## RESEARCH ARTICLE
Journal of Islamic Pharmacy. Online ISSN: 2527-6123
Volume 8 (2) 2023; p68-72
DOI: 10.18860/jip.v8i2.23684

## Pengaruh Jenis dan Dosis Vaksin Covid-19 Terhadap Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi di Puskesmas Poncokusumo Kabupaten Malang

## Effect of Type and Dosage Covid-19 Vaccines of Adverse Events Following Immunization in Poncokusumo Health Centre, Malang Regency
Reny Yuliastuti¹, Anita Purnamayanti²*, Aguslina Kirthisanti³
1 Magister Ilmu Farmasi, Universitas Surabaya , Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
2 Prodi Profesi Apoteker, Universitas Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
3 Prodi Magister Ilmu Farmasi, Universitas Surabaya, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia
*E-mail: anita_pr@staff.ubaya.ac.id

## ABSTRAK
Terdapat beberapa jenis vaksin Covid-19 yang telah diberikan untuk mencegah infeksi SARS-CoV-2, namun perlu dilengkapi dengan data keamanan pada subjek Indonesia. Tujuan penelitian ini untuk menganalisis Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi (KIPI) vaksin COVID-19 pada subjek yang diimunisasi di Puskesmas Poncokusumo Kabupaten Malang. Jenis vaksin yang digunakan yaitu CoronaVac, Pfizer, Astra Zeneca, dan Moderna. Data diperoleh dari aplikasi P-care , kuisioner, dan wawancara. Desain penelitian adalah potong lintang. Subjek penelitian usia > 15 tahun, yang telah menerima vaksin hingga dosis ketiga ( booster ). Kriteria eksklusi penelitian adalah wanita hamil dan menyusui. Total sampel penelitian ini adalah 315 orang dengan karakteristik responden adalah laki-laki  (34,96%)  dan  perempuan  (65,08%).  CoronaVac  paling  banyak  digunakan  pada  pemberian  dosis  pertama  dan  kedua, sedangkan Astra Zeneca paling banyak digunakan sebagai booster. KIPI yang terbanyak terjadi adalah pada dosis ketiga berupa nyeri tempat injeksi dan demam. Hasil uji regresi linear berganda yaitu (a) uji T parsial menunjukkan bahwa terdapat perbedaan bermakna (p=0,004) angka kejadian KIPI pada dosis vaksin pertama, kedua, dan ketiga ( booster ), namun jenis vaksin tidak berdampak pada angka kejadian KIPI (p=0,492); serta (b) uji F simultan menunjukkan bahwa terdapat pengaruh pemberian jenis dan dosis vaksin secara simultan terhadap angka kejadian KIPI (p=0.013). Dapat disimpulkan bahwa jenis dan dosis vaksin secara bersama-sama mempengaruhi angka kejadian KIPI (p=0.013).
Kata Kunci: Covid-19, KIPI, vaksin

## ABSTRACT
Several types of COVID-19  vaccines have been administered to prevent SARS-CoV-2 infection, but safety data in the Indonesian subjects still needs to be determined. Aim of this cross-sectional study was to analyze the Adverse Events Following Immunization (AEFI). AEFI was generated from the p-care application and interview. The subjects enrolled in this study aged > 15 years, and had completed the third dose of COVID-19  vaccine (booster). The exclusion criteria were pregnant and lactating women. Total subject of this study was 315 respondents, which comprise 34.96% males and 65.08% females. CoronaVac was the most used vaccine in the first and second doses, while Astra Zeneca was mostly used as a third dose booster. The most common AEFIs were  fever and site injection pain which manifested  at the third dose. The results of the multiple linear regression test, namely (a) partial T test showed that there was a significant difference (p=0.004) in the incidence of KIPI between the first, second, and third vaccine doses (booster), but the type of vaccine had no impact on the incidence of KIPI (p=0.492); and (b) simultaneous F test showed that the type and dose of vaccine affected the incidence of AEFI (p=0.013). It can be concluded that either the type or dose of vaccine simultaneously affect the incidence of AEFI (p=0.013).
Keywords: AEFI, Covid-19, vaccines Submitted: October 4 th 2023 | 1 st Revision:October 31 st 2023 | Accepted: December 2 nd 2023  | Published: December 31 st 2023
menunjukkan  bahwa  terdapat  183  kandidat  vaksin  Covid-19 sedang dikembangkan sampai pada tahap klinis dan 199 tahap pre klinis, dengan berbagai formulasi yang dikembangkan memanfaatkan virus SARS Cov-2 yang dilemahkan, ataupun dari bagian DNA, RNA, dendrit, sub unit protein, viral vector, dan lain-lain. Pada umumnya vaksin tersebut diberikan dalam 3 kali pemberian dosis [1].

## Pendahuluan
Gelombang Corona virus infection disease (Covid-19) yang  menjadi  wabah  dunia  sejak  akhir  tahun  2019  sampai tahun 2022 memicu ilmuwan untuk menemukan sediaan vaksin yang  berkhasiat  mencegah  infeksi  ulang  penyakit  tersebut. Data World Health Organization (WHO)  bulan  Maret  2023
©2023 Journal of Islamic Pharmacy http://ejournal.uin-malang.ac.id/index.php/index/index . This is Open Access article under the CC-BY-SA License (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ).
Izin  Penggunaan  Darurat  atau
Emergency Use
Authorization (EUA)  dari  Badan  Pengawasan  Obat  dan Makanan (BPOM) Indonesia antara lain adalah Sinovac, vaksin COVID-19  Bio  Farma, Astra  Zeneca,  Sinopharm,  Moderna, dan Pfizer. Keseluruhan vaksin tersebut saat ini telah memasuki uji  klinis  tahap  4  atau  disebut post marketing surveillance . Selama tahap ini produsen vaksin wajib melaporkan keamanan vaksinnya.  Kegiatan  ini  dikenal  sebagai  pemantauan  efek samping obat farmakovigilans [2,3].
Bahan  vaksin  yang  berbeda  dapat  menyebabkan perbedaan dalam hal khasiat dan keamanannya. Reaksi yang tidak  dikehendaki  yang  muncul  setelah  pemberian  imunisasi disebut  sebagai  Kejadian  Ikutan  Pasca  Imunisasi  (KIPI). Sinovac  dan  Sinofarm  adalah  vaksin  yang  berasal  dari  virus SARS  Cov-2  yang  dilemahkan,  sedangkan  vaksin  buatan Astra  Zeneca  memanfaatkan viral vector ( non-replicating ), Moderna dan Pfizer memformulasikan vaksin yang berasal dari RNA SARS Cov-2 [1]. Vaksin produksi Biofarma – Indovac, merupakan jenis vaksin protein rekombinan [4].
Imunisasi  dapat  menyebabkan  KIPI  serius  sehingga pengawasan  KIPI  vaksin  COVID-19  penting  untuk  diteliti. Jenis KIPI dapat digolongkan menjadi KIPI lokal dan sistemik. KIPI  lokal  meliputi  nyeri,  panas,  dan  kemerahan  di  tempat suntikan. KIPI sistemik antara lain adalah mual, muntah, sakit kepala, demam, nyeri otot, lemas, dan lain-lain. Secara umum KIPI  yang  lazim  muncul  adalah  reaksi  setempat  berupa  rasa nyeri di tempat suntikan, yang membaik beberapa lama setelah imunisasi. KIPI yang bersifat sistemik dan membahayakan jiwa, seperti reaksi anafilaksis relatif jarang terjadi, namun bersifat fatal. Pelaporan KIPI diatur oleh BPOM, yaitu pelaporan yang bersifat wajib dari produsen dan sukarela oleh masyarakat atau institusi pendidikan atau lembaga penelitian [2].
Berdasarkan  laporan  Kementerian  Komunikasi  dan Informatika  Republik  Indonesia  terkait  situasi  COVID-19  di Indonesia pada tanggal 28 Maret 2022, masyarakat yang telah menerima imunisasi dosis pertama, kedua, dan ketiga, masing- masing  sebanyak  195.958.039  orang  (94,1%),  157.974.507 orang  (75,9%),  dan  20.134.645  (9,7%)  dari  target  sasaran imunisasi  nasional  sebesar  208.265.720  orang  [5].  Target imunisasi COVID-19 Kabupaten Malang sejumlah 2.078.406 subjek.  Kabupaten  Malang  pernah  termasuk  dalam  kategori zona merah COVID-19. Banyaknya kasus aktif COVID-19 di Kabupaten Malang dapat dicegah dengan melakukan imunisasi COVID-19 penduduk Kabupaten Malang [6].
Penduduk  di  wilayah  kerja  Puskesmas  Poncokusumo yang berindikasi mendapatkan vaksin adalah rentang usia 15- 64 tahun sebanyak 68.141 jiwa dan usia lebih dari 64 tahun sebanyak 10.761 jiwa. Proporsi penduduk berusia muda lebih besar  daripada  lansia,  sehingga  berisiko  mengalami  KIPI [6].  Hal  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  meta-analisis  dan kajian sistematis oleh Chen et al. 2021, pada 73.633 subjek diketahui  bahwa  risiko  KIPI  pada  orang  berusia  ≤  55  tahun secara signifikan lebih tinggi daripada orang berusia ≥ 56 tahun (RR= 1,25, 95% CI 1,15-1,35) [7]. Puskesmas Poncokusumo memiliki  wilayah  kerja  sebanyak  17  desa.  Puskesmas  ini merupakan Puskesmas dengan jumlah desa terbanyak kedua  di  wilayah  Kabupaten  Malang  [6].  Belum  terdapat penelitian mengenai KIPI yang dialami oleh masyarakat yang mendapatkan vaksin Covid-19 di wilayah kerja Puskesmas Poncokusumo.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menganalisis pengaruh jenis dan dosis terhadap angka kejadian KIPI setelah
pemberian vaksin Covid-19 dosis pertama sampai dosis ketiga ( booster ) di Puskesmas Poncokusumo.

## Bahan dan Metode
Desain  penelitian  ini  adalah  potong  lintang  ( cross- sectional ), dengan pengambilan data yang dilakukan pada saat pemberian  vaksin  Covid-19  dosis  ketiga  ( booster ).  Variabel bebas adalah jenis dan dosis vaksin Covid-19, sedangkan variabel tergantung adalah angka kejadian KIPI.
Populasi terjangkau pada penelitian ini adalah seluruh orang yang menerima vaksin COVID-19 dosis ketiga ( booster ) pada periode 10 Januari hingga 20 Februari 2023 di Puskesmas Poncokusumo Kabupaten Malang, yang sesuai dengan kriteria penelitian. Kriteria eksklusi dalam penelitian ini adalah dengan subjek  wanita  hamil  atau  menyusui.  Kriteria  inklusi  dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:
1.  Subjek berusia lebih dari 15 tahun yang terdaftar sebagai penerima vaksin COVID-19;
2.  Subjek  yang  telah  menerima  vaksin  COVID-19  dosis pertama,  kedua  dan  ketiga  ( booster )  di  Puskesmas Poncokusumo pada periode 10 Januari – 20 Februari 2023;
3.  Subjek yang setuju dilibatkan dalam penelitian.
Metode pengumpulan data pada penelitian adalah kombinasi teknik pengumpulan data sekunder melalui aplikasi P-care maupun  laporan  KIPI  Puskesmas,  dengan  teknik pengambilan  data  primer  melalui  wawancara.  Pengumpulan data melalui aplikasi P-care dan  laporan  KIPI  dilakukan setiap  mendapatkan  dosis  imunisasi,  sedangkan  wawancara dilakukan  setelah  30  menit  subjek  mendapatkan  vaksin Covid-19  dosis  ketiga.  Saat  wawancara  subjek  diminta melaporkan jenis kejadian KIPI apabila terjadi, baik pada dosis ketiga  maupun  KIPI  yang  muncul  sebelumnya  –  yaitu  pada dosis kesatu dan kedua. Pencatatan timbulnya KIPI dalam satu hari setelah imunisasi COVID-19 dosis ketiga melalui laporan subjek kepada peneliti. Seluruh data KIPI yang terjadi setiap pemberian dosis imunisasi dari masing-masing jenis vaksin dilaporkan  pada  penelitian  ini.  Data  kemudian  dianalisis secara regresi linier berganda menggunakan uji T parsial untuk menganalisis perbedaan bermakna antara jenis dan dosis secara terpisah dengan angka kejadian KIPI; serta uji F simultan untuk menganalisis  pengaruh  jenis  dan  dosis  vaksin  yang  secara bersama-sama terhadap angka kejadian KIPI.

## Hasil dan Pembahasan
Karakteristik  usia  subjek  penerima  imunisasi  Covid-19 ditunjukkan pada Gambar 1 .  Sebaran  jenis  vaksin  yang digunakan berdasarkan dosis dicantumkan pada Gambar 2 .
Gambar 2 . Sebaran penggunaan vaksin pada tiap dosis
Tabel 1. Frekuensi KIPI berdasarkan dosis vaksin dan usia subjek
Sebaran  angka  kejadian  KIPI  berdasarkan  dosis pemberian vaksin tertera pada Tabel 1 dan Gambar 3 . Hasil uji  pengaruh  jenis  dan  dosis  terhadap  angka  kejadian  KIPI dicantumkan dalam Tabel 2 . Vaksin Aztra Zeneca Coronavac Pfizer Moderna Usia (Tahun) Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 Dosis 1 Dosis 2 Dosis 3 < 20 0 0 0 0 0 0 0 0 5 0 0 0 20-39 0 0 146 35 35 1 4 5 191 10 11 46 40-59 23 24 0 4 5 0 0 0 48 0 0 19 ≥ 60 0 0 44 0 0 0 0 0 10 0 0 0
Tabel 2. Uji pengaruh jenis dan dosis vaksin terhadap angka kejadian KIPI Jenis Uji Signifikansi (p) Penafsiran T  parsial  (dosis vaksin terhadap angka kejadian KIPI) p = 0.004 Terdapat pengaruh dosis pertama, kedua, dan ketiga terhadap angka kejadian KIPI T  parsial  (jenis vaksin terhadap angka kejadian KIPI) p = 0.492 Tidak terdapat pen- garuh jenis vaksin ter- hadap angka kejadian KIPI F  simultan  (jenis dan dosis vaksin terhadap angka kejadian KIPI) p = 0.013 Terdapat pengaruh je- nis dan dosis vaksin secara  bersama-sama terhadap angka kejad-
ian KIPI
Gambar 3 . Angka kejadian KIPI pada tiap dosis vaksin
Sembilan puluh persen masyarakat yang mendapat imunisasi  di  Puskesmas  Poncokusumo,  Kabupaten  Malang pada periode 10 Januari sampai 10 Februari 2022 berpartisipasi menjadi  subjek  penelitian.  Tingginya  partisipasi  masyarakat menunjukkan  kesadaran  dan  motivasi  untuk  mencegah secara  aktif  serangan  ulang  pandemi  Covid-19  dengan  cara menyelesaikan seluruh jadwal imunisasi, agar dapat membentuk
antibodi yang adekuat untuk melawan SARS CoV-2. Usia dan jenis kelamin terbanyak adalah wanita pada kelompok usia 20-39 tahun. Hal ini sesuai dengan profil demografi Indonesia secara  umum,  yang  terbanyak  terdiri  dari  peduduk  berusia produktif yang menjadi target penerima vaksin Covid-19 [5].
Pencapaian  target  imunisasi  Covid-19  di  Indonesia dilakukan  dengan  cara  menentukan  tahapan  dan  penetapan
kelompok prioritas penerima vaksin, yaitu (1) tenaga kesehatan yang berisiko tinggi sampai sangat tinggi, (2) kelompok dengan risiko kematian atau komorbid berat, dan (3) petugas publik yang tidak dapat menjaga jarak efektif; oleh karena ketiga kelompok tersebut merupakan orang yang sangat berisiko tertular atau menularkan  Covid-19.  Pentahapan  dan  penetapan  kelompok prioritas penerima vaksin dilakukan dengan memperhatikan peta jalan dari WHO Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) serta kajian dari Komite Penasihat Ahli Imunisasi Nasional ( Indonesian Technical Advisory Group on Immunization ) [8]. Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi (KIPI) adalah kejadian medik  yang  diduga  berhubungan  dengan  imunisasi. Pan American Health Organization (PAHO)  melaporkan  KIPI yang terjadi di beberapa negara berdasarkan faktor jenis vaksin yang digunakan, wilayah, jenis kelamin, usia, dan kondisi  khusus  (kehamilan  dan  kanker)  [9]. Tabel 1 pada penelitian ini menunjukkan bahwa KIPI terbanyak mengenai subjek dengan usia 20 – 39 tahun. Hal ini sesuai dengan meta analisis dan kajian sistematik oleh Chen et al. (2021), bahwa risiko  KIPI  meningkat  secara  bermakna  pada  subjek  berusia ≤  55  tahun.  Pemberian  vaksin  dosis  pertama  akan  memicu tubuh menghasilkan antibodi yang dapat menetralkan antigen dari virus yang terdapat di dalam vaksin. Aktivitas ini makin menguat pada pemberian dosis berikutnya. Pada orang dewasa sehat respon perlindungan dari sistem imun tubuh setelah vaksinasi berlangsung secara alamiah dan sempurna, sehingga menghasilkan  titer  antibodi  yang  adekuat  untuk  mencegah infeksi  sejenis  di  kemudian  hari..  Subjek  berusia  lanjut mengalami penurunan fungsi seluruh tubuhnya, termasuk kemampuan respon reaksi inflamasi maupun perlindungan dari sistem imun cenderung lebih lambat, lemah, dan berlangsung singkat, namun mekanismenya belum diketahui dengan pasti. [7]. Berdasarkan Tabel 1 dan Gambar 3 , tampak bahwa subjek  berusia  lanjut  relatif  jarang  mengalami  KIPI,  kecuali pada  pemberian  vaksin Astra  Zeneca  dosis  ketiga  ( booster ). Angka  kejadian  KIPI  lokal  maupun  sistemik  tertinggi menunjukkan kenaikan tajam setelah pemberian dosis ketiga, kecuali  untuk  vaksin  Sinovac  yang  jarang  diberikan  sebagai booster .  Hal  ini  sesuai  dengan  pedoman  dari  WHO  yang diadopsi oleh Indonesia, bahwa subjek yang mendapatkan vaksin  Sinovac  pada  dosis  pertama  dan  kedua,  disarankan mendapatkan  vaksin  Astra  Zeneca  ½  dosis  (0,25  mL)  atau Pfizer ½ dosis (0,15 mL) atau Moderna dosis penuh (0,5 mL) sebagai dosis ketiga ( booster ) atau Sinovac dosis penuh (0,5 mL). Hal ini disebabkan oleh potensi khasiat vaksin Sinovac adalah yang terendah dibandingkan ketiga jenis vaksin tersebut [1,8]. Meta analisis dan kajian sistematik dari penelitian RCT oleh Pormohammad et al. (2021)  menunjukkan  bahwa  efek samping  vaksin  Moderna  dan  Pfizer/BioNTech  adalah  yang paling tinggi dibandingkan jenis vaksin yang lain. Vaksin yang dibuat  dari  m-RNA  dilaporkan  paling  tinggi  menyebabkan angka  kejadian  KIPI  lokal  nyeri  di  tempat  injeksi  dan  KIPI sistemik demam [10].
Hasil  penelitian Randomized Control Trial (RCT)  oleh Zhang et al. (2021) melaporkan kejadian efek samping vaksin Sinovac pada orang berusia 18 sampai 59 tahun antara lain nyeri di tempat injeksi, nyeri, bengkak, kemerahan, gatal, lemas, demam,  diare,  sakit  kepala,  batuk,  hipersensitif  [12].  KIPI
yang jarang tetapi sangat serius dari penggunaan vaksin Astra Zeneca  pada  orang  Denmark  dan  Norwegia  usia  18  sampai 65  tahun  antara  lain  tromboemboli  vena,  trombositopeni, dan  pendarahan  [13].  KIPI  sistemik  berupa  gangguan  pada sistem pembekuan - pendarahan tersebut tidak dijumpai dalam penelitian ini, namun angka kejadian KIPI sistemik pada usia lanjut (> 60 tahun) meningkat lebih dari 4 kali pada pemberian vaksin  Aztra  Zeneca  dosis  ketiga  ( booster )  dibandingkan dengan KIPI sistemik setelah pemberian booster vaksin Pfizer. KIPI  vaksin  Covid-19  yang  lebih  banyak  dan  lebih parah  terjadi  pada  dosis  ketiga  tersebut  mirip  dengan  profil KIPI  sistemik  dari  vaksin  lainnya  [2,4],  namun  berbeda  dari penelitian  oleh  Kantz et al. (2022)  pada  lebih  dari  20  ribu warga Belanda yang menunjukkan bahwa KIPI tersering adalah setelah  pemberian  dosis  pertama  vaksin  Aztra-Zeneca  dan Jansen, serta setelah dosis kedua vaksin Moderna [14]. Hasil uji regresi linear berganda pada penelitian ini yang tercantum pada Tabel 2 menunjukkan bahwa secara terpisah pemberian dosis vaksin yang berulang memberikan pengaruh terhadap angka kejadian KIPI, namun jenis vaksin yang diberikan tidak memberikan pengaruh terhadap angka kejadian KIPI. Hal ini berarti  bahwa  KIPI  makin  menguat  dengan  pemberian  dosis berulang.  Bukti  klinis  menunjukkan  bahwa  SARS  Cov-2 mampu menekan sistem imun inate – termasuk sel dendritik, pada  saat  virus  tersebut  masuk  ke  dalam  tubuh.  Akibatnya reaksi  inflamasi  yang  timbul  tidak  wajar  akibat  replikasi virus  SARS  Cov-2  pada  fase  ini  tidak  terkendali.  Hal  yang sama terjadi pada saat mendapatkan dosis vaksin berikutnya, sehingga tubuh mengalami KIPI sistemik dan serius, terutama pada subjek dengan sistem imun yang menurun [11]. Laporan PAHO ke-42 pada bulan Mei 2023 menyatakan bahwa angka kejadian KIPI tertinggi pada dosis ketiga juga ditunjukkan pada pasien yang menjalani hemodialisis rutin dan mendapatkan vaksin Covid-19 [15].
Sebagian  besar  subjek  penelitian  ini  mengalami  KIPI pada  hari  imunisasi,  dan  telah  membaik  dalam  24  jam. Seluruh  subjek  yang  mengalami  KIPI  pada  dosis  pertama, kedua,  maupun  ketiga  –  tidak  ada  yang  mengalami  KIPI serius.  KIPI  serius  ( serious adverse event )  adalah  kejadian tidak diharapkan yang menyebabkan subjek harus dirawat di rumah sakit atau mengalami cacat menetap atau kematian [9]. Hasil  penelitian  ini  sesuai  dengan  penjelasan  Ketua  Komite Nasional  Pencegahan  dan  Penanggulangan  Kejadian  Ikutan Pasca Imunisasi (KOMNAS PP KIPI) pada Januari 2022 yang menjelaskan bahwa kasus KIPI tertinggi pada usia 31-45 tahun sebanyak 122 kasus, pada usia 18-30 tahun 97 kasus, dan usia 6-11 tahun hanya 1 kasus KIPI serius [16]. Rendahnya angka kejadian  KIPI  menunjukkan  bahwa  sediaan  vaksin  secara umum adalah aman [9].
Produk  vaksin  relatif  aman,  namun  semua  jenis  KIPI yang  muncul  pada  subjek  setelah  menerima  vaksin  harus dilaporkan kepada BPOM, sebagai bagian dari farmakovigilans atau  pemantauan  efek  samping  obat  pasca  mendapatkan  izin edar  [17,18].  Subjek  pada  penelitian  ini  tidak  satupun  yang memperoleh  vaksin  dari  Biofarma.  Kemungkinan  kondisi tersebut  disebabkan  oleh    keterbatasan  proses  produksi. Apabila  vaksin  Biofarma  telah  tersedia  pada  periode penelitian, diharapkan dapat menekan proporsi angka kejadian Covid-19, karena vaksin IndoVac tersebut diproduksi dengan menyesuaikan varian Covid-19 yang terdapat di Indonesia [4].
Proses penemuan obat baru termasuk vaksin Covid-19
Journal of Islamic Pharmacy. Online ISSN: 2527-6123
memerlukan  waktu  cukup  lama,  dibandingkan  dengan pesatnya  mutasi  genetik  virus  SARS  Cov-2  selama  tahun 2019  –  2022.  Gelombang  kedua  Covid-19  meningkat  tajam dengan case fatality rate tertinggi pada bulan Juni – Oktober 2021 yang diduga disebabkan oleh SARS Cov-2 varian delta. Mutan virus ini memiliki daya sebar dan virulensi yang berlipat ganda dibandingkan dengan varian awal pandemik Covid-19 di  Indonesia  pada  tahun  2020.  Kemungkinan  kekhawatiran infeksi  ulang varian delta inilah yang mendorong masyarakat untuk berupaya melindungi diri dengan mengikuti imunisasi Covid-19 sampai dengan dosis ketiga.
Gelombang ketiga Covid-19 kembali menyerang Indonesia  yang  diduga  SARS  Cov-2  bermutasi  lagi  menjadi varian omicron, yaitu sejak awal sampai dengan pertengahan tahun  2021.  Angka  kejadian  Covid-19  pada  periode  ini adalah yang tertinggi, namun gejalanya relatif ringan dan dapat dipulihkan dengan melakukan pembatasan sosial secara mandiri, tanpa harus dirawat inap di RS. Pandemik Covid-19 telah memberikan pelajaran yang berharga mengenai peran apoteker dalam pemantauan khasiat dan keamanan obat, termasuk pengelolaan sediaan vaksin dan KIPI.  Hasil penelitian ini telah memberikan gambaran KIPI berbagai vaksin Covid-19 di Puskesmas Poncokusumo Kabupaten Malang. Bukti klinis dari penelitian ini diharapkan dapat dimanfaatkan untuk perencanaan upaya pencegahan dan penangggulangan penyakit infeksi di Indonesia menggunakan sediaan vaksin pada masa yang akan datang.

## Kesimpulan
Berdasarkan  data  hasil  penelitian  pada  pemberian vaksin  COVID-19  dosis  pertama  sampai  dosis  ketiga ( booster )  di  Puskesmas  Poncokusumo  Kabupaten  Malang, dapat disimpulkan bahwa perbedaan jenis dan dosis vaksin COVID-19,  secara  bersama-sama  mempengaruhi  angka kejadian KIPI dengan nilai p=0,013.

## Ucapan Terima Kasih
Terima kasih disampaikan kepada Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten  Malang  dan  Kepala  Puskesmas  Poncokusumo –  Kabupaten  Malang  beserta  staf,  yang  telah  memfasilitasi penelitian ini. Penghargaan tertinggi disampaikan kepada para subjek  yang  secara  sukarela  memberikan  data  diri,  sehingga penelitian ini dapat terlaksana.

## Referensi
[1]  World Health Organization. Draft landscape of COVID-19 candidate  vaccines  [Internet];  2023  March  23;  Geneva: WHO International Publication; 2023.
[2]  Sekretariat Kabinet Republik Indonesia | BPOM Terbitkan Izin Penggunaan Darurat untuk Vaksin Covovax [Internet] 2022; Jakarta: SekabRI; 2022.
[3]  Badan Pengawasan Obat dan Makanan. Langkah Strategis Badan POM dalam Penanganan Obat Covid-19 [Internet]; Maret 2020; Jakarta: BPOM; 2020.
[4]  Biofarma. Produk dan Layanan [Internet] 2023. Tersedia dari https://www.biofarma.co.id/id/our-product/detail/ indovac.
[5]  Kementerian  Komunikasi  dan  Informatika  Republik Indonesia. Situasi COVID-19 di Indonesia [Internet]. 28
Maret 2022; Jakarta: KemKominfo; 2022.
[6]  Dinas  Komunikasi  dan  Informatika  Kabupaten  Malang. Kabupaten Malang Satu Data. 2022.
[7]  Chen M, Yuan Y, Zhou Y, Deng Z, Zhao J, Feng F, et al. Safety of SARS - CoV - 2 vaccines : a systematic review and meta - analysis of randomized controlled trials. Infect Dis Poverty . 2021;1–12.
[8]  Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  Keputusan Direktur Jenderal Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Nomor  HK  02.02/4//1/2021  tentang  Petunjuk  Teknis Pelaksanaan  Vaksinasi  dalam  Rangka  Penanggulangan Pandemi Corona Virus Disease 2019. 2 Januari 2021. [9]  Pan  American  Health  Organization  –  World  Health Organization.  Risk  Management  Plans  and  Periodic Safety Reports for Covid-19 Vaccines: Recommendation for  Their  Request,  Preparation,  Management,  and Assessment.    Document  number  PAHO/HSS/MT/ COVID-19/21-0003.  [Internet].  2020.  Available  from https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/53631/ PAHOHSSMTCOVID-19210003_eng.pdf.
[10] Pormohammad A, Zarei M, Ghorbani S, Mohammadi M, Razizadeh MH, Turner DL, et al. Efficacy and Safety of COVID-19  Vaccines :  A  Systematic  Review  and  Meta- Analysis of Randomized Clinical Trials. 2021;1–21.
[11]  Jeyanathan M, Afkhami S, Smail F, Miller MS, Lichty BD, dan Xing Z. Immunological considerations for COVID-19 vaccine  strategies.  Nature  Reviews  –  Immunology. 2020;615-632.
[12] Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS- CoV-2  vaccine  in    healthy  adults  aged  18-59  years:  a randomised,  double-blind,  placebo-controlled,  phase  1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):181–92. [13] Pottegård  A,  Lund  LC,  Karlstad  Ø,  Dahl  J,  Andersen M,  Hallas  J.  Arterial  events,  venous  thromboembolism, thrombocytopenia,  and  bleeding  after  vaccination  with Oxford-AstraZeneca  ChAdOx1-S  in  Denmark  and Norway: Population based cohort study. BMJ. 2021;373:1– 10.
[14] Kant  A,  Jansen  J,  van  Balveren  L,  dan  van  Hunsel  F. Description  of  Frequencies  of  Reported Adverse  Events Following  Immunization Among  Four  Different  COVID 19 Vaccine Brands. Drug Safety.  2022; 45:319–331.
[15] Pan  American  Health  Organization  –  World Health  Organization.  Consolidated  Regional  and Global Information on Adverse Events Following Immunization  (AEFI)  Against  Covid-19  and  Other Updates.  42th  report.  [Internet].  2023.  Available  from https://covid-19pharmacovigilance.paho.org/img/ recursos/64beb3177eb75b38bcf695268.
[16] Komite  Penanganan  Covid-19  dan  Pemulihan  Ekonomi Nasional. Peta Sebaran | Covid19.go.id [Internet]. covid19. go.id - Peta Sebaran. 2021.
[17] World Health Organization. MODULE 3 – Classification of AEFIs - WHO Vaccine Safety Basics [Internet]. [cited 2021  Dec  10].  Available  from:  https://vaccine-safety- training.org/ classification-of-aefis.html.
[18] World  Health  Organization.  MODULE  3  –  Vaccine reactions - WHO Vaccine Safety Basics [Internet]. [cited 2021  Dec  10].  Available  from:  https://vaccine-safety- training.org/vaccine-reactions.html.