PEMBUATAN TEPUNG UMBI KIMPUL ( Xanthosoma violaceum Schott.)

## DAN PEMANFAATANNYA SEBAGAI ANTIDIABETES MELITUS
TIPE 2
Ika Puspitaningrum*, Lia Kusmita, Mutmainah STIFAR “Yayasan Pharmasi” Semarang *Email: ika2vita@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  mellitus    (DM)  tipe  2  atau  diabetes  mellitus  tidak  tergantung  insulin  (DMTTI) merupakan tipe DM yang terjadi karena menurunnya kepekaan jaringan pada insulin. Umbi kimpul  biasa  digunakan  untuk  penderita  DM  karena  rendah  karbohidrat,  lemak  sehingga rendah pula kandungan glukosanya serta mengandung flavonoid dan saponin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas umbi kimpul terhadap kadar glukosa darah pada tikus yang diinduksi pakan tinggi lemak dan fruktosa.
Penelitian ini menggunakan hewan uji tikus jantan galur Wistar sebanyak 30 ekor dibagi 6 kelompok.  Kelompok  I  (kontrol  normal)  aquadest  tanpa  induksi.  Kelompok  II  (kontrol negatif) Na CMC 0,1%, kelompok III (kontrol positif) Metformin 63mg/kgBB 2x sehari, serta kelompok IV, V dan VI suspensi umbi kimpul 270; 540 dan 1080 mg/kgBB tikus. DM tipe 2 pada  tikus  dibuat  dengan  cara  diberi  pakan  tinggi  lemak  yaitu  campuran  pakan  standar, minyak babi dan kuning telur bebek (16:3:1) serta larutan fruktosa 1,8  g/kgBB secara oral selama 50 hari. Perlakuan senyawa uji diberikan selama 7 hari. Pengukuran kadar glukosa darah  dilakukan  pada  hari  ke  0,  51,  dan  58  dengan  metode  uji  toleransi  glukosa  oral (UTGO). Kadar glukosa darah yang diperoleh dianalisa statistik dengan uji Kruskal-Wallis dan Mann-Whitney menggunakan SPSS release 16.
Hasil penelitian menunjukkan umbi kimpul dapat menurunkan kadar glukosa darah tikus putih jantan galur  Wistar  yang  diinduksi  pakan  tinggi  lemak  dan  fruktosa  dengan  dosis  efektif  sebesar  270  mg/ kgBB .
Kata kunci: DM tipe 2, kimpul, UTGO

## 1. PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  suatu  kelompok  penyakit  gangguan  metabolik dengan  karakteristik  hiperglikemia  (peningkatan  kadar  glukosa  darah)  yang  terjadi  karena kelainan  sekresi insulin, kerja insulin  atau  keduanya. DM  tipe 2 atau disebut juga diabetes melitus tidak tergantung insulin (DMTTI) merupakan salah satu tipe DM yang terjadi karena menurunnya  kepekaan  jaringan  pada  insulin.  Hampir  80%  pasien  DM  tipe  2  menderita obesitas atau mengalami peningkatan asam lemak bebas di dalam tubuh (Prince and Wilson, 2005).
Penatalaksanaan DM sebenarnya bukan saja dengan penggunaan obat antiDM, tetapi juga  dengan  melakukan  diet.  Diet  biasanya  dihitung  per  individu  dan  sesuai  dengan kebutuhan  pertumbuhan,  penurunan  berat  badan  dan  tingkat  aktivitas.  Pembagian  kalori biasanya  50%  sampai  60%  karbohidrat  kompleks,  20%  dari  protein,  dan  30%  dari  lemak. Diet  juga  mencakup  vitamin  dan  mineral  (Corwin,  2007).  Diet  karbohidrat  dapat  diatur dengan  mencari  sumber  karbohidrat  yang  tinggi  energi  dan  tinggi  serat.  Padi-padian  yang sering  dikonsumsi  sehari-hari  mengandung  energi  yang  terlalu  tinggi,  namun  kurang  serat. Kandungan  energi  yang  terlalu  tinggi  dalam  padi-padian  menjadi  tidak  sehat  jika  tidak diimbangi  olahraga.  Kalori  yang  menunpuk  bisa  memicu  kegemukan  maupun  peningkatan kadar  glukosa  di  dalam  darah.  Umbi-umbian  juga  mengandung  karbohidrat,  dengan  energi
yang tinggi dan kandungan serat yang tinggi  pula, namun umbi-umbian makin ditinggalkan karena  dianggap  kurang  elit.  Menurut  data  dari  Badan  Ketahanan  Pangan  tahun  2009, konsumsi  umbi-umbian  di  Indonesia  rata-rata  hanya  51,7  %.  Sebaliknya  padi-padian semakin meningkat mencapai 118,5% (Minarto, 2013 cit blog.indojunkers.com).
Kimpul ( Xanthosoma violaceum Schott.) merupakan salah satu contoh umbi-umbian yang dapat digunakan sebagai sumber diet makanan. Umbi kimpul dapat dikonsumsi sebagai makanan kesehatan. Dari berbagai pengalaman, kimpul dijadikan sebagai makanan diet bagi penderita DM. Kandungan umbi kimpul lainnya adalah flavonoid dan saponin. Umbi kimpul rendah  karbohidrat  dan  rendah  lemak  sehingga  rendah  pula  kandungan  glukosanya  dan cocok  bagi  diet  penderita  DM.  Dalam  setiap  100  gram  kimpul  mengandung  karbohidrat sebesar 23,7 gram, lebih rendah dibanding beras (78,9 gram), terigu (77,3 gram) dan jagung kuning  (63,6  gram).  Keunggulan  yang  lain,  kimpul  juga  mengandung  kalsium  lebih  tinggi (47  mg)  dari  beras  (10  mg),  terigu  (16  mg)  dan  jagung  kuning  (9  mg).  Dibanding  beras, jagung  dan  terigu,  hanya  impul  yang  mengandung  vitamin  C  yaitu  4  gram  setiap  100 gramnya  dan  harga  kimpul  lebih  murah  dibanding  dengan  lainnya  (Kay,  1973;  Slamet  dan Tarwotjo, 1980).
Berdasarkan penjelasan di atas, maka penelitian perlu dilakukan mengenai efek diet tepung  umbi  kimpul  ( Xanthosoma  violaceum Schott.)  terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus putih  yang  menderita  DM  tipe  2  dengan  penginduksian  pakan  tinggi  lemak  dan  fruktosa. Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi mengenai manfaat tepung umbi kimpul  sebagai  anti  DM  tipe  2  sehingga  dapat  dijadikan  salah  satu  alternatif  diet  sumber karbohidrat. Selanjutnya suatu produk nutrasetikal untuk DM dapat dihasilkan.

## 2. METODOLOGI

## 2.a. Bahan
Bahan  utama  adalah  umbi  kimpul  ( Xanthosoma  violaceum Schott.)  yang  diperoleh dari  Salatiga.  Bahan  lain  yaitu  aquadest,  minyak  babi,  telur  bebek,  fruktosa,  glukosa, metformin, reagen GOD FS, NaCl.
Hewan  percobaan  yang  digunakan  adalah  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus )  galur Wistar  dengan  berat  badan  100-200  gram,  jantan  dan  berumur  2  bulan  yang  diperoleh  dari peternakan tikus putih Wistar Mister Tiput Gunungpati Semarang. Tikus ditempatkan dalam kandang  plastik  yang  diberi  alas  sekam  dan  berada  dalam  ruangan  dengan  suhu  23 o -25 o C. Pakan tikus berupa pelet dan air/minuman diberikan secara ad libitum . 2.b. Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah pisau, tatakan, blender, ember, kain saring, saringan no 30/40, oven, neraca analitik, seperangkat alat gelas, timbangan hewan uji, spuit injeksi, sonde tikus.

## 2.c. Persiapan sediaan uji
Umbi  kimpul  yang  diperoleh  dikupas  kulitnya,  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir selama  5  menit.  Umbi  kimpul  direndam  dalam  air  garam  1%  selama  20  menit,  kemudian dicuci  kembali  dengan  air  mengalir.  Selanjutnya  umbi  kimpul  dipotong  tipis-tipis, dikeringkan  dalam  lemari  pengering  suhu  60 o C  selama  7  hari.  Umbi  kimpul  yang  telah kering  digiling  dan  diayak  dengan  ayakan  80    mesh.  Serbuk  umbi  kimpul  selanjutnya disuspensikan dengan Na CMC 0,1%.
2.d. Uji Antidiabetes Mellitus Tipe 2
Disiapkan  30  ekor  tikus  putih  jalur  Wistar  usia  1  bulan  serta  alat  dan  bahan  yang akan  dipakai.  Sebelum  perlakuan,  tikus  terlebih  dahulu  diadaptasikan  dalam  kondisi laboratorium selama satu minggu dengan diberi makan yang cukup.
Hari  ke  -1,  diukur  kadar  glukosa  darah  awal  seluruh  tikus.  Seluruh  tikus  diberi asupan larutan fruktosa dosis 1,8 g/kgBB  dan makanan kaya lemak (15% lemak babi dan 5
% kuning telur bebek) selama 50 hari. Dan pada hari ke 50 dilakukan uji pendahuluan untuk DM tipe 2 dan dikukur kadar glukosa darahnya.
Hari  ke  -51,  setelah  dinyatakan  mengalami  DM  tipe  2,  tikus  dibagi  6  kelompok masing-masing  5  ekor  tikus  dengan  perlakuan  selama  7  hari  secara  oral  dengan  pembagian sebagai berikut :
Kelompok 1 (Kn) =  tikus normal tanpa induksi diberi aquadest secara oral Kelompok  2 (K-)  =  tikus DM tipe 2 dengan diberi larutan pembawa (CMC Na 0,5%) Kelompok  3 (K+) =  tikus DM tipe 2 dengan diberi  metformin 63mg/kgBB 2xsehari Kelompok  4 (P1)  =  tikus DM tipe 2 dengan diberi tepung umbi kimpul 270 mg/kgBB Kelompok  5 (P2)  =  tikus DM tipe 2 dengan diberi tepung umbi kimpul 540 mg/kgBB Kelompok  6 (P3)  =  tikus DM tipe 2 dengan diberi tepung umbi kimpul 1080 mg/kgBB Hari ke -58, diukur kadar glukosa darah tikus pada semua kelompok.
2.e. Analisa Data
Data  yang  diperoleh  berupa  kadar  glukosa  darah  dianalisis  dengan  statistik  non- parametik,  yaitu  uji Kruskal-Wallis dengan  taraf    kepercayaan  95%,  dilanjutkan  dengan  uji Mann-Whitney .  Hal  ini  disebabkan  sebaran  data  yang  tidak  terdistribusi  normal.  Analisis statistika dilakukan dengan menggunakan program SPSS release 16.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efek  pemberian  suspensi  tepung  umbi kimpul terhadap kadar glukosa darah tikus putih jantan yang diinduksi diet tinggi lemak dan fruktosa serta mengetahui dosis efektif umbi kimpul sebagai antidiabetes mellitus.
Umbi  kimpul  yang  diperoleh  dikupas  kulitnya,  dicuci  bersih  dengan  air  mengalir selama  5  menit.  Umbi  kimpul  direndam  dalam  air  garam  1%  selama  20  menit,  kemudian dicuci kembali dengan air mengalir.  Pencucian dan perendaman dengan air berfungsi untuk menghilangkan  zat-zat  pengotor  dalam  talas.  Penurunan  kadar  oksalat  terjadi  karena  reaksi antara  natrium  klorida  (NaCl)  dan  kalsium  oksalat  (CaC 2 O 4 ).  Garam  (NaCl)  dilarutkan dalam  air  terurai  menjadi  ion-ion  Na + dan  Cl - .  Ion-ion  tersebut  bersifat  seperti  magnet.  Ion Na + menarik  ion-ion  yang  bermuatan  negatif  dan  Ion  Cl - menarik  ion-ion  yang  bermuatan positif.  Sedangkan  kalsium  oksalat  (CaC 2 O 4 )  dalam  air  terurai  menjadi  ion-ion  Ca 2+ dan C 2 O 4 2- .  Na + mengikat  ion  C 2 O 4 2- membentuk  natrium  oksalat  (Na 2 C 2 O 4 ).  Ion  Cl - mengikat Ca 2+ membentuk  endapan  putih  kalsium  diklorida  (CaCl 2 )  yang  mudah  larut  dalam  air. Selanjutnya umbi kimpul dipotong tipis-tipis, dikeringkan dalam lemari pengering suhu 60 o C  selama  7  hari.  Umbi  kimpul  yang  telah  kering  digiling  dan  diayak  dengan  ayakan  80 mesh.  Hal  ini  untuk  mempermudah  pembuatan  sediaan  yang  nantinya  akan  diberikan  pada hewan uji secara oral, yaitu sediaan suspensi dengan Na CMC 0,1%.
Selanjutnya  perlakuan  senyawa  uji  pada  tikus  putih  jantan  galur  Wistar  1-2  bulan untuk  melihat  efek  antidiabetes  mellitus  tipe  2  dari  umbi  kimpul.  Pemberian  pakan  tinggi lemak (15% lemak babi dan 5 % kuning telur bebek) serta larutan fruktosa dosis 1,8 g/kgBB selama  50  hari  pada  hewan  uji  dilakukan  untuk  meningkatkan  kadar  glukosa  darah  atau hewan  uji  menjadi  kondisi  DM  tipe  2.  DM  resistensi  insulin  ditandai  dengan  peningkatan kadar  glukosa  darah  menetap  yang  disebabkan  karena  berkurangnya  sensitivitas  pada reseptor  insulin,  bukan  karena  gangguan  pada  sel  β-pankreas  dalam  memproduksi  insulin (Tandra,  2008).Penggunaan  fruktosa  pada  induksi  ini  karena  fruktosa  lebih  dimetabolisme sebagai lemak dibandingkan glikogen dan efek pemberian pakan tinggi lemak ini diharapkan dapat  memicu  terjadinya  resistensi  insulin  karena  kandungan  kolesterol,  trigliserida  dan asam  lemak  yang  sangat  tinggi  (Warditiani,  2012).  Fruktosa  juga  dapat  menyebabkan kegagalan signaling insulin sehingga dapat menurunkan sintesis glikogen dan meningkatkan glikogenolisis  dan  glukoneogenesis,  akibatnya  terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  darah (Carranza,  dkk.  2004).Pemberian  pakan  tinggi  lemak  diharapkan  dapat  meningkatkan
kandungan  asam  lemak  bebas  di  dalam  plasma  sel  yang  mengakibatkan  penurunan sensitifitas insulin pada jaringan perifer (Shulman, 2000). Dengan pemberian makanan tinggi lemak  tersebut,  kadar  lemak  di  dalam  darah  akan  tinggi.  Tingginya  kadar  lemak  di  dalam darah  dapat  menurunkan  kemampuan  substrat  reseptor  insulin  untuk  mengaktivasi  P1- 3kinase  dan  menyebabkan  ekspresi  GLUT  4  menurun.  Menurunnya  ekspresi  GLUT  4  ini menyebabkan  transpor  glukosa  ke  dalam  membran  sel  terganggu  sehingga  aktivitas pengangkutan  glukosa  menurun  akibatnya  kadar  glukosa  dalam  darah  meningkat (Warditiani,  2012). Adanya  kelebihan  fruktosa  di  dalam  tubuh  akan  mengganggu metabolisme  dan  pengangkutan  dari  glukosa.  Terganggunya  metabolisme  ini  disebabkan karena  fruktosa  di  dalam  hati  akan  dimetabolisme  menjadi  lipid.  Hal  tersebut  dapat meningkatkan terjadinya resistensi insulin (Prahastuti, 2011).
Tabel I. Rerata Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Hewan Uji Semua Kelompok dan Persentase Kenaikan Serta Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah
Kelompok Kadar Glukosa darah ± SD (mg/dl) % Kenaikan % Penurunan Awal Induksi Perlakuan Normal 139,92±17,57   132,92±19,51 136,6±15,77 -0,05±0,12 -3,71±11,59 b CMC Na 0,1 % (Negatif) 121,96±20,89  263,06±55,06  266,22±55,02 123,30±70,93 -1,26±2,94 b Metformin  63 mg/kg BB (Positif) 135,80±16,04  261,78±54,85  144,40±11,66 93,35±35,64 43,33±10,01 a Tepung Umbi Kimpul 270 mg/kgBB 131,74±22,16  311,66±46,72 195,62±7,32 141,61± 49,04 36,06±10,33 a Tepung Umbi Kimpul 540 mg/kgBB 125,28±19,54  283,86±75,49  166,64±16,73 124,75±33,59 37,97±17,74 a Tepung Umbi Kimpul 1080 mg/kgBB 137,14±12,30  258,58±54,90 153,24±9,30 88,52±34,83 39,14±9,89 a
Keterangan: a: berbeda bermakna (p<0,05) terhadap kelompok negatif dengan uji Mann-Whitney b: berbeda bermakna (p<0,05) terhadap kelompok positif dengan uji Mann-Whitney
Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan  pada  hari  ke  0  (awal),  51  (setelah induksi) dan 58 (setelah perlakuan senyawa uji). Pengukuran kadar glukosa darah tikus yang mengalami  resistensi  insulin  dilakukan  dengan  test  toleransi  glukosa  oral  (TTGO).  Hal  ini disebabkan  karena  pada  keadaan  resistensi  insulin,  jumlah  sekresi  insulin  tetap  tetapi sensitifitas  reseptor  insulin  terhadap  glukosa  yang  masuk  ke  dalam  tubuh  berkurang, sehingga untuk mengetahui sensitifitas reseptor insulin terhadap glukosa harus ada masukan glukosa  dari  luar.  Tes  toleransi  glukosa  oral  merupakan  suatu  prosedur  yang  banyak digunakan  untuk  menentukan  toleransi  glukosa.  Meskipun  demikian,  karena  kadar  glukosa darah  dalam  plasma  dan  respon  insulin  selama  uji  mencerminkan  kemampuan  sel  beta pankreas  untuk  mensekresi  insulin  dan  sensitifitas  jaringan  terhadap  insulin,  tes  toleransi glukosa  oral  juga  digunakan  untuk  mengevaluasi  fungsi  sel  beta  pankreas  dan  resistensi insulin  (Sadikin,  2010).  Selain  itu  TTGO  juga  memberikan  efek  penurunan  kadar  glukosa darah  cepat  pula  karena  glukosa  cepat  dimetabolisme.  Kadar  glukosa  darah  normal  pada tikus  berkisar  50-135  mg/dL  (Kusumawati,  2004).  Namun,  apabila  ada  gangguan  toleransi glukosa dinyatakan dengan  kadar  glukosa darah  setelah 2 jam pembebanan glukosa dengan metode    TTGO  >  200  mg/dL  (Djokomoeljanto,  2007).  Hewan  uji  dikatakan  mengalami
gangguan toleransi glukosa apabila kadar glukosa darah setelah 2 jam pembebanan glukosa dengan metode TTGO ≥ 140 mg/dL (Dipiro, 2008).
Setelah  hewan  uji  dinyatakan  mengalami  DM  tipe  2,  semuua  hewan  uji  diberikan perlakuan sesuai kelompoknya secara oral selama 7 hari dimulai dari hari ke-51 sampai hari ke-57.  Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan  pada  hari  ke-58  untuk  mengetahui pengaruh dari pengobatan metformin, dan tepung umbi  kimpul. Selisih kadar glukosa darah antara  hari  ke-58  dan  hari  ke-51  digunakan  untuk  mengetahui  besarnya  penurunan  kadar glukosa  darah  tikus  setelah  perlakuan  selama  7  hari.  Data  kadar  glukosa  darah  hari  ke  0 (awal), 51 (setelah induksi), dan 58 (setelah perlakuan senyawa uji), serta % kenaikan dan % penurunan  dapat  dilihat  pada  Tabel  I.  Sedangkan  gambaran  kenaikan  kadar  glukosa  darah setelah induksi selama 50 hari dan penurunan kadar glukosa darah setelah perlakuan selama 7 hari dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Grafik Rerata Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Semua Kelompok Perlakuan Pada Hari ke 0 (Awal), 51 (Induksi), dan 58 (Perlakuan)
Berdasarkan  Tabel  I  dan  Gambar  1  tampak  terjadi  kenaikan  kadar  glukosa  darah setelah  50  hari  induksi  diet  tinggi  lemak  dan  fruktosa  pada  semua  kelompok  perlakuan, kecuali kelompok normal yang tidak diberi induksi. Rerata kadar  glukosa darah di atas 200 mg/dl.  Setelah  perlakuan  selama  7  hari  terlihat  terjadinya  penurunan  kadar  glukosa  darah semua  kelompok  perlakuan  kecuali  kelompok  negatif  dan  kelompok  normal.  Kelompok negative  menunjukkan  kadar  glukosa  darah  yang  tetap  tinggi,  sedangkan  kelompok  normal kadar  glukosa  darahnya  tetap  normal.  Persentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  setelah perlakuan dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Diagram Rerata Persentase Penurunan Kadar Glukosa Darah (%) Semua Kelompok Perlakuan
Gambar 2 terlihat umbi kimpul dapat menurunkan kadar glukosa darah. Hal ini juga dipertegas  dengan  uji  statistika  yang  menunjukkan  adanya  perbedaan  signifikan  antara kelompok  kontrol  negatif  dengan  kelompok  umbi  kimpul  baik  dosis  270,  540,  dan  1080 mg/kgBB  tikus.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  umbi  kimpul  dapat  digunakan  sebagai antidiabetes  mellitus  tipe  2.  Selain  itu,  uji  statistika  juga  menunjukkan  adanya  perbedaan namun  tidak  signifikan  antara  kelompok  kontrol  positif  dengan  kelompok  umbi  kimpul semua  dosis.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  umbi  kimpul  baik  dosis  270,  540,  dan  1080 mg/kgBB  tikus  mempunyai  efek  antidiabetes  mellitus  yang  sebanding  dengan  antidiabetik oral  metformin,  sehingga  dosis  efektif  umbi  kimpul  sebagai  antidiabetes  mellitus  tipe  2 sebesar 270 mg/kgBB.
Umbi  kimpul  dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah  atau  sebagai  antidiabetes mellitus  diduga  disebabkan  kandungan  flavonoid.  Menurut  penelitian  Nugroho  (2012), ekstrak  terpurifikasi  dengan  kandungan  flavonoid  dan  andrografolid,  ternyata  secara signifikan  mampu  meningkatkan  translokasi  protein  GLUT-4  pada  sel  otot  paha  dan nenurunkan  kadar  glukosa  darah  pada  hewan  uji  yang  diinduksi  fruktosa  dan  pakan  tinggi lemak.  Flavonoid  dimungkinkan  mampu  meningkatkan  penggunaan  glukosa  di  dalam jaringan  dengan  cara  meningkatkan  fosforilasi  tirosin  kinase  pada  substrat  reseptor  insulin sehingga  terjadi  peningkatan  aktivitas  enzim  P1-3  kinase  yang  akan  membentuk  dan mentranslokasikan protein GLUT-4 ke dinding sel sehingga kadar glukosa darah menurun.

## 4. KESIMPULAN
Tepung umbi kimpul dapat menurunkan kadar glukosa darah pada tikus jantan yang diberi diet lemak tinggi dan fruktosa dengan dosis efektif sebesar 270 mg/kgBB tikus.

## 5. UCAPAN TERIMAKASIH
Kementerian  Pendidikan  dan  Kebudayaan  Direktorat  Jenderal  Pendidikan  Tinggi atas dana bantuan penelitian melalui Hibah Dosen Pemula

## 6. DAFTAR PUSTAKA
Carranza, A., Mendez, M., Barontini, and Nowicki, S., 2004, Insulin Enhances I-Dopa Renal Proximal  tubule  uptake:  A  Regulatory  Mechanism  impaired  in  insulin  esistance, Pflygers Archiv.Eur.J.Physiol , 448 : 85-92. Corwin, E.J., 2007, Buku Saku Patofisiologi , Jakarta,Penerbit Buku Kedokteran EGC Dipiro,  J.  T.,  2008, Pharmacotherapy  a  Pathophysiologic  Approach, 7th  edition,  USA ,McGraw Hill Medical Publishing Division.
Djokomoeldjanto , 2007, Diabetes Ditinjau dari Berbagai Aspek Penyakit Dalam . Semarang, Badan Penerbit Universitas Diponegoro.
Kay, D.E., 1973, Root Crops , The Tropical Products Institute, Foreign and Common Wealth Office, London.
Kusumawati, I.D. ,2004, Bersahabat Dengan Hewan Coba , Yogyakarta, UGM   press. Minarto, 2013 cit http://www.blog.indojunkers.com.
Nugroho,  A.  E.  ,2012,  Antidiabetic  and  Antihiperlipidemic  Effect  of Andrographis paniculata (Burm.  F.)  Nees  and  Andrographolide  in  High-Fructose-Fat-Feed  Rats, Indian Journal of Pharmacology , 44 (3) : 377-381 Prahastuti,  S.  ,2011,    Konsumsi  Fruktosa  Berlebihan  dapat  Berdampak  Buruk  bagi Kesehatan Manusia, JKM , Volume 10 . (2) : 173-189. Prince, A.S. and Wilson, L.M., 2005, Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses  Penyakit , Edisi 6, Jakarta, Buku Kedoktera EGC.
Sadikin,  W.  ,2010,  Perbedaan  kadar  Glukosa  Darah  Puasa  Antara  laki-Laki  Dewasa  Muda Obesitas  dan  Non  Obesitas, Karya  Tulis  Ilmiah ,  Bandung,    Fakultas  Kedokteran Universitas Kristen Maranatha.
Shulman  GI.,  2000,  Cellular  Mechanisms  of  Insulin  Resistance, The  Journal  of  Clinical Investigation ,  Volume  106,  Number  2, http://www.ncbi.nlm.nih.gov , Diakses tanggal 9 Desember 2013.
Tandra, H., 2008, Diabetes , Jakarta, PT. Buana Printing.
Warditiani,  N.K.  ,2012,  Uji  Aktivitas  Antihiperlipidemia  dan  Antiaterosklerosis  Isolat Andrografolid dan Ekstrak Terpurifikasi Herba Sambiloto ( Andrographis paniculata (Burm.f)  Ness)  pada  Tikus  Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Resistensi  Insulin, Tesis , Yogyakarta,  Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada.