## Studi Inkompatibilitas Parenteral dan Penggunaan Antibiotika Pada
Pasien Rawat Inap Di Rumah Sakit Surakarta
Study Incompatibility Parenteral And Use of Antibiotics In Inpatient Patients At Surakarta Hospital
Avianti Eka Dewi Aditya Purwaingsih 1 * , Lukito Mindi Cahyo 1 1 Universitas Setia Budi Surakarta email: avianti.ekaaa@gmail.com

## ABSTRAK
Pencampuran  sediaan  intravena  merupakan  suatu  proses  pencampuran  obat  steril dengan  larutan  intravena  steril  untuk  menghasilkan  suatu  sediaan  steril  yang  bertujuan  untuk penggunaan  intravena.  Ruang  lingkup  dari  intravenous  admixtures  adalah  pelarutan  atau rekonstitusi  serbuk  steril,  penyiapan  suntikan  intravena  sederhana,  dan  penyiapan  suntikan intravena  kompleks.  Penelitian  indentifikasi  dan  evaluasi  kejadian  inkompatibilitas  tahap dispensing obat di rumah sakit bertujuan untuk mengetahui kejadian inkompatibilitas, mengetahui pola peresepan sediaan intravena,mengetahui proses rekostitusi (dispensing) obat, mengetahui pengaruh  kemampuan  farmasis  pada  kejadian  inkompatibilitas,  mengetahui  hubungan inkompatibilitas  dengan  outcome  terapi,  dan  kejadian  inkompatibilitas  pada  penggunaan antibiotika.
Penelitian  menggunakan  studi  eksperimen,  yaitu  memberikan  mengetahui  pengaruh inkompatibilitas  secara  kuantitatif  dan  studi  observasional  untuk  mengetahui  kejadin inkompatibilitas antibiotika. Sampel yang digunakan yaitu pasien rawat inap di Rumah sakit , tidak termasuk  pasien  hemodialisa  dan  pasien  persalinan.  Pengambilan  data  dilakukan  secara retrospektif, untuk mendapatkan data kualitatif dan secara prospektif, untuk mendapatkan data kuantitatif.
Hasil penelitian ini diperoleh penggunaan antibiotika terbesar adalah Ceftriaxone dengan pelarut  NaCL.  Inkompatibilitas  yang  terjadi  sebesar  19,5%  meliputi  inkompatibilitas  kimia  dan Fisika.  Penelitian  ini  dapat  disimpulkan  tidak  ada  hubungan  bermakna  antara  penggunaan antibiotika dengan kejadian inkompatibilitas.
Kata kunci : antibiotika, injeksi, inkompatibilitas

## ABSTRACT
Intravenous admixtures is a process of admixtures sterile drugs with sterile intravenous solutions  to  produce  a  sterile  preparation  aimed  at intravenous  use. The  scope  of  intravenous admixtures is to dissolve or reconstitute sterile powders, prepare simple intravenous injections, and prepare complex intravenous injections. Identification and evaluation of incompatibility events in the drug dispensing stage in the hospital aims to determine incompatibility events, know the prescription patterns of intravenous preparations, know the process of drug dispensing, determine the effect of pharmacist ability on incompatibility events, find out the incompatibility with outcome therapy,  and  incidence  of  incompatibility  on  antibiotic  use.  This  research  needs  to  be  done because incompatibility is a high risk problem in a hospital.
The study used experimental studies, namely to provide an understanding of the effect of quantitative incompatibility and observational studies to determine the incidence of antibiotic incompatibility. The samples used were inpatients in the hospital, excluding hemodialysis patients and  labor  patients.  Data  retrieval  is  done  retrospectively,  to  obtain  qualitative  data  and prospectively, to obtain quantitative data.
The results of this study obtained the greatest antibiotic use was Ceftriaxone with NaCl solvents. Incompatibility occurring at 19.5% includes chemical and physics incompatibility. This study concluded that there was no significant relationship between the use of antibiotics and the incidence of incompatibility.
Key word : antibiotics, injection, incompatibility
ISSN: 1693-8615 EISSN : 2302-4291                      Online : http://ejurnal.setiabudi.ac.id/ojs/index.php/farmasi-indonesia Jurnal Farmasi Indonesia, November 201 8 , hal 109 - 114

## PENDAHULUAN
Pada saat ini pemberian obat pada pasien  rawat  inap  dirumah  sakit sebagian besar melalui sediaan intravena. Tujuan pelaksanaan pencampuran sediaan parenteral adalah untuk menyediakan dan menjaga kadar  obat tetap  dalam  darah melalui  pemberian  obat  secara  kontinu dengan  kecepatan  yang  lambat  dan terkontrol (Depkes RI, 2009).
Pencampuran  larutan  obat  parenteral biasanya  dapat  terjadi  dalam  berbagai bentuk,  yaitu  pencampuran  dua  atau lebih obat dalam wadah yang sama atau pada Y-site dimana dua atau lebih jalur intravena bertemu (Murney, 2008).
Laporan Health and medical division (HMD) dari National Academies of  Science,  engineering,  and  medicine,
Amerika serikat menyoroti bahwa 44.000 sampai 98.0000 pasien meninggal setiap tahun akibat kesalahan  medis,  sebagian besar kesalahan medis tersebut berhubungan dengan  pengobatan  (Thomas  dkk, 2000). Pencampuran sediaan parenteral memiliki beberapa kekurangan,  salah  satunya  adalah kemungkinan terjadinya inkompatibilitas obat, yang dapat mengganggu stabilitas
dan atau efektivitas obat yang dicampurkan (Royal College of Nursing,
2010).  Pencampuran  dua  atau  lebih sediaan parenteral ini dapat mengakibatkan terjadinya inkompatibilitas obat. Pencampuran obat intravena menggunakan teknik aseptik dispensing menggunakan  pelarut  NaCl  0,9%  atau dextrosa 5% (D5W), yaitu
dicampurakannya  satu  macam  obat atau  kombinasi  obat  kedalam  pelarut. Obat  dapat  meyebabkan  iritasi  atau toksisitas  jika  diberikan  dengan  cara yang  tidak  sesuai  (terlalu  cepat  /rapid infusion)  dan  cara  pencampuran  yang salah (tidak menggunakan teknik dispensing atau terdapat inkompatibilitas seperti terjadi
precipitation  atau  obat  terlalu  pekat). Potensial  kejadian  inkomatibilitas  di sebuah  rumah  sakit  termasuk  kategori ”high  risk”,  Insiden  inkompatibilitas  di rumah  sakit  terjadi  karena  administrasi eror  pada  pelaksanaan  dispensing sediaan steril. Kejadian inkompatibilitas inibiasa  terjadi  pada  aspek farmasetika berkaitan  dengan  kurangnya  informasi mengenai  inkompatibilitas  baik  obat dengan obat, obat  dengan pelarut, dan obat dengan bahan pengemas (Kurniawan, 2013). Hasil penelitian sebelumnya diperoleh 114 kombinasi pada
peresepan,  didapatkan  hasil  25,43% compatible  dan  2,94%  inkompatible (Nagaraju,  2015).    Pada  penelitian mengenai  inkompatibilitas  obat  dengan wadah  yang  berhubungan  dengan proses
penyimpanan terjadi inkompatibilitas  perubahan  fisik  serbuk menjadi  basah,  yaitu  sebesar  71,43- 85,71% (Kurniawan, 2013).
Inkompatbilitas ini berhubungan dengan stabilitas  obat  atau  produk  setelah dilakukan  rekonstitusi,  yaitu  dimana produk  mengalami  degradasi  yang dapat  menyebabkan  efek  berbahaya pada  pasien  (Bharate,  2010;  Baririan, 2003).  Hasil  penelitian  yang  dilakukan di  Rumah  sakit  Bethesda  dan  PKU
Muhammadiyah pada tahun 2015 didapatkan hasil inkompatibilitas sebesar 79,19 %, terdiri dari inkompatibilitas  kombinasi  obat-obat, obat  infuse,  dan  sediaan  mixture. Potensi  kejadian  inkompatibilitas  pada waktu  bersamaan  sebesar  8,51%- 10,24%,  dan  pada  kombinasi  obat  dan cairan  elektrolit  sebsar  2,14%-11,72%, sedangkan  sediaan  mixture  sebesar 18,87%-19,23%. Bentuk inkompatibilitas  yang  terjadi  berupa endapan,  kehilangan  zat  aktif,  adsorbs obat  pada  bahan  pengemas,  dan terbentuknya kabut (Ayundaputri, 2016; Salamah, 2016).
Penelitian oleh Al-Gareeb, 2010 meyimpulkan bahwa penggunaan metronidaxzole  tidak  disarankan  atau dihindarkan dengan antibiotik betalaktam,  dimana  akan  terjadi  reaksi fisika (inkompatibilitas fisika). Penelitian lain menjelaskan bahwa proses rekonstitusi  dan    pencampuran  obat
intravena atau nutrisi parenteral membutuhkan  suatu  pengawasan  dari seorang farmasis (Lucida, 2014). Dilihat dari  latar  belakang  tersebut  perlu dilakukan  penelitan  mengenai  evaluasi dan  identifikasi  inkompatibilitas  pada dispensing sediaan steril di Rumah Sakit

## METODE PENELITIAN
Rancangan penelitian ini experimental dan observasional. Penelitian  eksperimental  untuk  melihat secara  kuantitatif  efek  obat  dengan inkompatiblitas. Metode penelitian
menggunakan pendekatan kualitatif cross  sectional  dengan  pengambilan data dilakukan secara retrospektif pada pasien  yang  dirawat  di  Rumah  Sakit. Pengambilan  Data  selama  2  bulan, periode  Februari  2018-Maret  2018.
Pengambilan  data  secara  retrospektif ditujukan  untuk  mengetahui  kejadian inkompatibilitas  dan  pola  peresepan antibiotika  sediaan  intravena  serta hubungan  dengan  outcome  terapi. Pengambilan  data  secara  prospektif dilakukan dilaboratorium untuk uji kuantitatif  (Inkompatibilitas  Kimia  dan Fisika).  Pengambilan  secara  prospektif ditujukan untuk mengetahui bagaimana bentuk  inkompatibilitas  terhadap  efek terapinya.  Subjek  penelitian  dengan kriteria  inklusi  dan  eksklusi.  Kriteria inklusi  yaitu  1)Pasien  yang  di  rawat  di ruang  perawatan,  2)  Pasien  yang menerima Antibiotika sediaan Intravena. Sedangkan Kriteria eksklusi meliputi: 1) Pasien yang tidak menerima antibiotika,  2)  Pasien  yang  menerima kemoterapi,  Hemodialisa,  dan  ICU,  3) Pasien  yang  menerima  antibiotika hanya  secara  peroral  dan  topical,  4)
Pasien  di  rawat  dengan  tujuan persalinan.
Hasil  dari  pengumpulan  data  yang diperoleh selanjutnya
dilakukan pengolahan  data  dan  analisis  dengan cara:  1)  Analisis  deskriptif  untuk  pola peresepan antibiotika sediaan intravena yang  diperoleh  pasien  disajikan  dalam bentuk tabel dan presentase, 2) Analisa deskriptif mengenai kejadian inkompati- bilitas dari peresepan, 3)Analisa deskriptif  mengenai  bentuk  inkompa- tibilitas  Fisika  dan  Kimia.  Inkompatibi- litas  Fisika  meliputi  perubahan  warna, timbulnya  endapan  atau  kekeruhan, timbulnya  gas,  dan  perubahan  pH. Sedangkan Inkompatibilitas Kimia meliputi  perubahan  struktur  atau reaksi kimia sehingga jumlah zat aktif berkurang  dan  terbentuk  senyawa toksik,  4)  Analisis  hubungan  inkom-
patibilitas  terhadap  outcome  terapi menggunakan  statistik  software  SPSS (Chi- square  dengan  α  =  0,05),  dan  5) Analisis  uji  kuantitatif  terhadap absorben  obat  menggunakan  statistik software SPSS (Chi- square dengan α = 0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data yang didapatkan pada pasien rawat inap di Rumah Sakit Dr. Moewardi
Surakarta  yang  sesuai  dengan  kriteria inklusi sebanyak 257 pasien. Penggunaan antibiotika ceftriaxone sebesar  40,5%  merupakan  antibiotika yang  paling  banyak  digunakan  pada pasien  rawat  inap  di  Rumah  Sakit  Dr. Moewardi.  Pada  urutan  kedua  adalah antibiotika  Cefoperazone  Sulbactam sebesar  13,6%,  dan  urutan  ketiga adalah Levofloksasin sebesar 13,2%.
Pemberian  obat  secara  intravena membutuhkan pelarut agar dapat dimasukkan  ke  dalam  tubuh.  Sedian Antibiotika  pada  umumnya  adalah ediaan  powder  injeksi,  yang  dalam aplikasinya  ke  tubuh  harus  dilarutkan dengan  pelarut  yang  sesuai.  Dari  data yang  di  dapatkan  hasil  pelarut  yang digunakan    berturut-turut  dalah  pelarut Normal  saline  (NaCl  0,9%)  sebesar 47,1%  dan  Air  untuk  Injeksi  (Water  for Injection)  sebesar  22,2  %.  Dari  data penggunaan  obat  dan  pelarut  di dapatkan  hasil  inkompatibilitas  antara pelarut dan obat sebanyak 19,5%. Data percobaan pencampuran antibiotika dan pelarut  yang  dilakukan  di  laboratorium sebagai data kuantitatif hanya dilakukan pada  antibiotika  golongan  sefalosporin. Didapatkan  hasil  inkompatibilitas  fisika berupa larutan menjadi keruh, sedangkan  inkompatibilitas  didapatkan hasil  terjadi  perubahan  warna  lebih
pekat  pada  larutan  yang  inkompatibel dengan  antibiotika.  Selain  dilakukan percobaan inkompatibilitas pada pencampuran  juga  dilakukan  dengan pemeriksaan  spektrofotometri  dengan pencarian  panjang  gelombang  dengan range  200-400  nm,  dan  dapatkan panjang  gelombang  maksimal  adalah 207,4 nm. Pada percobaan ini dilakukan dengan pelarut water for injection (WFI), Normal Saline (NaCl 0,9%), dan Ringer
Laktat. Hasil spektrofotometri menunjukkan  kejadian  inkompatibilitas dengan  larutan  akan  menurunkan  data absorbansi yang di dapatkan. Pencampuran intravena
(intravenous  admixtures)  merupakan suatu  proses  pencampuran  obat  steril dengan  larutan  intravena  steril  untuk menghasilkan suatu sediaan steril yang bertujuan  untuk  penggunaan  intravena. Bila terjadi ketidaktepatan dalam pencampuran  intravena,  baik  dari  segi prosedur  aseptis,  teknik  pencampuran, pelarutan,  dan  penyimpanannya  dapat menyebabkan  pengendapan  obat  yang beresiko  menimbulkan  penyumbatan pada  alat  injeksi  dan  membahayakan pasien.  Proses  rekonstitusi  sediaan antibiotika  yang  tidak  sesuai  Good Preparation  Practices  (GPP)  dapat memicu  ketidak  efektifan  terapi,  bila berlangsung  terus  menerus  dan  masih dapat  menjadi  salah  satu  pemicu terjadinya  resistensi  bakteri  terhadap antibiotika tertentu.
Pencampuran  obat  di  rumah  sakit dilakukan di ruang pencampuran obat di tiap bangsal yang diawasi oleh apoteker penanggungjawab  bangsal  tersebut. Dari  hasil  pengambilan  data  maka antibiotika yang sering digunakan adalah ceftriaxone. Ceftriaxone
merupakan golongan sefalosporin
generasi  3  yang  memiliki  spektrum aktivittas  yang  luas  sehingga  menjadi pilihan  dalam  peresepan.    Faktor ketidakstabilan di dalam air menyebabkan sediaan injeksi
antibiotik a  turunan  β-laktam  seperti golongan  sefalosporin  dan  meropenem tersedia  dalam  bentuk  serbuk  yang harus  direkonstitusi  dengan  pelarut yang sesuai segera sebelum digunakan.
Pelarut yang digunakan pada pencampuran  ini  adalah  normal  saline,
WFI,  dan  Ringer  laktat. Literature  yang ada  didapatkan  bahwa  ceftriaxone compatible dengan cairan pelarut
normal  salin  dan  WFI,  sedangkan dengan ringer laktat tidak kompatibel. Pencampuran  obat  dengan  larutan yang tidak kompatibel akan menimbulkan suatu inkompatibilitas dalam bentuk inkompatibilitas fisika dan kima. Ceftriazone yang dilarutkan dengan NaCl dan WFI akan menghasilkan  larutan  jernih  warna kuning,  sedangkan  ketika  dicampurkan dengan  RL  akan  membentuk  suatu larutan  keruh  dan  perubahan  warna. Dari pemerikasaan menggunakan
spektrofotometeri  berpengaruh  pada serapan absorbansi menggunakan pelarut yang berbeda. Pelarut kompatibel yaitu WFI dan NaCl didapatkan absorbansi sebesar 3,9-4,4, sedangkan dengan pelarut ringer laktat di dapatkan absorbansi 2,3. Penurunan nilai absorbansi ini akan mempengaruhi
penyerapan yang mempengaruhi efektifitas dari ceftriaxone. Dari  data  yang  diperoleh  dari  104 penggunaan ceftriaxone, 20% diantaranya menunjukkan inkompatibilitas. Tetapi hubungan
antara inkompatibilitas dengan outcome terapi  tidak  dapat  teramati  karena semua  data  yang  di  ambil  dinyatakan sembuh. Sedangkan jika menghubungkan antara hubungan antibiotika dengan inkompatibilitas didapatkan  hasil  tidak  ada  hubungan yang  bermakna  antara  penggunaan antibiotika dengan
kejadian inkompatibilitas. Hal ini dilihat dari nilai p sebesar  0,000  yang  kurang  dari  0,005, sehingga  dapat  disimpulkan  tidak  ada hubungan yang bermakna.

## KESIMPULAN
Dari hasil analisis dapat disimpulkan  bahwa:  1) Antibiotika  yang sering digunakan di Rumah Sakit adalah ceftriaxone sebesar 40,5 %, Cefoperazone  Sulbactam  (13,6%),  dan Levofloksasin  (13,2%),  2)  Pelarut  yang digunakan pada umumnya adalah NaCl (%0,  WFI  (%),  Ringer  Laktat  (%),  dan Dextrosa  5%  (%),  3)  Inkompatibilitas yang  terjadi  sebanyak  19,5%,  4) Inkompatibilitas  yang  terjadi  adalah inkompatibilitas fisika (keruh) dan inkompatibilitas kimia (perubahan warna dan penurunan absorbansi), 5) Hubungan antara inkompatibilitas dengan  Outcome  terapi  tidak  dapat diamati  karena  semua  pasien  yang diambil  dinyatakan  kondisi  sembuh,  6) Hubungan antara penggunaan antibiotika dengan inkompatibilitas
dinyatakan  tidak  ada  hubungan  yang bermakna (p < 0.005).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Kami  ucapkan  terimakasih  kepada Universitas Setia Budi Surakarta,
Rumah  Sakit  Dr.  Moewardi  Surakarta, dan  beberapa  pihak  yang  tidak  bisa kami sebutkan satu persatu

## DAFTAR PUSTAKA
Ayundaputri  M.,  Kurniawati,  Rr.  F., Rahmawati,  F.,  2016,  Potensi
Inkompatibilitas  pada  Pemberian Obat  Melalui  Intravena  pada Pasien  Intensive  Care  Unit  (ICU) di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta.  Thesis.  Universitas Gajah Mada, Yogyakarta. Baririan, N., Chanteux, H., Viaene,E., et al., 2003, Stability and compatibility  study  of  cefepime  in comparison  with  ceftazidime  for potential administration by continuous infusion under conditions pertinent to ambulatory treatment of cystic fibrosis patients and  to  administration  in  intensive care units, Journal of Antimicrobial
Chemotherapy, 51: 651-658
Bharate, S.S., Bharate, S.B., Bajaj, A.N., 2010, Interactions and incompatibilities of pharmaceutical excipients with active pharmaceutical ingredients: a comprehensive review, J. Excipients  and  Food  Chem,  1 (3):3-26 Depkes RI, 2009, Pedoman Pencampuran  Obat  Suntik  dan Penanganan  Sediaan  Sitostatika, 4-5, Depkes RI, Jakarta. Kementerian  Kesehatan  RI,  2011. Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 2406/Menkes/Per/XII/2011. Jakarta. Kurniawan, B.R., 2013., Stabilitas Resep  Racikan  yang  Berpotensi Mengalami Inkompatibilitas Farmasetika yang Disimpan pada Wadahu  Tertutup  Baik.,  Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya., 2 (2) : 1-16 Lucida,  H.,  Armal,  K.,  Harefa,,  et  al., 2014. Kajian Kompatibilitas
Sediaan  Rekonsitusi  Parenteral dan Pencampuran Sediaan Intravena pada Tiga Rumah Sakit Pemerintah  di      Sumatera  Barat, Prociding  Seminar  Nasinal  dan
Workshop “Perkembangan Terkini Sains Farmasi dan Klinik IV: 172- 180
Murney, P., 2008, To Mix or Not To Mix –  Compatibilities  of  Parenteral Drug Solutions, Australian Prescriber, 31(4), 98. Nagaraju, A., Deepak, A. S., Aruna, C., Swathi, K., Reddy, K. P., Devi, S. K.  &Purushothaman,  M.,  2015, Assesment of Intravenous Admixtures  Incompatibilities  & The Incidence of Intravenous Drug Administration Errors, World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical  Sciences,  4(08), 1227-1237.
Royal  College  of  Nursing,  2010, Standards  for  Infusion  Therapy, 3rd  Ed.,  2,  Royal  College  of Nursing, London.
Salamah,  U.,  A.,  Kurniawati,  Rr.  F., Rahmawati,  F.,  2016,  Potensi
Inkompatibilitas  Pada  Pemberian Obat  Intravena  Pada  Pasien Intensive  Care  Unit  (ICU)  di Rumah Sakit PKU Muhammadiyah Yogyakarta Tahun  2015.  Thesis.  Universitas Gajah Mada, Yogyakarta. Thomas, E.J., Studdert, D.M., Newhouse, J.P., Zbar, B.I., Howard,  K.M.,  Williams,  E.J.  dan Brennan,  T.A.,  2000,  Cost  of Medical  Injuries  in  Utah  and
Colorado, Inquiry, 36, 255-264 cit. Kohn,  L.T,  Corrigan,  J.M.  dan Donaldson, M.S., 1999, Summary of  To  Err  is  Human:  Building  a Safer  Health  System,  1,  National Academy Press, Washington, D.C.