Prognosis  Gagal  Jantung  Dengan/Tanpa  Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronis,  (7)  12 , http://dx.doi.org/10.36418/syntax-literate.v7i12.11377 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia  p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 7, No. 12, Desember 2022
PENGARUH  -BLOCKER  TERHADAP  PROGNOSIS  GAGAL  JANTUNG DENGAN/TANPA PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIS
Tafana Fadhillah Laili,  Johanes Nugroho,  Resti Yudhawati Universitas Airlangga, Surabaya, Indonesia Email: tafana.fadhillah.laili-2021@fk.unair.ac.id, j.nugroho.eko@fk.unair.ac.id, restiyudhawati@gmail.com

## Abstrak
Gagal jantung merupakan sindroma klinis oleh adanya kelainan struktural maupun fungsional jantung. Gagal jantung sering dijumpai berdampingan dengan Penyakit Paru  Obstruktif  Kronis  (PPOK).  Penyakit  komorbiditas  antara  gagal  jantung  dan PPOK memiliki keterkaitan sehingga memengaruhi pemilihan terapi. Pemberian  - blocker  umum  diberikan  dalam  perawatan  pasien  gagal  jantung,  sedangkan  pada gagal  jantung  dengan  PPOK  dikenal  cukup  menguntungkan  untuk  menurunkan mortalitas  dan  menurunkan  eksaserbasi.  Untuk  mengetahui  pengaruh  -blocker terhadap  prognosis  gagal  jantung  dengan/tanpa  PPOK  ditinjau  dari  BNP,  NT- proBNP, dan FEV-1. Penelitian ini merupakan systematic review dari literatur yang dipublikasi pada PubMed, Science Direct, dan ClinicalTrial.gov. Sampel penelitian yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi melibatkan 5 literatur dengan total 459 partisipan. Unsur yang dianalisis yaitu efikasi 𝛽 -blocker terhadap nilai klinis meliputi  FEV-1,  NT-  proBNP,  dan  plasma  BNP  pada  pasien  gagal  jantung dengan/tanpa PPOK. Keseluruhan artikel yang ditelaah dalam systematic review ini merupakan  studi  Randomized  Controlled  Trials  (RCT).  Studi  komparasi  seluruh penelitian  memaparkan  penurunan  kadar  BNP  dan  NT-proBNP  pada  seluruh populasi  gagal  jantung  dengan/tanpa  PPOK  lebih  signifikan  oleh  pemberian carvedilol  namun  berisiko  menurunkan  nilai  FEV-1  pada  gagal  jantung  dengan PPOK. Pada pemberian bisoprolol tidak memiliki dampak yang signifikan terhadap perbaikan BNP atau NT-proBNP namun mampu meningkatkan hasil FEV-1 pada total populasi. Pemberian  -blocker pada gagal jantung dengan/tanpa PPOK dapat dijadikan  pertimbangan  sebagai  terapi  pilihan  disesuaikan  dengan  selektivitas kinerja  golongan  obat  dalam  blokade  reseptor  serta  perlu  dilakukan  titrasi  dosis untuk mengetahui efek dosis minimum hingga toleransi maksimum.
Kata kunci : Gagal Jantung, PPOK, 𝛽 -Blocker, NT-proBNP, FEV-1.

## Abstract
Heart  failure  is  a  clinical  syndrome  caused  by  structural  and  functional abnormalities of the heart. Heart failure is often found side  by side with Chronic Obstructive Pulmonary Disease ( COPD ). Comorbidities between heart failure and COPD have a relationship that influences the choice of therapy. Administration of  -blockers  is  commonly  given  in  the  treatment  of  heart  failure  patients,  while  in
heart failure with COPD it is known to be quite beneficial for reducing mortality and reducing exacerbations. To determine the effect of  -blockers on the prognosis of heart failure with/without COPD in terms of BNP, NT-proBNP, and FEV-1. This study is a systematic review of the literature published in PubMed, Science Direct, and  ClinicalTrial.gov.  The  research  sample  according  to  the  inclusion  and exclusion  criteria  involved  5  literatures  with  a  total  of  459  participants.  The elements analyzed were the efficacy of 𝛽 -blockers on clinical value including FEV- 1, NT-proBNP, and plasma BNP in heart failure patients with/without COPD. All articles reviewed in this systematic review are Randomized Controlled Trials (RCT) studies. Comparative study of all studies showed that the reduction in BNP and NT- proBNP  levels  in  the  entire  population  of  heart  failure  with/without  COPD  was more significant with carvedilol administration but had a risk of lowering FEV-1 values in heart failure with COPD. Bisoprolol did not have a significant effect on improving BNP or NT-proBNP but was able to increase FEV-1 results in the total population. Administration of  -blockers in heart failure with/without COPD can be  considered  as  the  treatment  of  choice  according  to  the  selectivity  of  the performance of the drug class in receptor blockade and dose titration is necessary to determine the effect of the minimum dose to maximum tolerance.
Keywords: c Heart Failure, COPD, 𝛽 -Blocker, NT-proBNP, FEV-1.

## Pendahuluan
Cardiovascular Disease (CVD) merupakan penyebab kematian nomor 1 secara global (World Health Organization, 2021). Data mortalitas menunjukkan angka kematian mencapai 17,9 juta jiwa pada tahun 2019 dikarenakan CVD yang mewakili 32% dari total kematian global. Pemaparan data oleh Riset Kesehatan Dasar (2018) menunjukkan angka kejadian CVD semakin meningkat tiap tahunnya, sedangkan prevalensi penyakit gagal jantung di Indonesia berdasarkan hasil diagnosis dokter sebesar 1,5% atau 29.550 orang. Gagal  jantung  merupakan  salah  satu  penyakit  kardiovaskular  dengan  sindroma  klinis kompleks  disebabkan  adanya  gangguan  strukturan  maupun  fungsional  dari  proses pengisian ventrikel atau ejeksi darah (Yancy et al., 2013).
Beberapa  kelompok  studi  menunjukkan  bahwa  gagal  jantung  sering berdampingan  dengan  Penyakit  Paru  Obstruktif  Kronis  (PPOK).  Prevalensi  PPOK diperkirakan menyentuh angka 23-33% pada pasien dengan gagal jantung kronis (Pirina et  al.,  2020).  PPOK  merupakan  penyakit  dengan  gejala  pernapasan  persisten  dan keterbatasan  aliran  udara  yang  dikarenakan  kelainan  saluran  napas  dan/atau  alveolus. PPOK  merupakan  penyebab  kematian  nomor  3  di  dunia  yang  menyumbang  3,23  juta angka kematian pada tahun 2019 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).
Penyakit  komorbiditas  antara  gagal  jantung  dan  PPOK  memiliki  keterkaitan sehingga  memengaruhi  pemilihan  terapi  (Bhatt  et  al.,  2017).  Penelitian  observasional berbasis retrospektif dengan 152 pasien dalam kelompok populasi gagal jantung dengan PPOK  menunjukkan  beberapa  terapi  farmakologis  yang  diterima.  Jenis  obat  terbanyak yang  diterima  pasien  tersebut  yaitu  diuretik, Long  Acting  Muscarinic  Antagonist
(LAMA),  antiplatelet,  statin, Long  Acting 𝛽 2-Adrenoreceptor  Agonist (LABA), ACE Inhibitors , dan 𝛽 -blocker (Pirina et al., 2020).
Penggunaan 𝛽 -blocker umum  ditujukan  pada  penderita  hipertensi,  angina,  dan gagal  jantung.  Obat  yang  sering  diresepkan  untuk  perawatan  gagal  jantung  adalah bisoprolol  dan  carvedilol  pada  B1B,  sedangkan  pada  NsB  adalah  carvedilol  (Baker  & Wilcox, 2017). Efek 𝛽 - blocker cukup menguntungkan bagi pasien gagal jantung dengan PPOK  yaitu  mengurangi  mortalitas,  menurunkan  eksaserbasi  pada  gagal  jantung,  dan menekan angka kebutuhan rawat inap. Disamping banyaknya keuntungan tersebut, perlu digali lebih lanjut terkait keunggulan carvedilol dan bisoprolol (Liao et al., 2017). Oleh karena  itu,  diperlukan  penelitian  secara systematic  review lebih  lanjut  terkait  dampak yang ditimbulkan oleh carvedilol sebagai NsB dan bisoprolol sebagai B1B.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  systematic  review  yang  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  -blocker terhadap prognosis gagal jantung dengan/tanpa PPOK ditinjau dari BNP,  NT-proBNP,  dan  FEV-  1.  Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  studi  mengenai dampak  yang  dihasilkan  dari  pemberian  terapi  carvedilol  dan  bisoprolol  pada  pasien gagal  jantung  dengan/tanpa  PPOK  yang  disesuaikan  dengan  kriteria  inklusi  dan eksklusi.  Pengambilan  sampel  berpedoman  pada  PRISMA flow  diagram .  Sampel penelitian yang sesuai dengan kriteria inklusi dan eksklusi melibatkan 5 literatur dengan total  459  partisipan.  Instrumen  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  database untuk mencari literatur yang relevan dengan pertanyaan penelitian.
Sumber data penelitian ini berasal dari literatur yang dipublikasi pada PubMed, Science Direct, dan ClinicalTrial.gov. Pencarian literatur menggunakan beberapa kata kunci diantaranya prognosis, 𝛽 -blocker , bisoprolol, carvedilol, heart failure , dan COPD . Literatur  yang  didapatkan  akan  diseleksi  berdasarkan  kriteria  inklusi  dan  eksklusi. Artikel yang terpilih akan dilakukan penilaian kualitas menggunakan tools dari Critical Appraisal Skills Programme (CASP). Peneliti menganut Randomised Controlled Trial Standard  Checklist sebagai  pedoman  penilaian.  Analisis  dari  hasil  studi  berbagai literatur akan diklasifikasikan berdasarkan karakteristik populasi, jenis intervensi, dan hasil  temuan  yang  relevan  dengan  hipotesis  penelitian.  Unsur  yang  dianalisis  yaitu efikasi 𝛽 -blocker terhadap nilai klinis meliputi FEV-1, NT- proBNP, dan plasma BNP pada pasien gagal jantung dengan/tanpa PPOK.
Hasil dan Pembahasan
Pengaruh 𝛽 -Blocker terhadap Nilai FEV-1
Gagal Jantung
Gambar 1. Median FEV-1 Pasca Intervensi
Salah satu penelitian melakukan intervensi dengan pemberian salah satu jenis 𝛽 - blocker (carvedilol,  metoprolol  succinate,  dan  bisoprolol)  dengan  interval  waktu  6 minggu  untuk  satu  kali  durasi  pemakaian  sebelum  berganti  dengan 𝛽 -blocker jenis lainnya.  Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbadaan  nilai  FEV-1  antara kelompok studi dengan terapi carvedilol dan bisoprolol. Hasil meidan nilai FEV-1 pasca bisoprolol  terdapt  penongkatan  yang  sedikit  lebih  tinggi  ((2,72  [IQR:  2,29-3,15]  L) dibandingkan dengan carvedilol (2,61 [IQR: 2,23-2,98] L) (Jabbour et al., 2010).
Gambar 2. Nilai Rerata FEV-1 Pasca Terapi
Penelitian  selanjutnya  memberikan  terapi  secara  acak  dari  salah  satu  jenis intervensi 𝛽 -blocker, dimana setiap pasien akan mengkonsimsi 𝛽 -blocker sebanyak 2 kali sehari selama dua bulan kemudian berganti terapi dengan jenis 𝛽 -blocker lainnya. Hasil penelitian menunjukkan peningkatan nilai FEV-1 dari kelompok studi bisoprolol sedikit lebih tinggi dibandingkan kelompok studi carvedilol (bisoprolol 2,53 ± 0,68 L; carvedilol 2,46 ± 0,65 L) (Contini et al., 2013).
Gambar 3. Perubahan Nilai FEV-1 Sesuai Intervensi
Terdapat  pula  penelitian  yang  melakukan  intervensi  bisoprolol  atau  carvedilol secara acak pada 67 partisipan. Hasil akhir setelah 24 minggu membuktikan bahwa nilai FEV-1 lebih tinggi pada kelompok studi carvedilol (2,59 ± 0,48 L) daripada bisoprolol (2,40 ± 0,20 L) (Toyoda et al., 2017).

## Gagal Jantung dengan PPOK
Gambar 4. Median FEV-1 pada Gagal Jantung dengan PPOK
Intervensi 𝛽 -blocker yang dilakukan Jabbour pada gagal jantung dengan PPOK yang disamakan dengan populasi gagal jantung tanpa PPOK (Jabbour et al., 2010). Hasil median  dari  populasi  yang  memulai  terapi  dengan  carvedilol  menunjukkan  kelompok studi yang telah beralih ke bisoprolol (2,00 [IQR: 1,79-2,22] L)  memberikan peningkatan yang  signifikan  dibandingkan  dengan carvedilol  (1,85  [IQR:  1,67-2,03]  L)  (Jabbour  et al., 2010).
Gambar 5. Perbandingan Perubahan Nilai FEV-1
Penelitian selanjutnya memberikan intervensi secara acak pada 63 pasien lanjut usia gagal jantung yang berdampingan dengan PPOK tingkat sedang dan berat (Lainscak et al., 2011). Terdapat kelompok studi carvedilol dan bisoprolol, dimana dosis 𝛽 -blocker dititrasi tiap 2-4 minggu hingga dosis tolensi maksimal diiringi dengan fase pemeliharaan selama 4-6 minggu. Persentase nilai FEV-1 yang diprediksi menunjukkan perbaikan pada kedua kelompok studi, namun pada bisoprolol cenderung memiliki selisih lebih besar (58 ± 21 menjadi 65 ± 16 %) dibandingkan carvedilol (62 ± 14 menjadi 64 ± 18 %) (Lainscak et al., 2011).
Pengaruh 𝛽 -Blocker terhadap Kadar BNP/NT-proBNP Gagal jantung
Gambar 6. Komparasi NT-proBNP Pasca Terapi pada Gagal Jnatung
Intervesi  dari  salah  satu 𝛽 -blocker (carvedilol,  metoprolol  succinate,  dan bisoprolol) pada 16 partisipan secara acak (Jabbour et al., 2010). Dosis akan ditingkatkan bertahap hingga dosis toleransi maksimal kemudian beralih jenis 𝛽 -blocker. Resultan dari studi  ini  adalah  carvedilol  mampu  menurunkan  kadar  NT-proBNP  lebih  signifikan dibandingkan dengan bisoprolol. Hal ini dibuktikan dengan median hasil terapi bisoprolol lebih  tinggi  (466  [IQR:  275-1163]  ng/L)  dari  carvedilol  (338  [IQR:  248-700]  ng/L) (Jabbour et al., 2010).
Gambar 7. NT-proBNP Pasca 24 Minggu Pemberian Intervensi
Terapi 𝛽 -blocker (carvedilol  dan  bisoprolol)  secara  acak  pada  67  partisipan selama 24 minggu  Interpretasi rerata kadar NT-proBNP menunjukkan penurunan pada kedua kelompok studi carvedilol (6,63 ± 0,84 menjadi 5,69 ± 1,56 pg/mL) dan bisoprolol (6,53 ± 1,19 menjadi 5,60 ± 1,34 pg/mL) (Toyoda et al., 2017).
Tiga jenis 𝛽 -blocker (carvedilol, nebovilol, dan bisoprolol) yang diberikan pada 61 partisipan gagal jantung (Contini et al., 2013). Penggunaan 𝛽 -blocker dalam bentuk konsumsi harian dari salah satu jenis 𝛽 -blocker selama 2 minggu dengan peninggkatan dosis bertahap kemudian beralih dengan jenis 𝛽 -blocker lainnya. Hasil penelitian ini tidak menunjukkan  kedua  kelompok  studi  terdapak  pemberian  intervensi  secara  signifikan (Contini et al., 2013).
Gambar 8. Plasma BNP Pra dan Pasca Intervensi
Penelitian  pada  217  partisipan  gagal  jantung  yang  dibagi  menjadi  2  kelompok studi, carvedilol dan bisoprolol. Setelah melewati minggu ke-24, kedua kelompok studi mengalami penurunan kadar plasma BNP ditinjau dari nilai rerata (carvedilol: 48,05 ± 4,50 pg/mL vs. bisoprolol: 85,71 ± 3,99 pg/mL) (Tsutsui et al., 2019). Selisih penurunan dapat dihitung dari hasil pengukuran di awal studi (carvedilol: 166,02 ± 2,87 pg/mL vs. bisoprolol: 170,40 ± 3,03 pg/mL) (Tsutsui et al., 2019).

## Gagal Jantung dengan PPOK
Gambar 9. NT-proBNP Pasca Terapi Gagal Jantung dengan PPOK
Dampak yang diberikan carvedilol sanggup menurunkan NT-proBNP dari awal studi dengan rerata 758 ± 921 ng/L, dengan median yang dihasilkan pasca intervensi yaitu 697  (IQR:  430-1.160)  ng/L  (Jabbour  et  al.,  2010).  Disamping  itu,  kelompok  studi bisoprolol  mengalami  peningkatan  (median  892  [IQR:  461-1.609]  ng/L)  apabila dikomparasikan dengan rerata pengukuran awal studi (Jabbour et al., 2010).

## Gambar 10. Perbandingan Perubahan NT-proBNP
Penelitian  pada  63  partisipan  terdiagnosis  gagal  jantung  dengan  PPOK  yang terbagi  menjadi  kelompok  bisoprolol  dan  carvedilol  menyebutkan  konsentrasi  NT- proBNP  meningkat  pada  kedua  kelompok  studi  (Lainscak  et  al.,  2011).  Kelompok bisoprolol mengalami peningkatan sebanyak 52% dari total populasi (mean 1.210 ± 1.256 menjadi 1.259 ± 1.463 pg/mL) sedangkan kelompok carvedilol mengalami peningkatan sebanyak 63% (mean 1.340 ± 1.296 menjadi 1.531 ±1.507 pg/mL) (Lainscak et al., 2011).

## Pembahasan
Gagal  jantung  dan  PPOK  sering  muncul bersamaan  dalam  praktik  klinis.  Salah satu  kontroversi  mengenai  gagal  jantung  adalah  pemilihan 𝛽 -blocker sebagai  solusi pengobatan, hal ini timbul karena sediaan 𝛽 -blocker terbagi sesuai selektivitas terhadap reseptor adrenergik dan dampak pada sirkulasi perifer  (Chatterjee et al., 2013). Kinerja
𝛽 - blocker,  khususnya  B1B  dapat  menguntungkan  proses  terapi  gagal  jantung  dengan adanya  efek  penurunan  HR,  pengurangan  kekuatan  kontraksi,  dan  penurunan  curah jantung. Namun, pada 𝛽 - blocker yang bekerja pada reseptor 𝛽 2 diketahui berisiko pada individu rentan riwayat asma dan PPOK (Baker & Wilcox, 2017).

## Pengaruh Pemberian Carvedilol dan Bisoprolol pada Gagal Jantung
Pengaruh  carvedilol  pada  populasi  gagal  jantung  dalam  systematic  review  ini dilihat  dari  2  variabel  ialah  BNP/NT-proBNP  dan  FEV-1.  Hasil  NT-proBNP  pasca intervensi  pada  16  partisipan  didapatkan  penurunan  sebesar  55,4%  pada  kelompok carvedilol dan 28,52% pada kelompok bisoprolol (Jabbour et al., 2010). Angka tersebut menunjukkan keunggulan carvedilol yang mampu menurunkan kadar NT-proBNP lebih signifikan  dibandingkan  bisoprolol.  Hasil  NT-proBNP  pasca  intervensi  pada  67 partisipan didapatkan penurunan sebesar 14,24% pada kelompok bisoprolol dan 14,17% pada  kelompok  carvedilol  (Toyoda  et  al.,  2017).  Meskipun  persentase  penurunan bisoprolol  lebih  besar  apabila  ditelaah  dari  selisih  antara  nilai  mean  masing-masing kelompok saat baseline dan pasca 24 minggu terapi, carvedilol sedikit lebih unggul sebab selisih penurunan lebih tinggi. Hasil BNP pasca intervensi pada 217 partisipan didapatkan penurunan  sebesar  49,7%  pada  kelompok  bisoprolol  dan  71,05%  pada  kelompok carvedilol  (Tsutsui et al.,  2019).  Persentase  nilai mean  BNP  masing-masing  kelompok studi  dengan  hasil  pasca  24  minggu  intervensi  menunjukkan  penurunan  kadar terbesar pada pemberian carvedilol.
Hasil  FEV-1  pasca  intervensi  pada  16  partisipan  didapatkan  nilai  median  pada kelompok  bisoprolol  sebesar  2,72  L  (IQR:  2,29-3,15)  dan  pada  kelompok  carvedilol sebesar 2,61 L (IQR: 2,23-2,98) (Jabbour et al., 2010). Hasil FEV-1 pasca intervensi pada 61 partisipan didapatkan nilai mean pada kelompok bisoprolol sebesar 2,53 L (± 0,68 L) dan pada kelompok carvedilol sebesar 2,46 L (± 0,65 L) (Contini et al., 2013). Hasil FEV- 1 pasca intervensi pada 67 partisipan didapatkan nilai mean pada kelompok bisoprolol sebesar  2,40  L  (±  0,70  L)  dan  pada  kelompok  carvedilol  sebesar  2,59  L  (±  0,78  L) (Toyoda  et  al.,  2017).  Meskipun  nilai  mean  akhir  carvedilol  lebih  tinggi,  jika dikomparasikan  nilai  mean  tiap  kelompok  studi  saat  baseline  dengan  minggu  ke-24 bisoprolol membuktikan grafik peningkatan yang signifikan sedangkan carvedilol tidak memberikan peningkatan (Toyoda et al., 2017).
Pengaruh Pemberian Carvedilol dan Bisoprolol pada Gagal Jantung dengan PPOK 35  partisipan menyebutkan  NT-proBNP  pasca intervensi  mengalami  penurunan pada  kelompok  studi  carvedilol  sebesar  8,04%  dan  peningkatan  pada  kelompok  studi bisoprolol  sebesar  17,67%  (Jabbour  et  al.,  2010).  Hasil  statistik  tersebut  menunjukkan peran  carvedilol  yang  menyebabkan  penurunan  NT-proBNP  dengan  signifikan.  Nilai median FEV-1 pasca intervensi mengalami peningkatan pada kelompok studi bisoprolol (2,00  [IQR:  1,79-2,22]  L)  dan  penurunan  pada  carvedilol  (1,85  [IQR:  1,67-2,03]  L)  . Penelitian  63  partisipan  disebutkan  bahwa  NT-proBNP  pasca  intervensi  mengalami peningkatan  52%  dari  total  populasi  bisoprolol  dan  63%  dari  total  populasi  carvedilol
(Lainscak et al., 2011). Selisih mean FEV-1 pasca intervensi mengalami peningkatan 137 mL  pada  populasi  bisoprolol  dan  penurunan  6  mL  pada  populasi  carvedilol,  dapat disimpulkan  bahwa  terdapat  keselarasan  yaitu  peningkatan  FEV-1  sebab  pemberian bisoprolol (Lainscak et al., 2011).
Pengaruh 𝛽 -blocker terhadap Prognosis Gagal Jantung dengan/tanpa PPOK
BNP  dan  NT-proBNP  memegang  peran yang  dominan  dalam  faktor  diagnostik serta prognostik pada gagal jantung (Gaggin & Januzzi, 2013). Terapi dengan carvedilol menghasilkan penurunan plasma NT-proBNP dan dapat meningkatkan nilai LVEF pada gagal jantung kongestif (Januzzi et al., 2019). Dosis pemberian carvedilol dari berbagai penelitian yang mampu ditoleransi dapat dimulai dengan dosis awal 3,125 mg 2 kali/hari hingga dosis target 50 mg 2 kali/hari (Bhatt et al., 2017). Kalkulasi ini memberikan hasil yang cukup baik dalam toleransi atas dasar angka mortalitas dan morbiditas yang sangat rendah.
Tatalaksana dalam melakukan diagnosis PPOK pengukuran kemampuan faal paru meliputi FEV1/FVC dan FEV-1 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, 2020).  Persentase  FEV-1  dapat  membantu  penilaian  klasifikasi  tingkat  severitas keterbatasan  aliran  udara  pada  PPOK.  Keterkaitan antara  gagal  jantung  dengan  PPOK mengungkap alasan teoritis 𝛽 -blocker dapat diberikan pada pasien PPOK karena dapat mengurangi risiko eksaserbasi PPOK dan penyakit kardiovaskular dengan menurunkan kondisi adrenergik dan inflamasi. Selektivitas pada reseptor 𝛽 1 menjadikan pilihan terapi yang  lebih  aman  pada  kardiorespirasi  (Baker  &  Wilcox,  2017).  Pemberian  bisoprolol pada gagal jantung dapat mempertimbangkan dosis awal sebesar 1,25 mg/hari kemudian dititrasi hingga dosis target 10 mg/hari (Bhatt et al., 2017).
Dalam  menelaah  pengaruh  yang  mungkin  diberikan  oleh 𝛽 -blocker pada  gagal jantung  dengan/tanpa  PPOK,  systematic  review  ini  menjadikan  BNP/NT-proBNP  dan FEV-1  sebagai  prognostik.  Hasil  pembedahan  dan  analisis  data  yang  ada  menyatakan carvedilol memiliki daya yang lebih unggul dari bisoprolol untuk menurunkan kadar BNP atau NT-proBNP baik dalam populasi gagal jantung dengan/tanpa PPOK. Perubahan nilai indikator  tersebut  memungkinkan  prognosis  yang  lebih  baik  dibuktikan  dengan peningkatan  hasil  klinis.  Sedangkan  dalam  mempertahankan  faal  paru,  efek  bisoprolol lebih aman digunakan pada populasi gagal jantung dengan PPOK bahkan memberikan perbaikan nilai FEV-1.

## Kesimpulan
Pemberian  terapi  bisoprolol  menunjukkan  nilai  perbaikan  FEV-1  pada  gagal jantung  dengan/tanpa  PPOK  secara  lebih  signifikan  dibandingkan  dengan  terapi carvedilol.  Pemberian  terapi  carvedilol  pada  gagal  jantung  dengan/tanpa  PPOK memberikan  respon  penurunan  kadar  BNP  atau  NT-proBNP  lebih  baik  dibandingkan terapi  bisoprolol,  namun  pada  gagal  jantung  dengan  PPOK  diperlukan  penelitian lebih lanjut.  Pemberian  terapi  carvedilol  pada  pasien  gagal  jantung  dengan  PPOK  berisiko menurunkan  FEV-1  sebab  bekerja  memblokade  kedua  reseptor.  Pemberian  terapi
bisoprolol  lebih  aman  dalam  mempertahankan  faal  paru  dibandingkan  carvedilol  pada pasien gagal jantung dengan PPOK sedang hingga berat.

## BIBLIOGRAFI
Baker,  J.  G.,  &  Wilcox,  R.  G.  (2017).  β-Blockers,  heart  disease  and  COPD:  Current controversies and uncertainties. Thorax, 72(3), 271–276. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2016-208412
Bhatt,  A.  S.,  DeVore,  A.  D.,  DeWald,  T.  A.,  Swedberg,  K.,  &  Mentz,  R.  J.  (2017). Achieving a Maximally Tolerated β-Blocker Dose in Heart Failure Patients: Is There Room  for  Improvement?  Journal  of  the  American  College  of  Cardiology,  69(20), 2542–2550. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.03.563
Chatterjee, S., Biondi-Zoccai, G., Abbate, A., D’Ascenzo, F., Castagno, D., Van Tassell, B., Mukherjee, D., & Lichstein, E. (2013). Benefits of blockers in patients with heart failure  and  reduced  ejection  fraction:  Network  meta-analysis.  BMJ  (Online), 346(7893), 1–10. https://doi.org/10.1136/bmj.f55
Contini, M., Apostolo, A., Cattadori, G., Paolillo, S., Iorio, A., Bertella, E., Salvioni, E., Alimento, M., Farina, S., Palermo, P., Loguercio, M., Mantegazza, V., Karsten, M., Sciomer,  S.,  Magrì,  D.,  Fiorentini,  C.,  &  Agostoni,  P.  (2013).  Multiparametric comparison of CARvedilol, vs. NEbivolol, vs. BIsoprolol in moderate heart failure: The  CARNEBI  trial.  International  Journal  of  Cardiology,  168(3),  2134–2140. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.01.277
Gaggin,  H.  K.,  &  Januzzi,  J.  L.  (2013).  Biomarkers  and  diagnostics  in  heart  failure. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, 1832(12), 2442–2450. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2012.12.014
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. (2020). Pocket Guide to COPD Diagnosis, Management, and Prevention.
Jabbour, A., Macdonald, P. S., Keogh, A. M., Kotlyar, E., Mellemkjaer, S., Coleman, C. F.,  Elsik,  M.,  Krum,  H.,  &  Hayward,  C.  S.  (2010).  Differences  Between  Beta- Blockers in Patients With Chronic Heart Failure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease.  A  Randomized  Crossover  Trial.  Journal  of  the  American  College  of Cardiology, 55(17), 1780–1787. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2010.01.024
Januzzi,  J.  L.,  Prescott,  M.  F.,  Butler,  J.,  Felker,  G.  M.,  Maisel,  A.  S.,  McCague,  K., Camacho, A., Piña, I. L., Rocha, R. A., & Shah, A. M. (2019). Association of change in  N-terminal  pro–B-type  natriuretic  peptide  following  initiation  of  sacubitril- valsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Jama, 322(11), 1085–1095.
https://doi.org/10.1001/jama.2019.12821
Lainscak,  M.,  Podbregar,  M.,  Kovacic,  D.,  Rozman,  J.,  &  Von  Haehling,  S.  (2011). Differences between bisoprolol and carvedilol in patients with chronic heart failure and  chronic  obstructive  pulmonary  disease:  A  randomized  trial.  Respiratory Medicine, 105(SUPPL. 1), S44–S49. https://doi.org/10.1016/S0954-6111(11)70010- 5
Liao, K. M., Lin, T. Y., Huang, Y. Bin, Kuo, C. C., & Chen, C. Y. (2017). The evaluation of  β-adrenoceptor  blocking  agents  in  patients  with  COPD  and  congestive  heart failure:  A  nationwide  study.  International  Journal  of  COPD,  12,  2573–2581. https://doi.org/10.2147/COPD.S141694
Pirina, P., Zinellu, E., Martinetti, M., Spada, C., Piras, B., Collu, C., & Fois, A. G. (2020). Treatment of COPD and COPD-heart failure comorbidity in primary care in different stages  of  the  disease.  Primary  Health  Care  Research  and  Development. https://doi.org/10.1017/S1463423620000079
Toyoda,  S.,  Haruyama,  A.,  Inami,  S.,  Amano,  H.,  Arikawa,  T.,  Sakuma,  M.,  Abe,  S., Tanaka, A., Node,  K., &  Inoue, T. (2017). Protective effects of bisoprolol against myocardial injury and pulmonary dysfunction in patients with chronic heart failure.
International Journal of Cardiology, 226, 71–76. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2016.10.046
Tsutsui,  H.,  Momomura,  S.  I.,  Masuyama,  T.,  Saito,  Y.,  Komuro,  I.,  Murohara,  T.,  & Kinugawa, S. (2019). Tolerability, efficacy, and safety of bisoprolol vs. Carvedilol in  japanese  patients  with  heart  failure  and  reduced  ejection  fraction:  The  CIBIS-J trial.  Circulation  Journal,  83(6),  1269–1277.  https://doi.org/10.1253/circj.CJ-18- 1199
World Health Organization(WHO). (2021). Cardiovascular diseases.
Yancy, C. W., Jessup, M., Bozkurt, B., Butler, J., Casey, D. E., Drazner, M. H., Fonarow, G. C., Geraci, S. A., Horwich, T., Januzzi, J. L., Johnson, M. R., Kasper, E. K., Levy, W. C., Masoudi, F. A., McBride, P. E., McMurray, J. J. V., Mitchell, J. E., Peterson, P.  N.,  Riegel,  B.,  …  Wilkoff,  B.  L.  (2013).  2013  ACCF/AHA  guideline  for  the management  of  heart  failure:  A  report  of  the  american  college  of  cardiology foundation/american  heart  association  task  force  on  practice  guidelines.  In Circulation (Vol. 128, Issue 16). https://doi.org/10.1161/CIR.0b013e31829e8776

## Copyright holder:
Tafana Fadhillah Laili,  Johanes Nugroho,  Resti Yudhawati (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: