## Editorial

## Optimalisasi 1000 Hari Pertama Kehidupan: Nutrisi, Kasih Sayang, Stimulasi, dan Imunisasi Merupakan Langkah Awal Mewujudkan Generasi Penerus yang Unggul

## Hartono Gunardi
Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakutas Kedokteran Universitas Indonesia
Korespondensi: h_gunardi@yahoo.com Disetujui: 2 Januari 2021 DOI: 10.23886/ejki.9.2.

## Pendahuluan
Pembangunan  Berkelanjutan  ( Sustainable Development Goals , SDGs) yang ditargetkan pada tahun 2030 bertujuan untuk menjamin kehidupan yang sehat dan mempromosikan kesejahteraan bagi semua usia. 1 Selaras dengan SDGs, pemerintah  mencanangkan  Visi  Indonesia  2045 untuk menjadi negara berdaulat, maju, adil dan makmur.
Indonesia, sejak tahun 2020, sedang mengalami bonus  demografi,  ketika  proporsi  penduduk  usia produktif (15-64 tahun) lebih banyak dibandingkan proporsi  penduduk  usia  non-produktif,  sehingga pembangunan manusia menjadi pilar pertama dari 4  pilar  Visi  Indonesia  2045. Anak  sebagai  bagian dari generasi pemuda merupakan pusat bonus demografi  yang  menjadi  kunci  penting  dalam mencapai Visi Indonesia 2045. 2 Pandemi  COVID-19  yang  terjadi  sejak  awal tahun 2020 telah mengubah kehidupan. Pandemi COVID-19  berdampak  besar  pada  pelayanan kesehatan ibu dan anak antara lain penimbangan balita  di  posyandu,  suplementasi  vitamin  A, dan imunisasi. Menurunnya kunjungan layanan kesehatan ibu dan anak menghambat pencapaian target penurunan stunting . Pemerintah berhasil menurunkan stunting dari 37,2% pada tahun 2013 menjadi 27,67% pada 2019, namun perlu kerja keras  bersama  untuk  mencapai  target  14%  pada tahun 2024. 3 Sekitar 4,7 juta bayi yang lahir di Indonesia pada tahun 2019 3 , 29,5% diantaranya adalah bayi prematur dan 6,2% adalah bayi berat lahir rendah. 4 Kelompok tersebut merupakan bayi risiko tinggi untuk terjadinya gangguan pertumbuhan terutama stunting dan gangguan perkembangan seperti terlambat  bicara, cerebral palsy (CP), disabilitas
intelektual  bahkan  kematian.  Makin  kecil  masa gestasi, makin tinggi risiko kematian dan gangguan tumbuh kembang seperti CP. 5
1000 Hari Pertama Kehidupan Masa 1000 hari pertama kehidupan (HPK) dimulai  saat  pembuahan  sampai  usia  2  tahun; merupakan periode emas yang sangat menentukan masa depan anak. Periode tersebut merupakan masa kritis karena otak sedang berkembang pesat sehingga sangat rentan terhadap pengaruh lingkungan yang memengaruhi struktur otak dan kemampuan kognitif.
Pada masa 1000 HPK kebutuhan anak terutama nutrisi, kasih sayang dan stimulasi perlu  dipenuhi.  Bila  menderita  malnutrisi  maka anak akan kurus ( wasting ) dan pendek ( stunting ) yang mengakibatkan perkembangan terhambat, kemampuan kognitif rendah, prestasi sekolah rendah, durasi pendidikan lebih singkat, dan saat  dewasa  mempunyai  produktivitas  serta kualitas hidup rendah yang berkontribusi terhadap kemiskinan dan inequalitas pada siklus kehidupan dan mungkin pula pada generasi selanjutnya. 6 Pada periode berikutnya, anak stunting cenderung kelebihan gizi karena metabolisme lemak lebih lambat. Anak dapat mengalami obesitas dan menderita sindrom metabolik pada saat dewasa sehingga berisiko menderita diabetes melitus dan penyakit kardiovaskuler . 7

## Nutrisi
Nutrisi Ibu Hamil Nutrisi ibu hamil sangat penting karena memengaruhi perkembangan janin, organogenesis dan pembentukan saraf. 8 Kekurangan nutrien makro yaitu protein, lemak termasuk long-
Hartono Gunardi
chain polyunsaturated fatty acid ( LC-PUFA ) dan karbohidrat berhubungan dengan tingkat IQ rendah, keberhasilan sekolah rendah, serta disregulasi perilaku. 9 Selain itu diperlukan nutrien mikro seperti zat besi, zink, tembaga, yodium, selenium dan berbagai vitamin seperti vitamin A, B, K, asam folat dan choline . 10 Defisiensi  dan  gangguan  transpor  zat  besi dari  ibu  ke  janin  meningkatkan  risiko  defisiensi zat besi pada bayi baru lahir dan berhubungan dengan berkurangnya fungsi kognitif jangka panjang. 10 Yodium berperan pada sintesis hormon tiroid yang penting untuk perkembangan otak. Defisiensi  yodium  menyebabkan  kretinisme  pada anak dengan keterbelakangan mental berat dan permanen. Kekurangan yodium derajat ringan dan sedang dalam jangka panjang menyebabkan penurunan IQ. 11 Zink memengaruhi pembentukan lempeng pertumbuhan anak karena berperan pada lebih dari 100 enzim dan ribuan faktor transkripsi. 12 Masukan zink yang rendah berhubungan dengan prevalensi stunting pada anak balita. 13
Nutrisi Bayi Usia 6 Bulan Pertama ASI merupakan sumber nutrisi terbaik untuk bayi dan paling efektif untuk menjamin kesehatan dan kesintasan anak sehingga dianjurkan pemberian ASI eksklusif selama 6 bulan. Untuk keberhasilan menyusui perlu dilakukan inisiasi menyusui dini 1 jam setelah bayi lahir. Selain mencukupi kebutuhan nutrisi, pemberian ASI menyalurkan kasih sayang ibu dan sarana stimulasi refleks isap serta stimulasi seluruh organ sensoris bayi yang berguna untuk perkembangan bayi selanjutnya. Bayi yang mendapat ASI  memperlihatkan  tingkat  kecerdasan  (IQ  lebih tinggi 3,5 poin)  lebih baik dibandingkan bayi yang mendapat susu formula. Pada penelitian longitudinal selama 30 tahun, bayi yang mendapat ASI selama 12 bulan mengalami peningkatan IQ 3,7 poin pada usia 30 tahun, durasi pendidikan lebih lama 1 tahun dan penghasilan per bulan lebih tinggi (lebih tinggi 167 USD pada tahun 2012) dibandingkan bayi yang mendapat ASI kurang dari 1 bulan. 14
Nutrisi Bayi Setelah Usia 6 Bulan Makanan  pendamping  ASI  (MP-ASI)  yang tepat waktu, cukup kalori, protein, vitamin, mineral, higienis dan responsif diberikan setelah bayi berusia 6 bulan dan ASI dapat diteruskan sampai usia 2 tahun. Karena tumbuh kembang berlangsung pesat, diperlukan nutrien seperti protein, kalsium dan  vitamin  D  untuk  pembentukan  massa  tulang serta  mencegah  rikets.  LC-PUFA,  terutama  DHA
dan karotenoid diperlukan untuk perkembangan otak dan mata. 8 MP-ASI  yang  kurang  dalam kuantitas dan kualitas akan menimbulkan growth faltering yang bila berlangsung lama dapat terjadi malnutrisi dan stunting pada anak 6-23 bulan. 15 Pandemi COVID-19 berpotensi memengaruhi ketersediaan pangan pada keluarga yang kurang beruntung sehingga anak berisiko kekurangan protein hewani yang meningkatkan risiko stunting . 16 Oleh karena itu, pemantauan tumbuh kembang perlu dilakukan baik secara mandiri oleh orangtua maupun oleh posyandu atau fasyankes dengan memenuhi protokol kesehatan.
Kasih Sayang Kebutuhan dasar anak selain nutrisi adalah kasih sayang. Pola pengasuhan yang responsif dan penuh kasih sayang dibutuhkan untuk menimbulkan  rasa  aman  dan  kepercayaan  pada anak. Kurangnya pemenuhan kasih sayang akan menimbulkan  ketidakpercayaan  anak  terhadap lingkungan dan deprivasi emosi yang selanjutnya dapat menyebabkan gagal tumbuh.
Stimulasi Saat lahir, bayi mempunyai sekitar 100 milyar sel neuron yang hubungannya dengan neuron lain masih lemah atau belum terhubung sama sekali. Pengalaman baru yang diperoleh dari panca indera akan membentuk hubungan antar neuron atau sinaps baru. Makin sering dan beragam pengalaman stimulasi yang diperoleh, hubungan sinaps semakin kuat dan kompleks. Sinaps yang sering digunakan akan menetap sedangkan yang jarang digunakan akan  menghilang.  Berbagai  stimulasi  lingkungan, baik positif maupun negatif, dapat memengaruhi otak untuk mengatur ulang organisasi jaringan saraf yang dikenal sebagai plastisitas otak. Dengan demikian stimulasi berperan langsung terhadap fungsi maupun struktur otak.
Jika anak tidak mendapat stimulasi yang memadai pada masa 1000 HPK maka timbul dampak negatif  yang  menetap.  Sebagai  contoh  adalah strabismus. Pada mata normal, rangsang penglihatan dari kedua mata akan bersatu di korteks visual lobus oksipital. Pada strabismus, tidak ada hubungan salah satu  mata  ke  korteks  visual  sehingga  kemampuan melihat  secara  tiga  dimensi  menghilang. 17 Selain pembentukan sinaps, terjadi proses mielinisasi yang berfungsi pada pengiriman impuls secara cepat yang berhubungan dengan kemampuan kognitif anak seperti memori kerja spasial, inhibisi, membaca serta aritmatik di kemudian hari. 18
Optimalisasi 1000 Hari Pertama Kehidupan
eJKI Vol. 9, No. 1, April 2021
Lingkungan yang baik adalah lingkungan yang sensitif dan responsif terhadap pemenuhan kebutuhan anak. Kurangnya pemenuhan kebutuhan anak dalam kasih sayang dan stimulasi menimbulkan gangguan perkembangan anak. Hal tersebut terlihat pada anak yang diadopsi dari panti asuhan internasional seperti di Rusia, Romania dan negara lainnya setelah usia 24 bulan menunjukkan gangguan perkembangan lebih berat dan lebih menetap dibandingkan anak yang diadopsi lebih muda. 19 Selain itu, pengalaman negatif seperti kurangnya interaksi dengan orangtua, pajanan gawai dalam bentuk screen time yang berlebihan, kekerasan atau penelantaran anak pada masa 1000 HPK menimbulkan dampak negatif menetap.
Stimulasi dengan Gawai Sesuai dengan meningkatnya penggunaan media elektronik di Indonesia, pajanan screen time pada anak juga meningkat, apalagi pada masa pandemi  COVID-19. Screen time dapat berasal dari TV,  gawai,  komputer  atau  telepon  genggam. Terdapat hubungan pajanan screen time dengan keterlambatan  bicara  reseptif  dan  ekspresif. 20
Keterlambatan  bicara  merupakan  masalah perkembangan anak yang paling banyak dijumpai di RSCM (14,3% pada tahun 2019). Penelitian meta- analisis 38 studi (18.313 partisipan) untuk menilai kuantitas screen time , didapatkan efek gabungan yang  negatif  dan  bermakna  [r=−0,14  (IK95%: −0,18  s/d  −0,10)],  yang  berarti  semakin  besar kuantitas penggunaan layar berhubungan dengan rendahnya kemampuan bahasa anak. 21 Pajanan screen time pada usia dini berhubungan dengan risiko gangguan interaksi dan perilaku seperti autisme dan attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Penelitian pada 2.152 anak di Amerika Serikat menunjukkan anak yang terpajan screen time pada usia 12 bulan berhubungan dengan peningkatan gejala mirip autis ( ASD-like symptom ) dibandingkan anak yang tidak terpajan layar, yang dinilai  dengan  total  skor  M-CHAT  R  (perubahan 4,2%;  IK95%:  0,1%-8,3%). 22 Sebaliknya, anak yang bermain dengan orangtua setiap hari pada usia 12 bulan berhubungan dengan lebih sedikit gejala mirip autis dibandingkan dengan yang bermain kurang dari setiap hari (perubahan −8,9%; IK95%: −16,5% s/d −0,9%). 22
Penggunaan Media Digital pada Anak WHO tidak merekomendasikan penggunaan media digital ( screen time ) untuk anak <1 tahun. American Academy of Pediatrics juga tidak
menganjurkan penggunakan screen time pada anak  <  18  bulan  kecuali  untuk video chatting (dengan orangtua yang berada di luar kota). Pada  anak  usia  18-24  bulan, screen time hanya digunakan untuk program belajar yang baik pada anak dan perlu didampingi orangtua. Pada anak >2 tahun, screen time direkomendasikan 1 jam per hari untuk program belajar berkualitas yang perlu pendampingan interaktif oleh orangtua. 23
Stimulasi Ideal pada 1000 HPK Stimulasi adalah proses pemberian rangsangan pada satu atau semua organ sensoris (penglihatan, pendengaran,  perabaan,  vestibuler,  penciuman, pengecapan) pada anak. Salah satu cara stimulasi multisensori alami terbaik yang dapat diberikan ibu adalah menyusui karena dapat merangsang refleks  isap,  pengecapan,  pendengaran  (melalui denyut  jantung  ibu,  senandung  atau  percakapan ibu dengan bayi), penglihatan (tatapan mata ibu interaktif kepada mata bayi saat terjaga), merangsang penciuman (dengan aroma ibu yang spesifik)  dan  merangsang  perabaan  kulit  bayi (dengan belaian ibu).
Metode stimulasi multisensori lain adalah stimulasi auditory-tactile-visual-vestibular (ATVV) dengan pijat bayi (stimulasi perabaan) bersama suara ibu (stimulasi pendengaran) diikuti dengan menimang  bayi  (stimulasi  vestibuler)  yang  pada bayi prematur dapat meningkatkan asupan ASI dan memperpendek masa perawatan di rumah sakit. Studi  meta-analisis  yang  meliputi  13  penelitian, memperlihatkan stimulasi multisensoris yang diberikan pada bayi prematur di NICU menyatakan indeks perkembangan mental dan psikomotor bayi  lebih  baik  secara  bermakna  pada  usia  12 bulan dibandingkan kontrol. 24 Untuk anak lebih besar, orangtua dapat melakukan stimulasi secara interaktif  pada  ranah  perkembangan  bicara  dan bahasa, gerak kasar, gerak halus dan personal sosial menggunakan petunjuk stimulasi sesuai buku Kesehatan Ibu dan Anak yang telah direvisi tahun 2020 atau program stimulasi anak pada aplikasi Primaku yang dikembangkan IDAI.
Imunisasi Anak, terutama dalam periode 1000 HPK, perlu dilindungi dari penyakit yang dapat dicegah dengan imunisasi (PD3I). Imunisasi adalah cara paling efektif untuk  mencegah  penyakit  infeksi  dan  diestimasi dapat  menyelamatkan  2-3  juta  anak  setiap  tahun di seluruh dunia. 25 Infeksi persisten atau rekuren pada 1000 HPK dapat menimbulkan malnutrisi
Hartono Gunardi
eJKI Vol. 9, No. 1, April 2021
dan stunting .  Vaksin  campak  mencegah  penyakit campak  yang  dapat  merusak  sistem  kekebalan sehingga meningkatkan kerentanan terhadap infeksi 2-3 tahun sesudahnya. Vaksin campak mempunyai efek  proteksi  spesifik  dan  non-spesifik  terhadap penyakit lain melalui induksi memori imun bawaan terlatih yang dimediasi oleh pemrograman ulang epigenetik dan transkripsi sel imun. 26
Imunisasi juga dapat meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan anak. Penelitian longitudinal pada 2000 anak di Etiopia, India dan Vietnam  memperlihatkan  hubungan  imunisasi campak pada usia 6-18 bulan dengan peningkatan skor  Z  antropometri  0,1-0,2.  Persentase  skor  uji kognitif standar lebih tinggi 1,7-4,5 poin dan tingkat sekolah lebih tinggi 0,2-0,3 tahun pada usia 7-8 dan 11-12 tahun. 27 Pada  awal  pandemi  COVID-19  cakupan imunisasi  secara  nasional  menurun  karena  84% fasilitas pelayanan kesehatan (fasyankes) terganggu dan  76%  orangtua  kuatir  terjangkit  COVID-19 saat kunjungan imunisasi. Analisis manfaat risiko imunisasi rutin pada masa pandemi melaporkan satu  kematian  anak  karena  COVID-19  akibat kunjungan imunisasi rutin dapat menyelamatkan 82 kematian karena PD3I. 28 Dengan demikian imunisasi anak perlu dilanjutkan dengan mematuhi protokol kesehatan yang dianjurkan untuk fasyankes, orangtua dan anak.
Selain imunisasi rutin yang direkomendasikan kemenkes, anak perlu dilengkapi dengan imunisasi pilihan  terutama  vaksin  pneumokokus  dan rotavirus  yang  merupakan  penyebab  morbiditas dan mortalitas tersering pertama dan kedua di dunia. 29 Imunisasi pilihan belum dapat dilaporkan melalui sistem pelaporan imunisasi kemenkes, namun dapat dilaporkan melalui IDAI Pediatric Online Immunization Reporting System (I-POINTS) yang dikembangkan oleh IDAI bersama American Academy of Pediatrics . 30
Pemantauan Tumbuh Kembang Bayi cukup bulan berisiko mengalami gangguan perkembangan sebesar 1,7% sedangkan bayi kurang bulan, bayi berat lahir rendah mempunyai risiko lebih besar yaitu 17%. 31 Penelitian pada 238 bayi kurang bulan dengan berat lahir 1000-1499 g, diperoleh kejadian gagal tumbuh 84,5% pada saat bayi pulang dari rumah sakit. 31 Bayi kurang bulan dan bayi berat lahir rendah merupakan kategori bayi risiko tinggi untuk terjadinya gangguan tumbuh kembang. Dengan demikian, tumbuh kembang semua bayi terutama bayi risiko tinggi
perlu dipantau secara teratur dan berkala. Pemantauan perkembangan di tingkat keluarga dapat dilakukan dengan buku Kesehatan Ibu  dan  Anak  (KIA)  atau  dengan  kuesioner  pra- skrining perkembangan pada aplikasi Primaku, salah satu aplikasi IDAI untuk orangtua. Pada tingkat rumah sakit, skrining perkembangan anak dilakukan menggunakan Parents’ Evaluation of Developmental Status, Denver II atau Bayley Infant Neurodevelopmental Screener (BINS) atau dengan Capute Scale . Selanjutnya dapat dilakukan penilaian menggunakan Bayley Scales of Infant Development III sebagai baku emas perkembangan anak .
Kiprah Divisi TKPS Alat skrining perkembangan anak yang lebih baru, akurat dan banyak digunakan di negara maju dan sedang berkembang adalah Ages & Stages Questionnaires III (ASQ III). Saat ini Divisi  Tumbuh  Kembang  Pediatri  Sosial  (TKPS) berhasil melakukan translasi dan adaptasi ke Bahasa Indonesia serta melakukan uji validasi dan reliabilitas ASQ III untuk seluruh kelompok usia dari 4-44 bulan. ASQ III versi Bahasa Indonesia telah dilakukan uji validasi eksternal ke Bayley Scales of Infant Development (BSID) III untuk kelompok usia 24, 30 dan 36 bulan dengan sensitifitas gabungan 78% (IK95%: 65-90%) dan spesifisitas gabungan 71% (IK95%: 62-80%). 32 Dengan demikian, skrining tumbuh kembang anak di RSCM diharapkan sesuai dengan standar internasional setelah didapatkan lisensi izin penggunaan dari institusi terkait.
Seiring dengan meningkatnya penggunaan gawai pada anak, terjadi peningkatan kejadian keterlambatan  bicara  dan  bahasa  pada anak. Terdapat hubungan peningkatan risiko keterlambatan  bicara  dengan  peningkatan penggunaan screen time pada anak. 33 Oleh karena itu,  keterlambatan  bicara  perlu  dideteksi  secara dini. Untuk mendeteksi gangguan komunikasi dan interaksi pada usia dini, yaitu pada usia 6-24 bulan, dapat digunakan Communication and Symbolic Behavior  Scales  Developmental  Profile  (CSBS DP) Infant/Toddler Checklist. CSBS  DP  telah ditranslasi  oleh  peneliti  divisi  TKPS  Departemen Ilmu  Kesehatan  Anak  (IKA)  FKUI-RSCM.  Uji kesahihan dan keandalan memberikan hasil baik dengan Cronbach’s alpha 0,876-0,896 . 34
Selain melakukan pendidikan dan pelayanan imunisasi, Divisi TKPS Departemen IKA FKUI-RSCM berkiprah dalam penelitian uji klinis vaksin  seperti vaksin  DTP-HB-Hib,  dibawah  bimbingan  Prof.  Dr. dr. Sri Rezeki S Hadinegoro, Sp.A(K)  berkolaborasi
Optimalisasi 1000 Hari Pertama Kehidupan
eJKI Vol. 9, No. 1, April 2021
dengan tim FK Universitas Padjadjaran-RS Hasan Sadikin yang dipimpin oleh Prof. Dr. dr. Kusnandi Rusmil,  Sp.A(K)  dengan  mitra  Bio  Farma  yang diwakili  oleh  Dr.  dr.  Novilia  Sjafri  Bachtiar,  M.Kes. Vaksin  DTP-HB-Hib  memperlihatkan  keamanan dan imunogensitas yang baik pada anak usia 2,3,4 bulan 35 dan menunjukan persistensi serta respons kenaikan antibodi yang baik setelah pemberian dosis booster pada  anak  usia  18-24  bulan. 36 Saat ini  vaksin  DTP-HB-Hib  dipakai  pada  program nasional sebagai imunisasi rutin pada anak usia 2,3,4 bulan dan 18 bulan. 37 Uji klinis vaksin lainnya adalah  imunogenisitas  dan  keamanan  vaksin influenzae trivalen, 38 keamanan dan imunogenisitas polisakarida Salmonella typhi konjugasi dengan toksoid difteri, fase 1 dan fase 2 yang dapat diberikan pada anak mulai usia 9 bulan. 39,40
Kesimpulan Untuk tumbuh kembang optimal, kebutuhan dasar anak perlu dipenuhi terutama nutrisi yang mengandung nutrien makro, mikro, kasih sayang yang  memberikan  rasa  aman  dan  percaya  diri serta stimulasi memadai untuk perkembangan otak optimal pada masa 1000 HPK. Selain itu anak perlu dilindungi dari penyakit infeksi yang berbahaya dengan imunisasi dan pola pengasuhan yang penuh kasih sayang. Semua itu merupakan langkah awal yang diperlukan dalam mewujudkan generasi penerus Indonesia unggul dan tangguh pada tahun 2045.
Naskah  ini  Merupakan  Ringkasan  Pidato  Pengukuhan Guru Besar Prof. Dr. dr. Hartono Gunardi, Sp.A(K) di Jakarta, aula FKUI, 13 Februari 2021.

## Daftar Pustaka
1.  WHO.  Sustainable  development  goals  (SDGs).
Geneve:  WHO;  2020.  Diakses  3  Januari  2021. Diunduh  dari    https://www.who.int/health-topics/ sustainable-development-goals#tab= tab _1.
2.  Kementerian  Pendidikan  dan  Kebudayaan  RI. Peta jalan generasi emas Indonesia 2045. Jakarta: Kementerian Pendidikan dan Kebudayaan RI; 2017.
3.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Profil  kesehatan Indonesia tahun 2019. Diakses  3 Januari 2021. Diunduh dari https://pusdatin.kemkes.go.id/ resources/download/pusdatin/profil-kesehatan- indonesia/Profil-Kesehatan-indonesia-2019.pdf
4.  Kementerian  Kesehatan  RI.  Laporan  nasional riset kesehatan dasar (riskesdas) 2018. Diakses  3 Januari 2021. Diunduh dari https://archive.org/details/ Laporan Riskesdas2018NasionalPromkes.net
5.  Woythaler  M.  Neurodevelopmental  outcomes  of
the late preterm infant. Semin Fetal Neonatal Med. 2019;24:54-9.
6.  Martorell R, Zongrone A. Intergenerational influences on child growth and undernutrition. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012;26 Suppl 1:302-14.
7.  Hoffman  DJ.  Growth  retardation  and  metabolic programming:  implications  and  consequences  for adult  health  and  disease  risk.  J  Pediatr  (Rio  J). 2014;90:325-8.
8.  Beluska-Turkan  K,  Korczak  R,  Hartell  B,  Moskal K, Maukonen J, Alexander DE, et al. Nutritional gaps  and  supplementation  in  the  first  1000  days. Nutrients. 2019;11:2891.
9.  Grantham-McGregor  S. A  review  of  studies  of  the effect of severe malnutrition on mental development. J Nutr. 1995;125(8 Suppl):2233S-8S.
10.  Georgieff  MK,  Brunette  KE,  Tran  PV.  Early  life nutrition  and  neural  plasticity.  Dev  Psychopathol. 2015;27:411-23.
11. Prado EL, Dewey KG. Nutrition and brain development in early life. Nutr Rev. 2014;72:267-84.
12.  Andreini  C,  Banci  L,  Bertini  I,  Rosato A.  Counting the zinc-proteins encoded in the human genome. J Proteome Res. 2006;5:196-201.
13.  Millward DJ. Nutrition, infection and stunting: the roles of deficiencies of individual nutrients and foods, and of  inflammation,  as  determinants  of  reduced  linear growth of children. Nutr Res Rev. 2017;30:50-72.
14.  Victora  CG,  Horta  BL,  Loret  de  Mola  C,  Quevedo L,  Pinheiro  RT,  Gigante  DP,  et  al.  Association between breastfeeding and intelligence, educational attainment,  and  income  at  30  years  of  age:  a prospective  birth  cohort  study  from  Brazil.  Lancet Glob Health. 2015;3:e199-205.
15. Limardi S HD, Sidiartha IGL, Utami NMD. Investigating  minimum  acceptable  diet    and  infant and  child  feeding  index  as  indicators  of  stunting in  children  aged  6-23  months    Paediatr  Indones. 2020;60:259-68.
16.  Sari M, de Pee S, Bloem MW, Sun K, Thorne-Lyman AL,  Moench-Pfanner  R,  et  al.  Higher  household expenditure  on  animal-source  and  nongrain  foods lowers  the  risk  of  stunting  among  children  0-59 months old in Indonesia: implications of rising food prices. J Nutr. 2010;140:195S-200S.
17.  Wang  PP.  Nature,  nurture,  and  their  interactions in  child  development  and  behavior.  Dalam:  Voigt RG,  Myers  SM,  penyunting.  Developmental  and behavioral pediatrics. Itasca: American Academy of Pediatrics; 2011.p.5-20.
18.  Chevalier  N,  Kurth  S,  Doucette  MR,  Wiseheart  M, Deoni SC, Dean DC,  et al. Myelination is associated with processing speed in early childhood: preliminary insights. PLoS One. 2015;10:e0139897.
19.  Juffer F, van Ijzendoorn MH. Behavior problems and mental health referrals of international adoptees: a meta-analysis. JAMA. 2005;293:2501-15.
20.  van den Heuvel M, Ma J, Borkhoff CM, Koroshegyi
Hartono Gunardi
C, Dai DWH, Parkin PC, et al. Mobile media device use  is  associated  with  expressive  language  delay in  18-month-old  children.  J  Dev  Behav  Pediatr. 2019;40:99-104.
21.  Madigan  S,  McArthur  BA,  Anhorn  C,  Eirich  R, Christakis  DA.  Associations  between  screen  use and child language skills: a systematic review and meta-analysis. JAMA Pediatr. 2020;174:665-75.
22.  Heffler  KF,  Sienko  DM,  Subedi  K,  McCann  KA, Bennett  DS.  Association  of  early-life  social  and digital  media  experiences  with  development  of autism  spectrum  disorder-like  symptoms.  JAMA Pediatr. 2020;174:690-6.
23.  AAP. Where we stand: screen time. 2016. Diakses 4 Januari 2021. Diunduh dari  https://www. healthychildren.org/English/family-life/Media/Pages/ Where-We-Stand-TV-Viewing-Time.aspx .
24.  Soleimani  F,  Azari  N,  Ghiasvand  H,  Shahrokhi  A, Rahmani N, Fatollahierad S. Do NICU developmental care  improve  cognitive  and  motor  outcomes  for preterm  infants?  A  systematic  review  and  meta- analysis. BMC Pediatr. 2020;20:67.
25.  WHO.  Vaccines  and  immunization.  2021. Diakses  9 Januari 2021. Diunduh dari https:// www.who.int/ health-topics/vaccines-and- immunization#tab=tab_1.
26. Mina MJ. Measles, immune suppression and vaccination: direct and indirect nonspecific vaccine benefits. J Infect. 2017;74 Suppl 1:S10-S17.
27.  Nandi  A,  Shet  A.  Why  vaccines  matter: understanding  the  broader  health,  economic,  and child  development  benefits  of  routine  vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2020;16:1900-4.
28.  Abbas K, Procter SR, van Zandvoort K, Clark A, Funk S, Mengistu T, et al. Routine childhood immunisation during the COVID-19 pandemic in Africa: a benefit- risk  analysis  of  health  benefits  versus  excess  risk of  SARS-CoV-2  infection.  Lancet  Glob  Health. 2020;8:e1264-e72.
29.  Liu L, Hill K, Oza S, Hogan D, Chu Y, Cousens S, et al. Levels and causes of mortality under five years. Dalam: Black RE, Laxminarayan R, Temmerman M et al, penyunting. Reproductive, maternal, newborn and  child  health.    Washington:  The  World  Bank; 2016.p.71-83.
30.  Gunardi  H.  IDAI  Pediatric  online  immunization reporting system. Dalam: Wahab AS, penyunting. Kumpulan  Makalah  Konika  XVII  implementing advances  in  pediatrics  for  better  child  health. Yogyakarta: BP IDAI; 2017.p.298-302.
31.  Leksomono HE, Sutomo R. Predictors of early growth
failure in preterm, very low birth weight infants during hospitalization. Paediatr Indones. 2019;59:44-50. 32.  Yunilda E. Uji kesahihan eksterna a ges and stages questionnaires-third edition (ASQ-3)  Bahasa Indonesia terhadap Bayley Scales of Infant Development-III sebagai uji tapis perkembangan anak usia 24-30-36 bulan (tesis). Jakarta: Universitas Indonesia; 2020.
33.  Madigan  S,  Browne  D,  Racine  N,  Mori  C,  Tough S. Association between screen time and children’s performance  on  a  developmental  screening  test. JAMA Pediatr. 2019;173:244-50.
34. Supit DM. Uji kesahihan dan keandalan communication  and  symbolic  behavior  scales developmental  profile  (Csbs  Dp)  infant/toddler checklist  Bahasa  Indonesia  sebagai  alat  uji penapisan gangguan komunikasi pada anak usia 6-24  bulan  (tesis).  Jakarta:  Universitas  Indonesia;
2019.
35.  Rusmil  K,  Gunardi  H,  Fadlyana  E,  Soedjatmiko, Dhamayanti M, Sekartini R, et al. The immunogenicity, safety  and  consistency  of  an  Indonesia  combined DTP-HB-Hib  vaccine  in  expanded  program  on immunization schedule. BMC Pediatr. 2015;15:219.
36.  Gunardi  H,  Rusmil  K,  Fadlyana  E,  Soedjatmiko, Dhamayanti  M,  Sekartini  R,  et  al.  DTwP-HB-Hib: antibody persistence after a primary series, immune response and safety after a booster dose in children 18-24 months old. BMC Pediatr. 2018;18:177.
37.  Soedjatmiko  S,  Medise  BE,  Gunardi  H,  Sekartini R, Satari HI, Hadinegoro SR, et al. Immunogenicity and  safety  of  a  trivalent  influenza  HA  vaccine in  Indonesian  infants  and  children.  Vaccine. 2018;36:2126-32.
38.  Medise BE, Soedjatmiko S, Rengganis I, Gunardi H, Sekartini R, Koesno S, et al. Six-month follow up of a randomized clinical trial-phase I study in Indonesian adults  and  children:  safety  and  immunogenicity  of S. typhi polysaccharide-diphtheria  toxoid  (Vi-DT) conjugate vaccine. PLoS One. 2019;14:e0211784.
39.  Medise BE, Soedjatmiko S, Gunardi H, Sekartini R, Satari HI, Hadinegoro SR, et al. A novel Vi-diphtheria toxoid  typhoid  conjugate  vaccine  is  safe  and  can induce  immunogenicity  in  healthy  Indonesian children  2-11  years:  a  phase  II  preliminary  report. BMC Pediatr. 2020;20:480.
40.  Medise BE, Soedjatmiko S, Gunardi H, Sekartini R, Satari HI, Hadinegoro SR, et al. One-month follow up of a randomized clinical trial-phase II study in 6 to <24 months old Indonesian subjects: safety and immunogenicity of Vi-DT typhoid conjugate vaccine. Int J Infect Dis. 2020;93:102-7.