## PENDAHULUAN
Setidaknya  sebanyak  17,9  juta  jiwa  atau  sekitar  32% orang  meninggal  pada  tahun  2019  akibat  penyakit kardiovaskular,  angka  ini  menobatkan  penyakit kardiovaskular  sebagai  penyebab  kematian  pertama  di dunia.  Sebanyak  85%  kematian  ini  disebabkan  oleh serangan jantung dan strok. Pada termin penyakit tidak menular, sebanyak 38% kematian pada pasien berusia di
bawah  70  tahun  disebabkan  oleh  penyakit kardiovaskular.  Beberapa  faktor  resiko  penyakit kardiovaskular diantaranya adalah peningkatan tekanan darah, glukosa, dan lipid, sama halnya dengan kelebihan berat  badan  dan  obesitas.  Sama  halnya  dengan  dunia, penyakit  kardiovaskular  juga  menjadi  penyebab kematian  nomor  satu  di  Indonesia.  Sebanyak  36,3% kematian di Indonesia disebabkan penyakit kardiovaskular,  dengan  dominasi  penyebab  kematian
Aktivitas Anti Dislipidemia Ekstrak Etil Asetat Rimpang Temu Mangga ( Curcuma mangga Valeton and Zijp)
Antidyslipidemic Activity of Ethyl Acetate Extract of Temu Mangga Rhizome (Curcuma mangga Valeton and Zijp)
Dyan Fitri Nugraha 1*
Kunti Nastiti 1
Rahmayani 1 Helath Faculty, Sari Mulia University, Banjarmasin City,
South Borneo 702338,
Indonesia
*email: dyan.nugraha7@gmail.com

## Abstrak
Statin merupakan obat lini pertama yang kerap digunakan dalam pengobatan penyakit kardiovaskular.  Tercatat,  statin  memiliki  beragam  efek  samping,  seperti  myalgia, rhabdomyolisis, hingga dinilai dapat memicu terjadinya diabetes melitus. Sementara itu, penggunaan bahan alam seperti rimpang temu mangga (Curcuma mangga Valeton and Zijp) kerap digunakan secara empiris oleh masyarakat dalam terapi dislipidemia. Tujuan penelitian ini adalah Mengetahui efektivitas anti dislipidemia dan dosis ekstrak etil  asetat  rimpang  temu  mangga  yang  efektif  sebagai  anti  dislipidemia.  Metode penelitian ini adalah true eksperimental dengan rancangan pre-post test with control group  terhadap  hewan  uji  dengan  5  kelompok  pengujian  yang  diinduksi  minyak jelantah selama 14 hari, kemudian diberikan perlakuan selama 14 hari. Pengukuran parameter kolesterol total, trigliserida, LDL, dan HDL serta berat badan hewan uji sebagai parameter tambahan. Kelompok uji terbagi menjadi 3 dosis, yakni 90 mg, 180 mg, dan 360 mg per 200 gram hewan uji. Hasil penelitian menunjukkan bahawan tidak ada  perbedaan  signifikan  antar  kelompok  ekstrak,  baik  pada  profil  lipid  dan  berat badan hewan  uji.  Namun  dosis 360 mg  memiliki  aktivitas  yang paling  baik,  dengan mampu menurunkan kolesterol, trigliserida, dan LDL, namun mampu meningkatkan kadar HDL. Kata Kunci: Dislipidemia Rimpang Temu Mangga Statin Keywords : Dyslipidemia Temu Mangga’s Rhizome Statins

## Abstract
Statins are first-line drugs that are often used in the treatment of cardiovascular disease. It is noted that statins have various side effects, such as myalgia, rhabdomyolysis, and are considered to trigger diabetes mellitus. Meanwhile, the use of natural ingredients such as the  rhizome  of  Intersection  mango  (Curcuma  mango  Valeton  and  Zijp)  is  often  used empirically by the community in the treatment of dyslipidemia. The purpose of this study was to determine the effectiveness of anti-dyslipidemia and the dose of ethyl acetate extract of the temu mango rhizome which was effective as anti-dyslipidemia. This research method is a true experimental design with a pre-post test with control group on test animals with 5 test  groups  induced  by  cooking  oil  for  14  days,  then  given  treatment  for  14  days. Measurement of total cholesterol, triglyceride, LDL, and HDL parameters as well as body weight of test animals as additional parameters. The test group was divided into 3 doses, namely 90 mg, 180 mg, and 360 mg per 200 grams of test animals. The results showed that there was no significant difference between the extract groups, both in lipid profile and body weight of the test animals. However, a dose of 360 mg had the best activity, being able to lower cholesterol, triglycerides, and LDL, but was able to increase HDL levels.
© 2023 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v9i1.5193.
adalah  serangan  jantung  dan  strok  (Kementerian Kesehatan  RI  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan, 2018; WHO, 2020).
Baik  serangan  jantung  dan  strok  iskemia  berhubungan erat  dengan  dislipidemia,  yaitu  sebagai  kontributor utama  pengembangan  aterosklerosis.  Secara  global, peningkatan  kadar  kolesterol  merupakan  pemicu  dari 2,6  juta  kematian,  sementara  29,7  juta  pasien  lainnya mengalami kecacatan yang diakibatkan oleh kondisi ini (WHO,  2020).  Tingginya  angka  kejadian  penyakit kardiovaskular  diikuti  dengan  resiko  kematian  yang tinggi membuat banyak warga proaktif dalam menekan fakor  resiko  penyebab  penyakit  kardiovaskular.  Salah satunya  adalah  konsumsi  obat  tradisional  berdasarkan pengetahuan  secara  empiris.    Diketahui  bahwa  pola konsumsi  obat  tradisional  oleh  masyarakat  dalam pengobatan  sehari-hari  tidak  dipengaruhi  status kepemilikan  asuransi  kesehatan,  pendapatan,  jarak menuju  fasilitas  kesehatan,  dan  pendidikan.  Tingkat penerimaan  masyarakat  terhadap  obat  tradisional  juga tinggi, sebesar 58% (Andriati & Wahjudi, 2016; Jennifer & Saptutyningsih, 2015).
Salah  satunya  adalah  Temu  mangga  (Curcuma  mangga Valeton and Zijp) yang merupakan salah satu tanaman yang  berpotensi  sebagai  anti  dislipidemia.  Hasil penelitian  sebelumnya  menyatakan  bahwa  Infusa Rimpang  Temu  Mangga  efektif  menurunkan  kadar kolesterol  total,  trigliserida,  dan  LDL,  namun  dapat meningkatkan kadar HDL. Dosis 360 mg/200 gr Berat badan  hewan  uji  tikus  menunjukkan  potensi  yang menjanjikan. Diduga, kandungan flavonoid dalam infusa Rimpang  Temu  Mangga  berperan  penting  sebagai  anti dislipidemia. Terdapat banyak hipotesa terkait aktivitas flavonoid sebagai antidislipidemia, melalui inhibisi HMG- CoA reduktase yang berperan dalam sintesis kolesterol (Galicia-Garcia  et  al.,  2020;  Nugraha  et  al.,  2021), Namun hasil ini berbeda ketika Rimpang Temu Mangga dibuat  dalam  sediaan  Teh  Celup  Fraksi  Metanol. Kelompok  uji  dinyatakan  tidak  memiliki  perbedaan signifikan dengan kelompok control negatif. Sementara
itu, terdapat parameter berat badan menunjukkan hasil yang menjanjikan. Baik kontrol positif, yakni statin dan ketiga kelompok uji dengan variasi dosis: 90, 180, dan 360  mg/200  gr  berat  badan  hewan  uji  cenderung mengalami  kenaikan  (Nugraha  et  al.,  2022).  Hasil penelitian  ini  semakin  menguatkan  dugaan  mekanisme kerja  dari  aktivitas  inhibisi  HMG-CoA  reduktase  yang dimiliki oleh Rimpang Temu Mangga dikarenakan statin, obat  dengan  mekanisme  kerja  yang  sama  memiliki pengaruh peningkatan berat badan pasien (Al-Bayyari et al., 2017; Nugraha et al., 2022; Redberg, 2014), meski masih  membutuhkan  penelitian  lebih  lanjut  mengenai hipotesa ini.
Berdasarkan  potensi  Rimpang  Temu  Mangga  sebagai anti  dislipidemia,  didukung  dengan  pengalaman  pada penelitian  sebelumnya,  maka  perlu  kembali  menggali potensi  terbaik  Rimpang  Temu  Mangga  sebagai  anti dislipidemia  dengan  menggunakan  pelarut  etil  asetat. Pengalaman penelitian sebelumnya menunjukkan tingkat kelarutan  Rimpang  Temu  Mangga  dalam  etil  asetat sangat baik, sehingga diduga senyawa aktif yang berada dalam etil asetat lebih banyak dibandingkan pada pelarut metanol.  Hal  ini  pula  yang  menjadi  salah  satu  alasan mengapa  tidak  ada  perbedaan  signifikan  antara kelompok uji sediaan teh celup fraksi metanol Rimpang Temu Mangga dengan kelompok kontrol negatif.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah rotary evaporator,  timbangan  analitik,  gelas  beker,  botol maserasi, erlenmeyer, corong, cawan petri, hot plate, magnetic stirrer, sonde oral, spuit, LipidPro Analyzer, batang pengaduk, blender, dan aluminium foil.
Sedangkan bahan yang digunakan adalah rimpang temu mangga,  etil  asetat  96%,  aquadest,  Na-CMC,  minyak jelantah, hewan uji tikus jantan ( Rattus novergicus ), dan simvastatin.

## Ekstraksi Rimpang Temu Mangga
Ekstraksi  menggunakan  metode  maserasi.  Rimpang Temu  Mangga  yang  telah  dikeringkan  dalam  bentu simplisia akan melalui Tahapan ekstraksi adalah sebagai berikut:
a) Simplisia  Rimpang  Temu  Mangga  dimasukkan kedalam bejana maserasi.
b) Dimasukkan  etanol  kedalam  bejana  sampai merendam simplisia setinggi 2-3 cm.
c) Bejana  maserasi  ditutup  dan  biarkan  rendaman selama 3 hari sambil sesekali di aduk.
d) Ekstraksi  dihentikan  setelah  pelarut  menjadi jernih.
e) Cairan  hasil  ekstraksi  dikeluarkan  dari  bejana dengan disaring.
f) Filtrat  kemudian  diuapkan  menggunakan  rotary evaporator  sampai  didapatkan  ekstrak  kental dengan bobot tetap.

## Uji Antioksidan
a. Menyiapkan  larutan  stok  1,1-difenil-2-pikrihidazil (DPPH).
b. Menyiapkan larutan uji dari air teh celup sediaan dan kontrol.
c. Inkubasi sediaan uji selama 30 menit dengan suhu 27°C.
d. Amati  perubahan  warna,  dan  ukur  absorbansi dengan menggunakan Spektrofotometer UV-Vis.

## Pengukuran Berat Badan Hewan Uji
Berat badan hewan uji diukur pada hari 0, yaitu sebelum diberikan perlakuan apapun, hari 14, setelah dua minggu hewan  uji  diinduksi  minyak  jelantah,  serta  28  hari setelah setelah dua minggu diberikan sediaan uji.

## Uji Aktivitas Antihiperlipidemia
Sebelum dilakukan pengujian antihiperlipidemia, hewan uji diberikan minyak jelantah setiap hari selama 14 hari, kemudian  pada  hari  15  dilakukan  pengecekan  kadar lipid hewan uji menggunakan LipidPro Analyzer. Hari 15  hingga  29  hewan  uji  diberikan  sediaan  uji  yaitu ekstrak  etil  asetat  Rimpang  Temu  Mangga,  dengan kelompok dosis sebagai berikut:
Tabel 1. Perlakuan pada Masing-Masing Kelompok No Kelompok Perlakuan 1 Kontrol Negatif Diberi minyak jelantah dan aquades secara oral. 2 Kontrol Positif Diberi minyak jelantah dan suspensi simvastatin dosis 0,18mg/200g BB/hari secara oral. 3 Dosis I Diberi minyak jelantah dan ekstrak etil asetat Rimpang Temu Mangga dosis 0,35 mg/200g BB/hari secara oral. 4 Dosis II Diberi minyak jelantah dan ekstrak etil asetat Rimpang Temu Mangga dosis 0,7 mg/200g BB/hari secara oral. 5 Dosis III Diberi minyak jelantah dan ekstrak etil asetat Rimpang Temu Mangga dosis 1,4 mg/200g
BB/hari secara oral.

## Metode Analisis Data
Profil lipid yang didapatkan, yaitu Kolesterol total (KT), High  Density  Lipoprotein (HDL), Low  Density  Lipoprotein (LDL),  dan  Trigliserida  (TGT)  beserta  berat  badan diukur dan dibandingkan secara statistik menggunakan uji non parametrik Kruskal Wallis, dan uji lanjutan Mann Whitney.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## 1. Ekstraksi Rimpang Temu Mangga
Rimpang Temu Mangga mengalami proses ekstraksi secara  maserasi  selama  maksimal  7  hari perendaman, hingga didapatkan warna pelarut yang bening.  Ekstrak  kemudian  diuapkan  kembali menggunakan  vaccum  rotary  evaporator  dengan suhu  ±84ºC.  Ekstrak  kental  yang  didapatkan  dari proses ini sebanyak 51 gram dari 500 gram simplisia kering,  dengan  kata  lain,  10  gram  simplisia  setara dengan ±1 gram ekstrak etil asetat Rimpang Temu Mangga.

## 2. Uji antioksidan
Sebelum  dilakukan  uji  antioksidan,  ekstrak  kental yang  didapatkan  menjalani  proses  indentifikasi metabolit  sekunder  secara  kualitatif.  Hasil  yang didapatkan  ekstrak  etil  asetat  Rimpang  Temu Mangga  mengandung  flavonoid,  triterpenoid,  dan tanin.  Hasil  antioksidan  menggunakan  metode DPPH menunjukkan Fraksi Metanol Rimpang Temu Mangga berada dalam kategori kuat (Tristantini et al., 2016), dengan konsentrasi IC50 sebesar 39,08 ppm. Uji antioksidan menjadi esesnial, sebagai data pendukung  terhadap  insidensi  perkembangan penyakit  kardiovaskular  seperti  penyakit  jantung koroner yang berawal dari disfungsi endotelium.. Hubungan  disfungsi  endotelium  ini  dipicu  oleh kadar konsumsi radikal bebas. Tingkat radikal bebas yang  tinggi,  dapat  menyebabkan  pembuluh  darah atau  endotelium  menjadi  lebih  rentan  terhadap pertumbuhan  plak  atau  lemak.  Kehadiran antioksidan,  mampu  menangkal  radikal  bebas  dan ion-ion transisi, sehingga mampu dalam mencegah penyakit  kardiovaskular  dan  penyakit  lain  seperti kanker (Arifin & Ibrahim, 2018). Hal ini pula yang menjadi jembatan natara penyakit dislipidemia dan hipertensi,  disfungsi  endotelium  memegang peranan  penting  terhadap  tekanan  dinding pembuluh  darah,  sehingga  mampu  meningkatkan insidensi  kasus  hipertensi  primer  pada  pasien (Mordi et al., 2016; Nugraha & Yuwindry, 2021).
3. Pengukuran Berat Badan Hewan Uji
4. Berat badan hewan uji diukur dengan saat sebelum dan sesudah pemberian sediaan uji. Secara statistik, tidak tidak terlihat perbedaan bermakna kecuali pada kelompok kontrol negatif dan positif. Namun, bila dideskripsikan menggunakan nilai rerata, maka dapat terlihat gambaran seperti berikut:
Gambar 1. Rata-rata selisih berat badan hewan
uji
Fluktuatif data yang terlihat pada Gambar 1, sulit untuk menggambarkan secarad definitif hubungan antara ekstrak etil asetat Rimpang Temu Mangga terhadap  berat  badan  hewan  uji.  Respon  tiap individu berbeda terhadap penggunaan statin, bila ditinjau dari efek samping kenaikan atau penurunan berat badan. Salah satu contoh, penelitian dari (Al- Bayyari et al., 2017) menunjukkan presentasi yang ketat  antara  pasien  yang  mengalami  peningkatan dan  penurunan  berat  badan,  dengan  selisih perbedaan yang terpaut 3-4%.
5. Uji Aktivitas Anti Dislipidemia Setelah hewan uji diinduksi minyak jelantah selama 14  hari,  hewan  uji  diberikan  sediaan  berdasarkan kelompok  ujinya.  Penurunan  durasi  pemberian minyak  jelantah  dari  30  hari  menjadi  14  hari dikarenakan  adanya  hewan  uji  yang  mati,  dan menunjukkan gejala abnormal pasca penginduksian minyak  jelantah  mendekati  waktu  pemberian  14 hari. Resiko kematian hewan uji inilah yang menjadi landasan penurunan waktu induksi minyak jelantah menjadi  14  hari.  Hal  ini  tentu  berdampak  pula terhadap  durasi  pemberian  sediaan  uji.  Sama seperti  desain  penelitian  sebelumnya  yang  telah dilakukan,  rasio  pemberian  sediaan  penginduksi profil lipid dan sediaan uji harus lah memiliki rasio konsumsi  yang  sama,  yakni  1:1  (Nugraha  et  al., 2021, 2022).
-5 0 5 10 15 20 19,25 -1 3,5 -2 10,25 Bera t Ba da n H ewa n U ji (g ra m )
Keempat  profil  lipid  yang  didapatkan,  yaitu  KT,  LDL, HDL, dan TGT menunjukkan variasi yang berbeda dari masing-masing kelompok uji.
Tabel 1I. Nilai Signifikansi Kolesterol total Hewan
Uji Kelomp ok Uji Kontr ol (-) Kontr ol (+) Dosi s 1 Dosi s 2 Dosi s 3 Kontrol (- ) - 0,017* 0,013 * 0,017 * 0,019 * Kontrol (+) 0,017* - 0,040 * 0,186 0,495 Dosis 1 0,013* 0,040* - 0,317  0,127 Dosis 2 0,017* 0,186 0,317 - 0,295 Dosis 3 0,019* 0,495 0,127  0,495 - Keterangan : *Terdapat Perbedaan Signifikan Tabel III. Nilai Signifikansi Trigliserida Hewan Uji
Kelomp ok Uji Kontr ol (-) Kontr ol (+) Dosi s 1 Dosi s 2 Dosi s 3 Kontrol (- ) - 0,021* 0,021 * 0,021 * 0,020 * Kontrol (+) 0,021* - 0,381  0,100  0,561 Dosis 1 0,021* 0,381 - 0,663  0,772 Dosis 2 0,021* 0,100 0,663 - 0,100 Dosis 3 0,020* 0,561 0,772  0,100 - Keterangan : * Terdapat Perbedaan Signifikan Tabel IV. Nilai Signifikansi LDL Hewan Uji Kelompo k Uji Kontr ol (-) Kontr ol (+) Dosi s 1 Dosi s 2 Dosi s 3 Kontrol (- ) - 0* 0* 0* 0* Kontrol (+) 0* - 0,418  0.600  0,328 Dosis 1 0* 0,418 - 0,770  0,861 Dosis 2 0* 0,600 0,770 - 0,641 Dosis 3 0* 0,328 0,861  0,641 - Keterangan : *Terdapat Perbedaan Signifikan Tabel V . Nilai Signifikansi  HDL Hewan Uji Kelompo k Uji Kontr ol (-) Kontr ol (+) Dosi s 1 Dosi s 2 Dosi s 3 Kontrol (- ) - 0* 0* 0* 0* Kontrol (+) 0* - 0,443  0,136  0,296 Dosis 1 0* 0,443 - 0,443  0,772 Dosis 2 0* 0,136 0,443 - 0,630 Dosis 3 0* 0,296 0,772  0,630 -
Keterangan : *Terdapat Perbedaan Signifikan
Data ini juga ditunjang dengan grafik yang menunjukkan kadar keempat profil lipid sebagai berikut:
Gambar 2. Rata-rata selisih profil lipid hewan uji
Berdasarkan grafik tersebut, secara keseluruhan, dosis ketiga,  360  mg/200  gram  BB  hewan  uji  menunjukkan hasil yang terbaik. Dosis ini menunjukkan hasil yang baik dalam penurunan kadar trigliserida, kolesterol total dan LDL, serta mampu meningkatkan kadar HDL. Berbeda dengan  kontrol  positif,  yakni  simvastatin  10  mg  yang tidak  mampu  meningkatkan  kadar  HDL  serta  terjadi sedikit peningkatan pada kadar LDL.
Hasil kandungan metabolit sekunder ekstrak etil asetat Rimpang  Temu  Mangga,  seperti  flavonoid,  mampu bekerja  dengan  cara  menginhibisi  enzim  HMG-CoA reduktase  sehingga  menurunkan  sintesis  kolesterol. Selain  itu,ekspresi  reseptor  LDL  di  hati  mampu ditingkatkan, sehingga mampu menurunkan kadar LDL di dalam darah (Artha et al., 2017; Zeka et al., 2017). Hal  ini  diperkuat  dengan  kehadiran  triterpenoid  yang juga  diduga  mampu  menurunkan  sintesis  kolesterol (Azhari,  2017).  Keduanya,  baik  flavonoid  atau triterpenoid  memiliki  mekanisme  kerja  sebagai antioksidan  yang.dapat  menghambat  radikal  bebas. Antioksidan  disinyalir  mampu  menghambat  reaksi berantai  dari  radikal  bebas  melalui  mekanisme  donor elektron  sehingga  dapat  berdampak  pada  penurunan
Kontrol (-) kontrol (+) D1 D2 D3 TGT (mg/dL) 12 -15,25 -11 -26 -15 HDL (mg/dL) -38,75 0 2 4 2,75 LDL (mg/dL) 42,1 2,3 0,2 0,95 -0,25 KT (mg/dL) 5,75 -0,75 0 -0,25 -0,5 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50
terjadinya  penumpukan  plak  atau  aterosklerosis (Selawa, 2013).
Sementara itu, tanin dinilai mampu mengikat kolesterol, sehingga  kolesterol  dapat  dieksresikan  bersama  feses melalui  perantara  asam  empedu  dan  akselerasi katabolisme kolesterol lebih besar dibandingkan dengan sitensis kolesterol di hati (Yao et al., 2019). Tanin juga dinilai  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  mampu menghambat  pembentukan  aterosklerosis,  serta dapat menghambat  absorbsi  kolesterol  (Artha  et  al., 2017)(Susanti & Yuniastuti, 2012).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak etil asetat rimpang temu manga memiliki potensi sebagai  agen  anti  dislipidemia  Kandungan  flavonoid, triterpenoid,  dan  tanin  dinilai  mampu  menekan  kadar lipid dalam darah, sementara itu tanin disinyalir sebagai antioksidan  yang  mampu  menghambat  terjadinya disfungsi  endothelium  yang  dapat  berdampak  pada peningkatan kadar kolesterol total, trigliserida dan LDL.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih  yang  sebesar-besarnya  kami  ucapkan kepada  Kementrian  Pendidikan,  Budaya,  Riset  dan Teknologi (Kemdikbudristek), serta Pimpinan Universitas  Sari  Mulia,  dan  LPPM  yang  telah memberikan dukungannya pada penelitian ini.

## REFERENSI
Al-Bayyari, N., Saadeh, N., Hailat, R., & Al-Zeidaneen, S. 2017. Assessment of atorvastatin effect on body  weight  and  blood  glucose  levels among  diabetic  and  non-diabetic  patients. Romanian  Journal  of  Diabetes,  Nutrition  and Metabolic  Diseases : 24 (3),  255–262. https://doi.org/10.1515/rjdnmd-2017-0031
Andriati,  A.,  &  Wahjudi,  R.  M.  T.  2016.  Tingkat penerimaan  penggunaan  jamu  sebagai alternatif  penggunaan  obat  modern  pada masyarakat  ekonomi  rendah-menengah dan  atas. Masyarakat,  Kebudayaan  dan
Politik : 29 (3), 133. https://doi.org/10.20473/mkp.v29i32016.1 33-145
Arifin, B., & Ibrahim, S. 2018. Struktur, Bioaktivitas Dan Antioksidan  Flavonoid. Jurnal  Zarah : 6 (1), 21–29.
https://doi.org/10.31629/zarah.v6i1.313
Artha,  C.,  Mustika,  A.,  &  Sulistyawati,  S.  W.  2017. Pengaruh  Ekstrak  Daun  Singawalang Terhadap  Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia. eJournal  Kedokteran Indonesia : 5 (2), 105–109. https://doi.org/10.23886/ejki.5.7151 .
Azhari,  B.  2017. Antihypercholesterolemic  Activity  Of Aqueous  Extract  Of  Belimbing  Wuluh (Averrhoa bilimbi Linn) On Hypercholesterolemic  Modelling  Wistar  Male Rats .
Galicia-Garcia, U., Jebari, S., Larrea-Sebal, A., Uribe, K. B., Siddiqi, H., Ostolaza, H., Benito-Vicente, A.,  &  Martín,  C.  2020.  Statin  treatment- induced  development  of  type  2  diabetes: From  clinical  evidence  to  mechanistic insights. International  Journal  of  Molecular
Sciences : 21 (13), 1–25. https://doi.org/10.3390/ijms21134725
Jennifer,  H.,  &  Saptutyningsih,  E.  2015.  Preferensi
Individu  Terhadap  Pengobatan. Jurnal Ekonomi dan Studi Pembangunan : 16 (April),
26–41.
Kementerian  Kesehatan  RI  Badan  Penelitian  dan
Pengembangan.  2018.  Hasil  Utama  Riset Kesehatan  Dasar. Kementrian  Kesehatan Republik Indonesia : 1–100. http://www.depkes.go.id/resources/downl oad/info-terkini/hasil-riskesdas-2018.pdf Mordi,  I.,  Mordi,  N.,  Delles,  C.,  &  Tzemos,  N.  2016.
Endothelial dysfunction in human essential hypertension. Journal of Hypertension : 34 (8). https://journals.lww.com/jhypertension/Ful ltext/2016/08000/Endothelial_dysfunction _in_human_essential.3.aspx
Nugraha,  D.  F.,  &  Yuwindry,  I.  2021.  Analisis  Kasus Hipertensi  Pasca  Banjir  di  Wilayah Terdampak:  Hantakan  &  Batu  Benawa.
DINAMIKA KESEHATAN: JURNAL KEBIDANAN  DAN  KEPERAWATAN:  Vol  12, No  1  (2021):  Dinamika  Kesehatan:  Jurnal Kebidanan dan Keperawatan . https://doi.org/10.33859/dksm.v12i1.720
Nugraha, D. F., Henjani, N., &  Magfirah, N. W.  2021. Perbandingan  Aktivitas  Antihiperlipidemia Infusa  Rimpang  Temu  Mangga  dan  Daun Ketepeng Cina Comparison of Antihyperlipidemic Activity Temu Mangga ’ s Rhizomes and Ketepeng Cina ’ s Leaves Infusion. Journal  of  Pharmacy  and  Science :
6 (2), 81–87.
Nugraha,  D.  F.,  Noval,  &  Nastiti,  K.  2022.  UJI
AKTIVITAS TEH

## CELUP
FRAKSI METANOL RIMPANG TEMU MANGGA ( Curcuma  mangga  Valeton  and  Zijp  ) SEBAGAI ANTIHIPERLIPIDEMIA Antihyperlipidemic  Activity  of  Brewed
Methanol  Fraction  from  Temu  Mangga Rhizome  (  Curcuma  mangga  Valeton  and
Zijp  ). Jurnal  Surya  Medika  (JSM) : 7 (2). https://doi.org/10.33084/jsm.v7i2.3199
Redberg,  R.  F.  2014.  Statins  and  Weight  Gain. JAMA Internal Medicine : 174 (7), 1046. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.201 4.1994
Tristantini, D., Ismawati, A., Pradana, B. T., & Gabriel, J. 2016.  Pengujian  Aktivitas  Antioksidan Menggunakan  Metode  DPPH  pada  Daun Tanjung ( Mimusops elengi L ). Universitas
Indonesia : 2.
WHO.  2020. Raised  Cholesterol .  World  Health Organization.
Zeka,  K.,  Ruparelia,  K.,  Arroo,  R.,  Budriesi,  R.,  & Micucci,  M.  2017.  Flavonoids  and  Their Metabolites:  Prevention  in  Cardiovascular Diseases  and  Diabetes. Diseases , 5 (3),  19. https://doi.org/10.3390/diseases5030019