## Pola Penggunaan Levofloxacin pada Pasien HIV dan AIDS di UPIPI RSUD DR. Soetomo Surabaya
Rien Esti Pambudi* (a) , Erwin Astha Triyono (b) , Siti Surdijati (a) , Halim Priyahau Jaya (b)
(a) Fakultas Farmasi, Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, Indonesia
(b) RSUD Dr. Soetomo Surabaya, Indonesia
HIV adalah sejenis retrovirus RNA yang menyerang sistem kekebalan tubuh manusia. AIDS adalah suatu penyakit retrovirus  yang  ditandai  oleh  immunosupresi  berat  yang  menyebabkan  terjadinya  penyakit  Infeksi  Oportunistik (IO). IO muncul dengan bentuk infeksi baru oleh mikroorganisme atau reaktivasi infeksi laten yang dalam kondisi normal dapat dikontrol oleh sistem imun sehingga tidak menimbulkan manifestasi. IO menandakan adanya efek pada imunitas yang berhubungan dengan jumlah sel CD4. Terapi yang digunakan untuk mengurangi IO salah satunya pemberian  terapi  dengan  levofloxacin.  Berdasarkan  beberapa  penelitian, levofloxacin pada  pasien  HIV  &  AIDS  sering digunakan untuk mengurangi IO yaitu diantaranya pneumonia bakterialis, tuberculosis dan sepsis. Penelitian bertujuan untuk  menampilkan  data  terapi  levofloxacin  meliputi  dosis,  frekuensi,  lama  penggunaan,  rute  pemberian  obat, prevalensi dan analisis kualitatif interaksi yang dikaitkan dengan data rekam medik pasien HIV dan AIDS di UPIPI RSUD Dr.Soetomo Surabaya. Metode penelitian yang digunakan merupakan penelitian observasional retrospektif pada RM pasien HIV & AIDS. Pengambilan sampel dilakukan secara consecutive sampling, periode 1 Januari 2015 sampai 30 Juni  2015.  Hasil  yang  diperoleh  dari  penelitian  tersebut  terkait  jenis,  dosis,  frekuensi  dan  rute  paling  banyak  adalah levofloxacin untuk  terapi  IO  yaitu  pneumonia bakterialis, tuberkulosis dan sepsis  yaitu  sediaan  secara  peroral  dan injeksi pada dosis 500 mg dan 750 mg dengan frekuensi 1x1. Penggunaan levofloxacin yang diberikan pada pasien HIV dan AIDS di UPIPI RSUD Dr.Soetomo Surabaya, terkait dosis, rute, frekuensi, interval, dan lama pemberian sudah sesuai dengan guidelines yang ada.

## Kata Kunci: HIV, AIDS, Levofloxacin

## Pattern of Drug Use of Levofloxacin in HIV and AIDS Patients at UPIPI DR. Soetomo Regional General Hospital Surabaya
HIV is a retrovirus (RNA) that attacks the human immune system. AIDS is a retrovirus disease characterized by immunosuppression  which  causes  opportunistic  infectious  diseases.  Opportunistic  infections  appear  with  new forms of infection by other microorganisms or reactivation of latent infections under normal conditions that can be controlled  by  the  immune  system  so  as  not  to  cause  manifestations.  Opportunistic  infections  show  effects  on immunity  associated  with  CD4  cell  counts.  The  therapy  used  to  reduce  opportunistic  infections  is  levofloxacin. Based on research, levofloxacin for HIV AIDS patients is often used to reduce opportunistic infections including bacterial  pneumonia,  tuberculosis  and  sepsis.  This  study  aims  to  provide  data  that  includes  levofloxacin therapeutic  doses,  frequency  use,  old  route  drugs,  prevalence  and  interaction  of  qualitative  analysis  related  to medical records in HIV & AIDS patients at UPIPI DR. Soetomo Regional General Hospital Surabaya. The research method used is a retrospective observational study on medical records of patients with HIV & AIDS. Sampling was done  by  consecutive  sampling  in  the  period  January  1,  2015  to  June  30,  2015.  The  results  obtained  from  the most relevant types of research, dose, frequency and route were levofloxacin for the treatment of opportunistic infections, especially bacterial pneumonia, tuberculosis, and sepsis. in oral doses and injections at a dose of 500 mg and a frequency of 750 mg 1x1. The use of levofloxacin given to HIV & AIDS patients at UPIPI DR. Surabaya Soetomo Regional General Hospital, related to dosage, route, frequency, interval, and duration of administration is in accordance with existing guidelines.
Keywords: HIV, AIDS, Levofloxacin
* Corresponding  author:  Fakultas  Farmasi  Universitas  Katolik  Widya  Mandala  Surabaya,  Jl.  Raya  Kalisari Selatan No. 1 Surabaya, e-mail: esti_rien@yahoo.co.id

## PENDAHULUAN
Human  Immunodeficiency  Virus (HIV) adalah  sejenis  retrovirus  RNA  yang  menyerang sistem  kekebalan  tubuh  manusia.  Retrovirus mengubah  asam  ribonukleatnya  (RNA)  menjadi asam  deoksiribonukleat  (DNA)  setelah  masuk  ke dalam  sel  penjamu.  HIV-1  dan  HIV-2  adalah lentivirus  sitopatik  dengan  HIV-1  menjadi penyebab utama AIDS di seluruh dunia (Price and Wilson, 2013).
AIDS adalah suatu penyakit retrovirus yang ditandai  oleh  immunosupresi  berat  yang menyebabkan terjadinya penyakit infeksi oportunistik,  neoplasma  sekunder  dan  kelainan neurologik.  AIDS  disebabkan  oleh  infeksi retrovirus  dari  HIV-1  atau  HIV-2.  HIV-1 menginfeksi  sel-sel  dengan  molekul  CD4  di permukaannya  mencakup  CD4 sel  makrofag  dan sel  dendritik.  Berkurangnya  CD4 yang  secara nyata  terjadi  di  jaringan  usus  selama  infeksi primer  dan  kemudian  bergerak  lambat  dalam jangka  bertahun-tahun  dalam  bentuk  laten menuju  kerusakan  dari  sistem  imun  sehingga penderita  cenderung  terserang  oleh  infeksi oportunistik  ketika  mereka  menderita  penyakit AIDS. Kematian utama pada penyandang HIV dan AIDS  yaitu  Infeksi  Oportunistik  (IO)  (Subowo, 2013).
Berdasarkan  pada  data  statistik  kasus  HIV dan  AIDS  pada  maret  2016  telah  terjadi  kasus HIV sebanyak 191.073 orang dari tahun 1987 dan 77.940 orang untuk kasus AIDS. Angka kematian yang terjadi di Indonesia sampai akhir Maret 2016 adalah  13.449  jiwa.  Jawa  timur  merupakan  salah satu  provinsi  yang  ada  di  Indonesia  yang menempati  urutan  ke-dua  sebagai  provinsi  yang terbanyak jumlah kasus HIV dan AIDS. Penderita HIV  mencapai  angka  26.052  jiwa  dan  penderita AIDS  mencapai  angka  14.499  jiwa.  Faktor  risiko penularan  terbanyak  melalui  heteroseksual (66,7%),  homo-biseksual  (2,9%), Injecting  Drug User (IDU)  sebanyak  (11,4%),  tranfusi  darah (0,3%),  penularan  melalui  perinatal  (2,8%)  dan tidak  diketahui  (15,9%)  (Ditjen  PP  &  PL Kemenkes RI, 2016).
Berdasarkan  fungsi  dan  ruang  lingkup farmasis  untuk  membantu  para  klinisi  dalam mengontrol  dan  menentukan  pemberian  terapi dengan  target  terapi  yang  ingin  dicapai  yaitu penggunaan  obat  secara  rasional.  Mengingat bermacamnya  penyebab  IO  yang  terjadi  pada penderita  HIV  dan  AIDS  dan  banyaknya  pilihan terapi  obat  yang  dapat  digunakan,  maka  begitu penting  untuk  mengetahui  pola  penggunaan Levofloxacin pada pasien HIV dan AIDS di UPIPI RSUD Dr.Soetomo Surabaya.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian observasional  karena  peneliti  tidak  memberikan perlakuan  langsung  terhadap  sampel  (pasien). Rancangan  penelitian  secara  deskriptif  dan
pengumpulan  data  dilakukan  secara  retrospektif dengan limited  sampling menggunakan  metode consecutive . Penelitian deskriptif ini dimaksudkan untuk  mendiskripsikan  tentang  pola  penggunaan Levofloxacin pada  pasien  HIV  dan  AIDS. Penelitian  retrospektif  karena  dilakukan  dengan mengolah  data  Rekam  Medik  (RM)  pasien  HIV dan AIDS pada periode Januari 2015 - Juni 2015.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan penelitian terkait dengan studi penggunaan antibiotik Levofloxacin yang dilakukan  dengan  metode  retrospektif  dari  data Rekam  Medik  Kesehatan  (RMK)  pasien  HIV  & AIDS  di  UPIPI  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya periode  1  Januari  2015  sampai  30  Juni  2015, mendapatkan populasi sebanyak 237 pasien. Dari 237  RMK  diperoleh  sebanyak  38  RMK  pasien yang memenuhi kriteria inklusi dengan penggunaan terapi Levofloxacin.
Dari  data  penelitian  diperoleh  distribusi jenis  kelamin  pasien  (Tabel  1)  menunjukkan bahwa pasien dengan jenis kelamin laki-laki lebih banyak daripada pasien jenis kelamin perempuan yaitu  26  pasien  laki-laki  (68,4%)  dan  12  pasien perempuan (31,6%). Hal ini sesuai dengan jumlah pasien  HIV  dan  AIDS  di  Indonesia  menurut Komisi  Penanggulangan  AIDS  (KPA)  Nasional dilaporkan  lebih  banyak  pada  laki-laki  (Astindari dan Lumintang, 2014).
Tabel 1 Jenis Kelamin Pasien HIV dan AIDS.
No. Jenis Kelamin Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Laki-laki 26 68,4 2. Perempuan 12 31,6 Total 38 100 Distribusi usia pasien (Tabel 2) menunjukkan bahwa rentang usia terbanyak pada penderita HIV & AIDS yaitu 25 – 44 tahun dengan dengan jenis kelamin laki-laki sebanyak 18 pasien (47,4%) dan jenis kelamin perempuan sebanyak 7 pasien  (18,4%).  Berdasarkan  hasil  penelitian dapat  disimpulkan  bahwa  paling  banyak  pasien yang  terinfeksi  HIV  dan  AIDS  adalah  laki-laki (68,4%) pada rentang usia 25- 44 tahun (47,4%). Pravelensi  tertinggi  ODHA  yaitu  laki-laki  pada usia  produktif,  di  mana  jenis  pekerjaan,  gaya hidup dan perilaku negatif sangat rentan sehingga dapat  terserang    HIV  dan  AIDS  (Ditjen  PP  &  PL Kemenkes RI, 2016).
Distribusi karakteristik status pasien (Tabel 3) yaitu tertinggi pasien JKN sebanyak 29 pasien (76,3%), hal tersebut karena penduduk Indonesia wajib  menjadi  peserta  jaminan  kesehatan  yang dikelola  oleh  Badan  Penyelenggara  Jaminan Sosial (BPJS).  Selain itu status pasien mempengaruhi  pemilihan  terapi  dan  jenis  obat dengan mempertimbangkan nilai farmakoekonomi (Kemenkes, 2014).
Tabel 2 Usia Pasien HIV dan AIDS.
No. Klasifikasi Umur (Tahun) Jenis Kelamin Jumlah Pasien (n) Total (%) Total Laki-laki Perempuan Laki-laki Perempuan (%) 1. 15 – 24 2 1 5,3 2,6 7,9 2. 25 – 44 18 7 47,4 18,4 65,8 3. 45 – 64 5 4 13,2 10,5 23.7 4. ≥ 65 1 - 2,6 - 2,6 Jumlah 26 12 68,5 31,5 100 Jumlah Sampel (n) = 38 Total Persentase (%)  = 100% Pada distribusi
penyakit infeksi oportunistik  (Tabel  4)  yaitu  terbanyak  adalah pneumonia  bakterialis  (CAP,  HAP  dan  HCAP) sebanyak  32  pasien  (24,2%).  Studi  retrospektif dilakukan  pada  penyandang  HIV  dan  AIDS  di Infectious  Diseases  Clinic  of  Milan pada  tahun 1988  –  2002,  mikroorganisme  penyebab pneumonia  nosokomial  adalah Pseudomonas aeruginosa (33%), Staphylococcus aureus (25%), Streptococcus  pneumoniae (21%).  Menurut Kemenkes,  2011,  derajat  berat  infeksi  HIV  dan AIDS  dengan  manifestasi  pneumonia  bakterialis masuk dalam stadium IV.
Tabel 3. Status Pasien HIV dan AIDS.
No.  Status Pasien Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Umum 9 23,7 2. JKN 29 76,3 Total 38 100 Tabel  4. Penyakit  Infeksi  Oportunistik  Pasien HIV dan AIDS. No. Penyakit Infeksi Oportunistik* Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. TB Paru 24 18,2 2. Pneumonia Bakterialis (CAP, HAP, HCAP) 32 24,2 3. Pneumocytis  Carinii Pneumonia 20 15,2 4. Meningoencephalitis 2 1,5 5. Sepsis 26 19,7 6. Kandidiasis 20 15,2 7. Diare 4 3,0 9. Toxoplasma Cerebri 4 3,0 Total 132 100 * Satu  pasien  dapat  memiliki  lebih  dari  satu  penyakit  infeksi oportunistik
Pada  distribusi  penyakit  non  infeksi oportunistik  (Tabel  5),  menunjukan  bahwa terbanyak  yang  dialami  pada  pasien  HIV  dan AIDS adalah anemia sebanyak 13 pasien (31,0%), di  mana  pada  pasien  yang  didiagnosis  HIV  dan AIDS mengalami anemia dengan tingkat tertentu. Mekanisme  anemia  pada  infeksi  HIV  dan  AIDS yaitu  penurunan  produksi  eritrosit,  peningkatan
destruksi  eritrosit  dan  produksi  eritrosit  yang inefektif (Claster, 2002). Penggunaan NRTI yaitu Zidovudin  telah  dilaporkan  sebagai  gangguan hematologi  terutama  anemia.  Sejak  Zidovudin diperkenalkan sebagai terapi ARV telah dinyatakan  bahwa  Zidovudin  memiliki  toksisitas supresi sumsum tulang (EMA, 2010).
Tabel 5 Penyakit Non Infeksi Oportunistik Pasien HIV dan AIDS
No.  Penyakit Non
Infeksi Oportunistik* Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Hepatitis 1 2,4 2. Acute Kidney Injury (AKI) 4 9,5 3. Anemia 13 31,0 4. Hipoalbumin 11 26,2 5. Hiperalbumin 1 2,4 6. Hiponatremia 5 11,9 7. Hipernatremia 1 2,4 8. Hipovolemia 2 4,8 9. Hiperkalemia 2 4,8 10.  Hematemesis Melena 1 2,4 11. Dispepsia 1 2,4 Total 42 100
*  Satu  pasien  dapat  memiliki  lebih  dari  satu penyakit non infeksi oportunistik.
Pola penggunaan Levofloxacin pada pasien HIV dan AIDS (Tabel 6), menunjukkan pravalensi Levofloxacin  yang  banyak  digunakan  yaitu  pada dosis 500 mg dan 750 mg secara oral atau injeksi. Menurut Guidelines  for  the  Prevention  and Treatment  of  Opportunistic  Infections  in  HIV- Infected  Adults  and  Adolescents penggunaan Levofloxacin tersebut  untuk profilaksis  sekunder atau terapi.
Pola  penggunaan  Levofloxacin dengan antibiotik  lain (Tabel  7),  menunjukkan  pola kombinasi  terbanyak  yaitu  antara  Levofloxacin dengan  ceftriaxone sebanyak  36  pasien  (60,0%). Berdasarkan Prosedur Perawatan Medis Penderita HIV  dan  AIDS  Dewasa  di  RSUD  Dr.  Soetomo Surabaya  (2013),  kombinasi  Levofloxacin  dengan ceftriaxone  penggunaannya  untuk  koinfeksi pneumonia bakterial. Hal tersebut sejalan dengan hasil penelitian.
Tabel 6. Pola Penggunaan Levofloxacin No Levofloxacin Jumlah Persentase Ket. Dosis (mg) Frek Rute Lama pemberian Pasien (n) (%) 1. 250 1x1 PO - - - - 2. 500 1x1 PO - - - - 3. 750 1x1 PO 1 hari 1 2,6 Meninggal 3 hari 2 5,3 Membaik 4 hari 1 2,6 Membaik 8 hari 1 2,6 Membaik 4. 250 1x1 IV - - - - 5. 500 1x1 IV 3 hari 2 5,3 Membaik 6. 750 1x1 IV
1 hari 1 2,6 Meninggal 2 hari 1 2,6 Meninggal 3 hari 5 13,2 Membaik (3) Meninggal (2) 4 hari 5 13,2 Membaik (2) Meninggal (3) 5 hari 3 7,9 Membaik 6 hari 6 15,8 Membaik (4) Meninggal (2) 7 hari 5 13,2 Membaik 8 hari 2 5,3 Membaik 11 hari 1 2,6 Meninggal 13 hari 2 5,3 Membaik Total 38 100 Tabel 7. Pola Penggunaan Levofloxacin dengan Antibiotik Lain No. Kombinasi Obat Indikasi Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Levofloxacin + Ceftriaxone Pneumonia Bakterial 36 60,0 2. Levofloxacin + Cefixime Pneumonia Bakterial 4 6,7 3. Levofloxacin + Ceftazidime Pneumonia Bakterial 11 18,3 4. Levofloxacin + Meropenem Pneumonia Bakterial 5 8,3 5. Levofloxacin + Gentamycine Pneumonia Bakterial 2 3,3 6. Levofloxacin + Ciprofloxacine Pneumonia Bakterial 2 3,3 Total 60 100
* Satu pasien bisa mendapat lebih dari satu kombinasi obat
Lama perawatan pasien masuk rumah sakit (MRS)  (Tabel  8)  terbanyak  pada  rentang  6  –  10 hari  sebanyak  15  pasien.  Lama  perawatan dipengaruhi  tingkat  keparahan  atau  stadium klinis  ODHA  serta  adanya  infeksi  oportunistik maupun komplikasi lain yang dialami pasien.
Tabel  8. Lama  Masuk  Rumah  Sakit  (MRS) Pasien HIV dan AIDS
No. Lama perawatan Jumlah pasien (n) Persentase (%) 1. 1 – 5 hari 11 28,9 2. 6 - 10 hari 15 39,5 3. 11 - 15 hari 11 28,9 4. 16 - 20 hari 1 2,6 5. 21 – 25 hari - - 6. 26 – 30 hari - - 7. >30 hari - - Total 38 100
DRP yang  terjadi  secara  potensial  yaitu terapi  obat  yang  tidak  perlu  (pasien  yang
mendapat  obat  yang  tidak  tepat  indikasi)  (Tabel 11)  didapatkan  antara Levofloxacin dengan ciprofloxacin yang  merupakan  satu  golongan yaitu fluorokuinolon dengan memiliki mekanisme kerja  yang  sama.  Terapi  obat  tidak  tepat  indikasi karena  tidak  memberikan  efek  yang  baik  pada pengobatan terapi.
Pada  (Tabel  12)  terdapat  interaksi  obat secara  potensial  menurut Drug  Interaction  Facts (2009), Drug  Interaction  Checker (2017)  dan
Stockley’s Drug Interactions (2008),
menunjukkan  terdapat  32  kasus  interaksi  obat meliputi interaksi mayor, moderate dan minor.
Distribusi  pasien  saat  keluar  rumah  sakit (KRS)  (Tabel  9)  yaitu  pulang  dengan  keadaan membaik  sebanyak  27  pasien  (71,1%)  dan meninggal  sebanyak  11  pasien  (28,9%).  Pasien pulang  dengan  keadaan  membaik  dikarenakan tingkat  kepatuhan  pasien  pada  pengobatan  serta penanganan  medis.  Sedangkan  pasien  pulang keadaan  meninggal,  dikarenakan  tingkat  kondisi stadium  klinis  pasien  yang  sudah  parah  yaitu stadium 4.
Tabel  9. Kondisi  Pasien  Keluar  Rumah  Sakit (KRS) No. Kondisi Keluar Rumah Sakit Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Pulang (Membaik) 27 71,1 2. Pulang Paksa - - 3. Meninggal 11 28,9 Total 38 100 Tabel 10 Drug Related Problem. No. Nomor Kasus Drug Related Problem Ada Tidak Ada 1 2 3 4 1. 29, 30 √ 2. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 18, 20,  22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37 √ 3. 16, 19, 21, 38 √
Total 34 4
Distribusi Drug  Related  Problems (DRPs) (Tabel  10)  terdapat  sebanyak  34  kasus  DRP sedangkan  4  kasus  tidak  terdapat  DRP. Identifikasi  DRP  yang  terjadi  yaitu  secara potensial  yang  meliputi  terapi  obat  yang  tidak perlu  (pasien  yang  mendapat  obat  yang  tidak tepat  indikasi)  dan  reaksi  obat  merugikan (ketersediaan  dari  obat  dapat  menyebabkan interaksi dengan obat lain atau makanan pasien).

## KESIMPULAN
Jenis,  dosis,  frekuensi  dan  rute  paling banyak  adalah  levofloxacin  untuk  terapi  IO  yaitu pneumonia  bakterialis,  tuberkulosis  dan  sepsis yaitu sediaan secara peroral dan injeksi pada dosis 500  mg  dan  750  mg  dengan  frekuensi  1x1. Penggunaan  levofloxacin  yang  diberikan  pada pasien HIV dan AIDS di UPIPI RSUD Dr.Soetomo Surabaya,  terkait  dosis,  rute,  frekuensi,  interval, dan  lama  pemberian  sudah  sesuai  dengan guidelines yang ada.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Peneliti  mengucapkan  terima  kasih  kepada kepala  UPIPI  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya beserta  seluruh  staf tenaga  medis  dan non  medis yang telah membantu dalam penelitian ini.
Tabel 11 Terapi Obat Yang Tidak Tepat Indikasi Pada Pasien HIV dan AIDS No . Obat Jumlah Pasien (n = 38) Persentase (%) Keterangan 1. Levofloxacin  + Ciprofloxacin 2 5,3 Satu golongan fluorokuinolon Tabel 12 Interaksi Obat Yang Terjadi Pada Pasien HIV dan AIDS No. Obat* Klasifikasi Interaksi Manifestasi Klinik Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 1. Levofloxacin + Fluconazole Mayor Meningkatkan QTc (Tatro, 2009). 11 17,7 2. Levofloxacin + Prednisone Moderate Meningkatkan risiko ruptur tendon (Kondisi di mana  tendon  mengalami cedera  atau  kerapuhan ( Drug Interaction Checker , 2017). 21 33,9 3. Levofloxacin + Sulfonylureas Moderate Terjadi hipoglikemia berat dan persisten (Stockley’s Drug Interactions, 2008). 2 3,2 4. Levofloxacin + Alprazolam Minor Meningkatkan metabolisme  alprazolam ( Drug Interaction Checker , 2017). 1 1,6 5. Levofloxacin + Dexamethasone Moderate Meningkatkan risiko ruptur tendon (Kondisi di mana  tendon  mengalami cedera  atau  kerapuhan ( Drug Interaction Checker , 2017). 4 6,5
Tabel 12. Interaksi Obat Yang Terjadi Pada Pasien HIV dan AIDS (Lanjutan) No. Obat* Klasifikasi Interaksi Manifestasi Klinik Jumlah Pasien (n) Persentase (%) 6. Levofloxacin + Haloperidol Moderate Meningkatkan risiko pada  perpanjangan  QTc (Tatro, 2009). 3 4,8 7. Levofloxacin + Hydrocortisone Moderate Meningkatkan risiko ruptur tendon (Kondisi di mana  tendon  mengalami cedera  atau  kerapuhan ( Drug Interaction Checker , 2017). 5 8,1 8. Levofloxacin + Amitriptyline Moderate Meningkatkan risiko pada  perpanjangan  QTc (Tatro, 2009). 2 3,2 9. Levofloxacin + Ketoconazole Mayor Meningkatkan risiko pada  perpanjangan  QTc (Tatro, 2009). 2 3,2 10. Levofloxacin + Methylprednisolo ne Moderate Meningkatkan risiko ruptur tendon (Kondisi di mana  tendon  mengalami cedera  atau  kerapuhan ( Drug Interaction Checker , 2017). 2 3,2 11. Levofloxacin + Ketorolac Moderate Menstimulasi risiko peningkatan  SSP  ( Drug Interaction Checker , 2017). 2 3,2 12. Levofloxacin + Fluoxethine Moderate Peningkatan QTc & ritme jantung  tidak  teratur ( Drug Interaction Checker , 2017). 3 4,8 13. Levofloxacin + Phenitoine Moderate Menurunkan kadar absorbsi phenitoine ( Drug Interaction Checker , 2017). 2 3,2 14. Levofloxacin + Sucralfate Moderate Penurunkan    penyerapan levofloxacin dengan menghambat  penyerapan di  GI  (Stockley’s  Drug Interactions, 2008). 2 3,2 Total 62 100 * Satu pasien dapat memiliki lebih dari satu interaksi

## DAFTAR PUSTAKA
Astindari  dan  Lumintang,  H.,  2014,  Cara  Penularan  HIV  & AIDS  Di  Unit  Perawatan Intermediete Penyakit  Infeksi (UPIPI)  RSUD  Dr.  Soetomo  Surabaya, Berkala  Ilmu Kesehatan Kulit & Kelamin, 26(1): 37-38.
Claster S. 2002, Biology of anemia, differential diagnosis, and treatment options in human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis . 185(Suppl 2):105–09.
Ditjen  Pengendalian  Penyakit  dan  Penyehatan  Lingkungan Kemenkes  RI,  2016, Statistik  Kasus  HIV/AIDS  Triwulan  I  di Indonesia , Kemenkes RI, Jakarta.
Drug Interaction Checker, 2017. Medscape: https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker.
EMA (European Medicine Agency), 2010, Assesment report of Lamivudine/Zidovudine  Teva,  European  Medicine  Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia,  2014, Buku
Pegangan  Sosialisasi  Jaminan  Kesehatan  Nasional  (JKN) dalam  Sistem  Jaminan  Sosial  Nasional ,  Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Price,  Sylvia  A.,  Wilson,  Lorraine  M.,  2013, Patofisiologi    : Konsep  Klinis  Proses-Proses  Penyakit ,  Ed.  6,  Vol.  1,  EGC, Jakarta. pp 867:75.
Stockley’s Drug Interaction, 2008, Stockley’s Drug Interaction, editor: Karen Baxter, UK: Pharmaceutical Press. https://www.serviciofarmaciamanchacentro.es/images/stories /recursos/recursos/docinteres/conciliacion/stockleys%20drug %20interactions%208th%20edition1.pdf.
Subowo.,  2013, Imunologi  Klinik ,  Jakarta:  CV  Sagung  Seto. pp 176.
Tatro  .  D.S,  2009, Drug  Interaction  Facts, Wolters  Kluwer Health, USA. pp 77, 204, 1048, 1087, 1272, 1318,  1379, 1380, 1386,1547, 1590, 1744, 1830.