 (9) 56 (6) 0,29 2 Lama terdiagnosa DM tipe 2 (minggu) 3 48 (36) 30 (60) 0,98 2 1 Fisher’s exact test 2 Mann-Whitney test ; 3 Data disajikan dalam bentuk median (IQR)
Tabel 2. Berat Badan, Indeks Massa Tubuh (IMT), dan Kadar LDL Subyek
Variabel Kelompok Kontrol Kelompok Intervensi p b Kadar LDL (mg/dl) Pre test 1 128 (39) 130 (61) 0,29 Post test 1 148,5 (38) 120,5 (53) 0,003* p a 0,098 0,587
1 : Data ditampilkan dalam bentuk median (IQR) ; a : Nilai p berdasarkan uji Wilcoxon ; b : Nilai p berdasarkan uji Mann-Whitney ; * : Signifikan secara statistik
Selama  masa  perlakuan, compliance rate subyek penelitian termasuk kategori baik yaitu sebesar 93,75%. Kadar  LDL  subyek  sebelum  dan  setelah  perlakuan terangkum pada Tabel 2. Berdasarkan Tabel 2, tidak ada perbedaan  signifikan  kadar  LDL  antara  sebelum  dan sesudah perlakuan baik pada kelompok kontrol maupun kelompok  intervensi.  Median  kadar  LDL  sebelum  dan sesudah  perlakuan  pada  kelompok  kontrol  sebesar  128 mg/dl  dan  148,5  mg/dl.  Pada  kelompok  intervensi, median  kadar  LDL  sebelum  dan  sesudah  perlakuan sebesar 130 mg/dl dan 120,5 mg/dl. Sebelum perlakuan diberikan,  kadar  LDL  pada  kedua  kelompok  tidak
berbeda signifikan ( p = 0,29). Namun, kadar LDL pada kelompok  kontrol  dan  kelompok  intervensi  berbeda signifikan setelah perlakuan diberikan (p = 0,003).
Untuk  mengetahui  ada  atau  tidaknya  perbedaan kadar LDL pada subyek yang termasuk kategori asupan energi  dan  makronutrien  kurang,  lebih,  atau  sesuai dengan  anjuran,  peneliti  melakukan  analisis  statistik dengan hasil yang terangkum pada Tabel 3. Berdasarkan data pada Tabel 3, tidak ada perbedaan kadar LDL post test di  antara  kelompok  pada  kategori  asupan  energi, kategori asupan karbohidrat, kategori asupan lemak, dan kategori asupan protein.
Tabel 3. Kadar LDL Berdasarkan Kategori Asupan Energi dan Makronutrien
Kategori Asupan Energi dan Zat Gizi Kelompok Kontrol (P1) Kelompok Intervensi (P2) n Kadar LDL post test a n
Kadar LDL post test a Energi 2 Kurang (<80%) Sesuai (80-110%) Lebih (>110%) 9 7 0 150,44 ± 27,06 139,29 ± 21,75 - 11 4 1 109 ± 35,96 110,75 ± 30,11 145 ± 0 nilai p 1 0,34 0,42 Karbohidrat 3 Kurang (<45%) Sesuai (45-65%) Lebih (>65%) 7 9 0 148,14 ± 30,57 143,55 ± 20,91 - 4 11 1 107 ± 36,47 110,36 ± 34,11 145 ± 0 nilai p 1 0,79 0,38 Lemak 3 Kurang (<20%) Sesuai (20-25%) Lebih (>25%) 4 9 3 151,75 ± 24,29 150 ± 24,82 124 ± 19,52 2 11 3 104,5 ± 51,62 104,73 ± 32,73 142 ± 6,08 nilai p 1 0,19 0,12 Protein 3 Kurang (<10%) Sesuai (10-20%) Lebih (>20%) 5 11 0 147 ± 23,57 144,91 ± 26,36 - 4 11 1 82,25 ± 43,96 119,36 ± 24,13 145 ± 0 nilai p 1 0,86 0,13
a : Data ditampilkan dalam bentuk rata-rata ± simpangan baku ; 1 : Nilai p berdasarkan uji kruskal-wallis ; 2 : Persentase dari total kebutuhan energi yang dihitung menggunakan rumus Perkeni (2015) ; 3 : Persentase dari total pengeluaran energi, kategori asupan mengacu dari panduan diet diabetes Perkeni (2015)

## PEMBAHASAN
Bakteri probiotik telah diketahui memiliki efek terhadap  perbaikan  profil lipid dan  glukosa  darah  pada hewan coba. 11,12 Oleh karena itu, penelitian terkait efek probiotik  terhadap  profil  lipid  dan  glukosa  darah  kini mulai  banyak  dilakukan  pada  manusia.  Pada  penelitian
ini, penulis melakukan uji efek probiotik L. acidophilus LA-5, dan B. animalis subsp. lactis BB-12 dalam bentuk yoghurt  terhadap  kadar  LDL  penyandang  diabetes mellitus tipe 2.  Hasil penelitian ini membuktikan bahwa tidak  ada  penurunan  signifikan  kadar  LDL  pada penyandang  DM  tipe  2  setelah  pemberian  yoghurt konvensional  baik  pada  kelompok  kontrol  maupun
yoghurt  probiotik  pada  kelompok  kontrol  (p>0,05). Meskipun demikian, terdapat perbedaan signifikan kadar LDL post test antara subyek pada kelompok kontrol dan kelompok intervensi.
Penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Ivey et  al .  menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan signifikan  pemberian  yoghurt  probiotik  dan  yoghurt konvensional terhadap kadar LDL pada penyandang DM tipe  2 13 .  Pada  penelitian  lain,  pemberian  yoghurt probiotik terbukti dapat menurunkan kadar LDL secara signifikan namun pemberian yoghurt konvensional tidak memberi efek penurunan yang signifikan terhadap kadar LDL  penyandang  DM  tipe  2 6 .  Efek  probiotik  memang sangat  beragam  karena  bersifat strain-dependent .  Pada review  dari  empat  uji  klinis  yang  dilakukan  oleh Dirienzo, probiotik kombinasi L. acidophilus LA-5, dan B.  animalis  subsp.  lactis  BB-12 terbukti  dapat menurunkan kadar LDL yang signifikan 7 .
Faktor  yang  diduga  menjadi  penyebab  efek yoghurt probiotik yang tidak signifikan pada penelitian ini  adalah  faktor  individu  atau  subyek  penelitian. Karakteristik  individu  yang  berbeda  pada  setiap penelitian dapat mempengaruhi hasil penelitian. Sebagai contoh,  individu  yang  mengonsumsi  makanan  dengan kandungan  asam  lemak  tidak  jenuh  yang  tinggi  akan mengalami  peningkatan  jumlah  bakteri Streptococcus, Lactobacillus, Bifibacteria , dan Akkermansia muciniphila dalam  usus.  Hal  ini  dapat  membantu  efek dari  yoghurt  probiotik  untuk  menurunkan  kadar  LDL. Sebaliknya,  inidividu  yang  mengonsumsi  makanan tinggi  asam  lemak  jenuh  akan  cenderung  mengalami peningkatan jumlah bakteri Bacteriodes, Bilophila, dan Faecalibacterium  prausnitzii yang  dapat  menurunkan sensitivitas insulin dan meningkatkan inflamasi jaringan lemak  putih 14 .  Oleh  sebab  itu,  asupan  makan  individu menjadi faktor penting yang perlu dipertimbangkan saat melihat efek konsumsi yoghurt probiotik ataupun produk probiotik lainnya.
Pada  penelitian  ini  terbukti  bahwa  tidak  ada perbedaan signifikan kadar LDL post test antara kategori asupan  karbohidrat,  protein,  dan  lemak.  Berdasarkan review  yang  dilakukan  oleh  Singh et  al. ,  konsumsi makanan  tinggi  protein  terutama  dari  protein  hewani terbukti  dapat  meningkatkan  jumlah Bifidobacteria, Bacteriodes, Alistipes, Bilophila, Clostridia, Roseburia , dan Eurobacterium  rectale dalam  usus.  Beberapa  jenis bakteri seperti Bifidobacteria, Bacteriodes dan Eurobacterium rectale juga mengalami efek penurunan akibat  asupan  tinggi  protein  hewani. Bifidobacteria merupakan  bakteri  yang  memberi  efek  positif  terhadap profil lipid namun Bacteriodes, Alistipes, dan Bilophila justru memiliki efek terhadap peningkatan Trimethylamine  N-oxide (TMAO)  yang  dapat  memicu terjadinya penyakit kardiovaskuler. Asupan tinggi lemak dapat  menyebabkan  peningkatan  jumlah  bakteri Lactobacillus, Streptococcus, Clostridiles dan
Bacteriodes, sedangkan  asupan  rendah  lemak  dapat meningkatkan Bifidobacteria . Asupan tinggi karbohidrat dalam  bentuk  glukosa  terbukti  dapat  meningkatkan jumlah Bifidobacteria dan menurunkan jumlah Bacteriodes dalam usus 14 .
Meskipun beberapa makronutrien seperti protein dan  karbohidrat  (glukosa)  dapat  memicu  peningkatan jumlah bakteri gram positif yang dapat membantu kerja probiotik,  nyatanya  kadar  LDL  subyek  tidak  berbeda signifikan  antara  masing-masing  kategori  asupan  pada penelitian ini. Beberapa zat gizi lain seperti asam lemak jenuh,  asam  lemak  tidak  jenuh,  dan  serat  yang  telah terbukti secara ilmiah memiliki efek terhadap perbaikan profil lipid (termasuk kadar LDL) dapat dipertimbangkan  untuk  menjadi  variabel  luar  pada penelitian efek yoghurt probiotik atau produk probiotik lainnya  terhadap  profil  lipid  penyandang  diabetes mellitus  tipe  2 14,15 .  Hal  ini  perlu  dilakukan  agar  efek probiotik  terhadap  profil  lipid  penyandang  diabetes mellitus tipe 2 dapat diungkap dengan lebih jelas.
Uji beda yang tidak signifikan antara kadar LDL pre test dan post test pada kelompok intervensi setelah pemberian yoghurt probiotik juga dapat disebabkan oleh durasi  pemberian  perlakuan  yang  kurang  lama. Berdasarkan penelitian-penelitian sebelumnya, probiotik dapat memperbaiki metabolisme glukosa jika diberikan minimal  selama  8  minggu 16,17 .  Secara  teori,  perubahan metabolisme  glukosa  tersebut  dapat  berefek  pada peningkatan  sensitivitas hepatic  insulin yang  dapat menyebabkan  penurunan  produksi  VLDL  di  hepar sehingga  kadar  LDL  plasma  dapat  menurun 18 .  Oleh karena  itu,  penelitian  selanjutnya  disarankan  untuk memberikan  perlakuan  probiotik  selama  minimal  8 minggu.
Hasil uji beda kadar LDL pre test dan post test pada masing-masing kelompok perlakuan pada penelitian  ini  memang  tidak  signifikan,  tetapi  uji  beda kadar LDL post test pada kedua kelompok menunjukkan hasil  yang  berbeda  signifikan.  Hal  ini  menunjukkan bahwa yoghurt probiotik memberi efek yang lebih baik dalam  melakukan  perbaikan  kadar  LDL  dibanding dengan yoghurt konvensional. Efek tersebut didapatkan melalui mekanisme dekonjugasi garam empedu melalui aktivitas bile  salt  hydrolase (BSH)  serta  asimilasi kolesterol  yang  dilakukan  oleh  probiotik  sehingga penyerapan  kolesterol  dari  usus  berkurang.  Akibatnya produksi  LDL  berkurang  dan  kadar  LDL  plasma menurun 19 .
Selain waktu penelitian yang terbatas, penelitian ini juga  memiliki  kelemahan  yaitu tidak  semua  subyek mengonsumsi  obat  anti  hiperglikemia  secara  rutin selama masa perlakuan. Hal tersebut mungkin saja dapat berpengaruh terhadap kadar glukosa dan marker-marker komplikasi  pada  penyandang  diabetes  mellitus  seperti kadar  LDL 20 .  Penelitian  ini  merupakan  penelitian pertama  mengenai  efek  konsumsi  yoghurt  probiotik
terhadap  kadar  LDL  pada  penyandang  DM  tipe  2  di Indonesia sehingga hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai  referensi  penggunaan  yoghurt  probiotik  untuk masyarakat  terutama  penyandang  DM  tipe  2.  Hasil penelitian  ini  juga  dapat  digunakan  sebagai  referensi bagi  penelitian  selanjutnya  untuk  mengungkap  efek yoghurt probiotik terhadap kadar LDL pada penyandang DM tipe 2.

## SIMPULAN
Pemberian yoghurt probiotik yang mengandung L.  acidophilus  LA-5, dan B.  animalis subsp.  lactis  BB-12 selama  4  minggu  tidak  dapat menurunkan  kadar  LDL  pada  penyandang  DM  tipe  2 secara  signifikan.  Pemberian  yoghurt  konvensional selama  4  minggu  juga  tidak  dapat  menurunkan  kadar LDL  pada  penyandang  DM  tipe  2  secara  signifikan. Meskipun  demikian,  efek  yoghurt  probiotik  terhadap penurunan  kadar  LDL  lebih  baik  dibanding  yoghurt konvensional  terbukti  dengan  adanya  perbedaan  yang signifikan kadar LDL post test antara subyek yang diberi yoghurt probiotik dan yoghurt konvensional. Kadar LDL pada  masing-masing  kategori  asupan  energi,  protein, lemak,  dan  karbohidrat  tidak  berbeda  signifikan.  Pada penelitian  selanjutnya,  perlakuan  sebaiknya  dilakukan dengan durasi pelakuan yang lebih lama yaitu minimal 8 minggu.  Selain  itu,  asupan  zat  gizi  seperti  asam  lemak jenuh, asam lemak tidak jenuh, dan serat serta faktor lain yang  dapat  mempengaruhi  hasil  penelitian  sebaiknya juga  dianalisis  untuk  melihat  ada  tidaknya  variabel pengganggu.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  menyampaikan  terima  kasih  kepada Fakultas  Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat,  dan Keperawatan  Universitas  Gadjah  Mada  yang  telah memberikan  dana  hibah  penelitian.  Penulis  juga berterima  kasih  kepada  CHR.  Hansen  Indonesia  yang telah  mengirimkan  sampel  probiotik  untuk  penelitian. Ucapan terima kasih juga ingin penulis sampaikan pada seluruh  enumerator  yang  telah  membantu  pengambilan data penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Bugger  H  &  Abel  ED.  Molecular  mechanisms  of diabetic  cardiomyopathy. Diabetologia ,  2014; 57(4): 660–671. doi: 10.1007/s00125-014-3171-6.
2. Pistrosch  F,  Natali  A  &  Hanefeld  M.  Is hyperglycemia  a  cardiovascular  risk  factor?.
Diabetes Care , 2011; 34(SUPPL. 2). doi:10.2337/dc11-s207.
3. Fox CS, Golden SH, Anderson C, Bray GA, Burke LE,  de  Boer  IH,  et  al.  Update  on  Prevention  of
Cardiovascular  Disease  in  Adults  with  Type  2 Diabetes  Mellitus  in  Light  of  Recent  Evidence. Circulation , 2015; 132: 691-718.
4. Tangvarasittichai  S.  Oxidative  stress,  insulin resistance,  dyslipidemia  and  type  2  diabetes mellitus. World  Journal  of  Diabetes ,  2015;  6(3): 456–480. doi: 10.4239/wjd.v6.i3.456.
5. Ejtahed  HS,  Mohtadi-nia  J,  Homayouni-rad  A, Niafar M, Asghari-jafarabadi M, Mofid V. Probiotic yogurt improves antioxidant status in type 2 diabetic patientss. Nutrition  Journal ,  2012;  28:  539–543. doi: 10.1016/j.nut.2011.08.013.
6. Rezaei M, Sanagoo A, Jouybari L, Behnampoo N & Kavosi A. The Effect of Probiotic Yogurt on Blood Glucose and cardiovascular Bio marker s in Patientss with Type II Diabetes : A Randomized Controlled Trial. Evidence Based Journal , 2016; 6(4): 25–35. doi: 10.22038/ebcj.2016.7984.
7. Dirienzo DB. Effect of probiotics on bio marker s of cardiovascular  disease :  implications  for  heart- healthy  diets. Nutrition  Reviews ,  2013;  72(1):  18– 29. doi: 10.1111/nure.12084.
8. Laitinen  K,  Poussa  T,  Isolauri  E,  et  al.  Probiotics and  dietary  counselling  contribute  to  glucose regulation during and after pregnancy:  a randomised controlled  trial. The  British journal of nutrition , 2009; 101(11): 1679–87. doi: 10.1017/S0007114508111461.
9. Joyce  SA,  MacSharry  J,  Casey  PG,  Kinsella  M, Murphy EF, Shanahan F, et al. Regulation of host weight gain and lipid metabolism by bacterial bile acid  modification  in  the  gut. Proceedings  of  the National  Academy  of  Sciences ,  2014;  111(20): 7421–7426. doi: 10.1073/pnas.1323599111.
10. Perkeni. Pengelolaan  dan  pencegahan  diabetes melitus tipe 2 di Indonesia 2015 . Jakarta: 2015.
11. Moura CS, Lollo PCB, Morato PN, Esmerino EA, Margalho LP, Santos-junior VA, et al. Assessment of  antioxidant  activity,  lipid  profile,  general biochemical  and  immune  system  responses  of Wistar  rats  fed  with  dairy  dessert  containing Lactobacillus  acidophilus  La-5. Food  Research International , 2016; 90: 275–280. doi:
10.1016/j.foodres.2016.10.042.
12. Everard  A  &  Cani  PD.  Best  Practice  &  Research Clinical Gastroenterology Diabetes , obesity and gut microbiota. Best  Practice  &  Research  Clinical Gastroenterology ,  2013;  27(1):  73–83.  doi: 10.1016/j.bpg.2013.03.007.
13. Ivey  KL,  Hodgson  JM,  Kerr  DA,  Thompson  PL, Stojceski B & Prince RL. The effect of yoghurt and its  probiotics  on  blood  pressure  and  serum  lipid profile;  a  randomised  controlled  trial. Nutrition, Metabolism  and  Cardiovascular  Diseases ,  2015;
25 (1): 46-51.
14. Singh RK, Chang HW,Yan D, Lee KM, Ucmak D, Wong  K,  et  al. Influence  of  diet  on  the  gut microbiome and implications for human health. Journal  of  translational  medicine ,  2017;
15 (1): 73.
15. Koh  A,  De  Vadder  F,  Kovatcheva-Datchary  P  & Bäckhed F. From dietary fiber to host physiology: short-chain fatty acids as key bacterial metabolites. Cell , 2016; 65(6): 1332-1345 . 16. Zhang  Q,  Wu  Y  &  Fei  X.  Effect  of  probiotics  on glucose metabolism in patientss with type 2 diabetes mellitus : A meta-analysis of randomized controlled trials. Medicina .  Lithuanian  University  of  Health Sciences,
2016; 52(1): 28–34. doi: 10.1016/j.medici.2015.11.008.
17. Shah  NJ  &Swami  OC.  Role  of  Probiotics  in Diabetes: a Review of Their Rationale and Efficacy.
Diabetes , 2017; 5[1]:104-110.
18. Gill JM & Sattar N. Hepatic VLDL overproduction: is  hyperinsulinemia  or  insulin  resistance  the culprit?. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism , 2011; 96 (7): 2032–2034.
19. Miremadi F, Ayyash M, Sherkat F, & Stojanovska L. Cholesterol reduction mechanisms and fatty acid composition  of  cellular  membranes  of  probiotic Lactobacilli  and  Bifidobacteria. Journal  of Functional Foods, 2014 Jul 1;9:295-305. 20. Chaudhury A, Chitharanjan D, Dendi VSR, Kraleti S,  Chada  A,  Ravilla  R,  et al.  Clinical  review  of antidiabetic drugs: implications for type 2 diabetes mellitus
management.
Frontiers in
endocrinology , 2017, 8 (6).