Majalah Farmaseutik Vol. 17 No. 2: 287-292
ISSN-p : 1410-590x ISSN-e : 2614-0063
Analisis Cost Consequences Obat Kemoterapi pada Pasien Kanker Payudara di RS Pemerintah Kota Yogtakarta
Cost Consequences Analysis of Chemotherapy Drugs in Breast Cancer Patient in Regional Public Hospital Yogyakarta
Hesty Riza Oktastika 1 , Woro Supadmi 1* , Endang Yuniarti 2 1 Program Pascasarjana Fakultas Farmasi, Universitas Ahmad Dahlan
2 Rumah Sakit PKU Muhammadyah Yogyakarta, STIKES Muhammadyah Gombong Corresponding author: Woro Supadmi; Email: wsupadmi@yahoo.com
Submitted: 14-01-2021 Revised: 24-02-2021 Accepted: 12-03-2021

## ABSTRAK
Kanker merupakan penyebab utama kematian didunia. Di Indonesia kanker payudara berada di urutan kedua.  Prevalensi  tertinggi  kanker  payudara  di  Indonesia  tahun  2013  pada  provinsi  D.I.  Yogyakarta  yaitu sebesar  2,4%.  Pemberian  kemoterapi  menimbulkan  efek  samping  berupa hiponatremi (20,2%), neutropenia (11,4%), leukopenia (9,6%).  Penatalaksanaan  efek  samping  tersebut  mempengaruhi  biaya  perawatan khususnya  biaya  medik.  Penelitian  ini  menggunakan  desain  observasional.  Pengambilan  data  secara retrospektif yaitu Januari 2018 - Desember 2019. Pemilihan subyek penelitian semua populasi pasien kanker payudara yang sesuai dengan kriteria inklusi. Perspekstif biaya berdasarkan perspektif provider meliputi biaya selama menjalani kemoterapi sampai selesai. Data yang diambil adalah kondisi pasien, keluhan dan penggunaan kemoterapi  dan  biaya  dari  bagian  keuangan  RS.  Hasil  penelitian  menunjukkan  regimen  kemoterapi  di  RS Pemerintah Kota Yogyakarta pada periode 2018 – 2019 terdapat 6 variasi yang paling banyak digunakan adalah regimen TEC 41 pasien (54%). Efek samping yang paling umum terjadi antara lain mual (89,3%), muntah (88%), neutropenia (60%), leukopenia (54%)  dan anemia (46,7%).  Obat  kemoterapi  paling  tinggi  regimen  BEC (Rp. 19.707,273) dan terendah TAC (Rp. 9.320,663). Biaya medik obat non kemoterapi tertinggi regimen BEC (Rp.  924,836)  dan  terendah  regimen  TE  (Rp.  650,000).  Biaya  medik  lain  paling  tinggi  pada  regimen  BEC (Rp. 7.435,6943) dan paling rendah pada regimen TE (Rp. 6.752,639). Kata kunci: Cost Consequences Analysis ; kemoterapi; kanker payudara

## ABSTRACT
Cancer  is  the  leading  cause  of  death  in  the  world.  In  Indonesia,  breast  cancer  is  in  second  place. The highest prevalence of breast cancer in Indonesia in 2013 was in the province of D.I. Yogyakarta, namely 2.4%. Giving chemotherapy caused side effects in the form of hyponatremia (20.2%), neutropenia (11.4%), and leukopenia (9.6%). Management of these side effects affects the cost of treatment, especially medical costs. This study used an observational design. Retrospective data collection, January 2018 - December 2019. Selection of study subjects all breast cancer patient populations according to the inclusion criteria. The cost perspective based on the provider perspective includes costs during the course of chemotherapy to completion. The data taken is the patient's condition, complaints and the use of chemotherapy and costs from the hospital's financial department. The results showed the chemotherapy regimen at the Yogyakarta City Government Hospital in the period 2018 - 2019 there were 6 variations that were most widely used, namely the TEC regimen for 41 patients (54%).  The  most  common  side  effects  included  nausea  (89.3%),  vomiting  (88%),  neutropenia  (60%), leukopenia (54%) and anemia (46.7%). Chemotherapy drugs had the highest BEC regimen (Rp. 19,707,273) and the lowest was TAC (Rp. 9,320,663). The highest medical cost of non chemotherapy drugs was BEC regimen (Rp. 924,836) and the lowest was TE regimen (Rp. 650,000). Other medical costs were the highest in the BEC regimen (Rp. 7,435,6943) and the lowest in the TE regimen (Rp. 6,752,639).
Keywords : Cost Consequences Analysis ; chemotherapy; breast cancer
PENDAHULUAN Kanker  merupakan  salah  satu  penyakit utama  penyebab  kematian  didunia.  Pada  2012 diperkirakan terdapat 14 juta kasus baru kanker dan  8,2  juta  kematian  akibat  kanker.  WHO melaporkan  lima  besar  jenis  kanker  didunia pada  2012  yaitu  kanker  paru,  prostat, kolorektum, kanker perut dan kanker hati. Pada
perempuan  yang  terbanyak  adalah  kanker payudara, kolorektum, paru-paru, serviks serta kanker perut. Survei World Health Organization (WHO)  menyatakan  8-9%  wanita  mengalami kanker  payudara.  Hal  ini  membuat  kanker payudara  sebagai  jenis  kanker  yang  paling banyak ditemui pada wanita. Data Global Burden Of  Disease (2013)  menyatakan  bahwa  secara

## Hesty Riza Oktastika, et al
global terdapat 1,8 juta kasus kanker payudara dan  464.000  kasus  menyebabkan  kematian (Dewi, 2017).
Di Indonesia kanker payudara berada di urutan kedua setelah kanker serviks. Berdasarkan  estimasi  Globocan, International Agency  for  Research  on  Cancer (IARC)  tahun 2012  diketahui  bahwa  kanker  payudara merupakan penyakit kanker dengan persentase kasus  baru  tertinggi  yaitu  sebesar  43,3%  dan persentase  kematian  akibat  kanker  payudara sebesar  12,9%.  Prevalensi  tertinggi  kanker payudara  di  Indonesia  tahun  2013  terdapat pada  provinsi  D.I.  Yogyakarta  yaitu  sebesar 2,4%  dan  berdasarkan estimasi jumlah  kanker payudara  terbanyak  terdapat  pada  Provinsi Jawa  Tengah  yaitu  11.511  kasus  (Nasution, Asfriyati  and  Siregar,  2018).  Penatalaksanaan kanker payudara ini ada beberapa cara seperti operasi,  terapi  radiasi,  terapi  hormonal  dan kemoterapi.  Pengobatan  yang  paling  sering dilakukan  adalah  kemoterapi  (Sari,  Indra  and Lestari, 2019). Penatalaksanaan kanker tersebut  memerlukan  biaya  yang  cukup  besar seperti  penelitian  yang  dilakukan  di  RSUP  dr. Wahidin  Sudirohusodo,  biaya  rawat  inap pembedahan  memiliki  rentang  biaya  yaitu  Rp. 5.436.756  -  Rp.  5.564.678  dengan  komponen terbesar  yaitu  pada  bahan  medis  habis  pakai (BHP)  yang  termasuk  biaya  tindakan  medik yaitu  sebesar  28,6%.  Biaya  rawat  inap kemoterapi  memiliki  rentang  biaya  yaitu  Rp. 2.546.166  -  Rp.  6.823.821  dengan  komponen biaya  terbesar  pada  rawat  inap  kemoterapi sebesar  83,5%.  Biaya  rawat  jalan  memiliki rentang  biaya  yaitu  Rp.  1.538.750  -  Rp. 4.202.935  dengan  komponen  biaya  terbesar pada  rawat  jalan  yaitu  biaya  obat  sebesar 63,57% (Musnelina, Pontoan and Martin, 2019). Efek samping yang ditimbulkan oleh pengobatan  kemoterapi  berupa  fisik  dan  non fisik  (psikologis),  dari  segi  fisik  dapat  terjadi gangguan  pada  sumsum  tulang  belakang, gangguan  saluran  cerna  ( anoreksia ),  bersifat toksik pada organ lain (seperti jantung, hati, dan ginjal),  rambut  rontok  hingga  mengalami alopesia (Sari,  Indra  and  Lestari,  2019).  Efek samping  yang  paling  sering  dilaporkan  antara lain hiponatremi (20,2%), neutropenia (11,4%), infeksi  paru-paru  (11,4%), leukopenia (9,6%). Obat yang dicurigai menimbulkan efek samping tersebut  antara  lain  cisplatin  (62,3%), carboplatin  (18,4%),  cetuximab  (3,5%)  dan gefitinib (2,6%). Efek samping yang terjadi 80%
dicurigai  dari  obat-obat  yang  mengandung platinum (Bellare et al. , 2016). Terapi  kanker  payudara  menggunakan kemoterapi  dapat  menimbulkan  berbagai  efek samping  yang  dapat  mempengaruhi  secara langsung kondisi  klinis  pasien dan  biaya  maka perlu  dilakukan  penelitian  tentang Cost Consequens Analysis kemoterapi  pada  pasien kanker  payudara.  Analisis cost  consequence (CCA)  merupakan  evaluasi  ekonomi  dimana biaya dan serangkaian hasilnya memungkinkan pembaca membentuk pendapat mereka sendiri, relevansi  dan  kepentingan  relatif  terhadap pengambilan keputusan mereka (Drummond et al ,  2005).  Analisis cost  consequence dilakukan dengan  menggunakan  tabel  deskriptif  untuk menyajikan  hasil  efektivitas  (hasil  primer  dan sekunder)  dalam  format  terpisah engan perkiraan  biaya  rata-rata  yang  terkait  dengan setiap intervensi (Drummond et al , 2005).

## METODOLOGI
Penelitian
ini adalah penelitian observasional  deskriptif  dengan  pengambilan data secara retrospektif yaitu data bulan Januari 2018  -  Desember  2019.  Pemilihan  subyek penelitian  yaitu  semua  populasi  pasien  yang didiagnosa kanker payudara yang sesuai dengan kriteria  inklusi.  Perspekstif  biaya  yang digunakan  berdasarkan  perspektif provider (Rumah  Sakit)  yang  berupa  biaya  medik langsung  selama  pasien  menjalani  kemoterapi sampai  selesai.  Penelitian  ini  telah  mendapat persetujuan  etik  dari  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan  RSUD  Kota  Yogyakarta  dengan Nomor 36/KEP/RSUD/VIII/2020.
Populasi yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  semua  pasien  dengan diagnosa  kanker  payudara  yang  menjalani kemoterapi  pada  periode  1  Januari  2018 – 31 Desember  2019  serta  memiliki  data  yang lengkap meliputi nama, usia, berat badan, tinggi badan,  diagnosa,  nama  obat  yang  didapatkan, dosis  obat  yang  diberikan  dan  siklus  obat kanker  yang  diperoleh.  Data  laboratorium  dan biaya  medik  langsung  sesuai  dengan  kriteria yang ditetapkan oleh peneliti.
Analisis data penelitian ini menggunakan analisis  univariat  dengan  bantuan  SPSS  for Windows  7  versi  20.0.  Analisis  univariat dilakukan  untuk  mendeskripsikan  setiap variabel  yang  diteliti  meliputi  dengan  melihat semua  distribusi  data  regimen,  efek  samping dan  biaya.  Analisis  ini  digunakan  untuk
mendeskripsikan  data  seperti  rerata,  median, modus dan proporsi.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Karakteristik Pasien Data  karakteristik  pasien  bertujuan untuk  melihat  gambaran  pasien  kanker payudara  di  RS  Pemerintah  Kota  Yogyakarta periode  2018 – 2019.  Data  disajikan  dalam bentuk  deskriptif.    Karakteristik  dalam penelitian dapat dilihat pada tabel I.
Karakteristik pasien kanker payudara di RS  Pemerintah  Kota  Yogyakarta  periode 2018 – 2019  usia  >  40  tahun  terdapat  lebih banyak yaitu 67 pasien (89,33%) dibandingkan dengan  usia  <  40  tahun  terdapat  8  pasien (10,67%).  Sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Desantis et  al (2019)  kejadian kanker payudara di Asia pada usia > 40 tahun sebanyak (93%) dan pada usia < 40% sebanyak (7%).  Kejadian  kanker  payudara  untuk  semua ras sebanyak (96%) terjadi pada usia > 40 tahun dan  ssebanyak  (4%)  terjadi  pada  usia  <  40 tahun.    Berdasarkan  American  Cancer  Society (2018)  peningkatan  resiko  kanker  payudara seiring  dengan  peningkatan  usia  disebabkan karena perubahan pola reproduksi, penggunaan hormon menopause dan meningkatnya prevalensi obesitas.
Penelitian  ini  menunjukkan  regimen kemoterapi  kanker  payudara  yang  digunakan di  RS  Pemerintah  Kota  Yogyakarta  adalah
golongan taxan+antrasiklin+carboplatin. Regimen yang paling banyak digunakan adalah TEC (paclitaxel+epirubicin+carboplatin) sebanyak 39 pasien (52%). Regimen terapi lain yang digunanakan adalah BEC (docetaxel+epirubicin+carboplatin)  sebanyak 30 pasien (40%), regimen BE (docetaxel+epirubicin)  sebanyak  1  pasien (1,3%), regimen TEV (paclitaxel+epirubicin+vincristin)  sebanyak  1 pasien (1,3%), regimen BAC (docetaxel+doxorubicin+cisplatin)  sebanyak  1 pasien (1,3%) dan regimen TAC
(paclitaxel+doxorubicin+cisplatin)  sebanyak  1 pasien  (1,3%).  Sejalan  dengan  penelitian Castrellon et  al. ,  (2018)  yaitu  kombinasi kemoterapi dengan regimen paclitaxel+antrasiklin+carboplatin memberikan respon patologis lengkap sebesar (60%) pada pasien penderita ca mammae. Berdasarkan tabel I menunjukkan jumlah siklus  kemoterapi  di  RS  Pemerintah  Kota Yogyakarta periode 2018 – 2019 seluruh pasien sama yaitu 8 siklus dengan interval 21 hari.

## Efek Samping Kemoterapi
Data  efek  samping  obat  kemoterapi disajikan dalam bentuk presentase dari masing – masing  regimen  kemoterapi.  Efek  samping pasien ca mammae yang menjalani kemoterapi di RS Pemerintah Kota Yogyakarta periode 2018 – 2019 dapat dilihat pada tabel II.
Tabel I. Karakteristik Pasien Kanker Payudara RS Pemerintah Kota Yogyakarta Periode
2018 – 2019 Karakteristik Jumlah % Umur < 40 tahun 8 10,67 > 40 tahun 67 89,33 Regimen Terapi BEC 30 40 TEC 41 54 BE 1 1,3 TEV 1 1,3 BAC 1 1,3 TAC 1 1,3 Siklus VIII 75 100 Total 75 100
Keterangan: TEC (Docetaxel, Epirubicin, Carboplatin); PEC (Paclitaxel, Epirubicin, Carboplatin); TE (Docetaxel, Epirubicin); PEV (Paclitaxel, Epirubisin, Vincristin); TAC (Docetaxel, Doxorubicin, Cisplatin); PAC (Paclitaxel, Dxorubicin, Cisplatin).

## Hesty Riza Oktastika, et al
Tabel  II  menunjukkan  efek  samping berupa CIPN ( Chemotherapy
Induced Pheripheral Neurophaty ) sebanyak (9,3%) yang terjadi pada pasien dengan regimen kemoterapi golongan  taxan.  CIPN  disebabkan  karena  agen kemoterapi yang menyebabkan kerusakan pada struktur  sistem  syaraf.  Prevalensi  CIPN  paling banyak  disebabkan  oleh  regimen  kemoterapi platinum- based (70-100%) dan taxan sebanyak (11-87%) (Zajaczkowską et  al. ,  2019).  Pasien yang mendapatkan paclitaxel (50%) mengalami CIPN  sedang  atau  lebih  tinggi  daripada  pasien yang  mendapatkan  docetaxel  (17,7%)  (Nyrop et al. , 2019). Efek  samping  berupa neutropenia pasca kemoterapi  terjadi  pada  sebanyak  45  pasien (60%).  Hasil  penelitian  Zhou et  al. ,  (2017) menunjukkan  bahwa  terjadi  efek  samping berupa neutropenia akibat penggunaan regimen kemoterapi  paclitaxel+platinum  sebanyak  51 pasien (38,9%) dari total 131 pasien. Park et al. , (2019)  juga  membuktikan  bahwa  regimen kemoterapi  adjuvan  taxan+antrasiklin  pada ca
mammae dapat  menginduksi  terjadinya  efek samping  berupa neutropenia. Total  102  pasien dalam  penelitian  tersebut  mengalami  efek samping  berupa neutropenia sebanyak  64 pasien (62,8%). Efek  samping  berupa  leukopenia  pasca kemoterapi  terjadi  pada  pasien  sebanyak  41 pasien (54%). Hasil penelitian  yang dilakukan oleh Charles et al. , (2016) di RS Sadikin Bandung menunjukkan  dari  33  pasien  yang  menjalani kemoterapi dengan regimen paclitaxel+platinum  mengalami  efek  samping berupa leukopenia sebesar (57,6%). Zhou et al. ,
(2017)  juga  membuktikan  bahwa  dari  131 pasien ca mammae yang menjalani kemoterapi menggunakan  regimen  paclitaxel+platinum mengalami  efek  samping leukopenia sebanyak 79 pasien (60,3%).
Efek  samping  berupa anemia pasca kemoterapi  terjadi  pada  pasien  sebanyak (46,7%).  Penelitian  Hussein et  al. ,  (2020) menunjukkan  bahwa  terjadi  penurunan  nilai hemoglobin yang  signifikan  (<0,01)  pada
Tabel II. Cost Consequences Analysis Obat Kemoterapsi Pasien Kanker Payudara di RS Pemerintah Kota Yogyakarta Periode Januari 2018 – Desember 2019 Biaya BEC (n=30) TEC (n=41) TE (n=1) TEV (n=1) BAC (n=1) TAC (n=1) Rata-rata biaya per pasien (rupiah) Obat kemoterapi  19.707,273   5.797,572  17.130,736  13.932,03  13.389,608  9.320,663 Obat efek samping  924,836 802,861 650,747 649,641 718,289 802,379 Medik lainnya 7.435,6943  6.999,145 6.752,639  7.005,810  6.744,540  6.901,350 Total 28.067,803  23.599,578  24.534,122  21.587,481  20.852,437  17.024,392 Konsekuensi Jumlah pasien (n=75) CIPN 2 5 Neutropenia 17 26 1 1 Leukopenia 17 22 1 1 Anemia 19 14 1 1 Nausea 26 39 1 1 Vomitting 25 37 1 1 1 1 ↓ nafsu makan 5 7 Diare 9 4 1 Konstipasi 6 7 1 Pusing 6 8 1 Sariawan 7 9 1 Infeksi kulit 14 14 Insomnia 5 5 Agranulositosis 4
Keteran gan: BEC (Docetaxel, Epirubicin, Carboplatin); TEC ( Paclitaxel, Epirubicin, Carboplatin); TE (Docetaxel, Epirubicin); TEV (Paclitaxel, Epirubisin, Vincristin); BAC ( Docetaxel, Doxorubicin, Cisplatin); TAC ( Paclitaxel, Dxorubicin, Cisplatin).
kelompok ca  mammae ketika  dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Penurunan hemoglobin pada  kelompok ca  mammae yang menjalani  kemoterapi  ini  dapat  menyebabkan anemia. Pourali et al. , (2017) juga membuktikan bahwa  dari  total  144  pasien  mengalami  efek samping  berupa  anemia  sebanyak  (43,1%). Prevalensi  anemia  tersebut  lebih  tinggi  pada pasien yang menjalani banyak siklus kemoterapi  yaitu  (38,2%)  pada  pasien  yang menjalan 6 siklus kemoterapi dan (50,9%) pada pasien yang menjalani 8 siklus kemoterapi. Hasil penelitian  tersebut  menunjukkan  bahwa  efek samping  berupa  anemia  paling  banyak  terjadi pada  pasien  dengan  regimen  kemoterapi paclitaxel+antrasiklin  yaitu  sebanyak  (61,1%) dan  regimen  docetaxel+antrasiklin  sebanyak (52,2%). Kejadian  efek  samping nausea/vomiting hampir  diseluruh  pasien  dengan  persentase nausea (89,3%) dan vomiting (88%). Penelitian (Naito et al. , 2020) membuktikan dari 75 pasien yang  menjalani  kemoterapi  mengalami  efek samping berupa nausea (44,6%) dan vomitting (13,5%).
Efek  samping  berupa  diare  dan konstipasi  akibat  kemoterapi  terjadi  sebanyak (18,6%)  pada  diare  dan  (18,6%)  pada konstipasi. Penggunaan agen kemoterapi dapat meningkatkan  efek  samping  sitotoksik  yang signifikan  pada  gastrointestinal  (seperti  diare dan konstipasi). Diare yang diinduksi oleh agen kemoterapi  merupakan  bentuk  dari mucositis gastrointestinal  dimana  terjadi  cedera  mukosa yang muncul sebagai inflamasi dan ulserasi yang mengakibatkan perubahan mikroflora usus dan sekresi  GI.  Konstipasi  juga  merupakan  efek samping gastrointestinal yang diakibatkan oleh pemberian  agen  kemoterapi.  Agen  kemoterapi seperti cisplatin dan alkaloid vinca ( vincristine , vinblastine , vinorelbine )  dapat  menginduksi terjadinya  konstipasi  sebanyak  (80 – 90%) pasien. (McQuade et al. , 2016). Efek  samping  pasca  kemoterapi  berupa anoreksia sebanyak  (16%).  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  Zaini et al .  (2015)  bahwa terjadi  efek  samping  anoreksia  pada  pasien ca mammae yang menjalani kemoterapi sebanyak 101  pasien  (32,77%).  Penyebab  utama anoreksia  pada  kanker  diakibatkan  adanya peningkatan  sitokin  proinflamasi.  Faktor  ini memodulasi  sistem  neurotransmitter  kaskade. Neurotransmitter menghasilkan efek anorektik melalui  koenzim  A  /  sistem  lemak  di
hipotalamus.  Penyebab  sekunder  diakkibatkan karena kemoterapi (Ezeoke and Morley, 2015).
Biaya Data  biaya  pada  penelitian  ini  disajikan dalam  bentuk  deskriptif  bertujuan  untuk melihat  gambaran  biaya  obat  kemoterapi  dan medik  langsung  lainnya  pada  pasien  kanker payudara  yang  menjalani  kemoterapi  di  RS Pemerintah  Kota  Yogyakarta  periode  2018  - 2019.  Biaya  medik  langsung  yang  diambil berupa  biaya  obat  kemoterapi,  biaya  obat  non kemoterapi  dan  biaya  jasa,  biaya  pemeriksaan lab, biaya alat kesehatan dan medik lainnya (non obat) dapat dilihat pada tabel VIII.
Berdasarkan  tabel  VIII.  biaya  obat kemoterapi  paling  tinggi  regimen  BEC  (Rp. 19.707,273) dan terendah TAC (Rp. 9.320,663). Biaya medik obat non kemoterapi tertinggi pada regimen BEC (Rp. 924,836) dan terendah pada regimen  TE  (Rp.  650,000).  Biaya  medik lain  paling  tinggi  pada  regimen  BEC (Rp.  7.435,6943)  dan  paling  rendah  pada regimen  TE  (Rp.  6.752,639).  Hal  ini  sejalan dengan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Musnelina,  Pontoan  and  Martin,  (2019)  di RSPAD Gatot Subroto Jakarta bahwa biaya obat kemoterapi  kanker  payudara  dengan  regimen doxorubicin-paclitaxel  sebesar  1,8  juta  per pasien. Biaya obat non kemoterapi sebesar 0,8 juta per pasien.

## KESIMPULAN
Regimen  kemoterapi  yang  digunakan  di RS  Pemerintah  Kota  Yogyakarta  pada  periode 2018 – 2019  terdapat  6  variasi  yang  paling banyak  digunakan  adalah  regimen  TEC  41 pasien (54%). Efek samping yang paling umum terjadi  pada  pasien  pasca  kemoterapi  antara lain mual (89,3%), muntah (88%), neutropenia (60%), leukopenia (54%) dan anemia (46,7%). Obat  kemoterapi  paling  tinggi  regimen  BEC
(Rp. 19.707,273) dan terendah TAC
(Rp.  9.320,663).  Biaya  medik  obat  non kemoterapi  tertinggi  pada  regimen  BEC  (Rp. 924,836)  dan  terendah  pada  regimen  TE  (Rp. 650,000).  Biaya  medik  lain  paling  tinggi  pada regimen  BEC  (Rp.  7.435,6943)  dan  paling rendah pada regimen TE (Rp. 6.752,639).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Direktur  RSUD  Kota  Yogyakarta  yang telah  memberikan  izin  kepada  peneliti  untuk

## Hesty Riza Oktastika, et al
melakukan penelitian. Penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada pembimbing yang  telah  memberikan  bimbingan  dalam menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Bellare,  P.  S. et  al. (2016)  ‘A  Retrospective Evaluation  of  Adverse  Drug  Reactions Due  to  Cancer  Chemotherapy  in  a Tertiary  Care  Hospital  in  South  India’, 8(3), pp. 251 – 254. Charles, A. et al. (2016) ‘Paclitaxel -Carboplatin Chemotherapy  Induced  Hematologic Toxicities  Among  Epithelial  Ovarian Cancer  Patients’, Universa  Medicina , 35(3), p. 165.
Dewi, M. (2017) ‘Sebaran Kanker di Indonesia,
Riset Kesehatan Dasar 2007’, Indonesian Journal of Cancer , 11(1), pp. 1 – 8. Dinas  Kesehatan  DIY  (2019)  ‘Profil  Kesehatan D.I  Yogyakarta  tahu n  2018’, Profil Kesehatan  Daerah  Istimewa  Yogyakarta tahun  2018 ,  p.  32.  Available  at: http://www.dinkes.jogjaprov.go.id/dow nload/download/27.
Ezeoke,  C.  C.  and  Morley,  J.  E.  (2015) ‘Pathophysiology  of  Anorexia  in  the Cancer  Cachexia  Syndrome’, Journal  of Cachexia, Sarcopenia and Muscle , 6(4), pp.
287 – 302. McQuade,  R.  M. et  al. (2016)  ‘Chemotherapy - Induced  Constipation  and  Diarrhea: Pathophysiology,  Current  and  Emerging Treatments’, Frontiers  in  Pharmacology , 7(NOV), pp. 1 – 14. Naito,  Y. et  al. (2020)  ‘Chemotherapy -Induced Nausea  and  Vomiting  in  Patients  With Breast  Cancer:  a  Prospective  Cohort Study’, Breast Cancer . Springer Japan, Nasution,  W.  M.,  Asfriyati  and  Siregar, F.  A.  (2018)  ‘Pengaruh  Pemakaian Kontrasepsi     Hormonal     Dan     Riwayat
Keluarga  Terhadap  Kejadian  Kanker Payudara  di  RSUD  Dr  .  PIirngadi  Medan Tahun  2017’, Jurnal  Medika  Respati , 13(April).
Nyrop, K. A. et al. (2019) ‘Patient -Reported and Clinician-Reported Chemotherapy- Induced  Peripheral  Neuropathy  in Patients  With  Early  Breast  Cancer: Current  Clinical  Practice’, Cancer , 125(17), pp. 2945 – 2954.
Musnelina, L., Pontoan, J. and Martin, C. J. (2019) ‘Analisis  Efektivitas  Biaya  Kemoterapi Pada Pasien Kanker Payudara Di RSPAD Gatot Soebroto Jakarta’, 5(1), pp. 65– 72. Park,  B.  K. et  al. (2019)  ‘Incidence  of  Febrile
Neutropenia  in  Advanced  Breast  Cancer Patients  Receiving  Adjuvant  Docetaxel-
Doxorubicin - Cyclophosphamide Chemotherapy in Korea and Its Impact on
Prognosis’, Journal of Breast Disease , 7(2), pp. 97 – 104. Pourali,  L. et  al. (2017)  ‘Frequency  of Chemotherapy Induced Anemia in Breast Cancer Patients’, International Journal of Cancer Management , 10(1), pp. 1 – 6. Sari,  S. L., Indra, R. L. and Lestari, R. F. (2019) ‘Korelasi Persepsi Tentang Efek Samping Kemoterapi  Dengan  Kualitas  Hidup Pasien Kanker Payudara Shanti Lesmana Sari,  Rani  Lisa  Indra,  Raja  Fitriana Lestari’, Jurnal Cakrawala Promkes , 1(2), pp. 40 – 47. Zajaczkowską,  R. et  al. (2019)  ‘Mechanisms  of
Chemotherapy-Induced
Peripheral Neuropathy’, International  Journal  of Molecular Sciences , 20(6). Zhou,  L. et  al. (2017)  ‘Weekly  Paclitaxel  and Cisplatin  as  Neoadjuvant  Chemotherapy with  Locally  Advanced  Breast  Cancer:  A Prospective, Single Arm, Phase II Study’, Oncotarget , 8(45), pp. 79305 – 79314.