Korespondensi : E-mail: dila.rohmaniar@iik.ac.id

## HUBUNGAN ANTARA AKUMULASI LOGAM DENGAN KADAR P53 PADA TEKNISI GIGI

## CORRELATION BETWEEN METAL ACCUMULATION TO P53 LEVEL ON THE DENTAL TECHNICIAN
1 Puspa Dila Rohmaniar*, 1 Hari Wibowo, 1 Yolanda Kartika Asmarani
1 Program Studi S1 Kedokteran Gigi , Institut Ilmu Kesehatan Bhakti Wiyata Kediri
Info Artikel Sejarah Artikel :
Submitted: 4 Desember 2019 Accepted: 28 Januari 2020
Publish  Online: 28
Januari 2020
Kata Kunci : Akumulasi Logam, Teknisi Gigi, P53.

## Keywords :
Metal accumulation,
dental technicians, P53.

## Abstrak
Latar belakang: Teknisi gigi tidak dapat terhindar dari paparan berbagai agen fisik, kimia,  dan  biologis  yang  berasal  dari  lingkungan  kerja.  Paparan  pada  teknisi  gigi dapat  berupa  debu  atau  asap  yang  berasal  dari  grinding  saat  pengolahan  bahan restorasi  gigi.  Pada  penelitian  Haryani  dkk,  2014  dilaporkan  terdapat  konsentrasi logam kobalt, nikel, kromium yang tinggi pada darah  teknisi gigi di Surabaya yaitu kadar kobalt  27 µg/L, nikel 37 µg/L, dan kromium 117 µg/L.  Paparan logam dapat menyebabkan  terbentuknya  Reaktive  Oxygen  Species  (ROS)  dan  menyebabkan terjadinya  kerusakan  DNA.  Kerusakan  khas  yang  terjadi  pada  P53  terjadi  mutasi Guanine. Salah satu peran P53 yaitu  untuk proses perbaikan DNA. Tujuan: Untuk mengetahui  hubungan  antara  akumulasi  logam  dengan  kadar  P53  pada  teknisi  gigi. Metode: Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  analitik  dengan pendekatan  cross  sectional.  Jumlah  sampel  sebanyak  40  yang  diambil  secara  acak. Data  diambil  melalui  wawancara  dan  observasi.  P53  diperiksa  dari  saliva  dengan metode  indirect  ELISA.    Analisis  data  menggunakan  uji  korelasi  Pearson.  Nilai kemaknaan  yaitu  nilai  p<0,05  (tingkat  kepercayaan  95%). Hasil: Tidak  ada hubungan  signifikan  antara  akumulasi  logam  dan  P53  pada  teknisi  gigi. Simpulan dan saran: terdapat korelasi positif namun hubungan tersebut tidak signifikan antara lama bekerja dengan kadar P53 pada teknisi gigi.

## Abstract
Background:    Dental  technician  should  be  expose  to  various  physical  agents, chemical, and biological derived from the work environment. Exposure of the dust or smoke derived from grinding during the processing of tooth restoration materials. In the  research  of  Haryani  et  al,  2014  reportedly  about  the  concentration  of  cobalt metal, nickel, high chromium in the blood of dental technicians in Surabaya, namely the level of cobalt 27 μg/L, nickel 37 μg/L, and 117 μg/L chromium. Exposure to the metal can cause the formation Reaktive Oxygen Species (ROS) and causing damage to  the  DNA.  The  typical  damage  that  occuring  in  P53  gene  is  a  Guanine  mutation. The  P53  gene  roles  is  for  the  DNA  repair  process.    Objectives:    To  analyze  the correlation  between  metal  accumulation  to  P53  level  on  the  dental  technician. Methods:    This  research  is  an  analytical  observational  with  a  cross  sectional approach.  The  amount  of  samples  taken  at  random  40.  Data    retrieved  through interviews  and  observations.  P53  checked  from  saliva  with  indirect  ELISA  method. Data  analysis  using  Pearson  correlation  test.  Value  significance  is  P<  0.05  (95% Confidence  Level).  Results:    There  was  a  not  significant  correlation  between  the metal  accumulation  in  dental  Technician  to  P53  gene,  ie,  p=  0,818,  r=  -0,038. Conclusions and suggestions:  There is a negative correlation but its not significant between the metal accumulation to P53 level in dental technician.
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020

## PENDAHULUAN
Teknisi gigi tidak dapat terhindar dari paparan berbagai agen fisik, kimia, dan biologis yang berasal dari lingkungan kerja. Paparan tersebut dapat masuk melalui inhalasi, ingesti atau kontak langsung (Anusavice,2013). Paparan pada teknisi gigi dapat berupa debu atau asap yang berasal dari grinding saat pengolahan bahan restorasi gigi (Al-Hourani, 2013) . Pada penelitian Haryani  dkk,  2014  dilaporkan  terdapat  konsentrasi  logam  kobalt,  nikel,  kromium  yang  tinggi pada darah  teknisi gigi di Surabaya yaitu kadar kobalt  27 µg/L, nikel 37 µg/L, dan kromium 117  µg/L (Haryani  dkk,2015).  Peneliti  lain di Jordania  utara juga  melaporkan  tingginya  kadar kobalt  dan  kromium  pada  darah  teknisi  gigi  yaitu  sebesar 46.18+58.20µg/dL  dan  2.23  +  6.53 µg/dL (Al-Hourani, 2013).
Paparan  tersebut  dapat  mengakibatkan  potensi  terjadi  penyakit  paru-paru  seperti  asma bronchial, kanker, mesothelioma dan pneumoconiosis tergantung pada durasi paparan. Petroviü, 2013 menyebutkan prevalensi dermatitis kontakta pada teknisi gigi di Australia sebanyak 22% dan  di Denmark sebanyak 43%. Ergün et al., 2014 menyebutkan bahwa sebanyak 10,1% teknisi gigi  di  Ankara  terjangkit  pneumoconis.  16%  teknisi  gigi  di  Jerman  terjangkit  dermatitis kontakta. Fabrizio,  et al., 2007 melaporkan 14 dari 27 teknisi gigi di Italia terdiagnosis kelainan neuron seperti postural tremor dan parkins
Nikel,  kromium,  dan  kobalt  memiliki  potensi  karsinogenik  pada  manusia  dan  hewan coba. Paparan nikel secara inhalasi terbukti menyebabkan tumor pada saluran pernafasan hewan coba dan manusia (Dunnick et al.,1995). D Lison, et al., 2001 melaporkan efek karsinogenitas pada hewan coba yang dipapar kobalt selama 2 tahun, selain itu kobalt juga menimbulkan efek genotoksik.  Paparan  logam  genotoksik  bisa  meningkatkan  jumlah  Reaktive  Oxygen  Species (ROS)  endogen.  Ion  logam  kromium,  kobalt,  nikel  dan  vanadium  dapat  menghasilkan  radikal hidroksil  (–OH)  melalui  reaksi  Fenton  dan  Haber-  Weis.  Radikal  hidroksil  tersebut  dapat menyebkan  terjadinya  kerusakan  DNA  (Valko  et  al.,2005).  Kerusakan  oksidatif  DNA  yang diperantarai oleh ROS berperan penting dalam berbagai penyakit termasuk kanker (Merzhenich et al.,2001). 9
Radikal bebas memiliki sifat yang sangat reaktif sehingga dapat menyebabkan oksidasi lebih  lanjut  pada  molekul  di  sekitarnya. Jika  radikal bebas  dan  hasil  oksidasi  bereaksi  dengan kompleks  molekul  di  dalam  sel  terutama  kromosom,  maka  rantai  kromosom  menjadi  terputus dan susunan basa nukleotida berubah. Perubahan tersebut mengakibatkan terjadinya kerusakan pada  Deoxyribonucleic  Acid  (DNA). Kerusakan lebih  lanjut  akibat dari  kerusakan  DNA  yaitu dapat  mengakibatkan  pembelahan  sel tertunda,  modifikasi  dan  perubahan  sel  secara  permanen serta  peningkatan  kecepatan  pembelahan  sel  sehingga  dapat  berakibat  menginduksi  terjadinya tumor (Shantiningsih,2015) .
Kerusakan  khas  yang  terjadi  akibat  oksidasi  DNA  yaitu  transversi  guanine  menjadi timin.  Hal  tersebut  juga  terjadi  pada  p53  (gen  p53),  yaitu  terjadi  mutasi  pada  guanine  (Lu etal.,2005).  Gen  p53  terlibat  dalam  berbagai  proses  biologis  seperti  regulasi  gen  yang  terlibat dalam  siklus  sel,  pertumbuhan  sel  setelah  kerusakan  DNA,  dan  apoptosis  (Wang  et  al,.2001). Gen  p53  dianggap  sebagai  gen  yang  paling  sering  mengalami  mutasi  pada  tumor  ganas manusia.  Gen  supressor  tumor  p53  bermutasi  pada  50%  tumor  manusia  pada  berbagai  organ tubuh.  Dengan  perkembangan  teknik  biologi  molekuler  dapat  menjelaskan  bahwa  salah  satu penyebab terjadinya proses keganasan adalah kegagalan atau inaktifasi dari gen supressor tumor p53  (Munir  dkk.,2001). Inaktivasi  pada  p53,  misalnya  pada  sel  yang  mengalami  mutasi  atau kehilangan  gen  p53,  maka  ekspresi  P53  (protein  P53)  tidak  terjadi  atau  ekspresi  protein  P53 terjadi namun tidak dapat berfungsi sebagai pengaktivasi proses transkripsi pada beberapa gen target  seperti  gen  Cyclin  Dependent  Kinase  Inhibitor  1A  (CDKN1A)  atau  gen  p21  (p21)  dan Growth Arrest and DNA Damage Inducible Protein (GADD45) (Kumar et al.,2010).
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  analitik  dengan  pendekatan  cross sectional.  Jumlah  sampel  sebanyak  40  yang  diambil  secara  acak.  Data  diambil  melalui wawancara dan observasi. P53 diperiksa dari saliva dengan metode indirect ELISA.
Akumulasi  paparan  logam  yang  dimaksud  disini  adalah  akumulasi  paparan  logam  Ni, Co dan, Cr yang diterima teknisi gigi selama bekerja, merupakan perkalian antara lama bekerja dan jumlah unit produk mengandung logam Ni, Co dan, Cr yang dihasilkan oleh teknisi gigi per hari. Data tersebut diperoleh dengan metode kuesioner.
Metode pengumpulan sampel serum saliva: Whole  saliva  dikumpulkan  dengan  cara  membiarkan  air  liur  menumpuk  kemudian diinstruksikan  untuk  meludahkan  ke  dalam  tabung.  Kemudian  whole  saliva  yang  telah terkumpul dilakukan sentrifugasi 3,000g selama 15 minutes pada suhu 4o  C hingga didapatkan supernatan.  Metode pemeriksaan serum saliva menggunakan Human TP53 (tumor protein p53) ELISA kit (Elabscience Biotechnology Co., Wuhan, Hubei, China ).
Analisis  data  menggunakan  uji  korelasi  Pearson.  Nilai  kemaknaan  yaitu  nilai  p<0,05 (tingkat kepercayaan 95%).

## HASIL PENELITIAN
1. Gambaran Distribusi Frekuensi Lama Bekerja dan Jumlah Produk yang Dihasilkan oleh Teknisi Gigi
No Lama bekerja (tahun) Jumlah Persentase 1  3-5 22 55% 2  6-8 7 17,50% 3  9-11 2 5% 4  12-14 1 2,50% 5  15- 17 3 7,50% 6  18- 20 4 10% 7  21- 23 1 2,50%

## 2. Gambaran  Distribusi  Frekuensi  Lama  Bekerja  dan  Jumlah  Produk  yang Dihasilkan oleh Teknisi Gigi
No Jumlah Unit Protesa Logam  per Hari Jumlah orang Persentase 1 2-3 14 35% 2 4-5 9 22,50% 3 6-7 1 2,50% 4 7-8 4 10% 5 9-10 7 17,50% 6 11-12 2 5% 7 13- 14 3 7,50%
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020
Lama  bekerja  yang  dimaksud  adalah  berapa  tahun  teknisi  gigi  mengerjakan  protesa yang  mengandung  logam  Ni,  Co,  dan  Cr,  dan  dinyatakan.  Persentase  terbanyak  yaitu bekerja  selama  3-5  tahun  dengan  persentase  55%,  sejumlah  22  orang.  Sedangkan persentase  paling  sedikit  yaitu  selama  12-14  tahun  dan  21-23  tahun  masing-  masing dengan persentase 2,5%, sejumlah satu orang.
Jumlah protesa  per  hari  yaitu jumlah  protesa  yang  mengandung  logam  Ni,  Co dan, Cr, yang dihasilkan per hari. Pada penelitian ini dibagi menjadi 7 kelompok jumlah protesa  yang  dikerjakan  per  hari.  Persentase  terbanyak  yaitu  35%  dengan  responden sejumlah  35  orang  pada  kelompok  jumlah  protesa  2-3.  Sedangkan  persentase  paling sedikit  yaitu  2,5%  dengan  responden  sejumlah  satu  orang  pada  kelompok  jumlah protesa 6-7.

## 3. Gambaran Kadar P53 pada Teknisi Gigi yang Mengerjakan Logam di Surabaya
Kadar P53 N 40 Mean±SD 0,27±0,28
4. Gambaran  Akumulasi  Paparan  Logam  pada  Teknisi  Gigi  yang  Mengerjakan Logam di Surabaya
Akumulasi paparan logam N 40 Mean±SD 38,60±21,21
Berdasarkan  uji  normalitas  Kolmogorov  Smirnov  dan  uji  homogenitas  Levene  Test diperoleh hasil bahwa data nilai kadar p53, dan akumulasi logam adalah homogen dan terdistribusi normal, sehingga selanjutnya dilakukan uji korelasi Pearson.
5. Analisis  Hubungan  Akumulasi  tradap  Logam  dengan  Kadar  P53  pada  Teknisi Laboratorium Gigi  di Kota Surabaya Tahun 2016
Variabel Bebas Variabel Terikat P R Akumulasi logam P53 0,818 - 0,038
nilai signifikansi akumulasi logam dengan kadar P53 yaitu p= 0,818. Nilai signifikansi yaitu  p>0,05,  berarti  tidak  terdapat  hubungan  signifikan  antara  akumulasi  logam  pada teknisi gigi dengan kadar P53.

## PEMBAHASAN
Akumulasi  paparan  logam  yang  dimaksud  dalam  penelitian  ini  adalah  akumulasi paparan logam Ni, Co dan, Cr yang diterima teknisi gigi selama bekerja, merupakan perkalian antara lama bekerja dan jumlah unit produk mengandung logam Ni, Co dan, Cr yang dihasilkan oleh teknisi gigi per hari.
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020
Hasil statistik  yang  telah  dilakukan  mengenai  hubungan  antara  akumulasi  logam  yang diterima  oleh  teknisi  dengan  kadar  P53  pada  teknisi  gigi,  diperoleh  hasil  bahwa  terdapat korelasi positif namun hubungan tersebut tidak signifikan antara lama bekerja dengan kadar P53 pada teknisi gigi di Surabaya.
Menurut  Suma’mur,  1996  Peningkatan  penggunaan  bahan  kimia  dalam  lingkungan pekerjaan  akibat  peningkatan  produk  yang  dihasilkan  menyebabkan  peningkatan  pula  paparan bahan kimia pada para pekerja.
Menurut  Saputra,  dan  Hariyono,  2016,  Masa  kerja  merupakan  lamanya  seseorang bekerja  yang  dapat  mempengaruhi  kondisi  kesehatan  tenaga  kerja. Dalam  lingkungan  yang tepapar, semakin lama kerja seseorang akan semakin lama pula waktu terjadi paparan terhadap bahan paparan tersebut. Masa kerja menentukan lama paparan sesorang terhadap faktor risiko. Paparan  logam  dapat  menimbulkan  terbentuknya  Reaktif  Oksigen  Spesies  (ROS).  Menurut Aryani, 2009 Salah satu sasaran ROS adalah DNA, yaitu dapat terjadinya mutasi DNA.  pada sel yang mengalami mutasi akan mengalami inaktivasi pada p53 sehingga ekspresi protein p53 tidak terjadi atau dapat dikatakan kadar P53 menjadi rendah (Kumar, et al., 2010). Namun pada penelitian  ini  tidak  terdapat  hubungan  signifikan  antara  lama  kerja  dan  P53.  Karena  Menurut Annusavice,  et  al.,  2013  paparan  logam  dari  lingkungan  kerja  teknisi  dapat  dicegah  dengan pengontrolan lingkungan dan penggunaan alat pelindung diri (Anusavice,2013). Jadi lama kerja tidak merupakan hal mutlak yang mempengaruhi kadar P53, namun terdapat variabel lain yang dapat mempengaruhi pada penelitian ini yaitu paparan logam yang diterima teknisi gigi selama bekerja, APD dan, kontrol lingkungan kerja.

## SIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  dapat  kita  simpulkan  bahwa  semakin  banyak  akumulasi  logam  yang diterima teknisi gigi selama bekerja maka kadar P53 saliva semakin rendah.

## SARAN
1. Setiap  teknisi  gigi  harus  memperhatikan  kontrol  lingkungan  kerja  dan  menggunakan  alat perlindungan diri yang tepat pada saat bekerja.
2. Penelitian selanjutnya diharapkan melibatkan jumlah responden yang lebih  banyak.
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020

## REFERENSI
Al-Hourani, Z. 2013. Kromium And Kobalt Levels Among Dental Technicians In The Northern Jordan. European Scientific Journal, vol 9, no 21. 130
Aryani  Ratih.  2009.  Studi  Detreksi  DNA  adduct-8-Hidoksi-2-Deoksiguanosin-sebagai biomarker resiko kanker pada Petugas beberapa SPBU di Jakarta. FMIPA:UI.Depok Dunnick, J. K., Elwell, M. R., Radovsky, A. E., Benson, J. M., Hahn, F. F., Nikula, K. J., Barr,
E. B., & Hobbs, C. H. 1995. Comparative Carcinogenic Effects Of Nikel Subsulfide, Nikel Oxide, Or Nikel Sulfate Hexahydrate Chronic Exposures In The Lung. Cancer Res, vol 55. 5251–5256.
Fabrizio  E,  Vanacore  N,  Valente  M,  Rubino  A,  &  Meco  G.  2007.  High  Prevalence  Of Extrapyramidal  Signs  And    Symptoms  In  A  Group  Of  Italian  Dental  Technicians.  Bmc Neurol. vol 7, no 24. 1-5
Haryani,N.  Berniyanti,  T.  and  Setyowati,D.  2015.  Effects  of  Occupational  Environmental Controls on the Level of Co, Ni and Cr among Dental Technicians. International Journal of Environmental Science and Development, Vol. 6, No. 9, September 2015
K. J. Anusavice, C. Shen, & H. R. Rawls. 2013. Phillips’ Science Of Dental Materials, 12th Ed. St. Louis: Saunders.  8
Kumar,   V.,  Robbins,   & Leonard,   S.   2010. Neoplasia   In: Robbins  & Cotran Pathologic Basis  Of  Disease, 8th Ed.  Philadelphia:  Saunders  Elsevier,   269-342.
Lison,  D.,  Boeck,  M,D.,  Verougstraete,  V.,  &  Volders,  M,K.,  2001.  Update  On  The Genotoxicity  and  Carcinogenicity  of  Kobalt  Compounds.  Occup  Environ  Med,  vol  58, 619–625.
Lu,  H.,  Shi,  X.,  Costa,  M.,  &    Huang,  C.,  2005.  Carcinogenic  Effect  of  Nikel  Compounds.
Molecular and Cellular Biochemistry, vol 279, Issue 1, 45–67
Merzenich, H., Hartwig, A., Ahrens, W., Beyersmann, D., Schlepegrell, R., Scholze, M., Timm, J.,  &  Jöckel,  K.H.  2001.  Biomonitoring  On  Carcinogenic  Metals  And  Oxidative  Dna Damage  In  A  Cross-Sectional  Study.  Cancer  Epidemiol  Biomarkers  Prev.  vol  10,  no  5, 515-22.
Munir,  D.,  Lutan,  R.,  Hasibuan,  M.,  &  Henny,  F.,  2007.  Ekspresi  Protein  P53  Mutan  Pada Karsinoma Nasofaring. Majalah Kedokteran Nusantara ,volume 40, no 3,  168
Petroviü,  D.,  Kruniü,  N.,  &  Kostiü,  M.,  2013.  Risk  Faktors  and  Preventive  Measures  for Occupational Diseases in Dental Technicians. Vojnosanit Pregl, vol 70, no 10. 959–963.
Saputra, R., & Hariyono, W. 2016. Hubungan Masa Kerja dan Penggunaan Alat Pelindung Diri dengan  Keluhan  Gangguan  Saluran  Pernafasan  pada  Karyawan  di  PT.  Madubaru Kabupaten Bantul. Seminar Nasioal IENACO. 2337- 4349.
Shantiningsih,  R.R.,  &  Diba,  S.F.,  2015.  Efek  Aplikasi  Patch  Gingiva  Mukoadesif  β-Carotene Akibat  Paparan  Radiografi  Panoramik.  Majalah  Kedokteran  Gigi  Indonesia,  vol  1,  no  2, 186-192
Suma’mur  P.  K,  1996.  Keselamatan  Kerja  dan  Pencegahan  Kecelakaan.  Jakarta  :  CV  Haji Massagung.
Valko,  M.,  Morris,  M.,  &  Cronin.  2005.  Metals,  Toxicity  and  Oxidative  Stress.  Current Medicinal Chemistry, vol12,. 1161-1208
Puspa Dila Rohmaniar | Hubungan Antara Akumulasi Logam ….. Jurnal Wiyata, Vol. 7 No. 1 Tahun 2020
Wang,  S.,  &  Shin,  X.  2001.  Mechanisms  Of  Cr(Vi)-Induced  P53  Activation:  The  Role  Of Phosphorylation, Mdm2 And Erk. Oxford Journals Carcinogenesis, Vol 22, Issue 5 . 757- 762