How to cite: Monica,  et  al.  (2024).  Efektivitas  Terapi  Minoksidil  pada  Alopesia  Androgenetik:  Studi  in  Vivo. Syntax Literate . (9)7 . http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v9i7 E-ISSN: 2548-1398
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 9, No. 7, Juli 2024
EFEKTIVITAS  TERAPI  MINOKSIDIL  PADA  ALOPESIA  ANDROGENETIK: STUDI IN VIVO
Pristia Widya Monica 1 , Harijono Kariosentono 2 , Suci Widhiati 3*
Universitas Sebelas Maret, Surakarta, Indonesia 1,2,3
Email: suciwidhiati@staff.uns.ac.id *

## Abstrak
Alopesia androgenetik merupakan suatu kondisi genetik disebabkan oleh respons berlebih terhadap  hormon  androgen  yang  ditandai  dengan  berkurangnya  ukuran  folikel  rambut terminal  pada  kulit  kepala  secara  bertahap.  Terapi  yang  tersedia  saat  ini  untuk  mencapai pengobatan  yang  efektif  masih  terbatas.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengevaluasi efektivitas terapi minoksidil 5% melalui penilaian densitas folikel rambut pada mencit model alopesia  androgenetik.  Menggunakan  metode  mencit  diinduksi  menggunakan  testosteron selama  10  hari,  kemudian  dibagi  menjadi  dua  kelompok,  kelompok  pertama  merupakan kelompok  kontrol  tanpa  mendapakan  perlakuan  lanjutan.  Kelompok  kedua  diberikan perlakuan aplikasi topikal minoksidil 5% sebanyak dua kali semprotan sekali sehari hingga hari  ke-31.  Pada  hari  ke-32,  densitas  folikel  rambut  dievaluasi  melalui  pemeriksaan histopatologi pewarnaan Hematoksilin & Eosin. Analisis statistik menggunakan uji Mann- Whitney  dengan  tingkat  signifikansi  p<0,05.  Hasil  penelitian  menunjukan  rerata  densitas folikel rambut adalah 24,00 pada kelompok kontrol dan 40,14 pada kelompok perlakuan, dengan nilai p<0,05. Kelompok perlakuan aplikasi topikal minoksidil 5% secara signifikan meningkatkan densitas folikel rambut pada kulit mencit model AAG.
Kata kunci : alopesia androgenetik, densitas folikel rambut, minoksidil, testosteron

## Abstract
Androgenetic alopecia is a genetic condition characterized by an exaggerated response to androgen hormones, resulting in a gradual reduction in the size of terminal hair follicles on the scalp. Currently available therapies for achieving effective treatment remain limited. The study aims to evaluate the effectiveness of 5% minoxidil therapy by assessing the density of hair  follicles  in  a  mouse  model  of  androgenetic  alopecia.  Mice  were  induced  with testosterone for 10 days, and then divided into two groups. The first group served as the control group without receiving further treatment. The second group was treated with topical application of 5% minoxidil, applied twice a day as a spray until day 31. On day 32, the density  of  hair  follicles  was  evaluated  through  histopathological  examination  using Hematoxylin & Eosin staining. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test with a significance level of p<0.05. At the end of the study, the mean density of hair follicles was 24.00 in the control group and 40.14 in the treatment group, with a p-value of <0.05.Topical  application  of  5%  minoxidil  significantly  increased  the  density  of  hair follicles in the mouse model of androgenetic alopecia.
Keywords: androgenetic alopecia, hair follicle density, minoxidil, testosterone

## Pendahuluan
Alopesia androgenetik (AAG) adalah proses miniaturisasi folikel rambut terminal pada kulit kepala yang disebabkan oleh pengaruh androgen, terutama dihidrotestosteron. Alopesia  androgenetik  merupakan  kondisi  autosomal  dominan  yang  ditandai  dengan
pemendekan fase pertumbuhan aktif (fase anagen) dan peningkatan fase istirahat (fase telogen)  pada  folikel  rambut.  Akibatnya,  terjadi  perubahan  dalam  siklus  pertumbuhan rambut di mana folikel rambut terminal secara bertahap berubah menjadi folikel rambut halus  (velus)  yang  pendek,  tipis,  tidak  berpigmen,  dan  memiliki  periode  pertumbuhan yang  lebih  pendek.  Proses  ini  dikenal  sebagai  miniaturisasi.  Sebuah  penelitian  yang dilakukan di Rumah Sakit Dr. Cipto Mangunkusumo di Jakarta antara tahun 2017 dan 2019 menunjukkan bahwa prevalensi AAG adalah 31 dari 100 pasien dengan kelainan rambut  (Legiawati  dkk.,  2022).  Penelitian  lain  yang  dilakukan  di  Rumah  Sakit  Dr. Soetomo di Surabaya dari tahun 2014 hingga 2015 melaporkan insidensi AAG pada 15 dari 100 pasien (Paramita dkk., 2015). Frekuensi AAG meningkat seiring bertambahnya usia,  dan  penipisan  rambut  sering  dimulai  pada  masa  pubertas.  Alopesia  androgenetik merupakan  bentuk  alopesia  yang  paling  umum  terjadi  pada  pria  dan  wanita,  dengan prevalensi  yang  meningkat  ketika  individu  mencapai  usia  50  tahun,  mempengaruhi sekitar  50%  pria  dan  25%  wanita  (Asfour  dkk.,  2023).  Kelainan  ini  lebih  sering ditemukan dan menunjukkan tingkat keparahan yang lebih tinggi pada populasi Kaukasia, diikuti oleh populasi Asia dan Afrika (Ho dkk., 2023). Individu dengan riwayat kebotakan pada ayah memiliki risiko relatif lima hingga enam kali lebih tinggi untuk mengalami kondisi AAG (Henne dkk., 2023).
Individu  yang  mengalami  AAG  sering  mengalami  tekanan  psikologis,  termasuk kecemasan, perasaan tidak berdaya, dan penurunan harga diri. Mereka sering kali merasa khawatir  terhadap  perkembangan  kerontokan  rambut  dan  bagaimana  orang  lain melihatnya, yang mengarah pada penerapan berbagai strategi penanganan (Aukerman & Jafferany, 2023). Ketidakpuasan terhadap rambut juga berkontribusi pada ketidakpuasan umum terhadap citra tubuh mereka, yang berdampak negatif pada kualitas hidup secara keseluruhan  (Hockey  dkk.,  2021).  Meskipun  laki-laki  dan  perempuan  sama-sama terpengaruh, dampak psikososial tampaknya lebih berat pada perempuan. Lebih dari 25% pria  dengan  alopesia  androgenetik  merasa  kerontokan  rambut  mereka  sangat mengganggu,  dengan  65%  melaporkan  mengalami  tekanan  emosional  sedang  (Cash, 1992).  Beberapa  faktor,  seperti  belum  menikah,  usia  yang  lebih  muda,  dan  keinginan untuk  melakukan  intervensi  medis,  dikaitkan  dengan  risiko  yang  lebih  tinggi  untuk mengalami kesulitan psikologis (S. Gupta dkk., 2019).
Ketiadaan rambut pada AAG menyebabkan kulit kepala terpapar sinar ultraviolet, dan paparan ini dapat meningkatkan risiko terjadinya keratosis aktinik (Marques & Chen, 2024). Terdapat hubungan antara AAG dengan penyakit kardiovaskular, terutama pada populasi pria (Chen dkk., 2022). Kondisi kardiovaskular ini meliputi hipertensi, infark miokard, resistensi insulin, mortalitas terkait diabetes atau penyakit jantung, profil lipid yang tidak normal, obesitas, dan infertilitas (Petrie dkk., 2018). Pada wanita, AAG telah dikaitkan dengan kondisi medis seperti sindrom ovarium polikistik, yang menekankan pentingnya penilaian kesehatan yang komprehensif dalam kasus-kasus tersebut (Rasquin dkk., 2024). Data yang tersedia mengenai hubungan antara AAG dan hiperplasia prostat jinak  tidak  dapat  memberikan  kesimpulan  yang  pasti  dan  menghasilkan  temuan  yang beragam. Namun, bukti menunjukkan peningkatan risiko dua kali lipat terhadap kanker prostat dan insiden kematian yang lebih tinggi terkait dengan kanker prostat pada individu dengan AAG (Rawla, 2019).
Minoksidil topikal telah diformulasikan dalam berbagai konsentrasi. Efek samping yang sering dilaporkan mencakup pruritus dan iritasi lokal, yang dapat mengakibatkan pengelupasan  kulit  (Shadi,  2023).  Kandungan  propilen  glikol  atau  alkohol  dalam formulasi  obat  memfasilitasi  pengiriman  obat  ke  folikel  rambut  secara  efisien,  namun
juga menyebabkan terjadinya iritasi lokal (Suchonwanit dkk., 2019). Mekanisme kerja minoksidil  sebagai  penghambat  saluran  kalium  mendorong  pelebaran  pembuluh  darah (Rossi  dkk.,  2012).  Minoksidil  merelaksasi  pembuluh  darah  yang  menyebabkan penurunan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik.  Hal  ini  menyebabkan  peningkatan pasokan nutrisi dan darah yang kaya oksigen ke folikel (Gupta dkk., 2022).
Meskipun  angka  kejadian  AAG  tinggi,  terapi  yang  tersedia  untuk  kondisi  ini terbatas. Penelitian yang komprehensif tentang dampak minoksidil pada densitas folikel rambut  masih  terbatas.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk  menyelidiki mekanisme kerja minoksidil dengan mengevaluasi densitas folikel rambut pada model mencit AAG.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan experimental  laboratoris  post-test  only  with  control group  design yang  bertujuan  untuk  mengevaluasi  efektivitas  minoksidil  5%  terhadap densitas folikel rambut pada model mencit AAG. Penelitian dilaksanakan pada periode Oktober-Desember 2023 di Pusat Studi Pangan dan Gizi, Universitas Gadjah Mada, dan Laboratorium  Bioteknologi  Klinik  Dermama.  Pemeriksaan  histopatologi  jaringan  kulit hewan  percobaan  dilakukan  di  Laboratorium  Patologi  Anatomi,  Fakultas  Kedokteran, Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Sebanyak 12 ekor mencit BALB/c berusia 7 minggu secara acak dibagi menjadi 2 kelompok oleh 2 asisten laboratorium. Setiap kelompok terdiri dari 6 ekor mencit, dan kedua  kelompok  diinduksi  dengan  testosteron  selama  10  hari.  Kelompok  pertama merupakan  kelompok  kontrol  yang  tidak  menerima  perlakuan  tambahan,  sedangkan kelompok  kedua  diberikan  aplikasi  topikal  minoksidil  5%  sebanyaH  2  kali  semprotan sekali  sehari  hingga  hari  ke-31.  Setelah  selesai  perlakuan,  mencit  dikembalikan  ke kandang  masing-masing.  Pengukuran  dilakukan  pada  hari  ke-32  dengan  mengambil jaringan kulit dari punggung mencit pada area yang telah diberi perlakuan menggunakan metode biopsi eksisi berdiameter 2×2 cm hingga kedalaman subkutan. Jaringan tersebut kemudian  ditempatkan  dalam  tabung  wadah  biopsi  yang  berisi  larutan  formalin  10%. Sebelum  dilakukan  biopsi  eksisi,  mencit  diinduksi  anestesi  menggunakan  kloroform. Densitas folikel rambut dievaluasi melalui pemeriksaan histopatologi dengan pewarnaan Hematoksilin & Eosin (HE)
Analisis  data  dilakukan  menggunakan  perangkat  lunak  SPSS  versi  26  (Chicago, USA). Analisis statistik menggunakan uji Mann-Whitney untuk menilai densitas folikel rambut pada mencit model AAG dengan tingkat signifikansi p<0,05.
Penelitian ini telah memperoleh persetujuan dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  dan  mengacu  kepada  Deklarasi  Helsinki  mengenai penggunaan hewan laboratorium dengan nomor 1.853/X/HREC/2023.

## Hasil dan Pembahasan
Hasil  pemeriksaan  histopatologi  mengenai  densitas  folikel  rambut  dengan menggunakan pewarnaan HE terlihat pada Gambar 1 . Evaluasi pada kedua kelompok menunjukkan  peningkatan  densitas  folikel  rambut  pada  kelompok  2  yang  diinduksi dengan testosteron dan menerima terapi topikal menggunakan minoksidil 5%. Hal ini terlihat dari jumlah folikel rambut yang lebih banyak (ditandai dengan segitiga merah) dibandingkan  dengan  kelompok  1  (kontrol)  yang  diinduksi  dengan  testosteron  tanpa perlakuan tambahan.
Gambar 1. Histopatologi densitas folikel rambut setiap kelompok dengan pewarnaan hematoksilin eosin perbesaran 40x.
Keterangan: segitiga merah = folikel rambut
Penelitian ini menggunakan uji statistik Mann-Whitney untuk menginvestigasi dampak  terapi  pada  kulit  mencit  BALB/c  yang  diinduksi  dengan  testosteron.  Hasil pengujian disajikan dalam Tabel 1.
Tabel 1. Uji Statistik untuk Kepadatan Folikel Rambut dan Rasio Anagen:Telogen
Kelompok Densitas Folikel Rambut (Rerata ± Simpangan Baku) Kelompok 1 24.00 ± 6.57 Kelompok 2 40.14 ±11.60 Nilai p 0.003*
Hasil  analisis  statistik  mengenai  densitas  folikel  rambut Tabel  1 .  Kelompok  1, yang  terdiri  dari  mencit  yang  diinduksi  dengan  testosteron  tanpa  perlakuan  lanjutan, menunjukkan densitas folikel rambut yang lebih rendah, dengan nilai rata-rata 24,00 ± 6,57. Hal ini mengindikasikan bahwa rata-rata terdapat 24 folikel rambut yang diamati di dalam area yang diinduksi menggunakan testosteron, dengan standar deviasi sebesar 6,57.  Di  sisi  lain,  Kelompok  2,  yang  terdiri  dari  mencit  yang  diinduksi  dengan testosteron  dan  menerima  perlakuan  aplikasi  topikal  minoksidil  5%,  menunjukkan densitas folikel rambut yang lebih tinggi, dengan nilai rata-rata 40,14 ± 11,60. Hal ini menunjukkan bahwa rata-rata terdapat 40,14 folikel rambut di dalam area yang diinduksi dengan testosteron dan berikan perlakuan lanjutan menggunakan minoksidil 5% topikal, dengan standar deviasi sebesar 11,60.
Temuan ini mendukung observasi bahwa aplikasi topikal minoksidil 5% secara efektif  meningkatkan  densitas  folikel  rambut  pada  mencit  yang  diinduksi  oleh testosteron.  Nilai  p  sebesar  0,003  yang  diperoleh  dari  analisis  statistik  (p<0,05) mendukung  temuan  ini  dan  menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan  secara statistik dalam densitas folikel rambut antara Kelompok 1 dan Kelompok 2.
Hasil  penelitian  ini  memberikan  bukti  empiris  yang  mendukung  efektivitas minoksidil  dalam  meningkatkan  densitas  folikel  rambut.  Penggunaan  minoksidil  5% memberikankan peningkatan yang signifikan sekitar 40% dalam densitas folikel rambut dibandingkan dengan kelompok yang tidak menerima pengobatan. Efek menguntungkan ini dapat dikaitkan dengan sifat vasodilatasi minoksidil, di mana minoksidil menginduksi relaksasi  pada  dinding  pembuluh  darah,  sehingga  meningkatkan  aliran  darah  ke  area folikel rambut yang kekurangan suplai oksigen dan nutrisi (Sun dkk., 2023). Akibatnya, respons fisiologis ini memiliki potensi untuk menghambat penipisan rambut lebih lanjut dengan  merevitalisasi  folikel  rambut  sehingga  menyebabkan  pertumbuhan  kembali rambut terminal dan pemulihan tingkat densitas folikel rambut (Ho dkk., 2023).
Selain efek vasodilatasi tersebut, minoksidil juga merangsang papila dermal dan sel epitel,  yang  berkontribusi  pada  peningkatan  pertumbuhan  rambut  (Prado  dkk.,  2023). Penelitian kultur organ menunjukkan bahwa minoksidil merangsang pertumbuhan folikel rambut pada vibrissae mencit dan memicu proliferasi sel epitel rambut di dekat pangkal folikel  (Duran  dkk.,  2024).  Minoksidil  dan  turunannya  juga  menunjukkan  sifat sitoprotektif dan terbukti meningkatkan produksi prostaglandin E2 pada fibroblas papila dermal manusia (Shen dkk., 2023). Induksi pertumbuhan rambut pada sel papila dermal yang  dikultur  dengan  minoksidil  terjadi  melalui  reseptor  adenosin  (Kim  dkk.,  2022). Selain itu, minoksidil mengaktifkan jalur sinyal ekstraseluler yang diatur oleh kinase dan jalur  protein  kinase  B,  yang  memfasilitasi  kelangsungan  hidup  sel  papila  dermal  dan mencegah kematian sel melalui apoptosis dengan mengatur rasio Bcl-2/Bax (Wang dkk.,
2024).  Minoksidil  juga  mengaktifkan  jalur  β-catenin  dalam  sel  papila  dermal,  yang berpotensi berkontribusi pada kemampuannya untuk memperpanjang fase pertumbuhan rambut dalam siklus anagen (Kovale dkk., 2024). Mekanisme utama yang mendasari aksi minoksidil  melibatkan  induksi  faktor  pertumbuhan  dalam  sel  papila  dermal, penghambatan  apoptosis  yang  diinduksi  oleh  faktor  pertumbuhan-β  dalam  sel  matriks rambut,  dan  peningkatan  aliran  darah  melalui  pelebaran  arteri  yang  menyuplai  folikel rambut (Xing dkk., 2024).
Dampak  penggunaan  minoksidil  5%  terhadap  pertumbuhan  rambut  pada  mencit C57BL/6 telah diteliti oleh Oaku et al. pada tahun 2022 di Saitama. Penelitian sebelumnya telah  mengkonfirmasi  efektivitas  klinis  minoksidil  dalam  pengobatan  AAG,  dengan minoksidil 5% menunjukkan tingkat efektivitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi yang lebih rendah seperti 2% atau 1% minoksidil. Untuk menggali potensi terapeutik lebih lanjut, uji klinis dilakukan untuk mengevaluasi kemanjuran pengobatan dengan minoksidil 10% pada AAG, dengan tujuan untuk menentukan apakah konsentrasi yang lebih tinggi dapat menghasilkan hasil klinis yang lebih baik. Namun, tidak terdapat keuntungan substansial yang diamati dengan penggunaan minoksidil 10% dibandingkan dengan minoksidil 5%. Bahkan, ditemukan bahwa kejadian efek samping terkait dengan penggunaan minoksidil 10% lebih tinggi dibandingkan dengan penggunaan minoksidil 5% (Oaku dkk., 2022).
Penelitian yang dilakukan oleh Elsebay et al. pada tahun 2022 di Kairo bertujuan untuk  mengevaluasi  efektivitas  relatif  minoksidil  dalam  model  AAG  yang  diinduksi secara  eksperimental  menggunakan  mencit  albino  jantan  dewasa.  Penelitian  ini  juga melibatkan analisis histologis dengan menggunakan pewarnaan HE. Analisis histologis pada  bagian  kulit  kelompok  dengan  AAG  menunjukkan  adanya  penurunan  yang signifikan dalam ketebalan epidermis dan jumlah folikel rambut. Di sisi lain, pada bagian kulit  kelompok  yang  menerima  minoksidil  terjadi  peningkatan  yang  signifikan  dalam ketebalan  epidermis,  serta  peningkatan  jumlah  folikel  rambut  (Elsebay  dkk.,  2022). Temuan  ini  sejalan  dengan  hasil  penelitian  ini,  walaupun  dalam  penelitian  ini menggunakan galur mencit yang berbeda.

## Kesimpulan
Temuan dari penelitian ini memberikan bukti kuat yang mendukung kesimpulan bahwa  terdapat  peningkatan  yang  signifikan  dalam  densitas  folikel  rambut  pada kelompok  perlakuan  monoksidil  5%.  Untuk  menyelidiki  lebih  lanjut  efektivitas minoksidil 5% dalam meningkatkan densitas folikel rambut pada model mencit AAG, disarankan untuk mengumpulkan sampel dari berbagai daerah kulit.

## BIBLIOGRAFI
Asfour, L., Cranwell, W., & Sinclair, R. (2023). Male Androgenetic Alopecia. Dalam K. R. Feingold, B. Anawalt, M. R. Blackman, A. Boyce, G. Chrousos, E. Corpas, W.
W. de Herder, K. Dhatariya, K. Dungan, J. Hofland, S. Kalra, G. Kaltsas, N. Kapoor, C. Koch, P. Kopp, M. Korbonits, C. S. Kovacs, W. Kuohung, B. Laferrère, … D. P. Wilson (Ed.), Endotext . MDText.com, Inc. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278957/
Aukerman,  E.  L.,  &  Jafferany,  M.  (2023).  The  psychological  consequences  of androgenetic  alopecia:  A  systematic  review. Journal  of  Cosmetic  Dermatology ,
22 (1), 89–95. https://doi.org/10.1111/jocd.14983 Cash, T. F. (1992). The psychological effects of androgenetic alopecia in men. Journal of the American Academy of Dermatology , 26 (6), 926–931. https://doi.org/10.1016/0190-9622(92)70134-2
Chen,  S.,  Xie,  X.,  Zhang,  G.,  &  Zhang,  Y.  (2022).  Comorbidities  in  Androgenetic Alopecia:  A  Comprehensive  Review. Dermatology  and  Therapy , 12 (10),  2233– 2247. https://doi.org/10.1007/s13555-022-00799-7
Cuevas-Diaz  Duran,  R.,  Martinez-Ledesma,  E.,  Garcia-Garcia,  M.,  Bajo  Gauzin,  D., Sarro-Ramírez,  A.,  Gonzalez-Carrillo,  C.,  Rodríguez-Sardin,  D.,  Fuentes,  A.,  & Cardenas-Lopez, A. (2024). The Biology and Genomics of Human Hair Follicles: A Focus on Androgenetic Alopecia. International Journal of Molecular Sciences , 25 (5), Article 5. https://doi.org/10.3390/ijms25052542
da Silva Prado, L., Grivicich, I., Miri, J. M., Charão, M. F., Bonfada, A., Endres da Rocha, G., Bondan da Silva, J., Menezes Boaretto, F. B., Garcia, A. L. H., da Silva, J., & Picada,  J.  N.  (2023).  Toxicological  assessment  of  minoxidil:  A  drug  with therapeutic potential besides alopecia. Food and Chemical Toxicology , 182 , 114211. https://doi.org/10.1016/j.fct.2023.114211
Elsebay, S. A. G., Nada, H. F., Sultan, N. S. S., & El-Waseef, D. A. E.-D. A. (2022).
Comparative histological and immunohistochemical study on the effect of platelet rich plasma/minoxidil, alone or in combination, on hair growth in a rat model of androgenic alopecia. Tissue and Cell , 75 , 101726.
https://doi.org/10.1016/j.tice.2021.101726
Gupta, A. K., Talukder, M., Venkataraman, M., & Bamimore, M. A. (2022). Minoxidil:
A comprehensive review. The Journal of Dermatological Treatment , 33 (4), 1896– 1906. https://doi.org/10.1080/09546634.2021.1945527
Gupta, S., Goyal, I., & Mahendra, A. (2019). Quality of Life Assessment in Patients with Androgenetic  Alopecia. International  Journal  of  Trichology , 11 (4),  147–152. https://doi.org/10.4103/ijt.ijt_6_19
Henne, S., Nöthen, M., & Heilmann, S. (2023). Male-pattern hair loss: Comprehensive identification of the associated genes as a basis for understanding pathophysiology. Medizinische Genetik , 35 , 3–14. https://doi.org/10.1515/medgen-2023-2003 Ho, C.-Y., Chen, J. Y.-F., Hsu, W.-L., Yu, S., Chen, W.-C., Chiu, S.-H., Yang, H.-R., Lin,  S.-Y.,  &  Wu,  C.-Y.  (2023).  Female  Pattern  Hair  Loss:  An  Overview  with Focus on the Genetics. Genes , 14 (7), Article 7. https://doi.org/10.3390/genes14071326 Hockey, A., Milojev, P., Sibley, C. G., Donovan, C. L., & Barlow, F. K. (2021). Body image across the adult lifespan: A longitudinal investigation of developmental and cohort effects. Body Image , 39 , 114–124. https://doi.org/10.1016/j.bodyim.2021.06.007
Kim, J., Shin, J. Y., Choi, Y.-H., Kang, N. G., & Lee, S. (2022). Anti-Hair Loss Effect of Adenosine Is Exerted by cAMP Mediated Wnt/β-Catenin Pathway Stimulation via Modulation of Gsk3β Activity in Cultured Human Dermal Papilla Cells. Molecules ,
27 (7), Article 7. https://doi.org/10.3390/molecules27072184
Kovale, L., Lee, S., Song, M., Lee, J., Son, H. J., Sung, Y. K., Kwack, M. H., Choe, W.,
Kang, I., Kim, S. S., & Ha, J. (2024). Gynostemma pentaphyllum Hydrodistillate and Its Major Component Damulin B Promote Hair Growth-Inducing Properties In
Vivo and In Vitro via the Wnt/β-Catenin Pathway in Dermal Papilla Cells. Nutrients ,
16 (7), Article 7. https://doi.org/10.3390/nu16070985
Legiawati, L., Suseno, L. S., Sitohang, I. B. S., & Pratama, A. I. (2022). Hair disorder in dr. Cipto Mangunkusumo cosmetic dermatology and venereology outpatient clinic of Jakarta, Indonesia: A socio-demographic and clinical evaluation. Dermatology Reports , 14 (3), 9341. https://doi.org/10.4081/dr.2022.9341
Marques,  E.,  &  Chen,  T.  M.  (2024).  Actinic  Keratosis.  Dalam StatPearls .  StatPearls
Publishing. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557401/ Oaku, Y., Abe, A., Sasano, Y., Sasaki, F., Kubota, C., Yamamoto, N., Nagahama, T., & Nagai, N. (2022). Minoxidil Nanoparticles Targeting Hair Follicles Enhance Hair Growth in C57BL/6 Mice. Pharmaceutics , 14 (5), 947. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14050947
Paramita,  K.,  Listiawan,  M.  Y.,  &  Rahmadewi,  R.  (2015).  Dermoscopic  Features  of Alopecia  Patient. Berkala  Ilmu  Kesehatan  Kulit  Dan  Kelamin , 27 (3),  Article  3. https://doi.org/10.20473/bikk.V27.3.2015.163-169
Petrie,  J.  R.,  Guzik,  T.  J.,  &  Touyz,  R.  M.  (2018).  Diabetes,  Hypertension,  and Cardiovascular Disease: Clinical Insights and Vascular Mechanisms. The Canadian
Journal of Cardiology , 34 (5), 575–584. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2017.12.005 Rasquin, L. I., Anastasopoulou, C., & Mayrin, J. V. (2024). Polycystic Ovarian Disease. Dalam StatPearls . StatPearls Publishing. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459251/
Rawla, P. (2019). Epidemiology of Prostate Cancer. World Journal of Oncology , 10 (2), 63–89. https://doi.org/10.14740/wjon1191
Rossi, A., Cantisani, C., Melis, L., Iorio, A., Scali, E., & Calvieri, S. (2012). Minoxidil
Use  in  Dermatology,  Side  Effects  and  Recent  Patents. Recent  patents  on inflammation & allergy drug discovery , 6 , 130–136.
https://doi.org/10.2174/187221312800166859
Shadi,  Z.  (2023).  Compliance  to  Topical  Minoxidil  and  Reasons  for  Discontinuation among  Patients  with  Androgenetic  Alopecia. Dermatology  and  Therapy , 13 (5), 1157–1169. https://doi.org/10.1007/s13555-023-00919-x
Shen, Y., Zhu, Y., Zhang, L., Sun, J., Xie, B., Zhang, H., & Song, X. (2023). New Target for  Minoxidil  in  the  Treatment  of  Androgenetic  Alopecia. Drug  Design, Development and Therapy , 17 , 2537–2547.
https://doi.org/10.2147/DDDT.S427612
Suchonwanit, P., Thammarucha, S., & Leerunyakul, K. (2019). Minoxidil and its use in hair disorders: A review. Drug Design, Development and Therapy , 13 , 2777–2786. https://doi.org/10.2147/DDDT.S214907
Sun, Y., Zhang, Y., Liu, X., Tingting, Y., Shen, L., Ye, D., Kong, X., Su, Y., & Tian, Q. (2023).  The  preparation  of  high  minoxidil  loaded  transfersomes  and  its  gel  for effective  topical  treatment  of  alopecia. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and Technology , 84 , 104458. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2023.104458
Wang,  W.,  Wang,  H.,  Long,  Y.,  Li,  Z.,  &  Li,  J.  (2024).  Controlling  Hair  Loss  by Regulating Apoptosis in Hair Follicles: A Comprehensive Overview. Biomolecules , 14 (1), Article 1. https://doi.org/10.3390/biom14010020
Xing, H., Peng, H., Yang, Y., Lv, K., Zhou, S., Pan, X., Wang, J., Hu, Y., Li, G., & Ma, D. (2024). Nitric oxide synergizes minoxidil delivered by transdermal hyaluronic acid liposomes for multimodal androgenetic-alopecia therapy. Bioactive Materials ,
32 , 190–205. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2023.09.021
Copyright holder:
Pristia Widya Monica, Harijono Kariosentono, Suci Widhiati (2024)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: