## Sasambo Journal of Pharmacy
https://jffk.unram.ac.id/index.php/sjp
___________ Email: khaeditamaa@gmail.com (*Corresponding Author)
Copyright © 2023, The Author(s). This article is distributed under a Lisensi Creative Commons Atribusi 4.0 Internasional .

## Identifikasi  Drug  Related  Problems
(DRPs)  pasien  diabetes mellitus tipe 2 yang terkonfirmasi Covid-19
Khaeditama Purnama Anwar 1* , EM Sutrisna 1
1 Program Studi Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta, Surakarta, Indonesia
DOI: https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.218
Article Info
Abstract: Drug Related Problems (DRPs) are events or circumstances related to drug therapy that actually or have the potential to interfere with the desired therapeutic outcome. This study aims to identify the incidence of DRPs in patients with type 2 diabetes mellitus who are confirmed to have Covid-19. This research is a type of observational research with a cross sectional design. Data collection was carried out retrospectively by tracing patient medical record  data.  The number  of patients  who met  the  researcher’s inclusion  criteria  was  125 patients and on average each patient had DRPs. The categories of DRPs that occurred were indications without drugs for 57 patients (45,6%), drugs without indications for 11 patients (8,8%), inappropriate drug selection for 45 patients (36%), inadequate doses for 28 patients (22,4%), overdosage in 46 patients (36,8%), and drug interactions in 88 patients (70,4%) Received : 2023-02-21 Revised : 2023-03-19 Accepted : 2023-03-20 Keywords: Diabetes mellitus type 2, Covid-19, Drug Related Problems (DRPs)
Citation: Anwar, K. P., & Sutrisna, E. (2023). Identifikasi Drug Related Problems (DRPs) pasien diabetes mellitus tipe 2 yang terkonfirmasi Covid-19. Sasambo Journal of Pharmacy , 4 (1), 19-23. https://doi.org/10.29303/sjp.v4i1.218

## Latar Belakang
Diabetes  mellitus  masih  menjadi  masalah kesehatan di  seluruh  dunia.  Secara  global,  pada  tahun 2014  diperkirakan  sebanyak  422  juta  individu  terkena diabetes atau mengalami peningkatan dua kali lipatnya ( World  Health  Organization ,  2016).  Hasil  analisis  oleh International  Diabetes  Federation (IDF)  dari  138  negara dilaporkan  pada  tahun  2019  terdapat  351,7  juta penduduk usia 20-46 tahun yang terdiagnosis atau tidak terdiagnosis  diabetes.  Indonesia  berada  di  posisi  ke-7 dari 10 negara dengan masyarakat usia 20-79 tahun yang menderita  diabetes  ( International  Diabetes  Federation , 2019).
Munculnya  masalah  baru  yaitu  Covid-19 menimbulkan  kepanikan  di  seluruh  dunia.  Hingga  24 November  2021,  total  kasus  terkonfirmasi  Covid-19  di dunia  adalah  258  juta  kasus  dengan  jumlah  kematian yang  terus  meningkat  (Kemenkes  RI,  2021).  Diabetes mellitus  dilaporkan  menjadi  salah  satu  penyakit penyerta yang sering ditemukan pada pasien Covid-19. Sebuah penelitian retrospektif, dari 191 pasien dewasa
yang dirawat di dua Rumah Sakit di China, dilaporkan sebanyak 19% pasien menderita diabetes mellitus (Zhou et al ., 2020).
Penelitian yang dilakukan oleh Zhu menyatakan dari  7.337  kasus  Covid-19  di  Provinsi  Hubei  China dilaporkan  sebanyak  952  individu  dengan  diabetes mellitus tipe 2. Individu dengan diabetes mellitus tipe 2 memerlukan  intervensi  medis  yang  lebih  banyak  serta memiliki tingkat mortalitas dan cedera organ yang jauh lebih  tinggi  dibandingkan  pasien  non-diabetes  (Zhu et al ., 2020). Selain itu, glukosa darah yang tidak terkontrol dengan baik dikaitkan dengan hasil terapi yang buruk (Sardu et  al .,  2020).  Oleh  karena  itu,  diperlukan pemantauan yang intensif dan pertimbangan yang baik terkait terapi antidiabetes pada pasien diabetes dengan Covid-19 (Wu et al ., 2020). Berdasarkan uraian tersebut, maka penting dilakukan identifikasi DRPs pada pasien diabetes mellitus tipe 2 yang terkonfirmasi Covid-19 di Rumah Sakit.

## Metode Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  jenis  penelitian observasional  dengan  rancangan cross  sectional . Pengambilan data dilakukan secara retrospektif melalui penelusuran data rekam medik pasien diabetes mellitus tipe  2  yang  terkonfirmasi  Covid-19  di  Instalasi  Rawat Inap  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Provinsi  Nusa Tenggara  Barat.  Penilaian  DRPs  didasarkan  pada penilaian klinis peneliti dengan dukungan literatur yang sesuai dan guideline standar penyakit. Data yang telah didapatkan kemudian dihitung persentase dari masing- masing  DRPs  yang  terjadi  seperti  obat  tanpa  indikasi, indikasi tanpa obat, pemilihan obat yang kurang tepat, dosis kurang, dosis lebih, dan interaksi obat.

## Hasil dan Pembahasan
Tabel 1. Karakteristik Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2
yang Terkonfirmasi Covid-19 Kategori Jumlah Persentase (%) (n=125) Jenis Kelamin Laki-laki 69 55,2 Perempuan 56 44,8 Usia 0-15 tahun - - 5-11 tahun - - 12-25 tahun - - 26-45 tahun 18 14,4 46-65 tahun 76 60,8 >65 tahun 31 24,8 Riwayat Penyakit DM Ada 89 71,2 Tidak ada 36 28,8 Komorbiditas Tanpa penyakit penyerta 51 40 Dengan penyakit penyerta 74 60 Table 2. Profil Kejadian DRPs Pasien Diabetes Mellitus Tipe 2 yang Terkonfirmasi Covid-19 Kategori DRPs Jumlah Pasien Persentase (%) (n=125) Indikasi tanpa obat 57 45,6 Obat tanpa indikasi 11 8,8 Pemilihan obat kurang tepat 45 36 Dosis kurang 28 22,4 Dosis lebih 46 36,8 Interaksi obat 88 70,4
Jumlah  pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  yang terkonfirmasi  Covid-19  sebanyak  125  pasien  yang memenuhi kriteria inklusi peneliti. Karakteristik pasien dikelompokkan  berdasarkan  jenis  kelamin,  usia, riwayat penyakit diabetes mellitus, dan komorbiditas.
Jenis  kelamin  merupakan  faktor  penting  dalam pengaturan  homeostasis  dalam  kesehatan  (Kautzky-
Willer et al ., 2016). Tabel 1 menjelaskan bahwa jumlah pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  yang  terkonfirmasi Covid-19  sebanyak  69  pasien  (55,2%)  dengan  jenis kelamin  laki-laki  dan  sebanyak  56  pasien  (44,8%) dengan jenis kelamin perempuan. Jenis kelamin laki-laki dengan diabetes mellitus memiliki risiko kematian dan tingkat  rawat  inap  terkait  Covid-19  yang  lebih  tinggi dibandingkan dengan perempuan (Belice et al ., 2020).
Usia adalah salah satu faktor risiko penting dalam perkembangan prediabetes dan diabetes mellitus tipe 2. Proses  penuaan  tubuh  manusia  menyebabkan gangguan homeostasis energi dan kelainan metabolisme karbohidrat. Penyebab paling penting dari hipergilkemia  adalah  defisiensi  insulin  dan  resistensi insulin  yang  berkembang  seiring  bertambahnya  usia (Mordarska et al ., 2017). Usia juga berhubungan dengan peningkatan  keparahan  penyakit  Covid-19.  Dalam penelitian ini, rentang usia terbanyak terjadi pada usia lansia  45-65  tahun  sebanyak  76  pasien  (60,8%),  usia manula >65 tahun sebanyak 31 pasien (24,8%), dan usia dewasa 26-45 tahun sebanyak 18 pasien (14,4%).
Sebanyak 89 pasien (71,2%) mempunyai riwayat penyakit  diabetes  mellitus  dan  sebanyak  36  pasien (28,8%)  tidak  memiliki  riwayat  penyakit  diabetes mellitus.  Diabetes  mellitus  dianggap  sebagai  faktor risiko terkait perkembangan yang cepat dan prognosis yang  buruk  pada  pasien  Covid-19  (Guo et  al .,  2020). Pasien diabetes mellitus 40% lebih berisiko untuk masuk ruang Intensive  Care  Unit (ICU)  dan  secara  signifikan meningkatkan  risiko  Covid-19  yang  fatal  (Kautzky- Willer,  2021).  Studi  meta  analisis  tentang  diabetes sebagai  faktor  risiko  Covid-19  menjelaskan  bahwa sebanyak 14,34% pasien yang dirawat inap mempunyai riwayat diabetes mellitus. Penyakit diabetes yang sudah ada sebelumnya dikaitkan dengan perkiraan risiko dua kali lipat lebih tinggi terkena Covid-19 yang berat dan tiga  kali  lipat  berisiko  mengalami  kematian  di Rumah Sakit (Mantovani et al ., 2020).
Penyakit penyerta atau komorbiditas dari pasien diabetes  mellitus  tipe  2  yang  terkonfirmasi  Covid-19 paling  banyak  pada  penelitian  ini  adalah  hipertensi sebanyak  42  pasien  (33,6%).  Penelitian  lain  juga melaporkan  bahwa  hipertensi  menjadi  komorbid tertinggi sebesar 52,1% pada pasien Covid-19 (Karyono et  al .,  2020).  Hipertensi  adalah  komorbid  yang  paling sering  ditemukan  pada  pasien  dengan  Covid-19  dan telah  diidentifikasi  sebagai  faktor  risiko  utama peningkatan  keparahan  dan  kematian  yang  terkait dengan Covid-19 (Peng et al ., 2021).
Tabel 2 merupakan hasil identifikasi drugs related problems (DRPs)  pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  yang terkonfirmasi Covid-19 adalah sebagai berikut : indikasi tanpa  obat  (45,6%),  obat  tanpa  indikasi  (8,8%), pemilihan obat yang kurang tepat (36%), dosis kurang (22,4%), dosis lebih (36,8%), dan interaksi obat (70,4%).
Pada penelitian ini, DRPs kategori indikasi tanpa obat  yang  paling  banyak  adalah  indikasi  pemberian terapi  anemia  sebanyak  30  pasien.  Anemia  adalah penurunan  konsentrasi  hemoglobin  di  bawah  normal yang mengakibatkan berkurangnya kapasitas pembawa oksigen  dalam  darah.  Studi  observasional  lain melaporkan  dari  206  pasien  yang  dirawat  dengan Covid-19, prevalensi anemia sebesar 61%. Anemia dapat berdampak buruk pada kualitas hidup pasien sehingga pengobatan harus diberikan (Bergamaschi et al ., 2021).
DRPs kategori obat tanpa indikasi paling banyak terjadi pada pemberian antihipertensi sebanyak 8 kasus. Target  tekanan  darah  pada  pasien  diabetes  mellitus dengan hipertensi adalah <140/90 mmHg. Pasien dapat melakukan modifikasi gaya hidup seperti : penurunan berat  badan  pada  individu  yang mengalami  kelebihan berat  badan  atau  obesitas,  diet  tinggi  kalium  dan kalsium,  pembatasan  natrium,  aktivitas  fisik,  dan menghindari konsumsi alkohol (James et al ., 2014).
Pemilihan  obat  yang  kurang  tepat  adalah permasalahan  yang  dapat  terjadi  jika  pasien menggunakan  obat  yang  salah.  Pemilihan  obat  yang kurang  tepat  paling  banyak  terjadi  pada  pemberian metformin.  Metformin  dikontraindikasikan  untuk pasien  dengan  masalah  pernapasan,  ketidakstabilan hemodinamik  dan  fungsi  ginjal  atau  hati  yang  tidak stabil.  Pasien  rawat  inap  dengan  Covid-19  dapat mengalami  penurunan  status  klinis  yang  tiba-tiba dan cepat yang merupakan kontraindikasi untuk melanjutkan pengunaan metformin. Terapi insulin tetap menjadi  standar  perawatan  untuk  pengelolaan hiperglikemia  pada  pasien  Covid-19  yang  dirawat  di Rumah Sakit (Korytkowski et al ., 2020).
DRPs  kategori  dosis  kurang  dan  dosis  lebih paling  banyak  terjadi  pada  pemberian  dosis  insulin. Dosis  insulin  yang  akan diberikan  untuk  pasien rawat inap mungkin menjadi tantangan bagi tenaga kesehatan. Pemberian  dosis  berdasarkan  berat  badan  adalah  cara yang  efektif  dan  aman  untuk  memperkirakan kebutuhan  insulin  pasien.  Kebutuhan  insulin  harian total (IHT) dapat didasarkan pada dosis insulin sebelum perawatan  atau  dihitung  0,5-1  unit/kgBB/hari. Kebutuhan  insulin  basal  yaitu  40-50%  dari  IHT  dan kebutuhan  insulin  prandial  yaitu  10-20%  dari kebutuhan IHT Inisiasi terapi insulin direkomendasikan untuk pasien rawat inap dengan riwayat diabetes yang mengalami  hiperglikemia  dengan  kadar  >180  mg/dL (Pasquel et al ., 2019).  Selain itu, insulin diberikan kepada pasien  apabila  nilai  HbA1c  saat  diperiksa  >9%  dan disertai  dengan  gejala  dekompensasi  metabolik.  Jika pemeriksaan HbA1c tidak dapat dilakukan, maka dapat digunakan konversi dari rerata glukosa darah puasa dan atau glukosa darah post prandial selama 3 bulan terahir (Wibisono et al. , 2021).
Kejadian  DRPs  interaksi  obat  pada  pasien diabetes  mellitus  tipe  2  yang  terkonfirmasi  Covid-19 dibedakan  menjadi  interaksi  mayor  dan  moderate. Interaksi  mayor  memiliki  efek  besar  yang  dapat membahayakan nyawa atau mengakibatkan kerusakan permanen.  Interaksi  moderate  dapat  menyebabkan perubahan status klinis pasien yang tidak memerlukan terapi tambahan (Hanutami et al ., 2019). Pada penelitian ini,  interaksi  obat  ditentukan  dengan  menggunakan drugs.com dan stockleys  drugs  interaction 8 th edition . Interaksi  obat  kategori  mayor  paling  banyak  terjadi antara  levofloxacin  dengan  insulin.  Antibiotik quinolone  dapat  mengganggu  efek  terapi  dari  insulin dan agen antidiabetes lainnya. Hal ini berkaitan dengan gangguan  homeostasis  glukosa  darah  pada  sel  Beta pancreas  yang  mengatur  sekresi  insulin.  Manajemen untuk mengatasi interaksi ini adalah dengan memantau glukosa darah secara ketat terutama untuk pasien lanjut usia,  gangguan  ginjal  dan  pasien  yang  menderita penyakit  parah.  Apabila  terjadi  hipoglikemia,  maka terapi  quinolone  dihentikan.  Interaksi  obat  kategori moderate  paling  banyak  terjadi  antara  zinc  dengan levofloxacin. Quinolone membentuk kompleks dengan zinc  yang  menyebabkan  penyerapan  di  usus  menjadi berkurang sehingga efek terapi dari quinolone menjadi berkurang.  Manajemen  untuk  mengatasi  interaksi  ini adalah  quinolone  diberikan  2  jam  sebelum  pemberian zinc  untuk  meminimalkan  risiko  interaksi  di  dalam usus.

## Kesimpulan
Kategori Drug  Related  Problems (DRPs)  yang terjadi  pada  pasien  diabetes  mellitus  tipe  2  yang terkonfirmasi  Covid-19  adalah  indikasi  tanpa  obat  57 pasien  (45,6%),  obat  tanpa  indikasi  11  pasien  (8,8%), pemilihan obat yang kurang tepat 45 pasien (36%), dosis kurang 28 pasien (22,4%), dosis lebih 46 pasien (36,8%), dan interaksi obat 88 pasien (70,4%).

## Daftar Pustaka
Belice, T., & Demir, I. (2020). The gender differences as a risk factor  in  diabetic  patients  with  Covid-19 ,  12  (6).
10.18502/ijm.v12i6.5038
Bergamaschi,  G.,  Borrelli  de  Andreis,  F.,  Aronico,  N., Lenti, M. V., Barteselli, C., Merli, S., Pellegrino, I., Coppola, L., Cremonte, E. M., Croce, G., Mordà, F.,  Lapia,  F.,  Ferrari,  S.,  Ballesio,  A.,  Parodi,  A., Calabretta, F., Ferrari, M. G., Fumoso, F., Gentile, A.,  Stefani,  D.  (2021).  Anemia  in  patients  with Covid-19:  pathogenesis  and  clinical significance. Clinical and Experimental Medicine , 21 (2), 239–246. https://doi.org/10.1007/s10238-020-00679-4
Guo, W., Li, M., Dong, Y., Zhou, H., Zhang, Z., Tian, C., Qin, R., Wang, H., Shen, Y., Du, K., Zhao, L., Fan, H.,  Luo,  S.,  &  Hu,  D.  (2020).  Diabetes  is  a  risk factor for the progression and prognosis of Covid- 19. Diabetes/Metabolism  Research  and  Reviews , 36 (7). https://doi.org/10.1002/dmrr.3319
Hanutami,  B.,  &  Dandan,  K.  L.  (2019).  Identifikasi potensi interaksi antar obat pada resep umum di apotek kimia farma 58 kota bandung bulan april 2019. Farmaka , 17 (2), 57-64.
https://doi.org/10.24198/jf.v17i2.22956
International  Diabetes  Federation.  (2019). 463  million people living with diabetes . IDF Diabetes Atlas
James, P. A., Oparil, S., Carter, B. L., Cushman, W. C., Dennison-Himmelfarb, C., Handler, J., Lackland, D. T., LeFevre, M. L., MacKenzie, T. D., Ogedegbe,
O.,  Smith,  S.  C.,  Svetkey,  L.  P.,  Taler,  S.  J., Townsend,  R.  R.,  Wright,  J.  T.,  Narva,  A.  S.,  & Ortiz, E. (2014). 2014 Evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: Report from the panel members appointed to the Eighth  Joint  National  Committee  (JNC  8).  In JAMA (Vol. 311, Issue 5, pp. 507–520). American
Medical Association.
https://doi.org/10.1001/jama.2013.284427
Karyono,  D.  R.,  &  Wicaksana,  A.  L.  (2020).  Current prevalence,  characteristics,  and  comorbidities  of patients  with  Covid-19  in  Indonesia. Journal  of Community  Empowerment  for  Health ,  3  (2),  77. https://doi.org/10.22146/jcoemph.57325
Kautzky-Willer, A., Harreiter, J., & Pacini, G. (2016). Sex and  gender  differences  in  risk,  pathophysiology and complications of type 2 diabetes mellitus. In Endocrine  Reviews ,  37  (3),  278-316.  Endocrine
Society. https://doi.org/10.1210/er.2015-1137
Kautzky-Willer,  A.  (2021).  Does  diabetes  mellitus mitigate  the  gender  gap  in  Covid-19  mortality? European  Journal  of  Endocrinology ,  185  (5),  13–17. https://doi.org/10.1530/EJE-21-0721
Kemenkes  RI.  (2021). Situasi  indonesia  2  peta  situasi  di indonesia CFR dan recovery rate . https://infeksiemerging.kemkes.go.id
Korytkowski, M., Antinori-Lent, K., Drincic, A., Hirsch, I. B., Mcdonnell, M. E., Rushakoff, R., Muniyappa, R.,  &  Korytkowski,  M.  T.  (2020). A  Pragmatic Approach  to  Inpatient  Diabetes  Management  during the Covid-19 Pandemic . 10.1210/clinem/dgaa342.
Mantovani, A., Byrne, C. D., Zheng, M. H., & Targher, G. (2020). Diabetes as a risk factor for greater Covid- 19 severity and in-hospital death: A meta-analysis of observational studies. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular  Diseases ,  30  (8),  1236–1248. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2020.05.014
Mordarska,  K.,  &  Godziejewska-Zawada,  M.  (2017). Diabetes in the elderly. In Przeglad Menopauzalny , 16  (2),  38–43.  Termedia  Publishing  House  Ltd. https://doi.org/10.5114/pm.2017.68589
Pasquel, F. J., Fayfman, M., & Umpierrez, G. E. (2019). Debate  on  Insulin  vs  Non-insulin  Use  in  the Hospital  Setting-Is  It  Time  to  Revise  the Guidelines  for  the  Management  of  Inpatient Diabetes?  In Current  Diabetes  Reports ,  19  (9),  65. https://doi.org/10.1007/s11892-019-1184-8
Peng,  M.,  He,  J., Xue,  Y.,  Yang,  X.,  Liu,  S.,  &  Gong,  Z. (2021). Role of Hypertension on the Severity of Covid- 19: A Review . 10.1097/FJC.0000000000001116
Sardu, C., D’Onofrio, N., Balestrieri, M. L., Barbieri, M., Rizzo, M. R., Messina, V., Maggi, P., Coppola, N., Paolisso,  G.,  &  Marfella,  R.  (2020).  Outcomes  in patients with hyperglycemia affected by Covid-19 : can  we  do  more on  glycemic  control?. Diabetes Care , 43 (7), 1408-1415. 10.2337/dc20-0723
Wibisono, S., Soetmadji, D. W., Pranoto, A., Mardianto., Shahab,  A.,  Karimi,  J.,  Taringan,  T.  J.  E., Pemanyun, T. G. D., Pramono, R. B., Fajari, N. M. (2021). Pedoman  Petunjuk  Praktis  Terapi  Insulin Pada Pasien Diabetes Mellitus . PB Perkeni.
World  Health  Organization.  (2016). Global  report  on diabetes . WHO
Wu,  J.,  Zhang, J.,  Sun,  X., Wang, L.,  Xu, Y.,  Zhang,  Y., Liu,  X.,  & Dong,  C. (2020).  Influence  of diabetes mellitus on the severity and fatality of SARS-CoV- 2  (Covid-19)  infection. Diabetes,  Obesity  and Metabolism , 22 (10), 1907-1914. 10.1111/dom.14105
Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., Xiang, J., Wang, Y., Song, B., Gu, X., Guan, L., Wei, Y., Li, H., Wu, X., Xu, J., Tu, S., Zhang, Y., Chen, H., & Cao, B. (2020). Clinical course and risk factors for mortality  of  adult  inpatients  with  Covid-19  in wuhan, china :  a  retrospective cohort  study. The Lancet , 395 (10229), 1054-1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3
Zhu, N., Zhang, D., Wang, W., Li, X., Yang, B., Song, J., Zhao, X., Huang, B., Shi, W., Lu, R., Niu, P., Zhan, F., Ma, X., Wang, D., Xu, W., Wu, G., Gao, G. F., & Tan, W. (2020). A novel coronavirus from patients with  pneumonia  in  china,  2019. New  England Journal of Medicine , 382 (8), 727-733. 10.1056/NEJMoa2001017