## LITERATUR REVIEW: PERAN SELENIUM PADA DIARE AKUT ANAK (The role of selenium in pediatric acute diarrhea: a literature review study)
Nolitriani 1 * , Yusri Dianne Jurnalis 2 , Yorva Sayoeti 3
1 Fakultas Kedokteran Universitas Andalas - RSUP Dr. M. Djamil Padang, Indonesia. E-mail: o_iporta@yahoo.com
2 Subbagian Gastrohepatologi Anak Fakultas Kedokteran Universitas Andalas, RSUP Dr. M. Djamil Padang, Jl. Perintis Kemerdekaan, Padang, email: dianneyusri5@gmail.com
3 Subbagian Gastrohepatologi Anak Fakultas Kedokteran Universitas Andalas, RSUP Dr. M. Djamil Padang, Jl. Perintis Kemerdekaan, email: y_sayoeti@yahoo.com
Received:  27/03/2020                      Accepted:  04/07/2020                      Published online: 4/11/2020

## ABSTRAK
Diare  cair  akut  merupakan  salah  satu  manifestasi gangguan fungsi  saluran cerna. Umumnya episode diare adalah  akut, bila berlangsung lebih dari  14 hari  disebut diare  persisten.  Diare  masih  merupakan  penyebab kematian  utama pada bayi dan anak di Indonesia. Diare akut  merupakan  penyakit  gastrointestinal  yang  dinilai sebagai suatu stress oksidatif. Selenium yang diduga juga terlibat  dalam  proses  diare  akut  karena  mengandung enzim gastrointestinal glutathione peroxidase (GPx2/ GPx GI)  yang  paling  banyak  ditemukan  dalam  mukosa  epitel traktus  gastrointestinal.  Tujuan  penelitian  ini  adalah untuk  mengkaji  dan  menganalisis  peran  selenium  dalam pengobatan  diare  akut  anak.  Penelitian  ini  merupakan literature  review  dengan  metode  naratif  yang  mengkaji dan  menganalisis  hasil  penelitian  mengenai  peran selenium  dalam  pengobatan  diare  akut.  Hasil  kajian menunjukkan bahwa pemberian selenium dapat menurunkan  durasi  diare.  Kesimpulan  penelitian  ini menyatakan  bahwa  selenium  berfungsi  dalam  proses penyembuhan diare akut.
Kata Kunci:  Antioksidan,  diare  akut,  mikronutrien, selenium

## ABSTRACT
Acute  diarrhea  is  a  manifestation  of  gastrointestinal dysfunction.  If  it  lasts  more  than  14  days  is  called persistent diarrhea. Diarrhea is a leading cause of death in infants and children in Indonesia. Acute diarrhea is a gastrointestinal  disease  which  is  considered  as  an oxidative stress. Selenium is also thought to be involved in  the  acute  diarrhea  process  because  it  contains  the gastrointestinal glutathione peroxidase (GPx2 / GPx GI) enzyme  which  is most  commonly found  in  the  epithelial mucosa  of  the  gastrointestinal  tract.  The  aim  of  this review is to study and analyze the role of selenium in the
* Penulis untuk korespondensi: o_iporta@yahoo.com
treatment  of  pediatric  acute  diarrhea.  This  study  is  a literature review with a narrative method which analyzes research related to the role of selenium in the treatment of acute diarrhea. The results of this study indicate that administration  of  selenium  reduce  the  duration  of diarrhea.  The  conclusion  of  this  study  is  selenium functions in the process of healing acute diarrhea
Keyword: Acute  diarrhea,  antioxidant,  micronutrient,

## selenium

## PENDAHULUAN
Diare  cair  akut  didefinisikan  sebagai penyakit  yang  ditandai  bertambahnya  frekuensi buang  air  besar  lebih  dari  atau  sama  dengan  3 kali per hari dengan konsistensi tinja yang lunak atau cair  dan  berlangsung  kurang  dari  14  hari. 1 Diare akut infeksius yang disebabkan oleh virus, bakteri  dan  parasit  paling  banyak  terjadi  di negara  berkembang.  Rotavirus  merupakan penyebab tersering diare di Indonesia, penyebaran  tersering  melalui  transmisi faecal- oral dengan masa inkubasi 1 sampai 3 hari. 2 Umumnya episode diare adalah akut, bila berlangsung  lebih  dari  14  hari  disebut  diare persisten.  Diare  masih  merupakan  penyebab kematian  utama  pada  bayi  dan  anak  di Indonesia.  Menurut  Riset  Kesehatan  Dasar tahun  2018  yang  diselenggarakan  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, diare menempati  urutan  pertama  untuk  penyakit menular diikuti dengan pneumonia dan infeksi saluran pernafasan akut. 3
Tiap anak mengalami diare sebanyak 411 per  1000  episode  per  tahun  di  Indonesia. Berdasarkan  Survei  Morbiditas  diare  2010, prevalensi diare tertinggi terjadi pada usia 6-11 bulan (21,7%), 12-17 bulan (14,4%) dan 24-29 bulan (12,4%). Walaupun persentase kematian akibat diare pada anak di Indonesia cenderung menurun, namun angka kesakitan dan kematian masih tetap tinggi. 3
Sejak  tahun  1980-an,  beberapa  peneliti mulai  mencari  tahu  hubungan  defisiensi mikronutrien  dengan  penyakit  diare. 4 Suatu penelitian  meta-analisis  mengemukakan  zink telah  terbukti  dapat  menurunkan  frekuensi, berat serta morbiditas diare akut. 5 Mikronutrein  yang  lain  seperti  selenium diduga  memiliki  peranan  dalam  proses  diare akut  namun  penelitian  mengenai  hubungan diare akut dengan selenium sangat sedikit. 6
Pada diare terjadi peningkatan sekresi dan penurunan  absorpsi,  sehingga  akan  terjadi kehilangan  cairan  dan  elektrolit  dari  saluran pencernaan.  Pada  diare  infeksius,  toksin  yang dikeluarkan  menimbulkan  gangguan  sekresi serta  reabsorpsi  cairan  dan  elektrolit  sehingga terjadi  dehidrasi,  gangguan  keseimbangan elektrolit  asam  basa.  Mekanisme  patofisiologi terjadinya  diare  cair  ada  2  yaitu 7 :  Diare sekretorik  dan  osmotik.  Pada  diare  sekretorik, toksin  yang  dihasilkan  oleh  bakteri  atau  virus menyebabkan  proses  transport  sel  epitel berubah  pada  tahap  sekresi  aktif.  Setelah berkolonisasi, bakteri patogen akan menghasilkan  toksin  akan  merangsang  siklik AMP,  siklik  GMP  dan  Ca 2+ sehingga  kripta melakukan  sekresi  aktif  Cl - dan  menghambat absorbsi  Na + ,  Cl - dan  HCO 3 - ,  oleh  karena  itu terjadi  kegagalan  absorbsi  Na + oleh  villi  dan terjadi  sekresi  Cl - di  sel  epitel  terus  menerus atau  bahkan  meningkat.  Hasil  akhir  adalah sekresi cairan yang mengakibatkan kehilangan air  dan  elektrolit  dari  tubuh  sebagai  tinja  cair. Sedangkan pada diare osmotik, mukosa saluran cerna  tidak  dapat  mencerna  dan  mengabsorpsi satu  atau  lebih  nutrien.  Hal  ini  disebabkan meningkatnya osmolaritas intra luminal, misalnya  absorbsi  larutan  dalam  lumen  kolon yang  tidak  baik.  Sebagai  contoh  adalah  diare yang  yang  disebabkan  Rotavirus.  Virus menginvasi epitel vili sehingga terjadi
kerusakan  sel  yang  matur,  digantikan  dengan sel  imatur  yang  mempunyai  kemampuan absorbsi  dan  aktifitas  disakaridase  yang  lebih sedikit  sehingga  terjadi  gangguan  pencernaan karbohidrat.  Setelah  mencapai  usus  besar, karbohidrat (laktase) yang tidak dapat diabsorpsi  akan  difermentasi  bakteri  menjadi asam  organik  sehingga  menyebabkan  suasana hiperosmolar yang kemudian dapat mengakibatkan sekresi air ke dalam lumen usus.
Kedua patomekanisme ini dapat menimbulkan  invasi  dan  destruksi  pada  sel epitel,  penetrasi  ke  lamina  propria  serta kerusakan mikrovili usus sehingga menyebabkan  maldigesti  dan  malabsorpsi. Bila  tidak  mendapatkan  penanganan  yang adekuat pada akhirnya dapat mengalami invasi sistemik. 8
Spesies  oksigen  reaktif  (ROS),  spesies nitrogen dan kekurangan antioksidan dilaporkan berperan dalam patogenesis kerusakan  usus  pada  anak  dengan  diare.  Pada kondisi normal, terdapat keseimbangan antara produksi  ROS  dan  antioksidan  agar  sel terlindungi.  Peningkatan  ROS  dapat  terjadi akibat  peradangan,  infeksi,  dan  malabsorpsi. Selenium adalah elemen penting yang berperan penting  dalam  keseimbangan  antioksidan melalui aktivitas selenoprotein. 9
Selenium  ditemukan  pertama  kali  pada tahun  1817  oleh  Jons  Jakob  Berzelius, seorang ahli  kimia  yang  berasal dari  Swedia. Penelitian  tahun  1957  melaporkan  bahwa selenium dapat mencegah nekrosis hepar pada tikus  yang  mengalami  defisiensi  vitamin  E. Pada manusia, fungsi selenium baru ditemukan pada tahun 1973. Dr. John Rottuck dari  Universitas  Wisconsin  menemukan bahwa  selenium  dapat  bergabung  dalam molekul suatu enzim yang disebut glutathione peroksidase (GPx).  Sejak itu, terutama tahun 1980-an informasi mengenai selenium meningkat dengan cepat. 10
Selenium merupakan trace element yang baik  bagi  kesehatan  dan  diperlukan  tubuh dengan  jumlah  yang  sangat  kecil 11 yang fungsinya  untuk  sistem  kekebalan  tubuh  dan defisiensi  selenium  mempengaruhi  terjadinya perkembangan  beberapa  penyakit  infeksi virus. 6 Selain itu selenium juga merupakan anti
oksidan  dan  anti  inflamasi.  Beberapa  efek positif  dari intake selenium  pada  kesehatan manusia  seperti  stimulasi  imun  (fungsi neutrophil ),  preventif  terhadap  inflamasi, proteksi  sel  dan  kulit,  sebagai  reduksi  risiko aterosklerosis,  dan  prevensi  depresi  serta psikis negative. 10
Sumber  selenium  terbaik  pada  makanan adalah  sayuran,  gandum,  beras  merah,  dan beberapa  daging  dan  makanan  laut.  Kadar selenium  bervariasi  tergantung  dengan  kadar selenium dari tanah. 11 Selenium terdapat dalam makanan  dan  tubuh manusia  dalam  dua bentuk yaitu  organik  maupun  inorganik. 10,12 Dalam tubuh  manusia,  selenium  terutama  terdapat  di otot,  hati,  darah,  ginjal,  jantung  dan  paru. Pengaturan  homeostasis  selenium  tergantung pada  absorbsi  selenium  dalam  lumen  usus. Dalam bentuk organik, selenium diserap hampir 100%  sedangkan  absorbsi  selenium  anorganik dipengaruhi oleh berbagai faktor di lumen usus, namun diperkirakan masih diatas 50%. 13
Homeostasis selenium diatur dalam mekanisme ekskresi. Apabila masukan selenium meningkat,  maka  ekskresi  selenium  lewat  urin ditingkatkan sebagai mekanisme utama homeostasis. 13 Sedangkan  bila  masukan  lebih tinggi lagi, maka ekskresi lewat paru meningkat pula sebagai mekanisme sekunder homeostasis. 13,14
Mikronutrien  ini  menjadi  bagian  yang penting  dari  enzim  yang  tergantung  selenium, yang  disebut  selenoprotein.  Terdapat  25  jenis selenoprotein yang telah teridentifikasi, beberapa diantaranya enzim glutathione peroksidase (5 jenis), iodothyronine deiodinase (3 jenis). Selenoprotein Glutathione peroxidase (GPx1  sampai  GPx4)  memiliki  karakteristik antara lain sebagai enzim antioksidan, eliminasi H 2 O 2 dan  hidro  peroksida  organik,  regulasi produksi  prostanoid,  regulasi  reaksi  inflamasi dan  perlindungan  membran  biologis  dan DNA. 10,12,14
Selenium merupakan elemen yang diperlukan  untuk  fungsi  selular  normal,  tetapi dapat  memiliki  efek  toksik  pada  dosis  tinggi. Dengan dosis asupan batas atas toleransi 400 µg per  hari.  Menurut  penelitian  di  Atlanta  tahun 2010  gejala  toksik  selenium  antara  lain:  diare (78%), fatique (75%),  rambut  rontok  (72%),
perubahan  warna  kerapuhan  kuku  (61%),  mual (58%). 15 Menurut penelitian di New York pada tahun 1991  menjelaskan indikator awal keracunan  selenium  adalah  bau  nafas  seperti bawang  putih,  kelainan  dermatologi,  gangguan gastrointestinal (dyspepsia, diare, anoreksia). 16
Berdasarkan kajian latar belakang tersebut diatas,  maka  penelitian  literatur  review  ini bertujuan adalah untuk mengkaji dan menganalisis peran selenium dalam pengobatan diare akut anak.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan literature review dengan  metode  naratif  yang  mengkaji dan menganalisis hasil penelitian yang terkait dengan  hubungan  selenium  pada  diare  akut sebagai  pengobatan  pada  diare  akut  melalui pencarian literatur baik nasional atau international  dengan  menggunakan  database PubMed, Science Direct, dan Google Scholar . Pada  tahap  awal,  dilakukan  pencarian  artikel jurnal  antara  tahun  2014-2019,  diperoleh  5 artikel  menggunakan  kata  kunci  “diare  akut, selenium”.  Dari  5  jurnal  tersebut,  dipilih  2 pnelitian yang dianggap relevan.
Kriteria  inklusi  adalah  hasil  penelitian pemberian selenium pada kasus diare. Analisis yang  digunakan  dalam  penelitian  terpilih secara  kualitatif  dan  kuantitatif.  Metode penelitian yang digunakan meliputi eksperimen  yang  dilakukan  pada  manusia dengan  hasil  penelitian  yang  menunjukkan bahwa  pemberian  selenium  bermanfaat  pada anak dengan diare akut.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan  hasil  kajian  kepustakaan terhadap pemberian selenium pada diare, maka ditemukan  sebanyak  2  literatur  yang  sangat relevan  untuk  ditelaah,  sebagaimana  telah disajikan pada tabel 1. Hasil penelitian dipilih dengan  kriteria  inklusi  merupakan  hasil penelitian eksperimental yang memiliki subjek penelitian  anak  dengan  diare  yang  dianggap menggambarkan  pola  penyakit  dan  penyebab yang sama di seluruh Indonesia.

## Tabel 1. Penelitian mengenai pemberian selenium pada diare
Judul penelitian Metode Penelitian Hasil Penelitian Selenium for acute watery diarrhea in children 17 Pemberian  selenium  dosis  15 μg/hari  pada  anak  diare  akut usia 6-12 bulan dan 20 μg/hari pada anak usia >12 bulan via oral selama tujuh hari. Penurunan frekuensi diare, peningkatan konsistensi feses, durasi  diare  yang  lebih  pendek  dan waktu  pemulihan  yang  lebih  cepat pada anak diare akut yang diberikan selenium dibandingkan yang diberikan plasebo. Selenium  status  and fungi  in  the  protein- losing enteropathy of persistent diarrhea 9
Pemeriksaan  aktivitas  GPX eritrosit, konsentrasi selenium plasma, dan konsentrasi AAT tinja,  darah  perifer  rutin  dan analisis  feses  pada  pasien anak  usia  1-12  tahun  dengan diare persisten Penurunan  konsentrasi  selenium plasma  pada  pasien  diare  akut peristen. Aktivitas GPX tetap dalam kisaran normal. Peningkatan konsentrasi  AAT  tinja  pada  anak diare  persisten,  yaitu  penanda kehilangan  protein  dari  saluran pencernaan  akibat  kerusakan  epitel usus oleh berbagai patogen (bakteri, virus, atau agen parasit)
Selenium  merupakan  komponen  penting dari  selenosistein  yang  terlibat  dalam  sebagian besar  aspek  dalam  fungsi  dan  biokimia  sel. Dengan demikian, ada banyak potensi selenium dalam  mempengaruhi  sistem  imun  tubuh  baik sistem  imun  spesifik  dan  non  spesifik. 18 Beberapa  peran  selenium  yang  telah  diketahui antara  lain  meningkatkan  sistem  imun  untuk melawan  virus,  sebagai  antioksidan,  aktivitas sebagai  anti  kanker,  pengaturan  hormon  tiroid dan  lain-lain. 19 Selenium  diperlukan  untuk berfungsinya  neutrofil,  makrofag,  sel  NK, limfosit  T  dan  beberapa  mekanisme  kekebalan tubuh lainnya. 10
Enzim yang  mengandung selenium disebut  selenoprotein.    Salah  satu  kelompok dari selenoprotein adalah Glutatione Peroksidase (GPx) yaitu enzim yang berfungsi mengkatabolisme (H 2 O 2 ) dan merupakan enzim antioksidan.  Terdiri  dari  5  jenis  enzim  yang mengandung selenium yaitu cellular glutathioneperoksidase (GPx1/cGPx),
gastrointestinal glutathione peroksidase (GPx2/GPx  GI), ekstraseluler  glutathione peroxidase (GPx3/ eGPx), phospholipid hydroperoxide
(GPx4),
Glutathione
peroxidase -6 (GPx6). 20 Pada umumnya defisiensi  selenium  dapat  menekan  efektifitas sistem imun. 21
Suplementasi selenium sangat dibutuhkan untuk  mencapai  sistem  imun  yang  optimal, meskipun  mekanismenya  belum  sepenuhnya dipahami. 18 Tingginya asupan selenium mungkin  terkait  dengan  berkurangnya  risiko penyakit kanker, dan dapat mengurangi kondisi patologis  lainnya  termasuk  stress  oksidatif  dan peradangan. 10 Beberapa penelitian yang memperlihatkan peranan selenium dalam mengoptimalkan  sistem  imun  dan  sebagai antioksidan  antara  lain  penelitian  pada  tahun 1994  di  New  York  memperlihatkan  bahwa suplementasi selenium memiliki efek imunostimulan,  termasuk  terlihat  peningkatan proliferasi  sel  T  teraktivasi.  Kelompok  yang diberi  suplemen  selenium  200  µg  per  hari memperlihatkan  peningkatan  respons  stimulasi antigen dan peningkatan kemampuan limfosit T sitotoksik sebesar 118%. Aktivitas sel NK juga terlihat  meningkat  sebesar  82%. 221 Beberapa temuan menunjukkan bahwa defisiensi selenium dapat  menjadi  faktor  risiko  pada  penyakit jantung. 10 Peranan  selenium  pada  sistem  imun mulai diteliti pada kasus endemik cardiomyopathy di  China,  dimana  kandungan selenium pada tanahnya rendah. 23,24
Penelitian di   San   Diego   pada   tahun 2000      dengan      menggunakan      model  tikus, didapatkan  bahwa  tikus  dengan  defisiensi
selenium  mengalami  miokarditis,  hal  ini disebabkan  virus Coxsackie avirulen  dapat merusak  miokardium  atau  karena  adanya perubahan genom virus Coxsackie dari avirulen menjadi  virulen      akibat  defisiensi  selenium. Sementara  pada  tikus  yang  cukup  selenium, setelah  dilakukan  inokulasi  virus Coxsackie avirulen tidak terjadi peradangan. 24
Penelitian  tahun  2003  di  Skolavia, memperlihatkan bahwa Selenium dapat menghambat  berkembangnya  virulensi  dan perkembangan Human  Immunodeficiency  Virus (HIV)  menjadi Acquired  Immune  Deficiency Syndrome (AIDS). 10 Selenium  merupakan nutrisi  yang  penting  untuk  penderita  HIV, dimana  selenium  merupakan  inhibitor  yang poten  terhadap  replikasi  virus  secara  in  vitro. Progresifitas  HIV  sejalan  dengan  menurunnya sel  T helper CD4.  Lebih  dari  20  penelitian melaporkan  penurunan  yang  progesif  dari selenium  darah,  bersamaan  dengan  penurunan sel T helper CD4 pada infeksi HIV. Penurunan selenium  ini  terjadi  bahkan  pada  saat  stadium awal penyakit. 25
Penelitian  lain  pada  tahun  2001  di Amerika  Serikat  meneliti  bahwa  defisiensi selenium  mempengaruhi  proses  infeksi  oleh virus  influenza.  Dari  hasil  penelitian  pada kelompok defisiensi selenium menderita peradangan  parenkim  ( interstitial  pneumonitis ) yang lebih berat dibandingkan dengan kelompok yang  cukup  selenium.  Pada  pemeriksaan Broncho  Alveolar  Lavage (BAL)  terjadi peningkatan  sel-sel  inflamasi  dan  skor  patologi yang  lebih  tinggi.  Hal  ini  disebabkan  ekspresi berlebihan  dari  kemokin  akibat  defisiensi selenium. Kemokin yang meningkat antara lain RANTES,  MIP-1β,  MIP-1α,  MIP-2,  IP-10  dan MCP-1. 26
Meningkatnya
ekspresi kemokin disebabkan  peningkatan  stress  oksidatif  akibat defisiensi selenium. Adanya defisiensi selenium, yang  merupakan  komponen  enzim Glutathione Peroksidase (GPx)  akan  mengganggu  sistem pertahanan terhadap stress oksidatif. Hal ini akan berakibat  meningkatnya  stress  oksidatif  di kelompok tersebut. Dengan meningkatnya stress oksidatif ini akan meningkatkan aktifitas faktor nuklear κB (NF-κB) dan selanjutnya meningkatkan  produksi  kemokin,  termasuk
RANTES dan MCP-1. Ekspresi yang berlebihan dari kemokin ini akan menyebabkan migrasi sel- sel  inflamasi  yang  lebih  banyak  ke  jaringan terinfeksi yang memperparah proses peradangan. 24
Diare  cair  akut  adalah  diare  yang disebabkan  infeksi  virus,  parasit,  bakteri. Beberapa  mikroorganisme  yang  menyebabkan diare cair akut, yaitu: Rotavirus, Eschenchia Coli enterotoksigenik , Shigella, Campylobacter jejuni ,  dan Cryptosporidium,    Vibrio    cholera, Salmonella dan E.  coli  enteropatogenik . 14 Beberapa  pemeriksaan  yang  diperlukan  untuk menegakkan diare cair akut, diantaranya dengan pemeriksaan  makroskopis  ditemukan  tinja  cair, tanpa  mukus  dan  darah.  Pada  pemeriksaan mikroskopis  tidak  dijumpai  adanya  leukosit dalam feses. 27
Penelitian  tentang  peranan  selenium terhadap  diare  sangat  sedikit.  Sejauh  ini selenium  sebagai  mikronutrien  yang  penting, yang  diperlukan  fungsinya  untuk  sistem kekebalan  tubuh  spesifik  dan  non  spesifik, defisiensi  selenium  mempengaruhi  terjadinya virulensi, atau perkembangan beberapa penyakit infeksi  virus. 6 Di  samping  itu  penelitian- penelitian  sebelumnya  mengenai  hubungan antara  selenium  dengan  penyakit  akibat  virus, terlihat selenium yang cukup dapat memberikan kontribusi positif dalam proses penyembuhan. 10 Gastrointestinal  glutathione  peroxidase (GPx2/GPx  GI)  paling  banyak  ditemukan  di mukosa  epitel  traktus  gastrointestinal.  Aktifitas GPx GI dan GPx1 tertinggi terjadi pada traktus gastrointestinal  bagian  tengah  dan  bawah, terutama pada kripta dan vili usus. GPx GI pada vili  berfungsi  untuk  melindungi  epitel  vili, sedangkan vilinya sendiri dilindungi eGPx. 28
Pada  diare  yang  disebabkan  virus  pada manusia  secara  selektif  menginfeksi  lapisan epitel dan menghancurkan sel-sel ujung vili pada usus  halus.  Hal  ini  menyebabkan  absorbsi  usus halus  terganggu  sehingga  terjadi  defisiensi selenium.  Penurunan  selenium  mengakibatkan turunnya enzim GPx yang bersifat anti oksidan sehingga  menyebabkan  meningkatnya  stres oksidatif.  Stres  oksidatif  yang  meningkat  ini akan  mengaktivasi  NF-κB  yang  selanjutnya meningkatkan produksi kemokin seperti RANTES, MCP-1, IL-8, akibatnya migrasi sel-
sel radang ke lokasi infeksi semakin meningkat dimana  hal    ini    dapat    memperparah    proses peradangan. 22 Selain  itu  defisiensi zat  ini  dapat mengakibatkan  penurunan  aktifitas  GPx  pada neutrofil  sehingga  mengurangi  kemampuannya untuk membunuh kuman patogen yang tertelan. 29 Selain  itu,  defisiensi  selenium  dapat menurunkan  differensiasi  dan  proliferasi  sel  T dan  menurunkan  toksisitas  limfosit  T. 30,31 Pada diare  akut  cair  yang  disebabkan  rotavirus, limfosit  T  dan  neutofil  diperlukan  untuk menghancurkan enterosit sehingga dapat mencegah perkembangan rotavirus lebih lanjut.
Penelitian  oleh  Dwipoerwantoro  et  al, menemukan bahwa konsentrasi selenium plasma menurun pada anak-anak dengan diare persisten. Namun aktivitas GPx eritrosit tetap dalam batas normal,  hal  ini  terjadi  karena  status  selenium pada anak-anak Indonesia yang diteliti jauh lebih tinggi  daripada  yang  diamati  di  negara  lain. Konsentrasi selenium yang tinggi ini menjelaskan  mengapa  aktivitas  GPX  tetap berada dalam batas normal. 9

## KESIMPULAN
Diare  cair  akut  merupakan  salah  satu manifestasi gangguan fungsi saluran cerna dan merupakan  proses  yang  berhubungan  suatu stress oksidatif. Selenium mengandung enzim yang  dapat  mengurangi  stress  oksidatif sehingga berperan dalam proses penyembuhan diare akut.

## DAFTAR  PUSTAKA
1.   Santosa B. Tatalaksana diare cair akut dalam naskah lengkap Kongres Nasional III Badan
Koordinasi Gastroenterologi Anak Indonesia. In: Penanganan Optimal Masalah  Saluran  Cerna  Dan  Hati  Pada Anak . Surabaya: Badan Koordinasi Gastroenterologi Anak Indonesia; 2007:35- 45.
2.   Subagyo  B,  Santoso  N.  Diare  Akut.  In: Juffrie  M,  Soenarto  S,  Oswari  H,  Arief  S, Rosalina I, eds. Buku Ajar Gastroenterologi-  Hepatologi .  1st  ed. Jakarta: IDAI; 2010:87-120.
3.   Kemenkes  RI. Hasil  Utama  Riskesdas . Jakarta; 2018.
4.   Brown.  Diarrhea  and  malnutrition. The Journal Of Nutrition . 2003;133(1):328-332. doi:https://doi.org/10.1093/jn/133.1.328S.
5.   Aggarwal  R,  Sentz  J,  Miller  MA.  Role  of zinc  administration  in  prevention  of childhood diarrhea and respiratory illnesses: A meta-analysis. Pediatrics . 2007;119(6):1120-1130. doi:10.1542/peds.2006-3481.
6.   Ölmez A, Yalçin S, Yurdakök K, Coşkun T.
Serum selenium levels in acute gastroenteritis  of  possible  viral  origin.
Journal of Tropical Pediatrics . 2004;50(2):78-81. doi:10.1093/tropej/50.2.78.
7.   Kleinman  RE,  Goulet  OJ,  Vergani  GM, Sanderson  PM,  Sherman  PM  SB.  Acute diarrhea.  In:  Mehta  L,  ed. Walker’s Pediatric  Gastrointestinal  Disease .  6th  ed. United States of America: People’s medical publid=shing house; 2018:1028.
8.   Ramig  R.  Pathogenesis  of  Intestinal  and Systemic  Rotavirus  Infection. Journal  of Virology . 2004;78(19):10213-10220. doi:10.1128/jvi.78.19.10213-10220.2004.
9.   Dwipoerwantoro  PG,  Lukito  W,  Aulia  D, Arnaud J, Roussel AM. Selenium status and fungi  in  the  protein-losing  enteropathy  of persistent  diarrhea. Asia Pacific Journal of Clinical  Nutrition .  2017;26(March):S79- S84. doi:10.6133/apjcn.062017.s13.
10.  Ferencik M, Ebringer L. Modulatory effect of selenium and zinc on the immune system. Folia  Microbiol  (Praha) .  2003;48(3):417- 426. doi:10.1007/BF02931378.
11.  Ekweagwu  E,  Agwu  A,  Madukwe  E.  The role  of  micronutrients  in  child  health:  A review  of the literature. African Journal of Biotechnology . 2016;7(21):3804-3810. doi:10.5897/AJB08.388.
12.  Tinggi U. Selenium: Its role as antioxidant in human health. Environmental Health and Preventive  Medicine .  2008;13(2):102-108. doi:10.1007/s12199-007-0019-4.
13.  Satoto.  Selenium  dan  kurang  yodium. Jurnal GAKY Indonesia (Indonesian journal of IDD) . 2002;1(1):33-42.
14.  Fan AM, Kizer KW. Selenium. Nutritional,
toxicologic,  and  clinical  aspects. Western Journal of Medicine . 1990;153(2):160-167. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC1002502/.
15.  MacFarquhar JK, Broussard DL, Melstrom P, Hutchinson R, Wolkin A, Martin C, Burk
RF,  Dunn  JR,  Green  AL,  Hammond  R, Schaffner  W,  Jones  TF.  Acute  selenium toxicity associated with a dietary supplement. Archives of Internal Medicine . 2010;170(3):256-261. doi:10.1001/archinternmed.2009.495.
16.  Litov RE, Combs GF. Selenium in pediatric nutrition. Pediatrics . 1991;87(3):339-351.
17.  Sinaga  M,  Supriatmo  S,  Evalina  R, Yudiyanto  AR,  Sinuhaji  AB.  Selenium  for acute watery diarrhea in children.
Paediatrica  Indonesiana .  2016;56(3):139. doi:10.14238/pi56.3.2016.139-43.
18.  Arthur  JR,  McKenziey  RC,  Beckett  GJ. Selenium in the Immune System. Sciences- New York . 2003;133(5 Suppl 1):1452S-6S. 19.  Zoidis  E,  Seremelis  I,  Kontopoulos  N, Danezis
GP. Selenium-dependent antioxidant enzymes: Actions and properties of selenoproteins. Antioxidants . 2018;7(5):1-26.
doi:10.3390/antiox7050066.
20.  Jurkovič  S,  Osredcar  J,  Marc  J.  Molecular impact  of  glutathione  peroxidases  in antioxidant  processes. Biochemia  Medica . 2008;18(2):162-174.
21.  Thomson  CD.  Assessment  of  requirements for  selenium  and  adequacy  of  selenium status:  A  review. European  Journal  of Clinical  Nutrition .  2004;58(3):391-402.
doi:10.1038/sj.ejcn.1601800. 22.  Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI, Cohen MW, Stotzky G. Supplementation with selenium and human immune  cell  functions  -  II.  Effect  on cytotoxic  lymphocytes  and  natural  killer cells. Biological  Trace  Element  Research . 1994;41(1-2):115-127. doi:10.1007/BF02917222.
23.  Beck M a, Levander O a, Handy J. Oxidative Stress  Mediated  by  Trace  Elements Selenium Deficiency and Viral Infection 1.
Journal  of  Nutrition .  2003;133(7):1463- 1467.
24.  Beck  MA.  Nutritionally  induced  oxidative stress:  Effect  on  viral  disease. American Journal  of  Clinical  Nutrition .  2000;71(6
SUPPL.):1676-1679. doi:10.1093/ajcn/71.6.1676s.
25.  Esmaeili S, Fazelifard RS, Ahmadzadeh S, Shokouhi  M.  The  importance  of  Selenium on human health. KAUMS Journal (FEYZ) . 2013;16(7):779-780.
26.  Beck MA, Nelson HK, Shi Q, Dael P Van, Schiffrin EJ, Blum S, Barclay D, Levander OA.  Selenium  deficiency  increases  the pathology  of  an  influenza. The  FASEB Journal . 2001;15(4):1481-1483. doi:https://doi.org/10.1096/fj.00-0721fj.
27.  Bass  DM.  Rotavirus,  Caliciviruses  and Astroviruses.  In:  Kliegman  RM,  Geme JWS, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, Behrman RE, eds. Nelson Texbook of Pediatrics .  21st  ed.  Philadelphia:  Elsevier; 2020:7022.
28.  Wingler K, Müller C, Schmehl K, Florian S,  Brigelius-Flohé  R.  Gastrointestinal Glutathione Peroxidase
Prevents Transport  of  Lipid  Hydroperoxides  in CaCo-2 Cells ¨. Gastroenterology . 2000;119(2):420-430. doi:10.1053/gast.2000.9521.
29.  Boyne  R,  Arthur  JR.  The  response  of selenium-deficient mice to Candida albicans infection. Journal of Nutrition . 1986;116(5):816-822. doi:10.1093/jn/116.5.816.
30.  Kiremidjian-Schumacher L, Roy M, Wishe HI,  Cohen  MW,  Stotzky  G.  Regulation  of cellular  immune  responses  by  selenium. Biological Trace Element Research . 1992;33(1-3):23-35. doi:10.1007/BF02783989.
31.  Kiremidjian-Schumacher  L,  Roy  M,  Wishe H,  Cohen  M,  Stotzky  G.  Selenium  and Immune  Cell  Functions. Zeitschrift  fur Ernahrungswissenschaft . 1998;37(Suppl. 1):50-56.
https://europepmc.org/article/med/9558729.