## Studi Penggunaan Carboplatin untuk Penderita Kanker Payudara di RUMKITAL Dr. Ramelan Surabaya
Alfin Giovani (a)* , Didik Hasmono (b) , Siti Surdijati (a) , Joko Semedi (c)
(a) Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, Surabaya, Indonesia
(b) Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga Surabaya, Surabaya, Indonesia
(c) Rumah Sakit Angkatan Laut Dr. Ramelan Surabaya, Surabaya, Indonesia
Kanker merupakan pertumbuhan sel baru secara abnormal yang tumbuh melewati batas normal. Kanker dapat bermetastasis  dengan  menyerang  bagian  tubuh  dan  menyebar  ke  organ  lain.  Prevalensi  penyakit  kanker  pada penduduk  di  Indonesia  tahun  2013  diperkirakan  sekitar  347.792  orang.  Kanker  payudara  adalah  kanker  yang paling sering terjadi pada wanita dengan persentase 23%. Kanker payudara merupakan kanker terbanyak kedua dengan  kematian  setelah  kanker  serviks.  Kanker  payudara  dibagi  menurut  subtipe  histologis  menjadi Ductal Carcinoma  in  Situ (DCIS)  dan Lobular  Carcinoma  in  Situ (LCIS).  Carboplatin  merupakan  obat  kanker  analog platinum  yang  termasuk  golongan  agen  antineoplastik.  Dosis  Carboplatin  yang  digunakan  pada  kemoterapi kanker  payudara  AUC  6  (i.v)  untuk  1  siklus  dengan  waktu  pemberian  21  hari  hingga  6  siklus.  Penelitian  ini dilakukan  secara  observasional  dengan  rancangan  penelitian  bersifat  deskriptif  dan  pengambilan  data  secara retrospektif.  Tujuan  penelitian  ini  mengetahui  profil  penggunaan  carboplatin  sebagai  obat  anti  kanker  yang diharapkan  memberikan  pengobatan  yang  aman.  penelitian  ini  dilakukan  di  RUMKITAL  Dr.  Ramelan  Surabaya dengan  jumlah  inklusi  sebanyak  30  pasien  pada  periode  1  Januari  2017  –  31  Desember  2017.  Dari  hasil penelitian  ini  didapatkan  penggunaan  carboplatin  tunggal  sebanyak  7%  dan  kombinasi  sebanyak  93%.  Pasien dengan  pemberian  kemoterapi  dengan  dilakukan non operasi  73%  dan  operasi  27  %.  Toksisitas  mual  dan muntah sebanyak 42% dan nyeri sebanyak 19%.
Kata Kunci: kanker payudara, carboplatin, tunggal, kombinasi, toksisitas.

## A Drug Utilization Study of Carboplatin in Breast Cancer Patients of RUMKITAL Dr. Ramelan Surabaya
Cancer is an abnormal growth of new cells that grow beyond normal limits. Cancer can metastasize by attacking parts of the body and spread to other organs. The prevalence of cancer Indonesian’s people in 2013 is estimated at 347,792. Breast cancer is the most common cancer in women with a percentage of 23%. Breast cancer is the second  most  common  cancer  with  death  after  cervical  cancer.  Breast  cancer  is  divided  according  to  histologic subtype to Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) and Lobular Carcinoma in Situ (LCIS). Carboplatin is a platinum analog cancer drug that belongs to the class of antineoplastic agents. Carboplatin doses used in AUC 6 (i.v) breast cancer chemotherapy  for  1  cycle  with  21  days  to  6  cycle  times.  This  research  was  conducted  observasional  with descriptive research design and retrospective data retrieval. The purpose of this study was to know the profile of carboplatin as an anti-cancer drug that is expected to provide safe treatment. This research was conducted at Dr. RUMKITAL  Ramelan  Surabaya  with  the  number  of  inclusion  of  30  patients  in  the  period  January  1,  2017  - December 31, 2017. From the results of this study obtained the use of single carboplatin as much as 7% and a combination of 93%. Patients with chemotherapy administered without surgery and surgery were 73% and 27%, respectively. Toxicity of nausea and vomiting happen as much as 42% and pain as much as 19%.
Keyword: mammae cancer, carboplatin, single, combination, toxicity.
*Corresponding  author:  Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala  Surabaya,  Jl.  Raya  Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: alfingiovani21@gmail.com

## PENDAHULUAN
Kanker  merupakan  pertumbuhan  sel-sel baru  secara  abnormal  yang  tumbuh  melampaui batas  normal  dan  bersifat  metastasis  yaitu menyerang bagian tubuh dan menyebar ke organ lain.  Metastasis  merupakan  penyebab  kematian pertama  dari  penyakit  kanker  (WHO,  2017). Kanker  payudara  dimulai  saat  sel-sel  payudara mulai  tumbuh  secara  abnormal.  kanker  dapat menjadi  ganas  ketika  kanker  tersebut  sudah bermetastasis  kebagian  organ  lain  dari  tempat kanker  berasal.  Kanker  payudara  hampir seluruhnya  terjadi  pada  wanita  namun  tidak menutup kemungkinan kanker dapat terjadi pada pria  (ACS,  2017).  Kanker  payudara  merupakan kanker  yang  paling  sering  terjadi  pada  wanita dengan persentase 23 % dari seluruh jenis kanker pada  wanita  dan  14  %  dari  penyebab  kematian akibat  kanker  secara  global.  Di  Indonesia  kanker payudara  merupakan  kanker  terbanyak  kedua dengan  menyebabkan  kematian  setelah  kanker serviks (Hartaningsih dan Sudarsa, 2013). Kanker payudara  menempati  urutan  pertama  pada sepuluh  besar  penyakit  kanker  yang  ditemukan dan  diobati  di  Surabaya  pada  tahun  2011  dengan persentase  sebesar  36,92%.  Kanker  payudara sering  menyerang  perempuan  dengan  usia  lebih dari  50  tahun  namun  juga  tidak  jarang  kanker menyerang  pada  usia  lebih  muda  (Dewi  dan Hendrati, 2015).
Gejala  dan  tanda  kanker  payudara  yaitu terdapatnya  benjolan  yang  terdapat  pada  daerah payudara. benjolan atau penebalan jaringan tidak berkurang  atau  menghilang  setelah  beberapa waktu,  terjadi  perubahan  ukuran  dan  bentuk payudara, kemerahan pada kulit payudara, keluar cairan dari payudara, nyeri pada daerah payudara dan adanya retraksi pada daerah putting payudara (Ayuningtyas,  2016).  Beberapa  tindakan  untuk melakukan  deteksi  dini  terjadi  kanker  payudara menurut  Pedoman  Nasional  Penyakit  Kanker (2015)  yaitu  periksa  payudara  sendiri  (SADARI), periksa  payudara  klinis  (SADANIS)  dan  skrining mammografi (PNPK, 2015).
Terapi  yang  digunakan  dalam  pengobatan kanker payudara dapat dibagi menjadi terapi lokal dan  terapi  sistemik.  terapi  lokal  yang  diberikan yaitu  terapi  pembedahan  dan  radioterapi sedangkan  untuk  terapi  sistemik  berupa  terapi hormon, kemoterapi, imun, target, komplementer dan  genetika  (PNPK,  2015).  Beberapa  obat kemoterapi  yang  dapat  diberikan  untuk  kanker payudara  antara  lain  seperti  carboplatin, docetaxel,  paclitaxel,  cyclophosphamide  dan trastuzumab.  kemoterapi  yang  dapat  diberikan dapat dengan kemoterapi secara tunggal maupun kombinasi.
Carboplatin  merupakan  obat  kemoterapi yang  digunakan  untuk  terapi  pada  penderita kanker payudara. Carboplatin merupakan klasifikasi  golongan  obat alkylating  agent . mekanisme  kerja  carboplatin  akan  mengaktivasi
intraseluler untuk membentuk kompleks platinum reaktif yang dapat menghambat sintesis DNA  dengan  membentuk crosslinking dari molekul  DNA  (BCCA,  2014).  Efek  samping  dari penggunaan obat kemoterapi umumnya bervariasi tergantung  pada  dosis  dan  obat  yang  digunakan. Bagian  tubuh  yang  akan  terkena  efek  samping dari pengobatan kemoterapi adalah bagian tubuh seperti  sumsum  tulang  belakang,  folikel  rambut, sistem pencernaan dan lapisan mukosa (Suryaningsih  dan  Sukaca,  2009).  Carboplatin dapat menyebabkan efek samping berupa anemia yang disebabkan oleh terganggunya pembentukan sel  darah  merah  oleh  sumsum  tulang  belakang (Dana et  al .,  2012).  Toksisitas  utama  pada penggunaan  carboplatin  adalah  pada  sumsum tulang  belakang  dan  perasaan  mual  dan  muntah (Huenter dan McCance, 2008).
Berdasarkan  uraian  latar  belakang  di  atas, kanker payudara memiliki angka prevalensi tinggi setelah  kanker  serviks.  Penggunaan  obat kemoterapi dalam pengobatan menimbulkan efek samping pada pasien. Maka dari itu, penelitian ini dilakukan  untuk  meneliti  lebih  lanjut  mengenai studi  penggunaan  carboplatin  sebagai  agen kemoterapi  yang  digunakan  sebagai  pengobatan kanker  payudara  berdasarkan  pola  pengobatan dan  toksisitas  yang  terjadi  di  RUMKITAL  Dr. Ramelan Surabaya.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  menggunakan  penelitian observasional  dimana  penelitian  ini  tidak memberikan perlakuan terhadap sampel. Rancangan  penelitian  dilakukan  secara  deskriptif dan  pengumpulan  data  dilakukan  secara retrospektif  dengan  cara  mengambil  sampel dengan tujuan dan pertimbangan tertentu.
Pengambilan sampel dilakukan berdasarkan  kriteria  inklusi  yaitu  pasien  dengan diagnosis  kanker  payudara  dengan  pengobatan kemoterapi  dengan  carboplatin  tunggal  atau kombinasi  dengan  data  Rekam  Medik  Kesehatan (RMK)  dikatakan  lengkap  di  RUMKITAL  Dr. Ramelan  Surabaya.  Kriteria  eksklusi  yaitu  pasien dengan  diagnosis  kanker  payudara  yang  tidak menjalankan  pengobatan  kemoterapi  ≥  3  siklus karena sebab tertentu dan pasien yang meninggal dalam proses kemoterapi yang ditentukan.
Bahan  penelitian  adalah  Rekam  Medik Kesehatan  (RMK)  pasien  dengan  diagnosa penyakit  kanker  payudara  yang  menggunakan carboplatin  sebagai  terapi  pengobatan  pada periode  1  Januari  2017  sampai  dengan  31 Desember  2017.  Pengolahan  data  dari  lembar pengumpulan data dibuat dalam bentuk tabel dan persentase  dan  kemudian  dilakukan  analisis secara deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  dilakukan  pada  pasien dengan diagnosis kanker payudara yang
menjalani pengobatan kemoterapi di RUMKITAL Dr.  Ramelan  Surabaya  selama  periode  1  Januari 2017-31  Desember  2017  dengan  menggunakan metode deskriptif dan retrospektif, dan didapatkan sampel sebanyak 150 pasien dan yang memenuhi  kriteria  inklusi  terdiri  dari  30  pasien dengan  menggunakan  pengobatan  kemoterapi dengan carboplatin dikatakan lengkap.
Berdasarkan  hasil  penelitian  di  atas  (Tabel 1.),  didapat  persentase  jumlah  pasien  yang terkena  kanker  payudara  berusia  antara  <  20 tahun,  20  –  29  tahun,  30  –  39  tahun,  40  –  49 tahun,  50  –  59  tahun,  60  –  69  tahun,  70  –  79 tahun dan > 80 tahun. Pasien dengan rentang usia 50  –  59  tahun  dengan  persentase  tertinggi  yaitu 40 %, pasien dengan rentang usia 40  – 49 tahun 30 %, pasien dengan rentang usia 60  – 69 tahun dan 70 – 79 tahun sebanyak 10 %, pasien dengan rentang  usia  20  –  29  tahun  sebanyak  7  %  dan persentase  terkecil  sebanyak  3  %  pada  rentang usia  30  –  39  tahun.  Menurut  Michaud,  Boster, dan  Barnett  (2008)  kanker  payudara  adalah penyebab  kematian  terbesar  pada  wanita  dengan usia  20  –  59  tahun.  Beberapa  faktor  risiko  dapat disebabkan  oleh  usia  di  atas  50  tahun,  riwayat penyakit  keluarga,  pengaruh  genetik  (BRCA1, BRCA2  dan  TP53),  riwayat  penyakit  payudara sebelumnya,  menstruasi  dini  (<  12  tahun), menarche  lambat  (>  55  tahun),  hormonal, obesitas,  konsumsi  alkohol  hingga  faktor lingkungan  (PNPK,  2015).  Hal  ini  menunjukkan kesesuaian dengan hasil penelitian yang menunjukkan  bahwa  persentase  terbesar  pada rentang  usia  50  –  59  tahun  sebesar  40  %  diikuti dengan rentang usia 40 – 49 tahun sebesar 30 %.

## Tabel 1. Klasifikasi Usia Pasien
No Usia Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1 2 3 4 5 6 7 8 < 20 tahun 20-29 tahun 30-39 tahun 40-49 tahun 50-59 tahun 60-69 tahun 70-79 tahun > 80 tahun Total 0 2 1 9 12 3 3 0 30 0 7 3 30 40 10 10 0 100
Status  biaya  pasien  pada  tabel  2  terbagi menjadi 2 kategori yaitu pasien umum dan pasien BPJS (Badan Penyelenggara Jaminan Sosial). Dari 30  pasien,  didapatkan  hasil  penelitian  pasien dengan status pembiayaan BPJS sebesar 90 % dan pasien  dengan  status  pembiayaan  umum  sebesar 10  %.  BPJS  merupakan  badan  hukum  yang dibentuk  untuk  menyelenggarakan  program jaminan  sosial.  Peserta  BPJS  merupakan  setiap orang  termasuk  orang  asing  yang  bekerja  paling singkat 6 bulan di Indonesia dan telah membayar iuran. Setiap peserta berhak memperoleh jaminan kesehatan  yang  bersifat  pelayanan  kesehatan perorangan  yang  mencakup  pelayanan  promotif,
preventif,  kuratif  dan  rehabilitatif  termasuk pelayanan  obat  dan  bahan  medis  habis  pakai sesuai dengan kebutuhan medis yang diperlukan. Dari  data  diatas  bahwa  masih  ada  pasien  yang belum  paham  akan  kebijakan  pemerintah  bahwa semua  warga  Indonesia  wajib  terdaftar  sebagai peserta BPJS. Perlunya sosialisasi dari pemerintah  secara  menyeluruh  agar  kalangan masyarakat  bisa  memahami  akan  pentingnya program  BPJS  untuk  membantu  kesejahteraan masyarakat.
Tabel  2. Status  Pembiayaan  Pasien  Kanker Payudara.
No Status Pasien Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1 2 BPJS Umum Total 28 2 30 90 10 100
Hasil  penelitian  pada  tabel  3  tentang penyakit  penyerta  selain  kanker  payudara didapatkan  hasil  penyakit  penyerta  anemia sebesar  78  %,  Efusi  pleura  dan  Hiponatremia sebesar 11 %. Anemia merupakan kondisi dimana kadar  hemoglobin  (Hb)  dalam  darah  kurang normal.  Hemoglobin  merupakan  komponen utama  eritrosit  yang  berfungsi  sebagai  pembawa oksigen dan karbondioksida sehingga menyebabkan  warna  merah  pada  darah  karena hemoglobin  tersusun  dari  protein  yang  komplek (Masrizal, 2007). Obat kemoterapi mempengaruhi sel  kanker  maupun  sel  normal  dalam  jumlah tertentu  dapat  menimbulkan  efek  samping terhadap mukosa oral dan gastrointestinal, folikel rambut sistem reproduktif dan sistem homopoietik  (Aziz,  Adrijono  dan Saifudin,  2010).
Penurunan kadar hemoglobin merupakan masalah medis yang berpotensi besar mempengaruhi keadaan klinis dan respons terapi pasien  kanker.  kadar  hemoglobin  rendah  dapat terjadi  akibat  penurunan  produksi  sel  darah merah,  peningkatan  destruksi  sel  darah  merah. Anemia  sering  terjadi  90  %  -  30  %  pada  pasien kanker.  Anemia  dapat  diatasi  dengan  melalui pengobatan  atau  memberikan  perawatan  suportif melalui transfusi sel darah merah atau pemberian ESA ( Erythropiesis Stimulating Agent ).
Tabel  3. Diagnosis  Penyakit  Penyerta  Kanker Payudara .
No Penyakit penyerta Jumlah Pasien (n) 1 2 3 Anemia Efusi Pleura Hiponatremia 7 1 1*
*Masing-masing penyakit lain dialami pasien sejumlah (n)
Terapi  prokemoterapi  merupakan  terapi pengobatan  yang  diberikan  sebelum  pasien kanker payudara menjalankan proses kemoterapi.
Pada  tabel  4  didapatkan  hasil  terapi  pro- kemoterapi  yang  diberikan  antara  lain  dengan persentase  terbesar  35  %  yaitu  transfusi  PRC, pemberian  ceftriaxone  sebesar  25  %.  pemberian santagesic  sebesar  15  %,  pemberian  O 2 nasal sebesar  10  %  dan  pemberian  obat-obat  seperti pamol,  codein,  ketorolac,  tamofen,  nebulizer, amlodipine,  minophagen,  omeprazole,  pan- toprazole, ranitidine, dexamethasone dan ondansetron sebesar 5 %. Transfusi PRC ( Packed Red Cell ) adalah proses pemberian sel – sel darah merah menuju sistem peredaran darah. Transfusi dapat  dilakukan  dalam  kondisi  pasien  dengan anemia  akut  atau  anemia  kronik.    Selama  30 tahun  terakhir  transfusi  PRC  selalu  digunakan untuk  transfusi  sel  darah  merah.  Banyak  studi klinis  yang  menjelaskan  adanya  hubungan transfusi  darah  dan  morbiditas.  Pemberian prokemoterapi  transfusi  PRC  pada  pasien  kanker payudara  mempunyai  peran  yang  sangat  penting dalam proses pengobatan dan kondisi dari pasien yang akan menjalankan kemoterapi.
Tabel  4. Terapi  Prokemoterapi  pada  Pasien Kanker Payudara No Terapi prokemoterapi Jumlah Pasien (n) 1 2 3 4 5 6 7 8
9 10 Tranfusi PRC Ceftriaxone Metamizole O 2 Nasal
Pamol, Codein, Ketorolac, Tamofen
Minophagen Omeprazole, Pantoprazole, Ranitidin, Dexamethason, Ondansetron Nebulizer Amlodipine 7 5 3 2 1* 1 1* 1* 1
1 *masing-masing obat dialami oleh pasien sejumlah (n)
Terapi  postkemoterapi  merupakan  terapi pengobatan  yang  diberikan  setelah  dilakukannya proses  kemoterapi.  pada  tabel  5  didapatkan pemberian  postkemoterapi  antara  lain  dengan persentase  terbesar  yaitu  ondansentron  dan ranitidine  sebesar  34  %,  Cefixime  sebesar  12  %, Asam Mefenamat sebesar 9 %, Sangobion sebesar 3  %,  Curcuma  tan  dan  Hp  pro  sebesar  2  %  dan pemberian  obat  –  obat  lain  seperti  cefoperazone, antasid  syr,  nadiclo,  omeprazole,  lanzoprazol, dexamethasone, tramadol, codein, pamol, ketorolac,  MST,  meloxicam,  coditam,  actabon, neurosanbe dan biobran sebanyak 1 %. Dari hasil tersebut  menunjukkan  bahwa  setiap  pasien  yang telah  melakukan  proses  kemoterapi  mengalami perasaan  mual  dan  muntah.  Ondansetron mempunyai  mekanisme  kerja  mengikat  kedua reseptor 5-HY3 pada perifer dan SSP dengan efek primer  ada  di  saluran  gastrointestinal.  Studi mengenai  ondansetron  yang  digunakan  terhadap pasien  yang  menerima  pengobatan  kemoterapi
carboplatin  mengatakan  bahwa  ondansetron menunjukkan kontrol yang sangat baik pada mual (56 %) dan muntah (68 %)  pada  sebagian  pasien yang menerima pengobatan kemoterapi carboplatin.  Ranitidin  merupakan  antagonis reseptor  H-2  yang  akan  memblokir  reseptor  H-2 sel  pariental  lambung  yang  akan  menghambat sekresi lambung, sehingga kombinasi ondansetron  dan  ranitidin  sering  digunakan dalam pengobatan postkemoterapi.
Tabel  5. Terapi Post Kemoterapi  Pada  Pasien Kanker Payudara No. Terapi post kemoterapi Jumlah Pasien (n) 1 2 3 4 5 6
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Ondansetron Ranitidin Cefixime Asam Mefenamat Sangobion Curcuma tab, Hp pro
Cefoperazone
Antasid syr
Omeprazole, Lanzoprazol Tramadol, Pamol
MST, Meloxicam
Actabon
Neurosanbe Biobran Nadiclo Dexamethason Ketorolac Codein Coditam Meloxicam 30 30 10 8 3 2* 1 1 1* 1* 1* 1 1 1 1 1
1 1 1 1
*masing-masing obat dialami oleh pasien sejumlah (n)
Data terapi penggunaan kemoterapi berbasis  platinum  carboplatin  tunggal  dan kombinasi pada tabel 6. Didapatkan hasil dari 30 pasien  yang  diberikan  pengobatan  kemoterapi carboplatin  tunggal  atau  kombinasi.  Dari  30 pasien, didapatkan dengan pengobatan kemoterapi carboplatin – paclitaxel sebesar 86 %, carboplatin  –  docetaxel  sebesar  7  %  dan penggunaan  carboplatin  tunggal  sebesar  7  %. Pergantian  obat  kemoterapi  didapatkan  pada  15 pasien dengan pergantian obat seperti carboplatin –  docetaxel,  cisplatin  –  paclitaxel,  paclitaxel  – epirubicin,  docetaxel  –  epirubicin,  carboplatin  – doxorubicin, docetaxel – doxorubicin, docetaxel – epirubicin  dan  cyclosphosphamid  –  epirubicin. sebanyak  17  pasien  dengan  pergantian  dosis, adapun  pergantian  dosis  dapat  ditingkatkan  atau diturunkan  sesuai  dengan  kondisi  pasien  kanker payudara selama menjalankan proses kemoterapi. Hasil  penelitian  menunjukkan  seluruh  pasien kanker  payudara  dengan  terapi  tunggal  atau kombinasi  diberikan  secara  intravena  (i.v)  dan interval  pemberian  dari  1  siklus  ke  siklus selanjutnya  adalah  21  hari  hingga  35  hari.
Pemberian  dosis  disesuaikan  dengan  luas  per- mukaan  tubuh  pasien  kanker  payudara.  Dosis carboplatin  untuk  orang  dewasa  150  mg,  (untuk carboplatin rekontitusi) 10 mg/mL (dalam vial 50,
150, 450 dan 600 mg) dan untuk terapi kombinasi 300  mg.  untuk  pasien  yang  termasuk  ke  dalam geriatri  umumnya  menggunakan  rumus  calvert dalam perhitungan dosis.
Tabel 6. Terapi Penggunaan Carboplatin Pada Pasien Kanker Payudara No Terapi Pergantian Obat Pergantian Dosis Jumlah Pasien (n) 1 2 3 4 5 6 7 8
9
10 11 12 13 CP (150 mg/130 mg) CP (150 mg/130 mg) CP (150 mg/130mg) CP (150 mg/130 mg) CP (150 mg/130 mg) CP (300 mg/150 mg) CP (150 mg/130mg) CDc (150 mg/60 mg) CP (150 mg/120 mg) CP (150 mg/130 mg) CP (150 mg/130 mg) CP (300 mg/100 mg) CP (150 mg/130 mg) CDc (100 mg/60 mg) terapi awal (1 pasien)
CisP (10 mg/130 mg) (1 pasien)
CDc (150 mg/80 mg) PE (130 mg/50 mg) DcE (60 mg/50 mg) (1 pasien) - - - CD (150 mg/60 mg) C (150 mg) (1 pasien) DcDx (60 mg/50 mg) - CDc (150 mg/60 mg) DcE (100 mg/75 mg) CDc (150 mg/60 mg) CycE (800 mg/ 120 mg) DcE (110 mg/70 mg) - DcE (80 mg/50 mg) CP (150 mg/120 mg) (1 pasien)
CP (300 mg/100 mg)
(1 pasien)
CDc (300 mg/80 mg) (1 pasien) CDc (150 mg/60 mg) (1 pasien)
-
CP (300 mg/200 mg) CP (400 mg/200 mg) CP (150 mg/100)
(2 pasien) - CP (150 mg/160 mg) CDc (300 mg/80 mg) CDc (150 mg/80 mg)  (1
pasien*) CP (150 mg/90 mg) CP (150 mg/60 mg) CP (150 mg/100 mg)
CP (450 mg/200 mg)
CP (150 mg/150 mg)
CP (150 mg/130 mg) CP (150 mg/100 mg)
CP (300 mg/130 mg) (1 Pasien) CP (300 mg/160 mg)
CP (150 mg/150 mg)
9 4
2
1
3 1 2 2 1 1 1 2

## 1
Keterangan: C (Carboplatin); P (Paclitaxel); Dc (Docetaxel); Cis (Cisplatin); E (Epirubicin); Dx (Doxorubicin); Cyc (Cyclophosphamid)
Hasil penelitian pada tabel 7 menunjukkan data  keluhan  terapi  carboplatin  tunggal  ataupun kombinasi, dengan hasil keluhan berupa mual dan muntah  mempunyai  persentase  terbesar  yaitu  42 %,  keluhan  berupa  rasa  nyeri  sebesar  19  %, keluhan  berupa  anemia  sebesar  12  %,  keluhan berupa  asthenia  sebesar  6  %,  keluhan  berupa thrombositosis  sebesar  3  %  dan  keluhan  berupa sesak  nafas,  anoreksia,  pusing  dan  hyponatremia sebanyak  2 %.  kemoterapi sangat erat hubungannya  dengan  CINV  ( Chemotherapy Induced  Nausea  and  Vomiting ).  Adanya  keluhan berupa  mual  dan  muntah  akan  mengganggu pasien dalam proses pemulihan setelah kemoterapi.  CINV  terjadi  sekitar  80  %  -  70  % pasien  yang  menerima  pengobatan  kemoterapi.
American  Society  of  Clinical  Oncology (ASCO) dan National  Comprehensive  Cancer  Network (NCCN) mengeluarkan pedoman untuk pencegahan  dan  pengobatan  terhadap  CINV dengan  menggunakan  terapi  anti  emetic  primer seperti  5-HT3RA,  NK1RA  dan  dexamethason. Perlu  dilakukan  pemantauan  atau  monitoring untuk  meningkatkan  QoL  ( Quality  of  Life )  dari pasien  (Inoue et  al .,  2015).  Keluhan  terbesar kedua adalah rasa nyeri. Nyeri seringkali menjadi efek  samping  yang  disebabkan  oleh  kemoterapi yang  diberikan  kepada  penderita  kanker,  oleh karena  itu  diperlukan  penanganan  yang  tepat berdasarkan  tingkatan  nyeri  yang  dirasakan pasien.  Untuk  mengatasi  nyeri  ringan  hingga sedang dapat diberikan tramadol dan paracetamol
maupun yang mengandung hydrocodone, oxycodone dan codein. Untuk nyeri sedang hingga kuat  diperlukan  analgesik  kuat  seperti  morfin, hydromorphone,  fentanyl,  methadone,  oxy- morphone dan levorphanol. Nyeri yang dirasakan setiap  pasien  berbeda  tergantung  dari  stadium kanker  pada  setiap  pasien.  Kontrol  nyeri  dan gejala  yang  terkait  merupakan  hal  yang  penting dalam  terapi  kanker  karena  dapat  meningkatkan kualitas hidup, memperbaiki fungsi dan meningkatkan kepatuhan pasien untuk melakukan kemoterapi selanjutnya.
Tabel  7. Data  Keluhan  Terapi  Carboplatin Tunggal Atau Kombinasi
No Keluhan Jumlah Pasien (n)
1
2 3 4 5 6 7 8 9 10
Mual dan muntah
Nyeri Anemia Leukopenia trombositosis Asthenia Sesak nafas Hiponatremia Pusing Anoreksia 30
14 12 9 2 4 1 1
1 1
Tabel  8  merupakan  data  dari  toksisitas hematologi pada pasien kanker payudara menurut kategori  ECOG  yang  dibagi  kedalam  tiga kelompok yaitu anemia, leukopenia dan thrombositopenia.  Dari  hasil  penelitian  dida- patkan pasien dengan anemia tingkat 2 (Hb < 9,5 g/dL) sebesar 10 % dan anemia tingkat 1 ( Hb 9,5 –  10,9  g/dL_  sebesar  33%.  Data  pasien  dengan leukopenia  didapatkan  hasil  pasien  dengan leukopenia tingkat 2 (2,0 - < 3,0 x 10 3 /µL) sebesar 3  %,  pasien  dengan  leukopenia  tingkat  1  (3,0  -  < 4,5 x 10 3 /µL) sebesar 40 %. Untuk pasien dengan thombositopenia  tingkat  1  (90  -  <  130  x  10 3 /µL) sebesar  3  %.  Toksisitas  hematologi  merupakan toksisitas  yang  sering  terjadi  pada  pengobatan dengan  sitotoksik.  Pasien  dengan  kemoterapi akan  mengalami  efek  samping  berupa  masalah pada  sumsum  tulang  belakang  dengan  terjadinya myelosupresi  sehingga  pembentukan  sel  –  sel hematologi  seperti  eritroid, myeloid  dan megakariosit  akan  terganggu.  Pengaruh  dari toksisitas  hematologi  akan  berdampak  terhadap penurunan  dosis  obat  sitotoksik  karena  masalah toksisitas  hematologi  yang  tidak  bisa  di  toleransi lagi.  Monitoring  dalam  hal  ini  diperlukan  untuk mengambil keputusan jadwal kemoterapi selanjutnya yang harus dilakukan pasien sehingga pemilihan terapi untuk kemoterapi bisa dilakukan pemilihan obat sitotoksik yang cepat.
Tabel  9.  menunjukkan  hasil  penelitian tentang  data  keluar  rumah  sakit  (KRS)  pasien kanker  payudara  di  RUMKITAL  Dr.  Ramelan Surabaya.  Pasien  dengan  hasil  KRS  dengan
kondisi  perbaikan  sebesar  94  %,  pasien  dengan kondisi  sembuh  sebanyak  3  %  dan  pasien  yang meninggal dunia sebanyak 3 %. Pada pasien yang meninggal  dunia,  pasien  tersebut  menjalankan  8 siklus kemoterapi dan stadium kanker yang sudah memasuki  stadium  III  B.  Pasien  dengan  kanker payudara  yang  sudah  bermetastasis  mempunyai prinsip  penanganan  seperti  sifat  terapi  yang paliatif,  terapi  sistemik  merupakan  terapi  primer dan  locoregional  (radiasi  dan  bedah)  (Sander, 2011). Pasien yang meninggal dunia tersebut juga menerima  transfusi  PRC  karena  adanya  gejala anemia  yang  diderita  oleh  pasien  dan  terapi  anti nyeri  yang  diberikan  adalah  MST,  dimana  MST merupakan anti nyeri golongan kuat.
Tabel 8. Data Toksisitas Pasien Kanker Payudara Menurut Kategori ECOG
Status hematologi Jumlah Pasien (n) Persentase (%) Hemoglobin (Anemia) Tingkat 0 Tingkat 1
Tingkat 2 Total
Leukosit
(Leukopenia)
Tingkat 0 Tingkat 1 Tingkat 2 Tingkat 3 Tingkat 4 Total
Trombosit (Trombositopenia)
Tingkat 0 Tingkat 1 Tingkat 2 Tingkat 3 Tingkat 4 Total 17 10 3 30 17 12 1 0 0 30 29 1 0 0 0 30 57 33 10 100 57 40 3 0
0 100
97
3 0 0 0 100
Anemia  tingkat  0  (  ≥  11  g/dL)  anemia  tingkat  1  (9,5  -  10,9 g/dL)  anemia  tingkat  2  (<  9,5  g/dL);  leukopenia  tingkat  0  (≥ 4,5  x  10 3 /µL)  leukopenia  tingkat  1  (3,0  -  <  4,5  x  10 3 /µL) leukopenia tingkat 2 (2,0 - < 3,0 x 10 3 /µL) leukopenia tingkat 3 (1,0 - < 2,0 x 10 3 /µL) leukopenia tingkat 4 (< 1,0 x 10 3 /µL); trombositopenia  tingkat  0  (≥  130  x  10 3 /µL)  trombositopenia tingkat 1 (90 - < 130 x 10 3 /µL) trombositopenia tingkat 2 (50 - < 90 x 10 3 /µL) trombositopenia tingkat 3 (25 - < 50 x 10 3 /µL) trombositopenia tingkat 4 (< 25 x 10 3 /µL)
Hal ini menunjukkan pasien yang meninggal  dunia  tersebut  tidak  dapat  lagi mentoleransi  toksisitas  hematologi  yang  terjadi. Adanya  komplikasi  pada  penyakit  pasien menyebabkan kondisi pasien semakin memburuk dan  kanker  yang  sudah  bermetastasis  ke  organ lain. Untuk 94 % pasien dengan kondisi perbaikan hanya  dilihat  dari  data  prognosis  pasien  yang membaik  setiap  menjalankan  proses  kemoterapi
dan  data  klinik  yang  tidak  menyimpang. Penentuan  KRS  pasien  dapat  diamati  dari  data klinik  pasien  seperti  denyut  nadi, respiratory rate ,  tekanan  darah  dan  suhu.  Pertimbangan klinis  dilakukan  oleh  tim  dokter  onkologi  hingga pasien dikatakan mengalami perbaikan.
Tabel 9. Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Kanker Payudara No Kondisi Pasien Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1 2 3 Perbaikan Sembuh Meninggal 28 1 1 94 3 3 Total 30 100
Hasil  penelitian  pada  tabel  10  -  12 mengenai  pola  pengobatan  kemoterapi  dibagi menjadi  2  yaitu  pasien  dengan  non  operasi  dan kemoterapi  yang  dilakukan  operasi  (pre  op  dan post  op).  Didapatkan  hasil  yaitu  73  %  pasien dengan kemoterapi non operasi dan dengan hasil 27  %  pasien  kemoterapi  dan  dilakukan  operasi. Pada  73  %  pasien  yang  tidak  dioperasi  tetapi dilakukan  kemoterapi  ada  beberapa  faktor  yang dapat  terjadi  seperti  stadium  pasien  yang  masih
awal  seperti  stadium  I  dan  II  A,  oleh  karena  itu pengobatan  dengan  kemoterapi  tunggal  sudah dapat  mengatasi  sel  kanker  pasien  dengan stadium  awal.  Faktor  lain  dapat  disebabkan  oleh stadium  pasien  yang  memasuki  stadium  akhir seperti  stadium  III  B  hingga  stadium  IV.  Hal  ini menunjukkan pasien tidak akan dilakukan operasi dikarenakan  sel  kanker  yang  dicurigai  sudah bermetastasis  ke  bagian  organ  lain.  Pengobatan kemoterapi  diperlukan  untuk  mengurangi  sel kanker di dalam tubuh sehingga ketika sel kanker tersebut  sudah  turun  menjadi  stadium  awal pembedahan dapat dilakukan. Untuk pasien yang dioperasi,  rata-rata  pasien  dengan  kemoterapi neoadjuvan. Pasien dilakukan pengobatan kemoterapi  sebelum  dilakukan  pembedahan dengan  tujuan  mengecilkan  sel  kanker  sehingga saat dilakukan tindakan operasi, kemungkinan sel kanker  kembali  terbentuk  akan  berkurang.  Satu pasien dilakukan kemoterapi adjuvant dikarenakan  stadium  pasien  termasuk  kedalam stadium II, sehingga masih memungkinkan untuk dilakukan  operasi  dan  setelah  itu  diberikan pengobatan  kemoterapi  dengan  tujuan  mencegah sel kanker kembali bermetastasis.
Tabel 10. Pola Pengobatan Kemoterapi Non Operasi Pada Pasien Kanker Payudara No Nama Pasien Stadium  Carboplatin Analgetik  Obat lain Paliatif 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Ny. YU (28 tahun) Ny. SA (55 tahun) Ny. D (70 tahun) Ny. LM (47 tahun)
Ny. M (55 tahun) Ny. SU (71 tahun) Ny. DS (56 tahun) Ny. DW (27 tahun) Ny. IND (74 tahun) Ny. SI (56 tahun) Ny. S (55 tahun) Ny. K (65 tahun) Ny. WA (48 tahun) Ny. SH (47 tahun) Ny.SUM (56 tahun) Ny. IR (44 tahun) Ny. YU (50 tahun)
Ny. HU (41 tahun) Ny. SA (56 tahun)
Ny. HU (40 tahun) Ny. H (67 tahun)
I I I II II II II II II II II II II II II II IIIA III A III B III B IV +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(300 mg) - - - - - - - - - - - + + - - - - - + + + - - - - - - - - - + + + + + + + - + + + + - - - - - - - - - - - - - - - - - - + + + Total 21
Dari  pembahasan  di  atas  terlihat  bahwa penatalaksanaan  protokol  kemoterapi  yang dilakukan  berdasarkan  penanganan  yang  tepat dan pertimbangan dalam pemilihan terapi di luar kemoterapi  seperti  tindakan  operasi  dimana  hal tersebut  akan  mempengaruhi  QoL  dari  pasien. Adanya  peranan  dari  farmasis  dan  pelayanan kesehatan  yang  ikut  dalam  proses  terapi penyembuhan  pasien  diharapkan  melakukan
penalaksanaan  proses  kemoterapi  atau  tindakan medis  lain  seperti  pemberian  dosis  yang  tepat sesuai dengan kondisi pasien, sehingga penanganan toksisitas yang mungkin terjadi pada pasien  dan  adanya  monitoring  untuk  mencegah hal  yang  tidak  diinginkan  terjadi  pada  pasien sehingga  dapat  memberikan  pelayanan  yang dapat meningkatkan mutu dan kualitas kesehatan pada pasien.
Tabel 11. Pola Pengobatan Kemoterapi Pre Operasi Pada Pasien Kanker Payudara No Nama Pasien Stadium  Carboplatin  Analgetik  Obat lain Paliatif 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Ny. J (40 tahun) Ny. HA (54 tahun) Ny. S (64 tahun) Ny. BN (55 tahun) Ny. LF (36 tahun)
Ny. S (49 tahun)
Ny. SL (43 tahun) Ny. NO (59 tahun) Ny. T (52 tahun)) Total II II III A III A III A III A III A III A
III B 9
+(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) +(150 mg) - +(150 mg) - + + + + + + + + - - - - - - + + - - - - - - - - - -
Tabel 12. Pola Pengobatan Kemoterapi Post Operasi Pada Pasien Kanker Payudara No Nama Pasien Stadium  Carboplatin  Analgetik  Obat lain Paliatif 1 2 3 4 5 6
7 8 9 Ny. J (40 tahun) Ny. HA (54 tahun) Ny. S (64 tahun) Ny. BN (55 tahun)
Ny. LF (36 tahun)
Ny. S (49 tahun) Ny. SL (43 tahun) Ny. NO (59 tahun) Ny. T (52 tahun) II II III A III A III A III A IIIA III A III B - - - - - - - +(150 mg) - - + + + + + + + +
- - - - - - + + - - - - - - - - - - Total 9

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  di  atas  maka dapat disimpulkan bahwa pengobatan carboplatin tunggal  diberikan  kepada  2  pasien  (7  %)  dengan dosis  150  mg/m 2 dan  carboplatin  dengan kombinasi  diberikan  kepada  28  pasien  (83  %) dengan  dosis  150  mg/m 2 dan  dosis  300  mg/m 2 sebanyak  3  pasien  (10  %)  dengan  keseluruhan pemberian rute secara intravena (i.v). Pasien yang dikatakan  sembuh  sebesar  3  %,  pasien  yang dikatakan mengalami perbaikan sebesar 94 % dan pasien yang dikatakan meninggal dunia sebesar 3 %.  Toksisitas  yang  mempunyai  persentase terbesar yaitu mual dan muntah sebesar 42 % dan
pasien  yang  mengalami  rasa  nyeri  sebesar  19  %. Pada  22  pasien  (73  %)  non  operasi  disebabkan oleh  stadium  akhir  dan  stadium  awal  dan  cukup dengan  kemoterapi  untuk  menghilangkan  sel kanker pada stadium awal. Pada 8 pasien (27  %) dengan operasi mastektomi untuk mengangkat sel kanker  dan  dilakukan  pengobatan  kemoterapi yang  bersifat  neoadjuvant  sebanyak  7  pasien  dan bersifat  adjuvant  sebanyak  1  pasien.  Protokol penggunaan kemoterapi carboplatin yang diberikan  sudah  sesuai  dengan  guidelines National Comprehensive Cancer Network dengan ketentuan  dosis  anjuran  carboplatin  150  mg/m 2 atau AUC 5 sampai AUC 6.

## DAFTAR PUSTAKA
ACS  [American  Cancer  Society],  2017, Types  of  Cancer Mammae , Diakses pada 15 Februari 2018,
http://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding- a-breast-cancer-diagnosis/type s-of-breast-cancer.html .
Ayuningtyas,  G.  2016, Upaya  Pencegahan  Dan  Deteksi  Dini Ca  Mammae  Menurut  Telaah  Literatur ,  Diakses  pada  20 Februari 2018, http://stikes.wdh.ac.id/media/pdf/upayapence gahan_dan_deteksi_dini_ca_mamae.pdf.
Aziz,  F.M.,  Adrijono.,  Saifudin,  A.  B.  2010. Buku  Acuan Nasional : Onkologi  Ginekologi .  PT  Bina  Pustaka  Sarwono Prawiroharjdo : Jakarta.
BCCA  [BC  Cancer  Agency].  2014.  Cancer  Drug  Manual: Carboplatin , Canada.
Dana, W.J., Fuller, M.A., Goldman, M.P., Golembiewski, J.A., Gonzales,  J.P.,  Lowe,  J.F.,  Snoke,  J.  21 st ed.  2012. Drug Information Handbook , Lexi-Comp Inc : North American.
Dewi,  G.A.T.,  Hendrati,  L.Y.  2015.  Analisis  Risiko  Kanker Payudara Berdasar Riwayat Pemakaian Kontrasepsi Hormonal dan Usia Menarche, Jurnal Berkala Epidemiologi , 3(1) : 101 – 120.
Hartaningsih,  N. M. D., Sudarsa, I.W. 2013.’Kanker Payudara Pada  Wanita  Usia  Muda  Di  Bagian  Bedah  Onkologi  Rumah Sakit  Umum  Pusat  Sanglah  Denpasar  Tahun  2002  –  2012’, Skripsi , Sarjana Kedokteran, Universitas Udayana, Bali.
Huether,  S.E.,  McCance,  K.L.  2008. Understanding Pathophysiology 4 th ed,  Westline  Industrial  Drive  :  St.  Louis, Missouri.
Inoue,  M.,  Shoji,  M.,  Shindo,  N.,  Otsuka,  K.,  Miura,  M.,  and Shibata,  H.  2015.  Cohort  Study  of  Consistency  Between  the Compliance  with  Guidelines  for  Chemotherapy-Induced Nausea  and  Vomiting  and  Patient  Outcome, BMC Pharmacology and Toxicology , 16 : 5.
Masrizal, K. 2007., Anemia Defisiensi Besi, Jurnal Kesehatan Masyarakat , II(1) : 140 – 145.
Michaud, L.B., Boster, B.L., and Barnett, C.M. 2008. Pharma- cotheraphy  a  Pathophysiologic  Approach ,  Mc  Graw  Hill  : Network.
PNPK  [Pedoman  Nasional  Pelayanan  Kedokteran].  2015. Kanker Payudara . Komite penanggulangan Kanker Nasional : Kementrian Kesehatan, Jakarta.
Sander, M.A. 2011. Profil Penderita Kanker Payudara Stadium Lanjut Baik Lokal Maupun Metastasis Jauh Di RSUP Hasan Sadikin Bandung, Jurnal Farmasains . 1(2) : 1 – 11.
Suryaningsih, E. K., dan Sukaca, B. E., 2009. Cara Pencegahan. Dalam:  Suryaningsih,  E.      K.,      dan      Sukaca,      B.      E.,      ed.
Kanker   Payudara.   Yogyakarta:   Paradigma   Indonesia, 155- 160.
WHO  [World  Health  Organization],  2017. Cancer  Mammae , Geneva: World Health Organization.