## HIJP : HEALTH INFORMATION JURNAL PENELITIAN

## MEKANISME YANG TERLIBAT DALAM TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK
( Theoritical Review Hyperbaric Oxygen Therapy /HBOT)
Lilin Rosyanti 1 , Indriono Hadi 2 , Dian Yuniar Syanti Rahayu 3 , Agus Bintara Bira Wida 4
1 Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia: lilin6rosyanti@gmail.com
2 Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia: indrionohadi@gmail.com
3 Jurusan Keperawatan, Poltekkes Kemenkes Kendari, Indonesia: dian.yuniar.sr@gmail.com
4 Ilmu Kelautan, Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Hasanuddin Makassar, Indonesia: agusbirawida@gmail.com
(Korespondensi e-mail: lilin6rosyanti@gmail.com)

## ABSTRAK
Terapi Oksigen Hiperbarik (HBOT) semakin sering digunakan di berbagai bidang medis, perawatan,  dan  praktik  kesehatan.  Menjadi  intervensi  penting  dengan  mekanisme tindakan yang tidak dipahami dengan baik. Terapi Oksigen Hiperbarik adalah salah satu metode  pengobatan  yang  dilakukan  dengan  menyediakan  100%  oksigen  murni  yang dihirup oleh pasien di ruangan khusus dengan udara bertekanan tinggi. Tekanan udara yang meningkat pada ruang Hiperbarik menyebabkan paru pasien menyerap lebih banyak oksigen  daripada  biasanya,  yang  dapat  membantu  menyembuhkan  berbagai  penyakit. Diharapkan  adanya  kajian  ilmiah,  ulasan  dan  diskusi  tentang  terapi  heperbaric  dan pencarian  literatur  tentang  penggunaannya  dapat  bermanfaat  bagi  tim  medis  baik perawat,  dokter,  pekerja  kesehatan  lainnya  dan  masyarakat,  sehingga  mereka  dapat meningkatkan pengetahuan, berdasarkan fisiologi, patologi, fisika, farmakologi, manfaat, indikasi  dan  perawatan  tentang  terapi  hiperbarik  sehingga  dapat  diterapkan  dalam berbagai bidang yang diperlukan.
Kata kunci: Hiperbarik, Mekanisme, Terapi oksigen, Tinjauan teoritis

## abstract
Hyperbaric oxygen therapy (HBOT; Hyperbaric Oxygen Therapy) is increasingly being used  in  various  fields  of  medical,  nursing,  and  health  practice.  Being  an  important intervention with a mechanism of action that is not well understood. Hyperbaric oxygen therapy is one of the treatment methods performed by providing 100% pure oxygen which is inhaled by patients in a special room with high pressure air. Increased air pressure in the  hyperbaric  chamber  causes  the  patient's  lungs  to  absorb  more  oxygen  than  usual, which can help cure various diseases. It is expected that the existence of scientific studies, reviews and discussions of heperbaric therapy and literature search on their use can be beneficial  to  medical  teams  both  nurses,  doctors,  other  health  workers  and  the community,  so  that  they  can  increase  knowledge,  based  on  physiology,  pathology, physics, pharmacology, benefits, indications and treatments about hyperbaric therapy so that it can be applied in various fields as needed.
Keywords: Hyperbaric, Mechanism, Oxygen therapy, Theoretical review

## PENDAHULUAN
Penggunaan  awal  terapi  oksigen hiperbarik  (HBOT)  dimulai  dengan  upaya untuk  meringankan  masalah  pernapasan penduduk  kota  besar  selama  revolusi industri. Kaajian yang mengacu pada sejarah penggunaan oksigen hiperbarik untuk tujuan terapeutik, fisik, fisiologis dan patofisiologis dapat  mendukung  penggunaannya  dalam berbagai  proses  morbid. HBOT  merupakan bidang  ilmu  yang  belum  sepenuhnya dieksplorasi,  dan  penggunaannya  dalam banyak kondisi belum banyak bukti uji klinis terkontrol yang menyimpulkan manfaat dari perawatan ini secara signifikan lebih unggul daripada  terapi    lain.  Secara  ilmiah  terjadi efektivitas  penggunaannya  dalam  proses patologis  pada  kasus  hipoperfusi,  infeksi, iskemia atau infark, baik akut maupun kronis (Huchim,  Rivas-Sosa,  Rivera-Canul,  & Mendez-Dominguez, 2017).
Terapi  oksigen  hiperbarik  (HBOT) telah digunakan dalam praktik klinis, medis dan  kesehatan  untuk  mengobati  penyakit dekompresi,  keracunan  karbon  monoksida, infeksi  klostridial,  dan  meningkatkan penyembuhan  luka.   Sejalan  waktu,  terjadi perkembangan    yang  lebih  baru  dari  terapi ini mampu menyembuhkan dan memperbaiki    berbagai  kondisi  seperti sindrom  kompartemen,  luka  bakar,  radang dingin, dan gangguan pendengaran sensorineural. Terapi  hiperbarik  bekerja melalui  inhalasi  oksigen  konsentrasi  tinggi dalam ruang bertekanan. Dalam lingkungan yang  terapeutik,  diberikan  jumlah  oksigen yang  telah  dilarutkan  dalam  plasma  yang dapat mencapai dan lebih tinggi  20 kali dari udara  ruangan  pada  tekanan  atmosfer normal. Plasma yang kaya oksigen kemudian  diangkut  ke  jaringan  yang mengalami  hipoksia  atau  iskemik  untuk mencegah  terjadinya  angiogenesis,  edema, dan  mampu    memodulasi  respons  sistem imun dan kekebalan (Ilmi et al., 2017; Poff, Kernagis, & D'Agostino, 2011).
Oksigen, seperti gas lainnya, bereaksi terhadap tekanan dan depresurisasi; dengan
meningkatkan  konsentrasi  oksigen  dengan kelarutan  gas  di  bawah  tekanan,  gradien difusnya  diperkuat,  yang  memungkinkan penetrasi  jaringan  dalam. Untuk  prinsip inilah  pengobatan  dengan  oksigenasi hiperbarik membantu memperbaiki jaringan perfusi,  hipoksia,  iskemik,  infark  atau nekrotik  yang  buruk. Oksigenasi  terbaik memungkinkan  untuk  memicu  proses pemulihan  jaringan  dan,  selain  itu, memfasilitasi  reperfusi  dan  angiogenesis (Landolfi  et  al.,  2006;  Poff  et  al.,  2011; Stephen R Thom, 2011).
Efektivitas  terapi  oksigen  hiperbarik harus selalu dievaluasi sebagai terapi ajuvan dalam  pengobatan  dengan  dasar  patologi yang  melibatkan  hipoperfusi,  infeksi, iskemia  atau  proses  infark,  yang  jika digunakan  dengan  tepat  dan  baik,  dapat membantu  pasien  untuk  sembuh,  pulih dalam  waktu  yang  lebih  singkat,  memiliki lebih  sedikit  gejala  sisa  sehingga  penting sebagai sensitivitas atau fungsi, yang secara langsung  akan  mempengaruhi  kualitas hidup, sosialisasi, produktivitas dan kualitas hidup  pasien. (Huchim et al., 2017; Poff et al., 2011).

## KAJIAN TEORI

## Definisi  Terapi  oksigen  hiperbarik
(HBOT)
Terapi  Oksigen  Hiperbarik  (HBOT) adalah  suatu  terapi  dengan  pemberian oksigen konsentrasi 100% dan tekanan lebih dari  1  atmosfer  absolut  (ATA),  yang dilakukan  di  ruang  udara  bertekanan tinggi/ruang  hiperbarik  dengan  tekanan lebih dari 1 atmosfer (Atm). Regimen HBO (hiperbarik oksigen)  menggunakan tekanan 1,5 hingga 2,5 Atm untuk durasi 30 hingga 90  menit,  yang  dapat  diulang  beberapa kali. Waktu  antara  dan  jumlah  total  sesi berulang  sangat  bervariasi. Tujuan    terapi oksigen  hiperbarik  untuk  perawatan  dan pengobatan  beberapa  penyakit  seperti emboli  intravaskular,  penyakit  dekompresi, infeksi  anaerob,  keracunan  CO  (Shahriari, Khooshideh, & Heidari, 2014).
Menurut  Underwater  and  Hyperbaric Medical  Society  (UHMS),  Terapi  oksigen hiperbarik didefinisikan sebagai pengobatan dan  perawatan  pasien  untuk  menghirup oksigen 100% dalam ruang perawatan yang diatur dengan  tekanan yang lebih besar dari permukaan  laut  (1  atmosfer  absolut)  atau One atmosphere absolute/ 1 ATA. Peningkatan  tekanan  harus  sistemik,  dan dapat diterapkan di kamar monoplace (satu orang)  atau  multiplace. Untuk  ruang multiplace  diberi  tekanan  dengan  udara, dengan  oksigen  diberikan  melalui  masker wajah,  tenda  sungkup  atau  tabung endotrakeal; sementara  kamar  monoplace diberi  tekanan  dengan  oksigen  (Hampson, 1999).
Terapi oksigen hiperbarik menggambarkan seseorang yang menghirup oksigen 100 % pada tekanan lebih besar dari permukaan  laut  untuk  waktu  yang ditentukan-biasanya  60  hingga  90  menit. Tekanan  atmosfir,  Udara  yang  kita  hirup terdiri  dari  20,9  persen  oksigen,  79  persen nitrogen,  dan  0,1  persen  gas  inert. Udara normal memberikan tekanan karena memiliki berat dan berat ini ditarik ke arah pusat gravitasi bumi. Tekanan yang dialami dinyatakan sebagai tekanan atmosfer. Tekanan  atmosfer  di  permukaan laut adalah 14,7 pound per inci persegi (psi). Atmospheres Absolute (ATA dalam HBOT) ATA  mengacu  pada  ukuran    tekanan  yang sebenarnya  dimanapun  lokasi  seseorang berada. Dengan cara ini, kedalaman standar dapat dicapai apakah terletak di atas atau di bawah  permukaan  laut  (Hampson,  1999; Huchim et al., 2017)
Terapi  hiperbarik  oksigen  adalah modalitas  pengobatan  di  mana  seseorang bernafas  100%  oksigen  dalam  ruangan dengan  tekanan  atmosfer  yang  meningkat. Perawatan  dilakukan  dalam  satu  ruangan tunggal  (satu  orang)  biasanya  dikompresi dengan  oksigen    murni   dan    Multiplace ruang (sekitar 2-14 pasien) dengan oksigen murni  dan  pasien  bernapas  melalui  masker wajah, tudung, atau tabung endotrakeal. Selama  perawatan,  tekanan
pada  arteri  sering  melebihi  2000  mmHg dengan kadar 200-400 mmHg pada jaringan. Tekanan  yang  diberikan  saat  berada  di dalam ruangan perawatan biasanya 2 hingga 3  atmosfer  absolut  (ATA),  jumlah  tekanan atmosfer  (1  ATA)  ditambah  tekanan hidrostatik  tambahan  yang  setara  dengan satu atau dua atmosfer (1 atmosfer = tekanan 14,7  pound  per  inci  persegi  atau  101 kPa). Waktu perawatan 1,5-2 jam, tergantung  pada  indikasi  dan  dapat dilakukan 1-3 kali sehari (Stephen R. Thom, 2011).

## Ruang Hiperbarik
Ruang hiperbarik dapat terdiri dari dua jenis:  tunggal  atau  ganda. Sementara tekanan  terjadi  di  tempat  duduk  tunggal melalui  oksigen  dan  peningkatan  tekanan bersifat  sistemik,  ruang  multiplace  diberi tekanan dengan udara dan oksigen disuplai kepada  pasien  melalui  masker,  helm,  atau tabung
endotrakeal, tergantung kasusnya. (Gill & Bell, 2004) Perbandingan monoplace
dan multiplace  kamar  oksigen  hiperbarik. Monoplace;  Lingkungan  Claustrophobic, akses  terbatas  ke  pasien,  Seluruh  ruang mengandung  oksigen  khas,  meningkatkan risiko  kebakaran,  Biaya  rendah,  Portable. Sedangkan Berganda;  Lebih  banyak  ruang; asisten canenter untuk menangani masalah- masalah acuteproblem seperti aspneumothorax, Oksigen hiperbarik melalui  masker,  kamar  berupa  udara (mengurangi  risiko  kebakaran),  Risiko infeksi  silang  bila  digunakan  untuk bisul/luka  (Huchim  et  al.,  2017;  Leach, Rees, & Wilmshurst, 1998; Thom, 2009)

## Indikasi Terapi Oksigen Hiperbarik
Penting  untuk  mengetahui  indikasi untuk  terapi  hiperbarik. Indikasi  meliputi penyakit dekompresi, emboli udara, keracunan  karbon  monoksida,  cedera, anemia  kehilangan  darah  akut,  abses intrakranial,  luka  bakar  termal,  fasciitis nekrotikans,  gas  gangren,  dan  kehilangan pendengaran  akut. Kondisi  tersebut    perlu
mendapat    perawatan  terapi  oksigen hiperbarik. Pada  umunya  pusat  hiperbarik merawat pasien dengan dengan kondisi non- alergi  seperti  penyembuhan  luka  yang buruk,  cedera  radiasi  yang  tertunda, osteomielitis kronis dan flap. Sangat penting bagi  tim  medis  yang  merawat  untuk mengenali indikasi hiperbarik yang muncul. (Chen et al., 2019)
Menurut UHMS indikasi untuk terapi oksigen  hiperbarik  adalah;  Emboli  udara atau  Keracunan  gas  karbon  monoksida; keracunan  sianida;  inhalasi  asap  Myostitis dan  mionekrosis  klostridial  (gangren  gas); Cedera; sindrom kompartemen, dan iskemia perifer  akut  lainnya.  Penyakit  dekompresi; Peningkatan  penyembuhan  pada  luka; Anemia  kehilangan  darah  yang  banyak; Abses  intrakranial;  Infeksi  jaringan  lunak nekrotikans;  Osteomielitis  refraktori;  Flap dan  cangkok  kulit  (terganggu);  Cedera radiasi (jaringan lunak dan nekrosis tulang); Luka  bakar  termal.(Chen  et  al.,  2019; Mathieu, Marroni, & Kot, 2017)
Indikasi Terapi Oksigen Hiperbarik menurut (Mathieu et al., 2017) Keracunan karbon monoksida (CO)
Keracunan  karbon  monoksida dapat terjadi  ketika  seseorang  menghirup  gas karbon  monoksida  yang  menyebabkan penyerapan  oksigen  oleh  darah  terganggu. Terapi  oksigen  hiperbarik  dapat  mengatasi kondisi  ini  dengan  cara  menghilangkan karbon monoksida dari dalam darah dengan pemberian oksigen murni bertekanan tinggi.
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  keracunan  CO  (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Merekomendasikan  100%  oksigen  segera diterapkan  pada  orang  yang  keracunan  CO sebagai  pengobatan  pertolongan  pertama (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  HBOT  untuk  setiap orang  yang  keracunan  CO  yang  disertai dengan adanya perubahan kesadaran, tanda- tanda  klinis  gangguan  neurologis,  jantung, pernapasan  atau  psikologis  dan    tingkat karbokshaemoglobin pada saat masuk rumah sakit (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Merekomendasikan  HBOT  pada  wanita hamil  yang  keracunan  CO  apa  pun  gejala klinis mereka dan tingkat
karboksihemoglobin saat masuk rumah sakit (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Sebaiknya merawat pasien dengan keracunan CO  minor  baik  dengan  oksigen  normobarik 12  jam  atau  HBOT  (rekomendasi  Tipe  3, bukti Level B).
• Tdak  merekomendasikan  perawatan  dengan pasien tanpa gejala HBOT yang terlihat lebih dari  24  jam  setelah  akhir  paparan  CO (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).

## Fraktur terbuka dengan crush injury
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan fraktur terbuka dan/ atau dengan crush  injury (Rekomendasi  Tipe  1,  bukti Level B).
• Merekomendasikan  aplikasi  awal  HBOT setelah  fraktur  terbuka  parah  karena  dapat mengurangi  komplikasi  seperti  nekrosis jaringan dan infeksi. Cedera Gustilo 3B dan 3C  dianggap  sebagai  indikasi  untuk  HBOT dan  cedera  yang  kurang  parah  harus dipertimbangkan  untuk  perawatan  ketika terdapat faktor risiko terkait host atau cedera (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Menyarankan bahwa HBOT dapat memberikan  manfaat  pada  crush  injury dengan  luka  terbuka  tanpa  fraktur,  di  mana viabilitas jaringan berisiko atau di mana ada risiko  infeksi  yang  signifikan  (rekomendasi Tipe 2, bukti Level C).
• Sebaiknya memberikan  HBOT untuk crush injury/  cedera  tertutup  di  mana  viabilitas jaringan  secara  klinis  dinilai  berisiko (rekomendasi Tipe 3, bukti Level C).
• Sebaiknya memberikan  HBOT untuk crush injury/  cedera  tertutup  di  mana  ada  potensi sindrom  kompartemen,  tetapi  yang  tidak memerlukan  fasciotomi  dan  dimungkinkan untuk  memantau  kemajuan  dan  respons terhadap  pengobatan  baik secara  klinis  atau melalui tekanan kompartemen atau pemantauan  oksigenasi  (Rekomendasi  Tipe 3, bukti Level C).
• Merekomendasikan bahwa pusat HBOT yang merawat  crush  injury  harus  memiliki peralatan  untuk  pengukuran  oksimetri transkutan (TCOM) di bawah tekanan karena ini  memiliki  nilai  prediksi  dalam  beberapa situasi (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
Radionekrosis/lesi yang disebabkan oleh radiasi • Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  osteoradionekrosis  mandibula (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level B). • Merekomendasikan HBOT untuk pencegahan  osteoradionekrosis  mandibula setelah pencabutan gigi (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B). • Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  sistitis  radiasi  hemoragik (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level B). • Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  proktitis  radiasi  (rekomendasi Tipe 1, bukti Level A).
• Menyarankan  HBOT  dalam  pengobatan osteoradionekrosis  tulang  selain  mandibula (Rekomendasi Tipe 2, bukti Level C).
• Menyarankan  HBOT  untuk  mencegah kehilangan implan osseointegrasi pada tulang yang  diradiasi  (Rekomendasi  Tipe  2,  bukti Level C).
• Menyarankan  HBOT  dalam  pengobatan radionekrosis  jaringan  lunak  (selain  sistitis dan  proktitis),  khususnya  di  daerah  kepala dan  leher (rekomendasi  Tipe  2,  bukti  Level C).
• Sebaiknya  menggunakan  HBOT  untuk mengobati atau mencegah lesi yang diinduksi radio dari laring (Rekomendasi Tipe 3, bukti Level C).
• Sebaiknya  menggunakan  HBOT  dalam pengobatan  lesi  yang  diinduksi  radio  dari sistem  saraf  pusat  (Rekomendasi  Tipe  3, bukti Level C).

## Penyakit Dekompresi (DCI)
Penyakit dekompresi merupakan kondisi yang terjadi pada saat aliran darah di dalam  tubuh  terhambat,  dikarenakan perubahan  tekanan  udara.  Perubahan tekanan ini dapat terjadi akibat penerbangan, menyelam, atau hal lain yang mengakibatkan terjadinya perubahan tekanan  udara  secara  drastis.  Perubahan tekanan  udara  di  luar  tubuh  yang  tiba-tiba dapat  menyebabkan  timbulnya  gelembung udara di dalam pembuluh darah atau emboli.   Terapi  oksigen  hiperbarik dapat  mengecilkan  gelembung  di  dalam pembuluh darah akibat perubahan tekanan.
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan DCI (Rekomendasi Tipe 1, bukti
Level C). • Merekomendasikan 100% normobarik oksigen  pertolongan  pertama  (rekomendasi
Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan resusitasi cairan intravena  dengan  larutan  kristaloid  yang tidak  mengandung  glukosa  (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  tabel  terapi  kompresi HBOT⁄ (Tabel Perawatan Angkatan Laut AS 6  atau  helium  /  oksigen  (Heliox)  Comex Cx30  atau  yang  setara)  untuk  pengobatan awal DCI (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan tabel pengobatan HBOT yang  sesuai  untuk  manifestasi  residual  DCI (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  penggunaan  heparin dengan  berat  molekul  rendah  untuk profilaksis trombosis vena dalam untuk kasus DCI yang lumpuh atau lumpuh (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Menyarankan  penggunaan  tabel  lignocaine (lidocaine) dan rekompresi Heliox untuk DCI neurologis yang serius (rekomendasi Tipe 2, bukti Level C).
• Menyarankan  tenoxicam  oral  (atau  NSAID serupa) untuk kasus DCI yang dipilih dengan tepat (Rekomendasi Tipe 2, bukti Level B).
Terapi  hiperbarik  oksigen  (HBOT) adalah  terapi  penting  untuk  Decompresi (DCS),  dan  memiliki  aplikasi  luas  dalam pengobatan  keracunan  karbon  monoksida, penyembuhan  luka,  iskemia  serebral  dan penyakit  lainnya.  HBOT  juga  berfungsi secara profilaksis untuk mencegah DCS. Dalam sebuah
penelitian, menunjukkan bahwa pretreatment HBOT 18 jam  sebelum  menyelam,    secara  signifikan mengurangi kejadian dan kematian dari DCS dalam  model  tikus  dan  selanjutnya memverifikasi  keterlibatan  protein  heat shock (HSP) dalam model dan dalam kultur sel  primer  Sebagai  stres  oksidatif  moderat, HBOT  dapat  menginduksi  ekspresi  protein pelindung  termasuk  HSP,  yang  secara langsung  dapat  mencegah  cedera  oksidatif dan  iskemia,  dan  memiliki  anti-oksidatif, anti-inflamasi,  dan  anti-apoptosis  (Qing  et al., 2018)
Terapi  oksigen  hiperbarik  (HBOT), Dalam  kondisi  hipoksia,  apakah  karena iskemia  atau  faktor  lain,  dapat  mengurangi infeksi dan kematian sel dan mempertahankan  viabilitas  jaringan  saat penyembuhan  terjadi. HBO  diterima  secara luas sebagai satu-satunya pengobatan untuk penyakit dekompresi (DCS) dan emboli gas arteri.  Cara kerja HBOT pada kasus  DSC, adalah dengan mneurunkan dan menghilangkan gelembung yang ada dalam jaringan  dan  darah;   sehingga  menjadi metode pengobatan utama. Perawatan HBOT  akan  menyebabkan    pembentukan gradien  konsentrasi  gas  antara  gelembung udara  dan  darah,  yang  secara  bertahap menyebabkan terjadinnya pelepasan nitrogen dan penurunan gelembung.   Perawatan  dan  pengobatan HBOT pada DSC dapat mengurangi luasnya edema  dengan  mengurangi  permeabilitas vaskular, menghilangkan leukosit teraktivasi,  dan  mengurangi  kerusakan  sel endotel vaskular. Selanjutnya secara efektif meningkatkan  pengiriman  oksigen  ke jaringan  tubuh,  meningkatkan  penyerapan gas  inert  dan  mengurangi  volume gelembung  yang  terlepas  dari  jaringan  dan darah (Fan et al., 2010; Mahon, Hall, Bodo, & Auker, 2013).

## Emboli Gas
Emboli  gas  adalah  gelembung  gas yang  berjalan  di  pembuluh  darah,  dan  bila mencapai  pembuluh  darah  kecil  akan menyumbat pemb. uluh darah. Penyumbatan pembuluh darah pada otak berakibat stroke, pada  jantung  berakibat  penyakit  jantung koroner,  pada  ginjal  menjadi  gagal  ginjal akut,  pada  paru  menjadi  gagal  napas. Volume  gelembung  gas  baik  nitrogen ataupun  gas  lainnya  dapat  mengecil  bila dalam lingkungan dengan tekanan atmosfer yang lebih tinggi. Terapi oksigen hiperbarik dapat  memperkecil  ukuran  atau  volume gelembung  gas  sehingga  terhindar  dari masalah  penyumbatan  pembuluh  darah. Gelembung  gas  tersebut  secara  perlahan akan dimetabolisme atau dibuang dari tubuh melalui pernapasan (wash out).
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan emboli gas (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  penggunaan  HBOT dalam  kasus  emboli  arteri  dan  vena  dengan manifestasi  neurologis  dan  jantung. Bahkan jika interval pendek (<6 jam) antara emboli dan  perawatan  hiperbarik  dikaitkan  dengan hasil  yang  lebih  baik,  respons  terhadap pengobatan  hiperbarik  dengan  perbaikan klinis  yang  substansial  telah  diamati  dalam banyak  laporan  kasus  dengan  interval  yang lebih  lama  dan  bahkan  dalam  serangkaian kecil  pasien  setelah  24  jam  atau  lebih (rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Merekomendasikan pemberian segera oksigen 100% jika terjadi emboli. Walaupun jika  tanda-tanda/gejala  sembuh,  karena kemunduran sekunder dapat terjadi kemudian,  HBOT  tetap  direkomendasikan (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Tidak  merekomendasikan  tabel  perawatan tekanan tinggi (> 405 kPa) karena kurangnya bukti  yang  baik. Pertimbangan  penggunaan heliox  atau  nitrox  pada  tekanan  yang  lebih tinggi  harus  dilakukan  oleh  masing-masing unit  berdasarkan  pengalaman  dan  argumen logistik  (Rekomendasi  Tipe  2,  bukti  Level B).
• Menyarankan  penggunaan  terapi  tambahan untuk  AGE  yang  diisolasi,  seperti  lidokain (rekomendasi Tipe 2, bukti Level B) aspirin dan atau OAINS (rekomendasi Tipe 3, bukti Level C).
• menggunakan  antikoagulan  sebagai  terapi tambahan  untuk  AGE  yang  terisolasi (Rekomendasi Tipe 3, bukti Level C).

## Infeksi bakteri anaerob mixed
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  infeksi  bakteri  anaerob  mixed (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan HBOT untuk pengobatan infeksi jaringan lunak nekrotikans  di  semua  lokasi,  terutama gangren  perineum. (Rekomendasi  Tipe  1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  HBOT  diintegrasikan dalam protokol pengobatan yang dikombinasikan  dengan  pembedahan  segera dan memadai dan pemberin antibiotik bakteri anaerob  dan  aerobik  yang  paling  sesuai (rekomendasi Tipe 1, bukti Level C).
• Merekomendasikan  HBOT  diintegrasikan dalam  protokol  pengobatan  abses  intra-
kranial  ketika  salah  satu  kriteria  berikut dipenuhi:  terdapat  beberapa  abses; abses  di lokasi yang dalam
atau dominan; compromised host;  kontra indikasi terhadap  pembedahan,  kurangnya  respons atau  kemunduran  lebih  lanjut  terlepas  dari pengobatan  standar  (rekomendasi  Tipe  1, bukti Level C).
• Menyarankan  HBOT  diintegrasikan  sebagai tindakan  kedua  dalam  pengobatan  infeksi jaringan  anaerob  atau  aerob-anaerob-Mixed lainnya seperti infeksi pleuropulmonary atau peritoneal (Rekomendasi Tipe 2, bukti Level C).

## Tuli  mendadak  (gangguan  pendengaran sensorineural mendadak idiopatik, ISSNHL)
Sudden Deafness adalah penyakit tiba- tiba  tuli  atau  tidak  mendengar,  hal  ini  bisa terjadi  karena  infeksi  (panas  terlebih dahulu),  bunyi-bunyian  yang  keras  atau penyebab lain yang tidak diketahui. Dengan melakukan  terapi  hiperbarik  oksigen  dapat segera  sembuh  atau  terhindar  dari  tuli permanen.
• Merekomendasikan HBOT dalam pengobatan  ISSNHL  (Rekomendasi  Tipe  1, bukti Level B).
• Merekomendasikan  HBOT  dikombinasikan dengan  terapi  medis  pada  pasien  dengan ISSNHL akut yang datang dalam dua minggu setelah onset penyakit (Rekomendasi Tipe 1, bukti Level B).
• Tidak merekomendasikan penggunaan HBOT  sendiri  atau  dikombinasikan  dengan terapi  medis  pada  pasien  dengan  ISSNHL yang  datang  setelah  enam  bulan  onset penyakit  (rekomendasi  Tipe  1,  bukti  Level C).
• Sebaiknya  menggunakan  HBOT  sebagai tambahan  untuk  kortikosteroid  pada  pasien yang  datang  setelah  dua  minggu  pertama tetapi  tidak  lebih  dari  satu  bulan,  terutama, pada  pasien  dengan  gangguan  pendengaran yang parah dan mendalam (rekomendasi Tipe 3, bukti Level C).

## DASAR FISIOLOGIS TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK
Efek HBOT didasarkan pada regulasi gas,  dan  efek  fisiologis  dan  biokimia  dari hiperoksia.  Hukum  Boyle  menyatakan
bahwa  pada  suhu  konstan,  tekanan  dan volume  gas  berbanding  terbalik.  Ini  adalah dasar untuk semua terapi hiperbarik. Hukum Boyle  menjelaskan  tentang  hubungan tekanan  gas  dan  volume  gas.  Tekanan  gas berbanding terbalik dengan volume gas. Bila tekanan  semakin  besar  maka  volume  akan semakin  kecil.  Prinsip  ini  digunakan  pada kasus-kasus  penyakit  dekompresi  dan emboli  gas.  Pada  penyakit  dekompresi, terjadi  gelembung-gelembung  nitrogen (nitrogen bubbles) sehingga terjadi penyumbatan  pembuluh  darah  akibat gelembung ini. Pada jaringan-jaringan juga terbentuk  gelembung  nitrogen  sehingga timbul  nyeri  pada  jaringan,  secara  klinis tampak pada persendian. Emboli gas adalah gelembung  gas  yang  berjalan  di  pembuluh darah,  dan  bila  mencapai  pembuluh  darah kecil  akan  menyumbat  pembuluh  darah. Penyumbatan  pembuluh  darah  pada  otak berakibat  stroke,  pada  jantung  berakibat penyakit  jantung  koroner,  pada  ginjal menjadi gagal ginjal akut, pada paru menjadi gagal  napas.  Volume  gelembung  gas  baik nitrogen ataupun gas lainnya dapat mengecil bila  dalam  lingkungan  dengan  tekanan atmosfer  yang  lebih  tinggi.  Terapi  oksigen hiperbarik  dapat  memperkecil  ukuran  atau volume  gelembung  gas  sehingga  terhindar dari masalah penyumbatan pembuluh darah. Gelembung  gas  tersebut  secara  perlahan akan dimetabolisme atau dibuang dari tubuh melalui pernapasan (wash out) (Gill & Bell, 2004; Stephen R. Thom, 2011).
Termasuk  adanya  peningkatan  suhu ruang selama perawatan; dan fenomena yang dikenal sebagai 'extortion'/ pengisapan, yang terjadi ketika tuba eustachius yang tersumbat mencegah  terjadinya  tekanan  gas  yang merata,  sehingga  menghasilkan  kompresi gas  yang  menyakitkan  di  telinga  bagian tengah.  Pasien  yang  tidak  dapat  secara independen  mencapai  pemerataan  tekanan, maka  penempatan  tabung  tympanostomy harus  dipertimbangkan  untuk  menyediakan saluran  antara  ruang  udara  telinga  bagian dalam  dan  luar.    Demikian  pula,  gas  yang terperangkap dapat membesar dan berbahaya  selama  dekompresi,  seperti
pneumotoraks  yang  terjadi  pada  tekanan. (Gill & Bell, 2004; Stephen R. Thom, 2011).
Oksigen  pada  suhu  kamar  pada konsentrasi 97%. Ketika menghirup oksigen normobarik,  tekanan  darah  arteri  oksigen adalah  100  mmHg,  sedangkan  tekanan jaringannya adalah 55 mmHg dan sekitar 3 ml  oksigen  tersedia  di  setiap  liter darah. Dengan  menghirup  oksigen  100% pada tiga atmosfer absolut, tekanan oksigen arteri dan jaringan masing-masing meningkat  menjadi  2000  dan  500  mmHg, memungkinkan 60 ml oksigen tersedia untuk setiap  liter  darah. Menanggapi  tingginya jumlah  oksigen  yang  tersedia  ini,  jaringan tubuh berpotensi tetap teroksigenasi bahkan tanpa adanya oksigen yang diangkut dalam hemoglobin. Untuk  alasan  ini,  oksigenasi hiperbarik memungkinkan area-area jaringan  yang  rusak  teroksigenasi, bahkan ketika aliran darah terhambat atau ketika sel darah merah tidak mampu untuk mengangkut oksigen sendiri, seperti halnya dalam  kasus  keracunan  karbon  monoksida dan  anemia  berat; Ini  juga  memungkinkan oksigenasi  independen  dari  transportasi hemoglobin dalam kasus-kasus di mana ada kerusakan  mikrovaskular,  seperti  pada diabetes. (Balestra, Germonpré, Poortmans, & Marroni, 2006).
Oksigen  yang  ditangkap  dengan bernapas  juga  bervariasi  selama  perawatan di  ruang  hiperbarik,  karena,  selama penurunan  ke  kedalaman,  tekanan  oksigen intraalveolar  meningkat; Ini  terjadi  sebagai respons  fisiologis  yang  merespons  hukum Boyle  dan  hukum  Dalton. Hukum  Boyle menyatakan  bahwa,  pada  suhu  konstan, tekanan  gas  berbanding  terbalik  dengan volumenya,  sementara  hukum  Dalton menyatakan  bahwa  dalam  campuran  gas setiap  elemen  memberikan  tekanan  yang sebanding  dengan  fraksinya  dari  total volume; hukum-hukum  ini  menjelaskan efek  dari  tekanan  parsial  oksigen  dan intraalveolar tersedia. (Balestra et al., 2016).
Hukum  Dalton  menyatakan  bahwa dalam  gas  campuran  setiap  elemen memberikan  tekanan  sebanding  dengan
fraksinya dari total volume (tekanan parsial). Hukum  Dalton  menjelaskan  tentang konsentrasi  gas  sebanding  dengan  tekanan parsial  gas  tersebut.  Bila  tekanan  gas semakin  tinggi  maka  konsentrasi  gas tersebut  juga  semakin  tinggi.  Dengan memakai  oksigen 100%, dan tekanan lebih dari  1  ATA  maka  kadar  oksigen  di  dalam tubuh  akan  meningkat.  Kebutuhan  oksigen dapat tercukupi sehingga seolah-olah tubuh tidak membutuhkan Hb untuk suplai oksigen ke seluruh tubuh. Hal ini sangat bermanfaat pada kasus-kasus perdarahan masif, anemia, thalasemia,  atau  kelainan  sel  darah  merah. Pada  kasus  geriatri,  para  lansia  mengalami kekurangan oksigen sebab fungsi paru yang menurun, pembuluh darah yang kurang baik (aterosclerosis), kekentalan darah meningkat, sehingga terjadi gangguan pada organ-organ.  Terapi  oksigen  hiperbarik bermanfaat  untuk  para  lansia  dalam mengembalikan  kadar  oksigen  tubuh sehingga regenerasi sel dan jaringan menjadi lebih baik (Gill & Bell, 2004; Thom, 2009; Stephen R Thom, 2011).
Efek  terapi  oksigen  hiperbarik didasarkan pada proses biokimia yang dipicu oleh  hiperoksigenasi  dan  efek  fisiologis yang  dipromosikan  sesuai  dengan  hukum fisik  dan  sifat  gas.  Dalam  organisme manusia,  oksigen  sebagian  besar  dibawa oleh  jaringan  darah,  melekat  pada hemoglobin. Selain  itu,  proporsi  oksigen diangkut  dalam  larutan,  dan  proporsi oksigen  tersebut  dapat  ditingkatkan  dan ditingkatkan oksigenasi jaringan berdasarkan prinsip-prinsip yang ditetapkan dalam  hukum  Henry.    Hukum  Henry menyatakan  bahwa  jumlah  gas  yang dilarutkan  dalam  cairan  atau  jaringan sebanding  dengan  tekanan  parsial  gas tersebut  dalam  kontak  dengan  cairan  atau jaringan. Ini adalah dasar untuk memahami peningkatan tekanan oksigen dalam jaringan ketika  menerima  perawatan  oksigenasi hiperbarik. Juga  memiliki  implikasi  dalam patofisiologi  penyakit  dekompresi,  karena juga  memengaruhi  konsentrasi  gas  inert (terutama  nitrogen)  dalam  jaringan,  yang menghasilkan  efek  pada  konsentrasi  gas
tersebut  sebelum  perubahan  barometrik, menyebabkan  emboli  jika  Anda  gagal menangkap  kembali  dalam  solusi  (van Hulst, Klein, & Lachmann, 2003) .
Hukum  Henry  menjelaskan  tentang pengaruh  tekanan  gas  pada  kelarutan  gas dalam  cairan.  Dengan  pemberian  tekanan yang  lebih  tinggi  maka  kelarutan  gas  akan semakin  tinggi.  Prinsip  ini  dipakai  pada kasus pembengkakan jaringan, penyumbatan pembuluh darah. Kasus patah tulang  atau  dislokasi  sendi  mengakibatkan pembengkakan  jaringan  sehingga  oksigen dari  pembuluh  darah  nadi  tidak  mampu mencapai sel-sel. Terapi oksigen hiperbarik meningkatkan  kelarutan  oksigen    sehingga mampu mencapai sel-sel. Dengan peningkatan  sampai  3  ATA  maka kemampuan  difusi  oksigen  menjadi  4  kali bila dibandingkan pada tekanan 1 ATA. Hal ini  dapat  menyelamatkan  jaringan  supaya tetap  hidup.    Hukum  Henry  menyatakan bahwa jumlah gas yang terlarut dalam cairan atau  jaringan  sebanding  dengan  tekanan parsial gas yang bersentuhan dengan cairan atau  jaringan.  Ini  adalah  dasar  untuk meningkatkan  ketegangan  oksigen  jaringan dengan pengobatan HBOT. Namun, itu juga memiliki  implikasi  untuk  kebutuhan dekompresi pada petugas pernapasan udara di  ruang  berganda,  karena  konsentrasi jaringan  gas  inert  (terutama  nitrogen)  juga akan  meningkat.  Nitrogen  ini  akan  larut dalam  darah  dan  dapat  keluar  dari  larutan dan  membentuk  emboli  gas  arteri  selama depressurisasi. Sebagian besar oksigen yang dibawa  dalam  darah  terikat  dengan hemoglobin, yang 97% jenuh pada tekanan atmosfer. (Gill & Bell, 2004; Thom, 2009).
Beberapa  oksigen  dibawa  dalam larutan,  dan  bagian  ini  meningkat  pada tekanan karena Hukum
Henry, memaksimalkan  oksigenasi  jaringan.  Saat menghirup  udara  normobarik,  tekanan oksigen  arteri  sekitar  100  mmHg,  dan ketegangan  oksigen  jaringan  sekitar  55 mmHg. Namun, 100% oksigen pada 3 ATA dapat  meningkatkan  ketegangan  oksigen arteri  hingga  2000  mmHg,  dan  ketegangan
jaringan  oksigen  menjadi  sekitar  500 mmHg,  memungkinkan  pengiriman  60  ml oksigen  per  liter  darah  (dibandingkan dengan 3 ml / l pada tekanan atmosfer), yang cukup  untuk  mendukung  jaringan  istirahat tanpa  kontribusi  dari  hemoglobin.    Karena oksigen  dalam  larutan,  ia  dapat  mencapai area yang terhalang secara fisik di mana sel darah  merah  tidak  dapat  lewat,  dan  juga dapat  memungkinkan  oksigenasi  jaringan bahkan  dengan  gangguan  pengangkutan oksigen  hemoglobin,  seperti  keracunan karbon monoksida dan anemia berat.(Gill & Bell, 2004; Thom, 2009).
HBOT  meningkatkan  pembentukan radikal  bebas  oksigen,  yang  mengoksidasi protein  dan  lipid  membran,  merusak  DNA dan  menghambat  fungsi  metabolisme bakteri.  HBOT  sangat  efektif  terhadap anaerob, dan memfasilitasi sistem peroksidase  yang  bergantung  pada  oksigen dimana leukosit membunuh bakteri.  HBOT juga meningkatkan transpor antibiotik yang bergantung  pada  oksigen  pada  dinding  sel bakteri. HBOT meningkatkan penyembuhan luka dengan memperkuat gradien oksigen di sepanjang tepi luka iskemik, dan membantu proses  pembentukan matriks kolagen yang bergantung  pada  oksigen  yang  diperlukan untuk  angiogenesis.  Selama  reperfusi, leukosit  melekat  pada  jaringan  iskemik, melepaskan  protease  dan  radikal  bebas, menyebabkan  vasokonstriksi  patologis  dan kerusakan jaringan. Sehingga  memperburuk crush injury dan sindrom kompartemen, dan menyebabkan kegagalan flap kulit, cangkok. Kerusakan  radikal  bebas  ini  telah  terlibat dalam  cedera  saraf  setelah  iskemia  dan paparan  obat-obatan  dan  racun.  (Myers, 2000; Thom, 2009).
Hiperoksia  dalam  jaringan  normal karena HBOT menyebabkan vasokonstriksi yang  cepat  dan  signifikan,  tetapi  dengan kompensasi adanya peningkatan pengangkutan  oksigen  plasma,  dan  aliran darah mikrovaskular dalam jaringan iskemik yang  sebenarnya  ditingkatkan  dengan HBOT. Vasokonstriksi tersebut mengurangi edema jaringan pasca-trauma, yang
memberikan  kontribusi  untuk  pengobatan luka, sindrom kompartemen dan luka bakar. HBOT  membatasi  pengurangan  pasca- iskemik  dalam  produksi  ATP,  dan mengurangi akumulasi laktat dalam jaringan iskemik.  HBOT  memiliki  efek  kompleks pada  imunitas,  transportasi  oksigen,  dan hemodinamik.  Efek  terapi  positif  berasal dari  pengurangan  hipoksia  dan  edema, memungkinkan respons tubuh yang normal terhadap  infeksi  dan  iskemia  (Stephen  R. Thom, 2011).

## MEKANISME HBOT
Reactive Oxygen Species (ROS)
Prinsip  dari  terapi  oksigen  hiperbarik adalah membantu tubuh untuk memperbaiki jaringan  yang  rusak  dengan  meningkatkan aliran  oksigen  ke  jaringan  tubuh.  Terapi oksigen hiperbarik akan menyebabkan darah menyerap  oksigen  lebih  banyak  akibat peningkatan tekanan oksigen di dalam paru- paru  yang  dimanipulasi  oleh  ruangan hiperbarik.  Dengan  konsentrasi  oksigen yang  lebih  tinggi  dari  normal,  tubuh  akan terpicu  untuk  memperbaiki  jaringan  yang rusak  lebih  cepat  dari  biasanya.  Terapi oksigen  hiperbarik  (HBOT)  memberikan oksigen di bawah tekanan untuk meningkatkan kadar oksigen
jaringan. Oksigen  diberikan  2-3  kali  lebih tinggi dari tekanan atmosfer, dan didistribusikan  di  sekitar  area  yang terinfeksi; sehingga memungkinkan terjadinya proses penyembuhan alami tubuh dan  memperbaiki    fungsi  jaringan.   HBOT juga merangsang kaskade transduksi sinyal dengan  meningkatkan  oksigen  reaktif  dan spesies  nitrogen,  maka  jaringan  akan melepaskan prostaglandin, oksida nitrat, dan sitokin yang menunjukkan respons patofisiologis  terhadap  luka,  pembedahan, dan infeksi. HBOT diketahui sebagai terapi untuk  mengobati  penyakit  dekompresi, gangren, atau keracunan karbon monoksida. (Al-Waili  &  Butler,  2006;  Gandhi  et  al., 2018).
Patofisiologi respons HBOT terhadap luka,  infeksi,  trauma,  atau  pembedahan
melibatkan  berbagai  mediator  kimia  yang mencakup  sitokin,  prostaglandin  (PG),  dan nitrat  oksida  (NO). Manfaat  HBOT dalam penyembuhan  luka,  keracunan  karbon monoksida,  penyakit  dekompresi,  dan indikasi  lainnya  telah  didokumentasikan dengan  baik,  dengan    mekanisme  yang masih  kurang  dipahami.  Bagaimana  efek HBOT  pada  PG,  NO,  dan  sitokin  yang terlibat  dalam  patofisiologi  luka  dan peradangan  pada          khususnya. HBOT menyebabkan  penurunan  regulasi sitokin dan faktor pertumbuhan naik. HBOT menekan produksi sitokin proinflamasi yang diinduksi-stimulus dan memengaruhi produksi TNFa (tumor necrosis factor alpha) dan  endotelin. Tingkat  VEGF  (faktor pertumbuhan  endotel  vaskular)  meningkat secara signifikan dengan HBOT , sedangkan nilai  PGE2  dan  COX-2  mRNA  sangat berkurang. Efek  HBOT pada  produksi  NO masih  memerlukan  studdi  lebih  lanjut. HBOT meningkatkan  penyembuhan  luka dengan  mengurangi  inflamasi  patologis (efek  anti-inflamasi)  (Al-Waili  &  Butler, 2006;  Salwiczek,  Emery,  Schlinger,  & Clayton, 2009; Stern & Humphreys, 2016).
Oksigen berperan dalam pembentukan NO,  dalam  menentukan  tonus  pembuluh darah,  kontraktilitas  jantung,  dan  berbagai parameter  tambahan. Oksigen  juga  penting dalam pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS;  reactive  oxygen  species),  berperan sebagai  molekul  baik  dalam  proses pensinyalan  sel  atau  dapat  menyebabkan kerusakan  sel  dan  kematian  sel  yang  tidak dapat  diperbaiki. Oksigen  dapat    sangat penting untuk tubuh dan juga dapat  merusak bagi tubuh (Giordano, 2005)
HBOT,  dengan  menghirup    oksigen 100%  murni  didalam  suatu  ruangan bertekanan tinggi yang lebih besar daripada tekanan atmosfer (1 ATA), hal tersebut akan meningkatkan  pembentukan  (ROS),  yang pada  gilirannya  menghasilkan  konsumsi antioksidan dan mengurangi aktivitas enzim antioksidan,  yang  akhirnya  menyebabkan peroksidasi  lipid,  cedera  organ,  dan Kerusakan  DNA.  ROS,  memicu  proses
fisiologis penting yang akan merangsang sel atau  organisme  dan  respons  adaptif.  Selain itu ROS, juga merangsang toksisitas oksigen,  pada  HBOT  akan menyebabkan  cedera  pada  paru-paru,  efek pada sistem saraf pusat yang dimanifestasikan adanya kejang grand mal, dan berefek pada mata seperti miopia. ROS dan  spesies  nitrogen  reaktif  (RNS)  juga berfungsi  sebagai  molekul  pemberi  sinyal dalam kaskade transduksi,  jalur,  berbagai faktor pertumbuhan, sitokin, dan hormon. Dengan  demikian,  ROS  dapat menghasilkan  efek  "positif"  atau  "negatif" tergantung  pada  konsentrasi  dan  lokalisasi intraseluler. (Calabrese et al., 2007; Neuman & Thom, 2008; Valko et al., 2007).
ROS  dipandang  berbahaya  karena potensinya  menyebabkan  kerusakan  pada lipid, protein, dan DNA (Alfadda & Sallam, 2012),  tetapi  secara  ilmiah  ROS  sangat penting  dalam  pensinyalan  dan  pengaturan sel,  contoh, dalam sel endotel, ROS adalah penyebab  utama  dari  banyak  patologi vaskular,  seperti  disfungsi  endotel  diabetes dan hiperpietik, di sisi lain, angiogenesis dan vasorelaxasi yang bergantung pada endotelium berada di bawah kendali redoks. Karena  sifatnya  yang  aktif  dan  berumur pendek, ROS harus dihasilkan di kompartemen  subseluler  yang  tepat  yang dekat  dengan  molekul  yang  dimodifikasi dalam proses pensinyalan dan pengaturan sel yang bergantung pada ROS. (Craige, Kant, & Keaney Jr, 2015).
Terapi  oksigen  hiperbarik  (HBO), adalah  praktik  pemberian  oksigen  murni kepada pasien sambil terkena tekanan  yang meningkat,  adalah  terapi  pengobatan  untuk keracunan  CO,  gangren  gas,  penyakit dekompresi, dan penyakit lainnya. Peningkatan  ROS  mendasari  dalam  terapi HBO,  di  samping  efek  dari  peningkatan pasokan oksigen untuk mengurangi hipoksia jaringan.  Meskipun,  paparan  HBOT  yang berlebihan  akan  menyebabkan  akumulasi ROS  yang  masif  dan  menyebabkan toksisitas  oksigen,  Peningkatan  ROS intraseluler selama pengobatan HBOT dapat
memodulasi jalur pensinyalan dan menginduksi  ekspresi  protein  sitoprotektif, sehingga  meningkatkan  toleransi  seluler terhadap  rangsangan  berbahaya,  dalam penelitian  sebelumnya  menemukan  bahwa pretreatment  HBO secara  signifikan melindungi neuron sumsum tulang belakang tikus primer yang dibiakkan dari kekurangan glukosa  oksigen  dan  cedera  stres  oksidatif oleh  ROS  yang  dipicu  regulasi  regulasi protein  heat  shock  (Fife,  Eckert,  &  Carter, 2016; Zhou, Huang, Yu, & Xu, 2018).
Biasanya,  ROS  adalah  produk sampingan  dari  metabolisme  sel,  tetapi mereka  dapat  dihasilkan  sebagai  respons terhadap  faktor  pertumbuhan,  sitokin  dan stres geser  Jalur yang berpartisipasi dalam generasi  ROS  seluler  terutama  melibatkan kompleks  rantai  pernafasan  mitokondria (MRC), keluarga NADPH oksidase (NOX) dan  xanthine  oksidase  (XO).  Namun, metode  yang  efektif  untuk  memperkirakan asal  ROS  di  kompartemen  seluler  yang berbeda  dalam  kondisi  yang  berbeda termasuk  paparan  HBO  belum  pernah dijelaskan sebelumnya. Pengetahuan tentang asal usul ROS dan lokasi sub-kompartemen tampaknya  menjadi  sangat  penting  untuk pemahaman  rinci  tentang  ROS  dalam fisiologi  dan  patofisiologi  sel  (Zhou  et  al., 2018).
ROS  dihasilkan  sebagai  produk sampingan metabolisme alami dan termasuk superoksida,  hidrogen  peroksida,  asam hipoklorida, dan hidroksil. ROS  meningkat di  banyak  organ  oleh  hiperoksia  Antioksi dan  memerangi  overproduksi  spesies reaktif. Antioksidan  enzimatik  termasuk superoksida  dismutase,  katalase,  dan peroksidase  yang  tergantung  thioredoxin dan  glutathione  serta  reduktase. Bertindak bersama  dengan  enzim  ini  adalah antioksidan  nonenzimatik  vitamin  C, vitamin  E,  thioredoxin,  glutathione,  asam urat,  β -karoten,  dan  karoten,  pertahanan antioksidan  memadai  sehingga  tekanan biokimiawi yang terkait dengan peningkatan ROS  bersifat  reversibel.  RNS  termasuk nitric oxide (NO) dan agen yang dihasilkan
oleh reaksi antara NO, atau produk oksidasi, dan  ROS. Peroxynitrite  adalah  produk  dari reaksi  antara  oksigen   dan  NO. Selain  itu, enzim peroksida, terutama myeloperoxidase,  mengkatalisasi  reaksi antara nitrit, produk oksidasi utama dari NO, dan  hidrogen  peroksida,  atau  HClO  untuk menghasilkan  oksidan  seperti  nitril  klorida dan nitrogen dioksida yang mampu bereaksi nitrasi  dan  reaksi  S-  nitrosilasi  (Jamieson, Chance,  Cadenas,  &  Boveris,  1986; Lakshmi,  Nauseef, &  Zenser, 2005;  Thom, 2009).
Terapi  oksigen  hiperbarik  akan mengurangi  peradangan  dan  secara  luas diakui  sebagai  pengobatan  yang  efektif untuk luka kronis. Seperti yang ditunjukkan dalam penelitian eksperimental menggunakan  model  penyembuhan  luka kulit tikus serta pada subyek manusia yang sehat, HBOT memodulasi pelepasan sitokin, meningkatkan  produksi  ROS,  mengurangi apoptosis  dan  memodulasi  aktivasi  dan adhesi  leukosit.  (Grimberg-Peters,  Büren, Windolf,  Wahlers,  &  Paunel-Görgülü, 2016).    Dua  efek  utama  HBOT adalah mengurangi volume gelembung dalam tubuh dan  meningkatkan  ketegangan  oksigen jaringan. Adanya    efek  yang  terjadi  akibat peningkatan produksi spesies oksigen reaktif (ROS)  dan  spesies  nitrogen  reaktif  (RNS) karena  hiperoksia. (Grimberg-Peters  et  al., 2016; Thom, 2009).
Terapi oksigen hiperbarik berdasarkan pada  peningkatan  tekanan  parsial  oksigen dan  tekanan  hidrostatik. Tingginya  tekanan hidrostatik  akan  meningkatkan  tekanan parsial  gas  dan  menyebabkan  pengurangan volume ruang yang diisi gas menurut hukum Boyle,  yang  berpengaruh  secara  langsung dengan  kondisi  perawatan  gangguan patologis  gelembung  gas  yang  ada  dalam tubuh, seperti emboli gas arteri dan penyakit dekompresi.Pasien terapi HBOT berhubungan dengan peningkatan  oksigen   tekanan  parsial (Thom, 2009).
Peningkatan tekanan hidrostatik meningkatkan  tekanan  parsial  gas  dan
menyebabkan  pengurangan  volume  ruang yang diisi gas menurut hukum Boyle. Pengurangan  volume  gas  memiliki relevansi langsung untuk mengobati kondisi patologis  di  mana  gelembung  gas  hadir dalam  tubuh,  seperti  emboli  gas  arteri  dan penyakit dekompresi.  bernafas lebih dari 1 ATA  oksigen  akan  meningkatkan  produksi spesies oksigen reaktif (ROS). Hal tersebut sangat  penting  karena  merupakan  dasar molekuler  untuk  sejumlah  mekanisme terapi. ROS  dan  spesies  nitrogen  reaktif (RNS)  berfungsi  sebagai  molekul  pemberi sinyal dalam kaskade transduksi, atau jalur, untuk berbagai faktor pertumbuhan, sitokin, dan  hormon.   ROS  adalah  istilah  kolektif untuk  oksigen   radikal  bebas  serta  oksigen non-radikal  yang  berasal  seperti  hidrogen peroksida  dan  asam  hipoklorida. ROS dihasilkan sebagai bagian dari metabolisme normal oleh mitokondria, retikulum endoplasma,  peroksisom,  berbagai  enzim oksidase  dan  metabolisme  fosfolipid. ROS bertindak  bersama  dengan  beberapa  sistem redoks  yang  melibatkan  glutathione, thioredoxin,  dan  nukleotida  piridin,  dan memainkan peran sentral dalam mengkoordinasikan pensinyalan sel dan juga jalur pelindung pelindung anti- oksidan.   Poin  ini  merupakan  pusat  diskusi selanjutnya-stres  oksidatif  tidak  identik dengan  keracunan  oksigen  (Valko  et  al., 2007).
HBOT memiliki efek pada infeksi dan kerusakan  tulang  dari  stimulasi  neo- angiogenesis pada tulang yang memungkinkan  tulang  untuk  mentolerir manipulasi  dan  penyembuhan  bedah  lebih lanjut.  Suatu proses, fibrosis jaringan yang diinduksi  radiasi  dan  hipo-vaskularitasnya, diimbangi  oleh  efek  stimulasi  HBOT. Respon jaringan iradiasi yang digambarkan dengan  baik  dalam  studi  hiperbarik  adalah konseptualisasi efek HBOT  lebih  baik  dan memiliki    nilai  potensial  bagikesehatan pasien.   Gambaran  respons  seluler  dan jaringan,  HBOT   ditemukan  memiliki  efek di  luar  oksigenasi,  Karena   meningkatkan oksigenasi jaringan dan meningkatkan aliran darah, ini juga memengaruhi respons seluler
untuk  penyembuhan.  Dengan  merangsang pembuluh darah dan seluler baru,  sehingga meningkatkan aliran darah untuk memungkinkan  tulang  dan  jaringan  lunak untuk pulih. (Kirby, 2019).
Pada  infeksi,  radikal  bebas  bekerja dengan  mengoksidasi  protein  dan  lipid membran,  merusak  DNA  dan  fungsi metabolisme bakteri. Terapi oksigen hiperbarik meningkatkan konsentrasi radikal bebas,  dan  karenanya  sangat  efektif melawan  mikroorganisme  anaerob  dengan mempromosikan  sistem  peroksidase  yang bergantung pada oksigen; Sistem ini adalah yang  digunakan  oleh  leukosit  untuk menyerang bakteri. Demikian, juga meningkatkan transportasi oksigen antimikroba
tergantung, yang
memungkinkan  masuknya  melalui  dinding sel,  dan  dengan  demikian  memberikan kontribusi  potensiasi  efikasi (Korhonen, 2000)
Pada  lesi  jaringan,  terutama  pada sindrom  kompartemen,  cedera  kompresi, flap,  dan  laserasi,  terjadi  bahwa  selama reperfusi  leukosit  cenderung  menargetkan dan  mematuhi  jaringan  yang  rusak  untuk melepaskan  radikal  bebas  dan  protease, tetapi secara paradoksal ini Proses ini dapat menyebabkan vasokonstriksi patologis yang menyebabkan  kerusakan  jaringan  akibat hipoksia. Proses  serupa  terjadi  selama proses  reperfusi  iskemia  neuronal  dan jantung selama serangan jantung. Ada bukti bahwa  oksigen  hiperbarik  mengurangi adhesi  leukosit  dan  vasokonstriksi  pasca- iskemik,  yang  menghasilkan  perfusi  yang lebih  baik  pada  area  iskemik,  sementara mempromosikan oksigenasi walaupun tidak ada  perfusi  yang  baik.   Mekanisme  lain  di mana  perawatan  di  ruang  hiperbarik mendukung  penyembuhan  lesi  iskemia- reperfusi  adalah  bahwa  itu  memperkuat gradien  oksigen  di  pinggiran  luka  iskemik dan  dengan  demikian  mempromosikan angiogenesis,
yang memerlukan
pembentukan  matriks  kolagen,  yang  pada gilirannya tergantung
pada oksigen. Akhirnya, terapi oksigen hiperbarik
memungkinkan  redistribusi  aliran  darah karena  perbedaan  gradien,  dan  karena  itu mengurangi  edema  yang  dihasilkan  dalam jaringan yang rusak, yang mengurangi rasa sakit  dan  meningkatkan  fungsi yang  pada gilirannya tergantung pada oksigen. (Santos et al., 2015).
Terapi  oksigen  hiperbarik  membuat jalur    redistribusi  aliran  darah  karena perbedaan  gradien,  dan  karena  itu mengurangi  edema  yang  dihasilkan  dalam jaringan yang rusak, yang mengurangi rasa sakit  dan  meningkatkan  fungsi yang  pada gilirannya tergantung pada oksigen. Akhirnya, terapi oksigen hiperbarik memungkinkan  redistribusi  aliran  darah karena  perbedaan  gradien,  dan  karena  itu mengurangi  edema  yang  dihasilkan  dalam jaringan yang rusak, yang mengurangi rasa sakit dan meningkatkan fungsi. Ini terutama karena hukum-hukum fisik yang ditetapkan di sini, dan jalur fisiologis dan patofisiologis yang  terlibat,  bahwa  obat  hiperbarik menawarkan  manfaat  untuk  masalah kesehatan  yang  melibatkan  jalur  tersebut (Santos et al., 2015).

## FISIOLOGIS, DAN FARMAKOLOGIS GAS HIPERBARIK
Di  permukaan  laut  konsentrasi oksigen plasma adalah 3 ml/l. Jaringan saat istirahat membutuhkan sekitar 60 ml oksigen per liter aliran darah (dengan asumsi perfusi normal)
untuk mempertahankan metabolisme seluler yang normal, meskipun persyaratan
bervariasi di antara jaringan. Pada tekanan 3 atmosfer (304 kPa) oksigen  terlarut  mendekati  60  ml/l  plasma, yang  hampir  mencukupi  untuk  memasok kebutuhan oksigen total istirahat dari banyak jaringan tanpa kontribusi dari oksigen yang terikat  dengan  hemoglobin. Ini  memiliki keuntungan dalam situasi seperti keracunan karbon  monoksida  atau  anemia  berat  di mana  sulit  melakukan  crossmatching  atau keyakinan agama mencegah transfusi darah (Leach et al., 1998).
Oksigen  pada  300  kPa  meningkatkan tekanan  oksigen  dalam  darah  arteri  hingga hampir 270 kPa dan dalam jaringan menjadi sekitar  53  kPa. Ini  meningkatkan  pasokan oksigen  seluler  dengan  meningkatkan gradien  difusi  jaringan-seluler. Hiperoksia memiliki  manfaat  potensial  termasuk peningkatan angiogenesis. Pembentukan matriks  kolagen  sangat  penting  untuk angiogenesis dan dihambat oleh hipoksia. Dalam  jaringan  iradiasi  oksigen hiperbarik  lebih  efektif  daripada  oksigen normobarik  pada  peningkatan  tekanan parsial jaringan oksigen dan mempromosikan
angiogenesis dan penyembuhan  luka. Proses  penyembuhan juga  dapat  membantu  dalam  jaringan  non- iradiasi  dengan  perfusi  yang  terganggu, tetapi ini membutuhkan validasi lebih lanjut Nilai  terapi  oksigen  hiperbarik  pada penyakit  dekompresi  dan  emboli  gas  arteri tergantung pada sifat fisik gas. Volume gas di ruang tertutup berbanding terbalik dengan tekanan  yang  diberikan  padanya  (hukum Boyle). Pada  300  kPa  volume  gelembung berkurang  sekitar  dua  pertiga. Setiap gelembung intravaskular yang menyebabkan  penyumbatan  pindah  ke pembuluh yang lebih kecil, yang mengurangi
kerusakan jaringan ekstravaskular. Pembubaran gelembung gas ditingkatkan dengan mengganti gas lembam dalam  gelembung  dengan  oksigen,  yang kemudian dengan cepat dimetabolisme oleh jaringan. (Kahle & Cooper, 2019; Leach et al., 1998).

## Fungsi HBOT
Secara  umum  dapat  dibagi  menjadi dua jenis efek, fisiologis dan farmakologis, kadang  terjadi  tumpang  tindih.  Oksigen dapat  dianggap  sebagai  unsur  alami  yang penting  untuk  kehidupan,  dan  sebagai  obat yang  digunakan  untuk  mengubah  patologi penyakit.  HBOT  menggunakan  oksigen sebagai  obat  dan  oleh  karena  itu,  memiliki protokol dosis yang tepat, indeks terapi, dan efek  samping  yang  perlu  dipahami  agar dapat  digunakan  dengan  aman  dan  efektif.
(Kahle  &  Cooper,  2019;  Maslova  & Klimova, 2012)

## Efek Fisiologis
Dalam  kondisi  normal  di  permukaan laut, udara terdiri dari sekitar 21% oksigen yang menghasilkan tekanan oksigen alveolar (PAO2)  sekitar  100  mmHg. Dalam  kondisi ini,  hemoglobin  plasma  hampir  seluruhnya jenuh,  dan  oksigen  plasma  terlarut minimal. Oleh  karena  itu,  dengan  asumsi konsentrasi hemoglobin 12 g/dL, kandungan oksigen  darah  gabungan  dalam  seluruh darah adalah sekitar 16,2 mL O2/dL. Dalam kondisi hiperbarik yang menghirup oksigen 100%  pada  3  atmospheric  absolut  (ATA), nilai PAO2 meningkat menjadi sekitar 2280 mmHg; dan menurut hukum Henry, kandungan  oksigen  gabungan  dalam  darah lengkap  meningkat  menjadi  23,0  mL  O2  / dL. Peningkatan  42%  dari  baseline  ini hampir seluruhnya berasal dari peningkatan oksigen yang terlarut dalam plasma. Peningkatan  pasokan  oksigen  dan tekanan  oksigen  arteri  membentuk  dasar HBOT (Lambertsen, 1988; Oh et al., 2008; Rothfuss & Speit, 2002)
Oksigen  terutama  digunakan  oleh tubuh  dalam  pembentukan  adenosin trifosfat,  molekul  yang  bertanggung  jawab untuk  transfer  energi  intraseluler,  melalui proses  yang  disebut  respirasi  sel. Rata-rata manusia menggunakan sekitar 6 mL O2 / dL darah untuk mempertahankan metabolisme; Oleh  karena  itu,  HBOT memberikan  oksigen  plasma  yang  cukup untuk  mendorong  respirasi  seluler  dan potensi untuk mengatasi anemia hemoragik masif. Efek fisiologis utama oksigen lainnya berkaitan dengan vasokonstriksi. Peningkatan  kadar  oksigen menyebabkan  penurunan  produksi  oksida nitrat lokal (NO) oleh sel endotel, sehingga menyebabkan  vasokonstriksi.  Sebaliknya, peningkatan kadar karbon dioksida, produk sampingan respirasi, meningkatkan produksi NO  dan  vasodilatasi,  pentingnya  karena berhubungan  dengan  aliran  darah  serebral karena hiperoksia jangka pendek menyebabkan  vasokonstriksi  serebral  dan
berkurangnya  aliran  darah. Namun,  bahkan dengan  berkurangnya  aliran  darah,  lebih banyak  oksigen  dikirim  ke  otak  besar sebagai akibat dari keadaan hiperoksik. Selain itu, hiperoksia juga telah terbukti  mengurangi  edema  serebral, meskipun  mekanisme  di  balik  ini  masih belum dipahami dengan baik dan studi lebih lanjut  diperlukan  untuk  mengkarakterisasi fenomena yang diusulkan ini (Coverdale et al., 2017)

## Efek Farmakologis

## Menurut (Kahle & Cooper, 2019)
Seperti  yang  dinyatakan  sebelumnya, oksigen  digunakan  sebagai  obat  untuk mengobati berbagai kondisi melalui berbagai  mekanisme  farmakologis. Namun, hanya sebagian kecil dari efek ini yang akan dibahas  di  sini. Penggunaan  HBOT  yang paling  umum  saat  ini  adalah  penyembuhan luka. Luka yang disebabkan oleh komplikasi diabetes,  ulkus  tekan,  luka  bakar,  cedera akibat  radiasi  yang  tertunda,  atau  cangkok kulit cukup lazim. Penyembuhan yang buruk sering  merupakan  hasil  dari  kombinasi endarteritis,  hipoksia  jaringan,  dan  sintesis kolagen  yang  tidak  memadai. Peningkatan tekanan  oksigen  arteri  dari  HBOT mempromosikan  modulasi  sejumlah  faktor pertumbuhan,  angiogenesis,  dan  arborisasi, dan meningkatkan respons sistem kekebalan terhadap  infeksi  yang  mengarah  pada peningkatan penyembuhan.
HBOT  telah  terbukti  meningkatkan produksi  faktor  pertumbuhan  endotel vaskular (VEGF), varian faktor pertumbuhan  turunan  trombosit  (PDGF), dan  faktor  pertumbuhan  fibroblast  (FGF) sebagian melalui modulasi nitrat oksida. VEGF  dan  PDGF  bertanggung jawab  untuk  merangsang  pertumbuhan kapiler dan granulasi luka, dan melakukannya  dengan  mengubah  jalur pensinyalan yang mengarah pada proliferasi dan migrasi sel. FGF memainkan peran yang sama  dalam  angiogenesis,  tetapi  juga menginduksi perkembangan saraf, organisasi  keratinosit,  dan  proliferasi
fibroblast di  lokasi luka  yang mengarah ke granulasi dan epitelisasi.
Oksigen juga memiliki efek antibakteri  di  lokasi  luka. Ketika  neutrofil dan  makrofag  memasuki  lingkungan  ini untuk membunuh bakteri dan menghilangkan  bahan  nekrotik,  mereka mengkonsumsi  oksigen  dalam  jumlah besar. Oksigen  kemudian  digunakan  oleh sel-sel  ini  untuk  membuat  hidrogen peroksida, anion superoksida, asam hidroklorat,  dan  radikal  hidroksil. Melalui mekanisme  tidak  langsung  dan  langsung, spesies oksigen reaktif (ROS) ini kemudian dapat  membunuh  bakteri  baik  secara intraseluler  maupun  ekstraseluler  melalui gangguan membran dan denaturasi protein. Keracunan karbon monoksida dan penyakit dekompresi (DCS) mungkin adalah kondisi paling  klasik  yang  diobati  dengan HBOT. Keracunan karbon monoksida terjadi  setelah  penghirupan  asap  atau  asap mobil. Hal  ini  terutama  mematikan  karena karbon  monoksida  mengikat  hemoglobin dengan  afinitas  lebih  besar  dari  200  kali oksigen,  sehingga  mengganggu  respirasi seluler. HBOT dapat  mengurangi  beban ini dengan  mengurangi  waktu  paruh  disosiasi karbon monoksida dari hemoglobin melalui hukum aksi massa. Dalam kondisi normobarik  menghirup  udara  kamar,  paruh karboksihemoglobin  adalah  4-6  jam,  tetapi menghirup  oksigen  100%  pada  3  ATA mengurangi waktu paruh menjadi 23 menit.
DCS  terjadi  ketika  gas  dalam  aliran darah  menjadi  kurang  larut  setelah pendakian cepat dari menyelam. Gas-gas ini membentuk  gelembung  dan  menghasilkan gejala mulai dari nyeri muskuloskeletal yang parah hingga kelumpuhan; dan dalam kasus yang  paling  parah,  emboli  gas  udara  dapat menyebabkan  kematian. Ketika  HBOT diberikan, kompresi gelembung terjadi, dan volumenya berkurang sesuai dengan hukum Boyle. Di bawah 3 ATA, volume gelembung dapat dikurangi sepertiga. Dengan pengurangan  ukuran,  gelembung  dapat dihilangkan  dengan  lebih  baik,  sirkulasi ditingkatkan, dan hipoksia lokal
dibalik. Oksigen  juga  penting  dalam menggantikan  nitrogen  dalam  gelembung melalui  difusi,  yang  pada  dasarnya melarutkan gelembung.
Toksisitas  oksigen  paling  umum mempengaruhi paru-paru, sistem saraf pusat (SSP),  dan  mata. Toksisitas  oksigen  paru, yang  sebelumnya  dikenal  sebagai  efek Lorrain  Smith,  biasanya  bermanifestasi sebagai  batuk  yang  berkembang  menjadi nyeri dada, nyeri terbakar pada inhalasi, dan dispnea. Gejala  sering  sembuh  setelah penghentian  penyelaman,  dan  komplikasi jangka  panjang  dianggap  tidak  penting, meskipun  pertimbangan  khusus  harus diberikan  kepada  perokok  saat  ini  atau mereka yang memiliki kondisi pernapasan.
Toksisitas  SSP,  sebelumnya  dikenal sebagai  efek  Paul  Bert,  adalah  komplikasi yang  lebih  parah  dan  dapat  menyebabkan kejang. Untungnya  ini  relatif  jarang  terjadi dengan kejadian antara 0,2 hingga 3 dalam 10.000. Gejala  awal  tidak  spesifik  dan mungkin  termasuk  perubahan  penglihatan, tinitus,  kecemasan,  atau  mual,  tetapi  dapat dengan  cepat  berkembang  menjadi  kejang tonik-klonik. Sampai  saat  ini,  tidak  ada gejala  sisa  serius  atau  peningkatan  risiko kejang  berikutnya  yang  ditemukan. Faktor- faktor  yang  diduga  menurunkan  ambang kejang meliputi riwayat epilepsi, hipoglikemia,  hipertiroidisme,  demam  saat ini, dan obat-obatan tertentu seperti penisilin dan disulfiram.
Toksisitas  okuler  telah  terbukti mempengaruhi  retina  dan  lensa. Retinopati diduga  disebabkan  oleh  angiogenesis abnormal dan produksi fibroblast, sementara miopia terjadi karena peningkatan sementara pada daya refraksi lensa. Kedua kondisi ini biasanya akan berbalik dalam beberapa hari ke  minggu  setelah  penghentian  HBOT, meskipun ada risiko pengembangan katarak dini. Terlepas dari keracunan oksigen, efek samping yang paling umum dari kekhawatiran  adalah  barotrauma  dari tekanan  yang  digunakan,  dan  mengurung kecemasan saat berada di dalam ruangan.
Barotrauma  dari  membran  timpani paling  umum  dengan  insiden  yang dilaporkan setinggi 2%, meskipun barotrauma dari sinus juga dapat terjadi. Potensi  untuk  membran  timpani barotrauma  biasanya  diperbaiki  dengan menggembungkan  telinga  tengah  secara otomatis  melalui  manuver  Valsava  atau penempatan  tabung  timpaniostomi. Siapa pun yang memiliki riwayat patologi telinga tengah  atau  dalam  yang  signifikan  harus diperiksa  dengan  cermat. Claustrophobia juga  dapat  diatasi  dengan  keakraban  ruang dan penggunaan anxiolytics selama terapi.
Saat  ini  ada  banyak  aplikasi  klinis HBOT  yang  disetujui  FDA  dengan  bukti kualitas efektivitasnya. Baru-baru ini,
pengobatan gangguan pendengaran sensorineural  akut  dengan  HBOT  diakui pada  tahun  2011.  Sejumlah  indikasi  lain yang  disetujui  seperti  anemia  berat,  cush injury,    infeksi  jaringan  lunak  nekrotikans, dan  osteomielitis  telah  disebutkan  di atas; Namun, tidak semua penyedia layanan kesehatan menyadari keefektifan HBOT dan sering merujuk pasien setelah peluang kritis berlalu. (Lambertsen, 1988).
Oleh  karena  itu,  penting  untuk mengedukasi  komunitas  medis  bahwa HBOT  sebagai  terapi  utama  terjaddinya DCS dalam penyelam dan keracunan karbon monoksida. Mekanisme aksi oksigen hiperbarik yang diusulkan pada cedera otak traumatis  adalah  bahwa  peningkatan oksigenasi  darah  dan  jaringan  ke  tingkat suprafisiologis  menghasilkan  peningkatan fungsi neuron dengan mengaktifkan kembali jalur metabolisme atau listrik. Mobilisasi sel induk ke tempat cedera, modulasi imun dan dampak  pada  neurotransmiter  juga  telah dihipotesiskan sebagai mekanisme. ("CADTH  Rapid  Response Reports," 2014).
Mekanisme  aksi  oksigen  hiperbarik yang  diusulkan  pada  cedera  otak  traumatis adalah bahwa peningkatan oksigenasi darah dan  jaringan  ke  tingkat  suprafisiologis menghasilkan  peningkatan  fungsi  neuron dengan mengaktifkan kembali jalur
metabolisme  atau  listrik. Mobilisasi  sel induk ke tempat cedera, modulasi imun dan dampak  pada  neurotransmiter  juga  telah dihipotesiskan  sebagai  mekanisme  yang mungkin. Mekanisme aksi oksigen hiperbarik yang diusulkan pada cedera otak traumatis  adalah  bahwa  peningkatan oksigenasi  darah  dan  jaringan  ke  tingkat suprafisiologis  menghasilkan  peningkatan fungsi neuron dengan mengaktifkan kembali jalur metabolisme atau listrik. Mobilisasi sel induk ke tempat cedera, modulasi imun dan dampak  pada  neurotransmiter  juga  telah dihipotesiskan  sebagai  mekanisme  yang mungkin.  ("CADTH  Rapid  Response Reports," 2014).

## FUNGSI/MANFAAT (HBOT)
Terapi Oksigen hiperbarik
fungsi HBOT sangat kompleks. Akan mengurangi  ukuran  gelembung  gas  dalam cairan  (darah). Sehingga  meningkatkan kapasitas  pembawa  oksigen  darah  melalui peningkatan  konsentrasi  oksigen  plasma menjadi  sekitar 7%. Adanya   bakteriostatik dan  bakteriosidal  pada  tekanan  dan oksigenasi  yang  lebih  tinggi. Oksigen hiperbarik akan meningkatkan neovaskularisasi  arteri  dan  mengurangi edema  jaringan,  yang  akan  menghambat berbagai  eksotoksin  seperti  racun  alfa  dan beta yang terkait dengan infeksi nekrotikans. Pengobatan  hiperbarik  akan meningkatkan  difusi  oksigen  lebih  lanjut dalam  jaringan  dengan  jarak  sekitar  empat kali  jarak  perfusi  normal. Sehingga  akan menyebabkan  terjadi  difusi  oksigen  dari lingkungan  yang  kaya  oksigen  ke lingkungan  oksigen  yang  buruk  seperti dengan  luka  iskemik  dan  anggota  badan. Hukum Boyle adalah dasar untuk efektivitas dalam  penyakit  dekompresi  dan  emboli udara. Permukaan terlalu cepat dari penyelaman  bawah  laut  yang  dalam  akan menghasilkan presipitasi
gelembung nitrogen dalam darah. Ini akan
menghasilkan  persendian  yang  sangat menyakitkan, tikungan, dan bahkan
kematian. (Fife et al., 2016; Jones & Wyatt, 2019).
Tujuan  pengobatan  adalah  untuk mencegah pembentukan gelembung nitrogen sehingga berkurang ukurannya dan kembali larut. Hal yang sama berlaku untuk perawatan emboli udara. Peningkatan tekanan  yang  diberikan  oleh  terapi  medis hiperbarik akan mengurangi gelembung gas tersebut.  Keracunan  karbon  monoksida disebabkan  oleh  perpindahan  oksigen  dari hemoglobin  darah  yang  membentuk karboksihemoglobin yang yang merusak. Oksigen hiperbarik akan menggerakkan kurva saturasi untuk meningkatkan  saturasi  oksigen  sel  darah merah  yang  menggantikan  molekul  karbon monoksida. Sehingga sebagai indikasi yang penting  untuk  perawatan.  HBOT  dapat menyembuhkan  beberpa  kondisi  seperti penyembuhan luka, osteomielitis yang sulit disembuhkan, cedera radiasi, cangkok yang terganggu,  cush  injury,  dan  luka  bakar. Peningkatan  pengiriman  oksigen  ke  daerah tersebut, neovaskularisasi, penurunan edema, dan jarak perfusi oksigen yang lebih besar adalah semua hasil terapi yang terbukti memberikan  dampak  positif.  (Fife  et  al., 2016; Jones & Wyatt, 2019).
Infeksi nekrotikans dan abses intrakranial juga mendapat manfaat dari efek oksigen  hiperbarik. Dipengaruhi  secara positif  oleh  aksi  terapi  bakteriostatik  dan bakterisidal  serta  penghambatan  berbagai eksotoksin  seperti  racun  alfa,  beta,  dan delta. Oksigen hiperbarik juga telah terbukti meningkatkan efektivitas beberapa antibiotik seperti Quinolones dan Gentamicin.  Alasan  untuk  pengobatan gangguan  pendengaran  sensorineural  akut dan oklusi arteri retina akut bahwa jaringan ini,  retina,  dan  koklea  sangat  sensitif terhadap kekurangan oksigen. Terapi oksigen  hiperbarik  akan  memberikan oksigen  yang  cukup  ke  daerah-daerah  ini serta  mempromosikan  neovaskularisasi sampai ada cukup pasokan oksigen bawaan yang dipulihkan ke daerah tersebut (Reyes,
McLeod,  Fernandes,  Muralidharan,  & Weinberg, 2017).
ketidakseimbangan  glikemik  dapat dikurangi atau bahkan disembuhkan dengan sesi  perawatan  yang  komprehensif  yang melibatkan oksigen dalam ruang hiperbarik (Bishop,  2015).  Selain  itu, oksigen  hiperbarik  biasanya  meningkatkan reperfusi,  mendukung  angiogenesis  bahkan di  arteri  kecil,  seperti  arteri  retina,  yang alirannya  umumnya  dipengaruhi  oleh diabetes; Oleh  karena  itu,  ruang  hiperbarik dapat  menawarkan  manfaat  untuk  pasien dengan  retinopati  diabetik  dan  etiologi diabetes  tidak  serta  retinitis  pigmentosa. (Körpinar et al., 2011). Sama seperti oksigen hiperbarik  meningkatkan  oksigenasi  dan meningkatkan sirkulasi di area kecil tubuh, oksigen  juga  terbukti  efektif  di  telinga, membantu  memulihkan  dua  fungsi  penting yang terjadi di area atrium: pendengaran dan keseimbangan. Temuan  ini  telah  dilakukan baik pada orang dengan gangguan ketajaman pendengaran orang-orang dengan tinnitus.(Holy et al., 2011).
Dengan  meningkatkan  perfusi  dan mendukung  beberapa  aspek  neurosensorik, terapi  oksigen  hiperbarik  telah  ditemukan bermanfaat  dalam  pemulihan  pasien  yang menderita  infark  serebral  aterosklerotik, serta  pada  mereka  yang  menderita  cerebral palsy  akibat  hipoksia  neonatal.  Dalam beberapa  kondisi  yang  lebih  kompleks seperti dalam kasus penyakit Parkinson dan keracunan  oleh  karbon  monoksida  telah berhasil dalam meningkatkan fungsi kognitif  mereka  yang  telah  menderita kerusakan  seperti.  Secara  umum,  ini memberikan  manfaat  bagi  pasien  yang menderita  kerusakan  pada  sistem  saraf, bahkan  ketika  datang  ke  neuropati  virus, seperti  yang  dihasilkan  oleh  virus  herpes zoster, atau dalam kasus di mana kerusakan otak berulang dan kronis, atau karena tumor otak terapi oksigen hiperbarik telah menunjukkan  efek  positif  pada  kualitas hidup  dan  fungsi  pasien  anak  dengan gangguan spektrum autistik yang (Huchim et
al., 2017; Valadão, Pearl, Verma, Helms, & Whelan, 2014).
Manfaat  dari  perawatan  oksigen hiperbarik  telah  dieksplorasi  di  area onkologis,  menemukan  hasil  yang  baik sebagai  pengobatan  bersamaan  dengan radioterapi, kemoterapi atau fototerapi, dan setelah  operasi  reseksi  tumor,  termasuk mastektomi.  Efek  oksigen  hiperbarik  ini secara langsung terkait dengan kemampuan regenerasi  jaringan  yang  rusak  atau penyembuhan; Justru karena alasan inilah ia juga  berguna  dalam  penutupan  flap  pasca operasi  yang  berasal  dari  kecelakaan, termasuk  bahkan  penutupan  kulit  kepala pada  setidaknya  satu  individu  yang menderita pemisahan area jaringan tersebut. Selain  itu,  peningkatan  fungsi  kandung kemih telah ditemukan pada pasien dengan sistitis hemoragik karena pengobatan terapi radiasi (Stephen R. Thom, 2011).
Kerusakan  jaringan  lunak  juga  dapat menunjukkan  peningkatan  yang  signifikan dengan  pengobatan  di  ruang  hiperbarik, bahkan ketika data infeksi atau gangren, atau jika  ini  adalah  jenis  gas  dan  menghasilkan sindrom  kompartemen  atau  fascitis.  Dalam jaringan  jantung,  terapi  oksigen  hiperbarik telah  berfungsi  untuk  memulihkan  daerah iskemik  pada  serangan  jantung,  karena terapi ini mendukung oksigenasi posteremia-reperfusi. Efek  menguntungkan yang  sama  dari  oksigenasi  hiperbarik  yang telah  diamati  dalam  miokardium  juga terlihat  pada jaringan paru. Jaringan tulang sebelumnya  telah  menunjukkan  efektivitas oksigen hiperbarik dalam infeksi tulang dan sebagai tambahan dalam operasi kardiotoraks  dengan  sternotomi,  serta  pada osteonekrosis sekunder akibat trauma akibat pembedahan  atau  konsumsi  bifosfonat (Mortensen, 2008).
Dalam  beberapa  kondisi,  baik  akut maupun  kronis,  di  mana  diperlukan  untuk melepaskan racun yang beracun bagi tubuh, pengobatan di ruang hiperbarik berguna; seperti  kasus  keracunan  karbon monoksida,  yang  dapat  dihasilkan  oleh paparan  emisi  dari  kendaraan  yang
menggunakan bensin, misalnya, atau dengan racun yang diinokulasi oleh hewan beracun, seperti ular Akhirnya, efek menguntungkan dari  oksigenasi  hiperbarik  telah  dilaporkan dalam  perawatan  hematologi,  di  mana  ia mendukung  oksigenasi  dan  meningkatkan sirkulasi  darah,  seperti  yang  terjadi  pada kasus  anemia  parah  dan  diskrasia  darah, seperti  purpura  fulminan.  Penggunaan eksperimental  untuk  pengobatan  jenis infertilitas tertentu telah terbatas hingga saat ini, meskipun telah menunjukkan hasil yang menjanjikan (Cooper et al., 2014).
Terapi HBOT akan mencegah terjadinya  DCS  (decompresi). Karena  itu perawatan  ini  mungkin  bermanfaat  bagi penyelam  dan  pekerja  di  ketinggian tinggi. Perawatan  HBO  berulang  atau komprehensif mungkin lebih efektif.   Richard  et  al. juga  melaporkan bahwa  HBOT  dapat  mengurangi  atau menghilangkan  mikronukleus  gas  dalam jaringan.  Selain  itu,  Katsenelson  dan Blatteau  mengilustrasikan  bahwa  oksigen dengan  kemurnian  tinggi  dalam  jaringan dapat  dengan  cepat  berdifusi  dalam mikronukleus  gas  dan  menggantikan nitrogen,  menghasilkan  penyerapan  cepat dari  gelembung  yang  mengandung  oksigen berkepadatan  tinggi; dengan  demikian, micronuclei  gas  menyusut,  dan  jumlah gelembung yang muncul berkurang. (Geng, Zhou,  Liu,  &  Li,  2015;  Kenedi,  Sames,  & Paice, 2013; Landolfi et al., 2006).
Selain  itu,  rezim  rekompresi  juga dilaporkan menyebabkan penurunan ukuran gelembung  yang  signifikan.  Pengobatan HBOT  dan  rezim  rekompresi  dapat  secara efektif  mengurangi  dan  menghindari kerusakan  paru  yang  disebabkan  oleh dekompresi. Selain itu, Bosco dan Landolfi menemukan bahwa HBOT dapat mengurangi risiko aktivasi trombosit selama dekompresi,  dan  mencegah  pembentukan trombi  vena.  Menjelaskan  pengurangan yang  signifikan  pada  emboli  vena  dan kapiler  yang  diamati  pada  kelompok perawatan  HBOT  mencegah  kerusakan epitel pernapasan dan darah-gas dari  fungsi
pertukaran gas alveolar di DCS (Geng et al., 2015;  Kenedi  et  al.,  2013;  Landolfi  et  al., 2006).

## BAHAYA DAN KONTRAINDIKASI

## Terapi oksigen hiperbarik
kontraindikasi mutlak untuk perawatan  hiperbarik  adalah  pneumotoraks yang  tidak  diobati. Kontraindikasi  relatif lainnya  adalah  jika  pasien  menggunakan agen kemoterapi tertentu seperti Adriamycin dan  Cisplatinum  atau  Antabuse. Masalah lain  yang  menjadi  perhatian  adalah  pasien berventilasi,  pasien  dengan  hipertensi  yang tidak terkontrol, dan penderita diabetes. Masalah dengan pasien berventilasi  adalah  varian  dalam  volume udara dan tekanan dan masalah barotrauma. Gula  darah  serum  sering  jatuh saat menyelam. Oleh karena itu, disarankan untuk  memastikan  glukosa  serum  pada pasien dengan diabetes berada pada sisi yang tinggi sebelum menyelam  (Cho et al., 2018).
Efek  samping  negatif  dari  menerima O2  bertekanan,  akan  terjadi  cedera  stres oksidatif,  kerusakan  DNA,  metabolisme seluler,  pengaktifan  koagulasi,  disfungsi endotel, neurotoksisitas akut, dan toksisitas paru, gangguan metabolisme sel, mengaktifkan  koagulasi,  disfungsi  endotel, neurotoksisitas akut dan toksisitas paru. (Chen et al., 2019).
Risiko  potensial  dan  rasio  risiko- manfaat  dari  oksigen  hiperbarik  sering kurang  ditekankan  dalam  uji  coba terapeutik. Efek  sampingnya  sering  ringan dan  reversibel  tetapi  bisa  parah  dan mengancam  nyawa. Secara  umum,  jika tekanan tidak melebihi 300 kPa dan lamanya pengobatan  kurang  dari  120  menit,  terapi oksigen hiperbarik aman. Secara keseluruhan, gejala sistem saraf pusat yang parah terjadi pada 1-2% pasien yang diobati, barotrauma  reversibel  simtomatik  pada  15- 20%,  gejala  paru  pada  15-20%,  dan  gejala optik  reversibel  pada  hingga  20%  pasien. Miopia  karena  keracunan  oksigen  pada lensa,  adalah  efek  samping  yang  paling
umum  dan  dapat  berlangsung  selama berminggu-minggu
atau
berbulan- bulan. Penyakit  epilepsi  jarang  terjadi  dan biasanya  tidak  menyebabkan  kerusakan permanen. Efek karsinogenik yang disarankan  dari  oksigen  hiperbarik  belum terbukti dalam penelitian yang luas.(Chen et al., 2019; Leach et al., 1998).
Alasan  mengapa  HBOT tidak  boleh diberikan  pada  interval  yang  jauh  lebih sering dan dalam sesi yang lebih lama adalah potensi risiko keracunan oksigen (Körpınar &  Uzun,  2019)  Risiko  oksigen  hiperbarik; Bahaya  kebakaran;  Komplikasi  fatal  yang paling  umum.  Fitur  umum;  Claustrophobi, Miopia yang dapat dibalik, Kelelahan, Sakit kepala,  Muntah.  Barotrauma;  Kerusakan telinga,  Kerusakan  sinus,  Telinga  tengah yang pecah,
Kerusakan paru-paru.
Toksisitas oksigen;
Otak, Kejang,
Psikologi.    Paru-paru,  Edema  paru, perdarahan, Toksisitas paru, Gagal pernafasan (mungkin tidak dapat dikembalikan ketika terjadi fibrosis topulmoner). Penyakit dekompresi; Penyakit dekompresi,  Pneumotoraks,  Emboli  gas. (Chen et al., 2019; Leach et al., 1998; Thom, 2009; Stephen R Thom, 2011).

## KESIMPULAN
Mengingat ulasan yang mengacu pada penggunaan oksigen hiperbarik untuk tujuan terapeutik, mekanisme,
fisiologi,
farmakologi  dan patologi dari terapi oksigen hiperbarik, adanya dukungan penggunaannya  dalam  berbagai  proses morbid.   HBOT  merupakan  bidang  ilmu yang  belum  sepenuhnya  dieksplorasi, dengan  efektivitas  penggunaannya  dalam proses patologis yang melibatkan hipoperfusi,  infeksi,  iskemia  atau  infark, baik akut maupun kronis.
Efektivitas  oksigen  hiperbarik  harus, selalu dievaluasi sebagai terapi ajuvan dalam pengobatan dengan patologi yang melibatkan  hipoperfusi,  infeksi,  iskemia atau  proses  infark,  terlepas  dari  sifat etiologis  yang  dihasilkan  memungkinkan pasien  untuk  sembuh  dalam  waktu  yang
lebih  singkat,  memiliki  lebih  sedikit  gejala sisa  sehingga  penting  sebagai  sensitivitas atau  fungsi,  yang  secara  langsung  akan mempengaruhi  kualitas  hidup,  sosialisasi dan  produktivitas  pasien.  Salah  satu  aspek yang berpotensi  penyebab rendahnya terapi oksigen hiperbarik adalah biaya yang cukup besar      yang  membatasi  akses  ke  terapi oksigen  hiperbarik.  Sehingga  untuk  suatu penyakit, sindrom dan proses patologis yang melibatkan  hipoksia,  hipoperfusi,  infeksi, iskemia atau infark,  manfaat terapi ini dapat ditawarkan  kepada  pasien  yang  memenuhi kriteria ini.
Dengan  demikian  kajian  teori  diatas menunjukkan bahwa perawatan dan pengobatan  HBOT  yang  tepat  sesuai indikasi,  ketepatan      waktu  sangat  penting dalam
membantu meningkatkan kesembuhan dan menjadi salah satu pilihan terapi yang dapat digunakan sesuai indikasi penyakit yang dialami.

## DAFTAR PUSTAKA
Al-Waili, N. S., & Butler, G. J. (2006). Effects of  hyperbaric  oxygen  on  inflammatory response to wound and trauma: possible mechanism
of action.
TheScientificWorldJournal, 6 , 425-441. doi:10.1100/tsw.2006.78
Alfadda,  A.  A.,  &  Sallam,  R.  M.  (2012). Reactive  oxygen  species  in  health  and disease. BioMed research international, 2012 . Balestra, C., Germonpré, P., Poortmans, J. R., & Marroni, A. (2006). Serum erythropoietin levels in healthy humans after  a  short  period  of  normobaric  and hyperbaric  oxygen  breathing:  the “normobaric oxygen paradox”. Journal of Applied Physiology, 100 (2), 512-518. Balestra, C., Theunissen, S., Papadopoulou, V., Le Mener, C., Germonpré, P., Guerrero, F., & Lafère, P. (2016). Pre-dive Whole- Body Vibration Better Reduces Decompression-Induced  Vascular  Gas Emboli  than  Oxygenation  or  a Combination of Both. Front Physiol, 7 , 586-586. doi:10.3389/fphys.2016.00586
Bishop,  A. J.  (2015).  Diabetic  lower  extremity ulcers and hyperbaric oxygen therapy. J Endocrinol Diab, 2 , 1-5.
.  CADTH  Rapid  Response  Reports.  (2014) Hyperbaric Oxygen Therapy for Adults with  Mental  Illness:  A  Review  of  the Clinical  Effectiveness .  Ottawa  (ON):
Canadian  Agency  for  Drugs  and Technologies in Health Copyright (c) 2014 Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health.
Calabrese,  V.,  Mancuso,  C.,  Calvani,  M., Rizzarelli,  E.,  Butterfield,  D.  A.,  & Stella, A. M. G. (2007). Nitric oxide in the central nervous system:
neuroprotection  versus  neurotoxicity.
Nature  Reviews  Neuroscience,  8 (10), 766.
Chen, W., Liang, X., Nong, Z., Li, Y., Pan, X., Chen,  C.,  &  Huang,  L.  (2019).  The multiple  applications  and  possible mechanisms of the hyperbaric oxygenation therapy. Medicinal Chemistry, 15 (5), 459-471. Cho,  K.,  Minami,  T.,  Okuno,  Y.,  Kakuda,  Y., Tsutsumi, T., Kogame, T., . . . Koike, K. (2018). Convulsive seizure and pulmonary  edema  during  hyperbaric oxygen  therapy:  A  case  report. The Journal  of  Medical  Investigation, 65 (3.4), 286-288.
Cooper, J. S., Allinson, P., Keim, L., Sisson, J.,
Schuller, D., Sippel, J., & Kovaleski, D. H. (2014). Hyperbaric oxygen: a useful adjunct  for  purpura  fulminans.  Case report  and  review  of  the  literature.
Undersea Hyperb Med, 41 (1), 51-57.
Coverdale,  J.,  Roberts,  L.  W.,  Beresin,  E.  V., Louie, A. K., Brenner, A. M., & Balon, R.  (2017).  Some  Potential  “Pitfalls”  in the  Construction  of  Educational Systematic Reviews. Academic Psychiatry, 41 (2), 246-250.
doi:10.1007/s40596-017-0675-7
Craige,  S.  M.,  Kant,  S.,  &  Keaney  Jr,  J.  F.
(2015).  Reactive  Oxygen  Species  in Endothelial  Function – From  Disease  to Adaptation – . Circulation Journal,
79 (6), 1145-1155.
Fan, D.-F., Liu, K., Xu, W.-G., Zhang, R.-J., Liu, Y., Kang, Z.-M., . . . Zhang, J.-L. (2010). Hyperbaric  oxygen  preconditioning reduces the incidence of decompression sickness in rats via nitric oxide.
Fife, C. E., Eckert, K. A., & Carter, M. J. (2016).
An  update  on  the  appropriate  role  for hyperbaric  oxygen:  indications  and evidence. Plastic  and  reconstructive surgery, 138 (3), 107S.
Gandhi, J., Seyam, O., Smith, N. L., Joshi, G., Vatsia,  S.,  &  Khan,  S.  A.  (2018). Clinical  utility  of  hyperbaric  oxygen therapy in genitourinary medicine. Med Gas Res, 8 (1), 29-33. doi:10.4103/2045- 9912.229601
Geng,  M.,  Zhou,  L.,  Liu,  X.,  &  Li,  P.  (2015). Hyperbaric  oxygen  treatment  reduced the lung injury of type II decompression sickness. Int  J  Clin  Exp  Pathol,  8 (2), 1797-1803.
Gill,  A.,  &  Bell,  C.  N.  (2004).  Hyperbaric oxygen: its uses, mechanisms of action and outcomes. Qjm, 97 (7), 385-395. Giordano, F. J. (2005). Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. The Journal of  clinical  investigation,  115 (3),  500- 508. doi:10.1172/JCI24408 Grimberg-Peters,  D.,  Büren,  C.,  Windolf,  J., Wahlers,  T.,  &  Paunel-Görgülü,  A. (2016).  Hyperbaric  Oxygen  Reduces Production of Reactive Oxygen Species in  Neutrophils  from  Polytraumatized Patients  Yielding  in  the  Inhibition  of p38  MAP  Kinase  and  Downstream Pathways. PLoS ONE, 11 (8), e0161343- e0161343. doi:10.1371/journal.pone.0161343 Hampson,  N.  B.  (1999).  Hyperbaric  oxygen therapy:  1999  committee  report. Undersea  and  Hyperbaric  Medical Society .
Holy,  R.,  Navara,  M.,  Dosel,  P.,  Fundova,  P., Prazenica,  P.,  &  Hahn,  A.  (2011). Hyperbaric oxygen therapy in idiopathic sudden  sensorineural  hearing  loss (ISSNHL) in association with combined treatment.
Huchim, O., Rivas-Sosa, F., Rivera-Canul, N., & Mendez-Dominguez,  N.  (2017).  350 anos  de  la  medicina  hiperbarica: aspectos  historicos,  fisiopatogenicos  y terapeuticos. Gac  Med  Mex,  153 (7), 938-945. doi:10.24875/gmm.17002950 Ilmi, M. I., Yunus, F., Guritno, M., Damayanti, T., Samoedro, E., Nazaruddin, A. M., & Nurwidya,  F.  (2017).  Comparison  of lung function values of trained divers in 1.5  ATA  hyperbaric  chamber  after inhaling 100% oxygen and regular air: a
crossover study.
Advances in respiratory medicine, 85 (5), 233-238.
Jamieson,  D.,  Chance,  B.,  Cadenas,  E.,  &
Boveris, A. (1986). The relation of free radical production to hyperoxia. Annual review of physiology, 48 (1), 703-719. Jones,  M.  W.,  &  Wyatt,  H.  A.  (2019).
Hyperbaric, Physics
StatPearls
[Internet] : StatPearls Publishing.
Kahle, A. C., & Cooper, J. S. (2019). Hyperbaric Physiological  And  Pharmacological Effects  Gases StatPearls .  Treasure Island (FL): StatPearls Publishing
StatPearls Publishing LLC. Kenedi,  C.,  Sames,  C.,  &  Paice,  R.  (2013).  A systematic review of factitious decompression  sickness. Undersea  & hyperbaric  medicine:  journal  of  the Undersea  and  Hyperbaric  Medical Society, Inc, 40 (3), 267-274.
Kirby, J. P. (2019). Hyperbaric Oxygen Therapy and  Radiation-Induced  Injuries. Mo Med, 116 (3), 198-200. Korhonen,  K.  (2000). Hyperbaric  oxygen therapy  in  acute  necrotizing  infections with a special reference to the effects on tissue  gas  tensions. Paper  presented  at the Annales chirurgiae et gynaecologiae.
Supplementum.
Körpinar,  Ş.,  Alkan,  Z.,  Yiğit,  Ö.,  Gör,  A.  P., Toklu,  A.  S.,  Cakir,  B.,  .  .  .  Özkul,  H. (2011). Factors influencing the outcome of  idiopathic  sudden  sensorineural hearing  loss  treated  with  hyperbaric oxygen  therapy. European  Archives  of Oto-Rhino-Laryngology, 268 (1), 41-47. Körpınar, Ş., & Uzun, H. (2019). The Effects of Hyperbaric  Oxygen  at  Different Pressures  on  Oxidative  Stress  and Antioxidant  Status  in  Rats. Medicina,
55 (5), 205.
Retrieved from https://www.mdpi.com/1010-
660X/55/5/205
Lakshmi, V. M., Nauseef, W. M., & Zenser, T. V. (2005). Myeloperoxidase potentiates nitric oxide-mediated nitrosation.
Journal  of  Biological  Chemistry, 280 (3), 1746-1753.
Lambertsen,  C.  (1988).  Extension  of  oxygen tolerance  in  man:  philosophy  and significance.
Experimental
lung research, 14 (sup1), 1035-1058.
Landolfi, A., Yang, Z., Savini, F., Camporesi, E.,
Faralli,  F.,  &  Bosco,  G.  (2006).  Pre- treatment  with  hyperbaric  oxygenation
reduces  bubble  formation  and  platelet activation. Sport  Sciences  for  Health, 1 (3), 122-128.
Leach,  R.  M.,  Rees,  P.  J.,  &  Wilmshurst,  P.
(1998).  Hyperbaric  oxygen  therapy. BMJ (Clinical research ed.), 317 (7166), 1140-1143.
doi:10.1136/bmj.317.7166.1140 Mahon, R. T., Hall, A., Bodo, M., & Auker, C.
(2013).
The intravenous perfluorocarbon emulsion Oxycyte does not  increase  hyperbaric  oxygen-related seizures in a non-sedated swine model. European journal of applied physiology, 113 (11), 2795-2802.
Maslova, M., & Klimova, V. (2012). Hyperbaria and  stress. Zhurnal  evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 48 (5), 461-466. Mathieu,  D.,  Marroni,  A.,  &  Kot,  J.  (2017). Tenth European Consensus Conference on Hyperbaric Medicine:
recommendations for accepted and non- accepted  clinical  indications  and practice of hyperbaric oxygen treatment. Diving and hyperbaric medicine, 47 (1), 24-32. doi:10.28920/dhm47.1.24-32 Mortensen,  C.  R.  (2008).  Hyperbaric  oxygen therapy. Current Anaesthesia & Critical Care, 19 (5-6), 333-337.
Myers, R. A. (2000). Hyperbaric oxygen therapy for  trauma:  crush  injury,  compartment syndrome,  and  other  acute  traumatic peripheral  ischemias. International anesthesiology clinics, 38 (1), 139-151. Neuman,  T.  S.,  &  Thom,  S.  R.  (2008). Physiology and Medicine of Hyperbaric Oxygen  Therapy  E-Book :  Elsevier Health Sciences.
Oh, S., Lee, E., Lee, J., Lim, Y., Kim, J., & Woo, S. (2008). Comparison of the effects of 40%  oxygen  and  two  atmospheric absolute  air  pressure  conditions  on stress-induced premature senescence of normal  human  diploid  fibroblasts. Cell Stress and Chaperones, 13 (4), 447-458. Poff, A. M., Kernagis, D., & D'Agostino, D. P.
(2011). Hyperbaric environment: oxygen  and  cellular  damage  versus protection. Comprehensive  Physiology,
7 (1), 213-234. Qing,  L.,  Yi,  H.  J.,  Wang,  Y.  W.,  Zhou,  Q., Ariyadewa, D. K., & Xu, W. G. (2018). Benefits of hyperbaric oxygen pretreatment for decompression sickness  in  Bama  pigs. Journal  of
Experimental  Biology,  221 (Pt  5). doi:10.1242/jeb.171066 Reyes,  Q.,  McLeod,  R.  L.,  Fernandes,  K., Muralidharan,  V.,  &  Weinberg,  L. (2017). Magnetic resonance
cholangiopancreatography  uncovering massive  gallbladder  mucocele  in  a patient  with  ambiguous  clinical  and laboratory  findings:  A  case  report. International  journal  of  surgery  case reports, 36 , 133-135.
Rothfuss, A., & Speit, G. (2002). Investigations on the mechanism of hyperbaric oxygen (HBO)-induced  adaptive  protection against  oxidative  stress. Mutation Research/Fundamental  and  Molecular Mechanisms  of  Mutagenesis,  508 (1-2), 157-165.
Salwiczek, L. H., Emery, N. J., Schlinger, B., &
Clayton, N. S. (2009). The development of  caching  and  object  permanence  in western scrub-jays ( Aphelocoma californica ):  Which  emerges  first? Journal  of  Comparative  Psychology, 123 (3), 295-303. doi:10.1037/a0016303 Santos,  C.  H.  M.  d.,  Aydos,  R.  D.,  Nogueira Neto, E., Miiji, L. N. O., Cassino, P. C., Alves,  I.  I.,  .  .  .  Garcia,  M.  (2015). Evaluation  of  pulmonary  reperfusion injury  in  rats  undergoing  mesenteric ischemia and reperfusion and protective effect  of  postconditioning  on  this process. Brazilian journal of cardiovascular surgery, 30 (5), 533-537. Shahriari,  A.,  Khooshideh,  M.,  &  Heidari,  M.
(2014). Diseases treated with hyperbaric oxygen  therapy;  a  literature  review. Medical  Hypothesis,  Discovery  & Innovation  Interdisciplinary  Sciences Journal, 1 (1).
Stern,  K.  L.,  &  Humphreys,  M.  R.  (2016). Hyperbaric  oxygen  for  refractory dystrophic calcifications of the prostate: a case series and review of the literature. J Urol Res, 3 , 1058.
Thom,  S.  R.  (2009).  Oxidative  stress  is fundamental  to  hyperbaric  oxygen therapy. Journal  of  applied  physiology (Bethesda,  Md.  :  1985),  106 (3),  988- 995. doi:10.1152/japplphysiol.91004.2008
Thom,  S.  R.  (2011).  Hyperbaric  oxygen – its mechanisms  and  efficacy. Plastic  and reconstructive  surgery,  127 (Suppl  1), 131S.
Thom,  S.  R.  (2011).  Hyperbaric  oxygen:  its mechanisms  and  efficacy. Plastic  and reconstructive  surgery,  127  Suppl 1 (Suppl 1), 131S-141S. doi:10.1097/PRS.0b013e3181fbe2bf
Valadão, J., Pearl, J., Verma, S., Helms, A., & Whelan, H. (2014). Hyperbaric oxygen treatment  for  post-radiation  central nervous  system  injury:  a  retrospective case  series. Undersea  Hyperb  Med,
41 (2), 87-96.
Valko, M., Leibfritz, D., Moncol, J., Cronin, M. T., Mazur, M., & Telser, J. (2007). Free radicals  and  antioxidants  in  normal physiological  functions  and  human disease. The  international  journal  of biochemistry & cell biology, 39 (1), 44- 84.
van  Hulst,  R.  A.,  Klein,  J.,  &  Lachmann,  B.
(2003). Gas embolism: pathophysiology and  treatment. Clinical  physiology  and functional imaging, 23 (5), 237-246. Zhou, Q., Huang, G., Yu, X., & Xu, W. (2018). A  Novel  Approach  to  Estimate  ROS Origination  by  Hyperbaric  Oxygen Exposure, Targeted Probes and Specific Inhibitors. Cellular  Physiology  and Biochemistry, 47 (5), 1800-1808. doi:10.1159/000491061.

## INFORMASI TAMBAHAN

## Lisensi
Hakcipta  (c)  2019  Health  Information  : Jurnal Penelitian.
Artikel  akses  terbuka  ini  dapat  disebarkan seluas-luasnya  sesuai  aturan Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International  License dengan  catatan  tetap menyebutkan penulis dan penerbit sebagaimana mestinya.
Catatan  Penerbit: Poltekkes  Kemenkes
Kendari menyatakan tetap netral sehubungan  dengan  klaim  dari  perspektif atau buah pikiran yang diterbitkan  dan dari afiliasi institusional manapun.