E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate : Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN : 2548-1398 Vol. 7, Special Issue No. 1, Januari 2022
HUBUNGAN  USIA  IBU,  JUMLAH  AFC,  DAN  TOTAL  PEMBERIAN GONADOTROPIN  TERHADAP  KUALITAS  EMBRIO  PADA  PROGRAM FERTILISASI  IN  VITRO  DI  KLINIK  FERTILITAS  GRAHA  AMERTA  RSUD DR. SOETOMO SURABAYA PERIODE 2018 – 2019
Chitra  Devi  Paramita  Prasetyawati,  Budi  Santoso,  Hamdani  Lunardhi,  Hendy Herdarto, Ashon Sa’ad
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, Indonesia Email : chitradeviparamita@gmail.com, busobg98@yahoo.com, hamd.lun60@gmail.co m, hndhendy@yahoo.com, ashontanti@gmail.com

## Abstrak
Fertilisasi  In  Vitro  merupakan  metode  untuk  mendapatkan  kehamilan  pada pasangan  infertil.  Meskipun  dengan  FIV,  angka  keberhasilan  kehamilan  masih cukup  rendah  yang  tentu  tidak  terlepas  dari  pengaruh  kualitas  embrio  yang didapatkan.  Banyak  faktor  yang  dapat  mempengaruhinya,  beberapa  contohnya adalah usia ibu, jumlah AFC, dan total pemberian gonadotropin. Namun, penelitian mengenai  ini  masih  terbatas  terkait  literatur  dan  informasinya.  Mengetahui hubungan  usia  ibu,  jumlah  AFC,  dan  total  gonadotropin  terhadap  kualitas  embrio pada program FIV di Klinik Fertilitas Graha Amerta Periode 2018- 2019. Penelitian ini  menggunakan  rancangan  cross  sectional  dengan  metode  total  sampling.  Bahan penelitian  dari  rekam  medis  pasien  yang  menjalami  program  FIV  di  Klinik Fertilitas Graha Amerta periode 2018-2019. Dari 52 pasangan yang menjalani FIV didapatkan  hasil  p-value  antara  usia  dengan  kualitas  embrio  baik  hari  ke-3  0,020, degenerasi 0,003, kualitas embrio baik hari ke-5 0,007, buruk 0,048. AFC dengan kualitas  embrio  baik  hari  ke-3  0,000,  degenerasi  0,001,  kualitas  embrio  baik  hari ke-5  0,001.  Total  gonadotropin  dengan  kualitas  embrio  hari  ke-3  dan  ke-5  <0,05. Biochemical pregnancy dengan kualitas embrio baik hari ke-3 0,013. Penelitian ini membuktikan  bahwa  usia  ibu  dan  jumlah  AFC  berhubungan  dengan  kualitas embrio. Total pemberian gonadotropin tidak berhubungan dengan kualitas embrio. Namun, apabila diteliti secara bersamaan terdapat hasil pengaruh signifikan secara simultan  antara  usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total  pemberian  gonadotropin  terhadap persentase kualitas embrio baik pada hari ke-3 dan hari ke-5.
Kata  Kunci :  Fertilisasi  In  Vitro;  Usia  Ibu;  Jumlah  AFC;  Total  Gonadotropin; Biochemical Pregnancy; Kualitas Embrio

## Abstract
In  vitro  fertilization  is  a  method  of  getting  pregnant  in  an  infertile  partner. Although  with  FIV,  the  success  rate  of  pregnancy  is  still  quite  low  which  is certainly not separated from the influence of the quality of embryos obtained. Many factors can affect it, some examples are the age of the mother, the amount of AFC, and  the  total  administration  of  gonadotropins.  However,  research  on  this  is  still
limited  regarding  the  literature  and  information.  Find  out  the  relationship  of maternal  age,  AFC  number,  and  total  gonadotropin  to  embryo  quality  in  the  FIV program at Graha Amerta Fertility Clinic Period 2018-2019. The study used cross sectional  design  with  the  total  sampling  method.  Research  materials  from  the medical records of patients who served the FIV program at Graha Amerta Fertility Clinic for the period 2018-2019. Of the 52 couples who underwent FIV obtained p- value results between the ages with good embryo quality day 3 0.020, degeneration 0.003, good embryo quality day 5 0.007, bad 0.048. AFC with good embryo quality day  3  0.000,  degeneration  0.001,  good  embryo  quality  day  5  0.001.  Total gonadotropins with 3rd and 5th day embryo quality <0.05. Biochemical pregnancy with good embryo quality day 3 0.013. This study proves that the mother's age and the amount of AFC are related to the quality of the embryo. Total administration of gonadotropins is not related to the quality of the embryo. However, when examined simultaneously there were results of simultaneous significant influence between the mother's age, the number of AFCs and the total administration of gonadotropins to the percentage of embryo quality both on the 3rd and 5th days.
Keywords: In Vitro Fertilization; Maternal Age; AFC Count; Total Gonadotropins; Biochemical Pregnancy; Embryo Quality

## Pendahuluan
Kejadian  infertilitas  pada  pasangan  suami-istri  semakin  hari  kian  meningkat. Solusi  untuk  mengatasi  kejadian  infertilitas  sebagai  upaya  untuk  melakukan  bantuan kehamilan  dapat  dilakukan  dengan  berbagai  cara  tergantung  penyebab  infertilitas tersebut  salah  satunya  adalah  dengan  menggunakan  program  bantuan  kehamilan  yang dikenal  sebagai  Teknik  Reproduksi  Berbantu  (TRB).  Teknologi  ini  merupakan  upaya untuk  mendapatkan  kehamilan  dengan  menggunakan  prosedur  seperti  pengobatan fertilitas, Fertilisasi In Vitro, dan surogasi. Fertilisasi In Vitro (FIV) merupakan metode yang  telah  dikenal  secara  umum  sebagai  salah  satu  TRB  yang  canggih  dalam kegunaannya  untuk  upaya  mendapatkan  kehamilan  pada  pasangan  yang  infertil.  Pada metode Fertilisasi In Vitro, embrio dari hasil fertilisasi di luar rahim akan ditempatkan kembali  ke  dalam  rahim  wanita  yang  infertil  sehingga  embrio  tersebut  dapat berkembang menjadi kehamilan (Wallach & Lopata, 1983) .
Menurut data, tingkat keberhasilan Fertilisasi In Vitro pada tahun 2017 di Klinik Fertilitas  Graha  Amerta  RSUD  Dr.  Soetomo  sendiri  pun  hanya  menunjukkan  angka 37,7%  yang  berarti  lebih  dari  50%  pasangan  masih  mengalami  kegagagalan  pada program FIV yang dijalani (Agnovianto, 2019) .
Keberhasilan  maupun  kegagalan  Fertilisasi  In  Vitro  tentu  tidak  terlepas  dari pengaruh  kualitas  embrio  yang  didapatkan  setelah  tahap  fertilisasi  berlangsung. Sebagaimana  diketahui  bahwa  kualitas  embrio  tahap  pembelahan  secara  signifikan mempengaruhi tingkat keguguran dan kehamilan  yang sedang berlangsung (Zhu et al., 2014) . Kualitas embrio sendiri didefinisikan sebagai kemampuan embrio untuk berhasil memberikan tingkat kehamilan yang tinggi atau menghasilkan kelahiran yang sehat.
Usia  ibu  merupakan  salah  satu  faktor  terpenting  yang  tentunya  dapat  berperan dalam mempengaruhi kualitas embrio yang terbentuk pada program FIV yang dijalani,
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
sedangkan penelitian mengenai jumlah AFC dan total pemberian gonadotropin terhadap kualitas embrio pada program FIV sendiri masih cukup terbatas terkait dengan literatur dan  informasinya.  Oleh  karena  itu,  dengan  mengetahui  faktor-faktor  seperti  usia  ibu, jumlah  minimal  AFC  (Antral  Follicle  Count),  dan  total  pemberian  gonadotropin  yang paling  sesuai  yang  dapat  meningkatkan  kualitas  embrio  maka  diharapkan  tingkat keberhasilan kehamilan pada program Fertilisasi In Vitro pun kian meningkat sehingga dapat  bermanfaat  dan  menambah  wawasan  bagi  seluruh  pihak  selaras  dengan bertambahnya  ilmu  pengetahuan.  Penelitian  ini  juga  dibuat  dikarenakan  di  Indonesia sendiri  belum  ada  penelitian  yang  khusus  membahas  mengenai  hubungan  usia  ibu, jumlah AFC, dan total pemberian gonadotropin terhadap kualitas embrio pada program FIV.  Penelitian  ini  dilakukan  di  Klinik  Fertilitas  Graha  Amerta  dikarenakan  klinik  ini memiliki  afiliasi  dengan  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga  dan  juga merupakan  rumah  sakit  pemerintah  sehingga  dapat  mempermudah  berjalannya penelitian  terkait  akses  yang  diberikan.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui hubungan  usia  ibu,  jumlah  AFC,  dan  total  pemberian  gonadotropin  terhadap  kualitas embrio  pada  program  Fertilisasi  In  Vitro  di  Klinik  Fertilitas  Graha  Amerta  RSUD  Dr. Soetomo Surabaya Periode 2018 – 2019.

## Metode Penelitian
Jenis  penelitian  ini adalah  penelitian  analitik  observasional  yaitu jenis  penelitian yang  bersifat  mengobservasi  seluruh  data  kemudian  dilanjutkan  dengan  melakukan analisis pada tahap akhir untuk memperoleh informasi yang lengkap mengenai seluruh variabel yang akan diteliti. Total subjek dari penelitian ini bergantung  pada banyaknya pasien  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  pada  penelitian  ini.  Subjek  penelitian  diambil menggunakan  teknik  Total  Sampling  yang  dilakukan  dengan  cara  mengambil  seluruh anggota populasi yang memenuhi syarat (Muttaqin, 2019) .
Pengumpulan  data  akan  dilakukan  setelah  mendapat  surat  izin  penelitian  dan kelayakan etik penelitian. Data akan diambil dari data sekunder yaitu rekam medis yang diperoleh  dari  buku  register  di  Klinik  Fertilitas  Graha  Amerta  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya  dan  kemudian  data  dari  rekam  medis  tersebut  dipindahkan  ke  dalam master table.
Untuk melakukan analisis statistik dari data yang didapat akan digunakan program Statistical  Programme  for  Social  Science  (SPSS).  Data  akan  disajikan  untuk  melihat distribusi  frekuensi  usia  ibu,  jumlah  Antral  Follicle  Count  (AFC),  dan  total gonadotropin. Uji korelasi antara variabel usia ibu, jumlah Antral Follicle Count (AFC), dan  total  gonadotropin  dengan  kualitas  embrio  (grading  embrio)  dilakukan menggunakan  teknik  spearman.  Kemudian  analisis  lebih  lanjut  dilakukan  dengan  cara uji regresi untuk melihat korelasi numerikal antara variabel bebas  dan variabel terikat. Dilakukan  pula  analisis  mengenai  hubungan  kualitas  embrio  dengan  biochemical pregnancy menggunakan teknik mann-whitney.

## Hasil dan Pembahasan
A. Hasil Penelitian
1. Karakteristik Data
Untuk  melakukan  analisis  statistik  dari  data  yang  didapat  akan  digunakan program  Statistical  Programme  for  Social  Science  (SPSS).  Data  akan  disajikan untuk  melihat  distribusi  frekuensi  usia  ibu,  jumlah  Antral  Follicle  Count  (AFC), dan  total  gonadotropin.  Uji  korelasi  antara  variabel  usia  ibu,  jumlah  Antral Follicle  Count  (AFC),  dan  total  gonadotropin  dengan  kualitas  embrio  (grading embrio) dilakukan menggunakan teknik spearman. Kemudian analisis lebih lanjut dilakukan dengan cara uji regresi untuk melihat korelasi numerikal antara variabel bebas  dan  variabel  terikat.  Dilakukan  pula  analisis  mengenai  hubungan  kualitas embrio  dengan  biochemical  pregnancy  menggunakan  teknik  mann-whitney. Berikut  merupakan  data  karakteristik  pasien  yang  turut  berpartisipasi  dalam penelitian.

## Gambar 1 Karakteristik Usia
Berdasarkan Tabel 1 dapat diketahui bahwa usia peserta FIV berkisar antara 25  sampai  dengan  >  35  Tahun,  dengan  komposisi  terbanyak  pada  penelitian  ini yaitu usia 31-35 Tahun dan usia lebih dari 35 Tahun masing masing sebanyak 19 orang. Urutan jumlah pasien terbanyak kedua yaitu usia 25-30 Tahun sebanyak 14 orang.
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.

## Gambar 2 Karakteristik Jumlah AFC
Berdasarkan  Gambar  2  dapat  diketahui  jumlah  AFC  dari  seluruh  peserta FIV dikelompokkan menjadi <6, 6-12, dan >12, dengan komposisi terbanyak pada penelitian ini yaitu pada rentang 6-12 yang berjumlah 42 orang. Urutan terbanyak kedua  pada  rentang  <6  berjumlah  7  orang,  kemudian  rentang  terendah  pada kelompok >12.

## Gambar 3 Karakteristik Total Gonadotropin
Berdasarkan Gambar 3 dapat diketahui jumlah total pemberian gonadotropin dari  seluruh  peserta  FIV  dikelompokkan  menjadi  beberapa  bagian  berdasarkan
pemberian total FSH dan LH. Komposisi terbanyak pada penelitian ini yaitu pada kelompok  pasien  yang  diberikan  total  gonadotropin  yang  mengandung  FSH tunggal  dengan  jumlah  >  1800  UI  dengan  jumlah  16  orang.  Urutan  terbanyak kedua pada kelompok pasien yang diberikan total gonadotropin yang mengandung FSH  ≥  1800  &  LH  ≥1500  dengan  total  12  orang,  FSH  <  1800  &  LH  <  1500 dengan total 10 orang, FSH tunggal  ≥ 1800 dengan total 8 orang, FSH ≥ 1800 & LH  <  1500  dengan  total  5  orang,  dan  yang  terendah  pada  pasien  yang  diberikan total  gonadotropin  yang  mengandung  FSH  <  1800  &  LH  ≥  1500  berjumlah  1 orang.

## Gambar 4 Karakteristik Hasil Biochemical Pregnancy
Berdasarkan  Gambar.4  dapat  diketahui  hasil  biochemical  pregnancy  dari seluruh  peserta  FIV  didapatkan  hasil  yang  sama  bagi  pasien  yang  mendapatkan hasil biochemical pregnancy positif dan negatif dengan masing-masing berjumlah 26 orang.
Tabel 1 Usia, Jumlah AFC, Total FSH dan LH Variabel  Minimum  Maximum Mean Std. Deviation Uji Normalitas (Nilai P) Usia 25,00 41,00 33,1731 4,39126 0,042 AFC 3,00 14,00 8,8269 2,81955 0,081 Total FSH 900,00 4050,00  1858,6538 594,78709 0,000 Total LH ,00 4050,00  813,4615 991,25418 0,000
Keterangan: p = berdasarkan uji Kolmogorov Smirnov, p < 0,05
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
Berdasarkan  Tabel  1  dapat  diketahui  nilai  rata-rata  usia  adalah  33,1731 dengan  nilai  terendah  25  dan  tertinggi  41.  Usia  memiliki  nilai  p-value  uji normalitas 0,042 < 0,05 sehingga usia tidak berdistrisibusi normal. Nilai rata rata AFC  semua  pasien  adalah  8,8269  dengan  nilai  terendah  3  dan  nilai  tertinggi adalah 14. Nilai AFC memiliki nilai p-value uji normalitas 0,081 > 0,05 sehingga nilai AFC telah berdistrisibusi normal. Nilai rata rata total pemberian FSH semua pasien  adalah  1858,6538  dengan  nilai  terendah  900  dan  nilai  tertinggi  adalah 4050. Nilai total FSH memiliki nilai p-value uji normalitas 0,000 < 0,05 sehingga nilai total FSH tidak berdistrisibusi normal. Nilai rata rata total LH semua pasien adalah  813,4615  dengan  nilai  terendah  0  dan  nilai  tertinggi  adalah  4050.  Nilai total LH memiliki nilai p-value uji normalitas 0,000 < 0,05 sehingga nilai total LH tidak berdistrisibusi normal.
Tabel 2 Kualitas Embrio Hari Kualitas Uji Normalitas (Nilai P) Hari ke -3 Baik 0,042 Sedang 0,000 Buruk 0,000 Tahap Singgami 0,000 Degenerasi 0,200 Hari ke -5 Baik 0,200 Sedang 0,200 Buruk 0,000 Tahap Singgami - Degenerasi 0,200 Keterangan: p = berdasarkan uji Kolmogorov Smirnov, p < 0,05
Berdasarkan  tabel  2  Persentase  kualitas  embrio  baik,  sedang,  buruk  dan tahap  singgami  pada  hari  ke-3  memiliki  nilai  p-value  uji  normalitas  p  <  0,05 sehingga  tidak  berdistrisibusi  normal.  Sedangkan  persentase  kualitas  embrio degenerasi  memiliki  nilai  p-value  uji  normalitas  p  >  0,05  sehingga  data  telah berdistrisibusi normal. Persentase kualitas embrio buruk pada hari ke-5 memiliki nilai  p-value  uji  normalitas  p  <  0,05  sehingga  tidak  berdistrisibusi  normal. Sedangkan persentase kualitas embrio baik, sedang, dan degenerasi memiliki nilai p-value uji normalitas p > 0,05 sehingga data telah berdistrisibusi normal.
Tabel 3

## Persentase Kualitas Embrio Berdasarkan Usia
Hari Kualitas Usia Rata Rata Persentase Kualitas Embrio Rentang Hari ke -3 Baik 25 - 30 Tahun 67,36 + 5,10 33 – 100 31 – 35 Tahun 36,37 + 6,37 0 – 100
Hari Kualitas Usia Rata Rata Persentase Kualitas Embrio Rentang > 35 Tahun 38,05 + 4,35 0 – 78 Sedang 25 - 30 Tahun 16,5 + 3,74 0 – 50 31 – 35 Tahun 29,26 + 5,48 0 – 75 > 35 Tahun 14,00 + 3,22 0 – 45 Buruk 25 - 30 Tahun - - 31 – 35 Tahun 1,05 + 1,05 0 – 20 > 35 Tahun 4,37 + 3,00 0 – 43 Tahap Singgami 25 - 30 Tahun 0,64 + 0,64 0 – 9 31 – 35 Tahun - - > 35 Tahun 1,63 + 1,34 0 – 25 Degenerasi 25 - 30 Tahun 15,5 + 5,13 0 – 67 31 – 35 Tahun 33,32 + 4,80 0 – 75 > 35 Tahun 41,95 + 3,96 4 -67 Hari ke -5 Baik 25 - 30 Tahun 59,78 + 6,25 35 – 83 31 – 35 Tahun 36,2 + 7,31 13 - 55 > 35 Tahun 23,5 + 7,70 0 - 44 Sedang 25 - 30 Tahun 23,89 + 4,59 9 – 50 31 – 35 Tahun 34,4 + 9,92 0 – 57 > 35 Tahun 25,0 + 8,04 4 – 56 Buruk 25 - 30 Tahun 1,0 + 1,0 0 – 9 31 – 35 Tahun 3,6 + 2,20 0 – 9 > 35 Tahun 15 + 9,69 0 – 61 Tahap Singgami 25 - 30 Tahun - - 31 – 35 Tahun - - > 35 Tahun - - Degenerasi 25 - 30 Tahun 15,22 + 4,44 0 – 35 31 – 35 Tahun 26,00 + 6,82 0 – 38 > 35 Tahun 36,00 + 9,12 4 – 63
Rata  rata  persentase  kualitas  embrio  berdasarkan  usia  pada  hari  ke-3  dapat diketahui  bahwa  usia  yang  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  baik tertinggi pada hari ke-3 adalah usia ¬25-30 tahun dengan rentang persentase 33- 100. Usia yang memiliki rata rata persentase kualitas embrio sedang tertinggi pada hari  ke-3  adalah  usia  31-35  tahun  dengan  rentang  persentase  0-75.  Usia  yang memiliki rata rata persentase kualitas embrio buruk tertinggi pada hari ke-3 adalah usia  >  35  tahun  dengan  rentang  persentase  0-43.  Usia  yang  memiliki  rata  rata persentase kualitas embrio tahap singgami tertinggi pada hari ke-3 adalah  usia > 35 tahun dengan rentang persentase 0-25. Usia yang memiliki rata rata persentase kualitas embrio tahap degenerasi tertinggi pada hari ke-3 adalah usia > 35 tahun dengan  rentang  persentase  4-67.  Berdasarkan  rata  rata  rata  persentase  kualitas embrio yang didapat pada penelitian ini, maka usia yang memiliki kualitas embrio terbaik adalah usia 25-30 tahun.
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
Rata  rata  persentase  kualitas  embrio  berdasarkan  usia  pada  hari  ke-5  dapat diketahui  bahwa  usia  yang  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  baik tertinggi pada hari ke-5 adalah usia 25-30 tahun dengan rentang persentase 35-83. Usia yang memiliki rata rata persentase kualitas embrio sedang tertinggi pada hari ke-5 adalah usia 31-35 tahun dengan rentang persentase 0-57. Usia yang memiliki rata  rata  persentase  kualitas  embrio  buruk  tertinggi  pada  hari  ke-5  adalah  usia  > 35 tahun dengan rentang persentase 0-61. Usia yang memiliki rata rata persentase kualitas embrio tahap degenerasi tertinggi pada hari ke-5 adalah usia > 35 tahun dengan  rentang  persentase  4-63.  Berdasarkan  rata  rata  rata  persentase  kualitas embrio  pada  penelitian  ini,  maka  usia  yang  memiliki  kualitas  embrio  terbaik adalah usia 25-30 Tahun.
Tabel 4

## Persentase Kualitas Embrio Berdasarkan Biochemical Pregnancy
Hari Kualitas Biochemical Pregnancy + - Hari ke -3 Baik 53,5 + 4,70 37,15 + 5,05 Sedang 17,42 + 3,4 23,08 + 4,10 Buruk 1,65 + 1,65 2,31 + 1,69 Tahap Singgami  0,96 + 0,96 0,58 + 0,41 Degenerasi 26,5 + 3,55 36,85 + 4,67 Hari ke -5 Baik 43,57 + 5,17  41,67 + 13,93 Sedang 26,36 + 4,97  28 + 6,59 Buruk 7,57 + 4,38 1,83 + 1,83 Tahap Singgami  - - Degenerasi 22,29 + 4,82   28,5 + 8,2
Rata  rata  persentase  kualitas  embrio  berdasarkan  Biochemical  Pregnancy pada  hari  ke-3  dapat  diketahui  bahwa  Biochemical  Pregnancy  (+)  memiliki  rata rata  persentase  kualitas  embrio  baik  lebih  tinggi  dibandingkan  Biochemical Pregnancy  (-).   Biochemical  Pregnancy  (-)  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas embrio  sedang  lebih  tinggi  dibandingkan  Biochemical  Pregnancy  (+). Biochemical  Pregnancy  (-)  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  buruk lebih tinggi dibandingkan Biochemical Pregnancy (+). Biochemical Pregnancy (+) memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  tahap  singgami  lebih  tinggi dibandingkan  Biochemical  Pregnancy  (-).  Biochemical  Pregnancy  (-)  memiliki rata  rata  persentase  kualitas  embrio  degenerasi  lebih  tinggi  dibandingkan Biochemical Pregnancy (+). Berdasarkan rata rata rata persentase kualitas embrio pada  hari  ke-3,  maka  pasien  dengan  hasil  Biochemical  Pregnancy  (+)  memiliki rata-rata kualitas embrio yang lebih baik.
Rata  rata  persentase  kualitas  embrio  berdasarkan  Biochemical  Pregnancy pada  hari  ke-5  dapat  diketahui  bahwa  Biochemical  Pregnancy  (+)  memiliki  rata
rata  persentase  kualitas  embrio  baik  lebih  tinggi  dibandingkan  Biochemical Pregnancy  (-).   Biochemical  Pregnancy  (-)  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas embrio  sedang  lebih  tinggi  dibandingkan  Biochemical  Pregnancy  (+). Biochemical  Pregnancy  (+)  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  buruk lebih tinggi dibandingkan Biochemical Pregnancy (-). Biochemical Pregnancy (-) memiliki rata rata persentase kualitas embrio degenerasi lebih tinggi dibandingkan Biochemical Pregnancy (+). Berdasarkan rata rata rata persentase kualitas embrio pada  hari  ke-5,  maka  pasien  dengan  hasil  Biochemical  Pregnancy  (+)  memiliki rata-rata kualitas embrio yang lebih baik.
2. Distribusi Hubungan Usia Ibu dengan Kualitas Embrio
Tabel 5

## Hubungan Usia dengan Kualitas Embrio
Hari (%) Kualitas Embrio Usia rs p Hari ke -3 Baik -0,322  0,020 Sedang -0,096  0,500 Buruk 0,234  0,095 Tahap Singgami 0,064  0,650 Degenerasi 0,410  0,003 Hari ke -5 Baik -0,581  0,007 Sedang 0,098  0,680 Buruk 0,447  0,048 Tahap Singgami - - Degenerasi 0,379  0,099 Keterangan: p = berdasarkan uji rank spearman
Hubungan antara usia dengan kualitas embrio baik dan degenerasi pada hari ke-3  memiliki  nilai  Pvalue  <  0,05  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  adanya hubungan antara usia dengan kualitas embrio baik dan degenerasi pada hari ke-3. Koefisien  korelasi  embrio  baik  dengan  usia  sebesar  -0,322  menunjukkan  bahwa hubungan  antara  usia  dan  persentase  kualitas  embrio  baik  adalah  negatif  dan sedang yang berarti semakin bertambahnya usia maka persentase kualitas embrio baik  akan  semakin  menurun.  Koefisien  korelasi  degenerasi  dengan  usia  sebesar 0,410  menunjukkan  bahwa  hubungan  antara  usia  dan  degenerasi  adalah  positif dan  sedang  yang  berarti  semakin  bertambahnya  usia  maka  akan  semakin mengalami degenerasi.
Hubungan antara usia dengan kualitas embrio baik dan buruk pada hari ke-5 memiliki  nilai  Pvalue  <  0,05  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  adanya  hubungan antara  usia  dengan  kualitas  embrio  baik  dan  buruk  pada  hari  ke-5.  Koefisien korelasi  embrio  baik  dengan  usia  sebesar  -0,581  menunjukkan  bahwa  hubungan antara  usia  dan  persentase  kualitas  embrio  baik  adalah  negatif  dan  cukup  kuat yang  berarti  semakin  bertambahnya  usia  maka  persentase  kualitas  embrio  baik akan  semakin  menurun.  Koefisien  korelasi  embrio  buruk  dengan  usia  sebesar
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
0,447 menunjukkan bahwa hubungan antara usia dan embrio buruk adalah positif dan  sedang  yang  berarti  semakin  bertambahnya  usia  maka  persentase  kualitas embrio buruk akan semakin bertambah.

## 3. Distribusi Hubungan Jumlah AFC dengan Kualitas Embrio
Tabel 6

## Hubungan Jumlah AFC dengan Kualitas Embrio
Hari (%) Kualitas Embrio Jumlah AFC rs p Hari ke -3 Baik 0,528  0,000 Sedang -0,081  0,567 Buruk -0,155  0,273 Tahap Singgami -0,217  0,122 Degenerasi -0,432  0,001 Hari ke -5 Baik 0,698  0,001 Sedang -0,338  0,145 Buruk -0,343  0,139 Tahap Singgami - - Degenerasi -0,358  0,121 Keterangan: p = berdasarkan uji rank spearman
Hubungan  antara  AFC  dengan  kualitas  embrio  baik  dan  degenerasi  pada hari  ke-3  memiliki  nilai  Pvalue  <  0,05  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  adanya hubungan antara AFC dengan kualitas embrio baik dan degenerasi pada hari ke-3. Koefisien  korelasi  embrio  baik  dengan  AFC  sebesar  0,528  menunjukkan  bahwa hubungan  antara  AFC  dan  persentase  kualitas  embrio  baik  adalah  positif  dan cukup  kuat  yang  berarti  semakin  bertambahnya  AFC  maka  persentase  kualitas embrio baik akan semakin meningkat. Koefisien korelasi degenerasi dengan AFC sebesar -0,432 menunjukkan bahwa hubungan antara AFC dan degenerasi adalah negatif dan sedang yang berarti semakin bertambahnya AFC maka potensi untuk mengalami degenerasi akan semakin berkurang.
Hubungan antara AFC dengan kualitas embrio baik pada hari ke-5 memiliki nilai Pvalue < 0,05 maka dapat disimpulkan bahwa adanya hubungan antara AFC dengan  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5.  Koefisien  korelasi  embrio  baik dengan  AFC  sebesar  0,698  menunjukkan  bahwa  hubungan  antara  AFC  dan persentase  kualitas  embrio  baik  adalah  positif  dan  cukup  kuat  yang  berarti semakin bertambahnya AFC maka persentase kualitas embrio baik akan semakin meningkat.
4. Distribusi Hubungan Total Gonadotropin dengan Kualitas Embrio
Tabel 7 Hubungan Total Gonadotropin (FSH dan LH) dengan Kualitas Embrio Hari (%) Kualitas Embrio Total FSH Total LH rs p rs p Hari ke -3 Baik -0,109 0,442  0,033  0,817 Sedang 0,299  0,102  0,049  0,732 Buruk 0,076  0,593  -0,034  0,809 Tahap Singgami -0,091  0,519  -0,121  0,394 Degenerasi -0,053  0,709  -0,037  0,794 Hari ke -5 Baik 0,348  0,133 0,011 0,964 Sedang -0,416  0,068  0,099  0,677 Buruk 0,180  0,449  0,086  0,717 Tahap Singgami - - - - Degenerasi -0,172  0,468  0,105  0,658
Keterangan: p = berdasarkan uji rank spearman
Hubungan  antara  total  FSH  dan  LH  dengan  kualitas  embrio  baik  sampai degenerasi pada hari ke-3 dan hari ke-5 memiliki nilai Pvalue > 0,05 maka dapat disimpulkan  bahwa  tidak  adanya  hubungan  antara  total  FSH  dan  LH  dengan kualitas embrio pada hari ke-3 dan hari ke-5.
5. Distribusi Hubungan Kualitas Embrio dengan Biochemical Pregnancy
Tabel 8

## Hubungan Kualitas Embrio dengan Biochemical Pregnancy
Hari (%) Kualitas Embrio Biochemical Pregnancy Nilai P + - Hari ke -3 Baik 53,5 (0-100) 37,15(100) 0,013 Sedang 17,42(0-63) 23,08(0-75) 0,319 Buruk 1,65 (0-43) 2,31(0-40) 0,587 Tahap Singgami 0,96(0-25) 0,58(0-9) 0,587 Degenerasi 26,5(0-67) 36,85(0-75) 0,081 Hari ke -5 Baik 43,57 (13-83)  41,67(0-75) 0,841 Sedang 26,36(0-57) 28(11-56) 0,904 Buruk 7,57 (0-61) 1,83(0-11) 0,547 Tahap Singgami - - - Degenerasi 22,29(0-63) 28,5(0-56) 0,397
Keterangan: p = berdasarkan uji mann-whitney
Hubungan  perbedaan  antara  biochemical  pregnancy  dengan  persentase kualitas embrio baik memiliki nilai Pvalue (0,013) < 0,05 maka dapat disimpulkan bahwa  adanya  perbedaan  kualitas  embrio  baik  pada  saat  biochemical  pregnancy positif  dan  negatif.  Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh  dari  kualitas  embrio  baik pada hari ke-3, rata-rata biochemical pregnancy positif lebih tinggi dibandingkan negatif,  hal  ini  menggambarkan  bahwa  biochemical  pregnancy  positif
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
menghasilkan  persentase  kualitas  embrio  pada  hari  ke-3  yang  lebih  baik dibandingkan biochemical pregnancy negatif.
Hubungan  perbedaan  antara  biochemical  pregnancy  dengan  persentase kualitas  embrio  baik  sampai  degenerasi  pada  hari  ke-5  memiliki  nilai  Pvalue  > 0,05 maka dapat disimpulkan bahwa tidak adanya perbedaan kualitas embrio baik hingga  degenerasi  hari  ke-5  pada  hasil  biochemical  pregnancy  positif  dan negative.
6. Distribusi  Korelasi  Usia  Ibu,  Jumlah  AFC,  dan  Total  Gonadotropin  terhadap Kualitas Embrio
Tabel 9 Analisis Regresi Linier Berganda Pengaruh Usia Ibu, Jumlah AFC, Total Gonadotropin Terhadap Kualitas Embrio Variabel Terikat (Y) Persamaan Regresi Nilai P R 2 (%) Persentase Kualitas Embrio Baik (%) Hari Ke-3 67,223 – 1,391 (Usia) + 4,284 (Jumlah AFC) – 0,009 (Total FSH) + 0,003 (Total LH) 0,001  32,7% Persentase Kualitas Embrio Baik (%) Hari Ke-5 49,681 – 1,708 (Usia) + 3,833 (Jumlah AFC) – 0,004 (Total FSH) – 0,001 (Total LH) 0,009  57,0%
Berdasarkan model regresi linear berganda Persentase Kualitas Embrio Baik (%)  Hari  Ke-3  pada  tabel  9  maka  dapat  dijelaskan  bahwa  nilai  koefisien  regresi pada  usia  sebesar  -1,391  yang  menunjukkan  pada  arah  negatif  atau  berlawanan antara pengaruh usia terhadap persentase kualitas embrio baik pada hari ke-3. Hal ini  berarti  bahwa  semakin  tinggi  usia  ibu  maka  persentase  kualitas  embrio  baik pada hari ke-3 akan semakin menurun dengan asumsi bahwa variabel lain adalah konstan.  Nilai  koefisien  regresi  pada  jumlah  AFC  sebesar  4,284  yang menunjukkan pada arah positif atau searah antara pengaruh jumlah AFC terhadap persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-3.  Hal  ini  berarti  bahwa  semakin tinggi  jumlah  AFC  maka  persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-3  akan semakin  meningkat  dengan  asumsi  bahwa  variabel  lain  adalah  konstan.  Nilai koefisien  regresi  pada  total  FSH  sebesar  -0,009  yang  menunjukkan  pada  arah negatif  atau  berlawanan  antara  pengaruh  total  FSH  terhadap  persentase  kualitas embrio  baik  pada  hari  ke-3.  Hal  ini  berarti  bahwa  artinya  semakin  meningkat jumlah FSH yang diberikan semakin menurun kualitas embrio yang baik dengan asumsi bahwa variabel lain adalah konstan. Nilai koefisien regresi pada total LH sebesar  0,003  yang  menunjukkan  pada  arah  positif  atau  searah  antara  pengaruh total  LH terhadap  persentase  kualitas embrio  baik  pada  hari  ke-3.  Hal  ini  berarti bahwa  semakin  tinggi  total  LH  maka  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-3  akan semakin meningkat dengan asumsi bahwa variabel lain adalah konstan.
Berdasarkan model regresi linear berganda Persentase Kualitas Embrio Baik (%)  hari  ke-5  maka  dapat  dijelaskan  bahwa  nilai  koefisien  regresi  pada  usia sebesar  -1,708  yang  menunjukkan  pada  arah  negatif  atau  berlawanan  antara pengaruh  usia  terhadap  persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5.  Hal  ini berarti bahwa semakin tinggi usia ibu maka persentase kualitas embrio baik pada hari  ke-5  akan  semakin  menurun  dengan  asumsi  bahwa  variabel  lain  adalah konstan.  Nilai  koefisien  regresi  pada  jumlah  AFC  sebesar  3,833  yang menunjukkan pada arah positif atau searah antara pengaruh jumlah AFC terhadap persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5.  Hal  ini  berarti  bahwa  semakin tinggi  jumlah  AFC  maka  persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5  akan semakin  meningkat  dengan  asumsi  bahwa  variabel  lain  adalah  konstan.  Nilai koefisien  regresi  pada  total  FSH  sebesar  -0,004  yang  menunjukkan  pada  arah negatif  atau  berlawanan  antara  pengaruh  total  FSH  terhadap  persentase  kualitas embrio  baik  pada  hari  ke-5.  Hal  ini  berarti  bahwa  semakin  meningkat  total  FSH maka persentase kualitas embrio baik pada hari ke-5 akan akan semakin menurun dengan  asumsi  bahwa  variabel  lain  adalah  konstan.  Nilai  koefisien  regresi  pada total  LH  sebesar  -0,001  yang  menunjukkan  pada  arah  negatif  atau  berlawanan antara pengaruh total LH terhadap persentase kualitas embrio baik pada hari ke-5. Hal  ini  berarti  bahwa  semakin  meningkat  total  LH  maka  persentase  kualitas embrio  baik  pada  hari  ke-5  akan  akan  semakin  menurun  dengan  asumsi  bahwa variabel lain adalah konstan.
Langkah  selanjutnya  pada  analisis  regresi  linear  adalah  melakukan  uji  F untuk  mengetahui  pengaruh  variabel  usia,  jumlah  AFC  dan  total  gonadotropin terhadap  kualitas  embrio  pada  hari  ke-3  dan  hari  ke-5.  Berdasarkan  hasil  uji  F pada  Tabel  Analisis  Regresi  Linear  diperoleh  nilai  probabilitas  dari  F  hitung adalah 0,001 < 0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa variabel independen yaitu usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total  gonadotropin  berpengaruh  signifikan  secara simultan  atau  bersama  sama  terhadap  persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari ke-3.  Nilai  (R2)  sebesar  32,7%  yang  menunjukkan  bahwa  kemampuan  variabel independen yaitu usia ibu, jumlah AFC dan total gonadotropin dalam menjelaskan variasi  variabel  dependen  yaitu  persentase  kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-3 sangat  terbatas  sebesar  32,7%  dan  sisanya  67,3%  dijelaskan  oleh  variabel  lain diluar variabel yang digunakan pada penelitian ini.
Berdasarkan  hasil  uji  F  pada  Tabel  Analisis  Regresi  Linear  pengaruh  usia ibu, jumlah AFC dan total gonadotropin terhadap kualitas embrio baik pada hari ke-5 diperoleh nilai probabilitas dari F hitung adalah 0,009 < 0,05 sehingga dapat disimpulkan  bahwa  variabel  independen  yaitu  usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total gonadotropin berpengaruh signifikan secara simultan atau bersama sama terhadap kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5.  Nilai  (R2)  sebesar  57%  yang  menunjukkan bahwa  kemampuan  variabel  independen  yaitu  usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total gonadotropin  dalam  menjelaskan  variasi  variabel  dependen  yaitu  persentase
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
kualitas  embrio  baik  pada  hari  ke-5  cukup  besar  yaitu  57%  dan  sisanya  43% dijelaskan oleh variabel lain diluar variabel yang digunakan pada penelitian ini.

## B. Pembahasan

## 1. Hubungan Usia Ibu terhadap Kualitas Embrio
Data  persentase  kualitas  embrio  berdasarkan  usia  pada  tabel  5.3 menunjukkan  bahwa  usia  yang  memiliki  kualitas  embrio  terbaik  pada  hari  ke-3 dan  hari  ke-5  adalah  usia  25-30  tahun,  usia  yang  memiliki  rata  rata  persentase kualitas  embrio  sedang  tertinggi  pada  hari  adalah  usia  31-35  tahun,  sedangkan usia  yang  memiliki  rata  rata  persentase  kualitas  embrio  tahap  singgami,  buruk, dan generasi tertinggi adalah usia >35 tahun. Kemudian data kualitas embrio baik dan degenerasi dari hasil pengujian rank spearman pada tabel 5.5 pada hari ke-3 dan  hari  ke-5  memiliki  nilai  Pvalue  <  0,05  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa adanya  hubungan  antara  usia  dengan  kualitas  embrio  baik  dan  degenerasi  pada hari ke-3 dan hari ke-5. Koefisien korelasi embrio baik dengan usia pada hari ke-3 menunjukkan ke arah negatif dan sedang dan pada hari ke-5 menunjukkan ke arah negatif  dan  cukup  kuat.  Dari  hasil  keduanya  dapat  disimpulkan  bahwa  semakin bertambahnya usia maka persentase kualitas embrio baik akan semakin menurun. Koefisien  korelasi  degenerasi  dengan  usia  pada  hari  ke-3  dan  hari  ke-5 menunjukkan  arah  positif  dan  sedang  yang  berarti  semakin  bertambahnya  usia maka akan semakin mengalami degenerasi.
Hal ini selaras dengan penelitian yang dilakukan oleh (Scheffer et al., 2017) yang  mengananlisis  120  pasien  dan  melaporkan  bahwa  terdapat  hubungan  yang bermakna antara usia pasien dengan kualitas embrio grade I dan II (r = -0,22, p = 0,03).  Usia  ditemukan  dapat  digunakan  untuk  memprediksi  jumlah  oosit  yang dikumpulkan,  jumlah  oosit  pada  tahap  metafase  II,  dan  juga  kualitas  embrio. (Franasiak  et  al.,  2014) .  juga  mengatakan  bahwa  pengaruh  usia  ibu  lanjut  pada kompetensi  oosit  atau  embrio  dan  mekanisme  terganggu  oleh  penuaan.  Hal  ini disebabkan  oleh  faktor  dari  penuaan  pada  wanita  menyebabkan  penurunan cadangan  ovarium  dan  kompetensi  oosit.  Semua  proses  yang  terganggu  dapat mengakibatkan  produksi  atau  keseimbangan  energi  yang  lebih  rendah  yang melibatkan  sedikit  pengurangan  laju  perkembangan  embrio  ke  tahap  blastokista, serta frekuensi misegregasi kromosom yang lebih tinggi selama meiosis ibu yang menyebabkan peningkatan tinggi laju aneuploidi blastokista, terutama pada wanita yang lebih tua dari 35 tahun.
Selain  itu  penelitian  dari (Hassold  &  Hunt,  2001) mengatakan  bahwa konsekuensi  yang  diduga  mempengaruhi  berkurangnya  perkembangan  ke  tahap blastokista  atau  kelainan  kromosom  yang  dipengaruhi  faktor  usia  ibu  adalah adanya  proses  molekuler  dan  seluler  yang  mungkin  terpengaruh  karena  penuaan pada oosit seperti disfungsi mitokondria, pemendekan telomer, disfungsi kohesin,
dan abnormalitas spindel meiosis. Hal lain yang mendukung adalah diketahui pula bahwa  dalam  FIV,  usia  ibu  adalah  salah  satu  prediktor  terkuat  dalam menghasilkan  keberhasilan.  Usia  ibu  lanjut  (didefinisikan  sebagai  >35  tahun) menunjukkan  dampak  yang  dapat  diabaikan  pada  tingkat  pembuahan,  memiliki dampak  ringan  pada  perkembangan  embrio  ke  tahap  blastokista,  tetapi menghasilkan  dampak  yang  tinggi  pada  tingkat  aneuploidi  blastokista sebagaimana  penelitian  menunjukkan  bahwa  usia  ibu  adalah  penyebab  utama aneuploidi  embrionik.  Lebih  dari  90%  ketidakseimbangan  ini  berasal  dari  ibu yang disebabkan oleh misegregasi kromosom selama oogenesis (Cimadomo et al., 2018) .
Tingkat  aneuploidi  yang  lebih  tinggi  adalah  salah  satu  penyebab  utama penurunan  tingkat  kelahiran  hidup  dan  peningkatan  aborsi  spontan  pada  wanita dengan  usia  reproduksi  lanjut.  Berdasarkan  Assisted  Reproductive  Technology Success  Rate  juga  diketahui  persentase  kehamilan  yang  gagal  menghasilkan kelahiran hidup lebih rendah pada wanita dengan usia lebih muda yaitu 14% pada wanita < 35 tahun, 19% pada usia 35-37 tahun, kemudian 25% pada usia wanita 38-40 tahun, dan tingkat tertinggi yaitu 40% pada wanita berusia di atas 40 tahun (Scheffer et al., 2017) .
2. Hubungan Jumlah AFC terhadap Kualitas Embrio
Hasil uji rank spearman pada tabel 5.6 terkait hubungan antara AFC dengan kualitas embrio baik  dan degenerasi pada hari ke-3 memiliki nilai Pvalue < 0,05 maka  dapat  disimpulkan  bahwa  adanya  hubungan  antara  AFC  dengan  kualitas embrio baik dan degenerasi pada hari ke-3 dan hari ke-5 dengan koefisien korelasi menunjukkan  bahwa  hubungan  antara  AFC  dan  persentase  kualitas  embrio  baik adalah  positif  dan  cukup  kuat  yang  berarti  semakin  bertambahnya  AFC  maka persentase kualitas embrio baik akan semakin meningkat.
Hal  ini  selaras  dengan  penelitian (Majumder,  Gelbaya,  Laing,  &  Nardo, 2010) yang menunjukkan
bahwa  AFC  secara  signifikan  terkait  dengan jumlah  embrio  kualitas  terbaik  yang  dapat  digunakan  untuk  transfer  embrio  dan jumlah embrio yang dibekukan (P <0,01). Selain itu, AFC  juga berkorelasi secara signifikan  dengan  jumlah  oosit  yang  diambil,  jumlah  oosit  yang  dibuahi, jumlah embrio berkualitas baik dan jumlah embrio beku. Diketahui jumlah AFC dengan nilai    <10  dapat  membantu  untuk  mengingatkan  pasien  saat  konsultasi  tentang kemungkinan  keberhasilan  yang  lebih  rendah  sebelum  memulai  proses  stimulasi ovarium.  Nilai  AFC  yang  baik  juga  menunjukkan  peluang  lebih  besar  untuk menghasilkan minimum dua embrio dengan kualitas terbaik dan memiliki embrio beku  untuk  digunakan  di  masa  mendatang.  Hal  ini  berdasarkan  sensitivitas, spesifisitas,  dan  nilai  prediksi.  Pada  penelitian  yang  dilakukan,  AFC  juga memiliki nilai prediksi positif yang serupa untuk produksi dua embrio berkualitas terbaik dengan nilai 75,2%, dan kelahiran hidup 27,6%. Selain itu penelitian dari Ben-Haroush  et  al.  (2011).  juga  mengatakan  bahwa  AFC  secara  signifikan berkorelasi  dengan  jumlah  puncak  kualitas  embrio  (R2  =  0,137,  p  =  0,001)  dan
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
jumlah beku embrio (R2 = 0,067, p = 0,021). Hasil dari penelitian yang dilakukan oleh Vladimirof (2003) pada 29 pasien yang menjalani FIV menunjukkan bahwa penghitungan  folikel  antral  dan  diameter  rata-rata  ovarium  mempunyai  nilai prognostik yang baik terhadap keberhasilan FIV.  Penelitian retrospektif terhadap beberapa prediktor keberhasilan stimulasi ovulasi ditemukan bahwa penghitungan AFC  memiliki  hubungan  yang  bermakna  dengan  jumlah  oosit  yang  berhasil dipetik  yang  tentunya  akan  mempengaruhi  perkembangan  embrio  yang  terjadi, serta merupakan prediktor yang baik terhadap terjadinya kehamilan secara klinis.
3. Hubungan Total Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio Hasil Uji rank spearman pada tabel 5.7 terkait dengan hubungan antara total
FSH  dan  LH  dengan  kualitas  embrio  baik  sampai  degenerasi  pada  hari  ke-3  dan hari  ke-5  memiliki  nilai  Pvalue  >  0,05  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak adanya hubungan antara total FSH dan LH dengan kualitas embrio pada hari ke-3 dan  hari  ke-5.  Hal  ini  tidak  sejalan  dengan  penelitian  dari (Baker,  Brown, Luke, Smith,  &  Ireland,  2015) yang  mengatakan  bahwa  pemberian  tinggi  dari gonadotropin  dapat  menyebabkan  superovulasi  yang  tentunya  akan  berdampak pada  kualitas  embrio  yang  utamanya  dikarenakan  oleh  intervensi  dari  seleksi kualitas  terbaik  oosit  atau  akibat  lain  dari  stimulasi  ovarium  pada  oosit, aneuploidi,  dan  juga  tentunya  kualitas  embrio  yang  dipilih,  sehingga  dikatakan bahwa  total  gonadotropin  yang  digunakan  dapat  mempengaruhi  kesempatan keberhasilan  kehamilan  pada  program  FIV  yang  dijalankan  dimana  didapatkan hasil  bahwa  penggunaan  yang  tinggi  dari  gonadotropin  berhubungan  dengan penurunan tingkat kelahiran hidup.
Ditemukan  bahwa  tingkat  kelahiran  hidup  menurun  dengan  meningkatnya FSH total, terlepas dari jumlah oosit yang diambil dan usia pasien, kecuali untuk wanita  berusia  kurang lebih  35  tahun  dengan  1-5  oosit  yang  diambil.  Pemberian FSH  yang  tinggi  selama  FIV  dapat  mengganggu  jumlah  atau  fungsi  folikel ovulasi,  kualitas  oosit  dan  embrio,  dan  kelangsungan  hidup  embrio.  Persentase penurunan  absolut  pada  kelahiran  hidup  dengan  peningkatan  total  gonadotropin signifikan  secara  klinis  dengan  angka  >20%  ketika  dilakukan  perbandingan total gonadotropin tertinggi dengan total gonadotropin terendah pada wanita dari segala usia. Ditemukan pula bahwa dosis harian rata-rata gonadotropin juga berkorelasi terbalik  dengan  angka  kelahiran  hidup,  menunjukkan  bahwa  hubungan  terbalik antara total  gonadotropin  dan  angka  kelahiran  hidup  disebabkan  oleh  dosis  awal atau  harian  yang  lebih  tinggi  dan  bukan  hanya  karena  durasi  pengobatan gonadotropin  yang  lebih  lama.  Namun, walau  begitu efek  gonadotropin  eksogen seperti itu masih bersifat spekulatif (Hong et al., 2014) .
Hiperstimulasi  ovarium  terkontrol  menggunakan  gonadotropin  eksogen FSH  dan/atau  LH  bertujuan  untuk  memaksimalkan jumlah  oosit  yang  dihasilkan dalam upaya mengatasi tingginya tingkat atrisi gamet dan embrio selama program
FIV,  sebagaimana  aneuploidi  embrionik  adalah  penyebab  utama  kualitas  oosit yang  buruk,  penghentian  embrio,  kegagalan  implantasi,  dan  keguguran  dini spontan.  Ketika  dilakukan  kontrol  pada  usia  pasien  dan  dosis  FSH  ditemukan hubungan yang signifikan antara hasil oosit yang tinggi dan aneuploidi. Penilaian kualitas embrio terbatas pada evaluasi kompetensi genetik pada tahap blastokista. Oleh  karena  itu,  efek  dosis  kumulatif  gonadotropin  terhadap  kualitas  atau aneuploidi  oosit  yang  gagal  membuahi  atau  embrio  yang  terhenti  sebelum mencapai  tahap  blastokista  tidak  dapat  dipelajari.  Dalam  penelitian  ini,  dosis gonadotropin  kumulatif  yang  diukur  memperhitungkan  efek  gabungan  dari  FSH dan  LH  eksogen.  Pertumbuhan  folikel  dan  pematangan  oosit  merupakan  proses dinamis yang membutuhkan interaksi sinergis antara FSH dan LH (Sekhon et al., 2017) .
Hasil penelitian tidak menunjukkan adanya hubungan antara total pemberian gonadotropin  terhadap  kualitas  embrio  dapat  disebabkan  oleh  karena  adanya perbedaan  stimulasi  yang  diberikan  pada  pasien  yang  menjalani  program  FIV yang kurang menjadi perhatian peneliti. Hal lain seperti faktor sempitnya sampel dan  kondisi  pada  saat  dilakukan  penelitian  juga  dapat  menjadi  penyebab  total gonadotropin tidak signifikan dengan kualitas embrio.
4. Hubungan Kualitas Embrio dengan Biochemical Pregnancy Rata rata rata persentase kualitas embrio pada hari ke-3 dan hari ke-5 pada tabel 5.4 menunjukkan pasien dengan hasil Biochemical Pregnancy (+) memiliki rata-rata kualitas embrio yang lebih baik. Kemudian uji mann-whitney pada tabel 5.8  pada  hari  ke-3  memperoleh  hasil  Pvalue  (0,013)  <  0,05  maka  dapat disimpulkan bahwa adanya perbedaan kualitas embrio baik pada saat biochemical pregnancy  positif  dan  negatif  sebagaimana  biochemical  pregnancy  positif menghasilkan  persentase  kualitas  embrio  pada  hari  ke-3  yang  lebih  baik dibandingkan  biochemical  pregnancy  negatif.  Namun,  hasil  uji  pada  hari  ke-5 memiliki  nilai  Pvalue  >  0,05  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  tidak  adanya perbedaan  kualitas  embrio  baik  hingga  degenerasi  hari  ke-5  pada  hasil biochemical pregnancy positif dan negatif.
Berdasarkan  standar  yang  ditetapkan  oleh  WHO,  biochemical  pregnancy dikatakan  positif  (hamil) apabila  ditemukan  kadar  bHCG  di atas  25mIU/mL  dan negatif  apabila  kadar  bHCG  di  bawah  sama  dengan  25mIU/mL.  Hasil  penelitian sesuai  dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Neubourg  et  al.  (2004)  yang mengatakan  bahwa  pemilihan  /  seleksi  kualitas  embrio  untuk  transfer  pada  hari ke-3  dapat  digunakan  sebagai  alat  terkuat  untuk  memprediksi  kehamilan  awal (biochemical  pregnancy),  walaupun  belum  mampu  untuk  dijadikan  alat  untuk melihat probabilitas terjadinya kegagalan kehamilan pada trimester pertama pada kehamilan  tersebut  (FTPL).  Penelitian  ini  menemukan  kriteria  seleksi  morfologi dan  kualitas  embrio  mencapai  hasil  tingkat  kehamilan  hingga  51,9%  ketika menggunakan  embrio  dengan  kualitas  terbaik.  Dikatakan  pula  untuk meningkatkan  angka  kehamilan  pada  teknologi  reproduksi  berbantu  (TRB)
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
terutama  dilakukan  dengan  meningkatkan  kualitas  embrio  yang  akan  ditransfer pada  pasien,  salah  satu  caranya  adalah  dengan  meningkatkan  kombinasi  dan kriteria  seleksi.  Pemilihan  embrio  ini  tentunya  bertujuan  untuk  memaksimalkan potensi  implantasi  yang  akan  terjadi  pada  program  FIV  yang  dijalani.  Walaupun nyatanya  setelah  implantasi,  masih  ditemukan  adanya  kehamilan  yang  gagal berkembang  melalui  trimester  pertama  oleh  karena  itu  pemantauan  berkala  pada kadar bHCG sangat dianjurkan untuk dilakukan.
Selain itu, hal ini selaras pula dengan penelitian dari (Zeadna, Son, Moon, & Dahan,  2015) yang mengatakan  bahwa  kualitas  embrio  dan tahap  perkembangan saat  transfer  dapat  digunakan  sebagai  faktor  prognostik  untuk  memperkirakan terjadinya  kegagalan  kehamilan  setelah  didapatkan  hasil  biochemical  pregnancy positif (biochemical preganancy loss).
5. Korelasi antara Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program FIV
Model regresi linear menunjukkan pengaruh antara masing-masing variabel secara  bersama-sama  terhadap  kualitas  embrio.  Berdasarkan  hasil  model  regresi linear berganda hubungan antara usia ibu dengan persentase kualitas embrio baik pada  tabel  5.9  didapatkan  nilai  hari  ke-3  sebesar  -1,391  dan  hari  ke-5  sebesar  - 1,708 maka dapat dijelaskan bahwa nilai koefisien regresi menunjukkan pada arah negatif atau berlawanan antara pengaruh usia terhadap persentase kualitas embrio baik  pada  hari  ke-3  dan  hari  ke-5.  Dari  data  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa semakin tinggi usia ibu maka persentase kualitas embrio baik pada hari ke-3 dan hari  ke-5  akan  semakin  menurun  dengan  asumsi  bahwa  variabel  lain  adalah konstan.  Hasil  model  regresi  linear  berganda  persentase  jumlah  AFC  dengan kualitas  embrio  baik  pada  tabel  5.6  memiliki  nilai  hari  ke-3    sebesar  4,284  dan hari  ke-5  sebesar  3,833  yang  berarti  variabel  jumlah  AFC  dan  kualitas  embrio menunjukkan  hasil  korelasi  positif.  Dari  data  tersebut  dapat  ditarik  kesimpulan yang  sama  bahwa  semakin  tinggi  jumlah  AFC  maka  persentase  kualitas  embrio baik pada hari ke-3 dan hari ke-5 akan semakin meningkat dengan asumsi bahwa variabel lain adalah konstan.
Hasil analisis variabel total gonadotropin berdasarkan nilai koefisien regresi didapatkan  hasil  total  FSH  sebesar  -0,009  dan  -0,004  menunjukkan  arah  negatif atau berlawanan terhadap persentase kualitas embrio baik pada hari ke-3 dan hari ke-5  yang  berarti  semakin  meningkat  jumlah  FSH  yang  diberikan  semakin menurun  kualitas  embrio  yang  baik.  Kemudian  untuk  LH  berdasarkan  nilai koefisien  regresi  pada  hari  ke-3  menunjukkan  hasil  sebesar  0,003  yang menunjukkan  pada  arah  positif  atau  searah  terhadap  persentase  kualitas  embrio baik  pada  hari  ke-3  yang  berarti  semakin  tinggi  total  LH  maka  kualitas  embrio baik  pada  hari  ke-3  akan  semakin  meningkat,  namun  pada  hari  ke-  5  nilai
koefisien  regresi  pada  total  LH  sebesar  -0,001  menunjukkan  arah  negatif  atau berlawanan  terhadap  persentase  kualitas embrio  baik  pada  hari  ke-5  yang  berarti semakin meningkat total LH maka persentase kualitas embrio baik pada hari ke-5 akan akan semakin menurun.
Hasil uji F pada tabel analisis regresi linear diperoleh nilai probabilitas dari F  hitung  adalah  0,001  <  0,05  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  variabel independen  yaitu  usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total  gonadotropin  berpengaruh signifikan secara simultan atau bersama sama terhadap persentase kualitas embrio baik  pada  hari  ke-3.  Sedangkan  hasil  uji  F  pada  tabel  analisis  regresi  linear pengaruh  usia  ibu,  jumlah  AFC  dan  total  gonadotropin  terhadap  kualitas  embrio baik pada hari ke-5 diperoleh nilai probabilitas dari F hitung adalah 0,009 < 0,05 sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  variabel  independen  yaitu  usia  ibu,  jumlah AFC dan total gonadotropin berpengaruh signifikan secara simultan atau bersama sama terhadap kualitas embrio baik pada hari ke-5.
Hal ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh (Scheffer et al., 2017) yang  mengatakan  bahwa  terdapat  hubungan  yang  bermakna  antara  usia  pasien dengan kualitas embrio grade I dan II (r = -0,22, p = 0,03) dan juga penelitian dari (Hassold  &  Hunt,  2001) .  yang  mengatakan  bahwa  penuaan  usia  ibu mempengaruhi  berkurangnya  perkembangan  embrio  ke  tahap  blastokista  atau kelainan  kromosom  karena  adanya  proses  molekuler  dan  seluler  yang  mungkin terpengaruh  karena  penuaan  pada  oosit  seperti  disfungsi  mitokondria, pemendekan telomer, disfungsi kohesin, dan abnormalitas spindel meiosis.
Selain  itu  hasil  penelitian  ini  juga  selaras  dengan  penelitian  dari (Ben- Haroush et al., 2012) juga mengatakan bahwa AFC secara signifikan berkorelasi dengan jumlah puncak kualitas embrio (R2 = 0,137, p = 0,001) dan jumlah beku embrio (R2 = 0,067, p = 0,021) yang juga sesuai dengan penelitian dari Majumder et al. (2010) yang menunjukkan bahwa  AFC  secara  signifikan  terkait dengan  jumlah  embrio  kualitas  terbaik  yang  dapat  digunakan  untuk  transfer embrio dan jumlah embrio yang dibekukan (P <0,01).
Hasil penelitian total gonadotropin pada hari ke-3 sejalan dengan penelitian dari  yang  mengatakan  bahwa  dosis  FSH  yang  tinggi  selama  FIV  dapat mengganggu  jumlah  atau  fungsi  folikel  ovulasi,  kualitas  oosit  dan  embrio,  dan kelangsungan  hidup  embrio.  Ditemukan bahwa  tingkat  kelahiran  hidup  menurun dengan meningkatnya dosis FSH total, terlepas dari jumlah oosit yang diambil dan usia pasien, kecuali untuk wanita berusia kurang lebih 35 tahun dengan 1-5 oosit yang  diambil.  Pasien  yang  menggunakan  dosis  FSH  total  lebih  tinggi  biasanya lebih  tua,  memiliki  BMI  lebih  tinggi,  dan  AFC  lebih  rendah.  Selain  itu,  mereka membutuhkan  stimulasi  ovarium  yang  lebih  lama  serta  dosis  FSH  harian  yang lebih tinggi dengan lebih sedikit oosit matang yang diambil, dengan proporsi hari ke-3 transfer embrio yang lebih tinggi daripada hari ke-5 transfer embrio, tingkat transfer  embrio  tunggal  yang  lebih  rendah,  dan  lebih  sedikit  embrio  yang dikriopreservasi.  Temuan  ini  mendukung  konsep  terkenal  bahwa  gonadotropin
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
dosis tinggi biasanya digunakan untuk pasien dengan respon yang buruk (Munch et al., 2017). Selain itu, dikatakan bahwa LH telah terbukti efektif dalam stimulasi monofolikuler  sebagian  dari  protokol  stimulasi  ovarium  setelah  inisiasi  dengan rekombinan  FSH.  Protokol  stimulasi  menggunakan  LH  juga  diketahui  dapat meningkatkan persentase diploid dan kualitas terbaik embrio pra-implantasi.
Hasil  penelitian  korelasi  total  dosis  gonadotropin  pada  hari  ke-5  dengan kualitas  embrio  tidak  sejalan  dengan  penelitian  di  atas,  hal  ini  mungkin disebabkan  faktor  dari  masing-masing  individu  pasien  yang  menjalani  program FIV.  Namun,  adapula  penelitian  lain  yang  menunjukkan  hal  yang  sejalan  yaitu dikatakan  peningkatan  level  LH  pada  fase  folikuler  terkait  dengan  penurunan kesuburan dan peningkatan risiko keguguran.
Dari  penelitian  yang  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat  korelasi yang  signifikan  antara  usia  ibu,  jumlah  AFC,  dan  total  gonadotropin  terhadap kualitas  embrio,  sebagimana  penentuan  pemberian  gonadotropin  sendiri  pada umumnya  tetap  harus  disesuaikan  dengan  kebutuhan  dari  masing-masing individu, salah satu contohnya adalah usia ibu dan jumlah AFC yang merupakan salah  satu  faktor  penentu  terpenting  yang  harus  dipertimbangkan  sebelum ditentukannya  pemberian  gonadotropin  yang  akan  diberikan  kepada  pasien sehingga  harapannya  akan  menghasilkan  kualitas  embrio  terbaik  yang  dapat menunjang keberhasilan dari program FIV yang dijalankan.

## Kesimpulan
Terdapat  hubungan  antara  usia  ibu  dengan  kualitas  embrio  pada  program  FIV. Terdapat  hubungan  antara  jumlah  antral  follicle  count  (AFC)  dengan  kualitas  embrio pada  program  FIV.  Tidak  terdapat  hubungan  antara  penggunaan  total  gonadotropin dengan  kualitas  embrio  pada  program  FIV.  Terdapat  korelasi  antara  usia  ibu,  jumlah AFC, dan total pemberian gonadotropin terhadap kualitas embrio pada program FIV.

## BIBLIOGRAFI
Agnovianto, Yuriske. (2019). Analisis Faktor Penyebab Infertilitas Pada Pasutri Yang Menjalani  Fiv  Di  Klinik  Fertilitas  Graha  Amerta  Rsud  Dr.  Soetomo  Surabaya Tahun 2017 . Universitas Airlangga. Google Scholar
Baker,  Valerie  L.,  Brown,  Morton  B.,  Luke,  Barbara,  Smith,  George  W.,  &  Ireland, James  J.  (2015).  Gonadotropin  dose  is  negatively  correlated  with  live  birth  rate: analysis  of  more  than  650,000  assisted  reproductive  technology  cycles. Fertility and Sterility , 104 (5), 1145–1152. Google Scholar
Ben-Haroush, Avi, Farhi, Jacob, Zahalka, Yasmin, Sapir, Onit, Meizner, Israel, & Fisch, Benjamin. (2012). Correlations between antral follicle count and ultrasonographic ovarian  parameters  and  clinical  variables  and  outcomes  in  IVF  cycles. Gynecological Endocrinology , 28 (6), 432–435. Google Scholar
Cimadomo,  Danilo,  Fabozzi,  Gemma,  Vaiarelli,  Alberto,  Ubaldi,  Nicolò,  Ubaldi, Filippo  Maria,  &  Rienzi,  Laura.  (2018).  Impact  of  maternal  age  on  oocyte  and embryo competence. Frontiers in Endocrinology , 9 , 327. Google Scholar
Franasiak,  Jason  M.,  Forman,  Eric  J.,  Hong,  Kathleen  H.,  Werner,  Marie  D.,  Upham, Kathleen  M.,  Treff,  Nathan  R.,  &  Scott  Jr,  Richard  T.  (2014).  The  nature  of aneuploidy  with  increasing  age  of  the  female  partner:  a  review  of  15,169 consecutive  trophectoderm  biopsies  evaluated  with  comprehensive  chromosomal screening. Fertility and Sterility , 101 (3), 656–663. Google Scholar
Hassold, Terry, & Hunt, Patricia. (2001). To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy. Nature Reviews Genetics , 2 (4), 280–291. Google Scholar
Hong, Kathleen H., Forman, Eric J., Werner, Marie D., Upham, Kathleen M., Gumeny,
Hubungan Usia Ibu, Jumlah AFC, dan Total Pemberian Gonadotropin terhadap Kualitas Embrio pada Program Fertilisasi In Vitro di Klinik Fertilitas Graha Amerta RSUD Dr.
Christina L., Winslow, Ayesha D., Kim, Thomas J., & Scott Jr, Richard T. (2014). Endometrial  infusion  of  human  chorionic  gonadotropin  at  the  time  of  blastocyst embryo  transfer  does  not  impact  clinical  outcomes:  a  randomized,  double-blind, placebo-controlled trial. Fertility and Sterility , 102 (6), 1591–1595. Google Scholar
Majumder, Kingshuk, Gelbaya, Tarek A., Laing, Ian, & Nardo, Luciano G. (2010). The use of anti-Müllerian hormone and antral follicle count to predict the potential of oocytes  and  embryos. European  Journal  of  Obstetrics  &  Gynecology  and Reproductive Biology , 150 (2), 166–170. Google Scholar
Muttaqin,  Ummi  Imamatal.  (2019). Hubungan  Paparan  Rokok  Pada  Ibu  Hamil Terhadap Kelahiran Prematur (Penelitian Analitik Observasional) .
UNIVERSITAS AIRLANGGA. Google Scholar
Scheffer,  Juliano  Brum,  Scheffer,  Bruno  Brum,  De  Carvalho,  Rafaela  Friche, Rodrigues, Joyce, Grynberg, Michael, & Lozano, Daniel H. Mendez. (2017). Age as  a  predictor  of  embryo  quality  regardless  of  the  quantitative  ovarian  response. International Journal of Fertility & Sterility , 11 (1), 40. Google Scholar
Sekhon,  Lucky,  Shaia,  Kathryn,  Santistevan,  Anthony,  Cohn,  Karen  Hunter,  Lee, Joseph  A.,  Beim,  Piraye  Yurttas,  &  Copperman,  Alan  B.  (2017). The  cumulative dose  of  gonadotropins  used  for  controlled  ovarian  stimulation  does  not  influence the  odds  of  embryonic  aneuploidy  in  patients  with  normal  ovarian  response. Journal of Assisted Reproduction and Genetics , 34 (6), 749–758. Google Scholar
Wallach,  Edward  E.,  &  Lopata,  Alexander.  (1983).  Concepts  in  human  in  vitro fertilization  and  embryo  transfer. Fertility  and  Sterility , 40 (3),  289–301. Google Scholar
Zeadna,  Atif,  Son,  Weon  Young,  Moon,  Jeong  Hee,  &  Dahan,  Michael  H.  (2015).  A comparison  of  biochemical  pregnancy  rates  between  women  who  underwent  IVF and  fertile  controls  who  conceived  spontaneously. Human  Reproduction , 30 (4), 783–788. Google Scholar
Zhu, Jinliang, Lian, Ying, Li, Ming, Chen, Lixue, Liu, Ping, & Qiao, Jie. (2014). Does IVF  cleavage  stage  embryo  quality  affect  pregnancy  complications  and  neonatal outcomes in singleton gestations after double embryo transfers? Journal of Assisted Reproduction and Genetics , 31 (12), 1635–1641. Google Scholar

## Copyright holder:
Chitra Devi Paramita Prasetyawati, Budi Santoso, Hamdani Lunardhi, Hendy Herdarto, Ashon Sa’ad (2022)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: