## PENDAHULUAN
Tuberkulosis  (TB)  paru  merupakan  infeksi  menular yang disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis . Penyakit TB paru  dapat  ditularkan melalui
percikan  air  liur  penderita  saat  bersin  atau  batuk, kemudian  menyebar  kepada  orang  lain  melalui  aliran udara.  Penyakit  ini  sulit  untuk  dikendalikan  di  dunia (Jaya & Mediarti, 2017; Kristini & Hamidah, 2020).

## HUBUNGAN KADAR C-REACTIVE PROTEIN DENGAN JUMLAH LEUKOSIT PENDERITA TUBERKULOSIS PARU PADA FASE PENGOBATAN 0 DAN 2 BULAN DI BKPM PURWOKERTO
Correlation of C-Reactive Protein Levels with Number of Leucocytes in Pulmonary Tuberculosis Patients with Treatment Phase 0 and 2 Months in BKPM Purwokerto
Syafira Dian Ergiana 1
Dita Pratiwi Kusuma Wardani 2*
Tantri Analisawati Sudarsono 3
Arif Mulyanto 4
*1 , 2 , 3 Prodi Teknologi Labotorium Medik D4, FIKES, Universitas Muhammadiyah Purwokerto, Purwokerto, Jawa Tengah,
*email: dita.tiwhie@gmail.com

## Abstrak
Tuberkulosis  paru  masih  menjadi  masalah  kesehatan  yang  sulit  dikendalikan  di dunia.  Penyakit  ini  disebabkan  oleh  bakteri Mycobacterium  tuberculosis yang  dapat menimbulkan inflamasi, sehingga dapat memicu peningkatan kadar C-Reactive Protein dan  leukosit  di  dalam  tubuh.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  hubungan kadar C-Reactive  Protein dan  jumlah  leukosit  pada  penderita  Tuberkulosis  paru dengan fase pengobatan 0 dan 2 bulan di BKPM Purwokerto. Desain penelitian ini adalah observasional analitik dengan rancangan penelitian cross sectional . Hasil yang diperoleh  dari  30  orang  pasien  TB  paru  dengan  fase  pengobatan  0  dan  2  bulan terdapat hubungan antara kadar CRP dengan jumlah leukosit (p = 0,002, r = 0,445).
Semakin  tinggi  kadar  CRP,  berkaitan  dengan  peningkatan  jumlah  leukosit.  Perlu dilakukan penelitian lanjutan mengenai hubungan kadar CRP dengan jumlah leukosit dengan fase pengobatan yang berbeda.

## Kata Kunci:
C-Reaktif Protein Leukosit Tuberkulosis Paru
Keywords : C-Reactive Protein
Leukocytes
Pulmonary Tuberculosis

## Abstract
Pulmonary  tuberculosis  is  still  a  health  problem  to  control  in  the  world.  This  disease caused  by  the  bacterium  Mycobacterium  tuberculosis  that  can  cause  of  inflammation, which can trigger increased levels of C-Reactive Protein and leukocytes in the body. This study was conducted to determine the correlation between levels of C-Reactive Protein and the number of leukocytes with treatment phases 0 and 2 months in BKPM Purwo kerto . The design of this study was an analytical observation with cross sectional research design. Results  obtained  from  30  pulmonary  tuberculosis  patients  treated  for  0  and  2  months showed  a  correlation  between  CRP  levels  and  white  blood  cell  counts  (p  =  0.002,  r  = 0.445). There is a moderate relationship between CRP levels and leukocyte counts. High levels of CRP correlate ith increasing the number of leukocyte. More research is needed on the  relationship  between  CRP  levels  and  leukocyte  counts  with  different  phases  of treatment.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .
Kasus  tuberkulosis  secara  global  pada  tahun  2019 mencapai  11  juta  kasus  setara  dengan  130  kasus  per 100.000  penduduk  dengan  angka  kematian  mencapai 1,3  juta  jiwa.  Angka  kematian  akibat  TB  per  tahun menurun  secara  global,  tetapi  tidak  mencapai  target strategi end TB sebesar 35%. Jumlah kematian kumulatif antara  tahun  2015-2020  tercatat  sebesar  14%  atau kurang dari setengah dari target yang telah ditentukan. Berdasarkan  data  usia,  diperkirakan  sebanyak  56% kasus  didominasi  oleh  pria  yang  berusia  >15  tahun, sebanyak  32%  berasal  dari  penduduk  wanita,  dan sebanyak 12% berasal dari anak-anak yang berusia <15 tahun (WHO, 2020).
Indonesia menduduki peringkat ke-2 dengan penderita TB  terbanyak  di  dunia  setelah  India.  Jumlah  kasus  TB pada  tahun  2020  sebanyak  351.936  kasus,  dan cenderung mengalami penurunan dibandingkan dengan tahun  2019  sebanyak  568.987  kasus.  Sebanyak  46% kasus  tuberkulosis  di  Indonesia  berasal  dari  provinsi dengan  penduduk  terpadat  yaitu  Jawa  Barat,  Jawa Tengah, dan Jawa Timur (Kemenkes RI, 2020).
Jumlah  kasus  TB  di  Jawa  Tengah  pada  tahun  2019 mencapai  239  kasus  per  100.000  penduduk  dengan kasus  tertinggi  berasal  dari  kota  Tegal  dan  kasus terendah  berasal  dari  Kabupaten  Temanggung. Sementara  itu,  kasus  TB  di  Kabupaten  Banyumas tercatat  sebanyak  253  kasus  sepanjang  tahun  2019 (Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah, 2019).
Mycobacterium tuberculosis yang masuk ke dalam tubuh dapat  menyebabkan  terjadinya  inflamasi.  Inflamasi merupakan  mekanisme  tubuh  yang  disebabkan  adanya benda  asing  yang  masuk.  Pada  proses,  ini  sel  akan melepas sitokin proinflamasi antara lain IL-6, kemudian IL-6  akan  menginduksi  sel  hati  untuk  mensintesis protein  fase  aktif  seperti C-Reactive  Protein (CRP)  dan fibrinogen yang berfungsi sebagai protein ekstraseluler yang  menginduksi  fagosit  untuk  melakukan  fagositosis terhadap bakteri. Pengukuran sitokin dan protein fase akut dapat digunakan sebagai indikator inflamasi. Kadar
CRP  dalam  tubuh  akan  mengalami  peningkatan  ketika tubuh mengalami inflamasi (Ustiawaty et al ., 2020).
Leukosit merupakan  salah  satu  komponen  darah  yang memiliki  peranan  penting  dalam  memerangi  infeksi dalam  tubuh.  Infeksi  tersebut  dapat  disebabkan  oleh banyak  hal  seperti  virus,  bakteri,  maupun  proses metabolik toksin.  Pada  infeksi  bakteri,  jumlah  leukosit dapat  mengalami  peningkatan  atau  leukositosis  (Dicky & Ahmad, 2019).
Belum  pernah  dilakukan  penelitian  terkait  hubungan kadar  CRP  dan  leukosit  pada  penderita  TB  paru  di BKPM Purwokerto .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  hubungan  kadar C-Reactive  Protein dengan jumlah  leukosit  penderita  tuberkulosis  paru  pada  fase pengobatan 0 dan 2 bulan di BKPM Purwokerto .

## METODOLOGI
Penelitian  ini  menggunakan  desain  penelitian observasional  analitik  dengan  rancangan  penelitian cross  sectional .  Sebanyak  30  orang  pasien  TB  paru dengan  fase  pengobatan  0  dan  2  bulan  di  BKPM Purwokerto dilibatkan dalam penelitian ini. Pengambilan  sampel  dilakukan  secara purposive sampling dengan  kriteria  inklusi  antara  lain,  bersedia menandatangani informed consent , berusia 15-70 tahun, hadir  dalam  penelitian,  terdaftar  sebagai  pasien  TB paru  di  BKPM  Purwokerto,  penderita  TB  dengan pengobatan  0  dan  2  bulan,  tidak  menderita  HIV, hipertensi,  dan  diabetes  mellitus.  Kriteria  ekslusi meliputi  pasien  TB  yang  mengalami  gangguan (autoimun,  sindroma  metabolik,  dan  hematologi), pasien  TB  ekstra  pulmonari,  pasien  TB  MDR  ( Multi Drugs  Resistant )  dan  XDR  ( Extensively  Drugs  Resistant ) pasien  TB  yang  mengonsumsi  obat  alergi,  serum lisis/lipemik, dan tidak hadir dalam penelitian. Penelitian ini  dilakukan  pada  bulan  Juni-Juli  2021  setelah mendapat  persetujuan  KEPK  FK  Universitas  Jendral Soedirman Purwokerto No. 065/KEPK/IV/2021.
Alat dan Bahan Penelitian
Hematology  Analyzer  ( Ruby  Cell-Dyn ),  Centrifuge ( Eppendorf ),  Syringe  ( Onemed ),  tourniquet,  tabung vacuntainer  merah  ( Vaculab ),  tabung  vacuntainer  ungu ( Vaculab), mikropipet,  rak  tabung,  microtip,  KIT  CRP ( Glory  CRP  KIT ),  NaCl  fisiologis  0,9%,  kapas  alkohol, kapas  kering,  tisu,  plester,  sampel  serum  dan  sampel darah EDTA.

## Pengambilan Sampel
Sampel  darah  vena  diambil  pada  lengan  pasein sebanyak  3  ml,  kemudian  dibagi  menjadi  2  tabung. Sampel  serum  pada  tabung  merah  digunakan  untuk pemeriksaan  CRP  dan  sampel  darah  EDTA  pada tabung ungu untuk pemeriksaan leukosit.

## Prosedur pemeriksaan Kadar CRP
Kadar  CRP  diukur  menggunakan  Glory  CRP  KIT metode Direct  Latex  Agglutination  Assay secara  semi kuantitatif.  Pengukuran  ini  dilakukan  dengan  dengan cara dipipet 50 µL NaCl fisiologis 0,9% pada slide test ke-1  hingga  ke-6  kemudian  ditambahan  dengan  serum sampel  sebanyak  50  µL  pada  slide  1  (pengenceran  2 kali)  dan  dihomogenkan.  Dipindahkan  suspensi
tersebut pada slide 2  sebanyak 50 µL (pengenceran 4 kali).  Diulangi  langkah  tersebut  hingga  slide  6 (pengenceran  32  kali),  kemudian  diteteskan  reagen CRP  lateks  pada  masing-masing  1  tetes  pada  setiap slide  tes.  Dihomogekan  dengan  cara  diputar  dengan kecepatan  1000  rpm  dan  dibaca  pada  sinar  terang setelah  2  menit.  Kadar  CRP  diperoleh  dari  hasil  kali antara pengenceran tertinggi (positif aglutinasi) dengan nilai  normal  (6  mg/L).  Nilai  normal  kadar  CRP  pada orang  dewasa  sebesar  0-6  mg/L  dalam  serum  (Kalma, 2018).

## Prosedur Pemeriksaan Jumlah Leukosit
Jumlah  leukosit  diukur  menggunakan Hematology Analyzer metode flow  cytometri .  Nilai  normal  leukosit dalam darah sebesar 3.200-10.000 mm 3 (Kemenkes RI, 2020).

## Analisis Statistik
Data  karakteristik  subjek,  kadar  CRP  dan  jumlah leukosit  dianalisis  menggunakan  uji  korelasi spearman dengan  aplikasi Jeffreys’s  Amazing  Statistic  Program (JASP) versi 16.0.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel I. Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik Frekuensi (n) Persentase (%) Rerata ± SD Median (Min-Max) Jenis Kelamin Laki-laki 16 53.5 - - Perempuan 14 46.5 - - Usia Responden (tahun) Pasien 0 bulan 15 50 36.533 ± 14.985 41.00 (14 - 65) Pasien 2 bulan 15 50 33.533 ± 15.160 37.00 (16 - 65) Kadar CRP (mg/L) Pasien 0 bulan 15 50 66.000 ± 102.553 48.00 (0 - 384) Pasien 2 bulan 15 50 10.933 ± 23.998 6.00 (0 - 96) Jumlah Leukosit ( mm 3 ) Pasien 0 bulan 15 50 11352.667 ± 4877.780 10300.00 (6460 - 22500) Pasien 2 bulan 15 50 7254.000 ± 2025.173 7270.00 (4860 - 10900) Tabel 2. Kadar CRP dan Jumlah Leukosit Variabel Spearman's rho (r) p-value Kadar CRP 0,445 0,002

## Jumlah Leukosit
Gambar I. Grafik Kadar CRP Terhadap Jumlah Leukosit
Tabel 1 diketahui bahwa mayoritas responden berjenis kelamin laki-laki sebanyak 16 orang (53,5%). Pasien TB dengan  fase  pengobatan  0  dan  2  bulan  masing-masing sebanyak 15 responden (50%) dengan nilai rerata usia masing-masing  sebanyak 36.533  ±  14.985  tahun dan 33.533  ±  15.160  tahun . Pasien  TB  paru  dengan  fase pengobatan 0 bulan paling muda berusia 14 tahun dan paling  tua  berusia  65  tahun.  Pasien  TB  paru  dengan fase pengobatan 2 bulan paling muda berusia 16 tahun dan paling tua berusia 65 tahun.
Kadar  CRP pada fase pengobatan 0 bulan pengobatan sebanyak 15  orang  pasien  (50%).  Rerata  kadar  CRP pada  pasien  pengobatan  0  bulan  sebanyak 66.000  ± 102.553  mg/L,  dengan  kadar  CRP  paling  rendah sebesar  0  mg/L  dan  paling  tinggi  sebesar  384  mg/L. Kadar CRP pada fase pengobatan 2 bulan sebanyak 15 orang  (50%),  dengan  nilai  rerata  kadar  CRP  sebanyak 10.933  ±  23.998  mg/L.  Kadar  CRP  paling  rendah sebesar 0 mg/L dan paling tinggi sebesar 96 mg/L.
Rerata  jumlah  leukosit  pada  fase  pengobatan  0  bulan sebesar 11352.667  ±  4877.780  mm 3 dengan jumlah leukosit  paling  rendah  sebesar  6460  dan  paling  tinggi sebesar  22500 mm 3 . Rerata  jumlah  le uk osit  pada  fase pengobatan 2 bulan sebesar 7254.000 ± 2025.173 mm 3 dengan  nilai  median  sebesar  7270.00 mm 3 ,  serta  nilai minimum dan maksimum yang diperoleh sebesar 4860 dan 10900 mm 3 .
Pada  tabel  2  didapatkan  hasil  koefisien  korelasi  (r) sebesar  0,445  dan  p-value  sebesar  0,002.  Menurut Sugiyono  (2017),  hasil  tersebut  menunjukkan  adanya hubungan  sedang  (moderat).  Pada  gambar  1,  kadar CRP berbanding lurus dengan jumlah leukosit, sehingga semakin  tinggi  kadar  CRP  maka  jumlah  leukosit  akan semakin banyak.
Penelitian  ini  selaras  dengan  Khaironi et  al .  (2017) bahwa  penderita  TB  lebih  banyak  pada  laki-laki  dari pada  perempuan  karena  pada  laki-laki  terdapat beberapa  faktor  diantaranya  yaitu  kebiasaan  merokok dan  mengonsumsi  minuman  beralkohol  yang  dapat menurunkan  sistem  kekebalan  tubuh  sehingga  lebih mudah  untuk  terinfeksi  bakteri M.  tuberculosis. Selain itu,  penyakit  tuberkulosis  lebih  sering  dijumpai  pada penduduk  usia  produktif  antara  15-49  tahun,  hal  ini dikarenakan  mayoritas  penduduk  tersebut  cenderung melakukan  interaksi  dengan  orang  banyak  yang mungkin  sebagai  penderita  TB  sehingga  besar kemungkinan terpapar bakteri penyebab TB.
Menurut  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Shaikh et  al (2012),  tingginya  kadar  CRP  pada  pasien  TB  dapat disebabkan  oleh  resistensi  bakteri M . tuberculosis, kerusakan  paru  yang  parah,  dan  tingginya  kadar  CRP pada  akhir  pengobatan  dapat  disebaban  oleh  adanya lesi  aktif  pada  paru  yang  masih  dalam  tahap penyembuhan.  Selain  itu  penurunan  kadar  CRP  dalam
serum  disebabkan  oleh  efektivitas  Obat  Anti Tuberkulosis  (OAT)  yang  dikonsumsi  sehingga  dapat mengurangi  peradangan  pada  paru.  Kadar  CRP  pada pasien TB paru cenderung mengalami penurunan pada fase  awal  hingga  akhir  pengobatan.  Hasil  penelitian Shameem et  al (2012),  riwayat  merokok  pada penderita  TB  menjadi  salah  satu  faktor  pendukung penyebab tingginya kadar CRP dalam serum.
Hasil  penelitian  Permana  (2020)  diketahui  bahwa jumlah  leukosit  pada  pasien  TB  paru  akan  mengalami peningkatan, hal ini dikarenakan pada infeksi bakteri sel leukosit  akan  melakukan  fagositosis  terhadap  bakteri M.  tuberculosis .  Selain  itu,  berdasaran  penelitian  yang dilakukan  oleh  Rampa,  Fitrianingsih  &  Sinaga  (2020) disebutkan bahwa jumlah leukosit pada pasien TB paru dapat  mengalami  penurunan  karena  efektivitas  Obat Anti  Tuberkulosis  (OAT)  yang  dikonsumsi  seperti Rifampisin,  Izoniasid,  Streptomisin  dan  Etambutol. Rifampisin  merupakan  salah  satu  jenis  OAT  yang termasuk ke dalam kategori antibiotik sehingga mampu meminimalisir  pertumbuhan  bakteri  dengan  cara menghambat DNA-dependent RNA-polymerase sehingga  dapat  menekan  pertumbuhan  bakteri M. tuberculosis, pada kondisi tersebut jumlah leukosit akan mengalami penurunan. Jumlah leukosit pada saat terapi obat  dapat  mengalami  peningkatan  karena  masih  ada infeksi  paru  oleh  bakteri  penyebab  TB  yang  belum teratasi.  Hasil  penelitian  Mabrouk  (2017)  respon leukosit  pada  pasien  TB  paru  bervariasi  mulai  dari leukositosis hingga leukopenia.

## KESIMPULAN
Terdapat hubungan moderat antara kadar CRP dengan jumlah  leukosit,  sehingga  semakin  tinggi  kadar  CRP maka  jumlah  leukosit  akan  semakin  banyak.  Perlu dilakukan penelitian lanjutan mengenai hubungan kadar CRP  dengan  jumlah  leukosit  dengan  fase  pengobatan yang berbeda.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Lembaga  Penelitian  dan Pengabdian
Masyarakat (LPPM) Universitas
Muhammadiyah  Purwokerto  yang  telah  memberikan dana penelitian melalui skema penelitian dosen pemula dengan No: A11-III/656-S.Pj/LPPM/XII/2020 dan BKPM Purwokerto  yang  telah  memberikan  izin  untuk melakukan penelitian.

## REFERENSI
1. Jaya, H., & Mediarti, D. 2017. Faktor-Faktor Yang Berhubungan  Dengan  Tuberkulosis  Paru  Relaps Pada Pasien Di Rumah Sakit Khusus Paru Provinsi Sumatera  Selatan  Tahun  2015-2016. Jurnal Kesehatan Palembang . 12 (1): 71–82.
2. Kristini,    tri  dewi,  &  Hamidah,  R.  2020.  Potensi Penularan  Tuberculosis  Paru  pada  Anggota Keluarga  Penderita. Jurnal  Kesehatan  Masyarakat Indonesia . 15 (1): 24–28.
3. WHO.  2020. Global  Tuberculosis  Report  2020 . Geneva: World Health Organization.
4. Kemenkes  RI.  2020. Profil  Kesehatan  Indonesia 2020 .  Jakarta:  Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia.
5. Kemenkes  RI.  2020. Pedoman  Interpretasi  Data Klinik .  Jakarta:  Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia.
6. Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah. 2019. Profil Kesehatan  Profinsi  Jawa  Tengah  Tahun  2019  (Vol. 3511351,  Issue  24) .  Semarang:  Dinas  Kesehatan Provinsi Jawa Tengah.
7. Ustiawaty, J., Nurmawan, & Aini. 2020. Hubungan Antara  Kadar  Laju  Endap  Darah  (LED)  Dengan Kadar  C-Reaktiv  Prote  In  (CRP)  Pada  Penderita Tuberkulosis  (TBC)  Di  Wilayah  Kerja  Puskesmas Alas Barat. Jurnal Analis Medika  Biosains . 7 (1): 34– 41.
8. Dicky, Y. W., & Ahmad, H. R. 2019. Pemeriksaan Jumlah  Sel  Leukosit  Pada  Penderita  Tuberkulosis Paru  di  UPT  Kesehatan  Paru  Masyarakat  Dinas
Kesehatan  Provinsi  Sumatera  Utara. Jurnal  Analis Laboratorium Medik . 4 (2): 31–35.
9. Kalma,  K.  2018.  Studi  Kadar  C-Reactive  Protein (CRP)  Pada  Penderita  Diabetes  Melitus  Tipe  2. Jurnal Media Analis Kesehatan . 1 (1).
10. Sugiyono.  2017. Metode  Penelitian  Kuantitatif, Kualitatif, dan R&D . Bandung: Alfabeta.
11. Khaironi,  S.,  Rahmita,  M.,  &  Siswani,  R.  2017. Gambaran  Jumlah  Leukosit  Dan  Jenis  Leukosit Pada Pasien Tuberkulosis Paru Seblum Pengobatan
Dengan Setalah Pengobatan Satu Bulan Intensif Di Puskesmas  Pekanbaru. Jurnal  Analis  Kesehatan Klinikal Sains . 5 (2): 61–71.
12. Shaikh,    muhammad  khalid,  Samo,    javed  akhtar, Devrajani,    bikha  ram,  Shah,    syed  zulfiquar  ali, Shaikh, S., & Shaikh, I. 2012. C-Reactive Protein In Patients  With  Pulmonary  Tuberculosis. World Applied Sciences Journal . 17 (2): 140–144.
13. Shameem, M., Fatima, N., Ahmad, A., Malik, A., & Husain,  Q.  2012.  Correlation  Of  Serum  C- Reactive  Protein  With  Disease  Severity  In Tuberculosis  Patients. Open  Journal  of  Respiratori Diseases . 95–100.
14. Permana,  A.  2020.  Gambaran  Kadar  Hemoglobin (Hb)  Dan  Leukosit  Pada  Penderita  Tb  Paru Dengan  Lamanya  Terapi  OAT  (Obat  Anti Tuberculosis)  Di  Rumah  Sakit  Islam  Jakarta Cempaka. Anakes :  Jurnal  Ilmiah  Analis  Kesehatan . 6 (2): 136–143.
15. Rampa,  E.,  Fitrianingsih,  &  Sinaga,  H.  2020.  Hasil
Pemeriksaan Leukosit, Trombosit Dan Hemoglobin  Pada  Penderita  Tuberkulosis  Yang
Mengkonsumsi  OAT  Di  RSAL  Dr.  Soedibjo Sardadi Kota Jayapura. Global Health Science (GHS) . 5 (2): 78–83.
16. Mabrouk, ME. 2017. Differential Count And Total White  Blood  Cells  Among  Tuberculosis  Patients Under  Treatment  Attending  Kenana  Hospital  In White  Nile  State. Journal  of  Blood  Disorders . 4 (1): 4–7.