## PENGEMBANGAN POTENSI EKSTRAK KULIT BUAH RAMBUTAN SEBAGAI BAHAN OBAT HERBAL ANTIHIPERKOLESTEROL
Muhtadi*, Haryoto, Tanti Azizah Sujono, Peni Indaryudha, dan Andi Suhendi Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Surakarta Correspondence to: Muhtadi
Email: muhtadi@ums.ac.id

## ABSTRACT
The rind of  rambutan fruit (Nephelium lappaceum L.) has been reported to have a very strong antioxidant activity with IC50 value of 7.74 µ g / mL.  The fruit contains  avonoids and phenolic . This compounds are potentially as hypolipidemic effect. This study aims to determine the hypolipidemic effect of 96% of ethanolic extract of rind of  rambutan fruit in wistar strain male rats. This research method is the pre- and post-control group design. 25 rats were divided into 5 groups. Group I (negative control) were treated  by a solution of 0.5% CMC-Na, group II (positive control) were treatedby cholestyramine 0.8 kg / kg, whereas group III, IV and V treated by 96% of ethanolic extract of rind of  rambutan  with a dose of 125 , 250, and 500 mg / kg respectively. hiperkolesterlemia induction is done by giving a high cholesterol diet and feed for 4 weeks. High-cholesterol diet consists of cooking oil, quail egg yolk, water, PTU and feed high cholesterol consisting of margarine and standard feed. Treatment of mice was conducted for 2 weeks. The results showed that the 96% of ethanolic extract of rind of  rambutan fruit with a dose of 125, 250, and 500 mg / kgbw have antihyperkolesterol activity 21.39 ± 6.61%, 31.15 ± 18.15%, and 60.75 ± 8, 26%.
Keywords: Antihypercholestrol, Nephelium Lappaceum L.,  High-cholesterol diet

## PENDAHULUAN
Penyakit hiperkolesterol merupakan penyakit  degeneratif  yang  banyak  dijumpai kasusnya  di  Indonesia,  dan  menunjukkan kecenderungan  peningkatan  jumlah  prevalensi setiap  tahunnya.  Penyakit    kolesterol  adalah penyakit  yang  disebabkan  oleh  endapan  lemak yang  terdapat  dalam  pembuluh  darah  dapat menyebabkan  penyempitan  pembuluh  darah karena  dinding  pembuluh  darah  menjadi  lebih tebal (Poedjiadi, 2006). Kolesterol secara normal diproduksi  oleh  tubuh  dalam  jumlah  yang  tepat. Namun  perubahan  pola  makan  yang  cenderung berupa makanan dari hewani dan berlemak tinggi, menyebabkan  kolesterol  berada  dalam  jumlah yang  banyak  didalam  darah.  Peningkatan  kadar kolesterol  dalam  darah  merupakan  faktor  utama aterosklerosis  yang  berkaitan  dengan  penyakit jantung  koronari  yang  dapat  mengakibatkan banyak  kasus  kematian  (Ratnawati  dan  Wahyu, 2011).
Saat  ini  banyak  sekali  beredar  di  pasaran, obat-obatan  untuk  penurun  kolesterol  baik  obat alami  maupun  obat  sintetis.  Namun  karena penggunaan obat modern atau sintetis memiliki efek samping  seperti  retensi  air  dengan  hiponatremi, gangguan  gastrointestinal  (Krentz  and  Bailey, 2005),  maka  kecenderungan  masyarakat  saat ini  lebih  memilih  obat  alami  karena  obat  alami diyakini lebih aman, murah dan mudah ditemukan bahan bakunya di sekitar masyarakat,  dibanding obat  sintetis  (Lin,  2010).  Fenomena  ini  menjadi perhatian khusus di kalangan para peneliti bahan alam.
Pada tahun 1980 WHO merekomendasikan agar dilakukan penelitian terhadap tanaman yang memiliki efek farmakologi karena pemakaian obat modern  yang  kurang  aman  (Kumar et  al ,  2005). Salah satunya adalah hasil penelitian in vitro yang menerangkan bahwa ekstrak etanol dari kulit buah durian (Roongpisuthipong et al., 1991) dan kulit buah rambutan (Manaharan et al ., 2012) memiliki
aktivitas  sebagai  antihiperglikemik.  Kulit  buah rambutan  mengandung � avonoid,  tanin  dan saponin  (Dalimartha,  2003).  Ekstrak  etanol  kulit buah  rambutan  mengandung epigallocatechin-3- gallate (Palanisamy et al. , 2011)  yang memiliki aktivitas  sebagai  antihiperglikemia  (Waltner- Law et  al .,  2002)  serta  antioksidan  kuat  (Tabata et al ., 2008). Ekstrak etanol kulit buah rambutan diketahui memiliki kemampuan yang lebih besar sebagai  antioksidan  untuk  menangkap  radikal bebas  DPPH  dibandingkan  dengan  vitamin  E (Tamimiy, 2006).
Penderita  penyakit  degeneratif  umumnya memiliki  tingkat  stres  oksidatif  yang  tinggi sebagai  efek  dari  ketidakseimbangan  antara antioksidan  protektif  dan  peningkatan  produksi radikal  bebas  yang  dapat  memicu  munculnya komplikasi  (Setiawan  dan  Suhartono,  2005). Sehingga  untuk  mencegah  terjadinya  komplikasi pada kondisi diabetes perlu diberikan antioksidan (Sujono  dan  Sutrisna,  2010).  Haruenkit et  al . (2010) menerangkan bahwa kandungan polifenol, � avonoid, � avanol,  asam  askorbat  dan  tanin berperan  sebagai  antioksidan.  Polifenol  dan antioksidan  golongan  fenol  seperti  katekin  dapat menangkap  radikal  bebas  dan  mengurangi  stres oksidatif (Widowati, 2008).
Berdasarkan  hal-hal  tersebut  di  atas  maka dalam tulisan  ini akan dijelaskan apakah ekstrak etanol kulit buah rambutan ( Nephelium lappaceum
L.)  memiliki  aktivitas  farmakologi  yang  kuat sebagai antihiperkoleseterol yang diujikan secara in vivo pada tikus putih jantan galur wistar.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  termasuk  dalam  jenis penelitian  eksperimental  dengan  menggunakan metode pre  and  post  test  control  group  design . Variabel  bebas  pada  penelitian  ini  meliputi  seri dosis ekstrak etanol kulit buah rambutan. Variabel tergantung  pada  penelitian  ini  adalah  kadar kolesterol  dalam  darah  tikus.  Variabel  kendali dalam penelitian ini adalah hewan uji berupa tikus putih  galur  wistar  (jenis  kelamin,  umur,  berat badan).
Bahan  penelitian  ini  adalah  ekstrak  etanol kulit  buah  rambutan  ( Nephelium  lappaceum L.), tikus  putih  jantan  galur  wistar  dengan  umur  2-3 bulan  dan  berat  150-300  gram,  CMC-Na  0,5%, etanol  96%, aquadestilata  steril  for  injection . Reagen Cholesterol  FS dari DiaSys  Diagnostic
Systems  GmbH ,  etanol  96%,  aseton,  margarin, minyak  goreng,  kuning  telur  puyuh,  PTU (propiltiourasil), kolestiramin.
Alat yang digunakan adalah
Spektrofotometer  UV-Vis  ( Stardust ),  kuvet ( Plastibrand ), timbangan hewan, neraca analitik, corong Buchner , rotary  evaporator , waterbath , mikropipet,  minispin  (ependorf),  vortex,  alat suntik, jarum oral, holder dan alat-alat gelas.
Kulit buah rambutan diambil dari pedagang buah  di  Kecamatan  Colomadu  Kabupaten Karanganyar, kulit buah dibersihkan dengan sikat, dirajang  tipis,  dikeringkan  kemudian  diserbuk dengan blender. Serbuk yang telah jadi digunakan untuk ekstraksi.
Ekstraksi  dilakukan  dengan  merendam masing-masing  2000  gram  kulit  buah  rambutan dengan pelarut campuran etanol 96% dan aseton (8:2  L)  yang  didiamkan  selama  tiga  hari  sambil sesekali  diaduk,  pengadukan  dilakukan  minimal 3  kali  sehari.  Filtrat  kemudian  diambil  dan disaring  dengan  corong Buchner .  Ampas  kulit buah  diremaserasi  kembali.  Filtrat  dikumpulkan dan  penyari  diuapkan  kembali  menggunakan rotary  evaporator sehingga  diperoleh  ekstrak kental  etanol  kulit  buah  durian  dan  kulit  buah rambutan.  Ekstrak  kental  tersebut  dikeringkan menggunakan penangas air. Rendemen ditimbang bobot keringnya dan dicatat sebagai bobot ekstrak etanol.
Pemberian  pakan  dan  diet  tinggi  lemak dilakukan selama 28 hari. Diet tinggi lemak terdiri dari  50  mL  minyak  goreng,  10  g  kuning  telur puyuh, PTU 0,1% dan air sampai 100,0 mL. Cara membuatnya  yaitu  dengan  mencampur  seluruh bagian  minyak  goreng  dan  kuning  telur  puyuh kemudian  ditambah  air  hingga  100  mL.  PTU 0,1% dicampur dalam air minum (botol minum). Diberikan  dengan  dosis  2  mL/  200  g  BB  dan selalu dibuat baru. Selain itu diberi pakan tinggi lemak, terdiri dari 150 g pakan standar (pellet), 20 g  kuning  telur  puyuh,    dan  50  g  margarin.  Cara membuatnya  yaitu  margarin  dipanaskan  hingga leleh  kemudian  semua  bahan  dicampur  dan diaduk sampai rata. Pakan tinggi lemak diberikan sebanyak 30 g/ hari.
Hewan  uji  yang  digunakan  yaitu  tikus putih  sebanyak  25  ekor  dibagi  menjadi  5 kelompok.  Setiap  kelompok  terdiri  dari  5  ekor tikus  yang  dibagi  secara  random.  Semua  hewan uji  diadaptasikan  terlebih  dahulu  dengan  diberi
pakan  standar  dan  aquadest ad  libitum selama  7 hari.  Sebelum  pemberian  diet  dan  pakan  tinggi kolesterol  terlebih  dahulu  dilakukan  pengukuran kadar  awal  kolesterol  total.  Pengukuran  kadar kolesterol total diukur sebelum diberi diet tinggi lemak (kadar awal), 4 minggu setelah diet tinggi lemak  dan  2  minggu  setelah  pemberian  ekstrak. Sampel darah tikus diambil sebanyak 1,5 mL dari vena ekor.
Diet  dan  pakan  tinggi  lemak  diberikan selama 4 minggu. Pakan tinggi lemak sebanyak 30 g/ hari/ 5 ekor dan diet tinggi lemak dengan dosis 2 mL/200 gBB. Sedangkan perlakuan pemberian ekstrak  dilakukan  selama  2  minggu  (setelah hiperkolesterolemia dengan kadar kolesterol total > 150 mg/dL) pada semua kelompok:
Kelompok 1 :  CMC-NA 0,5% (kontrol negatif) Kelompok 2 :  Kolestiramin  0.8  g/kgBB  (kontrol positif).
Kelompok 3 :  Ekstrak etanol kulit buah rambutan dosis 125 mg/kgBB/hari Kelompok 4 :  Ekstrak etanol kulit buah rambutan dosis 250 mg/kgBB/hari Kelompok 5 :  Ekstrak etanol kulit buah rambutan dosis 500 mg/kgBB/hari

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Ekstraksi  dengan  metode  maserasi  ini menggunakan  pelarut  campuran  etanol  96%  dan aseton  (4:1  L)  untuk  2,0  kg  serbuk  kulit  buah rambutan.  Penggunaan  pelarut  campuran  etanol dan aseton menghasilkan ekstrak yang baik karena campuran  pelarut  tersebut  tidak  beracun,  netral, panas  yang  diperlukan  untuk  pemekatan  lebih rendah dan etanol dapat bercampur dengan aseton pada segala perbandingan (Sanjaya, 2012). Bobot
ekstrak  kental  kulit  buah  rambutan  adalah  543,2 gram dengan rendemen sebesar 27,16%.
Uji  efek  penurunan  kolesterol  dilakukan untuk  mengetahui  pengaruh  ekstrak  kulit buah    rambutan    dalam    menurunkan    kadar kolesterol    dalam    darah  dengan  menggunakan tiga peringkat  dosis yang berbeda untuk masing- masing  ekstrak. Kontrol  positif  diberi  perlakuan berupa    pemberian    kolesteramin    0,8  g/KgBB/ hari.    Menurut    Wulandari    (2009)    pemberian kolesteramin  800  mg/Kg  BB dapat  menurunkan kadar  kolesterol    sebesar  52.97±1.12    %  jika diberikan    selama  30  hari.  Sementara  pada penelitian  ini  kolesteramin  diberikan  selama 14  hari  (  2  minggu)  dan  dapat  menurunkan kolesterol  darah  sebesar  34.20±10.42%.  Kontrol negatif yang digunakan   adalah   CMC-Na   0.5% karena      CMC-Na   tidak   mempengaruhi   kadar kolesterol dalam darah.
Berdasarkan data hasil pengujian antihiperkolesterol pada Tabel 1, ekstrak kulit buah rambutan  pada  dosis  500  mg/Kg  BB  memiliki aktivitas  menurunkan  kadar  kolesterol  dalam darah tikus paling besar, yaitu 60,75% lebih kuat dibandingkan dengan kontrol positif (koletramin, dosis 800 mg/KgBB).  Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak  etanol  kulit  buah  rambutan  sangat  poten sebagai bahan obat herbal antihiperkolesterol.
Kulit buah rambutan dilaporkan mengandung senyawa-seanya � avonoid, tanin dan saponin  (Dalimartha,  2003).  Ekstrak  etanol  kulit buah  rambutan  mengandung epigallocatechin- 3-gallate (Palanisamy et al. , 2011)  yang diduga memiliki  aktivitas  sebagai  antihiperglikemia (Waltner-Law et al ., 2002) serta antioksidan kuat (Tabata et al ., 2008).

## Tabel 1.  Penurunan Kadar Kolesterol setelah diberi Ekstrak (kadar kolesterol mg/dl)
Perlakuan Baseline Induksi 4 minggu Setelah Pemberian  Ekstrak Penurunan Kadar(%) Kontrol Positif (kolesteramin) Kontrol  Negatif (CMC-Na) 58,6±4,16 61±11,87 116,8±10,23 145,8±23,40 77,2±16,02 126,6±32,17 34,20±10,48 13,44±15,45 Rambutan  500 mg 78,8±18,75 203,2±43,41 80,2±24,71 60,75±8,26 Rambutan  250 mg 62,2±5,36 133,6±30,01 88,2±15,64 31,15±18,15 Rambutan  125 mg 61,2±6,34 180,2±12,68 141±2,92 21,39±6,61
Berdasarkan  kajian  literatur  senyawa- senyawa  fenolik  tersebut  yang  diduga  memiliki aktivitas sebagai penurun kadar kolesterol dalam
ekstrak  kulit  buah  rambutan,  namun  mekanisme aktivitas  farmakologinya  belum  dapat  diketahui secara pasti.

## KESIMPULAN
1.  Ekstrak etanol kulit buah rambutan pada dosis 125,  250,  dan  500  mg/KgBB  memiliki  efek antihiperkolesterol  dengan  nilai  persentase penurunan kolesterol sebesar 21,39 ± 6,61%, 31,15 ± 18,15%, dan 60,75 ± 8,26%.
2.  Secara keseluruhan ekstrak etanol kulit buah rambutan  sangat  poten  sebagai  bahan  obat herbal antihiperkolesterol.

## DAFTAR PUSTAKA
Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia , Jilid 2, Jakarta, Puspa Swara.
Depkes,  2005, Pharmaceutical  Care  Untuk  Penyakit Diabetes  Melitus ,  Jakarta,  Departemen Kesehatan RI.
Haruenkeit,  R.,  Poovarodom,  S.,  Vearasilp,  S., et  al ., 2010, Comparison of Bioactive Compounds, Antioxidant and Antiproliferative Activities of  Mon  Thong  Durian  During  Ripening, Food Chemistry , 118, 540-547.
Kumar,  E.  K.,  Ramesh,  A.,  and  Kasiviswanath,  R., 2005, Hypoglicemic  and  Antihyperglicemic Effect  of Gmelina  asiatica Linn.  in  Normal and in Alloxan Induced Diabetic Rats , India, Department  of  Pharmaceutical  Sciences Ardha Pradesh.
Krentz, A.  J.,  and  Bailey,  C.  J.,  2005,  Oral  Diabetic Agents  Current  Role  in  Type  2  Diabetes Melitus, Riview  Article ,  65  (3),  394,  398,
403.
Lee,  Soo-Kyung,  Hwang,  Ji-Yeon, et  al .,  2007, Inhibitory  Activity  of  Euonymus  alatus against  alpha-glucocidase  In  Vitro  and  In Vivo, Nutrition Research and Practice , 184- 188.
Leontowicz,  H.,  Maria,  L.,  Iwona,  J., et  al .,  2011, Positive  Effects  of  Durian  Fruit  At DifferentStages  of  Longan  (Dimocarpus longan) Ripening On The Hearts and Livers of  Rats  Fed  Diets  High  in  Cholesterol, European  Journal  of  Integrative  Medicine , 3, 169-181.
Manaharan T., Teng  L,  L., Appleton  D.,  Ming  C,  H., Masilamani  T.,  Palanisamy  U,  D.,  2011, Antioxidant  and  antiglycemic  potential  of Peltophorum pterocarpum plant parts, Food Chem , 129 (4), 1355-1362.
Manaharan,  T.,  Palanisamy,  U.  D.,  and  Ming,  C.  H., 2012,  Tropical  Plant  Extracts  as  Potential Antihyperglycemic  Agents, Article 17,
5915-5923.
Palanisamy, U. D., Ling, L. T., Manaharan T., Appleton,
D., 2011, Rapid Isolation of Geraniin From Nephelium  lappaceum  Rind  Waste  and it  s  Anti-Hyperglycemic  activity, Food Chemistry 127, 21  27.
Sanjaya,  A.,  2012,  Pembuatan  Serbuk  Pewarna Makanan Dari Ekstrak Daun Suji ( Pleomele angsutifolia)  Secara  Ekstraksi  Soxhlet dan  Ekstraksi  Maserasi  (Online),  ( http:// lib.unnes.ac.id/12466 ,  diakses  tanggal  23 Desember 2013)
Sujono, T. A., dan Sutrisna, EM., 2010, Pengaruh Lama Praperlakuan Flavonoid Rutin terhadap Efek Hipoglikemik Tolbutamid pada Tikus Jantan yang  Diinduksi Aloksan, Jurnal  Penelitian Sains  dan  Teknologi , Volume  11  No  2,  94,
97.
Sunarsih, S. E., Djatmika, Utomo, R. S., 2007, Pengaruh pemberian  infusa  umbi  gadung  ( Dioscorea hispida  Dennst )  terhadap  penurunan  kadar glukosa  darah  tikus  putih  jantan  diabetes yang  diinduksi  aloksan,  Majalah  Farmasi Indonesia, 18(1), 32.
Tabata, H., Katsube, T., Tsuma, T., Ohta, Y.,, Imawaka, N.,  dan  Utsumi,  T.,  2008,  Isolation  and evaluation of the radical-scavenging activity of the antioxidants in the leaves of an edible plant Mallotus  japonicus , Food  Chemistry , 109 (1), 64-71.
Tamimy,  2006, Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Etanol Kulit Buah Rambutan (Nephellium lappaceum L.) Terhadap Peredaman Radikal Bebas  DPPH  Secara  Spektrofotometri , Yogyakarta, Sinar Tampak.
Waltner-Law M, E., Wang X, L., Law B, K., Hall R, K., Nawano, M., 2002, Epigallocatechin gallate, a constituent of Green tea represses hepatic glucose  production, Journal ,  277(38), 34933  34940.
Watkins  D.,  Cooperstein  S.  J.,  and  Lazarow  A., 2008,  Effect  of  alloxan  on  permeability of  pancreatic  islet  tissue  in  vitro, Journal , American  Physiological  Society,207(2): 436-440.
WHO, 1999, De  nition, Diagnosis and Classi  cation od Diabetes Melitus and it’s Complications ,
Geneva,  World Health Organization Department  on  Noncommunicable  Disease Surveillance.
Widowati,  W.,  2008,  Potensi  Antioksidan  sebagai Antidiabetes, Jurnal , JKM, Vol7(2): 2,3,5-7.