Jurnal : Jurnal Kesehatan Prima Volume : 12, No.1, Februari 2018, Halaman : 14 - 22 ISSN Print : 1978 – 1334, ISSN Online : 2460 – 8661
URL
: http://jkp.poltekkes-mataram.ac.id

## ___________________________________________________________________________
Fransisca Shinta Maharini: Prodi Sarjana Gizi STIKes Panti Rapih ; Ahmad Hamim Sadewa dan Pramudji Hastuti : Departemen Biokimia, FK UGM

## HUBUNGAN KADAR NITRIT NITRIC OXIDE (NO) DALAM DARAH SEBAGAI FAKTOR RISIKO DIABETES MELLITUS TIPE 2 DENGAN HIPERTENSI DI RSUP. DR. SARDJITO YOGYAKARTA
Fransisca Shinta Maharini, Ahmad Hamim Sadewa, Pramudji Hastuti
Abstrak : Diabetes Mellitus (DM) merupakan penyakit metabolik ditandai dengan hiperglikemia akibat kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau keduanya. Hipertensi merupakan penyakit yang ditandai dengan peningkatan tekanan  darah  diastolik  ≥90  mmHg  atau  tekanan  darah  sistolik  ≥140  mmHg.  DM  dan  hipertensi  adalah  dua keadaan  yang  berhubungan  erat  dan  keduanya  merupakan  masalah  kesehatan  yang  perlu  mendapatkan penanganan  yang  seksama,  karena  dapat  mempercepat  terjadinya  komplikasi  DM  dengan  hipertensi.  Insidensi DM  dengan  hipertensi  lebih  tinggi  dibandingkan  DM  tunggal.  DM  dapat  menyebabkan  hiperglikemia  yang mengakibatkan  stres  oksidatif,  meningkatkan  degradasi  NO  dan  menurunkan  kadar  NO  akhirnya  terjadi hipertensi.  Penelitian  ini  menggunakan  rancangan  kasus-kontrol  dengan  subjek  penelitian  DM  tipe  2  dengan hipertensi  (n=  40)  sebagai  kasus  dan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  (n=40)  sebagai  kontrol.  Uji  regresi  korelasi menguji  hubungan  NO  dengan  tekanan  darah.  Nilai  p  ˂  0,05  dianggap  berbeda  bermakna.  Rerata  kadar  NO lebih  rendah  pada  subjek  penderita  DM  tipe  2  dengan  hipertensi,  dibandingkan  dengan  DM  tipe  2  tanpa hipertensi (p=0,023). Terdapat hubungan yang lemah antara kadar NO dan tekanan darah (Sistolik r =  -0,233, p = 0,037 dan Diastolik r = -0,149, p = 0,188).
Kata Kunci: DM tipe 2 dengan hipertensi; Nitric Oxide.

## THE CORRELATION NITRATE LEVELS AND NITRIC OXIDE (NO) IN BLOOD AS A RISKY FACTOR OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS WITH HYPERTENSION AT RSUP DR. SARDJITO OF YOGYAKARTA
Abstract :  Diabetes  Mellitus  (DM)  is  a  metabolic  disease  characterized  by  hyperglycemia  caused  by  insulin secretion  disorder,  insulin  function  or  both  of  them.  Hypertension  is  a  disease  identified  by  the  increasing  of diastolic blood pressure ≥90 mmHg or systolic blood pressure ≥140 mmHg. Diabetes mellitus and hypertension are  two  closely  related  condition  and  both  are  health  problems  which  require  accurate  treatment,  since  it  may accelerate complication of DM and hypertension. The occurrence of  DM and hypertension is higher than solely DM.  DM  causes  hyperglycemia  that  triggers  oxidative  stress,  increasing  NO  degradation  leads  to hypertension.This research utilized a case-control study involving with type 2 DM with hypertension patients as the  case  (n  =  40)  and  type  2  DM  without  hypertension  as  the  control  groups  (n  =  40).  The  level  of  NO  was analyzed using spectrophotometry. Correlation regression was used to analyzed the correlation between NO and blood pressure. A p value ˂ 0,05 was considered as significantly differance.  The results showed mean level of NO  was  lower  on  subjects  type  2  DM  with  hypertension  compared  to  that  of  on  subjects  with  type  2  DM without hypertension (p=0,023). There was a negative and week correlation between the level of NO and blood pressure (Systolic r = -0.233, p=0.037 and Diastolic r = -0.149, p=0.188).
Keywords: Type 2 DM; Hypertension; Nitric Oxide.

## LATAR BELAKANG
Diabetes  Mellitus  (DM)  merupakan  suatu kelompok  penyakit  metabolik  dengan  karakteristik hiperglikemia  yang  terjadi  akibat  adanya  kelainan sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau  keduanya. Hiperglikemia  kronik  pada  diabetes  berhubungan dengan  kerusakan  jangka  panjang,  disfungsi  atau kegagalan  beberapa  organ  tubuh,  terutama  mata, ginjal, saraf, jantung dan pembuluh darah (Gustaviani, 2006). Proses patogenik berkembangnya DM  terdiri  dari  kerusakan  sel  β  pankreas  karena proses  autoimun  yang  menyebabkan  defisiensi sampai  abnormalitas  sekresi  insulin  yang  berakibat resistensi  insulin.  Gejala-gejala  DM  yang  menonjol yaitu  terjadinya  poliuri,  polidipsi,  penurunan  berat badan,  kadang-kadang  dengan  polifagi  dan  mata menjadi  kabur.  Kriteria  diagnosis  DM  yaitu  adanya gejala-gejala  DM  ditambah  apabila  kadar  glukosa darah puasa ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) atau bila kadar glukosa darah sesudah pembebanan glukosa 75 gram ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) (ADA, 2008)
Prevalensi  DM  tipe  2  di  seluruh  dunia sebanyak  300  juta  orang  diatas  umur  20  tahun  pada tahun  2025  (Ritz  dan  Tarng,  2006).  Di  negara  yang sedang  berkembang,  sebanyak  90-95%  dari  seluruh penderita  DM  adalah  kelompok  tipe  2  (Sack et  al. , 2002).  Di  kota  Ho  Chi  Minh,  Vietnam,  prevalensi DM tipe 2 pada tahun 2004 sebanyak 3,8%, kira-kira meningkat 3 kali lipat dibandingkan tahun 1994 (Son et al. , 2004). Di Indonesia prevelensi DM meningkat dari 1,5% menjadi 5,7% selama 13 tahun (Sutanegara &  Budhiarta,  2000).  Peningkatan  kasus  DM  ini cenderung  mengarah  pada  DM  tipe  2  yang  terjadi pada  usia  anak  dan  remaja  baik  di  negara  maju
maupun  di  negara  berkembang.  Di  Asia  insidensi DM  tipe  2  pada  anak-anak  kira-kira  2,8–6,5  per 100.000 populasi (Koopman et al. , 2005 ; Eppens et al. , 2006).
Keadaan hiperglikemia yang tidak ditangani  merupakan  awal  dari  kerusakan  jaringan dan  akan  berkembang  menjadi  keadaan  yang berbahaya, sehingga menimbulkan komplikasi maupun  kematian,  tetapi  etnik  yang  bervariasi  dapat berperan dalam risiko mortalitas yang terkait dengan penderita  DM.  Mortalitas  yang  terkait  dengan  DM pada  etnik  Asia  yang  hidup  di  Asia  Tenggara  yang paling  tinggi  adalah  pada  etnik  India  (Ma et  al. , 2003). Patofisiologi DM tipe 2 sangat kompleks yang melibatkan  berbagai  faktor  di  antaranya  nutrisi, obesitas,  gaya  hidup,  dan  kurangnya  aktivitas  fisik, dan genetik (Cheng, 2005).
Hipertensi  merupakan  penyakit  yang ditandai  dengan  peningkatan  tekanan  darah  diastolik lebih atau sama dengan 90 mmHg atau tekanan darah sistolik  lebih  atau  sama  dengan  140  mmHg (Chobanian et  al .,  2003).  Hipertensi  menjadi  faktor risiko  terjadinya  penyakit  kardiovaskuler  dan menjadi  masalah  kesehatan  dunia.  Di  Amerika Serikat,  prevalensi  hipertensi  meningkat  dari  50 juta orang  pada  tahun  1999  menjadi  65  juta  orang  pada tahun 2000. Hipertensi ditemukan 1 diantara 3 orang dewasa  di  Amerika  Serikat,  insidensi  hipertensi  di Amerika Serikat mencapai 29-31% atau sama dengan 58-65  juta  orang  pada  populasi  di  atas  18  tahun (Fields et  al. ,  2004).  Diperkirakan  bahwa  jumlah penderita  hipertensi  akan  terus  bertambah  seiring dengan bertambahnya populasi geriatri dan peningkatan  insidensi  obesitas  (Kaplan,  2006).
Hipertensi  esensial  merupakan  90%  penyebab  kasus hipertensi. Patofisiologi terjadinya hipertensi esensial dipengaruhi beberapa faktor, di antaranya peningkatan  aktivitas  sistem  saraf  simpatis,  usia, jenis  kelamin,  diet  tinggi  natrium  dalam  jangka panjang,  meningkatnya  sekresi  renin  yang  dapat menyebabkan  peningkatan  angiotensin  II  (Oparil et al .,  2003).  Faktor  lain  hipertensi  adalah  defisiensi vasodilator seperti nitrit oksida (NO).
Diabetes  mellitus  dan  hipertensi  adalah dua  keadaan  yang  berhubungan  erat  dan  keduanya merupakan masalah kesehatan yang perlu mendapatkan  penanganan  yang  seksama.  Insidensi hipertensi  pada  penderita  DM  lebih  tinggi  apabila dibandingkan  dengan  penderita  tanpa  DM,  kenaikan tersebut sesuai dengan kenaikan umur dan lama DM (Christlieb, 1973 ; Peiris , 1986).
Nitrit  oksida  adalah  molekul  pembawa sinyal yang tersebar luas dan berperan penting dalam setiap  sel  dan  fungsi organ  dalam  tubuh. Pembentukan  NO  secara  enzimatik  dari  L-arginin dikatalisis  oleh nitric  oxide  synthase (NOS) (Schrijvers et  al. ,  2004).  Penurunan  kadar  NO  dapat meningkatkan  tekanan  darah  karena  kadar  NO  yang rendah  menyebabkan  respon  sel  endotel  pembuluh darah  terhadap  asetilkolin  terjadi  peningkatan resistensi pembuluh vaskuler (Panza, 1997).
Penurunan NO dapat terjadi akibat adanya penurunan aktivitas  NOS  (Endemann  &  Schiffrin,  2004). Penurunan aktivitas NOS menyebabkan vasokonstriksi  dan  hipertensi  (Chambers et  al. , 1999).
Penelitian ini penting dilakukan untuk dapat memberikan gambaran tentang hubungan kadar nitrit
oksida  (NO)  terhadap  resiko  kejadian  DM  tipe  2 dengan hipertensi pada pasien di RSUP. DR. Sardjito Yogyakarta. Penelitian ini ditekankan pada penderita DM tipe 2 dengan hipertensi berdasarkan pola risiko penyakit yang dilihat dari sintesis NO pada penderita DM  tipe  2,  sehingga  dapat  menyebabkan  terjadinya hipertensi.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  menggunakan  metode  studi kasus-kontrol ( case-control study ), pasien DM tipe 2 dengan  hipertensi  sebagai  kelompok  kasus  dan pasien  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  sebagai  kontrol. Subjek  penelitian  adalah  pasien  DM  tipe  2  dengan hipertensi  rawat  jalan  di  RSUP.  DR.  Sardjito  Kota Yogyakarta  dan  pasien  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi sebagai  kontrol.  Subjek  penelitian  untuk  kelompok kasus  harus  memenuhi  kriteria  inklusi,  yaitu  wanita dengan  usia  45-60  tahun,  didiagnosa  menderita  DM tipe  2  dengan  hipertensi  berdasarkan  kriteria  dari American  Diabetic  Assocation (ADA)  tahun  2011 dan bersedia menjadi subjek penelitian. Subjek kasus dieksklusi  jika  mengalami  obesitas  (IMT  ≥  25)  dan sedang hamil. Subjek untuk kelompok kontrol adalah pasien  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  dengan  kriteria inklusi  sama  dengan  kelompok  kasus  dan  kriteria eksklusinya  yaitu  sedang  hamil  dan  mengalami obesitas (IMT ≥ 25). Analisa kadar NO dalam darah dilaksanakan di laboratorium Biokimia dan
Parasitologi, Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada.
Variabel  bebes  penelitian  ini  adalah penderita  DM  tipe  2  dengan  hipertensi,  sedangkan variabel  terikatnya  kadar  nitrit  oksida  (NO)  dalam
darah.  Data  yang  dikumpulkan  data  calon  subjek yang  telah  puasa  diukur  tekanan  darah,  berat  badan dan  tinggi  badan  untuk  penentuan  IMT.  Kadar  nitrit okside  (NO)  dalam  darah  diperoleh  dari pengukuran NO  menggunakan  sampel  serum  dari  penderita  DM tipe  2  dengan  hipertensi  menggunakan  metode spektrofotometri.  Analisis  data  digunakan  uji korelasi  untuk  menguji  kadar  NO  dalam  darah  dan tekanan darah.

## HASIL PENELITIAN
Karakteristik  subjek  penderita  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  dan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi, dapat  diringkas  pada  tabel  3.1.  Jumlah  sampel  yang digunakan  sebanyak  80  orang,  terdiri  masing-masing
40  orang  untuk  kelompok  kasus  dan  40  orang  untuk kelompok  kontrol  dihitung  berdasarkan  rumus  dari Sastroasmoro  dan  Ismael  (2007).  Subjek  kasus  yaitu pasien  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  diperoleh  dari pasien  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  yang  menjalani rawat jalan di  RSUP. Sardjito Yogyakarta  sedangkan subjek  kontrol  diambil  dari  pasien  DM  tipe  2  tanpa hipertensi di RSUP. DR. Sardjito Kota Yogyakarta.
Hasil  dari  penelitian  ini  diharapkan  dapat memberikan  gambaran  informasi  kepada  penderita DM  tipe  2  dengan  kadar  NO  yang  rendah  dapat mencegah  terjadinya  hipertensi  sedini  mungkin, salah  satu  cara  pencegahannya  yaitu  dengan menerapkan  pola  hidup  sehat,  menjaga  asupan nutrisi, dan olahraga yang teratur.
Tabel 1. Karakteristik subjek penelitian berdasarkan usia, IMT, Tekanan Darah dan Kadar NO
Variabel DM tipe 2 dengan Hipertensi (N=40) DM tipe 2 tanpa Hipertensi (N=40) p (t-test) (CI=95%) Usia (th) 54,78 ± 3,74 53,40  ± 3,66 0,101 IMT (kg/m 2 ) 24,71 ± 2,51 23,27  ± 3,02 0,022 * Tekanan darah (mmHg) Sistole 134,25 ± 6,84 113,75 ± 5,86 0,000 * Diastole 85,75 ± 5,01 73,25 ± 4,74 0,000 * Kadar NO (µM) 0,633 ± 0,271 0,824 ± 0,515 0,041 *
(*) = berbeda bermakna (p<0,05)
Pada  tabel  1,  menunjukkan  bahwa  rerata usia  pada  subjek  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  dan DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  adalah  54,78  ±  3,74  dan 53,40 ± 3,66 secara statistik menunjukkan hasil tidak berbeda  bermakna  dengan  nilai  (p=0,101).  Pada rerata  Indeks  Masa  Tubuh  (IMT)  subjek  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  dan  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi berbeda bermakna (p=0,022), seluruh subjek penelitian tidak ada yang mengalami obesitas (IMT ≤
25  kg/m 2 ).  Tekanan  darah  pada  kedua  kelompok menunjukkan  hasil  berbeda  bermakna  (p=  0,000). Pada  rerata  kadar  NO  subjek  penderita  DM  tipe  2 dengan  hipertensi  adalah  0,633  ±  0,271  µM.  Pada subjek  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  adalah  0,824  ± 0,515  µM,  secara  statistik  menunjukkan  hasil berbeda  bermakna  dengan  nilai  p=0,041.  Hubungan kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah ditunjukkan pada tabel 2.
Tabel  2.  Hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah  pada  subjek  penderita  DM  tipe  2 dengan hipertensi dan DM tipe 2 tanpa hipertensi.
Rerata p r R 2 Tekanan darah sistolik (mmHg) 124,00 ± 12,10 0,037 -0,233 0,054 Tekanan darah diastolik (mmHg) 79,50 ± 7,94 0,188 -0,149 0,022
Hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan tekanan darah pada subjek penderita DM tipe 2 tanpa hipertensi  menghasilkan  rerata  kadar  NO  (0,709  ± 0,402 µM) dan nilai koefisien determinasi (R 2 ) untuk tekanan  darah  sistolik  sebesar  0,054  mmHg, sedangkan  tekanan  darah  diastolik  adalah  0,022 mmHg.  Hal  ini  menunjukkan  terdapat  hubungan yang  lemah  antara  kadar  NO  dalam  darah  dengan
tekanan darah sistolik  maupun diastolik dengan nilai koefisien korelasi (r) berada di antara nilai 0,00-0,25. Tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik  berkorelasi negatif terhadap kadar NO dalam darah, menandakan semakin  rendah  kadar  NO  dalam  darah,  maka  akan semakin  tinggi  tekanan  darah  dan  sebaliknya semakin tinggi kadar NO dalam darah akan semakin rendah tekanan darah.
Pada  tabel  3.  Menunjukkan  hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah  pada  subjek penderita DM tipe 2 dengan hipertensi
Pada  subjek  penderita  DM  tipe  2  dengan hipertensi,  hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan tekanan darah, menunjukkan rerata kadar NO (0,619 ±  0,260)  dan  nilai  koefisien  determinasi  (R 2 )  untuk tekanan  darah  sistolik  sebesar  0,006  mmHg  dan tekanan  darah  diastolik  0,031  mmHg.  Hasil  tersebut secara statistik menunjukkan terdapat hubungan yang lemah antara kadar NO dalam darah dengan tekanan darah  sistolik  maupun  diastolik  dengan  nilai koefisien korelasi (r) berada diantara nilai 0,00-0,25.

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  melibatkan  subjek  penderita DM  tipe  2  dengan  hipertensi  sebagai  kasus  dan  DM tipe  2  tanpa  hipertensi  sebagai  kontrol.  Penegakan diagnosis  DM  tipe  2  merujuk  pada  kriteria  DM  dari American  Diabetes  Association (2008).  Kriteria tekanan darah merujuk dari Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC ke-7, 2003).
Hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan tekanan darah yaitu semakin rendah kadar NO dalam darah, maka akan semakin tinggi tekanan darah pada individu  tersebut.  Sebaliknya  semakin  tinggi  kadar
Rerata p r R 2 Tekanan darah sistolik (mmHg) 134,25 ± 6,84 0,637 0,077 0,006 Tekanan darah diastolik (mmHg) 85,75 ± 5,01 0,277 -0,176 0,031
NO dalam darah pada individu menandakan semakin rendah tekanan darah (Beckam, 2004).
Berdasarkan  hasil  penelitian  subjek  DM tipe 2 dengan hipertensi dan subjek DM tipe 2 tanpa hipertensi  rerata  IMT  diperoleh  sebesar  24,71  dan 23,27  berarti  keduanya  termasuk  dalam  kriteria normal. Berdasarkan penelitian ini, jika merujuk dari JNC  (sistolik  120-139  mmHg  dan  diastolik  80-90 mmHg)  untuk  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik pada  subjek  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  masuk dalam  kriteria  prehipertensi  (134,25  mmHg  ;  85,75 mmHg),  sedangkan  pada  subjek  DM  tipe  2  tanpa hipertensi  (113,75  mmHg  ;  73,25  mmHg),  merujuk dari  JNC  (sistolik  <120  dan  diastolik  <80) menunjukkan bahwa berada dalam kisaran normal.
Hasil karakteristik subjek DM tipe 2 dengan hipertensi , rerata  kadar  NO  dalam  darah  sebesar 0,633µM  (n=40)  lebih  rendah,  dibandingkan  pada subjek  DM  tipe  2  tanpa  hipertensi  diperoleh  rerata kadar  NO  dalam  darah  sebesar  0,824  µM  (n=40). Hasil  penelitian  ini  juga  didukung  oleh  penelitian sebelumnya,  tetapi  penelitian  tesebut  lebih  spesifik kearah  aktivitas  enzim  eNOS  yang  mengkatalisis sintesis  NO  pada  penderita  hipertensi  pada  subjek penelitian  yang  berbeda  (Oparil et  al .,  2007).  Pada penderita  DM  dengan  hipertensi  terjadi  penurunan kadar  NO  dalam  darah,  yang  disebabkan  oleh penurunan  aktivitas  pada  NOS  endotel  (Endemann dan Schiffrin, 2004). Menurut Chambers et al. , 1999 berkurangnya  kadar  NO  dalam  darah  menyebabkan terjadinya  vasokonstriksi  dan  akhirnya  memicu terjadinya hipertensi.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini  pada  tabel 2,  rerata  kadar  NO  dalam  darah  pada  semua  subjek
sebesar  0,709  µM.  Rerata  tekanan  darah  sistolik sebesar 124,00 ± 12,10 mmHg dan koefisien korelasi NO dalam darah dan tekanan darah (r) sebesar -0,233 (p=  0,037).  Kontribusi  NO  dalam  darah  dengan tekanan  darah  (R 2 )  sebesar  0,054.  Tekanan  darah diastolik dengan rerata sebesar 79,50  ± 7,94  mmHg, (r)  sebesar  -0,149  (p=  0,188)  dan  R 2 sebesar  0,022. Dari  hasil  penelitian  ini,  kadar  NO  dalam  darah dengan  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik mempunyai  hubungan  yang  lemah  (r=0,00-0,25). Berdasarkan  hasil  tersebut  walaupun  diperoleh hubungan  yang  kecil  antara  kadar  NO  dalam  darah dan  tekanan  darah,  tetapi  tetap  dapat  menunjukkan adanya hubungan yang linier antara kadar NO dalam darah dan tekanan darah.
Pada  tabel  3  dapat  dianalisis  hubungan kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah,  pada subjek  penderita  DM  tipe  2  dengan  hipertensi. Tekanan darah sistolik dan diastolik subjek DM tipe 2  masuk  katagori  golongan  prehipertensi  134,25  ± 6,84  mmHg  dan  85,75±  5,01  mmHg.  Salah  satu faktor hal ini dikarenakan penderita DM tipe 2 sudah diberi  terapi  obat  antihipertensi  oral  dari  golongan angiotensin converting enzyme inhibitor . Jenis terapi oral  yang  diberikan  dari  golongen angiotensin converting  enzyme  inhibitor (ACE  I).  Pada prinsipnya  ACE  I  menghambat  pembentukan angiotensi II yang menyebabkan hipertensi. Hubungan  kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan darah, semakin rendah kadar NO dalam darah, maka akan  semakin  tinggi  tekanan  darah  pada  individu tersebut. Sebaliknya semakin tinggi kadar NO dalam darah  pada  individu  menandakan  semakin  rendah tekanan darah (Beckam, 2004).
Mekanisme
ACE secara fisiologis merupakan sistem renin angiotensin yang melibatkan hormon  seperti  angiotensinogen,  yang  menjadi angiotensin  I  dengan  bantuan  renin.  Angiotensin  I dengan  adanya  enzim  ACE  akan  berubah  menjadi Angiotensin II.  Angiotensin II aktif setelah berikatan dengan reseptor AT1 dan AT2.  Setelah Angiotensin II berikatan dengan reseptor AT1, maka akan terjadi proses yang sangat komplek pada organ seperti otak, pembuluh  darah,  jantung,  dan  ginjal.  Pada  dinding pembuluh darah akan terjadi aterosklerosis, vasokontriksi, selanjutnya mengakibatkan peningkatan tekanan darah. Pengobatan menggunakan ACE inhibitor, menyebabkan angiotensin  II  menurun  dan  meningkatkan  NO. Peningkatan NO mengakibatkan peningkatan vasodilatasi  dan  peningkatan  transport  glukosa  pada sel-sel otot.
Target  tekanan  darah  yang  diharapkan tercapai pada penderita DM tipe 2 yang direkomendasikan  oleh  ADA  (2008)  yaitu  ˂  140 mmHg. Penelitian ini merujuk kriteria ADA tekanan darah pada subjek DM tipe 2 dengan hipertensi yaitu 134,25  mmHg,  hal  ini  sesuai  dengan  target  yang ingin dicapai yaitu ˂ 140 mmHg.
Hasil analisis pada penelitian ini menunjukkan  adanya  hubungan  kadar  nitrit  oksida (NO) dalam darah terhadap resiko DM tipe 2 dengan hipertensi  di  RSUP.  DR.  Sardjito  Kota  Yogyakarta. Diabetes  mellitus  akan  menyebabkan  terjadinya hiperglikemia  dan  resistensi  insulin  yang  akan mengaktivasi  protein  kinase  C,  stress  oksidatif  dan aktivasi  RAGE,  yang akan  meningkatkan penurunan kadar  NO,  meningkatnya  ET-1  dan  AT-II,  dari
mekanisme  tersebut  dapat  menyebabkan  terjadinya hipertensi.
Diabetes mellitus dapat menyebabkan hiperglikemia,  peningkatan  asam  lemak  bebas  dan resistensi  insulin  mengaktivasi  stres  oksidatif.  Stres oksidatif  akan  meningkatkan  degradasi  NO  dalam darah, sehingga dapat menurunkan kadar NO.  Kadar NO  dalam  darah  yang  rendah  menyebabkan terjadinya  vasokonstriksi  dan  memicu  terjadinya hipertensi.  Hipertensi  yang  tidak  dikelolah  dengan baik  dapat  mempercepat  kerusakan  ginjal  dan kelainan  kardiovaskuler.  Sebaliknya  apabila  tekanan darah  dapat  dikontrol,  maka  dapat  memproteksi komplikasi  mikro  dan  makrovaskuler  yang  disertai pengelolaan hiperglikemia yang terkontrol (Chobanian et al ., 2003).
Salah  satu  akibat  hiperglikemia  kronis adalah  penurunan  kadar  NO  yang  menyebabkan disfungsi endotel dan mengakibatkan resiko hpertensi  (Astwan,  2007;  Oparil, at  al .,  2007). Peningkatan kadar asam lemak secara berkepanjangan  pada  penderita  DM  menjadi  salah satu penyebab peningkatan terjadinya stress oksidatif yang mengakibatkan disfungsi sel endotel. Disfungsi endotel  menyebabkan  penurunan  aktivasi  eNOS, sehingga produksi NO menjadi berkurang.
Salah  satu  upaya  meningkatkan  kadar  NO dalam  darah  yaitu  dengan  banyak  mengonsumsi makanan  yang  mengandung  isoflavon.  Makanan yang  banyak  mengandung  isoflavon  salah  satunya adalah  kacang  kedelai.  Protein  pada  kacang  kedelai dapat  menurunkan  risiko  penyakit  jantung  dengan membantu  menurunkan  kadar  kolesterol  darah (Kusworo, 2006)

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dan  analisa menunjukkan  terdapat  hubungan  yang  lemah  antara kadar  NO  dalam  darah  dengan  tekanan  darah.  Pada sabjek  DM  tipe  2  dengan  hipertensi  dan  tanpa hipertensi,  nilai  koefisien  determinasi  (R 2 )  tekanan darah  sistolik  sebesar  0,054  mmHg  dan  tekanan darah diastolik adalah 0,022 mmHg.

## SARAN
Perlu  adanya  penelitian  lebih  lanjut  pada populasi yang lebih luas dan jumlah yang lebih besar. Untuk  penderita  DM  tipe  2  dengan  hipertensi disarankan  banyak  mengonsumsi  makanan  yang dapat  meningkatkan  kadar  NO,  contohnya  dari golongan isoflavon.

## DAFTAR PUSTAKA
American  Diabetes  Assosiation.  Standards  of Medical  Care  in  Diabetes  Millitus. Diabetes Care. 2008. 31. 1. S12-S35.
Astawan.  Made.  Cegah  Hipertensi  dengan  Pola Makan  (serial  online).  2007.  Available from
http://www.depkes.go.id/index.php.Option =article&task=viewarticle&artid.
Beckman. J.A. Pathophysiology of vascular dysfunction in diabetes. Cardiology Rounds. 2004 . vol.8.pp; 1-6
Chambers,  J.C.,  Obeid,  O.A  dan  Kooner,  J.  S. Physiologycal increments in Plasma Homocysteine induce vascular Endhothelial  Dysfunction  in  Normal
Human Subjeks.  J  Art, Thromb, and Vasc Biol.1999. 19: 2922-27.
Cheng, D.M. Prevalance, Predisposition and
Prevention of type II diabetes. Nutrisi and Metabolism. 2005 . 2, 1-12.
Chobanian  A.V,  Bakris  G.L,  Black  HR,  Cushman W.C,  Green  L.A,  Izzo  J.L,  Jones  D.W, Materson  B.J,  Oparil  S,  Wright  J.T, Roccella E.J. Joint National Committee on Prevention,  Detection,  Evaluation,  and Treatment  of  High  Blood  Pressure, National Heart, Lung, and Blood Institute, National  High  Blood  Pressure  Education
Program Coordinating Committee. Seventh  report  of  the  Joint  National Committee  on  Prevention,  Detection, Evaluation,  and  Treatment  of  High  Blood
Pressure.  Hypertension.  2003 . 42  :  1206- 1252.
Christlieb  A.R.  Diabetes  and  Hypertensive  Vascular Disease : Mecahanism and Treatment. Am J Cardiol. 1973. 32 : 592-604.
Endemann,  D.H  dan  Schiffrin,  E.L.  Endithelial Dysfunction. J Am Soc Nephrol. 2004. 15: 1983-92.
Eppens,  M.C.,  Craig,  M.E.,  Cusumano,  J.,  Hing,  S., Chan,  A.K.F.,  Howard,  N.J.,  Silink,  M., Donaghue,  K.C.  Prevalance  of  Diabetes Complicatoins in Adolescents with Type 2 Compared with Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2006. 29 : 1300 -1306.
Fields,  L.E.,  Burt,  V.L.,  Cutler,  J.A.The  burden  of adult  hypertension  in  the  United  State 1999-2000.  A  rising  tide.  Hypertension.
2004. 44:398-404.
Gustaviani,  Reno.Diagnosis  dan  Klasifiasi  Diabetes Mellitus.  Dalam  Aru  W.  S,  Bambang
Setyohadi, Idrus Alwi, Marcellus Simadibrata  K,  Siti  Setiani  (Eds).  Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jakarta:Departemen  Ilmu  Penyakit  Dalam
FKUI. 2006
JNC  7.  Seventh  Report  of  Joint  National Communittee  on  Prevention,  Detection,
Evaluation,  and  Treatment  of  High  Blood Pressure  American  Hearth  Association. Inc.  Hipertension;  42.  pp.1206-1252.
2003. Available from http://www.Hipertensionaha.org
Kaplan,  N.M.  Primary  Hipertension  :  Pathogenesis. In: K aplan’s  clinical  hypertension.  9 th ed. Lippincot Williams & Wilkins. Philadelpia : 50-121.
Medicine, 2006. pp: 927-931.
Koopman,  R.J.,Mainous,  A.G.,  Diaz,V.A.,Geesey, M.E. Changes in Age at diagnosis of Type 2  Diabetes  Millitus  in  the  United  States, 1988 to 2000 , Annals of Family Medicine. 2005. 3 (1) : 60-63.
Koswara, Sutrisno. isoflavon, senyawa multi-manfaat dalam kedelai. Bogor, 2006. pp: 1-7.
Ma,  S.,  Cutter,  J.,  Tan,  C.E.,  Chew,  S.K.,  dan  Tai, E.S. Associations of Diabetes Millitus and Ethnicity in a Multiethnic Asian Population: Data From The 1992 Singapore National Health Survey, Diabetes Care, 2003. 29 : 1300-1306.
Oparil  S.,  Amin  Zaman.  N.,  Calhoun  D.A. Pathogenesis  of  Hypertension.  Annals  of Internal Medicine. 2003. 139:761-776.
Sacks. D.B., Bruns, D.E., Goldstein, D.E., Maclaren, N.K.,  McDonald,  J.M  and  Parrot,  M. Guidelines  and  Recommendation  for laboratory  Analysis  in  the  Diagnosis  and Managementof  Diebetes  Millitus. Clinical Chemistry . 2002. 48 : 436-472.
Schrijvers,  B.  F.,  Vriese,  A.  S,  dan  Flyvbjreg,  A. From  Hyperglicemia  Diabetic  Kidney
Disease: The Role of Metabolic, Hemodynamic,  Intracellular  Factors  and Growth Factors/Cytokines. Endocrine
Reviews . 2004. 25 (6) : 971-1010.
Son,  L.E.N.T.D.,  Kusuma,  K.,  Hung,  N.T.K.,  Loan, T.T.H.,  Chuyen,  N.V.,  Kunii,  D.,  Sakai, T., and Yamamoto, S. Prevalence and Risk Factor  for  Diabetes  in  Ho  Chi  Minh  City, Vietnam. Diabetic  Medicine. 2004.  21  : 371-376.
Sutanegara, D dan Budhiarta, A.A. The
Epidemiology and Management of Diebetes  Millitus  in  Indonesia. Diabetes Research and Clinical  Practice. 2000.  50 (Suppl 2 ) : S9-S16.