## PENGARUH PEMBERIAN AIR SEDUHAN BERAS YANG DIFERMENTASI  OLEH MONASCUS PURPUREUS (ANGKAK) TERHADAP PENURUNAN KADAR KOLESTEROL SERUM PADA TIKUS PUTIH
Adhimass Wicaksono,  Retno Sintowati , Sa’idatul  Fitriyah Fakultas Kedokteran  Universitas  Muhammadiyah Surakarta.

## ABSTRACT
The using of plant-based medicine is a popular approach to health care.  A  study presented  by American Hearth  Association  showing  that  brown rice can lower cholesterol  level in bood  serum. To know the bene ﬁ ts of Angkak’s steeping water to decrease serum cholesterol  levels  in mice  and  determine  the effects  of Angkak’s steeping  water to  decrease  serum  cholesterol  levels  in rats  compared  with  simvastatin. This  study  used  an experimental  research  design,  and  using  pre  and post test control group design,  performed in the laboratory of biomedical III FK UMS on November 1, 2012 to date of January 1, 2013. The purposive sampling technique, sampel determinaton  using formula Federer by the number of sample of 30 male white rats wistar strain. After the data is collected,  analyzed using the Shapiro-Wilk test, ANOVA, LSD, and the unpaired t test. The  result  of this  study  demnstrate  hypothesis  testing  using  ANOVA test with signi ﬁ cant  level 95% of the negative  control group, the treatment group a dose of 1, 2, and 3, it was found p<0,05  were signi ﬁ cantly  different  meaning. In the test dose of LSD between treatment groups 2 and 3 the value of p=0,839 (p>0,05)  wich means  no  signi ﬁ cant difference.  In the  unpaired  T  test  between the  treatment  group  a  dose  of  1,  2,  and  3  with  positive  control group  were signi ﬁ cant  difference.  The unpaired  T test between the treatment  group a dose of 1, 2, and 3 with white rice also found signi ﬁ cant difference. Conclusion:  Angkak’s  steeping  water  can  lower  serum  cholesterol levels  of white rat as well as the water steepimg Angkak has the same effectiveness with simvastatin to decrease serum cholesterol levels of mice.
Keyword: Cholesterol,  Angkak

## PENDAHULUAN
Kolesterol   adalah  lemak   yang   sebagian besar    di  bentuk    oleh  tubuh    sendiri  terutama dalam hati. Kolesterol mempunyai beberapa fungsi untuk tubuh, diantaranya adalah untuk pembentuk hormon seperti hormon estrogen dan progesteron serta sebagai pembentuk asam empedu dan garam empedu  .Walaupun  kolesterol  ini  penting  untuk pembentuk  hormon  dan  garam  empedu,  namun jika  kadarnya  berlebihan  di  dalam  tubuh  dapat menimbulkan  penyakit-penyakit  kardiovaskuler dan penyakit metabolik lainnya (Murray, 2009).
Sintesis  kolesterol  di  hati  sebagian  di atur  oleh  makanan.  Keseimbangan  kolesterol di  jaringan  dipertahankan  antara  faktor  yang menyebabkan  penambahan kolesterol dan faktor yang  menyebabkan  berkurangnya  kolesterol.
Untuk  mecapai  suatu    keseimbangan,      aktivasi reseptor    kolesterol    yang    dimodulasi    dalam sel haruslah   memiliki   kadar   yang   seimbang. Peran  penting   untuk  memodulasi aktivitas  LDL dilakukan oleh HDL ( High Density  Lipoprotein ), di  mana  peran  dari  HDL    adalah    menyerap kolesterol  dari  jaringan  dan  mengendapkannya di bagian tengah partikel (Murray, 2009).
Sebuah studi kasus tahun 2008 membandingkan    sekelompok    orang  dengan kolesterol  tinggi  yang  mengkonsumsi  minyak ikan  dan  beras  ragi  merah  dengan  kelompok yang  meminum  obat  simvastatin  40  milligram setiap hari. Kedua kelompok tersebut memperlihatkan  adanya  penurunan  kolesterol (Backer,  2008).  Penelitian  di  UCLA School Of  Medicine yang  melibatkan  83  orang  dengan
kadar  kolesterol  tinggi  diberi  angkak  selama  12 minggu,  memberikan  hasil  berupa  penurunan yang signi ﬁ kan dari kolesterol total dibandingkan dengan  mereka  yang  mengkonsumsi    plasebo saja,  tetapi  HDL  kolesterol  tidak  mengalami penurunan (Haber, 1999).
Beras  angkak  merah  adalah  produk fermentasi Monascus  purpureus dengan beras  yang  dalam  sejarah  farmakologi  Cina digunakan  sebagai  pengobatan  yang  efektif untuk  meningkatkan    kinerja  pencernaan  dan merevitalisasi  darah  (Heber et. al ., 1999; Liu et. al ., 2006).
Sebuah    penelitian    menunjukkan    bahwa angkak  mengandung  zat  yang  mirip dengan obat statin  yaitu  salah  satu  zat  yang  disebut  dengan lovastatin  (Kasim et,  al., 2006).      Lovastatin menghambat      sintesis      kolesterol      karena menghambat  akti ﬁ tas  HMGCoA  reduktase enzim  penentu  biosintesis      kolestrol.  Sifat  ini dimanfaatkan  sebagai  obat  untuk  program  diet, pencegah  aterosklerosis,    jantung  koroner  dan stroke. Pemberian  lovastatin secara rutin kepada penderita hiperkolesterolemia  dapat  menurunkan kolesterol   darah   hingga   30%  (Ogbru, 2009).
Kolesterol  adalah    senyawa    lemak kompleks,  yang  80  %  dihasilkan  dari dalam tubuh  (organ  hati)  dan  20  %  sisanya  dari luar  tubuh  (zat  makanan)  untuk  bermacam- macam    fungsi    di  dalam    tubuh,    antara lain  membentuk    dinding    sel.  Kolesterol yang  berada  dalam  zat  makanan  yang  kita makan dapat meningkatkan kadar  kolesterol dalam    darah.    Tetapi,    sejauh    pemasukan ini  seimbang  dengan kebutuhan,  tubuh kita akan tetap sehat. Kolesterol tidak larut dalam cairan darah, untuk  itu  agar  dapat  dikirim  ke seluruh  tubuh perlu  dikemas  bersama  protein menjadi  partikel  yang  disebut  Lipoprotein, yang  dapat  dianggap  sebagai  pembawa (karier)  kolesterol  dalam  darah. Jumlah kolesterol  dalam  tubuh  tergantung  pada jumlah kebutuhan dan jumlah kolesterol dari makanan  (Departemen  Gizi  dan  Kesehatan Masyarakat,    2007).    Kolesterol    berlebih akan  menimbulkan  masalah, terutama pada pembuluh  darah  jantung  dan  otak.    Kadar kolesterol darah manusia yang normal adalah
kolesterol total < 200 mg/dl, kolesterol HDL 35   -65 mg/dl, kolesterol LDL < 100 mg/dl, trigliserida < 150 mg/dl, ratio kolesterol total : kolesterol HDL < 5 (Witjaksono, 2009).
Konsentrasi  kolesterol  tinggi  dalam  darah atau  hiperkolesterolemia  merupakan  salah satu    penyebab    penyakit    jantung    koroner. Hiperkolesterolemia    merupakan  hasil  dari meningkatnya  produksi  dan  meningkatnya penggunaan  LDL  yang  diketahui  disebabkan oleh  hiperkolesterolemia  familial  dan  konsumsi diet tinggi kolesterol.  Sintesis  kolesterol  dalam jaringan    hati    terjadi    di    dalam    hepatosit, dimana   faktor  penentu  dari  sintesa   kolesterol ini    adalah    enzim    HMG-CoA  reduktase. Enzim  ini  mengubah  HMG-CoA  menjadi mevalonat-Isopentenyl pyrophosphat   -  Geranyl pyrophosphate    -  Farnesyl    pyrophosphate    – Squalene    –  Lanosterol  -  kolesterol.    Di  dalam hepatosit,    kolesterol    ini  di  metabolisme    oleh lecithin    cholesterol  acyl    transferase    (LCAT) menjadi    kolesterol    ester,    yang  nantinya disimpan    dalam    bentuk    lipoprotein    dan    di ekresikan   kedalam   darah. Selain  itu  kolesterol ini  bisa    juga  diekresikan  dalam  bentuk  asam empedu    dan  sterol,  sehingga  apabila  terjadi kerusakan  dari  sel-sel  hepatosit  ini  dapat mempengaruhi    kadar  kolesterol  darah  (Sylvia, 2005).  Hiperkolesterolemia    dapat  berkembang menjadi    aterosklerosis    pada  pembuluh    arteri, berupa   penyempitan  pembuluh  darah,  terutama di jantung, otak, ginjal dan mata (Guyton, 2007). Pada  otak,   aterosklerosis    menyebabkan    strok, sedangkan  pada  jantung  menyebabkan penyakit jantung  koroner.    Hiperkolesterolemia    dapat terjadi  karena  berat  badan yang  berlebih,  hal  ini dikarenakan  asupan  kalori  yang  tidak  seimbang dengan aktivitas  tubuh.  Selain  berat  badan  yang berlebih,  usia  juga  dapat  menjadi  faktor  resiko hiperkolesterolemia  karena  akumilasi  lemak dalam  tubuh  akibat  fungsi  pemecahan      lemak menjadi   energy   sudah   menurun.Kurang   olah raga,   stres emosional,   gangguan  metabolisme, kelainan  genetik,  serta  diet  tinggi  kolesterol dan asam  lemak  jenuh  juga  menjadi  faktor  resiko hiperkolesterolemia  (Kasim, 2006).
Hiperkolesterolemia    terutama  fraksi LDL,  adalah  faktor  resiko  yang  penting  untuk terbentuknya    aterosklerosis,    dan  secara    luas dipercaya   oleh  ahli  gizi  jika  diet  tinggi  lemak
dapat  meningkatkan  level  kolesterol  plasma. Beberapa  penelitian  menerapkan    prinsip    ini untuk  mendapatkan    binatang    coba  yang hiperkolesterol (Murray, 2009).

## METODE PE NEL I TI AN
Penelitian     ini     menggunakan     desain penelitian eksperimental ,     dengan menggunakan metode  pre  and  post  test  control  group  design (Sastroasmoro  dan  Ismael,  2006).  Subjek  uji dalam  penelitian  ini  adalah  air  seduhan  angkak yang akan  diberikan  pada  hewan  uji  selama  28 hari.  Pemberian   air  seduhan  angkak bertujuan untuk  mengetahui  manfaat  angkak  terhadap penurunan  kadar kolesterol  serum.    Dalam penelitian    ini    dibagi    6    kelompok,    sehingga berdasarkan  rumus Federer  dan setiap kelompok minimal 4 ekor pada penelitian  ini. Setelah dibagi menjadi  enam  kelompok,  kemudian  hewan  uji diberikan  pakan tinggi kolesterol dan  PTU  0,01 selama   dua   minggu   kemudian   diukur   kadar kolesterolnya.  Pembagian  kelompok  perlakuan adalah  kelompok  kontrol  negatif  diberi  aquades selama 28  hari  berturut-turut,  kelompok  kontrol
positif    diberi  simvastatin   dengan  dosis  0,72 mg/hari kelompok perlakuan I diberi air seduhan angkak  dosis  216  mg/KgBB  selama 28  hari berturut-turut,  kelompok  perlakuan  II  diberi  air seduhan  angkak  dosis  432  mg/KgBB  selama  28 hari berturut-turut,  kelompok perlakuan III diberi air seduhan angkak dosis 648 mg/KgBB   selama 28 hari berturut-turut,  dan kelompok perlakuan IV diberi air seduhan beras  putih  dengan  dosis  648 mg/KgBB   selama  28  hari.  Pengukuran   kadar kolesterol dilakukan  dengan  cara  menggunakan alat spektrofotometer.  Waktu  pengukuran  adalah pada  saat  hewan  uji telah  melakukan  diet tinggi kolesterol    untuk  pengukuran    pertama,  setelah itu kadar kolesterol  diukur setiap minggunya.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Data  hasil  pengukuran  untuk  masing- masing    kelompok,    yaitu  kelompok  kontrol negatif,   kelompok   kontrol   positif,   kelompok perlakuan      dosis      1,    kelompok  perlakuan dosisi  2,  dan  kelompok  perlakuan  dosis  3,dan kelompok  beras  putih disajikan pada tabel 1.

## Tabel 1. Hasil pengukuran kadar kolesterol serum darah tikus
Kelompok perlakuan kolesterol awal kolesterol setelah di induksi minggu 1 minggu 2 minggu 3 minggu 4 53 67 74 138 176 215 53 74 121 150 216 258 K1 44 77 117 136 167 196 66 78 123 192 238 290 71 85 106 123 136 144 62 131 121 58 54 43 81 120 69 60 51 43 K2 67 98 75 72 67 55 76 123 88 54 53 38 67 142 82 78 64 50 90 101 87 67 59 56 100 108 98 90 86 80
P1 96 85 85 72 67 64 94 86 86 70 64 60 105 121 120 80 56 39 66 109 75 54 50 42 65 111 64 45 38 29 P2 106 124 86 67 55 40 96 95 63 60 60 52 118 98 92 76 50 47 117 110 56 53 50 46 109 108 92 78 60 58 P3 129 108 71 65 55 33 136 120 73 55 43 37 119 97 60 52 43 32 100 97 97 88 68 44 119 124 122 120 108 107 P4 95 117 110 108 87 84 103 116 102 98 97 90 98 98 96 88 74 61
Data      yang  diperoleh  dari  pengukuran kadar  kolesterol  pada  serum  darah tikus    diuji dengan   uji   statistik.   Peneliti   melakukan   uji normalitas      untuk  mengetahui    apakah    data yang  diperoleh    pada  penelitian    ini  memiliki distribusi yang  normal  atau  tidak.  Uji  normalitas ini dilakukan  untuk mengetahui  apakah populasi pada  penelitian  ini  memiliki  sebaran  data  yang normal  sehingga  sampel  yang  diambil  dapat mencerminkan  populasinya.  Untuk  mengetahui distribusi  data  penelitian  ini  menggunakan Shapiro-Wilk  test sebab  sampelnya  kurang  dari 50.
Data kolesterol awal   diuji One-Way Anova dengan data kolesterol post induksi untuk menguji keberhasilan    induksi hiperkolesterolemia, dengan    syarat Signi ﬁ cancy  Test  homogeneity of  variances menunjukkan  (p>0,05)  dengan sebelumnya  melakukan  uji  normalitas Shapiro- Wilk dengan  hasil  sebaran  data  minggu    awal dan  kelompok    post  induksi  semua   kelompok terdistribusi  normal (p>0,05). Dari hasil uji One- Way  Anova antara  data  kolesterol  awal  dengan
kadar kolesterol  post  induksi,  didapatkan  nilai p=0,011    (p<0,05).    Dapat    disimpulkan  bahwa antara data kolesterol awal dengan data kolesterol post induksi terdapat perbedaan  yang  bermakna. Hasil    ini    menunjukkan    bahwa    induksi hiperkolesterolemia  bermakna secara statistik.
Karena data dari kelompok kontrol  negatif mengalami  kenaikan  maka  uji  statistik  dimulai dari  kelompok  kontrol  positif,  kelompok perlakuan dosis 1, dosis 2, dosis 3, dan kelompok beras putih yang datanya relatif konstan sehingga dapat menghindari  terjadinya  bias  data.    Data dari  kelompok    kontrol  positif,  dosis  1,  dosis 2, dosis  3, dan  kelompok  beras putih  akan  diuji normalitas.  Data  kolesterol  kelompok  kontrol positif,  kelompok  perlakuan  dosis  1,  dosis  2, dosis  3,  dan  kelompok  perlakuan  dengan  beras putih  diuji  dengan  uji  analisis One-Way  Anova untuk  melihat  awal  penurunan  kadar  kolesterol. Kemudian    dilakukan    analisis  untuk      melihat penurunan     kadar      kolesterol    pada    masing- masing      kelompok  perlakuan  dengan  uji One- Way Anova.
Pada    uji    normalitas    distribusi    pada kelompok    kontrol    positif,    kelompok  dosis  1, dosis  2,  dosis  3,  dan  beras  putih  didapatkan nilai  p  >  0,05  pada  setiap  minggu    perlakuan. Dapat   disimpulkan   bahwa   semua   kelompok memiliki distribusi  data  yang normal.  Kemudian pada Test  homogeneity  of  variances didapatkan nilai  p>0,05.  Dapat  disimpulkan  bahwa  semua kelompok    memiliki  variansi  data  yang  sama. Maka uji One-Way Anova pada dapat dilakukan. Pada uji One-Way Anova didapatkan nilai p = 0,000 (p<0,05), dapat disimpulkan bahwa paling tidak terdapat dua perbedaan yang bermakna dari kelompok  kontrol  positif,  dosis 1, dosis 2, dosis 3,  dan  kelompok  beras  putih.  Untuk  melihat perbedaan yang ada, maka dilakukan uji Pos-Hoc LSD.
Pada  uji    LSD  kelompok  kontrol  positif, didaptkan  nilai  p<0,05  pada  perbandingan tiap  minggu  perlakuannya,  yang  dimulai  dari perbandingan  antara  kelompok  post  induksi dengan  minggu   I.  Dapat   disimpulkan   bahwa pada  kelompok  kontrol positif  kadar  kolesterol telah  mengalami  penurunan    yang  bermakna mulai  pada minggu petama perlakuan.
Pada uji LSD kelompok dosis 1, didaptkan nilai  p<0,05  yang  di  mulai  dari  perbandingan antara kelompok post induksi dengan minggu II. Dapat  disimpulkan  bahwa  pada  kelompok  dosis 1  kadar  kolesterol  mulai  mengalami  penurunan yang  bermakna  mulai  pada  minggu  kedua perlakuan.
Pada uji LSD kelompok dosis 2, didaptkan nilai  p<0,05  yang  di  mulai  dari  perbandingan antara  kelompok  post  induksi  dengan  minggu  I. Dapat  disimpulka  bahwa  pada  kelompok  dosis 2  kadar  kolesterol  mulai  mengalami  penurunan yang  bermakna  mulai  pada  minggu  pertama perlakuan.
Pada uji LSD kelompok dosis 3, didaptkan nilai  p<0,05  yang  di  mulai  dari  perbandingan antara  kelompok  post  induksi  dengan  minggu  I. Dapat  disimpulkan  bahwa  pada kelompok  dosis 3  kadar  kolesterol  mulai  mengalami  penurunan yang  bermakna  mulai  pada  minggu  pertama perlakuan.
Pada  uji  LSD  kelompok  beras  putih, didaptkan  nilai  p<0,05  yang  di  mulai  dari perbandingan  antara  kelompok  post  induksi dengan  minggu  III.  Dapat  disimpulkan  bahwa pada kelompok beras putih kadar kolesterol mulai
mengalami penurunan yang bermakna mulai pada minggu ketiga perlakuan.
Pada  penelitian  ini  beras  putih  digunakan sebagai  pembanding.  Setelah  diketahui  bahwa beras putih  juga memiliki  efek penurunan  kadar kolesterol  yang  terjadi  pada  minggu    ketiga, kemudian  data penurunan  kolesterol  dari   minggu ketiga dari beras putih akan dibandingkan dengan data  penurunan  kadar  kolesterol  pada  minggu ketiga  dari  kelompok  perlakuan  kontrol  positif, dosis 1, dosis 2, dan dosis   3.   Digunakan    uji T   tidak   berpasangan    untuk   membandingkan data penurunan   kadar  kolesterol  pada  minggu ketiga   dari  kelompok   kontrol  positif,  dosis  1, dosis 2, dan dosis 3 dengan kelompok beras putih.
Hasil    uji    T    tidak   berpasangan      data minggu      ketiga      antara      kelompok  perlakuan dengan  beras  putih  dengan  kelompok  kontrol positif, dosis1,  dosis 2, dan dosis 3, menunjukkan nilai p>0,05. Dapat dsimpulkan bahwa tidak ada perbedaan yang bermakna dari data minggu ketiga antara  kelompok  beras  putih  dengan  kontrol positif,    kelompok  beras  putih  dengan  dosis  1, dosis 2, dan dosis 3.
Kelompok positif yang diberikan simvastatin cenderung  mengalami  penurunan,  hal  ini  sesuai dengan Suyatna (2011) yang menyatakan bahwa simvastatin  merupakan  agen  antihiperlipidemik yang  bekerja  sebagai  penghambat  kompetitif Hydroxymethylglutaryl-CoA  reduktase  yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol.
Mekanisme  penurunan  kadar  kolesterol air rebusan  angkak  sesuai  dengan  teori   dimana kandungan  senyawa  monakolin-K   yang  terdapat pada  angkak mampu menurunkan  kadar kolesterol melalui  mekanisme  penghambatan  kinerja enzim HMG-CoA  reduktase,sehingga  laju pembentukan mevalonat   yang merupakan  perkusor  kolesterol dari HMG-CoA akan terhambat, dan unit isoprene yang  dihasilkan  mevalonat  akan  menurun,  yang membuat  pembentukan    squalen  juga  menurun, sehingga  akhirnya  kadar  kolesterol  intrasel  akan menurun  (Wong,  2006).  Mekanisme  penurunan kolesterol  oleh  angkak  memiliki  kesamaan dengansimvastatin  sebagai HMG-CoA  reduktase inhibitor yang juga menurunkan kadar kolesterol melalui penghambatan mekanisme kerja enzim  HMG-CoA  reduktase.  Obat  simvastatin menginduksi peningkatan reseptor LDL (Katzung,  2002). Angkak     merupakan     bahan alami       lebih        aman       dan       lebih        murah
dibandingkan    dengan    obat    golongan    statin, sehingga  dengan  mengkonsumsi angkak  secara rutin,  kadar  kolesterol  akan  terpelihara    dalam batas   yang  aman, dan   dapat   mencegah   resiko penyakit      jantung      koroner,      atherosklerosis dan  memelihara  kelancaran  peredaran  darah (Tisnadjaja, 2006).
Beras  putih  dapat  menurunkan  kadar kolesterol  serum  tikus  pada  minggu  ketiga perlakuan. Efek penurunan kaolesterol oleh beras putih  terjadi  lebih  lambat dari kelompok  kontrol positif,  dosis  1,  dosis  2,  dan  dosis  3.  Sehingga kelompok  perlakuan    dengan    simvastatin    dan angkak    dapat    menurunkan    kadar    kolesterol lebih  baik  daripada  beras  putih,  karena  dapat menurunkan kadar kolesterol lebih cepat daripada beras putih.
Dalam    100    gram    beras    putih, terkandung   nutrisi   seperti   karbohidrat sebesar 81,68  g,  protein  6,81  g,  lemak  0,55  g,  serat  2,8 g, vitamin B1 0,18 mg, B2 0,055  mg,  B6  0,824 mg,  dn  B12  sebesar  7  mg.  Kadar  karbohidrat merupakan kandungan  paling  tinggi  pada  beras putih,  sedangkan  kadar  protein  jauh lebih rendah (Dwinaningsih,  2010).  Kandungan  serat  pada beras  berpengaruh  pada  penurunan    kolesterol. Menurut  Tala  (2009)  serat  menurunkan  kadar kolesterol melalui  mekanisme  pengikatan  garam empedu dan kolesterol dalam usus, meningkatkan pengeluaran empedu dalam feses, dan menurunkan  aktivitas  enzim pencernaan  seperti amilase,  tripsin,  kimotripsin,  dan  lipase,  serta menghasilkan senyawa  asam  lemak  jenuh rantai pendek  yang  dapat  menurunkan  sintesis  asam lemak dan kolesterol.
Angkak    yang    merupakan    beras    hasil fermentasi    dari    kapang Monascuspurpureus , warna  merah  yang  dihasilhkan  dari  fermentasi merupakan  pigmen  dari Monascus  purpureus. Pigmen  merah yang dihasilkan  dipengaruhi  oleh kandungan  vitamin  B1,  fosfat,  dan  kalium  pada beras.  Sedangkan  methionin  yang  terkandung dalam  beras,  merupakan  asam  amino  esensial bagi  biosintesis  dari  lovastatin. Selain memilki kandungan  nutrisi  seperti  beras,  lovastatin  yang memiliki  kemampuan    untuk  menghambat sintesis  kolesterol  karena  menghambat  akti ﬁ tas HMGCoA  reduktase  enzim  penentu  biosintesis kolestrol.  Sifat  ini  dimanfaatkan  sebagai  obat untuk  program  diet,  pencegah    aterosklerosis, jantung  koroner    dan  stroke.    Pemberian
lovastatin    secara    rutin    kepada    penderita hiperkolesterolemia dapat menurunkan kolesterol darah hingga 30% (Kasim, 2006).
Keterbatasan  –  Keterbatasan  yang  penulis temukan  sepanjang  penelitian  ini  berlangsung adalah:
1. Pada    penelitian    ini   tidak    menggunakan kelompok   kontrol   dan   tidak menggunakan standar  kadar  kolesterol  pada  tikus  untuk menentukan  kenaikan  kadar  kolesterol  tikus setelah di induksi.
2.  Pada  penelitian  ini  tidak  menggunakan waterbath  untuk  membuat  air  rebusan, sehingga metode pembuatan  di ubah menjadi seduhan.  Pembuatan  air  rebusan  angkak sebaiknya  menggunakan  waterbath  agar suhu dapat dijaga stabil.

## SIMPULAN
Air  seduhan  angkak  dosis  216  mg/KgBB, 432  mg/KgBB  dan  648  mg/KgBB  mempunyai efek  terhadap  penurunan  kadar  kolesterol  pada serum darah tikus

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen      Gizi      dan    Kesehatan      Masyarakat, 2007.      Gizi   dan   Kesehatan Masyarakat. Jakarta: PT RajaGra ﬁ ndo  Persada.
Dwinaningsih,  Erna.  2010.  Karakteristik  Kimia  Dan Sensori  Tempe  Dengan Variasi Bahan Baku Kedelai/Beras  Danpenambahan    Angkak Serta  Variasi  Lamafermentasi.              http:// www.scribd.com/doc/110402946/Tempe- Angkak (Di akses pada 13 Februari 2012)
Guyton,    A.    C.,    Hall,    J.    E.    2007.    Buku    Ajar Fisiologi   Kedokteran,   Edisi   11. Jakarta: EGC
Heber,  D.,  Yip,  I.,  Ashley,  J.  M.,  Elashoff,  D.  A., Alashoff,  R. M., and  Go,  VL.
1999.  Cholesterol-lowering   effect  of  a  proprietary Chinese  red-yeast-rice dietary supplement. Am J Chin Nutr 69(2): 231-6
Kasim,   E.,   Kurniawati,   Y.,   Nurhidayat   N.   2006 . Pemanfaatan      Isolat    local  Monascus Purpureus  Untuk  Menurunkan  Kolesterol Darah    Pada  TikusPutih  Galur  Sprague Dawley .
Katzung,  Bertram  G.  1997. Farmakologi  Dasar  dan Klinik . Jakarta. EGC
Liu  J,  Zhang  J,  Shi Y,  Grimsgaard  S,  Alraek  T  and Fonnebo  V.  2006.  Chinese  red yeast    rice ( Monascus      purpureus )        for      primary
hyperlipidemia        :      a  metaanalysis      of randomized   controlled   trials. A   review of   literature. Chinese medicine journal 1:4. Murray,  Robert  K.  2009. Biokimia  Harper. Jakarta  : EGC
Ogbru  O.  2009.  Ed:  Marks  J.  ‘ Statin ’,  http;//www. medicinet.com  (diakses 20 Mei 2012)
Sastroasmoro,  S  and  Ismael,  S.  2006. Dasar-Dasar Metodelogi  Penelitian  Klinis. Jakarta:  CV Sagung Seto.
Suyatna,    F.  D.  2007. Hipolipidemik .    Dalam: Farmakologi  dan  Terapi.  Edisi  5. Jakarta: Gaya Baru. Hal: 384
Sylvia  A.  2005.   Pato ﬁ siologi.   Editor   edisi   bahasa indonesia,    dr.    Huriawati  hartanto.  EGC.
Jakarta
Tala,  Zaimah.,  2009.  Manfaat  Serat  Bgi  Kesehatan. Departemen   Ilmu   Gizi.
Fakultas  kedokteran  USU.http://repository.usu.ac.id  / bitstream/.pdf  (Diakses  pada  12  Februari 2013)
Tisnadjaja,  D.,  2006,  Bebas  Kolesterol  dan  Demam
Berdarah    dengan    Angkak,  Penebar Swadaya, Jakarta, 8-22, 30-54, 63-87.13
Witjaksono,  F.  2009.                  Bahaya  Dari  Kolesterol
Tinggi. http//www.indonesiaonline.com. (Diakses pada tanggal 1 Juni 2012)
Wong,  M.,    2006,    Red   Yeast    Rice    Extract  http:// www.camline.ca/p r ofess ionalreview =id&ct=clnk&cd=10&gl=id (Diakses  pada tanggal 28 Desember 2012)