## ARTIKEL REVIEW POTENSI HIDROKSIAPATIT DARI TULANG AYAM SEBAGAI PELAPIS IMPLAN GIGI
Jonathan Angelo Ranamanggala, Dewinta Intan Laily, Yossy Nur Annisa, dan Sari Edi Cahyaningrum *
Jurusan Kimia, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Negeri Surabaya
* email: saricahyaningrum @unesa.ac.id
Received 7 October 2020 Accepted 2 December 2020

## Abstrak
Tulang ayam pada dasarnya memiliki kandungan kalsium tinggi, secara umum kalsium yang tinggi dapat digunakan sebagai bahan dasar pembuatan HAP. HAP merupakan merupakan keramik  yang  bersifat  biokompatibel,  bioaktif  dan  bioresorbabel,  dimana  HAP  sering digunakan sebagai material substitusi tulang atau gigi. Pada review ini, membahas tentang potensi  tulang  ayam  digunakan  sebagai  bahan  dasar  dalam  sintesis  HAP  mengenai karakterisasi secara kimia dan fisik untuk mengetahui  potensi kelayakan HAP dari tulang ayam  sebagai  pelapis  implan  gigi.  Studi  data  sekunder  meliputi,  gugus  fungsional  yang menunjukkan adanya gugus fosfat (PO 4 3- ) dan hidroksi (OH - ) yang merupakan karakteristik kimia HAP, kristalinitas sebesar 87,30% dengan ukuran kristal 63,021 nm, dan ukuran pori sebesar 14,27 nm dengan morfologi permukaan berpori menunjukkan syarat terpenuhinya HAP  dari  tulang  ayam  layak  sebagai  pelapis  implan  gigi.  Karakteristik  HAP  berpotensi memberikan efek yang menguntungkan ketika digunakan sebagai implan gigi atau pelapis implan gigi. Permukaan berpori dari HAP berperan penting dalam memberikan peningkatan interkoneksi mekanis yang mengarah pada fiksasi implan yang kuat.
Kata kunci: HAP, tulang ayam, karakterisasi, pelapis implan, permukaan berpori.

## Abstract
In fact, chicken bones have a high calcium content, in general calcium can be used as a base for making HAP. HAP is a ceramic that is biocompatible, bioactive and bioresorbable, where HAP is often used as a bone or tooth substitution material. In this review, it discusses the potential  for  chicken  bones  to  be  used  as  a  basic  material  in  HAP  synthesis  regarding chemical and physical characterization to determine the potential feasibility of HAP from chicken bones as a dental implant coating. Secondary data studies include, functional groups that show the presence of phosphate (PO 4 3- ) and hydroxy (OH - ) groups which are chemical characteristics of HAP, crystallinity of 87.30% with a crystal size of 63.021 nm, and pore size of 14.27 nm with porous surface indicates that the HAP requirement of chicken bone is suitable for dental implant coating. The characteristics of HAP have the potential to have beneficial  effects  when  used  as  dental  implants  or  dental  implant  coatings.  The  porous surface  of  the  HAP  plays  an  important  role  in  providing  improved  mechanical interconnection leading to firm implant fixation.
Keywords: HAP, chicken bone, characterization, implant coatings, porous surface.

## Pendahuluan
Umumnya manusia mengalami gangguan  atau  kerusakan  pada  gigi  yang disebabkan  ole  h  beberapa  faktor  seperti konsumsi  gula  berlebih,  usia,  kecelakaan,
dan  kondisi  mulut  yang  tidak  bersih menyebabkan  kerusakan  gigi.    Proses pemulihan  kerusakan  gigi  dsering  kali memerlukan  waktu  yang  lama  dan mungkin  pencabutan  gigi  dilakukan  agar
tidak  semakin  parah,  dimana  implant adalah akar gigi tiruan yang dipasang pada rahang  untuk  menahan  gigi  pengganti, dimana  penggunaan  implant  gigi  dapat menjadi pilihan bagi orang yang kehilangan gigi karena penyakit periodontal,  cedera,  atau  alasan  lainnya (Family et al ., 2012; Kwon et al ., 2015). Sampai saat ini, material implan yang banyak  digunakan  untuk  implan  medis terutama  pada  bidang  ortopedi  dan kedokteran gigi adalah jenis titanium alloy. Titanium (Ti) memiliki sifat densitas yang rendah, kekuatan yang tinggi, dan bioinert (Family et al ., 2012; Souza et al ., 2019).
Kekhawatiran akan
keamanan
meningkat dengan meningkatnya
penggunaan  titanium.  Dalam  beberapa tahun  terakhir,  penelitian  yang  berkaitan dengan toksisitas titanium telah meningkat. Meskipun  aplikasi  titanium  difokuskan pada  bidang  lingkungan  dan  dasar, penelitian  berkembang  ke  bidang  medis. Implan  gigi  titanium  dapat  menyebabkan korosi  dan  keausan.  Partikel  dan  ion titanium  serta  komponen  paduan  titanium dapat  terakumulasi  di  jaringan  sekitarnya akibat korosi dan keausan, yang mengakibatkan reaksi peradangan.
Akumulasi ion dan partikel titanium dapat terjadi secara sistemik, yang menyebabkan reaksi  toksik  di  jaringan  lain  (Kim et  al .,
2019; Souza et al ., 2019; Yu et al ., 2016). Modifikasi permukaan implan titanium  dengan  HAP  dapat  digunakan
untuk mengurangi toksisitas dari titanium, serta  dapat  meningkatkan  osseointegrasi (pembentukan  antarmuka  langsung  antara implan  dan  tulang  tanpa  mengganggu jaringan lunak) (Anil et  al ., 2011; Jung et al .,  2018;  Kwon et  al .,  2015).  Studi mengenai  HAP  menunjukkan  bahwa  baik sifat,  karakteristik  kimia  dan  fisika  dari HAP,  yang  kami  rangkum  secara  singkat. Tujuan  dari  penulisan  artikel  ini  untuk mempelajari  potensi  hidroksiapatit  dari tulang  ayam  sebagai  pelapis  implan  gigi, serta  menambah  pengetahuan  mengenai cara pembuatan hidroksiapatit dari sumber alami  seperti  tulang  ayam  dan  evaluasi kelayakan sebagai material pelapis implan.

## Metode Review
Metode yang digunakan adalah pendekatan berbeda yang telah dirangkum dari  artikel-artikel  yang  relevan  pada artikel narrative  review yang  disusun untuk  menunjukkan  bahwa  baik  sifat, karakteristik  kimia  dan  fisika  HAP berpotensi sebagai pelapis implan gigi.

## Hasil Kajian

## a. Komposisi Tulang Ayam
Tulang ayam terdiri dari fase organik dan  inorganik,  fase  anorganik  terutama terdiri dari kristal HAP sebesar 69%, fase organik 22% terutama terdiri dari kolagen tipe I, dan air sebesar 9% seperti pada tabel 1 (Von Euw et al ., 2019; Yildirim, 2004).
Tabel 1. Komposisi tulang ayam Komposisi Massa (%) Hidroksiapatit 69% Matriks Organik Kolagen 21% Zat organik lain 1% Air 9% (Von Euw et al ., 2019; Yildirim, 2004).
b. Sifat Hidroksiapatit
Sifat  dari  HAP  seperti  pada  tabel  2 dapat merekontruksi ulang jaringan tulang yang telah rusak (Kwon et al ., 2015). HAP dapat  bergabung  dalam  jaringan  lunak
meskipun mempunyai laju degradasi yang rendah,  tetapi  osteokonduktivitas  tinggi, non-toksik,  memiliki  sifat  non-inflamasi dan sifat imunogenik (Zhu et al ., 2018).
Tabel 2. Sifat HAP Sifat HAP Uraian Biokompatibel Mampu  menyesuaikan  dengan  tubuh  dan  tidak  menyebabkan  reaksi penolakan dari sistem kekebalan tubuh manusia karena dianggap bukan benda asing. Bioaktif Mendorong interaksi antara implan dengan tubuh Bioresorbabel Mampu  diserap  secara  aktif  pada  jaringan  tulang  sehingga  dapat berinfiltrasi dan tersubstitusi ke dalam jaringan
(Anjarsari et al ., 2016; Zeng et al ., 2018).
Tabel 3. Metode yang digunakan untuk sintesis HAP
Metode Tipe Temperatur  Morfologi  Kemurnian Rasio Ca/P Ukuran Partikel Kering Reaksi keadaan padat ~1000 o C Beragam Rendah Beragam Mikro Mekanokimia  ~1000 o C Beragam Rendah Non- stoikiometrik Nano Basah Pengendapan 100- 1300 o C Beragam Beragam Non- stoikiometrik Nano Hidrolisis ~900 o C Beragam Tinggi Stoikiometrik Beraga m Sol-gel 500- 1300 o C Beragam Beragam  Stoikiometrik Nano Hidrotermal Hidrotermal ~120 o C Bulat atau seperti jarum Tinggi Stoikiometrik Nano atau mikro Emulsi ~25 o C Bulat atau seperti jarum Beragam Non- Stoikiometrik Nano Sonokimia 600- 1000 o C Beragam Tinggi Beragam Nano Suhu tinggi Pembakaran 100- 1300 o C Beragam Tinggi Beragam Nano Pirolisis ~600 o C Beragam Beragam  Stoikiometrik Nano atau mikro Sumber biogenik - Beragam Tinggi Beragam Beraga m Kombinasi metode - Beragam Beragam  Stoikiometrik Nano (Gomes et al ., 2019)
c. Metode Sintesis HAP
Berdasarkan  metode  pada  tabel  3, dimungkinkan  untuk  menghasilkan  bahan dengan rasio CaP yang berbeda, fasa kristal yang  berbeda,  bahan  dengan  karakteristik dan  sifat  yang  beragam,  seperti  cacat kristal,  luas  permukaan  tinggi,  serta
afinitas  bahan  organik  yang  ditemukan dalam  media  fisiologis  (Gomes et  al .,
2019;  Ulfyana et  al .,  2018).  HAP  dapat disintesis  dengan  berbagai  teknik  yang dapat  dikelompokkan  menjadi  enam  set metode:yang disajikan pada tabel 3 (Mohd Pu’ad et al ., 2019).

## Tabel 4. Metode pelapisan implan gigi titanium
Teknik Pelapisan Ketebalan Keunggulan Kekurangan Thermal spraying 30-200 µm - Tingkat deposisi tinggi - Biaya aplikasi yang rendah - Penggunaan temperatur tinggi - Menginduksi dekomposisi - Pendinginan cepat menyebabkan pelapis amorf Pulsed laser deposition 0,05-5 µm - Pelapis berbentuk kristal, padatan amorf dan berpori - Line of sight technique Pencampuran dinamis 0,05-1,3 µm  - Kekuatan rekat tinggi - Line of sight technique - Biaya aplikasi yang tinggi - Menghasilkan pelapis amorf Pelapisan celup 0,05-5 µm - Pelapis tidak mahal - Aplikasi pada implan cepat - Melapisi permukaan kompleks - Memerlukan suhu sintering tinggi - Pelapis dapat mengalami pemuaian ketika pendinginan Sol-gel <1 µm - Melapisi permukaan kompleks - Suhu pemrosesan rendah - Biaya yang rendah - Proses harus dikontrol agar tidak menghasilkan pelapis yang rapuh - Bahan baku mahal Deposisi elektroforesis 0,1-2,0 mm - Ketebalan pelapis seragam - Tingkat deposisi yang cepat - Melapisi permukaan kompleks - Memerlukan suhu sintering tinggi - Sulit memproduksi pelapis bebas retak Pelapisan biomimetic <30 µm - Melapisi permukaan kompleks - Suhu pemrosesan rendah - Menghasilkan pembentukan apatit mirip tulang - Merangsang pertumbuhan tulang - Memakan waktu yang lama - Membutuhkan pengisian ulang dan pH konstan dari SBF ( simulated body fluid ) Hot isostatic pressing 0,2-2,0 mm  - Menghasilkan pelapis padat - Tidak dapat melapisi permukaan kompleks - Memerlukan suhu tinggi - Biaya yang mahal Sputter coating 0,05-3 µm - Ketebalan pelapis seragam - Menghasilkan pelapis padat - Line of sight technique - Menghasilkan pelapis amorf
(Ahmed et al ., 2015)
d. Pelapisan  Implan  Titanium  dengan HAP Pengaplikasian HAP sebagai
pelapis  pada  permukaan  logam  Ti-alloy, bertujuan
untuk meningkatkan osseointegrasi  (pembentukan  antarmuka langsung  antara  implan  dan  tulang  tanpa mengganggu  jaringan  lunak)  karena sifatnya yang osteokonduktif (sifat bahan yang  berfungsi  sebagai scaffold ,  dimana sel pembentuk tulang dapat tumbuh pada scaffold dan  perlahan  menggantikannya dengan  tulang  baru)  (Anil et  al .,  2011;
Family et  al .,  2012;  Jung et  al .,  2018; Kwon et al ., 2015).
Terdapat beragam metode pelapisan implan  titanium  dengan  keunggulan  dan kekurangannya  yang disajikan pada tabel 4.  Pelapisan  dengan  HAP  mempercepat adaptasi  tulang  pada  permukaan  implan (Kim et  al .,  2016;  Smeets et  al .,  2016; Zeng et al ., 2018).
Pelapisan HAP meningkatkan proliferasi  sel  yang  baik,  sehingga mempermudah  pertumbuhan  tulang  dan membentuk formasi tulang baru yang kuat (Jemat et  al .,  2015).  Peran  utama
pengaplikasian HAP adalah menstimulasi adaptasi  tulang,  maturasi  tulang  yang signifikan,  dan  memberikan  kontak  yang
erat  dan  lebih  cepat  antara  tulang  dan implan  (Anil et  al .,  2011;  Tetelepta  dan Machmud, 2015).
e. Karakterisasi HAP Tulang Ayam
 XRD
Menurut Rajesh, et al ., 2012; Bee dan Hamid,  2019;  Hamidah et  al .,  2017 menunjukkan  kemiripan  spektra  XRD, bahwa intensitas yang tinggi menunjukkan  kristalinitas  HAP  yang cukup  tinggi.  Puncak  karakteristik  HAP hasil sintesis memiliki kemiripan dengan HAP  dari  data  JCPDS  ( Joint  Committee on  Powder  Diffraction  Standards )  yang puncaknya  dengan  intensitas  tertinggi diperoleh  pada  sudut  2θ  yaitu  31,79 o ; 32,91 o ;  32,19 o :  25,93 o ;  dan  46,72 o ; sedangkan puncak HAP dari data JCPDS dengan intensitas tertinggi diperoleh pada sudut 2θ yaitu 31.791 o , 32.923 o , 32.218 o , 25.900 o ,  dan  49.527 o .  Puncak  lain  yang muncul berasal dari fase dari Ca 9 MgNa(PO 4 ) 7 .  Dalam  rentang  suhu kalsinasi 600 o C-1000 o C ditemukan
kesesuaian dengan standar HAP (JCPDS- 09-0432/1996)  (Hamidah et  al .,  2017).
Intensitas  puncak  meningkat  dan  lebar puncak  menurun  dengan  suhu  yang meningkat.  Hal  ini  dapat  dikaitkan dengan  meningkatnya  kristalinitas.  HAP hasil  sintesis  dari  tulang  ayam  memiliki ukuran  kristal  63,021  nm,  dengan kristalinitas sebesar 87,30% (Hamidah et al .,  2017).  Berdasarkan  data  JCPDS  00- 001-1008 untuk intensitas utama dari fase hidroksiapatit  dimulai  dari  level  20% ditandai  pada  sudut  2θ  yaitu  25,879 o ; 32,196 o ; 32.902 o ; dan 34,04 o . Berdasarkan spesifikasi standar ISO (ISO 13779-2:  2000)  untuk  membuat  lapisan hidroksiapatit untuk pelapis, harus memiliki  kekuatan  mekanik  tinggi  dan kristalinitas  HAP  lebih  dari  45%
(Ulfyana et al ., 2018).
(a) (b) (c)
Gambar 1. Spektra XRD dari HAP pada temperatur (a) 200-1000 o C (Rajesh et al ., 2012), (b) t 600-1000 o C (Bee dan Hamid, 2019), (c) 500 o C 2 jam, dilanjutkan dengan 900 o C (Hamidah et al ., 2017).

##  IR
Menurut Rajesh, et al ., 2012; Bee dan Hamid,  2019;  Hamidah et  al .,  2017 menunjukkan  kemiripan  spektra  IR  dari serbuk  HAP  yang  diperoleh  dari  tulang ayam,  yang  merupakan  karakteristik gugus  fungsional  yang  dimiliki  oleh HAP. Gugus PO 4 3- pada kisaran 600-420 cm -1 , 990-950 cm -1 ,1100-1020 cm -1 , dan pada  2200-1990  cm -1 .  Karbonat  dalam kisi  HAP  sangat  baik  dalam  rekayasa jaringan  tulang   karena  bioaktifitas dan
reasbsorbabilitasnya  yang  lebih  besar yang  dapat  meniru  komposisi  kimiawi tulang  manusia  terdapat  pada  daerah sekitar 1100 cm -1 . Intensitas puncak dari gugus  CO 3 2- mulai  menghilang  pada 800 o C,  karena  dekomposisi  karbonat
(Boutinguiza et  al .,  2012).  Pada  suhu kalsinasi 700-1000 o C penurunan intensitas gugus OH - disekitar 3500 cm -1 , disebabkan dehidroksilasi  OH - (Liu  dan Shen, 2012).
(a) (b) (c)
Gambar 2. Spektra IR dari HAP pada temperatur (a) 200-1000 o C (Rajesh et al ., 2012),
(b) 600-1000 o C (Bee dan Hamid, 2019), (c) 500 o C selama 2 jam dilanjutkan dengan 900 o C (Hamidah et al ., 2017).
 FE-SEM
Analisis  SEM  menurut  Rajesh et  al ., 2012; Bee dan Hamid, 2019; Hamidah et al .,  2017  memiliki  beberapa  kesamaan peningkatan  ukuran  partikel  di  setiap kenaikan  suhu  kalsinasi,  peningkatan ukuran  partikel  oleh  lamanya  waktu kalsinasi,  serta  waktu  kalsinasi  dapat mempengaruhi morfologi HAP. Morfologi  sampel  pada  gambar  3 (a) diperoleh dengan kalsinasi termal tulang ayam  pada  suhu  600 o C,  800 o C,  dan 1000 o C  menunjukkan  jaringan  berpori, dengan struktur seperti serpihan. Ukuran kristal  telah  diukur  dan  ditemukan menjadi  100–200  nm,  300–400  nm,  dan 500–700  nm  untuk  HAP  yang  diisolasi dari tulang ayam dengan kalsinasi termal masing-masing pada 600 o C, 800 o C, dan 1000 o C.  Pada  600 o C  terbentuk  kristal
kecil  halus  yang  teraglomerasi,  dimana kristalisasi  akan  meningkat  dengan peningkatan  suhu  kalsinasi  (Venkatesan dan Kim, 2010).
Morfologi  pada  gambar  3 (b) sampel yang  dikalsinasi  menunjukkan  bentuk seperti  bola  agregat  dengan  variasi porositas,  pada  poin  b  sampel  yang dikalsinasi  dengan suhu  600 o C selama 4 jam  memberi  hasil  kristalit  berukuran kecil  dengan  porinya  yang  saling berhubungan.  Waktu  kalsinasi  dari  4 hingga 20 jam untuk sampel tulang yang dikalsinasi dibawah 600 o C tidak menampilkan perubahan morfologi, hanya  peningkatan  jarak  antar  butirnya. Pada  gambar  3 (b) juga,  menjelaskan pengaruh  waktu  lebih  lama  memberikan transformasi struktural yang signifikan ke

## HAP yang dihasilkan. HAP pada gambar
3 (c) menunjukkan bahwa partikel berbentuk tidak beraturan dan teraglomerasi.  Diameter  pori  HAP  pada suhu  500 o C  selama  2  jam  dan  6  jam berturut-turut  0,743  µm  dan  0,996  µm. Rata-rata diameter partikel tersebut lebih
kecil dari HAP pada 900 o C selama 6 jam dengan diameter partikel rata-rata masing-masing 1,017 µm dan 1,584 µm. Peningkatan  ukuran  partikel  disebabkan peningkatan  suhu  dan  lama  waktu kalsinasi (Elhendawi et al ., 2014).
.
(a) (b) (c)
Gambar 3. FE-SEM dari HAP pada temperatur (a) 600, 800, dan 1000 o C (Rajesh et al ., 2012), (b) 600-1000 o C (Bee dan Hamid, 2019), (c) 500 o C 2 jam, dilanjutkan dengan 900 o C 6 jam (Hamidah et al ., 2017).
 BET
HAP dari tulang ayam yang diperoleh tergolong  mesopori  (2  ~  50  nm)  karena diameter  pori  14,27  nm.  Semakin  besar luas  permukaan,  semakin  kuat  efek permukaannya, seperti aktivitas permukaan dan kapasitas adsorpsi permukaan.  HAP  hasil  sintesis  dapat digunakan  untuk  proses  adsorpsi  yang berbeda  (Kwon et  al ., 2015;  Ohta et  al .,
2017; Zhu et al ., 2018).
HAP  dengan  struktur  mesopori  dapat diserap  dan  meningkatkan  ikatan  yang lebih  kuat  ke  tulang.  Selain  itu  pori-pori HAP memberikan peningkatan interkoneksi  mekanis  yang  mengarah  ke fiksasi implan yang kuat, dimana merupakan sifat bioresorbabel yang dimiliki oleh HAP (Anita Lett et al ., 2016; Zeng et al ., 2018).
Tabel 5. Kepadatan massal dan data analisis BET Kepadatan massal (g/cm 3 ) Luas permukaan spesifik (m 2 /g) Volume pori (cm 3 /g) Diameter pori (nm) HAP (tulang ayam) 2,93 58,72 0,46 14,27 HAP (sampel) 3,16 56,77 0,19 13,60 (Zhu et al ., 2018)

## Pembahasan
Secara  karakteristik  kimia  dan  fisika, data  sekunder  yang  diperoleh  dari  studi referensi  menyatakan  bahwa  HAP  dari tulang  ayam  memiliki  gugus  fungsional yang  menunjukkan  adanya  gugus  fosfat (PO 4 3- ) dan hidroksi (OH - ) yang merupakan  karakteristik  kimia  HAP,
kristalinitas sebesar 87,30% dengan ukuran kristal 63,021 nm, dan ukuran pori sebesar 14,27  nm  dengan  morfologi  permukaan berpori  menunjukkan  syarat  terpenuhinya HAP  dari  tulang  ayam  layak  sebagai pelapis implan gigi, karena kelayakan dari HAP  menurut  (ISO  13779-2:  2000)  harus memiliki  kekuatan  mekanik  tinggi  dan
kristalinitas HAP lebih dari 45%.
Permukaan  berpori  dari  HAP  berperan penting  dalam  memberikan  peningkatan interkoneksi mekanis yang mengarah pada fiksasi implan yang kuat, karena pori HAP memiliki  struktur  yang  mirip  dengan tulang, dimana fungsi pori tersebut sebagai tempat migrasi sel, difusi nutrisi, pembentukan  pembuluh  darah,  serta tempat  pertumbuhan tulang baru  (Teisanu dan Cinca, 2018).

## Kesimpulan
Kekhawatiran dari penggunaan implan titanium  mengarahkan  terhadap  pelapisan implan dengan hidroksiapatit yang bertujuan
untuk meningkatkan
osseointegration dan osteocondutivity . Berdasarkan kandungan tulang ayam, sifat (biokompatibel;  bioaktif;  bioresorbabel), karakter  kimia  (kristalinitas;  fasa  kristal; gugus fungsi), dan karakter fisik (permukaan berpori) yang dimiliki hidroksiapatit, serta kemampuannya untuk mendorong  diferensiasi  osteogenik  dan mineralisasi sel yang baik untuk mempercepat  pembentukan  tulang  baru. Hidroksiapatit  dari  tulang  ayam  dapat diaplikasikan  sebagai  pelapis  implan  gigi, karena  penggunaan  lapisan  hidroksiapatit pada  implan  logam  termasuk  stimulasi terhadap jaringan disekitar implan, karena hidroksiapatit merupakan komponen utama dari tulang, penggunaannya sebagai pelapis  implan,  mampu  meningkatkan stabilitas  implan,  karena  sifatnya  yang biokompatibel.

## Ucapan Terimakasih
Penulis  mengucapkan  terimakasih setinggi – tingginya kepada Kemenristekdikti  yang  telah  mendanai penelitian secara online ini melalui skema PKM didanai tahun 2020, kepada Universitas  Negeri  Surabaya  yang  telah memberikan dukungan atas pendampingan kelompok PKM, dan untuk dosen pendamping  serta  kepada  seluruh  pihak yang membantu pelaksanaan penelitian ini.

## Daftar Pustaka
Ahmed,  F.,  Rashid,  H.,  Farookhi,  S.,
Verma,  V.,  Mulyar,  Y.,  Khalifa, M.,  Sheikh,  Z.,  2015.  Surface Modifications OF Endosseus Dental  Implants  by  Incorporation of  Roughness  and  Hydroxyapatite Coatings. J Pakistan Dent Asso 24, 11.
Anil,  S.,  Anand,  P.S.,  Alghamdi,  H.,
Jansen, J.A., 2011. Dental Implant Surface Enhancement and Osseointegration, in: Implant Dentistry  -  A  Rapidly  Evolving Practice . pp. 83–108.
Anita Lett, J., Sundareswari, M.,
Ravichandran,  K.,  2016.  Porous hydroxyapatite scaffolds for orthopedic and dental applications - the  role  of  binders. Materials Today: Proceedings 3, 1672–1677. Anjarsari,  Dahlan,  K.,  Suptijah,  P., Kemala,  T.,  2016.  Sintesis  dan Karakterisasi Biokomposit BCP/Kolagen  Sebagai  Material Perancah Tulang. Jurnal Pengolahan Hasil Perikanan Indonesia 19, 356–361. Bee, S.-L., Hamid, Z.A.A., 2019.
Characterization  of  chicken  bone waste-derived  hydroxyapatite  and its functionality on chitosan membrane for guided bone regeneration. Composites  Part  B: Engineering 163, 562–573.
Boutinguiza,  M.,  Pou,  J.,  Comesaña,  R., Lusquiños, F., de Carlos, A., León, B., 2012. Biological
hydroxyapatite  obtained  from  fish bones. Materials  Science  and Engineering: C 32, 478–486.
Elhendawi, H., Felfel, R.M., Abd El-Hady, B.M., Reicha, F.M., 2014. Effect of Synthesis  Temperature  on  the Crystallization  and  Growth  of  In Situ  Prepared  Nanohydroxyapatite in Chitosan Matrix. ISRN
Biomaterials 2014, 1–8.
Family, R., Solati-Hashjin, M.,  Nik, S.N., Nemati,
A., 2012. Surface modification  for  titanium  implants by  hydroxyapatite  nanocomposite.
Caspian  J  Internal  Med 3,  460–
465.
Gomes,  D.S.,  Santos,  A.M.C.,  Neves,
G.A., Menezes, R.R., 2019. A brief review on
hydroxyapatite production and use in biomedicine.
Cerâmica 65, 282–302.
Hamidah,  H.,  Iriany,  Meldha,  Z.,  2017. Characterization of Hydroxyapatite from Chicken Bone via
Precipitation. KEM 744, 485–489.
Jemat,  A.,  Ghazali,  M.J.,  Razali,  M., Otsuka, Y., 2015. Surface Modifications and Their Effects on
Titanium Dental Implants. BioMed
Res Int 2015, 1–11. Jung, J.-H., Kim, S.-Y., Yi, Y.-J., Lee, B.- K., Kim, Y.-K., 2018. Hydroxyapatite-coated implant: Clinical prognosis assessment via a retrospective  follow-up  study  for the  average  of  3  years. J  Adv Prosthodont 10, 85.
Kim, H.-S., Yun, P.-Y., Kim, Y.-K., 2016.
Randomized  controlled  clinical trial  of  2  types  of  hydroxyapatite- coated  implants  on  moderate periodontitis patients. J Periodontal Implant Sci 46, 337.
Kim,  K.T.,  Eo,  M.Y.,  Nguyen,  T.T.H.,
Kim, S.M., 2019. General review of titanium  toxicity. Int  J  Implant Dent 5, 10.
Kwon,  Y.-D.,  Yang,  D.H.,  Lee,  D.-W.,
2015. A Titanium Surface- Modified with Nano-Sized Hydroxyapatite  and  Simvastatin Enhances  Bone  Formation  and Osseointegration. J Biomed
Nanotechnol 11, 1007–1015.
Liu,  Y.,  Shen,  Z.,  2012.  Dehydroxylation of  hydroxyapatite  in  dense  bulk ceramics  sintered  by  spark  plasma sintering. Journal of the European Ceramic Society 32, 2691–2696.
Mohd Pu’ad, N.A.S., Koshy, P., Abdullah, H.Z.,  Idris,  M.I.,  Lee,  T.C.,  2019. Syntheses  of  hydroxyapatite  from natural sources. Heliyon 5, e01588.
Ohta,  K.,  Tada,  M.,  Ninomiya,  Y.,  Kato, H., Ishida, F., Abekura, H., Tsuga, K., Takechi, M., 2017. Application of interconnected porous hydroxyapatite  ceramic  block  for onlay  block  bone  grafting  in implant  treatment:  A  case  report (Review). Exp Ther Med 14, 5564– 5568.
Rajesh,  R.,  Hariharasubramanian,  A., Ravichandran, Y.D., 2012.
Chicken Bone as a Bioresource for the  Bioceramic  (Hydroxyapatite). Phosphorus,  Sulfur,  and  Silicon and the Related Elements 187, 914– 925.
Smeets,  R.,  Stadlinger,  B.,  Schwarz,  F., Beck-Broichsitter,  B.,  Jung,  O., Precht,  C.,  Kloss,  F.,  Gröbe,  A., Heiland,  M.,  Ebker,  T.,  2016. Impact  of  Dental  Implant  Surface Modifications on Osseointegration. BioMed  Research  International 2016, 1–16.
Souza, J.C.M., Sordi, M.B., Kanazawa, M., Ravindran, S., Henriques, B., Silva, F.S.,  Aparicio,  C.,  Cooper,  L.F., 2019.  Nano-scale  modification  of titanium implant surfaces to enhance  osseointegration. Acta Biomaterialia 94, 112–131.
Teisanu, C., Cinca, I., 2018. Investigation of  the  Pore  Morphology  of  the Hydroxyapatite-Based Bicomposites  Processed  by  Two Step Sintering. AEF 27, 32–41. Tetelepta,  R.,  Machmud,  E.,  2015. Pengaruh penambahan bahan bioaktif pada implan gigi berdasarkan pemeriksaan histologi. Makassar Dent. J . 4, 135–142.
Ulfyana, D., Anugroho, F., Sumarlan, S.H.,
Wibisono,  Y.,  2018.  Bioceramics synthesis  of  hydroxyapatite  from red  snapper  fish  scales  biowaste
using  wet  chemical  precipitation route. IOP  Conf.  Ser.:  Earth Environ . Sci. 131.
Venkatesan, J., Kim, S.K., 2010. Effect of Temperature  on  Isolation  and Characterization of Hydroxyapatite from Tuna (Thunnus obesus) Bone.
Materials 3, 4761–4772.
Von  Euw,  S.,  Wang,  Y.,  Laurent,  G., Drouet, C., Babonneau, F., Nassif, N., Azaïs, T., 2019. Bone mineral: new  insights  into  its  chemical composition. Sci Rep 9, 8456. Yildirim,  O.,  2004. Preparation  and Characterization of Chitosan /Calcium Phosphate Based Composite  Biomaterials .  Izmir
Institute  of  Technology,  Izmir, Turkey.
Yu, P., Wang, C., Zhou, J., Jiang, L., Xue,
J.,  Li,  W.,  2016.  Influence  of Surface  Properties  on  Adhesion Forces and Attachment of Streptococcus  mutans to  Zirconia In Vitro . BioMed Research
International 2016, 1–10.
Zeng, Y., Yan, Y., Yan, H., Liu, C., Li, P., Dong, P., Zhao, Y., Chen, J., 2018. 3D  printing  of  hydroxyapatite scaffolds  with  good  mechanical and  biocompatible  properties  by digital light processing. J Mater Sci 53, 6291–6301.
Zhu,  H.,  Song,  W.,  Deng,  Y.,  2018. Hydroxyapatite extracted by animal bone image analysis in ionic liquid  choline  chloride-glycerol. J Image Video Proc . 2018, 56–65.