KARTIKA JURNAL ILMIAH FARMASI, Des 2013, 1 (1), 38-44 ISSN 2354-6565
EFEK ANTIDIARE EKSTRAK ETANOL DAUN MINDI ( Melia azedarach Linn)

## PADA MENCIT SWISS WEBSTER JANTAN
Linda P. Suherman * , Faizal Hermanto, Mochammad Luthfi Pramukti
Fakultas Farmasi, Universitas Jenderal Achmad Yani lindapsuherman@gmail.com

## ABSTRAK
Mindi  merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang  digunakan  di  masyarakat  sebagai  antidiare. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  antidiare  ekstrak  etanol  daun  mindi  terhadap mencit Swiss  Webster jantan.    Ekstrak  etanol  dibuat  dengan  menggunakan  seperangkat  alat Soxhlet.  Pengujian  efek  antidiare  dilakukan  dengan  metode  transit  intestinal  dan  metode proteksi  diare  yang    diinduksi  oleh Oleum  ricini .  Data  dianalisis  statistik  menggunakan  Uji-t dan Anova. Hasil penelitian menunjukan bahwa kelompok uji ekstrak etanol daun mindi (DM) 295  mg/kg  bb  pada  menit  ke  120,    DM  442  mg/kg  bb  pada  menit  ke  150–180  dan  DM  590 mg/kg  bb  pada  menit  ke  60-150  mengurangi  frekuensi  diare  dan  berbeda  bermakna dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol (p<0,05).  Bobot feses   DM  295  mg/kg  bb  lebih  besar dan  berbedabermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol  pada  menit  ke  30  dan  150  (p<0,05). Sedangkan bobot feses  DM 442 mg/kg bb pada menit ke 60 dan 150 dan  DM 590 mg/kg bb pada  menit  ke  60  ,  150  dan    180  lebih  kecil  dan  berbeda  bermakna  dibandingkan  kelompok kontrol  (p<0,05).  DM  590  mg/kg  bb  memperbaiki  konsistensi  feses  dan  berbedabermakna dibandingkan  kelompok  kontrol  terutama  pada  menit  ke  60-150  (p<0,05).  DM  442dan  590 mg/kg  bb  menghambat  waktu  timbul  diare  dan  berbeda  bermakna  dibandingkan  kelompok kontrol  (p<0,05)  dan  waktu  timbul  diare  DM  590  mg/kg  bb  lebih  lama  dan  sebanding jikadibandingkan  dengan  loperamid  0,26  mg/kg  bb  (p>0,05).  DM  442  mg/kg  bb  menurunkan durasi  diare  dan  berbeda  bermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol  (p<0,05).  Rasio  panjang usus  yang  ditempuh  marker  terhadap  panjang  usus  keseluruhan  menunjukan  bahwa  DM  295, 442 dan 590 mg/kg bb menghambat gerak peristaltik usus dan berbeda bermaknadibandingkan kelompok kontrol (p<0,05). Hasil pengujian menunjukkan ekstrak etanol daun mindi memiliki efek  antidiare  dan  dosis  590  mg/kg  bb  menunjukkan  efek  terbaik  pada  pengujian  antidiare dengan metode proteksi yang diinduksi oleh Oleum ricini dan metode transit intestinal.
Kata kunci :  Mindi, Melia azedarach Linn , antidiare, metode transit intestinal

## ABSTRACT
Mindi is one of the herbs used to treat diarrhea in community. This study aimed to determine the anti-diarrheal  effect  of  ethanol  extracts  of  mindi  leaves  in oleum  ricini induced  mice  and intestinal  transit  method.  Ethanol  extract  is  made  by  using  Soxhlet.  The  test  results  were analyzed statistically using anova and t-test. Anti-diarrheal effect was observed with parameters including decreased frequency of diarrhea of ethanol extracts of mindi  leaves (DM) 295 mg/ kg bw at 120 minutes , DM 442 mg/kg bw at minute 150-180, DM 590 mg/kg bw at minute 60-150 and all showed significantly different compared to that of control group  (p<0,05). Stool weight DM 295 mg/ kg bw at 30 and 150 minutes more weight and significantly different compared to that of control group  (p<0,05) ,  DM  442 mg/kg bw at 60 and 150 minutes and  DM 590 mg/kg bw at minute 60, 150 and 180 more  less and showed significantly different compared to that of control group  (p<0,05). DM 590 mg/kg bw at minutes 60 - 150 improved stool consistency and
* Penulis korespondensi, Hp. 081322989288 lindapsuherman@gmail.com
showed  significantly  different  compared  to  that  of  control  group    (p<0,05).  DM  442  and  590 mg/kg bw inhibited diarrhea onset and significantly different compared to that of control group (p<0,05).  DM  590  mg/kg  similar  to  loperamid  0,26  mg/kg  bw  (p>0,05).  DM  442  mg/kg  bw decreased  diarrhea  duration  and  showed  significantly  different  compared  to  that  of  control group    (p<0,05).  The  intestinal  transit  method  of  DM  295  ,  442  and  590  mg/kg  bw  inhibited activation of intestine peristaltic and showed significantly different compared to that of control group    (p<0,05).  The  result  showed  that  ethanol  extracts  of  mindi    leaves  had  anti-diarrheal effects and DM 590 mg/kg bw had best anti-diarrheal effect.
Keywords :  Mindi, Melia azedarach Linn , anti-diarrheal, intestinal transit method

## PENDAHULUAN
Penyakit  diare  merupakan  salah  satu masalah  kesehatan  masyarakat  di  negara berkembang  seperti  di  Indonesia,  karena masih  sering  timbul  dalam  bentuk  Kejadian Luar  Biasa  (KLB),  dan  disertai  dengan kematian  yang  tinggi,  terutama  di  Indonesia Bagian  Timur.  Berdasarkan  hasil  Riskesdas tahun  2007,  menunjukan  bahwa  penyakit diare  merupakan  penyebab  utama  kematian pada balita. (Kemenkes RI, 2011).
Pada  diare  hebat  seringkali  disertai muntah-muntah, tubuh kehilangan banyak air dengan  garam-garamnya,  terutama  natrium dan  kalium,  sehingga  mengakibatkan  tubuh kekeringan  (dehidrasi),  kekurangan  kalium (hipokalemia),  dan  adakalanya  asidosis (darah  menjadi  asam),  yang  tidak  jarang berakhir  dengan  syok  dan  kematian.  (Tjay dkk, 2002). Obat-obat yang digunakan dalam pengobatan  diare  dikelompokkan  menjadi beberapa kategori yaitu antimotilitas, adsorben,  antisekresi,  antibiotik,  enzim  dan mikroflora usus. (Sukandar dkk, 2008).
Tanaman  obat  merupakan  sumber  yang potensial  untuk  digunakan  sebagai  obat antidiare.  Salah  satunya  adalah  daun  mindi ( Meliaazedarach Linn).  Kandungan  kimia daun  mindi  adalah  alkaloid,  flavonoid, saponin  dan  polifenol.  (Depkes  RI,  2000). Hasil penelitian Kurniawan (2007)
menunjukkan bahwa hasil uji fitokimia daun mindi mengandung alkaloid, kuinon, flavonoid,  saponin,  tanin,  polifenol,  steroid, terpenoid dan Infusa daun mindi kecil ( Melia azedarach Linn)  memiliki  aktivitas  sebagai antidiare pada dosis 7% b/v.
Berdasarkan hal tersebutdi atas, maka tim peneliti  akan  mengujiefekantidiare  ekstrak etanol  daun  mindi  ( Melia  azedarach Linn) pada mencit Swiss webster jantan
denganmetodeekstraksi yang berbeda, dengan  tujuan  untuk  mengetahui  secara ilmiah  penggunaan  daun  mindi  ( Melia azedarach Linn)  sebagai  antidiare  dan diharapkan akan terus
dilakukan pengembangan  obat  tradisional  daun  mindi sehingga  dapat  digunakan  sebagai  obat herbal terstandar untuk pengobatan diare.

## BAHAN DAN HEWAN UJI
Bahan . Daun  mindi  ( Melia  azedarach Linn), pakan mencit, Na CMC 0,5%, minyak jarak  ( Oleum  ricini ) ,  norit,  kertas  saring,  air suling, etanol dan loperamid BPFI.
Hewan  uji . Hewan  percobaan  yang digunakan  adalah  mencit Swiss  Webster jantan  dengan  bobot  20-35  gram  dengan umur rata-rata 8 minggu yang diperoleh dari Pusat Ilmu Hayati Institut Teknologi
Bandung.

## METODE PENELITIAN
Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Mindi  ( Melia  azedarach Linn). Simplisia diekstraksi menggunakan etanol 96% dengan seperangkat  alat  Soxhlet.  Ekstrak  yang diperoleh dipekatkan dengan rotary eveporator, diuapkan  di  atas  penangas  air dan  dikeringkan  pada  oven  bersuhu  60 o C. Rendemen  ekstrak  etanol  daun  mindi  yang dihasilkan sebesar 7,56%.
Pengujian  Efek  Antidiare  Ekstrak Etanol  Daun  Mindi  ( Melia  azedarach Linn). Pengujian  efek  antidiare  ekstrak etanol  daun  mindi  ( Melia  azedarach Linn) diuji  dengan  metode  transit  intestinal  dan metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh oleum ricini .
Hewan  uji  dibagi  5  kelompok,  tiap kelompok terdiri dari 6 ekor , yaitu :
 Kelompok  kontrol,  diberi  suspensi  Na CMC 0,5%.
 Kelompok pembanding, diberi suspensi Loperamid 0,26 mg/kg bb.
 Kelompok DM 1, diberi suspensi ekstrak etanol daun mindi 295 mg/kg bb.
 Kelompok DM 2, diberi suspensi ekstrak etanol daun mindi 442 mg/kg bb.
 Kelompok DM 3, diberi suspensi ekstrak etanol daun mindi 590 mg/kg bb.
Metode  proteksi  diare  yang  diinduksi oleh Oleum ricini
1. Mencit  dipuasakan  selama  satu  jam sebelum pengujian dimulai.
2. Diberi  sediaan  per  oral  0,5  ml/20  g  bb pada setiap kelompok uji.
3. Mencit  ditempatkan  di  dalam  bejana individual  yang  beralaskan  kertas  saring pengamatan  yang  terlebih  dahulu  di timbang.
4. Satu  jam  setelah  perlakuan  ,  tiap  mencit diberi 0,75 ml Oleum ricini .
5. Respon yang terjadi pada mencit diamati selang  waktu  30  menit  selama  4  jam, kemudian selang waktu 60 menit sampai 6  jam  setelah  pemberian  induksi Oleum ricini .
6. Parameter yang diamati adalah frekuensi diare,  konsistensi  feses,bobot  feses, waktu timbul diare dan durasi diare.
7. Data  dianalisis  secara  statistika  dengan uji-t  dan  anova  menggunakan  perangkat lunak SPSS 20.0.
Metode transit intestinal
1. Mencit dipuasakan terlebih dahulu selama  kurang  lebih  18  jam  sebelum percobaan,  tetapi  air  minum  tetap diberikan.
2. Pemberian  ekstrak  uji,  pembawa  atau pembanding diberikan pada saat t = 0.
3. Setelah  t  =  45  menit,  mencit  diberi suspensi  norit  sebanyak  0,1  ml/10  g secara oral.
4. pada  t  =  65  menit,  mencit  dikorbankan secara dislokasi tulang leher.
5. usus  mencit  dikeluarkan  secara  hati-hati jangan sampai terenggang.
6. panjang  seluruh  usus  dan  bagian  usus yang  dilalui  marker  norit  mulai  dari pilorus  sampai  ujung  akhir  (berwarna hitam) diukur dari masing-masing hewan. 7. dihitung  rasio  jarak  yang  ditempuh marker terhadap panjang usus keseluruhan.
8. Data  dianalisis  secara  statistika  dengan metode  uji-t  menggunakan  perangkat lunak SPSS 20.0.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian efek antidiare ini menggunakan dua  metode  yang  saling  berkaitan  yaitu metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum  ricini dan  metode  transit  intestinal. Pada metode proteksi diare digunakan Oleum ricini sebagai  penginduksinya. Oleum  ricini merupakan  trigliserida  dari  asam  risinoleat yang  dapat  terhidrolisis  dalam  usus  oleh lipase  menjadi  gliserin  dan  asam    risinoleat. Sebagai  surfaktan  anionik  zat  ini  bekerja mengurangi  absorpsi  neto  cairan  dan elektrolit  serta  menstimulasi  peristaltik  usus, sehingga Oleum  ricini dapat  menyebabkan diare.  Parameter  yang  diamati  pada  metode proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum ricini adalah  frekuensi  diare,  bobot  feses, konsistensi  feses,  waktu  timbul  diare  dan lama diare.
Paramaeter  pertama  yang  diamati  pada metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum  ricini adalah  frekuensi  diare  yang dapat dilihat pada gambar 1. Hasil penelitian menunjukan  bahwa  kelompok  uji  ekstrak etanol daun mindi (DM) dosis 295 mg/kg bb mengurangi  frekuensi  diare  pada  menit  ke 120 dan berbeda bermakna jika dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol (p<0,05).  Sedangkan  DM  pada  dosis  442 mg/kg  bb  mengurangi  frekuensi  diare  pada menit  ke  150  sampai  menit  ke  180  dan berbeda  bermakna  dibandingkan  dengan kelompok  kontrol  (p<0,05).  DM  dosis  590 mg/kg  bb  mengurangi  frekuensi  diare    pada menit  ke  60  sampai  menit  ke150  dan menunjukan perbedaan bermakna dibandingkan dengan kelompok kontrol(p<0,05).
Gambar 1. Diagram batang frekuensi diare ekstrak etanol daun mindi
Parameter  kedua    yang  diamati  pada  metode proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum ricini adalah  bobot  feses  yang  dapat  dilihat pada  Tabel  1.  Hasil  penelitian  menunjukan bahwa bobot feses  kelompok DM dosis 295 mg/kg  bb  lebih besar  dan berbeda  bermakna dibandingkan  kelompok  kontrol  terutama pada menit ke 30 dan menit ke 150 (P<0,05). Sedangkan bobot feses  kelompok DM dosis 442  mg/kg  bb  lebih  kecil  dan  berbeda bermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol terutama pada menit ke 60 dan menit ke 150 (P<0,05)  dan  bobot  feses    kelompok  DM dosis  590  mg/kg  bb  lebih  kecil  dan  berbeda bermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol terutama pada menit ke 60, menit ke 150 dan menit ke 180(P<0,05).
Parameter  ketiga  yang  diamati  pada metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum  ricini adalah  konsistensi  feses  yang
dapat  dilihat  pada  Gambar  2.  Konsistensi feses  dikategorikan  menjadi  5  yaitu  padat (1),  padat  lembek  (2),  lembek  (3),  lembek cair  (4)  dan cair (5). Konsitensi  feses  dinilai dengan  menggunakan scoring ,  sehingga kelompok  yang  dinyatakan  memiliki  efek antidiare adalah kelompok
yang menunjukkan angka konsistensi paling kecil. Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  DM dosis 295 mg/kg bb memperbaiki konsistensi feses pada menit ke 150 sampai menit ke 360 dibandingkan  kelompok  kontrol.  Sedangkan DM  dosis  442  mg/kg  bb  memperbaiki konsistensi  feses  pada  menit  ke  60  sampai menit  ke  300  dibandingkan  kelompok kontrol  dan  DM  dosis  590  mg/kg  bb memperbaiki  konsistensi  feses  dan  berbeda bermakna  dibandingkan  kelompok  kontrol pada  menit  ke  60  sampai  menit  ke  150 (p<0,05).
Tabel  1. Data bobot feses ekstrak etanol daun mindi
Kelompok uji Bobot feses pada menit ke- 30 60 90 120 150 180 210 240 300 360 Kontrol 0,000 ±0,000 0,186 ±0,212 0,520 ±0,898 0,200 ±0,289 0,313 ±0,287 0,188 ±0,319 0,142 ±0,184 0,030 ±0,052 0,031 ±0,036 0,081 ±0,113 Loperamid 0,26 mg/kg bb 0,000 ±0,000 0,024 ±0,027 * 0,197 ±0,303 0,198 ±0,244 0,072 ±0,118 * 0,049 ±0,087 0,010 ±0,012 0,056 ±0,098 0,046 ±0,071 0,009 ±0,022 DM 295 mg/kg bb 0,118 ±0,267 * 1,393 ±1,735 0,761 ±0,897 0,504 ±0,574 0,199 ±0,222 * 0,218 ±0,213 0,126 ±0,143 0,176 ±0,188 0,067 ±0,090 0,041 ±0,071 DM 442 mg/kg bb 0,006 ±0,015 0,009 ±0,015 * 0,054 ±0,080 0,061 ±0,051 0,034 ±0,038 * 0,038 ±0,037 0,006 ±0,013 0,018 ±0,031 0,049 ±0,067 0,051 ±0,112 DM 590 mg/kg bb 0,000 ±0,000 0,006 ±0,016 * 0,000 ±0,000 0,000 ±0,000 0,022 ±0,041 * 0,008 ±0,019 * 0,084 ±0,155 0,019 ±0,031 0,034 ±0,053 0,077 ±0,168
Keterangan :n=6; *p<0,05 dibandingkan terhadap kelompok control menggunakan Uji-t
-0.25 0.25 0.75 1.25 1.75 2.25 2.75 kontrol Loperamid 0,26 mg/kg bb 295 mg/kg bb 442 mg/kg bb 590 mg/kg bb F re k uens i dia re Kelompok uji Menit ke-30 Menit ke-60 Menit ke-90 Menit ke-120
Menit ke-150 Menit ke-180
Menit ke-210 Menit ke-240 Menit ke-300 Menit ke-360
Gambar 2. Diagram batang konsistensi feses ekstrak etanol daun mindi
Keterangan : Kategori konsistensi feses : 1 = padat 2 = padat lembek 3 = lembek 4 = lembek cair 5 = cair
Parameter  keempat  yang  diamati  pada metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum ricini adalah waktu timbul diare  yang dapat dilihat pada Gambar 3. Hasil penelitian menunjukan bahwa DM dosis 295 mg/kg bb menghambat  waktu  timbul  diare  setelah diinduksi  oleh  oleum  ricini  dibandingkan kelompok kontrol. Sedangkan  DM dosis 442 dan 590 mg/kg bb menghambat waktu timbul diare setelah diinduksi oleh oleum ricini dan berbeda  bermakna  dibandingkan  kelompok kontrol (p<0,05), dan waktu timbul diare DM dosis  590  mg/kg  bb  lebih  lama  dan sebanding    jika  dibandingkan  dengan loperamid 0,26 mg/kg bb (p>0,05).
Gambar 3. Diagram  batang  waktu  timbul diare ekstrak etanol daun mindi
Parameter  kelima  yang  diamati  pada metode  proteksi  diare  yang  diinduksi  oleh Oleum ricini adalah durasi diare  yang dapat dilihat  pada  Gambar  4.  Hasil  penelitian menunjukan bahwa DM dosis 295 mg/kg bb dan  590  mg/kg  bb  menurunkan  durasi  diare dibandingkan  kelompok  kontrol.  Sedangkan DM  dosis  442  mg/kg  bb  menurunkan  durasi diare  dan  berbeda  bermakna  dibandingkan kelompok kontrol (p<0,05).
Gambar 4. Diagram  batang  durasi  diare ekstrak etanol daun mindi
Metode  yang  kedua  dalam  uji  efek antidiare  ekstrak  etanol  daun  mindi  adalah metode transit intestinal. Prinsip dari metode
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 kontrol Loperamid 0,26 mg/kg bb 295 mg/kg bb 442 mg/kg bb 590 mg/kg bb K o ns is tens i F eses Waktu pengamatan (menit) menit ke-30 menit ke-60 menit ke-90 menit ke-120 menit ke-150 menit ke-180 menit ke-210 menit ke-240 menit ke-300 menit ke-360
58.3 176.7 131.5 249.7 281.2 0 50 100 150 200 250 300 Kontrol  Loperamid 0,26 mg/kg bb DM 295 mg/kg bb DM 442 mg/kg bb DM 590 mg/kg bb W a k tu tim b u l d ia re (m en it) Kelompok uji 221.333 98.167 147.333 125.167 153.833 0 50 100 150 200 250 Kontrol  Loperamid 0,26 mg/kg bb DM 295 mg/kg bb DM 442 mg/kg bb DM 590 mg/kg bb Du ra si d ia re (m en it) Kelompok uji
ini  adalah  membandingkan  panjang  usus yang  dilalui  marker  terhadap  panjang  usus keseluruhan.  Marker  yang  digunakan  adalah suspensi  norit  5%  dalam  Na  CMC  0,5%. Norit    merupakan  senyawa  yang  bersifat adsorbensia dan tidak dapat dicerna. semakin kecil rasio usus maka dinyatakan memberikan  efek  antidiare  lebih  baik.  Rata- rata  rasio  usus  yang  didapatkan  dari  hasil pengamatan  menunjukkan  bahwa  kelompok kontrol  memiliki  persen  rasio  yang  lebih besar dibandingkan dengan kelompok lainnya.  Hasil  penelitian  yang  dapat  dilihat pada  Tabel  2  menunjukan  bahwa  DM  dosis 295 mg/kg bb, 442 mg/kg bb dan 590 mg/kg bb  menghambat  gerak  peristaltik  usus  dan berbeda  bermakna  dibandingkan  kelompok kontrol  (p<0,05).  Hasil  terbaik  ditunjukan oleh  DM  dosis  590  mg/kg  bb  dengan  rasio panjang usus yang ditempuh marker terhadap panjang  usus  keseluruhan  sebesar  0.35  ± 27,20 cm.
Tabel 2.  Rasio panjang usus  yang ditempuh
marker  terhadap  panjang  usus keseluruhan  ekstrak  etanol  daun mindi Kelompok Rasio panjang usus (x/y) Kontrol 0,51 ± 0,05 Loperamid 0,26 mg/kg bb 0,19 ± 0,04* Ekstraketanoldaunmindi 295 mg/kg bb 0,40 ± 0,05* Ekstraketanoldaunmindi 442 mg/kg bb 0,44 ± 0,13* Ekstraketanoldaunmindi 590 mg/kg bb 0,35 ± 0,1* Keterangan : n = 6
*p<0,05 jika dibandingkan kelompok kontrol menggunakan Uji-t x = panjang usus yang dilalui marker y = panjang usus keseluruhan mencit
Hasil  penapisan  fitokimia  dari  ekstrak etanol  daun  mindi    menunjukan  adanya golongan senyawa tanin, flavonoid, polifenol,  steroid,  monoseskuiterpen  dan saponin.  Wibowo  (2004)  meneliti  bahwa seyawa  tanin  dari  ekstrak  herba  meniran mempunyai  efek  antidiare  karena  sifat
astringen  yang  dimiliki  senyawa  tanin tersebut. Tanin bekerja sebagai adstringensia yang  mampu  menciutkan  selaput lendir  usus dan  mengeraskan  dinding  usus  sehingga kemungkinan diperkirakan
akan menghalangi  penyerapan  bakteri  dan  toksin sekaligus  mengurangi  pengeluaran  cairan berlebihan.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  pengamatan  frekuensi diare,  bobot  feses,  konsistensi  feses,  waktu timbul  diare,  durasi  diare  dan  rasio  panjang usus yang ditempuh marker terhadap panjang usus  keseluruhan,  ekstrak  etanol  daun  mindi memiliki  efek  antidiare  dan  ekstrak  etanol daun mindi dosis 590 mg/kg bb menunjukkan  efek  terbaik  pada  pengujian antidiare  dengan  metode  proteksi  yang diinduksi  oleh Oleum  ricini dan  metode transit intestinal.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terimakasih  disampaikan  kepada
Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat  (LPPM)  UNJANI  yang  telah mendanai penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia,  2000, Inventaris  Tanaman  Obat
Indonesia  (1)  jilid  1 ,  Departemen  Kesehatan dan  Kesejahteraan  Sosial  RI,  Jakarta,  155-
156. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011, Buletin Data dan Informasi Kesehatan  :Situasi  Diare  di  Indonesia , Kementrian Kesehatan RI, Jakarta. Kurniawan, E.G., 2007, Aktivitas
Antidiare  Infusa  Daun  Mindi  Kecil  (Melia Azedarach  Linn)  Pada  Mencit  Galur  Swiss Webster  Jantan ,  Jurusan  Farmasi  Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam Universitas  Jenderal  Achmad  Yani,  Cimahi,
30.
Sukandar, E.Y., dkk, 2008, ISO Farmakoterapi , PT. ISFI Penerbitan, Jakarta,
349. Tjay,  TH  dan  Rahardja,  2002, Obat-obat penting ,  edisi  kelima,    Kelompok  Gramedia, Jakarta, 273.
Wibowo,  W.,  2004, Uji  Efek  Antidiare Ekstrak  Herba  Meniran  (Phyllanthus  Niruri L)  Pada  Mencit  dengan  Metode  Transit Intestinal ,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas Sebelas Maret, Surakarta,1.