EISSN: 2407-7690 https://ejournal3.undip.ac.id/index.php/jmr

## Aktivitas Antibakteri Ekstrak n-Heksana Daun Mangrove (Rhizospora stylosa Griff)
Terhadap   Bakteri Patogen Pada Ikan Nila (Oreochromis niloticus )
Sri Rejeki Rahayuningsih 1 *, Siva Siti Patimah 1 , Tri Mayanti 2 , Mia Miranti Rustama 1 1 Program Studi Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Padjadjaran
2 Program Studi Kimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Padjadjaran Jl. Ir. Soekarno KM21 Jatinangor, Sumedang, Jawa Barat 45363 Indonesia *Corresponding author, e-mail: sri.rejeki@unpad.ac.id
ABSTRAK: Usaha bidang perikanan sering mendapat kendala karena terjadi penyakit infeksi yang berakibat kematian ikan dan penggunaan antibiotik untuk mengatasi infeksi bakteri pathogen pada bidang perikanan secara terus menerus yang tidak terukur telah menyebabkankan resistansi, dan berakibat menurunnya  produktifitas.  Diketahui  bahwa  Mangrove ( Rhizophora  stylosa )  merupakan tumbuhan  yang  mengandung  metabolit  sekunder  potensial  sebagai  antibakteri.  Tujuan  dari penelitian ini untuk mendapatkan konsentrasi ekstrak ( n -heksana) daun mangrove R. stylosa yang dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri Vibrio spp dan  A.hydrophila .  Penelitian  menggunakan metode eksperimental dengan Rancangan Acak Lengkap (RAL), dengan dua faktor dan 3 ulangan. Faktor  perlakuan  pertama  adalah  jenis  bakteri Vibrio spp dan A.  hyrdophila dan  faktor  perlakuan kedua  adalah  konsentrasi  ekstrak  5000ppm,10.000ppm,  15.000  ppm,  20.000  ppm,  dan  kontrol positif (amoxicillin). Parameter penelitian adalah Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dan diameter zona hambat. Data hasil dianalisis dengan ANAVA dan bila berbeda nyata dilanjutkan dengan Uji Jarak Berganda Duncan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat Perbedaan nyata pengaruh Jenis bakteri dan konsentrasi ekstrak n -heksana daun mangrove terhadap kontrol positif amoxicillin. Ekstrak n-heksana daun R.stylosa lebih menghambat bakteri Vibrio sp .,pada  [5000] katagori kuat dan pada [20000] katagori sangat kuat daripada A. hydrophila [5000-15000]katagori sedang tetapi pada [20000]katagori kuat dan KHM kedua bakteri vibrio sp dan A. hydrophila terjadi pada [5000]. Dapat disimpulkan bahwa ekstrak n-heksana daun R.stylosa berpotensi sebagai antibakteri Vibrio sp. dan A. hydrophila pada ikan nila ( Oreochromis niloticus ).
Kata kunci : Vibrio spp; A.hyrdophila; ekstrak; n-heksana ; R. stylosa,
Antibacterial Activity of Mangrove (Rhizospora stylosa Griff) Leaf Extract on Pathogenic

## Bacteria in Nila Fish (Oreochromis niloticus)
ABSTRACT: Businesses in the fishery sector often encounter problems due to infectious diseases which  result  in fish  death.  The continuous  and  unmeasured  use  of  antibiotics  to  treat  pathogenic bacterial  infections  in  the  fisheries  sector  has  caused  resistance,  and  resulted  in  decreased productivity. Mangrove (Rhizophora stylosa) is a plant that is known to contain potential secondary metabolites as antibacterial. The purpose of this study was to obtain a concentration of extract (n- hexane) of mangrove leaves R. stylosa which could inhibit the growth of Vibrio sp. and A. hydrophila bacteria. The study used an experimental method with a completely randomized design (CRD), with two factor treantments and 3 replications. The first treatment factor was the type of bacteria Vibrio sp and A. hyrdophila and the second treatment factor was the extract concentration of 5000ppm, 10,000ppm, 15,000 ppm, 20,000ppm, and a positive control (amoxicillin). The research parameters were MIC and the diameter of the inhibition zone The result data were analyzed by ANOVA and if they were significantly different, it was continued with Duncan's Multiple Distance Test. The results show there was a significant difference in the effect of the type of bacteria and the concentration of the n-hexane extract of mangrove leaves on the positive control of amoxicillin. The n-hexane extract of  leaves  inhibited more  Vibrio  sp.  bacteria,  at  [5000]  strong  category  and  at  [20000]  very  strong category than A. hydrophila [5000-15000] medium category, but in [20000] strong category and MIC
of  both  Vibrio  sp  and  A.  hydrophila  bacteria  occurred  in  [5000]..  It  can  be  concluded  that  the  n- hexane  extract  of  R.  stylosa  leaves  has  the  potential  as  an  antibacterial  for      Vibrio  sp.  and  A. hydrophila in nila fish (Oreochromis niloticus).
Keywords: Vibrio spp, A. hyrdophila, n-hexane extract of mangrove leaves, R. stylosa,

## PENDAHULUAN
Pesatnya  perkembangan  budidaya  perikanan  saat  ini  dan  penggunaan  antibiotik  untuk mengatasi  penyakit  ikan  akibat  infeksi  bakteri  pathogen  yang  terus  menerus  dan  tidak  terukur menimbulkan  efek  negatif  karena  menyebabkan  terjadinya  resistensi  sehingga  menurunkan produktifitas perikanan (Rao et al., 2011). Bakteri gram negatif yang umumnya diketahui bersifat patogen bagi ikan adalah Aeromonas spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp., Shewanella putrefaciens (Rejeki et al. , 2016; Safińska, 2018), dan terdapat juga vibriosis yang disebakan oleh infeksi bakteri Vibrio harveyi (Kurniaji dan Idris, 2020). Mangrove R.  stylosa merupakan  salah  jenis  mangrove  keberadaanya  sangat  melimpah. Selain  itu  mangrove  memiliki  senyawa  bioaktif  metabolit  sekunder  seperti  alkaloid,  steroid, terpenoid,  saponin,  tanin,  flavanoid  dan  quinon  (Dewi  dan  Usman,  2016;  Septiani et  al., 2017). Syawal et al. (2019) menemukan bahwa ekstrak n -heksana daun mangrove Rhizophora apiculata mampu  menghambat  pertumbuhan  bakteri A.  hydrophila .  Ekstrak  yang  digunakan  sebesar  1000 ppm-10.000 ppm menghasilkan diameter hambat sebesar 6,15-8,45 mm (Rohini dan Das, 2010). Aktivitas  antibakteri  dari  daun R.  stylosa diekstraksi  dengan  menggunakan  pelarut  non  polar n - heksana karena pelarut tersebut dapat menarik     zat  antibakteri yang bersifat  non polar. Pelarut n - heksana merupakan salah satu pelarut yang dapat mengekstraksi senyawa-senyawa yang bersifat non  polar  karena  paling  ringan  dalam  menarik  minyak dan memiliki harga  yang murah (Jannah, 2014).  Pelarut n -heksana diketahui dapat menarik senyawa seperti steroid, alkaloid, dan flavonoid. Pada penelitian ini akan diuji aktivitas antibakteri dari ekstrak n -heksana Rhizopora stylosa terhadap bakteri Vibrio spp  dan A.  hydrophila yang  menyebabkan  penyakit    pada  ikan  nila.  Parameter penelitian  adalah  konsentrasi  hambat  minimum  (KHM)  dan  diameter  zona      hambat  yang  terbentuk disekitar kertas cakram yang mengandung ekstrak mangrove R. stylosa.

## MATERI DAN METODE
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Laboratorium  Mikrobiologi Terapan  Universitas                                        Padjadjaran, menggunakan metode eksperimental  Rancangan Acak Lengkap (RAL)dengan 2 perlakuan dan  3 kali ulangan. Perlakuan pertama jenis bakteri Vibrio sp . dan A. hyrdophila faktor perlakuan kedua adalah konsentrasi ekstrak 5000ppm,10.000ppm, 15.000 ppm, 20.000 ppm, dan kontrol positif (amoxicillin) . Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  diantaranya;  ekstrak  -heksana,  media  selektif Thiosulfate Citrate Bile Salt Sucrose (TCBS), Nutrien Agar (NA), akuades, NaCl Fisiologis, alkohol, dan antibiotik amoksisillin. Alat yang digunakan antara lain  alat kaca (tabung reaksi, cawan petri, erlenmeyer,  jarum  ose,  batang  pengaduk  dan  bunsen),  lemari  pendingin,  timbangan  analitik, autoklaf dan hot plate, laminari air flow dan incubator, botol UC.
Pembuatan  media Nutrien  Agar (NA),  ditimbang  serbuk   NA  dengan  berat  28  gram  dan dimasukkan  ke  dalam  erlenmeyer.  Sebanyak  500  ml  akuades  dari  tempat  pengambilan  sampel ditambahkan,  lalu  dipanaskan  sambil  dihomogenkan  di  atas heater dan  kemudian  dituangkan  ke dalamErlenmeyer  ukuran  250  ml.  Medium  siap  disterilisasi  dengan  autoklaf  suhu  121 o C,  1atm selama 15 menit .Pembuatan medium Thiosulfate Citrate Bile Sucrose (TCBS) yaitu Serbuk TCBS dengan  berat  88,1  gram  dilarutkan  dalam  1  liter  akuades  steril,  dipanaskan  di  atas  heater  dan dituangkan  ke  dalam  botol  UC,  medium  siap  digunakan  Rekultur Vibrio  spp .  pada  medium  NA secara  pourplate  dan  diinkubasi  selama  24  jam  pada  suhu  37 o C,  pekerjaan  yang  sama  untuk rekultur A. hyrdophila dengan medium TCBS.
Uji aktivitas antibakteri dilakukan dengan metode difusi cakram. Cakram dicelupkan ke dalam larutan sampel n-heksana  sampai merata di seluruh  permukaan cakram dengan berbagai macam
konsentrasi  yang  telah  disiapkan.  Kertas cakram  yang direndam  selama  15 menit  dalam  ekstrak n -heksana                         mengrove  yang  telah  dibuat  dalam  konsentrasi  5000  ppm,  10.000  ppm,  15.000  ppm, 20.000 ppm, dan kontrol positif (amoxicillin). Cawan petri disiapkan dan disi dengan I ml suspensi bakteri Vibrio spp  dan A.hyrophila Mcfarland 1.(3.0  x10 8 )  ,  Medium  TCBS  dan  NA  kemudian dituangkan sebanyak 20 ml ke dalam masing-masing cawan petri steril, lalu dihomogenkan. Cawan petri  yang  telah  berisi  suspensi  bakteri  dan  medium  dan  didinginkan  hingga  medium  membeku. Kertas cakram yang telah direndam dalam suspensi ekstrak daun mangrove dan kontrol kemudian diletakan pada masing-masing cawan petri. Cawan petri diinkubasi selama 24 jam pada incubator suhu 37 o C. Zona hambat yang terbentuk diamati dan diukur dengan jangka sorong Menurut Davis dan  Stout  (1971), kriteria kekuatan daya antibakteri  sebagai  berikut:  diameter  zona hambat 5  mm atau kurang dikategorikan lemah, zona hambat 5- 10 mm dikategorikan sedang, zona hambat 10- 20 mm dikategorikan kuat dan zona hamba t 20 mm atau lebih dikategorikan sangat kuat. .  Analisis data menggunakan ANAVA satu arah, dengan taraf kepercayaan 95% dan dilanjutkan dengan uji jarak berganda Duncan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penentuan  aktivitas  antibakteri  dari  ekstrak n -heksana  daun  mangrove R.  stylosa diamati dengan mengukur diameter zona hambat atau zona bening. Hasil pengujian antibakteri dari ekstrak n -heksana daun mangrove R. stylosa dapat dilihat pada Tabel 1.
Tabel  1  menunjukkan  hasil  bahwa  perlakuan  empat  konsentrasi  ekstrak  daun  mangrove R.stylosa memiliki pengaruh antibakteri terhadap Vibrio spp dan A.hydrophila . Hasil pengujian zona hambat ekstrak daun daun mangrove R.stylosa dengan Konsentrasi 5000 ppm, 10.000 ppm, 15.000 ppm secara berturut-turut memberikan rata-rata zona hambat  pada biakan bakteri Vibrio spp (11,7 mm,    16,9  mm,  18,1  mm,  )  termasuk  kategori  menghambat  kuat,  tetapi  pada  [20000]  termasuk kategori menghambat sangat kuat setara dengan daya hambat kontrol( Amoxicilin) sedangkan daya hambat pada A.hydrophila dari [5000-15000] adalah (8,4 mm, 9  mm, 9,2 mm) termasuk kategori daya  hambat  sedang  tetapi  pada  [20000]  termasuk  kategori  daya  hambat  kuat  setara  kontrol Amoxicilin.  Berdasarkan kategori hambatan bakteri menurut Davis & Stout (1971) dan Rahayu et al. (2019) apabila diameter zona hambat yang terbentuk lebih besar dari 20 mm maka kategori daya antibakteri adalah sangat kuat, apabila diameter zona hambat yang terbentuk sebesar 11-20 mm termasuk  kategori  daya  antibakterinya  adalah  kuat,  sedangkan  jika  diameter  zona  hambat  yang terbentuk sekitar 5-10 mm maka kategori daya antibakterinya adalah sedang, dan jika diameter zona hambatnya lebih kecil dari 5 mm maka kategori antibakterinya adalah lemah.
Tabel 1. Hasil Pengujian Antibakteri Ekstrak n -heksana Mangrove R.stylosa terhadap bakteri Vibrio spp dan A.hydrophila
Bakteri Konsentrasi (ppm) Rata-rata Kriteria Zona Hambat Vibrio spp 5000 11.7 Kuat 10000 16.9 Kuat 15000 18.1 Kuat 20000 20.7 Sangat Kuat Kontrol + 41.5 Sangat Kuat Aeromonas hydrophila 5000 8.4 Sedang 10000 9 Sedang 15000 9.2 Sedang 20000 11 Kuat kontrol + 11.7 Kuat
Journal of Marine Research Vol 12, No. 1 Februari 2023, pp. 1-6
Hasil  dianalisis  variansi  (ANAVA)  pengukuran  diameter  zona  hambat  menunjukkan  bahwa tidak  terjadi  interaksi  antara  perlakuan  jenis  bakteri  dengan  konsentrasi  ekstrak n -heksana  daun R.stylosa tetapi  ada  perbedaan  nyata    pada  masing-masing  perlakuan  yaitu  jenis  bakteri  dan konsentrasi ekstrak, sehingga dilanjutkan dengan uji jarak berganda Duncan yang dapat dilihat pada Tabel 2 dan Tabel 3.
Hasil  uji  lanjut  Duncan  pada  Tabel  4.2  menunjukkan  bahwa  perlakuan  bakteri  menunjukan perbedaan nyata antara bakteri Vibrio spp dan A. hyrophila berturut-turut rata-rata sebesar 21,78 dan 9,86. Hal ini menunjukkan bahwa bakteri Vibrio spp lebih sensitiF terhadap pengaruh ekstrak n- heksana daun mangrove dan kontrol positif amoksisilin dibandingkan A. hyrophila. Salosso (2019) meneliti aktivitas antibakteri dari ekstrak n-heksana daun mangrove R.stylosa menunjukkan bahwa ekstrak tersebut lebih tinggi menunjukkan diameter zona hambat terhadap V. alginolyticus dari pada terhadap bakteri A. hydrophila pada semua konsentrasi. Hal ini menunjukkan bahwa setiap bakteri memiliki respon yang berbeda terhadap senyawa antibakteri. Setiap bakteri memiliki kemampuan untuk merespon setiap rangsangan tergantung pada faktor internal maupun lingkungan (Rio e t al., 2012;  Savitri et  al., 2018).  Mekanisme  penghambatan  mikroorganisme  oleh  senyawa  antibakteri dapat  disebabkan  oleh  beberapa  cara,  antara  lain:  (1)  Menganggu  pembentukan  dinding  sel,  (2) Bereaksi  dengan  membran  sel,  (3)  Menginaktivasi  enzim  dan,  (4)  Menginaktivasi  fungsi  material genetik
Hasil  uji  lanjut  Duncan  pada  Tabel  4.3  menunjukkan  bahwa  perlakuan  ekstrak n -heksana konsentrasi 5000 - 15.000 ppm memiliki kemampuan pembentukkan diameter zona hambat yang sama antara 11,7 mm- 18,1 mm terhadap bakteri Vibrio spp, berbeda dengan kontrol, sedangkan konsentrasi 20000 mempunyai efek sama dengan kontrol, berarti  ekstrak n-hexana daun R.stylosa mempunyai  efek  menghambat Vibrio sp  seperti  Amoxicilin  pada  [20000],  sedangkan  untuk A. hyrophila, perlakuan [5000-15000 ppm]membentuk zona hambat dari 8,4mm-9,2 mm berbeda nyata dengan  [20000]  dan  kontrol,  daya  antibakteri  [20000]  sama  efektif  dengan  kontrol  Amoxicilin termasuk kategori kuat. Hail penelitian ini baik pada Vibrio sp. maupun A.hydrophila terlihat bahwa daya  hambat  semakin  besar  bila  konsentrasi  ekstrak  meningkat.  Hasil  daya  hambat/antibakteri ekstrak n-hexana daun R. stylosa ini tidak berbeda dengan Syawal et al. , (2019) yang menemukan bahwa ekstrak n -heksana daun mangrove Rhizophora apiculata mampu menghambat pertumbuhan bakteri
Tabel 2. Hasil Uji Jarak Berganda Duncan terhadap perlakuan pengaruh jenis bakteri pada rata-rata diameter zona   hambat.
Bakteri Notasi Vibrio spp. 21,78 a A. hyrophila 9,86 b
Keterangan: huruf notasi yang berbeda menunjukkan perbedaan yang signifikan menurut hasil uji jarak  berganda Duncan dengan tingkat kepercayaan 95%
Tabel 3. Hasil Uji Jarak Berganda Duncan terhadap perlakuan konsentrasi ekstrak n-hexana daun R. stylosa pada rata-rata diameter zona hambat
Konsentrasi Vibriosp               A. hydrophila Amoxicillin 41.5a                         11.7b 20.000 ppm 20.7a                         11,0b 15.000 ppm 18.1b                         9.2c 10.000 ppm 16.9b                         9,0c 5.000 ppm 11.7b                         8.4c
Keterangan: huruf notasi yang berbeda menunjukkan perbedaan yang signifikan menurut hasil uji jarak berganda Duncan dengan tingkat kepercayaan 95%
Journal of Marine Research Vol 12, No. 1 Februari 2023, pp. 1-6
Gambar 1. Grafik Hasil Uji Aktivitas Antibakteri Esktrak Mangrove R.stylosa terhadap bakteri Vibrio sp dan A.hydrophila
A. hydrophila menghasilkan diameter hambat sebesar 6,15-8,45 mm pada konsentrasi 1000 ppm- 10.000  ppm,  termasuk  kategori  sedang  karena  konsentrasinya  kecil,  kategori  daya  hambat diperkirakan  meningkat  bila  konsentrasi  ekstrak    ditingkatkan,  sehingga  potensial  menggantikan Amoxicilin. Amoxicillin adalah antibiotik bakterisidal yang memiliki spektrum luas terhadap bakteri Gram  positif  dan  Gram  negatif  (Rehana  e t  al .,  2014).    Antibiotik  ini  merupakan  suatu  antibiotik semisintetik  penicillin  yang  memiliki  cincin  β-laktam  memiliki  aktivitas  sebagai  antibakteri  yang disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan dan memiliki bioavailabilitas oral yang tinggi (Sofyani, at.al ., 2018).
Data  pada  Tabel  4.1  dibuat  dalam  bentuk  grafik  untuk  menunjukkan  mekanisme,  semakin tinggi  konsentrasi  ekstrak n -heksana  daun  mangrove  akan  menyebabkan  diameter  zona  hambat yang dibentuk sekeliling bakteri Vibrio sp dan A.hydrophila akan semakin besar, dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar  1  menunjukan  bahwa  semakin  tinggi  konsentrasi  ektrak  maka  diameter  hambat bakteri Vibrio sp dan A.hydrophila akan semakin luas. Pada gambar tersebut dapat dilihat bahwa diameter hambat terkecil sebesar masing-masing 11,7 mm dan 8,4 mm pada bakteri Vibrio sp dan A.hydrophila terjadi pada konsentrasi ekstrak 5000 ppm. Adapun diameter hambat terbesar pada bakteri Vibrio sp  dan A.hydrophila sebesar  20,7  mm  dan  11 mm terjadi pada  konsentrasi  20.000 ppm.  Peningkatan  konsentrasi  ekstrak  akan  menyebabkan  diameter  zona  hambat  yang  semakin luas.  Hal  ini  menunjukan  bahwa  terjadi  aktivitas  antibakteri  yang  terus meningkat  seiring  dengan bertambahnya  konsentrasi  ekstrak.  Namun  demikian,  konsentrasi  ekstrak n -heksana  daun mangrove sebesar 20.000 ppm masih menunjukkan diameter hambat yang lebih kecil dibandingkan dengan antibiotik sebesar masing-masing 41,5mm dan 11,7 mm sebagai kontrol positif.
Mangrove  menunjukkan  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri Vibrio spp  dan A.hydrophila sehingga merupakan antibiotik alami yang tidak menimbulkan efek samping. Penggunaan antibiotik amoksisilin  yang  berkelanjutan  mengakibatkan  efek  samping,  tidak  efisien,  dan  menyebabkan resistensi  terhadap  bakteri.    Sudigdoadi,  (2015)  melaporkan  bahwa  penggunaan  antibiotik  yang terus menerus dapat menimbulkan galur bakteri resisten, penimbunan residu obat-obatan di dalam tubuh ikan dan lingkungan perairan, yang dapat membahayakan konsumen yang mengkonsumsinya (Putra, 2019).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian,  dapat  ditarik  kesimpulan  bahwa  konsentrasi  minimum  (KHM) ekstrak n -heksana daun mangrove yang dapat menghambat pertumbuhan bakteri Vibrio spp dan A.
11,7
16,9 18,1 20,7
41,5 8,4 9 9,2 11 11,7 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5000 ppm 10000 ppm 15000 ppm 20.000 ppm Kontrol + Zo na H ambar (m m ) Konsentrasi Vibrio spp
Aermonas Hyrophila
Journal of Marine Research Vol 12, No. 1 Februari 2023, pp. 1-6
hydrophila mulai pada konsentrasi 5.000 ppm dengan kategori sedang pada bakteri A. hydrophila (diameter  hambat  sebesar  8,4mm)  dan  kategori  kuat  pada  bakteri Vibrio sp.  (diameter  hambat sebesar 11,7mm)

## DAFTAR PUSTAKA
Davis,  W.W.  &  Stout,  T.R.  1971.  Disc  Plate  Methods  of  Microbiological  Antibiotic  Assay. Microbiology. 22(4):659-665.  DOI: 0.1128/am.22.4.659-665.1971 Dewi,  E.R.O.  &  Usman,  U.,  2016,  April.  Uji  Fitokimia  Dan  Uji  Antibakteri  Dari  Akar  Mangrove Rhizopora apiculata Terhadap Bakteri Escherichia coli dan Staphylococcus aureus . Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 3:183-193. DOI: 10.25026/mpc.v3i2.106 Kurniaji, A. & Idris, M., 2020. Uji Daya Hambat Ekstrak Daun Mangrove (Sonneratia alba) pada Bakteri Vibrio harveyi secara In Vitro. Jurnal Sains Teknologi Akuakultur, 3(2):84-92 Putra,  M.Z.D.  2019.  Perbedaan  Sensitifitas  Pelarut  Air  Panas  dan  Etanol  dari  Ekstrak  Daun Rhizophora  apiculata Terhadap  Bakteri Aeromonas  hydrophila. Skripsi.    Jurusan  Budidaya Perairan, Fakultas Perikanan dan Kelautan, Universitas Riau,
Rahayu, S., Rozirwan, R. & Purwiyanto, A.I.S. 2019. Daya hambat senyawa bioaktif pada mangrove Rhizophora Sp.  sebagai  antibakteri  dari  perairan Tanjung Api-Api, Sumatera Selatan. Jurnal Penelitian Sains, 21(3):151-162. DOI: 10.36706/jps.v21i3.544 Rao,  R.,  Kaur,  S.P.,&  Nanda,  S.R.  2011.  Amoxicillin:  A  Broad  Spectrum  Antibiotic. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3(3):30-37
Rehana., Hanif, H.S.N. & Vitis, V.F.R.U. 2014. Pengembangan Metode Analisis Amoksisilin yang Selektif  dan  Tidak  Dipengaruhi  Keberadaan  Produk  Degradasinya. Jurnal  Ilmu  Kefarmasian Indonesia, 12(2):170-175 Rejeki, S., Triyanto & Murwantoko. 2016.  Isolasi dan Identifikasi Aeromonas spp. dari Lele Dumbo ( Clarias sp.) Sakit di Kabupaten Ngawi. Jurnal Perikanan Universitas Gadjah Mada, 18(2):55- 60. DOI: 10.22146/jfs.26917
Rio,  Y.B.P.,  Djamal,  A.,  &  Asterina,  A.  2012.  Perbandingan  Efek  antibakteri  Madu  Asli  Sikabu dengan Madu Lubuk Minturun terhadap Escherichia coli dan Staphylococcus aureus secara in Vitro. Jurnal Kesehatan Andalas, 1(2):59-62. DOI: 10.25077/jka.v1i2.15 Rohini, R.M., & Das, A.K. 2010. Antidiarrheal and antiinflammatory activities of Lupeol, Quercetin, β-Sitosterol,  Adene-5-en-3ol  and  Caffeic  acid  isolated from Rhizophora  mucronata Bark. Scholars Research Library , 2(5):95-97
Safińska,  A. P.  2018.  Contemporary threats of  bacterial  infections  in freshwater fish . Journal of Veterinary Research, 62:261-267. DOI: 10.2478/jvetres-2018-0037 Salosso,  Y.  2019.  Uji  Antibakteri  Madu  Semut  Asal  Pulau  Semau  Terhadap  Bakteri Aeromonas hydrophila dan Vibrio alginolitycus . Jurnal Sains dan Inovasi Perikanan, 3(2):68-72.
Savitri,  E.,  Fakhrurrazi,  F.,  Harris,  A.,  Erina,  E.,  Sutriana,  A.  &  Lubis,  T.M.,  2018.  Uji  Antibakteri Ekstrak  Daun  Kelor  (Moringa  oleifera  L.)  Terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Staphylococcus aureus (Antibacterial Activity Test of Moringa oleifera L. Extracts  on Staphylococcus aureus). Jurnal Ilmiah Mahasiswa Veteriner , 2(3):373-379.
Septiani,  Dewi,  E.N.,  &  Wijayanti,  I.  2017.  Aktivitas  Antibakteri  Ekstrak  Lamun  ( Cyanocadocea rotundata ) Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia coli . Indonesian Journal of Fisheries Science and Technology, 13(1):1-6. DOI: 10.14710/ijfst.13.1.1-6 Sofyani,  C.M.,  Chaerunnisa,  A.Y.  &  Rusdiana,  T.,  2018.  Review:  Validasi  Metode  Analisis Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  Untuk  Penetapan  Kadar  Uji  Disolusi  Terbanding  Tablet Amoksisilin . Farmaka , 16(1):324-330
Sudigdoadi,  S.,  2015.  Mekanisme  timbulnya  resistensi  antibiotik  pada  infeksi  bakteri. Fakultas Kedokteran Univeritas Padjadjaran , pp.1-14.
Syawal, H., Yuharmen, Y. & Kurniawan, R. 2019. Sensitivitas Ekstrak Daun Rhizophora apiculata Menghambat Pertumbuhan Bakteri Aeromonas hydrophila. Jurnal Ruaya: Jurnal Penelitian dan Kajian Ilmu Perikanan dan Kelautan , 7 (2):34-38. DOI: 10.29406/jr.v7i2.1467