## EFEKTIVITAS JAMU TETES SOMAN  1

## ® TERHADAP HbA1C DAN EVALUASI ADVERSE EVENTS  PADA PASIEN DIABETES MELLITUS TIPE 2 DI RUMAH SAKIT
THE EFFECTIVENESS OF SOMAN 1 ® HERBAL DROPS ON HbA1C AND ADVERSE EVENTS EVALUATION IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENT AT HOSPITAL
Nur Atikah 1) , Zullies Ikawati 1) , M. Eko Cahyanto 2) 1) Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta 2) Rumah Sakit Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta

## ABSTRAK
Penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui  efektivitas  jamu  tetes  Soman  1 ® terhadap  HbA1C  dan  mengetahui  adverse events pada pasien diabetes mellitus tipe 2 di rumah Sakit UGM.
Rancangan  penelitian  adalah  experimental  double  blind,  dengan  teknik  consecutive  sampling  pada  pasien  rawat  jalan, dengan diagnosa diabetes mellitus tipe 2 di Rumah Sakit UGM. Sejumlah 30 pasien masuk dalam kriteria inklusi, kemudian dilakukan random  allocation  untuk  menentukan  pasien  menerima  perlakuan  uji  jamu  tetes  Soman  1 ® kombinasi  metformin  atau  plasebo kombinasi  metformin  selama  12  minggu.  Pasien  yang  di  drop  out  berjumlah  3  orang.  Uji  independent  t-test  digunakan  untuk membandingkan rata-rata penurunan HbA1C pada kedua kelompok, dengan nilai signifikansi p < 0,05. Sedangkan evaluasi adverse events yang dialami pasien selama penelitian dideskripsikan persentase kejadiannya.
Hasil penelitian menunjukkan terdapat tendensi penurunan rata-rata HbA1C yang lebih tinggi pada kelompok uji (0,79%) dibandingkan  dengan  plasebo  (0,38%),  walaupun,  secara  statistik  tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan,  dengan  nilai  p  =  0,345 (p>0,05).  Begitu  pula  secara  klinis,  penurunan  rata-rata  HbA1C  pada  kelompok  uji  cenderung  lebih  tinggi  daripada  kelompok plasebo, dengan nilai selisih perbedaan rerata penurunan HbA1C diantara kedua kelompok  adalah 0,41%, walaupun secara klinis tidak berbeda signifikan (< 0,6%). Jumlah kejadian adverse events yang terjadi pada kelompok uji adalah 27  adverse events, antara lain mual (33,33%), diare (20%), nyeri perut (20%), nyeri badan, lemas dan pusing masing-masing 13,33%, alergi/gatal-gatal, nafsu makan  meningkat, tenggorokan sakit,  konstipasi, mulut  terasa  pahit, sakit  pinggang, susah  tidur,  kaki  kaku/pegal  dan  mengantuk masing-masing 6,67%, sedangkan pada kelompok plasebo, adverse events yang terjadi yaitu diare (13,33%) dan mual (6,67%).
Kata Kunci: diabetes mellitus tipe 2, jamu tetes Soman 1 ® , HbA1c, adverse events

## ABSTRACT
This study was conducted to determine the effectiveness of Soman 1 ® herbal drops on HbA1C and to know adverse events in patients with type 2 diabetes mellitus at UGM Hospital.
The study design was a double-blind experimental, with consecutive sampling technique on outpatient, with diagnosis of type  2  diabetes  mellitus.  Patients  who  meet  inclusion  criteria  were  30  patients,  then  conducted  random  allocation  to  determine receiving combination of Soman 1 ® herbal drops and metfromin or combination of  placebo and metformin for 12 weeks. Patients who dropped out were 3 people. The average decrease on HbA1C in both groups were statistically analyzed using independent t-test, with significancy p < 0,05. While the evaluation of adverse events described by percentage of events.
The  results  showed  a  tendency  to  decrease  in  average  HbA1C  higher  in  the  Soman  1 ® herbal  drops  group  (0.79%) compared to placebo (0.38%) group, although, statistically no significantly difference, with p = 0.345 (p> 0.05). Clinically, the average reduction in HbA1c in the  Soman 1 ® herbal drops group tends to be  higher than the placebo group, with mean difference 0.41%, although not clinically significantly different (<0.6%). Total incidence of adverse events that occurred in the Soman 1 ® herbal drops group was 27 adverse events, including nausea (33.33%), diarrhea (20%), abdominal pain (20%), body aches, fatigue and dizziness respectively  13.33%,  allergy/itching,  increased  appetite,  sore  throat,  constipation,  bitter  taste,  back  pain,  insomnia,  foot  stiff  and drowsiness  6,67%  respectively,  whereas  in  the  group  receiving  placebo,  adverse  events  occurred  were  diarrhea  (13.33%)  and nausea (6.67%).
Keywords: type 2 diabetes mellitus, Soman 1 ® herbal drops, HbA1C, adverse events

## PENDAHULUAN
Laporan  status  global  penyakit  tidak menular,  menyebutkan  bahwa  diabetes  melitus merupakan   penyebab   kematian   tertinggi   ke-

## Korespondensi:
Nur Atikah, S.Farm., Apt. Magister Farmasi Klinik, Universitas Gadjah Mada Jl. Sekip Utara Yogyakarta Email   : nur.atikah@mail.ugm.ac.id
empat  setelah  penyakit  kardiovaskular,  kanker, dan  penyakit  saluran  pernafasan  (WHO,  2014). Target  utama  terapi  penderita  diabetes  mellitus adalah  menurunkan  kadar  gula  darah  menjadi terkontrol.  Terkontrolnya  gula  darah  pasien dalam  beberapa  bulan,  diukur  dengan  HbA1C. Variabilitas HbA1C merupakan prediktor semua penyebab  mortalitas,  termasuk  cardiovascular
disease, juga berhubungan dengan berhubungan dengan perkembangan komplikasi mikrovaskular  dan  makrovaskular  (Smith- Palmer dkk., 2014; Takao dkk., 2014).
Berbagai  terapi  farmakologi  dengan obat-obatan  kimia  sintetik,  digunakan  sebagai penurun kadar glikemik pada penderita diabetes mellitus tipe 2, namun tidak hanya itu, tanaman obat banyak pula digunakan sebagai bahan obat tradisional  oleh  populasi  masyarakat  dunia. Produk  obat  tradisional  di  Indonesia  salah satunya adalah jamu  tetes Soman 1 ® . Jamu tetes Soman  1 ® terdiri  dari  39  ekstrak  bahan  alami, antara lain: manggata (Cyperus rotundus rhizoma), buah naga merah (Hylocereus polyrhizus),  bawang  putih  (Allium  sativum),  dan sebagainya (Soman, 2015).
Uji  mengenai  efektivitas  campuran berbagai tanaman obat dalam produk jamu tetes Soman  1 ® belum  pernah  dilakukan  pada penderita  diabetes,  namun  berbagai  uji  pre- klinik  maupun  uji  klinik  dari  beberapa kandungan tanaman obat di dalamnya mendukung efeknya dalam pengendalian kadar glikemik. Uji pre-klinik ekstrak manggata/rumput teki pada tikus menunjukkan hasil  penurunan  kadar  gula  darah  yang signifikan,  hal  ini  dapat  disebabkan  oleh aktifitas  antioksidan  dari  ekstrak  manggata (Raut  dan  Gaikwad,  2006).  Hylocereus  polyrhizus (buah  naga  merah)  juga  mengandung  polifenol dan betasianin yang berfungsi sebagai antioksidan  (Ramli  dkk.,  2014).  Penelitian penggunaan  bawang  putih  dengan  metformin menunjukkan persentase penurunan gula darah puasa  yang  lebih  baik  daripada  penggunaan metformin tunggal (Bayan dkk., 2014).
Salah  satu  hal  yang  perlu  dilakukan dalam  menjamin  penggunaan  obat  tradisional yang  aman  adalah  dengan  pemantauan  adverse events. Adverse events yang dilaporkan selama ini pada  penggunaan  obat  herbal  tidak  berbeda signifikan dengan penggunaan obat-obat hipoglikemik  dan  tidak  mengakibatkan  efek yang  serius.  Adverse  events  yang  biasa  terjadi yaitu diare, nyeri abdomen, abdominal distension, dan nafsu makan menurun (Liu dkk., 2002).
Penggunaan  jamu  tetes  Soman  1 ® di Indonesia  telah  meluas.  Banyak  testimoni
mengenai  manfaat  yang  diperoleh  masyarakat setelah  menggunakan  produk  ini  dalam membantu pengendalian kadar glikemik, namun  informasi  dari  produsen  menyatakan belum  ada  data  laporan  tertulis  mengenai adverse events yang terjadi setelah menggunakan jamu  ini.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini dilakukan  untuk  mengetahui  efektivitas  jamu tetes  Soman  1 ® terhadap  kadar  HbA1C  pasien dan  mengetahui  adverse  events  pada  pasien diabetes mellitus tipe 2 di rumah Sakit UGM.

## METODE
Rancangan penelitian ini adalah experimental double blind, dengan teknik consecutive  sampling  pada  pasien  rawat  jalan, dengan  diagnosa  diabetes  mellitus  tipe  2  di Rumah Sakit UGM, kemudian dilakukan random allocation  untuk  menentukan  pasien  menerima perlakuan  uji  jamu  tetes  Soman  1 ® kombinasi metformin  atau  plasebo  kombinasi  metformin selama  12  minggu.  Proposal  dan  protokol penelitian  telah  mendapatkan  surat  kelayakan etik  dari  Komite  Etik  Penelitian  Fakultas Kedokteran Universitas  Gadjah Mada dan surat izin  penelitian  dari  Program  Studi  S2  Ilmu Farmasi  Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadjah Mada.
Subjek  penelitian  sebanyak  30  pasien diabetes  mellitus  tipe  2,  merupakan  pasien  usia 35-60  tahun,  pria  atau  wanita,  dengan  kadar gula  darah  puasa  ≥  126  mg/dL,  HbA1C  ≥  7  %, hanya mendapatkan terapi antidiabetes metformin  dan  bersedia  mengikuti  penelitian dengan menandatangani informed consent. Kriteria  eksklusi  pasien  adalah  wanita  hamil atau  menyusui,  pasien  dengan  terminal  illness, penyakit  infeksi,  menggunakan  insulin  dan obat-obatan  yang  mempengaruhi  kadar  gula darah (seperti kortikosteroid dan β-bloker). Alat penelitian  yang  digunakan  yaitu  medical  card yang  dibawa  pulang  oleh  pasien,  untuk membantu  pasien  mengingat  minum  obat  dan pencatatan  adverse  events  yang  dialami  selama penelitian,  serta  lembar  informed  consent  berupa informasi dan persetujuan mengikuti penelitian.

## Analisis Hasil Penelitian
Data HbA1C pasien diperoleh dari hasil pemeriksaan laboratorium awal sebelum
mengikuti  penelitian,  dan  12  minggu  setelah menerima perlakuan, kemudian dihitung selisihnya,  sehingga  diperoleh  data  penurunan HbA1C, lalu dihitung rata-ratanya pada masing- masing  kelompok.  Analisis  statistik  dengan  uji independent t-test digunakan untuk membandingkan  rata-rata  penurunan  HbA1C pada  kedua  kelompok,  dengan  nilai  p  <  0,05 dianggap signifikan secara statistik.
Adverse  events  adalah  semua  gejala diluar  normalnya  pasien  rasakan  selama mengikuti penelitian, data diperoleh dari catatan pasien  pada  medical  card  dan  hasil  wawancara (open  question)  setiap  bulan  saat  pasien  datang kontrol  ke  RS  UGM,  kemudian  data  adverse events tersebut dideskripsikan persentase kejadiannya di masing-masing kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini,  terdapat  30  pasien yang  mengikuti  penelitian,  selama  penelitian berjalan,  terdapat  2  pasien  di  drop  out  pada kelompok  uji  jamu  tetes  Soman  1 ® ,  dan  setelah proses  analisis  data,  1  pasien  di  drop  out  pada kelompok  plasebo.  Pada  kelompok  uji,  satu pasien di drop out karena mengalami diare yang tidak  dapat  ditoleransi  dan  satu  pasien  lainnya menggunakan  2  kombinasi  obat  antidiabetes tanpa  memberi  tahu  peneliti.  Pasien  pada kelompok  plasebo  yang  di  drop  out  pada  tahap analisis  data  disebabkan  distribusi  data  secara individu  tidak  normal.  Selain  distribusi  data dilihat  berdasarkan  nilai  signifikansi  (nilai  p), dapat  dilihat  juga  dari  nilai  Z  masing-masing data  (data  individu)  yang  diperoleh  dari program  analisis  statistik,  yang  kemudian dibandingkan dengan nilai Zα dari sebaran data tersebut  (Nilai  Zα  yang  ditentukan  sebelumnya adalah  1,64,  maka  nilai  Zα  ada  di  rentang  -1,64 sampai  1,64).  Bila  terdapat  nilai  Z  data  setiap individu  diluar  rentang  nilai  tersebut,  maka distribusi  data  individu  tersebut  tidak  normal dan dapat dikeluarkan. Nilai Z data pasien yang di  drop  out  tersebut  adalah  2,91,  melebihi  batas nilai  Zα.  Sehingga  data  yang  dapat  dipakai dalam  tahap  analisis  berjumlah  27  pasien. Karakteristik  subjek  penelitian  yang  terlibat dalam penelitian ini dapat dilihat pada tabel I.
Pada  tabel  I  dan  II,  setiap  karakteristik memiliki  nilai  p  >  0,05,  yang  menunjukkan
bahwa  proporsi  karakteristik  pasien  tidak berbeda  signifikan  diantara  kelompok  uji  dan kelompok  plasebo.  Rata-rata  HbA1C  dan  gula darah  puasa  awal  pasien  pada  kelompok  uji berturut-turut adalah 9,7% dan 229,69 mg/dl dan pada  kelompok  plasebo  9,2%  dan  210,71  mg/dl. Karakteristik  pasien  tidak  berbeda  signifikan diantara  kedua  kelompok  menunjukkan  bahwa terdapat kesamaan proporsi karakteristik pasien di  kedua  kelompok,  sehingga  dapat  dikatakan bahwa  karakteristik-karakteristik  tersebut  tidak mempengaruhi  outcome  hasil  akhir  penelitian (HbA1C dan adverse events).

## Perbandingan  Rata-Rata  Penurunan  HbA1C Antara Kedua Kelompok Uji
Hasil  uji  normalitas  data  penurunan HbA1C dengan uji shapiro-wilk dari penelitian ini yaitu data terdistribusi normal dengan  p = 0,594 (p  >  0,05),  dan  hasil  uji  homogenitas  penurunan HbA1C  dengan  Levene's  Test  for  Equality  of Variances menunjukkan penyebaran data homogen  dengan  p  =  0,413  (p  >  0,05),  sehingga analisis  data  dapat  dilanjutkan  ke  analisis parametrik dengan uji independent t-test.
Dari hasil analisis statistik  independent t- test,  diperoleh  hasil  p  =  0,345  (p  >  0,05),    yang menunjukkan  bahwa  secara  statistik,  tidak  ada perbedaan  rerata  penurunan  HbA1C  (∆HbA1C) yang  signifikan  antara  kelompok  uji  jamu  tetes Soman  1 ® dan  plasebo.  Berikut  adalah  hasil analisis  statistik  perbandingan  diantara  kedua kelompok (Tabel III).
Dilihat dari mean difference  antara kedua kelompok,  yaitu  sebesar  0,41%  menunjukkan bahwa  secara  klinis,  juga  tidak  terdapat perbedaan  rerata  penurunan  HbA1C  yang signifikan antara kelompok uji jamu tetes Soman 1 ® dan  plasebo  (mean  difference  <  0,6%).  Mean difference 0,6% adalah nilai yang telah ditetapkan sebelumnya,  yang  diharapkan  memberikan perbedaan  yang  cukup  signifikan  antara kelompok  perlakuan  dan  plasebo.  Nilai  0,6% termasuk dalam kisaran dari hasil beberapa nilai penurunan  HbA1C  yang  signifikan  diantara kelompok  uji  dan  plasebo  pada  penelitian- penelitian sebelumnya mengenai obat baru yang diujikan pada pasien diabetes melitus tipe 2 dan tanaman-tanaman yang terkandung dalam jamu tetes Soman 1 ® (Akilen dkk., 2010; Bamosa dkk.,
2010;  Mohtashami  dkk.,  2011;  Allen  dkk.,  2013;
Fouqueray  dkk.,  2013;  Medagama,  2015).
Tabel I. Data Karakteristik Subjek Penelitian Jamu Tetes Soman 1 ® (1) Karakteristik partisipan Uji jamu tetes Soman 1 ® Plasebo p n % n % Usia 0,082 a 41-50 tahun 6 46,2% 2 14,3% 51-60 tahun 7 53,8% 12 85,7% Jenis kelamin 0,224 a Laki-laki 2 15,4 % 5 35,7% Perempuan 11 84,6 % 9 64,3% BMI 0,343 a Normal 6 46,2% 9 64,3% Tidak normal 7 53,8% 5 35,7% Penyakit penyerta 0,615 a Tidak ada 4 30,8% 4 28,6% Ada 9 69,2% 10 71,4% Pekerjaan 1,000 b Tidak bekerja 4 30,8% 5 35,7% Wiraswasta 5 38,4% 4 28,6% Pegawai 4 30,8% 5 35,7% Tingkat pendidikan 0,520 b Rendah 6 46,2% 3 21,4% Sedang 2 15,4% 6 42,9% Tinggi 5 38,4% 5 35,7% Dosis penggunaan metformin 0,870 b 1xsehari 1 7,7% 1 7,1% 2xsehari 5 38,4% 6 42,9% 3xsehari 7 53,9% 7 50% Lama riwayat menderita diabetes mellitus tipe 2 0,362 a ≤ 5 tahun 11 84,6% 10 71,4% > 5 tahun 2 15,4% 4 28,6%
a Uji chi-square
b Uji mann-whitney
Tabel II. Karakteristik Data Subjek Penelitian Jamu Tetes Soman 1 ® (2)
Karakteristik pasien Rata-rata (s.d) P Uji jamu tetes Soman 1 ® Plasebo HbA1C awal 9,7% (1,30) 9,2% (1,54) 0,416 Gula darah puasa awal 229,69 mg/dl 210,71 mg/dl 0,500
Uji Independent t-test
Tabel III. Hasil Perbandingan Rata-Rata Penurunan HbA1C pada Kelompok Uji Jamu Tetes Soman 1 ® dan Plasebo Hasil intervensi Rerata (s.d) p Perbedaan rerata (IK 95%) ∆HbA1C uji jamu tetes Soman 1 ® (n =13) ∆HbA1C plasebo (n = 14) 0,79 (1,00) 0,38 (1,20) 0,345 0,41 (-0,47 – 1,29)
Walaupun analisis secara statistik maupun  klinik  dari  penelitian  ini  tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan, namun  terdapat  tendensi  rata-rata  penurunan HbA1C  yang  lebih  besar  pada  kelompok  jamu tetes  Soman  1 ® (0,79%)  bila  dibandingkan dengan  plasebo  (0,38%).  Adanya  tendensi penurunan  HbA1C  yang  lebih  tinggi  pada kelompok  uji,  sejalan  dengan  beberapa  hasil penelitian  klinis  kandungan  tanaman  dalam jamu tetes Soman 1 ® .  Hasil penelitian mengenai uji klinis efek glikemik kayu manis menunjukkan terdapat perbedaan rerata penurunan  HbA1C  yang  signifikan  diantara kelompok  uji  dan  plasebo  dengan  perbedaan penurunan  HbA1C  sebesar  0,48%  (Akilen  dkk., 2010).  Efek  suplemen  bawang  putih  (Allium sativum)  yang  diberikan  bersama  dengan metformin,  ternyata  dapat  memberikan  kontrol diabetes  yang  lebih  baik  pada  pasien  diabetes mellitus  tipe  2  (Ashraf  dkk.,  2011).  Hal  ini  juga mendukung  beberapa  penelitian  pre-klinik sebelumnya  mengenai  efek  hipoglikemi  dan antioksidan dari bawang putih (Lee dkk., 2009).
Beberapa pasien dari kelompok uji jamu tetes  Soman  1 ® ada  yang  merasakan  perubahan gejala  yang  lebih  baik  daripada  saat  sebelum mengikuti  penelitian.  Seperti  yang  dialami  oleh pasien  nomor  subjek  15  dan  17,  merasakan kesemutan  pada  tangan  kanan  dan  nyeri  pada tumit berangsur berkurang, kemudian membaik. Serta  pasien  dengan  nomor  subjek  23  yang merasakan  BAB  menjadi  lancar,  dimana sebelumnya merasakan konstipasi selama 7 hari sebelum  mengikuti  penelitian.  Penelitian  ini merupakan  penelitian  pertama  uji  klinik  jamu dari  campuran  berbagai  tanaman  pada  pasien dengan  diabetes  mellitus  tipe  2.  Peluang  untuk
dapat  melihat  efek  jamu  tetes  Soman  1 ® pada penderita  diabetes  mellitus  tipe  2  dapat  lebih baik  lagi,  bila  penelitian  ini  dapat  dilanjutkan dengan  rancangan  waktu  pengamatan  yang lebih lama dan jumlah pasien yang lebih banyak.

## Evaluasi Adverse Events
Data  adverse  events  diperoleh  dari  total 30  pasien  (27  pasien  yang  menyelesaikan penelitian,  dan  3  pasien  yang  di  drop  out, sehingga  terdapat  15  pasien  di  kelompok  uji jamu tetes Soman 1 ® dan 15 pasien di kelompok plasebo  (Tabel  IV).  Pada  tabel  V  menunjukkan profil  adverse  events  pada  masing  –  masing pasien.
Adverse  events  yang  sering  terjadi  pada kelompok uji yaitu mual (33,3%), diare dan nyeri perut  (20%)  sejalan  dengan  beberapa  penelitian uji  klinik  kandungan  jamu  tetes  Soman  1 ® yang juga melaporkan adanya adverse events, contohnya  pada  penelitian  bawang  putih, adverse event yang terjadi yaitu ketidaknyamanan  perut,  mual,  muntah,  diare, anemia, sakit kepala, mialgia, kelelahan, merasa kenyang,  meningkatkan  enzim  hati  dalam plasma, hiperurisemia, bau badan, halitosis, dan berbau  bawang  putih  (Cicero  dkk.,  2004). Didukung  pula  oleh  penelitian  mengenai tanaman pare dengan adverse events yang paling umum  terlihat  adalah  gejala  gastrointestinal seperti perut tidak nyaman atau sakit dan diare (Dans  dkk.,  2007).  Adverse  events  alergi/gatal- gatal yang dialami pada kelompok uji jamu tetes Soman  1 ® ,  juga  sejalan  dengan  penelitian  klinis efek  kayu  manis,  dimana  beberapa  pasien mengalami  adverse  events  ruam,  hives  (gatal, berbintik  merah  dan  bengkak),  mual  dan  satu pasien kejang hipoglikemik (Medagama, 2015).
Tabel IV. Evaluasi Adverse Events pada Kelompok Uji Jamu Tetes Soman 1 ® dan Plasebo
Adverse events Kelompok Uji n = 15 % Kelompok plasebo n = 15 % Diare 3 20 2 13,33 Mual 5 33,33 1 6,67 Nyeri perut 3 20 0 0 Alergi/gatal-gatal 1 6,67 0 0 Nafsu makan meningkat 2 13,33 0 0 Nyeri badan 2 13,33 0 0 Lemas 2 13,33 0 0 Tenggorokan sakit 1 6,67 0 0

## Volume 6 Nomor 2 – Juni 2016
Tabel IV. (Lanjutan) Evaluasi Adverse Events pada Kelompok Uji Jamu Tetes Soman 1 ® dan Plasebo Adverse events Kelompok Uji n = 15 % Kelompok plasebo n = 15 % Konstipasi 1 6,67 0 0 Pusing 2 13,33 0 0 Mulut terasa pahit 1 6,67 0 0 Sakit pinggang 1 6,67 0 0 Susah tidur 1 6,67 0 0 Kaki keju (pegal- pegal/terasa kaku) 1 6,67 0 0 Mengantuk 1 6,67 0 0 TOTAL 27 3
Tabel V. Profil Adverse Events pada Individu Kelompok Uji Jamu Tetes Soman 1 ® dan Plasebo Jumlah adverse events Kelompok uji jamu tetes Soman 1 ® n = 15 % Kelompok plasebo n = 15 % 1 6 pasien 40 1 pasien 6,67 2 2 pasien 13,33 1 pasien 6,67 >2 4 pasien 26,67 - -
Adverse  events yang  terjadi  pada kelompok  uji jamu  tetes  Soman  1 ® belum  dapat dipastikan  apakah  penyebabnya  jamu  tetes Soman  1 ® ,  karena  beberapa  efek  samping metformin juga sama seperti  adverse events yang dialami  subjek  uji.  Efek  samping  metformin yang sering terjadi adalah efek pada gastrointestinal  (>  10%),  yaitu  diare  (10  –  53%), mual/muntah  (7  –  26%),  flatulen  (12%),  rasa tidak  nyaman  di  perut  (6%),  indigestion  (7%), abdominal distention, konstipasi, dispepsia/heartburn,  kelainan  indra  perasa.  Efek samping  pada  saraf  pusat  yaitu  sakit  kepala (6%) dan pusing. Efek samping pada kulit dapat terjadi  rush  (ruam).  Efek  samping  pada neuromuskular  yaitu  rasa  lemah  (9%).  Jarang terjadi  (<  1%)  asidosis  laktat  yang  gejalanya tidak  spesifik,  seperti  anorexia,  mual,  muntah, nyeri  perut,  letargi,  hiperfentilasi  dan  hipotensi (Lacy dkk., 2014).
Berdasarkan paparan tersebut, walaupun terdapat kesamaan adverse events yang dialami  subjek  uji  dengan  efek  samping metformin  (seperti  rasa  tidak  nyaman  pada perut,  mual,  muntah,  ruam  dan  diare),  namun bila  ditinjau  dari  jumlah  kejadian  adverse  events pada  kelompok  uji  dan  plasebo,  sebanyak  13 jenis  kejadian  adverse  events  pada  kelompok  uji jamu  tetes  Soman  1 ® ,  tidak  terjadi  pada
kelompok  plasebo,  walaupun  diare  dan  mual juga  terjadi  pada  kelompok  plasebo,  namun angka  kejadiannya  lebih  besar  pada  kelompok uji  jamu  tetes  Soman  1 ® .  Berdasarkan  hal tersebut,  terjadinya  adverse  events  kemungkinan cenderung akibat penggunaan jamu tetes Soman 1 ® ,  hal  ini  sejalan  dengan  profil  jamu  tetes Soman  1 ® yang  diperoleh  dari  produsennya, bahwa  pasien  yang  pertama  kali  meminum Soman  1 ® biasanya  dapat  terjadi  reaksi  pusing, mual,  muntah,  buang  air  besar  lebih  encer, mengantuk dan lain-lain. Reaksi tersebut adalah reaksi  adaptasi  dari  tubuh  terhadap  jamu  tetes Soman  1 ® dan  hal  tersebut  selama  ini  tidak berbahaya.  Reaksi  tersebut  berbeda-beda  pada tiap  individu,  bergantung  pada  pola  makan, pola hidup dan penyakit.
Pada  kelompok  plasebo,  terjadi  2  jenis adverse  events  yaitu  diare  dan  mual.  Plasebo dibuat dari aquades dan pewarna makanan agar menyerupai jamu tetes Soman 1 ® , bersifat netral, aman  dan  tidak  memberikan  efek.  Data  uji mikrobiologi, uji fisika dan kimia yang diperoleh dari  produsen  telah  sesuai  dengan  spesifikasi yang  ditetapkan.  Ditinjau  dari  kandungan plasebo, seharusnya tidak  ada efek dari plasebo ini, terjadinya diare ringan dan mual cenderung disebabkan  efek  sugesti  dengan  anggapan bahwa  pasien  menerima  jamu  tetes  Soman  1 ® .
Efek plasebo adalah sebuah fenomena psikobiologis, dimana terdapat harapan perbaikan  klinis,  adanya  keyakinan  dan  proses otak yang berkaitan dengan persepsi dan emosi, yang pada akhirnya, berkaitan dengan kesehatan  mental  dan  fisik  (Benedetti,  2005). Efek plasebo kemungkinan dapat pula disebabkan  karena  pengaruh  makanan  pasien sebelumnya yang dapat memicu diare dan mual, seperti  makanan  pedas,  asam,  makanan  kaya akan  kandungan  karbohidrat  dan  lemak,  dan sebagainya  (Simrén  dkk.,  2001)  atau  dapat  pula disebabkan  karena  adverse  events  penggunaan metformin (Lacy dkk., 2014).

## KESIMPULAN
Terdapat  tendensi  penurunan  rata-rata HbA1C  yang  lebih  tinggi  pada  kelompok  uji jamu  tetes  Soman  1 ® kombinasi  metformin (0,79%) dibandingkan dengan plasebo kombinasi metformin (0,38%), walaupun,  secara
statistik  tidak  ada  perbedaan  rerata  penurunan HbA1C  yang  signifikan,  dengan  nilai  p  =  0,345 (p>0,05).  Secara  klinis,  penurunan  rata-rata HbA1C  pada  kelompok  uji  cenderung  lebih tinggi  daripada  kelompok  plasebo  (mean difference  0,41%),  walaupun  secara  klinis  tidak berbeda signifikan (mean difference < 0,6%).
Jumlah  kejadian  adverse  events  yang terjadi  pada  kelompok  uji  jamu  tetes  Soman  1 ® kombinasi  metformin  adalah  sebanyak  27 adverse  events,  antara  lain  mual  (33,33%),  diare (20%), nyeri perut (20%), nyeri badan, lemas dan pusing  masing-masing  13,33%,  alergi/gatal- gatal,  nafsu  makan  meningkat,  tenggorokan sakit,  konstipasi,  mulut  terasa  pahit,  sakit pinggang,  susah  tidur,  kaki  keju/kaku/pegal- pegal  dan  mengantuk  masing-masing  6,67%, sedangkan  pada  kelompok  plasebo  kombinasi metformin, adverse events yang terjadi yaitu diare (13,33%) dan mual (6,67%)
.

## DAFTAR PUSTAKA
Akilen,  R.,  Tsiami,  A.,  Devendra,  D.,  dan
Robinson, N., 2010. Glycated haemoglobin and  blood  pressure-lowering  effect  of cinnamon  in  multi-ethnic  Type  2  diabetic patients  in  the  UK:  a  randomized, placebo-controlled,  double-blind  clinical trial. DIABETICMedicine, 27: 1159–1167.
Allen,  R.W.,  Schwartzman,  E.,  Baker,  W.L., Coleman,  C.I.,  dan  Phung,  O.J.,  2013. Cinnamon  Use  in  Type  2  Diabetes:  An Updated  Systematic  Review  and  Meta- Analysis.  Annals  of  Family  Medicine,  11: 452–459.
Ashraf, R., Khan,  R., dan Ashraf, I., 2011. Garlic (Allium  sativum)  supplementation  with standard  antidiabetic  agent  provides better  diabetic  control  in  type  2  diabetes patients.  Pakistan  journal  of  pharmaceutical sciences, 24: 565–70.
Bamosa,  A.O.,  Kaatabi,  H.,  Lebdaa,  F.M.,  Elq, A.M.,  dan  Al-Sultanb,  A.,  2010.  Effect  of Nigella  sativa  seeds  on  the  glycemic control  of  patients  with  type  2  diabetes mellitus.  Indian  J  Physiol  Pharmacol,  54: 344–354.
Bayan,  L.,  Koulivand,  P.H.,  dan  Gorji,  A.,  2014. Garlic:  a  review  of  potential  therapeutic effects. Avicenna Journal of Phytomedicine, 4:
1–14.
Benedetti, F., 2005. Neurobiological Mechanisms of the Placebo Effect. Journal of Neuroscience, 25: 10390–10402.
Cicero,  A.F..,  Derosa,  G.,  dan  Gaddi,  A.,  2004. What  do  herbalists  suggest  to  diabetic patients  in  order  to  improve  glycemic control?  Evaluation  of  scientific  evidence and  potential  risks.  Acta  Diabetol,  41:  91– 98.
Dans,  A.M.L.,  Villarruz,  M.V.C.,  Jimeno,  C.A., Javelosa,  M.A.U.,  Chua,  J.,  Bautista,  R., dkk.,  2007.  The  effect  of  Momordica charantia capsule preparation on glycemic control in Type 2 Diabetes Mellitus needs further studies. Journal of Clinical Epidemiology, 60: 554–559.
Fouqueray,  P.,  Pirags,  V.,  Inzucchi,  S.E.,  Bailey, C.J.,  Schernthaner,  G.,  Diamant,  M.,  dkk., 2013. The Efficacy and Safety of Imeglimin as Add-on Therapy in Patients With Type 2  Diabetes  Inadequately  Controlled  With
Metformin  Monotherapy.  Diabetes  Care, 36: 565–568.
Lacy,  C.F.,  Armstrong,  L.,  Goldman,  M.P.,  dan Lance, L.L., 2014. Metformin, dalam: Drug Information  Handbook.  Lexi-comp,  USA, hal. 954–956.
Lee, Y.-M., Gweon, O.-C., Seo, Y.-J., Im, J., Kang, M.-J.,  Kim,  M.-J.,  dkk.,  2009.  Antioxidant effect  of  garlic  and  aged  black  garlic  in animal  model  of  type  2  diabetes  mellitus. Nutrition Research and Practice, 3: 156.
Liu, J.P., Zhang, M., Wang, W., dan Grimsgaard, S., 2002. Chinese herbal medicines for type 2  diabetes  mellitus,  dalam:  Cochrane Database  of  Systematic  Reviews.  John  Wiley & Sons, Ltd, hal. 1–130.
Medagama, A.B., 2015. The glycaemic outcomes of Cinnamon, a review of the experimental  evidence  and  clinical  trials.

## Nutrition Journal, 14: 1–12.
Mohtashami,  R.,  Amini,  M.,  Fallah  Huseini,  H.,
Ghamarchehre, M., Sadeqhi, Z., Hajiagaee, R.,  dkk.,  2011.  Blood  glucose  lowering effects  of  Nigella  sativa  L.  seeds  oil  in healthy volunteers: a randomized, double- blind,  placebo-controlled  clinical  trial.,  3: 90–94.
Ramli,  N.S.,  Ismail,  P.,  dan  Rahmat,  A.,  2014. Influence of Conventional and Ultrasonic- Assisted Extraction on Phenolic Contents, Betacyanin  Contents,  and  Antioxidant Capacity of Red Dragon Fruit (Hylocereus
polyrhizus).  The  Scientific  World  Journal, 2014: 1–7.
Raut, N.A. dan Gaikwad, N.J., 2006. Antidiabetic activity  of  hydro-ethanolic  extract  of Cyperus  rotundus  in  alloxan  induced diabetes in rats. Fitoterapia, 77: 585–588.
Simrén,  M.,  Månsson,  A.,  Langkilde,  A.M., Svedlund,
J., Abrahamsson, H., Bengtsson,  U.,  dkk.,  2001.  Food-Related Gastrointestinal Symptoms in the Irritable Bowel Syndrome. Digestion, 63: 108–115.
Smith-Palmer,  J.,  Brändle,  M.,  Trevisan,  R., Orsini  Federici,  M.,  Liabat,  S.,  dan Valentine,  W.,  2014.  Assessment  of  the association  between  glycemic  variability and diabetes-related complications in type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Research and Clinical Practice, 105: 273–284.
Soman,  2015.  'Kandungan  Soman  1',  .  URL: http://www.somanindonesia.co.id/home/p roduk/kandungan-soman-
1?showall=&limitstart=  (diakses  tanggal 27/8/2015).
Takao,  T.,  Matsuyama,  Y.,  Yanagisawa,  H., Kikuchi,  M.,  dan  Kawazu,  S.,  2014. Association  between  HbA1c  variability and  mortality  in  patients  with  type  2 diabetes.  Journal  of  Diabetes  and  its Complications, 28: 494–499.
WHO, 2014. 'Diabetes',
WHO. URL: http://www.who.int/mediacentre/factshee ts/fs312/en/ (diakses tanggal 27/8/2015).