Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 3 : 315-323 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063
Evaluasi  Kesesuaian  Antibiotik  Empiris  Terhadap Clinical  Outcome Pada Pasien Infeksi Saluran Kemih (ISK) di RSUD Sijunjung, Sumatera Barat
Evaluation of Appropriate Empirical Antibiotics on clinical outcome in Urinary Tract Infections (UTI) Patients in RSUD Sijunjung, West Sumatera
Yeli Trimayanti 1 , Titik Nuryastuti 2* , Nunung Yuniarti 3 1 Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Departemen   Mikrobiologi,   Fakultas   Kedokteran,    Kesehatan    Masyarakat   dan   Keperawatan (FKKMK), Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Titik Nuryastuti; Email: t.nuryastuti@ugm.ac.id Submitted: 24-07-2021 Revised: 13-10-2021 Accepted: 01-11-2021

## ABSTRAK
Infeksi saluran kemih (ISK) merupakan kondisi ditemukannya mikroorganisme dalam jumlah sangat banyak pada urin sehingga menimbulkan infeksi pada saluran kemih. Intensitas penggunaan antibiotik yang relatif tinggi pada pengobatan infeksi menimbulkan permasalahan, terutama resistensi antibiotik. Resistensi antibiotik salah satunya disebabkan oleh peresepan antibiotik yang tidak sesuai yang dapat mempengaruhi clinical outcome pasien. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui kesesuaian penggunaan antibiotik empiris yang digunakan terhadap clinical outcome pada pasien ISK di rawat inap RSUD Sijunjung, Sumatera Barat. Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian deskriptif- analitik dengan desain cohort retrospektif. Subjek penelitian pasien dewasa dengan ISK di rawat inap RSUD Sijunjung periode Januari 2018 - Desember 2019.  Dari 90 pasien ISK (121 regimen antibiotik) yang  memenuhi  kriteria  inklusi.  Pemberian  antibiotik  yang  sesuai  ditemukan  sebanyak  67,77% (82 regimen) dan yang tidak sesuai 32,23% (39 regimen) yaitu 29,75% (36 regimen) dengan durasi pemberian terlalu singkat, 1,65% (2 regimen) interval tidak tepat dan 0,83% (1 regimen) dosis kurang. Hasil analisis dengan uji Fisher hubungan kesesuaian penggunaan antibiotik empiris terhadap clinical outcome pada pasien ISK di rawat inap RSUD Sijunjung tidak menunjukkan hasil yang bermakna secara statistik dengan nilai probabilitas 0,057 (p > 0,05) yang berarti kesesuaian terapi antibiotik empiris pada pasien ISK tidak berhubungan dengan clinical outcome pasien. Kata kunci: infeksi saluran kemih; antibiotik empiris; clinical outcome ; metode Gyssens; rawat inap ABSTRACT Urinary tract infection (UTI) is a condition of discovery of microorganisms in large quantities of urine that cause infections of the urinary tract. The relatively high intensity of antibiotic use in treatment of infections problems, especially antibiotic resistance. One of the reasons for antibiotic resistance is the inappropriate prescribing of antibiotics that can affect the patient’s clinical outcome. The  purpose  of  this  study  is  to  determine  the  suitability  of  the  use  of  empirical  antibiotics  used against  clinical  outcomes  in  UTI  patients  in  RSUD  Sijunjung,  West  Sumatra.  This  study  uses descriptive-analytical research design with retrospective cohort design. Research subjects of adult patients with UTI in RSUD Sijunjung period January 2018 - December 2019.  Of the 90 UTI patients (121  antibiotic  regimens)  met  inclusion  criteria.  Appropriate  antibiotics  as  much  as  67.77% (82 regimen) and inappropriate 32.23% (39 regimen) is 29.75% (36 regimen) with short duration administration,  1.65%  (2  regimen)  intervals  inappropriate  and  0.83%  (1  regimen)  under  dose. The results analysis with Fisher's test of conformity empirical antibiotic use to clinical outcomes UTI patients in RSUD Sijunjung did not show statistically meaningful results with a probability value of 0.057 (p>0.05) which means suitability of empirical antibiotic therapy in UTI patients is not related with clinical outcome.
Keywords :  urinary  tract  infections;  empirical  antibiotics;  clinical  outcomes;  Gyssens  methods; inpatients.
Yeli Trimayanti, et al

## PENDAHULUAN
Angka  kejadian  penyakit  infeksi  di Indonesia  masih  tinggi.  Peresepan  antibiotik yang  kurang  bijak  mendorong  terjadinya resistensi  yang  akan  meningkatkan  angka morbiditas,  mortalitas  dan  biaya  kesehatan (Kemenkes  RI,  2011).  Infeksi  saluran  kemih (ISK) merupakan salah satu infeksi yang paling sering ditemui di fasilitas pelayanan kesehatan (Kemenkes  RI,  2017).  Di  Indonesia  kasus tercatat  90-100  kasus  per  100.000  penduduk pertahunnya  atau  sekitar  180.000  kasus  baru pertahun (Depkes RI, 2014).
Prevalensi infeksi ini lebih sering terjadi pada wanita dewasa dibandingkan pria dewasa (Tan dan Chlebicki, 2016). Hampir setengah dari semua  wanita  akan  mengalami  ISK  setidaknya satu  kali  dalam  hidup  mereka(Bonkat  dkk., 2019). Dilaporkan dari 2424 wanita di Inggris, 892  (37%)  wanita  mengalami  ISK  dan  33% berobat  ke  pelayanan  kesehatan  (Butler  dkk., 2015).
Infeksi  saluran  kemih  akut  tanpa komplikasi  adalah  salah  satu  masalah  yang paling  umum  terjadi  terutama  pada  wanita. Bakteri penyebab infeksi saluran kemih  paling sering  masuk  melalui  uretra,  hal  ini  yang menyebabkan  prevalensi  kejadian  infeksi saluran  kemih  lebih  banyak  terjadi  pada wanita(Hotchandani  dan  Aggarwal,  2012). Prevalensi pada wanita lebih banyak (68%) dari pria  (32%)  (Chowdhury  dan  Parial,  2015).  E. coli secara signifikan menjadi penyebab infeksi saluran kemih E. coli menyebabkan infeksi 70- 95%,  Staphylococcus  saprophyticus  5-10%, selebihnya  Enterobacteriaceae  seperti  Proteus mirabilis dan Klebsiella sp. (Grabe dkk., 2015). Pemantauan  tingkat  resistensi  dan faktor-faktor  resiko  ISK  dapat  meningkatkan efek  terapi  antibiotik  empiris  di  fasilitas kesehatan  (Bischoff  dkk.,  2018).  Penelitan terkait  kesesuaian  penggunaan  obat  antibiotik di  Rumah  Sakit  menunjukkan  masih  perlunya perhatian  karena  hal  ini  dapat  meningkatkan kejadian  resistensi  antibiotik.  Berdasarkan penelitian  yang  dilakukan  di  RS  Islam  Sultan Agung  Semarang,  periode  Januari  2015 – Desember  2016  penggunaan  antibiotik  pada penanganan  ISK  tidak  rasional  43,48%  dan rasional 56,52% (Mir’atunnisa, 2017) . Di RSUD Kabupaten  Sukoharjo  berdasarkan  data  tahun 2014  didapati  evaluasi  pengobatan  pasien  ISK tepat  indikasi  sebanyak  100%,  tepat  obat 58,73%,  tepat  pasien  100%  dan  tepat  dosis
9,52%  (Sutarman  dan  Mutmainah,  2016), sedangkan  di  RS  Bethesda  Yogyakarta  tahun 2015  penggunaan  antibiotik  irasional  29,7% (Adriani, 2016). Mengevaluasi  kesesuaian  penggunaan antibiotik  empiris  dengan  melihat clinical outcome terapi  merupakan  salah  satu  langkah untuk  melihat  apakah  pemilihan  antibiotik empiris  rasional  dan  telah  memberikan  hasil terapi  yang  baik  untuk  pasien.  Hal  ini mendorong peneliti untuk melakukan penelitian  dengan  judul  “ Evaluasi  Kesesuaian Antibiotik  Empiris  Terhadap Clinical  Outcome Pada  Pasien  Infeksi  Saluran  Kemih  (ISK)  Di RSUD Sijunjung, Sumatera Barat ” dengan tujuan mengetahui  gambaran  kesesuaian  penggunaan antibiotik empiris beserta hubungannya dengan clinical  outcome pada  pasien  ISK  di  RSUD Sijunjung Sumatera Barat periode Januari 2018- Desember 2019.

## METODOLOGI
Rancangan Penelitian Penelitian  ini  menggunakan  rancangan penelitian  observasional  deskriptif-analitik dengan desain Cohort retrospektif. Pengambilan sampel menggunakan teknik purposive sampling. Subjek  penelitian  ini  adalah  semua pasien  dewasa  dengan  ISK  yang  memenuhi kriteria  inklusi  di  rawat  inap  RSUD  Sijunjung periode Januari 2018 - Desember 2019. Kriteria inklusi  subjek  meliputi  pasien  dewasa  dengan diagnosa  ISK,  memperoleh  antibiotik  empiris dan  data  rekam  medis  lengkap  seperti:  usia, jenis kelamin, pemeriksaan laboratorium, lama rawat  inap,  jenis  antibiotik  dan  penyakit penyerta.  Kriteria  eksklusi  pada  penelitian  ini adalah  pasien  yang  mendapatkan  terapi antibiotik kurang dari 48 jam.
Evaluasi  kesesuaian  antibiotik  empiris dilakukan dengan melihat kesesuaian pemilihan jenis  antibiotik  empiris,  dosis,  frekuensi  dan durasi  berdasarkan Guideline Penatalaksanaan Infeksi Saluran Kemih Ikatan Urologi Indonesia, Pedoman  Penggunaan  Antibiotik  KEMENKES RI  dan Drug  Information  Handbook edisi  20. Evaluasi menggunakan metode
Gyssens
untuk
menentukan kesesuaian atau rasionalitas  penggunaan  antibiotik  kemudian dikelompokkan dalam antibiotik sesuai (kategori  0)  dan  tidak  sesuai  (kategori  I-VI). Clinical  outcome dinilai  dari  pernyataan membaik  atau  belum  membaik  oleh  dokter  di rekam medis pasien.
Evaluasi kesesuaian penggunaan antibiotik  empiris  menggunakan  metode
Gyssens dimulai  dari  kategori  VI  (data  tidak lengkap),  kategori  V  (tidak  ada  indikasi pemberian  antibiotik)  indikasi  pemberian antibiotik dilihat dari gejala infeksi pada pasien, kondisi klinis, hasil laboratorium dan diagnosa dokter,  kategori  IVA  (ada  antibiotik  lain  yang efektif)  dilihat  dari  apakah  antibiotik  yang digunakan masuk ke dalam terapi lini pertama berdasarkan Guideline Penatalaksanaan Infeksi Saluran  Kemih  Ikatan  Urologi  Indonesia, kategori  IVB  (ada  antibiotik  lain  yang  lebih aman) dinilai dari ada tidaknya antibiotik yang kurang toksik yang dapat dilihat pada Guideline Penatalaksanaan  Infeksi  Saluran  Kemih  Ikatan Urologi  Indonesia  dan Drug  Information Handbook , kategori IVC (Ada antibiotik lain yang lebih  murah)  dinilai  dengan  melihat  apakah antibiotik  merupakan  antibiotik  dengan  harga generik  atau  merek  dagang,  kategori  IVD  (ada antibiotik  lain  dengan  spektrum  lebih  sempit) didasarkan pada hasil kultur  bakteri atau  peta kuman,  kategori  IIIA  (pemberian  antibiotik terlalu  lama)  dan  kategori  IIIB  (pemberian antibiotik terlalu singkat) dilihat dari Guideline Penatalaksanaan  Infeksi  Saluran  Kemih  Ikatan Urologi Indonesia, kategori IIA (tidak tepat dosis pemberian antibiotik), kategori IIB (tidak tepat interval pemberian antibiotik) dan kategori IIC (tidak  tepat  rute  pemberian  antibiotik)  dilihat dari Guideline dan Drug Information Handbook, kategori  I  (tidak  tepat  waktu  pemberian antibiotik)  dilihat  dari  waktu  pemberian antibiotik  yang  tercatat  dalam  catatan pemberian obat pada rekam medis pasien.

## Analisis Data
Analisis data secara deskriptif untuk data karakteristik pasien. Hubungan antara kesesuaian  penggunaaan  antibiotik  empiris terhadap clinical  outcome pasien  dianalisis dengan uji Chi-square dengan uji Fisher sebagai uji  alternatif.  Analisis  statistik  pada  penelitian ini  menggunakan  interval  kepercayaan  (CI) sebesar 95%

## Kelayakan Etik
Penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  kelayakan  etik  dari  Komisi  Etik Penelitian  Kesehatan  RSUP  Dr.  M.  Djamil Padang, Sumatera Barat No: 336/KEPK/2021.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  dilakukan  di  RSUD  Sijunjung dengan  melakukan  penelusuran  data  rekam medis pasien dengan diagnosa ISK pada periode 1  Januari  2018 – 31  Desember  2019  di  unit Instalasi  Rekam  Medik.  Dari  130  pasien  yang didiagnosa ISK oleh dokter, diperoleh 90 pasien yang  masuk  kriteria  inklusi.  Alur  pengambilan data dapat dilihat pada gambar 1.

## Karakteristik Pasien
Data  karakteristik  pasien  (tabel  I) menunjukkan  pasien  ISK  di  RSUD  Sijunjung periode  Januari  2018-Desember  2019  yang paling  banyak  mengalami  ISK  ditemui  pada rentang  usia  produktif  atau  17-60  tahun sebanyak 61 pasien (67,78%), sedangkan untuk usia  >60  tahun  sebanyak  29  pasien  (32,22%). Besarnya  angka  kejadian  pada  usia  produktif terkait  dengan  peningkatan  aktivitas  seksual (Coyle dan Prince, 2008).
Angka kejadian ISK lebih banyak dialami oleh  perempuan  yaitu  66,67%  (60  pasien) sedangkan  pada  laki-laki  angka  kejadiaanya yaitu 33,33% (30 pasien). Hal ini sejalan dengan literatur  yang  menyatakan  bahwa  ISK  lebih sering  terjadi  pada  perempuan  dewasa dibandingkan  laki-laki  dewasa  (Tan  dan Chlebicki, 2016);(Chowdhury dan Parial, 2015). Selain  itu  perempuan  dibandingkan  laki-laki secara  struktur  anatomi  memiliki  panjang uretra yang lebih pendek dibandingkan laki-laki (Coyle  dan  Price,  2008),  pada  Wanita  akan mengalami  ISK  setidaknya  sekali  dalam hidupnya (Bonkat dkk., 2019). Lama rawat inap pasien  dengan  ISK  di  RSUD  Sijunjung  93,33% menjalani rawat inap berkisar 2 hingga 7 hari, sedangkan  lama  rawat  inap  lebih  dari  7  hari hanya 6,67%. Hal ini sejalan bahwa pemberian terapi antibiotik empiris pada pasien ISK adalah 3-5 hari.
Pasien  ISK  di  RSUD  Sijunjung  dengan penyakit  penyerta  79  pasien  (87,78%) sedangkan  tanpa  penyakit  penyerta  sebanyak 11  pasien  (12,22%).  Penyakit  penyerta merupakan faktor resiko memperburuk kondisi klinis pasien. Dimana dengan adanya komorbid akan  memperlama  masa  rawat  inap  pasien. Penyakit penyerta atau komorbid yang diderita pasien  dinilai  berdasarkan  skoring Charlson Comorbidity  Index (CCI).  CCI  merupakan sebuah    indeks    komorbiditas   dengan   skoring
Yeli Trimayanti, et al
berdasarkan  17  kondisi  klinis  dan  kelompok usia (Charlson dkk 1987). CCI digunakan untuk menilai prognosis klinis pasien, pengelompokan skor CCI pada penelitian ini yaitu skor < 5 dan skor  ≥5  (Campbell  dkk,  2012).  Pasien  dengan
komorbiditas ringan-sedang (skor <5) sebanyak 80  pasien  (88,89%)  dan  komorbiditas  berat (skor  ≥5)  10  pasien  (11,11%).  Adapun  jenis penyakit  penyerta  yang  terdapat  pada  pasien terdapat pada tabel II.
Gambar 1. Alur pengambilan data
Tabel I. Karakteristik pasien ISK di rawat inap RSUD Sijunjung periode
Januari 2018 – Desember 2019 Karakteristik Jumlah (n =91 pasien) Persentase (%) Usia (tahun) 17-60 61 67,78 >60 29 32,22 Jenis kelamin Laki-laki 30 33,33 Perempuan 60 66,67 Lama pasien dirawat (hari) 2-7 hari 84 93,33 >7 hari 6 6,67 Penyakit penyerta Ada 79 87,78 Tidak ada 11 12,22 Skor CCI 0-4 80 88,89 ≥5 10 11,11
Keterangan: CCI = Charlson Comorbidity Index
Tabel  II  diatas  menunjukkan  bahwa penyakit  penyerta  pasien  ISK  yang  dirawat  di RSUD  Sijunjung  pada  tahun  2018-2019  adalah sepsis  (14,29%).  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  yang  dilakukan  di  Canada  tahun 1996-2007  bahwa  ISK  berkontribusi  sebagai penyebab  infeksi  sepsis  12,9%  (Kumar  dkk., 2010) dan penelitian di RSCM periode Oktober 2011 - November 2012 ISK menyumbang 8,6% penyebab  sepsis  dan  syok  sepsis  (Katu  dkk., 2017).  Penyakit  kedua  terbanyak  adalah hipertensi  (11,28%).  Persentasi  terbanyak ketiga  adalah  diabetes  mellitus  (9,77%),  ISK adalah  salah  satu  infeksi  yang  paling  sering terjadi pada pasien Diabetes mellitus. ISK pada pasien  DM  sering  terjadi  pada  pasien  dengan gula  darah  tidak  terkontrol  (Black  dan  Hawks, 2005;  Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia, 2011).  ISK  bagian  atas  terjadi  80%  lebih  pada pasien  Diabetes  Mellitus  (Komala  dan  Kumar, 2013).  Prevalensi  ISK  pada  pasien  Diabetes Mellitus menurut Baloch dkk (2011) yaitu 61% (dimana 87% Diabetes Mellitus Tipe 2 dan 13% Diabetes Mellitus tipe 1).
Gambaran Penggunaan Antibiotik Antibiotik empiris  yang  digunakan pada pasien  ISK  di  RSUD  Sijunjung  periode  Januari 2018 – Desember 2019 disajikan pada tabel III. Pada  penelitian  ini  terdapat  90  pasien  yang mendapatkan antibiotik empiris dengan jumlah regimen  adalah  121  regimen  antibiotik. Antibiotik yang paling banyak digunakan adalah
Levofloksasin  yaitu  ditemukan  sebanyak  60 regimen  pemberian  antibiotik  (49,59%). Levofloksasin
merupakan golongan fluorokuinolon.  Fluorokuinolon  merupakan salah  satu  pilihan  pertama  dalam  terapi  ISK. Fluorokuinolon menjadi pilihan karena memiliki  spektrum  hambat  yang  luas,  selain bakteri  gram  negatif  juga  mampu  untuk menghadapi  bakteri  gram  positif  dan P.aeruginosa (Kemenkes  RI,  2011).  Antibiotik golongan  fluorokuinolon  lainya  yang  juga digunakan  di  RSUD  Sijunjung  adalah  asam pipemidat 19 regimen (15,70%), siprofloksasin 3  regimen  (2,48%)  dan  moksifloksasin  pada  1 pasien  (0,83%).  Hal  ini  sejalan  dengan pernyataan yang menyatakan bahwa pemberian intravena  antibiotik  golongan  fluorokuinolon merupakan  pilihan  terapi  antibiotik  ISK  yang dirawat di rumah sakit (Chao dan Farrah, 2019) Antibiotik  empiris  yang  berada  pada posisi kedua penggunaannya adalah seftriakson, dimana  ditemukan  sebanyak  25  regimen (20,66%).  Seftriakson  merupakan  golongan sefalosporin  generasi  tiga.  Memiliki  aktivitas aktif  pada  bakteri  gram  negatif  terutama Enterobacteriaceae termasuk  bakteri  yang memproduksi strain betalaktamase dan kurang aktif  pada  gram  positif  (Kemenkes  RI,  2011). Golongan  sefalosporin  generasi  tiga  lainnya yang  juga  digunakan  adalah  seftazidim sebanyak  4  regimen  (3,31%),  sefiksim  2 regimen  (1,65%),  sefotaksim  2  regimen (1,65%).  Selain  itu  ada  juga  penggunaan
Tabel II. Penyakit penyerta pasien ISK di rawat inap RSUD Sijunjung periode
Januari 2018- Desember 2019 Penyakit Penyerta Jumlah Pasien Persentase (%) Non Infeksi Hipertensi 15 11,28 DM 13 9,77 Gangguan Ginjal 11 8,27 Anemia 10 7,52 Gangguan Ureter 8 6,02 Batu Ginjal 8 6,02 Dan lain-lain 40 30,08 Infeksi Sepsis 19 14,29 DHF 4 3,01 TBC 3 2,26 Tinnea Corporis 2 1,50
Keterangan: DM = Diabetes Mellitus; DHF = Dangue Haemoragic Fever; TBC = Tuberculosis
Yeli Trimayanti, et al
Sefalosporin  generasi  empat  yaitu  sefuroksim sebanyak  1  regimen  (0,83%).  Dimana sefalosporin generasi empat memiliki aktivitas lebih luas dari genearasi tiga dan tahan terhadap betalaktamase  (Kemenkes RI,  2011).  Golongan sefalosporin merupakan antibiotik pilihan pada terapi  empiris  ISK  tanpa  komplikasi  atau dengan  komplikasi  (Gupta  dkk.,  2015). Antibiotik  kotrimoksazol  yang  merupakan kombinasi  trimethoprim  dan  sulfametoksazol pada penelitian ini juga ditemukan sebanyak 1 regimen  (0,83%).  Antibiotik  Kotrimoksazol mampu  menghambat  sebagian  besar  patogen pada  saluran  kemih  seperti S.  aureus , Staphylococcus koagulase negatif, Streptococcus hemoliticus , H.  influenza,  Neisseria  sp, bakteri gram  negatif  aerob  ( E.  coli dan Klebsiella  sp ), Enterobacter,
Salmonella dan Shigella
(Kemenkes  RI,  2011).  Antibiotik  meropenem yang  merupakan  golongan  karbapenem generasi  tiga  ditemukan  sebanyak  1  regimen (0,79%). Meropenem memiliki aktivitas mampu menghambat  sebagian  besar  gram  positif, negatif  dan  anaerob  serta  tahan  terhadap betalaktamase (Kemenkes RI, 2011).
Evaluasi  Kesesuaian  Antibiotik  Empiris berdasarkan Metode Gyssens
Pada  penelitian  ini  untuk  mengevaluasi kesesuaian  atau  rasionalitas  antibiotik  empiris pada  terapi  pasien  ISK  di  RSUD  Sijunjung digunakan  metode Gyssens yang  merupakan salah satu metode penilain secara kualitatif yang direkomendasikan  dalam  Permenkes  nomor  8
tahun  2015  tentang  program  pengendalian resistensi antimikroba di Rumah Sakit. Evaluasi dengan  metode Gyssens menunjukkan  bahwa antibiotik  yang  diberikan  adalah  sesuai  atau rasional bila masuk ke kategori 0 dan dikatakan tidak  sesuai  atau  tidak  rasional  bila  masuk dalam  kategori  I-IV.  Hasil  penilaian  antibiotik empiris  dengan  metode Gyssens terdapat  pada tabel IV.
Sebanyak  121  regimen  antibiotik dievaluasi  menggunakan  metode Gyssens . Analisis yang dilakukan pada 1 antibiotik yang tidak sesuai atau tidak rasional bisa mencakup lebih  dari  1  kategori Gyssens .  Tabel  diatas menunjukkan  bahwa  terdapat  82  regimen pemberian  antibiotik  dinyatakan  sesuai (67,77%) dan 39 regimen antibiotik yang tidak sesuai  (32,23%).  Penggunaan  antibiotik  yang tidak  sesuai  ditemukan  pada  kategori  IIIB sebanyak  36  regimen  (29,75%)  hal  ini  terkait durasi  pemberian  antibiotik  yang  singkat. Durasi lama pemberian regimen antibiotik yang masuk  kategori  IIIB  paling  banyak  adalah selama  2  hari.    Hal  ini  dikarenakan  evaluasi kategori  III  yang  dilakukan  hanya  menghitung penggunaan  selama  pasien  berada  di  ruang rawat inap RSUD  Sijunjung  saja, tanpa  melihat penggunaan  antibiotik  yang  dibawa  pulang untuk  menyelesaikan  terapi  pengobatan antibiotiknya  di  rumah.  Hal  ini  terjadi  pada banyak pada pasien yang selama di ruang rawat inap  mendapatkan  levofloksasin  parenteral, karena  sudah  mengalami  perbaikan  kondisi yang  dinyatakan  oleh  klinisi  maka   disertakan
Tabel III. Gambaran penggunaan antibiotik empiris terapi ISK di rawat inap RSUD
Sijunjung periode Januari 2018 - Desember 2019 Antibiotik Empiris Jumlah Regimen Persentase (%) Levofloksasin 60 49,59 Seftriakson 25 20,66 Asam Pipemidat 19 15,70 Seftazidim 4 3,31 Siprofloksasin 3 2,48 Sefepim 2 1,65 Sefiksim 2 1,65 Sefotaksim 2 1,65 Kotrimoksazol 1 0,83 Meropenem 1 0,83 Moksifloksasin 1 0,83 Sefuroksim 1 0,83 Total 121 100
antibiotik peroral untuk pengobatan dirumah. Durasi  pemberian  antibiotik  merupakan hal  penting  yang  harus  diperhatikan  dalam penggunaan antibiotik. Bila durasi penggunaan tidak  sesuai  dengan  rekomendasi  yang ditetapkan akan mengakibatkan toleransi pada mikroorganisme penyebab infeksi, hal ini akan menimbulkan  kejadian  resistensi  bakteri. Pemantauan terapi antibiotik setiap 48-72 jam dengan  melihat  kondisi  klinis  pasien  dan  data penunjang  yang  ada,  apabila  setelah  72  jam tidak ada perbaikan kondisi klinis pasien maka perlu  dilakukan  evaluasi  ulang  tentang diagnosis  klinis  pasien  dan  dapat  dilakukan diskusi  dengan  Tim  PPRA  rumah  sakit (Kemenkes RI, 2011).
Penggunaan  antibiotik  empiris  yang masuk  kategori  II  sebanyak  3  regimen  terkait dosis  pemberian  obat  atau  kategori  IIA  1 regimen  (0,83%)  dan  interval  pemberian  obat atau  kategori  IIB  2  regimen  (1,65%).  Kategori IIA  ditemukan  pada  penggunaan  antibiotik empiris  sefiksim  secara  peroral  dengan  dosis 100  mg  tiap  24  jam.  Berdasarkan Drug Information  Handbook edisi  20  dosis  yang dianjurkan  untuk  infeksi  saluran  kemih  (ISK) adalah 200 mg tiap 12 jam atau 400 mg perhari. Pemberian dosis yang kurang dapat menyebabkan  tidak  berefeknya  antibiotik karena tidak mencapai kadar hambat minimum
(KHM)  dalam  darah.  Kategori  IIB  terkait pemberian  antibiotik  dengan  interval  tidak sesuai  ditemukan  pada  pemberian  seftazidim interval  penggunaan  setiap  12  jam  dimana harusnya  diberikan  setiap  8  jam.  Antibiotik seftazidim  adalah  golongan  sefalosporin generasi  III  yang  bersifat time  dependent , lamanya  antibiotik  terdapat  dalam  darah dengan  kadar  diatas  kadar  hambat  minimal (KHM) sangat penting untuk aktivitas eradikasi bakteri  dengan  pemberian  yang  seharusnya  8 jam  menjadi  12  jam  dapat  diperkirakan berkurangnya  kadar  seftazidim  dalam  darah. Tidak  tercapainya  KHM  dikarenakan  tidak sesuainya  interval  pemberian  antibiotik  dapat menyebabkan  resistensi  bakteri  terhadap antibiotik tersebut.
Hubungan  Kesesuaian  Terapi  Antibiotik Empiris Terhadap Clinical Outcome Pada penelitian ini didapatkan sebanyak 82  regimen  dengan  penggunaan  antibiotik empiris yang sesuai dan 39 regimen yang tidak sesuai. Regimen antibiotik empiris yang sesuai dan  menunjukkan clinical  outcome pasien membaik  sebanyak  73  regimen  (89%) sedangkan yang menunjukkan clinical outcome pasien  belum  membaik  sebanyak  9  regimen (11%).  Regimen  antibiotik  yang  tidak  sesuai namun  menunjukkan clinical  outcome pasien
Tabel IV. Kesesuain penggunaan antibiotik empiris pada pasien ISK di RSUD Sijunjung periode Januari 2018- Desember 2019 dengan metode Gyssens Kategori Keterangan Jumlah Regimen Persentase (%) VI Data tidak lengkap V Tidak ada indikasi pemberian antibiotik Tidak Sesuai IVA Ada antibiotik lain yang efektif 0 0,00 IVB Ada antibiotik lain yang lebih aman 0 0,00 IVC Ada antibiotik lain yang lebih murah 0 0,00 IVD Ada antibiotik lain dengan spektrum lebih sempit 0 0,00 IIIA Pemberian antibiotik terlalu lama 0 0,00 IIIB Pemberian antibiotik terlalu singkat 36 29,75 IIA Tidak tepat dosis pemberian antibiotik 1 0,83 IIB Tidak tepat interval pemberian antibiotik 2 1,65 IIC Tidak tepat rute pemberian antibiotik 0 0,00 I Tidak tepat saat ( timing ) pemberian antibiotik 0 0,00 Sesuai 0 Penggunaan antibiotik tepat dan rasional 82 67,77 Total 121 100,00
Yeli Trimayanti, et al
membaik  sebanyak  39  regimen  sedangkan penggunaan  regimen  antibiotik  yang  tidak sesuai dan menunjukkan clinical outcome pasien belum membaik tidak ditemui.
Untuk  mengetahui  hubungan  antara kesesuaian  penggunaan  antibiotik  empiris terhadap  luaran  klinis  pada  penelitian  ini menggunakan  uji Fisher ’s dan  dan  didapatkan nilai  p  =  0,057  >  0,05  maka  tidak  terdapat hubungan  yang  bermakna  antara  kesesuaian penggunaan antibiotik empiris pada pasien ISK terhadap clinical outcome pasien. Penggunaan  antibiotik  empiris  pada pasien  ISK  di  RSUD  Sijunjung  pada  periode 2018-2019  yang  sesuai  namun  menunjukkan clinical outcome belum membaik didapati pada 9  regimen  (11%)  pada  5  pasien.  Hal  ini  bisa terjadi dikarenakan resistensi terhadap antibiotik  yang  digunakan  sehingga  tidak memberikan efektivitas dalam membunuh atau menghambat bakteri penyebab infeksi Di RSUD Sijunjung  belum  memiliki  laboratorium  untuk pemeriksaan  kultur  bakteri,  resistensi  bakteri dan sensitifitas antibiotik hal ini menyebabkan pasien dirujuk. Selain itu  juga bisa disebabkan oleh  prognosis  penyakit  lain  yang  diderita pasien  menyebabkan  perburukan  kondisi pasien. Pasien P18 dengan TB Paru, anemia dan vesikolitiasi.  Pasien  P25  mengalami  urosepsis, pasien  P59  penyakit  lainnya  sepsis,  diabetes mellitus,  gangguan  jantung  dengan  nilai  CCI  7, pasien  P75  sepsis  dan  batu  saluran  kemih dengan  nilai  CCI  3,  dan  Pasien  P84  TB  Paru, PPOK,  pneumoni  dan  BPH  dengan  nilai  CCI  4. Dimana  ISK  berkontribusi  sebagai  penyebab infeksi sepsis 12,9% (Kumar dkk., 2010).
Pemberian antibiotik empiris yang tidak sesuai  namun  menunjukkan clinical  outcome pasien  membaik  terjadi  pada  39  regimen  (32 pasien),  dimana  dengan  kategori Gyssens yang berbeda-beda.  Sebanyak  29  pasien  dengan ketidak sesuaian dikarenakan waktu pemberian terlalu singkat. Hal ini dikarenakan
keterbatasan  pada  penilaian  ini  dimana  lama waktu  penggunaan  antibiotik  empiris  hanya selama di ruang rawatan, tidak menghitung obat antibiotik  yang  dibawa  pasien  untuk  terapi dirumah. Kemudian 1 pasien dengan dosis tidak tepat  yaitu  pemberian  antibiotik  sefiksim  100 mg/24jam yang seharusnya 200 mg tiap 12 jam atau  400  mg  perhari,  serta  2  pasien  dengan interval  pemberian  yang  tidak  tepat  pada antibiotik  seftazidim  dimana clinical  outcome pasien  membaik.  Hal  yang  menjadi  perhatian yaikni  walaupun  dari  39  regimen  pemberian antibiotik empiris yang tidak sesuai menunjukkan clinical outcome membaik bukan berarti  peresepan  antibiotik  yang  sesuai tidaklah  penting,  malah  ini  harus  menjadi perhatian  farmasi  untuk  mampu  menjelaskan kepada  pasien  atas  pentingnya  kepatuhan penggunaan  obat  antibiotik,  karena  nyatanya dari  82  regimen  antibiotik  yang  sesuai menunjukkan clinical  outcome membaik sebanyak  73  regimen  (89%)  dan  yang  belum membaik  9  regimen  (11%).  Pemberian antibiotik  yang  tidak  sesuai  dengan clinical outcome pasien membaik menunjukkan bahwa harus  ditingkatkannya  kepedulian  para  klinisi dan  farmasi  dalam  pencegahan  resistensi antibiotik.

## KESIMPULAN
Kesesuaian
penggunaan antibiotik empiris pada 90 pasien ISK di rawat inap RSUD Sijunjung  tahun  2018-2019  yang  telah dilakukan  evaluasi  dengan  metode Gyssens menunjukkan hasil dari 121 regimen pemberian antibiotik  yang  sesuai  ditemukan  67,77%  (82 regimen) kategori 0 dan  32,23%  (39  regimen) tidak  sesuai  dengan  rincian  yaitu  29,75%  (36 regimen) dengan pemberian antibiotik empiris terlalu  singkat,  1,65%  (2  regimen)  dengan interval  pemberian  antibiotik  tidak  tepat  dan 0,83%  (1  regimen)  dengan  dosis  pemberian yang under  dose .  Hubungan  kesesuaian
Tabel V. Analisa Hubungan Kesesuaian Antibiotik Empiris dengan Clinical Outcome
Kesesuaian Clinical Outcome Total p Membaik Belum Membaik Sesuai 73 (89%) 9 (11%) 82 0,057* Tidak Sesuai 39 (100%) 0 (0%) 39 Total 112 9 121
Keterangan: uji Fisher’s extract signifikansi secara statistik ( p <0.05)
penggunaan antibiotik empiris terhadap clinical outcome pada  pasien  ISK  di  rawat  inap  RSUD Sijunjung  tidak  menunjukkan  hasil  yang bermakna secara statistik dengan nilai p = 0,057 (p > 0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Adriani,  K.P.,  2016.  'Evaluasi  rasionalitas penggunaan  antibiotik  pasien  infeksi saluran kemih dewasa di instalasi rawat inap  RS  Bethesda  Yogyakarta  tahun 2015', skripsi . Sanata Dharma University.
Bischoff, S., Walter, T., Gerigk, M., Ebert, M., dan Vogelmann,  R.,  2018.  Empiric  antibiotic therapy  in  urinary  tract  infection  in patients  with  risk  factors  for  antibiotic resistance  in  a  German  emergency department. BMC Infectious Diseases , 18 . Black,  J.M.  dan  Hawks,  J.H.,  2005.  'Medical- surgical nursing: clinical management for positive  outcomes;  Vol.  4', Universitas Indonesia Library . URL: http://lib.ui.ac.id (diakses tanggal 24/7/2021).
Bonkat,  G.,  Bartoletti,  R.R.,  Bruyère,  F.,  dan Geerlings,  S.E.,  2019.  'EAU  Guidelines: Urological  Infections', Uroweb .  URL: https://uroweb.org/guideline/urologica l-infections/ (diakses tanggal 24/7/2021). Butler,  C.C.,  Hawking,  M.K.,  Quigley,  A.,  dan
McNulty,  C.A.,  2015.  Incidence,  severity, help  seeking,  and  management  of uncomplicated  urinary  tract  infection:  a population-based  survey. The  British Journal  of  General  Practice , 65 :  e702 – e707.
Chao,
Y.-S. dan Farrah,
K., 2019. Fluoroquinolones  for  the  Treatment  of Urinary  Tract  Infection:  A  Review  of
Clinical  Effectiveness,  Cost-Effectiveness, and  Guidelines ,  CADTH  Rapid  Response Reports. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, Ottawa (ON). Chowdhury,  S.  dan  Parial,  R.,  2015.  Antibiotic susceptibility patterns of bacteria among urinary  tract  infection  patients  in Chittagong,  Bangladesh. SMU  Med  J , 2 : 114 – 26.
Depkes  RI,  2014.  'Survey  Demografi  dan Kesehatan               Indonesia'.              URL:
https://pusdatin.kemkes.go.id/  (diakses tanggal 24/7/2020).
Grabe,  M.,  Bartoletti,  R.R.,  Bjerklund  Johansen, T.E., Cai, T., dan Çek, M., 2015. Guidelines on Urological Infections.
Hotchandani,  R.  dan  Aggarwal,  K.K.,  2012. Urinary Tract Infections in Women. Katu, S., Suwarto, S., Pohan, H.T., dan Abdullah, M., 2017. Faktor-Faktor yang Mempengaruhi  keberhasilan  Terapi Antibiotik  Empirik  pada  Pasien  Sepsis
Berat dan Syok Sepsis di Bangsal Rawat Inap  Penyakit Dalam Rumah  Sakit Cipto Mangunkusumo. Jurnal  Penyakit  Dalam Indonesia , 2 : 96. Kemenkes  RI,  2011.  Peraturan  Menteri Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor 2406/MENKES/PER/XII/2011  Tentang
Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik. Kemenkes  RI,  2017.  Peraturan  Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 27 Tahun 2017 Tentang Pedoman Pencegahan Dan Pengendalian Infeksi Di Fasilitas Pelayanan Kesehatan.
Kumar,  Anand,  Zarychanski,  R.,  Light,  B., Parrillo, J., Maki, D., Simon, D., dkk., 2010. Early  combination  antibiotic  therapy yields improved survival compared with monotherapy  in  septic  shock:  a propensity-matched  analysis. Critical Care Medicine , 38 : 1773 – 1785.
Mir’atunnisa,  M.,  2017.  'Evaluasi  Penggunaan Antibiotik Dengan Metode Gyssens Pada Pasien Infeksi Saluran Kemih Dewasa Di Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Islam Sltan  Agung  Semarang  (Periode  Januari 2015 - Desember 2016)', undergraduate , Fakultas Kedokteran UNISSULA. Perkumpulan  Endokrinologi  Indonesia,  2011. Konsensus Pengendalian dan Pencegahan  Diabetes  Mellitus  Tipe2  di Indonesia 2011.
Sutarman,  R.H.  dan  Mutmainah,  N.,  2016. 'Evaluasi  Penggunaan  Antibiotik  Pada Pasien Infeksi Saluran Kemih Rawat Inap Di  RSUD  Kabupaten  Sukoharjo  Tahun 2014', s1 .  Universitas  Muhammadiyah Surakarta. Tan, C.W. dan Chlebicki, M.P., 2016. Urinary tract infections  in  adults. Singapore  Medical Journal , 57 : 485 – 490.