## Original Research

## Podocalyxin  Urine  sebagai  Biomarker  Prediktor Nefropati Diabetik

## Urine  Podocalyxin  as  a  Biomarker  Predictor  of Diabetic Nephropathy

## Orno, Theosobia Grace; Pelu, Jusni Ekasari
Theosobia Grace Orno theosobiagraceorno@gmail.com Program Studi Diploma Teknologi Laboratorium Medis, Jurusan Teknologi Laboratorium Medis, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia Jusni Ekasari Pelu Laboratorium Kesehatan Daerah, Dinas Kesehatan, Provinsi Maluku, Indonesia

## Health Information: Jurnal Penelitian
Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia ISSN: 2085-0840 ISSN-e: 2622-5905 Periodicity: Bianual vol. 15, no. 2, 2023 jurnaldanhakcipta@poltekkes-kdi.ac.id
Received: 27 March 2023 Accepted: 15 August 2023
URL: http://portal.amelica.org/ameli/journal/504/5044210015/
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i2.859
Funding Funding source: Nihil. Corresponding author: theosobiagraceorno@gmail.com
Authors retain copyright and grant the journal right of ﬁrst publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License that allows others to share the work with an acknowledgment of the works authorship and initial publication in this journal and able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non- exclusive distribution of the journals published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book).
is work is licensed under Creative Commons Attribution- ShareAlike 4.0 International.
Ringkasan: Diabetes  melitus  tipe  2  (DMT2)  merupakan penyebab terbanyak dari diabetes, terdiri atas sekitar 85% kasus. Nefropati  Diabetik  (ND)  merupakan  salah  satu  komplikasi dari  penyakit  diabetes  melitus  yang  dapat  berakhir  sebagai gagal  ginjal.  Podocalyxin  (PDX)  merupakan  protein  yang diekspresikan dalam podosit ginjal yang berperan dalam menjaga struktur  glomeruli.  Desain  penelitian  ini  dilakukan  dengan metode  observasional  analitik  dengan  desain  cross  sectional. Jumlah  sampel  sebanyak  25  subjek  DMT2  dengan  ND dan  25  subjek  DMT2  tanpa  ND  yang  diperoleh  dengan teknik  sampling  probability  purposive  sampling.  Penelitian ini  dilakukan  di  Poliklinik  Endokrin,  Laboratorium  Patologi Klinik, Laboratorium Hasanuddin University Medical Research Center  (HUM-RC)  Rumah  Sakit  Universitas  Hasanuddin Makassar.  Subjek  DMT2  dengan  dan  tanpa  ND  dikategorikan berdasarkan  kadar  Albumin/Creatinine  Ratio  (ACR)  yang diukur  menggunakan  metode  imunoturbidimetri  dan  kadar podocalyxin urine diukur menggunakan metode Enzyme-linked Immunosorbent  Assay.  Hasil  penelitian  menunjukkan  Area Under Curve validitas PDX terukur pada 0,779 dengan derajat kepercayaan  0,685-0,913  (p<0,05).  Nilai  cut  oﬀ  point  sebesar 0,175 ng/mL dengan sensitivitas sebesar 66,7%, spesiﬁsitas sebesar 64,3%. Disimpulkan bahwa PDX dengan nilai kadar 0,175 ng/mL dapat digunakan sebagai biomarker prediktor ND.
Kata kunci: Podocalyxin urine, Biomarker, Prediktor, Nefropati diabetik.
Abstract: Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is the most common cause  of  diabetes,  accounting  for  about  85%  of  cases.  Diabetic nephropathy (DN) is a complication of diabetes mellitus which can  end  up  as  kidney  failure.  Podocalyxin  (PDX)  is  a  protein expressed  in  kidney  podocytes  that  plays  a  role  in  maintaining the  structure  of  the  glomeruli.  e  research  design  was  carried out  using  analytic  observational  method  with  a  cross  sectional design.  e  total  samples  were  25  T2DM  subjects  with  DN and  25  T2DM  subjects  without  DN  obtained  by  purposive probability  sampling  technique.  is  research  was  conducted at  the  Endocrine  Polyclinic,  Clinical  Pathology  Laboratory, Hasanuddin  University  Medical  Research  Center  (HUM-RC) Laboratory, Hasanuddin University Hospital, Makassar. T2DM subjects  with  and  without  DN  were  categorized  based  on Albumin/Creatinine  Ratio  (ACR)  levels  that  measured  by
immunoturbidimetric  method  and  urine  podocalyxin  levels measured by the Enzyme-linked Immunosorbent Assay method. e results showed that the Area Under Curve of PDX validity was measured at 0.779 with a degree of conﬁdence of 0.685-0.913 (p<0.05).  e  cut  oﬀ  point  value  was  0.175  ng/mL  with  a sensitivity of 66.7% and a speciﬁcity of 64.3%. It was concluded that PDX with a concentration value of 0.175 ng/mL could be used as a biomarker predictor of DN.
Keywords: Urinary podocalyxin, Biomarker, Predictor, Diabetic nephropathy.

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  tipe  2  (DMT2)  merupakan  masalah  kesehatan  global  yang berkembang. Individu dengan DMT2 berada pada risiko mengalami komplikasi mikrovaskular  termasuk  retinopati,  nefropati  dan  neuropati  dan  komplikasi makrovaskular  seperti  komorbiditas  kardiovaskular  akibat  hiperglikemia  dan resistensi  insulin  (Durruty  et  al.,  2019).  Nefropati  diabetik  (ND)  yang disebabkan oleh diabetes melitus merupakan salah satu penyebab utama gagal ginjal stadium akhir di seluruh dunia (Davies et al., 2022). Secara klinis, ND ditandai  dengan  peningkatan  kadar  protein  dalam  urine  dan  penurunan  laju ﬁltrasi glomerulus yang berlangsung dalam jangka waktu yang lama, diperkirakan lebih dari 10-20 tahun (Ossolinski et al., 2017; Buzzeti et al., 2022).
Podocalyxin  adalah  sialoglikoprotein  transmembran  anionik  dari  podosit, anggota keluarga Cluster of Diﬀerentiation 34 (CD34). Podosit merupakan sel epitel  viseral  yang  berperan  dalam  pembentukan glomerular  ﬁltration  barrier (GFB).  Kerusakan  podosit  dan  pelepasannya  melalui  urin  mengakibatkan ditemukannya  podocalyxin  dalam  urine,  menjadikannya  sebagai  penanda yang  berguna  dalam  diagnosis  dini  nefropati  diabetik  (Ivanoshchuk  et  al., 2021). Cedera podosit memainkan peran penting dalam mekanisme patologis ND.  Tanda-tanda  awal  podositopati  adalah  hipertroﬁ  podosit, foot  process eﬀect ,  epitelial-mesenkim  transdiferensiasi  (EMT),  pelepasan  membran  basal glomerulus dan apoptosis (Samsu, 2021; Jana et al., 2022). Penurunan jumlah podosit secara progresif, pelepasan podosit dan kerusakan kebocoran glomerulus menjadi penyebab terjadinya proteinuria (Valencia & Florez, 2017).
Hasil  penelitian  Sun  et  al.  (2012)  mendeﬁnisikan  peran  baru  untuk podocalyxin  dalam  menyusun  morfologi  sel.  Ketika  diekspresikan  secara ektopik dalam sel epitel ginjal, podocalyxin dapat meningkatkan pembentukan microvillus .  Keberadaan  podosit  dan  protein  spesiﬁknya  dalam  urine  dapat dianggap sebagai penanda potensial dalam deteksi dini ND (Wang et al., 2020). Selain itu, podocalyxin sangat penting untuk perpanjangan foot processes (FP) di  podosit  ginjal.  Podocalyxin  awalnya  diidentiﬁkasi  di  glomeruli  ginjal,  yang tidak  hanya  berlimpah  tetapi  juga  penting  untuk  perkembangan  ginjal  (Wu et  al.,  2018).  Saat  ini,  diagnosa  ND  menggunakan  rasio  albumin-kreatinin ( Albumin-Creatinine Ratio/ ACR) sementara penanda baru untuk deteksi dini ND  sedang  dievaluasi  dan  sebagian  besar  penelitian  difokuskan  pada  protein spesiﬁk podosit seperti podocalyxin, nephrin, synaptopodin, podocin, dan mindin (Moh,  2023).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis  podocalyxin  urine
sebagai biomarker prediktor nefropati diabetik pada subjek diabetes melitus tipe 2.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  dengan  desain  penelitian cross sectional . Penelitian ini telah mendapat persetujuan etik dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan (KEPK) Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin- UNHAS (RSPTN-UH) dengan nomor etik 596/UN4.6.4.5.31/PP36/2022.
Lokasi  pengambilan  sampel  dilakukan  di  Poliklinik  Endokrin  Rumah Sakit  Universitas  Hasanuddin,  Laboratorium  Patologi  Klinik  Rumah  Sakit Hasanuddin dan Laboratorium Patologi Klinik RSUP. Wahidin Sudirohusodo Makassar.  Pemeriksaan  kadar  podocalyxin  urine  dilakukan  di  Laboratorium Hasanuddin Medical Research Center (HUM-RC), pemeriksaan kadar albumin dan  kreatinin  urine  dilakukan  di  Laboratorium  Klinik  Parahita  Makassar. Penelitian ini dilakukan pada bulan Juni-Oktober 2022.

## Populasi dan Sampel
Sebanyak  55  subjek  dikelompokkan  menjadi  27  sampel  DMT2  dengan  ND dan 28 sampel DMT2 tanpa ND dengan menggunakan teknik non-probability sampling. Kriteria  inklusi  dalam  penelitian  ini  adalah  subjek  yang  bersedia mengikuti rangkaian penelitian, subjek DMT2 dengan ND dan DMT2 tanpa ND,  dan  kriteria  eksklusi  ibu  hamil,  preeklampsia,  lupus  nefritis,  kanker, hipertensi, dan penyakit jantung koroner. Diagnosis subjek DMT2 berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium yaitu kadar glukosa darah puasa 126 mg/dL atau nilai HbA1c ≥ 6,5%. Diagnosis subjek DMT2 dengan dan tanpa ND dengan pemeriksaan albumin  creatinine  ratio (ACR)  urine  dengan  interpretasi  hasil <30 mg/g berarti tidak terdiagnosis ND dan jika ≥30 mg/g berarti terdiagnosis ND. Pengukuran kadar podocalyxin urine menggunakan metode Enzyme-linked Immunosorbent  Assay (ELISA)  dari  perusahaan  PharmaGenie®  (SBRS1004) pada panjang gelombang 450 nm dan dilaporkan dalam ng/mL serta pengukuran kadar albumin dan kreatinin urin menggunakan instrumen Cobas 311 dengan metode imunoturbidimetri dan dilaporkan dalam mg/g.

## Pengolahan dan Analisis Data
Pengolahan data dilakukan dengan menggunakan program komputer Windows SPSS  ( statistical  product  and  science  service )  versi  23.  Analisis  data  yang digunakan  adalah  analisis  bivariat  dengan  menggunakan  uji Mann  Whitney untuk membandingkan kadar HbA1c, podocalyxin urine dan ACR urine pada kelompok subjek DMT2 dengan ND dan kelompok subjek DMT2 tanpa ND dilanjutkan  dengan  analisis Receiver  Operating  Characteristic (ROC)  untuk menilai sensitivitas, spesiﬁsitas dan cut oﬀ podocalyxin urine sebagai prediktor ND. Hasil uji bermakna jika p*<0,05.

## HASIL

## Tabel 1 Karakteristik Subjek Penelitian
DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i2.859.g1503
Berdasarkan  tabel  1,  jenis  kelamin  subjek  penelitian  didominasi  oleh perempuan dengan persentase 56,4% dan laki-laki 43,5%. Untuk kategori umur ditemukan terbanyak pada kelompok umur 51-60 tahun sebesar 41,8% berikut kelompok  umur  61-70  tahun  sebesar  32,7%,  kelompok  umur  41-50  tahun sebesar  14,5%,  serta  kelompok  umur  30-40  tahun  dan  kelompok  umur  >70 tahun masing-masing sebesar 5,5%. Subjek DMT2 dengan ND dan tanpa ND dikategorikan berdasarkan hasil ACR dengan jumlah DMT2 dengan ND sebesar 49,1% dan tanpa ND sebesar 50,9%.

## Tabel 2
Perbandingan Variabel Antar Kelompok
Mann Whitney Test, signiﬁkansi p<0,05 DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i2.859.g1504
Tabel  2  menunjukkan  nilai  rata-rata  HbA1c  subjek  DMT2  dengan  ND sebesar  9,18  ±  0,78%  dan  subjek  DMT2  tanpa  ND  sebesar  8,40  ±  1,10%. Rerata  ACR  pada  subjek  DMT2  dengan  ND  sebesar  633,74  ±  12,78  mg/ g  dan  subjek  DMT2  tanpa  ND  sebesar  10,07  ±  2,04  mg/g.  Rerata  kadar podocalyxin urine pada subjek DMT2 dengan ND sebesar 1,16 ± 0,21 ng/ml dan subjek DMT2 tanpa ND sebesar 0,17 ± 0,36 ng/ml. Baik kadar HbA1c, rasio albumin/ kreatinin (ACR) maupun kadar podocalyxin urine ditemukan
eosobia Grace Orno, et al. Podocalyxin Urine sebagai Biomarker Prediktor Neopati Diabetik
berbeda signiﬁkan antara subjek DMT2 dengan ND dan subjek DMT2 tanpa ND ( p=0,000 ).
Tabel 3
Validitas AUC, Sensitivitas, Spesiﬁsitas dan Cut oﬀ Point Podocalyxin Urine
AUC=Area Under Curve, CI=Conﬁdence Interval 95% DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i2.859.g1505

## Gambar 1
Kurva ROC Podocalyxin Urine Pada DMT2 dengan ND DOI: https://doi.org/10.36990/hijp.v15i2.859.g1506
Nilai AUC sebesar 0,779 (77,9%) bermakna apabila nilai podocalyxin urine digunakan untuk mendiagnosis nefropati diabetik pada subjek DMT2 sebanyak 100 orang maka kesimpulan yang tepat akan diperoleh pada 78 orang (Tabel 3). Pada kurva ROC, titik potong koordinat menunjukkan nilai ≥0,175 dengan nilai  sensitivitas  sebesar  66,7%  dan  spesiﬁsitas  64,3%.  Hal  ini  menunjukkan bahwa pasien DMT2 yang dengan kadar podocalyxin urin ≥0,175 ng/ml akan didiagnosis sebagai pasien yang menderita nefropati (Gambar 1).

## PEMBAHASAN
Penelitian ini untuk mengukur AUC, sensitivitas, spesiﬁsitas dan cut oﬀ point podocalyxin sebagai biomarker prediktor ND. Podocalyxin adalah komponen utama pada membran basal glomerulus yang memainkan peran penting dalam mengatur permeabilitas ﬁltrasi glomerulus (Wu et al., 2018). Berdasarkan hasil penelitian,  karakteristik  umur  didominasi  oleh  kelompok  umur  51-60  tahun (41,8%)  diikuti  dengan  kelompok  umur  61-70  tahun  sebesar  32,7%.  Secara teori,  risiko  sindrom  metabolik  (SM)  dimulai  pada  umur  diatas  30  tahun dan puncak SM terjadi pada kategori umur 45-54 tahun (Driyah & Pradono, 2021),  walaupun  demikian  pada  kasus  ND  dalam  penelitian  ini  tidak  dapat digeneralisir  kategori  umur  mengingat  penelitian  ini  adalah  penelitian cross sectional . Subjek DMT2 dengan dan tanpa ND dikategorikan berdasarkan ACR dimana ACR <30 mg/g dikategorikan menjadi DMT2 tanpa ND dan ≥30 mg/g dikategorikan menjadi DMT2 dengan ND. Penelitian yang dilakukan oleh Afera et al. (2021) tentang ACR sebagai marker deteksi dini gangguan fungsi ginjal pada pasien diabetes melitus menyimpulkan bahwa terdapat peningkatan ACR secara signiﬁkan dengan rerata 117,10 mg/g.
Terdapat  perbedaan  yang  signiﬁkan  antara  kadar  podocalyxin  pada  subjek DMT2  dengan  dan  tanpa  ND  ( p=0,000 ).  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian yang  dilakukan  oleh  Hara  et  al.  (2012)  yang  melaporkan  bahwa  podocalyxin yang ditemukan dalam urine pada tahap awal nefropati diabetik diawali dengan timbulnya  mikroalbuminuria.  Kostovska  et  al.  (2020)  melaporkan  hal  serupa bahwa peningkatan kadar podocalyxin urine sebesar 48,2% pada pasien dengan normoalbuminuria,  64%  pasien  dengan  mikroalbuminuria  dan  100%  pasien dengan makroalbuminuria.
Penelitian oleh Wang et al. (2020) melaporkan bahwa ekskresi podocalyxin melalui  urine  meningkat  seiring  dengan  penurunan  ekspresi  podocalyxin  di ginjal,  yang  konsisten  dengan  pelepasan  protein  podocalyxin  dari  ginjal  ke dalam  urin.  Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Leung  et  al.  (2018) menyimpulkan  bahwa  peningkatan  kadar podocalyxin  urine dapat  digunakan sebagai  biomarker  untuk  memprediksi  kerusakan  ginjal  dini  dan  tahap  awal komplikasi pada pasien dengan nefropati diabetik, nefritis purpurik anaﬁlaksis, nefritis  lupus,  atau  nefropati  IgA.  Selain  itu, podocalyxin  urine merupakan metode  non-invasif  yang  dapat  diterapkan  di  lingkungan  klinis  (Trimarchi &  Coppo,  2019).  Temuan  penelitian  ini  bahwa  kadar podocalyxin  urine meningkat pada pasien nefropati dan secara signiﬁkan terkait dengan penurunan fungsi  ginjal  menunjukkan  kegunaan  klinis  potensial  dari  parameter  ini sebagai  biomarker  pada  pasien  dengan  stadium  awal  ND.  Shoji  et  al.  (2016) dalam  penelitiannya  melaporkan  korelasi  positif  yang  signiﬁkan  antara  rasio kreatinin  mikroalbumin  urin  dan  podokaliksin  dimana  tingkat  podocalyxin urine meningkat secara bertahap dengan derajat nefropati diabetik (p<0,029) dan  kadar  podokaliksin  urin  berkorelasi  positif  dengan  rasio  mikroalbumin/ kreatinin  urin  (UM/CR)  r=0,227;  p=0,002).  Pengukuran  molekul  podosit dalam  sampel  urin  dapat  berfungsi  sebagai  penanda  spesiﬁk  kerusakan  sel podosit ginjal (Inoue, 2022). Penelitian yang dilakukan oleh Asao et al. (2012) mengungkapkan  korelasi  yang  signiﬁkan  antara  kadar  podocalyxin  urin  dan
eosobia Grace Orno, et al. Podocalyxin Urine sebagai Biomarker Prediktor Neopati Diabetik
tingkat kerusakan ekstrakapiler akut (r=0,72; p<0,001) tetapi tingkat ekskresi protein tidak berkorelasi dengan gangguan glomerulus akut.
Penelitian yang dilakukan oleh Abe et al. (2018) menjelaskan bahwa paparan AGEs  dapat  mengganggu  sinyal  RII-Smad3  sehingga  menimbulkan  protein Elf3 yang mengindikasikan cedera podosit yang irreversible (r=0,73; p<0,05). Akankwasa et al. (2018) dalam penelitiannya tentang perbandingan podocalyxin dan  nephrin  sebagai  penanda  gangguan  fungsi  ginjal  yang  diperbarui  melalui penelitian Watanabe et al. (2023) juga menjelaskan bahwa terjadi peningkatan kebocoran albumin yang terkait erat dengan cedera glikokaliks pada glomeruli dan  podosit  ginjal.  Sebuah  studi cross-sectional yang  dilakukan  oleh  Ikuma  et al.  (2018)  tentang  korelasi  jumlah  podosit  urin  dan  kadar  podocalyxin  urine terhadap  histologi  nefritis  lupus  menunjukkan  hasil  yang  signiﬁkan  (r=0,50; p=0,0012).
Hasil  penelitian  ini  menunjukkan Area Under Curve validitas  podocalyxin terukur  pada  0,779  dengan  derajat  kepercayaan  0,685-0,913  (p<0,05).  Nilai cut oﬀ point sebesar 0,175 ng/mL dengan sensitivitas sebesar 66,7%, spesiﬁsitas sebesar  64,3%.  Nilai  AUC  sebesar  0,779  (77,9%)  bermakna  apabila  nilai podocalyxin  urine  digunakan  untuk  mendiagnosis  nefropati  diabetik  pada subjek DMT2 sebanyak 100 orang maka kesimpulan yang tepat akan diperoleh pada  78  orang.  Pada  kurva  ROC,  titik  potong  koordinat  menunjukkan  nilai ≥0,175 dengan nilai sensitivitas sebesar 66,7% dan spesiﬁsitas 64,3%. Hal ini menunjukkan bahwa pasien DMT2 yang dengan kadar podocalyxin urin ≥0,175 ng/ml  akan  didiagnosis  sebagai  pasien  yang  menderita  nefropati.  Penelitian serupa yang dilakukan oleh Ghorab et al. (2020) menunjukkan validitas AUC podocalyxin  sebesar  0,996  (99,6%)  dengan  sensitivitas  97,6%  dan  spesiﬁsitas 100% pada 84 subjek DMT2.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Disimpulkan  bahwa  podocalyxin  urine  dengan  nilai  kadar  0,175  ng/ml dapat digunakan sebagai biomarker prediktor ND. Sebagai upaya pencegahan komplikasi  DMT2  menjadi  ND  maka  pasien  DMT2  diharapkan  melakukan monitoring status glikemik HbA1c dan ACR.

## Kekurangan Penelitian
Penelitian  ini  mungkin  memiliki  keterbatasan  seperti  metode  penelitian yang  digunakan cross-sectional yang  hanya  melihat  satu  peristiwa  pada  satu waktu,  selain  ukuran  sampel  penelitian  yang  kecil.  Kami  merekomendasikan studi  prospektif  lebih  lanjut  dengan  ukuran  sampel  yang  lebih  besar  untuk membandingkan  kadar  podocalyxin  urine  dan  mikroalbuminuria  (MAU) sebagai penanda untuk deteksi dini ND.

## Mengakui
Peneliti mengucapkan terimakasih kepada para responden yang telah bersedia mengikuti tahapan penelitian hingga selesai.

## DAFTAR PUSTAKA
Abe, H., Sakurai, A., Ono, H., Hayashi, S., Yoshimoto, S., Ochi, A., Ueda, S., Nishimura,
K.,  Shibata,  E.,  Tamaki,  M.,  Kishi,  F.,  Kishi,  S.,  Murakami,  T.,  Nagai,  K.,  &
Doi, T. (2018). Urinary Exosomal mRNA of WT1 as Diagnostic and Prognostic Biomarker for Diabetic Nephropathy. e journal of medical investigation : JMI,
65 (3.4), 208–215. https://doi.org/10.2152/jmi.65.208 Afera,  Selvy  L.,  et  al.  (2021).  Rasio  Albumin  Kreatinin  Urin  sebagai  Deteksi  Dini Gangguan  Fungsi  Ginjal  pada  Diabetes  Melitus. Jurnal SainHealth, 5 (2),  1-5, doi:10.51804/jsh.v5i2.1516.1-5.
Akankwasa, G., Jianhua, L., Guixue, C., Changjuan, A., & Xiaosong, Q. (2018). Urine markers of podocyte dysfunction: a review of podocalyxin and nephrin in selected glomerular diseases. Biomarkers in medicine, 12 (8), 927–935. https://doi.org/10 .2217/bmm-2018-0152
Asao,  R.,  Asanuma,  K.,  Kodama,  F.,  Akiba-Takagi,  M.,  Nagai-Hosoe,  Y.,  Seki,  T., Takeda,  Y.,  Ohsawa,  I.,  Mano,  S.,  Matsuoka,  K.,  Kurosawa,  H.,  Ogasawara, S.,  Hirayama,  Y.,  Sekine,  S.,  Horikoshi,  S.,  Hara,  M.,  &  Tomino,  Y.  (2012).
Relationships  between  levels  of  urinary  podocalyxin,  number  of  urinary podocytes, and histologic injury in adult patients with IgA nephropathy. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN, 7 (9), 1385-93. https://do i.org/10.2215/CJN.08110811
Buzzetti, R., Maddaloni, E., Gaglia, J., Leslie, R. D., Wong, F. S., & Boehm, B. O. (2022). Adult-onset autoimmune diabetes. Nature reviews. Disease primers, 8 (1), 63. htt ps://doi.org/10.1038/s41572-022-00390-6
Davies, M. J., Aroda, V. R., Collins, B. S., Gabbay, R. A., Green, J., Maruthur, N. M.,
Rosas,  S.  E.,  Del  Prato,  S.,  Mathieu,  C.,  Mingrone,  G.,  Rossing,  P.,  Tankova, T.,  Tsapas,  A.,  &  Buse,  J.  B.  (2022).  Management  of  Hyperglycemia  in  Type 2 Diabetes, 2022. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes care, 45 (11), 2753–2786. https://doi.org/10.2337/dci22-0034 Driyah, S., & Pradono, J. (2021). Korelasi Hemoglobin A1c dengan Hemoglobin dan Laju Filtrasi Glomerulus Penderita Diabetes dengan dan Tanpa Komplikasi Gagal Ginjal Kronik di Bogor. Media Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, 3 (4). h ttps://doi.org/10.22435/mpk.v30i4.3174
Durruty, Pilar & Sanzana, Maria & Sanhueza, Lilian. (2019). Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus . Intechopen. http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.83692
Ghorab,  A.E.,  Diab,  M.E.,  Abdelfattah,  N.R  &  Elmenshawy,  W.R.  (2020).  Study of Urinary Podocalyxin As an Early Biomarker in Diabetic Nephropathy. e Egyptian Journal of Hospital Medicine, 80 (July), 627-632. Hara, M., Yamagata, K., Tomino, Y., Saito, A., Hirayama, Y., Ogasawara, S., Kurosawa, H.,  Sekine,  S.,  &  Yan,  K.  (2012).  Urinary  podocalyxin  is  an  early  marker  for podocyte  injury  in  patients  with  diabetes:  establishment  of  a  highly  sensitive ELISA to detect urinary podocalyxin. Diabetologia, 55 (11), 2913–2919. https:// doi.org/10.1007/s00125-012-2661-7
Ikuma,  D.,  Hiromura,  K.,  Kajiyama,  H.,  Suwa,  J.,  Ikeuchi,  H.,  Sakairi,  T.,  Kaneko, Y., Maeshima, A., Kurosawa, H., Hirayama, Y., Yokota, K., Araki, Y., Sato, K., Asanuma, Y. F., Akiyama, Y., Hara, M., Nojima, Y., & Mimura, T. (2018). e correlation  of  urinary  podocytes  and  podocalyxin  with  histological  features  of lupus nephritis. Lupus, 27 (3), 484–493. https://doi.org/10.1177/09612033177
eosobia Grace Orno, et al. Podocalyxin Urine sebagai Biomarker Prediktor Neopati Diabetik
Inoue K. (2022). Urinary Podocyte Biomarkers and Glomerular Histologic Change. Kidney360, 3 (3), 407–409. https://doi.org/10.34067/KID.0008212021 Ivanoshchuk,  D.  E.,  Shakhtshneider,  E.  V.,  Rymar,  O.  D.,  Ovsyannikova,  A.  K.,
Mikhailova,  S.  V.,  Fishman,  V.  S.,  Valeev,  E.  S.,  Orlov,  P.  S.,  &  Voevoda, M.  I.  (2021).  e  Mutation  Spectrum  of  Maturity  Onset  Diabetes  of  the Young (MODY)-Associated Genes among Western Siberia Patients. Journal of personalized medicine, 11 (1), 57. https://doi.org/10.3390/jpm11010057 Jana, S., Mitra, P., & Roy, S. (2022). Proﬁcient Novel Biomarkers Guide Early Detection of Acute Kidney Injury: A Review. Diseases, 11 . https://doi.org/10.3390/disease s11010008
Kostovska,  I.,  Trajkovska,  K.  T.,  Cekovska,  S.,  Topuzovska,  S.,  Kavrakova,  J.  B., Spasovski, G., Kostovski, O., & Labudovic, D. (2020). Role of urinary podocalyxin in early diagnosis of diabetic nephropathy. Romanian journal of internal medicine = Revue roumaine de medecine interne, 58 (4), 233–241. https://doi.org/10.2478 /rjim-2020-0023
Leung,  J.C.,  Lai,  K.N.,  &  Tang,  S.C.  (2018).  Role  of  Mesangial-Podocytic-Tubular Cross-Talk in IgA Nephropathy. Seminars in nephrology, 38 (5), 485-495. https:/ /doi.org/10.1016/j.semnephrol.2018.05.018
Moh, M. C., Pek, S. L. T., Sze, K. C. P., Low, S., Subramaniam, T., Ang, K., Tang, W. E., Lee, S. B. M., Sum, C. F., & Lim, S. C. (2023). Associations of non-invasive indices of liver steatosis and ﬁbrosis with progressive kidney impairment in adults with type 2 diabetes. Acta diabetologica, 60 (March). https://doi.org/10.1007/s0 0592-023-02058-3
Ossolinski,  G.,  Jiwa,  M.,  McManus,  A.,  &  Parsons,  R.  (2017).  Do  images  of  a personalised future body shape help with weight loss? A randomised controlled study. Trials, 18 (1), 180. https://doi.org/10.1186/s13063-017-1907-6
Samsu N. (2021). Diabetic Nephropathy: Challenges in Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. BioMed research international, 2021 , 1497449. https://doi.org/10.1 155/2021/1497449
Shoji,  M.,  Kobayashi,  K.,  Takemoto,  M.,  Sato,  Y.,  &  Yokote,  K.  (2016).  Urinary podocalyxin levels were associated with urinary albumin levels among patients with  diabetes. Biomarkers  :  biochemical  indicators  of  exposure,  response,  and susceptibility to chemicals, 21 (2), 164–167. https://doi.org/10.3109/1354750X. 2015.1118551
Sun, D., Zhao, X., & Meng, L. (2012). Relationship between urinary podocytes and kidney diseases. Renal failure, 34 (3), 403–407. https://doi.org/10.3109/088602
2X.2011.649627
Trimarchi,  H.,  &  Coppo,  R.  (2019).  Podocytopathy  in  the  mesangial  proliferative immunoglobulin A nephropathy: new insights into the mechanisms of damage and progression. Nephrology, dialysis, transplantation : oﬃcial publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 34 (8), 1280–1285. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy413
Valencia, W. M., & Florez, H. (2017). How to prevent the microvascular complications of type 2 diabetes beyond glucose control. BMJ (Clinical research ed.), 356 , i6505. https://doi.org/10.1136/bmj.i6505
Wang, R., Yao, C., & Liu, F. (2020). Association between Renal Podocalyxin Expression and  Renal  Dysfunction  in  Patients  with  Diabetic  Nephropathy:  A  Single- Center, Retrospective Case-Control Study. BioMed research international, 2020 , 7350781. https://doi.org/10.1155/2020/7350781
Watanabe, K., Okamoto, T., Saitou, T., Iwasaki, A., Matsushita, H., Takeuchi, K., Asai, A., Ito, Y., Hara, M., & Wakatsuki, A. (2023). Increased urinary albumin leakage is related to injuries of glomerular glycocalyx and podocytes, and associated with tubular dysfunction in preeclampsia. Pregnancy hypertension, 32 , 1–6. https://do i.org/10.1016/j.preghy.2023.02.001
Wu,  F.,  Chen,  Y.,  Xiao,  H.,  Zou,  Z.,  Ning,  J.,  Chen,  H.,  &  Zou,  H.  (2018).
[Value  of  podocalyxin  levels  in  urinary  extracellular  vesicles  for  diagnosis of  diabetic  nephropathy]. Nan  fang  yi  ke  da  xue  xue  bao  =  Journal  of Southern  Medical  University,  38 (9),  1126–1130.  https://doi.org/10.12122/ j.issn.1673-4254.2018.09.17

## Catatan kaki
Editor  Akademis: Arli  Aditya  Parikesit  (Institut  Bio  Scientia  Internasional  Indonesia, INDONESIA).
Pernyataan Konﬂik Kepentingan: Para penulis menyatakan tidak terdapat konﬂik kepentingan dengan pihak manapun.
Kontribusi  Penulis:  TGO (Analisis  formal,  Metodologi,  Validasi,  Penyiapan  naskah  -  dra, Penyiapan naskah - reviu & pengeditan); JEP (Konseptualisasi, Metodologi, Analisis formal, Investigasi, Penyiapan naskah - dra, Penyiapan naskah - reviu & pengeditan).
Berbagi Data: Tidak terdapat data yang relevan untuk dibagikan.
Catatan penerbit: Poltekkes Kemenkes Kendari menyatakan tetap netral sehubungan dengan klaim atas perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan.

## Author notes
theosobiagraceorno@gmail.com