PENGUJIAN AKTIVITAS ANALGETIK DAN ANTIPIRETIK EKSTRAK ETANOL DAUN TENDANI ( Ganiothalamus macrophyllus (Blume) Hook. F. & Thomson)
TESTING OF ANALGETIC AND ANTIPYRETIC ACTIVITY OF TENDANI LEAF (Ganioth alamus macrophyllus (Blume) Hook. F. & Thomson) ETHANOL EXTRACT
Sitti Rahimah 1* , Mirnawati Salampe 1 , Suwahyuni Mus 1 , Ismail Ismail 1 , Michrun Nisa 1 , Supardi 1 1 Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik, Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar, Makassar, Sulawesi Selatan *Korespondensi: st.rahimah07@gmail.com

## ABSTRAK
Nyeri dan demam merupakan kondisi yang dapat dialami oleh semua orang pada segala usia. Salah satu tanaman  yang  secara  empiris  telah  banyak  digunakan  sebagai  obat  untuk  penaganan  nyeri  dan  demam khususya  oleh  masyarakat  suku  Dayak  adalah  tendani.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menguji  aktivitas analgetik dan antipiretik ekstrak daun tendani pada mencit.
Penelitian  dilakukan  dengan  membagi  hewan  uji  menjadi  5  kelompok  perlakuan  yaitu  kelompok  1 sebagai  kontrol  negative  (Na  CMC),  kelompok  2  sebagai  kontrol  positif,  kelompok  3,4  dan  5  untuk pemberian  ekstrak  daun  tendani  masing-masing  dengan  dosis  100  mg/KgBB,  200  mg/KgBB,  dan  300 mg/KgBB. Pada pengujian aktivitas analgetik, hewan coba diinduksi nyeri dengan asam asetat 1% sebelum pemberian  sampel  uji  dengan  asam  mefenamat  sebagai  kontrol  positif.  Pada  pengujian  Pada  pengujian aktivitas  antipiretik,  hewan  coba  diinduksi  demam  dengan  pepton  12,5%  setelah  pemberian  sampel  uji dengan paracetamol sebagai kontrol positif.
Hasil  penelitian  menujukan  bahwa  pemberian  ekstrak  daun  tendani  memiliki  aktivitas  dalam menghambat terjadinya nyeri dan menurunkan demam setelah induksi. Kesimpulan dari penelitian ini adalah ekstrak daun tendani memiliki aktivitas sebagai analgetik dan antipiretik.
Kata kunci : Daun tendani, analgetik, antipiretik.

## ABSTRACT
Pain and fever are conditions that can be experienced by everyone at any age. One of the plants that has been  widely  used  empirically  as  a  medicine  to  treat  pain  and  fever,  especially  by  the  Dayak  people,  is Tendani. This study aims to examine the analgesic and antipyretic activity of Tendani leaf extract in mice.
The  study  was  carried  out  by  dividing  the  test  animals  into  5  treatment  groups,  namely  group  1  as negative control (Na CMC), group 2 as positive control, groups 3, 4 and 5 for the administration of Tendani leaf  extract,  each  with  a  dose  of  100  mg/Kg  BW,  200  mg  /KgBW,  and  300  mg/KgBW.  In  testing  the analgesic activity, the experimental animals were induced pain with 1% acetic acid prior to administering the sample  test  with  mefenamic  acid  as  a  positive  control.  In  testing  In  testing  the  antipyretic  activity, experimental animals induced fever with 12.5% peptone after giving the test sample with paracetamol as a positive control.
The results of the study showed that the administration of Tendani leaf extract had activity in inhibiting pain  and  reducing  fever  after  induction.  The  conclusion  of  this  study  is  that  the  extract  of  the  leaves  of Tendani has activity as an analgesic and antipyretic.
Keywords : Ganiothalamus macrophyllus leaves, analgesic, antipyretic.

## PENDAHULUAN
Nyeri dan demam merupakan kondisi yang dapat dialami oleh semua orang pada segala usia (Tari et al., 2019).  Nyeri  umumnya  disebabkan  oleh  trauma  mekanik,  fisika,  kimia  ataupun  trauma  lain  yang mengakibatkan rangsangan pada reseptor nyeri. Nyeri menjadi mekanisme untuk melindungi tubuh terhadap suatu  gangguan  dan  kerusakan  di  jaringan  seperti  peradangan,  infeksi  dan  kejang  otot  (Guyton  and  Hall, 2014).  Sedangkan  demam  ditandai  dengan  terjadinya  peningkatan  suhu  tubuh  1 0 C  atau  lebih  besar  di  atas nilai rerata suhu normal. Secara patofisiologis, demam terjadi akibat peningkatan thermoregulatory set point dari pusat hipotalamus yang diperantarai oleh interleukin 1 (IL-1). Sebagai respons terhadap perubahan set
point ini,  terjadi  proses  aktif  untuk  mencapai set  point yang  baru.  Hal  ini  dicapai  secara  fisiologis  dengan meminimalkan pelepasan panas dan memproduksi panas (Sari and Ariningpraja, 2021).
Dampak negatif demam antara lain dehidrasi, kekurangan oksigen, kerusakan saraf, sakit kepala, nafsu makan  menurun,  lemas  dan  nyeri  otot.  Nyeri  yang  terjadi  pada  setiap  orang  adalah  perasaan  subyektif dengan  ambang  toleransi  nyeri  yang  berbeda  beda  sehingga  untuk  mengurangi  dampak  negatif  ini  maka perlu diobati dengan analgetik antipiretik (Tari et al., 2019).
Potensi  obat-obatan  kimia  sintesis  dalam  menimbulkan  efek  samping  yang  lebih  besar  mengalihkan masyarakat untuk lebih menggunakan bahan alam seperti tanaman sebagai alternatif pengobatan. Salah satu tanaman yang secara empiris telah banyak digunakan sebagai obat khususnya oleh masyarakat suku Dayak adalah  tendani.  Mereka  menggunakan  tumbuhan  tendani  untuk  mengobati  luka,  menurunkan  demam, mengobati sakit mata, serta menghilangkan rasa sakit dan pembengkakan (Adhya et al. , 2022). Berdasarkan penelitian  sebelumnya  diketahui  bahwa  daun  tendani  mengandung  senyawa  alkaloid,  flavonoid,  steroid, terpenoid  dan  fenolik  (Ibrahim,  2015).  Flavonoid  selain  berefek  antiinflamasi,  juga  diduga  dapat  berefek sebagai  analgetik  dan  antipiretik  (Rustam  and  Arifin,  2020).  Flavonoid  dan  alkaloid  diduga  dapat menghambat  sintesis  prostaglandin  E-2  (suatu  mediator  demam  perifer)  melalui  penghambatan  sintesa prostaglandin,  lebih  tepatnya  endoperoksida  (Wulan et  al. ,  2017).  Berdasarkan  hal  tersebut  peneliti melakukan uji aktivitas analgetik dan antipiretik daun tendani pada mencit.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  berupa  batang  pengaduk,  blender  (philips®),  cawan  porselin, gelas  piala  (pyrex®),  lumpang  dan  alu,  pipet tetes (pyrex®), spoit  oral (kanula), rotary evaporator (Buchi R-200®), stopwatch ,  tabung  reaksi  (pyrex®),  thermometer  rektal  (one  med®),  dan  timbangan  analitik (mettler toledo®).  Bahan  yang  digunakan  yaitu  daun tendani,  etanol  70%  (one med®),  larutan asam  asetat 1%, pepton 12,5%, aqua pro injeksi, tablet asam mefenamat®, Na CMC 1%, tablet paracetamol®.

## Proses Ekstraksi
Daun  tendani  yang  digunakan  disortasi  terlebih  dahulu  dari  kotoran  yang  terikut  saat  pengambilan. Selanjutnya  dilakukan  pencucian  dengan  air  mengalir,  dirajang  dan  dikeringkan  didalam  lemari  simplisia hingga  diperoleh  daun  yang  mudah  hancur  ketika  diremas.  Simplisia  daun  tendani  sebanyak  500  gram dimaserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70%  secara  berulang  hingga  diperoleh  filtrat  yang  bening.  Filtrat yang  diperoleh  dikumpulkan  dan  diuapkan  dengan rotary  vacuum  evaporator hingga  diperoleh  ekstrak kental (Ibrahim, 2015) .

## Pengujian Analgetik
Hewan  coba  yang  digunakan  yaitu  Mencit  jantan  ( Mus  musculus ).  Hewan  coba  dibagi  menjadi  5 kelompok perlakuan yaitu kelompok 1 pemberian larutan Na CMC 1% sebagai kontrol negatif, kelompok 2 pemberian suspensi asam mefenamat 102,77 mg/kg BB sebagai kontrol positif, dan perlakuan kelompok 3, 4, 5  pemberian  suspensi  ekstrak  masing-masing  dosis  100  mg/kg  BB,  200  mg/kg  BB,  dan  300  mg/kg  BB. Setelah pemberian sampel uji, 30 menit kemudian dilakukan induksi nyeri pada tiap kelompok menggunakan asam  asetat  1%  intraperitonial  dosis  10  ml/Kg  BB.  Dilakukan  pengamatan  jumlah  geliat  pada  tiap  ekor mencit dari masing-masing kelompok selama 90 menit (Afrianti et al., 2014).

## Pengujian Antipiretik
Hewan  coba  mencit  dibagi  menjadi  5  kelompok  perlakuan  kemudian  diukur  suhu  rektal setiap  mencit sebelum induksi. Selanjutnya dilakukan penyuntikan pepton 12,5% subcutan pada setiap kelompok sebagai induksi peningkatan suhu tubuh. Setelah 30 menit dilakukan pengukuran suhu rektal dan dilanjutkan dengan pemberian  sampel  uji  pada  setiap  kelompok  yaitu  kelompok  1  pemberian  larutan  Na  CMC  1%  sebagai kontrol negatif, kelompok 2 pemberian suspensi paracetamol 102,77 mg/kg BB sebagai kontrol positif, dan perlakuan kelompok 3, 4, 5 pemberian suspensi ekstrak masing-masing dosis 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, dan  300  mg/kg  BB.  Pengukuran  suhu  rektal  dilakukan  kembali  30  menit  setelah  pemberian  sampel  uji (Ibrahim et al., 2014).

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  secara  statistik  menggunakan  program  SPSS  menggunakan metode ANOVA dengan uji pos hock yang sesuai.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian dilakukan untuk menguji aktivitas analgetik dan antipiretik dari daun tendani terhadap hewan coba  mencit  sebagai  hewan  uji.  Daun  tendani  yang  digunakan  di  proses  terlebih  dahulu  menggunakan metode  ekstraksi  maserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70%.  Maserasi  merupakan  metode  penyarian senyawa  kimia  tanpa  melalui  proses  pemanasan  sehingga  kestabilan  senyawa  kimia  yang  dipengaruhi  oleh panas  akan  terjaga  selama  proses  ekstraksi  (Rahimah et  al. ,  2021).  Dibandingkan  dengan  metanol  yang dianggap  lebih  beracun  dan  berbahaya,  penggunaan  air  dan  etanol  merupakan  pelarut  yang  lebih  ramah lingkungan  dan  aman  untuk  pangan  ( food  grade )  sehingga  dipilih  etanol  dengan  konsentrasi  70%  yang bersifat  semi  polar  untuk  mengoptimalkan  penarikan  senyawa-senyawa  polar  dan  nonpolar  dibandingkan jika  menggunakan  air  (Faridah et  al., 2015).  Hasil  proses  ekstraksi  daun  tendani  yang  telah  dilakukan diperoleh ekstrak sebanyak 44,22 gram sehingga persentase rendemen yaitu 14,74% dari 500 gram simplisia. Hal  ini  berbeda  dengan  hasil  penelitian  Agung  Rahmadani  sebelumnya  dengan  menggunakan  metanol sebagai penyari dalam proses ekstraksi maserasi diperoleh ekstrak sebanyak 3,8 gram (Rahmadani, 2016).
Ekstrak  yang  diperoleh  selanjutnya  diuji  aktivitas  analgetik  dan  antipiretiknya  terhadap  hewan  coba mencit (Mus  musculus ).  Pada  uji  analgetik,  setelah  pemberian  sampel  uji,  hewan  coba  disuntikkan  dengan asam asetat 1% secara intraperitonial sebagai penginduksi nyeri. Asam asetat menyebabkan peradangan pada dinding rongga perut sehingga menimbulkan respon geliat berupa kontraksi otot atau peregangan otot perut. Timbulnya  respon  geliat  akan  muncul  maksimal  5-20  menit  setelah  pemberian  asam  asetat  dan  biasanya geliat akan berkurang 1 jam kemudian (de la Puente et al. , 2015). Asam asetat secara tidak langsung bekerja dengan cara mendorong pelepasan prostaglandin sebagai hasil produk dari siklooksigenase (COX) ke dalam peritoneum. Penentuan Aktivitas analgetik suatu senyawa ditentukan berdasarkan penurunan frekuensi geliat hasil uji analgetik ekstrak daun tendani dapat dilihat pada grafik gambar 1.

## Gambar 1. Grafik hasil pengujian aktivitas analgetik
Uji aktivitas analgetik menunjukkan bahwa frekuensi geliat terbanyak terjadi pada kelompok perlakuan Na  CMC  0,5%  sebagai  kontrol  negatif  yang  menandakan  bahwa  efek  analgetik  kemungkinan  tidak  terjadi pada  kelompok  tersebut.  Sedangkan  pada  kelompok  pemberian  asam  mefenamat  102,77  mg/Kg  BB memperlihatkan  jumlah  frekuensi  geliat  paling  sedikit.  Asam  mefenamat  merupakan  salah  satu  golongan Antiinflamasi  Non  Steroid  (AINS)  yang  telah  terbukti  secara  klinis  digunakan  sebagai  analgetik.  Obat  ini bekerja  dengan  menghambat  aktivitas  enzim  siklooksigenase  dalam  menkonversi  asam  arakidonat  menjadi prostaglandin  yang  memediasi  terjadinya  nyeri  (Patel,  2021).  Pada  perlakuan  pemberian  ekstrak  daun tendani  dengan  variasi  dosis  100  mg/Kg  BB,  200  mg/Kg  BB,  dan  300  mg/Kg  BB  menunjukkan  bahwa peningkatan aktivitas analgetik berbanding lurus dengan besarnya dosis yang diberikan. Hal ini terlihat pada pemberian dosis 300 mg/Kg BB yang memberikan efek analgetik paling besar dibandingkan pemberian dosis ekstrak  lainnya.  Hasil  analisis  statistik  menggunakan  uji  anova  dan  uji  tukey  HSD  menunjukkan  bahwa pemberian  ekstrak  daun  tendani  sebagai  analgetik  berbeda  secara  siginifikan  terhadap  kontrol  negatif maupun kontrol positif (p-value >0,05).
Uji  aktivitas  antipiretik  dari  ekstrak  daun  tendani  juga  dilakukan  dengan  menggunakan  variasi  dosis yang  sama  dengan  uji aktivitas  analgetik.  Sebelum  pemberian  sampel  uji  menggunakan  kontrol  negatif  Na CMC 0,5%, kontrol positif paracetamol 102,77 mg/Kg BB, dan suspensi ekstrak daun tendani, mencit yang
digunakan  terlebih dahulu  disuntikkan pepton 12,5% secara subkutan sebagai penginduksi peningkat suhu badan. Pepton merupakan protein yang digunakan sebagai induksi demam pada hewan coba pada percobaan antipiretik. Demam yang terjadi disebabkan gangguan pada otak atau akibat bahan toksik seperti yang dapat membentuk pyrogen  endogen serta  mempengaruhi  pusat  pengaturan  suhu  dan  menimbulkan  demam (Ibrahim et al., 2014). Hasil uji aktivitas antipiretik daun tendani terlihat pada gambar 2.

## Gambar 2 Grafik hasil pengujian aktivitas analgetik
Pengujian  aktivitas  antipiretik  diawali  dengan  pemberian  induksi  pepton  12,5%  pada  hewan  coba mencit.  Dari  grafik  pada  gambar  2  memperlihatkan  bahwa  hewan  coba  dari  setiap  kelompok  mengalami peningkatan suhu tubuh 30 menit setelah induksi rata-rata sebesar 1,65°C. Hal ini menandakan bahwa hewan coba mengalami kondisi demam. Demam ditandai dengan terjadinya peningkatan suhu tubuh 1 0 C atau lebih besar di atas nilai rerata suhu normal (Sari and Ariningpraja, 2021). Pepton adalah salah satu protein sebagai bahan  pirogen  yang  mampu  memicu  kenaikan  suhu  tubuh  (demam)  namun  tidak  bersifat  toksik (Widyaningrum  and  Ningrum,  2021).  Setelah  60  menit  perlakuan  semua  kelompok  mengalami  penurunan suhu  tubuh  yang  berbeda-beda.  Pada  pemberian  ekstrak  daun  tendani  penurunan  suhu  tubuh  berbanding lurus  antara  dosis  pemberian  dengan  efek  antipiretik  yang  dihasilkan.  Kelompok  kontrol  positif  dengan pemberian  paracetamol  memperlihatkan  efek  antipiretik  paling  maksimal.  Sebagai  antipiretik,  paracetamol menghambat  peningkatan  konsentrasi  prostaglandin  di  sistem  saraf  pusat  dan  cairan  serebrospinal  yang disebabkan oleh pyrogen (Graham et al. , 2013) .
Paracetamol  merupakan  obat  standar  golongan  bebas  terbatas  yang  umum  digunakan  untuk menurunkan demam dengan efek pada gastrointestinal yang lebih aman dibandingkan obat antipiretik yang lain  seperti  asam  mefenamat  maupun  ibuprofen,  namun  pada  beberapa  dekade  terakhir  dilaporkan  adanya efek yang tidak menguntungkan pada sistem saraf pusat (Ghanem et al. , 2016). Parasetamol dapat menembus sawar darah otak sehingga efek sampingnya pada sel otak tidak dapat dihindari. Penggunaan jangka panjang parasetamol menyebabkan terjadinya efek samping berupa MOH ( Medication Overuse Headache ) (Hidayati and Kustriyani, 2020).
Hasil  analisis  statistik  menggunakan  uji  anova  dan  uji  tukey  HSD  menunjukkan  bahwa  pemberian ekstrak  daun  tendani  dosis  300  mg/KgBB  tidak  berbeda  siginifikan  (p-value  <0,05)  dengan  pemberian paracetamol maupun ekstrak daun tendani 200 mg/KgBB sebagai antipiretik .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  daun  tendani memiliki  aktivitas  sebagai  analgetik  dan  antipiretik.  Pemberian  dosis  300  mg/KgBB  memberikan  aktivitas paling maksimal dibanding dengan 100 mg/KgBB dan 200 mg/KgBB.

## DAFTAR PUSTAKA
Adhya,  I. et  al. 2022.  Manfaat  Tendani  ( Goniothalamus  macrophyllus )  Bagi  Masyarakat  di  Desa  Cimara Kecamatan  Cibeureum  Kabupaten  Kuningan  Jawa  Barat. Journal  of  Innovation  and  Sustainable Empowerment. 1(2). Afrianti, R. et al. 2014. Uji Aktifitas Analgetik Ekstrak Etanol Daun Pepaya ( Carica papaya L.) Pada Mencit
Putih Jantan Yang Di Induksi Asam Asetat 1%. Jurnal Sains Farmasi & Klinis. 1(1): 54–60. Faridah, A. et al. 2015. Aktifitas Antibakteri Ekstrak Etanol 60% Dan Ekstrak Air Kulit Buah Naga Merah Terhadap Bakteri Staphylococcus aureus Dan Eschericia coli. Rekapangan: Jurnal Teknologi Pangan. 9(1):15–18.
Ghanem, C.I. et al. 2016. Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. Pharmacological research , 109: 119–131. Graham, G.G. et al. 2013. The Modern Pharmacology Of Paracetamol: Therapeutic Actions, Mechanism Of Action, Metabolism, Toxicity And Recent Pharmacological Findings . Inflammopharmacology. 21(3): 201–232.
Guyton,  H.  and  Hall,  J.E.  2014. Buku  Ajar  Fisiologi  Kedokteran  Edisi  Keduabelas .  Singapore:  Saunder Elsevier.
Hidayati, H.B. and Kustriyani, A. 2020. Paracetamol, Migraine, and Medication Overuse Headache (MOH) . Journal of Pain, Headache and Vertigo. 1(2): 42–47.
Ibrahim,  A.  2015.  Aktivitas  Dan  Kandungan  Metabolit  Sekunder  Aktif  Fraksi  Isolat  Etil  Asetat  Daun Tendani ( Goniothalamus macrophyllus Hook. F. Thoms.) Asal Penajam Paser Utara’, in Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , pp. 16–21.
Ibrahim,  N.,  Yusriadi,  dan  Ihwan.  2014.  Uji  Efek  Antipiretik  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Herba  Sambiloto ( Andrographis  paniculata Burm.  F.  Nees.)  dan  ekstrak  Etanol  Daun  Belimbing  Wuluh  ( Averrhoa bilimbi L.)  pada  Tikus  Putih  Jantan  ( Rattus  norvegicus ). Natural  Science:  Journal  of  Science  and Technology. 3(3).
De la Puente, B.  Romero-Alejo E., Vela J.M., Merlos M.,  Zamanillo D., Portillo-Salido E. 2015. Changes In Saccharin Preference Behavior As A Primary Outcome To Evaluate Pain And Analgesia In Acetic Acid-Induced Visceral Pain In Mice. Journal of Pain Research. 8: 663.
Patel,  S.  2021.  Advancing  Your  Practice:  Acute  Pain  Management. AJP:  The  Australian  Journal  of Pharmacy. 102(1206): 74–80.
Rahimah, S. Salampe M., Rahmania N. 2021. Uji Toksisitas Subakut Ekstrak Etanol Daun Asam Jawa Dosis Efektif  Sebagai  Antihiperglikemia  Terhadap  Kadar  AST,  ALT,  Dan  Kreatinin  Tikus  ( Rattus norvegicus ). Jurnal Farmasi Indonesia , 18(1): 25–31.
Available at:
https://doi.org/https://doi.org/10.31001/jfi.v18i1.109.
Rahmadani, A. 2016. Stirillakton Terasetilisasi dari Daun Tendani ( Goniothalamus macrophyllus Hook. f. & Thoms) Asal Kalimantan Timur. Journal of Tropical Pharmacy and Chemistry , 3(4), pp. 239–245. Rustam, E. and Arifin, H. 2020. Efek Analgetik Ekstrak Etanol Daun Kemangi ( Ocimum sanctum L.) Pada Mencit Putih Jantan. Jurnal Farmasi Higea , 12(1): 40–47.
Sari,  E.K.  and  Ariningpraja,  R.T.  2021.  Demam:  Mengenal  Demam  dan  Aspek  Perawatannya.  Universitas Brawijaya Press.
Tari,  M. et  al. 2019.  Uji  Aktivitas  Analgetik-Antipiretik  Ekstrak  Etanol  Daun  Karamunting  ( Rhodomytrus tomentosa (Aiton) Hassk) Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar. Jurnal’Aisyiyah Medika , 4. Widyaningrum,  N.R.  and  Ningrum,  A.N.  2021.  Identifikasi  Kromatografi  Lapis  Tipis  Dan  Aktivitas Antipiretik  Ekstrak  Etanol  Daun Ipomoea  carnea Jacq  Melalui  Induksi  Pepton  Pada  Mencit  Jantan. Avicenna: Journal of Health Research. 4(2).
Wulan,  H.,  Rininingsih  U.,  dan  Puspitaningrum  I.  2017.  Uji  Efek  Analgetik  Antipiretik  Ekstrak  Etanol Alfalfa  ( Medicago  sativa )  pada  Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar. Jurnal  Ilmu  Farmasi  dan  Farmasi Klinik. 71–77.