## Penentuan Terbinafine Hidroklorida dalam Kosmetik Sediaan Pemutih Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Putri Fatmawati 1 , Mubarokah Nuriaini Dewi 2* , Wigayanti 3 , Rinette Visca 4 , Latirah 5 , Joko Sulistiyo 6
1,2,3,4 Fakultas Teknologi Industri, Program Studi Teknik Kimia, Universitas Jayabaya Indonesia
5,6 Program Studi D3 Analisa Farmasi dan Makanan, Poltekkes Kemenkes Jakarta II Indonesia * Koresponden email: mubarokah.n.dewi@gmail.com
Diterima: 27 September 2022 Disetujui: 8 Oktober 2022

## Abstract
Terbinafine hydrochloride is a synthetic allylamine drug with a broad spectrum of antifungal  properties. The purpose of this study was to identify terbinafine hydrochloride in whitening cosmetic products using High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The first stage starts with dissolving cosmetic samples (A, B, C) and blanks, diluted with 25 ml of methanol. Then the solution was vortexed for 2 and centrifuged for 10 minutes at 4000 rpm. The supernatant layer formed was filtered through a 0.45 m membrane filter. Then the filtrate obtained was tested by the HPLC method. Based on the results of the system suitability test of the sample and blank, the concentration was 16 𝜇𝑔 / ml , the average retention time was 8.934 minutes and the average area was 2163340. The standard deviation of the relative retention time was 0.3098% and the area was 0.0721%. The follow-up factor and theoretical plate obtained automatically from the HPLC tool  obtained  an  average  follow-up  factor  value  of  0.9515  and  an  average  theoretical  plate  value  of 217.7531.  The  results  of  the  HPLC  system  suitability  test  and  the  terbinafine  hydrochloride  blank  were identical, but the retention time was different, obtained from each different sample. All cosmetic samples contained Terbinafine hydrochloride as they did not meet the requirements. Regulation of the Minister of Health of the Republic of Indonesia Number 3 of 2021.
Keywords : HPLC, chromatography, retention time, Terbinafine hydrochloride, whitening cosmetic

## Abstrak
Terbinafine  hidroklorida  merupakan  obat  alilamin  sintetis  dengan  spektrum  luas  anti  jamur.  Tujuan penelitian  ini  adalah  melakukan  identifikasi  Terbinafine  hidroklorida  dalam  produk  kosmetik  sediaan pemutih secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Tahapan pertama dimulai dari pelarutan sampel kosmetik (A.B,C) dan blanko, dilarutkan dengan 25 ml metanol. Selanjutnya larutan divortex selama 2 dan disentrifus  selama  10  menit  dengan  kecepatan  4000  rpm.  Lapisan  supernatan  yang  terbentuk  disaring dengan  penyaring  membran  0.45µm.  Kemudian  filtrat  yang  diperoleh  diuji  dengan  metode  KCKT. Berdasarkan hasil uji kesesuaian sistem dari sampel dan blanko diperoleh konsentrasi 16 𝜇𝑔 / ml , rata-rata waktu retensi 8,934 menit dan nilai rata-rata luas area 2163340. Standar deviasi relatif waktu retensi sebesar 0,3098% dan luas area 0,0721%. Faktor ikutan dan lempeng teoritis yang diperoleh secara otomatis dari alat KCKT didapat nilai rata-rata faktor ikutan 0,9515 dan nilai rata-rata lempeng teoritis sebesar 217.7531. Hasil pengujian KCKT kesesuaian sistem dan blanko Terbinafine hidroklorida yang identik, tetapi waktu retensi  yang  diperoleh  dari  masing-masing  sampel  berbeda.  Seluruh  sampel  kosmetik  mengandung Terbinafine  hidroklorida  sehingga  tidak  memenuhi  persyaratan.  Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik Indonesia Nomor 3 Tahun 2021.
Kata Kunci : HPLC, waktu retensi, Terbinafine hidroklorida, kosmetik pemutih, kromatografi

## 1. Pendahuluan
Sejak awal waktu, umat manusia telah akrab dengan kosmetik. Ditahun 2019 ini, penjualan kosmetik mulai  mendapatkan  perhatian  yang  tidak  hanya  sekedar  kecantikan  namun  juga  Kesehatan.  Kosmetik merupakan industri tunggal terbesar didunia, dan saat ini teknologi kosmetik cukup primitif dan berfungsi sebagai jembatan antara kosmetik dan obat-obatan atau yang dikenal sebagai obat kosmetik [1][2]. Tidak dapat  dipungkiri  lagi  bahwa  produk  kosmetik  sangat  diperlukan  oleh  manusia,  baik  laki-laki  maupun perempuan  karena  dengan  memakai  kosmetik  menambah  daya  tarik  sendiri.  Masyarakat  yang menggunakan  produk  kosmetik  cenderung  terus  meningkat,  seiring  dengan  perubahan  gaya  hidup
masyarakat termasuk pola pemakaiannya. Produk tersebut dipakai secara berulang setiap hari dan di seluruh tubuh, mulai dari rambut sampai ujung kaki.
Kulit terletak di bagian paling luar dari tubuh dan berfungsi sebagai  alat-alat tubuh bagian dalam, pengaturan  suhu  tubuh,  alat  pengecap,  alat  penyerap,  dan  sebagainya,  yang  selalu  berhubungan  dengan keadaan dari luar. Salah satu masalah kulit yang dialami masyarakat adalah bintik hitam/noda hitam. Bintik hitam terjadi karena tumpukan lemak di dalam pori-pori telah bercampur dengan kotoran-kotoran, make up, debu dan ampas badan, sehingga kelihatan seperti bintik-bintik hitam (komedo).
Penggunaan kosmetik akan merugikan jika berlebihan, pengolahan yang kurang baik, penggunaan bahan yang tidak tepat, atau penyimpanan yang tidak higienis. Sebagai contoh, kosmetik krim pemutih kulit yang ditambahkan Terbinafine hidroklorida sebagai obat alilamin sintetis dengan spektrum luas anti jamur. atau  biasa  juga  disebut  lamisil  [3][4].  Terbinafine  hidroklorida  memiliki  rumus  molekul C 21 H 26 ClN  dan berat  molekul  327.89.  Zat  tersebut  hanya  diperbolehkan  penggunaannya  untuk  tujuan  pengobatan  anti jamur, sehingga hanya dapat diperoleh dengan resep dokter. Saat ini ada beberapa produk kosmetika yang mengandung  Terbinafine  hidroklorida  beredar  di  masyarakat  [5][6].  Pada  Peraturan  Menteri  Kesehatan Republik  Indonesia  Nomor  3  Tahun  2021  yang  telah  ditetapkan  tentang  perubahan  penggolongan, pembatasan  dan  kategori  obat  bahwa  Terbinafine  merupakan  golongan  obat  bebas  terbatas  dengan pembatasan sebagai sediaan topikal anti jamur sistemik untuk kulit dengan kadar ≤ 1% [7].
Penentuan  identifikasi  Terbinafine  hidroklorida  dapat  dilakukan  dengan  metode  pemisahan menggunakan  metode  kromatografi  cair  kinerja  tinggi  (KCKT).  Metode  KCKT  merupakan  teknik pemisahan berdasarkan fase diam berupa padatan dan fase gerak berupa cairan  pada hampir semua jenis campuran  senyawa  kimia  [8].  Pemisahan  akan  sangat  bergantung  pada  perbedaan  migrasi  senyawa- senyawa  diantara  dua  fase  yang  tidak  saling  bercampur  yaitu  fase  diam  dan  fase  gerak.  Kromatografi merupakan salah satu teknik pemisahan secara fisik dari beberapa campuran analit [9]. Pemisahan terjadi berdasarkan  pada  perbedaan distribusi  masing-masing  analit  yang dapat  terpisah  pada  fase  diam  dengan adanya  pengaruh  dari  fase  gerak  [10].  Fase  gerak  yang  digunakan  dapat  berupa  zat  cair  maupun  gas, sementara fase diam dapat berupa zat padat maupun zat cair
Dalam melakukan analisis menggunakan KCKT, ada beberapa hal yang harus disiapkan antara lain seperti Uji Kesesuaian Sistem (UKS). UKS dapat didefinisikan sebagai serangkaian uji untuk menjamin bahwa metode tersebut dapat menghasilkan akurasi dan presisi yang dapat diterima. Sebelum melakukan analisis  seorang  analis,  harus  memastikan  bahwa  sistem  dan  prosedur  yang  di  gunakan  harus  mampu memberikan  data  yang  dapat  diterima.  Persyaratan-persyaratan  kesesuaian  sistem  biasanya  dilakukan setelah dilakukan pengembangan metode dan validasi metode. UKS diperoleh dari hasil penyuntikan 5-6 kali dari larutan baku [11].
Berdasarkan hasil penelitian kuantitatif dengan metode KCKT menunjukkan bahwa krim pemutih wajah  yang  teregistrasi,  tidak  teregistrasi  dan  registrasi  palsu  mengandung  Hidrokortison  Asetat  dan senyawa kimia lainnya [12]. Sedangkan hasil identifikasi lainnya dengan metode KCKT pada krim wajah menunjukkan tidak mengandung betametason valerat dan triamsinolon asetonida [13]. KCKT sebagai satu- satunya metode efektif yang dapat digunakan untuk analisis secara kuantitatif [14]. Oleh sebab itu perlu dilakukan  pengujian  kandungan  Terbinafine  dalam  sediaan  krim  pemutih  pada  kosmetika.  Tujuan penelitian  ini  adalah  melakukan  identifikasi  Terbinafine  hidroklorida  dalam  produk  kosmetika  sediaan pemutih secara KCKT.

## 2. Metode Penelitian

## Bahan dan Alat
Sebagai bahan baku dalam penelitian ini adalah sampel kosmetik (A, B, dan C), metanol, akuades, dan sebagai bahan pendukung yaitu oktadesilsilana, Terbinafine hidroklorida BPFI. Sedangkan alat yang digunakan  berupa  tabung  sentrifugal  50  mL,  labu  tentukur  25  mL,  vial,  pipet  mikro,  sonikator,  vortex, sentrifuse, penyaring membran, timbangan analitik.

## Prosedur Penelitian
Prosedur pelaksanaan penelitian [14] adalah sebagai berikut:
1) Tahap pertama adalah  proses pelarutan sampel sebanyak 1 gram sampel kosmetik (A, B, dan C) dimasukkan ke dalam tabung sentrifus untuk dilarutkan dengan 25 ml metanol
2) Tahap  kedua  adalah  proses  pengendapan  yaitu  larutan  divortex  selama  2  menit,  kemudian disentrifus selama 10 menit dengan kecepatan 4000 rpm. Diambil lapisan supernatan dan disaring dengan penyaring membran 0,45µm

## 3) Tahap ketiga yaitu pengulangan tahap 1 dan 2 pada Terbinafine hidroklorida BPFI sebagai blanko.

## 3. Analisa Hasil Pengujian

## Uji kesesuaian sistem
Pengukuran uji kesesuaian sistem sampel dan blanko pada alat KCKT . Larutan A, B, C dan blanko masing-masing disuntikan secara berurutan pada KCKT dengan kondisi sebagai berikut:
Kolom : Kolom berisi oktadesilsilana Fase Gerak : Metanol – Air (90:10) Suhu Kolom : 40⁰C Laju Alir : 1,0 mL/menit Detektor : PDA-223 nm Volume Penyuntikan : 20 µL
Instrumentasi  KCKT  pada  dasarnya  terdiri  dari  atas  delapan  komponen  pokok,  yaitu:  wadah  fase gerak, sistem pengantaran fase gerak, alat untuk memasukkan sampel, kolom, detektor, wadah penampung buangan fase gerak, tabung penghubung dan suatu intergrator (Gambar 1). Pengujian berdasarkan metode KCKT  yang  memiliki  sensitivitas  yang  tinggi  dan  selektif  dalam  pemisahan  senyawa.  Digunakan  elusi isokratik pada saat pengujian eluen dengan komposisi fase gerak yang digunakan di selang B dan D yang isinya fase gerak yang digunakan. Kolom yang digunakan adalah kolom C18 yang bersifat non polar dan fase geraknya bersifat polar. Adapun rumus perhitungan uji kesesuaian sistem  KCKT sebagai berikut :
a. Presisi
SD = √ ∑(𝑋₁− x ) 𝑛−1 2
………………………(1)
RSD = 𝑆𝐷
x x    100% ………………………(2)
b. Efisiensi Kolom
N = | 𝑡 𝑤 | ²
………………………(3)
c. Faktor Ikutan T = 𝑊0,05 2𝑓 ………………………(4)
d. Resolusi
Rs = 2 ( 𝑡2−𝑡1) 𝑊1+𝑊2 ………………………(5)
Gambar 1. Diagram skematik KCKT [15].
Sumber : https://www.labmutu.com/2020/05/hplc-adalah-kckt.html?m=1

## 4. Hasil dan Pembahasan

## Data Uji Kesesuaian Sistem
Pada  pengujian  ini  diperoleh  spektrum  dari  larutan  sampel, spiked ,  uji  kesesuaian  sistem  dan  baku terbinafine hidroklorida yang  identik. Gambar 2 – 4 merupakan hasil kromatogram dari masing-masing larutan.
Gambar 2 . Hasil kromatogram sampel A
Gambar 3. Hasil kromatogram sampel B
Gambar 4. Hasil kromatogram sampel C
Tabel 1. Data waktu retensi uji kesesuaian sistem
No. Waktu Retensi |Xi − X | |𝑋𝑖 − X | 2 1. 8,902 0,032666667 1,06711E-3 2. 8,917 0,017666667 3,12111E-4 3. 8,932 0,002666667 7,11111E-6 4. 8,930 0,004666667 2,17778E-5 5. 8,944 0,009333333 8,71111E-5 6. 8,983 0,048333333 2,33611E-3 ∑ 53,608 0,274333337 3,83133E-3 X 8,934 0,045722222 6,38555E-4 SD =
√ ∑|𝑋₁− x | 2 𝑛−1
= √ 3,8313 x 10⁻³ 6−1 = 2,7681 x 10 - ²
RSD = SD X x 100%     = 2,7681 𝑥 10⁻² 8,934666667 x 100% = 0,3098%
Tabel 2. Data luas area uji kesesuaian sistem No. Luas Area |Xi − X | |𝑋𝑖 − X | 2 1. 2162993 347 120409 2. 2161023 2317 5368489 3. 2164528 1188 1411344 4. 2164837 1497 2241009 5. 2164559 1219 1485961 6. 2162099 1241 1540081 ∑ 12980039 7809 12167293 X 2163340 1301,5 2027882,167 SD = √ ∑|𝑋 1 − x | 2 𝑛−1 = √ 12167293 6−1 = 1559,9546
RSD   = 𝑆𝐷
X x 100% = 1559,9546 2163340 x 100%   =
0,0721%
Tabel 3. Data luas area uji kesesuaian sistem No. Faktor Ikutan  Lempeng Teoritis 1. 0,948 212,261 2. 0,953 213,650 3. 0,950 215,364 4. 0,953 217,820 5. 0,952 223,317 6. 0,953 224,107 X 0,9515 217,7531
Hasil  Uji  Kesesuaian  Sistem  pada  sampel  A,  B,  dan  C  tertera  pada Tabel  1,  2, dan 3 .  Diagram kromatogram ditunjukkan pada Gambar 2, 3 dan 4 . Berdasarkan tabel hasil Uji Kesesuaian Sistem dari baku standar konsentrasi 16 𝜇𝑔 / ml , yang diinjeksikan sebanyak 6 kali pada alat KCKT, diperoleh nilai rata- rata waktu retensi 8,934 menit dan nilai rata-rata luas area 2163340. Sehingga mendapatkan nilai standar deviasi  relatif  (RSD)  waktu  retensi  0,3098% dan  luas  area  0,0721%. Faktor  ikutan  dan  lempeng  teoritis yang  diperoleh  secara  otomatis  dari  alat  Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  didapat  nilai  rata-rata  faktor ikutan 0,9515 dan nilai rata-rata lempeng teoritis sebesar 217,7531 .
Gambar 5. Hasil kromatogram blank
Tabel 4. Data luas area uji kesesuaian sistem sampel blanko No Bobot (g)  Waktu Retensi (menit) Luas Area 001 A 1,0008 7,747 5252302 001 B 1,0091 7,799 5524314 Blanko 1,0022 7,828 7076302
Data hasil pengujian berupa waktu retensi dan luas area sampel  blanko dapat dilihat pada Tabel 4 dan Gambar 5 . Sampel A yang diinjeksikan 1 kali pada sistem KCKT didapat waktu retensi 7,747. Luas area yang didapat dari sampel A sebesar 5252302. Sampel B yang diinjeksikan 1 kali pada sistem KCKT didapat waktu retensi 7,799. Luas area didapat dari sampel C sebesar 5524314 dan spiked yang diinjeksi 1 kali  pada  sistem  KCKT  didapat  waktu  retensi  7,828.  Luas  area  didapat  blanko  sebesar  7076302. Pada larutan uji dilakukan dengan menimbang sampel sebanyak kurang lebih 1 gram secara duplo. Dilakukan duplo  dikarenakan  untuk  membandingkan  profil  kromatogram  dan  luas  area  sampel  pertama  dan  kedua agar  tidak  terjadi  kesalahan  yang  signifikan  atau  mengurangi  faktor  kesalahan.  Pengaruhnya  apabila penimbangan sampel terlalu besar maka luas area yang di dapat juga besar, sebaliknya jika penimbangan kecil maka luas areanya juga kecil.
Retensi semua analit dapat dicapai melalui penggunaan eluen (fase gerak) yang mengandung sedikit pelarut organik, sehingga menyebabkan kurangnya pembasahan kolom dan pengusiran paksa ( expulsion ) eluen  dari  pori-pori  kolom.  Eluen  yang  mengandung  banyak  air  menyebabkan  beberapa  masalah,  yaitu waktu  retensi  analit  yang  tidak  reprodusibel  dan  efisiensi  pemisahan  yang  rendah.  Menggunakan  elusi isokratik dan fase terbalik disesuaikan dengan hasil optimasi metode analisis, dimana pada metode analisis sebelumnya dapat menghasilkan optimasi yang baik dengan menggunakan isokratik tersebut.
Berdasarkan  hasil  pengujian  yang  dilakukan  terhadap  sampel  dalam  produk  kosmetik  sediaan pemutih  diperoleh  hasil  spektrum  sampel  dengan blanko Terbinafine  hidroklorida  identik,  maka  sampel dinyatakan  mengandung  Terbinafine  hidroklorida,  sehingga  tidak  memenuhi  syarat  Peraturan  Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 3 Tahun 2021.  Terbinafine hidroklorida termasuk obat anti jamur sistemik, dimana penggunaannya harus sesuai dengan anjuran dokter [16], bila pemakaian tidak sesuai akan menimbulkan efek samping seperti ruam kulit, reaksi alergi kulit berat dan dapat mengakibatkan gangguan ginjal. Pada penelitian ini diperoleh hasil kromatogram spektrum dari larutan sampel dan blanko serta uji kesesuaian sistem dan blanko Terbinafine hidroklorida yang identik, tetapi waktu retensi yang diperoleh dari masing-masing larutan berbeda.

## 5. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  dan  pengujian  dapat  disimpulkan  bahwa sampel  kosmetik  positif mengandung  Terbinafine  hidroklorida  sehingga  dinyatakan  tidak  memenuhi  persyaratan. Hal  ini  dapat menimbulkan reaksi negatif yang disebabkan oleh kosmetik mengandung bahan yang tidak aman, baik pada kulit  maupun  pada  sistem  tubuh.  Produk  kosmetik  harus  sesuai  dengan  Peraturan  Menteri  Kesehatan Republik  Indonesia  Nomor  3  Tahun  2021.  Terbinafine  hidroklorida  termasuk  obat  anti  jamur  sistemik, dimana penggunaannya harus sesuai dengan anjuran dokter.

## 6. Ucapan Terima kasih
Ucapan  terima  kasih  ditujukan  kepada  Fakultas  Teknologi  Industri  Universitas  Jayabaya  dan Poltekkes Kemenkes Jakarta II yang membantu proses penelitian dan penyusunan artikel penelitian.

## 7. Daftar Notasi
RSD = Simpangan baku relatif (%) SD = Simpangan baku 𝒙 ̅ = Nilai rata-rata dari n kali pengukuran
𝑥 1 = Hasil pengukuran individual
t
= Waktu retensi w = Lebar dasar puncak
W 0,05 = Lebar puncak 5% tinggi. 2 𝑓 = Jarak maksimum puncak sampai tepi muka diukur pada titik dengan ketinggian 5% dari tinggi puncak terhadap garis dasar.
t 1 dan t 2 = Waktu retensi dari 2 puncak kromatogram 𝑊 1 𝑑𝑎𝑛 𝑊 2 = Lebar puncak-puncak yang diukur dengan cara ekstrapolasi puncak yang relatif lurus terhadap garis dasar.

## 8. Daftar Pustaka
[1] V.  S.  Karri,  S.  K.  Raman,  G.  K  Kuppusamy,  S.  Mulukutla,  S.  Ramaswamy  and  R.  Malayandi,
" Terbinafine  hydrochloride  loaded  nanoemulsion  based  gel  for  topical  application, " Journal  of Pharmaceutical Investigation , vol. 45, pp. 79–89, 2015.
[2]   H. Vaghasiya, A. Kumar and K. Sawant, " Development of Solid Lipid Nanoparticles Based Controlled Release  System  for  Topical  Delivery  of  Terbinafine  Hydrochloride, " European  Journal  of Pharmaceutical and Biopharmaceutics, vol. 49, no. 1, pp. 311–322, 2013.
[3]    S.  T.  Tanriverdi  and  O.  Ozer, " Novel  Topical  Formulation  of  Terbinafine-HCl  for  treatment  of Onychomycosis, " European Journal of Pharmaceutical Sciences , vol. 48, no. 1, pp. 628–635, 2013.
[4]    M. Sen, A. Yakar, " Controlled Release of Antifungal Drug Terbinafine Hydrochloride from Poly (N- vinyl 2-pyrrolidone/itaconic acid) Hydrogels, " International Journal of Pharmaceutics , vol. 228, pp. 33-41, 2001.
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
[5]     R. J. Thapa, S. D. Han, H. G. Park, M. Son, J. H Jun and J. O. Kim, " A Novel Topical Formulation of  Terbinafine  that  Enhances  Skin  Penetration  and  Retention, " Chemical  Pharmaceutical Bulletin ,vol. 63, no. 7, pp. 525–530, 2015.
[6]    N. N. Vij and R. B. Saudagar, " Formulation, Development and Evaluation of Film-Forming Gel for Prolonged  Dermal  Delivery  of  Terbinafine  Hydrochloride, " International  Journal  of  Pharmacy Sciences and Research (IJPSR) , vol. 5, no. 9, pp. 537-554, 2014.
[7]    Peraturan  Menteri  Kesehatan  Republik  Indonesia  Nomor  3  Tahun  2021  tentang  Perubahan Penggolongan dan Pembatasan Obat.
[8]      H.  U.  Azmi, " Analisis  Tretinoin  dan  Isomernya  secara  Kromatografi  Cair  Kinerja  Tinggi  dan Kromatografi Lapis Tipis, " Skripsi, Universitas Indonesia, Program Studi Farmasi, Depok, pp. 1-98, 2010.
[9]     R. Lestari, " Validasi Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Terbalik untuk Penetapan Kadar Asam  Akorbat  dalam  Sediaan  Larutan  Injeksi  Obat  Pemutih  Kulit  Merek  ‘X’, " Skripsi ,  Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, pp. 1-112, 2016.
[10]    R.  Agustin,  D.  E.  Oktaviantari  dan  N.  Feladita, " Identifikasi  Hidrokuinon  dalam  Sabun  Pemutih Pembersih  Wajah  di  Tiga  Klinik  Kecantikan  dengan  Metode  Kromatografi  Lapis  Tipis  dan Spektrofotometri UV-Vis, " Jurnal Analisis Farmasi , vol. 6, no. 1, pp. 95-101, 2021.
[11]    S.  Harimurti,  I.  S.  Deriyanti,  H.  Widada  dan  P.  Utami  H.  U.  Azmi, "Identifikasi  Kandungan Hidrokuinon  pada  Krim  Pemutih  yang  Beredar  di  Pasar  Tradisional  Wilayah  Kabupaten Banjarnegara , " Pharmacon: Jurnal Farmasi Indonesia, vol. 18, no. 1, 2021.
[12]   Herdini, D. Nurmalasari dan V. Hadi R. Lestari, " Analisis Hidrokortison Asetat Dalam Sediaan Krim Pemutih Wajah Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi, " Jurnal Sains, Teknologi  Informatika , vol.7, no.1, pp.18 – 28, 20
[13]  A. Widiastuti, "Validasi Metode Analisis Senyawa Kortikosteroid Topikal dalam Krim Wajah dengan Metode  Kromatografi  Lapis  Tipis  (KLT)-Densitometri, " Skripsi, Universitas  Islam  Indonesia, Program Studi Farmasi, D. I. Yogyakarta, pp. 1-98, 2017.
[14]  Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia  Nomor HK.03.1.23.08.11.07331 Tahun 2011 tentang Metode Analisis Kosmetika.
[15]    Rohman,  A  dan  Gholib,  I.  2012.  Analisis  Obat  Secara  Spektrofotometri  dan  Kromatografi. Yogyakarta: Pustaka Pelajar
[16] Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope  Indonesia Edisi V, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2013.