How to cite: Pratiwi Retnaningsih, Agus Joko Susanto (2022) Peran Jinten Hitam (Nigella Sativa) sebagai Imunomodulator Menurunkan Sitokin Il-6 pada Penderita Covid 19: Review Artikel, Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia, 7 (4). E-ISSN:
2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398 Vol. 7, No. 4, April 2022 PERAN JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA) SEBAGAI

## IMUNOMODULATOR  MENURUNKAN  SITOKIN  IL-6  PADA  PENDERITA COVID 19: REVIEW ARTIKEL

## Pratiwi Retnaningsih, Agus Joko Susanto
Rumah Sakit PKU Muhammadiyah Karanganyar, Jawa Tengah, Indonesia Fakultas Kedokteran UNS, Surakarta, Jawa Tengah, Indonesia Email: pratiwiretnaningsih@gmail.com, agusjoko.susanto4@gmail.com

## Abstrak
Coronavirus-19  (Covid-19)  adalah  penyakit  yang  disesbabkan  oleh Severe  Acute Respiratory  Syndrom (SARS  CoV-2)  yang  ditemukan  pada  akhir  2019  di  kota Wuhan.  Jinten  hitam (Nigella  Sativa ) merupakan  tumbuhan  yang  memiliki kandungan Thymoquinone yang mempunyai efek imunomodulator, analgesik, anti okisdan  ,anti  inflamasi,  anti  kanker,  anti  virus  dan  profilaksis  anti  alergi  serta berfungsi  sebagai  inhibitor  kuat  untuk  SARS-CoV-2.  Penelitian  ini  merupakan tinjauan  kepustakaan  dari  artikel  terkait  efek  yang  dimiliki  Jinten  Hitam  ( Nigella Sativa )  pada  pasien  yang  terinfeksi  Covid-19.  Kami  menggunakan PubMed , Google  Scholar,  Science  Direct sebagai  sumber  pencarian  artikel.  Penelitian  ini dilakukan  dengan  periode  waktu  antara  bulan  Januari-Maret  2022.  Sebanyak  30 artikel  dipelajari  yang  meliputi  artikel  terbaru  tentang    manfaat  Jinten  Hitam ( Nigella  Sativa )  dan  Covid-19  yang  sesuai  dengan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi.
Secara  in  vitro,  kandungan Thymoquinone pada  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa ) menunjukkan  efek  imunomodulator,  anti  inflamasi  dan  efek  proteksi  terhadap saluran napas yang dapat dikembangkan sebagai terapi adjuvant covid-19. Manfaat Thymoquinone pada Jinten Hitam( Nigella Sativa ) memiliki banyak sekali manfaat dalam  membantu  pengobatan  infeksi  Covid-19.  Pada  pemberian  ekstrak  jinten hitam (Nigella  Sativa  ) terjadi  penurunan  kadar  IL-6  pada  pasien  Covid  -19 sehingga dapat mengurangi terjadinya badai sitokin.
Kata Kunci: Jinten Hitam, Nigella Sativa, Sitokin IL-6, Covid-19, immunomodulator

## Abstract
Coronavirus-19 disease (Covid-19) is caused by corona virus which could induce Severe  Acute  Respiratory  Syndrome  (SARS  CoV-2).  The  Covid-19  was  found  on December 2019 in Wuhan . Black Cumin (Nigella Sativa) is a plant that contained thymoquinone.  The  thymoquinone  has  characteristics  for  immunomodulator, antioxidant,  reduce  inflamatory,  against  cancer,  viral  and  prophylaxis  in  allergic condition.  Furthermore,  it  serves  as  a  great  inhibitor  in  SARS-CoV-2.  We performed literature review to evaluate the effect of Black Cumin (Nigella Sativa) for  Covid-19  disease.  We  included  the  paper  for  analysis  after  searching  from PubMed,  Scholar,  Science  Direct  library.  This  research  was  conducted  with  a periode  of time  between  January-March 2022.  A  total  of  30  articles  were  studied
including the latest articles about the benefit of black cumin and Covid  -19 which matched  the inclusion  and  exclusion criteria.  In  vitro,  the thymoquinone in  Black Cumin  (Nigella  Sativa)  showed  immodulator,  anti-inflamatory  effect,  and protection  to  respiratory  system  that  can  be  developed  as  adjuvant  therapy  for Covid-19. the efficacy of thymoquinone in Jinten Hitam (Nigella Sativa) have many benefit  in  Covid-19  patients.  The  administration  of  black  cumin  (Nigella  Sativa  ) extract  decreased  IL-6  levels  in  Covid  -19  patients  so  that  it  could  reduce  the occurrence of cytokine stroms.
Keywords: Black Cumin, Nigella Sativa, Sitokin IL-6, Covid-19, immunomodulator

## Pendahuluan
Coronavirus -19  (COVID  19)  adalah  penyakit  yang  disebabkan  oleh  Severe Acute  Respiratory  Syndrom  (SARS  CoV-2)  yang  ditemukan  pada  akhir  2019  di  kota Wuhan .  Virus  yang  memiliki  gejala  utama  demam,  batuk,  sesak  nafas  dan  gejala penyerta lain seperti sakit kepala, sakit tenggorokan, hilang rasa atau bau.  (Cucinotta & Vanelli, 2020). Menurut data Satuan Tugas Penanganan COVID-19 kasus COVID-19 di indonesia mencapai jumlah total positif Covid-19 mencapai 4,26 juta jiwa dengan angka kematian mencapai 144 ribu jiwa per 29 Desember 2021. (Shereen et al ., 2020) .
Penularan  Virus  Covid-19  dapat  secara  langsung    dengan  percikan  droplet, kontak  fisik  dengan  penderita  ataupun  ketika  menyentuh  permukaan  benda  yang terpapar  virus  corona-19 (Shereen  et  al.,  2020) .  Upaya  yang  bisa  dilakukan  untuk mencegah penularan dan menekan angka kesakitan serta kematian yang disebabkan oleh virus  COVID-19  adalah  dengan  menerapkan  protokol  kesehatan,  vaksinasi  dan peningkatan  imunitas.  World  Health  Organisation  (WHO)  menunjukan  data  Sekitar lebih  dari  80  %    populasi  penduduk  dunia  menggunakan  obat  tradisional  untuk pengobatan kesehtan primer.
Jinten  Hitam (Nigella  Sativa) tergolong  dalam  keluarga  ranunculaceae  yang banyak mengandung thymoquinone , alkaloid, saponin, flavonoid (Maideen, 2020) . Pada banyak  penelitian  study  ekstensif Thymoquinone dapat  bersifat  farmakologis  meliputi imunomodulator, anti analgesik, anti okisdan ,anti inflamasi, anti kanker, anti virus dan profilaksis  anti  alergi  serta  berfungsi  sebagai  inhibitor  kuat  untuk  SARS-CoV-2 (Hosseinzadeh et al . , 2017) .
Tujuan  dari  tinjuan  ini  adalah  untuk  membahas  peran  jinten  hitam (Nigella Sativa) sebagai  imunomodulator  menurunkan  sitokin  pro  inflamasi  IL-6  pada  pasien covid-19.

## Metode Penelitian
Model penelitian yang kami gunakan adalah literature review atau review artikel. Kami menggunakan PubMed, Google Scholar, Science Direct sebagai sumber pencarian artikel. Kata kunci yang digunakan antara lain : [COVID-19], [Jinten Hitam], [(Nigella Sativa)],  [sitokin  IL-6]  dan  [imunomodulator].  Kriteria  inklusi  yang  kami  gunakan dalam penelitian ini adalah (1) artikel yang memiliki judul ataupun abstrak yang sesuai
dan mengevaluasi efek Jinten Hitam (Nigella Sativa) atau thymoquinone pada COVID- 19,  (2)  artikel  yang tertulis  dengan  bahasa  indonesia atapun  bahasa inggris,  (3)  artikel yang ditulis dengan rentang waktu antara 2012-2022. Kami mengklusi artikel yang tidak relevan dengan judul, arikel yang tidak dipubliskan, uji klinis yang sedang berlangsung dan    artikel  yang  tidak  tertulis  dalam  bahasa  indonesia  ataupun  bahasa  inggris,  dan artikel yang ditulis sebelum tahun 2012 .Penelitian ini dilakukan dengan periode waktu antara bulan  Januari - Maret 2022. Sebanyak 30 artikel dipelajari yang meliputi artikel terbaru tentang manfaat Jinten Hitam (Nigella Sativa ) dan COVID-19.

## Hasil Dan Pembahasan
Pada Desember 2019, gejala penyakit pernapasan yang tidak biasa mulai muncul pada warga kota Wuhan , China. Data sekuensing generasi berikutnyadari asam nukleat yang  diisolasi  dari  cairan lavage  bronchoalveolar pasien  yang  sakit  mengungkapkan adanya  strain  virus  corona  baru  yang  disebut  sebagai  2019-nCoV (Yang  et  al.,  2020). (Shi et al., 2020) Analisis data mengungkapkan bahwa genom RNA 2019-nCoV mirip dengan  genome Severe  Acute Respiratory  Syndrome-Coronavirus (SARS-CoV)  yang bertanggung  jawab  atas  epidemi  SARS  selama  2003–2004.  Dengan  demikian,  2019- nCoV akhirnya berganti nama menjadi SARS-CoV-2 (WHO Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on Immunisation, 2021) . Kemudian, penyakit yang disebabkan oleh novel SARS-CoV-2 itu ditetapkan sebagai COVID-19 oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO)  yang  juga  menyatakannya  sebagai  darurat  kesehatan  masyarakat  internasional pada  Maret  2020.  Gejala  klinis  awal  yang  terkait  dengan  infeksi  SARS-CoV-2  adalah demam,  nyeri  otot,  menggigil,  sakit  tenggorokan,  kehilangan  rasa,  batuk  kering, dyspnea (kesulitan bernafas), sakit kepala dan radang paru-paru. Pada Maret 2021, 116 juta kasus COVID-19 yang dikonfirmasi telah dilaporkan di seluruh dunia (Mbbs et al., 2020).
Coronavirus termasuk  dalam  keluarga  besar  virus  RNA  untai  tunggal  yang berselubung,  tidak  tersegmentasi,  positif  (+)  yang  beredar  pada  hewan  termasuk kelelawar,  kucing,  anjing,  unta,  dll.  Virus  ini  dinamai  Coronavirus  termasuk  dalam keluarga besar virus RNA untai tunggal yang berselubung, tidak tersegmentasi, positif (+)  yang  beredar  pada  hewan  termasuk  kelelawar,  kucing,  anjing,  unta,  dll.  Virus  ini dinamai  sebagai coronavirus karena  kemiripan  strukturnya  ke  mahkota  atau  korona. Coronavirus diketahui  menyebabkan  penyakit  pada  hewan  dan  manusia (Sapra  et  al., 2021) .  Di  antara  semua  virus  corona,  empat  jenis  virus  corona  pada  manusia  (OC43, NL63, HKU1 dan 229E) diketahui menginfeksi saluran pernapasan bagian atas dengan gejala  ringan.  Di  sisi  lain,  tiga  jenis  virus  corona  pada  manusia  (SARS-CoV,  SARS- CoV-2 dan MERS) diketahui menginfeksi saluran pernapasan bagian bawah yang dapat berkembang  menjadi  pneumonia  dan  menyebabkan  kondisi  yang  mematikan.  SARS- CoV-2  adalah  beta coronavirus yang  memiliki  79%  kesamaan  urutan  genetik  dengan SARS-CoV  dan  98%  homologi  dengan  RaTG13  coro  naviruses  yang  berada  di kelelawar jenis tertentu (Garcés Villalá et al., 2020).
Infeksi  virus  menginduksi  respon  imun  bawaan  dan  adaptif  pejamu.  Respons  ini dimulai  dengan aktivasi  sistem imun  bawaan  yang  mengenali  berbagai  pola  molekuler seperti pathogen associated molecular pattern (PAMP) dan death associated molecular pattern (DAMP)  seperti  ATP,  asam  nukleat,  dan  oligomer  ASC.  Sistem  imun  adaptif diaktifkan dengan induksi sel T dan pelepasan berbagai antibodi spesifik anti gen oleh sel B (Shi et al., 2020) .  Respon imun yang tidak proporsional ini telah dihipotesiskan menjadi alasan imunopatogenesis yang diamati pada COVID-19. Infeksi SARS-CoV-2 menginduksi  peradangan  ekstrem  yang  menyebabkan  produksi  sejumlah  besar  sitokin dan  kemokin  pro-inflamasi.  Hebatnya,  telah  diamati  bahwa  pasien  COVID-19  yang dirawat  di  unit  perawatan intensif  (ICU) memiliki tingkat  sitokin inflamasi  yang lebih tinggi  seperti  IL-2,  IL-7,  IL-10,  IFN-γ induced  protein  (IP  )-10,  TNF,  Granulocyte- colony  stimulating  factor  (G-CSF),  macrophage  inhibitory  protein  1-alpha  (MIP1-α), macrophage  chemoattractant  protein  1(MCP-1 )  dibandingkan  dengan  plasma  pasien yang tidak dirawat di ICU (Ahsan et al., 2021) .
Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  dikenal  juga  dengan  Habbatussauda  ,  Kalonji  atau Kalanji  merupakan  tumbuhan  yang  berbunga  rutin  setiap  tahun.  Jinten  Hitam  ( Nigella Sativa )  berasal  dari  family  Ranuculaceae,  kelompok  tumbuhan  yang  digunakan  secara luas untuk pengobatan herbal di seluruh dunia. Nigella Sativa biasanya digunakan untuk penyembuhan penyakit flu, asma, nyeri kepala, hidung tersumbat dan penyakit rematik. Nigella  Sativa biasanya  tumbuh  di  sekitar  Kawasan  Mediterania,  Asia  Barat,  India, Pakistan,  Bangladesh,  Afrika Timur  dan Eropa  Tengah.  Tumbuhan  ini  juga  digunakan sebagai  bumbu  masak. Nigella  Sativa didatangkan  ke  Indonesia  dari  Bombay,  India (Yimer, Tuem, Karim, Ur-Rehman, & Anwar, 2019)
Banyak zat aktif yang telah diidentifikasi terkandung pada Jinten Hitam ( Nigella Sativa ). Zat-zat tersebut antara lain (Ahmad et al., 2013; Mahayosnand, P. P., Ahmed, S., & Sabra, 2021; Riaz et al., 2022): Thymoquinone (30%-48%), Thymohydroquinone, Dhi thymoquinone , P-Cymene (7%-15%), Carvacrol (6%-12%), 4-terpineol (2%-7%), T- anethol (1%-4%), Sesquiterpene longifolene (1%-8%), α-pinene, Thymol.
Thymoquinone , alkaloid, saponin, flavonoid dan protein adalah bahan aktif yang terkandung  pada  Jinten  Hitam  ( Nigela  Sativa ). Thymoquinone merupakan  komponen terbanyak dan terpenting yang terkandung pada  Jinten Hitam ( nigela sativa ) (Rahmani et  all.,  2014) .  Pada  penelitian  sebelumnya  menunjukan  hasil  bahwa thymoquinone mempunyai  potensi  antioksidan  yang  kuat  untuk  pencegahan  penyakit  kanker  melalui inaktivasi  dan  aktivasi  jalur  molekuler  (Rahmani  et  all.,  2014).  Efek  sitoproteksi  dari thymoquinone dikarenakan  aktivitas  antioksidan  dan  anti-inflamasi  dari thymoquinone tersebut (Bourgou et all., 2012) . Pada penelitian model tikus yang di intervensi dengan radang  alergi  saluran  nafas  pada  pemberian thymoquinone menunjukan  efek penghambatan  pada  ekspresi  siklooksigenase-1  (Cox-1),  produksi  prostalgandin  E2 (PGE2)  dan thymoquinone memiliki  efek  anti-inflamasi  terhadap  respon  reaksi  alergi melalui  penghambatan  PGD2  dan  respon  imun  yang  digerakan  oleh  TH2  Pada penelitian  sebelumnya  pada  hewan  percobaan  menunjukan  hasil  bahwa  Jinten  Hitam ( Nigella  Sativa )  dan Thymoquinone berperan  dalam  pemeliharaan  sistem  kekebalan
tubuh  dengan  jalur  aktivasi  berbagai  sel-B,  sel-T  dan  sitokin.  Pada  penelitian sebelumnya juga dianalisis efek imunodulator dari ekstrak Jinten Hitam ( Nigella Sativa ) dan turunan Thymoquinone . Pada penelitian lain juga menunjukan pengobatan dengan Ji    nten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  dapat  mengurangi  jumlah  antibody  sel  anti-islet    pada pasien dengan penyakit autoimun dan menurunkan kadar penanda imunologis (Hmza et all .,  2013) .  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  telah  banyak  digunakan  sebagai  pengobatan herbal berbai penyakit, antara lain penyakit saluran pernapasan, penyakit saluran cerna, penyakit ginjal, penyakit sistem kardiovaskuler dan penunjang kekebalan tubuh. Jinten Hitam  ( Nigella  Sativa )  disebut  sebagai  “Meriam  Pengobatan”  oleh  Avicenna  karena bijinya yang dapat meningkatkan energi tubuh dan membantu mengobati kelelahan serta depresi (Ahmad et al., 2013) .
Efek  imunomodulator  dari  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  telah  diteliti  dari proliferasi  splenosit,  makrofag,  serta  anti  tumor  NK  menggunakan  BLAB/c  dan  sel primer  C57/BL6.  Hasil  menunjukkan  bahwa  ekstrak  cair  dari  Jinten  Hitam        ( Nigella Sativa ) secara signifikan meningkatkan proliferasi splenosit. Sebagai tambahan, ekstrak cair Jinten Hitam ( Nigella Sativa ) meningkatkan sekresi Th2 serta Th1 dan sitokin oleh splenosit.  Sekresi  IL-6,  TNF-α  dan  NO  sebagai mediator  pro  inflamasi  oleh  makrofag mengalami  penekanan  oleh  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa ),  menunjukkan  bahwa  Jinten Hitam  ( Nigella  Sativa) memiliki  efek  anti  inflamasi  secara in  vitro (Abdalla,  2021) (Ahmad et al., 2013).
Ekstrak  cair  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  juga  secara  signifikan  meningkatkan aktivitas  sitotoksik  NK  melawan  sel  tumor  YAC-1.  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa ) banyak  dipertimbangkan  sebagai agen terapeutik  yang  efektif  dalam  meregulasi  reaksi imun,  salah  satunya  pada  pasien  kanker.  Percobaan  ini  telah  dilakukan  terhadap  tikus wistar  (BALB/c).  Dua  kelompok  tikus  dilakukan  imunosupresi  menggunakan Cyclophosphamide sebelum  kemudian  diberikan  injeksi  ekstrak  Jinten  Hitam  ( Nigella Sativa ) secara intraperitoneal (Ahmad et al., 2013) .
Pemberian  injeksi  peritoneal  ekstrak  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  terbukti meningkatkan  sel  darah  putih  hingga  1.2  x  10 4 sel  /  mm 3 .  Gambaran  seluler  tulang rawan  juga menunjukkan  peningkatan  yang  signfikan  sebelum  dan  sesudah  pemberian injeksi  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa ).  Kelompok  tikus  yang  menerima  injeksi  Jinten Hitam  ( Nigella  Sativa )  menunjukkan  peningkatan  sistem  imun  yang  signifikan dibanidngkan dengan yang tidak (Abdalla, 2021) (Ahmad et al., 2013).
Hasil ini menunjukkan efek imunomodulator Jinten Hitam ( Nigella Sativa ). Tikus yang diberi injeksi ekstrak Jinten Hitam ( Nigella Sativa ) juga terbukti lebih kuat dalam melawan infeksi Candida albicans. Oleh sebab itu, hasil dari penelitian ini menunjukkan ekstrak  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )merupakan  suatu  pilihan  terapi  yang menjanjikan pada pasien dengan gangguan sistem imun dalam melawan infeksi oportunistik seperti pasien yang menjalani kemoterapi (Abdalla, 2021) (Ahmad et al., 2013) .
Sifat  imunomodulasi  dan  sitotoksik  ekstrak  biji  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  juga diteliti  terhadap  tikus  model  Long  Evans.  Tikus-tikus  Long-Evans  dinerikan  antigen spesifik  (TH  tifoid)  dan  diberi  perlakuan  dengan  biji  Jinten  Hitam  ( N.  sativa );
Pengobatan  dengan  minyak  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  menginduksi  penurunan  antibodi hingga 2 kali lipat sebagai respons terhadap vaksinasi tifoid dibandingkan dengan tikus kontrol.  Meskipun  demikian,  terdapat  penurunan  jumlah  splenosit  dan  neutrophil  di samping peningkatan limfosit perifer dan monosit pada tikus tersebut. hewan. Hasil ini menunjukkan  bahwa  biji  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  dapat  dianggap  sebagai  agen sitotoksik imunosupresif yang potensial (Majdalawieh & Fayyad, 2015)(Abdalla, 2021) (Ahmad et al., 2013) .
Ekstrak Jinten Hitam ( N. sativa )  memiliki aktivitas anti-inflamasi dan analgesik tetapi  tidak  antipiretik  pada  model  hewan.  Sel  glial  campuran,  yang  meradang  oleh lipopolisakarida,  menjadi  sasaran  studi  anti-inflamasi  dengan  adanya  berbagai  jumlah Thymoquinone dan  ekstrak  alkohol.  Hasil  menegaskan  bahwa  kandungan Thymoquinone daun  adalah  12  kali  lebih  tinggi  dari  yang  diukur  dalam  ekstrak  biji (Ahsan et al., 2021)(Fatima Shad, Soubra, & Cordato, 2021) .
Efek  relaksan  dari  konsentrasi  n-hexane, dichloromethane,  methanol  dan ekstrak Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  dibandingkan  dengan  kontrol  serta  pemberian  teofilin menunjukkan efek relaksan yang signifikan oleh Nigella Sativa dibandingkan kelompok kontrol  dan  teofilin.  Efek  protektif  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  terhadap  responsivitas trakea  dan  inflamasi  paru  marmut  yang  terpapar  gas  mustard  belerang  diperiksa. Marmot diberi larutan pengencer (etanol, kelompok kontrol), 100 mg/m3 inhalasi sulfur mustard,  dan  yang  diberi  Jinten  Hitam  ( N.  Sativa )  0,08  g  setiap  hari.  Respon  trakea terhadap  metakolin,  jumlah  sel  darah  putih  dari  bilasan  paru,  dan  sel  darah  putih diferensial  dilakukan  14  hari  pasca  pajanan (Ahsan  et  al.,  2021)(Fatima  Shad  et  al., 2021) .
Hasil  penelitian  menunjukkan  efek  pencegahan  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  pada responsivitas trakea marmut yang terpapar gas mustard belerang. Efek menguntungkan yang  mungkin  dari  benih  Jinten  Hitam    ( N.  Sativa ).  pada  cedera  paru  eksperimental pada tikus Wistar jantan setelah aspirasi paru dari bahan yang berbeda diselidiki. Hasil menunjukkan bahwa pengobatan Jinten Hitam ( N. Sativa ) menghambat respon inflamasi paru, mengurangi aktivitas NO dan peningkatan surfaktan protein D pada jaringan paru. Dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  dapat  menjadi  pilihan pengobatan pada penyakit paru (Ahsan et al., 2021) (Fatima Shad et al., 2021) . Penelitian  oleh Orkhan et  al (2020) memaparkan  bagaimana  tanaman-tanaman herbal digunakan sebagai salah satu pengobatan infeksi Covid-19, salah satunya adalah Jinten Hitam ( N. sativa ). Secara in vitro dan in vivo, kandungan Thymoquinone dalam Jinten  Hitam  ( N.  Sativa )  memiliki  efek  anti  inflamasi  yang  sangat  berpengaruh  pada penyembuhan pasien dengan Covid-19. Pengobatan dnegan pemberian Jinten Hitam ( N. Sativa )  terbukti  unggul  dalam  mengendalikan  kadar  Il-8  serta  pelepasan  ekstraselular virus, jika dibandingkan dengan Citrus sinesis (Storm, 2019)
Thymoquinone bersifat  lipofilik,  sensitif  terhadap  panas  dan  cahaya  dengan bioavailabilitas  oral  yang  rendah  dan  eliminasi  yang  cepat  yang  secara  signifikan menghambat perkembangan farmakologinya. Perkembangan baru dalam pemberian oral berbasis  nanopartikel,  semprotan  hidung  dan  pengiriman  transdermal  memungkinkan
pengembangan  klinis  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  dan  TQ  sebagai  agen  terapeutik. Penelitian  pada  hewan  dan  manusia  menunjukkan  peran  potensial  minyak  biji  Jinten Hitam  ( N.  sativa )  dan  TQ  untuk  beragam  proses  penyakit  termasuk  hipertensi, dislipidemia,  diabetes  mellitus  tipe  2,  radang  sendi,  asma,  infeksi  bakteri  dan  virus, gangguan neurologis dan dermatologis, sebagaimana adanya. untuk kelompok senyawa interferensi  pan-assay.  Tinjauan  ini  menguraikan  sifat  farmakologis  Jinten  Hitam  ( N. sativa )  dan  TQ  dan  potensi  aplikasinya  yang  luas  untuk  berbagai  macam  penyakit manusia.  Makalah  ini  akan  fokus  pada  studi  terbaru  tentang  sifat  anti-inflamasi  dan antivirus  yang  membuat  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  dan TQ  menjanjikan  agen  terapeutik yang  menargetkan  penyakit  inflamasi  dan  infeksi  kontemporer  termasuk  Covid  19 (Fatima Shad et al., 2021) .
Ahsan et  al (2021) memaparkan  efek  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  tidak  hanya berdasarkan  efeknya  dalam  mengatasi  gejala,  antioksidan  dan  imunomodulator melainkan  juga  membantu  mengatasi  keadaan  komorbid  yang  diketahui  dapat memperburuk perjalanan klinis Covid-19. N. Sativa diketahui dapat menurunkan kadar HbA1c  pada  pasien  diabetes,  menstabilkan  tekanan  darah  dan  mengatasi  koinfeksi bakteri. Mengingat pandemi virus corona baru-baru ini, berbagai strategi untuk merawat pasien  COVID-19  sedang  dijajaki.  Komponen  aktifnya  yaitu  negellidine  dan  -hederin telah  terbukti  memiliki  sifat  yang  membuatnya  menjadi  penghambat  bawaan  virus SARS  CoV-2.  Jinten  Hitam  ( Nigella  Sativa )  terlihat  menunjukkan  sifat  anti-virus, antioksidan,  pelindung  paru-paru,  anti-inflamasi,  imunomodulator,  antihistamin,  dan antitusif sebagaimana terbukti melalui berbagai uji coba terkontrol, studi in vivo dan in vitro,  dan  laporan  kasus.  Sifat-sifat  ini  mengurangi  tanda  dan  gejala  yang  ditunjukkan oleh COVID-19. Selain itu, Jinten Hitam ( Nigella Sativa ) juga telah menunjukkan sifat antikanker,  antihiperlipidemia,  antihipertensi,  dan  antidiabetes  yang  akan  membantu pasien COVID 19 dengan penyakit penyerta (Ahsan et al., 2021).
Hasil serupa dipaparkan oleh Yuniarti et al (2021) . Jinten Hitam ( N. sativa ) telah diberikan pada penderita Covid-19 yang dirawat di ICU dan terbukti dapat memberbaiki gejala dan angka morbiditas pada pasien. N. sativa dapat dipertimbangkan sebagai salah satu  terapi  adjuvant  dalam  penatalaksanaan  pasien  infeksi  Covid-19.  Selain  karena berbagai efek yang secara in vitro terbukti efektif dalam mengatasi gejala serta keadaan komorbid pasien Covid-19, N. sativa juga merupakan produk yang alami dan ekonomis (Yuniarti, Fasitasari, & Wibowo, 2020) .
Khazdair et  al (2021) melakukan  telaah  kepustakaan  terkait  penggunaan  Jinten Hitam  ( N.  sativa )  dalam  pengobatan  Covid-19.  Diketahui  bahwa  efek Thymoquinone dapat  menurunkan  mediator  pro  inflamasi  antara  lain  Il-2,  Il-4,  Il-6  dan  IL-12,  dan  di saat  yang  bersamaan  meningkatkan  IFN-γ.  Temuan  ini  berdasarkan  penelitian in  vitro pada hewan coba (Khazdair, Ghafari, & Sadeghi, 2021)
Terkait  efek  toksisitas  dari Thymoquinone , Abdalla  (2020) menyebutkan  bahwa pada  percobaan in  vitro, tidak  dilaporkan  adanya  efek  toksisitas  baik  pada  pemberian ekstrak  Jinten  Hitam  ( N.  sativa )  maupun Thymoquinone . Loading  dose  Thymoquinone dilaporkan  adalah  26  mg  /  kg  bila  dikonsumsi  secara  oral  dan  1.9  mg  /  kg  untuk
pemberian  intraperitoneal.  Jinten  Hitam  ( N.  Sativa )  juga  terbukti  aman  apabila dikonsumsi  oleh  pasien  yang  dalam  keadaan  hamil.  Jinten  Hitam  ( N.  Sativa )  tidak menunjukkan  adanya  efek  sitotoksik  pada  sel-sel  ovarium,  terlepas  dari  efek antikankernya (Abdalla, 2021) .
Peran  terapeutik  Jinten  Hitam  ( N.  Sativa )  dan  komponennya  digunakan  untuk mengobati  penyakit  sejak  ribuan  tahun  yang  lalu.  Namun,  mekanisme  aksi  yang  tepat belum dipahami. Studi berdasarkan model hewan dan uji klinis harus ditekankan untuk mengeksplorasi  pengetahuan  tentang  mekanisme  kerja  yang  tepat  dalam  modulasi aktivitas  biologis.  Sejumlah  penelitian  berdasarkan  model  hewan  dan  uji  klinis  telah menunjukkan bahwa Jinten Hitam aman dan dapat ditoleransi dengan baik dengan dosis yang  berbeda, tetapi  beberapa  penelitian  juga  menunjukkan  laporan  kontroversi  dalam pemandangan  ini.  Dengan  demikian,  studi  rinci  harus  dilakukan  untuk  menyelidiki tingkat toksisitas dan kemanjuran  Jinten Hitam ( N. Sativa ) dalam manajemen penyakit (Rahmani & Aly, 2015) .

## Kesimpulan
Berdasarkan  studi  literatur  yang  telah  dilakukan  Jinten  Hitam  (Nigella  Sativa) dan  komponen  utamanya  Thymoquinine  memiliki  sifat  anti  inflamasi,  anti  virus  ,  anti oksidan  dan  sebagai  imunodulator  yang  dapat  dikembangkan  sebagai  terapi  adjuvant covid-19.  Penelitian  secara  in  vivo  menunjukan  keamanan  pada  ekstrak  Jinten  Hitam (Nigella  Sativa)  dimana  pada  pemberian  ekstrak  Jinten  Hitam  (Nigela  Sativa)  terjadi penuruan kadar IL-6 . Sehingga dapat mengurangi  terjadinya badai sitokin pada pasien Covid-19  yang  dapat  menyebabkan  multiple  organ  failure  serta  mengurangi  angka kematian dan tingkat keparahan pada pasien Covid-19.

## BIBLIOGRAFI
Abdalla,  Ali.  (2021). Natural  Products  Chemistry  &  Research  Efficacy  And  Safety  Of Immunomodulatory  Therapy  Activity  Of  Nigellia  Sativa  Seeds  Oil  Extract  For Corona Virus Covid-19 Patients . 09 (1000), 7–10.
Ahmad,  Aftab,  Husain,  Asif,  Mujeeb,  Mohd,  Khan,  Shah  Alam,  Najmi,  Abul  Kalam, Siddique,  Nasir  Ali,  Damanhouri,  Zoheir  A.,  &  Anwar,  Firoz.  (2013).  A  Review On Therapeutic Potential Of Nigella Sativa: A Miracle Herb. Asian Pacific Journal Of Tropical Biomedicine , 3 (5), 337–352. Google Scholar
Ahsan,  Zainab,  Hamid,  Fahad  Bin,  Batool,  Sakina,  Muzaffar,  Bireera,  Zaffar,  Sehrish,
&  Bilal,  Rabiea.  (2021).  Fight  Against  Covid-19:  Nigella  Sativa,  A  Potential Curative. Journal  Of  Advances  In  Medicine  And  Medical  Research , 33 (15),  99– 112.
Fatima Shad, Kaneez, Soubra, Wissam, & Cordato, Dennis John. (2021). The Role Of Thymoquinone,  A  Major  Constituent  Of  Nigella  Sativa,  In  The  Treatment  Of Inflammatory And Infectious Diseases. Clinical And Experimental Pharmacology And Physiology , 48 (11), 1445–1453. Google Scholar
Garcés  Villalá,  Miguel  Angel,  Nollen,  José  Andrés,  Rico,  Sergio  David,  Cortez Quiroga,  Gustavo  Aníbal,  Calvo  Guirado,  Jose  Luis,  &  Aubone  De  Los  Rios, Gabriel  Osvaldo.  (2020).  Covid  19,  Pathophysiology  And  Prospects  For  Early Detection  In  Patients  With  Mild  Symptoms  Of  The  Controversial  Virus  In Underdeveloped  Countries. Journal  Of  Health  Science  And  Prevention , 4 (2),  91– 98. Google Scholar
Khazdair,  Mohammad  Reza,  Ghafari,  Shoukouh,  &  Sadeghi,  Mahmood.  (2021). Possible Therapeutic Effects Of Nigella Sativa And Its Thymoquinone On Covid- 19. Pharmaceutical Biology , 59 (1), 696–703. Google Scholar
Mahayosnand, P. P., Ahmed, S., &  Sabra, Z. (2021). Black Seed ( Nigella Sativa ), A Covid-19  Medicinal  Intervention  -  A  Recommendation  For  The  Americas. Black Seed (Nigella Sativa), A Covid-19 Medicinal Intervention - A Recommendation For The Americas. Google Scholar
Maideen,  Naina  Mohamed  Pakkir.  (2020).  Prophetic  Medicine-Nigella  Sativa  (Black Cumin  Seeds)  –  Potential  Herb  For  Covid-19? Journal  Of  Pharmacopuncture , 23 (2), 62–70. Google Scholar
Majdalawieh, Amin F., & Fayyad, Muneera W. (2015). Immunomodulatory And Anti- Inflammatory  Action  Of  Nigella  Sativa  And  Thymoquinone:  A  Comprehensive Review. International Immunopharmacology , 28 (1), 295–304. Google Scholar
Mbbs,  Ahmed  M.  A.  Shafi,  Mbbs,  Safwan  A.  Shaikh,  Shirke,  Manasi  M.,  Sashini, Mbbs, Mbchb, Iddawela, & Mbchb, Amer Harky. (2020). Cardiac Manifestations In Covid ‐ 19 Patients — A Systematic Review . 1988–2008.
Rahmani,  Arshad  H.,  &  Aly,  Salah  M.  (2015).  Nigella  Sativa  And  Its  Active Constituents Thymoquinone Shows Pivotal Role In The Diseases Prevention And Treatment. Asian Journal Of Pharmaceutical And Clinical Research , 8 (1), 48–53.
Google Scholar
Riaz,  Muhammad,  Khan,  Majid,  Ahmad,  Rizwan,  Allehaibi,  Lina  Hussain,  Rahman, Najmur, & Deqiang, Dou. (2022). Evidence-Based Anti-Viral And Immunomodulatory  Potential  Of  Black  Cumin  (Nigella  Sativa  L.)  In  Covid-19. Boletin  Latinoamericano  Y  Del  Caribe  De  Plantas  Medicinales  Y  Aromaticas ,
21 (2), 176–206. Google Scholar
Sapra,  Leena,  Bhardwaj,  Asha,  Azam,  Zaffar,  Madhry,  Deekhsha,  Verma,  Bhupendra, Rathore,  Sumit, &  Srivastava,  Rupesh  K.  (2021).  Phytotherapy  For Treatment  Of Cytokine  Storm  In  Covid-19. Frontiers  In  Bioscience  -  Landmark , 26 (5),  51–75. Google Scholar
Shi, Y., Wang.Y, Shao, C., Huang, J., Gan, J., Huang, X., & Melino, G. (2020). Covid- 19  Infection:  The  Perspectives  On  Immune  Responses. Cell  Death  And Differentiation , 27 (5). Google Scholar
Storm, Covid. (2019). Letter To Editor A Traditional Medicine , Nigella Sativa Can Be Effective  On  Novel  Coronavirus  (  Sars-Cov-2  )  And  Pulmonary  Diseases  ( Hypothesis ) This Paper Has Been Proposed As A Result Of The Common Thinking And Work Of The . 5–9.
Who Strategic Advisory Group Of Experts (Sage) On Immunisation. (2021). Evidence Assessment: Sinovac/Coronavac Covid-19 Vaccine . 32.
Yang, X., Yu, Y., Xu, J., Shu, H., Xia, J., Liu, H., & Shang, Y. (2020). Clinical Course And  Outcomes  Of  Critically  Ill  Patients  With  Sars-Cov-2  Pneumonia  In  Wuhan, China:  A  Single-Centered,  Retrospective,  Observational  Study. The  Lancet Respiratory Medicine , 8 (5). Google Scholar
Yimer, Ebrahim M., Tuem, Kald Beshir, Karim, Aman, Ur-Rehman, Najeeb, & Anwar, Farooq.  (2019).  Nigella  Sativa  L.  (Black  Cumin):  A  Promising  Natural  Remedy For  Wide  Range  Of  Illnesses. Evidence-Based  Complementary  And  Alternative Medicine , 2019 . Google Scholar
Yuniarti, Heny, Fasitasari, Minidian, & Wibowo, Joko Wahyu. (2020). Volume 3 No 1 , Agustus  2020  Potensi  Nigella  Sativa  Dalam  Pengobatan  Covid-19  Indonesian Journal  Of  Clinical  Nutrition  Physician  .  Hal  89-102  |  89  P  -Issn :  2597-4297 Volume 3 No . 1 , Agustus 2020 Pendahuluan Penyakit Coronavirus-19 ( Covid- 19 ) Adalah . 3 (1), 89–102. Google Scholar

## Copyright holder:
Pratiwi Retnaningsih, Agus Joko Susanto (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: