## PEMANFAATAN INHIBITOR TIROSINASE
DAUN NANGKA ( Artocarpus heterophyllus ) SEBAGAI BAHAN PENGGANTI MERKURI PADA PRODUK KOSMETIK BENTUK GEL HALAL DAN THOYYIB
UTILIZATION OF THYROSINASE INHIBITORS

## FROM Artocarpus heterophyllus LEAVES AS ALTERNATE FOR MERCURY IN COSMETIC PRODUCTS IN THE FORM OF HALAL AND THOYYIB GEL
Received: 05/10/2020; Revised: 10/11/2020; Accepted: 24/03/2021; Published: 30/05/2021
Inggrit Tyautari*, Ikhlasotul Fawaidah, Ika Isnayanti Program Studi Biologi Fakultas Sains dan Teknologi, UIN Sunan Ampel Surabaya Jl. Ahmad Yani No.117, Surabaya
*Corresponding author: inggrittyautari@gmail.com

## ABSTRAK
Seiring  dengan  perkembangan  zaman  terjadi  peningkatan  kebutuhan  dari  berbagai  bidang  termasuk kosmetik.  Penggunaan  kosmetik  dikalangan  masyarakat  digunakan  untuk  menjaga  kesehatan  kulit, mempercantik dan menjaga penampilan. Peningkatan kebutuhan kosmetik ini menyebabkan persaingan industri  sehingga  terdapat  banyak  produsen  yang  mengambil  peluang  dengan  menggunakan  campuran zat berbahaya dalam pembuatan kosmetik. Merkuri merupakan bahan pembuatan kosmetik yang bersifat toksik  dan  telah  beredar  luas  di  pasaran.  Dampak  penggunaan  merkuri  diantaranya  adalah  alergi, keracunan,  maupun  kerusakan.  Kehalalan  suatu  produk  merupakan  hal  yang  penting  dalam  kehidupan seorang  muslim,  syarat  suatu  kosmetik  dikatakan  halal  didasarkan  pada  awal  mula  bahan  penyusun, pengolahan  dan  proses  mendapatkannya,  sedangkan  untuk  keamanan  kosmetik  berdasarkan  pada fungsi dan dampak yang  ditimbulkan. Pentingnya pengawasan produk kosmetik halal tidak hanya peran dari  pemerintah  saja  melainkan  dari  pihak  produsen  dan  konsumen  yang  bijak  dalam  pemakaian  dan pembuatan kosmetik . Mengatasi masalah tersebut adalah dengan pembuatan kosmetik dari bahan alami berupa ekstrak daun nangka ( Artocarpus hetetophyllus ) sebagai pengganti penggunaan merkuri dengan cara  kerja  menghambat  pembentukan  tirosin  yang  menghasilkan  pigmen  melanin  yang  membuat  kulit berwarna gelap. Karya tulis ini menggunkan metode maserasi dalam pengambilan ekstrak daun nangka muda,  kemudian  uji  fitokimia  pada  ekstrak  daun,  dimana  terdapat  kandungan  inhibitor  tirosinase didalamnya  yang  tergolong  dalam  polifenol.  Selanjutnya  dilakukan  pembuatan  sediaan  kosmetik  gel, berikutnya  dilakukan  uji  stabilitas  meliputi  uji  organoleptik,  uji  pH,  uji  viskositas,  dan  uji  homogenitas untuk  mengetahui  kereaktifan  sedian  gel  yang  nantinya  dapat  diproduksi  secara  masal.  Pembuatan  gel dengan  senyawa  aktif  inhibitor  tirosinase  dari  daun  nangka  ini  memenuhi  persyaratan  kosmetik  yang halal  dan  thoyyib  ditunjukkan  dengan  tidak  menggunakan  zat  yang  haram  dan  berbahaya  melalui  kerja inhibitor  tirosinase  berupa  acetocarpanone  yang  tidak  memiliki  efek  sampinng  terhadap  tubuh  karena diperoleh dari bahan alami.
Kata kunci: daun nangka, merkuri, inhibitor tirosinase, halal dan thoyyib
Journal of Halal Product and Research (JHPR) e-ISSN: 2654-9778; p-ISSN: 2654-9409

## ABSTRACT
Along  with  the  times  there  is  an  increasing  need  from  various  fields  including  cosmetics.  The  use  of cosmetics  among  the  public  is  used  to  maintain  healthy  skin,  beautify  and  maintain  appearance.  This increased demand for cosmetics has led to industrial competition so that there are many producers who take advantage of using a  mixture  of harmful substances in the manufacture of  cosmetics.  Mercury is a toxic  cosmetic  ingredient  which  has  been  widely  circulating  in  the  market.  The  impact  of  using  mercury includes allergies, poisoning, and damage. The halalness of a product is an important thing in the life of a Muslim,  the  requirements  for  a  cosmetics  are  said  to  be  halal  based  on  the  origin  of  the  constituent ingredients,  processing  and  the  process  of  obtaining  them,  while  for  cosmetic  safety  it  is  based  on  the function and impact it causes. The importance of monitoring halal cosmetic products is not only the role of the government, but also from the producers and consumers who are wise in the use and manufacture of cosmetics.  Overcoming  this  problem  is  by  making  cosmetics  from  natural  ingredients  in  the  form  of jackfruit  leaf  extract  (Artocarpus  hetetophyllus)  as  a  substitute  for  the  use  of  mercury  by  inhibiting  the formation  of  tyrosine  which  produces  melanin  pigment  which  makes  skin  dark.  This  paper  uses  a maceration  method  in  extracting  young  jackfruit  leaves,  then  testing  the  phytochemicals  on  the  leaf extract,  which  contains  tyrosinase  inhibitors  which  are  classified  as  polyphenols.  Furthermore,  the preparation of cosmetic gel preparations was carried out, then the stability test was carried out including the  organoleptic  test,  pH  test,  viscosity  test,  and  homogeneity  test  to  determine  the  reactivity  of  the prepared gel which could later be mass produced. The gel making with the active compound tyrosinase inhibitor from jackfruit leaves fulfills the requirements of halal cosmetics and thoyyib is shown by not using haram  and  dangerous  substances  through  the  action  of  a  tyrosinase  inhibitor  in  the  form  of acetocarpanone which has no side effect on the body because it is obtained from natural ingredients.
Keywords: jackfruit leaves, mercury, tyrosinase inhibitors, halal and thoyyib
How  to  cite: Tyautari  I,  Fawaidah  I,  Isnayanti  I. 2021. Utilization  of  Thyrosinase  Inhibitors  from Artocarpus Heterophyllus Leaves as Alternate for Mercury in Cosmetic Products in the Form of Halal and Thoyyib  Gel. Journal  of  Halal  Product  and  Research .  4(1),  20-25,  https://dx.doi.org/10.20473/jhpr.vol.4- issue.1.20-25.

## PENDAHULUAN
Kosmetika  saat  ini  sudah  menjadi  kebutuhan  penting  bagi  manusia.  Kosmetika  tidak  hanya digunakan  untuk  fungsi  estetika,  akan  tetapi  berperan  dalam  penyembuhan  dan  perawatan  kulit.  Meski bukan  merupakan  kebutuhan  primer,  namun  kosmetika  merupakan  salah  satu  produk  yang  digunakan rutin  dan  terus-menerus  oleh  manusia.  Oleh  karena  itu  keamanan  kosmetika  dari  bahan-bahan berbahaya perlu diperhatikan. Kosmetika merupakan produk yang diformulasi dari berbagai bahan-bahan aktif  dan  bahan-bahan  kimia  yang  akan  bereaksi  ketika  diaplikasikan  pada  jaringan  kulit.  Salah  satu bahan  yang  sering  digunakan  dalam  kosmetik  adalah  merkuri.  Merkuri  dikenal  sebagai  zat  yang berahaya  baik  dalam  dosis  sedikit  karena bersifat toksik  (Sari dkk,  2017).  Dampak  dari  adanya  merkuri pada  kulit  setelah  penggunaan  dalam  jangka  waktu  tertentu,  mulai  dari  alergi  bahkan  kerusakan  organ seperti otak dan paru-paru. Sehingga adanya merkuri pada produk kosmetik, menjadikan produk tersebut tidak layak konsumsi.
Berdasarkan  daftar  lampiran  Publi  Warning  No.  HM.03.03.1.43.12.14.7870  tanggal  19  Desember 2014 oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan, terdapat beberapa sediaan kosmetik yang diantaranya lipstik,  krim  malam,  sabun  wajah,  eye  shadow,  blush  on,  dan  bedak.  Kosmetika  tersebut  mengandung bahan  berbahaya  seperti  logam  timbal,  merkuri,  pewarna  merah  K3,  dan  bahan  berbahaya  lainnya. Kosmetika  yang  termasuk  ke  dalam  peringatan  publik  atau  public  warning  mengandung  bahan berbahaya tersebut terdiri dari 37 kosmetika yang tidak ternotifikasi dan 31 memiliki nomor notifikasi yang telah dibatalkan (BPOM RI, 2014).
Merkuri  memiliki  ion  yang  bersifat  toksik  yang  dapat  menyebabkan  terjdinya  presipitasi  protein dalam menghambat kerja enzim dalam hal ini tirosinase sebagai penyintesis melanin pada kulit sehingga kulit menjadi lebih putih selain itu bertindak sebagai korosif  yang akan menyebabkan kulit menjadi lebih tipis. . Waktu paruh merkuri pada tubuh manusia berkisar antara 6-12 minggu, sehingga jika dikonsumsi
Journal of Halal Product and Research (JHPR) e-ISSN: 2654-9778; p-ISSN: 2654-9409
setiap  hari  maka  semakin  tinggi  toksisitas  yang  akan  diterima  karena  eliminasi  dari  jaringan  sangat lambat.  Bahan  ini  bersifat  toksik  dalam  berbagai  macam  bentuk  baik  dalam  bentuk  gas,  unsur  dan garam.  Merkuri  bekerja  merusak  melalui  reaksi  kontak  dengan  membran  sel,  yang  pada  struktur membran  sel  terdapat  sistem  enzim  Na+,  K+,  (ATP-ase)  yang  ikut  terlibat  sehingga  menyebabkan terjadinya gangguan pertukaran ion intraselular dan ekstraselular. Hal ini, yang mendasari bahwa merkuri berbahaya  yang  merusak  jaringan  serta  fungsi  organ  sehingga  konsumsi  produk  merkuri  akan menimbulkan banyak penyakit baru (Alfian, 2006).
Indonesia  memiliki  kekayaan  sumberdaya  yang  melimpah  baik  flora  (tumbuhan)  dan  fauna (hewan).  beragam  tumbuhan  yang  dapat  digunakan  untuk  kosmetik  alternatif  dengan  kearifan  lokalnya maupun  pembaruan  dengan  cara  yang  lebih  modern  dengan  perkembangan  teknologi  yang  sangat mempengaruhi pola pikir dalam masyarakat itu sendiri. Ragam jenis tumbuhan yang dapat dipergunakan dalam merawat tubuh  dan  digunakan  sebagai  kosmetik  alternatif  sangatlah  beragam  dengan  cara  yang beragam  pula.  Pemanfaatan  Daun  Nangka  adalah  salah  satu  tumbuhan  yang  bisa  dijadikan  alternatif bahan  kosmetik  yang  aman. Tanaman  nangka  diketahui  mengandung  senyawa  yang  berfungsi  sebagai inhibitor  tirosinase  yaitu  artocarpanone  yang  tergolong  polifenol  .  Penelitian  yang  dilakukan  Arung  dkk (2006)  diketahui  bahwa  beberapa  spesies  Artocarpus  mengandung  senyawa  flavonoid  yang  berperan sebagai  inhibitor  tirosinase.  Adanya  inhibitor  tirosinase  ini  dimungkinkan  dapat  dijadikan  pengganti merkuri.
Tanaman nangka mengandung senyawa yang berfungsi sebagai inhibitor tirosinase yaitu polifenol. Penelitian  yang  dilakukan  Supriyanto  dan  Sutardi  (1996)  diketahui  bahwa  beberapa  spesies  Artocarpus mengandung  senyawa  flavonoid  yang  berperan  sebagai  inhibitor  tirosinase.  Flavonoid  sebagai penghambat  tirosinase  karena  memiliki  gugus  fenol  dan  cincin  pyren.  Struktur  tersebut  mempunyai kesamaan dengan substrat dan mampu bersaing sehingga dapat menjadi penghambat. Pada kulit batang nangka terdapat kandungan norartocarpetin, artocarpetin, dyhidromorin dan streppogenin (Chang, 2009). Pada daun tanaman nangka mengandung saponin, flavonoid dan tanin (Hutapea, 1993). Saponin, tanin dan  flavonoid  berperan  untuk  merangsang  pertumbuhan  sel  baru  dan  sebagai  antimikroba.  Senyawa saponin bekerja dengan merusak membran sitoplasma sehingga membunuh sel bakteri (Assani, 1994).
Gel  adalah  sediaan  semi  padat  jernih,  tembus  cahaya  dan  mengandung  suatu  zat  aktif.  Gel merupakan  dispersi  koloid,  Gel  dibuat  dari  suspensi  zarah  kecil  senyawa  anorganik  atau  makromolekul senyawa organik, dimana masing-masing terbungkus dan saling terserap oleh cairan. Sediaan  gel tidak mengandung  minyak  dan  lebih  mudah  dibersihkan  dari  permukaan  kulit.  Gel  dengan  basis  hidrofilik bersifat  memperlambat  proses  pengeringan  sehingga  bertahan  lama  di  kulit.  Basis  hidrofilik  tersebut diantaranya, karbopol dan CMC-Na (Liebermen et all, 1998).

## METODE PENELITIAN
Pembuatan  sediaan  gel  menggunakan  beberapa  metode  diantaranya  adalah,  ekstraksi  yang menggunakan  metode  maserasu  dengan  pelarut  berupa  ethanol  dan  dilanjutkan  dengan  sokhletasi dengan  menguapkannya  hingga  didapat  ektstrak  yang  pekat.  Selanjutnya  dilakukan  pengujian  ekstrak melalui  uji  fitokimia  untuk  mendeteksi  adanya  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  tannin,  terpenoid.  Ektstrak kemudian  digunakan  sebagai  bahan  sediaan  kosmetik  dalam  bentuk  gel  dengan  penambahan propilenglikol gliserin,CMC-Na, serta aquades.
Kosmetik  dalam  gel  selanjutnya  dilakukakn  evaluasi  bentuk  fisiknya  yang  terdiri  dari  uji organoleptic,  uji  pH,  uji  viksositas,  dan  uji  homogenitas.  Uji  organoleptic  dilakukan  secara  visual  untuk mengamati bentuk, warna, bau, dari gel yang dibuat. Gel yang baik dengan kondisi jernih dan konsentrasi setengah  padat.  Uji  pH  dilakukan  untuk  mendapat  pH  target  pada  kisaran  4,5-6,5.  Uji  viksositas menggunakan  alat  viksosimeter.  Sedangkan  uji  homogenitas  dilakukan  secara  manual  dengan mengoleskan sediaan pada permukaan kaca transparan dan diamati ada tidaknya butiran kasar.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Tirosinase merupakan kelompok protein yakni copper proteins, yang berperan dalam pembentukan melanin terutama pada tahap awal sintesis, yakni pembentukan L-dopaquinone dan dopachrome dari L- tyrosine.  Sennyawa  depakuinon  yang  dibentuk  ini  memiliki  kereaktifan  yang  tinggi  sehingga  dapat mengalami  polimerasi  secara  spontan  untuk  membentuk  dopakrom  yang  kemudian  menjadi  melanin. Enzin  ini  digunakan  untuk  mengkatalis  o-hydroxilation  dari  monofenol  (aktivitas  monophenolase)  dan proses oksidasi berikutnya dari o-quinones reaktif menghasilkan o-diphenol,  yang kedua reaksi tersebut menggunakan oksigen molekuler (Rayendra, 2017).
Journal of Halal Product and Research (JHPR) e-ISSN: 2654-9778; p-ISSN: 2654-9409
Digunakan  daun  nangka  karena daun  ini  mudah  diperoleh  secara  bebas,  bersifat  sebagai  anti bakteri dan anti inflamsi juga berperan sebagai zat pemutih karena adanya kerja dari inhibitor tirosinase, sehingga  dapat  menggantikan  peran  merkuri  dalam  kosmetik  yang  bersifat  karsiogenik  dan  merusak jaringan kulit, sedangkan pemilihan  daun muda karena menurut Rayendra (2017) bahwasannya ekstrak terbesar  diperoleh  pada  daun  muda  daripada  daun  nangka  mature.  Pada  penelitian  sebelumnya  yang dilakukan oleh Arung dkk (2006), senyawa aktif berupa artocarpanone yang didapatkan dari ekstrak kayu nangka  memiliki  sifat  untuk  menurunkan  jumlah  melanin  pada  kultur  sel,  jika  dibandingakan  dengan bahan  aktif  yang  mengandung  arbutin  dan  asam  kojik  memiliki  sifat  toksik  yang  lebih  rendah  dan  juga lebih optimal sebagai bahan pemutih.
Pembuatan  kosmetik  dalam  bentuk  gel  dari  inhibitor  tirosinase  pada  daun  nangka  untuk  zat pemutih  pengganti  merkuri,  dimulai  dari  proses  ekstraksi  daun  nangka  menggunakan  metode  maserasi dengan pelarut etanol 96%. Penggunaan metode ini diipilih karena lebih mudah dan efisien karena tidak memerlukan peralatan  yang mahal serta hasil  yang didapatkan lebih banyak. Pada penelitian Rayendra (2017)  menggunkan  pelarut  etanol  96%  karena  daun  nangka  tidak  bersifat  polar  pada  air,  selain  itu etanol lebih mudah menembus membran sel untuk mengekstrak bahan intraselular dari tumbuhan. Etanol sendiri  merupakan  turunan  dari  alkohol  sehingga  bersifat  mudah  menguap,  kandungan  air  sedikit,  titik didih tinggi sehingga dapat memudahkan proses identifikasi, sebagaimana disebutkan dalam fatwa MUI dalam  prespektif  islam  alkohol/etanol  hasil  industri  non-khamar  (baik  merupakan  hasil  sintesis  kimiawi dari petrokimia ataupun hasil industri fermentasi nonkhamar) untuk proses produksi makanan, minuman, kosmetika  dan  obat-obatan,  hukumnya  mubah  atau  boleh  apabila  secara  medis  tidak  membahayakan. (Ramadani,  2018).  Karena  sifatnya  yang  mubah,  maka  untuk  menurunkan  kandungan  etanol  dilakukan proses sokhletasi. Proses sokhletasi akan memisahkan etanol dari ekstrak daun nangka, melalui proses destilasi, dimana etanol akan diuapkan dan juga untuk pengentalan ekstrak daun nangka.
Sediaan  gel  dipilih  karena  dapat  mudah  melekat  pada  kulit,  mudah  meresap  dan  tidak meninggalkan  lapisan  minyak  di kulit  akibat  dari  adanya  kandungan  air  yang  tinggi  pada  gel  yang  akan menyebabkan terjadinya hidasi stratum korneum untuk memudahkan penetrasi bahan aktif ke dalam kulit (Primasari,  2015).  Gliserin  mengatasi  masalah  kulit  kering  atau  eksim,  pembersih  muka  untuk  jerawat, memperlambat penuaan pada kulit dan pelembab wajah (Gianti, 2013). Penggunaan Propilenglikol dalam sediaan  gel  berfungsi  sebagai  zat  pengawet  yakni  dengan  cara  mempertahankan  kandungan  air  dalam sediaan, dengan cara mengabsorbsi lembab dari lingkungan dan mengurangi penguapan air dari sediaan selain itu untuk menjaga kelembaban kulit agar tidak kering. Sifat bahan ini jernih, tidak berbau, lengket dan memiliki pH 3-6 sehingga sifatnya stabil. Semua bahan yang digunakan tidak berbahaya yang telah diuji  pada  penelitian  Kurniawan  dan  Kamalia  (2017)  yang  berjudul  pemberian  ekstrak  daun  sukun (Artocarpus altilis) dapat mempercepat proses penyembuhan luka bakar pada  mencit. Dimana tanaman sukun  tergolong  dalam  Genus  yang  sama  dengan  nangka,  sehingga  memiliki  kandungan  yang  hampir sama.
Menurut  Ardana  dkk  (2015),  uji  homogenitas  untuk  menunjukkan  bahwa  sediaan  gel  yang  dibuat memiliki susunan yang homogen. Pada pengujian daya sebar untuk mengetahui penyebaran sediaan gel pada  permukaan  kulit,  daya  sebar  gel  yang  baik  yaitu  antara  5-7  cm,  karena  hal  ini  mempengaruhi absorpsi  obat  dan  kecepatan  pelepasan  zat  aktif  di  tempat  pemakaiannya.  Pengukuran  pH  dilakukan agar  mengetahui  sediaan  gel  sesuai  atau  tidak  dengan  kulit,  karena  hal  ini  yang  berhubungan  dengan keamanan dan kenyamanan sediaan saat digunakan, sehingga tidak terjadi masalah kulit seperti  iritasi. Sedangkan  pengujian  viskositas  bertujuan  untuk  menentukan  nilai  kekentalan  suatu  sediaan,  semakin tinggi nilai viskositasnya maka, semakin tinggi pula tingkat kekentalan suatu sediaan.
Produk  kosmetik  dengan  karakteristik  halal  dan    thoyyib  merupakan  sesuatu  yang  harus dikembangkan  karena  merupakan  suatu  kewajiban  terutama  bagi  ummat  islam.  Pada  dasarnya  halal berarti    sesuatu  yang  diperbolehkan  dan  sesuai  hukum  islam  dan  lawannya  adalah  haram  yang bermakna  dilarang.  Produk  halal  tidak  hanya  dinilai  dari  segi  sumber  bahan  saja  melainkan  proses pengolahan  dan  juga  bersih  dari  perbuatan  riba  dan  unsur  curang.  Berdasarkan  uraian  di  atas menunjukkan  bahwa  pembuatan  gel  dengan  senyawa  aktif  inhibitor  tirosinase  dari  daun  nangka memenuhi  persyaratan  kosmetik  yang  halal  dan  thoyyib.  Halal  disini  dapat  ditunjukkan  dengan  tidak menggunakan zat  yang haram seperti yang terdapat pada al qur’an surat Al-Maidah ayat 3, sedangkan thoyyib  juga  disebutkan  dalam  AL-Quran  surat  Al-Baqarah  ayat  168.  Thoyyib  disini  dapat  ditunjukkan dengan  aktivitas  inhibitor  tirosinase  yang  tidak  memiliki  efek  sampinng  terhadap  kulit  dan  tubuh  karena diperoleh dari bahan alami, hal ini berbanding terbalik dengan penggunaan merkuri pada kosmetik, yang memiliki  efek  samping  seperti  menipiskan  jaringan  kulit  dan  bersifat  ketergantungan.  Selain  itu  merkuri
Journal of Halal Product and Research (JHPR) e-ISSN: 2654-9778; p-ISSN: 2654-9409
bersifat  toksik  dan  karsinogenik  sehingga  memicu  timbulnya  berbagai  penyakit.  Sehingga  konsumsi produk  halal  bagi  kaum  muslim  menjadi  hal  yang  sangat  sensitive  karena  berhubungan  dengan kehidupan spiritual, dimana apabila seorang muslim melakukan hal yang dilarang atau haram maka akan membawa  konsekuensi  tidak  hanya  di  kehidupan  sekarang  namun  juga  di  kehidupan  akhirat.  Pada  al- qur’an selain perintah dari surat diatas, konsumsi halal dan thoyyib diperkuat dengan firman Allah SWT pada surat An-Nahl ayat 114 dan Al-Maidah ayat 88 yang menekan membelanjakan rizki dari Allah untuk barang yang halal dan baik sebagai tanda syukur kepada-Nya.

## KESIMPULAN
Konsep  sediaan  kosmetik dalam  bentuk  gel  yang  berbahan  dasar  ekstrak  daun  nangka  ini  dinilai sebagai  trobosan  pengganti  kosmetik  berbahan  dasar  merkuri  yang  dapat  merusak  kulit  dan menyebabkan  beberapa  dampak  buruk  lainnya  karena  kerja  dari  ensim  tirosinase.  Sediaan  gel  ini menggunakan  double  ekstraksi  yang  tidak  menyisakan  ethanol  pada  produk  akhirnya  serta menggunakan gliserin  halal sehingga sediaan kosmetik berbahan  ekstrak daun  nangka ini bersifat halal dan thoyyib.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Diharapkan  penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  Bapak  Misbakhul  Munir,  Med.  Trop.,  Ibu Yuanita  Rachmawati,  M.Sc.,  Bapak  Tatag  Bagus,  M.Sc.  yang  telah  membantu  selama  penulisan  karya ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Alfian,  Zul.  2006.  Merkuri:  Antara  Manfaat  dan  Efek  Penggunaanya  bagi  Kesehatan  Manusia  dan Lingkungan.  Thesis.  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam,  Universitas  Sumatera Utara, Medan.
Ardana,  Mirhansyah.,  Vebry  Aeyni  dan  Arsyik  Ibrahim.  2015.  Formulasi  dan  Optimasi  Basis  Gel  HMPC (Hidroxy  Propyl  Methyl  Cellulose)  dengan  Berbagai  Variasi  Konsentrasi.  Journal  of  Tropical Pharmacy and Chemistry. Vol. 3 (No.2): 101-108.
Arung, ET., Muladi S., Sukaton E., Shimizu K., dan Kondo R. 2006. Inhibitory Effect artocarpanone from Artocarpus  heterophyllus  on  Melanin  Biosyinthesis.  Journal  of  Biol.  Pharm.  Bull.  Vol.  29  (No.  9). 1966-1969.
Assani, S. 1994. Buku Ajar Mikrobiologi Kedokteran. Binarupa Aksara, Jakarta. Borowitzka.  1992.  The  Mass  Culture  of Dunaliella  salina .  Algal  Biotechnology  Laboratory.  School  of Biological and Environment Science. Murdock University. Australia. 320 hlm.
BPOM, RI. 2014. Informatorium Obat Nasional Indonesia, Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta.
Chang, T. S. 2012. Natural Melanogenesis Inhibitors Acting through The Down Regulation of Tyrosinase Activity. Materials. Vol.5 :1661- 1685.
Gianti. 2013. Analisis Kandungan Merkuri dan Hidrokuinon dalam Kosmetik Krim Racikan Dokter. Skripsi. Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah, Jakarta. Hutapea,  J.R.  1994.  Inventaris  Tanaman  Obat  Indonesia  III.  Badan  Penelitian  dan  Pengembangan Kesehatan, Jakarta.
Kurniawan, Yogi dan Kamalia Layal. 2017. Pemberian Gel Ekstrak Daun Sukun ( Artocarpus altilis ) dapat Mempercepat Proses Penyembuhan Luka Bakar pada Mencit. Jurnal Syifa’ MEDIKA. Vol.8 (No.1): 30- 36.
Lieberman,  H.A.  1994.  Teori  dan  Praktek  Farmasi  Industri,  Edisi  Ketiga.  Universitas  Indonesia  Press, Jakarta.
Primasari,  Andini.  2015.  Stabilitas  Fisika  dan  pH  Sediaan  Gel  Anti  Jerawat  Menggunakan  Hydroxyethyl Cellulose  dan  Pollycrilamide-C13-14  Isoparafin-Laurenth-7  Sebagai  Basis  Gel.  Jurnal  Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya. Vol. 4(No.2): 1-14.
Ramadani, Sally. 2018. Hukum Penggunaan Alkohol Sebagai Pelarut (Solvet) dalam Obat Batuk Ditinjau dari Hadis Nabi. Skripsi. Fakultas Syari’ah dan Hukum, Universitas Islam Negeri Alauddin, Makasar
Rayendra, Raendi. 2017. Inhibisi Tirosinase Daun Nangka ( Artocarpus heterophyllus ) dalam Menurunkan Produksi Melanin pada Kultur Mouse Melanoma B-16 Cell. Disertasi. Fakultas Kedokteran Sekolah Pascasarjana, Institut Pertanian Bogor, Bogor.
Journal of Halal Product and Research (JHPR) e-ISSN: 2654-9778; p-ISSN: 2654-9409
Sari, Anna Khumaira., M. Maulidie Alfianor S., Noverda .A., Meilisa Eka Pratiwi. 2017. Analisis Kualitatif Merkuri Pada  Lotion  Pemutih  yang Dijual di Online Shop Daerah  Kota Banjarmasin. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina. Vol. 2(No.1): 13-19.
Supriyanto  dan  Sutardi.  1996.  Sifat  Tepung  Sukun  dan  Kesesuaiannya  untuk  Diolah  Menjadi  Berbagai Produk Olahan Makanan Kecil. Majalah Pangan, Jakarta.