Kajian Tentang Efek Pemberian Nutrisi Kedelai ( Glicine max ) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Pada Menopause
Study About the Effects of Soy ( Glicine max ) Intake Giving to Reduce Total Cholesterol level on Menopause
Febri Endra Budi Setyawan 1
1 Staf Pendidik Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

## Abstrak
Latar  belakang : Kadar  kolesterol  darah  yang  meningkat  merupakan  resiko  terjadinya  arterosklerosis pada penyakit pada jantung koroner. Wanita menopause mempunyai kadar estrogen yang sangat rendah, sehingga menyebabkan peningkatan faktor resiko profil lipid. Kedelai memiliki kadar protein yang tinggi, yaitu  rata-rata  35%,  bahkan  pada  varietas  unggul  dapat  mencapai  40-44%.  Protein  kedelai  memiliki susunan asam amino esensial lengkap, serta daya cerna yang sangat baik. Kandungan asam amino pada kedelai terutama adalah  metionin  dan  sistein,  sedangkan  kandungan  lisin  dan  treonin  sangat  tinggi. Lemak kedelai mengandung asam lemak esensial yang cukup, yaitu asam linoleat (omega-6) serta asam linolenat (omega-3) sehingga memberikan pengaruh yang sangat berarti bagi kesehatan, khususnya dalam kaitannya  dengan  pengendalian  kolesterol  dan  penyakit  kolesterol  dan  penyakit  kardiovaskuler. Mekanisme  penurunan  kolesterol  oleh  kedelai  disebabkan  oleh  isoflavon  yang  mempunyai  sifat estrogenik,  sehingga  terjadi  penurunan  LDL,  TG  dan  kenaikan  dari  HDL  dan  akhirnnya  terjadi penurunan kadar kolesterol total dalam darah. Ada berbagai macam faktor yang mempengaruhi asupan kedelai  terhadap  penurunan  kolesterol  total.  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  asupan  kedelai  dalam penurunan kolesterol total adalah bentuk dan jenis isoflavon, kadar asupan isoflavon, waktu penelitian, gender dari subjek, kadar lipid serta status dari menopause.
Kata kunci: Kadar kolesterol, kedelai, menopouse
Kajian  Tentang  Efek  Pemberian  Nutrisi  Kedelai  (Glicine  max) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Pada Menopause

## Abstract
Background : Increased blood cholesterol levels are a risk of arterosclerosis in coronary heart disease. Menopausal women have very low estrogen levels, thus leading to an increase in lipid profile risk factors. Soybean has high protein content, which is average 35%, even at high yielding varieties can reach 40-44%. Soy protein has a complete array of essential amino acids, as well as excellent digestibility. Amino acid content in soybean is mainly methionine and cysteine, while the lysine and threonine content is very high. Soy fat contains sufficient essential fatty acids, linoleic acid (omega-6) and linolenic acid (omega-3) to give a  significant  effect  on  health,  especially  in  relation  to  cholesterol  control  and  cholesterol  disease  and cardiovascular disease. The mechanism of lowering cholesterol by soybeans is caused by isoflavones that have estrogenic properties, resulting in a decrease in LDL, TG and an increase in HDL and ultimately a decrease in total cholesterol levels in the blood. There are various factors that affect the intake of soybean to decrease total cholesterol. Factors affecting soy intake in total cholesterol reduction are the form and type of isoflavones, isoflavone intake levels, research time, gender of the subject, lipid levels and status of menopause
Key words: cholesterol levels, soybean, menopausal women
PENDAHULUAN Populasi  wanita  menopause  diatas  45 tahun  di  sebelas  negara  di  Asia  tenggara  pada tahun 2010 ini sebanyak 1 miliar. Diperkirakan di tahun 2030 nanti ada 1,2 miliar wanita yang berusia diatas  45  tahun.    Jumlah  wanita  menopause  yang meningkat  mengakibatkan  meningkatnya  angka kejadian  penyakit  jantung  koroner  pada  wanita. Wanita  menopause  mempunyai  kadar  estrogen yang  sangat  rendah,  sehingga  menyebabkan peningkatan  faktor  resiko  profil  lipid.  Kadar kolesterol darah yang meningkat merupakan resiko terjadinya  arterosklerosis  pada  penyakit  pada jantung koroner (Aso T, 1999).
Pada  wanita  menopause,  sekresi  hormon estrogen turun sebagai akibat atrofi dari  ovarium. Setelah  menopause  atau  paska  ovarektomi cenderung  terjadi  peningkatan  kadar  kolesterol total,  kolesterol Low  Density  Lipoprotein (LDL), sementara reseptor untuk LDL menjadi berkurang. Estrogen berperan dalam keseimbangan kolesterol LDL dan kolesterol High Density lipoprotein (HDL) melalui  peningkatan  kolesterol HDL  dan penurunkan kolesterol  LDL. Pemberian estrogen peroral juga dapat menurunkan kolesterol total dan melindungi  LDL  dari  oksidasi.  Peningkatan kolesterol total dan kolesterol LDL dan penurunan kolesterol  HDL  serta  peningkatan  rasio LDL/HDL  merupakan faktor  risiko  terjadinya aterosklerosis dengan segala akibatnya (Supriyanto, 2006). Salah  satu  langkah  atau  solusi  yang dilakukan saat ini dalam menghadapi  keluhan pada saat  menopause  adalah  dengan  melakukan  terapi sulih  hormon.  Terapi  ini  dilakukan  dengan  cara memasukkan hormon estrogen kepada wanita yang
mengalami menopause. Akan tetapi, jika diberikan berlebihan  terapi  ini  memiliki  efek  samping  yang tidak ringan. Efek samping tersebut adalah stroke, tromboemboli  vena,  kanker  payudara  dan  kanker leher rahim ( Practice Committee of The American Society for Reproductive Medicine, 2008 ). Untuk  menghindari  efek  samping  dari penggunaan terapi sulih hormon, diperlukan suatu alternatif  pengganti  yang  lebih  aman  dalam menjaga  kesehatan  pada  saat  menopause. Pemanfaatan  bahan-bahan  alami  yang  dapat menjadi salah satu alternatif pengganti TSH. Salah satu  bahan  alami  terssebut  yaitu  fitoestrogen. Fitoesteogen  berasal  dari  kata  fito- yang  berarti tanaman  dan  estrogen. Fitoestrogen  merupakan kumpulan  senyawa  alami  dari  tanaman  jenis polong-polongan  yang  mempunyai  aktifitas biologis  seperti  estrogen.  Tanaman  jenis  polong- polongan  yang  menjadi  salah  satu  jenis  makanan terpopuler di dunia mudah diperoleh yaitu tanaman yang berasal dari kacang kedelai (Koswara, 2009).
Senyawa fitoestrogen yang banyak terdapat pada  kedelai  adalah  isoflavon.  Isoflavon  terbukti dapat  berikatan  dg  reseptor  esterogen  secara allosterik  dari  hormon  wanita  yaitu  estrogen. Estrogen  berikatan  dengan  reseptor  estrogen sebagai  bagian  dari  aktivitas  hormonal  sehingga menyebabkan serangkaian reaksi yang menguntungkan  tubuh.  Pada  saat  kadar  hormon estrogen menurun, akan terdapat banyak kelebihan reseptor  estrogen  yang  tidak  terikat.  Jika  tubuh mengkonsumsi produk-produk kedelai, maka akan tejadi  pengaruh  pengikatan  isoflavon  dengan reseptor  estrogen  yang  menghasilkan  efek menguntungkan  sehingga  mengurangi  simptom menopause (Koswara, 2009).

## 35 Febri Endra Budi Setyawan
Survei  di  Jepang  yang  dilakukan  oleh Suzuki tahun 1998 menunjukkan bahwa rendahnya angka  kematian  akibat  jantung  koroner,  kanker payudara,  kanker  rahim,  dan  arterosklerosis dipengaruhi  oleh  tingginya  tingkat  konsumsi makanan  asal    kedelai,  seperti  tahu,  natto,  misso dan  susu  kedelai.  Hal  tersebut  diduga  oleh  peran isoflavon  kedelai  yaitu  genistein,  daidzein  dan glisetein,  yang  memiliki  aktifitas  biologis  sebagai fitoesterogen,  antioksidan  dan  antimutagen (Astawan,2009).
Mengingat  manfaat  dari  sari  kedelai  yang mengandung  isoflavon  sangat  berguna  untuk mengatasi  masalah  wanita  dengan  menopause, maka penulis tertarik untuk mengkaji tentang efek pemberian  nutrisi  kedelai ( Glycine  max )  terhadap kadar kolesterol total pada menopause.
Menopause Periode  dimana  siklus  berhenti  dan  hormon– hormon kelamin wanita menghilang dengan cepat sampai  hampir  tidak  ada  disebut  menopause. Penyebab  menopause  adalah  lenyapnya  semua folicle dan  produksi  esterogen  ovarium  (Murray  et al,  2009).  Sepanjang  kehidupan  seksual  seorang wanita  kira-kira  400  folikel  primordial  tumbuh menjadi folikel vesikuler dan berovulasi, sementara beratus-ratus  dari  ribuan  ovum  bergenerasi.  Pada usia  45  tahun  hanya  tinggal  beberapa  folikel primordial  yang  akan  dirangsang  oleh Folikel Stimulating  Hormon (FSH)  dan Luteinizing  Hormon (LH)  dan  produksi  estrogen  dari  ovarium berkurang  sewaktu  jumlah  folikel  primordial mencapai nol (Guyton, 2006).
Menopause  merupakan  suatu  bagian  dari proses  menua  yang  ireversibel  yang  melibatkan sistem reproduksi wanita. Ketika produk estrogen turun  dibawah  nilai  kritis,  estrogen  tidak  lagi menghambat produksi lonjakan produksi FSH dan LH,  juga  tidak  dapat  menahan  lonjakan  LH  dan FSH  ovulasi  untuk  menimbulkan  siklus  ovulasi. FSH  dan  LH  (terutama  FSH)  diproduksi dalam jumlah  dibawah  nilai  kritis  untuk  jangka  waktu yang  singkat  sesudah  menopause  tetapi  setelah beberapa  tahun  ketika  folikel  primordial  yang tersisa  menjadi  atretik,  produksi  oleh  ovarium turun menjadi hampir nol (Guyton, 2006). Wanita  post  menopause mengalami gangguan  pada  vogina  akibat gejala  penurunan aliran darah vagina dan sekresi, hialinisasi kolagen, fragmentasi  elastin,  dan  proliferasi  jaringan  ikat vagina.  Cairan  vagina,  yang  merupakan  asam sebelum  menopause,  menjadi  lebih  netral, memfasilitasi organisme enterik berproliferasi yang
dikaitkan  dengan  infeksi  saluran  kemih  (Grady, 2006). Perempuan  dalam  transisi  menopause dilaporkan  mempunyai  berbagai  gejala,  termasuk gejala,  inkontinensia,  sulit  tidur,  disfungsi  seksual, depresi,  cemas,  suasana hati  labil,  kehilangan memori,  kelelahan,  sakit  kepala,  sendi  sakit,  dan perubahan    berat  badan  (Grady,  2006). Gejala  di vagina  (termasuk  kering,  rasa  tidak  nyaman,  gatal, dan  dispareunia)  yang  dilaporkan  oleh  sekitar  30 perempuan  pada  awal  pasca  menopause  (Nelson, 2005)  dan  sampai  47%  dari  perempuan  selama paska  menopause  (Dennerstein,  2000).  Tidak seperti Hot flushes , gejala di vagina umumnya gejala menetap atau memburuk dengan penuaan (Grady, 2006). Gejala urologik (termasuk urgensi, frekuensi, disuria,  dan  inkontinensia)  tidak  selalu  berkorelasi dengan transisi menopause (Dennerstein, 2000).
Flushes adalah  perasaan  tiba-tiba  menjadi hangat yang umumnya pada wajah, leher, dan dada. Durasinya  tergantung  variabel  (rata-rata  4  menit). Hal ini sering disertai dengan keringat yang banyak dan  diikuti  oleh  merinding.  Prevalensi hot  flushes maksimal  dalam  transisi  menopause  terlambat, terjadi  pada  sekitar  65%  dari  wanita  menopause (Gold,  2000).  Pada  prevalensi  yang  nyata memberikan hasil yang bervariasi, tergantung pada definisi  dari flushing dan  populasi  yang  diteliti.  Di Amerika Serikat, hot flushes lebih sering terjadi pada wanita  hitam  dan  wanita  Latin  dan  sering  pada wanita Cina dan Jepang dari pada wanita kulit putih (Avis, 2001). Merokok meningkatkan kemungkinan flushing (Gold,  2000).  Faktor  lainnya    termasuk pembedahan saat menopause, aktivitas fisik, indeks massa  tubuh,  konsumsi  alkohol,  dan  status  sosial ekonomi telah konsisten dikaitkan dengan hot flushes (Nelson, 2005).
Estrogen, Fitoestrogen, dan Isoflavon Esterogen  adalah  hormon  steroid  C18 yang  berasal  dari  17- ketosteroidandrostenedion yang dibentuk  oleh  ovarium,  plasenta,  korteks  adrenal, dan  sel  interstitial  leydig  dalam  testis.  Hormon esterogenik bertanggung jawab untuk perkembangan  ciri-ciri  seksual  wanita.  Estrogen juga  meningkatkan  perkembangan  mukosa  uterus, proses  fertilisasi,  dan  lain-lain  (Despopoulos, 2000). Fitoestrogen  merupakan  substansi  atau metabolit  tanaman  yang  menginduksi  respon biologi  pada  vetebrata,  menimbulkan  aktivitas yang  mirip  estrogen  atau  dapat  memodulasi  aksi estrogen  endogen  melalui  ikatannya  dengan  RE (Reseptor  Estrogen).  Hal  ini  disebabkan  karena fitoestrogen mempunyai struktur kimia yang mirip dengan  hormon  estrogen  manusia,  sehingga
Kajian  Tentang  Efek  Pemberian  Nutrisi  Kedelai  (Glicine  max) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Pada Menopause
mampu  berikatan  dengan  RE  dan  berkompetisi dengan estrogen endogen (Harborn
Aksi  nuklear  spesifik  estrogen  ditentukan oleh  struktur  hormon,  subtipe  atau  isoform  dari reseptor  estrogen  yang  terlibat,  karakteristik promotor  gen  target,  serta  keseimbangan koaktivator  dan  kompresor  yang  memodulasi respon  transkripsional  terakhir  menuju  kompleks dari estrogen  dan  reseptor  estrogen.  Ada  dua subtipe  reseptor  estrogen  dan  beberapa  isoform dan variasi dari masing-masing subtype yaitu RE α dan RE β. Kedua subtipe reseptor berbeda dalam struktur,  dan gen encoding kedua  subtipe  ada  pada kromosom yang berbeda. Gen reseptor estrogen α telah  dipetakan  ke  lengan  panjang  kromosom  6, sedangkan  reseptor  estrogen  gen  terletak  pada band  q22-24  kromosom  14  (Gruber,  2002). Distribusi  dari  reseptor  estrogen  α  dan  reseptor estrogen  β  pada  jaringan  berbeda  meskipun  ada beberapa  tumpang  tindih. Sel  granulosa  dan spermatid  sebagian  besar  mengandung  reseptor estrogen  β,  dan  subtipe  ini  ada  dalam  beberapa jaringan target nonklasik, termasuk ginjal, mukosa usus, parenkim paru-paru, sumsum tulang, tulang, otak,  sel-sel  endotel,  dan  kelenjar  prostat. Sebaliknya, endometrium, kanker sel payudara, dan stroma  ovarium  sebagian  besar  mengandung reseptor estrogen α (Enmark et al, 1997). Sebagian  besar  fitoestrogen  termasuk dalam  grup  flavanoid,  yaitu  kelompok  tanaman yang  mengandung  gugus  fenolik.  Flavanoid terdapat pada beberapa tanaman dan diperkirakan menyusun  7%  dari  berat  keringnya.  Berbasarkan struktur  kimianya,  fitoestrogen  dibagi menjadi  3
kelas,  yaitu:  isoflavanoid,  koumestan  dan  lignan. Dalam  bahan  makanan  isoflavanoid  yang  banyak ditemukan,  dengan  komponen  utamanya  daidzein dan genistaein (Harborn,2000).
Aktivitas  mirip  estrogen  fitoestrogen disebabkan oleh karena fitoestrogen mempunyai 2 gugus  OH/  hidroksil  yang  berjarak  11,0 – 11,5 pada  intinya  yang  sama  persis  dengan  estrogen endogen.  Jarak  inilah  yang  disepakati  sebagai struktur pokok suatu subtrat agar mempunyai efek estrogenik  dan  mempunyai  afinitas  tertentu terhadap RE (Nilson, 2000).
Ada empat bentuk isoflavon pada kedelai, yaitu: (1) bentuk aglikon (bentuk bebas): genistein, daidzein,  dan  glisitein,  (2)  bentuk  glikosida: genistin,  daidzin,  dan  glisetin,(3)  bentuk asetilglikosida:  6-0-asetilgenistin,  6-0-asetildaidzin, dan 6-0-asetilglisetin, (4) bentuk maloglikosida: 6- 0-malogenistin,  6-0-malodaidzin,  dan  6-0- maloglisetin.  Isoflavon  pada  olahan  kedelai  non fermentasi  umumnya  berada  dalam  bentuk glikosida,  yaitu  64%  genistin,  23%  daidzin,  dan 13%  glisetin.  Pada  produk  fermentasi  kedelai seperti  tempe  dan  miso,  isoflavon  umumnya berada dalam bentuk bebas (Astawan, 2009). Isoflavon  mempunyai  beberapa  manfaat bagi  tubuh  kita  diantaranya  menurunkan  kadar kolesterol  tubuh,  kardioprotektif,  meningkatkan densitas  tulang,  menurunkan tekanan  intraokular, menurunkan  keluhan,  meningkatkan  turgor  kulit, memproduksi  kolagen  kulit,  mengurangi  keriput, menipiskan  dan  menghaluskan  kulit,  anti hipertensi,  anti  oksidan,  anti  kanker  (Gruber, 2002),  serta  berpengaruh  kepada  kesuburan (Astawan, 2009).
Isoflavon  dapat  menurunkan  kadar kolesterol darah karena isoflavon mempunyai sifat estrogenik  dan  antioksidan.  Sebagai  estrogenik, isoflavon  menurunkan  kolesterol  dengan  cara meningkatkan  HDL,  menurunkan  LDL  dan  TG dalam  darah,  dan  meningkatkan  reseptor  LDL  di hati  (Gruber,  2002;  Adam,  2006).  Sebagai antioksidan isoflavon mencegah oksidasi dari LDL (Yousef,  2004). Isoflavon  juga  dapat  mencegah osteoporosis dengan cara mempengaruhi metabolisme tulang. Isoflavon merangsang aktifitas ploriferasi  dan  diferensiasi  sel  osteoblas  sehingga mengambah densitas tulang (Gruber, 2002).
Isoflavon  juga  dipercaya  sebagai  anti kanker.  Terdapat  beberapa  komponen  dalam kedelai  yang  dipercaya  mempunyai  sifat  anti kanker.  Senyawa  tersebut  antara  lain:  inhibitor protease,  phitat,  saponin,  phitosterol,  asam  lemak omega-3  dan  isoflavon.  Diantara  anti  kanker tersebut,  perhatian  terbesar  ditunjukan  terhadap
Gambar 1. Dietary Isoflavones: Biological Effects And Relevance To Human Health (Setchell,  1999)
isoflavon.  Mekanisme  yang  banyak  diketahui sebagai  anti  kanker  dari  isoflavon  adalah  aktivitas anti  estrogen,  menghambat  aktivitas  enzim penyebab  kanker,  aktivitas  antioksidan  dan meningkatkan  fungsi  kekebalan  sel.  Studi epidemilogi  dan  laboratorium  telah  menunjukkan bahwa  konsumsi  kedelai  dapat  mengurangi  resiko perkembangan  beberapa  jenis  kanker,  antara  lain kanker  payudara,  prostat  dan  kanker  kolon (Koswara, 2009).
Dalam  penelitian  lain,  isoflavon  yang mirip  dengan  estrogen  diperkirakan  memiliki tindakan neuroprotektif. Dalam jaringan otak dari tikus  dewasa,  estrogen  menginduksi  sinaptik  dan remodeling dendritik  dan  menyebabkan  aktivasi  sel glia.  Dalam  neuron  di  hipokampus,  estrogen meningkatkan  densitas  reseptor N-metil-D-aspartate dan  meningkatkan  sensitivitas  saraf  (Gruber, 2002). Pada masa perimenopause, estrogen juga menurunkan keluhan mood yang berfluktuasi. Pada mata,  isoflavon  menurunkan  tekanan  intraokular. Salah  satu  sifat  isoflavon  sebagai  fitoestrogen adalah vasodilator sehingga bisa digunakan untuk terapi antihipertensi serta bersifat kardioprotektif. Pada  topikal,  estrogen  juga  meningkatkan  turgor kulit,  memproduksi  kolagen  kulit,  mengurangi keriput,  menipiskan  dan  menghaluskan  kulit (Gruber, 2002).
Beberapa penelitian menemukan efek samping dari konsumsi kedelai dan olahannya namun efeknya minimal. Ada beberapa studi yang mendata hanya terjadi gangguan gastrointestinal. Sebuah studi meta analisis mengatakan bahwa, asupan kedelai yang tinggi dan berlebihan akan menimbulkan efek pada kelenjar tiroid, kelenjar payudara, serta endometrium. Dosis harian yang dianjurkan adalah 50-150 miligram (Cassidy, 2006).
Kontraindikasi dari isoflavon diantaranya adalah penderita hipotiroid, gangguan pembekuan darah, kanker payudara dan endometrium pada menopause serta penderita infertil. Isoflavon mempunyai efek samping hipotiroid, karena isoflavon mempengaruhi  fungsi  tiroid  dan mengganggu  penyerapan  hormon  tiroid  sintetik, sehingga  kontraindikasi  dari  isoflavon  salah satunya  adalah  penderita  hipotiroid Kekurangan yodium sangat meningkatkan efek antitiroid isoflavon, sedangkan suplemen yodium adalah pelindungnya (Cassidy, 2006). Kontraindikasi lain isoflavon adalah ganggguan pembekuan darah. Asupan isoflavon dalam jumlah yang panjang dapat meningkatkan faktor koagulasi, sehingga bisa meningkatkan resiko tromboemboli (Gruber, 2002). Isoflavon mecegah terjadinya kanker karena
isoflavon  mengandung  antioksidan.  Tetapi isoflavon meningkatkan jumlah sel pada sel kanker payudara  dan  sel  kanker  endometrium  karena  sel payudara  dan  sel  endometrium  dipengaruhi  oleh estrogen endogen (Koswara, 2006).
Asupan  isoflavon    mengubah  kepadatan payudara dan endometrium pada postmenopause wanita,  tetapi  dapat  menyebabkan sedikit peningkatan  kepadatan  payudara  pada premenopause perempuan. Hal  ini  menjelaskan bahwa pada  saat  premenopause  (keadaan  kadar estrogen  endogen  yang  tinggi),  isoflavon  bersifat antiestrogenik  sehingga  menurunkan  kadar estrogen  endogen.  Sedangkan  pada    wanita postmenopause  (keadaan  kadar  estrogen  rendah sampai  habis),  estrogen  bersifat  estrogenik mengantikan estrogen endogen (Koswara, 2006).
Gambar 2.Beberapa Aksi dari Isoflavon (Gruber, 2002)
Kolesterol, Lipoprotein, dan Dislipidemia Kolesterol  sangat  larut  dalam  air,  dan mampu  membentuk  ester  dengan  asam lemak.sebenarnya,  hampir  70%  kolesterol  dalam lipoprotein  plasma  dalam  bentuk  kolesterol  ester (Guyton,  2006). Kolesterol  berkonjugasi  dengan
zat  lain  untuk  membentuk  garam  empedu,  yang membantu  pencernaan  dan  absorbsi  lemak. Sebagian  kecil  kolesterol  dipakai  oleh  kelenjar adrenal untuk membentuk hormon adrenokortikal, di ovarium membentuk progesteron dan estrogen, dan  di  testis  membentuk  testosteron. Sejumlah besar  kolesterol  diendapkan  dalam  lapisan korneum  kulit.  Hal  ini  bersama  dengan  lemak lainnya,  membuat  kulit  lebih  persisten  terhadap absorbsi zat yang larut dalam air dan juga kerja dari berbagai  zat  kimia,  karena  kolesterol  dan  zat  lain sangat  tidak  berdaya  zat-zat  seperti  asam  lemak dan  berbagai  pelarut,  yang  bila  tidak  mudah menembus tubuh. Fungsi lain dari kolesterol yaitu membantu mencegah evaporasi (Guyton, 2006).
Sumber  utama  kolesterol  dalam  makanan adalah  kuning  telur  dan  daging,  terutama  daging merah  dan  hati.  Karena  kolesterol  tidak  disintesis oleh  tumbuhan,  sayuran  dan  buah  berperan penting  dalam  diet  rendah  kolesterol.  Walaupun sebagian  besar  jaringan  hewan  dapat  mensintesis kolesterol  yang  diperlukan  lebih  besar  dari kolesterol  yang  diperoleh  dari  makanan,  tempat utama  pembentukan  kolesterol  adalah  hati  dan usus (Marks, 2000).
Dalam darah kita ditemukan tiga jenis lipid yaitu  kolesterol,  trigliserida,  dan  fosfolipid.  Oleh karena  sifat  lipid  yang  susah  larut  dalam  lemak, maka perlu dibuat bentuk yang terlarut. Untuk itu dibutuhkan  suatu  zat  pelarut  yaitu  suatu  protein yang  dikenal  dengan  nama  apolipoprotein  atau apoprotein.  Pada  saat  ini  dikenal  Sembilan  jenis apoprotein yang diberi nama secara alfabetis yaitu Apo A, Apo B, Apo C, dan Apo E. Senyawa lipid dengan  apoprotein  dikenal  dengan  nama lipoprotein.  Setiap  jenis  lipoprotein mempunyai apoprotein sendiri (Adam, 2006).
Setiap  lipoprotein  akan  terdiri  atas kolesterol (bebas atau ester), trigliserida, fosfolipid, dan apoprotein. Lipoprotein berbentuk sferik dan mempunyai inti trigliserida dan kolesterol ester dan dikelilingi  oleh fosfolipid  dan  sedikit  kolesterol bebas.  Apoprotein  ditemukan  di  permukaan lipoprotein.
Ada  empat  kelompok  utama  lipoprotein yang  diketahui  mempunyai  makna  yang  penting secara fisiologis yaitu:
1. Kilomikron.  Kilomikron  bertugas  mengangkut lipid  yang  terbentuk  dari  pencernaan  dan penyerapan.  Kilomikron  ini  berasal  dari penyerapan  triasilgliserol  (trigliserida)  dalam usus.  Triasilgliserol  merupakan  simpanan  lipid yang utama dalam jaringan adipose.
2. Lipoprotein  dengan  densitas  yang  sangat rendah atau very low density lipoprotein (VLDL atau pre-B-lipoprotein). VLDL  berasal  dari  hati untuk mengeluarkan triasilgliserol dan bertugas mengangkut triasilgliserol dari hati.
3. Lipoprotein  dengan  densitas  rendah  atau low density lipoprotein (LDL atau B-lipoprotein). LDL merupakan  lipoprotein  yang  yang  kaya  akan kolesterol  serta  terbentuk  dari  metabolisme VLDL. Protein  utama  yang  membentuk  LDL adalah Apo-B (apolipoprotein-B).
4. Lipoprotein  dengan  densitas  tinggi  atau high density  lipoprotein (HDL).  HDL  merupakan lipoprotein yang  kaya  akan  kolesterol  tetapi terlibat  dalam  pengeluaran  kolesterol  dari jaringan  serta  dalam  metabolisme  jenis lipoprotein  lainnya.  HDL  mencegah  kolesterol mengendap di arteri dan melindungi pembuluh darah  dari  proses aterosklerosis  (terbentuknya plak pada  dinding  pembuluh  darah). Protein utama  yang  membentuk  HDL  adalah  Apo-A. (Murray, 2009)
Gambar 3. Struktur Lipoprotein(Murray, 2009)
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lipid  yang  ditandai  dengan  peningkatan  maupun penurunan  fraksi  lipid  dalam  plasma.  Beberapa kelainan  fraksi  lipid  utama adalah  kenaikan  kadar kolesterol  total,  kolesterol  LDL,  trigliserida,  serta penurunan  kolestrol HDL.  Berbagai  perubahan profil lipid tersebut saling terkait satu dengan yang lain. Dislipidemia merupakan faktor resiko utama
penyakit  aterosklerosis  dan  penyakit  jantung koroner.  Dislipidemia  adalah  salah  satu komponen  dalam  trias  sindrom  metabolik  selain diabetes dan hipertensi (Pramono, 2009).
Hubungan Asupan Kedelai dengan Penurunan Kadar Kolesterol Total Bukti-bukti  hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  suplementasi  diet  dengan  protein  kedelai akan menurunkan kolesterol darah dan mengurangi penyakit kronis  pada  populasi  di  Barat.  Hal  lain yang menonjol adalah penurunan kadar kolesterol oleh  suplementasi  protein  kedelai  tersebut  sama dengan  yang  disebabkan  oleh  obat-obat  penurun kolesterol  yang  diproduksi  secara  sintetik,  serta jumlah  protein  kedelai  yang  diperlukan  cukup rendah.  Terapi  diet  (terapi  melalui  pengaturan makanan)  menjadi  lebih  efektif  jika  menggunakan protein  kedelai  dibandingkan  jika  hanya menggunakan  makanan  rendah  lemak  saja  dalam mencegah  penyakit  jantung  koroner.  Ini dikarenakan  isoflafvon  meningkatkan  HDL  dan menurunkan  kolesterol  total,  LDL  dan  TG (Koswara, 2009).
Survei di Jepang yang dilakukan oleh Suzuki tahun 1998 menunjukkan bahwa rendahnya angka kematian akibat jantung koroner, kanker payudara, kanker rahim, dan arterosklerosis dipengaruhi oleh tingginya tingkat konsumsi makanan asal  kedelai, seperti  tahu,  natto,  misso  dan  susu  kedelai.  Hal tersebut  diduga  oleh  peran isoflavon  kedelai  yaitu genistein,  daidzein  dan  glisetein,  yang  memiliki aktifitas biologis sebagai fitoesterogen, antioksidan dan antimutagen (Astawan,2009).
Secara umum isoflavon akan meningkatkan  HDL,  menurunkan  LDL  dan  TG dalam  darah  dengan  mekanisme  yang  masih kotroversial. Dalam  hati,  isoflavon  berikatan dengan RE, lalu meningkatkan densitas dan jumlah reseptor  LDL  melalui  mekanisme up-reguation . Sehingga  ambilan  LDL  di  plasma  oleh  hati meningkat. LDL yang sebagian besar mengandung sebagian  besar  kolesterol  darah,akan  menurunkan fraksi kolesterol total dalam darah. Isoflavon juga membantu transpor LDL ke jaringan steoidogenik seperti  di  kelenjar  adrenal,  testis,  dan  ovarium. Setelah  mengikat  pada  reseptor  estrogen  di lipoprotein,  kolesterol  diserap  oleh  sel-sel steroidogenik lalu  disimpan  dan  dipindahkan  ke tempat sintesis steroid. (Gruber, 2002).
Mekanisme
lain adalah dengan meningkatkan  HDL.  Peningkatan  HDL  oleh isoflavon,  diduga  dengan  cara  isoflavon  yang berikatan  dengan  RE  di  hati  akan  meningkaatkan produksi  HDL nascent .  HDL nascent yang  juga
berasal dari usus halus, mempunyai bentuk gepeng dan mengandung apoprotein A1. HDL nascent akan mendekati  makrofag  untuk  mengambil  kolesterol yang  tersimpan  di  makrofag.  Setelah  mengambil kolesterol  di  makrofag,  HDL nascent berubah menjadi remmant HDL  dewasa  yang  berbentuk bulat.  Agar  dapat  diambil  oleh  HDL nascent, kolesterol di bagian dalam makrofag harus dibawa kepermukaan  membran  sel  makrofag  oleh  suatu transporter yang  disebut adenosine  triphosphate-binding cassette  transporter-1 atau  disingkat  ABC-1  (Adam, 2006). Setelah  mengambil  kolesterol  bebas  dari sel  makrofag,  kolesterol  bebas  dari  sel  makrofag, kolesterol  bebas  akan  diesterifikasi  menjadi kolesterol  ester  oleh  enzim lecithin  cholesterol acetltransferase (LCAT).  Selanjutnya  sebagian kolesterol ester yang dibawa HDL akan mengambil dua jalur. Jalur pertama ialah ke hati dan ditagkap oleh scavenger  reseptor  class  B  type  1 (SR-B1).  Jalur kedua  adalah  kolesterol  ester  dalam  HDL  akan dipertukarkan  dengan  trigliserida  dan  VLDL  dan IDL  dengan  bantuan cholesterol  ester  transfer  protein (CETP).  Dengan  demikian  fungsi  HDL  sebagai “penyerap”  kolesterol  dari  makrofag  mempunyai dua jalur yaitu langsung ke hati dan tidak langsung melalui  VLDL  dan  IDL  untuk  membawa kolesterol kembali ke hati (Adam, 2006). Selain  bersifat  estrogenik,  isoflavon  juga bersifat  sebagai  antioksidan.  Dari  beberapa penelitian  menunjukkan  bahwa  asupan  isoflavon kedelai  dapat  menurunkan Thiobarbitorik  Acid Reactive  Subtance (TBARS).  TBARS  adalah  sebuah radikal  yang  menyebabkan  terjadinya  mutagenesis, carsiogenesis  sampai  kematian  sel.  Penelitian  lain menyebutkan  bahwa  asupan  isoflavon  mencengah reaksi hidrogen peroksida dengan menyumbangkan atom  hidrogen  ke  radikal  bebas,  sehingga  radikal bebas  tidak  jadi  terbentuk.  Ini  sangat  bermanfaat pada  saat  kadar  LDL  yang  berlebihan  di  dalam plasma,  sebagian  besar  LDL  akan  mengalami oksidasi lalu dimakan oleh makrofag menjadi foam cell . Antioksidan isoflavon mencegah oksidasi LDL, sehingga  banyak  LDL  ditangkap  oleh  sel  hati, sehingga  kolesterol  total  ikut  turun.  Semakin rendah foam  cell ,  maka  resiko  terjadinya aterosklerosis menurun, sehingga isoflavon disebut juga  kardioprotektif.  Beberapa  penelitian  yang menunjukkan  bahwa  asupan  kedelai  dapat menurunkan absorbsi langsung kolesterol dan TG di  usus,  sehingga  kadar  kolesterol  ester  dan  TG menurun.  Hal  ini  pula  mengakibatkan  penurunan kadar kolesterol total dalam darah (Yousef, 2004). Penurunan  kadar  kolesterol  total  yang  diteliti bervariasi,  tergantung  faktor  dan  perlakuan
penelitian.  faktor  dan  perlakuan  tersebut diantaranya  adalah  bentuk  dan  jenis  isoflavon, kadar  asupan  isoflavon,  waktu  penelitian,  gender dari  subjek,  kadar  lipid  serta  status  dari menopause.
Bentuk isoflavon yang sudah diteliti adalah ISP  ( Isolate  Soy  Protein ),  tablet  isoflavon,  kapsul protein kedelai, biskuit kedelai, burger kedelai, susu kedelai  dan  tempe. Konsumsi  isoflavon  sebagai ISP  mengakibatkan  perbaikan  signifikan  dalam kadar kolesterol total pada wanita postmenopause normoklesterolemi  dan  agak  hiperkolesterolemia (Wangen,  2001;  Mackey,  2000). Ini  disebabkan karena ISP merupakan salah satu sumber isoflavon yang  besar  yaitu  sebanyak  100  miligram  isoflavon dalam 100 gram (Tabel 2.2) (Astawan, 2009).
Bentuk  yang  lain  dari  isoflavon  adalah tablet  isoflavon.  Dalam  satu  tablet  isoflavon mengandung daidstein, genistein, biochanin, formononectin atau  berisi daidstein  dan  genistein atau hanya  berisi genistein saja. Daidstein,  genistein, biochanin, formononectin adalah macam dari isoflavon. Dari  hasil  penelitian mengenai  bentuk  tablet isoflavon  menunjukkan  bahwa tablet  Isoflavon, sampai  150  mg  per  hari,  memiliki  efek  signifikan dalam  menurunkan  serum  kolesterol  total,  LDL- kolesterol  dan  trigliserida.  Ada  juga  manfaat signifikan  atas  serum  HDL-kolesterol. Hasilnya konsisten  ketika  tablet  diperkenalkan  sebagai genistein  terisolasi  saja,  tetapi  pada  campuran genistein  dan  daidzein,  atau  campuran genistein, daidzein,  formononectin dan biochanin tidak memberikan  efek  yang  signifikan  yang  ditemukan antara  peserta  dengan hiperlipidemia  normo-atau dan  wanita  dengan  status pre-atau postmenopause.  Hal  ini  diduga  masing-masing komposisi gabungan isoflavon saling mempengaruhi sehingga memberi hasil yang tidak signifikan (Clifton-Bligh, 2001; Dewell, 2002; Hale, 2002; Squadrito, 2002).
Han  (2002)  meneliti  manfaat  isoflavon kedelai  dengan  kapsul  protein  kedelai  (isoflavon 100  miligram).  Studi  tersebut  memberikan  hasil yang  tidak  terlalu  signifikan  terhadap  penurunan kadar  kolesterol  total.  Sehingga  kapsul  protein kedelai  dianggap  sebagai  alternatif  saja  dari  terapi kardioprotektif.
Biskuit  dan  burger  kedelai  dinilai merupakan  produk  yang  menarik  konsumen, karena  rasa  lebih  enak  dan  kemasannya  lebih menarik. Protein  kedelai  isoflavon  rendah  dan tinggi  konsentrat  mengandung  isoflavon  698  dan 548 g protein/kg. Protein kedelai bertekstur dibuat menjadi  burger  vegetarian,  dan  subjek  diminta untuk mengkonsumsi satu burger tiap hari selama
masa  studi. Calvert  (1981),  telah  meneliti  tentang kandungan  dan  manfaat  dari  biskuit  kedelai.  Dari hasil penelitiannya, menunjukkan hampir signifikan dalam  penurunan  kadar  kolesterol  dalam  darah. Tetapi  sebaliknya,  burger  kedelai  menunjukkan hasil  tidak  signifikan  dalam  penurunan  kolesterol total  dalam  darah  pada  uji  coba  pria  dan  wanita, diduga  dikarenakan  proses  pemanasan  burger kedelai  yang  mengakibatkan  hilangnya  sebagian protein  penting  dan  juga  kontaminasi  kolesterol pada minyak penggorengan (Sanders, 2002).
Dari  sebuah  meta  analisis  dari  17  studi oleh  Yeung  (2003),  menunjukkan  bahwa  kadar asupan isoflavon (<50gr/hr; 51-100gr/hr; dan 101- 150gr/hari)  tidak  begitu  berpengaruh  terhadap penurunan kolesterol total. Hal ini diduga isoflavon terutama  genistein  yang  berikatan  terhadap reseptor  estrogen  memiliki  afinitas  yang  rendah (Miksicek,  1994), selain  itu  isoflavon  harus berkompetisi  dengan  estrogen  endogen  terhadap reseptor  estrogen.  Waktu  perlakuan  juga berpengaruh  pada  kadar  kolesterol  total  pada asupan  isoflavon.  Waktu  perlakuan  11-20  minggu memberikan  hasil  yang  signifikan  di  bandingkan dengan  2-10 minggu, hal ini diduga adanya waktu adaptasi hingga mencapai afinitas tertentu terhadap reseptor estrogen, sedangkan waktu perlakuan 21- 30 minggu memberikan hasil yang tidak signifikan. Ini  diduga  karena  pada  masa  21-30  merupakan akhir  dari  durasi  isoflavon  di  dalam  darah  yang selanjutnya  akan  diekskresikan  melalui  ginjal (Squadrito,  2002;  Urban,  2001;  Samman,  1999; Sanders,  2002;  Nestel,  1999;  Han,  2002;  Mackey, 2000). Pengaruh  gender  ternyata  berpengaruh terhadap  kadar  kolesterol  total  pada  asupan isoflavon.  Seorang  laki-laki  mengalami  penurunan kolesterol total yang lebih signifikan dibandingkan perempuan.  Ini  diduga  karena  isoflavon  pada wanita  harus  bersaing  dengan  estrogen  endogen yang  kadarnya  lebih  tinggi  dibandingkan  estrogen endogen  pada laki – laki.  Hal  ini  terkecuali  pada variabel  wanita  dengan  status  peri- atau  post menopause  (hipoesterogen)  (Sanders  2002; Hodgson 1998).
Data  meta  analisis  menunjukkan  bahwa, studi  asupan  kedelai  terhadap  penurunan  kadar kolesterol total pada subjek normokolesterol lebih signifikan  dibandingkan  dengan  subjek  dengan hiperlipidemi  pada  laki–laki.  Tetapi  masih  belum diketahui  sebab  dari  penurunan  kolesterol  total lebih signifikan pada orang dengan normokolesterol.  Serta  menunjukkan  penurunan kadar kolesterol total dengan status postmenopause  lebih  signifikan  dibandingkan
dengan  status  pre- dan  perimenopause,  dan perimenopause  lebih  signifikan  dibandingkan dengan  premenopause.  Hal  ini  disebabkan  oleh karena  kadar  estrogen  pada  masa  perimenopause lebih  sedikit dibandingkan  dengan  pada  masa premenopause  serta  pada  masa  postmenopause, kadar  estrogennya  lebih  sedikit  dibandingkan dengan  peri- dan  premenopause.  Kadar  estrogen pada  masa  postmenopause  bisa  mencapai  angka yang sangat rendah sehingga gejala vasomotor dan urogenital lebih sering dikeluhkan. Oleh sebab itu terapi  pengganti  estrogen  endogen  sangat dibutuhkan  untuk  mengurangi  keluhan  tersebut. Salah satu cara untuk mengurangi keluhan tersebut dengan  mengkonsumsi  senyawa  isoflavon  pada kedelai (Yeung, 2003).
Selain  faktor  yang  sudah  dijelaskan  diatas, Perlu  dipertimbangkan  juga  beberapa  faktor  yang belum ditemukan atau diteliti. Faktor tersebut yaitu berat  badan  dan  distribusi  lemak,  asupan  protein lain, dan aktifitas fisik yang mungkin berpengaruh dalampenurunan kolesterol total dalam darah.

## DAFTAR PUSTAKA
Adam, John, 2006, Dislipidemia, in: Aru W, Sudoyo, Setiyohadi  bambang, Ilmu  Penyakit  Dalam Jilid 3 , edisi 4, Pusat Penerbitan Departemen Ilmu  Penyakit  Dalam  FK-UI,  Jakarta,  pp.
1926-1928
Aso T, 1999, Demogrgaphy of the menopause and pattern of  climacteric  symtoms  in  the  East  Asian  region , viewed: 12 august 2010 ( http://www.gfmer/books/book mp/24.htm ) Astawan, Made, 2009, Sehat Dengan Hidangan Kacang dan Biji-bijian , Penebar Swadaya, Jakarta Avis  NE,  2001,  Is trere  a  Menopauseal  Syndrome? Menopausal  Status  and  symptoms  across  racial/ ethnic groups , Soc Sci Med, Vol.52, pp. 56-354 Calvert  GD,  1981, A  trial  of  the  effects  of  soya-bean flour  and  soya-bean saponins  on  plasma  lipids, faecal  bile  acids  and  neutral  sterols  in hypercholesterolaemic  men . Br  J  Nutr,  Vol.45, pp.277-281. Cassidy A, 2006, Factors affecting the bioavailability of soy  isoflavones  in  humans  after  ingestion  of physiologically relevant levels from different soy foods .
J Nutr, Vol.136, pp.45-51.
Chavarro  JE, 2008, Kedelai  makanan  dan  asupan isoflavon  dalam  hubungannya  dengan  parameter kualitas  air  mani  antara  manusia  dari  sebuah klinik  infertilitas , Jhavarr Hum  Reprod, Vol.23 (11), pp.90-2584 Clifton-Bligh  PB,  2001, The  effect  of  isoflavones extracted  from  red  clover  (Rimostil)  on  lipid  and
bone metabolism . Menopause, Vol.8(4), pp.259- 265. Dennerstein  L,  2000, A  Prospective  Population-based, study  of  menopausal  symtoms ,  Obset  Gynecol, Vol. 96, pp. 8-351 Despopoulos, Agamemnon, 2000, Atlas berwarna & teks Fisiologi, Hipokrates, Jakarta Dewell A, 2002, The effects of soy-derived phytoestrogens on  serum  lipids  and  lipoproteins  in  moderately hypercholesterolemic postmenopausal women . J Clin Endocrinol Metab, Vol.87, pp.118-121
Enmark  E,  Pelto-Huikko  M,  Grandien  K,  et  al,
1997, Human  estrogen  receptor b-gene  structure, chromosomal localization, and expression pattern , J Clin Endocrinol Metab, Vol.82, pp.65-4258 Fajriah,  Novita,  2009, Pengaruh Susu  Kedelai Terhadap  Kadar  Kolesterol  Darah  Tikus  Jantan Galur  Wistar  (Rattus  norvegicus L.)  yang Dikondisikan Mengalami Hiperlipidemia , Program Studi Sarjana Biologi SITH, Institut Teknologi Bandung
Gold EB, 2000, Relation of Demographic and Lifestyle Factors  to  Symptoms  in  a  Multi-racial/  Etnic Population of Women 40-55 years of age , Am. J. Epidemiol, Vol.152, pp. 73- 463 Grady,  Deborah,  2006, Management  of  Menopausal Symtoms ,  The  New  England  Journal  of Medicine, Vol. 355, pp. 23-38
Gruber,  Cristian  J,  2002, Production  and  Action  of
Estrogen ,  The  New  England  Journal  of Medicine, vol. 346, viewed: 3 juni 2010 (http://www.nejm.org/cgi/reprint/346/5/3 40)
Guyton  CA,  Hall  EJ,  2006, Buku  Ajar Fisiologi
Kedokteran edisi 9 , EGC, Jakarta Hale G, 2002, Isoflavone supplementation and endothelial function in menopausal women , Clin Endocrinol, Vol.56, pp.693-701 Han  KK,  2002, Benefits  of  soy  isoflavone  therapeutic regimen  on  menopausal  symptoms. Obstet Gynecol, Vol.99, pp.389-394.
Harborn JB, 2000, Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan , ITB, Bandung Hidayat A, 2003, Identifikasi dan Isolasi Isoflavon Non Kedelai  Tumbuhan  Polong ,  in:  Simposium Nasional  Persatuan  Menopause  Indonesia dan asia Pasifik, Jakarta, Agustus, pp. 1-10 Hodgson  JM,  1998, Supplementation  with  isoflavonoid phytoestrogens  does  not  alter  serum  lipid concentrations:  a  randomized  controlled  trial  in humans , J Nutr, Vol.128, pp.728-732.
Iafrati  MD,  Karas  RH,  Aronovitz  M,  et  al,  1997, Estrogen  inhibits  the  vascular  injury  response  in estrogen  receptor  alpha-deficient  mice ,  Nat  Med, Vol.3, pp.8-545
Kajian  Tentang  Efek  Pemberian  Nutrisi  Kedelai  (Glicine  max) Terhadap Penurunan Kadar Kolesterol Total Pada Menopause
Koswara,  Sutrisno,  2009, Isoflavon,  Senyawa  Multi
Manfaat  Dalam  Kedelai, viewed : 16 September 2009)
( http://www.Organicindonesia.org ) Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B, et al, 1998, Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor b , Endocrinology, Vol.139 63-4252
Mackey  R,2000, The  effects  of  soy  protein  in women and men with elevated plasma lipids.
Biofactors , Vol.12, pp.251-257. Mark,  Dawn  B,  2000, Biokimia  Kedokteran  Dasar, EGC, Jakarta
Murray K, David A Bender, Kathleen M. Botham , Peter  J.  Kennelly,  Victor  W.  Rodwell  ,  P. Anthony  Weil,  2009, Harper's  Illustrated Biochemistry 28 th edition, The McGraw-Hill Companies, pp:853-889 NCEP  ATP  III,  2001,  Executive Summary  of  the Third  Report  of  the  NCEP ATP  III ,  JAMA, Vol 285, pp. 2486-2497 Nelson  HD,  2005, Management  of  Menopause-related Symtoms, Agency for Healtcare Research and Quality, Vol.5, pp. 2-16 Nilson  S,  2000, Transactivation  Basic  Aspect    of Estrogen  Action ,  Breast  Ca,    Vol  2,  pp.  360- 366
Practice  Committee  of  The  American  Society  for Reproductive  Medicine,  2008, Estrogen  and Progesteron  therapy  in  postmenopausal  Women , TASM, Vol.90, pp.88-102 Samman  S,  1999, The  effect  of  supplementation  with isoflavones on plasma lipids and oxidisability of low density  lipoprotein  in  premenopausal  women , Atherosclerosis, Vol.147, pp.277-283 Sanders  TAB,  2002, Moderate  intakes  of  intact  soy protein  rich  in  isoflavones  compared  with  ethanol- extracted  soy  protein  increase  HDL  but  do  not influence  transforming  growth  factor  beta concentrations  and  hemostatic  risk  factors  for coronary  heart  disease  in  healthy  subjects . Am  J Clin Nutr, Vol.76, pp.373-377. Setchell,  Kenneth  D  R;Cassidy,  Aedin,  1999, The Journal  of  Nutrition; Mar  1999;  129,  3; ProQuest Agriculture Journals pg. S758 Supriyanto, 2006, Pengaruh Pemberian Ekstrak Kedelai Terhadap  Kadar  Kolesterol,LDL,  HDL,  dan Rasio  LDL/HDL  Darah  Tikus  Putih  jantan (Rattus norvegicus)yang mengalami Hiperkolesterolemia, Universitas  Airlangga, Surabaya
Soewondo,  Pradana,  2006, Menopause,  Andropause dan  Somatopause  Perubahan  Hormonal  pada Proses Menua, in: Aru W, Sudoyo, Setiyohadi bambang, Ilmu Penyakit Dalam Jilid 3 , edisi 4,
Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-UI, Jakarta, pp. 1989-1992 Squadrito  F,  2002, The  effect  of  the  phytoestrogen genistein  on  plasma  nitric  oxide  concentrations, endothelin-1  levels  and  endothelium  dependent vasodilation in postmenopausal women ,
Atherosclerosis, Vol:163, pp.339-347
USDA-Iowa State University, 2002, Database Konten isoflavon Makanan, USDA, Vol, pp. 1-3 Yeung,  john, 2003, Effects  of  isoflavones  (soy  phyto- estrogens)  on  serum  lipids:  a  meta-analysis  of randomized controlled trials , NJ, vol.2, pp.1-15 Yousef.  Mokhtar  I,  2004, Antioxidant  activities  and lipid lowering effects of  soflavone in male rabbits,
Food  and  Chemical  Toxicology,  vol.42,  pp.
1497–15