## Disolusi  Terbanding  Tablet  Asetaminofen  Produk  Generik  Berlogo  dan Produk Bermerek

## Compared Disolution of Acetaminophen Generic Products and Brand
Products
A

## ABSTRAK
Tuti Sri Suhesti*, Eka Prasasti Nur
Rachmani
Jurusan Farmasi,
Universitas Jenderal
Soedirman.
Jalan Dr. Soeparno, Karangwangkal, Purwokerto nailyfa@gmail.com
Kata kunci: asetaminofen, obat
generik, uji disolusi, dapar fosfat
Asetaminofen/parasetamol  adalah  obat  analgetik-antipiretik  yang  populer  dan  banyak digunakan. Sediaan asetaminofen dalam bentuk tablet, selain dengan nama generik juga tersedia dengan nama dagang. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui ekivalensi in vitro terhadap mutu produk dagang dan generik berlogo tablet asetaminofen yang beredar di pasaran.  Pada  penelitian  ini  dilakukan  uji  disolusi  terbanding  asetaminofen  produk  obat generik berlogo dan produk bermerek dalam media disolusi berupa larutan dapar fosfat pH 5,8. Penentuan laju disolusi asetaminofen dilakukan menggunakan metode paddle (dayung) dengan kecepatan pengadukan 50 rpm, pada suhu 37 0 C ± 0,5 0 C. Sampel cuplikan diambil pada menit ke 5, 10, 15, 20, 30 dan 45. Parameter uji yang diamati adalah kadar obat terlarut pada saat t=30 menit (C 30 ) dengan parameter standar baku C 30 menunjukkan hasil tidak boleh kurang  dari  80%  kadar  obat.  Hasil  penelitian  didapatkan  bahwa  disolusi  tablet asetaminofen  masing-masing  produk  baik  obat  generik  berlogo  maupun  produk bermerek menunjukkan gambaran profil disolusi yang berbeda. Dari 8 sampel diperoleh 5 produk paten  dan  3  produk  generik  semuanya  menunjukkan  hasil  disolusi  dengan  nilai  C 30 yang memenuhi syarat (>80).
Keywords :
Acethaminophen, generic, brand product, disolution, buffer phospat Acetaminophen is a popular and widely used analgesic-antipyretic drug. Acetaminophen preparations in tablet form, in addition to generic names, are also available under the trade name. The purpose of this study was to determine the in vitro equivalence to the quality of commercial products and generic tablet logo acetaminophen on the market. In this research, the  result  of  the  dissolution  test  of  acetaminophen  generic  drug  product  with  logo  and branded product in dissolution media such as phosphate buffer pH 5,8. Determination of the rate of dissolution of acetaminophen was done using paddle method (paddle) with 50 rpm stirring speed, at 37 0 C ± 0,5 0 C. The sample samples were taken at 5, 10, 15, 20, 30 and 45  minutes.  The  test  parameters  observed  were  the  dissolved  drug  level  at  time  t  =  30 minutes (C30) with the standard parameter C30 showing the results should not be less than 80%. The results showed that the dissolution of acetaminophen tablets of each product both generic drugs with logo and branded products showed different dissolution profile pictures. From 8 samples obtained 5 patent products and 3 generic products, all showed dissolution results with a qualified C30 ( ≥ 80).

## Pendahuluan
Asetaminofen    atau  parasetamol  adalah obat  analgesik-antipiretik  yang  populer dan banyak digunakan untuk meredakan sakit  kepala,  sakit  ringan,  dan  demam. Asetaminofen  banyak  digunakan  dalam sebagian besar resep karena aman dalam dosis  standar.  Dari  pengukuran  kualitas farmasetika suatu sediaan yang mengandung bahan aktif dan dosis yang sama  serta  rute  pemberian  yang  sama tidak menjamin memberikan ketersediaan farmasetika yang sama. Hal ini disebabkan oleh modifikasi- modifikasi  formulasi  yang  dalakukan oleh  masing-masing  pabrik.  Laju pelepasannya  merupakan  tahap  yang paling menentukan kecepatan bioavailabilitas obat. Ketika  suatu  obat  orisinal  atau  produk pertama pemilik hak paten yang biasanya sekaligus sebagai pihak yang menemukan  obat  dipasarkan  ke  tengah- tengah masyarakat, obat tersebut pastinya telah  melewati  serangkaian  pengujian ilmiah.  Produk  sejenis  yang  kita  kenal dengan  obat  generik  atau  generik bermerek  ini  agar  memiliki  khasiat  dan keamanan  yang  sama  dengan  obat orisinalnya, maka mereka harus memenuhi  syarat  bioekivalen.  Artinya ketika  seorang  pasien  mengonsumsi suatu  obat,  baik  yang  berupa  produk orisinal  maupun  generiknya,  pasien tersebut  akan  mendapatkan  efek  yang sama.
Bioekivalensi  obat  ini  menjadi  penting dikarenakan  apabila  obat  orisinal  dan obat  generik  diberikan  ke  pasien  dalam bentuk zat berkhasiat murni tanpa bahan tambahan  lain,  bioekivalensi  tidak  akan menjadi masalah karena dapat dipastikan kedua  obat  tersebut  akan  memberikan efek  yang  sama.  Dalam  praktiknya
tidaklah  seperti  itu,  karena  obat  tidak hanya  terdiri  dari  zat  berkhasiat  saja, melainkan  dicampur  dengan  bahan- bahan  lain.  Di  samping  perbedaaan terhadap  bahan  tambahan,  perbedaan dalam  proses  pembuatan  juga  akan mempengaruhi suatu obat. Maka mungkin  kita  pernah  mendengar  atau mengalami  ada  dokter  yang  hanya  mau memakai  obat  merek  tertentu  yang mungkin  salah  satu  alasannya  adalah masalah keyakinan ini.
Tablet  asetaminofen  yang  beredar  ada yang  dipasarkan  dengan  nama  generik atau  dengan  non-generik  (nama dagang/merek).  Tablet  asetaminofen yang beredar di pasaran memiliki harga yang  berbeda-beda  (Anonim,  2002). Penyebab  perbedaan  harga  tablet asetaminofen ini adalah multifaktorial.
Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian apakah perbedaan harga ada hubungannya  dengan  perbedaan  mutu. Jika  terbukti  bahwa  mutu  tablet asetaminofen  generik  setara  dengan mutu  tablet  asetaminofen  non-generik, maka  diharapkan  dapat  mendorong keberhasilan penggunaan tablet asetaminofen  generik  di  pelayanan kesehatan,  baik  sektor  publik  maupun swasta dan sebaliknya.
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk membandingkan  mutu  beberapa  tablet asetaminofen  500  mg  generik  berlogo (OGB)  dengan  non  generik/  bermerek yang  beredar  di  pasaran  dan  untuk mengetahui  ada  atau  tidak  adanya perbedaan proporsi dalam hal terpenuhinya  syarat  baku  antara  tablet asetaminofen  500  mg  generik dengan  non-generik  yang  beredar  di pasaran  berdasar  uji  availabilitasnya secara in vitro.

## Bahan dan Metode

## Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  yaitu asetaminofen standar (Bratachem), aquabidest  (Brataco),  kalium  dihidrogen fosfat  (Merck), kloroform p.a.
(Merck),  5  produk  sampel  tablet asetaminofen generik dan 3 produk sampel non-generik, metanol p.a.

## Pengambilan sampel
Sampel  yang  akan  diteliti  adalah  tablet asetaminofen  500  mg  yang  beredar  di pasaran yang terdiri atas 3 produk tablet generik berlogo dan 5 merek tablet non generik/ patent . Sampel tablet asetaminofen  500  mg  diambil  dari apotik  dimana  setiap  sampel terdiri  atas 20 tablet.

## Penetapan kadar tablet asetaminofen
Larutan  standar  asetaminofen  dibuat dengan  konsentrasi  100 µ g/ml  dan diukur serapannya dengan spektrofotometer UV-Vis pada panjang gelombang  284  nm.  Pembuatan  kurva baku  dilakukan  dengan  membuat  larutan standar dengan cara 100 mg asetaminofen ditimbang seksama, dimasukkan ke dalam labu takar 100,0 ml, dilarutkan dengan metanol  10  ml,  diencerkan  dengan  air hingga  batas  tanda  (larutan  1000 µ g/ml).
Larutan 1000 µ g/ml dipipet 10,0 ml ke dalam  labu  takar  100,0  ml,  diencerkan hingga  batas  tanda  (larutan  100 µ g/ml). Larutan  100 µ g/ml  dipipet  10,0  ml  ke dalam labu takar 50,0 ml, diencerkan hingga batas tanda (diperoleh konsentrasi  20 µ g/ml).  Kemudian dibuat  seri  larutan  dengan  konsentrasi 20, 40, 50, 60, 80 dan 100 µ g/ml.
Sejumlah 10 tablet ditimbang dan dihitung bobot  rata-ratanya,  kemudian  digerus hingga halus. Ditimbang seksama serbuk tablet setara dengan 100 mg asetaminofen  anhidrat  dimasukkan  ke dalam  labu  takar  100,0  ml,  dilarutkan dengan 10 ml metanol, diencerkan dengan air  hingga  batas  tanda  dan  dikocok homogen (larutan a). Larutan (a) dipipet 1,0  ml  ke  dalam  labu  takar  10,0  ml, diencerkan hingga batas tanda dan diukur pada  panjang  gelombang  serapan maksimum ( λ max =243 nm), terhadap air sebagai blanko.

## Uji disolusi
Larutan  buffer  pH  5,8  dibuat  dengan cara  melarutkan  27,7  g  kalium  dihi- drogen fosfat dalam 3 liter aquabidest, pH diatur hingga 5,8 ± 0,1 dengan ammonium hidroksida  pekat.  Medium  disolusi (larutan dapar fosphat pH 5,8) 900,0 mL dimasukkan  ke  dalam  labu  disolusi, pengaduk  dayung  ( paddle )  diatur  pada kecepatan 50 rpm dengan jarak pengaduk basket dari dasar adalah 2,5 cm
Suhu  percobaan  dipertahankan  berada pada  37  ±  0,5°C.  Sampel  diambil  pada menit  ke  5,  10,  15,  20,  30  dan  45 sebanyak  5,0  mL.  Sampel  yang  diambil diganti  dengan  medium  disolusi  baru dalam  jumlah  yang  sama  sehingga volume  medium  disolusi  tetap.  Sampel diukur serapannya pada spektrofotometer λ max asetaminofen.

## Analisis data
Penentuan  parameter  disolusi  obat terlarut,  dengan  perhitungan  jumlah asetaminofen  terlarut    pada  waktu  30 menit    (C 30 ).  Standar  USP  menyatakan bahwa kadar asetaminofen terlarut tidak boleh  kurang  dari  80%  terhadap  kadar yang  tercantum  pada  label . Pembuatan grafik  profil  pelepasan  asetaminofen masing-masing formula

## Hasil dan Pembahasan

## Penetapan kadar tablet asetaminofen
Penetapan  kadar  zat  aktif  dilakukan dengan metode spektrofotometri karena  asetaminofen  memiliki  gugus kromofor  yang  dapat  menyerap  pada panjang  gelombang di  daerah UV yaitu spektrum larutan pada panjang
gelombang 200-400 nm (Rohman, 2007). Panjang  gelombang  maksimum  dan kurva  baku  asetaminofen  ditentukan dalam  larutan  media  disolusi  (dapar phosphat  pH  5,8)  digunakan  untuk penetapan  kadar  pada  uji  disolusi.  Hasil scanning panjang  gelombang  maksimum yaitu 284 nm.
Hasil pengamatan absorbansi seri larutan baku  asetaminofen  dalam  pelarut  dapar fosfat disajikan dalam tabel 1.

## Tabel 1. Data kurva baku asetaminofen
Pelarut media disolusi Konsentrasi asetaminofen (ppm) (mg/ml) Absorbansi λ max = 284nm nm) 20 0,127 40 0,315 50 0,367 60 0,454 80 0,603 100 0,695 Hubungan kadar  asetaminofen dengan absorbansi pada media disolusi ditunjukkan  dengan  persamaan  garis regresi linear: y=7,121. 10 -3 x + 0,011 dengan r=0,994
Dari  persamaan  kurva  baku  diperoleh persamaan  garis  linier  (garis  lurus).  Hal ini menunjukkan  bahwa  linearitas  grafik kurva baku memenuhi hukum Lambert- Beer sehingga dapat digunakan dalam penetapan  konsentrasi  asetaminofen dalam sediaan (Rohman, 2007).

## Uji  disolusi
Uji  disolusi  dilakukan  menggunakan media  dapar  fosfat  pH  5,8.  Terdapat beberapa  cara  pengungkapan  hasil  uji pelepasan  pelarutan  obat,  yaitu  metode klasik  Ct  (jumlah  zat  terlarut  pada  saat tertentu), dissolution  efficiency (DE) dan  tetapan  kecepatan  pelarutan  (k) (Khan,  1975).  Berdasarkan  data disolusi  pada  masing-masing  produk diperoleh hasil pelepasan asetaminofen dengan  data  yang  disajikan  pada  tabel 2.
Tabel  2 .  Kadar  uji  disolusi  tablet asetaminofen dari berbagai produk
Keterangan: P  : Produk patent/ bermerek G  : Produk generik
Berdasarkan  data  di  atas  dapat  dibuat profil  hubungan  antara  konsentrasi asetaminofen  terlarut  dengan  waktu, yang dapat dilihat pada gambar 2.
Waktu Kadar Asetaminofen Terlarut (mg) (menit) P1 P2 P3 P4 P5 G1 G2 G3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 310,74 185,06 327,59 252,47 496,10 106,94 280,55 380,96 10 371,83 320,57 569,13 496,10 588,79 227,19 369,02 432,91 15 393,59 489,79 568,42 582,47 603,53 352,87 386,57 515,06 20 465,91 466,62 527,70 597,91 610,55 359,19 413,96 508,74 30 480,66 532,62 545,96 557,89 550,87 395,70 443,45 446,25 45 400,62 512,25 578,96 578,25 593,70 417,47 451,87 499,62
Gambar 1. Profil disolusi Asetaminofen dari  berbagai produk
Tabel 3. Kadar obat terdisolusi (%)
Waktu Kadar obat terlarut (%) 0 0 0 0 0 0 0 0 5 62,148 37,012 65,518 50,493 99,22  21,3886 56,11 10 93,182 64,114  113,825 99,22  117,757 45,438 73,804 15 78,718 97,957  113,684  116,493  120,706 70,574 82,791 20 74,365 93,323 105,54  119,582 122,11 71,838 77,314 30 96,131  106,523  109,191  111,578  110,174 79,14 88,689 45 80,123 102,45  115,791 115,65 118,74 83,493 90,374
Perbedaan  profil  disolusi  masing- masing produk terkait dengan formulasi sediaan  dari  masing-masing  produk, baik  dipengaruhi  dari  bahan  tambahan (eksipien)  yang  digunakan,  metode pembuatan  dan  proses  pembuatannya yang berbeda untuk tiap-tiap produsen.
Jumlah asetaminofen terlarut berdasarkan perhitungan C30 menunjukkan gambaran disolusi asetaminofen  dengan  pola  yang berbeda, dimana disolusi asetaminofen dari  8  sampel  diperoleh  5  produk  paten
dan  3  produk  generik  dengan  nilai  C 30 yang  memenuhi  syarat  (>80%).  Nilai disolusi  Ct (C30) dipilih  sebagai parameter  yang  digunakan  dalam pengungkapan  hasil  data  uji  disolusi asetaminofen , hal  ini  berdasarkan gambaran profil yang memenuhi syarat juga  adanya  syarat  batasan  nilai standar C30 yang  diacu  dalam  USP ( United  States  Pharmacope )  XXIII yang  menyatakan  bahwa  disolusi tablet asetaminofen pada waktu ke 30 (menit)  tidak  boleh  kurang  dari  80% kadar asetaminofen.
P1
P2
P3 P4 P5 G1 G2 G3

## Simpulan
Dari  hasil  penelitian  yang  dilakukan dapat  diambil  kesimpulan  yaitu  semua tablet  asetaminofen  500  mg  generik  dan non-generik  yang  diperiksa  memenuhi syarat baku  menurut  USP  XXVI.  Selain itu,  profil  disolusi  masing-masing produk meunjukkan profil yang berbeda.
Daftar Pustaka
Anonim,  1995, Farmakope  Indonesia , edisi  IV,  Departemen  Kesehatan Republik  Indonesia,  Jakarta  hal: 95-96,1004, 1083- 1085.
Anonim. 2002, Informasi Spesialite Obat Indonesia, Edisi Farmakoterapi,  Ikatan  Sarjana Farmasi Indonesia, p:50-64. Anonim,  2003, The  United  States Pharmacopeia , 26 rd Ed,1375, The US Pharmacopeial Convention Inc, Twinbook  Parkway,  Rockville, p:142-143
Anonim,  2005, Obat  Generik  Berlogo, vol. 01 ,  Ikatan  Sarjana  Farmasi Indonesia, p: 9.
Anonim, 2008, http://www.wikimedia.org/wikiped ia/commons/thumb,  diakses  pada tanggal 26 Pebruari 2011.
Ansel,  H.C.,  Allen,L.V.,  and  Popovich, N.G.,  1999,  Capsul  and  Tablets dalam Pharmaceutical Dosage and Drug  Delivery  System ,  Lippincott
Williams  and  Wilkin,  New  York,
pp: 208-218, 229-235.
Aryani, N.L.D., 2004, Pengaruh pH dan PVP K-30 Terhadap Sifat Fisikokimia  Acetaminophen  dan Uji  Pelepasan  serta  Transpor Membran, Tesis , Program
Pascasarjana,  Fak.  Farmasi  Univ.
Gadjah Mada, Yogyakarta. Banker, G.S. and Anderson, N.R., 1994, Tablets in Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig, J.L., The
Theory  and  Practice  of  Industrial Pharmacy ,  3 rd edition,  293-317, Lea and Febiger, Philadelphia.
Khan,  K.A.  and  Rhodes,  C.T.,  1976, Comparative  Evaluation  of  Some Direct Compression Diluent, Pharm. Acta Helv ., 51 , 23-26.
Lachman  L.,  Lieberman,  H.  A.,  dan
Kanig,  J.  L.,  1986, Teori  dan Praktek Farmasi Industri, Diterjemahkan  oleh  Siti Suyatmi,  UI  Press,  Jakarta:
Halaman  645-646,  674-679,  697- 699, 701-703.
Shargel,  L.,and  Yu,A.B.C.,  2005, Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Ed 2,Airlangga University Press, Surabaya.
Siregar  C.,1999, Teknologi  Farmasi, Sediaan  Solida ,  27,  Penerbit  ITB, Bandung
Tjay,T.H.,  2002,  Obat  Obat  Penting
Khasiat, Penggunaan dan Efek Efek Sampingnya, Elex Media Komputindo, p: 63-68.