Jurnal Pharmascience, Vol. 9, No. 1, Februari 2022, hal: 89-95 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 https://ppjp.ulm.ac.id/journal/index.php/pharmascience Research Article

## Formulasi Fast Disintegrating Tablet Ekstrak Etanol Avicennia marina fructus dengan Metode Granulasi Basah
Mia Fitriana 1 *, Muhammad Habibie 2 , Abidzar Mirza 2 , Rafli Al Anshari 2
1 Program Studi Pendidikan Profesi Apoteker, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru, Kalimantan Selatan, Indonesia
2 Program Studi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru, Kalimantan Selatan, Indonesia
Email: miafitriana@ulm.ac.id

## ABSTRAK
Avicennia  marina  fructus  mengandung  kandungan  senyawa  berupa  alkaloid, flavonoid,  saponin,  glikosida  yang  terbukti  memiliki  aktivitas  antidiabetes.  Prevalensi diabetes  melitus  semakin  meningkat  pada  pasien  geriatri.  Pasien  geriatri  cenderung mengalami  kesulitan  menelan  tablet  konvensional  sehingga  perlu  dibuat  sediaan  yang lebih  cepat  hancur  seperti  fast  disintegrating  tablet.  Salah  satu  metode  granulasi  yang dapat digunakan untuk membuat fast disintegrating tablet adalah menggunakan metode granulasi  basah.    Penelitian  ini  bertujuan  untuk  Penelitian  ini  bertujuan  untuk menentukan  formula  fast  disintegrating  tablet  yang  memilik  sifat  fisika  yang baik.Ekstraksi  dilakukan  dengan  metode  maserasi.    Tiga  formula  dibuat  dengan memvariasikan bahan penghancur yakni explotab®. Serbuk sediaan dievaluasi laju alir, sudut diam dan bobot jenis benar. Sediaan tablet dilakukan evaluasi keseragaman bobot dan  waktu  hancur.  Hasil  menunjukkan  bahwa  ketiga  formula  memenuhi  syarat  pada evaluasi granul laju alir, sudut diam dan bobot jenis benar dan uji evaluasi keseragaman bobot  tablet.  Formula  I  dan  III  tidak  memenuhi  syarat  uji  waktu  hancur  tablet, sedangkan formula II memenuhi syarat waktu hancur fast disintegrating tablet yang baik. Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  formula  yang  menghasilkan  sifat  fisik  sediaan yang  baik  adalah  formula  II  dengan  komposisi  ekstrak  A.  marina  fructus  2,5%, explotab® 6%, magnesium stearat 2,5 %, aerosil 0,5%, talkum 0,5%, gelatin 0,1%, dan manitol 87,9%.
Kata Kunci: Fast Disintegrating Tablet, Evaluasi, Diabetes

## ABSTRACT
Avicennia marina fructus contains compounds in the form of alkaloids, flavonoids, saponins,  glycosides  which  are  proven  to  have  antidiabetic  activity.  The  prevalence  of diabetes mellitus  has been  increasing in geriatric patients.  Geriatric patients  tend to have difficulty  swallowing  conventional  tablets,  so  it  is  necessary  to  make  preparations  that disintegrate more quickly, such as fast disintegrating tablets. One of the granulation methods that  can  be  used  to  make  fast  disintegrating  tablets  is  the  wet  granulation  method.  The purpose of this study was to determine the formula for fast disintegrating tablets that had good  physical  properties.  Extraction  was  carried  out  by  the  maceration  method.  Three formulas  were  made  by  varying  the  disintegrator  agent,  namely  explotab®.  The  granule preparations  were  evaluated  for  flow  rate,  angle  of  repose  and  the  density.  The  tablet preparations  were  evaluated  for  weight  uniformity  and  disintegration  time.  The  results showed that the three formulas met the requirements for evaluating the granule flow rate, angle of repose and the density and the weight uniformity of tablet. Formula I and III did not  meet  the requirements  for the disintegration time of tablets,  while formula  II  met the requirements for a good disintegrating time for fast disintegrating tablets. The conclusion of this research was the formula that produced good physical properties of the preparation was formula  II  with  a  composition  of  2.5%  A.  marina  fructus  extract,  6%  explotab®,  2.5% magnesium stearate, 0.5% aerosil, 0.5% talc, 0.1% gelatin and 87.9% mannitol.
Keywords: Fast Disintegrating Tablet, Evaluation, Diabetes

## I. PENDAHULUAN
Api-api ( Avicennia marina ) merupakan  tumbuhan  yang  berkhasiat sebagai antidiabetes. Ekstrak etanol tumbuhan  ini  memiliki  efek  sebagai antidiabetes  sebesar  1,25  mg/kgBB  tikus atau  setara  dengan  10  mg/50  kg  BB manusia (Munisih et al ., 2017).
Diabetes melitus (DM) di Indonesia memiliki prevalensi yang cukup signifikan dimana  Indonesia  berada  pada  urutan keempat dengan jumlah penderita terbanyak setelah India, Cina dan Amerika Serikat  (Mokolomban et  al .,  2018).
Menurut Riskesdas tahun 2018, prevalensi DM  menunjukkan  peningkatan  seiring dengan bertambahnya umur penderita yang puncaknya pada umur 55-64 tahun dengan
persentase  6,3%  pada  tahun  2018.  Pola peningkatan  ini  terjadi  pada  Riskesdas tahun 2013 dan 2018 yang mengindikasikan  semakin  tinggi  umur maka  semakin  besar  risiko  mengalami diabetes. Peningkatan prevalensi dari tahun 2013-2018 terjadi pada kelompok umur 45- 54  tahun  dari  3,3%  menjadi  3,9%,  55-64 tahun dari 4,8% menjadi 6,3%, 65-74 tahun dari 4,2% menjadi  6,0% dan lebih dari 75 tahun  dari  2,8%  menjadi  3,3%  (Badan Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan, 2019).
Pasien geriatri mengalami kesulitan menelan  tablet  konvensional  secara  utuh walaupun  telah  minum  air  (Koseki et  al ., 2008).  Hal  ini  menurunkan  kepatuhan pasien  dalam  meminum  obat  antidiabetes.
Sediaan fast disintegrating tablet berkembang  akhir-akhir  ini.  Tablet  ini merupakan  bentuk  sediaan  tunggal  yang akan terdistegrasi atau terlarut dengan cepat di  dalam  mulut  tanpa  harus  menelan  atau dengan  bantuan  air.  Sediaan  ini  memiliki keuntungan khususnya untuk pasien geriatri  yang  sulit  menelan  tablet  secara oral (Al Ashmawy, et al ., 2021;
Ghourichay, et  al .,  2021;  Koner, et  al .,
2019, Parkash, et al ., 2011).
Salah  satu  metode  granulasi  yang dapat  digunakan  untuk  membuat fast disintegrating  tablet adalah  menggunakan metode  granulasi  basah.  Granulasi  basah meningkatkan  proses  penabletan  dimana dengan  membuat  granulat  maka  sifat  alir, keseragaman, dan kompresibilitasnya akan meningkat (Bytul, et al ., 2008; Parkash, et al .,  2011).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk menentukan  formula fast  disintegrating tablet yang memilik sifat fisika yang baik.

## II. METODE
A. Preparasi Sampel
A.  marina fructus  dipreparasi dengan  membersihkan  sampel  buah  yang dikumpulkan,  daging  buah  diambil  dan dibersihkan  dengan  air  mengalir.  Daging buah  kemudian  dipotong  kecil  dan dikeringkan dengan lemari pengering suhu 50 o C. A.  marina fructus  yang  telah  kering kemudian diserbukkan dan diayak
menggunakan  ayakan  mesh  60  (Fitriana, dkk., 2020; Munisih e t al ., 2017).

## B. Pembuatan Ekstrak
Ekstraksi  dilakuan  dengan  metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96%. Seluruh  kegiatan  ekstraksi  dilakukan selama  5x24  jam  sambil  dilakukan penggantian pelarut setiap 24 jam. Ekstrak cair yang diperoleh dikentalkan menggunakan waterbath .

## C. Formulasi
Sediaan Fast

## Disintegration Tablet
Sediaan fast  disintegration  tablet dibuat dengan menggunakan formula yang terdiri  atas  ekstrak A.  marina fructus sebagai  bahan  aktif,  eksplotab  sebagai penghancur, magnesium stearat dan aerosol sebagai  pelincir,  talcum  sebegai  pelican, gelatin  sebagai  pengikat  dan  manitol sebagai  pengisi.  Formula  sediaan  dapat dilihat pada Tabel I.
Proses  formulasi  diawali  dengan menimbang  seluruh  bahan  pada  formula. Ekstrak A.  marina fructus  ditambahakan manitol  dan  Explotab®,  digerus  hingga homogen.  Gelatin  dipanaskan  dengan  14 mL aquades sampai gelatin larut seluruhnya.  Larutan  gelatin  ditambahkan sedikit  demi  sedikit  ke  dalam  campuran bahan, diaduk sampai terbentuk massa yang baik. Massa yang terbentuk diayak dengan pengayak mesh 14. Granul basah
dikeringkan dalam oven pada suhu 50-60 o C selama 2 jam. Granul kering diayak dengan pengayak  mesh  20  dan  ditambahkan aerosil,  magnesium  stearat  serta  talk,
dicampur sampai homogen. Setelah didapatkan granul, sebagian granul dilakukan  evaluasi  granul.  Granul  yang telah dievalusi kemudian dicetak.
Tabel I . Formula sediaan Nama bahan Formula (%) I II III Ekstrak A. marina fructus 2,5 2,5 2,5 Explotab® 4 6 8 Magnesium stearat 2,5 2,5 2,5 Aerosil 0,5 0,5 0,5 Talkum 0,5 0,5 0,5 Gelatin 0,1 0,1 0,1 Manitol 89,9 87,9 86,9

## D. Evaluasi Granul Dan Tablet Fast

## Disintegration Tablet
Evaluasi  granul  yang  dilakukan meliputi  uji  bobot  jenis  benar,  kecepatan alir dan sudut istirahat. Evaluasi tablet yang dilakukan antara lain adalah uji keseragaman bobot, dan uji waktu hancur.

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  ekstraksi  diperoleh  ekstrak kental  dengan  rendemen  ekstrak  sebesar 14,75  %.  Ekstraksi  dilakukan  dengan menggunakan  pelarut  etanol  96%,  agar menghasilkan  jumlah  senyawa  aktif  yang optimal  dan  dengan  jumlah  konsentrasi pengotor  yang  minimal  (Soemarie et  al. , 2018).
Pembuatan sediaan dilakukan menggunakan metode granulasi basah yang akan  meningkatkan  keseragaman  atau kehomogenan  ekstrak  didalam  sediaan.
Granul fast disintegrating tablet menunjukkan warna putih kekuningan yang disebabkan karena penambahan ekstrak A. marina fructus sebagai bahan aktif. Granul sediaan dapat dilihat pada Gambar 1.
Gambar 1. Granul  sediaan,  (a)  Formula  I,
(b) Formula II, (c) Formula III
Hasil  uji  bobot  jenis  sediaan diperoleh hasil bahwa formula II memiliki bobot jenis benar lebih besar dibandingkan formula  I  dan  formula  III.  Hasil  evaluasi bobot  jenis benar dapat  dilihat pada  Tabel II.
Tabel II. Hasil evaluasi bobot jenis Formula Bobot Jenis Benar (g/mL) I 1,69 ± 0,00 II 1,73 ± 0,00 III 1,66 ± 0,00
Hasil  uji  sifat  alir  menunjukkan bahwa  semua  formula  sediaan  telah memenuhi syarat USP (USP, 2012). Proses pembentukan granul menggunakan granulasi  basah  membuat  bentuk  granul menjadi  lebih  sferis  dan  membudahkan granul  untuk  melewati hopper .  Hasil evaluasi laju alir pada granul  dapat  dilihat pada Tabel III.
Tabel III. Hasil evaluasi laju alir
Formula Laju Alir Hasil Laju Alir (rerata±SD) (g/s) Syarat (USP, 2012 ) I 15,39 ± 1,40 >10 g/s II 17,86 ± 0,00 III 10,72 ± 0,26
Selaras  dengan  hasil  laju  alir, seluruh  formula  juga  menunjukkan  telah memenuhi  syarat  sudut  diam  yang  baik. Sudut diam adalah salah satu uji yang dapat merepresentasikan  sifat  alir  dari  granul. Hasil evaluasi sudut diam dapat dilihat pada Tabel IV.
Tabel IV. Hasil evaluasi sudut diam
Formula Sudut Diam Hasil Sudut diam (rerata±SD) ( o ) Syarat (Ansel, 1989) I 23,96 ± 0,00 20-40 o II 23,25 ± 0,62 III 25,71 ± 0,60
Hasil evaluasi granul menunjukkan semua  formula  memiliki  sifat  fisik  granul yang baik, sehingga granul semua formula dapat dicetak menjadi sediaan tablet. Tablet yang dihasilkan menunjukkan warna putih kekuningan  sesuai  dengan  granul  yang dicetak.  Hasil  organoleptis  sediaan fast disintegrating  tablet yang  telah  dibuat dapat dilihat pada Gambar 2.
Gambar 2. Sediaan fast disintegrating tablet ,  (a)  Formula  I,  (b) Formula II, (c) Formula III
Tablet  yang  dihasilkan  kemudian dievaluasi  keseragaman  bobot  dan  waktu hancur sediaan. Hasil evaluasi keseragaman  bobot  menunjukkan  bahwa semua  formula  telah  memenuhi  syarat keseragaman  bobot  sesuai  dengan  nilai penerimaan yang telah disyaratkan Farmakope  Indonesia  edisi  VI.  Hasil  uji keseragaman  bobot  sediaan  dapat  dilihat pada Tabel V.
Tabel V. Hasil evaluasi keseragaman
bobot Formula Keseragaman Bobot Hasil Nilai Penerimaan (%) Syarat ( Kemenkes, 2020 ) I 0,48 NP < 15% II 0,48 III 0,80
Hasil  menunjukkan  penambahan explotab® tidak mempengaruhi keseragaman bobot sediaan.
Evaluasi  yang  terakhir  dilakukan adalah  uji  waktu  hancur.  Sediaan fast disintegrating  tablet harus  dapat  pecah dengan cepat saat berkontak dengan air liur agar  memudahkan  untuk  ditelan.  Hasil evaluasi  menunjukkan  hanya  formula  II yang memenuhi syarat  waktu hancur yang baik.  Hasil uji waktu hancur sediaan dapat dilihat pada Tabel VI.
Tabel VI. Hasil evaluasi waktu hancur
Formula Waktu Hancur Hasil Waktu Hancur (S) Syarat (Sa’adah et al ., 2019) I 88 ± 1,25 <60 detik II 41 ± 2,66 III 99 ± 3,13
Explotab® dengan konsentrasi sejumlah  4%  diketahui  menghasilkan sediaan fast  disintegrating  tablet dengan waktu hancur kurang dari 60 detik. Hal ini sejalan  dengan  penelitian  Sa`adah, et  al.
(2019) yang menunjukkan bahwa penggunaan explotab® dengan konsentrasi tersebut  sebagai  superdisintegran  mampu membuat  tablet  hancur  dengan  waktu kurang  dari  satu  menit.  Explotab® memecah  tablet  dengan  menarik  air  dan kemudian  mengembang  sehingga  tablet dapat terdisintegrasi dengan cepat.

## IV. KESIMPULAN
Kesimpulan  dari  penelitian  ini adalah  formula  yang  menghasilkan  sifat fisik  sediaan  yang  baik  adalah  formula  II dengan  komposisi  ekstrak A.  marina fructus  2,5%,  explotab®  6%,  magnesium stearat  2,5  %,  aerosil  0,5%,  talkum  0,5%, gelatin 0,1%, dan manitol 87,9%.

## DAFTAR PUSTAKA
Al Ashmawy, A., Eissa, N. G., El Nahas, H. M.,  Balata,  G.  F.  (2021).  Fast disintegrating  tablet  of  Doxazosin Mesylate
nanosuspension: Preparation  and  characterization.
Journal  of  Drug  Delivery  Science and Technology : Volume 61.
Ansel,  H.  C.  (1989). Pengantar  Bentuk Sediaan Farmasi . UI Press, Jakarta. Bytul MR, Mir Imam IW, Proma K, Maruf A,  Robiul  I,  Ranjan  KB.  (2008). Effect  of  Starch  1500  as  a  Binder and  Disintegrant  in  Lamivudine Tablets  Prepared  by  High  Shear Wet Granulation. Pak J Pharm Sci ; 21:455-9.
Fitriana,  M.,  Halwany,  W.,  Anwar,  K.,
Triyasmono,  L,  Rahmanto,  B, Andriani,  S.,  Ainah,  N.  (2020).
Karakteristik Fisika Sediaan Suspensi  Ekstrak  Etanol  Daun Gaharu (Aquilaria microcarpa Baill.) dengan Variasi
Carboxymethyl  Cellulose  Sodium (CMC-Na). Jurnal Pharmascience ,
Vol. 07, No.01, hal: 125 – 131.
Ghourichay, M. P., Kiaie, S. H., Nokhodchi,  A.,  Javadzadeh,  Y. (2021).  Formulation  and  Quality Control  of  Orally  Disintegrating Tablets  (ODTs):  Recent  Advances and Perspectives. Biomed Research
International ; volume 21.
Kemenkes RI. (2020). Farmakope
Indonesia Edisi  VI.  Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia,
Jakarta.
Koner,  J.  S.,  Rajabi-Siahboomi,  A.
R., Missaghi,  S., Kirby,  D., Perrie,
Y., Ahmed,  J.,  Mohammed,  A.  R.,
(2019), Conceptualisation, Development,  Fabrication  and In Vivo Validation of a Novel Disintegration  Tester  for  Orally Disintegrating  Tablets, Scientific Reports ; 9:12467.
Mokolomban,  C.,  W.  I.  Wiyono  &  D.  A. Mpila.  (2018).  Kepatuhan  Minum Obat pada Pasien Diabetes Melitus
Tipe  2  Disertai  Hipertensi  dengan Menggunakan  Metode  Mmas-8. PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi . 7(4): 69-78. Parkash, V., Maan, S., Deepika, Yadav, S.
K., Hemlata, Jogpal, V. (2011). Fast disintegrating  tablets:  Opportunity in drug delivery system. Journal of
Advanced
Pharmaceutical Technology  &  Research ,  Vol  2, Issue 4.
Sa`adah,  H.,  Anggraini,  R.,  &  Sapri,  S.
(2019). Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT)
Ekstrak  Etanol  Daun  Tahongai ( Kleinhovia  hospita L.)  dengan Variasi  Konsentrasi  Explotab®. Jurnal Farmasi Lampung . 8(1): 21– 27.
Soemarie, Y. B., Sa'adah, H., & Marginingsih, T. (2018). Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Ekstrak  Etanol  Daun  Kemangi ( Ocimum  americanum L.)  Dengan Menggunakan  Explotab®. Jurnal Ilimiah Manuntung. 4(1): 1-7.
USP. (2012). The United States Pharmacopeia 35 th Edition. Electronic Version, United States.