## AKTIVITAS IMUNODULATOR DARI JAWER KOTOK (Coleus scutellariodes (L) Benth)
Adinda Putri Sabrina*, Evi Tania, Nurhalifah, Santika Citra Veronita, Shella Imka Puji D, Siti Nuryamah
Fakultas Farmasi, Universitas Buana Perjuangan Karawang, Jawa Barat 41361, Indonesia. *Penulis Koresponding: fm19.adindasabrina@mhs.ubpkarawang.ac.id

## Abstrak
Coleus  scutellariodes  (L),  biasa  dikenal  dengan  Tumbuhan  jawer  kotok  merupakan  tumbuhan  obat  yang  memiliki banyak khasiat salah satunya sebagai imunodulator dan beberapa aktivitas farmakologisnya Bagian daun pada tanaman ini memiliki berbagai macam kegunaan dalam pengobatan tradisional untuk sejumlah penyakit. Banyak sekali zat yang terkandung didalam tanaman ini seperti flavonoid, saponin, tannin,  alkaloid, steroid. Salah satu zat yang terkandung dalam daun jawer kotok memiliki khasiat sebagai imundulator yaitu flavonoid.  Beberapa penelitian mendemonstrasikan eksplorasi  farmakologis  dari  Coleus  scutellariodes  (L)    sebagai  penyakit  infeksi  (Tuberkulosis),  Anti-Inflamasi (vulvovaginal candidiasis ), Antipiretik, Aktivitas-oksidan, Anti-diabetes, Anti-histamin, Anti-antelmik. Pada review jurnal  kali  ini,  studi  komprehensif    difokuskan  pada  pengetahuan  tentang  fungsi  tumbuhan  sebagai  imunodulator, aktivitas farmakologi dan studi fitokimia yang dimiliki oleh Tumbuhan jawer kotok Coleus scutellariodes (L).
Kata kunci: Coleus scutellariodes (L) Benth , aktivitias immunodulator, aktivitas farmakologi

## Abstract
Coleus scutellariodes (L), commonly known as Jawer kotok plant, is a medicinal plant that has many properties, one of which is as an immunodulator and some of its pharmacological activities. The leaves of this plant have various uses in traditional medicine for a number of diseases. Lots of substances contained in this plant such as flavonoids, saponins,  tannins,  alkaloids,  steroids.  One  of  the  substances  contained  in  jawer  kotok  leaves  has  efficacy  as  an immunodulator, namely flavonoids. Several studies have demonstrated the pharmacological exploration of Coleus scutellariodes (L) as an infectious disease (Tuberculosis), Anti-Inflammatory (vulvovaginal candidiasis), Antipyretic, Antioxidant-Active,  Anti-diabetic,  Anti-histamine,  Anti-anthelmic.  In  this  journal  review,  a  comprehensive  study focused on knowledge of plant functions as immunodulators, pharmacological activities and phytochemical studies of  the  jawer  kotok  plant  Coleus  scutellariodes  (L).Keywords:  Guides,  instructions,  author’s  kit,  conference publications.
Keywords: Coleus scutellariodes (L) Benth, immunodulator activity, pharmacological activity

## PENDAHULUAN
Penyakit menular yang disebabkan oleh mikroorganisme seperti bakteri, virus, jamur, dan parasit, berkaitan  dengan  jumlah  signifikan  morbiditas  dan mortalitas di seluruh dunia. Pada tahun 2008, Organisasi Kesehatan  Dunia  (WHO)  menyatakan  bahwa  1  miliar penduduk menderita satu atau lebih penyakit menular per tahun (Camargo, KR de., 2011). Salah satunya penyakit menular  tersebut  adalah  Penyakit  infeksi  yang merupakan  penyebab  kematian  kedua  di  dunia  setelah penyakit  kardiovaskular  dengan  presentase  15,6%  pada perempuan dan 16,7% pada laki-laki diikuti oleh kanker dengan  presentase  11,8%  pada  perempuan  dan  13,4% pada  laki-laki.  Penyebab  kematian  keempat  juga merupakan penyakit infeksi yaitu penyakit infeksi pada saluran  pernafasan  dengan  presentase  7,4%  pada perempuan  dan  7,1%  pada  laki-laki  (WHO.,2004).
Infeksi  yang  disebabkan  oleh  virus,  bakteri,  protozoa, cacing, dan jamur parasitik yang masuk ke dalam tubuh atau  permukaan  tubuh  merupakan  alasan  keberadaan sistem  imun,  sehingga  setiap  mekanisme  yang  dapat mengurangi  infeksi  tersebut  sangat  berharga  dalam mempertahankan  hidup  melalui  imunitas  (Bratawidjaja KG, dkk., 2012).
Imunitas  merupakan  suatu  reaksi  dalam  tubuh terhadap bahan asing yang masuk ke dalam tubuh secara molekuler  atau  selular.  Sel  yang  terlibat  dalam  sistem imun  dalam  tubuh  adalah  sel  T  yang  dihasilkan  oleh timus  dan  sel  B  yang  dihasilkan  di  sumsum  tulang belakang.  Sel  B  dan  sel  T  sulit  dibedakan  secara mikroskopis,  sehingga  untuk  membedakannya  dapat dilihat  pada  permukaan  molekulnya  (Alkandahri  et  al., 2018). Biasanya yang digunakan dalam membedakan sel T  dan  sel  B  ialah  marker  protein  pada  permukaan  sel yang  disebut Cluster  of  Differentiation (CD).  Marker
protein  yang  dijumpai  pada  semua  sel  T  adalah  CD3+, kecuali  sel  T  supresor  dan cytotoxic marker  proteinnya adalah CD8+, sedangkan sel T-helper marker proteinnya adalah CD4+ (Asep E, dkk., 2014).
Perkembangan  dan  aktivitas  dari  sel  T  dapat distimulasi dengan cara penambahan suatu imunomodulator. Imunomodulator adalah substansi yang dapat  membantu  memperbaiki  fungsi  sistem  imun. Secara  klinis  suatu  imunomodulator  digunakan  pada pasien dengan gangguan imunitas, antara lain pada kasus kanker, HIV/AIDS, malnutrisi, alergi, dan lain-lain. Obat sintesis yang biasa digunakan di dalam mengembalikan ketidakseimbangan  sistem  imun  seperti  obat  golongan antiinflamasi nonsteroid (ketoprofen, aspirin, ibuprofen, asam mefenamat, dan lain-lain), obat-obat imunosupresan  (azatioprin,  klorambusi,  sitoksan,  dan lain-lain), obat-obatan untuk imunostimulan (isoprinosin, levamisol arginin, dan lainlain). Obat-obat sintesis  ini  banyak  mengakibatkan  efek  yang  tidak diinginkan,  seperti  golongan  antiinflamasi  nonsteroid (pendarahan  mikroskopik  saluran  cerna,  penurunan kadar  trombosit,  depresi  pernapasan,  dan  sebagainya), imunostimulan (peningkatan  kadar  asam  urat,  urtikaria, agranulositosis,  dan  lainlain),  imunosupresan  (toksik terhadap  hati,  gangguan  saluran  pencernaan,  dan lainlain).  Oleh  karena  itu  diperlukan  penelitian  lebih lanjut untuk membuktikan aktivitas imunomodulator dari ekstrak  maupun  hasil  isolasi  tanaman  yang  diharapkan memiliki  efek  samping  yang  lebih  kecil  (Bratawidjaja, dkk., 2012).
Tumbuhan  jawer  kotok  ( Coleus  scutellariodes  (L) Benth )  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  diduga mempunyai  efek  imunomodulator.  Selain  memiliki aktivitas  sebagai  immunodulator  dari  penyakit  infeksi tuberkulosis (Pakadang,dkk.,2015) tanaman jawer kotok juga  memiliki  beberapa  aktivitas  farmakologi  lainya seperti  anti  inflamasi,  antioksidan  (Yanto,  TA, dkk.,2020)  dimana  hal  tersebut  berguna  dalam pembuatan  tabir  surya  (Amrillah,  dkk.,  2017),  anti vulvovaginal candidiasis (Karo dkk., 2018), anti piretik (Benjamin  dkk.,2020)  dan  sebagai  penurunan  kadar glukosa darah (Andani dkk., 2018).  Berdasarkan uraian tersebut maka pada riview jurnal kali ini akan membahas mengenai  aktivitas  imunomodulator  dan  beberapa aktivitas  lainnya  yang  dimiliki  oleh  ekstrak  tanaman jawer  kotok  ( Coleus  scutellariodes  (L)  Benth )  sesuai dengan  pemaparan  di  atas.  Review  kali  ini  bertujuan untuk  memberikan  informasi  yang  komprehensif  dan terkini  mengenai  potensi  aktivitas  immunodulator  dan farmakologis lainya dari tanaman jaawer kotok (Coleus scutellariodes (L) Benth ).
Daun  dari (Coleus  scutellariodes  (L)  Benth) ditunjukan pada gambar di bawah ini.
(Gambar 1.1 Dokumentasi Shella Imka)
Klsifikasi  taksonomi  tanaman  jaer  kotok (Coleus scutellariodes (L) Benth ) adalah sebagai berikut : (Aja., 2018) : Kingdom : Plantae Divisi : Magnoliophyta Class : Magnoliopsida Ordo : Lamiales Famili : Lamiaceae Genus : Coleus Species : Coleus scutellarioides L. Benth
Nama  lain  dari  tanaman  jaer  kotok (Coleus scutellariodes  (L)  Benth  ) adalah  sebagai  berikut  : (Aja,2018) :
Coleus  atropurpureus Benth, Coleus  ingratus Benth, Coleus  laciniatus Benth, Coleus  blumei Benth. Batak ( Sri Gresing ), Palembang ( Adangadang ), Manado ( Mayana ),  Miana,  Sumatera  Barat  ( Pilado ),  Sunda  6 ( Jawer  Kotok ),  Iler,  Jawa  ( Kentangan ),  Madura (Dhin kamandhinan ), Sulawesi ( Rangon tati, Serewung ), Bugis ( Ari-ari, Panci-panci, sarusaru ), NTT ( Mayana ), Timor ( Bunak Manu Larit ).

## Studi Morfologi
Jawer  kotok  atau  miana  adalah  salah  satu  jenis tumbuhan  berbunga  yang  termasuk  dalam  keluarga Lamiaceae .  Tumbuhan  ini  asli  berasal  dari  Asia Tenggara  dan  wilayah tetangganya.  Tumbuhan ini juga dikenal  sebagai Coleus  blumei atau Plectranthus scutellarioides , atau Ocimumscutellarioides atau Solenostemons cutellarioides . Genus Coleus berisi lebih dari  500  spesies.  Tanaman  membutuhkan  tanah  yang lembab  untuk  tumbuh  dan  biasanya  tumbuh  0,51  m, meski  ada  juga  yang  bisa  tumbuh  setinggi  2  meter. Tanaman  cukup  lebat,  abadi  abadi  berbasis  kayu  dan kebanyakan  tumbuh  karena  ragam  hiasnya  yang beraneka ragam daun (Yanto,dkk., 2020).
Di  Indonesia,  Miana  memiliki  penampilan  batang berbentuk persegi panjang. Daunnya berbentuk segitiga atau  bulat  telur  yang  warnanya  bervariasi  dari  hijau hingga  merah  keunguan.  Bunganya  memiliki  berupa untaian bertumpuk pada kuncupnya dengan warna merah atau    variasi  putih,  ungu  atau  kuning.  Merupakan tumbuhan  tropis  yang  umumnya  tumbuh  sebagai semusim.  Bentuk  daunnya  bermacam-macam  beberapa warna seperti chartreuse, merah karat, krem, dan ungu- hitam. Semakin tua warna merahnya bintikbintik di daun, semakin  mereka  bisa  mentolerir  sinar  matahari.  Miana mekar  di  musim  panas.  Secara  visual  cenderung mengurangi  dampak  dari  dedaunan.  Miana  tumbuh  di tanah  yang  hangat  dengan  cukup  drainase  (Suva, M,dkk.,2016). Daun   dan   batang   mengandung minyak atsiri,      fenol,      tanin,      lemak,      phytosterol,    kalsium oksalat, dan peptic substances dalam (Kinho,dkk., 2011).
Miana  merupakan  salah  satu  tumbuhan  yang termasuk  didalamnya  daftar  66  komoditas  tanaman biofarmasi  berdasarkan  Keputusan  Menteri  Pertanian Nomor 511 / Kpts / PD.310 / 9/2006. Daunnya digunakan oleh orang-orang di bidang kesehatan seperti jamu untuk mengobati  oftalmia  dan  dispepsia,  ramuan  untuk mengurangi  bengkak  pada  luka  (radang),  sakit  kepala, asma,  batuk,  memperlancar  siklus  haid,  meningkatkan nafsu makan, mempercepat pematangan bisul, diare, dan obat  cacing.  Di  Toraja  komunitas  etnis  (di  provinsi Selatan  Sulawesi,  Indonesia),  itu  salah  satu  obatnya tanaman yang biasa digunakan (Pakadang, dkk., 2015).

## Studi Fitokimia

## 1. Flavonoid
Dari  berbagai  komponen  yang  bisa  diekstrak  dari daun miana, terdapat flavonoid hasil paling kritis karena mengandung sifat antioksidan. Kelompok senyawa yang berperan  dalam  membasmi  cacing  dan  bakteri  dikenal karena  keberadaan  propertinya  dari  kelompok  senyawa flavonoid  yang  terkandung  didalamnya  yang  secara sistemik  dapat  bertindak  sebagai  kebal  stimulator  yang dapat meningkatkan respon tubuh untuk berbagai infeksi parasit  dan  bakteri (Yanto,  dkk.,  2020). Flavonoid juga memiliki  antibakteri  mekanisme  dengan  menghambat sintesis  asam  nukleat  dan  menyebabkan  kerusakan permeabilitas  bakteri  dinding  sel,  mikrosom,  dan lisosom. Itu interaksi antara flavonoid dan bakteri DNA membentuk  senyawa  kompleks  dengan  ekstraseluler protein  dan  melarutkannya  sehingga  mereka  bisa merusak membran sel  bakteri  dan  diikuti  oleh  senyawa intraseluler.  Studi  lain  menyarankan  mekanisme flavonoid  menghambat  membran  sel  berfungsi  dengan mengganggu  permeabilitas  sel  membran  dan  ikatan enzim  penghambat  seperti  ATPase  dan  fosfolipase (Yanto, dkk., 2020; Alkandahri et al., 2020).
Penelitian  untuk  menentukan  flavonoid  isi  daun miana.  Berdasarkan  hasil  pengujian  kuantitatif  pada tingkat  miana  flavonoid  daun  (Coleus  atropurpereus) yang tadi dilakukan dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis menunjukkan bahwa rata-rata
total flavonoid 8,59 ekstrak mg ditemukan (Anita, dkk., 2019). Flavonoidnya memiliki aktivitas antioksidan yang relatif tinggi yaitu IC50 dalam ekstrak etanol daun miana 48,04 ppm. Sebuah studi yang dilakukan oleh Khotimah et al. menemukan bahwa IC50 diperoleh dari pengukuran antioksidan  aktivitas  pada  hari  ke  0,  1,  3,  7,  dan  14 sebesar 70,13 ppm, 57,91 ppm, 50,91 ppm, 48,43 ppm, dan  56,10  ppm  masing-masing  yang  dianggap  sangat kuat aktivitas antioksidan (Khotimah, dkk., 2018).

## 2. Tanin
Mekanisme  kerja  tanin  sebagai  antibakteri  adalah aglutinasi protein. Tanin punya aktivitas antibakteri yang berkaitan dengan kemampuannya mengaktifkan adhesin sel  mikroba,  mengaktifkan  enzim,  dan  mengganggu transportasi  protein  di  bagian  dalam  lapisan  sel.  Tanin juga memiliki target di dinding sel polipeptida sehingga terbentuknya  dinding  sel  menjadi  kurang  sempurna (Yanto, dkk., 2020).

## 3. Saponin
Mekanisme  kerja  saponin sebagai  antibakteri  yang dapat  menyebabkan  kebocoran  protein  dan  enzim  dari dalam sel. Saponin bisa menjadi antibakteri karena agen aktif  permukaan  mirip  dengan  deterjen.  Akibatnya, saponin  akan  mengurangi  tegangan  permukaan  dinding sel bakteri dan merusak permeabilitas membran. Saponin berdifusi  melalui  membran  luar  dan  sel  yang  rentan dinding dan kemudian mengikat ke membran sitoplasma sehingga  mengganggu  dan  mengurangi  membran  sel stabilitas (Madduluri, dkk., 2013).

## 4. Alkaloid
Mekanisme kerja alkaloid sebagai antibakteri adalah dengan mengganggu konstituennya komponen peptidoglikan pada sel bakteri sehingga lapisan dinding sel  tidak  terbentuk  secara  utuh  dan  menyebabkan kematian  sel.  Mekanisme  alkaloid  lainnya  komponen dikenal  sebagai  interkalator  DNA  dan  menghambat enzim topoisomerase sel bakteri (Yanto, dkk., 2020).

## 5. Steroid
Mekanisme  steroid  sebagai  obat  antibakteri  terkait dengan membran lipid dan kepekaan terhadap komponen steroid  yang  menyebabkan  kebocoran  liposom.  Steroid dapat  berinteraksi  dengan  sel  membran  fosfolipid  dan menyebabkan sel rapuh membran dan lisis (Madduluri,dkk.,2013).  Mekanisme  steroid  karena antibakteri  terkait  dengan  membran  lipid  dan  kepekaan terhadap  komponen  steroid  yang  menyebabkannya kebocoran liposom (Marpaung, dkk., 2014).
Alkaloid,  steroid,  flavonoid,  saponin,  dan  tanin digunakan  untuk  antibakteri,  dan  fitol  digunakan  untuk antijamur  (Yanto,TA,dkk.,2020).  Bahan  aktif  dapat melebarkan  pembuluh  darah  dan  berperan  sebagai fibroblas  anti-inflamasi.  Serta  flavonoid  itu  memiliki sifat antiinflamasi (Levita,dkk.,2016). Terakhir, quercetin memiliki sifat antioksidan (Yanto,dkk.,2020).

## Aktivitas Farmakologi
Berikut adalah aktivitas farmakologi dan imunologi yang  dimiliki  oleh  tumbuhan  jawer  kotok (Coleus scutellariodes (L) Benth ) adalah sebagai berikut:
1. Aktivitas imunologi penyakit infeksi

## Tuberkulosis
Tuberkulosis  adalah  penyakit  infeksius  terutama menyerang  parenkim  paru.  TB  paru  adalah  suatu penyakit  yang  menular  yang  disebabkan  oleh  bacil Mycobacterium tuberculosis yang merupakan salah satu penyakit  saluran  pernafasan  bagian  bawah.  Sebagian besar  bakteri  M.  tuberculosis  masuk  ke  dalam  jaringan paru  melalui  airbone  infection  dan  selanjutnya mengalami  proses  yang  dikenal  sebagai  focus  primer (Wijaya & Putri, 2013).
Resistensi antimikroba merupakan tantangan terbesar  mengelola  penyakit  menular.  Peran  antibiotik pada saat ini sangat terbatas, dan penemuannya antibiotik baru telah dihalangi dan sangat sulit dilakukan pada saat ini.(Yanto, dkk., 2020).
Imunologi  adalah  studi  mekanisme  pertahanan tubuh  terhadap  infeksi  (berdasarkan  konsep  lama). Sedangkan  berdasarkan  konsep  baru  Imunologi  adalah studi  mekanisme  dan  fungsi  sistem  kekebalan  akibat pengenalan zat asing dan usaha netralisasi, eliminasi dan metabolisme  zat  asing  tersebut  atau  produknya. Mekanisme  Reaksi  Kekebalan  meliputi  reaksi  imun spesifik  yaitu  reaksi  Humoral  &  reaksi  Seluler,  reaksi Imun  Non  Spesifik  yaitu  reaksi  Humoral  &  reaksi Seluler,  interaksi  dari  kedua  mekanisme  tsb.  Fungsi Reaksi Kekebalan adalah Pertahanan Tubuh, Homeostatis  Surveillance.  Zat  Asing  terdiri  dari mikroorganisme  (Bakteri,  Virus,  Fungus,  Parasit),  sel Tumor, sel / Jaringan Alogen, bahan / zat yang bersifat antigen (Alergen).(Imunoserologi., 2018).
Mikroorganisme seperti bakteri pada awalnya akan menembus  permukaan  epitel  tubuh  dan  segera  akan dipenuhi oleh sel dan molekul yang dapat meningkatkan respon imun bawaan (Pakadang.,2015).
Faktor  virulensi  berperan  besar  dalam merangsang sistem kekebalan alami melalui jalur high-mobility group box 1 (HMGB1) (Idrus,.dkk.,2019). Terdapat klasifikasi dari  faktor  virulensi  yang  termasuk  eksotoksin (disekresikan  oleh  Corynebacterium  difteri,  Vibrio cholera,  dan  Clostridium  tetani),  modulin  seperti lipopolisakarida  bakteri  yang  dapat  merusak  inang dengan  menimbulkan  peradangan  respon  dan  cascades. Enzim seperti protease, neuraminidase, dan fosfolipase. Lampiran  seperti  lektin  Gal  /  GalNac  di  Entamoeba histolytica,  asam  lipoteichoic  dan  M.  protein  dalam Streptococcus pyogenes, dan flagellae dalam Aeromonas spp  dan  E.coli.  Motility  seperti  itu  sebagai  motilitas berbasis aktin untuk mendorong diri mereka sendiri maju di Shigella spp., Listeria monocytogenes dan Rickettsiae untuk  penyebaran  sel  ke  sel.  Kapsul  seperti  kapsul polisakarida  di  Streptococcus  pneumoniae,  Neisseria meningitidis, Cryptococcus neoformans, dan
Haemophilus  influenzae  yang  melindungi  mikroba  dari fagositosis  dan  pembunuhan  intraseluler,  melengkapi protein  penghindaran  seperti  peptidase  C5a  yang menghambat leukosit rekrutmen dari streptokokus Grup A dan B (Yanto,dkk., 2020).
AMR  memfasilitasi  patogenisitas  mikroorganisme dengan menghindari tindakan antimikroba. Ada 2 AMR dasar.  Ada  genetik  dan  mekanisme  mekanistik.  Secara genetik, terjadi mutasi pada transfer gen horizontal yang berperan peran dalam mengembangkan AMR. Sedangkan,  sifat  mekanistik  bekerja  dalam  molekul antibiotik,  penurunan  penetrasi  dan  pengeluaran antibiotik,  perubahan  di  situs  target,  dan  resistensi mengalir ke sel global adaptasi (Nasution,dkk., 2020).
Jawer  kotok  atau  miana  menunjukkan  memiliki peran  potensial  dalam  memodulasi  sistem  kekebalan melalui  peningkatan  sel  CD  4.  Miana  meningkatkan produksi IL 37 dan IL 10 sebagai sitokin anti inflamasi. Selanjutnya,  Miana  mengubah  ekspresi  TLR  4  sebagai respons terhadap LPS pada bakteri gram negatif. Karena itu, Miana punya peran potensial yang signifikan dalam mengatasa  penyakit  infeksi,  baik  sebagai  alternatif ataupun tambahan ke dalam antibiotik (Yanto,dkk.,2020).
Kandungan  jawer kotok atau miana yang berperan sebagai imunodulator adalah flavonoid. Flavonoid dalam daun  miana  mengandung  aktivitas  sebagai  antibakteri, antioksidan, dan anti-inflamasi (Syamsyuri,F,dkk.,2018). (Marpaung,  dkk.,2014).  Dimana  flavonoid  akan meningkatkan limfosit T, Sel CD4 T, tingkat IFNã, dan TNF-á.  (Pakadang,dkk.,2015)  .  Flavonoid  dapat menghambat  pertumbuhan  bakteri  dan  membunuh mikroorganisme, terutama bakteri gram positif. Mekanismenya  menghambat  sintesis  asam  nukleat, menghancurkan  membran  sel,  mikrosom,  dan  lisosom, dan meningkatkan permeabilitas sel yang menghasilkan eliminasi patogen (Syamsyuri,dkk.,2018).
Pada  tahun  2018  ditemukan  bahwa  flavonoid memiliki  antibakteri  kegiatan  dengan  menekan  TLR4 (Pakadang,dkk.,2015)  .  Sedangkan  pengaruh  Flavonoid pada HIF-1á dan VEGF masih belum terlihat. Satu studi ditemukan metil ophiopogonanone jenis homoisoflavon itu  B  (MOB),  senyawa  flavonoid,  efektif  dalam menghambat  HIF-1á  dan  mengatur  VEGF  di  bawah kondisi hipoksia (Yanto,dkk.,2020).

## Ekstrak Daun Miana Studi In Vitro
Ektrak  daun  miana  (EDM)  memiliki  aktivitas sebagai antibakteri yang serupa pada dua penelitian yang berbeda dengan konsentrasi berbeda yaitu pada 80% dan 100%konsentrasi.  EDM  sudah  cukup  untuk  mengobati bakteri berspektrum luas, seperti Staphylococcus sp. dan Streptococcus  sp .  Untuk Escherichia  coli dan Pseudomonas  aeruginosa (Pakadang,dkk.,2015)  dan (Karo, dkk.,2017) .

## Ekstrak Daun Miana Dalam Studi Vivo / Hewan
Proses  penyembuhkan  luka  bisa  dilakukan  dengan mengaplikasikan ektrak daun miana pada luka.  Dimana studi  ini  dilakukan  oleh  Tari,dkk  (Tari,dkk.,2013). Bahwa  pada  hari  ke-14  sejak  sayatan,  EDM  dioleskan pada  luka  menunjukkan  proses  penyembuhan  menjadi lebih cepat dan panjang luka menjadi lebih pendek jika dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  dengan perbedaan dalam panjang luka bervariasi antara 0,5 - 1,1 cm.  Luka  yang  diberikan  EDM  20%,  40%  dan  80% menunjukkan tingkat penyembuhan yang lebih cepat dari pada salep gentamisin (sebagai uji kontrol) (Marpaung,dkk.,2014).
Penelitian hewan pertama tentang EDM pada infeksi diterbitkan oleh Pakadang dkk. Pembelajaran ini melihat efek EDM pada intratrakeal infeksi M. tuberculosis pada tikus model Wistar. 510mg / kg BB EDM yang mampu meningkatkan  proliferasi  dan  aktivasi  sel  T  CD4  yang pada  gilirannya  meningkatkan  produksi  IFN-ã  di  tahap awal infeksi tuberkulosis, menyebabkan imunomodulasi dari hostnya. Pada penelitian ini untuk kelompok hewan yang  tertular  yang  menerima  GAB  menunjukkan rendahnya  jumlah  CD4  T-Cells.  Penggunaan  EDM sebagai pencegahan memiliki pengaruh pada peningkatan kekebalan sebelum infeksi dan peningkatan sel-T CD4 sebagai pertahanan awal tuan rumah. Fungsi utama sel-T CD4 adalah memproduksi IFN-γ dan sitokin lain  untuk  mengaktifkan  makrofag.  Pentingnya  EDM sebagai  pencegahan  adalah  untuk  meningkatkan kekebalan tubuh sebelum terpapar infeksi. Penelitian ini sesuai  dengan  penelitian  sebelumnya,  menunjukkan bahwa pada awal infeksi jumlah MHC kelas II atau CD4 menurun  secara  cepat  sehingga  kadar  IFN-γ  juga berkurang.  Penurunan  sel-T  CD4  disebabkan  oleh pengaktifan  kembali  infeksi  yang  cepat.  Apoptosis  sel yang  terinfeksi  oleh  CD4  T-Cells  juga  berperan  dalam mengendalikan infeksi. Semua hewan yang diberi EDM menunjukkan  peningkatan  kadar  IFN-γ  dibandingkan dengan hewan kontrol yang sehat. Hal ini mengungkapkan  bahwa  EDM  berfungsi  sebagai imunomodulator untuk meningkatkan imunitas (imunostimulan).  Tanaman  herbal  dapat  meningkatkan kekebalan dengan mekanisme mengubah keseimbangan antara sitokin inflamasi dan anti-inflamasi (Cooper,dkk.,2011).
Fungsi  imunomodulator  tanaman  obat  ditentukan oleh komponen aktif yang terkandung dalam sel planT. Tanaman  miana  sebagai  salah  satu  famili  Lamiaceae mengandung minyak atsiri, flavonoid, tanin dan alkaloid lain  yang  berpotensi  sebagai  imunomodulator  dan terbukti  dapat  meningkatkan  produksi  sitokinin  seperti IFN-γ.  Fungsi  utama  IFN-γ  adalah  untuk  berpartisipasi dalam memerangi tuberkulosis (Green, dkk.,2013). IFN- γ  dari  T-Cells  menghambat  M.  tuberculosis  yang mereplikasi  intraseluler  di  makrofag.  Ini  menunjukkan IFN-γ diperlukan untuk aktivitas bakterisidal intraseluler.  IFN-γ  dibutuhkan  oleh  manusia  dan  tikus untuk mengendalikan M. tuberculosis. Sel-T CD4 adalah sumber IFN-γ yang signifikan selama infeksi akut pada
tikus dan diperlukan untuk mengendalikan pertumbuhan bakteri dan kelangsungan hidup inang dan meningkatkan fungsi  Sel-T  CD8  selama  infeksi  M.  Tuberculosis (Pakadang,dkk.,2015).
Hasil penelitian menunjukkan EDM meningkatkan kadar  TNFα.  Hal  ini  mengungkapkan  bahwa  EDM sebagai imunomodulator dapat meningkatkan kekebalan tubuh dan membuktikan EDM dapat digunakan sebagai pelengkap dalam pengobatan tuberkulosis. Kadar TNF-α ditemukan sangat rendah terutama pada kelompok hewan tertular  GAB  dibandingkan  dengan  kontrol  hewan tertular.  TNF-α  bersinergi  dengan  IFN-γ  untuk merangsang produksi zat antara nitrogen reaktif (RNIS), sehingga  menghambat  M.  tuberculosis  di  makrofag, merangsang  migrasi  sel  imun  ke  tempat  infeksi  dan berkontribusi  dalam  pembentukan  granuloma  yang mengontrol perkembangan penyakit (Pakadang,dkk.,2015)  Peningkatan  kadar  TNF-α  yang secara substansial dalam CD4 T-Cells pada subjek yang terinfeksi M. tuberculosis adalah prediktor terkuat untuk diagnosis  penyakit  aktif  dibandingkan  infeksi  laten (Cavalcanti VWN,dkk.,2012).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  EDM menurunkan  jumlah  koloni  M.  tuberculosis.  Dalam penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  pemberian  EDM sebagai  pelengkap  rifampisin  tidak  berbeda  dengan kontrol  yang  sehat.  Mycobacterium  tuberculosis  yang menginfeksi  inang  sebenarnya  akan  ditelan  oleh makrofag  sebagai  pertahanan  alami  yang  kemudian membentuk granuloma untuk membunuh dan mencegah penyebaran bakteri ini. Proses pembentukan granuloma dan  penghancuran  bakteri  melibatkan  mekanisme  imun seperti  proliferasi  limfosit-T,  Sel-T  CD4  dan  produksi sitokin seperti TNF-α dan IFN-γ (O'Garra A,dkk.,2013).
Studi serupa lainnya pada tikus yang terinfeksi M. tuberculosis  menemukan  bahwa  ekstrak  Miana  mampu menurunkan  ekspresi  mRNA  IL-10.  Penemuan  ini bertentangan dengan studi lain oleh Amsyah 2018, yang menemukan  tikus  Wistar  Dewasa  terinfeksi  A. actinomycetemcomitans mengalami peningkatan mRNA IL-10 saat diberikan ekstrak Miana (Amsyah UK,dkk.,2019) (Pallete T,dkk.,2017).

## Ekstrak Daun Miana dalam Studi Manusia
Sampai hari ini, belum ada studi penelitian tentang manusia yang telah diterbitkan tentang efek pengobatan ekstrak daun miana pada penyakit menular. Oleh karena itu,  ada  banyak  sekali  peluang  untuk  menyelidiki kemanjuran  dan  keamanannya  dalam  studi  manusia (Pakadang,RS.,2015).

## 2. Anti-inflamasi
Inflamasi  adalah  suatu  respon  protektif  setempat yang  ditimbulkan  oleh  kerusakan  pada  jaringan  yang disebabkan  oleh  trauma  fisik,  zat  kimia  yang  merusak, atau  zat  mikrobiologik.  Inflamasi  berfungsi  untuk menghancurkan, mengurangi, atau melokalisasi
(sekuster) baik agen yang merusak maupun jaringan yang rusak (Agustiana dkk, 2015; Alkandahri et al., 2018).
Miana (Coleus scutellariodes (L) Benth) adalah obat herbal  dengan  sifat  antiinflamasi  pada  pasien  yang terinfeksi kandidiasis vulvovaginal yang disebabkan oleh Candida albicans (Karo,dkk.,2018).
C.  albicans  adalah  jamur  yang  merupakan  bagian dari  mikrobioma  manusia  normal  tetapi  dalam  keadaan tertentu dapat menyebabkan infeksi kandidiasis sistemik (Mayer,dkk.,2013)  Dimana  hal  tersebut  mungkin  dapat mengancam nyawa (Polke,dkk.,2014). C. albicans adalah penyebab  utama  vulvovaginitis,  yang  berhubungan dengan  hilangnya  keasaman  di  area  genital  wanita (Cassone,A.,2015). Sumber utama jamur ini adalah flora normal dalam tubuh manusia dan infeksi sering dikaitkan dengan  imunosupresi.  Pada  pasien  yang  mengalami imunosupresi, terjadi peningkatan Insiden spesies jamur dapat  menyebabkan  fungemia.  Untuk  memberikan respon  imun  yang  optimal  dan  efisien,  tubuh membutuhkan  antioksidan  untuk  mencegah  dan menghilangkan invasi patogen (Barazza,dkk.,2011).
Antioksidan  seperti  flavonoid  yang  terkandung dalam EDM telah dilaporkan meningkatkan jumlah CD4 +  T  -sel  dan  tingkat  IFN-γ,  serta  menurunkan  jumlah koloni Mycobacterium tuberculosis di paru-paru mencit Wistar yang terinfeksi.  (Pakadang,RS.,2015). Zat alami yang  mengandung  flavonoid  berpotensi  menghambat produksi  prostaglandin,  molekul  pensinyalan  pro- inflamasi (Karo,Marni,dkk.,2018).
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Karo,  dkk menunjukan bahwa intervensi EDM pada dosis 750 mg / kg  b.w.  dapat  menghambat  peningkatan  jumlah  jamur yang  mengikuti  percobaan  dengan  C.  albicans,  yang menunjukkan  bahwa  EDM  mungkin  memiliki  aktivitas sebagai antijamur. Beban jamur yang tinggi (101,6 CFU) pada  hari  ke-14  pada  kelompok  plasebo  menunjukkan bahwa  setelah diberikan bakteri  C.  Albicans pada  tikus yang  tidak  diobati  dengan  EDM  tikus  tersebut  gagal mengendalikan  infeksi.  Oleh  karena  itu,  terapi imunostimulan  dengan  menggunakan  EDM  mungkin menawarkan  hasil  yang  menjanjikan  sebagai  alternatif antibiotik  untuk  pengobatan  kandidiasis  vulvovaginal infeksi tanpa efek samping yang diketahui (Karo,dkk.,2018).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pengobatan menggunakan  EDM  dengan  dosis  750  mg  /  kg  b.w. secara  signifikan  meningkatkan  ekspresi  IL-37mRNA pada tikus model kandidiasis vulvovaginalis. Dimana hal tersebut mirip dengan pengobatan dengan  menggunakan ketoconazole 200 mg / kg b.w (Uji kontrol). Sebaliknya, kelompok  plasebo  yang  tidak  menggunakan  EDM menunjukkan peningkatan IL37mRNA tingkat ekspresi. Oleh  karena  itu,  kemungkinan  EDM  mengandung komponen antiinflamasi yang menginduksi ekspresi IL- 37mRNA pada tikus(Karo,Marni,dkk.,2018).
Mekanisme kerja  IL-37  lebih lengkap masih  harus dijelaskan  sepenuhnya  tetapi  Ekspresi  IL-37  telah terbukti dapat menekan sitokin pro-inflamasi pada hewan
percobaan dan memiliki aktivitas sebagai anti-inflamasi. IL-37  secara  sitogenetis  terletak  pada  kromosom  2q13 dan  dikodekan  protein  terdiri  dari  192  asam  amino (Luo,Y,dkk.,2014). IL-37 juga dianggap berperan dalam regulasi sel dendritik, berkoordinasi dengan respon imun terhadap  membentuk  antigen  baru.  ekspresi  IL-37  di jaringan pasien dengan penyakit inflamasi dan autoimun dilaporkan  dan  satu  penelitian  menunjukkan  bahwa komponen aktif anti inflamasi (triptolide dan triptonide) yang diatur oleh IL-37 kemungkinan besar dioperasikan melalui  jalur  jalur  ERK1  /  2  dan  aktivasi  MAPK  p  38. Ekspresi  IL-37  dalam  makrofag  dan  sel  epitel menghambat sintesis sitokin pro-inflamasi, dan karenanya  menekan  peradangan  dan  kekebalan  pada berbagai  penyakit.  Meningkatnya  produksi  IL-37  oleh makrofag  dan  sel  limpa  dilaporkan  secara  signifikan mengurangi  produksi  TNF-α  selama  inflamasi  di  tikus yang terkena kolitis (Mc Namee,dkk.,2011) . Peningkatan yang konsisten pada IL-37 dalam sel limpa berkorelasi  dengan  peningkatan  produksi  antiinflamasi cyto kine IL-10 saat terkena jamur Candida. Maka dapat dikatakan  bahwa  EDM  memiliki  aktivitas  sebagai  anti- inflamasi  dari  kandidiasis  vulvovaginal  dengan  dosis terbaik  terdapat  pada  750  mg  /  kg  b.w.  yang  secara signifikan  meningkatkan  ekspresi  IL-37mRNA  pada tikus model kandidiasis vulvovaginalis. (Kar,dkk.,2018).
Selanjutnya masalah dalam meningkatnya jumlah C. Albicans  strain  yang  resisten  terhadap  antibiotik golongan azole merupakan tantangan dalam pengobatan kandidiasis (Mtsumoto,dkk.,2014) Selain itu, penggunaan antibiotik tertentu, seperti turunan imidazol, nistatin, amfoterisin, dan keto konazol, dapat menimbulkan efek samping seperti mual dan pusing. Di banyak  negara  berkembang,  khususnya  Indonesia, masyarakat  percaya  bahwa  pengobatan  alternatif menggunakan bahan alami menjadi salah satu terapi yang terbaik dan terapi pengobatan kandidiasis vilvovaginalisis  bisa  dengan  menggunakan  tumbuhan miana.  Dengan  adanya  bukti  penelitian  ini  maka  EDM (dengan  dosis  750  mg  /  kg  bb)  memiliki  Sifat  anti- inflamasi.  EDM  menunjukkan  bahwa  herbal  ini  bisa menjadi  terapi  alternatif  yang  menjanjikan  untuk penggunaan  antibiotik  bagi  pasien  yang  terinfeksi vulvovaginal kandidiasis (Alka,dkk.,2012).

## 3. Antipiretik
Antipiretik  merupakan  obat  yang  menekan  suhu tubuh  pada  keadaan  demam.  Pada  umumnya  demam adalah  suatu  gejalah  bukan  merupakan  penyakit tersendiri  (Nurfitriah  et  al.,  2021).  Pada  suhu  40-410C barulah  terjadi  terjadi  situasi  kritisyang  bisa  menjadi fatal, karena tidak terkendal oleh tubuh (Benjamin,dkk.,2020).
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  Efek Antipiretik  Ekstrak  daun  Miana  (Coleus  scutellariodes [L] Bent) pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Subjek penelitian ini ialah 15 ekor tikus putih jantan yang dibagi menjadi  5  kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif (CMC 1%), kelompok kontrol positif (Parasetamol), dan
kelompok perlakuan (ektrak daun miana).Jenis penelitian ini ialah eksperimental laboratorium yang akan dilakukan pada  hewan  uji  berdasarkan  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL)  dengan  pengujian  efek  antipiretik  dilakukan dengan cara memberikan vaksin DPT-Hb. Respon yang diamati yaitu berupa pengambilan data terkait suhu tikus setelah  2  jam  pemberian  vaksin  DPT-hb.  Pengukuran suhu  tubuh  dilakukan  sebelum  pemberian  Vaksin, kemudian  berturut-turut  pada  menit  ke-30,  60,  90,  dan 120 (Benjamin,dkk.,2020).
Pengujian terhadap ekstrak daun Miana secara oral dengan Dosis 25 mg 50 mg, 75 mg, dan masing-masing per  200  gram  BB,  sebagai  control  positif  digunakan paracetamol  0,09  mg/  200  gram  BB  tikus  dan  kontrol negatif  yang  digunakan  CMC  1  mg/  200  gram  BB (Benjamin,dkk.,2020).  Hasil  penelitian  menunjukan ekstrak daun Miana dengan dosis 25 mg, 50 mg dan 75 mg  memiliki  efek  antiperetik  pada  tikus  putih  jantan dimana pengujian antipiretik terhadap tikus putih jantan galur  wistaryang  dilakukan  dengan  pemberian  Vaksin DPT-HB  sebagai  penginduksi,  suspensi  CMC  sebagai kontrol  negatif  dan  pemberian  suspensi  parasetamol sebagai  pembanding.  Tikus  yang  diberikan  perlakuan ekstrak daun miana secara oral menunjukkan perubahan suhu yang berbeda – beda (Benjamin,dkk.,2020).
Kemampuan ekstrak daun miana sebagai anti piretik diperoleh  dari  kandungan  senyawa kimia  yang terdapat di dalamnya. Yaitu adalah Flavonoid. Flavonoid bekerja sebagai inhibitor cyclooxygenase (COX) yang berfungsi memicu  pembentukan  prostaglandin.  Prostaglandin berperan  dalam  proses  inflamasi  dan  peningkatan  suhu tubuh.  Apabila  prostaglandin  tidak  dihambat  maka terjadi peningkatan suhu tubuh yang akan mengakibatkan demam (Benjamin,dkk.,2020) dari (Andriana, 2007).
Dari ketiga  dosis  uji  yang terdapat  pada penelitian ini  ekstrak  etanol  daun  miana  dengan  dosis  75  mg memberikan  efek  antipiretik  yang  signifikan  karena Terdapat  pengaruh  antara  konsentrasi  dosis  ekstrak etanol  daun  miana  dengan  efek  antipiretik  pada  tikus jantan galur wistar. Sehingga semakin besar konsentrasi atau  dosis  yang  digunakan  maka  haasil  pengujian  akan menunjukan hasil yang baik pula (Benjamin,dkk.,2020).

## 4. Aktivitas tabir surya (antioksidan)
Antioksidan  merupakan suatu  senyawa  yang  dapat menyerap  atau  menetralisir  radikal  bebas  sehingga mampu mencegah penyakit-penyakit degeneratif seperti kardiovaskuler,  karsinogenesis,  dan  penyakit  lainnya. Senyawa  antioksidan  merupakan  substansi  yang diperlukan  tubuh  untuk  menetralisir  radikal  bebas  dan mencegah  kerusakan  yang  ditimbulkan  oleh  radikal bebas terhadap sel normal, protein, dan lemak. Senyawa ini  memiliki  struktur  molekul  yang  dapat  memberikan elektronnya  kepada  molekul  radikal  bebas  tanpa terganggu  sama  sekali  fungsinya  dan  dapat  memutus reaksi  berantai  dari  radikal  bebas  (Alkandahri  et  al., 2016; Kusumawati et al., 2021; Shafirany et al., 2021)
Sinar  matahari  mengandung  sinar  inframerah  dan sinar ultraviolet yang memiliki pengaruh secara kimiawi.
Dengan  bantuan  sinar  ultraviolet,  pro  vitamin  D  dalam kulit  diubah  menjadi  vitamin  D  (Amrilah,dkk.,2017). Efek  merugikan  yang  dapat  ditimbulkan  oleh  radiasi ultraviolet  pada  kulit  adalah  terjadinya  kerusakan epidermis  yang  biasa  disebut  dengan  sengatan  surya terutama sinar UV yang dapat merusak komposisi DNA sel normal. Paparan sinar UV B serta terjadinya mutasi gen  yang  berperan  dalam  proliferasi  dan  apoptosis  sel, dapat  meningkatkan  pertumbuhan  sel  melanosit  dan menghasilkan  tumor,  baik  tumor  jinak  (nevus melanositik)  atau  tumor  ganas  (melanoma  maligna) (Amrillah,dkk.,2020).  Maka  penggunaan  tabir  surya dalam hal ini sangat diperlukan. (Amrillah,dkk.,2020)
Tanaman yang memiliki aktivitas antioksidan yang baik  berpotensi  digunakan  sebagai  tabir  surya.  Tabir surya  merupakan  bahan-bahan  kosmetik  yang  secara fisik atau kimia dapat menghambat penetrasi sinar UV ke dalam kulit. Ada pula tabir surya alami di alam, misalnya senyawa  fenolik  yang  terdapat  dalam  tumbuhan  dan berfungsi  melindungi  jaringan  tanaman  terhadap kerusakan akibat radiasi sinar matahari. Senyawa fenolik khususnya  golongan  flavonoid  mempunyai  potensi sebagai tabir surya karena adanya gugus kromofor yang mampu menyerap  sinar  UV  baik  UV  A maupun  UV  B sehingga mengurangi intensitasnya pada kulit (Shovyana, 2013). Daun miana (Coleus atropurpureus L. Benth.)  memiliki  senyawa  kimia  fenolik  dari  golongan flavonoid sehingga Daun miana (Coleus atropurpureus L. Benth.)  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  baik  dan sangat berpotensi memiliki aktivitas sebagai tabir surya. Uji  aktivitas  tabir  surya  ekstrak  etanol  dan  fraksi  etil asetat daun  miana dilakukan  secara in vitro menggunakan  spektrofotometer  UV  Vis  pada  panjang gelombang  290-375  nm.  Dimana  ekstrak  etanol  daun miana pada konsentrasi 75, 100, 150, 200, dan 250 ppm dan  serapan  fraksi  etil  asetat  daun  miana  dibuat  pada konsentrasi  50,  75,  100,  125,  dan  150  ppm (Amrillah,dkk.,2020).
Efektivitas  sediaan  tabir  surya  dapat  dilakukan dengan  metode  penentuan  %  transmisi  eritema  (%Te) dan  %  transmisi  pigmentasi  (%Tp).  Senyawa  yang berpotensi menunjukkan aktivitas tabir surya yang baik adalah  bahan  yang  dapat  menghasilkan  nilai  %Te ataupun  %Tp  yang  kecil  dengan  konsentrasi  optimum. Nilai  %Te  dan  %Tp  tersebut  dapat  diklasifikasikan  ke dalam  beberapa  kategori  tabir  surya  yaitu  fast  tanning, suntan  standar,  proteksi  ekstra,  dan  sunblock.  Kategori yang  memiliki  nilai  %Te  dan  %Tp  paling  kecil  yaitu sunblock Sediaan tabir surya dapat dikategorikan sebagai sunblock  yaitu  sediaan  yang  dapat  menyerap  hampir semua  sinar  UV-B  dan  sinar  UV-A  apabila  memiliki persentase transmisi eritema 1% dan persentase transmisi pigmentasi  3-40%,  jika  persentase  transmisi  eritema  6- 18%  dan  persentase  transmisi  pigmentasi  45-86% dikategorikan sebagai Suntan atau dapat dikatakan suatu bahan  yang  menyerap  sebagian  besar  sinar  UV-B  dan menyerap
sedikit sinar UV-A (Amrillah,dkk.,2020)(Cumpelik., 1972).
Hasil  pengamatan  menunjukkan  bahwa  ekstrak etanol daun miana mencapai kategori suntan standar pada konsentrasi 100 ppm, kemudian dapat mencapai kategori proteksi ekstra pada konsentrasi 150 ppm, dan mencapai kategori sunblock pada konsentrasi 200 ppm. Sedangkan fraksi etil asetat dapat mencapai kategori suntan standar pada  konsentrasi  50  ppm,  kemudian  mencapai  kategori proteki  ekstra  pada  konsentrasi  75  ppm,  dan  mencapai kategori  sunblock  pada  konsentrasi  100  ppm.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  fraksi  etil  asetat  daun  miana memiliki  aktivitas  tabir  surya  yang  lebih  tinggi dibandingkan  ekstrak  etanolnya.  Dari  hasil  penelitian tersebut  Kategori  terbaik  tabir surya  ekstrak  etanol  dan fraksi  etilasetat  daun  miana  adalah  kategori  sunblock dengan konsentrasi masing-masing adalah 200 ppm dan 100 ppm(Amrillah,dkk.,2020).
Terdapat  fakta  yang  kuat  bahwa  kerusakan  DNA akibat  sinar  UV  menyebabkan  flavonoid  dan  senyawa fenolik  lain  sebagai  penyerap  sinar  UV  terakumulasi pada  jaringan kulit tanaman  (Ebrahimzadeh.,  2013). Di antara  berbagi  macam  senyawa  fenolik,  flavonoid kemungkinan  merupakan  kelompok  senyawa  yang terpenting.  Disamping  melawan  radikal  yang  diinduksi oleh  sinar  UV,  flavonoid  mungkin  memberikan  efek perlindungan  untuk  melawan  radiasi  UV  dengan berperan  sebagai  penyerap  sinar  UV  yang  kuat (Raimundo., 2013; Farhamzah et al., 2022). Daun miana memiliki  antosianin  yang  merupakan  salah  satu kelompok senyawa flavonoid yang berperan memberikan warna  ungu  pada  tanaman.  Senyawa  antosianin  yang terdapat pada daun miana adalah senyawa pelargonidin- 3-rutinosida  dan  sianidin-3-  O-glukosida  (Hardiyanti., 2013).  Kemungkinan  senyawa  flavonoid  dan  polifenol daun  miana  banyak  terekstraksi  dalam  fraksi  etil  asetat daun miana. Oleh karena itu, konsentrasi sunblock yang paling  baik  dimiliki  oleh  fraksi  etil  asetat  daun  miana. Maka,  Ekstrak  etanol  dan  fraksi  etilasetat  daun  miana (Coleus atropurpureus L. Benth.) memiliki aktivitas tabir surya yang baik. Kategori tabir surya ekstrak etanol daun miana  adalah  kategori  suntan  standar,  proteksi  ekstra, dan  sunblock  dengan  konsentrasi  untuk  masing-masing kategori  berturut-  turut  adalah  100,  150,  dan  200  ppm. Sedangkan fraksi  etilasetat  daun miana  dapat mencapai kategori  suntan  standar,  proteksi  ekstra,  dan  sunblock dengan  konsentrasi  untuk  masing-masing  kategori berturut-turut adalah 50, 75, dan 100 ppm (Amrillah,dkk.,2020).

## 5. Antidiabetes
Diabetes  Melitus  adalah  suatu  penyakit  yang ditandai  dengan  tingginya  kadar  gula  dalam  darah (Hiperglikemia),  yang  sebabkan  oleh  kurangnya produksi  insulin,  resisitensi  insulin,  atau  keduanya (Dipiro et al., 2011 dalam Susilawati dkk., 2016).
Hal  ini  dapat  disebabkan  karena  rusaknya  sel  β pankreas,  dimana  sel  β  pankreas  adalah  organ  yang menghasilkan  hormon  insulin.  Terapi  untuk  penyakit DM  dapat  dilakukan  degan  cara  non  farmakologi  dan farmakologi.  Terapi  non  farmakologi  yaitu  terapi  yang
tanpa  menggunakan  obat-obatan  (Andani,dkk.,2018; Alkandahri et al., 2021).
Obat  antidiabetes  (OAD)  adalah  salah  satu  terapi untuk  menurunkan  kadar  glukosa  darah.  Tetapi  OAD juga memiliki efek samping yang dapat mengakibatkan terjadinya  Hipoglikemia.  Berbeda  dengan  terapi menggunakan  obat  antidiabetes,  terapi  menggunakan bahan  alam  lebih  rendah  menimbulkan  efek  samping, mudah  didapatkan  dan  harga  yang  terjangkau  namun dapat mengatasi hiperglikemia (Andani,dkk.,2018).
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  tujuan  untuk melihat  aktivitas  daun  miana  (Coleus  atropurpureus Benth)  sebagai  penurunan  kadar  glukosa  darah  pada mencit putih jantan dengan metode kerja yang ditumbuk dan  diambil  airnya.  Mencit  diinduksi  aloksan  186,9 mg/kgBB secara intraperitonial dan dikatakan mengalami  kenaikan  apabila  gula  darah  ≥126  mg/dL. Mencit  dikelompokkan  menjadi  3  kelompok  yaitu kelompok  kontrol  negatif  (diinduksi  aloksan  tanpa diberikan  apapun  selain  pakan  standar),  kelompok kontrol  positif  (glibenklamid  2,5mg/kgBB),  kelompok perlakuan  (15  lembar  daun  iler  atau  10,87  gram  yang ditumbuk  dalam  200mL/kg  BB).  Pengukuran  kadar glukosa  darah  dilakukan  pada  hari  ke  0  (sebelum  di induksi  aloksan),  hari  ke  4  (setelah  induksi),  kemudian setelah  perlakuan  hari  ke  7  dan  ke  14.  Nilai  persen penurunan kadar glukosa darah diuji menggunakan One- Way Anova (Andani dkk., 2018).
Hasil penelitian menunjukan pada analisis senyawa fitokimia terdapat empat senyawa yang terkandung pada air  tumbukan  daun  miana,  yaitu  senyawa  golongan flavonoid  yang  ditandai  dengan  berubahnya  warna menjadi  jingga,  saponin  ditandai  dengan  adanya  busa yang  stabil,  terpenoid  perubahan  warna  menjadi  merah dan tannin dengan berubahnya warna pada tabung B yang ditambahkan  larutan  besi  II  menjadi  warna  hitam kehijauan. Dengan terbukti adanya kandungan senyawa flavonoid,  maka  air  tumbukan  daun  iler  tersebut  dapat berpotensi  sebagai  penurun  kadar  glukosa  darah. Sejumlah studi telah dilakukan untuk menunjukkan efek hipoglikemik dari flavonoid dengan menggunakan model eksperimen  yang  berbeda,  hasilnya  tanaman  yang mengandung  flavonoid  telah  terbukti  memberi  efek menguntungkan  dalam  melawan  penyakit  diabetes melitus, baik melalui kemampuan mengurangi penyerapan glukosa maupun dengan cara meningkatkan toleransi glukosa (Brahmachari., 2011). Flavonoid dapat berperan  dalam  kerusakan  jaringan  pankreas  yang diakibatkan  oleh  alkilasi  DNA  akibat  dari  induksi aloksan sebagai akibatnya dapat memperbaiki morfologi pankreas  tikus  (Sandhar  dkk.,  2011).  Flavonoid dilaporkan memiliki aktivitas antidiabetes yang mampu meregenerasi sel pada pulau langerhans (Prameswari&Widjanarko.,2014). Dengan adanya perbaikan  sel  langerhans,  maka  jumlah  insulin  yang dihasilkan  akan  mengalami  peningkatan  sehingga glukosa  darah  akan  masuk  ke  dalam  sel  dan  glukosa darah  di  dalam  tubuh  akan  menurun.  Flavonoid merupakan salah satu senyawa antioksidan yang diduga
dapat  mengembalikan  sensitifitas  reseptor  insulin  pada sel sehingga terjadi penurunan kadar glukosa darah tikus (Indriyani,S, dan Resmi Mustarichie., 2020)
Hasil  penelitian  menunjukan  Rata-rata  penurunan kadar  glukosa  darah  masing-masing  kelompok  yaitu kelompok  kontrol  positif  23  mg/dL  dengan  presentase penurunan  sebesar  18,14595661%,  kelompok  kontrol perlakuan  air  tumbukkan  daun  iler  yaitu  59  mg/dL dengan  presentase  penurunan  sebesar  37.57961783%. Sedangkan kelompok kontrol negatif yaitu -6.25 mg/dL dengan  presentase  penurunan  sebesar  -5.005005005 (Andani,dkk.,2018).
Berdasarkan  hasil  tersebut  dapat  terlihat  bahwa presentase penurunan kelompok perlakuan air tumbukan daun  miana  lebih  baik  dari  kelompok  kontrol  positif glibenklamid. Sedangkan kelompok kontrol negatif tetap menngalami  kenaikan  kadar  glukosa  darah.  Perbedaan presentase  penurunan  kadar  glukosa  darah  tersebut dibuktikan  melalui  statistic  dengan  metode  kruskal- wallistest yang dilanjutkan dengan uji Mann whitney test. Terdapat  satu  kelompok  yang  berbeda  nyata  antara kelompok kontrol negatif, positif dan perlakuan. Hal ini dapat ditunjukan dengan nilai signifikan yang dihasilkan yaitu 0,29 ≤ 0,05, jadi H1 diterima yaitu dengan hipotesis terdapat  perbedaan  yang  signifikan  pada  salah  satu perlakuan.  Untuk  mengetahi  kelompok  mana  yang memiliki  perbadaan  yang  nyata,  maka  dilanjutkan dengan uji beda Mann Withney dengan memperbandingkan  nilai  sig  setiap  kelompok.  kontrol positif dan negatif, dimana nilai signifikan 0,016 ≤ dan antara  kelompok  kontrol  negatif  dengan  kelompok perlakuan  dimana  nilai  signifikan  0,036  ≤  0,05 (Andani,dkk.,2018). Kedua perbandingan tersebut dapat disimpulkan  bahwa  H1  diterima  yaitu  dengan  hipotesis data  memiliki  berbedaan  yang  nyata.  Namun  pada kelompok  kontrol  positif  dan  kelompok  kontrol perlakuan menghasilkan nilai signifikan 0,495 Maka H0 diterima dengan hipotesis data tidak memiliki perbedaan yang nyata. Untuk mengetahui perbandingan penurunan yang  lebih  baik  antara  kelompok  kontrol  positif  dan perlakuan,  dapat  dibandingan  dengan  nilai  Mean-Rank (Andani,dkk.,2018).
Nilai  Mean-Rank  pada  penurunan  kadar  glukosa darah kelompok kontrol negatif memiliki nilai Mean rank 5,63  sedangkan  penurunan  kadar  glukosa  darah kelompok  kontrol  positif  memiliki  nilai  Mean-Rank 11,38.  Dengan  ini  dapat  dikatakan  bahwa  penurunan kadar  glukosa  darah  antara  kelompok  kontrol  positif lebih  baik  dari  kelompok  kontrol  negatif.  Pada perbandingan nilai penurunan kelompok kontrol negatif dan  perlakuan  diperoleh  nilai  Mean  Rank  pada penurunan kadar glukosa darah kelompok kontrol negatif yaitu  6.00  sedangkan  penurunan  kadar  glukosa  darah kelompok kontrol  perlakuan  memiliki nilai  Mean-Rank 11.00.  Sehingga,  dapat  dikatakan  bahwa  penurunan kadar glukosa darah antara kelompok kontrol perlakuan lebih baik dari kelompok kontrol negatif. Sedangkan nilai Meanrank antara kelompok kontrol positi dan perlakuan yaitu pada kelompok kontrol positif memiliki nilai Mean
Rank  7,69  dan  kelompok  perlakuan  daun  iler  memiliki nilai Mean-Rank 9.31, yang dapat dikatakan bahwa nilai Mean-rank penurunan antara kelompok kontrol perlakuan  lebih  baik  dari  kelompok  kontrol  positif. Sehingga dapat dikatakan bahwa air tumbukan daun iler memiliki aktivitas sebagai penurun kadar glukosa darah pada mencit putih jantan (Andani,dkk.,2018).

## 6. Antihistamin
Reaksi  alergi  atau  hipersensitivitas  merupakan reaktivitas  khusus  dari  kepekaan  host  terhadap  suatu alergen berdasarkan proses imunologi yang timbul pada kontak  ke  dua  atau  berikutnya  (Indijah,dkk.,  2017). Alergi  merupakan  kondisi  kronis  dengan  keterlibatan sistemik  yang  dapat  menyebabkan  disfungsi  kekebalan tubuh  dan  mendasari timbulnya  penyakit tidak menular lainnya  (WAO.,2013)    daun  jawer  kotok  mengandung kuersetin sebanyak 0.05%. Dimana senyawa kuersetin ini memiliki  aktivitas  sebagai  anti  histamin  dengan mekanisme  stabilisasi  membran  sel  mast,  menghambat aktivitas  eosinofil  peroksidase  dan  protein  dalam Broncho  Alveolar  Lavage  Fluid  (BALF),  serta menghambat pelepasan histamin, leukotrien, prostaglandin D2, dan sitokin inflamasi lainnya (Mlcek J,dkk.,2016)
Pada  penelitian  ini  ditentukan  kadar  kuersetin  di dalam  ekstrak  daun  jawer  kotok  dilanjutkan  dengan telaah  interaksinya  dengan  reseptor  histamin  H4  untuk mengetahui aktivitas antiinflamasinya. Daun kering yang telah dideterminasi dimaserasi dengan campuran metanol dan air (1:1) selama 48 jam, kemudian pelarut diuapkan pada  suhu  rendah  (40-50oC)  hingga  diperoleh  ekstrak kental.  Analisis  kuersetin  di  dalam  ekstrak  dilakukan menggunakan  KCKT  fase-terbalik  dengan  instrumen LC-10AT  VP  (Shimadzu),  fase  diam  kolom  Atlantis Hilicsilica C18 (Waters®) 150 mm x 4,6 mm, 5 µm dan campuran  asetonitril,  asam  fosfat,  dan  metanol (40:50:10)  sebagai  fase  gerak,  dengan  laju  alir  0,8 mL/menit.  Studi  in  silico  kuersetin  dengan  reseptor histamin  H4  dikerjakan  menggunakan  perangkat  lunak AutoDock  Tools  3.0.5.  Reseptor  histamin  H4  (H4R) termasuk  ke  dalam  kelompok  G  protein-coupled receptors  yang  berperan  dalam  penyakit  artritis,  asma, serta  inflamasi.  Struktur  model  3D  H4R  telah  dibuat menggunakan  perangkat  lunak  MODELLER  9v7  dan disimpan  di  dalam  data  base  untuk  digunakan  pada penelitian  ini.  Kuersetin  terbukti  terkandung  di  dalam ekstrak daun jawer kotok dengan kadar 0,05 %.
Senyawa ini dapat berinteraksi dengan H4R melalui pembentukan ikatan hidrogen dengan Lys158 (2,006 Å) dan  Glu182  (2,048  Å),  serta  interaksi  van  der  Waals dengan  Trp90,  Leu91,  Asp94,  Tyr95,  Phe168,  Thr178, Ser179,  Tyr319,  Phe344,  dan  Tyr340,  oleh  karena  itu ekstrak  daun  jawer  kotok  dapat  dijadikan  sebagai kandidat
obat
penghambat H4R (Moektiwardoyo,dkk.,2011).

## 7. Aktivitas antelmitik
Infeksi cacing pita pada ayarn rnerupakan salah satu rnasalah serius yang dapat rnengharnbat pengembangan
peternakan unggas di Indonesia. Infeksi cacing pita dapat rnenyebabkan  tejadinya  penurunan  bobot  badan, rnengganggu  laju  perturnbuhan  dan  rnenurunkan produksi.  Penurunan  produksi  telur  rnerupakan  gejala urnurn akibat infeksi cacing pita (Novanti,dkk.,2011).
Pengendalian  cacing  pita  sangat  tergantung  pada frekuensi  pemberian  obat cacing  (anthelmintika) secara rutin  dan  teratur.  Penggunaan  obat  cacing  yang  sama secara  terus  menerus  dengan  interval  pemberian  yang sangat  pendek  (1  kali  dalam  3  minggu)  menimbulkan masalah berupa timbulnya resistensi cacing terhadap obat tersebut.  Selain  timbulnya  resistensi  obat,  obat  cacing sintetis  memiliki  efek  samping  yang  kurang  baik  yaitu adanya  residu  pada  ternak,  apabila  peternak  memotong ternaknya sebelum habis waktu paruh obat tersebut, dan yang  tidak  kalah  pentingnya  dilaporkan  penggunaan anthelmintik  sintetis  in;  mengakibatkan  penurunan produksi  (drh.  Gde  Ananta,  komukasi  pribadi). Mengingat efek samping yang ditimbulkan obat sintetis, maka  perlu  dikembangkan  alternatif  obat  cacing  untuk menambah keragaman obat cacing dan menghindari efek samping  obat cacing  sintetis  yang  berasal  dari tanaman obat. (Novanti,dkk.,2011).

## Pengujian aktifitas anthelmintik dilakukan secara in vitro
Hasil penelitian menunjukan aktivitas anthelmintik terkuat  terlihat  pada  fraksi  ekstrak  kloroform  diikuti fraksi heksan, methanol  dan  yang  paling rendah  adalah ekstrak air. Nilai ECSO fraksi ekstrak kloroform hampir 2 kali lebih rendah dari fraksi heksana dan methanol dan 20  kali  lebih  rendah  dibandingkan  fraksi  air.  Aktivitas anthelmintik  terkuat  terlihat  pada  fraksi  ekstrak kloroform  diikuti  fraksi  heksan,  methanol  dan  yang paling  rendah  adalah  ekstrak  air.  Nilai  ECSO  fraksi ekstrak kloroform hampir 2 kali lebih rendah dari fraksi heksana  dan  methanol  dan  20  kali  lebih  rendah dibandingkan fraksi air. Fenol bersifat germisidal karena dalam  konsentrasi  tinggi  menyebabkan  koagulasi  dan presipitasi  protein  sedangkan  dalam  konsentrasi  rendah menyebabkan  denaturasi  protein  tanpa  koagulasi (Goodman  dan  Gilman,  1960).  Fenol  sangat  mudah diserap melalui jaringan bahkan melalui kulit sekalipun, masuk  aliran  darah  dan  dikeluarkan  melalui  ginjal bersama urine. Bagian luar tubuh cacing pita terdiri dari tegumen  yang  kaya  dengan  mikrovili  dan  berfungsi untuk  penyerapan  makanan.  Akibatnya  fenol  yang berkontak dengan tubuh cacing pita, akan cepat diserap dan  menyebabkan  denaturasi  protein  dalam  jaringan cacing menyebabkan kematian cacing. Secara sistemik , fenol  merangsang  susunan  syaraf  pusat  (SSP)  dan menyebabkan kelumpuhan karena kejang otot (Goodman dan Gilman, 1960). Sedangkan kemungkinan mekanisme aktivitas  anthelmintik  dari  golongan  steroid  adalah diduga melalui gangguan dalam mekanisme neurotransmiter  pada  cacing  pita  yang  menyebabkan kematian  cacing.  Dimana  Ekstrak  kloroform  memiliki aktivitas  anthelmintik  yang  paling  kuat  dengan  nilai
ECS0  5  mg/ml  diikuti  ekstrak  heksana  ECS0  9  mg/ml dan  ekstrak  methanol  ECS0  10,2  mg/ml.  Sedangkan ekstrak  air  memiliki  aktivitas  anthelmintik  yang  paling rendah yaitu 106,2 mg/ml (Novanti,dkk.,2011).
Pengujian aktivitas anthelmintik secara in vivo terhadap cacing pita pada ayam .
Ekstrak yang digunakan untuk ayam adalah ekstrak daun  miana  yang  memiliki  aktifitas  anthelmintik  yang kuat  pada  saat  pengujian  secara  in  vitro,  dan  memiliki rendemen  banyak.  Sebanyak  36  ekor  ayam  buras  yang terinfeksi  alamiah  dengan  cacing  pita  dibagi  menjadi  6 kelompok  yang  masing-masing  terdiri  dari  6  ekor. Setelah  melalui  masa  adaptasi  selama  tujuh  hari,  4 kelompok  diobati  dengan  ekstrak  daun  miana  dengan dosis bertingkat secara progresif yaitu 25, 50, 100, 200 mg/kg bb. Dua kelompok lain bertindak sebagai kontrol hewan yang tidak diobati dan hewan yang diobati dengan obat cacing komersial albendazole. Pada hari ke 7 semua ayam  dibunuh  untuk  menghitung  jumlah  cacing  pita dalam saluran pencernaannya. Efektivitas obat dihitung berdasarkan penurunan jumlah cacing (Novanti,dkk.,2011).
Rataan  jumlah  cacing  yang  ditemukan  saat penyembeliham  ayam  disajikan  pada  Tabel  4.  Rataan jumlah  cacing  untuk  masing-masing  kelompok  TI,  Tz, T,,  T4,  Kontrol  negatif  dan  albendazole  adalah  16/67; 20,83; 18,33; 15,33; 16,00 dan 0.
Dengan demikian efikasi ekstrak daun miana untuk tiap  kelompok  adalah  -4,18;  30,18;  -14,56;  4,18;  dan 10O0/0 untul< masing-masing kelompok T,, T,, T,, T4, dan albendazole (Ridwan,dkk.,2006).
Hasil penelitian tersebut menunjukan bahwa ekstrak kloroform  daun miana  pada  tingkat  dosis  antara  25 mg sampai  dengan  200  mg/kg  berat  badan  tidak  memiliki aktivitas  anthelmintik.  lumlah  cacing  antara  kelompok yang  diberi  ekstrak  dan  kelompok kontrol  negatif tidak berbeda  nyata  (P>0,05).  Hasil  penelitian  ini  bertolak belakang  dengan  hasil  penelitian  secara  in  vitro  yang menunjukan  aktivitas  anthelmintik  yang  sangat  kuat untuk  fraksi  kloroform.  Adanya  perbedaan  proses pengeringan  bahan  yang  akan  diekstraksi  antara pengujian  secara  in  vitro  dan  in  vivo  menyebabkan terjadinya  kandungan  konsentrasi  bahan  aktif  antara kedua ekstrak yang dipakai berbeda. Ekstrak yang diuji untuk invitro dikeringkan dengan sinar matahari selama 1  hari,  sedangkan  untuk  penujian  secara  invivo dikeringkan  dalam  oven  suhu  40  OC  selama  3  hari. Beberapa  bahan  yang  termasuk  kelompok  flavonid mudah sekali rusak didalam pemanasan. Diduga lamanya pemanasan dalam oven mempengaruhi kandungan bahan aktif  dari  ekstrak.  Ekstrak  kloroform  memiliki  aktifitas anthelmintik  yang  paling  tinggi  dengan  nilai  ECso sebesar  5  mg/ml,  diikuti  heksane  9  mg/ml  dan  ekstrak ethanol  10,2  mg/ml.  Sedangkan  ekstrak  air  memiliki aktivitas  anthelmintik  yang  paling  rendah  yaitu  106,2 mg/ml. Hasil pengujian secara in vivo, pemberian ekstrak kloroform  dengan  dosis  25  mg/kg  bb  sampai  dengan
dosis 200 mg/kg bb pada ayam tidak mampu menurunkan jumlah  cacing  pita  secara  signifikan.  Sehingga  dapat dikatakan bahwa ektrak daun miana berpotensi memiliki aktivitas  sebagai  anthelhemik  karena  daun  miana mengandung  metabolit  sekunder  flavonoid,  steroid, tannin  dan  saponin  dan  hasil  pengujian  menunjukan Ekstrak kloroform memiliki aktivitas anthelmintik yang paling  kuat  dengan  nilai  ECS0  5  mg/ml  diikuti  ekstrak heksana ECS0 9 mg/ml dan ekstrak methanol ECS0 10,2 mg/ml.  Sedangkan  ekstrak  air  memiliki  aktivitas anthelmintik  yang  paling  rendah  yaitu  106,2  mg/ml namun  Pemberian  ekstrak  kloroform  daun  miana  pada tingkat  dosis  antara  25  mg  sampai  dengan  200  mg/kg berat badan tidak mampu menurunkan jumlah cacing pita pada ayam (Ridwan,dkk.,2006).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  dengan  menggunakan literature riview.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tumbuhan  jawer  kotok  (Coleus  scutellariodes  (L) Benth)  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  diduga mempunyai  efek  imunomodulator.  Selain  memiliki aktivitas  sebagai  immunodulator  dari  penyakit  infeksi tuberkulosis (Pakadang,dkk.,2015) tanaman jawer kotok juga  memiliki  beberapa  aktivitas  farmakologi  lainya seperti  anti  inflamasi,  anti  oxidant  (Yanto,  TA,  dkk., 2020)  dimana  hal  tersebut  berguna  dalam  pembuatan tabir  surya  (Amrillah,  dkk.,2017),  anti  vulvovaginal candidiasis  (Karo  dkk.,2018),  anti  piretik  (Benjamin dkk.,2020)  dan  sebagai  penurunan  kadar  glukosa  darah (Andani dkk.,2018).
Dari  berbagai  komponen  yang  bisa  diekstrak  dari daun miana, terdapat flavonoid hasil paling kritis karena mengandung sifat antioksidan. Kelompok senyawa yang berperan  dalam  membasmi  cacing  dan  bakteri  dikenal karena  keberadaan  propertinya  dari  kelompok  senyawa flavonoid  yang  terkandung  didalamnya  yang  secara sistemik  dapat  bertindak  sebagai  kebal  stimulator  yang dapat meningkatkan respon tubuh untuk berbagai infeksi parasit dan bakteri (Yanto dkk., 2020).
Alkaloid,  steroid,  flavonoid,  saponin,  dan  tanin digunakan  untuk  antibakteri,  dan  fitol  digunakan  untuk antijamur  (Yanto,TA,dkk.,2020).  Bahan  aktif  dapat melebarkan  pembuluh  darah  dan  berperan  sebagai fibroblas  anti-inflamasi.  Serta  flavonoid  itu  memiliki sifat  antiinflamasi  (Levita  dkk.,  2016).  Terakhir, quercetin memiliki sifat antioksidan (Yanto,dkk.,2020).
Secara ekperimental, aktivitas yang pertama adalah aktivitas infeksi tuberkulosis daun jawer kotok memiliki senyawa  yang  berperan  aktif  dalam  aktivitas  ini  adalah flavonoid yang dapat menghambat pertumbuhan bakteri dan  membunuh  mikroorganisme,  diformulasikan  dalam sediaan  antibiotic  dengan  kosentrasi  80%.  (karo,  dkk., 2017). Proses penyembuhan luka dilakukan pada haewan
dengan  mengaplikasikan  ekstrak  daun  miana  pada  luka (Tari,dkk.,2017).  Pada  aktivitas  anti-inflamasi    yang dilakukan  secara  ekperimental  dengan  metode  uji  pada pengobatan  pada  pasien  infeksi  kandidas  vulvovaginal yang  disebabkan  oleh  Candida  albicans  (Karo,  dkk. 2018).  Hasil  penelitian  yang  dilakukan  menunjukan bahwa intervensi EDM pada dosis 750 mg / kg b.w. dapat menghambat peningkatan jumlah jamur yang mengikuti percobaan dengan C. albicans, yang menunjukkan bahwa EDM  mungkin  memiliki  aktivitas  sebagai  antijamur. Beban  jamur  yang  tinggi  (101,6  CFU)  pada  hari  ke-14 pada  kelompok  plasebo  menunjukkan  bahwa  setelah diberikan  bakteri  C.  Albicans  pada  tikus  yang  tidak diobati dengan EDM tikus tersebut gagal mengendalikan infeksi.  Oleh  karena  itu,  terapi  imunostimulan  dengan menggunakan  EDM  mungkin  menawarkan  hasil  yang menjanjikan  sebagai  alternative  antibiotik  untuk pengobatan  kandidiasis  vulvovaginal  infeksi  tanpa  efek samping yang diketahui (Karo,dkk.,2018).
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pengobatan menggunakan  EDM  dengan  dosis  750  mg  /  kg  b.w. secara  signifikan  meningkatkan  ekspresi  IL-37mRNA pada tikus model kandidiasis vulvovaginalis. Dimana hal tersebut mirip dengan pengobatan dengan  menggunakan ketoconazole 200 mg / kg b.w (Uji kontrol). Sebaliknya, kelompok  plasebo  yang  tidak  menggunakan  EDM menunjukkan peningkatan IL-37mRNA tingkat ekspresi. Oleh  karena  itu,  kemungkinan  EDM  mengandung komponen antiinflamasi yang menginduksi ekspresi IL- 37mRNA pada tikus(Karo,dkk.,2018).
Pada  aktivitas  anti-piretik  Penelitian  ini  bertujuan untuk  mengetahui  EfekAntipiretik  Ekstrak  daun  Miana (Coleus scutellariodes [L] Bent) pada Tikus Putih Jantan Galur  Wistar.  Subjek  penelitian  ini  ialah  15  ekor  tikus putih  jantan  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok  yaitu kelompok kontrol negatif (CMC 1%), kelompok kontrol positif  (Parasetamol),  dan  kelompok  perlakuan  (ektrak daun  miana).Jenis  penelitian  ini  ialah  eksperimental laboratorium  yang  akan  dilakukan  pada  hewan  uji berdasarkan  Rancangan  Acak  Lengkap  (RAL)  dengan pengujian  efek  antipiretik  dilakukan  dengan  cara memberikan vaksin DPT-Hb. Respon yang diamati yaitu berupa pengambilan data terkait suhu tikus setelah 2 jam pemberian  vaksin  DPT-hb.  Pengukuran  suhu  tubuh dilakukan  sebelum  pemberian  Vaksin,  kemudian berturutturut  pada  menit  ke-30,  60,  90,  dan  120. (Benjamin,dkk.,2020).
Selanjutnya,  pada  aktivitas  anti-oksidan  pada  tabir surya Tanaman yang memiliki aktivitas antioksidan yang baik  berpotensi  digunakan  sebagai  tabir  surya.  Tabir surya  merupakan  bahan-bahan  kosmetik  yang  secara fisik atau kimia dapat menghambat penetrasi sinar UV ke dalam  kulit.  Hasil  pengamatan  menunjukkan  bahwa ekstrak  etanol  daun  miana  mencapai  kategori  suntan standar  pada  konsentrasi  100  ppm,  kemudian  dapat mencapai  kategori  proteksi  ekstra  pada  konsentrasi  150 ppm,  dan mencapai  kategori  sunblock  pada  konsentrasi 200  ppm.  Sedangkan  fraksi  etil  asetat  dapat  mencapai kategori  suntan  standar  pada  konsentrasi  50  ppm,
kemudian  mencapai  kategori  proteki  ekstra  pada konsentrasi  75  ppm,  dan  mencapai  kategori  sunblock pada konsentrasi 100 ppm. Hal ini menunjukkan bahwa fraksi etil asetat daun miana memiliki aktivitas tabir surya yang  lebih  tinggi  dibandingkan  ekstrak  etanolnya.  Dari hasil  penelitian  tersebut  Kategori  terbaik  tabir  surya ekstrak  etanol  dan  fraksi  etilasetat  daun  miana  adalah kategori  sunblock  dengan  konsentrasi  masing-masing adalah 200 ppm dan 100 ppm(Amrillah,dkk.,2020).
Pada aktivitas Anti-diabetes Penelitian ini dilakukan dengan  tujuan  untuk  melihat  aktivitas  daun  miana (Coleus  atropurpureus  Benth)  sebagai  penurunan  kadar glukosa  darah  pada mencit  putih jantan dengan  metode kerja  yang  ditumbuk  dan  diambil  airnya.  Mencit diinduksi aloksan 186,9 mg/kgBB secara intraperitonial dan  dikatakan  mengalami  kenaikan  apabila  gula  darah ≥126  mg/dL.  Mencit  dikelompokkan  menjadi  3 kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (diinduksi aloksan  tanpa  diberikan  apapun  selain  pakan  standar), kelompok  kontrol  positif  (glibenklamid  2,5mg/kgBB), kelompok  perlakuan  (15  lembar  daun  iler  atau  10,87 gram yang ditumbuk dalam 200mL/kg BB). Pengukuran kadar glukosa darah dilakukan pada hari ke 0 (sebelum di induksi  aloksan),  hari  ke  4  (setelah  induksi),  kemudian setelah  perlakuan  hari  ke  7  dan  ke  14.  Nilai  persen penurunan kadar glukosa darah diuji menggunakan One- Way Anova (Andani,dkk.,2018).
Aktivitas anti-Histamin daun jawer kotok mengandung  kuersetin  sebanyak  0.05%.  Dimana senyawa  kuersetin  ini  memiliki  aktivitas  sebagai  anti histamin  dengan  mekanisme  stabilisasi  membran  sel mast,  menghambat  aktivitas  eosinofil  peroksidase  dan protein dalam Broncho Alveolar Lavage Fluid (BALF), serta  menghambat  pelepasan  histamin,  leukotrien, prostaglandin  D2,  dan  sitokin  inflamasi  lainnya.Pada penelitian ini ditentukan kadar kuersetin di dalam ekstrak daun jawer kotok dilanjutkan dengan telaah interaksinya dengan reseptor histamin H4 untuk mengetahui aktivitas antiinflamasinya  (Mlcek  J,dkk.,2016;  Alkandahri  et  al., 2021).
Aktivitas lain yang dimiliki oleh daun jawer kotok adalah sebagai antelmitik Pengujian aktifitas anthelmintik  dilakukan  secara  in  vitro  Hasil  penelitian menunjukan  aktivitas  anthelmintik  terkuat  terlihat  pada fraksi ekstrak kloroform diikuti fraksi heksan, methanol dan  yang paling  rendah  adalah  ekstrak air.  Nilai ECSO fraksi ekstrak kloroform hampir 2 kali lebih rendah dari fraksi  heksana  dan  methanol  dan  20  kali  lebih  rendah dibandingkan  fraksi  air.  Aktivitas  anthelmintik  terkuat terlihat  pada  fraksi  ekstrak  kloroform  diikuti  fraksi heksan, methanol dan yang paling rendah adalah ekstrak air.  Nilai  ECSO  fraksi  ekstrak  kloroform  hampir  2  kali lebih rendah dari fraksi heksana dan methanol dan 20 kali lebih  rendah  dibandingkan  fraksi  air.  Fenol  bersifat germisidal karena dalam konsentrasi tinggi menyebabkan koagulasi  dan  presipitasi  protein  sedangkan  dalam konsentrasi  rendah  menyebabkan  denaturasi  protein tanpa koagulasi (Goodman dan Gilman., 1960).
Pengujian  aktivitas  anthelmintik  secara  in  vivo terhadap cacing pita pada ayam. Ekstrak yang digunakan untuk  ayam  adalah  ekstrak  daun  miana  yang  memiliki aktifitas  anthelmintik  yang  kuat  pada  saat  pengujian secara  in  vitro,  dan  memiliki  rendemen  banyak. Sebanyak  36  ekor  ayam  buras  yang  terinfeksi  alamiah dengan  cacing  pita  dibagi  menjadi  6  kelompok  yang masing-masing terdiri dari 6 ekor. Setelah melalui masa adaptasi  selama  tujuh  hari,  4  kelompok  diobati  dengan ekstrak  daun  miana  dengan  dosis  bertingkat  secara progresif yaitu 25, 50, 100, 200 mg/kg bb. Dua kelompok lain bertindak sebagai kontrol hewan yang tidak diobati dan  hewan  yang  diobati  dengan  obat  cacing  komersial albendazole. Pada hari ke 7 semua ayam dibunuh untuk menghitung  jumlah  cacing  pita  dalam  saluran pencernaannya.  Efektivitas  obat  dihitung  berdasarkan penurunan jumlah cacing (Novanti,dkk.,2011).
Hasil penelitian tersebut menunjukan bahwa ekstrak kloroform  daun  miana  pada  tingkat  dosis  antara  25  mg sampai  dengan  200  mg/kg  berat  badan  tidak  memiliki aktivitas  anthelmintik.  lumlah  cacing  antara  kelompok yang  diberi  ekstrak  dan  kelompok  kontrol  negatif tidak berbeda  nyata  (P>0,05).  Hasil  penelitian  ini  bertolak belakang  dengan  hasil  penelitian  secara  in  vitro  yang menunjukan  aktivitas  anthelmintik  yang  sangat  kuat untuk  fraksi  kloroform.  Adanya  perbedaan  proses pengeringan  bahan  yang  akan  diekstraksi  antara pengujian  secara  in  vitro  dan  in  vivo  menyebabkan terjadinya  kandungan  konsentrasi  bahan  aktif  antara kedua  ekstrak  yang  dipakai  berbeda  Sehingga  dapat dikatakan bahwa ektrak daun miana berpotensi memiliki aktivitas  sebagai  anthelhemik  karena  daun  miana mengandung  metabolit  sekunder  flavonoid,  steroid, tannin  dan  saponin  dan  hasil  pengujian  menunjukan Ekstrak kloroform memiliki aktivitas anthelmintik yang paling  kuat  dengan  nilai  ECS0  5  mg/ml  diikuti  ekstrak heksana ECS0 9 mg/ml dan ekstrak methanol ECS0 10,2 mg/ml.  Sedangkan  ekstrak  air  memiliki  aktivitas anthelmintik  yang  paling  rendah  yaitu  106,2  mg/ml namun  Pemberian  ekstrak  kloroform  daun  miana  pada tingkat  dosis  antara  25  mg  sampai  dengan  200  mg/kg berat badan tidak mampu menurunkan jumlah cacing pita pada ayam (Ridwan,dkk.,2006).
Dari hasil riview yang telah dilakukan menunjukan bahwa  berbagai macam  senyawa aktif  yang terkandung dalam daun jawer kotok ( coleus scutellariodes (l) Benth ) memiliki banyak manfaat terutama sebagai imunodulator dari  zat  flavonoid  dan  aktifitas  farmakilogis  seperti infeksi  tuberkulosis,  anti-inflamasi,  anti-piretik,  anti  – oxidant, anti-diabetes, antiantelmik (Andani, dkk 2018).

## PENUTUP
Disaat  seperti  ini  minat  masyarakat  terhadap  obat tradisional  (herbal)  semakin  meningkat.  Di  karenakan obat  tradisional  dibuat  dengan  disertai  pemeriksaan  di laboratorium,  pemeriksaan  sifat  farmakologis  dan efektivitas fitokimia dari tumbuhan jawer kotok (Coleus Scutellalodes)  (L).  Obat  tradisional  sudah  banyak
memasuki  pasar  internasional  melalui  perdagangan farmasi  baik  dalam  negeri  maupun  luar  negeri. Tumbuhan  jawer  kotok  sudah  di  kenal  lama  oleh masyarkat  dan  bisa  di  jadikan  alternatif  pengobatan, dilihat dari zat zat yang terkandung dari tumbuhan jawer kotok  yang  memiliki  berbagai  senyawa  seperti  Tanin, Saponin, Alkaloid, steroid dan untuk senyawa flavonoid berfungsi  sebagai  imunodulator  karena  Flavonoid  juga memiliki  antibakteri  mekanisme  dengan  menghambat sintesis  asam  nukleat  dan  menyebabkan  kerusakan permeabilitas  bakteri  dinding  sel,  mikrosom,  dan lisosom.
Flavonoid adalah kelompok senyawa yang berperan dalam  membasmi  cacing  dan  bakteri  dikenal  karena keberadaan  properti  nya  dari  kelompok  senyawa flavonoid  yang  terkandung  didalamnya  yang  secara sitemik  dapat  bertindak  sebagai  kepal  stimulator (imunodulator  yang  dapat  meningkatkan  respon  tubuh untuk  berbagai  injeksi  parasit  dari  bakteri).  selain berperan  sebagai  imunodulator  tumbuhan  ini  juga memiliki  kemampuan  sebagai  Aktivitas  imunologi penyakit infeksi (Tuberkulosis), Anti-Inflamasi (vulvovaginal  candidiasis),  Anti-piretik,  Aktivitas  tabir surya,  Anti-diabetes,  antelmentik,  anti-histamin.  Untuk itu,  review  penelitian  lebih  lanjut  bisa  dilakukan  untuk mengeksplorasi seluruh efektifitas fitokimianya.

## DAFTAR PUSTAKA
Alka  J,  Padma  K,  Chitra  J.  Antifungal  activity  of flavonoids of Sida acuta Burm f. against Candida albicans . International Journal of Drug
Development and Research. 2012.;4(3):92–6.
Alkandahri, MY., Nisriadi, L., and Salim, E. Secondary Metabolites  and Antioxidant Activity of Methanol Extract of Castanopsis costata Leaves. Pharmacology and Clinical Pharmacy Research. 2016; 1(3): 98-102.
Alkandahri,  MY.,  Subarnas,  A.,  dan  Berbudi  A. Aktivitas  Immunomodulator Tanaman Sambiloto (Andrographis  paniculata   Nees)  –  Review. Farmaka. 2018; 16(3): 16-21.
Alkandahri, MY., Kusumawati, AH., and Fikayuniar, L.
Antibacterial Activity  of  Zingiber  officinale Rhizome.  International  Journal  of   Psychosocial Rehabilitation. 2020; 24(7): 3702- 3706.
Alkandahri, MY., Siahaan PN., Salim, E., and Fatimah,
C.  AntiInflammatory  Activity  of  Cep-cepan Leaves  (Castanopsis  costata   (Blume)  A.DC). International Journal of Current Medical Sciences. 2018; 8(4A): 424-429.
Alkandahri, MY., Sujana, D., Hasyim, DM., Shafirany, MZ.,  Sulastri,  L.,  Arfania,  M.,  Frianto,  D., Farhamzah., Kusumawati, AH., and Yuniarsih, N. Antidiabetic  Activity  of  Extract  and  Fractions  of Castanopsis  costata  Leaves  on  Alloxan-induced
Diabetic  Mice.  Pharmacognosy  Journal.  2021; 13(6)Suppl: 1589- 1593.
Alkandahri, MY., Shafirany, MZ., Rusdin, A., Agustina, LS.,   Pangaribuan,  F.,  Fitrianti,  F.,  Farhamzah, Kusumawati, AH.,  Sugiharta, S., Arfania, M., and Mardiana,  LA.  Amomum compactum: A  Review of Pharmacological Studies. Plant Cell
Biotechnology  and Molecular  Biology.  2021; 22(33&34): 61-69.
Amrillah,  SM,  dkk.  2017.  Aktivitas  Tabir  Surya  Daun Miana ( Coleus atropurpureus L. Benth) Secara In Vitro. Samarinda,  Kalimantan  Timur:  Fakultas Farmasi, Universitas Mulawarman.
Amsyah UK, Hatta M, Tahir H, Alam G, Asmawati A.
Expression of IL-10 in A.actinomycetemcomitans induced  rat  treated  by  Purple  Miana  Leaves. Biomed.
Pharmacol. J .12(4): 2099–21 (2019).doi : http://dx.doi. org/10.13005/bpj/1845.
Andani, kunta trisna, dkk .2018. Aktivitas Air Tumbukan Daun Iler (Coleus atropupureus Benth) Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  Pada  Mencit Jantan  (Mus  musculus) .  Malang:  Akademi Farmasi Putra Indonesia.
Anita, Basarang. Uji Daya Hambat Ekastrak Daun Miana (Coleus atropurpureus) Terhadap Escherichia coli Inhibiting  Activity  of  Miana  Leave  (Coleus atropupureus)  on  Escherichia coli. J. Media  Anal Kesehat 10: 72–78 (2019).
Benjamin,  SG,  dkk.  2020. Uji  Efek  Antipiretik  Ekstrak Etanol  Daun  Miana  ( Coleus  Scutellariodies  [L])
Benth  Pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar ( Rattus  Norvegicus ).  Manado:  Program  Studi Farmasi FMIPA UNSRAT.
Bratawidjaja KG, Iris R. Imunologi dasar. Jakarta: Badan
Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia; 2012.
Camargo KR de. Closing the gap in a generation: Health equity through action on the social determinants of health. Glob. Public Health6 :102–5 (2011).
Cassone  A.  Vulvovaginal  Candida  albicans  infections: pathogenesis,  immunity  and  vaccine  prospects. BJOG: An  International  Journal  of  Obstetrics  & Gynaecology . 2015;122(6):785-94.
Cavalcanti VWN, Brelaz M.C.A., de Andrade L.N.J.K., J.C.  F,  Pereira  V.R.A.:  Review  Article,  Role  of TNF-Alpha,  IFN-Gamma,  and  IL-10  in  the Development of Pulmonary Tuberculosis,. Pulmonary Medicine Volume 2012 .
Cooper  A.M.,  Mayer-Barber  K.D.,  Sher  A.:  Role  of Innate  Cytokines  in  Mycobacterial  Infection, Review. Mucosal Immunology 2011, 4:232-260.
Dalimartha,  S.  2007. Atlas  Tumbuhan  Obat  Indonesia Jilid I . Trubus Agriwidya: Jakarta.
Ebrahimzadeh,  Mohammad  Ali,  Reza  Enayatifard, Masoumeh  Khalili,  dkk.  2013.  Correlation between  Sun  Protection  Factor  and  Antioxidant Activity, Phenol and Flavonoid Content of Some
Medical Plants. Iranian Journal of
Pharmaceutycal Reasearch. 13. (3). 1041-1047.
Estrada-Barraza  D,  Martínez  AD,  Flores-Padilla  L,
Mendoza-De  Elias  R,  Sánchez  Vargas  LO. Comparación  entre  métodos  convencionales, ChromAgar Candida y el método de la PCR para la  identificación  de  especies  de  Candida  en  aisla mientos  clínicos.  Revista  Iberoamericana  de Micologia. 2011;28(1):36-42.
Farhamzah,  Kusumawati,  AH.,  Alkandahri,  MY., Hidayah, H., Sujana, D., Gunarti, NS., Yuniarsih, N.,  Apriana,  SD.,  and  Agustina,  LS.  Sun Protection Factor Activity of Black Glutinous Rice Emulgel  Extract  (Oryza  sativa  var  glutinosa. Indian  Journal  of  Pharmaceutical  Education  and Research. 2022; 56(1): 302- 310.
Green  A,  DiFazio  R:  IFN-γ  from  CD4  T  -Cells  Is Essential for Host Survival and Enhances CD8 T- cell Function during Mycobacterium tuberculosis Infection. Journal of immunology 2013, 190(1):270-277.
Hardiyanti  Y,  Darwis  D,  Santoni  A.  Ekstraksi  dan  Uji Antioksidan Senyawa Antosianin dari Daun Miana (Coleus scutellarioides L. (Benth).) Serta Aplikasi pada Minuman. J. Kim. Unand2 : 44–50 (2013).
Indijah SW, Fajri P. Farmakologi. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2016. 2092017 p.
Indrayani,  Sri.  dkk  (2020).  REVIEW  ARTIKEL  :

## AKTIVITAS ANTIDIABETES BEBERAPA
TANAMAN  DI  INDONESIA.  Farmaka  58 Volume 18 Nomor 1 : Bandung
Karo  MB,  Hatta M,  Patellongi  I,  Natzir  R,  Tambaip T.
IgM  antibody  and  colony  fungal  load  impacts  of orally administered ethanol extract of plectranthus scutellarioides on mice with systemic candidiasis. J. Pharm. Pharmacogn. Res .6(1): 27–34 (2018).
Karo  MB,  Hatta  M,  Salma  W,  Patellongi  I,  Natzir,  R.
Effects of miana (Coleus scutellariodes (L) Benth) to  expression  of  mRNA  IL-37  in  Balb/c  mice infected  Candida  albicans. Pharmacogn.  J .10(1):
16–19 (2018).DOI : 10.5530/pj.2018.1.3
Karo  MB,  Salma  W,  Kamelia  E,  Patellogi  I,  Natzir  R,
Bintang M, Hatta M. Effects of ethanolic extract of Miana  (Coleus  scutellariodes  [L]  Benth)  leaf  on IgM  profile  in  Balb/c  mice  with  systemic  of
vulvovaginal  candidiasis. Der  Pharm.  Lett .9(1): 6–11 (2017).
Karo MB,Tambaip T, Hatta M, Simanjuntak T, Irmawaty L,  Rina  T,  et  al.  A  mini  review  of  Indonesian medicinal  plants  for  Vulvovaginal  candidiasis. Rasayan J. Chem. 10 (4): 1280–8 (2017).
Karo,  Marni,dkk.  2018.  Effects  of  Miana  (Coleus scutellariodes (L) Benth) to Expression of mRNA IL-37  in  Balb/c  Mice  Infected  Candida  albicans. Makasar:  Department  of  Medical  Microbiology, Molecular  Biology  and  Immunology,  Laboratory for Infectious Diseases,  Hasanuddin University.
Khotimah  H,  Agustina  R,  Ardana  M.  Pengaruh  Lama Penyimpanan  Terhadap  Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Daun  Miana  (Coleus  atropurpureus  L. Benth). Proceeding Mulawarman Pharm . Conf.8: 1–7 (2018).
Kinho,  J,  dkk.  (2011). Tumbuhan  Obat  Tradisional  Di Sulawesi  Utara  Jilid  Il Manado:  Balai  Penelitian Kehutanan Manado.
Kusumawati,  AH.,  Farhamzah,  F.,  Alkandahri,  MY.,
Sadino,  A., Agustina,  LS.,  and  Apriana,  SD. Antioxidant Activity and Sun Protection Factor of Black
Glutinous Rice (Oryza sativa
var.   glutinosa).  Tropical  Journal  of  Natural Product Research. 2021; 5(11): 1958-1961.
Levita  J,  Sumiwi  SA,  Pratiwi  TI,  Ilham  E,  Sidiq  SP.
Pharmacological Activities of Plectranthus scutellarioides  (L.)  R.Br.  Leaves  Extract  on Cyclooxygenase and Xanthine Oxidase Enzymes. J. Med. Plants Res .10: 261–269 (2016).
Luo Y, Cai X, Liu S, Wang S, Nold-Petry CA, Nold MF, et  al. Suppression  of  antigen-specific  adaptive immunity  by  IL-37  via  induction  of  tolerogenic dendritic  cells .  Proceedings  of  the  National Academy of Sciences. 2014;111(42):15178-83.
Madduluri S, Babu RK, Sitaram, B. In vitro evaluation of antibacterial  activity  of  five  indigenous  plants extract against five bacterial pathogens of human.
Int. J. Pharm. Pharm. Sci .5: 679–684 (2013).
Marlina,  Nina.  2018  imunoserologi  pusat  pendidikan sumber daya manusia kesehatan: Jakarta Selatan.
Marpaung  PNS,  Wullur  AC,  Yamlean  PVY.  Uji Efektivitas  Sediaan  Salep  Ekstrak  Daun  Miana (Coleus  Scutellarioides  [L]  Benth.)  Untuk Pengobatan  Luka  Yang  Terinfeksi  Bakteri Staphylococcus Aureus Pada Kelinci (Oryctolagus Cuniculus). Pharmacon3 : 2493 (2014).
Matsumoto S, Kurakado S, Shiokama T, Ando Y, Aoki N,  Cho  O,  Sugita  T,  2014. In  vitro Synergistic Effects of Anthracycline Antitumor Agents and. J.
Mayer  FL,  Wilson  D,  Hube  B. Candida  albicans
pathogenicity mechanisms. Viru lence.
2013;4(2):119-28.
McNamee EN, Masterson JC, Jedlicka P, McManus M, Grenz  A,  Collins  CB,  Nold  MF,  Nold-Petry  C, Bufler  P,  Dinarello  CA,  Rivera-Nieves  J. Interleukin  37  expression  protects  mice  from colitis.  Proceedings  of  the  National  Academy  of Sciences. 2011;108(40):16711-6.
Mlcek J, Jurikova T, Skrovankova S, Sochor J. Quercetin and its anti-allergic immune response. Molecules. 2016;21(5):1–15.
Nasution RA, Islam AA, Hatta M, Prihantono. Decreased neutrophil  levels  in  mice  with  traumatic  brain injury  after  cape  administration. Ann.  Med. Surg .54: 89–92 (2020). doi:10.1016/j.
Nasution  RA,Islam  AA,  Hatta  M,  Prihantono,  Turchan A,  Nasrullah,  et  al.  Role  of  CAPE  in  reducing oxidative  stress  in  animal  models  with  traumatic brain  injury. Ann.  Med.  Surg .57,  118–22  (2020) doi:10.1016/j.amsu.2020.07.036.
Nurfitriah SF., Jayanti K., Putri BA., Trisnawati T, Putri R., Oktavia SS, et al. Jurnal Buana Farma: Jurnal Ilmiah Farmasi. 2021; 1(3): 14-20.
O'Garra A., Redford P.S., McNab F.W., Bloom C.I., R.J. W,  Berry  M.P.R.: The  Immune  Response  in Tuberculosis .  Annual  Review  of  Immunology 2013, 31:475-527.
Pakadang  R,  S.  et  al.  Immunomodulator  Potential  of
Miana  Leaves  (Coleus  scutellarioides  (L)  Benth) in  Prevention  of  Tuberculosis  Infection. Am.  J. Microbiol. Res. 3:129–134 (2015).
Pakadang SR, Wahjuni CU, Notobroto HB, Winarni D,
Dwiyanti R, Sabir M, Hatta M. Immunomodulator Potential of Miana Leaves (Coleus scutellarioides (L) Benth) in Prevention of Tuberculosis Infection.
American  Journal  of  Microbiological  Research . 2015;3(4):129-34.
Palette T, Hatta M, As’ad  S, Alam, G. Effect of Purple
Miana  Leaf  (Coleus  Scutellorioide  (L)  Benth) from  Tana  Toraja  District  on  IL-10  mRNA Expression  in  Mice  Induced  Mycobacterium Tuberculosis. Int. J. Sci. Basic Appl. Res. 34: 111– 115 (2017).
Polke  M,  Hube  B,  Jacobsen  ID. Candida  survival strategies .  Adv  Appl  Microbiol.    2015;91:139–
235. doi:10.1016/bs.aambs.2014.12.002
Cassone,A.,2015.
Raimundo  Goncalves  de  Oliveira  Junior,  Camila  de Souza Araujo, dkk. 2013. In Vitro Antioxidant and Photoprotective  Activities  of  Dried  Extract  from Neoglaziovia variegata (Bromeliaceae). Journal of Apllied Phamaceutycal Science . 3. (1). 122-127.
Sandhar,  H.K.,  B.  Kumar,  S.  Prashes,  P.  Tiwari,  M.
Salhan,  P.  Sharma.  2011.  A  Review  Of Phytochemistry And Pharmacology Of Flavonoids. Internationale Pharmaceutica
Scienca Vol 1 Issue 1 p. 25-41.
Shafirany,  MZ.,  Indawati,  I.,  Sulastri,  L.,  Sadino,  A., Kusumawati,  AH.,   and  Alkandahri,  MY. Antioxidant  Activity  of  Red  and  Purple Rosella Flower Petals Extract (Hibiscus sabdariffa L.). Journal of Pharmaceutical Research International. 2021; 33(46B): 186-192.
Shovyana, Hidayatul Hana dan Zulkarnain, Karim. 2013.
Stabilitas  Fisik  dan  Aktivitas  Krim  W/O  Ekstrak Etanolik Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpha  (scheff.)  Boerl,)  Sebagai  Tabir Surya. Traditional Medica  Journal .  18.  (2).  109- 117.
Sukmayadi, Asep E, dkk. 2014. Aktivitas Imunomodulator Ekstrak Etanol Daun
Tempuyung ( Sonchus arvensis Linn ). Sumedang:
Fakultas Farmasi, Universitas Padjadjaran.
Suva  M,  Patel  A,  Sharma  N.  Coleus  Species/  :
Solenostemon  scutellarioides. Inven.  Journals 2015:1–5 (2016).
Syamsuri  F,  Hatta  M,  Natzir  R,  Alam  G,  Massi  MN,
Bahar Bet al. Expression of TLR-4 in Salmonella typhi-Induced  Balb/c  Mice  Treated  by  Miana Leaves (Coleus scutellaroides (L) Benth. Indian J. Public Heal. Res. Dev. 9 (12): 1449–54 (2018).
Syamsuri  F.Hatta  M,  Natzir  R,  Alam  G,  Massi  MN,
Dwiyanti Ret al. A review: Worldwide medicinal plants  for  typhoid  fever. Indian  J.  Public  Heal.
Res. Dev .9:1461–465 (2018).DOI:  10.5958/0976- 5506.2018.00938.5
Tari  R,  Posangi  J,  Wowor  PM.  Uji  Efek  Daun  Iler (Coleus  atropurpureus  [L.]  Benth.)  Terhadap Penyembuhan  Luka  insisi  Pada  Kulit  Kelinci (Oryctolagus  cuniculus). J.  eBiomedik (2013) doi:10.35790/ebm.1.1.2013.4602.
WAO.  White  Book  on  Allergy  [Internet].  Pawankar  R, Canonica  GW,  Holgate  ST,  Blaiss  MS,  editor. Wisconsin: World Allergy Organization; 2013. 1-
248 p. Diambil dari: http://www.worldallergy.org/UserFiles/file /WhiteBook2-2013-v8.pdf Wawo aja, Monika Emerensiana (2018) UJI AKTIVITAS ANTIBAKTERI EKSTRAK

## L. Benth ) TERHADAP PERTUMBUHAN
BAKTERI  Staphylococcus  aureus.  Kementerian kesehatan republik Indonesia : kupang
WHO:  Global  tuberculosis  report  2014.  In.  Geneva:
WHO; 2014.
Yanto, Theo Audi.dkk. 2020. Molecular and
Immunological  Mechanisms  of  Miana  Leaf (Coleus  Scutellariodes  [L]  Benth)  in  Infectious
Diseases Vol.  13(4),  p.  16071618.  Makassar:
Department of Molecular Biology
and
Immunology,  Faculty  Medicine,  Hasanuddin University.