## Analisa Kadar HbA1c Darah Vena dengan Antikoagulan EDTA dan Heparin Menggunakan Metode Imunofluoresens

## Bastian
IKesT Muhammadiyah Palembang, bastiandarwin51@gmail.com

## ABSTRAK
Gaya hidup yang tidak sehat dapat terjadinya penyakit kronis yaitu salah satunya diabetes seperti kebiasaan merokok, konsumsi alkohol yang berlebihan dan kebiasaan makan yang sembarangan. Diabetes adalah penyakit yang tidak menular disebabkan pankreas tidak berfungsi dengan baik untuk memproduksi insulin secara normal. HbA1c adalah hemoglobin terglikasi dan subfraksi yang dihasilkan dari pengikatan molekul glukosa yang berbeda ke molekul HbA (hemoglobin  pada  orang  dewasa),  yang  meningkat  dengan  konsentrasi  gula  darah  darah  rata-rata. Penelitian  ini bertujuan untuk  melihat  perbedaan  Kadar  HbA1c  darah  Vena  dengan  Antikougulan  EDTA  dan  Heparin  Metode Imunofluensesi. Jenis penelitian yang digunakan adalah experiment murni. Penelitian ini dilakukan di laboratorium Patologi Klinik (PK) IKesT Muhammadiyah Palembang dengan jumlah sebanyak 29 sampel . Hasil penelitian yang telah  dilakukan  tentang  Pemeriksaan  Kadar  HbA1c  Menggunakan  Darah  Vena  Dengan Antikougulan  EDTA  Dan Heparin Metode Imunofluensesi dapat disimpulkan bahwa rata – rata nilai  HbA1C pada sampel Antikougulan EDTA yaitu  7,9%,  sedangkan    rata  –  rata  nilai    HbA1C  pada  sampel  Antikougulan  Heparin  yaitu  7,8%.  Uji  Wilcoxon didapatkan nilai p ≤0.050 dengan nilai 0.021. Kesimpulan penelitian ini terdapat perbedaan kadar HbA1C pada sampel  Antikougulan  EDTA  dan  Antiogugulan  Heparin.  Pemeriksaan  kadar  HbA1c  sebaiknya  menggunakan antikoagulan  EDTA  dan  Heparin  karena  tidak  adanya  partikel  antikoagulan  yang  dapat  mempengaruhi  hasil pemeriksaan dan dapat memberikan hasil yang akurat karena mendapatkan nilai rata-rata kadar HbA1C tidak terlalu jauh.
Kata kunci: Diabetes, HbA1c, EDTA, Heparin

## ABSTRACT
An unhealthy lifestyle can lead to chronic diseases, one of which is diabetes such as smoking habits, excessive alcohol consumption  and  careless  eating  habits.  Diabetes  is  a  non-communicable  disease  caused  by  the  pancreas  not functioning properly to produce insulin normally. HbA1c is a glycated hemoglobin and a subfraction resulting from the binding of a different glucose molecule to the HbA molecule (hemoglobin in adults), which increases  with the average blood sugar concentration. This study aims to look at the differences in HbA1c levels in venous blood with the EDTA and Heparin immunofluency methods. The type of research used is pure experiment. This research was conducted in the Clinical Pathology Laboratory (PK) IKesT Muhammadiyah Palembang with a total of 29 samples. The  results  of  research  that  has  been  done  on  Examination  of  HbA1c  Levels  Using  Venous  Blood  with  EDTA Anticoagulant and Heparin Immunofluency Method can be concluded that the average HbA1C value in the EDTA Anticoagulant sample is 7.9%, while the average HbA1C value in the Heparin Anticoagulant sample is 7. 8%. The Wilcoxon test obtained a p value  ≤0.050 with a value  of 0.021. The  conclusion of this study  was that there  were differences in HbA1C levels in the EDTA and Heparin anticoagulant samples. Examination of HbA1c levels should use EDTA and Heparin anticoagulants because there are no anticoagulant particles that can affect the results of the examination and can provide accurate results because getting the average value of HbA1c levels is not too far away.
Keywords: Diabetes, HbA1c, EDTA, Heparin
* Bastian, IKesT Muhammadiyah Palembang, bastiandarwin51@gmail.com

## I. PENDAHULUAN
Gambaran  klinis  di  Indonesia  saat  ini telah  menjalani  transformasi  dengan  adanya perubahan epidemiologi. Secara umum perubahan epidemiologi ditandai dengan perubahan  pola  morbiditas  dan  mortalitas  yang awalnya  didominasi  oleh  penyakit  menular kemudian  berubah  menjadi  penyakit  tidak menular (non-communicable  diseases) ,  secara
global telah  berkembang  secara  global  dan  naik ke atas secara nasional. 1
Sepuluh penyebab kematian dalam kasus penyakit  kronis  salah  satunya  diabetes.  Gaya hidup  yang  kurang  sehat  penyebab  penyakit kronis  yaitu  seperti  mengkonsumsi  rokok, minuman  beralkohol  yang  berlebihan  dan kebiasaan  makan  sembarangan  akan  berujung pada peningkatan penyakit diabetes. 2
Diabetes  adalah  penyakit  tidak  menular yang  serius  dimana pankreas  tidak  berfungsi dengan  baik  untuk  meemproduksi  insulin secara  normal. Organisasi  Kesehatan  Dunia (WHO)  telah  mengumumkan  bahwa  diabetes adalah penyebab kematian keenam di dunia. Data yang  diperoleh  menunjukkan  bahwa  kematian akibat  diabetes    sekitar  1.300.000  dan  4% meninggal.  Kematian  akibat  diabetes  menjadi mayoritas rentan pada umur 45-54 tahun, kasusu diabete  melitus  paling  tinggi  pada  penduduk perkotaan  dibandingkan  dengan  masyarakat dipedasaan. 3, 4
Salah  satu  pemeriksaan  laboratorium yang  dilakukan  untuk  mengetahuinya  adalah pemeriksaan  HbA1c.  HbA1c  adalah  tes  yang memeriksa  jumlah  gula  yang  berikatan  dengan hemoglobin  A  selama  siklus  hidup  sel  darah merah.  HbA1c  juga  merupakan  salah  satu parameter  untuk  mengevaluasi  keseimbangan gula  pada  penderita  diabetes. 5,6 HbA1c  adalah hemoglobin  terglikasi  dan  subfraksi yang dihasilkan  dari  pengikatan  molekul  glukosa  yang berbeda ke molekul HbA , yang meningkat dengan konsentrasi gula darah rata-rata. 7,8
Pemeriksaan  laboratorium  yang  sering dilakukan  adalah  Tes  HbA1C.  Banyak  faktor yang  mempengaruhi  keakuratan  pengukuran Kadar HbA1C, antara lain persiapan pasien yaitu berpuasa  atau  tidak  berpuasa,  pengambilan Teknik flebotomi, persiapan sampel, dan metode yang  dilakukan  untuk  pengujian  glukosa  darah. Kadar  HbA1C  dapat  diperiksa  dengan  sampel whole  blood dari  kapiler  atau  vena,  sampel serum,  dan  sampel  plasma  dengan  antikoagulan natrium fluorida (NaF), natrium oksalat, natrium sitrat atau litium heparin. 9,10
Antikoagulan  adalah  suatu  zat  yang ditambahkan pada wadah sampel darah agar tidak membeku, jenis antikogulan bervariasi bergantung  pada  jenis  parameter  pemeriksaan. untuk  pemeriksaan  parameter  hematologi jenis antikogulan  yang  sering  digunakan  adalah EDTA  ( Ethylene  Diamine  Tetraacetic  Acid ) .
Antikoagulan  EDTA  adalah  kalium  yang mengubah  ion  kalsium  dalam  darah  menjadi bentuk  non-ionik. 11,12 Antikoagulan  heparin merupakan  salah  satu  cara  untuk  mencegah
pembentukan  thrombin.  Trombin  adalah  enzim untuk  mengubah  fibrinogen  menjadi  fibrin. Plasma  yang  mengandung  antikoagulan  heparin sering  pakai  untuk  tes  kimia  darah,  seperti bagaimana elektrolit digunakan. 13
Aditif antikoagulan utama yang digunakan  secara  rutin  adalah  heparin,  EDTA, dan  sitrat.  Sebagian  besar  alat  uji  HbA1c memerlukan  sampel  yang  diperoleh  dalam tabung  antikoagulan  yang  disebut asam  etilen diamintetra  asetat (EDTA).  EDTA  berupa chelating agent yang baik karena mengikat kation divalen (kalsium), sehingga menyebabkan terhambatnya  reaksi  enzimatik  yang  ditemui dalam proses pembekuan. 14 Aditif ini digunakan dalam  pengujian  hematologi  karena  bertindak untuk  mengawetkan  komponen  seluler  darah, pada pemeriksaan ini bisa menggunakan tabung heparin. 15
Heparin adalah antikoagulan aditif yang direkomendasikan dalam kimia klinis.
Antikoagulan  aditif  heparin,  yaitu  terdiri  dari mucoitin polysulfuric acid yang sering digunakan dalam  jumlah  kecil  sebagai  antikoagulan  yang efektif  tanpa  efek  signifikan  pada  banyak determinan. 16,17 Aditif antikoagulan yang disukai untuk  banyak  tes  laboratorium  menggunakan sampel  plasma  atau  darah  utuh  karena konsentrasi  kationnya  yang  relatif  rendah,  sifat pengkelat  yang  lebih  rendah,  dan  sedikit  efek pada perpindahan air. 18, 19
Antikoagulan yang paling direkomendasikan untuk pemeriksaan
laboratorium yaitu heparin karena menghasilkan plasma yang baik dan hanya sedikit kekurangannya dibandingkan dengan
penggunaan antikoagulan lain, tetapi penggunaan antikoagulan  heparin  dibeberapa  laboratorium jarang  digunakan  karena  ada  beberapa  faktor yaitu    harga  yang  relatif  mahal,  susah  untuk didapat dan masih sedikit dilakukan pemeriksaan. 20,19
Menurut  penelitian  Aipassa  et  al., perbedaan kadar ureum serum dan plasma lithium heparin menyatakan bahwa tidak ada perbedaan sehingga pemeriksaan ureum dapat menggunakan  sampel  serum  maupun  plasma lithium heparin. 19 Sedangkan menurut Ariefta, D. et al. , perbedaan kadar Alkali Fosafatase (ALP)
serum  dan  plasma  heparin  menyatakan  kadar alkali fosfatase serum masih dalam rentang batas normal. 21 Pemeriksaan  kadar  ALP  dapat menggunakan  serum  maupun  plasma  heparin Meskipun Setiap antikougulan memiliki kekurangan  dan  kelebihan  yang  berbeda  namun masih memiliki hasil yang sama, sehinga peneliti peneliti  tertarik  untuk  melakukan  penelitian terhadap Analisa Kadar HbA1c darah EDTA dan Heparin Metode Imunofluensesi.

## II. METODOLOGI
Penelitian  ini  menggunakan Eksperimen Murni .  Lokasi  penelitian  di  Laboratorium Patologi  Klinik  (PK)  IKesT  Muhammadiyah Palembang pada tahun 2022. Dimana pada tujuan peneliti  untuk  mengetahui  kadar  HbA1C menggunakan  sampel  darah  vena  dengan antikoagulan  EDTA  dan  antikoagulan    Heparin dengan  rancangan Postest Only Design .
Populasi  yang  diambil  adalah  Pasien Diabetes Melitus pada laboratorium Rumah Sakit Muhammadiyah  Palembang  yang  berjumlah  40
Orang Responden. Sampel dilakukan
perhitungan dengan rumus slovin dengan jumlah 29  sampel yang telah  memenuhi  kriteria inklusi yaitu  bersedia  menajadi  responden  dan  kriteria eksklusi  dalam  penelitian  ini  meliputi  trauma fisik  (luka  bakar),  glukosa  ≥200  mg/dL,  serta mengkonsumsi  obat-obatan  diabetes  melitus. Penelitian  ini  enggunakan Purposive  sampling . Alat dan bahan yang digunakan ialah, vacutainer, tourniquet, rak tabung, kapas alkohol 70%, kapas kering,  plaster,  handscoon,  masker,  tissu,  darah vena,  dan  wondfo  finecare  FIA . Prosedur  kerja penelitian  pada  tahap  preanalitik  lakukan pengambilan  darah  vena (flebotomi) yang menggunakan  tabung  EDTA  daan  Heparin .
Tahap Analitik pemeriksaan kadar HbA1C pada alat  wondfo  finecare  FIA  dan  dilanjutkan  tahap pasca analitik yaitu dimulai  mencatat kadar hasil yang  didapatkan  serta  dilakukan  analisa  data dengan membuat laporan peneliti.
Data  berupa  jumlah  kadar  HbA1C (mg/dL).  Data  pemeriksaan  kadar  HbA1C dilakukan  pengolahan  menggunakan  aplikasi SPSS.  Penelitian  ini  dianalisa  dengan  uji nonparametrik  yaitu  uji Wilcoxon jika  nilai p <
0.05 menunjukan ketidaksamaan nilai kadar pada pemeriksaan HbA1c tersebut  dan sebaliknya 22 .

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian Kadar HbA1c yang
diperiksaan  sampel  darah  vena    pada  tabung EDTA  dan  Heparin  sebanyak  29  sampel. Perbedaan kadar HbA1c pada sampel darah vena yang  menggunakan  tabung  EDTA  dan  Heparin pada diagram 1 berikut.
Gambar 1. Kadar HbA1c menggunakan sampel darah vena pada tabung EDTA dan Heparin dengan menggunakan metode Immunofluensi
Hasil  pada  diagram  1  didapatkan perbedaan  nilai  kadar  HbA1c  menggunakan sampel  antikoagulan  EDTA  (69%)  dan Heparin  (68%),  dilihat  dari  diagram  hasil rata-rata pemeriksaan kadar HbA1c memiliki nilai yang tidak sangat berbedah jauh, hal ini dapat  disebabkan  karena penundaan  dalam pemrosesan  spesimen,  dan  suhu  penyimpanan, dapat  secara  lamgsung  mempengaruhi  hasil pemeriksaan 23 , sehingga untuk melihat perbedaan  hasil  pemeriksaan  kadar  HbA1c menggunakan  metode  immunofluensi  dapat mengaplikasikan program SPSS.
Hasil  uji  Normalitas Shapiro  wilk bahwa sampel  yang  menggunakan  antikoagulan  EDTA nilai sig  0.043 dan  sampel yang menggunakan antikoagulan  Heparin  nilai  sig  yang  ditemukan 0.001  .  Nilai  normalitas p <  0,05  menunjukan data  berdistribusi  tidak  memenuhi  syarat  maka dilakukan  dengan transformasi data test.
Hasil  uji  transformasi  data  didapatkan sampel  menggunakan  antikoagulan  EDTA didapatkan  nilai p 0.021    dan  sampel menggunakan  antikoagulan  Heparin  didapatkan nilai p 0.100. Untuk analisis nilai HbA1c dengan EDTA, hasil uji transformasi statistik menunjukkan  bahwa p <  0,05  dapat  dikatakan hasil  tidak  berdistribusi  normal,  maka  tahapan selanjutkan yaitu Analisa Wilcoxon Test.
Tabel 1. Wilcoxon Test Perlakuan Rata-rata (Min-Max) Std. Deviation p Antikougulan EDTA 7.4% (4.8-12.0) 2.2056 0.021 Antikougulan Heparin 6.9% (4.40-14.50) 2.9531
Hasil uji  Wilcoxon signed  test pada penelitian ini nilai p yaitu 0.021 <  (0,05) artinya hipotesis H0 ditolak , maka penelitian ini terdapat perbedaan  rata-rata  kadar  HbA1c  darah  vena dengan antikougulan EDTA dan Heparin.
Perbedaan  kadar  HbA1c  darah  vena menggunakan  antikougulan  EDTA  dan  heparin dapat disebabkan karena kandungan antikoagulan  yang  terdapat  pada  kedua  tabung tersebut. Antikoagulan EDTA umumnya digunakan  untuk  menguji  kadar  HbA1c  tetapi memiliki  nilai  yang  lebih  tinggi,  hal  ini  dapat berpengaruh bahwa terjadi interaksi antigen dan antibody  salah  satunya  pengukuran  kekuatan ikatan antara antibodi dan antigen. 24,25
Faktor  yang  lain  dalam  penggunaan antikoagulan  EDTA  tersebut  mendapatkan  hasil peningkatan  untuk  melepaskan  protein  kedalam aliran  darah  manusia  hal  ini  untuk  menghindari koagulase.  Proses  reaksi  ini  dapat  peningkatan lebih  tinggi  dari  proses  kegiatan  tubuh  untuk mengolah  protein,  sehingga  saat  dilakukan pengujian  HbA1c,  kadar  EDTA  plasma  lebih meningkat dibandingkan kadar plasma heparin. 26,23 Antikoagulan heparin paling direkomendasikan untuk
pemeriksaan laboratorium  karena  menghasilkan  plasma  dan hanya  sedikit  kekurangannya  dibandingkan dengan  penggunaan  antikoagulan  lain  sehingga
dalam pemeriksaan HbA1c memiliki nilai lebiih rendah,  tetapi  penggunaan  heparin  sebagai antikoagulan  dibeberapa  laboratorium  jarang digunakan  karena  ada  beberapa  faktor  yaitu harga yang relatif mahal, susah untuk didapat dan masih  sedikit  dilakukan  pemeriksaan,  serta plasma  heparin  merupakan  antikoagulan  dan gabungan  darah  yang  terkandung  fibrinogen sehingga  dalam  pemeriksaan  kadar  HbA1c mengalami  penurunan  tetapi  masih  dalam rentang  batas  normal 7 .  Pemeriksaan  HbA1c dapat menggunakan antikoagulan heparin karena berfungsi  untuk  mencegah  pembekuan  sampel darah yaitu dengan cara menghambat pembentukan trombin 27 .
Penelitian  ini  sejalan  dengan  penelitian Sari, bahwa  pemeriksaan kadar CRP ( C-reactive protein )  menggunakan  sampel  serum  K3EDTA dan  sampel  plasma  menunjukkan  perbedaan karena  sampel  K3EDTA  Plasma  lebih  besar dibandingkan  sampel  serum  untuk  mendeteksi kadar  CRP,  hal  ini  disebabkan  karena  adanya gangguan inflamasi peradangan pada
responden. 24
Sedangkan penelitian ini mendapatkan  nilai  kadar  HbA1C  pada  sampel darah  vena  menggunakan  antikoagulan  EDTA dan  antikoagulan  Heparin  juga  memiliki  nilai cenderung lebih tinggi pada antikoagulan EDTA hal  ini  disebabkkan  karena  antikoagulan  dapat mempengaruhi stabilitas ikatan antigen antibody, sehingga  dapat  meningkatkan  jumlah  ikatan tersebut.
Pemeriksaan  kadar  HbA1c  menggunakan metode  imunoflouensi  memiliki  kelebihan dibandingan dengan metode lainnya diantaranya metode enzyme  immunoassay menggunakan poliklonal  atau  monoklonal  antibodi  yang spesifik  terhadap  N-terminal  valin  pada  rantai beta  HbA1c.  Antibodi  HbA1c  ini  terikat  pada enzim, kemudian ditambahkan substrat sehingga reaksi  enzim  ini  dapat  diukur  serta  memiliki pengerjaan  yang  lebih  singkat. 28 Berdasarkan penelitian  tentang  perbedaan  kadar  HbA1c  saat menggunakan  darah  vena  dengan  antikoagulan EDTA  dan  heparin  metode  imunoflouesensi, kadar  HbA1c  dengan  penggunaan  antikoagulan EDTA umumnya lebih tinggi dibandingkan kadar HbA1c dengan penggunaan heparin. Oleh karena itu, ketika melakukan pemeriksaan kadar HbA1c,
antikoagulan  heparin  harus  digunakan,  hal  ini karena tidak mengandung zat antikoagulan yang akan  berpengaruh  pada  hasil  tes  dan  dapat menunjukan hasil yang dapat dipercaya tergantung keadaan yang sebenarnya. 29

## IV. SIMPULAN DAN SARAN
Penelitian  tentang  Pemeriksaan  Kadar HbA1c  Menggunakan  Darah  Vena  Dengan Antikougulan  EDTA  Dan  Heparin  Metode Imunofluensesi  dapat  disimpulkan  bahwa  ada perbedaan  kadar  pada  hasil  penelitian  terhadap pengujian  kadar  HbA1C  dengan  menggunakan antikoagulan  EDTA  dan  Heparin  untuk  darah vena  metode  imunofluoresensi,  perbedaaan tersebut terdapat sampel darah vena menggunakan  tabung  EDTA  memiliki  nilai kadar  HbA1C  lebih  tinggi,  hal  ini  di  sebabkan karena antikoagulan EDTA dapat mempengaruhi stabilitas ikatan antigen antibody,  sehingga dapat meningkatkan jumlah ikatan tersebut.
Pemeriksaan  kadar  HbA1c  sebaiknya menggunakan antikougulan heparin karena tidak adanya  partikel  antikoagulan  yang  dapat mempengaruhi  hasil  pemeriksaan  dan  dapat memberikan  hasil  yang  akurat.  Antikoagulan heparin paling  direkomendasikan  untuk pemeriksaan laboratorium
karena
menghasilkan  plasma  dan  hanya  sedikit kekurangannya
dibandingkan dengan penggunaan antikoagulan lain

## REFERENSI
1.   Susanti EFN. Gambaran Faktor Risiko Terjadinya Diabetes Melitus pada Penderita Diabetes Melitus Tipe 2. J Keperawatan. 2019;1–14.
2.   Sarihati  IGAD,  Karimah  HN,  Habibah  N. Gambaran  Kadar  HbA1c  Pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  Di  Rsud  Wangaya.  Meditory    J Med Lab. 2019;6(2):88–98.
3.   Syahid  ZM.  Faktor  yang  Berhubungan  dengan Kepatuhan  Pengobatan  Diabetes  Mellitus.  J  Ilm Kesehat Sandi Husada. 2021;10(1):147–55.
4.   Vinet  L,  Zhedanov  A.  A  “missing”  family  of classical orthogonal polynomials. J Phys A Math Theor [Internet]. 2018;44(8):1–8. Available from: http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/112070 0020921110%0Ahttps://doi.org/10.1016/j.reuma. 2018.06.001%0Ahttps://doi.org/10.1016/j.arth.20
18.03.044%0Ahttps://reader.elsevier.com/reader/ sd/pii/S1063458420300078?token=C039B8B139 22A2079230DC9AF11A333E295FCD8 5.   Romli LY. The Relationship between Microalbumin  Levels  and  HbA1c  in  People  at Risk  for  Type  2  Diabetes  Mellitus.  Medicra (Journal Med Lab Sci. 2021;4(2):88–92.
6.   Sayuti  A,  Asmilia  N,  Anugrah  RA,  Rahmi  E, Roslizawaty  R,  Hennivanda  H.  Morfologi  Sel Darah  Merah  Ular  Sanca  Kembang  Lokal Sumatera. Bul Vet Udayana. 2022;(158):154.
7.   Kistianita  AN,  Yunus  M,  Gayatri  RW.  Analisis Faktor Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2 Pada Usia Produktif Dengan Pendekatan Who Stepwise Step 1  (Core/Inti)  Di  Puskesmas  Kendalkerep  Kota Malang.  Prev    Indones  J  Public  Heal. 2018;3(1):85.
8.   Maharani.  hematologi :  Teknologi  Laboraturium Medis. EGC Media; 2020.
9.   Murniasih  A,  Santosa  B,  Nurrachmat  H. Perbedaan  Kadar  HbsAg  Sampel  Serum  Dan Plasma Metode Clia Pada PendonoR. Karya Tulis Ilm  [Internet].  2018;hal.  1-7.  Available  from: http://bitly.ws/tBw8
10.  Subiyono,  Martsiningsih  MA,  Gabrela  D. Gambaran  kadar  glukosa  darah  metode  GOD- PAP (Glucose Oxsidase – Peroxidase Aminoantypirin) sampel serum dan plasma EDTA (Ethylen  Diamin  Terta  Acetat).  J  Teknol  Lab [Internet].  2016;5(1):45–8.  Available  from: https://www.teknolabjournal.com/index.php/Jtl/a rticle/view/77
11.  Widia L. Metode pada penelitian ini menggunakan rancangan analitik dengan pendekatan cross sectional yaitu suatu penelitian untuk  mempelajari  hubungan  antara  variabel independen  dengan  variabel  dependen  dengan pengukuran sekali dan dalam waktu yang Manfaat pemberi. 2017;
12.  Novianto LA, Degeng INS, Wedi A. Pengembangan  Multimedia  Interaktif  Mata Pelajaran  IPA  Pokok  Bahasan  Sistem  Peredaran Darah  Manusia  Untuk  Kelas  VIII  SMP  Wahid Hasyim  Malang.  J  Kaji  Teknol  Pendidik. 2018;1(3):257–63.
13.  Mailankot  M,  Thomas  T,  Praveena  P,  Jacob  J, Benjamin JR, Vasudevan DM. Various anticoagulants and fluoride do not affect HbA 1C level. Indian J Clin Biochem. 2012;27(2):209.
14.  Kistianita,  Nindhi  A,  Gayatri,  Warih  R.  Analisis Faktor Risiko Diabetes Mellitus Tipe 2 pada Usia Poduktif dengan Pendekatan WHO Stepwise Step 1  (  Core  /  Inti  )  di  Puskesmas.  J  Prev. 2018;3(1):14.
15.  Sheshu  Kumar  B,  Dominic  S,  Ahmed  Khan  S, Sreedevi  NN,  Yadagiri  B,  Vijaya  Bhaskar  M,  et al.  Evaluation  and  Validation  of  Utility  of  BD Glucose Vacutainer for Glycosylated Hemoglobin Assay  for  Timely  Therapeutic  Management  of Diabetes Mellitus. Sch Int J Biochem. 2019;02(12):302–6.
16.  Kiswari  R.  Hematogi  dan  Transfusi.  Erlangga. 2014;
17.  Saadah  S.  Sistem  Peredaran  Darah  Manusia.  8
Februari. 2018;1–58.
18.  Dila  Wanti  H,  Fadhilah  F,  Taufiqurrohman  O. Pengaruh  Hemolisis  Dalam  Serum  Terhadap Aktivitas  Enzim  Aspartat  Aminotransferase Dengan Metode Kinetik-Ifcc. J Indones Med Lab Sci. 2020;1(1):48–56.
19.  Aipassa I, Rahayu M, Ariyadi T. Perbedaan Kadar Ureum Serum Dan Plasma Lithium. 2020;4:42–6.
20.  Mehsen JT, Madhi ZS, Madhi IS. Spinal Stenosis : What Outcome Should be Expected ? Review the Latest Evidence Using the Assessment of Multiple Systematic Reviews Appraisal Tool ( AMSTAR ). 2020;117–21.
21.  Ariefta D et al. Perbedaan Kadar Alkali Fosafatase (ALP)  Serum  dan  Plasma  Heparin.  Angew Chemie Int Ed 6(11), 951–952. 2018;10–27.
22.  Nuryadi,  Astuti  TD,  Utami  ES,  Budiantara  M. Buku  ajar  dasar-dasar  statistik  penelitian.  2017. 170 p.
23.  Ramadhan N, Marissa N. Karakteristik Penderita Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Berdasarkan  Kadar Hba1C Di Puskesmas Jayabaru Kota Banda Aceh. Sel. 2015;2(2):49–56.
24.  Helniasari  H,  Nurhidayanti  N,  Bastian  B. Perbedaan Kadar C-Reaktive Protein (CRP) Pada Sampel  Serum  dan  Plasma  K3EDTA  Dengan Metode  Imunoturbidimetri.  J  Muhammadiyah Med Lab Technol. 2022;5(2):139.
25.  Lestari  LA.  Gambaran  Hasil  Pemeriksaan  Widal Slide Menggunakan Serum Dan Plasma Edta Pada Penderita Demam Tifoid Di Rumah Sakit Umum Daerah Kota Kendari. 2016;147(March):11–40.
26.  Niawaty  P.  Hubungan  Kadar  Fibrinogen  Plasma Dengan  Kontrol  Glikemik  Pada  Pasien  Diabetes Melitus Tipe-2. 2022. 1–48 p.
27.  Maryani AD. Perbedaan Penggunaan Serum Dan Plasma Sitrat Terhadap Hasil Pemeriksaan Widal Metode Kuantitatif Manuscript. 2018;
28.  Amalia    senya puteri.  Kajian erbandingan  antara metode immunoassay dan kckt dalam bioanalisis vankomisin untuk pkod. Skripsi. 2020;
29.  Nabil  AJ,  Widya  A,  Nunki  N,  Nugraha  G. Pemanfantan  Cairan  Infus  Sebagai  Pengganti Reagen  Alternatif  Hayem  Dalam  Pemeriksaan
Hitung Jumlah Eritrosit. J Indones Med Lab Sci. 2020;1(1):23–31.