## FORMULASI SEDIAAN GRANUL EFFERVESCENT SARI BUAH SIRSAK (Annona muricata L)
Lisma Burhan 1), Paulina V.Y. Yamlean 1) , Hamidah Sri Supriati 2)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115
2) Program Studi DIII Farmasi Stikes Muhammadiyah Manado, 95115

## ABSTRAK
Kandungan gizi dari buah sirsak antara lain ialah vitamin C dan vitamin B1. Vitamin yang paling dominan  pada  buah  Sirsak  ialah  vitamin  C,  dimana  senyawa  tersebut  berguna  sebagai antioksidan alami di dalam tubuh untuk membantu melawan berbagai macam radikal bebas yang masuk  ke  dalam  tubuh  dan  sangat  baik  untuk  meningkatkan  daya  tahan  tubuh  serta memperlambat  proses  penuaan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  perbedaan formulasi  granul  effervescent  sari  buah  Sirsak  terhadap  sifat  fisik  granul  yang  dibuat    dengan metode  granulasi  basah.  Dari  ketiga  formulasi  variasi  jumlah  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  dan natrium  bikarbonat  berpengaruh  terhadap  kadar  air,  kecepatan  alir,  sudut  diam  dan  waktu dispersi granul effervescent sari buah Sirsak.  Pada formulasi 1, didapatkan hasil pengujian kadar air  0.19%,  kecepatan  alir  8.2  detik,  sudut  diam  33.02 o dan  waktu  dispersi  selama  2  menit  13 detik.    Pada  formulasi  2,  didapatkan  hasil  pengujian  kadar  air  0.21%,  kecepatan  alir  8.1  detik, sudut  diam  31.52 o dan  waktu  dispersi  selama  3  menit  3  detik.    Sedangkan  pada  formulasi  3 didapatkan  hasil  pengujian  kadar  air  0.28%,  kecepatan  alir  9.7  detik,  sudut  diam  31.56 o dan waktu dispersi selama 4 menit 5 detik.
Kata Kunci : Sirsak, granul effervescent, granulasi basah, natrium bikarbonat.

## ABSTRACT
Soursoup  fruit  nutrient  includes  vitamins  C  and  B1.  Vitamin  which  is  the  most  dominant  in soursop  fruit  is  vitaman  C,  where  the  compound  is  in  the  form  of  a  natural  antioxidant  in  the body.  Antioxidants help the body to fight against various free radicals that enter the body and is excellent  for  improving  the  immune  system  and  slow  the  aging  process.  This  study  aimed  to investigate the effect of different formulations of effervescent granules made from soursoup fruit juice  against  physical  properties  of  granules  prepared  by  wet  granulation  method.  Test preparation includes organoleptic quality, moisture content, flow properties, and solubility time. Of  the  three  formulations,  variations  in  the  quantity  of  citric  acid,  tartaric  acid  and  sodium bicarbonate gave effect on water levels, silence angle, and time of depression of granule made of soursoup fruit juice. In formulation 1, the water content was 0.19%, a flow rate of 8.2 seconds, the silence angle of 33.02 degrees, and dispersion time was 2 minutes 13 seconds.In the second formulation,  water  content  was  0,21%,  a  flow  rate  of  8.1  seconds,  the  silence  angle  of  31.52 degrees, and dispersion time at 3 minutes 3 seconds. In the third formulation, water content was 0,28%,  a flow rate of 9,7 seconds, the silence angle of 31.56 degrees,  and dispersion time at  4 minutes 5 seconds.
Key words: soursoup, effervescent granule, wet granule, natrium bicarbonate

## PENDAHULUAN
Penelitian  Health  Sciences  Institute sejak  tahun  1976  yang  diambil  berdasarkan kebiasaan  hidup  suku  Indian  yang  hidup  di hutan  Amazon,  beberapa  bagian  dari  pohon Sirsak seperti kulit kayu, akar, daun, daging buah  dan  bijinya,  selama  berabad-abad menjadi  obat  bagi  suku  Indian.  Sirsak diyakini mampu menyembuhkan sakit jantung, asma, masalah liver (hati), mengatasi sembelit dan rematik.Buah Sirsak mengandung  banyak  karbohidrat,  terutama fruktosa.Kandungan gizi lainnya ialah vitamin  C  dan  vitamin  B1.    Vitamin  yang paling  dominan  pada  buah  Sirsak  ialah vitamin  C,    dimana  senyawa  tersebut berguna  sebagai  antioksidan  alami  di  dalam tubuh, yaitu membantu tubuh untuk melawan  berbagai  macam  radikal  bebas yang masuk ke dalam tubuh dan sangat baik untuk  meningkatkan  daya  tahan  tubuh  serta memperlambat  proses  penuaan.    Selain komponen  gizi,  buah  Sirsak  juga  sangat kaya akan komponen non gizi, salah satunya ialah  mengandung  serat  pangan  (dietary fiber).    Buah  ini  sering  digunakan  untuk bahan baku jus minuman (Anonim 1 , 2002). Pemikiran tersebut melatarbelakangi
dilakukannya  penelitian  tentang  pembuatan bentuk  sediaan  tertentu  menggunakan  sari buah  Sirsak.    Bentuk  sediaan  yang  dipilih dalam penelitian ini ialah granul effervescent,  mengingat  bentuk  ini  dalam hal tertentu relatif memiliki banyak keuntungan  dibanding  bentuk  sediaan  lain. Sehubungan                          hal  tersebut,  perlu dilakukan optimasi formula granul effervescent  ekstrak  Sirsak  sehingga  dapat diperoleh  suatu  sediaan  granul  effervescent ekstrak  Sirsak  yang  memenuhi  persyaratan kualitas.
Penelitian    ini    bertujuan    untuk mengetahui  pengaruh  perbedaan  formulasi granul  effervescent  terhadap  sifat  fisik granul effervescent sari buah Sirsak.

## METODOLOGI Bahan Penelitian
Bahan  yang    digunakan  pada penelitian  ini  ialah  buah  Sirsak  (Annona muricata  L),  asam  sitrat,  asam  tartrat, natrium bikarbonat, aspartame, polivinylpirolidon (PVP), dextrin dan etanol 95%.

## Alat Penelitian
Alat yang digunakan untuk membuat granul  effervescent  antara  lain  timbangan analitik,  lumpang,  alu,  pengayak  mesh  14 dan    60,  mixer,  gelas  piala,  batang pengaduk,  oven,  gelas  ukur  100  ml, eksikator,  alat  pengukur  kecepatan  alir, mistar,  gelas  ukur  100  ml  dan  aluminium foil.

## Pengambilan Sampel
Buah  Sirsak  yang    digunakan diambil dari daerah Malalayang 1 Jalan Sea. Sampel  yang    digunakan  yaitu  daging  buah Sirsak  yang  mengkal  sebanyak  3  kg. Diambil  daging  buah  yang  mengkal  karena kadar  air  tidak  terlalu  tinggi,  mengingat semakin matang buah Sirsak semakin tinggi kadar airnya.

## Pembuatan Sari Kering Buah Sirsak
Buah  Sirsak  dibersihkan  terlebih dahulu  dari  kulit  dan  bijinya,  dan  yang diambil  hanya  bagian  daging  buahnya. .Ditimbang  sebanyak  1,5  kg  kemudian dimasukkan  ke  dalam  juicer.Sari  buah  hasil penyarian  lalu  dicampur  dengan  dekstrin, kemudian  diaduk  secara  merata  dengan menggunakan mixer. Selanjutnya dituangkan  pada  wadah  yang  telah  diberi alas  aluminium  foil,  masukkan  dalam  oven dan  dikeringkan  pada  suhu  60 o C  sampai kering  ± selama 3 hari. Lembaran-lembaran tipis  sari  kering  yang  telah  dihasilkan kemudian  dihancurkan  dengan  grinder,
selanjutnya diayak dengan pengayak No.60. Hasil ayakan tadi ditimbang dan dimasukkan  ke  dalam  wadah  yang  ditutup rapat dan terhindar dari kelembaban.

## Pembuatan  Granul Effervescent
Langkah-langkah  yang  dilakukan adalah sebagai berikut :
Masing-masing  bahan  berbentuk  kristal seperti  asam  sitrat  dan  asam  tartrat diserbukkan  terlebih  dahulu  dengan  cara digerus. Selanjutnya diayak dengan pengayak  No.60,  kemudian  timbang.Serbuk Sirsak  yang  telah  dikeringkan,  kemudian dicampur  dengan  Natrium  Bikarbonat  yang
telah  diayak  (Camp.  1).  Aspartam  digerus, kemudian  tambahkan  asam  sitrat  dan  asam tartrat  yang  telah  dihaluskan  (Camp.  2). Campuran 1 ditambahkan ke dalam campuran  2,  gerus  sampai  homogen. Kemudian  tambahkan  PVP  yang  telah dilarutkan dalam alkohol.  Keringkan dalam oven  pada  suhu  50 o C  sampai  benar-benar kering.  Setelah campuran kering, kemudian ayak dengan pengayak No.14 untuk membuat  granul.  Setelah  menjadi  granul,
lakukan pengujian kualitas granul
effervescent
Variasi  rasio  natrium  bikarbonat  dan  asam  (asam  tartrat  dan  asam  sitrat)  sebagai  berikut  : formula 1 = 2,5 : (2 : 1),  formula 2 =  3 : (2 : 1), formula 3 = 3,5 : (2 : 1).    Formulanya dapat dilihat pada tabel berikut :
Tabel 1.Formula granul effervescentsari Sirsak Bahan Formula 1 (%) Formula 2 (%) Formula 3 (%) Serbuk Sirsak 30 30 30 Asam sitrat 9.4 8.6 7.9 Asam tartrat 18.7 17.2 15.8 Natrium bikarbonat 23.4 25.7 27.8 Dekstrin 15 15 15 Aspartam 1.5 1.5 1.5 PVP 2 2 2 Uji Kualitas Granul Effervescent

## Uji organoleptik
Dilihat  secara  langsung  mulai  dari bentuk, warna, bau dan rasa dari granul yang dihasilkan.  Bentuk,  warna  yang  dihasilkan sedapat  mungkin  sama  antara  satu  dengan yang lainnya.

## Kadar air
Sejumlah    granul    ditempatkan dalam  piringan  lalu  dimasukkan  ke  dalam eksikator  yang  berisi  silica  gel  selama  4 jam.  Kadar    air    dapat    dihitung    dengan menggunakan rumus :

## 100%

## Kecepatan alir dan sudut diam
Prosedur  kerja  untuk  memperoleh granul  dengan  kualitas  yang  baik  yaitu sejumlah  granul  dimasukkan  ke  dalam corong yang tertutup bagian bawahnya.Buka secara perlahan sampai semua granul keluar dari  corong  dan  membentuk  timbunan  di atas  kertas  grafik.Aliran  granul  yang  baik jika waktu yang diperlukan untuk mengalirkan 100 gram ≤ 10 detik (Anshory, dkk. 2008).
Sudut diam diperoleh dengan mengukur  tinggi  dan  diameter  tumpukan granul yang terbentuk.
tan α H R
Bila sudut diam yang terbentuk ≤
30 o menyatakan bahwa sediaan dapat mengalir  bebas,  dan  bila  sudut  yang terbentuk ≥ 40 o menyatakan  bahwa  sediaan memiliki  daya  alir  yang  kurang  baik.  Dari nilai  sudut  diam  dapat  menunjukkan  suatu nilai  indikasi  bias  diterimanaya  sifat  aliran yang dimiliki oleh suatu bahan (Banker dan Anderson, 1989).

## Waktu dispersi
Cara pengujian dengan memasukkan sejumlah  granul  tiap  formula  ke  dalam  200 mL  aquadest  pada  suhu  15-25 o C.  Waktu larut dihitung dengan menggunakan
stopwatch  dimulai  dari  granul  tercelup  ke dalam  aquadest  sampai  semua  granul terlarut dan gelembung-gelembung di sekitar wadah  mulai  menghilang.  Waktu  larut granul  effervescent  berkisar  antara  1-2 menit.  Bila  granul  tersebut  terdispersi dengan  baik  dalam  air  dengan  waktu ≤ 5 menit,  maka  sediaan  tersebut  memenuhi persyaratan  waktu  larut.  (Anshory,  dkk., 2007).

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Penelitian
Uji |Organoleptik
Uji  organoleptik  dilakukan  dengan melihat  bentuk,  warna  dan    mencium  bau
dari  sediaan  yang  dihasilkan.    Bentuk  dan warna  sedapat  mungkin  teratur.Bentuk sediaan  yang  diperoleh  dari  ketiga  formula berupa granul dengan warna coklat
kekuningan yang tersebar secara merata.Selain  itu  sediaan  yang  diperoleh memiliki bau beraroma buah Sirsak.

## Uji  kadar air
Hasil  pemeriksaan  kadar  air  granul dapat dilihat pada tabel berikut|:
Tabel 2. Hasil pengujian kadar air granul effervescent Formula Kadar air (%) Rata- rata I 0.18  0.20  0.19  0.19 II 0.20  0.22  0.21  0.21 III 0.27  0.29  0.27  0.28
Uji sifat aliran
a. Kecepatan alir
Pengujian  ini  dilakukan  dengan  cara mengalirkan  100  gram  granul  melalui sebuah  corong.  Jika  waktu  alir  dari  100 gram  granul  tersebut ≤ 10  detik,  maka granul  tersebut  memiliki  kecepatan aliran  yang  baik.    Dari  pengujian kecepatan alir yang didapatkan 100 gram granul  yang  dialirkan  melalui  sebuah corong  dari  masing-masing  formulasi sebagai berikut :
Tabel 4. Hasil pengujian kecepatan alir granul effervescent Formula Waktu alir (detik) Rata-rata I 7.8  9.1  7.8 8.2 II 7.9  8.9  7.7 8.1 III 9.7  9.9  9.5 9.7
b. Sudut Diam Hasil pengujian sudut diam dapat dilihat pada table berikut :
Tabel 3. Hasil pengujian sudut diam granul

## effervescent

## Uji Waktu Dispersi
Pengujian  waktu  dispersi  dilakukan dengan  memasukkan  1  bungkus  serbuk
Formula H (cm) R Sudut diam ( o ) I 4.4 6.8 33.02 II 4.6 7.5 31.52 III 4.3 7 31.56
effervescent ke dalam gelas piala yang telah diisi  dengan  200  mL  air  pada  suhu  25 o C. Pengujian  ini  dilakukan  sebanyak  3  kali untuk masing-masing formulasi.
Tabel 4. Hasil pengujian waktu dispersi granul effervescent Formulasi Waktu dispersi (menit dan detik) Rata- rata I 2:11  2:07  2:06 2.13 II 4:20  3:56  3:45 3.03 III 4:56  3:50  3:42 4.05

## Pembahasan
Dengan  formulasi  berupa  campuran asam  sitrat,  asam  tartrat  dan  natrium bikarbonat  dalam  bentuk  granul,  maka derajat  kelarutan  bahan-bahan  ini  akan sedikit  berkurang  sewaktu  ditambahkan  air. Namun  sebaliknya,  reaksi  pembuihan  yang cepat  dan  hebat  serta  tidak  terkendali  dapat berkurang.Sehingga  reaksi  pembentukan buih yang terjadi tidak sampai menumpahkan  effervescent  yang  dapat menyebabkan  berkurangnya  bobot  isi  dari larutan tersebut.
Dalam pembuatan sediaan effervescent  ini  digunakan  kombinasi  2 macam  asam,  yaitu  asam  sitrat  dan  asam tartrat  daripada  hanya  satu  jenis  asam  saja karena penggunaan bahan asam tunggal saja akan menimbulkan kesukaran dalam pembentukan  buih.    Apabila  asam  sitrat digunakan  sebagai  bahan  tunggal  akan menghasilkan  campuran  yang  lekat  dan sukar menjadi granul. Sedangkan
penggunaan  asam  tartrat  saja,  granul  yang dihasilkan akan mudah kehilangan kekuatannya dan akan menggumpal. Natrium  bikarbonat  digunakan  sebagai pembentuk  reaksi  basa  dan  bertindak  dalam menetralisir  asam  sitrat  dan  asam  tartrat serta dapat menghasilkan buih dan membebaskan  karbondioksida  serta  larut sempurna dalam air (Pulungan, 2004).
Dari hasil uji organoleptik formula 1,
2,  dan  3  sediaan  granul  effervescent  yang mengandung sari kering buah Sirsak sebagai zat  berkhasiat  menunjukkan  granul  yang merupakan  salah  satu  bentuk  umum  dari sediaan  effervescent.    Dari  ketiga  formulasi sediaan ini memiliki bau yang harum/beraroma  buah  dengan  warna  coklat kekuningan  akibat  perpaduan  warna  antara sari kering buah Sirsak dengan bahan-bahan lainnya.Bentuk  dan  warnanya  pun  teratur, hal  ini  menunjukkan  ketiga  formulasi memiliki campuran yang homogen sehingga serbuk  effervescent  yang  mengandung  sari kering buah Sirsak memenuhi uji organoleptik.
Pada  pengujian  kadar  air,  diperoleh formula 1 sebesar 0.19%, formula 2 sebesar 0.21% dan formula 3 sebesar 0.28%, hal ini menunjukkan  bahwa  tingginya  kandungan lembab  pada  granul  effervescent  hasil penelitian  dikarenakan  keterbatasan  pada ruangan tempat memproduksi granul effervescent    yang  memiliki  kelembaban relatif  yang  tinggi  sehingga  menyebabkan bahan baku dari effervescent cepat bereaksi. Semakin banyak penggunaan Natrium bikarbonat  akan  semakin  meningkatkan kandungan  lembab  granul.    Meskipun  telah dilakukan upaya untuk menurunkan kelembaban  ruangan,  namun  pengendalian kelembaban  relatif  ruangan  hanya  dapat mencapai  55  %,  padahal  seharusnya kelembaban relatif ruangan untuk pembuatan  sediaan    effervescent  adalah 25%.  Keterbatasan  inilah  yang  membuat granul  menyerap  lembab  dari  lingkungan sehingga  kandungan  lembab  dalam  granul effervescent menjadi  tinggi.  Selama proses pembuatan  hingga  pengujian,  kelembaban udara  harus  tetap  dijaga  agar  sediaan  sari kering buah Sirsak yang memenuhi persyaratan pengujian.
Granul  yang  dapat  mengalir  dengan baik dan bebas dimaksudkan untuk dikempa dengan  baik  menjadi  sediaan  tablet,  namun
dalam  hal  ini  pengujian  yang  dilakukan lebih  dimaksudkan  untuk  melihat  derajat kekeringan  dari  granul  tersebut.  Dari  ketiga formula menunjukkan uji sifat aliran dengan hasil  yang  baik,  karena  tiap  formula menunjukkan  hasil  <10  detik,  antara  lain formula  1  selama  8.2  detik,  formula  2 selama  8.1  detik  dan  formula  3  selama  9.7 detik.  Waktu  alir  dipengaruhi  oleh  bentuk, ukuran, porositas, densitas, gaya elektrostatika,  dan  gaya  gesek  partikel  serta kondisi percobaan. Asam tartrat mempunyai densitas  yang  lebih  besar  daripada  asam sitrat  sehingga  granul  yang  mengandung asam  tartrat  lebih  banyak  akan  mempunyai densitas  yang  lebih  besar.    Dengan  densitas yang  lebih  besar,  bobot  molekul  akan  lebih besar  sehingga  akan  semakin  mudah mengalir  karena  gaya  gravitasi  yang  lebih besar (Anshory, 2007).
Sudut  diam  yaitu  sudut  tetap  yang terjadi  antara  timbunan  partikel    bentuk kerucut  dengan  bidang  horizontal.  Menurut Wadke  dan    Jacobson  (1989)    granul    akan mengalir  dengan  baik  apabila  sudut  diam yang  terbentuk    25o-45o.    Besar    kecilnya sudut  diam  sangat  dipengaruhi  oleh besar kecilnya  gaya  tarik  dan  gaya  gesek  antar partikel.  Jika  gaya  tarik  dan  gaya    gesek kecil,  maka  granul  akan  lebih  cepat  dan mudah  mengalir. Selain itu sudut diam juga dipengaruhi  oleh  ukuran  partikel,  semakin kecil  ukuran    partikel    maka    kohesivitas partikel    makin    tinggi    yang    akan mengurangi    kecepatan    alirnya    sehingga sudut  diam   yang  terbentuk semakin besar (Lee, 2004).
Pada pengujian waktu dispersi digunakan  penetrasi  air  untuk  melarutkan granul  effervescent menyebabkan terjadinya reaksi  pada  asam  dan  basa  yang  kemudian menghasilkan  CO2  dan  mengakibatkan hancurnya granul  effervescent.  Waktu larut merupakan  salah  satu  sifat  fisik  sediaan effervescent  yang  khas,  dimana  sediaan effervescent yang baik memiliki waktu larut
selama  <  5  menit.    Dari  hasil  uji  waktu dispersi  formula  1  selama  2  menit13  detik, formula  2  selama  3  menit  3  detik  dan formula  3  selama    4  menit  5  detik. Menghasilkan warna larutan coklat kemerahan  dengan  butiran  halus  sari  kering serbuk  Sirsak  yang  tersebar  secara  merata dalam  campuran  larutan.Pengujian  waktu larut  dilakukan  sebanyak  3  kali  dengan menggunakan 3 bungkus serbuk effervescent  tiap  masing-masing  formula dengan waktu yang dihasilkan kurang dari 5 menit.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  jumlah perbandingan  antara  asam  sitrat,  asam tartrat,  dan  natrium  bikarbonat  serta  bahan- bahan  yang  lain  telah  sesuai  dengan prosedur yang ada. Proses pengadukan pada saat  pencampuran  juga  turut  mempengaruhi cepat atau lambatnya reaksi. Untuk itu pada saat  pengujian  dilakukan  perlakuan  yang sama untuk tiap bungkus serbuk effervescent. Hasil pengujian ini menunjukkan  granul  effervescent  yang mengandung  sari  kering  buah  Sirsak memenuhi persyaratan uji waktu dispersi.Dari hasil uji dispersi  menunjukkan bahwa Natrium bikarbonat juga berpengaruh dalam menentukan durasi terlarutnya keseluruhan dari granul effervescent.

## PENUTUP Kesimpulan
Dari  ketiga  formulasi  variasi  jumlah asam  sitrat  dan  asam  tartrat  dan  natrium bikarbonat  berpengaruh  terhadap  kadar  air, kecepatan  alir,  sudut  diam  dan  waktu dispersi granul effervescent sari buah Sirsak. Pada formulasi 1, didapatkan hasil pengujian kadar  air  0.19%,  kecepatan  alir  8.2  detik, sudut  diam  33.02 o dan  waktu  dispersi selama 2  menit 13 detik.  Pada formulasi 2, didapatkan hasil pengujian kadar air 0.21%, kecepatan  alir  8.1  detik,  sudut  diam  31.52 o dan  waktu  dispersi  selama  3  menit  3  detik. Sedangkan  pada  formulasi  3  didapatkan hasil  pengujian  kadar  air  0.28%,  kecepatan
alir  9.7  detik,  sudut  diam  31.56 o dan  waktu dispersi selama 4 menit 5 detik.

## Saran
1.  Perlu  dilakukan  penelitian    lebih    lanjut mengenai kandungan kimia, cara isolasi dari zat  aktif    yang    terdapat    dari    buah  Sirsak dan    uji    aktifitas    dari    zat    aktif    tersebut sehingga  dapat  memanfaatkan  buah  Sirsak secara optimal.
2.    Perlu  dilakukan  formulasi  lebih  lanjut yang  dibuat  dengan  memenuhi  standar  dan syarat-syarat pembuatan granul effervescent.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim.(2002).http://apotekherbal.biz/buah -Sirsak.htm.  Diakses  Rabu,  30
Mei 2012.

## Ansel,  C.  H.  1989.  Pengantar  Bentuk
Sediaan  Farmasi.  Edisi  ke-4.  UI-
Press, Jakarta.
Anshory,  H.,  Syukri,  Y.,  dan  Malasari,  Y.,
(2007). Formulasi Tablet Effervescent  Dari  Ekstrak  Ginseng Jawa  (Tlinum  paniculatum)  Dengan Variasi  Kadar  Pemanis  Aspartam.
Jurnal  Ilmiah  Farmasi  Vol  4  No.I. http:journal.uii.ac.id/index.php/JIF/ar ticle/view/480/391.pdf. diakses
Selasa, 29 Mei 2012
Lachman,  L.,  H.  Lieberman,    dan  J.  Kanig
L.,  (1989).  Teori  dan  Praktek
Farmasi  Industri.  Edisi  ke-3.  UI-
Press, Jakarta.
Lee,  R.,  E.,  (2004).  Effervescent  Tablets:
Key Facts About A Unique, Effective Dossage  Form.  CSC  Publishing,
Tablets
and
Capcules.
http://www.americalabtech.com/docs /EffervescentTablets&KeyFacts.pdf.
Diakses Kamis, 31 Mei 2012.
Parrot,  E.,  L.,  (1970).  Pharmaceutical
Technology. Burgess Publishing
Company, Minneapolis.

## Radi, Jahaeni., (1998). Sirsak, Budidaya dan
Pemanfaatannya.

## Syamsuni., (2006¬). Farmasetika Dasar dan
Hitungan  Farmasi.  Penerbit  Buku Kedokteran, EGC. Jakarta
Voight, R. (1994). Buku Pelajaran Teknologi  Farmasi.  Edisi  ke-5. Gadjah  Mada  University  Press,
Yogyakarta.
Wade,  A.,  dan  Weller,  P.,  J.,  (1994).
Handbook Of Pharmaceutical
Excipients.  Second  Edition.  The Pharmaceutical Press, London.