## APLIKASI GELATIN KULIT KAMBING BLIGON SEBAGAI BAHAN DASAR DALAM FORMULA TERHADAP SIFAT-SIFAT CANGKANG KAPSUL OBAT
Muhammad Irfan Said 1 , Suharjono Triatmojo 2 , Yuny Erwanto 2 , Achmad Fudholi 3
1 Fakultas Peternakan Universitas Hasanuddin, Jl.Perintis Kemerdekaan Km.10, Makassar 90245
2 Fakultas Peternakan Universitas Gadjah Mada, Jl. Fauna 3 Bulaksumur, Yogyakarta 55281
3 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Sekip Utara Yogyakarta 55281 E-mail : irfanunhas@gmail.com

## ABSTRACT
Shell of commercial capsule (CC) is generally made of gelatin from skin or bone of cows and pigs, while the capsule shell made from goat skin is not widely publicized. This study aims  to  determine  the properties shell of hard capsules of  gelatin  from Bligon  goat skin.  The gelatin from male Bligon goat skin (GBGS), glycerol, MgCO 3 , tapioca and sago starch  were  used  as  main  materials,  and  than  shell  of  CC  number  zero  was  used  as  a control.    The  Simplex  Lattice  Design  method  was  used  to  prepare  formula  of  shell.  A number 10 g of GBGS + 9 g of glycerol + 22 mg of MgCO 3 + 5.5 mg of tapioca starch + 72.1  mg  of  sago  starch  were  used  as  formula  of  capsule  shell.    An  uniformity  weight  of shell  (average,  deviation  and  coefficient  of  variation)  and  than  disintegration  time (coefficient of variation) were used as parameter of this study.  The data of this study were analyzed by descriptively with shell of CC as control.  The results showed that the average of  weight  and  disintegration  time  of  shell  from  GBGS  higher  than  CC.  The  solubility (dissolution)  of  active  ingredient  (paracetamol)  on  shell  from  GBGS  has  maximum percentage of 95.85% with dissolution in the thirty minute, and therefore has been declared the eligibility criteria of dissolution by the British Pharmacopeae 2007.
Key words : Gelatin, Goat skin, Capsule shell, Disolution, Disintegration time

## PENDAHULUAN
Gelatin  merupakan  salah  satu  produk  dari  proses  hidrolisis  parsial  dari  kolagen hewan yang dapat diaplikasikan dalam bidang industri farmasi.  Salah satu aplikasi gelatin dalam  bidang  farmasi  adalah  sebagai  bahan  baku  dalam  pembuatan  cangkang  kapsul (Ockerman dan Hansen, 2000) ; (Kolodziejska et al ., 2003) ; (Agoes, 2008).  Gelatin dari bahan  baku  kulit  atau  tulang  dari  ternak  sapi  dan  babi  banyak  digunakan  dalam  industri farmasi,  sehingga  sampai  saat  ini  sifat  kehalalannya  masih  dipermasalahkan  (Hidaka  dan Liu, 2002).
Ternak  kambing  merupakan  salah  satu  jenis  ternak  yang  memiliki  populasi  dan potensi  yang  sangat  besar  di  Indonesia.    Gelatin  dari  kulit  kambing  sebagai by  product
pemotongan  ternak  berpotensi  untuk  digunakan  sebagai  bahan  bahan  baku  dalam pembuatan  cangkang  kapsul.    Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  sifat-sifat cangkang  kapsul  obat  jenis  cangkang  keras  ( hard  capsule )  yang  dibuat  dari  bahan  dasar gelatin kulit kambing.

## MATERI DAN METODE

## A. Materi Penelitian
Materi  utama  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  produk  gelatin  hasil rekayasa.   Gelatin diproduksi dari bahan baku kulit kambing jenis kambing Bligon jantan dengan  umur  potong ± 1,5-2,5  tahun.      Terdapat  tiga  jenis filler yang  digunakan  yakni tapioka, sagu dan MgCO 3 sedangkan plasticizer yang digunakan  adalah  gliserol.   Produk cangkang  kapsul  obat  yang  digunakan  sebagai  kontrol  adalah  cangkang  kapsul  komersial No  “0”  produksi  PT.  Kapsulindo  Nusantara,  Cibinong,  Jawa  Barat.    Bahan  pewarna cangkang menggunakan pewarna food grade berupa Tartrasine Cl 19140 dan Ponceau 4R Cl16255 (PT.Guna  Cipta  Multirasa,  Jakarta).    Materi  pelengkap  dalam  pengujian menggunakan    bahan  aktif  berupa  serbuk  parasetamol  ( Brataco  chemika )  dan  laktosa ( Brataco  chemika )  sebagai  bahan  pengisi  ( eksipien )  serta  HCl  0,1  N  sebagai  medium ( blanko ).
Peralatan  utama  yang  digunakan  berupa  alat  pencetak  (pin)  cangkang  kapsul  obat (modifikasi) dari bahan plastik PVC.  Peralatan pendukung  yang digunakan berupa water bath  digital  ( Memmert  Tipe  WNB7-45 ),  oven  digital  ( Memmert ),  beker  gelas,  gelas  ukur, corong  gelas,  pengaduk  kaca,  termometer  dan  pipet  volume.    Peralatan-peralatan  utama untuk proses pengujian antara lain : timbangan analitik ( Sartorius TE 214S ), disintegration tester ( ZT 301 ERWEKA ), spektrofotometer ( Genesys 10 UV ), dissolution tester ( DT 600 ERWEKA ).

## B. Metode Penelitian
1. Penyusunan formula bahan pembentuk cangkang kapsul obat
Penyusunan formula  bahan  mengacu  standar  Farmakope  Indonesia  (FI)
(Departemen  Kesehatan  RI).    Penyusunan  formula  bahan  menggunakan  metode Simplex Lattice  Design (SLD)  dengan  menggunakan  tiga  komponen  bahan  utama,  yakni  gelatin dari  bahan  baku  kulit  kambing  (GKK), filler dan plasticizer .    Formula  bahan  yang digunakan terdiri dari GKK sebanyak 10 g, gliserol 9 g, MgCO 3 22,4 mg, pati tapioka 5,5
mg, pati sagu 72,1 mg dan aquadest 30 ml.  Formula dibentuk menjadi adonan, kemudian dipanaskan dalam water bath suhu 70 o C selama 40 menit serta diaduk hingga homogen.

## 2. Proses pencetakan cangkang kapsul obat
Proses pencetakan  cangkang  kapsul  dilakukan  dengan  menggunakan  cetakan kapsul (pin) modifikasi.  Alat cetak (pin) dicelup ke dalam adonan yang dibuat sebelumnya selama  3  detik  dengan  suhu  konstan  ±45 o C.    Pin  diangkat  dari  adonan  kemudian ditempatkan  pada  posisi  terbalik  dan  diangin-anginkan  pada  suhu  ruangan  selama  ±  10 menit.    Pin  kemudian  dikeringkan    dalam  oven  suhu  55 o C  selama  2  jam  hingga  adonan mengering.  Adonan  yang  telah  mengering  pada  pin  ditarik  hingga  terbentuk  produk cangkang  kapsul.  Cangkang  kapsul  yang  terbentuk  selanjutnya  dipotong  untuk memperoleh dimensi yang seragam. Produk cangkang kapsul obat yang telah dicetak diberi simbol KGKK (Kapsul Gelatin Kulit Kambing).  Produk KGKK kemudian dikemas dalam plastik klip untuk menghindari penyerapan udara.

## C. Cara analisis

## 1. Keseragaman bobot kapsul (Departemen Kesehatan RI)
Sebanyak  20  buah  kapsul  ditimbang.    Bobot  rata-rata  kapsul  dihitung  dilanjutkan dengan  menimbang  kapsul  satu  persatu.    Hasil  perhitungan  dipersyaratkan  bahwa,  tidak boleh  lebih  dari  2  kapsul  yang  bobotnya  menyimpang  ±10%  dari  bobot  rata-ratanya  dan tidak satupun kapsul yang bobotnya menyimpang  ±20% dari bobot rata-ratanya.

## 2. Waktu hancur kapsul
(Departemen  Kesehatan  RI,  1995).  Analisis  waktu  hancur  menggunakan  alat Disintegration  Tester  Tipe  ZT  301  ERWEKA .    Rak  keranjang  berisi  6  tabung  gelas  yang ujungnya terbuka diikat secara vertikal di atas kawat stainless steel berupa ayakan dengan ukuran  mesh  No.10.  Sebanyak  6  buah  kapsul  diletakkan  pada  masing-masing  pipa  gelas. Mesin diset suhu 37 o C±0,5 o C dengan volume medium 750 ml.
3. Pengujian disolusi bahan aktif dalam cangkang kapsul obat (Agoes, 2008).
Bahan  aktif  yang  akan  diuji  berupa  paracetamol  dan  laktosa  sebagai  eksipien dicampur  hingga  membentuk  granula.  Granula  dimasukkan  ke  dalam  masing-masing cangkang KGKK dan kapsul komersial.  Kedua jenis cangkang kapsul tersebut selanjutnya dimasukkan ke dalam alat uji disolusi dan hasilnya dibandingkan.  Pada pengujian disolusi sebelumnya dilakukan pembuatan kurva baku parasetamol . Uji disolusi menggunakan alat
Dissolution  Tester  Tipe  DT  600  ERWEKA dengan  pengaduk  bentuk  basket.  HCl  0,1  N sebagai  medium  dengan  kecepatan  putar  100  rpm.  Suhu  percobaan  diset  37 o C±0,5 o C. Kapsul  dimasukkan  ke  dalam  basket  kemudian  dicelupkan  ke  dalam  medium. Pengambilan sampel sebanyak 5,0 ml dilakukan pada menit ke -  0 ; 5 ; 10 ; 15 ; 30 dan 45. Setiap selesai pengambilan sampel, volume cairan yang hilang diganti dengan  yang baru. Nilai Absorbansi ditetapkan berdasarkan petunjuk kurva baku standar.

## D. Analisis data
Penelitian  dilaksanakan  secara  eksperimental  dengan  membandingkan  sifat-sifat cangkang  kapsul  obat  yang  dibuat  menggunakan  bahan  dasar  gelatin  kulit  kambing (KGKK)  dengan  cangkang  kapsul  komersial  (KK).    Hasil  perbandingan  selanjutnya dianalisis secara deskriptif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## A. Bentuk Fisik
Perbandingan bentuk fisik cangkang KGKK dengan cangkang KK seperti disajikan pada Gambar 1.
Gambar 1.  Perbandingan bentuk fisik cangkang KGKK (A) dengan KK (B) (kontrol)
Berdasarkan  Gambar  1  terlihat  bahwa  secara  fisik  bentuk  cangkang  KGKK  yang dibuat  dari  bahan  dasar  gelatin  kulit  kambing  berdasarkan  formula  yang  telah  ditentukan tidak  jauh  berbeda  dengan  bentuk  fisik  cangkang  KK  nomor  “0”  sebagai  kontrol. Terjadinya  perbedaan  bentuk  secara  fisik  dari  kedua  jenis  cangkang  kapsul  tersebut
A B
disebabkan  karena  perbedaan  cara  pembuatan.      Cangkang  KGKK  masih  dibuat  secara manual  (modifikasi),  sedangkan  cangkang  KK  sudah  merupakan  produk  pabrikan. Cangkang KK nomor “0” memiliki dimensi panjang 22 mm.  Ukuran ini lebih panjang dari dimensi kapsul menurut  Jones (2008) yakni 19,7 mm.

## B. Sifat Fisik
Perbandingan  sifat  fisik  cangkang  KGKK  dengan  cangkang  KK  seperti  disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1.  Perbandingan hasil uji fisik cangkang KGKK dengan cangkang kapsul komersial
Sifat Fisik Cangkang Kapsul Jenis Cangkang Kapsul KGKK KK 1. Keseragaman bobot -  Bobot rata-rata (mg)* 166,9±15,38 97,9±2,32 -  Penyimpangan rata-rata (%) 7,50 1,83 -  Koefisien variasi (CV) (%) 2,37 0,05 2. Waktu hancur rata-rata (menit)** 65,41±8,67 19,30±5,32 -  Koefisien variasi (CV) (%) 0,75 0,28
Keterangan :    KGKK = Cangkang kapsul gelatin berbahan dasar gelatin kulit kambing
KK = Cangkang kapsul komersial
*  = hasil rata-rata 20 kali pengukuran
** = hasil rata-rata 6 kali pengukuran dengan ulangan 3 kali

## 1. Keseragaman bobot cangkang kapsul
Berdasarkan  data  pada  Tabel  1  terlihat  bahwa  secara  umum  bobot  rata-rata cangkang  KGKK  lebih  berat  (166,9  mg)  dibanding  bobot  rata-rata  KK  (97,9  mg). Perbedaan  bobot  kedua  jenis  cangkang  kapsul  tersebut  dapat  disebabkan  oleh  adanya perbedaan ukuran maupun kadar air diantara kedua jenis kapsul tersebut.  Walaupun bobot rata-rata  dari  kedua  cangkang  kapsul  tersebut  berbeda,  namun  berdasarkan  keseragaman bobot keduanya masih memenuhi standar yang telah ditetapkan.
Terlihat  data  pada  Tabel  1  bahwa    kapsul  KGKK  memiliki  keseragam  bobot dengan  nilai  penyimpangan  mencapai  7,50%  sedangkan  cangkang  kapsul  KK  hanya sebesar 1,83%.   Perbedaan ini lebih banyak dipengaruhi oleh metode pembuatan, metode pembuatan cangkang KGKK masih menggunakan sistem manual sedangkan cangkang KK sudah  menggunakan  mesin  cetak.    Berdasarkan  syarat  yang  ada,  bahwa  tingkat keseragaman  bobot  cangkang  KGKK  masih  dapat  ditolerir  dengan  tingkat  keseragam bobot <10% (Departemen Kesehatan RI, 1995).
Berdasarkan tingkat keseragaman bobot cangkang KGKK juga masih menunjukkan hasil  yang  baik,  ditandai  dengan  nilai  koefisien  variasi  yang  dihasilkan  sebesar  2,37%
sedangkan  cangkang  KK  sebesar  0,05%.    Syarat  besarnya  koefisien  variasi  cangkang kapsul  adalah  <5%  (Departemen  Kesehatan  RI,  1995).      Perbedaan  hasil  terkait  dengan bobot  dapat  pula  dipengaruhi  oleh  proses  pencampuran  adonan,  lama  serta  suhu  proses pengeringan.

## 2. Waktu hancur cangkang kapsul
Berdasarkan  data  pada  Tabel  1  terlihat  bahwa  waktu  hancur  rata-rata  cangkang KGKK lebih lama (65,41 menit) dibanding cangkang KK (19,30 menit). Perbedaan waktu hancur  dapat  disebabkan  oleh  adanya  perbedaan  komponen  yang  menyusun  cangkang kapsul tersebut.   Cangkang KGKK mengandung komponen bahan filler hampir 80% dari bahan  pati  (sagu  dan  tapioka)  lebih  dominan  dibanding  MgCO 3 ,  sehingga  sangat mempengaruhi  waktu  hancur  kapsul.      Pati  merupakan  turunan  dari  karbohoidrat  yang bersifat  tidak  dapat  larut  dalam  air  dingin,  namun  granula  pati  dapat  terpecah  dan mengalami  proses  gelatinisasi  pada  suhu  60-85 o C  (Gaman  dan  Sherrington,  1994).      Hal inilah yang menyebabkan pada pengujian waktu hancur, cangkang KGKK memiliki waktu hancur yang lebih lama karena suhu alat ukur yang digunakan hanya berkisar 37±0,5 o C.

## C. Perbandingan Sifat Kelarutan (Disolusi) Cangkang Kapsul
Perbandingan  profil  disolusi  cangkang  KGKK  dengan  cangkang  KK  seperti disajikan pada Tabel 2.
Gambar  2.    Grafik  disolusi  (%)  bahan  aktif  (parasetamol)  dalam  larutan  HCl  0,1  N  yang terkemas dalam cangkang kapsul jenis KGKK dan KK
Berdasarkan  Gambar  2  terlihat  bahwa,  pada  menit  ke-5  hasil  uji  disolusi menunjukkan  bahwa,  bahan  aktif  yang  diuji  berupa  parasetamol  yang  terdapat  dalam
cangkang KK sudah mengalami proses pelarutan, sedangkan pada cangkang KGKK belum terjadi  proses  pelarutan  bahan  aktif.    Adanya  bahan  aktif  yang  terdeteksi  pada  5  menit pertama  pada  cangkang  KK  menunjukkan  bahwa  permukaan  dinding  cangkang  sudah mengalami  proses  pelarutan  dan  pembukaan.      Cangkang  kapsul  mengalami  proses pembukaan  pertama  berada  pada  bagian  ujung  yang  tumpul,  karena  pada  bagian  itu merupakan bagian yang paling tipis. Pengujian menit ke-10 terjadi peningkatan konsentrasi bahan aktif dari cangkang KK hingga seluruh bahan aktif telah terlepas secara sempurna. Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa    seluruh  permukaan  cangkang  telah  terbuka  secara sempurna, sedangkan pada cangkang KGKK belum mengalami pembukaan walaupun pada permukaan  cangkangnya  telah  mengalami  proses  pelarutan.    Pada  pengujian  menit  ke-15 berikutnya, proses pelarutan bahan aktif pada cangkang KK mengalami fase stabil hingga menit  ke-45,  sedangkan  pada  cangkang  KGKK  sudah  menunjukkan  adanya  proses pelarutan  bahan  aktif.      Pengujian  pada  menit  ke-30,  pada  cangkang  KGKK,  terjadi peningkatan  konsentrasi  bahan  aktif  yang  melarut  dan  selanjutnya  mengalami  fase  stabil hingga pada menit ke-45 seperti halnya pada cangkang KK.
Komposisi  bahan  penyusun  dan  sifat  cangkang  mempengaruhi  hasil  pengujian disolusi  (Agoes,  2008).    Persentase  pelarutan  yang  lebih  rendah  pada  cangkang  KGKK kemungkinan  disebabkan  oleh  bahan  pati  yang  digunakan  sebagai  bahan filler yang menyusun dinding  cangkang.  Berdasarkan formula yang digunakan, terlihat bahwa bahan baku filler (pati)  yang digunakan kurang lebih 80%  dari bahan pati sagu dan pati   riteri.
Pati  merupakan  suatu  polimer  glukosa  dari  satuan α-D-Glikosa dan  tersusun  atas  dua satuan polimer besar  yakni amilosa dan amilopektin .  Pati mengandung  75% amilopektin yang  bersifat  sulit  larut  (Moorthy,  2004).    Adanya  kompleks amilosa - gugus  subtituen , menyebabkan swelling power meningkat, sehingga mencegah komponen amilosa melarut. Hal  ini  berakibat  pada  daya  larut  pati  yang  semakin  menurun  (Thirathumthavorn  dan Charoenrein, 2006).
Berdasarkan kriteria penerimaan yang telah dibakukan oleh British Pharmacopeae 2007, bahwa untuk jenis unit (kapsul atau  tablet) yang diuji, maka bahan aktif yang harus terlarut/  terdisolusi  dalam  waktu  45  menit  tidak  boleh  kurang  dari  70%  (Agoes,  2008). Hasil yang diperoleh bila dibandingkan dengan   riteria penerimaan yang telah dibakukan tersebut,  menunjukkan  bahwa  cangkang  KGKK  telah  memenuhi  kriteria  persyaratan disolusi yang dimaksud.

## KESIMPULAN
1. Tingkat keseragam bobot maupun waktu hancur rata-rata cangkang KGKK lebih tinggi dibanding cangkang KK
2. Tingkat  kelarutan (disolusi) bahan aktif (paracetamol)  yang dikemas dengan  cangkang KGKK  telah  mencapai  persentase  pelarutan  maksimum  sebanyak  95,85%  pada  menit ke-30,  dan  oleh  karena  itu  cangkang  KGKK  dinyatakan  telah  memenuhi  kriteria persyaratan disolusi berdasarkan British Pharmacopeae 2007

## DAFTAR PUSTAKA
Agoes,  G.    2008.    Pengembangan  Sediaan  Farmasi.  Seri  Farmasi  Industri-1. Institut Teknologi Bandung , Bandung.
Departemen Kesehatan RI. 1995. Farmakope Indonesia (FI). Edisi IV, Jakarta.
Gaman, P.M dan K.B.Sherrington.  1994. Ilmu Pangan.  Pengantar Ilmu Pangan Nutrisi dan  Mikrobiologi .  Terjemahan  oleh  Murdijati  Gardjito,  Sri  Naruki,  Agnes  Murdiati dan Sardjono, Edisi kedua, Yogyakarta :   Gadjah Mada University Press.
Hidaka,  S  and  S.Y.Liu.  2002.    Effect  of  gelatins  on  calcium  phosphate  precipitation  :  A possible application for distinguishing bovine bone gelatin from porcine skin gelatin. J.Food Composition and Analysis . 16 : 477-483
Kolodziejska, I., K.Kaczorowski, B.Piotrowska, and M.Sadowska.  2003.  Modification of the  properties  of  gelatin   from  skins  of  baltic  cod  ( Gadus  morhua )  with transglutaminase. Food Chem. : 86 (2) : 203-209
Moorthy, S.N. 2004. Tropical Source of Starch. In : ann Charlotte Eliasson (ed).  Starch in Food :  Structure, Function and Application, CRC Press ,  Florida, USA.
Ockerman,  H.W  and  Hansen,  C.L.    2000.    Animal  by  Product  Processing  and Utilibahanion. CRC Press , Florida, USA.
Thirathumthavorn,  D  and  S.Charoenrein.  2006.  Thermal  and  pasting  properties  of  native and  cid  treated  starch  derivatezed  by  1-octenyl    succinic    anhydride. Carbohidrate Polymer . 66 : 258-265.