Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 9,  Nomor 2, Desember 2020, pp 901-907 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI : 10.35816/jiskh.v10i2.433
Literatur Riview
Manfaat Jintan Hitam ( Nigella sativa) sebagai Antiinflamasi dan Pereda Nyeri pada Osteoartritis (OA)
Benefits of Black Cumin (Nigella sativa) as Anti-inflammatory and Pain Reliever in Osteoarthritis (OA)
Chanief Hassan Widjaja Pendidikan Dokter, Universitas Lampung
Artikel info
Artikel history: Received; Juli 2020 Revised: Agustus 2020 Accepted; September 2020 Abstract. Osteoarthritis (OA) is a disease that is often found in  all  parts  of  the  world.  OA  often  affects  women  or  men, especially those who are elderly. It’s not uncommon for people with OA to complain the intensity of pain due to the disease.
OA is a degenerative bone disease that is often associated with joint  cartilage  damage  in  patients.  Although  OA  was originally  referred  to  as  a  non-inflammatory  joint  disease, several studies have shown that OA can occur due to chronic inflammation that underlies the disease. Several studies have shown that the inflammatory cytokines IL- 1β and TNF - α play an  important  role  in  the  pathogenesis  of  OA.  Untreated  OA will  lead  to  the patient’s disability.  Nigella  sativa  or  black cumin  is  a  herbal  plant  that  is  often  used  as  an  anti- inflammatory  drug  for  various  diseases,  including osteoarthritis.  Nigella  sativa  produces  thymoquinine compounds  which  can  act  as  anti-inflammatory  and  anti- proliferative compounds in  OA. The research method  for this article is a literature review from books, various national and international  journals  in  the  period  2010  until  2020.  The study  results  show  that  Nigella  sativa  potentially  acts  as  an anti-inflammatory and pain reliever in OA patients. Abstrak. Osteoartritis (OA) adalah salah satu penyakit yang sering  dijumpai  di  berbagai  penjuru  dunia.  OA  sering mengenai  wanita  atau  pria  terutama  pada  mereka  yang sudah  berusia  lanjut.  Tidak  jarang  penderita  OA  sering mengeluhkan rasa nyeri yang hebat akibat penyakit tersebut. OA  adalah  penyakit  tulang  degeneratif  yang  sering dihubungkan dengan adanya kerusakan kartilago sendi pada penderita.  Walaupun  OA  pada  awalnya  disebut  sebagai penyakit  sendi  non  inflamasi,  beberapa  studi  menunjukkan bahwa OA dapat terjadi akibat adanya inflamasi kronis yang mendasari  penyakit  tersebut.  Beberapa  studi  menunjukkan bahwa  sitokin  inflamasi  IL- 1β  dan  TNF - α berperan  penting pada  pathogenesis  OA.  OA  yang  tidak  ditangani  akan
berujung  pada  disabilitas  penderitanya.  Nigella  sativa  atau jintan  hitam  adalah  salah  satu  tanaman  herbal  yang  sering digunakan  sebagai  obat  antiinflamasi  untuk  berbagai penyakit,  salah  satunya  adalah  osteoarthritis.  Nigella  sativa memproduksi  senyawa  thymoquinine  yang  dapat  berperan sebagai senyawa antiinflamasi dan antiproliferative pada OA. Metode  penelitian  yang  digunakan  untuk  adalah  studi literatur  dari  buku,  jurnal  nasional  dan  internasional  yang diterbitkan  pada  rentang  tahun  2010  hingga  tahun  2020. Hasil  studi  menunjukkan  bahwa  Nigella  sativa  berperan sebagai antiinflamasi dan pereda nyeri pada pasien OA. Keywords: Osteoartritis; Nigella sativa; Antiinflamasi;
Nyeri
Coresponden author:
Email: chaniefhassan@gmail.com
artikel dengan akses terbuka dibawah lisensi BCC BY NC ND-4.0

## Pendahuluan
Osteoartritis (OA) merupakan salah satu bentuk penyakit paling umum dari radang sendi dan  dianggap  sebagai  penyebab  utama  penyebab  disabilitas  dan  nyeri  pada  lansia  di seluruh negara, terutama di negara berkembang  (Ferraz et al., 2018). Rasa nyeri muncul setelah  beraktivitas  dengan  penggunaan  sendi  dan  rasa  nyeri  yang  dapat  diringankan dengan  istirahat.  Faktor  risiko  seperti  obesitas  dan  trauma  meningkatkan  risiko  suatu individual terkena osteoarthritis (Pratiwi, 2015).  Angka kejadian OA  di dunia termasuk tinggi, berkisar antara 2.3% hingga 11.3%. OA juga berada pada urutan kedua belas dari seluruh  penyakit  yang  ada,  menjadikan  OA  salah  satu  penyakit  musculoskeletal  yang sering terjadi. Prevalensi OA pada lansia usia >60 tahun diperkirakan sebanyak 10-15% dengan rincian angka kejadian  9,6% pada pria dan 18,0% pada wanita. Dari data tersebut disimpulkan  bahwa  wanita  lebih  rentan  terkena  OA  dibandingkan  pria  (Lestari  et  al., 2017).  Mekanisme  untuk  timbulnya  OA  pada  seseorang  secara  pasti  masih  belum diketahui,  tetapi  diperkirakan  bahwa  sitokin  proinflamasi  seperti  interleukin- 1β  (IL - 1β) dan tumor necrosis factor α (TNF - α) memegang peranan penting dalam kerusakan tulang rawan  akibat  proses  inflamasi  yang  dipicu  oleh  sitokin-sitokin  tersebut  (Turhan  et  al., 2019).
Terapi  obat  merupakan  opsi  yang  paling  sering  dipilih  dalam  manajemen  pengendalian nyeri  karena  efeknya  yang  langsung  bereaksi  terhadap  nyeri  dan  penggunaannya  yang mudah.  Akan  tetapi,  penggunaan  obat  secara  berlebih  dan  tidak  terkontrol  dapat menyebabkan    beberapa  efek  negatif,  seperti  efek  yang  ditimbulkannya  pada perekonomian  individu  dan  negara  akibat  penggunaan  dan  suplai  obat  yang  terus menerus diperlukan.  Individual yang  secara  alamiah  menua  akan  mengalami  perubahan fungsional  sehingga  mengubah  farmakokinetik  obat  secara  substansial  dan  kondisi tersebut  mengakibatkan  adanya  penurunan  manfaat  obat  pada  usia  lanjut  (Tuna  et  al., 2018).  Akhir-akhir ini, penggunaan terapi non farmakologis  atau produk natural sedang berkembang  karena  adanya  pengurangan  rasa  nyeri  baik  saat  penggunaan  obat nonfarmakologis maupun penggunaan obat farmakologis secara bersamaan.  Penggunaan produk natural sebagai terapi telah meningkat secara substansial selama beberapa dekade terakhir  untuk  megobati  berbagai  macam  kondisi  patologis,  dibandingkan  dengan penggunaan  obat  sintetis/buatan  karena  masalah  keamanan,  efisiensi  pemakaian,  dan tingkat kesulitan pemakaiannya. Nigella sativa ( N. sativa ) atau yang telah dikenal sebagai
jintan  hitam  yang  termasuk  dalam  famili  Ranunculaceae  adalah  tumbuhan  asli  negara- negara  Mediterania  yang  telah  diekspor  ke  berbagai  belahan  dunia.    Banyak  manfaat biologis yang telah ditemukan dari  ekstrak tumbuhan N. sativa , seperti zat yang berperan sebagai antiinflamasi, antioksidan, dan efek neuroprotektif yang signifikan  (Fahmy et al., 2014).
Penelitian  tentang  pemanfaatan N.  sativa sudah  pernah  dilakukan  sebelumnya,  salah satunya penelitian yang dilakukan oleh  Al-Ghamdi menunjukan bahwa terdapat efek anti- inflamasi  dan  analgesik  pada N.  sativa (Al-Ghamdi,  2015).  Efek  pereda  nyeri  juga dibuktikan  dengan  pemberian  perlakuan  berupa  minyak N.  sativa kepada  pasien osteoartritis  (OA)  sebagai  subjek  penelitian  (Tuna  et  al.,  2018).  Pada  artikel  ini  penulis akan  membahas  tentang  OA,  tanaman  jintan  hitam  atau N.  sativa ,  dan  pemanfaatan N. sativa sebagai terapi anti-inflamasi dan pereda nyeri pada OA.

## Metode
Metode penelitian yang digunakan pada artikel ini adalah studi literatur. Sumber pustaka berasal dari 1 buku, 3 jurnal nasional, dan 10 jurnal internasional yang diterbitkan pada rentang tahun 2010 hingga tahun 2020 yang diakses secara daring melalui Pubmed NCBI, Elsevier, dan Google Scholar. Metode ini berupaya untuk merangkum kondisi pemahaman terkini  tentang  suatu  topik  yang  telah  dipilih.  Studi  literatur  melanjutkan  materi  yang telah disajikan sebelumnya, lalu meringkas materi tersebut menjadi suatu publikasi yang relevan dan  dibandingkan hasil yang disajikan dengan menggunakan artikel.

## Hasil Dan Pembahasan
Osteoartritis (OA) adalah suatu kondisi gagal sendi, dimana seluruh struktur sendi  yang terkena  telah  mengalami  perubahan  patologis.  Sendi  yang  sering  terkena  adalah  sendi servikal  dan  lumbosacral  di  tulang  belakang,  pinggul,  lutut,  dan  metatarsophalangeal. Pada  bagian  tangan,  sendi  bagian  distal  dan  proksimal  interphalangeal  dan  pangkal  ibu jari juga sering terkena OA. Kondisi patologis dari penyakit OA adalah hilangnya kartilago artikular,  muncul  secara  fokal,  dan  awalnya  tidak  seragam.  Hal tersebut  disertai dengan adanya  peningkatan ketebalan  dan  sklerosis  lempeng  tulang  subkondral,  munculnya osteofit di tepi sendi, disertai dengan adanya peregangan kapsul artikular, sinovitis ringan di  bagian  sendi  yang  terkena,  dan  kelemahan  otot  yang  menjembatani  sendi.  Nyeri menjadi gejala utama terbesar pada sendi yang  terkena OA (Fauci, 2010). Secara umum, rata-rata  penderita  OA  berusia  di  atas  40  tahun  dan  kerap  bertambah  sejalannya peningkatan usia (Andini, 2019). Laporan terbaru dari World Health Organization (WHO) mencantumkan bahwa penyakit ini adalah penyebab utama disabilitas pada lansia. Selain itu,  diperkirakan  pada  tahun  2020,  OA  akan  menjadi  penyebab  keempat  dari  kecacatan fisik  dunia,  yaitu  diperkirakan  sebanyak  28%  populasi  lansia  dunia  mungkin  menderita akibatnya (Azizi et al., 2019).
Mekanisme untuk timbulnya osteoarthritis (OA) pada seseorang secara pasti masih belum diketahui, namun diperkirakan bahwa sitokin proinflamasi seperti interleukin- 1β (IL - 1β) dan tumor necrosis factor α (TNF - α) memegang peranan penting dalam kerusakan tulang rawan  akibat  proses  inflamasi  yang  dipicu  oleh  sitokin-sitokin  tersebut  (Turhan  et  al., 2019).    Sitokin  IL- 1β  memiliki  peran  penting  dalam  patofisiologi  OA.  Peningkatan  IL - 1β terdeteksi  pada  cairan  sinovial  pasien  dengan  OA.  Studi  menunjukkan  bahwa  stimulasi kondrosit oleh IL- 1β bisa menginduksi produksi mediator inflamasi, seperti NO dan PGE2 . Mediator  inflamasi  ini  diperkuat  peradangan  dan  berperan  penting  dalam  patofisiologi OA.  Selanjutnya  IL- 1β  ju ga  diinduksi  oleh  pelepasan  enzim  katabolik,  seperti  MMP-1,
MMP-3,  dan  MMP-13.  Enzim  katabolik  ini  memiliki  kemampuan  untuk  kelebihan degradasi matriks tulang rawan di OA (Woodell-May et al., 2011).
Nigella sativa (famili Ranunculaceae ) atau yang biasa dikenal dengan jintan hitam  sudah lama digunakan sebagai  salah satu obat herbal untuk antidiare, penambah nafsu makan, antihelmintik,  diuretik,  antibakteri,  analgesik,  penyakit  kulit,  antiinflamasi,  dan  rematik. Kandungan bioaktif Nigella sativa meliputi p-cymene, a-thujene, longifolene, b-pinene, a- pinene,  carvacrol  dan  senyawa  utamanya  adalah  thymoquinone.  Baik  minyak Nigella sativa dan merupakan agen antiinflamasi yang kuat dan sudah dibuktikan pada berbagai macam penyakit seperti encephalomyelitis, kolitis, peritonitis, edema dan arthritis melalui penekanan mediator  inflamasi seperti prostaglandin dan  leukotrien  (Dwita  et  al.,  2019). Selain  itu,  konstituen  minyak N.  sativa memiliki  sifat  anti-neoplastik,  anti  bakteri, bronkodilator,  hipotensi,  hipolipidemik,  antidiabetik,  dan  hepatoprotektif  yang  terbukti secara  ilmiah.  Efek  anti-inflamasi  dari  minyak N.  sativa telah  dilaporkan,  dan thymoquinone , salah satu kandungan metabolit aktif dari minyak N.sativa , telah terbukti mengurangi kadar TNF- α dan IL - 1β pada model tikus yang mengalami artritis (Turhan et al.,  2019).  Dalam  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Wang  et  al.,  (2015),  kandungan thymoquinone  yang  ada  pada N.sativa juga secara  signifikan  menurunkan  kadar  IL- 1β yang  diinduksi  respon  inflamasi.  Hasil  ini  menunjukkan  bahwathymoquinone  memiliki efek antiinflamasi pada OA. Selain itu, thymoquinone juga menekan aktivasi NF- κB yang diinduksi  IL- 1β  dalam  dosis  dependen  pada  pasi en  OA.  Sudah  diketahui  bahwa  NF- κB merupakan salah satu regulator dalam proses terjadinya inflamasi. Menurut Dwita et al., (2019)  dalam  penelitiannya,    peran  antiinflamasi  pada  pada N.  sativa atau  jinten  hitam dibuktikan  dengan  menurunnya  respon  inflamasi  yang  diinduksi  dengan  kareganan, ditandai  dengan  mengurangnya  rasa  nyeri  kaki  pada  kelompok subjek.  Tidak  terjadinya proses  perpindahan  sel  darah  putih  ke  area  yang  terjadi  inflamasi,  mengakibatkan terhambatnya  kerja  mediator  radang  seperti  TNF- α.  Pada  kelompok  yang  diberi perlakukan NB 7,5% dan 10% mengalami penurunan level TNF- α.
N.sativa atau  jintan  hitam juga  memiliki  manfaat  lain,  yaitu  bermanfaat  sebagai  pereda nyeri  pada  penderita  osteoarthritis  (OA).  Pemakaian  topikal  1  cc  minyak  Nigella  sativa sebanyak  3  kali  sehari  selama  3  minggu  dapat  menurunkan  nyeri  lutut  dibandingkan dengan obat acetaminophen oral pada pasien lanjut usia dengan osteoartritis lutut dengan tingkat nyeri sedang (Kalamegam et al., 2020). Penelitian  yang dilakukan oleh Tuna et al., (2018)  menyatakan  bahwa N.sativa memiliki  efek  antiinflamasi  dan  pereda  nyeri  yang bermakna  pada  pasien  osteoarthritis  (OA).  Penelitian  tersebut  menggunakan  60  sampel penelitian, dengan  30  individu  dimasukkan  sebagai  grup  eksperimental  dan  30  individu lainnya dimasukkan sebagai grup control. Penilaian skor nyeri pada sampel menggunakan Visual  analogue  scale (VAS)  dengan  cara  responden  menandakan  tingkat  nyeri  pada penggaris  10  cm  yang  bertuliskan  “tidak  ada  rasa  nyeri”  pada  satu  sisi  dan  “rasa  nyeri yang hebat” pada sisi penggaris yang berlawanan.  Minyak dari N. sativa diberikan selama 30  hari  kepada  grup  eksperimental.  Hasilnya  adalah  pada  grup  eksperimental  yang diberikan  minyak  dari N.sativa menunjukkan  bahwa  adanya  perbedaan  dari  skor  VAS yang awalnya adalah 7.50 ± 0.97 pada hari pertama lalu menjadi 6.30 ± 1.14 pada hari ke- 30 pemberian minyak tersebut (p <0,001).
Penelitian  lainnya  terkait  efek  pereda  nyeri N.sativa oleh  Azizi  et  al.,  (2019)  juga menunjukkan  bahwa N.  sativa lebih  efektif  dibandingkan  dengan  penggunaan  gel diklofenak  dalam  meredakan  nyeri  akibat  osteoarthritis  (OA).  Penelitian  tersebut menggunakan 52 sampel yang terdiri dari laki-laki dan wanita dengan rentang usia 60-80 tahun.  Sampel  tersebut  dipilih  secara  acak  dan  dibagi  menjadi  dua  grup  yang  masing- masing grup akan diberikan salah satu dari minyak N . sativa atau gel diklofenak. Intervensi tersebut diberikan selama 21 hari dengan dosis dua kali sehari. Rasa nyeri dinilai dengan
menggunakan The Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS). Hasilnya adalah bahwa  rasa  nyeri  di  hari  ke-21  pada  kelompok  yang  diberi  minyak  Nigella  sativa  lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang diberi gel diklofenak (P = 0,04). Selain itu, skor rasa nyeri rata-rata pada kelompok minyak Nigella sativa sebelum intervensi adalah 75  ±  16,29  dan  berubah  setelah  intervensi  selama  21  hari  menjadi  38,88  ±  17,84, sedangkan  pada  kelompok  yang  diberi  gel  diklofenak  skor  rasa  nyeri  rata-rata  sebelum intervensi adalah  57,66 ± 19,66.  dan berubah setelah intervensi selama 21 hari menjadi 50,33 ± 20,38.

## Simpulan Dan Saran
Osteoartritis  (OA)  merupakan  salah  satu  penyakit  sendi  yang  sangat  umum  ditemui  di berbagai  negara  dan  berpotensi  menjadi  salah  satu  penyakit  yang  paling  banyak menyebabkan disabilitas pada lansia di dunia. OA yang tidak ditangani secara sesuai dapat menyebabkan rasa nyeri yang hebat sehingga menyebabkan penurunan fungsi motoric di bagian  yang  terkena  pada  penderitanya.  Penelitian-penelitian  sebelumnya  telah menunjukkan  bahwa  penggunaan N.sativa atau  jintan  hitam  memiliki  pengaruh  yang bermakna  sebagai  antiinflamasi  dan  pereda  nyeri  pada  pasien  dengan  osteoartritis. Dengan  banyaknya  penelitian  tentang  manfaat Nigella  sativa atau  jintan  hitam  sebagai alternatif  terapi  OA  khususnya  sebagai  antiinflamasi  dan  pereda  nyeri,  diharapkan  hal tersebut  dapat  diketahui  oleh  sebagian  besar  individu  khususnya  penderita  OA  untuk nantinya  dapat  digunakan  sebagai  alternatif  terapi  OA  selain  terapi  obat  sintetis  yang biasanya digunakan.

## Daftar Rujukan
Al-Ghamdi,  M.  (2015).  Anti-inflammatory  ,  Analgesic  and  Antipyretic  of  Nigella  sativa. Journal of Ethnopharmacology , 76 (December), 45 – 48.
Andini,  R.  (2019).  Indeks  Massa  Tubuh  sebagai  Faktor  Risiko  pada  Gangguan Muskuloskeletal. Jurnal  Ilmiah  Kesehatan  Sandi  Husada , 10 (2),  316 – 320. https://doi.org/10.35816/jiskh.v10i2.178
Azizi, F., Ghorat, F., Hassan Rakhshani, M., & Rad, M.  (2019). Comparison of the effect of topical  use  of  Nigella  Sativa  oil  and  diclofenac  gel  on  osteoarthritis  pain  in  older people:  A  randomized,  double-blind,  clinical  trial. Journal  of  Herbal  Medicine ,
16 (December 2017), 100259. https://doi.org/10.1016/j.hermed.2019.100259 Dwita, L. P., Yati, K., & Gantini, S. N. (2019). The anti-inflammatory activity of nigella sativa balm sticks. Scientia Pharmaceutica , 87 (1). https://doi.org/10.3390/scipharm87010003
Fahmy, H. M., Noor, N. A., Mohammed, F. F., Elsayed, A. A., & Radwan, N. M. (2014). Nigella sativa as an anti-inflammatory and promising remyelinating agent in the cortex and hippocampus  of  experimental  autoimmune  encephalomyelitis-induced  rats. The Journal of Basic & Applied Zoology , 67 (5), 182 – 195.
https://doi.org/10.1016/j.jobaz.2014.08.005
Fauci,  A.  S.  (2010). Harrison’s  Rheumatology  2nd  Edition (C.  A.  Langford  (ed.)).  The
McGraw-Hill Companies, Inc.
Ferraz, R. B., Gualano, B., Rodrigues, R., Kurimori, C. O., Fuller, R., Lima, F. R., De Sá-Pinto, A. L., & Roschel, H. (2018). Benefits of Resistance Training with Blood Flow Restriction in Knee Osteoarthritis. In Medicine and Science in Sports and Exercise (Vol. 50, Issue 5). https://doi.org/10.1249/MSS.0000000000001530
Kalamegam, G.,  Alfakeeh,  S.  M.,  Bahmaid,  A.  O.,  AlHuwait,  E.  A.,  Gari,  M.  A.,  Abbas,  M.  M., Ahmed, F., Abu-Elmagd, M., & Pushparaj, P. N. (2020). In vitro Evaluation of the Anti- inflammatory  Effects  of  Thymoquinone  in  Osteoarthritis  and  in  silico  Analysis  of Inter-Related  Pathways  in  Age-Related  Degenerative  Diseases. Frontiers  in  Cell  and
Developmental Biology , 8 (July), 1 – 12. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00646 Lestari,  I.,  Rahkmatullah,  A.  P.,  &  Rosady,  D.  S.  (2017). Hubungan  Indeks  Massa  Tubuh terhadap  Kejadian  Osteoartritis  Lutut  di  RSUD  Al-Ihsan  Bandung  (Studi  di  Poliklinik Reumatologi dan Saraf Periode Maret – Mei 2017) . 2 , 656 – 664. Pratiwi,  A.  I.  (2015).  Diagnosis  and  Treatment  Osteoarthritis. Journal  Majority , 4 ,  10 – 17. https://doi.org/10.1136/bmj.1.3096.619-a
Tuna, H. I., Babadag, B., Ozkaraman, A., &  Balci Alparslan, G. (2018). Investigation of the effect  of  black  cumin  oil  on  pain  in  osteoarthritis  geriatric  individuals. Complementary Therapies in Clinical Practice , 31 (March), 290 – 294. https://doi.org/10.1016/j.ctcp.2018.03.013 Turh an,  Y.,  Arıcan,  M.,  Karaduman,  Z.  O.,  Turhal,  O.,  Gamsızkan,  M.,  Aydın,  D.,  Kılıç,  B.,  &
Özkan, K. (2019). Chondroprotective effect of Nigella sativa oil in the early stages of osteoarthritis: An experimental study in rabbits. Journal of Musculoskeletal Neuronal Interactions , 19 (3), 362 – 369.
Wang,  D.,  Qiao,  J.,  Zhao,  X.,  Chen,  T.,  &  Guan,  D.  (2015).  Thymoquinone  Inhibits  IL- 1β - Induced Inflammation in Human Osteoarthritis Chondrocytes by Suppressing NF- κB and MAPKs Signaling Pathway. Inflammation , 38 (6), 2235 – 2241. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0206-1
Woodell- May,  J.,  Matuska,  A.,  Oyster,  M.,  Welch,  Z.,  O’Shaughnessey,  K.,  &  Hoeppner,  J. (2011). Autologous protein solution inhibits MMP-13 production by IL- 1β and TNFα - stimulated  human  articular  chondrocytes. Journal  of  Orthopaedic  Research , 29 (9),
1320 – 1326. https://doi.org/10.1002/jor.21384