Review:  Aktivitas  Farmakologi  Rumput  Laut Genus  Gracilaria ( Rhodopyceae )
Review: Pharmacological Activity of Seaweed Genus Gracilaria
( Rhodopyceae )
Siska Nurazizah (a) , Ardi Rustamsyah (a*) , Farid Perdana (a) , Dani Sujana (b) , Mimin Kusmiyati (c)
(a) Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika & Ilmu Pengetahuan Alam , Universitas Garut, Jalan Jati No 42B, 44151, Garut, Jawa Barat, Indonesia
(b) Program Studi Diploma III Farmasi, Sekolah Tinggi Kesehatan Karsa Husada Garut, Jalan  Subyadinata No.7, Tarogong Kidul, Garut, Jawa Barat, 44151, Indonesia
(c) Jurusan Farmasi, Politeknik Kesehatan Kemenkes Bandung, Jalan Eyckman No. 24 Sukajadi, Bandung, Jawa Barat, 40161, Indonesia
Article info: Received Date : 19/11/2022 Revised Date   : 03/03/2023 Accepted Date : 11/03/2023 Abstrak Penyebaran rumput laut di Indonesia berada hampir di seluruh penjuru tanah  air,  namun  produksi  dan  perdagangan  rumput  laut  Indonesia sampai  saat  ini  didominasi  oleh  genus  Gracilaria  dari  kelas Rhodopyceae  sebagai  penghasil  agar.  Beberapa  penelitian  telah dilakukan  dan  menunjukkan  aktivitas  dari  Gracilaria.  Tujuan review artikel ini adalah memberikan informasi tentang aktivitas farmakologi genus  Gracilaria,  dengan  menggunakan  metode  studi  literatur  dari beberapa  penelitian  mengenai  aktivitas  dari  Gracilaria.  Beberapa spesies  dari  genus  ini  berpotensi  untuk  aktivitas  antioksidan, antibakteri,  terapi  adjuvans  pada  penyakit  peridontal,  antidiabetes, antiobesitas, antikolesterol,
antiosteoklas,
hepatoprotektor, antikanker, homeostatis, antikoagulan, antiulcer, dan imunostimulan.
Abstract The distribution of seaweed in Indonesia is almost all over the country, but  the  production  and  trade  of  seaweed  in  Indonesia  is  currently dominated by the Gracilaria genus of the Rhodopyceae class as an agar producer. Several studies have been conducted and demonstrated the activity of Gracilaria. The purpose of this review article  was to provide information  about  pharmacology  activities  of  Gracilaria,  using  the literature study method from several studies on the activity of Gracilaria. Several  species  of  this  Genus  have  the  potential  for  antioxidant, antibacterial,  adjuvant  therapy  in  periodontal  disease,  antidiabetic, antiobesity,
anti-cholesterol, antiosteoclast, hepatoprotector, anticancer, homeostatic, anticoagulant, antiulcer and immunostimulant activity. Keywords: Rumput laut Rhodophyceae Gracilaria Aktivitas Gracilaria Corresponding Authors*: Ardi Rustamsyah Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika
& Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Garut Jalan Jati No 42B, 44151, Garut, Jawa Barat, Indonesia, 081222717186 Email: ardi@uniga.ac.id

## PENDAHULUAN
Panjang garis pantai Indonesia kurang lebih 99.093 km dan luas perairan kurang lebih 3,2 juta km 2 ,  yang  terdiri  dari  kekayaan  alam  hayati  dan non-hayati  serta  mineral  yang  terkandung  di dalamnya.  Salah  satu  sumber  daya  hayati  yang melimpah  adalah  rumput  laut.  Alga  atau  biasa disebut  rumput  laut  merupakan  komoditas unggulan yang bernilai strategis dan peluang bisnis yang  menjanjikan  untuk  dikembangkan.  Secara umum  alga  dibagi  menjadi  4  (empat)  kategori yaitu:  alga  merah  ( Rhodophycea ),  alga  hijau ( Chlorophycea ),  alga  coklat  ( Phaeophycea ) dan alga  biru-hijau  ( Cynopyceae )  (Menteri  Kelautan dan Perikanan, 2019).
Rumput laut Indonesia sampai saat ini yang paling mendominasi adalah genus Gracilaria dari kelas Rhodophycea sebagai  penghasil  agar-agar terbesar.  Menurut  Badan  Pusat  Statistik  (2021) produksi Gracilaria mencapai  206,185,1  ton, sehingga sangat berpotensi untuk dikembangkan. Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  artikel  ini membahas tentang potensi pemanfaatan Gracilaria di bidang farmasi, khususnya aktivitas farmakologi  berdasarkan  beberapa  publikasi penelitian.  Efek  menguntungkan  rumput  laut sebagian  besar  karena  adanya  mineral,  vitamin, fenol,  polisakarida,  dan  sterol,  serta  beberapa senyawa bioaktif lainnya (El-Beltagi et al ., 2022).

## METODE PENELITIAN
Metodologi  yang  digunakan  didasarkan pada  pengumpulan  data  yang  diterbitkan  oleh jurnal  online  nasional  dan  internasional  yang dipublikasi rentang waktu 10 tahun terakhir (2012- 2022),  yang  diperoleh  melalui  situs  DOAJ ( Directory  of  Open  Access  Journal ), Google Scholar dan Google dengan kata kunci alga merah, Gracilaria , pemanfaatan Gracilaria, rumput laut, Gracilaria pharmacology  activity , Gracilaria phytochemistry , Gracilaria  biology  activity . Kemudian  dilakukan  penelaahan  data  dan disajikan dalam bentuk artikel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berikut  data  hasil  penelusuran  pustaka mengenai  beberapa  aktivitas  farmakologi  dari genus Gracilaria .

## Aktivitas Antioksidan
Penelitian  pada  berbagai  jenis Gracilaria menunjukkan bahwa ekstrak aseton G. salicornia memiliki  nilai  IC 50 1,24  mg/mL  (Sanger et  al., 2018),  ekstrak  metanol  memiliki  nilai  IC 50 0,73 µg/mL,  ekstrak  metanol Gracilaria  orticata memiliki nilai IC 50 0,54 µg/mL, sedangkan ekstrak etanol G. bursa-pastoris memiliki nilai EC 50 0,085 mg/mL (Ramdani et al., 2017). Ekstrak etil asetat G. gracilis memiliki nilai EC 50 0,82 mg/mL. Semua jenis Gracilaria tersebut  menunjukkan  bahwa dapat  digunakan  sebagai  antioksidan  dan tergolong  antioksidan  sangat  kuat  karena  nilai
IC 50 /EC 50 <50,  sedangkan  ekstrak  etil  asetat G. arcuata tergolong  antioksidan  sedang  karena memiliki  nilai  IC 50 136,267  ppm  (Hidayati et  al., 2020).
Hasil  penelitian  lain  melaporkan  bahwa ekstrak  metanol G.  gracilis memiliki  nilai  EC 50 0,02  mg/mL  (Francavilla et  al., 2013).  Pengujian antioksidan  menggunakan  kapasitas  antioksidan total  pada G.  birdiae yang  diekstraksi  dari  air kemudian dilakukan modifikasi dengan sonifikasi dan  proteolisis  menghasilkan  nilai  TAC  sebesar 75,9 mg/g (Fidelis et al., 2014). Antioksidan dapat menangkal radikal bebas yang  bersumber  dari  berbagai  reaksi  kimia  dan proses  metabolisme  dalam  tubuh  (Sujana, Wardani  dan  Nurul , 2020).  Flavonoid  dengan struktur  polifenol  banyak  dihasilkan  dari  produk alam  (Nurul et  al., 2022).  Senyawa  ini  memiliki berbagai efek menguntungkan dalam memelihara kesehatan, termasuk sebagai antioksidan (Nugraha et  al., 2022;  Farhamzah et  al., 2022). Selain  itu,  antioksidan  dapat  memperbaiki kerusakan  membran  sel  dan  protein  yang merupakan  tanda  stres  oksidatif  akibat  radikal bebas (Zain, Amalia dan Levita , 2018).

## Aktivitas Antibakteri
Aktivitas  antibakteri  diuji  dengan  meng- gunakan  metode  difusi  agar,  di  mana  ekstrak metanol G. arcuata zanardini dan G. lichenoides menunjukkan  aktivitas  penghambatan  terhadap bakteri  gram  negatif  seperti Eshericia  coli dan Micrococcus  luteus .  Dari  uji  hambatan  minimal diperoleh data bahwa ekstrak metanol G. arcuata zanardini memiliki  nilai  MIC  sebesar  7,5% terhadap Micrococcus  luteus dan  100%  terhadap Eshericia  coli (Aprinaldi, Idacahyati  dan  Lestari , 2020).
Pengujian  aktivitas  antimikroba  pada polisakarida  tersulfatasi  dari G.  ornata dengan media  agar  hanya  menunjukkan  penghambatan pada E. coli , kandungan sulfat yang terdapat dalam ekstrak  tersebut  sebesar  10,3%,  dan  berdasarkan hasil  spektrum  IR  polisakarida  tersulfatasi  yang terdeteksi merupakan galaktosa-4-sulfat (Amorim et al ., 2012).  Pengujian aktivitas antibakteri pada fraksi G.  verrucossa dengan  eluen  etanol  :  etil asetat  (16:4)  dengan  metode  difusi  agar menunjukkan  penghambatan  terhadap Aeromo- nas  hydrophylia , Pseudomonas  aeruginosa dan Pseudomonas putida . Pada hasil skrining fitokimia ditunjukkan  bahwa  metabolit  yang  terkandung dalam  fraksi  tersebut  adalah  alkaloid,  flavonoid, tanin,  fenolik.  Berdasarkan  hasil  analisis  dengan spektrofotometri  terbukti  bahwa  kelompok flavonoid, kuersetin 7-metil eter adalah kelompok dominan  senyawa  antibakteri  (Maftuch et  al ., 2016).
Pengujian aktivitas antibakteri mengguna-- kan  metode  difusi  agar  pada  ekstrak  eter menunjukkan G.  verrucose mampu  menghambat
Micrococcus sp , dan ekstrak metanol G. verrucosa memiliki  aktivitas  antifungi  dengan  menghambat Candida sp (Cyril, Lakshmanan and Thiyagarajan, 2017).  Pengujian  aktivitas  antibakteri  pada Graciliaria  sp dengan  metode  difusi  agar menunjukkan  bahwa  ekstrak  etil  asetat  memiliki zona hambat terhadap E. coli , C. perfringens dan S.  aureus masing-masing  sebesar  33,54;  24,12; 29,14  mm  dengan  nilai  MIC  0,51%  (Kaimudin, Manduapessy,  Sumarsana ,  2020).  Selain  itu  juga dilaporkan  bahwa  ekstrak  etil  asetat Gracilaria memiliki daya hambat terhadap bakteri pembentukan histamin jenis enterobacter sebesar 38±0,10  mm  dengan  nilai  MIC  sebesar  0,53% (Kaimudin  dan  Amahoru,  2019).  Dari  ketiga pelarut,  hasil  uji  terbaik  yaitu  etil  asetat  yang bersifat membunuh bakteri dengan zona hambatan masing-masing sebesar 4,73 mm untuk S. enterica serotipe  enteritidis dan  7,91  mm  pada P. aeroginossa ,  serta  memiliki  nilai  konsentrasi hambat minimum (KHM)  pada 0,51% (Kaimudin dan Amahoru, 2018).

## Aktivitas Sitotoksik
Hasil  dari  penelitian  menunjukkan  bahwa ekstrak  metanol Gracilaria pada  uji  viabilitas  sel dengan konsentrasi masing-masing 2,5; 5, 10 dan 20%  memiliki  nilai  viabilitas  masing-masing sebesar  68,59;  29,67;  4,43,  2,5  dan  0,96%.  Dari hasil  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak gracilaria konsentrasi  2,5%  termasuk  ke  dalam kategori tidak toksik, sedangkan konsentrasi 5, 10, 20  dan  40%  dengan  kategori  toksik.  Ekstrak Gracilaria dengan  konsentrasi  2,5%  dapat digunakan sebagai pengobatan suportif peridontal. Gracilaria mengandung  beberapa  zat  aktif  yaitu senyawa  alkaloid  dan  flavonoid  yang  bersifat sitotoksik  (Irzaputri, Rizka,  Sarianoferni ,  2016). Nilai  IC 50 rendah  memperlihatkan  bahwa  agen tersebut mempunyai sifat sangat beracun daripada nilai  IC 50 yang  relatif  tinggi  (Renggana et  al ., 2022).

## Aktivitas Antidiabetes
Pengujian  aktivitas  antidiabetes  terhadap hasil  ekstraksi  dengan  etanol  95%  dan  fraksinasi dari Gracilaria gigas secara in vitro menunjukkan hasil bahwa fraksi agarosa, ekstrak agar-agar, dan fraksi  agaropektin  mampu  menghambat α - glukosidase  yang  ditunjukkan  dengan  persen inhibisi  atau  nilai  IC 50 .  Aktivitas  penghambatan terhadap α -glukosidase paling tinggi adalah fraksi agarosa dengan IC 50 96,86 ppm, ekstrak agar-agar 116,63  ppm,  fraksi  agaropektin  158,34  ppm,  dan obat  akarbose  213,28  ppm  (Hardoko, Febriani, Siratantri, 2015).  Dengan  demikian  ekstrak  agar, fraksi  agarosa,  dan  fraksi  agaropektin  berpotensi sebagai bahan pangan fungsional antidiabetes.

## Aktivitas Antiobesitas
Pengujian  aktivitas  antiobesitas  secara in vivo dilakukan  dengan  menggunakan  induksi MSG. Meskipun berat badan dari semua kelompok
tumbuh  sepanjang  periode,  peningkatan  pada kelompok yang diobati dengan ekstrak metanol G. corticata 200  dan  400  mg/kgBB,  lebih  rendah daripada  kelompok  kontrol.  Dengan  dosis  400 mg/kgBB,  ekstrak  metanol G.  corticata memiliki kemampuan  untuk  mengurangi  lemak  perirenal dan perianal dibandingkan dengan kelompok yang diobati  dengan  orlistat.  Indeks  urine  dan  feses pada  kelompok  yang  diobati dengan  G.  corticata 400  mg/kgBB  memiliki  indeks  urin  yang  lebih rendah  secara  signifikan  dibandingkan  dengan kelompok kontrol. Hasil yang sama juga diperoleh pada  pengukuran  indeks  feses  di  mana  ekstrak metanol G. corticata 400 mg/kgBB menunjukkan nilai  yang  lebih  rendah  dibandingkan  kontrol, sehingga  dapat  digunakan  sebagai  salah  satu rekomendasi obat antiobesitas (Shireesha, Reddy, Jayaveera, 2018).

## Aktivitas Antikholesterol
Pengujian  aktivitas  antikolesterol  pada ekstrak  etanol Gracilaria  sp dengan  metode CHOD-PAP  pada  hewan  percobaan  yaitu  tikus galur Wistar dengan dosis 20 dan 60 mg/100gBB. Hasil  penelitian  membuktikan  bahwa  dosis  60 mg/100gBB  dapat  meningkatkan  kadar  HDL plasma di atas 60 mg/mL dan dapat menurunkan kadar LDL (Sri et al ., 2011).

## Aktivitas Osteoklas
Pengujian aktivitas ekstrak air G. verrucosa yang  dilakukan  secara in  vitro ,  kemudian dilakukan  uji  sitotoksik,  pewarnaan,  analisis western  blot dan  evaluasi  erosi  tulang  diinduksi ovariektomi.  Hasil  penelitian  melaporkan  bahwa ekstrak G. verrucosa dapat  menghambat keropos tulang  pada  tikus  ovariektomi.  Selain  itu,  ekstrak Gracilaria secara signifikan menghambat kehilangan  tulang  trabecular.  Secara  khusus, perubahan  yang  dimediasi  ovariektomi  dalam kepadatan  mineral  tulang  (BMD)  volume  tulang atau  volume  jaringan  (BV/TV)  dan  ketebalan trabecular (Tb/Th) secara  signifikan dicegah oleh ekstrak G. verrucosa . Secara keseluruhan, ekstrak G.  verrucosa mampu  menghambat  diferensiasi osteoklas  dengan  mengurangi  NFATc1  melalui penghambatan  ekspresi  c-Fos,  juga  secara signifikan  dapat  mengurangi  kehilangan  tulang yang diinduksi OVX in vivo (Kim et al ., 2017).

## Aktivitas Hepatoprotektor
Pemberian ekstrak etanol Graclaria verrucosa dengan  dosis  200mg/KgBB/hari dilakukan  selama  11  hari  dievaluasi  aktivitas hepatoprotektornya.  Hasil  penelitian  menunjuk- kan bahwa ekstrak G. verrucose secara bermakna menurunkan SGPT pada Rattus norvegicus jantan galur  Wistar  yang  terinduksi  asetaminofen  dosis tinggi.  Senyawa  metabolit  yang  terkandung  yaitu phenolic  acid ,  klorofil  (a  &  b),  karoten  dan flavonoid  (Fikri  dan  Tehupuring,  2018).  Hasil penelitian tersebut memperkuat penelitian sebelumnya,  di  mana  ekstrak  aseton G.  crassa
dengan dosis 200 mg/kg dilakukan secara in vivo . Hasil  membuktikan  bahwa  ekstrak  aseton Gracilaria  crassa mampu  menekan  peningkatan yang signifikan serum GOT, GPT, ALP, dan kadar bilirubin (Senthil dan Murugan, 2013).

## Aktivitas Antikanker
Pengujian  aktivitas  pada  ekstrak  etanol G. tenuistipita terhadap  kanker  sel  sekuamosa  oral (OSCC) yang diinduksi Ca922 dilakukan secara in vitro .  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa ekstrak  memiliki  efek  antiproliferatif  terhadap kanker  mulut  sel  dengan  induksi  apoptosis  dan modulasi  stress  (Yeh et  al .,  2012).  Pengujian aktivitas polisakarida menunjukkan efek perbaikan  terbaik  pada  60  g/mL,  sehingga polisakarida  tersulfatasi  rumput  laut  dapat digunakan  untuk  mencegah  atau  mengobati hiperoksaluria  dan  pembentukan  batu  ginjal (Bhadja et al ., 2016).
Pengujian  aktivitas  polisakarida  pada G. lemnaeformis ,  ketika  60  µg/mL  polisakarida memperbaiki  sel  HK2  yang  rusak,  variabilitas  sel meningkat  dan  morfologi  sel  dipulihkan  karena ditentukan  oleh  pewarnaan  HE.  Kemampuan perbaikan  berkolerasi  erat  dengan  BM.  GLP  2 dengan BM 49,6 kDA menunjukkan efek perbaikan terkuat  (Guo et  al .,  2018).  Pengujian  aktivitas ekstrak  air G.  tenuistipita dalam  pemulihan  dari kerusakan DNA sel menunjukkan ekstrak air yang dapat  dimakan  dapat  mencegah  kerusakan  DNA oksidatif  juga  menekan  induksi  H 2 O 2 dan  respon seluler terkait (Yang et al ., 2012).
Pengujian aktivitas antikanker G. verrucosa terhadap  kolorektal  HCT-116  dilakukan  secara in vitro dengan  metode  MTT assay .  Ekstraksi menggunakan pelarut etanol, etil asetat, kloroform dan n- heksana.  Di antara  empat ekstrak  pekat G. verrucosa ,  ekstrak  etanol  menunjukkan  aktivitas antikanker  terkuat  terhadap  sel  kolorektal  HCT- 116 dengan IC 50 sebesar 43,9 μg/mL (Kurniasari et al ., 2018). Ekstrak etanol rumput laut G. verrucosa berpotensi  untuk  dikembangkan  lebih  lanjut sebagai  agen  anti  kanker  kolorektal  yang menjanjikan.

## Homeostatis
Pengujian  kekebalan  udang  putih  terhadap amonia  menunjukkan  bahwa  udang  putih  yang terendam di air laut yang mengandung ekstrak G. tenuistipta 400  mg/L  dan  600  mg/L  memiliki kemampuan untuk mempertahankan homeostasis dengan  mengatur  imunitas  seluler  dan  humoral terhadap  stres  amonia  yang  dibuktikan  dengan ekspresi gen yang diatur dan pemulihan parameter imunitas (Chen et al ., 2015).

## Aktivitas Antikoagulan
Pengujian  antikoagulan  pada  polisakarida tersulfatasi dari G. birdiae dengan metode PT (Uji waktu protobin) dan PTT (uji waktu trombolastin parsial teraktivasi) menunjukkan bahwa modifikasi dalam ekstraksi mempengaruhi aktivitas  biologis  dan  komposisi  kimianya, sehingga  ekstrak G.  bidiae yang  dimodifikasi dengan  sonifikasi  dan  proteolisis  (GB1sp) menunjukkan  aktivitas  antikoagulan  terbaik (Fidelis et al .,  2014). Selain itu,  ekstrak etanol G. verrucosa mempercepat  penyembuhan  luka-luka sayat  terhadap  tikus  uji  (pada  hari  ke-12  sebesar 75,2%).  Ekstrak  30%  merupakan  konsentrasi efektif  yang  mampu  mempercepat  penyembuhan luka (Aprinaldi, Idacahyati dan Lestari , 2020).

## Aktivitas Antiulcer
Pengujian aktivitas antiulcer pada ekstrak G. crassa dengan  dosis  200  mg/kg  menunjukkan bahwa ekstrak tersebut memiliki aktivitas antiulcer yang  dapat  menginhibisi  sebesar  75,88%  (Senthil &  Murugan,  2013).  Pengujian  aktivitas  antiulcer pada ekstrak metanol G. corticata dengan induksi aspirin. Dalam model ini, persentase penghambatan ulserasi ditemukan masing-masing 65,25%  dan  53,25%  pada  200  dan  400  mg/kg (Shireesha, Reddy, Jayaveera, 2018).

## Aktivitas Imunostimulan
Pengujian  aktivitas  imunostimulan  ekstrak G.  verrucosa terhadap  udang  vaname.  Hasil membuktikan  bahwa  ekstrak  etil  asetat  dapat meningkatkan  respon  imun  dan  resistensi terhadap WSSV ( white spot syndrom virus ) pada dosis 4 g/kg pakan (Zahra, Sukenda, Wahjuningrum , 2017).

## KESIMPULAN
Berdasarkan jurnal yang ditemukan beberapa  genus Gracilaria memiliki  aktivitas seperti  antioksidan,  antibakteri,  antidiabetes, antiobesitas, antikolesterol, antiosteoklas, hepatoprotektor,
antikanker,
homeostatis, antikoagulan,  antiulcer,  dan  imunostimulan sehingga berpotensi untuk dikembangkan sebagai obat asal alam.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis menyampaikan terima kasih kepada Ibu  dr.  Siva  Hamdani,  MARS.,  M.Farm.,  Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Garut atas segala dukungannya dalam pembuatan review artikel  sehingga  dapat menyelesaikan artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Amorim,  R.N.S.,  Rodrigues,  J.A.G.,  Holanda,  M.L.,  Quinderé, A.L.G.,  Paula,  R.C.M.D.,  Melo,  V.M.M.,  Benevides,  N.M.B., 2012,  Antimicrobial  effect  of  a  crude  sulfated  polysaccharide from the red seaweed Gracilaria ornate , Brazilian Archives of Biology and Technology, 55(2): 171–181.
Aprinaldi,  B.,  Idacahyati,  K.  &  Lestari,  T.,  2020,  Skrining fitokimia  dan  uji  aktivitas  ekstrak  etanol  rumput  laut  merah ( Gracilaria verrucosa ) terhadap penyembuhan luka sayat pada tikus  putih  jantan  galur  Wistar, Journal  of  Pharmacopolium , 3(1):  36–42.
Badan Pusat Statistik, 2021. URL
https://www.bps.go.id/statictable/2019/02/25/2025/ekspor- rumput-laut-dan-ganggang-lainnya-menurut-negara-tujuan- utama-2012-2021.html (accessed 11.15.22).
Bhadja, P., Tan, C.Y., Ouyang, J.M., Yu, K., 2016, Repair effect of  seaweed  polysaccharides  with  different  contents  of  sulfate group and molecular weights on damaged HK-2 cells, Polymers , 8(5): 1-14.
Chen, Y.Y., Chen, J.C., Lin, Y.C., Yeh, S.T., Huang, C.L., 2015, White  shrimp Litopenaeus  vannamei that  have  received Gracilaria tenuistipitata extract show early recovery of immune parameters  after  ammonia  stressing, Marine  Drugs ,  13(6):
3606–3624.
Cyril,  R.,  Lakshmanan,  R.,  Thiyagarajan,  A.,  2017,  In  vitro bioactivity  and  phytochemical  analysis  of  two  marine  macro- algae. Journal of Coastal Life Medicine , 5(10): 427–432.
El-Beltagi, H. S., Mohamed, A. A., Mohamed, H. I., Ramadan, K. M. A., Barqawi, A. A., & Mansour, A. T., 2022, Phytochemical and  potential  properties  of  seaweeds  and  their  recent applications: A review, Marine drugs , 20(6): 342.
Farhamzah, Kusumawati, A.H., Alkandahri, M.Y., Hidayah, H., Sujana,  D.,  Gunarti,  N.S.,  Yuniarsih,  N.,  Apriana,  S.D.,  & Agustina,  L.S.,  2022,  Sun  protection  factor  activity  of  black glutinous  rice  emulgel  extract  ( Oryza  sativa var  glutinosa), Indian  Journal  of  Pharmaceutical  Education  and  Research , 56(1): 302–310.
Fidelis,  G.P.,  Camara,  R.B.G.,  Queiroz,  M.F.,  Costa,  M.S.S.P., Santos,  P.C.,  Rocha,  H.A.O.,  Costa,  L.S.,  2014,  Proteolysis, NaOH  and  ultrasound-enhanced  extraction  of  anticoagulant and  antioxidant  sulfated  polysaccharides  from  the  edible seaweed, Gracilaria birdiae , Molecules, 19(11): 18511–18526.
Fikri,  A.,  Tehupuring,  S.,  2018,  Pengaruh  pemberian  ekstrak alga  merah  ( Gracilaria  verrucosa )  terhadap  aktivitas  SGPT pada tikus putih ( Rattus norvegicus ) jantan galur Wistar yang diinduksi parasetamol dosis tinggi, Jurnal Ilmiah Kedokteran Wijaya Kusuma , 7(1): 75–83.
Francavilla,  M.,  Franchi,  M.,  Monteleone,  M.,  Caroppo,  C., 2013, The red seaweed Gracilaria gracilis as a multi products source, Marine Drugs , 11(10): 3754–3776.
Guo,  D.,  Yu,  K.,  Sun,  X.Y.,  Ouyang,  J.M.,  2018,  Structural characterization  and  repair  mechanism  of Gracilaria lemaneiformis sulfated polysaccharides of different molecular weights on damaged renal epithelial cells, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018: 1-15.
Hardoko,  H.,  Febriani,  A.,  Siratantri,  T.,  2015, In  vitro antidiabetic  activities  of  agar,  agarosa,  and  agaropectin  from Gracilaria gigas seaweed, Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indones ia, 18(2): 128-139.
Hidayati,  J.R.,  Yudiati,  E.,  Pringgenies,  D.,  Oktaviyanti,  D.T., Kusuma,  A.P.,  2020,  Comparative  study  on  antioxidant activities,  total  phenolic  compound  and  pigment  contents  of tropical Spirulina  platensis , Gracilaria  arcuata and Ulva lactuca extracted  in  different  solvents  polarity, E3S  Web  of Conferences, 147: 03012.
Irzaputri,  T.A.,  Rizka,  Y.,  Sarianoferni,  2016,  Bioviabilitas ekstrak Gracilaria  sp terhadap  stem  sel  mesenkimal  sebagai terapi adjuvant periodontitis, Denta: Jurnal Kedokteran Gigi , 10(1): 1-8.
Kaimudin,  M.,  Amahoru,  S.R.,  2018,  Pemanfaatan  ekstrak Gracilaria sp . sebagai penghambat bakteri Salmonella enteric vs  Enteritdis dan Pseudomonas  aeruginosa , Majalah  Biam , 14(1): 14–21.
Kaimudin,  M.,  Amahoru,  S.R.,  2019,  Ekstraksi  etil  asetat Gracilaria terhadap  penginhibisi  senyawa  pembentukan
histamin  jenis Enterobacter , Prosiding  Seminar  Nasional Inovasi Teknologi Hasil Perkebunan , 1(1): 81–86.
Kaimudin,  M.,  Manduapessy,  K.R.W.,  Sumarsana,  2020, Potential of seaweed Gracilaria sp . as inhibitors of Escherichia coli , Clostridium  perfringens and Stapylococcus  aureus , IOP Conference  Series:  Earth  and  Environmental  Science ,  517(1): 012020.
Kim, K.J., Lee, Y.J., Hwang, Y.H., Kang, K.Y., Yee, S.T., Son, Y.J. 2017, In  vitro and in  vivo effects  of Gracilaria  verrucosa extracts  on  osteoclast  differentiation, Journal  of  Clinical Medicine, 6(3): 1-9.
Kurniasari, K.D., Arsianti, A., Aziza, Y.A.N., Mandasari, B.K.D., Masita, R., Zulfa, F.R., Dewi, M.K., Zagloel, C.R.Z., Azizah, N.N., Putrianingsih, R., 2018, Phytochemical analysis and anticancer activity  of  seaweed Gracilaria  verrucosa against  colorectal HCT-116  cells, Oriental  Journal  of  Chemistry ,  34(3):  1257– 1262.
Maftuch,  Kurniawati,  I.,  Adam,  A.,  Zamzami,  I.,  2016, Antibacterial  effect  of Gracilaria  verrucosa bioactive  on  fish pathogenic  bacteria, The  Egyptian  Journal  of  Aquatic Research , 42(4): 405–410.
Menteri Kelautan dan Perikanan, 2019, Direktorat Usaha Dan Investasi  Rumput  Laut, https://kkp.go.id/djpdspkp/artikel/ 26922-peluang-usaha-dan-investasi-komoditas-rumput-laut- tahun-2019
Nugraha,  Y.R.,  Sujana,  D.,  Faizatun,  Farida,  Y.,  2022, Evaluation  of  antihyperuricemic  activity  of  ethanol  extracts suruhan  herb  ( Peperomia  pellucida L.),  celery  herb  ( Apium graveolens L.)  and  extract  combinations:  scientific  evidence- based in  vivo studies, Jurnal  Ilmiah  Farmako  Bahari ,  13(1): 81–89.
Nurul, N., Sujana, D., Nugraha Y.R., Farhan, Z., Hasyim, D.M., 2022, Studi in vivo : efek analgesik ekstrak dan fraksi air akar pakis  tangkur  ( Polypodium  feei METT), Journal  of Pharmacopolium , 4(3): 242-249.
Ramdani,  M.,  Elasri,  O.,  Saidi,  N.,  Elkhiati,  N.,  Taybi,  F.A., Mostareh,  M.,  Zaraali,  O.,  Haloui,  B.,  Ramdani,  M.,  2017, Evaluation  of  antioxidant  activity  and  total  phenol  content  of Gracilaria  bursa-pastoris harvested  in  Nador  lagoon  for  an enhanced  economic  valorization, Chemical  and  Biological Technologies in Agriculture , 4(1): 1–7.
Renggana,  H.,  Sadino,  A.,  Susanti,  R.,  &  Sujana,  D.,  2022, Sitotoksisitas  ekstrak  etanol  dan  fraksi-fraksi  daun  pepaya ( Carica papaya L.) terhadap sel kanker prostat DU 145 dengan metode  MTT  assay, Medical  Sains:  Jurnal  Ilmiah Kefarmasian, 7(2): 273-282.
Sanger, G., Kaseger, B.E., Rarung, L.K., Damongilala, L., 2018, Potensi  beberapa  jenis  rumput  laut  sebagai  bahan  pangan fungsional,  sumber  pigmen  dan  antioksidan  alami, Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia (JPHPI), 21(2): 208– 217.
Senthil, K.A., Murugan, A., 2013, Antiulcer, wound healing and hepatoprotective  activities  of  the  seaweeds Gracilaria  crassa , Turbinaria ornata and Laurencia papillosa from the southeast coast of India, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences , 49(4): 669–678.
Shireesha,  T.,  Reddy,  K.R.,  Jayaveera,  K.N.,  2018, Pharmacological screening of methonolic extract of red marine algae Gracilaria  corticata , Journal  of  Global  Trends  in Pharmaceutical Sciences, 9(1): 4872–4879.
Sri, K., Julyasih, M., Suata, K., Wirawan, I.G.P., Astawa, I.N.M., 2011,  Seaweed  extracts  improve  lipid  profile  of  wistar  rat, Indonesian Journal of Biomedical Sciences, 5(2): 1–8.
Sujana, D., Wardani, D., & Nurul, 2020, Review artikel: potensi likopen  dari  buah  tomat  ( Solanum  lycopersicum L)  sebagai
antiaging  topical, Jurnal  Insan  Farmasi  Indonesia ,  3(1):  56– 65.
Yang,  J.I.,  Yeh,  C.C.,  Lee,  J.C.,  Yi,  S.C.,  Huang,  H.W.,  Tseng, C.N.,  Chang,  H.W.,  2012,  Aqueous  extracts  of  the  edible Gracilaria tenuistipitata are protective against H₂O₂-induced DNA  damage,  growth  inhibition,  and  cell  cycle  arrest, Molecules , 17(6): 7241–7254.
Yeh, C.C., Tseng, C.N., Yang, J.I., Huang, H.W., Fang, Y., Tang, J.Y.,  Chang,  F.R.,  Chang,  H.W.,  2012,  Antiproliferation  and induction of apoptosis in Ca9-22 oral cancer cells by ethanolic
extract  of Gracilaria  tenuistipitata , Molecules ,  17(9):  10916– 10927.
Zahra,  A.,  Sukenda,  S.,  Wahjuningrum,  D.,  2017,  Extract  of seaweed Gracilaria  verrucosa as  immunostimulant  to controlling  white  spot  disease  in  Pacific  white  shrimp Litopenaeus  vannamei , Jurnal  Akuakultur  Indonesia ,  16(2):
174–183.
Zain, D.N., Amalia, R., Levita, J., 2018, Review: hepatoprotector compounds  in  plant  extracts,  Indonesian Journal  of  Applied Sciences , 8(1): 10–15.