TEH PUTIH ( Camellia sinensis ) DAN KELOR ( Moringa oleifera ) SEBAGAI ANTIHIPERGLIKEMIA PADA TIKUS Sprague dawley

## YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN
( White tea [ Camellia sinensis ] and Moringa oleifera as antihyperglycemic agent on streptozotocin-induced diabetic Sprague dawley rats )
Amalia Rahma 1* , Rina Martini 1 , Clara Meliyanti Kusharto 1 , Evy Damayanthi 1 , Dadan Rohdiana 2 1 Departemen Gizi Masyarakat, Fakultas Ekologi Manusia (FEMA), Institut Pertanian Bogor, Bogor 16680 2 Pusat Penelitian Teh dan Kina, Kampung Gambung, Kecamatan Pasir Jambu, Bandung 40972

## ABSTRACT
This study aims to examine the antihyperglycemic effect of white tea (Camellia sinensis) and Moringa oleifera when administered as a single component and as mixture in streptozotocin-induced diabetic rats. The study design was experimental. The first step was to analyze epigallocathecingallat (EGCG) content as standard with High Performance Liquid Chromatography (HPLC) method. The second step was intervention in Sprague dawley rats induced by streptozotocin 40 mg/kgBW. Intervention held for 21 days with given white tea (WT), M. oleifera (MO), mixture of white tea and M. oleifera (WT+MO) and green tea (GT) as positive control with reference dose 100 mg/kgBW EGCG. Rats blood glucose and body weight were measured. The results are WT having the highest content of EGCG (4.46%). MO and WT+MO only have 2.42% and 2.46% of EGCG while GT as control is the lowest (1.29%). Measurements of blood glucose and body weight in group that given WT or MO as single component showed no significant difference with control negative group (p>0.05). Blood glucose decreased significantly in group WT+MO (p<0.05). Administration of WT+MO was able to maintain a stable body weight during the intervention period (p>0.05). The combination of white tea and M. oleifera has better ability as an antihiperglycemic agent compared to single component.
Keywords: antihiperglycemic, Camellia sinensis, Moringa oleifera, white tea

## ABSTRAK
Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji efek seduhan teh putih dan kelor jika diberikan sebagai komponen tunggal atau campuran pada tikus hiperglikemia terinduksi streptozotocin (STZ). Desain penelitian adalah eksperimental. Tahap pertama dilakukan analisis kandungan EGCG sebagai standar dengan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Tahap kedua intervensi pada tikus Sprague dawley jantan berumur 12 minggu yang telah berhasil diinduksi streptozotocin 40 mg/kgBB menjadi diabetik. Intervensi dilakukan selama 21 hari dengan menberikan seduhan teh putih (TP), kelor (K), campuran teh putih dan kelor (TP+K) serta teh hijau (TH) sebagai kontrol positif dengan acuan dosis 100 mg/kgBB EGCG. Analisis kadar total EGCG diperoleh hasil TP memiliki kadar EGCG terbanyak (4,46%). K dan TP+K hanya mengandung 2,42% dan 2,46% EGCG. Pengukuran kadar glukosa darah dan berat badan pada kelompok diberi TP atau MO saja menunjukkan hasil yang tidak berbeda nyata dengan (DM) (p>0,05). Kelompok tikus yang diberi TP+K menunjukkan penurunan glukosa darah secara signifikan (p<0,05). Pemberian TP+MO mampu mempertahankan berat badan tetap stabil selama masa intervensi (p>0,05). Kombinasi teh putih dan Kelor memiliki kemampuan yang lebih baik sebagai agen antihiperglikemia dibandingkan jika diberikan sebagai komponen tunggal.
Kata kunci: antihiperglikemia, Camellia sinensis , kelor, teh putih
* Koresponsdensi: Telp: +6285731699450 , Surel: rahma.amalia2891@gmail.com
J. Gizi Pangan, Volume 12, Nomor 3, November 2017 179
ISSN 1978-1059  EISSN 2407-0920 DOI: 10.25182/jgp.2017.12.3.179-186 Terakreditasi SK Menristek Dikti 12/M/Kp/II/2015
Rahma dkk.

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan penya- kit metabolik yang ditandai dengan hiperglikemia kronis karena gangguan metabolisme karbohid- rat, lemak dan protein (Tomás 2013; Indariani et al. 2014). Jumlah penderita diabetes di seluruh dunia pada tahun 2014 sebanyak 422 juta orang dan diperkirakan prevalensinya akan meningkat hingga 592 juta orang pada tahun 2035 (WHO 2016). Teh merupakan salah satu sumber antioksi- dan yang mengandung banyak senyawa polifenol terutama epigallocatechin gallat (EGCG) (Abol- fathi et al. 2012; Bhattacharya et al. 2013). Kan- dungan EGCG pada teh diduga mampu berperan sebagai antihiperglikemia melalui mekanisme meningkatkan sensitivitas insulin, melindungi kerusakan sel beta pankreas dari pengaruh oksi- dasi dan meningkatkan uptake glukosa pada ja- ringan adiposa (Potenza et al. 2007). Penelitian pada hewan coba menggunakan teh hijau menunjukkan potensi senyawa aktif teh sebagai antihiperglikemia. Pemberian teh hijau dengan kandungan EGCG 100 mg/kgBB pada tikus wistar yang diinduksi alloxan selama em- pat minggu mampu menurunkan glukosa darah 57,9% (Ramadan et al. 2009). EGCG pada teh hijau juga mampu meningkatkan sensitivitas in- sulin, melindungi kerusakan sel beta pankreas dari pengaruh oksidasi dan meningkatkan uptake glukosa pada jaringan adiposa. Seduhan teh hi- jau mampu menekan kerja enzim α-glukosidase sebesar 86,7% (Wei et al. 2010). Teh putih diklaim memiliki kualitas le- bih unggul dibanding jenis teh yang lain karena minimnya proses pembuatan, mengandung anti- oksidan lebih tinggi dan memiliki sifat antimuta- genik (Hilal & Engelhardt 2007; Teixeira et al. 2012). Berbeda dengan teh hijau, belum banyak penelitian yang dilakukan untuk mengkaji man- faat teh putih terutama pada diabetes melitus. Selain teh, tanaman perdu lain yang ba- nyak diteliti yang mempunyai efek antihiperglike- mia adalah Moringa oleifera atau kelor. Kelor mengandung protein, vitamin, lemak, mineral makro dan mikro, serta senyawa fenol (Farooq et al. 2012). Hasil penelitian Adisakwattana  dan Chanathong (2011) dan Soliman (2013) ekstrak daun kelor memiliki aktivitas antihiperglikemia dengan  menghambat  enzim  α-glukosidase  yang terdapat pada brush border usus halus. Penelitian ini bertujuan untuk mengkaji pengaruh pemberian tunggal dan campuran se- duhan teh putih dan kelor terhadap glukosa darah
dan berat badan tikus yang diinduksi streptozoto- cin (STZ) serta dibandingkan dengan kontrol (teh hijau). Pemberian campuran teh putih dan kelor bertujuan untuk melihat efek sinergistik antara kedua bahan.
METODE
Desain, tempat, dan waktu Desain penelitian ini adalah eksperimental dengan  rancangan acak lengkap (RAL). Pene- litian dilaksanakan di Laboratorium Balai Pasca Panen dan Unit Pengelola Hewan Laboratorium (UPHL) Fakultas kedokteran hewan (FKH) Ins- titut pertanian Bogor pada pada bulan Januari hingga Juni 2017.
Bahan dan alat Bahan utama yang digunakan adalah teh putih dan teh hijau komersial dengan merek da- gang “Gamboeng” yang diproduksi oleh Pusat Penelitian Teh dan Kina (PPTK), Bandung dan bubuk kelor komersial dengan merek dagang “Kelorina” yang diproduksi dan diperoleh dari PT Moringa Organik Indonesia, Blora serta ti- kus Sprague dawley jantan berumur 12 minggu dengan berat 200-300 g sebanyak 24 ekor yang diperoleh dari Indo Animal Lab, Bogor. Bahan dan alat untuk membuat seduhan teh dan analisis EGCG antara lain aquades, pe- manas  air,  gelas  ukur,  penyaring,  Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) (Lab Alliance) dilengkapi Rheodyne  sample  injector (20  μL sample loop), sentrifus, sonikator, kolom fase diam KCKT, vaccum rotary evaporator , vortex , etanol, aseton, etil asetat, heksan, kloroform, di- klorometan, etil asetat, etanol, metanol, standar asam tanat, reagen fero sulfat dan kalium natrium tartrat, dinatrium hidrogen pospat, kalium dihi- drogen pospat, standar EGCG (Sigma Aldrich), dan seperangkat alat gelas. Bahan dan alat untuk pemeliharaan hewan coba antara lain kandang,  bedding dari serbuk kayu, timbangan digital untuk pengukuran berat badan, botol minum, alat semprot, pakan stan- dar laboratorium. Bahan dan alat untuk induksi hiperglikemia antara lain, streptozotocin (Bio- world 500 mg- 41910012-3), buffer citrat dan spuit injeksi intraperitonial. Bahan dan alat untuk pengecekan glukosa darah antara lain glukometer (Nesco), glucose strip (Nesco), jarum suntik dan alkohol. Berat badan diukur dengan timbangan digital.
Tahapan penelitian Persiapan bahan dan pengukuran kadar EGCG . Tahap pertama penelitian adalah me-
Teh putih-kelor sebagai agen antihiperglikemia
nentukan kadar EGCG pada seduhan teh hijau, teh putih, kelor, dan campuran teh putih+kelor. Sebanyak 2 g teh putih, kelor, teh putih+kelor dengan perbandingan (50%:50%) dan teh hijau diseduh dengan 100 ml air dengan suhu kurang lebih 90ºC selama lima menit selanjutnya di- lakukan penyaringan menggunakan kertas sa- ring. Seduhan teh hijau, teh putih, kelor, dan teh putih+kelor yang telah dibuat sebelumnya diam- bil sebanyak 50 ml menggunakan pipet dan di- masukkan ke dalam corong pisah ukuran 250 ml. Kemudian ditambahkan klorofom 50 ml, dikocok selama 2 menit dan dibuang endapan dibagian bawah (diulang tiga kali). Lapisan air diambil untuk diekstraksi dengan etil asetat 50 ml dalam corong pisah 250 ml kemudian dikocok selama dua menit dan dibiarkan hingga terbentuk dua lapisan. Lapisan atas diambil dan lapisan bawah diekstraksi kembali dengan etil asetat dengan volume yang sama (diulang 4 kali). Selanjutnya dilarutkan dengan pelarut pada labu ukur 50 ml, diimpitkan, dikocok, disaring dengan Millex HA 0,45 µl dan selanjutnya disuntikkan ke KCKT. Setelah diperoleh hasil analisis EGCG pada tahap pertama penelitian, maka dihitung formulasi seduhan agar didapat konsentrasi pada tiap ml mengandung 12.5-40 mg EGCG supaya seduhan dapat diadministrasikan secara oral (sonde) antara 0.5-2 ml/tikus. Cara yang dilaku- kan adalah dengan membuat seduhan lebih pe- kat. Sebanyak 20 g teh hijau, teh putih, kelor dan campuran teh putih+kelor (10 g teh putih+10 g kelor) diseduh dengan 200 ml air dengan suhu kurang lebih 90ºC selama lima menit selanjut- nya dilakukan penyaringan menggunakan kertas saring. Filtrat dari hasil penyaringan dipisahkan dari pelarutnya (dikurangi jumlah airnya) meng- gunakan rotary evaporator dengan suhu 58-60 0 C selama 20 menit (Afify et al. 2011). Pada pene- litian ini teh hijau dijadikan sebagai kontrol atau pembanding untuk mengetahui manfaat teh putih, kelor dan campuran teh putih dan kelor karena teh hijau telah banyak diketahui dan dikonsum- si sehari-hari serta telah banyak diteliti sebagai agen antihiperglikemia.
Induksi streptozotocin (STZ) dan peme- liharaan hewan coba . Tikus diadaptasi terlebih dulu selama 14 hari. Selama masa pemeliharaan masing-masing tikus akan diletakkan pada satu kandang. Setelah melewati masa adaptasi, tikus dibagi menjadi kelompok normal sebanyak em- pat ekor tikus dan kelompok yang diinduksi STZ sebanyak 20 ekor. Tikus diinduksi STZ dengan dosis 40 mg/kgBB setelah dipuasakan semalam.
Pengukuran pertama dilakukan pada hari ke-3 pasca induksi STZ. Tikus dinyatakan hiperglike- mia jika glukosa darah > 126 mg/dl. Jika pada hari ke-3 belum mengalami hiperglikemia maka akan dilakukan pengukuran glukosa darah ulang dua hari berikutnya. Setelah dinyatakan hiper- glikemia, 20 ekor tikus akan dibagi menjadi lima kelompok secara acak antara lain kontrol negatif (KN) yaitu yang tidak diberi perlakuan, kontrol positif yaitu yang diberi seduhan teh hijau (TH), kelompok yang diberi teh putih (TH), kelompok yang diberi kelor (K) dan kelompok yang diberi campuran teh putih dan kelor (TP+K). Intervensi dilakukan selama 21 hari. Kelompok perlakuan diberikan seduhan secara sonde dengan kandung- an ECGG 100 mg/kgBB. Penyondean dilakukan pada pukul 09.00-10.00. Semua kelompok di- beri pakan standar dan minum secara ad libitum . Pengukuran glukosa darah dengan metode elek- trokimia menggunakan glukometer dilakukan setiap tujuh hari sekali. Tikus dipuasakan selama semalam (12-14 jam), kemudian dilakukan pe- ngukuran tikus. Darah diambil dari ekor dengan cara ditusuk menggunakan jarum ( prick ). Peng- ukuran glukosa darah puasa dilakukan setiap tu- juh hari sekali. Penimbangan berat badan dilaku- kan setiap tiga hari sekali.
Pengolahan dan analisis data Tahapan analisis data glukosa darah puasa dan berat badan antara lain uji normalitas ( Sha- piro-wilk ), paired T-test untuk menguji adanya perbedaan antara sebelum dan sesudah intervensi pada masing-masing variabel, Analisis uji beda antar kelompok menggunakan One-way ANO- VA. Jika terdapat perbedaan pengaruh perlakuan yang nyata (signifikan pada p<0,05), maka akan dilanjutkan post hoc test least significant differ - ence .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Kandungan EGCG pada Camellia sinensis dan Moringa oleifera Epigallocatechin gallat (EGCG) merupa- kan jenis katekin yang dominan  pada teh. Anali- sis EGCG tersedia pada Tabel 1. Teh putih unggul sebagai jenis teh yang memiliki EGCG terbanyak dibandingkan dengan kelor, kombinasi teh putih dan kelor maupun dengan kontrol (teh hijau). Kandungan EGCG pada kelor hampir dua kali lipat lebih banyak dibandingkan dengan teh hijau. Kandungan EGCG pada campuran teh pu- tih dan kelor (50%:50%) hanya mencapai sete- ngah kali kandungan EGCG pada teh putih namun
tidak jauh berbeda dengan kandungan EGCG pada kelor. Hasil analisis kandungan EGCG dari campuran TP+K (2.46%) tidak secara matematis sama dengan jika dihitung dari 50% EGCG teh putih+50% EGCG kelor. Belum diketahui secara pasti penyebab hasil  EGCG (TP+K) tidak sama dengan perhitungan matematisnya, diduga kare- na adanya interaksi zat aktif antara teh putih dan kelor sehingga EGCG pada tidak dapat terekstrak optimal atau berubah struktur sehingga tidak ter- deteksi sebagai EGCG ketika dianalisis. Penelitian-penelitian serupa yang menga- nalisis kandungan EGCG, telah banyak dilaku- kan. Hasil analisis EGCG pada teh hijau dan teh putih sangat beragam. Pengukuran kadar EGCG pada teh hijau antara 0,21%-9,63% (Prayong et al. 2007; Martono dan Martono 2012) sedangkan analisis EGCG  pada 1 g teh putih yang diseduh dengan 100 ml air mengandung 2% (Alves et al. 2015). Senyawa EGCG ekstrak teh putih yang di- ambil dari perusahaan teh Nanjing Wellchem En- terprise Co. LTDA jauh lebih besar yaitu 19,63% (Teixeira et al. 2012) sedangkan kandungan EGCG teh putih yang diperoleh dari perkebunan di jerman antara 5,23-9,49% (Hilal & Engelhardt 2007). Perbedaan hasil analisis dapat disebabkan oleh varietas dan klon teh, ketinggian tempat, umur daun, jenis petikan, bentuk, tekstur dan proses pengolahan (Kosińska & Andlauer 2013; Widyaningrum et al. 2015). Penelitian pada teh hijau dari klon berdaun sempit ( C. sinensis var.
Rahma dkk.
sinensis ) menunjukkan epigallocatechin gal- late (EGCG) dan epigallocatechin (EGC) yang tinggi, sedang teh hijau dari klon berdaun lebar ( C. sinensis var assamica ), seperti yang digunak- an pada penelitian ini, menunjukkan epicatechin gallate (ECG) dan epicatechin (EC) yang tinggi (Mitrowihardjo 2012).
Perubahan glukosa darah sebelum dan setelah intervensi.
Pengukuran glukosa darah hari ke-0 (hari pertama mengalami hiperglikemia), menunjuk- kan terdapat perbedaan yang signifikan glukosa darah kelompok normal dibandingkan dengan kelompok yang diinduksi STZ (P<0,05). Rata-ra - ta glukosa darah tikus yang diinduksi STZ men- capai 390,53 + 83,9 sedangkan pada kelompok normal hanya 69,75 + 13,47 mg/dl (Tabel 2).
Berdasarkan uji beda paired t-test antara pengukuran glukosa darah H-0 dan H-21 menun- jukkan kelompok KN, TP dan K tidak menunjuk- kan perubahan glukosa darah puasa yang signifi - kan (p>0,05) sedangkan kelompok yang diberi teh hijau (TH) dan campuran teh putih+teh kelor (TP+K) mengalami penurunan glukosa darah puasa secara signifikan (p<0,05).
Rata-rata selisih kadar glukosa darah hari ke-0  dan  ke-21  (Δ  glukosa  darah)  pada  kelom - pok TP menunjukkan kenaikan sebesar 53,3 + 86,2 mg/dL sedangkan kelompok K dan TP+K mengalami penurunan sebesar 80,25 + 119,1 mg/dL untuk kelompok K dan 149,25 + 118,1 mg/dL untuk kelompok TP+K. Berdasarkan uji ANOVA terhadap Δ glukosa darah menunjukkan kelompok TP dan K tidak menunjukkan perbe- daan yang signifikan dengan kelompok Δ glukosa darah tikus yang diinduksi STZ tanpa perlakuan (KN) (p>0,05) namun berbeda nyata dengan ke- lompok TH (p<0,05). Berbeda dengan kelompok TP dan K, kelompok TP+K mengalami penu- runan  glukosa  darah  yang  berbeda  signifikan
Kelompok EGCG (%) Teh hijau (TH) 1,29 Teh putih (TP) 4,46 Kelor (K) 2,42 Teh putih + kelor (TP+K) 2,46 Tabel 1. Analisis kandungan EGCG mengguna- kan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)
Tabel 2. Kadar glukosa darah  sebelum dan sesudah diintervensi
Kelompok Rata-rata+ sd (mg/dl) Rata-rata Δ GDP + sd (mg/dl) p Sebelum intervensi (H-0) Sesudah intervensi (H-21) KN 420,25 + 66,77 bc 444,25 + 78,7 c -24,0 + 61,62 a 0,518 TH 294,35 + 35,02 a 149,25 + 57,07 a 145 + 59,8 b 0,017* TP 345,00 + 75,5 ab 398,33 + 14,2 c -53,3 + 86,2 a 0,396 K 460,25 + 61,31 c 380 + 76,23 c 80,25 + 119,1 ab 0,271 TP+K 421,5 + 74,99 bc 272,25 + 77,89 b 149,25 + 118,1 b 0,031* Normal 69,75 + 13,47 d 79 + 10,23 d -3,5 + 12,4 b 0,612 p 0,014** *) Paired t-test , signifikan pada p<0,05. **) Anova dilanjutkan post hoc Least Significant Different , signifikan pada p<0,05, perbedaan abjad menunjukkan berbeda nyata.
182 J. Gizi Pangan, Volume 12, Nomor 3, November 2017
Teh putih-kelor sebagai agen antihiperglikemia
dengan kelompok KN (p<0,05) dan tidak berbeda nyata dengan kelompok TH.
STZ merupakan senyawa diabetogenik yang dapat secara langsung merusak masa kritis sel beta langerhans atau menimbulkan proses au- toimun terhadap sel beta. STZ memiliki sifat tok- sik dikarenakan adanya aktivitas alkilasi dari gu- gus metilnitrosourea terutama pada posisi O 6 dari guanin. Tranfer gugus metil dari STZ ke molekul DNA menyebabkan kerusakan pada sepanjang rantai yang mengalami alkilasi, yang selanjut- nya menyebabkan fragmentasi DNA. Kerusakan ini menyebabkan penurunan NAD + dan ATP se- luler sehingga sel beta mengalami nekrosis dan menurunnya produksi insulin (Nugroho 2006). Masuknya STZ melalui GLUT2 juga menye- babkan menurunnya ekspresi GLUT2. GLUT2 mempunyai sifat mengangkut glukosa ke dalam sel tanpa batas. Hal ini mengakibatkan menurun- nya sensitifitas reseptor insulin perifer sehingga berdampak pada meningkatnya resistensi insulin dan meningkatkan kadar glukosa darah (Firdaus et al. 2016). Epigallocatechin  gallat (EGCG) yang terkandung dalam teh hijau, teh putih dan kelor mampu menghambat terjadinya glukoneogenesis melalui penghambatan sintesis fosfoenolpiruvat karboksikinase di hati (Chemler et al. 2007). Fos- foenolpiruvat karboksikinase merupakan enzim yang berperan sebagai katalis tahapan glukoneo- genesis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa transkripsi enzim fosfoenolpiruvat karboksiki- nase menurun dalam beberapa menit setelah in- jeksi insulin (Chakravarty & Hanson 2007). Hal ini mungkin yang menyebabkan EGCG dianggap memiliki sifat yang menyerupai insulin ( insulin- like ). EGCG juga dapat meregenerasi sel beta pancreas serta menstimulasi pembentukan dan aktivitas insulin (Chemler et al. 2007). Teh hijau, teh putih dan kelor juga men- gandung senyawa flavonol (kuersetin dan kaem - ferol) (Gondoin et al. 2010; Zhang et al. 2011)
yang berperan sebagai inhibitor enzim α-amilase dan α-glukosidase (Wei et al. 2010; Adisakwat- tana  dan Chanathong 2011). Inhibisi kerja enzim tersebut mampu mengurangi pencernaan karbo- hidrat sehingga dapat mengurangi peningkatan kadar glukosa darah postprandial (Shinde et al. 2008). Kandungan kuersetin dan kaemferol pada teh hijau lebih banyak dibandingkan teh putih (Gondoin et al. 2010) sedangkan kuersetin pada kelor tersari lebih baik jika diekstrak dengan etanol dibandingkan dengan air (Sulistiawati & Pratiwi 2015). Hal ini diduga yang menyebab- kan penurunan glukosa darah teh hijau lebih baik dibandingkan dengan teh putih atau kelor namun apabila teh putih dikombinasikan dengan kelor terjadi penurunan glukosa yang tidak berbeda dengan teh hijau. Hal ini diduga adanya efek si- nergistik antara komponen aktif pada kedua ba- han seperti EGCG dan kuersetin.
Kandungan kafein pada teh putih yang lebih banyak dibandingkan dengan teh hijau dan kelor (Hilal & Engelhardt 2007; Dias et al. 2013) diduga menyebabkan kenaikan glukosa darah pada kelompok TP. Kafein merangsang pelepasan hormon epinefrin dan norepinefrin yang dapat menyebabkan peningkatan gluko- neogenesis hepatik, glikogenolisis hepatik dan otot (Nunes et al. 2015). Konsumsi kafein dalam jumlah sedang mampu memberikan perlindung- an pada persarafan, menurunkan resistensi dan disfungsi insulin (Duarte et al. 2009). Campuran teh putih dan kelor , yang hanya terdiri dari 50% teh putih, menunjukkan penurunan glukosa da- rah lebih baik dan tidak berbeda nyata dengan kontrol positif (TH).
Perubahan berat badan sebelum dan sesudah intervensi.
Penurunan berat badan umum terjadi pada penderita diabetes karena meningkatnya gluko- neogenesis dan menurunnya glikogenesis. Hal tersebut juga terjadi pada hewan coba yang diin-

## Tabel 3. Perubahan berat badan sebelum dan setelah intervensi
Kelompok Rata-rata + sd (g) Rata-rata Δ berat badan + sd (g) p Sebelum intervensi Sesudah intervensi KN 252,5 + 25,37 212,75 + 21,06 ab 39,75 + 10,37 bc 0,005* TH 279,5 + 24,83 259,75 + 25,38 c 19,75 + 17,27 c 0,106 TP 245 + 30,43 183,25 + 27,95 a 61,75 + 16,7 ab 0,005* K 259,33 + 33,34 185,75 + 10,5 a 73,25 + 29,8 a 0,016* TP+K 266,25 + 17,58 243,25 + 28,98 bc 23 + 33,45 c 0,263 Normal 276 + 16,18 308,5 + 18,19 d -32,5 + 5,1 d 0,001* p 0.000* *) Paired t-test , signifikan pada p<0,05.
**) Anova dilanjutkan post hoc Least Significant Different , signifikan pada p<0.05, perbedaan abjad menunjukkan berbeda nyata.
Rahma dkk.
duksi dengan streptozotocin. Penimbangan awal intervensi, tikus memiliki berat badan rata-rata 263,04 + 27,64 g dan tidak ada perbedaan yang signifikan berat badan antar kelompok (Tabel 3).
Hasil uji beda paired t-test antara pengu- kuran H-0 dan H-21  menunjukkan kelompok KN, TP dan K mengalami penurunan berat badan secara signifikan sedangkan tikus yang diberi teh hijau (TH) dan kombinasi teh putih+teh kelor (TP+K) mampu mempertahankan berat badan tetap stabil (p>0,05) (Tabel 3). Selisih berat badan  H-0 dan H-21 (Δ berat badan) pada ke - lompok TP dan K mengalami penurunan berat badan terbanyak yaitu masing-masing 61,75 + 16,7 g dan 73,25 + 29,8 g sedangkan pada ke- lompok TP+K mengalami penurunan berat badan sebesar 23 + 33,45 g. Berdasarkan uji ANOVA Δ berat badan menunjukkan Δ berat badan kelom - pok K berbeda signifikan dengan kelompok KN (p<0,05) sedangkan kelompok TP dan TP+K ti - dak berbeda signifikan dengan KN (p>0,05). Jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (TH), Δ berat badan kelompok TP dan K berbeda signifikan dengan kelompok TH (p<0,05), dan Δ berat badan kelompok TP+K tidak berbeda sig- nifikan dengan kelompok TH (p<0,05).
Hubungan berat badan dan glukosa darah terkait dengan adanya gangguan dari penyediaan dan pemanfaatan glukosa sebagai sumber energi. Penelitian Habibuddin et al (2008); Zafar dan Naqfi (2010) dan Nagarchi et al . (2015) menjelas- kan semakin meningkatnya glukosa darah maka semakin menurun berat badan. Penderita diabetes mellitus tidak dapat memperoleh energi dari ka- tabolisme glukosa sehingga tubuh akan mencari alternatif substrat untuk menghasilkan energi. Glukosa yang tidak tersedia di dalam sel mengakibatkan terjadinya glukoneogenesis se- cara berlebihan. Sel-sel hati akan meningkatkan produksi glukosa dari substrat lain yaitu protein dan lemak. Kejadian tersebut berlangsung terus menerus karena insulin yang membatasi gluko- neogenesis sangat sedikit atau tidak ada sama sekali. Glikogenesis pun akan terhambat karena enzim yang berperan dalam jalur tersebut diinak- tivasi tanpa kehadiran insulin. Glukosa yang di- hasilkan kemudian akan terbuang melalui urine dan mengakibatkan degenerasi jaringan otot dan jaringan  adiposa  secara  signifikan  (Ene et al. 2007; Umami et al. 2015). Shokri et al. (2015) mengemukakan bah- wa tikus yang diintervensi dengan ekstrak teh hijau sebanyak 100 dan 200 mg/kgBB mampu mempertahankan berat badan dengan lebih stabil dan berbeda signifikan dengan kelompok kontrol negatif (DM). Jika diberikan teh hijau dalam do-
sis yang lebih kecil (50 mg/kgBB) tidak menun- jukkan  hasil  yang  signifikan  jika  dibandingkan dengan kelompok DM.
Konsumsi teh terbukti mampu mening- katkan pembentukan glikogen di hati dengan mereaktifkan glikogen sintetase. Kandungan EGCG yang terkandung dalam teh mampu menghambat terjadinya glukoneogenesis melalui penghambatan sintesis fosfoenolpiruvat karbok- sikinase di hati. Fosfoenolpiruvat karboksikinase merupakan enzim yang berperan sebagai katalis tahapan glukoneogenesis (Chemler et al. 2007). Berbanding terbalik dengan kemam- puannya mempertahankan berat badan, EGCG pada teh dapat meningkatkan termogenesis dan mengeluarkan energi sebanyak 4% sepanjang 24 jam, mampu meningkat oksidasi lemak dan menghambat aktivitas Catechol-O-metyltrans- ferase memperpanjang stimulasi termogenesis. Katekin mampu menghambat absorbsi lemak dan menekan sintesis asam lemak dengan mengham- bat enzim asetil KoA karboksilase (Shokri et al. 2015). Kadar kafein mampu meningkatkan hor- mon epinefrin dan norepinefrin yang menyebab- kan katabolisme dari glikogen, protein dan lemak pada hati dan otot untuk diubah menjadi glukosa sehingga berat badan pun ikut menurun drastis (Sepkowitz 2013). Hal tersebut diduga yang me- nyebabkan tikus yang diinduksi STZ dan diberi teh tetap mengalami penurunan serta tidak dapat menyamai perubahan berat tikus nomal

## KESIMPULAN
Pemberian  teh putih (TP) atau kelor (K) secara tunggal selama 21 hari belum mampu menurunkan  glukosa  darah  secara  signifikan sedangkan kelompok yang diberi teh putih+teh kelor (TP+K) dengan perbandingan 50%:50% mampu menurunkan glukosa darah puasa secara signifikan.  Penurunan  glukosa  darah  kelompok TP+K berbeda  signifikan dengan kelompok KN namun  tidak  berbeda  signifikan  dengan  kelom - pok TH. Kelompok TP dan K juga mengalami penurunan berat badan secara signifikan sedang- kan kelompok TP+K mampu mencegah berat badan  menurun  secara  signifikan.  Penurunan berat badan kelompok TP+K berbeda signifikan dengan kelompok KN tetapi tidak berbeda nyata dengan kelompok teh hijau (TH).
Kandungan EGCG diduga bukan satu- satunya komponen yang berpengaruh terhadap glukosa darah dan berat badan sehingga disa- rankan untuk menganalisis komponen lain se- perti kafein, kuersetin, kaemferol dan senyawa
184 J. Gizi Pangan, Volume 12, Nomor 3, November 2017
of black caraway ( Carum carvi L.) oil on their body weight. Res J Med Sci. 2(2):48- 52.
Farooq F, Rai M, Tiwari A, Khan AA, Farooq S. 2012. Medicinal properties of Moringa oleifera : an overview of promising healer. J Med Plants Res. 6(27):4368-4374.
Firdaus, Rimbawan, Marliyati SA, Roosita K. 2016. Model tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin sukrosa untuk pendekatan penelitian diabetes melitus gestasional. MKMI. 12(1):29-34.
Gondoin A, Grussu D, Stewart D, McDougall GJ. 2010. White and green tea polyphenols in- hibit pancreatic lipase in vitro. Food Res Int. 43(5):1537-1544.
Habibuddin M, Daghriri HA, Humaira T, Al-Qa- htani MS, Hefzi AA. 2008. Antidiabetic ef- fect of alcoholic extractof Caralluma sina- ica L. on streptozotocin-induced diabetic rabbits. J Ethnopharmacol. 117(2):215- 220.
Hilal, Engelhardt. 2007. Characterisation of white tea–comparison to green and black tea. J Verbrauch Lebensm. 2(4):414-421.
Indariani S, Wijaya CH, Rahminiwati M, Wi- narno, MW. 2014. Antihyperglycemic ac- tivity of functional drinks based on Java Tea (Orthosiphon aristatus) in streptozoto- cin induced diabetic mice. Int Food Res J. 21(1):349-355.
Kosińska A, Andlauer W. 2013. Antioxidant ca - pacity of tea: effect of processing and sto- rage. Processing and Impact on Antioxi- dants in Beverages. Cap 12:109-109.
Martono Y, Martono S. 2012. Analisis kromato- grafi  cair  kinerja  tinggi  untuk  penetapan kadar asam galat, kafein dan epigalo- katekin galat pada beberapa produk teh ce- lup. AGRITECH. 32(4):362-369.
Mitrowihardjo S. 2012. Kandungan katekin dan hasil pucuk beberapa klon teh (Camelia sinensis (L.) O. Kuntze) unggulan pada ketinggian yang berbeda di kebun Pagila- ran. [Disertasi]. Program Studi Pemuliaan Tanaman. Fakultas Pertanian UGM. Yog- yakarta.
Nagarchi K, Ahmed S, Sabus A, Saheb SH. 2015. Effect of streptozotocin on glucose levels in albino wistar rats. Int J Pharm Sci Res. 7(2):67-69. Nugroho AE. 2006. Hewan percobaan diabetes mellitus: patologi dan mekanisme aksi dia- betogenik. BIODIVERSITAS. 7(4):378- 382.
flavonoid  lainnya.  Penelitian  lebih  lanjut  dalam menentukan persentase campuran teh putih dan kelor perlu dilakukan untuk mendapatkan rasio optimal yang memberikan hasil terbaik secara manfaat dan ekonomi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abolfathi AA, Mohajeri D, Rezaie A, Nazeri M. 2012. Protective effects of green tea ex- tract against hepatic tissue injury in strep- tozotocin-induced diabetic rats. eCAM. 2012(1):1-10.
Adisakwattana S, Chanathong B. 2011. Alpha- glucosidase inhibitory activity and lipid- lowering mechanisms of Moringa oleifera leaf extract. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 15(7):803-808.
Afify AEMR, shalaby EA, El-Beltagi HS. 2011. Antioxidant Activity of Aqueous Extracts of Different Caffeine Products. Not Bot Horti Agrobo . 39(2):117-123. Alves MG, Martins AD, Teixeira NF, Rato L, Oliveira PF, Silva BM. 2015. White tea consumption improves cardiac glycolytic and oxidative profile of prediabetic rats. J Funct Foods. 14(1):102-110. Bhattacharya S, Manna P, Gachhui R, Sil PC. 2013. D-saccharic acid 1,4-lactone pro- tects diabetic rat kidney by ameliorating hyperglycemiamediated oxidative stress and renal inflammatory cytokines via NF- κB and PKC signaling. Toxicol Appl Phar - macol. 267(1):16-29.
Chakravarty K, Hanson RW. 2007. Insulin regu- lation of phosphoenolpyruvate carboxyki- nase-c gene transcription: the role of ste- rol regulatory element-binding protein 1c. Nutr Rev. 65(1):S47-S56. Chemler JA, Lock LT, Koffas MA. 2007. Stan- dardized  biosynthesis  of  flavan-3-ols with effects on pancreatic b-cell insulin secretion. Appl Microbiol Biotechnol. 77(4):797-807.
Dias TR, Tomás G, Teixeira NF, Alves MG, Oliveira PF, Silva BM. 2013. White tea ( Camellia sinensis ): antioxidant pro- perties  and  beneficial  health  effects.  Int J Food Sci. 2(2):19-26. Duarte JM, Carvalho RA, Cunha RA, Gruetter R. 2009. Caffeine consumption attenuates neurochemical modifications in the hippo - campus of streptozotocin-induced diabetic rats. J Neurochem. 111(2):368-379. Ene AC, Nwankwo EA, Samdi LM. 2007. Allox- an-induced diabetes in rats and the effects
J. Gizi Pangan, Volume 12, Nomor 3, November 2017 185
Rahma dkk.
Nunes AR, Alves MG, Tomás GD, Conde VR, Cristóvão AC, Moreira PI, Oliveira PF, Sil- va BM. 2015. Daily consumption of white tea ( Camellia sinensis (L.)) improves the cerebral cortex metabolic and oxidative profile in prediabetic Wistar rats. Br J Nutr. 113(5):832-842.
Potenza MA, Marasciulo FL, Tarquino M, Tira- vanti E, Colantuono G Federici A, Kim JA, Quon MJ, Montagnani M . 2007. EGCG, a green tea polyphenol, improves endotheli- al function and insulin sensitivity, reduces blood pressure, and protects against myo- cardial I/R injury in SHR. Am J Physiol Endocrinol Metab . 292(5):E1378-E1387. Prayong P, Weerapreeyakula N, Sripanidkulchaia B. 2007. Validation of isocratic eluting and stepwise flow rate gradient for hplc deter - mination of catechins, gallic acid and caf- feine in tea. SCIENCEASIA. 33:113-117. Ramadan G, El-Beih NM, Abd EA. 2009. Modu- latory effects of black v.  green tea aqueous extract on hyperglycaemia, hyperlipidae- mia and liver dysfunction in diabetic and obese rat models. Br J Nutr. 102(11):1611- 1619.
Sepkowitz KA. 2013. Energy drinks and caf- feine-related adverse effects. JAMA. 309(3):243-244.
Shinde  J, Taldone T, Barletta M, Kunaparaju N,
Bo H, Kumar K. 2008. Alpha-glucosidase inhibitory activity of Syzygium cumini (Linn) skeels seed kernel in vitro an in Goto-Kakizaki (GK) rats. Carbohydr Res. 343(7):1278-1281.
Shokri G, Fathi H, Sabet MJ, Nasrabadi NN,
Ataee R. 2015. Evaluation of anti-diabetic effects of hydroalcoholic extract of green tea and cinnamon on streptozotocin-in- duced diabetic rats. J Pharm Biomed Anal.
1(2):20-29.
Soliman GZA. 2013. Anti-diabetic activity of dried moringa oleifera leaves in normal and streptozotocin (STZ)-induced diabetic male rats.  Indian J Appl Res. 3(9):18-23.
Sulistiawati R, Pratiwi PY. 2016. Pengaruh pem- berian ekstrak etanol daun kelor ( Moringa oleifera l.) terhadap aktivitas analgesik dan  antiinflamasi  melalui  ekspresi  enzim siklooksigenase. Pharmaciana. 6(1):31-38. Teixeira GL, Lages PC, Jascolka TL, Aguilar EC, Soares FLP, Pereira SS, Beltrao NRM, Nascimento A, Castillo RO, Leite J. 2012. White Tea (Camellia sinensis) extract re- duces oxidative stress and triacylglicerols in obese mice. Ciencia e Technologia de Alimentos. 32(4):733-741.
Tomás G. 2013. Male fertility and type 2 diabetes mellitus: effect of white Tea. [Disertasi].
Portugal: Biomedical Sciences University of Beira Interior.
Umami Z, Nurdiana, Nugroho FA. 2015. Efek pemberian susu sapi bubuk terhadap kadar serum hdl ( high density lipoprotein ) pada tikus putih ( Rattus  norvegicus ) galur wi- star model diabetes melitus tipe 2. J Gizi Pangan. 10(1):1-8.
Wei X, Zhiwei Y, Yanhong G, Jianbo X, dan Yu- anfeng W. 2010. Composition and Biologi- cal Activity of Tea Polysaccharides Ob- tained by Water Extraction and Enzymatic Extraction. LAT AM J PHARM. 29 (1): 117-121.
Widyaningrum N, Fudholi A, Sudarsono, Setyowati EP. 2015. Stability of epigal- locatechin gallate (EGCG) from green tea (Camellia sinensis) and its antibacterial activity against Staphylococcus epidermi- dis ATCC 35984 and Propionibacterium acnes ATCC 6919. Asian J Biol Life Sci. 8(2): 93-101.
[WHO] World Health Organization. 2016. Global report on diabetes. WHO Library Cata- loguing-in-Publication Data.
Zafar M, Naqfi SNH. 2010. Effects of stz-induced diabetes on the relative weights of kidney, liver and pancreas in albino rats: a compar- ative study. Int J Morphol. 28(1):135-142. Zhang M, Swarts SG, Yin L, Liu C, Tian Y, Cao Y. 2011. Antioxidant properties of querce- tin. Adv Exp Med Biol. 701(2): 283-289.