PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BUNGA DAN DAUN PEPAYA ( Carica papaya L.) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH TIKUS WISTAR ( Rattus norvegicus L.) YANG HIPERGLIKEMIK
Frendy G. Tangkumahat 1) , Johnly A. Rorong 1) , Feti Fatimah 1)
1) Program Studi Kimia FMIPA Universitas Sam Ratulangi Frendygrenaldy25@gmail.com , rorongjhonly@yahoo.co.id , fetifatimah_unsrat@yahoo.co.id

## ABSTRAK
Telah dilakukan penelitian tentang Pengaruh Pemberian Ekstrak Bunga dan Daun Pepaya ( Carica papaya L.)  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  Wistar  ( Rattus  norvegicus L.)  yang hiperglikemik. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui pengaruh ekstrak bunga dan daun  pepaya terhadap  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar.  Penelitian  ini  menggunakan  metode  uji  toleransi glukosa.  Digunakan  30  ekor  tikus  wistar  jantan  yang  dibagi  dalam  5  kelompok  perlakuan  yaitu kelompok kontrol positif (K+) diberi Air, kelompok kontrol negatif (K-) diberi Sukrosa, Ekstrak bunga  pepaya  dosis  150  mg/kg  BB  (B1),  Ekstrak  bunga  pepaya  dosis  260  mg/kg  BB  (B2), Ekstrak  daun  pepaya  dosis  100  mg/kg  BB  (D1)  dan  Ekstrak  daun  pepaya  dosis  170  mg/kg  BB (D2). Data diperoleh dari pemeriksaan kadar glukosa darah puasa setelah tikus diinduksi aloksan secara intraperitional dan setelah masa adaptasi  selama 7 hari dan masa perlakuan  selama 3 hari setelah  diinduksi  sediaan  per  oral  (p.o.).  Pemberian  ekstrak  Ethanol  bunga  dan  daun  pepaya ( Carica  Papaya L.)  berpengaruh  terhadap  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus  wistar (Ratus Norvegicus L.)  yang  Hiperglikemik.  Dosis  ekstrak  bunga  dan  daun  pepaya  yang  efektif  dalam menurunkan  kadar  glukosa  darah  tikus  yang  hiperglikemia  akibat  diinduksi  dengan  aloksan adalah 260 mg/Kg BB dan dosis ekstrak daun 170 mg/Kg BB atau setara dengan bunga dan daun pepaya basah 200 g.
Kata Kunci : Carica papaya L, Kadar Glukosa Darah, Aloksan, Hiperglikemik.
EFFECT OF FLOWER AND  PAPAYA LEAF EXTRACT ( Carica papaya L.) ON WISTAR RATS BLOOD GLUCOSE LEVEL ( Rattus norvegicus L.)

## WHICH HYPERGLYCEMIC

## ABSTRACT
A  Research  had  been  carried  out  to  determine  the  Effect  of  Flower  and  Papaya  Leaf  Extract ( Carica  papaya L.)  on  Wistar  Rats  Blood  Glucose  Level  ( Rattus  norvegicus L.)  which hyperglycemic.  The  purpose  of  this  research  is  to  know  the  effect  of  flower  and  papaya  leaf extract  on  wistar  rats  blood  glucose  level.      This  research  used    glucose  tolerance  test  method. Used  30  male  wistar  rats  divided  into  5  groups  of  treatment  that  is  positive  control  group  (K+) given  Water,  negative  control  group  (K-)  given  Sucrose,  papaya  flower  extract  dose  150  mg/kg BW  (B1),  papaya  flower  extract  dose  260  mg/kg  BW  (B2), papaya  leaf  extract  dose  100 mg/kg BW  (D1)  and  papaya  leaf  extract  dose  170  mg/kg  BW  (D2).  Data  were  obtained  from  fasting blood glucose examination  after  rats induced alloxan intraperitional and after  a 7-day adaptation period  and  a  3-day  treatment  period  after  induced  oral  preparation  (p.o.).  The  giving  of  Ethanol flower extract and papaya leaf ( Carica Papaya L.) had an effect on the decrease of blood glucose level of Wistar rats ( Ratus norvegicus L.) which Hyperglycemic. The dose of flower and papaya leaf extract is effective in lowering blood glucose levels of hyperglycemic rats induced by alloxan is dose of papaya extract 260 mg/Kg BW and dose of leaf extract 170 mg/kg BW or equal of 200g wet papaya flowers and leaves.
Keywords: Carica Papaya L, Blood Glucose Levels, Alloxan, Hyperglycemic.

## PENDAHULUAN
Indonesia  merupakan  negara  kepulauan yang  terletak  di  zona  khatulistiwa  (tropik), beriklim  tropis  dan  terkenal  mempunyai kekayaan  alam  dengan  beranekaragam  jenis tumbuhan salah satunya buah-buahan. Sebagai  makanan  yang  sehat,  buah-buahan diperlukan  oleh  tubuh  karena  mengandung berbagai vitamin dan mineral yang bermanfaat  bagi  tubuh  manusia.  Pada umumnya  bahan  makanan  seperti  halnya buah-buahan mengandung senyawa metabolit primer  yaitu  karbohidrat,  protein  dan  lipid atau lemak.
Karbohidrat  sangat  berperan  penting dalam  tubuh  manusia,  karena  metabolisme karbohidrat  berfungsi  menghasilkan  energi dan  juga  sebagai  cadangan  energi  dalam tubuh manusia. Sukrosa merupakan karbohidrat  yang  tersusun  dari  glukosa  dan fruktosa.  Baik  sukrosa  maupun  laktosa  yang masuk  ke  dalam  tubuh  harus  dipecah  ke dalam  gula  pembentuknya  dengan  enzim  α- amilase  sebelum  diserap  dan  dipakai  oleh tubuh.  Konsumsi  gula  harus  dilakukan dengan seimbang, tubuh mengatur karbohidrat  yang  masuk  harus  sama  dengan energi  yang  dikeluarkan  oleh  tubuh.  Selain itu,  kelebihan  konsumsi  gula  diduga  dapat memicu  beberapa  kondisi  seperti  obesitas, resistensi  insulin,  serta  naiknya  tingkat kolesterol  dan  trigliserida.  Akibatnya  dapat menyebabkan gangguan metabolisme, diabetes millitus, dan penyakit kardiovaskular lainnya (Murray et al ., 2009).
Gangguan  metabolisme  karbohidrat  yang disebabkan  oleh  jumlah  insulin  yang  kurang atau  kerja  insulin  yang  tidak  optimal, sehingga  insulin  tidak  bisa  masuk  ke  dalam sel dan hanya menumpuk di pembuluh darah dapat  mengakibatkan  penyakit  Diabetes Mellitus  (DM).  Menurut  Corwin  (2009), gangguan  ini  ditandai  dengan  kondisi hiperglikemia,  dimana  terjadi  peningkatan kadar  glukosa  dalam  darah  (dari  rentang kadar glukosa puasa normal       80-90 mg/dL sampai  kadar  glukosa  waktu  hiperglikemia 140-160  mg/dl).  Menurut  Shuldier  (2001), menunjukkan  bahwa  resiko  perkembangan DM, kemungkinan berkaitan dengan konsumsi  makanan  tinggi  energi.  Menurut Sukandar et  al .  (2008),  DM  disebabkan karena  ganngguan  metabolisme  karbohidrat,
lemak,  dan  protein  yang  ditandai  dengan kondisi hiperglikemia.
Tanaman  pepaya  banyak  terdapat  di Sulawesi  Utara,  masyarakat  Sulawesi  Utara memanfaatkan bunga dan daun pepaya untuk dijadikan bahan makanan, dikonsumsi karena memiliki  cita  rasa  yang  khas.  Tanaman pepaya  banyak  tumbuh  subur  di  Sulawesi Utara  karena  iklim  tropis  yang  mendukung pertumbuhan.
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  sebelumnya,  terdapat  komponen kimia  pada  bunga  dan  daun  pepaya  yang bermanfaat  untuk  kesehatan  tubuh  manusia. Menurut Latifah dan Syharial (2007), ekstrak aseton  bunga  pepaya  mengandung  molekul steroid.  Menurut  Mahatriny et  al .  (2014), ekstrak  etanol  daun  pepaya  mengandung senyawa  alkaloid,  flavonoid,  dan  tannin. Analisis  fitokimia  daun  pepaya  mengandung senyawa flavonoid,  alkaloid, tannin, saponin, dan  steroid  (Ayoola  &  adeyeye,  2010). Menurut  Indrawati et  al .  (2002),  bunga pepaya menunjukkan adanya golongan senyawa flavonoid, tanin,
steroid/triterpenoid, dan karbohidrat.
Komponen  kimia  pada  bunga  dan  daun pepaya  banyak  manfaat  untuk  kesehatan tubuh  manusia.  Ada  pendapat  masyarakat yang  menyatakan  bahwa  penderita  DM  tidak baik  mengkonsumsi  bunga  dan  daun  pepaya karena  dapat  meningkatkan  kadar  glukosa darah.  Namun  sejauh  ini,  belum  ada penelitian  tentang  hal  tersebut.  Berdasarkan uraian  di  atas,  peneliti  tertarik  untuk melakukan  penelitian  tentang  pengaruh pemberian  ekstrak  bunga  dan  daun  pepaya terhadap  kadar  gula  darah  pada  tikus  wistar yang hiperglikemik.

## METODE PENELITIAN

## Waktu dan Tempat
Penelitian  ini  akan  dilaksanakan  pada bulan  Mei-Juni  2017  di  Laboratorium Biokimia  FMIPA  Universitas  Sam  Ratulangi Manado  dan  Laboratorium  Biologi  FMIPA Universitas Negeri Manado.

## Alat dan Bahan
Alat-alat yang digunakan dalam percobaan  ini  adalah  peralatan  gelas,  oven,
micro  pipet,  timbangan  analitik,  ayakan  65 mesh,  dan  suntik  sonde  5  mL,alat  ukur glukosa  darah  yaitu  GlucoDr  dan  GlucoDr Strip  ( Blood  Glucose  Test  Meter ).  Sampel yang  digunakan  pada  penelitian  ini  adalah serum  darah  tikus  wistar,  ekstrak  bunga  dan daun  pepaya.  Bahan-bahan  kimia  yang digunakan  adalah  Etanol,  aloksan,  sukrosa (gula  pasir),  Carboxy  Methyl  Cellulosa (CMC), aquades, dan pakan ternak.

## Preparasi Sampel
Bunga  dan  daun  pepaya  3200  g dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan dan dikeringkan dengan oven pasa suhu 50 o C sampai menjadi simplisia.

## Penentuan Kadar Air
Penentuan  kadar  air  serbuk  bunga  dan daun  pepaya  menggunakan  metode  Helrich (1995).

## Pembuatan Ekstrak
Sebanyak  200  g  serbuk  bunga  dan  daun pepaya  secara  terpisah  dimasukkan  ke  dalam gelas  piala  1000  mL  dan  diekstrak  dengan  1 L  etanol  96%  secara  maserasi  selama  3x24 jam.  Selanjutnya  ekstrak  ethanol  bunga  dan daun  pepaya  disaring  menggunakan  kertas saring dalam Erlenmeyer 1000 mL. Selanjutnya  dievaporasi  pada  suhu  78oC, dimasukkan  ke  dalam  oven  pada  suhu  40oC selama 5 jam hingga diperoleh ekstrak kental.
Pembuatan  Larutan    Aloksan  sebagai Dosis
Perlakuan pada Tikus (Maliangkay,2016)
Dosis  aloksan  yang  digunakan  untuk tikus  adalah  90  mg/kgBB.  Dosis  sukrosa yang  digunakan,  dihitung  berdasarkan  berat badan  dari  masing-masing  tikus,  kemudian dilarutkan  dalam  aquades  sebanyak  2,5  mL dan  diberikan  pada  masing-masing  tikus secara intraperitoneal (i.p.).

## Pembuatan  Larutan  Sukrosa  (Kanon,
2012)
Dosis  sukrosa  yang  digunakan  untuk tikus  adalah  5,625  g/kgBB.  Dosis  sukrosa yang  digunakan,  dihitung  berdasarkan  berat badan  dari  masing-masing  tikus,  kemudian dilarutkan  dalam  aquades  sebanyak  2,5  mL dan  diberikan  pada  masing-masing  tikus sebagai kontrol negativ (K-).
Pembuatan Larutan
CMC 0,5%
(Kanon, 2012)
Sebanyak  0,5  g  CMC  ditaburkan  dalam gelas  piala  yang  berisi  30  mL  air  yang  telah dipanaskan, selanjutnya diaduk sampai homogen. Larutan CMC dipindahkan ke labu ukur  100  mL  dan  dicukupkan  volumenya dengan akuades hingga tanda tera.
Pembuatan  Larutan  Ekstrak  Bunga  dan Daun  Pepaya  12,6;  25,2  g/kg    BB (Salma, 2013)
Diasumsikan  dosis  pemakaian    bunga dan  daun  pepaya  pada  pada  manusia  (50  kg) adalah  100  g/hari.  Faktor  konversi  dosis  dari manusia  (70  kg)  ke  tikus  (200  g)  adalah 0,018,  maka  dosis  bunga  dan  daun  pepaya yang diberikan kepada tikus adalah 12,6 g/Kg BB. Dalam penelitian  ini dibuat variasi dosis yaitu 100 g dan 200 g bunga dan daun pepaya untuk  manusia  dan  bila  dikonversikan  ke tikus  menjadi  12,6  g/Kg  BB  dan  25,2  g/Kg BB.  Karena  yang  diberikan  kepada  tikus bukan  bunga  dan  daun  pepaya  segar melainkan  dalam  bentuk  ekstrak  maka dikonversikan  lagi  ke  dalam  bentuk  ekstrak. Jadi  pada  empat  kelompok  perlakuan  diberi larutan  ekstrak  bunga  dan  daun  pepaya  dosis 150  mg/Kg  BB  dan  260  mg/Kg,  100  mg/Kg BB  dan  170  mg/Kg  BB  yang  setara  dengan dosis  bunga  dan  daun  pepaya  segar  untuk tikus.  Banyaknya  ekstrak  bunga  dan  daun pepaya yang digunakan, dihitung berdasarkan berat  badan  dari  masing-masing  tikus, selanjutnya  dilarutkan  dengan  larutan  CMC 0,5%  sebanyak  2  mL  dan  diberikan  kepada tikus secara per oral (p.o.).

## Pengukuran Kadar Glukosa Darah
Sebelum percobaan 30 ekor tikus dibagi menjadi  6  kelompok  dan  diadaptasikan selama  7x24  jam  dengan  pemberian  pakan ternak  dan  air.  Selanjutnya  tikus  dipuasakan (tidak  diberi  makan,  hanya  diberi  minum) selama  12  jam,  selanjutnya  ditimbang  berat badan  tikus.  Masing-masing  tikus  diukur kadar  glukosa  darah  puasa  dengan  cara digunting  bagian  ujung  ekor  tikus.  Darah yang keluar disentukkan pada Test Strip yang telah  terpasang  pada  alat  glukometer  dan dibiarkan alat mungukur kadar glukosa darah secara  otomatis.  Angka  yang  tampil  pada layar  dicatat  sebagai  kadar  glukosa  darah (mg/dL).
Selanjutnya  tikus  diinduksi  aloksan  90 mg/kg  BB  secara  intraperitional  untuk menaikkan  kadar  glukosa  darah.  Induksi intraperitional dengan cara aloksan yang telah dilarutkan  dengan  2  mL  air  dimasukkan  ke dalam  suntik  5  mL.  Selanjutnya  disuntikan pada tubuh tikus  tepat pada bagian pankreas. Tikus dipuasakan (tidak diberi makan, hanya diberi  minum)  selama  12  jam,  selanjutnya ditimbang berat badan tikus dan diukur kadar glukosa darah  tikus.  Selanjutnya, tikus diberi sediaan  per  oral  untuk  kelompok  perlakuan; kontrol positif (K-) diberi sukrosa 5,625g/Kg BB,  kontrol  positif  (K+)  diberi  air,  untuk kelompok  perlakuan  ekstrak  bunga  pepaya (B)  diberi  ekstrak  dengan  dosis  150  mg/Kg BB  (B1)  dan  270  mg/Kg  BB  (B2),  untuk kelompok perlakuan esktrak daun pepaya (D) diberi  ekstrak  dengan  dosis  100  mg/Kg  BB (D1)dan  170  mg/Kg  BB  (D2).  Induksi sediaan  peroral  dengan  cara  ekstrak  yang telah disiapkan dilarutkan dengan 2 mL CMC 0,5%  ,  selanjutnya  dimasukkan  kedalam suntik  sonde  5  mL.  Selanjutnya  pipa  yang ada  pada  suntik  sonde  dimasukkan  ke  dalam mulut tikus hingga mencapai lambung. Untuk kelompok  perlakuan  Kontrol  negatif  (K+) hanya  diberi  air.  Selanjutnya  tikus  kadar glukosa darah diperiksa setelah 3 hari setelah diinduksi  sedian  per  oral.  Tikus  dipuasakan (tidak  diberi  makan,  hanya  diberi  minum) selama  12  jam,  selanjutnya  ditimbang  berat badan  tikus  dan  diukur  kadar  glukosa  darah tikus. Semua  sampel darah diambil dari vena ekor  tikus  dan  kadar  glukosa  darah  diukur menggunakan  GlucoDr  dan  GlucoDr  Strip ( Blood Glucose Test Meter ).

## Analisis Data (Sudjana, 1996)
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan  uji  ANOVA  satu  arah  dan  uji Duncan  menggunakan  program  statistika SPSS 20.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Kadar Air Bunga & Daun Pepaya
Penentuan  kadar  air  bertujuan  untuk menyatakan  kandungan  zat  dalam  tumbuhan sebagai  persen  bahan  kering.  Kadar  air  juga berkaitan  dengan  ukuran  ketahanan  suatu bahan  dalam  penyimpanan  (Harjadi  dalam Tresna,  2012).  Kadar  air  menentukan stabilitas ekstrak dan bentuk sediaan
selanjutnya.  Syarat  kadar  air  adalah  kurang dari  10%  (DepKes  RI,  1995).  Kadar  air dalam  ekstrak  yang  kurang  dari  10% bertujuan untuk menghindari cepatnya pertumbuhan  jamur  dalam  ekstrak  (Soetarno dan  Soediro,  1997).  Kadar  air  bunga  dan daun pepaya disajikan pada tabel 1.
Tabel 1. Kadar Air Bunga dan Daun Pepaya
Sampel KadarAir (%) Rata-rata Bunga Pepaya 1. 4,82 5,19 2. 5,57 Daun Pepaya 1. 6,21 6,07 2.  2,94
Hasil  perhitungan  kadar  air  bunga pepaya  diperoleh  sebesar  5,19%  dan  daun pepaya diperoleh sebesar 6,07% dimana hasil keduanya memenuhi  syarat yaitu kurang dari 10%.

## Rendemen Bunga & Daun Pepaya
Pada  penelitian  ini  proses  ekstraksi dilakukan  dengan  cara  maserasi,  yaitu dilakukan  dengan  merendam  serbuk  bunga dan  daun  pepaya  dalam  larutan  ethanol. Rendemen  bunga  &  daun  pepaya  disajikan dalam Tabel 2.
Tabel 2. Rendemen Ekstrak Ethanol Bunga dan Daun Pepaya Rendemen (%) Bunga Pepaya Daun Pepaya 12,11 15,67
Ekstrak  etanol  yang  didapat  untuk bunga  pepaya  sebanyak  21,11%  dan  untuk ekstrak  daun  pepaya  didapat  sebanyak 15,67%.  Maserasi  dipilih  karena  memiliki keunggulan, yakni pengerjaan yang cepat dan cara pengerjaan dan peralatan yang digunakan  sederhana,  relatif  mudah  dan murah (Samuelsson, 1999).
Pengujian  Efek  Ekstrak  Bunga  &  Daun Pepaya  terhadap  Kadar  Glukosa  Darah Tikus
Pada penelitian digunakan 30 ekor tikus. Bobot badan tikus berkisar antara 168-211 g. Tikus  mengalami  3  masa  yaitu;  Masa Adaptasi  (MA),  Masa  Hiperglikemik  (MH), &  Masa  Perlakuan  (MP).  MA  adalah  tikus disesuaikan  dengan kondisi  lingkungan selama  7  hari  dengan  pemberian  pakan  dan air,  selanjutnya  diukur  kadar  glukosa  darah
setelah  tikus  dipuasakan  selama  12  jam.  MH adalah  tikus  diinduksi  aloksan  dosis  90 mg/Kg BB, selanjutnya diukur kadar glukosa darah  setelah  tikus  dipuasakan  selama  12 jam.  MP  adalah  tikus  pada  setiap  kelompok diberi; sukrosa (kelompok K-), air (kelompok K+),  ekstrak  bunga  pepaya  dosis  150  mg/kg BB  (kelompok  B1),  ekstrak  daun  pepaya dosis 260 mg/kg BB (kelompok B2), ekstrak bunga  pepaya  dosis  100  mg/kg  BB (kelompok  D1),  dan  ekstrak  daun  pepaya dosis  170  mg/kg  BB  (kelompok  D2). Selanjutnya tikus diberi pakan dan air selama 3  hari,  dan  diukur  kadar  glukosa  darah setelah  tikus  dipuasakan  12  jam.  Tikus dipuasakan  selama  12  jam  dan  diukur  kadar glukosa darahnya. Kadar  glukosa darah  tikus disajikan dalam Tabel 3.
Kadar  glukosa  darah  setelah  masa adaptasi  berkisar  82-97  mg/dL.  Nilai  ini merupakan kadar glukosa darah normal untuk tikus. Menurut Taguchi (1995), kadar glukosa darah  normal  tikus  putih  jantan  adalah  <105 mg/dL.  Kadar  glukosa  darah  tikus  setelah masa  hiperglikemik  berkisar  174,40-193,20 mg/dL.  Menurut  Mailangkay  (2015),  tikus yang  diinduksi  aloksan  secara  intraperitional akan  mengalami  peningkatan  kadar  glukosa darah >147 mg/dL.
Tabel  3.  Kadar  Glukosa  Darah  pada
Tikus Kelompok Perlakuan Kadar Glukosa Darah (mg/dL) MA MH MP K(-) 83.88 174.40 173.60 K(+) 82.00 174.00 164.00 B1 85.60 193.00 175.80 B2 88.40 186.80 157.80 D1 87.80 193.20 179.60 D2 96.40 189.80 168.80 Keterangan: K(+): Kelompok kontrol positif air
K(-): Kelompok kontrol negatif sukrosa
B1: Ekstrak bunga pepaya dosis 150 mg/kg BB B2: Ekstrak bunga pepaya dosis 260 mg/kg BB D1: Ekstrak daun pepaya dosis 100 mg/kg BB D2: Ekstrak daun pepaya dosis 170 mg/kg BB
Kadar glukosa darah  tikus puasa 12 jam pada  hari  ke-9  setelah  diinduksi  dengan larutan  aloksan  90  mg/Kg  BB  naik  berkisar
174-193  mg/dL  atau  meningkat  52,80%. Hasil ini sejalan dengan penelitian Maliangkay  (2016),  bahwa  tikus  yang diinduksi  aloksan  90  mg/Kg  BB  secara intraperitional dapat
menyebabkan hiperglikemia, dengan kenaikan kadar glukosa  darah  >147  mg/dL  dan  meningkat >50%.    Hal  ini  disebabkan aloksan merupakan salah satu agen diabetogenik yang bersifat  toksik,  terutama  terhadap  sel  beta pankreas  yang  apabila  diberikan  kepada hewan  uji  seperti  tikus  akan  menyebabkan hewan  uji  menjadi  diabetes  (Prameswari  & Widjanarko,  2014).  Hal  ini  juga  ditunjang oleh hasil pengamatan histopatologi (Mailangkay,  2016)  dimana  pulau-pulau Langerhans  pankreas  mulai  mengecil  dan  ini merupakan  indikasi  bahwa  sel-sel  beta pankreas  mengalami  kerusakan  dan  gagal mensekresikan insulin yang akhirnya menyebabkan  peningkatan  kadar  glukosa dalam  darah.  Menurut  Szkudelski  (2001) Aloksan  adalah  suatu  senyawa  yang  sering digunakan untuk penelitian diabetes menggunakan  hewan  coba.  Aloksan  dalam tubuh mengalami metabolisme reduksi oksidasi menghasilkan radikal hidroksil  yang sangat reaktif sehingga mengakibatkan kerusakan  sel  β  Langerhans.  Efek  ini mengakibatkan  produksi  insulin  di  dalam tubuh  menurun  sehingga  terjadilah  kondisi hiperglikemik. Hasil percobaan (setelah masa adaptasi  dan  induksi  aloksan)  menunjukkan adanya  variasi  kadar  glukosa  darah.  Salah satu  faktor  adanya  variasi  kadar  glukosa darah adalah karena daya tahan individu tikus yang  berbeda  terhadap  aloksan  sehingga menyebabkan  kondisi  awal  keadaan  diabetes tidak seragam (Suarsana et al ., 2010).
Tabel 4. Perubahan Kadar Glukosa Darah pada Tikus Kelompok Perlakuan Δ Glukosa Masa Hiperglikemik (%) Δ Glukosa Masa Perlakuan (%) K(-) 51.90 -0.46 K(+) 52.86 -5.74 B1 55.65 -9.78 B2 52.67 -18,37 D1 54.55 -7.57 D2 49,21 -12.44
Catatan:  Tanda  (-)  pada  angka  menunjukkan penurunan glukosa darah
Keterangan:
Δ Glukosa Masa Hiperglikemik = (MH-MA)/MH x 100%
Δ  Glukosa  Masa  Perlakuan  =  (MP-MH)/MP  x 100%
Kadar glukosa darah tikus menunjukkan bahwa  pemberian  ekstrak  bunga  dan  daun pepaya  dengan  dosis  12,6  dan  25,2g/Kg  BB memberikan  efek  antihiperglikemia  untuk semua  dosis.  Persentase  penurunan  untuk bunga  pepaya  dengan  dosis  150;260  mg/kg BB  adalah  9,78%;18,37%  dan  untuk  daun pepaya        100;170  mg/kg  BB  adalah 7,57%;12,44%.  Kenaikan  kadar  glukosa darah  pada  hari  ke-9  setelah  pemberian aloksan  90  mg/Kg  BB  sebesar  52,80%,  dan terjadi  penurunan  kadar  glukosa  darah  tikus untuk  masing-masing  kelompok  setelah perlakuan ekstrak pada hari ke-12.
Kelompok  perlakuan  kontrol  negatif yang  diberikan  sukrosa  terjadi  penuruan kadar glukosa darah sebesar 0,46% pada hari ke-12. Pemberian sukrosa dapat menyebabkan kondisi hiperglikemia disebabkan  oleh  penyerapan  glukosa  yang berlebih oleh tubuh sehingga masuk ke dalam darah. Konsumsi glukosa
berlebih menyebabkan  sel  beta  tidak  dapat  bekerja optimal menghasilkan insulin (Kondoy et al., 2013).
Kelompok  perlakuan  kontrol  positif yang  diberikan  air  terjadi  penuruan  kadar glukosa  darah  sebesar  5,74%.  Menurut LeBoy  (2016),  air  putih  dapat  mengurangi resistensi  insulin  karena  hidrasi  yang  tepat. Sementara  minum  air  putih  yang  cukup  juga mengurangi  rasa  lapar  dan  cenderung  makan lebih sedikit pada siang hari, minum air putih yang  cukup  dapat  membantu  mengontrol kadar glukosa darah.
Ekstrak  bunga  pepaya  pada  dosis 260  mg/Kg  BB  menunjukkan  penurunan kadar  glukosa  darah  yang  efektif  terhadap persentase  penurunan  kadar  glukosa  darah pada  hari  ke-12  yaitu  sebesar  18,37% dibandingkan  pada  ekstrak  bunga  pepaya dengan dosis 150 mg/Kg BB pada hari ke-12 yaitu  sebesar  9,78%.  Begitu  juga  dengan
ekstrak  daun  pepaya  pada  dosis  170  mg/Kg BB  menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa darah  yang  efektif  terhadap  persentase penurunan kadar glukosa darah pada hari  ke- 12 yaitu sebesar 12,44% dibandingakan pada ekstrak daun pepaya dengan dosis 100 mg/Kg BB  pada  hari  ke-12  yaitu  sebesar  7,57%. Hasil  analisa  penurunan  kadar  glukosa  darah menunjukkan  bawah  pemberian  ekstrak bunga  pepaya  dosis  260  mg/Kg  BB  dan ekstrak  daun  pepaya  dosis  170  mg/Kg  BB memberikan  penurunan  kadar  glukosa  darah yang paling baik dibandingkan ekstrak bunga pepaya  dosis            150  mg/kg  BB  dan  ekstrak daun pepaya         100 mg/Kg BB.
Hal  yang  sama  juga  dikemukakan  oleh Syah et  al .  (2015)  dalam  penelitian  uji aktivitas  antidiabetes  ekstrak  Ethanol  daun mangga  arumanis  menjelaskan  bahwa  zat  uji dalam  bentuk  ekstrak,  mengandung  senyawa aktif yang memiliki efek antidiabetes dengan adanya  peningkatan  dosisi  maka  akan berpengaruh pada peningkatan efek antidiabetes yang diberikan.
Kemampuan  ekstrak  bunga  dan  daun pepaya  dalam  menurunakan  kadar  glukosa darah  tikus,  diduga  disebabkan  oleh  adanya kandungan zat aktif dalam daun pepaya yaitu flavonoid,  dan  tannin,  berefek  hipoglikemia. Selain  itu,  zat  aktif  yang  terkandung  dalam daun  pepaya  juga  berperan  merangsang pelepasan  insulin  dari  sel  beta  pankreas  dan pelepasan somatostatin tetapi menekan sekresi  glukagon  (Davis  &  Granner,  2001). Hal  ini  dibuktikan  oleh  Wehantouw  et  al. (2011) yang meneliti aktivitas antihiperglikemik  kulit  buah  manggis  bahwa senyawa polifenol seperti flavonoid dan tanin dapat  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Senyawa  flavonoid  merupakan  senyawa antioksidan  dan  diduga  mengembalikan sensitifitas  reseptor  insulin  pada  sel  beta pankreas,  sehingga  menyebabkan  penurunan kadar  glukosa  darah  pada  tikus  (Saleh  et  al., 2012).
o A O H O H
O H O * O * O H B o o o o O +      R * +     R H +     R H +      R * O
Gambar 1. (A) Struktur Dasar Flavonoid (B) Peredaman Radikal Bebas oleh Flavonoid
(Yuhernita, 2011)
Menurut  penelitian  Qurrota  &  Ainun (2015)  analisis  fitokimia  daun  pepaya mengandung  senyawa  metabolit  sekunder; alkaloid,  triterpenoid,  steroid,  flavonoid, saponin,  dan  tannin.  Menurut  Vijay et  al . (2014)  bunga  pepaya  mengandung  senyawa metabolit sekunder seperti; allkaloid,
flavonoid,  saponin  dan  tannin.  Menurut Salem (2009) Flavonoid merupakan antioksidan  yang  dapat  mencegah  reaksi pembentukan  rantai  ( advanced  glycosylation end  products )  AGE  penyebab  perubahan patologis pada keadaan hiperglikemik. Sifat  antioksidan  dari  flavonoid  berasal dari  kemampuan  untuk  mentransfer  sebuah elektron  ke  senyawa  radikal  bebas  dan  juga membentuk kompleks dengan logam.
Mekanisme kerja flavonoid dalam
melindungi tubuh terhadap efek radikal bebas adalah  dengan  mengurai  oksigen  radikal,
melindungi sel dari peroksidasi lipid, memutuskan  rantai  reaksi  radikal,  mengikat ion  logam  dari  kompleks  inert  sehingga  ion logam  tersebut  tidak  dapat  berperan  dalam proses  konversi  superoxide  radicals  dan hidrogen peroksida menjadi radikal hidroksil, mengurangi peningkatan permeabilitas vaskuler  pada  saat  peradangan,  memblokade jalur sorbitol, menginhibisi aldose reduktase.
Senyawa  alkaloid  memiliki  kemampuan untuk  menghentikan  reaksi  rantai  radikal bebas secara efisien. Senyawa radikal turunan dari  senyawa  amina  ini  memiliki  tahap terminasi yang sangat lama. Menurut Abdelmoaty  (2010)  Alkaloid  dan  tanin  juga dapat  menghambat  absorpsi  glukosa  di  usus. Sehingga  adanya  flavonoid,  alkaloid  dan tannin memberikan efek yang menguntungkan pada keadaan diabetes melitus.
.
N H N * N R +        R * +        R H +        R * N * +        R H
Gambar 2. Peredaman radikal bebas oleh alkaloid (Yuhernita, 2011)
Dari  hasil  statistika  didapat  perbedaan antara  kelompok  perlakuan  kontrol  negatif (K+)  dan  kelompok  perlakuan  ekstrak  bunga (B)  dan  daun  pepaya  (D)  sedangkan kelompok perlakuan kontrol positf (K-) tidak. Kelompok  perlakuan  ekstrak  bunga  pepaya dosis           260 mg/Kg BB pada hari ke-12 menunjukkan  dosis  yang  efektif  diantara kelompok  perlakuan  ekstrak  bunga  pepaya dosis  150  mg/Kg  BB.  Kelompok  perlakuan daun pepaya dosis        170 mg/Kg BB pada hari  ke-12  menunjukkan  dosis  yang  efektif diantara  kelompok  perlakuan  ekstrak  daun pepaya  dosis  100  mg/Kg  BB.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  dosis  ekstrak  Ethanol bunga  pepaya  260  mg/Kg  BB  dan  dosis ekstrak  etanol  daun  pepaya  170  mg/Kg  BB memiliki  aktifitas  dalam  menurunkan  kadar glukosa  darah  pada  tikus  jantan  Wistar  yang hiperglikemik.

## KESIMPULAN DAN SARAN

## Kesimpulan
Pemberian  ekstrak  Ethanol  bunga  dan daun pepaya ( Carica Papaya L.) berpengaruh terhadap penurunan kadar glukosa darah tikus wistar ( Ratus Norvegicus L) yang
Hiperglikemik Dosis ekstrak bunga dan daun pepaya yang efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah tikus yang hiperglikemia akibat diinduksi dengan aloksan adalah dosis ekstrak bunga  pepaya  260  mg/Kg  BB  dan  dosis ekstrak  daun  170  mg/Kg  BB  atau  setara dengan bunga dan daun pepaya basah 200 g.
Saran
Perlu dilakuan isolasi dan karakteristik terhadap  senyawa  aktif  antihiperglikemik pada  ekstrak  bunga  dan  daun  pepaya untuk penelitian selanjutnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdelmoaty, M. A.,  Ibrahim, M. A., Ahmed, N.  S.,  &  Abdelaziz,  M.A.  2010. Confirmatory  Studies  on  the  Antioxidant and  Antidiabetic  Effect  of  Quercetin  in Rats. Indian. Clinical Biochemistry Journal. 25 :188-192.
Ayoola  P.  B.  &  Adeyeye.  A.  2010. Phytochemical  and  Nutrient  Evaluation of  Carica  papaya  (Pawpaw)  Leaves. Intenational Journal of Reaserch Review .
5 : 325-328.
Corwin,  E.  J.  2009.  Buku  Saku  Patofisiologi Edisi Ke- 3 . Kedokteran EGC, Jakarta.
Davis,  S. N. & Granner, D. K. 2001. Insulin,
oral hypoglicemic agents, and thepharmacology of the endocrine pancreas.  In  :  Goodman  and  Gilman’s the  pharmalogical  basis  of  therapeutics, 10th ed . McGraw-Hill, New York.
Depkes RI . 1995 . Materia Medika  Indonesia Jilid  VI.  Direktorat  Jenderal  Pengawasan Obat Dan Makanan, Jakarta.
Helrich,  K.  1999. Official  Methods  of Analysis  of  Association  of  Official Analitical Chemists. 15th Edition . Association of Official Analytical Chemist, USA.
Indrawati, Y ., Kosasih, Soetarno, S., & Gana,
S.  A.  (2002).  Telaah  Fitokimia  Bunga Pepaya Gantung (Carica papaya L.) dan Uji Aktivitas Antioksidannya . http://bahan-alam.fa.itb.ac.id/ detail.php?id=69. [14 Maret 2017].
LeBoy,  E.  2016 .  Endocrinology  Diabetes  & Metabolism .https ://www .sharecare. com/health/diabetes/drinking  –water  - blood-sugar. [14 Juli 2017].
Kanon,  M.  Q.,  Fatimawali.,  &  W.  Bodhi. 2012.  Uji  Efektivitas  Ekstrak  Kulit  Buah Salak  (Salacca  zalacca  (Gaertn.)  Voss) terhadap  Penurunan  Kadar  Gula  Darah Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  (Rattus norvegicus  L.)  yang  Diinduksi  Sukrosa. International  Journal  of  Pharmacon . 1 :
52-58.
Kondoy,  S.,  Wullur,  A.,  &  Dodhi,  W.  2013.
Potensi Ekstrak Etanol Daun Kayu Manis (Cinnamomum burmanii) terhadap
Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah  dari
Tikus  Putih  Jantan  (Rattus  norvegicus) yang  Diinduksi  Sukrosa. Pharmacon . 2 :
96-99. Latifah,  H.,  &  Syahrial.  2007.  Isolasi  Dan Identifikasi  Steroid  Pada  Bunga  Pepaya (Carica Papaya L.) Jantan .http://www.rp2u.unsyiah.ac.id/ind ex.php/welcome/prosesDownload/666/4.
[16 Maret 2017].
Maliangkay,  D.  M.  2016.  Uji  Efektifitas Antidiabetes  Ekstrak  Etanol  Kulit  Buah Manggis  (Gracinia  mangostana  L.)  pada Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus)  yang Diinduksi  Aloksan.  [Tesis].  Program Pascasarjana  Prodi  Biologi,  Universitas Negeri Manado.
Mahatriny, N. N., Payani, N. P. S., Oka, I. B. M.,  &  Astuti,  K.  W.  2014 . Skrining
Fitokimia  Ekstrak  Etanol  Daun  Pepaya (Carica  papaya  L.)  yang  Diperoleh  dari Daerah Ubud, Kabupaten Gianyar,
Bali.http://scribd.zxcv.website/document/ 270795605/ekstrak-etanol-pdf.  [14  Maret
2017].
Murray,  R.  K.,  Granner,  D.  K.,  &  Rodwell, V.  W.  2009.  Biokimia  Harper  Edisi  ke- 2 7 . Kedokteran EGC, Jakarta.
Prameswari,  O.  M.  &  Widjanarko,  S.  B. 2014. Uji Efek Ekstrak  Air Daun Pandan Wangi terhadap Penurunan Kadar Glukosa  Darah  dan  Histopatologi  Tikus Diabetes  Mellitus. Jurnal  Pangan  & Agroindustri . 2 :16-27.
Qurrota  A.,    &  Ainun  N.  L.  2015.  The Phytochemical  Analysis  of  Papaya  Leaf (Carica papaya L.). Journal of Chemistry .
20 : 134-137.
Salem, A.O.M. 2009. Experimental Diabetic Nephropathy  Can  Be  Prevented  by Propolis: Effect on Metabolic Distrubances & Renal Oxidative Parameters. Pharmacology & Toxicology Departement & Biochemistry Department, Cairo.
Salma,  S.,    Paendong,  J.,    Momuat,  L.  I.,  & Togubu,  S.  2013.  Antihiperglikemik Ekstrak  Tumbuhan  Suruhan  (Peperomia pellucida  [L.]  Kunth)  Terhadap  Tikus Wistar  (Rattus  norvegicus  L.)  Yang Diinduksi  Sukrosa. Jurnal  Ilmiah  Sains . 2 : 116-123.
Samuelsson,  G.  1999. Drug  of  Natural Origin,a  Text  Book  of  Pharmacognosy . Swedish Pharmaceutical Press,
Stockholm.
Shuldiner, A. R. 2001. Resistin, Obesity, and Insulin  Resistance  –  The  Emerging  Role of the Adipocyte as an Endocrine Organ. New  England  Journal  of  Medicine . 18 : 1345 -1356.
Suarsana, I. N., Priosoeryanto, B. P., Bintang, M.,  &  Wresdiyati,  T.  2008.  Aktivitas Daya  Hambat  Enzim  α-Glukosidase  dan Efek  Hipoglikemik  Ekstrak  Tempe  pada Tikus Diabetes. Journal Veteriner . 3 :122- 127.
Sudjana.  1996.  Metoda  Statistika.  Tarsito Bandung, Bandung.
Sukandar,  E.Y.,  Andrajati,  R.,  Sigit,  J.  I., Adnyana,  I.  K.,  Setiadi,  A.  A.,  & Kusnandar.  2008.  Isofarmakoterapi  Edisi Pertama. Penerbit PT. ISFI, Jakarta.
Syah, I, S., Suwendar, & Mulqie, L. 2015. Uji Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak  Etanol Daun  Mangga  Arumanis  (Mangifera Indica L. “Arumanis”) pada Mencit Swiss Webster  Jantan  dengan  Metode  Tes Toleransi  Glukosa  Oral  (Ttgo). Jurnal Scientica UNSIBA . 2 :297-303.
Szkudelski,  T.  2001.  The  Mechanism  Of Alloxan  And  Streptozotocin  Action  In  β Cells  Of  The  Rat  Pancreas. Physiology Research . 50 : 54-536.
Taguchi,  Y.  1985.  Experimental  Animals. Clea Japan Inc., Tokyo.
Tresna,  E.  P.  2012.  Aktivitas  Antidiabetes Ekstrak  Air  dan  Ethanol  Daun  Sirsak SecaraIn Vitro melalui  Inhibisi Enzim α-
Glokosidase. [Skripsi]. Fakulutas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Isntiut Pertanian Bogor. Vijay, Y., Pradeep K. G., Chetan S. C., Anju
G.,  &  Bhupendra  Vyas.  2014. Carica papaya Linn: An Overview. International Journal of Herbal Medicine . 2 : 01-08.
Wahentouw,  F.,  Manurung,  S.,  &  Suryanto,
E.  2011.  Aktivitas  Antihiperglikemik Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mongostana L.) pada Tikus ang Diinduksi  Aloksan. Chemistry  Progress Journal . 2 : 89-96.
Yuhernita. 2011. Analisis Senyawa Metabolit Sekunder  dari  Ekstrak  Metanol  Daun Surian yang Berpotensi sebagai Antioksidan . Fakultas Kedokteran Universitas Yasri, Jakarta.