Pratiwi, GK : Efek Ekstrak Air Kulit Buah...

## Medika Kartika : Jurnal Kedokteran dan Kesehatan
EFEK EKSTRAK AIR KULIT BUAH NAGA MERAH ( Hylocereus polyrhizus ) TERHADAP AKTIVITAS TABIR SURYA ETILHEKSIL METOKSISINAMAT (THE EFFECT OF WATER EXTRACT RED DRAGON FRUIT PEEL (Hylocereus polyrhizus) ON THE ACTIVITIES OF A SUNSCREEN ETILHEKSIL
METOKSISINAMAT)
Gladdis K. Pratiwi *1 , Fikri Alatas 1 , Dessy Adriani Putri 1
1 Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Jenderal Achmad Yani Indonesia
Email korespondensi : gladdis.kp@lecture.unjani.ac.id

## ABSTRAK
Etilheksil metoksisinamat atau oktil metoksisinamat merupakan senyawa yang sering digunakan sebagai  bahan  tabir  surya.  Namun  demikian  bahan  tabir  surya  ini  memiliki  kelemahan  karena mudah  teroksidasi  sehingga  aktivitasnya  sebagai  tabir  suryanya  menurun.  Penelitian  ini bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  penambahan  ekstrak  air  kulit  buah  naga  merah ( Hylocereus  polyrhizus )  sebagai  antioksidan  terhadap  aktivitas  krim  tabir  surya  yang mengandung  zat  aktif  etilheksil  metoksisinamat.  Ekstrak  air  kulit  buah  naga  merah  dibuat dengan  cara  maserasi,  dan  dilanjutkan  dengan  penentuan  konsentrasi  penangkal  radikal  bebas sebanyak  50%  (IC  50)  dengan  metode  difenilpikril  hidrazil  (DPPH).  Ekstrak  kulit  buah  naga merah  mempunyai  nilai  IC50  64,0  μg/mL.  Formulasi  krim  dibuat  dengan  konsentrasi  ekstrak kulit  buah  naga  merah10xIC50  (F1),  50xIC50  (F2),  dan  100xIC50  (F3)  serta  dibandingkan dengan  formula  tanpa  ekstrak  kulit  buah  naga  merah.  Efektivitas  tabir  surya  dilakukan  dengan menentukan nilai sun protecting factor (SPF), transmisi eritema (%Te), dan transmisi pigmentasi (%Tp) sebelum dan setelah penyinaran selama lima jam dibawah sinar ultraviolet.  Nilai SPF F0; F1; F2; dan F3 berturut-turut adalah 8,2; 13,0; 16,0 dan 17,0 dan menurun sebanyak 35,4; 14,7; 6,9; dan 2,9% setelah penyinaran selama 5 jam. Ekstrak air kulit buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus )  dengan  konsentrasi  10xIC50,  50xIC50,  dan  100xIC50  efektif  meningkatkan  nilai SPF. Formula 3 memiliki kemampuan mempertahankan nilai SPF paling baik setelah penyinaran sinar ultraviolet selama lima jam.
ARTIKEL PENELITIAN
DOI
DOI
Kata kunci : etilheksil metoksisinamat, kulit buah naga

## ABSTRACT
Ethylhexyl  methoxycinamate  or  octyl  methoxycinamate  is  a  compound  that  is  often  used  as  a sunscreen  ingredient.  However,  this  sunscreen  material  has  a  weakness.  It  is  easily  oxidized; therefore, its activity as a sunscreen decreases. This study aims to know the effect of the addition of  red  dragon  fruit  peel  (Hylocereus  polyrhizus)  water  extract  effect  as  an  antioxidant  on  the activity of sunscreen creams containing the active substance ethylhexyl methoxycinnamate. The water extract of dragon fruit peel was made by maceration and continued with the determination of  the  concentration  of  free  radical  scavengers  as  much  as  50%  (IC50)  by  the  diphenyl picrylhydrazyl  (DPPH)  method.  The  red  dragon  fruit  peel  extract  has  an  IC50  value  of  64.0 μg/mL. The cream was formulated with red dragon fruit peel extract concentration of 10xIC50 (F1),  50xIC50  (F2),  and  100xIC50  (F3)  then  compared  with  the  formula  without  red  dragon fruit peel extract. The effectiveness of sunscreen was carried out by determining the value of the sun  protecting  factor  (SPF),  erythema  transmission  (%Te),  and  pigmentation  transmission (%Tp) before and after five hours, exposure to ultraviolet light. SPF F0; F1; F2; and F3 are 8.2; 12.9; 16.0 and 17.0 and decreased by 35.4; 14.7; 6.9; and 2.9%. Based on the research results, it can be concluded that the water extract of red dragon fruit peel (Hylocereus polyrhizus) with a concentration  of  10xIC50,  50xIC50,  and  100xIC50  were  effective  to  increase  the  SPF  value. Formula  3  has  the  best  ability  to  maintain  SPF  value  after  five  hours  exposure  to  ultraviolet light.
Keywords: dragon fruit peel, ethylhexyl methoxycinamat

## PENDAHULUAN
Etilheksil  metoksisinamat  (EMS) atau Octinoxate merupakan  zat  aktif  tabir
surya yang berfungsi menyerap, memantulkan atau menyebarkan sinar Ultraviolet. 1 Food and Drug Administration (FDA)  menyetujui  konsentrasi  maksimum EMS  sebagai  zat  aktif  pada  sediaan  tabir surya sebesar 7,5%. Etilheksil
metoksisinamat  dapat  mengalami  degradasi
akibat  paparan  sinar  matahari.  Untuk mengurangi terjadinya ketidakstabilan Ultraviolet  (UV) filter akibat sinar matahari adalah dengan penambahan suatu antioksidan sebagai fotoprotektor. 2,3
Senyawa  polifenol  yang  terkandung di kulit buah naga merah berkhasiat sebagai antioksidan  natural  yang  dapat  digunakan sebagai peningkat kemampuan fotoprotektor dari  Etilheksil  metoksisinamat.  Kandungan
polifenol  dalam  kulit  buah  naga  lebih banyak  dibandingkan  kandungan  polifenol pada daging buah. 4,5
Sediaan  krim  tabir  surya  dipilih karena  sediaan  ini  lebih  praktis,  mudah dibersihkan  dan  mudah  menyebar  rata  pada kulit,  serta  dapat  memberikan  efek  dingin pada kulit. Tujuan penelitian yaitu mengetahui  efek  penambahan  ekstrak  air kulit buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) sebagai  peningkat  fotoprotektor pada tabir surya etilheksil metoksisinamat.

## BAHAN DAN METODE
Bahan  yang  digunakan  berkualitas
farmasetik meliputi etilheksil
metoksisinamat  ( Octinoxate,  BASF  the Chemical  Company ),  ekstrak  air  kulit  buah naga  merah,  setil  alkohol,  parafin  cair,  cera alba,  gliserin,  tween  80,  span  80,  metil paraben,  propil  paraben,  pewangi,  dan akuades.
Tahapan Penelitian Pembuatan Ekstrak Air Kulit Buah Naga Merah
Buah  naga  merah  dicuci  serta dipisahkan  antara  buah,  dan  kulitnya.  Kulit buah naga merah diekstraksi dengan pelarut air suling dengan perbandingan 1:1. Metode ekstraksi  yang  digunakan  yaitu  maserasi dilakukan  untuk  menghasilkan  ekstrak  air kulit buah naga merah. Filtrat hasil ekstraksi dikumpulkan  sebagai  ekstrak  total  (ekstrak
air).  Ekstrak  kemudian  diserbukkan  dengan metode freeze  dry sehingga  didapat  ekstrak air kulit buah naga merah yang bebas air. 6
Penentuan Konsentrasi Penangkal Radikal Bebas sebanyak 50% (IC50) 1-difenil-2-pikril hidrazil radikal
(DPPH) digunakan untuk penentuan aktivitas  radikal  bebas  dari  ekstrak.  1,0  mL larutan  metanol  DPPH  (30  μm/mL) ditambahkan ke 3,0 mL  larutan uji.  Larutan uji  di  inkubasi  selama  30  menit  dalam ruangan  gelap  pada  suhu  ruang.  Tiga  puluh menit  kemudian,  serapan  uji  diukur  dengan spektrofotometer UV-visible 1800  pada panjang  gelombang  (λ)  maksimum  DPPH yaitu 515,5 nm. 7,8

## Pembuatan Krim Tabir Surya
Fase minyak (EMS, parafin cair, setil alkohol,  cera  alba,  span  80,  propil  paraben) dileburkan di atas tangas air ±75 o C, dan fase air  (metil  paraben,  gliserin,  tween  80) dilarutkan  di  atas  tangas  air  ±75 o C,  dan kedua  fase  tersebut  dicampur  di  dalam mortir  yang  telah  dihangatkan  sebelumnya. Campuran  tersebut  diaduk  secara  konstan sambil  ditambahkan  air  hangat  sedikit  demi sedikit  sampai  membentuk  sediaan  krim yang  baik  dan  homogen. 9 Selanjutnya ditambahkan  ekstrak  air  buah  naga  merah dalam beberapa konsentrasi yaitu F110xIC50,  F2  50xIC50  dan  F3  100xIC50. Formula lengkap ditampilkan pada Tabel 1.

## Evaluasi Sediaan selama 28 hari
Evaluasi  meliputi  pH  menggunakan pH,  dan  viskositas  selama  penyimpanan  28 hari, dengan interval pengujian tujuh hari. 10
Uji  Pemisahan  Fase  dengan  Metode Freeze and Thaw
Satu  siklus  uji  pemisahan  fase meliputi:  penyimpanan  sampel  di  lemari pendingin  bersuhu  4 ° C  selama  24  jam kemudian sampel disimpan di oven bersuhu 40 ° C selama 24 jam, dan diamati keberadaan globul  di  bawah  mikroskop.    Pengujian dilakukan selama enam siklus. 11 Tabel 1 Formula sediaan krim tabir surya Bahan Jumlah Bahan (%) F0 F1 F2 F3 Etilheksil metoksisinamat 4 4 4 4 Ekstrak Kulit Naga - 10 x IC50 50 x IC50 100 x IC50 Setil alkohol 5 5 5 5 Parafin cair 6 6 6 6 Cera alba 6 6 6 6 Gliserin 3 3 3 3 Tween 80 6,9 6,9 6,9 6,9 Span 80 1,9 1,9 1,9 1,9 Metil paraben 0,2 0,2 0,2 0,2 Propil Paraben 0,3 0,3 0,3 0,3 Parfum 1 1 1 1 Aquadest hingga 100 100 100 100
Penentuan  Efektivitas  Sediaan  Krim
Tabir Surya sebelum dan setelah

## Penyinaran
Efektivitas  sediaan  sebagai  tabir surya  ditentukan  dengan  membandingkan nilai  SPF,  transmisi  eritema  (%Te)  serta transmisi  pigmentasi  (%Tp)  sebelum,  dan setelah  penyinaran  sinar  ultraviolet.  Sampel sebanyak 0,25 gram dioleskan merata di atas kaca  objek,  kemudian  sampel  kelompok  I tidak disinari sinar UV, sedangkan kelompok  2  diberikan  disinari  sinar  UV selama lima jam. Sampel yang diperlakukan
tanpa  penyinaran  maupun  yang  sudah disinari  di  bawah  sinar  UV  dimasukkan  ke dalam  labu  ukur  50,0  mL,  ditambahkan etanol  hingga  tanda  batas,  dan  digetarkan dengan  alat  ultrasonik  hingga  sampel terdispersi  sempurna.    Sampel  disaring  dan filtrat diukur serapannya dengan menggunakan spektrofotometer sinar tampak setiap lima nm pada rentang panjang gelombang  290-320  nm  untuk  penentuan nilai  SPF,  dan    rentang  panjang  gelombang 292,5-372,5  nm  untuk  penentuan  %Te  dan %Tp. 12

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Etilheksil
metoksisinamat
merupakan zat aktif pada tabir surya dengan mekanisme  kerja  menyerap  cahaya  pada rentang radiasi UV B (spesifik pada panjang gelombang  290-320),  dan  tidak  menyerap radiasi  UV  A. 13 Akan  tetapi  Etilheksil metoksisinamat  mudah  terdegradasi  oleh cahaya,  menyebabkan  kemampuan  absorpsi lebih rendah sehingga menurunkan efektivitasnya sebagai tabir surya.
Nilai  IC50  merupakan  konsentrasi efektif  yang  menyatakan  sesuatu  zat memiliki daya antioksidan, untuk menurunkan  50%  intensitas  serapan  larutan uji  dibandingkan  dengan  larutan  pereaksi. 14
Nilai  IC50  diperoleh  dari  perhitungan regresi  linear  antara  konsentrasi  larutan  uji dengan  %  Inhibisi.  Nilai  IC50  ekstrak  kulit buah  naga  merah  hasil  penelitian    sebesar 64,0  μg/ml  yang  merupakan  antioksidan cukup  kuat  dengan  rentang  nilai  antara  50- 100 μg/ml. 15
Sediaan krim tabir surya EMS terdiri dari  Formula  0  tidak  ditambahkan  ekstrak
air kulit  buah naga merah, dan Formula 1-3 dibuat variasi konsentrasi ekstrak kulit buah naga  merah  berturut-turut  10xIC50  (640,0 μg/ml);  50xIC50  (3.200,0  μg/ml);  dan 100xIC50  (6.400,0  μg/ml).  Setil  alkohol, dan  cera  alba  merupakan  bahan  tambahan yang digunakan sebagai peningkat konsentrasi.  Parafin  cair  digunakan  sebagai emolien. Gliserin digunakan sebagai humektan, propil paraben, dan metil paraben digunakan  sebagai  pengawet  fase  minyak, dan  fase  air.  Tween  80,  dan  span  80 digunakan sebagai emulgator 16 dalam sediaan sehingga dicapai nilai HLB pengemulsi yang memenuhi persyaratan dari tipe pengemulsi minyak dalam air (m/a).
Etilheksil  metoksisinamat  bersifat lipofilik  sehingga  tipe  krim  minyak  dalam air  (m/a)  dipilih,  selain  itu  tipe  m/a  dipilih karena  mempunyai  kelebihan  yaitu  mudah dicuci, tidak lengket dikulit, dan memberikan  rasa  dingin  bila  digunakan sehingga  akan  menimbulkan  rasa  nyaman pada kulit saat pemakaian.
Tabel 2 Evaluasi pH sediaan krim tabir surya selama 28 hari Formula Waktu Penyimpanan (Hari) (n=3) 0 7 14 21 28 F0 6,69±0,02 6,67±0,01 6,67±0,02 6,66±0,03 6,64±0,02 F1 6,67±0,03 6,68±0,01 6,65±0,01 6,64±0,03 6,62±0,01 F2 6,65±0,03 6,63±0,02 6,62±0,03 6,60±0,01 6,59±0,03 F3 6,64±0,02 6,64±0,03 6,61±0,01 6,59±0,01 6,59±0,02
Keterangan: F0: kontrol; F1:10xIC50; F2:50xIC50 dan F3: 100xIC50
Tabel 2 merupakan hasil evaluasi pH sediaan  selama  28 hari.  pH  F0-F3 memberikan  hasil  yang  relatif  stabil  yakni berkisar  antara  6,69-6,59  tanpa  terjadi perubahan  secara  bermakna  selama  28  hari penyimpanan.  Hasil  ini  sesuai  dengan  pH kulit  yang  telah  ditetapkan  untuk  sediaan topikal  yakni  4,8-8 17 ,  sehingga  sediaan  F0- F3  aman  digunakan,  dan  tidak  mengiritasi kulit.
Evaluasi  viskositas  menggunakan viskometer Brookfield, spindle no 6 dengan kecepatan 20 rpm. Tujuan evaluasi viskositas yaitu menentukan kekentalan, dan
melihat  kestabilan  gliserin  dalam  mengikat fasa  air  di  dalam  sediaan  sehingga menghasilkan  sediaan  yang  memenuhi syarat  viskositas  sediaan  krim  yaitu  5000  - 15000  mPas. 17 Tabel  3  menunjukkan  nilai viskositas  F0-F3  antara  12.600-12.950 mPa . s, dan nilai viskositas selama penyimpanan 28 hari tidak berbeda bermakna  (p>0,05)  dibandingkan  nilai viskositas  setelah  pembuatan  (0  hari). Viskositas  mempengaruhi  daya  terima konsumen,  khususnya  untuk  sediaan  krim agar mudah dioleskan pada kulit.
Tabel 3. Evaluasi viskositas sediaan krim tabir surya selama 28 hari
Formula Viskositas (mPa . s) selama Waktu Penyimpanan (Hari) (n=3) 0 7 14 21 28 F0 12.800±0,6 12.730±0,8 12.650±0,6 12.630±0,9 12.600±0,7 F1 12.900±0,7 12.830±0,8 12.800±0,7 12.710±0,7 12.680±0,7 F2 12.950±0,7 12.870±0,8 12.760±0,5 12.700±0,8 12.670±0,5 F3 12.900±0,6 12.850±0,5 12.850±0,8 12.720±0,8 12.700±0,8
Keterangan: F0: kontrol; F1:10xIC50; F2:50xIC50 dan F3: 100xIC50
Metode freeze  and  thaw digunakan untuk  mengamati  ketidakstabilan  krim selama  penyimpanan  pada  kondisi  suhu ekstrim  4 o C  dan  40 o C  ( freeze  and  thaw ) sampai siklus ke 6 dengan interval waktu 48 jam.  Krim  yang  tidak  stabil  selama  kondisi ekstrem,  apabila  sampel  dilihat  dengan mikroskop,  akan    terlihat  globul  dengan ukuran >50 nm. Hasil pengamatan menunjukkan  bahwa  tidak  terdapat  globul yang  terbentuk  pada  F0-F3  selama  6  siklus.
Hal  ini  menandakan  bahwa  sediaan  krim tabir  surya  EMS  stabil  terhadap  masa penyimpanan  dengan  suhu  yang  ekstrem 4 o C, dan 40 o C dalam waktu  12 hari (6 x 48 jam).
Besarnya  faktor  perlindungan  ultra violet  atau  SPF,  merupakan  salah  satu metode  yang  dapat  menentukan  aktivitas tabir surya. Nilai %Te, dan persen Transmisi pigmentasi  %Tp  menentukan  keefektifan sediaan  tabir  surya.  Efektivitasnya  terhadap
sinar  UV  B  ditentukan  berdasarkan  nilai SPF  dan  %Te.  Nilai  %Te  adalah  jumlah energi sinar UV penyebab eritema sedangkan  nilai  persen  Tp  ditetapkan  untuk mengetahui efektivitas terhadap radiasi pada sinar  UV  A,  yaitu  jumlah  energi  sinar  UV penyebab pigmentasi. Nilai SPF yang tinggi serta %Te dan %Tp yang rendah merupakan kriteria  sediaan  krim  tabir  surya  yang  baik dan efektif. 18,19
Penambahan  ekstrak  air  kulit  buah  naga merah  pada  sediaan  tabir  surya  etilheksil metoksisinamat, berpengaruh secara signifikan terhadap nilai SPF. Nilai SPF F1-
F3 berbeda
bermakna (p<0,05) dibandingkan  nilai  SPF  F0.  Konsentrasi ekstrak  air  kulit  buah  naga  merah  yang ditambahkan  berbanding  lurus  dengan  nilai
SPF  sediaan  tabir  surya.  Penurunan  nilai SPF  F1-F3  selama  penyinaran  sinar  UV selama lima jam lebih rendah dibandingkan F0  serta    penurunan  nilai  SPF  F3  tidak berbeda  bermakna  sebelum,  dan  sesudah penyinaran  sinar  UV  selama  lima  jam (p>0,05). Ekstrak air kulit buah naga merah ditambahkan  sebagai  agen  fotoprotektor karena  mengandung  metabolit  sekunder flavonoid  yang  memiliki  gugus  fenol (OH/hidroksil)  yang  tidak  stabil, Reactive oxygen  species (ROS),  dan reactive nitrogen  species (RNS)  dapat  ditangkap oleh  konfigurasi  cincin  B  hidroksil  yang dimiliki  oleh  flavonoid.  Oleh  karena mendonorkan  hydrogen,  dan  elektronnya sehingga  meningkatkan  stabilitas  relatif radikal flavonoid. 20
Tabel 4. Penentuan efektifitas tabir surya
Formu la Nilai SPF Transmisi Eritema (%Te) Transmisi Pigmentasi (%Tp) Lama Penyinaran (jam) Penurun an SPF (%) Lama Penyinaran (jam) Peningkat an (%Te) % Lama Penyinaran (jam) Peningkat an (%Tp) % 0 5 0 5 0 5 F0 8,2±0, 1 5,3±0, 3 35,4 14,2±0 ,1 27,7±0 ,0 95,1 58,2±0 ,0 81,8±0, 0 40.5 F1 13,0±0 ,1 11,0±0 ,0 15,4 5,5±0, 1 8,9±0, 0 61,8 56,6±0 ,0 58,9±0, 0 4.1 F2 16,0±0 ,2 14,9±0 ,1 6,9 2,7±0, 0 3,4±0, 0 25,9 51,0±0 ,0 54,6±0, 0 7.1 F3 17,0±0 ,1 16,5±0 ,2 2,9 2,2±0, 0 2,5±0, 0 13,6 44,5±0 ,0 50,9±0, 0 14.4
Keterangan: F0: kontrol; F1:10xIC50; F2:50xIC50 dan F3: 100xIC50

## KESIMPULAN
Ekstrak  air  kulit  buah  naga  merah ( Hylocereus  polyrhizus )  berpotensi  sebagai fotoprotektor  dengan  aktivitas  antioksidan kategori  cukup  kuat.  Ekstrak  air  kulit  buah naga merah ( Hylocereus polyrhizus ) dengan konsentrasi 10xIC50, 50xIC50, dan 100xIC50  efektif  meningkatkan  nilai  SPF serta menjaga stabilitas tabir surya etilheksil metoksisinamat  4%  terhadap  paparan  sinar UV  selama  lima  jam.  Formula  3  (F3)  yang mengandung  ekstrak  air  kulit  buah  naga merah  dengan  kandungan  100  x  IC50 memiliki nilai SPF tertinggi yaitu 17,025±0,11,  %  Te  dan  %  Tp  terendah dengan  nilai  2,167±0,01,  dan  44,507±0,07, serta  stabil  terhadap  penyinaran  sinar  UV selama lima jam.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik  kepentingan  dengan  pihak-pihak yang terkait dalam penelitian ini .

## UCAPAN TERIMA KASIH
Kami  mengucapkan  terima  kasih kepada  Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat  (LPPM)  dan  Fakultas  Farmasi Universitas Jenderal Achmad Yani.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Salmahaminati S, Pradipta MF. Semiempirical  study  on  electronical transition spectra of ethyl
pmethoxycinnamate  (EPMS)  from
kencur (kaempferia galanga) for sunscreen componen. J Eksata. 2015;15(1–2):38–47.
2. US  Food  and  Drug  Administration. Sunscreen  drug  products  for  over  the counter  human  use:  proposed  rule. [update April 1, 2020; sitasi 01 Januari 2021]. Federal Register. 2020. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/scripts
/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr= 352.50.
3. Sugihartini  N.  Optimasi  komposisi tepung  beras  dan  fraksi  etanol  daun sendok  (plantago  major,L)  dalam formulasi tabir surya dengan metodesimplex lattice design. Pharmaciana. 2011;1(2):63-70.
4. Reubun YTA, Kumala S, Setyahadi S, Partomuan S. Pengeringan beku
ekstrak herba pegagan (Centella asiatica). Sainstech Farma.
2020;13(2):113–117.
5. Black  H.  Antioxidant  and  carotenoids as  potential  photoprotectants.  In: Lowe  NJ,  Shaath  NA,  M  D,  editors. Sunscreen  Development,  Evaluation and  Regulatory  Aspects.  New  York: Marcel Dekker Inc.; 1990. p. 267–273.
6. Nurliyana  R,  Syed  Zahir  I,  Mustapha Suleiman  K,  Aisyah  MR,  Kamarul Rahim  K.  Antioxidant  study  of  pulps and  peels  of  dragon  fruits:  A
comparative  study.  Int  Food  Res  J. 2010;17:367–375.
7. Molyneux P. The use of the stable free radical diphenylpicryl-hydrazyl (DPPH)  for  estimating  antioxidant activity. Songklanakarin J Sci Technol. 2004;26(2):211–219.
8. Badarinath A V., Mallikarjuna Rao K,
Madhu  Sudhana  Chetty  C,  Ramkanth
S,  Rajan  TVS,  Gnanaprakash  K.  A review on In-vitro antioxidant methods:  comparisions,  correlations and  considerations.  Int  J  PharmTech
Res. 2010;2:1276–1285.
9. Limsuwan  T,  Amnuikit  T.  Effect  of grape  seed  extract  in  sunscreen  lotion on  sun  protection  factor  (SPF)
determined  by  in  vitro  method.  In: ACM International Conference
Proceeding Series. 2017. p. 109–112.
10. Wulandari  W,  Wasito  H,  Susilowati
SS.  Stabilitas  fisik  dan  pengukuran nilai  sun  protection  factor  sediaan tabir  surya  pada  kondisi  stress penyimpanan dengan spektrofotometri. J Acta Pharm Indones. 2018;6(1):1–11.
11. Tozetto  JT,  Tozetto  AT,  Hoshino  BT,
Andrighetti CR, Ribeiro EB, Cavalheiro  L,  et  al.  Extract  of  punica granatum l.: An alternative to bht as an antioxidant  in  semissolid  emulsified
systems.  Quim  Nova.  2017;40(1):97– 104.
12. Mishra  A,  Mishra  A,  Chattopadhyay P.  Assessment  of  in  vitro  sun protection factor of calendula officinalis  L.  (asteraceae)  essential  oil formulation. J Young Pharm. 2012;4(1):17–21.
13. Barel  AO,  Paye  M,  Maibach  HI. Handbook  of  cosmetic  science  and technology.  Handbook  of  Cosmetic Science and Technology, Third Edition. 2009. 299 p.
14. Faramayuda F, Alatas F, Desmiaty Y. Formulasi  sediaan  losion  antioksidan ekstrak  air  daun  teh  hijau  (camellia sinensis  L.).  Kartika  J  Ilm  Farm. 2013;1(1):24–30.
15. Phongpaichit S, Nikom J, Rungjindamai N, Sakayaroj J, Hutadilok-Towatana N,
Rukachaisirikul  V,  et  al.  Biological activities  of  extracts  from  endophytic fungi  isolated  from  Garcinia  plants. FEMS  Immunol  Med  Microbiol. 2007;51(3):517–525.
16. Rowe  RC,  Sheskey  PJ,  Quinn  ME, editors.  Handbook  of  pharmaceutical excipients. Sixth. Pharmaceutical
Press  and  American  Pharmacists
Association. London . Chicago: Pharmaceutical  Press  and  American
Pharmacists  Association;  2009.  155,
550, 675, 779 p.
17. Wasitaatmadja  SM.  Penuntun  ilmu kosmetik  medik.  Jakarta:  UI-Press;
1997. 20–21 p.
18. Ismail  I, Handayany GN, Wahyuni D.
Formulasi  dan  Penentuan  Nilau  SPF  ( Sun  Protecting  Factor)  Sediaan  Krim Tabir  Surya  Ekstrak  Etanol  Daun Kemangi  (Ocimum  sanctum  L  .).  JF FIK UINAM. 2014;2(1):6–11.
19. Widyawati E, Ayuningtyas ND,
Pitarisa  AP.  Penentuan  nilai  spf ekstrak  dan  losio  tabir  surya  ekstrak
etanol daun kersen (muntingia calabura L.) dengan metode spektrofotometri uv-vis. J Ris Kefarmasian  Indones.  2019;1(3):189–
202.
20. Januarti
IB, Wijayanti R,
Wahyuningsih  S,  Nisa  Z.  Potensi ekstrak  terpurifikasi  daun  sirih  merah (piper  crocatum  ruiz  &pav)  sebagai antioksidan  dan  antibakteri.  JPSCR    J Pharm Sci Clin Res. 2019;02:60–8.