Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## FORMULASI FILM FORMING SPRAY DARI KLORAMFENIKOL UNTUK LUKA
Rusdiati Helmidanora 1* , Siti Jubaidah 2 , Isalukal Fauziah A.A 3 Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Samarinda 1,2,3
Email 1 : etty.lala1@gmail.com Email 2 : siti ida_mapro13@yahoo.com Email 3 : Anugrahananda29pril@gmail.com
Artikel diterima: 23 Agustus 2023 ; Disetujui: 24 Oktober 2023 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v8i2.1517

## ABSTRAK
Proses  penyembuhan  luka  sebaiknya  berlangsung  singkat  agar  tidak menggangu  produktivitas  dan  mengurangi  biaya  yang  dikeluarkan.  SFFS  ( spray film forming system) adalah salah satu kombinasi sediaan transdermal yang larutan polimernya  disemprotkan  ke  kulit  dan  akan  membentuk  film  yang  hampir transparan  dengan  penguapan  pelarut.    Larutan  pembentuk  film  sangat menguntungkan untuk mengangkut zat aktif ketempat kerja dengan rute terpendek dalam kasus dermal atau infeksi jaringan bawah. Kloramfenikol adalah obat yang bersifat  lipofilik  sehingga  menembus  kulit  dengan  baik  karena  matriks  stratum korneum  juga  bersifat  lipofilik.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  membuat formulasi  sediaan  larutan  pembentuk  film  kloramfenikol  yang  disemprotkan sehingga  mendapatkan  formula  yang  terbaik  dan  meningkatkan  efektivitas. Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental dan di buat tiga formula dengan perbedaan  konsentrasi  polimer.  Hasil  penelitian  diperoleh  spray  pembentuk  film pada setiap formula dengan film yang terbentuk fleksibel dan melekat baik pada kulit, dengan pH 6. Waktu yang diperlukan untuk membuat lapisan film pada kulit 0.87-1.19 menit dengan berat dosis rata-rata persemprotan adalah 61.33-85.33 mg. Kata Kunci : Topikal, Spray Film Forming System, Kloramfenikol, Transdermal

## ABSTRACT
The  wound  healing  process  should  be  short  so  as  not  to  interfere  with productivity and reduce costs. SFFS (spray film forming system) is a combination of transdermal preparations in which a polymer solution is sprayed onto the skin and  will  form  an  almost  transparent  film  by  evaporation  of  the  solvent.  Film- forming  solutions  are  particularly  advantageous  for  transporting  the  active substance to the site of action by the shortest route in cases of dermal or lower tissue infections. Chloramphenicol is a lipophilic drug so it penetrates the skin well because the stratum corneum matrix is also lipophilic. The purpose of this study was to make a formulation of a sprayed chloramphenicol film-forming solution in order  to  obtain  the  best  formula  and  increase  effectiveness.  The  research  was carried  out  on  an  experimental  basis  and  three  formulas  were  prepared  with different polymer concentrations. The results of the study obtained a film-forming spray for each formula with a film formed that was flexible and adhered well to the
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
skin, with a pH of 6. The time needed to make the film layer  in skin is 0.87-1.19 minutes with an average dose weight of spray is 61.33-85.33 mg.
Keywords  : Topical,Spray Film Forming System, Chloramfenicol, Transdermal

## PENDAHULUAN
Salah  satu  bidang  aplikasi larutan pembentuk film adalah aplikasi  antiinfeksi  kulit.  Antiseptik dan  antibiotik  yang  membutuhkan konsentrasi  yang  cukup  tinggi  dan konstan untuk secara efektif mengurangi  atau  membunuh  bakteri. Efek samping akan meningkat dengan konsentrasi  yang  lebih  tinggi  pada penggunaan  obat  secara  peroral
ataupun sistemik,. Larutan pembentuk film sangat menguntungkan di sini untuk mengangkut  zat  aktif  ketempat  kerja dengan  rute  terpendek  dalam  kasus dermal  atau  infeksi  jaringan  bawah (Mohammadi, Z., & Abbott, 2015).
Penelitian sebelumnya tentang formulasi semprotan
pembentuk  film  telah  dilakukan dengan  polimer  dan  plasticizer  yang berbeda guna meningkatkan tampilan dan  elastisitas  pada  penggunaan topikal.  Swanti  (2022)  pada  studi formulasi film forming spray dengan menggunakan polimer PVP K30 dan HPMC E5 dan senyawa aktif minyak
teh menghasilkan film yang tebalnya seragam, lembut dan fleksibel (Deshmukh  et  al.,  2022).  Bakkiyaraj
(2017) meneliti semprotan mupirosin
(2%)  menggunakan  eudargit  E100 sebagai agen pembentuk film menghasilkan formulasi semprot yang  tidak  beracun  untuk  sel fibroblast dan melekat baik pada kulit untuk  pelepasan  obat  berkelanjutan (Bakkiyaraj  et  al.,  2017).  Penelitian Paradkar  (2015)  tentang  formulasi dan  evaluasi  klotrimazol  semprotan transdermal  dengan  menggunakan eudargit dan etil selulosa menjanjikan untuk pemberian topikal pada penyakit  jamur  (Paradkar  et  al., 2015).  Penelitian  terkait  semprotan pembentuk  film  dengan  bahan  aktif kloramfenikol sendiri belum
dilakukan. Kloramfenikol
adalah antibiotika  yang  memiliki  spektrum luas  dengan  sifat  bakteriostatik dengan  menghambat  sintesis  protein pada  aktivias  peptidil  transferase, antibiotik ini digunakan untuk infeksi bakteri  gram  positif  aerob  maupun
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
anaerob  dan  bakteri  gram  negatif (Okunye et al., 2020). Kloramfenikol adalah  obat  yang  bersifat  lipofilik sehingga  menembus  kulit  dengan baik karena matriks stratum korneum juga bersifat lipofilik. Sifat yang perlu diperhatikan  dalam  pengembangan formulasi adalah kelarutan obat, obat harus terlarut didalam pelarut karena pelarut  yang  mudah  menguap  akan membuat  konsentrasi  obat  dalam formulasi  meningkat.  Obat  tidak boleh  mengkristal  selama  proses penguapan  oleh  karena  itu  kelarutan obat  yang  cukup  dalam  formulasi yang tidak mudah menguap juga sama pentingnya (Pünnel & Lunter, 2021). Formula  larutan  pembentuk  film sebaiknya  memiliki  nilai  pH  yang sesuai untuk kulit berkisar 5, sehingga nilai pH formulasi harus pada kisaran 5-10  guna  menghindari  iritasi  kulit selama aplikasi dan nilai pH optimal untuk  penetrasi  adalah  lebih  dari  7 (Alberti et al., 2005).
Sediaan kloramfenikol topikal yang  ada  dipasaran  saat  ini  adalah dalam  bentuk  salep  kulit,  yang ditujukan  untuk  penggunaan  pada luka. Salep yang dioleskan pada luka sering sekali membuat kendala dalam
pengobatan karena saat mengoleskan salep pada luka harus ditekan dengan tangan  dan  menimbulkan  rasa  sakit. Pengembangan formulasi pembentuk film  dengan  peningkatan  substansi terhadap  pengaruh  mekanik  dan peningkatan  sifat  kosmetika  yang dapat meningkatkan kepatuhan pasien.  Tujuan  penelitian  adalah untuk  membuat  formulasi  sediaan larutan pembentuk film kloramfenikol  yang  disemprotkan sehingga  mendapatkan  formula  yang terbaik dan meningkatkan efektivitas.

## METODE PENELITIAN
A. Preparasi Formulasi Semprotan  Pembentuk  Film Koramfenikol 1% Optimalisasi semprotan
pembentuk  film  diawali  dengan pemilihan konsentrasi polimer, pelarut  dan  plasticizer.  Pelarut  yang dipilih  harus  dapat  membuat  bahan obat terdispersi dalam larutan polimernya dan mudah menguap agar melekat  pada  kulit  dengan  lapisan film secara baik. Pelarut yang dipilih adalah  Isopropil  Alkohol  dan  etanol 95% karena dapat melarutkan kloramfenikol  (bahan  obat)  dan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
eudragit  E  100  (polimer).  Polimer sebagai  bahan  untuk  pembentukan film  yang  dipilih  adalah  eudargit  E 100.  Di  buat  dengan  konsentrasi berbeda dan dilarutkan dalam pelarut. Larutan disemprotkan pada kaca dan akan  terbentuk  film  bening  dari larutan  setelah  penguapan  pelarut. Polimer dipilih berdasarkan sifat fisik film.  Film  yang  dipilih  adalah  yang bening dan cepat kering. Bahan yang digunakan  untuk  plasticizer  adalah triacetin.  Dibuat  dalam  berbagai konsentrasi  triacetin  tiap  konsentrasi dicampurkan kedalam larutan
polimer. Plasticizer dipilih yang dapat tercampur dengan polimer, dan saat di semrotkan  pada  kaca  dan  kulit  dapat meningkatkan ketahan serta
flexibilitas film.

## B. Evaluasi Formulasi Semprotan
Pembentuk Film Kloramfenikol
Formulasi dari semprotan pembentuk film kloramfenikol yang diperoleh selanjutnya di lakukan evaluasi dengan beberapa uji, uji yang dilakukan meliputi :
a. Uji pH Larutan
pH  larutan  diukur  menggunakan pH meter. Disiapkan larutan buffer pH 4,7 dan 9 yang akan digunakan untuk  kalibrasi  pH  meter.  pH meter  dicelupkan  kedalam  larutan pembentuk  film  untuk  mengukur dan hasilnya di catat.

## b. Uji Waktu Pengeringan
Di semprotkan larutan pembentuk film dan dengan stopwatch dicatat waktu terbentuk film dan kering.

## c. Uji Berat  Per Takaran Dosis
Uji ini dilakukan untuk mengukur berat  rata-rata  per  dosis  yang dievaluasi  secara  kuantitatif.  Di semprotkan sebanyak
10 semprotan  kedalam  gelas  kimia yang  telah  diletakkan  atas  neraca analitik  dan  kemudian  di  hitung berat rata-rata per semprotan.

## d. Uji Kandungan Kloramfenikol
Uji dilakukan
dengan menggunakan  alat  spektofotometr UV-Vis. Disiapkan 1 ml formulasi dan  larutan  baku  pembanding dengan  pelarut  yang  sama,  dan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
diukur  pada  panjang  gelombang 278 nm.

## e. Uji Fleksibilitas Film
Uji dilakukan berdasarkan retakan dan  fiksasi  dari  lapis  film  yang terbentuk pada kulit yang ditentukan  dengan  meregangkan kulit  ke  2-3  arah  yang  berbeda. Film ini dinilai fleksibel jika tidak ada  retakan  atau  fiksasi  kulit  dan tidak fleksibel jika ada retakan dan fiksasi kulit.
f. Uji Kelengketan Film uji  dilakukan  dengan  menekan kapas  pada  film  kering  pada  kaca dengan  tekanan  rendah,  penilaian diukur  berdasarkan  jumlah  serat kapas  yang  menempel  pada  film. Daya  rekat  film  dinilai  tinggi jika serat yang menempel tebal, sedang jika serat yang menempel tipis dan rendah  jika  serat  yang  menempel sedikit atau tidak ada.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Preparasi  formula  semprotan pembentuk film kloramfenikol
1%
Preformulasi  dilakukan  untuk
mendapatkan larutan semprotan pembentuk  film  yang  membentuk lapisan film, film tipis yang terbentuk dimana  pada  F3  (formula  3)  lebih kaku  dibandingkan  F2  (formula  2) dan F1 (formula 1) lebih lentur karena kadar  plasticizer  yang  digunakan sama untuk konsentrasi polimer yang berbeda.  Bahan  untuk  formula  yang digunakan adalah polimer (eudragit E 100), pelarut (Isopropil alkohol (IPA) dan etanol 95%), Plasticizer
(triacetin)  dan  obat  (klormafenikol). Polimer  yang  dipilih  adalah  eudragit e100  dengan  tujuan  untuk  membuat reservoir  obat  dalam  formulasi. Eudragit  E  100  merupakan    polimer yang  tidak  larut  air  dimana  polimer ini akan membentuk film yang tahan air  dengan  substansi  tinggi  tetapi seringkali  rapuh  dan  tidak  fleksibel sehingga perlu ditambahkan plasticizer  pada  formulasi  (Karki  et al.,  2016).  Pelarut  yang  digunakan adalah  IPA  dan  etanol  95%,    karena etanol  adalah  pelarut  yang  cocok untuk  formulasi  pembentuk  film, pelarut ini juga tidak mengiritasi kulit selama proses penguapan dan polimer pembentuk  film  harus  terdispersi
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
dengan  baik  atau larut  dalam  pelarut
(Kathe & Kathpalia, 2017).
Plasticizer  ditambahkan  agar  film tidak  terlalu  kaku  sehingga  dapat mengikuti  pergerakan  kulit  terutama saat di aplikasikan pada daerah siku. Karena  masalah  yang  sering  timbul dalam  formulasi  pembentukkan  film adalah  sifat  rapuh  dari  polimer. Plasticizer  dapat  menembus  antar rantai polimer dari polimer
pembentuk  film  dan  berinteraksi dengan  gugus  fungsi,  gaya  antar molekul anatar rantai polimer berkurang  yang  berarti  bahwa  ikatan lebih lemah dan fleksibilitas film akan meningkat  (Gngr  et  al.,  2012).  Obat kloramfenikol  dipilih  karena  sediaan yang ada dipasaran berupa salep dan belum ada dalam bentuk spray selain itu juga sukar larut dalam air.
Salah satu syarat sediaan topikal adalah  obat  harus  dapat  menembus dengan  baik  ke  startum  korneum. startum  korneum  bersifat  lipofilik untuk  itu  obat  yang  bersifat  lipofilik yang  dominan  jauh  lebih  baik menembus  kulit  dibandingkan  obat yang bersifat hidrofilik. Pelarut yang digunakan adalah yang mudah
menguap dan selama proses
penguapan obat tidak boleh mengkristal  dan  klromfenikol  pada formula yang dibuat tidak mengkristal.  Pada  beberapa  studi formulasi  untuk  obat  telarut  juga harus  memiliki  pH  5-10  (Pünnel  & Lunter,  2021).  Proses  pembuatan larutan  diawali  dengan  bahan  obat kloramfenikol  di  campurkan  dengan eudragit E 100
kemudian ditambahkan campuran pelarut
isopropil  alkohol  dan  etanol  95%, diaduk  mengunakan  magnetic  stirer setelah terlarut dan homogen ditambahkan triacetin.  Formula  yang digunakan terdapat pada tabel 1.

## Tabel 1. Formula Semprotan
Pembentuk Film Kloramfenikol
1% Bahan Formulasi F1 F2 F3 Kloramfenikol (%) 1 1 1 Eudragit E 100 (%) 2 3 4 Isopropil alkohol (mL) 1.25  1.25  1.25 Triacetin (mL)  0.5 0.5 0.5 Etanol 95% (mL) add to 15 15 15 B. Hasil Evaluasi Formulasi
Semprotan  Pembentuk  Film
Kloramfenikol
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Formulasi  dibuat  sebanyak  3 (tiga)  Formula  dengan  perbedaan konsentrasi polimer (table 1), masing- masing  formula  dibuat  sebanyak sebanyak 3 (tiga) kali yang kemudian diujikan  dan  dihitung  rata-rata  serta standar deviasinya.
Tabel 2. Hasil Evaluasi Semprotan Pembentuk Film Formu la p H Waktu Pengering an (menit) Berat Rata- Rata Per Takaran Dosis (mg) Kul it Kac a 1 6 1.19 ± 0.04 5 1.87 ± 0.26 9
61.33±0.0 14 2 6 1.08 ± 0.03 6 1.44 ± 0.02 0
70.66±0.0 04 3 6 0.87 ± 0.25 8 1.14 ± 0.14
0
85.33±0.0 01

## a. Uji pH Larutan
Uji  pH  larutan  dilakukan dengan  menggunakan  pH  meter, sebelum  digunakan  pH  meter  di kalibrasi  dengan  menggunakan larutan  dapar  standar  netral  dan larutan  dapar  asam.  Syarat  pH sediaan  topikal  adalah  4,5-6,5.
Pengukuran pH sediaan dilakukan secara  berkala  pada  tiap  minggu selama  3  minggu,  diperoleh  pH  6 pada  tiap  formula  dan  tidak  ada perubahan selama 3 minggu (tabel 2),  pH  dari  tiap  formula  telah memenuhi syarat yang di tetapkan dan pada pH ini dapat menghindari terjadinya  iritasi  kulit.  pH  kulit adalah  asam  dengan  pH  berbeda tergantung  pada  bagian  daerah kulit. Fungsi penting dari pH asam terkait proses diferensiasi keratinosit, pembentukan dan fungsi lipid epidermis dan selubung  lipid  korneosit,  menjaga mikrobioma kulit akibat gangguan kulit  dan  penyakit  (Menon  et  al., 2012) selain itu pH kulit merupakan  faktor  yang  penting karena  berperan  sebagai  pengatur untuk  pemeliharaan  homeostasis stratum  korneum  dan  barrier permeabilitas (Lukić et al., 2021).

## b. Uji Waktu Pengeringan
Cairan pembawa dengan zat aktif dan  eksipien  untuk  pengujian  di semprotkan pada kulit dan kaca akan membentuk  film  transparan  dengan penguapan  pelarut  langsung.  Waktu
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
pengeringan yang disemprotkan pada kulit  berbeda  dengan  kaca  (tabel  2). Semprotan  pada  kaca  dinyatakan kering ketika diatas semprotan diletakkan kaca (suhu ruang) penutup objek glass tidak terdapat bercak air, dan  pada  kaca  lebih  lama  kering kerena  tidak  ada  pori  pada  kaca sebagaimana  pada  kulit,  selain  itu pelarut  juga  menguap  dengan  cepat pada suhu permukaan kulit (Pünnel & Lunter,  2021).  Terdapat  perbedaan waktu  pengeringan  di  tiap  formula karena  semprotan  yang  mengandung lebih banyak pelarut akan membutuhkan  waktu  lebih  lama untuk menguap. Selain itu semprotan juga  memiliki  setidaknya  minimal  4 menit untuk membentuk lapisan film (Bakhrushina  et  al.,  2023).  Waktu pengeringan  yang  minimal  untuk menghindari waktu tunggu yang lama bagi pasien.

## c. Uji Berat Per Takaran Dosis
Wadah  di  timbang  sebelum  dan sesudah periode
pengujian.
Perubahan berat wadah di catat, berat rata-rata  perdosis  meteran  diukur. Berat  awal  beker  glass  kosong  di timbang  dan  dicatat  kemudian  di
timbang kembali setelah disemprotkan  sebanyak  10x,  selisih antara  berat  awal  dan  akhir  wadah dibagi  jumlah  yang  disemprotkan untuk menentukan berat rata-rata per takaran dosis. Berat per takaran dosis antara F1<F2<F3, karena faktor yang mempengaruhi berat adalah konsentrasi, bobot molekul, suhu dan tekanan  selain  itu  viskositas  yang lebih  tinggi  akan  meningkatkan resistensi  cairan  dan  meningkatkan volume (Shokrollahi, 2016). Volume tiap semprotan perlu dipertimbangkan karena akan terkait dengan dosis obat, faktor  yang  mempengaruhi  volume semprotan  adalah  volume  yang tersedia di dalam botol, homogenitas dispersi  partikel,  dan  posisi  wadah selama  pengunaan  (Umar  et  al., 2020).

## d. Fleksibilitas Film
Dievaluasi berdasarkan retakan  dan  fiksasi  kulit  yang ditentukan  dengan  meregangkan kulit  ke  2  arah.  Dari  formulasi diperoleh lapis film tipis pada F1- F3  tidak  ada  retakan  dan  fiksasi kulit setelah di rengangkan ke 2-3 arah, sehingga film dinilai
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
fleksibel.
e. Uji Kelengketan Film
Kelengketan film yang
terbentuk ditentukan dengan menekan  kapas  pada  film  kering dengan  tekanan  rendah.  Pada  F1, F2  dan  F3  di  peroleh  serat  kapas tipis  yang  menempel,  dengan jumlah menempelnya lebih banyak pada  F1  >  F2  >  F3.  Kelengketan dinilai  rendah  karena  sedikit  serat pada  film  dan  hampir  tidak  ada pada  F3.  Formulasi  harus  tidak lengket untuk menghindari kepatuhan pada pemakaian pasien. KESIMPULAN pH, waktu pengeringan,
fleksibilitas  dan  kelengketan  film dari  formulasi  (F1-F3)  semprotan
pembentuk film ( film forming spray ) dari  kloramfenikol  telah  memenuhi syarat.  Volume  tiap  semprotan  perlu dipertimbangkan  karena  akan  terkait dengan dosis obat.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Diberikan kepada Kementerian
Pendidikan,  Kebudayaan,  Riset  dan Teknologi,  STIKES  Samarinda,  dan
tim  peneliti,  yang  telah  memberikan fasilitas  baik  pendanaan,  sarana  dan prasarana serta tenaga hingga penelitian ini dapat terlaksana sebagaimana yang diharapkan.

## DAFTAR PUSTAKA
Alberti, I., Grenier, A., Kraus, H., & Carrara, D. N. (2005). Pharmaceutical development
and  clinical  effectiveness  of  a novel gel technology for transdermal drug delivery. Http://Dx.Doi.Org/10.1517/174 25247.2.5.935,  2(5),  935–950. https://doi.org/10.1517/1742524 7.2.5.935 Bakhrushina,  E.  O.,  Shumkova,  M. M., Sergienko, F. S., Novozhilova, E. V., & Demina, N.  B.  (2023).  Spray  Film- Forming  systems  as  promising topical  in  situ  Systems:  A review.  Saudi  Pharmaceutical Journal, 31(1), 154–169. https://doi.org/10.1016/J.JSPS.2
022.11.014
Bakkiyaraj,  D.,  Sritharadol,  R.,
Padmavathi,  A.  R.,  Nakpheng, T., & Srichana, T. (2017). Anti- biofilm properties of a
mupirocin  spray  formulation against  Escherichia  coli  wound infections.
Http://Dx.Doi.Org/10.1080/089 27014.2017.1337100,
33(7), 591–600.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
https://doi.org/10.1080/0892701 4.2017.1337100
Chavan,  P.,  Bajaj,  A.,  &  Parab,  A. (2016).  Topical  Sprays:  Novel Drug Delivery System. International  Journal  of  Pharma And  Chemical  Research,  2(2), 102–111. www.ijpacr.com
Deshmukh,  S.  N.,  Gade,  V.,  Garud, A.,  Dumbre,  R.,  Maharaj,  S., Girme,  S.,  &  Shewalkar,  S.
(2022).  Novel  Film  Forming Spray  from  Tea  Tree  Leaves with  Special  Emphasis  on Development  ,  Formulation and
Evaluation. 6(5), 5179–5184.
Gngr,  S.,  Sedef,  M.,  &  zsoy,  Y.
(2012). Plasticizers in Transdermal Drug Delivery Systems.  Recent  Advances  in Plasticizers. https://doi.org/10.5772/38156
Karki, S., Kim, H., Na, S. J., Shin, D.,
Jo,  K.,  &  Lee,  J.  (2016).  Thin films  as  an  emerging  platform for  drug  delivery.  In  Asian Journal of Pharmaceutical Sciences  (Vol.  11,  Issue  5,  pp. 559–574). Shenyang Pharmaceutical University. https://doi.org/10.1016/j.ajps.20 16.05.004 Kathe,  K.,  &  Kathpalia,  H.  (2017). Film forming systems for topical and  transdermal  drug  delivery. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 12(6), 487–497. https://doi.org/10.1016/J.AJPS.2 017.07.004 Lukić, M., Pantelić, I., & Savić, S. D. (2021).  Towards  optimal  ph  of the skin and topical formulations:  From  the  current state  of  the  art  to  tailored products.  In  Cosmetics  (Vol.  8, Issue 3). MDPI AG. https://doi.org/10.3390/cosmetic
s8030069
Menon, G. K., Cleary, G. W., & Lane, M. E. (2012). The structure and function of the stratum corneum. International Journal of Pharmaceutics,  435(1), 3–9. https://doi.org/10.1016/J.IJPHA
RM.2012.06.005
Mohammadi,  Z.,  &  Abbott,  P.  V. (2015).  Local  applications  of antibiotics  and  antibiotic-based agents in endodontics. Endodontic Irrigation: Chemical disinfection  of  the  root  canal system. 253–266.
Okunye,  O.  L.,  Idowu,  P.  A.,  &
Makinde, O. S. (2020).
Evaluation  of  some  commercial antimicrobial ointments on selected  bacterial  and  fungal strains  of  clinical  importance. Annals  of  Ibadan  Postgraduate Medicine, 18(1), 44. /pmc/articles/PMC7893297/
Paradkar,  M.,  Thakkar,  V.,  Soni,  T., Gandhi, T., & Gohel, M. (2015).
Formulation  and  evaluation  of clotrimazole  transdermal  spray.
Https://Doi.Org/10.3109/03639 045.2014.1002408, 41(10), 1718–1725. https://doi.org/10.3109/0363904 5.2014.1002408
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 8(2), Oktober 2023, 327-337 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Pünnel, L. C., & Lunter, D. J. (2021).
Film-forming systems for dermal drug delivery. Pharmaceutics, 13(7). https://doi.org/10.3390/pharmac eutics13070932 Shokrollahi, H. (2016). The effect of the volume fraction and viscosity on the compression and tension  behavior  of  the  cobalt- ferrite magneto-rheological fluids.  Engineering  Science  and Technology,  an  International Journal, 19(1), 604–609.
https://doi.org/10.1016/j.jestch.2
015.09.011
Umar,  A.  K.,  Butarbutar,  M., Sriwidodo,  S.,  &  Wathoni,  N.
(2020). Film-Forming Sprays for Topical  Drug  Delivery.  Drug Design, Development and Therapy, 14, 2909. https://doi.org/10.2147/DDDT.S
256666
Wintoko,  R.,  Dwi,  A.,  Yadika,  N.,
Terkini, M., & Luka, P. (2020). Manajemen  Terkini  Perawatan Luka. Jurnal Kedokteran Universitas Lampung, 4(2),
183–189.
https://juke.kedokteran.unila.ac. id/index.php/JK/article/view/28 93