## Artikel Penyegar

## ABSTRAK
Tuberkulosis  merupakan  masalah  kesehatan  global  yang  mengkhawatirkan  Setiap  tahun,  tercatat  2 juta penduduk dunia meninggal akibat tuberkulosis. Penyebab utama kekurangefektifan terapi adalah karakteristik  M.  tuberculosis  yang  mampu  menghindari  sistem  pertahanan  tubuh  manusia.  Melalui beberapa  mekanisme  green  tea-derived  polyphenols  (GTPs)  yang  tidak  dimiliki  oleh  obat  anti- tuberkulosis  first-line  saat  ini,  diharapkan  dapat menjadi  terapi  adjuvan  tuberkulosis  baru  yang  lebih aman  dan  efektif.  Potensi  imunomodulator  GTPs  akan  merangsang  respon  imun  seluler  dengan meningkatkan  produksi  maupun  aktivitas  dari  beberapa  sitokin  penting,  seperti  IL-12,  IFN- γ,  dan TNF- α.  GTPs  juga  berpotensi  untuk  menurunkan  kerusakan  jaringan  pa ru  permanen  yang  terjadi akibat  proses  infeksi  dengan  menghambat  respon  imunopatologis  dari  TNF- α,  histamin,  ROS  dan RNI.  Selain  itu,  GTPs  terbukti  mampu  menghambat  Sp1,  yang  merupakan  faktor  transkripsi  yang paling  berperan  dalam  ekspresi  gen  TACO,  molekul  host-protein  yang  paling  berperan  dalam kemampuan M. tuberculosis untuk hidup di dalam makrofag, Oleh karena itu, GTPs berpotensi untuk diaplikasikan sebagai terapi adjuvan pada pasien tuberkulosis karena memiliki efek imunomodulator, antioksidan kuat, dan penghambatan transkripsi gen TACO. Namun, masih perlu dilakukan penelitian lebih  lanjut  untuk  mengoptimalkan  potensi  tersebut  sekaligus  meminimalkan  efek  samping  yang mungkin terjadi.
Kata kunci : polifenol, tuberkulosis, Mycobacterium tuberculosis, immunomodulator, antioksidan, gen TACO

## ABSTRACT
Tuberculosis becomes a worrying global health problem. Approximately 2 million people die because of  tuberculosis  every  year.  The  main  cause  of  ineffectiveness  of  therapy  is  the  ability  of  M. tuberculosis  to  avoid  human  immune  system.  Through  several  mechanisms  which  first-line  anti- tuberculosis  drugs  do  not  have,  green  tea-derived  polyphenols  can  be  a  new  adjuvant  therapy  for tuberculosis.  The  immunomodulation  effect  of  GTPs  can  stimulate  cellular  immune  system  by enhancing various cytokine production and activity, such as IL-12, IFN- γ, and TNF - α. GTPs also can decrease infection-related permanent lung tissue destruction by inhibiting immunopathology response of TNF- α, histamine, ROS, and RNI. In addition, GTPs can down-regulate Sp1, host-protein molecule which has an important role for M. tuberculosis survival in macrophage. Therefore, GTPs has a great potency of an adjuvant therapy for tuberculosis patient because it has an immunomodulation, potent antioxidant, and TACO gene transcription inhibitor. Nevertheless, a future research is needed to hold for optimizing this potency and minimizing adverse effects.
Keywords : polyphenol,  tuberculosis,  Mycobacterium  tuberculosis,  immunomodulation,  antioxidant,
TACO
gene
1.  PENDAHULUAN

## Mengenal Lebih Dekat Tuberkulosis
Tuberkulosis  (TB)  adalah  penyakit  menular langsung  yang  disebabkan  oleh  kuman  TB ( Mycobacterium tuberculosis ).  Sebagian  besar kuman  TB  menyerang  paru,  tetapi  dapat  juga
mengenai  organ  tubuh  lainnya.  Sumber penularan adalah pasien TB BTA positif. Pada waktu  batuk  atau  bersin,  pasien  menyebarkan kuman ke udara dalam bentuk percikan dahak ( droplet nuclei ). 1

## POTENSI PEMANFAATAN GREEN TEA-DERIVED
POLYPHENOLS (GTPS) TEH HIJAU ( CAMELLIA SINENSIS ) SEBAGAI INOVASI PENGEMBANGAN TERAPI ADJUVAN PADA PASIEN TUBERKULOSIS
Surya Wijaya 1
1 Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya Email: suryawijaya_102@yahoo.com
Tuberkulosis dibagi menjadi tuberkulosis
primer dan sekunder.
Tuberkulosis  primer  terjadi  ketika  seseorang yang  belum  pernah  terpajan M.  tuberculosis menghirup  bakteri  tersebut  melalui  inhalasi. 2
Bila  menetap  di  jaringan  paru,  kuman  akan membentuk  sarang  primer  (fokus Ghon ).  Dari sarang  primer,  akan  timbul  limfangitis  lokal yang  diikuti  dengan  limfadenitis  regional  yang membentuk kompleks primer (Ranke). Kompleks primer ini selanjutnya dapat sembuh sempurna,  sembuh  dengan  meninggalkan sedikit bekas atau berkomplikasi dan menyebar,  baik    secara  per  kontinuitatum, bronkogen,  limfogen  maupun  hematogen tergantung pada tingkat imunitas individu yang terpapar kuman TB. 3 Tuberkulosis paru primer biasanya  asimtomatik.  Sekitar  5%  kasus  yang bermanifestasi  sebagai  penyakit  ringan  mirip flu. 2
Tuberkulosis  sekunder  dapat  terjadi pada pasien yang sebelumnya telah mengalami  infeksi  primer. 2 Kuman  yang dorman pada tuberkulosis primer dapat muncul bertahun-tahun  kemudian  akibat  reinfeksi (infeksi  ulang)  atau  reaktivasi  (akibat  kondisi imunosupresi).  Kondisi  reaktivasi  lebih  sering terjadi  pada  pasien  dengan  penurunan imunitas akibat malnutrisi, penggunaan alkohol,  penyakit    maligna,  diabetes,  AIDS, gagal  ginjal  atau  pemberian  kortikosteroid. 2,3
Tuberkulosis  paru  sekunder  menimbulkan gejala  klinis,  seperti  batuk  kronis  yang  disertai hemoptisis,  penurunan  berat  badan  yang nyata,  demam  ringan,  dan  berkeringat  pada malam hari. 3,4
Diagnosis  TB  paru  pada  orang  dewasa ditegakkan  dengan  ditemukannya  kuman  TB (BTA).  Pada  program  TB  nasional,  penemuan BTA  melalui  pemeriksaan  dahak  mikroskopis
merupakan diagnosis utama. Pemeriksaan lain seperti  foto  toraks,  biakan,  dan  uji  kepekaan dapat digunakan sebagai penunjang diagnosis sepanjang sesuai dengan indikasinya. 5

## 2.  Pembahasan
2.1  Menilik  Lebih  Dalam  Permasalahan  di

## Balik Momok Tuberkulosis
Tuberkulosis hingga detik ini dianggap sebagai  masalah  kesehatan  dunia  yang penting.  Diperkirakan  lebih  kurang  1,9  milyar atau  1/3  penduduk  dunia  terinfeksi M. tuberculosis. 3 Setiap tahun terjadi sekitar 9 juta penderita  baru  TB  dengan  angka  kematian mencapai  2  juta  orang.  Pada  tahun  2011, diperkirakan  terdapat  8,7  juta  kasus  baru  TB aktif  di  seluruh  dunia  dengan  angka  kematian 1,4  juta  orang. 6 Di  Indonesia,  TB  merupakan masalah utama kesehatan masyarakat.
Jumlah pasien TB di Indonesia merupakan ke- 3  terbanyak  di  dunia  setelah  India  dan  Cina dengan  jumlah  pasien  sekitar  10%  dari  total jumlah  pasien  TB  di  dunia. 1 Pada  tahun  2011, dijumpai  316.562  kasus  baru  TB  dengan 194.780  kasus  TB  aktif  di  Indonesia. 7 Selain itu,  TB    menduduki  urutan  ke-4  untuk  angka kesakitan dan menduduki urutan ke-5  sebagai penyebab kematian yang menyerang sebagian besar  kelompok  usia  produktif  dari  kelompok sosioekonomi  lemah  di  Indonesia.  Angka kematian  karena  infeksi  TB  berjumlah  sekitar 300  orang  per  hari  dan  terjadi  >100.000 kematian per tahun. 8
Tuberkulosis tidak hanya menimbulkan dampak  medis,  tetapi  juga  menimbulkan dampak  ekonomi.  Sekitar  75%  pasien  TB adalah  kelompok  usia  yang  paling  produktif secara  ekonomis  (15-50  tahun).  Diperkirakan seorang  pasien  TB  dewasa  akan  kehilangan rata-rata waktu kerjanya 3 sampai 4 bulan. Hal
tersebut berakibat pada kehilangan pendapatan  tahunan  rumah  tangganya  sekitar 20 – 30%.  pendapatannya  sekitar  15  tahun. Selain  merugikan  secara  ekonomis,  TB  juga memberikan  dampak  buruk  lainnya  secara sosial  berupa  stigma  dan  pengucilan  oleh masyarakat. 1
Walaupun  WHO  telah  mencanangkan Stop  Tuberculosis  Strategy  dengan strategi utama Directly  Observed  Treatment  Short Course  Strategy (DOTS)  yang  merupakan program pendekatan untuk mengontrol tuberkulosis  yang  telah  diterapkan  oleh  WHO sejak  1995,  sampai  hari  ini  belum  ada  satu negara  pun  di  dunia  yang  telah  bebas tuberkulosis  paru.  Setelah  angka  tuberkulosis telah  berhasil  diturunkan  di  beberapa  negara maju,  belakangan  ini  angka  tersebut  naik  lagi sehingga tuberkulosis disebut sebagai reemerging disease. 1,3 Sementara di Indonesia penyakit ini belum pernah menurun jumlahnya, bahkan  terus  meningkat. 8 Cakupan  program DOTS pun hanya mencapai 28% dari 206.000 juta penduduk, dengan hasil pengobatan yang masih belum memuaskan. 1,3
Pengobatan  TB  yang  digunakan  luas di Indonesia adalah obat kemoterapi kombinasi lini  pertama,  yakni  isoniazid,  rifampisin, piranizamid,  etambutol,  dan  streptomisin. Namun, yang menjadi kendala adalah pemakaian  obat  yang  terlalu  lama.  Pasien diharuskan minum sekitar 6 obat dalam sehari selama 6 bulan untuk mencegah perkembangan  resistensi  obat.  Aturan  ini kadang membuat pasien tidak patuh sehingga kebanyakan  pasien  tidak  mau  menyelesaikan pengobatan  sampai  akhir  dan  akibatnya adalah resitensi dan kemungkinan relaps yang tinggi. 3
Masalah  lain  yang  dihadapi  adalah resistensi  obat.  MDR  ( multidrugs  resistant tuberculosis )  adalah  bakteri  yang  resisten terhadap lini pertama pengobatan TB dan XDR adalah  bakteri  TB  yang  sudah  resisten terhadap  pengobatan  primer  dan  sekunder. 3
Menurut WHO (2008), telah ditemukan 0,5 juta kasus  MDR-TB  dengan  tuberkulosis  kasus baru  MDR  23.353  kasus.  Pada  tahun  2003, WHO  menyatakan  insidensi  MDR-TB  akan terus  meningkat  4.3%  di  seluruh  dunia  dan lebih  dari  200  ribu  kasus  baru  akan  terjadi  di dunia. Apabila pasien terinfeksi oleh bakteri ini, waktu  pengobatan  akan  bertambah  panjang dan  biaya  semakin  meningkat. 9 Selain  itu, pemberian obat anti-tuberkulosis juga memberikan efek negatif berupa adverse drug reactions (ADRs). 10
Pengobatan  OAT first  line yang membutuhkan waktu lama akan
meningkatakan risiko munculnya ADRs maupun  MDR-TB.  Oleh  karena  itu,  saat  ini sangat  perlu  dilakukan  penelitian  terhadap upaya  pengendalian  infeksi  tuberkulosis  yang lebih  tepat  dan  efektif.  Pengembangan  juga dibutuhkan  untuk mempercepat  penyembuhan dan  mengurangi  kerusakan  jaringan  paru permanen  akibat  proses  infeksi  yang  terjadi pada pasien tuberkulosis. 9
Salah  satu  terapi  tuberkulosis  yang saat ini sedang dikembangkan adalah imunoterapi.  Penggunaan  imunoterapi  dalam pengobatan  pasien  tuberkulosis,  baik  yang non-resisten maupun MDR-TB akan mempercepat  penyembuhan  dan  mengurangi relaps.  Penggunaan  modulator  imunitas  juga penting untuk menghambat kerusakan jaringan pulmonal  lebih  lanjut  akibat  proses  inflamasi yang berlebihan. 11
Indonesia  dengan  jumlah  penduduk  lebih  dari 200  juta  jiwa,  memiliki  lebih  kurang  30.000 spesies  tumbuhan  dan  940  spesies  di antaranya termasuk tumbuhan berkhasiat (180 spesies  telah  dimanfaatkan  oleh  industri  jamu tradisional)  merupakan  potensi  pasar  obat herbal  dan  fitofarmaka.  Kemandirian  bangsa Indonesia  yang  kaya  akan  bahan  obat tradisional  mendorong  masyarakat  untuk memanfaatkan  program back  to  nature sebagai  pengobatan  herbal  alternatif. 12 Salah satu tanaman herbal yang dapat dimanfaatkan sebagai imunoterapi TB adalah teh hijau.

## 3.  ISI

## 3.1 Teh Hijau, Tanaman Penuh Khasiat
Teh hijau ( Camelia sinensis) merupakan    perdu  yang  biasanya  dipangkas bila  dibudayakan  untuk  dipanen  daunnya. Tanaman  ini  memiliki  akar  tunggang  yang kuat, bunga kuning-putih berdiameter 2,54 cm, dan daun hijau dengan panjang sekitar 4,5 cm dan  lebar  2,5  cm.  Daun  dengan  umur  yang berbeda  menghasilkan  kualitas  the  yang berbeda pula. Tanaman ini banyak dibudidayakan  di  Asia  Tenggara  sebagai bahan  minuman  dan  baku  pembuatan  obat tradisional ( herbal medicine ). 13
Sampai  saat  ini  di  dunia  kurang  lebih terdapat  1.500  jenis  teh  yang  berasal  dari  25 negara  yang  berbeda.  Salah  kelompok  utama teh  adalah  teh  hijau.  Teh  hijau  dibuat  melalui inaktivasi  enzim  polifenol  oksidase  di  dalam daun  teh  segar  yang  dilakukan  melalui pemanasan  (udara  panas)  dan  penguapan (uap  air)  tanpa  proses  fermentasi.  Kedua metode itu berguna untuk mencegah terjadinya oksidasi enzimatis katekin. 14
Teh hijau memiliki kandungan senyawa  polifenol  antara  15-30%  dari  total
beratnya.  Teh  hijau  mengandung  senyawa polifenol yang  terdiri  dari  flavonol,  flavandiol, flavanoida dan asam fenolat yang diperkirakan 30%  dari  berat  kering  daun  teh.  Senyawa polifenol yang terdapat dalam teh hijau adalah kelompok  flavonol  yang  dikenal  sebagai catechins .  Senyawa  polifenol (polyphenolic- based  compounds) teh  hijau  terdiri  dari catechins (30 – 42%)  dan  unsur-unsur  lain. Catechins berdasarkan  ikatan  hidroksil  dan gugus ester gallate mempunyai derivat dengan konsentrasi yang  berbeda di dalam green tea , yaitu epicatechin (EC) 8,01%, epigallocatechin (EGC) 27,65%, epicatechin  gallate (ECG) 12,48%,  dan epigallocatechin  gallate (EGCG) 51,86%. 15
Potensi  antioksidan  dari green  tea- derived  polyphenols (GTPs)  telah  diteliti secara in  vitro dan  diketahui  bahwa  GTPs dapat menangkap radikal bebas dan menurunkan  kadar  zat  kimia  lain.  Potensi antioksidan  dari  GTPs  jauh  lebih  besar dibandingkan  dengan  antioksidan  lainnya, yaitu 10 kali lebih besar dari vitamin C dan 100 kali lebih besar dari vitamin E dan carotene . 14
Penelitian  mengenai  GTPs  sudah  banyak dilakukan  pada  kasus  kanker.  Senyawa  ini mampu  menghambat  proses  tumorigenik dengan  beberapa  proses,  seperti  antioksidatif, antiproliferatif,  dan  efek  proapoptosis. 16 EGCG juga  diketahui  memiliki  efek  yang  signifikan terhadap  penghambatan  infeksi  HIV  dan multidrug-resistant Staphylococcus aureus . 17,18
3.2 Potensi Green Tea-Derived Polyphenols (GTPs) dari  Teh  Hijau (Camellia  sinensis) sebagai  Inovasi  Pengembangan  Terapi Adjuvan  pada Pasien Tuberkulosis
Green tea-derived polyphenols (GTPs) memiliki  potensi  sebagai  terapi  adjuvan
terhadap OAT karena memiliki efek metabolisme  yang  tidak  dapat  dilakukan  oleh OAT first line saat ini . Efek metabolisme GTPs meliputi efek imunomodulator, antioksidan, dan penghambatan ekspresi gen tryptophan- aspartate containing coat protein (TACO).
Dari  hasil  beberapa  penelitian,  GTPs terbukti  mampu  meningkatkan  respon  imun seluler. Peningkatan tersebut dapat dilihat dari tingginya  kadar  IFN- γ  dan  peningkatan aktivitas fagosit sel makrofag. 19,20 Sekresi IFN- γ  yang  tinggi  terbukti  akan  memperbesar kemampuan mikrobisidal  dari makrofag.  IFN- γ dan  IL-12  merangsang  diferensiasi  sel  Th0- CD4 + menjadi  Th1-CD4 + .  IFN- γ  juga  akan meningkatkan  produksi  dan  aktivitas  sitolisis dari  sel  Tc-CD8 + maupun  sel  NK,  inhibisi replikasi  mikobakterium  dan  meningkatkan ekspresi  reseptor  IL-2  (yang  merupakan growth factor untuk sel T). 21
Selain itu, GTPs juga dapat menurunkan produksi IL-10 dan meningkatkan produksi  IL-12  secara  signifikan. 20 IL-10 tersebut  bertanggung  jawab  pada  penurunan aktivitas makrofag maupun penurunan produksi  IL-12  dan  IFN- γ  oleh  sel  T.  IL -12 adalah  aktivator  paling  kuat  untuk  sel  NK. Produksi  IFN- γ oleh limfosit Th1 dan NK juga akan meningkat akibat efek induksi dari IL-12. Selama  terjadi  infeksi  intraseluler,  IL-12  akan merangsang aktivasi makrofag. 22 Selain itu, IL- 12 dan IFN- γ secara sinergis juga merangsang makrofag  untuk  melepaskan  TNF- α.  Ketiga sitokin  tipe  1  tersebut,  yaitu  IL-12,  IFN- γ,  dan TNF- α  berperan  sangat  penting  dalam imunitas  seluler  terhadap  infeksi  intraseluler dari mikobakterium. 23
Peningkatan sel NK akan terjadi akibat rangsangan  dari  IFN- γ  dan  IL -12.  Sel  NK secara  langsung  dapat  melisiskan  patogen
atau  monosit  yang  telah  terinfeksi.  Sel  NK teraktivasi  IL-2  juga  dapat  merangsang aktivitas  mikobakterisidal  dari  makrofag  yang terinfeksi  mikobakterium.  Sel  ini  sendiri  juga memproduksi IFN- γ. 22
Dalam  kasus  tuberkulosis,  TNF- α dalam  kadar  terlalu  tinggi  sangat  berperan dalam  respon  imunopatologis  dan  menjadi faktor  utama  yang  menyebabkan  kerusakan jaringan  pulmonal.  GTPs  terbukti  dapat menekan  efek  toksisitas  dari  TNF- α  sehingga kerusakan jaringan paru dapat dicegah. 24
Penghambatan  histamin  oleh  GTPs diketahui  juga  dapat  meningkatkan  aktivitas Th1  dan  menurunkan  imunopatologi.  Selain itu, penghambatan histamin tersebut juga akan menurunkan jumlah mikobakterium yang hidup secara signifikan. 25
Potensi  lain  yang  dimiliki  GTPs  dalam terapi  pasien  tuberkulosis  adalah  potensi antioksidan  yang  lebih  kuat  dan  efektif daripada α -tochoperol dan  vitamin  C.  GTPs mampu  menghalangi  pembentukan  ROS dengan menghambat beberapa enzim pembentuk
ROS dan menghambat phospholipase  A2 dan C . 26 Antioksidan tersebut bekerja dengan cara melepaskan satu atom hidrogen/elektron pada anion superoksida  maupun  pada  hidroksil, alkoxyl dan radikal peroxyl dengan demikian melindungi  lipoprotein  maupun  DNA  terhadap kerusakan. 27
Tambahan pula, GTPs terbukti memiliki efek yang sangat besar pada regulasi gen.  EGCG,  polifenol  paling  poten  dari green tea mampu  memodulasi  sinyal  transduksi  dari beberapa faktor transkripsi, seperti Sp1, NF- κB dan  AP-1.  Sp1  merupakan  faktor  transkripsi yang  paling  berperan  dalam  ekspresi  gen TACO.  Ikatan  hidrogen  dari  polifenol  terbukti
mampu mengganggu pengenalan DNA sequence yang  bertanggung  jawab  terhadap ekspresi  TACO. 28 Molekul  ini  terbentuk  dari membran  plasma  saat  makrofag  memfagosit M.  tuberculosis .  Dengan  mekanisme  yang belum  diketahui, M.  tuberculosis mampu menahan  molekul  TACO  tersebut  untuk  tetap berikatan  dengan  fagosom  dan  menghambat penghantarannya  pada  lisosom.  Selain  itu, molekul  ini  juga  akan  menghambat  asidifikasi (pengasaman) di dalam  makrofag dan menurunkan signaling dari TLR yang berfungsi untuk mengaktifkan respon imun seluler. 29
Belakangan  diketahui  bahwa  penghambatan gen TACO oleh polifenol juga akan
meningkatkan asidifikasi fagosom yang mengandung M. tuberculosis hidup. Kondisi ini akan  mempermudah  transfer  maupun  fusi fagosom  tersebut  dengan  lisosom  sehingga terjadi  kematian M.  tuberculosis .  Efek  EGCG pada makrofag terinfeksi M. tuberculosis hidup menunjukkan  tidak  ada M.  tuberculosis yang tetap hidup pada colony counts setelah 12 jam infeksi. 30
3.3  Analisis  Pemanfaatan Green  Tea- Derived  Polyphenols  (GTPs) dari Teh  Hijau ( Camellia sinensis ) sebagai Inovasi Pengembangan Terapi pada Pasien

## Tuberkulosis
Selain fitofarmaka, toksisitas suatu zat menjadi  salah  satu  hal  yang  diperhitungkan dalam  pembuatan  suatu  obat  menggunakan zat  tersebut. Banyak  dari  zat-zat  kimiawi  yang memiliki  potensi  untuk  digunakan  sebagai modalitas terapi, namun tidak dapat diproduksi dan  digunakan  pada  manusia  karena  memiliki toksisitasnya yang tinggi pada dosis efektifnya. 31
Dengan
mengkonsumsi kapsul polifenol ekstrak  teh  hijau  800  mg  dan  EGCG 800 mg per hari selama seminggu pada orang sehat,  belum  dijumpai  efek  samping. 30 Efek samping  dari  konsumsi GTPs yang  telah diketahui saat ini adalah gangguan penyerapan zat besi non-heme. Namun hal ini dapat  diatasi  dengan  dosis  yang  tepat  dan pengaturan waktu konsumsi. 32
Ketersediaan  bahan  baku  menjadi faktor  utama  yang  berperan  penting  dalam produksi  obat-obatan.  Bahan  baku  yang  tidak memadai  akan  menyebabkan  produksi  obat tidak  dapat  memenuhi  kebutuhan  pasien terhadap  obat  tersebut  dan  mengakibatkan harga obat menjadi sangat tinggi. 31
Teh  hijau  merupakan  sumber  GTPs  mudah didapatkan,  bahkan  kandungan  GTPs  teh  di Indonesia  1,34  kali  lebih  tinggi  dibandingkan dengan  negara  lainnya  berkisar  antara  7,02- 11,6%. 33 Tanaman  ini  umumnya  terdapat  di daerah  beriklim  tropis,  termasuk  Indonesia dengan ketinggian antara 200-2.000 m di atas permukaan  laut  (dpl)  dengan  suhu  14-25 0 C. 14
Selama  ini  Indonesia  merupakan  salah  satu negara  produsen  utama  teh  dunia.  Produksi teh  di  Indonesia  jika  dibandingkan  dengan negara  lain  hanya  menempati  urutan  kelima setelah  India  sebesar  665,3  ribu  ton,  Cina sebesar  665  ribu  ton,  Kenya  sebesar  284,6 ribu  ton  dan  Srilangka  sebesar  280,6  ribu ton. 33,34 Perkebunan  teh  di  Indonesia  tersebar secara merata. Salah satu adalah perkebunan teh di Kecamatan Cikalong Welan, Jawa Barat seluas  835  ha  dengan  tingkat  produksi  teh mencapai  1.306,8  t  atau  rata-rata  tingkat produktivitas  1.000  kg/ha/tahun. 33 Selain  itu, tanaman  ini  dijual  dengan  harga  relatif murah. 14

## 4.  PENUTUP
Green tea-derived polyphenols (GTPs) dari teh hijau  ( Camellia  sinensis )  berpotensi  untuk diaplikasikan  sebagai  terapi  adjuvan  pada pasien tuberkulosis karena memiliki mekanisme  yang  tidak  dimiliki  obat  anti- tuberkulosis first-line berupa potensi imunomodulator, antioksidan kuat, dan penghambatan transkripsi gen TACO. Tambahan  pula,  teh  hijau  ( Camellia  sinensis ) sebagai  sumber  GTPs  terbukti  aman  karena tidak menimbulkan toksisitas dan efek samping, mudah  didapat,  dan  harganya  relatif murah. Namun, penelitian lebih lanjut mengenai jenis sediaan dan dosis optimal dari green  tea-derived  polyphenols sebagai  terapi adjuvan pada pasien tuberkulosis.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Gerakan  Terpadu  Nasional  Penanggulangan Tuberkulosis. 2006. Tuberkulosis dan Permasalahannya. Dalam: Pedoman
Nasional Penanggulangan Tuberkulosis. Edisi
2.  Jakarta:  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia; h. 3-4.
2.  Maitra  A,  Vinay  K.  2007.  Tuberkulosis  Paru. Dalam: Huriawati H, editor. Buku Ajar Patologi Volume 2. Edisi 7. Jakarta: EGC; h. 544-551.
3.  Amin  Z,  Asril  B.  2006.  Tuberkulosis  Paru. Dalam:  Aru  WS,  Setiyohadi  B,  Alwi  I, Simadibrata  MK,  Setiadi  S,  editor.  Buku  Ajar Ilmu  Penyakit  Dalam Jilid  II.  Edisi  4.  Jakarta: Pusat  Penerbitan  Departemen  Ilmu  Penyakit Dalam  Fakultas  Kedokteran  Universitas Indonesia; h. 988-994.
4.  Price  SA,  Mary  PS.  2006.  Tuberkulosis  Paru. Dalam:  Huriawati  H,  editor.  Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit
Volume 2. Edisi 6. Jakarta: EGC; h. 852-860.
5.  Tim Kelompok Kerja TB Paru. 2007. Diagnosis TB  Paru.  Dalam:  Pedoman  Nasional  dan Penatalaksanaan  Tuberkulosis  di  Indonesia.
Jakarta: Perhimpunan Dokter Paru Indonesia;
h. 15-25.
6.  Zumla  A,  Mario  R,  Richard  H.  2013.  Current concepts: Tuberculosis. N Engl J Med; 36(8): 745-755.
7.  Ditjen  PP  &  PL  Depkes  RI.  2012.  Hasil Cakupan Penemuan Kasus Penyakit TB Paru Menurut  Provinsi  Tahun  2011.  Dalam:  Profil Data  Kesehatan  Indonesia  Tahun  2011. Jakarta:  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia; h. 84-85.
8.  Djojodibroto  RD.  2009.  Tuberkulosis  Paru. Dalam:  Respirologi  (Respiratory  Medicine). Jakarta: EGC; h. 151-154.
9.  Soepandi  PZ.  2008.  Diagnosis  dan  Faktor yang  Mempengaruhi  Terjadinya  TB-MDR. Jakarta:  Departemen  Pulmonologi  &  Ilmu Kedokteran Respirasi FKUI-RS Persahabatan; h. 1-7.
10.  Gholami  K,  Kamali  E,  Hajiabdolbagh  Mi, Shalviri  G.  2006.  Evaluation  of  anti- tuberculosis  induced  adverse  reactions  in hospitalized  patients.  Pharmacy  Practice; 4(3): 134-138.
11.  Achkar JM, Casadevall A, Glatman-Freedman A.  2007.  Immunological  options  for  the treatment  of  tuberculosis:  evaluation  of  novel therapeutic approaches [Abstract]. Expert Rev Anti Infec Ther; 5(3): 461-474.
12.  Arief,  N.  2012.  Herbal  pada  Penyakit Metabolik. Dalam: Makalah Simposium Actual Comprehensive Database:
Invention, Therapies, And Regulation on Herb
Medicines.  Tanggal  11  November  2012;  h.
64-65.
13.  Yang  CS,  Landau  JM.  2010.  Effects  of  tea consumption  on  nutrition  and  health.  Journal of Nutrition; 130(10): 2409-2412.
14.  Marudut  PS.  2006.  Optimalisasi  Ekstraksi Polifenol Teh Hijau Berdasarkan Ukuran Butir,
Nisbah  Bahan  Baku-Pelarut,  dan  Waktu.
Bogor: Departemen Kimia Fakultas
Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam Institut Pertanian Bogor; h. 1-5.
15.  Silalahi  J.  2002.  Senyawa  polifenol  sebagai komponen  aktif  yang  berkhasiat  dalam  teh. Maj Kedokt Indon; 52(10): 361-364.
16.  Fassina  G,  Vene  R,  Morini  M,  Minghelli  S, Benelli  R,  Noonan  DM,  Albini  A.  2004.
Mechanisms of inhibition of tumor angiogenesis  and  vascular  tumor  growth  by epigallocatechin-3-gallate.  Clinical  Cancer Research; 10(14): 4865 – 4873.
17.  Nance  CL,  Shearer  WT.  2003.  Is  green  tea good  for  HIV-1  infection?  Journal  of  Allergy and Clinical Immunology; 112(5): 851 – 853.
18.  Stapleton PD, Shah S, Anderson JC, Hara Y,
Hamilton-Miller JM,  Taylor PW.  2004.
Modulation  of  beta-lactam  resistance  in Staphylococcus  aureus  by  catechins  and gallates. International Journal of Antimicrobial Agents; 23(5): 462 – 467.
19.  Johan  JB.  2007.  The  effect  of  green  tea polyphenols  to  the  IFN- γ  production capacity by  peripheral  blood  mononuclear  cells  as  a result of a radiotherapy to the nasopharyngeal carcinoma patients. Semarang: Skripsi Fakultas  Kedokteran  Universitas  Diponegoro; h.1-8.
20.  Ratnaningsih T, Asmara W, Sismindari. 2004. Polyphenols  extracted  from  the  green  tea (Camelliasinensis)  augments  the  protective immune  responses  in  mice  challanged  with
Salmonella  typhimurium.  Med  J  Indones; 113(1): 1-7.
21.  Oppenheim JJ, Ruscetti FW. 2003. Cytokines. Medical Immunology; 10: 148-164.
22.  Alamelu R. 2004. Immunology of tuberculosis. Indian J Med Res; 120; 213-224.
23.  Xing  Z,  Zganiacz  A,  Santosuosso  M.  2010. Role of IL-12 in macrophage activation during intracellular infection: IL-12 and mycobacteria synergistically  release  TNF- α and nitric oxide from  macrophages  via  IFN- γ  induction.
Journal of Leukocyte Biology. 68: 897- 902. 24.  Zeeshan  F,  Saif  H,  Najmul  I.  2012.
Epigallocatechin-3-gallate  (EGCG),  a  green tea  polyphenol  suppresses  bacilli-induced augmented  expression  of  Mycobacterium tuberculosis  85B  and  proinflammatory  TNF- α in  human monocytes.  International  Journal of Scientific  and  Research  Publications;  2(2):  1-
6.
25.  Carlos  D,  Fremond  C,  Samarina  A,  et.al. 2009. Histamine plays an essential regulatory role  in  lung  inflammation  and  protective immunity in the acute phase of
Mycobacterium tuberculosis
infection.
Infection and Immunity: 5359 – 5368.
26.  Bing  T,  Zongtao  S,  Zhenjian  X,  Yuejin  H. 2007.  Chemiluminescence  analysis  of  the prooxidant and antioxidant effects of epigallocatechin-3-gallate.  Asia  Pac  J  Clin Nutr;16 (Suppl 1):153-157.
27.  Hanaoka K, Sun D, Lawrence R, Kamitani Y,
Fernandes  G.  2004.  The  mechanism  of  the enhanced antioxidant effects against superoxide  anion  radicals  of  reduced  water produced  by  electrolysis.  Biophys  Chem; 107(1): 71-82
28.  Park  AM,  Dong  Z.  2003.  Signal  transduction pathways:  targets  for  green  and  black  tea
polyphenols.  Journal  of  Biochemistry  and Molecular Biology; 36: 66 – 77.
29.  Tanigawa K, Suzuki K, Kimura H, et.al. 2009.
Tryptophan  aspartate-containing  coat  protein (CORO1A)  suppresses  Toll-like  receptor signalling  in  Mycobacterium  leprae  infection.
Clin Exp. Immunol; 156(3): 495-501.
30.  Anand  PK,  Kaul  D,  Sharma  M.  2006.  Green
tea polyphenol inhibits Mycobacterium tuberculosis
survival
within human
macrophages.  The  International  Journal  of Biochemistry & Cell Biology; 38: 600 – 9.
31.  Elin  Yulinah  Sukandar.  2004.  Tren  dan
Paradigma  Dunia  Farmasi:  Industri-Klinik-
Teknologi  Kesehatan  [internet].  [diakses  10
Nov 2013]. Diunduh dari:
http://www.itb.ac.id/focus/focus_file/orasi- ilmiah-dies-45.pdf
32.  Louise IM, Ron W, Catherine BP, Augustin S.
2005.  Risks  and  safety  of  polyphenol consumption.  Am  J  Clin  Nutr;  81(suppl):
326S – 9S.
33.  Herawati H, Agus Nurawan. 2007. Peningkatan  Nilai  Tambah  Produk  The  Hijau Rakyat  di  Kecamatan  Cikalong  Wetan- Kabupaten Bandung. Semarang: Balai Pengkajian Teknologi Pertanian Jawa
Tengah; h. 1-9.
34.  Badan  Pusat  Stastistik.  2006.  Statistik  Teh
Indonesia 2006.