Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## SENYAWA FITOKIMIA DAN AKTIVITAS ANTI COVID STUDI IN
SILICO EKSTRAK CABE JAWA (Piper retrofractum Vahl)
Umarudin 1 *, Meyke Herina Syafitri 2 ,  Andhika Dwi Aristyawan 3 DIII Farmasi, Farmasi, Akademi Farmasi Surabaya
*Email 1 : umarsains54@gmail.com Email 2 : meyke.herina@akfarsurabaya.ac.id Email 3 : aristyawan@akfarsurabaya.ac.id
Artikel diterima: 26 September 2023; Disetujui: 20 Maret 2024 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v9i1.1591

## ABSTRAK
Cabai jawa memiliki potensi untuk dikembangkan salah satunya kandungan senyawa  fitokimia  dan  minyak  atsiri  yang  berpotensi  sebagai  antioksidan  dalam pencegahan  COVID-19,  sehingga  perlu  pemanfaatan  potensi  alam  di  Indonesia yaitu cabai jawa. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui skrining fitokimia dan aktivitas  anti  covid  studi in  silico ekstrak  cabai  jawa.  Metode  penelitian  ini dilakukan  skrining  fitokimia  ekstrak  etanol  diuji  alkaloid,  flavonoid,  tannin, saponin, terpenoid, uji penetapan kadar piperin, minyak atsiri, dan cavitsin, serta studi in  silico dengan  ligan  piperin  dengan  reseptor  RdRP  dan  ACE2  didocking dengan  Hex.8.0.0  dan  divisualisasikan  dengan  discovery  studio.  Penelitian  ini menunjukkan  bahwa  hasil  skrining  fitokimia  ekstrak  buah  cabai  jawa  positif mengandung  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  saponin,  terpenoid,  piperin  3,36%. Simpulan penelitian ini studi in silico senyawa piperin cabai jawa dapat berikatan dengan situs aktif ACE Sarcov 2 melalui penghambatan RdRP.
Kata kunci: Cabai jawa, Skrining fitokimia, COVID-19, Antivirus, ACE2, RdRP.

## ABSTRACT
Javanese chili has the potential to develop, one of which is that it contains phytochemical  compounds  and  essential  oils,  which  can  act  as  antioxidants  in preventing  COVID-19,  so  it  is  necessary  to  utilize  the  natural  potential  in Indonesia,  namely  Javanese  chili.  This  research  aims  to  determine  the phytochemical screening and anti-covid activity of an in silico study of Javanese chili extract. This research method carried out phytochemical screening of ethanol extracts,  tested  for  alkaloids,  flavonoids, tannins,  saponins,  and terpenoids,  tests for determining levels of piperine, essential oils, and cavitsin, as well as in silico studies with piperine ligands with RdRP and ACE2 receptors docked with Hex.8.0.0 and visualized with discovery studio. This research shows that the phytochemical screening  results  of  Javanese  chili  fruit  extract  are  positive  for  containing alkaloids, flavonoids, tannins, saponins, terpenoids, piperine 3.36%. This research concludes that in silico, the Javanese chili piperine compound can bind to the active site of ACE Sarcov 2 through RdRP inhibition.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Keywords: Javanese chili, Phytochemical screening, COVID-19, Antiviral, ACE2. RdRP

## PENDAHULUAN
Coronavirus disease 2019 (COVID-19)  salah  satu  penyakit
menular akibat Several Acute Respiratory  Coronavirus  2 (SAR- Cov-2).  SAR-Cov-2  dapat  menyebar dengan  sanagat  cepat  tidak  hanya Indonesia  melainkan  Dunia.  Akibat terpapar Virus COVID-19 tahun 2019- 2021  jumlah  lonjakan  kematian  terus meningkat, upaya yang dilakukan oleh pemerintah untuk menghadapi permasalah  tersebut  berbagai  temuan vaksin  dan  obat  terus  berkembang dengan seiringnya dengan waktu.
Beberapa obat dan vaksin untuk mencegah Upaya infeksi SAR-Cov-2. Protein  pada  SAR-Cov-2  dibagi menjadi  dua  yaitu  protein  structural dan  non  structural.  Protein  structural termasuk glikoprotein, envelope, nukleokapsid, dan matriks, sedangkan protein  non  structural  adalah  RNA dependen  RNA  polymerase  (RdRP) (Zhu et al. , 2020).
Mekanisme  infeksi  SAR-Cov-2 melalui glikoprotein
SAR-Cov-2 menempel pada reseptor angiostensin
converting  enzyme-2 (ACE2)  dalam
sel epitel jaringan nasofaring (Bourgonje et  al. ,  2019).,  selanjutnya coronavirus  akan  melepaskan  RNA dan  bereplikasi  dan  menghasilkan coronavirus genom lainnya.
Sedangkan  Protein  RdRP  memiliki peran  yang  vital  dalam  sintesis  RNA Virus  (Hillen et  al .,  2010).  Upaya sebaran  virus  yang  begitu  cepat didalam  tubuh  manusia  maka  perlu didesain obat untuk mencegah infeksi COVID-19, yaitu ditargetkan ke virus SAR-Cov-2 secara langsung dan juga ditargetkan  ke  infeksi  sel  manusia. Oleh karena itu masuknya virus SAR- Cov-19  perlu  adanya  peningkatan sistem  imun  untuk  mencegah  protein non  structural.  Obat  sintesis  sudah banyak  dan  dikembangkan  oleh berbagai peneliti. Namun perlu disadari pasti memiliki efek samping. Sehingga  perlu  Upaya  pemanfaatn bahan  alam  yang  memiliki  efek samping minim (Hamzah dkk., 2022). Bahan  alam  yang  dimanfaatkan  pada penelitian  ini  memanfaatkan  potensi lokal untuk bernilai global yaitu cabe jawa.
Cabe  jawa  ( Piper  retrofractum
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
V)  merupakan  salah  satu  tanaman tradisonal  yang  memiliki  potensi untuk  dikembangkan  dikarenakan banyak mafaat untuk kesehatan (Zaveri et  al .,  2010).  Cabe  jawa  atau yang  lebih  dikenal java  long  paper termasuk  dalam  suku  piperaceae. Cabe  jawa  tersebar  luas  didunia khususnya  di  daerah  tropis  dan  sub tropis, yang mana meliputi India, Asia Selatan, Asia Tenggara, Timur Tengah, dan daerah Amerika.
Tumbuhan  ini  lebih  populer  sebagai tanaman  pekarangan  yang  sering dibuat  sediaan  jamu.  Bagian  yang digunakan  pada  cabe  jawa  ini  antara lain  akar,  buah,  dan  batang.  Sebaran cabe  jawa  di  Provinsi  Jawa  semakin meluas dan penelitian ini memanfaatkan cabe jawa yang berasal dari Jember Jawa Timur.
Cabe  jawa  di  Jawa  Timur biasanya  digunnakan  sebagai    jamu namun  ada  juga  campuran  berbagai minuman  kopi  dan  susu.  Khas  dari rasa  buah  cabe  jawa  adalah  yaitu senyawa  piperine,  minyak  atsiri (ocimene, linalool) (Hao et al., 2018)
Efek  farmakologois  dari  buah  cabe
jawa adalah immunostimulant
(Roseno et  al .,  2019),  antioksidan
(Mahaldar et al. , 2019),
antituberculosis  (Amad et  al .,  2017), antimikroba  (Yun et  al .,  2018).
Penelitian ini bertujuan untuk memprediksi  senyawa  piperin  pada ekstrak  cabe  jawa  asal  Jamber  Jawa Timur  untuk  menghambat  interaksi antara ACE2-RdRp SAR-COV-2 dengan pendekatan in silico. Pendekatan  tersebut  telah  menjadi pilihan  umum  dalam  desain  obat modern untuk mendukung pemahaman  interaksi  antara  obat  dan reseptor (Wulandari  dkk.,  2018).
Metode tersebut yang bertujuan untuk memperkirakan  antara  senyawa  dan protein pada tingkat molekuler dianalisis menggunakan metode docking  protein-ligand  (Pamungkas dan Manalu, 2023)

## METODE PENELITIAN
Metode penelitian ini dilakukan pengambilan  sampel  Cabe  Jawa  dari Jember Jawa Timur, kemudian dilakukan determinasi di Lab Taksonomi  Tumbuhan  ITS.  Prosedur kerja penelitian ini yaitu
A. Pembuatan simplisia Cabe jawa Cabe  jawa  dikering  anginkan tanpa terkena sinar matahari langsung
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
selama  kurang lebih  5  hari.  Ciri  cabe jawa  sudah  kering  ketika  dipatahkan bunyi  dan  diserbuk  dengan  blender Miyako.

## B. Pembuatan Ekstrak Cabe Jawa
Simplisia  cabe  jawa  ditimbang dengan  timbangan  digital  analitik sebanyak  100  gram  ditambahkan pelarut  etanol  pa  sebanyak    750  mL diaduk-aduk  sampai  homogen  dan sesekali  diaduk  dan  didiamkan  pada suhu ruang dan tertutup selama 24 jam dan pada hari II disaring dengan kertas saring  untuk  bagian  filtrat  dimasukan kedalam  botol  gelap  dan  diberi  label hari  1.  Residu    pada  hari  I ditambahkan  pelarut  etanol  500  mL diaduk-aduk  sampai  homogen  dan didiamkan  selama  24  jam,  kemudian di saring dan pisahkan filtrat masukan ke  botol  gelap  ke  II  dan  diberi  label hari  ke  II  dan  residu  ditambahkan pelarut  etanol  pa  sebanyak  250  mL diaduk-aduk  sampai  homogen  dan didiamkan  selama  24  jam,  kemudian pisahkan residu dan filtrat. Filtart hari I, II, dan III di campur dan di lakukan rotary  evaporator pada  Suhu  50 0 C selama 2 jam diperoleh esktrak kental cabe jawa.
C. Skrining Fitokimia
Metode skrining fitokimia yang dilakukan yaitu melihat secara morfologi  adanya  perubahan  warna, endapan,  busa,  dan  cicin.  Skrinig fitokimia  yang  dilakukan  merujuk pada  Widayati  dan  Umarudin  (2022) diantaranya
1. Uji Alkaloid
Pereaksi  Dragendorf  :  ekstrak  +2 ml  kloroform+1  ml  amoniak+10 tts  H 2 SO 4 2N  +  3  tts  pereaksi Dragendorf, positif ditandai dengan adanya terbentuk endapan merah/jingga
Pereaksi Wagner : ekstrak + 2 ml kloroform +1 ml amoniak +10 tts H 2 SO 4 2N + 3 tts pereaksi Wagner, positif  ditandai  dengan  terbentuk endapan coklat.
Pereaksi  Mayer  :  ekstrak  +2  ml kloroform +1 ml amoniak +10 tts H 2 SO 4 2N+ 3 tts pereaksi Mayer, positif  ditandai  dengan  terbentuk endapan putih.
2. Uji Flavonoid
Ekstrak  +  0,1  g  serbuk  Mg  +  2 tetes  HCL  pekat,  positif  ditandai warna merah, kuning atau jingga.
3. Uji Streroid
Ekstrak + 2 ml CH 3 COOH + 2 ml H 2 SO 4 pekat,  positif  ditandai
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dengan  warna  perubahan  warna dari ungu sampai hijau/biru
4. Uji Terpenoid
Ekstrak + 2 ml kloroform + 2 ml H 2 SO 4 pekat,  positif  ditandai dengan  terbentuk  warna  merah kecoklatan pada antar permukaan
5. Uji Tanin
Ekstrak  +  2-3  tetes  FeCl 3 1% positif  terbentuk  nya  warna  biru kehitaman/coklat kehijauan.
6. Uji Saponin Ekstrak  +  9  ml  air  panas  jika positif  ditandai  terbentuk  buih selama 1-10 menit.
D. Penetapan Kadar

## Piperin

## Ekstrak Cabe Jawa
Penetapan  kadar  pada  ekstrak cabe  jawa  yang  dilakukan  adalah piperin,  cavitsin  dan  minyak  atsiri dilakukan  di  ITS.  Ekstrak  cabe  jawa dilakukan dengan Kromatografi Lapis Tipis  (KLT)  silika  gel  60  F 254 untuk fase  stasioner  dan  diklorometan-etil asetat (7:3) sebagai fase gerak. Ekstrak cabe  jawa  dan  standar  piperin ditotolkan  sebanyak  3  µl  pada lempeng  KLT  kemudian  diamati  di bawah  lampu  UV  Cabinet  dengan panjang  gelombang  254  nm  (Hanani, 2015).  Noda  piperin  yang  diperoleh
pada  lempeng  KLT  diambil  dan ditambahkan dengan 5 mL etanol 95% pa  lalu  disaring.  Filtrat  diukur absorbansinya pada panjang gelombang 253,8 nm
E. Studi In Silico
Metode  penelitian  ini  dengan kajian in silico . Kajian ini menggunakan senyawa yang memiliki kadar  tertinggi  dilakukan  docking molecular.  Hasil  penetapan  kadar paling  tinggi  adalah  senyawa  piperin merupakan  golongan alkaloid  dengan reseptor yaitu RdRP dan ACE2 (Tabel 1).
Ligan  piperin  3D  dapat  diakses dari  Pubchem  (Tabel  1)  dan  reseptor RdRP dan ACE2 diakses dari Protein Data  Bank  (Tabel  1).  LigaN  dan reseptor  di  docking  (Umarudin  dkk., 2023; Wulandari dkk., 2018).
Tabel 1. Senyawa dan kode akses
struktur 3D Ligan Kode Akses Piperin 638024 Reseptor ACE 2 2xd3 RdRP 6xqb
Hasil  studi in  silico 3D  di interpretasikan dengan Discovery studio v16 didapatkan struktur 3D dan hidrofobisitas  antara  ligan-reseptor
p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
(Hamzah  dkk.,  2022;  Susanti  dkk.,
2021). Evaluasi data dilakukan dengan memeriksa skor docking dan interaksi dengan  residu.  Semakin  rendah  nilai skor docking ,  maka  interaksi  akan menjadi  semakin  stabil  (Hadi  dkk., 2021). Analisa data pada penelitian ini secara desktiptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil determinasi cabe jawa asal Jember  yang  telah  dilakukan  adalah Piper  retrofractum Vahl.  Tujuan determinasi  ini  untuk  memastikan sepsis  yang  digunakan  benar-benar spesies  cabe  jawa.  Berikut  gambar simplisia cabe jawa tersaji Gambar 1.
Gambar 1. Simplisia Piper retrofractum Vahl Gambar 1 karakteristik
morfologi yaitu aroma khas cabe jawa dan  ekstrak  yang  diperoleh  lengket berwarna  merah  bata,  dan  lengket. Ekstrak  tersebut  dilakukan  skrining fitokimia untuk memastikan kandungan senyawanya. Berikut hasil skrining fitokimia ekstrak etanol cabe jawa  tersaji  Tabel  2  dan  docking molecular pada Gambar 2.
Tabel 2. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Cabe Jawa Asal Jember Golongan Senyawa Hasil Pengamatan Replikasi 1 2 3 Flavonoid Warna orange kecoklatan + + + Saponin Terbentuk buih setinggi 4 mm, 5 menit + + + Tanin Terbentuk warna hijau kehitaman + + + Terpenoid Terbentuk cincin  orange jingga + + + Alkaloid Terbentuk endapan merah jingga + + + Terbentuk endapan putih kekuningan + + + Terbentuk endapan coklat + + + Steroid Tebentuk warna orange kecoklatan - - - Keterangan : : - Tidak adanya senyawa, + : adanya kandungan senyawa
p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
A B
C D Keterangan
A. ACE 2- Piperin ; B. ACE 2- Piperin + RdRP;   C. RdRP- Piperin;  D. RdRP – Piperin + ACE 2
Gambar 2. Interaksi antara piperin dengan protein ACE2 dan RdRp SARS-COV- 2. Warna  biru muda adalah protein ACE2, warna unggu muda adalah protein RdRp SARS-COV-2, dan warna merah menunjukkan ligan piperin
Tabel 2. Interaksi antara ligan dengan reseptor Complex Interaction Residues Category Binding Energy (cal/mol) ACE2 - Piperin GLY215, GLY205, GLN372 LYS297, ALA300 Hydrogen Bond -269,1 Hydrophobic ACE2 - Piperin+ RdRP ASN543, ASN497,ASN496 ALA685, ALA300 Hydrogen Bond -614,83 Hydrophobic RdRP - Piperin ASN543, ASN497,ASN496 ALA685 Hydrogen Bond -270,4 Hydrophobic RdRP - Piperin+ ACE 2 GLY215, GLY205, GLN372 LYS297, ALA300 Hydrogen Bond -670,39 Hydrophobic
Pada Tabel 2 ekstrak etanol cabe jawa  positif  mengandung  alkaloid, flavonoid,  tanin,  saponin,  terpenoid, dan kadar piperin 3,36%.
Pada  Gambar  2  dan  Tabel  1 menunjukkan  ACE2-piperin  terdapat
5  residu  asam  amino  dengan  energi ikat  sebesar  -269,1  kal/mol,  ACE2- piperin+RdRp  terdapat  jumlah  residu asam amino jumlah yang sama sebesar 5  dengan  energi  ikat  sebesar  -614,83 kal/mol.  RdRp-piperin  menghasilkan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
4  residu  asam  amino  dengan  energi ikat  sebesar  -270,4  kal/mol,  dan RdRp-piperin+ACE2 terdapat 5 residu asam  amino  dengan  energi  ikat sebesar  -670,39  kal/mol.  Piperin terikat  pada  semua  reseptor  baik ACE2  dan  RdRp.  Energi  ikat  yang diperoleh  ACE2-piperin+RdRp  dan RdRp-piperin+ACE2  lebih  rendah jika  dibandingkan  dengan  ACE2- Piperin dan RdRp-piperin.
Hal  ini  terbukti  kajian  studi in
silico bahwa piperin memiliki kemampuan sebagai antivirus melalui pemblokiran  RdRp.  Situs  pengikatan yang diperoleh didukung pada jumlah interaksi  hydrogen  dan  hidrofobik. Ikatan  tersebut  berperan  sebagai peningkatan  desain  obat  yang  baik. Adanya  ikatan  hidrogen  berpotensi mempengaruhi  sifat  kimia-fisik  suatu senyawa,  termasuk  kelarutan  dalam air,  titik  didih,  titik  leleh,  dan
kemampuan membentuk asam.
Keberadaan ikatan hidrofobik berpotensi  meningkatkan  stabilitas protein dengan mengubah asam amino hidrofilik dalam
pengaturan hidrofobik,  mengidentifikasi  residu asam amino spesifik yang memainkan peran penting dalam mempertahankan
stabilitas protein (Susanti dkk., 2021).
Pada  penelitian  ini  ditemukan piperin asal Jember Jawa Timur dapat berinteraksi dengan baik antara ACE2 dan  RdRp.  Selain  itu  juga  ligan tersebut  dapat  berinteraksi  dengan residu  asam  amino  diberbagai  situs aktif baik ACE2 dan RdRp, sehingga pada  penelitian  ini  piperin  yang terdapat pada cabe jawa berkontribusi sebagai inhibitor RdRp.

## KESIMPULAN
Kesimpulan  pada  penelitian  ini skrining  fitokimia  buah  ekstrak  cabai jawa  asal  Jember  Jawa  Timur  positif mengandung alkaloid, flavonoid, tanin,  saponin,  terpenoid,  piperin 3,36%. Hasil docking piperin memiliki  aktivitas  potensial  untuk mengurangi  efek  interaksi  protein ACE2-RdRp  SARS  COV2  melalui penghambatan RdRP.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Pusat Penelitian dan Pengabdian Masyarakat  AKFAR  Surabaya  yang telah  memberikan  dukungan  dan Musyawarah Nasional (MUNAS) APDFI  2023  yang  telah  memberikan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 9(1), Maret 2024, 58-67 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dana  untuk  publish  jurnal  sebagai luaran dari lomba poster ilmiah Dosen.

## DAFTAR PUSTAKA
Amad S., Yuenyongsawad A., Wattanapiromsakul  C.  2017. Investigation of  antitubercular and cytotoxic activities of fruit extract and isolated compounds from P. retrofractum  Vahl.  Walailak  J Sci Tech 14(9): 731-739.
Bourgonje,  A.R.,  Abdulle,  A.E.,
Timens, W., Hillebrands, J.-L., Navis,  G.J.,  Gordijn,  S.J., Bolling,  M.C.,  Dijkstra,  G., Voors, A.A., Osterhaus, A.D.M.E.,  van  der  Voort,
P.H.J., Mulder, D.J., van Goor, H. 2020. Angiotensin- converting enzyme  2  (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019
(COVID-19). The  Journal  of Pathology . 251, 228-248.
Hadi, S., Rosanti, D. A., Azhara, D. R., &  Nastiti,  K.  2021.  Skrining Senyawa Inhibitor H2 Darikayu Manis ( Cinnamomum verum J . Presl). Jurnal  Ilmiah  Ibnu  Sina . 6(2).176-185.
Hao C.Y., Fan R., Qin X.W., Hu L.S., Tan  L.H.,  Xu  F.,  Wu,  B.D. 2018.    Characterization  of volatile  compounds  in  ten Piper  species  cultivated    in Hainan  Island,  South  China, Int  J  Food  Prop .  21(1):  633-
644. Hamzah,  H.A.,  Ernnato,  J.  H.,
Afladhanti,  P.  M.,  Theodurus.
2022. Potensi Daun Teh Hijau
( Camellia  sinensis )  Sebagai Inhibitor Main Protease (M pro )Covid-19:  Sebuah  Studi Molecular  Docking. Jurnal Ilmiah  Ibnu  Sina .  7(2),  212- 222.
Hillen,  H.S.,  Kokic,  G.,  Farnung,  L., Dienemann,  C.,  Tegunov,  D., Cramer,  P.  2020.  Structure  of replicating SARS-CoV-2 polymerase. Nature. 584, 154- 156.
Mahaldar,  K.,  Hossain,  A.,  Islam,  F.,
Islam S., Islam, M.A., Shahriar M.,    Rahman  M.M.  2019. Antioxidant and hepatoprotective  activity  of Piper  retrofractum against Paracetamol-induced hepatotoxicity  in    Sprague- Dawley rat. Nat Prod Res. 19:
1-7.
Pamungkas,  T.  S.,  &  Manalu,  R.  T.
2023.  Studi  In  Silicosenyawa Aktif Asam Jawa ( Tamarindus indica L.) Sebagai Antidiabetes  Melalui  Inhibisi Protein  Tyrosine  Phosphatase. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina . 8(1),
134-144.
Roseno, M., Sudaryat, Y., & Widyastiwi. 2019. Immunomodulatory  Activity of    Ethanol  Kemukus  Extract ( Piper  cubeba ),  Kiseureuh ( Piper  aduncum ),    and  P. retrofractum  ( P.  retrofractum ) in Male Balb / C (Immunomodulatory  Activity of Ethanolic Extract of Kemukus) P.  retrofractum (P.
p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
retrofractum)  in  Balb  /  C Mice). 17 (2), 255-261.
Susanti,  S.,  Sukmawati,  E.,  & Masriany.  2021.  Penambatan Molekuler Senyawa Cendawan Endofit Trichoderma sp. Sebagai Inhibitor Protein Low Density Lipoprotein,Enzimlanasterol 14-Α  Demetilase  Danlipase Yang Bertanggung Jawab
Dalam  Dermatitis  Seboroik.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina . 6(1). 98-107.
Umarudin,  U.,  Rahayu,  S.,  Widyarti, S., Warsito. 2023. Characterization,  Antioxidant Activity,    And  In  Silico Molecular Docking Of Chitosan    From  Snail  Shell Waste By Ultrasonic Technique. Chem. Chem. Technol. 17 (1), pp. 126–132.
Widayanti,  Y  &  Umarudin.  2022. Screening of Secondary Metabolic Compounds Acetone  Extract  of  Gayam Seeds ( Inocarpus fagifer ). Spizaetus: Jurnal  Biologi  dan Pendidikan Biologi . 104-111.
Wulandari,  L.  I.,  Rahmadani,  A.,  &
Rusli,  R.  2018.  Mekanisme Antibakteri  Senyawa  Turunan Kalkon4-Asetil Piridin. Jurnal Ilmiah  Ibnu  Sina .  3(2),  234- 241.
Yun  J.,  Kim  C.,  Kim  M.B.,  Hwang J.K.  2018.  P.  retrofractum Vahl. extract, as a  PPARδ and
AMPK  activator,  suppresses
UVB Induced photoaging through mitochondrial biogenesis and MMPs inhibition  in  human  dermal fibroblasts  and  hairless  mice. Evid Based Complement Alternat Med Med 6172954. Zaveri,  M.,  Khandhar,  A.,  Patel,  S., Patel. 2010. A. Review Article
Chemistry  And  Pharmacology Of Piper  Longum L. Int  J Pharm Sci Rev Res . 5(1):234– 8.
Zhu,  W.,  Chen,  C.Z.,  Gorshkov,  K., Xu,  M.,  Lo,  D.C.,  Zheng,  W. RNA-Dependent RNA Polymerase  as  aTarget  for COVID-19  Drug  Discovery. Slas Discovery: Advancing the
Science  of  Drug  Discovery. 25. 1141-1151.