## TERAPI PLASMA KONVALESEN TERHADAP PASIEN COVID-19: SYSTEMATIC REVIEW

## Convalence Plasma Therapy For Covid-19 Patients: Systematic Review
Ahmad Syauqi Mubarok, Rahmania Ambarika, Joko Prasetyo, Sentot Imam, Yuly Peristiowati
Master of Nursing Study Program, Institut Ilmu Kesehatan STRADA, Indonesia Syauqimubarok39@gmail.com

## ABSTRAK
Latar Belakang : COVID-19 adalah penyakit menular, virus RNA untai tunggal, subgenus  Sarbecovirus  dari  genus  Betacoronavirus.  COVID-19  dengan  cepat memicu  peringatan  darurat  kesehatan  global  dan  menyebar  ke  berbagai  negara. Terapi  antibodi  pasif,  melalui  transfusi  plasma  konvalesen,  dapat  mencegah infeksi  klinis  atau  keparahan  klinis  pada  individu  yang  terpapar  patogen  dan paling  efektif  diberikan  sebagai  profilaksis  atau  digunakan  lebih  awal  setelah timbulnya gejala.
Tujuan penelitian : untuk menentukan efek terapi plasma konvalesen pada pasien dengan COVID-19 .
Metode: Penelitian  ini  merupakan  tinjauan  sistematis  dengan  PICO  berikut, Populasi:  Pasien  COVID-19.  Intervensi:  Plasma  konvalesen.  Perbandingan: Pengobatan selain plasma konvalesen. Hasil: Keadaan pasien COVID-19. Artikel yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  diperoleh  dari  tiga  database  yaitu  Google Scholar,  Pubmed,  BMJ  dan  Science  Direct.  Kata  kunci  untuk  mencari  artikel “COVID-19” DAN “plasma convalescent” DAN RCT ATAU uji coba terkontrol secara acak” Artikel  yang disertakan adalah bahasa Inggris teks lengkap  dengan RCT desain studi yang diterbitkan, dan eksperimen semu dari tahun 2020 hingga 2022. Pemilihan artikel dilakukan menggunakan Diagram alir PRISMA Hasil :  Dari  335  literatur  yang  dicari  dari  Google  Scholar,  BMJ,  Science  Direct dan  Pubmed  serta  judul  dan  abstrak  disaring  untuk  dimasukkan.  150  literatur dikeluarkan karena tidak memenuhi kriteria inklusi. Selanjutnya diperoleh total 12 literatur yang memenuhi semua kriteria inklusi.
Simpulan :  Terapi  plasma  konvalesen  berpengaruh  terhadap  pengurangan  durasi rawat inap pasien COVID-19, perbaikan klinis pasien COVID-19 mulai hari ke-7 pengobatan,  dan  tidak  berpengaruh  signifikan  terhadap  mortalitas  pasien  Covid- 19.
Kata Kunci: terapi plasma konvalesen, pasien covid-19
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 101 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)

## ABSTRACT
Background:  COVID-19  is  an  infectious  disease,  a  single-stranded  RNA  virus, subgenus  Sarbecovirus  of  the  genus  Betacoronavirus.  COVID-19  quickly triggered  a  global  health  emergency  alert  and  spread  to  various  countries. Passive  antibody  therapy,  via  convalescent  plasma  transfusion,  can  prevent clinical infection or clinical severity in individuals exposed to the pathogen and is most  effectively  administered  prophylactically  or  used  early  after  the  onset  of symptoms
Research  purposes:  to  determine  the  effect  of  convalescent  plasma  therapy  on patients with COVID-19.
Methods: This study is a systematic review with the following PICO, Population: COVID-19  patients.  Intervention:  Convalescent  plasma.  Comparison:  Treatment other  than  convalescent  plasma.  Outcome:  The  state  of  the  COVID-19  patient. The  articles  used  in  this  study  were  obtained  from  three  databases,  Google Scholar,  Pubmed,  BMJ  and  Science  Direct.  Keywords  to  search  for  articles “COVID-19” AND “plasma convalescent” AND RCT OR randomized controlled trial”  Articles  included  are  full-text  English  with  published  study  design  RCTs, and quasi-experiments from 2020 to 2022. Article selection was carried out using PRISMA flow diagrams.
Results:  Of  the  335  literature  searched  from  Google  Scholar,  BMJ,  Science Direct  and  Pubmed  as  well  as  titles  and  abstracts  were  screened  for  inclusion. 150  literatures  were  excluded  because  they  did  not  meet  the  inclusion  criteria. Furthermore,  a  total  of  12  literatures  were  obtained  that  met  all  the  inclusion criteria
Conclusion: Convalescent plasma therapy has an effect on reducing the duration of  hospital  stay  for  COVID-19  patients,  clinical  improvement  of  COVID-19 patients  starting  from  the  7th  day  of  treatment,  and  has  no  significant  effect  on mortality Covid-19 patients.

## Keywords: convalescent plasma therapy, covid-19 patient
Ahmad Syauqi Mubarok et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)

## PENDAHULUAN
COVID-19  adalah  penyakit  menular,  pertama  kali  dilaporkan  di  Wuhan, Hubei, China, pada Desember 2019 (Bellos et al., 2021). Penyakit ini merupakan virus  RNA  untai  tunggal,  subgenus  Sarbecovirus  dari  genus  Betacoronavirus, memiliki ciri genetik yang mirip dengan kelelawar (Dana et al., 2020). COVID-19 dengan  cepat  memicu  peringatan  darurat  kesehatan  global  dan  menyebar  ke berbagai negara. WHO mengumumkan dimulainya pandemi pada 12 Maret 2020.
Dalam pandemi yang berkembang pesat, pilihan terapi harus tersedia dengan cepat.  Saat  ini,  pengobatan  penyakit  merupakan  tantangan  dan  kurangnya  bukti klinis dengan agen antivirus. Skema terapi dengan Lopinavir atau Ritonavir gagal menunjukkan  penurunan  angka  kematian  secara  keseluruhan  (Cao  et  al.,  2020). Penelitian  Chen  et  al.,  (2020)  secara  eksperimental  membuktikan  bahwa hydroxychloroquine  berpengaruh  terhadap  penurunan  suhu  tubuh  dan  remisi batuk  pada  kelompok  intervensi  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol. Penelitian  lain  menunjukkan  bahwa  Azitromisin  dan  Hidroksiklorokuin  dapat mengurangi  viral  load,  namun,  tanggapan  klinis  yang  terkait  dengan  pendekatan ini belum dievaluasi dan masih harus ditentukan (Gautret et al., 2020). Kombinasi ini  baru-baru  ini  dikaitkan  dengan  hasil  yang  lebih  buruk  ketika Hydroxychloroquine  diberikan  pada  dosis  tinggi  (tingkat  kematian  yang  lebih tinggi).  Dengan  demikian,  belum  ada  pengobatan  yang  efektif  dan  aman  untuk penanganan COVID-19.
Mengingat  kurangnya  bukti  untuk  pengobatan  dan  vaksin  COVID-19, intervensi  klasik  sejak  awal  abad  ke-20  telah  muncul  kembali  sebagai  pilihan untuk  pengendalian  penyakit  menggunakan  plasma  konvalesen  (Rojas  et  al., 2020).  Plasma  konvalesen  atau  plasma  konvalesen  mengacu  pada  plasma  yang dikumpulkan  dari  individu  setelah  infeksi  dan  pengembangan  antibodi  (Bloch  et al.,  2020).  Terapi  antibodi  pasif,  melalui  transfusi  plasma  konvalesen,  dapat mencegah  infeksi  klinis  atau  keparahan  klinis  pada  individu  yang  terpapar patogen dan paling efektif diberikan sebagai profilaksis atau digunakan lebih awal setelah  timbulnya  gejala  (Rajendran  et  al.,  2020).  Penggunaan  transfusi  plasma yang  dipulihkan  dapat  sangat  bermanfaat  dalam  pandemi  COVID-19  saat  ini, mengingat  kurangnya  pilihan  pencegahan  dan  terapi  khusus.  Terapi  plasma konvalesen sangat diminati ketika vaksin atau terapi khusus belum tersedia untuk virus  yang  muncul,  seperti  sindrom  pernapasan  akut  yang  parah,  SARS-CoV-2, yang menyebabkan COVID-19.
Plasma  dari  pasien  yang  pulih  telah  digunakan  dalam  dua  epidemi coronavirus lainnya di abad ke-21 yaitu SARS pada tahun 2003 dan MERS dari tahun  2012  hingga  saat  ini  (Bloch  et  al.,  2020).  Dalam  pandemi  saat  ini,  ada laporan bahwa plasma konvalesen telah digunakan di China untuk merawat pasien COVID-19.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Duan  et  al.,  (2020),  Dalam  studi percontohan  terhadap  10  pasien  COVID-19  yang  parah,  para  peneliti mengumpulkan plasma konvalesen dengan titer antibodi penetral pada atau di atas pengenceran  1:640.  Terapi  plasma  konvalesen  tidak  menyebabkan  efek  samping yang  serius  pada  penerima.  Semua  10  pasien  mengalami  perbaikan  gejala (misalnya,  demam,  batuk,  sesak  napas,  dan  nyeri  dada)  dalam  1  sampai  3  hari
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 103 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)
setelah  transfusi;  mereka  juga  menunjukkan  perbaikan  radiologis  pada  lesi  paru- paru. Pada tujuh pasien RNA-emik, transfusi plasma konvalesen untuk sementara dikaitkan  dengan  viral  load  yang  tidak  terdeteksi.  Selanjutnya,  skrining  terhadap 39  dari  40  (97,5%)  pasien  COVID-19  yang  pulih  menunjukkan  titer  antibodi penawar 160 atau lebih. Serangkaian kasus dari lima paten sakit kritis di Cina juga melaporkan  peningkatan  status  klinis  setelah  transfusi  dengan  plasma  sembuh (titer  IgG  SARS-CoV-2  >  1000),  sebagaimana  dibuktikan  dengan  penghentian ventilasi  mekanis,  penurunan  viral  load,  peningkatan  oksigenasi,  dan  klinis. stabilisasi. .
Plasma  konvalesen  telah  digunakan  selama  lebih  dari  100  tahun  sebagai imunoterapi  pasif  untuk  pneumonia  influenza,  dan  baru-baru  ini  untuk  SARS- CoV-19. Imunitas pasif yang didorong oleh plasma konvalesen dapat memberikan antibodi  penetralisir  (Nabs)  terhadap  infeksi.  Kemanjuran  terapi  ini  telah dikaitkan  dengan  konsentrasi  plasma  NAbs  dari  donor  pulih.  Dalam  SARS-CoV dan  MERS  ditemukan  bahwa  NAbs  mengikat  protein  pengikat  reseptor  spike1 (S1-RBD),  domain  terminal  S1-N  dan  S2,  sehingga  menghambat  masuknya mereka,  membatasi  amplifikasi  virus.  Selain  itu,  jalur  yang  diperantarai  antibodi lainnya  seperti  aktivasi  komplemen,  sitotoksisitas  seluler  yang  bergantung  pada antibodi,  dan/atau  fagositosis  juga  dapat  meningkatkan  efek  terapeutik  plasma konvalesen.  Meskipun  demikian,  sementara  data  mendukung  keamanan  dan potensi  kemanjuran  plasma  konvalesen,  penelitian  lebih  lanjut  diperlukan.  Studi ini memberikan ringkasan sistematis tentang bukti kemanjuran plasma konvalesen sebagai strategi pemulihan dari infeksi COVID-19.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  tinjauan  sistematik.  Penelitian menggunakan  data  sekunder  berupa  data  hasil  penelitian  primer  sebelumnya. Tinjauan sistematis adalah teknik untuk mengumpulkan semua bukti yang relevan sesuai  dengan  kriteria  kelayakan  menggunakan  metode  eksplisit  dan  sistematis untuk  menjawab  pertanyaan  penelitian  tertentu  (Moher  et  al.,  2015).  Basis  data yang  digunakan  dalam  SYSTEMATIC  REVIEW  ini  adalah  Google  Scholar, Pubmed,  Science  Direct,  dan  Portal  Garuda.  Kata  kunci  yang  digunakan  untuk mencari  artikel  adalah  “COVID-19”  DAN  “plasma  convalescent”  DAN  RCT ATAU uji coba terkontrol secara acak.
Strategi yang digunakan peneliti dalam mencari artikel menggunakan framework PICO atau PICOS, yang terdiri dari: :
Ahmad Syauqi Mubarok et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)

## Tabel 1. Kriteria inklusi dan eksklusi penelitian
Kriteria Inklusi Ekslusi Population Pasien COVID-19 Bukan pasien COVID-19 Intervention Plasma Konvalesent - Comparation Pengobatan selain plasma konvalesen - Outcomes Keadaan pasien COVID-19 - Study Design and Publication Type RCT, quasi-experimental, protocol study Observational study, Systematic Review, meta analysis, full-text article Publication Years ≥2020 <2020 Language English, Indonesia Selain English dan Indonesia

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil
Dari 335 literatur yang dicari dari Google Scholar, BMJ, Science Direct dan Pubmed  serta  judul  dan  abstrak  disaring  untuk  dimasukkan.  150  literatur dikeluarkan karena tidak memenuhi kriteria inklusi. Selanjutnya diperoleh total 12 literatur yang memenuhi semua kriteria inklusi.
Figure 1. PRISMA flow chart
Artikel diidentifikasi (n= 335) Id en ti fi ca ti on S creen in g
E lig ib ili ty
In clu d e Artikel diidentifikasi (n= 185) Hasil disaring
(n= 185) Artikel yang dieksklusi (N= 150): 1) Tidak dapat diakses full text 2) Tipe (literature review artikel)
3) Artikel duplikasi
4) Artikel tidak sesuai kata kunci
Artikel yang dieksklusi (N= 172):
1) Tidak sesuai judul dengan isi 2) Desain penelitian selain eksperiment
3) Artikel tidak bisa didownload
Artikel full text yang
layak
(n= 12)
Memenuhi kriteria inklusi: Tidak menjawab pertanyaan peneliti (n= 0) Google Scholar (n= 187) PubMed (n= 10) Sciencedirect (n= 134) BMJ (n= 4) Artikel inklusi (n= 12)
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 105 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)

## Table 2. Ringkasan Pencarian Artikel
No. Author Journal Title Method (Design, Sample, variable, instrument, analysis) Conclusion 1. (Gharbharan et al., 2020) Plasma Penyembuhan untuk COVID-19: Uji Klinis Acak Uji  coba  terkontrol  secara acak,  86  pasien,  variabel dependen  =  peningkatan keparahan penyakit COVID-19, variabel independen = plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Tidak  ada  perbedaan dalam  mortalitas  (p= 0,950),  rawat  inap  (p= 0,680)  atau  keparahan penyakit  hari  ke-15  (p= 0,580) yang diamati antara pasien yang diobati  dengan  plasma dan pasien dengan standar perawatan. 2. (Bajpai et al., 2020) Kemanjuran Terapi Plasma Penyembuhan Dibandingkan dengan Plasma  Beku  Segar  pada Pasien  COVID-19  yang Sakit  Berat:  Uji  Coba Terkendali Acak Percontohan Pilot Randomized controlled  trial,  29  pasien, variabel  terikat  =  perbaikan pernapasan  pasien  COVID- 19, variabel bebas = plasma konvalesen,  instrumen  =
Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Terapi COPLA menghasilkan  perbaikan cepat  dalam  parameter pernapasan dan mempersingkat waktu pemulihan klinis, meskipun tidak ada penurunan signifikan dalam  mortalitas  yang diamati  dalam  uji  coba ini. 3. (Li  et  al., 2020) Pengaruh  Terapi  Plasma Konvalesen terhadap Waktu terhadap Perbaikan Klinis pada Pasien dengan COVID-19 Parah dan Mengancam Jiwa Uji  coba  terkontrol  secara acak,  103  pasien,  variabel terikat = perbaikan pernapasan  pasien  COVID- 19, variabel bebas = plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Di  antara  pasien  dengan COVID-19  yang  parah atau  mengancam  jiwa, terapi plasma konvalesen yang  ditambahkan  ke pengobatan standar, dibandingkan dengan pengobatan  standar  saja, tidak menghasilkan peningkatan  waktu  yang signifikan secara statistik untuk  perbaikan  klinis pada 28 hari. 4. (Ray et al., 2020) Manfaat Klinis dan Imunologis  Terapi  Plasma Konvalesen pada COVID- 19  Parah:  Wawasan  dari Uji  Coba  Kontrol  Acak Label Terbuka Single Center Uji  coba  terkontrol  secara acak,  40  pasien,  variabel terikat = peningkatan pasien dengan  penyakit  COVID- 19, variabel bebas = plasma konvalesen,  instrumen  =
Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal
Semua  kelompok  umur tidak  ada  manfaat  klinis yang  signifikan  secara statistik  terdaftar  untuk pasien  dalam  kelompok CPT,  mitigasi  langsung yang signifikan dari hipoksia, pengurangan masa inap di rumah sakit serta manfaat
internasional kelangsungan hidup dicatat pada pasien COVID-19 parah dengan ARDS  berusia  kurang dari 67 tahun. 5. (Agarwal  et al., 2020) Plasma Penyembuhan dalam Pengelolaan COVID-19  Sedang  pada Orang  Dewasa  di  India: Uji Coba Terkendali Acak Multisenter  Fase  II  Label Terbuka (Uji Coba PLACID) Uji  coba  terkontrol  secara acak,  464  pasien,  variabel dependen  =  peningkatan pasien dengan penyakit COVID-19, variabel independen = plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Perkembangan  penyakit parah atau semua penyebab  kematian  pada 28 hari setelah pendaftaran  terjadi  pada 44  (19%)  peserta  dalam kelompok  intervensi  dan 41 (18%) pada kelompok kontrol (RR = 1,040;  95%  CI  =  0,71 hingga 1,54) . 6. (Bradfute  et al., 2020) Sindrom  Pernafasan  Akut Parah Coronavirus 2 Menetralkan Titer Antibodi  dalam  Plasma Konvalesen  dan  Penerima di  New  Mexico:  Studi Perawatan  Terbuka  pada Pasien  dengan  Penyakit Coronavirus 2019 uji  coba  intervensi  satu lengan,  20  pasien  COVID- 19, variabel terikat = peningkatan  IgG  dan  IgM pasien penyakit COVID-19, variabel  bebas  =  plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Infus CP tidak mengubah titer NAb penerima.  Skrining  CP awal mungkin diperlukan untuk memilih  donor  dengan titer aktivitas penetralisir untuk  infus  ke  pasien dengan COVID-19 7. (Chowdhury et al., 2020) Terapi  Transfusi  Plasma Penyembuhan pada Pasien COVID-19  Parah  -  Studi Keamanan,  Kemanjuran, dan Respon Dosis: Ringkasan Terstruktur dari Protokol  Studi  dari  Uji Coba  Terkendali  Acak Fase II multicenter,  multi-arm  fase II  Randomized  Controlled Trial,  60  pasien  dengan penyakit COVID-19, variabel independen= plasma konvalesen, instrumen= Instrumen penelitian  ini  adalah  artikel yang telah dipublikasikan di jurnal internasional Hasil utama adalah waktu  untuk  perbaikan klinis  dalam  tujuh  hari pengobatan  atau  sampai keluar,  mana  yang  lebih lambat  dan  kematian  di rumah sakit. Hasil sekunder adalah peningkatan parameter laboratorium setelah terapi. 8. (Devos et al., 2020) Uji Coba Proof-of- Concept  Fase  II  Acak, Multisenter, Open-Label Tahap II Menyelidiki Kemanjuran dan Kea- manan Klinis Penambahan Plasma  Konvalesen  yo Standar  Perawatan  pada Pasien  yang  dirawat  di Rumah Sakit dengan
COVID-19: Antibodi yang
multisenter  nasional,  acak, open-label,  uji  klinis  proof- of-concept  fase  II,  483 pasien, variabel dependen = lama pemulihan pasien dengan  penyakit  COVID- 19,  variabel  independen  = plasma konvalesen, instrumen = Instrumen penelitian  ini  adalah  artikel yang telah dipublikasikan di
Uji coba ini akan mendukung atau mencegah penggunaan plasma konvalesen sebagai  intervensi  awal untuk  perawatan  pasien rawat inap dengan infeksi COVID-19.
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 107 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)
Disumbangkan Bekerja Melawan  nCoV  (DAWn- Plasma) Percobaan jurnal internasional 9. (Simonovich et al., 2021) Uji  Coba  Acak  Plasma Penyembuhan pada Pneumonia Parah COVID- 19 Uji  coba  terkontrol  secara acak,  228  pasien,  variabel dependen  =  peningkatan pasien dengan penyakit COVID-19, variabel independen = plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Tidak  ada  perbedaan signifikan  yang  diamati dalam  status  klinis  atau mortalitas keseluruhan antara pasien yang diobati  dengan  plasma konvalesen  dan  mereka yang menerima plasebo. 10. (Teofili et al., 2020) Transfusi  Awal  Plasma Konvalesen  pada  Pasien Lanjut Usia dengan COVID-19 untuk Mencegah  Perkembangan Penyakit: Ringkasan Terstruktur  dari  Protokol Studi  untuk  Uji  Coba Terkendali Acak acak, label terbuka, kelompok paralel, studi fase II/III dengan kerangka superioritas,  114  pasien, variabel terikat = peningkatan  pasien  dengan penyakit COVID-19, variabel  bebas  =  plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah artikel yang diterbitkan di jurnal internasional Hasil  utama  untuk  Fase II:  Proporsi  pasien  tanpa perkembangan dalam keparahan penyakit paru-paru,  didefinisikan sebagai  memburuknya  2 poin  pada  skala  ordinal WHO pada hari ke-14. 11. (Balcells  et al., 2021) Plasma  Konvalesen  Anti- SARS-COV-2 Awal Versus Ditangguhkan pada  Pasien  yang  Diakui untuk COVID-19: Uji Klinis Fase II Acak uji  coba  fase  II  acak, terkontrol,  label  terbuka, 105  pasien,  variabel  terikat = peningkatan pasien dengan  penyakit  COVID- 19, variabel bebas = plasma konvalesen,  instrumen  = Instrumen penelitian ini adalah  artikel  yang  telah dipublikasikan di jurnal internasional Dalam  penelitian  ini, kami  gagal  menemukan bukti manfaat dalam kematian,  lama  tinggal, atau  kebutuhan  ventilasi mekanis dengan penambahan segera terapi  CP  pada  tahap awal COVID-19 dibandingkan dengan penggunaannya hanya dalam  kasus  penurunan pasien.
12. (Libster et al., 2021) Terapi Plasma Titer Tinggi Dini untuk Mencegah COVID-19 Parah pada Lansia Uji  coba  terkontrol  secara acak,  160  pasien,  variabel terikat  =  peningkatan  pada pasien dengan penyakit COVID-19,  variabel  bebas = plasma konvalesen, instrumen = Instrumen penelitian  ini  adalah  artikel yang telah dipublikasikan di jurnal internasional Pemberian  awal  plasma konvalesen  titer  tinggi terhadap  SARS-CoV-2 hingga ringan orang tua yang terinfeksi sakit mengurangi perkembangan Covid- 19.

## Pembahasan
Covid-19  adalah  virus  corona  baru  yang  dikenal  dengan  Severe  Acute Respiratory  Syndrome  Coronavirus  2  (SARS-CoV-2)  yang  menyerang  saluran pernapasan  dan  menimbulkan  gejala  demam,  batuk,  sesak  napas,  kelelahan, anosmia, dan dispnea atau tanpa gejala. Paparan virus SARS-CoV-2 menginduksi respon  imun  melalui  mekanisme  ketika  antigen  virus  disajikan  oleh  APC  yang selanjutnya merangsang respon imun humoral dan seluler yang dimediasi oleh sel T dan sel B. dan kemampuan untuk mengalahkan respon imun. Akibatnya, gejala klinis  yang  muncul  pada  infeksi  Covid-19  dapat  bersifat  asimtomatik,  gejala ringan, berat, bahkan menyebabkan kematian. Tingkat keparahan penyakit Covid- 19  meningkat  pada  pasien  yang  memiliki  komorbiditas  obesitas,  hipertensi,  dan diabetes  mellitus  karena  peningkatan  ekspresi  ACE-2  yang  bertindak  sebagai reseptor SARS-CoV-2.
Penelitian yang dilakukan oleh Li et al., (2020) menyebutkan bahwa dari 101 pasien yang dijadikan sampel, perbaikan klinis terjadi dalam 28 hari pada 51,9% kelompok  plasma  konvalesen  vs  43,1%  kelompok  kontrol.  Di  antara  mereka dengan  penyakit  yang  mengancam  jiwa,  hasil  utama  terjadi  pada  20,7%  dari kelompok  plasma  pemulihan  vs  24,1%  dari  kelompok  kontrol.  Selain  itu,  hasil penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Bajpai  et  al.,  2020),  menyatakan  terdapat perbaikan  klinis  yang  terlihat  dari  peningkatan  PaO2/FiO2  pada  7  hari  setelah pemberian  plasma  konvalesen.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  plasma  konvalesen meningkatkan  risiko  perbaikan  klinis  pada  pasien  COVID-19  sebesar  4,3  kali dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Ray  et al.,  2020)  menyebutkan  bahwa  pasien  berusia  <67  tahun  memiliki  manfaat kelangsungan  hidup  yang  signifikan.  Hasil  ini  juga  didukung  oleh  penelitian Bradfute  et  al.,  (2020),  hal  ini  menunjukkan  bahwa  titer  Nab  dan  kadar imunoglobulin  G  berkorelasi  dalam  unit  plasma  donor  dan  dalam  ukuran kumulatif pasien.
Penelitian yang dilakukan oleh Gharbharan et al., (2020) menyebutkan bahwa tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat keparahan penyakit pada hari ke-15 yang  diamati  antara  pasien  yang  diobati  dengan  plasma  dan  pasien  dengan perawatan  standar.  Hal  ini  menjelaskan  bahwa  pemberian  plasma  konvalesen dibandingkan  dengan  standar  perawatan  lainnya  tidak  menyebabkan  tingkat keparahan  penyakit  COVID-19.  Selain  itu,  hasil  penelitian  berbanding  terbalik dengan penelitian yang dilakukan oleh Libster et al., (2021), hal ini menunjukkan
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 109 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)
bahwa penyakit pernapasan parah berkembang pada 13 dari 80 pasien (16%) yang menerima  plasma  konvalesen  dan  25  dari  80  pasien  (31%).  )  yang  menerima plasebo.
Terapi  plasma  konvalesen  pada  infeksi  H1N1  2009  dapat  menurunkan  viral load,  membersihkan  saluran  pernafasan,  menurunkan  respon  sitokin  serum,  dan mortalitas  pasien.  Respon  imun  pada  pasien  COVID-19  dengan  peningkatan keparahan  ditemukan  memiliki  jumlah  limfosit,  leukosit,  dan  rasio  neutrofil- limfosit yang lebih rendah, dan monosit, eosinofil, dan basofil yang lebih rendah. Kemudian ditemukan juga sitokin proinflamasi, prokalsitonin, feritin, dan protein C-reaktif yang meningkat pada pasien.
Pemberian  awal  plasma  konvalesen  kepada  pasien  Covid-19  merupakan ukuran  penting  perbaikan  klinis.  Pada  pasien  Covid-19  sebaiknya  segera mendapatkan  terapi  plasma  konvalesen  setelah  terdiagnosis,  namun  perlu  waktu untuk  mengecek  ketersediaan  plasma  darah  yang  sesuai  dengan  golongan  darah. Penelitian  yang  dilakukan  oleh  (Ray  et  al.,  2020)  menyebutkan  bahwa  untuk pasien  yang  diberikan  plasma  konvalesen  terjadi  pengurangan  lama  rawat  inap sejak masuk. Hasil penelitian ini, berbeda dengan hasil penelitian yang dilakukan oleh  Balcells  et  al.,  (2021),  hal  ini  menunjukkan  bahwa  ada  perpanjangan  rawat inap pada kelompok CP awal versus tertunda.
Menurut  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Abolghasemi  et  al  (2020),  terapi plasma  konvalesen  secara  signifikan  mengurangi  lama  rawat  pasien  dari  12,88 hari  menjadi  9,54  hari.  Hal  ini  menunjukkan  adanya  peningkatan  ketersediaan tempat  tidur  rumah  sakit  selama  pandemi  virus  ini.  Efek  ini  juga  akan  sangat mengurangi  biaya  perawatan  pasien  yang  terinfeksi  COVID-19.  Berdasarkan perhitungan lama rawat inap sejak pemberian plasma konvalesen, penurunan lama rawat  inap  akan  lebih  menonjol  dan  lama  rawat  pada  kelompok  perlakuan  akan menurun  menjadi  6,25  hari.  Selain  itu,  28,1%  pasien  yang  menerima  plasma konvalesen  dipulangkan  dari  rumah  sakit  kurang  dari  5  hari  setelah  transfusi dibandingkan dengan 8,9% pada kelompok kontrol.
Terapi plasma konvalesen adalah imunoterapi adaptif klasik, di mana plasma yang  mengandung  titer  Ab  spesifik  tinggi  terhadap  SARS-CoV-2  yang  berasal dari  pasien  Covid-19  yang  pulih  ditransfusikan  ke  pasien  dengan  infeksi  yang sama. Antibodi spesifik mengikat virus dan menetralkan aktivitas virus. Penelitian yang  dilakukan  oleh  Li  et  al.,  (2020)  menyebutkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan yang  signifikan  dalam  mortalitas  atau  waktu  28  hari  dari  pengacakan  hingga pemulangan dihentikan pada hari ke 28. Selain itu, penelitian yang dilakukan oleh Agarwal et al., (2020) menyebutkan bahwa perkembangan penyakit parah
Ahmad Syauqi Mubarok et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Penelitian  ini  membahas  tentang  pemberian  terapi  penyembuhan penyakit  COVID-19.  Tidak  ada  perbedaan  yang  signifikan  dalam  tingkat keparahan  penyakit  COVID-19  pada  kelompok  yang  diberikan  terapi  plasma konvalesen.  Pemberian  terapi  plasma  konvalesen  berpengaruh  terhadap pengurangan  durasi  rawat  inap  pasien  COVID-19.  Pemberian  terapi  plasma konvalesen  berpengaruh  terhadap  perbaikan  klinis  pasien  COVID-19  mulai  hari ke-7  pengobatan.  Pemberian  terapi  plasma  konvalesen  tidak  berpengaruh signifikan terhadap kematian pasien COVID-19

## Saran
Berdasarkan kesimpulan di atas, saran yang dapat peneliti berikan adalah  adanya penelitian  yang  lebih  lanjut  terkait  pemberian  plasma  konvalesen  sehingga  hasil penelitian lebih maksimal; Adanya follow up pada penelitian yang saat ini sedang berlangsung  sehingga  terdapat  pembaharuan  terkait  hasil  penelitian  pemberian terapi plasma konvalesen pada pasien COVID-19.

## DAFTAR PUSTAKA
Adriani,    Merryana.,    &    Wirjatmadi,    B.    2016. Peranan    Gizi    dalam    Siklus Kehidupan . Jakarta: Prenadamedia Group. Amelia C, dan Yetty K. 2014. Perilaku Kebersihan Area GenetaliaPada Siswi di Sekolah  Berasrama .  Jurnal  Fakultas  Ilmu  Keperawatan:  Universitas Indonesia
Ayuningtyas,  D.  N.    2011. Hubungan  Anatara  Pengetahuan    Dan    Perilaku Manjaga  Kebersihan    Genetalia    Eksternal  Dengan    Kejadian    Keputihan Pada Siswi  SMAN  4  Semarang .  Artikel  KTI.  Semarang: FK UNDIP. Delvia  S.  2016. Keluhan  Pada  Genetalia  Eksternal  Ditinjau  Dari  Pengetahuan Dan  Personal  Hygiene  pada  siswi  SMA. STIKES  Aisyiah  Pringsewu Lampung: Jurnal Ilmu Kesehatan Aisyiah Vol 1 No 2
Firdaus,  H  dan  Erni,  A.  2018. Gambaran  Pengetahuan  Sikap  Dan  Perilaku Personal  Hygiene  Organ  Genitalia  Eksterna  Siswi  Smp  Di  Kabupaten Banyuwangi. Journal Unair Vol 2 No 1.
Karnita,  R.  2014. Gambaran  Pengetahuan  dan Sikap  Remaja  Putri  Tentang Personal  hygiene  Organ  Reproduksi  di  Mts.  Guppi  Samata    Kabupaten Gowa ,  (Karya  Tulis Ilmiah, Universitas Islam Negeri Alaudin, Makassar). Diakses  dari: http://repositori.uinalauddin.ac.id/4931/1/riza karnita_opt.pdf . Kusmiran,  Eny.  2012. Kesehatan  Reproduksi  Remaja  dan  Wanita. Jakarta: Salemba Medika.
Notoatmodjo,  Soekidjo.    2012. Metodologi  Penelitian    Kesehatan .    Jakarta: Rineka Cipta
Avicenna : Journal of Health Research, Vol 6  No 1. Maret 2023 (100 - 111) 111 Ahmad Syauqi Mubarok  et.al (Terapi Plasma Konvalesen Terhadap Pasien Covid-19: Systematic Review)
Nurlita  W.  2014. Gambaran  Tingkat  Pengetahuan  Dan  Perilaku  Menjaga Kebersihan  Organ  Genetalia  Eksterna  Pada  Siswi  MI  Pembangunan . Skripsi. Program  Studi  Ilmu  Keperawatan  Fakultas  Kedokteran  Dan  Ilmu KesehatanUniversitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta
Peraturan  Pemerintah  Republik  Indonesia  No  61  tahun  2014  tentang Kesehatan Reproduksi
Purwoastuti,  E.  2014. Panduan  Materi  Kesehatan  Reproduksi  dan  Keluarga Berencana . Yogyakarta: Pustaka Baru.
Pusat    Data    dan    Informasi    Kementerian  Kesehatan    RI.    2015. Situasi Kesehatan Reproduksi Remaja. Diakses dari: http://www.depkes.go.id/resources/download/pusdatin/infodatin/infodatin% 2520reproduksi%2520remaja-ed.pdf
Pusat  Promosi  Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.    2012. Buku Petunjuk  Penggunaan    Media    KIE    Versi    Pekerja  dan    Mahasiswa . Diakses dari: http://www.depkes.go.id/resources/download/promosi- kesehatan/juknis-media-kieabat-mahasiswa-dan-pekerja.pdf
Rachma AA. 2016. Gambaran Tingkat Pengetahuan Remaja Tentang Kebersihan Organ  Genetalia  Eksterna  Di  SMAN  90  Jakarta. Skripsi.  Jakarta:  UIN Syarif Hidayatullah
Safira.  2012. Gambaran  Tingkat  Pengetahuan  tentang  perawatan  organ reproduksi  wanita  dan  angka  keluhan  keputihan  pada  remaja  putri  di SMAN I Bogor . Depok:Universitas Indonesia.
Suryati  Romauli,  S. ST., An Vida  Vindari, S.ST, 2011, Kesehatan  Reproduksi . Yogyakarta: Nuha Medika.