Efektivitas  Khasiat  Penyembuhan  Luka  Sayat  Gel  Ekstrak  Etanol Daun  Ekor  Naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott)

## Berdasarkan Analisis Hidroksiprolin
Effectiveness  of  Incision  Wound  Healing  of  Extract  Ekor  Naga ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott)  Leaves  Gel  Based  on  Hydroxyproline Analysis
Fathnur Sani K a) *, Agung Giri Samudra c) , Havizur Rahman a) , Ave Olivia Rahman b)
a) Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Jambi
b) Program Studi Kedokteran, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Jambi
c) Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Bengkulu
Article info: Received Date : 02/08/2022
Revised Date   : 05/08/2022
Accepted Date : 14/11/2022 Abstrak:
Ekstrak  daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott)  merupa- kan  ekstrak  yang  telah  teruji  dari  penelitian  sebelumnya  memiliki  efek sebagai  penyembuh  luka  sayat,  luka  bakar  dan  inflamasi.  Efek  ini didukung  dengan  adanya  kandungan  metabolit  skeunder  alkaloid, flavonoid, steroid, saponin dan tanin. Efek gel sebagai penyembuh luka sayat  juga  telah  dipublikasikan.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  kadar  hidroksiprolin  kulit  yang  mengalami  luka  sayat setelah pemberian gel ekstrak daun ekor naga selama 14 hari. Metode penelitian  yang  digunakan  merupakan experimental  design .  Hewan  uji yang  digunakan  pada  masing-masing  kelompok  perlakuan  sebanyak  5 ekor,  yaitu  untuk  kelompok  Kontrol  Positif  (Bioplacenton®),  Formula  0 (Basis  Gel),  Formula  1  (Konsentrasi  ekstrak  daun  ekor  naga  10%), Formula  2  (Konsentrasi  ekstrak  daun  ekor  naga  15%),  dan  Formula  3 (Konsentrasi ekstrak daun ekor naga 20%). Pengamatan yang dilakukan adalah  skrining  fitokimia  dan  kadar  hidroksiprolin.  Hasil  penelitian menunjukkan  bahwa  formula  2  merupakan  formula  yang  memiliki efektivitas  terbaik  dalam  pembentukan  kolagen  yaitu  sebesar 35,251±4,16 µg/mL, di mana secara statistik memiliki perbedaan yang bermakna  (p<0,05)  antar  kelompok  perlakuan.  Kesimpulan  penelitian ini  adalah  bahwa  gel  ekstrak  daun  ekor  naga  memiliki  pengaruh terhadap kadar hidroksiprolin pada kasus luka sayat hewan uji.
Abstract
Dragon’s  tail ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott)  leaves  extract  is  an extract that has been tested from previous studies to have an effect as a wound  healing  and  antiinflammation.  This  effect  is  supported  by  the presence  of  secondary  metabolites  of  alkaloids,  flavonoids,  steroids, saponins and tannins. The effect of the gel as a wound healing has also been  published.  This  study  aimed  to  determine  the  level  of  hydroxy- proline in the skin with incision after administration of dragon tail leaves extract gel for 14 days. The research method used was an experimental design. Five animals were used in each of the experimental research, i.e. Positive  control  (Bioplacenton ® ),  Formula  0  (Gel  Base),  Formula  1 (dragon  tail  leaves  extract  10%),  Formula  2  (dragon  tail  leaves  extract 15%),  Formula  3  (dragon  tail  leaves  extract  20%).  Observations  made were  phytochemical  screening  and  hydroxyproline  levels.  The  results showed that formula 2 was the formula that had the best effectiveness in  collagen  formation,  which  was  35.251±4.16  µg/mL,  which statistically  had  a  significant  difference  (p<0.05)  between  treatment groups. The conclusion wa s that the dragon’s tail leaves extract gel has an effect on hydroxyproline levels in the case of incision in test animals.
Keywords: Dragon’s Tail Leaves Incision
Gel
Hydroxyproline
Corresponding Authors: Fathnur Sani
Program  Studi  Farmasi,  Fakultas  Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Jambi Jl.  Letjen  Soeprapto  No.33  Telanaipura Jambi, email: fathnursanik@unja.ac.id

## PENDAHULUAN
Indonesia merupakan negara yang beriklim tropis  dan  memiliki  banyak  sumber  obat tradisional.  Masyarakat  Indonesia  menggunakan tanaman  sebagai  upaya  pengobatan  yang  telah lama  digunakan  sejak  zaman  dahulu  dan  dikenal dengan  istilah  Jamu.  Luka  merupakan  kejadian rusaknya  kontinuitas  kulit  dan  jaringan  bawah kulit  karena  adanya  trauma  (Megawati  2020). Penyebab  utama  trauma  tersebut  adalah  bahan kimia, keruskan fisik, mikroba, suhu dan lain-lain (Velnar et al ., 2009).
Tahapan  penyembuhan  luka  melibatkan  3 tahapan penting yaitu peradangan, proliferasi dan remodelling ,  dan  semua  fase  tersebut  terjadi secara in  vivo (Hajialyani et  al. 2018).  Pada  fase proliferasi  terjadi  kegiatan  sintesis  protein  pada kulit  dalam  bentuk  kolagen  yang  diproduksi  oleh fibroblas dalam jumlah tinggi. Serat kolagen yang terbentuk tersebut terdiri dari asam amino glisin, prolin  dan  hidroksiprolin,  sehingga  kadar hidroksiprolin  pada  jaringan  kulit  pada  kondisi luka  dapat  dijadikan  sebagai  indeks  perbaikan jaringan  luka.  Semakin  tinggi  kandungan hidroksiprolin dapat diindikasikan adanya peningkatan  sintesis  kolagen  yang  berkolerasi dalam percepatan proses penyembuhan luka.
Daun  ekor  naga  memiliki  banyak  khasiat serta  sering  digunakan  oleh  masyarakat  sebagai obat  kanker,  tumor,  rematik,  hipertensi,  stroke, diabetes mellitus, dan membersihkan darah kotor. Tanaman  ini  memiliki  banyak  khasiat  yang  telah dibuktikan  efektivitasnya  dari  hasil  penelitian yaitu  penghambat  pertumbuhan  sel  kanker (Masfria et al . 2014), antelmintik (Masfria, Lubis, and  Lenny  2018),  antihiperurisemia  (Pascila, 2020),  antihiperglikemia  (Lestari, et  al. ,  2021), antiinflamasi  (Tarigan, et  al .,  2021),  obat  luka bakar  (Rahman,  2019),  antibakteri,  antihiper- kolesterolemia  dan  trigliseria,  antioksidan  dan lain-lain.  Ekstrak  daun  ekor  naga  memiliki kandungan  kimia  metabolit  sekunder  flavonoid, sapoinin,  tanin,  alkaloid,  dan  steroid.  Penelitian sebelumnya telah menyebutkan bahwa gel ekstrak daun ekor naga memiliki efek dalam penyembuhan  luka  sayat.  Hasilnya  menyebutkan bahwa  konsentrasi  15%  memberikan  efek  terbaik dalam  penyembuhan  luka  setelah  14  hari pemberian (Sani et al., 2022). Berdasarkan uraian di  atas  maka  perlu  dilakukan  pengujian  lanjutan untuk  menentukan  pengaruh  pemberian  gel ekstrak  daun  ekor  naga  ditinjau  dari  kadar
hidroksiprolin  pada  kulit  sebagai  gambaran  dari pembentukan  kolagen  dalam  proses  penyembuh- an luka.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan Alat Kandang inhdividual, surgical blade No.11 (GEA), spuit  1  mL  (Onemed),  alat  bedah  Hewan, timbangan  digital  (Fulgid),  labu  ukur  (Pyrex), Erlenmenyer  (Pyrex), rotary  evaporator (IKA), beaker  glass (Pyrex),  spektrofotometer  uv-vis (Shimizu).

## Bahan
Daun  ekor  naga  segar  yang  diambil  di daerah  kota  Jambi,  provinsi  Jambi  pada  Juli 2021.
Akuades, reagen
Mayer, reagen Dragendorff,  bioplacenton ® (PT.  Kalbe  Farma), karbopol  (PT.  Brataco),  gliserin  (PT.  Brataco), propilen  glikol  (PT.  Brataco),  triethanolamine (PT. Brataco), metil paraben (PT. Brataco), propil paraben  (PT. Brataco),  etanol (PT.  Brataco),  Veet (PT.  Reckitt  Benckiser  Indonesia),  FeCl3  10% (Merck),  HCl  Pekat  (Merck),  CuSO4  (Merck), NaOH  (Merck),  H2O2  30%,  H2SO4  (Merck),  4- dimetilaminobenzaldehid (Merck), NH4Cl (Merck).

## Ekstraksi Daun Ekor Naga
Ekstraksi  daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora pinnata (L.f) Schott ) dilakukan dengan menggunakan  metode  maserasi  menggunakan pelarut etanol 70%. Serbuk simplisia dimasukkan ke  dalam  bejana,  kemudian  ditambahkan  pelarut etanol  70%  dengan  perbandingan  1:10  hingga serbuk  terendam  sempurna,  lalu  ditutup  dan dibiarkan selama lima hari terlindung dari cahaya sambil diaduk-aduk . Kemudian campuran diserkai  dan  ampasnya  diremaserasi  dengan penyari  etanol  70%  hingga  terendam  dan dibiarkan  selama  2  hari,  lalu  dienap-tuangkan sehingga  diperoleh  maserat.  Maserat  lalu dipekatkan dengan bantuan alat rotary evaporator pada  temperatur  tidak  lebih  dari 40 o C  hingga  diperoleh  ekstrak  kental.  Ekstrak kental  yang  diperoleh  kemudian  disimpan  di dalam  lemari  pendingin  pada  bagian Rotary Evaporator dan  ekstrak  yang  diperoleh  dihitung hasil  rendemannya  serta  dilakukan  pemeriksaan skrining fitokimia.

## Formulasi Gel dari Ekstrak Daun Ekor Naga
Tabel 1. Rancangan Formula Sediaan Gel
Bahan Konsentrasi% F0 FI FII FIII Ekstrak daun ekor naga - 10 15 20 Karbopol 1,5 1,5 1,5 1,5 Gliserin 5 5 5 5 Propilen glikol 10 10 10 10 TEA 1 1 1 1 Metilparaben 0,1 0,1 0,1 0,1 Akuades ad 100 100 100 100 Keterangan: F0: Formula yang tidak mengandung ekstrak
FI : Formula mengandung ekstrak daun ekor naga 5% FII : Formula mengandung ekstrak daun ekor naga 10% FIII : Formula mengandung ekstrak daun ekor naga 15%
Karbopol  dikembangkan  dengan  akuades dalam mortir hingga mengembang. Metil paraben dilarutkan  dalam  gliserin,  diaduk  hingga  larut dalam beaker  glass .  Pada  mortir  yang  berbeda ekstrak  daun  ekor  naga  dengan  berbagai konsentrasi  digerus  hingga  teksturnya  menjadi lembut  kemudian  ditambahkan  propilenglikol, digerus  hingga  membentuk  sediaan  yang homogen.  Karbopol  yang  sudah  mengembang digerus kemudian ditambahkan TEA sedikit demi sedikit  hingga  membentuk  gel.  Campuran  dari gliserin,  metilparaben  dan  zat  aktif  dicampurkan dalam mortal digerus hingga membentuk gel. Sisa akuades  ditambahkan  hingga  homogen  (Tabel  1). Kemudian  terhadap  gel  dilakukan  evaluasi sediaan dengan cara menempelkan gel yang telah terbentuk sebanyak 0,2 gram pada plester hipafix. Hewan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini masing-masing  5  ekor  tikus  untuk  setiap kelompok perlakuan.

## Pembuatan Luka pada Hewan Uji
Sehari  sebelum  pembuatan  luka,  bulu hewan  uji  di  area  punggung  dicukur.  Saat pembuatan  luka  punggung  terlebih  dahulu dibersihkan  dengan  alkohol  70%.  Selanjutnya dibuat luka sayatan dengan ukuran panjang 2 cm pada  bagian  punggung  dengan  cara  mengangkat kulit  tikus  dengan  pinset,  kemudian  dibuat  luka dengan  menggunakan cutter yang  sudah disterilkan.  Pada  percobaan  ini  digunakan  lima kelompok  perlakuan,  yaitu  Kontrol  Positif (Bioplacenton ® ), Formula 0 (Basis Gel), Formula 1 (Konsentrasi  ekstrak  daun  ekor  naga  10%), Formula  2  (Konsentrasi  ekstrak  daun  ekor  naga 15%),  dan  Formula  3  (Konsentrasi  ekstrak  daun ekor naga 20%).

## Penentuan Panjang Gelombang Maksimum
Dibuat  larutan  induk  hidroksiprolin dengan cara menimbang sebanyak 125 mg serbuk hidroksiprolin standar lalu dimasukkan  ke dalam labu  ukur  250  mL  dan  dilarutkan  dengan aquabidest.  Kemudian  larutan  induk  hidroksi- prolin  dipipet  sebanyak  10  mL,  dimasukkan  ke dalam  labu  ukur  100  mL,  dan  ditambahkan aquabidest hingga tanda batas. Kemudian dipipet sebanyak  0,9  mL  ke  dalam  labu  ukur  10  mL, ditambahkan 1 mL CuSO 4 0,01N, 1 mL NaOH 2,5 N,  dan  1  mL  H 2 O 2 6%.  Larutan  diaduk  dan diinkubasi  pada  suhu  80 0 C  selama  5  menit. Setelah selesai larutan didinginkan dan ditambah 4  mL  H 2 SO 4 3  M  dan  2  mL  2-dimetilamino- benzaldehid  5%,  diinkubasi  kembali  pada  suhu 70 0 C  selama  16  menit,  didinginkan  pada  suhu 20 0 C  dan  diukur  serapannya  menggunakan spektrofotometri UV-Vis pada panjang gelombang 200-800 nm serta ditentukan panjang gelombang maksimumnya.

## Pembuatan Kurva Standar Hidroksiprolin
Dari larutan kerja 100 ppm dibuat 6 variasi konsentrasi  larutan  berbeda  dalam  labu  ukur  10 mL dengan variasi 9, 18, 27, 36, 45, dan 54 ppm, yang dibuat dengan cara mengambil 0,9; 1,8; 2,7; 3,6; 4,5 dan 5,4 mL yang dimasukkan dalam labu ukur  10  mL  dan  ditambahkan  aquabidest  hingga tanda  batas.  Dipipet  sebanyak  1  mL  larutan hidroksiprolin pada  masing-masing  variasi konsentrasi  kemudian  dicampur  dengan  1  mL CuSO 4 0,01N,  ditambahkan  1  mL  NaOH  2,5  N, ditambahkan  1  mL  H 2 O 2 6%.  Selanjutnya dilakukan  pengadukan  serta  pemanasan  pada suhu  80 0 C  selama  5  menit.  Setelah  didinginkan, ditambahkan  4  mL  H2SO4  3  M  dan  2  mL  2- dimetilamino-benzaldehid 5%, kemudian
dipanaskan  pada  suhu  70 0 C  selama  16  menit. Campuran  didinginkan  dan  diukur  serapannya dengan  menggunakan  spektrofotometri  UV-Vis pada  panjang  gelombang  560nm.  Untuk  blanko digunakan  akuades  dengan  perlakuan  yang  sama dengan kurva standar.

## Penetapan  Kadar  Hidroksiprolin  pada Jaringan Kulit
Pada  bagian  kulit  luka  dilakukan  biopsi pada  hari  ke-15.  Jaringan  kulit  kemudian dikeringkan dalam oven suhu 60 0 C selama 12 jam dan dihidrolisa dengan HCl 6N selama 24  jam  di oven  dengan  suhu  110 0 C.  Campuran  Kemudian dinetralkan  sampai  pH  7  dengan  menggunakan buffer  NH4Cl  0,2  M  dengan  basanya  NH4OH 0,2M  dan  NaOH  2,5  N.  Penentuan  kandungan hidroksiprolin diperlakukan sama dengan larutan standar. Jumlah hidroksiprolin ditentukan berdasarkan hasil kurva standar.

## Analisis Data
Analisis  data  penelitian  dilakukan  dengan dua  cara  yaitu  secara  deskriptif  (karakteristik ekstrak)  dan  menggunakan  Program  SPSS  23  uji Anova  1  arah  (kadar  hidroksiprolin)  dengan tingkat kepercayaan 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Determinasi Tanaman
Determinasi  tanaman  ekor  naga  dilakukan di  “Laboratorium  Biosistematika  Tumbuhan” Jurusan  Biologi  F-MIPA  Universitas  Tadulako dengan nomor 240/ UN28.1.28/BIO/2021.  Hasil identifikasi  dan  determinasi  sampel  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  merupakan tanaman  ekor  naga  dari  famili Araceae dan spesies Rhaphidophora pinnata (L.f) Schott.

## Rendemen Ekstrak Daun Ekor Naga
Ekstrak  daun  ekor  naga  diperoleh  dengan cara  melakukan  ekstraksi  metode  maserasi  yang melibatkan perendaman bahan tumbuhan (serbuk simplisia). Keuntungan ekstraksi metode maserasi yaitu  menggunakan  peralatan  yang  sederhana, tidak menggunakan pemanasan, sehingga kandungan  senyawa  di  dalam  tanaman  tidak terurai. Pada proses maserasi digunakan sebanyak 700  g  serbuk  simplisia  dengan  menggunakan pelarut  etanol  70%,  dan  diperoleh  ekstrak sebanyak 61 gram.

## Skrining Fitokimia
Skrining fitokimia ialah tahap pendahuluan dalam melakukan suatu penelitian dengan tujuan untuk  mengetahui  gambaran  golongan  senyawa yang terkandung dalam tumbuhan yang digunakan (Tabel 2).
Tabel 2. Skrining Fitokimia Uji Fitokimia Hasil Pengamatan Flavonoid + Alkaloid + Saponin + Tanin + Steroid + Fenol +
Keterangan: (+) = Positif mengandung senyawa
Hasil  pemeriksaan  skrining  fitokimia menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  ekor naga  memiliki  kandungan  metabolit  sekunder flavonoid,  alkaloid,  saponin,  tanin,  steroid  dan fenol.  Hasil  ini  sejalan  dengan  penelitian sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Masfria et  al. (2017),  Pascila, et  al .  (2020),  dan  Lestari et  al. (2021).
Sediaan  yang  dibuat  pada  penelitian  ini adalah  gel.  Gel  memiliki  keunggulan  dibanding- kan sediaan lainnya yaitu memiliki viskositas dan daya  rekat  yang  tinggi  sehingga  dapat  menempel dengan  baik  pada  permukaan  kulit,  tidak meninggalkan  bekas,  membentuk  lapisan  film saat  pemakaian,  mudah  tercuci  dengan  air  dan memberikan  rasa  dingin  saat  penggunaan. Dibandingkan  dengan  sediaan  lain,  kemampuan penetrasi  gel  sangat  baik  untuk  area  yang  ada rambutnya sehingga absorbsi bahan aktif menjadi lebih  baik  dibandingkan  dengan  krim  atau sediaan lainnya (Rokhmah et al. ,  2021).
Pada  hari  ke-21,  kulit  bekas  luka  dibiopsi untuk melihat kadar hidroksiprolinnya. Pengujian ini dilakukan menggunakan spektrofotometer Uv- Vis  dengan  panjang  gelombang  560  nm.  Larutan kurva standar yang digunakan sebagai pembanding untuk melihat pengaruh  konsentrasi terhadap  kadar  hidroksiprolin  dapat  dilihat  pada Tabel 3.
Tabel  3. Kadar  Hidroksiprolin  Larutan  Kurva
Standar Konsentrasi Larutan Kadar Hidroksiprolin 0,9 0,051 1,8 0,087 2,7 0,164 3,6 0,217 4,5 0,389 5,4 0,503
Penentuan  kadar  hidroksiprolin  dalam jaringan  kulit  bekas  luka  pada  tikus  bertujuan untuk  mengetahui  tingkat  kesembuhan  luka. Hidroksiprolin  merupakan  biomarker  dalam pembentukan  kolagen  dan  jaringan  kulit  baru. Fase  proliferasi  terjadi  mulai  hari  ke-5,  di  mana fase  ini  dipengaruhi  oleh  fibroblas  yang  terdiri dari  sel-sel  masenkim  hingga  masuk  pada  fase
sintesis  kolagen.  Kolagen  memiliki  peran  penting dalam  proses  pembentukan  jaringan  kulit. Hidroksiprolin  merupakan  bagian  dari  penyusun kolagen, sehingga penentuan kadar hidroksiprolin dapat  digunakan  sebagai  indikasi  pembentukan kolagen pada kulit yang mengalami luka (Özbilgin et al., 2019; Nabilah et al., 2021).

## Gambar 1. Grafik Hidroksiprolin Kurva Standar
Hasil  uji  hidroksiprolin  larutan  kurva standar menunjukkan nilai R = 0,94, nilai regresi linier  (R)  yang  baik  adalah  mendekati  1  dan menghasilkan garis lurus. Grafik di atas (Gambar 1)  menghasilkan  garis  tidak  lurus,  meskipun begitu  nilai  R  yang  dihasilkan  baik  karena mendekati 1 (Kurniawan, 2008).
Gambar 2. Kadar Hidroksiprolin Jaringan Kulit
Kontrol  positif  yang  digunakan  pada penelitian ini adalah bioplacenton yang mengandung  senyawa  aktif placenta  extract dan neomycin  sulphate . Placenta  extract berfungsi sebagai biogenic stimulator  untuk  mempercepat regenerasi  sel,  sedangkan neomycin  sulphate bekerja sebagai antibiotik yang bekerja membunuh  beragam  jenis  kuman  dengan  daya kerja  tidak  terganggu  oleh  pembentukan  nanah. Kelompok  F0  merupakan  basis  gel  di  mana
terlihat  hasil  uji  hidroksiprolin  paling  kecil dibandingkan  yang  lain  (Gambar  2)  dengan  hari kesembuhan luka juga paling lama (Ningsih et al ., 2015; Sukmawan et al ., 2021).
Asam  amino  hidroksiprolin  merupakan asam  amino  yang  tidak  mempunyai  gugus kromofor  sehingga  perlu  dilakukan  derivatisasi. Derivatisasi bertujuan untuk mengubah hidroksiprolin  menjadi  berwarna  sehingga  dapat
dibaca  secara  spektrofotometri  (Martinus et  al. , 2019).
Hasil  uji  statistik  menunjukkan  adanya perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05)  yang  artinya ada  perbedaan  yang  bermakna  antar  kelompok perlakuan.  Uji  lanjut  Duncan  menunjukkan bahwa  formula  2  memiliki  efek  terbaik  sebagai penyembuh  luka  sayat  dilihat  dari  tingginya  nilai hidroksiprolin  (Gambar  2).  Efek  ini  disebabkan karena semakin banyak ekstrak semakin tinggi zat aktif yang akan bekerja  pada histamine,  sehingga dapat  menjadi  pemicu  tingginya  kadar  histamin pada  saat  mengalami  luka  yang  dapat  dikaitkan dalam  proses  inflamasi  saat  luka.  Pada  kondisi tertentu  sel  mast  jika  diberikan  obat  konsentrasi tinggi akan meningkatkan permeabilitas pembuluh  darah  terhadap  cairan  plasma  dan menimbulkan  proses  peradangan  (Suryandari et al. , 2021).
Efek penyembuhan luka disebabkan karena adanya  senyawa  metabolit  sekunder  yaitu flavonoid,  alkaloid,  steroid,  saponin  dan  tanin. Flavonoid  bekerja  pada  proses  penghambatan pertumbuhan mikroorganisme pada jaringan kulit dan pereda inflamasi melalui tahapan penghambatan  aktivitas  enzim  siklooksigenase (Zain et al ., 2020; Carvalho et al., 2021). Alkaloid berberan dalam proses penurunan jumlah sitokin sehingga  dapat  mengurangi  peradangan  saat terjadinya  cedera.  Kedua  metabolit  sekunder  ini dapat  bekerja  sama  dalam  proses  penghambatan biosintesis  pembentukan  prostaglandin  dan leukotrien  yang  akan  berefek  pada  pengurangan jumlah  leukosit  yang  terakumulasi  pada  bagian yang mengalami luka (Chandel et al., 2018; Wang et al., 2019).
Steroid bekerja dengan menghambat enzim fosfolipase  A2  serta  dapat  larut  dalam  lipid membentuk  gumpalan  pada  dinding  sel  bakteri yang  memiliki  peran  sebagai  agen  antibakteri (Saleem et  al., 2017).  Saponin  berperan  sebagai antibakteri  dan  antiinflamasi  yang  memiliki mekanisme  kerja  penghambatan  pelepasan  zat pro  inflamasi  seperti  INOS,  IL,  dan  TNF- α sehingga  akan  terjadi  penurunan  cairan  eksudat dan  menghambat  permeabilitas  sistem  vaskular (Tagousop et  al., 2018;  Pakpahan et  al., 2020). Terakhir tanin memiliki fungsi sebagai astringent yang dapat mengendapkan protein pada permukaan  sel  dengan  permeabilitas  rendah sehingga  membantu  proses  penutupan  pori-pori kulit,  pengerasan  kulit,  mengurangi  eksudat  dan pendarahan ringan (Pakpahan et al., 2020).

## KESIMPULAN
Gel  ekstrak  daun  ekor  naga  memiliki  efek sebagai  penyembuh  luka  sayat  ditinjau  dari analisis  hidroksiprolin  yang  secara  statistik memiliki  perbedaan  yang  bermakna  (p<0,05). Formula  2  dengan  konsentrasi  ekstrak  15% merupakan  formula  terbaik  dilihat  dari  kadar hidroksiprolin.  Nilai  evaluasi  selama  3  minggu pengamatan sebesar 35,251±4,16 µg/mL.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Fakultas  Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan Universitas  Jambi  untuk  Hibah  Penelitian Terapan  yang  bersumber  dari  dana  PNBP
Fakultas dengan nomor kontrak 371/UN21.11/PT01.05/SPK/2021.

## DAFTAR PUSTAKA
Pascila,  B.,  Sani,  F.K.,  Asra,  R.,  Samudra,  A.G.,  2020,  Uji aktivitas  ekstrak  etanol  daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora pinnata (L.f.)  Schott.)  sebagai  antihiperurisemia  terhadap mencit  putih  jantan, Jurnal  Ilmiah Manuntung,  6(2):  299 – 305.
Carvalho, M.T.B., Araújo-Filho, H.G., Barreto, A.S., Quintans- Júnior,  L.J.,  Quintans,  J.S.S.  and  Barreto,  R.S.S.,    2021, Wound  healing  properties  of  flavonoids:  A  systematic  review highlighting  the  mechanisms  of  action, Phytomedicine, 90:153636.
Chandel, P., Rawal, R.K. and Kaur, R., 2018, Natural products and  their  derivatives  as  cyclooxygenase-2  inhibitors, Future Medicinal Chemistry , 10(20):2471-2492.
Hajialyani, M., Tewari, D., Sobarzo-Sánchez, E., Nabavi, S.M., Farzaei, M.H. and Abdollahi, M., 2018, Natural product-based nanomedicines  for  wound  healing  purposes:  Therapeutic targets  and  drug  delivery  systems, International  Journal  of Nanomedicine ,  13:  5023-5043,    https://doi.org/10.2147/IJN. S174072.
Sani,  F.,  Rahman,  H.,  Rahman,  A.O.,  Samudra,  A.G.  and  De Floris, C., 2022, Incision wound healing test ethanolic extract gel  from  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott)
leaves in white male Rats. Pharmaciana , 12(2): 173 - 180.
Kurniawan,  D.,  2008,  Linear  Regression,  dDiakses  di: https://www.academia.edu/6771017/LINEAR_REGRESSION bulan September 2022.
Lestari,  D.,  Lestari,  I.  and  Sani,  F.K.,  2021,  Uji  efektivitas ekstrak  etanol  daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f) Schott)  sebagai  antihiperglikemia  terhadap  mencit  putih jantan  yang  diinduksi  sukrosa, Jurnal  Ilmiah  Manuntung, 7(1): 100 – 110.
Martinus,  B.A.,  Aria,  M.,  Aulia,  M.F.,  2019,  Pengaruh pemberian  salep  ekstrak  etanol  daun  piladang  ( Solenostemon scutellariodes (L.)  Codd)  selama  15  hari  secara  topikal terhadap  aktivitas  penyembuhan  luka  eksisi  pada  tikus  putih jantan, Jurnal Farmasi dan Kesehatan, 9(2): 192 – 203.
Masfria,  Urip  Hara  Hap,  Maratua  Pandapotan  Nasution,  and Syafruddin  Ilyas.  2014.  Cytotoxic  Activity,  Proliferation Inhibition and Apoptosis Induction of Rhaphidophora pinnata (L.F.)  Schott  Chloroform  Fraction  to  MCF-7  Cell  Line. International  Journal  of  PharmTech  Research . 6(4):1327- 1333
Masfria, Lubis, S.A. and Lenny, 2018, Uji aktivitas antelmintik
ekstrak  etanol  daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.) Schott)  secara in  vitro , Talenta  Conference  Series:  Tropical Medicine (TM) , https://doi.org/10.32734/tm.v1i3.268.
Masfria,  Sumaiyah,  and  Dalimunthe,  A.,  2017,  Antimutagenic activity  of  ethanol  extract  of Rhaphidophora  pinnata (L.f) Schott  leaves  on  mice, Scientia  Pharmaceutica ,  85(1):7, doi: 10.3390/scipharm85010007.
Megawati,  S.,  2020,  Formulasi  dan  uji  efektivitas penyembuhan  luka  sayat  salep  ekstrak  metanol  bunga  Ginje ( Thevetia  peruviana )  terhadap  kelinci  jantan New  Zealand White , Jurnal Farmasi Udayana , Des:180-186.
https://doi.org/10.24843/JFU.2020.v09.i02.p06.
Nabilah,  Taufiqurrahman,  I.  and  Rasyid,  N.I.,  2021,  The comparison of Ramania ( Bouea macrophylla Griff) and Binjai ( Mangifera  caesia )  leaves  extract  gel  effect  on  collagen density, Dentino: Jurnal Kedokteran Gigi, 6 (2): 159 - 165.
Ningsih,  S.,  Paturusi,  A.A.E.,  Amalia,  N.R.A.,  2015,  Uji  efek penyembuhan  gel  ekstrak  daun  jarak  merah  ( Jatropha gossypilofia Linn.)  terhadap  luka  sayat  pada  kelinci ( Oryctolagus cuniculus) , Jurnal Farmasi, 3(3): 104 – 110.
Özbilgin, S., Akkol, E.K., Süntar, I., Tekin, M. and İşcan , G.S.,
2019, Wound-healing activity of some species of Euphorbia L., Records of Natural Products, 13(2):104 - 113.
Pakpahan,  K.Y.,  Yamlean,  P.V.Y.  and  Jayanto,  I.,  2020, Formulasi  dan  uji  antibakteri  gel  ekstrak  etanol  daun kedondong  ( Spondias  dulcis )  terhadap  kakteri Pseudomonas aeruginosa , Pharmacon, 9(1): 8 – 15.
Rahman,  S. and  Andi,  M.K.,  2019,  Uji  efek  epitelisasi  ekstrak daun  ekor  naga  ( Rhaphidophora  Safriani Rahman), As- Syifaa , 11(01): 75 – 81.
Rokhmah,  N.N.,  Yulianita,  and  Putra,  R.A.,  2021,  Efektivitas gel  daun  pandan  wangi  sebagai  obat  luka  bakar  pada  tikus putih jantan, Pharmacoscript, 4(2):131-140.
Saleem, Z., Azhar, M.J., Nadeem, M. and Chohan, Z.A., 2017,
Evaluation  of  the  role  of  short  term  application  of  topical steroids  in  wound  healing, Pakistan  Journal  of  Medical  and Health Sciences , 11(1):444-446.
Sukmawan,  Y.P.,  Alifiar,  I.,  Nurdianti,  L.  and  Ningsih,  W.R., 2021,  Wound  healing  effectivity  of  the  ethanolic  extracts  of Ageratum conyzoides l. leaf (white and purple flower type) and Centella asiatica and astaxanthin combination gel preparation in animal model, Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, 18(5):609-615.
Suryandari,  S.S.,  Queljoe,  E.D.  and  Datu,  O.S.,  2021,  Uji aktivitas  antiinflamasi  ekstrak  etanol  daun  sesewanua ( Clerodendrum  squamatum Vahl.)  terhadap  tikus  putih ( Rattus norvegicus L.) yang diinduksi karagenan, Pharmacon,
10: 1025 – 1032.
Tagousop,  C.N.,  Tamokou,  J.D.,  Kengne,  I.C.,  Ngnokam,  D. and  Voutquenne-Nazabadioko,  L.,  2018,  Antimicrobial activities  of  saponins  from Melanthera  elliptica and  their synergistic  effects  with  antibiotics  against  pathogenic phenotypes, Chemistry Central Journal, 12(1): 1 – 9.
Tarigan,  B.A.  and  Sani,  F.K.,  2021,  Topical  anti-inflammatory effect  of  ekor  naga  ( Rhaphidophora  pinnata (L.f)  Schott) leaves extract, Pharmaciana, 11 (3): 303 – 311.
Velnar, T., Bailey, T. and Smrkolj, V., 2009, The wound healing process:  An  overview  of  the  cellular  and  molecular mechanisms, Journal  of  International  Medical  Research , 37(5):1528-1542.
Wang, X., Decker, C.C., Zechner, L., Krstin, S., and Wink, M., 2019, In vitro wound healing of tumor cells: Inhibition of cell migration by selected cytotoxic alkaloids, BMC Pharmacology and Toxicology, 20(4): https://bmcpharmacoltoxicol. biomedcentral.com/articles/10.1186/s40360-018-0284-4.
Zain,  M.S.C.,  Lee,  S.Y., Sarian,  M.N.,  Fakurazi,  S. and Shaari, K.,  2020,  In  vitro  wound  healing  potential  of  flavonoid  C- glycosides  from  oil  palm  ( Elaeis  guineensis Jacq.)  leaves  on 3t3 fibroblast cells, Antioxidants, 9(4):326, doi: 10.3390/antiox9040326.