MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 12, No 2, 2023, Hal, 220-228 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
UJI AKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN BIDARA LAUT ( Strychnos ligustrina Biume) TERHADAP PENYEMBUHAN LUKA BAKAR PADA KELINCI ( Oryctolagus cuniculus )
Sitti Rahimah 1 , Mirnawati Salampe 1 , Ahmad Gufairil Syamid 1 , Ismail Ismail 1 ,
Michrun Nisa 1
1) Fakultas Kesehatan Universitas Almarisah Madani Makassar e-mail: st.rahimah07@gmail.com

## ABSTRAK
Luka  bakar  merupakan  kerusakan  atau  kehilangan  jaringan  kulit  tubuh yang  disebabkan  kontak  dengan  sumber  panas  seperti  air  panas,  api,  bahan kimia,  listrik,  gesekan  dan  radiasi.  Bidara  laut  ( Strychnos  ligustrina Blume) diketahui  mengandung  senyawa  yang  berpotensi  menyembuhkan  luka  bakar seperti flavonoid, saponin dan tanin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas  ekstrak  etanol  daun  bidara  laut  terhadap  penyembuhan  luka  bakar berdasarkan pengecilan diameter luka bakar, perubahan warna luka, udema, dan terbentuknya keropeng. Penelitian ini menggunakan 5 ekor kelinci yang diberi 4 jenis perlakuan setelah diinduksi lempeng panas yaitu luka I (kontrol positif gel bioplacenton®),  luka  2 (kontrol  negatif  HPMC 5%),  luka  3 (ekstrak  konsentrasi 10%)  dan  luka  4  (ekstrak  konsentrasi  25%).  Pengolesan  sampel  uji  pada  luka bakar sebanyak 2 kali sehari dan dilakukan pengamatan kondisi luka setiap hari. Penyembuhan  luka  bakar  berdasarkan  diameter  luka  ditentukan  berdasarkan nilai  AUC  ( Area  Under  Curve) dan  dianalisis  statistik  menggunakan  SPSS  21.0. Hasil pengujian menunjukkan bahwa nilai rata-rata AUC pada konsentrasi 10% dan 25% masing-masing sebesar 0,495 cm/hari dan 0,532 cm/hari dengan hasil analisis  statistik  dengan Anova dan Post  Hoc  tests menunjukkan  bahwa perlakukan esktrak etanol daun bidara laut memberikan hasil yang signifikan ( p- value <  0.05)  terhadap  perlakukan  kontrol  negatif  (HPMC).  Kesimpulan  yang didapatkan  yaitu  ekstrak  etanol  daun  bidara  laut  mempercepat  proses penyembuhan luka bakar pada kelinci.
Kata kunci: Bidara Laut, Luka Bakar, Kelinci

## ABSTRACT
Burns are damage or loss of skin tissue caused by contact with heat sources such as  hot  water,  fire,  chemicals,  electricity,  friction  and  radiation.  Sea  lotus  (Strychnos ligustrina Blume) is known to contain compounds that have the potential to heal burns such as flavonoids,  saponins and tannins.  This  study aims  to determine the  activity of ethanol extract of bidara de mer leaves on burn healing as a function of reduction in burn diameter,  wound  discoloration,  edema  and  crust  formation.  This  study  used  5 Oryctolagus cuniculus that received 4 types of treatment after being induced by hot plate, namely  wound  I  (bioplacenton®  gel  positive  control),  wound  2  (HPMC  5%  negative control),  wound  3  (extract  concentration  10%)  and  wound  4  (concentration  of  extract 10%) 25%). Apply the test sample to the burns twice a day and observe the condition of the wound daily. Burn healing as a function of wound diameter was determined based on
the AUC (Area Under Curve) value and statistically analyzed using SPSS 21.0. The test results  showed  that  the  mean  AUC  value  at  10%  and  25%  concentrations  was  0.495 cm/day and 0.532 cm/day, respectively. The results of the statistical analysis showed that the ethanol extract of bidara sea leaves gave significant results compared to the negative control. treatment (HPMC). The conclusion obtained is that the ethanolic extract of sea bidara leaves accelerates the healing process of burns in Oryctolagus cuniculus.
Keywords: Strychnos ligustrina Biume , Burns, Oryctolagus cuniculus

## PENDAHULUAN
Luka bakar merupakan kerusakan atau kehilangan jaringan kulit tubuh yang  disebabkan  kontak  dengan  sumber  panas  seperti  air  panas,  api,  bahan kimia, listrik, gesekan dan radiasi (Anggowarsito, 2014). Penanganan luka bakar dilakukan  untuk  mengembalikan  integritas  kulit,    serta  membantu  memacu pembentukan  kolagen,  mengupayakan  agar  sisa-sisa  sel  epitel  dapat berkembang  sehingga  dapat  menutup  permukaan  luka,  dan  mencegah terjadinya  komplikasi  luka  bakar  seperti  pembentukan  parut,  kontraktur, rusaknya  integritas  kulit,  infeksi  dan  kehilangan  cairan  (Herdawati  & Kurniawaty, 2019).
Penyembuhan luka dipengaruhi oleh zat-zat yang terdapat dalam obat yang  diberikan.  Obat  harus  mempunyai  kemampuan  untuk  meningkatkan proses  penyembuhan  dengan  cara  merangsang  pertumbuhan  sel-sel  baru  pada kulit (Prasetyo et al., 2010). Pengobatan luka bakar biasanya menggunakan obat sintetik kimia yang memiliki aktivitas antiinflamasi dan antibiotik. Penggunaan antibiotik  yang  tidak  rasional  dapat  menyebabkan  resistensi  antibiotik.  Salah satu  alternatifnya  dengan  menggunakan  bahan  alam  sebagai  obat  penyembuh luka bakar (Handayani & Sentat, 2016).
Beberapa  tanaman  telah  diteliti  memiliki  potensi  sebagai  penyembuh luka  bakar  yang  dikaitkan  dengan  aktivitasnya  sebagai  antiinflamasi  dan menghambat  pertumbuhan  bakteri.  Tanaman  bidara  laut  diketahui  memiliki kandungan seperti  tanin, flavonoid, fenol, saponin (Yusiana, 2018). Kandungan metabolit sekunder tersebut dapat membantu proses penyembuhan luka dengan mekanisme seluler yang berbeda-beda, yaitu sebagai antiinflamasi, antimikroba, dan antioksidan.
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  melakukan  pengujian  secara  ilmiah mengenai  pengobatan  ekstrak  daun  bidara  laut  terhadap  penyembuhan  luka
bakar. Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian tentang uji aktivitas ekstrak etanol daun bidara laut terhadap penyembuhan luka bakar pada kelinci.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Material
Bahan yang digunakan berupa aquadest, etanol 96%, gel bioplasenton®,
HPMC, etil klorida, daun bidara laut.

## Pengolahan Sampel
Daun  bidara  laut  sebanyak  1,5  kg  disortasi  dan  dikeringkan  lalu diserbukkan  hingga  diperoleh  serbuk  simplisia  kering.  Simplisia  bidara  laut sebanyak  500  gram  di  ekstraksi  secara  maserasi  dengan  pelarut  etanol  96% dengan perbandingan 1:10. Proses ekstraksi dilakukan  berulang dengan pelarut yang  baru  hingga  diperoleh  filtrat  yang  tampak  bening.  Filtrat  yang  diperoleh diuapkan  dengan rotary  vacum  evaporator hingga  diperoleh  ekstrak  kental (Lahamado et al., 2017).
Ekstrak kental daun bidara laut dibuat dalam 2 seri konsentrasi yaitu 10% dan 25%. Ekstrak ditimbang masing-masing sebanyak 10 gram dan 25 gram dan dicampur homogen ke dalam basis gel HPMC 5% sebanyak 100 mL.

## Skrining Fitokimia
Tabel 1. Uji Skrining Fitokimia ekstrak etanol daun bidara laut
Gol. Senyawa Pereaksi Indikator positif Alkaloid Dragendorf Endapan hijau gelap Wagner Endapan hitam Mayer Endapan hijau gelap Tanin 5 tetes HCl 10% + 3 tetes FeCl 3 Warna hijau atau biru kehitaman Saponin 2 tetes HCl 2 N Terbentuk  buih  stabil  selama  ±  10 menit Flavonoid 2gram  magnesium  +  3  tetes  HCl pekat Warna merah (flavonoid), merah tua (Flavonol  dan  flavonon),  oranye (flavon) atau hijau (glikosida)

## Pengujian aktivitas penyembuhan luka bakar
Uji  aktivitas  penyembuhan  luka  bakar  dilakukan  terhadap  hewan  coba kelinci sebanyak 5 ekor. Masing-masing hewan coba diinduksi sebanyak 4 luka bakar  dibagian  punggung  selama  5  detik  menggunakan  lempeng  logam berukuran 2x2 cm yang telah dipanaskan pada api selama 5 menit. Selanjutnya pemberian sampel uji dua kali sehari pada tiap setiap luka  sebagai berikut:
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 12, No 2, 2023, Hal, 220-228 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
1. Luka 1: gel bioplasenton ® sebagai kontrol positif
2. Luka 2: gel HPMC 5% sebagai kontrol negatif
3. Luka 3: ekstrak etanol daun bidara laut konsentrasi 10%
4. Luka 4: ekstrak etanol daun bidara lau konsentrasi 25%
Dilakukan  pengamatan  kondisi  luka  bakar  setiap  hari  hingga  15  hari berikutnya dengan melihat perubahan warna luka, udema, pembentukan keropeng dan pengukuran diameter luka.

## Analisis data
Penyembuhan  luka  bakar  berdasarkan  diameter  luka  ditentukan berdasarkan  nilai  AUC  ( Area  Under  Curve) dan  dianalisis  statistik  dengan  uji normalitas Shapiro-wilk untuk melihat data terdistribusi normal (p>0,05)

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Simplisia  daun  bidara  laut  ( Strychnos  ligustrina BIume)  yang  digunakan dalam penelitian ini diperoleh dari daerah Bima provinsi Nusa Tenggara Timur (NTT).  Pembuatan  ekstrak  daun  bidara  laut  menggunakan  metode  maserasi dengan  cairan  penyari  etanol  96%.  Ekstraksi  dengan  metode  maserasi  cocok untuk  mengekstrak  komponen-komponen  yang  tidak  tahan  akan  pemanasan sehingga meminimalkan terjadinya kerusakan komponen kimia. Ekstraksi dingin memungkinkan  banyak  senyawa  terekstraksi,  meskipun  beberapa  senyawa memiliki  kelarutan  terbatas  dalam  pelarut  ekstraksi  pada  suhu  kamar. Pembuatan ekstrak menggunakan cairan penyari etanol 96% merupakan penyari yang bersifat universal yaitu dapat melarutkan senyawa polar maupun nonpolar (Nurhasnawati et al., 2017)
Hasil pengujian rendemen ekstrak etanol daun bidara laut sebesar 13,6% dari 6 kg simplisia. Besar kecil nilai rendemen menunjukkan keefektifan proses ekstraksi.  Proses  ekstraksi  dipengaruhi  oleh  jenis  pelarut  yang  digunakan sebagai  penyari,  ukuran  partikel  simplisia,  metode  dan  lama  ekstraksi  (Manoi, 2015). Hasil penelitian yang dilakukan sebelumnya oleh Jannah, M (2018) dengan menggunakan etanol 80% diperoleh persen rendemen ekstrak sebesar 10,6%. Hal ini  menunjukkan  bahwa  konsentrasi  cairan  penyari  berpengaruh  terhadap
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 12, No 2, 2023, Hal, 220-228 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
banyaknya komponen senyawa yang dapat berdifusi ke dalam pelarut (Jannah,
2018).
Skrining  fitokimia  merupakan  salah  satu  cara  untuk  mengetahui kandungan metabolit sekunder pada suatu sampel. Analisis ini  sangat berguna untuk  menentukan  golongan  senyawa  aktif  ekstrak  etanol  daun  bidara  laut. Meliputi  uji  flavonoid,  alkaloid,  saponin  dan  tanin.  Senyawa-senyawa  tersebut merupakan  senyawa  kimia  yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka bakar. Berdasarkan hasil uji skrining fitokimia diperoleh hasil seperti pada tabel 2  yang  memperlihatkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  bidara  laut  positif mengandung senyawa tanin, saponin dan flavonoid. Hal ini juga sesuai dengan penelitian yang dilakukan sebelumnya oleh Yusiana (Yusiana, 2018).
Tabel 2. Hasil Uji Skrining Fitokimia Gol. Senyawa Indikator positif Hasil Pengamatan Kesimpulan Alkaloid Adanya endapan Tidak ada endapan - Tanin Warna hijau atau biru kehitaman Biru kehitaman + Saponin Terbentuk buih stabil selama ± 10 menit Buih stabil + Flavonoid  Warna  merah  (flavonoid),  merah tua  (Flavonol  dan  flavonon), oranye (flavon) atau hijau (glikosida) Merah +
Peranan  beberapa  metabolit  sekunder  yang  terdeteksi  dari  ekstrak terhadap penyembuhan luka diantaranya adalah saponin memacu pembentukan kolagen, yaitu protein struktur yang berperan dalam proses penyembuhan luka, mampu menurunkan fibrosis pada luka sehingga mencegah pembentukan bekas luka  baru  (Sujono  et  al.,  2014).  Flavanoid  memiliki  mekanisme  kerja  dalam menghambat  pertumbuhan  bakteri  dengan  cara  inaktivasi  protein  pada membran sel (Larissa et al., 2017). Tanin juga berfungsi sebagai adstringen yang dapat menyebabkan penciutan pori-pori kulit, memperkeras kulit, menghentikan eksudat  dan  pendarahan  yang  ringan  sehingga  mampu  menutupi  luka  dan mencegah pendarahan yang biasa timbul pada luka (Mappa et al., 2013).
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 12, No 2, 2023, Hal, 220-228 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487

## Tabel 3. Hasil pengamatan kondisi luka
Perlakuan Kondisi luka hari ke- Merah Udema Keropeng Gel Bioplasenton ® 1 - 2 HPMC 5% 1,2 2,3,4 3 Ekstrak daun bidara laut 10% 1 2,3 2 Ekstrak daun bidara laut 25% 1 2 2
Berdasarkan tabel 3 pengamatan kondisi luka terlihat bahwa kemerahan dan udema terjadi lebih singkat pada perlakuan sampel uji ekstrak daun bidara laut  dibandingkan  dengan  kontrol  negatif  HPMC  5%.  Pembentukan  keropeng juga  terjadi  lebih  cepat  dibanding  kontrol  negatif. Proses  penyembuhan  luka bakar  dengan  kesembuhan  tercepat  terdapat  pada  perlakuan  kontrol  positif Bioplacenton ® .  Hal  ini  juga  terlihat  pada  hasil  perhitungan  persentase penyembuhan luka bakar pada kelinci selama 15 hari seperti pada tabel berikut:

## Tabel 4. Persentase kesembuhan luka bakar
Berdasarkan  tebel  4  diatas,  daya  penyembuhan  luka  bakar  dari  tiap perlakukan  dapat  dilihat  berdasarkan  grafik  pada  gambar  1.  Teramati  kontrol positif  mengalami  proses  penyembuhan  luka  bakar  secara  cepat  dibandingkan kolompok  uji  lainnya  hingga  hari  ke-15.  Perlakuan  dengan  ekstrak  etanol konsentrasi  25%  dan  10%  memiliki  persentase  kesembuhan  lebih  cepat dibandingkan  kontrol  negatif  gel  HPMC  5%. Hal  ini  menunjukkan  bahwa penyembuhan  luka  pada  kelinci  dipengaruhi  oleh  adanya  ekstrak  daun  bidara laut yang ditambahkan pada basis gel HPMC 5%.
Kelompok Perlakuan Hari Pengamatan/ persentase kesembuhan 1 2 2     2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Kontrol + 0  0  0.1  0.29  3.49  6.41  16.11  21.66  29.15  38.26  43.53  47.03  49.95  57.81  73.27 Kontrol - 0  0 0 0 0.48  1.16  1.94 2.42 5.19  10.58  14.49  18.05  21.06  24.56  31.85 Kosentrasi 10% 0  0 0 0.1  0.97  2.42  2.81 5.63 8.94  15.62  20.02  23.32  25.77  30.73  38.32 Kosentrasi 25% 0  0  0.09  0.19  1.16  2.62  3.59 9.32  15.64  20.87  24.48  28.28  31.97  38.48  52.68
0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 p re se n ta se p en ye mb u h an lu ka b aa ka r (%) Hari Penyembuhan Luka Bakar kontrol - kontrol + Kosentrasi 10% Kosentrasi 25%

## Gambar 1. Grafik Persentase Daya Penyembuhan Luka Bakar
Penyembuhan  luka  bakar  kemudian  dihitung  berdasarkan  nilai  rata-rata AUC ( Area Under Curve ) untuk melihat kelompok mana yang memiliki aktivitas penyembuhan luka bakar paling besar.
0,631 0,353 0,495 0,531 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 kontrol positif kontrol negatif kosentrasi 10% kosentrasi 25% N ilai A UC Kelompok Perlakuan
Gambar 2. Grafik Nilai Rata-rata AUC Sampel Uji
Secara  berturut-turut  didapatkan  hasil  bahwa  kesembuhan  tercepat diperoleh  pada  perlakuan  kontrol  positif  gel Bioplacenton ® (0,631),  ekstrak etanol  daun  bidara  laut  konsentrasi  25%  (0,531),  ekstrak  etanol  daun  bidara  laut kosentrasi 10% (0,495) dan kontrol negatif gel HPMC 5% (0,353).
Bioplacenton ® merupakan sediaan gel yang memiliki kandungan berupa ekstrak  plasenta  sapi  10%  dan  neomisin  sulfat  0,5%,  kombinasi  ini  merupakan bagian  dari  perawatan  luka  yang  sangat  efektif.  Ekstrak  plasenta  sebagai biogenik stimulator yang dapat menstimulasi terjadinya regenerasi sel dan untuk wound  healing sedangkan  neomisin  sulfat  merupakan  antibiotik  topikal  yang berpotensi  untuk  mencegah  dan  mengatasi  infeksi  bakteri  gram  negatif  pada area  luka.  Aktivitas  gel  Bioplacenton®  dapat  berperan  dalam  menstimulasi proses  regenerasi  sel  seperti  merangsang  re-epitelisasi  dan  pembentukan
jaringan  ikat  fibrokolagen  serta  mencegah  timbulnya  infeksi  pada  luka  yang dapat  menghambat  proses  penyembuhan  luka  (Setyaningrum  &  Mimiek Murrukmihadi, 2013).
Berdasarkan analisis statistik disimpulkan bahwa pada perlakuan kontrol positif terdapat perbedaan yang signifikan dengan kelompok uji kontrol negatif, ekstrak  konsentrasi  10%  dan  konsentrasi  25%.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa kemampuan Bioplacenton ® dalam  menyembuhkan  luka  bakar  sangat  berbeda nyata  jika  dibandingkan  dengan  perlakuan  sampel  uji  lainnya.    Sedangkan kelompok  uji  kontrol  negatif  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  terhadap kelompok uji kontrol positif, ekstrak konsentrasi 10% dan konsentrasi 25%. Hal ini  menandakan  bahwa  perlakuan  kontrol  positif,  ekstrak  konsentrasi  10%  dan konsentrasi  25%  memiliki  pengaruh  yang  lebih  nyata  terhadap  penyembuhan luka bakar.

## SIMPULAN
ekstrak etanol daun bidara laut mempercepat proses penyembuhan luka bakar pada kelinci pada konsentrasi ekstrak etanol daun bidara laut 10 % dan 25 % masing-masing sebesar 0,495 cm/hari dan 0,532 cm/hari .

## DAFTAR PUSTAKA
Anggowarsito, J. L. (2014). Luka Bakar Sudut Pandang Dermatologi. Jurnal Widya Medika , 2 (2), 115 – 120.
Handayani,  F.,  &  Sentat,  T.  (2016).  Uji  Aktivitas  Ekstrak  Etanol  Daun  Kersen ( Muntingia  calabura L.)  terhadap  Penyembuhan  Luka  Bakar  pada  Kulit Mencit Putih Jantan ( Mus musculus ). Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 1 (2), 131 – 142.
Herdawati,  T.,  &  Kurniawaty,  E.  (2019).  Sel  Punca  Mesenkimal  sebagai Terobosan  Terapi  pada  Luka  Bakar  Derajat  II. Jurnal  Majority , 8 (2),  299 – 304.
Jannah, M. (2018). Uji Aktivitas Antikanker Ekstrak dan Fraksi Daun Bidara Laut (Ziziphus  mauritiana L .) terhadap  Sel  Kanker  Payudara (T47D) Melalui Metode MTT [PhD  Thesis].  Universitas  Islam  Negeri  Maulana  Malik
Ibrahim.
MEDFARM: Jurnal Farmasi dan Kesehatan, Vol 12, No 2, 2023, Hal, 220-228 e-ISSN : 2715-9957 p-ISSN: 2354-8487
Lahamado, O. T., Sabang, S. M., & Mustapa, K. (2017). Ekstrak Daun Asam Jawa ( Tamarindus indica L.) Sebagai Antidiabetes. Jurnal Akademika Kimia , 6 (1), 1 – 6.
Larissa, U., Wulan, A. J., & Prabowo, A. Y. (2017). Pengaruh Binahong terhadap Luka Bakar Derajat II. Jurnal Majority , 7 (1), 130 – 134.
Manoi,  F.  (2015).  Pengaruh  Kehalusan  Bahan  Dan  Lama  Ekstraksi  Terhadap Mutu Ekstrak Tempuyung ( Sonchus arvensis L.). Jurnal Penelitian Pertanian Terapan , 15 (2).
Mappa,  T.,  Edy,  H.  J.,  &  Kojong,  N.  (2013).  Formulasi  Gel  Ekstrak  Daun Sasaladahan  ( Peperomia  pellucida (L.)  HBK)  dan  Uji  Efektivitasnya Terhadap  Luka  Bakar  Pada  Kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ). Pharmacon , 2 (2).
Nurhasnawati,  H.,  Sukarmi,  S.,  &  Handayani,  F.  (2017).  Perbandingan  Metode Ekstraksi Maserasi Dan Sokletasi Terhadap Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Daun Jambu Bol ( Syzygium malaccense L.). Jurnal Ilmiah Manuntung , 3 (1), 91 – 95.
Prasetyo, B. F., Wientarsih, I., & Priosoeryanto, B. P. (2010). Aktivitas Sediaan Gel Ekstrak Batang Pohon Pisang Ambon  dalam Proses Penyembuhan Luka Pada Mencit. Jurnal Veteriner , 11 (2), 70 – 73.
Setyaningrum,  N.  L.,  &  Mimiek  Murrukmihadi,  S.  U.  (2013).  Pengaruh  Variasi Kadar Basis HPMC dalam Sediaan Gel Ekstrak Etanolik Bunga Kembang Sepatu ( Hibiscus rosa sinensis L.) terhadap Sifat Fisik dan Daya Antibakteri pada Staphylococcus  aureus [PhD  Thesis].  Universitas  Muhammadiyah Surakarta.
Sujono,  T.  A.,  Hidayah,  U.  N.  W.,  &  Sulaiman,  T.  S.  (2014).  Efek  Gel  Ekstrak Herba  Pegagan  ( Centella  Asiatica L.  Urban)  Dengan  Gelling  Agent Hidroksipropil  Methylcellulose  Terhadap  Penyembuhan  Luka  Bakar Pada Kulit Punggung Kelinci. Biomedika , 6 (2).
Yusiana, Y. (2018). Isolasi dan Identifikasi Struktur Senyawa Metabolit Sekunder Fraksi  Metanol  dari  Batang  Bidara  Laut  ( Strychnos  ligustrina )  [PhD Thesis]. UIN Sunan Gunung Djati Bandung.