MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## KARAKTERISTIK GEL-NANOLIPOSOM MINYAK ROSEMARI
( Rosmarinus officinalis ) UNTUK FORMULASI SEDIAAN

## PENINGKATAN PERTUMBUHAN RAMBUT
Renno Ramadhani Ika Baruna 1 , Arba Pramundita Ramadani 2 , Lutfi Chabib 3
1 Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Indonesia, Indonesia
Email : lutfi.chabib@uii.ac.id

## ABSTRAK
Rambut  rontok  ( hair  loss )  terjadi  pada  banyak  orang  baik  laki-laki  maupun perempuan.  Rosemari  ( Rosemarinus  officinalis )  adalah  salah  satu  tanaman  yang terbukti  meningkatkan  pertumbuhan  rambut  secara  signifikan  pada  pasien alopecia. Gel  nanoliposom  dapat  meningkatkan  aktivitas  agen  bioaktif  dengan meningkatkan kelarutan, bioavailabilitas, stabilitas dan mencegah interaksi yang tidak perlu dengan molekul yang lain pada sediaan kosmetik. Tujuan penelitian ini adalah mengetahui karakteristik fisik dan stabilitas nanoliposom gel sebagai pembawa minyak rosemari yang dihasilkan. Formulasi nanoliposom yang telah dibuat  dievaluasi  :  organoleptis,  ukuran  partikel  dan  zeta  potensial,  serta  uji morfologi. Hasil karakteristik fisik nanoliposom berupa gel bening sedikit keruh, tekstur semi liquid dan bau khas aromatik dari rosemary, ukuran partikel 210,5 nm,  zeta  potensial  -23,2  nV,  dan  morfologi  berbentuk  sferis.  Sediaan  gel nanoliposom  minyak  rosemari  memiliki  karakteristik  fisik  dan  stabilitas  yang baik, sehingga dapat digunakan sebagai formulasi sediaan untuk pertumbuhan rambut .
Kata kunci: Gel nanoliposom, Minyak Rosemari, Stabilitas fisik, Karakteristik.

## ABSTRACT
Hair loss occurs in many people, both men and women. Rosemari (Rosemarinus officinalis) is  one  of  the  plants  shown  to  significantly  improve  hair  growth  in  alopecia  patients. Nanoliposome  gel  can  enhance  the  activity  of bioactive  agents  by increasing  solubility, bioavailability, stability and preventing unnecessary interactions with other molecules in cosmetic  preparations.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  physical characteristics and stability of nanoliposome gel as a carrier of rosemary oil produced. The nanoliposome formulations were evaluated: organoleptical, particle size and zeta potential, and morphological tests. The results of the physical characteristics of nanoliposome in the form  of  a  slightly  cloudy  clear  gel,  semi-liquid  texture  and  typical  aromatic  odor  of rosemary, particle size of 210.5 nm, zeta potential of -23.2 nV, and spherical morphology. Rosemary oil nanoliposome gel preparation has good physical characteristics and stability, so it can be used as a preparation formulation for hair growth .
Keywords: Nanoliposome gel, Rosemari oil, Physical stability, Characteristics.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## PENDAHULUAN
Rambut rontok ( hair loss ) terjadi pada banyak orang baik laki-laki maupun perempuan, sehingga dapat mengurangi fungsi kosmetik serta perlindungannya terhadap tubuh dan kepala dari lingkungan. Penyebab kerontokan tersering yang diakibatkan oleh proses inflamasi,  diperkirakan memengaruhi  4,5 juta orang di Amerika Serikat. Rambut rontok menyerang baik anak-anak, dewasa, dan semua jenis/warna rambut. Walaupun kelainan ini jarang pada anak-anak usia kurang dari  3  tahun,  kebanyakan  pasien Alopesia  areata berusia  muda.  Lebih  dari  66% berusia kurang dari 30 tahun dan hanya 20% berusia lebih dari 40 tahun   (Nabahin et al., 2017). Berbagai macam sediaan kosmetik untuk mengatasi rambut rontok yang sudah banyak diedarkan di masyarakat mulai dari hair tonic atau hair mask . Kelemahan pada sediaan hair tonic masih dianggap kurang efektif karena belum maksimal  dalam  penetrasi  ke  akar  rambut.  Sediaan hair  mask juga  dianggap kurang efektif karena penggunaannya diaplikasikan sebelum keramas sehingga harus memakan waktu lebih lama untuk melakukan perawatan rambut.
Rosemari ( Rosemarinus officinalis ) adalah salah satu tanaman yang berpotensi untuk menumbuhkan rambut. Rosemari merupakan tanaman yang mengandung senyawa 1,8-cineole,  camphor,  α-pinene,  verbenone,  dan  borneol yang  digunakan sebagai    pertumbuhan  rambut  (González-Minero  et  al.,  2020).  Dibandingkan dengan  minoxidil  2%  Rosemari  terbukti  meningkatkan  pertumbuhan  rambut yang signifikan pada pasien alopecia (Dhariwala & Ravikumar, 2019) . Peneliti lain melakukan sediaan berupa oleogel. Evaluasi pertumbuhan rambut pada sediaan oleogel  yang  mengandung  minyak  rosemari  (10  %)  memiliki  efek  yang  sama dengan  kontrol  positif  (Minoxidil  2  %)  pada  akhir  periode  enam  minggu (Uronnachi et al., 2022). Sediaan produk perawatan rambut yang sudah beredar berupa  minyak  yang  menyebabkan  sulit  untuk  berpenetrasi  ke  kulit,  Sehingga peneliti mengembangkan sediaan berupa gel nanoliposom.
Gel  nanoliposom  dapat  meningkatkan  aktivitas  agen  bioaktif  dengan meningkatkan kelarutan, bioavailabilitas, stabilitas dan mencegah interaksi yang tidak  perlu  dengan  molekul  yang  lain.  Nanoliposom  merupakan  vesikel  lipid bilayer  submikron,  merupakan  teknik  baru  untuk  enkapsulasi  obat.  Kategori
senyawa  yang  beragam,  yaitu  obat-obatan,  kosmetik,  dan  nutraceuticals,  dapat dimasukkan ke dalam nanoliposom. Aplikasi nanoliposom sangat besar karena biokompatibel,  biodegradable,  dan  memiliki  ukuran  dalam  kisaran  nanometer (Díaz & Vivas-Mejia, 2013). Gel nanoliposom yang memiliki ukuran nanopartikel akan mudah  berpenetrasi  ke dalam kulit, sehingga dapat meminimalkan iritasi ketika diaplikasikan.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Formulasi Nanoliposom Rosmarinus officinalis
Formulasi nanoliposom minyak Rosmarimus offinalis tersaji pada tabel 1 berikut ini :
Tabel 1. Formulasi Nanoliposom Minyak Atsiri Rosemarinus officinalis Nama Bahan Jumlah Minyak atsiri Rosemarinus officinalis 300 mg Phospolipon® 80 H 200 mg Kolesterol 10 mg Metanol 5 mL Kloroform 5 mL Buffer fosfat qs

## Karakterisasi Sediaan Nanoliposom

## Uji Organoleptis
Pengujian organoleptis dilakukan untuk mengamati secara visual dengan indra penglihatan dan penciuman dari segi bentuk warna, bau dan bentuk sampel sediaan.  Pengujian  dilakukan  dengan  memasukan  sampel  pada  vial  berwarna bening dan diamati

## Penentuan Ukuran Partikel dan Zeta Potensial
Penentuan ukuran partikel serta penentuan nilai zeta potensial dilakukan dengan  pengujian  menggunakan  alat  PSA  ( Particle  size  analyzer ).  Pengujian  ini dilakukan dengan cara menuang sampel kedalam kuvet khusus PSA ( Particle size analyzer ) sebanyak 2,5 mL dan dimasukkan kedalam holder pada alat PSA ( Particle size analyzer ) dan penetapan nilai zeta potensial menuang sampel ke kuvet khusus zeta potensial sebanyak 1 mL.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## Uji Morfologi
Pengujian  menggunakan  TEM  ( Transmission  Electron  Microscopy ) dilakukan dengan meletakkan larutan sampel sebanyak 500 µL di atas grid yang berupa jala-jala listrik dan diserap menggunakan kertas saring dengan bantuan dari  vakum.  Kemudian  melakukan  observasi  dengan  menentukan  data  yang diinginkan dari pemeriksaan sampel, pembesaran yang tinggi dan statistic bentuk ukuran  serta  morfologinya.  Lalu  mengamati  hasil  dari  karakterisasi  morfologi pada sampel.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Formulasi Gel Nanoliposom Rosmarinus officinalis
Hasil  dari  gel  nanoliposom Rosmarinus  officinalis adalah  sediaan  yang  gel sebanyak  100  ml.  Formulasi  yang  telah  dibuat  kemudian  dilakukan  evaluasi sediaan organoleptis, ukuran partikel dan zeta potensial, serta morfologi.

## Uji Organoleptis
Hasil dari uji organoleptic berupa, warna gel bening sedikit keruh, tekstur semi liquid dan bau khas aromatik dari rosemary. Penelitian yang dilakukan oleh Nurman, et  al tahun  2019  menyebutkan  organoleptis  sediaan  nanopartikel  dari ekstrak kopi juga memiliki tekstur yang semisolid dan lembut. Hasil  penelitian yang dilakukan oleh Montenegro, et al tahun 2017  adalah sediaan gel nanopartikel lipid rosemary memiliki bau khas dan berwarna bening (Montenegro et al., 2017).
Pada  penelitian    yang  dilakukan  oleh  Aslan,  I  dan  Kurt, A  tahun 2021  sediaan liposom dari ekstrak Rosmarinus officinalis juga memiliki tekstur yang lembut dan bening.

## Penentuan Ukuran Partikel dan Zeta Potensial
Penentuan  ukuran  partikel  dilakukan  untuk  memastikan  apakah nanoliposom Rosmarinus officinalis sudah memenuhi kriteria sebagai sediaan nano.
Zeta  potensial  digunakan  untuk  melihat  apakah  formulasi  nanoliposom  ini mampu menstabilkan diri (Syukri et al., 2020). Hasil penentuan ukuran partikel dan zeta potensial tersaji pada tabel 1 berikut ini.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Tabel 2. Ukuran Partikel dan Zeta Potensial Nanoliposom Rosmarinus officinalis Hari Ukuran Partikel (nm) Rata-rata ±SD Zeta Potensial (mV) Rata-rata ±SD 1 245,8 ± 1,7 -29,6 ± 0,49 30 210,5 ± 4,1 -23,2 ± 0,61
Pada tabel 1 terlihat bahwa ukuran partikel dari nanoliposom pada hari ke 1 dan ke 30 masih masuk dalam nilai yang dapat diterima. Ukuran partikel untuk sediaan  nanoliposom  di  Amerika  adalah  40-284  nm  (Gulzar  &  Benjakul,  2020).
Pada pengukuran nilai ukuran partikel dihitung nilai standar deviasi (SD) untuk melihat  nilai  simpangan  bakunya.  Nilai  SD  dapat  dijadikan  acuan  bahwa pengukuran  yang  kita  lakukan  memiliki  presisi  yang  baik.  Nilai  SD  yang  baik adalah kurang dari 2%. Hasil uji t test untuk ukuran partikel hari ke 1 dan ke 30 adalah  0,002  yang  lebih  kecil  dari  0,05.  Hal  ini  menunjukkan  ada  perbedaan bermakna ukuran partikel pada hari ke 1 dan ke 30. Ukuran partikel nanoliposom dari Rosmarinus officinalis yang dibuat untuk sediaan antioksidan, antiinflamasi, dan antibakteri rata-rata adalah 200 nm (Risaliti et al., 2019). Ukuran partikel pada formulai nanoliposom akan berpengaruh pada proses dispersi sediaan ke dalam kulit.  Semakin  kecil  ukuran  partikelnya  semakin  mudah  terabsorbasi  ke dalam kulit, sehingga efek yang diinginkan akan semakin cepat tercapai. Pada sediaan nanoliposom selain ukuran partikel, nilai zeta potensial juga menjadi salah satu penentu karakteristiknya.
Nilai zeta potensial (negatif atau positif) pada sediaan nanoliposom yang tinggi  dapat  menjaga  dari  agregasi  partikel  dengan  gaya  tolak  menolak  dari partikel  terdispersi  sehingga  dapat  menstabilkan  diri  (Honary  &  Zahir,  2013). Pada tabel 1 terlihat nilai zeta potensial sediaan nanoliposom pada hari ke 1 dan ke  30  masih  masuk  dalam  range.  Rentang  nilai  zeta  potensial  yang  dapat memprediksi  stabilitas  penyimpanan  sediaan  yaitu,  nilai  potensial  zeta  kurang dari  -30  atau  lebih  dari  +30  mV  (Najafi  et  al.,  2021).  Hasil  uji  t  test  untuk  zeta potensial  hari  ke  1  dan  ke  30  adalah  0,002  yang  lebih  kecil  dari  0,05.  Hal  ini menunjukkan ada perbedaan bermakna nilai zeta potensial pada hari ke 1 dan ke 30.  Nilai  zeta  potensial  pada  sediaan  nanoliposom  dari  ekstrak Rosmarinus officinalis adalah -18,50 sampai dengan -48,3 mV (Shalabalija et al., 2021). Nilai zeta
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
yang terlalu kecil pada sediaan nanoliposom tidak akan ada yang dapat mencegah partikel-partikel tersebut untuk saling mendekat dan beragregasi atau menyatu, sehingga sediaan menjadi tidak stabil (Khorasani et al., 2018). Pada penelitian ini pengukuran ukuran partikel dan zeta potensial dilakuakn pada hari ke 1 dan ke 30 dikarenakan untuk mengevaluasi sediaan nanolipoosm yang dipercepat (Chen & Inbaraj, 2019). Pada penelitian ini nilai ukuran partikel dan zeta potensial masuk dalam nilai standar untuk sediaan nanoliposom.

## Uji Morfologi Sediaan Nanoliposom
Uji  morfologi  dilakukan  untuk  melihat  bentuk  dan  ukuran  sediaan nanoliposom. Hasil morfologi sediaan nanoliposom tersaji pada gambar 1 berikut ini.
A) B) C)
Gambar 1. Hasil TEM liposom dengan skala 20 nm (A), 50 nm (B), 100 nm (C)
Transmission  Electron  Microscopy  (TEM)  merupakan  teknik  untuk menentukan bentuk dan morfologi dari nanopartikel lipid, yang dapat digunakan untuk  melihat  morfologi  gel  nanoliposom  (Umrah  Noor  et  al.,  2020).  Pada penelitian  ini  morfologi  nano liposom  berbentuk  sferis  dengan  ukuran  partikel dibawah  200  nm.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Bambang,  et  al  tahun  2020 morfologi  nanoliposom  dari  ekstrak  daun  tin  juga  memiliki  bentuk  sferis (Nugroho et al., 2020). Penelitian lain yang dilakukan oleh Ratnasari, D dan Nawar F juga menyebutkan nanolipisosom memiliki bentuk yang sferis dengan ukuran partikel dibawah 200 nm (Ratnasari & Anwar, 2016).
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## SIMPULAN
Nanoliposom  gel  sebagai  pembawa  minyak  rosemari  ( Rosmarinus officinalis )  memiliki  karakteristik  fisik  yang  baik.  Karakteristik  fisik  berupa organoleptis,  ukuran  partikel  dan  zeta  potensial,  serta  morfologi  sediaan nanoliposom,  telah  memenuhi  persyaratan  sediaan  gel  sesuai  ketentuan Farmakope Indonesia .

## DAFTAR PUSTAKA
Chen,  B.  H.,  &  Inbaraj,  B.  S.  (2019).  Nanoemulsion  and  nanoliposome  based strategies for improving anthocyanin stability and bioavailability. Nutrients , 11 (5). https://doi.org/10.3390/nu11051052
Dhariwala, M. Y., & Ravikumar, P. (2019). An overview of herbal alternatives in androgenetic  alopecia. Journal  of  Cosmetic  Dermatology , 18 (4),  966–975. https://doi.org/10.1111/JOCD.12930
Díaz, M. R., & Vivas-Mejia, P. E. (2013). Nanoparticles as drug delivery systems in cancer  medicine:  Emphasis  on  RNAi-containing  nanoliposomes. Pharmaceuticals , 6 (11), 1361–1380. https://doi.org/10.3390/ph6111361 González-Minero,  F.  J.,  Bravo-Díaz,  L.,  &  Ayala-Gómez,  A.  (2020).  Rosmarinus officinalis L. (Rosemary): An Ancient Plant with Uses in Personal Healthcare and Cosmetics. Cosmetics , 7 (4), 77. https://doi.org/10.3390/cosmetics7040077 Gulzar,  S.,  &  Benjakul,  S.  (2020).  Characteristics  and  storage  stability  of nanoliposomes  loaded  with  shrimp  oil  as  affected  by  ultrasonication  and microfluidization. Food Chemistry , 310 , 125916. https://doi.org/10.1016/J.FOODCHEM.2019.125916
Honary, S., & Zahir, F. (2013). Effect of Zeta Potential on the Properties of Nano- Drug Delivery Systems - A Review (Part 2). Tropical Journal of Pharmaceutical Research , 12 (2), 265–273. https://doi.org/10.4314/TJPR.V12I2.20
Khorasani, S., Danaei, M., & Mozafari, M. R. (2018). Nanoliposome technology for the food and nutraceutical industries. Trends in Food Science & Technology , 79 , 106–115. https://doi.org/10.1016/J.TIFS.2018.07.009
Montenegro, L., Pasquinucci, L., Zappalà, A., Chiechio, S., Turnaturi, R., & Parenti,
C. (2017). Rosemary essential oil-loaded lipid nanoparticles: In vivo topical activity from gel vehicles. Pharmaceutics , 9 (4), 1–12. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics9040048
Nabahin,  A.,  Eloun,  A.  A.,  &  Naser,  S.  S.  A.  (2017). Expert  System  for  Hair  Loss Diagnosis  and  Treatment  International  Journal  of  Engineering  and  Information
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol.13, No. 1 , 2024, Hal, 1-8 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Systems (IJEAIS) Expert System for Hair Loss Diagnosis and Treatment . 1 , 160– 169. www.ijeais.org
Najafi,  Z.,  Kahn,  C.  J.  F.,  Bildik,  F.,  Arab-Tehrany,  E.,  &  Şahin-Yeşilçubuk,  N. (2021). Pullulan films loading saffron extract encapsulated in nanoliposomes; preparation  and  characterization. International  Journal  of  Biological Macromolecules , 188 , 62–71. https://doi.org/10.1016/J.IJBIOMAC.2021.07.175
Nugroho, B. H., Ningrum, A. D. K., Pertiwi, D. A., Salsabila, T., & Syukri, Y. (2020).
Pemanfaatan  Ekstrak  Daun  Tin  (Ficus  carica  L.)  Berbasis  Nanoteknologi Liposom  Sebagai  Pengobatan  Antihiperglikemia. EKSAKTA:  Journal  of Sciences and Data Analysis , 19 , 216–229. https://doi.org/10.20885/eksakta.vol19.iss2.art12 Ratnasari, D., & Anwar, E. (2016). Karakterisasi Nanovesikel Transfersom Sebagai Pembawa  “Rutin”  Dalam  Pengembangan  Sediaan  Transdermal. Jurnal Farmamedika (Pharmamedica Journal) , 1 (1), 12–18. https://doi.org/10.47219/ath.v1i1.40
Risaliti,  L.,  Kehagia,  A.,  Daoultzi,  E.,  Lazari,  D.,  Bergonzi,  M.  C.,  Vergkizi- Nikolakaki, S., Hadjipavlou-Litina, D., & Bilia, A. R. (2019). Liposomes loaded with  Salvia  triloba  and  Rosmarinus  officinalis  essential  oils:  In  vitro assessment  of  antioxidant,  antiinflammatory  and  antibacterial  activities. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and  Technology , 51 ,  493–498. https://doi.org/10.1016/J.JDDST.2019.03.034
Shalabalija, D., Mihailova, L., Crcarevska, M. S., Karanfilova, I. C., Ivanovski, V., Nestorovska,  A. K.,  Novotni,  G.,  &  Dodov,  M. G.  (2021).  Formulation  and optimization  of  bioinspired  rosemary  extract  loaded  PEGylated nanoliposomes for potential treatment of Alzheimer’s disease using design of experiments. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and  Technology , 63 ,  102434. https://doi.org/10.1016/J.JDDST.2021.102434
Syukri,  Y., Nugroho, B. H., & Istanti, I. (2020). Penggunaan D-Optimal Mixture Design untuk Optimasi dan Formulasi Self-Nano Emulsifying Drug Delivery System (SNEEDS) Asam Mefenamat. Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 7 (3), 180. https://doi.org/10.25077/jsfk.7.3.180-187.2020
Umrah  Noor,  S.,  Ratih  Laksmitawati,  D.,  Farmasi,  F.,  &  Pancasila  Jalan  Raya Lenteng Agung Srengseng Sawah, U. (2020). Uji Aktivitas Antihialuronidase In  Vitro  dan  Karakteristik  Fisik  Nanostructured  Lipid  Carrier  Ekstrak Rimpang Langkuas laki-laki (Alpinia zerumbet) (In Vitro Antihyaluronidase Activity  and  Physical  Properties  of  Alpinia  zerumbet  Rhizome  Extract- Loaded Nan. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia , 18 (1), 48–52.
Uronnachi, E., Atuegwu, C., Umeyor, C., Nwakile, C., Obasi, J., Ikeotuonye, C., & Attama,  A.  (2022).  Formulation  and  evaluation  of  hair  growth  enhancing effects  of  oleogels  made  from  Rosemary  and  Cedar  wood  oils. Scientific
African , 16 , e01223. https://doi.org/10.1016/J.SCIAF.2022.E01223