## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan

## PERBANDINGAN LATIHAN  AEROBIK INTENSITAS RINGAN SORE DAN PAGI HARI TERHADAP  BERAT BADAN TIKUS WISTAR MODEL OBESITAS (DIFFERENCE EFFECT OF AEROBIC EXERCISE OF MILD INTENSITY IN THE AFTERNOON COMPARED TO THE MORNING ON WEIGHT CHANGES)
Ike Rahmawaty Alie 1 , Ambrosius Purba 2 ,Setiawan 3
1) Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Islam Bandung 2) Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran 3) Bagian Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Padjajaran
Email korespondensi: ikewaty21@gmail.com

## ABSTRAK
Obesitas  adalah  penumpukkan  lemak  di  dalam  tubuh  dan  menjadi  permasalahan  yang  penting karena merupakan faktor risiko terjadinya penyakit metabolik.  Latihan aerobik intensitas ringan merupakan upaya untuk menurunkan berat badan selain dengan pengaturan diet. Jaringan lemak juga dipengaruhi oleh  ritme sirkadian sehingga akan mempengaruhi kapan seharusnya latihan itu dilakukan  dalam  menurunkan  berat  badan.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental laboratorik  untuk  melihat  perbedaan  pengaruh  latihan  aerobik  intensitas  ringan  pada  sore dibandingkan  pagi  hari  dengan    melihat  penurunan  berat  badan  pada  tikus  model obesitas.Pembagian  kelompok  pada  subjek  penelitian  terdiri  dari  3  kelompok  yang  diberikan latihan  aerobik  intensitas  ringan  pada  pagi  hari,  pada  sore  hari  dan  tidak  dilakukan  latihan, masing-masing  kelompok  terdiri  dari  6  ekor  tikus  yang  telah  digemukkan  terlebih  dahulu  dan disesuaikan  dengan  standar  obesitas  pada  tikus.  Data  dianalisis  dengan  uji  parametrik  Anova untuk  melihat  hubungan  diantara  ketiganya.  Hasil  analisis  menunjukkan  ada  perbedaan  yang sangat bermakna pada penurunan berat badan akibat pemberian latihan aerobik intensitas ringan baik pagi dan sore hari dengan kelompok yang tidak diberikan latihan (p<0,01). Namun tidak ada perbedaan  yang  bermakna  penurunan  berat  badan    antara  latihan  aerobik  intensitas  ringan  sore

## ARTIKEL PENELITIAN
MK | Vol. 1 | No. 2 | APRIL  2018                                                                                             78
dibandingkan latihan aerobik intensitas pagi (p>0,05) walaupun rata-rata penurunan berat badan pada  sore  hari  lebih  besar  dibanding  rata-rata  penurunan  pada  latihan  aerobik  pada  pagi  hari. Pada penelitian ini latihan aerobik intensitas ringan terbukti dapat menurunkan  berat badan  baik yang dilakukan pada pagi hari maupun sore hari.
Kata kunci : berat badan, latihan aerobik intensitas ringan, obesitas

## ABSTRACT
Obesity is a fat accumulation in the body and it becomes an important problem because its risk for  the  occurrence  of  metabolic  diseases.  Mild  intensity  aerobic  exercise  is  an  attempt  to  lose weight in addition with dietary. Fat tissue is also influenced by circadian rhythms, that’s why to loose  weight,  this  exercise  should  be  done  according  to  it.    This  study  is  an  experimental laboratory study to see the difference effect of aerobic exercise of mild intensity in the afternoon compared to the morning by looking at weight changes in obese model rats. The grup in subjects consisted of 3 groups given mild intensity aerobic exercise in the morning, in the afternoon and no  exercise,  each  group  consisting  of  6  rats  that  had  been  fattened  and  measured  with standardized  obesity  for  rat.  The  data  is  analyzed  by  parametric  Anova  test  to  see  the relationship  between  the  three  groups.  The  results  of  this  study  indicate  that  there  is  a  very significant  difference  in  decreasing  weight  due  to  the  aerobic  exercise  of  mild  intensity  both morning  and  evening  with  a  group  not  given  exercise  (P  <0.01).  However,  there  was  no significant  difference  in  decreasing  weight  between  mild  intensity  aerobic  exercise  in  the afternoon compared with morning intensity aerobic exercise (P> 0.05) although the mean body weight changes in the afternoon was greater than the average changes in aerobic exercise in the morning. In this study, mild intensity aerobic exercise was proven making lose weight both in the morning and afternoon.
Key words :  Body Weight, mild  intensity aerobic exercise, obesity

## PENDAHULUAN
Obesitas adalah penumpukkan lemak didalam  tubuh  dan  dapat  diekpresikan dengan  peningkatan  perbandingan  antara
berat  badan  serta  tinggi  badan  sehingga Nasional  Institutes  of  Health (NIH)  dan World  Health  Organization menyatakan
MK | Vol. 1 | No. 2 | APRIL  2018                                                                                             79
obesitas  adalah  orang  yang  memliki body mass index (BMI) atau (IMT= indeks massa tubuh) lebih atau sama dengan 30 kg/m2. 1.2,3
Pada  Obesitas  terjadi  perubahan metabolisme  dimana  sumber  energi  yang digunakan  adalah  glukosa  dan  protein sedangkan lemak cenderung tidak mengalami  metabolisme  atau  dibakar  dalam bentuk  energi,  lemak  tersebut  cenderung untuk  disimpan  apabila  kebutuhan  energi berlebihan. Lemak tersebut disimpan khususnya pada bagian abdominal mengakibatkan  adanya  perubahan  pada metabolisme  tubuh  yang  menyebabkan resistensi insulin, rendahnya HDL, tingginya trigliserida dan tingginya tekanan darah. Hal ini  secara  kolektif  disebut  sebagai  sindrom metabolik.  Faktor  risiko  utama  terjadinya obesitas selain genetik adalah faktor perilaku seperti  pola  makan  atau  asupan  nutrisi  dan aktifitas fisik. 3,4
Seperti  telah  disebutkan  bahwa kurangnya  aktifitas  fisik  atau  olahraga merupakan  salah  satu  faktor  risiko  mayor pada  obesitas.  Hal  ini  karena  olahraga  yang teratur  mempunyai  efek  yang  diharapkan dapat  menurunkan  faktor  risiko  misalnya dapat  meningkatkan  penurunan  berat  badan, selain  membantu  menurunkan  faktor  risiko tekanan darah, koleterol (LDL). 5
Jaringan  lemak  dipengaruhi  pola sirkadian  hal  ini  karena  jaringan  lemak tersebut  dipersarafi  oleh  saraf  simpatis sehingga hasil eksresi jaringan lemak seperti adiponektin,  resistin  juga  dipengaruhi  ritme sirkadian. Resistin mempunyai pola sirkadian  hal  ini  berkaitan  dengan  ritme pemberian makan yaitu berhubungan dengan isi  lambung  dan  konsentrasi  serum  insulin yang menunjukkan  level tertinggi saat  fase gelap atau malam (periode saat energi terjadi intake makanan  tertinggi)  dan  menurun selama fase terang atau pagi dan siang . 6,7
Perubahan  pada  jam  biologis  yang berlokasi di Suprachiasmatic nuclear (SCN) yang  ditentukan  oleh  perubahan  siang- malam  yaitu  siklus  gelap  terang  meregulasi fungsi  sekresi  kortisol,  tekanan  darah,  tonus motorik,  faktor tissue  plasminogen ,  dan sitokin proinflamatori. Pada penderita obesitas  dengan  adanya  sindrom  metabolik dengan  faktor  risiko  dan  adanya  perubahan homeostasis  diperlukan  waktu,  intensitas maupun durasi yang tepat dalam berolahraga.  Olahraga  tersebut  diharapkan dapat memperbaiki ketidakseimbangan yang terjadi    dan  tidak  terjadi  gangguan  akibat olahraga  atau  latihan  yang  dilakukan misalnya serangan jantung, dan sebagainya. 8

## BAHAN DAN METODE
Penelitian  ini  menggunakan  tikus jenis  Wistar  yang  memenuhi  kriteria  inklusi kondisi  sehat  dengan  berat  awal  200-250  g, berusia 2-2,5 bulan, berasal  pembiakan   dan pakan  yang  sama.    Berat  badan  obesitas didapatkan setelah adaptasi pemberian pakan tinggi lemak  adalah > 44 gram dari standard berat  badan  yang  diketahui  dari  penelitian sebelumnya. Penelitian dilakukan di Laboratorium Biomedik Fakultas kedokteran  Universitas  Islam  Bandung. Penentuan jumlah subjek penelitian berdasarkan  perhitungan  jumlah  sampel tidak  berpasangan  untuk  membandingkan dua  kelompok  yang  dberikan  latihan  pagi dengan  sore  hari.  Jumlah  sampel  tiap kelompok    berdasarkan  formula  diatas adalah  6  tikus  untuk  masing-masing  grup dengan  taraf    kepercayaaan    95%    dan kekuatan tes 90%.
Terdapat tiga kelompok perlakuan:Kelompok  tikus  pertama  (K1) dilakukan  latihan  aerobik  intensitas  ringan pada  pagi  hari  selama  4  minggu,  kelompok tikus  kedua  (K2)  dilakukan  latihan  aerobik intensitas  ringan  pada  sore  hari  selama  4 minggu  dan  kelompok  control  (K3)  yang tidak  dilakukan  latihan  apa-apa.    Pemilihan tikus  yang  berada  dalam  setiap  kelompok dilakukan  secara  acak  kemudian  pada
masing-masing kelompok diperiksa rata-rata berat  badannya  didapatkan  populasi  yang homogen  dengan distribusi normal.
Subjek  penelitian  ditempatkan  di dalam  kandang  yang    dijaga  kebersihannya dengan  suhu  kandang  22º±  2ºC.    Tikus sebelumnya  diadaptasikan  dengan  kondisi siang  antara  08.00-20.00  dan  malam  antara 20.00-08.00, pada waktu siang menggunakan lampu 80 watt. Untuk induksi obesitas, tikus diberikan  makanan  tinggi  karbohidrat  dan lemak  sehari 3 kali dengan jumlah kalori 4,5 kcal/gram  berat  badan  :  15%  berasal  dari protein,  33%  lemak  dan  52%  Karbohidrat. Memberikan diet tinggi kalori, yaitu minyak jagung,  susu,  Purina  5001  ditambah  EN (Abott Nutrition; 1,06 kcal/ml; 14 % berasal dari protein, 22% lemak dan 64% Karbohidrat)  Jumlah  energi  yang  diberikan 4,5  kcal/gr.  Pemberian  makanan  diberikan secara manual. 14
Latihan  aerobik  intensitas  ringan dilakukan  dengan  menggunakan treadmill khusus untuk tikus, setelah tikus diadaptasikan  lebih  dahulu.    Dosis  latihan seminggu  5  kali  selama  30  menit    dalam kurun waktu 4 minggu dengan kecepatan 15 m/menit.  Pemeriksaan  dilakukan  sesuai dengan  waktu  latihan  masing-masing  yaitu pagi dan sore hari.
Uji  homogenitas  dan  varianbilitas menggunakan  test  Shapiro  Wilks  dan    test Levene  yang  menunjukkan  distribusi    data yang normal dan  varians yang homogenitas. Selisih  berat  badan  sebelum  dan  sesudah perlakuan dilakukan uji t-berpasangan sedangkan untuk membedakan ketiga kelompok dilakukan uji one way Anova, bila bermakna  selanjutnya  dilakukan post  hoc Bonferroni test.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Saat  ini  kelebihan  berat  badan merupakan permasalahan yang cukup serius, 1,6  miliar  orang  dewasa  di  seluruh  dunia
mengalami berat badan berlebih ( overweight ),  dan  sekurang-kurangnya  400 juta diantaranya mengalami obesitas.
Prevalensi  obesitas  meningkat  dengan  cepat dalam  beberapa  tahun  terakhir  baik  pada kalangan  dewasa  maupun  anak-anak  pada hampir semua negara dan  terus berkembang menjadi  sebuah  pandemi.    Pada  tahun  2015 saja,  diperkirakan  2,3  miliar  orang  dewasa akan  mengalami  kelebihan  berat  badan  dan 700 juta di antaranya obesitas. 9
Obesitas  merupakan  faktor  risiko untuk  terjadinya  penyakit  kardiovaskular, karena  pada  obesitas  terjadi  penimbunan lemak  yang  berlebihan  di  dalam    tubuh. Beberapa  penelitian  dengan  populasi  yang
besar    telah  menunjukkan  adanya  hubungan yang  jelas  antara  kelebihan  berat  badan dengan    kenaikan  risiko  terhadap  beberapa faktor risiko kardiovaskuler, seperti hipertensi,  dislipidemia,  hiperglikemia,  DM Tipe  2  serta  gangguan  fibrinolisis  dan memicu  trombosis. 2 Pada  penelitian prospektif  pada  sejumlah  anak  dan  dewasa yang  mengalami  obesitas  dan  kelebihan berat  badan  di  Eropa  disebutkan  pula obesitas dan  resistensi insulin berkontribusi pada disfungsi endotel, peningkatan aktifitas sistem  saraf  simpatis,  peningkatan  kelainan kardiovaskular,  stress  oksidatif  renal  dan terjadinya proses inflamasi. 2,10
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa latihan  aerobik  intensitas  ringan  dapat menurunkan  berat  badan    secara  sangat signifikan pada uji t-berpasangan  (p< 0,01), baik  pada  tikus  wistar  model  obesitas  pada latihan  aerobik  intensitas  ringan  sore maupun  pada latihan aerobik intensitas pagi. Setelah  dilakukan  uji Anova  one  way, ternyata  perbedaan  berat  badan  ketiga kelompok  sangat  bermakna  namun  setelah dilakukan  uji  lanjutan post  hoc  bonferroni tidak ada perbedaan yang bermakna diantara kedua  latihan  pagi  dan  sore  hari  (p>0,05). Walaupun  rata-rata  selisih  berat  badan tikus latihan  aerobik  intensitas  ringan  sore mempunyai rata-rata selisih yang lebih besar
MK | Vol. 1 | No. 2 | APRIL  2018                                                                                             82
yaitu  44,33 gram dibandingkan dengan rata- rata selisih yang diberikan latihan  pada pagi
hari, yaitu sebesar 41,50 gram.
Tabel  1 Penurunan berat badan (gram) hewan  coba tikus wistar  model obesitas sebelum dan sesudah latihan aerobik intensitas ringan
Kelompok Perlakuan N Mean (g) SD p-value Sebelum latihan pagi 6 507.83 52.201 0.01* Setelah latihan pagi 6 466.33 47.572 Sebelum latihan sore 6 524.17 56.588 0.01* Setelah  latihan sore 6 479.83 47.503 Tabel 2 Perbandingan rata-rata penurunan berat badan pada tiga kelompok perlakukan Kelompok Perlakuan N Rata2 Perbedaan BB (gram) Signifikan Perbandingan Perbandingan Kelompok Kontrol Kelompok latihan pagi Kelompok latihan sore 6 6 6 11 ± 5,44 41,50 ± 11.43 44,33 ± 16.21 0,00 * a Referensi b 0,01* 0,01* 0,01* Referensi b 0,911
Keterangan : a= uji annova one way   b= bonferroni uji post hoc
Olahraga  yang  diketahui  terdiri  dari olahraga  aerobik  dan  anaerobik.  Hal  ini berkaitan  dengan  penggunaan  oksigen  pada keadaan  olahraga  tertentu.  Metabolisme arobik merupakan energi paling banyak yang diperlukan pada aktifitas dengan durasi yang panjang. Olahraga ini menggunakan Oksigen untuk  mengubah  zat  nutrisi  (karbohidrat, lemak dan protein) menjadi ATP.  Sistem ini sedikit lebih lambat daripada sistem anaerobik  karena  bergantung  pada  sistem sirkulasi  yang  membawa  oksigen  ke  otot- otot  yang  bekerja  sebelum    menjadi  ATP. Metabolisme  aerobik  secara  primer  terjadi pada  latihan endurance (daya  tahan)  yang
intensif  dan  berlanjut  dalam  waktu  yang lama. 11
Aktifitas  fisik  yang  reguler  sangat penting pada banyak kondisi klinis, sedangkan  latihan  akut  dapat  meningkatkan risiko  atau  kejadian  klinis  lanjutan    seperti adanya serangan jantung atau infark miokard khususnya pada individu yang rentan, karena itu  diperlukan  waktu  yang  tepat  untuk melakukan  olahraga.  Waktu  yang  tepat untuk  berolahraga  masih  belum  banyak diteliti,  dalam  jurnal  disebutkan  pasien dengan Non  Insulin  dependent  diabetes mellitus (NIDDM)  disebutkan bahwa risiko untuk  terjadinya  hipoglikemia  pada  latihan pagi  hari  lebih  rendah  dibandingkan  dengan
MK | Vol. 1 | No. 2 | APRIL  2018                                                                                             83
latihan  pada  sore  hari    terbukti  dengan adanya  kenaikan  glukosa  dalam  darah  pada latihan  sesudah  sarapan  pagi. 5 Hal  tersebut menunjukkan  bahwa  latihan  pada  pagi  hari pada pasien NIDDM lebih baik dibandingkan  latihan  fisik  pada  sore  hari dalam  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Pada studi itu juga disebutkan  kronobiologi
mungkin mempunyai pengaruh pada pemberian  resep  olahraga  pada  penyakit jantung  hal  tersebut  disesuaikan  dengan patofisiologi  dari  variabel  seperti  tekanan darah, fungsi endotel dan fibrinolisis. 5
Dari  grafik  dibawah  ini  dapat  dilihat secara lebih jelas penurunan berat badan dari ketiga kelompok perlakuan
Gambar 1 Diagram batang Penurunan berat badan dalam gram antara ketiga kelompok perlakuan
Kronobiologi  adalah  pengetahuan yang  berhubungan  dengan  penyelidikan perubahan  tergantung  waktu  pada  variabel fisiologis,  hal  tersebut  mengikuti  ritme sirkadian.  Ritme  sirkadian  adalah  mesin pengatur  proses  biologis  yang  mengikuti pola  periode  per  24  jam. Suprachiasmatic nuclear (SCN)  di  otak  yang  merupakan
pusat pacemaker dan  mengatur  proses fisiologis  seluruh  tubuh  melalui  sistem syaraf  otonom  dan  neuroendokrin.  Gen-gen clock  yang  terekpresi  pada  SCN  adalah period  1  (Per1),  period  2  (Per2),  period (Per3),  casein  kinase  I€  (CKI€),  clock, Bmal1,  Cry1  dan  Cry2 .  Gen  gen  ini  tidak hanya  terekpresi  pada  SCN,  tetapi  juga
terekpresi pada organ-organ lain di perifer. 12,13
Penurunan berat badan akibat latihan tersebut  sesuai  dengan  teori  efek  latihan khususnya akibat pembakaran pada sejumlah deposit  lemak  tubuh.  Pada  latihan  aerobik intensitas  ringan  diatas  satu  jam  dapat mengakibatkan  penggunaan  lemak  sebagai sumber energi. Latihan jangka panjang lebih dari 10 menit , maka energi yang digunakan terutama berasal dari karbohidrat dan lemak. Pada  aktifitas  yang  lama  sampai  dengan  20 menit, karbohidrat merupakan energy predominan untuk resintesis ATP sedangkan lemak  sebagai  suportif.  Sedangkan  dengan latihan  diatas  satu  jam  cadangan  glikogen menjadi menurun dan lemak menjadi sumber energi  utama  untuk  pembentukan  kembali ATP.  Penggunaan  glikogen  dan    lemak sebagai  sumber  energi  sangat  bervariasi tergantung  dari  status  latihan,  proporsi  dari serat  otot  type  I  dan  Type  II  dan  cadangan glikogen  awal.  Otot-otot  type  I  dan  II mempunyai  kemampuan  oksidatif  yang berbeda berdasarkan kandungan mitokondrianya. 6,8
Efek  latihan  sore  dikaitkan  dengan penurunan  berat  badan  walaupun  dari  hasil penelitian ini  tidak bermakna secara statistik namun  dari  penelitian ini  didapatkan  latihan aerobik intensitas ringan pada sore
mempunyai  rata-rata  penurunan  berat  badan yang lebih banyak dibandingkan latihan pagi (44,33  vs  41,5).  Hal  ini  dikaitkan  dengan ritme  sirkardian  tikus  yaitu  hewan  malam yang  makan  pada  malam  hari  maka penurunan  berat  badan  akan  lebih  dominan pada  latihan  aerobik  yang  dilakukan  pada sore  hari.  Hal  ini  disebabkan  adanya pengaruh plasma glucagon, growth hormone, norepinephrine,  atau epinephrine yang juga ikut mempengaruhi . 14 , 15
Pada  penelitian  lain  yang  meneliti tentang pengaruh dan mekanisme kombinasi latihan dengan kontrol diet pada model tikus dengan  metabolisme  diiinduksi  dengan  diet lemak menunjukkan berat badan tikus, berat hati,  serum  TC,  LDL-C,  dan  trigliserida pada  grup  yang  diberikan  intervensi  renang selama  30  menit  dengan  kedalaman  55  cm dan  suhu  25°  terjadi  penurunan  secara signifikan (p<0.05 atau p<0.01). 15
Sedangkan  pada  penelitian  pada  manusia, hal  ini  dibuktikan  latihan  aerobik    pada sindrom  metabolik  meningkatkan  respon terhadap  penurunan  berat  badan  /BMI  dari 30,4 ± 4,9 menjadi 27,1 ±  4,3 (p < 0,01) dan lemak  visceral    semula  161  ±    52  menjadi 119  ±  45    gram  (p<  0,01)  pada  wanita gemuk  dan  disebutkan  latihan  tersebut memperbaiki  sindrom  metabolik  daripada hanya  diet  saja  (OR=  3,68). 16 Hal  serupa
juga disebutkan pada penelitian lain mengenai latihan dan diet dapat menginduksi kehilangan berat badan memperbaiki  stress  oksidatif  dan  sensitifitas insulin  pada  dewasa  dengan  karakteristik sindrom  metabolik. 17 Kedua  penelitian  ini menunjukkan manfaat latihan tidak saja pada penurunan  berat  badan  tetapi  faktor  risiko sindrom metabolik.
Hal  ini  menunjukkan  aktifitas  fisik yang  disertai  dengan  atau  tanpa  diet  dapat menjadi indikasi untuk terapi dan pencegahan  pada  pasien  obesitas.  Pada manusia    sendiri  plasma  cortisol  tinggi (p < 0.02)  di  pagi  hari  dibanding  dari  sore hari,  dan    plasma  konsentrasi  insulin  bebas rendah  pada  pagi  hari  (p < 0.05). 15 Pengaruh ritme  sirkardian  hormon-hormon  tersebut tersebut  dapat  menjadi  pertimbangan  untuk menentukan saat yang tepat untuk berolahraga dalam rangka menurunkan berat badan.

## KESIMPULAN
Latihan  aerobik  intensitas  ringan terbukti sangat bermakna dalam menurunkan berat badan tikus wistar model obesitas, baik yang dillakukan pada pagi maupun sore hari. Tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna penurunan berat badan akibat latihan aerobik
intensitas ringan sore dibanding dengan pagi hari

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terimakasih  kepada  Prof.  Dr.Ieva  B Akbar,  dr.,  AIF  atas  saran  dan    kesempatan untuk melakukan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. WHO.  Obesity.  Available  on-line with updates at
http://www.who.int/topics/obesity/en
/ (Verified 5 Apr. 2010). 2. Hendrotarmono.  Obesitas  sebagai Faktor Risiko penyakit Kardiovaskular. Majalah
Kedokteran Udayana, 2002; 33(116): 14-15.
3. Whitney Ellie, Rolfes SR. Obesity on Understanding  Nutrition.  Elevent edition. Balmont: Thompson Wadworth, 2008: 155-68.
4. Bartolani  Cristina,  Bru  PS,  Failli  P, Bataller  R,  Aleffi  S,  De  Franco  R  et al.  Resistin  as  an  Intrahepatic Cytokine.  American  Journal  of Physiology, 2006: 169 (6):2042-53.
5. Atkinson  G,  Drust  B,  Gorge  K,
Reilly T, Waterhouse J.
Chronobiological  considerations  for exercise  and  heart  disease.  Sport Medicines, 2006; 36(6): 487-500
6. P  Oliver,  Ribbot  J,Rodriguez  AM,
Sanchez  J,  PicoPalou  C.  Resitin  as
Putative  Modulator  of  insulin  action in daily
feeding/fasting rhytm,2006;452(3):260-7
7. Sanjin  Z,  Floyd  E,  Mynatt  RL,
Gimble  JM.  Circadian  Rhytms  and
The  regulation  of  Metabolic  Tissue Function  and  Energy  Homeostasis. Obesity, 2007 ;15 (3)539-43.
8. RF  Rannalo,  rhodes  EC.  Lipid metabolism  during  exercise.  Sport Medicines, 1998; 26(1) 29-42
9. Depkes.  Riset  Kesehatan  Dasar
Available  on-line  with  updates  at htpp// www.riskesdas.litbang.depkes. go.id/ ( Verified 5 Apr. 2010).
10. Whaley Adam-Coneell. Obesity, Insulin  resistance  and  Nocturnal Systolic Blood Pressure. Hypertension  Journal  of  American Heart  Association  Available  on-line with updates
http://
hyper.ahajournals.org/subscripstion
(Verified 28 Mar. 2010).
11. Foss  Merie,  Keteyian  SJ.  Methods for  Aerobic  training  and  Physiologic
Responses. FOXs Physiological
Basis  for  Exercise  and  Sport.  Sixth Edition  .  New  york:  Mc  Graw Hill,1998:296-307
12. Shahib  Nurhalim.Analisis  Molekular Sistem  Sirkadian  Clock  dan  Aspek Kliniknya. Biologi Molekuler Medik, 2005: 490-503.
13. Tami  Martino,  Sole  M.  Review Molecular time. Circulation research, 2009;105:1047-61
14. Kanaley  A  J,  Weltman  JY,  Pieper
KS,  Weltman  A,  Hartmanl  ML.
Cortisol and Growth Hormone Responses  to  Exercise  at  Different times  of  Day.Journal  of  clinical
Endocrinology and Metabolism, 2001; 86(6); 2881-9
15. Langendonk  JG,  Pijil  H,  Toornvliet AC,  Burggraaf    J,  Frolich  M, Shoemacker  Rc, et  al .  Circadian Rhytm  of  Plasma  Leptin  Levels  in Upper  and  Lower  Body  Obese woman:  Influence  of  Body  fat Distributin and Weight Loss. Journal
Clin Endocrinol
Metab,1998;83(5):1706-12.
16. Nishida  S,  Mukai  A,  Custer  c, Deocaris,  Shiwa  N,  Chang  H, Nishijima  T, et  al .  Threshold-like patern  of  neuronal  activation  in  the hypothalamus during treadmill
running : establishment of a minimum  running  stress  (MRS)  rat model.    Science  Direct  Elsevier: Neuroscience  Research,  2007;58: 341-8.
17. Okura  T,  Yoshio  N,  Kazunori  O,
Shigeharu  N,  Yasutomi  K,Tomoaki
M et al . Effects of Aerobic Exercise on Metabolic Syndrome Improvement  in  Response  to  weight reduction. Obesity, 2007; 15(10):2478-84