## GAMBARAN PENGGUNAAN N-ACETYL-L-CYSTEINE (NAC) PADA PASIEN COVID-19 DI RS X PERIODE JUNI-AGUSTUS 2022
Rina Afriani 1 , Devi Maulina 2
1) rinafree89@gmail.com , Poltekkes Hermina Jakarta Prodi D-III Farmasi
2) maulinadevi2011@gmail.com , Poltekkes Hermina Jakarta Prodi D-III Farmasi

## Abstract
The Covid-19 disease is a real threat to health worldwide. In the case of Covid-19, N-acetyl-L-cysteine (NAC) has been used as a therapeutic support therapy. Covid-19 disease is often associated with an oxidative-antioxidant imbalance, which causes inflammation and tissue damage. In addition to being a mucolytic, NAC has been shown to be an effective antioxidant in Covid-19 therapy. The aim of this study is to find out the patterns of the use of NAC as a therapeutic therapy in Covid-19 patients in outpatient care at Hospital X in the period of June–August 2022.  This  research  uses  descriptive  quantitative  methods  using  secondary  data  collected  retrospectively.  The results of this study included a total of 89 samples of patients meeting the inclusion criteria, based on the most widely used age category NAC in the adult age category (26–45 years), with a total of 46 patients (51.69%). Based on gender, the most prevalent occurrence was in male patients, with a total of 48 patients (53.93%). Based on dosage use, NAC is most commonly used at doses of 3 x 600 mg orally in a total of 56 patients (62.92%). The length of use of NAC was 10 days with a total of 71 patients (79.78%) and the most common symptoms were symptoms of fever accompanied by cough in a total of 55 patients (61.80%).
Keywords: Overview of drug use, N-acetyl-L-cysteine (NAC), Covid-19

## Abstrak
Penyakit Covid-19 merupakan ancaman yang nyata bagi kesehatan di seluruh dunia. Pada kasus Covid-19, N- acetyl-L-cysteine (NAC) telah digunakan sebagai terapi suportif pengobatan. Penyakit Covid-19 sering dikaitkan dengan ketidakseimbangan oksidan-antioksidan,  yang  menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan. NAC selain  menjadi  mukolitik,  telah  terbukti  menjadi  antioksidan  yang  efektif  dalam  terapi  Covid-19. Tujuan  dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan NAC sebagai terapi pengobatan pada pasien Covid-19 pada  pasien  rawat  jalan  di  Rumah  Sakit  X  periode  Juni-Agustus  2022.  Penelitian  ini  menggunakan  metode kuantitatif deskriptif dengan menggunakan data sekunder secara retrospektif. Hasil penelitian dari total 89 sampel pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  didapatkan  hasil  yaitu  berdasarkan  kategori  usia  NAC  paling  banyak digunakan pada kategori usia dewasa (26-45 tahun) dengan total 46 pasien (51,69%). Berdasarkan jenis kelamin paling banyak terjadi pada pasien dengan jenis kelamin laki-laki dengan total 48 pasien (53,93%). Berdasarkan dosis  penggunaan  NAC  paling  banyak  digunakan  pada  dosis  3  x  600  mg  secara  oral  dengan  jumlah  pasien sebanyak  56  pasien  (62,92%). Adapun  lama  penggunaan  NAC  yaitu  selama  10  hari  dengan  total  71  pasien (79,78%) dan gejala penyakit yang paling banyak terjadi adalah gejala demam disertai batuk dengan total 55 pasien (61,80%).
Kata kunci: Gambaran Penggunaan Obat, N-acetyl-L-cysteine (NAC), Covid-19

## PENDAHULUAN
Penyakit Corona Virus Covid-19 merupakan masalah kesehatan dunia yang disebabkan oleh Novel Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-Cov-2) dan merupakan ancaman yang nyata bagi kesehatan di seluruh dunia. Penyakit ini pertama kali diidentifikasi oleh  sekelompok  orang  dengan  gejala  pneumonia  di  kota  Wuhan,  Cina  pada  akhir  2019. Penyakit  ini  semula  bernama  2019  Novel  Corona  Virus  namun  kemudian  diganti  namanya menjadi  Covid-19  oleh  organisasi  kesehatan  dunia World  Health  Organization (WHO). Penyakit  Covid-19  dianggap  serupa  dengan  sindrom  pernafasan Timur Tengah Middle  East Respiratory  Syndrome (MERS)  dan  sindrom  pernafasan  akut Severe  Acute  Respiratory Syndrome (SARS). Virus ini dapat menular dari manusia ke manusia melalui fomites seperti droplet (percikan  air  liur),  selain  itu  dapat  juga  melalui  kontak  langsung  dengan  penderita (Burhan et al., 2022).
Sejak pertama kali dilaporkan pada tahun 2019 di Wuhan, Cina, hingga 14 September 2022 berdasarkan data World Health Organization (WHO) terdapat 607.083.820 kasus Covid- 19  terkonfirmasi  dan  6.496.721  di  antaranya  meninggal.  Penyebab  utama  kematian  pasien Covid-19  adalah Acute  Respiratory  Distress  Syndrome (ARDS)  yang  berkaitan  dengan disregulasi sistem imun terhadap infeksi virus (Shi & Puyo, 2020). Kasus Covid-19 pertama kali di Indonesia diumumkan pada tanggal 2 Maret 2020. Pada tanggal 31 Maret 2020, telah terjadi  1.528  kasus  aktif  Covid-19  yang  terkonfirmasi  dan  136  kasus  kematian  akibat  virus Covid-19. Saat itu fasilitas kesehatan Indonesia belum siap dalam menghadapi serangan virus Covid-19. Rencana kesiapan harus benar–benar dipastikan, mulai dari tenaga kesehatan untuk merawat orang yang terpapar virus Covid-19, pasokan obat–obatan, serta Alat Pelindung Diri (APD) yang dibutuhkan untuk menghadapi wabah global tersebut (Burhan et al., 2022).
Gejala  Covid-19  sangat  bervariasi  mulai  dari  asimptomatik  (tidak  bergejala),  demam, batuk kering, pneumonia dan malaise (kelelahan), hingga sindrom pernafasan akut yang parah. Tingkat keparahan Covid-19 dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, seperti usia, jenis kelamin, etnisitas  dan  komorbiditas  (penyakit  bawaan)  yang  mendasarinya.  Sekitar  80%  kasus  yang dikonfirmasi  memiliki  gejala  ringan  hingga  sedang,  13,8%  dengan  gejala  berat,  dan  6,1% menunjukkan gejala kritis pada penderita dewasa yang lebih tua (≥ 60 tahun) dengan resiko lebih  tinggi  untuk  membuat  penyakit  menjadi  lebih  berat.  Walaupun  demikian  banyak perawatan terapeutik yang disarankan untuk pengobatan, namun tidak ada pengobatan antiviral yang  dikhususkan  untuk  pengobatan  Covid-19.  Akan  tetapi  strategi  pencegahan  Covid-19 seperti  persamaan  sosial,  kebersihan  publik  dan  memakai  masker  wajah  adalah  pendekatan yang dapat dilakukan untuk mengurangi penularan Covid-19 (Burhan et al., 2022).
SARS-COv-2 masuk ke dalam sel inang melalui ikatan antara protein S (spike) virus dan reseptor angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), selanjutnya terjadi fusi virus ke dalam sel inang dengan bantuan protease sel inang. Virus melepaskan RNA ke dalam sitosol sel inang dan terjadilah proses replikasi sel virus dengan peranan polimerase dan protease virus. Selama virus menginvasi  dan  bereplikasi  dalam  sel  inang,  terjadi  juga  respons  dalam  sel  inang,  berupa pembentukan Reactive Oxygen Species (ROS) yang memicu stres oksidatif, selanjutnya terjadi pelepasan  berbagai  sitokin  proinflamasi  serta  aktivasi  kaskade  inflamasi  atau  yang  dikenal dengan badai sitokin, yang berperan pada progresivitas penyakit Covid-19 (Beltrán-García et al., 2020).
Dalam sistem kekebalan, juga dikenal sebagai kekebalan seluler, yang dibutuhkan oleh sel inang untuk melawan infeksi virus. Sistem imun seluler diatur oleh keseimbangan oksidan- antioksidan.  Glutathione  adalah  salah  satu  antioksidan  yang  berperan  dalam  menjaga keseimbangan ini. Pada pasien Covid-19, terutama yang dirawat di ICU, terjadi peningkatan serum Glutathione  Reductase (GR)  yang  signifikan,  sehingga  menyebabkan  defisiensi glutathione endogen yang mendasari manifestasi klinis serius dan kematian akibat Covid-19. Penurunan  glutathione  dapat  mengakibatkan Reactive  Oxygen  Species (ROS)  meningkat, menyebabkan  terjadinya  disregulasi  sistem  imun,  terkhusus  yang  diperantarai  sel T.  Jumlah limfosit serta termasuk CD4+ dan CD8+, sel T, diketahui menurun seiring bertambahnya usia, meningkatkan jumlah kematian pada pasien lanjut usia. Pada pasien Covid-19 dengan gejala kritis  atau  berat,  terjadinya  penurunan  jumlah  sel  T  akibat  apoptosis,  yang  selanjutnya melemahkan sistem kekebalan seluler, juga dikaitkan dengan tingkat kematian yang lebih tinggi pada  populasi  ini.  Oleh karena  itu,  kecukupan  antioksidan  dapat  mengembalikan  respon  sel imun  yang  normal  melalui  penghambatan  apoptosis  sel  T,  sehingga  berpotensi  mengurangi keparahan pneumonia akibat infeksi virus. N-acetyl-L-cysteine (NAC) dapat berperan dalam memulihkan  atau  mencegah  penurunan  kadar  glutathione,  sehingga  bermanfaat  dalam mencegah kerusakan paru-paru pada pasien Covid-19 (De Flora et al., 2020).
Pengobatan  untuk  penyakit  Covid-19  saat  ini  belum  ada  yang  spesifik.  Pengobatan suportif  pada  pasien  Covid-19  juga  dibutuhkan,  salah  satunya  mukolitik.  Mukolitik  dapat meningkatkan  sekresi  mukus  bronkus  atau  mengurangi  kekentalan  mukus  dan  selanjutnya memudahkan pengeluarannya melalui batuk. Mukus dalam saluran nafas dikenal sebagai first line pertahanan pada saluran nafas terhadap patogen termasuk virus corona. Hipersekresi lendir saluran nafas sebagai respons defensif terhadap patogen diyakini dapat menyebabkan obstruksi jalan nafas yang mengarah pada gangguan pernapasan (Sharma et al., 2021). Beberapa agen mukolitik  yang  direkomendasikan  untuk  pengobatan  COVID-19  adalah N-acetylcysteine (NAC), bromhexine, ambroxol dan erdosteine (Scaglione & Petrini, 2019). Mekanisme kerja dari NAC sebagai  mukolitik  yaitu dengan melalui  gugus sulfhidril  yang  terikat bebas,  yang dapat membuka ikatan disulfida dalam mukoprotein sehingga menurunkan viskositas mukus (Lacy et al., 2009).
Pada  kasus  infeksi  SARS-CoV-2,  N-acetylcysteine  (NAC)  telah  digunakan  sebagai standar  pelengkap  terapi  pengobatan.  Risiko,  manfaat  dan  efek  glutathione  sintesis, meningkatkan  fungsi  kekebalan  tubuh  dan  modulasi  respons  inflamasi  semuanya dipertimbangkan ketika menggunakan NAC untuk terapi pengobatan Covid-19 (Wong et al., 2021).  Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  pada  tahun  2022  di  RS  Santa  Elisabeth Purwokerto Indonesia penggunaan NAC pada pasien Covid-19 paling banyak digunakan pada pasien dengan kelompok derajat penyakit ringan dengan gejala batuk dan demam, dengan dosis pemberian NAC secara oral sebanyak 600 mg tiga kali sehari (Ekowati et al., 2022).
Penelitian lain yang dilakukan di tahun 2021 di RS Bhayangkara H.S Samsoeri Mertojoso Surabaya  Indonesia,  penggunaan  NAC  pada  pasien  derajat  berat  dengan  gejala  klinis pneumonia disertai dengan distress pernafasan berat efektif diberikan NAC dengan dosis tinggi (1  x  1200-5000  mg)  po/iv,  hal  tersebut  dilihat  dari  perbaikan  kondisi  klinis  pasien  dengan peningkatan  saturasi  oksigen  sebesar  37%,  peningkatan  yang  terlihat  dari  rontgen  toraks sebesar 69% dan penanda inflamasi seperti CRP dan d-dimer sebesar 100%, adapun hasil efektif lain dilihat dari lama rawat pasien yaitu 12 hari untuk pasien tanpa penyakit penyerta dan 14 hari dengan penyakit penyerta (Hanum & Hanifa, 2021).
Berdasarkan uraian tersebut, menjadikan alasan bagi peneliti untuk mengetahui gambaran penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC)  sebagai  salah  satu  terapi  pengobatan  pada  pasien Covid-19 pada pasien rawat jalan di Rumah Sakit X periode Juni-Agustus 2022.

## METODE
Metode penelitian yang digunakan dalam penelitian ini menggunakan metode kuantitatif deskriptif  dengan  menggunakan  data  sekunder  secara  retrospektif.  Populasi  dari  penelitian adalah  semua  resep  rawat  jalan  yang  terdiagnosis  Covid-19  yang  diresepkan N-acetyl-L- cysteine (NAC) dalam periode Juni-Agustus 2022. Sampel penelitian ini adalah pasein Covid- 19  yang memenuhi  kriteria inklusi. Adapun kriteria inklusi  dalam penelitian ini adalah data resep pasien rawat jalan pada periode Juni-Agustus 2022, pasien positif Covid-19 rawat jalan, pasien diresepkan NAC, data pasien Covid-19 yang lengkap (nama, usia, jenis kelamin, nomor rekam medis, tanggal resep, nama obat) sedangkan kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah resep pasien rawat jalan yang bukan terdiagnosis Covid-19.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  adalah  agar  peneliti  dapat    menyajikan  gambaran penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC)  pada  pasien  Covid-19  pasien  rawat  jalan  di  Rumah Sakit X periode Juni-Agustus 2022. Dari total 201 kasus pasien Covid-19 pada periode tersebut terdapat total 89 sampel yang memenuhi kriteria inklusi yang selanjutnya dari 89 sampel data tersebut peneliti akan menggolongkan hasil penelitian dalam beberapa karakteristik antara lain
usia pasien, jenis kelamin pasien, dosis penggunaan NAC, lama penggunaan NAC dan gejala penyakit.

## Karakteristik Pasien Covid-19 Berdasarkan Usia
Berdasarkan hasil penelitian didapatkan data pasien rawat jalan penderita Covid-19 yang menggunakan N-acetyl-L-cysteine (NAC) sebanyak 89 pasien. Adapun karakteristik pasien rawat jalan berdasarkan usia dapat dilihat pada tabel dibawah ini.
Tabel 1. Karakteristik Usia Pasien Covid-19 Pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) di Rumah Sakit X Periode Juni-Agustus 2022 No Usia Jumlah Pasien Persentase (%) 1 Masa Balita: (0-5 Tahun) 0 0 2 Masa Kanak-kanak: (6-11 tahun) 6 6,74 3 Masa Remaja:  (12-25 tahun) 28 31,46 4 Masa Dewasa: (26-45 tahun) 46 51,69 5 Lansia: (46-65 tahun) 9 10,11 6 Masa Manula: (>65 tahun) 0 0 Total 89 100
Berdasarkan data pada Tabel 1. dapat dilihat karakteristik pasien Covid-19 menurut usia pasien dapat digambarkan bahwa dari 89 pasien usia tertinggi adalah usia masa dewasa yaitu  sebanyak  46  pasien  dengan  nilai  persentase  51,69%.  Selanjutnya  kasus  kedua tertinggi  yaitu  pada  masa  remaja  dengan  total  pasien  sebanyak  28  pasien  dengan  nilai persentase 31,46%, kasus ketiga tertinggi pada masa lansia dengan total 9 pasien dengan jumlah persentase sebesar 10,11% dan kasus keempat tertinggi ada pada masa kanak-kanak dengan jumlah pasien sebanyak 6 pasien dengan nilai persentase sebesar 6,74 %. Dari hasil penelitian yang terlihat pada Tabel 1 dapat dilihat dari total 89 sampel pasien, rentang usia 26-45 tahun atau masa dewasa merupakan masa yang paling tinggi terpapar Covid-19. Pada rentang usia 26-45 tahun atau sering dikenal dengan usia produktif, kemungkinan untuk terpapar Covid-19 akan lebih besar, hal ini dikarenakan mobilitas dan aktifitas yang tinggi diluar  rumah  pada  rentang  usia  tersebut.  Hal  tersebut  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Putra di tahun 2022 yang menyebutkan bahwa usia paling banyak terpapar Covid-19 adalah dengan rentang usia 26-45 tahun (Putra et al., 2022). Penelitian lain yang dilakukan oleh Maler di tahun 2022 menyebutkan penyakit Covid-19 banyak terjadi pada usia 26-35 tahun (Maler, 2022).

## Karakteristik Pasien Covid-19 Berdasarkan Jenis Kelamin
Karakteristik pasien rawat jalan penderita Covid-19 pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) berdasarkan jenis kelamin dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel 2. Karakteristik Jenis Kelamin Pasien Covid-19 Pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) di Rumah Sakit X Periode Juni-Agustus 2022 No Jenis Kelamin Jumlah Pasien Persentase (%) 1 Laki-laki 48 53,93 2 Perempuan 41 46,07 Total 89 100
Berdasarkan  data  pada  Tabel  2.  karakteristik  pasien  berdasarkan  jenis  kelamin dapat digambarkan dari 89 pasien kasus terinfeksi Covid-19 penggunaan NAC tertinggi ada  pada  pasien  berjenis  kelamin  laki-laki  dengan  jumlah  pasien  sebanyak  48  pasien dengan nilai persentase sebesar 53,93%. Selanjutnya penggunaan NAC pada jenis kelamin perempuan dari hasil penelitian sebanyak 41 pasien atau dengan nilai persentase sebesar 46,07%. Dari hasil penelitian dapat dilihat pasien berjenis kelamin laki-laki paling banyak
terpapar Covid-19 dibandingkan dengan pasien berjenis kelamin perempuan. Hal tersebut sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Maler  di  tahun  2022  yang  menyebutkan pasien  Covid-19  terbanyak  adalah  pasien  dengan  jenis  kelamin  laki-laki  (Maler,  2022). Adapun  dalam  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Hanum  di  tahun  2021  juga menyebutkan  pasien  tertinggi  terpapar  Covid-19  ada  pada  pasien  dengan  jenis  kelamin laki-laki (Hanum & Hanifa, 2021).
Penelitian  Bwire  di  tahun  2020,  dilihat  dari  hal  genetika,  menurut  penelitian menunjukkan bahwa laki-laki lebih tinggi tingkat ekspresi protein Angiotensin Converting Enzyme 2  (ACE-2)  dibandingkan  wanita  (Bwire,  2020).  Kemudian  dilihat  dari  segi imunologi  seperti  yang  dijelaskan  oleh  Elgendy  dan  Pepine  di  tahun  2020,  perbedaan imunitas antara laki-laki dan perempuan disebabkan oleh hormon seks dan kromosom x, seperti  yang  ditunjukkan  dengan  hewan  percobaan  tikus.  Tikus  betina  menjadi  sasaran penghambatan  reseptor  estrogen  dan  kematian  akibat  infeksi  virus  Covid-19.  Sehingga dapat  disimpulkan  bahwa  reseptor  estrogen  memiliki  peran  dalam  memblokir  beberapa infeksi virus (Elgendy & Pepine, 2020).

## Karakteristik Berdasarkan Dosis  Penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC)
Karakteristik dosis penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC) pada pasien rawat jalan Covid-19 di Rumah Sakit X, dari 89 sampel pasien dapat dilihat pada tabel dibawah ini. Tabel 3. Karakteristik Dosis Penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC) Pada Pasien Covid- 19 di Rumah Sakit X Periode Juni-Agustus 2022
Berdasarkan data Tabel 3. dapat dilihat bahwa dosis penggunaan NAC yang paling banyak digunakan untuk kasus  pasien Covid-19 dari 89 sampel pasien ada dalam dosis tinggi yaitu 3 x 600 mg sebanyak 56 pasien dengan nilai persentase sebesar 62,92%. Hal tersebut  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Ekowati  di  tahun  2022  yang menyebutkan  dosis  pemberian  NAC  pada  pasien  Covid-19  dengan  tingkat  keparahan ringan dan sedang dapat diberikan dosis NAC secara oral dengan dosis 600 mg tiga kali sehari. Pada pasien Covid-19 dengan derajat penyakit skala ringan dan sedang, pemberian NAC secara oral adalah hal yang paling umum dilakukan (Ekowati et al., 2022).
Mayoritas  pasien  Covid-19  memiliki  gejala  pneumonia,  termasuk  terjadinya akumulasi lendir di saluran pernapasan, pemberian NAC sebagai agen mukolitik dengan dosis rendah yaitu 600 mg per hari dapat membantu meminimalkan terjadinya keparahan pneumonia (Izquierdo-Alonso et al., 2022). NAC juga memiliki efek antioksidan dan anti- inflamasi  bila  digunakan  dalam  dosis  tinggi  yaitu  600-2400  mg/hari  secara  peroral, intravena ataupun inhalasi (De Flora et al., 2020).
Penelitian klinis lebih lanjut menunjukkan bahwa efektivitas NAC tergantung pada dosis pemberiannya. Pemberian NAC dengan dosis rendah yaitu 200 mg tiga kali sehari untuk  orang  dewasa  memiliki  efek  mukolitik  ekspektoran,  sedangkan  pemberian  dosis tinggi  NAC  600  mg  dua  kali  atau  tiga  kali  sehari  selain  memiliki  efek  mukolitik ekspektoran juga memiliki efek aksi sebagai antioksidan (Chen & Lu, 2022).
No Dosis NAC Jumlah Pasien Persentase (%) 1 3 x 600 mg 56 62,92 2 1 x 600 mg 6 6,74 3 3 x 200 mg 19 21,35 4 2 x 200 mg 3 3,37 5 3 x 100 mg 5 5,62 Total 89 100

## Karakteristik Berdasarkan Lama Penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC)
Karakteristik pasien rawat jalan penderita Covid-19 pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) berdasarkan lama penggunaannya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel 4. Karakteristik Lama Penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC) Pada Pasien Covid- 19 di Rumah Sakit X Periode Juni-Agustus 2022
No Lama Penggunaan NAC Jumlah Pasien Persentase (%) 1 7 hari 18 20,22 2 10 hari 71 79,78 3 12 hari 0 0 4 14 hari 0 0 Total 89 100
Berdasarkan  data  pada Tabel  4.  lama  penggunaan  NAC  pada  pasien  rawat  jalan Covid-19  di  Rumah  Sakit  X  periode  Juni-Agustus  2022,  lama  penggunaan  obat  NAC paling banyak digunakan selama 10 hari dengan jumlah pasien sebanyak 71 pasien, dan nilai persentase sebesar 79,78%. Lama penggunaan NAC tertinggi kedua yaitu selama 7 hari dengan jumlah pasien sebanyak 18 pasien dengan nilai peresentase sebesar 20,22%. Dari hasil penelitian yang dilihat pada Tabel 4. dapat dilihat bahwa lama penggunaan obat NAC pada pasien Covid-19 paling banyak diberikan selama 10 hari. Hal tersebut sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Ekowati di tahun 2022 yang menyebutkan rata-rata lama penggunaan NAC berkisar antara 8-14 hari (Ekowati et al., 2022). Dalam sebuah studi penelitian  disebutkan  pemberian  NAC  dosis  tinggi  1200  mg/hari  selama  10  hari  pada pasien pneumonia menunjukkan perbaikan stres oksidatif dan peradangan (Zhang et al., 2018). Adapun penelitian uji klinis  lain menyebutkan pemberian  NAC secara intravena dengan dosis 70 mg/kg berat badan yang diberikan setiap 8 jam selama 10 hari, efektif menurunkan cedera paru-paru pada pasien Covid-19 (Du Preez et al., 2022).
Stres oksidatif yang berlebih dapat menyebabkan kerusakan alveolar, trombosis dan disregulasi sel darah merah yang diamati pada kasus Covid-19. Pemberian oral NAC dapat meningkatkan  kadar  glutathione  (GSH)  dengan  menyediakan  pasokan  sistein  dan meningkatkan  promosi  sintesis  GSH  di  hati  sehingga  dapat  mengurangi  stres  oksdiatif (Izquierdo-Alonso et  al., 2022). Penggunaan NAC  dapat  melindungi  jaringan paru-paru dengan mengurangi stres oksidatif dan mengurangi faktor inflamasi seperti Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-a) (Zhang et al., 2018).
Penggunaan NAC dapat memperbaiki stress oxidatif dari segi faktor intrinsik. NAC memodulasi aktivitas sistem kekebalan bawaan dengan mengendalikan produksi berlebih sitokin pro-inflamasi, seperti Interleukin 9 (IL-9) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF- α),  pada  tingkat Nuclear  Factor-Kappa  Beta (NF-κβ),  sehingga  dapat  mengurangi kerusakan  sel  dan  mengisi  kembali  simpanan  glutathione  yang  diperlukan  untuk perlindungan  sel  selama  cedera  akut  (Sujana  &  Maulida,  2021).  Gluthatione mendetoksifikasi  spesies  reaktif  melalui  konjugasi  atau  pengurangan  sistem  enzim, meningkatkan detoksifikasi kimia dengan mengkatalisis reaksi konjugasi dan reduksi. Hal tersebut  menunjukkan  mekanisme  aksi  NAC  dalam  perannya  sebagai  antioksidan  dan penanda keseimbangan reduktif-oksidatif (redoks) dalam adanya stress oksidatif (De Flora et al., 2020).
Karakteristik Pasien Covid-19 Berdasarkan Gejala Penyakit
Karakteristik pasien rawat jalan penderita Covid-19 pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) berdasarkan gejala penyakitnya dari 89 pasien dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.
Tabel.5 Karakteristik Gejala Penyakit Pengguna N-acetyl-L-cysteine (NAC) Pada Pasien Covid-19 di Rumah Sakit X Periode Juni-Agustus 2022 No Gejala Penyakit Jumlah Pasien Persentase (%) 1 Demam 3 3,37 2 Batuk 31 34,83 3 Demam + Batuk 55 61,80 Total 89 100
Berdasarkan  hasil  penelitian  pada Tabel  5.  dapat  dilihat  pada  pasien  rawat  jalan Covid-19 dengan jumlah total sampel 89 pasien, gejala demam yang disertai dengan batuk secara  bersamaan,  memilki  jumlah  pasien  yang  lebih  tinggi  yaitu  sebanyak  55  pasien dengan nilai persentase sebesar 61,80%. Kemudian gejala kedua tertinggi adalah batuk saja tanpa disertai dengan demam yaitu sebanyak 31 pasien dengan nilai persentase 34,83% dan hasil selanjutnya dengan jumlah 3 pasien dengan nilai persentase 3,37% merupakan pasien dengan gejala demam saja tanpa disertai dengan batuk. Dari hasil penelitian yang dilihat pada  Tabel  5.  dapat  dilihat  bahwa  gejala  demam  yang  disertai  dengan  batuk  secara bersamaan  merupakan  gejala  yang  paling  umum  sering  dialami  pasien  Covid-19.  Hal tersebut sesuai dengan klasifikasi derajat penyakit ringan Covid-19 yang disebutkan dalam Pedoman Tatalaksana Covid-19 Edisi 4 oleh Persatuan Dokter Paru Indonesia (PDPI) tahun 2022.  Pasien  dengan  derajat  penyakit  ringan  memiliki  gejala  penyakit  umum  seperti demam,  batuk,  fatigue,  anoreksia,  napas  pendek,  mialgia.  Gejala  tidak  spesifik  lainnya seperti sakit tenggorokan, kongesti hidung, sakit kepala, diare, mual dan muntah, penghidu (anosmia) dan hilang pengecapan (ageusia).(Burhan et al., 2022)

## PENUTUP Simpulan
Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan mengenai gambaran penggunaan N- acetyl-L-cysteine (NAC) pada pasien  rawat  jalan Covid-19 di  Rumah Sakit X periode Juni- Agustus 2022 dapat disimpulkan bahwa berdasarkan kategori usia paling banyak kasus Covid- 19  terjadi  pada  kategori  usia  dewasa  (26-45  tahun)  dengan  total  46  pasien  dengan  nilai persentase 51,69%. Berdasarkan jenis kelamin paling banyak terjadi pada pasien dengan jenis kelamin laki-laki dengan total 48 pasien dengan nilai persentase 53,93%. Berdasarkan dosis penggunaan NAC paling banyak digunakan pada dosis 3 x 600 mg secara oral dengan jumlah pasien sebanyak 56 pasien dengan nilai persentase 62,92%. Adapun lama penggunaan NAC yaitu selama 10 hari dengan total 71 pasien dengan nilai persentase 79,78% dan gejala penyakit yang paling banyak terjadi adalah gejala demam disertai batuk dengan total 55 pasien dengan nilai persentase 61,80%.

## Saran
Kepada peneliti selanjutnya dapat meneliti lebih lanjut mengenai gambaran penggunaan N-acetyl-L-cysteine (NAC)  pada  pasien  dewasa  rawat  inap  dengan  tingkat  derajat  penyakit berat dan dapat meneliti lebih lanjut mengenai efektivitas NAC sebagai antioksidan pada pasien Covid-19.

## DAFTAR PUSTAKA
Beltrán-García, J., Osca-Verdegal, R., Pallardó, F. V., Ferreres, J., Rodríguez, M., Mulet, S., Sanchis-Gomar, F., Carbonell, N., & García-Giménez, J. L. (2020). Oxidative stress and inflammation in covid-19-associated sepsis: The potential role of anti-oxidant therapy in avoiding disease progression. Antioxidants , 9 (10), 1–20.
https://doi.org/10.3390/antiox9100936
Burhan, E., Susanto, A. D., Nasution, S. A., Eka, G., Pitoyo,  ceva W., Susilo, A., Firdaus, I., Santoso, A., Juzar, D. A., & Arif, S. K. (2022). Pedoman Tatalaksana COVID-19 Edisi 4. In 4 (Ed.), Pedoman tatalaksana COVID-19 edisi 4 . PDPI, PERKI, PAPDI, PERDATIN, IDAI.
Bwire, G. M. (2020). Coronavirus: Why Men are More Vulnerable to Covid-19 Than Women?
SN  Comprehensive  Clinical  Medicine , 2 (7),  874–876.  https://doi.org/10.1007/s42399- 020-00341-w
Chen, G., & Lu, H. (2022). Oral high-dose acetylcysteine: Effective against the Omicron variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2. Drug Discoveries  & Therapeutics , 16 (3), 139–141. https://doi.org/10.5582/ddt.2022.01032
De Flora, S., Balansky, R., & La Maestra, S. (2020). Rationale for the use of N-acetylcysteine in both prevention and adjuvant therapy of COVID-19. FASEB Journal , 34 (10), 13185– 13193. https://doi.org/10.1096/fj.202001807
Du Preez, H. N., Aldous, C., Kruger, H. G., & Johnson, L. (2022). N-Acetylcysteine and Other Sulfur-Donors  as  a  Preventative  and  Adjunct  Therapy  for  COVID-19. Advances  in Pharmacological and Pharmaceutical Sciences , 2022 . https://doi.org/10.1155/2022/4555490
Ekowati, H., Nadzif, F. Q., & Suryoputri, M. W. (2022). Drug utilization of N-Acetylcysteine in COVID-19 inpatients at Santa Elisabeth Hospital Purwokerto , Indonesia . 10 , 1–6. Elgendy, I. Y., & Pepine, C. J. (2020). Why are women better protected from COVID-19: Clues for  men?  Sex  and  COVID-19. International  Journal  of  Cardiology , 315 ,  105–106. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.05.026
Hanum, P. S., & Hanifa, Q. (2021). The Effectiveness of High-dose N-acetylcysteine in Severe COVID-19  Patients. KELUWIH:  Jurnal  Kesehatan  Dan  Kedokteran , 3 (1),  22–34. https://doi.org/10.24123/kesdok.v3i1.4707
Izquierdo-Alonso,  J.  L.,  Pérez-Rial,  S.,  Rivera,  C.  G.,  &  Peces-Barba,  G.  (2022).  N- acetylcysteine for prevention and treatment of COVID-19: current state of evidence and future  directions. Journal  of  Infection  and  Public  Health , 15 (12),  1477–1483. https://doi.org/10.1016/j.jiph.2022.11.009
Lacy, C. ., Armstrong, L. ., Goldman, M. ., & Lance, L. . (2009). Drug Information Handbook: A Comprehensive Resource for all Clinicians and Healthcare Professionals 17th Edition (17th ed.). Lexy-Comp’s Americans Pharmacist Associaton.
Maler,  F.  (2022).  Gambaran  diagnostik  pasien  COVID-19  pada  usia  dewasa  di  RSU  Royal Prima Medan. Jurnal Jambura , 4 (1), 475–483.
Putra, A. Z., Pinem, R. W., Silalahi, S., Gulo, F., & Liukhoto, J. A. A. (2022). Classification of Covid-19 Patient Spread Rate By Age and Region With K-Means Algorithm. SinkrOn ,
7 (3), 1085–1989. https://doi.org/10.33395/sinkron.v7i3.11603
Scaglione, F., & Petrini, O. (2019). Mucoactive Agents in the Therapy of Upper Respiratory Airways  Infections:  Fair  to  Describe  Them  Just  as  Mucoactive? Clinical  Medicine Insights: Ear, Nose and Throat , 12 , 117955061882193.
https://doi.org/10.1177/1179550618821930
Sharma,  C.,  Jha,  N.  K.,  Meeran,  M.  F.  N.,  Patil,  C.  R.,  Goyal,  S.  N.,  &  Ojha,  S.  (2021). Serratiopeptidase,  A  Serine  Protease  Anti-Inflammatory,  Fibrinolytic,  and  Mucolytic Drug,  Can  Be  a  Useful  Adjuvant  for  Management  in  COVID-19. Frontiers  in Pharmacology , 12 (June), 1–8. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.603997
Shi, Z., & Puyo, C. A. (2020). N-acetylcysteine to combat COVID-19: An evidence review.
Therapeutics and Clinical Risk Management , 16 ,
1047–1055.
https://doi.org/10.2147/TCRM.S273700
Sujana,  K.  S.,  &  Maulida,  M.  (2021).  Efektivitas  N-Acetylsistein  pada  Pasien  COVID  19.
Cermin Dunia Kedokteran , 48 (7), 416. https://doi.org/10.55175/cdk.v48i7.1458
Wong, K. K., Lee, S. W. H., & Kua, K. P. (2021). N-acetylcysteine as adjuvant therapy for covid-19 – a perspective on the current state of the evidence. Journal of  Inflammation Research , 14 , 2993–3013. https://doi.org/10.2147/JIR.S306849
Zhang, Q., Ju, Y., Ma, Y., & Wang, T. (2018). N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia. Medicine (United States) , 97 (45). https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013087