Majalah Farmaseutik Vol. 18 No. 3 : 265-271 ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063

## Prevalensi  Bakteri  Resisten  Karbapenem  di  RSUP  Dr.  Sardjito  Periode Januari-Agustus 2020
Prevalence of Carbapenem Resistant Bacteria in RSUP Dr. Sardjito in January-August 2020
Firdhani Satia Primasari 1 , Ika Puspitasari 2* , Titik Nuryastuti 3 1 Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 3 Departemen Mikrobiologi, Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada
Corresponding author: Ika Puspitasari; Email: ika.puspitasari@gmail.com Submitted: 11-05-2021 Revised: 28-07-2021 Accepted: 28-07-2021

## ABSTRAK
Salah satu kasus resistensi yang memerlukan perhatian khusus saat ini adalah resistensi bakteri terhadap  antibiotik  golongan  karbapenem.  Adanya  resistensi  terhadap  penggunaan  antibiotik karbapenem  dan  belum  ditemukannya  antibiotik  baru  menjadikan  cakupan  pilihan  antibiotik  menjadi cukup sulit. Banyak negara telah melaporkan kejadian resistensi bakteri karbapenem dan jumlahnya terus mengalami  peningkatan.  Di  Indonesia,  data  tersebut  masih  sangat  minim  dan  belum  banyak  yang mengkaji. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui besarnya prevalensi dari tiga macam bakteri, yaitu Pseudomonas  aeruginosa , Acinetobacter  baumannii ,  dan Enterobacterales  spp yang  resisten  terhadap antibiotik karbapenem. Penelitian ini merupakan penelitian observasional retrospektif yang mengambil data hasil uji sensitivitas isolat Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , dan Enterobacterales ( Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli ) periode Januari-Agustus 2020. Prevalensi dihitung dengan membandingkan jumlah bakteri yang resisten karbapenem terhadap total isolat bakteri yang ada. Dari hasil  perhitungan,  diperoleh  bahwa  prevalensi  dari  ketiga  macam  bakteri  tersebut  fluktuatif  tiap bulannya.  Di  mana  didapatkan  pola  bahwa  antara  bulan  April-Mei  prevalensi  ketiga  bakteri  resisten karbapenem  tersebut  mengalami  penunurunan  kemudian  untuk  mengalami  peningkatan  untuk Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter baumannii .  Prevalensi bakteri resisten karbapenem tertinggi ditemukan  pada Acinetobacter  baumannii dengan  rentang  prevalensi  antara  46,43%-70%,  diikuti Pseudomonas  aeruginosa dengan  prevalensi  sebesar  12,82%-23,33%,  dan Enterobacterales dengan prevalensi 0,73%-8,24%.
Kata kunci: karbapenem; prevalensi resistensi

## ABSTRACT
One case of resistance that needs special attention is bacterial resistance to carbapenem antibiotics. The presence of resistance to the use of carbapenem antibiotics and the absence of new antibiotics has made the selection of antibiotics become quite difficult. Many countries have reported the prevalence of carbapenem resistant gram negative-bacteria and the number continues to increase. In Indonesia, the data about  this  case  is  still  minimal  dan  has  not  been  reviewed  well.  This  study  aims  to  determine  the prevalence of three strains of bacteria, namely Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter  baumannii , and Enterobacterales  spp which  are  resistant  to  carbapenem  antibiotics.  This  study  is  a  retrospective observational study that collected the results of antibiotics sensitivity test from the isolate of Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter  baumannii ,  and Enterobacterales (specifically Klebsiella  pneumoniae and Escherichia coli ) in the period of January-August 2020. Prevalence was calculated by dividing the number of bacteria resistant to carbapenem by the total number of bacterial isolates in that period. As the result, we  found  that  the  prevalence  of  the  three  strains  of  bacteria  resistant  to  carbapenem  fluctuates  each month.  The  pattern  showed  that  between  April-May  the  prevalence  of  the  three  strains  of  bacteria decreased  and  started  to  increase  in  the  next  month  for Pseudomonas  aeruginosa and Acinetobacter baumannii .  The  highest  prevalence  of  carbapenem  resistant  bacteria  was  found  in Acinetobacter baumannii with a prevalence range between 46,63%-70%, followed by Pseudomonas aeruginosa (12,82%- 23,33%), and Enterobacterales (0,73%-8,24%). Keywords : carbapenem; resistant rate
Firdhani Satia Primasari, et al

## PENDAHULUAN
Antibiotik  merupakan  pilihan  utama terapi  yang  diberikan  pada  kasus  infeksi  yang disebabkan oleh bakteri. Penggunaan antibiotik sendiri  memerlukan  adanya  perhatian  khusus untuk  mengurangi  risiko  terjadinya  resistensi. Adapun  penting  untuk  mempertimbangkan bakteri  patogen  penyebab  dan  hasil  uji kepekaan  untuk  menentukan  antibiotik  yang akan digunakan. Salah satu jenis antibiotik yang banyak dipertimbangkan penggunaannya adalah  antibiotik  golongan  karbapenem. Antibiotik golongan karbapenem secara umum merupakan  kelompok  antibiotik  yang  paling poten  dengan  efikasi  yang  sudah  terbukti sebagai  pilihan  terapi  untuk  pasien  dengan infeksi  berat,  termasuk  strain  bakteri  yang sudah resisten dengan golongan antibiotik lain (Brunton dkk., 2018). Penggunaan karbapenem diketahui banyak  digunakan sebagai antibiotik definitif  dibandingkan  sebagai  antibiotik empiris (Vardakas, 2012). Seiring berkembangnya  waktu  ditemukan  adanya bakteri  yang  resisten  terhadap  karbapenem. Pada  awal  tahun  1990an  telah  dilaporkan adanya  bakteri  yang  resisten  terhadap karbapenem  di  Jepang  dan  kemudian  diikuti laporan di Italia.
Pada  tahun  2017,  WHO  mengeluarkan daftar  patogen  yang  memerlukan  adanya pengembangan  dan  penemuan  antibiotik  baru segera.  WHO  membagi  patogen  tersebut menjadi  tiga  kategori,  yaitu  kategori critical , high ,  dan medium .  Adanya  kategori  tersebut menjelaskan  perlunya  prioritas  perhatian terhadap  kasus  resistensi  antibiotik.  Patogen resisten terhadap karbapenem termasuk dalam salah  satu  kategori critical .  Patogen  yang termasuk  dalam  kategori  tersebut  adalah Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii ,  dan Enterobcterales  spp .  Bakteri yang  resisten  terhadap  karbapenem  juga diketahui resisten terhadap sebagian besar jenis antibiotik  lain  (Guh  dkk.,  2014).  Adanya resistensi bakteri terhadap antibiotik karbapenem  merupakan  ancaman  yang  serius bagi  dunia  kesehatan  secara  global.  Kondisi tersebut  menyebabkan  pemilihan  antibiotik yang  dapat  digunakan  untuk  terapi  infeksi bakteri menjadi cukup sulit dan terbatas. Angka mortalitas  dan  morbiditas  akibat  penyakit infeksipun  mengalami  peningkatan,  demikian pula  dengan  biaya  perawatan  dan  lamanya perawatan  di  rumah  sakit  (Prakobsrikul  dkk.,
2018;  Lemos  dkk.,  2013  dan  Liu  dkk.,  2015). Penelitian yang dilakukan oleh Aydemir dkk di rumah  sakit  pendidikan  di  Turki  pada  tahun 2012,  menunjukkan  bahwa  tingkat  mortalitas CRAB  ( Carbapenem-Resistant  Acinetobacter baumannii )  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan CSAB  ( Carbapenem-Susceptible  Acinetobacter baumannii ).  Adapun  tingkat  mortalitas  CRAB sebesar 61,8% dan CSAB sebesar 52,7%. Dengan  mengetahui  risiko  yang  terjadi akibat  meningkatnya  temuan  bakteri  resisten karbapenem,  beberapa  negara  di  dunia  telah melaporkan  besarnya  prevalensi  bakteri resisten  terhadap  karbapenem.  Sementara  itu, data  yang  tersedia  mengenai  hal  tersebut  di Indonesia  masih  cukup  terbatas.  Oleh karenanya,  penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui  besarnya  prevalensi  bakteri resisten  karbapenem  di  rumah  sakit.  Dengan begitu,  data  yang  diperoleh  dapat  dijadikan sebagai  salah  satu  dasar  dalam  penentuan kebijakan  penggunaan  antibiotik  selanjutnya dalam  rangka  menurunkan  angka  resistensi antibiotik.

## METODOLOGI
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional retrospektif. Penelitian dilakukan dengan  mengambil  data  hasil  uji  kepekaan antibiotik  yang  diperoleh  dari  laboratorium klinik RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta untuk isolat bakteri Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii , dan Enterobacterales yang terbatas pada Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli saja  selama  periode  Januari-Agustus  2020. Isolat  diperoleh  dari  berbagai  macam  sampel, seperti  darah,  urin,  sputum,  dasar  luka,  dan lainnya. Pengambilan data dilakukan pada bulan Oktober  2020.  Bakteri  resisten  terhadap karbapenem  pada  penelitian  ini  didefinisikan sebagai  bakteri  yang  diketahui  resisten terhadap  antibiotik  meropenem  dari  hasil interpretasi  terhadap  uji  kepekaan  atau sensitivitasnya.

## Analisis Data
Perhitungan  persentase  prevalensi  dilakukan dengan rumus berikut:
P. aeruginosa resisten karbapenem (CRPsA) jumlah isolat CRPsA jumlah isolat P. aeruginosa X 100%
A. baumannii resisten karbapenem (CRAB)
jumlah isolat CRAB
jumlah isolat A. baumannii X 100%
Enterobacterales resisten karbapenem (CRE) jumlah isolat CRE jumlah isolat Enterobacterales X 100%

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada periode  Januari-Agustus 2020 dari berbagai  jenis  sampel  yang  dikirimkan  ke laboratorium  klinik,  diperoleh  total  isolat P.  aeruginosa sebanyak  438, A.  baumannni sebanyak
327, dan Enterobacterales
( K. pneumoniae dan E. coli ) sebanyak 1150.
Pada  gambar  1  menunjukkan  besarnya prevalensi bakteri P. aeruginosa , A.  baumannii , dan Enterobacterales resisten terhadap karbapenem  dalam  satuan  persen.  Hasil perhitungan prevalensi ketiga jenis bakteri yang resisten  terhadap  karbapemen  secara  umum mengalami  fluktuasi  per  bulannya  yang ditunjukkan  dengan  diagram time  series pada gambar 1 yang dapat menunjukkan adanya pola atau trend tertentu dari data yang diperoleh dari waktu ke waktu. Adapun dari gambar tersebut diketahui  bahwa  besarnya  prevalensi  untuk ketiga  jenis  bakteri  yang  resisten  karbapenem mengalami  penurunan  di  bulan  April-Mei. Namun,  kemudian  mengalami  peningkatan hingga  bulan  Agustus  untuk  bakteri P. aeruginosa dan A.  baumannii .  Prevalensi tertinggi diketahui pada A. baumannii diikuti P. aeruginosa dan Enterobacterales .  Besarnya prevalensi Acinetobacter  baumannii resisten karbapenem  antara  46,43%-70%,  diikuti Pseudomonas  aeruginosa dengan  prevalensi sebesar  12,82%-23,33%,  dan Enterobacterales dengan  prevalensi  0,73%-8,24%.  Besarnya prevalensi A. baumannii yang resisten terhadap karbapenem  tertinggi  mencapai  70%  di  bulan Agustus 2020. Sementara itu, untuk prevalensi
P. aeruginosa yang resisten terhadap karbapenem tertinggi sebesar 23,33% terdapat pada  bulan  Maret  2020.  Sedangkan  pada Enterobacterales prevalensi  tertinggi  pada bulan  Januari  2020  dengan  persentase  hanya 8,24%.
Hasil  analisis  menunjukkan  bahwa bakteri P. aeruginosa dan A. baumannii resisten karbapenem banyak dijumpai pada pasien usia 18-65  tahun  dengan  proporsi  masing-masing 59/75  (78,67%)  dan  104/166  (62,65%). Sedangkan  bakteri Enterobacterales resisten karbapenem  banyak  ditemukan  pada  pasien
usia  0-1  tahun  dengan  proporsi  32/42 (76,19%). Berdasarkan sumber isolat, bakteri P. aeruginosa paling banyak ditemukan pada isolat yang  berasal  dari  sampel  swab  telinga  dengan proporsi  27/84  (32,14%).  Sementara  itu, bakteri A.  baumannii banyak  ditemukan  pada isolat yang berasal dari sampel sputum dengan proporsi sebesar 67/190 (35,26%). Sementara itu, bakteri Enterobacterales resisten karbapenem  paling  banyak  ditemukan  pada isolat  yang  berasal  dari  sampel  darah  dengan proporsi  sebesar  27/47  (57,45%).  Selain  itu, faktor setting atau  tempat  rawat  pasien  juga diketahui  mempengaruhi  risiko  terjadinya infeksi akibat bakteri resisten karbapenem. Dari hasil  analisis  diketahui  bahwa  bakteri P. aeruginosa resisten karbapenem paling banyak ditemukan  di  sampel  yang  berasal  dari  ICU dengan  proporsi  9/42  (21,43%), A.  baumannii resisten karbapenem paling banyak ditemukan pada  isolat  yang  berasal  dari  ICU  dengan proporsi 65/181 (35,91%), dan Enterobacterales resisten  karbapenem  paling banyak ditemukan pada isolat yang berasal dari ruang NICU dengan proporsi 28/46 (60,87%).
Bakteri gram negatif resisten karbapenem  didefinisikan  sebagai  kelompok bakteri  gram  negatif  yang  resisten  atau  masih dapat bertahan hidup dan tumbuh pada kondisi di mana terdapat konsentrasi karbapenem yang relevan  secara  klinis  (Suay-Grace  dan  Pérez- Grace, 2019). Laporan mengenai adanya bakteri gram negatif yang resisten terhadap karbapenem  di  berbagai  negara  telah  banyak tersedia.  Di  Amerika  telah  ditemukan  adanya bakteri Klebsiella  pneumoniae yang  resisten terhadap  karbapenem  pada  tahun  1996.  Data berikutnya  dilaporkan  dari  negara-negara  di Timur  Tengah  mengenai  adanya Klebsiella pneumoniae
yang resisten terhadap karbapenem pada awal tahun 2000. Sementara itu,  negara-negara  di  Asia  Tenggara  dan  Asia Selatan  memiliki  kasus  resistensi  antibiotik tertinggi di dunia. Pada tahun 2009 dilaporkan adanya  infeksi  bakteri Klebsiella  pneumoniae dan Esherichia coli pada pasien dengan riwayat bepergian  dari  India  sebelumnya  (Iovleva  dan Doi,  2017).  Di  India,  Pakistan,  dan  Vietnam bakteri  resisten  terhadap  karbapenem  telah ditemukan  di  lingkungan  dan  komunitas  (Hsu dkk.,  2017).  Hal  tersebut  didukung  oleh beberapa  penelitian  yang  menemukan  adanya bakteri  resisten Pseudomonas  spp dan Enterobacterales resisten  karbapenem  dari
Firdhani Satia Primasari, et al
isolat yang diperoleh dari beberapa sumber air di  banyak  wilayah  (Akiba  dkk.,  2018;  Isozumi dkk.,  2012  dan  Shah  dan  Zahra,  2014). Penelitian  lain  menunjukkan  ditemukannya bakteri Enterobacterales penghasil  New  Delhi metallo-beta lactamase 1 (NDM-1) pada sampel faeces dari pasien diare (Day dkk., 2013). Sebuah studi yang dilakukan di salah satu rumah  sakit  di  Jerman  pada  periode  1 September  2015-31  Agustus  2016  untuk mengetahui  besarnya  prevalensi  bakteri  gram negatif  yang  resisten  terhadap  karbapenem. Studi  tersebut  menemukan  total  119  pasien yang  mengalami  kolonisasi  atau  terinfeksi bakteri gram negatif resisten karbapenem dari total pasien 54.225. Dari 119 pasien tersebut, 50 pasien  terdiagnosa  infeksi  (23  pasien pneumonia  nosokomial  dan  11  pasien  infeksi aliran darah). Pada hasil pemeriksaan spesimen ditemukan  adanya  isolat  bakteri P.  aeruginosa yang  resisten  terhadap  karbapenem  pada  66 pasien  (55,5%), Enterobacterales pada  44 pasien  (37,0%),  dan A.  baumannii pada  18 pasien  (15,1%).  Adapun Enterobacterales resisten  karbapenem  yang  paling  banyak ditemukan adalah Klebsiella pneumoniae diikuti dengan Escherichia  coli , Enterobacter  cloacae , Enterobacter  aerogenes , Hafnia  alvei ,  dan Klebsiella  oxytoca (Katchanov  dkk.,  2018). Penelitian  lainnya  juga  menunjukkan  adanya peningkatan  prevalensi Klebsiella  pneumonia dan Escherichia  coli resisten  karbapenem  di sebuah rumah sakit di Thailand yang dilakukan dengan mengambil data periode Januari 2013-
September  2016.  Dari  penelitian  tersebut diketahui  adanya  peningkatan  prevalensi Klebsiella  pneumoniae resisten  karbapenem yang  signifikan  dari  0,74%  pada  tahun  2013 menjadi  4,71%  di  tahun  2016.  Selain  itu, Escherichia  coli resisten  karbapenem  juga mengalami  peningkatan  dari  0%  pada  tahun 2013  menjadi  0,34%  di  tahun  2016.  Hasil analisis  menunjukkan  bahwa  peningkatan konsumsi antibiotik golongan karbapenem yang ditemukan  selama  periode  pelaksanaan  studi sebagai  salah  satu  faktor  penyebab  adanya peningkatan  prevalensi Klebsiella  pneumoniae dan Escherichia  coli resisten  karbapenem (Prakobsrikul  dkk.,  2018).  Di  sebuah  rumah sakit  di  China,  sebanyak  1.311  isolat Enterobacterales terdeksi  sebagai  bakteri resisten  terhadap  karbapenem. Klebsiella pneumonia dan Escherichia  coli merupakan spesies  bakteri  yang  paling  banyak  ditemukan dengan  prevalensi  sebesar  52,9%  dan  17,5% dari  total  isolat Enterobacterales yang  ada  (Li dkk., 2018). Sementara itu, di Indonesia sendiri penelitian  yang  dilakukan  di  RSUP  Prof.  Dr. Margono Soekarjo Purwokerto  pada 40 pasien bangsal  bedah  dan  ruang  perawatan  intensif yang  menggunakan  kateter  urin  menemukan adanya  3  sampel  positif  yang  mengandung Klebsiella  sp. Dari  3  sampel  tersebut,  2  di antaranya teridentifikasi mengandung Klebsiella sp. yang memproduksi ESBL dan hasil uji sensitivitas antibiotik menunjukkan resisten terhadap meropenem (Afifah dkk., 2017). Data lain  juga  menunjukkan  bahwa  terdapat
Gambar 1. Prevalensi bakteri resisten karbapenem Januari-Agustus 2020 0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% Januari Februari Maret April
Mei Juni Juli Agustus P. aeruginosa A. baumannii Enterobacterales
penurunan  sensitivitas  bakteri  terhadap karbapenem  di  RSUP  Dr.  Sardjito  sejak  tahun 2008-2012  dari  100%  menjadi  66,92% (Harapan  dkk.,  2018).  Besarnya  prevalensi bakteri  resisten  karbapenem  yang  berbeda  di tiap  lokasi  sejalan  dengan  penelitian  yang menyatakan bahwa prevalensi bakteri resisten karbapenem  tergantung  oleh  beberapa  hal, seperti  letak  geografi,  sumber  spesimen,  usia pasien,  pasien setting ,  dan  penggunaan antibiotik spektrum luas sebelumnya  (Morrow dkk., 2013). Pada penelitian tersebut diketahui bahwa  tingkat  resistensi  bakteri P.  aruginosa terhadap  karbapenem  di  daerah  pegunungan paling  rendah  di  antara  daerah  lainnya, spesimen yang berasal dari saluran nafas bagian bawah  menunjukkan  tingkat  resistensi  paling tinggi  dibandingkan  spesimen  lainnya,  tingkat resistensi  karbapenem  lebih  rendah  pada pasien  usia  lanjut  (≥  65  tahun)  dibandingkan dengan usia dewasa muda (18-65 tahun). Selain itu, isolat dari pasien yang menjalani perawatan di  ruang  ICU  memiliki  tingkat  resistensi  yang lebih  tinggi  dibandingkan  isolat  dari  pasien  di tempat  perawatan  lainnya.  Berkaitan  dengan paparan  penggunaan  antibiotik  sebelumnya, penelitian  lain  menunjukkan  bahwa  adanya riwayat  penggunaan  dari  antibiotik  golongan karbapenem,  kuinolon,  aminoglikosida,  dan sefalosporin  generasi  ketiga  merupakan  faktor risiko  terjadinya  infeksi  oleh  bakteri  resisten karbapenem (Apostolopoulou dkk., 2014 dan Li dkk., 2020). Bakteri  diketahui  dapat  memberikan informasi genetik pada satu spesies yang sama maupun  antar  spesies.  Bahkan,  elemen resistensi  juga  dapat  ditransfer  antara  bakteri gram negatif dan bakteri gram positif (Dancer, 2008).  Bakteri  gram  negatif  sendiri  diketahui lebih  mudah  resisten  dibandingkan  bakteri gram  positif  dikarenakan  adanya  perbedaan pada dinding sel, penurunan permeabilitas pada membran eksternal, pompa efluks, dan adanya berbagai macam beta laktamase spektrum luas (Codjoe  dan  Donkor,  2018).  Oleh  karenanya bakteri  gram  negatif,  seperti P.  aeruginosa , A. baumannii ,  dan Enterobacterales menjadi perhatian  khusus  karena  berisiko  mudah mengalami  resistensi.  Ketiga  macam  bakteri tersebut  diketahui  sebagai  bakteri  yang  paling sering menyebabkan infeksi, baik di lingkungan komunitas  maupun  rumah  sakit  (Levy,  2002). Secara  umum,  bakteri  gram  negatif  menjadi resisten  terhadap  antibiotik  karena  produksi
enzim  penghidrolisis  beta  laktam  (Suay-Gracia dan  Pérez-Gracia,  2019).  Pada  awalnya,  enzim tersebut  menghambat  kerja  dari  antibiotik penisilin. Namun, seiring dengan ditemukannya antibiotik  baru  lainnya,  kemampuan  bakteri untuk membentuk suatu  mekanisme resistensi menjadi semakin kuat. Hal tersebut dibuktikan dengan  adanya cephalosporinases , extended spectrum beta-lactamases (ESBLs), metallo-beta lactamases (MBLs),  dan  kemudian  muncul carbapenemases .
Bakteri dapat resisten terhadap  karbapenem  melalui  beberapa mekanisme.  Mekanisme  tersebut  meliputi adanya  pembentukan  enzim  karbapenemase, perubahan  pada  sistem  pompa  efluks,  dan perubahan  pada  porin  (Prakobsrikul  dkk., 2018).  Munculnya  resistensi  dapat  terjadi karena  salah  satu  faktor  intrinsik  maupun ekstrinsik atau  keduanya.  Pembentukan enzim karbapenemase  merupakan  mekanisme  utama dan  banyak  ditemukan  pada  kasus  bakteri resisten  karbapenem  (Suay-Gracia  dan  Pérez- Gracia,  2019).  Perkembangan  dan  penyebaran dari  bakteri  resisten  karbapenem  diketahui sangat cepat. Salah satu
penelitian menunjukkan  adanya  peningkatan  proporsi secara  signifikan  dari  bakteri Enterobacterales resisten karbapenem di sebuah rumah sakit di China dari 34,3% di tahun 2014 menjadi 51,4% di tahun 2015 dan 64,1% di tahun 2016 (Li dkk., 2018).
Di  Indonesia,  proporsi  penggunaan antibiotik  di  rumah  sakit  diketahui  mencapai 84% (Hadi dkk., 2008). Namun, pada studi lain menunjukkan bahwa sekitar 40-62% antibiotik digunakan secara tidak tepat, antara lain untuk penyakit  yang  sebenarnya  tidak  memerlukan pemberian  antibiotik.  Selain  itu,  studi  kualitas penggunaan  antibiotik  di  berbagai  bagian rumah  sakit  ditemukan  30-80%  tidak didasarkan pada indikasi (Kementerian Kesehatan  RI,  2011).  Tentunya  hal  tersebut menjadi  salah  satu  faktor  mengapa  terjadi resistensi  bakteri  terhadap  berbagai  jenis antibiotik,  salah  satunya  antibiotik  golongan karbapenem. Tingkat resistensi bakteri terhadap  karbapenem  yang  tinggi  dapat disebabkan  oleh  kombinasi  dari  beberapa faktor,  seperti  meningkatnya  penggunaan karbapenem spektrum luas, mudahnya transmisi  karbapenemase  antar  bakteri,  dan meningkatnya penularan infeksi antar pasien di rumah  sakit  (Thaden  dkk.,  2014  dan Prakobsrikul dkk., 2018). Dengan diketahuinya
Firdhani Satia Primasari, et al
prevalensi  bakteri  resisten  karbapenem  yang cukup  tinggi,  maka  dapat  dijadikan  sebagai pertimbangan  dalam  menentukan  kebijakan penggunaan antibiotik di rumah sakit. Evaluasi terhadap penggunaan antibiotik yang selama ini digunakan  dapat  dilakukan.  Harapannya, penurunan  angka  resistensi  bakteri  terhadap antibiotik,  terutama  golongan  karbapenem dapat menurun. Terbatasnya periode data yang diambil  merupakan  kelemahan  dari  penelitian ini. Pendeknya rentang waktu periode data yang diambil  menjadikan  penelitian  ini  tidak  dapat mengetahui gambaran secara umum  resistensi karbapenem  yang  ada  selama  ini.  Oleh karenanya,  penelitian  lebih  lanjut  dengan periode waktu yang lebih panjang dan di lokasi rumah  sakit  yang  berbeda  sangat  diharapkan dapat dilakukan. Sehingga, dengan data tersebut dapat dibandingkan trend atau  kecenderungan pola  resistensi  bakteri  resisten  karbapenem yang ada.

## KESIMPULAN
Terdapat prevalensi bakteri gram negatif resisten  karbapenem  yang  cukup  tinggi  dan fluktuatif  tiap  bulannya.  Prevalensi  resistensi paling  tinggi  ditemukan  pada  isolat  bakteri Acinetobacter  baumannii ,  diikuti Pseudomonas aeruginosa dan Enterobacterales (46,43%-70%, 12,82%-23,33% 0,73%-8,24%).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada tim PPRA RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta yang  telah  berkenan  memberikan  data  yang dibutuhkan untuk penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Afifah, A., Purwonegoro, T.A. dan Peramiarti, I., 2017,  Resistensi Klebsiella  sp Terhadap Meropenem  Di  RSUD  Prof.  Dr.  Margono Soekarjo  Purwokerto, Scripta  Biologica , 4 :135 – 137.
Akiba, M., Sekizuka, T., Yamashita, A., Kuroda, M., Fujii,  Y.,  Murata,  M.,  dkk.,  2016, Distribution  and  Relationships  of
Antimicrobial  Resistance  Determinants among Extended-Spectrum- Cephalosporin-Resistant or Carbapenem- Resistant Escherichia  coli Isolates  from Rivers  and  Sewage  Treatment  Plants  in India, Antimicrobial Agents Chemotherapy, 60 :2972 – 2980.
Apostolopoulou, E., Raftopoulos, V., Zarkadas, P.,
Toska,  A.,  Veldekis,  D.  dan  Tsilidis,  K., 2014,  Risk  Factors  and  Attributable Mortality of Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Infections,
Health Science Journal , 8 (1), 126-136. Aydemir, H., Celebi, G., Piskin, N., Oztoprak, N.,
Keskin,  A.S.,  Aktas,  E.,  dkk.,  2012, Mortality  Attributable  to  Carbapenem-
Resistant  Nosocomial Acinetobacter baumannii Infections  in  a  Turkish University  Hospital, Japanese  Journal  of Infection Disease , 65 (1):66-71. Brunton,  L.L.,  Dandan,  R.H.  dan  Knollman  B.C., 2018, Goodman  &  Gilman’s The Pharmacological  Basis  of  Therapeutic , 13 th Edition,  McGraw-Hill  Education, California.
Codjoe, F.S. dan Donkor, E.S., 2017, Carbapenem
Resistance:  A  Review, Medical  Sciences, Basel Swit, 6 (1). Dancer, S.J., 2018, Consequences of Antimicrobial Chemotherapy: Overgrowth,  Resistance,  and  Virulence, dalam  Gould,  I.M.,  van  der  Meer,  J.W., (Eds.), Antibiotic  Policies:  Fighting
Resistance , Springer Science, New York.
Day,  K.M.,  Salman,  M.,  Kazi,  B.,  Sidjabat,  H.E.,
Silvey,  A.,  Lanyon,  C.V.,  dkk.,  2013,
Prevalence of NDM-1 Carbapenemase in Patients  with  Diarrhoea in  Pakistan and Evaluation  of  Two  Chromogenic  Culture Media, Journal  of  Applied  Microbiology , 114: 1810 –
1816. Guh, A.Y., Limbago, B.M., dan Kallen, A.J., 2014,
Epidemiology and Prevention of
Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae in The United States, Expert  Review  Anti  Infective  Therapy, 12 :565 – 580.
Hadi, U., Duerink, D.O., Lestari, E.S., Nagelkerke,
N.J.,  Keuter,  M.,  Huis  In’t  Veld,  D.,  dkk., 2008,  Audit  of  Antibiotic  Prescribing  in Two Governmental Teaching Hospitals in Indonesia. Clinical  Microbioly  and Infection, 14 :698 – 707.
Harapan,  I.K.,  Tahulending,  A.  dan  Tumbol, M.V.L.,  2018,  Karakteristik  Resistensi Klebsiella  pneumoniae yang  Resisten Karbapenem Pada Beberapa Rumah Sakit Di Indonesia Dan Pemeriksaan Laboratorium, Prosiding Seminar
Nasional Tahun 2018 ISBN 2549-0931, 1 :
636 – 650.
Hsu,  L.-Y.,  Apisarnthanarak,  A.,  Khan,  E., Suwantarat, N., Ghafur, A. dan Tambyah, P.A., 2017, Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii and Enterobacteriaceae in South and
Southeast  Asia, Clinical  Microbiology Reviews, 30 : 1 – 22. Iovleva,  A.  dan  Doi,  Y.,  2017,  Carbapenem- Resistant  Enterobacteriaceae, Clinics  in Laboratory Medicine, 37 :303 – 315.
Isozumi,  R.,  Yoshimatsu,  K.,  Yamashiro,  T.,
Hasebe, F., Nguyen, B.M., Ngo,  T.C., dkk., 2012, blaNDM-1 – Positive Klebsiella pneumoniae from Environment, Vietnam, Emerging  Infectious  Disease , 18 (8): 1383 – 1385 Katchanov,  J.,  Asar,  L.,  Klupp,  E.-M.,  Both,  A., Rothe,  C.,  König,  C.,  dkk.,  2018, Carbapenem-resistant Gram-Negative Pathogens  in  a  German  University Medical  Center:  Prevalence,  Clinical
Implications  and  the  Role  of  N ovel  β - lactam/β -lactamase Inhibitor Combinations, PLoS One , 13 .
Kementerian  Kesehatan  RI,  2011,  Pedoman Pelayanan  Kefarmasian  untuk  Terapi Antibiotik.
Lemos,  E.V.,  de  la  Hoz,  F.P.,  Einarson,  T.R., McGhan, W.F., Quevedo, E., Castañeda, C., dkk.,  2013,  Carbapenem  Resistance  and Mortality  in  Patients  with Acinetobacter baumannii Infection:  Systematic  Review and  Meta-Analysis, Clinical  Microbiology and Infection , 20 :416 – 423.
Levy,  S.B.,  2002,  Factors  Impacting  on  the Problem of Antibiotic Resistance, Journal of  Antimicrobial  Chemotherapy , 49 :25 –
30. Li, Y., Sun, Q., Shen, Y., Zhang, Y., Yang, J., Shu, L., dkk., 2018, Rapid Increase in Prevalence of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae (CRE) and Emergence  of  Colistin  Resistance  Gene mcr-1  in  CRE  in  a  Hospital  in  Henan, China, Journal Clinical Microbiology , 56 .
Li,  J.,  Li,  Y.,  Song,  N.  dan  Chen,  Y.,  2020,  Risk Factors for Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection: A meta-
analysis,  Journal of Global  Antimicrobial Resistance, 21 :306 – 313.
Liu,  Q.,  Li,  X.,  Li,  W.,  Du,  X.,  He,  J.-Q.,  Tao,  C., dkk.,   2015 ,   Influence     of     Carbapenem
Resistance on  Mortality of  Patients with Pseudomonas  aeruginosa Infection:  A
Meta-Analysis,
Scientific Reports ,
5 :11715. Morrow,  B.J.,  Pillar  C.M.,  Deane  J.,  Sahm  D.F., Lynch  A.S.,  Flamm  R.K.,  dkk.,  2013, Activities of Carbapenem and Comparator Agents Against Contemporary US Pseudomonas aeruginosa Isolates  from  the  CAPITAL Surveillance Program, Diagnostic Microbiology  and  Infectious  Disease ,
75 :412-416. Prakobsrikul, N., Malathum, K., Santanirand, P.,
Chumnumwat,  S.,  Piebpien,  P.  dan Montakantikul,  P.,  2018,  Correlation Between Antimicrobial Consumption and the Prevalence of Carbapenem-Resistant Escherichia  coli and  Carbapenem- Resistant Klebsiella  pneumoniae at  a University Hospital in Thailand, Journal of Clinical  Pharmacy  and  Therapeutics, 44 :292 – 299.
Shah,  T.A.  dan  Zahra,  R.,  2014,  Screening  of Environment  Water  for  the  Presence  of blaNDM-1 Gene Containing Microorganisms, Journal of the College of
Physicians  and  Surgeons  Pakistan ,
24 (9):695-697.
Suay-García,  B.  dan  Pérez-Gracia,  M.T.,  2019, Present  and  Future  of  Carbapenem- Resistant Enterobacteriaceae
(CRE)
Infections,
Antibiotics, 8 (122).
Thaden, J.T., Lewis, S.S., Hazen, K.C., Huslage, K., Fowler, V.G., Moehring, R.W., dkk., 2014, Rising  Rates  of  Carbapenem-Resistant
Enterobacteriaceae in Community Hospitals:  A  Mixed-Methods  Review  of
Epidemiology and Microbiology Practices in a Network of Community Hospitals in the Southeastern United States, Infection Control  and  Hospital  Epidemiology, 35 (8):978 – 983.
Vardakas, K.Z., Tansarli, G.S., Rafailidis, P.I. dan Falagas, M.E., 2012, Carbapenems Versus Alternative Antibiotics for the Treatment of Bacteraemia Due to Enterobacteriaceae Producing Extended-
Spectrum-Lactamases:  A  Systematic Review  and  Meta-Analysis, Journal  of Antimicrobial  Chemotherapy, 67 :2793 – 2803.