Majalah Farmaseutik Vol. 19 No. 2 : 155-163
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Stabilitas  dan  Sifat  Fisik  Sediaan  Mikroemulgel  Resveratrol  Sebagai  Tabir Surya dan Antiaging Secara In Vitro
Stability  and  Physical  Properties  of  Resveratrol  Microemulgel  as  Sunscreen  and Antiaging In Vitro
Aurellia Hawilla 1 , Abdul Karim Zulkarnain 2* , Endang Lukitaningsih 3 1 Magister Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Jurusan Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Jurusan Kimia Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Abdul Karim Zulkarnain: Email: akarimzk@ugm.ac.id
Submitted: 29-03-2023 Revised: 02-05-2023 Accepted: 02-05-2023

## ABSTRAK
Resveratrol  dapat  menghambat aging karena  sifatnya  sebagai  antioksidan  sehingga  dapat menangkal radikal bebas yang merupakan penyebab utama aging dan dapat melindungi  kulit  dari sinar UV sehingga berfungsi sebagai tabir surya. Resveratrol memiliki sifat sukar larut dalam air dan kemampuan bioavailabilitas rendah sehingga untuk meningkatkan transport perlu diformulasikan dalam bentuk mikroemulgel. Penelitian ini bertujuan untuk melakukan formulasi sediaan tabir surya resveratrol dalam bentuk mikroemulgel yang dapat meningkatkan efektifitas sebagai tabir surya dan antiaging .  Optimasi  mikroemulsi  resveratrol  menggunakan  software Design  Expert 13  metode D- Optimal dengan  respon  ukuran  partikel, drug  loading ,  dan  indeks  polidispersi  .  Mikroemulsi kemudiaan diinkoporasi dalam gelling agent Carbopol 940 sehingga diperoleh sediaan mikroemulgel resveratrol yang optimal, kemudian dilakukan uji aktivitas tabir surya dan antiaging secara in vitro . Pengujian  stabilitas  dilakukan  terhadap  penyimpanan,  suhu,  perlakuan  dengan  sinar  UV.  Uji penentuan  potensi  tabir   surya  secara in  vitro yang  dinyatakan  dalam  nilai  SPF  serta  pengujian aktivitas antiaging secara in  vitro ditunjukan  dengan  aktivitas  penghambatan  terhadap  enzim elastase. Hasil penelitian diperoleh komponen formula mikroemulsi optimal yaitu Capryol sebesar 40 %, Cremophor RH sebesar 34,36 %, dan Transcutol P sebesar 25,64 %. Respon formula optimal didapatkan drug loading 214,41 µg/mL; ukuran partikel 246,767 nm; dan indeks polidispersi 0,161. Nilai SPF mikrormulgel resveratrol pada konsentrasi 0,5 % sebesar 38,469 sedangkan untuk nilai antiaging sebesar 69,14 %. Kata kunci: resveratrol; nanoemulgel; tabir surya; antiaging
ABSTRACT Resveratrol can inhibit aging because of its nature as an antioxidant that can ward off free radicals  which  are  the  main  cause  of  aging  and  protect  the  skin  from  UV  rays,  so  it  is  used  as  a sunscreen.  Resveratrol  is  difficult  to  dissolve  in  water  and  has  low  bioavailability,  so  to  increase subcutaneous transport it is necessary to formulate it in the form of a microemulgel. This study aims to formulate resveratrol sunscreen preparations in the form of microemulgels which can increase their  effectiveness  as  sunscreens  and  antiaging.  Optimization  of  resveratrol  microemulsion  using Design  Expert  13  software,  D-Optimal  method  with  response  to  particle  size,  drug  loading,  and polydispersion index. The microemulsion was then incorporated into the gelling agent Carbopol 940 in order to obtain the optimal resveratrol microemulgel preparation, then tested for sunscreen and antiaging activity in vitro. Stability testing was carried out on storage, temperature, treatment with UV  light.  In  vitro  determination  of  sunscreen  potency  test  expressed  in  SPF  value  and  in  vitro antiaging  activity  test  indicated  by  inhibitory  activity  against  the  elastase  enzyme.  The  results showed  that  the  components  of  the  optimal  microemulsion  formula  were  40%  Capryol,  34.36% Cremophor RH, and 25.64% Transcutol P. Optimal formula response obtained drug loading 150.72 mg/mL;  particle  size  246.767  nm;  and  polydispersion  index  0.161.  The  SPF  value  of  resveratrol micrormulgel at a concentration of 0.5% was 38.469 while the antiaging value 69.14%. Keywords: resveratrol; nanoemulgel; sunscreen; antiaging

## PENDAHULUAN
Kulit yang terpapar sinar matahari secara langsung  dapat  menyababkan  radiasi  UV berpenetrasi
kedalam kulit sehingga mengakibatkan kerusakan  kulit seperti kanker kulit, penggelapan kulit, sunburn , aging . Proses aging merupakan proses biologi yang kompleks dan berhubungan dengan perubahan morfologi pada  kulit.  Aging  terjadi  disebabkan  oleh  dua proses,  yaitu  proses  instrinsik  dan  ekstrinsik. Proses intrinsik terjadi dari dalam tubuh seperti faktor genetik dan hormon yang menurun yang terjadi  seiring  bertambahnya  usia.  Proses ekstrinsik terjadi karena faktor dari luar tubuh dimana  penyebab  utamanya  yaitu  paparan radiasi ultra violet (UV) yang berasal dari sinar matahari (Shin J et al., 2019). Kulit yang sering terpapar sinar matahari secara  langsung  menyebabkan  terbentuknya radikal  bebas. Aging menyebabkan  munculnya keriput, bercak pigmentasi, penurunan elastisitas  kulit  dan  kulit  menjadi  kasar (Detenchuk et  al., 2022).  Maka aging perlu dicegah  menggunakan antiaging dan  tabir surya.  Tabir  surya  dapat  melindungi  kulit terhadap efek berbahaya dari radiasi UV dengan membentuk  penghalang  masuknya  sinar  UV atau dengan menyerap sinar UV.
Resveratrol
merupakan
senyawa polifenol yang  berfungsi sebagai anti inflamasi dengan menghambat edema kulit serta produksi
H 2 O 2 yang  disebabkan  sinar  UV  B.  Selain  itu sebagai  angiogenik  dan antiaging dengan mekanisme  kerja  menghambat  MAPK  dan antioksidan  yang  kuat  sebagai  pemulung  ROS sehingga  resveratrol  dapat  berfungsi  sebagai tabir surya sekaligus antiaging (Ratz-Lyko et al., 2018).
Resveratrol  memiliki  kekurangan  yaitu bioavailabitas rendah
sehingga
untuk menghindari  masalah  tersebut  maka  dibuat dalam  bentuk  sediaan  topikal  (Sharma  et  al, 2019). Resveratrol memiliki kelarutan rendah di dalam air sehingga penetrasi ke dalam statrum korneum  yang  susah  sehingga  dibuat  dalam bentuk  sediaan  mikroemulgel  (Robinson et  al. 2015).
Mikroemulgel  terdiri  dari  mikroemulsi dan  gel.  Mikroemulsi  terdiri  dari  fase  minyak, fase air, surfaktan, dan kosurfaktan merupakan sistem  yang  stabil  secara  termodinamika. Mikroemulsi dapat meningkatkan kelarutan dan penetrasi   zat   aktif   masuk   kedalam   startum
korneum  selain  itu  dapat  meningkatkan stabilitas  zat  aktif  selain  itu  dapat  mencegah iritasi kulit sehingga aman digunakan (Sharma et  al,  2019).  Mikroemulsi  ini  diharapkan  akan mengikat  resveratrol  yang  bersifat  lipofilik sehingga mudah berpenetrasi kedalam kulit dan melewati stratum korneum . Resveratrol dibuat dalam  bentuk  sediaan  mikroemulgel  sehingga melindungi  kulit  dari  dehidrasi  yang  berlebih karena  kerusakan  stratum  korneum.  Untuk membuat  mikroemulgel  yang  baik  maka dibutuhkan gelling  agent yang  tepat. Gelling agent yang  digunakan  yaitu Carbopol  karena bersifat  non  toksis  dan  tidak  menimbulkan hipersensitif  serta  reaksi  alergi  ketika  dibuat dalam  bentuk  topikal.  Sehingga  resveratrol dibuat  dalam  bentuk  sediaan  mikroemulgel menggunakan gelling  agent Carbopol.  Pada penelitian  ini  akan  dibuat  formulasi  optimal resveratrol  sebagai  tabir  surya  dan antiaging sehingga diperoleh formulasi yang efektif.

## METODE
Bahan dan Alat Bahan penelitian yang digunakan adalah resveratrol  (Thanen  Chemicals  CO.,  LTD), Capryol  90,  Asam  Oleat,  Labrafac,  Cremophor RH, Labrasol, Tween 80, Transcutol P, PEG 400, propilenglikol,  methanol  (p.a),  Carbopol  940, TEA, aquadest ( farmasetis  grade ),  asam askorbat  (Merck,  Germany)),  enzim  elastase (Enzo  Life  Science,  USA),  inhibitor  elastatinal (Enzo  Life  Science,  USA),  MeOsuc-AAPV-pNa substrat (Enzo Life Science, USA).
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian adalah  Spektrofotometer  UV-vis  (Hitachi  U- 2900,Japan), Particle Size Analyzer (Horiba  SZ- 100), homogenizer (IKA  Ultra-Turrax  T-25), viskometer  (Brookfield  DV-1  Prime),  alat  uji daya  sebar,  alat  uji  daya  lekat  (Lab.  Teknologi Fakultas Farmasi UGM), pH meter (Hanna), oven (Shimadzu),  neraca  analitik  (Adventurer TM , Ohaus),  penangas  air, stopwatch (Alba  digital Stopwatch),  Sinar  UV  366,  kertas  saring (Whatman), plate  96  well ( pyrex ),  dan microplate  reader ( Corona  electric  type SH- 1000),  labu  takar  ( pyrex ),  erlemeyer  ( pyrex ), , magnetic stirrer .

## Penentuan SPF Resveratrol
Penentuan nilai SPF Resveratrol dilakukan  secara in  vitro menggunakan spektrofotometri UV-vis yang dilakukan dengan
membuat larutan resveratrol pada konsentrasi 10,  15,  20,  25,  dan  30  µg/mL.  Nilai  serapan dibaca  pada  Panjang  gelombang  290-320  nm dengan  interval  5  nm.  Penentuan  nilai  SPF menggunakan persamaan mansur.

## Uji Kelarutan Resveratrol Dalam Minyak
Uji kelarutan resveratrol diukur berdasarkan  kelarutan  jenuh  dalam  Capryol, Labrafac,  asam  oleat.  Sebanyak  1  mL  minyak ditambahkan  resveratrol  berlebih  di  stirrer selama 3 hari pada suhu ruang sampai kondisi equilibrium .  Sentrifugasi  dengan  kecepatan 3000  rpm  selama  30  menit.  Supernatan diencerkan  dengan  metanol  dibaca  pada spektrofotometer
UV-Vis pada
Panjang gelombang 306 nm.
Pemilihan Surfaktan dan Co-surfaktan Surfaktan dan co-surfaktan dilakukan uji efisiensinya  dalam  fase  minyak  terpilih. Surfaktan yang digunakan yaitu Cremophor RH, Labrasol dan Tween 80 sedangkan co-surfaktan yang digunakan yaitu Transcutol
P, Propilenglikol,dan  PEG  400.  Sebanyak  500  µL surfaktan  dan  co-surfaktan  ditambahkan kedalam  500  µL  minyak  terpilih.  Campuran tersebut  divortex  selama  2  menit,  100  µL campuran diencerkan hingga 50 mL menggunakan aquadest. Setelah  2  jam  diukur persen
transmitan menggunakan
spektrofotometer UV-Vis.
Pembentukan Mikroemulsi Pembentukan  mikroemulsi  dilakukan dengan  menentukan  rasio  perbandingan minyak  dengan  surfaktan  dan  co-surfaktan ( Smix )  menggunakan  diagram pseudoternary . Minyak  dan  Smix  dicampurkan  kedalam  vial dengan  volume  total  1  mL  diaduk  dengan magnetic  stirrer selama  2  menit  dengan kecepatan 600 rpm pada suhu 25 o C.
Optimasi Formula Mikroemulsi Data hasil dari diagram digunakan untuk menentukan  aras  atas  dan  bawah  pada  tiap komponen  dilakukan  optimasi  menggunakan metode D-optimal dengan software  Design Expert  13. Rancangan  formula  yang  diperoleh dilakukan  pengujian  dan  diamati  respon  pada masing-masing  formula.  Respon  yang  diamati merupakan karakterisasi dari mikroemulsi yang terdiri dari:
Drug Loading Resveratrol  ditambahkan  kedalam  basis dan  dilakukan  pengadukan  menggunakan magnetic  stirrer ,  kemudian  disentrifugasi selama 3000 rpm selama 30 menit. Supernatan diencerkan  menggunakan  metanol  dan  dibaca menggunakn spektrofotometer UV-Vis.
Ukuran partikel dan indeks polidispersitas Uji  dilakukan  dengan  menggunakan Particle Size Analizer (PSA). Formula mikroemulsi  diencerkan  dengan aquadest, kemudian  diambil  1  mL  dimasukan  kedalam kuvet kemudian dianalisis.
Verifikasi Formula Optimum Mikroemulsi Formula optimum mikroemulsi resveratrol  yang  terpilih  dilakukan  uji drug loading , ukuran partikel, dan indeks polidispersi.  Formula  dapat  diterima  jika hasil  pengujian  masuk  dalam range nilai prediksi.

## Pembuatan Mikroemulgel
Pembuatan  mikroemulgel  resveratrol dilakukan  menginkoporasikan  mikroemulsi resveratrol  dan gelling  agent Carbopol  940. Mikroemulsi resveratrol dibuat dengan mencampurkan  minyak  dan  Smix,  kemudian ditambahkan  dengan  resveratrol  dilakukan pengadukan  menggunakan magnetic  stirrer dengan  kecepatan  300  rpm  pada  suhu  ruang. Basis  gel  dibuat  dengan  mengembangan Carbopol  940  0,5  %  menggunakan aquadest didiamkan selama 24 jam, kemudian ditambahakan TEA 0,5 % diaduk menggunakan homogenizer selama  15  menit.  Formula mikroemulsi  resveratrol  dimasukan  sedikit demi  sedikit  kedalam  basis  gel  hingga homogen.

## Karakterisasi Mikroemulgel Resveratrol
Pengujian Organoleptis Sediaan
mikroemulgel resveratrol diamati  secara  visual  meliputi  warna, kejernihan, bau, dan bentuk.

## Pengujian Homogenitas
Uji  dilakukan  dengan  mengoleskan mikroemulgel  resveratrol  diatas object  glass kemudian  ditekan  dengan object  glass lain. Homogenitas  ditunjukan  dengan  tidak  adanya butiran kasar.

## Pengujian pH
Uji  pH  dilakukan  dengan  menggunakan pH  meter  yang  telah  dikalibrasi.  Elektroda dimasukan  kedalam  mikroemulgel  resveratrol dan dicatat nilai pH.

## Pengujian Daya Sebar
Sebanyak 0,5 g mikroemulgel resveratrol diletakan  di  titik  tengah  kaca  transparan  yang sudah ditandai diameter kemudian di tutup kaca yang lain ditambahkan beban 500 gram selama 5 menit.

## Pengujian Daya Lekat
Sebanyak 0,5 g mikroemulgel resveratrol diletakkan pada object glass dan ditutup dengan object glass yang lain kemudian diberi beban 1 Kg  selama  5  menit.  Daya  lekat  ditentukan berdasarkan  waktu  yang  diperlukan  kedua object glass terpisah.
Pengujian Viskositas Pengujian viskositas dilakukan menggunakan  viscometer Brookfield pada  100 rpm menggunakan spindle nomor 7.

## Pengujian Stabilitas Mikroemulgel
Pengujian stabilitas mikroemulgel dilakukan  terhadap  penyimpanan  dan  suhu. Pada  penyimpanan  sediaan  mikroemulgel disimpan  pada  suhu  ruang  dan  diamati parameter fisik selama 4 minggu. Pada stabilitas suhu  dilakukan  dengan  metode cycling  test . Mikroemulgel  disimpan  pada  suhu  4 o C  selama 24  jam  kemudian  disimpan  pada  suhu  40 o C selama  24  jam,  proses  ini  dihitung  1  siklus. Pengujian ini dilakukan sebanyak 3 siklus.
Pengujian fotostabilitas Mikroemulgel Sebanyak 1,5 g mikroemulgel diletakkan dibawah  sinar  UV  dengan  panjang  gelombang 366  nm  selama  1,2,  dan  5  jam  pada  tempat tertutup.  Pengukuran  absorbansi  dilakukan pada  panjang  gelombang  290-320  nm menggunakan spektrofotometer UV-Vis.
Pengujian  Aktivitas  Tabir  Surya  Secara In Vitro Mikroemulgel  diambil  sebanyak  0,5  g diencerkan  dengan  metanol  ad  100  mL  dan dilakukan  pembacaan  absorbansi  dengan interval 5 pada panjang gelombang 290-320  nm
menggunakan
spektrofotometer
UV-Vis. Perhitungan aktivitas tabir surya menggunakan metode mansur. Pengujian Aktivitas Antiaging secara In Vitro Pengujian aktivitas antiaging berdasarkan  penghambatan  enzim  elastase menggunakan  manual  produk  dari  Drug Discovery  Kit  Enzo  Life  Science  (Manual, Neutrophil Elastase Colorimetric). Sebanyak 20 µL  sampel  ditambahkan  dengan  65  µL  larutan buffer (10 mM HEPES, 50 mM NaCl, dan 0,05 % Tween  20  dalam  DMSO)  dalam  mikroplate 96 well .  Elastatinal  (100  µM)  digunakan  sebagai kontrol  inhibitor,  95  µL  larutan  buffer digunakan  sebagai  blanko,  dan  85  µL  larutan buffer sebagai kontrol negatif. Enzim neutrophil elastase  (2,2  µU/µL)  ditambahkan  kedalam larutan  sampel,  kontrol  negatif,  dan  inhibitor kontrol  sebanyak  10  µL  (blanko  tidak ditambahkan  enzim),  diinkubasi  selama  10 menit pada suhu 37 o C, kemudian ditambahkan 5  µL  substrat  (MeOSuc-Ala-Ala-Pro-Val-Pna, 100 µM) pada setiap well dan diukur absorbansi pada Panjang gelombang 405 nm yang diamati selama 10 menit.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Nilai SPF Resveratrol
Perhitungan  SPF  resveratrol  dilakukan secara in  vitro dengan  metode  mansur.  Hasil pengukuran nilai SPF resveratrol pada rentang konsentrasi  10  sampai  30  µg/mL  sebesar  12 hingga
38, dimana semakin tinggi konsentrasinya  maka  nilai  SPF  akan  semakin besar  (Gambar  1).  Penelitian  yang  dilakukan oleh
Bhattacharya
pada tahun 2020 menyatakan  bahwa  konsentrasi  20  µg/mL resveratrol  memiliki  proteksi  maksimal. Resveratrol merupakan senyawa polifenol yang memiliki  ikatan  konjugasi  dalam  inti  benzene dengan  adanya  sinar  matahari  akan  terjadi transfer  elektron  yang  dapat  menyerap sinar UV sehingga dapat berfungsi sebagai tabir surya.
Pemilihan Minyak dan S mix Hasil kelarutan resveratrol dalam minyak dapat dilihat pada gambar 2. Kelarutan tertinggi resveratrol terdapat pada Capryol 90 sebanyak 45,02  ±  0,11  mg/mL.  Capryol  merupakan trigliserida   rantai   menengah    dengan    rantai
atom C yang paling pendek jika dibandingankan dengan    asam    oleat   dan   Labrafac    sehingga capryol      lebih      bersifat    lipofil     dan     dapat melarutkan  resveratrol  dengan  baik  karena resveratrol  bersifat  lipofil.  Hasil  ini  jauh  lebih tinggi jika dibandingkan dengan penelitian yang dilakukan oleh Ching-chi Yen pada tahun 2017 yang  diperoleh  sebanyak  23,58  mg/mL. Peningkatan  pengadukan  pada  penelitian  ini dapat  menyebabkan  kelarutan  resveratrol semakin  tinggi  yaitu  selama  72  jam  sesuai dengan  penelitian yang  dilakukan oleh  Shadab MD pada tahun 2021. Pemilihan Smix dilakukan dengan  melihat  persen  transmitan  dari campuran  minyak  dengan  surfaktan  atau kosurfaktan.  Hasil  persen  transmitan  tertinggi pada  pemilihan  surfaktan  ditunjukan  oleh Cremophor RH sebesar 88 ± 0,57 %. Nilai persen
transmitan  yang  dihasilkan  dari  surfaktan  lain siginifikan  lebih  kecil  jika  dibandingkan Cremophor  RH  (gambar  3).  Nilai  persen transmitan  pada  kosurfaktan  yang  tertinggi ditunjukan oleh Transcutol P sebesar 90 ± 0,57 %  jika  dibandingkan  dengan  kosurfaktan  lain (gambar 4).

## Diagram Pseudoterner
Pada diagram pseudoterner dapat dilihat rasio minyak dan Smix yang diperlukan dalam pembuatan  mikroemulsi  yang  terbentuk  area self-emulsifying .  Pada  penelitian  ini  diinginkan ukuran  partikel  berkisaran  200  nm  sehingga yang  dipilih  area  yang  menunjukan  grade  B (emulsi  yang  terbentuk  dengan  cepat  dan sedikit  kurang  jernih  dalam  1  menit)  yang ditunjukan  area  berwarna  biru  (gambar  5). Komponen  air  berpengaruh  penting  dalam
Gambar 1. Nilai SPF Resveratrol
Gambar 2. Kelarutan Resveratrol Dalam Minyak
12,004 20,23 27,22 32,974 38,411 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0 10 20 30 40 SPF Konsentrasi (µg/mL) Resveratrol 0 10 20 30 40 50 Asam Oleat Capryol Labrafac K el ar uta n (mg/mL)
pembuatan  mikroemulsi  sehingga  perlu  di optimasi,  jumlah  air  yang  diperlukan  pada penelitian ini sebesar 90 %. Optimasi Formula Mikroemulsi Respon yang digunakan untuk
menentukan  formula optimum pada penelitian ini  adalah drug  loading ,  ukuran  partikel,  dan indeks  polidispersi  menggunakan software Design  Expert 13.  Formula  dilakukan  14  run kemudian  dipilih  satu  solusi  untuk  formula optimal  sesuai  yang  diinginkan  diperoleh  nilai desirability 0,934. Formula optimal yang dipilih yaitu  Capryol  sebesar  40  %,  Cremophor  RH sebesar  34,36  %,  dan  Transcutol  P  sebesar 25,64  %.  Hasil  dari  formula  optimal  diperoleh drug  loading ,  ukuran  partikel,dan  indeks polidispersi  secara  berturut-turut  adalah 214,41 µg/mL; 246,767 nm; dan 0,161.
Karakteristasi sifat fisik mikroemulgel
Pada  uji  organoleptis  mikroemulgel berwarna  putih,  tidak  berbau,  homogen,  tidak terdapat  butiran  kasar.  Hasil  pengujian menunjukan
karakterisasi sifat fisik mikroemulgel  dapat  dinyatakan  apabila semakin  tinggi  viskositasnya  maka  daya  lekat semakin  tinggi  sedangkan  daya  sebar  semakin kecil. Daya lekat merupakan kemampuan suatu sediaan  menempel  pada  kulit,  pada  penelitian ini daya lekat yang diperoleh lebih dari 1 detik sehingga  dapat  dikatakan  memiliki  daya  lekat yang baik. Daya sebar yang baik memiliki nilai 5- 7  cm  dimana  sediaan  mikroemulgel  masih masuk  kedalam  range  tersebut.  Kulit  memiliki pH  berkisaran  4,5  sampai  6,5.  Sediaan mikroemulgel  memiliki  pH  sebesar  5,771  ± 0,001  sehingga  masih  aman  digunakan  pada kulit.
Gambar 3. % Transmitan Reseveratrol dalam Surfaktan
Gambar 4. % Transmitan Reseveratrol dalam Cosurfaktan 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Cremophor RH Labrasol Tween 80 % T ra ns mita n (%) 50 60 70 80 90 100 Transcutol P PEG 400 Propilenglikol % Tr an smita n (%)

## Stabilitas dan Sifat Fisik Sediaan Mikroemulgel Resveratrol Sebagai Tabir Surya

## Stabilitas Mikroemulgel
Hasil  pengujian  stabilitas  mikroemulgel terhadap  penyimpanan  dan  suhu  tidak  terjadi perubahan  secara  organoleptis  dan  tidak mengalami pemisahan fase. Mikroemulgel dapat dikatakan  stabil  apabila  tidak  ada  perubahan yang signifikan sebelum dan setelah pengujian, hasil ini dapat dilihat pada Tabel II dan III.
Fotostabilitas Mikroemulgel Resveratrol Fotostabilitas tabir surya dievaluasi dari penurunan  nilai  SPF  setelah  mikroemulgel terpaparan  sinar  UV.  Penurunan  nilai  SPF berpengaruh  pada  efikasi  sehingga  berkurang kemampuannya  sebagai  fotoprotektor.  Hasil penelitian  fotostabilitas  mikroemulgel  tidak terjadi penurunan yang signifikan (tabel IV).
Aktivitas  Tabir  Surya  Mikroemulgel  Secara In Vitro Penentuan  aktivitas  tabir  surya  dengan menghitung nilai SPF mikroemulgel resveratrol.
Pada  penelitian  ini  sebanyak  0,5  % mikroemulgel  resveratrol  memiliki  nilai  SPF sebesar  38,469  sehingga  dapat  dikategorikan proteksi ultra.
Aktivitas Antiaging Mikroemulgel Resveratrol Perhitungan aktivitas antiaging mikroemulgel resveratrol berdasarkan penghambatan  enzim  elastase.  Konsentrasi yang  digunakan  untuk  penelitian  sebesar  0,25 dan 0,5 % dengan hasil sebesar 82,72 dan 69,14 %. Hasil perhitungan aktivitas antiaging vitamin C  pada  konsentrasi  0,5%  sebesar  66,67% sehingga  aktivitas  antiaging  resveratrol  tidak jauh  berbeda  dengan  vitamin  C.  Hal  ini  dapat diperkuat dengan penelitian Sharma et al. pada tahun  2019  menyatakan  resveratrol  dapat berfungsi sebagai antiaging dengan mekanisme kerja  menyerap  sinar  UV,  menghambat MAPkinase,  faktor  inti  Kappa  B(Nf-Kb),  serta dapat menekan ROS.
Tabel I. Formula optimasi menggunakan metode D-optimal Minyak (%) Surfaktan (%) Kosurfaktan (%) Ukuran Partikel (nm) PDI Drug Loading (µg/mL) 50 32,84 17,16 186,333 0,254 158,35 45,72 32,77 21,51 197,733 0,261 135,05 50 35 15 196 0,237 207,20 41,58 35 23,42 273,85 0,259 144,95 40 34,28 25,72 246,8 0,161 207,55 47,67 30 22.33 255,9 0,318 111,21 40 32 28 264,7 0,14 135,44 45,72 32,77 21,51 197 0,245 127,56 40 32 28 270,5 0,144 130,22 46,46 35 18,54 226,333 0,255 146,60 45,72 32,77 21,51 196,8 0,26 149,74 44,87 31,03 24,1 263,767 0,271 149,88 43,18 30 26,82 273,5 0,194 130,29 50 30,67 19,33 262,5 0,271 150,23 Tabel II. Stabilitas Penyimpanan Mikroemulgel Resveratrol Karakterisasi Sebelum Penyimpan Sesudah Penyimpanan Organoleptis Warna putih, tidak berbau, homogen, dan mudah dioleskan Warna putih, tidak berbau, homogen, dan mudah dioleskan Viskositas (dPas) 155 ± 0,577 150 ± 0,577 pH 5,771 ± 0,001 5,804 ± 0,021 Daya sebar (cm) 4,4 ± 0,1 5 ± 0,05 Daya lekat (s) 3,1 ± 0,021 2,6 ± 0,05
Gambar 5. Diagram Pseudoterner
Gambar 6. Persen Penghambatan Enzim Elastase Tabel III . Stabilitas Suhu Mikroemulgel Resveratrol Karakterisasi Sebelum Cycling Test Sesudah Cycling Test Organoleptis Warna putih, tidak berbau, homogen, dan mudah dioleskan Warna putih, tidak berbau, homogen, dan mudah dioleskan Viskositas (dPas) 154 ± 0,577 145 ± 0,577 pH 5,771 ± 0,001 5,827 ± 0,002 Daya sebar (cm) 4,5 ± 0,058 5 ± 0,058 Daya lekat (s) 3 ± 0,006 2,5 ± 0,01 Tabel IV. Penurunan Nilai SPF Mikroemulgel Jam Ke- Nilai SPF 0 38,469 1 37,961 2 37,619 5
36,97
100
56,79
66,67 82,72 69,14 0 20 40 60 80 100 120 % AE Kontrol Negatif Kontrol Positif Vit C
RSV 0,25 % RSV 0,5 %
KESIMPULAN Formulasi optimal mikroemulgel
resveratrol  menggunakan  Capryol  sebesar  40 %,  Cremophor  RH  sebesar  34,36  %,  dan Transcutol  P  sebesar  25,64  %  yang  memiliki drug  loading 214,41  µg/mL;  ukuran  partikel 246,767  nm;  dan  indeks  polidispersi  0,161. Mikroemulgel  resveratrol  dengan  konsentrasi 0,5  %  menghasilkan  nilai  SPF  dan antiaging sebesar 38,469 dan 69,14 %.

## DAFTAR PUSTAKA
Arora,  D.,  Khurana,  B.,  &  Nanda,  S. 2020. Statistical  development  and  in  vivo evaluation of resveratrol loaded topical gel containing  deformable  vesicles  for  a significant reduction in photoinduced skin aging  and  oxidative  stress. Drug Development  and  Industrial  Pharmacy,
1 – 44. Bhattacharya, S., & Sherje, A. P.
2020. Development  of  Resveratrol  and Green  Tea  Sunscreen  Formulation  for Combined Photoprotective and Antioxidant  Properties. Journal  of  Drug
Delivery  Science  and  Technology, 102000.
Brinke, A.S., Janssens-Böcker, C. and Kerscher, M. (2021). Skin  Anti-Aging  Benefits  of  a  2% Resveratrol Emulsion . Journal of Cosmetics,  Dermatological  Sciences  and Applications, 11 , 155-168. Detenchuk,  E.  A.,  Trebše,  P.,  Marjanović,  A., Kosyakov, D., Ul’yanovskii, N., Kralj, M. B., &  Lebedev,  A.  2020. Transformation  of resveratrol  under  disinfection  conditions. Chemosphere, 127557.
Donglikar MM, Deore SL.2017. Development and Evaluation of Herbal Sunscreen
Pharmacog J, 9(1):83-97.
Gambini,  J,  Inglés  M,  Olaso  G,  Lopez-Grueso  R, Bonet-Costa  V,  Gimeno-  Mallench  LBC. 2015.  Properties  of  resveratrol:in vitroandin vivostudies about metabolism, bioavailability,  and  biological  effects  in animal  models  and  humans.  Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 1 – 13. Liu  Y,  Ma  W,  Zhang  P,  He  S,  &  Huang  D.  2015. Effect of resveratrol on blood pressure: A
meta-analysis  of  randomized  controlled trials. Clinical Nutrition 34(1): 27 – 34. Mappamasing , F., Anwar, E., & Mun’im, A. 2015. Formulasi,  karakterisasi  dan  uji  in  vitro resveratrol solid lipid nanopartikel dalam krim topical.Jurnal Ilmu Kefarmasian
Md, Shabda., Alhakamy,  N.  A., Aldawsari, H. M.,
Ahmad,  J.,  Alharbi,  W.  S.,  &  Asfour,  H.  Z. 2021. Resveratrol loaded self- nanoemulsifying  drug  delivery  system (SNEDDS) for pancreatic cancer: Formulation  design,  optimization  and  in vitro evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 64, 102555 . Ratz- Łyko, A., & Arct, J. 2018. Resveratrol as an active  ingredient  for  cosmetic  and dermatological  applications:  a  review. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 1 – 7 .
Robinson  K,  Mock  C,  &  Liang  D.  2015.  Pre- formulation  studies  of  resveratrol. Drug Development  and  Industrial  Pharmacy 41(9): 1464 – 1469.
Sharma, B., Iqbal, B., Kumar, S., Ali, J., & Baboota, S. 2019. Resveratrol-loaded nanoemulsion gel  system  to  ameliorate  UV-induced oxidative skin damage: from in vitro to in vivo  investigation  of  antioxidant  activity enhancement. Archives of Dermatological Research, 311(10), 773 – 793.
Shin, J.-W., Kwon, S.-H., Choi, J.-Y., Na, J.-I., Huh,
C.-H.,  Choi,  H.-R.,  &  Park,  K.-C.
(2019). Molecular  Mechanisms  of  Dermal Aging and Antiaging Approaches.
International  Journal  of  Molecular Sciences, 20(9), 2126.
Souto,  E.B.;  Jäger,  E.;  Jäger,  A.;  Štˇepánek,  P.;
Cano, A.; Viseras, C.; de MeloBarbosa, R.; Chorilli, M.; Zieli ´nska, A.; Severino, P.; et al. 2022. Lipid Nanomaterials for Targeted Delivery  of  Dermocosmetic  Ingredients: Advances in Photoprotection and Skin Anti Aging . Nanomaterials. Yen, C.-C., Chang, C.-W.,  Hsu, M.-C.,  & Wu,  Y.-T.
2017. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System  for  Resveratrol:  Enhanced  Oral Bioavailability  and  Reduced  Physical Fatigue  in  Rats. International  Journal  of Molecular Sciences, 18(9), 1853 .