## HUBUNGAN DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs) KATEGORI INTERAKSI OBAT PADA PENGGUNAAN OBAT PASIEN DIABETES MELITUS TIPE 2
Annis Rahmawaty 1 , Putri Hadianti Hidayah 2
Program Studi S1 Farmasi, STIKES Cendekia Utama Kudus annis.rahmawaty@yahoo.com

## ABSTRAK
Diabetes  Melitus  (DM)  terjadi  karena  sebagian  besar disebabkan  oleh  resisten  insulin  di dalam  tubuh.  Penggunaan  obat  baik  kombinasi  dan  tunggal  dapat  menyebabkan terjadinya  interaksi  obat.  Interaksi  obat  merupakan  bagian  dari Drug  Related  Problems (DRPs).  Interaksi  obat  terjadi  jika  obat  yang  dikonsumsi  mengubah  efek  dari  obat  lain yang  dapat  menaikkan  maupun  menurunkan  efek  suatu  obat.  Pengambilan  data  melalui rekam  medik  pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2  yang  dilakukan  secara prospektif dengan teknik pengambilan data secara total sampling sebanyak 31 pasien sesuai kriteria inklusi. Data  dianalisa  secara  deskriptif  dengan  menggunakan  literatur Medscape , Stockley’s Drug  Interaction  8th  edition,  Drug  Interaction  Fact dan  kejadian  interaksi  obat  dinilai menggunakan Drug  Interaction  Probability  Scale (DIPS).  Analisa  data  menggunakan SPSS  univariat  dan  bivariat  menggunakan Mann-whitney .  Dari  31  pasien  DM  tipe  2 didapatkan penggunaan obat antidiabetik kombinasi sebanyak 93,5% dan yang berpotensi mengalami  interaksi  obat  sebesar  90,3%,  Analisa  data  menggunakan Mann-whitney didapatkan  nilai  P  =  0,050  yang  berarti  terdapat  hubungan  antara  penggunaan  obat  oral kombinasi dan tunggal dengan DRPs kategori interaksi obat dengan obat. Pada penelitian ini  didapatkan  nilai  P  =  0,050  yang  berarti  terdapat  hubungan  antara  profil  penggunaan obat dengan DRPs kategori interaksi obat dengan obat.
Kata Kunci : Diabetes Melitus Tipe 2 , Drug Related Problems (DRPs), Interaksi obat

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  (DM)  occurs  because  it  is  mostly  caused  by  insulin  resistance  in  the body.Use  of  both  combination  and  single  drugs  can  be  cause  drug  interaction.  Drug interactions  are  part  of  Drug  Related  Problems  (DRPs).  Drug  interactions  occur  if  the drug consumed changes the effects of other drugs that can make increase or decrease of the  drugs.  The  data  was  obtained  through  medical  records  of  Diabetes  Mellitus  Type 2, The  data  was  obtained  prospectively  with  total  sampling  technique  as  many  as  31 patients  according  to  the  inclusion  criteria.  The  data  was  analyzed  descriptively  using Medscape  literature,  Stockley's  Drug  Interaction  Edition,  Drug  Interaction  Fact.  The incidences  of  drug  interactions  were  assessed  using  the  Drug  Interaction  Probability Scale (DIPS). Data analysis utilizes Mann-Whitney SPSS univariate and bivariate. From 31 DM Type 2 patients, the combined use of antidiabetic drugs was 93.5% and those with the potential for drug interactions were 90.3%; the mechanism interaction of DM Type 2 drugs was pharmacodynamics at 71.4% and the severity of drug interactions mostly was moderate  at  88%.  Data  analysis  using  Mann-Whitney  obtained  P  value  =  0.050.  It implies there was a relationship between the use of combination drugs and single drugs with DRPs in the category of drug interactions. This study obtains P = 0.050 that means there is a relationship between the profile of drug use and DRPs on the category of drug with drug interactions.
Keywords : Diabetes Mellitus Type 2, Drug Related Problems (DRPs), Drug Interaction
Cendekia Journal of Pharmacy STIKES Cendekia Utama Kudus P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 4, No. 1, Mei 2020
http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id

## LATAR BELAKANG
Prevalensi  pasien  DM  tipe  2  pada  tahun  2040  diusia  20  hingga  70  tahun diperkirakan  akan  meningkat  sebanyak  214  miliar  menjadi  642  miliar. Meningkatnya jumlah pasien DM tipe 2 dikarenakan perubahan gaya hidup yang tidak  terkontrol  (IDF,  2015). Indonesia  merupakan  negara  dengan  jumlah  pasien DM tipe 2 terbanyak nomor 4 di dunia (Furdiyanti et  al ., 2017), Prevalensi  jenis kelamin  pada  pasien  DM  tipe  2  sebanyak  68,89%  wanita  lebih  banyak dibandingkan dengan jumlah laki-laki 31,11% (Lira et al ., 2017).
Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan  penyakit  yang  ditandai  dengan peningkatan  kadar  glukosa  dalam  darah  yang  disebabkan  oleh  gangguan  sekresi ataupun  kerja  pada  insulin  (Riskesdas,  2013).  Bertambahnya  usia,  indeks  massa tubuh,  olahraga,  riwayat  DM  dalam  keluarga  dan  ketepatan  dalam  minum  obat merupakan  faktor-faktor yang dapat meningkatkan kadar glukosa darah (Amir et al ., 2015).
Drug  Related  Problems (DRPs)  adalah  masalah  terkait  obat  yang  dapat mempengaruhi  terapi  pengobatan  pasien  dan  berpotensi  tidak  tercapainya  hasil terapi  yang  optimal  (Furqani et  al .,  2015).  Interaksi  obat  dapat  mempengaruhi keadaan  klinis  pasien  dan  dapat  meningkatkan  toksisitas  pada  pengobatan  atau mengurangi efektifitas obat yang berinteraksi (Maindoka et al ., 2017). Efek suatu obat  di  dalam  tubuh  yang  diubah  oleh  kehadiran  obat  lain  dapat  menyebabkan interaksi  obat  (Mahamudu et  al .,  2017).Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengevaluasi hubungan antara Drug Related Problems (DRPs) kategori interaksi obat pada penggunaan obat pasien Diabetes Melitus Tipe 2.

## BAHAN DAN METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian secara prospektif dengan menggunakan metode total sampling . Penelitian ini menggunakan rekam medik pasien Diabetes Melitus  tipe  2  di  Instalasi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Islam  Sunan  Kudus  pada bulan  Februari  2019  dan  didapatkan  sebanyak  31  pasien  yang  sesuai  kriteria inklusi.
Instrumen  yang digunakan pada penelitian  ini  adalah Medscape, Stockley’s Drug  Interaction  8th  edition,  Drug  Interaction  Fact dan  kejadian  interaksi  obat yang  dinilai  menggunakan Drug  Interaction  Probability  Scale (DIPS ) .  Analisis data menggunakan SPSS univariat dengan frequencies dan bivariat dengan mann- whitney .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Profil  karakteristik  pasien  DM  tipe  2  yang  diambil  berdasarkan  usia,  jenis kelamin, tingkat pendidikan, pekerjaan, status pernikahan terdapat pada tabel 1.
Tabel 1. Data karakteristik pasien
Karakteristik Pasien Jumlah Persentase Subjek (N) Jenis Kelamin Perempuan Laki-laki Usia (Tahun) 20-40 41-60
>60 31 24 7 2 20
9
100% 77,4%
22,6% 6,5% 64,5% 29%
Pendidikan Tidak Sekolah SD SMP SMA Sarjana Pekerjaan Tidak Bekerja PNS Pegawai Swasta Buruh Pedagang Petani Pernikahan Menikah Belum Menikah 3 11
11 3 3
11 1 4 7 4
4
31 -
9,7% 35,5% 35,5% 9,7% 9,7% 35,5% 3,2% 12,,9% 22,6% 12,9% 12,9%
100%
-
Hasil  penelitian  di  atas  menggambarkan  bahwa  dalam  penelitian  ini sebagian  besar  pasien  DM  termasuk  dalam  usia  produktif  yaitu  berusia  41-60 tahun,  usia  produktif  biasanya  memiliki    kebiasaan  gaya  hidup  yang  tidak  baik sehingga  dapat  menurunkan  fungsi  fisiologis  manusia.  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian  Nurlaelah et  al .  (2015)  dimana  usia  produktif  yaitu  usia  41-60  tahun dimana usia  ini adalah usia terbanyak terkena DM tipe 2. Seseorang dengan usia produktif  yang  memiliki  gaya  hidup  yang  tidak  baik  akan  lebih  mudah  terkena DM tipe 2 (Nugroho et al ., 2017).
Jenis  kelamin  pada  pasien  penelitian  ini  lebih  banyak  terjadi  pada perempuan  hal  ini  dikarenakan  penggunaan  insulin  pada  beberapa  pasien  dapat memberian efek meningkat atau menurun oleh karena faktor hormon estrogen dan progesteron,  hormone  tersebut  bekerja  pada  siklus  menstruasi  dan  kehamilan perempuan. Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Yu et al . (2014) pada  perempuan  terdapat  kondisi  patofisiologis  dari  sindrom  siklus  bulanan sehingga  memiliki  kecenderungan  obesitas  dan  memiliki  peluang  lebih  banyak lemak.  Indeks  masa  tubuh  perempuan  lebih  besar  sehingga  pasien  perempuan lebih  beresiko  terkena  DM  tipe  2  dari  pada  pasien  laki-laki ( Trisnawati  & Setyorogo, 2013).
Pekerjaan mempengaruhi tingkat aktivitas fisik seseorang yang tidak bekerja akan  lebih  banyak terkena DM tipe 2 karena seseorang yang tidak  bekerja  justru memiliki  aktivitas  fisik  yang  lebih  banyak  seperti  melakukan  pekerjaan  rumah sehingga  lebih  cenderung  mengabaikan  kesehatannya  karena  kesibukannya.  Hal ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  Trisnawati  &  Setyorogo  (2013) dimana risiko paling banyak orang yang terkena DM tipe 2 adalah kelompok yang tidak  bekerja  dimana  yang  termasuk  kelompok  tidak  bekerja  yakni  ibu  rumah tangga karena pekerjaan berkaitan dengan aktifitas fisik.
Kelompok  yang  tidak  bekerja  belum  tentu  tidak  memiliki  aktifitas  fisik seperti  ibu  rumah  tangga  yang  dapat  melakukan  banyak  aktifitas  fisik.  Pada penelitian Mamangkey et al . (2014) faktor DM juga dapat dikarenakan pekerjaan dimana  seseorang  dengan  kesibukan  yang  tinggi  terkadang  lebih  cenderung memiliki  pola  hidup  yang  tidak  teratur  yang  dapat  menimbulkan  gangguan kesehatan.
Status  pernikahan  pada  pasien  DM  tipe  2  pada  penelitian  ini  semuanya sudah menikah.Pernikahan merupakan faktor timbulnya masalah baru yang dapat menyebabkan  timbulnya  stres.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan oleh  Prasetyani  &  Sodikin  (2017)  dimana  dari  69  pasien  yang  terdiagnosa  DM tipe  2  semuanya  berstatus  menikah  karena  seseorang  yang  sudah  menikah biasanya lebih banyak terkena masalah dikeluarga sehingga menyebabkan stres.
Pengobatan  DM  tipe  2  sangat  bervariasi  tergantung  bagaimana  kondisi pasien  tersebut.  Profil  penggunaan  obat  pada  pengobatan  pasien  DM  tipe  2  di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Islam Sunan Kudus yakni terdapat pada tabel 2.

## Tabel 2. Profil Penggunaan Obat DM tipe 2
Penggunaan Obat Jumlah Persentase Tunggal Kombinasi 2 29 6,5% 93,5% Total 31 100%
Dari  31  pasien  DM  tipe  2  pada  penelitian  ini  lebih  banyak  pasien  yang menggunakan obat antidiabetik kombinasi yakni sebanyak 29 pasien (93,5%) dan sisanya  menggunakan  obat  antidiabetik  tunggal  yakni  sebanyak  2  pasien  (6,5%). Penggunaan obat antidiabetik oral terbesar pada penelitian ini adalah penggunaan metformin  sebanyak  50%  dan  gliquidone  50%.  Penelitian  Islam et  al. (2017) pasien DM tipe 2 lebih banyak menggunakan metformin yakni sebanyak (14,73%) dan  pasien  yang  menggunakan  gliquidone  sebanyak  4,65%.  Penggunaan  obat antidiabetik  kombinasi  pada  penelitian  ini  lebih  banyak  pada  penggunaan  obat antidiabetik  kombinasi  metformin  dengan  insulin  aspart  dan  penggunaan kombinasi  metformin  dengan  glimepiride  yakni  sebanyak  24,1%.  Pemakaian kombinasi obat antidiabetik ini dapat menurunkan kadar glukosa lebih baik. Kombinsi  insulin  jenis long  acting  insulin dengan rapid  acting  insulin banyak  digunakan  yakni  sebanyak  17,2%.  Kombinasi  2  jenis  insulin  ini  dapat memberikan penurunan kadar glukosa darah yang lebih baik karena penggunaan 2 jenis  insulin  ini  dapat  memenuhi  kebutuhan  insulin  basal  dan  insulin  pradial (Inayah et  al., 2016).  Insulin  aspart  merupakan  insulin  kerja  cepat  untuk menurunkan  glukosa  darah  manusia  dan  memiliki  onset  yakni  15  sampai  30 menit.  Insulin  glargine  merupakan  insulin  dengan  kerja  panjang  dimana  insulin glargine  ini  untuk  memodifikasi  struktur  kimia  insulin  yang  memungkinkan pelepasan lambat dan memiliki onset 4-5 jam (Malinda et al., 2015).
Kejadian  interaksi  obat  dengan  obat  yang  terjadi  pada  pengobatan  pasien DM tipe 2 terdapat pada tabel 3.
Tabel 3. Kejadian Interaksi Obat Pada Pengobatan Pasien DM tipe 2
Interaksi Jumlah Persentase Terjadi Interaksi Obat Tidak Terjadi Interaksi 28 3 90,3% 9,7% Total 31 100% Kejadian Drug  Related  Problems (DRPs)  kategori  interaksi  obat  dengan obat pada pasien DM tipe 2 diperoleh 28 pasien (90,3%) mengalami Drug Related Problems (DRPs) kategori interaksi obat dengan obat dan sisanya 3 pasien (9,7%) tidak  mengalami Drug  Related  Problems (DRPs)  kategori  interaksi  obat  dengan
obat.  Interaksi  obat  pada  pengobatan  DM  tipe  2  ini  dapat  dilihat  dengan menggunakan nilai dari Drug Interaction Probability scale (DIPS). Interaksi obat dengan  obat  pada  pengobatan  pasien  Diabetes  Melitus  tipe  2  pada  penelitian  ini dapat dilihat pada tabel 4.
Tabel 4. Interaksi Obat dengan Obat pada Pengobatan Pasien DM tipe 2
Interaksi Obat Jumlah Mekanisme Tingkat Keparahan Efek DIPS Nilai Keterangan Metformin + Amlodipin 11(8,3%) Farmakodinamik Moderate Amlodipindapat menurunkan efek dari metformin. pemantauan glukosa. 7 Kemungkina n besar terjadi interaksi obat Metformin + Nimodipin 1 (0,8%) Farmakodinamik Moderate Nimodipin mengurangi efek metformin. 7 Kemungkina n besar terjadi interaksi obat Metformin + Ranitidin 13(9,8%) Farmakokinetik Moderate Ranitidin meningkatkan efek metformin 7 Kemungkina n besar terjadi interaksi obat Metformin + Furosemid 1 (0,8%) Unknown Minor Metformin menurunkan efek dari furosemid 4 Kemungkina n terjadi interaksi obat Metformin + Phenitoin 1 (0,8%) Farmakodinamik Moderate Phenitoin mengurangi efek metformin. 4 Kemungkina n terjadi interaksi obat Insulin aspart + Metylprednisol one 1 (0,8%) Farmakodinamik Minor Metylptrednisol one menurunkan efek insulin aspart. 7 Kemungkina n besar terjadi interaksi obat Insulin aspart + Metformin 16 (12,1%) Farmakodinamik Moderate Meningkatkan efek satu sama lain secara sinergis. Diperlukan penyesuaian dosis pada saat memulai terapi. 7 Kemungkina n besar terjadi interaksi obat
Interaksi  obat  yang  terjadi  pada  1  pasien  DM  tipe  2  dapat  berpotensi memiliki  interaksi obat lebih dari 1  interaksi obat. Penggunaan antara metformin dan  Insulin  aspart  banyak  menyebabkan  interaksi  obat  pada  pengobatan  pasien DM  tipe  2.  Pasien  yang  menggunakan  insulin  dengan  metformin  dapat menyebabkan risiko hipoglikemia yang lebih tinggi karena pemakaian metformin dan  insulin  dapat  meningkatkan  efek  satu  sama  lain  secara  sinergis  sehingga diperlukan  pemantauan  terapi  dan  pemantauan  glukosa  darah  (Roumie et  al ., 2016). Nilai DIPS pada interaksi obat ini yaitu 7 yang berarti kemungkinan besar interaksi obat terjadi dengan mekanisme interaksi farmakodinamik dengan tingkat keparahan moderate (Medscape, 2019).
Pemakaian metformin dengan obat golongan calcium chanel blocker seperti pemakaian  dengan  amlodipin  dan  nimodipin  dapat  mengakibatkan  interaksi  obat yakni  amlodipin  maupun  nimodipin  dapat  menurunkan  efek  dari  metformin  dan mempunyai  mekanisme  interaksi  farmakodinamik  dengan  tingkat  keparahan
moderate.  Penurunan  tekanan  darah  oleh  amlodipin  disebabkan  oleh penghambatan  ion  kalsium  yang  masuk  kedalam  vaskularis  otot  polos  dan  otot jantung  (Lakshmi,  2012).  Nilai  DIPS  dari  interaksi  obat  ini  yakni  7  yang  berarti kemungkinan besar terjadinya interaksi obat.
Pemakaian  metformin  dengan  ranitidin  dapat  meningkatkan  efek  dari metformin  dan  mengurangi  ekskresi  pada  ginjal  dan  memiliki  mekanisme interaksi  farmakokinetik  dengan  tingkat  keparahan  moderate  (Medscape,  2019). Pemakaian  metformin  dengan  furosemid  secara  bersamaan  akan  meningkatkan kadar  plasma  metformin  hingga  22%  tanpa  mengubah  klirens  dari  metformin (Utami,  2013).  Nilai  DIPS  dari  pemakaian  obat  ini  yaitu  7  yang  berarti kemungkinan besar terjadinya interaksi obat.
Hasil  analisis  bivariat  dianalisis  untuk  mengetahui  hubungan  antara penggunaan  obat  pada  pengobatan  pasien  DM  tipe  2dengan Drug  Related Problems (DRPs) kategori interaksi obat terdapat pada tabel 5.
Tabel 5.  Hubungan Drug  Related  Problems (Drps)  Kategori  Interaksi  Obat  dengan penggunaan obat pada pengobatan pasien DM tipe 2 Kategori Penggunaan Obat Interaksi ObatJumlah Interaksi P Value AdaTidak Tunggal                   1                                      1                            2
Kombinasi              27                                     2                           29                                     0,050
Pada  penelitian  ini  hubungan  antara  penggunaan  obat  kombinasi  dan tunggal dengan Drug Related Problems (DRPs) kategori interaksi obat didapatkan nilai  P  =  0,050  (P  <  0,05)  hal  ini  menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan  antara profil  penggunaan  obat  tunggal  dan  kombinasi  dengan Drug  Related  Problems (DRPs)  kategori  interaksi  obat.  Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  Sari  (2015)  dimana  terdapat  hubungan  pemakaian  antara  obat antidiabetik  tunggal  dan  kombinasi.  Interaksi  obat  adalah  salah  satu  faktor  yang dapat  mempengaruhi  respon  tubuh  pada  saat  pengobatan,  sehingga  dapat  terjadi penurunan fungsi fisiologi dan terkena berbagai penyakit kronis (Maindoka dkk., 2017).
Penelitian  Handayani  (2015)  menyatakan  bahwa  terdapat  hubungan  antara jumlah obat yang diresepkan dengan potensi interaksi obat. pasien yang mendapat jenis  obat  ≥  5  dapat  berpotensi  terjadi  in teraksi  obat.  Pasien  dengan  resep polifarmasi  dapat  menyebabkan  terjadinya  interaksi  obat  yang  dapat  merugikan terapi  pasien  baik  rawat  inap  maupun  rawat  jalan  (Herdaningsih et  al .,  2016). Interaksi  obat  yang  terjadi  pada  penelitian  ini  seperti  pada  penggunaan  insulin dengan  metylprednisolone  mengakibatkan  insulin  dapat  menurunkan  efek  dari metylprednisolone sehingga sangat berpengaruh dalam efektifitas pengobatan DM tipe.  Penggunaan  metformin  dengan  phenitoin  juga  dapat  menurunkan  efek  dari metformin dan dapat menyebabkan terjadinya hiperglikemia (Medscape, 2019). Interaksi  lainnya  terjadi  pada  obat  golongan  biguanid  (metformin) berinteraksi  dengan ace  inhibitor (lisinopril,  captopril)  terjadi  pada  pasien  DM yang juga menderita hipertensi. Obat golongan ace inhibitor (lisinopril, captopril) dapat  meningkatkan  toksisitas  dari  metformin  dan  dapat  meningkatkan  risiko hipoglikemia dan asidosis laktat (Medscape, 2019).Penggunaan furosemide secara
bersamaan  dengan  metformin  pada  penelitian  ini  dapat  meningkatkan  efek  dari metformin sehingga dapat menimbulkan hipoglikemia. Metformin dan furosemide diekskresi pada tubular ginjal sehingga  metformin dan  furosemide akan  bersaing pada  transportasi  umum  tubular  yang  berpotensi  menyebabkan  efek  metformin meningkat (Nurlaelah et al ., 2015).

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
Pasien  DM  tipe  2  dalam  penelitian  ini  didapatkan  bahwa  penggunaan  obat antidiabetik  kombinasi  sebesar  93,5%  dan  yang  berpotensi  mengalami  interaksi obat  sebesar  90,3%,  Terdapat  hubungan  antara  penggunaan  obat  oral  kombinasi dan  tunggal  dengan Drug  Related  Problems (DRPs)  kategori  interaksi  obat  pada penelitian  ini  didapatkan  nilai  P=0,050  (P<0,05)  yang  berarti  terdapat  hubungan antara profil penggunaan obat dengan DRPs kategori interaksi obat.

## Saran
Perlu  dilakukan  monitoring  penggunaan  obat  pada  pasien  khusunya  pasien DM tipe 2 untuk mengatasi interaksi obat yang terjadi.

## DAFTAR PUSTAKA
Amir,  S.  M.  J.,  Wungouw,  H.,  &  Pangemanan,  D.  (2015).  Kadar  glukosa  darah sewaktu  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  di  Puskesmas  Bahu  Kota Manado. Jurnal e-Biomedik (eBm), Volume 3, 1.
Furdiyanti,  N.  H.,  Luhurningtyas,  F.  P.,  Sari,  R.,  &  Yulianti.  (2017).  Evaluasi dosis dan interaksi obat antidiabetika oral pada pasien diabetes mellitus tipe II. Jurnal Manajemen Dan Pelayanan Farmasi, 7.
Furqani,  W.  H.,  Zazuli,  Z.,  Nadhif,  N.,  Saidah,  S.,  Abdulah,  R.,  &  Lestari,  K. (2015).  Permasalahan  terkait  obat  (Drug  Related  Problems/Drps)  pada penatalaksanaan  penyakit  ginjal  kronis  dengan  penyulit  penyakit  arteri koroner. Jurnal Farmasi Klinik Indonesiaher, 4, 141 – 150.
https://doi.org/10.15416
Handayani, K. (2015). Analisis potensi interaksi obat diabetes melitus pada resep obat  pasien  rawat  jalan  di  RSAL  DR  Mintohardjo.  Skripsi.  Jakarta  : Fakultas Kedokteran Dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah.
Herdaningsih, S., Muhtadi, A., Lestari, K., & Annisa, N. (2016). Potensi interaksi obat-obat pada resep polifarmasi:  studi retrospektif pada salah satu Apotek di kota Bandung. Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, 5.
IDF.  (2015).  IDF  Diabetes  Atlas  Seventh  Edition.  International  Diabetes Federation.
Inayah,  Hamidy,  M.  Y.,  &  Yuki,  R. P.  R.  (2016). Pola  penggunaan  insulin  pada pasien diabetes melitus tipe 2 rawat inap di rumah sakit X Pekanbaru Tahun 2014. JIK, 10.
Islam,  Z.,  Rusdi,  N.  K.,  &  Nurhasnah.  (2017).  Analisis  perbedaan  pengobatan diabetes melitus tipe II pada pasien bpjs dan pasien umum. Media Farmasi, 14.
Isnaini,  N.,  &  Ratnasari.  (2018).  Faktor  risiko  mempengaruhi  kejadian  Diabetes mellitus tipe dua. Jurnal Keperawatan dan Kebidanan Aisyiyah, 14.
Lakshmi,  K.  S.,  &  Lakshmi,  S.  (2012).  Simultaneous  analysis  of  losartan potassium,  amlodipine  besylate,  and  hydrochlorothiazide  in  bulk  and  in tablets  by  high-performance  thin  layer  chromatography  with  uv-absorption densitometry. Journal of Analytical Methods in Chemistry.
Lira,  C.  P.,  Lolo,  W.  A.,  &  Wewengkang,  D.  S.  (2017).  Potensi  Drug  Related Problems  (DRPs)  penggunaan  obat  antidiabetes  pada  pasien  diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat inap rumah sakit Kalooran Gmim Amurang. Pharmaconjurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT, 4. Mahamudu,  Y.  S.,  Citraningtyas,  G.,  &  Rotinsulun,  H.  (2017).  Kajian  potensi interaksi obat antihipertensi pada pasien hipertensi primer di instalasi rawat jalan RSUD Luwuk periode Januari – Maret 2016. Pharmaconjurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT, 6.
Maindoka, F. S., Mpila, D., & Citraningtyas, G. (2017). Kajian interaksi obat pada pasien  geriatri  rawat  inap  di  RSUP  Prof.  DR.  R.  D.  Kandou  Manado. Pharmaconjurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT, 6. Malinda,  H.,  Rahmawati,  &  Herman,  H.  (2015).  Gambaran  penggunaan  obat antidiabetik  pada  pengobatan  pasien  diabetes  melitus  tipe  II  rawat  jalan  di RSUP Dr Wahidin Sudirohusodo Makassar. As-Syifa, 7.
Mamangkey,  I.  V.,  Kapantow,  N.  H.,  &  Ratag,  B.  T.  (2014).  Hubungan  antara tingkat pendidikan dan riwayat keluarga menderita dm dengan kejadian dm tipe 2 pada pasien rawat jalan di Poliklinik penyakit dalam BLU RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado. Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Sam Ratulangi.
Nugroho, K. P. A., Gasong, D. N., & Baifeto, F. (2017). Faktor-faktor penyebab kejadian diabetes melitus tipe 2 Di Srikandi Wound Care (SWC) Semarang. Naskah Publikasi Unibersitas Kristen Satya Wacana.
Nurlaelah,  I.,  Mukaddas,  alwiyah,  &  Faustine,  I.  (2015).  Kajian  interaksi  obat pada pengobatan diabetes melitus (DM) dengan hipertensi di instalasi rawat jalan  RSUD  Undata  periode  Maret-Juni  Tahun  2014.  journal  of  pharmacy, 1, 35 – 41.
Prasetyani,  D.,  &  Sodikin.  (2017).  Analisis  faktor  yang  mempengaruhi  kejadian diabetes melitus (DM) tipe 2. Jurnal Kesehatan Al Irsyad (JKA), 10.
Riskesdas.  (2013).  Riset  Kesehatan  Dasar.  Badan  Penelitian  Dan  Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.
Roumie, C., Min, J. young, Greevy, R. A., Grijalva, C. G., Hung, A. M., Liu, X., Griffin,  M.  R.  (2016).  Risk  of  hypoglycemia  following  intensification  of metformin treatment with insulin versus sulfonylurea. CMAJ.
Sari,  I.  N.  (2015).  Evaluasi  drug  related  problems  obat  antidiabetes  pada  pasien geriatri  dengan  diabetes  melitus  tipe  2  di  ruang  rawat  inap  rumah  sakit umum  Pelabuhan  periode  Januari-Juni  2014.  Skripsi  Jakarta  Fakultas Kedokteran Dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah.
Trisnawati, S. K., & Setyorogo, soedjono. (2013). Faktor risiko kejadian diabetes melitus  tipe  II  di  Puskesmas  Kecamatan  Cengkareng  Jakarta  Barat  Tahun 2012. Jurnal Ilmiah Kesehatan, 5.
Utami, M. G. (2013). Analisis potensi interaksi obat antidiabetik oral pada pasien di  instalasi  rawat  jalan  askes  rumah  sakit  Dokter  Soedarso  Pontianak periode Januari- Maret 2013. Skripsi.
Yu S, Guo X, Yang H, Zheng L and Sun X, (2014), An update on the prevalence of  metabolic  syndrome  and  its  associated  factors  in  rural  northeast  China,
BMC Public Health, 14:877 http://www.biomedcentral.com/1471-
2458/14/877