Sintesis Sen yawa Flavonoid dengan Menggunakan Bahan Dasar
Senvawa Turunan Ben/aldehida
Ismiyarto, Sabirin Matsyeh *'
Lahoratorium Kimia Organik Jurusan Kimia FMIPA Universitas Diponegoro
** Laboratorium Kimia Organik Jurusan Kimia I 'M!PA Universiias Gadjah Made
Absrak :
Sintesa 3,4-dimetoksi flavanon dengan menggunakan bahan dasar veratraldehida hidroksiasetofenon melibatkan dua tahap reaksi , yaitu reaksi Claisen-Schmidt dan siklisasi (adisi nukleofilik keton tak jenuh a,p). Pada reaksi Claisen-Schmidt, veratraldehida dan orlo- hidroksiasetofenon bereaksi dalam suasana alkali menghasilkan 2’-hidroksi-3,4-dimetoksikalkon Pada reaksi siklisasi, senyawa 2-hidroksi-3,4-dimetoksikalkon mengalami siklisasi dalam kondisi alkali menghasilkan 3,4- dimetoksiflavanon. Analisis struktur senyawa flavanoid dilakukan dengan menggunakan spektrometer IR, UV-Vis dan 'H-NMR Senyawa 2 -hidroksi-3,4-dimetoksikalkon yang dihasilkan berwama kuning dengan titik lebur 57°C dan rendemen 74,3%, sedangkan senyawa 3,4-dimetoksiflavanon yang dihasilkan berwama kuning pucat dengan titik lebur 80°C dan rendemen 72,0%.
dan orto-
( Kata kunci : Claisen-Schmidt, siklisasi, 3’,4’-dimetoksiflavanon )
Abstract:
Synthesis of Flavonoid Compound Using Start Material of Benztddhyde Derivative Synthesis of 3’,4’-dimethoxyflavanon is carried out based on Claisen-Schmidt reaction and the nukleophilic 1,4 addition of saturated a,P ketone by using start material ' of veratraldehyde and w/fto-hydroxyacetophenone In the Claisen-Schmidt reaction, veratraldehyde and ortho- hydroxyacetophenon react in alkali condition to afford 2’-hydroxy-3,4-dimethoxychalcone whereas in the nucleophilic 1,4 addition of unsaturated a,P keton, cyclization of 2’-hydroxy-3,4- dimethoxychalcone yield 3’,4’-dimethoxyflavanone Identification of flavonoid compound is carried out by using spectroscopic IR, GC-MS and 'H-NMR methods. The result of 2 ’-hydroxy-3 ,4- dimethoxychalcone as orange solid with m.p 90°C and the yield is 74,3%, for 3’, 4’- dimethoxyflavanone as pale yellow solid with m.p 80°C and th yield is 72,00%.
( Key-words : Claisen-Schmidt, Cyclization, 3’,4’-dimethoxyflavanon )
Ditcrima : Dcscmbcr 1998. Telah direvisi dan ditcrima kembali mclalui B Cahyono : Januari 1998

## PENDAHl’LUAN
Penelitian mengenai senyawa flavonoid seringkali dikaitkan dengan manfatnya dalam kehidupan sehari-hari. Salah satu manfaat senyawa flavonoid adalah sebagai abat tradisional atau sebagai
obat altematif, hal ini berhubungan dengan aktivivitas fisiologisnya. Hesperidin adalah senyawa flavonoid (flavanon) yang berkhasiat untuk memperkuat pembuluh darah yang lemah, senyawa flavon terhidroksilasi banyak bermanfaat sebagai obat diuretik dan antioksidan lemak,131
Artikel No. 34:1999: Kimia Organik Sintesis 23
Ismiyarto, Sabirin Matsyeh :Sintesis Senyawa Flavanoid
sehingga dapat digunakan sebagai obat altematif penyakiit tertentu.
sedangkan serbuk kayu tanaman Mimosa leanufolia L yang mengandung senyavva kalkon telah dikenal oleh masyarakat
Meksiko
sebagai obat luka bakar.121 Beberapa senyawa flavonoid lain, yang mempunyai kerangka kalkon, tlavan, auron dan isoflavan telah dilaporkan pula memilki aktivitas fisiologis yang sangat potensial.
Berdasarkan hal di atas, maka perlu adanya usaha untuk sintesa senyawa flavonoid dengan menggunakan bah an dasar yang mudah didapatkan di laboratorium.
Senyawa flavanon dalain penelitian telah berhasil disintesis dengan menggunakan bahan dasar hiroksiasetofenon dan
veratraldehida.
Veratraldchida dapat disintesis dengan menggunakan bahan dasar vanilin melalui reaksi metilasi menggunakan dimetilsulfat dalam kondisi alkali.l ! sedangkan senyawa vanilin dapat diperoieh dari ckstraksi tanaman panili ( Vanilla Fragnaus) atau hasil isolasi dari limbah pabrik kertas.
Dalam sintesis senyawa flavonoid ini melibatkan dua tahap reaksi . Pada reaksi tahap I, veratraldehida dan orto- hidroksiasetofenon dalam kondisi alkali,
berdasarkan reaksi Claisen- Schmidt
menghasilkan senyawa kalkon.111 Senyawa kalkon, pada tahap reaksi II mengalami siklisasi dalam kondisi alkali menghasilkan senyawa flavanon. reaksi siklisasi ini
berdasarkan reaksi adisi nukleofilik keton takjenuh a-b.1'’1
EKSPERIMEN Halian Bahan-bahan yang digunakan adalah veratraldehida. orto-hidroksi asetofenon. natrium hidroksida, natrium asetat trihidrat. etanol, diklorometan, natrium sulfat anhidrat dan aquades.
Alat-alat
Alat-alat yang digunakan meliputi spektrometer 1R (Shimadzhu FT1R-8201
PC). 'H-NMR (Jeol JNM-MY 60), UV-Vis
(Milton Rey-Spectronic 3000), alat penentu titik lebur (Buchii-530) dan peralatan gelas.
o- l.angkah kerja a.Sintesis 2'-hidroksi-3,4-dimetoksikalkon
Dituangkan 2,2 gram (0.055 mol) NaOH dalam 15 ml air dan 12 ml etanol ke dalam
labu leher tiga yang telah dilengkapi dengan pengaduk magnet dan tennometer.
Campuran didinginkan dengan pecahan es.
selanjutnya hidroksiasetofenon dituangkan ke dalam campuran dan segera diaduk. Sebanyak
0,02 mol veratraldehida dituangkan ke dalam campuran dan diaduk pada suhu kamar selama 24 jam. Campuran reaksi diasamkan dengan dengan HC1 5% dan hasil pengasaman diekstraksi dua kali masmg-masing menggunakan 1 5 ml diklorometana. Selanjutnya lapisan diklorometana dikeringkan dengan Na:SOj anhidrat. setelah pelarut diklorometana
diuapkan dengan evaporator buchii, residu didinginkan di dalam kulkas sampai terbentuka padatan. Padatan yang terjadi disaring dengan penyaring buchner dan ditentukan sifat fisiknya. Selanjutnya dianalisis menggunakan spektrometer IR. UV-Vis (pelarut metanol) dan 1 H-NMR
(pelarut CCU).
0.02 mol orto- Tujuan Penelitian Sintesis senyawa flavonoid baru yaitu 3 ’. 4 ’-dimetoksi flavanon
dengan
menggunakan bahan dasar turunan benzaldehida dan asetofenon. Senyawa 3’,4’-dimetoksiflavanon
ini diharapkan
mempunyai aktivitas fisiologis terentu,
Artikel No. 34:1999 : himid Organik Sintesis 24
spektrometer IR. UV-vis ( pelarut metanol) dan 'H-NMR (pelarut CC14).
b. Sintesis J’ÿ’-dimetoksiflavanon
Dituangkan 1.272 gram (0,0045 mol) 2’-hidroksi-3,4-dimetoksikalkon senyawa
ke dalam labu leher tiga yang berisi larutan 2 gram (0.0150) natrium asetat trihidrat
dalam 10 ml etanol dan 3 ml air,
selanjutnya campuran tersebut direfluk
HASIL DAN PEMBAHASAN
a.Sintesis 2'-hidroksi-3,4-dimetoksikalkon
Senyawa orto-hidroksiasetofenon dalam kondisi basa dapat mengahasilkan
karbanion yang mampu bcrtindak sebagai nukleofil untuk menyerang karbon gugus karbonil veratraldehida berdasarkan reaksi Claisen-Schmidt.1'1
sclama 12 jam, kemudian campuran reaksi yang terjadi diencerkan dengan air dingin sebanyak 20 ml dan didiamkan pada suhu kamar. Padatan yang terjadi disaring dengan penyaring buchner dan ditentukan sifat fisiknya. Selanjutnya dianalisis menggunaka
OH O Ha CH, + OH CH: r o ft o
Adanya Hu pada ion fenoksida mengakibatkan tcrjadinya pertukaran proton menghasilkan karbonion yang relatif stabil. ec OCX la -CH, C' 2 I! I) O ( 2 ) < 1 )
Selanjutnya karbonion (2) menyerang karbon karbonil veratraldehida dengan reaksi sebagai berikut,
,<XH, o ' OCH, 0„ 'll H'C or a CXH, H"" .CH + C'- - (XU., II I > (3) (4) 12) HjO -HO~ g .(XU, d > — v a4 k \(~\ .OH JL.VV > I IH Or «3 c T Q Cl i, -HjO .1 L' »2 (T b i' •M (O (5) i i ' )
Artikel So. 34:1999 : Kitnia Organik Sintesis 25
lsmiyarto. Sabirin Matsyeh :Sintesis Senyawa Flavanoid
nm menunjukkan adanya serapan sistem sinamoil kerangka kalkon, sedangkan puncak dengan araax 263 nm menunjukkan serapan sistem benzoil kerangka kalkon. Pada spektrum 'H-NMR terlihat puncak singlet pada 5 = 3,8-4,1 ppm (resonansi
Hj), puncaki multiplet pada 5 = 6, 5-8,2 ppm (resonansi proton ai, a2, aÿ, aÿ, b, c, d, f dan g) dan puncak singlet 8 = 13 ppm (resonansi Hk).14*
b. Sintesis 3’,4’-dimetoksiflavanon
Senyawa dimetoksikalkon (7) mempunyai karakter asam, sehingga dalam suasana basa akan terjadi reaksi asam-basa menghasilkan ion fenoksida (8).
Setelah diasamkan dengan HC1 5 %, hasil
pengasaman selanjutnya diekstraksi menggunakan diklorometan, menghasilkan
padatan berwama orange, titik lebur 95°C dan rendemen 74,3 %.
Analisis keberadaan senyawa hasil sintesis dapat dibuktikan melalui
spektrometer 1R yang memperlihatkan adanya pita dekat 1683 cm'1 (serapan gugus karbonil yang terkonjugasi dengan cincin aromatik dan -C=C-),151 pita dekat 1512 cm'1 dan 1488 cm'1 (serapan cincin
aromatik), sedangkan scrapan -C=C-
terlihat pada pita dekat 1635 cm'1. Pada spektrum UV-Vis terlihat adanya dua puncak, masing-masing dengan amax 372 nm dan 263 nm. Puncak dengan araox 372
2’-hidroksi-3,4- .OCH, .oat, oat, CTbaxr - CH jCOOH oat,
(7) O
(8)
Selanjutnya ion fenoksida (8) menyerang Cp yang parsial positip membentuk intermediet (9), yang selanjutnya dalam suasana asam dapat membentuk senyawa enol (10).
.OOt, .oat, .0.10 o-XO OO: oat, — O oat, O. (9) O (8) CHjCOOH - CH,COO“ * oat, .oat, rlQ ajO k :6c oai, oat — CO. j k d & - H:0 at (to)
Artikel No. 34:1999: Kimia Organik Sintesis
26
(kondensasi aldol silang) dan reaksi adisi 1.4 nukleofilik senyawa keton tak jenuh a,p. Hasil reaksi tahap pertama adalah 2'- hidroksi-3,4-dimetoksikalkon rendemen 74,3 %, sedangkan hasil reaksi tahap dimetoksiflavanon
72.0%.
Bentuk enol (10) secara niudah dapat mengalami kesetimbangan menjadi bentuk keto (11). bentuk ( 1 1 ) ini relatif lebih stabil dibandingkan bentuk enol, mengingat senyawa keto mcmpunyai energi ikatan yang relatif besar. Hasil sintesis 3’,4’- dimetoksiflavanon berupa padatan berwama kuning tua dengan titik lebur 80°C dan rendemcn 72.0 %.
Analisis menggunakan spektrometer
1R inenghasilkan spektrum yang memperlihatkan adanya pita dekat 1652 cm'1 (serapan gugus karbonil yang terkonjugasi dengan cincin aromatik.1'1 pita dekat 1558 cm’1 dan 1463 cm 1 (serapan - C=C- cincin aromatik). Pada spektrum UV-Vis terlihat dua puncak dengan amax 326 nm (serapan cincin B kerangka tlavanon) dan amax 252 nm (serapan sistem benzoil kerangka flavanon). Pada spektrum 'H-NMR terliliat puncak multiplet pada 8 = 6, 5-8,2 ppm (rcsonansi
H aromatik),
puncak kuartet pada 8 = 5, 2-5, 8 ppm (resonansi proton Hf), puncak doublet pada 8 = 3,2-3,6 ppm (rcsonansi Hg) dan puncak singlet pada 8 = 3.8-4, 2 ppm (resonansi H metoksi).14' Dari ketiga spektrum ini dapat dibuktikan bahwa hasil sintesis adalah 3 ’,4 ’-dimetoksiflavanon (11).
dengan 3\4’- dengan rendemen adalah kedua DAFTARA Pl'STAKA 1 Carrey, F A. dan R 1 Sundberg. 1990,
Advanced Organic Chemistry Part B Reactions and Synthesis, edisi 3, Plenum Press, New York dan London
2. Dominguez. X A dan S G Garcia, 1989.
Kukulkanis A and B, New Chalcones from
Mimosa Tenuefolia, J.N.Prod.. 52, (4), 864-
867
3. Ikan, R, 1991, Natural Product: A
Laboratory Guide, edisi 2, Academic Press, Inc , New York
4 Mabry, T J., K.R Markham dan MB Thomas, 1970, The Systematic Identification of Flavonoids, Springer-
Verlag New York Inc., New York
5 Silverstein. R M. dan G.C. Bassler. 1991, Spectrometric Identification of Organic
Compounds, edisi 5, John Wiley Sons, Inc.,
New York
6. Spearing, P , S.G. Majetih dan J Bhattacharyya. 1997, Synthesis of (R,S)- Dioclein, a Bioactive Flavanone from The Root Bark of Diociia Grandifloria,
J. Nat.Prod.. 60. (4). 399-400
7. Vogel, A I., 1989, A Text Book of Organic
Chemistry Including Qualitative Organic .Analysis, edisi 1. Longman Green and Co.,
London KESIMPULAN
Sintesis senyawa flavanon dengan menggunakan bahan dasar turunan benzaldehida (veratraldehida) dan turunan
asetofenon dilakukan dengan mclibatkan dua tahap reaksi, reaksi Claisen-Schimdt
Artikel No. 34:1999 : Kimia Organik Sintesis 27