## ARTIKEL RISET
URL artikel: http://e-jurnal.fkg.umi.ac.id/index.php/Sinnunmaxillofacial Efektivitas Ekstrak Daun Cocor Bebek (Kalanchoe pinnata) Terhadap Peningkatan Jumlah Sel Fibroblas Soket Paska Pencabutan Gigi Tikus Wistar
Nurasisa Lestari 1 , Sitti Fadhilah Oemar Mattaliti 2 , Lukman Bima 3 , Muhammad Fajrin Wijaya 4 , K Talitha Adinda Meydiani 5 1,2,3,4,5 Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Muslim Indonesia talithaadinda117@gmail.com ( K ): nurasisa.lestari@umi.ac.id 1 , st.fadhillahumarmattalitti@yahoo.com 2 , lukman.otex@gmail.com 3 , fajrinwijaya@umi.ac.id 4 , talithaadinda117@gmail.com 5
(081289361442)

## ABSTRAK
Pendahuluan :  Daun  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) memiliki  kandungan  alkaloid,  triterpenes,  glikosida, flavonoid,  steroid  dan  lipid  yang  memiliki aktivitas  sebagai  penyembuh  luka.  Faktor  Penyembuhan  luka  salah satunya  adalah  sel  fibroblas  yang  akan  menghubungkan  luka  dan  mempengaruhi  proses  repitalisasi.  Proses penyembuhan luka kompleks dan dinamis dalam pemulihan struktur jaringan yang rusak untuk kembali normal. Tujuan : Mengetahui efektivitas ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) terhadap peningkatan jumlah sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar. Bahan dan Metode : Penelitian ini merupakan penelitian kualitatif yang bersifat Experimental Laboratorium, sampel yang digunakan sebanyak 24 tikus wistar yang telah dilakukan pencabutan gigi insisivus mandibula dan diberikan ekstrak daun cocor bebek dan aquades, kemudian dilakukan pembuatan sedian histologi dan diamati sel fibroblas. Hasil : Berdasarkan nilai rata-rata pertumbuhan sel fibroblas konsentrasi 25% hari ke 3 27,33 ± 4,726 dan hari ke 7 sebanyak 37,67 ± 1,528. konsentrasi 50% hari ke 3 sebanyak 60,67 ± 4,933 dan pada hari ke 7 sebanyak 84,00 ± 6,245. konsentrasi 100% hari ke 3 sebanyak 00,00 ± 0,000 dan pada hari ke 7 sebanyak 00,00 ± 0,000. Kesimpulan : Ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) berpengaruh  terhadap  jumlah  fibroblas  soket  paska  pencabutan  gigi  tikus  wistar  dengan  konsentrasi terbaik adalah 50% pada hari ke 7.
Kata Kunci : Kalanchoe pinnata, Penyembuhan Luka, Sel Fibroblas, Tikus Wistar
Article history: Received 28 September 2022 Received in revised form 26 Oktober 2022 Accepted 29 Oktober 2022 Available online 31 Oktober 2022 licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## PUBLISHED BY:
Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Muslim Indonesia

## Address:
Jl. Pajonga Dg. Ngalle. 27 Pa’batong (Kampus I UMI) Makassar, Sulawesi Selatan.
Email : sinnunmaxillofacial.fkgumi@gmail.com ,
Penerbit : Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Muslim Indonesia
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103 E-ISSN 2714-5646
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103

## ABSTRACT
Introduction :  Cocor  Bebek  leaves  (Kalanchoe  pinnata)  contain  alkaloids,  triterpenes,  glycosides,  flavonoids, steroids and lipids that have function as wound healers. One of them is fibroblas cells that will connect the wound and affect the recapitalization process. The healing process of wounds is complex and dynamic in the recovery of damaged  tissue  structures  to  heal  into  normal. Objectives :  To  know  the  effectiveness  of  Cocor  Bebek  leaves (Kalanchoe pinnata) on the increasing number of socket fibroblas cells tooth extraction wistar rats. Materials and Methods : Experimental  Laboratory  research,  samples  used  as  many  as 24  wistar  rats  that  had  been  removed insisivus  mandibula  teeth  and  given  extracts  of  Cocor  Bebek  leaves  and aquades ,  then  made  histological preparations  and  observed  fibroblas  cells. Results :  Based  on  the  average  value  of  fibroblas  cell  growth concentration of 25% at day 3 from 27.33 ± 4,726 and at day 7 as 37.67 ± 1,528. The concentration of 50% day 3 as much as 60.67 ± 4,933 and at day 7 as much as 84.00 ± 6,245. The concentration is 100% at day 3 as much as 00.00 ± 0.000 and on the 7th day as much as 00.00 ± 0.000. Conclusion : Cocor Bebek leaves (Kalanchoe pinnata) affects the number of socket fibroblass after tooth extraction of wistar rats with the best concentration is 50% on the 7th day
Keywords : Kalanchoe pinnata, Wound Healing, Fibroblas Cells, Wistar Rats

## PENDAHULUAN
Data  kementrian  kesehatan  pada  tahun  2018  menunjukan,  prevalensi  pencabutan  gigi permanen di Sulawesi Selatan sebesar 14,70%. Sedangkan di Indonesia rata-rata pencabutan gigi yaitu sebesar 7,9% artinya angka pencabutan gigi di Sulawesi Selatan lebih tinggi dari rata- rata jumlah pencabutan gigi di Indonesia. Komplikasi yang sering ditemukan  pada pencabutan gigi  antara  lain  fraktur,  pendarahan,  dislokasi  mandibula,  pembengkakan,  rasa  sakit, osteomilitis akut, dan komplikasi lanjutan seperti osteomilitis kronis, kerusakan saraf dan nyeri kronis. (1,2)
Respon awal  luka paska pencabutan gigi adalah inflamasi, yang akan berlanjut ke proses perbaikan  jaringan  melalui  penggantian  sel  nekrosis  oleh  sel  vital  dari  jaringan  fibrosa.  Sel utama  jaringan  fibrosa  yang  terlibat  dalam  proses  penyembuhan  luka  adalah  sel  fibroblas. Ketika jaringan mengalami inflamasi, maka fibroblas akan segera berjalan menuju ke area luka, berproliferasi dan memproduksi matriks kolagen untuk memperbaiki jaringan yang rusak. (3,4)
Cocor bebek (Kalanchoe pinnata) mengandung Saponin, flavonoid serta tanin yang dapat membantu dalam proses penyembuhan luka melalui fungsi antioksidan dan antimikroba. Proses ini juga akan mempercepat epitelisasi yang secara klinis nampak sebagai penutupan luka. (5,6)
Menurut  penelitian  Yani  dkk  (2021)  kandungan  senyawa  flavonoid  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata dengan  konsentrasi  2,23  µg/mL  memiliki  kemampuan  sebagai antiinflamasi dan memberikan efek inhibisi sebesar 50%. (7)
Berdasarkan  uraian  diatas  dilakukan  penelitian  tentang  efektivitas  ekstrak  daun  cocor bebek (Kalanchoe pinnata) untuk mengetahui efek terhadap peningkatan jumlah sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar.
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  kualitatif experimental  laboratorium. Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmasi Universitas Muslim Indonesia, dilaksanakan pada tanggal 17 September 2021 – 17 Januari 2022. Populasi penelitian adalah  tikus wistar dengan sample size 24 ekor berdasarkan rumusan Federer .   Penelitian ini menggunakan alat, kandang tikus, tempat  makan  dan  minum  tikus  wistar,  pinset  anatomi,  gunting  bedah,  tang  elevator  untuk mencabut  gigi  tikus  wistar,  syringe  1,0  cc,  toples  kaca,  peralatan  untuk  membuat  sediaan, mikroskop cahaya olympus bx-50 pembesaran 400x, kamera handphone, alas kerja, rotay flash evaporator ,  corong,  labu  ukur, electrical blender ,  filter,  sendok  tanduk,  timbangan  analitik, scalpel,  blade  no.25,  tempat  jaringan,  tempat  slide.  Bahan  daun  cocor  bebek (Kalanchoe pinnata) , etanol 96% sebagai pelarut, ether 10% untuk anastesi, ketamin, larutan formalin 10% untuk fiksasi  jaringan,  larutan HNO 3 5%, 10%, 15% untuk dekalsifikasi, alkohol 70%, 95%, 100%  untuk  dehidrasi,  larutan  xylol,  parafin,  larutan  haematoxylin  dan  erosin  untuk pengecatan, kapas, makan dan minuman tikus wistar.
Bagian  daun  yang  digunakan  dari  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) adalah  yang berwarna  hijau  ke  kuningan.  Daun  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) yang  telah  dilakukan penggilingan dengan electrical blender sebanyak 2,06 kg diekstraksi dengan metode maserasi menggunakan  etanol  untuk  mendapatkan  ekstrak  kental  dari  daun  cocor  bebek (Kalanchoe pinnata) .  Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode  maserasi  karena  prosesnya  mudah  dan  tidak merusak komponen aktif dari daun yang tidak tahan panas.
Pemilihan  etanol  yang  digunakan  sebagai  pelarut  merupakan  pelarut  universal  dan memiliki sifat semipolar sehingga komponen aktif yang ada di dalam daun dapat terekstraksi dengan sempurna. Hasil dari proses ekstraksi dengan menggunakan metode maserasi diperoleh ekstrak kental daun cocor bebek (Kalanchoe  pinnata) sebanyak 110,07g. Setelah didapatkan ekstrak  kental  daun  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) ,  dilakukan  pengenceran  dengan menambahkan  etanol  hingga  didapatkan  konsentrasi  ekstrak  daun  cocor  bebek (Kalanchoe pinnata) 25%,50% dan 100%. Pencabutan gigi tikus wistar pada gigi insisivus kiri mandibula dengan  menggunakan  tang  pencabutan  gigi  anak.  Sebelum  dilakukan  pencabutan  gigi  tikus terlebih dahulu dilakukan anastesi dengan menggunakan ketamine 0,2ml. Ketamin merupakan jenis obat anastesi yang hamper dapat digunakan pada semua jenis heawan coba. Ketamin dapat memberikan efek analgesik.
Sampel  tikus  wistar  sebanyak  24  ekor  dibagi  menjadi  4  kelompok,  yaitu  kelompok perlakuan 25%,50%,100% dan kelompok kontrol. Masing-masing kelompok terdiri dari 6 ekor
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103
tikus.  Kelompok  perlakuan  diaplikasikan  ekstrak  daun  cocor  bebek  ( Kalanchoe  pinnata) dengan menggunakan spoit sebanyak 0,1ml. Pada kelompok kontrol, pengaplikasian aquades dilakukan  paska  pencabutan  gigi  tikus  wistar.  Setelah  itu  dilakukan  pengambilan  sampel jaringan  mandibula  pada  hari  ke  3  dan  ke  7  dengaan  cara  dilakukan  pemotongan  jaringan mandibula menggunakan pisau bedah setelah itu dan dimasukan kedalam wadah tertutup yang berisi larutan formalin 5% agar kondisi jaringan tetap awet lalu dibawa ke laboratorium patologi anatomi  dan  dilakukan  pembuatan  sedian  histopatologi  untuk  dilakukan  pengamatan  dengan menggunakan mikroskop dengan perbesaran 400X.
Data yang dikumpulkan dianalisis menggunakan SPSS versi 25 dengan menggunakan uji independent t- test.

## HASIL
Tabel  1  efektivitas  jumlah  sel  fibroblas  soket  paska  pencabutan  gigi  pada  tikus  wistar  setelah pemberian ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) konsentrasi 25%
Konsentrasi y 25% Hari Sampel Jumlah y Sel
y Fibroblas
Mean y ± y SD Keterangan 3 1 22 27,33 y ± y 4,726
Konsentrasi y 25% y efektif y dalam y peningkatan y jumlah
y sel y fibroblas 2 29 3 31 7 1 36 37,67 y ± y 1,528 2 38
3 39
Berdasarkan data pada tabel 1 didapatkan nilai rata-rata pertumbuhan sel fibroblas pada hari  ke  3  sebanyak  27,33  ±  4,726  dan  pada  hari  ke  7  sebanyak  37,67  ±  1,528.  Hasil  ini menunjukkan adanya penambahan sel fibroblas dari hari ke 3 dan ke 7 ekstrak daun cocor bebek konsentrasi 25%. Sedangkan jumlah sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar setelah pemberian ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) konsentrasi 50% pada hari ke 3 dan hari ke 7 dapat dilihat pada table 2 berikut:
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103 E-ISSN 2714-5646
Tabel  2  efektivitas  jumlah  sel  fibroblas  soket  paska  pencabutan  gigi  pada  tikus  wistar  setelah pemberian ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) konsentrasi 50%
Konsentrasi y 50% Hari Sampel Jumlah y Sel y Fibroblas Mean y ± y SD Keterangan 3 1 55
60.67 y ± y 4,933 Konsentrasi y 50% y efektif
y dalam y peningkatan y jumlah
y sel y fibroblas 2 63 3 64 7 1 77
84,00 y ± y 6,245 2 86 3
89
Tabel 2 menunjukkan nilai rata-rata pertumbuhan sel fibroblas pada hari ke 3 sebanyak 60,67 ± 4,933 dan pada hari ke 7 sebanyak 84,00 ± 6,245. Maka dilihat dari hasil pertumbuhan sel  fibroblas  dihari  ke  3  dan  ke  7  ekstrak  daun  cocor  bebek  konsentrasi  50%  efektif  dalam peningkatan jumlah sel fibroblas..
Lalu setelah dilakukan penelitian pada jumlah sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar setelah pemberian ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) konsentrasi 100%  ternyata  tikus  mengalami  kematian  sehingga  konsentrasi  100%  tidak  efektif  dalam peningkatan jumlah sel fibroblas soket paska pencabutan gigi tikus wistar.
Rata-rata  jumlah  sel  fibroblas  soket  paska  pencabutan  gigi  pada  tikus  wistar  antara kelompok  perlakuan  hari  ketiga  dan  kelompok  perlakuan  hari  ketujuh  dengan  uji anova menunjukkan  adanya  perbedaan  yang  signifikan  terhadap  pertumbuhan  sel  fibroblas  dan kelompok kontrol. Grafik di bawah ini menunjukkan perbandingan pertumbuhan sel fibroblas antara hari ketiga dan hari ketujuh.
Grafik  1.  rata-rata  jumlah  sel  fibroblas  soket  paska  pencabutan  gigi  pada  tikus  wistar  antara kelompok perlakuan hari ketiga dan kelompok perlakuan hari ketujuh
0 20 40 60 80 100 25% 50% 100% kontrol 25% 50% 100% Kontrol Hari ke 3 Hari Ke 7 : Tikus 1 : Tikus 3 : Tikus 2
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103
Hasil Rata-rata jumlah sel fibroblas pada hari ketiga dimana ekstrak daun cocor bebek konsentrasi 25% sebanyak 35,00 dengan standar deviasi sebesar 6,08. Konsentrasi 50% yaitu 48,67 dengan standar deviasi sebesar 6,50. Konsentrasi 100% yaitu 0,00 dengan standar deviasi 0,00. Rata-rata pertumbuhan sel fibroblas pada kelompok Aquades yaitu 17,67 dengan standar deviasi  sebesar  7,76.  Pada  hari  ketujuh  rata-rata pertumbuhan  sel  fibroblas  konsentrasi  25% yaitu 49,33 dengan standar deviasi sebesar 4,93. Konsentrasi 50% yaitu 88,33 dengan standar deviasi sebesar 11,01. Konsentrasi 100% yaitu 0,00 dengan standar deviasi 0,00. Terakhir rata- rata  pertumbuhan  sel  fibroblas  pada  kelompok  Aquades  yaitu  19,67  dengan  standar  deviasi sebesar 12,57.
Perbandingan  menunjukkan  kelompok  yang  paling  tinggi  tingkat  pertumbuhan  sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar yaitu pada kelompok hari ketujuh pada perlakuan  daun  cocor  bebek  konsentrasi  50%.  Sedangkan  kelompok  yang  menunjukan pertumbuhan sel fibroblas soket paska pencabutan gigi pada tikus wistar  terendah yaitu pada kelompok hari ketiga pada kelompok kontrol yang diberikan aquades.

## PEMBAHASAN
Tanaman cocor bebek (Kalanchoe pinnata) merupakan tanaman asli Madagaskar. Namun sudah banyak dinaturalisasikan di  daerah beriklim  sedang seperti Asia,  Pasifik, Hindia Barat dan  Karibia. Tanaman  ini dikenal  dengan  metode reproduksinya  melalui tunas daun (tunas / adventif). (8,9,10)
Sampel penelitian ini berasal dari tikus wistar jantan sebanyak 24 ekor. Penentuan besar sampel dengan menggunakan rumus federer . Penggunaaan tikus wistar sebagai sampel karena lebih  mudah  didapatkan  dalam  jumlah  banyak,  mudah  ditangani,  mudah  perawatannya  dan cepat dalam perkembangbiakannya. Pemilihan tikus jantan dikarenakan tikus jantan memiliki kondisi tubuh secara hormon lebih stabil dibandingkan tikus betina. (11,12)
Hasil perhitungan  jumlah sel  fibroblas didapatkan dengan nilai peningkatan  jumlah sel fibroblas kelompok perlakuan dengan konsentrasi 25% dan 50%  dan kelompok kontrol pada hari ke 3 dan ke 7. Sedangkan pada konsentrasi 100% tidak terdapat perbedaan pertumbuhan sel  fibroblas pada  hari ke 3 dan  hari ke 7 dikarenakan  setelah  dilakukan pengaplikasin tikus wistar mengalami kematian.
Hal ini  sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Zahra (2017)  bahwa daun cocor bebek (Kalanchoe  pinnata) memiliki  aktivitas  sebagai  penyembuh  luka  dimana  proses kelompok perlakuan lebih cepat dibandingkan kelompok kontrol.  Menurut penelitian Yani dkk
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103
(2021),  kandungan  senyawa  flavonoid  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) inhibisi  50%  pada konsentrasi 2,23 µg/mL memiliki kemampuan sebagai antiinflamasi. Menurut Amiyati (2015), kandungan  steroid  pada  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) yang  menimbulkan  aktivitas analgetik dengan cara menekan enzim fosfolipase sehingga pembentukkan mediator-mediator inflamasi dapat dihambat dan dibuktikan dengan  penurunan  jumlah pergerakan  hewan coba. Namun tidak sejalan dengan penelitian Arsyad (2021) dimana kandungan ekstrak daun cocor bebek  ( Kalanchoe  pinnata )  tidak  mempunyai  pengaruh  signifikan  terhadap  penyembuhan luka. (7,13,14,15)
Respon dasar adanya kerusakan atau luka pasca pencabutan gigi adalah inflamasi, yang akan  berlanjut  ke  proses  perbaikan  jaringan  yaitu  penggantian  sel  mati  oleh  sel  hidup  dari jaringan  fibrosa.  Sel  utama  yang  terlibat  dalam  proses  penyembuhan  luka  adalah  fibroblas. Ketika  jaringan  mengalami  inflamasi,  maka  fibroblas akan segera  berpindah  menuju ke area luka,  berproliferasi  dan  memproduksi  matriks  kolagen  untuk  memperbaiki  jaringan  yang rusak. (16,17)
Cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) mengandung alkaloid,  tanin,  triterpenes,  glikosida, flavonoid, steroid dan lipid . Kandungan Tanin berperan dalam peningkatan jumlah sel fibroblas pada proses penyembuhan  luka. Tanin  berfungsi  sebagai astringen  yang dapat menyebabkan penciutan  pori-pori  kulit,  memperkeras  kulit,  menghentikan  eksudat  dan  pendarahan  yang ringan, sehingga mampu menutupi luka dan mencegah pendarahan yang biasa timbul pada luka serta mempercepat epitelisasi. (5,18,19)
Kandungan  flavonoid  dalam  cocor  bebek  mempunyai  aktivitas  sebagai  anti  inflamasi yang dapat menghambat mediator inflamasi, dimana kerja flavonoid hampir sama dengan kerja obat antiinflamasi golongan AINS. Selain itu, flavonoid memiliki sifat sebagai antioksidan dan antibakteri.  Mekanisme  flavonoid  sebagai  antioksidan  dalam  kesembuhan  luka  adalah menginduksi  sistem  seluler  antioksidan  dan  menambah  sekitar  50  %  konsentrasi  seluler glutathione dalam tubuh. (18,19)
Pada  ekstrak  daun  cocor  bebek (Kalanchoe  pinnata) 100%  mengalami  kematian  pada tikus wistar.  Menurut Loomis (1996) Pada saat pemberian konsentrasi  100% tikus mengalami kematian setelah pemberian diukur dimulai saat paparan pemberian dosis sampai interval 8 jam terus menerus dengan pengamatan selama 24 jam efek toksik yang muncul dalam waktu singkat setelah  pemberian  suatu  zat  dalam  dosis  tunggal  atau  dosis  berulang  yang  diberikan  secara dalam  waktu  tidak  lebih  dari  24  jam  apabila  pemberian  dilakukan  secara  berulang,  maka interval  waktu  tidak  kurang  dari  3  jam  merupakan  dosis  lethal.  Kematian  hewan  coba  pada konsentrasi  konsentrasi  100%  bisa  juga  disebabkan  karena  pembuatan  konsentrasi  bahan
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103
ekstrak dicampur dengan  larutan bahan kimia pada pemberian tertentu. Seperti pada gambar 1 dosis pemberian awal mungkin merupakan dosis yang sangat kecil sehingga tidak ada efek yang dimanifestasikan  oleh  hewan,  dalam  kelompok  hewan  selanjutnya,  dosis  akan  ditingkatkan dengan  kelipatan,  atau  berdasarkan  logaritmik,  sampai  akhirnya  dosis  senyawa  yang  cukup tinggi akan diberikan sehingga semua hewan dalam kelompok akan mati sebagai akibatnya dari paparan bahan kimia .(20,21,22)
Gambar 1. Kurva dosis-respon hipotetis untuk dua bahan kimia (A dan B) yang diberikan pada populasi spesimen biologis yang seragam.
Paparan bahan kimia etanol yang terdapat dalam konsentrasi 100% sangat tinggi dimana etanol mudah larut dalam air dan masuk kedalam sel sehingga dapat menyebab kan malnutrisi dimana  dia  mempengaruhi  nutrisi  baik  yang  mengakibatkan  maldigesti  atau  malabsorpsi sehingga bisa mengalami komplikasi gastrointestinal dan juga senyawa etanol yang di gunakan terlalu tinggi dapat juga mengganggu metabolisme hati sehingga menimbulkan kematian pada hewan coba. Sedangkan pada kelompok kontrol penyembuhan luka yang berlangsung adalah proses penyembuhan luka yang normal. (23,24,25)

## KESIMPULAN DAN SARAN
Kesimpulan dari penelitian ini ekstrak daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) konsentrasi 50% pada hari ke 7 memiliki peningkatan jumlah sel fibroblas yang paling banyak. Sedangkan konsentrasi 100% pada hari ke 3 dan hari ke 7 menyebabkan kematian pada tikus wistar.
Saran  untuk  peneliti  selanjutnya  bisa  melakukan  penelitian  komponen  zat  aktif  yang terdapat pada daun cocor bebek (Kalanchoe pinnata) .

## DAFTAR PUSTAKA
[1] Kementerian Kesehatan RI. Laporan Riskesdas 2018. Lap Nas Riskesdas 2018 [Internet]. 2018;53(9):154–65. Available
from:
http://www.yankes.kemkes.go.id/assets/downloads/PMK  No.  57  Tahun  2013  tentang PTRM.pdf
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103 E-ISSN 2714-5646
[2] Goswami A, Ghorui T, Bandyopadhyay R, Sarkar A, Ray A. A General Overview of Post Extraction Complications-Prevention, Management  and Importance of  Post  Extraction Advices . Fortune J Heal Sci. 2020;03(03):135–47.
[3] Khairunnisa  SF,  Ningtyas  AA,  Haykal  SA,  Sari  M.  Efektivitas  Getah  Pohon  Pisang (Musa  Paradisiaca)  Pada  Penyembuhan  Luka  Soket  Paska  Pencabutan  Gigi.  J  Kedokt Gigi Univ Padjadjaran. 2018;30(2):107.
[4] Oroh  CG,  Pangemanan  DHC,  Mintjelungan  CN.  Efektivitas  Lendir  Bekicot  Terhadap Jumlah  Sel  Fibroblas  Pada  Luka  Paska  Pencabutan  Gigi  Tikus  Wistar.  J  e-GiGi. 2015;3(2):515–20.
[5] Pramuningtyas R, Rahadiyan WB. Uji Aktivitas Antimikroba Ekstrak Etanol Daun Cocor Bebek  (Kalanchoe  Pinnata)  Terhadap  Bakteri  Staphylococcus  Aureus  Atcc  6538  Dan Escherichia Coli Atcc 11229 Secara Invitro. Biomedika. 2004;1(2):43–50.
[6] Palumpun  EF,  Wiraguna  AAGP,  Pangkahila  W.  Pemberian  Ekstrak  Daun  Sirih  (Piper Betle)  Secara  Topikal  Meningkatkan  Ketebalan  Epidermis,  Jumlah  Fibroblas,  Dan Jumlah  Kolagen  Dalam  Proses  Penyembuhan  Luka  Pada  Tikus  Jantan  Galur  Wistar (Rattus Norvegicus). e-Biomedik. 2017;5(1).
[7] Yani RDF. Jurnal Kimia & Pendidikan Kimia. SPIN. 2021;3(1):12–21.
[8] Putri  V,  Dkk.  Profiling  Senyawa  Kuersetin  Dari  Tanaman  Cocor  Bebek  (Kalanchoe PINNATA) Dengan Menggunakan Berbagai Metode Analisis. Farmaka. 2013;4:1–15.
[9] Joseph, B; Sridhar SEBT. Microbiology. Acad J. 2011;6(4):322–7.
[10] Dewi, Bainah Sari;Safe’i Rahmat;Harianto, Sugeng P;Bintoro A. Biodiversitas Flora Dan Fauna.  1st  ed.  Vol.  53,  Journal  of  Chemical  Information  and  Modeling.  Yogyakarta: Plantaxia; 2017. 19 p.
[11] Yudaniayanti IS, Maulana E, Ma’ruf A. Profil Penggunaan Kombinasi Ketamin-Xylazine dan Ketamin-Midazolam Sebagai Anestesi Umum Terhadap Gambaran Fisiologis Tubuh pada Kelinci Jantan. Vet Med. 2010;3(1):23–30.
[12] Sayuti  A,  Maulizar  R,  Syafruddin  S,  Erwin  E,  Frengky  F,  Muttaqien  M,  et  al.  Efek Penggunaan  Ketamin  Xyilazin  dan  Profol  Terhadap  Denyut  Jantung  Dan  Pernapasan Pada Anjing Jantan Lokal (Canis familiaris) (Effect of Ketamine-Xylazine and Propofol on Heart  Rate and Breathing  Frequency of Local  Male Dog (Canis  familiaris)). J Med Vet. 2016;10(1):34.
[13] Zahra  EHR,  Maifritrianti,  Harsodjo  S.  Aktivitas  Penyembuhan  Luka  Bakar  Fraksi Ekstrak Etanol 96% Daun Cocor Bebek (Kalanchoe Pinnata). J Farm. 2017;4(1):1–7.
[14] Stevani H. Praktikum Farmakologi. Jakarta: Kementrian Kesehatan Republik Indonesia; 2016.
[15] Kurniawan B, Aryana WF. Binahong (Cassia Alata L) As Inhibitor Of Escherichia Coli Growth. Fac Med Lampung Univ. 2015;4(4):100–4.
[16] Khairunnisa SF, Ningtyas AA, Haykal SA, Sari M. Efektivitas getah pohon pisang (Musa paradisiaca) pada penyembuhan luka soket pasca pencabutan gigi . J Kedokt Gigi Univ Padjadjaran. 2018;30(2):107.
Sinnun Maxillofacial Journal. Vol. 04 No. 02 (Oktober, 2022): 94-103 E-ISSN 2714-5646
[17] Oroh  CG,  Pangemanan  DHC,  Mintjelungan  CN. Efektivitas  Lendir  Bekicot  Terhadap Jumlah  Sel  Fibroblas  Pada  Luka  Pasca  Pencabutan  Gigi  Tikus  Wistar .  J  e-GiGi. 2015;3(2):515–20.
[18] Maulia A, Safitri AT, Perdana AF. Uji Aktifitas Antiinflamasi Ekstrak Daun Cocor Bebek (Kalanchoe pinnata L). 2020;18(2):164–8.
[19] Fatimatuzzahro  N,  Prasetya  RC,  Amilia  W.  Gambaran  Perilaku  Kesehatan  Gigi  Anak Sekolah Dasar Di Desa Bangsalsari Kabupaten Jember. J IKESMA. 2016;12(2):85.
[20] Pusparani  G,  Desnita  E,  Edrizal  E.  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Andong  Merah  Cordyline fruticosa (L) A. Chev Terhadap Kecepatan Penutupan Luka Secara Topikal Pada Mencit (Mus musculus). B-Dent, J Kedokt Gigi Univ Baiturrahmah. 2018;3(1):59–67.
[21] Loomis,  Ted.A ;  Hayes  AW.  Loomis’s  Essentials  of  Toxicology.  4th  ed.  Vol.  144, Military Medicine. United Kingdom: Academic Press; 1979. 455–455 p.
[22] Ahmed  FE.  Toxicological  effects  of  etanol  on  human  health.  Crit  Rev  Toxicol. 1995;25(4):347–67.
[23] Simanjuntak K. Efek Dari Pecandu Alkohol Terhadap Peningkatan Kerusakan Hati. Bina Widya. 2011;23(1):35–42.
[24] Putri  RR,  Hakim  RF,  Rezeki  S.  Pengaruh  Ekstrak  Daun  Tapak  Dara  (Catharanthus Roseus) Terhadap Jumlah Fibroblas Pada Proses Penyembuhan Luka Di Mukosa Oral. J Caninus Denstistry. 2017;2(1):20–30.