Optimasi Co-Processed Disintegrant Sodium Starch Glycolate Dan Pati Kacang Merah (Phaseolus vulgaris L.) Sebagai Bahan Penghancur Fast-Disintegrating Tablet Ondansetron Hydrochloride
Optimization Of Sodium Starch Glycolate And Red Bean Starch (Phaseolus vulgaris L.) Co-Processed Disintegrant As Disintegrating Agent Of Ondansetron Hydrochloride Fast-
Disintegrating Tablet
Rina Suciati, Gunawan Setiyadi *
Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Jl. A. Yani Tromol Pos I Pabelan Sukoharjo 57162, Indonesia *E-mail: gunawan_setiyadi@ums.ac.id
Received: 22 September 2021; Accepted: 20 Oktober 2021; Published: 25 Okober 2021

## Abstrak
Ondansetron  HCl  merupakan  obat  yang  dapat  memblokir  situs  serotonin  yang  menyebabkan  mual  dan muntah.  Ondansetron  yang  diberikan  dalam  sediaan fast  disintegrating  tablet diharapkan  dapat memudahkan pasien untuk menelannya karena sifat sediaan yang cepat larut dengan bantuan saliva. Pati kacang  merah  mempunyai  kadar  air  9,14%  dan  kadar  amilosa  sebesar  44,83±1,56%  yang  bermanfaat sebagai bahan penghancur tablet. Sodium starch glycolate (SSG) merupakan bahan penghancur yang baik karena mempunyai kemampuan swelling 300% di dalam air. Pada penelitian ini menggunakan metode co- processed yang dapat mengurangi kadar air dan mempersingkat waktu penghancuran tablet dengan efektif. Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui pengaruh perbandingan SSG dengan pati kacang merah dalam co-processed  disintegrant terhadap  sifat  fisik  FDT  Ondansetron  terutama  waktu  hancur,  kerapuhan  dan disolusi  tablet  serta  untuk  mengetahui pengaruh  penggunaan co-processed disintegrant SSG-pati kacang merah dalam formula FDT ondansetron dengan formula yang menggunakan disintegrant non-co-processed . Metode optimasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah simplex lattice design dengan komponen yang dioptimasi  SSG  dan  pati  kacang  merah  dengan  perbandingan  0,5:0,5  (FI),  0,75:0,25  (FII),  0:1  (FIII), 0,25:0,75  (FIV),  dan  1:0  (FV).  Respon  yang  digunakan  dalam  optimasi  adalah  sifat  fisik  tablet  berupa kerapuhan,  waktu  hancur  dan  disolusi  tablet.  Formula  optimum  yang  didapatkan  dari  percobaan  adalah formula dengan perbandingan SSG dan pati kacang merah 0,208:0,792. Respon prediksi formula optimum dan respon formula verifikasi masing-masing adalah kerapuhan 0,61% dan (0,66 ± 0,08) %, waktu hancur 37,98 detik dan (39,90 ± 0,72) detik dan disolusi 97,88% dan (97,45 ± 0,66) %. Respon formula verifikasi berada dalam rentang confidence interval respon prediksi yang menunjukkan bahwa optimasi menghasilkan prediksi yang baik. Respon formula optimum kemudian dibandingkan dengan respon formula yang sama tapi mengandung kombinasi non-co-processed SSG dan pati kacang merah menggunakan uji t dengan taraf kepercayaan  95%.  Hasil  analisis  menunjukkan P-value untuk  kerapuhan  0,127>0,05  dan  disolusi 0,059>0,05 yang tidak ada perbedaan bermakna di antara keduanya. Sedangkan P-value untuk waktu hancur adalah 0,006<0,05 yang berarti ada perbedaan yang signifikan antara formula optimum co-processed dan non-co-processed . Kata Kunci: pati kacang merah, sodium starch glycolate, simplex lattice design , Ondansetron HCl dan fast disintegrating tablet .

## Abstract
Ondansetron HCl is a drug that can block serotonin sites that cause nausea and vomiting. Ondansetron administered in fast disintegrating tablet preparations is expected to make it easier for patients to swallow it since it dissolves quickly with the help of saliva. Red bean starch has a moisture content of 9.14% and amylose content of 44.83±1.56% which is useful as a tablet crusher. Sodium starch glycolate (SSG) is a good disintegrant because it has a swelling ability of 300% in water. In this research, co-processed method is used which can reduce the water content and shorten the tablet crushing time effectively. The purpose of
this study was to determine the effect of the different ratios of SSG with red bean starch in co-processed disintegrant on the physical properties of Ondansetron FDT, especially disintegration time, friability and dissolution of tablets and to determine the effect of using co-processed disintegrant SSG-red bean starch in the  ondansetron  FDT  formula  with  formulas  that  use  non-co-processed  disintegrants.  The  optimization method used in this study was the simplex lattice design with components optimized being SSG and red bean starch in a ratio of 0.5:0.5 (FI), 0.75: 0.25 (FII), 0:1 (FIII), 0.25:0.75 (FIV), and 1:0 (FV). The responses used in the optimization were the physical properties of tablets in the form of friability, disintegration time and tablet dissolution. The optimum formula obtained from the experiment was a formula with a ratio of SSG and red bean starch 0.208:0.792. The predicted response of the optimum formula and the response of the  verification  formula  were  0.61%  and  (0.66  ±  0.08)  %  friability,  respectively,  37.98  seconds  of disintegration and (39.90 ± 0.72) seconds and 97 dissolution 88% and (97.45 ± 0.66) %. The response of the verification formula was within the confidence interval of the prediction response, which indicates that the optimization produces a good prediction. The response of the optimum formula was then compared with the  response  of  the  same  formula  but  containing  a  combination  of  non-co-processed  SSG  and  red  bean starch using a t test with a 95% confidence level. The results of the analysis showed that the P-value for friability was 0.127>0.05 and dissolution was 0.059>0.05, with no significant difference between the two. Meanwhile, the P-value for disintegration time was 0.006 <0.05, which means that there was a significant difference between the co-processed and non-co-processed optimum formulas . Keywords:  red  bean  starch,  sodium  starch  glycolate,  simplex  lattice  design,  Ondansetron  HCl  and  fast disintegrating tablet.

## PENDAHULUAN
Ondansetron  HCl  adalah  antagonis  5- Hydroxytryptamine yang sangat selektif pada 5HT3  reseptor  yang  akan  memblokir  situs serotonin  yang  menyebabkan  mual  dan muntah. Obat ini digunakan untuk pengobatan mual dan muntah serta profilaksis dari emesis pasca  kemoterapi  atau  radioterapi  (Salunkhe et  al. ,  2013).  Ondansetron  yang  diberikan dalam  sediaan fast  disintegrating  tablet. diharapkan  dapat memudahkan  pasien  dalam menelan  tablet  yang  cepat  larut  dengan bantuan  saliva  (Purnamasari  and  Saputra, 2019). Fast  Disintegrating  Tablet (FDT) adalah  tablet  yang  ketika  dimasukkan  ke dalam mulut akan segera melepaskan obatnya dengan bantuan saliva  (Sharma et al. , 2012). Sediaan  obat  FDT  dirancang  untuk  obat dengan BCS kelas 2 karena diharapkan dapat mempercepat waktu hancur dan meningkatkan kecepatan pelarutan ondansetron sehingga meningkatkan ketersediaan  hayati  zat  aktif  didalam  tubuh (Mulagada and Baratam, 2017).
Pada  penelitian  ini  digunakan  bahan penghancur  sodium  starch  glycolate  dan  pati kacang  merah.  Pati  kacang  merah  (PKcM) dipilih  karena  ketersediaan  kacang  merah sangat  banyak,  mudah  diperoleh,  harganya relatif  murah  dan  kadar  air  tepung  kacang
merah juga rendah yaitu 9,14% (Siregar et al. , 2017). PKcM juga mempunyai kadar amilosa sebesar  44,83 ± 1,56  %  (Ratnaningsih,  2013) yang  bermanfaat  sebagai  bahan  penghancur. Selain  itu,  kacang  merah  merupakan  sumber karbohidrat  kompleks,  serat,  vitamin  B, kalsium, zat besi dan kandungan protein yang cukup tinggi yaitu 23,1% (Karti et al. , 2018). Hal  ini  bermanfaat  pada  pasien  yang menjalani kemoterapi karena sering mengalami masalah mual, muntah, tidak nafsu makan dan malabsorbsi gizi (Wiranata et al. , 2017). Pati juga merupakan salah satu bahan pengahancur  tablet  yang  sering  digunakan dalam  proses  pembuatan  tablet  kempa langsung.  Pati  dapat  mempercepat  waktu hancur  suatu  tablet  dan  dapat  mempercepat pelepasan obat dan meningkatkan ketersediaan hayati (Rowe et al. , 2015).
Selain  menggunakan  pati  kacang  merah juga  menggunakan  sodium  starch  glycolate (SSG).  SSG  merupakan  bahan  penghancur yang  baik,  karena  mempunyai  kemampuan swelling 300%  di  dalam  air.  Sehingga  tablet akan  mengalami  penghancuran  dalam  waktu kurang dari dua menit (Berlian and Subarnas, 2018).  Oleh  karena  itu,  dalam  pembuatan tablet  ini  digunakan  metode co-processed disintegrant untuk  mengurangi  kadar  air bahan penghancur pada saat pembuatan.
Co-processing merupakan interaksi pada tingkat  sub  partikel  pada  beberapa  bahan tambahan untuk memperbaiki dan meningkatkan  fungsi  zat  tambahan. Co- processing ini dapat meningkatkan penyerapan  air  dan  mempersingkat  waktu penghancuran tablet dengan efektif. Berdasarkan penelitian sebelumnya penggunaan metode co-processed superdisintegrant crospovidone  dan  SSG lebih  unggul  dibanding  campuran  fisik crospovidone dan SSG (Nagendrakumar et al. , 2010).
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui  pengaruh  perbandingan  SSG dengan PKcM dalam co-processed disintegrant terhadap sifat fisik FDT Ondansetron, terutama waktu hancur, kerapuhan  dan  disolusi  tablet  serta  untuk mengetahui pengaruh penggunaan co- processed disintegrant SSG-PKcM  dalam formula  FDT  ondansetron  dengan  formula yang  menggunakan disintegrant non co- processed SSG  maupun  PKcM  untuk  dapat menghasilkan sifat fisik FDT yang lebih baik.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  yang  dilakukan  termasuk  ke dalam jenis penelitian eksperimental. Metode analisis yang digunakan disini adalah simplex lattice design (SLD). Penelitian ini bertujuan untuk  melihat  perbandingan co-processed variasi  konsentrasi  SSG  dan  PKcM  dengan non  co-processed PKcM.  Variabel  bebas dalam  penelitian  ini  adalah  perbandingan konsentrasi  SSG  dan  PKcM  dalam  bahan penghancur co-processed. Variabel tergantung  adalah  kualitas  granul  seperti kerapatan  ruahan,  kerapatan  mampat,  sudut diam, sifat alir dan kandungan lembab granul sebelum  tablet  dicetak  serta  sifat  fisik  tablet seperti  kerapuhan,  kecepatan  waktu  hancur tablet  setelah  kontak  dengan  air  dan  disolusi tablet.  Variabel  terkontrol  yaitu  penambahan etanol, lamanya waktu pengeringan granul (40 menit), suhu pengeringan  granul  dalam  oven (30 º C),  lamanya  waktu  pencampuran  (20 menit) dan kekerasan tablet.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini yaitu mixer  powder ,  ayakan nomer  44 mesh, lemari  pengering,  alat  pencetak  tablet single punch (Korsch  EK-0), hardness  tester (tipe LIH-1), friability tester (tipe LIC-2) , dissolution  tester  (tipe  RC  6D  USP  XXIII dengan paddle), flow tester granul, volumenometer  (tipe  dual tape  density  22 ), moisture  content  balance (Ohaus),  corong hopper (Erwekka tipe ST-2), spektrofotometer UV  (Genesys 10), stopwatch, neraca  analitik (Ohauss), pH meter (Ohaus starter 3100), alat- alat  gelas  (Pyrex),  jangka  sorong,  ayakan  40 mesh, dan kuvet (Hellma analytical).
Bahan yang digunakan pada penelitian ini yaitu  ondansetron  HCl  (PT.  Pharos)  sebagai zat aktif, sodium starch glycolate pharmaceutical grade (CV. Dwilab Mandiri) sebagai  superdisintegrant,  pati  kacang  merah fine grade (PT. Bionic Natura) sebagai bahan penghancur,  sodium  stearyl  fumarate  (PT. Pharos)  sebagai  pelicin,  talk  (CV.  Agung Jaya)  sebagai pelicin, avicel 102 (CV. Agung Jaya)    sebagai  pengikat,  manitol  (pearlitol 160C) (PT. Pharos) sebagai pengisi, aspartame (CV. Agung Jaya) sebagai pemanis, etanol  95%  (CV.  Borneo  Kimia)  sebagai media  dalam co-processed, HCl  37%  (PT. Smart  Lab  Indonesia),  NaOH  ( analytical grade ,  E  Merck),  dan    Kalium  fosfat monobasa  ( analytical  grade ,  E  Merck)  serta aquadest (CV. Mitra Medika).
Jalannya Penelitian Preparasi  Co-processed  SSG  dan  Pati Kacang Merah
Co-processed  disintegrant dilakukan dengan  menggunakan  metode  penguapan pelarut.  Bahan  kombinasi  antara  PKcM  dan SSG  ditimbang  sesuai  dengan  variasi konsentrasi yang sudah ditentukan pada Tabel 1 . Design formula co-processed SSG- PKcM dibuat  dengan  perbandingan  sesuai simplex lattice  design menggunakan software  Design Expert version 12,0  (trial).  Kombinasi  bahan tersebut  kemudian  dimasukkan  ke  dalam bekker glass 500 mL. Alkohol 95% sebanyak
110  mL  dimasukkan  ke  dalam bekker  glass . Campuran  tersebut  diaduk  sampai  merata, ditunggu sampai semua alkohol menguap dan dapat dibentuk massa granul yang baik. Massa granul  yang  terbentuk  kemudian  diayak dengan  ayakan  no  40  mesh.    Hasil  ayakan kemudian  dimasukkan  ke  dalam  lemari pengering  pada  suhu  30 º C  selama  40  menit. Granul yang sudah kering diayak lagi dengan ayakan no 40 mesh.

## Evaluasi Co-processed SSG dan PKcM
Uji Waktu alir
Hasil
co-processed
SSG-PKcM
ditimbang sebanyak 100 gram dan dimasukkan  ke  dalam  corong  hopper  dalam keadaan  tertutup.    Corong  hopper  kemudian dibuka  dan  dicatat  waktu  yang  diperlukan untuk granul mengalir seluruhnya. Uji waktu alir dilakukan replikasi sebanyak 3 kali.  Sifat alir  granul  yang  baik  jika  waktu  yang dibutuhkan  semua  granul  mengalir  dari corong  hopper  tidak  lebih  dari  10  detik (United States Pharmacopeia, 2016).

## Uji Sudut Diam
Sudut diam ditentukan dengan menggunakan  corong.  Campuran  granul ditimbang sebanyak 100 gram dan dimasukkan  ke  dalam  corong.  Semua  granul dibiarkan  mengalir  melalui  corong  dengan bebas  ke  permukaan  sampai  membentuk kerucut.  Granul  kemudian  diukur  lebar  alas dan  tingginya.  Uji  sudut  diam  ini  juga dilakukan  replikasi  sebanyak  3  kali.  Sudut diam  dapat  diukur  dengan  menggunakan persamaan 1 berikut:
𝑡𝑎𝑛(𝛼) = 𝑡𝑖𝑛𝑔𝑔𝑖 0,5
⁄ 𝑎𝑙𝑎𝑠 (1)
Jadi,  sudut  diam  dapat  dihitung  dengan membagi tinggi kerucut dengan setengah dari diameter  alas  kerucut  serbuk  (United  States Pharmacopeia, 2016).
Uji Kerapatan Ruahan C o-processed SSG  dan  PKcM  yang sudah diayak, ditimbang sebanyak 100 gram. Sebuk co-processed kemudian dimasukkan ke dalam gelas ukur 250 mL. Permukaan granul diratakan  dengan  hati-hati  tanpa  melakukan pengetapan  dan  diukur  volume  granul. Pengujian  kerapatan  ruahan  ini  dilakukan
Tabel 1. Perbandingan SSG dan pati kacang merah menggunakan metode simplex lattice design
Formula Run Komposisi SSG dan PKcM dengan nilai kode I 1 0,5 0,5 3 0,5 0,5 II 2 0,75 0,25 III 4 0 1 7 0 1 IV 5 0,25 0,75 V 6 1 0 8 1 0
Tabel 2. Formula tablet FDT ondansetron HCl untuk 1 tablet (Co-processed)
Bahan Fungsi bahan F I (mg) F II (mg) F III (mg) F IV (mg) FV (mg) Ondansetron HCl Zat aktif  3,2% 8 8 8 8 8 SSG : PKcM Penghancur 4% 5 7,5 0 2,5 10 5 2,5 10 7,5 0 Avicel PH 102 Pengikat 20% 50 50 50 50 50 Sodium Stearyl Fumarate Pelicin 1% 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5 Talkum Pelicin 2% 5 5 5 5 5 Aspartam Pemanis 2% 5 5 5 5 5 Manitol Pengisi 67,84% 169,5 169,5 169,5 169,5 169,5 Total 250 250 250 250 250
replikasi  sebanyak  3  kali  (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2020).

## Uji Kerapatan Mampat
Granul  hasil  uji  kerapatan  ruahan kemudian  dilakukan  pengetapan  dengan volumenometer. Pengetapan dilakukan sebanyak 10, 500, 1250 ketukan. Selanjutnya dibaca V 10 , V 500 , V 1250 serbuk ke satuan gelas ukur  yang  terdekat.  Volume  pemampatan ditetapkan pada V 1250 jika  hasil ketukan pada V 500 dan V 1250 mempunyai perbedaan volume kurang dari 2 mL. Kerapatan serbuk mampat dapat  dihitung  dengan  menggunakan  rumus M/V F . V F merupakan volume pada pengetukan  terakhir.  Untuk  mengetahui interaksi  antar  partikel  dihitung  Indeks Kompresibilitas  dan  Perbandingan  Hausner. Indeks  Kompresibilitas  dihitung  dengan persamaan 2 yaitu:
(𝑉0 − 𝑉𝐹) 𝑉 ⁄ 0 × 100 (2) Keterangan : V 0 = Volume sebelum dimampatkan V F = volume setelah pengetukan
Perbandingan  Hausner  dapat  dihitung dengan persamaan 3 yaitu :
= 𝑉0 𝑉𝐹 (3)
(Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2020)
Uji Kandungan Lembab
Pengujian ini dilakukan dengan memasukkan pan aluminium kosong ke dalam moisture  balance lalu  ditutup  kembali  untuk memulai tare .  Granul  yang  sudah  ditimbang sebanyak  3  gram  diratakan  di  atas  pan  lalu moisture  balance ditutup  kembali.  Pengujian dilakukan  sampai  nilai  kadar  air  serbuk konstan. Syarat kandungan lembab yang baik yaitu 2-5%  (Hana, 2010).
Orientasi Pencampuran Komponen Formula FDT Ondansetron HCl

## Pembuatan Kurva Baku
Ondansetron  HCl  sebanyak  10  mg dicampur dengan HCl 0,1 N sampai 100 mL sebagai larutan stok. Larutan stok ondansetron HCl 0,1 N diambil 1 mL dan dimasukkan ke
dalam labu takar 10 mL. Aquadest kemudian ditambahkan  sampai  tanda  dan  dikocok sampai  homogen.  Kemudian  larutan  tersebut dibaca  di  spektrofotometer  UV  dan  dicari lamda  max.  Hasil  pembacaan  dengan spektrofotometer  UV  didapatkan  lamda  max pada  248  nm.  Pembuatan  kurva  baku dilakukan  dengan  membuat  5  konsentrasi yang berbeda melalui pengenceran bertingkat dan larutan dibaca absorbansinya pada lamda 248 nm.

## Orientasi Mixing
Semua  bahan  ditimbang  sesuai  formula. Semua bahan tersebut kemudian dimasukkan ke dalam mixing cube . Sampel diambil pada 5 titik dan dilakukan pada menit ke 5, 10, 15, 20 dan 25. Sampel diambil sebanyak 10 mg pada setiap pengambilan sampling. Sampel kemudian  dimasukkan  ke  dalam  labu  takar 100 mL dan ditambahkan HCl  0,1 N sampai tanda. Larutan sampel kemudian disaring dan dibaca  pada  spektrofotometer  UV  pada panjang gelombang 248 nm. Waktu optimum orientasi  mixing  ditentukan  berdasarkan  CV terendah.
Pencetakan Tablet Secara Kempa Langsung Semua bahan ditimbang dengan timbangan analitik sesuai formula pada Tabel 2 .  Bahan  yang  sudah  ditimbang  selanjutnya dimasukkan  ke  dalam mixing  cube dan dicampur  selama  20  menit.  Setelah  semua bahan tercampur dengan  homogen kemudian dilakukan evaluasi sifat fisik serbuk seperti uji granul co-processed . Serbuk yang sudah diuji kemudian  dimasukkan  ke  dalam  pencetak tablet untuk dicetak  secara langsung sampai membentuk  tablet  yang  diinginkan.  Tablet dicetak dengan berat tiap tablet 250 mg.

## Evaluasi Sifat Fisik Tablet Uji Keseragaman Bobot
Tablet  diambil  sebanyak  20  tablet  dan diukur  bobot  rata-rata  tiap  tablet.  Tablet dengan  bobot  rata-rata  151  mg–300  mg dikatakan  memenuhi  persyaratan  jika  tidak lebih dari 2 tablet yang penyimpangan bobot rata-ratanya  lebih  dari  7,5%.  Tablet  juga dikatakan  memenuhi  syarat  keseragaman bobot jika tidak ada tablet yang penyimpangan
bobot rata-ratanya lebih dari 15% (Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, 1979).

## Uji Keseragaman Kandungan
Tablet  yang  sudah  dicetak  diambil sebanyak 30 tablet dan disisihkan. Kadar pada 10 tablet ditetapkan menggunakan spektrofotometer UV
(Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2020). Tablet ditimbang  dan  dicatat  beratnya,  kemudian digerus  dan  diambil  10,0  mg.  Sampel kemudian  dimasukkan  ke  dalam  labu  takar 100  mL  dan  dilarutkan  dengan  HCl  0,1  N sampai  tanda.  Larutan  sampel  kemudian disaring  dan  dibaca  absorbansinya  dengan spektrofotometer  UV  248  nm.  Hasil  dari pembacaan  absorbansi  pada  10  tablet kemudian dihitung kadar dan nilai penerimaanya.
Uji Kekerasan Pengujian kekerasan pada tablet dilakukan  dengan  mengambil  sebanyak  6 sampel tablet secara acak pada setiap formula. Tablet  diletakkan  pada hardness  tester satu persatu  secara  horizontal.  Sekrup  pada hardness  tester kemudian  diputar  sampai tablet pecah. Hasil kekerasan tablet kemudian dicatat (United State Pharmacopoeia, 2012).

## Uji Kerapuhan
Tablet  ondansetron  HCl  ditimbang dengan  berat  keseluruhan  sedekat  mungkin dengan  6,5  gram.  Tablet  yang  sudah ditimbang  di  timbangan  analitik  selanjutnya dibebasdebukan. Tablet kemudian dimasukkan  kedalam friabilator  tester dan diputar 100 kali. Selanjutnya tablet dibersihkan  dari  sisa  serbuk  tablet  dan ditimbang  lagi  dengan  timbangan  analitik. Untuk  mengetahui  kerapuhan  tablet  dihitung persentase penurunan berat tablet sebelum dan sesudah  perlakuan.  Suatu  tablet  dapat dikatakan  memenuhi  persyaratan  tablet  yang baik  jika  mempunyai  nilai  kerapuhan  tidak lebih  dari  1%  (United  State  Pharmacopoeia, 2012).

## Uji Waktu Hancur
Uji  waktu  hancur  dilakukan  dengan mengambil  1  tablet  dan  di  letakkan  kedalam
bekker  glass yang  sebelumnya  sudah ditambahkan buffer  phosphate pH  6,8 sebanyak 10 mL. Waktu hancur tablet diukur menggunakan  stopwatch  dan  dicatat  waktu yang  diperlukan  tablet  untuk  hancur.  Semua tablet  harus  hancur  semua  pada  akhir pengujian.  Uji  waktu  hancur  dilakukan replikasi sebanyak 3 kali  (Nagendrakumar et al. , 2010).

## Uji Disolusi
Uji disolusi dilakukan dengan mengambil sebanyak  6  tablet.  Metode  disolusi  yang digunakan  yaitu  metode  dayung. Chamber dissolution tester diisi menggunakan medium HCl  0,1  N  sebanyak  500  mL. Dissolution tester kemudian  dinyalakan  dan  diatur  suhu medium  agar  37 o C    ±    0,5  serta  kecepatan paddle 50    rpm.  Sampel  diambil  sebanyak  5 mL  pada  waktu  2,  5,  10,  15  menit. Pengambilan  sampel  dilakukan  pada  bagian tengah  dayung  dan  larutan  sampel  yang diambil diganti dengan HCl 0,1 N sebanyak 5 mL.  Larutan  sampel  yang  diambil  kemudian disaring dan dibaca absorbansinya menggunakan  spektrofotometer  UV  248  nm. Kadar  persen  disolusi  kemudian  ditentukan pada  setiap  waktu  pengambilan  sampel (Pharmacopeia United States, 2011).
Optimasi  Formula  Menggunakan  Design Expert
Penentuan formula yang optimal dilakukan dengan menggunakan metode SLD. Hasil  data  yang  didapatkan  dari  pengujian tablet  pada  setiap  formula  dimasukkan  ke dalam  aplikasi Design  Expert version 12,0 (trial).  Respon  yang  dimasukkan  yaitu kerapuhan,  waktu  hancur  dan  disolusi. Formula  yang  menunjukkan  respon  dan desirability paling  tinggi  digunakan  sebagai formula  yang  optimum.  Selanjutnya  formula optimum yang didapatkan dilakukan verifikasi.  Formula  optimum  yang  didapat dengan  metode co-processed selanjutnya dibuat  juga  formula  FDT  yang non  co- processed untuk dijadikan pembanding. FDT yang non  co-processed ini  dibuat  dengan mencampur semua bahan sesuai formula tanpa dilakukan  penambahan  etanol  pada  bahan
penghancur.  Selanjutnya  campuran  serbuk dilakukan  uji  serbuk  dan  uji  tablet  sama seperti FDT yang co-processed .
Teknik atau Model Analisis Data Hasil data yang diperoleh dari pengujian sifat  fisik  granul  dan  tablet  pada  masing- masing  formula  dianalisis  dengan  software Design  Expert version 12,0  (trial)  metode mixture  simplex  lattice untuk  mendapatkan persamaan SLD dan formula optimum dengan respon  fisik  terutama  waktu  hancur  yang paling  baik.  Setelah  diperoleh  formula optimum, kemudian dilakukan verifikasi hasil formula  optimum  prediksi  program  tersebut dengan  formula pembanding  hasil  percobaan (Edityaningrum,  2018).  Selanjutnya  hasil  uji tablet formula optimum co-processed
dibandingkan  dengan  formula non  co- processed menggunakan anilisis  uji t  dengan taraf  kepercayaan  95%.  Sehingga  dapat ditentukan  formula  FDT  yang  mempunyai sifat fisik paling baik diantara formula yang di co-processed dengan  formula  FDT non  co- processed.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  Uji  Kualitas  co-processed  SSG- PKcM
Pengujian  sifat  granul  yang  dilakukan yaitu  kerapatan  ruahan,  kerapatan  mampat, waktu alir, sudut diam dan kandungan lembab. Pengujian  sifat  granul  ini  dilakukan  untuk mengetahui  sifat  granul  sebelum  dicetak
Tabel 3. Hasil uji sifat  co-processed SSG-PKcM
Uji FI FII FIII FIV FV Run 1 Run 3 Run 2 Run 4 Run 7 Run 5 Run 6 Run 8 Kecepatan Alir (gram/detik) 11,64 ± 0,17 20,51 ± 0,56 12,04 ± 0,34 13,68 ± 0,40 17,23 ± 0,36 15,01 ± 0,36 10,80 ± 0,15 12,62 ± 0,12 Sudut Diam (derajat) 29,18 ± 1,12 30,01 ± 0,11 30,79 ± 0,67 30,73 ± 1,28 30,25 ± 1,05 32,28 ± 1,82 35,97 ± 0,95 30,55 ± 2,15 Kerapatan Ruahan (gram/mL) 0,48 ± 0,003 0,50 ± 0,003 0,40 ± 0,002 0,43 ± 0,003 0,47 ± 0,005 0,40 ± 0,002 0,40 ± 0,002 0,40 ± 0,003 Indeks Kompresibilitas (%) 20,35 21,95 16,98 11,54 24,14 22,00 7,76 7,83 Perbandingan Hausner 1,20 1,22 1,17 1,12 1,24 1,22 1,08 1,08 MC (%) 4,97 3,83 4,75 4,77 3,26 2,85 4,16 3,53
Tabel 4 Uji campuran serbuk formula FDT
Uji FI FII FIII FIV FV Run 1 Run 3 Run 2 Run 4 Run 7 Run 5 Run 6 Run 8 Kecepatan alir (gram/detik) 9,67 ± 0,92 9,30 ± 0,56 10,33 ± 0,56 11,99 ± 0,92 10,48 ± 0,98 10,41 ± 0,83 11,68 ± 1,22 12,03 ± 0,62 Sudut diam (derajat) 36,68 ± 1,09 36,09 ± 1,24 34,24 ± 1,25 35,22 ± 2,18 38,12 ± 1,57 38,38 ± 1,10 34,07 ± 0,65 34,00 ± 0,69 Kerapatan Ruahan (g/mL) 0,52 ± 0,003 0,55 ± 0,004 0,56 ± 0,002 0,55 ± 0,004 0,51 ± 0,005 0,55 ± 0,004 0,51 ± 0,006 0,51 ± 0,003 Indeks kompresibilitas (%) 11,63 5,88 8,43 4,76 10,34 9,76 11,76 10,23 Perbandingan Hausner 1,12 1,06 1,08 1,05 1,10 1,10 1,12 1,10 MC (%) 2,30 2,37 2,24 2,17 2,27 2,39 2,40 2,52
langsung.  Hasil  uji co-processed SSG  dan PKcM dapat dilihat pada Tabel 3.
Uji Kecepatan Alir Hasil  uji co-processed SSG  dan  PKcM pada  uji  kecepatan  alir  menunjukkan  bahwa pada  semua  run  menunjukkan  kecepatan  alir yang baik dengan kecepatan alir lebih dari 10 gram/detik.    Syarat  suatu  serbuk  dapat dikatakan  mempunyai  kecepatan  alir  serbuk
yang  baik  jika  memiliki  nilai  lebih  dari  10 gram/detik  (United  States  Pharmacopeia, 2016).  Sifat  alir  suatu  serbuk  berpengaruh pada  saat  proses  pengempaan  tablet.  Jika granul  memiliki  sifat  alir  yang  baik  maka aliran  granul  menjadi  konstan  (Maghfiroh et al. ,  2018).  Jika  bobot  tablet  konstan,  maka tablet akan memiliki keseragaman kandungan dan keseragaman bobot yang baik juga.
Uji Sudut Diam
Uji sudut diam digunakan untuk mengetahui  sifat  dari  aliran  granul.  Serbuk dapat  dikatakan  memilki  sifat  alir  yang  baik jika  memiliki  sudut  diam  kurang  dari  35 o (United States Pharmacopeia, 2016). Pada uji sudut diam semua run mempunyai sudut diam <35 o .Jadi, dapat disimpulkan granul memenuhi  syarat  sudut  diam  yang  baik  dan dapat  mengalir  bebas.  Sifat  alir  juga  dapat mempengaruhi  keseragaman  dari  zat  aktif, karena  mempengaruhi  aliran  serbuk  dari hopper ke die .

## Uji Kerapatan Mampat
Indeks  kompresibilitas  dilakukan  untuk mengetahui  sifat  alir  dari  suatu  serbuk  yang akan  dicetak.    Jika  indeks  kompresibilitas semakin  kecil  maka  sifat  alir  serbuk  akan semakin baik (Nawangsari, 2019). Pada hasil uji pengetapan granul co-processed didapatkan indeks kompresibilitas <25 sehingga dapat disimpulkan mempunyai sifat alir yang agak baik (United States Pharmacopeia,  2016).  Hasil  uji  granul co- processed untuk  perbandingan  hausner  yaitu hampir  pada  semua  run  mempunyai  range 1,19-1,25 yang termasuk kategori cukup baik (United  States  Pharmacopeia,  2016).  Uji kerapatan mampat ini dipengaruhi oleh ikatan yang terjadi antar pertikel dan sifat alir serbuk. Pada  hasil  percobaan  ini,  formula  yang mempunyai  jumlah  pati  lebih  banyak memiliki  indeks  kompresibilitas  yang  lebih besar.  Indeks  kompresibilitas  yang  besar, menandakan ikatan yang terjadi antar partikel juga lebih besar.
Uji Kandungan Lembab
Parameter  uji  granul  yang  lain  yaitu moisture  content yang  penting  dalam
mencegah  pertumbuhan  mikroba  atau  jamur karena serbuk menjadi lembab saat penyimpanan  (Hana,  2010).  Kandungan lembab merupakan metode untuk menunjukkan  kadar  air  yang  terkandung dalam  suatu  serbuk  (Elisabeth et  al. ,  2018). Hasil  uji  MC pada granul co-processed pada semua  run  mempunyai  range  <5%  yang artinya memenuhi persyaratan kadar kelembapan.
Uji Campuran Serbuk Formula FDT C o-processed SSG-PKcM  yang  sudah diuji  sifat  granul  kemudian  dicampurkan dengan  bahan  yang  lain  sesuai  formula  dan dilakukan  uji  sifat  serbuk.  Hasil  uji  sifat campuran serbuk formula FDT Ondamsetron HCl dapat dilihat pada Tabel 4.

## Uji Kecepatan Alir
Sifat alir suatu serbuk berpengaruh dalam proses pencetakan tablet. Hal ini dikarenakan jika  suatu  serbuk  mempunyai  sifat  alir  yang jelek  maka  aliran  granul  dari hopper ke die menjadi  tidak  sempurna  (Maghfiroh et  al. , 2018).  Sifat  alir  dapat  dipengaruhi  oleh ukuran,  bentuk,  massa  jenis  granul  dan  gaya kohesi  antar  partikel.  Pada  uji  campuran serbuk  FDT  ondansetron  HCl  kecepatan  alir serbuk  hampir  semua  mempunyai  kecepatan alir >10 gram/detik. Namun, pada run 1 dan 3 kecepatan  alir  serbuk  kurang  dari  10 gram/detik.    Hal  tersebut  menunjukkan  pada perbandingan  SSG  dan  PKcM  0,5:0,5  pada campuran serbuk FDT memiliki ikatan kohesi antar  partikel  yang  besar  dan  memiliki  sifat alir yang kurang baik.
Uji Sudut Diam Uji sudut diam digunakan untuk menyatakan  bahwa  granul  dapat  mengalir bebas  dan  menjadi  indikasi  keberterimaan
sifat  aliran  suatu  serbuk  (Elisabeth et  al. , 2018). Hasil uji serbuk untuk sudut diam yaitu hampir  pada  semua  run  mempunyai  range sudut  diam  31-35 o yang  artinya  baik.  Besar kecilnya  sudut  yang  terbentuk  dipengaruhi oleh beberapa hal seperti ukuran partikel, gaya tarik  menarik  antar  partikel  dan  gaya  gesek yang terjadi antar partikel. Jika ukuran partikel semakin kecil, maka akan semakin besar juga sudut  diam  yang  terbentuk  (Elisabeth et  al. , 2018).  Sudut  diam  juga  dapat  dipengaruhi oleh  kandungan  lembab.  Jika  kandungan lembab tinggi, maka ikatan antar partikel juga akan  semakin  besar  dan  sudut  diam  yang terbentuk juga akan semakin besar.

## Uji Kerapatan Mampat
Hasil  uji  pengetapan  pada  campuran serbuk  FDT  ondansetron  HCl  untuk  indeks kompresibilitas  dan  perbandingan  hausner didapatkan hasil yang sangat baik pada hampir semua  run.  Hal  ini  dilihat  dari  indeks kompresibilitas  yang  <  10  dan  perbandingan hausner  dengan  range  1,00-1,11.  Sehingga bisa  disimpulkan  bahwa  campuran  serbuk FDT  memenuhi  persyaratan  dan  memiliki sifat alir yang baik. Hasil indeks kompresibilitas  dan  perbandingan  hausner yang  baik  ini  menandakan  pada  semua  run memiliki interaksi antar partikel yang rendah. Interaksi  antar  prtikel  yang  rendah  ini  dapat dipengaruhi dari nilai kandungan lembab yang rendah juga pada semua run.

## Uji Kandungan Lembab
Parameter uji sifat campuran serbuk FDT ondansetron  HCl  yang  lain  yaitu  uji kandungan lembab. Kelembapan serbuk dapat mempengaruhi  sifat  alir  suatu  serbuk (Lutfhfiani et al. , 2020). Pada uji ini campuran serbuk pada semua run mempunyai kadar MC <  5%.  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa semua  serbuk  memenuhi  syarat  kandungan lembab.

## Uji Sifat Fisik Tablet
Pada  penelitian  ini  uji  sifat  fisik  tablet yang  dilakukan  meliputi  keseragaman  bobot, keseragaman kandungan, kekerasan, kerapuhan,  waktu  hancur  dan  disolusi.  Hasil uji sifat fisik tablet dapat dilihat pada Tabel 5.

## Uji Kerapuhan
Uji  kerapuhan  merupakan  cara  yang dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuan tablet  menahan  tekanan  mekanis  yang menentukan ketahanan tablet terhadap beberapa  perlakuan  seperti chipping dan abrasi permukaan.  Suatu  tablet dapat dikatakan  memenuhi  persyaratan  tablet  yang baik jika memiliki kerapuhan tidak lebih dari 1% (United State Pharmacopoeia, 2012). Pada hasil penelitian ini hanya run 2,4,6 dan 7 yang memiliki kerapuhan dibawah 1%. Hal ini bisa disebabkan karena pada run tersebut memiliki sifat  alir  dan  kompresibilitas  yang  baik.  Jika sifat  alir  dan  kompresibilitas  serbuk  jelek, maka  pengisian  ruang  kompresi  pada  saat pencetakan  akan  turun  dan  tablet  menjadi rapuh.

## Uji Waktu Hancur
Tablet  FDT  seharusnya  dapat  hancur didalam  mulut  dalam  waktu  kurang  dari  60 detik  atau  berada  dalam  rentang  5-50  detik (Bhowmik et  al. ,  2009).    Pada  penelitian  ini semua run memiliki waktu hancur dibawah 50 detik.  Sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa waktu  hancur  pada  semua  run  memenuhi persyaratan waktu hancur.

## Uji Disolusi
Uji disolusi digunakan untuk menentukan kadar obat dari suatu sediaan menjadi bentuk zat  aktif  yang terlarut.  Kadar  zat  aktif  dalam tubuh  akan  semakin  banyak  ketika  waktu disolusi juga semakin lama (Maghfiroh et al. , 2018). Persyaratan uji disolusi yaitu jika kadar disolusi zat aktif yang terlarut Q + 5. Dimana Q  adalah  nilai  zat  aktif  yang  terlarut  sesuai yang tercantum dalam monografi (Pharmacopeia  United  States,  2011).  Untuk keberterimaan  uji  disolusi  FDT  Ondansetron HCl  yaitu  95-115%  (The  United  States Pharmacopeia, 2010).
Hasil uji disolusi pada penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 5.  Hasil disolusi pada menit ke  10  pada  Run  5  memiliki  kadar  pelepasan zat  aktif  tertinggi  dengan  97,54  %.  Dimana Run 5 mempunyai perbandingan SSG dan pati kacang merah  0,25 :  0,75.  Hal  ini  sebanding dengan  hasil  waktu  hancur  tablet.  Dimana
pada  run  ke  5  memiliki  waktu  hancur  yang lebih cepat.  Waktu penghancuran yang cepat pada  tablet menyebabkan  laju  disolusi  tablet meningkat. Hal ini terjadi karena ketika tablet bersentuhan dengan air, tablet akan mengalami  pembengkakan  kemudian  pecah. Tablet yang pecah akan menjadi partikel kecil dan zat aktif akan terlepas dari tablet (Berlian and  Subarnas,  2018).  Kadar  zat  aktif Ondansetron  HCl  yang  diperoleh  dari  hasil disolusi ini pada menit ke 10 memiliki rentang 95-97 %. Sehingga dapat disimpulkan bahwa semua  run  memenuhi  persyaratan  disolusi yaitu mempunyai kadar 95-115%.

## Uji Kekerasan
Pengujian  kekuatan  tablet  digunakan sebagai  parameter kontrol  kualitas  tablet dan pengembangan  tablet.  Kekerasan  tablet mengarah  kepada  kemampuan  ketahanan permukaan  tablet  terhadap  penetrasi  atau lekukan  karena  benturan.  Uji  kekerasan  ini juga  dapat  diartikan  kekuatan  penghancuran yang  juga  menggabarkan  ketahanan  tablet
terhadap penerapan beban tekan (United State Pharmacopoeia,  2012).  Hasil  uji  kekuatan pada semua run semua berada dalam rentang 3-5  kg  yang  berarti  memenuhi  persyaratan kekerasan  tablet  yang  baik.  Kekerasan  tablet dipengaruhi  oleh  tekanan  kompresi  saat pencetakan  dan  ikatan  yang  terjadi  antar partikel.  Semakin  kuat  ikatan  yang  terjadi antar partikel, maka semakin besar kekerasan tablet.

## Uji Keseragaman Bobot
Hasil pengujian keseragaman bobot pada semua  run  tidak  lebih  dari  2  tablet  yang melebihi  bobot  rata-rata.  Semua  berat  tablet masih  memenuhi  range  231,25  -  268,75  mg. Selain  itu,  semua  run  mempunyai  nilai  CV <5%. Sehingga dapat disimpulkan semua run memenuhi persyaratan keseragaman bobot.

## Uji Keseragaman Kandungan
Uji  keseragaman  kandungan  dilakukan pada sediaan yang mempunyai kandungan zat aktif  kurang dari 25 mg. Suatu sediaan padat dapat dikatakan  memenuhi persyaratan
Tabel 5. Uji sifat fisik tablet FDT ondansentron HCl
Uji F1 FII FIII FIV FV Run 1 Run 3 Run 2 Run 7 Run 4 Run 5 Run 6 Run 8 Kekerasan (kg) 3,58 ± 0,66 4,14 ± 0,61 4,05 ± 0,69 3,78 ± 0,92 4,40 ± 0,60 3,16 ± 0,35 4,08 ± 0,54 3,63 ± 0,39 Kerapuhan (%) 5,53 ± 2,89 4,68 ± 1,77 0,61 ± 0,31 0,96 ± 0,09 0,92 ± 0,61 1,56 ± 0,31 0,87 ± 0,35 1,33 ± 0,63 Waktu hancur (s) 40,18 ± 2,05 39,18 ± 0,49 41,1 ± 2,24 40,1 ± 0,39 41,31 ± 0,99 37,91 ± 1,42 38,27 ± 0,70 37,32 ± 0,51 Keseragaman bobot (mg) 247,9 ± 7,50 250,8 ±  7,39 245,0 ± 4,48 249,9 ± 7,60 252,3 ± 7,94 244,8 ± 4,97 248,3 ± 3,98 249,0 ± 3,65 Keseragaman bobot (CV%) 3,03 2,95 1,83 3,04 3,15 2,03 1,60 1,47 Keseragaman kandungan (%) 95,86 ± 4,77 95,15 ± 4,39 95,68 ± 4,07 96,55 ± 4,55 96,60 ± 4,37 97,17 ± 3,88 99,69 ± 3,95 99,49 ± 4,69 NP (KK) 14,09 13,88 12,59 12,87 12,38 10,64 9,48 11,26 Disolusi (%) 95,05 ± 0,43 95,42 ± 0,49 96,08 ± 0,55 95,83 ± 0,49 95,85 ± 0,58 97,54 ± 0,68 97,18 ± 0,59 97,21 ± 0,73
Tabel 6. Model respon sifat fisik tablet berdasarkan simplex lattice design
Uji Persamaan Kerapuhan 1,1A + 0,94B + 16,34AB – 5,49333AB(A-B) – 63,9733AB(A-B) 2 Waktu Hancur  37,7897A + 40,6997B + 1,61412AB + 24,7733AB(A-B) Disolusi 97,195A + 95,84B – 5,17AB – 11,4 AB(A-B) + 26,92 AB(A-B) 2
keseragaman kandungan jika nilai penerimaan dari 10 unit sediaan pertama kurang dari atau sama  dengan  L1%.  Nilai  L1  sebesar  15,0. Perhitungan penerimaan keseragaman kandungan ini dapat dilihat pada persamaan 4.
Jika  rata-rata  kadar sampel  < 98,5 maka perhitungan nilai penerimaanya,
98,5– 𝑋 + 𝑘𝑠 (4) (Kementerian Kesehatan
Republik
Indonesia, 2020).
Hasil  uji  keseragaman  kandungan  pada penelitian ini dapat dilihat pada Tabel 5.  Hasil uji  keseragaman  kandungan  dapat  dilihat bahwa  rata-rata  kadar  pada  semua  run memiliki rentang 95-99 %. Dari hasil tersebut didapatkan  nilai  penerimaan  dengan  rentang 9-14.  Sehingga  bisa  disimpulkan  bahwa semua run memenuhi syarat uji keseragaman kandungan dengan nilai penerimaan < 15,0. Optimasi Tablet FDT Ondansetron HCl
Persamaan  yang  dihasilkan  berdasarkan Design  Expert  Version  12.0  (Trial)  dengan metode simplex latice design akibat pengaruh variasi  konsentrasi  SSG  dan  PKcM  terhadap respon  sifat  fisik  tablet  dapat  dilihat  pada Tabel 6. Persamaan yang didapat merupakan interaksi  antara  SSG  dan  PKcM    terhadap respon  uji  kekerasan,  kerapuhan  dan  uji disolusi.
Penentuan Persamaan Model Kerapuhan
Parameter    uji  sifat  fisik  tablet  salah satunya  yaitu  kerapuhan.  Grafik  campuran SSG  dan  PKcM  terhadap  respon  kerapuhan
dengan  model quartic ,  dapat  dilihat  pada Gambar 1.
Persamaan  respon  kerapuhan  campuran SSG dan PKcM mengikuti pola quartic. Hasil campuran  SSG  dan  PKcM  terhadap  respon kerapuhan terjadi  perbedaan yang signifikan. Persamaan  ANOVA  yang  dihasilkan  untuk kerapuhan  memiliki  nilai  A  (+1,1),  nilai  B (+0,94)  dan  nilai  interaksi  AB  (+16,34). ANOVA  untuk  model  quartic  menunjukkan nilai p-value 0,0061 (<0,05) artinya persamaan  model  untuk  uji  kerapuhan  dapat menggabarkan perilaku respon secara signifikan.  Sehingga  dapat  disimpulkan variasi konsentrasi SSG dan PKcM memberikan  perbedaan  respon  kerapuhan yang sangat bermakna.

## Penentuan  Persamaan  Model  Waktu Hancur
Uji  sifat  fisik  yang  lain  yaitu  uji  waktu hancur.  Grafik  campuran  SSG  dan  PKcM terhadap respon waktu hancur dengan model cubic, dapat dilihat pada Gambar 2.
Model  grafik  yang  digunakan  untuk respon  waktu  hancur  adalah  cubic.  Pada  uji waktu  hancur  persamaan  yang  dihasilkan yaitu mempunyai nilai A (+37,7897), nilai B (+40,6997)   dan  nilai  AB  (+ 1,61412).  Hasil ANOVA  untuk  model  cubic  mempunyai p- value 0,0214  (<0,05)  dengan nilai  lack  of  fit
Gambar 1. Grafik campuran SSG dan
PKcM terhadap respon kerapuhan tablet Gambar 2. Grafik campuran SSG dan PKcM terhadap respon waktu hancur tablet
yaitu 0,9260 (>0,05). Hasil ANOVA tersebut dapat diartikan bahwa dengan adanya variasi konsentrasi SSG dan PKcM dapat menghasilkan  waktu  hancur  yang  sangat signifikan.  Persamaan  model  hasil  SLD  juga dapat menggambarkan perilaku respon waktu hancur secara signifikan.
Penentuan Persamaan Model Disolusi
Grafik  campuran  SSG  dan  PKcM  terhadap respon disolusi dapat dilihat pada  Gambar 3. Model  grafik  yang  digunakan  untuk  respon disolusi  adalah  quartic.  Pada  respon  disolusi persamaan yang dihasilkan yaitu mempunyai nilai A (+97,195), nilai B (+95,84)  dan nilai AB  (-5,17).  Nilai p-value pada  model ANOVA  untuk  respon  disolusi  yaitu  0,0036 (<0,05).  Sehingga  dapat  diartikan  perbedaan variasi  campuran  SSG  dan  PKcM  terhadap respon  waktu  hancur  terjadi  perbedaan  yang bermakna  dan  persamaan  model  dapat mengambarkan respon disolusi yang signifikan.
Pemilihan Formula Optimum dan Uji Sifat Fisik
Berdasarkan  hasil  dari  parameter  respon fisik yang telah dilakukan kemudian ditentukan  formula  optimum.  Penentuan formula  optimum  ini  menggunakan  metode simplex  lattice  design dengan  menentukan beberapa  kriteria  sehingga  akan  didapatkan nilai respon tertinggi dengan desirability yang
mendekati  satu.  Kriteria  yang  dimasukkan yaitu  kekerasan,  waktu  hancur  dan  disolusi
yang  ditunjukkan  pada  Tabel  7.  Formula optimum hasil prediksi Design Expert Version 12.0  (trial) ditunjukkan  pada  Gambar  4. Formula  optimum  berdasarkan  analisa  SLD yaitu  dengan  perbandingan  konsentrasi  SSG dan  PKcM  0,208  :  0,792.  Nilai desirability yang  dihasilkan  yaitu  0,942  dengan  bentuk grafik seperti pada Gambar 5.
Verifikasi Formula Optimum FDT

## Ondansetron HCl
Formula  optimum  hasil  prediksi Design Expert  Version  12.0  (trial) kemudian  dibuat sediaan tablet dengan bahan penghancur yang di co-processed. Hasil uji co - processed SSG- PKcM  dapat  dilihat  pada  Tabel  8.  Hasil  uji
Gambar 5. Grafik campuran SSG dan PKcM  terhadap respon disolusi tablet
Gambar 3. Perbandingan optimal SSG-PKcM dan respon prediksinya
Gambar 4. Grafik desirability formula optimum FDT Ondansetron HCl menggunakan Design Expert 12.0 (trial)
Tabel 7. Kriteria penentuan formula optimum FDT ondansetron HCl dengan metode simplex lattice design Respon Kriteria Batas Atas Dan Bawah Kerapuhan Minimize 0,61 – 5,53 Waktu hancur Minimize 37,32 – 41,31 Disolusi Maximize 95,03 – 97,54
sifat  granul co-processed dengan  formula optimasi ini didapatkan hasil sifat granul yang sangat  baik  dan  sifat  alir  yang  sangat  baik. Pada  uji  campuran  serbuk  FDT  formula optimum didapatkan hasil seperti pada Tabel 9.  Semua  campuran  serbuk  FDT  dimana bahan penghancurnya dilakukan co-processed memiliki  sifat  serbuk  yang  memenuhi persyaratan.
Sifat fisik tablet dengan formula optimasi hasilnya  bisa  dilihat  pada  Tabel  10. Kekerasan  tablet  baik  yang co-processed masih memenuhi persyaratan 3-5 kg. Pada uji waktu  hancur  tablet co-processed memenuhi persyaratan tablet FDT dengan waktu hancur kurang  dari  50  detik.    Pada  uji  keseragaman juga  masih  memenuhi  persyaratan  dengan nilai penerimaan kurang dari 15,0.
Formula  optimum  yang  didapatkan selanjutnya  dilakukan  verifikasi.  Hasil  uji formula  optimum  dibandingkan  dengan  hasil prediksi  SLD  dengan  tingkat  kepercayaan 95%.  Hasil  uji kerapuhan,  waktu  hancur dan disolusi masuk kedalam interval prediksi yang ada  di  SLD  seperti  pada  Tabel  11. Error! Reference  source  not  found. Untuk  respon kerapuhan  hasilnya  0,66  dengan  batas  atas 2,50  dan  batas  bawah  -1,28.  Pada  uji  waktu hancur hasilnya 39,9 dengan batas atas 40,31 dan batas bawah 35,63. Hasil respon disolusi yaitu 97,45 dimana batas bawahnya 97,11 dan batas  atas  98,64.  Sehingga  bisa  disimpulkan bahwa hasil respon kerapuhan, waktu hancur dan disolusi FDT Ondansetron HCl semuanya sesuai dengan prediksi SLD.
Tabel 8. Hasil uji co-processed dan non co-processed SSG-PKcM formula optimum Uji Co-processed Non co-processed Kecepatan alir (gram/detik) 12,89 ± 0,76 3,24 ± 0,13 Sudut diam (derajat) 25,64 ± 0,94 41,93 ± 0,18 Kerapatan ruahan (gram/mL) 0,40  ± 0,002 0,41  ± 0,003 Indeks kompresibilitas (%) 7,08 5,26 Perbandingan Hausner 1,07 1,05 MC (%) 3,39 4,53 Tabel 9. Hasil uji campuran serbuk FDT optimum Uji Co-procesed Non co-processed Kecepatan alir (gram/detik) 10,88 ± 1,18 5,45 ± 0,35 Sudut diam (derajat) 34,43 ± 0,50 37,65 ± 1,59 Kerapatan ruahan (gram/mL) 0,517 ± 0,014 0,522 ± 0,005 Indeks kompresibilitas (%) 9,64 7,06 Perbandingan Hausner 1,10 1,05 MC (%) 2,09 2,40 Tabel 10. Hasil uji tablet optimasi Uji tablet Co-processed Non co-processed Kerapuhan (%) 0,66 ± 0,08 1,33 ± 0,39 Waktu hancur (detik) 39,90 ± 0,72 48,61 ± 1,82 Disolusi (%) 97,45 ± 0,66 95,05 ± 0,43 Kekerasan  (kg) 3,96 ± 0,50 3,92 ± 0,63 Keseragaman bobot (mg) 246,5 ± 3,88 246,7 ± 10,30 Keseragaman bobot  (CV %) 1,58 4,18 Keseragaman kandungan (%) 97,67 ± 3,67 93,53 ± 3,78 NP (KK) 9,63 14,04

## Formula Optimasi non Co-Processed FDT Ondansetron HCl
Formula optimum yang sudah dilakukan verifikasi  dan  hasilnya  sesuai  dengan  nilai prediksi kemudian dibuat sediaan FDT tanpa dilakukan co-processed terhadap  bahan penghancurnya. Hasil uji sifat granul non co- processed dengan  formula  optimasi  ini didapatkan hasil seperti pada Tabel 8. Hasil uji granul non co-processed untuk kecepatan alir granul yang jelek dan sudut diam yang masuk ke  dalam  kategori  agak  baik.  Namun,  pada indeks  kompresibilitas  dan  perbandingan hausner  masih  memenuhi  persyaratan  granul yang baik.
Pada  uji  campuran  serbuk  formula optimum non  co-processed didapatkan  hasil seperti  pada  Tabel  9.  Pada  campuran  serbuk dimana bahan penghancurnya tidak dilakukan co-processed memiliki  kecepatan  alir  yang jelek  dan  sudut  diam  yang  cukup  baik. Namun, indeks kompresibilitas dan perbandingan hausner serbuk sangat baik.
Hasil  uji  sifat  fisik  tablet  FDT  formula optimum non  co-processed seperti  Tabel  10. Pada  uji  kekerasan  masih  berada  dalam rentang  3-5  kg.  Namun,  pada  uji  kerapuhan tablet  formula  optimasi non  co-processed tidak memenuhi persyaratan karena diatas 1%. Pada  uji  waktu  hancur  dan  keseragaman kandungan juga masih memenuhi persyaratan.
Hasil uji sifat fisik tablet antara formula optimum  yang co-procesed dan  formula optimum yang non co-processed
dibandingkan dengan dianalisis menggunakan uji  t.  Analisis  uji  t  dilakukan  dengan menggunakan  software  IBM  SPSS  dengan taraf  kepercayaan  95%.  Uji  sifat  fisik  tablet yang  dibandingkan  yaitu  respon  kerapuhan, waktu  hancur  dan  disolusi.  Hasil  analisis dikatakan signifikan jika mempunyai nilai α < 0,05 (Tabel 12). Hasil analisis uji t pada Tabel 12 menunjukkan bahwa hanya pada uji waktu hancur yang signifikan. Hal ini dilihat dari p- value yang  kurang  dari  0,05  yaitu  0,006. Sedangkan  untuk  uji  disolusi  (0,059>0,05) dan kerapuhan (0,127>0,05) tidak menunjukkan  perbedaan  yang  bermakna. Sehingga bisa disimpulkan penggunaan bahan penghancur  SSG  dan  PKcM co-processed lebih bermanfaat dibanding non co-processed hanya dari kecepatan waktu hancur tablet.

## KESIMPULAN
Kesimpulan  dari  penelitian  ini  yaitu kombinasi  antar  SSG  dan  PKcM  pada  FDT Ondansetron  pada  berbagai  formula  dapat mempengaruhi  sifat  granul  dan  sifat  fisik tablet.  Pada  perbandingan  konsentrasi  SSG dan  PKcM  0,208  :  0,792  diketahui  dapat menghasilkan  sifat  fisik  tablet  yang  paling baik.  Pada  formula  ini  dapat  menghasilkan waktu  hancur  yang  lebih  cepat,  kerapuhan yang lebih kecil dan disolusi yang lebih tinggi. Pada penelitian ini semua formula menghasilkan keseragaman bobot dan keseragaman  kandungan  yang  memenuhi persyaratan.  Pada  uji  disolusi  menit  ke  10
Tabel 11. Verifikasi formula optimum
Respon Prediksi Verifikasi Interval predikasi Kesimpulan Kerapuhan 0,610 0,66 -1,28 - 2,50 sesuai Waktu hancur 37,976 39,9 35,63 - 40,31 sesuai Disolusi 97,876 97,45 97,11 - 98,64 sesuai Tabel 12. Hasil uji t antara formula optimasi FDT ondansetron HCl co-processed dan non co-processed Uji p-value Kesimpulan Kerapuhan 0,127 Tidak signifikan Waktu hancur 0,006 Signifikan Disolusi 0,059 Tidak signifikan
semua  formula  juga  memenuhi  persyaratan disolusi  yang  baik  dan  mempunyai  persen disolusi  yang  mendekati  100%.  Hal  ini disebabkan karena SSG merupakan s uperdisintegrant yang  dapat  mengalami swelling 300  kali.  Selain  itu,  penggunaan PKcM  yang  sudah  mengalami co-processed
dapat menyebabkan tablet hancur lebih cepat. Pada penelitian ini juga dapat diketahui bahwa penggunaan  bahan  penghancur  SSG  dan PKcM yang sudah di co-processed lebih baik dibanding yang non co-processed . Hal ini bisa dilihat  dari  kecepatan  tablet  hancur  menjadi partikel kecil.

## Daftar Pustaka
Berlian, A.V. and Subarnas A., 2018. Review Mekanisme, Karakterisasi dan Aplikasi Sodium Starch Glycolate (SSG) dalam Bidang Farmasetik. Farmaka, 16, 556–563.
Bhowmik, D., Chiranjib, B., and Chandira, R.M., 2009. Fast Dissolving Tablet : An Overview,
1 (1), 163–177.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia edisi III, III., Jakarta. Edityaningrum,  D.,  2018,  Optimasi  Formula  Fast  Disintegrating  Tablet  Ekstrak  Daun Belimbing  Wuluh  (Averrhoa  bilimbi  L)  dengan  Kombinasi  Superdisintegrant Crospovidone dan Croscarmellose Sodium. Traditional Medicine Journal, 23 (April), 62– 69.
Elisabeth,  V.,  YamLea,n  P.V.,  and  Suprapti,  H.S.,  2018.  Formulasi  Sediaan  Granul  dengan Bahan Pengikat Pati Kulit Pisang Goroho (Musa acuminafe L.) dan Pengaruhnya Pada Sifar Fisik Granul. Pharmacon, 7 (4), 1–11.
Hana, N., 2010, Formulasi Tablet Hisap Ekstrak Etanol Gambir (Uncaria gambir Roxb) dengan Variasi  Konsentrasi  Polyvinyl  Pyrrolidone  (PVP)  Sebagai  Pengikat  Dan  Pengaruhnya Terhadap Kadar Cd4 Dalam Darah. Skripsi, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah. Karti, E., Nurismanto, R. and Suharfiyanti, E., 2018. Kajian Proporsi Kacang Merah (Phaseolus vulgaris  L.)  dan  Ubi  Jalar  Ungu  (Ipomoe  batatas)  Pada  Pembuatan  Yoghurt,  Jurnal Teknologi Pangan, 12 (2), 72–81.
Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2020. Farmakope Indonesia edisi VI, VI., Jakarta. Lutfhfiani,  H.,  Ardana,  M.  and  Fadraersada,  J.,  2020.  Pengaruh  Penambahan  Ekstrak  Umbi Bawang  Tiwai  (Eleutherine  palmifolia  (L.)  Merr)  Terhadap  Sifat  Alir  Beberapa  Jenis Bahan Pengisi. Mulawarman Pharmaceutical Conference, 41–47.
Maghfiroh N., Ermawati D.E. and Rohmani S., 2018, Optimasi Kombinasi Pati Umbi Gembili (Dioscorea esculenta (Lour.) Burk) dan Pati Umbi Ganyong (Canna edulis Ker.) Sebagai Bahan Pengisi Tablet Ibuprofen dengan Metode Simplex Lattice Design. JPSCR : Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 3 (2), 104.
Mulagada,  S.  and  Baratam,  S.R.,  2017.  Design  and  Evaluation  of  Ondansetron  Fast Disintegrating  Tablets  Using  Natural  Polymers  and  Modified  Starches  as  Super Disintegrants for The Enhancement of Dissolution. Journal of Young Pharmacists, 9 (4), 519–524.
Nagendrakumar, D., Raju S.A., Shirsand, S.B. and Para, M.S., 2010. Design of Fast Dissolving Granisetron  HCl  Tablets  Using  Novel  Co  -processed  Suprdisintegrants.  International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, 1 (1), 58–62.
Nawangsari,  D.,  2019.  Pengaruh  Bahan  Pengisi  Terhadap  Massa  Cetak  Tablet  Vitamin  C. Jurnal Kesehatan,Kebidanan dan keperawatan Viva Medika, 11 (2), 27–36.
Pharmacopeia  United  States,  2011.  USP  General  Chapter 〈 711 〉 Dissolution.  US Pharmacopeial Convention, United Book Press, 1, 1–8.
Purnamasari, N.A.D., and Saputra P.A., 2019. Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Hasil  Pembentukan  Kompleks  Inklusi  Nifedipin-  β  -siklodekstrin  dengan  Metode Kneading, Majalah Farmaseutik, 15 (1), 22–27.
Ratnaningsih, N., 2013. Artikel Publikasi Penelitian Hibah Bersaing Karakteristik Fisikokimia Pati Kacang Merah dan Pati Kacang Koro Pedang, November: 1–13.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J. and Quinn, M.E., 2015. Handbook of Pharmaceutical Excipients, sixth edit., Washington DC.
Salunkhe, S.S., Bhatia, N.M., Kulkarni, P.A., Kale, A.S., Pagar, U.E., and Bhatia, M.S., 2013. Impact  of  Formulation  Parameters  on  Fast  Dissolving  Tablet  of  Ondansetron Hydrochloride  Prepared  by  Pressurized  Homogenization  Technique.  World  Journal  of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2 (6), 5654–5666.
Sharma,  D.,  Kumar,  D.,  Singh,  M.,  Singh,  G.  and  Rathore,  M.S.,  2012.  Fast  Disintegrating Tablets:  A  New  Era  In  Novel  Drug  Delivery  System  and  New  Market  Opportunities. Journal of Drug Delivery and Therapeutics, 2 (3), 74–86.
Siregar, L.N.S., Harum, N. and Rahmayuni, R., 2017. Pemanfaatan Tepung Kacang Merah dan Salak  Padang  Sidimpuan  (Salacca  sumatrana  R.)  dalam  Pembuatan  Snack  Bar.  JOM Faperta UR, 4 (1), 1–10.
United States Pharmacopeia, 2010, Ondansetron, Orally Disintegrating Tablet, Healthline, 1–
2.
United State Pharmacopoeia, 2012, Tablet Breaking Force, USP 35, (c), 2011–2013. United States Pharmacopeia, 2016, USP Powder Flow, Stage 6 Harmonization, 30(60) (6), 7. Wiranata, I.G.A.G., Puspaningrum, D.H.D. and Kusumawati, I.G.A.W., 2017. Formulasi dan Karakteristik  Nutrimat  Bar  Berbasis  Tepung  Kacang  Kedelai  (Glycine  max.  L)  dan Tepung  Kacang  Merah  (Phaseolus  vulgaris.  L)  sebagai  Makanan  Pasien  Kemoterapi. Jurnal Gizi Indonesia, 5 (2), 133.