Jurnal Pharmascience, Vol. 04 , No.02, Oktober 2017, hal: 176 - 186 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/

## Research Article

## Formulasi dan Karakterisasi Fisik Tablet Floating Mukoadhesif Ranitidin HCl
*Aristha Novyra Putri , Dyera Forestryana
STIKES Borneo Lestari, Jl. Kelapa Sawit Bumi Berkat Banjarbaru, Indonesia *Email: aristhanovyra@gmail.com

## ABSTRAK
Gastrotentive  Drug  Delivery  System  merupakan  sistem  penghantar  yang bermanfaat  untuk  memperpanjang  waktu  tinggal  sediaan  di  dalam  lambung  yang bertujuan untuk pemberian obat lokal pada saluran cerna  bagian atas ataupun untuk efek sistemik. Ranitidin hydrochloride (RHCl) adalah golongan histamine H2 receptor antagonist memiliki waktu paro ranitidine HCl yaitu 2 – 3 jam, bioavailabilitas absolut ranitidine  HCl  50%,  ranitidin  HCl  sangat  baik  diabsorbsi  di  lambung,  dan dimetabolisme  di  kolon,  sehingga  bioavailabilitas  di  kolon  sangat  rendah,  sehingga cocok  dikembangkan  dalam  bentuk  Gastroretentive  Drug  Delivery  System  (GRDDS). Penilitian  ini  bertujuan  untuk  memformulasi  sediaan  tablet  floating  mukoadhesif Rantidin  HCl  berdasarkan  rancangan  formula  factorial  design  23,  sehingga menghasilkan 8 formula. Selanjutnya dilakukan uji karakteristik fisik granul dan tablet tablet  floating  mukoadhesif  Rantidin  HCl.  Penelitian  ini  dapat  disimpulkan  bahwa kecepatan alir granul ada rentang 4,599±0,115 - 7,615±0,081 gr/detik; sudut diam pada rentang  26,47±0,164  -  30,31°±1,769;  fisik  tablet  keseluruhan formula  berbentuk bulat; warna putih kekuningan; memiliki diameter 12,9 mm; ketebalan tablet 2,8 ± 0,05 - 3,53 ± 0,05 mm; rentang  rata  –  rata bobot tablet 8 formula  adalah 478,2±0,81  - 578,3±0,64 mg;  friability  pada  rentang  0,28±0,002  -  0,47±0,002  %;  dan  uji  swelling  index  terjadi pengembangan tablet dari waktu ke waktu selama 6
Kata  kunci:  Ranitidin  HCl,  floating-muccoadhesive,  swelling  index,  Gastroretentive, Factorial Design

## ABSTRACT
Gastro  retentive drug delivery systems are the dosage forms which  are retained in the stomach for a prolonged period of time and hence improve the bioavailability of drugs. Ranitidine  hydrochloride  (RHCl)  is  a  histamine  H2  receptor  antagonist,  and  has  short biological  half-life  of  drug  2  –  3  hours,  has  50%  absolute  bioavailability,  colonic metabolism of ranitidine HCl was patly responsible for the poor bioavailability, so suitable to be developed in the dosage form of Gastroretentive Drug Delivery System (GRDDS). The pupose  of  this  study  to  formulation  Ranitidin  HCl  floating  muccoadhesif  tablet  based  on design  formula  using  design  factorial  23.  Then,  determine  phsical  properties  of  granules and Ranitidin HCl floating muccoadhesif tablet. Conclusion of this study such as, flowrate of  granules  4,599±0,115  -  7,615±0,081  gr/detik;  angle  repose  30,3°1±1,769;  tablet  all  of
formula  has  round  shapes,  yellowish  white,  bulat;  diameter  12,9  mm,  tablet  thickness tablet  2,8  ±  0,05  -  3,53  ±  0,05  mm;  variation  weight  are  478,2±0,81  -  578,3±0,64  mg; friability  0,28%±0,002  -  0,47%±0,002;  and  swelling  index  increase  time  after  time  to  6 hours.
Keywords:  Ranitidin  HCl,  floating-muccoadhesive,  swelling  index,  Gastroretentive, Factorial Design

## I. PENDAHULUAN
Gastrotentive Drug Delivery System merupakan sistem penghantar yang bermanfaat  untuk  memperpanjang  waktu tinggal  sediaan  di  dalam  lambung  yang bertujuan untuk pemberian obat lokal pada saluran  cerna  bagian  atas  ataupun  untuk efek  sistemik  (Nayak et  al ,  2010).  Sistem gastroretentive dapat diterapkan pada obat –  obat  yang  beraksi  di  lambung  atau bagian  atas  usus  kecil  seperti  penyakit tukak  lambung.  Kandidat  obat  untuk sediaan  GRDDS  adalah  molekul  yang memiliki penyerapan yang kecil pada usus tetapi  memiliki  penyerapan  yang  baik  di lambung  dan  bagian  atas gastroinstestinal (GIT); obat yang memiliki aksi lokal; obat yang  terdegradasi  di  usus;  dan  obat  yang menganggu bakteri normal usus (Kanzaria et  al ,  2014).  Peningkatan  bioavailabilitas diharapkan  dapat  terjadi  pada  obat  yang dilepaskan di lambung (Rocca et al, 2003).
Sistem penghantaran secara bioadhesif/mukoadhesif, sistem penghantaran  dengan  mengontrol  densitas (pengapungan),  sistem  penghantaran  yang dapat  meningkatkan  ukuran  obat  sehingga
dapat  tertahan  karena  tidak  dapat  melwati pylorus , sedimentasi, dan expansion adalah  merupakan  berbagai  tipe/desian sediaan  yang  dapat  digunakan  untuk aplikasi GRDDS (Sulaiman et al , 2011).
Ranitidin  HCl  adalah  golongan histamine H 2 receptor  antagonist yang aktif  secara  luas  digunakan  pada  kasus ulkus lambung, ulkus deudenum, Zollinger
Ellison
syndrome , penyakit gastroesofagus, esofagitis erosif, dan ulkus karena  induksi  NSAID.  Waktu  paro ranitidine  HCl  yaitu  2  –  3  jam, bioavailabilitas absolut ranitidine HCl 50 – 60%,  ranitidin  HCl  sangat  baik  diabsorbsi di  lambung.  Ranitidin  HCl  dimetabolisme di kolon, sehingga biovaialabilitas di kolon sangat  rendah  (Basit  and  Lacey,  2001). Selain itu dosis 300 mg ranitidin HCl akan terjadi  fluktuasi  kadar  dalam  plasma, sehingga perlu alternative pelepasan secara lepas  lambat  ( sustained  release )  untuk mengontrol  pelepasan  ranitidin  (Sulaiman et  al ,  2011).  Dari  uraian  tersebut,  bentuk sediaan  lepas  lambat  yang  baik  untuk pengnataran  ranitidine  HCl  yaitu  bentuk gastroretentive sistem floating-
muccoadhesive  drug  delivery  system . Sistem pelepasan obat ini diharapkan dapat meningkatkan penghantaran obat di lambung  secara  terus  menerus  dalam periode  waktu  yang  lama  sehingga biovalaibilitas ranitidin HCl dapat meningkat.
Hydroxypropyl  methylcellulose (HPMC) merupakan  polimer  sintetis  yang  bersifat hidrofilik, membentuk gel, dan mengembang bila bertinteraksi dengan air, sehingga  HPMC  dapat  digunakan  sebagai matrik  untuk  memformulasikan  sediaan tablet floating secara lepas lambat (Harwood,  2005).  HPMC  dapat  membuat densitas  tablet  menjadi  lebih  rendah daripada  cairan  lambung  sehingga  tablet dapat  mengapung  dan  melepaskan  obat secara terkontrol (Ulfa, 2015).
Chitosan merupakan  polisakarida hidrofilik  kationik  yang  memiliki  sifat mukoadhesif  yang  baik,  tidak  beracun, biokompatibel, dan biodegradable . Chitosan sebagai  polimer  alam  dapat membentuk  lapisan  gel  sekaligus  mampu mengontrol  pelepasan  zat  aktif  dan memiliki  ketahanan  dalam  penghambatan erosi berlebihan (Behera et al, 2010).
Gas generating agent yang digunakan adalah natrium bikarbonat yang dapat  membentuk  gas  karbondioksidan (CO 2 ) untuk meningkatkan daya mengapung  di  dalam  sediaan  tablet. Adanya natrium bikarbonat dalam sediaan,
maka  setelah  tablet  berinteraksi  dengan cairan  akan  timbul  gas  CO 2 .  Gas  tersebut akan  terperangkap  oleh  lapisan  gel  yang terbentuk  dari  hidrasi  matrik  HPMC, sehingga  membantu  tablet  lebih  mudah dan  cepat  mengapung  (Narendra et  al,
2006; Jaimini et al , 2007).
Berdasarkan  uraian  di  atas,  maka  dibuat pengembangan  bentuk  sediaan  Ranitidin HCl menggunakan sistem floating mukoadhesif, beserta uji sifat fisik sediaan yang  meliputi  uji  sifat  fisik  granul  dan tablet. Diharapkan mampu menjadi sediaan tablet yang lebih baik dibandingkan  dengan  tablet  konvensional dengan memenuhi uji sifat fisik granul dan tablet floating tersebut.

## II. METODE PENELITIAN

## A. Bahan dan Alat
Ranitidin  HCl  dibeli  from  Kimia Farma,  Tbk  Indonesia.  HPMC  K4M  dari Shanghai Honest Chem Co., Ltd. Chitosan berasal dari N&R Indistries, INC.
Isopropyl  alcohol  berasal  dari  Merck KGaA,  Darmastadt,  Germany.  PVP  K-30 dari  Nanhang  Industrial  Co.,  LTD. Magnesium  Stearat,  Talcum,  and  Citric Acid dibeli dari Bratachem, Indonesia.
Mesin  cetak  tablet single  punch , Alat  disolusi  USP  tipe  paddle  (Erweka DT-700),  Spektrofotometer  UV-Vis,  alat uji  sifat  alir,  alat  uji  kerapuhan  (Flight
Pharmaceutical  Machinery  Co.,  Limited CS-4), hardness tester .

## B. Jalannya Penelitian

## 1. Rancangan Formula Menurut
Factorial Design
Berdasarkan  2 3 untuk  3  variabel bebas,  sehingg  didapatkan  8  formula  pada berbagai  komposisi  campuran  untuk  ke tiga  komponen  (Chitosan,  HPMC  K4M, dan  Natrium  Bikarbonat).  Konsentrasi faktor terdiri dari 2 level yaitu minimum (- ) dan maksimum (+) untuk masing-masing variabel,  yaitu  Chitosan  (-)50  mg,  (+)100 mg;  HPMC  K4M  (-)20  mg,  (+)50mg; Natrium Bikarbonat (-) 20 mg, (+) 40 mg.
2. Pembuatan sediaan tablet lepas lambat
Tablet Floating Ranitidin  HCl dibuat  dengan  metode  granulasi  basah (Sarangapani et al , 2012). Bahan ditimbang  dan  dicampurkan.  Granulasi dibuat  dengan  melarutkan  PVP  K-30  ke dalam  isopropyl  alkohol  secukupnya. Granul (mesh 14) di keringkan menggunakan  oven  pada  suhu  40  C  ± 0,5  C.  Granul  yang  telah  kering  dicampur dengan magnesium stearate sebagai lubricant ,  talc  sebagai glidant ,  dan  asam sitrat setelah itu tablet dicetak.
Tabel I. Komposisi campuran 3 variabel tablet floating Ranitidin menurut Factorial Design 2
3. Uji Sifat Alir Massa Granul
Uji kecepatan alir granul dilakukan dengan  menggunakan  alat  uji  sifat  alir. Ditimbang  100  gr  granul,  dimasukkan dalam  corong  yang  tertutup,  kemudian penutupnya  dibuka,  dibiarkan  granul mengalir melewati corong. Dicatat waktunya  sebagai  waktu  alirnya.  Sudut diam  dihitung  beradasarkan  perbandingan antara  tinggi  dengan  diameter  lingkaran yang terbentuk (Rashati et al , 2016).
4. Uji Moisture Content Granul
Kelembapan granul di uji berdasarkan  perhitungan  % Moisture Content
5. Evaluasi Uji Tablet Floating- Muccoadhesive Ranitidin HCl
a. Keseragaman Ukuran
Sebanyak  10  tablet  diambil  secara acak dari setiap formula. Uji keseragaman ukuran dilakukan dengan mengukur panjang, lebar, dan ketebalan menggunakan jangka sorong  (Sarangapani et al , 2012).
b. Keseragaman Bobot
Sebanyak  20  tablet  diambil  secara acak  dari  setiap  formula,  kemudian ditimbang  menggunakan.  Bobot  masing-
Komposisi (mg) F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8 Ranitidin 300 300 300 300 300 300 300 300 Chitosan 50 50 50 50 100 100 100 100 HPMC 20 20 50 50 20 20 50 50 Berat Total 478 498 508 528 528 548 558 578
masing  dibandingkan  dengan  bobot  rata- rata untuk menentukan variasi bobot tablet (Depkes, 2014).
c. Friability Sebanyak  10  tablet  ditimbang  (W 1 ), dibersihkan  dari  serbuk  yang  menempel, dan  diletakkan  ke  dalam  friabilator.  Alat dijalankan  dengan  kecepatan  25  rpm selama 4 menit. Tablet kemudian dikeluarkan  dan  dibersihkan  dari  serbuk yang  menempel,  kemudian  ditimbang (W 2 ),
kemudian  dihitung  %  kerapuhannya. Replikasi  3  kali.  Persyaratan  kehilangan bobot adalah ≤1% (Sandeep et al , 2013).
% Kerapuhan = 𝑊1−𝑤2 𝑤1 𝑥100%
d. Swelling Index
Tablet  ditimbang  menggunakan neraca analitik, disebut dengan bobot awal (W 0 ),  kemudian  dimasukkan  ke  dalam beker  glass  yang  berisi  200  mL  medium HCl  0,1  N,  kemudian  di  inkubasi  pada suhu 37°C± 1°C. Tablet yang mengembang  dikeluarkan  dari  beaker, dibersihkan dari air, selanjutnya ditimbang selama 6 jam pada interval waktu yaitu 10, 30, 60, 120, 180, 240, 300, dan 360 menit. Replikasi  3  kali.  Persentase  Swelling Index  dapat  dihitung  menggunakan  rumus dibawah ini (Kanzaria et al , 2014):
%Swelling Index = 𝑊1−𝑤2 𝑤1 𝑥100%

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Evaluasi  uji  granul  terdiri  dari kecepatan  alir  serbuk,  sudut  diam,  dan
moisture content yang hasilnya ditunjukkan pada Tabel II.
Tabel II. Hasil uji sifat fisik granul dan tablet floating (nilai rata – rata ± SD)
Formula Kecepatan Alir (gr/detik) Sudut Diam (°) Moisture Content (%) Diameter tablet (mm) Ketebala n tablet (mm) Bobot tablet (mg) Friablity (%) F1 4,599±0,115 28,68±0,589 15,06 12,9 2,8±0,05 478,2±0,81 0,47±0,002 F2 7,134±0,372 26,47±0,164 17,97 12,9 3,01±0,03 498,2±0,75 0,33±0,002 F3 5,727±0,033 30,31±1,769 16,60 12,9 3,11±0,03 508,2±0,88 0,31±0,002 F4 7,615±0,081 26,75±0,586 10,46 12,9 3,21±0,03 528,3±0,91 0,47±0,002 F5 6,493±0,342 30,23±0,416 10,52 12,9 3,2±0,05 528,1±0,55 0,35±0,002 F6 6,771±0,194 27,98±0,765 8,60 12,9 3,28±0,04 548,2±0,59 0,30±0,002 F7 6,039±0,103 29,46±0,252 10,26 12,9 3,4±0,05 558,3±0,79 0,28±0,002 F8 5,895±0,067 30,18±0,290 17,00 12,9 3,53±0,05 578,3±0,64 0,44±0,002
Hasil  pemeriksaan moisture  content granul floating Ranitidin  HCl  dilakukan pendekatan dengan metode desain factorial, sehingga diperoleh Persamaan 8, yaitu sebagai berikut:
Y = 13,31 − 1,71(𝐴) + 0,27(𝐵) + 0,20(𝐶) + 1,76(𝐴)(𝐵) + 1,01(𝐴)(𝐶) − 0,050(𝐵)(𝐶) + 2,21(𝐴)(𝐵)(𝐶)
Keterangan: Y = moisture content A = Chitosan B = HPMC K4M C = Sod. Bicarbonate
Persamaan  (1)  menunjukkan  bahwa kelembapan  granul  dipengaruhi  oleh masing  –  masing  faktor  yaitu  Chitosan, HPMC  K4M,  dan  Sod.  Bicarbonate. HPMC K4M berpotensi dapat menurunkan kelembapan  granul  secara  signifikan,  hal dapat  dilihat  dari  koefisien  faktor  tersebut yang  bernilai  negatif  lebih  besar  dari koefisien  yang  lainnya.  Contour  plot persamaan moisture  content terlihat  pada gambar  1,  dimana  menunjukkan  bahwa pada komponen sodium bicarbonate konsentrasi  tertinggi,  dimana  semakin tinggi  konsentrasi  sodium  bicarbonate maka  kelembapannya  semakin  meningkat. Hal ini dapat terjadi, bahwa sodium bicarbonate merupakan komponen effervescent yang memiliki sifat higroskopis, sehingga massa yang dihasilkan lebih lembab.
Kecepatan  alir  merupakan  waktu yang  dibutuhkan  sejumlah  granul/serbuk
untuk mengalir pada suatu alat. Kemampuan mengalir suatu  serbuk/granul akan  berpengaruh  pada  proses  pencetakan tablet. Sifat alir akan berpengaruh terhadap keseragaman  bobot  karena  granul  yang memiliki sifat alir yang baik akan mengisi ruang kompresi dengan konstan, sehinggat tablet  yang  dihasilkan  memiliki  bobot yang  seragam  dan  kandungan  aktifnya juga akan seragam (Choiri, 2014).
Hasil  pemeriksaan  kecepatan  aliran granul floating Ranitidin  HCl  dilakukan pendekatan dengan metode desain factorial , sehingga diperoleh Persamaan 2,
yaitu sebagai berikut: Y = 6,28 + 0,015(A) + 0,035(B) + 0,57(C) − 0,37(A)(B) − 0,54(A)(C) − 0,13(B)(C) + 0,028(A)(B)(C) (2) Keterangan:
Y = kecepatan aliran serbuk/granul (gram/detik) A = Chitosan B = HPMC K4M C = Sod. Bicarbonate
Persamaan  (2)  dan  Gambar  2 menunjukkan  pengaruh  dan  interaksinya masing  –  masing  faktor  terhadap  respon kecepatan  aliran  serbuk/granul  pada  tablet floating  Ranitidin  HCl.  Hasil  koefisien regresi  menunjukkan  bahwa  masing  – masing  faktor,  yaitu  Chitosan,  HPMC K4M, dan Sod. Bicarbonate meningkatkan kecepatan aliran granul, hal ini ditunjukkan  dengan  niai  koefisien  yang positif dari masing – masing faktor. Hal ini karena dilakukan proses granulasi sehingga  ukuran  partikel  menjadi  lebih
besar  (granul)  sehingga  akan  lebih  mudah dan baik mengalirnya.
Hasil  uji  kecepatan  alir  serbuk  pada  tabel II  didapatkan  pada  rentang  4,599±0,115  - 7,615±0,081  gr/detik.  Kategori  sebuah serbuk  mudah  mengalir  yaitu  yang memiliki  kecepatan  alir  pada  rentang  (4  – 10  gram/detik)  (Aulton,  1988),  sehingga dapat  disimpulkan  kecepatan  alir  dari granul ini mudah mengalir
Uji  sudut  diam  menggambarkan sifat  alir  serbuk/granul  pada  waktu  proses pencetakan  tablet.  Semakin  datar  kerucut yang  dihasilkan,  maka  sudut  kemiringan semakin kecil dan semakin baik sifat aliran serbuk (Voigh, 1995). Hasil uji sudut diam menunjukkan  bahwa  keseluruhan  dari formula  yaitu  pada  rentang  26,47±0,164  - 30,31±1,769, yang artinya masih memiliki sifat  alir  yang  baik  karena  granul  yang memiliki  sifat  alir  yang  baik  adalah  yang menghasilkan sudut diam pada rentang 20° – 30° (Kanzaria et al, 2014).
Gambar 1 . Contour plot moisture content granul floating Ranitidin HCl
Gambar 2 . Contour plot kecepatan aliran granul floating Ranitidin HCl
Proses selanjutnya adalah pengempaan tablet bertujuan untuk mendapatkkan  tablet  yang  baik  sesuai dengan  spesifikasi.  Hasil  uji  sifat  fisik tablet  ditunjukkan  pada  Tabel  2,  dimana tablet floating-muccoadhesive  ranitidin HCl keseluruhan formula berbentuk  bulat; warna putih kekuningan; memiliki diameter  12,9  mm;  ketebalan  tablet  2,8  ± 0,05  -  3,53  ±  0,05  mm.  hasil  uji keseragaman  bobot  sudah  memenuhi kritria pustaka FI edisi III yaitu tidak ada 2 tablet  di  luar  rentang  kolom  A  dan  tidak ada  1  tablet  pun  diluar  rentang  kolom  B. Rentang rata – rata bobot tablet 8 formula adalah  478,2±0,81  -  578,3±0,64  mg. Berdasarkan  persentase  deviasi  pada Kanzaria et al , untuk tablet yang memiliki rentang bobot  >130 mg  - <324 mg  adalah ≤7,5%,  hal  ini  dapat  disimpulkan  bahwa keseragaman bobot tablet untuk
keseluruhan  formula  telah  memenuhi syarat. Pengujian kerapuhan
menggambarkan  kekuatan  tablet  yang
Gambar 2. Contour plot kecepatan aliran granul floating Ranitidin HCl
berhubungan  dengan  kekuatan  ikatan partikel  pada  bagian  tepi  atau  permukaan tablet  (Rashati et  al ,  2014)  dan  suatu ketahanan  tablet  dari  kikisan  akibat gesekan  atau  guncangan  mekanik  (Choiri et  al ,  2014).  Tabel  II  menunjukkan  hasil kerapuhan tablet  yaitu  rentang  0,28±0,002 -  0,47±0,002  %,  hal  ini  dapat  dikatakan bahwa 8 formula tablet floating muccoadhesive Ranitidin HCl telah memenuhi  persyaratan  kerapuhan  yaitu kurang  dari  1%  (Torkoglu  &  Sakr,  2009). Hasil pemeriksaan friability tablet floating Ranitidin  HCl  dilakukan  pendekatan dengan  metode desain  factorial ,  sehingga diperoleh  Persamaan  3,  yaitu  sebagai berikut:
Y = 0,30 + 0,012(A) + 0,030(B) +
0,025(C) + 0,018(A)(B) +
0,033(A)(C) + 0,095(B)(C) −
0,014(A)(B)(C) (3)
Keterangan: Y = Friability (%) A = Chitosan B = HPMC K4M C = Sod. Bicarbonate
Persamaan  3  di  atas  menunjukkan bahwa friability dari  Tablet floating muccoadhesive Ranitidin HCl dipengaruhi oleh  komponen  faktor  Chitosan,  HPMC K4M,  dan  Natrium  Bikarbonat.  Secara individu ke 3 komponen faktor memberikan  kontribusi  yang  positif  atau menaikkan nilai kerapuhan tablet.
Sedangkan interaksi ketiga faktor menunjukkan nilai koefisien yang negative.  Hatga  koefisien  yang  negative ini  menunjukkan  bahwa  interaksi  antara komponen  akan  menurunkan  kerapuhan tablet.
Uji  daya  mengembang  ( swelling ) diamati  dalam  medium  HCl  0,1  N  pada suhu  37°C  ±  1°C  selama  6  jam.  Uji  ini bertujuan  untuk  mengetahui  kemampuan suatu  tablet  untuk  mengembang  dan menyerap air dalam medium asam, karena dalam  sediaan  sistem floating diperlukan polimer  yang  dapat  dalam  medium  asam dengan cepat dan segera menahan gas CO 2 yang  dilepaskan.  Hasil  uji  menunjukkan bahwa keseluruhan formula terjadi pengembangan tablet dari waktu ke waktu selama  6  jam  (Gambar  3).  Hal  ini disebabkan  karena  tablet  terdiri  dari matriks  polimer  pembentuk  gel  yaitu HPMC  K4M  dan  Chitosan.  Sediaan  yang mengembang  ini  dikarenakan  polimer pembentuk  gel  ini  kontak  dengan  air, sehingga  mengembang  dan  membentuk lapisan  gel.  Lapisan  gel  ini  juga  sebagai penentu  pelepasan  obat,  karena  dengan adanya lapisan gel sebagai barrier pelindung obat terpenetrasi keluar sediaan, sehingga  pelepasan  obat  dapat  dikontrol (Viveksarathi et al , 2011). Tablet swelling juga  merupakan  faktor  penentu  tablet  bisa mengapung (Khan, 2001)
Gambar 3. Grafik swelling index tablet floating muccoadhesive ranitidin HCl
Gambar  4. Contour  plot swelling  index tablet floating Ranitidin HCl
Hasil pemeriksaan swelling index tablet floating Ranitidin HCl dilakukan pendekatan dengan metode desain factorial , sehingga diperoleh Persamaan 4, yaitu sebagai berikut:
Y = 197,96 + 21,35(A) + 31,75(B) − 2,10(C) − 3,64(A)(B) − 6,83(A)(C) − 7,66(B)(C) − 5,68(A)(B)(C)
(4)
Keterangan: Y = Swelling Index (%) A = Chitosan
B = HPMC K4M C = Sod. Bicarbonate
Persamaan  4  dan  Gambar  4 menunjukkan bahwa swelling index dipengaruhi  oleh  keseluruhan  komponen yaitu  Chitosan  dan  HPMC  K4M,  dimana
kedua komponen secara individu memberikan  kontribusi  dalam  menaikkan swelling  index ,  hal  ini  ditunjukkan koefisien  bernilai  positif.  HPMC  K4M merupakan  polimer  sintetis  yang  bersifat hidrofilik, membentuk gel, dan mengembang bila bertinteraksi dengan air, sedangkan  Chitosan  merupakan  polimer alam  dapat  membentuk  lapisan  gel sekaligus  mampu  mengontrol  pelepasan zat  aktif  dan  memiliki  ketahanan  dalam penghambatan erosi berlebihan.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang telah dilakukan, disimpulkan bahwa kecepatan alir granul ada rentang 4,599±0,115 - 7,615±0,081 gr/detik; sudut diam pada rentang 26,47±0,164 - 30,31±1,769;  fisik  tablet  keseluruhan formula  berbentuk  bulat;  warna  putih kekuningan;  memiliki  diameter  12,9  mm; ketebalan  tablet  2,8  ±  0,05  -  3,53  ±  0,05 mm;  rentang  rata  –  rata  bobot  tablet  8 formula  adalah  478,2±0,81  -  578,3±0,64 mg; friability pada  rentang  0,28±0,002  - 0,47±0,002  %;  dan  uji swelling  index terjadi pengembangan tablet dari waktu ke waktu selama 6 jam.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih kepada  Kementrian  Riset  Teknologi  dan Pendidikan Tinggi Republik Indonesia atas
0,00 100,00 200,00 300,00 10 60 180300 % Swe lli n g Waktu (menit) % Swelling Formula 1 Formula 2
Formula 3 Formula 4 Formula 5
Hibah  Penelitian  Skema  Penelitian  Dosen Pemula pendanaan tahun 2016.

## DAFTAR PUSTAKA
Aulton,  M.E.,  1988.  Pharmaceutics:  Th Sciences of Dosage Form Design,  Churcill  Livingstone
Inc, New York.
Basit,  A.,  Lacey,  L.,  2001,  Colonic metabolism  of  ranitidin  HCl: implications  for  its  delivery  and absorption, Int.  J.  Pharm .,  227 (1-2), 157-165.
Behera  A.L.,  Sahoo  S.V.,  Patil.  2010.
Preparation and In Vitro Characterization of Oral Sustained Release Chitosan
Coated Cefepime Hydrochloride
Microspheres. Int. J. PharmTech
Res., Vol. 2(1): 798-803 Choiri,  Syaiful.  2014.  Optimasi  Tablet
Floating Kaptopril Menggunakan Xanthan  Gum Sebagai Anti Initial Burst
Release ,  Natrium Bikarbonat– Asam  Sitrat  Sebagai  Komponen Effervescent Dan Faktor Kekerasan Dengan Metode Factorial Design . Skripsi. Universitas Setia Budi Surakarta. [Depkes] Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.  2014. Farmakope Indonesia Edisi  V.  Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia
[Depkes] Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.  1995. Farmakope Indonesia Edisi  IV.  Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia Harwood,  R.  J.  2006.  Hydroxypropyl Cellulose, in  Rowe. (Ed), Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed,
Pharmaceutical press, London
Jaimini, M., Rana, A. C. and Tanwar, Y. S.
2007, Formulation and
Evaluation of Famotidine
Floating  Tablets,  Current  Drug
Delivery, 4, 51-55 Kanzaria  MK.,  Chaudhary  S.  2014. Floating  Drug  Delivery  System For  Enhancement  of  Drug Bioavailability. International Journal Of Pharmaceutical
Research and Bio-Science . 3(2): 481-501
Khan,  G.M.,  The  Sciences.  2001,  1,  350- 354.
Narendra, C. Srinath, M.S. Babu, G. 2006.
Optimization of Bilayer Floating Tablet  Containing  Metoprolol Tartrate  as  a  Model  Drug  for Gastric Retention. AAPS
PharmSciTech . 7(2): Article 34
Rashati,  D,  Rohmah,  SM.  2016.  Uji  Fisik
Formulasi Tablet Floating Teofilin  Dengan Matrik  HPMC. Jurnal Ilmiah Kesehatan. (1):13 – 19
Rocca,  J.G.,  Omidian,  H.  and  Shah,  K.,
2003, Progress in Gastroretentive  Drug Delivery Systems, Bussiness Briefing Pharmatech, 152, www.touchbriefings.com, 18 Juni 2009. Sandeep  M,  Kishore  V  Sai,  Sudheer  B,
Ershad  S,  Adithya  K,  Srinivas
M. 2013. Preparation and Evaluation of Chronopharmaceutical Drug Delivery of Lansoprazole.
Research  an  Review  Journal  of Pharmacy  and  Pharmaceutical Sciences . 2(4): 45-54
Sarangapani  S,  Rajappan  M.  2012. Lansoprazole  Release  from  a Floating Dosage Form based  on the Natural Polymerr of Delonix Regia. International  Journal  of PharmTech Research . 4(3): 1084-1095 Sulaiman  TNS,  Fudholi  A,  Nugroho  AK. Optimasi Formula Tablet
Gastroretentive  Ranitidin  HCl dengan sistem floating . Majalah
Farmasi  Indonesia 2011,  Vol 22(2):106-114
Torkoglu  &  Sakr  2009.  Tablet  Dosage Form.  Di  dalam.  Florence  T,
Siepmann  J,  editor. Modern Pharmaceutics : Basic Principle and  Systems ,  Vol  1,  5 th Ed.  . New York : Informa Healthcare. Hlm 486, 493 – 494
Ulfa, R Maria., 2015. Optimasi HPMC dan Chitosan  Pada  Tablet  Floating- Muccoadhesive Gliclazide Metode Desain Faktorial. Skripsi Viveksarathi,  K.,  Kannan  K.,  Kumar  SS., Manavalan R., 2011. Formulation  Development  and In-Vitro Evaluation of Gastroretentive  Floating  Tablets of Atenolol. 3(12):1632-1636 Voight, R. 1995. Buku Pelajaran
Teknologi  Farmasi.  Gadjah  Mada
University Press. Yogyakarta