Literature Review: Kandungan Metabolit Sekunder Beberapa Tanaman Yang Berkhasiat Sebagai Antidiabetik
Tantriska W. 1
1 Politeknik Kesehatan TNI AU Ciumbuleuit Bandung, tantriska.w@gmail.com

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  penyakit  metabolik  akibat  pankreas  tidak  cukup  menghasilkan insulin  atau  tubuh  tidak dapat  menghasilkan insulin  secara  efektif.  Akibatnya  tubuh  mengalami  kenaikan konsentrasi  glukosa  di  dalam  darah  (hiperglikemia)  hingga  melebihi  batas  normal.  Jika  tidak  ditangani, kondisi ini dapat menyebabkan kerusakan berbagai organ tubuh hingga kematian. Penelitian mengenai obat untuk  diabetes  terus  dilakukan,  baik  yang  berasal  dari  bahan  kimia  maupun  bahan  alam.  Di  Indonesia terdapat  berbagai  tanaman  yang  telah  diteliti  khasiatnya  sebagai  antidiabetes.  Artikel  penelitian  yang dipublikasikan  dari  tahun  2010  –  2020  ditinjau  secara  mendetail  sehingga  dapat  diketahui  kandungan berbagai  tanaman  yang  berkhasiat  sebagai  antidiabetes.  Artikel  yang  ditinjau  diutamakan  yang  meneliti mengenai tanaman antidiabetes yang ada di Indonesia. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa daun jambu biji  ( Psidium  guajava L.),  kulit  buah  pisang  ambon  ( Musa  paradisiaca L.),  akar  dan  batang  sekunyit ( Fibraurea tinctoria Lour), Minyak biji mahoni ( Swietenia mahogany L.), ciplukan ( Physalis angulata L.), daun  dan  kulit  batang  ketapang  ( Terminalia  catappa L.),  bunga  pepaya  ( Carica  papaya L.),  buah  cabai merah  ( Capsicum  annuum L.), daun  kluwih  ( Artocarpus  camansi Blanco),  daun  tapak dara  ( Catharantus roseus L.), umbi bawang putih ( Alium sativum L.), dan lidah buaya ( Aloe vera L.) terbukti memiliki efek antidiabetes. Golongan metabolit sekunder yang terkandung dalam semua tanaman yang memiliki aktivitas antidiabetes adalah flavonoid. Golongan lain yang banyak terkandung adalah tanin dan alkaloid.

## Kata kunci : antidiabetes, metabolit sekunder

## ABSTRACT
Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disease caused by the pancreas not producing enough insulin or the body  not  being  able  to  produce  insulin  effectively.  As  a  result,  the  body  experiences  an  increase  in  the concentration  of  glucose  in  the  blood  (hyperglycemia)  to  exceed  normal  limits.  If  left  untreated,  this condition  can  lead  to  damage  to  various  organs  of  the  body  to  death.  Research  on  drugs  for  diabetes continues  to  be  conducted,  both  from  chemicals  and  natural  ingredients.  In  Indonesia  there  are  various plants that have been studied for their efficacy as antidiabetes. Research articles published from 2010 - 2020 are reviewed in detail so that the content of various plants that are effective as antidiabetes can be known. The articles reviewed are primarily those that examine the antidiabetic plants available in Indonesia. The results of this study showed that guava leaves (Psidium guajava L.), ambon banana skin (Musa paradisiaca L.),  roots  and  stems  of  sekunyit  (Fibraurea  tinctoria  Lour), mahogany  seed  oil  (Swietenia  mahogany L.), ciplukan (Physalis angulata L.), leaves and bark of ketapang stems (Terminalia catappa L.), papaya flowers (Carica  papaya  L.),  red  chilli  fruit  (Capsicum  annuum  L.),  kluwih  leaves  (Artocarpus  camansi  Blanco), virgin palm leaves (Catharantus roseus L. .), garlic tubers (Alium sativum L.), and aloe vera (Aloe vera L.) have been shown to have antidiabetic effects. A group of secondary metabolites contained in all plants that have antidiabetic activity are flavonoids. Other groups that are in majority are tannins and alkaloids.
Keywords : antidiabetic, secondary metabolites

## PENDAHULUAN
Kesehatan seseorang dipengaruhi oleh pola hidup, pola makan, dan kondisi lingkungannya. Perubahan gaya hidup masa kini, terutama di kota- kota  besar,  telah  menyebabkan  peningkatan prevalensi  penyakit  degeneratif  seperti  penyakit jantung  koroner,  diabetes  melitus,  obesitas  dan tekanan  darah  tinggi.  Diabetes  melitus  (DM) merupakan  gangguan  metabolik  akibat  pankreas tidak menghasilkan cukup insulin atau tubuh tidak dapat menggunakan insulin secara efektif. Insulin adalah  hormon  yang  mengatur  keseimbangan kadar  gula  darah.  Gangguan  ini  menyebabkan terjadinya peningkatan konsentrasi glukosa dalam darah (hiperglikemia).
Menurut laporan World Health Organization (WHO),  Indonesia  menempati  urutan  keempat terbesar  dalam  hal  jumlah  penderita  DM  dengan prevalensi 8,6% dari total penduduk setelah India, Cina,  dan  Amerika  Serikat.  WHO  memprediksi kenaikan jumlah penderita DM di Indonesia  dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030. International Diabetes Foundation (IDF) pada tahun 2009 memprediksi kenaikan jumlah penyandang DM dari 7 juta pada tahun 2009 menjadi 12 juta pada tahun 2030.
Sebagaimana halnya penyakit metabolik lain, pengendalian  DM  dapat  dilakukan  melalui pencegahan  dan  penanggulangan  dari  faktor risikonya.  Terapi  DM  dapat  dilakukan  dengan terapi non farmakologis dan terapi farmakologis. Perubahan  gaya  hidup  agar  lebih  sehat  dengan mengatur  diet/pola  makan,  berolahraga  secara tepat  dan  teratur,  serta  menghindari  stress  akan sangat  berpengaruh  untuk  terapi  DM  secara  non farmakologis.  Untuk  terapi  farmakologis,  dapat dilakukan dengan mengonsumsi obat antidiabetic, baik obat kimia ataupun herbal.
Penggunaan  herbal  untuk  terapi  diabetes sangat  mungkin  untuk  dikembangkan  karena Indonesia  sebagai  negara  tropis  memiliki beraneka  macam  tanaman.  Berbagai  tanaman telah  diteliti  khasiatnya  sebagai  antidiabetes, diantaranya adalah kayu manis, salam, sambiloto, temulawak,  dan  lain-lain.  Sebagian  besar penelitian  mengenai  tanaman  antidiabetes  pada saat  ini  lebih  terfokus  pada  penelitian  mengenai khasiatnya,  sehingga  banyak  tinjauan  ( review ) jurnalnya.  Sedangkan  tinjauan  jurnal  untuk penelitian kandungan metabolit sekunder berbagai  tanaman  tersebut  belum  banyak dilakukan.

## KAJIAN PUSTAKA
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  penyakit metabolik  yang  terjadi  dari  interaksi  faktor genetik, imunologik, lingkungan, dan gaya hidup. DM  adalah  suatu  kumpulan  gejala  yang  timbul pada  seseorang  yang  disebabkan  peningkatan kadar  glukosa  darah  akibat  penurunan  sekresi insulin  progresif  akibat  resistensi  insulin.  IDF menyatakan bahwa DM merupakan kondisi kronis yang  ditandai  dengan  meningkatnya  kadar glukosa  dalam  darah  karena  tubuh  tidak  mampu memproduksi  hormon  insulin  yang  cukup  atau kurangnya  efektivitas  fungsi  insulin.  Menurut American  Diabetes  Association (ADA)  DM bersifat  kompleks  dan  penyakit  kronik  ini  perlu perawatan medis secara berlanjut dengan strategi pengontrolan indeks glikemik berdasarkan multifaktor resiko.
Terapi  DM  dapat  dilakukan  secara  non farmakologi  dan  farmakologi.  Terapi  non farmakologi  dilakukan  dengan  perbaikan  pola hidup dan lingkungan seperti diet makanan yang sehat  dan  seimbang,  olahraga  yang  tepat  dan teratur, penurunan berat badan yang berlebih, dan menghindari  stress.  Untuk  terapi  farmakologis dengan  obat  kimia,  terdapat  beberapa  obat  yang dapat  diresepkan  oleh  dokter  seperti  metformin, klorpropamid,  tolbutamide,  dan  lain-lain.  Selain menggunakan  obat  kimia,  terdapat  berbagai tanaman  yang  mengandung  agen  hipoglikemia sehingga  dapat  digunakan  untuk  terapi  DM. Beberapa tanaman yang telah diteliti aktivitasnya
sebagai antidiabetic adalah daun sirsak, belimbing wuluh,  pisang  ambon,  sambiloto,  daun  salam, temulawak,  buah  pare,  buah  kesemek,  daun  iler, kayu manis, dan okra.
Kandungan  metabolit  sekunder  telah diteliti  pada  tanaman  yang  berkhasiat  sebagai antidiabetik.  Okra  mengandung  mengandung senyawa metabolit sekunder diantaranya triterpenoid,  fenolik,  dan  flavonoid.  Flavonoid yang  terkandung  pada  buah  okra  ( Abelmoschus esculentus )  merupakan  kuersetin  yang  berfungsi sebagai  agen  hipoglikemik.  Kuersetin  juga merupakan  komponen  bioaktif  yang  memiliki fungsi  antioksidan  untuk  menangkap  radikal bebas. Selain menangkap radikal bebas, kuersetin sebagai  antioksidan  juga  dapat  mencegah  serta melindungi dari stress oksidatif serta menurunkan tekanan darah. Keadaan stress oksidatif ini dapat menyebabkan  penyakit  diabetes  melitus  yang apabila  tidak  dikontrol  dengan  baik  dapat mengakibatkan komplikasi.
Suatu penelitian yang menguji 14 spesies tumbuhan memperoleh 5 spesies tumbuhan yang berpotensi  sebagai  obat  DM  .  Tumbuhan  ini memiliki  kandungan  metabolit  sekunder  seperti alkaloid,  flavonoid,  tanin,  steroid,  saponin, polifelonat, kuinon dan triterpenoid. Berdasarkan senyawa  yang  terkandung  dalam  tumbuhan antidiabetes  yang  ditemukan,  rata-  rata  memiliki senyawa  dominan  flavonoid.  Senyawa  flavonoid berfungsi menetralkan radikal bebas dan
mencegah kerusakan sel beta pada pankreas dalam memproduksi  hormon  insulin  untuk  mengurangi kadar gula darah tubuh.
Penelitian lain dilakukan terhadap tanaman bratawali yang sudah banyak digunakan masyarakat  untuk  pengobatan  antidiabetes. Kandungan  kimia  utama  dari  bratawali  yang dilaporkan  umumnya  termasuk  dalam  golongan
alkaloid, flavonoid dan terpenoid. Di samping itu golongan  senyawa  lignin  juga  dilaporkan walaupun  tidak  sebanyak  senyawa  golongan lainnya.  Sebagian besar  uji  aktivitas  antidiabetes dari  tanaman  brotowali  yang  dilaporkan  adalah dari  ekstrak,  fraksi  atau  senyawa  murni  yang diekstraksi, diisolasi dan dimurnikan dari tanaman ini.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini adalah kajian ( review ) literatur yang meliputi pencarian, identifikasi dan pengunduhan jurnal  yang  dilakukan  menggunakan data  base dari Google Scholar dan berbagai situs web jurnal. Kata kunci yang digunakan adalah
“antidiabetes”,  “tanaman  antidiabetes”,  dan
“metabolit sekunder antidiabetes” .  Sumber data primer yang digunakan adalah jurnal internasional dan  jurnal  nasional  yang  terakreditasi.  Literatur yang  dipilih  adalah  hasil  penelitian  yang diterbitkan antara tahun 2010 – 2020.

## PEMBAHASAN
Penyakit  diabetes  melitus  atau  kencing  manis merupakan  penyakit  yang  telah  dikenal  sejak ribuan  tahun  sebelum  masehi.  Penyakit  ini umumnya bersifat kronis sehingga membutuhkan pengobatan  dalam  jangka  panjang.  Untuk penyakit  yang  bersifat  kronis,  WHO  juga menyarankan  penggunaan  obat  herbal  untuk pengobatannya. Penggunaan obat herbal umumnya  lebih  aman  dibandingkan  dengan obat kimia  karena  menyebabkan  efek  samping  yang lebih sedikit.
Penelitian  mengenai  penyakit  diabetes melitus  telah  banyak  dilakukan,  termasuk  di dalamnya  adalah  penelitian  mengenai  berbagai tanaman untuk menyembuhkannya. Untuk meningkatkan manfaat penelitian bagi masyarakat, berdasarkan beberapa hasil penelitian dan  referensi  lain,  Badan  Pengawas  Obat  dan Makanan  Republik  Indonesia  (BPOM  RI) menyusun    Formularium  Pengobatan  Herbal 2017.  Di  dalam  formularium  tersebut  tercantum empat  tanaman  yang  dapat  digunakan  untuk pengobatan  kencing  manis,  yaitu  kayu  manis, pare, salam, dan brotowali. Seiring berkembangnya  penelitian,  semakin  banyak ditemukan  tanaman  yang  terbukti  berkhasiat sebagai antidiabetes. Informasi mengenai tanaman-tanaman  tersebut  merupakan  hal  yang sangat  berguna  sehingga  perlu  disusun  menjadi satu  rangkuman  yang  dapat  disebarluaskan  di masyarakat. Dengan demikian, diharapkan masyarakat  dapat  memanfaatkan  tanaman  yang ada  di  sekitarnya  untuk  pengobatan  diabetes melitus,  tidak  hanya  terbatas  pada  beberapa tanaman tertentu saja.
Dalam  penelitian  ini  dilakukan  telaah ( review )  literatur  yang  dipublikasikan  dalam kurun  tahun  2010  –  2020  mengenai  aktivitas antidiabetes tanaman dan metabolit sekunder yang terkandung  di  dalamnya.  Telaah  dilakukan terutama  pada  tanaman  yang  belum  tercantum dalam  Formularium  Pengobatan  Herbal  2017. Dengan  ini  diharapkan  dapat  meningkatkan jumlah  alternatif  tanaman  yang  dapat  digunakan oleh  masyarakat  untuk  pengobatan  diabetes melitus.
Dalam berbagai penelitian yang ditemukan,  terdapat  beberapa  metode  untuk pengujian  aktivitas  antidiabetes  pada  tanaman. Pengujian  tersebut  dapat  berupa  pengujian in vitro , in vivo , maupun in silico . Contoh pengujian in vitro adalah α -glucosidase inhibitory assay, α - amilase uptake, dan RIN -5F cell lines. Sejauh ini pengujian  yang  paling  banyak  adalah  metode  α - glucosidase inhibitory assay. Metode pengujian in vivo dilakukan  dengan  menggunakan  hewan percobaan. Diantara contoh metode pengujiannya adalah  Uji  Streptozocin,  Uji  Aloksan,  Uji Toleransi  dan  Uji  Resistensi,  dan  Uji  Aktivitas Hipoglikemik.  Sedangkan  uji in  silico umumnya dilakukan  dengan  metode Molecular  Docking . Penelitian  mengenai  tanaman  yang  memiliki aktivitas  antidiabetik  telah  dilakukan  terhadap ketiga  jenis  metode  tersebut.  Rangkuman  telaah literatur  mengenai  penelitian  tanaman  yang berkhasiat sebagai antidiabetes dapat dilihat pada tabel berikut.
Volume VII – No. 2, September 2021 Jurnal Kesehatan Aeromedika – Poltekes TNI AU Ciumbuleuit Bandung] 39
Tabel 1. Simplisia yang Berkhasiat Sebagai Antidiabetes
No. Nama Simplisia/Tanaman Metode Pengujian Dosis Efektif (mg/kg BB) Metode Ekstraksi/Pelarut Rendemen (%) Uji Kandungan Referensi 1. Daun jambu biji/ Psidium guajava L. Uji Aloksan 300 Maserasi/Etanol - Skrining Fitokimia 5 2. Kulit buah pisang ambon/ Musa paradisiaca L. Uji Aloksan 400 Refluks/Akuades 4,06 Skrining Fitokimia 6 3. Akar dan Batang Sekunyit/ Fibraurea  tinctoria Lour Uji Aloksan 200 Maserasi/Etanol 2,42 Tidak dilakukan 20 4. Minyak biji mahoni/ Swietenia  mahogani L. Uji Aloksan 2* Pengepresan 28 Skrining Fitokimia 25 5. Herba ciplukan/ Physalis angulata L. Uji Aloksan 150 Maserasi/Etanol 1,5 Skrining Fitokimia 7 6. Daun Ketapang/ Terminalia catappa L. Uji Aloksan 300 Maserasi/Etanol 70% - Tidak dilakukan 26 7. Bunga pepaya/ Carica papaya L. Uji Aloksan 800 Maserasi/Etanol - Tidak dilakukan 13 8. Buah  cabai  merah/ Capsicum annuum L. Uji Resistensi 400 Maserasi/Etanol 5,95 Skrining Fitokimia 16 9. Daun kluwih/ Artocarpus camansi Blanco Uji Toleransi 50 Maserasi/Etanol 23,67 Skrining Fitokimia 10 10. Daun tapak dara/ Catharantus roseus L. Uji Toleransi 40 Maserasi/Etanol 70% - Tidak dilakukan 18 11. Umbi  bawang  putih/ Alium sativum L. Uji Streptozotocin 100 Maserasi/Etanol 80% 21,9 Tidak dilakukan 19 12. Lidah buaya/ Aloe vera L. Uji Streptozotocin 250 Maserasi/Etanol - Tidak dilakukan 22 13. Kulit batang Ketapang/ Terminalia catappa L. Uji Streptozotocin 120 Maserasi/Etanol - Skrining Fitokimia 11
* : ml/200 kg BB
Dari  tabel  di  atas  dapat  terlihat  bahwa semua  metode  ekstraksi  yang  digunakan  dalam penelitian  menggunakan  maserasi,  kecuali  untuk simplisia biji mahoni yang menggunakan metode pengepresan  untuk  pengambilan  minyaknya. Metode  maserasi  dipilih  pada  umumnya  untuk mencegah kerusakan senyawa metabolit sekunder yang  bersifat  termolabil.  Namun  hal  ini menyebabkan penelitian menjadi kurang aplikatif untuk  diterapkan  langsung  oleh  masyarakat  jika tidak  dilanjutkan  dengan  penelitian  hingga mendapatkan  sifat  senyawa  yang  bertanggung jawab  terhadap  aktivitas  antidiabetes.  Jika menggunakan  obat  tradisional  dari  simplisia, masyarakat pada umumnya lebih terbiasa dengan cara  merebus  atau  menyeduh,  bukan  merendam selama  berhari-hari.  Hal  ini  berarti  senyawa metabolit sekunder yang bersifat termolabil akan rusak  sehingga  yang  memberikan  khasiat  hanya senyawa  yang  tahan  pemanasan.  Hal  ini kontradiktif  dengan  penelitian  yang  dilakukan, dimana  hampir  semua  penelitian  menggunakan metode  ekstraksi  cara  dingin  (maserasi).  Untuk itu,  perlu  dilakukan  juga  penelitian  uji  aktivitas antidiabetes yang menggunakan cara panas untuk ekstraksinya,  seperti  refluks,  soxhlet,  infus, ataupun dekok.
Penelitian  yang  dilakukan  juga  banyak yang  tidak  mencantumkan  rendemen  ekstraksi dalam penelitiannya. Rendemen ekstraksi merupakan  salah  satu  parameter  mutu  yang dipersyaratkan dalam Farmakope Herbal Indonesia. Parameter ini menjadi salah satu tolok ukur kualitas simplisia yang diekstraksi. Perbedaan  lokasi  tumbuh  dan  proses  budidaya akan menyebabkan perbedaan kandungan metabolit  sekunder  pada  simplisia  sehingga ekstrak yang dihasilkan juga akan berbeda. Untuk itu  sebaiknya  ekstrak  yang  digunakan  untuk  uji
aktivitas  dipastikan  memenuhi  parameter  mutu ekstrak yang tercantum dalam Farmakope Herbal Indonesia  atau  kompedia  resmi  lainnya.  Dengan demikian,  keberlanjutan  penelitian  lebih  dapat terlaksana.
Parameter  lain  yang  penting  untuk diketahui  dalam  penelitian  uji  aktivitas  adalah bobot  jenis  ekstrak.  Bobot  jenis  ekstrak memberikan gambaran jumlah kandungan senyawa  yang  terlarut  dalam  ekstrak  yang  jika tidak  disebutkan  lain  merupakan  sediaan  yang berbentuk  cairan  kental.  Dalam  penelitian  uji aktivitas,  ekstrak  diberikan  kepada  hewan  uji dalam beberapa konsentrasi tertentu sebagai dosis uji.  Namun  konsentrasi  yang  sama  akan memberikan  jumlah  senyawa  yang  berbeda  jika bobot  jenis  ekstraknya  berbeda.  Hal  ini menyebabkan  dua  penelitian  yang  menggunakan metode  yang  sama  menghasilkan  dosis  efektif yang berbeda.
Dalam Tabel 1 dapat terlihat bahwa tidak semua  uji  aktivitas  antidiabetes  yang  dilakukan disertai dengan uji kandungan ekstrak yang diuji. Padahal  uji  tersebut  penting  untuk  dilakukan untuk memberikan gambaran kandungan metabolit  sekunder  yang  terdapat  dalam  ekstrak yang  diuji.  Pengambilan  data  kandungan metabolit  sekunder  dari  penelitian  lain  tidak menjadi  jaminan  bahwa  ekstrak  dari  penelitian lain  tersebut  benar-benar  sama    dengan  ekstrak yang diuji aktivitasnya. Perbedaan lokasi sumber tanaman, metode ekstraksi, dan pelarut pengekstraksi  dapat  menyebabkan  perbedaan kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  dalam ekstrak  yang  dihasilkan.  Gambaran  kandungan golongan  senyawa  metabolit  sekunder  pada tanaman  yang  berkhasiat  sebagai  antidiabetes dapat dilihat pada tabel berikut.
Tabel 2. Kandungan Metabolit Sekunder Tanaman yang Berkhasiat Sebagai Antidiabetes
No. Nama Simplisia/Tanaman Alkaloid Flavonoid Saponin Tanin/Polifenol Kuinon Steroid/Triterpenoid 1. Daun jambu biji/ Psidium  guajava L. td + td + td td 2. Kulit  buah  pisang ambon/ Musa paradisiaca L. - + + + - - 3. Minyak biji mahoni/ Swietenia mahogani L. + + + td td td 4. Herba ciplukan/ Physalis angulata L. + + + + td td 5. Buah cabai merah/ Capsicum annuum L. + + - + - + 6. Daun kluwih/ Artocarpus camansi Blanco + + - + + + 7. Kulit batang Ketapang/ Terminalia catappa L. + + + + - + td = tidak dilakukan
Dari  tabel  di  atas  dapat  terlihat  bahwa semua tanaman yang berkhasiat sebagai antidiabetes  mengandung  senyawa  golongan flavonoid. Flavonoid merupakan metabolit sekunder yang jumlahnya sangat banyak di alam. Kurang  lebih  terdapat  9000  senyawa  golongan flavonoid yang telah ditemukan. Menurut Wang, Li,  dan  Bi,  terdapat  beberapa  mekanisme  yang menyebabkan flavonoid memiliki aktivitas sebagai antidiabetes. Diantara mekanisme tersebut adalah menghambat aktivitas enzim alfa- glukosidase, peningkatan fungsi sel pancreas, dan mempengaruhi binding site glukosa dan aglikonnya. Golongan lain yang banyak terkandung  dalam  tanaman  yang  berkhasiat sebagai  antidiabetes  adalah  alkaloid  dan  tanin. Menurut Mamun-or-Rashid dkk. golongan metabolit  sekunder  yang  paling  banyak  terlibat dalam  aktivitas  antidiabetes  adalah  flavonoid, tanin, fenolat, dan alkaloid.
Beberapa  penelitian  lebih  lanjut  telah dilakukan  terhadap  tanaman  yang  menunjukkan aktivitas antidiabetes. Utami dkk. dalam penelitiannya  terhadap  ekstrak  etanol  akar  dan
batang  sekunyit  menemukan  bahwa  kadar berberin akar dan batang sekunyit adalah sebesar 25,8%.  Berberin  adalah  senyawa  golongan alkaloid  yang  telah  terbukti  dapat  menurunkan glukosa  darah.  Tanaman  lain  yang  telah  diteliti lebih  lanjut  adalah  ciplukan  ( Physalis  angulata L.).  Prihatini  dkk.  membuktikan  bahwa  ramuan ciplukan,  sambiloto,  dan  pegagan  mempunyai efek antidiabetes dan aman. Sementara penelitian yang dilakukan oleh Sediarso dkk. menunjukkan bahwa  fraksi  kloroform  herba  ciplukan memiliki efek  antidiabetes  dan  mengandung  senyawa golongan asam lemak tidak jenuh, Aplysterylacetate , dan
alkaloid
Nordextromethorphan .  Studi molecular  docking terhadap  senyawa  dari  ciplukan  menunjukkan bahwa Physagulin-F adalah senyawa aktif terbaik dari tanaman ciplukan yang berinteraksi terhadap reseptor  PPAR-gamma.  Aktivasi  reseptor  ini dapat  meningkatkan  penyerapan  glukosa  dan pemanfaatannya  di  organ  perifer,  meningkatkan pensinyalan insulin dan mengurangi glukoneogenesis  di  hati  sehingga  meningkatkan sensistivitas insulin.

## KESIMPULAN
Dari penelitian ini dapat disimpulkan bahwa daun jambu biji ( Psidium guajava L.), kulit buah pisang ambon  ( Musa  paradisiaca L.),  akar  dan  batang sekunyit ( Fibraurea tinctoria Lour), Minyak biji mahoni  ( Swietenia  mahogany L.),  ciplukan ( Physalis  angulata L.),  daun  dan  kulit  batang ketapang ( Terminalia catappa L.), bunga pepaya ( Carica papaya L.), buah cabai merah ( Capsicum annuum L.),  daun  kluwih  ( Artocarpus  camansi Blanco), daun tapak dara ( Catharantus roseus L.), umbi bawang putih ( Alium sativum L.), dan lidah buaya  ( Aloe  vera L.)  terbukti  memiliki  efek antidiabetes.  Golongan  metabolit  sekunder  yang terkandung dalam semua tanaman yang memiliki aktivitas antidiabetes adalah flavonoid. Golongan lain  yang  banyak  terkandung  adalah  tanin  dan alkaloid.

## SARAN
Perlu dilakukan penelitian mengenai perkembangan  penelitian  setiap    tanaman  yang berkhasiat sebagai antidiabetes.

## REFERENSI
Anonim. 2017. Farmakope Herbal Indonesia Edisi II . Jakarta : Departemen Kesehatan
Republik Indonesia Anonim.  2017.  Formularium  Ramuan  Obat Tradisional Indonesia. Jakarta : Kementerian Kesehatan RI. Ferdinand,  Michelle,  &  Lestari,  Keri.  2019. Review  :  Tumbuhan  Tradisional  yang Berfungsi Sebagai Nutraseutikal Antidiabetes. Farmaka Vol. 17 (2) : 315 – 324 Gilman,  A.  G.&  Goodman,  2007. Dasar Farmakologi  Terapi ,  diterjemahkan  oleh
Tim  Alih  Bahasa  Sekolah  Farmasi  ITB, Edisi X. Jakarta: Penerbit Buku
Kedokteran EGC.
Guspratiwi,  Reny,  Mursyida,  Eliya,  & Yulinar.  2019.  Pengaruh  Ekstrak  Etanol 96%  Daun  Jambu Biji  ( Psidium  guajava L. )  Terhadap  Kadar  Gula  Darah  Tikus
Wistar  Jantan  ( Rattus  novergicus )  yang
Diinduksi Aloksan. Collaborative Medical Journal (CMJ) Vol 2 (3) : 106 –
116
Indrawati,  Sri,  Yuliet,  Ihwan.  2015.  Efek Antidiabetes  Ekstrak  Air  Kulit  Buah Pisang  Ambon  ( Musa  paradisiaca L.) Terhadap  Mencit  ( Mus  musculus )  Model Hiperglikemia. Galenika  Journal  of Pharmacy Vol. 2 (1) : 133 – 140.
Maliangkay,  Hendra  Pratama,  Rumondor,
Rolef, & Kantohe, Mynia. 2019. Skrining Fitokimia  dan  Potensi  Antidiabetes Ekstrak Etanol Herba Ciplukan ( Physalis Angulata L)  pada  Tikus  Putih  ( Rattus Novergicus )  yang  Diinduksi  Aloksan . Bioedu , Vol. 4 (3) : 90 – 98 Mamun-or-Rashid,  ANM,  dkk.  2014.  A review on medicinal plants with antidiabetic activity. Journal of
Pharmacognosy and Phytochemistry Vol.
3(4) :149 – 159 Margono, Rinieta Sausan & Sumiati, Triyani. 2019. Potensi Tanaman Indonesia sebagai Antidiabetes melalui Mekanisme
Penghambatan  Enzim  α-glukosidase.
Jurnal Farmamedika Vol 4 (2) : 86 – 92 Marianne,  Yuandani,  &  Rosnani.  2011.
Antidiabetic  Activity  From  Ethanol Extract  of  Kluwih’s  Leaf  ( Artocarpus camansi ). Jurnal Natural Vol. 11 (2) : 64 – 68
Nia,  Helin,  Tibe,  Feiverin,  &  Puspita,
Niluh.  2017.  Uji  Efektivitas  Ekstrak Etanol Kulit Batang Ketapang ( Terminalia  catappa L.)  Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) yang diinduksi
Streptozotocin  dan  Pakan  Tinggi Kolesterol. Farmakologika  Jurnal Farmasi Vol. XIV(2) : 100 – 110 Nugraha,  Rizki  Muhammad  &  Nurhasanah,
Aliya  Nur.  Review  Artikel  :  Metode Pengujian Aktivitas
Antidiabetes.
Suplemen Farmaka Vol.16 (3) : 28 – 34 Pongoh,  Adinda  Fransisca,  de  Queljoe,
Edwin,  &  Rotinsulu,  Henki.  2020.  Uji Antidiabetik  Ekstrak  Etanol  Bunga Pepaya  ( Carica  papaya L.)  Terhadap Tikus  Putih  Jantan  (Rattus  novergicus) yang  Diinduksi  Aloksan. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT Vol. 9 (1) : 160 – 169
Pratiwi, Dina. 2021. Studi Molecular Docking
Senyawa Dari Tanaman Ciplukan (Physalis angulata Linn.) Sebagai
Antidiabetes  Pada  Reseptor  PPAR- 𝛾 . Jurnal Farmagazine Vol. 8 (1) : 61 – 65 Prihatini,  Nita,  Intan,  Putri  Reno,  &  Lestari,
Tri Wahyuni. 2019. Aktivitas Antidiabetes Ramuan Sambiloto ( Andrographis paniculata Nees),
Ciplukan  ( Physalis  angulata L)  dan Pegagan ( Centella asiatica L.) pada Tikus dengan  Diet  Tinggi  Lemak  Diinduksi Streptozotosin. Jurnal  Biotek  Medisiana Indonesia Vol 8 (1) : 51 – 58 R.,  Zulkarni,  Aria,  Mimi,  &  Ningrum,  Riri Mustika. 2019. Uji Aktivitas Antidiabetes Ekstrak  Etanol  Buah  Cabai  Merah  ( Capsicum annuum L. ) Terhadap Mencit Putih  Jantan. Scientia  J.  Far.  Kes Vol. 9 (1) : 86 – 92
Sediarso,  Sunaryo,  Hadi,  &  Amalia,  Nurul.
2013. Efek  Antidiabetes  dan  Identifikasi Senyawa Dominan Fraksi Kloroformherba Ciplukan ( Physalis Angulata L.). Majalah Ilmu Kefarmasian Vol.8 (1) : 14 – 24 Soriton, Hersindy, Yamlean, Paulina V.Y., & Lolo, Widya Astuti. 2014. Uji Efektivitas Ekstrak  Etanol  Daun  Tapak  Dara ( Catharantus Roseus (L.) G.Don)
Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula  Darah Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  ( Rattus norvegicus L.)  Yang  Diinduksi  Sukrosa. Pharmacon  Jurnal  Ilmiah  Farmasi  – UNSRAT Vol. 3 (3) : 162 – 169 Susilorini,  Indrayani,  Ulfah  Dian,  &  Soffan, M. 2013. Pengaruh Ekstrak Alium sativum terhadap  Diameter  Glomeruli  Ginjal Tikus  Sprague  Dawley  Jantan  yang Diinduksi  Streptozotocin. Sains  Medika , Vol. 5 (1) : 11 – 16
Utami,  Rahayu,  dkk.  2015.  Uji  Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Etanol dari Akar dan Batang  Tumbuhan  Sekunyit  ( Fibraurea
Tinctoria Lour). Jurnal Farmasi
Indonesia Vol 7 (4) : 216 – 222 Utami, Rahayu, dkk. 2017. Penetapan Kadar Berberin  dari  Ekstrak  Etanol  Akar  dan Batang  Sekunyit  ( Fibraurea  tinctoria Lour) dengan Metode Kromatografi Cair Kinerja  Tinggi  (KCKT) .  Jurnal  Sains Farmasi & Klinis Vol. 3(2) : 115-119 Wanadiatri,  Halia,  Basori,  Achmad,  & Sudiana, I Ketut. 2018. Pengaruh Ekstrak Etanol Lidah Buaya (Aloe Vera) Terhadap Glukosa Darah Tikus Hiperglikemia- Terinduksi Streptozotocin. Jurnal Biosains Pascasarjana Vol. 20 (1) : 33 – 42 Wang, Tian-Yang, Li, Qing, & Bi, Kai-Shun. 2018.  Bioactive  flavonoids  in  medicinal plants:  Structure,  activity  and  biological fate. Asian  Journal  Pharmaceutical Sciences Vol. 13 (1) : 12 – 23
WHO.  1999.  Definition,  Diagnosis,  and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. World Health Organization Department of Noncommunicable  Disease  Surveillance.
Geneva. Hal :  1-65.
Wibawa, Dionysius Andang Arif, dkk. 2017. Antihiperglikemik  Kombinasi  Minyak Biji  Mahoni  ( Swietenia  mahogani (L.) Jacq-Glibenklamid pada Tikus Diinduksi Aloksan. Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia Vol.15 (1) : 102-108 Widyasti, Jena Hayu, Marlina, Dian, & Dewi A.P,  Avianti  Eka.  2016.  Uji  Aktivitas Antihiperglikemik  Ekstrak  Etanol  Daun Ketapang  (Terminalia  catappa  L)  Pada Mencit  Putih  Yang  Diinduksi  Aloksan. Jurnal  Farmasi  Indonesia Vol  13  (2)  : 133 – 138