Perbandingan  Regimen  Terapi  Antipsikotik  Berbasis  Risperidon  Terhadap Sindrom  Ekstrapiramidal,  Fungsi  Kognitif,  dan  Gangguan  Metabolik  Pada Pasien Schizophrenia
Risperidone  Based  Antipsychotic  Therapy  Regiment  Comparison  to  Extrapyramidal  Syndrome, Cognitive Function, and Metabolic Disorders in Schizophrenia Patients
Hendik Riawan 1 , Cecep Sugeng Kristanto 2 , Zullies Ikawati 3* 1 Magister Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Fakultas Kedokteran, Kesehatan Masyarakat, dan Keperawatan, Universitas Gadjah Mada
3 Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Corresponding author: Zullies Ikawati; Email: ikawati@yahoo.com
Submitted: 04-10-2020 Revised: 09-11-2020 Accepted: 09-11-2020

## ABSTRAK
Target  kerja  setiap  regimen  antipsikotik  menimbulkan  efek  samping  berbeda  baik  digunakan  secara tunggal maupun kombinasi. Risperidon tunggal, kombinasi  risperidon-klorpromazin dan risperidon-klozapin merupakan 3 besar regimen terapi antipsikotik terbanyak yang digunakan di Instalasi rawat jalan RS Ernaldi Bahar Palembang. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh 3 regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon  terhadap  kejadian  sindrom  ekstrapiramidal  (EPS),  fungsi  kognitif,  serta  gangguan  metabolik. Rancangan  penelitian Cohort  Prospective  pre-post  test menggunakan  alat  bantu  kuesioner Extrapyramidal Symptom Rating Scale (ESRS) untuk mengetahui kejadian EPS, Mini Mental State Examination (MMSE) untuk mengetahui perubahan fungsi kognitif serta mengukur Body Mass Index (BMI), kolesterol total, tekanan darah, dan  gula  darah  sewaktu  (GDS)  untuk  mengetahui  adanya  gangguan  metabolik.  Pengambilan  data  dilakukan pada pasien rawat jalan periode Maret – April 2020. Diperoleh sebanyak 361 subyek penelitian, namun akibat pandemi covid-19 maka hanya 180 yang memenuhi kelengkapan data untuk dianalisa dan terdistribusi merata ke dalam 3 regimen terapi antipsikotik yang diteliti. Analisis demografi responden dilakukan secara deskriptif. Uji Kruskal Wallis digunakan untuk mengetahui perbandingan regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon terhadap kejadian EPS, sedangkan untuk melihat perburukan fungsi kognitif dan gangguan metabolik digunakan Uji Chi-square .  Hasil  penelitian  menunjukkan  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  munculnya  kejadian parkinson ( p =0,000) dan distonia ( p =0,027). Penggunaan obat antikolinergik yang tidak adekuat merupakan faktor  pengganggu  yang  ikut  mempengaruhi  secara  signifikan  terhadap  kejadian  parkinson  ( p =0,048).  Serta tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  dalam  perburukan  fungsi  kognitif  ( p =0,465),  BMI  ( p =0,610), kolesterol  total  ( p =0,167),  tekanan  darah  ( p =0,327)  dan  GDS  ( p =0,218)  antar  3  regimen  terapi  antipsikotik berbasis risperidon.
Kata kunci: Schizophrenia ; efek samping; regimen antipsikotik

## ABSTRACT
The  work  target  of  each  antipsychotic  regimen  causes  different  side  effects  both  alone  and  in combination. Single risperidone, a combination of risperidone-chlorpromazine and risperidone-clozapine are the  top 3  most  antipsychotic  therapy  regimens  used in  the  outpatient  installation  of  Ernaldi  Bahar Hospital Palembang. This study aims to determine the effect of 3 risperidone-based antipsychotic therapy regimens on the incidence of the extrapyramidal syndrome (EPS), cognitive function, and metabolic disorders. The research design  of  the  Cohort  Prospective  pre-post  test  used  the  Extrapyramidal  Symptom  Rating  Scale  (ESRS) questionnaire to determine the incidence of EPS, Mini-Mental State Examination (MMSE) to determine changes in cognitive function and measure Body Mass Index (BMI), total cholesterol, blood pressure, and blood sugar (GDS) to detect metabolic disorders. Data were collected on outpatients for the period of March – April 2020. As many as 361 study subjects were obtained, but due to the Covid-19 pandemic, only 180 met the completeness of  the  data  to  be  analyzed  and  distributed  evenly  into  the  3  antipsychotic  therapy  regimens  studied.  The demographic  analysis  of  respondents  was  carried  out  descriptively.  The  Kruskal  Wallis  test  was  used  to determine the comparison of the risperidone-based antipsychotic therapy regimen to the incidence of EPS, while the Chi-square test was used to see the deterioration of cognitive function and metabolic disorders. The results showed  that  there  was  a  significant  difference  in  the  occurrence  of  Parkinson's  (p  =  0.000)  and  dystonia (p = 0.027). Inadequate use of anticholinergic drugs was a confounding factor that significantly influenced the incidence of Parkinson's (p = 0.048). And there was no significant difference in worsening cognitive function (p = 0.465), BMI  (p  =  0.610),  total  cholesterol  (p  =  0.167),  blood pressure (p = 0.327)  and GDS  (p = 0.218) between the 3 antipsychotic therapy regimens risperidone based.
Keywords : Schizophrenia ; side effects; antipsychotic regimens

## Perbandingan Regimen Terapi Antipsikotik Berbasis Risperidon Terhadap Sindrom

## PENDAHULUAN
Gangguan  jiwa  berat  adalah  gangguan jiwa  yang  ditandai  oleh  terganggunya kemampuan  menilai  realitas  atau  tilikan (insight)  yang  buruk.  Gejala  yang  menyertai gangguan ini antara lain berupa halusinasi, ilusi, waham,  gangguan  proses  pikir,  kemampuan berpikir,  serta  tingkah  laku  aneh,  misalnya agresivitas atau katatonik. Gangguan jiwa berat dikenal dengan sebutan psikosis dan salah satu contoh psikosis adalah schizophrenia (Balitbangkes,  2013).  Menurut  data  Riset Kesehatan  Dasar  tahun  2018  menyatakan bahwa Sumatera Selatan merupakan salah satu provinsi  yang  memiliki  prevalensi  gangguan jiwa berat atau schizophrenia diatas prevalensi rata-rata penduduk Indonesia yaitu 7 per seribu penduduk.  Sedangkan  cakupan  pengobatan penderita schizophrenia nasional sekitar 84,9 % itupun 51,1 % tidak rutin minum obat dan hanya 48,9  %  yang  rutin  minum  obat  (Balitbangkes, 2018).
Tujuan utama dalam pengobatan schizophrenia adalah  untuk  mengurangi frekuensi  dan  tingkat  keparahan  eksaserbasi psikotik, memperbaiki berbagai gejala, meningkatkan kapasitas fungsional dan kualitas hidup  (Bruijnzeel  dkk.,  2014).  Efek  samping obat  adalah  efek  yang  tidak  diinginkan  dari penggunaan  obat  yang  terjadi  selama penggunaan  klinis  biasa.  Reaksi  obat  yang merugikan terjadi hampir setiap hari di fasilitas pelayanan  kesehatan  dan  dapat  berdampak buruk  pada  kualitas  hidup  pasien,  bahkan menyebabkan angka morbiditas dan mortalitas yang  cukup  besar  (Schatz  dan  Weber,  2015). Gejala sindrom ekstrapiramidal mewakili salah satu efek samping obat antipsikotik yang paling dikenal dan berkorelasi dengan gangguan fungsi kognitif (MacKenzie dkk., 2018).
Penelitian yang dilakukan oleh Dian Rima Mayangsari  menyebutkan  bahwa  terdapat  31 kejadian adverse event yang dialami oleh pasien schizophrenia yang  diberikan  regimen  terapi antipsikotik selama masa rawat inap di RSJ Prof. Dr.  Soerojo  Magelang  dan  RSJD  DR.  Amino Gondohutomo  Provinsi  Jawa  Tengah  Periode Januari – Juni 2015. Adverse event yang muncul adalah  berupa  gangguan  ekstrapiramidal  pada 31  kasus  yang  terekam  di  catatan  medis, sedangkan adverse  event yang  muncul  selain gangguan  ekstrapiramidal  sebanyak  7  kasus diantaranya  adalah  peningkatan  nafsu  makan, ansietas, pusing dan diare  (Mayangsari, 2016).
Berdasarkan
penelitian pendahuluan sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  (Saharuddin,
2020) regimen  terapi  risperidon  tunggal, kombinasi risperidon – klorpromazin serta risperidon-klozapin  merupakan  3  regimen terapi  antipsikotik  terbesar  yang  digunakan  di Instalasi  Rawat  Jalan  RS  Ernaldi  Bahar  untuk penanganan schizophrenia . Risperidon merupakan antipsikotik generasi II yang secara umum dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien schizophrenia . Namun demikian blokade terhadap reseptor dopamin 2, serotonin  5-HT2A,  dan  alpha  1  adrenergik beresiko  memunculkan  efek  samping  sedasi, hipotensi  ortostatik,  peningkatan  berat  badan, disfungsi ereksi, serta sindrom ekstrapiramidal pada dosis yang lebih tinggi (PDSKJI, 2011).
Kompleksitas  serta  variatifnya  regimen terapi  antipsikotik  yang  diberikan  dalam pengobatan schizophrenia di fasilitas pelayanan kesehatan di Indonesia memberikan permasalahan  dalam  prakteknya  terutama menyangkut  potensi  kejadian  efek  samping yang  muncul.  Pemilihan  regimen  terapi antipsikotik  yang  tepat  dibutuhkan  dalam menghasilkan  luaran  terapi  yang  maksimal serta  meminimalkan  munculnya  kejadian  efek samping tidak dikehendaki yang berimbas pada kepatuhan  penggunaan  obat  antipsikotik.  Oleh karena  itu,  berdasarkan  semua  permasalahan diatas  perlu  dilakukan  penelitian  untuk mengetahui  perbandingan  3  regimen  terapi antipsikotik  terbesar  berbasis  risperidon  yang digunakan  di  Instalasi  Rawat  Jalan  RS  Ernaldi Bahar  Palembang  terhadap  status  sindrom ekstrapiramidal,  fungsi  kognitif,  dan  gangguan metabolik pada pasien schizophrenia .
Pentingnya pemilihan regimen terapi antipsikotik  dengan  mempertimbangkan risk and  benefit serta  deteksi  dini  terhadap  Status extrapyramidal syndroms (EPS), fungsi kognitif, dan gangguan metabolik akan berdampak pada peningkatan kualitas hidup mereka.

## METODOLOGI

## Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  bersifat  observasional dengan rancangan penelitian Cohort Prospective pre-post  test yang  mengukur  hubungan  antara variabel  bebas  dan  variabel  terikat  terhadap pasien schizophrenia yang menerima 3 regimen terapi  antipsikotik  berbasis  risperidon  di Instalasi  Rawat  Jalan  RS  Ernaldi  Bahar Palembang Periode Maret – April 2020. Variabel
Hendik Riawan, et al
bebas  adalah  3  regimen  terapi  antipsikotik berbasis  risperidon  yang  diterima  pasien schizophrenia .  Variabel  terikat  yaitu Adverse Drug Reaction (ADR) obat antipsikotik meliputi munculnya  kejadian  Sindrom  Ekstrapiramidal yang  diukur  menggunakan  kuesioner  ESRS, fungsi kognitif diukur menggunakan kuesioner MMSE  dan  gangguan  metabolik  dengan mengukur BMI, kolesterol total, tekanan darah, dan GDS. Data sosiodemografi pasien antara lain jenis  kelamin,  usia,  pendidikan,  merokok, penggunaan  obat  antikolinergik  dan  lamanya penggunaan obat yang mempengaruhi ADR juga dianalisis.  Penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan  dari  komite  etik  FKKMK  UGM  No KE/FK/0431/EC/2020.
Subyek Penelitian Semua  pasien schizophreni a  yang menerima  3  regimen  terapi  antipsikotik berbasis risperidon di Instalasi Rawat Jalan RS Ernaldi  Bahar  Palembang  serta  memenuhi kriteria  inklusi  dan  eksklusi  penelitian  pada periode  bulan  Maret  -  April  2020  dijadikan subyek penelitian. Adapun kriteria inklusi yang digunakan  adalah  pasien schizophrenia yang menjalani rawat jalan serta menerima regimen terapi  antipsikotik  risperidon  tunggal  atau kombinasi,  pasien  laki-laki  dan  perempuan dewasa  dengan  usia  18 – 59  tahun,  serta bersedia menjadi
responden dengan
menandatangani  informed  consent  setelah mendapatkan  penjelasan  terlebih  dahulu. Wanita  hamil,  pasien  yang  tidak  dapat berkomunikasi dengan baik termasuk kesulitan dalam mendengar atau berbicara serta memiliki keterbelakangan mental, pasien dengan riwayat mengalami gangguan sindrom ekstrapiramidal, fungsi kognitif dan gangguan metabolik sebelum menerima terapi antipsikotik seperti Parkinson, Alzheimer  dan  Diabetes  Mellitus,  pasien  yang baru  menggunakan  narkoba,  pasien  yang mengalami  perubahan  / switching terapi antipsikotik serta pasien yang berobat setiap 3 bulan sekali dieksklusi dari penelitian ini.
Instrumen Penelitian Instrumen  yang  digunakan  antara  lain formulir penjelasan dan persetujuan ikut dalam penelitian  ( informed  consent ),  rekam  medis pasien.  Lembar  wawancara  atau  penilaian sindrom ekstrapiramidal menggunakan instrument ESRS serta lembar wawancara atau penilaian fungsi kognitif menggunakan
instrument  MMSE  yang  sudah  diterjemahkan dalam  Bahasa  Indonesia  dan  sudah  divalidasi oleh  Tim  Kedokteran  FK  UI.  Gangguan metabolik diukur menggunakan instrumen: alat timbang  berat  badan  dan  tinggi  badan,  tensi meter, kolesterol total dan glukosa stick test .
Clinical Outcome Clinical  outcome yang  diamati  berupa munculnya efek samping obat (ADR) yaitu efek yang tidak diinginkan dari  pemberian  regimen terapi  antipsikotik  yang  terjadi  selama penggunaan  klinis  selama  30  hari  pasca pengobatan  terakhir.  Pengamatan Clinical outcome status  sindrom  ekstrapiramidal dilakukan  dengan  menggunakan  instrumen kuesinoner  ESRS  yang  mengukur  munculnya gejala sindrom ekstrapiramidal melalui perubahan  rata-rata  skor  parkinson,  distonia dan diskinesia yang didapat dari selisih hasil pre dan  post  pasien.  Pengamatan Clinical  outcome fungsi kognitif dilakukan dengan menggunakan instrumen kuesinoner MMSE dengan mengukur skor yang didapat dari hasil pre dan post pasien apakah  terjadi  perburukan  klinik.  Pengamatan Clinical outcome gangguan metabolik dilakukan dengan  mengukur  nilai  BMI,  kolesterol  total, tekanan darah, dan GDS yang didapat dari hasil pre dan post pasien apakah terjadi perburukan klinik.

## Analisis Data
Data  yang  diperoleh  dianalisis  dengan menggunakan SPSS 25.0 Profil 3 regimen terapi antipsikotik  terbesar  berbasis  risperidon terhadap  kejadian  sindrom  ekstrapiramidal diukur berdasarkan rata-rata
selisih pengukuran pre  -  post test  skor menggunakan alat bantu kuesioner penelitian ESRS dianalisis dengan  menggunakan  uji Kruskall-wallis  test . Perubahan fungsi kognitif diukur menggunakan menggunakan  alat  bantu  kuesioner  penelitian MMSE,  serta  gangguan  metabolik  dengan mengukur BMI, kolesterol total, tekanan darah, dan GDS pasien dianalisis dengan menggunakan uji chi-square .  Tingkat  signifikansi  yang digunakan
p <0,05.
Pengaruh variabel penganggu  antara  lain  jenis  kelamin,  usia, penggunaan  obat  antikolinergik  dan  lamanya penggunaan obat antipsikotik terhadap munculnya  kejadian  sindrom  ekstrapiramidal dianalisis  menggunakan  analisis Ancova. Pengaruh variabel pengganggu antara lain usia, jenis  kelamin,  pendidikan,  status  merokok,

## Perbandingan Regimen Terapi Antipsikotik Berbasis Risperidon Terhadap Sindrom
penggunaan  obat  antikolinergik  serta  lama berobat  terhadap  perburukan  fungsi  kognitif dan gangguan
metabolik dianalisis menggunakan  analisis  bivariat  (uji chi-square ) untuk melihat hubungan antar variabel. Apabila memenuhi  syarat  dilakukan  analisis  lanjutan yaitu  multivariat.  Analisis  multivariat  (uji logistic regresion ) digunakan untuk mengetahui apakah  variabel  tersebut  memiliki  pengaruh atau  tidak.  Tingkat  signifikansi  untuk  analisis bivariat p <0,25 dan analisis multivariat dengan p <0,05.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pasien  yang  mendapatkan  3  regimen terapi antipsikotik berbasis risperidon sebanyak  361  orang,  dilakukan  pengukuran skor  awal  ESRS,  MMSE,  BMI,  kolesterol  total, tekanan  darah  dan  GDS  sebagai  data  baseline penelitian.  Namun  karena  adanya  pandemi covid-19,  maka  hanya  180  pasien  saja  yang memiliki  data  lengkap  untuk  dianalisis  dan terdistribusi  merata  dalam  3  regimen  terapi antipsikotik  terbesar  berbasis  risperidon.
Regimen  terapi  antipsikotik  terbesar  yang digunakan  yaitu  risperidon  tunggal,  kombinasi risperidon-klorpromazin dan kombinasi risperidon-klozapin.
Karakteristik  subyek  penelitian  di  RS Ernaldi Bahar Palembang disajikan pada tabel I. Rentang  usia  pasien  yang  didapatkan  pada penelitian ini dibagi menjadi 2 kelompok yaitu usia  18 – 38  tahun  dikelompokkan  sebagai dewasa  muda  sedangkan  usia  39 – 60  tahun dikelompokkan sebagai dewasa tua.
Berdasarkan  tabel  diatas  kelompok  dewasa muda  (61%)  lebih  banyak  dibandingkan dengan  kelompok  dewasa  tua  (39%).  Hal  ini sesuai  dengan  hasil  penelitian  sebelumnya bahwa  pasien schizophrenia didominasi  oleh kelompok usia di bawah 40 tahun (Munikanan dkk., 2017). Onset gejala pasien schizophrenia umumnya  dimulai  antara  remaja  akhir  dan pertengahan usia 30-an. Kasus yang melibatkan anak-anak  usia  lima  tahun  telah  dilaporkan, tetapi  hal  tersebut  jarang  terjadi.  Pada  pria gejala schizophrenia cenderung muncul antara usia  18  sampai  25  tahun.  Pada  wanita
Tabel I. Karakterisitik subyek penelitian di RS Ernaldi Bahar
No Karakteristik Risperidon Risperidon- Klorpromazin Risperidon- Klozapin Total (n, %) Sampel (n, %) Sampel (n, %) Sampel (n, %) 1 Usia Dewasa Muda 46 (76,67) 28 (46,67) 36 (60,00) 110 (61) Dewasa Tua 14 (23,33) 32 (53,33) 24 (40,00) 70 (39) 2 Jenis Kelamin Pria 40 (66,70) 44 (73,33) 48 (80,00) 132 (73) Wanita 20 (33,30) 16 (26,67) 12 (20,00) 48 (27) 3 Pendidikan SD 10 (16,67) 15 (25,00) 15 (25,00) 40 (22) SMP 11 (18,33) 18 (30,00) 9 (15,00) 38 (21) SMA 33 (55,00) 19 (31,67) 31 (51,67) 83 (46) PT 6 (10,00) 8 (13,33) 5 (8,33) 19 (11) 4 Status Merokok Merokok 29 (48,33) 35 (58,33) 37 (61,67) 101 (56) Tidak Merokok 31 (51,67) 25 (41,67) 23 (38,33) 79 (44) 5 Antikolinergik Menggunakan 46 (76,67) 56 (93,33) 52 (86,67) 154 (86) Tidak Menggunakan 14 (23,33) 4 (6,67) 8 (13,33) 26 (14) 6 Lama Berobat ≤ 2 Tahun 20 (33,33) 9 (15,00) 6 (10,00) 35 (19) > 2 tahun 40 (66,67) 51 (85,00) 54 (90,00) 145 (81)
Hendik Riawan, et al
timbulnya  gejala  memiliki  dua  puncak,  yang pertama  antara  usia  25  tahun  sampai pertengahan  30-an  sedangkan  puncak  kedua setelah  usia  40  tahun  (Holder  dan  Wayhs, 2014).
Pasien  dengan  gangguan schizophrenia pada  penelitian  ini  lebih  banyak  pria  (73%) dibandingkan  dengan  wanita  (27%).  Data menunjukkan bahwa pria dengan schizophrenia memiliki  onset  awal  psikosis,  gangguan  sosial yang  lebih  besar,  gejala  yang  lebih  negatif, fungsi  neuropsikologis  yang  lebih  buruk, daripada wanita dengan schizophrenia (Lewine dkk., 2017).
Schizophrenia adalah  gangguan  mental yang parah dan melemahkan, ditandai dengan gangguan dalam proses berpikir, persepsi dan respons emosional. Ini paling sering mempengaruhi  individu  di  masa  remaja  dan dewasa awal (Ezeme dkk., 2017). Hal ini dapat menerangkan  bahwa  semakin  dini  pasien mengalami schizophrenia maka dapat mengganggu proses kelanjutan pendidikan. Hal tersebut  sejalan  dengan  penelitian  ini  bahwa pasien  yang  menempuh  jalur  pendidikan  di tingkat  perguruan  tinggi  (11  %)  jumlahnya lebih sedikit dari jenjang pendidikan yang lain. Kebiasaan  merokok  (56%)  pasien  pada penelitian ini terbilang lebih banyak dibanding yang  tidak  merokok  (44%).  Menurut  Sagud dkk., (2018) pasien dengan schizophrenia terus memiliki keinginan yang tinggi untuk merokok dan mengalami ketergantungan nikotin berat. Sebagian  besar  pasien  pada  penelitian ini  menggunakan  obat  antikolinergik  (86%) dan  sedikit  yang  tidak  menggunakan antikolinergik  (14%).  Menurut  Wijono  dkk., (2013) EPS dapat muncul sejak awal pemberian obat  antipsikotik  tergantung  dari  besarnya dosis.  Untuk  mengatasi  EPS  dapat  diberikan
obat  antikolinergik  misalnya  sulfas  atropine, triheksifenidil
dan difenhidramin. Triheksifenidil merupakan obat antikolinergik yang banyak digunakan untuk mengatasi EPS. Pengobatan antipsikotik jangka panjang untuk  sebagian besar  pasien  dengan schizophrenia diperlukan  untuk  mencegah terjadinya kekambuhan. Banyak
ahli schizophrenia merekomendasikan  pengobatan dalam  jangka  waktu  yang  lama  setidaknya  5 tahun  atau  seumur  hidup  pada  orang  yang mengalami  gangguan  jiwa  kronis  (Crismon dkk.,  2008).  Sejalan  dengan  penelitian  ini bahwa pasien yang berobat lebih dari 2 tahun (81%)  jumlahnya  lebih  banyak  dari  yang berobat kurang dari atau sama dengan 2 tahun (19%).
Distribusi data Tabel II menginterpretasikan bahwa terdapat
perbedaan yang signifikan antar regimen terapi antipsikotik  terhadap  munculnya  kejadian parkinson  ( p =0,000)  dan  distonia  ( p =0,027) pada  pasien schizophrenia .  Untuk  diskinesia ( p =0,223)  sendiri  ternyata  tidak  terdapat perbedaan yang signifikan antar regimen terapi antipsikotik terhadap kemunculannya. Penelitian  ini  juga  memberikan  gambaran bahwa  kejadian  munculnya  parkinson  lebih besar  terjadi  pada  regimen  terapi  risperidon- klorpromazin  (0,82  ±  1,818)  dibandingkan dengan  risperidon  (0,03  ±  1,913)  serta risperidon-klozapin  (-0,63  ±  1,235).  Untuk distonia  sendiri  regimen  terapi  risperidon- klozapin  (-0,53  ±  1,065)  menghasilkan perbaikan klinis yang lebih besar dibandingkan risperidon  (-0,52  ±  1,017)  serta  risperidon- klorpromazin  (-0,03  ±  0,736).  Sedangkan regimen terapi yang paling besar menghasilkan perbaikan  klinis  untuk  diskinesia  adalah risperidon  (-0,43  ±  0,945)  dibandingkan
Tabel II. Hasil perbandingan regimen terapi antipsikotik terhadap kejadian EPS
berdasarkan perubahan skor ESRS Regimen Terapi ESRS (Mean ± SD) Parkinson p value Distonia p value Diskinesia p value Risperidon 0,03 ± 1,913 0,000* -0,52 ± 1,017 0,027* -0,43 ± 0,945 0,223 Risperidon - Klorpromazin 0,82 ± 1,818 -0,03 ± 0,736 -0,13 ± 0,747 Risperidon - Klozapin -0,63 ± 1,235 -0,53 ± 1,065 -0,35 ± 0,917 Keterangan.: Tanda – (minus) menandakan adanya perbaikan klinis efek samping yang di alami pasien; Tanda * (bintang) menandakan nilai signifikansi (Asymp.Sig.) < 0,05.

## Perbandingan Regimen Terapi Antipsikotik Berbasis Risperidon Terhadap Sindrom
dengan  risperidon-klorpromazin  (-0,13  ± 0,747)  serta  risperidon-klozapin  (-0,35  ± 0,917).
Klorpromazin  bekerja  dengan  jalan memblokade  reseptor  dopamin  2  sehingga efektif  mengurangi  gejala  psikosis  positif  dan memperbaiki  perilaku.  Pemblokiran  reseptor dopamin 2 di striatum dapat menyebabkan efek samping  motorik  atau  gejala  ekstrapiramidal seperti  parkinsonisme,  akatsia  dan  tardif diskinesia.  Risperidon  selain  bekerja  dengan memblokir  reseptor  serotonin  2A  yang memungkinkan  terjadinya  perbaikan  fungsi kognitif  dan  gejala  afektif  juga  memblokir reseptor  dopamin  2  yang  menyebabkan  efek samping  motorik  terutama  pada  dosis  tinggi. Satu golongan dengan risperidon, klozapin juga bekerja dengan memblokir reseptor serotonin 2A  dan  reseptor  dopamin  2  di  striatum  yang dapat  menyebabkan  efek  samping  motorik walaupun  kejadiannya  sangat  jarang  (Stahl, 2017).  Selain  klozapin,  aripiprazol  dan quetiapin  merupakan  antipsikotik  generasi baru dengan gejala ekstrapiramidal yang lebih rendah  (Patel  dkk.,  2014).  Handayani  dkk., (2017)  memaparkan  bahwa  penggunaan kombinasi  antipsikotik  dapat  menghasilkan target reseptor yang bervariasi dan lebih besar. Sebagai  akibatnya,  penggunaan  kombinasi  ini dapat  meningkatkan  khasiat  dari  antipsikotik yakni dengan meningkatkan antagonis reseptor D2 dopaminergik secara aditif dan diharapkan dapat  mengurangi  efek  samping  yang  terkait dengan dosis masing-masing obat.
Proyeksi
data pada Tabel III menunjukkan  perbandingan  antar  regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan fungsi kognitif  yang  diukur  menggunakan  kuesioner MMSE.  Hasil  uji  statistik  menjelaskan  bahwa pengaruh  antar  regimen  terapi  antipsikotik terhadap  perburukan  fungsi  kognitif  tidak berbeda signifikan (p = 0,465). Pada penelitian ini kelompok regimen terapi risperidon tunggal
(1,7  %)  dan  risperidon-  klozapin  (1,7  %) menghasilkan  perburukan  fungsi  kognitif  yang lebih sedikit dibandingkan
kelompok risperidon-klorpromazin (5 %).
Klorpromazin bekerja dengan memblokir reseptor dopamin 2. Blokade secara berlebihan di jalur dopamin mesokortikal dan mesolimbik terutama pada dosis tinggi, dapat menyebabkan perburukan  gejala  negatif  dan  fungsi  kognitif. Sementara itu risperidon dan klozapin bekerja dengan  memblokade  reseptor  serotonin  2A, menyebabkan peningkatan pelepasan dopamin di  daerah  otak  tertentu  sehingga  mengurangi efek samping motorik dan memperbaiki fungsi kognitif dan gejala afektif (Stahl, 2017). Selaras dengan meta-analisis yang menunjukkan bahwa obat  antipsikotik  generasi  terbaru  (atipikal) meningkatkan
fungsi kognitif secara keseluruhan  dalam schizophrenia dan  kinerja dalam  sejumlah  domain  kognitif  (Woodward dkk., 2005).
Interpretasi hasil uji statistik pada Tabel IV  menyebutkan  bahwa  pengaruh  antar regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan nilai BMI ( p =0,610), kolesterol total ( p =0,167),  tekanan  darah  ( p =0,327),  dan  GDS ( p =0,218)  tidak  berbeda  signifikan.  Suatu penelitian case control oleh Correll dkk., (2007) dilakukan terhadap 364 pasien psikiatrik yang mendapatkan obat antipsikotik untuk mengetahui terjadinya sindrom metabolik. Hasil statistik penelitian memaparkan bahwa pasien yang menerima
regimen monoterapi antipsikotik  secara  signifikan  lebih  sedikit mengalami  sindrom  metabolik  dibandingkan dengan  pasien  yang  mendapatkan  regimen terapi dua atau tiga antipsikotik (34,4 % vs 50 %; p =0,015).  Sedangkan  kombinasi  regimen politerapi  antipsikotik  yang  dikelompokkan berdasarkan  kelas  obat  terhadap  potensi penambahan  berat  badan.  Hasilnya  tidak ditemukan  perbedaan  yang  signifikan  dalam prevalensi sindrom metabolik pada pasien yang
Tabel III. Hasil perbandingan regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan Fungsi
Kognitif Regimen Terapi Outcome klinik (n, %) Total (n, %) X 2 p value Ada perburukan Tidak ada perburukan Risperidon 1 (1,7) 59 (98,3) 60 (100) Risperidon-Klorpromazin 3 (5) 57 (95) 60 (100) 0,465 Risperidon-Klozapin 1 (1,7) 59 (98,3) 60 (100)
Hendik Riawan, et al
menerima  regimen  terapi  kombinasi  atipikal dan  atipikal  dibanding  dengan  regimen  terapi kombinasi  antipsikotik  tipikal  dan  atipikal (44,2% vs 66,7%, p =0,10). Beberapa  obat  yang  biasa  digunakan terutama  antipsikotik  generasi  kedua  (SGA) yaitu  klozapin  dan  olanzapin  menginduksi gangguan  metabolisme,  seperti  obesitas, hipertrigliseridemia,  disregulasi  glukosa,  dan dalam beberapa penelitian terjadi peningkatan kadar  kolesterol  serum  dibanding  antipsikotik generasi  pertama  (FGA).  Efek  antagonis  pada serotonin  5HT2C  dan  histamin  H1  reseptor  di hipotalamus tampaknya relevan untuk kenaikan berat badan yang diinduksi antipsikotik melalui stimulasi  nafsu  makan.  Diperlihatkan  juga bahwa  obat  antipsikotik  generasi  pertama (FGA)  yaitu  klorpromazin  dan  antidepresan
imipramin  dapat  meningkatkan  kandungan lisosomal  kolesterol  dan  mengganggu  protein pengikat  unsur  pengatur  sterol  (SREBP)  yang menggunakan  sistem  penginderaan  kolesterol di endoplasmik reticulum (Skrede dkk., 2013).
Uji  statistik  menyimpulkan  bahwa penggunaan  obat  antikolinergik  berpengaruh secara  signifikan  terhadap  munculnya  gejala parkinson  ( p =0,048).  Hal  ini  diduga  bahwa penggunaan obat antikolinergik yaitu triheksifenidil  tidak  adekuat  untuk  mencegah terjadinya  kejadian  parkinson  yang  secara khusus  dinduksi  oleh  regimen  antipsikotik potensi tinggi penghambat reseptor dopamin 2. Berbeda dengan penelitian yang dilakukan oleh De Hert dkk., (2007) mengenai penggunaan obat antikolinergik  yang  diberikan  atas  adanya indikasi  terjadi  efek  samping  ekstrapiramidal
Tabel IV . Hasil perbandingan regimen terapi antipsikotik terhadap perburukan nilai
BMI, kolesterol total, tekanan darah, dan GDS Regimen Terapi Outcome klinik (n, %) Total (n, %) X 2 p value Ada perburukan Tidak ada perburukan BMI ` Risperidon 2 (3,3) 58 (96,7) 60 (100) 0,610** Risperidon-Klorpromazin 2 (3,3) 58 (96,7) 60 (100) Risperidon-Klozapin 4 (6,7) 56 (93,3) 60 (100) Kolesterol Total Risperidon 12 (20) 48 (80) 60 (100) 0,167* Risperidon-Klorpromazin 15 (25) 45 (75) 60 (100) Risperidon-Klozapin 21 (35) 39 (65) 60 (100) Tekanan Darah Risperidon 6 (10) 54 (90) 60 (100) 0,327* Risperidon-Klorpromazin 9 (15) 51 (85) 60 (100) Risperidon-Klozapin 4 (6,7) 56 (93,3) 60 (100) Gula Darah Sewaktu Risperidon 9 (15) 51 (85) 60 (100) 0,218* Risperidon-Klorpromazin 10 (16,7) 50 (83,3) 60 (100) Risperidon-Klozapin 16 (26,7) 44 (73,3) 60 (100) Keterangan: *: Uji Pearson Chi-Square; **: Uji Likelihood Ratio Tabel V. Hasil analisis Ancova pengaruh sosiodemografi terhadap EPS Karakteristik p-value Parkinson Distonia Diskinesia Usia 0,600 0,987 0,063 Jenis Kelamin 0,697 0,098 0,439 Antikolinergik 0,048* 0,934 0,522 Lama Berobat 0,078 0,658 0,652
Keterangan: p value = taraf kepercayaan 5% (p <0,05); * = signifikan secara statistik

## Perbandingan Regimen Terapi Antipsikotik Berbasis Risperidon Terhadap Sindrom
(parkinson, distonia dan diskinesia) pada pasien schizophrenia yang  menggunakan  regimen terapi antipsikotik dan dirawat di rumah sakit di Belgia. Disebutkan bahwa penggunaan antikolinergik  paling  tinggi  pada  pasien  yang diobati  dengan  regimen  terapi  FGA  potensi tinggi (baik dalam kombinasi dengan SGA atau tidak) dibandingkan dengan pasien yang hanya diobati dengan regimen terapi SGA dan pasien yang  memperoleh  kombinasi  antara  regimen terapi SGA dengan FGA potensi rendah. Namun, tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  dalam prevalensi  sindrom  ekstrapiramidal  dengan pengecualian  akathisia  antara  FGA  dan  SGA.
Dengan  demikian  penggunaan  antikolinergik secara efektif
mengurangi sindrom ekstrapiramidal yang diinduksi oleh FGA.
Berdasarkan  hasil  analisis  bivariat  Chi- square  variabel  pengganggu  terhadap  fungsi kognitif,  hanya  tingkat  pendidikan  yang mempunyai  hubungan  bermakna  ( p =0,239) terhadap  outcome  klinik  sehingga  dapat dilanjutkan ke uji multivariat (regresi logistik). Tabel  VI  menunjukkan  bahwa  tingkat pendidikan  ( p =1,000)  walaupun  memiliki hubungan  yang  bermakna  tetapi  secara signifikan  tidak  mempengaruhi  perburukan fungsi  kognitif.  Namun  demikian  beberapa
Tabel VI. Hasil analisis multivariat dengan uji regresi logistik pengaruh sosiodemografi terhadap fungsi kognitif Karakteristik OutCome klinik (n, %) Total (n, %) X 2 p value Ada Perburukan Tidak ada perburukan Pendidikan SD 0 (0) 40 (100) 40 (100) 1,000 SMP 2 (5,3) 36 (94,7) 38 (100) SMA 3 (3,6) 80 (96,4) 83 (100) PT 0 (0) 19 (100) 19 (100)
Keterangan: p value = taraf kepercayaan 5% (p <0,05)
Tabel VII. Hasil analisis multivariat dengan uji regresi logistik pengaruh sosiodemografi terhadap Gangguan Metabolik Gangguan Metabolik Karakteristik Outcome klinik (n, %) Total (n, %) X 2 p value Ada perburukan Tidak ada perburukan Kolestrol Total Jenis Kelamin ` Pria 39 (29,5) 93 (70,5) 132 (100) 0,213 Wanita 9 (18,8) 39 (81,3) 48 (100) BMI Jenis Kelamin ` Pria 4 (3) 128 (97) 132 (100) 0,108 Wanita 4 (8,3) 44 (91,7) 48 (100) Tekanan Darah Usia Dewasa Muda 7 (6,4) 103 (93,6) 110 (100) 0,383 Dewasa Tua 12 (17,1) 58 (82,9) 70 (100) Status Merokok Merokok 8 (7,9) 93 (92,1) 101 (100) 0,624 Tidak Merokok 11 (13,9) 68 (86,1) 79 (100) Gula Darah Sewaktu Pendidikan SD 13 (32,5) 27 (67,5) 40 (100) 0,848 SMP 6 (15,8) 32 (84,2) 38 (100) SMA 14 (16,9) 69 (83,1) 83 (100) PT 2 (10,5) 17 (89,5) 19 (100) Keterangan: p value = taraf kepercayaan 5% (p <0,05)
Hendik Riawan, et al
penelitian  sebelumnya  melaporkan  bahwa terdapat hubungan karakteristik
sosiodemografi  jenis  kelamin,  lama  berobat (Talreja  dkk.,  2013),  usia,  tingkat  pendidikan (Kochhann  dkk.,  2009),  status  merokok (Stramecki  dkk.,  2018),  dan  penggunaan  obat antikolinergik  (Carrière  dkk.,  2009)  terhadap perburukan fungsi kognitif pada pasien. Analisis bivariat Chi-square menunjukkan  terdapat  variabel  pengganggu yang mempunyai hubungan bermakna (p<0,25) terhadap  gangguan  metabolik  sehingga  dapat dilanjutkan ke uji multivariat (regresi logistik) yang  ditunjukkan  Tabel  VII.  Tabel  tersebut menyimpulkan  bahwa  variabel  pengganggu (p>0,05) secara signifikan tidak mempengaruhi perburukan nilai BMI, kolesterol total, tekanan darah  serta  GDS.  Namun  demikian  penelitian sebelumnya  memberikan  gambaran  bahwa terdapat hubungan
karakteristik sosiodemografi  jenis  kelamin  (Clifton  dan Nestel, 1992), usia, tingkat pendidikan (Pallava dkk., 2012), status merokok (Mendelson, 2008), dan  lamanya  penggunaan  antipsikotik  (Lader, 1998) terhadap perburukan gangguan metabolik pada pasien schizophrenia.
Penelitian  ini  dilakukan  pada  masa pandemi Covid-19 yang berimbas pada jumlah sampel yang didapat tidak terlalu banyak serta waktu yang digunakan untuk pengambilan data yang relatif singkat dan harus dihentikan karena tidak  memungkinkan  lagi  untuk  melakukan penambahan  data.  Oleh  karena  itu  sulit didapatkan  hasil  yang  signifikan  untuk membandingkan pengaruh antar regimen terapi terhadap efek samping yang muncul.

## KESIMPULAN
Hasil  penelitian  menemukan  bahwa terdapat perbedaan yang signifikan munculnya kejadian parkinson (p= 0,000) dan distonia (p= 0,027)  antar  3  regimen  terapi  antipsikotik berbasis risperidon. Penggunaan obat antikolinergik  yang  tidak  adekuat  merupakan faktor  pengganggu  yang  ikut  mempengaruhi secara  signifikan  terhadap  kejadian  Parkinson (p=0,048).  Selain  itu  tidak  terdapat  perbedaan yang  signifikan  perburukan  fungsi  kognitif (p=0,465), nilai BMI (p=0,610), Kolesterol Total (p=0,167),  Tekanan  Darah  (p=0,327)  dan  Gula Darah  Sewaktu  (p=0,218)  antar  3  regimen terapi  antipsikotik  berbasis  risperidon  pada pasien schizophrenia di Instalasi Rawat Jalan RS Ernaldi Bahar Palembang.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Direktur,  Kepala  Instalasi,  Psikiater  dan  Tim Peneliti  di  RS  Ernaldi  Bahar  Palembang Sumatera-Selatan.

## DAFTAR PUSTAKA
Balitbangkes,  R.,  2013. Riskesdas  2013 . Kementerian Kesehatan RI, Jakarta. Balitbangkes,  R.,  2018.  Hasil  Utama  Riskesdas 2018.
Bruijnzeel, D.,  Suryadevara, U., dan Tandon, R., 2014. Antipsychotic treatment of schizophrenia:  An  update. Asian  Journal of Psychiatry , 11 : 3 – 7. Carrière,  I.,  Fourrier-Reglat,  A.,  Dartigues,  J.-F., Rouaud, O., Pasquier, F., Ritchie, K., dkk., 2009.  Drugs  With  Anticholinergic Properties,  Cognitive  Decline,  and Dementia  in  an  Elderly  General Population: The 3-City Study. Archives of Internal Medicine , 169 : 1317. Clifton, P.M.  dan Nestel, P.J., 1992. Influence of gender,  body  mass  index,  and  age  on response  of  plasma  lipids  to  dietary  fat plus  cholesterol. Arteriosclerosis  and Thrombosis: A Journal of Vascular Biology , 12 : 955 – 962. Correll, C.U., Frederickson, A.M., Kane, J.M., dan Manu,  P.,  2007.  Does  Antipsychotic Polypharmacy  Increase  the  Risk  for Metabolic  Syndrome? Schizophrenia Research , 89 : 91 – 100. Crismon,  M.L.,  Argo,  T.R.,  dan  Bucley,  P.F. (Editor),  2008.  Schizophrenia,  dalam: Pharmacotherapy:  A  Pathophysiologic Approach .  McGraw-Hill  Medical,  New York, hal. 1099 – 1122.
De  Hert,  M.,  Wampers,  M.,  van  Winkel,  R.,  dan Peuskens, J., 2007. Anticholinergic use in hospitalised  schizophrenic  patients  in Belgium. Psychiatry Research , 152 : 165 – 172. Ezeme,  M.S.,  Uwakwe,  R.,  Ndukuba,  A.C.,  Igwe,
M.N., Odinka, P.C., Amadi, K., dkk., 2017. Socio-demographic correlates of treatment response among patients with schizophrenia  in  a  tertiary  hospital  in South-East  Nigeria. African  Health Sciences , 16 : 1036. Handayani, D.S., Cahaya, N., dan Srikartika, V.M., 2017.  Pengaruh  Pemberian  Kombinasi Antipsikotik  Terhadap  Efek  Samping Sindrom  Ekstrapiramidal  Pada  Pasien

## Perbandingan Regimen Terapi Antipsikotik Berbasis Risperidon Terhadap Sindrom
Skizofrenia Di Rumah Sakit Jiwa Sambang Lihum. Farmaka , 15 : 86 – 95.
Holder, S.D. dan Wayhs, A.,  2014.  Schizofrenia.
American Family Physician , 775.
Kochhann,  R.,  Cerveira,  M.O.,  Godinho,  C., Camozzato, A., dan Chaves, M.L.F., 2009. Evaluation of Mini-Mental State
Examination scores according to different  age  and  education  strata,  and sex,  in  a  large  Brazilian  healthy  sample. Dementia & Neuropsychologia , 3 : 88 – 93. Lader,  M.,  1998.  Long-term  side-effects  of  U antipsychotic drug medication. The Royal Society of Medicine Press , 4 : 173 – 177.
Lewine,  R.,  Martin,  M.,  dan  Hart,  M.,  2017.  Sex Versus Gender Differences in Schizophrenia:  The  Case  for  Normal Personality  Differences. Schizophrenia
Research , 189 : 57 – 60. MacKenzie,  N.E.,  Kowalchuk,  C.,  Agarwal,  S.M., Costa-Dookhan,  K.A.,  Caravaggio,  F., Gerretsen, P., dkk., 2018. Antipsychotics, Metabolic Adverse Effects, and Cognitive Function  in  Schizophrenia. Frontiers  in Psychiatry , 9 : 622. Mayangsari, D.R., 2016. 'Evaluasi Adverse Event dan Penatalaksanaannya Dalam Penggunaan Antipsikotik Pada penderita Skizofrenia  di  RSJ  Prof.  Dr.  Soerojo Magelang dan RSJD Dr. Amino Gondohutomo  Provinsi  Jawa  Tengah Periode  Januari-Juni  2015',  , Program
Pasca Sarjana , . Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Mendelson, S.D., 2008. Metabolic Syndrome and Psychiatric Illness: Interactions, Pathophysiology, Assessment and
Treatment , 1st ed. ed. Elsevier/Academic
Press, Amsterdam ; Boston.
Munikanan,  T.,  Midin,  M.,  Daud,  T.I.M.,  Rahim, R.A.,  Bakar,  A.K.A.,  Jaafar,  N.R.N.,  dkk., 2017.  Association  of  social  support  and quality  of  life  among  people  with schizophrenia  receiving  community psychiatric  service:  A  cross-sectional study. Comprehensive Psychiatry , 75 : 94 – 102. Pallava, A., Chadda, R.K., Sood, M., dan Lakshmy, R.,  2012.  Metabolic  syndrome  in schizophrenia:  A  comparative  study of     antipsychotic-     free/     naïve      and
antipsychotic-treated patients from India. Nordic  Journal  of  Psychiatry , 66 : 215 – 221.
Patel, K.R., Cherian, J., Gohil, K., dan Atkinson, D.,
2014.  Schizophrenia:  Overview  and Treatment Options. P&T , 39 : 638 – 645.
PDSKJI,  2011.
Konsensus  Penatalaksanaan Gangguan  Skizofrenia . PDSKJI, Jakarta. Šagud,  M.,  Vuksan,  B.,  dan  Rojni,  M.,  2018. Smoking  in  Schizophrenia:  An  Updated Review. Psychiatria  Danubina , 30 :  216 – 223. Saharuddin,  2020.  Perbandingan  Efektivitas Regimen  Terapi  Antipsikotik  Pasien Schizophrenia  di  RSJ  dr.  Ernaldi  Bahar Palembang. Majalah Farmaseutik , .
Schatz, S.N. dan Weber, R.J., 2015. Adverse Drug Reactions.
Skrede,  S.,  Steen,  V.M.,  dan  Fernø,  J.,  2013.
Antipsychotic-induced  increase  in  lipid biosynthesis: activation through inhibition? Journal of Lipid Research , 54 : 307 – 309. Stahl,  S.M.,  2017. Prescriber’s  Guide ,  Sixth.  ed. Cambridge  University  Press,  United Kingdom.
Stramecki,  F.,  Kotowicz,  K.D.,  Piotrowski,  P., Frydecka,  D.,  Rymaszewska,  J.,  Beszłej, J.A.,  dkk.,  2018.  Assessment  of  the Association  Between  Cigarette  Smoking and  Cognitive  Performance  in  Patients With Schizophrenia-Spectrum Disorders: A  Case-Control  Study. Frontiers  in Psychiatry , 9 : 642. Talreja,  B.T.,  Shah,  S.,  dan  Kataria,  L.,  2013. Cognitive  function  in  schizophrenia  and its  association  with  socio-demographics factors. Industrial Psychiatry Journal , 22 :
47.
Wijono,  R.,  Nasrun,  M.W.,  dan  Damping,  C.E.,
2013.  Gambaran  dan  Karakteristik Penggunaan  Triheksifenidil  pada  Pasien yang  Mendapat  Terapi  Antipsikotik. J Indon Med Assoc , 63 : 14. Woodward, N.D., Purdon, S.E., Meltzer, H.Y., dan Zald,  D.H.,  2005.  A  Meta-Analysis  of Neuropsychological Change to Clozapine, Olanzapine, Quetiapine, and Risperidone in  Schizophrenia. The  International Journal  of  Neuropsychopharmacology , 8 : 457 – 472.