## Studi Efektivitas Vaksin Influenza: Updated Review
Abednego Kristande Gwiharto 1 *, Cecep Suhandi 1 , Cheryl Alodya 1 , Rano K. Sinurya 2
1 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmarsi, Universitas Padjadjaran, Sumedang-Indonesia
2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran , Sumedang- Indonesia
* corresponding author:  abednegokristande@gmail.com
Abstract — Influenza  is  caused  by  a  rapidly  mutating  virus  that  consists  of  2  types,  namely,  type  A  with  the  H1N1  and  H3N2 genotypes and  type B. Influenza caused global mortality with 250,000-500,000 death in 2009. The effectiveness of vaccines also changes  regarding  the  mutation  of  influenza  viruses,  however,  the  development  and  utilization  of  influenza  vaccines  should  be supported by the economic status of a country. Up to now, many countries have not prioritized the utilization of influenza vaccines. The  target  of  influenza  vaccination  in  children  and  adults  (>  60  years  old).  The  purpose  of  this  review  was  to  determine  the effectiveness of influenza vaccines from various countries and categorize  them based on their income. This review used Medline, Elsevier, and BMC Public Health as the database with the keywords "Effectiveness" and "Influenza vaccine". Then, the articles are selected based on inclusion and exclusion criteria. Based on the initial search 784 articles match the keywords, and only 13 articles met the criteria. These articles are classified based on the center of the study to classify based on their national income; 5 studies in high-income countries, 5 studies in upper-middle-income countries, 3 studies in lower-middle-income countries, and 1 study in low- income  countries.  The  results  showed  that  the  administration  of  influenza  vaccine  in  high-income  and  upper-middle-income countries is quite effective for type A H1N1 genotypes, whereas H3N2 is less effective. In the lower-middle-income countries, the utilization  of  vaccines  with  type  A  H3N2  genotype  was  effective,  however,  in  the  low-income  countries,  the  effectiveness  of vaccines  has  not  been  justified  due  to  the  limited  study  of  the  type  of  influenza  and  the  administration  of  influenza  vaccines  in those countries.
Keywords: effectiveness, high-income countries, influenza vaccine, low-income countries, middle-income countries
Abstrak — Influenza disebabkan virus yang cepat bermutasi yang terdiri atas 2 tipe, yaitu tipe A dengan genotip H1N1 dan H3N2 dan tipe B. Influenza menjadi penyebab kematian 250.00 – 500.000 dari populasi dunia pada tahun 2009. Keefektivan vaksin juga berubah dengan bermutasinya virus  influenza namun dalam perkembangan vaksin dan penggunaan vaksin harus didukung oleh kondisi ekonomi suatu negara. Sampai saat ini banyak negara yang belum memprioritaskan penggunaan vaksin influenza. Target vaksin  influenza  merupakan  anak  –  anak  dan  dewasa  dengan  umur  >60  tahun.  Tujuan  dari  review  ini  adalah  mengetahui keefektivan  vaksin  influenza  dari  berbagai  negara  berdasarkan  pendapatannya.  Artikel  review  ini  menggunakan  database  dari Medline,  Elsevier,  dan  BMC  Public  Health  dengan  kata  kunci  “ Effectiveness ”  dan  “ Influenza  vaccine ”.  Artikel  yang  diperoleh kemudian diseleksi berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Berdasarkan  hasil penelusuran diperoleh sebanyak 784 artikel  yang sesuai dengan kata kunci, kemudian artikel diseleksi kembali sehingga diperoleh 13 artikel yang masuk ke dalam kriteria review. Selanjutnya artikel tersebut diklasifikasikan berdasarkan lokasi studi sehingga diperoleh 5 studi pada negara high income , 5 studi pada  negara upper-middle  income ,  3  studi  pada  negara lower-middle  income ,  dan 1  studi  pada  negara low  income .  Hasil  telaah menunjukkan bahwa pemberian vaksin influenza di negara dengan High income dan upper-middle income dinilai efektif untuk tipe A genotip H1N1, sedangkan untuk genotip H3N2 kurang efektif. Di negara lower-middle income , penggunaan vaksin pada tipe A genotip  H3N2  sudah  efektif,  namun  pada  negara  dengan low  income belum  dapat  dinyatakan  keefektivan  dikarenakan  belum terdapat hasil penelitian terkait tipe influenza dan penggunaan vaksin influenza di negara tersebut.
Kata kunci: efektivitas, high-income countries, low-income countries, middle-income countries, vaksin influenza

## PENDAHULUAN
Influenza  merupakan  salah  satu  masalah  kesehatan  yang  cukup  besar  yang menginfeksi  saluran  pernapasan,  dimana  penyakit  ini  menjadi  epidemik  flu  musiman  pada setiap tahunnya dimana disebabkan oleh 2 tipe virus yaitu tipe A dan tipe B [1,2]. Pada tahun 2009,  influenza  menjadi  pandemik  dimana  kasusnya  sudah  mencapai  3-5  juta  kasus  terkena influenza dan sekitar 250.000-500.000 kasus kematian dari jumlah populasi dunia [3]. Influenza yang terbagi 2 tipe  masih terbagi menjadi beberapa genotip. Untuk saat ini telah ditemukan beberapa genotip yang sering ditemukan di tubuh manuasia adalah tipe dengan genotip H1N1, H1N2,  dan  H3N2,  sedangkan  untuk  tipe  B  belum  ditemukan  varian  genotipnya  [4].  Berbagai pengobatan  diberikan  dan  vaksin  adalah  terapi/pengobatan  tepat  untuk  mengatasi  virus influenza. Vaksin influenza merupakan vaksin yang perlu dikembangkan atau modifikasi dalam kurun  2  tahun  sekali  untuk  mendapatkan  keefektivan  dari  vaksin  tersebut  dikarenakan  virus

## Article Review
influenza  yang  cepat  berubah  [5].  Adapun  beberapa  jenis  vaksin  yang  sudah  diketahui  dan digunakan  yaitu Monovalent  Inactived  Vaccine (MIV), Trivalent  Inactived  Vaccine (TIV), Quadrivalent Inactived Vaccine (QIV), dan Live-Attenuated Influenza Vaccine (LAIV) yang selalu mengalami  perkembangan  untuk  mengatasi  berbagai  tipe  influenza  yang  berkembang  tiap tahunnya [6,7].
Adanya  epidemik  musiman  pada  influenza,  banyak  negara  melakukan  program imunisasi atau vaksinasi terhadap penduduk yang rentan terkena virus seperti kelompok anak – anak, orang lanjut usia (>65 tahun), dan orang dengan penyakit kronis [8]. Dari tahun 2009 hingga 2019, perkembangan vaksin influenza terjadi perubahan yang tidak stabil dikarenakan virus  yang  mudah  berubah  atau  beradaptasi  atau  mengalami  mutasi  sesuai  perubahan lingkungan  hidupnya.  Dengan  demikian  perlunya  peningkatan  efektivitas  vaksin  perlu  dijaga menurut wilayah dikarenakan virus influenza yang cepat berubah dan vaksin ini juga dibiayai oleh  negara  [9].  Tujuan  dari  review  ini  adalah  melakukan  telaah  secara  sistematis  untuk meninjau  keefektivan  vaksin  influenza  diseluruh  dunia  dan  membandingkan  efektivitas tersebut berdasarkan status pendapatan negaranya.

## METODE
Studi  literarur  menggunakan  database  Medline,  Elsevier,  dan  BMC  Public  Health dengan kata kunci pencarian adalah “ Effectiveness ” dan “ Influenza vaccine ”. Data atau jurnal yang dididapatkan kemudian diklasifikasikan berdasarkan kriteria pendapatan negara menurut World  Bank.  Adapun  kriteria  inklusi  dan  eksklusi,  yaitu  jurnal  dengan  tahun  publikasi  2010 hingga  2020  dan  memiliki  data  relevan  mengenai  keefektivan  vaksin  pada  suatu  negara. Penyaringan (screening) dilakukan secara mandiri oleh pengulas berdasarkan judul dan abstrak dengan  tahun  publikasi  dari  tahun  2010  hingga  2020  serta  berdasarkan  kerelevan  data keefektivan vaksin. Terdapat 784 artikel yang diperoleh dan setelah disaring diperoleh menjadi 13  artikel  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Studi  pada  artikel  tersebut  kemudian diklasifikasikan  berdasarkan  lokasi  studi  dengan  mengikuti  kriteria  World  Bank,  yaitu high- income , upper-middle-income , lower-middle income , dan low-income [10].
Hasil penyaringan yang didasarkan pada klasifikan kemudian dibandingan dalam tabel berdasarkan  keefektivan  vaksin,  tipe  influenza,  target  vaksin,  tipe  vaksin,  jumlah  responden, dan tipe studi.

## HASIL
Dengan  strategi  studi  literatur  didapatkan  beberapa  jurnal  internasional  dari  tiga database, yaitu Medline, Elsevier, dan BMC Public Health dengan kata kunci pencarian adalah “ Effectiveness ”  dan  “ Influenza  vaccine ”.  Artikel  yang  diperoleh  difilter  berdasarkan  kriteria inklusi dan eksklusi, yaitu  jurnal dengan tahun publikasi 2010 hingga 2020 dan memiliki data relevan  mengenai  keefektivan  vaksin  pada  suatu  negara  sehingga  diperoleh  13  artikel. Kemudian  artikel  tersebut  diklasifikasikan  berdasarkan  lokasi  studi  dengan  mengikuti  kriteria World Bank, yaitu 5 studi untuk high income , 5 studi untuk upper-middle income , 3 studi untuk lower-middle income , dan 1 studi untuk low income .
Gambar 1. Metode review jurnal studi efektivitas vaksin influenza.

## BAHASAN
Influenza  telah  menjadi  wabah  pandemik  pada  tahun  2009  dengan  jumlah  kasus sebesar 491.382 dan dengan angka kematian sebesar 284.000. Pandemic influenza ini berawal pada bulan Januari 2009 dengan kasus pertama di California dengan tipe influenza A genotip H1N1 dan berakhir pada Agustus 2010 [24]. Besarnya kasus yang ada maka ditemukan vaksin, namun  masih  terdapat  kasus  influenza  pada  tiap  tahunnya  dan  virus  influenza  untuk  tipe  A mengalami mutasi pada beberapa genotip yaitu H1N1,H1N2, dan H3N2 [4].
Ditemukannya  vaksin  influenza  maka  banyak  negara  mulai  menggunakannya,  namun keefektivan  vaksin  influenza  yang  digunakan  tiap  negara  pasti  berbeda  –  beda  dan  banyak mengalami  perubahan  yang  signifikan.  Ada  banyak  faktor  yang  mempengaruhi  keefektivan vaksin  dan  salah  satunya  adalah  virus  influenza  yang  cepat  bermutasi  [5],  namun  adapun faktor  pendukung  terjadinya  keefektivan  vaksin  yang  berbeda  pada  tiap  negara  adalah pendapatan  negara.  Pendapatan  negara  sudah  diklasifikasikan  oleh  Bank  Dunia  dan  dibagi menjadi  4  jenis  pada  tahun  2016  hingga  2019,  yaitu High  income  countries dengan Gross National  Income (GNI)  per  kapita  adalah  ≥  $12,376, Upper-middle  income  countries dengan Gross  National  Income (GNI)  per  kapita  adalah $3,996  hingga  $12,375, Lower-middle  income countries dengan Gross  National  Income (GNI)  per  kapita  adalah  $1,026  hingga  $3,995,  dan Low  Income  countries dengan Gross  National  Income (GNI)  per  kapita  adalah  ≤  $1,025  [10]. Maka berdasarkan klasifikasi pendapatan negara dari Bank Dunia, artikel uji studi lokasi dapat diklasifikasikan menjadi negara yang termasuk kedalam High income adalah Inggris, Hongkong, Kanada,  Australia,  dan  Singapura,  sedangkan  negara  yang  termasuk Upper-middle  income adalah negara bagian Amerika Latin, China, Afrika Selatan, Thailand, dan Turki. Untuk negara yang  termasuk  kedalam Lower-middle  income adalah  El  Salvador,  Honduras,  dan  Kenya, sedangkan yang termasuk Low income adalah Kongo.
Penggunaan  vaksin  influenza  pada  negara  di High  income sudah  banyak  dilakukan. Berdasarkan  studi  literartur  dengan  metode  observasi  yang  dilakukan  kepada  sejumlah responden yang dibagi menjadi 2 yaitu kasus dan kontrol yaitu Anak – anak dan Dewasa >50 tahun  dinilai  efektif.  Dari  kelima  negara,  vaksin  yang  banyak  digunakan  adalah Quadivalent Inactivated  Vaccine (QIV) dan Trivalent  Inactivated Vaccine (TIV), tetapi  untuk  negara  Inggris menggunakan juga Live Attenuated Vaccine (LAIV). Keefektivan dari penggunaan vaksin sudah efektif memproteksi dari virus influenza tipe A pada berbagai genotip maupun B, namun vaksin kurang efektif terhadap tipe A genotip H3N2. Persentase keefektivan vaksin yang efektif untuk keseluruhan tipe virus influenza bekisar 49,10%  - 59,30%, untuk tipe A genotip H1N1 bekisar 35,40% - 70,70%, untuk tipe B bekisar 60,40% - 67,00% [11,12,15]. Vaksin untuk influenza tipe A  genotip  H3N2  yang  dinyatakan  kurang  efektif  di  negara  Hongkong  dan  Australia  bekisar
10,00% - 26,40%, namun pada negara Kanada dan Singapura pada tipe ini vaksin sudah efektif bekisar  42,00%  -  67,9%  [12,13,14,15].  Keefektivan  vaksin  ini  terjadi  pada  banyaknya  kasus pada tipe – tipe influenza yang terjadi di negara itu, bahwa kasus H1N1 lebih banyak daripada H3N2 jadi dimungkinkan keefektivan vaksin terhadap H3N2 kurang efektif dari H1N1.
Penggunaan  vaksin  influenza  untuk  negara  di Upper-middle  income dinilai  sudah efektif.  Berdasarkan  uji  studi  dengan  metode  observasi  yang  dilakukan  kepada  sejumlah responden  yang  dibagi  menjadi  2  yaitu  kasus  dan  kontrol  yaitu  anak    dan  dewasa  usia  >  60 tahun bahkan responden juga diambil dari pasein ILI. Dari kelima negara, vaksin yang banyak digunakan adalah Trivalent Inactivated Vaccine (TIV). Persentase keefektivan vaksin untuk tipe virus influenza untuk tipe A genotip H1N1 bekisar 54,00% - 68,40% dinilai efektif, untuk tipe B bekisar 34,00% - 75,00% dinilai efektif tetapi untuk anak – anak di negara bagian Amerika Latin hanya 3% dinilai kurang efektif, dan untuk tipe A genotip H3N2 adalah 43,00% - 65,00% dinilai efektif    tetapi  di  negara  Thailand  pad  atahun  2015/2016  sebesar  2%  dinilai  kurang  efektif [16,17,18,19,20]. Keefektivan vaksin ini terjadi pada banyaknya kasus pada tipe – tipe influenza yang terjadi di negara itu, bahwa kasus H1N1 lebih banyak daripada H3N2 jadi dimungkinkan keefektivan vaksin terhadap H3N2 kurang efektif dari H1N1.
Penggunaan vaksin influenza untuk negara di Lower-middle income dinilai efektif. Uji studi dilakukan dengan metode observasi pada sejumlah responden dari beberapa rumah sakit dengan  variase  responden  adalah  anak  usia  6-23  bulan,  dewasa  usia  >60  tahun  dan  yang terkena  penyakit  kronik.  vaksin  influenza  baru  terdeteksi  efektif  untuk  influenza  tipe  A  pada semua  genotip  dengan  tipe  vaksin Trivalent  Inactivated  Vaccine (TIV)  dan Monovalent Inactivated Vaccine (MIV) tetapi belum ditemukan data mengenai keefektivan vaksin influenza terhadap tipe B. Persentase keefektivan vaksin adalah untuk tipe A keseluruhan genotip adalah 50%  yang  dinyatakan  efektif,  untuk  tipe  A  genotip  H3N2  adalah  46,00%  -  89,00%  yang dinyatakan efektif, untuk tipe  A genotip H1N1 pada negara dinilai efektif dengan persentase 71,00%  -  89,00%  namun  pada  negara  Kenya  nilai  kurang  efektif  karena  hanya 4%21,22.  Dari data jurnal yang diperoleh pada tiap negara di lower-middle-income , keefektivan kasus paling besar adalah untuk tipe A genotip H3N2.
Penggunaan  vaksin  influenza  untuk  negara  di Low  income belum  dapat  dinyatakan keefektivannya.  Uji  studi  dilakukan  dengan  observasi  pada  sejumlah  responden  yang  dibagi menjadi 2 yaitu kasus dan kontrol. Vaksin yang diujikan dinilai efektif pada sejumlah responden yaitu anak dengan usia 12 bulan hingga 59 bulan. Persentase keefektivannya adalah 80,00% - 81,00% namun belum diketahui jenis vaksin yang digunakan dengan tipe virus influenza yang diproteksi [23]. Dimungkinkan perkembangan vaksin pada negara ini ataupun pada negara low income sangat kurang dikarenakan pendapatan negara yang masih rendah untuk mendukung proses perkembangan vaksin yang virusnya cepat bermutasi.

## SIMPULAN
Berdasarkan studi literatur dari berbagai negara dapat dinyatakan bahwa keefektivan penggunaan  vaksin  pada  negara-negara  berada  diklasifikasi high-income dan upper-middle- income sudah  efektif  untuk  tipe  A  genotip  H1N1,  sedangkan  H3N2  kurang  efektif.  Untuk negara lower-middle-income ,  penggunaan  vaksin  pada  tipe  A  genotip  H3N2  sudah  efektif, sedangkan  pada  negara low-income belum  dapat  dinyatakan  keefektivan  dikarenakan  belum diketahuinya jenis vaksin dan tipe influenza.

## PUSTAKA ACUAN
1. CDC.  Understanding  Influenza  Viruses  |  CDC.  Centers  of  Disease  Control  and Prevention. Published 2019. https://www.cdc.gov/flu/about/viruses/index.htm
2. Baselga-Moreno V, Trushakova S, McNeil S, et al. Influenza epidemiology and influenza vaccine  effectiveness  during  the  2016-2017    season  in  the  Global  Influenza  Hospital Surveillance Network (GIHSN). BMC Public Health . 2019;19(1):487. doi:10.1186/s12889- 019-6713-5
3. Nguyen H. Influenza: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. Published 2020. https://emedicine.medscape.com/article/219557-overview
4. Ryan  JR. Pandemic  Influenza:  Emergency  Planning  and  Community  Preparedness .  CRC
Press;
2008.
https://books.google.co.id/books?id=t13C_eWhOX4C&pg=PA58&dq=influenza+types& hl=id&sa=X&ved=0ahUKEwj517Gei_LpAhWPbSsKHT9lB1UQ6AEIKDAA#v=onepage&q=i nfluenza types&f=false
5. WorldHealthOrganization.  Position  paper,  Hepatitis  A. Wkly  Epidemiol  Rec . 2012;87(28):261-276. http://www.who.int/wer
6. Bloom BR, Lambert P-H. The Vaccine Book . 2nd ed. (William H, ed.). Sara Tenney; 2016. https://books.google.co.id/books?id=W- mWCwAAQBAJ&pg=PA144&dq=LIVE,+QIV+,+TIV+and+MIC+influenza+vaccines&hl=id& sa=X&ved=0ahUKEwimwbmBkvLpAhUVYysKHel5CdEQ6AEIKzAA#v=onepage&q=LIVE%2 C QIV %2C TIV and MIC influenza vaccines&f=false
7. Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM. Vaccines . 7th ed. Elsevier Ltd; 2017. https://books.google.co.id/books?id=yUijDgAAQBAJ&pg=PA488- IA16&dq=Monovalent+inactivated+influenza+vaccines&hl=id&sa=X&ved=0ahUKEwiSlK
bMlPLpAhXXSH0KHacMAKMQ6AEIKzAA#v=onepage&q=Monovalent
inactivated
influenza vaccines&f=false
8. Ortiz JR, Perut M, Dumolard L, et al. A global review of national influenza immunization policies:  Analysis  of  the  2014    WHO/UNICEF  Joint  Reporting  Form  on  immunization. Vaccine . 2016;34(45):5400-5405. doi:10.1016/j.vaccine.2016.07.045
9. Centers  for  Disease  Control  and  Prevention.  CDC  Seasonal  Flu  Vaccine  Effectiveness Studies. Centers for Disease Control and Prevention.
10. Fantom N, Serajuddin U. The World Bank’s classification of countries by income. World Bank . 2016;(January):1-3. doi:10.1596/1813-9450-7528
11. Pebody RG, Zhao H, Whitaker HJ, et al. Effectiveness of influenza vaccine in children in preventing  influenza  associated  hospitalisation,  2018/19,  England. Vaccine . 2020;38(2):158-164. doi:10.1016/j.vaccine.2019.10.035
12. Tam  YH,  Ng  TWY,  Chu  DKW,  et  al.  The  effectiveness  of  influenza  vaccination  against medically-attended illnesses in Hong Kong across three years with different degrees of vaccine match, 2014–17. Vaccine . 2018;36(41):6117-6123.
doi:10.1016/j.vaccine.2018.08.075
13. Skowronski  DM,  Chambers  C,  Sabaiduc  S,  et  al.  Interim  estimates  of  2016/17  vaccine effectiveness  against  influenza  A(H3N2),  Canada,  January  2017. Eurosurveillance . 2017;22(6):1-8. doi:10.2807/1560-7917.ES.2017.22.6.30460
14. Sullivan SG, Chilver MB, Carville KS, et al. Low interim influenza vaccine effectiveness, Australia,  1  May  to  24  September  2017. Eurosurveillance .  2017;22(43):1-7. doi:10.2807/1560-7917.ES.2017.22.43.17-00707
15. Ng Y,  Nandar K,  Chua LAV, et al. Evaluating the effectiveness of the  influenza vaccine during  respiratory  outbreaks  in  Singapore’s  long  term  care  facilities,  2017. Vaccine . 2019;37(29):3925-3931. doi:10.1016/j.vaccine.2019.03.054
16. El  Omeiri  N,  Azziz-Baumgartner  E,  Thompson  MG,  et  al.  Seasonal  influenza  vaccine effectiveness  against  laboratory-confirmed  influenza  hospitalizations  –  Latin  America, 2013. Vaccine . 2018;36(24):3555-3566. doi:10.1016/j.vaccine.2017.06.036
17. Wu  S,  Pan  Y,  Zhang  X,  et  al.  Influenza  vaccine  effectiveness  in  preventing  laboratory- confirmed influenza in outpatient settings: A test-negative case-control study in Beijing,
China, 2016/17 season. Vaccine . 2018;36(38):5774-5780.
doi:10.1016/j.vaccine.2018.07.077
18. Sullivan  SG,  Arriola  CS,  Bocacao  J,  et  al.  Heterogeneity  in  influenza  seasonality  and vaccine effectiveness in Australia, Chile, New Zealand and South Africa: early estimates of  the  2019  influenza  season. Euro  Surveill .  2019;24(45):1-7.  doi:10.2807/1560-
7917.ES.2019.24.45.1900645
19. Prasert  K,  Patumanond  J,  Praphasiri  P,  et  al.  Effectiveness  of  trivalent  inactivated influenza  vaccine  among  community-dwelling  older  adults  in  Thailand:  A  two-year prospective cohort study. Vaccine . 2019;37(6):783-791.
doi:10.1016/j.vaccine.2018.12.047
20. Hekimoğlu CH, Emek M, Avcı E, Topal S, Demiröz M, Ergör G. Seasonal influenza vaccine effectiveness  in  preventing  laboratory  confirmed  influenza  in  2014-2015  season  in Turkey:  A  test-negative  case  control  study. Balkan  Med  J .  2018;35(1):77-83. doi:10.4274/balkanmedj.2017.0487
21. El  Omeiri  N,  Azziz-Baumgartner  E,  Clará  W,  et  al.  Pilot  to  evaluate  the  feasibility  of measuring  seasonal  influenza  vaccine  effectiveness  using  surveillance  platforms  in Central-America, 2012. BMC Public Health . 2015;15(1). doi:10.1186/s12889-015-2001-1 22. Njuguna H, Ahmed J, Oria PA, et al. Uptake and effectiveness of monovalent influenza A (H1N1)  pandemic  2009  vaccine  among  healthcare  personnel  in  Kenya,  2010. Vaccine . 2013;31(41):4662-4667. doi:10.1016/j.vaccine.2013.07.005
23. Doshi  RH,  Mukadi  P,  Shidi  C,  et  al.  Field  evaluation  of  measles  vaccine  effectiveness among children in the Democratic Republic of Congo. Vaccine . 2015;33(29):3407-3414. doi:10.1016/j.vaccine.2015.04.067
24. 2009  H1N1  Pandemic  Timeline  |  Pandemic  Influenza  (Flu)  |  CDC.  Published  2010. https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/2009-pandemic-timeline.html
Abednego, K.G., et al., Studi Efektivitas Vaksin Influenza: Updated Review, KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran, Vol.3(1), 48-56, Desember 2021.

## Lampiran

## Tabel 1

## Efektivitas Vaksin Influenza pada Negara Klasifikasi High-Income
No  Penulis Tahun Studi Negara Jenis Studi Tipe Influenza Jenis Vaksin Jumlah Responden Usia Keefektiva n Hasil Keterangan 1. (Pebody , et. al., 2019) 11 2018/20 19 Inggris Observasi  All type LAIV Kasus 307 dan Kontrol 679 Anak (2-17 Tahun) 49,10% Efektif Tidak signifikan terhadap A(H3N2) A(H1N1)pdm09 70,70% Efektif All type QIV 64,40% Efektif A(H1N1)pdm09 44,40% Efektif 2. (Tam, et. al., 2018) 12 2014- 2017 Hong Kong Observasi  A(H1N1) TIV dan QIV 2566 pasien dengan positif 1118 Dewasa (50-64 tahun) dan Anak-anak 61,60% Efektif - A(H3N2) 26,40% kurang efektif B/Yamagata 67,00% Efektif B/Victoria 60,40% Efektif 3. (Skowro nski, et. al., 2017) 13 2016/20 17 Kanada Observasi  A (H3N2) NR* 1096 kasus All 42% Efektif - 4. (Sullivan , et. al., 2017) 14 2016/20 17 Australia Observasi  A(H1N1)pdm09 QIV 2339 pasien Anak (<15 tahun) dan Dewasa (>65 tahun) 50,00% Efektif rendahnya efektivitas terhadap tipe A(H3N2) A (H3N2) 10,00% kurang efektif B 57,00% Efektif 5. (Ng, et. al., 2019) 15 2017 Singapura  Observasi  All type NR* 118 kasus Dewasa (>50 tahun) 59,30% Efektif - A(H1N1)pdm09 35,40% Efektif A (H3N2) 67,90% Efektif
*NR: Not Reported; TIV: Trivalent Inactivated Vaccine; QIV: Quadrivalent Inactivated Vaccine; LAIV: Live Attenuated Vaccine
Abednego, K.G., et al., Studi Efektivitas Vaksin Influenza: Updated Review, KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran, Vol.3(1), 48-56, Desember 2021.

## Tabel 2

## Efektivitas Vaksin Influenza pada Negara Klasifikasi Upper-Middle-Income
No. Penulis Tahun Studi Negara Jenis Studi Tipe Influenza Jenis Vaksin Jumlah Responden Usia Keefektivan Hasil Keterangan 1. (Omeiri, et. al., 2018) 16 2013 Amerika Latin Observasi A (H1N1) pdm 09 TIV 246 kasus dengan 720 kontrol Anak - Anak 58,00% Efektif Mampu memproteksi kasus moderate A (H3N2) 65,00% Efektif B 3% Kurang Efektif A (H1N1) pdm 09 448 kasus dengan 1206 kontrol Dewasa (>60 tahun) 54,00% Efektif A (H3N2) 43,00% Efektif B 34,00% Efektif 2. (Wu, et. al., 2018) 17 2016/ 2017 China Observasi All TIV 10496 pasien ILI pasien ILI 25,00% Kurang Efektif Pada tipe A (H3N2) kurang efektif memproteksi A (H1N1) pdm 09 735 pasien 54,00% Efektif A (H3N2) 1851 pasien 2,00% Kurang Efektif 3. (Sullivan, et. al., 2019) 18 2019 Afrika Selatan Observasi A (H3N2) TIV *NR All 53,00% Efektif - A (H3N2) Dewasa (18- 64 tahun ) 47,00% Efektif 4. (Prasert, et. al., 2019) 19 2015/2 016 Thailand Observasi A (H3N2) TIV 3220 orang Dewasa (>65 tahun) 2% Kurang Efektif - 2016/2 017 A (H3N2) 49% Efektif 5. (Hekimoglu, et.al., 2018) 20 2014/2 015 Turki Observasi A (H1N1) NR* 3853 orang All 68,40% Efektif - A (H3N2) 44,60% Efektif B 75,00% Efektif
*NR: Not Reported; TIV: Trivalent Inactivated Vaccine
Abednego, K.G., et al., Studi Efektivitas Vaksin Influenza: Updated Review, KELUWIH: Jurnal Kesehatan dan Kedokteran, Vol.3(1), 48-56, Desember 2021.

## Tabel 3

## Efektivitas Vaksin Influenza pada Negara Klasifikasi Lower-middle Income
No. Penulis Tahun Studi Negara Jenis Studi Tipe Influenza Jenis Vaksin Jumlah Responden Usia Keefektivan Hasil Keteran gan 1. (Omeiri, et. al., 2015) 21 2012 El Salvador Observasi A (H3N2) TIV *NR Anak ( 6 - 23 bulan) 64,00% Efektif - Dewasa (>60 tahun) 89,00% Efektif 2. (Omeiri, et. al., 2015) 21 2012 Honduras Observasi A (H1N1) TIV *NR Anak dengan Penyakit Kronik 71,00% Efektif - Dewasa (>65 tahun) 89,00% Efektif 3. (Njuguna, et. al., 2013) 22 2010 Kenya Observasi A (H1N1) pdm09 MIV 3803 Pasien dari 5 rumah sakit All 4% Kurang Efektif - A (H3N2) 46% Efektif All Type 50% Efektif *NR: Not Reported; TIV: Trivalent Inactivated Vaccine; MIV: Monovalent Inactivated Vaccine

## Tabel 4
Efektivitas Vaksin Influenza pada Negara Klasifikasi Low-Income No. Penulis Tahun Studi Negara Jenis Studi Tipe Influenza Jenis Vaksin Jumlah Responden Usia Keefektivan Hasil Keterangan 1. (Doshi, et. al., 2015) 23 2010- 2012 Kongo Observasi NR* NR* 1044 kasus dan 1335 kontrol Anak (12-59 bulan) 80,00% Efektif - Anak (12-23 bulan) 80,00% Efektif Anak (24-59 bulan) 81,00% Efektif
*NR: Not Reported; TIV: Trivalent Inactivated Vaccine; MIV: Monovalent Inactivated Vaccine