## Hubungan Status Gizi dengan Derajat Trombositopenia pada Anak dengan Demam Berdarah Dengue
Studi Observasional Analitik di RSI Sultan Agung Semarang
Minidian Fasitasari 1 , Danis Pertiwi 2 , Joko Wahyu Wibowo 3 , Ulfah Dian Indrayani 4 , Mazaya Denta Athatsaniya 5 1,2,3,4,5 Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Sultan Agung (UNISSULA) Semarang
Email Korespondensi: minidian@unissula.ac.id

## ABSTRAK
Demam  berdarah  dengue  (DBD)  masih  menjadi  penyakit  infeksi  terbanyak  pada anak usia <5 tahun dan mortalitasnya cukup tinggi di Kota Semarang. Respon imun tubuh terhadap pathogen dipengaruhi beberapa faktor, salah satunya adalah status gizi.  Pada  pasien  DBD  menunjukkan  gambaran  hasil  laboratorium  berupa penurunan jumlah trombosit atau trombositopenia. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk  mengetahui  apakah  status  gizi  berkorelasi  dengan  derajat  trombositopenia pada anak-anak yang menderita demam berdarah dengue. Penelitian observasional analitik  dengan  desain cross  sectional dilakukan  di  RS  Islam  Sultan  Agung (RSISA) Semarang. Sampel penelitian sebanyak 90 subyek yang diambil dengan teknik total sampling berupa pasien anak usia <5 tahun dan memiliki data rekam medis  lengkap  periode  2019  –  2023.  Penelitian  dilakukan  dari  bulan  Agustus hingga  Oktober  2023.  Data  yang  diambil  berupa  status  gizi  (BB/U)  dan  jumlah trombosit hari kedua rawat inap. Data tersebut dianalisis menggunakan uji korelasi Rank Spearmen dengan tingkat signifkansi (α) 0,05 atau 5%. Rerata Z score status gizi  (WAZ)  yaitu  –  0,963  ±  1,146  SD  dengan  80%  status  gizi  anak  normal, sedangkan  rerata  jumlah  trombosit  (trombositopenia)  yaitu  77.622  ±  34.931/µl dengan  47,8%  anak  dengan  trombositopenia  sedang . Penelitian  ini  menunjukkan tidak  ada  hubungan  yang  bermakna  antara  status  gizi  dengan  derajat trombositopenia  (P=0,292).  Tidak  terdapat  hubungan  antara  status  gizi  dengan derajat trombositopenia pada anak dengan demam berdarah dengue di Rumah Sakit Islam Sultan Agung (RSISA) Semarang.
Kata kunci : Status Gizi, Trombosit, Demam Berdarah, Dengue, Anak.

## ABSTRACT
Relationship  Between  Nutritional  Status  and  Degree  of  Thrombocytopenia  in Children with Dengue Hemorrhagic Fever

## Analytical Observational Study at RSI Sultan Agung Semarang
Dengue haemorrhagic fever (DHF) is still the most common infectious disease in children aged <5 years and the mortality rate were quite high in Indonesia. The body's  immune  response  to  pathogens  could  be  influenced  by  nutritional  status. DHF patients show laboratory results in the form of a decrease in the number of platelets  or  thrombocytopenia.  The  aim  of  this  study  was  to  determine  whether nutritional  status  correlates  with  the  degree  of  thrombocytopenia  in  children suffering from dengue haemorrhagic fever. A cross sectional study was conducted at Rumah Sakit Islam Sultan Agung (RSI-SA), a teaching hospital in Semarang. The subjects were 90 children under 5 years who hospitalized during 2019 – 2023 by
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
using total sampling technique. Nutritional status indicator was weight-for-age z score  (WAZ),  and  the  degree  of  thrombocytopenia  was  classified  according  to platelets count in the second day of hospitalization. The data was analysed using the Spearmen's Rank correlation test with a significance level of 0.05. Average of WAZ  was  -0.963±1.146  SD  with  80%  of  children  had  normal  nutritional  status, while the mean platelet count was 77,622 ± 34,931/µl with 47.8% of the subjects were moderate thrombocytopenia. The p value of correlation test was 0.292. There was no correlation between nutritional status and the degree of thrombocytopenia in children with dengue haemorrhagic fever at a teaching hospital in Semarang.
Keyword: Nutritional Status, Platelet, Haemorrhagic Fever, Dengue, Children

## PENDAHULUAN
Virus  dengue  menyebabkan  Demam  Berdarah  Dengue  (DBD)  yang ditularkan melalui gigitan nyamuk Aedes aegypti (Wulandari dan Zulaikha, 2021). Tiga faktor yang paling penting untuk penyakit DBD adalah virus, vektor perantara, dan  individu  (Dewi  Prasetyani  dkk.,  2015).  Pasien  yang  terinfeksi  virus dengue tentunya mempengaruhi sistem imun yang berperan dalam melindungi tubuh dari pathogen  infeksius.  Status  gizi  pasien  yang  terinfeksi  virus  dengue  tentunya memengaruhi  sistem  imun  yang  berfungsi  untuk  melindungi  tubuh  dari  patogen infeksius.  Hal  ini  merupakan  salah  satu  komponen  penting  yang  memengaruhi respons imun setiap individu. Pada pasien demam berdarah ditemukan gambaran hasil  laboratorium  berupa  penurunan  hasil  trombosit  atau  trombositopenia. Trombosit  ini berinteraksi dengan sel imun lain dan berperan sebagai sel efektor dalam proses inflamasi melawan pathogen (Hartiono dan Wande, 2019). Semakin rendah  dari  jumlah  trombosit  maka  derajat  keparahan  DBD  semakin  meningkat (Khan dan Hussain, 2022). Penelitian terkait hubungan status gizi dengan jumlah trombosit yang berpengaruh pada derajat keparahan DBD anak masih terbatas.
Menurut Wold Health Organization (WHO) kasus dengue meningkat 8 kali lipat pada 2 dekade terakhir. Terdapat 505,430 kasus pada tahun 2000, kemudian pada  tahun  2019  terdapat  5,2  juta  kasus.  Infeksi  virus  ini  menjadi  ancaman kesehatan global pada lebih dari 125 negara tropis dan subtropis, setidaknya 75% berisiko  terkena  infeksi.  Kasus  DBD  di  daerah  Asia  Tenggara  mayoritas  terjadi pada  anak-anak  (Hartiono  dan  Wande,  2019).  Indonesia  sebagai  negara  tropis memiliki  angka  kejadian  dengue  terus  meningkat  sejak  pertama  kali  ditemukan. Kasus dengue dapat ditemukan di hampir seluruh kota dan kabupaten di Indonesia karena  sebagian  besar  wilayah  di  Indonesia  merupakan  wilayah  endemis. Kemenkes  2020  menyebutkan  bahwa  mortalitas  DBD  pada  anak  kurang  dari  5 tahun mencapai angka 38,89%. Jumlah penderita DBD di Kota Semarang memang mengalami  penurunan  dari  tahun  2019  hingga  2021,  tetapi  pada  tahun  2022 melonjak lagi angkanya hingga 6.584 kasus.
Pasien  DBD  ditemukan  gambaran  hasil  laboratorium  berupa  penurunan hasil trombosit atau trombositopenia. Trombosit ini berinteraksi dengan sel imun lain dan berperan sebagai sel efektor dalam proses inflamasi menghadapi pathogen (Hartiono dan Wande, 2019) Infeksi virus dengue membentuk kompleks imun yang merangsang  terjadinya  agregasi  trombosit  dan  menyebabkan  trombositopenia  itu sendiri (Masihor dkk., 2013). Menurut Hartiono dan Wande (2019), tidak terdapat hubungan  yang  signifikan  secara  statistik  antara  status  gizi  dengan  penurunan
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
jumlah trombosit yang dialami oleh penderita DBD anak. Meskipun pada penelitian tersebut  didapatkan  bahwa  anak  yang  menderita  DBD  status  gizi  lebih  memiliki penurunan jumlah trombositnya lebih parah dibandingkan jumlah trombosit pada anak  dengan  status  gizi  normal  atau  kurang.  Hal  tersebut  diperkuat  dengan penelitian  Khei dkk. yang  mendapatkan  bahwa  pada  anak  dengan  obesitas sebenarnya sudah memiliki kondisi disfungsi endotel pembuluh darah. Kebocoran plasma ( plasma leakage ) terjadi ketika virus yang menginfeksi tubuh melekat pada endotol  pembuluh  darah  dimana  terdapat  peningkatan  permeabilitas  pembuluh darah (Khei Tan dkk., 2018). Trombosit ini memiliki reseptor Toll-like receptors (TLRs)  dan  FCγRIIA  yang  berhubungan  dengan  terjadinya  trombositopenia, dimana  proses  ini  diperantarai  oleh  antibodi  anti-trombosit  yang  menyebabkan perusakan dari sel trombosit perifer (Hartiono dan Wande, 2019). Penelitian yang sama sudah pernah dilakukan oleh Wulandari (2021) mengenai hubungan jumlah trombosit dengan status gizi sebagai faktor risiko DHF pada pasien anak. Namun, penelitian ini menganalisis secara terpisah antara jumlah trombosit dan status gizi terhadap kejadian DHF. Hasil yang didapatkan adalah adanya korelasi yang positif antara trombosit dan status gizi terhadap kejadian DHF (Wulandari dan Zulaikha, 2021).
Penelitian  dibutuhkan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  status  gizi  dan jumlah  trombosit  pada  anak  dengan  demam  berdarah  karena  jumlah  kasus  DBD anak  di  Kota  Semarang  masih  tinggi  dan  penelitian  yang  dilakukan  di  Indonesia masih terbatas. Rumah Sakit Islam Sultan Agung (RSISA) Semarang adalah rumah sakit pendidikan dengan banyak pasien DBD anak dan fasilitas laboratorium yang memadai  untuk  penelitian.  Tujuan  dari  penelitian  ini  untuk  mengetahui  ada  atau tidaknya hubungan status gizi dengan jumlah trombosit pada anak demam berdarah dengue.  Manfaat  praktis  diharapkan  penelitian  ini  menjadi  bahan  evaluasi  dan masukan  terhadap  tenaga  medis  dan  ahli  gizi  untuk  memperhatikan  gizi  anak terutama pasien anak demam berdarah dengue yang sedang menjalani rawat inap.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian cross  sectional dengan  teknik  total sampling yang dilakukan di Rumah Sakit Islam Sultan Agung Semarang pada bulan Agustus – Oktober 2023. Sampel penelitian mengambil data rekam medis semua pasien  anak  <5  tahun  yang  didiagnosis  demam  berdarah  dengue  yang dirawat  di rumah  sakit  pada  periode  Januari  2019  –  Agustus  2023.  Pasien  yang  memiliki penyakit  menular  selain  DBD  dan  penyakit  hematologi  bawaan  seperti  penyakit von  Willebrand  dan  thalassemia,  serta  data  rekam  medis  yang  tidak  lengkap dieksklusi dari penelitian.
Status gizi merupakan hasil perhitungan WAZ yang diukur menggunakan kalkulator WHO untuk mendapatkan skor Z dengan satuan SD yang diperoleh dari rekam medis anak DBD yang dirawat di RSISA Semarang. Derajat trombositopenia dinilai dari jumlah trombosit dalam darah pasien anak DBD yang dinyatakan dalam satuan  per  μl  yang  diambil  pada  hari  kedua  rawat  inap,  dan  dibedakan  menjadi trombositopenia ringan (100.000 – 150.000 per μl) sedang (50.000 – 100.000 per μl),  dan  berat  (<50.000  per  μl).  Analisis  data  bivariat  menggunakan  uji  statistik Rank  Spearman  untuk  mengetahui  hubungan  status  gizi  dan  derajat trombositopenia.  Penelitian  ini  telah  lulus  uji  kelayakan  etik  oleh  Komite  Etik
Vol. 6, No. 1 Maret 2024
Penelitian  Kesehatan  (KEPK)  Rumah  Sakit  Islam  Sultan  Agung  Semarang  No. 213/KEPK-RSISA/VIII/2023.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil
Jumlah pasien berusia < 5 tahun dengan DBD yang dirawat inap di RSISA Semarang pada periode 2019 s/d 2023 sebanyak 109 pasien. Sebanyak 19 pasien dieksklusi karena beberapa hal yaitu subjek tidak mengalami trombositopenia (16), mengidap  penyakit  bawaan  seperti  Thalassemia  (1),  dan  tidak  memiliki  data laboratorium berupa hasil pemeriksaan trombosit pada hari kedua rawat inap (2). Tabel  1  menunjukkan  karakteristik  sampel  penelitian  yang  terdiri  dari  90  pasien yang memenuhi kriteria yang sudah ditetapkan.
Tabel 1. Karakteristik Sampel Variabel Jumlah (n) Presentase (%) Rerata Usia (bulan) 29,56 ± 18,85 Jenis Kelamin Laki-laki 36 40 Perempuan 54 60 Tahun Rawat Inap 2019 3 3,3 2020 13 14,4 2021 15 16,7 2022 31 34,4 2023 28 31,1 Status gizi (BB/U) Berat badan kurang 16 17,8 Berat badan normal 72 80 Risiko berat badan berlebih 2 2,2 Rata-rata Z Score Status Gizi ± SD -0,963 ± 1,146 Derajat trombositopenia (/µl) Trombositopenia ringan (100.000 – <150.000/µl) 23 25,6 Trombositopenia sedang (50.000 – <100.000/µl) 43 47,8 Trombositopenia berat (<50.000/µl) 24 26,7 Rata-rata Jumlah Trombosit ± SD 77.622 ± 34.931
Berdasarkan tabel 1 menggambarkan pada sampel penelitian ini terdapat 36 pasien  laki-laki  (40%)  dan  54  pasien  perempun  (60%).  Sampel  penelitian  yang dirawat inap sebanyak 3 pasien pada tahun 2019 (3,3%), 13 pasien pada tahun 2020 (14,4%), 15 pasien pada tahun 2021 (16,7%), 31 pasien pada tahun 2022 (34,4%), serta 28 pasien pada tahun 2023 (31,1%).
Distribusi status gizi dari 90 subjek penelitian, terdapat 16 pasien dengan kategori berat badan kurang (17,8%), 72 pasien dengan kategori berat badan normal (80%), dan 2 pasien dengan kategori risiko berat badan berlebih (2,2%). Rata-rata Z-Score status gizi pada subjek penelitian ini adalah -0,9633.
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
Distribusi  derajat  trombositopenia  pada  sampel  penelitian  adalah  sebagai berikut  trombositopenia  ringan  sejumlah  23  (25,6%),  trombositopenia  sedang sebanyak  43  (47,8%),  dan  trombositopenia  berat  sejumlah  24  (26,7%).  Rata-rata jumlah  trombosit  dari  sampel  penelitian  ini  adalah  77.622/µl.  Untuk  dua  subjek penelitian  yang  memiliki  status  gizi  risiko  berat  badan  berlebih  memiliki trombositopenia sedang dan berat.
Tabel 2. Hasil Uji Spearman korelasi Status Gizi dengan Derajat Trombositopenia
Status Gizi Total sampel (n=90) Derajat Trombositopenia P value r Ringan Sedang Berat Berat badan kurang 16 2 8 6 .292 -.112 Berat badan normal 72 21 34 17 Risiko berat badan berlebih 2 0 1 1
Tabel  2  merupakan  hasil  uji  analisis  Separman  untuk  menunjukkan hubungan antara status gizi dengan derajat trombositopenia pada anak dengan DBD yang dirawat inap di RSISA Semarang. Uji spearman nilai p atau p value adalah 0,292 (p>0,05) yang mempunyai makna bahwa tidak ada hubungan yang bermakna antara status gizi dengan derajat trombositopenia.

## Pembahasan
Data rekam medis sejumlah 90 pasien anak dengan DBD yang dirawat inap pada bulan Januari 2019 sampai bulan Agustus 2023 dan data mayoritas diperoleh pada pasien  yang dirawat inap  tahun 2022, hal ini sesuai dengan data dari Dinas Kesehatan  Kota  Semarang  yang  menunjukkan  terdapat  kenaikan  kasus  DBD signifikan mulai bulan Januari dan Februari tahun 2022 (Kesehatan Kota Semarang 2023).  Penelitian  menggunakan  subjek  berumur  <5  tahun  karena  mortalitasnya lebih besar dibandingkan dibandingkan anak usia >5 tahun (Irawan Prasetya dkk, 2017).  Sampel  penelitian  dengan  jenis  kelamin  perempuan  sebanyak  54  pasien (60%)  dan  36  pasien  (40%)  laki-laki.  Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan oleh Permatasari dkk (2015) yang menemukan bahwa perempuan punya peluang  derajat  infeksi  lebih  besar  dibandingkan  laki-laki.  Hormon  glikoprotein berpengaruh  pada  pertumbuhan  reseptor  sel  fagosit  mononuklear  dan  granulosit yang  merupakan  reaksi  pertahanan  tubuh.  Perempuan  memiliki  hormon glikoprotein seperti luteinizing hormone (LH) yang menyebabkan hormon estrogen rendah sehingga leptin pada tubuh mereka lebih sedikit. Leptin (hormon pengatur berat badan) yang rendah menyebabkan perempuan cenderung punya berat badan yang meningkat. (Permatasari, Ramaningrum, dan Novitasari, 2015).
Hasil  penelitian  mendapatkan  bahwa  mayoritas  pasien  memiliki  derajat trombositopenia  sedang.  Menurut  penelitian  Syumarta  dkk  (2014)  menyatakan bahwa jumlah trombositopenia ini berpengaruh pada derajat klinis/keparahan DBD (Syumarta,  Hanif  dan  Rustam,  2014).  Pada  infeksi  yang  mengakibatkan  cedera vaskuler,  trombosit  berfungsi  sebagai  sumbatan  mekanis  sebagai  respon  dari homeostasis. Tanpa adanya trombosit maka mudah terjadi kebocoran darah spontan melalui pembuluh darah yang berakibat syok  (Hoffbrand dan Moss, 2017). Hasil
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
analisis korelasi antara status gizi dengan derajat trombositopenia pada pasien anak dengan DBD yang dirawat inap di RSISA Semarang didapatkan nilai p>0,05 dan koefisien relasi (r) = -0,112. Mayoritas hasil temuan penelitian didapatkan status gizi normal dengan trombositopenia sedang.
Hasil penelitian ini konsisten dengan temuan penelitian yang dilakukan oleh Kharisma  dkk  (2021).  Status  gizi  pada  dasarnya  adalah  salah  satu  faktor  yang berpengaruh  pada  pembentukan  sel  imun  sebagai  pertahanan  tubuh  saat  terjadi infeksi. Virus  dengue  membutuhkan lipid  pada  tubuh/host untuk  proses  replikasi dan  asam  lemak  untuk  aktivasi  kompleks  dengue  virus  (DENV).  Kharisma  dkk (2021)  menyebutkan  status  gizi  normal  yang  berpotensi  menjadi  faktor  protektif kejadian dengue berat memiliki presentase terbesar pada penelitiannya. Oleh karena status gizi tidak dapat sepenuhnya menggambarkan mikronutrien dan makronutrien yang  membentuk  sistem  kekebalan  tubuh,  penelitian  tersebut  tidak  menemukan adanya  hubungan  antara  status  gizi  dengan  derajat  infeksi  dengue  pada  anak (Kharisma, Muhyi dan Rachmi, 2021).
Terdapat  faktor  lain  yang  menyebabkan  hasil  penelitian  ini  tidak berhubungan,  yaitu  hari  demam  pasien.  Tubuh  memiliki  respon  imun  alami  dan spesifik  dalam  menghadapi  virus  yang  masuk.  Virus  masuk  ke  dalam  sel  dan bereplikasi maka berpengaruh pada fungsi dan sintesis protein selular. Mayoritas subjek pada penelitian ini diambil hasil lab jumlah trombosit pada hari ke-5 demam. Pada  hari  ke  empat  hingga  ketujuh  terjadi  peningkatan  reaksi  immunologis  ( the immunological enhancement hypothesis ) yang menyebabkan penurunan trombosit. Patomekanisme  DBD  dibagi  menjadi  tiga  tahapan,  yaitu afferent,  efferent ,  dan efektor.  Tahapan afferen t,  perlekatan  virus  dengue  di  permukaan  sel  fagosit mononuclear sehingga pada tahapan ini virus dapat bereplikasi. Tahapan efferent, sel  monosit  yang  terinfeksi  mengandung  kompleks  virus  antibodi  menyebar  ke usus,  hati,  limpa,  dan  sumsum  tulang.  Tahapan  efektor,  sel  monosit  tersebut berinteraksi  dengan  sistem  humoral  dan  sistem  komplemen  menyebabkan pelepasan  mediator  inflamasi  sehingga  permeabilitas  kapiler  meningkat  dan mengaktivasi sistem koagulasi kemudian terjadi trombositopenia (Soedarmo dkk., 2018). Perjalanan infeksi dengue atau DBD dibagi menjadi tiga tahapan fase, fase kedua pada hari ke empat hingga tujuh yang merupakan fase akut. Pada fase akut ditemukan  jumlah  trombosit  mengalami  penurunan  dan  hematokrit  naik (Hadinegoro  dkk.,  2018).  Hari  demam  tiap  pasien  saat  hari  kedua  dirawat  inap berbeda-beda sehingga jumlah trombosit juga mengikuti pada fase pasien tersebut. Virus  menginfeksi  sel  monosit  dan  makrofag  sehingga  menyebabkan viremia.  Sel  yang  terinfeksi  virus  dengue  dipicu  oleh  adanya  IgM  dan  reseptor komplemen C3, semakin banyak komplemen C3 yang  menempel pada  trombosit maka fungsi dan jumlah trombosit juga menurun (Hadinegoro dkk., 2018). Virus dengue  juga  mempengaruhi  sel  sumsum  tulang  dengan  mengurangi  kapasitas proliferative sel hematopoietik  (Das  dkk.,  2022).  Virus  dengue mengandung  tiga protein  struktural  dan  tujuh  protein  non-struktural,  termasuk  NS1.  Kadar  NS1 sangat  tinggi  selama  fase  akut  yang  berdampak  pada  keparahan  DBD.  Antigen DENV  NS1  mengganggu  integritas  sel  endotel  vascular  dengan  memproduksi sitokin  akibat  aktivasi  makrofag  dan  sel  PBMCs  ( peripheral blood  mononuclear cells ) lewat TLR-4 (Toll-like receptor 4) (Bhatt dkk., 2021)
Faktor  genetik  juga  berperan  penting  terhadap  derajat  trombositopenia selain dari hari demam serta pathogenesis dari DBD. Anak yang terinfeksi serotype
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
DENV yang berbeda dari antibodi ibu juga dapat meningkatkan risiko keparahan DBD  serta  menurunkan  trombosit.  Peningkatan  risiko  tersebut  disebabkan  oleh antibodi yang diproduksi oleh infeksi primer tidak bisa beradaptasi dengan serotype infeksi  sekunder  sehingga  terbentuk  kompleks  virus-antibodi.  DENV  mengalami internalisasi melewati reseptor Fcγ menginhibisi gen antiviral dengan menekan IFN tipe  1.  Apabila  IFN  tipe  1  ini  ditekan,  maka  virus  tetap  bisa  bereplikasi menyebabkan kerusakan pada sel di sekitarnya sehingga trombositopenia. Pada saat yang bersamaan,  terdapat peningkatan produksi IL-10 berefek terhadap sel TH-2 yang  membatasi  efek  antivirus  dan  tidak  bisa  membersihkan  virus.  Peningkatan reseptor  Fcγ  yang  dimediasi  oleh  ADE  ( Antibody-Dependent  Enhancement ) mengaktivasi  sitokin  untuk  merusak  sel  endotel  vascular  dan  meningkatkan permeabilitas vaskular (Bhatt dkk., 2021).
Hasil penelitian ini berbeda dengan hasil penelitian Permatasari dkk (2015) yang  menghasilkan  adanya  korelasi  status  gizi  dengan  derajat  infeksi  dengue. Anak-anak  kurang  gizi  memiliki  memori  imunologik  yang  belum  sempurna, sehingga berpengaruh pada pembentukan antibodi spesifik dan produksi interferon gama  (IFNγ)  yang  sedikit  berakibat  tidak  mampu  menghambat  proses  replikasi virus (Permatasari, Ramaningrum dan Novitasari, 2015). Antibodi spesifik (IFNγ) yang  dibentuk  oleh  gizi  tidak  berpengaruh  banyak  apabila  virus  dengue  juga menyerang  antibodi  alami  yang  dimiliki  oleh  tubuh  (IFN  tipe  1)  sehingga  tetap terjadi  trombositopenia  pada  penyakit  DBD.  Menurut  penelitian  Buntubatu  dkk (2016),  orang  dengan  gizi  berlebih  memiliki  risiko  jumlah  trombosit  yang  lebih rendah serta derajat infeksi dengue yang lebih berat (Buntubatu dkk, 2016). Pada penelitian  Permatasari  (2015)  dan  Buntubatu  (2016)  menggunakan  subjek penelitian anak berusia 0 – 18 tahun, sedangkan penelitian ini menggunakan subjek berumur <5 tahun yang mortalitasnya lebih besar dibandingkan anak usia >5 tahun (Irawan Prasetya dkk., 2017).
Penelitian  ini  memiliki  keterbatasan  yaitu  penelitian  mengambil  sampel secara cross sectional non-random sampling untuk variabel jumlah trombosit hanya pada hari kedua pasien dirawat inap dengan hari demam tiap pasien berbeda dengan fase perjalanan infeksi dengue yang berbeda-beda. Pada penelitian Khei tan (2018) mengambil subjek penelitian dengan mempertimbangkan lama rawat inap (>3 hari) dan  adanya  hasil  pemeriksaan  antigen  NS1  positif.  Hal  ini  memungkinkan terjadinya bias atau rancu pada jumlah trombosit karena jumlah trombosit pada fase demam  atau  fase  penyembuhan  belum  menurun  drastis  atau  sudah  kembali berangsur-angsur normal.

## SIMPULAN (PENUTUP)
Hasil  penelitian  yang  didapat  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  terdapat hubungan signifikan antara status gizi dengan jumlah trombosit pada anak dengan demam berdarah dengue di Rumah Sakit Islam Sultan Agung (RSISA) Semarang. Status gizi pada pasien anak dengan DBD yang dirawat inap pada RSISA Semarang sebagian  besar  masuk  kategori  berat  badan  normal  sejumlah  70  pasien  (80%), diikuti kategori kurang sejumlah 16 (16,7%), dan paling sedikit kategori risiko berat badan  berlebih  sejumlah  2  pasien  (2,2%).  Jumlah  trombosit  pada  pasien  anak dengan  DBD  yang  dirawat  inap  pada  RSISA  Semarang  paling  banyak  adalah kategori  trombositopenia  sedang  sejumlah  43  (47,8%),  diikuti  trombositopenia berat sejumlah 24 (26,7%), dan paling sedikit kategori ringan sejumlah 23 (25,6%).
Vol. 6, No. 1 Maret 2024

## DAFTAR PUSTAKA
Bhatt,  P.,  Sabeena,  S.  P.,  Varma,  M.,  &  Arunkumar,  G.  (2021).  Current Understanding  of  the  Pathogenesis  of  Dengue  Virus  Infection.  In Current Microbiology (Vol. 78, Issue 1, pp. 17–32). Springer. https://doi.org/10.1007/s00284-020-02284-w
Buntubatu, S., Arguni, E., Indrawanti, R., Laksono, I. S., & Prawirohartono, E. P. (2016).  Status  Nutrisi  sebagai  Faktor  Risiko  Sindrom  Syok  Dengue. Sari Pediatri , 18 (3), 226–232.
Das,  S.,  Abreu,  C.,  Harris,  M.,  Shrader,  J.,  &  Sarvepalli,  S.  (2022).  Severe Thrombocytopenia  Associated  with  Dengue  Fever:  An  Evidence-Based Approach  to  Management  of  Thrombocytopenia. Case  Reports  in Hematology , 2022 , 1–3. https://doi.org/10.1155/2022/3358325 Dewi  Prasetyani,  R.  (2015).  Faktor-Faktor  yang  Berhubungan  dengan  Kejadian Demam Berdarah Dengue. Dengue Majority , 4 (7), 61–66. Hadinegoro, S. R. S., Moedjito, I., Hapsari, M. D., & Alam, A. (2018). Buku Ajar Infeksi & Penyakit Tropis (A. S. Prasasti, Ed.; 4th ed.). Badan Penerbit Ikatan Dokter Anak Indonesia.
Hartiono,  E.  J.,  &  Wande,  N.  (2019).  Hubungan  Antara  Status  Gizi  Dengan Penurunan Kadar Trombosit pada Anak  yang Menderita Demam Berdarah Dengue di RSUP Sanglah Denpasar Periode Maret-Desember 2015. Medika Udayana , 8 (8), 2597–8012. https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum Hoffbrand, A. V., & Moss, P. A. H. (2017). Kapita Selekta Hematologi Edisi 7 ( dr.  Y.  J.  Suyono,  dr.  M.  Iskandar,  dr.  L.  Agustina,  dr.  N.  Sanjaya,  &  dr. Michael, Eds.). Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Irawan Prasetya, D., Hadisaputro, S., Achsan Udji Sofro, M., Trihadi Lukmono, D., & Martini. (2017). Faktor Karakteristik Klinis Host dan Sosiodemografik yang  Berpengaruh  Terhadap  Kejadian  Dengue  Shock  Syndrome. JEKK , 2 (2), 99–108. Kesehatan Kota Semarang, D. (2023). Profil Kesehatan Kota Semarang 2022 (P. I. Raniasmi, Ed.; 1st ed.). www.dinkes.semarangkota.go.id
Khan,  N.  T.,  &  Hussain,  S.  (2022).  Prevalence  Thrombocytopenia  in  Dengue Fever. Research Horizon , 1 (6), 254–261.
Kharisma, P. L., Muhyi, A., & Rachmi, E. (2021). Hubungan Status Gizi, Umur, Jenis Kelamin dengan Derajat Infeksi Dengue pada Anak di RSUD Abdul Wahab Sjahranie Samarinda. Jurnal Sains  Dan  Kesehatan , 3 (3),  376–382. https://doi.org/10.25026/jsk.v3i3.288
Khei  Tan,  V.  P.,  Ngim,  C.  F.,  Lee,  E.  Z.,  Ramadas,  A.,  Pong,  L.  Y.,  Ng,  J.  I., Hassan,  S.  S.,  Ng,  X.  Y.,  &  Dhanoa,  A.  (2018).  The  association  between obesity  and  dengue  virus  (DENV)  infection  in  hospitalised  patients. PLoS ONE , 13 (7). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0200698
Masihor, J. J. G., Mantik, M. F. J., Memah, M., & Mongan, A. E. (2013). Hubungan Jumlah Trombosit dan Jumlah Leukosit pada Pasien Anak Demam Berdarah Dengue. Jurnal E-Biomedik (EBM) , 1 (1), 391–395.
Permatasari, D. Y., Ramaningrum, G., & Novitasari, A. (2015). Hubungan Status Gizi, Umur, dan Jenis Kelamin dengan Derajat Infeksi Dengue pada Anak. Jurnal Kedokteran Muhammadiyah , 2 (1), 24–28.
Hubungan Status Gizi … Minidian Fasitasari, Danis Pertiwi, Joko Wahyu Wibowo, Ulfah Dian Indrayani, Mazaya Denta Athatsaniya Journal of Holistics and Health Sciences Vol. 6, No. 1 Maret 2024
Soedarmo,  S.,  Garna,  H.,  Hadinegoro,  S.  R.,  &  Satari,  H.  I.  (2018). Buku  Ajar Infeksi & Pediatri Tropis . Ikatan Dokter Anak Indonesia. Syumarta, Y., Hanif, A. M., & Rustam, E. (2014). Hubungan Jumlah Trombosit, Hematokrit  dan  Hemoglobin  dengan  Derajat  Klinik  Demam  Berdarah Dengue pada Pasien Dewasa di RSUP. M. Djamil Padang. Jurnal Kesehatan Andalas , 3 (3), 492–498. http://jurnal.fk.unand.ac.id Wulandari, S., & Zulaikha, F. (2021). Hubungan Laboratorium Kadar Trombosit dan Status Gizi sebagai Faktor Resiko DHF Pada Pasien Anak di Puskesmas Mangkurawang Tenggarong. Borneo Student Research , 2 (3), 1634–1640.