## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
Formulasi dan Evaluasi Gel Pelembap Ekstrak Mesokarp Semangka [Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai] sebagai Antioksidan
Sari Defi Okzelia * , Waffiyyatul Mardiyyah
Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bani Saleh, Bekasi, Indonesia Email: * defi@stikesbanisaleh.ac.id
Abstrak − Kulit kering merupakan masalah kulit yang paling umum terjadi dan solusi untuk mengatasinya adalah dengan menggunakan pelembap  kulit.  Salah  satu  bahan  alam  yang  dapat  diformulasikan  menjadi  sediaan  gel  pelembap  adalah  kulit  putih  (mesokarp) semangka [ Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai] (MW) karena mengandung vitamin dan citrulline yang juga berfungsi sebagai antioksidan.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  memformulasikan  sediaan  gel  pelembap  dari  ekstrak  MW  sebagai  antioksidan.  MW diekstraksi secara maserasi menggunakan pelarut etanol 70% dan diformulasikan menjadi sediaan gel pelembap pada konsentrasi 5% (F1), 10% (F2), dan 15% (F3). Sediaan dievaluasi fisik, diuji kelembapan dan aktivitas antioksidannya. Ekstrak MW yang didapatkan berwarna coklat dengan rendemen 25,02%. Hasil evaluasi menunjukkan bahwa seluruh formulasi memenuhi standar parameter sediaan gel  yang  baik  antara  lain  organoleptis,  homogenitas,  daya  sebar,  daya  lekat,  pH,  viskositas,  dan  tidak  mengiritasi  kulit.  Hasil  uji kelembapan menunjukkan bahwa terdapat kenaikan persentase kelembapan berturut-turut sebesar 29,49%; 36,63%; dan 43,48% untuk F1, F2, dan F3. Nilai IC 50 untuk F1, F2 dan F3 berturut-turut sebesar 156,42; 149,24 dan 138,05 µg/mL. Sediaan gel pelembap ekstrak MW memenuhi semua parameter standar sediaan gel yang baik, dapat menaikkan persentase kelembapan kulit dan memiliki aktivitas antioksidan kategori sedang.
Kata Kunci: Ekstrak mesokarp semangka, Citrullus lanatus , Gel pelembap, Gel antioksidan
Abstract − Dry skin is the most common skin problem, so moisturizers are used to prevent it. White skin (mesocarp) of watermelon [ Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai] (MW) has the potential to be formulated into a moisturizing gel preparation since it contains vitamins and citrulline which also possess antioxidant activity. This study aimed to formulate a moisturizing gel preparation from  MW  extract  as  an  antioxidant.  MW  was  extracted  by  maceration  using  70%  ethanol  and  formulated  into  moisturizing  gel preparation at concentrations of 5% (F1), 10% (F2), and 15% (F3). Gel preparations were evaluated physically, and determined  their moisture content and antioxidant activity. MW extract was a brown color with 25.02% yield. The evaluation results showed that all formulations met the standard parameters of good gel preparations including organoleptic, homogeneity, spread-ability, adhesion, pH, and viscosity, and did not irritate the skin. The skin moisture after application of F1, F2, and F3 respectively were 29.49%; 36.63%; and 43.48%. IC50 values for F1, F2, and F3 respectively were 156.42; 149.24, and 138.05 µg/mL. The moisturizing gel preparati on from MW extract met all the standard parameters of good gel preparation, could increase the percentage of skin moisture, and had moderate antioxidant activity.
Keywords : Mesocarp extract of watermelon, Citrullus lanatus , Moisturizing gel, Antioxidant gel

## 1. PENDAHULUAN
Kulit  kering  merupakan  salah  satu  masalah  kulit  yang  paling  umum,  dimana  orang  yang  memiliki  kulit  kering  akan tampak kusam, permukaan bersisik, serta terlihat kasar dan kering merata. Kulit kering memiliki kadar air dan natural moisturizing factor (NMF) yang lebih rendah dari pada kulit normal. Jika terjadi penguapan yang berlebihan maka kadar air dalam stratum korneum dapat berkurang menjadi 10% (Rawlings, 2014).
Salah satu solusi untuk mengatasi kondisi kulit kering adalah dengan menggunakan produk kosmetik pelembap kulit.  Pelembap (moisturizer) merupakan  produk  yang  ditujukan  untuk  meningkatkan  hidrasi  kulit.  Sediaan  ini  dapat mengurangi Trans  Epidermal  Water  Loss (TEWL)  dengan  membentuk  lapisan  tipis  lemak  pada  permukaan  sebagai barrier , yang bisa menenangkan ujung saraf dermal dan mengembalikan kehalusan kulit (Ekayanti et al ., 2019). Bentuk sediaan farmasi yang dapat digunakan sebagai pelembap kulit salah satunya adalah gel. Gel merupakan sediaan semisolid yang menggunakan pelarut  air. Sediaan gel  tidak lengket  di  kulit, mudah kering, dan mudah dicuci dibandingkan dengan sediaan yang lainnya sehingga lebih nyaman digunakan (Sowmya et al. ,2015).
Salah satu  bahan alam yang dapat  bermanfaat  sebagai  pelembap adalah semangka. Semangka merupakan buah yang  dapat  tumbuh  di  segala  musim  sehingga  mudah  didapat  dan  harganya  murah.  Pada  umumnya  semangka  hanya dikonsumsi  pada  bagian  daging  buah  yang  berwarna  mencolok  saja  (misalnya  merah,  merah  muda,  dan  kuning), sedangkan pada bagian lapisan putih kurang diminati masyarakat untuk dikonsumsi dan hanya dibuang menjadi limbah yang  kurang  dimanfaatkan.  Tidak  banyak  masyarakat  yang  mengetahui  bahwa  kulit  semangka  bagian  dalam  yang berwarna putih (mesokarp) memiliki kandungan yang kaya akan vitamin, mineral, enzim, dan klorofil. Vitamin-vitamin yang terdapat pada mesokarp semangka meliputi vitamin A, vitamin B2, vitamin B6, vitamin E, dan vitamin C. Selain itu, mesokarp semangka juga mengandung sebagian besar citrulline , asam amino, besi, magnesium, fosfor, kalium, zink, betakaroten,  dan  likopen.  Kandungan  inilah  yang  dapat  memberikan  efek  melembapkan  sekaligus  memiliki  efek antioksidan (Utami, 2008).
Berdasarkan hasil penelitian Rizkiah et al . (2021), ekstrak mesokarp semangka pada konsentrasi 1%, 2%, dan 3% memberikan kenaikan persentase kelembapan kulit berturut-turut sebesar 11,52%; 10,77% dan 17,47%. Ekstrak mesokarp semangka didapatkan dengan menggunakan metode maserasi tanpa pengeringan dengan hasil rendemen yang sangat kecil yaitu sebesar 1,40%. Berdasarkan penelitian Amin et al . (2021) ekstrak kulit putih semangka yang diteliti memberikan

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
rendemen  yang  lebih  besar  yaitu  34%.  Pelarut  yang  digunakan  pada  proses  maserasi  adalah  etanol  70%.  Sebelum dilakukan maserasi, simplisia dikeringkan terlebih dahulu dan diuji aktivitas antioksidannya.
Limbah  mesokarp  semangka telah diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  gel  antijerawat  pada  konsentrasi  5%, 10%, dan 15%. Hasil penelitian tersebut menyatakan bahwa peningkatan konsentrasi ekstrak kulit putih semangka dalam sediaan berpengaruh secara signifikan terhadap parameter evaluasi sediaan (Anggraeni et al. ,2019). Berdasarkan  hal  tersebut,  maka  pada  penelitian  ini  diformulasikan sediaan  gel  pelembap  dari  ekstrak  mesokarp semangka  sebagai  antioksidan.  Penelitian  ini  diharapkan  dapat  memberikan  kontribusi  dalam  hal  pemanfaatan  limbah  mesokarp semangka dalam bentuk produk sediaan gel yang berfungsi sebagai pelembap kulit dan memiliki aktivitas antioksidan.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2.1 Alat dan Bahan
Alat  yang digunakan pada penelitian ini antara lain rotary evaporator (Heidolph ® , Jerman), spektrofotometer UV-Vis (Thermo  Scientific ® ,  USA),  pH  meter  (Mettler  Toledo ® ,  USA), skin  moisture  analyzer SD-320  (RoHS ® ,  China), Viskometer ( Brookfield ® , USA) dan alat-alat gelas yang umum digunakan di laboratorium.
Mesokarp  semangka  didapatkan  dari  buah  semangka  segar  di  perkebunan  semangka  Desa  Saptomulyo,  Kota Gajah,  Provinsi  Lampung.  Bahan  kimia  yang  digunakan  antara  lain  DPPH  (2,2-diphenyl-1-picrilhydrazyl),  asam askorbat, DMSO (Dimethyl Sulfoxide) dan aseton (Sigma Aldrich, USA). Bahan lain yang digunakan pada penelitian ini berasal dari gudang bahan kimia, Laboratorium Kimia Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bani Saleh.

## 2.2 Preparasi Mesokarp Semangka (MW)
Buah semangka segar dipisahkan dari  kulitnya. Kulit  putih semangka selanjutnya dipisahkan antara bagian kulit putih (mesokarp) dan kulit hijaunya. MW dicuci bersih, kemudian dipotong-potong lalu dijemur dengan ditutupi kain hitam selama 3-5 hari. MW kering kemudian dihaluskan dengan menggunakan blender (Amin et al. , 2021).

## 2.3 Pembuatan Ekstrak Etanol MW
Sebanyak 1,20 kg serbuk MW dimaserasi dengan 12 L etanol 70% selama 2x24 jam sambil sesekali diaduk kemudian disaring. Residu dimaserasi kembali dengan pelarut etanol 70% sebanyak 2 kali. Setiap filtrat hasil maserasi digabungkan dan dipekatkan dengan rotary evaporator hingga diperoleh ekstrak kental (Amin et al. , 2021).
2.4 Evaluasi Karakteristik Ekstrak Etanol MW

## 2.4.1 Uji Organoleptis dan Perhitungan Rendemen
Uji organoleptis dilakukan melalui pengamatan bentuk, warna dan bau ekstrak. Nilai rendemen dihitung menggunakan rumus (Anggraeni et al. , 2019):
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑒𝑚𝑒𝑛 (%) = 𝐵𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑒𝑘𝑠𝑡𝑟𝑎𝑘 (𝑔𝑟𝑎𝑚) 𝐵𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑠𝑖𝑚𝑝𝑙𝑖𝑠𝑖𝑎 (𝑔𝑟𝑎𝑚) 𝑥100%

## 2.4.2 Uji pH
Sebanyak  100  mg  ekstrak  kental  MW  dilarutkan  dengan  100  mL  akuades  kemudian  diukur  pH  ekstrak  dengan menggunakan pH meter (Kosasih et al. , 2021).

## 2.4.3 Uji Kadar Air
Sebanyak 1 gram  ekstrak kental  MW  ditimbang,  lalu  dikeringkan  selama 1 jam  menggunakan  oven  pada  suhu 105°C. Pengeringan dilanjutkan pada rentang 1 jam hingga perbedaan antara 2 penimbangan berturut-turut tidak lebih dari 0,25% (Aventi, 2015).
𝐾𝑎𝑑𝑎𝑟 𝑎𝑖𝑟 (%) = 𝑏 − (𝑐 − 𝑎) 𝑏 𝑥100%
Keterangan : a. Berat cawan kosong konstan (gram)
b. Berat simplisia (gram)
c. Berat cawan dan simplisia setelah dikeringkan konstan (gram)

## 2.4.4 Skrining Fitokimia
a. Flavonoid
Ekstrak MW dimasukan ke dalam tabung reaksi kemudian ditambahkan seujung spatula serbuk magnesium (Mg) dan tiga tetes HCl  pekat. Sampel yang positif mengandung flavonoid akan membentuk  larutan berwarna jingga hingga merah (Amin et al. , 2021).

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892

## b. Alkaloid
Ekstrak MW dimasukkan ke dalam tabung reaksi lalu ditambahkan 3 mL HCl 2N dan dibagi ke dalam tiga tabung reaksi  yang  pada  masing-masing  tabung  reaksi  pereaksi Mayer,  Dragendorff dan Wagner .  Sampel  yang  positif mengandung alkaloid akan menghasilkan endapan putih atau kuning dengan pereaksi Mayer, endapan jingga dengan pereaksi Dragendorff dan terbentuknya warna coklat kemerahan dengan pereaksi Wagner (Okzelia et al ., 2017)
c. Saponin
Sebanyak 1 gram ekstrak MW dimasukkan ke dalam tabung reaksi lalu ditambahkan 10 mL air panas, didinginkan kemudian  dikocok  kuat-kuat  selama  10  detik.  Sampel  yang  positif  mengandung  saponin  akan  membentuk  buih setinggi  1-10  cm  selama  tidak  kurang  dari  10  menit  dan  pada  penambahan  1  tetes  HCl  2  N  buih  tidak  hilang (Muthmainnah, 2017).

## d. Fenolik
Sebanyak 1 gram ekstrak MW dimasukkan ke dalam  tabung reaksi. lalu ditambahkan FeCl 3 sebanyak 3-4 tetes. Uji positif fenolik apabila menghasilkan warna biru atau hijau kehitaman.

## e. Terpenoid/Steroid
Sebanyak 0,2 gram ekstrak MW dilarutkan dalam 1 mL etanol 70%, lalu ditambahkan pereaksi Liebermann Burchard . Sampel yang positif mengandung steroid akan menghasilkan larutan hijau kebiruan, sedangkan sampel yang positif mengandung triterpenoid akan membentuk larutan violet.

## 2.5 Formulasi Gel Ekstrak MW
Sebanyak 1,2 gram carbopol 940 didispersikan ke dalam 24 mL aquadest pada suhu 70°C dan dibiarkan selama 30 menit hingga carbopol 940 mengembang. Sebanyak 3,5 gram trietanolamin (TEA) ditambahkan kemudian digerus hingga larut. Sebanyak 0,5 gram phenoxyethanol ditambahkan dan diaduk hingga homogen. Sebanyak 15 gram propilenglikol sedikit demi sedikit ditambahkan sambil diaduk hingga homogen. Setelah itu ditambahkan ekstrak mesokarp semangka dan diaduk hingga homogen. Sebanyak seujung spatula mica powder dilarutkan dengan 5 mL aquadest dan  2 tetes pewangi cherry blossom dimasukkan  ke  dalam  mortar  dan  diaduk  hingga  homogen.  Sisa  aquadest  ditambahkan  ke  dalam  campuran kemudian diaduk hingga homogen. Formula gel ekstrak MW dapat dilihat pada tabel 1.
Tabel 1. Formula gel pelembap ekstrak mesokarp semangka Nama Bahan Formula Fungsi F0 F1 F2 F3 Ekstrak mesokarp semangka (%) 0 5 10 15 Zat Aktif Carbopol 940 (%) 1,2 1,2 1,2 1,2 Gelling Agent TEA (%) 3,5 3,5 3,5 3,5 Buffer Propilenglikol (%) 15 15 15 15 Pelarut Phenoxyethanol (%) 0,5 0,5 0,5 0,5 Pengawet Mica powder q.s q.s q.s q.s Corigen Coloris Cherry blossom q.s q.s q.s q.s Corigen Odoris Akuades (%) ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 Pelarut

## 2.6 Evaluasi Sediaan

## 2.6.1 Uji Homogenitas
Sebanyak  1  gram  gel  dioleskan  secara  merata  pada  kaca  objek  kemudian  dihimpitkan  dengan  kaca  objek  yang  lain. Pengujian dikatakan homogen jika menunjukan susunan yang homogen dan tidak terdapat butiran kasar (Slamet et al ., 2020).

## 2.6.2 Uji Daya Sebar
Sebanyak 0,5 gram gel diletakkan pada kaca. Selanjutnya kaca lain diletakkan di atasnya dan dibiarkan selama 1 menit. Setelah  itu,  ditambahkan  150  gr  beban,  didiamkan  selama  1  menit  dan  diukur  diameter  konstan.  Daya  sebar  yang memenuhi syarat yaitu 5-7 cm (Slamet et al ., 2020).

## 2.6.3 Uji Daya Lekat
Sebanyak 0,5 gram  gel diletakkan di atas kaca objek kemudian ditutup dengan kaca objek lainnya. Selanjutnya diberi beban 1 kg selama 3 menit. Daya lekat merupakan waktu yang dibutuhkan sampai kedua kaca objek terlepas. Syarat daya lekat yaitu lebih dari 1 detik (Irianto et al ., 2020).

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892

## 2.6.4 Uji pH
Sebanyak  0,5  gram  gel  dilarutkan  dengan  50  mL  akuades,  kemudian  diukur  pHnya  dengan  menggunakan  pH  meter (Yuniarsih et al ., 2020).

## 2.6.5 Uji Viskositas
Sebanyak 30 gram gel diukur viskositasnya menggunakan viskometer Brookfield dengan menggunakan spindle nomor 64 pada kecepatan 30 rpm (Yuniarsih et al ., 2020).(Suryani et al ., 2019)

## 2.6.6 Uji Stabilitas Dipercepat
Uji stabilitas dilakukan dengan mengamati sediaan gel yang meliputi organoleptis, homogenitas, daya lekat, daya sebar, pH dan viskositas pada suhu 25°C dan suhu 40°C selama 21 hari (Suryani et al ., 2019).

## 2.6.7 Uji Kelembapan
Sebanyak  11  orang  panelis  dipilih  dengan  kriteria  usia  20-35  tahun,  tidak  mempunyai  masalah  kulit  sebelumnya  dan bersedia berpatisipasi dalam penelitian ini. Pengujian dilakukan selama lima hari berturut-turut menggunakan alat skin moisture analyzer SD-320. Panelis diminta untuk tidak memakai produk topikal seperti pelembap, body lotion, tabir surya atau formula antiaging pada lokasi uji selama satu minggu sebelum dan selama penelitian. Sediaan gel dioleskan pada kulit lengan panelis sebesar 2x2 cm dengan pemakaian satu kali sehari setelah mandi (Amin et al ., 2021).

## 2.6.8 Uji Iritasi
Sebanyak 11 orang panelis dipilih dengan kriteria sama dengan uji kelembapan. Pengujian diawali dengan panelis mengoleskan gel pelembap F0 pada kulit belakang telinga kanan dan F1 pada kulit belakang telinga kiri selama 2 jam. Lalu diamati reaksi yang terjadi. Dilakukan perlakuan yang sama pada F2 dan F3 pada hari selanjutnya (Rizkiah et al ., 2021).

## 2.7 Uji Aktivitas Antioksidan
Uji aktivitas antioksidan dilakukan terhadap ekstrak MW dan sediaan gel ekstrak MW dengan menggunakan vitamin C sebagai kontrol positif. Sebanyak 1 mL larutan DPPH 100 ppm, 1 mL larutan uji dan 3 mL etanol dihomogenkan dengan alat  vortex  mixer  selama  1  menit  dan  diinkubasi  pada  suhu  37 0 C  selama  30  menit.  Serapan  diukur  pada  panjang gelombang  maksimum  517  nm  dengan  menggunakan  Spektrofotometer  UV-Vis.  Persentase  inhibisi  dihitung  dengn menggunakan rumus sebagai berikut:
%Inhibisi= ( serapan blanko-serapan sampel ) serapan blanko
x100%
Nilai IC 50 dihitung melalui persamaan regresi linear y = bx+a, dimana x adalah konsentrasi dan y adalah % inhibisi terhadap DPPH. IC 50 menyatakan besarnya konsentrasi larutan sampel yang dibutuhkan untuk mereduksi radikal bebas DPPH sebesar 50% (Okzelia & Nurdaini, 2019) .

## 2.8 Analisis Data
Data yang  diperoleh dianalisis secara statistik menggunakan program  SPSS ( Statistical Product  and Service Solution ) yang meliputi uji normalitas, uji homogenitas dan uji one-way Anova. Analisis data dilakukan terhadap data hasil uji daya sebar, daya lekat, pH, viskositas dan uji aktivitas antioksidan. Selain itu, pada hasil uji kelembapan dilakukan analisis data paired sample test .

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Buah semangka yang didapatkan dari perkebunan semangka Desa Saptomulyo, Kota Gajah, Provinsi Lampung diambil yang  segar  dan  tidak  berulat.  Hal  ini  bertujuan  untuk  menjaga  kualitas  mesokarp  semangka.  Buah  semangka  dikupas kulitnya, lalu dipisahkan antara kulit putih dan kulit hijaunya. Buah semangka dideterminasi untuk memastikan identitas dari bahan penelitian. Berdasarkan hasil determinasi yang dilakukan di Organisasi Riset Ilmu Pengetahuan Hayati, Pusat Riset Biologi, BRIN, Bogor didapatkan bahwa sampel buah semangka berjenis Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai.
Sebanyak  5  kg  MW  disortasi  basah,  dicuci,  dipotong-potong  lalu  dikeringkan  dan  dihaluskan  dengan menggunakan blender untuk  memperluas  permukaan  kontak  antara  MW  dengan  cairan  penyari,  sehingga  senyawa metabolit sekunder yang ada dalam MW dapat tersari sempurna. Pembuatan ekstrak etanol MW dilakukan dengan metode maserasi. Metode maserasi merupakan salah satu metode ekstraksi dingin yang digunakan untuk sampel yang tidak tahan panas, dan tidak mengembang dalam cairan penyari, sehingga zat-zat  yang terkandung di dalam simplisia relatif lebih aman,  tidak  terdegradasi  dan  menghasilkan  bahan  aktif  yang  relatif  lebih  banyak  jika  dibandingkan  dengan  ekstraksi panas (Julianto, 2019)
Etanol  70%  digunakan  sebagai  pelarut  karena  menurut  Agoes  (2009)  penggunaan  jenis  pelarut  ini  merupakan pelarut  yang  memiliki  perbandingan  ideal  antara  alkohol  dan  air  untuk  ekstraksi  kulit,  akar  dan  biji  tanaman.  Untuk

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
mengoptimalkan  proses  maserasi  maka  dilakukan  remaserasi.  Ampas  dari  ekstraksi  pertama  dimaserasi  kembali  yang berfungsi  untuk  menarik  kandungan  senyawa  yang  masih  tertinggal  pada  saat  maserasi  pertama  (Amin et  al .,  2021). Maserat yang diperoleh dari proses penyaringan selanjutnya diuapkan dengan menggunakan rotary evaporator pada suhu 50 0 C untuk memisahkan antara pelarut dengan ekstrak.
Uji  organoleptik  bertujuan  untuk  menentukan  sifat  khusus  yang  dimiliki  oleh  ekstrak  melalui  pengamatan menggunakan  panca  indra.  Ekstrak  kental  MW  yang  didapatkan  berwarna  coklat  tua  dan  mempunyai  bau  yang  khas dengan rendemen sebesar 25,02%.
pH ekstrak didapatkan didapatkan sebesar 5,13 yang termasuk ke dalam kategori pH asam. Tingkat keasaaman atau pH merupakan indikator yang menentukan tingkat alkalinitas ekstrak.
Pengujian  kadar  air  bertujuan  untuk  mengetahui  rentang  besarnya  kandungan  air  yang  terdapat  dalam  ekstrak, untuk mengetahui kualitas esktrak dalam penyimpanan dan pemberian penanganan terhadap ekstrak agar terhindar dari cemaran mikroba. Kadar air ekstrak etanol MW didapatkan sebesar 19,53% dan memenuhi persyaratan kadar air ekstrak kental yang baik yaitu pada rentang 5-30% (Voight, 1994).
Skrining fitokimia merupakan salah satu cara yang dapat dilakukan untuk mengidentifikasi kandungan senyawa metabolit  sekunder suatu bahan alam dan merupakan tahap pendahuluan yang dapat memberikan gambaran mengenai kandungan senyawa tertentu dalam bahan alam yang diteliti. Berdasarkan hasil skrining fitokimia, ekstrak MW diketahui positif mengandung alkaloid, flavonoid dan saponin. Alkaloid positif berdasarkan hasil uji dengan pereaksi Dragendorff dan Wagner. Reaksi positif alkaloid dengan pereaksi Dragendorff terjadi karena terbentuknya ikatan kovalen koordinasi antara alkaloid dengan ion logam K + dari kalium tetraiodobismutat yang merupakan kandungan dari pereaksi Dragendorff dan hasil samping ion tetraiodobismutat yang berwarna jingga. Reaksi positif alkaloid dengan pereaksi Wagner terjadi terbentuknya  ikatan  kovalen  koordinasi  antara  alkaloid  dengan  ion  logam  K + dari  kalium  iodida  yang  merupakan kandungan  dari  pereaksi  Wagner  dan  hasil  samping  ion  triiodida  yang  berwarna  coklat  kemerahan.  Flavonoid  positif karena oksidasi  magnesium oleh ion fenoksi  pada senyawa flavonoid dalam suasana asam  sehingga menghasilkan ion kompleks [Mg(OAr) 6 ] 4- yang berwarna jingga. Saponin memiliki gugus glikosil yang larut dalam air dan rantai karbon yang larut dalam pelarut nonpolar. Ketika dikocok, terjadi reaksi antara gugus hidrofil yang berikatan dengan ir dan gugus hidrofob  yang  berikatan  dengan  udara  sehingga  membentuk  misel.  Misel  pada  gugus  hidrofil  mengarah  ke  dalam sedangkan gugus hidrofob mengarah ke luar. Hal ini mengakibatkan terbentuknya busa yang merupakan indikator positif senyawa saponin (Sulistyarini et al ., 2019). Hasil uji skrining fitokimia dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel 2. Hasil skrining fitokimia Golongan Senyawa Hasil Pengamatan Hasil Uji Alkaloid Dragendorff: terbentuk endapan jingga Mayer: tidak terbentuk endapan putih hingga kuning Wagner: terbentuk endapan coklat kemerahan + - + Flavonoid Terbentuk warna jingga + Saponin Berbusa + Fenolik Tidak terbentuk warna biru kehitaman atau hijau kecoklatan - Steroid Tidak terbentuk warna biru atau hijau - Terpenoid Tidak terbentuk warna merah atau ungu -
Formulasi  gel  menggunakan  Carbopol  940  sebagai gelling  agent karena  memiliki  sifat  yang  baik,  mudah terdispersi  dalam  air  dan  memberikan  kekentalan  pada  sediaan  gel.  Sediaan  gel  yang  menggunakan  polimer  carbopol dapat memberikan viskositas yang paling tinggi namun tetap menghasilkan daya sebar yang baik, homogen dan memiliki daya lekat yang baik pada kulit (Irianto et al ., 2020). Trietanolamin (TEA) digunakan sebagai buffer yang dapat berfungsi untuk  menetralisasi  carbopol  dan  dapat  membentuk  suatu  sediaan  semi  padat  serta  menghasilkan  sedian  yang  jernih. Phenoxyethanol digunakan  sebagai  pengawet.  Penggunaan phenoxyethanol menurut  Rowe et  al .  (2017)adalah  pada rentang konsentrasi 0,5% - 1,0%. Propilen glikol digunakan sebagai pelarut dan humektan yang juga berperan menjaga kehilangan air dari dalam gel  sehingga gel akan lebih  stabil. Propilenglikol merupakan pelarut umum  yang lebih  baik daripada  gliserin  dalam  melarutkan  berbagai  bahan  (Rowe et  al .,  2017). Mica  powder digunakan  agar  sediaan  gel memiliki warna yang menarik sedangkan cherry blossom digunakan sebagai pewangi (Rizkiah et al ., 2021). Berdasarkan hasil uji organoleptis, semua sediaan berbentuk semipadat, memiliki konsistensi yang kental, berbau cherryblossom , dan memiliki warna yang bervariasi sesuai konsentrasi ekstrak yang ditambahkan. Hasil uji organoleptis ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Anggraeni et al . (2019) menyatakan bahwa semakin tinggi penambahan ekstrak pada formula, maka gel yang dihasilkan akan semakin gelap.
Uji homogenitas bertujuan untuk mengetahui adanya butiran kasar atau partikel yang belum terlarut secara merata. Hasil uji homogenitas menunjukkan bahwa F0, F1, F2 dan F3 homogen.
Uji daya sebar bertujuan untuk mengetahui kemampuan penyebaran gel pada permukaan kulit. Menurut Elmitra (2017) daya sebar yang baik berada pada rentang 5 - 7 cm. Gel ekstrak MW memenuhi syarat daya sebar yang baik. Uji daya lekat dilakukan untuk mengetahui kemampuan sediaan melekat pada kulit. Semakin lama sediaan melekat, maka semakin lama zat  aktif berkontak dengan kulit. Syarat  daya lekat yang baik adalah >1 detik (Irianto et  al ., 2020). Gel

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
ekstrak MW memenuhi syarat daya lekat yang baik. Uji pH bertujuan untuk mengetahui keasaman sediaan. Jika pH terlalu asam maka akan mengakibatkan iritasi pada kulit, sedangkan jika pH terlalu basa maka akan mengakibatkan kulit bersisik dan kering (Mardiana et al ., 2019). Syarat pH sediaan topikal adalah 6,0 - 8,0 (Eugresya et al ., 2017). Gel ekstrak MW memenuhi syarat pH sediaan topikal. Uji viskositas bertujuan untuk mengetahui besarnya tahanan dari suatu fluida untuk mengalir.  Semakin  tinggi  viskositas,  maka  akan  semakin  besar  tahanannya.  Syarat  viskositas  adalah  sebesar  3.000  – 50.000 cPs (Elmitra, 2017). Gel ekstrak MW memenuhi syarat viskositas yang baik. Hasil uji daya sebar, daya lekat, pH dan viskositas sediaan gel ekstrak MW dapat dilihat pada tabel 3.
Tabel 3. Hasil evaluasi daya sebar, daya lekat, pH dan viskositas gel ekstrak MW pada konsentrasi 0% (F0), 5% (F1),
10% (F2) dan 15% (F3) Parameter Evaluasi F0 F1 F2 F3 Daya Sebar (cm) 5,9 ± 0,11 5,0 ± 0,05 5,6 ± 0,11 5,7 ± 0,05 Daya Lekat (detik) 8,94 ± 0,62 7,96 ± 0,50 6,86 ± 0,46 5,99 ± 0,48 pH 7,86 ± 0,07 7,62 ± 0,04 7,47 ± 0,03 7,28 ± 0,02 Viskositas (cPs) 18940 ± 28,28 18320 ± 81,65 18520 ± 185,47 18627 ± 41,10
Uji  stabilitas  dipercepat  dilakukan  untuk  mengetahui  stabilitas  sediaan.  Semua  formula  sediaan  gel  MW  stabil berdasarkan  hasil  uji  organoleptis  dan  homogen  berdasarkan  hasil  uji  homogenitas.  Berdasarkan  hasil  uji  daya  sebar, semua  formula  mengalami  penurunan  kemampuan  menyebar  pada  suhu  25 O C  sedangkan  pada  suhu  40 O C  mengalami peningkatan kemampuan menyebar, namun masih berada pada rentang daya sebar yang baik. Hal ini terjadi karena pada suhu kamar sediaan mengalami kenaikan viskositas sehingga semakin besar tahanan yang diperlukan untuk menyebar. Pada  suhu  40 O C  terjadi  hal  sebaliknya  yaitu  penurunan  viskositas  karena  pada  suhu  lebih  tinggi  ikatan  pada  polimer sediaan akan putus (Febriani et al ., 2020).
(a) (b)
Gambar 1. Hasil uji stabilitas daya sebar gel ekstrak MW pada konsentrasi 0% (F0), 5% (F1), 10% (F2) dan 15% (F3) pada suhu 25 o C (a) dan 40 o C (b)
Berdasarkan hasil uji daya lekat, pada suhu 25 O C terjadi penurunan dan kenaikan daya lekat pada semua formula, akan  tetapi  pada  suhu  40 O C  terjadi  penurunan  daya  lekat.  Meskipun  terjadi  perubahan  daya  lekat  akan  tetapi  masih memenuhi nilai daya lekat yang baik.
(a) (b)
Gambar 2. Hasil uji stabilitas daya lekat gel ekstrak MW pada konsentrasi 0% (F0), 5% (F1), 10% (F2) dan 15% (F3) pada suhu 25 o C (a) dan 40 o C (b)
Berdasarkan hasil uji pH, pada suhu 25 O C terjadi kenaikan pH untuk F0, F1 dan F2, akan tetapi F3 mengalami penurunan pH. Pada suhu 40 O C semua formula mengalami penurunan pH. Meskipun terjadi  penurunan pH akan tetapi masih berada pada rentang pH sediaan topikal yang baik.
0 2 4 6 8 Minggu 1 Minggu 2 Minggu 3 D iame ter Se b ar (c m) F0 F1 F2 F3 0 2 4 6 8 Minggu 1 Minggu 2 Minggu3 D iamet er Seb ar ( cm) F0 F1 F2 F3 0 2 4 6 8 10 12 Minggu 1 Minggu 2 Minggu 3 D ay a Lek at (De ti k) F0 F1 F2 F3 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Minggu 1 Minggu 2 Minggu 3 D ay a Lek at (De ti k) F0 F1 F2 F3

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
(a) (b)
Gambar 3. Hasil uji stabilitas pH gel ekstrak MW pada konsentrasi 0% (F0), 5% (F1), 10% (F2) dan 15% (F3) pada suhu 25 o C (a) dan 40 o C (b)
Berdasarkan  hasil  uji  viskositas,  terjadi  kenaikan dan  penurunan  pada  suhu  25 O C  maupun  40 O C,  namun  masih berada pada rentang viskositas yang baik. Penurunan viskositas dapat disebabkan oleh penguapan pelarut dalam sediaan (Febriani at al., 2020), sedangkan kenaikan viskositas dapat disebabkan oleh suhu yang lebih tinggi.
(a)
(b)
Gambar 4. Hasil uji stabilitas viskositas gel ekstrak MW pada konsentrasi 0% (F0), 5% (F1), 10% (F2) dan 15% (F3) pada suhu 25 o C (a) dan 40 o C (b)
Uji  aktivitas  antioksidan  dilakukan  untuk  melihat  kemampuan  sediaan  dalam  menetralisasi  radikal  bebas. Pengujian  aktivitas  antioksidan  dilakukan  dengan  menggunakan  DPPH  sebagai  radikal  bebas.  Analisis  kuantitatif aktivitas antioksidan dilakukan dengan metode spektrofotometri visible. Mekanismenya adalah melalui donor proton dari sampel yang beraktivitas sebagai antioksidan sehingga DPPH direduksi menjadi DPPH-H yang membentuk senyawa 2,2- diphenyl-picrylhydrazine  (Okzelia &  Nurdaini,  2019).  Panjang  gelombang maksimum  DPPH  terlebih  dahulu  dipindai pada 800-400 nm  karena DPPH merupakan larutan yang berwarna lembayung. Dengan adanya proses reduksi  DPPH, larutan  berubah  warna  menjadi  lembayung  pucat  hingga  kuning.  Berdasarkan  hasil  penelitian,  panjang  gelombang maksimum DPPH yang didapatkan adalah 517 nm.
Uji  aktivitas  antioksidan  dilakukan  terhadap  ekstrak  MW  dan  sediaan  gel  ekstrak  MW.  Vitamin  C  digunakan sebagai kontrol positif. Uji aktivitas antioksidan dilakukan dengan melarutkan larutan uji dengan etanol. Etanol dipilih sebagai pelarut karena dapat melarutkan hampir seluruh senyawa yang beraktivitas sebagai antioksidan. Selain itu, etanol juga tidak bersifat toksik. Larutan uji dicampurkan dengan etanol dan larutan DPPH 100 ppm dengan perbandingan 1:3:1. Selanjutnya  dihomogenisasi  menggunakan vortex  mixer dan  inkubasi  selama  30  menit  di  ruangan  gelap  agar  larutan tercampur sempurna dan menghasilkan reaksi yang lebih stabil. DPPH bersifat mudah teroksidasi oleh cahaya (Kurniasih et al ., 2015).
Parameter yang digunakan untuk menunjukkan aktivitas antioksidan adalah Inhibition concentration (IC 50 ). Nilai IC 50 yaitu konsentrasi larutan sampel yang mampu untuk meredam 50% radikal bebas DPPH (Okzelia & Nurdaini, 2019). Nilai IC 50 diproleh melalui persaman regresi linear y=bx+a, dimana y adalah % peredaman dan x adalah konsentrasi. Nilai IC 50 dapat dilihat pada tabel 4.
Suatu  senyawa  dikatakan  memiliki  aktivitas  antioksidan  yang  sangat  aktif  apabila  nilai  IC 50 <  50 µg/mL,  aktif apabila  IC 50 50-100  µg/mL,  sedang  apabila  IC 50 100-250  µg/mL,  lemah  apabila  IC 50 250-500  µg/mL  dan  tidak  aktif apabila IC 50 >500 µg/mL picrylhydrazine (Sandhiutami et al ., 2014). Berdasarkan Tabel 4 ekstrak MW, F0, F1, F2 dan F3  termasuk  memiliki  aktivitas  antioksidan  sedang.  Aktivitas  antioksidan  yang  diberikan  salah  satunya  berasal  dari
6,8 7 7,2 7,4 7,6 7,8 Minggu  1 Minggu 2 Minggu 3 pH F0 F1 F2 F3 6 6,5 7 7,5 8 Minggu 1 Minggu 2 Minggu 3 pH F0 F1 F2 F3 16000 16500 17000 17500 18000 18500 19000 19500 Minnggu 1 Minggu 2 Minggu 3 V is ko si tas (C P s) F0 F1 F2 F3 15000 16000 17000 18000 19000 20000 Minggu 1Minggu 2Minggu 3 V is ko si tas ( C Ps ) F0 F1 F2
F3

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
senyawa flavonoid. Pada senyawa flavonoid terdapat gugus hidroksil bebas yang memiliki kemampuan untuk menangkal radikal bebas melalui pemutusan reaksi berantai dan berubah menjadi senyawa yang lebih stabil (Hasanah et al ., 2020). Semakin besar konsentrasinya zat aktif dalam formulasi maka semakin kecil nilai IC 50 sehingga aktivitas antioksidannya semakin tinggi.
Tabel 4. Hasil uji aktivitas antioksidan ekstrak MW, gel ekstrak MW pada konsentrasi 5% (F1), 10% (F2) dan 15%
(F3) dan kontrol positif Sampel Nilai IC 50 (µg/mL) Kategori Aktivitas Antioksidan Ekstrak MW 110,90 ± 1,42 Sedang F1 156,42 ± 0,20 Sedang F2 149,24 ± 0,71 Sedang F3 138,05 ± 0,49 Sedang Kontrol Positif (Vitamin C) 7,88 ± 0,17 Sangat Kuat
Uji kelembapan dilakukan untuk mengetahui kemampuan sediaan dalam melembapkan kulit dengan cara mengukur nilai hidrasi pada lapisan stratum corneum panelis uji menggunakan alat Skin Detector Analyzer . Kelembapan kulit adalah kondisi yang dipengaruhi oleh kadar air dan minyak dalam kulit. Apabila tingkat kelembapan kulit rendah atau kadar air tidak mencukupi dapat menyebabkan kulit kering atau xerosis cutis . Kadar air dalam stratum corneum pada kulit normal kira-kira  sekitar  10%  pada  lapisan  luar  dan  sekitar  30%  pada  lapisan  lebih  dalam.  Penurunan  kadar  air  dalam stratum corneum sampai kurang dari 10% bisa menyebabkan kulit menjadi bersisik, kasar, dan kering (Rohmani et al ., 2022). Secara alamiah, kulit memiliki mekanisme untuk mencegah berkurangnya kadar air pada lapisan stratum corneum , yaitu  dengan  adanya  senyawa intraseluler, natural  moisturizing  factor (NMF),  yang  dihasilkan  oleh badan  lamella  dan bersifat  sangat  higroskopis,  sehingga  menarik  air  agar  turgiditas  korneosit  terjaga.  Faktor  lingkungan  juga  sangat berpengaruh terhadap kelembapan kulit. Ceramide, asam lemak, dan kolesterol merupakan tiga konstituen utama stratum corneum yang bersama-sama ketiganya menciptakan lapisan yang bersifat protektif dan impermeabel terhadap air apabila dalam komposisi yang seimbang. Ketidakseimbangan ketiga komponen  tersebut akan mengakibatkan penurunan fungsi stratum corneum dalam menjaga kelembapan kulit  (Rohmani et al ., 2022). Kulit normal memiliki kadar air 30-50%, kadar air kulit yang memiliki nilai lebih dari 50% termasuk kategori kulit lembap (Manggau et al ., 2017).
Efektivitas gel pelembap dapat dilihat dari kenaikan persentase kelembapan yang dihitung berdasarkan selisih nilai kelembapan yang dihasilkan pada pengukuran dengan alat skin moisture analyzer sebelum dan sesudah pemberian sediaan (Rizkiah et al ., 2021). Hasil uji kelembapan dapat dilihat pada Tabel 5. F3 memberikan persentase kelembapan tertinggi dengan rata-rata sebesar 43,48%, dan diikuti oleh F2, kontrol (gel pelembap merk x), F1 dan F0 berturut-turut sebesar 36,63%;  30,84%;  29,49%  dan  18,79%.  Gel  pelembap  merk  x  yang  sudah  komersil  digunakan  sebagai  kontrol pembanding. F2 dan F3 memberikan kenaikan persentase kelembapan lebih tinggi dibandingkan dengan gel pelembap merk  x.  Berdasarkan  penelitian  sebelumnya  oleh  Rizkiah et  al .  (2021)  yang  memformulasikan  ekstrak  kulit  putih semangka pada konsentrasi 1%, 2%, dan 3% memberikan kenaikan persentase kelembapan secara berturut-turut sebesar 11,52%, 10,77%, dan 17,47%. Ekstrak mesokarp semangka mengandung citrulline dan flavonoid yang berfungsi sebagai antioksidan alami. Selain beraktivitas sebagai antioksidan, senyawa tersebut dapat mencegah kerusakan sel kulit termasuk kulit  kering  sehingga  kulit  tetap  terjaga  kelembapannya.  Semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak  MW  maka  persentase kelembapan yang diberikan semakin besar.
Tabel 5. Hasil uji kelembapan gel ekstrak MW, gel ekstrak MW pada konsentrasi 5% (F1), 10% (F2) dan 15% (F3) dan
kontrol positif Formula Kelembapan (%) Rata-Rata ± SD Hari Ke-1 Hari Ke-2 Hari Ke-3 Hari Ke-4 Hari Ke-5 F0 18,82 18,59 18,37 19,68 18,50 18,79 ± 0,47 F1 29,61 29,20 29,76 30,08 28,80 29,49 ± 0,45 F2 36,72 37,64 37,32 36,16 35,33 36,63 ± 0,83 F3 43,94 44,74 44,46 42,63 41,63 43,48 ± 1,17 Kontrol Positif 32,80 31,71 30,82 29,29 29,59 30,84 ± 1,31
Uji iritasi dilakukan untuk mengetahui ada tidaknya efek samping setelah sediaan dioleskan pada kulit. Uji iritasi dilakukan  dengan  metode patch  test yang  berfungsi  untuk  melindungi  sediaan  dari  pengaruh  eksternal    (Laras et  al ., 2014). Berdasarkan hasil uji iritasi tidak didapatkan adanya reaksi iritasi seperti kulit kemerahan, kulit kasar, bengkak atau gatal. Semua sediaan gel ekstrak MW tidak mengiritasi kulit.
Terhadap data daya lekat, daya sebar, pH, viskositas dan aktivitas antioksidan dilakukan uji one-way Anova. Syarat analisis  data  menggunakan  metode one-way Anova  adalah  data  harus  terdistribusi  normal  dan  homogen.  Berdasarkan hasil uji normalitas menggunakan uji Shapiro-Wilk didapatkan nilai p-value >0,05 sehingga dapat  disimpulkan bahwa semua parameter yang diuji menunjukkan data terdistribusi normal. Uji homogenitas dilakukan menggunakan uji Levene Statistic dan  didapatkan  nilai p-value >0,05.  Berdasarkan  hal  tersebut,  didapatkan  bahwa  semua  parameter  yang  diuji

## Journal of Pharmaceutical and Health Research

## ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
bersifat homogen. Selanjutnya dilakukan uji one-way Anova dan didapatkan nilai p-value sebesar 0,000 (<0,05). Hal ini menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  daya  lekat,  daya  sebar,  pH,  viskositas  dan  aktivitas antioksidan dengan konsentrasi ekstrak MW yang ditambahkan sebagai zat aktif pada sediaan. Terhadap data kelembapan dilakukan  uji  paired  sample  test.  Hasil  uji  ini  menunjukkan  nilai  Sig.  (2-tailed)  sebesar  0,000  yang  berarti  terdapat perbedaan yang signifikan pada hasil uji kelembapan sebelum dan sesudah pengaplikasian sediaan gel  ekstrak MW di kulit.

## 4. KESIMPULAN
Ekstrak mesokarp semangka [ Citrullus lanatus (Thunb.) Matsum. & Nakai] dapat diformulasikan dalam bentuk sediaan gel yang memenuhi parameter evaluasi sediaan gel yang baik, dapat menaikkan persentase kelembapan kulit dan memiliki aktivitas  antioksidan  dengan  kategori  sedang.  Nilai  persentase  kelembapan  untuk  F1,  F2  dan  F3  berturut-turut  sebesar 29,49%; 36,63%; dan 43,48% sedangkan nilai IC 50 berturut-turut seb esar 156,42; 149,24 dan 138,05 µg/mL.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terimakasih kepada Direktorat Penelitian dan Pengabdian kepada Masyarakat (DPPM) Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Bani  Saleh  yang  telah  mendanai  penelitian  ini  melalui  hibah  penelitian  tahun  2021  dengan  Nomor  Kontrak  003/LIT- LPPM/STIKES-BS/VI/2021.

## REFERENCES
Agoes, G. (2009). Teknologi Bahan Alam (Serial Farmasi Industri-2) ed Revisi . ITB.
Amin, A., Riski, R., & Sutamanggala, N. R. (2021). Antioxidant Activity of Mesocarp Extract of Watermelon ( Citrullus lanatus ( Thunb  )  Matsun  &  Nakai  )  Using  ABTS  Method. Journal  of  Pharmaceutical  and  Medicinal  Sciences , 6 (1),  1–5. https://doi.org/https://doi.org/10.32814/jpms.v6i1
Anggraeni, Y., Ambarwati, T., Miranti, I., & Genatrika, E. (2019). Citrula Gel dari Limbah Kulit Buah Semangka (Citrullus lan atus (Thunb.)  Matsum  &  Nakai)  sebagai  Antijerawat  (Acne  vulgaris). Pharmaceutical  Journal  of  Indonesia , 3 (01),  1–9. https://doi.org/https://doi.org/10.30595/pharmacy.v16i1.2964
Aventi. (2015). Penelitian pengukuran kadar air buah. Journal Seminar Nasional Cendikiawan , 12–27. https://doi.org/https://doi.org/dx.doi.org/10.25105/semnas.v0i0.108
Ekayanti, N. L. P. S., Darsono, F. L., & Wijaya, S. (2019). Formulasi Sediaan Krim Pelembab Ekstrak Air Buah Semangka (Citrullus lanatus). Jurnal Farmasi Sains Dan Terapan , 6 (1), 38–45. https://doi.org/10.33508/jfst.v6i1.2011 Elmitra. (2017). Dasar-dasar Farmasetika dan Sediaan Semi Solid (1st Editio). Deepublish. Yogyakarta.
Eugresya, G., Avanti, C., & Uly, S. A. (2017). Pengembangan Formula dan Uji Stabilitas Fisik-pH Sediaan Gel Facial Wash yang Mengandung Ekstrak Etanol Kulit Kayu Kesambi. Media Pharmaceutica Indonesiana , 1 (4), 181–188. https://doi.org/10.24123/mpi.v1i4.769
Febriani,  A.,  Maruya,  I.,  &  Sulistyaningsih,  F.  (2020).  Formulasi  dan  Uji  Iritasi  Sediaan  Gel  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Rimpang Kencur (Kaempferia galanga L.) dan Ekstrak Etanol Herba Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban). J Sainstech Farma , 13 (1), 45–54. https://doi.org/https://doi.org/10.37277/sfj.v13i1
Hasanah, M., Apriyanti, D., & Patmayuni, D. (2020). Perbandingan Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Gaharu (Aqularia malaccensis L.)  dan  Ketiga  Fraksi  Berbagai  Pelarut  (Heksan,  Etil  Asetat,  dan  Air). Jurnal  Penelitian  Sains , 22 (1),  25–33. https://doi.org/10.56064/jps.v22i1.552
Irianto, I. D. K., Purwanto, P., & Mardan, M. T. (2020). Aktivitas Antibakteri dan Uji Sifat Fisik Sediaan Gel Dekokta Sirih Hijau (Piper  betle  L.)  Sebagai  Alternatif  Pengobatan  Mastitis  Sapi. Majalah  Farmaseutik , 16 (2),  202-20=10. https://doi.org/10.22146/farmaseutik.v16i2.53793 Julianto, T. S. (2019). Fitokimia Tinjauan Metabolit Sekunder dan Skrining Fitokimia . Universitas Islam Indonesia. Yogyakarta. Kosasih,  K.,  Sumaryono,  W.,  Mudhakir,  D.,  Supriyono,  A.,  Christian,  Y.  E.,  &  Debora,  R.  (2021).  Effects  of  Gelatin  and Glutaraldehyde  Concentrations  on  Characteristics  of  Cantigi  (Vaccinium  Varingiaefolium  Miq.)  Extract  Loaded  Gelatin Nanoparticles as Antioxidant. Journal of Halal Product and Research , 4 (1), 1. https://doi.org/10.20473/jhpr.vol.4-issue.1.1-7
Kurniasih, N., Kusmiyati, M., Nurhasanah, Puspita Sari, R., & Wafdan, R. (2015). Potensi Daun Sirsak ( Annona Muricata Linn ), Daun Binahong ( Anredera Cordifolia (Ten) Steenis ), Dan Daun Benalu Mangga (<i>Dendrophthoe Pentandra) Sebagai Antioksidan Pencegah Kanker. Jurnal Istek , 9 (1), 162–184. https://journal.uinsgd.ac.id/index.php/istek/article/view/182
Laras, A. A. I. ., Swastini, D. ., Wardana, M., & Wijayanti, N. P. A. . (2014). Uji Iritasi Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.). Jurnal Farmasi Udayana , 3 (1), 74–77. https://doi.org/https://ojs.unud.ac.id/index.php/jfu/article/view/10809 Manggau, M. A., Damayanty, R., & M, L. (2017). Uji Efektivitas Kelembaban Sabun Transparan Ekstrak Rumput Laut Cokelat ( Sargassum Cristaefolium C . Agardh ) dengan Variasi Konsentrasi Sukrosa. Journal of Pharmaceutical and Medicinal Sciences , 2 (1), 21–26. https://doi.org/https://doi.org/10.30799/jpmr
Mardiana, Li., Sunarni, T., & Murukmihadi, M. (2019). Optimasi Kombinasi Carbomer dan CMC Na Dalam Sediaan Gel. Pharmacy Medcal Journal , 2 (2), 80–85. https://doi.org/https://doi.org/10.30595/pharmacy.v17i1.6261
Muthmainnah, B. (2017). Skrining Fitokimia Senyawa Metabolit Sekunder Dari Ekstrak Etanol Buah Delima (Punica granatum L.)
Dengan Metode Uji Warna. Media Farmasi , 13 (2). https://doi.org/https://doi.org/10.32382/mf.v13i2
Okzelia,  S.D.,  Hendrati,  D.,  &  Iljas,  N.  (2017).  Isolasi  dan  Pemisahan  Senyawa  Alkaloid  dari  Buah  Mahkota  Dewa  (Phaleria macrocarpa Boerl.) dengan Metode Kromatografi Cair. Journal of Nursing and Health , 1 (2), 1–7. https://doi.org/https://doi.org/10.25099/stkbs.0102091 75

## Journal of Pharmaceutical and Health Research
Vol 4, No 1, Februari 2023, pp. 30 − 39 ISSN 2721-0715 (media online) DOI 10.47065/jharma.v4i1.2892
Okzelia, S. D., & Nurdaini, M. (2019). Antioxidant Activity of Pidada (Sonneratia caseolaris (L.) Engl.) Fruit Extract by DPPH Method.
Singapore International Multidisciplinary Academic Conference (SIMAC) , 1–8. https://www.researchgate.net/publication/338764485
Rawlings, A. V. (2014). Molecular basis for stratum corneum maturation and moisturization. British Journal of Dermatology , 171 , 19– 28. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/bjd.13303
Rizkiah, S., Okzelia, S. D., & Efendi, A. S. (2021). Formulasi dan Evaluasi Gel dari Ekstrak Kulit Putih Semangka (Citrullus lanatus [Thunb.] Matsum. & Nakai). Jurnal Sabdariffarma , 3 (2), 1–11. https://doi.org/https://doi.org/1053675/jsfar.v3i2.394 Rohmani, S., Ningrum, S. K., Wardhani, W. D., & Kundarto, W. (2022). Pengaruh Variasi Konsentrasi Surfaktan Iselux Ultra Mild pada  Formulasi  Hydrating  Facial  Wash  Potassium  Azeloyl  Diglycinate. Jurnal  Kefarmasian  Indonesia , 12 (1),  58–68. https://doi.org/10.22435/jki.v0i0.4969
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. (2017). Handbook of Pharmaceutical Excipients (8th ed). Pharmaceutical Press.
Sandhiutami, N. M. D., Rahayu, L., Oktaviani, T., & Sari, L. Y. (2014). Uji Aktivitas Antioksidan Rebusan Daun Sambang Getih (Hemigraphis bicolor Boerl.) dan Sambang Solok (Aerva sanguinolenta (L.) Blume) Secara In Vitro. Paper Knowledge . Toward a  Media  History  of  Documents , 5 (2),  1–5.  https://doi.org/https://adoc.pub/uji-aktivitas-antioksidan-rebusan-daun-sambang- getih-hemigra.html
Slamet, S., Anggun, B. D., & Pambudi, D. B. (2020). Uji Stabilitas Fisik Formula Sediaan Gel Ekstrak Daun Kelor (Moringa Oleifera Lamk.). Jurnal Ilmiah Kesehatan , 13 (2), 115–122. https://doi.org/10.48144/jiks.v13i2.260
Sowmya  J,  D.  (2015).  Topical  Gels:  A  Recent  Approach  for  Novel  Drug  Delivery. International  Journal  of  Health  Sciences  and Research (IJHSR) , 5 (10), 302–312.
Sulistyarini,  I.,  Sari,  D.  A.,  &  Wicaksono,  T.  A.  (2019).  Skrining  Fitokimia  Senyawa  Metabolit  Sekunder  Batang  Buah  Naga (Hylocereus polyrhizus). Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta , 56–62. https://doi.org/https://doi.org/10.3194/CE.V5I1.3322 Suryani, N., Mubarika, D. N., & Komala, I. (2019). Pengembangan dan Evaluasi Stabilitas Formulasi Gel yang Mengandung Etil p- metoksisinamat.
Pharmaceutical and Biomedical Sciences Journal (PBSJ , 1 (1), 29–36.
https://doi.org/https://doi.org/10.15408/pbsj.v1i1.12688
Utami, P. (2008). Buku Pintar Tanaman Obat (Edisi 1). PT Agromedia Pustaka. Jakarta. Voight, R. (1994). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi (5th ed.). Gadjah Mada University Press. Yogyakarta. Yuniarsih, N., Akbar, F., Lenterani, I., & Farhamzah. (2020). Formulasi Dan Evaluasi Sifat Fisik Facial Wash Gel Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) Dengan Gelling Agent Carbopol. Pharma Xplore , 5 (2), 57–67. https://doi.org/https://doi.org/10.36805/jpx.v5i2