Mandala Of Health ISSN  : 0216-3098 E-ISSN : 2615-6954 DOI  : 10.20884/1.mandala.2022.15.1.6352

## PENGARUH KADAR TESTOSTERON SALIVA TERHADAP HEART RATE VARIABILITY PADA MAHASISWA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

## THE EFFECT OF SALIVARY TESTOSTERONE LEVELS ON HEART RATE VARIBILITY ON STUDENTS OF MEDICAL FACULTY OF JENDRAL SOEDIRMAN UNIVERSITY
Widad Nurul Nadiyah 1 , Mustofa 2 , Wahyu Djatmiko 3 , Rizak Tiara Yusan 4
1 Jurusan Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
2 Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
3 Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas
Jenderal Soedirman Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia
4 Departemen Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia

## ABSTRAK
Testosteron adalah hormon steroid yang utamanya dihasilkan oleh sel Leydig di testis. Kadar hormon testosteron dapat diukur melalui sampel saliva. Testosteron berperan dalam fungsi reproduksi dan juga pada sistem organ non-reproduksi, salah satunya  pada  sistem  kardiovaskular.  Testosteron  dapat  mempengaruhi kontraktilitas  jantung,  dan  memiliki  peran  kardioprotektif  berupa  menjaga keseimbangan  otonom  jantung.  Aktivitas  otonom  jantung  dapat  dinilai  dengan Heart Rate Variability (HRV). Penelitian ini betujuan untuk mengetahui pengaruh kadar testosteron saliva terhadap heart rate variability pada mahasiswa FK Unsoed. Penelitian  ini  adalah  penelitian  observasional  analitik  dengan  pendekatan cross sectional. Jumlah subjek dalam penelitian ini sebanyak 31 mahasiswa yang diambil dengan metode consecutive sampling sesuai dengan kriteria inklusi yaitu laki-laki berusia  18-25  tahun,  menyetujui informed  consent ,  IMT  18,5-24,9  kg/m 2 ,  suhu tubuh 36,5-37,5 ℃, dan tingkat aktivitas fisik rendah sampai sedang. Pengukuran kadar  testosteron  menggunakan  metode Salimetrics ELISA.  Pengukuran  HRV menggunakan alat jam POLAR M400 heart rate monitor dengan aplikasi Welltory dengan hasil parameter HRV berupa SDNN. Uji normalitas data menggunakan uji Saphiro-Wilk. Analisis  bivariat  menggunakan  uji  parametrik  korelatif Pearson. Subjek penelitian memiliki rerata kadar testosteron saliva rendah, yaitu 12,38±3,70 pg/mL  dan  rerata  SDNN  rendah  56,74±19,70  ms.  Hasil  uji  korelasi Pearson testosteron dengan SDNN menunjukan nilai r = 0,147 dan p = 0,429 sehingga dapat
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
76
disimpulkan  tidak  terdapat  korelasi  antara  kadar  testosteron  saliva  dengan  HRV pada parameter SDNN.
Kata kunci : aktivitas saraf otonom jantung, heart rate variability, testosteron

## ABSTRACT
Testosterone  is  a  steroid  hormone  produced  by  Leydig  cells  in  testis. Testosterone levels can be measured through a saliva sampel. Testosterone have effect  in  the  cardiovascular  system.  Testosterone  can  affect  cardiac  contractility and has a cardioprotective role in maintaining the autonomic balance of the heart. Cardiac autonomic activity can be assessed by Heart Rate Varibility (HRV). This study  aims  to  determine  the  effect  of  salivary  testosterone  levels  on  HRV  in  FK Unsoed  students.  This  study  was  an  analytic  observational  study  with  a  cross sectional approach. The number of subjects in this study were 31 students who were taken by consecutive sampling,  with inclusion criteria,  namely male gender, age 17-25  years,  agreed  to  the  informed  consent,  BMI  18,5-24,9  kg/m 2 ,  body temperature  36,5-37,5  ℃,  and  low  to  moderate  level  of  physical  activity. Testosterone levels were measured using the Salimetrics ELISA method. HRV were measured using a POLAR M400 heart rate monitor and the Welltory application with the result of HRV parameters in the form of SDNN. The data normality test used  the  Saphiro-Wilk  test.  Bivariate  analysis  used  Pearson’s  correlative parametric test. The subjects of the study had a low mean testosterone saliva levels, namely 12,38±3,70 pg/mL and a low mean SDNN of 56,74±19,70 ms. The results of the Pearson correlation test of testosterone with SDNN shows the value of r = 0,147 and the value of p = 0,429, so it can be concluded that there is no correlation between testosterone saliva levels and HRV in SDNN parameters.
Keywords : cardiac autonomic nervous activity, heart rate variability, testosterone
Penulis korespondesi:
Widad Nurul Nadiyah Jurusan Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Gumbreg No.1 Purwokerto, Jawa Tengah, Indonesia Email: widad.nadiyah@gmail.com

## 77 Mandala Of Health, Vol 15. No 1, Juli 2022, Hal 75-89

## PENDAHULUAN
Testosteron  adalah  hormon steroid  yang  berasal  dari  molekul  prekursor kolesterol  yang  utamanya  dihasilkan  oleh  sel  Leydig  di  testis  (Sherwood,  2012). Kadar hormon testosteron dapat diukur melalui sampel saliva (Azarbayjani et al., 2011).  Pengukuran  hormon  testosteron  pada  saliva  dapat  mencerminkan  kadar testosteron  plasma  yang  tidak  terikat  dengan  albumin  atau  globulin  (Alvi  dan Hammami,  2020).  Pengukuran  kadar  hormon  testosteron  menggunakan  saliva memiliki  beberapa  kelebihan  yaitu  bersifat  tidak  invasif  dan  tidak  menimbulkan stress  (Azarbayjani et  al., 2011).  Testosteron  mencapai  kadar  optimumnya  pada usia dewasa muda. Testosteron memiliki efek reproduktif dan nonreproduktif pada tubuh.  Salah  satu  efek  non-reproduktif  testosteron  terdapat  pada  sistem kardiovaskular  yaitu  mempengaruhi  kontraktilitas  jantung  dan  memiliki  peran kardioprotektif  jantung  (Sasube  dan  Rampengan,  2016;  Ter-Markosyan et  al., 2018). Efek kardioprotektif hormon testosteron berupa peningkatan fungsi ventrikel kiri dan menjaga keseimbangan simpatovagal jantung (Pongkan et al., 2015).
Salah satu indikator sehatnya sistem kardiovaskular adalah denyut jantung ( heart  rate). Denyut  jantung  berubah-ubah  tiap  waktu  menyesuaikan  dengan stimulus dan kebutuhan (Rifai et al., 2020). Normalnya, laju denyut jantung pada ukuran  milidetik  memiliki  sifat  ireguler  walaupun  secara  umum  terlihat  reguler. Iregularitas  tersebut  disebabkan  karena  denyut  jantung  berubah-ubah  seiring dengan  perubahan  aktivitas  saraf  otonom  yang  disebut Heart  Rate  Variability (HRV) (Fransesco et al., 2012). Heart rate variability dipengaruhi oleh berbagai faktor yaitu aktivitas nodus SA, sistem saraf otonom, dan faktor endokrin. Faktor endokrin yang berpengaruh salah satunya adalah hormon jenis steroid yang diduga dapat meningkatkan HRV melalui mekanisme yang terjadi dalam sistem saraf pusat (Segar et al., 2001; Stauss, 2003).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Yoo et  al. (2021)  menyebutkan  bahwa mahasiswa  kedokteran  dengan  tingkat  stress  yang  tinggi  memiliki  HRV  tinggi. Pada penelitian mengenai kadar testosteron pada mahasiswa kedokteran, diperoleh hasil kadar testosteron dalam kategori normal namun cenderung rendah (Mustofa et  al., 2020).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Wranicz et  al. (2004)  menunjukan bahwa nilai parameter HRV yang lebih rendah pada pasien setelah infark miokard
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
78
memiliki kadar testosteron yang lebih rendah. Penelitian yang dilakukan Doğru et al. (2010) juga melaporkan penurunan parameter HRV yang terkait dengan sistem parasimpatis bersamaan dengan penurunan kadar testosteron. Namun hal tersebut tidak  sejalan  dengan  penelitian  yang  dilakukan  Poliwczak et  al. (2013)  yang menyebutkan bahwa tidak ada korelasi antara pengobatan testosteron dan parameter HRV, baik dalam domain waktu atau frekuensi.
Penelitian  mengenai  hubungan  kadar  testosteron  dengan  HRV  secara langsung  pada  mahasiswa  kedokteran  sampai  saat  ini  tidak  banyak  dilakukan. Mahasiswa  kedokteran  merupakan  fase  yang  dilakukan  seseorang  saat  masa produktif di usia muda dimana penting untuk mengetahui kadar hormon testosteron sehubungan dengan HRV sehingga kedepannya dapat  dilakukan modifikasi  gaya hidup  untuk  meningkatkan  kesehatan  di  masa  mendatang.  Berdasarkan  beberapa hal  tersebut,  peneliti  tertarik  untuk  meneliti  mengenai  apakah  terdapat  pengaruh kadar  testosteron  saliva  terhadap heart  rate  variability pada  mahasiswa  Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  metode  observasional  analitik  dengan pendekatan  studi cross-sectional. Teknik  pengambilan  sampel  menggunakan consecutive sampling. Kriteria inklusi subjek penelitian ini adalah mahasiswa laki- laki  FK  Universitas  Jenderal  Soedirman  usia  17-25  tahun,  IMT  18,5-24,9,  suhu tubuh  36,5-37,5℃,  dan  tingkat  aktivitas  fisik  rendah  sampai  sedang.  Kriteria eksklusi  subjek  penelitian  yaitu  memiliki  riwayat  perokok  aktif,  riwayat mengkonsumsi  opioid,  riwayat  mengkonsumsi  spironolakton,  memiliki  penyakit hipertensi, penyakit pada testis, dan stress psikologis berat dengan skor DASS >25.

## Alat dan Bahan
5. Testosteron Saliva
q. SalivaBio Collection Aid (SCA)
r. Botol Polypropylene
s. Aquades untuk berkumur
t. Bahan  yang  terdapat  di  dalam Salimetric  Testosterone  Saliva  Enzyme Immunoassay Single Kit
u. Yellow tip 81 buah
v. Blue tip 60 buah
w. Aquadest 500 Ml
x. Tube 45 buah
y. ELISA Reader
z. ELISA washer
aa. Vortex
bb. Sentrifugator
cc. Microsentrifuge
dd. Micropipet 100-1000 μL
ee. Micropipet 10-100 μL
ff. Multipipet channel 40-350 μL
6. Heart Rate Variability
a. Jam tangan POLAR M400 Heart Rate Monitor
b. Aplikasi Welltory

## Jalannya Penelitian
3. Persiapan
Subjek  yang  telah  memenuhi  kriteria  penelitian  akan  mengisi  data  diri  dan lembar informed consent . Setelah itu menginformasikan kepada subjek untuk tidak  makan  besar  60  menit,  tidak  mengkonsumsi  alkohol  12  jam,  tidak melakukan aktivitas fisik berat 1 hari, tidak mengkonsumsi kopi dan teh 5 jam sebelum pengambilan sampe saliva.
4. Pengambilan sampel saliva
Pengambilan  sampel  saliva  dilakukan  pada  pukul  07.00-10.00  WIB.  Subjek dianjurkan  untuk  berkumur  dengan  air  tawar  atau  aquades  selama  10  menit sebelum  pengumpulan  saliva.  Pengumpulan  saliva  dilakukan  dengan  tanpa stimulasi  ( passive drool ).  Sampel saliva yang diambil  minimal  sebanyak 0,5 mL  dan  ditampung  dalam  botol polypropylene. Kemudian,  sampel  saliva didinginkan selama 30 menit dan dibekukan pada suhu minimal -20 ºC.
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman

## 7. Pengukuran Kadar Testosteron Saliva
Sampel sebelumnya dicairkan, dicampur, dan disentrifugasi selama 10 menit pada 2000-3000 xg. Setelah itu dilakukan pengukuran kadar testosteron saliva sesuai dengan panduan Salimetric Testosterone Saliva Enzyme Immunoassay Kit.
8. Pengukuran Heart Rate Variability
Pasang sabuk heart  rate monitor POLAR M400 di  bagian dada dengan area elektroda  menempel  pada  kulit  di  bagian  tengah  dada  pada  posisi  tegak. Aktifkan jam POLAR perekam dan hubungkan dengan aplikasi Welltory pada handphone . Pengukuran dilakukan dengan posisi berbaring.

## Analisis Data
Analisis  data  univariat  meliputi  karakteristik  responden  yaitu  kadar testosteron saliva, SDNN, usia, IMT, tingkat aktivitas fisik, dan tingkat stress. Data yang  akan  dianalisis  harus  dipastikan  terdistribusi  normal  menggunakan  uji Shapiro-Wilk karena jumlah sampel kurang dari 50. Data variabel pada penelitian ini  didapatkan  terdistribusi  normal  sehingga  dapat  dilakukan  analisis  bivariat menggunakan uji parametrik korelatif Pearson.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1. Hasil
Pada penelitian ini diperoleh analisis pada Tabel I meliputi rentang usia responden  adalah  19-23  tahun  dengan  nilai  median  20  tahun.  Rerata  IMT responden  adalah  21,95  kg/m 2 dengan  standar  deviasi  1,98.  Aktivitas  fisik responden  berada  pada  rentang  628-2754  MET-menit/minggu  dengan  nilai median  1314  MET-menit/minggu.  Tingkat  stress  yang  diperoleh  dari  skor kuesioner  DASS42  diperoleh  nilai  rerata  9,25  dengan  standar  deviasi  4,68. Kadar  testosteron  saliva  responden  memiliki  rerata  12,38  pg/mL  dengan standar deviasi 3,70. Pengukuran HRV ditunjukan melalui parameter SDNN.

## 81
Mandala Of Health, Vol 15. No 1, Juli 2022, Hal 75-89
Rerata nilai SDNN responden sebesar 56,74 milisecond (ms) dengan standar deviasi 19,70.
Tabel I . Karakteristik Data Numerik Responden No  Variabel (n=31) Rerata±SD Median  Minimum  Maksimum 1 Usia (tahun) 20,09±1,10 20,00 19,00 23,00 2 IMT (kg/m 2 ) 21,95±1,98 21,90 18,50 24,80 3 Aktivitas Fisik (MET- menit/minggu) 1448,16±620,51  1314,00  628,00 2754,00 4 Tingkat stress 9,25±4,68 9,00 1,00 20,00 5 Kadar Testosteron Saliva (pg/mL) 12,38±3,70 11,52 6,35 20,73 6 SDNN (ms) 56,74±19,70 57,00 19,00 94,00
Data tingkat  aktivitas fisik,  tingkat  stress,  kadar testosteron saliva, dan SDNN juga disajikan dalam data kategorik seperti yang terdapat pada Tabel 2. Pada Tabel 2 dapat dilihat bahwa persentase tertinggi responden sebesar 100% memiliki  tingkat  aktivitas  fisik  sedang,  83,9%  responden  memiliki  tingkat stress normal, 100% responden memiliki kadar testosteron pada tingkat rendah, dan 100% responden memiliki kategori SDNN rendah.
Tabel II. Karakteristik Data Kategorik Responden No Variabel (n=31) Frekuensi Persentase (%) 1 Aktivitas Fisik Rendah 0 0 Sedang 31 100 Berat 0 0 2 Tingkat stress Normal 26 83,9 Ringan 3 9,7 Sedang 2 6,5 Berat 0 0 Sangat Berat 0 0 3 Testosteron Saliva Rendah (<44 pg/mL) 31 100 Normal (44-148 pg/mL) 0 0 Tinggi (>148 pg/mL) 0 0 4 SDNN Rendah 31 100 Normal 0 0 Tinggi 0 0
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
82
Setelah  melihat  karakteristik  subjek  melalui  analisis  univariat,  peneliti melanjutkan  analisis  data  bivariat.  Sebelumnya  dilakukan  uji  normalitas terlebih  dahulu  untuk  melihat  apakah  data  terdistribusi  normal  atau  tidak menggunakan  uji Saphiro-Wilk. Berdasarkan  uji  tersebut,  diperoleh  bahwa variabel testosteron memiliki p = 0,355 dan SDNN memiliki p = 0,613. Hasil dari  uji Saphiro-Wilk tersebut  menunjukan  bahwa  data  terdistribusi  normal sehingga analisis data bivariat menggunakan uji parametrik korelatif Pearson.
Hasil analisis bivariat kadar testosteron saliva dengan SDNN pada Tabel III menunjukan nilai p = 0,429 dan r = 0,147 sehingga tidak terdapat hubungan antara kadar testosteron saliva dengan SDNN.
Tabel  III. Hasil  Analisis  Korelasi Pearson Kadar  Testosteron  Saliva  dengan SDNN Variabel (n=31) r p Kadar Testosteron Saliva 0,147 0,429 SDNN

## 2. Pembahasan
Pada  Tabel  I  dapat  dilihat  bahwa  responden  memiliki  rentang  usia antara 19-23 tahun. Normalnya, kadar testosteron saliva pada orang dengan usia dewasa muda dan sehat memiliki kadar testosteron saliva dalam rentang 30-143  pg/mL  (Bloomer,  2015).  Pada  penelitian  ini,  responden  memiliki kadar testosteron saliva yang rendah. Penurunan kadar testosteron pada usia muda  dapat  berkaitan  dengan  diet,  peningkatan  massa  lemak,  resistensi insulin,  dan  toleransi  glukosa  terganggu  (Dandona  dan  Rosenberg,  2010; Ulinnuha et  al., 2018).  Usia  juga  dapat  mempengaruhi  HRV.  Choi et  al. (2020)  dalam  penelitiannnya  menyebutkan  bahwa  normalnya  seseorang pada usia dewasa muda dan sehat memiliki parameter HRV berupa SDNN dengan  nilai  yang  tinggi  yang  mengartikan  adanya  dominasi  dari  saraf parasimpatis.  Pada  penelitian  ini,  responden  memiliki  SDNN  dengan kategori  rendah  yang  mengartikan  adanya  dominasi  dari  saraf  simpatis. Nilai SDNN yang rendah atau menurun dapat ditemukan pada orang dengan

## 83
Mandala Of Health, Vol 15. No 1, Juli 2022, Hal 75-89
kadar  kolesterol  yang  tinggi,  obesitas,  dan  sindrom  metabolik  (Muhadi, 2015).
Rata-rata Indeks Massa Tubuh (IMT) responden penelitian ini adalah 21,95 kg/m 2 . Pada penelitian ini, seluruh responden tidak termasuk obesitas berdasarkan  IMT  namun  memiliki  kadar  hormon  testosteron  yang  rendah dan  SDNN  yang  rendah.  Normalnya  seseorang  yang  tidak  dalam  kriteria obesitas memiliki kadar hormon testosteron yang normal dan SDNN dalam batas normal sampai tinggi. Hal tersebut dapat disebabkan pengukuran IMT dalam penentuan obesitas dapat menimbulkan kekeliruan klasifikasi karena kurang  sempurna  dalam  membedakan  lemak  tubuh  dan  non-lemak (contohnya jaringan otot) (Ulinnuha et al., 2018). Massa lemak dalam tubuh yang tinggi dapat menyebabkan peningkatan konversi testosteron menjadi estradiol  melalui  peningkatan  aktivasi  enzim  aromatase  dan  dapat meningkatkan  leptin  sehingga  dapat  menyebabkan  penurunan  hormon testosteron  (Dandona  dan  Rosenberg,  2010).  Selain  itu,  peningkatan adiposit yang terjadi pada penderita obesitas dapat menyebabkan perubahan aktivitas simpatis dan parasimpatis. Seseorang dengan obesitas menunjukan aktivitas simpatis jantung yang lebih tinggi yang menyebabkan nilai SDNN menjadi rendah (Yi et al., 2013).
Aktivitas fisik responden pada penelitian ini berada pada rentang 628- 2754  MET-menit/minggu  dengan  persentase  100%  responden  memiliki aktivitas  fisik  pada  kategori  sedang.  Responden  dengan  kategori  aktivitas fisik sedang memiliki kadar testosteron saliva rendah. Penelitian De Luccia (2016)  menyebutkan  bahwa  aktivitas  fisik  yang  berlebihan  dapat menyebabkan  penurunan  kadar  testosteron  disebabkan  aktivitas  fisik berlebihan  merupakan  stresor  yang  menyebabkan  peningkatan  kortisol sehingga  dapat  menyebabkan  penurunan  kadar  testosteron.  Selain  itu, responden dengan aktivitas fisik sedang juga memiliki SDNN rendah. Hasil pada penelitian ini tidak sesuai dengan penelitian Rennie et al. (2003) yang memiliki hasil bahwa aktivitas fisik sedang dan kuat berhubungan dengan HRV  yang  tinggi.  Hal  tersebut  dapat  disebabkan  penilaian  aktivitas  fisik pada penelitian ini dinilai  dengan kuesioner. Hal  yang berbasis kuesioner
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
84
dapat  menghasilkan  perkiraan  aktivitas  yang  bias  pada  populasi  tertentu (May et al., 2017).
Tingkat  stress  pada  penelitian  ini  diperoleh  dari  skor  kuesioner DASS42  dan  diperoleh  nilai  rerata  9,25.  Sebanyak  83,9%  responden memiliki  tingkat  stress  normal  dengan  kadar  testosteron  rendah,  9,7% responden stress ringan dengan kadar testosteron rendah, 6,5% responden stress  sedang  dengan  kadar  testosteron  rendah.  Kondisi  stress  psikologis dapat  menyebabkan  penurunan  kadar  testosteron  saliva  disebabkan glukokortikoid yang dapat menyebabkan apoptosis pada sel leydig (Prastyo, 2018). Seseorang yang kurang mampu mengatasi stresor atau menghadapi stres yang berulang, juga akan mengalami ketidakseimbangan otonom yang dapat  ditunjukan  melalui  HRV  (Yoo et  al., 2020).  Kim et  al. (2018) menyebutkan bahwa stress psikologis memiliki hubungan yang signifikan dengan  peningkatan  aktivitas  saraf  simpatis.  Pada  penelitian  ini  9,7% responden  dengan  stress  ringan  memiliki  SDNN  rendah  dan  6,5% responden  dengan  stress  sedang  memiliki  SDNN  rendah.  Hal  tersebut menunjukan  adanya  dominasi  aktivitas  saraf  simpatis  pada  responden dengan tingkat stress ringan dan sedang.
Hasil  pengukuran  kadar  testosteron  saliva  pada  Tabel  I  diperoleh nilai  rata-rata  12,38  pg/mL.  Pada  Tabel  II  dapat  dilihat  bahwa  100% responden memiliki kadar testosteron saliva dalam  kategori  rendah.  Hasil adanya  penurunan  kadar  testosteron  pada  penelitian  ini  dapat  disebabkan oleh  faktor  diet,  peningkatan  massa  lemak,  obesitas  sentral,  resistensi insulin,  kualitas  tidur,  dan  durasi  tidur  yang  tidak  dikendalikan  pada penelitian  ini.  Konsumsi  makanan  yang  tinggi  lemak  dapat  menurunkan kadar testosteron (Ulinnuha et al., 2018). Peningkatan massa lemak tubuh dapat meningkatkan produksi adipositokin Leptin yang akan menginhibisi LH  pada  reseptornya  di  sel  Leydig  sehingga  dapat  menurunkan  sekresi testosteron. Peningkatan jaringan adiposa tubuh juga meningkatkan aktivasi enzim  aromatase  yang  dapat  meningkatkan  konversi  testosteron  menjadi estradiol  sehingga  akan  menurunkan  kadar  testosteron  (Dandona  dan

## 85
Mandala Of Health, Vol 15. No 1, Juli 2022, Hal 75-89
Rosenberg, 2010; Dharmika et al., 2018; Wardana et al., 2018). Peningkatan jaringan adiposa juga akan menyebabkan terjadinya resistensi insulin yang akan berdampak pada penurunan kadar testosteron (Paleva, 2019). Kualitas tidur  yang  buruk  dan  durasi  tidur  yang  kurang  dapat  menyebabkan peningkatan  aktivitas  Hipotalamus-Pituitari-Adrenal  dalam  merangsang produksi hormon kortisol. Peningkatan hormon kortisol dapat mengganggu sel  Leydig  dalam  steroidogenesis  sehingga  produksi  testosteron  akan menurun (Wittert, 2014).
Hasil  pengukuran Heart  Rate  Varibility (HRV)  pada  penelitian  ini ditunjukan  melalui  parameter  SDNN.  Pada  Tabel  I  terlihat  rata-rata  nilai SDNN  responden  sebesar  56,74  ms.  Pada  Tabel  II  menunjukan  100% responden memiliki kategori SDNN rendah sehingga dapat diartikan bahwa responden  pada  penelitian  ini  memiliki  dominasi  aktivitas  saraf  simpatis. Normalnya HRV pada usia dewasa muda menunjukan adanya dominasi dari aktivitas  saraf  parasimpatis  atau  memiliki  SDNN  dalam  kategori  tinggi. Muhadi  (2015) menyebutkan bahwa dominasi  sistem saraf simpatis dapat memprediksi  kejadian  kardiovaskular  seperti  kematian  jantung  mendadak baik  pada  seseorang  dengan  penyakit  kardiovaskular  maupun  non- kardiovaskular.  Nilai SDNN yang rendah atau menurun dapat disebabkan kondisi  obesitas  sentral  dan  umum  (Muhadi,  2015).  Peningkatan  adiposit pada obesitas sentral dapat mensekresikan Leptin yang akan meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatis (Farah et al., 2013). Selain itu, waktu tidur juga  dapat  mempengaruhi  penurunan  HRV.  Penelitian  Bourdillon et  al.
(2021) memiliki hasil HRV menurun yang menunjukan penurunan aktivitas parasimpatis  dan  potensi  peningkatan  aktivitas  simpatis  terjadi  pada responden  yang  memilki  waktu  tidur  kurang.  Hal  tersebut  disebabkan kurang  tidur  diartikan  sebagai  stresor  bagi  tubuh  sehingga  akan meningkatkan  aktivitas  simpatis  dan  hipotalamus-hipofisis-adrenal (Bourdillon et  al., 2021).  Pada  penelitian  ini,  obesitas  sentral  dan  waktu tidur  merupakan  faktor  yang  tidak  dikendalikan  sehingga  dapat mempengaruhi penurunan nilai SDNN.
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
86
Hasil  analisis  bivariat  kadar  testosteron  saliva  dengan  SDNN  pada Tabel  III  menunjukan  nilai  p  =  0,429  (p>0,05)  dengan  nilai  r  =  0,147 sehingga  tidak  terdapat  hubungan  antara  kadar  testosteron  saliva  dengan SDNN.  Hasil  penelitian  ini  memilliki  hasil  yang  sama  dengan  penelitian yang dilakukan oleh Doğru et al. (2010) mengenai hubungan antara kadar serum sex steroid dan parameter HRV pada laki-laki yang menunjukan hasil tidak  terdapat  hubungan  antara  testosteron  total  dan  testosteron  bebas dengan parameter HRV setelah mengontrol efek usia dan lingkar pinggang. Doğru et al. (2010) menganggap bahwa obesitas sentral dengan melakukan pengukuran lingkar pinggang merupakan faktor penghubung antara steroid dan  HRV.  Hal  tersebut  dikarenakan  pada  pria  dengan  obesitas  sentral mengalami  peningkatan  aktivitas  enzim  aromatase  yang  menyebabkan peningkatan  konversi  testosteron  menjadi  estradiol  yang  mungkin  lebih efektif  pada  HRV  (Doğru et  al., 2010).  Aromatisasi  testosteron  menjadi aktif estrogen setidaknya menyumbang 75% dari produksi estrogen (Peter et  al., 2008).  Oleh  karena  itu,  pada  penelitian  Doğru et  al. (2010) menganggap  bahwa  kadar  estradiol  atau  estrogen  mungkin  merupakan faktor yang lebih stabil dalam korelasinya dengan fungsi otonom.
Selain itu, pada penelitian ini diperoleh hasil bahwa seluruh responden dengan  kategori  SDNN  rendah  memiliki  kadar  testosteron  saliva  yang rendah.  Kadar  testosteron  bebas  memiliki  hubungan  positif  dengan  HRV yang  mencerminkan  saraf  parasimpatis  sedangkan  testosteron  bebas berhubungan  negatif  dengan  HRV  yang  mencerminkan  saraf  simpatis (Doğru et  al., 2010).  Dominasi  aktivitas  saraf  parasimpatis  akan menyebabkan  peningkatan  nilai  SDNN  dan  dominasi  dari  aktivitas  saraf simpatis  akan menyebabkan penurunan nilai  SDNN (Muhadi,  2015). Jika kadar testosteron rendah maka terdapat peningkatan aktivitas saraf simpatis yang dicerminkan dengan nilai SDNN yang rendah.
Tidak  didapatkannya  hubungan  pada  penelitian  ini  juga  dapat disebabkan  beberapa  faktor  yang  tidak  dikendalikan  yang  mempengaruhi HRV,  yaitu  obesitas  sentral,  diabetes,  riwayat  penyakit  jantung,  kualitas
tidur dan riwayat penyakit tiroid sehingga dapat mempengaruhi hasil yang tidak  signifikan.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Farah et  al. (2013) menyebutkan  bahwa  obesitas  sentral  menunjukan  hubungan  dengan modulasi  parasimpatis  jantung  yang  rendah.  Penelitian  yang  dilakukan Benichou et al. (2018) memperoleh hasil bahwa pasien diabetes melitus tipe 2 menunjukan penurunan HRV. Aktivitas saraf simpatis dan parasimpatis pada pasien DM tipe 2 mengalami penurunan dibandingkan dengan pasien non-DM tipe 2. Hal tersebut disebabkan gangguan metabolik pada pasien DM  dapat  menyebabkan  neuropati  saraf  otonom  jantung  sehingga  dapat mempengaruhi aktivitas saraf simpatis dan parasimpatis jantung (Benichou et al., 2018). Penyakit-penyakit kardiovaskular, seperti infark miokard dan gagal jantung dapat mempengaruhi sistem saraf otonom sehingga dapat pula mempengaruhi  HRV  (Muhadi,  2015).  Kadar  hormon  tiroid  yang  tinggi dalam sirkulasi juga dapat menyebabkan peningkatan heart rate sehingga HRV akan menurun (MacDonald et al., 2020). Selain itu, waktu tidur yang kurang  dapat  menyebabkan  HRV  menurun.  Penelitian  Bourdillon et  al.
(2021)  menunjukan  penurunan  HRV  terjadi  ketika  responden  memilki waktu tidur kurang.

## KESIMPULAN
Penelitian  ini  menarik  kesimpulan  berupa  tidak  terdapat  pengaruh  kadar testosteron saliva terhadap HRV pada mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman dengan rata-rata kadar testosteron saliva rendah dan rata-rata nilai SDNN yang menunjukan adanya dominasi saraf simpatis. Faktor-faktor yang tidak dikendalikan menjadi keterbatasan pada penelitian ini, sehingga selanjutnya dapat  dilakukan  penelitian  serupa  dengan  mengendalikan  faktor  obesitas  sentral dengan  melakukan  pengukuran  lingkar  pinggang,  massa  lemak  tubuh,  riwayat penyakit  jantung,  riwayat  penyakit  tiroid,  dan  riwayat  penyakit  diabetes  dengan mengukur kadar glukosa darah.
Widad Nurul Nadiyah , Pengaruh Kadar Testosteron Saliva Terhadap Heart Rate Variability Pada Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Soedirman
88

## UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti mengucapkan terima kasih terhadap LPPM Universitas Jenderal Soedirman yang telah memberikan dukunangan dana pada penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Alvi,  S.  N.,  Hammami,  M.  M.  2020.  An  Improved  Method  for  Measurement  of  Testosterone  in Human  Plasma  and  Saliva  by  Ultra-Performance  Liquid  Chromatography-Tandem  Mass Spectrometry. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology and Research. 11: 64-68
Azarbayjani, M. A., Fatolahi, H., Rasaee, M. A., Peer, M., Babaei, R. 2011.The Effect of Exercise Mode and Intensity of Sub-Maximal Physical Activities on Salivary Testosterone to Cortisol Ratio and α-amylase in Young Active Males. International Journal Exercise Science .4: 283- 293
Benichou, T., Pereira, B., Mermillod, M., Tauveron, I., Pfabigan, D., Maqdasy, S., Dutheil, F. 2018. Heart Rate Variability in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Plos One. 13(4): 1-19
Bloomer, R. J. 2015. Considerations in the Measurement of Testosterone in Saliva and Serum Using ELISA Procedures. British Journal of Medicine and Medical Research. 5: 116-122 Bourdillon,  N.,  Jeanneret,  F.,  Nilchian,  M.,  Albertoni,  P.,  Ha,  P.,  Millet,  G.  P.  2021.  Sleep Deprivation  Deteriorates  Heart  Rate  Variability  and  Photoplethysmography. Frontiers  in Neuroscience. 15(1): 1-12
Choi, J., Cha, W., Park, M. 2020. Declining Trends of Heart Rate Variability According to Aging in Health Asian Adults. Frontiers in Aging Neuroscience. 12: 1-9
Dandona,  P.,  Rosenberg,  M. T.  2010.  A  Practical  Guide  to  Male  Hypogonadism  in  The Primary Care Setting. The International Journal of Clinical Practice. 64(6): 682-696 De  Luccia,  T.  P.  B.  2016.  Use  of  the  Testosterone/Cortisol  Ratio  Variable  in  Sports. The  Open Sports Sciences Journal. 9(1): 104-113
Dharmika, I. A. G. W., Negara, M. O., Kurniawan, Y. 2018. Hubungan Obesitas Sentral dengan Testosterone Deficiency Syndrome (TDS) pada Laki-Laki Dewasa di Denpasar Tahun 2017. Bali Anatomy Journal. 1: 35-38
Doğru, M. T., Başar, M. M., Yuvanç, E. 2010. The Relationship Between Serum Sex Steroid Levels and Heart Rate Variability Parameters in Males and Effect of Age. Turk Kardiyol Dern Ars . 38: 459-46
Farah, B. Q., Prado, W. L. D., Tenorio, T. R. D. S., Ritti-Dias, R. M. 2013. Heart Rate Variability and Its Relationship with Central and General Obesity in Obese Normotensive Adolescents. Einstein. 11: 285-290
Fransesco,  B.,  Grazia,  B.  M.,  Emanuele,  G.,  Valentina,  F.,  Sara,  C.,  Chiara,  F.,  Riccardo,  M., Fransesco, F. 2012. Linear and Nonlinear Heart Rate Variability Indexes in Clinical Practice. Computational and Mathematical Methods in Medicine. 2012: 1-5
Kim, H. G., Cheon, E. J., Bai, D. S., Lee, Y. H., Koo, B. H. 2018. Stress and Heart Rate Variability:
A Meta Analysis and Review of the Literature. Psychiatry Investigation. 15: 235-245 MacDonald,  E,.A.,  Rose,  R.  A.,  Quinn,  T.  A.  2020.  Neurohumoral  Control  of  Sinoatrial  Node Activity  and  Heart  Rate:  Insight  from  Experimental  Models  and  Findings  from  Humans.
Frontiers in Physiology. 11: 1-26
May,  R.,  McBerty,  V.,  Zaky,  A.,  Gianotti,  M.  2017.  Vigorous  Physical  Activity  Perdicts  Higher Heart Rate Variability among Younger Adults. Journal of Physiological Anthropology. 36(24): 1-5
Muhadi.  2015.  Kemampuan  Heart  Rate  Variability  Metode  Photoolethysografi  sebagai  Prediktor Major Adverse Cardiac Events pada Pasien Sindrom Koroner Akut Selama Perawatan di ICCU Rumah  Sakit  Ciptomangunkusumo. Tesis .  Fakultas  Kedokteran.  Universitas  Indonesia, Jakarta. 19 hal. (Tidak dipublikasikan)

## 89 Mandala Of Health, Vol 15. No 1, Juli 2022, Hal 75-89
Mustofa, Novara, T., Sinensis, R. A., Candrawati, S. 2020. Korelasi antara Lingkar Pinggang dan Kadar  Testosteron  Total  Darah:  Studi  pada  Mahasiswa  Fakultas  Kedokteran  Universitas Jenderal Soedirman. Journal LPPM Universitas Jenderal Soedirman. 10(1): 67-72 Paleva,  R.  2019.  Mekanisme Resistensi  Insulin  Terkait  Obesitas. Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi Husada. 10(2): 354-358
Peter, I., Kelley-Hedgepeth, A., Fox, C. S., Cupples, L. A., Huggins, G. S., Housman, D. E., Karas, R. H., Mendelson, M. E., et al. 2008. Variation in Estrogen-Related Genes Associated with Cardiovascular Phenotypes
and Circulating Estradiol. Testosterone, and Hehydroepiandrosterone Sulfate Levels. Journal Clinical Endocrinology Metabolism. 93(7): 2779-2785
Poliwczak, A. R., Tylińska, M., Broncel, M. 2013. Effect of Short-Term Testosterone Replacement Therapy on Heart Rate Variability in Men with Hypoandrogen-Metabolic Syndrome. Polish Archives of Internal Medicine. 123: 467-472
Pongkan, W., Chattipakorn, S. C., Chattipakorn, N. 2015. Chronic Testosterone Replacement Exerts ardioprotection  Against  Cardiac  Ischemia-Reperfusion  Injury  by  Attenuating  Mitochondrial Dysfunction in Testosterone-Deprived Rats. Plos One. 10:1-10 Prastyo,  D.  B.,  Deliana,  M.,  Lubis,  M.  S.,  Arto,  K.  S.  2018.  Pengaruh  Stres  Psikologis  terhadap Kadar Testosteron Saliva Anak Masa Pubertas. Cermin Dunia Kedokteran . 45:266-270 Rifai,  Purwanti,  R.,  Firranda,  F.  2020.  Pengaruh  Frekuensi  Latihan  Kebugaran  Jasmani  dengan Denyut Nadi di Desa Sentul Tembelang Jombang. Nursing Sciences Journal. 4(1): 1-7
Sasube,  N.,  Rampengan,  S.  H.  2016.  Disfungsi  Ereksi  pada  Penyakit  Kardiovaskular. Jurnal Biomedik. 8: 8-16
Segar,  J.L.,  Badell,  K.  A.,  Smith,  O.  J.  2001.  Glucocorticoid  Modulation  of  Cardiovascular  and Autonomic  Function  in  Preterm  Lambs:  Role  of  ANG  II. American  Journal  Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology. 280: 646-654
Sherwood, L. 2012. Fisiologi Manusia: Dari Sel ke Sistem. Terjemahan oleh Brahm U. Pendit. 2014.
EGC, Jakarta
Stauss, H. M. 2003. Heart Rate Variability. American Journal Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology. 285: 927-931
Ter-Markosyan, A.S., Harutyunyan, K.R., Abrahamyan, H.T., Melkumyan, K. V., Adamyan, S.G., Sargsyan, R.S., Khudaverdyan, D.N., 2018. The influence of parathyroid and sex hormones on the pacemaker and contractile activity of the frog isolated heart. New Armen Medicine Journal . 12: 55–63.
Ulinnuha,  R.,  Udiyono,  A.,  Adi,  M.  S.,  Wuryanto,  M.  A.  2018.  Gambaran  Kejadian  Obesitas, Asupan Gizi dan Aktivitas Fisik berdasarkan Status Andropause pada Pria Usia 30-50 Tahun (Studi di Kecamatan Tembalang Kota Semarang). Jurnal Kesehatan Masyarakat. 6(1): 287- 297
Wardana, I. N. G., Widianti, I. G. A., Wirata, G. 2018. Testosterone Increases Corpus Cavernous Smooth Muscle Cells in Oxidative Stress-Induced Rodents (Sprague-Dawley). Bali Medical Journal . 7: 313-322
Wittert, G. 2014. The Relationship between Sleep Disorders and Testosterone in Men Wranicz,  J.  K.,  Rosiak,  M.,  Cygankiewicz,  I.  2004.  Sex  Steroids  and  Heart  Rate  Variability  in Patients After Myocardial Infraction . Annals Noninvasive Electrocardiolgy. 9: 156-161 Yi,  S.  H.,  Lee,  K.,  Shin,  D.,  Kim,  J.  S.,  Kim,  H.  2013.  Differential  Association  of  Adiposity Measures with Heart Rate Variability Measures in Koreans. Yonsei Medical Journal . 54: 55- 61
Yoo, H. H., Yune, S. J., Im, S. J., Kam, B. S., Lee, S. Y. 2020. Heart Rate Variability-Measured Stress and Academic Achievement in Medical Students. Medical Principles and Practice. 30: 193-200