Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 2 Oktober 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X

## Ekstrak Polar Kopi Hijau Arabika (Coffea arabica L.) sebagai Antihiperglikemi pada Mencit (Mus musculus)
Polar Extract of Arabica ( Coffea arabica L.) Green Coffee as Antihiperglicemy in Mice ( Mus musculus )
Muhammad Furqan 1* , Salfauqi Nurman 1,2
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Ubudiyah Indonesia
2 Program Studi Teknis Industri Pertanian, Fakultas Teknologi Pertanian, Universitas Serambi Mekkah *E-mail: irawatihamdani@gmail.com

## Abstrak
Diabetes  melitus  merupakan  penyakit  yang  ditandai  dengan  kadar  glukosa  darah  yang melebihi  batas  normal.  Salah  satu  senyawa  yang  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah adalah  asam  klorogenat.  Asam  klorogenat  banyak  terkandung  pada  kopi  hijau.  Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas ekstrak polar kopi hijau Arabika ( Coffea arabica L.)  terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  mencit  ( Mus  musculus )  yang  diinduksi aloksan  monohidrat.  Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah True  Experimental Laboratories dengan analisis kadar asam klorogenat menggunakan Spektrofotometer UV- Vis  serta  rancangan  penelitian Post  test  Control  Group  Design, menggunakan  mencit sebanyak  24  ekor  yang  dibagi  ke  dalam  6  kelompok  perlakuan  yang  terdiri  dari  kontrol negatif (aquadest),  dosis  I  (100mg/kg  BB),  dosis  II  (200mg/kg  BB),  dosis  III  (300mg/kg BB),  dosis  IV  (400mg/kg  BB),  dan  kontrol  positif  (metformin).  Kadar  glukosa  darah mencit diukur pada interval hari ke-0 (sebelum perlakuan), ke-7 (setelah induksi aloksan), dan  ke-21  (setelah  perlakuan).  Data  dianalisis  menggunakan  program  SPSS  dengan  uji normalitas  ( Kolmogorov-Smirnov ),  uji  homogenitas  ( Levene  Test ),  dan  uji  statistik parametrik  (One-Way  ANOVA).  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kadar  asam klorogenat dalam ekstrak kopi hijau Arabika ( Coffea arabica L.) sebesar 4,235%. Ekstrak kopi  hijau  Arabika  ( Coffea  arabica L.)  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  mencit yang telah  mengalami  hiperglikemi  sebesar  10,72%  (dosis  I),  19,85%  (dosis  II),  27,20% (dosis III), dan 31,60% (dosis IV). Data yang dihasilkan terdistribusi normal dan homogen (P>0,05)  serta  terdapat  beberapa  pasang  data  pada  kelompok  perlakuan  yang  berbeda bermakna (P>0,05).
Kata Kunci : Ekstraksi; Asam klorogenat; Kadar Glukosa Darah; Variasi Dosis

## Abstract
Diabetes mellitus is a disease characterized by the blood sugar level exceeding the normal limits. One of the compounds that can moderate the blood sugar levels is chlorogenic acid which  is  mostly  found  in  green  coffee.  This  study  aims  to  determine  the  polar  extract activity of Arabica (Coffea arabica L.) green coffee in lowering the blood sugar levels of mice  (Mus  musculus)  induced  by  alloxan  monohydrate.  The  research  method  used  was
True Experimental Laboratories with the analysis  of  chlorogenic acid  levels  using a UV- Vis  spectrophotometer  while  the  research  design  was  Post  Test  Control  Group  Design, using 24 mice divided into six treatment groups. The groups consisted of negative controls (distilled water), Dose I (100mg / kg BW), Dose II (200mg / kg BW), Dose III (300mg / kg BW), Dose IV (400mg / kg BW), and positive controls (metformin). Blood sugar levels of  the  mice  were  measured  at  the  intervals  of  Day  1  (before  treatment),  Day  7  (after alloxan induction), and Day 21 (after treatment). The data were analyzed using the SPSS program with normality tests (Kolmogorov-Smirnov), homogeneity tests (Levene Test), and parametric statistical tests (One-Way ANOVA). The results show that the chlorogenic acid level in the extract of Arabica (Coffea arabica L.) green coffee was 4.235%. The extract of Arabica  (Coffea  arabica  L.)  green  coffee  can  reduce  blood  sugar  levels  of  the  mice  that have  hyperglycemia  by  10.72%  (Dose  I),  19.85%  (Dose  II),  27.20%  (Dose  III),  and 31.60% (Dose IV). The data is normally distributed and homogeneous (P> 0.05) and there are several pairs of data in the treatment group which are significantly different (P> 0.05).

## Keywords: Extraction; Chlorogenic acid; Blood Sugar Level; Dose Variation

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  merupakan  suatu  kelompok  penyakit  metabolik  yang  ditandai dengan kadar glukosa darah yang melebihi batas  normal yang terjadi karena kelainan atau kekurangan  hormon  insulin  secara  relatif  maupun  absolut. 1 Berdasarkan Global  status report  on  NCD  World  Health  Organization (WHO)  tahun  2010,  diabetes  melitus menduduki  peringkat  ke-6  penyebab kematian  di  dunia.  Sekitar  1,3  juta  orang meninggal akibat diabetes dan 4% di antaranya meninggal sebelum usia 70 tahun. 2,3
Diabetes melitus tidak dapat disembuhkan, tetapi dapat dikontrol dengan melakukan upaya-upaya  seperti  perencanaan  diet,  mempertahanakan  berat  badan  tubuh  normal  dan melakukan  olahraga  yang  cukup  serta  terapi  obat  oral  antidiabetes.  Namun,  obat-obat tersebut tidak memberikan kesembuhan total dan menimbulkan banyak efek samping yang berbahaya bagi penderita. 4
Salah  satu  alternatif  terapi  diabetes  melitus  tanpa  obat  kimia  adalah  dengan menggunakan  tanaman  yang  mempunyai aktivitas  antioksidan  yang  bekerja  menghambat oksidasi  dan  mampu  melindungi  sel  β  pankreas  dari  reaksi  pengoksidasi  berantai  yang disebabkan  oleh Reactive  Oxygen  Species (ROS).  Salah  satu  senyawa  yang  memiliki aktivitas  antioksidan adalah  polifenol.  Senyawa  polifenol  memiliki  kemampuan  mengikat protein sehingga dapat menghambat enzim pengurai karbohidrat seperti α-glukosidase yang berkontribusi terhadap hiperglikemia post prandial . 4
Kopi  merupakan  sumber  utama  antioksidan  dalam  diet  masyarakat  di  Amerika Serikat yang diikuti oleh teh, pisang, dan kacang-kacangan. Senyawa utama polifenol pada kopi adalah asam klorogenat  dan  kafeat.  Jumlah  asam klorogenat mencapai 90% dari total fenol yang terdapat pada kopi. 5
Asam klorogenat merupakan ester yang dibentuk dari asam trans-sinamat (misalnya kafeat,  ferulat  dan  p-kumarat)  dan  asam  kuinat  yang  mempunyai  gugus  hidroksil  pada posisi aksial pada karbon 1 dan 3 serta hidroksil equatorial pada karbon 4 dan 5. 6 Asam klorogenat mempunyai aktivitas sebagai analgesik, antipiretik, antiradang,
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 2 Oktober 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
antijamur, antibakteri, antimutagenik, antitumor, antivirus, antidiabetes, dan antihipertensi. 7,8 Dalam beberapa penelitian yang dilakukan pada hewan, asam klorogenat juga  menunjukkan  aktivitas  dalam  metabolisme  glukosa  dan  lipid  seperti  sebagai hipoglikemi, antidiabetes, peningkat sekresi  insulin serta mengurangi kerentanan terhadap oksidasi LDL. 9
Jumlah  asam  klorogenat  pada  kopi dapat  dipengaruhi  oleh  proses pengolahannya, yaitu  pada  saat  proses  penyangraian.  Selama  proses  penyangraian,  asam  klorogenat  akan terdekomposisi  menjadi  senyawa  volatil  dan  melanoidin  yang  menyebabkan  jumlah  dari asam klorogenat  tersebut  menjadi  menurun. 10 Kopi  hijau  merupakan  salah  satu  olahan kopi  tanpa  melalui  proses  penyangraian,  sehingga  asam  klorogenat  yang  terkandung  di dalam kopi hijau lebih tinggi  di bandingan kopi hitam atau kopi yang telah disangrai.
Berdasarkan  uraian  di  atas  diduga  kopi  hijau  dapat  menurunkan  kadar  glukosa darah.  Hal  tersebut  menjadi  dasar  penelitian  ini.  Penelitian  yang  akan  dilakukan  yaitu menguji  aktivitas  antihiperglikemi  dari ekstrak  polar  kopi  hijau  Arabika  ( Coffea  arabica L.) pada mencit ( Mus musculus ) yang diinduksi aloksan monohidrat.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas ekstrak polar  kopi hijau Arabika ( Coffea arabica L.) terhadap penurunan kadar glukosa darah mencit ( Mus musculus ) yang diinduksi aloksan serta mengetahui dosis ekstrak polar kopi hijau Arabika ( Coffea  arabica L.)  yang  efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  mencit  ( Mus musculus ).

## METODE PENELITIAN

## Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian  dilaksanakan  di  Laboratorium  Analisis  Pangan  dan  Hasil  Pertanian Fakultas Pertanian  Universitas Syiah Kuala dan  Laboratorium  Farmakologi Institut Atjeh, selama tiga bulan dari 10 Desember 2018 sampai dengan 09 Maret 2019.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  kandang  hewan  uji,  timbangan  hewan  (Electronic Kitchen  Scale  GSE  SF-400),  neraca  digital  (Chyo  JL-180),  gelas  kimia  (Pyrex),  batang pengaduk,  corong  buchner,  kertas  saring,  pipet  tetes,  spuit,  wadah  bertutup,  kapas,  rotary evaporator (Heidolph WB 2000), glukometer (Easy Touch GCU), strip (Easy Touch GCU), pemanas spiritus, kaki tiga, kawat kasa, oven (Eyela WFO 450PD), cawan, desikator, tanur (Carbolite  AAF 1100),  spektrofotometer  UV-Vis  (Shimadzu  UV-1201),  magnetic  stirrer, mortal dan pastle.
Bahan  yang  digunakan  adalah  biji  kopi  hijau  Arabika  ( Coffea  arabica L.)  yang dipeoleh  dari  perkebunan  Sukarami  Kecamatan  Wih  Pesam  Kabupaten  Bener  Meriah, etanol  (Merck,  96%),  aloksan  monohidrat  (Sigma  Aldrich,  98%),  metformin  (Hexapharm Jaya,  500mg),  hewan  uji  (mencit  jantan  strain  Balb/c)  yang  diperoleh  dari  Fakultas Kedokteran  Hewan  Universitas  Syiah  Kuala,  aquadest,  makanan  standar  untuk  mencit, alkohol  (One  Med,  70%),  NaCl  fisiologis  (Otsu-NS  0,9%),  asam  klorogenat  standar (Sigma Aldrich, 95%), dan diklorometana (Merck, 99,8%).
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 2 Oktober 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X

## Prosedur Penelitian

## Preparasi Sampel
Buah  kopi  yang  telah  dipetik  dilakukan  sortasi  untuk  menghilangkan  kotoran  dan pemisahan buah kopi yang berpenyakit dan cacat. Buah kopi kemudian dikupas kulitnya dan dikeringkan  dengan  penjemuran  dibawah  sinar  matahari  hingga  kering  dengan  kadar  air 12%.  Biji  kopi  kering  selanjutnya  di  sortasi,  dibuang  kulit  tanduknya  dan  dikeringkan kembali dalam oven. Biji kopi yang telah kering kemudian digiling dengan blender sehingga menghasilkan serbuk kasar kopi hijau Arabika ( Coffea arabica L.). Serbuk kopi hijau Arabika ( Coffea arabika L.) sebanyak 306 g kemudian diekstraksi menggunakan  metode  maserasi  dengan  bantuan  shaker  selama  9  jam  menggunakan  3  L pelarut etanol 96% kemudian di diamkan selama 15 jam. Filtrat pertama disaring, kemudian dilakukan  2  kali remaserasi  dengan  penambahan  1,5  L  pelarut  etanol  96%.  Ekstrak  cair etanol  diuapkan  dengan  menggunakan  rotary  evaporator  pada  suhu  55 o C  hingga menghasilkan ekstrak yang kental.

## Analisis Kadar Asam Klorogenat
Penentuan  panjang  gelombang  maksimum  dilakukan  dengan  cara  memasukkan larutan standar asam klorogenat dengan konsetrasi 0,06 ppm ke dalam alat spektrofotometer UV-Vis. Kemudian dibaca absorbansinya pada panjang  gelombang  300  nm  sampai  dengan 350 nm sehingga di dapat puncak asam klorogenat pada panjang gelombang maksimum.
Larutan  standar  untuk  kurva  kalibrasi asam  klorogenat  dibuat  dengan  melarutkan  5 mg asam klorogenat kering ke dalam labu takar 100 mL (larutan induk 50 ppm). Kemudian ditambahkan  air  suling  sampai  garis  tera.  Larutan  standar  (0,02-0,1  ppm)  dibuat  dengan mengencerkan  larutan  induk  dengan  air  suling.  Larutan  standar  diukur  absorbansinya dengan spektrofometer UV- Vis pada panjang gelombang  maksimum dan air suling sebagai blangko.
Pada tahap persiapan sampel, ekstrak kopi hijau sebanyak 60 mg dilarutkan dalam 25 mL air suling. Kemudian larutan tersebut diaduk dengan magnetic stirrer selama 1 jam dan dilakukan  pemanasan.  Setelah  itu,  larutan  disaring  dengan  corong  dan  kertas  saring  untuk memisahkan padatan.
Ekstraksi  cair-cair  adalah  proses  pemisahan  kafein  dengan  diklorometana  supaya tidak  terjadi  bias  panjang  gelombang  saat  pengukuran  asam  klorogenat.  Larutan  hasil persiapan  sampel  dicampur  dengan  diklorometana  (25:25  ml).  Selanjutnya  larutan  tersebut diaduk selama 10  menit.  Fase air dan fase diklorometana dipisahkan menggunakan corong pemisah.
Pemisahan  asam  klorogenat  dilakukan  selama  4  kali  dengan  25  ml  diklorometana. Air  yang  mengandung  asam  klorogenat  ditampung  dalam  labu  takar.  Kemudian  diukur absorbansinya dengan spektrofometer UV-Vis pada panjang gelombang maksimum dan air suling digunakan sebagai blangko. 11

## Uji Aktivitas Antihiperglikemi
Mencit  yang  telah  diuji  kadar glukosa  darah  puasa,  kemudian  diinjeksikan  aloksan secara intraperitonial dengan dosis 150 mg/kg BB. Setelah 7 hari, diuji kadar glukosa darah
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 2 Oktober 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
untuk mengetahui efek dari penginduksian aloksan. 12
Selanjutnya mencit dibagi  menjadi  6 kelompok, yaitu: kelompok I (kontrol negatif) diberikan aquadest selama 14 hari, kelompok II diberikan ekstrak kopi hijau arabika dengan dosis  100mg/kg  BB  selama  14  hari,  kelompok  III  diberikan  ekstrak  kopi  hijau  arabika dengan  dosis  200mg/kg  BB  selama  14  hari,  kelompok  IV  diberikan  ekstrak  kopi  hijau arabika  dengan  dosis  300mg/kg  BB  selama  14  hari,  kelompok  V  diberikan  ekstrak  kopi hijau arabika dengan dosis 400mg/kg BB selama 14 hari, dan kelompok VI (kontrol positif) diberikan metformin selama 14 hari dengan dosis 65mg/Kg BB.
Pengukuran glukosa darah pada mencit diakukan pada interval hari ke-0, 7, dan 21, dengan  cara  sebagai  berikut  :  ekor  mencit  dibersihkan  dahulu  dengan  alkohol  70%  dan ujungnya digunting atau disayat dengan menggunakan pisau bedah kecil hingga membentuk sayatan  yang  dalam.  Sampel  darah  (hanya  setetes)  yang  berasal  dari  ujung  ekor  diteteskan ke strip glukosa yang telah dimasukkan dalam glukometer.
Selanjutnya dihitung persentase penurunan kadar glukosa darah menggunakan rumus :
% Penurunan = KGD awal – KGD akhir x 100

## KGD awal

## Analisis Data
Data hasil penelitian dianalisis dengan program SPSS diawali dengan melakukan uji normalitas  dengan  uji Kolmogorov-Smirnov dan  uji  homogenitas  dengan Levene  Test . Apabila  kedua  uji  menunjukkan  data  normal  dan  homogen  (p>0,05)  maka  dilakukan  uji statistik  parametrik  dengan  One-Way  ANOVA  untuk mengetahui  adanya  perbedaan  antar kelompok  kemudian  dilanjutkan  dengan  uji Tukey HSD  untuk  mengetahui  besarnya perbedaan  antar  kelompok.  Tetapi  jika  datanya  tidak  terdistribusi  normal  dan/atau  tidak homogen  dilanjutkan  dengan  uji  statistik  non  parametrik Kruskal  Wallis (p<0,05),  dan dilanjutkan dengan uji statistik Mann-Whitey (p<0,05).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian yang berjudul “ Ekstrak Polar Kopi Hijau Arabika (Coffea arabica L.) sebagai Antihiperglikemi pada Mencit (Mus  musculus) ”  ini  telah  mendapatkan persetujuan  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Fakultas  Kedokteran Universitas  Syiah  Kuala  dan  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  dr.  Zainoel  Abidin  dengan No: 22/EA/FK-RSUDZA/2019 dan No Registrasi KEPPKN: 1171012P  pada tanggal 15 Februari 2019.

## Preparasi Sampel
Buah  kopi  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah  buah  kopi  yang  matang berwarna merah tua. Pada tahap awal preparasi sampel, setelah buah kopi dipetik, dilakukan sortasi untuk menghilangkan kotoran dan pemisahan buah kopi yang berpenyakit dan cacat. Buah kopi kemudian dikupas kulitnya dan dikeringkan dengan penjemuran matahari hingga kering.  Pada  tahap  ini,  biji  kopi  sudah  kering,  namun  masih  berkulit  tanduk.  Buah  kopi merah menghasilkan biji kopi berkulit tanduk sebesar 65,7%.
Tahap  selanjutnya  adalah  proses  pengupasan  kulit  tanduk  dan  dikeringkan  kembali di dalam oven. Pada tahap ini, menghasilkan biji kopi hijau sebanyak 42,3%. Biji kopi hijau kemudian  dijadikan  serbuk  dengan  cara  digiling  kasar  menggunakan  blender,  sehingga diperoleh serbuk kopi hijau sebanyak 30,6%.
Serbuk kopi hijau diekstraksi menggunakan metode maserasi dengan bantuan shaker. Metode  ini  dipilih  untuk  mencegah  kandungan-kandugan  senyawa  tertentu  dalam  serbuk dapat  rusak  oleh pemanasan.  Maserasi  dilakukan  dengan  cara merendam  serbuk  kopi  hijau sebanyak  306  g  dalam  pelarut  etanol  96%  selama  1  hari  kemudian  dilakukan  2  kali remaserasi dengan penambahan masing-masing 1,5 L pelarut etanol 96%. Hasil dari proses maserasi selanjutnya di masukkan ke dalam vakum rotary evapotator pada suhu 55 o C untuk penguapan  pelarut  sehingga  ekstrak menjadi  pekat  dan  kental.Ekstraksi  serbuk  kopi  hijau menghasilkan ekstrak kental dan lengket, berwarna coklat, bau aromatik, dan memiliki rasa pahit. Kemudian ekstrak ditimbang dan diperoleh bobot ekstrak sebesar 2,7%.
Data persentase rendemen hasil dari tiap tahapan preparasi sampel dapat di lihat pada Tabel 1.

## Analisis Kadar Asam Klorogenat
Asam  klorogenat  merupakan  senyawa  dari  asam  kafeat  dan  asam  kuinat  yang berpotensi  sebagai  antioksidan.  Asam  klorogenat  diidentifikasikan  dengan  metode spektrofotometer. 11
Kadar asam klorogenat  yang terkandung di dalam ekstrak kopi hijau arabika ( Coffe arabica L.) dianalisis menggunakan alat spektofotometer UV-Vis pada panjang gelombang 325 nm (hasil penentuan panjang gelombang maksimum yang ditunjukkan pada Gambar 1). Analisis  konsentrasi  sampel  dilakukan  sebanyak  tiga  kali  pengulangan,  sehingga memperoleh absorbansi rata-rata sebesar 0,347 seperti terlihat pada Tabel 2.
Nilai absorbansi yang diperoleh selanjutnya dimasukkan ke dalam rumus regresi y = 1,78x  +  0,2258  (persamaan  yang  didapatkan  dari  hasil  kurva  kalibrasi  yang  ditunjukkan pada  Gambar  2)  dan  menghasilkan  nilai  konsentrasi  asam  klorogenat  sebesar  0,0681  ppm. Setelah  diperoleh  konsentrasi  asam  klorogenat,  maka  dihitung  kadar  asam  klorogenat menggunakan rumus penentuan persentase kadar sehingga diperoleh kadar asam klorogenat dalam ekstrak kopi hijau arabika ( Coffe arabica L.) sebesar 4,235%.

## Uji Aktivitas Antihiperglikemi
Berdasarkan  dari  hasil  pengamatan yang  dilakukan,  di  peroleh  data  bahwa terjadi penurunan kadar glukosa darah mencit yang diberikan perlakuan ekstrak kopi  hijau  arabika ( Coffea  arabica L.)  dan metformin. Sedangkan mencit yang diberikan aquadest mengalami kenaikan kadar glukosa darah sampai hari ke-21 setelah induksi aloksan mohohidrat.
Perlakuan  dengan  pemberian  ekstrak  kopi  hijau  arabika  ( Coffea  arabica L.)  pada kelompok 2, 3, 4, dan 5 menunjukkan hasil adanya penurunan kadar glukosa darah mencit yang  telah  mengalami  hiperglikemi  sebesar  10,72%  ±  3,93  (dosis  I:  100mg/kg  BB), 19,85%  ±  5,34  (dosis  II:  200mg/kg  BB),  27,20%  ±  6,31  (dosis  III:  300mg/kg BB),  dan 31,60%  ±  3,87  (dosis  IV: 400mg/kg BB).
Perlakuan  dengan  pemberian  metformin  pada  kelompok  kontrol  positif
menunjukkan  hasil  adanya  penurunan  kadar  glukosa  darah  mencit  yang  telah  mengalami hiperglikemi  secara  signifikan  sebesar  34,31%  ±  6,91.  Hal  ini  disebabkan  karena metformin  merupakan  salah  satu  obat  oral  antidiabetes  golongan  biguanid  yang  bekerja dengan cara meningkatkan kepekaan tubuh terhadap insulin yang diproduksi oleh pankreas dan menurunkan produksi  glukosa hepatic melalui aktivasi  enzim  AMP- activated protein kinase dan  meningkatkan  stimulasi  ambilan  glukosa  oleh  otot  skelet  dan  jaringan lemak. 13,14,15
Kadar glukosa darah mencit sebelum dan setelah diberikan perlakuan dapat  di lihat pada Gambar 3.
Senyawa  yang  terkandung  didalam  kopi  hijau  arabika  ( Coffea  arabica L.)  yang sangat  berperan  dalam  penurunan  kadar  glukosa  darah  mencit  hiperglikemi  yaitu  asam klorogenat.  Asam  klorogenat  merupakan  senyawa  polifenol  yang  mempunyai  aktivitas antioksidan  yang  dapat menghambat  oksidasi  dan  mampu  melindungi  sel  β  pankreas  dari reaksi  pengoksidasi  berantai  yang  disebabkan  oleh Reactive  Oxygen  Species (ROS),  serta memiliki  kemampuan  mengikat  protein  sehingga  dapat  menghambat  enzim  pengurai karbohidrat  seperti α-glukosidase yang  berkontribusi  terhadap  hiperglikemia post prandial . 4,16
Mekanisme  asam  klorogenat  dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah  yaitu menghambat  sintesis  asam  lemak  baik  secara in  vitro ataupun in  vivo ,  menghambat ekspresi  G6Pase  hati  dan  aktivitas steatosis hati,  serta  menstimulasi uptake glukosa  pada otot  skeletal  dengan  melalui  aktivasi  AMPK 17 seperti  mekanisme  kerja  metformin. Sehingga  pemberian  ekstrak  kopi  hijau  arabika  (Dosis  IV)  dan  pemberian  metformin memiliki kemiripan  dalam tingkat penurunan kadar glukosa darah.

## Analisis Data
Berdasarkan  data  yang  diperoleh,  uji  normalitas  menghasilkan  nilai  signifikansi sebesar 0,416 dan uji homogenitas menghasilkan nilai signifikansi sebesar 0,156. Kedua uji tersebut menghasilkan nilai signifikansi lebih besar dari 0,05, sehingga dapat disimpulkan bahwa  data  pada  penelitian  ini  terditribusi  normal  dan  homogen/sama.  Sedangkan  uji statistic parametrik One-Way ANOVA menghasilkan nilai signifikansi kurang dari 0,05 yaitu 0,000 yang berarti bahwa minimal terdapat satu pasang data pada kelompok perlakuan yang berbeda bermakna.
Selanjutnya,  untuk  mengetahui kelompok  perlakuan  mana  saja  yang  berbeda  dan besarnya  perbedaan  antar  kelompok  tersebut,  dilakukan  uji Tukey HSD.  Secara  umum, hasil  analisa  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  bermakna  antara  kelompok perlakuan  kontrol  negatif  dengan  kelompok  perlakuan  ekstrak  kopi  hijau  arabika  dosis  I, dosis II, dosis III, dosis IV, dan kontrol positif (p<0,05).

## KESIMPULAN
Ekstrak polar kopi hijau arabika ( Coffea arabica L.) dosis I (100mg/kg BB), dosis II (200mg/kg BB), dosis III (300mg/kg BB), dan dosis VI (400mg/kg BB) dapat menurunkan kadar  glukosa  darah  mencit  yang  telah  mengalami  hiperglikemi  serta  dosis  ekstrak  polar kopi  hijau  arabika  ( Coffea  arabica L.)  yang  efektif  dalam  menurunkan  kadar  glukosa darah mencit adalah 400mg/kg BB (dosis IV).

## SARAN
Perlu  dilakukan  penelitian  lebih lanjut  tentang  pemanfaatan  senyawa  aktif  sebagai obat untuk menurunkan kadar glukosa darah menggunakan jenis kopi lainnya.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis mengucapkan terima kasih sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu  dalam  penyelesaian  penelitian  ini  teruma  kepada  pembimbing  Bapak  Salfauqi Nurman, M.Si.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Diabetes  Association  (ADA).  (2010). Diagnosis  and  Classification  of Diabetes Mellitus Diabetes Care . USA. 27: 55.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. (2013). Diabetes  Melitus Penyebab Kematian Nomor 6 di Dunia . Jakarta: Departemen Kesehatan.
Artanti  P.,  Masdar  H.,  Rosdiana  D.,  (2015).  Angka  Kejadian  Diabetes  Melitus  Tidak Terdiagnosis pada Masyarakat Kota Pekanbaru. Jom FK . 2(2), 1-6.
Wibowo,  A.T.  (2017).  Uji  Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak  Etanol  Biji  Kola  ( Cola acuminate )  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  yang  Di  induksi  Aloksan. Skripsi . Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Purwokerto.
Yusmarini. (2011). Senyawa Polifenol pada Kopi: Pengaruh Pengolahan, Metabolisme dan Hubungannya dengan  Kesehatan. SAGU . 10(2), 22-30.
Farah,  A.  (2012). Coffee  constituents  in  Coffee:  Emerging  Health  Effects  andDisease revention. First Edition. United Kingdom: Blackwell Publishing Ltd.
Farhaty,  Naely  dan  Muchtaridi.  (2016).  Tinjauan  Kimia  dan  Aspek  Farmakologi  Senyawa Asam Klorogenat pada Biji Kopi. Farmaka . 14(1), 214-227
Wang, Gui-Feng., Li-Ping S.,  Yu-Dan R., Qun-Fang L., Hou-Fu L et  all. Anti- hepatitis B Virus Activity  of Chlorogenic Acid, Kuinat Acid and Caffeic Acid In Vivo and In Vitro. Antiviral Research . (2009) ; 83: 186190.
Meng,  S.,  Cao,  J.,  Feng,  Q.,  Peng,  J.  &  Hu,  Y.  (2013).  Roles  of  Chlorogenic  Acid  on Regulating  Glucose  and  Lipids  Metabolism  :  A  Review. Evidence-  Based Complementary and Alternative Medicine . 2013 : 1-11.
Panggabean, Edy. (2011). Buku Pintar Kopi . Jakarta Selatan: Agro Media Pustaka.
Journal of Healtcare Technology and Medicine Vol. 6 No. 2 Oktober 2020 Universitas Ubudiyah Indonesia e-ISSN : 2615-109X
Belay A,  Gholap  AV. (2009). Characterization and Determination of Chlorogenic Acids  in Coffee  Beans  by  UV-  Spectroscopy. African  Journal  of  Pure  and  Applied Chemistry. 3(11), 234-240.
Rohilla,  A.  and  Ali,  S.,  (2012).  Alloxan  Induced  Diabetes:  Mechanism  and  Effect. International  Journal  of  Research  in  Pharmaceutical  and  Biomedical  Science . 3(2).
Katzung, B. G., (2011). Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 10 . Jakarta: EGC.
Kroon, L.A. dan Williams, C., (2013). Diabetes Mellitus, dalam: Koda-Kimble and Young’s Applied Theurapeutics; the Clinical Use of Drugs . Lippincott Williams & Wolters Kluwer.
Wells,  Barbara  G.,  Dipiro,  Joseph  T.,  Schwinghammer,  Terry  L.,  dan  Dipiro,  Cecily  V. (2009). Pharmacotherapy  handbook  seventh  edition .  New  York:  McGraw-Hill Medical.
Sukohar,  Asep.,  Setiawan.,  Firman  F.W.,  Herry  S.S.  (2011).  Isolasi  dan  Karakterisasi Senyawa  Sitotoksik  Kafein  dan  Asam  Klorogenat  dari  Biji  Kopi  Robusta Lampung. Jurnal Medika Planta . 1(4), 11-26.