## JURNAL MIDWIFERY
Vol 3 No 2, August 2021
Evaluasi  Tepat  Penggunaan  Obat  Lini  Pertama  dan  Lini  Kedua Antihipertensi pada Pasien Preeklampsia: A Literatur Review
1 Nurshalati  Tahar, 2 Egi  Dwi  Sakti  Parenta, 3 Alifia  Putri  Febriyanti, 4 M  Rusdi, 5 Anieq Mumthi’ah Al Kautsar

## ABSTRAK
Pendahuluan. Preeklampsia  adalah  suatu  kelainan  pada  kehamilan  termasuk hipertensi  yang  dapat  menyebabkan  kematian  bayi.  Preeklampsia  merupakan suatu penyebab dari kematian perinatal kehamilan dan banyak terjadi di seluruh dunia.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mencegah  dan  mengobati  hipertensi pada  ibu,  memperpanjang  kehamilan  dengan  aman  untuk  janin  yang  lebih dewasa,  dan  meminimalkan  paparan  janin  terhadap  obat-obatan  yang memberikan  efek  merugikan  serta  untuk  mengetahui  apakah  penggunaan  obat antihipertensi  sudah  sesuai  dengan  guidline  pengobatan  antihipertensi  pada pasien  preeklampsia.  Metode  pada  penelitian  ini  adalah  PICO  ( Population, Intervention,  Comparation,  Outcome).  Hasil  pengkajian  menunjukkan  bahwa obat  Antihipertensi  sering  kali  diresepkan  terhadap  pasien  preeklampsia  yang tidak sesuai dengan kebutuhan pasien. Hal ini dapat dijadikan acuan bagi dokter dan apoteker dalam meresepkan obat.  Kesimpulan dari ke 20 jurnal yang telah di  analisis  dapat  diketahui  bahwa  tepat  penggunaan  obat  antihipertensi  untuk pasien preeklampsia dapat dicapai dengan obat antihipertensi yang sesuai seperti golongan  CCbs  ( Calsium-Channel  Blockers)  dan  Beta  Blockers  sebagai  obat pilihan pertama dan obat pilihan kedua untuk hipertensi pada ibu hamil.
*Universitas Islam Negeri Alauddin Makassar
* nurshalati.tahar@uin-alauddin.ac.id

## ABSTRACT
Introduction  Preeclampsia  is  a  disorder  in  pregnancy  including  hypertension which  can  cause  infant  death.  Preeclampsia  is  a  leading  cause  of  perinatal mortality  in  pregnancy  and  occurs  worldwide.  The  aims  of  this  study  were  to prevent and treat hypertension in the mother, to safely prolong pregnancy for a more  mature  fetus,  and  to  minimize  fetal  exposure  to  drugs  that  have  adverse effects  and  to  determine  whether  the  use  of  antihypertensive  drugs  was  in accordance  with  the  guidelines  for  antihypertensive  treatment  in  preeclampsia patients.  Method  The  method  in  this  research  was  PICO  (Population, Intervention, Comparation, Outcome). Result The results of the study indicated that  antihypertensive  drugs were often prescribed to  preeclampsia  patients  that were not in accordance with the patient's needs. This can be used as a reference for  doctors  and  pharmacists  in  prescribing  drugs.  Conclusion  From  the  20 analyzed  journals,  it  can be  seen  that the  appropriate used  of  antihypertensive drugs  for  preeclampsia  patients  can  be  achieved  with  appropriate antihypertensive  drugs  such  as  CCbs  (Calcium-Channel  Blockers)  and  Beta Blockers as the first drug of choice and second choice of drug for hypertension in the mother. Pregnancy has a very large benefit and influence in healing and lowering blood pressure in preeclampsia patients compared to patients who do not  use  antihypertensive  drugs  and  also  the  combination  of  CCBs  (Calcium- Channel  Blockers)  and  Beta  Blockers  with  other  drugs  provides  excellent benefits because clearly shorter time to control blood pressure and minimize the occurrence of other hypertensive crises.
Kata kunci :
Hipertensi; Preeklampsia; Calcium- Channel Blockers Keywords:
Hypertension; Preeclampsia; Calcium Channel Blockers

## PENDAHULUAN
Angka  kematian  ibu  (AKI)  di  Indonesia  masih  tinggi,  tingginya  angka  kematian, terutama  kematian  ibu  menunjukan  masih  rendahnya  kualitas  pelayanan  kesehatan.  Salah satu  penyebab  kematian  ibu  adalah  preeklampsia.  Preeklampsia  adalah  komplikasi  pada kehamilan  yang  berisiko  tinggi  pada  kematian  ibu  dan  janin.  Diperkirakan  sekitar  50.000 wanita meninggal akibat preeklampsia setiap tahun terhitung dari sepersepuluh dari kematian ibu di Asia dan Afrika, dan sekitar seperempat kematian ibu di Amerika Latin. Preeklampsia merupakan suatu sindrom khas kehamilan berupa penurunan perfusi organ akibat vasospasme dan pengaktifan endotel dan menyebabkan komplikasi pada kehamilan yang berisiko tinggi pada kematian ibu dan janin (WHO, 2018).

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
Preeklampsia  adalah  suatu  kelainan  pada  kehamilan  yang  termasuk  hipertensi  yang berdampak pada kehamilan dan kematian bayi. Preeklampsia merupakan suatu penyebab dari kematian perinatal kehamilan dan banyak terjadi diseluruh dunia (WHO, 2018).
Tujuan  dari  penggunaan  obat-obat  secara  rasional  di  rumah  sakit  dapat  digolongkan dalam tiga tahap. Tahap pertama yaitu pengenalan terhadap obat-obatan baru yang sudah ada dipasaran.  Tahap  kedua  adalah  standarisasi  obat-obatan.  Ini  dicapai  melalui  sistem pembuatan Formularium Rumah Sakit. Tahap ketiga, melakukan evaluasi penggunaan obat- obatan  yang  telah  disetujui  /masuk  didalam  formularium  oleh  bidang  penelitian  dengan segala alasannya (obat yang efektif dan efisien) (Soerjono, 2017).
Terapi antihipertensi  sangat  diperlukan agar  tekanan  darah  menurun  (130-150  mmHg untuk  sistolik  dan  80-90  mmHg  untuk  diastolik)  dan  terkontrol  dengan  baik.  Obat  yang digunakan  harus  aman,  efektif  dan  rasional  untuk  mencapai  terapi  yang  diinginkan berdasarkan  tingginya  tekanan  darah  yang  dialami.  Terapi  antihipertensi  yang direkomendasikan pada pasien preeklampsia berupa nifedipine sebagai pilihan pertama, serta labetalol, hydralazin, metyldopa, clonidin dan prazosin sebagai pilihan kedua (QCG, 2015).
Obat  monoterapi  antihipertensi  pada  pasien  preeklampsia  yang  paling  banyak digunakan  didunia  adalah  golongan  Calcium  Channel  Blocker/CCB  (nifedipine)  sebesar 74,83%  dan  kombinasi  2  obat  yang  digunakan  adalah  golongan  CCB  dan  Beta  Blockers (nifedipine dan labetalol) sebesar 23,08% (Obstetri, 2016).
Berdasarkan  uraian  diatas  maka  akan  dilakukan  studi  literatur  dari  analisis  tepat penggunaan obat lini pertama dan lini kedua antihipertensi pada pasien preeklampsia.

## METODE PENELITIAN

## Framework
Dalam  penelitian  dilakukan  berdasarkan  metode  PICO  ( Population,  Intervention, Comparation,  Outcome)  sebagai  berikut:  Population  (Penderita  preeklampsia);  Intervention (Analisis  terhadap  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  pasien  preeklampsia); Comparation (Tidak  sesuai  dalam  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  pasien  preeklampsia); Outcome (Peningkatan  kualitas  hidup  penderita  preeklampsia  berdasarkan  dari  analisis  penggunaan obat antihipertensi).
Kata Kunci
Preeclampsia  drugs  evaluation,  Evaluation  of  the  use  of  preeclampsia  drugs,  Appropriate evaluation of drugs for preeclampsia.
Database atau search engine
Science Direct, PubMed, Google Scholar.

## Pengumpulan Data
Setelah menentukan fokus kajian/rumusan masalah kemudian penentuan kata kunci dan penentuan search  engine . selanjutnya    seleksi  jurnal  berdasarkan  penentuan  kriteria  inklusi (kurun  waktu  penerbitan  jurnal  5  tahun  terakhir  2015-2020;  analisis  penggunaan  obat  lini pertama  dan  lini  kedua  antihipertensi  pada  pasien  preeklampsia;  jurnal  yang  terakreditasi; jurnal full  text; analisis  penggunaan  obat  lini  pertama  dan  lini  kedua  antihipertensi  pada pasien preeklampsia monoterapi dan kombinasi terapi) dan kriteria ekslusi hingga diperoleh jurnal kajian sebanyak 20 jurnal.

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153

## Analisis Data
Berdasarkan  pengumpulan  data  di  atas,  maka  berikut  dilakukan  analisis  data  terhadap  20 jurnal  kajian.  Analisis  dilakukan  sesuai  dengan framework  PICO  (Population,  Intervention, Comparation, Outcome) terhadap evaluasi tepat penggunaan obat lini pertama dan lini kedua antihipertensi pada pasien preeklampsia.

## HASIL PENELITIAN

## Tabel 1. Hasil Analis Data Jurnal
No Journal Biography Population Intervention Comparison Outcome 1 Grzegorz  Grzes k, et al. 2019 Nilai tekanan darah sistolik ≥ 140 mmHg atau tekanan diastolik hingga ≥ 90 mmHg. Penggunaan antagonis kalsium dalam pengobatan hipertensi pada wanita hamil Penggunaan CCB dalam pengobatan HDP berkaitan dengan nifedipine. analisis penggunaan obat obat antihipertensi golongan CCB menunjukkan keamanan nifedipine oral kerja lama untuk ibu dan janin. 2 Sepand Alavifard,  et  al. 2019 Semua  sampel uji coba terkontrol secara acak (RCT) untuk pengobatan hipertensi  berat atau keadaan darurat hipertensi dalam kehamilan menggunakan salah satu  dari  tiga agen yang diminati (labetalol, hydralazine,
nifedipine) Untuk menentukan efektivitas dan keamanan komparatif  dari hydralazine, labetalol, dan nifedipine  untuk hipertensi  berat pada kehamilan. Menggunakan  bukti langsung  dan  tidak langsung untuk mengevaluasi keamanan dan efektivitas agen antihipertensi  untuk hipertensi
berat dalam kehamilan. Studi ini juga dilakukan sesuai dengan Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions dan pernyataan
PRISMA-NMA 17  RCT  terdiri  dari total  1.591  wanita memenuhi kriteria seleksi.
Untuk pengobatan hipertensi berat  yang  berhasil, nifedipine  ditemukan lebih unggul daripada hydralazine dan labetalol saat
memeriksa probabilitas peringkat nomor  1  (pengobatan paling  efektif)  bahwa nifedipine  memiliki probabilitas  tertinggi untuk  menjadi  yang paling  efektif  yaitu 95,3%. 3 Shannon M. Clark,  et  al. 2019 Pola penggunaan obat antihipertensi rawat jalan selama kehamilan dalam kohort dari 48.453 (4,4%)  wanita yang terpajan antihipertensi selama kehamilan. Analisis penggunaan labetalol oral dan  nifedipine untuk  hipertensi ringan dan sedang dalam kehamilan. Bukti langsung dan mengevaluasi bagaimana penggunaan obat nifedipine dan labetalol selama masa kehamilan untuk pasien preeklampsia.
Labetalol dan nifedipine adalah opsi yang valid dalam pengaturan HTN ringan hingga sedang, karena ada beberapa data berkualitas tentang keamanan dan efektivitas obat ini selama kehamilan, dan penggunaannya meningkat dan lebih disukai daripada terapi lain yang tersedia. 4 Dr Dibya Singh, et al. 2017 Pasien dipilih dari ruang persalinan Mengevaluasi secara komparatif Pasien diacak menggunakan tabel acak menjadi dua Kedua  obat  tersebut efektif (95% labetalol dan 100% nifedipine)

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021)
P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
dan rawat jalan sesuai dengan kriteria.
80 pasien dilibatkan dalam penelitian ini. Populasi penelitian yaitu wanita hamil dengan
hipertensi berat ≥ 160/110
mmHg yang membutuhkan penanganan
segera.
efikasi labetalol intravena dan nifedipine oral pada hipertensi berat dalam kehamilan. kelompok. Grup A: 40 pasien menerima injeksi labetalol intravena (dalam rezim dosis
meningkat  20,  40, 80,  80  dan  80  mg).
Grup  B:  40  pasien menerima Nifedipine oral (dalam dosis meningkat  10,    20,
20, 20 dan 20 mg) setiap 20 menit sampai tekanan darah target ≤ 160/110 mmHg tercapai. mengendalikan tekanan  darah  pada hipertensi  berat  pada kehamilan. Ada perbedaan yang signifikan dalam waktu yang dibutuhkan untuk tekanan  darah  target, penurunan tekanan darah  diastolik  dan jumlah  pasien  yang merespon dengan dosis  pertama  (yaitu dalam  20  menit),  dan nifedipine  lebih  baik daripada labetalol. 5 Dr Deepanjali Lomte. 2015 60 wanita hamil dengan tekanan darah 140/90 mmHg atau lebih dengan proteinuria ≥ 1 + dan usia kehamilan antara 20-38 minggu dimasukkan dalam studi prospektif ini. Membandingka n efikasi dan keamanan Methyldopa dan Labetalol pada tekanan darah pada pasien
Hipertensi yang Diinduksi Kehamilan (PIH). Mengevaluasi hasil komparatif efektivitas dan keamanan dari metildopa dan monoterapi labetalol pada pasien dengan hipertensi yang diinduksi kehamilan (PIH). Pengobatan antihipertensi Labetalol lebih efektif daripada metildopa dalam mengontrol tekanan darah pada pasien dengan hipertensi akibat kehamilan. 6 LA  Magee,  et al. 2015 Populasi atau sampel Sebanyak 987 wanita dengan hipertensi kehamilan nonproteinurik non-berat. Mengeksplorasi dampak pada hasil CHIPS dari pemilihan labetalol atau metildopa sebagai agen antihipertensi Analisis 'secara acak' dan 'setelah pengacakan' untuk mengklasifiksikan wanita secara independen dari hasil. Dari 987 wanita bahwa hasil CHIPS bergantung pada pilihan terapi labetalol atau metildopa yang digunakan untuk mencapai kontrol BP ibu yang 'kurang akurat' atau 'akurat'. Seorang dokter dapat menggunakan   salah satu agen    untuk menerapkan hasil CHIPS. 7 Kirsten L. Cleary,  et  al. 2018 Wanita yang dirawat di rumah sakit persalinan dengan diagnosis preeklamsia terkait dari Januari 2006 hingga Maret 2015 dan semua wanita dengan Mengevaluasi tren temporal dalam penggunaan obat antihipertensi selama persalinan rawat inap dengan komplikasi preeklamsia dan risiko stroke ibu
penggunaan agen antihipertensi meningkat di antara populasi wanita dengan peningkatan diagnosis preeklamsia berat yang saling tumpang tindih. Penggunaan agen antihipertensi
Tingkat pemberian antihipertensi untuk preeklamsia berat bervariasi secara signifikan menurut rumah sakit. Untuk preeklamsia berat, risiko stroke menurun dari 13,5 per 10.000 kelahiran pada tahun 2006-2008 menjadi 9,7 pada tahun 2009-

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153 preeklamsia dan wanita dengan diagnosis preeklamsia berat. selama periode waktu yang sama. meningkat untuk diagnosis hipertensi ringan, sedang, dan berat. 2011 menjadi 6,0 pada 2012-2014. 8 Gilberto Arias- Hernandez, et al. 2020 Sebuah studi klinis acak, buta-tunggal, longitudinal dilakukan dengan pasien di awal nifas (didefinisikan sebagai 24 jam pertama setelah melahirkan) tanpa anteseden hipertensi selama kehamilan, tetapi didiagnosis dengan preeklamsia
berat. Mengevaluasi apakah diltiazem memperbaiki parameter tekanan darah pada pasien nifas awal dengan preeklamsia berat. Pengobatan yang memenuhi tujuan ini adalah diltiazem karena dalam 48
jam tidak ada pasien yang mengalami episode hipertensi (dibandingkan dengan 7 pasien yang diobati dengan nifedipine), dan lebih sedikit subjek yang mengalami episode hipotensi (3 berbanding 15 dengan nifedipine).
Pasien pada kelompok diltiazem memiliki tingkat tekanan darah yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien pada kelompok nifedipine secara signifikan, pasien yang menerima diltiazem memiliki lebih sedikit episode hipertensi dan hipotensi dan tinggal lebih sedikit di unit perawatan intensif diltiazem mengontrol hipertensi arteri dengan cara yang efektif dan seragam pada pasien yang diteliti. 9 Mohamed Abdelaziz Youssry,  et  al. 2019 Populasi dalam studi prospektif acak komparatif ini, diambil sebanyak 50 ibu hamil yang mengalami preeklamsia berat dengan usia kehamilan ≥ 32 minggu direkrut secara acak menjadi dua kelompok. Membandingka n efektivitas dua protokol yang berbeda,
labetalol dengan magnesium sulfat versus hidralazin dengan infus intravena magnesium sulfat. Mencatat adanya penurunan yang signifikan pada MHR pada kelompok labetalol, sementara tidak menunjukkan perubahan pada kelompok hidralazin. Adanya penurunan yang signifikan dari tekanan darah ibu dicapai pada kedua kelompok, dengan penurunan yang signifikan dari denyut jantung ibu pada rasio sistolik / diastolik sebelum dan sesudah pengobatan.  Dicatat pada kedua kelompok. Dapat disimpulkan bahwa regimen infus intravena labetalol dan hidralazin dapat ditoleransi dengan baik dan efektif dalam mengendalikan hipertensi berat pada wanita hamil dengan preeklamsia berat yang dikombinasikan dengan magnesium sulfat. 10 Shigeru Aoki, et al. 2015 Dari 71 kehamilan di 60 wanita yang Menganalisis kasus yang membutuhkan Dari 7 kasus penghentian kehamilan Satu dari 7 kasus memiliki preeklamsia, dua

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021)
P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
dikelola untuk kehamilan dengan komplikasi SLE yang melahirkan pada atau setelah 22 minggu kehamilan di pusat kesehatan tersier, 7 kehamilan karena SLE berat yang tidak terkendali atau preeklamsia berat.
penghentian karena SLE flare atau preeklamsia. diperlukan, memiliki preeklamsia berat, 2 memiliki flare SLE yang berat, dan 4 memiliki kedua kondisi tersebut. Jumlah kasus dengan koeksistensi kondisi ini lebih besar daripada kasus dengan preeklamsia berat atau flare SLE. memiliki SLE, dan empat memiliki kedua kondisi tersebut. Preeklamsia dan SLE yang hidup berdampingan merupakan kondisi yang paling umum. Dalam kasus dengan kedua kondisi tersebut, flare SLE telah mendahului preeklamsia, sehingga dilakukan pengobatan setelah melahirkan menjadi sulit. Flare SLE yang berat sering mendahului preeklamsia berat dan memburuk setelah melahirkan. 11 Ahmed M. Nader,  et  al. 2016 Orang dewasa yang sehat (18- 45 tahun) memenuhi syarat untuk pendaftaran dalam penelitian ini jika mereka tidak hamil atau menyusui, memiliki tekanan darah sistolik dan diastolik dasar minimal 100 dan 60 mmHg.
Mengevaluasi efek lambung terhadap volume cairan pada proses nifedipine in vitro dan in vivo farmakokinetik. Menggunakan studi in vitro disolusi untuk membandingkan pelarutan nifedipin dari kapsul pelepasan langsung (IR) dengan volume media disolusi yang berbeda. Pemberian volume air yang besar (250 mL) dengan 10 mg dosis kapsul kosolvent nifedipine IR dapat mengurangi variabilitas dalam volume cairan nifedipine kapsul IR diberikan pada pengobatan persalinan prematur. Kelarutan yang rendah dapat berperan dalam membatasi atau menunda absorpsi GI obat nifedipine. 12 Dan-Dan Shi, et al. 2017 Melakukan uji coba secara acak terhadap 683 wanita primigravida dengan
preeklamsia, yang ditugaskan kekelompok pengobatan yang berbeda, baik nifedipine
+ plasebo atau nifedipine + VD secara oral, secara acak setelah skrining. Melengkapi
Vitamin D ke dalam terapi nifedipine oral pada wanita dengan preeklamsia, dan mengevaluasi hasil pengobatan,
terutama waktu yang dibutuhkan untuk menurunkan tekanan darah dan waktu sebelum Pada pasien dari kelompok nifedipine + VD, kadar serum
TNF- α secara signifikan diturunkan regulasi, sedangkan kadar IL-10 serum sangat diatur, dibandingkan dengan pasien dari kelompok nifedipine + placebo. tidak adanya efek samping yang serius, baik pada ibu atau bayi,
Dari uji klinis acak, tersamar ganda dan terkontrol plasebo pada potensi dan keamanan VD yang berfungsi sebagai bahan tambahan potensial untuk nifedipine oral untuk meningkatkan efektivitas terapi hipertensi pada wanita dengan preeklamsia. Selain itu, tindakan menguntungkan dari VD ini dimediasi oleh regulasi TNF- α dan meningkatkan

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021)
P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153 krisis hipertensi lainnya, serta menilai potensi efek samping. setelah penggunaan VD secara konjungsi, yang menunjukkan keamanan klinis dari VD pada pasien hamil. IL-10. 13 Sha Xiao, et al. 2017 Pasien dengan total 626 perempuan (22- 35 tahun) dengan kehamilan tunggal dan didiagnosis menderita preeklamsi Di Rumah Sakit Pusat. Melengkapi terapi nifedipine dengan celastrol dan mengevaluasi hasil pengobatan terhadap pregyn- preeklamsia terkait, dan juga menilai potensi efek samping. Penggunaan kombinasi oral nifedipine dan celastrol meningkatkan baik titik primer dan sekunder,
dibandingkan dengan kelompok
nifedipine + plasebo.
potensial celastrol l berfungsi efektif dan aman sebagai adjuvant untuk nifedipine oral untuk hipertensi, nyeri dengan preeklamsia. 14 Venkateswaru K, et al. 2020 Dilakukan di rawat jalan dan rawat inap bagian kebidanan dan ginekologi RS Pemerintah selama satu tahun (November 2017 – November dengan mengumpulkan dan menganalisis lembar kasus pasien hipertensi gestasional dan usia
Kehamilan >20 minggu dirawat di rumah sakit dan mengunjungi bagian rawat jalan selama satu tahun. Mengevaluasi keamanan dan kemanjuran nifedipine pada hipertensi gestasional,
membandingkan obat antihipertensi berbeda yang diberikan pada pasien hipertensi gestasional, mengidentifikas i dan menilai dampak dari berbagai faktor yang mempengaruhi morbiditas dan mortalitas ibu, menentukan jenis persalinan dan untuk menentukan hasil ibu dan janin yang berbeda terkait dengan hipertensi gestasional. Kejadian efek samping pengobatan preeklmpsia yang lebih rendah dengan Nifedipine, dibandingkan dengan obat anti hipertensi lainnya. Penelitian ini, 70 (68,62%) pasien diobati dengan nifedipine dan 32
(31,37%) pasien lainnya diobati dengan antihipertensi lain. Nifedipine menunjukkan hasil klinis yang lebih baik secara signifikan dibandingkan dengan anti hipertensi lainnya. Profil keamanan nifedipine dari segi efek samping secara signifikan lebih baik dibandingkan anti hipertensi lainnya. IUGR memiliki risiko relatif yang lebih besar dibandingkan dengan hasil janin lainnya sementara risiko relatif secara signifikan lebih rendah untuk hasil ibu pada pasien yang diobati dengan nifedipine. 15 Jian  Ding,  et  al. 2017 Kelompok acak, 400 pasien PE terdaftar dan menerima perawatan oral baik dari NIFE + RESV atau Mengevaluasi hasil pengobatan yang menggabungkan nifedipine oral (NIFE) dan Uji klinis secara acak, placebo terkontrol, dan tersamar ganda.
Penelitian ini adalah yang pertama Dibandingkan dengan kelompok NIFE + plasebo, waktu yang diperlukan untuk mengontrol tekanan darah berkurang secara signifikan

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021)
P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153 NIFE + plasebo.   RESV terhadap PE. melaporkan potensi, serta keamanan, RESV sebagai bahan pembantu yang menjanjikan untuk melengkapi terapi NIFE oral, yang dapat sangat meningkatkan efikasi klinis pengobatan hipertensi dan PE berat akibat kehamilan. pada kelompok NIFE + RESV, sedangkan waktu sebelum krisis hipertensi baru sangat tertunda pada kelompok NIFE + RESV. Jumlah dosis pengobatan yang diperlukan untuk mengontrol tekanan darah juga secara kategoris lebih rendah pada kelompok NIFE + RESV. 16 Carmen D'Amore, et al. 2015 Wanita dengan resep pertama DA selama kehamilan dianggap sebagai pengguna insiden. Untuk menilai apakah pedoman Eropa tentang penggunaan obat antihipertensi pada kehamilan diikuti dalam praktik klinis. mengevaluasi hubungan antara penggunaan obat yang tidak direkomendasik an dan karakteristik individu. Difokuskan untuk memperkirakan proporsi wanita hamil yang diobati dengan antihipertensi yang tidak direkomendasikan. Menilai apakah karakteristik individu (seperti usia, gelar studi dan status kesehatan) terkait dengan penggunaan obat-obatan yang tidak direkomendasikan selama kehamilan.
Di antara 1009 pasien (1,2%) terkena DA selama kehamilan, 675 (66,9%) adalah pengguna insiden. Di antara pengguna insiden, 31% menerima obat yang tidak direkomendasikan; proporsi ini menurun menjadi 18% di antara wanita yang memulai pengobatan pada trimester ketiga. 17 Megha N.  Karemore,  et al. 2019 Dilakukan pada mencit swiss albino betina virgin dengan berat antara 20 dan 30 g. Protokol penelitian telah disetujui oleh Institusi Satwa Etika Komite dari Departemen dari Ilmu Farmasi, RTM
Nagpur
University,
Nagpur.
Mengembangka n dan mengoptimalka n gel in-situ untuk
pengiriman Nifedipine yang berkelanjutan dengan mekanisme sensitif ion dan evaluasi in-vitro dan in-vivo.
Uji pendahuluan dilakukan untuk mengidentifikasi polimer yang sesuai untuk pembentukan gel in-situ dan jumlah polimer yang dibutuhkan untuk mendapatkan kekuatan yang diinginkan. Desain faktorial digunakan untuk mengevaluasi Efek permen karet dan HPMC K4M pada pelepasan obat dan viskositas.
Gel oral in-situ dapat menjadi pilihan alternatif bagi pasien untuk memberikan bentuk sediaan melalui selang makanan. Hasilnya didapatkan, floating in-situ gel dapat menjadi pendekatan alternatif untuk pemberian nifedipine
oral yang berkelanjutan untuk pengobatan preeklamsia. 18 Yangui Wang, et al. 2019 sampel darah dari 30 wanita hamil normal, 67 pasien dengan hipertensi gestasional dan 48 pasien obat antihipertensi, seperti metoprolol,
methyldopa, dan nifedipine,
meningkatkan jumlah dan
Mengeksplorasi peran potensial dalam regulasi jumlah EPC (Sel
Progenitor Endotel), dan KTK (Sel Endotel yang Bersirkulasi) dalam
Jumlah CEC ( Circulation Endhotelial Cell) meningkat pada pasien, sedangkan jumlah EPC menurun. Selain itu, pembentukan koloni

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021)
P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
dengan preeklamsia. Para pasien tidak menerima obat antihipertensi, seperti metoprolol, metildopa, atau nifedipine, antara usia kehamilan 20 dan 24 minggu. fungsi EPC yang bersirkulasi pada pasien dengan hipertensi gestasional dan preeklamsia. darah, serta modulasi pembentukan koloni EPC dan migrasi pada pasien dengan hipertensi gestasional dan preeklamsia. EPC dan kemampuan migrasi juga terganggu pada pasien. Pemberian metoprolol, metildopa, atau nifedipine secara efektif memulihkan tekanan darah sistolik dan diastolik, % PMK, EPC, dan jumlah KTK, serta kapasitas migrasi EPC. 19 Rudra Patel, et al. 2020 Sebanyak 10 uji coba terkontrol secara acak (RCT) yang telah mengikuti pedoman PRISMA (2015) dan telah memasukkan wanita hamil dengan hipertensi setelah 20 minggu kehamilan serta menerima metildopa (100– 400 mg / hari) atau labetalol (250–1000 mg / hari). Dilakukan suatu tinjauan sistemik untuk menilai keamanan dan kemanjuran metildopa dibandingkan dengan labetalol. Sebagian besar penelitian menunjukkan labetalol berkhasiat dan bahkan lebih cepat daripada pesaingnya dalam mengobati PIH. penelitian ini juga menunjukkan bahwa terapi antihipertensi rutin untuk PIH dapat meminimalisir terhadap beberapa efek samping ibu.
Kedua obat menurunkan MAP
( Mean Arterial Pressure) secara signifikan. Dalam kelompok labetalol signifikan secara statistik (model efek acak P < 0,005 dan dalam model efek tetap <0,001). Dalam kelompok methyldopa, P <
0,001, signifikan dalam pengaruh tetap. 20 Mei  Zhang,  et al. 2019 Perempuan umur (22-35 tahun) membawa tunggal kehamilan dan didiagnosis menderita preeklampsia Di Rumah Sakit
Pusat Pertama Feb 2012 dan Jan 2017, total 626. Perbandingan kombinasi oral nifedipine dan fitosterol meningkatkan baik titik akhir primer dan sekunder, dibandingkan dengan kelompok nifedipine +
placebo pada pemberian obat antihipertensi untuk pasien preeklampsia.
Penggunaan fitosterol yang bersinergi dengan nifedipine oral untuk mengurangi hipertensi pada preeklamsia: percobaan acak, terkontrol plasebo dan double blinded
Pengobatan terhadap preeklamsia dengan fitosterol dan nifedipine adalah Dinilai fitosterol mengurangi waktu dan dosis yang dibutuhkan untuk mengontrol hipertensi fitosterol menambah waktu sebelum krisis hipertensi baru fitosterol dapat berfungsi sebagai adjuvan untuk nifedipine oral melawan preeklamsia.

## PEMBAHASAN
Berdasarkan dari tabel analisa PICO yang diperoleh dari 20 jurnal yang telah dianalisis menunjukkan  bahwa  menurut  Food  and  Drug  Administration  (FDA)  menetapkan  sebagian besar obat antihipertensi, termasuk penghambat saluran kalsium (CCB), ke kategori C, yang

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
mengatakan tidak ada cukup data dari uji klinis, dan obat tersebut hanya boleh digunakan jika berpotensi menguntungkan terapi HDP lebih besar daripada risikonya bagi janin.
Dari  sebuah  studi  Dibya  et  al  tentang  perbandingan  penggunaan  nifedipine  dan labetalol  kedua  obat  tersebut  efektif  (95%  labetalol  dan  100%  nifedipine)  mengendalikan tekanan  darah  pada  hipertensi  berat  pada  kehamilan.  Ada  perbedaan  yang  signifikan  dalam waktu  yang  dibutuhkan  untuk  tekanan  darah  target,  penurunan  tekanan  darah  diastolik  dan jumlah pasien yang merespons dengan dosis pertama (yaitu dalam 20 menit), dan nifedipine lebih baik daripada labetalol. Labetalol saat ini lebih mahal, perlu diberikan secara intravena, tetapi menguntungkan pada pasien yang mengigau dan tidak sadar. Nifedipine lebih murah, mudah diberikan secara oral, tetapi tidak cocok untuk pasien yang tidak sadar dan nifedipine memiliki  efek  samping  yang  sedikit  lebih  banyak  dan  keamanan  jangka  panjangnya  pada periode antenatal belum ditentukan (Dibya et al., 2017).
Dari  sebuah  studi  Dr  deepanjali  lomte  tentang  perbandingan  labetalol  dan  metyldopa pada  penggunaan  metyldopa  efek  samping  yang  paling  umum  dicatat  adalah  berhubung dengan sakit kepala (3-%), postural hipotensi (3-8%), takikardia (2-3%), dan depresi (2-7%), mual  dan  muntah.  Depresi  lebih  umum  terjadi  pada  kedua  kelompok.  Hipotensi  postural (10%)  dan  muntah  (12%).  Sedangkan  labetalol  mengurangi  resistensi  perifer  tanpa  secara signifikan  mengurangi  curah  jantung  dan  denyut  nadi  ibu.  Ini  mungkin  merupakan  factor tambahan  dalam  mempertahankan  perfusi  plasenta  yang  adekuatdan  oleh  karena  itu oksigenasi janin dalam pengobatan hipertensi kehamilan dengan labetalol. Hasil penelitian ini menyimpulkan bahwa Metildopa dan labetalol efektif dalam mengontrol tekanan darah pada pasien.  Tetapi  labetalol  lebih  efektif  daripada  metildopa  dalam  mengontrol  tekanan  darah pada  pasien  dengan  hipertensi  akibat  Kehamilan  (Deepanjali  lomte.,  2015).  Penggunaan labetalol  dan  metildopa  pada  pasien  preeklampsia  lebih  banyak  menggunakan  labetalol dibandingkan dengan metildopa ini mungkin merujuk pada penelitian ini sendiri dimana pada penggunaan  labetolol  lebih  efektif  dalam  menurunkan  tekanan  darah  secara  signifikan  dan efek  samping  yang  diberikan  lebih  sedikit  dibandingkan  dengan  metildopa  (Magee  et  al., 2015).
Dari  sebuah  studi  Cleary  et  al  untuk  semua  pasien  dengan  preeklamsia,  penerimaan labetalol oral meningkat dari 20,3% menjadi 31,4%, labetalol intravena dari 13,3% menjadi 21,4%, hidralazin dari 12,8% menjadi 16,9%, nifedipine dari 15,0% menjadi 18,2%, Proporsi pasien  dengan  preeklamsia  yang  menerima  obat  antihipertensi  naik  dari  37,8%  pada  tahun 2006 menjadi 49,4% pada tahun 2015 (Cleary et al., 2018).
Dari sebuah studi Abdelrahman et al tentang pemberian kombinasi obat antihipertensi untuk  pasien  preeklampsia  antara  labetalol  dan  magnesium  sulfat  serta  hydralazine  dan magnesium sulfat kedua rejimen yang diteliti dapat ditoleransi dengan baik dan efektif dalam mengendalikan  hipertensi  berat  pada  preeklamsia  berat,  karena  meyakinkan  pada hemodinamik  fetomaternal.  Hasil  penelitian  kami  menunjukkan  penelitian  yang  lebih  luas dengan  jumlah  pasien  yang  lebih  banyak  diperlukan  untuk  mendukung  kesimpulan  tentang efek  MgSO4  ketika  diberikan  bersama  obat  antihipertensi  pada  hemodinamik  fetomaternal (Abdelrahman et al., 2019).
Dari sebuah studi Shi et al tentang perbandingan pemberian vitamin D dikombinasikan dengan  nifedipine  dan  pemberian  nifedipine  dikombinasikan  dengan  plasebo  penggunaan kombinasi  nifedipine  oral  dan  VD  sangat  meningkatkan  titik  akhir  primer  dan  sekunder, dibandingkan  dengan  nifedipine  dan  plasebo.  Secara  khusus,  pada  kelompok  nifedipine  + VD,  waktu  untuk  mengontrol  hipertensi  berkurang,  waktu  sebelum  krisis  hipertensi  lain ditunda, dan jumlah dosis yang diperlukan untuk mengontrol hipertensi lebih rendah. Lebih

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
lanjut,  kami  tidak  mengamati  adanya  efek  samping  yang  serius,  baik  pada  ibu  atau  bayi, setelah penggunaan VD secara konjungsi, yang menunjukkan keamanan klinis dari VD pada pasien hamil (Shi et al., 2017).
Dari  sebuah  studi  Xiao  et  al  tentang  perbandingan  pemberian  nifedipine dikombinasikan dengan celastrol dan nifedipine dikombinasikan dengan placebo pengobatan terhadap  preeklamsia  dengan  celastrol  dan  nifedipine  adalah  dinilai  celastrol  mengurangi waktu  dan  dosis  yang  dibutuhkan  untuk  mengontrol  hipertensi  celastrol  menambah  waktu sebelum krisis hipertensi baru celastrol dapat berfungsi sebagai adjuvan untuk nifedipine oral melawan preeklamsia (Sha Xiao et al., 2017).
Dari  sebuah  studi  Venkateswarlu  et  al  tentang  khasiat  dan  keamanan  nifedipine  PIH membutuhkan  diagnosis  dan  pengobatan  dini  melalui  pemeriksaan  antenatal  rutin  untuk mencegah dan komplikasinya. Insiden PIH tinggi di antara pasien dengan usia 22 sampai 25 tahun. Hasil penelitian kami mengimplikasikan kemanjuran nifedipine pada hipertensi yang diinduksi  kehamilan  dalam  hal  hasil  klinis,  jenis  persalinan,  hasil  ibu  dan  hasil  janin  dan kejadian efek samping. Dimasukkannya nifedipine dalam pengobatan antihipertensi terbukti cukup mujarab dibandingkan pengobatan tanpanya (Venkateswarlu et al., 2020).
Dari sebuah studi Ding et al tentang khasian resveratol untuk melengkapi pengobatan nifedipine  oral,  hasil  dari  uji  klinis  kami  telah  menunjukkan  bahwa,  pengobatan kombinasi NIFE  +  RESV  oral  telah  secara  signifikan  meningkatkan  titik  akhir  primer  dan  sekunder, dibandingkan dengan pengobatan NIFE + plasebo. Dibandingkan dengan kelompok NIFE + plasebo, waktu yang diperlukan untuk mengontrol tekanan darah berkurang secara signifikan pada  kelompok  NIFE  +  RESV,  sedangkan  waktu  sebelum  krisis  hipertensi  baru  sangat tertunda  pada  kelompok  NIFE  +  RESV.  Jumlah  dosis  pengobatan  yang  diperlukan  untuk mengontrol tekanan darah juga secara kategoris lebih rendah pada kelompok NIFE + RESV. Yang  terpenting  mengenai  pasien  PE  hamil,  kami  tidak  menemukan  efek  samping  yang parah,  ibu  atau  bayi,  terkait  dengan  pemberian  RESV,  yang  menunjukkan  keamanan  klinis RESV di antara wanita hamil (Jian Ding et al., 2017).
Dari  sebuah  studi  D  Amore  et  al  tentang  penggunaan  obat  antihipertensi  selama kehamilan,  meskipun  beberapa  penelitian  telah  dipublikasikan  tentang  penggunaan  obat- obatan  dalam  kehamilan,  sejauh  pengetahuan  kami  tidak  ada  penelitian  lain  yang  menilai kepatuhan  terhadap  rekomendasi  yang  termasuk  dalam  pedoman  eropa,    temuan  kami menunjukkan  bahwa  proporsi  pasien  yang  menerima  antihipertensi  yang  tidak direkomendasikan menurun selama kehamilan, namun, proporsi pengguna yang melanjutkan atau  memulai  pengobatan  dengan  obat-obatan  yang  tidak  direkomendasikan,  bahkan padaakhir  kehamilan,  menjadi  masalah  yang  memprihatinkan,  penelitian  lebih  lanjut diperlukan  untuk  memberikan  perbandingan  lebih  lanjut  tentang  penerapan  pedoman  di tingkat  regional,  serta  bukti  tambahan  tentang  keamanan  obat  antihipertensi  yang  berbeda untuk  menentukan  pendekatan terapi  yang  optimal  selama  kehamilan  (Carmen  D’Amore  et al., 2015).
Dari  sebuah  studi  Megha  N  et  al  tentang  insitu  gel  nifedipine  untuk  preeklampsia optimasi dan evaluasi in vivo in vitro yang dimana  preeklamsia menjadi masalah utama saat ini dan pengobatan adalah tujuan akhir untuk mencegah kematian ibu dan janin. Untuk pasien preeklamsia  berat  yang  tidak  sadar,  sulit  untuk  memberikan  obat  melalui  jalur  oral.  Untuk tujuan ini kami mengajukan hipotesis bahwa gel oral in-situ dapat menjadi pilihan alternatif bagi  pasien  tersebut  untuk  memberikan  bentuk  sediaan  melalui  selang  makanan.  Untuk  ini penelitian dilakukan untuk mengembangkan gel in-situ untuk pengiriman berkelanjutan dari nifedipine  menggunakan  2  sampai  3  desain  faktorial  lengkap  studi  ketersediaan  hayati  in-

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
vivo  mengungkapkan  bahwa  gel  in-situ  yang  dibentuk  untuk  pemberian  oral  dapat mempertahankan  pelepasan  obat  untuk  waktu  yang  lama.  Kesimpulannya,  in-situ  gel  dapat menjadi  pendekatan  alternatif  untuk  pemberian  nifedipine  oral  yang  berkelanjutan  untuk pengobatan preeklamsia (Megha N Karemore et al., 2019).
Dari sebuah studi Wang et al tentang efek metoprolol, metildopa dan nifedipine pada pasien preeklampsia gangguan hipertensi berkontribusi secara signifikan terhadap mortalitas dan morbiditas neonatal dan maternal endotel vaskular rentan terhadap gangguan hipertensi dan kerusakan endotel pada gilirannya menimbulkan efek merugikan pada wanita hamil dan janin  beberapa  penelitian  menunjukkan  korelasi  yang  kuat  antara  kerusakan  endotel  dan peningkatan  jumlah  KTK  dalam  darah  ibu  hamil  dengan  hipertensi  gestasional  atau preeklamsia 18-20 namun jumlah KTK dalam darah menurun setelah pasien menerima obat antihipertensi  menunjukkan  bahwa  obat  ini  memberikan  efek  perlindungan  pada  endotel vascular sebaliknya jumlah KTK lebih meningkat pada pasien yang tidak diobati dengan obat antihipertensi menunjukkan penurunan fungsi vaskular yang progresif (Yangui Wang et al., 2019).
Dari  sebuah  studi  Rudra  Patel  et  al  tentang  evaluasi  kemanjuran  dan  keamanan labetalol dan metildopa pada hipertensi yang diinduksi kehamilan dengan dimasukkan 1.200 pasien  analisis  ini  menunjukkan  bahwa  labetalol  lebih  menguntungkan  daripada  metildopa dalam  hal  pengendalian  tekanan  darah  yang  lebih  baik  dan  lebih  cepat,  labetalol  memiliki efek  samping  ibu  yang  relatif  lebih  sedikit  dengan  hasil  prenatal  yang  baik.  Dengan demikian,  labetalol  yang  memiliki lebih sedikit  efek  samping  pada  ibu  adalah  pilihan  yang lebih cerdas untuk mengobati PIH untuk hasil yang lebih baik (Rudra Patel et al., 2020).
Dari sebuah studi Zhang et al tentang Pgytosterol meningkatkan pengobatan nifedipine oral  pada  preklampsia  studi  ini  mendaftarkan  295  wanita  dengan  kehamilan  tunggal  dan berusia 25 hingga 35 tahun yang didiagnosis dengan preeklamsia menggabungkan nifedipine oral  dengan  fitosterol  berkontribusi  pada  perbaikan  yang  jelas  pada  titik  akhir  primer  dan sekunder,  dibandingkan  dengan  nifedipine,  pengobatan  placebo,  nifedipine    dan  kelompok fitosterol  membutuhkan  waktu  yang  jelas  lebih  singkat  untuk  mengontrol  tekanan  darah daripada  nifedipine  dan  kelompok  plasebo,  dan  menunjukkan  waktu  yang  sangat  tertunda untuk terjadinya krisis hipertensi lainnya, nifedipine dan Kelompok fitosterol membutuhkan dosis  yang  jelas  lebih  rendah  untuk  mengontrol  tekanan  darah,  yang  terpenting,  pasien preeklamsia  hamil  tidak  menunjukkan  efek  samping  yang  parah  terkait  dengan  pemberian fitosterol,  terlepas  dari  ibu  atau  bayi,  menunjukkan  bahwa  fitosterol  sangat  aman  dalam praktik klinis untuk wanita hamil (Mei Zhang et al., 2019).
Berdasarkan  dari  analisis  yang  telah  dilakukan  yang  diperolah  dari  20  jurnal menunjukkan  bahwa  pada  penggunaan  obat  antihipertensi  pada  pasien  preeklampsia  obat antihipertensi  yang  paling  sering  diresepkan  adalah  golongan  CCBs  (Calcim-Channel Blockers)  penggunaan  obat  golongan  CCBs  (Calcim-Channel  Blockers)  menunjukkan potensi  yang  sangat  menguntungkan  dalam  terapi  HDP  menggunakan  obat  dari  kelompok CCB, tidak menunjukkan efek samping obat dari kelompok CCB dalam jumlah yang relatif sedikit  dikeluarkan  melalui  ASI  dan  dapat  digunakan  dengan  aman  oleh  ibu  menyusui (Grzegos et al., 2019).
Penggunaan  obat  CCBs  yang  paling  sering  digunakan  adalah  nifedipine  sebagai  obat lini pertama untuk pasien preeklampsia Nifedipin signifikan menurunkan tekanan darah ibu secara signifikan, kreatinin dan urea ibu, dan jumlah protein total yang diekskresikan dalam pengumpulan  urin  24  jam,  tanpa  mengurangi  darah  mengalir  di  arteri  nifedipine  terbukti memiliki insiden episode hipotensi terendah. Sebagai agen oral yang tidak mahal yang tidak

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
memerlukan  penyimpanan  khusus,  nifedipine  juga  memberikan  keuntungan  ekonomi,  dan lebih  dapat  diakses  untuk  perawatan  komunitas  dan  pengaturan  terbatas  sumber  daya sementara  penyedia  asuhan  maternitas  harus  merasa  nyaman  menggunakan  nifedipine  oral untuk  manajemen  hipertensi  pada  kehamilan  ibu  (Alavifard  et  al.,  2019)(Grzegos  et  al., 2019). Dan ada juga penggunaan obat antihipertensi lain yang sering digunakan adalah obat golongan Beta Blockers yaitu Labetalol sebagai obat lini pertamauntuk pasien preeklampsia menunjukkan  bahwa  labetalol  juga  merupakan  opsi  yang  valid  dalam  pengaturan  HTN padaibu hamil (Clark et al., 2015).
Adapun  beberapa  penelitian  sekitar  5  penelitian  memberikan  kombinasi  obat antihipertensi  golongan  CCBs  dan  golongan  Beta  blocker  yang  dikombinasikan  dengan senyawa lain yang memperlihatkan kemanjuran dan khasiat dari obat antihipertensi yang baik dan  aman  untuk  ibu  hamil  (Abdelrahman  et  al.,  2019)  (Shi  et  al.,  2017)  (Sha  Xiao  et  al., 2017) (Jian Ding et al., 2017) (Mei Zhang et al., 2019).
Berdasarkan  jurnal  (Grzegos  et  al.,  2019)  CCB  yang  umum  digunakan  adalah nifedipine  (n  -  21,449),  amlodipine  (n  -  523),  verapamil  (n  -  424)  dan  diltiazem  (n  -  339) ditinjau  oleh  Magee  E.  et  al  meskipun  sebagian  besar  karya  yang  menilai  keamanan penggunaan  CCB  dalam  pengobatan  HDP  berkaitan  dengan  nifedipine,  ada  juga  laporan tentang penggunaan isradipine, nicardipine, felodipine, diltiazem, verapamil atau amlodipine. Data  dari  Swedish  Medical  Birth  Register,  di  mana  dari  1.418  wanita  hamil  217 menggunakan  obat  dari  kelompok  CCB,  tidak  menunjukkan  efek  samping  obat  dari kelompok  CCB  dalam  jumlah  yang  relatif  sedikit  dikeluarkan  melalui  ASI  dan  dapat digunakan dengan aman oleh ibu menyusui.
Berdasarkan  jurnal  Grzegos  et  al  Nifedipin  signifikan  menurunkan  tekanan  darah ibu secara signifikan, kreatinin dan urea ibu, dan jumlah protein total yang diekskresikan dalam pengumpulan urin 24 jam, tanpa mengurangi darah mengalir di arteri (Grzegos et al., 2019).
Berdasarkan jurnal Alavifard et al., 2019 nifedipine terbukti memiliki insiden episode hipotensi terendah. Sebagai agen oral yang tidak mahal yang tidak memerlukan penyimpanan khusus,  nifedipine  juga  memberikan  keuntungan  ekonomi,  dan  lebih  dapat  diakses  untuk perawatan  komunitas  dan  pengaturan  terbatas  sumber  daya.  Sementara  penyedia  asuhan maternitas  harus  merasa  nyaman  menggunakan  nifedipine  oral  untuk  manajemen hipertensi pada kehamilan ibu.
Berdasarkan  jurnal  (Dibya  et  al.,  2017)  nifedipine  dan  labetalol  kedua  obat  tersebut efektif  (95%  labetalol  dan  100%  nifedipine)  mengendalikan  tekanan  darah  pada  hipertensi berat  pada  kehamilan.  Ada  perbedaan  yang  signifikan  dalam  waktu  yang  dibutuhkan  untuk tekanan  darah  target,  penurunan  tekanan  darah  diastolik  dan  jumlah  pasien  yang  merespon dengan  dosis  pertama  (yaitu  dalam  20  menit),  dan  nifedipine  lebih  baik  daripada  labetalol. Labetalol saat ini lebih mahal, perlu diberikan secara intravena, tetapi menguntungkan pada pasien yang mengigau dan tidak sadar, nifedipine lebih murah, mudah diberikan secara oral, tetapi  tidak cocok  untuk  pasien  yang  tidak  sadar,  oleh  sebab  itu  setiap  obat  yang diberikan mempunyai  kelebihan  dan  kekurangan  masing-masing  oleh  sebab  itu  sebagai  seorang apoteker  harus  memperhatikan  setiap  obat  yang  diberikan  serta  memperhatikan penggunaannya selama obat diberikan.
Berdasarkan jurnal Abdelrahman et al tentang pemberian kombinasi obat antihipertensi untuk  pasien  preeklampsia  antara  labetalol  dan  magnesium  sulfat  serta  hydralazine  dan magnesium sulfat kedua rejimen yang diteliti dapat ditoleransi dengan baik dan efektif dalam mengendalikan  hipertensi  berat  pada  preeklamsia  berat,  karena  meyakinkan  pada

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
hemodinamik  fetomaternal.  Hasil  penelitian  kami  menunjukkan  penelitian  yang  lebih  luas dengan  jumlah  pasien  yang  lebih  banyak  diperlukan  untuk  mendukung  kesimpulan  tentang efek  MgSO4  ketika  diberikan  bersama  obat  antihipertensi  pada  hemodinamik  fetomaternal (Abdelrahman et al., 2019).
Berdasarkan  jurnal  Shi  et  al  tentang  perbandingan  pemberian  vitamin  D dikombinasikan dengan nifedipine dan pemberian nifedipine dikombinasikan dengan plasebo penggunaan  kombinasi  nifedipine  oral  dan  VD  sangat  meningkatkan  titik  akhir  primer  dan sekunder,  dibandingkan  dengan  nifedipine  dan  plasebo.  Secara  khusus,  pada  kelompok nifedipine  +  VD,  waktu  untuk  mengontrol  hipertensi  berkurang,  waktu  sebelum  krisis hipertensi lain ditunda, dan jumlah dosis yang diperlukan untuk mengontrol hipertensi lebih rendah. Lebih lanjut, kami tidak mengamati adanya efek samping yang serius, baik pada ibu atau bayi, setelah penggunaan VD secara konjungsi, yang menunjukkan keamanan klinis dari VD pada pasien hamil (Shi et al., 2017).
Berdasarkan  jurnal  Xiao  et  al  tentang  perbandingan  pemberian  nifedipine dikombinasikan dengan celastrol dan nifedipine dikombinasikan dengan placebo pengobatan terhadap  preeklamsia  dengan  celastrol  dan  nifedipine  adalah  dinilai  celastrol  mengurangi waktu  dan  dosis  yang  dibutuhkan  untuk  mengontrol  hipertensi  celastrol  menambah  waktu sebelum krisis hipertensi baru celastrol dapat berfungsi sebagai adjuvan untuk nifedipine oral melawan preeklamsia (Sha Xiao et al., 2017).
Berdasarkan jurnal Ding et al tentang khasiat resveratol untuk melengkapi pengobatan nifedipine  oral,  hasil  dari  uji  klinis  kami  telah  menunjukkan  bahwa,  pengobatan kombinasi NIFE  +  RESV  oral  telah  secara  signifikan  meningkatkan  titik  akhir  primer  dan  sekunder, dibandingkan dengan pengobatan NIFE + plasebo. Dibandingkan dengan kelompok NIFE + plasebo, waktu yang diperlukan untuk mengontrol tekanan darah berkurang secara signifikan pada  kelompok  NIFE  +  RESV,  sedangkan  waktu  sebelum  krisis  hipertensi  baru  sangat tertunda  pada  kelompok  NIFE  +  RESV.  Jumlah  dosis  pengobatan  yang  diperlukan  untuk mengontrol tekanan darah juga secara kategoris lebih rendah pada kelompok NIFE + RESV. Yang  terpenting  mengenai  pasien  PE  hamil,  kami  tidak  menemukan  efek  samping  yang parah,  ibu  atau  bayi,  terkait  dengan  pemberian  RESV,  yang  menunjukkan  keamanan  klinis RESV di antara wanita hamil (Jian Ding et al., 2017).
Berdasarkan jurnal D’amore et al tentang penggunaan obat selama kehamilan hipertensi berat harus diobati dengan obat antihipertensi metildopa dan labetalol dianggap sebagai obat pilihan,  sedangkan  nifedipine  disarankan  sebagai terapi  lini  kedua  penggunaan  penghambat enzim  pengubah  angiotensin  (ACE)  dan  penghambat  reseptor  angiotensin  II  (ARB) merupakan kontraindikasi selama kehamilan karena hubungan dengan hasil yang merugikan janin  seperti  retardasi  pertumbuhan  intrauterin,  hipotensi  neonatal,  oligohidramnion,  dan duktus  paten  arteriosus,  Selain  itu,  diuretik  tidak  lagi  dipertimbangkan  untuk  pengobatan hipertensi karena dapat menyebabkan hipoperfusi plasenta antara β - blocker selain labetalol, atenolol  tidak  dianjurkan  karena  telah  dikaitkan  dengan  hambatan  pertumbuhan  intrauterin, persalinan prematur, hipoglikemia neonatal dan bradikardia (Carmen D'Amore et al., 2015).
Berdasarkan  jurnal  Zhang  et  al  tentang  Pgytosterol  meningkatkan  pengobatan nifedipine  oral  pada  preklampsia  studi  ini  mendaftarkan  295  wanita  dengan  kehamilan tunggal  dan  berusia  25  hingga  35  tahun  yang  didiagnosis  dengan  preeklamsia menggabungkan  nifedipine  oral  dengan  fitosterol  berkontribusi  pada  perbaikan  yang  jelas pada titik akhir primer dan sekunder, dibandingkan dengan nifedipine. pengobatan placebo, nifedipine    dan  kelompok  fitosterol  membutuhkan  waktu  yang  jelas  lebih  singkat  untuk mengontrol  tekanan  darah  daripada  nifedipine  dan  kelompok  plasebo,  dan  menunjukkan

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
waktu  yang  sangat  tertunda  untuk  terjadinya  krisis  hipertensi  lainnya,  nifedipine  dan Kelompok fitosterol membutuhkan dosis yang jelas lebih rendah untuk mengontrol tekanan darah,  yang  terpenting,  pasien  preeklamsia  hamil  tidak  menunjukkan  efek  samping  yang parah  terkait  dengan  pemberian  fitosterol,  terlepas  dari  ibu  atau  bayi,  menunjukkan  bahwa fitosterol sangat aman dalam praktik klinis untuk wanita hamil (Mei Zhang et al., 2019).
khasiat  dan  keamanan  nifedipine  PIH  membutuhkan  diagnosis  dan  pengobatan  dini melalui pemeriksaan antenatal rutin untuk mencegah dan komplikasinya, insiden PIH tinggi di antara pasien dengan usia 22 sampai 25 tahun, kemanjuran nifedipine pada hipertensi yang diinduksi  kehamilan  dalam  hal  hasil  klinis,  jenis  persalinan,  hasil  ibu  dan  hasil  janin  dan kejadian efek samping. Dimasukkannya nifedipine dalam pengobatan antihipertensi terbukti cukup mujarab dibandingkan pengobatan tanpanya (Venkateswarlu et al., 2020).
Tujuan  utama  pengobatan  dan  pengawasan  HTN  dalam  kehamilan  adalah  untuk mencegah dan mengobati HTN parah pada ibu, memperpanjang kehamilan selama mungkin dengan  aman  untuk  janin  yang  lebih  dewasa,  dan  meminimalkan  paparan  janin  sebanyak mungkin terhadap obat-obatan yang mungkin memberikan efek merugikan. Meta analisis dari data  yang  tersedia  telah  menunjukkan  bahwa  sementara  pengobatan  HTN  ringan  sampai sedang  dalam  kehamilan  dapat  mengurangi  resiko  HTN  berat,  hal  itu  tidak  menurunkan kejadian  preeklampsia  atau  mempengaruhi  hasil  ibu  atau  perinatal  (yaitu  solusio  plasenta, kematian janin, atau kelahiran premature). Alhasil, pengobatan antihipertensi pada kehamilan bertujuan  untuk  menyeimbangkan  manfaatnya  mengontrol  TD  dan  mencegah  konsekuensi HTN berat pada ibu dan risiko paparan obat pada janin (Clark et al., 2015).

## KESIMPULAN
Dari  ke  20  jurnal  yang  telah  di  analisis  dapat  dilihat  bahwa  tepat  penggunaan  obat antihipertensi untuk pasien preeklampsia dapat dicapai dengan obat antihipertensi yang sesuai seperti golongan CCbs (Calsium-Channel Blockers) dan Beta Blockers sebagai obat pilihan pertama  dan  obat  pilihan  kedua  untuk  hipertensi  pada  ibu  hamil  memiliki  manfaat  dan pengaruh  yang  sangat  besar  dalam  kesembuhan  dan  penurunan  tekanan  darah  pada  pasien preeklampsia  dibandingkan  dengan  pasien  yang  tidak  menggunakan  obat antihipertensi  dan juga kombinasi antara obat golongan CCBs (Calsium-Channel Blockers) dan Beta Blockers dengan  obat  lain  memberikan  maanfaat  yang  sangat  baik  karena  waktu  yang  jelas  lebih singkat  untuk  mengontrol  tekanan  darah  serta  meminimalisir  terjadinya  krisis  hipertensi lainnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdelrahman,  T.  N.,  Youssry,  M.  A.,  Radwan,  A.  M.,  &  Ahmed,  A.  2019.  “Impact  of intravenous infusion of labetalol combined with magnesium sulfate versus hydralazine combined  with  magnesium  sulfate  on  fetomaternal  hemodynamics  in  severe preeclampsia”. Ain-Shams Journal of Anesthesiolog 11 (5).
Alavifard,  S.,  Chase,  R.,  Janoudi,  G.,  &  Chaumont,  A.  2019.  ”First-line  antihypertensive treatment  for  severe  hypertension  in  pregnancy :  A  systematic  review  and  network meta-analysis.
Pregnancy Hypertension”. 179–187. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2019.09.019.
Amore,  C.  D.,  Trotta,  F.,  Cas,  R.  Da,  Zocchetti,  C.,  Cocci,  A.,  &  Traversa,  G.  2015.
“Antihypertensive  drug  use  during  pregnancy :  a  population  based  study ”.  Annali dell'Istituto superiore di sanita 51(3):236-243. https://doi.org/10.4415/ANN.
Aoki, S., Mochimaru, A., Yamamoto, Y., Kurasawa, K., Takahashi, T., & Hirahara, F. 2015. “Pregnancy  outcomes  of  women  with  coexisting  systemic  lupus  erythematosus  flare

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
and preeclampsia”. Int J Womens Health 7595(3), 410–414.
https://doi.org/10.3109/14397595.2014.979522.
Arias-hern,  G.,  Vargas-de-le,  C.,  Calzada-mendoza,  C.  C.,  &  Ocharan-hern,  E.  2020.
“Efficacy  of  Diltiazem  for  the  Control  of  Blood  Pressure  in  Puerperal  Patients  with Severe  Preeclampsia :  A  Randomized  ,  Single-Blind  ,  Controlled  Trial”. Int  J Hypertens. doi: 10.1155/2020/5347918.
Clark,  S.  M.,  Dunn,  H.  E.,  &  Hankins,  G.  D.  V.  2015.  “A  review  of  oral  labetalol  and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy”. Seminars in Perinatology. 1–8. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2015.08.011.
Cleary, K. L., Siddiq, Z., Ananth, C. V, Wright, J. D., Too, G., Alton, M. E. D., & Friedman, A.  M.  2018.  “Use  of  Antihypertensive  Medications  During  Delivery  Hospitalizations Complicated by Preeclampsia”. AHA Journals 131(3), 441–450.
https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002479.
Ding, J., Ding, J., Kang, Y., Fan, Y., & Chen, Q. 2017. “Efficacy of resveratrol to supplement oral  nifedipine  treatment  in  pregnancy-induced  preeclampsia”. Endocr  Connect.  6(8). https://doi.org/10.1530/EC-17-0130.
Evaluation,  C.,  Labetalol,  I.,  Nifedipine,  O.,  &  Hypertension,  S.  2017.  “Comparative Evaluation of Efficacy & Safety of Intravenous Labetalol and Oral Nifedipine in Severe Hypertension of Pregnancy”. Journal of Medical Science and Clinical Research 05(03), 18941–18947.
Grze, G., Wo, Ł ., Walukiewicz, M., Rogowicz, D., & Gilewski, W. 2019. “The importance and safety of calcium antagonists in the treatment of hypertens on in pregnant women”. 16(February), 85–88. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2019.03.001.
Karemore, M. N., & Avari, J. G. 2019. “Journal of Drug Delivery Science and Technology In-situ  gel  of  nifedipine  for  preeclampsia :  Optimization  ,  in-vitro  and  in-vivo evaluation”. Journal  of  Drug  Delivery  Science  and  Technology,  50(December  2018), 78–89. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.025.
Kemenkes  RI.  2011.  “Modul  Penggunaan  Obat  Rasional  Dalam  Praktek”. Modul Penggunaan Obat Rasional, 3–4. https://doi.org/10.1016/j.apergo.2015.07.007.
Magee,  L.  A.,  Group,  S.,  Singer,  J.,  Lee,  T.,  Rey,  E.,  &  Ross,  S.  2015.  “Control  of Hypertension  In  Pregnancy  Study  randomised  controlled  trial  —  are  the  results dependent  on  the  choice  of  labetalol  or  methyldopa ?”. BJOG  1135–1141. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13568.
Maternal Mortality. 2018. World Health Organitation (WHO).
Nader, A. M., Quinney, S. K., Fadda, H. M., & Foster, D. R. 2016. “Effect of Gastric Fluid Volume on the In Vitro Dissolution and In Vivo Absorption of BCS Class II Drugs : a Case Study with Nifedipine” . The AAPS Journal, (11). https://doi.org/10.1208/s12248- 016-9918-x.
Patel,  R.,  Shah,  R.,  Lad,  D.,  Rana,  D.,  &  Malhotra,  S.  2020.  ”Comparative  evaluation  of efficacy and safety of methyldopa and labetalol in pregnancy ‑ induced hypertension : A meta ‑ analysis”. TJOG 6–9. https://doi.org/10.4103/TJOG.TJOG.
Shi, D., Wang, Y., Guo, J., Zhou, L., & Wang, N. 2017. “Vitamin D Enhances Efficacy of Oral  Nifedipine  in  Treating  Preeclampsia  with  Severe  Features :  A  Double  Blinded  , Placebo-Controlled  and  Randomized  Clinical  Trial”. Front  Pharmacol  8(865),  1–6. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00865.
Soerjono,  S.  2017. Manajemen  Farmasi :  Lingkup  Apotek  Farmasi  rumah  sakit,  Industri Farmasi, pedagang Besar Farmasi. Surabaya: Airlangga University Press.
Venkateswarlu,  K.,  Reddy,  T.  R.  M.,  Naveena,  B.,  Reddy,  E.  S.,  &  Prithi,  A.  2020 . “Evaluation of Safety and Efficay of Nifedipine in Pregnancy Induced Hypertension : A

## Jurnal Midwifery
Vol. 3 No. 2 (2021) P-ISSN : 2746-2145; E-ISSN : 2746-2153
Prospective Observational Study” . International Journal of Public Health Researches & Develompent 11(01), 726–731.
Wang, Y., Liu, C., He, X., Li, Y., & Zou, Y. 2019. “Effects of metoprolol , methyldopa , and nifedipine on endothelial progenitor cells in patients with gestational hypertension and preeclampsia”.
Clin Exp Pharmacol Physiol 46 (4) (302–312.
https://doi.org/10.1111/1440-1681.13063.
Xiao, S., Zhang, M., Liang, Y., & Wang, D. 2017. “Short title : Celastrol against hypertension in  preeclampsia” .  Journal  of  the  American  Society  of  Hypertension. https://doi.org/10.1016/j.jash.2017.07.004.
Zhang, M. 2019. “Phytosterol enhances oral nifedipine treatment in pregnancy”. Biology and Medicine 244(13)  1120–1124. https://doi.org/10.1177/1535370219861574.