Majalah Farmaseutik Vol. 14 No. 2: 49-53 ISSN-p : 1410-590x
ISSN-e : 2614-0063
Evaluasi  Terapi  Antibiotik  Empirik  Terhadap  Clinical Outcome  pada  Pasien  Anak Dengan Meningitis  Bakteri  di Bangsal Rawat Inap RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta 2010- 2015
Evaluation of Empiric Antibiotic Therapy Toward Clinical Outcome in Children Patients with Bacterial Meningitis in Dr. Sardjito General Hospital Yogyakarta 2010-2015
Wihda Yanuar 1 , Ika Puspita Sari 2* , Titik Nuryastuti 3
1. Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, UGM
2. Departemen Farmakologi & Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, UGM
3. Departemen  Mikrobiologi,  Fakultas  Kedokteran,  Kesehatan  Masyarakat  dan Keperawatan, UGM

## Corresponding author: Ika Puspita Sari: Email: ika.puspitasari@gmail.com
ABSTRAK
Kasus meningitis bakteri di Indonesia mencapai 158/100,000. Meningitis bacterial menyerang anak usia kurang dari 2 tahun.  Pasien dengan meningitis bakteri yang bertahan hidup  beresiko  mengalami  komplikasi  berupa  kerusakan  otak.  Oleh  karena  itu,  pasien meningitis  bakterial  khususnya  pada  anak  perlu  mendapatkan  terapi    yang  optimal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pola  penggunaan antibiotik empirik terhadap cinical  outcome pasien  anak  dengan  meningitis  bakteri  di  bangsal  rawat  inap  RSUP  Dr. Sardjito  Yogyakarta.    Penelitian  dilakukan  dengan  rancangan  deskriptif  observasional dengan  pengumpulan  data  secara  retrospektif  terhadap  rekam  medis  pasien  yang memenuhi kriteria inklusi.  Didapat sebanyak 25 pasien yang sesuai criteria inklusi. Hasil penelitian  menunjukkan  bahwa  penggunaan  antibiotik  empirik  26%  sesuai  dengan guideline terapi meningitis bacteri. Clinical outcome penggunaan antibiotik empiric yang mengalami perbaikan sebesar 40 %.
Kata kunci : antibiotic empiric, clinical outcome, meningitis bakteri

## ABSTRACT
Cases of bacterial meningitis in Indonesia reach 158/100,000. Bacterial meningitis attacks children less than 2 years old. Patients with bacterial meningitis who survive are at risk for complications such as brain damage. Therefore, patients with bacterial meningitis, especially in children, need to get optimal therapy. This study aims to determine the pattern of empirical antibiotic use on clinical outcome of pediatric patients with bacterial meningitis in  the  inpatient  ward  of  Sardjito  General  Hospital.  The  study  was  conducted  in  an observational descriptive design by collecting data retrospectively on the medical records of patients who met the inclusion criteria. There were 25 patients who met the inclusion criteria. The results showed that 26% use of empiric antibiotics was in accordance with the guidelines  for  the  treatment  of  bacterial  meningitis.  Empiric  therapy  increased  clinical outcomes of 40% patients.
Keyword : empiric therapy, clinical outcome, bacterial meningitis

## PENDAHULUAN
Kasus meningitis bakteri di Indonesia mencapai  158/100,000  kasus  pertahun, dengan etiologi Haemophilus influenza tipe b ( H. influenza ) 16/100.000 dan bakteri lain 67/100.000 (Alam, 2011). pasien meningitis  bakteri  khususnya  pada  anak perlu  mendapatkan  terapi    yang  optimal mengingat  pasien  dapat  mengalami komplikasi  berupa  kerusakan  pada  otak (Prasad dkk., 2007). Ketersediaan antibiotik  saat  ini  telah  terjamin,  namun meningitis  bakteri  tetap  memiliki  angka morbiditas  dan  mortalitas  yang  tinggi.
Angka mortalitas pada pasien yang diobati adalah sekitar 10% dari jumlah kasus yang dilaporkan.  Angka  kematian  pada  kasus yang tidak diobati adalah 50-90% (Japardi, 2002).  Persentase  angka  mortalitas  dan morbiditas  yang  cukup  tinggi  pada  kasus meningitis  bacteri  sehingga  diperlukan terapi yang tepat dan efektif untuk pasien. Ketepatan terapi antibiotic untuk meningitis  bakteri  sangat  menentukan outcome terapi  pasien.    Penelitian  ini dimaksudkan untuk mengevaluasi ketepatan  antibiotic  untuk  terapi  empiric pada  kasus  meningitis  bakteri  dengan mempertimbangkan  farmakokinetika  dan farmakodinamik antibiotic. METODOLOGI Penelitian ini menggunakan rancangan penelitian diskriptif observasional  dengan  desain  retrospektif untuk  melakukan  evaluasi  penggunaan antibiotic  empiric  serta clinical  outcome
pasien.    Pengumpulan  data  dilakukan secara  retrospektif  terhadap  rekam  medis pasien  anak  dengan  diagnosa  meningitis bakteri  di  bangsal  rawat  inap  RSUP  Dr. Sardjito Yogyakarta periode 1 Januari 2010 sampai  31  Desember  2015.  Pasien  yang memenuhi  kriteria  inklusi  sebanyak  25 pasien dievaluasi ketepatan antibiotiknya. Analisa  data  dilakukan  deskriptif dilakukan  terhadap  demografi  pasien (umur  dan  jenis  kelamin)  dan  penyakit penyerta.  Gambaran  ketepatan  antibiotik
empirik terhadap clinical outcome dianalisis secara deskriptif.

## Jalannya penelitian
Kriteria inklusi yaitu pasien anak usia 1  bulan – 18  tahun  yang  didiagnosis meningitis  bakteri  dan  mendapat  terapi antibiotic.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pasien  meningitis  bakteri  lebih banyak diderita anak umur 1 bulan hingga 2  tahun  (63,3%)  dan  lebih  banyak  pasien laki-laki (Tabel I). Penyakit penyerta infeksi dan non infeksi sama banyaknya. Jenis antibiotic yang diberikan untuk meningitis  berupa  antibiotic  kombinasi lebih banyak yaitu 44% (Table II). Kombinasi ampisilin dan kloramfenikol  (26%)  menjadi  pilihan terbanyak untuk terapi empirik di RSUP Dr. Sardjito.  Tidak  ada  perbedaan clinical outcome untuk  meningitis  bakteri  anak pada  penggunaan  kloramfenikol  dengan ampisillin secara tunggal maupun kombinasi (Prasad dkk., 2007). Penggunaan kombinasi kloramfenikol+ampisillin memiliki  efikasi  yang  sama  dengan penggunaan  sefotaksim  dan  seftriakson (Prasad  dkk.,  2007).  Namun  dalam penelitian ini pemberian antibiotic empiric dengan  ampisilin  dan  kloramfenikol  tidak semua  mengalami  perbaikan  kondisi. Sefotaksim  digunakan  untuk  meningitis bakteri karena Staphylococcus , Streptococcus dan E.coli. Menurut International Society of Neurosurgery tahun 2016, sefotaksim merupakan antibotik yang menjadi  pilihan  untuk  meningitis  bakteri pada anak yang disebabkan E. coli . Bakteri E. coli merupakan bakteri Gram negatif yang paling sering menjadi penyebab meningitis bakteri anak di Amerika Serikat. Sefotaksim merupakan  antibiotik  yang  memiliki spektrum  luas  dan  memiliki  aktivitas penetrasi yang  bagus    untuk     menembus BBB  meskipun  dalam  keadaan  inflamasi (Brouwer et al., 2010).        Sefotaksim juga          merupakan         antibiotik        yang
direkomendasikanuntuk meningitis bakteri anak yang disebabkan karena bakteri Gram positif maupun Gram negatif  (Tunkel dkk., 2004).  Review  yang  dilakukan  oleh  WHO pada  tahun  2008  menyebutkan  bahwa penelitian yang telah dilakukan oleh Martin dkk ., dan  Singi  dkk ., tentang  pemberian seftriakson  pada  pasien  anak  dengan meningitis  bakterial, clinical  outcome pasien meningitis bakterial terlihat setelah
7-10 hari pemberian seftriakson.
Antibiotik  golongan  fluorokuinolon yang  efektif  digunakan  untuk  meningitis bakterial  anak  adalah  siprofloksasin  dan levofloksasin. Siprofloksasin dan levofloksasin merupkan antibotik golongan fluorokuinolon  generasi  II  yang  memiliki spektrum luas, memiliki kemampuan untuk melawan  bakteri  Gram  positif  maupun Gram  negatif,  yang  memiliki  kemampuan
untuk  penetrasi  ke  sistem  syaraf  pusat dengan  baik,  sehingga  dapat  digunakan sebagai  terapi  untuk  meningitis  bakteri, namun sebaiknya penggunaannya disesuaikan  dengan  hasil  uji  kultur  dan sensitivitas antibotik (Goldman dan Kearns, 2011). Antibiotik  golongan  aminoglikosida seperti amikasin dan gentamisin merupakan  antibotik  spektrum  luas  yang efektif  untuk  bakteri  Gram  negatif,  tetapi pemberiannya  untuk  meningitis  bakteri sebaiknya  diberikan  secara  kombinasi karena kemampuan untuk penetrasi ke CNS kurang bagus (El Bashir dkk., 2003).
Berdasarkan  review  yng  dilakukan oleh  WHO  pada  tahun  2008  menyebutkan bahwa  meropenem  memiliki  kemampuan untuk  melawan  bakteri  Gram  negatif. Penelitian yang telah dilakukan di Namibia
Tabel I. Karakteristik umur pasien meningitis bakteri anak di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010-2015 Jumlah pasien   Persentase (%) Umur 1 bulan - < 2 tahun 14 63,3 2 tahun - < 18 tahun 11 36,7 Jenis kelamin Laki-laki 12 56,7 Perempuan 13 43,3 Penyakit penyerta Infeksi (HAP, TB, diare, ISK, selulitis, ISPA) 14 42,9 Non  infeksi  (anemia,  malnutrisi,  epilepsy, hiponatremia, tifoid) 24 77,4 Tabel II. Gambaran antibiotik empiris pada meningitis bakteri anak di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010-2015. Nama Antibiotik Jumlah kasus Persentase (%) Ampisillin+Kloramfenikol (AMP+CHL) 9 26.00 Ampisillin+Gentamisin (AMP+GEN) 2 6.00 Sefotaksim + Siprofloksasin (CTX+CIP) 1 3.00 Sefotaksim (CTX) 8 24.00 Seftriakson (CRO) 6 18.00 Ampisillin (AMP) 4 12.00 Seftazidim (CAZ) 2 6.00 Meropenem (MEM) 1 3.00 Gentamisin (GEN) 1 3.00 n = regimen penggunaan antibiotik 34 100.00
pada tahun 2009-2012 dengan menggunakan  isolat  LCS  diperoleh  hasil penelitian bahwa ditemukan kejadian ESBL yang disebabkan oleh K. pneumonia dan E. coli ,  antibiotik  golongan  carbapenem (meropenem)  memiliki  sensitivitas  baik dan dapat direkomendasikan sebagai terapi empiris  untuk  pasien  yang  diduga    ESBL,
sedangkan meningitis karena K. pneumonia bukan  ESBL  direkomendasikan  untuk menggunakan kombinasi antibotik golongan  sefalosporin  dengan  golongan aminoglikosida  (Mengistu  dkk.,  2013). Bakteri K.  pneumonia telah  dicurigai sebagai penyebab infeksi nosokomial. ESBL karena Klebsiella telah  menjadi  masalah besar  di  rumah  sakit  karena  resistensinya terhadap  beberapa  antibiotik  (Mengistu dkk., 2013).

## KESIMPULAN
Sebanyak  26  %  pasien  mendapat terapi  antibiotic  yang  tepat,  dan  outcome pasien  mengalami  perbaikan  sebanyak 40%.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terimakasih kepada  Fakultas  Kedokteran  UGM  yang telah  memberikan  bantuan  dana  melalui Hibah Dana Masyarakat, Fakultas Kedokteran UGM Tahun 2012. DAFTAR PUSTAKA Alam,  A.,  2011.  Kejadian  Meningitis Bakterial pada Anak usia 6-18 bulan yang Menderita  Kejang  Demam  Pertama.
Fakultas  Kedokteran  Universitas
Padjajaran. Sari Pediatri , 13(4) : 293-
298. Brouwer,  M.C.,  Tunkel,  A.R.,  dan  van  de Beek,  D.,  2010.  Epidemiology, Diagnosis, and Antimicrobial Treatment of Acute Bacterial Meningitis. Clinical  Microbiology Reviews , 23 : 467 492.
El Bashir, H., Laundy, M., dan Booy, R., 2003. Diagnosis and treatment of  bacterial meningitis. Archives  of  disease  in childhood , 88 : 615 – 620.
Tabel III. Ketepatan regimen antibiotik empiris pada meningitis bakteri anak di RSUP Dr.
Sardjito tahun 2010-2015 Antibiotik Dosis guidelline Dosis yang diberikan (min- mak) Frekuensi Durasi (hari) AMP+CHL 200+100 100-200& 70-128 Per 6 jam; per 8 jam; per 12 jam  2-3 AMP+GEN 200+5 103-105 & 5,2-8,4  GEN per 12 jam 4-12 CTX+CIP 200+10 97,5 +29,3 Per 8 jam 8 CTX 200 62,5-259 Per 6 jam; per 8 jam 3-15 CRO 100 54-100 Per 12 jam 7-21 AMP 200 103-218 Per 6 jam; per 8 jam; per 12 jam  5-11 CAZ 50 25 Per 8 jam 11 MEM 20-40 60 Per 8 jam 7 GEN 5 5,2 Per 12 jam 3 Antibiotik yang sesuai dosis, frekuensi dan durasi: 9 (26%) Tabel IV. Gambaran clinical outcome meningitis bakteri anak di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010-2015. Membaik Memburuk Antibiotik empirik 10 (40%) 15 (60%) AMP+CHL (4); CTX (6) Lanjut terapi definitif
Fiore,  A.E.,  Moroney,  J.F.,  Farley,  M.M., Harrison, L.H., Patterson, J.E., Jorgensen,  J.H.,  dkk.,  2000.  Clinical Outcomes  of  Meningitis  Caused  by Streptococcus pneumoniae in the Era of  Antibiotic  Resistance. Clinical Infectious Diseases , 30 : 71 – 77. Goldman,  J.A.  dan  Kearns,  G.L.,  2011. Fluoroquinolone  Use  in  Paediatrics:
Focus on Safety and Place in Therapy. World  Health  Organization,  Geneva, Switzerland . Mengistu, A., Gaeseb, J., Uaaka, G., Ndjavera, C., Kambyambya, K., Indongo, L., dkk., 2013. Antimicrobial sensitivity patterns of cerebrospinal fluid (CSF) isolates  in  Namibia:  implications  for
empirical  antibiotic  treatment  of meningitis. J Pharm Policy Pract , 6 :. Prasad, K., Kumar, A., Singhal, T., dan Gupta, P.K., 2007. Third generation cephalosporins  versus  conventional antibiotics for treating acute bacterial meningitis,  dalam:  The  Cochrane Collaboration  (Editor), Cochrane Database of Systematic Reviews . John Wiley & Sons, Ltd, Chichester, UK. Tunkel,  A.R.,  Hartman,  B.J.,  Kaplan,  S.L., Kaufman,  B.A.,  Roos,  K.L.,  Scheld, W.M., dkk., 2004.  Practice guidelines for  the  management  of  bacterial meningitis. Clinical infectious diseases , 39 : 1267 – 1284.