Uji Efektivitas Ekstrak Etanol Bawang Batak ( Allium chinense G. Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus
Fadila Rahmah (1), Husnarika Febriani (2), Rasyidah (3)
Program Studi Biologi, Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Sumatera Utara
fadilarahmah06@gmail.com (1), husnarikafebriani@uinsu.ac.id (2), rasyidah0990@gmail.com (3)

## ABSTRAK
Diabetes Melitus adalah penyakit yang terjadi saat pankreas tidak memproduksi insulin  atau saat tubuh tidak dapat  secara  efektif  menggunakan  insulin  yang  dihasilkan  oleh  pankreas  sehingga  terjadi  hiperglikemia. Bawang  batak ( Allium chinense ) adalah tanaman herbal yang digunakan untuk penanganan diabetes  melitus karena  mengandung  flavonoid.  Flavonoid  diduga  memiliki  potensi  dalam  penurunan  kadar  glukosa  darah dan bersifat hepatotoksik. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak bawang batak ( Allium chinense )  terhadap  perbaikan  gambaran  histopatologi  hati  tikus  putih  diabetes  melitus  melalui  pengamatan tingkat  kerusakan  sel  hati  berupa  degenerasi  hidropik,  degenerasi  melemak  dan  nekrosis  dengan  model skoring  kerusakan Histopathology  Manja  Roegnik .  Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  acak  lengkap (RAL)  dengan  pembagian  variasi  6  kelompok  (KN  :  kontrol  normal,  K-  :  kontrol  negatif,  K+  :  kelompok metformin, P1 : dosis ekstrak bawang batak 250 mg/kg BB, P2 : dosis ekstrak bawang batak 500 mg/kg BB, dan P3 : dosis ekstrak bawang batak 750 mg/kg BB). Skoring kerusakan sel hati  dianalisis dengan ANOVA one-way dan uji Duncan dengan taraf signifikan  0,05 pada SPSS 23. Induksi diabetes pada  tikus dilakukan secara  intraperitonial dosis tunggal aloksan 120 mg/kg  BB. Hal  ini  menunjukkan  bahwa terdapat perbaikan pada  histopatologi  hati  tikus  dengan  nilai  perbaikan  tertinggi  terdapat  pada  dosis  500  mg/kg  BB  yang menunjukkan perbedaan signifikan (p≤0,05) dengan kelompok kontrol. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ekstrak bawang batak berpengaruh pada perbaikan histopatologi hati tikus diabetes melitus dan dosis esktrak bawang batak yang paling berpengaruh adalah 500 mg/kg BB (P2).
. Kata Kunci : Diabetes Melitus, Flavonoid, Hati, Bawang Batak

## ABSTRACT
Diabetes  Mellitus  is  a  disease  that  occurs  when  the  pancreas  does  not  produce  insulin  or  when  the  body cannot effectively use the insulin produced by the pancreas, resulting in hyperglycemia. Batak onion (Allium chinense) is an herbal plant that is used for the treatment of diabetes mellitus because it contains flavonoids. Flavonoids are thought to  have the potential to reduce blood glucose  levels and are hepatotoxic. This study aims  to  determine  the  effect  of  Batak  onion  extract  (Allium  chinense)  on  the  improvement  of  the  liver histopathological picture of diabetic rats with diabetes mellitus by observing the level of liver cell damage in the form of hydropic degeneration, fatty degeneration and necrosis with the damage scoring model of Manja Roegnik's  Histopathology.  This  study  used  a  completely  randomized  design  (CRD)  with  the  division  of variation  in  6  groups  (KN:  normal  control,  K-:  negative  control,  K+:  metformin  group,  P1:  dose  of  Batak onion extract 250 mg/kg BW, P2: dose of Batak onion extract 500 mg/kg BW, and P3: Batak onion extract dose  of  750  mg/kg  BW).  Liver  cell  damage  scores  were  analyzed  by  one-way  ANOVA  and  Duncan's  test with a significant level of 0.05 on SPSS 23. Diabetes induction in rats was performed intraperitoneally with a single  dose  of  alloxan  120  mg/kg  BW.  This  indicated  that  there  was  an  improvement  in  the  liver histopathology of rats with the highest improvement value found at a dose of 500 mg/kg BW which showed a significant difference (p≤0.05) with the control group. The conclusion of this study was that the Batak onion extract had an effect on histopathological  improvement of the liver of diabetic rats and the most influential dose of Batak onion extract was 500 mg/kg BW (P2).
Keywords : Diabetes Mellitus, Flavonoids, Liver, Batak Onions
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus

## I. PENDAHULUAN

## 1. Latar Belakang
Diabetes melitus (DM) adalah suatu kondisi kronis di mana pankreas gagal memproduksi insulin  atau  kemampuan  tubuh  untuk  menggunakan  insulin  yang  dikeluarkan  oleh pankreas  terganggu,  sehingga  mengakibatkan  hiperglikemia  (gula  darah  tinggi)  (WHO, 2018). Metformin adalah obat oral anti hiperglikemia biguanida yang bekerja dengan cara menghambat  perkembangan  glukosa  hati  untuk  menurunkan  kadar  glukosa  darah (Katzung,  2002).  Flavonoid  adalah  sumber  senyawa  metabolit  sekunder  yang  memiliki aktivitas  antidiabetes  dengan  cara  menurunkan  kadar  glukosa  darah  secara  signifikan (Meshram et  al., 2013).  Beberapa  tanaman  yang  diteliti  mengandung  flavonoid  dan memiliki  potensi  dalam  penurunan  kadar  glukosa  darah  yaitu  daun  sirsak  (Diana,  2017), kelompok  Myrtaceae  (Jung et  al., 2006)  dan  kelompok  bawang-bawangan  yang megandung  flavonoid  utama  berupa  quercetin  (Arnoldi,  2004).  Salah  satu  tanaman kelompok bawang-bawangan  yang memiliki potensi menurunkan kadar gula darah akibat DM  ialah  bawang  batak  ( Allium  chinense G.Don.) . Senyawa-senyawa  alami  yang terkandung dalam Allium chinense G.Don. terdiri dari streroidal saponin, sulfur, flavonoid, nitrogen, asam amino dan lainnya (Zhang et al., 2015). Hati merupakan organ target yang menjadi  penyebab  utama  kerusakan  jaringan  akibat  gangguan  kerja  insulin  (resistensi insulin).  Hiperglikemia  pada  DM  salah  satu  penyebabnya  yaitu  terjadi  gangguan  fungsi glukostatik  hati.  Berdasarkan  latar  belakang  tersebut  dan  masih  minimnya  penelitian tentang potensi obat dalam bawang batak ( Allium chinense G.Don.) terhadap hewan coba , maka perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui pengaruh ekstrak bawang batak ( Allium chinense G.Don.)  dalam  memperbaiki  struktur  hati  tikus  putih  secara  histologi  pada penyakit Diabetes Melitus (DM).

## 2. Perumusan Masalah
A dapun rumusan masalah dalam penelitian ini, yaitu :
1. Bagaimana  pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol  bawang  batak  ( Allium  chinense G.Don.)  terhadap  gambaran  histopatologi  hati  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus L.) diabetes melitus?
2. Berapakah  dosis  efektif  dari  ekstrak  etanol  bawang  batak  ( Allium  chinense G.Don.) yang dapat memperbaiki histopatologi hati tikus putih ( Rattus norvegicus L.) diabetes melitus?

## 3. Tujuan Penelitian
Adapun tujuan penelitian ini, yaitu :
1. Untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  ekstrak  etanol  bawang  batak (Allium chinense G.Don.)  terhadap  histopatologi  hati  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus L.) diabetes melitus.
2. Untuk mengetahui dosis efektif dari ekstrak etanol bawang batak (Allium chinense G.Don.) yang dapat memperbaiki histopatologi hati tikus putih ( Rattus norvegicus L.) diabetes melitus.

## 4. Manfaat Penelitian
Manfaat  penelitian  ini  adalah  memberikan  kontribusi  ilmu  pengetahuan  kepada masyarakat tentang khasiat ekstrak etanol bawang batak (Allium chinense G.Don.)  yang dapat digunakan sebagai pengobatan tradisional untuk memperbaiki gambaran hati akibat diabetes melitus.
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus

## II. METODE PENELITIAN Tempat dan Waktu
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Laboratorium  Biologi  Fakultas  Sains  dan  Teknologi  UIN Sumatera Utara, Laboratorium Farmasi USU, Laboratorium Kimia Organik FMIPA USU dan Laboratorium Patologi Balai Veteriner Medan. Penelitian dimulai dari bulan Oktober sampai dengan bulan Februari 2021.

## Alat dan Bahan Penelitian
Alat dan bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah keramba plastik polipropilen berukuran  40  x  60  cm  dengan  penutup  anyaman  kawat,  sonde  lambung,  jarum  suntik, timbangan digital, alat bedah, Blood Glucose Test Meter, strip glukometer, object glass , cover  glass ,  pipet  tetes,  mikrotom,  pisau  mikrotom,  penangas  air, cassette jaringan  dan mikroskop,  tikus  putih  jantan (Rattus  norvegicus) ,  bawang  batak  ( Allium  chinense G.Don.), aloksan, metformin, aquadest, pellet (pakan tikus), NaCL fisiologis 0,9%, CMC Na  0,5%, Neutral  Burrered  Formalin 10%,  alkohol  70%,  alkohol  80%,  alkohol  90%, alkohol 96% dan alkohol 100%, xylen, xylol, parafin, canada balsem dan Hematoksilin- Eosin.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  menggunakan  desain  eksperimen  dengan  enam  kelompok  perlakuan dalam Rancangan Acak Lengkap (RAL), seperti berikut : KN : Kontrol normal dengan memberi makan pellet dan minum. K- : Kontrol negatif (-) dengan memberi induksi aloksan 120 mg/kg BB (satu kali injeksi intraperitonial), di beri makan pellet dan minum.
K+ : Kontrol positif (+) dengan memberi induksi aloksan 120 mg/kg BB (satu kali injeksi intraperitonial), pemberian metformin 45 mg/kg BB dan diberi makan pellet dan minum. P1  :  Perlakuan  1  dengan  memberi  induksi  aloksan  120  mg/kg  BB  (satu  kali  injeksi intraperitonial), diberi ekstrak bawang batak 250 mg/kg BB, makan pellet dan minum. P2  :  Perlakuan  2  dengan  memberi  induksi  aloksan  120  mg/kg  BB  (satu  kali  injeksi intraperitonial), diberi ekstrak bawang batak 500 mg/kg BB, makan pellet dan minum. P3  :  Perlakuan  3  dengan  memberi  induksi  aloksan  120  mg/kg  BB  (satu  kali  injeksi intraperitonial), diberi ekstrak bawang batak 750 mg/kg BB, makan pellet dan minum. Pada penelitian ini menggunakan 6 perlakuan dengan 4 kali ulangan sehingga terdapat 24 ekor tikus putih.

## Prosedur Kerja Pembuatan Ekstrak Etanol Bawang Batak
Proses  pembuatan  ekstrak  bawang  batak  dimulai  dari  pengeringan  yang  dilakukan  di ruang terbuka dan tidak terkena sinar matahari langsung. Bawang batak yang telah kering kemudian  diblender  dan  disaring  hingga  menjadi  serbuk.  Setelah  itu  serbuk  diekstraksi dengan  cara  maserasi  dalam  pelarut  etanol  96  %.  Sebanyak  25  gr  serbuk  direndam selama  tiga  hari  pada  suhu  kamar  dalam  250  ml  etanol  96  %  (Naibaho et  al .,  2015). Setelah  itu  disaring  untuk  dijadikan  filtrat.  Filtrat  kemudian  dipekatkan  dalam  rotary evaporator pada suhu 50 ºC dan kecepatan 40 rpm, menghasilkan ekstrak bawang batak yang kental dan berwarna coklat kehitaman . Ekstrak kemudian diencerkan dengan 0,5 % CMC Na dan ditentukan dosis untuk masing-masing perlakuan (Suputri, 2015).
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus
Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Bawang Batak ( Allium chinense )
Uji  skrining  fitokimia  dilakukan  melalui  uji  reaksi  tabung  dengan  menggunakan  sampel dalam  bentuk  larutan  uji.  Pengujian  skrining  fitokimia  dilakukan  beberapa  pengujian diantaranya uji alkaloid, flavonoid, glikosida, saponin, tanin dan steroid.
Penentuan Dosis Aloksan
Induksi  aloksan  diberikan  sebanyak  120  mg/kg  BB  diinduksi  secara  subkutan  untuk mendapatkan model tikus DM (Suputri, 2015).

## Penentuan Dosis Metformin
Berdasarkan Katzung (2007) dalam Suputri (2015) pada manusia dengan berat badan 70 kg, dosis  metformin  yang  digunakan  adalah 500  mg  -  2,25  gr  per  hari  yang  diberikan  secara oral dalam dosis tunggal. Dosis untuk tikus kemudian dihitung sebagai berikut : Dosis metformin = dosis teoritis x faktor konversi tikus = 500 mg x 0,018 / 200 g BB = 45 mg/kg BB.

## Aklimatisasi Hewan Coba
Sebanya  24  ekor  tikus  putih  selama  satu  minggu  diadaptasi  dengan  tujuan  untuk mengurangi  efek  stres  pada  tikus  putih  yang  dapat  mempengaruhi  metabolisme  tubuh. Tikus  yang digunakan dalam penelitian ini harus sehat, dengan bulu normal, warna putih bersih,  mata  jernih,  tingkah  laku  normal,  dan  tidak  ada  cacat  tubuh.  Tikus  putih  diberi pakan pelet selama masa adaptasi.

## Perlakuan Hewan Coba
1. Pada hari pertama, semua tikus putih dipuasakan selama 8 jam setelah itu diperiksa kadar glukosa darah untuk memastikan KGD tikus normal.
2. Selanjutnya,  seluruh  tikus  putih  diinduksi  dosis  120  mg/kg  BB  aloksan  secara intraperitonial.  Setelah  3x24  jam,  tikus  putih  dipuasakan  selama  8  jam  dan diukur KGD  tikus  putih  untuk  memastikan  peningkatan  kadar  glukosa  darah  sekitar  200 mg/dl.
3. Kelompok  kontrol  positif,  metformin  diberi  secara  oral  dengan  dosis  45  mg/kg  BB selama 14 hari.
4. Kelompok perlakuan P1, P2, dan P3 diberi ekstrak bawang batak (Allium chinense) dengan  dosis  250  mg/kg  BB,  500  mg/kg  BB,  dan  750  mg/kg  BB.  Ekstrak  bawang batak dikombinasikan dengan CMC Na 0,5 % secara  oral selama 14 hari. Setelah 14 hari, dipuasakan selama 8 jam dan diukur kembali kadar glukosa darah.

## Pembedahan dan Pengamatan Morfologi Hati Tikus Putih
Pada  hari  terakhir  perlakuan  tahap  selanjutnya  adalah  dislokasi  untuk  pembedahan terhadap tikus putih. Diambil organ hepar masing-masing sebanyak 24 sampel lalu diamati perubahan warna dan permukaan pada hepar tikus putih di setiap kelompok (KN, K-, K+, P1,  P2  dan  P3).  Organ  hati  dipoto  diatas  kertas  milimeter  untuk  dokumentasi  hasil pengamatan .
Pembuatan Preparat Histologi Hati Proses pembuatan preparat histologi hati terdiri dari fiksasi, dehidrasi, clearing , infiltrasi parafin, embedding, sectioning, deparafinasi, pewarnaan dengan Hematoksilin-Eosin dan mounting.

## Pemeriksaan Histopatologi Hati
Pada  setiap  slide,  pemeriksaan  histopatologi  hati  diamati  di  bawah  mikroskop  dengan perbesaran  400  kali  dalam  lima  bidang  pandang  yang  berbeda.  Setiap  bidang  pandang menghitung  20  sel  secara  acak,  menghasilkan  total  100  sel  hati  dalam  satu  preparat. Dengan menggunakan model Skoring Histopathology Manja  Roenigk, bobot rata-rata dari
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus
P1 P2 P3
skor  penilaian  histopatologi  hati  ditentukan  di  lima  bidang  pandang  masing-masing  tikus pada setiap kelompok perlakuan. Sel normal, degenerasi hidropik, degenerasi melemak dan nekrosis  diamati  sebagai  kriteria  penilaian.  Kriteria  penilaian  tersebut  kemudian  dicatat dan dihitung jumlah persentasenya (Ar-roisyi, 2019).
Tabel Kriteria Penilaian Derajat Histopatologi Sel Hati Model Skoring Histopathology Manja Roenigk
Tingkatan Perubahan Nilai Normal 1 Degenerasi Hidropik 2 Degenerasi Melemak 3 Nekrosis 4

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Gambaran Morfologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.)
Hasil  pengamatan  terhadap  gambaran  morfologi  hati  tikus  putih  pada  kelompok  kontrol dan kelompok perlakuan dapat dilihat pada gambar di bawah ini :

## Gambar Pengamatan Morfologi Hati Tikus Putih
Keterangan  : KN (Kontrol Normal) diberi pakan dan minum, K- (Kontrol Negatif) tikus yang  diinduksi  aloksan  (diabetes),  K+  (Kontrol  Positif)  diberi  obat  oral  Metformin,  P1 (Perlakuan  1) diberi ekstrak etanol bawang batak 250 mg/kg BB, P2 (Perlakuan 2) diberi ekstrak  etanol  bawang  batak  500  mg/kg  BB,  dan  P3  (Perlakuan  3)  diberi  ekstrak  etanol bawang batak 750 mg/kg BB.
Berdasarkan  hasil  pengamatan  morfologi  hati  tikus  putih  di  atas  dapat  dilihat  bahwa kelompok KN memiliki warna hati yang merah kecoklatan dan memiliki permukaan halus atau  normal.  Hal  ini  sejalan  dengan  pernyataan  Lailatul et  al. (2015)  bahwa  hati  yang normal  memiliki  warna  merah  kecokelatan.  Hal  ini  disebabkan  karena  banyaknya  darah mengalir  yang  difasilitasi  oleh  pembuluh  darah.  Kelompok  K-  memiliki  warna  hati  yang pucat, permukaan berbintik. Menurut Robins & Kumar (1992) bahwa hati yang terindikasi penyakit  permukaannya  seperti  jaringan  ikat,  kista,  atau  berbintik  dan  mengubah  warna hati menjadi  pucat.  Kelompok  K+  memiliki  warna  hati merah  hampir menyerupai  warna hati normal dan permukaan normal tidak berbintik. P1 (ekstrak 250 mg/kg  BB) memiliki
KN K- K+
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus
SN Vs DM DH Kl Kr
warna  hati  yang  cukup  pucat  dan  permukaan  hati  berbintik.  P2  (ekstrak  500  mg/kg  BB) memiliki  warna  hati  yang  cukup  merah  dan  permukaan  hati  halus  tidak  berbintik.  P3 (ekstrak 750 mg/kg BB) memiliki warna hati yang cukup merah dan permukaan hati halus tidak  berbintik.  Pada  kelompok  perlakuan  diabetes  setelah  pemberian  ekstrak  etanol bawang  batak  menunjukkan  adanya  perubahan  ke  arah  perbaikan  morfologi  hati.  Dilihat dari kelompok perlakuan P2 dan P3 dengan dosis pemberian 500 dan 750 mg/kg BB. Hal ini  diduga  karena  tingkat  dosis  pemberian  ekstrak  etanol  bawang  batak  dan  terdapat kandungan  senyawa  flavonoid  pada  umbi  bawang  batak  yang  dapat  memperbaiki kerusakan  pada  hati.  Suputri  (2015)  menyatakan  bahwa  kelompok  bawang  merah memiliki kandungan antioksidan yag tinggi. Kandungan flavonoid kelompok bawang yang tinggi  memungkinkannya  menjadi  antioksidan  yang  kuat  untuk  melawan  radikal  bebas. Hasilnya, kerusakan sel hati bisa dihindari dan diperbaiki.

## Gambar. Histologi hati dengan pewarnaan Hematoksilin-Eosin (perb 1000x); Bar: 50 µm
Keterangan  :  Vs  (vena  sentralis),  SN  (sel  normal),  DH  (degenerasi  hidropik),  DM (degenerasi  melemak),  Nekrosis;Kl  (kariolisis),  P  (piknotis),  Kr  (karioreksis)  Gambaran sel  hati  yang  normal  terlihat  memiliki  inti  bulat  berwarna  kebiruan  berada  di  tengah  dan sitoplasma  berwarna  merah  muda  dengan  batasan  sel  yang  terlihat  jelas.  Hal  ini  sejalan dengan  pernyataan  Mustakim  (2019)  yang  menyatakan  bahwa  hati  yang  normal  pada bagian  tengah  terdapat  vena  sentralis  yang  dikelilingi  sinusoid  dan  sel  hepatosit  yang tersusun radier. Padas el hepatosit berbentuk polygonal, inti ditengah, sitoplasma luas dan homogen.

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  pengamatan  dan  pembahasan  pada  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  pemberian  ekstrak  etanol  bawang  batak  ( Allium  chinense G.Don.)  dapat berpengaruh  dalam  memperbaiki  gambaran  morfologi  dan  histopatologi  hati  tikus  putih ( Ratttus  norvegicus L.)  diabetes  melitus  dan  dosis  ekstrak  bawang  batak  500  mg/kg  BB memiliki  pengaruh  yang  paling  signifikan  (p  ≤  0,05)  pada  perbaikan  histologi  hati  tikus putih ( Rattus norvegicus L.) diabetes mellitus.
Rahmah  F,  Febriani  H,  Rasyidah  :  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Etanol  Bawang  Batak  ( Allium chinense G.Don.) Terhadap Histopatologi Hati Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Diabetes Melitus

## DAFTAR PUSTAKA
Ardiani,  F.W,  Lestariani,  E.,  dan  Wuriyati.  2011. Ekstrak  Air  Daun  Ceplikan  (Ruellia tuberusa L) Berpengaruh Terhadap Kadar SGOT, SGPT dan Gambaran Histologis Hepar Tikus Diabetes Melitus . Jurnal Gizi Klinik Indonesia. (8): 99-105. Arnoldi,  A.  2004. Functional  Foods,  Cardiovascular  Disease  and  Diabetes. New York  : CRC Press. pp: 160.
Ar-roisyi, D.K. 2019. Pengaruh Pemberian Ekstrak Rimpang Kunyit  (Curcuma longa L.) Terhadap  Gambaran  Histologi  Hepar  Tikus  (Rattus  norvegicus)  Model Preeklampsia. (Skripsi). Medan : Universitas Sumatera Utara. Diana,  Sasmita.  2017. Pengaruh  Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (Annona  muricata  L.) Terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  dan  Gambaran  Histologi  Hati  pada  Mencit  (Mus musulus  L.)  Yang  Diinduksi  Diabetes  Dengan  Aloksan. (Skripsi).  Medan  : Universitas Sumatera Utara.
Jung, M.M., Park, H.,  Lee, Y.K., and S, K.Kim. 2006. Antidiabetic Agents from Medical Plants. Current Medial Chemistry. 13 : 1203-1218. Katzung,  B.G.  2002 Farmakologi  Dasar  dan  Klinik  Edisi  II .  Jakarta  :  Salemba Medika.Hal : 671-678.
Katzung, B.G. 2007. Basic and Clinical Pharmacology (10th ed). Boston : The MCGraw- Hill Companies, Inc. Pp: 648-701.
Kurniawan,  W.A.Y.,  Ngurah,  I.W.  dan  Niwayan  S.  2014. Histologi  Hati  Mencit  (Mus musculus L .)  Yang  Diberi  Ekstrak  Daun  Lamtoro  (Leucaena  leucocephala). Jurnal Simbiosis II. Bali : Jurusan Biologi  FFMIPS Universitas Udayana. (2) : 226.
Lailatul,  N.,  Lyrawati,  D.,  and  Handaru  M.  2015. Efek  Pemberian  Asam  Alfa  Lipoat terhadap  Kadar  MDA  dan  Gambaran  Histologi  pada  Hati  Tikus  Wistar  Jantan dengan Diabetes Melitus Tipe 1. Jurnal  Kedokteran Brawijaya. 28  (3). Maulina,  M.  2018 .  Zat-Zat  yang  Mempengaruhi  Histopatologi  Hepar .  Malang  :  Unimal Press.
Meshram,  S.S.,  P,  R.Itankar.,  A,  T.Patil.  2013. To  Study  Antidiabeti  Activity  of  Stern Bark  of  Bauhinia  purpurea  Linn. Journal  of  Pharmacognosy  and  Phytohemistry.  2 (1) : 171-175.
Mustakim,  S.Y.P.  2019. Analisis  Kadar  Relatif  TNF- 𝛼 Dan  Gambaran  Histopatologi Hepar  Tikus  (Rattus  norvegicus)  Model  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Dengan  Teknik Modifikasi  Multiple  Low  Dose  Streptozotoin  dan  Diet  Tinggi  Sukrosa .  Skripsi. Malang :Universitas Brawijaya.
Robbins,  S.L.  dan  Kumar,  V.  1992. Buku  Ajar  Patologi  1 .  Edisi  Keempat.  Surabaya  : Penerbit Buku Kedokteran (EGC).
Suputri,  N.K.A.W.  2015. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Bawang  Merah  (Allium ascalonicum  L)  Terhadap  Gambaran  Histopatologi  Hepar  Tikus  Putih  (Rattus norvegicus) Yang Diinduksi Aloksan . (Skripsi). Surabaya  : Universitas Airlangga Zhang,  T.,  Yu,  Z.,  Zhou,  F.,  Xiao,  X.,  Ding,  X.,  He,  H.,  Rang,  J.,  Quan,  M.,  Wang, T., Zuo,  M.,  and  Xia  L.  2015. Anticancer  Activity  of  Saponins  from  Allium chinense Againts  the  B16  Melanoma  and  4TI  Breast  Carcinoma  Cell. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. Hindawi Publishing Corporation.
Accepted Date Revised Date Decided Date Accepted to Publish 15 Juli 2021 16 Juli 2021 16 Juli 2021 Ya