## ANALISIS KAPLAN MEIER TERHADAP PERBAIKAN KLINIS BATUK PADA PASIEN PNEUMONIA ANAK YANG DIBERIKAN TERAPI TAMBAHAN VITAMIN D
Kaplan Meier’s Analysis of Clinical Improvement of Cough in Child Pneumonia Patient’s that Given with Additional Vitamin D Therapy
Arief Rafsanjani 1*
Endang Darmawan 2
Nurcholid Umam Kurniawan 3
Tri Puspita Yuliana 4
Aditya Noviadi Rakhmatullah 5
*1 Universitas Hamzanwadi, Selong, Nusa Tenggara Barat, Indonesia
2 Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, DIY, Indonesia
3 Universitas Ahmad Dahlan, Yogyakarta, DIY, Indonesia
4 Universitas Hamzanwadi, Selong, Nusa Tenggara Barat, Indonesia
5 Stikes Borneo Lestari Banjarbaru, Kalimantan Selatan, Indonesia
*email: Ariefrafsanjani21@gmail.com

## Abstrak
Pneumonia merupakan penyebab utama kematian pada anak-anak usia di bawah 5 tahun  dan  berkontribusi  hingga  14%  dari  total  kematian  anak  secara  global  pada tahun  2013.  Pneumonia  merupakan  suatu  peradangan  paru  yang  disebabkan  oleh mikroorganisme  seperti  bakteri,  virus,  jamur,  parasit  dan  menyerang  parenkim paru. Angka kesembuhan pneumonia setelah mendapatkan terapi antibiotik cukup tinggi, tetapi angka mortalitas yang disebabkan infeksi pneumonia juga masih tinggi, oleh  sebab  itu  perlu  ada  upaya  dalam  penambahan  terapi  untuk  memperbaiki outcome klinis  pasien.  Vitamin  D  di  ketahui  berperan  dalam  fungsi  pertahanan tubuh,  baik  dalam  imunitas  alamiah  dan  adaptif  serta  berperan  dalam  pertahanan tubuh  pada  kasus  infeksi,  alergi,  keganasan,  dan  autoimun.  Penelitian  ini  adalah penelitian  eksperimental double  blind  randomised  clinical  trial yang  di  analisis menggunakan  kaplan  meier.  Subyek  penelitian  adalah  pasien  anak  usia  6  bulan sampai  18  tahun  yang  terbagi  menjadi  dua  kelompok  perlakuan,  yaitu  kelompok perlakuan (n=35) dan kelompok kontrol (n=35). Kelompok perlakuan mendapatkan vitamin  D,  sedangkan  kelompok  kontrol  sebagai  plasebo.  Data  yang  diambil meliputi  hasil  pemeriksaan  klinis  batuk  pasien  Hasil  penelitian  ini  menunjukkan pemberian vitamin D efektif dalam mempercepat penurunan frekuensi batuk pasien anak yang terinfeksi pneumonia.
Kata Kunci: Pneumonia
Vitamin D
Batuk Kaplan Meier
Keywords : Pneumonia Vitamin D Cough Kaplan Meier Pneumonia  is  the  leading  cause  of  death  in  children  under  5  years  of  age  and contributed  up  to  14%  of  total  global  child  deaths  in  2013.  Pneumonia  is  an inflammation of the lungs caused by microorganisms such as bacteria, viruses, fungi, parasites,  and  attacks  the  lung  parenchyma.  The  cure  rate  for  pneumonia  after receiving antibiotic therapy is quite high, but the mortality rate due to pneumonia infection  is  still  high,  therefore  there  needs  to  be  an  effort  to  add  therapy  to improve  patient  clinical  outcomes.  Vitamin  D  plays  a  role  in  the  body's  defense function,  both  in  natural  and  adaptive  immunity,  and  plays  a  role  in  the  body's defense  in  cases  of  infection,  malignancy,  and  autoimmunity.  This  study  was  an experimental double-blind randomized clinical trial that was analyzed using Kaplan Meier. The research subjects were children aged 6 months to 18 years who were divided into two treatment groups, namely the treatment group (n = 35) and the control group (n = 35). The treatment group received vitamin D, while the control group a placebo. The data taken included the results of clinical studies of patients. The  results  of  this  study  indicate  that  vitamin  D  is  effective  in  accelerating  the cough frequency of patients infected with pneumonia.
©  year  The  Authors.  Published  by  Institute  for  Research  and  Community  Services  Universitas  Muhammadiyah Palangkaraya.  This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/). DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .

## PENDAHULUAN
Pneumonia  merupakan  penyakit  infeksi  akut  yang mengenai parenkim paru, distal dari bronkiolus terminalis yang mencakup bronkiolus respiratorius dan alveoli , serta menimbulkan  konsolidasi  jaringan  paru  dan  gangguan pertukaran gas (Dahlan, 2014). Menurut World Health Organization (2017) 15% dari kematian anak dibawah 5 tahun  di  sebabkan  oleh  pneumonia  dan  berdasarkan hasil  Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas)  tahun  2013 menunjukkan  angka  prevalensi  pneumonia  pada  balita sangat tinggi, yaitu 4,5 per 100 balita. Pada tahun 2016, pneumonia  menjadi  penyebab  utama  kematian  pada anak-anak  di  seluruh  dunia,  hampir  membunuh  2.500 anak  setiap  harinya.  Sebagian  besar  penderita pneumonia  berusia  kurang  dari  2  tahun  dan  kejadian paling  banyak  terjadi  di  Asia  Selatan  dan  Afrika  sub- sahara  (Unicef,  2017).  Tingkat  kematian  anak-anak umur  di  bawah  5  tahun  yang  disebabkan  oleh pneumonia di Eropa  mencapai 12% dari 263.000 kasus kematian,  sekitar  12%  dari  439.000  kasus  kematian  di wilayah  Amerika,  sekitar  13%  dari  1.020.000  untuk wilayah Pasific Barat, sekitar 21% dari 1.409 juta kasus kematian  untuk  wilayah  Mediterania  Timur,  sekitar 19% dari 3.070 juta kematian di kawasan Asia Tenggara dan sekitar 21%  dari 4.396 juta kasus kematian  untuk wilayah Afrika (Rudan et al., 2008).
Pneumonia  menjadi  penyebab  kematian  kedua  pada balita  usia  1-4  tahun  setelah  diare  dengan  angka kematian  mencapai  196.579  (15,5%)  pada  tahun  2007 atau  rata-rata  83  balita  meninggal  tiap  hari  akibat pneumonia  (Riskesdas,  2007).  Lima  provinsi  yang memiliki  prevalensi  pneumonia  tertinggi  pada  pasien balita  yaitu  Nusa  Tenggara  Barat  (6,38%),  Kepulauan Bangka  Belitung  (6,05%),  Kalimantan  Selatan  (5,53%), Sulawesi  Tengah  (5,19%),  dan  Sulawesi  Barat  (4,88). Provinsi  Yogyakarta  sendiri  termasuk  peringkat  ke  9 dari  33  provinsi  yang  ada  di  Indonesia  dengan prevalensi  sekitar  4,32%    (Kemenkes  RI,  2017). Kabupaten  Bantul  pada  tahun  2015  melaporkan sebanyak 1004 kasus balita pneumonia dan turun pada
tahun  2016  menjadi  744  kasus  dengan  3  kasus kematian pada bayi (Dinkes Bantul, 2017).
Vitamin  D merupakan  hormon  steroid  yang  berperan penting  pada  pengaturan  kadar  kalsium  dan  fosfat serum, dan mineralisasi tulang (Feldman D et al. , 2014). Vitamin D diketahui berperan dalam fungsi pertahanan tubuh  pada  kasus  infeksi,  alergi,  keganasan,  dan autoimun (Sankar et al. , 2016). Vitamin D berasal dari kulit yang terpapar sinar matahari pagi dan dari diet di metabolisme  di  hati  menjadi  25  (OH)-D.  25  (OH)-D digunakan untuk menentukan status vitamin D pasien, kemudian  25  (OH)-D  dimetabolisme  di  ginjal  dengan bantuan  enzim  25-hidroksivitamin  D-1alfa-hidroksilase (CYP27B1)  menjadi  bentuk  aktif  yaitu  1,  25- dihidroksivitami D (Dhungel & Alam, 2015).
Atas  dasar  latar  belakang  di  atas  disertai  tingginya angka  mortalitas  yang  disebabkan  oleh  pneumonia mendorong  peneliti  ingin  mengetahui  peranan  vitamin D terhadap perbaikan kondisi klinis batuk pada pasien anak  yang  terinfeksi  pneumonia  menggunakan  analisis kaplan meier.

## METODOLOGI

## Alat dan bahan
Penelitian ini menggunakan obat vitamin D (D3-VIT ®, 400  UI/  5  ml  yang  diperoleh  dari  Industri  Farmasi  PT Gracia  Pharmindo).  Dosis  obat  yang  digunakan berbeda-beda  tergantung  dari  usia  pasien,  yaitu  6-12 bulan mendapatkan dosis 400 UI sekali sehari dan usia 12 bulan – 18 tahun mendapatkan dosis 600 UI sekali sehari pada jam yang sama.

## Metode Penelitian.
Desain  penelitian  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  eksperimental  Double  Blind  Randomised Clinical Trial dengan subyek penelitian pasien anak usia 6  bulan  sampai  18  tahun  yang  menderita  pneumonia (ICD-10:118.9)  di  Rumah  Sakit  PKU  Muhammadyah Bantul.  Pengambilan  data  dilakukan  pada  bulan  maret- juli  2019  dan  mendapatkan  70  pasien  yang  masuk dalam  kriteria  inklusi.  70  pasien  tersebut  terbagi
menjadi  dua  kelompok,  yaitu  kelompok  perlakuan mendapatkan  vitamin  D  (n-35)  dan  kelompok  control mendapatkan  placebo  (n=35).  Adapun  kriteri  ainklusi pada  penelitian  ini  adalah  pasien  anak  usia  6  bulan sampai  18  tahun  yang  terdiagnosa  pneumonia,  wali pasien bersedia mengisi lembar informed consent dan pasien mendapatkan resep vitamin D. kriteria eksklusi adalah  wali  pasien  tidak  bersedia  mengisi  informed consent,  pasien  tidak  mendapatkan  resep  vitamin  D, pasie  pulang  paksa  atau  di  rujuk  ke  rumah  sakit  yang lain.  Pasien  yang  masuk  ke  dalam  kriteria  inklusi selanjutnya  dilakukan  visite  oleh  peneliti  setiap  hari selama perawatan dan mengambil data penelitian

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Karakteristik pasien
Karakteristik  jenis  kelamin    pada  penelitian  ini  terdiri dari 35 (50%) pasien anak laki-laki dan 35 (50%) pasien anak  perempuan.  Menurut  profil  kesehatan  tahun 2015, kota Yogyakarta melaporkan bahwa pada tahun 2014 kasus pneumonia pada balita laki-laki lebih banyak dibandingkan perempuan yaitu 290 pasien laki-laki dan 255  pasien  perempuan  (Dinkes  Bantul,  2017).  Hasil penelitian  deskriptif  retrospektif  yang  dilakukan  oleh Kaunang et al., (2016) pada pasien pneumonia anak di Manado dengan jumlah sampel 158 pasien, menyatakan bahwa kejadian pneumonia pada anak laki-laki sebesar 55,7% dan pada anak perempuan sebesar (44,3%). Berikut  merupakan  grafik  hasil  analisis  kaplan  meier pada pasien anak yang terinfeksi pneumonia di Rumah Sakit  PKU  Muhammadyah  Bantul  setelah  di  berikan vitamin D dan plasebo. Hasil analisis kaplan meier bisa dilihat pada gambar 1.
Gambar 1 . Kaplan Meier
Berdasarkan  gambar  1,  dapat  dilihat  bahwa  pada  hari ke-1  dan  hari  ke-3  menunjukkan  kelompok  perlakuan mengalami  penurunan  intensitas  batuk  terutama  pada hari  ke  3  setelah  di  berikan  terapi  vitamin  D.  Hal tersebut  bisa  dilihat  pada  garis  berwarna  hijau  yang merupakan  penanda  kelompok  perlakuan  (vitamin  D) berada  di  bawah  garis  berwarna  biru  (plasebo).  Hasil ini menjelaskan bahwa vitamin D mampu memberikan perbaikan klinis batuk yang lebih cepat daripada pasien yang tidak mendapatkan terapi vitamin D.
Hasil  penelitian  ini  di  dukung  oleh  hasil  Penelitian prospective  observational yang  dilakukan  oleh  Özdemir et al . (2016) menjelaskan tentang hubungan antara level vitamin  D  (25(OH)-D)  pada  pasien  anak  yang mengalami  infeksi  pernafasan  dan  batuk  kronik.  Hasil penelitian tersebut terdapat perbedaan yang bermakna ( p <0,05)  terhadap  tingkat  perbedaan  serum  25  (OH), dimana  pasien  yang  memiliki  serum  25  (OH)  D  di bawah normal, mengalami peningkatan frekuensi batuk kronis.  Kekurangan  vitamin  D  pada  pasien  anak  yang mengalami  infeksi  pernafasan  meningkatkan  angka kekambuhan infeksi pada pernafasan dan batuk kronik. Hasil penelitian ini berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan  oleh  Laaksi et  al .  (2010)  di  Finlandia  pada pasien pneumonia usia 18-28 tahun menunjukkan tidak terdapat  perbedaan  bermakna  antara  kelompok perlakuan  (vitamin  D)  dengan  kelompok  plasebo ( p =0,303) dalam perbaikan klinis batuk. Hal ini bisa saja
di sebabkan oleh perbedaan subjek usia yang dilakukan dalam penelitian ini.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Jolliffe et  al .  (2013) menunjukkan  adanya  korelasi  antara  hubungan  kadar vitamin  D  dalam  darah  dengan  infeksi  saluran pernafasan dimana pada kondisi kadar vitamin D dalam darah  rendah,  akan  meningkatkan  resiko  terjadinya infeksi. Korelasi lainnya juga di jelaskan oleh (Olliver et al .,  2013)  menjelaskan  bahwa  suplemen  vitamin  D dapat  mengurangi  gejala  infeksi  saluran  pernapasan serta  konsumsi  antibiotik  di  antara  pasien  dengan defisiensi antibodi .

## KESIMPULAN
Pemberian  vitamin  D  sebagai  terapi  tambahan  efektif dalam mempercepat penurunan frekuensi batuk pasien anak yang terinfeksi pneumonia.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  banyak  terimakasih  kepada pasien  dan  keluarga  pasien  (responden),  dokter, apoteker,  perawat  dan  pihak-pihak  yang  terkait  yang ada  di  Rumah  Sakit  Muhammadyah  Bantul  yang  sudah membantu  dan    memfasilitasi  peneliti  hingga  peneliti menyelesaikan penelitian ini tanpa kendala. Peneliti juga mengucapkan  banyak  terimakasih  kepada  Tim  Task Force  yang  telah  membantu  membiayai  publikasi penelitian  ini  pada  Program  Kompetisi  Kampus Merdeka (PKKM).

## REFERENSI
1. Dahlan Z. Pneumonia. In Setiati S, Alwi I, Sudoyo AW,  Simadibrata  M,  Setyohadi  B,  Syam  Af  (Eds). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam . 6 th ed. Jakarta: Pusat
Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam FKUI;
2014.p1608-19
2. World  Health  Organization  (2017).  Pneumonia. Geneva, World Health Organization
3. Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas).  2013.  Jakarta: Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan, Departemen Kesehatan, Republik Indonesia
4. Unicef,  2017. Pneumonia  claims  the  lives  of  the world’s most vulnerable children , https://data.unicef.org/topic/child- health/pneumonia/,  Diakses  pada  tanggal  22 Februari 2020
5. Rudan,  I.,  Boschi-Pinto,  C.,  Biloglav,  Z., Mulholland,  K.,  &  Campbell,  H.  (2008). Epidemiology  and  etiology  of  childhood pneumonia. Bulletin  of  the  World  Health Organization , 86 (5), 408–416.
6. Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas).  2007.  Jakarta: Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan, Departemen Kesehatan, Republik Indonesia
7. Kemenkes RI. (2017). Profile Kesehatan Indonesia Tahun 2017. Ministry of Health Indonesia , 1–276.
8. Dinkes  Bantul.  (2017). Profil  Kesehatan  Kabupaten Bantul  Tahun  2017 . Dinas  Kesehatan  Kabupaten Bantul .
9. Feldman D, Krishan AV, Swami S et al. 2014. The role  of  vitamin  D  in  reducing  cancer  risk  and progression. Nature Cancer ; 14: 342-57
10. Sankar,  J.,  Lotha,  W.,  Ismail,  J.,  Anubhuti,  C., Meena,  R.  S.,  &  Sankar,  M.  J.  (2016).  Vitamin  D deficiency  and  length  of  pediatric  intensive  care unit stay: a prospective observational study. Annals of Intensive Care , 6 (1), 1–9.
11. Dungel,  A.  Alam,  M,S.,  (2015).  Efficacy  of  vitamin D  in  children  with  pneumonia:  a  randomized control trial study.
12. Kaunang, T. C., Runtunuwu, L. A., and Wahani, M. A.,  2016, Gambaran  karakteristik  pneumonia  pada anak  yang  dirawat  di  ruang  perawatan  intensif  anak RSUP Prof. Dr. R. D. Kandou Manado periode 2013 – 2015 ,  Jurnal  e-Clinic  (eCl),  4  (2),  Juli-Desember 2016.
13. Özdemir,  B.,  Köksal,  B.  T.,  Karakaş,  N.  M., Tekindal,  M.  A.,  &  Özbek,  Ö.  Y.  (2016).  Serum Vitamin  D  Levels  in  Children  with  Recurrent Respiratory Infections and Chronic Cough. Indian Journal of Pediatrics , 83 (8), 777–782.
14. Laaksi,  I.,  Ruohola,  J.,  Mattila,  V.,  Auvinen,  A., Ylikomi,  T.,  &  Pihlajamäki,  H.  (2010).  Vitamin  D Supplementation  for  the  Prevention  of  Acute Respiratory  Tract  Infection:  A  Randomized,
Double ‐ Blinded  Trial  among  Young  Finnish  Men. The Journal of Infectious Diseases , 202 (5), 809–814. https://doi.org/10.1086/654881
15. Jolliffe,  D.  A.,  Griffiths,  C.  J.,  &  Martineau,  A.  R. (2013).  Vitamin  D  in  the  prevention  of  acute respiratory infection: Systematic review of clinical studies. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular
Biology , 136 (1), 321–329.
https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2012.11.017
16. Olliver, M., Spelmink, L., Hiew, J., Meyer-Hoffert, U., Henriques-Normark, B., & Bergman, P. (2013). Immunomodulatory effects of vitamin D on innate and adaptive immune responses to Streptococcus pneumoniae. Journal  of  Infectious  Diseases , 208 (9),
1474–1481.