## FAKTOR RISIKO DAN MANIFESTASI KLINIS PASIEN SEPSIS NEONATORUM DI RSUD Dr. SOETOMO, SURABAYA TAHUN 2019
Kartika Nurrosyida 1  , Martono Tri Utomo 3  , Risa Etika 2 , Lucky Andriyanto 3 , Taufiq Hidayat 2

## Abstrak
Sepsis neonatorum masih menjadi penyebab tingginya insiden kematian dan tingkat keparahan pe- nyakit neonatus. Manifestasi klinis sepsis neonatorum dapat bervariasi dan belum ada satu tes yang sensi- tif dan spesifik untuk mendiagnosis sepsis neonatorum dalam waktu yang cepat. Oleh karena itu, identifi- kasi faktor risiko sepsis neonatorum pada pasien menjadi penting untuk dilakukan karena memiliki indeks kecurigaan yang tinggi dan berperan dalam keberhasilan tata laksana pasien. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui faktor risiko mayor pada pasien sepsis neonatorum di NICU RSUD Dr. Soetomo tahun 2019.  Penelitian  ini  bersifat  deskriptif  observasional  dengan  metode  retrospektif cross-sectional menggunakan data rekam medik pasien sepsis neonatorum di bulan Januari—Desember 2019. Dari 161 pasien yang diteliti, mayoritas sampel adalah pasien early onset sepsis (EOS), neonatus prematur dan laki- laki. Faktor risiko neonatus sepsis neonatorum mayor, baik pada pasien EOS maupun late onset sepsis (LOS), adalah berat badan lahir rendah (BBLR), prematur, skor APGAR yang rendah dan jenis kelamin laki -laki.  Adanya  kelainan  atau  penyakit  selain  sepsis  merupakan  faktor  risiko  neonatus  sepsis  neonatorum mayor yang ditemukan pada pasien LOS.  Baik pasien  EOS maupun LOS memiliki faktor risiko  maternal mayor yang sama, yaitu persalinan melalui sectio caesarea (SC). Hipotonus, sianosis, asfiksia, respiratory distress syndrome (RDS) dan gerak tangis lemah adalah manifestasi klinis terbanyak yang ditemukan pada pasien sepsis neonatorum. Strategi khusus dalam pencegahan dan pengobatan sepsis neonatorum yang menyesuaikan  kondisi  suatu  negara  diperlukan  untuk  mencegah  angka  kematian  neonatus  yang  tinggi. Penelitian  ini  diharapkan  dapat  menjadi  acuan  untuk  penelitian  selanjutnya  dengan  jumlah  sampel  yang lebih banyak dan karakteristik yang lebih beragam.
Kata kunci: faktor risiko, manifestasi klinis, sepsis neonatorum

## RISK FACTOR AND CLINICAL MANIFESTATION OF NEONATAL SEPSIS PATIENTS AT DR. SOETOMO REGIONAL GENERAL HOSPITAL, SURABAYA IN 2019

## Abstract
Neonatal sepsis is still an important cause of high incidence of mortality and morbidity in neonates. Clinical manifestations of neonatal sepsis can vary and there is no single test that is sensitive and specific for quick diagnosing neonatal sepsis. Therefore, identification of risk factors is important because it has a high index of suspicion and plays a role in the successful management of patients. This study aims to deter- mine the major risk factors of neonatal sepsis patients admitted to NICU Dr. Soetomo Regional General Hospital in 2019. This is a descriptive observational study with a retrospective cross-sectional design using medical  records  of  neonatal  sepsis  from  January  to  December  2019.  From  161  patients,  the  majority  of patients were early-onset sepsis (EOS) patients, premature neonates, and males. For both neonates with EOS and late-onset sepsis (LOS), the major neonatal risk factors were low birth weight (LBW), premature, low APGAR score, and male. Meanwhile, other abnormalities or diseases in neonates were the major neo- natal risk for LOS. The major maternal risk factor is found to be the same in EOS and LOS, such as delivery by  caesarean  section.  Hypotonus,  cyanosis,  asphyxia,  respiratory  distress  syndrome  (RDS),  and  weak crying movements were often found as clinical manifestations in neonatal sepsis patients. Specific strate- gies on prevention and treatment of neonatal sepsis adjusting the condition of a specific country are needed to prevent high mortality rates. This study is expected to be a reference for further research with a larger number of samples and more diverse characteristics.
Keywords: risk factor, clinical manifestation, neonatal sepsis
1 Program Studi S1 Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga 2 Departemen Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga 3 Departemen Anestesiologi dan Reanimasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga
 E-mail: 1 kartika.nurrosyida-2018@fk.unair.ac.id, 2 mrmartono73@gmail.com

## Pendahuluan
Hasil  Survei  Demografi  dan  Kesehatan Indonesia  (SDKI)  menyebutkan  Angka  Ke- matian Neonatal (AKN) pada tahun 2017 be- rada  pada  angka  15/1000  kelahiran.  AKN tahun  2017  tersebut  belum  mencapai  target Sustainable Development Goals (SDGs) yang disepakati  oleh  berbagai  negara  termasuk Indonesia dalam sidang PBB yang menarget- kan pada tahun 2030 untuk mengurangi Ang- ka  Kematian  Neonatal  setidaknya  menjadi 12/1000  kelahiran.  Salah  satu  penyebab penting  yang  berkontribusi  pada  tingginya angka  kematian  dan  tingkat  keparahan  pe- nyakit pada neonatus adalah sepsis neonato- rum. 1
Dikutip dari jurnal “Profil Kematian Neo- natus di RSUD Soetomo” tahun 2017, insiden kematian  neonatus  yang  disebabkan  oleh sepsis  adalah  sebesar  12%  pada  neonatus usia 0-6 hari dan 22% pada neonatus usia 7- 28 hari. 2 Berdasarkan data laporan penyebab kematian  neonatus  di  NICU  RSUD  Dr.  Soe- tomo tahun 2019, penyebab kematian terban- yak  adalah  sepsis  neonatorum  yakni  90  ke- matian  dari  389  kasus  kematian  neonatus atau sekitar 23%.
Istilah  sepsis  neonatorum  digunakan untuk  menunjukkan  kondisi  infeksi  sistemik yang di dalamnya terdapat bakteri, virus, atau jamur  (ragi)  dan  berkaitan  dengan  timbulnya perubahan  hemodinamik  dan  gejala  klinis lainnya. Berdasarkan onset gejalanya, sepsis neonatorum dibagi menjadi early onset sepsis (EOS)  pada  sepsis  yang  muncul  ketika  neo- natus  berusia  0-3  hari  dan late  onset  sepsis (LOS) ketika neonatus berusia 4-28 hari. 3
Adanya perbedaan geografis, peraturan maupun  praktik  perawatan  neonatus  pada tiap  daerah  mungkin  berpengaruh  dalam berbagai  pola  sepsis  neonatorum,  seperti angka  insidensi,  faktor  risiko,  pola  mikrobial dan mortalitas. 4 Faktor risiko maternal sepsis neonatorum  adalah  cara  persalinan,  persali- nan  kembar,  kasus  demam  atau  infeksi  ibu
selama kehamilan, ketuban pecah dini, cairan ketuban  hijau  keruh  dan  berbau  dan keputihan yang tidak diobati. 5,6,7,8 Faktor risiko neonatus  sepsis  neonatorum  adalah  prema- turitas dan imaturitas sistem imun pada neo- natus, berat badan lahir rendah (BBLR), jenis kelamin  laki-laki,  nilai  skor  APGAR  rendah, kelainan/penyakit  lain  pada  neonatus,  dan denyut jantung janin >160x/menit. 3,5,7,8
Manifestasi  klinis  sepsis  neonatorum dapat  bervariasi  pada  tiap  pasien  dan  terka- dang  tidak  spesifik  menunjukkan  gejala  in- feksi. 3 Manifestasi  klinis  berupa  penurunan penerimaan  makan,  gangguan  pernafasan, pneumonia, apnea, capillary refill time (CRT) lambat,  perfusi  akral  dingin, mottling ,  intole- ransi  makanan, necrotizing  enterocolitis (NEC),  ketidakstabilan  suhu  (hipotermia  dan hipertermia),  hipotonus,  kejang,  fontanel  me- nonjol, disseminated intravascular coagulation (DIC), perdarahan dan ikterus yang berkepan- jangan. 9 Hingga saat ini, belum ada satu tes yang  cukup  sensitif  dan  spesifik,  dan  hasil pemeriksaan  laboratorium  baru  bisa  diterima setelah 24 jam ke depan. Hal tersebut dapat berpengaruh  pada  keterlambatan  tata  laksa- na pasien yang dicurigai sepsis. 10 Oleh kare- na  itu,  identifikasi  faktor  risiko  pasien  yang rentan  terkena  sepsis  neonatorum  adalah penting  untuk  dilakukan  karena  memiliki indeks  kecurigaan  yang  tinggi  dan  ikut  ber- peran dalam keberhasilan tata laksana pasien sepsis  neonatorum  dan  upaya  pengurangan kasus kematian. 11

## Bahan dan Metode
Penelitian  ini  merupakan  penelitian deskriptif observasional dengan metode retro- spektif cross-sectional menggunakan  data sekunder  yang  diambil  dari  pusat  rekam medis  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya,  rumah sakit  rujukan  terbesar  di  Jawa  Timur. Data rekam  medis  neonatus  dan  ibu  diambil  dari tanggal  1  Januari  2019  sampai  dengan  31 Desember 2019.
Teknik  pengambilan  sampel  yang  digunakan adalah consecutive  non-random  sampling . Jumlah  kasus  sepsis  neonatorum  di  RSUD Dr.  Soetomo  periode  1  Januari  2019–31 Desember 2019 adalah sebanyak 241 kasus. Kriteria inklusi yang digunakan adalah pasien yang  dirawat  di  NICU  pada  tahun  2019  dan didiagnosis  sebagai  sepsis  neonatorum  oleh dokter yang merawat berdasarkan parameter klinis  dan  hasil  pemeriksaan  laboratorium. Neonatus dengan data rekam medis dan hasil pemeriksaan laboratorium yang tidak lengkap merupakan kriteria eksklusi.
Variabel bebas pada penelitian ini adalah usia  kehamilan,  berat  badan  lahir,  jenis kelamin,  skor  APGAR,  penyakit  lain  pada neonatus, Denyut jantung janin > 160x/menit (takikardia janin), persalinan, cara persalinan, kasus demam/infeksi ibu selama hamil, ketu- ban  pecah  dini  (KPD),  kelainan  ibu  selama kehamilan  dan  manifestasi  klinis  neonatus. Sedangkan,  variabel  terikat  adalah  pasien sepsis  neonatorum  awitan  dini  (EOS)  dan awitan  lambat  (LOS)  yang  dirawat  di  NICU RSUD Dr. Soetomo tahun 2019. Seluruh  data  keperluan  penelitian  ditulis pada  lembar Case  Report  Form (CRF)  dan kemudian  dimasukkan  ke  dalam  tabel.  Data yang  diperoleh  dianalisis  secara  statistik dengan analisis deskriptif.
Penelitian ini telah mendapat persetujuan laik  etik  dari  Komite  Etik  Badan  Penelitian RSUD Dr. Soetomo Surabaya dengan nomor: 0401/105/XI/2020.

## Hasil
Total  jumlah  pasien  sepsis  neonatorum tahun  2019  yang  terdata  di  RSUD  Dr.  Soe- tomo  adalah  241  pasien.  Dari  241  pasien tersebut,  didapatkan  161  pasien  yang memenuhi  kriteria  inklusi  dan  80  pasien lainnya dieksklusi karena memiliki data rekam
medis  dan  hasil  pemeriksaan  laboratorium yang tidak lengkap.
Pada  penelitian  ini,  pasien early  onset sepsis (EOS)  didapati  dua  kali  lipat  lebih banyak  daripada  pasien late  onset  sepsis (LOS).    Sebanyak  90  (55,9%)  pasien  sepsis neonatorum  yang  dirawat  di  RSUD  Dr.  Soe- tomo tahun 2019 berhasil keluar rumah sakit dengan  luaran  hidup,  namun  71  (44,1%) pasien lainnya keluar dengan luaran mening- gal.  Dalam  kata  lain,  angka  mortalitas ditemukan  cukup  tinggi,  yaitu  44,1%  (Tabel 1). Faktor risiko neonatus sepsis neonatorum mayor  pada  pasien  EOS  dan  LOS  didapati sama, yaitu  neonatus kurang bulan (preterm) (67,9%  vs  61,5%),  berat  badan  lahir  rendah (BBLR) (80,7% vs 65,4%), laki-laki (53,2% vs 65,4%)  dan  skor  APGAR  rendah  (67%  vs 51,9).  Adanya  kelainan  atau  penyakit  lain juga didapati sebagai salah satu faktor risiko neonatus  mayor  pada  pasien  LOS  (59,6%) (Tabel 2).
Dari  71  pasien  sepsis  neonatorum dengan  riwayat  kelainan  atau  penyakit  lain (Tabel 2), jenis kelainan atau penyakit terba- nyak  adalah neonatal  jaundice (49  pasien) (Tabel 3).
Faktor  risiko  maternal  sepsis  neonato- rum mayor juga ditemukan sama pada pasien EOS  maupun  LOS,  yaitu  persalinan sectio caesarea (SC)  (65,1%  vs  65,4%).  Pada penelitian ini, hanya 21,7% pasien dengan ibu yang memiliki  riwayat  kelainan  atau  penyakit selama hamil (Tabel 4), berupa ketuban me- koneal  (34  orang)  dan  keputihan  yang  tidak diobati (1 orang) (Tabel 5).
Dari data rekam medis didapatkan data tambahan temuan kelainan atau penyakit ibu selain ketuban mekoneal dan keputihan yang tidak diobati,  dengan  temuan  penyakit terba- nyak  adalah  preeklampsia  berat  (34  orang) (Tabel 5).
Tabel 1. Karakteristik pasien sepsis neonatorum yang dirawat di NICU RSUD Dr. Soetomo
Tabel 2. Distribusi pasien berdasarkan faktor risiko neonatus sepsis neonatorum
Variabel Early Onset Sepsis (n = 109) Late Onset Sepsis (n = 52) Total (n = 161) Usia Gestasi Kurang Bulan 74 (67,9%) 32 (61,5%) 102 (65,8%) Cukup Bulan 35 (32,1%) 20 (38,5%) 55 (34,2%) Lebih Bulan 0 0 0 Berat Badan Lahir Rendah 88 (80,7%) 34 (65,4%) 122 (75,8%) Cukup 20 (18,3%) 18 (34,6%) 38 (23,6%) Lebih 1 (0,9%) 0 1 (0,6%) Jenis Kelamin Laki-laki 58 (53,2%) 34 (65,4%) 92 (57,1%) Perempuan 51 (46,8%) 18 (34,6%) 69 (42,9%) Nilai Skor APGAR Normal (7-10) 36 (33%) 25 (48,1%) 61 (37,9%) Tidak Normal (<7) 73 (67%) 27 (51,9%) 100 (62,1%) DJJ >160x/menit Ada (>160x/menit) 2 (1,8%) 0 (0%) 2 (1,2%) Tidak Ada (<160x/menit) 107 (98,2%) 52 (100%) 159 (98,8%) Kelainan atau Penyakit Lain Ada 40 (36,7%) 31 (59,6%) 71 (44,1%) Tidak Ada 69 (63,3%) 21 (40,4%) 90 (55,9%) Karakteristik Frekuensi (n = 161) Persentase (%) Tipe Sepsis Early Onset 109 67,7 Late Onset 52 32,3 Usia Gestasi Kurang Bulan (<37 minggu) 106 65,8 Cukup Bulan (37-42 minggu) 55 34,2 Jenis Kelamin Laki-laki 92 57,1 Perempuan 69 42,9 Luaran Hidup 90 55,9 Meninggal 71 44,1 Usia Ibu (tahun) 30,58+6,555 (15-43) - Urutan Kehamilan 2,3+1,5 (1-11) - Usia Neonatus (hari) 1,8+4,238 (0-26) - Lama Rawat (hari) 16,2+11,998 (1-55) - Berat Badan Lahir (gram) 1941,31+756,346 (600-4070) - Panjang Badan Lahir (cm) 42,27+6,647 (21-54) -
Tabel 3. Temuan kelainan atau penyakit lain yang diderita pasien EOS dan LOS Temuan Kelainan / Penyakit Lainnya Frekuensi Neonatal Jaundice 49 (24,1%) Malformasi Kongenital (unspecified) 25 (12,3%) Patent Ductus Arteriosus (PDA) 18 (8,8%) Atrial Septal Defect (ASD) 16 (7,8%) Atresia 11 (5,4%) Neonatal Aspiration Syndrome (NAS) 10 (4,9%) Fistula 6 (2,9%) Persistent Fetal Circulation 6 (2,9%) Ventricular Septal Defect (VSD) 6 (2,9%) Kolestasis 6 (2,9%) Atelektasis 5 (2,4%) Stenosis 4 (1,9%) Pulmonary Hypertension 4 (1,9%) Congenital Renal Failure 4 (1,9%) Acute Kidney Injury (AKI) 3 (1,4%) Sklerrema 2 (0,9%) Hernia 2 (0,9%) Obstruksi Duodenum 2 (0,9%) Meningoencephalocele 2 (0,9%) Down Syndrome 2 (0,9%) Tetralogy of Fallot (TOF) 2 (0,9%) Insufisiensi Katup Jantung 2 (0,9%) Regurgitasi Katup Jantung 2 (0,9%) Gagal Jantung 2 (0,9%) Hipertensi 1 (0,4%) Slow Fetal Growth 1 (0,4%) Ekstrofia Buli 1 (0,4%) Hydrocephalus 1 (0,4%) Hypoxic Ischemic Encephalopathy (HIE) 1 (0,4%) Disorder of Autonomic Nervous System 1 (0,4%) Retinopati Prematur 1 (0,4%) Higroma Colli 1 (0,4%) Spina Bifida 1 (0,4%) Hyaline Membrane Disease (HMD) 1 (0,4%) Cardiomegaly 1 (0,4%) CTEV 1 (0,4%) Total 203 (100%)
Tabel 4. Distribusi pasien berdasarkan faktor risiko maternal sepsis neonatorum
Variabel Early Onset Sepsis (n = 109) Late Onset Sepsis (n =52) Total (n = 161) Persalinan Tunggal 100 (91,7%) 49 (94,2%) 149 (92,5%) Kembar / Multipel 9 (8,3%) 3 (5,8%) 12 (7,5%) Cara Persalinan Spontan 35 (32,1%) 18 (34,6%) 53 (32,9%) SC 71 (65,1%) 34 (65,4%) 105 (65,2%) Ekstraksi Vakum 3 (2,8%) 0 (0%) 3 (1,9%) Kasus Demam atau Infeksi Ibu selama Hamil Ada 11 (10,1%) 4 (7,7%) 15 (9,3%) Tidak Ada 98 (89,9%) 48 (92,3%) 146 (90,7%) Ketuban Pecah Dini (KPD) Ada 26 (23,9%) 5 (9,6%) 31 (19,3%) Tidak Ada 83 (76,1%) 47 (90,4%) 130 (80,7%) Kelainan atau Penyakit Ibu selama Hamil Ada 27 (24,8%) 8 (15,4%) 35 (21,7%) Tidak Ada 82 (75,2%) 44 (84,6%) 126 (78,3%)
Tabel 5. Temuan kelainan atau penyakit lain yang diderita ibu selama hamil
Kelainan / Penyakit Lainnya Frekuensi Mekoneal 34 (21,6%) Keputihan yang Tidak Diobati 1 (0,6%) Temuan Lainnya Preeklampsia 37 (23,5%) Hipertensi 16 (10,1%) Oligohidramnion 11 (7%) Obesitas 10 (6,3%) Anemia 7 (4,4%) Placenta Akreta 4 (2,5%) Placenta Previa 4 (2,5%) Edema 4 (2,5%) Eklampsia 3 (1,9%) Polihidramnion 3 (1,9%) HELLP Syndrome 3 (1,9%) Penyakit Jantung Bawaan (PJB) 3 (1,9%) DM Gestasional 2 (1,2%) Hipertiroid 2 (1,2%)
Kelainan / Penyakit Lainnya Frekuensi Hipertiroid 2 (1,2%) Hipokalemia 2 (1,2%) Hipoalbumin 2 (1,2%) Placenta Inkreta 1 (0,6%) Perdarahan 1 (0,6%) DM 1 (0,6%) Sesak 1 (0,6%) Ascites 1 (0,6%) Muntah Profus 1 (0,6%) Tumor Ovarium 1 (0,6%) Asidosis Metabolik 1 (0,6%) Total 157 (100%) Tabel 5. Temuan kelainan atau penyakit lain yang diderita ibu selama hamil (lanjutan)
Pada  penelitian  ini,  mayoritas  pasien sepsis  neonatorum  memiliki  riwayat  tanda- tanda  vital  dalam  batas  normal  (Tabel  6). Manifestasi klinis yang paling banyak ditemui pada pasien sepsis neonatorum adalah mani- festasi klinis paru (sistem respirasi) (Tabel 9), manifestasi klinis umum (Tabel 7) dan sistem saraf pusat (SSP) (Tabel 8). Dari  161  pasien  sepsis  neonatorum yang  dirawat,  81  pasien  memiliki  gejala hipotonus  (Tabel  8),  62  pasien  mengalami sianosis,  50  pasien  mengalami  asfiksia,  45 pasien mengalami RDS, 44 pasien mengala- mi gagal nafas (Tabel 9) dan 38 pasien me- miliki gerak tangis yang lemah (Tabel 7).
Tabel 6. Tanda-tanda vital pasien sepsis neonatorum
Tanda Vital Frekuensi (n = 161) Persentase Capillary Refill Time (CRT) Kurang Dari 3 160 99,4% Lebih Dari 3 1 0,6% Denyut Jantung per menit 142,57+16,324 (60-202) - Laju Nafas per menit 48,96+9,799 (24-88) - Saturasi Oksigen (%) 93,69+6,689 (59-100) - Tabel 7. Manifestasi klinis umum pasien sepsis neonatorum Manifestasi Klinis Umum Frekuensi Gerak Tangis Lemah 38 (24,2%) Lahir Tidak Langsung Menangis 24 (15,2%) Instabilitas Suhu 22 (14%) Merintih 13 (8,2%) Luka / Perdarahan 13 (8,2%) Lethargi 12 (7,6%)
Manifestasi Klinis Umum Frekuensi Pucat 10 (6,3%) Demam 6 (3,8%) Rash 6 (3,8%) Edema 4 (2,5%) Feeding Problem 3 (1,9%) Abses 2 (1,2%) Kehitaman di Ujung Kaki 1 (0,6%) Turgor Kulit Inelastis 1 (0,6%) Venektasi 1 (0,6%) Cutis Marmorata 1 (0,6%) Total 157 (100%)
Tabel 7. Manifestasi klinis umum pasien sepsis neonatorum (lanjutan)
Tabel 8. Manifestasi klinis sistem saraf pusat (SSP) pasien sepsis neonatorum
Manifestasi Klinis Sistem Saraf Pusat Frekuensi Hipotonus 81 (68,6%) Hiporefleks 33 (27,9%) Kejang 3 (2,5%) Encephalocele 1 (0,8%) Meningoencephalocele 1 (0,8%) Hidrocephalus 1 (0,8%) Microcephalus 1 (0,8%) Total 118 (100%) Tabel 9. Manifestasi klinis dada, paru dan jantung pasien sepsis neonatorum Manifestasi Klinis Dada, Paru dan Jantung Frekuensi Dada Retraksi 29 (96,6%) Iga Gambang 1 (3,4%) Total 30 (100%) Paru Sianosis 62 (22,9%) Asfiksia 50 (18,5%) Respiratory Distress Syndrome (RDS) 45 (16,6%) Gagal Nafas 44 (16,2%) Dyspneu 30 (11,1%) Apneu 16 (5,9%) Suara Nafas Vesikuler 13 (4,8%) Suara Nafas Ronchi 8 (2,9%) Suara Nafas Wheezing 1 (0,3%) Hyaline Membrane Disease 1 (0,3%) Total 270 (100%)
Tabel 9. Manifestasi klinis dada, paru dan jantung pasien sepsis neonatorum (lanjutan) Manifestasi Klinis Dada, Paru dan Jantung Frekuensi Jantung Suara Mur-Mur 3 (75%) Bradikardi 1 (25%) Total 4 (100%) Tabel 10. Manifestasi klinis sistem gastrointestinal pasien sepsis neonatorum Manifestasi Klinis Sistem Gastrointestinal Frekuensi Ikterus 22 (44,8%) Distended Abdomen 11 (22,4%) Muntah 7 (14,2%) Ascites 2 (4%) Air Liur Berlebih 2 (4%) BAB  Kehitaman / Melena 2 (4%) BAB Kuning 1 (2%) BAB Mekoneal 1 (2%) Tidak Bisa BAB 1 (2%) Total 49 (100%)

## Pembahasan
Angka  kematian  sepsis  neonatorum  di negara  berkembang  masih  cukup  tinggi.  Hal tersebut  dikarenakan  banyak  faktor  risiko infeksi pada masa perinatal yang belum dapat dicegah  dan  ditanggulangi.  Angka  kematian neonatus  dapat  mencapai  50%  apabila  tata laksana tidak dapat dilakukan dengan baik. 12
Penelitian  ini  mendapatkan  angka  mor- talitas  pasien  sepsis  neonatorum  sebesar 44,1%.  Fleischmann-Struzek  C, et  al .  (2018) mengungkapkan bahwa insiden kejadian sep- sis  sebanyak  22  per  1000  kelahiran  dengan angka  mortalitas  11-19%. 13 Sayangnya,  ang- ka  mortalitas  pasien  sepsis  neonatorum  di Indonesia  masih  tinggi.  RSUD  Sukadana Lampung Timur melaporkan mortalitas pasien sepsis  neonatorum  yaitu  45%,  lalu  RSCM
Jakarta  sebesar  14,1%,  RS  Moewardi  Sura- karta  sebesar  40%  dan  RSUD  Sanglah Denpasar sebesar 29,8%. 14,15
Salah  satu  faktor  risiko  terpenting  dari
sepsis  neonatorum  adalah  neonatus  kurang bulan  (prematur).  Penemuan  ini  sejalan dengan  studi  lainnya  yang  cukup  konsisten menemukan  neonatus  prematur  sebagai faktor  risiko  sepsis  neonatorum. 15,16,3 Prema- turitas  dapat  dihubungkan  dengan  sepsis neonatorum  oleh  karena  kekebalan  sistem humoral dan seluler pada neonatus yang ku- rang  optimal  dan  imatur. 17 Seringnya prosedur  invasif  pada  neonatus  prematur meningkatkan risiko terkena infeksi. 18
Sebanyak 75,8% pasien sepsis neonato- rum yang dirawat di RSUD Dr. Soetomo pada tahun  2019  adalah  neonatus  dengan  berat badan lahir rendah (BBLR). Dikutip dari studi metaanalisis  dan systematic  review yang  di- lakukan  Belachew  A, et  al .  (2020)  penelitian terkait  besarnya  pengaruh  dan  faktor  yang berhubungan  dengan  sepsis  menunjukkan hasil  yang  bervariasi. 18 Namun,  dalam berbagai  literatur,  BBLR  merupakan  salah satu  faktor  risiko  yang  paling  sering  me- nyebabkan sepsis neonatorum. 15,16
Penjelasan yang mungkin adalah karena mayoritas  neonatus  dengan  BBLR  merupa- kan  neonatus  prematur  dengan  sistem  imun yang  imatur  serta  neonatus  BBLR  sering mengalami permasalahan seperti sulit makan, mudah hipotermi, memiliki cadangan glukosa yang  rendah  dan  rentan  hipoglikemia  yang dapat meningkatkan risiko infeksi. 18
Insiden tertinggi sepsis tetap ditemukan pada  neonatus  laki-laki. 19 Neonatus  laki-laki cukup  bulan  memiliki  tingkat  insiden  terkena sepsis  lebih  tinggi  dibanding  neonatus  pe- rempuan  cukup  bulan,  walaupun  perbedaan tersebut  belum  pernah  dilihat  pada  kasus neonatus  kurang  bulan. 3 Kromosom  X  me- miliki gen yang mempengaruhi fungsi kelenjar timus  dan  sintesis  imunoglobulin.  Hal  yang mungkin dapat menjelaskan mengapa neona- tus laki-laki lebih rentan terkena sepsis adalah karena  laki-laki  hanya  memiliki  satu  kromo- som  X,  sedangkan  perempuan  memiliki  kro- mosom X ganda sehingga laki-laki lebih ren- tan terhadap infeksi dibanding perempuan. 20
Skor APGAR menit 1 dan menit 5 meru- pakan metode yang digunakan secara univer- sal  untuk  menilai  status  neonatus  baru  lahir segera setelah lahir. Salah satu tanda normal neonatus  baru  lahir  adalah  skor  APGAR  di antara  7-10.  Skor  APGAR  ditentukan  oleh  5 hal,  yaitu  kekuatan  dan  keteraturan  detak jantung,  maturitas  paru-paru,  tonus  dan gerakan otot, warna kulit atau oksigenasi dan respons refleks terhadap rangsangan. 21
Hubungan  erat  antara  nilai  skor  APGAR yang  rendah  dengan  infeksi  dapat  disebab- kan  oleh  tingginya  prosedur  intervensi  pada neonatus  baru  lahir  yang  bisa  saja  terinfeksi patogen di ruang bersalin. 22 Nilai skor APGAR rendah dapat mengarah pada kerusakan sis- tem  imun  dan  tindakan  resusitasi.  Prosedur resusistasi  yang  biasanya  diawali  dengan kejadian asfiksia ketika lahir dapat menyebab- kan  neonatus  baru  lahir  terpapar  mikroba penyebab  sepsis. 23 Data  dari  berbagai  studi melaporkan  bahwa  skor  APGAR  rendah berkaitan  dengan  mortalitas  dan  morbiditas
neonatus,  tetapi  skor  APGAR  tidak  boleh digunakan sebagai  alat ukur independen  un- tuk memprediksi hasil keluaran neonatus baru lahir karena bukan merupakan alat prognostik yang akurat. 24
Definisi  ‘kelainan  atau  penyakit  lainnya’ pada  penelitian  ini  adalah  kelainan  atau  pe- nyakit yang diderita neonatus sebelum onset sepsis  terjadi,  maupun  yang  muncul  ketika neonatus  sedang  dirawat  di  RSUD  Dr.  Soe- tomo. Dari 71 pasien sepsis neonatorum neo- natorum dengan riwayat kelainan atau penya- kit lain, jenis kelainan atau penyakit terbanyak adalah neonatal jaundice (49 pasien).
Neonatal jaundice (ikterus) adalah kondisi kulit  dan  sklera  neonatus  baru  lahir  berubah warna  menjadi  warna  kuning-oranye  karena bilirubin yang berlebihan. 25 Kondisi  ini  umum ditemukan pada 60% neonatus baru lahir dan biasanya  muncul  pada  minggu  pertama  ke- hidupan. 26 Pada  penelitian  Husada et  al . (2020)  di  Thailand  menyebutkan  ikterus setelah lahir sebagai riwayat postpartum yang menjadi faktor risiko sepsis, namun penelitian tersebut  menyimpulkan  bahwa  ikterus  bukan faktor risiko sepsis yang bermakna (p = 0,770 dan OR = 1,3). 27 Penelitian terkait hubungan ikterus  dengan  sepsis  neonatorum  masih perlu untuk dilakukan.
Penelitian  Utomo  (2010)  di  RSUD  Dr. Soetomo menyebutkan bahwa persalinan SC merupakan  variabel  yang  secara  statistik berhubungan  dengan  risiko  sepsis  neonato- rum dikarenakan banyak hasil penelitian yang konsisten menemukan hasil yang sama. Pada penelitian tersebut didapatkan nilai p = 0,032 dan neonatus yang terlahir melalui proses SC memiliki  risiko  1,89  kali  lebih  tinggi  untuk terkena  sepsis. 6 Neonatus  yang  melalui  pro- ses sesar memang tidak terpapar oleh bakteri pada vagina dan feses, namun biasanya neo- natus  yang  melalui  proses  sesar  sering dirawat di rumah sakit dalam waktu lama dan inisiasi menyusui yang terlambat. Hal tersebut dapat  berpengaruh  pada  imunitas  nenona- tus. 28
Meskipun  insiden  neonatus  yang  mengalami laserasi  dari  peralatan  medis  tajam  selama proses SC hanya 0,1% sampai 3,1%, namun hal ini dapat menjadi jalur masuk mikroorgan- isme yang dapat menyebabkan sepsis neona- torum. 29
Dari data rekam medis didapatkan data tambahan temuan kelainan atau penyakit ibu dengan  temuan  penyakit  terbanyak  adalah preeklampsia  berat  (34  orang).  Penemuan serupa didapatkan pada penelitian Husada et al .  (2020)  yang  menemukan  preeklampsia adalah  komplikasi  kehamilan  yang  paling umum ditemukan pada riwayat pasien sepsis neonatorum (9 kasus). 27
Penelitian  Kell et  al .  (2016)  mendapati beberapa kesamaan dari rute klasik kematian akibat  sepsis  dengan  rute  perjalanan  pre- eklampsia  (PE).  Preeklampsia  dianggap  se- bagai  bentuk  lebih  ringan  dari  perubahan- perubahan yang terjadi pada rute klasik sep- sis  yang  mengarah  kepada  sindrom  respons inflamasi,  syok  septik  dan  disfungsi  organ multipel.  Jika  PE  benar-benar  didasarkan pada agen infeksi, maka insiden sepsis neo- natorum  lebih  tinggi  pada  neonatus  dengan ibu  PE  dapat  diterima.  Meskipun  ada kemungkinan  lain  seperti  hanya  sistem  imun neonatus  yang  melemah  atau  neutropenia, namun dipastikan bahwa ada bukti konsisten terkait  hubungan  PE  dengan  insiden  sepsis neonatorum. 30 Melahirkan adalah cara terbaik untuk  penyembuhan  PE,  namun  persalinan kurang bulan sebisa mungkin dihindari karena hal  tersebut  dapat  menjadi  faktor  risiko  neo- natus terhadap sepsis neonatorum.
Manifestasi  klinis  pada  sepsis  neonato- rum dapat bervariasi dari gejala ringan hingga syok septik. 11 Pada penelitian ini, manifestasi klinis yang paling banyak ditemui pada pasien sepsis  neonatorum  adalah  manifestasi  klinis paru  (sistem  respirasi),  umum  dan  sistem saraf pusat (SSP).
Hasil  tinjauan  literatur  yang  dilakukan oleh  Edwards  (2021)  juga  menemukan  hal
yang  sama,  yaitu  gejala  sepsis  neonatorum meliputi  tanda  gawat  janin  dan  persalinan, instabilitas  suhu,  gejala  pada  sistem  kardio- respirasi,  gejala  neurologis  dan  penemuan lainnya,  seperti  ikterus,  hepatomegali,  susah makan, muntah, distensi abdomen, dan diare.
Tidak  sedikit  penyakit  noninfeksi  yang memiliki gejala yang sama seperti infeksi be- rat  sehingga  mengidentifikasi  faktor  risiko sepsis  neonatorum  dan  menaruh  kecurigaan yang tinggi pada neonatus dengan pola aktivi- tas dan/atau pola makan yang abnormal ada- lah  langkah  yang  sangat  penting. 11 Karena manifestasi  klinis  sepsis  neonatorum umumnya  tersamar  dan  tidak  spesifik,  maka uji laboratorium dilakukan pada setiap neona- tus dengan faktor risiko yang dapat diidentifi- kasi  dan/atau  gejala  klinis  yang  berkaitan dengan  sepsis  neonatorum  (sesuai  dengan pedoman American Academy of Pediatrics ). 31 Penelitian  ini  diharapkan  dapat  menjadi acuan  untuk  penelitian  selanjutnya  dengan jumlah sampel yang lebih banyak dan karak- teristik  yang  lebih  beragam.  Penelitian  lebih lanjut  disarankan  untuk  mengetahui  hu- bungan  faktor  risiko  sepsis  neonatorum dengan risiko kematian dan untuk membahas keadaan  pasien  setelah  sembuh  dari  sepsis neonatorum.

## Kesimpulan
Pada pasien EOS maupun LOS neona- torum  mayor  memiliki  karakteristik  BBLR, prematur, skor APGAR yang rendah dan jenis kelamin laki-laki. Pada pasien LOS ditemukan adanya kelainan atau penyakit selain sepsis. Proses  persalinan  melalui sectio  caesarea (SC) juga menyebabkan maternal sepsis neo- natorum  mayor.  Manifestasi  klinis  terbanyak yang ditemukan pada pasien sepsis neonato- rum adalah hipotonus, sianosis, asfiksia, RDS dan gerak tangis lemah.

## Daftar Pustaka
1.   Sharma  D,  Farahbakhsh  N,  Shastri  S,
Sharma  P.  Biomarkers  for  Diagnosis  of Neonatal  Sepsis:  A  Literature  Review. J
Matern Neonatal Med . 2018; 31(12):1646 –59. 2.   Djajakusli  S,  Harianto  A,  Etika  R,  TU  M.
Profil  Kematian  Neonatus  di  RSUD  dr. Soetomo. Sari Pediatr. 2017; 18(6):474.
3.   Shane AL, Sánchez PJ, Stoll BJ. Neona- tal  Sepsis. Lancet .  2017;  390
(10104):1770–80.
4.   Vergnano  S,  Sharland  M,  Kazembe  P, Mwansambo C, Heath PT. Neonatal Sep- sis:  An  International  Perspective. Arch Dis  Child  Fetal  Neonatal  Ed .  2005;  90
(3):220–5.
5.   Shane  AL,  Stoll  BJ.  Neonatal  Sepsis: Progress Towards Improved Outcomes. J Infect . [Internet]. 2014; 68(SUPPL1):S24–
3 2 .   A v a i l a b l e   f r o m :   h t t p : / / dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2013.09.011
6.   Utomo MT. Risk Factors of Neonatal Sep- sis:  A  Preliminary  Study  in  Dr.  Soetomo Hospital. Indones J Trop Infect Dis . 2010;
1(1):23.
7.    Pusponegoro  TS.  Sepsis  pada  Neonatus (Sepsis  Neonatal). Sari  Pediatr. 2016;  2 (2):96.
8.   Wilar  R,  Kumalasari  E,  Suryanto  DY, Gunawan S. Faktor Risiko Sepsis Awitan Dini. Sari Pediatr. 2016; 12(4):265.
9.   Wattal  C,  Oberoi  JK.  Neonatal  Sepsis. Indian J Pediatr. 2011; 78(4):473–4.
10.  Sianturi P, Hasibuan BS, Lubis BM, Azlin E, Tjipta GD. Gambaran Pola Resistensi Bakteri di Unit Perawatan Neonatus. Sari Pediatr. 2016; 13(6):431.
11.  Nizet  V,  Klein  JO.  Bacterial  Sepsis  and Meningitis. Infectious  Diseases  of  the
Fetus  and  Newborn  Infant .  (Online). 2011.  P.  222–275.    http:// citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download? doi=10.1.1.456.5646&rep=rep1&type=pdf
12.  Jumah  DS,  Hassan  MA.  Predictors  of
Mortality  Outcome  in  Neonatal  Sepsis. Med J Basrah Univ . 2007; 25(1):11–8. 13.  Fleischmann-Struzek  C,  Goldfarb  DM,
Schlattmann  P,  Schlapbach  LJ,  Reinhart K, Kissoon N. The Global Burden of Pae- diatric and Neonatal Sepsis: a Systematic Review. Lancet  Respir  Med. [Internet]. 2018; 6(3):223–30. Available from: http:// dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30063 -8.
14.  Wahono  WT.  Risk  Factors  for  Neonatal Sepsis  in  Pregnant  Women  with Premature  Rupture  of  the  Membrane. J Pregnancy .  2018;  Article  ID  4823404  | https://doi.org/10.1155/2018/4823404. 15.  Assa NP, Artana IWD, Kardana IM, Putra PJ, Sukmawati M. The Characteristics of Neonatal  Sepsis  in  Low  Birth  Weight (LBW) Infants at Sanglah General Hospi- tal,  Bali,  Indonesia. Intisari  Sains  Medis. 2020; 11(1):172.
16.  Al-Matary  A,  Heena  H,  AlSarheed  AS,
Ouda W, AlShahrani DA, Wani TA, et al. Characteristics  of  Neonatal  Sepsis  at  a Tertiary Care Hospital in Saudi Arabia. J Infect  Public  Health. [Internet].  2019;  12
(5):666–72.  Available  from:  https:// doi.org/10.1016/j.jiph.2019.03.007.
17.  Rózańska  A,  Wójkowska-Mach  J,  Ad- amski  P,  Borszewska-Kornacka  M,
Gulczyńska  E,  Nowiczewski M,  et  al.  In- fections and Risk-Adjusted Length of Stay and Hospital Mortality in Polish Neonatol- ogy Intensive Care Units. Int J Infect Dis . 2015; 35:e87–92.
18.  Belachew A, Tewabe T. Neonatal Sepsis and Its Association with Birth Weight and Gestational  Age  Among  Admitted  Neo- nates in Ethiopia: Systematic Review and Meta-Analysis. BMC  Pediatr. 2020;  20 (1):1–7.
19.  Murthy S, Godinho MA, Guddattu V, Lew- is  LES,  Sreekumaran  Nair  N.  Risk  Fac- tors  of  Neonatal  Sepsis  in  India:  A  Sys- tematic Review and Meta-Analysis. PLoS
One. 2019;14(4):1–26.
20.  Jaya  IGA,  Suryawan  IWB,  Rahayu  PP. Hubungan Prematuritas dengan Kejadian Sepsis  Neonatorum  yang  Dirawat  di  Ru- ang  Perinatologi  dan  Neonatal  Intensive Care  Unit  (NICU)  RSUD  Wangaya  kota
Denpasar. Intisari Sains Medis [Internet]. 2019;  10(I):18–22.  Available  from:  http:// isainsmedis.id/
21.  Razaz N, Cnattingius S, Joseph KS. As- sociation between Apgar Scores of 7 to 9 and  Neonatal  Mortality  and  Morbidity: Population  Based  Cohort  Study  of  Term Infants in Sweden. BMJ . 2019; 365:1–7.
22.  Shah GS, Budhathoki S, Das BK, Mandal RN. Risk Factors in Early Neonatal Sep- sis. Kathmandu  Univ  Med  J. 2006;  4 (2):187–91.
23.  Yismaw AE, Abebil TY, Biweta MA, Araya BM.  Proportion  of  Neonatal  Sepsis  and Determinant  Factors  Among  Neonates Admitted in University of Gondar Compre- hensive  Specialized  Hospital  Neonatal Intensive  Care  Unit  Northwest  Ethiopia 2017. BMC  Res  Notes .  [Internet].  2019; 12(1):3–7.  Available  from:  https:// doi.org/10.1186/s13104-019-4587-3. 24.  Watterberg  KL,  Aucott  S,  Benitz  WE, Cummings JJ, Eichenwald EC, Goldsmith J,  et  al.  The  APGAR  Score. Pediatrics .
2015; 136(4):819–22.
25.  Dong T, Chen T, White RA, Wang X, Hu W, Liang Y, et al. Meconium Microbiome Associates with the Development of Neo- natal Jaundice. Clin Transl Gastroenterol .
[Internet]. 2018; 9(9):182. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/s41424-018- 0048-x
26.  Burgos  AE,  Schmitt  SK,  Stevenson  DK, Phibbs  CS.  Readmission  for  Neonatal Jaundice in California, 1991-2000: Trends and  Implications. Pediatrics. 2008;  121 (4).
27.  Husada  D,  Chanthavanich  P,  Chotigeat U,  Sunttarattiwong  P,  Sirivichayakul  C, Pengsaa  K,  et  al.  Predictive  Model  for Bacterial Late-Onset Neonatal Sepsis in a Tertiary  Care  Hospital  in  Thailand. BMC Infect Dis. 2020; 20(1):1–11.
28.  Bager P, Simonsen J, Ethelberg S, Frisch M. Cesarean Delivery and Risk of Intesti- nal Bacterial Infection. J Infect Dis . 2010;
201(6):898–902.
29.  Adatara P, Afaya A, Salia SM, Afaya RA, Konlan  KD,  Agyabeng-Fandoh  E,  et  al. Risk  Factors  Associated  with  Neonatal Sepsis: A Case Study at a Specialist Hos- pital in Ghana. Sci World J. 2019; 2019:0 –2.
30.  Kell DB, Kenny LC. A Dormant Microbial Component  in  the  Development  of Preeclampsia. Front  Med .  2016;  3:60. doi: 10.3389/fmed.2016.00060.
31.  Burchfield  DJ.  RE:  Management  of  Neo- nates Born at ≤34 6/7 Weeks’ Gestation with  Suspected  or  Proven  Early-Onset Bacterial  Sepsis. Pediatrics .  2019;  142
(6):e20182896.  doi:  10.1542/peds.2018- 2896.