Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya

## POTENSI SITOTOKSIK KOMBINASI EKSTRAK DAUN CAPO DAN DAUN SEMBUNG RAMBAT
Lili Andriani 1) , Santi Perawati 1), Dila Wati 1)
1 Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Harapan Ibu Jambi email: santiperawati@gmail.com

## Abstrak
Penggunaan  obat-obat  tradisional  masih  sangat  diyakini  oleh  masyarakat  SAD.  Daun capo  ( Blumea balsamifera (L.)  DC.) dan daun  sembung  rambat  ( Mikania micrantha Kunth) merupakan  tumbuhan  yang  dimanfaatkan  sebagai  pengobatan,  mengandung  berbagai metabolit  sekunder  dan  berpotensi  sebagai  sitotoksik.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui  aktivitas  sitotoksik  dari  ekstrak  daun  capo, ekstrak  sembung  rambat,  serta kombinasi  ekstrak  capo  dan  sembung  rambat  Penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan  metode  ekstraksi  daun  capo dan  daun  sembung  rambat  dengan pelarut  etanol 70%.  Lalu  ekstrak  diuji  potensi  sitotoksiknya  menggunakan  larva Artemia  salina Leach dengan  metode  BSLT.  Hasil  penelitian  memperlihatkan  bahwa nilai  LC 50 pada  ekstrak sembung  rambat  sebesar  28,18  ppm  dengan  kategori  sangat  toksik,  dan  untuk  capo  sebesar 41,68  ppm  dengan  kategori  kuat.  Sedangkan  ekstrak  kombinasi  capo  dan  sembung  rambat didapatkan  nilai  LC 50 sebesar 14,79  ppm  dengan  kategori  sangat  toksik.  Jadi  ekstrak  daun sembung rambat dan kombinasi ekstrak memiliki nilai sitotoksik yang lebih tinggi.
Kata  kunci:  Artemia  salina  Leach;  Blumea  balsamifera;  Ekstrak;  Mikania  micranta;

## Sitotoksik

## Abstract
The  use  of  traditional  medicines  is  still  highly  believed  by  the  SAD  community.  Capo leaf (Blumea balsamifera (L.) DC.) and sembung rambat leaf (Mikania micrantha Kunth) are medicinal plants that contain various secondary metabolites and have potential as cytotoxic. The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  cytotoxic  activity  of  capo  leaf  extract, sembung rambat extract, and the combination of capo and sembung rambat extract. Then the extract  was  tested  for  its  cytotoxic  potential  using  Artemia  salina  Leach  larvae  using  the BSLT method. The  results  showed  that  the LC50  value  for  the  sembung  rambat  extract  was 28.18 ppm in the very toxic category, and 41.68 ppm for capo in the strong category. While the  combined  extract  of  capo  and  sembung  rambat  obtained  an  LC50  value  of  14.79  ppm with  a  very  toxic  category.  So  the  sembung  rambat  leaf  extract  and  the  combination  of extracts had a higher cytotoxic value.
Keywords:  Artemia  salina  Leach;Blumea  balsamifera;  Cytotoxic;  Extract;  Mikania micrantha.

## 1. PENDAHULUAN
Penggunaan  obat-obat  tradisional  masih  sangat  diyakini  oleh  beberapa masyarakat  yang  ada  di  Indonesia  termasuk  SAD.  Pengobatan  tradisional  untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit baik dari kategori penyakit ringan, sedang, sampai  dengan  berat.  Kearifan  lokal  masyarakat  dalam  menggunakan  pengobatan tradisional  melalui  berbagai  macam  jenis  tumbuh-tumbuhan  dan  rempah  yang merupakan resep turun-temurun dari leluhur yang tetap dilestarikan  (Lesmana et al. , 2018).  Tumbuhan  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai  pengobatan  capo  dan  sembung rambat.
Terkait  tumbuhan  capo  yang  sudah  banyak  diteliti  meliputi    efek  antioksidan, antibakteri  (Iga,  dkk.,  2016),  antihipertensi  (A.bambang.S  dkk,  2019),  antiinflamasi (F.  semiawan,  dkk  2015),  antiasma  (Damayanti,  dkk,  2019),  dan  toksisitas  (Aried, dkk  2019).  Sembung  rambat  meliputi  efek  antibakteri  (Mayang  Tari,  Lidia,  2016), antijamur  (Alfiah,  dkk,  2015),  antikoagulan  (Perawati et  al. ,  2019),  antioksidan (Apriandi, dkk, 2016), antitumor (Dou et al. , 2014), sitotoksik, fitokimia, anthelmitik, trombolitik (Raka et al. , 2019).
Pengobatan  penyakit  tumor  sudah  banyak  dilakukan  dalam  beberapa  tahun terakhir  tetapi  masih  terjadi  peningkatan  angka  kejadian  penyakit  kanker/tumor  di Indonesia (136.2/100.000 penduduk). (Kemenkes RI, 2019). Penggunaan obat herbal dalam  pengobatan  antitumor  telah  banyak  dilakukan.  Obat  herbal  memiliki  efek samping  yang  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  penggunaan  obat  kimia. Penggunaan kombinasi tanaman obat dalam mengobati suatu penyakit sudah banyak dilakukan.  Menurut  penelitian  sebelumnya  terkait  aktivitas  kombinasi  ekstrak tanaman  sudah  banyak  dilaporkan  diantaranya  efek  sitotoksik  daun  petai  cina  dan kulit jengkol dengan metode BSLT (Noviardi et al. , 2019). Kombinasi ekstrak benalu belimbing  dan  bawang  sabrang  memiliki  aktivitas  antikanker  dengan  metode  MTT assay  (Mutiah et  al. ,  2017).  Penilaian  aktivitas  sitotoksik  daun Mikana  micrantha sudah memiliki aktivitas sebagai sitotoksik (Raka et al. , 2019). Belum adanya laporan
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
pemanfaatan  capo  dan  sembung  rambat  serta  kombinasi  capo  dan  sembung  rambat menjadi  landasan  utama  awal  pemilihan  penelitian  ini  menggunakan  metode  BSLT untuk mengetahui efek sitotoksik yang dihasilkan.

## 2. METODE PENELITIAN

## 2.1. Alat dan bahan penelitian
Alat  yang  akan  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu,  seperangkat  rotary evaporator  buchi  :  R-100,  timbangan  analitik,  botol  kaca  gelap,  Erlenmeyer,  gelas ukur,  batang  pengaduk,  pemanas,  soliter/wadah  pembiakan  larva,  labu  ukur,  cawan penguap, tabung reaksi,  kertas saring, pipet tetes, vial, lampu, Aerator. Bahan yang akan digunakan yaitu simplisia capo, ekstrak sembung rambat, etanol 70%, aquadest, HCl  1N,  H 2 S0 4 ,  reagen  Mayer,  reagen  Dragendorf,  reagen  Wagner,  kloroform,  air laut,  larva udang (Artemia salina Leach).

## 2.2. Prosedur Penelitian

## 2.2.1. Determinasi Tumbuhan
Determinasi  tumbuhan  dilakukan  untuk  menghindari  kesalahan  dalam pengambilan  tumbuhan.  Determinasi  tumbuhan  capo  dan  tumbuhan  sembung rambat  di  Laboratorium  Taksonomi  Tumbuhan  Jurusan  Biologi  FMIPA UNPAD.
2.2.2. Pengambilan dan Pengolahan bahan
Sampel  daun  capo  yang  digunakan  berasal  dari  daerah  Provinsi  Jambi khususnya  di  Desa  Pulau  Aro  kecamatan  Tabir  Ulu,  Kabupaten  Merangin. Daun  sembung  rambat  berasal  dari  daerah  Pulau  Tengah,  Kabupaten  Kerinci, Provinsi  Jambi.  Daun  capo  dan  daun  sembung  rambat  diambil  sebanyak  2  kg, kemudian akan dicuci dengan air mengalir hingga bersih, setelah itu daun capo dikeringkan ditempat yang tidak terkena sinar matahari langsung. Sampel yang sudah  kering  dihaluskan  menggunakan  blender  hingga  menjadi  serbuk
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
(Polakitan et al., 2017).
2.2.3. Ekstraksi Simplisia
Proses  ekstraksi  masing  masing  daun  capo  dan  daun  sembung  rambat dilakukan perendaman dengan etanol 70% hingga permukaan serbuk terendam, dilakukan  pada  suhu  ruangan  dan  dijauhkan  dari  cahaya  matahari  langsung. Pada  saat  maserasi  tersebut  dilakukan  pengadukan  menggunakan  batang pengaduk.  Lalu  hasil  maserasi  disaring  menggunakan  kertas  saring  sehingga nanti akan didapatkan filtrat. Maserasi dilakukan hingga warna pelarut menjadi jernih,  dan  semua  filtrat  yang  dihasilkan  akan  dicampurkan,  kemudian dipekatkan  menggunakan  rotary  evaporator  pada  suhu  50 o C  sampai  akhirnya didapatkan hasil ekstrak kental (Polakitan et al., 2017). Hasil rendemen masing- masing  ekstrak  daun  capo  dan  sembung  rambat  dapat  dihitung  dengan  rumus berikut :
% rendamen =
2.2.4.  Uji  Sitotoksik  Ekstrak  Capo,  Ekstrak  Sembung  Rambat,  dan  Kombinasi Ekstrak Capo dan Sembung Rambat
a. Persiapan Larva Udang (Artemia salina Leach)
Soliter  atau  wadah  pembiakan  larva  untuk  penetasan  larva  udang  yang telah  berisi  air  laut  (pH  7,5-8,5),  ditaburkan  telur  larva  udang  sebanyak  1 gram.  Soliter/wadah  pembiakan  larva  tersebut  disimpan  di  bawah  lampu dengan  sisi  terbuka  menghadap  lampu  dan  diberi  oksigen  melalui  aerator. Aerator  mengalirkan  udara  yang  berisi  oksigen  ke  dalam  media  penetasan telur  larva  udang  yakni  air  laut.  Setelah  48  jam  telur  akan  menetas  dan  siap dipakai untuk pengujian, kemudian dipindahkan ke wadah lain sebagai tempat untuk  memudahkan  pengambilan  larva  yang  sudah  menetas  pada  saat dilakukan pengujian. Larva udang yang akan diuji diambil sebanyak 10 larva udang dengan cara dipipet (Noviardi et al., 2019).
b. Uji Sitotoksik
Ekstrak  kental  etanol  70%  daun  capo  dan  daun  sembung  rambat ditimbang  sebanyak  50  mg  dalam  100  mL  lalu  dibuat  larutan  uji  dengan konsentrasi 500 ppm sebagai larutan induk, ekstrak kental daun capo dan daun sembung rambat dengan perbandingan ekstrak capo dan sembung rambat 1:1 lalu  dibuat  dengan  konsentrasi  60  ppm,  50  ppm,  40  ppm,  30  ppm,    20  ppm dalam 10 ml air laut dengan cara pengenceran. Untuk kontrol air laut. Jumlah hewan uji larva udang 10 ekor setiap pengujian dilakukan 3 kali pengulangan. (Widyastuti et al., 2019).

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN

## 3.1 Hasil ekstraksi
Data rendemen simplisia dan ekstrak kental dari daun capo dan sembung rambat dapat dilihat pada Tabel 1 dan Tabel 2
Tabel 1 . Hasil rendemen ekstrak capo Proses Bahan Berat (g) Rendemen (%) Sortasi Basah Daun Segar 2000 - Pengeringan Simplisia 500 25 Ekstraksi Ekstrak Kental 7,8 1,5 Tabel 2 . Hasil rendemen ekstrak sembung rambat Proses Bahan Berat (g) Rendemen (%) Sortasi Basah Daun Segar 20.000 - Pengeringan Simplisia 4.400 22 Ekstrasi Ekstrak Kental 399 9

## 3.2. Pengujian Fitokimia Capo, Sembung Rambat, Kombinasi
Hasil dari pengujian fitokimia dapat diketahui metabolit sekunder yang terdapat pada ekstrak daun capo, sembung rambat, kombinasi capo dan sembung rambat yang
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
dapat dilihat pada Tabel 3.
Tabel  3. Hasil  Pengujian  Skrining  Fitokimia  Ekstrak  Capo,  Sembung  Rambat,
Kombinasi Capo dan Sembung Rambat Golongan Senyawa Ekstrak Capo Ekstrak Sembung Rambat Ekstrak Kombinasi Alkaloid - (Mayer) - - - - (Wagner) - + + - (Dragendrof) + + + Flavonoid + + + Tanin - - - Saponin + - - Fenolik + + + Steroid dan + + + Terpenoid + + + Kuinon + + + Keterangan :(+) : Mengandung Senyawa
(-) : Tidak Mengandung Senyawa

## 3.3 Hasil uji sitotoksik
Hasil uji sitotoksik terhadap ekstrak sembung rambat, ekstrak capo, maupun ekstrak kombinasi dapat dilihat pada Tabel. 4.
Tabel 4. Hasil Uji Aktivitas Sitotoksik Tumbuhan Capo, Sembung Rambat, Kombinasi Capo dan Sembung Rambat
Sampel Konsentrasi (ppm) Log Konsentrasi Pengulangan Kematian Larva Rata- Rata SD % kematian Probit (Y) Persamaan Regresi LC 50 (ppm) (X) 1 2 3 (Y = ax + b) Daun Capo 60 1,78 8 8 8 8,0 0,00 80% 5,84 50 1,70 6 5 7 6,0 1,00 60% 5,25 40 1,60 4 3 5 4,0 1,00 40% 4,76 y = 4,2486x – 1,8928 41,68 30 1,48 3 2 3 2,6 0,58 26% 4,36 20 1,30 1 1 1 1,0 0,00 10% 3,72 Sembung 60 1,78 9 9 10 9,3 0,47 93% 6,48 Rambat 50 1,70 8 7 7 7,3 0,47 73% 5,61 40 1,60 7 6 6 6,3 0,47 63% 5,33 y = 3,451x - 0,013 28,18 30 1,48 5 5 5 5,0 0,00 50% 5,00 20 1,30 3 4 4 3,6 0,47 36% 4,64 Kombinasi Capo dan Sembung Rambat 60 1,78 10 10 9 9,6 0,58 96% 6,75 50 1,70 10 9 9 9,3 0,58 93% 6,48 40 1,60 9 8 10 9,0 1,00 90% 6,28 y = 2,8844 x +1,6238 14,79 30 1,48 8 8 9 8,3 0,58 83% 5,95 20 1,30 7 6 6 6,3 0,58 63% 5,33 Kontrol (air laut) 0 0,00 0 0 0 0,0 0,00 0% 0,00 - -
Ekstraksi  sampel  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  maserasi. Pemilihan  pelarut  dalam  proses  ekstraksi  dapat  mempengaruhi  hasil  rendemen, semakin  tinggi  polaritas  pelarut  maka  semakin  banyak  pula  hasil  rendemen  yang didapat (Ratu et al, 2018).
Pengujian skrining fitokimia terhadap ekstrak capo dan sembung rambat  yang dilakukan  oleh  peneliti  sebelumnya  yaitu  Maslahat  dkk  dan  Perawati  dkk  memiliki kandungan  metabolit  sekunder  flavonoid,  alkaloid,  tanin,  terpenoid  dan  saponin. Sedangkan  pada  pengujian  ekstrak  yang  dilakukan  oleh  peneliti  terhadap  capo, sembung  rambat  maupun  kombinasi  capo  dan  sembung  rambat  didapatkan  hasil bahwa ekstrak memiliki kandungan metabolit sekunder alkaloid dengan 3 reaksi yaitu mayer,  dragendorf  dan  wagner,  flavonoid,  saponin,  steroid,  terpenoid,  fenolik  dan kuinon.  Pada  peneliti-peneliti  sebelumnya  diketahui  bahwa  reaksi  wagner  terdeteksi pada  sembung  rambat  dibandingkan  dengan  capo,  begitu  juga  dengan  metabolit sekunder  saponin  terdeteksi  pada  capo  dibandingkan  dengan  sembung  rambat (Maslahat, dkk, 2018) (Perawati, dkk, 2018).
Pengujian  dilakukan  dengan  metode  BSLT  menggunakan  larva  udang Artemia salina Leach. Dalam pengujian ini digunakan larva berumur 48 jam karena larva  sudah  mempunyai  mulut  dan  saluran  pencernaan  serta  cadangan  makanannya sudah mulai habis sehingga larva mulai mencari makanan dan lebih sensitif(Fadli et al, 2019).
Pengujian  sitotoksik  dengan  metode  BSLT  menghasilkan  nilai  LC 50 pada sembung  rambat  dengan  nilai  LC 50 28,18  ppm  dengan  kategori  sangat  toksik,  dan untuk ekstrak capo sebesar 41,68 ppm dengan kategori kuat. Pada ekstrak kombinasi capo dan sembung rambat  didapatkan nilai LC 50 sebesar 14,79 ppm dengan kategori sangat  toksik.  Berdasarkan  hasil  yang  didapat ekstrak  kombinasi  capo  dan  sembung rambat  memberikan  efek  sitotoksik  lebih  baik  daripada  ekstrak  tunggal.  Hal  ini dikarenakan  ekstrak  daun  capo  dan  sembung  rambat  memiliki  efek  yang  sinergis terhadap kematian larva udang Artemia salina Leach. Efek sinergis obat merupakan
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
efek  dua  obat  atau  senyawa  yang  memiliki  efek  terapi  yang  sama  sehingga  saling menguatkan  efek  terapi  baik  dengan  mekanisme  aksi  yang  sama  maupun  berbeda. Tingginya  aktivitas  sitotoksik  sembung  rambat  dibandingkan  capo  diduga  karena adanya  kandungan  senyawa  alkaloid  sembung  rambat  lebih  dominan  dibandingkan dengan capo. Dimana alkaloid dapat menyebabkan gangguan sistem pencernaan pada larva Artemia salina Leach (Sufiana, dkk, 2019).
Pada  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Tianandari  dkk  yaitu melakukan  pengujian  pada ekstrak  etanol  buah  ketumbar  yang  mana  diperoleh  hasil bahwa  persentase  kematian  larva Arthemia  salina Leach  tertinggi  pada  konsentrasi 500  ppm  dan  terendah  pada  konsentrasi  12,5  ppm.  Persentase  kematian  semakin meningkat  dengan  peningkatan  konsentrasi  larutan  uji.  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa setiap konsentrasi memiliki pengaruh yang berbeda pada angka kematian larva Artemia  salina Leach,  semakin  tinggi  konsentrasi  ekstrak  maka  semakin  tinggi  pula jumlah  kematian  larva.  Dari  hasil  probit  yang  peneliti  dapat  terlihat  bahwa  ekstrak kombinasi  lebih toksik  dari  pada ekstrak tunggal.  Ekstrak  dikatakan  aktif  bila  dapat menyebabkan kematian 50% hewan uji pada konsentrasi <1000 ppm, oleh karena itu dapat  disimpulkan  bahwa  ekstrak  capo,  sembung  rambat,  kombinasi  capo  dan sembung rambat  mempunyai potensi sebagai sitotoksik ( Tianandari, dkk, 2019).
Tanaman  capo    memiliki  kandungan  terpenoid,  flavonoid,  fenolik  dan beberapa  golongan  alkaloid  yang  telah  diketahui  aktif  dalam  pengujian  aktivitas sitotoksik, dimana hasil penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Fadli mengatakan bahwa  ekstrak  kulit  batang  tumbuhan  kangkang  katup  ( Bauhunia  semibifida Roxb) memiliki  kandungan  terpenoid,  flavonoid,  fenolik  dan  beberapa  golongan  alkaloid. (Fadhli, et al , 2019). Pada uji skrining fitokimia ditemukan bahwa ekstrak sembung rambat  mempunyai metabolit sekunder seperti flavonoid, fenolik, steroid, terpenoid, kuinon, saponin dan turunan alkaloid dragendorf merupakan zat aktif yang asing bagi artemia.  Pada  penelitian  sebelumnya  terkait  pengujian  ekstrak  kulit  jengkol ( Pithecellobium  jiringa ),  senyawa  bioaktif  yang  terkandung  di  dalam  ekstrak  kulit
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
jengkol antara lain terpenoid, alkaloid, flavonoid, saponin, dan tanin dimana senyawa terpenoid memegang peranan sebagai anti feedant (menghambat dalam proses makan larva).
Flavonoid  memiliki  aktivitas  sebagai  sitotoksik,  sedangkan  kandungan senyawa  lainnya  seperti  senyawa  alkaloid  dapat  menyebabkan  gangguan  sistem pencernaan. Selain itu ia menghambat reseptor perasa pada daerah mulut hal ini yang menyebabkan  larva  gagal  mendapatkan  stimulus  rasa  sehingga  tidak  mengenali makanannya  karena  alkaloid  bertindak  sebagai  racun  senyawa–senyawa  tersebut bertindak sebagai racun perut (Sinaga, et al, 2018).

## 4. KESIMPULAN DAN SARAN

## 4.1 Kesimpulan
Berdasarkan  pada  hasil  penelitian  yang  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa ekstrak  kombinasi  dan  ekstrak  sembung rambat  memiliki  nilai  sitotoksik  yang  lebih tinggi dibandingkan ekstrak capo.

## 4.2 Saran
Perlunya  penelitian  lanjutan  untuk  mengisolasi  metabolit  sekunder  yang berpotensi sitotoksik pada daun sembung rambat dan daun capo.

## 5. REFERENSI
Afifah  Bambang,  S(2019)  ‘Efek  antihipertensi  ekstrak  etanol  daun  sembung  (blumea balsamifera) pada model hewan uji induksi epinefrin’. Cimahi, Indonesia: Jurnal Farmasi Indonesia, 11(1) pp. 466-472 ,
Alfiah, R. R., Khotimah, S. and Turnip, M. (2015) ‘Efektivitas Ekstrak Metanol Daun Sembung  Rambat  (  Mikania  micrantha  Kunth  )  Terhadap  Pertumbuhan  Jamur candida albicans’, Jurnal Protobiont , 4(1), pp. 52–57.
Apriandi,  R.,  Lukmayani,  Y.  and  Abdul  Kodir,  R.  (2016)  ‘Penetapan  kadar  flavonoid  total dan  aktivitas  antioksidan  dari  ekstrak  dan  fraksi  daun  Sembung  rambat  (Mikania micrantha Kunth)’, Prosiding Farmasi , 2(2), pp. 592–597.
Aried Eriadi, Ifora, S. A. (2019) ‘Uji Sitotoksitas Sub Akut Ekstrak Etanol Daun Sembung ( Blumea balsamifera L . DC ) Terhadap Fungsi Hati Dan Ginjal’, Jurnal Farmasi Higea , 11(1), pp. 23–31.
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
Damayanti,  K.,  Nugroho,  A.  E.  and  Nurrohmad,  A.  (2019)  ‘Aktivitas  Antiasma  Rebusan Kombinasi  Daun  Sembung  (Blumea  balsamifera  L.  DC.),  Herba  Patikan  Kebo (Euphorbia  hirta  L.),  Biji  Kemukus  (Piper  cubeba  L.)  Dan  Rimpang  Teki  (Cyperus rotundus  Linn.)  Pada  Marmut  Jantan  Secara  In  Vitro  Dan  In  Vivo’, Jurnal  Farmasi Indonesia , 14(2), pp. 133–141.
Dou, X. et al. (2014) ‘The anti-tumor activity of Mikania micrantha aqueous extract in vitro and in vivo’, Cytotechnology , 66(1), pp. 107–117.
Fadhli, H dan Hasanah, S. (2019) ‘Uji Sitotoksik Ekstrak Kulit Batang Tumbuhan Kangkang Katup (Bauhinia semibifida Roxb) dengan Metode Brine Shrimp Lethality Test (BSLT)’, SCIENTIA Jurnal Farmasi dan Kesehatan , 9(2), pp. 141–145. Iga.  Wita  Kusumawati,  I.  B.  A.  Y.  (2016)  ‘Antioxidant  and  antibacterial  capacity  of  loloh sembung (Blumea balsamifera) based on Extraction method’, Majalah Obat Tradisional , 21(3), pp. 143–148.
Kemenkes RI (2019) ‘Artikel Hari Kanker Sedunia 2019’, 31 Januari , 1(1), pp. 1–2. Lesmana,  H. et  al. (2018)  ‘Pengobatan  tradisional  pada  masyarakat  tidung  kota  Tarakan: study kualitatif kearifan lokal bidang kesehatan’, Medisains , 16(1), pp. 31–41. Lestari,  D.,  Kartika,  R.  and  Marliana,  E.  (2019)  ‘Uji  Brine  Shrimp  Lethality  Test  (BSLT) Umbi  Bawang  Tiwai  (Eleutherine  bulbosa  (Mill.)  Urb)  Dan  Uji  Toksisitas  Akut  Fraksi Aktif’, Jurnal Riset Kefarmasian Indonesia , 1(1), pp. 1–10.
Maslahat,  M.  and  Yuliani,  N.  (2018)  ‘Kandungan  Fitokimia,  Klorofil  dan    Biomassa  Daun Sembung  Leaves  (  Blumea  balsamifera  )’, Jurnal  Sains  Natural  Universitas  Nusa Bangsa , 4(1), pp. 11–25.
Mayang  Tari,  Lidia,  N.  L.  (2016)  ‘Uji  aktivitas  antibakteri  terhadap  beberapa  fraksi  daun sembung rambat (Mikania micrantha Kunth.) terhadap bakteri penyebab penyakit kulit’, Jurnal Ilmiah Bakti Farmasi , 1(2), pp. 49–54.
Mutiah,  R.,  Listyana,  A.,  Suryadinata,  A.(2017)  ‘Aktivitas  Antikanker  Kombinasi  Ekstrak Benalu  Belimbing  (Macrosolen  cochinensis)  dan  Bawang  Sabrang  (Eleutherine palmifolia  (L)  Merr.)  pada  Sel  Kanker  Serviks  (SEL  HeLa)’, Traditional  Medicine Journal , 22(223), pp. 146–152.
Noviardi,  H. et  al. (2019)  ‘Sitotoksitas  kombinasi  ekstrak  etanol  70%  daun  petai  cina (Leucaena  leucocephala  (Lam.)  de  Wit)  dan  kulit  jengkol  (Archidendron  jiringa  (Jack) I.C.Nielsen)  dengan  metode  Brine  Shrimp  Lethality  Test’, Riset  Informasi  Kesehatan , 8(1), pp. 9–15.
Firmansyah, Nursamu (2017) ‘Pemanfaatan Daun Sembung ( Blumea balsamifera ) Sebagai Obat  Tradisional  di  Kampung  Jawa  Kecamatan  Kejuruan  Muda  Kabupaten  Aaceh Tamiang Tahun 2015’, Jurnal Jeumpa , 4(2), pp. 8–13.
Perawati,  S. et  al. (2019)  ‘Aktivitas  Koagulan  Ekstrak  dan  Fraksi  Daun  Sembung  Rambat (Mikania micrantha Kunth.)’, Chempublish Journal , 4(1), pp. 30–37.
Perawati, S., Andriani, L. and Pratiwi, P. (2018) ‘Aktivitas Antibakteri Ekstrak Etanol Daun Sembung Rambat (Mikania micrantha Kunth)’, Chempublish Journal , 3(2), pp. 40–45.
Raka,  S.  C. et  al. (2019)  ‘Assessment  of  phytochemical,  cytotoxic,  anthelmintic  and thrombolytic  activity  of  mikania  micrantha  leaves:  a  new  addition  in  phytomedicine’,
Pharmacologyonline , 1(1), pp. 246–255.
Ratu,  A.  P.  and  Wirasti,  W.  (2018)  ‘Uji  Sitotoksik  daun  kemangi  (Ocimum  Basilicum  L.) dengan  metode  brine  shrimp  lethality  test(BSLT)’, Jurnal  Farmasi  Sains  dan  Praktis ,
Potensi sitotoksik ekstrak daun capo, ekstrak daun sembung rambat, dan kombinasinya
4(2), pp. 15–19.
Semiawan, F., Ahmad, I. and Masruhim, M. A. (2015) ‘Aktivitas Antiinflamasi Ekstrak Daun Kerehau (Callicarpa longifolia L.)’, Jurnal Sains dan Kesehatan , 1(1), pp. 1–4. Sinaga, I., Rosliana, R. and Riyanto, R. (2018) ‘Uji Sitotoksik (LC50 – 24 Jam) Ekstrak Kulit Jengkol  Pithecellobium  jiringa)  Terhadap  Larva  UdangArtemia  salina  Leach’, Jurnal Biosains , 4(2), pp. 96–101.
Sufiana,  Harlina,  (2019)  'uji  aktivitas  antioksidan  dan  sitotoksisitas  campuran  ekstrak metanol  kayu  sepang  (caesalpinia  sappan  l.)  dan  kulit  kayu  manis  (cinnamomum burmannii b.)'JKK,3(2), pp. 50-55.
Widyastuti, S. et al. (2019) ‘Uji Toksisitas Akut Ekstrak Daun Suruhan (Peperomia Pellucida (L.)  Kunth)  Terhadap  Larva  Udang  (Artemia  Salina  Leach)’, Jurnal  Herbal  Indonesia , 1(1), pp. 10–17.