## Pengaruh konsentrasi PEG 400 sebagai kosurfaktan pada formulasi nanoemulsi minyak kepayang
Rismarika, Indri Maharini*, Yusnelti *Prodi Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Jambi Jalan Jambi-Muaro Bulian KM 15, Mendalo darat, Jambi Luar Kota, Muaro Jambi, Jambi e-mail: *indri.maharini@unja.ac.id
Diterima: 6 September 2019/ Disetujui: 27 April 2020/ Dipublikasi online: 31 Mei 2020 DOI: https://doi.org/10.22437/chp.v5i1.7604

## ABSTRAK
Minyak kepayang memiliki kandungan asam linoleat dan oleat yang tinggi. Asam linoleat dan oleat berperan sebagai emolien dalam bidang kosmetik. Nanoteknologi merupakan  salah  satu  inovasi  terbaru  yang  dapat  digunakan  dalam  sistem penghantaran sediaan kosmetik karena dapat meningkatkan proses penghantaran obat. Penelitian ini bertujuan untuk melihat pengaruh dari PEG 400 pada formulasi sediaan  nanoemulsi  minyak  kepayang.  Konsentrasi  tween  80  dan  variasi konsentrasi PEG 400 yang digunakan pada F1, F2 dan F3 adalah, 36%: 0%, 36%: 24% dan 36%: 14% dengan menggunakan metode SNEDDS. Karakteristik sediaan nanoemulsi meliputi: organoleptis, ukuran partikel, indeks polidispersitas dan zeta potensial. Nanoemulsi yang dihasilkan memiliki organoleptis berupa warna kuning jernih dan memiliki bau yang khas, ukuran partikel pada F1, F2 dan F3 yaitu 11,8, 13,2 dan 11,3 nm dengan indeks polidispersitas 0,315, 0,147 dan 0,121. Nilai zeta potensial  pada  masing-masing  F1,  F2,  dan  F3  adalah  -16,2,  13,4  dan  1,8  mV. Pengaruh  variasi  konsentrasi  surfaktan  dalam  formulasi  nanoemulsi  minyak kepayang adalah semakin tinggi konsentrasi PEG 400 maka akan menurunkan pH dan  Viskositas  sediaan,  meningkatkan  ukuran  partikel,  tingkat  keseragaman ukuran  droplet  semakin  seragam,  namun  tidak  berpengaruh  terhadap  nilai  zeta potensial. Formula terbaik adalah F2.
Kata Kunci: minyak kepayang, nanoemulsi, PEG 400, tween 80

## ABSTRACT
Kepayang oil has a high content of linoleic and oleic acids. Linoleic and oleic acids act as emollients in the cosmetic field. Nanotechnology is one of the latestinnovations that can be used in cosmetics preparation delivery systems because it can improve the drug delivery process. This study aims to examine the effect of PEG 400 on the formulation  of  Kepayang  oil  nanoemulsion.  The  concentrations  of  tween  80  and variation concentrations of PEG 400 used in F1, F2, and F3 are 36%: 0%, 36%: 24% and  36%:  14%  using  the  SNEDDS  method.  The  characteristics  of  nanoemulsion preparations  include  organoleptic,  particle  size,  polydispersity  index,  and  zeta potential. The result of nanoemulsion production has the organoleptic form in bright yellow color and has a distinctive odor, the particle size in F1, F2 and F3 are 11.8, 13.2  and  11.3  with  a  polydispersity  index  of  0.315,  0.147  and  0.121  and  zeta potential -16.2, 13.4 and 1.8. The effect of variations in surfactant concentration in the nanoemulsion formulations of kepayang oil is that the higher the level of PEG 400, it will reduce the pH and viscosity of the preparation, increase the particle size, the uniformity of droplet size uniformity, but does not affect the potential zeta value. The best formula is F2.
Keywords: kepayang oil, nanoemulsion, PEG 400, tween 80

## PENDAHULUAN
Minyak  kepayang  adalah  minyak  yang  dihasilkan  dari  biji  buah  kepayang (Pangium edule) yang banyak tumbuh di negara tropis terutama di Malaysia dan Indonesia. Minyak kepayang sering digunakan sebagai pengganti minyak kelapa ataupun sebagai minyak goreng karena memiliki kandungan asam lemak seperti asam  linoleat  dan  oleat  yang  cukup tinggi  (Sari  dan  Suhartati,  2015).  Menurut Kusumaningrum  dan  Retno  (2017),  asam  linoleate  dapat  membantu mengembalikan  fungsi  dari  barrier  kulit  mengurangi  transepidermal  water  loss (TEWL),  sedangkan  asam  oleat  memiliki  manfaat  untuk  meregenerasi  sel  kulit, melembutkan dan melembabkan kulit (emolien).
Emolien dapat digunakan sebagai pelembut karena merupakan suatu bahan yang bertindak sebagai lipid dan sebum didalam kosmetik. Emolien merupakan substansi  yang  ditambahkan  dalam  sediaan  kosmetik  untuk  membantu menghaluskan dan melembutkan kulit (Mihayara, 2017). Teknologi nanopartikel telah menjadi tren baru karena dapat meningkatkan kualitas penghantaran obat. Nanoemulsi  merupakan  salah  satu  bentuk  sediaan  yang  stabil,  jernih,  tidak merusak sel normal manusia dan hewan, memiliki ukuran yang sangat kecil yaitu <100 nm sehingga mempermudah penghantaran obat baik secara oral maupun topikal dan dapat meningkatkan bioavailabilitas neutrasetika (Fanum, 2010).
Nanoemulsi dibuat dengan mencampurkan fase minyak dan fase air dengan bantuan  surfaktan  dan  kosurfaktan  untuk  menurunkan  tegangan  permukaan. Pada penelitian ini surfaktan yang digunakan adalah tween 80. Menurut Rowe et al  (2012),  tween  80  atau  polioksi  etilen  80  merupakan  cairan  seperti  minyak berwarna  kuning, berbau khas, dan hangat dengan rasa  pahit  dan merupakan surfaktan  non  ionik  hidrofilik  yang  digunakan  untuk  membuat  emulsi  minyak dalam  air  yang  stabil,  sebagai  zat  pensolubilisasi  untuk  berbagai  zat  seperti vitamin, dan sebagai suspensi parenteral. Tween 80 memiliki nilai HLB yaitu 15, nilai HLB surfaktan maupun kosurfaktan yang baik atau yang sesuai untuk tipe nanoemulsi  minyak  dalam  air  (M/A)  yaitu  diatas  nilai  10  (Chime  et  al,  2014). Penggunaan surfaktan saja tidak cukup untuk mengurangi tegangan permukaan maka ditambahkan juga kosurfaktan yang dapat meningkatkan fleksibilitas dari film (Priya et al, 2015). Kosurfaktan yang digunakan adalah PEG 400.  PEG 400 merupakan mid chain hydrocarbon yang dapat ditempatkan di antara celah dari sistem  nanoemulsion  melalui  pembentukan  rantai  hidrogen.  Proses  ini  akan memaksimalkan proses emulsifikasi untuk dikembangkan sediaan nanoemulsion (Kurnia, 2015).
Salah  satu  metode  yang  dapat  digunakan  dalam  pembuatan  nanoemulsi yaitu  kombinasi  antara  metode  emulsifikasi  dengan  energi  tinggi  dan  energi rendah yang telah dimanfaatkan dalam industri farmasi untuk membentuk sistem pengiriman obat lipofilik. Metode emulsifikasi energi tinggi yaitu dengan bantuan ultrasonikasi dan metode emulsifikasi energi rendah biasanya diterapkan dalam sistem  penghantaran  obat  yang  disebut  sebagai  Self  Nano-Emulsifying  Drug Delivery  System  (SNEDDS)  (Sokolov,  2014).  SNEDDS  ini  memiliki  keuntungan seperti mudah dan murah diaplikasikan, mempercepat waktu kelarutan senyawa yang  bersifat  lipofil,  mengurangi  metabolisme  lintas  pertama  di  hati,  serta meningkatkan  absorpsi  (Kyatanwar  et  al,  2010).  Sehingga,  berdasarkan  latar belakang  tersebut,  untuk  membentuk  sediaan  nanoemulsi  yang  stabil,  peneliti memvariasikan  konsentrasi  PEG  400  yang  berguna  sebagai  kosurfaktan  pada formulasi nanoemulsi minyak kepayang.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Bahan dan Peralatan
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini,  yaitu  minyak  kepayang (Kesatuan  Pengelolaan  Hutan  Produksi  Limau,  Sarolangun),  tween  80  (PT. Brataco), PEG 400 (PT. Brataco), dan aqua demineralisai (aqua DM) (PT. Brataco).
Peralatan yang digunakan pada penelitian ini, yaitu gelas beker (Iwaki), gelas ukur (Iwaki), pipet tetes, timbangan analitik (OHAUS), aluminium foil, pot salep, magnetic  stirrer  (Witeg),  hot  plate  stirrer,  sonikator  tipe  bath,  kromatografi  gas, sentrifugasi (Anke TDL80-2B), viskometer Merlin VR II, pH meter (Martini), particle size and zeta potential analyzer (HORIBA Scientific Nano Partica SZ 100).

## Analisis Asam Lemak Minyak Kepayang
Analisis  terhadap  asam  lemak  yang  terdapat  pada  minyak  kepayang dilakukan dengan menggunakan alat GC. Minyak kepayang diderivatisasi terlebih dahulu kedalam bentuk metil ester asam lemak yang memiliki sifat volatile atau mudah  menguap.  NaOH  0,5  M  sebanyak  2  mL  ditambahkan  kedalam  0,03  g minyak, kemudian campuran tersebut dipanaskan diatas penangas air selama 20 menit pada suhu 100°C. Setelah itu didinginkan dan dikocok (divortek) terlebih dahulu hingga suhu 30°C, lalu ditambahkan 2 mL NaCl jenuh, kemudian divortek lagi selama 2 menit. Didiamkan pada suhu ruangan, dipindahkan lapisan heksan- metil  ester  kedalam  labu  ukur  10  ml,  diencerkan  dan  dicukupkan  dengan menggunakan  n-heksan.  Setelah  itu  diinjeksikan  kedalam  alat  GC  (Gas
Chromatography) diperhatikan kromatogram yang dihasilkan (Jamaluddin  et al, 2018).

## Pembuatan Nanoemulsi Minyak Kepayang
Pembuatan  nanoemulsi  minyak  kepayang  dilakukan  dengan  metode SNEDDS (Self Emulsifying Drug Delivery System), dengan variasi konsentrasi PEG 400. Formula nanoemulsi minyak kepayang dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel  1.  Formula  nanoemulsi  minyak  kepayang  (Asmarani  dan  Wahyuningsih,
2015). Bahan Formula I (%) Formula II (%) Formula III (%) Minyak kepayang Tween 80 PEG 400 Aqua DM 5 36 - 59 5 36 24 35 5 36 14 45
Minyak  kepayang,  tween  80  dan  PEG  400  yang  dibuat  dalam  3  formulasi seperti pada tabel 3 dimasukkan kedalam gelas beker dan dicampur selama 10 menit dengan menggunakan magnetic stirrer dengan kecepatan 1000 rpm. Setelah itu  tambahkan  aquadest  sedikit  demi  sedikit  selama  10  menit  dengan meningkatkan  kecepatan  pengadukan  menjadi  1250  rpm.  Selanjutnya dihomogenizer selama dua menit. Kemudian dilanjutkan dengan sonikasi selama 40 menit sambil sesekali diaduk (Yuliani et al, 2016).

## Evaluasi Sediaan Nanoemulsi
Uji  Organoleptis.  Uji  organoleptis  dapat  dilakukan  dengan  mengamati sedian  nanoemulsi  secara  visual  dan  langsung  yang  meliputi:  bau,  warna, kejernihan, serta terjadi atau tidaknya pemisahan pada kedua fase (Utami, 2012).
Uji pH. Pengujian pH ini dapat dilakukan dengan menggunakan pH meter di suhu  ruangan.  Dilakukan  dengan  mencelupkan  elektroda  kedalam  sediaan sampai  nilai  pH  muncul  dilayar.  Dicatat  nilai  pH  yang  didapatkan  (Priya  et  al, 2015).
Uji  Stabilitas  Fisik.  Uji  stabilitas  fisik  nanoemulsi  kepayang  dilakukan dengan  uji  dua  metode  yaitu  sentrifugasi  dan  uji  Freeze-thaw  cycle.  Uji Sentrifugasi  dilakukan  dengan  cara  nanoemulsi  disentrifugasi  pada  kecepatan 3750  rpm  selama  5  jam  menit,  dilihat  apakah  terjadi  perubahan  seperti pemisahan  fase  atau  tidak  (Rachmawati  et  al,  2014).  Uji  Freeze-thaw  cycle dilakukan dengan cara sediaan nanoemulsi disimpan disuhu 4°±2°C selanjutnya dipindahkan pada suhu 25°±2°C proses penyimpanan pada masing-masing suhu yaitu  selama  24  jam  (satu  siklus).  Pengujian  dilakukan  sebanyak  enam  siklus,
lalu diamati perubahan dalam stabilitas fisik dari sediaan nanoemulsi seperti: pH dan organoleptis (Rizki, 2016).
Uji Tipe Nanoemulsi. Pengujian tipe nanoemulsi dilakukan dengan metode dilusi  atau  pengenceran.  Sampel  dilarutkan  kedalam  fase  air  dengan perbandingan 1:10, 1:50, 1:100. Jika sampel terlarut sempurna didalam fase air dan  tidak  menunjukkan  tanda-tanda  pemisahan,  maka  nanoemulsi  tersebut tergolong kedalam tipe nanoemulsi minyak dalam air (O/W) (Patel et al, 2016).
Uji Viskositas dan Sifat Alir. Uji viskositas dan sifat alir dilakukan dengan menggunakan  Viskometer  Merlin  VR.  Sampel  sebanyak  14  ml  dimasukkan kedalam cup dan dipasang pada solvent trp yang telah tersedia. Atur kecepatan viscometer pada 200 rpm dengan 3 kali putaran selama 30 detik. Diamati hasil yang akan keluar pada software MICRA (Yuliani et al, 2016).
Uji Zeta Potensial, Indeks polidispersitas, dan Uji Ukuran Partikel. Zeta potensial, Indeks polidispersitas, dan Uji ukuran Partikel dianalisis menggunakan zeta  sizer  (Horiba  SZ-100).  Sejumlah  2  mL  sediaan  nanosuspensi  dimasukkan kedalam kuvet. Kemudian kuvet yang berisi sampel dimasukkan kedalam holder dan di pilih menu zeta potensial (mV) (Mannuela, 2016).

## Analisis Data
Analisis  data  dilakukan  secara  desktriptif  pada  hasil  uji  organoleptis,  uji stabilitas fisik, uji tipe nanoemulsi, dan sifat alir. Sedangkan hasil uji viskositas, uji zeta potensial, dan uji ukuran partikel dianalisis menggunakan one way Anova dengan uji lanjut Tuckey.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Analisis Asam Lemak Minyak Kepayang
Hasil analisis kandungan asam lemak dari minyak kepayang dapat dilihat pada Tabel 2.
Tabel 2. Kandungan asam lemak minyak kepayang
Asam Lemak Kandungan Asam Palmitat Asam Stearat Asam Oleat Asam Linoleat 8,69 % 3,72 % 42,2 % 41,9 %
Pada tabel 2 terlihat bahwa kandungan asam lemak pada minyak kepayang yaitu asam palmitat, stearat, oleat dan linoleat. Asam palmitat merupakan asam lemak yang secara alami terdapat di kulit yang berfungsi sebagai penghalan kulit
atau  skin’s  healthy  barrier  yang  akan  membantu  membuat  permukaan  kulit menjadi halus. Asam palmitat biasanya banyak digunakan pada produk kosmetik sebagai pelembut (emolien). Begitu juga dengan asam stearat, asam stearat juga secara alami ditemukan dikulit, asam stearate berfungsi dalam mempertahankan kelembaban,  memperbaiki  kerusakan  kulit,  serta  tetap  membantu  kulit  tetap fleksibel. Sedangkan Asam oleat dan linoleat berperan penting dalam membantu melembabkan  kulit  dimana  asam  linoleate  dapat  membantu  mengembalikan fungsi dari barrier kulit, mengurangi transepidermal water loss (TEWL), dan asam oleat  memiliki  manfaat  untuk  meregenerasi  sel  kulit,  melembutkan  dan melembabkan  kulit  (emolien).  Hasil  yang  didapatkan  sesuai  dengan  penelitian yang  telah  dilakukan  oleh  Sari  dan  Suhartati  (2015)  dimana  kandungan  asam lemak yang dominan pada minyak kepayang yaitu asam oleat dan linoleat.

## Hasil Evaluasi sediaan Nanoemulsi
Organoleptis. Pengujian organoleptis ini dilakukan untuk mengetahui dan mengidentifikasi  karakteristik  dari  nanoemulsi  yang  sudah  dibuat.  Uji organoleptis  yang  dilakukan  meliputi:  bau,  warna,  kejernihan.  Evaluasi  ini dilakukan selama 4 minggu pada suhu kamar. Nanoemulsi yang dihasilkan pada formula 1, 2, dan 3 memiliki bau khas dari minyak kepayang, dan bewarna kuning jernih dan tidak terjadi pemisahan fase setelah penyimpanan 4 minggu. Hasil yang didapatkan sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Stephani (2015) yang menyatakan bahwa apabila sediaan nanoemulsi yang dihasilkan bewarna jernih dan  tidak  terjadi  pemisahan  maka  sediaan  tersebut  dapat  dikatakan  sebagai sediaan nanoemulsi yang stabil. Sediaan nanoemulsi minyak kepayang terdapat pada Gambar 1.

## Gambar 1. Nanoemulsi minyak kepayang
Hasil  Uji  pH.  Pengujian  pH  dilakukan  bertujuan  untuk  melihat  pH  dari sediaan nanoemulsi apakah masuk kedalam rentang pH yang aman digunakan pada kulit atau tidak. Menurut Faradiba (2013), rentang pH kulit yaitu 4,5 – 7,5. Hasil pH sediaan nanoemulsi dapat dilihat pada tabel 3.
F1 F2 F3

## Tabel 3. pH sediaan nanoemulsi minyak kepayang
Formula pH pH Rata-Rata ± SEM I II III F1 6,53 6,47 6,49 6,49 ± 0,017 a F2 6,31 6,27 6,25 6,27 ± 0,017 b F3 6,36 6,33 6,41 6,36 ± 0,023 c
Dari uji statistik yaitu menggunakan uji One way ANOVA tiap formula baik formula 1, 2 ataupun 3 berbeda nyata (p<0,05) terhadap nilai pH yang didapatkan. Kemudian dilakukan uji lanjut  dengan  Tuckey  dan didapatkan perbedaan yang signifikan  (p<0,05)  antar  formula  (F1,  F2  dan  F3).  Dari  hasil  tersebut  dapat dinyatakan  bahwa  variasi  konsentrasi  PEG  400  pada  tiap  formula  memiliki pengaruh yang signifikan terhadap pH sediaan nanoemulsi yang dihasilkan. Nilai pH yang didapatkan dipengaruhi oleh variasi konsentrasi dari kosurfaktan (PEG 400) yang digunakan. PEG 400 memiliki pH 4 – 7,5 (Rowe et al, 2012). Semakin tinggi konsentrasi PEG 400 dalam formula nanoemulsi maka pH dari sediaan semakin menurun.
Viskositas  dan  sifat  alir.  Pengukuran  viskositas  sediaan  nanoemulsi bertujuan untuk melihat sifat cairan untuk mengalir. Semakin tinggi viskositas suatu  cairan  maka  semakin  kental  cairan  tersebut  dan  semakin  besar  pula kekuatan  yang  dibutuhkan  cairan  tersebut  untuk  mengalir.  Viskositas  sediaan nanoemulsi minyak kepayang dapat dilihat pada Tabel 4.

## Tabel 4. Viskositas nanoemulsi minyak kepayang
Formula Replikasi Viskositas Rata-Rata ± SEM I II III F1 2637,89 2029,47 1878,25 2181,87 ± 232,15 a F2 645,65 662,56 651,82 653,34 ± 4,94 b F3 512,79 477,08 451,10 480,99 ± 17,34 c
Keterangan: Superskrip yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan adanya perbedaan yang nyata (p<0,05).
Berdasarkan uji statistik dengan menggunakan One Way ANOVA didapatkan bahwa  tiap  formula  (F1,  F2  dan  F3)  berbeda  nyata  (p<0,05)  terhadap  nilai viskositas yang didapatkan. Kemudian dilakukan uji lanjut  dengan  Tuckey dan didapatkan perbedaan yang signifikan (p<0,05) antar formula 1, 2 maupun 3. Dari uji lanjut tersebut dapat dinyatakan bahwa variasi konsentrasi PEG 400 memiliki pengaruh  yang  signifikan  terhadap  hasil  viskositas  dari  sediaan  nanoemulsi minyak kepayang.
Pada  formula  1  nilai  viskositas  yang  didapatkan  jauh  lebih  tinggi dibandingkan  formula  2  dan  3  hal  tersebut  karena  formula  1  menggunakan surfaktan  tunggal  tanpa  bantuan  kosurfaktan,  sedangkan  pada  formula  2 menggunakan kosurfaktan berupa PEG 400. Pada formula 2 dan 3 konsentrasi kosurfaktan yang digunakan berbeda yaitu 24% dan 14%. Penggunaan surfaktan tunggal  (tween  80)  membuat  viskositas  meningkat,  sedangkan  ketika ditambahkan kosurfaktan terjadi interaksi antara tween 80 dan PEG 400 sehingga membuat  viskositas  sediaan  menjadi  menurun.  Akan  tetapi  penambahan konsentrasi  PEG  400  pada  sediaan  nanoemulsi  dapat  sedikit  meningkatkan viskositas  dari  sediaan  tersebut.  Interaksi  antara  tween  80  dan  PEG  400  yang dapat menurunkan viskositas dari sediaan sesuai dengan pernyataan penenlitian dari Fatmasari (2018) yaitu tween 80 memiliki pengaruh meningkatkan viskositas sedangkan interaksi antara tween 80 dan PEG 400 dapat menurunkan viskositas dari sediaan nanoemulsi.
Gambar 2. S ifat alir sediaan nanoemulsi minyak kepayang
Viskositas yang dihasilkan dari sediaan akan berhubungan dengan sifat alir dari sediaan tersebut. Dari kurva sifat alir diatas dapat dilihat bahwa nanoemulsi minyak kepayang memiliki sifat alir non-newtonian plastis. Menurut Martin et al (2011), kurva pada aliran plastis tidak melalui titik (0,0) tetapi memotong sumbu shearing  stress  (atau  akan  memotong,  jika  bagian  lurus  dari  kurva  tersebut diekstrapolasikan ke sumbu) pada suatu titik tertentu yang dikenal sebagai harga
0 50,000 100,000 150,000 200,000 250,000 Shear rate (1/s) Shear stress (Pa) Formula 1 Formula 2 Formula 3
yield.  Cairan  dengan  aliran  plastis  tidak  akan  mengalir  sampai  shearing  stress dicapai sebesar yield value tersebut.
Stabilitas  fisik.  Uji  sentrifugasi  ini  dilakukan  untuk  mengamati kemungkinan  terjadinya  ketidakstabilan  sediaan  yang  disebabkan  oleh  gaya gravitasi. Sediaan disentrifugasi dengan kekuatan 3750 rpm selama 5 jam yang setara  dengan  kekuatan  gravitasi  selama  1  tahun  (Tirmiara  et  al,  2018).  Pada pengujian sentrifugasi selama 5 jam ini tidak terjadi pemisahan baik pada formula 1, 2 maupun 3 yang berarti sediaan nanoemulsi minyak kepayang stabil dalam penyimpanan selama 1 tahun (Gambar 3).

## Gambar 3. Nanoemulsi sebelum dan setelah disentrifugasi selama 5 jam
Uji  stabilitas  dengan  metode  Freeze  thaw  bertujuan  untuk  melihat perubahan dari sediaan pada saat disimpan pada suhu ekstrem (suhu 4°±2°C dan suhu 25°±2°C) selama 6 siklus yaitu 12 hari. Hasil pengujian freeze thaw ini dapat dilihat pada Tabel 5.

## Tabel 5. Uji freeze thaw nanoemulsi minyak kepayang
Formula 1 Formula 2 Formula 3 Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah Sebelum Sesudah Warna Kuning Kuning Kuning Kuning Kuning Kuning Kejernihan Jernih Jernih Jernih Jernih Jernih Jernih Bau Khas Khas Khas Khas Khas Khas Pemisahan Fase Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak pH 6,49±0,017 6,37±0,026 6,27±0,017 6,17±0,055 6,36±0,023  6,26±0,014
Pada pengujian freeze thaw ini dapat dilihat bahwa tidak terjadi perubahan secara  organoleptis  dari  sediaan  naoemulsi.  Dari  data  statistik  tidak  terdapat perbedaan  yang  signifikan  (p<0,05)  antara  pH  sebelum  dan  sesudah  dilakukan pengujian. Hal tersebut menunjukkan bahwa sediaan nanoemulsi minyak stabil secara organoleptis dan memiliki pH yang baik.
Uji Tipe Nanoemulsi. Pengujian tipe nanoemulsi bertujuan untuk melihat apakah sediaan nanoemulsi yang dimuat termasuk kedalam tipe M/A atau A/M.

## Sesudah
Pengujian  ini  dilakukan  dengan  metode  dilusi,  dimana  sediaan  dilarutkan kedalam  fase  air  dengan  perbandingan  1:10,  1:50  dan  1:100.  Prinsip  dari pengujian  ini yaitu tipe nanoemulsi  M/A dapat  diencerkan dengan air dan tipe nanoemulsi  A/M  dapat  diencerkan  dengan  minyak  (Cicilia,  2016).  Hasil  yang didapatkan semua formula larut dalam fase air yang menunjukkan bahwa sediaan termasuk kedalam nanoemulsi tipe minyak dalam air (M/A atau O/W).
Uji  Ukuran  Partikel.  Pengujian  ukuran  partikel  bertujuan  untuk  melihat apakah  sediaan  yang  dibuat  masuk kedalam  kriteria  sediaan  nanoemulsi  yaitu memiliki ukuran partikel <100 nm. Pengukuran ukuran partikel ini menggunakan alat  Particle  Size  Analyzer  (PSA).  Hasil  pengujian  ukuran  partikel  sediaan nanoemulsi dapat dilihat pada Tabel 6.

## Tabel 6. Ukuran partikel sediaan nanoemulsi minyak kepayang
Formula Ukuran Partikel (nm) Ukuran Partikel Rata- Rata ± SEM I II III F1 11,8 11,6 11,4 11,60 ± 0,115 F2 13,2 13,7 13,4 13,43 ± 0,145 F3 11,3 10,8 10,7 10,93 ± 0,185
Berdasarkan  tabel  diatas  dapat  dilihat  bahwa  semua  formula  memiliki ukuran partikel yang baik untuk sediaan nanoemulsi karena <100 nm. Dari data statistik tersebut dapat terlihat bahwa variasi konsentrasi kosurfaktan (PEG 400) berbeda  nyata  (p<0,05)  antar  formula  1,  2  maupun  3. Kemudian  dilakukan  uji lanjut  menggunakan  Tuckey  menunjukkan  hasil  yang  berbeda  nyata  (p<0,05). Penambahan  kosurfaktan  sebesar  14%  mampu  menghasilkan  ukuran  partikel 10,93  nm  (F  II),  namun  pada  konsentrasi  24%  (FIII),  ukuran  partikel  yang dihasilkan 13,4 nm. Hal ini disebakan karena perbandingan jumlah tween 80 dan PEG 400 yang berbeda pada tiap formula. Pada formula II dan III perbandingan tween  80  dan  PEG  mampu  menghasilkan  ukuran  partikel  dalam  skala  nano. Namun ukuran partikel pada FIII (tween 80 34 %: PEG 400 14%) memiliki ukuran yang lebih kecil. Proporsi surfaktan dan kosurfaktan yang teat aan mengasilkan ukuran partikel yang lebih kecil.
Indeks Polidispersitas. Indeks polidispersitas menunjukkan keseragaman droplet sediaan.  Nilai indeks polidispersitas yaitu <0,5 dimana semakin kecil nilai indeks  polidispersitas  maka  semakin  seragam  ukuran  droplet  dari  sediaan tersebut (Aprilia, 2018). Indeks polidispersitas dari nanoemulsi minyak kepayang dapat dilihat pada Tabel 7.

## Tabel 7. Indeks polidispersitas nanoemulsi minyak kepayang
Formula Indeks Polidispersitas Indeks Polidispersitas Rata-Rata ± SEM I II III F1 0,315 0,216 0,343 0,29 ± 0,038 F2 0,147 0,43 0,015 0,06 ± 0,040 F3 0,121 0,094 0,121 0,11 ± 0,009
Berdasarkan data diatas dapat dilihat bahwa nilai indeks polidispersitas dari nanoemulsi  minyak  kepayang  pada  setiap  formula  <0,5  yang  berarti  masuk kedalam kriteria indeks polidispersitas yang baik untuk sediaan nanoemulsi. Dari data statistik tersebut dapat dilihat bahwa variasi konsentrasi kosurfaktan (PEG 400) berbeda nyata (p<0,05) dan dilakukan uji lanjut dengan Tuckey didapatkan hasil  yang  berbeda  signifikan  (p<0,05).  Jadi,  dapat  dikatakan  bahwa  pengaruh variasi kosurfaktan (PEG 400) memiliki pengaruh yang signifikan terhadap nilai indeks polidispersitas dari nanoemulsi minyak kepayang. Penambahan PEG 400 menyebabkan  indeks  polidispersitas  semakin  kecil  yang  menandakan  bahwa keseragaman ukuran dari sediaan semakin meningkat.
Zeta  Potensial.  Pengujian  zeta  potensial  ini  bertujuan  untuk  melihat karakteristik dari sediaan nanoemulsi. Nilai zeta potensial yang didapatkan akan menunjukkan  kestabilan  dari  suatu  sistem  yang  mengandung  globul-globul terdispersi  melalui  adanya  gaya  tolak-menolak  antara  partikel  yang  bermuatan sama  ketika  berdekatan.  Pada  sediaan  nanoemulsi  jika  nilai  zeta  potensialnya semakin  kecil  maka  semakin  stabil  sediaan  tersebut.  Nanoemulsi  dengan  nilai zeta  potensial  yang  lebih  kecil  dari  –  10  mV  menunjukkan  stabilitas  fisik nanoemulsi  yang  baik  (Vijaya  et  al,  2015).  Hasil  zeta  potensial  dari  sediaan nanoemulsi dapat dilihat pada Tabel 8.

## Tabel 8. Nilai zeta potensial sediaan nanoemulsi minyak kepayang
Formula Zeta Potensial Zeta Potensial Rata-Rata ± SEM 1 2 3 F1 (-) 16,2 (-) 71,0 (-) 74,1 (-) 53,76 ± 18,804 F2 (-) 13,4 (-) 22,7 (-) 19,5 (-) 18,53 ± 11,537 F3 (-) 1,8 (-) 42,2 (-) 45,7 (-) 28,70 ± 15,283
Berdasarkan  data  statistik  tersebut  dapat  pengaruh  variasi  konsentrasi kosurfaktan  (PEG  400)  tidak  berbeda  nyata  (p>0,05)  jadi,  variasi  konsentrasi kosurfaktan  tersebut  tidak  memiliki  pengaruh  yang  signifikan  terhadap nanoemulsi minyak kepayang. Berdasarkan Tabel 8 nanoemulsi yang dihasilkan memiliki stabilitas yang baik.

## KESIMPULAN
Pengaruh variasi konsentrasi surfaktan dalam formulasi nanoemulsi minyak kepayang adalah semakin tinggi konsentrasi PEG 400 maka akan menurunkan pH dan Viskositas sediaan, meningkatkan ukuran partikel, tingkat keseragaman ukuran droplet semakin seragam, namun tidak berpengaruh terhadap nilai zeta potensial. Formula terbaik adalah F2 karena memiliki keseragaman ukuran yang paling baik jika dibandingkan dengan formula yang lain.

## DAFTAR PUSTAKA
Aprilia, T. S. 2018. Preparasi dan Karakterisasi Nanopartikel Emas Ekstrak Daun Singkong Gajah (Manihot esculenta Crantz.) dengan Proses Biosintesis High Energy.  Skripsi.  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan  Alam Universitas Islam Indonesia. Yogyakarta.
Asmarani, F. C., dan Wahyuningsih, I. 2015. Pengaruh Variasi Konsentrasi Tween 80  dan  Sorbitol  Terhadap  Aktivitas  Antioksidan  Minyak  Zaitun  (Oleum olivae) Dalam Formulasi Nanoemulsi. Jurnal Farmasains, Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan. Yogyakarta. 2(5):223-228).
Chime,  S.  A.,  F.  C.  Kenechukwu.,  and  A.  A.  Attama.  2014.  Nanoemulsions- Advances  in  Formulation,  Characterization  and  Applications  in  Drug Delivery, Intech: 77-126.
Cicilia,  F.  S.  2016.  Pengaruh  HLB  (Hydrophile-Lipophile  Balance)  Campuran Surfaktan Polysorbate 80 dan Cetyl Alcohol Terhadap Stabilitas Fisik Losion VCO (Virgin Coconut Oil). Skripsi. Universitas Sanata Dharma. Yogyakarta.
Depkes RI. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta.
Fanum, M. 2010. Colloids in Drug Delivery. CRC Press. Florida.
Faradiba.,  Faisal,  A.,  dan  Ruhama,  M.  2013.  Formulasi  Krim  Wajah  Dari  Sari Buah Jeruk Lemon (Vitis vinifera L.) Dengan Variasi Konsentrasi Emulgator. Majalah Farmasi dan Farmakologi. 17(1): 17-20.
Fatmasari, Q. W. 2018. Optimasi Tween dan PEG dalam Nanoemulsi Minyak Biji Ketumbar  (Coriandum  sativum  L)  Sebagai  Antioksidan.  Skripsi.  Fakultas Farmasi Universitas Jember.
Jamaluddin.,  Amelia,  P.,  dan  Widodo,  A.  2018.  Studi  Perbandingan  Komposisi Asam  Lemak  Daging  Ikan  Sidat  (Anguilla  marmorata  (Q.)  Gaimard)  Fase Yellow  Eel  Dari  Sungai  Palu  Dan  Danau  Poso.  Jurnal  Farmasi  Galenika. 4(1):73-78.
Ketaren, S. 2005. Minyak dan Lemak Pangan. Universitas Indonesia. Jakarta. Kurnia, F. A. 2015. Optimasi Formula Nanoemulsi untuk Formulasi Nanoemulgel Ketoprofen Menggunakan Sunflower Oil, Tween 80- Propilen Glikol, dan Air. Thesis. Yogyakarta. Universitas Gadjah Mada.
Kusumaningrum,  A.  A.,  dan  Retno,  I.  W.  2017.  Efektivitas  Macadamia Oil 10% dalam  Pelembab  Pada  Kulit  Kering.  Jurnal  Ketdokteran  Diponegoro. 6(2):347-356.
Kyatanwar, A. U., Jadhav, K. R., and Kadam, V. J. 2010. Self micro-emulsifying drug delivery system (SMEDDS). Journal of Pharmacy Research. 3(2):75–83.
Lachman, L., Lieberman, H, A., dan Kanig, J. L. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri. Universitas Indonesia. Jakarta.
Mannuela, N. 2016. Preparasi dan Evaluasi Nanopartikel Azitromisin-Kitosandan Uji Aktivitas Antibakteri terhadap Bakteri Propionibacterium Acnes. Skripsi. Fakultas  Kedokteran  Fakultas  Farmasi  Universitas  Tanjungpura. Pontianak.
Martin, A.N., Sinko, P.J., dan Singh, Y. (Eds.). 2011. Martin’s Physical Pharmacy and  Pharmaceutical  Sciences:  Physical  Chemical  and  Biopharmaceutical Principles  in  the  Pharmaceutical  Sciences,  6th  ed.  Lippincott  Williams  & Wilkins, Baltimore.
Mihayara,  R.  2017.  Emollients.  Cosmetic  Science  and  Technology:  Theoretical Principles  and  Applications.  Fundamental  Resource  for Cosmetic.  16:245- 253.
Patel, H.C., Parmar, G., Seth, A.K., Patel, J.D., and Patel, S.R. 2013. Formulation and  Evaluation  of  O/W  Nanoemulsion  of  Ketoconazole.  Pharma  Science Monitor. 4(4): 338-351.
Priya, S., Koland, M., dan Suchetha Kumari N. 2015. Nanoemulsion Components Screening Of Quetiapine Fumarate: Effect Of Surfactant And Co Surfactant. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 8 (6): 136-140.
Rachmawati, H., Dewa, K, B., and Rachmat, M. 2014. Curcumin Nanoemulsion For  Transdermal  Application:  Formulation  and  Evaluation.  Drug  Dev  Ind Pharm. 1-7.
Rizki,  A.  R.  2016.  Formulasi  Sediaan  Lotion  Minyak  Atsiri  Kemangi  (Ocimum basilicum L.) Dengan Kombinasi Karbopol 934 dan Asam Stearat Serta Uji Aktivitas  Antibakteri  Terhadap  Staphylococcus  aureus.  Skripsi.  Fakulras Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., and Owen, S. C. 2012. Handbook of Pharmaceutical Excipient,  7 th Edition.  Pharmaceutical  Press  and  American  Pharmacist Association. London.
Sari,  R.,  dan  Suhartati.  2015.  Pangi  (Pangium edulle  REINW)  Sebagai  Tanaman Serbaguna dan Sumber Pangan. Info Teknis EBONI 12(1): 23-37.
Sokolov,  Y.  V.  2014.  Nanoemulsion  Formulation  by  Low-Energy  Methods:  A Review. News of Pharmacy. 3(79): 16-18.
Talegaonkar, S., Azeem, A., Ahmad, F.J., Khar, R. K., Pathan, S. A., and Khan, Z. I.  2008.  Microemulsion:  A  Novel  Approach  to  Enhanced  Drug  Delivery. Recent Patent On Drug Delivery and Formulation. 238-257.
Tirmiara, N., Arianto, A., dan Bangun, H.. 2018. Formulasi Dan Evaluasi Sediaan Nanoemulsi Gel Vitamin E (Alfa Tokoferol) Sebagai Anti-Aging kulit. Talenta Conference Series: Tropical Medicine (TM), 1: 099–105.
Utami, S. S. 2012. Formulasi dan Uji Penetrasi In Vitro Nanoemulsi, Nanoemulsi Gel,  dan  Gel  Kurkumin.  Skripsi.  Fakultas  Matematika  dan  Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia. Jakarta. Hal 29-31.
Vijaya,  R.S.,  Suresh,  K.,  dan  Kamalakannan,  S.  2015.  Preparation  an  In-Vitro Evaluation  Of  Miconazole  Nitrate  Nanoemulsion  Using  Tween  20  as
Surfactan For Effrctive Topical/Transdermal Delivery. Journal Of Chemical and Phharmaceutical Sciences. 1(3): 92-98.
Voight. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi Edisi 5. Universitas Gadjah Mada Press. Yogyakarta.
Yuliani,  S.  H.,  Medaliana,  H.,  Stephanie.,  Bety,  P.,  dan  Enade,  P.  I.  2016. Perbandingan  Stabilitas  Fisis  Sediaan  Nanoemulsi  Minyal  Biji  Delima Dengan  Fase  Minyak  Long-Chain  Triglyceride  dan  Medium-Chain Trigrlyceride. Traditional Medicine Journal. 21(2):93-98.