## Aktivitas Antibakteri dan Skrining Fitokimia Beberapa Tanaman Berkhasiat Obat di Kota Kendari

## (Antibacterial Activity and Phytochemical Screening of Some Medicinal Plants in
Kendari City)
Musadar Mappasomba 1 , Muhammad Hajrul Malaka 2 , Rini Hamsidi 3 , La Ode Muhammad Andi Zulbayu 4 , Sahidin 2*
1 Fakultas  Pertanian  Universitas  Halu  Oleo,  Kampus  Hijau  Bumi  Tridharma,  Jl.  H.  E.  A.  Mokodompit Kendari 93232 2 Fakultas  Farmasi  Universitas  Halu  Oleo,  Kampus  Hijau  Bumi  Tridharma,  Jl.  H.  E.  A.  Mokodompit Kendari 93232 3 Program  Studi  D3  Pengobatan  Tradisional  Fakultas  Vokasi  Universitas  Airlangga,  Jl.  Dharmawangsa Dalam No. 28-30, Surabaya 60286
4 Jurusan Farmasi STIKES Mandala Waluya Kendari, Jl. A. H. Nasution no. G-37 Kendari 93231
E-mail: sahidin02@uho.ac.id

## Abstract
Medicinal plants are traditionally used for the treatment of human infections, and could be an excellent source of drugs to fight off antibiotic resistance.  The present study was undertaken  to  explore  tamarin  (Tamarindus  indica  L.),  bitter  melon  (Momordica charantia L.), bilimbi (Averrhoa bilimbi L.), Malay apple (Syzygium malaccense L.), and  celery  (Apium  graveolens  L.)  from  Kendari,  South  East  Sulawesi,  for  their potential  activity  against  bacteria.  Methanolic  extracts  of roots,  barks,  and  leaves  of tamarin, bitter melon, bilimbi, Malay apple, and celery were subjected to a test of their antimicrobial  properties  by  disk  diffusion  method  against  Escherichia  coli  ATCC 35219 and Staphylococcus aureus ATCC 2592 with chloramphenicol as selected antibiotics. Phytochemical screening showed alkaloids, flavonoids, tannins, saponins from various extract. Among the five medicinal plants, the highest potential was observed in the root and bark extracts of Malay apple and the root extract of A. bilimbi against E. coli with zone of inhibition at 15mm, 13 mm, and 15 mm, respectively. Meanwhile, the methanolic extract of the root and bark of Malay apple displayed the highest activity against S. aureus with inhibition zone at 13 mm and 15 mm. The study suggested the possibility to explore the antibacterial bioactive for the treatment of infectious diseases.

## Keywords: antibacterial, phytochemical, Kendari, medicinal plants, Sulawesi

## Abstrak
Tanaman obat telah lama digunakan untuk mengobati penyakit infeksi, dan merupakan sumber utama bahan baku obat terutama dalam mengatasi  masalah resistensi  antibiotik.  Penapisan fitokimia dan uji aktivitas antibakteri dilakukan terhadap  beberapa  tanaman  berkhasiat  obat  yaitu  ekstrak  metanol  tanaman  asam  ( Tamarindus  indica L.),  paria ( Momordica charantia L . ), belimbing wuluh ( Averrhoa bilimbi L), jambu bol ( Syzygium malaccense L. Merr), dan seledri ( Apium graveolens L) yang ada di Kota Kendari Sulawesi Tenggara. Bagian tanaman berupa akar, batang, kulit batang, dan daun dipreparasi dan dimaserasi menggunakan metanol.  Penapisan fitokimia dilakukan dengan metode KLT untuk identifikasi golongan senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, saponin dan triterpenoid.  Uji aktivitas antibakteri dilakukan  dengan  metode  difusi  agar  terhadap  bakteri Escherichia  coli ATCC  35219  dan Staphylococcus  aureus ATCC 2592, dengan kloramfenikol sebagai kontrol positif. Hasil skrining fitokimia terhadap beberapa tanaman obat menunjukan senyawa alkaloid, flavonoid, tanin, dan saponin terdapat pada bagian akar, batang, maupun daun. Hasil pengukuran zona hambat ekstrak tanaman yang diuji menunjukan aktivitas antibakteri sangat aktif terhadap E. coli
Article Info: Received:  13  March 2020
Accepted: 4 April 2020 DOI: 10.33772/pharmauho.v 6i1.11445
yaitu ekstrak akar belimbing wuluh, akar jambu bol, dan batang jambu bol  dengan diameter zona hambat masing- masing 15 mm, 15 mm, dan 13 mm. Selain itu, aktivitas antibakteri yang paling aktif terhadap S. aureus adalah ekstrak batang dan akar jambu bol dengan diameter zona hambat masing-masing 13 mm dan 15mm.
Kata kunci: antibakteri, fitokimia, Kendari, obat tradisional, Sulawesi Tenggara

## 1. Pendahuluan
Sulawesi  Tenggara  terdiri  dari  berbagai  macam suku  bangsa,  memiliki  keunikan  flora  tersendiri apabila dibandingkan dengan keanekaragaman flora di wilayah  kepulauan  lainnya  di  Indonesia,  serta memberikan  kontribusi  penting  terhadap  keragaman etnobotani  [1].  Etnobotani  tumbuhan  obat  yang mencakup  etnomedis  pada  etnis  masyarakat  pada wilayah  tertentu  merupakan  penggunaan  berbagai tumbuhan obat mulai  dari  akar, batang, daun, bunga, buah,  dan  biji  serta  hasil  eskresi  dan  khasiat  yang dimiliki  [2].  Masyarakat  Suku  Muna  dan  Buton merupakan masyarakat lokal Sulawesi Tenggara yang telah  memanfaatkan  berbagai  tumbuhan  obat  dan terbukti  secara  empiris  mampu  mengatasi  beberapa penyakit  infeksi [3]. Oleh  karena  itu  studi pengetahuan, sikap dan tindakan terhadap penggunaan obat  tradisional  bagi  masyarakat  dapat  ditawarkan melalui optimalisasi budidaya melalui kebun Tanaman Obat  Keluarga  (TOGA)  [4].  Hal  ini  didukung  oleh masyarakat  yang mulai  banyak memilih  bahan alami untuk  penyembuhan  penyakit  karena  efek  samping lebih ringan dari pengobatan secara medis [5].
Penyakit  infeksi  merupakan  salah  satu  masalah kesehatan masyarakat yang utama di negara maju dan berkembang  [6].  Contoh  bakteri  penyebab  infeksi adalah Staphylooccus  aureus yang  menyebabkan infeksi pada saluran pernapasan dan Escherichia coli yang menyebabkan  diare.  Kedua  bakteri  tersebut merupakan  flora  normal  dan  bersifat  oportunis  [7]. Data  penyakit  menular  yang  disebabkan  oleh  bakteri untuk  periode  prevalensi  infeksi  saluran  pernapasan akut  (ISPA)  berdasarkan  diagnosis  tenaga  kesehatan dan  keluhan  penduduk  adalah  25%persen  dan  untuk periode  prevalensi  diare  adalah  3,5%  di  seluruh provinsi  di  Indonesia.  Daerah  Sulawesi  Tenggara khususnya  untuk  penyakit  ISPA  sebesar  22,2%  dan penyakit diare sebesar 7,3 persen [8]. Dinas Kesehatan Provinsi  Sulawesi  Tenggara  menyebutkan  jumlah kasus  dan  penderita  diare  di  Provinsi  Sulawesi Tenggara  tahun  2012  berjumlah  96.644  kasus  dari total  penduduk  2.310.083  jiwa.  Total  diare  yang ditangani tahun 2012 sebesar 60.48%. Bahkan di tahun 2016 ISPA dan diare termasuk kasus terbanyak dalam kejadian penyakit infeksi [9].
Paria  ( Momordica  charantia L . ),  seledri  ( A. graveolens L.),  belimbing  wuluh  ( Averrhoa  bilimbi L.),  asam  ( Tamarindus  indica L.),  dan  jambu  bol
( Syzygium malaccense L. Merr) adalah jenis tanaman obat yang umumnya dikonsumsi dan terdapat di area budidaya  perkebunan  masyarakat.  Secara  empiris, asam  bermanfaat  sebagai  obat  tradisional  untuk mengatasi  asma  dan  batuk  [10],  seledri  sebagai antihipertensi [11], dan paria sebagai anitipiretik [12], jambu  bol  memiliki  aktivitas  antidiabetes  maupun antioksidan  [13],  serta  belimbing  wuluh  bermanfaat sebagai antipiretik [14]. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan  untuk  mengidentifikasi  golongan  senyawa dan  menguji  aktivitas  antibakteri  beberapa  bagian tanaman obat dengan metode difusi agar untuk melihat keragaman kajian aktivitas biologinya.

## 2. Metode

## 2.1 Umum
Sampel  tanaman  obat  diperoleh  dari  kebun budidaya  masyarakat  di  wilayah  Kecamatan  Poasia dan  Kambu,  Kota  Kendari,  Sulawesi  Tenggara. Bakteri uji merupakan koleksi Laboratorium Farmasi Universitas Halu Oleo.

## 2.2 Penyiapan Sampel dan Ekstraksi
Preparasi  dilakukan  dengan  memotong-motong sampel yang sebelumnya telah dibersihkan, selanjutnya dikeringkan menggunakan cahaya matahari  sampai  sampel  benar-benar  tidak  memiliki kadar  air  lagi  kemudian  diblender  hingga  menjadi serbuk. Semua serbuk tersebut ditimbang dari tiap-tiap bagian  tanaman  (batang,  daun,  akar)  dan  disimpan dalam  wadah  kaca  untuk  pengerjaan  selanjutnya. Serbuk  dari  masing-masing  bagian  tanaman  lalu diekstraksi  dalam  wadah  tertutup  selama  3x24  jam menggunakan pelarut metanol. Pemisahan residu dan filtrat  dilakukan  setiap  1x24  jam  dilakukan penggantian  pelarut  yang  sama  sehingga  diperoleh filtrat.  Filtrat  dikumpulkan  dan  dipekatkan  dengan rotary  vacuum  evaporator hingga  diperoleh  ekstrak kental.

## 2.3 Penapisan Fitokimia
Uji  fitokimia  dengan  KLT  dilakukan  dengan menggunakan plat silika GF 254 . Ekstrak dari  masing- masing tanaman ditotolkan pada jarak ± 1 cm dari tepi bawah plat dengan pipa kapiler kemudian dikeringkan dan  dielusi  dengan  fase  gerak  kloroform-metanol
(9:1).  Setelah  gerakan  fase  gerak  sampai  pada  garis batas,  elusi  dihentikan.  Noda-noda  pada  permukaan plat  diperiksa  di  bawah  sinar  UV  pada  panjang gelombang  254  nm,  366  nm  dan  sinar  tampak, kemudian  diberikan  reagen  penguji  untuk  masing- masing  golongan  senyawa.  Reagen  penguji  masing- masing golongan senyawa adalah sebagai berikut: a. Golongan  senyawa  alkaloid  disemprot  pereaksi Dragendorff untuk mendeteksi yang menunjukkan bercak coklat-jingga [15]
b. Golongan  senyawa  flavonoid  diuapi  dengan amoniak akan menghasilkan warna biru kehijauan [16]
c. Golongan  senyawa  tanin  dengan  penyemprot FeCl 3 1% menghasilkan warna lembayung [13,16]
d. Golongan  senyawa  saponin  diuji  dengan  cara dikocok  dalam  tabung  reaksi  salaam  10  detik sampai terebntuk busa yang stabil [13].
e. Golongan  senyawa  triterpenoid  disemprotkan
dengan pereaksi Lieberman-Buchard menghasilkan warna merah keunguan [13]

## 2.4 Uji Aktivitas Antibakteri

## Penyiapan media
Media Nutrient  Agar (NA)  digunakan  untuk pertumbuhan  bakteri.  Media  disiapkan  dengan  cara menimbang media NA sebanyak 23 gram, dilarutkan dalam  1000  mL  air  suling  dalam  erlenmeyer  dan dipanaskan menggunakan hot plate sampai mendidih dan  larut  sempurna  kemudian  disterilkan  dalam autoklaf pada suhu 121 o C selama 15 menit [18].

## Penyiapan kultur bakteri
Bakteri uji yang digunakan adalah E. coli ATCC 35218  dan S.  aureus ATCC  25923.  Bakteri  tersebut kemudian  diremajakan  dengan  cara  memindahkan  1 ose  ke  media  agar  miring  dan  diinkubasi  selama  24 jam  pada  suhu  37±2 o C [18].  Bakteri  yang  akan  diuji disuspensikan  dengan  cara  memasukkan  bakteri  uji dalam NaCl fisiologis 0,9%. Kekeruhan bakteri diukur hingga  sesuai  dengan  standar McFarland 0,5 menggunakan spektronik 20D pada λ 625 nm [19].

## Uji aktivitas antibakteri
Uji  aktivitas  antibakteri  menggunakan  metode difusi  agar  ( well  diffusion  method )  dengan  kertas cakram ( disk ) berdiameter 6 mm.  Bakteri  uji digores pada permukaan nutrient agar padat, kemudian kertas cakram yang telah diberi 20 μL masing-masing zat uji diletakkan  diatas  permukaan  nutrient  agar  tersebut (18). Pada penelitian ini, kontrol negatif menggunakan kertas  cakram  yang  telah  ditetesi  pelarut  sedangkan kontrol  positif  menggunakan  obat  antibakteri  yang beredar  di  pasaran  (kloramfenikol).  Aktivitas
antibakteri diukur berdasarkan diameter zona hambat yang  terbentuk.    Diameter  zona  hambat  diukur menggunakan  mikrometer  atau  jangka  sorong. Pengujian  dilakukan  sebanyak  3  kali  untuk  setiap ekstrak.
𝑃𝑒𝑛𝑔𝑢𝑘𝑢𝑟𝑎𝑛 𝑑𝑖𝑎𝑚𝑒𝑡𝑒𝑟 𝑧𝑜𝑛𝑎 ℎ𝑎𝑚𝑏𝑎𝑡 = 𝑎+𝑏+𝑐+𝑑 4
Kriteria  penetapan  aktivitas  antibakteri  yaitu antibakteri aktif dan sangat aktif (zona hambatan > 11 mm),  aktif  sedang  (zona  hambatan  6-11  mm),  dan tidak aktif (zona hambatan < 6mm) [20].

## 3. Hasil dan Pembahasan
Ekstraksi dengan cara maserasi digunakan dalam penelitian ini karena memiliki keuntungan yaitu dapat mencegah  terurainya  senyawa-senyawa  metabolit pada  sampel  yang  tidak  tahan  terhadap  pemanasan. Pelarut  yang  digunakan  dalam  proses  maserasi  ini adalah metanol. Metanol dipilih sebagai pelarut karena kemampuannya  dalam  menarik  senyawa  kimia  baik yang  bersifat  polar  dan  nonpolar  sehingga  senyawa yang  diyakini  bersifat  aktif  didalam  simplisia  dapat diperoleh maksimal.
Uji profil fitokimia pada penelitian ini dilakukan dengan  metode  KLT.  Berdasarkan  identifikasi golongan metabolit sekunder yang menunjukan bahwa metabolit  sekunder  hampir  di  semua  tamanan  hal  ini dapat dilihat pada Tabel 2.
Berdasarkan  Tabel  2,  golongan  senyawa  yang ada  dari  masing-masing  bagian  tanaman  tersebut, mayoritas  kandungan  senyawa  adalah  flavonoid  dan tanin  yang  didasarkan  pada  hasil  penyemprotan maupun penguapan pereaksi  penanda pada spot  hasil elusi  dari  masing-masing  bagian  tanaman  dengan menggunakan  eluen  kloroform:  metanol  (9:1). Belimbing  banyak  mengandung  senyawa  fenolik antara lain flavonoid, glikosida, maupun fenolik [25].

## dc
Tabel 1. Hasil serbuk, ekstrak dan perhitungan rendamen sampel tanaman
Tanaman Sampel Berat Serbuk Simplisia (g) Berat Ekstrak (g) Rendamen (%) Belimbing Wuluh Akar 46,30 2,62 5,65 Batang 95,31 3,76 3,94 Daun 90,45 3,16 3,49 Seledri Akar 25,28 1,32 5,22 Batang 30,21 1,54 5,09 Daun 28,72 1,49 5,32 Jambu bol Akar 90,28 3,09 3,42 Batang 97,35 3,28 3,36 Daun 80,34 2,94 3,65 Paria Akar 16,49 2,07 12,55 Batang 18,28 2,65 14,49 Daun 28,06 4,11 14,64 Asam Akar 20,52 2,67 13,01 Batang 26,42 3,70 14,01 Daun 14,35 3,30 22,90 Tabel 2. Hasil uji golongan senyawa metabolit sekunder
Tanaman Sampel Hasil Penapisan Alkaloid Flavonoid Tanin Saponin Triterpenoid Belimbing Wuluh Akar - - + - - Batang - - + - - Daun - + - - - Seledri Akar - - - - - Batang - - - - - Daun - + - + - Jambu bol Akar - - + - - Batang - - + - - Daun - ++++ + + - Paria Akar - - - + - Batang + - - - - Daun ++ ++ - - - Asam Akar - + ++ + - Batang - + ++ + - Daun - ++ - - -
Keterangan: + = mengandung metabolit skunder, - = tidak mengandung metabolit sekunder
Tabel 3 . Hasil uji aktivitas antibakteri E. coli dan S. aureus Tanaman Sampel E. coli S. aureus Diameter Zona Hambat (mm) Kategori * Luas Zona Hambat (mm) Kategori Belimbing Wuluh Akar 15 Sangat aktif 10 Sedang Batang - Tidak aktif - Tidak aktif Daun - Tidak aktif - Tidak aktif Seledri Akar 10 Sedang - Tidak aktif Batang - Tidak aktif - Tidak aktif Daun - Tidak aktif - Tidak aktif Jambu bol Akar 15 Sangat aktif 13 Sangat aktif Batang 13 Sangat aktif 15 Sangat aktif Daun - Tidak aktif - Tidak aktif Paria Akar - Tidak aktif - Tidak aktif Batang 1 Lemah 2 Lemah Daun 1 Lemah 3 Sedang Asam Akar 3 Sedang 3 Sedang Batang 2 Sedang 3 Sedang Daun - Tidak aktif 0,5 Lemah *) Ela, dkk., 1996
Penelitian sebelumnya menunjukkan kandungan utama  pada  seledri  berupa  minyak  atsiri,  resin,  3- n - butyl phthalide, sedanolide, sedanonic anhydride dan sedanenolide [26]. Tanaman asam banyak mengandung asam-asam  organik, polisakarida, tanin, maupun saponin [27]. Kandungan metabolit sekunder seperti  polifenol,  flavonoid,  tanin,  dan  antosianin banyak  terkandung  dalam  jambu  bol  [28].  Selain mengandung  polifenol,  alkaloid,  dan  flavonoid, tanaman paria memiliki kandungan cucurbitacine serta turunan sterol dan saponin [29].
Pengujian  aktivitas  antibakteri  dari  ekstrak tanaman  terhadap  bakteri E.  coli dan S.  aureus menghasilkan  perbedaan  dari  diameter  zona  hambat. Hal  ini  disebabkan  perbedaan  kandungan  golongan senyawa yang terdapat dalam masing-masing ekstrak tanaman  yang  disebut  sebagai  metabolit  sekunder. Walaupun  ekstrak  dari  tanaman  tersebut  memilik kandungan  senyawa  yang  sama,  akan  memberikan aktivitas  yang  berbeda  sebagai  antibakteri.  Hal  ini disebabkan setiap tumbuhan memiliki perbedaan jenis dan  kadar  metabolit  sekunder  yang  kemungkinan dapat  menyebabkan  perbedaan  aktivitas  antibakteri. Mekanisme  terhadap  antibakteri  yaitu  dengan membentuk  kompleks  dengan  protein  ekstrak  seluler dan terlarut dan dengan dinding mikroba [21].
Senyawa  flavonoid  bersifat  antibakteri  melalui penghambatan  sintesis  asam  nukleat,  penghambatan fungsi  membran  sel,  dan  mengganggu  metabolisme sel.  Mekanisme  kerja  flavonoid  dalam  menghambat sintesis asam nukleat dilakukan melalui cincin B pada flavonoid  yang  mempunyai  peranan  penting  dalam proses  interkelasi  atau  pembentukan  ikatan  hidrogen dengan  menumpuk  basa  asam  nukleat  yang menghambat sintesis DNA dan RNA [23].
Tanin  memiliki  target  pada  polipeptida  dalam dinding sel bakteri sehingga pembentukan dinding sel menjadi  kurang  sempurna  dan  kemudian  sel  bakteri akan  mati.  Tanin  juga  memiliki  kemampuan  untuk menginaktifkan  enzim  bakteri  serta  mengganggu jalannya protein pada lapisan dalam sel [24]. Saponin mengganggu permeabilitas dari membran sel sehingga transport sel menjadi terganggu serta menyebabkan sel menjadi  lisis.  [19].  Mekanisme  alkaloid  sebagai antibakteri  antara  lain  bersifat  bakterisid  atau bakteriostatik dengan cara mengganggu sintesis DNA melalui  penghambatan  enzim  dihidrofolat  reductase [25].
Pengujian  aktivitas  antibakteri  menggunakan kloramfenikol  sebagai  kontrol  positif  bertujuan sebagai  perbandingan  efektivitas  dari  ekstrak tanaman.  Kloramfenikol  bekerja  pada  spektrum  luas sehingga efektif terhadap bakteri Gram positif maupun Gram  negatif.  Kontrol  positif  dibuat  dengan konsentrasi  10.000  ppm  sama  dengan  konsentrasi
larutan  ekstrak  uji.  Kloramfenikol  bertindak  dengan jalan menghambat sintesis protein yaitu mengikat sub unit  30  S  pada ribosom  sel  bakteri  dan  menghambat aktifitas enzim peptidil transferase dengan cepat tanpa mengganggu  sintesis  DNA  dan  RNA.  Kerja kloramfenikol  dengan  melihat  kerangka  molekul senyawa  terdapatnya  atom  klor  dan  cincin  aromatik, dengan subtituen gugus nitro dengan posisi para dan 2 gugus hidroksil. Adanya struktur tersebut memungkinkan  terjadinya  interaksi  dengan  enzim peptidil transferase di ribosom bakteri sehingga terjadi penghambatan kerja enzim tersebut [22].

## 4. Kesimpulan
1. Hasil  uji  skrining  fitokimia  metabolit  sekunder menunjukan  belimbing  wuluh  mengandung senyawa flavonoid dan tanin, seledri mengandung senyawa  flavonoid  dan  saponin,  jambu  bol mengandung  senyawa  flavonoid,  tanin,  dan saponin,  paria  mengandung  flavonoid  dan alkaloid,  serta  asam  mengandung  flavonoid, tannin,dan saponin.
2. Hasil uji antibakteri menunjukkan akar belimbing wuluh sangat aktif terhadap bakteri E. coli dengan diameter  zona  hambat  15  mm.  Ekstrak  akar  dan batang  jambu  bol  bersifat  sangat  aktif  terhadap bakteri E.  coli dengan  diameter  zona  hambat  15 mm  dan  13  mm. Ekstrak  batang  jambu  bol  juga sangat  aktif  terhadap  bakteri S.  aureus dengan diameter zona hambat 13 mm dan 15 mm.

## Ucapan Terima Kasih
Ucapan  terima  kasih  kepada  Fakultas  Farmasi Universitas  Halu  Oleo  atas  dukungan  dan  bantuan dalam pelaksanaan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
1. Rahayu  M,  Rugayah,  Pengetahuan  Tradisional dan  Pemanfaatan  Tumbuhan  Oleh  Masyarakat Lokal Pulau Wawonii Sulawesi Tenggara, Berita Biologi , 2007; 8(6) .
2. Hasanah  N,  Sudrajat  HW,  Damhuri,  Etnobotani Tumbuhan  Obat  Masyarakat  Desa  Lapandewa Kaindea  Kecamatan  Lapandewa  Kabupaten Buton Selatan, Jurnal Ampibi , 2016, 1(1) ; 14-20
3. Ihsan S, Kasmawati H, Suryani, Studi Etnomedisin Obat Tradisional Lansau Khas Suku Muna  Provinsi  Sulawesi  Tenggara, Pharmauho , 2016, 2(1) ; 27-32.
4. Sahidin,  Wahyuni,  Kamaluddin  M,  Suaib, Tanaman Obat Keluarga (TOGA) dan Pemanfaatannya  Sebagai  Penunjang  Kesehatan
Masyarakat  di  Desa  Sindangkasih, Pharmauho,
2018, 4(2) ;43-45
5. Nuralifah, Armadany FA, Parawansah, Pratiwi A, Uji  Aktivitas  Antibakteri  Sediaan  Krim  Anti Jerawat  Ekstrak  Etanol  Terpurifikasi  Daun  Sirih (Piper  betle  L.)  dengan  Basis Vanishing  Cream Terhadap Propionibacterium  acne,  Pharmauho , 2018, 4(2) ;30-35.
6. Novard  MFA,  Suharti  N,  Rasyid  R,  Gambaran Bakteri Penyebab Infeksi Pada Anak Berdasarkan Jenis  Spesimen  dan  Pola  Resistensinya  di Laboratorium  RSUP  Dr.  M.  Djamil  Padang Tahun  2014-2016, Jurnal  Kesehatan  Andalas . 2019; 8(Supp.2); 26-32.
7. Brooks GF, Janet SB, Stephen AM, Mikrobiologi Kedokteran  Edisi  23 ,  diterjemahkan  oleh Mudihardi E, Kuntaman, Wasito EB, Mertaniasih NM,  Harsono,  S,  Alimsardjono  L,  Jakarta  : Penerbit Buku Kedokteran EGC, 2007.
8. Departemen  Kesehatan  RI, Riset  Kesehatan Dasar Tahun 2013 , Jakarta: Badan Penelitian dan
Pengembangan Kesehatan Kementerian
Kesehatan RI, 2013.
9. Badan Pusat Statistik, Provinsi Sulawesi Tenggara  dalam  Angka  2016 ,  Kendari:  BPS Provinsi  Sulawesi  Tenggara,  ISSN:  0215-2304, 2016.
10. Imrawati,  Baitz  M,  Jannah  M,  Uji  Aktivitas Antioksidan  Ekstrak  Etanol  Daging  Buah  Asam ( Tamarindus  indica L.)  Asal  Kota  Bima  Nusa Tenggara Barat dengan Metode DPPH, Journal of Pharmaceutical  and  Medicinal  Sciences ,  2016, 1(2) ;75-78
11. Siska,  Armenia,  Arifin  H,  Akar  seledri  ( Apium graveolens L)  sebagai  obat  antihipertensi: efektivitas  fraksi  etanol  air  dan  etil  asetat  pada tikus putih jantan hipertensi, Jurnal Bahan Alam
Indonesia , 2011, 7(6);337-341
12. Parawansah,  Wahyuni,  Mahmudah  Z,  Uji  Efek Antipiretik  dan  Antiinflamasi  Ekstrak  Etanol Buah  Pare  ( Momordica  charantia L.)  terhadap Mencit Jantan, Medula , 2016, 4(1);309-315
13. Fauziah  N,  Novianti,  Mustapha  I,  Pemanfaatan Kayu  Batang  Jambu  Bol  ( Syzygium  malaccense (L). Merr. & Perry) sebagai Sumber Antioksidan Baru, Farmako Bahari , 2019, 10(1) ;33-41
14. Andriyanto,  Isriyanthi  NMR,  Sastra  EL,  Arif  R, Mustika  AA,  Manalu  W,  Aktivitas    Antipiretik
Ekstrak    Etanol  Buah    Belimbing    Wuluh ( Averrhoa    bilimbi )  pada    Tikus    Putih    Jantan, Jurnal Veteriner, 2017, 18(4) ;597-603
15. Pamungkas  AR,  Indrayudha  P,  Aktivitas Sitotoksik Ekstrak Etanol, Fraksi Etanol-Air, Etil Asetat  serta  n-Heksana  Buah  Pare  ( Momordica charantia )  pada  Sel  MCF-7  secara  In-Vitro, Pharmacon , 2019, 16(2);73-82
16. Mulyani  S,  Laksana  T,  Analisis  Flavonoid  dan
Tannin dengan Metoda Mikroskopi-
Mikrokimiawi,  Majalah  Obat  Tradisional,  2011, 16(3) ;109-114.
17. Harborne JB, Metode Fitokimia: Penuntun Cara Modern  Menganalisa  Tumbuhan ,  Edisi  2, Diterjemahkan oleh Padmawinata K dan Soediro I, Bandung: Penertbit ITB, 2003.
18. Zakaria,  Soekamto  NH,  Syah  YM,  Firdaus, Aktivitas  Antibakteri  dari  Fraksi Artocarpus Integer (Thunb.)  Merr.  dengan  Metode  Difusi Agar, Jurnal  Industri  Hasil  Perkebunan ,  2017, 12(2);1-6
19. Herwandi,  Mahyarudin,  Effiana,  Uji  Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol Annona  muricata Linn.terhadap Vibrio  cholerae secara  In  Vitro, Majalah Kedokteran Andalas , 2019, 42(1);11-21
20. Aboul  Ela  MA,  El-Shaer  NS,  dan  Ghanem  NB, Antimicrobial  evaluation  and  chromatographic analysis  of  some  essential  and  fixed  oils, Pharmazie, 1996, 51(12) ;993-994.
21. Septiani,  Dewi  EN,  Wijayanti  I,  Aktivitas Antibakteri Ekstrak Lamun ( Cymodocea rotundata )  terhadap  Bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia  coli , Saintek  Perikanan , 2017, 13(1);1-6
22. Kar  A, Medicinal  Chemistry ,  New  Delhi:  New Age International Publishers, 2005.
23. Cushnie TPT, Lamb AJ, Antimicrobial activity of flavonoids, Int  J  Antimicrob  Agents ,  2005, 26 ;343-56.
24. Ngajow  M,  Abidjulu  J,  Kamu  VS,  Pengaruh antibakteri  ekstrak  kulit  batang  matoa  ( Pometia pinnata ) terhadap bakteri Staphylococcus aureus secara  in  vitro. Jurnal  MIPA  UNSRAT ,  2013, 2(2) ; 128-32.
25. Alhassan AM, Ahmed QU, Averrhoa bilimbi Linn.:  A  review  of  its  ethnomedicinal uses,  phytochemistry,  and  pharmacology, J Pharm Bioallied Sci. ,  2016, 8(4) ;265–71.
26. Khalil  A,  Nawaz  H,  Ghania  JB,  Rehman  R, Nadeem  F,  Value  Added  Products,  Chemical
Constituents  and  Medicinal  Uses  of  Celery ( Apium graveolens L.) – A Review, IJCBS , 2015,
8 ;40-48
27. Bhadoriya  SS,  Ganeshpurkar  A, Narwaria  J, Rai G,  Jain  AP,  Tamarindus  indica:  Extent  of explored  potential, Pharmacogn  Rev .,  2011, 5(9) ;73–81.
28. Batista  AG,  da  Silva  JK,  Cazarin  CBB,  Biasoto ACT,  Sawaya  ACHF,  Prado  MA,  Júnior  MRM,
Red-jambo  ( Syzygium  malaccense ):  Bioactive compounds  in  fruits  and  leaves ,  LWT  -  Food Science and Technology , 2017, 76 ;284-291.
29. Ahamad  J,  Amin  S,  Mir  SR, Momordica charantia Linn.  (Cucurbitaceae):  Review  on Phytochemistry  and  Pharmacology, Res.  J. Phytochem. , 2017, 11(2) ;53-65.
© 2020 by the authors; This article is an open access article distributed under the terms  and  conditions  of  the  Creative  Commons  Attribution  License ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )