## PENGARUH ISOPROPIL MYRISTAT SEBAGAI BAHAN PENINGKAT PENETRASI TERHADAP LAJU DIFUSI KRIM PEMUTIH EKSTRAK ETANOL DAUN MURBEI ( Morus alba L)
Submitted : 12 April 2017 Edited : 15 Mei 2017 Accepted : 23 Mei 2017
Nurul Arfiyanti Yusuf 1 , Aisyah Fatmawaty 2
1 Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar,Indonesia
2 Akademi Farmasi Kebangsaan Makassar,Indonesia Email : ikhlasiyahyusufnurul@gmail.com

## ABSTRACT
The  research  has  conducted  research  on  the  effectiveness  of  isopropyl  myristat  as  a penetration  enhancer  on  the  diffusion  rate  of  whitening  cream  mulberry  leaf  extract  (Morus alba  L)  in  vitro.  This  study  aims  to  determine  the  effect  of  the  use  of  isopropyl  myristat. Mulberry  leaf  extract  cream  made  with  varying  concentrations  respectively  3%,  4%,  5% Isopropyl myristat as penetration enhancers made into 3 formulas (F1-F4) with the F1 without penetration  enhancers.  Evaluation  of  stability  before  and  after  accelerated  storage  includes observation  of  the  organoleptic,  emulsion  type  determination,  measurement  of  pH,  and viscosity.  The  evaluation  results  indicate  four  physically  stable  formula.  In  vitro  diffusion studies  conducted  by  Franz  diffusion  cells  and  footage  is  measured  at  a  wavelength  of  367.4 nm.  The  results  of  diffusion  studies  show  that  formula  with  the  highest  diffusion  rate  of  0.024 µg/minute on F4 (5% isopropyl myristat).
Keywords : Mulberry Leaves, Isopropyl myristat, Diffusion Test

## PENDAHULUAN
Kulit  merupakan  bagian  tubuh  yang paling utama  yang perlu diperhatikan dalam menjaga  kesehatan  kulit.  Kesehatan  kulit dan  wajah  menjadi  penekanan  utama  untuk mendapatkan  penampilan  yang  menarik. Kulit  yang  tampak  halus,  putih  dan  bersih akan dapat menambah nilai estetik
penampilan. Sediaan pemutih paling banyak ditemukan dalam bentuk sediaan krim. Krim adalah  sediaan  setengah  padat  berupa emulsi,  mengandung  satu  atau  lebih  bahan obat  terlarut  atau  terdispersi  dalam  bahan dasar  yang  sesuai  dan  dimaksudkan  untuk pemakaian luar (1) .
Krim  pemutih  harus  stabil  dan memiliki  efek  yang  baik.  Hal  ini  tentu dipengaruhi oleh bahan-bahan yang terkandung  didalamnya.  Umumnya  krim mengandung peningkat penetrasi ( enhancer ) dan  basis.  Penggunaan enhancer dalam sediaan krim pemutih sangat penting, karena enhancer berperan meningkatkan  efektivitas khususnya  meningkatkan  penetrasi  pada kulit.  Senyawa  peningkat  penetrasi  yang dapat  digunakan  antara  lain,  propilenglikol, asam oleat dan isopropil miristat (2) . Peningkat  penetrasi  ( enhancer )  dapat bekerja  melalui  tiga  mekanisme,  yaitu dengan cara mempengaruhi struktur stratum corneum , berinteraksi dengan protein intraseluler  dan  memperbaiki  partisi  obat,
coenhancer atau cosolvent ke dalam stratum corneum .
Isopropil  miristat  adalah  salah  satu peningkat  penetrasi  yang  biasa  digunakan dalam  sediaan  topikal.  Isopropil  miristat adalah  pelembut  tidak  berminyak  yang mudah  diserap  oleh  kulit.  Bahan  ini digunakan  sebagai  penyusun  basis  sediaan semi padat dan sebagai pelarut pada sediaan topikal  dan  aman  bagi  konsumen  dengan kulit normal dan dalam waktu musim dingin mendorong  penggunaan  untuk  mencegah hilangnya kelembaban (4,5) .
Salah  satu  bahan  alam  yang  telah diteliti  sebagai  pemutih  oleh  Isma  Asis adalah  ekstrak  etanol  daun  murbei  yang mengandung komponen fenolik salah satunya adalah senyawa rutin yang mempunyai  IC 50 174,4  ppm.  Berdasarkan penelitian  Chen  xie  tentang  biosintesis inhibitor  melanin  ekstrak  daun  Murbei ( Morus  alba L)  konsentrasi  yang  digunakan sebagai skin whitening adalah 0,05 - 2%.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut peneliti  ingin  melihat  pada  konsentrasi berapa  isopropyl  myristat  efektif  sebagai peningkat penetrasi terhadap laju difusi krim pemutih ekstrak etanol daun murbei.

## METODOLOGI Alat yang Digunakan
Alat–alat  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  antara  lain  :  batang  pengaduk, cawan porselin, climatic chamber , erlenmeyer  (Pyrex)  gelas  kimia  (Iwaki), gelas  ukur  (Iwaki), hot  plate (Maspion), homogenizer (Wisestir),  labu  takar  (Pyrex), lumpang  dan  alu, magnetic  stirrer, pH meter, sel difusi tipe franz like, spektrofotometer
UV-Vis , stopwatch,
timbangan analitik (Mettler toledo),
termometer, dan viscometer brookfield.

## Bahan yang Digunakan
Bahan-bahan  yang  digunakan  adalah aquadest,  α-tokoferol,  asam  oleat,  asam stearat,  ekstrak  daun  murbei  ( Morus  alba L.),  etanol,  gliserin,  isopropil  miristat,  metil paraben,  propil  paraben,  polisorbat  60,  setil alkohol,  sorbitan  60,  vaselin  kuning,  NaCl, Na 2 HPO 4 dan KH 2 PO 4.

## Penyiapan Sampel dan Ekstrak
Sampel  daun  murbei  ( Morus  alba L) diperoleh  dari  kecamatan  Sabbangparu Kabupaten  Wajo  Sulawesi  Selatan.  Sampel berupa  daun  Murbei  ( Morus  alba L)  yang telah  dikumpulkan  di  sortasi  basah  lalu dicuci  dengan  air  mengalir,  kemudian sampel  digunting  kecil-kecil  dan  diangin- anginkan  tanpa  terkena  sinar  matahari langsung  setelah  kering  sampel  di  sortasi kering  untuk  memisahkan  benda-benda asing  yang  masih  tertinggal,  selanjutnya dilakukan proses ekstraksi.
Sebanyak  500  gram  simplisia  daun Murbei  (Morus alba L)  yang  telah dikeringkan  di  ekstraksi  dengan  cara maserasi menggunakan etanol 70% sebanyak  3750  mL dimasukkan  ke  dalam wadah, ditutup dan dibiarkan selama 3×24 jam pada  temperatur  kamar  sambil  sesekali diaduk.  Ekstrak  kemudian  disaring  kedalam wadah  penampungan,  ampas  diremaserasi kembali  dengan  perlakuan  sama.  Hal  ini diulangi hingga 3 kali, ekstrak dikumpulkan. Ekstrak  diuapkan  dengan vacum  rotary evaporator sehingga  didapatkan  ekstrak kental.

## Tabel 1. Formulasi Krim Ekstrak Daun Murbei
Bahan Konsentrasi (%) F1 F2 F3 F4 Ekstrak daun murbei 1 1 1 1 Isopropil miristat - 3 4 5 Vaselin kuning 23 23 23 23 Asam stearate 13 13 13 13 Setil alcohol 5 5 5 5 Polisorbat 60 4 4 4 4 Sorbiton 60 4 4 4 4 Gliserin 10 10 10 10 Metil paraben 0,05 0,05 0,05 0,05 Propil paraben 0,1 0,1 0,1 0,1 α – Tokoferol 0,5 0,5 0,5 0,5 Aquadest ad 100 100 100 100 Keterangan: F1 ( kontrol )  = Tanpa peningkat penetrasi F2, F3 & F4
= Isopropyl myristat 3%,4% ,5%

## Pembuatan Sediaan Krim
Alat  dan  bahan  disiapkan  sesuai kebutuhan. Masing-masing bahan ditimbang sesuai dengan perhitungan yang tertera pada rancangan  formula.  Fase  minyak  dibuat dengan  melebur  berturut-turut  asam  stearat, setil alkohol, vaselin kuning, sorbitan 60 dan propil  paraben,  di  atas  tangas  air,  suhu dipertahankan  pada  70 o C.  Fase  air  dibuat dengan  melarutkan  metil  paraben  ke  dalam air  yang  telah  dipanaskan,  kemudian campurkan  gliserin,  polisorbat  60  dan  suhu dipertahankan  70 o C.  Basis  krim  dibuat dengan cara menambahkan fase air ke dalam fase  minyak  kemudian  sambil  diaduk dengan  homogenizer  sampai  terbentuk  krim yang  homogen.  Ekstrak  digerus  dalam lumpang  kemudian  ditambahkan  basis  krim sedikit demi sedikit pada suhu 55 – 45 o C dan
dihomogenkan  lalu  dimasukkan  pada  sisa basis  krim  untuk  dilanjutkan  dengan pengadukan  elektrik.  Ditambahkan  α- tokoferol pada suhu 45 o C dan diaduk sampai homogen.

## Evaluasi Sediaan Krim Pengamatan Organoleptis
Pengamatan organoleptis
yang dilakukan  terhadap  sediaan  krim  yang  telah dibuat  meliputi  pengamatan  perubahan warna,  bau,  tekstur  dan  konsistensi  dari krim.  Pengamatan  ini  dilakukan  sebelum dan sesudah emulsi diberi kondisi penyimpanan dipercepat (6) .

## Pengukuran pH
Pengukuran  pH  dilakukan  terhadap sediaan  krim  yang  telah  dibuat  dengan
menggunakan  pH  meter.  Pengukuran  ini dilakukan  sebelum  dan  sesudah  emulsi diberi kondisi penyimpanan dipercepat.

## Pengukuran Viskositas
Pengukuran  viskositas  menggunakan viskometer brookfield dengan  cara  :  krim dimasukan  dalam  wadah  dan  dipasang  pada portable viscometer. Viskositas krim diketahui  dengan  mengamati  gerakan  jarum penunjuk viskositas.

## Infersi Fase
Sediaan  yang telah jadi diberi kondisi penyimpanan  dipercepat  yaitu  penyimpanan pada  5 0 C  dan  35 0 C  masing-masing  selama 12  jam  sebanyak  10  siklus  kemudian  di  uji kembali  tipe  emulsinya  dengan  metode pengenceran dan metode dispersi zat warna.

## Studi Difusi krim Ekstrak Daun Murbei Penentuan Panjang Gelombang Rutin
Penentuan panjang gelombang
maksimum  dilakukan  dengan  mengukur salah satu konsentrasi pada deret konsentrasi Rutin  kemudian  diukur  absorbansi  pada panjang gelombang 300-550 nm

## Pembuatan Kurva Baku Rutin
Sebanyak  5  mg  rutin  dilarutkan dengan  metanol  kedalam  labu  takar  5  ml hingga diperoleh larutan 1000 ppm, kemudian  diencerkan  menjadi  100  ppm kedalam  labu  takar  10  ml  larutan  buffer phosphat pH 7,4. Dipipet 100 µl, 300 µl, 500 µl, 700 µl dan 900 µl kedalam labu takar 10 ml  larutan  buffer  phosphate  7,4  dan didapatkan konsentrasi sampel 1, 3, 5, 7 dan 9 ppm. Masing-masing konsentrasi dipipet 1 ml  lalu  dimasukkan  kedalam  vial  yang sebelumnya  sudah  ditambahkan  4  ml aquabidest dan 0,3 ml Na 2 NO 3 5% dibiarkan selama  5  menit.  Larutan  ditambah  dengan 0,3  ml  AlCl 3 dan  dibiarkan  selama  6  menit, setelah  itu  ditambahkan  2  ml  NaOH  1M, lalu  segera  ditambah  2,4  ml  aquabidest  dan
dihomogenkan.  Absorbansinya  diukur  pada panjang gelombang 367,4 nm.

## Penyiapan Membran spangler
Membran  yang  digunakan  adalah kertas Whatman no.1 yang direndam dengan cairan Spangler yang  telah  dimodifikasi.
Komposisi cairan Spangler :
Asam Oleat 15% Asam stearat 5% Minyak Kelapa 15% Parafin 10% Lilin Putih 15%
Cara  pembuatan  membran  :  Semua bahan  untuk  cairan  Spangler  dicampurkan dan  dilumerkan  diatas  penangas  air  sampai suhu  80°C,  dan  diaduk  sampai  homogen. Kedalamnya  dimasukkan  kertas Whatman no.1  dibiarkan  selama  15  menit.  Kertas diangkat  dan  dikeringkan  dengan  cara meletakkan  membran  diatas  kertas  saring dengan tujuan untuk mempercepat
pengeringan (1,5) .

## Uji Difusi
Studi difusi dilakukan dengan menggunakan sel difusi Franz . Kompartemen  cairan  penerima  pada  alat  sel difusi Franz diisi  dengan  larutan  buffer  pH 7,4  sampai  penuh  (50  ml).  Sebanyak  1  g krim  dioleskan  secara  merata  pada  kulit buatan  yang  diletakkan  pada  alat  sel  difusi Franz tersebut.  Suhu  pada  alat  sel  difusi Franz diatur  pada  37  ±  1°C. Magnetik stirrer dihidupkan dan diatur pada kecepatan 120  rpm.  Pengambilan  cuplikan  dilakukan pada  interval  waktu  tertentu  (5,  10,  15,  30, 45,  60,  90  dan  120  menit),  dengan mengambil medium penerima (larutan dapar fosfat  pH  7,4)  sebanyak  3  ml  dan  diganti dengan  medium  penerima  dari  luar  juga sebanyak  3  ml.  Pengambilan  sampel disamakan  untuk  setiap  pengujian.  Sampel ditambahkan  0,3  ml  NaNO 3 5%  dibiarkan selama  5  menit.  Larutan  ditambah  dengan 0,3 ml AlCl 3 10% dibiarkan selama 6 menit,
setelah  itu  ditambahkan  2ml  NaOH  1M. Sampel  yang  diperoleh  diukur  serapannya dengan menggunakan spektrofotometer UV- Vis pada  panjang  gelombang  maksimum 367,4  nm.  Konsentrasi  dihitung  dari persamaan regresi larutan rutin standar.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menggunakan  ekstrak daun  murbei  sebagai  bahan  aktif  untuk membuat sediaan krim. Ekstrak daun murbei telah  diteliti  dapat  digunakan  sebagai penghambat  enzim  tirosinase,  sehingga dapat  dimanfaatkan  sebagai  pemutih  kulit. Ekstrak  daun  murbei  ini  diperoleh  dengan cara maserasi menggunakan pelarut etanol.
Efektivitas ekstrak daun murbei sebagai  pemutih  juga  dipengaruhi  oleh jumlah dan kecepatan bahan  tersebut masuk kedalam  kulit.  Efektivitas  ekstrak  daun murbei  dapat  ditingkatkan  dengan  zat tambahan  seperti  peningkat  penetrasi  untuk membantu  penetrasi  dari  ekstrak  tersebut. Bahan  peningkat  penetrasi  merupakan  zat tambahan  yang  membantu  difusi  obat melewati stratum korneum ditunjukkan oleh peningkat penetrasi kulit. Peningkat penetrasi  dapat  meningkatkan  kelarutan bahan  obat  pada  kulit  dan  meningkatkan difusi  ke  dalam  stratum  korneum  dengan mekanisme melarutkan bahan obat ke dalam kulit atau mendenaturasi protein kulit.

## Hasil Uji Kestabilan Fisik Krim Ekstrak Daun Murbei Pengamatan Organoleptis
Tabel 2. Pengamatan  Organoleptis  Krim  Ekstrak  Daun  Murbei  Sebelum  dan  Setelah Penyimpanan Dipercepat
Formula Pengamatan organoleptis sebelum penyimpanan dipercepat Pengamatan organoleptis setelah penyimpanan dipercepat Warna Bau Konsistensi Warna Bau Konsistensi F1 Hijau tua Bau khas Setengah padat Hijau tua Bau khas Setengah padat F2 Hijau tua Bau khas Setengah padat Hijau tua Bau khas Setengah padat F3 Hijau tua Bau khas Setengah padat Hijau tua Bau khas Setengah padat F4 Hijau tua Bau khas Setengah padat Hijau tua Bau khas Setengah padat Keterangan: F1 (kontrol)  = Tanpa peningkat penetrasi
F2,F3 &F4 = Isopropyl myristat 3%,4% ,5%
Hasil  pengamatan  organoleptis  krim  tiap  formula  menunjukkan  hasil  krim  berbentuk setengah padat, berwarna hijau tua dan berbau khas.

## Penentuan Tipe Emulsi
Tabel 3. Penentuan Tipe Emulsi Krim Ektrak Daun Murbei Sebelum dan Setelah Penyimpanan Dipercepat
Formula Tipe Emulsi Sebelum Kondisi Penyimpanan dipercepat Setelah Kondisi Penyimpanan dipercepat Uji Pengenceran Uji Dispersi Zat Warna Uji Pengenceran Uji Dispersi Zat Warna F1 A/M A/M A/M A/M F2 A/M A/M A/M A/M F3 A/M A/M A/M A/M F4 A/M A/M A/M A/M Keterangan: F1 (kontrol)  = Tanpa peningkat penetrasi F2,F3 &F4 = Isopropyl myristat 3%,4% ,5% A/M = Air dalam minyak
Uji  tipe  emulsi  untuk  sediaan  krim yang  dibuat  ditentukan  dengan  dua  cara yaitu uji pengenceran dan uji dispersi warna. Hasil  yang  didapatkan  menunjukkan  bahwa krim sebelum dan sesudah kondisi penyimpanan  dipercepat  menunjukkan  krim yang  terbentuk  adalah  krim  tipe  air  dalam minyak  (A/M).  Hal  ini  menunjukkan  bahwa krim  yang  dibuat  memiliki  fase  dalam adalah  air  dan  fase  luar  adalah  minyak, sesuai dengan tujuan penggunaan krim yaitu lebih  lipofilik,  sehingga  krim  tidak  mudah tercuci  dan  dapat  tertinggal  lebih  lama  pada kulit.  Tipe  emulsi  air  dalam  minyak  (A/M) dari  krim  tersebut  dapat  ditunjukkan  karena komponen  minyak  lebih  besar  dari  pada  air dalam  formula,  selain  itu  konsentrasi emulgator  yang  digunakan  yakni  span  dan tween cenderung membentuk tipe emulsi  air dalam minyak (A/M) sesuai dengan perhitungan HLB. Pengujian pengenceran dengan menggunakan air pada krim memperlihatkan bahwa masing-masing krim tidak terencerkan oleh air, disebabkan karena fase terluar  dari  krim  adalah  minyak  sehingga
tidak  dapat  bercampur  dengan  air.  Hasil tersebut menandakan bahwa krim
dinyatakan  stabil  secara  fisik  sebab  tidak memperlihatkan peristiwa inversi fase (5) .

## Pengukuran pH
Tabel 5. Pengukuran  pH  Krim  Ekstrak
Daun Murbei Sebelum dan Setelah Penyimpanan Dipercepat pH Sebelum Kondisi Penyimpanan dipercepat Setelah Kondisi Penyimpanan dipercepat F1 6,1 6,2 F2 6,4 6,3 F3 6,4 6,5 F4 6,6 6,6 Keterangan: F1 ( kontrol )  =  Tanpa peningkat penetrasi F2,F3 &F4 =  Isopropyl myristat 3%,4% ,5%
Berdasarkan  hasil  pengamatan  pH sediaan  krim  tabel  5  ada  beberapa  formula yang  mengalami  perubahan  pH  seperti  pada formula  F2  dari  pH  6,4  menjadi  6,3  dan  F3 dari  pH  6,4  menjadi  6,5.  Berdasarkan literatur,  pH  kulit  berkisar  4,5-6,5 (9) .  Nilai pH  keempat  formula  sebelum  dan  sesudah penyimpanan  masih  dalam  kisaran  pH  kulit sehingga  krim  masih  tergolong  stabil.  Uji pH bertujuan mengetahui  keamanan  sediaan krim saat digunakan sehingga tidak mengiritasi  kulit.  Sampel  dibuat  dalam konsentrasi  1%  yaitu  ditimbang  1  gram sediaan  dan  dilarutkan  dalam  100  ml  air suling.  Kemudian  elektroda  dicelupkan dalam  larutan  tersebut  dan  dibiarkan  hingga alat menunjukkan harga pH yang konstan (8) .
Viskositas Tabel 6. Pengukuran Viskositas Krim Ekstrak Daun Murbei Sebelum dan Setelah Penyimpanan dipercepat Formula Viskositas (poise) Sebelum Kondisi Penyimpanan dipercepat Setelah Kondisi Penyimpanan dipercepat F1 715 575 F2 600 _ F3 240 355 F4 410 526 Keterangan: F1 ( kontrol )  =  Tanpa peningkat penetrasi F2,F3 &F4 =  Isopropyl myristat 3%,4% ,5% Penentuan viskositas diukur menggunakan  viskometer brookfield .  Hasil pengukuran selengkapnya dapat dilihat pada tabel 6.
Pada  formula  2  (isopropyl  myristat 3%)  mengalami  masalah  saat  pengukuran
viskositas  setelah  penyimpanan  dipercepat sehingga tidak diperoleh nilai  viskositasnya, maka  pada  formula  ini  tidak  dapat dilanjutkan untuk pengujian selanjutnya.
Uji  viskositas  yang  dilakukan  dengan alat  viscometer brookfield bertujuan  untuk mengetahui  kekuatan  krim  yang  dihasilkan setelah penyimpanan dengan kondisi dipercepat  dalam  10  siklus.  Nilai  viskositas krim dapat dipengaruhi oleh suhu penyimpanan.
Suhu berpengaruh terhadap viskositas,
semakin  tinggi  suhu  maka  semakin  kecil viskositas.  Selain  itu  waktu  penyimpanan pun berpengaruh terhadap viskositas, semakin  lama  waktu  penyimpanan,  maka semakin  menurun  pula  viskositas  sediaan (7) . Penurunan  ini  terjadi  karena  semakin  lama juga  sediaan  terpengaruh  oleh  lingkungan misalnya udara, kemasan yang kurang kedap dapat  menyebabkan  sediaan  menyerap  uap air dari luar, sehingga menambah volume air dalam sediaan (10) .
Uji Penetrasi Secara In Vitro Scanning  Panjang  Gelombang  Maximum dan Kurva Baku
Scanning panjang gelombang
maximum  dan  kurva  baku  rutin  dilakukan dengan menggunakan Spektrofotometer UV-
Vis. Pelarut yang digunakan adalah PBS pH 7,4  Panjang  gelombang  maximum  rutin adalah  367,4  nm.  Kurva  baku  dapat  dilihat sebagai berikut.
Gambar 1. Kurva baku Rutin
y = 0.03015x - 0.02035 R² = 0.9993 0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0 5 10 konsentrasi  ( ppm ) a b so rb a n si
Dari  grafik  di  atas  dapat  dilihat  bahwa persamaan regresi yang diperoleh adalah y = 0,030x - 0,020 dengan r = 0,9993

## Hasil Studi Difusi
Studi  difusi  krim  ekstrak  daun  murbei menggunakan  sel  difusi Franz berisi  buffer phosphat sebagai kompartemen reseptor dan membran  buatan  yang  diatasnya  dilapisi krim sebagai kompartemen donor.
Pengambilan cuplikan dilakukan pada menit ke 5, 10, 15, 30, 45, 60, 90, dan 120. Hal ini dilakukan  untuk  melihat  laju  difusi  krim ekstrak daun murbei dari sejumlah konsentrasi per satuan waktu. Cuplikan yang diambil diukur serapannya pada spektofotometer  UV-Vis  dengan  panjang gelombang 367,4 nm. Pada studi difusi menggunakan membran  buatan,  dengan  kertas Whatman sebagai  membran  /  kulit,  cairan  spangler sebagai  cairan  yang  dioleskan  diatas membran,  cairan  spangler  dibuat  dengan komposisi  asam  oleat,  asam  stearat,  minyak kelapa,  parafin  dan  cera  alba.  Komposisi cairan  spangler  banyak  mengandung  lipid karena  stratum  korneum  terdiri  dari  kurang lebih  40%  protein  (pada  umumnya  keratin) dan  40%  air  dengan  lemak  berupa trigliserida, asam lemak bebas dan
kolesterol. Pemberian cairan spangler pada membran  buatan  bertujuan  untuk  melapisi kertas Whatman sehingga diperoleh membran yang menyerupai stratum korneum dari  kulit  manusia.  Teknik  pengukuran  laju pelepasan yang tidak menggunakan membran  akan  mengalami  kesulitan  karena perubahan  yang  cepat  dari  luas  permukaan sediaan  yang  kontak  dengan  larutan  uji. Pengadukan  pada  media  reseptor  sangat berperan untuk mencegah kejenuhan lapisan difusi yang kontak dengan membran.
Tabel 7. Hasil Perhitungan Laju Difusi Formula Laju Difusi (µg/menit) F1 (Kontrol) 0,002 F3 (Isopropil miristat 4%) 0,023 F4 (Isopropil miristat 5%) 0,024
Hasil  studi  difusi  krim  ekstrak  daun murbei  berdasarkan  tabel  diatas  ,  F1 (kontrol)  memiliki  laju  difusi  0,0021 µg/menit.  F3  (isopropil  4%)  memiliki  laju difusi 0,023 µg/menit dan F4 (isopropil 5%) memiliki  laju  difusi  0,024  µg/menit.  Laju difusi  tertinggi  yaitu  pada  F4  dengan peningkat  penetrasi  isopropil  myristat  5%  . Mekanisme  kerja  isopropil  myristat  dapat bekerja  sebagai  penetrasi  perkutan  dengan mengganggu  struktur  lipid bilayer sehingga memungkinkan penetrasi obat melalui stratum korneum. (2,3) .

## SIMPULAN
Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  terhadap  uji  efektivitas  beberapa bahan  peningkat  penetrasi  terhadap  laju difusi  krim  pemutih  ekstrak  daun  murbei maka  dapat  disimpulkan  bahwa  formula dengan  laju  difusi  tertinggi  0,024  µg/menit yaitu pada F4 (isopropil myristat 5%).

## SARAN
Perlu  dilakukan  uji  difusi  lebih  lanjut dengan  mengukur  jumlah  rutin  murni  pada setiap sampel difusi.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Leiberman A. Rieger M.,Martin.
Pharmaceutical  Dosage  Forms.Vol  1
Marcel Deker. 2008. INC:New York.
2. Williams, A.C. & Barry, BW. Penetration  Enhancers,  Advanced  Drug Delivery Reviews. 2004. 603 – 618.
3. Williams,A.C  dan  Barry.  Chemical Permeation  Enhancement.  CRC  Press. 2007. Uniteds State Of America.
4. Serra-Baldrich  E.,  Tribo  M.,  and
Camarasa J.G. Allergic Contact Dermatitis  From  Kojic  Acid.Contact dermat. 2008. p.86-87 5. Lachman,L.,  dkk.  The  Teory  And Practise Of Industrial Pharmacy.
Diterjemahkan  oleh  Suyatmi,  S,dkk. 2008. UI Press :Jakarta 6. Ansel  H.C.  Pengantar  Bentuk  Sediaan
Farmasi  Edisi  Empat.  2005.  UI  Press :Jakarta 7. Mollet H., & Grubenman A. Formulation  Technology.  2001  Weley- VCH:New York 316
8. Rawlins  E.A.  Bentley’s  Textbook  of
Pharmaceutics.  18 th edition.  2003.
Bailierre Tindal, London.
9. Tranggono  I.R.,  Latifah  F.  Buku Pegangan  Ilmu  Pengetahuan  Kosmetik. 2007.  PT.  Gramedia  Pustaka  Utama,
Jakarta
10. Agoes  G,  Darijanto  S.T.  Teknologi
Farmasi  Liquida  dan  semisolida.  2003.
Pusat  Antar  Universitas  Bidang  Ilmu
Hayati ITB ; Bandung