Potensi Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) terhadap Sindrom

## Metabolik
Ni Luh Desy Rupadani 1,* , Desak Ketut Ernawati 2 , I.G.M.G. Surya Candra Trapika 3
1 Program Studi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Udayana, Bali, Indonesia
2 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Udayana, Bali, Indonesia
3 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Udayana, Bali, Indonesia
1 desyrupadani@gmail.com *; 2 ketuternawati@unud.ac.id ; 3 surya_trapika@unud.ac.id * corresponding author

## 1. Pendahuluan
Sindrom  metabolik  merupakan  kumpulan  kelainan  metabolik  yang  terdiri  dari  resistensi insulin, hipertensi, penyakit kardiovaskular aterogenik, obesitas dan perlemakan pada hati. Sindrom metabolik merupakan salah satu faktor resiko penyebab tingginya angka morbiditas dan mortalitas di dunia [1]. Sekitar 25% dari populasi orang dewasa yang ada di dunia menderita sindrom metabolic [2].  Angka  kejadian  sindrom  metabolik  berbeda  di  tiap  negara  dan  sering  kali  dikaitkan  dengan prevalensi obesitas. Variasi prevalensi sindrom metabolik umumnya berdasarkan ras/etnis, usia dan jenis kelamin. Jika dilihat dari faktor ras/etnis, sindrom metabolik diketahui mempengaruhi sekitar 25% penduduk Eropa dan lebih dari 20% penduduk Amerika. Prevalensi yang paling rendah tercatat di Asia Tenggara [4]. Dilihat dari faktor jenis kelamin diketahui angka kejadian sindrom metabolik lebih  tinggi  pada  wanita  Hispanik  dibandingkan  pria Hispanik  sebesar  26%  dan  lebih  tinggi  pada wanita Afrika-Amerika sebesar 57% dibandingkan pria Afrika-Amerika [4] .
Kejadian sindrom metabolik diketahui meningkat pada anak-anak dan remaja di negara barat dari 25,3% menjadi 34,2% yang disebabkan oleh adanya perubahan gaya hidup. Adanya gaya hidup sedentary seperti kurangnya aktivitas fisik, konsumsi makanan berlemak dan cepat saji, stres serta merokok  dapat  meningkatkan  terjadinya  sindrom  metabolic  [5].  Selain  ras/etnis,  usia  dan  jenis kelamin perbedaan prevalensi sindrom metabolik bisa juga disebabkan oleh kriteria pengukuran yang digunakan  oleh  masing-masing  negara.  Negara  Tunisia  memiliki  prevalensi  sindrom  metabolik sebesar  24,3%  berdasarkan  kriteria  ATP  III  dan  memiliki  prevalensi  sindrom  metabolik  sebesar 45,5% jika diukur menggunakan kriteria IDF. Berbeda dengan Negara Iran yang memiliki prevalensi sindrom  metabolik  sebesar  34,7%  berdasarkan  kriteria  ATP  III  dan  IDF,  namun  jika  diukur

## A R T IC L E IN F O A B S T R A C T
Article history Received: 03 Juli 2024 Revised: 24 Juli 2024 Accepted: 24 Juli 2024
Sedentary lifestyle such as consuming fast food, fatty foods, smoking and rarely  doing  physical  activity  are  triggers  for  metabolic  syndrome. Metabolic  syndrome  is  a  collection  of  risk  factors  for  metabolic  and cardiovascular disease consisting of dyslipidemia, obesity, hypertension and insulin resistance. The presence of metabolic syndrome will lead to a doubled  risk  of  cardiovascular  disease  compared  to  patients  without metabolic syndrome. Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide. One of the plants that has benefits for preventing and treating metabolic  syndrome is  telang  (Clitoria ternatea  L.).  Almost  all  parts  of the telang plant can be used for preventive and medicinal therapies, but the most commonly used part of the plant is the flower. Telang flowers are  known  to  have  antiobesity,  antidiabetic,  antioxidant  and  other activities.  Telang  flowers  have  chemical  compound  components  in  the form  of  flavonoids,  alkaloids,  tannins,  saponins,  phenolic  acids  and terpenoids.
Keywords
Metabolic syndrome
Telang flower (Clitoria ternatea L.)
menggunakan  kriteria  AHA/NLBI  prevalensi  sindrom  metabolik  sebesar  41,6%.  Namun  terdapat persamaan  dari  kedua  negara  Timur  Tengah  ini  yakni  prevalensi  pada  perempuan  lebih  tinggi dibandingkan pada laki-laki [5].
Meskipun olahraga dan diet merupakan pengobatan utama untuk sindrom metabolik, terapi farmakologi  tetap  dibutuhkan  untuk  mengendalikan  diabetes  tipe  2,  dislipidemia,  hipertensi  dan obesitas.  Saat  ini  terapi  farmakologi  untuk  sindrom  metabolik  terfokus  pada  pemberian  obat antidiabetes,  antiplatelet,  antidislipidemia,  obat  beta  bloker  yang  diberikan  baik  secara  tunggal ataupun kombinasi [3]. Selain terapi menggunakan obat-obatan kimia, obat alami juga menjadi salah satu  pilihan  untuk  mengobati  sindrom  metabolik.  Salah  satu  tanaman  yang  diketahui  memiliki kemampuan untuk mengobati sindrom metabolik adalah bunga telang ( Clitoria ternatea L.). Bunga telang memiliki banyak kandungan kimia yang diketahui mampu mencegah dan mengobati sindrom metabolik.

## 2. Penyebab dan Faktor Risiko Sindrom Metabolik
a. Penyebab
Sindrom  metabolik  bisa  disebabkan  oleh  faktor  non  genetik  dan  faktor  genetik. Faktor non genetik umumnya disebabkan oleh gaya hidup seperti makanan atau minuman yang dikonsumsi. Penelitian eksperimental pada tikus yang diberi diet tinggi sukrosa atau fruktosa diketahui dapat menyebabkan terjadinya hiperinsulinemia. Hiperinsulinemia ini ditandai  dengan  adanya  peningkatan  trigliserida,  hipertensi,  hipertrigliserida  dan peningkatan kadar high density lipoprotein (HDL) [6].
Studi yang dilakukan pada anak kembar, anak adopsi dan kerabat menunjukan bahwa faktor genetik mempengaruhi 60% perubahan indeks masa tubuh (BMI). Asupan kalori dan  energi  yang  dikeluarkan  dipengaruhi  oleh  faktor  genetik  yang  digunakan  untuk mengukur BMI [7].
b. Faktor Resiko
- Diet
Diet  memiliki  peran  besar  dalam  perkembangan  sindrom  metabolic  [8].  Penelitian yang  dilakukan  oleh  Rizzo et  al pada  tahun  2011  menyatakan  prevalensi  sindrom metabolik pada orang yang mengkonsumsi daging lebih tinggi yaitu sebesar 47.55% dibandingkan dengan vegetarian yang hanya mengkonsumsi sayuran [9]. Konsumsi makanan berlemak dalam jangka panjang akan menginduksi terjadinya penumpukan lemak dan lipotoksin pada hati, otot rangka, dan pankreas yang akan menyebabkan terjadinya resistensi insulin [10]. Namun penelitian lain yang dilakukan Kagawa et al pada  tahun  2016  menunjukan  konsumsi  sayuran  tidak  akan  menurunkan  sindom metabolik  secara  signifikan,  sehingga  perlu  diimbangi  dengan  gaya  hidup  sehat lainnya seperti olahraga dan berhenti merokok [11] .
- Gaya Hidup
Selain diet, gaya hidup  memiliki pengaruh pada perkembangan sindrom  metabolik. Umumnya orang dengan sindrom metabolik memiliki berat badan yang berlebih dan gaya  hidup sedentary oleh  karena  itu  diperlukan  perubahan  gaya  hidup  yang  lebih sehat dengan  rajin  bergerak atau berolahraga [12]. Studi  yang telah dilakukan pada orang dewasa dengan usia > 25 tahun  yang  menghabiskan waktunya hanya dengan menonton tv selama berjam-jam dan jarang melakukan aktivitas fisik, memiliki resiko kematian  akibat  penyakit  kardiovaskular  sebesar  18%  [13].  Aktivitas  fisik  atau kontraksi  otot  muskular  yang  tidak  memadai  akan  mempengaruhi  pembersihan trigliserida  dan  metabolisme  glukosa (14) .  Beberapa  uji  coba  telah  dilakukan  untuk melihat  hubungan  antara  gaya  hidup  dengan  sindrom  metabolik.  Uji  coba  ini bertujuan  untuk  melihat  pengaruh  intervensi  terhadap  pola  makan  termasuk  pola
makan  yang  sehat,  penurunan  lemak,  kalori,  produk  olahan  susu,  karbohidrat termasuk  intervensi  dalam  melakukan  aktivitas  fisik  seperti  menari,  yoga,  lari  dan aerobic  [15].  Dari  uji  coba  yang  telah  dilakukan  terjadi  penurunan  kadar  glukosa darah acak sebesar 5% pada 816 partisipan, lingkar pinggang sebesar 4,9 cm pada 643 partisipan  dan  penurunan  kadar  trigliserida  sebesar  11%  pada  797  partisipan. Semuanya  menunjukan  adanya  penurunan  sindrom  metabolik  sebesar  39%  setelah diberikan intervensi [16].
- Merokok
Merokok  merupakan  faktor  resiko  utama  dari  sindrom  metabolik.  Orang  yang merokok  akan  memiliki  resiko  lebih  besar  mengalami  sindrom  metabolik dibandingkan  dengan  non  perokok.  Kebiasaan  merokok  akan  meningkatkan  kadar trigliserida,  meningkatkan  faktor  resiko  penyakit  kardiovaskular  serta  menurunkan sensitivitas insulin [17].
- Stres
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Pyykkonen  pada  tahun  2010  menunjukkan  bahwa orang dengan stress terhadap kehidupan pribadi, pekerjaan, keuangan menyebabkan terjadinya  sindrom  metabolik  yang  ditandai  dengan  peningkatan body  mass  index (BMI),  kadar  trigliserida  dan  lingkar  perut  sebesar  78,69%  dibandingkan  dengan orang yang tidak menderita stres [18].
- Penyakit Kardiovaskular Beberapa  penelitian  menunjukkan  bahwa  angka  kejadian  aterosklerosis  mengalami peningkatan yang disebabkan oleh adanya sindrom metabolik. Sebuah studi dilakukan terhadap remaja untuk mengetahui hubungan antara penyakit kardiovaskular dengan angka  kejadian  sindrom  metabolik.  Data  menunjukkan  bahwa  terjadi  penurunan tekanan  darah  sistolik  dan  glukosa  yang  dikaitkan  dengan  penurunan  sindrom metabolik sedangkan peningkatan tekanan darah sistolik berhubungan dengan resiko prevalensi  sindrom  metabolik  yang  tinggi  secara  signifikan  [19].  Selain  itu  sebuah studi  juga  dilakukan  terhadap  200  pasien  yang  mennderita  osteoatritis  lutut  untuk mengevaluasi  hubungan  antara  osteoatritis,  penyakit  kardiovaskular  dan  sindrom metabolik. Hasilnya sekitar 84,8% pasien memiliki kriteria sindrom metabolik yang lengkap [20].

## PATOGENESIS SINDROM METABOLIK
Terdapat beberapa patogenesis sindrom metabolik diantaranya :
a. Disposisi Lemak pada Otot Rangka
Secara umum otot rangka berfungsi untuk menjaga homeostatis glukosa pada tubuh dan mencegah terjadinya kerusakan pada jaringan adiposa. Adanya akumulasi lipid, stres oksidatif dan disfungsi mitokondria menyebabkan terjadinya resistensi insulin pada otot rangka [21]. Penelitian yang dilakukan pada tikus menunjukkan terjadinya pengurangan ekspresi reseptor estrogen pada otot tikus betina dikaitkan dengan obesitas dan intoleransi glukosa.  Tikus  yang  kekurangan  reseptor  estrogen  spesifik  pada  ototnya  akan menunjukan perubahan pada mitokondria [22].
b. Stres pada Sel
Adanya  stres pada nukleus,  mitokondria dan retikulum endoplasma dapat memicu terjadinya sindrom metabolik. Stres oksidatif merupakan suatu kondisi ketidakseimbangan antara reactive oxygen species (ROS) dan oksidan. Keberadaan ROS sangat  penting  dan  ketika  sel  berada  di  bawah  tekanan  oksidatif,  sel  menjadi  tidak berfungsi  [23].  Pada  pasien  dengam  sindrom  metabolik  terjadi  peningkatan  kadar malondialdehid  yang  merupakan  produk  sampingan  dari  peroksidasi  asam  lemak  tak
jenuh  [24].  Selain  itu  kadar  MPO  juga  meningkat  seiring  dengan  adanya  sindrom metabolic [25]. Nilai SOD dan CAT  yang dilihat dari kadar plasma darah pada pasien dengan  sindrom  metabolik  lebih  rendah  jika  dibandingkan  pada  pasien  tanpa  sindrom metabolik.  Hiperlipidemia  dan  hiperglikemi  seringkali  dikaitkan  dengan  peningkatan pembentukan ROS  dan kerusakan oksidatif  yang  juga dikaitkan dengan perkembangan resistensi  insulin,  metabolisme  energi,  perubahan  disfungsi  endotel  serta  munculnya masalah vaskular pada pasien dengan sindrom metabolic [26].
c. Inflamasi pada Jaringan Adiposa Terdapat  banyak  substansi  humoral  yang  diproduksi  oleh  jaringan  adiposa diantaranya  adiponektin,  TNF-  ,  dan  leptin.  Kelainan  metabolik  yang  berhubungan dengan obesitas ditandai dengan adanya peningkatan struktur mirip dengan mahkota yang terdiri  dari  makrofag  teraktivasi  yang  terakumulasi  di  sekitar  adiposit  mati  yang membesar.  Ekspresi  TNF-  adiposa  juga  berkontribusi  langsung  terhadap  hubungan antara obesitas dan resistensi insulin [27]. Efek metabolik dari obesitas bergantung pada penetrasi makrofag ke dalam jaringan adiposa yang ditandai dengan peningkatan struktur mirip mahkota tetapi tidak dengan peningkatan masa adiposity [28].
d. Steatosis Hepatik
Lemak  yang  tersimpan  di  hati  menunjukan  adanya  hubungan  yang  besar  dengan semua  komponen  sindrom  metabolik.  Sindrom  metabolik  diprediksi  oleh  gamma glutamiltransferase dan alanin aminotransferase. Berdasarkan penelitian, diabetes tipe 2 dan  resistensi  insulin  pada  hati  dikaitkan  dengan  adanya  lipid  pada  hati  [29].  Sindrom metabolik meningkatkan resiko terjadinya steatosis dan fibrosis hati, yang menunjukkan bahwa  sindrom  metabolik  harus  dianggap  sebagai  faktor  resiko  independen  tambahan untuk fibrosis hati bersama dengan etiologi lainnya. Berdasarkan survei sebanyak 7,5% populasi menderita fibrosis, 26% menderita steatosis dan 3,3% menderita fibrosis tanpa steatosis [30].

## PATOFISIOLOGI SINDROM METABOLIK
Aspek  paling  penting  dari  patofisiologi  sindrom  metabolik  adalah  jaringan  adiposa  yang mempunyai  kemampuan  menyimpan  lipid  dan  mobilisasi.  Adipokin  bertugas  untuk  melepaskan sejumlah  mediator  bioaktif  yang  mengatur  berbagai  kaskade  sinyal  jaringan  adiposa.  Namun menurut beberapa penelitian adipokin juga dikenal sebagai organ endokrin yang berfungsi penting dalam  penggabungan  metabolisme  sistemik  [31].  Timbunan  lemak  subkutan  dan  visceral  yang berbeda  memiliki  kapasitas  adipositokin  dan  metabolisme  yang  berbeda  [33].  Kumpulan  jaringan adiposa  dapat  dibentuk  dari  beragam  jenis  sel.  Selain  itu,  arteri  darah  mempunyai  tujuan  ganda dengan mengangkut mediator inflamasi ke bagian yang jauh sekaligus menyuplai nutrisi dan oksigen [31].
Adanya  aliran  asam  lemak  bebas  yang  signifikan  ke  dalam  vena  portal  disebabkan  oleh peningkatan lipolysis pada jaringan adiposa yang membesar. Saat sampai di hati, asam lemak bebas akan meningkatkan trigliserida, low density lipoprotein (LDL) dan glukosa. Kondisi ini akan disertai dengan dislipidemia yang ditandai dengan peningkatan LDL serta penurunan high density lipoprotein (HDL)  dan  kolesterol  [33].  Asam  lemak  bebas  juga  menurunkan  sensitivitas  insulin  yang menyebabkan  penyerapan  glukosa  terhambat.  Pada  tingkat  yang  lebih  rendah,  asam  lemak  bebas akan  menyebabkan  terjadinya  peningkatan  sekresi  insulin  pada  pankreas  yang  mengakibatkan terjadinya hyperinsulinemia. Hiperinsulinemia akan menyebabkan peningkatan penyerapan aktivitas sistem saraf simpatis dan natrium sehingga dapat meningkatkan tekanan darah (34) . Resistensi insulin dan  keadaan  proinflamasi  merupakan  hal  yang  saling  berkaitan.  Peningkatan  pelepasan  IL-6  dan TNF-  oleh  makrofag dan adiposity akan semakin  memperburuk resistensi insulin dan lipolisis  di jaringan  adiposa.  Di  sisi  lain  peningkatan  sintesis  VLDL,  resistensi  insulin  dan  glukogenesis  hati
juga  disebabkan  oleh  IL-6  dan  sitokin  lainnya  [35].  Berdasarkan  penelitian,  setiap  bagian  dari sindrom  metabolik  memiliki  peran  dalam  pertumbuhan  berbagai  proses  seperti  produksi adipositokin,  resistensi  insulin,  stress  oksidadtif,  angiogenesis  yang  dapat  memperburuk  penyakit atau meningkatkan resiko perkembangan penyakit kronis seperti kanker [36].

## Manfaat Bunga Telang bagi Sindrom Metabolik
Bunga telang ( Clitoria ternate L.) merupakan spesies tumbuhan yang masuk ke dalam famili febaceae. Ciri yang paling mencolok dari tanaman ini adalah kelopak bunganya yang berwarna biru tua atau ungu. Namun terdapat juga bunga telang dengan warna kelopak putih. Tanaman ini tumbuh dengan  subur  di  tanah  yang  lembab  dengan  pH  yang  netral.  Secara  tradisional  bunga  telang digunakan sebagai pewarna makanan. Selain itu bunga telang juga diolah menjadi minuman untuk mengobati untuk mengobati organ reproduksi [37]. Dalam pengobatan pada kitab Ayurveda, bunga telang  telah  digunakan  selama  berabad-abad  sebagai  antidepresan,  nootropic,  penambah  memori, antistress, anxiolytic dan antikonvulsan [38]. Sedangkan secara farmakologis bunga telang terbukti memiliki aktivitas mencegah dah mengobati sindrom metabolik seperti yang tertera pada tabel 1.
Bunga telang memiliki banyak kandungan kimia seperti antosianin, glikosida, triterpenoid, flavonoid,  sterol,  serta  kkliotida  yang  dimiliki  oleh  peptide  siklik  yang  telah  diisolasi  dari  fraksi bunga telang yang tahan panas [39].

## Tabel 1. Aktivitas Farmakologi Bunga Telang pada Sindrom Metabolik
Pelarut Dosis Senyawa Kimia Aktivitas Farmakologi atau Mekanisme Kerja Pustaka Etanol 96% 250, 500, 1000 mg/kgBB Saponin, steroid, flavonoid, alkaloid Peningkatan berat badan pada tikus, meningkatkan sekresi insulin beta pankreas dan penurunan kadar serum glukosa 39 Air - Antosianin, Polifenol, Flavonoid Mencegah kerusakan pada protein dan glikasi protein 40 Air 1 mg/mL Flavonoid Mencegah terjadinya oksidasi protein 41 Etanol 99% 10-50 /ml Flavonoid, Alkaloid, Glikosida, steroid, tanin, saponin, fenol, terpenoid Mengaktivasi enzim  -amilase inhibitor & menghambat terjadinya glikolasi pada hemoglobin 42 Etanol 96% 150 mg/kgBB Polifenol Mengatur kerja dari enzim heksokinase yang berhubungan dengan metabolisme karbohidrat serta meningkatkan penyerapan glukosa 43 Etanol 96% 200 mg/kgBB Antosianin, steroid, flavonoid, saponin, alkaloid Penghambatan penyerapan glukosa, peningkatan penyaluran glukosa pada darah 44 Etanol 70% 200, 400, dan 800 mg/kgBB Flavonoid Meningkatkan kadar CAT, insulin dan SOD serta menurunkan ekspresi glikogen, sitokin IL-6, IL-8 dan kadar MDA 45
Air 0,25; 0,5 dan 2 ml Flavonoid Menghambat kenaikan berat badan serta meningkatkann kadar adiponektin plasma asam lemak bebas 46 Air 65, 130 mg/kgBB Flavonoid Menurunkan profil lipid darah, level stress oksidatif, dan meningkatkan level penanda inflamasi (PGC-1  , TNF  dan IL10) 47 Air - Flavonoid Menurunkan kadar kolesterol dan Indeks Massa Tubuh (IMT) 48 Air 500 mg/kgBB Flavonoid & Senyawa Fenolik Menurunkan tekanan darah diastolik & sistolik 49 Air 100,300 & 500 mg/kgBB Flavonoid & Senyawa Fenolik Mencegah perkembangan hipertensi 50 Air - Flavonoid & Senyawa Fenolik Menurunkan tekanan darah diastolik & sistolik 51

## 3. Hasil dan Diskusi

## Aktivitas Antidiabetes
Terdapat beberapa penelitian yang telah dilakukan untuk menguji aktivitas antidiabetes dari bunga telang, baik secara in vitro maupun in vivo. Secara in vitro telah dilakukan pengujian aktivitas antidiabetes dengan melihat kemampuan bunga telang dalam menghambat terbentuknya Advanced Glycation  End  Products (AGEs)  yang  merupakan  produk  akhir  dari  glikasi  lanjut.  Ekstrak  bunga telang  dengan  dosis  0,25-1  mg/mL  diketahui  mampu  menurunkan  terjadinya  oksidasi  protein  dan kadar  fruktosamin  serta  menghambat  terbentuknya  AGEs.  Ekstrak  bunga  telang  juga  mampu menghentikan kerusakan pada DNA yang disebabkan oleh lisin karena adanya kandungan flavonoid dan turunannya seperti delpinidin, dan flavonol glikosida [41]. Mekanisme lainnya dari bunga telang sebagai  antidiabetes  adalah  dengan  menghambat  terjadinya  glikosilasi.  Penelitian  yang  dilakukan menggunakan  ekstrak  bunga  telang  dengan  variasi  dosis  10-50  g/mL  menunjukkan  hasil  bahwa dosis berbanding lurus dengan persen aktivitas glikosilasi haemoglobin. Semakin rendah dosis yang digunakan  maka  semakin  rendah  juga  presentase  aktivitas  glikolisi  haemoglobin  yang  dihasilkan. Ketika dibandingkan dengan obat standar, ekstrak bunga telang menunjukkan hasil yang lebih tinggi dalam  menghambat  proses  glikosilasi.  Ekstrak  bunga  telang  juga  diketahui  dapat  menghambat  - amilase lebih tinggi jika dibandingkan dengan obat kimia seperti acarbose. Enzim  -amilase bekerja dengan cara hidrolisis ikatan  pada polisakarida sehingga menghasilkan maltosa dan glukosa. Ikatan  polisakarida  akan  diikat  oleh  inhibitor  amilase  sehingga  pemecahan  polisakarida  menjadi disakarida dan monosakarida dapat dicegah [42] [52].
Secara in  vivo  ekstrak bunga telang  yang telah  diuji pada mencit dengan kondisi  diabetes mampu menurunkan kadar gula darah paling tinggi sebesar 61% bila dibandingkan dengan kelompok kontrol  negatif,  positif  dan  obat  standar  [39].  Penelitian  lainnya  dengan  menggunakan  fraksi  air, fraksi etil asetat dan fraksi n-heksan bunga telang juga menunjukan bahwa bunga telang  memiliki potensi menurunkan kadar gula darah yang hampir sama dengan glibenklamid. Kandungan senyawa kimia  pada  bunga  telang  seperti  antosianin,  flavonoid  dan  alkaloid  diduga  yang  memiliki  potensi dalam menurunkan kadar gula darah [53].
Adanya  kandungan  senyawa  fenolik  dan  flavonoid  pada  bunga  telang  dapat  mencegah terbentuknya  glukosa  yang  terjadi  akibat  hidrolisis  dari  sukrosa  serta  menghambat  glukosidase pada  pankreas  dan  amilase  pada  usus.  Selain  itu  flavonoid  yang  merupakan  antioksidan  dapat menjaga sel  pankreas dari paparan stres oksidatif yang dapat menyebabkan terjadinya peningkatan gula darah dan resistensi insulin [54][55].

## Aktivitas Antiobesitas
Obesitas  umumnya  dikaitkan  dengan  adanya  penimbunan  jaringan  lemak.  Bunga  telang diketahui memiliki kemampuan untuk menghambat penimbunan jaringan lemak atau adipogenesis. Adipogenesis  memiliki  mekanisme  kerja  dengan  menurunkan  kandungan  dan  jumlah  lipid  pada adiposit. Preadiposit akan berkembang biak meningkatkan masa lemak. Proliferasi dan diferensiasi preadiposit akan menyebabkan bertambahnya jumlah adiposit. Senyawa fenolik dan flavonoid yang terkandung pada bunga telang merupakan antioksidan kuat yang dapat menginduksi apoptosis pada preadiposit.  Ekstrak  bunga  telang  akan  mempengaruhi  preadiposit  3T3-L1  yang  menghambat proliferasi dan siklus sel serta menurunkan ekspresi gen adipogenik [56].
Penelitian yang dilakukan oleh Wang (2020) pada tikus yang mengalami obesitas. Ekstrak air bunga telang secara signifikan menghambat penambahan berat badan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak pada tikus. Pemberian  ekstrak bunga telang  meningkatkan peningkatan kadar insulin plasma,  leptin,  dan  HOMA-IR  yang  disebabkan  oleh  lemak  tinggi  dan  secara  signifikan meningkatkan  kadar  adiponektin  plasma  pada  tikus.  Selain  itu,  tikus  yang  diobati  dengan  ekstrak bunga menunjukkan penurunan berat hati yang signifikan dibandingkan tikus yang diberi diet tinggi lemak [46]. Ekstrak bunga telang dapat mengurangi hiperplasia dan hipertrofi jaringan lemak perut dan akumulasi lipid di hati. Kadar adiponektin berbanding terbalik dengan indeks massa tubuh (BMI) dan  masa  lemak.  Peningkatan  keseimbangan  energi  ekstrak  bunga  telang  oleh  adiponektin kemungkinan  besar  disebabkan  oleh  beberapa  mekanisme  yang  sejalan  dengan  hasil  penelitian sebelumnya.  Adiponektin  merupakan  hormon  golongan  protein  yang  terutama  diproduksi  oleh jaringan  adiposa  putih  [57].  Beberapa  penelitian  menyatakan  bahwa  adiponektin  berperan  dalam homeostasis energi dan metabolisme lipid dan karbohidrat [58]. Adiponektin meningkatkan efisiensi penggunaan  energi  karena  berperan  dalam  meningkatkan  toleransi  glukosa  &  sensitivitas  insulin serta mengurangi pengeluaran energi [59].

## Aktivitas Antidislipidemia
Permatasari  (2022)  melaporkan  bahwa  ekstrak  bunga  telang  dengan  dosis  130  mg/kg  BB secara  signifikan  mampu  menurunkan  gangguan  metabolisme  akibat  diet  tinggi  lemak.  Selain  itu ekstrak bunga telang juga dapat meningkatkan kadar HDL dan menurunkan kadar LDL, trigliserida, glukosa  darah  puasa  (FBG),  dan  kadar  kolesterol.  Pada  dosis  65  dan  130  mg/kg  BB  mampu menurunkan  aktivitas  enzim  lipase  dan  amilase  [47].  Penelitian  lainnya  juga  menunjukkan  peran bunga  telang  dalam  respons  glikemik  dan  lipemik  postprandial,  status  antioksidan,  dan  penanda proinflamasi pada pria kelebihan gizi setelah mengonsumsi makanan tinggi lemak. Pemberian 2 gram ekstrak bunga telang pada pasien obesitas terbukti menurunkan trigliserida serum dan serum asam lemak  bebas  postprandial  360  menit  setelah  konsumsi  diet  tinggi  lemak.  Hal  ni  secara  signifikan meningkatkan status antioksidan plasma dengan memperoleh kadar FRAP plasma dan tiol. Aktivitas Gpx plasma secara signifikan lebih tinggi pada 180 menit setelah konsumsi diet tinggi lemak dengan mengkonsumsi 2 gram ekstrak bunga telang. Penelitian ini mendukung bahwa ekstrak bunga telang dapat  digunakan  sebagai  alternatif  bahan  alami  untuk  mengurangi  lipemia  postprandial  dan meningkatkan status antioksidan pada pria dengan gizi lebih setelah mengkonsumsi makanan tinggi lemak [60].

## Aktivitas Antihipertensi
Selain memiliki kegunaan untuk mengobati diabetes, obesitas dan dislipidemia, bunga telang juga memiliki aktivitas sebagai antihipertensi. Sebuah studi dilakukan pada tikus yang sebelumnya telah diinduksi dengan L-NAME dan selanjutnya diberikan ekstrak bunga telang menunjukkan hasil penurunan tekanan darah diastolic dan sistolik yang signifikan dibandingkan dengan lisinopril [50]. Studi lainnya juga menunjukan bahwa estrak bunga telang efektif dalam menurunkan kadar plasma ang II, kreatinin, dan Nox 4 [51].

## Referensi
[1] Mohamed, S.M., Shalaby, M.A., El-Shiekh, R.A., El-Banna, H.A., Eman, S.R., dan Bakr, A.F. 2023. Metabolic syndrome : risk factors, diagnosis, pathogenesis, and management with natural approaches. Food Chemistry Advances . 3(2023): 1-14.
[2] Saklayen, M. G. 2018. The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome. Current Hypertension Reports , 20(2), 12. 10.1007/s11906-018-0812-z.
[3]  Beltra ́n-Sánchez,  H.,  Harhay,  M.  O.,  Harhay,  M. M., &  McElligott,  S.  2013.  Prevalence  and trends of metabolic syndrome in the adult US population, 1999–2010. Journal of the American College of Cardiology , 62(8), 697–703. 10.1016/j.jacc.2013.05.064.
[4]  Rochlani,  Y.,  Pothineni,  N.  V.,  Kovelamudi,  S.,  &  Mehta,  J.  L.  2017.  Metabolic  syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Therapeutic Advances in Cardiovascular Disease, 11(8), 215–225.
[5]  Delavari,  A.,  Forouzanfar,  M.  H.,  Alikhani,  S.,  Sharifian,  A.,  &  &Kelishadi,  R  2009.  First nationwide study of the prevalence of the metabolic syndrome and optimal cutoff points of waist circumference  in  the  Middle  East:  the  national  survey  of  risk  factors  for  noncommunicable diseases of Iran. Diabetes Care, 32(6), 1092–1097. 10.2337/dc08-1800.
[6] Lillich, F. F., Imig, J. D., & Proschak, E. 2021. Multi-target approaches in metabolic syndrome. Frontiers in Pharmacology, 11, Article 554961.
[7] Min, J., Chiu, D. T., & Wang, Y. 2013. Variation in the heritability of body mass index based on diverse twin studies: a systematic review. Obesity Reviews, 14(11), 871–882.
[8] Aron Wisnewsky, J., & Cle ́ment, K. 2016. The gut microbiome, diet, and links to cardiometabolic and chronic disorders. Nature Reviews Nephrology, 12(3), 169–181. 10.1038/nrneph.2015.191.
[9] Rizzo, N. S., Sabate ́, J., Jaceldo-Siegl, K., & Fraser, G. E. 2011. Vegetarian dietary patterns are associated with a lower risk of metabolic syndrome: the adventist health study 2. Diabetes Care, 34(5), 1225–1227.
[10]  Erion,  D.  M.,  &  Shulman,  G.  I.  2010.  Diacylglycerol  mediated  insulin  resistance. Nature Medicine, 16(4), 400–402. 10.1038/nm0410-400.
[11] Kagawa, Y., Nishijima, C., Nakayama, K., Iwamoto, S., Tanaka, A., Kamachi, K., & Kawabata, T. 2016. Nutrigenetics of Japanese Vegetarians with Polymorphism in the Fatty Acid Desaturase. Journal of Nutrition and Food Sciences, 6, 1–15. 10.4172/2155-9600.1000498.
[12] Grundy, S. M. 2016. Metabolic syndrome update. Trends in Cardiovascular Medicine, 26(4), 364–373. 10.1016/j.tcm.2015.10.004.
[13]  Dunstan,  D.  W.,  Barr,  E.  L.,  Healy,  G.,  Salmon,  J.,  Shaw,  J.,  Balkau,  B.,  Magliano,  D.  J., Cameron, A. J., Zimmet, P. Z., & Owen, N. 2010. Television viewing time and mortal- ity: the Australian  diabetes,  obesity  and  lifestyle  study  (AusDiab). Circulation, 121(3),  384–391. 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.894824.
[14]  Thorp,  A.  A.,  Healy,  G.  N.,  Owen,  N.,  Salmon,  J.,  Ball,  K.,  Shaw,  J.  E.,  Zimmet,  P.  Z.,  & Dunstan, D. W. 2010. Deleterious associations of sitting time and television viewing time with cardiometabolic  risk  biomarkers:  Australian  Diabetes,  Obesity  and  Lifestyle  (AusDiab)  study 2004–2005. Diabetes Care, 33(2), 327–334.
[15] Tran, V. D., James, A. P., Lee, A. H., Jancey, J., Howat, P. A., & Thi Phuong Mai, L. 2017. Effectiveness  of  a  community-based  physical  activity  and  nutrition  behavior  intervention  on features of the  metabolic syndrome: a cluster-randomized controlled trial. Metabolic Syndrome and Related Disorders, 15(2), 63–71. 10.1089/met.2016.0113.
[16] Yan Namen, M., Prendergast, L., & Peiris, C. 2019. Supervised lifestyle intervention for people with  metabolic  syndrome  improves  outcomes  and  reduces  individual  risk  factors  of  metabolic syndrome:  a  systematic  review  and  meta  analysis. Metabolism, 101,  Article  153988. 10.1016/j.metabol.2019.153988.
[17]  Cena,  H.,  Fonte,  M.  L.,  &  Turconi,  G.  2011.  Relationship  between  smoking  and  metabolic syndrome. Nutrition Reviews, 69(12), 745–753. 10.1111/j.1753-4887.2011.00446.x.
[18] Pyykkönen,  A.-J., Räikkönen, K., Tuomi, T., Eriksson, J. G., Groop, L., & Isomaa, B. 2010. Stressful life events and the metabolic syndrome: the prevalence, prediction and pre- vention of diabetes (PPP)-Botnia Study. Diabetes Care, 33(2), 378–384.
[19] Wu, P. W., Lai, Y. W., Chin, Y. T., Tsai, S., Yang, T. M., Lin, W. T., Lee, C. Y., Tsai, W. C., Huang,  H.  L.,  Seal,  D.  W.,  Duh,  T.  H.,  &  Seal,  D.  W.  2022.  Stability  and  transformation  of metabolic  syndrome  in  adolescents:  A  prospective  assessment  in  relation  to  the  change  of cardiometabolic risk factors. Nutrients, 14(4), 744. 10.3390/nu14040744.
[20]  Hassan,  M.  M.  M.,  Abdelkreem,  M.  I.,  Mahmoud,  H.  E.  M.,  &  Mohammed,  A.  M.  2022. Cardiovascular Risk Factors and Metabolic Syndrome in Patients with Knee Osteoarthritis. SVU-
International Journal of Medical Sciences, 5 (1), 343–349.
10.21608/SVUIJM.2022.118452.1269.
[21] Sacramento, J. F., Ribeiro, M. J., Rodrigues, T., Olea, E., Melo, B. F., Guarino, M. P., Ferreira, C. R., Coelho, J., Obeso, A., Seiça, R., Matafome, P., & Conde, S. V. 2017. Functional abolition of  carotid  body  activity  restores  insulin  action  and  glucose  home-  ostasis  in  rats:  key  roles  for visceral adipose tissue and the liver. Diabetologia, 6 0 (1), 158–168. 10.1007/s00125-016-4133-y.
[22] Ehrampoush, E., Homayounfar, R., Davoodi, S. H., Zand, H., Askari, A., & Kouh- payeh, S. A. 2016.  Ability  of  dairy  fat  in  inducing  metabolic  syndrome  in  rats. SpringerPlus,  5 (1). 10.1186/s40064-016-3716-x.
[23] Zhou, M. S., Schulman, I. H., & Zeng, Q. 2012. Link between the renin-angiotensin system and insulin resistance: implications for cardiovascular disease. Vascular Medicine, 17(5), 330–341. 10.1177/1358863×12450094.
[24] Monserrat M, M., Quetglas-Llabre ́s, M., Capó, X., Bouzas, C., Mateos, D., Pons, A., Bouzas, C., Mateos, D., Pons, A. A., Tur, J., & Sureda, A 2020. Metabolic syndrome is associated with oxidative stress and proinflammatory state. Antioxidants, 9(3), 236.
[25] Sladoje, D. P., Kisic ́, B., & Mirić, D. 2017. The monitoring of protein markers of inflammation and  serum  lipid  concentration  in  obese  subjects  with  metabolic  syndrome. Journal  of  Medical Biochemistry, 36(4), 366.
[26]  Sheikhansari,  G.,  Soltani-Zangbar,  M.  S.,  Pourmoghadam,  Z.,  Kamrani,  A.,  Azizi,  R., AghebatiMaleki,  L.,  Danaii,  S.,  Koushaeian,  L.,  Hojat-Farsangi,  M.,  &  Yousefi,  M.  2019. Oxidative stress, inflammatory settings, and microRNA regulation in the recurrent im- plantation failure patients with metabolic syndrome. American Journal of Reproductive Immunology, 82(4), e13170.
[27] Oda, E. 2018. Historical perspectives of the metabolic syndrome. Clinics in Dermatology, 36(1), 3–8.
[28] Cai, Z., Huang, Y., & He, B. 2022. New Insights into Adipose Tissue Macrophages in Obesity and Insulin Resistance. Cells, 11(9), 1424. 10.3390/cells11091424.
[29] Perry, R. J., Samuel, V. T., Petersen, K. F., & Shulman, G. I. 2014. The role of hepatic lipids in hepatic insulin resistance and type 2 diabetes. Nature, 510(7503), 84–91.
[30] Gangireddy, V. G. R., Pilkerton, C., Xiang, J., Tinajero, R., & Ashcraft, A. M. 2022. Hep- atic fibrosis and steatosis in metabolic syndrome. Journal of Obesity & Metabolic Syndrome, 31(1), 61. 10.7570/jomes2
[31]  Ouchi,  N.,  Parker,  J.  L.,  Lugus,  J.  J.,  &  Walsh,  K.  2011.  Adipokines  in  inflammation  and metabolic disease. Nature Reviews Immunology, 11(2), 85–97. 10.1038/nri2921.
[32]  Lim,  S.,  &  Eckel,  R.  H.  2014.  Pharmacological  treatment  and  therapeutic  perspectives  of metabolic  syndrome. Reviews  in  Endocrine  and  Metabolic  Disorders, 15(4),  329–341. 10.1007/s11154-014-9298-4.
[33] Mendonca, F. M., de Sousa, F. R., Barbosa, A. L., Martins, S. C., Araujo, R. L., Soares, R., & Abreu,  C.  2015.  Metabolic  syndrome  and  risk  of  cancer: Metabolism, 64(2),  182–189. 10.1016/j.metabol.2014.10.008.
[34] Cohen, D. H., & LeRoith, D. 2012. Obesity, type 2 diabetes, and cancer: the insulin and IGF connection. Endocrine-Related Cancer, 19(5), F27–F45. 10.1530/ERC-11-0374.
[35] Maury, E., & Brichard, S. M. 2010. Adipokine dysregulation, adipose tissue inflammation and metabolic syndrome. Molecular and Cellular Endocrinology, 314(1), 1–16.
10.1016/j.mce.2009.07.031.