## Interaksi Obat Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Dengan Penyakit Penyerta Di Rumah Sakit Otanaha Kota Gorontalo
Nur Rasdianah 1* ,Faramita Hiola 2 ,A. Mu’thi Andy Suryadi 3 ,Athira Sri Wahyuni Gani 4 1,2 Jurusan Farmasi, Fakultas Olahraga dan Kesehatan, Universitas Negeri Gorontalo, Gorontalo * E-mail: nr.apoteker@gmail.com
Article Info: Received: 25 2021 in revised form: 2 Februari 2021 Accepted: 27 Februari 2021 Available Online: 3 Maret 2021

## ABSTRACT
As the numbers of cases continue to soar, diabetes mellitus or DM is one the most common disease in Indonesia. The WHO predicts that in 2030, numbers of diabetics in Indonesia will rise up to 21.3 million people, compared to 8.4 million people in 2000. Regarding the treatment, most of diabetes cases are commonly treated with pharmacological  therapy.  In  this  regard,  polypharmacy  and medications-related problems might occur during the treatment to control blood glucose level that is concurrent with the treatment of  other  diseases.  Drug  Interaction  is  a  common  medication- related  problem.  The  present  study  is  aimed  to  investigate  the cases  of  drug  interaction  in  patients  with  type-2  DM  with comorbid diseases during the period of January-December 2019 in  Otanaha  Hospital,  Gorontalo.  As  based  on  the  inclusion criteria,  the  study  involved  92  patients  with  type-2  DM  and comorbid  disease  involved  combination  of  metformin- glimepiride  (47%),  insulin  (19%),  metformin  (14%),  and glimepiride  (9%).  Moreover,  based  on  the  observation,  minor interaction  occurred  the  most  (47%),  followed  by  moderat interaction (31%) and major interaction. To sum up, the cases of drug interaction in patients with type-2 DM and comorbid disease in  Otanaha  Hospital,  Gorontalo  are  relatively  high.  It  is  further concluded  that  the  pharmacist’s  role  is  influential  to  supervise and monitor the patients medication intake.
Keywords :
Diabetes Melitus Interaction Medicaton
Corresponding Author: Nur Rasdianah Jurusan Farmasi Fakultas Olahraga dan Kesehatan Universitas Negeri Gorontalo E-mail:
nr.apoteker@gmail.com
Copyright © 2021  IJPE-UNG
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style): Rasdianah.N.,Hiola.F., Suryadi.A.M.A,.Gani.A.S.W.(2021). Interaksi Obat Pada Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Dengan Penyakit Penyerta Di Rumah Sakit Otanaha Kota Gorontalo.Indonesian Journal of Pharmaceutical (e-Journal), 1 (1), 39-46.
Indonesian Journal of Pharmaceutical Education (e-Journal) 2021; 1 (1): 39 – 46 ISSN : 2775-3670 (online) Journal Homepage: http://ejurnal.ung.ac.id/index.php/ijpe/index DOI: 10.22487/.ijpe.vlil.9953
Rasdianah , et al., 2021; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 1(1): 39 - 46

## ABSTRAK
Penyakit  diabetes  melitus  merupakan  salah  satu  penyakit  yang  menarik  perhatian  di Indonesia  karena  penderitanya  terus  bertambah  banyak. World  Health  Organization (WHO) memprediksi  kenaikan  jumlah  penyandang  DM  di  Indonesia  dari  8,4  juta  pada  tahun  2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030. Pasien diabetes melitus umumnya banyak diobati dengan terapi farmakologis. Pada pengendalian glukosa darah, pengobatan bersamaan untuk penyakit lainnya mengarah kepada polifarmasi dan dapat menyebabkan masalah terkait obat. Interaksi  obat  adalah  salah  satu  masalah  utama  terkait obat.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui kejadian interaksi obat pada pasien DM tipe 2 dengan penyakit penyerta pada periode Januari-Desember  2019 di Rumah Sakit Otanaha Kota Gorontalo.  Pasien DM tipe 2 dengan  penyakit  penyerta  yang  memenuhi  kriteria  inklusi  sebanyak  92.  Hasil  penelitian menunjukkan  penggunaan  obat  pada  pasien  DM  tipe  2  dengan  penyerta  yaitu  kombinasi metformin-glimepirid  (47%),  insulin  (19%),  metformin  (14%),  dan  glimepirid  (9%).  Hasil kejadian  interaksi  yang  terjadi  yaitu  interaksi  minor  (48%),  interaksi  moderate  (32%),  dan interaksi mayor (4%). Interaksi obat pada pasien DM tipe 2 dengan penyakit penyerta di RSUD Otanaha  Kota  Gorontalo  masih  cukup  tinggi.  Sehingga  masih  sangat  diperlukan  peran farmasis ataupun apoteker dalam pengawasan atau monitoring pasien dalam mengkonsumsi obat.
Kata Kunci: Diabetes Melitus, Interaksi, Obat

## 1. Pendahuluan
Penyakit  diabetes  melitus  merupakan  salah  satu  penyakit  yang  menarik  perhatian  di Indonesia  karena  penderitanya  terus  bertambah  banyak. World  Health  Organization (WHO) memprediksi  kenaikan  jumlah  penyandang  DM  di  Indonesia  dari  8,4  juta  pada  tahun  2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun 2030. Laporan ini menunjukkan adanya peningkatan jumlah penyandang  DM  sebanyak  2-3  kali  lipat  pada  tahun  2035.  Sedangkan International  Diabetes Federation (IDF) memprediksi adanya kenaikan jumlah penyandang DM di Indonesia dari 9,1 juta pada tahun 2014 menjadi 14,1 juta pada tahun 2035.[1]
Menurut American Diabetes Association (2016), diabetes melitus merupakan suatu penyakit kompleks  dan  kronis  yang  membutuhkan  perawatan  medis  terus-menerus  dengan  strategi pengurangan  risiko  multifaktorial  selain  pengendalian  kadar  glukosa  darah.  Edukasi  tentang manajemen diri dan dukungan untuk pasien sangat penting untuk mencegah komplikasi akut dan mengurangi risiko komplikasi jangka panjang. Faktor ini mendukung dalam meningkatkan outcome terapi diabetes.[2]
Pasien  diabetes  melitus  umumnya  banyak  diobati  dengan  terapi  farmakologis.  Pada pengendalian glukosa darah, pengobatan bersamaan untuk penyakit lainnya mengarah kepada polifarmasi  dan  dapat  menyebabkan  masalah  terkait  obat.  Interaksi  obat  adalah  salah  satu masalah utama terkait obat. Interaksi obat yang potensial adalah suatu peristiwa yang mungkin berkembang jika tidak adanya pengawasan langsung dari apoteker.
Menurut  Ganiswara  (2000),  interaksi  obat  merupakan  suatu  faktor  yang  dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap pengobatan. Obat dapat berinteraksi dengan makanan atau  minuman,  zat  kimia  atau  dengan  obat  lain.  Interaksi  obat  terjadi  apabila  makanan, minuman,  zat  kimia,  dan  obat  lain  tersebut  mengubah  efek  dari  suatu  obat  yang  diberikan bersamaan atau hampir bersamaan. Interaksi obat dapat menyebabkan tidak terkontrolnya kadar glukosa darah sehingga mempengaruhi efek terapi dari obat yang di berikan serta kualitas bagi hidup pasien. Kejadian interaksi obat akan semakin meningkat dengan penggunaan obat yang lebih banyak dari berbagai komplikasi penyakit, sehingga ketika keefektifan obat berkurang akan
berdampak  pada  tidak  tercapainya  kadar  glukosa  darah.  Pengendalian  kadar  glukosa  darah yang ketat mampu mengurangi mortalitas penyakit DM tipe 2.[3]
Berdasarkan hasil observasi data awal yang telah dilakukan, diperoleh data pada periode Januari  hingga  Agustus  2019  rekapan  10  penyakit  paling  menonjol  di  RSUD  Otanaha  Kota Gorontalo.  Pasien  diabetes  melitus  menempati  peringkat  ke  7  untuk  penyakit  paling  banyak diderita oleh pasien rawat inap. Di RSUD Otanaha Kota Gorontalo pasien diabetes melitus tipe 2 juga banyak memiliki penyakit penyerta, seperti yang diketahui bahwa salah satu faktor risiko terjadinya  diabetes  melitus  tipe  2  karena  adanya  penyakit  penyerta  contohnya  hipertensi. Beberapa penyakit penyerta yang ditemukan pada pasien diabetes melitus tipe 2 di rumah sakit tersebut  antara  lain  fever,  hipokalemia,  gout  arthritis,  serta  dispepsia.  Hal  ini  mengharuskan pasien  tersebut  menerima  terapi  farmakologis  dengan  dua  obat  atau  lebih.  Sehingga  adanya interaksi  obat  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  dengan  penyakit  penyerta  sangat  besar kemungkinan untuk terjadi.
Hal ini yang dapat mendasari peneliti untuk melakukan penelitian di salah  satu rumah sakit di provinsi Gorontalo. Di pilih RSUD Otanaha Kota Gorontalo dimana belum pernah ada yang  meneliti  tentang  interaksi  obat  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  dengan  penyakit penyerta, sehingga bisa diperoleh informasi lebih mengenai penelitian interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2 ini.

## 2.  Metode Penelitian
Desain  penelitian  yang  digunakan  adalah cross  sectional ,  yaitu  pengumpulan  data variabel  untuk  mendapatkan  gambaran  interaksi  obat  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2. Pengambilan data dilakukan secara retrospektif yaitu dengan melakukan penelusuran dokumen terdahulu, yaitu rekam medik pasien diabetes melitus tipe 2 dengan penyakit penyerta di RSUD Otanaha Kota Gorontalo pada periode Januari hingga Desember 2019.
Pengambilan sampel pada penelitian yaitu menggunaka teknik purposive sampling dengan menetapkan  kriteria  inklusi  dan  ekslusi  yaitu  inklusi  :  Pasien  DM  tipe  2  dengan  penyakit penyerta  di  instalasi  rawat  inap  RSUD  Otanaha  Kota  Gorontalo,  pasien  DM  tipe  2  yang menggunakan  2  obat  atau  lebih,  pasien  DM  tipe  2  yang  memiliki  rekam  medic  dengan  data lengkap. Eksklusi : Wanita hamil, pasien pulang paksa (terapi tidak jelas).

## 3.  Hasil dan Pembahasan
Dari penelitian ini diperoleh jumlah total kasus yang terdiagnosis diabetes melitus tipe 2 di RSUD Otanaha Kota Gorontalo pada tahun 2019 sebanyak 92 pasien dan memiliki penyakit penyerta. Data rekam medik yang diolah adalah data yang lengkap memuat semua informasi pasien meliputi nama lengkap, nomor rekam medik, tanggal masuk dan tanggal keluar rumah sakit, diagnosis, serta terapi farmakologis yang diterima.

## 3.1 Distribusi Karakteristik Subyek Penelitian
Tabel 1.  Distribusi Frekuensi Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Frekuensi Presentase (%) Laki-laki Perempuan 37 55 40% 60% Total 92 100%
Berdasarkan tabel 1 terlihat bahwa distribusi frekuensi berdasarkan  jenis kelamin pasien diabetes  melitus  tipe  2  lebih  banyak  berjenis  kelamin  perempuan  yaitu  sebanyak  55  pasien dengan  presentase  60%.  Sedangkan  pasien dengan  jenis  kelamin  laki-laki  sebanyak  37  pasien
Rasdianah , et al., 2021; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 1(1): 39 - 46
dengan  presentase  40%.  Kasus  diabetes  mellitus  lebih  banyak  terjadi  pada  perempuan kemungkinan besar karena pada perempuan terjadi masa pra menopause dan menopause dengan ditambah faktor-faktor lain seperti gaya hidup, kurangnya aktivitas fisik, faktor stress dan lain sebagainya.  Menurut  analisis  data  Riskesdas  (2013)  dan  Alonso  dkk  (2008),  mendapatkan bahawa  wanita  lebih  beresiko  mengidap  diabetes  karena  secara  fisik  wanita  memiliki peningkatan indek masa tubuh yang lebih besar. Sindrom siklus bulanan ( premenstrual syndrome ) atau pasca-menopause yang  membuat  distrbusi  lemak  tubuh  menjadi  mudah  terakumulasi. Gangguan menstuasi merupakan indikator penting yang menunjukkan adanya gangguan fungsi sistem  reproduksi  yang  dapat  dihubungkan  dengan  peningkatan  resiko  berbagai  macam penyakit seperti penyakit metabolik yaitu diabetes melitus.[4,5]
Selain itu dijelaskan juga dalam penelitian  yang dilakukan oleh Suyono (2007), bahwa penyakit diabetes melitus ini sebagian besar dapat dijumpai pada perempuan dibandingkan laki- laki. Hal ini disebabkan karena terdapat perbedaan dalam melakukan semua aktivitas dan gaya hidup  sehari-hari  yang  sangat  mempengaruhi  kejadian  dari  suatu  penyakit,  dan  hal  tersebut merupakan salah satu faktor resiko terjadinya penyakit diabetes mellitus [15].
Tabel 2 Distribusi Frekuensi Profil Subyek Penelitian Berdasarkan Usia Usia (Tahun) Frekuensi Presentase (%) 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 1 26 43 17 5 1% 28% 47% 19% 5% Total 92 100%
Berdasarkan tabel 2 terlihat bahwa kelompok usia 50-59 tahun adalah kelompok usia pasien  yang  terbanyak  menderita  diabetes  melitus  tipe  2  yaitu  mencapai  43  pasien  dengan presentase 47% dan kelompok usia 30-39 tahun yang paling sedikit sebanyak 1 pasien dengan presentase 1%. Sependapat dengan hasil penelitian Letchuman dkk (2013) dan Maryam (2013), hasil menunjukkan bahwa kelompok usia penderita DM tipe 2 paling banyak terjadi mulai pada usia  >45  tahun.  Di  negara  berkembang  prevalensi  diabetes  melitus paling  tinggi  berada  pada kelompok usia dimulai pada usia 40 tahun. Pada usia tersebut memiliki resiko 8 kali lebih besar terkena penyakit DM tipe 2, hal ini terjadi karena pada usia lansia terjadi perubahan fisik dan penurunan  fungsi  organ  tubuh  yang  mempengaruhi  kempuan  fisik,  menurunkan  kekebalan tubuh,  serta  proses  metabolisme  yang  menurun  dan  tidak  diimbangi  dengan  aktivitas  fisik. Selain itu juga, pada usia lanjut terjadi gangguan metabolisme karbohidrat yang mengakibatkan terjadinya  resistensi  insulin,  hilangnya  pelepasan  insulin,  dan  peningkatan  kadar  glukosa. Dimana  semakin  bertambahnya  usia  sesorang  maka  toleransi  tubuh  terhadap  glukosa  akan semakin menurun, sehingga menyebabkan banyaknya kasus DM tipe 2 pada pasien usia lanjut atau lansia.[6,7]
Tabel 3  Distribusi Frekuensi Profil Subyek Penelitian Berdasarkan  Diabetes Melitus-
Penyakit Penyerta Diabetes Melitus-Penyakit Penyerta Frekuensi Presentase (%) Diabetes Melitus-Hipertensi
Diabetes Melitus-Fever Diabetes Melitus-Dispepsia Diabetes Melitus-Fatigue Diabetes Melitus-Gout Arthritis Diabetes Melitus-Haemoptisis Diabetes Melitus-Hipocalemia Diabetes Melitus-Nefrolitiasis Diabetes Melitus-Gastroenteritis
44 20 15 4 3 2
1 1 1
48%
22% 17% 4% 3%
2% 1% 1% 1%
Diabetes Melitus-Migran 1 1% Total 92 100%
Berdasarkan  tabel  3.  terlihat  bahwa  diabetes  melitus-hipertensi  sebanyak  44  (48%), diabetes melitus-fever sebanyak 20 (22%), diabetes melitus-dispepsia sebanyak 15 pasien (17%), diabetes  melitus-fatigue  sebanyak  4  pasien  (4%),  diabetes  melitus-gout  arthritis  sebanyak  3 pasien (3%), diabetes melitus-haemoptisis sebanyak 2 pasien (2%), diabetes melitus-hipocalemia sebanyak 1 pasien (1%), diabetes melitus-nefrolitiasis sebanyak 1 pasien (1%), diabetes melitus- gastroenteritis sebanyak 1 pasien (1%), dan diabetes melitus-migran sebanyak 1 pasien (1%). Hal ini  sejalan  dengan  penjelasan  Carlisle  dkk  (2005),  penyakit  penyerta  yang  sering  terjadi  pada pasien diabetes melitus tipe 2 adalah hipertensi. Hipertensi merupakan kondisi dimana tekanan dalam  darah  tinggi.  Penyakit  hipertensi  pada  pasien  diabetes  melitus  adalah  komplikasi makroangiopati (kelainan pada pembuluh darah besar), hal ini terjadi karena mengerasnya atau tidak  elastisnya  pembuluh  darah  sehingga  menyebabkan  tekanan  darah  menjadi  tinggi. Hubungannya  dengan  DM  tipe  2  sangatlah  kompleks,  hipertensi  dapat  membuat  sel  tidak sensitif  terhadap  insulin  atau  yang  lebih  dikenal  dengan  resistensi  terhadap  insulin  sehingga dapat juga menganggu terapi dari diabetes melitus.[8]

## 3.2.  Distribusi Frekuensi Terapi Yang Diberikan
Tabel 4 Distribusi Frekuensi Terapi yang Diberikan Jenis Terapi Jumlah Presentase Tidak diterapi Metformin Glimepirid Insulin Kombinasi (Metformin dan Glimepirid) 9 14 8 18 43 10% 15% 9% 19% 47% Total 92 100%
Berdasarkan tabel  4 diatas dapat  di lihat pasien diabetes melitus menerima beberapa bentuk  terapi.  Jenis  obat  yang  paling  banyak  digunakan  yaitu  kombinasi  (metformin  dan glimepirid) sebanyak 43 pasien dengan presentase 47%, untuk insulin pen sebanyak 18 pasien dengan presentase 19%, untuk obat metformin sebanyak 14 pasien dengan presentase 15%, untuk obat glimepirid sebanyak 8 pasien dengan presentase 9%, dan pasien dengan diagnosis diabetes melitus tetapi tidak menerima terapi diabetes melitus sebanyak 9 pasien dengan presentase 10%. Pada tabel tersebut dapat diketahui bahwa terapi yang paling banyak diberikan kepada pasien DM  tipe  2  adalah  kombinasi  dari  metformin  dan  glimepirid.  Berdasarkan  hasil  wawancara bersama  apoteker  dilapangan,  diketahui  bahwa  kombinasi  kedua  obat  ini  sangat  membantu dalam  terapi  pasien  DM  tipe  2.  Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  Ferina  dkk  (2016),  dimana berdasarkan pilar tatalaksana DM tipe 2 terapi kombinasi harus dipilih kombinasi 2 obat yang bekerja dengan cara berbeda. Misalnya golongan sulfonilurea dan golongan biguanid.[9]

## 3.3.  Klasifikasi Interaksi Obat
Tabel 5 Distribusi Frekuensi Level Kemaknaan Klinis Kejadian Interaksi Frekuensi Presentase (%) Minor 43 47% Moderate 28 31% Mayor 4 4% Tidak ada interaksi 17 18% Total 92 100%
Rasdianah , et al., 2021; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 1(1): 39 - 46
Berdasarkan tabel 5 diatas terlihat bahwa kejadian interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2 dengan penyakit penyerta di RSUD Otanaha kota gorontalo yaitu 92 interaksi yang terdiri  dari  interaksi  minor  sebanyak  43  pasien  dengan  presentase  47%,  interaksi  moderate sebanyak 28 pasien dengan presentase 31%, interaksi mayor sebanyak 4 pasien dengan presentasi 4%,  dan  tidak  ada  interaksi  sebanyak  17  pasien  dengan  presentase  18%.  Interaksi  obat  dalam tingkat keparahan minor merupakan interaksi yang kemungkinan besar terjadi, sehingga perlu dilakukan pemantauan dan tetap berhati-hati dalam meresepkan obat yang memiliki interaksi minor. Selain itu juga peran seorang farmasis atau apoteker sangat besar yaitu harus memberikan peringatan  atau  pengewasan  terhadap  pasien.  Selain  itu  interaksi  digolongkan  dalam  tingkat keparahan  moderate  jika  terdapat  bahaya  potensial  yang  mungkin  terjadi  sehingganya  harus terus di monitor secara ketat. Jika perlu sebaiknya pasien diberikan obat lain atau alternatif untuk menghindari  efek  berbahaya  yang  berpotensi  untuk  terjadi,  dan  yang  paling  membahayakan adalah tingkat keparahan mayor. Sebuah interaksi termasuk ke dalam tingkat keparahan mayor jika terdapat probabilitas yang tinggi kejadian yang membahayakan pasien termasuk kejadian yang menyangkut nyawa pasien dan yang mengakibatkan kerusakan secara permanen (Tatro, 2009).[10]
Tabel 6 Distribusi Frekuensi Interaksi Obat Antidiabetik Berdasarkan Level Signifikan Obat A Obat B Level Klinis Level Signifikan Jumlah n % Metformin Captopril Moderate Established 2 5 56% Glimepirid Captopril Moderate Suspected 2 1 11% Amlodipin Captopril Minor Suspected 3 3 33% Total 9 100%
Berdasarkan tabel 6 menunjukkan bahwa interaksi obat antara metformin dan captopril sebanyak 5 kasus (56%) memiliki level signifikan 2 dengan level klinis moderate established yang artinya interaksi obat sedang yang kemungkinan besar dapat terjadi, glimepirid dan captopril sebanyak 1 kasus (11%) memiliki level signifikan 2 dengan level klinis moderate suspected yang artinya interaksi obat sedang yang diduga dapat terjadi, dan amlodipin dan captopril sebanyak 3  kasus  (33%)  memiliki  level  signifikan  3  dengan  level  klinis  minor  suspected  yang  artinya interaksi  obat  yang  tidak  berbahaya  dan  diduga  dapat  terjadi.  Pada  kasus  interaksi  obat metformin dan captopril menurut drug.com yaitu resiko atau tingkat keparahan asidosis laktat dapat  meningkat  ketika  metformin  di  kombinasikan  dengan  captopril.  Sedangkan  menurut Baxter (2010), captopril dapat menyebabkan peningkatan efek dari metformin, sehingga dapat menyebabkan  risiko  terjadinya  hipokalemia.  Solusi  yang  dapat  dilakukan  untuk  pasien  yaitu monitoring kadar glukosa darah dan mengenali gejala awal dari kondisi hipoglikemia. Selain itu dapat juga dilakukan penyesuaian dosis baik dari captopril maupun metformin. Interaksi antara glimepirid  dan  captopril  menyebabkan  kondisi  hipoglikemia  pada  pasien.  Sejalan  dengan penelitian  Pande  (2014),  captopril  dapat  meningkatkan  efek  dari  glimepirid  sehingga menyebabkan efek hipoglikemia. ). Solusi yang dapat dilakukan pada pasien yaitu monitoring kadar  glukosa  darah  pasien  dan  penyesuaian  dosis  glimepirid  maupun  captopril.  Interaksi antara amlodipin dan captopril menurut drug.com adalah risiko atau tingkat keparahan hipotensi dapat meningkat ketika amlodipin dikombinasikan dengan captopril. Solusi yang tepat untuk efek sinergisme ini yaitu monitoring tekanan darah pasien hipertensi. Kombinasi ACE inhibitor dan  CCB  masih  mungkin  dilakukan  dan  aman  dilakukan  dengan  memperhatikan  dosis  dari kedua obat tersebut.[11,12,13]
Tabel 7 Distribusi Frekuensi Interaksi Obat Antidiabetik yang belum diketahui level signifikannya Obat A Obat B Level Klinis Mekanisme Interaksi Jumlah n % Metformin Ranitidin Moderate Farmakokinetik 9 75% Amlodipin Simvastatin Mayor Farmakokinetik 2 17% Metilpre dnisolon Simvastatin Moderate Farmakodinamik 1 8% Total 12  100%
Berdasarkan tabel 7 menunjukkan bahwa terdapat interaksi obat yang belum diketahui level  signifikan  diantaranya  kombinasi  metformin  dan  ranitidin  sebanyak  9  kasus  (75%), amlodipin  dan  simvastatin  sebanyak  2  kasus  (17%),  dan  metilprednisolon  dan  simvastatin sebanyak  1  kasus  (8%).  Mekanisme  interaksi  metformin  dan  ranitidine  terjadi  secara farmakokinetik.  Ranitidin  mengurangi  pembersihan  ginjal  metformin  dengan  menghambat sekresi metformin ditubular ginjal sehingga kadar plasma metformin dapat meningkat dan dapat meningkatkan  efek  farmakologisnya.  Solusi  yang  dapat  dilakukan  yaitu  monitoring  terhadap kadar glukosa darah. Selain itu pemberian  kedua obat ini tidak  perlu dihindari namun harus dilakukan lagi penyesuaian dosis terhadap ranitidine dan metformin, serta diberikan jeda pada waktu pemberian obat. Interaksi antara amlodipin dan simvastatin terjadi secara farmakokinetk. Sesuai  dengan  literatur  Stockley  (2008),  interaksi    yang    terjadi    antara    amlodipin    dan simvastatin  yaitu  interaksi farmakokinetik.  Amlodipin  secara  signifikan  meningkatkan  AUC HMG-CoA reductase  inhibitors  setelah  pemberian  simvastatin. Solusi yang dapat dilakukan adalah harus benar benar memperhatikan kombinasi kedua obat ini, maka sebaiknya dosis dari simvastatin tidak lebih dari 20 mg setiap hari dan perlu penyesuaian dosis atau pemantauan yang lebih  sering  untuk  keamanan  pasien  (Tatro,  2007).  Terakhir  yaitu  interaksi  antara metilprednisolon dan simvastatin. Menurut Drug Interactions Checker (2015), metilprednisolom akan  menurunkan  tingkat  atau  efek  simvastatin  dengan  mempengaruhi  metabolisme  enzim CYP3A4 di hati  atau usus. Solusi yang dapat dilakukan yaitu monitoring terhadap pasien dan melakukan penyesuaian dosis untuk kedua obat tersebut.[14,10,13]

## 4. Kesimpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  tentang  interaksi  obat  pada  pasien  diabetes melitus tipe 2 dengan penyakit penyerta di RSUD Otanaha Kota Gorontalo diketahui bahwa hasil level kemaknaan klinis pada pasien DM tipe 2 dengan penyakit penyerta yakni level kemaknaan klinis minor (47%), level kemaknaan klinis moderate (31%), level kemaknaan klinis mayor (4%), dan tidak ada interaksi (18%).

## Referensi
[ 1]    WHO ( Word Health Organization ). 2011. Diabetes Melitus. Hipokrates : Jakarta
[2] ADA  ( American  Diabetes  Association ).  2016. Standards  of  Medical  Care  in  Diabetes  2016.
Diabetes Care
[3] Ganiswara,  S  G.  2000. Farmakologi  dan  Terapi,  Edisi  IV .  Bagian  Farmakologi  Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta.
Rasdianah , et al., 2021; Indonesian Journal of Pharmacetical Education (e-Journal); 1(1): 39 - 46
[4] Kementrian Kesehatan RI. Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS). Jakarta : Balitbang RI
[5] Alonso-Magdalena  P,  Ropero  AB,  Carrera  MP,  Cederroth  CR,  Baquie´  Met  all,  2008. Pancreatic Insulin Content Regulation by the Estrogen Receptor ERα, PLoS ONE, (3):4
[6] Letchuman  GR,  Wan  Nazaimoon  WM,  Wan  Mohamad  WB,  Chandran  LR,  Tee  GH, Jamaiyah H, 2013 . Prevalence of diabetes in the Malaysian National Health Morbidity Survey III 2006 . Med J Malay ;65(3):180–6.
[7] Maryam,  S.  2013. Pedoman Pencegahan  Jatuh  Bagi  Lansia  Di  Rumah .  Jakarta:  Poltekkes Kemenkes Jakarta lll.
[8] Carlisle BA, Kroon LA, Koda-Kimble MA. 2005. Diabetes Melitus. In: Young LY, Koda-Kimble MA, Eds. Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. 8th ed. Vancouver, WA: Applied Therapeutics, Inc.
[9] Ferina  D  M,  Jhons  F  S,  Aila  K,  2016. Tatalaksana  Farmakologi  Diabetes  Meitus  Tipe  2  pada Wanita  Lansia  dengan  Kadar  Glukosa  Tidak  Terkontrol. Lampung  :  Fakultas  Kedokteran Universitas Lampung
[10]  Tatro, D S. 2009. Drug Interaction Facts . San Carlos California: A Wolters Kluwer Health Inc.
[11]  Baxter, K. 2010. Stockley’s Drug Interactions 9th Edition . Chicago : Pharmaceutical Press
[12]  Pande Made D R S, 2014. Studi Literatur Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Diabetes Melitus Tipe 2 Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta Periode Desember 2013. Yogyakarta : Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma
[13]  Drug Interaction Checker, 2015. Medscape Refenrence Drug, Disease and Procedures. diakses pada 16 juli 2020
[14]  Stockley, I H. 2008. Stockley’s Drug Interaction Eight Edition . Great Britain: Pharmaceutical Press
[15]  Stockley, I H. 2008. Stockley’s Drug Interaction Eight Edition . Great Britain: Pharmaceutical Press