## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

## PENGARUH EKSTRAK ETANOL DAGING BUAH PLUM TERHADAP KADAR LDL TIKUS JANTAN GALUR WISTAR HIPERLIPIDEMIA

## (EFFECT OF PLUM FLESH ETHANOL EXTRACT ON LDL LEVELS IN
HYPERLIPIDEMIA MALE WISTAR RATS)
Indarti Trimurtini 1 , Apen Apgani 2 , Santi Rachmaniar 1
1 Bagian Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
2 Bagian Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani, Cimahi, Jawa Barat, Indonesia
Email korespondensi : indarti.trimurtini@lecture.unjani.ac.id

## ABSTRAK
Hiperlipidemia  merupakan  sebuah  kondisi  abnormal  fraksi  lipid  dalam  plasma. Hiperlipidemia  dapat  dilihat  dari  peningkatan  LDL,  kolesterol  total,  trigliserida,  dan penurunan  kadar  HDL.  Buah  Plum  ( Prunus  salicina  Lindl.) memiliki  kandungan antioksidan  flavonoid  yang  dapat  memberikan  efek  antihiperlipidemia.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  etanol  daging  buah  plum  terhadap  kadar LDL. Penelitian ini menggunakan 25 ekor tikus putih jantan galur wistar dibagi menjadi 5 kelompok dengan usia 12 minggu dan berat badan 200-250 gram. Kelompok kontrol negatif (KN)  diberi  makanan  standar  dan  air,  kelompok  kontrol  positif  (KP)  diberi  makanan standar,  air  dan  diet  tinggi  lemak.  Kelompok  perlakuan  1  (P1),  2  (P2),  3  (P3)  diberi makanan  standar,  air,  diet  tinggi  lemak  dan  ekstrak  etanol  daging  buah  plum  dosis  0,8 g/kgBB,  1,6  g/kgBB,  2,4  g/kgBB  secara  peroral.  Pemberian  ekstrak  daging  buah  plum dilakukan  selama  dua  minggu.  Hasil  penelitian  menunjukkan  peningkatan  kadar  LDL sebanyak  70,08  mg/dL  dari  kelompok  kontrol  positif  (KP).  Pada  kelompok  perlakuan  P1, P2,  dan  P3  terdapat  penurunan  kadar  LDL  meskipun  diberi  diet  tinggi  lemak  (DTL)  dan PTU.  Kesimpulan penelitian adalah  ekstrak etanol daging buah plum mampu menurunkan kadar LDL, dan pemberian dosis yang paling efektif dalam menurunkan kadar LDL adalah 2,4 g/kgBB (p<0.05).
Kata kunci: antioksidan, buah plum, hiperlipidemia, LDL

## ABSTRACT
Hyperlipidemia is an abnormal condition of lipid fractions in plasma. Hyperlipidemia can be  seen  from  an  increase  in  LDL,  total  cholesterol,  triglycerides,  and  accompanied  by  a decrease in HDL levels. Plums (Prunus salicina Lindl.) have antioxidant content, especially
DOI DOI

## ARTIKEL PENELITIAN
flavonoids  that  can  provide  antihiperlipidemia  effects.  It  is  hoped  that  this  research  will find the right way to treat hyperlipidemia conditions using plums. This study used 25 white male mice with the age of 12 weeks, body weight 200-250 grams which were divided into 5 groups. The negative control group (KN) was given standard food and water, the positive control  group  (KP)  was  given  standard  food,  water  and  high  fat  diet,  treatment  group  1 (P1),  2  (P2),  3  (P3)  were  given  standard  food,  water,  high  fat  diet  and  ethanol  extract  of plum flesh dose 0.8 g/kgBW, 1.6 g/kgBW, 2.4 g/kgBW peroral. The treatment with ethanol extract of plum flesh is carried out for  two weeks. The positive control group (KP) had an increase in LDL levels of 70.08 mg/dL. In the P1, P2, and P3 treatment groups there was a decrease  in  LDL  levels  despite  being  given  a  high  -fat  diet  (DTL)  and  PTU.  So  it  can  be concluded  that  the  ethanol  extract  of  plum  flesh  can  reduce  LDL  levels,  and  the  most effective dose in reducing LDL levels is 2,4 g/kgBW (p<0,05).
Keywords: antioxidants, hyperlipidemia, LDL, plums

## PENDAHULUAN
Hiperlipidemia adalah kondisi abnormal  berupa  kelainan  fraksi  lipid dalam  plasma  berupa  peningkatan  satu atau  lebih  kadar  kolesterol  total,  LDL, kenaikan  kadar  trigliserida  (TG)  atau bersamaan dengan penurunan kadar HDL di  dalam  plasma.  WHO  mencatat hiperkolesterolemia  telah  menyebabkan 2,6  juta  orang  kehilangan  nyawa,  dan 29,7  juta  orang  mengalami  kecacatan. Hiperkolesterolemia juga terbukti menyebabkan  aterosklerosis  yang  dapat memicu  terjadinya  penyakit  jantung koroner pada penderita. Penyebab kematian  yang  pertama  dan  kedua  di dunia berdasarkan data WHO pada 2012 adalah  penyakit  jantung  koroner  (PJK) dan  stroke.  Di  Indonesia,  berdasarkan data  KEMENKES  RI,  penyakit  jantung koroner (PJK) menempati urutan pertama sebagai penyebab kematian, dan stroke menempati urutan kelima. 1,2,3
LDL
merupakan lipoprotein aterogenik paling utama, berperan hingga  70%.  Kolesterol  LDL  adalah lipoprotein  aterogenik  paling  utama, berperan  hingga  70%.  LDL  dikenal sebagai  kolesterol  jahat.  Peningkatan kolesterol  terutama  LDL  dan  trigliserida dapat  menyebabkan  tingginya  angka kemungkinan terkena stroke dan penyakit jantung koroner (PJK). Dengan mengatasi hiperlipidemia, termasuk LDL,  penyebab  kematian  utama  hampir di  seluruh  dunia  dapat  ditangani. Keberhasilan  menangani  hiperlipidemia mampu  mencegah  berbagai  penyakit terutama  aterosklerosis yang  dapat menyebabkan  penyakit  jantung  koroner (PJK). 1,2
Buah  plum  adalah  buah  yang  kaya akan  sumber  antioksidan  alami.  Kadar antioksidan  buah  ini  lebih  tinggi  dari apel,  tomat,  dan  buah  persik,  dan memiliki fitonutrien yang tinggi.
Trimurtini, I : Pengaruh Ekstrak Etanol Daging Buah Plum Terhadap Kadar LDL..
Antioksidan  yang  terkandung  dalam buah plum adalah vitamin C, antosianin, asam  fenolik,  dan  flavonoid  lainnya. Buah  plum  memiliki  kadar  antioksidan tertinggi  dibandingkan  dengan  apel, anggur,  pir,  semangka,  dan  pisang.  Hal ini  dikarenakan  buah  plum  memiliki senyawa  fenolik  yang  kaya.  Senyawa flavonoid,  alkaloid,  dan  tanin  selain menjadi  antioksidan  yang  terbukti  dapat menurunkan kadar kolesterol LDL dalam darah.  Penelitian  in  vitro  membuktikan flavonoid  berhasil  menghambat  enzim HMG-CoA  reduktase  sehingga  sintesis kolesterol  menurun.  Saat  ini,  penelitian mengenai efek buah plum dapat dikatakan masih sangat sedikit. Terdapat penelitian  dari  Dwi  Alyanto  (2019), membuktikan  bahwa  pemberian  ekstrak buah  plum  ( Prunus  salicina Lindl.) dengan  dosis  0,8  g/kgBB,  1,6  g/kgBB, dan  2,4  g/kgBB  terhadap  mencit memiliki  efek  dalam  menurunkan  kadar glukosa darah pada tikus hiperglikemia. 4,5,6 Dari  uraian  di  atas, peneliti tertarik untuk melakukan penelitian  tentang  pengaruh  ekstrak etanol  daging  buah  plum terhadap  kadar LDL pada tikus hiperlipidemia . 7

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium
Biokimia FK Unjani
Cimahi,
Laboratorium  Riset dan  Inovasi  Institut
Teknologi  Bandung,  dan  Laboratorium Farmakologi  FK  UNPAD  Bandung  dari bulan  Agustus  2020  hingga  bulan Januari  2021.  Persetujuan  etik  didapat dari  Komite  Etik  Penelitian  Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran dengan nomor surat
1079/UN6.KEP/EC/2020.
Rancangan  penelitian: Penelitian  yang dilakukan
adalah penelitian eksperimental laboratorium dengan rancangan  acak  lengkap.  Penelitian terdiri  atas  pembuatan  ekstrak  etanol daging  buah  plum,  induksi  diet  tinggi lemak,  dan  PTU.  Pemberian  ekstrak etanol daging buah plum, dan pemeriksaan  kadar  LDL  dilakukan dengan metode CHOD-PAP.
Objek  penelitian: Tikus  putih  galur wistar ( Rattus norvegicus ) dari laboratorium  hewan  RSHS  UNPAD yang  sudah  terstandardisasi  galurnya sebanyak 25 tikus (berdasarkan perhitungan rumus Federer). Tikus dibagi menjadi  5  kelompok,  yaitu  kelompok kontrol  negatif  (KN),  kelompok  kontrol positif (KP), kelompok perlakuan ekstrak  etanol  daging  buah  plum  dosis 0,8  g/kgBB  (P1),  kelompok  perlakuan ekstrak  etanol  daging  buah  plum  dosis 1,6 g/kgBB (P2), dan kelompok perlakuan  ekstrak  etanol  daging  buah plum dosis 2,4 g /kgBB (P3).
Bahan  penelitian: Buah  plum  ( Prunus
salicina Lindl.)  diperoleh  dari  satu sumber  yaitu  perkebunan  di  semarang. Bahan  lainnya  dalam  penelitian  adalah  pelet standar untuk makanan tikus, pakan diet tinggi  lemak,  air  minum  tikus,  plasma darah tikus.
Pembuatan  ekstrak  etanol  daging buah  plum: Sebanyak  7  kg  buah  plum dicuci  bersih  dengan  air  mengalir, kemudian  dikupas,  dan  daging  buah dipotong menjadi beberapa bagian. Buah plum dihaluskan bersama dengan pelarut etanol  96%  dan  dimasukkan  ke  dalam maserator  dengan  alas  sudah  diberi kapas  dan  didiamkan  selama  24  jam hingga didapatkan ekstrak encer. Ekstrak buah  plum  didapatkan  melalui  ekstrak encer  dipekatkan  dengan  cara  diuapkan menggunakan Rovatory evaporator . Induksi  propiltiurasil  (PTU): PTU diberikan  pada  tikus  dengan  dosis  5,4 mg/200gBB selama 14 hari. PTU 5,4 mg dilarutkan dalam 3 ml akuades dan PTU diberikan ke tikus sebanyak 3 ml/200grBB  tikus  selama  14  hari peroral.  Langkah  selanjutnya  adalah pengambilan sampel darah untuk pengukuran kadar LDL sebelum perlakuan.
Perlakuan hewan coba: Setelah aklimatisasi  selama  7  hari,  KN  diberi pakan  pelet  standar      30  g/hari/ekor  dan diberi  minum  secara  ad  libitum  sampai akhir  penelitian.  KP,  P1,    P2,  dan  P3
diberi  pakan  tinggi  lemak  dan  PTU selama  14  hari.  Setelah  itu  kadar  LDL seluruh  tikus  dihitung.  Kemudian,  P1, P2,  dan  P3  diberi  ekstrak  etanol  daging buah  plum  sesuai  dosis  pada  hari  ke-15. P1  diberikan  dengan  dosis  sebesar  0,8 g/kgBB  selama  14  hari,  P2    diberikan dosis 1,6 g/kgBB selama 14 hari, dan P3 diberi  dosis  2,4  g/kgBB  selama  14  hari. Pemeriksaan  kadar  LDL  dilakukan kepada  seluruh  kelompok  percobaan. Tikus  dipuasakan      12  jam  sebelum pemeriksaan kadar LDL. Tikus diterminasi  dengan  inhalasi  gas  CO 2 . Pengambilan  darah  tikus  dilakukan melalui pleksus retro-intra orbital melalui mata tikus. 8
Pemeriksaan  kadar  glukosa  darah dan insulin  plasma: Pemeriksaan kadar LDL  dilakukan  dengan  metode CHOD- PAP dengan alat Semi-automatic Chemistry Analyzer .
Analisis statistik: Data penelitian dianalisis  secara  statistik  menggunakan SPSS  dan  akan  disajikan  dalam  bentuk tabel.  Kadar  LDL  diuji  dengan  uji normalitas Shapiro-Wilk, paired T- Test , one-way  ANOVA ,  dan Post-Hoc  Tukey dengan p<0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemberian  DTL  (diet  tinggi  lemak) dengan komposisi 10 g kuning telur dan 5  g  lemak  sapi  selama  14  hari  telah
Trimurtini, I : Pengaruh Ekstrak Etanol Daging Buah Plum Terhadap Kadar LDL..
menyebabkan  kondisi  hiperlipidemia
pada  KP,  P1,  P2,  dan  P3.  Pemberian ekstrak etanol daging buah plum  selama 14  hari  mampu  menurunkan  kadar  LDL
pada hewan percobaan
hiperlipidemia. 9,10 Hal  ini  dapat  dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1 Hasil pemeriksaan LDL tikus post-test 1 dan post-test 2 Kelompok Rerata post-test 1 (mg/dL) Rerata post-test 2 (mg/dL) Rerata penurunan KP 85,32 155,4 -70,08 P1 75,99 59,82 16,17 P2 77,3 54,11 23,19 P3 73.38 39,52 33.86 Post-test 1: KP, P1, P2, dan P3 diberi DTL 14 hari.
Post-test 2: KP diberi DTL selama 28 hari. P1, P2, dan P3 diberi DTL 28 hari dan ekstrak etanol daging buah plum selama 14 hari sesuai dosis.
KPKelompok Positif, P1Kelompok Perlakuan 1 dengan dosis 0,8 g/kgBB, P2Kelompok Perlakuan 2 dengan dosis 1,6 g/kgBB, P3Kelompok Perlakuan 3 dengan dosis 2,4 g/kgBB.
Pada Tabel 1
menunjukan peningkatan  kadar  LDL  sebanyak  70,08 mg/dL  pada  kelompok  kontrol  positif (KP). Peningkatan kadar LDL ini terjadi karena  pemberian  diet  tinggi  lemak (DTL)  dan  PTU  sehingga  menekan hormon  tiroid  dan  terjadi  peningkatan sintesis  kolesterol  LDL.  Pada  kelompok
perlakuan 1, 2, dan 3 terdapat penurunan kadar  LDL  meskipun  diberi  diet  tinggi lemak  (DTL)  dan  PTU.  Hasil  ini disebabkan  oleh  pemberian  ekstrak etanol daging buah plum yang mengandung antioksidan khususnya flavonoid  yang  menghambat  sintesis kolesterol. 11,12,13,14
Tabel 2 Uji T berpasangan antara kelompok post-test 1 dengan post-test 2
Kelompok Nilai Signifikansi KP 0,034 P1 0,199 P2 0,014 P3 0,007
KP Kelompok  Positif, P1 Kelompok  Perlakuan  1  dengan  dosis  0,8  g/kgBB, P2 Kelompok  Perlakuan  2 dengan dosis 1,6 g/kgBB, P3 Kelompok Perlakuan 3 dengan dosis 2,4 g/kgBB.
Tabel  2  dapat  disimpulkan  bahwa berdasarkan  uji  T,  pemberian  ekstrak etanol  daging  buah  plum  mampu menurunkan kadar LDL secara signifikan  dilihat  dari post-test 1  dan post-  test 2.  Penurunan  yang  signifikan terjadi  pada  kelompok  perlakuan  2  (P2) dan kelompok perlakuan 3 (P3). Hasil ini dapat  dilihat  dari  nilai  signifikansi
dengan P3 yang p<0,05.
Untuk  mendapatkan  hasil efektivitas buah plum, dalam penelitian ini digunakan  uji post-hoc  tukey setelah dilakukan uji O ne Way Anova sebelumnya  dan  didapatkan  hasil  p  = 0,000,  Uji post-hoc  tukey dapat  dilihat pada Tabel 3.
Tabel 3 Uji Post Hoc Tukey kadar LDL post-test 2
subset for alpha = 0,05 N 1 2 KN 5 33,5840 P3 5 39,5240 P2 5 54,1060 P1 5 59,8220 KP 5 155,3960 Sig 0,067 1,000
KN Kelompok  Negatif, KP Kelompok  Positif, P1 Kelompok  Perlakuan  1  dengan  dosis  0,8  g/kgBB, P2 Kelompok  Perlakuan  2  dengan  dosis  1,6  g/kgBB, P3 Kelompok  Perlakuan  3  dengan  dosis  2,4 g/kgBB.
Dari  Tabel  3,  hasil  uji Post  Hoc Tukey menunjukkan dosis ekstrak etanol yang diberikan pada kelompok perlakuan  1,  2,  dan  3  efektif  dalam menurunkan  kadar  LDL  pada  tikus
hiperlipidemia. Hal ini terlihat dari  hasil Post  Hoc  Tukey bahwa  kelompok perlakuan  berada  di  subset  yang  sama dengan kontrol negatif.
Tabel 4 Uji T berpasangan antara KN dengan kelompok post-test 2 Kelompok Nilai Signifikansi KP 0,002 P1 0,026 P2 0,009 P3 0,242
KP Kelompok  Positif, P1 Kelompok  Perlakuan  1  dengan  dosis  0,8  g/kgBB, P2 Kelompok  Perlakuan  2 dengan dosis 1,6 g/kgBB, P3 Kelompok Perlakuan 3 dengan dosis 2,4 g/kgBB.
Tabel 4 menunjukan bahwa kelompok  yang  memiliki  kadar  LDL post-test 2  yang  berbeda  signifikan dengan  kontrol  negatif  (KN)  adalah  KP. Perbedaan  hasil  dilihat  dari  P1,  dan  P2 karena  p  bernilai  <0,05  dan  kelompok yang  memiliki  kadar  LDL post-test 2
yang  tidak  berbeda  dengan  KN  adalah P3,  dimana  p>0,05.  Dengan  hasil  ini dapat  disimpulkan  bahwa  dosis  yang dapat
menyembuhkan kondisi hiperlipidemia  adalah  dosis  terbesar, yaitu 2,4 g/kgBB.
Gambar 1 Rerata kadar kolesterol LDL sebelum dan sesudah diberi ekstrak etanol daging buah plum.
Post-test 1: KP, P1, P2, dan P3 diberi DTL 14 hari.
Post-test 2:  KP  diberi  DTL  selama  28  hari.  P1,  P2,  dan  P3  diberi  DTL  28  hari  dan  ekstrak etanol daging buah plum selama 14 hari sesuai dosis.
KN Kelompok Negatif ( pre-test ), KP Kelompok Positif, P1 Kelompok Perlakuan 1, P2 Kelompok Perlakuan 2, P3 Kelompok Perlakuan 3.
Dari  gambar  1  menunjukan  bahwa ekstrak etanol daging buah plum dalam 3 dosis  berbeda  dapat  menurunkan  kadar kolesterol LDL
pada tikus hiperlipidemia.  LDL  adalah  lipoprotein aterogenik  utama,  terdiri  dari  lemak  dan protein  yang  terikat  pada  protein,  yang memungkinkan  lemak  untuk  mengalir dalam  air  seperti  didalam  aliran  darah, berperan  hingga  70%.  Kolesterol  LDL juga  biasa  disebut  dengan  kolesterol jahat  karena  peningkatan  kolesterol terutama LDL dapat meningkatkan risiko terkena  penyakit  stroke  dan  penyakit jantung koroner (PJK). 15,16,17
Sintesis kolesterol memiliki 5 langkah utama yaitu dua mol asetil-KoA dikonversi menjadi HMG-CoA
kemudian dikonversi menjadi mevalonat. Mevalonat  dikonversi  menjadi  molekul isoprenoid  aktif  dengan  pelepasan  CO 2, dan  dikonversi  menjadi  skualen,  serta melalui  19  reaksi  tambahan  diubah menjadi kolesterol. 18,19
Penghambatan  enzim  HMG-CoA reduktase  dapat  menurunkan  jumlah produksi  kolesterol.  Enzim  HMG-CoA reduktase  dihambat  dengan  antioksidan seperti  flavonoid.  Penelitian  in  vitro membuktikan flavonoid berhasil menghambat enzim HMG-CoA
reduktase  sehingga  sintesis  kolesterol menurun.  Buah  plum  ( Prunus  salicina Lindl.)  terbukti  kaya  akan  antioksidan
khususnya  senyawa  fenolik  seperti flavonoid. 20,21

## KESIMPULAN
Ekstrak  etanol  daging  buah  plum dengan  dosis  0,8  g/kgBB,  1,6  g/kgBB, dan 2,4 g/kgBB dapat menurunkan kadar kolesterol  LDL  pada  tikus  jantan  galur wistar.  Pemberian  pakan  diet  tinggi lemak  dan  propiltiourasil  dengan  dosis paling  efektif  pada  penelitian  ini  adalah sebesar 2,4 g/kgBB.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Tidak  terdapat  konflik  kepentingan dalam penyusunan artikel ilmiah ini.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Ucapan terima kasih kami sampaikan kepada  para  profesional  yang  telah membantu  penelitian  dan  penyusunan makalah ini, seperti laboran laboratorium biokimia  FK  Unjani,  penjaga  kandang hewan  UNPAD,  dan  seluruh  ahli  yang terlibat.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Arsana,  P.  M.,  Rosandi,  R.,  Manaf, A.,  Budhiarta,  A.,  Permana,  H., Sucipta, K. W., Lindarto, D., Adi, S., Pramono,  B.,  Harbuwono,  D.  S., Shahab,  A.,  Sugiarto,  Karimi,  J., Purnomo,  L.  B.,  Yuwono,  A.,  &
Suhartono, T. (2015).  Panduan
pengelolaan dislipidemia di Indonesia. Pb. Perkeni , 4.
Trimurtini, I : Pengaruh Ekstrak Etanol Daging Buah Plum Terhadap Kadar LDL..
https://doi.org/10.1002/bit.22430
2. Suhadi,  R.,  Hendra,  P.,  Virgina,  D.
M.,  Setiwan,  C.  H.,  &  Linawati,  Y.
(2017). Seluk-  Beluk  Hiperlipidemia Peningkatan Partisipasi Dan Kardiovaskular . 68–69. http://dx.doi.org/10.22216/jit.2016.v 10i1.372
3. Artha, C., Mustika, A., &
Sulistyawati, S. W. (2017). Pengaruh Ekstrak Daun Singawalang Terhadap
Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia. EJournal Kedokteran  Indonesia , 5 (2),  105–
109.
https://doi.org/10.23886/ejki.5.7151.
4. Vlaic,  R.  A.,  Mureşan,  V.,  Mureşan,
A.  E.,  Mureşan,  C.  C.,  Păucean,  A.,
Mitre,  V., Chiş,  S.  M.,  &  Muste,  S.
(2018).  The changes  of  polyphenols, flavonoids, anthocyanins and chlorophyll  content  in  plum  peels during growth phases: From fructification  to  ripening. Notulae Botanicae  Horti  Agrobotanici  Cluj-
Napoca , 46 (1), 148–155. https://doi.org/10.15835/nbha461110
17
5. Vlaic RA, Mureşan V, Mureşan AE,
Mureşan CC, Păucean A, Mitre V, et al.  The  Changes  of  Polyphenols,
Flavonoids, Anthocyanins and
Chlorophyll  Content  in  Plum  Peels during Growth Phases: From
Fructification  to  Ripening.  Not  Bot
Horti Agrobot Cluj-Napoca. 2018;46(1):148–55.
6. Amarowicz,  R.  (2016).  Natural phenolic  compounds  protect  LDL against  oxidation. European  Journal of  Lipid  Science  and  Technology ,
118 (5),
677–9.
https://doi.org/10.1002/ejlt.20160007
7
7. Yoeantafara  A,  Martini  S.  Pengaruh pola makan terhadap kadar kolesterol total. MKMI [Internet]. 2017
Dec.9:13(4):304.  Available  from: https://journal.unhas.ac.id/index.php/
mkmi/article/view/2132
8. Yoeantafara  A,  Martini  S.  Pengaruh pola makan terhadap kadar kolesterol total. MKMI [Internet]. 2017
Dec.9:13(4):304.  Available  from: https://journal.unhas.ac.id/index.php/ mkmi/article/view/2132
9. Wang,  H.  H.,  Garruti,  G.,  Liu,  M.,
Portincasa,  P.,  &  Wang,  D.  Q.  H.
(2017).  Cholesterol  and  lipoprotein metabolism  and  atherosclerosis: Recent advances in reverse cholesterol  transport. Annals  of Hepatology , 16 , s27–s42.
https://doi.org/10.5604/01.3001.001
0.5495
10. Subhawa  Harsa,  I.  M.  (2014).  Efek pemberian diet tinggi lemak terhadap profil lemak darah tikus putih (Rattus
norvegicus). Universitas Wijaya Kusuma , 31 , 21–8.
11. Widyaningsih,  W.  (2011).  Efek ekstrak  etanol  rimpang  temugiring (curcuma  heyneana  val)  terhadap kadar trigliserida. Pharmaciana ,
1 (1), 64.
https://doi.org/10.12928/pharmaciana .v1i1.516 12. Chartwell
Pharmaceuticals.
Propylthiouracil  Tablets,  Usp  2016.
Available from https://www.accessdata.fda.gov/drug satfda_docs/label/2016/006188s025l bl.pdf
13. Canadian Institutes of Health Research. Propylthiouracil.
https://www.drugbank.ca/drugs/DB0 0550#pharmacology. 2017.
14. Aryasa  EM,  T.,  &  Agiel  F,  CN.
Terapi  Obat  Untuk  Hipotiroidisme dan Hipertiroidsme. Universitas Udayana  [Update  2017;  sitasi  24  Des 2021] Available from: http://erepo.unud.ac.id/id/eprint/1863 3/1/50ad33eccd269271ca585795f48c f2b4.pdf.
15. Artha, C., Mustika, A., & Sulistyawati, S. W. (2017). Pengaruh Ekstrak Daun Singawalang Terhadap Kadar  LDL  Tikus  Putih  Jantan Hiperkolesterolemia.
EJournal
Kedokteran  Indonesia , 5 (2),  105–
109.
https://doi.org/10.23886/ejki.5.7151.
16. Arsana,  P.  M.,  Rosandi,  R.,  Manaf, A.,  Budhiarta,  A.,  Permana,  H., Sucipta, K. W., Lindarto, D., Adi, S., Pramono,  B.,  Harbuwono,  D.  S., Shahab,  A.,  Sugiarto,  Karimi,  J., Purnomo,  L.  B.,  Yuwono,  A.,  &
Suhartono, T. (2015). Panduan pengelolaan dislipidemia di Indonesia. Pb. Perkeni , 4.
https://doi.org/10.1002/bit.22430
17. Suhadi,  R.,  Hendra,  P.,  Virgina,  D. M.,  Setiwan,  C.  H.,  &  Linawati,  Y. (2017). Seluk-  Beluk  Hiperlipidemia
Peningkatan Partisipasi Dan Kardiovaskular . 68–69.
http://dx.doi.org/10.22216/jit
2016.v10i1.372
18. Murtola, T., Vuorela, T. A.,
Hyvönen,  M.  T.,  Marrink,  S.  J., Karttunen,  M.,  &  Vattulainen,  I. (2011).  Low  density  lipoprotein: Structure, dynamics, and interactions of apoB-100 with lipids. Soft Matter ,
7 (18), 8135–8141.
https://doi.org/10.1039/c1sm05367a
19. Thomas,  J.,  Shentu,  T.  P.,  &  Dev, K.S. Cholesterol: Biosynthesis,
Functional  Diversity,  Homeostasis and  Regulation  by  Natural  Products. Biochemistry , March . [Internet].
2012  [cited  2021  Dec  24];  419-27 https://doi.org/10.5772/32538
20. Harikumar, K., Althaf, S. A., Kishore
Kumar,  B.,  Ramunaik,  M.,  & Suvarna,  C.  (2013).  A  Review  on Hyperlipidemic. Nternational Journal of Novel Trends in Pharmaceutical  Sciences , 3 (4),  69– 80. http://www.ijntps.org/File_Folder/00 43.pdf
21. Amarowicz,  R.  (2016).  Natural phenolic  compounds  protect  LDL against  oxidation. European  Journal of  Lipid  Science  and  Technology ,
118 (5), 677–679. https://doi.org/10.1002/ejlt.20160007 7