## 1. Pendahuluan
Kanker  merupakan  penyebab  kematian kedua  setelah  penyakit  jantung  dan pembuluh  di  dunia  (Tjay  dan  Rahardja, 2007).  Yayasan  Onkologi  Anak  Indonesia (YOAI)  pada  tahun  2011  memperkirakan terdapat  650 pasien kanker anak per tahun di Jakarta  dan  sekitarnya,  dan  kurang  lebih terdapat  11.000  kasus  baru  per  tahun  di seluruh Indonesia (YOAI, 2009).
Kemoterapi merupakan terapi sistematik yang  dapat  digunakan  untuk  menghambat pertumbuhan kanker atau untuk membunuh sel-sel  kanker  dengan  obat-obat  sitostatika (Sukardja,  2000).  Masing  –  masing  obat sitostatika  non  antibiotik  mempunyai karakteristiknya sendiri dalam menimbulkan efek  merugikan.  Pada  ginjal,  efek  samping yang  timbul  akibat  pemberian  obat sitostatika  dapat  berupa  nefrotoksisitas (Greene and Harris,  2000).  Penggunaan antibiotik  antrasiklin  sebagai  kemoterapi
telah terbukti dapat menyebabkan gangguan dalam  fungsi  ginjal  (Bardi,  Bobok,  Olah, Kappelmayer,  and  Kiss,  2007).  Obat sitostatika non antibiotik yang menyebabkan nefrotoksistas  adalah  methotrexate, cisplatin, carboplatin, dan cyclophosphamid (Grönroos,  2008).  Kerusakan  pada  ginjal membutuhkan penyesuaian dosis obat yang dieliminasikan  melalui  ginjal.  Standar terbaik dalam penilaian fungsi ginjal adalah dengan  parameter  laju  filtrasi  glomerulus (LFG)  (Dipiro et  al .,  2008).  Pada  pediatri, National  Kidney  Foundation  (NKF) merekomendasikan  menggunakan  formula Schwartz  atau  Counahan-Barrat  untuk menghitung  laju  filtrasi  glomerulus  (LFG) (Mattman, et al. , 2006).
Rumah  Sakit  Umum  Pusat  Dr.  Sardjito Yogyakarta  digunakan  sebagai  tempat penelitian  karena  rumah  sakit  ini  memiliki pelayanan unggulan yaitu Klinik Tulip yang merupakan  unit  terpadu  untuk  pelayanan
JURNAL FARMASI SAINS DAN KOMUNITAS, Mei 2013, hlm. 14-21
ISSN : 1693-5683

## PENGGUNAAN OBAT SITOSTATIKA PADA ANAK-ANAK YANG MELAKUKAN KEMOTERAPI DI RSUP Dr. SARDJITO YOGYAKARTA TAHUN 2010

## MARIA WISNU DONOWATI, AYU Y.N. PRAMODHAWARDANI DAN IKA LESTARI
Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta
Abstract : Approximately 11.000 new child cancer cases per annum. An appropriate cytostatic drug regimen can worse renal function. Aims of this research to determine the use of cytotoxic in children  chemotherapy  based  on  GFR  according  Schwartz  and  CB  formulas  in  RSUP  Dr. Sardjito  Yogyakarta  2010  period.  Cytotoxic  drugs  include  antibiotic  and  non  antibiotic cytotoxics.   An observational descriptive evaluative study with retrospective design was done. Inclusion criteria   were patient 0 – 12 years with creatinine serum data and exclusion criteria were  acute  or  chronic  kidney  failure  with  creatinine  serum  >5  mg/dL.  The  data  taken  were patient's age, height, weight, and creatinine serum. Adjustment doses was evaluated based on 2 GFR <60 mL/min/1.73 m  for cytotoxic drugs. Dose adjustment was evaluated according to DIH and BSA guidelines. Using 171 patient's datas with 160 cases of antibiotics prescription and 704 cases of non antibiotics prescription. 1,8%; 5,6% cases of antibiotics prescription and 1,0%; 3,6% cases of non antibiotics prescription required adjusment doses according to the Schwartz and CB formulas. Unappropriate doses were found for doxorubicine and bleomycine as cytotoxic antibiotics  usage  and  etoposide,  L-asparginase,  dan  cyclophosphamid  as  non  cytotoxic antibiotics usage.
Keywords : cytotoxic  drugs, children, glomerular filtration rate, Schwartz formula, Counahan- Barratt formula.
kanker  (Administrasi  RSUP  Dr.Sardjito, 2011).  Dengan  demikian,  penelitian  ini dilakukan  untuk  mendapatkan  gambaran secara  jelas  dan  menyeluruh  mengenai macam  penggunaan  obat  sitostatika golongan  antibiotika  dan  non  antibiotika pada pasien anak yang menjalani kemoterapi. Serta  untuk  mengetahui  kesesuaian penggunaan  obat  sitostatika  antibiotika  dan non antibiotika berdasarkan nilai laju fitrasi glomerulus.  Ketidaksesuaian  dosis  obat sitostatika  dapat  memperparah  terjadinya penurunan  fungsi  ginjal  dan  dapat menimbulkan  efek  toksik  yang  sangat membahayakan bagi pasien.

## 2. Metode
Penelitian  ini  termasuk  jenis  penelitian observasional  deskriptif  evaluatif  yang bersifat  retrospektif.  Lembar  rekam  medis dan  hasil  pemeriksaan  laboratorium merupakan  bahan  dalam  penelitian  ini. Pengumpulan  data  dilakukan  dengan mencatat data dari lembar rekam medis dan hasil pemeriksaan laboratorium pasien yang telah  menjalani  kemoterapi  pada  bulan Januari  2010  hingga  Desember  2010. Kriteria  eksklusi  berupa  terdiagnosa  gagal ginjal  akut  maupun  kronis  serta  pasien dengan nilai serum kreatinin serum lebih dari 5 mg/dL.
Data yang digunakan dalam penelitian ini adalah  data  demografi  pasien  (umur  dan tinggi  badan),  regimen  dosis  terapi sitostatika  golongan  antibiotika  dan  non antibiotik  yang  diterima  pasien,  dan  data kreatinin  serum  pasien.  Pasien  yang dimaksud adalah anak-anak yang menjalani kemoterapi  di  bangsal  rawat  inap  yang berusia  antara  0  –  12  tahun  yang  telah menerima  terapi  obat  sitostatika  dan memiliki data laboratorium kreatinin serum. Setiap  pasien  dapat  menyumbang  satu  atau lebih dari satu kasus. Setiap kasus dievaluasi berdasarkan  data  kreatinin  serum  dan evaluasi  regimen  dosis  dikaji  untuk  pasien yang mengalami penurunan LFG kurang dari
2 60 mL/min/1,73 m . Laju filtrasi glomerulus diestimasi dengan formula Schwartz dan CB (Counahan-Barratt).
Pada  formula  Counahan-Barratt,  nilai laju filtrasi glomerulus dihitung berdasarkan panjang  atau  tinggi  badan  dan  nilai  serum kreatinin, dengan persamaan:
(Hogg, et al. , 2003) Sedangkan pada formula Schwartz nilai LFG dipengaruhi  oleh  usia  dan  panjang  tubuh anak – anak, dengan persamaan:
Dimana k dibedakan berdasarkan kelompok usia, untuk bayi (1 sampai 52 minggu) = 0,45 dan anak – anak (1-13 tahun) = 0,55 (Dipiro, et al. , 2008).
Data yang diperoleh disajikan dalam bentuk tabel, diagram batang, dan atau diagram pie.
3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1. Profil Obat Sitostatika
Dari  penelitian  ini  dapat  diketahui  obat sitostatika  golongan  antibiotik  yang digunakan dalam kemoterapi anak di RS X adalah  sebanyak  lima  jenis,  yaitu doxorubicin,  daunorubicin,  d-actinomycin, bleomycin,  dan  epirubicin,  sedangkan  obat sitostatika  non  antibiotik  yang  digunakan adalah  sebanyak  10  jenis  obat,  yaitu vincristin,  methotrexate,  cyclophosphamid, mercaptopurin  (6MP),  L-Asparginase, cytarabin,  etoposide,  cisplatin,  dan carboplatin. Adapun jumlah peresepan untuk masing-masing  jenis  antibiotika  dan  non antibiotika dapat dijelaskan dalam Gambar 1 dan Gambar 2.
Dalam penelitian ini diperoleh 310 data pemeriksaan serum kreatinin dari 171 pasien anak yang menjalani kemoterapi di bangsal rawat  inap,  dengan  jumlah  peresepan sitostatika  antibiotika  sebanyak  160  resep dan  peresepan  sitostatika  non  antibiotika sebanyak  704  resep.  Dan  paparan  kejadian

## DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI
LFG =
LFG =
penurunan  fungsi  ginjal  pada  pasien kemoterapi  anak  yang  ada  di  RSUP  Dr. S a r d j i t o   Yo g y a k a r t a   b e r d a s a r k a n perhitungan  nilai  LFG  dengan  formula Schwartz  dan  Counahan-Barratt  dapat disajikan dalam tabel I.
Dari  tabel  I  diatas  diketahui  nilai  LFG pasien  kemoterapi  anak  terbanyak  terdapat pada  tahap  1  baik  yang  dihitung  dengan formula  Schwartz  maupun  Counahan- Barratt,  yang  menunjukkan  bahwa  fungsi ginjal pasien kemoterapi anak normal.
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI 16
Degree of impairment LFG (ml/min/ 1,73 m2) Formula Schwartz Formula Counahan-Barratt Jumlah Presentase Jumlah Presentase Tahap 1 = 90 277 89,4 % 194 62,6 % Tahap 2 60 – 89 30 9,7 % 106 34,2 % Tahap 3 a 45 – 59 3 0,9 % 7 2,3 % Tahap 3 b 30 – 44 0 0% 3 0,9 % Tahap 4 15 – 29 0 0% 0 0% Tahap 5 < 15 0 0% 0 0% Total 310 100% 310 100%
Gambar 1. Penggunaan Jenis Obat Sitostatika Golongan Antibiotik pada Pasien Kemoterapi Anak di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta Tahun 2010
Gambar 2. Penggunaan Jenis Obat Sitostatika Golongan Non Antibiotik pada Pasien Kemoterapi Anak di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta Tahun 2010
Tabel I. Profil Penurunan Fungsi Ginjal Pasien Kemoterapi Anak yang menggunakan Sitostatika Berdasarkan Nilai LFG yang dihitung dengan Formula Schwartz dan Counahan-Barratt di RSUP DR. Sardjito Yogyakarta Tahun 2010
Berdasarkan Klasifikasi Chronic Kidney Disease (CKD) oleh The US National Kidney Foundation  Kidney  Disease  Outcomes Quality Initiative (NKF-KDOQI) terdapat 5 tahap dari kerusakan ginjal dan tingkat fungsi ginjal.  Tahap  1  dengan  nilai  LFG  >90
2 mL/min/1,73 m , tahap 2 dengan nilai LFG
2 60 – 89 mL/min/1,73 m , tahap 3 dengan nilai
2 LFG  30  –  59  mL/min/1,73  m   (dibagi menjadi 2, yaitu tahap 3A yang menetapkan kelompok risiko lebih kecil dengan nilai LFG
2 45 – 59 mL/min/1,73 m , dan tahap 3B yang menetapkan  kelompok  risiko  lebih  tinggi 2 dengan nilai LFG 30 – 44 mL/min/1,73 m ), tahap  4  dengan  nilai  LFG  15  –  29 2 mL/min/1,73  m ,  dan  nilai  LFG  <15
2 mL/min/1,73  m   untuk  tahap  5  ( Royal College of Physicians , 2008).

## 3.2. Kesesuaian Regimen Dosis Sistostatika Golongan  Antibiotika  dan  Non Antibiotika
Penyesuaian  regimen  dosis  pada penelitian ini dilakukan pada pasien dengan kondisi  kerusakan  ginjal  kronik  tahap  3  ke atas, atau dengan nilai LFG   kurang dari 60
2 mL/min/1,73  m .  Berdasarkan  data  pada tabel  I  di  temukan  3  data  SrCr/  serum creatinin (9,7%) pada formula Schwartz dan 7 data SrCr (34,2%) pada formula Counahan- Barratt  dimana  terjadi  pasien  mengalami penurunan fungsi ginjal tahap 3a. Dari tabel I ditemukan  juga  3  data  SrCr  (0,9%)  pada formula  Counahan-Barratt  dimana  terjadi penurunan  fungsi  ginjal  tahap  3b,  dengan demikian diperlukan evaluasi terkait regimen dosis  obat  yang  diberikan  pada  pasien
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas 17
Jenis Obat Formula Schwartz Formula Counahan- Barratt Jumlah % Jumlah % Doxorubicin 1 0,6% 6 3,8% Daunorubicin 1 0,6% 1 0,6% D-actinomycin 0 0% 1 0,6% Bleomycin 1 0,6% 1 0,6% Epirubicin 0 0% 0 0% Total 3 1,8% 9 5,6% Jenis Obat Sitostatika Formula Schwartz Formula Counahan- Barratt Jumlah % Jumlah % Vincristin 4 0,6% 10 1,4% Methotrexate 2 0,3% 7 1,0% Cyclophosphamid 0 0% 4 0,6% Mercaptopurin 0 0% 0 0% L-Asparginase 1 0,1% 2 0,3% Cytarabin 0 0% 1 0,1% Etoposide 0 0% 1 0,1% Cisplatin 0 0% 0 0% Carboplatin 0 0% 1 0,1% Total 7 1,0% 26 3,6%
Tabel II. Jenis Obat Sitostatika Golongan Antibiotik dalam Kasus Peresepan Pasien Kemoterapi Anak yang Memerlukan Penyesuaian Regimen Dosis
Tabel III. Jenis Obat Sitostatika Golongan Non Antibiotik dalam Kasus Peresepan Pasien Kemoterapi Anak yang Memerlukan Penyesuaian Regimen Dosis
kemoterapi anak tersebut. Adapun jenis obat sitostatika yang perlu dievaluasi dari 13 data tersebut dapat diamati pada Tabel II dan III.
Penyesuaian regimen dosis pada pasien anak yang mengalami penurunan nilai LFG berdasarkan  formula  Schwartz  dan Counahan-Barratt  dilakukan  dengan pedoman Drug  Information  Handbook (DIH).  DIH  digunakan  sebagai guideline untuk  mengetahui  penyesuaian  dosis antibiotik  sitostatika  berdasarkan  tingkatan penurunan fungsi ginjal pasien. Penyesuaian dosis obat dalam keadaan penurunan fungsi g i n j a l ,   t i d a k   c u k u p   h a n y a   d e n g a n perhitungan nilai LFG saja, melainkan dapat dilakukan  dengan  melibatkan  nilai Body Surface Area (BSA) pasien. Hal ini dilakukan
dengan  tujuan  agar  dosis  yang  diberikan tidak memberatkan fungsi ginjal yang sudah menurun.
Dari tabel II diatas pada perhitungan nilai LFG  dengan  formula  Schwartz  didapatkan tiga  kasus  penurunan  fungsi  ginjal  yang memerlukan  peninjauan  ulang.  Kasus pengobatan  dengan  doxorubicin  dan daunorubicin  telah  diberikan  dengan  dosis yang  sesuai,  namun    kasus  pengobatan dengan bleomycin dosisnya tidak sesuai.
Adapun  rekomendasi  penyesuaian  dosis yang  dapat  dilakukan  untuk  pengobatan bleomycin  adalah  pengurangan  kekuatan dosis.  Hal  ini  dapat  dijelaskan  dalam  tabel IV.
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI 18
No.
RM Jenis Kelamin Tinggi Badan Berat Badan LFG Obat Dosis (iv) Rekomendasi Guideline 01.46. 90.58 P 50 12 55 L-Asparginase 3450 unit 2460 unit No. RM Jenis Kelamin LFG Schwartz CB Obat Dosis Rekomendasi Guideline 01.44. 17.13 P 56 44 Bleomycin 15 mg Dosis normal : 10-20 unit/m 2
= 8,3 mg – 16,6 mg ClCr 40-60 (70%) = 5,81 – 11,62 mg No. RM Jenis Kelamin Berat Badan Tinggi Badan LFG Obat Dosis (iv) Rekomendasi Guideline 01.46. 69.64 L 18 101 55 Doxorubicin 13 mg 20 mg/m2 ~ 0,71 x 20 mg = 14,2 mg 01.43. 69.89 P 10 88 58 Doxorubicin 6,7 mg 20 mg/m2 ~ 0,49 x 20 mg = 9,8 mg
Tabel IV. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Obat Sitostatika Golongan Antibiotik berdasarkan Nilai LFG Schwartz dan Counahan-Barratt menurut Guideline DIH
Tabel V. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Obat Sitostatika Golongan Antibiotik berdasarkan Nilai LFG Counahan-Barratt menurut Guideline BSA
Tabel VI. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Obat Sitostatika Golongan Non Antibiotik berdasarkan Nilai LFG Schwartz Menurut Guideline BSA
Pada  perhitungan  nilai  LFG  dengan formula  Counahan-Barratt  dalam  tabel  II didapatkan sembilan kasus penurunan fungsi ginjal  yang  memerlukan  peninjauan  ulang. Terdapat  6  kasus  pengobatan  yang  telah diberikan dengan dosis yang sesuai, yaitu 4 k a s u s   p a d a   d o x o r u b i c i n ,   1   k a s u s daunorubicin,  dan  d-actinomycin.  Kasus pengobatan dengan dosis tidak sesuai terjadi pada 1 kasus pengobatan dengan bleomycin dan 2 kasus pengobatan dengan doxorubicin. Rekomendasi  penyesuaian  dosis  untuk pengobatan  dengan  bleomycin  dijelaskan dalam tabel IV.
Adapun  rekomendasi  penyesuaian  dosis yang  dapat  dilakukan  untuk  pengobatan doxorubicin  adalah  penambahan  kekuatan dosis. Hal ini dapat dijelaskan dalam tabel V.
Dari  tabel  III.,  pada  perhitungan  nilai LFG  dengan  formula  Schwartz  didapatkan tujuh  kasus  penurunan  fungsi  ginjal  yang perlu  peninjauan  ulang  dimana  6  kasus
pengobatan telah diberikan dosis yang sesuai dan  1  kasus  pengobatan  dosisnya  tidak sesuai, yaitu L-asparginase. Sedangkan pada perhitungan  nilai  LFG  dengan  formula Counahan-Barratt pada tabel III didapatkan dua  puluh  enam  kasus  penurunan  fungsi ginjal  yang  perlu  peninjauan  ulang  dimana 21  kasus  pengobatan  telah  diberikan  dosis yang  sesuai,  5  kasus  pengobatan  dosisnya tidak  sesuai,  yaitu  cyclophosphamid, etoposide, dan L-asparginase.
Adapun  rekomendasi  penyesuaian  dosis yang  dapat  dilakukan  untuk  pengobatan  L- Asparginase  adalah  pengurangan  kekuatan dosis, hal ini dapat dijelaskan dalam tabel VI.
Sedangkan  rekomendasi  penyesuaian dosis  yang  dapat  dilakukan  untuk pengobatan  cyclophosphamid,  etoposide, dan  L-asparginase  adalah  pengurangan kekuatan  dosis,  hal  ini  dapat  dijelaskan dalam tabel VII.
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI
No. No. RM Jenis Kelamin Tinggi Badan Berat Badan LFG Obat Dosis (iv) Rekomendasi Guideline 1. 01.49.36 .27 L 95 12 54 Cyclophosphamid 84 mg 33,6 – 67,2 mg 2. 01.49.36 .27 L 95 12 54 Cyclophosphamid 85 mg 33,6 – 67,2 mg 3. 01.40.35 .82 L 110 15 56 Etoposide 100 mg 68 mg 4. 01.46.98 .00 P 86 12 47 L-Asparginase 6000 u/m 2 ~ 3300 u 3240 unit 5. 01.46.90 .58 P 50 12 55 L-Asparginase
3450 unit 2460 unit
Tabel VII. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Obat Sitostatika Golongan Non Antibiotik berdasarkan Nilai LFG Counahan-Barratt Menurut Guideline BSA

## 4. Kesimpulan
Ditemukan  171  pasien  anak  yang menjalani  kemoterapi  dan  memiliki  data serum kreatinin dengan 160 peresepan obat antibiotika  dan  704  peresepan  obat  non antibiotika.  Peresepan  antibiotika  yang d i t e m u k a n   a d a l a h   d o x o r u b i c i n , daunorubicin,  d-actinomycin,  bleomycin, dan  epirubicin.  Sedangkan  peresepan  non antibiotika  yang  ditemukan  adalah methotrexate, vincristin, 6 mercaptopurin, l- asparaginase,  cyclophosphamid,  cytarabin, cysplatin,  etoposide,  dan  carboplatin. Berdasarkan nilai LFG yang dihitung dengan metode Schwartz and CB Sejumlah 1,9% dan 5,6%  kasus  dalam  peresepan  antibiotika, sedangkan  1,0%  dan  3,2%    kasus  dalam peresepan  non  antibiotik  memerlukan peninjauan ulang dosis. Ketidaktepatan dosis ditemukan pada penggunaan obat sitostatika golongan  antibiotika  doxorubicine, bleomycin  dan  golongan  non  antibiotika e t o p o s i d e ,   L - a s p a r g i n a s e ,   d a n cyclophosphamid.

## Ucapan Terima Kasih
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada dr. Fenty,Sp.PK., M.Kes. dan Phebe Hendra,  S.Si.,  Apt.,  M.Si.,Ph.D.  atas masukan dan saran yang telah diberikan.

## Daftar Pustaka
Abraham, A. G, Munoz, A., Furth, S. L., Warady, B., and  Schwartz,  G.  J.,  2011,  Extracellular Volume  and  Glomerular  Filtration  Rate  in Children with Chronic Kidney Disease, Clin J Am  Soc  Nephrol,  Johns  Hopkins  Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland. Bardi, E., Bobok, I., Olah, A., V., Kappelmayer, J., and Kiss, C., 2007, Anthracycline Antibiotics Induce  Acute  Renal  Tubular  Toxicity  in Children  With  Cancer,  Phatology  Oncology Research, 13 (3), 249-253.
Administrasi RSUP Dr. Sardjito, 2011, Profil RSUP
D r . S a r d j i t o , http://www.librarysardjito.com/?profil- RSUP-DrSardjito,  diakses  tanggal  9  Maret 2011.
Administrasi  YOAI,  2011,  Profil  YOAI, http://www.yoai-foundation.org/profil.php, diakses tanggal 4 Maret 2011.
Baxmann, A.  C., Ahmed,  M.  S.,  Marques,  N.  C., Menon, V. B., Pereira, A. B., Kirsztajn, G. M., et  al.,  2008,  Influence  of  Muscle  Mass  and Physical  Activity  on  Serum  and  Urinary Creatinine  and  Serum  cystatin  C,  Clin  J Am Nephrol, 3: 348 – 354.
Boediwarsono,  2008,  Peran  Kemoterapi  dalam Upaya Perawatan Paliatif, Divisi Hematologi dan  Onkologi  Medik  Bagian-SMF  Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran UNAIR – RSUD Dr. Soetomo, Surabaya, pp. 1 – 2.
Counahan, R., Chantler, C., Ghazali, S., Kirkwood,
B.,  Rose,  Frances,  and  Barratt,  T.  M.,  1976, Estimation of Glomerular Filtration Rate from Plasma Creatinine Concentration in Children, Archieves of Disease in Childhood, 51, 875 – 878.
Dipiro, J. T.,Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R.,
Wells,  B.  G.,  and  Posey,  L.  M.,  2008, Pharmacotherapy  A  Pathophysiologic
th Approach,  7   edition,    705,  2086,  2091, The McGraw-Hill Companies,Inc., United States. Greene R. J. and Harris N. D., 2000, Pathology and Therapeutics  for  Pharmacists:  A  Basis  for
nd clinical  Pharmacy  Practice,  2   edition,
Pharmaceutical Press, London, pp. 151. Grönroos,  M.,  2008.,  Treatment-Related  Renal Side-Effects in Pediatric Cancer Pain, Medica – Odontologica, The Department of Pediatric, Turku University Hospital, Turki, Findlandia, pp.15-17.
Gulati,  S.,  2011,  Chronic  Kidney  Disease  in Children,  Medscape  Reference  Drugs, D i s e a s e s ,   a n d   P r o c e d u r e s , http://emedicine.meds cape.com/article/98435 8-overview#showall,  diakses  tanggal  26
Desember 2011.
Hogg, R. J., Furth, S., Lemley, K. V., Portman, R.,
Schwartz,  and  G.  J.,  Coresh,  J.,  et  al.,  2003, National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes  Quality  Initiative  clinical  practice guidelines  for  chronic  kidney  disease  in children  and  adolescents:  evaluation, classification,  and  stratification,  Pediatrics, 111:1416-1421.
Kouno, T., Katsumata, N., Mukai, H., Ando, M., and Watanabe,  T.,  2003,  Standarization  of  Body Surface Area (BSA) Formula to Calculate the Dose of Anticancer Agents in Japan, Japanese Journal Clinical Oncology, 33 (6) :309-313. K/DOQI,  2002,  Clinical  Practice  Guidelines  for
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI 20
Chronic  Kidney  Disease:  Evaluation, Classification,  And  Stratification,  Kidney Disease  Outcome  Quality  Initiative.  Am  J Kidney Dis, 39:S1-246.
Lacy,  C.  F.,  Amstrong,  L.  L.,  Goldman,  P.,  and Lance,  L.  L.,  2010,  Drug  Information th Handbook, 18  ed., Lexi-Comp, U.S., pp 140- 142,  258-260,  335-337,  376-378,  384-386,
591-592, 946-948, 965-968, 1561-1562.
Mattman,  A.,  Eintracht,  S.,  Mock,T.,  Schick,  G.,
Seccombe, D. W., Hurley, R. M., et al., 2006, Estimating  Pediatric  Glomerular  Filtration Rates  in The  Era  of  Chronic  Kidney  Disease Staging, J Am Soc Nephrol, 17: 487 – 496.
Mazumdar, M., Smith, A.,  Tong, W. P, and Motzer,
R.  J.,  2011,  Calvert's  Formula  for  Dosing Carboplatin:  Overview  and  Concerns  of Applicability in High-Dose Setting, Journal of the  National  Cancer  Institute,  2000;  92  (17): 1434-1436.
Royal  College  of  Physicians,  2008,  Classification and  Early  Identification,  Chronic  Kidney
Disease, 11 St Andrew Place, London, pp. 51 – 52.
Schwartz, G. J., Haycock, G. B., Edelmann, C. M.
Jr., and Spitzer, A., 1976, A Simple Estimate of Glomerular Filtration Rate in Children Derived From  Body  Length  and  Plasma  Creatinine, Pediatric,58, pp. 259-263.
Sukardja, I.D.G., 2000, Onkologi Klinik, Airlangga Universitas Press, Surabaya, pp. 213, 239. Tjay  T.  H  dan  Rahardja  K.,  2007,  Obat  –  Obat
Penting: Khasiat, Penggunaan, dan Efek – Efek Sampingnya,  edisi  VI,  56,  208,  Elex  Media Komputindo, Jakarta.
Yayasan  Onkologi  Anak  Indonesia,  2009, Indonesian  Childhood  Cancer  Foundation, C h i l d h o o d   C a n c e r   i s   C u r a b l e , http://www.yoai-foundation.org/profil.php, diakses tanggal 28 Desember 2011.
DONOWATI, PRAMODHAWARDANI, LESTARI
Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas 21