p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI: 10.35311/jmpi.v9i1.320
Efek  Nefroprotektif  Kulit  Pisang  Raja  ( Musa  paradisiaca var.  Sapientum) terhadap Kadar Kreatinin Tikus yang Diinduksi Parasetamol
Jastria Pusmarani*, La Ode Novial Ashar, Mus Ifaya, Nur Hatidjah Awaliyah Khalid Program Studi Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Mandala Waluya

## ABSTRAK
Gagal  ginjal  merupakan  masalah  Kesehatan  dunia  ditinjau  dari  insidensi,  prevalensi dan  tingkat  kematian.  Berdasarkan  data  dari  Amerika  Serikat  menunjukkan  bahwa gagal ginjal kronik meningkat sebesar 20-25% setiap tahun. Pisang raja ( Musa paradisiaca var.  Sapientum)  merupakan  spesies  dari  genus Musa yang  digunakan  sebagai pengobatan  tradisional  dan  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  dapat  berpotensi sebagai  nefroprotektif.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengevaluasi  efek nefropeotektif  kulit  pisang  raja  pada  tikus  yang  diinduksi  parasetamol  dosis  toksik. Kulit  pisang  raja  diekstraksi  menggunakan  metode  maserasi  dengan  menggunakan pelarut methanol. Penelitian ini adalah penelitian jenis eksperiment dengan metode pre and post test control design . Penelitian ini menggunakan 5 kelompok hewan uji dan setiap kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Kelompok 1 merupakan kelompok  kontrol negatif yang diberikan Na CMC 0,5%, kelompok 2 merupakan kelompok induksi parasetamol dosis  toksik  dengan  dosis  180  mg/kgBB.  Kelompok  3,4,  dan  5  merupakan  kelompok yang diberikan ekstrak metanol kulit pisang raja dengan masing-masing dosis sebesar 700  mg/kgBB,  1400  mg/kgBB  dan  2100  mg/kgBB.  Kerusakan  sel  ginjal  disebabakan karena pemberian parasetamol dosis toksik dengan mengukur kadar serum kreatinin tikus.  Anaslisis  data  SPSS  dengan Paired  sample  T  test menunjukkan  nilai  P  sebesar 0,016<0,05.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  ekstrak  metanol  kulit  pisang  raja dapat menurunkan kadar kreatinin serum tikus. Berdasarkan hasil penelitian tersebut dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  metanol  kulit  pisang  raja  memiliki  efek nefroprotektif pada tikus yang diinduksi parasetamol dosis toksik melalui penurunan kadar serum kreatinin tikus.
Kata Kunci: Kulit Pisang Raja, Nefroprotektif, Parasetamol

## ABSTRACT
Kidney failure is a problem global world health terms of incidence, prevalence, and rate of  morbidity.  According  to  a  data  system  from  United  States  exhibited  that  chronic kidney failure is increasing of 20-25% every year. Musa paradisiaca var. Sapientum is one of  species  from  the  genus Musa ,  used  as  traditional  medicine  and  it  has  flavonoid compounds  indicate  as  nephroprotective.  This  study  aim  is  to  evaluate nephroprotective  effect  of  extract  banana  ( Musa  paradisiaca var.  Sapientum)  peel  on paracetamol-induced  nephrotoxic  rats. Musa  paradisiaca var.  Sapientum  peel  was extracted by maceration method and used the methanol as solvent. This research was an experimental with pre and post test control group design method. This study divided 5  group  and  each  group  consisted  of  5  rats.  Group  1  was  given  0.05%  Na  CMC  as negative control. group 2 was given paracetamol 180 mg/kg body weight as induced nephrotoxic group. Group 3,4, and 5 was given banana peel methanol extract at dose 700  mg/kg  body  weight,  1400  mg/kg  body  weight,  2100  mg/kg  body  weight, respectively. Renal cell damage caused by acetaminophen administration and measured creatinine serum levels of rats. SPSS data analysis by Paired sample T test obtained p value of 0.016<0.05. Result of this study exhibited that the banana peel methanol extract can  reduce  creatinine  serum  levels  of  rats.  The  conclusion  of  this  study  that Musa paradisiaca var. Sapientum peel indicate  nephroprotective effect to the kidney against paracetamol-induced rats by decreased creatinine serum level.
Keywords: Musa paradisiaca var. Sapientum Peel, Nephroprotective, Paracetamol
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia (JMPI), 9(1), 2023, 119-124
Sitasi: Pusmarani, J., Ashar, L. O. N., Ifaya, M., & Khalid, N. H. A. (2023). Efek Nefroprotektif Kulit Pisang Raja ( Musa paradisiaca var. Sapientum) terhadap Kadar Kreatinin Tikus yang Diinduksi Parasetamol. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(1), 119-124. https://doi.org/10.35311/jmpi.
v9i1.320
Submitted: 13 Mei 2023 Accepted: 07 Juni 2023
Published: 30 Juni 2023
*Penulis Korespondensi: Jastri Pusmarani Email:
triapusmarani20@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
Pusmarani, et al.

## PENDAHULUAN
Penyakit  gagal  ginjal  merupakan  masalah kesehatan dunia ditinjau dari terjadinya tingginya insidensi,  prevalensi  dan  tingkat  morbiditasnya. Berdasarkan  data  dari United  States  Renal  Data System, penyakit  gagal  ginjal  kronik  meningkat sebesar  20-25%  setiap  tahunnya.  Indonesia termasuk  negara  dengan  tingkat  penderita  gagal ginjal  yang  cukup  tinggi.  Hasil  survei  yang dilakukan  oleh  perhimpunan  nefrologi  Indonesia (Pernefri)  diperkirakan  ada  sekitar  12,5  %  dari populasi  atau  sebesar  25  juta  penduduk mengalami  penurunan  fungsi  ginjal  (Ekantari, 2012).
Nefrotoksisitas didefinisikan sebagai penyakit  ginjal  atau    disfungsi  yang  disebabkan secara langsung atau tidak langsung dari  paparan obat-obatan  dan  bahan  kimia  industri  atau lingkungan.  Nefrotoksisitas  obat  didefenisikan juga sebagai disfungsi ginjal yang disebabkan  oleh obat  (Purwitasari,  2016).  Faktor-faktor  berbahaya yang menyebabkan kerentanan terhadap kerusakan  ginjal  ditemukan  pada  sebagian  besar orang  salah  satunya  melalui  nefrotoksisitas  yang diinduksi oleh obat (Dokumacıoğlu et al ., 2016).
Parasetamol  merupakan  salah  satu  obat yang dapat menyebabkan nefrotoksisitas. Parasetamol pada dosis toksik dapat merusak hati dan  ginjal.  Ginjal  merupakan  target  toksisitas organ  kedua  dan  menyebabkan  disfungsi  renal setelah  overdosis  parasetamol  (Mazer  and Perrone,  2008).  Parasetamol  atau  asetaminofen merupakan salah satu obat yang aman digunakan, merupakan  obat  bebas,  dan  berkhasiat  sebagai antipiretik  dan  analgesik  (Afroz et  al .,  2014; Elkarib, 2014). Obat ini aman jika digunakan pada dosis  terapi,  tetapi  jika  digunakan  pada  kondisi over dosis  maka  berpotensi  menyebabkan kerusakan yang fatal pada hati dan ginjal manusia (Ozkaya et al ., 2010; Fouad et al ., 2009; Palani et al .,
2010). Toksisitas asetaminofen dapat menyebabkan nefropati analgesik berupa nekrosis tubulus ginjal. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa parasetamol dapat menyebabkan  kerusakan  oksidatif,  termasuk peroksidasi  lipid  jaringan,  penghambatan  enzim atau  menurunnya  kadar glutathione ,  perubahan enzimatik  dan  non-enzimatik  sistem  antioksidan (Ozcelik et al ., 2014).
Patofisiologi nefrotoksisitas karena overdosis parasetamol dikaitkan dengan isoenzim oksidase  sitokrom  P-450  (cit-P450)  pada  ginjal.
Oksidasi  parasetamol  menghasilkan  metabolit sekunder  berupa N-asetil-p-benzoquinon  imin (NAPQI)  yang  sifatnya  toksik.  Bila  jumlahnya meningkat,  maka  kadar glutathione (GSH) yang bertugas  mereduksi  NAPQI  turun  drastis. Rendahnya  kadar glutathione akan  meningkatkan kadar  peroksida  intraselular,  mengikat  NAPQI dengan  protein  seluler  dan  menginisiasi  lipid peroksidasi  yang  berkontribusi  menyebabkan kerusakan  hati  dan  ginjal  (Karthivashan et  al ., 2016).  Selanjutnya,  akan  memprovokasi  signal inflamasi  dan  memperluas  terjadinya  cedera sehingga  mengakibatkan  kematian  sel  tubulus atau gagal ginjal akut. NAPQI dapat menyebabkan stress oksidatif sehingga menyebabkan kerusakan sel. Dengan mekanisme yang sama, NAPQI dapat menyebabkan  nefrotoksisitas  akibat  penggunaan parasetamol (Möller‐Hartmann and Siegers, 1991).
Asetaminofen  dapat  meningkatkan  kadar urea  dan  kreatinin  yang  menyebabkan  uremia. Overdosis  asetaminofen  berhubungan  dengan ketidakseimbangan kadar kreatinin dan urea yang memicu  meningkatnya  kadar  kreatinin  dan  urea dalam  plasma  sehingga  pengukuran  kadar kreatinin  dan  urea  dianggap  sebagai  parameter untuk menentukan nefrotoksisitas pada manusia. Pada kondisi nefrotoksisitas, tingginya kadar urea dalam plasma disebabkan karena tingkat produksi urea  plasma  yang  meningkat,  melebihi  kadar klirens  urea  dan  meningkatnya  kadar  kreatinin plasma  disebabkan  karena  fragmentasi  kreatinin dalam jaringan (Roy et al ., 2015).
Meskipun  nefrotoksisitas  lebih  jarang ditemukan daripada hepatotoksisitas pada overdosis asetaminofen, kerusakan tubulus ginjal dan  gagal  ginjal  akut  dapat  terjadi  tanpa  adanya kerusakan  hati  dan  bahkan  dapat  menyebabkan kematian pada manusia dan hewan percobaan.
Pisang  merupakan  buah  terbanyak  di Indonesia  khususnya  daerah  Asia  Tenggara. Pisang  mengandung  senyawa  flavonoid,  tannin, terpenoid,  dan  polifenol  (Kibria  and  Kar,  2019; Thomas  and  Krishnakumar,  2017).  Kulit  pisang mengandung  lebih  tinggi  senyawa  fenolik dibandingkan  dengan  buah  yang  lain  seperti nenas,  papaya,  semangka  dan  melon  (Li et  al .,
2022).  Kulit  pisang  raja  ( Musa  paradisiaca var. Sapientum)  mengandung  senyawa  flavonoid, polifenol,  terpenoid,  saponin  dan  alkaloid (Pusmarani et al ., 2019).
Penelitian terdahulu menunjukkan bahawa kulit pisang ( Musa cavendish ) dari Filipina memiliki aktivitas antioksidan karena mengandung
Pusmarani, et al.
senyawa gallokatekin yang lebih banyak terdapat pada  kulit  dibandingkan  buahnya.  Selain  itu, aktivitas antioksidan bagian kulit dari pada buah (Pane,  2013).  Senyawa  flavonoid  merupakan senyawa  antioksidan  yang  dapat  menangkal radikal  bebas.  Ekstrak  methanol  kulit  pisang  raja memiliki aktivitas antioksidan yang tinggi dengan nilai inhibition  concentration  of  50% (IC 50 )  sebesar 46,82 ppm.
Kulit pisang memiliki aktivitas farmakologis diantaranya sebagai
hepatoprotektor, penurun kolesterol, dan memiliki aktivitas  anti  ulserogenik  (Pusmarani et  al .,  2022; Berawi  &  Bimandama,  2018;  Aziakpono et  al ., 2021).
Penelitian tentang efek nefroprotektor kulit pisang  Raja  belum  pernah  dilakukan,  sehingga tujuan  penelitian  ini  untuk  mengetahui  efek nefoprotektor  kulit  pisang  raja  pada  tikus  yang diinduksi parasetamol dosis toksik.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan Penelitian
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu  aqua  destilata  (Brataco ® , Indonesia),  metanol  (Brataco ® ,  Indonesia),  pisang raja  ( Musa  paradisiaca sapientum)  yang  telah matang, Na CMC (Brataco ® , Indonesia), parasetamol (Farma Grade ® , Indonesia).
Prosedur penelitian 1. Pengambilan Sampel
Kulit  pisang  raja  ( Musa  paradisiaca var. sapientum)  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini diambil  dari  kelurahan  Ranomeeto,  kecamatan Ranomeeto,  kabupaten  Konawe  Selatan,  provinsi Sulawesi Tenggara.
2. Ekstraksi Sampel
Pada penelitian ini dilakukan ekstraksi kulit buah pisang raja ( Musa paradisiaca var. sapientum) (3  kg).  Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode maserasi  pada  suhu  kamar  (20 o C-25 o C)  dengan pelarut  metanol  sebanyak  5  L  selama  24  jam  dan diulangi  sebanyak  3x.  Setelah  disaring  dengan kertas saring, filtrat yang diperoleh diuapkan pada evaporator  hingga  kental  tetapi  masih  bisa dituang.  Penguapan  dilanjutkan  diatas  penangas air  hingga  diperoleh  ekstrak  kental  untuk ditimbang dan dihitung rendemennya.
3. Pemberian Induksi Parasetamol Dosis  parasetamol  yang  akan  diberikan sebesar  180  mg/200g  BB  tikus  putih/hari  secara peroral  sesuai  dengan  faktor  konversi  menurut Laurence  dan  Bacharach  0,018  diberikan  setiap
hari selama 10 hari. Pada hari ke-10 diukur kadar serum kreatinin dari tikus.
4. Penentuan Hewan uji
Tikus  jantan  galur  Wistar  diadaptasikan pada  lingkungan  laboratorium  selama  7  hari  dan dibagi  secara  acak  menjadi  5  kelompok  masing- masing  5  hewan  uji.  Pemberian  makanan  untuk hewan  uji  adalah  pakan  standar  dan  minum ad libitum . Kelompok 1 merupakan kelompok kontrol negatif yang diberi Na CMC 0,05  %. Kelompok 2 merupakan  kelompok  kontrol  induksi  diberikan parasetamol  180  mg/kgBB.  Kelompok  3,  4  dan  5 merupakan kelompok perlakuan diberikan ekstrak metanol kulit pisang raja dengan masing- masing sebesar dosis 700 mg/kgBB, 1400 mg/kgBB dan 2100 mg/kgBB (Wang et al ., 2016).
5. Penyiapan Hewan Uji
Berat  badan  tikus  ditimbang  untuk menentukan dosis. Sebanyak 25 ekor tikus dibagi menjadi  5  kelompok  perlakuan,  tiap  kelompok terdiri dari 5 ekor tikus. Sebelum diberi perlakuan, tikus tersebut dipuasakan selama 8 jam dan semua tikus diambil darahnya untuk diukur kadar serum kreatinin ( pre test ). Kelompok kontrol negatif dan kelompok induksi diberi perlakuan selama 8 hari. Kelompok 3, 4 dan 5 diberi ekstrak metanol kulit pisang raja selama 7 hari dan pada hari ke-8 diberi induksi parasetamol 180 mg/kgBB. Pada hari ke-9, semua hewan uji diambil darahnya untuk diukur kreatinin serum ( post test ) (Pusmarani et al ., 2023).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kreatinin  merupakan  produk  akhir  dari metabolisme,  terutama  disintesis  oleh  hati. Kreatinin  hampir  ditemukan  pada  semua  otot rangka yang terikat secara reversibel dengan fosfat berbentuk  fosfokreatin  atau  keratinofosfat,  yakni senyawa  penyimpanan  energi.  Pemeriksaan kreatinin dalam darah adalah salah satu parameter untuk mengetahui fungsi ginjal. Tinggi rendahnya kadar  kreatinin  dalam  darah  dapat  digunakan sebagai  indikator  penting  untuk  menentukan fungsi  ginjal  seseorang  normal  atau  tidak (Hadijah,  2018).  Kreatinin  akan  di  buang  oleh ginjal.  Jika kadar kreatinin  tinggi atau meningkat maka meng-indikasikan bahwa fungsi ginjal tidak baik, karena jika tekanan darah meningkat, maka filtrasi  meningkat,  sehingga  buang  air  kecil  atau berkemih  akan  meningkat/poliuria.  Sebaliknya, jika  tekanan  darah  turun,  maka  filtrasi  menurun sehingga berkemih sedikit/poliuria sampai anuria (Mardona, 2013).
Pusmarani, et al.
Dalam  penelitian  ini,  untuk  mengetahui efek  nefroprotektif  kulit  pisang  raja  dilakukan pengukuran  kadar  kreatinin  serum  tikus.  Efek nefroprotektif  ekstrak  metanol  kulit  pisang  raja dengan dosis sebesar 700 mg/kgBB, 1400 mg/kgBB dan 2100 mg/kgBB ditunjukkan pada Tabel 1.
Nilai  serum  kreatinin  pada  tikus  yang diinduksi  parasetamol  dosis  180  mg/kgBB
meningkat  setelah  diberikan  8  hari  yaitu  dari 1,1667 mg/dl menjadi 1,4 mg/dl. Sedangkan pada kelompok  3,  4,  dan  5  dengan  pemberian  ekstrak methanol  kulit  pisang  raja  menunjukkan  bahwa nilai  serum  kreatinin  menurun  setelah  diinduksi parasetamol pada hari ke-9.
Tabel 1. Hasil Pengukuran kadar Kreatinin serum tikus
No. Kelompok Hewan Uji Kadar rata-rata kreatinin darah (mg/dL) ± std Sebelum ( pre test ) Sesudah ( post test ) 1 Kelompok 1 1,1667 ± 0,15275 1,4 ± 0,2 2 Kelompok 2 0,5333 ± 0,20817 0,6667 ± 0,05774 3 Kelompok 3 1,1333 ± 0,35119 0,5333 ± 0,40415 4 Kelompok 4 1,9333 ± 0,28868 0,6333 ± 0,45092 5 Kelompok 5 1,5000 ± 0,55678 0,4 ± 0,2
Keterangan:  (Kelompok  1)  kontrol  induksi  (pemberian  parasetamol  dosis  180  mg/kgBB),  (Kelompok  2)  kontrol  negatif (Pemberian Na CMC 0,05 %), (Kelompok 3) Pemberian ekstrak 700 mg/kg BB Tikus, (Kelompok 4) Pemberian ekstrak 1400 mg/kg BB Tikus, (Kelompok 5) Pemberian ekstrak 2100 mg/kg BB Tikus
Berdasarkan  hasil  uji one  way ANOVA hasil menunjukkan nilai P= 0,016<0,05 yang meng- indikasikan  bahwa  pemberian  ekstrak  metanol kulit pisang raja ( Musa paradisiaca var. sapientum) memiliki  efek  nefroprotektif  (dapat  mencegah kerusakan  sel  ginjal)  akibat  paparan  parasetamol dosis toksik.
Kulit  pisang  mengandung  senyawa metabolit  diantaranya  senyawa  flavonoid,  tanin dan  fenol.  Beberapa  senyawa  fenol  yang ditemukan  pada  kulit  pisang  raja  adalah  asam galat,  katekin,  epikatekin,  tannin  dan  antosianin (Singh et al ., 2016).
Senyawa  polifenol  dapat  menghambat mekanisme sitotoksik oksidatif, sehinggga memberikan  efek  protektif  dalam  ginjal  untuk melawan berbagai senyawa oksidatif reaktif.
Senyawa  flavonoid  memiliki  aktivitas antioksidan yang mampu mencegah kerusakan sel (Budiana,  2019).  Mekanisme  kerja  flavonoid sebagai nefroprotektor adalah
dengan meningkatkan  aktivitas  antioksidan gluthation  S- transferase
(GSH), meningkatkan
sintesis
glutathione (GSH)  karena  overdosis  parasetamol dapat memicu kerusakan ginjal dengan menurukan  kadar  enzim  GSH.  Seyawa  flavonoid juga  dapat  menangkap  senyawa reactive  oxidative stress (ROS) secara langsung dengan mendonorkan atom H dari gugus hidroksil (OH) pada senyawa radikal  bebas  menyebabkan  senyawa  radikal bebas  tidak  reaktif  sehingga  mampu  mencegah
stress  oksidatif  yang  memicu  kerusakan  sel  pada ginjal.  Senyawa  flavonoid  yang  menjadi  donor berubah menjadi senyawa flavonoid radikal yang akan berikatan dengan senyawa flavonoid radikal lainnya menjadi bentuk yang tidak reaktif (Dahal and Mulukuri, 2015).
Penelitian  Ermawati et  al .  (2016)  yang menunjukkan  bahwa  aktivitas  antioksidan  pada kulit  pisang  mencapai  94,25%  pada  konsentrasi 125 mg/ml sedangkan pada buahnya hanya sekitar 70%  pada  konsentrasi  50  mg/ml.  Sedangkan penelitian  Jami’ah et  al. (2018)  menunjukkan bahwa  kulit  pisang  raja  ( Musa  paradisiaca var. Sapientum) memiliki aktivitas antioksidan dengan kategori sangat kuat dengan nilai IC 50 sebesar 46,82 ppm.  Aktivitas  antioksidan  ini  berkaitan  dengan meningkatnya  enzim  antioksidan  diantaranya catalase ( CAT), super  oxide  disemutase (SOD), gluthatione (GSH), glutathione  peroxide (GPx)  dan meningkatnya  marker  lipid  peroksidasi  yaitu malondialedhide  (MDA).  Salah  satu  indikator nefrotoksisitas  karena  parasetamol  dosis  toksik adalah  menurunnya  kadar  enzim  antioksidan glutathione (GSH)  dan  menurunnya  marker  lipid peroksidasi  (MDA)  sehingga  pemberian  ekstrak kulit  pisang  ini  mampu  memperbaiki  kerusakan sel  melalui  peningkatan  enzim  antioksidan  GSH dan MDA (Eddie-Amadi et al ., 2022).

## KESIMPULAN
Pusmarani, et al.
Berdasarkan hasil penelitian di atas dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  metanol  kulit  pisang raja memiliki efek nefroprotektif  pada tikus yang diinduksi parasetamol dosis toksik (P=0,016<0,05) melalui penurunan kadar serum kreatinin tikus.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti mengucapkan terimakasih kepada Kementerian  Riset,  Teknologi  dan  Pendidikan Tinggi  (KEMENRISTEK  DIKTI)  yang  telah memberikan  biaya  hibah  penelitian  sehingga penelitian ini selesai dilakukan.

## DAFTAR PUSTAKA
Afroz,  R.,  Tanvir,  E.M.,  Hossain,  M.F.,  Gan,  S.H.,
Parvez,  M.,  Islam,  M.A.,  Khalil,  M.I.,  2014. Research  Article  Protective  Effect  of Sundarban Honey  against  Acetaminophen- Induced  Acute  Hepatonephrotoxicity  in Rats.  Evidence-Based  Complement.  Altern.
Med. 1–10.
Aziakpono,  O.M.,  Ofili,  C.C.,  Chisom,  M.U.,
Johnson,  U.A.,  John,  O.A.,  Sylvanus,  M.C.,
Ogbonnaya,  M.,  Chizoba,  N.G.,  Harrison, O.U., 2021. Anti-Ulcer Activities of
Methanolic  Extract  of Musa  Paradisiaca .  J. Adv. Med. Pharm. Sci. 23, 10–17.
Berawi, K.N., Bimandama, M.A., 2018. The effect of giving  extract  etanol  of  kepok  banana  peel ( Musa  Acuminata )  toward  total  cholesterol level on male mice ( Mus Musculus L.) strain deutschland-denken-yoken  (ddy)  Obese. Biomed. Pharmacol. J. 11.
Budiana,  W.,  2019.  Aktivitas  antioksidan  ekstrak kulit  buah  kacang  kratok  (Phaseolus lunatus)  dan  kulit  buah  kacang  gude (Cajanus  cajan)  dengan  metode  dpph  serta penetapan kadar total flavonoid dan fenol. J. Pharmacopolium 1.
Dahal, A., Mulukuri, S., 2015. Flavonoids in kidney protection.  World  J.  Pharm.  Pharm.  Sci  4, 362–382.
Dokumacıoğlu,  E.,  Iskender,  H.,  Aktaş,  M.S., Hanedan,  B.,  Dokumacıoğlu,  A.,  Mazlum Şen,  T.,  Saral,  S.,  2016.  The  effect  of sulforaphane on the levels of serum cystatin- c in acetaminophen-induced nephrotoxicity in rats.
Eddie-Amadi,  B.F.,  Ezejiofor,  A.N.,  Orish,  C.N.,
Rovira,  J.,  Allison,  T.A.,  Orisakwe,  O.E.,
2022. Banana peel ameliorated hepato-renal damage and exerted anti-inflammatory and anti-apoptotic  effects  in  metal  mixture
mediated hepatic nephropathy by activation of  Nrf2/Hmox-1  and  inhibition  of  Nfkb pathway. Food Chem. Toxicol. 170, 113471. Ekantari,  F.,  2012.  Hubungan  Antara  Lama
Hemodialisis  dan  Faktor  Komorbiditas dengan  Kematian  Pasien  Gagal  Ginjal Kronik di RSUD DR. Moewardi. Elkarib, A.O., 2014. Impact of Dehydroepiandrosterone  in  Prevention  of Paracetamol  Induced  Nephrotoxicity  in Rats. Am. Med. J. 5, 16.
Ermawati,  W.O.,  Wahyuni,  S.,  Rejeki,  S.,  2016.
Kajian pemanfaatan limbah kulit pisang raja (Musa paradisiaca var Raja) dalam pembuatan  es  krim.  J.  Sains  dan  Teknol. Pangan 1, 67–72.
Fouad,  A.A.,  Yacoubi,  M.T.,  El-Bidawy,  M.H., 2009.  Therapeutic  potential  of  hemin  in acetaminophen  nephrotoxicity  in  rats. Environ. Toxicol. Pharmacol. 27, 277–282.
Hadijah,  S.,  2018.  Analisis  perbandingan  hasil pemeriksaan kreatinin darah dengan
deproteinisasi dan nondeproteinisasi metode  jaffe  reaction.  J.  Media  Anal. Kesehat. 1, 26–28.
Jami’ah, S.R., Ifaya, M., Pusmarani, J., Nurhikma,
E.,  2018.  Uji  aktivitas  antioksidan  ekstrak metanol kulit pisang raja (Musa paradisiaca sapientum)  dengan  metode  DPPH  (2,  2- difenil-1-pikrilhidrazil). J. Mandala Pharmacon Indones. 4, 33–38.
Karthivashan,  G.,  Kura,  A.U.,  Arulselvan,  P.,  Isa, N.M.,  Fakurazi,  S.,  2016.  The  modulatory effect  of  Moringa  oleifera  leaf  extract  on endogenous  antioxidant  systems  and inflammatory
markers in an
acetaminophen-induced  nephrotoxic  mice model. PeerJ 4, e2127.
Kibria,  A.A.,  Kar,  A.,  2019.  Extraction  and Evaluation of Phytochemicals from Banana Peels ( Musa Sapientum ) and Banana Plants ( Musa paradisiaca ) 2, 22–26.
Li, C., Wang, L., Zhao, J., Wei, Y., Zhai, S., Tan, M., Guan,  K.,  Huang,  Z.,  Chen,  C.,  2022. Lonicera  rupicola  Hook.  f.  et  Thoms flavonoids ameliorated dysregulated inflammatory  responses,  intestinal  barrier, and gut microbiome in ulcerative colitis via PI3K/AKT  pathway.  Phytomedicine  104, 154284.
Mardona,  2013.  Pengaruh  Kadar  Kreatinin Terhadap  Tekanan  Darah  Pasien  yang Berkunjung  Di  Laboratorium  Rumah  Sakit
Pusmarani, et al.
Umum Abunawas.
Mazer,  M.,  Perrone,  J.,  2008.  Acetaminophen- induced  nephrotoxicity:  pathophysiology, clinical manifestations, and management. J.
Med. Toxicol. 4, 2–6.
Möller‐Hartmann, W., Siegers, C., 1991.
Nephrotoxicity  of  paracetamol  in  the  rat— mechanistic and therapeutic aspects. J. Appl.
Toxicol. 11, 141–146.
Ozcelik,  E.,  Uslu,  S.,  Burukoglu,  D.,  Musmul,  A., 2014.  Chitosan  and  blueberry  treatment induces arginase activity and inhibits nitric oxide  production  during  acetaminophen- induced  hepatotoxicity.  Pharmacogn.  Mag.
10, S217.
Ozkaya,  O.,  Genc,  G.,  Bek,  K.,  Sullu,  Y.,  2010.  A
case of acetaminophen (paracetamol)
causing  renal  failure  without  liver  damage in a child and review of literature. Ren. Fail.
32, 1125–1127.
Palani, S., Raja, S., Kumar, R.P., Parameswaran, P., Kumar,  B.S.,  2010.  Therapeutic  efficacy  of Acorus calamus on acetaminophen induced nephrotoxicity and oxidative stress in male albino rats. Acta Pharm. Sci. 52.
Pane,  E.R.P.,  2013.  Uji  aktivitas  senyawa antioksidan  dari  ekstrak  metanol  kulit pisang  raja  ( Musa  paradisiaca  sapientum ). Valensi 3, 75–80.
Purwitasari, R., 2016. Efek Nefroprotektif Ekstrak Daun Karamunting ( Rhodomyrtus Tomentosa
[Aiton]  Hassk.)  Terhadap  Nefrotoksisitas
Yang Diinduksi Asetaminofen. J. Mhs. PSPD FK Univ. Tanjungpura 3.
Pusmarani,  J.,  Ifaya,  M.,  Putri,  R.J.,  2022. Hepatoprotector  Effect  of  Banana  Peel ( Musa paradisiaca Sapientum) on
Paracetamol  Induced  Rats.  J.  Farm.  Galen. (Galenika  J.  Pharmacy)(e-Journal)  8,  109– 116.
Pusmarani, J., Ifaya, M., Putri, R.J., Safitri, A., 2023. Effect of nephroprotectors of javanese  bark extract  ( Lannea  coromandelica )  on  aspirin- induced rat serum creatinine levels. J. Heal. Manag. Pharm. Explor. 1.
Pusmarani,  J.,  Putri,  R.J.,  Dewi,  C.,  Purwono,  S., Ikawati, Z., 2019. Non Specific and Specific Parameter  Standardization  Of  Banana  Peel ( Musa paradisciata Sapientum) and
Andrographis  Paniculata.  Int.  Summit  Sci. Technol. Humanit. 658–664.
Roy,  S.,  Pradhan,  S.,  Das,  K.,  Mandal,  A.,  2015. Acetaminophen  induced  kidney  failure  in rats: a dose response study.
Singh,  B.,  Singh,  J.P.,  Kaur,  A.,  Singh,  N.,  2016. Bioactive  compounds  in  banana  and  their associated  health  benefits–A  review.  Food Chem. 206, 1–11.
Thomas, A., Krishnakumar, K., 2017. Banana peel: pharmacological activities: a  Review. Int. J. Innov. Res. Adv. Stud. 4, 62–64.
Wang, R., Feng, X., Zhu, K., Zhao, X., Suo, H., 2016.
Preventive activity of banana peel polyphenols on CCl4-induced experimental hepatic injury in Kunming mice. Exp. Ther. Med. 11, 1947–1954.