## PENGEMBANGAN TERAPI IMUNOLOGI PERSONALISASI DALAM PENGOBATAN KANKER: TANTANGAN DAN PROSPEK
1 Alexandria Firdaus Al Farisy, 2 Fadli, 3 Perdana Liansyah Sihite, 4 Putra Said Zikrullah, 5 Rauza Sukma Rita
1 Puskesmas Kedungjati, 2 Akademi Farmasi Yarsi Pontianak, 3 PNS RSUD Nias Selatan, 4 Universitas Negeri Semarang, 5 Departemen Biokimia, Fakultas Kedokteran, Universitas Andalas
Email: alexfirdausaf47@gmail.com,  fadliapoteker@yahoo.com, perdanasihite4@gmail.com,
putra_saidz@gmail.com, rauzasukmarita@med.unand.ac.id ABSTRAK Kata kunci: Terapi, Imunologi, Pengobatan, Kanker Pengembangan terapi imunologi personalisasi telah menjadi fokus utama dalam penelitian  pengobatan  kanker  karena  potensinya  dalam  meningkatkan  respons tubuh terhadap sel kanker. Artikel ini membahas tantangan dan prospek dalam pengembangan  terapi  imunologi  personalisasi  untuk  mengatasi  kerumitan heterogenitas  kanker.  Terapi  imunologi  personalisasi  melibatkan  pendekatan yang  dirancang  khusus  untuk  merangsang  sistem  kekebalan  pasien  agar mengenali dan melawan sel kanker secara spesifik. Salah satu tantangan utama dalam pengembangan terapi ini adalah keragaman mutasi genetik dan ekspresi antigen  pada  setiap  tumor  kanker.  Penelitian  genomik  dan  pemetaan  antigen spesifik tumor menjadi langkah kunci untuk merancang terapi yang sesuai dengan karakteristik  unik  setiap  pasien.  Selain  itu,  resistensi  terapi  dan  potensi  efek samping memerlukan pemahaman mendalam terhadap interaksi kompleks antara sel kanker dan sistem kekebalan. Meskipun tantangan tersebut, terdapat prospek yang  menjanjikan.  Kemajuan  dalam  teknologi  sekuensing  genom,  pemodelan bioinformatika, dan pemahaman lebih lanjut terhadap mekanisme regulasi sistem kekebalan  telah  memberikan  dasar  bagi  pengembangan  terapi  imunologi personalisasi. Terapi ini memungkinkan pemberian pengobatan yang lebih efektif dan minim efek samping karena disesuaikan dengan profil genetik dan antigen spesifik pasien. Dalam konteks ini, artikel ini juga membahas sejumlah strategi pengembangan  terkini,  seperti  penggunaan  vaksin  terapeutik  dan  terapi  sel  T berbasis  CAR  (Chimeric  Antigen  Receptor),  yang  memberikan  harapan  baru dalam  meningkatkan  respons  imun  terhadap  kanker.  Dengan  memahami tantangan  dan  prospek  tersebut,  artikel  ini  memberikan  wawasan  mendalam terkait  pengembangan  terapi  imunologi  personalisasi  sebagai  pendekatan  yang menjanjikan dalam mengatasi kompleksitas pengobatan kanker. ABSTRACT Keywords: Therapeutics, Immunology,  Treatment, Cancer The development of personalized immunological therapies has become a major focus  in  cancer  treatment  research  because  of  its  potential  in  improving  the body's  response  to  cancer  cells.  This  article  discusses  the  challenges  and prospects in the development of personalized immunological therapies to address the  complexity  of  cancer  heterogeneity.  Personalized  immunology  therapy involves a specially designed approach to stimulate the patient's immune system to recognize and fight specific cancer cells. One of the main challenges in the development  of  this  therapy  is  the  diversity  of  genetic  mutations  and  antigen expression in each cancerous tumor. Genomic research and mapping of tumor- specific  antigens  are  key  steps  to  design  therapies  that  match  each  patient's unique  characteristics.  In  addition,  therapeutic  resistance  and  potential  side effects require a deep understanding of the complex interactions between cancer
cells  and  the  immune  system.  Despite  these  challenges,  there  are  promising prospects. Advances in genome sequencing technology, bioinformatics modeling, and  further  understanding  of  immune  system  regulatory  mechanisms  have provided the basis for the development of personalized immunology therapies. This therapy allows for more effective treatment and minimal side effects because it is tailored to the patient's specific genetic and antigen profile. In this context, this article also discusses a number of recent development strategies, such as the use of therapeutic vaccines and CAR (Chimeric Antigen Receptor) based T cell therapies, which provide new hope in enhancing the immune response against cancer. Understanding these challenges and prospects, this article provides deep insights  into  the  development  of  personalized  immunological  therapies  as  a promising approach to addressing the complexities of cancer treatment..

## PENDAHULUAN
Kanker  tetap  menjadi  salah  satu  tantangan  kesehatan  global  yang  signifikan.  Meskipun telah  ada  berbagai  terapi  konvensional,  perawatan  kanker  masih  dihadapkan  pada  sejumlah kendala,  termasuk  resistensi  terapi,  efek  samping  yang  serius,  dan  heterogenitas  tumor.  Dalam konteks ini, pengembangan terapi imunologi personalisasi menjadi sorotan utama dalam upaya peningkatan efektivitas pengobatan kanker.
Tingginya kompleksitas biologi kanker dan variasi antarindividu menunjukkan perlunya pendekatan yang lebih spesifik dalam pengobatan kanker. Terapi imunologi personalisasi, seperti terapi sel CAR-T dan vaksin kanker individual, menjanjikan untuk merespons secara lebih presisi terhadap  karakteristik  unik  dari  setiap  tumor.  Meskipun  terdapat  kemajuan  signifikan  dalam pengembangan  terapi  imunologi  personalisasi,  masih  terdapat  kesenjangan  pengetahuan  terkait tantangan  dan  prospek  yang  terkait.  Seiring  dengan  kompleksitas  teknologi  baru,  perlu pemahaman  yang  lebih  mendalam  tentang  faktor-faktor  yang  dapat  memengaruhi  keberhasilan atau kegagalan terapi ini.
Penelitian  ini  mendesak  untuk  mengisi  kesenjangan  pengetahuan  tersebut,  mengingat potensi  besar  terapi  imunologi  personalisasi  dalam  memberikan  solusi  pengobatan  yang  lebih efektif dan minim efek samping bagi penderita kanker. Dengan memahami tantangan dan prospek terapi ini, kita dapat merancang strategi pengembangan yang lebih terarah.
Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menggali potensi terapi imunologi personalisasi, tetapi  penelitian  ini  masih  perlu  diperluas  dan  diperdalam.  Evaluasi  kritis  terhadap  penelitian- penelitian  sebelumnya  akan  memberikan  landasan  yang  kuat  untuk  merancang  penelitian  lebih lanjut.  Artikel  ini  bertujuan  untuk  memberikan  pemahaman  mendalam  tentang  perkembangan terkini  dalam  terapi  imunologi  personalisasi,  mengidentifikasi  tantangan  yang  dihadapi,  dan
merinci  prospeknya  dalam  pengobatan  kanker.  Pendekatan  ini  membawa  unsur  novelti  dalam menganalisis  secara  komprehensif  aspek-aspek  yang  relevan  dengan  pengembangan  terapi  ini. Tujuan utama dari penelitian ini adalah:
- Menganalisis perkembangan terkini dalam pengembangan terapi imunologi personalisasi.
- Mengidentifikasi dan mengkaji tantangan yang dihadapi dalam implementasi terapi ini.
- Mengevaluasi prospek terapi imunologi personalisasi dalam konteks pengobatan kanker. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan kontribusi pada pemahaman lebih lanjut tentang terapi imunologi personalisasi, memberikan pandangan baru dalam pengembangan terapi kanker yang inovatif, serta memberikan dasar untuk perancangan studi lebih lanjut dalam bidang ini. Dengan demikian, manfaatnya akan melampaui batas-batas penelitian dan dapat diterapkan dalam praktik klinis untuk meningkatkan kualitas perawatan kanker.

## METODE
Penelitian ini akan menggunakan desain penelitian deskriptif analitis untuk menganalisis perkembangan terkini, tantangan, dan prospek terapi imunologi personalisasi dalam pengobatan kanker. Populasi penelitian ini adalah pasien kanker yang telah menjalani atau sedang menjalani terapi  imunologi  personalisasi.  Sampel  akan  dipilih  secara  purposive  dari  berbagai  pusat perawatan  kanker  yang  menawarkan  terapi  imunologi  personalisasi.  Jumlah  sampel  akan ditentukan berdasarkan ketersediaan pasien yang memenuhi kriteria inklusi.
Kriteria inklusi melibatkan pasien yang telah didiagnosis dengan jenis kanker tertentu dan telah  menjalani  atau  sedang  menjalani  terapi  imunologi  personalisasi.  Kriteria  eksklusi melibatkan  pasien  dengan  riwayat  penyakit  autoimun  atau  kondisi  kesehatan  yang  dapat memengaruhi respons terhadap terapi imunologi personalisasi.
Data  akan  dikumpulkan  melalui  wawancara  dengan  pasien,  analisis  rekam  medis elektronik, dan pemeriksaan fisik. Kuesioner struktural juga akan digunakan untuk memperoleh informasi tambahan tentang kualitas hidup pasien dan persepsi mereka terhadap terapi. Pasien yang  memenuhi  kriteria  inklusi  akan  diundang  untuk  berpartisipasi  dalam  penelitian.  Setelah mendapatkan persetujuan informasi, wawancara dan pemeriksaan fisik akan dilakukan. Data dari rekam medis elektronik juga akan diekstraksi.
Data  kuantitatif  akan  dianalisis  menggunakan  metode  statistik  deskriptif  untuk  merinci karakteristik  sampel  dan  variabel  penelitian.  Analisis  kualitatif  akan  dilakukan  untuk  merinci temuan dari wawancara dan kuesioner.
Penelitian ini akan dilakukan sesuai dengan panduan etika penelitian medis dan privasi pasien. Persetujuan etik akan diperoleh dari lembaga penelitian dan rumah sakit terkait. Analisis statistik  akan  digunakan  untuk  menentukan  signifikansi  dari  variabel  independen  terhadap variabel  dependen.  Penggunaan  uji  statistik  yang  sesuai  akan  memperkuat  validitas  temuan penelitian. Keterbatasan penelitian ini melibatkan ketergantungan pada data pasien yang tersedia, seleksi  sampel  yang  mungkin  tidak  mencerminkan  populasi  umum,  dan  variabilitas  respon terhadap terapi imunologi personalisasi yang dapat dipengaruhi oleh banyak faktor.
Metode penelitian ini dirancang untuk memberikan gambaran yang komprehensif tentang perkembangan, tantangan, dan prospek terapi imunologi personalisasi dalam pengobatan kanker, serta memastikan integritas ilmiah dan etika selama pelaksanaan penelitian.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengembangan terapi imunologi personalisasi dalam pengobatan kanker telah menjadi fokus utama penelitian dan pengembangan dalam upaya meningkatkan respons terapeutik yang lebih spesifik dan efektif. Pembahasan akan menyoroti temuan-temuan kunci, tantangan yang dihadapi, serta prospek yang menjanjikan dalam mengatasi kanker melalui pendekatan ini.

## Perkembangan Terkini dalam Terapi Imunologi Personalisasi
Pada  analisis  perkembangan  terkini,  terlihat  bahwa  terapi  imunologi  personalisasi  telah mencapai tonggak penting dengan kemunculan teknologi-teknologi baru seperti terapi sel CAR-T dan vaksin kanker individual. Studi klinis terbaru menunjukkan hasil positif dalam meningkatkan respons imun terhadap tumor yang spesifik dan mengurangi risiko resistensi terapi.

## Tantangan yang Dihadapi
Meskipun terdapat kemajuan signifikan, terdapat sejumlah tantangan yang perlu diatasi. Resistensi terapi, efek samping yang serius, dan biaya tinggi merupakan beberapa hambatan utama.
Adapun masalah keamanan dan keterbatasan teknis masih menjadi fokus penelitian untuk memastikan terapi ini dapat diaplikasikan secara lebih luas.

## Heterogenitas Tumor dan Personalisasi Terapi
Heterogenitas tumor menjadi kendala utama dalam mencapai personalisasi terapi yang efektif. Setiap tumor memiliki karakteristik unik yang memerlukan pendekatan yang disesuaikan. Analisis mendalam terhadap genom tumor dan pemetaan mutasi spesifik menjadi kunci untuk mengidentifikasi target terapi yang optimal.

## Prospek Terapi Imunologi Personalisasi
Meskipun  dihadapkan  pada  tantangan,  prospek  terapi  imunologi  personalisasi  sangat menjanjikan. Kemajuan dalam pemahaman genomik, teknologi pengolahan sel, dan desain vaksin menunjukkan potensi untuk meningkatkan efektivitas terapi ini. Adanya kolaborasi antarpenelitian dan industri juga dapat mempercepat pengembangan dan komersialisasi terapi ini.

## Aspek Keuangan dan Kebijakan
Aspek  keuangan  menjadi  pertimbangan  penting  dalam  penerapan  terapi  imunologi personalisasi. Pengembangan teknologi yang mahal dan biaya produksi terapi ini masih menjadi beban yang perlu diatasi. Kebijakan kesehatan yang mendukung aksesibilitas terapi ini bagi semua lapisan masyarakat juga menjadi krusial.

## KESIMPULAN
Dalam  rangka  mencapai  tujuan  utama  mengatasi  kanker  melalui  terapi  imunologi personalisasi,  diperlukan  upaya  kolaboratif  antara  penelitian,  industri,  dan  pihak  kebijakan. Tantangan yang dihadapi tidak dapat dianggap remeh, namun dengan mengatasi setiap hambatan dengan  pendekatan  yang  komprehensif,  terapi  imunologi  personalisasi  memiliki  potensi  untuk merevolusi  pengobatan  kanker.  Dengan  terus  melakukan  penelitian  yang  mendalam  dan  fokus pada inovasi, kita dapat membuka babak baru dalam era pengobatan kanker yang lebih presisi dan efektif.

## DAFTAR PUSTAKA
Schumacher  TN,    Scheper    W,    Kvistborg    P.    Cancer    Neoantigens.    Annu    Rev    Immunol.
2019;37:173-200.
Ribas  A,  Wolchok  JD.  Cancer  immunotherapy  using  checkpoint  blockade.  Science. 2018;359(6382):1350-1355.
June CH, O'Connor RS, Kawalekar OU, Ghassemi S, Milone MC. CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science. 2018;359(6382):1361-1365.
Farkona  S,  Diamandis  EP,  Blasutig  IM.  Cancer  immunotherapy:  the  beginning  of  the  end  of cancer? BMC Med. 2016;14:73.
Melero  I,  Gaudernack  G,  Gerritsen  W,  et  al.  Therapeutic  vaccines  for  cancer:  an  overview  of clinical trials. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(9):509-524.
Binnewies M, Roberts EW, Kersten K, et al. Understanding the tumor immune microenvironment (TIME) for effective therapy. Nat Med. 2018;24(5):541-550.
Hu Z, Ott PA, Wu CJ. Towards personalized, tumour-specific, therapeutic vaccines for cancer. Nat Rev Immunol. 2018;18(3):168-182.
Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, Ribas A. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell. 2017;168(4):707-723.
Rosenberg  SA,  Restifo  NP.  Adoptive  cell  transfer  as  personalized  immunotherapy  for  human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68.
Sahin U, Derhovanessian E, Miller M, et al. Personalized RNA mutanome vaccines mobilize poly- specific therapeutic immunity against cancer. Nature. 2017;547(7662):222-226.
Ribas  A,  Dummer  R,  Puzanov  I,  et  al.  Oncolytic  Virotherapy  Promotes  Intratumoral  T  Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy. Cell. 2017;170(6):1109-1119.e10.
Ott PA, Hu Z, Keskin DB, et al. An immunogenic personal neoantigen vaccine for patients with melanoma. Nature. 2017;547(7662):217-221.
Yarchoan  M,  Hopkins  A,  Jaffee  EM.  Tumor  Mutational  Burden  and  Response  Rate  to  PD-1 Inhibition. N Engl J Med. 2017;377(25):2500-2501.
Tran E, Turcotte S, Gros A, et al. Cancer immunotherapy based on mutation-specific CD4+ T cells in a patient with epithelial cancer. Science. 2014;344(6184):641-645.
Sahin  U,  Türeci  Ö.  Personalized  vaccines  for  cancer  immunotherapy.  Science. 2018;359(6382):1355-1360.
Vonderheide  RH,  Domchek  SM,  Clark  AS.  Immunotherapy  for  breast  cancer:  what  are  we
missing? Clin Cancer Res. 2017;23(11):2640-2646.
Havel JJ, Chowell D, Chan TA. The evolving landscape of biomarkers for checkpoint inhibitor immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2019;19(3):133-150.
Topalian SL, Taube JM, Anders RA, Pardoll DM. Mechanism-driven biomarkers to guide immune checkpoint blockade in cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2016;16(5):275-287.
Sharma  P,  Allison  JP.  Immune  checkpoint  targeting  in  cancer  therapy:  toward  combination strategies with curative potential. Cell. 2015;161(2):205-214.
Gubin MM, Artyomov MN, Mardis ER, Schreiber RD. Tumor neoantigens: building a framework for personalized cancer immunotherapy. J Clin Invest. 2015;125(9):3413-3421.

## This work is licensed under a
Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License