Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021
Nurissyita, A,M., Rahmawati, Y,W., Primadina, N. (2021). Jurnal Ilmiah Media Husada. 10(2), halaman 99 – 108. https://ojs.widyagamahusada.ac.id

## ORIGINAL ARTICLE

## EFEKTIVITAS PENGGUNAAN ASAM TRANEKSAMAT ORAL PADA PASIEN MELASMA
Al Mas Nurissyita 1* ,Yuli Wahyu Rahmawati 2 , Nova Primadina 3 , Nenny Triastuti 4
1 Universitas Muhammadiyah Surabaya
Corresponding author: Al Mas Nurissyita Universitas Muhammadiyah Surabaya Email: Almasnuris51@gmail.com
Article Info: Dikirim: 08 April 2021 Ditinjau: 08 Mei 2021 Diterima: 10 November 2021
DOI:
https://doi.org/10.33475/jikmh.v7i2.21

## Abstract
This study aims to find out the effectiveness of the use of oral tranexic acid in melasma patients. The method used is to collect and analyze research articles on the effectiveness of the use of oral tran careful acid topical drugs in Melasma patients. Articles are obtained through search using Google Scholar, Pubmed. The greek term melasmaberasal is "melas" which means black. The  results  of  the  study  showed  that  Traneksamat  Acid  has  good  effectiveness  in  melasma therapy. Where there are several risk factors that cause melasma that can occur due to genetic factors, UV exposure, hormal factors and inflammatory factors. Traneksamat acid inhibits the workings  of  tyrosinase  activity  by  blocking  the  interaction  of  melanocytes  and  keratinocytes through inhibition of the plasminogen system.
Keywords: Review Literature, Effectiveness, Oral Tranexex acid, Melasma Patients

## Abstrak
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  penggunaan  asam  traneksamat  oral  pada pasien melasma. Metode yang digunakan adalah mengumpulkan dan menganalisis artikel-artikel Penelitian  tentang  efektivitas  penggunaan  obat  topikal  Asam  Traneksamat  Oral  pada  pasien Melasma.  Artikel-artikel  didapatkan  melalui pencarian  menggunakan  Google Scholar,  Pubmed. Istilah  melasmaberasal  dari  bahasa  Yunani  yaitu  “melas”  yang  memiliki  arti  hitam.  Hasil Penelitian  menujukkan  bahwa  Asam  Traneksamat  memiliki  efektivitas  yang  baik  dalam  terapi melasma.  Dimana  ada  beberapa  faktor  resiko  yag  menyebabkan  terjadinya  melasma  yaitu  bisa terjadi  karena  faktor  genetik,  pajanan  sinar  UV,  faktor  hormal  dan  faktor  inflamasi.  Asam Traneksamat  ini  akan  menghambat  cara  kerja  dari  aktivitas  tirosinase  dengan  cara  memblokir interaksi melanosit dan keratinosit melalui penghambatan dari sistem plasminogen.
Kata Kunci : Literatur Review, Efektivitas, Asam Traneksamat Oral, Pasien Melasma
© 2021 The Author(s). This  is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License. which  permits  unrestricted  non-commercial use, distribution, and   reproduction  in  any   medium,  provided   the original  work  is properly cited.
ISSN: 2655-4917 (online) ISSN: 2252-9101 (cetak)
Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021

## PENDAHULUAN
Melasma  adalah  gangguan  pigmentasi  kronis  didapat yang  terkait  dengan  morbiditas  yang  signifikan,  yang berdampak  negatif  pada  kualitas  hidup  seseorang (Deshpande  et  al.,  2018).  Gambaran  klinis  termasuk hipermelanosis  simetris  pada  kulit  di  area  tubuh  yang terpapar sinar matahari, terutama pipi, dahi, hidung, dan daerah supralabial (Rodrigues & Pandya, 2015). Kondisi ini  umumnya  diamati  pada  wanita  dengan  jenis  kulit yang lebih gelap, meskipun dapat terjadi pada kedua jenis kelamin  dan  pada  individu  dari  semua  etnis,  dengan semua fototipe kulit (Ogbechie-Godec & Elbuluk, 2017). Patogenesis pasti melasma tidak jelas; namun, interaksi kompleks  antara  beberapa  kontributor  termasuk  faktor lingkungan dan genetik terlibat dalam perkembangannya (A.  Lee,  2015).  Pengobatan  melasma  dapat  menjadi tantangan dan mencakup intervensi terapeutik multimodalitas termasuk penggunaan agen fotoprotektif, pencerah  kulit  topikal  dan/atau  oral,  dan  prosedur pelapisan ulang (Grimes et al., 2019).
Peningkatan pengetahuan tentang etiopatogenesis melasma  telah  menghasilkan  perluasan  persenjataan terapeutik  terhadap  kondisi  ini,  dan  peran  asam. traneksamat (TA) sedang diselidiki pada pasien ini. Pada tahun  1979,  (Nijor,  1979)  pertama  kali  menjelaskan pemberian  sistemik  TA  untuk  mengobati  melasma  di Jepang. Sejak itu, TA topikal, oral, dan injeksi semakin banyak digunakan untuk kondisi ini (Bala et al., 2018). TA  menghambat  sintesis  melanin  dalam  melanosit dengan mengganggu interaksi melanosit dan keratinosit melalui  penghambatan  sistem  plasminogen/plasmin. Artikel ini mencakup tinjauan literatur yang diterbitkan yang membahas efektivitas penggunaan asam traneksamat oral pada pasien melasma.

## 1. METODE
Metode  yang  digunakan  adalah dengan mengumpulkan dan  menganalisis  artikel-  artikel  Penelitian  tentang efektivitas penggunaan obat topikal Asam Traneksamat Oral pada pasien Melasma. Artikel-artikel ini diperoleh dengan  menggunakan  pencarian  kata kunci  di  Google Scholar,  Pubmed: Melasma, pengobatan  pasien melasma.
Analisis PICO
Patient : Melasma Intervention : Oral Traxenamic Acid Comparison
: Tidak Relevan
Outcome : Effect of oral traxenamic acid
Search treatment  for  melasma,  epidemiologi,  etiologi, tranexamic  acid,. Standar  artikel  ulasan  adalah semua artikel yang membahas efektivitas asam traneksamat oral dalam  pengobatan  pasien  melasma  dari  2010  hingga 2020,  format  teks  lengkap,  terutama  artikel  yang membahas efektivitas    asam    traneksamat    oral    dalam engine https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed Keyword/ string  yang  digunakan:  ((melasma)  AND  (oral tranexamic acid)) AND ( effects of oral tranexamic acid ).

## Kriteria inklusi
Kriteria inklusi berikut digunakan untuk pemilihan studi untuk literature review yaitu:
Artikel terbit pada tahun 2010-2020 Artikel Internasional (Terindeks)
Artikel  dapat  diaskses  dan  tidak  hanya  menampilkan  abstrak saja ( Full text )

## Kriteria eksklusi
Fokus  utama  dari literatur  review ini  adalah  “efektivitas penggunaan  asam  traneksamat  oral  pada  pasien  melasma”. Untuk mengoptimalkan interpretasi ini, pertama-tama penulis akan mengklarifikasi hasil temuan penelitian.

## Gambar 1 Flowchart
Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Tabel 1. Hasil Analis Data Jurnal Peneliti Pasien Efek samping TA oral Kesimpulan (Padhi & Pradhan,2015) 40 Satu pasien menunjukkan oligomenorrhoea.  Efek  samping  sistemik lainnya tidak dilaporkan. Penambahan asam traneksamat oral ke krim kombinasi triple berbasis fluocinolone menghasilkan peningkatan  yang  lebih  cepat  dan berkelanjutan.. (Cho et al., 2013) 51 Tidak ada pasien yang  mengeluhkan efek samping yang nyata TA  dapat  meningkatkan  kemanjuran klinis dalam terapi cahaya / laser. (Wu et al., 2012) 74 5,4%  melaporkan  efek  gastrointes-tinal. 58% disajikan hypomenorrhoea ORAL  TA  adalah  terapi  yang  efektif dan aman untuk pengobatan melasma. (Colferai et al., 2019) 37 Efek  samping  ringan  terjadi  pada  63,6% pasien  pada  TA  vs  36,3%  pada  plasebo, tanpa signifikansi statiskal antara kelompok.  satu  pasien  discon-tinued  obat karena myalgias moderat. TA oral efektif pada 50% pasien sesuai dengan  empat  metode  evaluasi  bila dibandingkan dengan plasebo. (Bala et al., 2018) Tinjauan Literatur TXA oral telah dengan jelas menunjukkan kemanjuran  untuk  melasma  di  kulit  Asia, bahkan dalam dosis rendah (misalnya, 500 mg setiap hari) dalam waktu singkat (8-12 minggu).  Ini  juga  merupakan  pilihan terapeutik  yang  aman,  yang  mudah diberikan  dengan  sedikit  efek  samping ringan.  Penelitian  telah  menunjukkan bahwa  TXA  tidak  meningkatkan  risiko tromboembolik,  meskipun  pasien  harus diskrining dengan hati-hati untuk kontraindikasi  dan  faktor  risiko  sebelum
dimulainya terapi.
Oral  TXA  adalah  pengobatan  yang aman  dan  berkhasiat  untuk  melasma refrakter.  Ini  harus  dipertimbangkan dalam kasus-kasus yang tidak responsif terhadap hidrokuinon topikal dan terapi topikal  kombinasi  selama  sekitar  12 minggu  dan  tanpa  kontraindikasi terhadap TXA oral.
(Taraz et al., 2017) Tinjauan Literatur Asam  traneksamat  (TA)  adalah  inhibitor plasmin  yang  digunakan  untuk  mencegah fibrinolisis  abnormal  untuk  mengurangi kehilangan darah dan memberikan efeknya dengan  memblokir  situs  pengikatan  lisin pada molekul plasminogen secara reversibel, sehingga menghambat aktivator plasminogen (PA) untuk mengubah plasminogen  menjadi  plasmin.  Karena plasminogen  juga  ada  dalam  sel  basal epidermis  manusia  dan  kultur  keratinosit manusia  diketahui  memproduksi  PA,  ada alasan dasar bahwa TA akan mempengaruhi fungsi dan interaksi
keratinosit.
TA  digunakan  melalui  berbagai  rute pemberian  termasuk  injeksi  oral, topikal,  dan  intradermal  dan  sebagai terapi  ajudan  dengan  laser  untuk mengobati  melasma,  kemanjurannya tidak ditetapkan secara memadai.
(Zhang et al., 2018) Sistematic Review dan Hasil  gabungan  menunjukkan  bahwa penggunaan TA dikaitkan dengan Meta-analisis  menunjukkan bahwa pengobatan  TA  tampaknya  menjadi
Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021
Meta analis berkurangnya Melasma Area and Severity
Index  (MASI)  dan  Melanin  Index  (MI). Tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan dalam Indeks Erythema (EI) yang diamati dengan pengobatan TA. Efek sampingnya kecil,  dengan  beberapa  kasus  melaporkan reaksi gastrointestinal ringan, oligomenorehoea,  hipopigmentasi,  ruam urticarial, dan xerosis iritasi kulit. pendekatan terapeutik yang menjanjikan untuk melasma. (Sarkar et al., 2018) Literatur Melasma  secara  tradisional  dianggap sebagai  gangguan  pigmentasi  pada  jenis kelamin  wanita,  tetapi  kejadian  pada  pria tidak  jarang.  Tampaknya  mempengaruhi pria  berkulit  gelap  asal  Asia  dan  Afrika- Amerika  lebih  sering  daripada  yang diperkirakan sebelumnya. Melasma memiliki asal multifaktorial yang diperburuk  oleh  faktor lingkungan  seperti sinar matahari, terutama pada mereka yang secara  genetik  cenderung  mengalami kondisi tersebut. Etiopatogenesis melasma pada  pria  mirip  dengan  wanita,  kecuali faktor hormonal yang lebih banyak terjadi pada wanita. Peran minyak mustard perlu dibuktikan  lebih  baik.  Melasma  malar paling sering terjadi pada pria
Pengobatan melasma menantang, seringkali tidak memuaskan, dan perlu dilanjutkan tanpa batas untuk menghindari kekambuhan. Untuk memastikan  kepatuhan  yang  optimal, dokter harus mempertimbangkan kebutuhan,  preferensi,  dan  harapan pasien secara individu ketika merancang rencana perawatan. Perlindungan matahari yang ketat, termasuk tabir surya, memang menawarkan  perlindungan  terhadap kekambuhan, tetapi tidak dijamin. Studi lebih lanjut tentang melasma pada pria yang termasuk dalam kelompok populasi  yang  berbeda  akan  sangat membantu  dalam  pemahaman  yang lebih  baik  tentang  perbedaan  dari rekan-rekan wanita mereka. (Ogbechie-Godec & Elbuluk, 2017) Literatur Beberapa  etiologi,  termasuk  paparan cahaya,  pengaruh  hormonal,  dan  riwayat keluarga,  telah  terlibat  dalam  patogenesis gangguan  ini.  Prevalensi  keseluruhan berkisar  luas  pada  1-50%,  karena  nilai biasanya  dihitung  dalam  populasi  etnis tertentu  dalam  wilayah  geografis.  Secara histologis,  melasma  dapat  menunjukkan peningkatan pigmentasi epidermal dan/atau dermal, melanosit yang membesar, peningkatan melanosom, solar elastosis,  pembuluh  darah  dermal,  dan, kadang-kadang,  infiltrat  limfohistiositik perivaskular. Berbagai terapi topikal, oral, dan  prosedural  telah  berhasil  digunakan untuk mengobati melasma.
Terapi  topikal  tradisional  termasuk hidrokuinon,  tretinoin,  kortikosteroid, dan  krim  kombinasi  rangkap  tiga; namun,  senyawa  topikal  sintetis  dan alami  lainnya  juga  menunjukkan berbagai  khasiat.  Terapi  oral  yang menjanjikan  untuk  melasma  termasuk asam traneksamat, Polypodium leucotomos, dan glutathione. Prosedur, termasuk pengelupasan kimia ,  microneedling,  frekuensi  radio,  dan laser,  juga  sering  digunakan  sebagai perawatan primer atau tambahan untuk melasma. Khususnya, terapi kombinasi di  dalam  atau  di  seluruh  modalitas pengobatan  umumnya  menghasilkan khasiat  yang  lebih  baik  daripada monoterapi. (H.  C.  Lee  et  al., 2016) 51 Tidak ada pasien yang  mengeluhkan efek samping yang nyata TA  dapat  meningkatkan  kemanjuran klinis dalam terapi cahaya / laser.
Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021
(Janney et al., 2019)
studi prospektif, acak, single- blind
Melasma  campuran  memiliki  prevalensi tertinggi (63%) diikuti oleh tipe epidermal (22%)  dan  dermal  (15%).  Persentase pengurangan  MASI  adalah  27%  dan 26,7%  pada  kelompok  TA  dan  HQ, masing-masing, pada akhir 12 minggu, dan perbedaan  antara  kedua  kelompok  tidak signifikan  (P>  0,05).  Namun,  skor kepuasan  pasien  secara  signifikan  lebih tinggi pada kelompok TA (nilai P = 0,03) mengingat  efek  samping  yang  lebih rendah. Solusi topikal  5%  TA  sama  efektifnya dengan  krim  3%  HQ  pada  melasma dengan peningkatan kepuasan pasien (Yaghoobi  et  al., 2019) Uji Klinis Terkendali Acak baseline MASI, 4 minggu, 12 minggu, dan 24  minggu  pada  kelompok  TXA  adalah 21,66,  13,69,  9,10,  9,24;  masing-masing.
Pengurangan  MASI  antara  awal  dan  4 minggu  secara  statistik  signifikan.  Tren penurunan skor MASI antara awal dan 12 minggu  juga  dilaporkan  signifikan  secara statistik  (p=0,001).  Pada  kelompok  HQ, baseline MASI, 4 minggu, 12 minggu, dan 24  minggu  adalah  21,46,  13,57,  10,93, 11,20;  masing-masing.  Pengurangan  skor MASI  antara  awal  dan  4  minggu  secara statistik  signifikan.  Selain  itu,  penurunan skor  MASI  diamati  antara  awal  dan  12 minggu  yang  signifikan  secara  statistik (p=0,001).  Mengingat  kedua  kelompok skor  MASI  berkurang  tetapi  perbedaan antara dua kelompok studi tidak signifikan secara statistik (p=0,98).
Kemanjuran TXA dan HQ adalah sama dan  keduanya  dapat  secara  signifikan mengurangi skor MASI. (Karn et al., 2012) 260 Tidak dilaporkan TA  oral  memberikan  perbaikan  yang cepat dan berkelanjutan dalam pengobatan melasma. (Na et al., 2013) 22 Tidak ada efek samping yang serius yang diamati selama periode penelitian. Agen oral dan topikal TXA meningkatkan  pigmentasi  epider-mal dan er-ythema melasma, juga membalikkan perubahan dermal terkait melasma. (Lajevardi  et  al., 2017) 88 10,4  pasien  dengan  efek  samping,  seperti sakit perut yang parah, nyeri panggul, ede- ma  dari  tangan  dan  kaki,  mual,  muntah, dan sakit kepala ORAL  TA  dapat  meningkatkan  ef- ficacy krim hydroquinone 4% (Sharma et al., 2017) 100 Enam pasien (15,4%) melaporkan
hipomenore  yang  tidak  terbukti  setelah masa  penelitian.  Dua  pasien  mengalami ketidaknyamanan  epigastrik  selama  4 minggu  pertama,  diselesaikan  dengan
TA  tampaknya  menjadi  pengobatan yang efektif dan aman untuk melasma, terlepas dari rute administrasinya.
Jurnal Ilmiah Media Husada, Volume  10,  Nomor  2,  November 2021
raniti-makan 150 mg dua kali sehari. (Khurana  et al., 2019) 64 Dua  pasien  (6,25%)  memiliki  gastrites. Satu pasien mengalami oligomenore. TA  memberikan  perbaikan  yang  cepat dan  berkelanjutan  dalam  pengobatan melasma. (Deshpande et al., 2018) 32 3  pasien  melaporkan  masalah  gastroin- testinal, 3 dengan penyimpangan menstruasi  pria,  1  dengan  kekeruhan,  1 dengan peningkatan tes fungsi hati ORAL TA tampaknya menjadi pilihan terapi po-tentially baru dan menjanjikan.
(Karn et al., 2012) melakukan uji coba terkontrol secara acak prospektif termasuk 260 pasien dengan melasma di Nepal.  Pasien  dikategorikan  menjadi  2  kelompok  yang masing-masing  terdiri  dari  130  pasien.  Satu  kelompok pasien menerima TA dengan dosis 250 mg dua kali sehari bersama dengan penggunaan tabir surya dan hidrokuinon. Kelompok lain hanya menerima pengobatan  topikal  yang  sama  selama  3  bulan.  Respon terhadap pengobatan dievaluasi pada follow-up 6 bulan menggunakan  Melasma  Area  and  Severity  Index (MASI).  Kelompok  pertama  menunjukkan  penurunan yang  signifikan  secara  statistik  dalam  skor  rata-rata MASI dari nilai dasar pada 8 dan 12 minggu, sedangkan kelompok kedua menunjukkan penurunan skor rata-rata hanya  pada  8  minggu  tindak  lanjut.  Khususnya,  82,3% pasien pada kelompok pertama melaporkan respons baik hingga  sangat  baik  terhadap  pengobatan,  sedangkan hanya  40,8%  pasien  pada  kelompok  kedua  yang melaporkan  respons  baik  hingga  sangat  baik  terhadap pengobatan.  Para  penulis  menyimpulkan  bahwa pemberian  TA  oral  mengarah  pada  perbaikan  melasma yang cepat dan berkelanjutan.
(Na et al., 2013) melaporkan studi klinis dari 22 wanita di Korea Selatan yang menerima TA oral dengan dosis 750  mg  setiap  hari  bersama  dengan  2%  TA  topikal. Pigmentasi  kulit  dan  eritema  dicatat  menggunakan Mexameter®  pada  setiap  kunjungan,  dan  biopsi  kulit dilakukan pada 8 wanita sebelum dan 8 minggu setelah perawatan.  Indeks  melanin  lesi  rata-rata  dan  indeks eritema  menurun  secara  signifikan  setelah  pengobatan. Analisis  histopatologi  menunjukkan  penurunan  yang signifikan  dalam  pigmentasi  epidermis  dan  juga kebalikan dari perubahan dermal terkait melasma, seperti peningkatan  vaskularisasi  dan  peningkatan  jumlah  sel mast.
Sebuah  uji  coba  terkontrol  secara  acak  baru-baru  ini dilakukan oleh (Lajevardi et al., 2017) di Iran termasuk 88 pasien. Para penulis membandingkan kemanjuran TA yang diberikan secara oral (500 mg setiap hari) ditambah
hidrokuinon 4% (kelompok intervensi) dengan hidrokuinon 4% saja (kelompok kontrol) yang diberikan selama 3 bulan. Pada akhir 6 bulan, skor MASI rata-rata keseluruhan  pada  kelompok  intervensi  adalah  1,8  poin lebih  rendah  dibandingkan  dengan  kontrol;  namun, tingkat  kekambuhan  tidak  berbeda  secara  signifikan. Lima  pasien  mengalami  efek  samping,  dan  dari  5,  3 pasien melaporkan nyeri perut dan pinggang yang parah, edema pada tangan dan kaki, mual dan muntah, dan sakit kepala, yang semuanya sembuh sepenuhnya dan spontan setelah  penghentian  terapi  TA.  Kepuasan  pengobatan lebih tinggi pada intervensi dibandingkan pada kelompok kontrol  (kepuasan  sedang  sampai  lengkap  dilaporkan pada 82,2% vs 34,95% pasien, masing-masing). Pada  tahun  2017,  (Sharma  et  al.,  2017)  melakukan penelitian  di  India  yang  meneliti  100  pasien  untuk membandingkan  kemanjuran  rute  pemberian  TA  yang berbeda. Pasien dikategorikan menjadi 2 kelompok yang sama dan diselidiki selama 12 minggu. Grup A menerima TA oral dengan dosis 250 mg dua kali sehari. Kelompok B menerima injeksi mikro intradermal TA dengan dosis 4  mg/mL  setiap  4  minggu.  Delapan  puluh  pasien menyelesaikan penelitian. Skor MAS dikurangi sebesar 77,9  poin  di  Grup  A  dan  79,0  poin  di  Grup  B.  Para penulis  menyimpulkan  bahwa  TA  tampaknya  menjadi pengobatan  yang  efektif  dan  aman  untuk  melasma, terlepas dari rute pemberian.
(Khurana  et  al.,  2019)  melakukan  penelitian  serupa  di India untuk membandingkan pemberian oral TA dengan mikroinjeksi  TA.  Studi  mereka  termasuk  2  kelompok masing-masing 32 pasien yang ditindaklanjuti selama 3 bulan  berturut-turut.  Kelompok  intralesi  menerima injeksi  mikro  lokal  TA  dengan  dosis  4  mg/mL  setiap bulan,  sedangkan  kelompok  oral  menerima  TA  oral dengan dosis 250 mg dua kali sehari. Peningkatan area distribusi melasma dan skor MASI diamati pada 57,5% pasien  pada  kelompok  oral  vs  43,5%  pasien  pada kelompok  intralesi.  Semua  32  pasien  dalam  kelompok oral  (100%)  menunjukkan  perbaikan  >50%,  dan  8  dari pasien  ini  menunjukkan  perbaikan  >75%.  Pada
kelompok  intralesi,  17  (53%)  pasien  menunjukkan perbaikan  >50%,  dan  3  dari  pasien  ini  menunjukkan perbaikan  >75%.  Dengan  demikian,  kelompok  oral menunjukkan respon yang lebih signifikan dibandingkan kelompok  intralesi.  Para  penulis  mengusulkan  bahwa kemanjuran  injeksi  mikro  dapat  ditingkatkan  dengan meningkatkan frekuensi dan/atau konsentrasi sediaan. Lee  JH  dkk.  melaporkan  2  studi  prospektif  yang menjelaskan penggunaan TA oral yang dikombinasikan dengan terapi laser di Korea [(Cho et al., 2013), (Shin et al., 2013)]. Yang pertama adalah uji coba terkontrol yang menyelidiki  51  pasien  dengan  melasma  untuk menentukan  kemanjuran  klinis  dan  keamanan  TA  oral sebagai  adju-vant  untuk  cahaya  berdenyut  intens  (IPL) dan  terapi  laser.  Dalam  penelitian  ini,  kelompok  A menerima  TA  oral  dengan  dosis  500  mg  setiap  hari (diberikan antara 2 dan 8 bulan), IPL, dan laser yttrium aluminium  garnet  (QSNY)  yang  didoping  neodymium dengan  kualitas  rendah,  dan  kelompok  B  hanya menerima  IPL  dan  QSNY.  Skor  MASI  menunjukkan penurunan  yang  signifikan  secara  statistik  setelah pengobatan  pada  kedua  kelompok.  Namun,  penurunan secara  signifikan  lebih  tinggi  pada  kelompok  A dibandingkan kelompok B. Pada studi kedua, 48 pasien menjalani  2  sesi  terapi  QSNY.  Pasien-pasien  ini diklasifikasikan menjadi 2 kelompok; Grup A menerima TA oral dengan dosis 125 mg tiga kali sehari selama 8 minggu selain terapi laser, dan Grup B hanya menerima terapi  laser.  Dua  puluh tiga  pasien  dari  Grup  A  dan 21 pasien  dari  Grup  B  menyelesaikan  penelitian.  Skor MASI dievaluasi oleh 2 dokter kulit buta. Diamati bahwa pasien  yang  menerima  terapi  kombinasi  menunjukkan penurunan  skor  MASI  secara  signifikan  lebih  besar daripada pasien yang hanya menerima terapi laser. Para penulis menyimpulkan bahwa TA oral yang dikombinasikan dengan terapi laser dapat meningkatkan kemanjuran  klinis  IPL  atau  pengobatan  melasma berbasis laser.
(Li et al., 2013)melakukan studi prospektif di Cina pada tahun 2014 yang menyelidiki 35 pasien yang menerima TA oral dengan dosis 500 mg tiga kali sehari selama 4 bulan.  Khususnya,  32  pasien  menyelesaikan  penelitian. Sebuah  perbaikan  yang  signifikan  dalam  warna  dan ukuran lesi kulit diamati berdasarkan sistem penilaian 5 poin menggunakan Skala Warna Warna Kulit pada awal, 4,  8,  12,  dan  16  minggu.  Perbaikan  terjadi  pada  85% pasien dalam 4 minggu, pada 97% pasien dalam 8 dan 12 minggu,  dan  pada  100%  pasien  dalam  16  minggu.
Pasien-pasien ini juga melaporkan peningkatan kualitas hidup.  Meskipun  efek  samping  ringan  terjadi  pada beberapa  pasien,  ini  tidak  memerlukan  penghentian pengobatan.
Pada  tahun  2018,  (Nagaraju  et  al.,  2018)  melaporkan studi  klinis-imuno-histopatologi  untuk  menyelidiki kemanjuran  TA  oral  pada  pasien  dengan  melasma refrakter.  Tiga  puluh  pasien  dengan  melasma  refrakter menerima TA oral dengan dosis 500 mg dua kali sehari selama 3 bulan dan menjalani 2 bulan follow-up setelah pengobatan  selesai.  Skor  MASI  (mMASI)  yang dimodifikasi  dan  kuesioner  kualitas  hidup  melasma (MELASQOL)  dievaluasi  pada  awal  dan  setelah perawatan. Respon yang sangat baik ditentukan oleh skor mMASI yang diamati hanya pada 1 pasien, peningkatan sedang  dan  baik  pada  masing-masing  14  pasien,  dan peningkatan ringan pada 1 pasien. Khususnya, tidak ada pasien yang melaporkan peningkatan skor MELASQOL yang  sangat  baik,  meskipun  peningkatan  yang  baik dilaporkan  oleh  3  pasien,  peningkatan  sedang  pada  23 pasien,  dan  peningkatan  ringan  pada  4  pasien.  Empat belas  pasien  menjalani  biopsi  kulit.  Pemeriksaan histopatologi dan imunohistokimia menunjukkan penurunan  jumlah  sel  mast,  vaskularisasi,  inflamasi, edema,  serta  inkontinensia  pigmentasi.  Para  penulis menyimpulkan  bahwa  TA  oral  menghambat  sintesis melanin dan proliferasi melanosit.
Gambar 1. Foto klinis pasien melasma kelompok TA yang diambil pada kunjungan pertama (pretreatment) dan setelah 3 bulan perawatan. (A) Wanita berusia 31 tahun, (B) Wanita berusia 38 tahun (Yaghoobi et al., 2019)

## PEMBAHASAN
Melasma  merupakan  hiperpigmentasi  yang ditandai  dengan  adanya  bercak  yang  simetris  yang berwarna  coklat  melibatkan  area  yang terpapar  sinar matahari,  terutama  terjadi  ada  area  wajah.  Melasma dapat mengenai semua ras dan kedua jenis kelamin, lebih sering terjadi pada wanita yaitu individu yang memiliki kulit  gelap  yang  tinggal  di  daerah  dengan  radiasi ultraviolet  yang  intens.  Hiperpigmentasi  yang  terjadi pada  area  wajah  dapat  menjadi  sumber  kepedulian kosmetik  bagi  pasien  berdampak  negatif  pada  kualitas hidup.  Melasma  pada  wanita  memiliki  perbedaan  yaitu dalam aspek klinis, etiologi. (Sarkar et al., 2018). TA telah muncul sebagai obat baru pada pasien ini dan telah  menunjukkan  hasil  yang  menjanjikan  dengan semua rute administrasi (topikal, intralesi, dan sistemik). Dua  penelitian  sebelumnya  dan  1  meta-analisis  yang menjelaskan  efek  TA  dalam  pengobatan  melasma diterbitkan  pada  2017–2018;  Namun,  studi  ini mengevaluasi literatur sebelumnya hingga 2016 [(Bala et al., 2018), (Taraz et al., 2017), (Zhang et al., 2018)]. TA  oral  telah  digunakan  sebagai  obat  yang  aman  dan efektif untuk mengobati melasma. Mekanisme kerja obat ini  terutama  terkait  dengan  sifat  penghambatan plasminogen/plasmin.  TA  adalah  turunan  sintetis  dari lisin yang memblokir situs pengikatan lisin pada molekul plasminogen, sehingga menghambat aktivator plasminogen  dan  mencegah  konversi  plasminogen menjadi plasmin. Tindakan antifibrinolitik ini mengurangi kehilangan darah (Bala et al., 2018).
Plasminogen  hadir  dalam  sel  basal  epidermis manusia.  Melanogenesis  yang  diinduksi  oleh  radiasi ultraviolet  (UVR)  terjadi  sekunder  akibat  interaksi melanosit  dan  keratinosit  melalui  aktivasi  sistem plasminogen/plasmin yang diinduksi UVR. TA menghambat sistem plasminogen/plasmin, yang berfungsi  sebagai  mekanisme  utama  yang  bertanggung jawab  atas  hipopigmentasi  yang  disebabkan  oleh  TA (Colferai et al., 2019). Selain itu, dihipotesiskan bahwa TA  secara  kompetitif  memusuhi  tirosinase  karena kesamaan struktural antara agen-agen ini, berkontribusi lebih jauh pada efek pencerah kulit [(Padhi & Pradhan, 2015),  (Cho  et  al.,  2013)].  Selain  itu,  telah  disarankan bahwa  penghambatan  pengikatan  plasminogen  ke keratinosit  menurunkan  produksi  mediator  inflamasi seperti asam arakidonat dan prostaglandin, yang dikenal sebagai  stimulator  melanosit.  Sebuah  penelitian  telah menunjukkan bahwa TA juga menurunkan aktivitas sel
mast  dan  kadar  serum  faktor  pertumbuhan  endotel vaskular  dan  endotelin-1,  akibatnya  menurunkan vaskularisasi dan jumlah sel mast di dermis pada pasien dengan melasma (Ogbechie-Godec & Elbuluk, 2017). Secara  umum  terapi  melasma  dilakukan  untuk menghambat  produksi  pigmen  dan  transfer  melanosom ke  dalam  keratinosit.  Terdapat  banyak  pilihan  untuk terapi  melasma  diantaranya  yaitu  menggunakan hidrokuinon,  glycolid  acid,  arbutin,  niacinamide,  dan juga  digunakan adalah hidrokuinon, namun hidrokuinon tidak bisa digunakan untuk jangka panjang karena dapat menyebabkan  okronosis,  perubahan  warna  kuku, melanosis  kongjungtiva  dan  degenerasi  kornea. Selain hidrokuinon,  terapi  melasma  yang  sering  digunakan glycolid acid yang merupakan golongan dari AHA. Efek samping  dari  penggunaan  glycolid  acid  adalah  iritasi ringan. Terapi  lain  yaitu  penggunaan  arbutin  dimana arbutin merupakan derivat dari hidrokuinon. Mekanisme kerjanya  hampir  sama  dengan  hidrokuinon.  Arbutin memiliki sedikit efek toksiknya pada molekuler sehingga tidak  merusak morfologi  dendrit  melanosit  namun  efek klinisi  juga  lebih  ringan.  Terapi  yang  lain  yaitu niacinamide,  yang  merupakan  terapi  penunjang pada melasma  karena  efek  dari  niacinamide  tidak  sebanding dengan  hidrokuinon,  efek  sampingnya  adalah  iritasi ringan.  Berikutnya  adalah  asam  traneksamat,  yang merupakan turunan dari asam amino lisin dan memiliki aktivitas menghambat sintesis melanin. Sebagai obat anti pigmentasi, obat  ini  lebih  aman,  tidak  menyebabkan iritasi,  dan  tidak  menimbulkan  risiko  hiperpigmentasi setelah  peradangan.  Selain  itu  terdapat  penelitian  yang menunjukkan  bahwa  asam  traneksamat  memiliki efektivitas  yang  baik  dalam  terapi  melasma  dengan tingkat kekambuhan yang rendah. (H. C. Lee et al., 2016).
Penggunaan  asam  traneksamat  oral  terbukti meningkatkan perbaikan klinis pada melasma. Dari 561 pasien melasma yang terdiri dari 94,4 % perempuan dan 8,6% laki- laki, dengan lama terapi yaitu 4 bulan. Mayoritas 503   (89,7%)   membaik,   56  (10,0%) tidak ada perbaikan dan 2 (0,4%) memburuk. Dari 503 pasien yang membaik, respon terlihat dalam waktu 2 bulan sejak dilakukan  terapi  asam  traneksamat  dengan  tingkat kekambuhan 27,2%. (H. C. Lee et al., 2016) Hasil  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Sufan  dkk menggunakan  terapi  asam  traneksamat  oral,  dengan kriteria evaluasi yaitu  sangat baik jika ukuran melasma berkurang 90%, baik apabila ukuran melasma berkurang 30%,  buruk  jika  tidak  ada  penurunan  hiperpigmentasi
yang  terlihat. Penelitian  ini  dilakukan  selama  6  bulan. Setelah dilakukan terapi menggunakan Asam Traneksamat  terlihat  penurunan  dari  hiperpigmentasi. Setelah  6  bulan  pengobatan,  didapatkan  hasil  yaitu sangat  baik  (10,8%,  8/74),  baik  (54%,  40/74),  sedang (31,1%,  23/74),  dan  buruk  (4,1%,  3/74).  Terdapat  4 pasien  (5,4%)  yang  mengalami  ketidaknyamanan gastrointestinal ringan,  6  pasien  (8,1%)  hipomenore, subjek yang  jarang  ruam  kulit  yang  dilaporkan  karena alergi serta pusing, alopecia, mengantuk dan hiposeksualitas.  Dari  hasil  tersebut  dapat  disimpulkan bahwa Asam Traneksmat oral memiliki efektivitas yang baik dalam terapi melasma. (Wu et al., 2012).
Pada penelitian yang dilakukan oleh Janney dkk, dengan populasi yang terdiri dari 84 perempuan dan 16 laki- laki. Dengan prevalensi melasma tertinggi yaitu tipe campuran  (63%),  epidermal  (22%),  dan  dermal  (15%). Dengan  penurunan  skor  MASI  pada  Hidrokuinon  dan Asam Traneksamat yaitu 26,7% dan 27% masing- masing pada  akhir  minggu  12  minggu.  Namun  pada  skor kepuasaan  pasien  secara  signifikan  lebih  tinggi  pada kelompok Asam Traneksamat (nilai P= 0,03) mengingat Asam  Traneksamat  memiliki  efek  samping  yang  lebih rendah. (Janney et al., 2019)
Semua  penelitian  melaporkan  bahwa  anamnesis  yang cermat dan tes laboratorium dilakukan pada pasien untuk menyelidiki faktor risiko yang terkait dengan pemberian TA.  Faktor  risiko  termasuk  riwayat  pribadi  trombosis vena  dalam,  emboli  paru,  infark  miokard  akut  dan merokok  dan  riwayat  keluarga  trombofilia  herediter. Peristiwa  ini  biasanya  terjadi  dengan  dosis  hemostatik TA,  dan  dosis  rendah  yang  diberikan  pada  pasien melasma  biasanya  cenderung  hanya menyebabkan  efek samping  ringan.  Semua  penelitian  melaporkan  bahwa TA  yang  diberikan  secara  sistemik  dapat  ditoleransi dengan baik oleh pasien. Kebanyakan pasien melaporkan sakit kepala, oligomenore, dan masalah gastrointestinal; Namun,  efek  samping  ini  tidak  mengharuskan penghentian pengobatan. Sebuah penelitian melaporkan bahwa  3  pasien  mengalami  nyeri  perut  dan  pinggang yang parah, edema pada tangan dan kaki, mual, muntah, dan  sakit  kepala,  yang  semuanya  sembuh  sepenuhnya dan  spontan  setelah  penghentian  TA.  Tidak  ada penelitian  yang  melaporkan  efek  samping  yang  parah seperti kejadian tromboemboli.
Kekambuhan  setelah  pengobatan  dilaporkan  oleh sebagian besar penelitian, kecuali penelitian multisenter, yang mencakup durasi pengobatan dan tindak lanjut yang
lebih  lama.  Diamati  bahwa  kekambuhan  dapat  secara efektif diobati dengan pemberian TA berulang (Wu et al., 2012). Lebih banyak studi diperlukan untuk mengevaluasi durasi pengobatan yang optimal dan untuk mendapatkan  pemahaman  yang  lebih  baik  tentang tingkat kekambuhan.
Sebagian besar penelitian yang termasuk dalam literatur yang diterbitkan menyelidiki peran TA oral pada pasien dengan melasma  termasuk  orang  Asia.  Selain  itu,  jenis tabir  surya  dan  paparan  sinar  matahari  bervariasi  di seluruh  penelitian  dan,  mungkin,  bahkan  antara  pasien yang dirawat dalam penelitian yang sama.

## KESIMPULAN
Dari  hasil  penelitian  ini  dapat  disimpulkan bahwa  Asam  Traneksamat  memiliki  efektivitas  yang baik dalam terapi melasma. Dimana ada beberapa faktor resiko yag menyebabkan terjadinya melasma yaitu bisa terjadi karena faktor genetik,  pajanan sinar  UV,  faktor hormal dan faktor inflamasi. Asam Traneksamat ini akan menghambat  cara  kerja  dari  aktivitas  tirosinase  dengan cara  memblokir  interaksi  melanosit  dan  keratinosit melalui  penghambatan  dari  sistem  plasminogen.  Asam traneksamat  juga  mencegah  induksi  dari  sinar  UV, aktivitas  plasmin,  menurun  aktivitas  dari  sel  mast  dan juga  dapat  menghambat  faktor  pertumbuhan  fibroblast selanjutnya penurunan vaskularisasi dan jumlah sel mast di dermis. Asam traneksamat terbukti  mampu meningkatkan perbaikan klinis dari melasma dan dengan tingkat kekambuhan yang rendah.

## DAFTAR RUJUKAN
Bala,  H.  R.,  Lee,  S.,  Wong,  C.,  Pandya,  A.  G.,  & Rodrigues, M. (2018). Oral tranexamic acid for the treatment  of  melasma:  a  review. Dermatologic Surgery , 44 (6), 814–825.
Cho, H. H., Choi, M., Cho, S., & Lee, J. H. (2013). Role of oral tranexamic acid in melasma patients treated with  IPL  and  low  fluence  QS  Nd:  YAG  laser. Journal of Dermatological Treatment , 24 (4), 292– 296.
Colferai,  M.  M.  T.,  Miquelin,  G.  M.,  &  Steiner,  D. (2019).  Evaluation  of  oral  tranexamic  acid  in  the treatment  of  melasma. Journal  of  Cosmetic Dermatology , 18 (5), 1495–1501.
Deshpande,  S.  S.,  Khatu,  S.  S.,  Pardeshi,  G.  S.,  & Gokhale,  N.  R.  (2018).  Cross-sectional  study  of psychiatric  morbidity  in  patients  with  melasma. Indian Journal of Psychiatry , 60 (3), 324.
Grimes,  P.  E.,  Ijaz,  S.,  Nashawati,  R.,  &  Kwak,  D.
(2019).  New  oral  and  topical  approaches  for  the treatment  of  melasma. International  Journal  of Women’s Dermatology , 5 (1), 30–36.
Janney, M. S., Subramaniyan, R., Dabas, R., Lal, S., Das,
N.  M.,  &  Godara,  S.  K.  (2019).  A  randomized controlled study comparing the efficacy of topical 5% tranexamic acid solution versus 3% hydroquinone  cream  in  melasma. Journal  of Cutaneous and Aesthetic Surgery , 12 (1), 63.
Karn,  D.,  Kc,  S.,  Amatya,  A.,  Razouria,  E.  A.,  &
Timalsina, M. (2012). Oral tranexamic acid for the treatment  of  melasma. Kathmandu  University Medical Journal , 10 (4), 40–43.
Khurana, V. K., Misri, R. R., Agarwal, S., Thole, A. V, Kumar,  S.,  &  Anand,  T.  (2019).  A  randomized, open-label,  comparative  study  of  oral  tranexamic acid and tranexamic acid microinjections in patients with melasma. Indian J Dermatol Venereol Leprol ,
85 (1), 39–43.
Lajevardi, V., Ghayoumi, A., Abedini, R., Hosseini, H.,
Goodarzi,  A.,  Akbari,  Z.,  &  Hedayat,  K.  (2017). Comparison of the therapeutic efficacy and safety of  combined  oral  tranexamic  acid  and  topical hydroquinone 4% treatment vs. topical hydroquinone  4%  alone  in  melasma:  a  parallel‐ group,  assessor‐and  analyst‐blinded,  randomized controlled  trial  with  a  short. Journal  of  Cosmetic Dermatology , 16 (2), 235–242.
Lee,  A.  (2015).  Recent  progress  in  melasma pathogenesis. Pigment Cell & Melanoma Research , 28 (6), 648–660.
Lee,  H.  C.,  Thng,  T.  G.  S.,  &  Goh,  C.  L.  (2016).  Oral tranexamic acid (TA) in the treatment of melasma: a  retrospective  analysis. Journal  of  the  American Academy of Dermatology , 75 (2), 385–392.
Li, Y., Sun, Q., He, Z., Fu, L., He, C., & Yan, Y. (2013).
Treatment of melasma with oral administration of compound  tranexamic  acid:  a  preliminary  clinical trial. Journal  of  the  European  Academy  of Dermatology  and  Venereology:  JEADV , 28 (3),
393–394.
Na, J. I., Choi, S. Y., Yang, S. H., Choi, H. R., Kang, H. Y., & Park, K. (2013). Effect of tranexamic acid on melasma:  a  clinical  trial  with  histological evaluation. Journal  of  the  European  Academy  of Dermatology and Venereology , 27 (8), 1035–1039.
Nagaraju, D., Bhattacharjee, R., Vinay, K., Saikia, U. N., Parsad, D., & Kumaran, M. S. (2018). Efficacy of oral  tranexemic  acid  in  refractory  melasma:  A clinico–immuno‐histopathological study.
Dermatologic Therapy , 31 (5), e12704.
Nijor, T. (1979). Treatment of melasma with tranexamic acid. Clin Res , 13 (13), 3129–3131.
Ogbechie-Godec, O. A., & Elbuluk, N. (2017). Melasma: an up-to-date comprehensive review. Dermatology and Therapy , 7 (3), 305–318.
Padhi,  T.,  &  Pradhan,  S.  (2015).  Oral  tranexamic  acid with  fluocinolone-based  triple  combination  cream versus  fluocinolone-based  triple  combination cream  alone  in  melasma:  an  open  labeled randomized  comparative  trial. Indian  Journal  of Dermatology , 60 (5), 520.
Rodrigues,  M.,  &  Pandya,  A.  G.  (2015).  Melasma: clinical  diagnosis  and  management  options. Australasian Journal of Dermatology , 56 (3), 151– 163.
Sarkar, R., Ailawadi, P., & Garg, S. (2018). Melasma in men:  A  review  of  clinical,  etiological,  and management  issues. The  Journal  of  Clinical  and Aesthetic Dermatology , 11 (2), 53.
Sharma, R., Mahajan, V. K., Mehta, K. S., Chauhan, P. S., Rawat, R., & Shiny, T. N. (2017). Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of  tranexamic  acid  local  infiltration  with microinjections  in  patients  with  melasma:  a comparative  study. Clinical  and  Experimental Dermatology , 42 (7), 728–734.
Shin, J. U., Park, J., Oh, S. H., & Lee, J. H. (2013). Oral tranexamic  acid  enhances  the  efficacy  of  low‐ fluence  1064‐nm  quality‐switched  neodymium‐ doped yttrium aluminum garnet laser treatment for melasma  in  Koreans:  a  randomized,  prospective trial. Dermatologic Surgery , 39 (3pt1), 435–442. Taraz,  M.,  Niknam,  S.,  &  Ehsani,  A.  H.  (2017).
Tranexamic  acid  in  treatment  of  melasma:  A comprehensive review of clinical studies.
Dermatologic Therapy , 30 (3), e12465.
Wu, S., Shi, H., Wu, H., Yan, S., Guo, J., Sun, Y., & Pan, L.  (2012).  Treatment  of  melasma  with  oral administration of tranexamic acid. Aesthetic Plastic Surgery , 36 (4), 964–970.
Yaghoobi,  R.,  Vala,  S.,  Pazyar,  N.,  Zeinali,  M.,  &
Hesam, S. (2019). Comparing Efficacy and Safety of  Oral  Tranexamic  Acid  and  4%  Topical Hydroquinone  Cream  in  Melasma  Treatment:  A Randomized Controlled Clinical Trial and Review of Literature. Serbian Journal of Dermatology and Venereology , 11 (4), 119–128.
Zhang, L., Tan, W.-Q., Fang, Q.-Q., Zhao, W.-Y., Zhao, Q.-M., Gao, J., & Wang, X.-W. (2018). Tranexamic acid for adults with melasma: a systematic review and meta-analysis. BioMed Research International ,
2018 .
Cite this article as: Nurissyita, A,M., Rahmawati, Y,W., Primadina, N. (2021). Efektifitas Penggunaan Asam Traneksamat Oral Pada Pasien Melasma. Jurnal Ilmiah Media Husada. 10(2), 99-108. https://doi.org/10.33475/jikmh.v7i2.21