Pengaruh Gel Kombinasi Ekstrak Kulit Semangka ( Citrullus Lanatus ( Thunb.)) Dan Ekstrak Kulit Manggis ( GarciniaMangostana L.) Terhadap Penyembuhan Luka Bakar Pada Kelinci (Effect of Watermelon Skin Extract Gel Combination (Citrullus Lanatus (Thunb.)) And Mangosteen Skin Extract (Garcinia Mangostana L.) Against Healing Burns In Rabbits)
Yosephine Vania Prima Aryati 1 ,Iwan Setiawan 2 ,Nofi Risa Ariani 3 , Diah Dwi Hastuti 4 1,2,3,4 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Nasional, Surakarta vania_yosephine@yahoo.com; risanofi@gmail.com; ddwi284@gmail.com
Abstract : Burns caused by damage or loss of tissue due to contact with heat sources. Treatment of burns is done by restoring the function and shape of skin tissue back. The use of herbal plants as an alternative  treatment  of  burns  increased  due  to  the  lack  of  side  effects  caused.  Watermelon  skin (Citrullus lanatus (Thunb.)) Has an alkaloid content of sitrulin that plays a role in the healing process of wound  and  mangosteen  skin  (Garcinia  mangostana  L.)  contains  xanton  flavonoids  that  have  anti- inflammatory  effect  by  triggering  the  formation  of  collagen  which  plays  an  important  role  in  the maintenance  of  structures  and  wound  healing.  The  aim  of  this  research  is  to  know  the  effect  of  gel combination  of  skin  watermelon  extract  and  mangosteen  skin  which  has  anti-inflammatory  effect  on burn  on  rabbit's  back  and  quality  control  of  gel  preparation.  Testing  of  physical  quality  of  gels  made include  organoleptic  test,  pH,  homogeneity,  viscosity,  adhesion,  dispersion,  protection  and acceptability  at  0  days  storage  until  the  28th  day.  The  gel  activity  test  was  performed  on  7  rabbits divided  into  7  treatment  groups  consisting  of  negative  control,  positive  control,  KS  (100),  KM  (100), KSKM (25:75), KSKM (50:50), KSKM (75 : 25). Each rabbit is burned using a hot metal plate 2 cm in diameter.  Wound  diameter  was  measured  for  14  days.  The  results  showed  that  gel  combination  of watermelon  extract  and  mangosteen  skin  can  decrease  burn  diameter.  The  effective  formula  is  the 75:25 KSKM formula with an average diameter of 1.29 cm.
Keywords : Burns, Citrullus lanatus, Garcinia mangostana, Gel
Abstrak :  Luka  bakar  disebabkan  karena  kerusakan  atau  kehilangan  jaringan  akibat  kontak  dengan sumber panas. Pengobatan luka bakar dilakukan dengan mengembalikan fungsi dan bentuk jaringan kulit  kembali.  Penggunaan  tanaman  herbal  sebagai  alternatif  pengobatan  luka  bakar  meningkat karena  minimnya  efek  samping  yang  ditimbulkan.  Kulit  semangka  ( Citrullus  lanatus (Thunb.)) mempunyai kandungan alkaloid berupa sitrulin yang berperan dalam proses penyembuhan luka serta kulit  manggis  ( Garcinia  mangostana  L.) memiliki  kandungan  flavonoidberupa  xanton    yang  memiliki efek anti inflamasi dengan memicu pembentukan kolagen yang berperan penting dalam pemeliharaan struktur dan penyembuhan luka. Penelitian ini bertujuan mengetahui pengaruh gel kombinasi ekstrak kulit  semangka  dan  kulit  manggis  yang  memiliki  efek  antiinflamasi  pada  luka  bakar  yang  terdapat pada  punggung  kelinci  serta  kontrol  kualitas  sediaan  gel  yang  dibuat.  Pengujian  mutu  fisik  gel  yang dilakukan meliputi uji organoleptik, pH, homogenitas, viskositas, daya lekat, daya sebar, daya proteksi dan  aseptabilitas  pada  penyimpanan  hari  ke-0  sampai  hari  ke-28.  Uji  aktivitas  gel  dilakukan  pada  7 ekor  kelinci  yang  dibagi  dalam  7 kelompok  perlakuan  yang  terdiri  dari  kontrol  negatif,  kontrol  positif, KS  (100),  KM  (100),  KSKM(25:75),  KSKM  (50:50),  KSKM  (75:25).  Setiap  kelinci  dibuat  luka  bakar menggunakan lempeng logam panas berdiameter 2 cm. Pengukuran diameter luka dilakukan selama 14 hari. Hasil penelitian menunjukkan bahwa gel kombinasi ekstrak kulit semangka dan kulit manggis dapat  menurunkan  diameter  luka  bakar.  Formula  efektif  yaitu  formula  KSKM  75:25  dengan  rata-rata diameter 1,29 cm.
Kata kunci : Luka bakar, Citrullus lanatus, Garcinia mangostana, Gel

## I.  PENDAHULUAN
Luka  bakar  ( combustio )  adalah  kerusakan atau  kehilangan  jaringan  akibat  kontak  dengan sumber panas seperti api, air panas, bahan kimia, listrik,  dan  radiasi  (Moenadjat,  2009). World
Health Organizatio n (WHO) memperkirakan bahwa  terdapat  265.000  kematian  yang  terjadi setiap tahunnya di seluruh dunia akibat luka bakar (WHO, 2014). Di Indonesia, prevalensi luka bakar pada  tahun  2013  adalah  sebesar  0.7%  dan  telah
mengalami
penurunan sebesar
1.5%
dibandingkan  pada  tahun  2008  (2.2%).  Provinsi dengan  prevalensi  tertinggi  adalah  Papua  (2.0%) dan Bangka Belitung (1.4%), sedangkan prevalensi  di  Jawa  Timur  sebesar  0.7%  (Depkes, 2013).
Prinsip pengobatan luka bakar adalah mengembalikan  fungsi  dan  bentuk  jaringan  kulit kembali normal dengan komplikasi lokal seminimal  mungkin.  Gaya  hidup  back  to  nature menjadikan  masyarakat  saat  menggunakan  obat herbal  sebagai  alternatif  pengobatan.  Tanaman herbal  diminati  di  negara  maju  serta  negara- negara berkembang karena aktivitas obat, tingkat keamanan  yang  lebih  tinggi  dan  biayanya  yang terjangkau, salah satunya adalah  semangka dan manggis,    pada  umumnya  buah  semangka  dan manggis  hanya  dikonsumsi  daging  buahnya sedangkan    kulit  semangka  maupun  manggis hanya  dibuang  sebagai  limbah  tanpa  ada pemanfaatan lebih lanjut. Kulit semangka (Citrullus
lanatus (Thunb.)) mempunyai
kandungan  sitrulin  yang  termasuk  tipe  golongan alkaloidyang berperan dalam proses penyembuhan luka karena pengaruhnya terhadap angiogenesis,  inflamasi,  proliferasi  sel,  deposisi matriks  dan  remodeling  (Niwanggalih.  P  et  al., 2014).  Kulit  manggis  (Garcinia  mangostana  L.) memiliki kandungan flavonoidberupa xanton  yang memiliki  efek  anti  inflamasi  dengpn  memicu pembentukan  kolagen  yang  berperan  penting dalam  pemeliharaan  struktur  dan  penyembuhan luka (Suratman et al., 1996).
Pengaruh gel kombinasi ekstrak kulit semangka dan kulit manggis terhadap penyembuhan luka bakar belum pernah dilakukan sebelumnya,  jika  dibandingkan  dengan  penelitian terdahulu  kulit  semangka  diekstraksi  dengan menggunakan  alat  freeze  dryer  dengan  suhu  32 0C tanpa etanol sebagai pelarutnya. Penggunaan ekstrak  etanolik  diharapkan  dapat  melarutkan phenolic  compound  seperti  flavonoid  dan  tanin (Chew  et  al.,  2011).  Selain  itu,  tidak  dilakukan kontrol  kualitas  formulasi  sediaan  obat  dari ekstrak  kulit  semangka  tersebut,  melainkan sebatas  meneliti  jumlah  neutrofil  pada  radang luka gores (Niwanggalih et al., 2014).
Informasi  tersebut  mendorong  peneliti  untuk melakukan  penelitian  dengan  merancang  suatu sediaan  topikal  berbentuk  gel    dengan  kombinasi ekstrak  kulit  semangka  dan  kulit  manggis  yang
berkhasiat  sebagai  penyembuhan  luka  bakar dibuat  dalam  satu  sediaan  akan  mempermudah dalam pengaplikasian pada kulit.

## II. METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Peralatan  yang  digunakan  ialah  batang pengaduk,  blender,  cawan  porselin,  erlenmeyer, pH  meter,  viskometer,  stopwatch,  alat  uji  daya lekat,  kaca,  anak  timbang,  kertas  saring,  gelas ukur,  pot  gel,  rotary  evaporator,  t,  timbangan analitik,  timbangan  hewan,  sarung  tangan, masker, oven, pisau, aluminium foil, kertas saring, kamera, pinset,, water bath.
Bahan  uji  yang  digunakan  adalah  air  suling,  , etanol    70%,    serbuk  Mg,  HCL  pekat,  HCL  2M, serbuk  NaCl,  asam  sulfat  pekat,  NaOH,  paraffin, reagen wagner, reagen mayer, reagen dragendroff,  ekstrak  kulit  manggis,  CMC  Na, gliserin,  nipagin,  gel  bioplacenton,  ekstrak  kulit semangka dan alkohol.
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  kelinci dengan berat 1,0 – 2 kg dengan kondisi fisiologis dalam keadaan sehat. Hewan di bagi secara acak ke 7 kelompok perlakuan.
Jalannya penelitian
Buah semangka di potong-potong dan dipisahkan  antara  daging  buah  dengan  kulitnya sedangkan  buah  manggis  di  kupas  dan  di  ambil kulitnya.  Kulit  buahnya  dicuci  dengan  air  bersih. Kulit buah dipotong menjadi kecil-kecil, dikeringkan  dengan  panas  matahari,  kemudian diserbuk dengan blender. Serbuk yang sudah jadi digunakan untuk ekstraksi.
Ekstrak  etanol  kulit  semangka  dan  kulit manggis dibuat dengan metode maserasi. Serbuk kulit  buah  semangka  direndam  dengan  1  liter etanol  70%  dalam  bejana  maserasi  selama  1x24 jam,  sambil  sesekali  diaduk  dan  terlindung  dari cahaya matahari. Maserat yang telah jadi disaring menggunakan  corong,  kemudian  dipekatkan menggunakan rotary  evaporator dan  selanjutnya diuapkan diatas penangas air.

## Penapisan Fitokimia
Uji Flavonoid
Ekstrak kulit manggis ditambahkan serbuk Mg dan  asam klorida  pekat.  Apabila  terbentuk  warna orange ,  merah  atau  kuning  berarti  positif flavonoid.
Uji Alkaloid
Ekstrak  kulit  semangka  dimasukkan  ke  dalam gelas  beker,  ditambah  dengan  HCl  2M  sambil diaduk.  Masukkan  kedalalam  3  tabung  reaksi ditambahkan pereaksi Wagner (+) coklat kemerahan,  pereaksi  dragendroff  (+)  orange  dan pereaksi  mayer  (+)  endapan  putih  berarti  ekstrak mengandung alkaloid.
Formula Gel
Nama Bahan Formula F1 F2 F3 F4 F5 F6 Ekstrak Kulit Semangka (%) 0 15% 0 3,75% 7,50% 11.25% Ekstrak Kulit Manggis (%) 0 0 2.5 % 1,87% 1,25% 0,62% CMC Na (%) 3 3 3 3 3 3 Gliserin  (%) 15 15 15 15 15 15 Nipagin (%) 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 Aquadest(%) ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Keterangan :
F1 (Basis) ; F2 (Ekstrak kulit semangka 100 (KS)) ;  F3  (Ekstrak  kulit  manggis  100  (KM))  ;  F4 (Ekstrak kulit semangka dan kulit manggis (KSKM 25  :  75))  ;  F5  (Ekstrak  kulit  semangka  dan  kulit manggis  (KSKM  50  :  50))  ;  F6  (Ekstrak  kulit semangka dan kulit manggis (KSKM 75 : 25))

## Penyiapan  Hewan Uji dan Pembuatan Luka
Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini ialan kelinci  sebanyak 7 ekor dengan berat 1,0 – 2  kg  dengan  kondisi  fisiologis  dalam  keadaan sehat. Hewan di bagi secara acak ke 7 kelompok perlakuan.  Setiap  kelinci  dibuat  luka  bakar menggunakan lempeng logam panas berdiameter 2 cm.

## Pengamatan atau Pengumpulan Data
Sebelum perlakuan, ditentukan kelinci dengan cara  pengacakan.  Setelah  kelinci  dibuat  luka, kemudian  diukur  luas  luka  awal  sebelum dilakukan perlakuan. Masing-masing kelinci diberi perlakuan  sebagai  berikut  perlakuan  A  (basis), perlakuan  B  (Bioplacenton),  perlakuan  C  (KS 100),  perlakuan D (KM 100), perlakuan E (KSKM 25:75),  perlakuan  F  (KSKM  50:50),  perlakuan  G (KSKM 75:25). Dilakukan pengamatan selama 14 hari  untuk melihat  diameter  penutup  luka dengan cara  mengoleskan  secara  merata  pada  daerah luka  dua  kali  sehari.  Pengamatan  pada  luka dilakukan dengan cara mengukur diameter luka. Evaluasi Sediaan Gel a.  Uji Organoleptik
Dilakukan  secara  visual  mulai  dari  tekstur, warna, bau dan rasa dari gel.
b.  pH
Masukkan  alat  pH  meter  yang  sudah dikalibrasi kedalam gel.
c.  Homogenitas
Gel  dioleskan  pada  kaca  transparan  dimana sediaan  diambil  3  bagian  yaitu  atas,  tengah  dan bawah.  Homogenitas  ditunjukkan  dengan  tidak adanya butiran kasar.
d.  Daya Sebar
Sebanyak  0,5  g  gel  diletakkan  ditengah  kaca. Ditimbang dulu peneutup kaca kemudian diletakkan  diatas  massa  sediaan  gel  selama  1 menit.  Diukur  diameter  sediaan  yang  menyebar dengan  mengambil  rata-rata  diameter  dari beberapa sisi.
e.  Daya Proteksi
Kertas  saring  (10cm  x  10cm)  dibasahi  larutan PP  sebagai  indikator  dan  dikeringkan.  Olesi dengan  sediaan  pada  kertasa  saring.  Celupkan kertas  saring  lain  (2,5cm  x  2,5cm)  pada  bagian pinggir  dengan  paraffin  cair  dan  setelah  kering akan  didapat  area  yang  dibatasi  dengan  paraffin. Kertas  saring  yang  diolesi  gel  ditempelkan dibawah kertas saring yang diberi pembatas. Area tersebut  dibasahi  dengan  larutan  NaOH  (0,1  N). Dilakukan  pengamatan  timbulnya  warna  merah ungu.
f.  Daya Lekat
Gel  0,5  g  diletakkan  diatas  obyek  glass  yang telah  ditentukan  luasnya  kemudian  diletakkan obyek glass yang lain diatas gel tersebut, ditekan dengan beban 500 g selama 5 menit. Dilepaskan beban 80 g pada ujung alat dan catat waktu yang diperoleh.

## Analisis data
Pengukuran  rata-rata  diameter  luka  terbuka dilakukan  yaitu  diameter  luka  terbuka  setiap ulangan perlakuan.Dihitung dengan rumus
: 𝑑𝑥 = 𝑑𝑥(1)+𝑑𝑥(2)+ 𝑑𝑥(3)+ d(4)
4 untuk rata-rata diameter luka  terbuka  (cm).  Sedangkan    untuk  persentase penyembuhan luka dihitung dengan rumus :
P% = 𝑑𝑜−𝑑𝑥 𝑑𝑜 x 100% .

## III. HASIL
Kulit buah yang telah dipisahkan dicuci bersih, dirajang tipis-tipis, dikeringkan dengan oven pada suhu  50 0 C.  Kulit  dihaluskan  dan  ditimbang  250 gram  simplisia  kulit  semangka  dan  100  gram simplisia  kulit  manggis.  Simplisia  dimaserasi
dengan  pelarut  etanol.  Filtrat  yang  didapatkan dipekatkan  dengan  rotary  evaporator  hingga diperoleh  ekstrak  kental  kulit  semangka  dan  kulit manggis  dengan  masing-masing    rendemen 47,44% b/b dan 17,6% b/b
Hasil penapisan fitokimia menunjukkan bahwa ekstrak kulit  semangka dan ekstrak kulit  manggis mengandung  alkaloid  dan  flavonoid.  Penapisan ini  dilakukan  untuk  mengetahui  berbagai  macam kandungan  kimia  yang  terdapat  di  dalam tumbuhan.
Penggunaan basis Na-CMC dalam pmebuatan gel bertujuan untuk mendapatkan gel yang jernih, bersifat  netral  dan  memiliki  daya  pengikat  yang kuat.  Pada  pembuatan  gel  ditambahkan  gliserin sebagai  humektan  yang  berfungsi  meningkatkan kelembutan,  daya  sebar  serta  melindungi  dari kemungkinan sediaan menjadi kering.

## Hasil Pengujian Stabilitas Fisik Gel
Uji organoleptis
Pengamatan warna secara visual
menunjukkan bahwa semua formula tidak mengalami  perubahan  warna  selama  28  hari penyimpanan,  yakni  warna  bening  (F1),  coklat kekuningan  (F2),  coklat  kehitaman  (F3),  coklat kekuningan  (F4),  coklat  (F5),  coklat  kehitaman (F6).
Uji Homogenitas
Pada  enam  formula  yan  dibuat  menunjukkan susunan  yang  homogen  dengan  tidak  terlihatnya butiran kasar baik pada suhu ruang. Uji pH
Sediaan  yang  dihasilkan  memenuhi  rentang pH  kulit  4,0-7,0.  Jika pH  yang terlalu asam  dapat menyebabkan  iritasi  kulit  dan  terlalu  basa menyebabkan kulit bersisik.
Uji Viskositas
Hasil  pengukuran  viskositas  menunjukkan semakin tinggi konsentrasi ekstrak maka viskositas sediaan semakin meningkat.
Peningkatan  jumlah  ekstrak  dapat    memperkuat matriks  penyusun  gelsehingga  mengakibatkan kenaikan. Berdasarkan hasil pengukuran viskositas keenam sediaan mengalami penurunan viskositas hingga hari ke 28.
Uji Daya Sebar
Semakin  tinggi  daya  penyebaran  sediaan  gel maka semakin baik sediaan gel dalam melepaskan  zat  aktifnya.  Daya  sebar  berkaitan dengan  viskositas  dan  daya  lekat  sediaan  gel.
Formula  2  dan  6  memiliki  daya  sebar  yang  lebih baik dibandingkan formula lain.
Uji Daya Lekat
Uji  ini  untuk  mengetahui  kemampuan  gel melekat pada kulit. Semakin lama waktu gel untuk melekat,  semakin besar  pula  daya  lekatnya  pada kulit. Formula 3 mempunyai daya lekat paling baik dari enam formula yang diuji.
Uji daya proteksi
Kriteria  gel  yang  baik  yaitu  semakin  lama penyimpanan  maka daya  proteksi  semakin turun. Pada  enam  formula  yang  disimpan  selama  28 hari  didapatkan hasil mengalami penurunan  daya proteksi.
Uji Aseptabilitas
Uji  ini  untuk  mengetahui  kualitas  gel  dan pandangan masyarakat terhadap gel yang dibuat. Uji  ini  dilakukan  pada  20  responden  dan didapatkan  hasil  pada  enam  perlakuan  bahwa sediaan gel dapat diterima oleh responden.

## Hasil Pengujian Luka Bakar
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pada  formula  berapa  gel  kombinasi  ekstrak  kulit semangka  dan  ekstrak  kulit  manggis  dapat menyembuhkan  luka  bakar.  Pada  penelitian  ini digunakan  ekstrak  kulit  semangka  dan  kulit manggis  dengan  5  variasi  konsentrasi  sebagai perawatan  luka  bakar.    Pengamatan  perubahan diameter luka bakar dapat dilihat pada gambar 1.
Gambar 1. Grafik rata-rata diameter luka bakar Keterangan : F1 : formula basis F2 : formula gel ekstrak kulit semangka F3 : formula gel ekstrak kulit manggis F4 : formula gel kombinasi ekstrak kulit semangka dan kulit manggis (25 : 75)
F5  :  formula  gel  kombinasi  kulit  semangka  dan kulit manggis (50 : 50)
0 0.5 1 1.5 2 2.5 0 2 4 6 8 10 12 14 R ata -r ata D iam e te r Lu ka B akar Hari ke - Kontrol (-) Kontrol (+) KS 100
KM 100 KSKM 25:75 KSKM 50:50
KSKM 75:25
F6  :  formula  gel  kombinasi  kulit  semangka  dan kulit manggis (75 : 25)

## IV.PEMBAHASAN
Pada  gambar  1  dapat  dilihat  bahwa  dari  7 perlakuan  yang    diberikan  pada  masing-masing hewan  uji  memberikan  pengaruh  pada  diameter luka bakar yang dioleskan 2 kali sehari. Perlakuan pada  kontrol  negatif  menunjukan  diameter  luka bakar  yang  paling  lebar.  Hal  ini  menunjukkan bahwa  luka  bakar  yang  hanya  diberi  basis memberikan  efek  penyembuhan  yang  lebih  lama dibandingkan  luka  bakar  yang  diberi  perlakuan ekstrak  dan  bioplacenton.  Pada  perlakuan  yang diberi  ekstrak  menunjukkan  hasil  yang  berbeda pada  setiap  variasi  konsentrasi  baik  pada  bentuk tunggal  maupun  kombinasinya.  Pada  formula  6 didapatkan  hasil  diameter  penutupan  luka  bakar yang  mendekati  kontrol  positif  yaitu  1,29  cm.  Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi kulit semangka 75%  dengan  kulit  manggis  25  %  menghasilkan efek  penutupan  luka  bakar  yang  lebih  baik dibanding kombinasi formula lainnya.
Pengaruh yang ditunjukkan oleh kulit semangka dan kulit manggis dikarenakan adanya senyawa  metabolit  sekunder.  Senyawa  gamma mangostin  dalam  esktrak  kulit  manggis  memiliki khasiat sebagai anti-inflamasi dengan penghambatan  COX-2  sehingga  mempercepat proses  penyembuhan  luka  pada  fase  inflamasi. Selain  pada  fase  inflamasi,  ekstrak  kulit  manggis berperan dalam menyembuhkan  luka bakar  pada fase  proliferasi  dimana  ekstrak  kulit  manggis dapat  meningkatkan  proses  epitelisasi  dan mempercepat proliferasi fibroblas. Kulit semangka mempunyai  kandungan  alkaloid  berupa  sitrulin yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka. Komponen  sitrulin  dalam  jumlah  banyak  dapat diubah menjadi arginin dalam tubuh. Arginin telah menunjukkan  dapat  membantu  penyembuhan luka  dan  deposit  kolagen  pada  luka  dengan mempengaruhi  kecepatan  pembentukan  kolagen pada daerah luka.

## IV.  SIMPULAN
Pemberian  gel  kombinasi  kulit  semangka  dan kulit  manggis  pada  kelinci  dapat  memberikan pengaruh  terhadap  diameter  penutupan  luka bakar.  Formula  yang  paling  efektif  dalam penyembuhan luka bakar kelinci adalah formula 3 dengan  kombinasi  kulit  semangka  75%  dan  kulit
maggis  25%.  Sediaan  gel  kombinasi  ekstrak kulit semangka dan kulit manggis terhadap penyembuhan luka bakar pada kelinci memberikan kontrol kualitas yang baik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kemenrestek  Dikti  Melalui  Simbelmawa  Atas
Program
Kreativitas Mahasiswa
Penelitian Eksakta Tahun Pelaksanaan 2018.

## DAFTAR PUSTAKA
Asri,  D.  P.,  2012,  Efektivitas  Ekstrak  Kulit
Manggis ( Garcinia mangostana L.) Terhadap  Percepatan  Proliferasi  Fibroblas pada Proses Penyembuhan Luka Traumatik Akut Mukosa Mulut Tikus Wistar, Skripsi , Fakultas Kedokteran Gigi
Universitas Airlangga, Surabaya.
Departemen  Kesehatan  RI,  1979,  Farmakope Indonesis Edisi III, Depkes RI, Jakarta
Depkes  RI,  2009,  Farmakope  Herbal  Indonesia,
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta Desiana, Dyah Tantri. 2015. Efek Diuresis Ekstrak Semangka Kuning Berbiji (Citrullus Lanatus)  pada  Tikus  Putih  Jantan  (Rattus Norvegicus). Karya Tulis Ilmiah strata satu, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Maulana,  Lena.,  Sugihartini,  Nining.,  2015.
Formulasi  Gel  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Manggis (Garcinia Mangostana L.) Dengan Variasi  Gelling  Agent  Sebagai  Sediaan Luka  Bakar.  Fakultas  Farmasi  Universitas Ahmad  Dahlan  Yogyakarta.  Pharmaciana Vol.5. No.1,43-52.
Nisa, Olga N.L, dkk., 2017, Uji Stabilitas Pada Gel Ekstrak  Daun  Pisang  (Gelek  Usang),
Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Magelang. University Research Colloquium.
Niwanggalih,  P.,  2014.  Pengaruh  Ekstrak  Kulit Semangka  (Citrullus  Lanatus  (Thunb.)) Terhadap  Jumlah  Neutrofil  Pada  Radang Luka Gores Mencit (Mus  musculus) Jantan BALB/c  Dan  Pemanfaatannya  Sebagai Karya  Ilmiah  Populer.  Karya  Tulis  Ilmiah
Strata  Satu,  Universitas  Negeri  Jember, Jember.
Rimando,  Agnes  M.  dan  Penelope  M.  Perkins- Veazie.  2005.  Determineof  Citrulline  in
Watermelon
Rind.
Journal
of
Chromatography A :196-200. USA
Rizka  Ulfatin  Arifah,  S.  N.  Nurul  Makiyah, 2014.The Potential of Watermelon (Citrullus lanatus)  Ethanol  Extract  as  an  Anti- Inflammatory through duodenum epithelium Thickness  Observation  of  Mice  BALB  /c, Karya Tulis Ilmiah, UMY.
Sativa,  Oryza,  et  al.,  2014,  Uji  Aktivitas Antiinflamasi  Gel  Ekstrak  Buah  Kaktus (Opuntia  elatior  Mill.)  Pada  Tikus  (Rattus norvegicus  L.)  Yang  Diinduksi  Lamda
Karagenan,  Fakultas  Farmasi  Universitas Tadulako.  Jurnal  of  Natural  Science Vol.3.No.2,79-94.
Voight  R.,  1994,  Buku  Pelajaran  Tekhnologi Farmasi,  Gajah  Mada  University  Press, Yogyakarta.