ISSN (P) 2088-3536 ISSN (E) 2528-3375

## PREVENTIF: JURNAL KESEHATAN MASYARAKAT
FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT, UNIVERSITAS TADULAKO
http://jurnal.fkm.untad.ac.id/index.php/preventif

## Hubungan Antara Konsentrasi Toluena Dengan Konsentrasi Malondialdehida Dan Degenerasi DNA Pada Pekerja Home Industry Sepatu
Mochamad Ali Haidar* 1 , Abdul Rohim Tualeka 1
1 Departement of Occupational Safety and Health, Faculty of Public Health,
Universitas Airlangga, Indonesia.
Author's Email Correspondence (*): mochamad.ali.haidar-2017@fkm.unair.ac.id (+6285733761417)

## ABSTRAK
Toluena  terdapat  dalam  lem  kuning  dan  lem  putih.  Lem  kuning  mengandung  55%  toluena  dan  lebih banyak  digunakan  daripada  lem  putih  dalam  produksi  sepatu.  Kebanyakan  pekerja  di  home  industry sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya  meletakkan  lem  dalam  wadah  terbuka,  ruangan  kerja  tanpa ventilasi  yang  memadai  dan  selama  bekerja  tidak  menggunakan  masker.  Toluena  dari  lem  menguap dalam konsentrasi tinggi dan terhirup pekerja. Pekerja dalam waktu lama akan mengalami stress oksidatif yang  ditandai  dengan  malondialdehida  dan  juga  degenerasi  DNA.  Penelitian  ini  bertujuan  melihat hubungan  antara  konsentrasi  toluena  dengan  konsentrasi  malondialdehida  dan  degenerasi  DNA  pada pekerja  home  industry  Sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya.  Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional  analitik  dengan  desain  penelitian  cross  sectional  dengan  teknik  total  population  sampling yaitu sebanyak 25 pekerja. Variabel bebas adalah konsentrasi toluena. Variabel terikat adalah konsentrasi malondialdehida dan degenerasi DNA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rata-rata konsentrasi toluena melebihi NAB. Rata-rata konsentrasi malondialdehida pekerja sebesar 7,84 nmol/ml. Terdapat hubungan yang lemah antara konsentrasi toluena dengan konsentrasi malondialdehida (0,201) dan degenerasi DNA (0,312).  Dapat  disimpulkan  bahwa  konsentrasi  toluena  melebihi  NAB  secara  terus  menerus  dapat meningkatkan  konsentrasi  malondialdehida  dan  degenerasi  DNA.  Disarankan  kepada  pekerja menggunakan  alat  bantu  untuk  mengoleskan  lem,  mengonsumsi  makanan  yang  kaya  enzim  sitokrom oksidase dan glutathione, menggunakan alat pelindung diri selama bekerja.
Kata Kunci : Degenerasi DNA; Malondialdehida; Toluena; Sepatu
Published by: Tadulako University Address :
Jl.Soekarno Hatta KM 9. Kota Palu, Sulawesi Tengah, Indonesia.
Phone: +628114120202 Email: Preventif.fkmuntad@gmail.com
Article history :
Received : 11 01 2022 Received in revised form : 26 01 2022
Accepted : 27 01 2022
Available online 30 04 2023
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## ABSTRACT
Toluene is found in yellow glue and white glue. Yellow glue contains 55% toluene and is more widely used  than  white  glue  in  shoe  production.  Most  workers  in  the  shoes  home-industry  Tambak Osowilangun Surabaya put glue  in an  open container,  work  space  without  adequate  ventilation and do not  wear  a  mask  while  working. Toluene from  the  glue  evaporates  in high  concentrations and  is inhaled by workers. Workers for a long time will experience oxidative stress which is characterized by malondialdehyde and DNA degeneration. This research aims to examine the relationship between the concentration of toluene with the concentration of malondialdehyde and DNA degeneration in shoes home-industry Tambak Osowilangun Surabaya. This research is an analytic observational study with a  cross  sectional  research  design  with  a  total  population  sampling  technique  of  25  workers.  The independent  variable  is  toluene  concentration.  The  dependent  variable  is  the  malondialdehyde concentration and DNA  degeneration.  The  results  showed  that  the  average  concentration of  toluene exceeded the TLV. The workers' average of malondialdehyde concentration was 7,84 nmol/ml. There is  a  weak  relationship  between  the  concentration  of  toluene  with  the  concentration  of malondialdehyde (0,201) and DNA degeneration (0,312). It can be concluded that the concentration of toluene exceeding the TLV continuously can increase the malondialdehyde concentration and DNA degeneration.  It  is  recommended  that  workers  use  tools  to  apply  glue,  eat  foods  rich  in  cytochrome oxidase and glutathione enzymes, use personal protective equipment while working.

## Keywords : DNA degeneration; Malondialdehyde; Shoes; Toluene

## PENDAHULUAN
Pesatnya perkembangan industri selalu diiringi dengan peningkatan penyerapan tenaga kerja. Selain itu, risiko kesehatan pekerja juga dapat meningkat. Peningkatan risiko kesehatan pekerja  dapat  disebabkan  oleh  perilaku  berisiko  bagi  pekerja,  kecelakaan  kerja,  paparan bahan  kimia  berbahaya,  atau  kondisi  lingkungan  kerja  yang  tidak  memenuhi  persyaratan. Berdasarkan data International Labour Organization (2018) terdapat sekitar 2,78 juta pekerja meninggal setiap tahunnya dengan 2,4 juta pekerja (86,3%) mengalami penyakit akibat kerja dan  380.000  pekerja  (13,7%)  mengalami  kecelakaan  akibat  kerja  (1). Occupational  Safety and  Health  Administration melaporkan  bahwa  lebih  dari  190.000  pekerja  di  Amerika mengalami  penyakit  akibat  kerja  terkait  paparan  bahan  kimia  dan  50.000  kematian  setiap tahun  terkait  dengan  paparan  bahan  kimia  (2).  Salah  satu  industri  dengan  populasi  yang paling  mungkin  terpapar  bahan  kimia  berbahaya  terutama  paparan  toluena  tingkat  tinggi menurut Agency for Toxic Substance and Disease Registry (2017) adalah pekerja di industri yang  menggunakan  toluena  sebagai  pelarut.  Industri  sepatu  adalah  salah  satu  industri  yang menggunakan  toluena  sebagai  pelarut  (3).  Pelarut  organik  yang  paling  banyak  digunakan dalam  perekat  terutama  perekat  sepatu  adalah  toluena  (4).  Toluena adalah  senyawa  organik
volatil  yang  sangat  mudah  menguap  pada  suhu  kamar  dan  merupakan  pelarut  yang  paling banyak  digunakan. United  States  Environmental  Protection  and  Agency (USEPA) mengklasifikasikan  senyawa  organik  yang  mudah  menguap  seperti  toluena  sebagai  polutan udara  berbahaya  (5).  Data  dari National  Institute  of  Occupational  Safety  and  Health melaporkan  ada  4,8  juta  pekerja  di  Amerika  yang  terpapar  toluena  (6).  Sedangkan  di Indonesia belum terdapat data mengenai pekerja di berbagai industri yang terpapar toluena.
Pekerja home  industry sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya  menggunakan  2  jenis lem  sebagai  bahan  perekat  bagian-bagian  sepatu  yaitu  lem  kuning  dan  lem  putih  yang keduanya sama-sama mengandung pelarut organik berbahaya terutama toluena. Lem kuning lebih  banyak  digunakan  dibandingkan  dengan  lem  putih.  Lem  kuning  digunakan  untuk menyambung  bukaan  di  bagian  permukaan  dan finishing ,  sedangkan  untuk  lem  putih digunakan untuk tempelan sol karena daya rekatnya lebih kuat. Berdasarkan penelitian yang dilakukan  oleh  Laelasari et  al. (2018)  lem  kuning  yang  digunakan  dalam  proses  produksi sepatu  mengandung  55  %  toluena  sebagai  bahan  pelarut  organiknya  (4).  Pekerja home industry sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya  biasa  menggunakan  lem  yang  diletakkan dalam wadah terbuka dan mengoleskan lem dengan tangan telanjang dan tanpa penggunaan masker.  Selain  itu  pekerjaan  tersebut  dilakukan  dalam  satu  ruangan  tanpa  ventilasi  yang memadai  sehingga  toluena  dalam  lem  yang  mudah  menguap  akan  terkonsentrasi  dalam jumlah  yang  melebihi  Nilai  Ambang  Batas  (NAB)  yang  ditetapkan  oleh  Peraturan  Menteri Ketenagakerjaan  No.  5  Tahun  2018  yakni  sebesar  20  ppm  (7).  Pengukuran  terakhir konsentrasi  toluena  pada  tempat  tersebut  menunjukkan  rata-rata  konsentrasi  sebesar  83,014 ppm (8). Uap toluena dengan konsentrasi  yang melebihi NAB apabila terhirup oleh pekerja dalam  jangka  waktu  yang  lama  akan  menyebabkan  pekerja  mengalami  stres  oksidatif  yang ditandai  dengan  malondialdehia  dan  pekerja  juga  dapat  mengalami  degenerasi  DNA.  Hal tersebut terjadi karena stres oksidatif merusak biomolekul, seperti lipid, protein, dan DNA (9).
Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Giyanti  (2018)  di Home  Industry Sepatu Tambak Osowilangun Surabaya menunjukkan nilai mean kadar malondialdehida serum pada kelompok  terpapar  lebih  tinggi  (5,95  nmol/ml±  2,19)  daripada  kelompok  tidak  terpapar toluena (1,11 nmol/ml± 0,51) (8). Sedangkan pada penelitian Tualeka et al. (2020) terdapat hubungan  antara  konsentrasi  toluena  dengan  degenerasi  DNA  pada  pekerja  di  5  industri (Ketintang,  Jemursari,  Kalijudan,  AUP,  Romokalisari)  Surabaya  yang  menggunakan  BTX sebagai  pelarut  dalam  proses  produksinya  (10).  Belum  adanya  penelitian  terkait  hubungan antara  konsentrasi  toluena  dengan  konsentrasi  malondialdehida  dalam  populasi  pekerja  di
Home Industry Sepatu Tambak Osowilangun Surabaya serta belum ada pula penelitian terkait hubungan  antara  konsentrasi  toluena  dengan  degenerasi  DNA  pada  pekerja  industri  sepatu menyebabkan  perlunya  melihat  hubungan  antara  konsentrasi  toluena  dengan  konsentrasi malondialdehida  dan  degenerasi  DNA  pada  pekerja Home  Industry Sepatu  Tambak Osowilangun Surabaya.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  analitik  dengan  desain  penelitian cross  sectional .  Penelitian  dilakukan  di home  industry Sepatu  Tambak  Osowilangun Surabaya  pada  bulan  September  2019.  Populasi  penelitian ini adalah  pekerja home  industry sepatu Tambak Osowilangun Surabaya yaitu sebanyak 25 orang. Penelitian ini menggunakan teknik total  population  sampling yaitu  seluruh  pekerja home  industry sepatu  Tambak Osowilangun Surabaya sebanyak 25 orang dijadikan sampel. Variabel bebas dalam penelitian ini  berupa  konsentrasi  toluena  serta  variabel  terikat  berupa  malondialdehida  dan  degenerasi DNA.  Data  diperoleh  dari  hasil  uji  laboratorium.  Pengukuran  konsentrasi  toluena menggunakan  teknik Gas  Chromatography metode  NIOSH  1501.  Pengukuran malondialdehida dilakukan dengan metode Thiobarbituric Acid Reactive Subtance (TBARS), dan degenerasi DNA diukur menggunakan elektroforesis akrilamida dengan pewarnaan perak serta  penentuan  degenerasi  DNA  menggunakan  metode  reaksi  berantai  polimerase  waktu nyata.  Data  yang  terkumpul  dianalisis  menggunakan  aplikasi  IBM  SPSS  Statistics  25.  Data disajikan  dalam  bentuk  tabel  distribusi  frekuensi  dan  persentase  setiap  variabel  kemudian diuji dengan tabulasi silang untuk mengetahui hubungan antar variabel dalam data kategorik dan data diuji menggunakan koefisien Phi untuk melihat kuat hubungan.

## HASIL
Distribusi konsentrasi toluena berdasarkan nilai ambang batas toluena yang ditetapkan oleh  Peraturan  Menteri  Ketenagakerjaan  No.  5  Tahun  2018  yakni  20  ppm  (7)  dapat  dilihat pada tabel berikut:
Tabel 1
Distribusi Konsentrasi Toluena di Udara Lingkungan Kerja Home Industry Sepatu
Konsentrasi Toluena Frekuensi % ≤ 20 ppm 4 16 > 20 ppm 21 84 Total 25 100

## Sumber: Data Primer, 2019
Dapat  diketahui  bahwa  berdasarkan  tabel  1  pekerja  yang  terpapar  toluena  melebihi nilai ambang  batas  sebanyak  21  (84%).  Sedangkan  hanya  4  (16%)  pekerja  terpapar  toluena kurang dari atau sama dengan nilai ambang batas.
Tidak  ada  batas  kritis  yang  tetap  untuk  konsentrasi  malondialdehida  pada  manusia maka  dalam  penelitian  ini  rata-rata  konsentrasi  malondialdehida  dari  25  pekerja  digunakan sebagai  batas  kritis  konsentrasi  malondialdehida  karena  data  konsentrasi  malondialdehida dalam penelitian ini berdistribusi normal. Distribusi konsentrasi malondialdehida berdasarkan batas kritis tersebut dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 2 Distribusi Konsentrasi Malondialdehida pada Pekerja Home Industry Sepatu Konsentrasi Malondialdehida Frekuensi % ≤ 7,84 nmol/ml 13 52 > 7,84 nmol/ml 12 48 Total 25 100

## Sumber: Data Primer, 2019
Pada  penelitian  ini  dapat  diketahui  bahwa  sebanyak  13  (52%)  pekerja  memiliki konsentrasi  malondialdehida  kurang  dari  atau  sama  dengan  rata-rata  dan  konsentrasi malondialdehida yang melebihi rata-rata dimiliki oleh 12 (48%) pekerja.
Distribusi  pekerja  yang  mengalami  maupun  yang  tidak  mengalami  degenerasi  DNA dapat  dilihat  pada  tabel  3  yang  menunjukkan  bahwa  sebagian  besar  pekerja home  industry Sepatu Tambak Osowilangun Surabaya 15 (60%) dalam penelitian ini mengalami degenerasi DNA dan 10 (40%) pekerja tidak mengalami degenerasi DNA (normal).
Tabel 3 Distribusi Degenerasi DNA pada Pekerja Home Industry Sepatu Degenerasi DNA Frekuensi % Normal 10 40 Degenerasi 15 60 Total 25 100

## Sumber: Data Primer, 2019
Kuat hubungan diperoleh melalui uji koefisien Phi antara konsentrasi toluena dengan konsentrasi  malondialdehida  dan  degenerasi  DNA  yang  hasilnya  dapat  dilihat  pada  tabel  4. Pada  tabel  4  kuat  hubungan  yang  terjadi  antara  konsentrasi  toluena  dengan  konsentrasi
malondialdehida adalah lemah dan nilai koefisien phi menunjukkan nilai positif yang artinya peningkatan  konsentrasi  toluena  diikuti  oleh  peningkatan  konsentrasi  malondialdehida. Begitupula hubungan antara konsentrasi toluena dengan degenerasi DNA yang memiliki kuat hubungan  lemah  dengan  koefisien  phi  bernilai  positif  yang  bermakna  semakin  meningkat konsentrasi  toluena  maka  semakin  banyak  pekerja  yang  mengalami  degenerasi  DNA.
Konsentrasi  toluena  dalam  penelitian  ini  memiliki  rata-rata  sebesar  88,01  ppm  sehingga melebihi  NAB  yang  ditetapkan  oleh  Peraturan  Menteri  Ketenagakerjaan  No.  5  Tahun  2018 (7).  Rata-rata  konsentrasi  malondialdehida  sebesar  7,84  nmol/ml.  Saat  ini  belum  terdapat batas kritis terkait konsentrasi malondialdehida pada manusia.
Tabel 4
Hubungan antara Konsentrasi Toluena dengan Konsentrasi Malondialdehida dan
Degenerasi DNA pada Pekerja Home Industry Sepatu Variabel Mean Koefisien Phi Total Konsentrasi Toluena 88,01 0,201 25 Konsentrasi Malondialdehida 7,84 Konsentrasi Toluena 88,01 0,312 Degenerasi DNA -

## Sumber: Data Primer, 2019
Tabulasi  silang  dilakukan  untuk  mengetahui  hubungan  antara  Konsentrasi  Toluena dengan Konsentrasi Malondialdehida. Hasil tabulasi silang dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 5
Tabulasi Silang antara Konsentrasi Toluena dengan Konsentrasi Malondialdehida pada
Pekerja Home Industry Sepatu Konsentrasi Toluena Konsentrasi Malondialdehida Total ≤ 7,84 > 7,84 n % n % n % ≤ 20 ppm 3 75 1 25 4 100 > 20 ppm 10 47,6 11 52,4 21 100 Total 13 52 12 48 25 100
Sumber: Data Primer, 2019
Tabel  5  menunjukkan  bahwa  pekerja  yang  terpapar  toluena  melebihi  nilai  ambang  batas yakni lebih dari 20 ppm cenderung memiliki konsentrasi malondialdehida melebihi nilai rata- rata.  Sebaliknya  pekerja  yang  terpajan  toluena  kurang  dari  atau  sama  dengan  20  ppm, konsentrasi malondialdehida yang dimiliki kurang dari atau sama dengan nilai rata-rata.
Hubungan  antara  konsentrasi  toluena  dengan  degenerasi  DNA  dapat  diketahui menggunakan tabulasi silang pada tabel berikut:

## Tabel 6
Tabulasi Silang antara Konsentrasi Toluena dengan Degenerasi DNA pada Pekerja
Home Industry Sepatu Konsentrasi Toluena Degenerasi DNA Total Normal Degenerasi n % n % n % ≤ 20 ppm 3 75 1 25 4 100 > 20 ppm 7 33,3 14 66,7 21 100 Total 10 40 15 60 25 100
Sumber: Data Primer, 2019
Degenerasi  DNA  menurut  tabel  6  cenderung  dialami  oleh  pekerja  yang  terpajan  toluena melebihi 20 ppm dibandingkan dengan pekerja yang terpajan toluena kurang dari atau sama dengan 20 ppm.

## PEMBAHASAN

## Konsentrasi Toluena di Udara Lingkungan Kerja Home Industry Sepatu
Konsentrasi  toluena  dalam  penelitian  ini  melebihi  NAB  yang  ditetapkan  oleh Peraturan Menteri Ketenagakerjaan No. 5 Tahun 2018 (7) sejalan dengan  penelitian Giyanti (2018)  di home  industry sepatu  kelurahan  Tambak  Oso  Wilangun  Kota  Surabaya  yang menunjukkan bahwa rata-rata hasil pengukuran paparan uap toluena di udara sebesar 83,014 ppm  (8).  Sebaliknya  penelitian  Zendehdel et  al. (2016)  pada  bengkel  sepatu  di  Teheran diperoleh  rata-rata  sebesar  11,11  ppm  (11).  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Tualeka et  al.
(2019) pada home industry sepatu di Romokalisari Surabaya didapatkan rata-rata konsentrasi toluena sebesar 15 ppm (12). Hasil pengukuran konsentrasi toluena dalam penelitian Firdani, Djaja  dan  Hermawati  (2020)  pada  3  industri  alas  kaki  di  Jawa  Barat  memiliki  rata-rata konsentrasi toluena sebesar 1,49 ppm (13).
Konsentrasi toluena dalam penelitian ini yang melebihi nilai ambang batas disebabkan oleh  kondisi  lingkungan  kerja  yang  tidak  tertata  dengan  baik  yaitu  tidak  dipisahkannya masing-masing bagian dari proses pembuatan sepatu yang sebagian besar menggunakan lem termasuk  tempat  penyimpanan  bahan  baku  yang  menjadi  satu  dalam  satu  ruangan  dengan bagian  lain  dari  proses  pembuatan  sepatu.  Ketika  akan  menggunakan  lem,  pekerja home industry Sepatu Tambak Osowilangun Surabaya membuka wadah lem yang berukuran 3 kg dan  langsung  mengambil  lem  dari  wadah  yang  terbuka  tersebut  menggunakan  jari  tanpa sarung tangan dan masker selama proses perekatan bagian-bagian sepatu. Selain mengambil lem dari wadahnya langsung, terkadang pekerja home industry Sepatu Tambak Osowilangun
Surabaya  juga  menuangkan  lem  dari  kemasannya  kedalam  botol  yang  telah  dipotong setengahnya  atau  gelas  bekas  minuman  kemasan  dan  membiarkannya  terbuka  saat  lem digunakan.  Selain  itu,  tingginya  konsentrasi  toluena  di home  industry Sepatu  Tambak Osowilangun  Surabaya  juga  didukung  oleh  kondisi  lingkungan  kerja  dengan  ventilasi  dan jumlah kipas angin yang kurang memadai sehingga menyebabkan udara di lingkungan kerja menjadi  panas  dan  menyebabkan  tingginya  konsentrasi  toluena.  Oleh  karena  itu,  dalam penelitian ini lebih dari setengah pekerja terpapar toluena dengan konsentrasi melebihi NAB.

## Konsentrasi Malondialdehida pada Pekerja Home Industry Sepatu
Konsentrasi  malondialdehida  dalam  penelitian  ini  lebih  tinggi  daripada  penelitian Fatimah  dan  Utomo  (2020)  pada  pekerja  pembuat  sandal/sepatu  di  Desa  Sukajaya,
Kecamatan  Tamansari,  Kabupaten  Bogor  memiliki  rata-rata  sebesar  0,198  nmol/ml  (14).
Penelitian Giyanti (2018) pada pekerja industri sepatu rumahan menemukan bahwa rata-rata kadar malondialdehida serum pada kelompok terpapar toluena lebih tinggi daripada rata-rata kadar malondialdehida serum kelompok tidak terpapar toluena. Kelompok terpapar memiliki rata-rata  kadar  malondialdehida  serum  sebesar  5,95  nmol/ml  sedangkan  rata-rata  kadar malondialdehida  serum  pada  kelompok  tidak  terpapar  sebesar  1,11  nmol/ml  (8).  Pekerja industri  percetakan  dalam  penelitian  Tualeka et  al. (2020)  memiliki  rata-rata  kadar malondialdehida  lebih  rendah  daripada  penelitian  ini  yaitu  sebesar  7,76  nmol/ml  (10). Sedangkan sebagian penelitian lainnya mengenai konsentrasi  malondialdehida menunjukkan rata-rata  konsentrasi  malondialdehida  yang  lebih  tinggi  daripada  rata-rata  konsentrasi malondialdehida dalam penelitian ini. Penelitian Arrazy (2016) juga memiliki rata-rata yang lebih  tinggi  daripada  penelitian  ini,  rata-rata  malondialdehida  serum  pada  pekerja  sepatu  di Cibaduyut  memiliki  rata-rata  malondialdehida  serum  sebesar  10,186  nmol/ml  (15).  Pekerja industri  lainnya  selain  pekerja  pembuat  sepatu  seperti  pekerja  percetakan  di  Surabaya memiliki  rata-rata  kadar  malondialdehida  lebih  tinggi  daripada  penelitian  ini  yaitu  masing- masing sebesar 8,323 nmol/ml (16).
Konsentrasi  malondialdehida  yang  terdapat  dalam  tubuh  mengindikasikan  bahwa telah terjadi stres oksidatif. Stres oksidatif terjadi apabila dalam tubuh terdapat lebih banyak radikal  bebas  daripada  antioksidan  (17).  Stress  oksidatif  diawali  oleh  kapasitas  enzim antioksidan untuk menghilangkan zat beracun gagal karena pembentukan radikal bebas yang berlebihan. Radikal bebas bereaksi dengan asam lemak tidak jenuh selama peroksidasi lipid. Peroksidasi  lipid  dalam  prosesnya  menimbulkan  perubahan  struktur  membran  sel  yang
disebabkan  terganggunya  integritas  dari  membran  sel  akibat  proses  oksidasi  pada  membran sel.  Dalam  membran  sel,  peroksidasi  lipid  dimulai  ketika  elektron  dari  lipid  diikat  oleh radikal  bebas  yang  tidak  stabil  yang  memicu  reaksi  berantai  dengan  oksidasi  berturut-turut yang  menghasilkan  ketidakstabilan  lipid  dan  pembentukan  produk  sampingan  seperti malondialdehida  (MDA).  Makin  tinggi  kadar  radikal  bebas,  peroksidasi  lipid  akan  terjadi terus-menerus  dan  kadar  malondialdehida  makin  meningkat  (18).  Penurunan  kadar malondialdehida  umumnya  diikuti  dengan  peningkatan  status  antioksidan  yang  tinggi  (19).
Oleh karena itu semakin rendah konsentrasi malondialdehida seseorang maka semakin sedikit proses oksidasi pada membran sel akibat semakin menurunnya peroksidasi lipid yang terjadi.

## Degenerasi DNA pada Pekerja Home Industry Sepatu
Pada  penelitian  ini,  setengah  dari  populasi  pekerja  mengalami  degenerasi  DNA. Sebaliknya  pada  penelitian  Tualeka et  al. (2020)  kurang  dari  setengah  pekerja  mengalami degenerasi  DNA  (10).  Degenerasi  DNA  yang  dialami  oleh  pekerja home  industry Sepatu Tambak  Osowilangun  Surabaya  menunjukkan  bahwa  selain  memiliki  radikal  bebas  yang dihasilkan  dari  metabolisme  dalam  tubuh,  pekerja  juga  telah  banyak  terpapar  senyawa eksogen penyebab radikal bebas seperti uap pelarut organik yang hasil metabolismenya dapat meningkatkan reactive oxygen species (ROS) sebagai radikal bebas. Tingkat spesies oksigen reaktif (ROS)  yang tinggi dapat menyebabkan  kerusakan serius pada struktur biologis  salah satunya  adalah  degenerasi  DNA  (20).  Jumlah  ROS  yang  tepat  berfungsi  untuk  menetapkan molekul untuk mengatur proses biologis dan fisiologis termasuk perlindungan sel. Sebaliknya, peningkatan  kadar  ROS  ditunjukkan  untuk  memodifikasi  atau  menurunkan  makromolekul biologis  seperti  asam  nukleat  (degenerasi  DNA),  lipid  (oksidasi  lipid),  dan  protein (degenerasi protein membran), sehingga menginduksi disfungsi sel atau kematian (21).

## Hubungan  antara  Konsentrasi  Toluena  dengan  Konsentrasi  Malondialdehida  pada Pekerja Home Industry Sepatu
Penelitian ini memiliki hasil yang sejalan dengan penelitian lainnya yang menemukan kuat  hubungan  yang  lemah  antara  konsentrasi  toluena  dengan  MDA.  Penelitian  Dwicahyo (2020)  pada  pekerja  bengkel  pengecatan  mobil  menemukan  bahwa  hubungan  antara  kadar toluena dengan MDA memiliki kuat hubungan lemah (22). Selain itu hasil penelitian Tualeka et al. (2020) juga menunjukkan bahwa terdapat kuat hubungan yang lemah antara konsentrasi toluena  dan  MDA  pada  pekerja  industri  percetakan  yang  terpapar  benzena,  toluena,  dan xilena (BTX) (10). Sedangkan berdasarkan penelitian Ayu et al. (2020) didapatkan hasil yang menunjukkan hubungan antara konsentrasi toluena di udara dengan kadar MDA pada pekerja
percetakan  memiliki  kuat  hubungan  yang  sangat  lemah  (16).  Meskipun  begitu, kecenderungan  pekerja  memiliki  konsentrasi  malondialdehida  melebihi  nilai  rata-rata  pada pekerja  yang  terpapar  konsentrasi  toluena  melebihi  NAB  telah  menunjukkan  bahwa  selain menghasilkan  radikal  bebas  dari  metabolisme  dalam  tubuh  mereka  sendiri,  pekerja  juga mendapatkan  tambahan  radikal  bebas  dari  senyawa  eksogen  penyebab  radikal  bebas  seperti uap pelarut organik.
Malondialdehida  (MDA)  merupakan  indikator  penanda  kerusakan  suatu  sel  atau jaringan  yang  diakibatkan  oleh  stress  oksidatif  (17).  Stres  oksidatif  merupakan    gangguan keseimbangan  antara  produksi  radikal  bebas  dan  kapasitas  antioksidan  yang  mengakibatkan produk  oksidatif  berlebih.  Peningkatan  radikal  bebas  di  dalam  tubuh  dapat  disebabkan  oleh proses  metabolisme  dalam  tubuh  dan  senyawa  eksogen  atau  keadaan  yang  berasal  dari  luar tubuh. Radikal bebas dalam tubuh dihasilkan dari proses metabolisme fosforilasi oksidatif di mitokondria  dan  reaksi  fenton.  Sedangkan  senyawa  eksogen  penyebab  radikal  bebas  dapat berasal dari emisi gas buang kendaraan bermotor, uap pelarut organik, dan senyawa eksogen lainnya  yang  menimbulkan  radikal  bebas  (18).  Salah  satu  pekerjaan  yang  menyebabkan pekerjanya rentan terpapar senyawa eksogen penyebab radikal bebas adalah pekerja pembuat sepatu.  Pembuat  sepatu  dapat  terpapar  berbagai  pelarut  organik  seperti  toluena  yang  dapat dibioaktivasi  secara  enzimatik  menjadi  zat  antara  reaktif  yang  dapat  menyebabkan peningkatan pembentukan ROS. Jalur utama metabolisme toluena adalah melalui sitokrom P- 450.  Peningkatan  asupan  toluena  akan  meningkatkan  induksi  sitokrom  P-450  (23).  Jika peningkatan  asupan  toluena  tersebut  berlebihan  tetapi  konsentrasi  sitokrom  P-450  minimal maka  akan  menyebabkan  metabolisme  toluena  kurang  efektif  sehingga  menghasilkan  2,3- toluena  epoksida  dan  3,4-toluena  epoksida yang  mampu  meningkatkan reactive  oxygen species (ROS) sebagai radikal bebas dalam tubuh. ROS tersebut bereaksi dengan protein dan lipid  membran  yang  menyebabkan  peroksidasi  bio-molekul  dan  kelainan  struktural  (24). Radikal  bebas  seperti  ROS  menyebabkan  peroksidasi  lipid  yang  pada  gilirannya  merusak membran biologis. Salah satu produk akhir dari peroksidasi lipid membran yang disebabkan oleh  ROS  adalah malondialdehida . Malondialdehida merupakan  indikator  penanda  kerusakan suatu sel atau jaringan yang diakibatkan oleh stress oksidatif (17).
MDA sebagai biomarker stress oksidatif mencerminkan status oksidatif global tubuh manusia  (25).  Oleh  karena  itu  penggunaan  malondialdehida  sebagai biomarker stress oksidatif    dalam  penelitian  ini  menunjukkan  bahwa  stress  oksidatif  yang  ditandai  dengan
munculnya  malondialdehida  dalam  penelitian  ini  bisa  disebabkan  oleh  beragam  senyawa kimia  sebagai  xenobiotik,  tidak  hanya  toluena,  yang  selanjutnya  dimetabolisme  menjadi senyawa  reaktif  yang  mendorong  terbentuknya  ROS  hingga  menyebabkan  terjadinya peroksidasi  lipid  sebagai  mekanisme  utama  toksisitas  radikal  bebas  yang  menghasilkan produk  akhir  berupa  malondialdehida.  Dengan  kata  lain,  malondialdehida  hanya  sebagai biomarker stress oksidatif yang tidak dapat secara spesifik dalam menentukan salah satu dari beragam  jenis  xenobiotik  yang  meningkatkan  radikal  bebas  terutama  toluena  sebagai peningkat radikal bebas yang memicu stress oksidatif. Sutanti (2020) mengungkapkan bahwa peningkatan  kadar  malondialdehida  dalam  darah  dipengaruhi  berbagai  faktor  salah  satunya karena  terdapat  pajanan  bahan  kimia  lain  di  tempat  kerja  seperti  benzena  (26).  Menurut Agency for Toxic Substance and Disease Registry (2017) salah satu faktor yang menentukan efek toksik toluena pada seseorang  yaitu dengan mempertimbangkan bahan kimia lain yang memapari seseorang tersebut (3). Lem yang digunakan dalam pembuatan sepatu mengandung berbagai  jenis  pelarut.  Bahan  kimia  yang  paling  berbahaya  dalam  lem  adalah  pelarut  yang ditambahkan  untuk  membuatnya  lebih  lengket,  lebih  kuat,  atau  lebih  cepat  kering.  Bahan kimia lain yang digunakan dalam lem termasuk aseton, amonia, sikloheksana, di-klorometana atau metilen klorida, di-metil formaldehida (DMF), etil asetat, tetrakloretilen, polikloroprena, poliuretan, propana, dan trikloroetilen (27).

## Hubungan  antara  Konsentrasi  Toluena  dengan  Degenerasi  DNA  pada  Pekerja  Home

## Industry Sepatu
Belum  terdapatnya  penelitian  yang  mengkaji  mengkaji  hubungan  antara  konsentrasi toluena  dengan  degenerasi DNA  pada  pekerja  industri  sepatu  menyebabkan  hanya  ada  satu penelitian  yang  mendukung  hasil  penelitian  ini  dimana  hasil  penelitian  ini  mengungkapkan bahwa hubungan antara konsentrasi toluena dengan degenerasi DNA adalah hubungan  yang lemah.  Penelitian  Tualeka et  al. (2020)  menunjukkan  bahwa  terdapat  hubungan  antara konsentrasi toluena dengan degenerasi DNA pada pekerja yang terpapar BTX (10).
Degenerasi  DNA  (deoxyribonucleic  acid)  adalah  kode  salah  utama  yang  disebabkan oleh spesies oksigen reaktif yang dihasilkan oleh agen eksogen atau oleh proses endogen (10).
Salah  satu  agen  eksogen  yang  dapat  menghasilkan  spesies  oksigen  reaktif  adalah  toluena.
Toluena  terkandung  didalam  lem  yang  digunakan  sebagai  perekat  sepatu  di home  industry Sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya.  Penggunaan  lem  di  wadah  terbuka,  pekerja  yang tidak  menggunakan  masker,  dan  ventilasi  yang  kurang  memadai  menyebabkan  uap  toluena yang berasal dari lem terkonsentrasi tinggi dalam ruangan pekerja dan dapat dengan mudah
terhirup  oleh  pekerja.  Itulah  sebabnya  mengapa  dalam  penelitian  ini  pekerja  yang  terpapar toluena  melebihi  NAB  cenderung  mengalami  degenerasi  DNA  karena  toluena  yang  telah masuk  ke  dalam  tubuh  dapat  menghasilkan  ROS  melalui  aktivasi  reseptor  aril  hidrokarbon (AhR) dan membentuk metabolit elektrofilik reaktif yaitu toluena epoksida yang merupakan hasil  katalisis  oleh  sitokrom  P450.  Metabolit  elektrofilik  reaktif    tersebut  secara  kovalen menyebabkan protein, lipid dan DNA untuk membentuk adduct sehingga mengganggu fungsi seluler  dengan  menyebabkan  kerusakan  oksidatif,  mengubah  ekspresi  gen  dan  protein  atau apoptosis (28). Metabolit elektrofilik reaktif dari toluena dengan reaktivitas elektrofilik yang relatif  rendah  dapat  bereaksi  dengan  protein  yang  memiliki  substituen  nukleofilik  tinggi seperti  gugus  sulfhidril  dengan  residu  sistein  yang  dimiliki  oleh  enzim  perbaikan  DNA manusia yaitu hOGG1 (10). Apabila terjadi inaktivasi pada enzim perbaikan DNA maka akan terjadi akumulasi 8-oksoguanin. Oleh sebab itu, DNA yang telah mengalami adisi jika tidak diperbaiki atau tidak diperbaiki tepat waktu sebelum replikasi DNA, maka akumulasi mutasi dapat menyebabkan kanker (29).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Konsentrasi  toluena  dalam  penelitian  ini  memiliki  rata-rata  melebihi  NAB  yang ditetapkan oleh Peraturan Menteri Ketenagakerjaan No. 5 Tahun 2018. Rata-rata konsentrasi malondialdehida  dari  25  pekerja  di home  industry Sepatu  Tambak  Osowilangun  Surabaya sebesar  7,84  nmol/ml.  Sebagian  besar  pekerja  21  (84%)  terpapar  toluena  melebihi  nilai ambang  batas.  Sebagian  besar  pekerja  13  (52%)  memiliki  konsentrasi  malondialdehida kurang  dari  atau  sama  dengan  rata-rata.  Sebagian  besar  pekerja  15  (60%)  mengalami degenerasi DNA. Hubungan yang lemah dan bernilai positif terjadi antara konsentrasi toluena dengan  konsentrasi  malondialdehida  dan  degenerasi  DNA.  Pemilik  tempat  kerja  harus menyediakan local exhaust  fan, kipas  angin  dan  mengoptimalkan  ventilasi  alami  untuk pertukaran udara dan meminimalkan konsentrasi toluena. Pemilik tempat kerja menyediakan dan mewajibkan pekerja untuk selalu menggunakan respirator cartridge kimia selama bekerja untuk meminimalkan toluena yang terhirup. Bagi pekerja harus mengonsumsi makanan yang kaya enzim sitokrom oksidase dan enzim glutathione . Pekerja harus menggunakan respirator cartridge kimia selama bekerja untuk meminimalkan toluena yang terhirup dan menggunakan alat bantu ketika mengoleskan lem.

## DAFTAR PUSTAKA
1. International  Labor  Organization.  Meningkatkan  Keselamatan  dan  Kesehatan  Pekerja Muda--Hari  K3  Se-Dunia  2018  [Internet].  Jakarta:  International  Labor  Organization; 2018 [cited 2022 Jan
16].
50 p. Available from: https://www.ilo.org/jakarta/whatwedo/publications/WCMS_627174/lang-- en/index.htm
2. Occupational Safety and Health Administration. Transitioning to Safer Chemicals : A Toolkit  for  Employers  and  Workers.  Washington,  D.C.:  Occupational  Safety  and Health Administration; 2021 [cited 2022 Jan 16]. Available from: https://www.osha.gov/safer-chemicals
3. Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological Profile for Toluene [Internet].  Atlanta:  U.S.  Departement  of  Health  and  Human  Services,  Public  Health Service; 2017 [cited 2021 Oct 29]. 496 p. Available from: https://wwwn.cdc.gov/TSP/ToxProfiles/ToxProfiles.aspx?id=161&tid=29
4. Laelasari E, Kristanti D, Rahmat B. Application of Shoe Glue and Health Problems of Workers in Shoe Manufacture in. J Ekol Kesehat [Internet]. 2018 Sept [cited 2021 Oct 26];17(2):85–95
5. United  States  Environmental  Protection  Agency.  Initial  List  of  Hazardous  Air Pollutants  with  Modifications.  Washington,  D.C.:  United  States  Environmental Protection  Agency;  2021  [updated  2022  Jan  5;  cited  2022  Jan  16].  Available  from: https://www.epa.gov/haps/initial-list-hazardous-air-pollutants-modifications#mods
6. Phanprasit  W,  Songpek  K,  Boonyayothin  V,  Sujirarat  D.  Inhalation  and  Dermal Exposure to Toluene among Printing Workers in A Plastic Bag Factory. J Health Res. 2019;33(1):68-79
7. Peraturan Menteri Ketenagakerjaan Republik Indonesia Nomor 5 tahun 2018 Tentang Keselamatan Dan Kesehatan Kerja Lingkungan Kerja
8. Giyanti  DA.  Pengaruh  Pajanan  Uap  Toluena  di  Udara  Terhadap  Kadar  Enzim Superoxide Dismustase (SOD) dan Malondialdehyde (MDA) Serum Pengrajin Sepatu. Surabaya:  Universitas  Airlangga,  Fakultas  Kesehatan  Masyarakat,  Kesehatan Lingkungan; 2018 [cited
2021 Oct 25]. Available from: https://repository.unair.ac.id/77355/ .
9. Hanchi  M,  Campo  L,  Polledri  E,  Olgiati  L,  Consonni  D,  Saidane-mosbahi  D,  et  al. Urinary  8-Oxo-7,8-Dihydro-2-  Deoxyguanosine  in  Tunisian  Electric  Steel  Foundry Workers  Exposed  to  Polycyclic  Aromatic  Hydrocarbons.  Ann  Work  Expo  Health. 2017;61(3):333–343
10. Tualeka  AR,  Jalaludin  J,  Fandi  NFM,  Russeng  SS,  Ahsan  A,  Susilowati  IH,  et  al. Evaluation of Concentration , RQ , ECR of BTX , MDA Level and DNA Degeneration in Workers Exposed to BTX. Res Square. 202;1–20.
11. Zendehdel  R,  Sedghi  R,  Khodakarim  S,  Esmaeili  Tahneh  A.  Evaluation  of Occupational  Exposure  to  n-Hexane  and  Aromatic  Compounds  from  Workers  of Selected Shoe Manufacturing Workshops in Tehran. J Health. 2018;9(1):18-26
12. Tualeka  AR,  Rahmawati  P,  Ahsan  A,  Pathak  Y,  Russeng  SS,  Sukarmin  S,  et  al. Requirement  Prediction  for  Toluene  Detox  with  Foods  Intake  Rich  in  CYP2E1 Enzyme  and  Glycine  to  Prevent  Nerve  and  Kidney  Damage  at  Shoe  Home  Industry Workers in Romokalisari Surabaya. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(11):1788– 93.
13. Firdani F, Djaja IM, Hermawati E. Environmental Health Risk Assessment of Toluene Exposure. EAI. 2020
14. Fatimah R, Utomo SW. Stres Oksidatif Pada Pekerja Yang Terpajan Benzena Melalui
Pengukuran  Plasma  Malondialdehid  (MDA)  (Studi  Kasus  Pada  Pekerja  Bengkel Sandal / Sepatu Di Desa Sukajaya ,  Kecamatan Tamansari , Kabupaten Bogor Tahun 2018 ). J Kesehat Masy. 2020;8(1):9–19.
15. Arrazy  S.  Analisis  Hubungan  S-Phenylmercapturic  Acid  sebagai  Metabolit  Benzene dengan Kadar Malondialdehyde pada Pekerja Pabrik Sepatu di  Sentra Industri Sepatu Cibaduyut  Tahun  2016.  Depok:  Universitas  Indonesia,  Fakultas  Kesehatan Masyarakat; 2016 [cited
2021
Oct 24]. Available from:
https://lontar.ui.ac.id/detail?id=20433224&lokasi=lokal
16. Ayu  PS,  Tualeka  AR,  Arini  SY,  Russeng  SS,  Rahmawati  P,  Ahsan  A,  et  al. Relationship  between  Toluene  Concentration,  Malondialdehyde  (MDA)  Level  and Health  Complaints  in  Workers  of  Surabaya  Printing  Industry.  Indian  J  Forensic  Med Toxicol. 2020;14(4):3389–95.
17. Yuslianti ER. Pengantar Radikal Bebas dan Antioksidan [Internet]. Yogyakarta:Deepublish;  2018.  [cited  2021  Oct  8].109  p.  Available  from: https://books.google.co.id/books?id=QRxmDwAAQBAJ&printsec=frontcover&hl=id# v=onepage&q&f=false
18. Subandrate,  Safyudin.  Kadar  MDA  (Malondialdehid)  Karyawan  SPBU  di  Kota Palembang. J Kedokt dan Kesehat. 2016;2(3):277–81.
19. Kahar  K,  Keman  S.  Particulate  Matter  (  PM  2,5  )  Increases  MDA  Levels  Serum  of Workers at Surabaya Bus Station. Int J Res Ad Tech. 2016;4(7):12-15.
20. Cao  M,  Xie  X,  Wang  X,  Hu  W,  Zhao  Y,  Chen  Q,  et  al.  Separation,  Purification, Structure  Analysis,  In  Vitro  Antioxidant  Activity  and  circRNA-miRNA-mRNA Regulatory  Network  on  PRV-Infected  RAW264.7  Cells  of  a  Polysaccharide  Derived from Arthrospira platensis. Antioxidants. 2021;10(11):1689.
21. Thiviya  P,  Gamage  A,  Piumali  D,  Merah  O,  Madhujith  T.  Apiaceae  as  an  Important Source of Antioxidants and Their Applications. Cosmetics. 2021;8(4):111.
22. Dwicahyo  HB.  Hubungan  Paparan  Toluena  Dengan  Kadar  Eritrosit,  LDL  Dan  MDA Serta Keluhan Gangguan Saraf Pada Pekerja Bengkel Pengecatan Mobil Di Surabaya. Surabaya:  Universitas  Airlangga,  Fakultas  Kesehatan  Masyarakat,  Kesehatan  dan Keselamatan Kerja; 2020 [cited 2021 Oct 20]. Available from: https://repository.unair.ac.id/97121/.
23. Nawawinetu ED, Tualeka AR. The Effects of Fasting on Toluene Metabolite (Hippuric Acid)  Excretion  in  Urine  (A  Case  Study  of  Shoe-Makers  in  Tambak  Oso  Wilangun Village-Surabaya). Indian J Forensic Med Toxicol. 2019;13(4):492–9.
24. Ömür  N.  Evaluation  of  Oxidative  Stress  Status  in  Workers  with  Toluene  Exposure. The  Turkish  Journal  of  Occupational  /.  Turkish  J  Occup  /  Environ  Med  Saf. 2016;(4):76–83.
25. Pan  CH,  Lai  CH,  Chu  CM.  Effects  on  Electroplating  Workers  of  Exposure  to Hexavalent Chromium. J Lab Occ Saf Health. 2015;23:229-241.
26. Sutanti  L.  Risiko  Pajanan  Toluena  Terhadap  Kadar  Malondialdehid  (MDA)  Dan Fungsi  Hati  Pada  Pekerja  Percetakan  Di  Surabaya.  Surabaya:  Universitas  Airlangga, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Kesehatan dan Keselamatan Kerja;  2020 [cited 2021 Oct 14]. Available from: https://repository.unair.ac.id/97456/
27. Jailer T, Lara-Meloy M, Robbins M. Shoe factories. In: Worker’s Guide to Health and Safety [Internet].
2015. p. 107–119.
Available from: https://en.hesperian.org/hhg/Workers%27_Guide_to_Health_and_Safety:Chapter_6:_S hoe_factories
28. D'Andrea  MA,  Reddy  GK.  Health  Risks  Associated  With  Benzene  Exposure  in Children : A Systematic Review. Glob Pediatr Health. 2018;5:1-10
29. Kuang  H,  Liu  J,  Zeng  Y,  Zhou  W,  Wu  P,  Tan  J,  et  al.  Co-Exposure  to  Polycyclic Aromatic  Hydrocarbons,  Benzene  and  Toluene  May  Impair  Lung  Function  by Increasing  Oxidative  Damage  and  Airway  Inflammation  in  Asthmatic  Children. Environ Pollut. 2020;266:115220