Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, Vol. 8 No.2  Desember 2022 Avaiable online at www.jurnal-pharmaconmw.com/jmpi p -ISSN : 2442-6032 e -ISSN :  2598-9979
Pengaruh  Pemberian  Sirup  Kulit  Buah  Naga  ( Hylocereus  polyrhizus )

## Sebagai Imunostimulan Terhadap Covid-19

## Muliana Hafid, Syachriyani
Program Studi Farmasi, Universitas Pancasakti Makassar

## ABSTRAK
Penyebaran virus Covid-19 secara global menimbulkan kecemasan masyarakat dunia khususnya  Indonesia..  Buah  naga  mengandung flavonoid,  polifenol  dan  vitamin  C  sebagai antioksidan yang tinggi. Tujuan penelitian ini adalah untuk  mengetahui  apakah  ekstrak  kulit  buah  naga dapat  membantu  meningkatkan  kekebalan  tubuh terhadap  Covid-19.  Metode  yang  digunakan  adalah uji  fagositosis  makrofag  terhadap  sediaan  sirup ekstrak kulit buah naga. Kulit buah naga diekstraksi dan  dibuat  formulasi  sirup  untuk  memudahkan dalam  penggunaannya.  Sediaan  sirup  dibuat menjadi 3 formula yaitu FI 5%b/v, FII 10% dan FIII 15% b/v. Sirup kulit buah naga terlebih dahulu di uji mutu    fisik      meliputi      pH,      organoleptik, homogenitas,
viskositas  dan  stabilitas  sebelum  dan  sesudah penyimpanan dipercepat. Hasil pengujian mutu fisik semua  sediaan  stabil  dan  menenuhi  persyaratan. Perlakuan  diberikan  per  oral  pada  mencit  selama tujuh hari dan pada hari kedelapan semua kelompok diinfeksikan Escherichia coli secara intraperitonial. Hasil penelitian pengujian fagositosis makrofag dari semua  formula  sirup  yang  berefek  imunostimulan yaitu  FIII  dengan  persentase  95,51%  dan  efeknya hampir  sama  dengan  kontrol  positif  yaitu  96,811% dan tidak berbeda nyata secara statistik dengan nilai sig 0,008<0,05.
Kata  Kunci  :  Kulit  buah  naga,  Sirup,  Makrofag, Fagositosis

## ABSTRACT
The  global  spread  of  the  Covid-19  virus  is  causing concern  for  the  world  community,  especially Indonesia.  Dragon  fruit  contains  flavonoids, polyphenols and vitamin C as high antioxidants. The purpose of this study was to find out whether dragon fruit  peel  extract  can  help  increase  the  body's immunity  against  Covid-19.  The  method  used  was the phagocytosis test of macrophages on dragon fruit peel extract syrup preparations. Dragon fruit skin is extracted and made into a syrup formulation to make it easier to use. Syrup preparations were made into 3 formulas, namely FI 5% w/v, FII 10% and FIII 15% w/v.  Dragon  fruit  peel  syrup  is  first  tested  for physical  quality  including  pH,  organoleptic, homogeneity, viscosity and stability before and after
accelerated  storage.  The  results  of  physical  quality testing  of  all  preparations  are  stable  and  meet  the requirements. The treatment was given orally to mice for seven days and on the eighth day all groups were infected  with  intraperitoneal  Escherichia  coli.  The results  of  the  macrophage  phagocytosis  test  of  all syrup  formulas  that  have  an  immunostimulating effect, namely FIII with a percentage of 95.51% and the effect is almost the same as the positive control, namely 96.811% and are not statistically significantly different with a sig value of 0.008 <0.05
Keywords:  Dragon  fruit  peel,  Syrup,  Macrophages, Phagocytosis
Penulis Korespondensi : Informasi Artikel Muliana Hafid Submitted : 03 Oktober 2022 Program Studi Farmasi, Universitas Pancasakti Makassar Accepted : 11 Desember 2022 E-mail : muliana.hafid@unpacti.ac.id Published : 27 Desember 2022 DOI :https://doi.org/10.35311/jmpi.v8i2.226

## PENDAHULUAN
Sistem  imun  adalah  lini  pertama pertahanan  tubuh  manusia  dari  infeksi virus  dan  penyakit.  Sistem  imun  adalah sistem  yang  kompleks  dengan  berbagai peran  ganda  dalam  usaha  menjaga keseimbangan tubuh. Seperti halnya sistem endokrin,  sistem  imun  yang  bertugas mengatur  keseimbangan,  menggunakan komponennya  yang  beredar  diseluruh tubuh agar dapat mencapai sasaran. Tubuh manusia  terpapar  oleh  berbagai  faktor secara  terus  menerus  yang  mengakibatkan melemahnya sistem imun dan meningkatkan  imunosupresi.  Penelitian terkait dengan imustimulan perlu peningkatan dari sumber yang baru karena beberapa  diantaranya  memiliki  waktu paruh  yang  singkat  dengan  toksisitas senyawa  yang  cukup  tinggi  (Hartini  et  al., 2013).
Secara  umum,  sistem  imun  terbagi menjadi dua yaitu imun bawaan dan imun adaptif.  Imun  bawaan  berasal  dari  proses umum  tubuh  dan  mempunyai  spektrum luas meliputi proses fagositosis, daya tahan kulit  terhadap  invasi  dan  senyawa  kimia yang  menghancurkan  organisme  atau toksin. Sedangkan imunitas adaptif membentuk antibodi untuk
menghancurkan  serangan  mikroorganisme seperti  bakteri,  virus,  toksin  atau  jaringan asing  (Alwi,  2016).  Radikal  bebas  tidak
dapat dihindari dan hampir tiap hari tubuh kita  terpapar.  Radikal  bebas  merupakan senyawa  oksigen  reaktif  yang  memiliki elektron tidak berpasangan dan tidak stabil. Elektron  yang  tidak  berpasangan  tersebut akan  mengikat  elektron  lain  agar  stabil. Disinilah peran antioksidan sebagai pendonor  elektron  kepada  radikal  bebas yang bersifat oksidan. Antioksidan mencegah proses oksidasi yang
menyebabkan  kerusakan  fungsi  sel-sel tubuh  dan  menjadi  penyebab  munculnya penyakit degeneratif. Berdasarkan penelitian (Purwanto et al. , 2019) diperoleh hasil yaitu sediaan sabun dengan penambahan  ekstrak  kulit  buah  naga sebanyak  1,5%  menunjukkan  nilai  IC 50 sebesar 215,27 ppm.
Virus  dan  bakteri  merupakan  agen penyakit  dengan  ancaman  hampir  setiap hari  dan  akan  dengan  mudah  menyerang ketika sistem imun lemah. Oleh karena itu, asupan  makanan  bergizi,  buah  dan  sayur serta tambahan suplemen sangat diperlukan  bahkan  dengan  kondisi  yang sehat  sekalipun.  Salah  satu  buah  yang banyak  digemari  oleh  semua  lapisan masyarakat  adalah  buah  naga.  Buah  naga memiliki manfaat dan kandungan gizi yang tinggi,  rasanya  yang  manis  dengan  warna yang  mencolok  sehingga  banyak  digemari oleh  masyarakat.  Buah  naga  mengandung flavonoid,  fenol  dan  vitamin  C  sebagai
antioksidan  yang  tinggi.  Buah  naga  sangat baik  untuk  melancarkan  peredaran  darah, mengurangi  stress  dan  menetralkan  toksik dalam darah (Alfian & Susanti, 2012).
Tanaman  buah  naga  telah  banyak dimanfaatkan  buahnya  untuk  dikonsumsi segar.  Daging  buahnya  tebal  mengandung banyak  vitamin  dan  zat  yang  dibutuhkan oleh  tubuh  diantaranya  antioksidan, vitamin  B2,  vitamin  C,  besi,  lemak, betakaroten  dan  serat.  Kandungan  serat pada  buah  naga  sangat  baik  yaitu  0,7-0,9 per  100  gram.  Serat  sangat  dibutuhkan untuk  melancarkan  sistem  pencernaan, menurunkan kolesterol, menstabilkan tekanan darah dan mengikat asam empedu untuk  dikeluarkan  bersama  feses  (Daniel, 2014)
Pemanfaatan buah naga telah banyak dilakukan, baik itu dalam bentuk minuman ataupun makanan olahan. Kulit buah naga banyak  dimanfaatkan  sebagai  pewarna alami  pada  makanan  seperti  cookies ataupun  jelly.  Berdasarkan  penelitian (Indrianingsih  et  al.,  2020)  aktivitas antioksidan  ekstrak  kulit  buah  naga mempunyai kemampuan aktivitas antioksidan  yang  bagus  dan  berpotensi sebagai  antioksidan  alami  dan  dapat dikembangkan sebagai obat bahan alam.
Fungsi  sistem  imun  perlu  untuk dijaga  dari  infeksi  bakteri  patogen  dan gangguan  lainnya,  salah  satu  caranya
adalah  menggunakan  imunomodulator. Imunomodulator berfungsi mengatur keseimbangan kekebalan tubuh, akan tetapi sebagian  besar  imunostimulan  sintetik sifatnya  toksik.  Oleh  karena  itu,  sebaiknya digunakan  produk  berbahan  alam  yang lebih  aman,  mudah  didapatkan  dan diterapkan.  Spesies  buah  naga  yang  dapat memberikan  efek  imunostimulan  adalah Hylocereus  polyrhizus dengan  kandungan polifenol  dan  oligosakarida.  Komponen senyawa tersebut mengaktifkan limfosit dan makrofag  serta  meredakan  peradangan. (Sakbania et al ., 2021).
Dalam  jaringan  limfoid  terdapat jutaan  makrofag,  dimana  makrofag  ini melawan antigen yang masuk dalam tubuh manusia  salah  satunya  dengan  cara memfagositosis  organisme  lalu  dilepaskan dalam  sitosol  makrofag.  Selanjutnya makrofag  akan  mengirimkan  antigen tersebut ke limfosit sehingga menimbulkan aktivasi  limfositik  yang  spesifik  (Alwi, 2016).
Telah  terbukti  bahwa  SARS-CoV-2 mengganggu  kekebalan  tubuh  dan  adanya respon inflamasi yang tidak terkontrol pada pasien  yang  parah  dan  kritis  dengan COVID-19. Pasien ini menunjukkan limfopenia,  limfosit  aktivasi  dan  disfungsi, kelainan  granulosit  dan  monosit,  kadar sitokin  yang  tinggi  dan  peningkatan imnuglobulin  G  dan  antibodi  total.
Pemberian  antivirus  dan  pemeliharaan imunoglobulin belum menunjukkan adanya peningkatan  kesembuhan,  sehingga  cara yang efektif yaitu memberikan asupan yang bisa meningkatkan limfosit dan menghambat  peradangan.  (Yang et  al ., 2020).
Untuk  memudahkan  penggunaan senyawa bahan alam, dibuat dalam bentuk sediaan  salah  satunya  sirup.  Sediaan  sirup yang  baik  yaitu  stabil  dalam  penyimpanan baik  viskositas,  pH  dll.  Oleh  sebab  itu peneliti  tertarik  untuk  meneliti  Pengaruh
Sirup Kulit Buah naga sebagai imunostimulan terhadap Covid-19 .

## METODE PENELITIAN

## Penyiapan dan pengolahan sampel
Buah  naga  yang  digunakan  adalah buah  naga  merah  yang  berasal  dari Kalimantan.  Buah  naga  dicuci  bersih  lalu dipisahkan  daging  buah  dan  kulitnya,  di potong  kecil-kecil  kemudian  dikeringkan. Setelah  kering  disortasi  kering  lalu  di timbang,  setelah  itu  di  serbukkan  hingga menjadi serbuk agak kasar. Disimpan dalam wadah dan siap untuk di ekstraksi.

## Ekstraksi
Ditimbang  serbuk  simplisia  kulit buah  naga  sebanyak  300  gram  lalu dimasukkan  kedalam  bejana  maserasi. Ditambahkan  cairan  penyari  etanol  96% sebanyak  2  liter  lalu  di  diamkan  selama  6 jam.
Setelah itu diaduk lalu ditambahkan etanol 96% sebanyak 1 liter dan di rendam selama 5  hari  dan  setiap  hari  dilakukan pengadukan.  Maserat  dipisahkan  dengan cara penyaringan menggunakan kain flanel lalu  dilakukan  remaserasi  kembali  dengan jumlah  pelarut  yang  sama.  Maserat  yang telah  dikumpulkan  di  uapkan  dengan rotavapor dan  selanjutnya water  bath hingga diperoleh ekstrak kental.

## Pembuatan Sirup
Bahan  yang  digunakan  sebagaimana tercantum  pada  tabel  1  ditimbang  sesuai perhitungan.  Metil  paraben  dilarutkan dengan air suling panas suhu 70˚C. Ekstrak kulit  buah  naga  yang  telah  ditimbang dimasukkan kedalam lumpang ditambahkan  propilenglikol  lalu  digerus hingga homogen. Ditambahkan sorbitol lalu diaduk  hingga  terbentuk  cairan  kental, ditambahkan  metil  paraben  dan  diaduk hingga homogen. Tahap terakhir ditambahkan  esens  secukupnya dan dihomogenkan lalu dicukupkan volumenya dengan  aquadest  hingga  100  ml.  Sediaan sirup  yang  telah  jadi  dilakukan  pengujian mutu  fisik  meliputi  uji  organoleptik, homogenitas, pH, stabilitas dipercepat dan viskositas.

## Tabel 1. Formula Sirup
No. Komponen Konsentrasi (%) FI FII FIII 1 Ekstrak kulit buah naga 5 10 15 2 Sorbitol 30 30 30 3 Propilenglikol 15 15 15 4 Metil paraben 0,25 0,25 0,25 5 Essens strawberry 5 5 5 6 Aquadest ad 100 ad 100 ad 100

## Uji efek imunomodulator
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah mencit  karena  berkembang  biak  dengan cepat  dan  gennya  99%  mirip  dengan manusia  (Hartini et  al .,  2013)  Hewan  uji yang  digunakan  sebanyak  25  ekor  di  bagi menjadi  5  kelompok,  untuk  kelompok  I diberikan  Na.CMC  1%b/v,  kelompok  II diberikan sirup FI, kelompok III diberikan sirup FII, kelompok IV diberikan sirup FIII dan  kelompok  V  diberikan  kontrol  positif Imunos®  sirup  1,3  mg/20  g  BB  mencit. Masing-masing  diberikan  secara  per  oral selama  tujuh  hari  sambil  diberikan  pakan dan minum.
Uji Fagositosis
Hari  kedelapan,  semua  kelompok diberikan  suspensi Escherichia  coli dan dibiarkan  selama  1x24  jam.  Setelah  itu, mencit  di  euthanasi  dengan  eter  lalu dibedah  perutnya  dengan  menggunakan gunting  bedah  dan  pinset  steril.  Cairan peritonial  diambil  lalu  di  sentrifuge  dan dibiarkan selama 1 jam. Selanjutnya diambil cairan  lalu  dipulas  pada  objek  gelas  dan difiksasi  dengan  metanol  selama  5  menit. Ditambahkan pewarna giemsa dan
didiamkan  selama  30  menit  lalu  dibilas dengan  aquadest.  Setelah  itu  dibiarkan hingga  kering  lalu  diamati  dibawah mikroskop  dengan  perbesaran  400x Diamati  makrofag  yang  aktif  dan  dihitung jumlahnya.  Pulasan  pada  objek  gelas diulangi  hingga  3  kali  (Handayani,  2018). Dihitung  aktivasi  fagositosis  makrofag dengan menggunakan persamaan berikut:
% Aktivitas = jumlah makrofag aktif jumlah makrofag keseluruhan 𝑥 100%

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis dengan  SPSS one  way  ANOVA untuk mengetahui pengaruh sediaan sirup dengan variasi konsentrasi, dengan syarat terdistribusi normal dan tingkat signifikansi α=0,05. Digunakan one way ANOVA untuk mengetahui adanya pengaruh sirup kulit buah naga melalui nilai aktivitas fagositosis.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Uji Organoleptik
Hasil  pengamatan  menunjukkan bahwa pada semua formula tidak mengalami  perubahan  dari  aroma,  warna dan   rasanya  tetap   stabil    sebelum dan setelah penyimpanan dipercepat, sebagaimana terdapat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil Pengamatan Uji Organoleptik
Keterangan : FI : Ekstrak kulit buah naga 5% FII : Ekstrak kulit buah naga 10% FIII : Ekstrak kulit buah naga 15%

## Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas sebagaimana terdaat  pada  tabel  3  dilakukan  untuk mengetahui  sediaan  sirup  tersebar  dengan baik  dan  merata,  pengujian  dilakukan dengan cara menuang
sirup pada wadah kaca dan diamati secara visual.  Parameter  yang  diamati  yaitu  tidak adanya butiran kasar pada wadah kaca.

## Tabel 3. Hasil Uji Homogenitas

## Uji Viskositas
Pengujian viskositas sirup bertujuan untuk mengetahui kekentalan suatu sediaan. Pengujian viskositas menggunakan
alat  viskometer  Brookfield®  dan  hasilnya menyatakan bahwa sediaan sirup kulit buah naga  memenuhi  persyaratan  viskositas sirup yaitu 10-30 cps.
Tabel 4. Hasil Uji Viskositas
No. Formula Parameter Uji Organoleptik Sebelum penyimpanan Setelah Penyimpanan 1 FI Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah muda Merah muda Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair 2 FII Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah muda Merah muda Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair 3 FIII Aroma Strawberry Strawberry Warna Merah muda Merah muda Rasa Manis Manis Bentuk Cair Cair No. Formula Uji Homogenitas Sebelum penyimpanan Setelah penyimpanan 1 FI Homogen Homogen 2 FII Homogen Homogen 3 FIII Homogen Homogen
No. Formula Uji Viskositas Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan 1 FI 12,90 cps 12,266 cps 2 FII 16,833 cps 16,00 cps 3 FIII 13,50  cps 13,60 cps

## Uji pH
Pengujian  pH  dilakukan  untuk mengetahui  apakah  apakah  pH  sediaan sesuai  dengan  pH  yang  di  persyaratkan. Hasilnya (tabel 5) menunjukkan bahwa pH sediaan  sirup  kulit  buah  naga  untuk Formula I mengalami peningkatan
sedangkan pH formula II dan III mengalami sedikit  penurunan.  Meskipun  demikian, hasilnya  masih  sesuai  dengan  pH  yang dianjurkan  untuk  sediaan  sirup  yaitu  4-7. Perubahan  pH  setelah  penyimpanan disebabkan oleh suhu .
Tabel 5. Hasil Uji pH

## Uji Fagositas
Tabel 6. Hasil Pengamatan Makrofag No. Kelompok Replikasi Makrofag Aktif Tidak aktif 1 I (kontrol negatif) 1 33 336 2 29 306 3 30 298 2 II (Formula I 5%) 1 144 42 2 156 44 3 157 47 3 III (Formula II 10%) 1 170 30 2 182 45 3 165 36 4 IV ( Formula III 15%) 1 185 10 2 174 8 3 193 8 5 V (Kontrol positif) 1 395 10 2 383 15 3 378 13

## Tabel 7. Persen Aktivitas Fagositosis
No. Kelompok Rerata±SD % Aktivitas 1 I (Kontrol negatif) 8,95±0,1925 2 II (Formula 5%) 77,46±0,5207 3 III (Formula 10%) 82,4219±2,4290 4 IV (Formula 15%) 95,51±0,3988 5 V (Kontrol positif) 96,811±0,6606 No. Formula Uji pH Sebelum Penyimpanan Setelah Penyimpanan 1 FI 4,72 4,91 2 FII 4,49 4,46 3 FIII 4,44 4,27
Gambar 1. Pengamatan Jumlah Makrofag (Sumber Data primer)
Keterangan A  : Makrofag aktif B. : Inti sel C. : Makrofag tidak aktif
Pada  penelitian  ini,  sampel  yang digunakan  adalah  kulit  buah  naga  merah ( Hylocereus polyrhizus ) sebagai pemanfaatan  limbah.  Meskipun  dianggap sebagai limbah, kandungan antosianin pada kulit  buah  naga  cukup  tinggi.  Berdasarkan hasil  uji  fitokimia,  ekstrak  kulit  buah  naga merah  mengandung  flavonoid,  saponin, steroid,  tanin,  vitamin  C  (Noor,  2016). Selain kandungan gizi yang baik, buah naga mengandung  antosianin  yang  merupakan
antioksidan  dan  antibakteri.  Kulit  buah naga  banyak  dimanfaatkan  dalam  industri pangan  seperti  pewarna  alami  pada makanan,    minuman  maupun  kosmetik. Selain  digunakan  sebagai  pewarna,  kulit buah  naga  juga  memiliki  aktivitas antioksidan yang lebih tinggi dibandingkan daging  buahnya.  Antioksidan  pada  kulit buah  naga  dapat  digunakan  sebagai penghambat stress oksidatif di dalam tubuh (Niah, 2018). Menurut beberapa penelitian
A B C
terhadap kadar total fenolik, kulit buah naga lebih kuat dalam menghambat
pertumbuhan  sel-sel  kanker  dibandingkan daging buahnya dan tidak toksik (Masyhura,  2018).  Kulit  buah  naga  merah juga telah dibuktikan sebagai antimikroba. Ekstrak  n-heksan  dan  ekstrak  etanol  kulit buah  naga  mempunyai  daya  antibakteri pada  Gram  positif  dan  Gram  negatif (Numahani et al., 2012).
Kulit  buah  naga  yang  digunakan adalah kulit buah naga merah yang berasal dari  Kalimantan.  Dipilih  buah  naga  asal Kalimantan  karena  keuntungan  geografis yang berada di garis khatulistiwa menjadikan  produksi  buah  naga  tidak tergantung  musim.  Kulit  buah  naga kemudian  di  rajang  untuk  memudahkan proses  pengeringan.  Simplisia  kulit  buah naga kemudian di ekstraksi dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Etanol  merupakan  pelarut  yang  dapat menarik  senyawa  polar  dan  non  polar, disamping  itu  etanol  juga  tidak  toksik. Dipilih  metode  maserasi  karena  senyawa metabolit  sekunder  yaitu  polifenol  tidak tahan terhadap pemanasan.
Polifenol  bersifat  sangat  polar, mempunyai  aktivitas  farmakologi  seperti antihipertensi, antiinflamasi dan antioksidan  (Darmawan et  al., 2020).
Ekstrak  yang  diperoleh  dikumpulkan  lalu diuapkan  dengan  rotary  evaporator  untuk
memperoleh  ekstrak  kental.  Setelah  itu ekstrak disimpan pada cawan porselen lalu dipekatkan  kembali  dengan water  bath untuk  menguapkan  pelarut  etanol  dan diperoleh ekstrak yang sangat kental. Berat ekstrak  yang  didapatkan  37,3  g  dengan %rendemen  sebesar  12,43%.  Rendemen dikatakan baik jika lebih dari 10%. Ekstrak tersebut  di  buat  sediaan  sirup  dengan  3 konsentrasi  yaitu  5%b/v,  10%b/v  dan  15% b/v.  Sirup  yang  telah  jadi  kemudian dilakukan pengujian mutu fisik meliputi uji organoleptik, uji pH, homogenitas, viskositas dan stabilitas dipercepat. Pengujian  stabilitas  dilakukan  pada  suhu 5˚C dan 40˚C sebanyak 10 siklus (1 siklus 24 jam)  menggunakan Climatic  Chamber . Hasil  pengujian  sebelum  dan  setelah penyimpanan diperoleh sediaan sirup kulit buah  naga  tidak  mengalami  perubahan warna,  rasa  dan  aroma.  Pada  pengujian homogenitas,  sediaan  tetap  homogen  yang ditandai dengan tidak adanya butiran kasar pada objek gelas yang diamati secara visual.
Pengujian aktivitas imunomodulator sirup  kulit  buah  naga  terhadap  aktivitas fagositosis sel makrofag pada mencit jantan. Menurut  penelitian  (Herdiani  &  Putri, 2018) ekstrak buah naga merah dosis 10,8 g/200  g  BB  dapat  menurunkan  jumlah makrofag  pada  tikus  yang  dipapar  asap rokok  dengan  rata-rata  16,80  ±  1,483. Hewan  uji  yang  digunakan  yaitu  mencit
jantan sebanyak 25 ekor. Sebelum diberikan perlakuan, terlebih dahulu mencit diadaptasikan  minimal  1  minggu  agar mencit tidak mengalami stress dan mampu beradaptasi  dengan  lingkungan  yang  baru. Setelah  itu  di  bagi  5  kelompok  masing- masing terdiri dari 5 ekor mencit.
Sediaan  sirup  yang  memenuhi persyaratan mutu fisik selanjutnya diberikan  secara  oral  pada  hewan  uji berdasarkan  pembagian  kelompok  yaitu kelompok  I  kontrol  (-),  kelompok  II (Formula 5%), kelompok III (Formula 10%), kelompok IV (Formula 15%) dan kelompok V  (Kontrol  positif).  Oral  merupakan  rute pemberian  paling  aman  dan  dilakukan dengan hati-hati agar tidak melukai hewan coba.  Perlakuan  diberikan  selama  tujuh hari,  dan  pada  hari  kedelapan  semua kelompok  perlakuan  diberikan  suspensi E.coli dan  dibiarkan  selama  24  jam.
Digunakan E . coli karena  merupakan  salah satu  bakteri  patogen  penyebab  banyak penyakit jika jumlahnya dalam tubuh lebih banyak  di  banding  flora  normal. E.  coli termasuk  bakteri  Gram  negatif  yang menghasilkan enterotoksin penyebab diare (Fiana et  al. ,  2020)  Setelah  diinjeksikan bakteri, semua kelompok di biarkan selama 24  jam  dan  tetap  diberikan  pakan  dan minum.  Hal  ini  dilakukan  untuk  melihat sistem  imun  menghambat  infeksi  selama periode  24  jam.  Perhitungan  aktivitas
fagositosis  makrofag  dilakukan  untuk melihat peningkatan aktivitas sel makrofag dalam menghancurkan antigen yang masuk dalam tubuh mencit. Makrofag merupakan sel  yang  berperan  dalam  sistem  imun  baik dalam fagositosis maupun antigen presenting cell . Makrofag sebagai sel fagosit mempunyai  dua  mekanisme  yaitu  proses oksidatif  dan  non  oksidatif.  Makrofag mampu mensekresikan IL-12 yang membantu differensiasi sel T CD4+ menjadi Th1.  Sel  ini  yang  akan  mengaktifkan makrofag  (Wael et  al. ,  2018).  Hasil perhitungan  menunjukkan  bahwa  FIII dapat  berefek  sebagai  imunostimulan dengan  rata-rata  persen  aktivitas  yaitu 95,51% sedangkan FI dan FII tidak berefek sebagai imunostimulan karena nilai aktivitasnya kurang dari 95% yaitu 77,46% dan  84,42%.  Dari  hasil  analisis  one  way ANOVA menunjukkan bahwa kelompok IV (Formula 15%) hasilnya tidak berbeda nyata dengan  kontrol  (+)  dengan  nilai  persen rata-rata yaitu 96,811%.

## KESIMPULAN
Kesimpulan dari penelitian ini adalah kulit buah  naga  dapat  diformulasikan  menjadi sediaan  sirup  dan  memenuhi  persyaratan uji  mutu  fisik.  Berdasarkan  uji  fagositas, sirup  kulit  buah  naga  ( Hylocereus polyrhizus ) Formula III dengan konsentrasi 15% dapat berefek sebagai imunostimulan.

## SARAN
Hasil penelitian ini diharapkan dapat
menjadi rujukan untuk penelitian selanjutnya  dan  dikembangkan  dengan pengujian toksisitas agar dapat dikembangkan menjadi sediaan obat herbal terstandar

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada Kemdikbudristek atas Bantuan dana program  penelitian  dosen  pemula  tahun 2022  yang  telah  mensupport  dana penelitian.  Penulis  juga  mengucapkan terima  kasih  kepada  Rektor  Universitas Pancasakti  Makassar  beserta  semua  staf atas dukungan serta semua pihak yang ikut terlibat  sehingga  penelitian  ini  dapat diselesaikan dengan baik dan tepat waktu.

## DAFTAR PUSTAKA
Alfian, R., & Susanti, H. (2012). Penetapan Kadar  Fenolik  Total  Ekstrak  Metanol Kelopak Bunga Rosella Merah (Hibiscus  sabdariffa  Linn)  Dengan Variasi  Tempat  Tumbuh  Secara Spektrofotometri. Pharmaciana , 2 (1). https://doi.org/10.12928/pharmacian a.v2i1.655
Alwi,  S.  (2016). Imunologi  dasar  Prinsip Dasar Sistem Kekebalan tubuh . Klinik Cendekia.
Daniel,  K.  (2014). Berkebun  Buah  Naga . penebar swadaya.
Darmawan, D. A., Darusman, F., & Priani, S. E. (2020). Literature  Review: Fitosom sebagai Sistem Penghantaran Senyawa Polifenol  dari  Bahan  Alam. Semantic Schooclar , 6 (2), 87–93.
Fiana, F. M., Kiromah, N. Z. W., & Purwanti,
E.  (2020).  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Sukun (Artocarpus  altilis)  Terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus Dan Escherichia coli. Pharmacon:  Jurnal  Farmasi Indonesia , 10–20. https://doi.org/10.23917/pharmacon.
v0i0.10108
Handayani,  N.  (2018).  Uji  Aktivitas Fagositosis  Makrofag  Ekstrak  Etanol Daun  Suji  (Dracaena  angustifolia (Medik.)Roxb. ) Secara In Vitro. Jurnal
Farmasi  Medica/Pharmacy  Medical Journal (PMJ) , 1 (1), 26–32. https://doi.org/10.35799/pmj.1.1.2018
.19648
Hartini, Y. S., Wahyuono, S., Widyarini, S.,
&  Yuswanto,  A.  (2013).  Uji  Aktivitas Fagositosis  Makrofag  Senyawa  Kode Pc-2  Dari  Daun  Sirih  Merah  (Piper Crocatum Ruiz & Pav.) Secara In-Vivo. E-Journal  Litbang  Kemenkes , 6 (1),
68–78.
Herdiani, N., & Putri, E. B. P. (2018). Efek Antioksdian Ekstrak Buah Naga Merah (Hylocereus  polyrhizus)  Terhadap Makrofag Alveolar Tikus yang Dipapar Asap Rokok. Conference on Innovation and  Application  of  Science  and Technology  (CIASTECH  2018) , 1 (1),
391–400.
Indrianingsih, A. W., Ratih, D., & Indirayati,
N.  (2020).  Uji  In  Vitro  Aktivitas Antioksidan  Dari  Ekstrak  Kulit  Buah Naga Merah (Hylocereus costaricensis). Jurnal Penelitian Kehutanan  Faloak , 4 (2),  71–80. https://doi.org/10.20886/jpkf.2020.4. 2.71-80 Masyhura, M. (2018). Aplikasi Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus)  Pada  Pembuatan  Susu Kedelai (Hylocereus polyrhizus). Agrintech:  Jurnal  Teknologi  Pangan Dan Hasil Pertanian , 5–13.
Niah,  R.  (2018).  Uji  Aktivitas  Antioksidan
Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah Super  (Hyclocereus  costaricencis). Jurnal Pharmascience .
Noor,  M.  I. ;  E.  Y.  dan  Z. ;  (2016). Identifikasi  Kandungan  Ekstrak  Kulit Buah  Naga  Merah  Menggunakan Fourier  Transform  Infrared  (  FTIR  ) dan Fitokimia Identification Content of the  Red  Dragon  Fruit  Extract  Skin Using  Fourier  Transform  Infrared  ( FTIR ) and Phytochemistry. Journal of Aceh Physics Society (JAcPS) , 5 (1), 14– 16.
Numahani, M., A, O., Hamid, A., & F, M. G. (2012). Short Communication Antibacterial  Property  of  Hylocereus polyrhizus  and  Hylocereus  undatus Peel  Extract. Jurnal  Kesehatan  Bakti Tunas Husada , 77–84.
Purwanto, M., Yulianti, E. S., Nurfauzi, I. N.,
&  Winarni,  W.  (2019).  Karakteristik Dan Aktivitas Antioksidan Sabun Padat Dengan  Penambahan  Ekstrak  Kulit Buah  Naga  (Hylocereus  polyrizhus). Indonesian Chemistry and Application
Journal , 3 (1), 14. https://doi.org/10.26740/icaj.v3n1.p1 4-23 Sakbania, R., Wahdaningsih, S., & Untari, E. K. (2021). Literature Review
Immunomodulatory  Activity  of  Pitaya (Hylocereus  sp.):  Literature  Review. Jurnal  Mahasiswa  Farmasi  Fakultas Kedokteran UNTAN , 5 (1), 1–7.
Wael, S., Mahulette, F., Watuguly, T. W., & Wahyudi, D. (2018). Pengaruh Ekstrak Daun Cengkeh (Syzygium aromaticum) terhadap  Limfosit  dan  Makrofag Mencit  Balb/c. Traditional  Medicine Journal , 23 (2), 79–83.
Yang, L., Liu, S., Liu, J., Zhang, Z., Wan, X., Huang,  B.,  Chen,  Y.,  &  Zhang,  Y.
(2020). COVID-19: immunopathogenesis and Immunotherapeutics. Signal Transduction  and  Targeted  Therapy , 5 (1), 1–8. https://doi.org/10.1038/s41392-020-
00243-2