## POLA KUMAN DAN RESISTENSINYA TERHADAP ANTIBIOTIKA
DARI SPESIMEN PUS DI RSUD Dr. MOEWARDI TAHUN 2012

## MICROBIAL PATTERNS AND ANTIBIOTIC RESISTANCE OF ISOLATES COLLECTED
FROM SPECIMEN PUS IN Dr. MOEWARDI HOSPITAL PERIOD 2012
Busyron Chudlori 1 , M Kuswandi 2 , Peni Indrayudha 1*
1 Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta
2 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada peni.indrayudha@gmail.com

## ABSTRAK
Resistensi  terhadap  antibiotika  merupakan  problem  yang  sering  terjadi  di  seluruh  dunia termasuk  Indonesia.  Pola  resistensi  ini  selalu  mengalami  pergeseran  dan  perubahan  dari  setiap periode  pemeriksaan.  Oleh  karena  itu  perlu  suatu  usaha  untuk  mencegah  dan  mengatasi munculnya  resistensi  bakteri  dengan  monitoring  pemakaian  antibiotika  dibidang  kesehatan. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pola  kuman  dan  resistensinya  terhadap  antibiotika  dari spesimen  pus  di  RSUD  Dr.  Moewardi.  Ketepatan  penentuan  diagnosis  dan  pemilihan  antibiotika berdasarkan  uji  resistensi  sangat  membantu  dalam  penatalaksanaan  dan  efektifitas  terapi. Penelitian  dilakukan  di  Laboratorium  Mikrobiologi  Klinik  RSUD  Dr.  Moewardi  dan  Laboratorium Mikrobiologi  Kedokteran  UNS  Surakarta.  Spesimen  yang  digunakan  berupa  pus  (nanah)  pasien yang  berkunjung  atau  dirawat  di  RSUD  Dr.  Moewardi  periode  Agustus-Oktober  2012.  Jumlah sampel 53, isolasi  dan  identifikasi dilakukan sesuai standard laboratorium,  ditambah dengan data sekunder  hasil  uji  kuman.  Uji  kepekaan  menggunakan  metode disc  diffusion pada  media  agar Mueller  Hinton.  Hasil  penelitian  menunjukkan  dari  total  sampel  yang  diisolasi,  terdiri  dari  kuman Gram negatif (66,04%) dan kuman Gram positif (33,96%). Kuman Staphylococcus aureus dominan ditemukan pada spesimen pus (30,19%). Bakteri S. aureus resisten terhadap amoksisilin (93,75%) dan  tetrasiklin  (87,5%).  Kuman  Gram  negatif Acinetobacter  baumanni menunjukkan  resistensi tinggi (100%) terhadap siprofloksasin, amoksisilin, gentamisin dan sefotaksim.
Kata kunci : Antibiotika, Resistensi, Staphylococcus aureus , Acinetobacter baumanni , pus.

## ABSTRACT
Resistance  to  antibiotics  is  a  common  problem  throughout  the  world,  including  Indonesia. The pattern of resistance is always shifting and alteration of any examination period. Therefore it is necessary in an effort to prevent and cope with the emergence of bacterial resistance to the use of antibiotics  in  health monitoring .This  study  aimed  to  determine  the  pattern  of  bacteria  and resistance to antibiotics of pus specimens Hospital Dr. Moewardi. The accuracy of determining the diagnosis  and  antibiotic  selection  based  on  resistance  testing  is  helpful  in  the  management  and effectiveness  of  therapy.The  study  was  conducted  at  the  Clinical  Microbiology  Laboratory  of Hospital Dr.  Microbiology and Laboratory  Medicine  Moewardi UNS  Surakarta. Specimens used in the  form  pus  (pus)  or  visiting  patients  treated  in  hospitals  Dr.  Moewardi  the  period  August  to October  2012.  Number  of  samples  53,  isolation  and  done  according  to  standard  laboratory identification,  coupled  with  secondary  data  test  results  germs.  Sensitivity  test  using  disc  diffusion method on Mueller Hinton agar. The results showed that isolated from the total sample, consisting of Gram-negative bacteria (66.04%) and Gram-positive bacteria (33.96%). Staphylococcus aureus was  predominantly  found  in  the  pus  specimens  (30.19%).  Staphylococcus  aureus  resistant  to amoxicillin  (93.75%)  and  tetracycline  (87.5%).  Gram-negative  bacteria  Acinetobacter  baumanni showed  high  resistance  (100%)  to  ciprofloxacin,  amoxicillin,  gentamicin  and  cefotaxime.
Keywords: Antibiotics, resistance, Staphylococcus aureus , Acinetobacter baumanni , pus.

## PENDAHULUAN
Sepanjang  sejarah  manusia,  jutaan orang  meninggal  dunia  akibat  infeksi  bakteri. Infeksi dapat menular dari  satu orang ke orang lain atau dari hewan ke manusia (Jawetz et al ., 2001).  Prevalensi  penyakit  infeksi  belum
menunjukkan  penurunan  dari  tahun  ke  tahun. Salah  satu  faktor  penyebab  tingginya  kasus infeksi adalah pemakaian antibiotika yang telah resisten (Soleha et al ., 2009).
Sekitar  30%  kejadian  infeksi  di  Amerika Serikat  berasal  dari  rumah  sakit  ( nosocomial
infection ).  Bakteri  Gram  negatif  yang  sering menyebabkan  infeksi  adalah Pseudomonas aeruginosa ,
Acinetobacter baumanni ,
Enterobacteria penghasil  ESBL  ( Extended Spectrum Beta Laktamase )
atau karbapenemase  dan Escherichia  coli .  Di Indonesia,  bakteri  Gram  negatif  yang  sering menjadi penyebab infeksi nosokomial cenderung  resisten  terhadap  antibiotik  yang digunakan (Bela, 2011).
Bakteri patogen lain yang sering menyebabkan tingginya kejadian infeksi nosokomial  adalah S.  aureus (Tseng et  al ., 2004)  yang  bertanggung  jawab  atas  80% penyakit  supuratif  pada  permukaan  kulit (Nickerson et  al. ,  2009)  yang  berakibat kematian  dapat  sembuh  dan  memperlama kelangsungan hidup manusia (Kuswandi, 2011).
Sebagian  besar  penggunaan  antibiotika terjadi  di  rumah  sakit,  namun  tidak  semua mempunyai  suatu  program  untuk  mengontrol infeksi  dan  pengawasan  terhadap  kuman resisten (Refdanita et al ., 2004). Masa kejayaan antibiotika  mulai  hilang  setelah  dilaporkan bahwa  antibiotika  tidak  mampu  mengatasi beberapa bakteri patogen karena mulai resisten terhadap antibiotika (Kuswandi, 2011).
Hal  tersebut  menjadi  masalah  serius mengingat  besarnya  resiko  resistensi  dilihat dari  segi  finansial.  Seorang  pasien  yang terinfeksi  bakteri S.aureus resisten  terhadap metisilin  kemungkinan  akan  mati  dan  harus mengeluarkan biaya tambahan 4000 dolar lebih mahal  dibandingkan  pasien  yang  terinfeksi S.aureus sensitif    terhadap  antibiotika.  Di Indonesia,  Amelia  (2007)  menyebutkan  bahwa dari  21  isolat pus  pasien  di  Rumah  Sakit  Islam Kustati  Surakarta  19  diantaranya  terdapat bakteri S.aureus dan  52,6%  multiresisten antibiotik.
Perlu  suatu  usaha  untuk  mencegah resistensi bakteri dengan pengawasan penggunaan  antibiotika  seiring  pola  resistensi kuman  yang  selalu  berubah  di  setiap  waktu. Proses  monitoring  ini  menyediakan  informasi kuman  patogen,  membantu  penentuan  terapi antibiotika  empiris  yang  memadai,  menekan tingkat  resistensi  kuman  dan  meningkatkan efisiensi biaya terapi.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan Alat: Kapas lidi steril, inkubator ( Memmert ),  mikroskop  ( Olympus CX21),  alat- alat  gelas  (Pyrex),  autoklaf  ( All  American ), penangas air, mikropipet ( Socorex ), mesin vitex ( Vitex 2 compact ). Pus diperoleh dari Laboratorium Mikrobiologi Klinik RSUD Dr. Moewardi sebanyak  10  sampel  dan  data  sekunder
medical  record pasien  yang  mempunyai  hasil uji  kuman  dan  kepekaan.  Media  agar  darah, Nutrient Agar (NA), Media MSA dan media agar Mueller  Hinton,  BHI,  NaCl,  Cat  Gram  A,  cat Gram  B,  cat  Gram  C,  cat  Gram  D,  minyak imersi,  disk  antibiotik  siprofloksasin  (5  µg), eritromisin  (15  µg),  amoksisilin  (25  µg), gentamisin (10µg), tetrasiklin (30 µg), vankomisin  (30  µg),  imipenem  (10  µg),  dan sefotaksim (30 µg).

## Jalannya penelitian
Spesimen pus sebanyak 10 sampel yang diperoleh  dari  Laboratorium  Mikrobiologi  Klinik RSUD Dr. Moewardi diisolasi, diidentifikasi dan dilakukan  pemurnian  sehingga  kuman  yang akan  diteliti  adalah  merupakan  koloni  tunggal, dan  sampel  diuji  menggunakan  alat  Vitex. Proses identifikasi meliputi pemeriksaan mikroskopis, dan pewarnaan Gram.
Uji  Manitol  dengan Manitol  Salt  Agar (MSA)  untuk  membedakan S.  aureus dengan bakteri Staphlococcus yang lain.
Kuman  atau  bakteri  koloni  tunggal dibiakkan  dengan  media  NA  ( Nutrient  Agar ) miring untuk selanjutnya dibawa ke Laboratorium  Mikrobiologi  Fakultas  Kedokteran Universitas  Negeri  Sebelas  Maret  Surakarta untuk  diuji  kepekaanya.  Pengujian  kepekaan kuman  dilakukan  menurut  difusi  cakram  dan intrepetasi  hasil  mengacu  pada  CLSI  ( Clinical and  Laboratory  Standards  Institute )  dan standard  intrepetasi  di  RSUD  Dr.  Moewardi (Goswami et al ., 2011).
Koloni diambil dengan ose steril disuspensikan  ke  dalam  NaCl  dibandingkan kekeruhan  standar  Mc  Farland,  selanjutnya digoreskan  di  atas  media  penyubur  MH  dan disk  antibiotika  dari  delapan  golongan  yang berbeda  diletakkan  di  permukaan  media. Setelah  diinkubasi  semalam,  keesokan  hari diukur diameter zona hambatnya.

## Analisis data
Hasil  Uji  kepekaan  yang  diperoleh meliputi  kuman  sensitif  (S),  Intermediet  (I)  dan Resisten  (R)  terhadap  antibiotika.  Dari  data yang diperoleh dibuat presentase perbandingan hasil  uji  kepekaan  dengan  total  isolat  dikalikan seratus persen.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
1.  Distribusi pemeriksaan pus pasien menurut usia dan jenis kelamin
Hasil analisis deskriptif terhadap karakteristik pasien menunjukkan bahwa mayoritas  pasien  yang  dilakukan  pemeriksaan pus  berjenis  kelamin  laki-laki  sebesar  55,32%, sedangkan  jenis  kelamin  wanita  hanya  44,68% (Tabel 1).
Tabel  1- Distribusi  pemeriksaan  pus  pasien  menurut  usia dan jenis kelamin di RSUD Dr. Moewardi periode Agustus-
Oktober 2012 Parameter Pasien Jumlah Persentase (%) Usia (tahun) 1-12 > 12-18 > 18-60 > 60 2 3 33 9 4,26 6,38 70,21 19,15 Jenis Kelamin Laki-laki Perempuan 26 21 55,32 44,68
2.  Distribusi  kuman  patogen  yang  diisolasi dari spesimen pus
Hasil isolasi kuman dari spesimen pus di Laboratorium  Mikrobiologi  Klinik  RSUD  Dr. Moewardi periode Agustus-Oktober 2012 menunjukkan  bahwa  dari  53  isolat  ditemukan dua  jenis  kuman  yaitu kuman  Gram  positif  dan Gram  negatif.  Kuman  Gram  positif  yang  dapat diisolasi selama penelitian  ini adalah S. aureus dan S.  haemolyticus ,  sedangkan  kuman  Gram negatif  yang  dapat  diisolasi  antara  lain: A. baumanni,  E.  coli,  Klebsiella  pneumonia, Pseudomonas aeruginosa , Enterobacter cloacae,  Proteus  mirabilis,  Proteus  vulgaris, Serratia  marcescens,  Morganella  morgani, Providencia  stuartii .  Hasil  isolasi  kuman  dari spesimen  pus  terbanyak  ditunjukkan  oleh S. aureus (30,19%) diikuti kuman Gram negatif A. baumanni (15,09%)  dan E.  coli (15,09%), K. pneumonia (11,33%),  dan P.  aeruginosa (5,66%) (Tabel 2).
Tabel 2- Pola kuman patogen yang diisolasi dari spesimen pus di RSUD Dr. Moewardi periode Agustus-Oktober 2012
Nama bakteri Jumlah Presentase (%) S. aureus 16 30,19 S. haemolyticus 2 3,77 A. baumanni 8 15,09 E. coli 8 15,09 K. pneumonia 6 11,33 P. aeruginosa 3 5,66 E. cloacae 2 3,77 P. mirabilis 3 5,66 P. vulgaris 1 1,89 S. marcescens 2 3,77 P. stuartii 1 1,89 M. morgani 1 1,89 Jumlah 53 100
Bakteri S.  aureus merupakan  patogen yang  sering  ditemukan  pada  spesimen  pus, penyebarannya  pada  permukaan  kulit  sebagai flora  normal  terutama  di  sekitar  hidung,  mulut, alat  kelamin  dan  anus.  Bakteri ini menjadi penyebab  infeksi  pada  luka  abses  yang merupakan kumpulan nanah atau cairan dalam jaringan  yang  disebabkan  oleh  infeksi.  Bakteri ini mempunyai kemampuan untuk mengembangkan  daya  resistensi  yang  cepat terhadap  antibiotika,  respon  defensif  sebagai konsekuensi  dari  akuisisi  dan  transfer  plasmid resistensi antibiotika melalui mekanisme resistensi intrinsik (Onwukibo, 2011). 3.  Distribusi  kuman  Gram  Positif  dan  Gram negatif
Distribusi kuman Gram negatif berjumlah 35  isolat  dan  Gram  positif  sebanyak  18  isolat. Dari  hasil  tersebut  didapatkan  rasio  antara kuman  Gram  negatif  dan  Gram  positif  adalah 35:18 atau 2:1 (Gambar 1).
Gambar 1- Distribusi kuman Gram positif dan Gram negatif yang  diisolasi  dari  spesimen  pus  di  RSUD  Dr.  Moewardi periode Agustus-Oktober 2012
Distribusi  kuman  Gram  negatif  mencapai 66,04%  terdiri  dari  sepuluh  macam  kuman dengan A. baumanni dan E. coli sebagai kuman yang  sering  muncul  (22,85%)  diikuti K. pneumonia (17,14%), P.  aeruginosa (8,57%), E.  cloacae (5,71%), P. (8,57%), P.  vulgaris (2,85%), S.  marcescens (5,71%), P.  stuartii (2,85%) dan M. morgani (2,85%) (Tabel 3).
Acinetobacter baumanni merupakan bakteri  Gram  negatif  yang  sering  berperan dalam  infeksi  nosokomial.  Bakteri  ini  sangat berbahaya  dan  berpotensi  untuk  menjadi resisten  terhadap  banyak  antibiotik,  sering ditemukan  di  daerah  tubuh  yang  lembab, seperti  lipatan  paha,  sela-sela  jari  kaki,  pada beberapa  kasus  juga  ditemukan  kolonisasi pada  orang  dewasa.  Mekanisme  terjadinya resistensi  yaitu  ekspresi efflux  pump yang berlebihan atau menghasilkan enzim  β- laktamase.
Tabel  3- Pola  kuman  Gram  negatif  yang  diisolasi  dari spesimen  pus  di  RSUD  Dr.  Moewardi  periode  Agustus- Oktober 2012
Kuman Jumlah isolat pus Presentase (%) A. baumanni 8 22,85 E. coli 8 22,85 K. pneumonia 6 17,14 P. aeruginosa 3 8,57 E. cloacae 2 5,71 P. mirabilis 3 8,57 P. vulgaris 1 2,85 S. marcescens 2 5,71 P. stuartii 1 2,85 M. morgani 1 2,85 Jumlah 35 100

## 4.  Pola  resistensi  kuman  Gram  Positif terhadap beberapa antibotika
Sebanyak  delapan  antibiotika  diujikan pada  kuman  Gram  positif Staphylococcus aureus ,  terdapat  3  antibiotika  yang  memiliki tingkat  kepekaan  diatas  50%  yaitu  vankomisin (100%), siprofloksasin (75%), gentamisin (68,75%),  diikuti eritromisin,  imipenem  dan sefotaksim (50%) (Tabel 4).
Tabel  4- Rekapitulasi  pola  resistensi  kuman  Gram  positif  terhadap  beberapa  antibiotika  dari  spesimen  pus  di  RSUD  Dr. Moewardi periode Agustus-Oktober 2012
Kuman Gram positif Isolat pus Hasil uji kuman CIP E AMX CN TE VA IPM CTX S. aureus 16 Sensitif 12 8 1 11 2 16 8 8 Resisten 4 8 15 5 14 0 8 8 S. haemolyticus 2 Sensitif 0 0 0 0 2 2 0 0 Resisten 2 2 2 2 0 0 2 2
Keterangan: CIP: Siprofloksasin; E: Eritromisin; AMX: Amoksisilin; CN: Gentamisin; TE: Tetrasiklin; VAN: Vankomisin; IPM: Imipenem; CTX: Sefotaksim
Kepekaan  sempurna  ditunjukkan  oleh vankomisin (100%) yang merupakan antibiotika pilihan  terakhir  untuk  kuman  Gram  positif S. aureus .  Sedangkan  tingkat  resistensi  tertinggi diberikan  terhadap  amoksisilin  (93,75%)  diikuti
oleh  tetrasiklin  (87,5%).  Tingginya  angka resistensi  disebabkan  karena  antibiotika  ini paling  sering  digunakan  untuk  pengobatan (Gambar 2).
Amoksisilin  merupakan  antibiotika  yang banyak  tersedia  pada  unit-unit  pelayanan kesehatan  masyarakat  terutama  puskesmas dan  rumah  sakit  untuk  pasien  menengah  ke bawah sehingga paling banyak dipakai (Refdanita et al ., 2009). Selain itu antibiotika ini juga  digunakan  untuk  produksi  ternak  yang dilakukan oleh petani sehingga kurang pengawasan  terhadap  pemakaiannya.  Hal  ini merupakan salah satu penyalahgunaan antibiotika yang dapat menyebabkan terpaparnya  kuman  patogen  oleh  antibiotika yang kemudian menjadi resisten (Graves et al ., 2011).
Proses  resistensi Amoxicillin disebabkan karena  kuman Staphylococcus  aureus dapat menghasilkan enzim β-laktamase yang menyerang  cincin  β-laktam  pada  molekul penisilin.  Enzim  ini  bertanggung  jawab  dalam peningkatan  perlawanan  terhadap  penisilin. Enzim  β-laktamase  melindungi  bakteri  Gram positif  dan  Gram  negatif . Dalam  Gram  positif, enzim  dibebaskan  kedalam  medium  dan menghancurkan  antibiotika  sebelum  mencapai sel. Dalam Gram negatif enzim secara strategis terlokasi  pada  rute  dimana  antibiotik  harus berjalan  untuk  mencapai  targetnya  (Johnson  & Livermore, 2001).
Mekanisme  aksi Amoxicillin (penisilin) adalah dengan mencegah ikatan silang peptidoglikan  pada  tahap  akhir  sintesis  dinding sel,  yaitu  dengan  cara  menghambat  protein pengikat  penisiln  ( penicillin  binding  protein ). Protein  ini  merupakan  enzim  dalam  membran plasma  sel  bakteri  yang  secara  normal  terlibat dalam penambahan asam amino yang berikatan  silang  dengan  peptidoglikan  dinding sel  bakteri,  dan  mengeblok  aktivitas  enzim transpeptidase  sehingga  dinding  sel  bakteri menjadi rapuh dan mudah lisis (Pratiwi, 2008).
Bakteri S,  aureus terhadap  beberapa antibiotika  menggunakan  metode disc  diffusion (Kirby-Bauer).  Hasil  uji  kepekaan  menunjukkan bahwa Staphylococcus  aureus (161p)  resisten terhadap  tetrasiklin  dengan  diameter  zona hambat (11 mm), sensitif terhadap siprofloksasin  (29  mm),  imipenem  (47  mm), gentamisin  (23  mm)  dan  vankomisin  (18  mm). S. aureus (206p) masih tetap resisten terhadap tetrasiklin  (12  mm).  Pada  kuman  ini  terdapat zona  hambat  yang  cukup  besar  ditunjukkan imipenem  (52  mm),  sedangkan  vankomisin hanya  memiliki  zona  hambat  sebesar  21  mm meskipun  sebenarnya  merupakan  antibiotika spektrum  sempit  untuk Staphylococcus  aureus yang resisten terhadap penisilin (Gambar 3).
0,00% 50,00% 100,00% Sensitif Resisten
Gambar  2- Pola  resistensi  kuman  Gram  positif  terhadap  beberapa  antibiotika  dari  spesimen  pus  di  RSUD  Dr.  Moewardi periode  agustus-oktober  2012.  Keterangan:  CIP:  Siprofloksasin;  E:  Eritromisin;  AMX:  Amoksisilin;  CN:  Gentamisin;  TE: Tetrasiklin; VAN: Vankomisin; IPM: Imipenem; CTX: Sefotaksim.
Gambar  3 .  Uji  kepekaan  kuman Staphylococcus  aureus terhadap  beberapa  antibiotik,  1.  Siprofloksasin;  2.  Eritromisin;  3. Amoksisilin; 4. Gentamisin; 5. Tetrasiklin; 6. Vankomisin; 7. Imipenem; 8. Sefotaksim.
Staphylococcus  aureus 42p  menunjukkan resistensinya terhadap tetrasiklin dengan diameter  zona  hambat  sebesar  10  mm.  Hal yang  sama  ditunjukkan  oleh S.  aureus 65p yang  memiliki  zona  hambat  terkecil  sebesar  9 mm.  Berdasarkan  hasil  uji  kepekaan  tersebut, kuman S.  aureus mempunyai  tingkat  resistensi tinggi terhadap tetrasiklin (87,5%) (Tabel 5).
Tabel 5 . Data zona hambat minimum tetrasiklin
Bakteri Kode bakteri uji Diameter zona hambat Keterangan Staphylococcus aureus 161p 11 mm Resisten 206p 12 mm Resisten 42p 10 mm Resisten 65p 9 mm Resisten Tetrasiklin
merupakan antibiotik spektrum  luas  berperan  menghambat  sintesis protein  bakteri  dengan  cara  berikatan  pada bagian  16S  ribosom  subunit  30S,  sehingga mencegah  aminoasil-tRNA  terikat  pada  situs aktif  ribosom,  ikatan  ini  secara  alami  bersifat reversible,  mengganggu  penempelan  tRNA yang  membawa  asam  amino  ke  ribosom  30S dari  ribosom  70S,  mencegah  penambahan asam  amino  ke  rantai  polipeptida  yang  sedang tumbuh.
Sintesis protein (Translasi mRNA ) merupakan  penerjemahan  urutan  nukleotida
yang  ada  pada  molekul mRNA menjadi rangkaian  asam  amino  yang  menyusun  suatu polipeptida  atau  protein. Perlu dipahami bahwa hanya molekul mRNA yang ditranslasi, sedangkan rRNA dan tRNA tidak  ditranslasi. Proses  translasi  berlangsung  melalui  empat tahapan utama, yaitu inisiasi, elongasi, translokasi,  dan  terminasi  dengan  tempat  aksi antibiotika (Yuwono, 2009).

## 5.  Pola  resistensi  kuman  Gram  negatif terhadap beberapa antibiotika
Pada  pengujian  total  isolat  Gram  negatif Imipenem  paling  poten  untuk  menghambat pertumbuhan  kuman  Gram  negatif  dengan potensi  kepekaan  (77,14%).  Hasil  ini  sangat bertolak  belakang  dengan  beberapa  antibiotik lain  yang  hanya  memiliki  tingkat  kepekaan dibawah  50%.  Kepekaan  kuman  total  isolat Gram  negatif  terhadap ciprofloxacin (42,85%), Gentamicin (40%)  dan cefotaxime (37,14%). Adapun  tingkat  resistensi  tertinggi  masih ditunjukkan Amoxicillin (88,57%). Kemungkinan tingginya  tingkat  resistensi  Gram  negatif  ini dapat  menjelaskan  mengapa  angka  populasi kuman  Gram  negatif  lebih  banyak  dibanding Gram  positif,  selain  karena  faktor  endemik  dan sifat endogen kuman itu sendiri. Antibiotik yang dipakai  sebagian  besar  masyarakat  secara bebas seperti amoxicillin, ampicillin dan tetracycline angka  resistensi  kuman  Gram negatifnya sudah di atas 75% (Rizal, 2010).
161p 1 2 3 4 5 6 7 IPM 8 42p 65p 206p 3 8 1 5 2 4 7 6 5 2 3 4 8 6 7 IPM 1 5 1 2 8 4 3 6 7
Gambar 4- Pola resistensi kuman total isolat Gram negatif, CIP:  Siprofloksasin;  AMX:  Amoksisilin;  CN:  Gentamisin; IPM: Imipenem; CTX: Sefotaksim.
Bakteri  Gram  negatif  yang  paling  sering muncul  adalah A.  baumanni (22,85%), E.  coli (22,85%)  dan K.  pneumonia (17,14%)  (Tabel 3).  Bakteri A.  baumanni sangat  resisten terhadap  empat  golongan  antibiotika  yang berbeda yaitu siprofloksasin (kuinolon), amoksisilin (penisilin), gentamisin (aminoglikosida)  dan  sefotaksim  (sefalosporin), terhadap  imipenem  resistensinya  hanya  50% (Gambar 5).
Gambar 5- Resistensi kuman Gram negatif yang terbanyak diisolasi  dari  pus,  CIP:  Siprofloksasin;  AMX:  Amoksisilin; CN: Gentamisin; IPM: Imipenem; CTX: Sefotaksim.
Escherichia  coli kuman  yang  paling umum pada Gram negatif menunjukkan resistensi  (75%)  terhadap Ciprofloxacin dan Amoxicillin . Hasil ini berbanding terbalik dengan apa  yang  telah  ditunjukkan  oleh  kuman  Gram positif Staphylococcus (Gambar  2)  yang  peka terhadap siprofloksasin (75%), mengingat tingginya penggunaan Ciprofloxacin pada beberapa  pengobatan.  Antibiotika  golongan kuinolon  bersifat  bakterisidal  bekerja  dengan menghambat  enzim  DNA  girase  pada  replikasi DNA,  sehingga  akan  menghambat  proses
replikasi  DNA  dan  transkripsi  mRNA  (Pratiwi, 2008).
Sebagian besar perhatian pada timbulnya  resistensi  antibiotika  dirumah  sakit difokuskan  pada  organisme  Gram  positif  dan antibiotika  yang  baru  untuknya  telah  tersedia. Sebaliknya,  sedikit  sekali  perhatian  pada munculnya  organisme  Gram  negatif  yang sudah banyak resisten (Rizal, 2010).  Beberapa studi  di  Amerika  juga  menunjukkan  pola resistensi  yang  besar  terhadap  golongan kuinolon, sefalosporin dan  aminoglikosida sedangkan  resistensi  golongan  karbapenem lebih rendah jika dibandingkan sefalosporin dan kuinolon (McDonald, 2006).
Pemakaian antibiotika sefalosporin secara  luas  di  rumah  sakit  menyebabkan munculnya  resistensi  α-laktamase  spektrum luas. Golongan karbapenem sebaiknya dijadikan  antimikroba  lini  terakhir  bagi  Gram negatif mengingat kecerendungan resistensinya bukan  pada  golongan  karbapenem  saja,  tetapi determinasi  resistensinya  juga  pada  golongan aminoglikosida  dan  kuinolon,  selain  perlu diingat sifat nefrotoksiknya (McDonald, 2006).

## KESIMPULAN
1.  Pola  kuman  yang  diisolasi  dari  spesimen pus  di  RSUD  Dr.  Moewardi  periode Agustus-Oktober  2012  adalah S.  aureus dengan  presentase  30,19%  dan  telah resisten  terhadap  beberapa  antibiotika, khususnya  terhadap Amoxicillin (93,75%) dan Tetracycline (87,5%).
2.  Kuman  Gram  negatif  yang  paling  banyak diisolasi  dari  spesimen  pus  adalah A. baumanni (15,09%), E. coli (15,09%) dan K.
pneumonia
(11,33%).
A. baumanni menunjukkan resistensi tinggi (100%)
terhadap siprofloksasin, amoksisilin,
gentamisin dan sefotaksim.

## SARAN
Perlu dikembangkan suatu strategi efektif guna  membatasi  resistensi  antibiotika  dengan menyertakan  edukasi  dan  konseling  pada masyarakat  awam  dan  klinisi  kesehatan  dalam penggunanaan  antibiotika.  Pentingnya  kontrol infeksi  untuk  mencegah  transmisi  bakteri  dan virus.  Dilakukan  pemantauan  pola  kuman  dan kepekaannya secara berkala dan berkesinambungan sebagai pedoman pemberian  antibiotika  dan  penatalaksanaan penderita infeksi.

## DAFTAR PUSTAKA
Amelia,  E.,  2007, Isolasi,  Identifikasi  &  Uji  Sensitivitas Staphylococcus  aureus dari Pus  Pasien  di Rumah  Sakit  Islam  Kustati  Surakarta  terhadap  Beberapa  Antibiotik, Skrips i,  Fakultas  Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Bela, B., 2011, Microbial and Susceptibility Pattern of Gram Negative Infection: Infection Diseases New  Challenges  New  Solutions, Proceeding  12 th Jakarta  Antimicrobial  Update  (JADE)  2011, Jakarta.
Goswami,  N.  N.,  Trivedi,  H.  R.,  Goswami,  A.  P.,  Patel,  T.  K.  &  Tripathi,  C.  B.,  2011,  Antibiotic Sensitivity  Profile  of  Bacterial  Pathogens  in  Postoperative  Wound  Infection  at  a  Tertiary  Care Hospital in Gujarat, India, Journal of Pharmacology and pharmacotherapeutics , 2, 158-164.
Graves,  A.  K., Liwimbi, L.,  Israel,  L. D., Heugten, E.  V., Robinson,  B., Cahoon,  C. W. & Lubbers, J.F., 2011, Distribution of Ten Antibiotic Resistance Genes in E. coli Isolates from Swine Manure, Lagoon Effluent and Soli collected from a Lagoon Waste Application field, Folia Microbiol 56, 131- 137.
Jawetz,  E.,  Melnick,  J.  L.  &  Adelberg,  E.  A.,  2001, Mikrobiologi  Kedokteran, edisi  pertama, diterjemahkan oleh bagian Mikrobiologi Fakultas Kedokteran UNAIR, 224-227, 233-235, Surabaya, Salemba Medika.
Johnson,  A.  P  &  Livermore,  D.  M.,  2001,  Mechanisms  of  antibiotic  resistance, In :  Galey,  H.  F., Webster, N. R. & Lawler, P. G. P., Antibiotic Resistance and Infection Control , London, BMJ Books.
Kuswandi, M., 2011, Strategi Mengatasi Bakteri yang Resisten terhadap Antibiotika , 10-12, Pidato pengukuhan jabatan guru besar pada Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
McDonald,  L. C.,  2006,  Trends  in  Antimicrobial  Resistance  in  Health  Care  Associated  Pathogens and Effect on Treatment, J Clinical Infectious Diseases , 42, 65-71.
Nickerson, E.K., West, T. E., Day, N.  P. & Peacock, S. J., 2009, Staphylococcus aureus Disease and  Drug  Resistance  in  Resource-Limited  Countries  in  South  and  East  Asia. Lancet  infect  Dis, 9 (130), 5.
Onwubiko, N. E. & Sadiq, N. M., 2011, Antibiotic Sensitivity Pattern of Staphylococcus aureus from Clinical Isolates in a Tertiary Health Institution in Kano, Northwestern Nigeria, Pan African Medical Journal , 8, 4. http://www.panafrican-med-journal.com/content/article/8/4/full.
Pratiwi,  S.  T.,  2008, Mikrobiologi  Farmasi ,  Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadjah  Mada,  154-160, Jakarta, Erlangga.
Refdanita.,  Maksum,  R.,  Nurgani,  A.  &  Endang  P.,  2001,  Pola  Kepekaan  Kuman  Terhadap Antibiotika  di  Ruang  Rawat  Intensif  Rumah  Sakit  Fatmawati  Jakarta  Tahun  2001-2002, Makara Kesehatan, 8 (2), 41-48.
Rizal, S., 2010, Pola Kuman dan Resistensi Antimikroba dari Berbagai Spesimen Pasien di RS Dr. Oen Solo Baru Kabupaten Sukoharjo, The Indonesian Journal of Medical Science , 1 (7), 392-399.
Soleha, M., Elvistra, H. L., Fitri, N. & Triyani., 2009, Pola Resistensi Bakteri terhadap Antimikroba di Jakarta, Proceeding Puslitbang Biomedis dan Farmasi, Badan Litbang Kesehatan, Jakarta .
Tseng,  C.  W.,  Zhang,  S.,  Steward,  G.  C.,  2004,  Accesory  Gene  Regulator  Control  of Staphylococcal Enterotoxin D gene Expression. J Bacteriology, 186, 1793-1801.
Yuwono,  T.,  2009, Biologi  Molekular ,  Laboratorium  Mikrobiologi  Fakultas  Pertanian  Universitas Gadjah Mada, 209-215, Jakarta, Erlangga.