PENGGUNAAN EPERISONE HYDROCLORIDE UNTUK MENGURANGI NYERI PASIEN NYERI PUNGGUNG BAWAH AKUT DI RUMAH SAKIT BETHESDA YOGYAKARTA

## THE USE OF EPERISONE HYDROCLORIDE REDUCE PAIN FOR ACUTE LOW BACK PAIN PATIENTS AT BETHESDA HOSPITAL YOGYAKARTA
Maria Atika Sukmana Widyantanti 1* , Rizaldy Taslim Pinzon 2
Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta 1
Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Duta Wacana Yogyakarta 2 * Penulis Korespondensi, e-mail: mariaatikasw@gmail.com

## ABSTRAK
Nyeri  punggung  bawah  (NPB)  akut  merupakan  keluhan  umum  yang  dirasakan  pada punggung  bawah,  dapat  menjalar  sampai  dengan  kaki,  terjadi  kurang  dari  12  minggu atau  nyeri  timbul  kembali  setelah  6  bulan  bebas  nyeri.  Obat  yang  digunakan  untuk mengatasi  NPB  salah  satunya  eperisone  hydrochloride.  Tujuan  dari  penelitian  ini mengukur efek eperisone hydrocloride dalam menurunkan rasa nyeri pada pasien NPB akut  dilihat  dari  nilai  Visual  Analog  Scale  (VAS).  Metode yang  digunakan  dalam penelitian ini adalah observasional analitik dengan rancangan penelitian kohort. Subjek penelitian,  pasien  NPB  akut  yang  dikelompokkan  berdasarkan  terapi  yang  digunakan, kelompok  eperisone  hydrocloride  50  mg  dua  kali  sehari  dan  non-eperisone hydrocloride.  Data  diperoleh  melalui  kuisioner  nilai  VAS  dan  wawancara.  Hasil penelitian ini didapatkan 45 pasien NPB akut yang terdiri dari 16 laki-laki (35,60%), 29 perempuan (64,40%). Sebanyak 15 pasien masuk kelompok eperisone hydrocloride dan 30  pasien  masuk  kelompok  non-eperisone  hydrocloride,  dengan  rata–rata  umur  pasien 53,53±14,94  dan  59,53  ±14,0  tahun.  Hasil  analisis  statistik  menunjukkan  terdapat perbedaan  bermakna  dari  penurunan  nilai  VAS  sebelum  dan  sesudah  menerima  terapi pada kelompok eperisone hydrocloride (p=0,004), outcome berupa penurunan rasa nyeri saat  beraktivitas  (p=0,456)  dan  juga  efek  samping  yang  muncul  saat  pemberian  terapi (p=1,000).  Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  eperisone  hydrocloride    dapat menurunkan nilai nyeri dan mencapai outcome .
Kata  kunci  : Nyeri  Punggung  Bawah  (NBP),  Visual  Analog  Scale  (VAS),  Eperisone Hydrocloride , Nyeri

## ABSTRACT
Low back pain (LBP) is a common complaint that can be found that is felt in the lower back and can spread to the legs and came less than 12 weeks or pain that arises afret 6 mounth  free  of  pain.  Drugs  used  to  treat  pain  in  LBP  from  class  muscle  relaxant  is eperisone  hydrocloride.  Purpose  of  this  study  to  measure  the  effects  of  eperisone hydrocloride in reducing pain in patients with acute LBP seen from the Visual Analog Scale  (VAS). Method  used  in  this  study  was  observasional  analytic  with  cohort  study design. The subject of this research is acute LBP patients and grouped by therapy they used, group eperisone hydrocloride 50 mg twice daily and non-eperisone hydrocloride. Data obtained through questionnaires VAS value and questionnaires interviews. Result of this study, 45 patients with acute LBP consisted of 16 male subjects (35.60%) and 29 female subjects  (64.40%). A total  of  15 patients entered eperisone hydrocloride group and  30  patients  entered  into  non-eperisone  hydrocloride  group,  with  average  age  of patients  was  53.54±14.94  and  59.53  ±14.24.  Statistical  analysis  showed  significant difference  from  the  decline  in  value  of  VAS  before  and  after  therapy  in  eperisone hydrocloride  group  (p=0.004),  the  outcome  in  the  form  of  reduction  in  pain  during activity (p=0.456), and also side effect that occur during therapy (p=1.000). Conclusion is eperisone hydrocloride can reduce the value of pain and achieve the desired outcome.
Keyword : Low Back Pain (LBP ; Visual Analog Scale (VAS) ; Eperisone Hydrocloride ; Pain

## PENDAHULUAN
Nyeri  punggung  bawah  (NPB)  adalah  keluhan  umum  nyeri  yang  ditemukan  di daerah lumbosakral dan dapat  menjalar sampai ke perifer yakni tungkai bawah (Purba dan  Rumawas,  2006;  Pinzon  dan  Hananta,  2016).  Nyeri  punggung  bawah  akut  adalah nyeri punggung bawah yang terjadi kurang dari dua belas minggu atau nyeri punggung bawah yang timbul kembali setelah 6 bulan bebas dari rasa nyeri (Hussein et al., 2009; Picoliori et  al., 2013). Prevalensi  terjadinya nyeri  punggung bawah di  dunia mencapai 9,17 %. Episode satu tahunan terjadinya episode pertama nyeri punggung  bawah adalah 6,3%  sampai  15,4%.  Keterulangan/kekambuhan  dari  nyeri  punggung  bawah  ini mencapai 24% sampai 80%. Keterulangan terjadinya nyeri pungggung bawah ini sangat tinggi  sehingga  perlu  perhatian  (Hoy et  al. ,  2010;  Vos et  al., 2010).  Nyeri  punggung bawah  sebagian  besar  dialami  oleh  masyarakat  negara  maju,  70%  orang  di  negara- negara maju pernah mengalami nyeri punggung bawah (Mcintosh dan Hall, 2011).
Obat-obat  yang  biasa  digunakan  untuk  mengobati  nyeri  punngung  bawah  adalah golongan  OAINS,  opiod,  analgesik  non  opioid,  antikonvulsan,  antidepresan,  dan muscle relaxant (Piccoliori et al., 2013;  Pinzon dan Hananta,  2016).  Pada penelitian lainnya  juga  disebutkan  bahwa  peresepan muscle  relaxant diresepkan  pada  91%  pusat pelayanan kesehatan pertama ( primary care) di Amerika Serikat, sedangkan di Belanda pelayanan  kesehatan  pertama  ( primary  care )  yang  meresepkan muscle  relaxant adalah sebanyak 89% dari total peresepan untuk NPB (Mens, 2005). Salah satu muscle relaxant yang  digunakan    adalah Eperisone  Hydrocloride (Hussein et  al. ,  2009).  E perisone hydrocloide luas digunakan untuk  mengatasi penyakit  yang berhubungan dengan rasa sakit  ( pain) dan  kekakuan  otot  pada  nyeri  punggung  bawah.  Penelitian  terdahulu menyebutkan bahwa muscle relaxant lebih efektif untuk menangani nyeri pada pasien nyeri  punggung  bawah  akut  dibandingkan  dengan  placebo  (Van et  al., 2003). Muscle relaxant biasanya digunakan 7-14 hari untuk mengatasi nyeri akut (Mens, 2005).

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  dilakukan  di  poliklinik  saraf  rumah  sakit  Bethesda  Yogyakarta dengan  menggunakan  desain  penelitian  kohort . Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional-analitik  karena  tidak  ada  intervensi  dari  peneliti  pada  dua  kelompok subyek  penelitian  dan  data  yang  didapatkan  diolah  secara  statistik.  Digunakan rancangan kohort karena dalam penilitian ini peneliti mengikuti subjek uji dari terkena paparan sampai dengan melihat efek yang ditimbulkannya. Outcome terapi yang diteliti adalah  pengurangan  rasa  nyeri  yang  dirasakan  oleh  kelompok  kontrol  dan  kelompok terpapar.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  pelitian  ini  adalah  lembar  skala  Visual  Analog  Scale (VAS). Bahan  yang digunakan adalah lembar rekam  medis pasien dan juga hasil pada lembar kuisioner yang berisikan mengenai skala VAS dan efek samping obat.
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 180

## Jalannya Penelitian
Peneliti melakukan pengamatan pada subjek yang masuk pada kriteria inklusi pada kelompok  terpapar  yaitu  pasien  nyeri  punggung  bawah  akut  yang  bersedia menandatangani informed consent , mendapatkan pengobatan e perisone hydrocloride 50 mg 2 kali sehari, usia lebih dari 18 tahun, nilai skor nyeri sebelum mendapatkan terapi lebih  dari  4  mm.  Kriteria  inklusi  pada  kelompok  kelompok  kontrol yaitu  pasien  nyeri punggung  bawah  akut  yang  bersedia  menandatangini informed  consent ,  tidak mendapatkan pengobatan e perisone hydrocloride 50 mg 2 kali sehari, usia lebih dari 18 tahun, nilai skor nyeri sebelum mendapatkan terapi  lebih dari 4 mm. Kriteria eksklusi adalah pasien yang tidak dapat diwawancarai dan tidak dapat dilakukan follow up .
Pengukuran  nilai  nyeri  menggunakan Visual  Analog  Scale (VAS).  Dalam penelitian  ini  peneliti  menggunakan  skala  VAS  yang  horizontal  dengan  panjang  skala adalah 10 centimeter dengan dua keterangan verbal ataupun simbol di setiap ujungnya (Hawker et  al., ,  2011).  Metode  di  dalam  memberikan  VAS  adalah  dengan  meminta responden untuk mencoret dari garis VAS yang ada (tidak sakit sama sekali  “ no pain” – sakit sekali) sesuai dengan apa yang responden rasakan. Apabila responden sulit untuk diminta mencoret skala VAS maka nilai VAS didapatkan dengan mewawancarai pasien, dengan menjelaskan terdahulu skala VAS tersebut. Penilaian nyeri dilakukan sebanyak dua kali, yaitu sebelum pasien mendapatkan obat dan setelah pasien mendapatkan obat.
Jumlah  sampel  minimal  pada  penelitian  ini  diperoleh  menggunakan  perangkat lunak Power  and  Sample  Size dimana  jumlah  sampel  minimal  untuk  masing-masing kelompok subyek penelitian adalah 5. Data yang diolah pada perangkat lunak mengacu pada penelitian Wibawa et al., dimana dalam penelitian tersebut terdapat data nilai nyeri setelah diberi perlakuan yang kemudian dari data tersebut dapat diketahui rerata selisih hasil dan diproses dengan perangkat lunak Power and Sample Size.

## Analisis Data
Data  diolah  secara  statistik  dengan  program  IBM  SPSS  22  Lisensi  UGM Yogyakarta, dengan nomor surat keterangan NO. CE&BU/01/PELTH/I/2017. Distribusi data  menggunakan  uji Shapiro-Wilk. Perbandingan  antara  dua  kelompok    terapi menggunakan  uji  t  tidak  berpasangan  bila  data  variabel  kontinyu  terdistribusi  normal
dan  menggunakan    uji Mann-Whitney untuk  variabel non-parametric. Untuk  variabel non- kontinyu  atau  nominal  menggunakan  uji Chi-Square. Untuk  perbandingan  antara satu kelompok terapi menggunakan uji Wilcoxon.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Peneliti  melakukan  pengamatan  pada  pasien  yang  didiagnosis  mengalami  nyeri punggung  bawah  akut  di  poliklinik  saraf  rumah  sakit  Bethesda  Yogyakarta.  Dalam pengambilan  data  ini  penliti  sudah  mmiliki  surat  keterangan  hasil  kaji  etik  yang dikeluarkan  oleh  Komisi  Etik  Penelitian  Kedokteran  Fakultas  Kedokteran  Universitas Kristen  Duta  Wacana  dengan  nomor  267/C.16/FK/2016.  Pengambilan  data menggunakan skala VAS seperti yang tergambar pada Gambar 1.

## Gambar 3. Visual Analag Scale
Hasil  analisis  univariat ditampilkan  pada  Tabel  I,  subjek  penelitian  yang  ikut  di dalam  penelitian  ini  berjumlah  45  orang  yang  terdiri  dari  laki-laki  sebanyak  16  orang (35,60%)  dan  perempuan  sebanyak  29  orang  (64,40%)  dan  terbagi  menjadi  dua kelompok  yaitu  kelompok eperisone  hydrocloride sebanyak  15  orang  (33,30%)  serta pada  kelompok  non- eperisone  hydrocloride sebanyak  30  orang  (66,70%).  Prevalensi terjadinya  nyeri  punggung  bawah  pada  perempuan  lebih  tinggi  dibandingkan  dengan laki-laki (Hoy et al., 2012), sesuai dengan yang peneliti temukan pada saat pengambilan data,  subjek  perempuan  lebih  banyak  dibandingkan  dengan  subjek  laki-laki  yang mengalami nyeri punggung  bawah.

## Tabel I . Deskripsi subjek penelitiaan
Berdasarkan kelompok terapi yang diberikan, perbandingan karakteristik antara kelompok eperisone  hydrocloride dan  non- eperisone  hydrocloride dapat  dilihat  pada Tabel II.  Rerata usia pada kelompok eperisone hydrocloride adalah 53,53±14,94 tahun dan  rerata  pada  kelompok  non- eperisone  hydrocloride adalah  59,53  ±14,24  tahun, menggunakan  uji  t  tidak  berpasangan  nilai  p  yang  didapatkan  adalah  sebesar  0,197, menunjukkan tidak berbeda bermakna rerata umur pada dua kelompok perlakukan. Rentang umur terjadinya nyeri punggung  bawah meningkat  pada  umur 35 tahun sampai dengan 55 tahun (Duthey, 2013 dan Mcintosh and Hall,  2011 ). Hal ini sesuai dengan rata-rata umur pasien nyeri punggung bawah akut yang menjadi subjek di dalam penelitian  ini,  yang  memiliki  rata-rata  usia  50an  tahun.  Insiden  terjadinya  nyeri punggung  bawah  akan  meningkat  untuk  orang  tua  dibandingkan  dengan  anak-anak. Umur  mempengaruhi  persepsi  dari  rasa  nyeri  yang  dirasakan,  dan  umur  juga mempengaruhi  meningkatnya  sensitifitas  nosiseptor  di  bawah  konsisi  inflamasi  dan neuropatik  (Lautenbacher,  2009;  Yezierski et.  al., 2012).  Berdasarkan  uji Chi-Square perbandingan  jenis  kelamin  pada  kelompok eperisone  hydrocloride dengan  kelompok non- eperisone  hydrocloride nilai  p  yang  diperoleh  adalah  0,660  yang  menunjukkan tidak  ada  perbedaan  proporsi  jenis  kelamin  antara  kedua  kelompok.    Jenis  kelamin mempengaruhi  dari  sensitifitas  rasa  nyeri  yang  dirasakan.  Perempuan  didapatkan  akan merasakan  sensitifitas  rasa  nyeri  yang  lebih  tinggi  daripada  laki-laki  (Fillingim et.  al., 2009).  Karakteristik  lain  dalam  penggolongan  kelompok  terapi  pada  penelitian  ini adalah  terapi  lain  yang  diterima  pasien  untuk  nyeri  punggung  bawah  selain eperisone
Karakteristik Responden N % Jenis Kelamin Laki Laki 16 35,60% Perempuan 29 64,40% Kelompok Terapi Eperisone Hydrocloride 15 33,30% Non- Eperisone Hydrocloride 30 66,70%
Widyantanti dan Pinzon
hydrochloride. Golongan obat yang digunakan untuk mengatasi nyeri NBP adalah yaitu terapi  obat  antiinflamasi  non  steroid  (OAINS),  analgesik  non-opiodid,  steroid, antikonvulsan dan antidepresan yang dapat dilihat di Tabel II.
Tabel II . Perbandingan karakteristik subjek penelitian
Eperisone Hydrocloride Non- Eperisone Hydrocloride Nilai p Mean ± SD Usia (Tahun) 53,533±14,937 59,533 ±14,244 0,197* Jumlah Pasien (P/L) 15 (9/6) 30 (20/10) 0,660** Menerima OAINS Ya 7 11 0,519** Tidak 8 19 Menerima Analgesik Non-Opioid Ya 9 22 0,362** Tidak 6 8 Menerima Steroid Ya 8 12 0,396** Tidak 7 18 Menerima Antikonvulsan Ya 4 22 0,003*** Tidak 11 8 Menerima Antidepresan Ya 2 5 0,771** Tidak 13 25
*Signifikansi p>0,05 dengan uji t tidak berpasangan
**Signifikansi p>0,05 dengan uji Chi-Square
***Signifikansi p<0,05 dengan uji Chi Square
Perbandingan  proporsi  penggunaan  terapi  lain  dianalisis  menggunakan  uji Chi- Square .  Perbandingan  terapi  OAINS  pada  kelompok eperisone  hydrochloride dan kelompok non- eperisone hydrochloride mempunyai nilai p sebesar 0,519, perbandingan terapi analgesik non-opioid pada kelompok eperisone hydrochloride dan kelompok non- eperisone hydrochloride mempunyai nilai p sebesar 0,362, perbandingan terapi steroid pada  kelompok eperisone  hydrochloride dan  kelompok  non- eperisone  hydrochloride mempunyai  nilai  p  sebesar  0,396,  perbandingan  terapi  antidepresan  pada  kelompok
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 184
eperisone hydrochloride dan kelompok non- eperisone hydrochloride mempunyai nilai p sebesar  0,771,  berarti  tidak  ada  perbedaan  bermakna  proporsi  penggunaan  terapi OAINS, analgesik non-opioid, steroid dan antidepresan yang diberikan pada kelompok eperisone  hydrochloride dan  non- eperisone  hydrochloride .  Pada  terapi  antikonvulsan antara  kelompok eperisone  hydrochloride dan  non- eperisone  hydrochloride memiliki nilai  p  sebesar  0,003  yang  berarti  memiliki  perbedaan  bermakna  pada  proporsi penggunaan  terapi  antikonvulsan  yang  diberikan  pada  kelompok eperisone hydrochloride . Perbedaan proporsi penggunaan antikonvulsan dapat menimbulkan bias dari  nilai  VAS  yang  didapatkan,  karena  antikonvulsan  juga  memiliki  efek  analgesik. Antikonvulsan  yang  digunakan  adalah  gabapentin.  Gabapentin  akan  menurunkan denitas  dari  kanal  kalsium  di  terminal  presinaptik  yang  akan  memicu  turunnya pelepasan neurotransmitter seperti  glutamate, CGRP dan substansi  P  yang mempunyai peran pada progresi nyeri neuropatik (Kukkae et  al., 2013).
Nilai Visual  Analog  Scale (VAS)  dari  kelompok eperisone  hydrochloride dan kelompok  non- eperisone  hydrochloride dapat  dilihat  pada  Tabel  III,  berdasarkan  uji Mann-Whitney perbandingan  nilai  VAS  sebelum  menerima  terapi  pada  kelompok eperisone  hydrochloride dan  non- eperisone  hydrochloride nilai  p  =  0,062,  nilai  VAS sesudah menerima terapi yang memiliki nilai p = 0,054, nilai delta VAS memiliki nilai p  =  0,904    secara  statistik  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  antara  penurunan  nilai VAS    kelompok eperisone  hydrochloride dengan  non- eperisone  hydrochloride .  Dari Gambar  2  dapat  dilihat  penurunan  nilai  VAS  sebelum  dan  sesudah  menerima  terapi pada kedua kelompok terapi.
Widyantanti dan Pinzon
Tabel  III. Perbandingan  penurunan  nyeri Eperisone  Hydrocloride dan  non- Eperisone Hydrocloride dalam terapi nyeri punggung bawah
Eperisone Hydrocloride Non- Eperisone Hydrocloride Nilai p Mean ± SD VAS 4,57±2,19 6,25±2,81 0,062* Sebelum Terapi Mean ± SD VAS 2,85±2,29 4,57±2,68 0,054* Sesudah Terapi Mean ± SD VAS 2,01±1,25 2,41±1,90 0,904*
∆ VAS *Signifikansi p>0,05 dengan uji Mann-Whitney
Gambar 2. Diagram nilai VAS
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Cabitza  dan  Randelli  (2008)  membandingkan aktivitas  analgesik  dinilai  dengan  skor  VAS  antara eperisone  hydrochloride dengan thiocolchicoside  tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  kedua  kelompok. Penelitian  yang  dilakukan  oleh      Wibowo et  al., (1999)  penurunan  skala  nyeri  pada pasien  NBP  pada  kelompok eperisone  hydrochloride dibandingkan  dengan  placebo tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada minggu pertama antara kedua kelompok.
4.573 2.847 6.253 4.573 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 S E B E L U M S E S U D A H

## DIAGRAM NILAI VAS
Eperisone Hydrocloride
non-Eperisone Hydrocloride
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 186
Nilai  VAS  dianalisis  penurunannya  di  dalam  kelompok  terapi  itu  sendiri. Dilakukan  analisis  hubungan  nilai  VAS  sebelum  menerima  terapi  dengan  nilai  VAS sesudah  menerima  terapi  dalam  masing  masing  kelompok  terapi.  Uji  statistik menggunakan uji Wilcoxon. Hasil analisis dipaparkan pada Tabel IV.
Tabel IV. Penurunan nilai VAS sebelum dan sesudah menerima terapi
Kelompok Terapi Rata-rata ± SD nilai VAS Nilai p Sebelum Terapi Sesudah Terapi Eperisone Hydrocloride 4,57 ±  2,19 2,85 ±  2,28 0,004* Non-Eperisone Hydrocloride 6,25 ±  2,81 4,57 ±  1,89 0,006*

## *Signifikansi p<0,05 dengan uji Wilcoxon
Pada  kelompok eperisone  hydrochloride didapatkan  hasil  p=0,04,  rata-rata  nilai VAS  sebelum  dan  sesudah  terdapat  perbedaan  yang  bermakna.  Pada  kelompok  non- eperisone  hydrochloride didapatkan  hasil  p=0,006,  rata-rata  nilai  VAS  sebelum  dan sesudah terdapat perbedaan yang bermakna. Pada penelitian yang dilakukan sebelumnya didapatkan  bahwa  nilai  VAS  sesudah  menerima  terapi  apabila  dibandingkan  dengan nilai  VAS  sebelum  menerima  terapi  atau baseline menunjukkan    perbedaan  yang signifikan (p<0,01) (Beltrame et al ., 2008 cit. Bavage et al., 2016; Cabitza dan Randelli,
2008;  Chandanwalle et  al., 2011,    Sartini  dan  Guerra,  2008;  Wibowo et  al., 1999). Penurunan nilai VAS bila dibandingkan antar kelompok terapi tidak terdapat perbedaan yang  bermakna,  akan  tetapi  apabila  dibandingkan  di  dalam  kelompok  terapi  (sebelum dan sesudah menerima terapi) terdapat perbedaan yang bermakna.
Peneliti  mengukur  penurunan  nilai  VAS  30%    serta  50  %,  berdasarkan rekomendasi The Initiative on Methods, Measurement, and Pain Assessment in Clinical Trials (IMMPACT) (Dworkin et  al., 2008). Hasil penurunan 30% dan  50% nilai  VAS dapat dilihat di Tabel V.
Tabel V. Penurunan nilai nyeri 30%, 50% berdasarkan kelompok terapi
Eperisone Hydrocloride % non- Eperisone Hydrocloride % Penurunan 30% Ya 10 66,67% 15 50% Tidak 5 33,33% 15 50% Penurunan 50% Ya 6 40% 9 30% Tidak 9 50% 21 70%
Perbandingan  proporsi  penurunan  30%  dan  50%  antara  kelompok eperisone hydrochloride dan  non- eperisone  hydrochloride dapat dilihat  pada  Gambar  3.  Pada Gambar  3  dapat  dilihat  bahwa  pada  kelompok eperisone  hydrochloride dapat menurunkan  30%  dan  50%  nilai  VAS  lebih  baik  daripada  kelompok  non- eperisone hydrochloride .  IMMPACT  menyatakan  terapi  mempunyai  keuntungan  menengah ( moderately  important  benefit) apabila  dapat  menurunkan  nyeri  dari baseline 30%, terapi  mempunyai  keuntungan  yang  sangat  menguntungkan  ( substantially  important benefit) apabila  dapat  menurunkan  nyeri  50%  dari baseline .  Berdasarkan  rekomendasi IMMPACT  kelompok eperisone  hydrochloride lebih  baik  daripada  kelompok  non- eperisone hydrochloride.
Gambar 3. Diagram persentase penurunan nilai VAS
66.67% 40% 50% 30% 0.00% 20.00% 40.00% 60.00% 80.00% 100.00% PENURUNAN 30% PENURUNAN 50%
Grafik penurunan nilai VAS dalam %
Eperisone Hydrocloride
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 188
Hipotesis  dalam  penelitian  ini  adalah  pemberian eperisone  hydrochloride dapat mengurangi  nyeri  pada  pasien  nyeri  punggung  bawah  akut.    E perisone  hydrochloride merupakan centrally  acting  muscle  relaxant yang  beraksi  lewat  penghambatan monosinaptik  atau  multisinaptik  reflek  di spinal  cord yang  berhubungan  dengan  aksi penghambatan  pada  alfa  dan  gama  efferent  neuron,  mempunyai  efek  vasodilatasi, menaikkan blood  flow dan  menghambat  jalur  reflek  nyeri . Mekanisme  dari eperisone hydrochloride sendiri pada pasien nyeri punggung adalah menghambat jalur reflek nyeri dan  menyebabkan  vasodilatasi,  menaikkan  aliran  darah  yang  menyebabkan penghambatan  dari  jalur  reflek  nyeri  (Chandanwalle et  al., 2011;  Rani et  al .,  2015). Efek analgesik  dari  eperisone sendiri ini disebabkan oleh antagonism dari  substansi  P. Substansi P merupakan suatu neurotransmitter yang menstimulasi rasa nyeri  (Yamanto et al., cit Wibowo et al., 1999).
Outcome yang diharapkan dari pemberian terapi NBP selain dari penurunan nyeri yang  dinyatakan  dengan  nilai  VAS  adalah  kenyamanan  dari  pasien  saat  melakukan aktivitas sehari-hari. Pada penelitian yang dilakukan oleh peneliti, kelompok eperisone hydrochloride sebesar  86,67%  (13/15)  menyatakan  lebih  baik  di  dalam  menjalankan aktivitas  setelah  menerima  terapi,  dan  untuk  kelompok  non- eperisone  hydrochloride sebesar 73,33% (22/30) lebih baik di dalam beraktivitas dengan nilai p yang didapatkan adalah p = 0,456 dengan mengunakan uji Chi-Square .  Berdasarkan persentase yang ada pada  kelompok eperisone  hydrochloride dirasakan  lebih  baik  daripada  pada  kelompok non- eperisone  hydrochloride didalam  mencapai outcome kenyamanan  pada  saat melakukan aktivitas sehari-hari.
Kejadian  efek  samping  yang  dialami  selama  menggunakan  obat  pada  dua kelompok  adalah  nyeri  lambung/gastro  intestinal  (GI),  rasa  pusing  atau  gliyer (dizziness)  dan  merasa  lelah  atau  kurang  bersemangat  ( fatigue) ,  seperti  tersaji  dalam Tabel VI. Kejadian efek samping pada kedua kelompok terapi eperisone hydrochloride dan non- eperisone hydrochloride diuji statistik menggunakan uji Chi-Square. Kejadian efek samping obat nyeri lambung/GI didapatkan nilai  p=1,000, kejadian efek samping gliyer  (dizziness)  didapatkan  nilai  p=1,000,  kejadian  efek  samping  lelah  atau  kurang bersemangat  ( fatigue) didapatkan  nilai  p=1,000  yang  berarti  proporsi  kejadian  efek
samping  yang  terjadi  pada  kedua  kelompok  tidak  ada  perbedaan  yang  bermakna. Kejadian efek samping obat bisa dilihat pada Tabel VI.
Tabel VI. Kejadian efek samping obat
Eperisone  hydrochloride secara  klinik  dikenal  sebagai centrally  acting  muscle relaxant  dengan  efek  pada central  nervous  system (CNS)  minimum  seperti  kejadian drowsiness (Sartini dan Guerra, 2008). Pada penelitian yang dilakukan peneliti, kejadian drowsiness tidak ditemukan. Data empiris pada penelitian yang dilakukan oleh Cabitzza dan  Randelli  (2008)  menyebutkan  bahwa  efek  samping  pada  kelompok  e perisone hydrocloride adalah  nyeri  lambung,  efek  samping  nyeri  lambung  juga  dijumpai  pada kelompok  eperisone  pada  penelitian  ini.  Pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Chandanwale, et  al., (2011)  menyebutkan  bahawa  efek  samping  yang  pada  kelompok eperisone  adalah  nyeri  perut  (lambung), nausea ,  gliyeng  (pusing/dizziness),  nyeri kepala  ( headache) ,  dan  juga  kurang  bersemangat  atau  lemas  ( fatigue) ,  dan  kejadiaan yang  paling  dominan  terjadi  adalah  kejadian  nyeri  perut  (lambung)  dan  juga nausea . Kejadian  pusing  ( dizziness) serta  lemas  atau  merasa  kurang  bersemangat  juga  terjadi pada kelompok eperisone hydrocloride pada penelitian ini, akan tetapi kejadian nausea tidak  dijumpai.    Insiden  terjadinya  ESO  pada  kelompok  e perisone  hydrocloride pada penelitian  yang  dilakukan  oleh  Cabitza  (2008)  adalah  5%,  dan  yang  dilakukan  oleh Chandanwelle et al., (2011) adalah 25,6 % sedangkan pada penelitian ini kejadian ESO yang terjadi pada kelompok e perisone hydrocloride adalah sebesar 33,33% (5/15).
Efek Samping Obat
Eperisone
Hydrocloride Non- Eperisone Hydrocloride Nilai p Lemas/ Merasa tidak bersemangat Ya 2 3 1,000 Tidak 13 27 Dizziness Ya 1 1 1,000 Tidak 14 29 Nyeri Lambung / GI Ya 2 3 1,000
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 190

## KESIMPULAN
Penggunaan eperisone  hydrocloride pada  pasien  nyeri  punggung  bawah  akut dapat  menurunkan  nilai  nyeri  dan  mencapai outcome terapi. Eperisone  hydrochloride dapat  dipertimbangkan  sebagai  pilihan  terapi  untuk  membantu  mengurangi  nilai  nyeri pada  pasien  nyeri  punggung  bawah.  Pada  penelitian  selanjutnya  rancangan  waktu penelitian  dapat  diperpanjang  agar  mendapatkan  sampel  yang  lebih  besar  dan membandingkan persentasi ESO yang terjadi dengan penelitian sebelumnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Bavage,  S.,  Durg,  S.,  Kareem,  S.  A.,  dan  Dhadde,  S.  B.,  2016,  Clinical  Efficacy  and Safety of eperisone for low back pain A systematic literature review. Elsevier . 68, 903-912.
Cabitza,  P,  and  Randelli,  P.,  2008,  Efficasy  and  Safety  of  Eperisone  Hydrocloride  in patient with low back pain : a double blind randomized study. European review for medical and pharmacological science, 12 (4), 229-235.
Candanwale,  A.  S.,  Chopra,  A.,  Goregaonokar,  A.,  Medhi,  B.,  Shah,  V.,  Gaikwad,  S., Langade, D. G., MAroli, A., Mehta, S. C., Naikwadi, A., dan Pawar, D. R., 2011, Evaluation  of  Eperisone  Hydrocloride  in  the  treatment  of  acute  musculoskeletal apasm  associated  with  low  back  pain:  A  Randomized,  double-blind,  placebo- controlled trial. J Postgrad Med. 57 (4), 278-285.
Duthey, B.B. and Ph, D., 2013,  Priority Medicines for Europe and the World ‘ A Public Health Approach to Innovation ’ Update on 2004 Background Paper Background Paper 6 . 24 Low back pain, (March).
Dworkin,  R.  H., et  al., 2008,  Interpreting  the  Clinical  Importance  of  Treatment Outcomes  in  Chronic  Pain  Clinical  Trials  :  IMMPACT  Recommendation, The Journal of Pain, 2, 105-121.
Fillingim, R. B., King, C. D., Ribeiro-Dasilva, M. C., Rahim-Williamns, B., and Riley, J. L., 2009, Sex Gender and Pain : A review of Recent Clinical and Experimental Findings, J Pain, 10 (5), 447-485.
Hawker,  G.  A.,  Mian,  S.,  Kendzerska,  T.,  and  Frenck,  M.,  2011,    Measure  of  Adult Pain. American College Rheumatology, 63 (S11), S240-S252.
Hoy,  D.,  Brooks,  P.,  Blyth,  F.,  and  Buchbinder,  R.,  2010,  Best  Practice  &  Research Clinical  Rheumatology  The  Epidemiology  of  low  back  pain. Best  Practice  & Research Clinical Rheumatology , 24 (6), 769–781.
Hoy, D., Bain,  C., Williams,  G., March,  L., Brooks, P., Blyth,  F., Woolf, A., Vos, T., and  Buchbinder,  R.,  2012,  A  Systemic  Review  of  the  Global  Prevalence  of  Low Back Pain. American College of Rheumatology , 64 (6), 2028-2037
Hussein, A. M. M., Singh, D., Mamsor, P. M., Kamil, O. I. M., Choy, C. Y., Cardosa, M.  S.,  Hasnan,  N.,  and  Vijaya,  R..  2009,    Malaysian  Low  Back  Pain Management  Guideline, Malaysian  Association  for  the  Study  of  Pain  (MASP) and Spine Society Malaysia ,  2, 23 -26.
Kukkar, A.,  Bali, A., Singh, N., and Jaggi,  A. S. 2013.  Implication and  mechanism of action of gabapentin in neuropatic pain. Arch. Pharm. Res, 36, 237 – 251
Lautenbacher,  S.,  Kunz,  M.,  Strate,  P.,  Nielsen, J.,  and  Arendt-Nielsen,  L.,  2005,  Age effects  on  pain  thresholds,  temporal  summation  and  spatial  summation  of  heat and  pressure  pain, International  Association  for  the  Study  of  Pain  -  Elsevier , 410-418
McIntosh,  G.  dan  Hall,  H.,  2011,  Musculoskeletal  disorders  Low  back  pain  (acute). Clinical Evidence BMJ Journal , 5, 1.
Mens,  J.  M.  A.,  2005,  The  use  of  medication  in  low  back  pain. Best  Practice  & Research Clinical Rheumatology, 19,609-621
Piccoliori, G., Engl, A., Gatterer, D., Sessa, E., Schmitten, J. Der, and Abholz, H., 2013, Management of low back pain in general practice – is it of acceptable quality : an observational  study  among  25  general  practices  in  South  Tyrol  (  Italy  ). BMC Family Practice , 14 (148),  1471-2296.
Pinzon,  R.  T.  dan  Karunawan,  N.  H.,  2016, Nyeri  Punggung  Bawah .  Betha  Grafika. Yogyakarta, 6,9, 24-29.
Media Farmasi V ol. 14 No.2 September  2017 : 177-192 192
Purba, J. S., and Rumawan, A. M., 2006,  Nyeri Punggung Bawah Studi Epidemiologi Patofisiologi dan Penanggulangan, Berkala Neurosains, 7 (2), 86-91.
Rani,  S.,  Kumar,  S.,  Verma,  P.,  Siwach,  R.C.,  and  Gulia,  A.,  2015,  To  evaluate  the efficacy  and  safety  of  Eperisone  Hydrocloride  in  patients  with  acute  lower backache  associated  with  muscle  spasm  . IOSR  Journal  of  Dental  and  Medical Sciences (IOSRpJDMS) , 14 (9), 9–14.
Sartini,  S.  and  Guerra,  L.,  2008,    Open  experience  with  a  new  myorelaxant  agent  for low back pain. Advances in Therapy , 25 (10), 1010–1018.
Van,  M.W.,  Touray,  T.,  Furlan,  A.D.,  Solway,  S.,  and  Bouter,  L.M.,  2003,  Muscle relaxants for nonspecific low back pain: A systematic review within the framework of the Cochrane Collaboration. Spine , 28 (17), 1978–1992.
Vos, et al., 2010, Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and  injuries  1990-2010  a  systematic  analysis  for  the  Global  Burden  of  Disease Study 2010 , Lancet, 2179.
Wibowo, B. S., Masud, H. I., Mardiono, M. I., dan Markam, S., 2016, Pengalaman Dengan Eperison Hidroklorida Di Indonesia Pada Brakhialgia dan  Nyeri Punggung Bawah, Kalbe.
www.kalbemed.com/Portals/6/KOMELIB/.../ Eperisone /eperison%20hidrokhlorid a.pdf
Yezie rski, R. P., 2012, The effect Of Age On Pain Sensitifity : Pre-Clinical Studies, Pain Med., 13(2), S27-S36.