## OPTIMASI KOMBINASI ASAM SITRAT DAN ASAM TARTRAT SEBAGAI ZAT PENGASAM PADA TABLET EFFERVESCENT EKSTRAK UBI JALAR UNGU ( Ipomoea batatas L)
Optimization of the Combination of Citric Acid and Tartaric Acid as an Acidifying Agent in Effervescent Tablets of Purple Sweet Potato Extract (Ipomoea batatas L)
Dahlia Syahrina 1*
Noval 1
*1 Pharmacy Department, Health Faculty, Sari Mulia University, Banjarmasin City, South Borneo 70238, Indonesia
*email:
dahliasyahrina14@gmail.com

## Abstrak
Ubi  jalar  ungu  memiliki  kandungan  senyawa  antosianin  yang  berkhasiat  sebagai antioksidan,  untuk  menghantarkan  senyawa  berkhasiat  tersebut  diperlukan formulasi  sediaan  tablet effervescent sebagai  antioksidan  dengan  kombinasi  asam sitrat  dan  asam  tartrat  guna  mempercepat  kelarutan  obat. Penelitian  bertujuan untuk  melakukan  optimasi  kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  sebagai  zat pengasam  pada  tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu  dengan  menggunakan metode simplex  lattice  design .  Pembuatan  tablet  menggunakan  metode  kempa langsung  dengan  evaluasi  serbuk effervescent meliputi  uji  laju  alir,  sudut  diam, kompresibilitas  dan  kelembaban  serbuk.  Evaluasi  tablet  meliputi  uji  organoleptik, keseragaman  bobot  tablet,  kekerasan,  kerapuhan  dan  waktu  larut  tablet.  Analisis data dengan menggunakan metode simplex lattice design software design expert versi 10.0. Hasil  evaluasi  serbuk effervescent meliputi  uji  laju  alir,  sudut  diam, kompresibilitas  dan  kelembaban  serbuk  pada  setiap  formula  sudah  memenuhi persyaratan. Hasil evaluasi fisik pada uji keseragaman bobot tablet effervescent pada F3,  F4  dan  F5  sudah  memenuhi  persyaratan,  serta  pada  evaluasi  kekerasan  tablet yaitu  F1  dan  F2  juga  memenuhi persyaratan.  Adapun hasil  evaluasi  kerapuhan  dan waktu larut tablet sudah memenuhi persyaratan pada semua formula.  Hasil analisis simplex  lattice  design didapatkan  F5  sebagai  formula  yang  paling  optimal  dengan konsentrasi  asam  sitrat  103,25  mg  dan  asam  tartrat  44,25  mg. Kombinasi  asam sitrat  dan  asam  tartrat  berpengaruh  terhadap  evaluasi  kekerasan,  kerapuhan  dan waktu  larut  tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu.  Konsentrasi  optimal berdasarkan  analisis simplex  lattice  design didapatkan  pada  F5  dengan  konsentrasi asam sitrat 103,25 mg dan asam tartrat 44,25 mg.

## Kata Kunci:
Ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L) Asam  sitrat  dan  asam  tartrat Tablet effervescent
Keywords : Purple sweet potato ( Ipomoea batatas L) Citric acid and tartaric  acid Effervescent tablets

## Abstract
Purple sweet potato has the content of anthocyanin compounds that are efficacious as antioxidants, to deliver these efficacious compounds are required formulations of effervescent tablets as antioxidants with a combination of citric acid and tartrate acid  to  accelerate  the  solubility  of  the  drug.  Research  aims  to  carry  out optimization  of  the  combination  of  citric  acid  and  tartrate  acid  as  a  sourgent  on effervescent  tablets  of  purple  sweet  potato  extract  using  simplex  lattice  design method. The manufacture of tablets using direct pumping method with effervescent powder  evaluation  includes  flow  rate  test,  silent  angle,  compressibility  and moisture of powder. Evaluation of tablets includes organoleptic tests, uniformity of tablet  weight,  hardness,  fragility  and  soluble  time  of  tablets.  Data  analysis  using simplex  lattice  design  software  design  expert  version  10.  The  results  of effervescent  powder  evaluation  include  test  of  flow  rate,  quiet  angle, compressibility  and  moisture  of  powder  in  each  formula  already  meets  the requirements. The results of physical evaluation on the effervescent tablet weight uniformity  test  on  F3,  F4  and  F5  have  met  the  requirements,  as  well  as  on  the evaluation of tablet hardness F1 and F2 also meet the requirements. The results of the evaluation of fragility and time dissolve tablets have met the requirements on all formulas.  The results of simplex lattice design analysis obtained F5 as the most optimal  formula  with  a  concentration  of  citric  acid  103.25  mg  and  tartrate  acid 44.25  mg. The  combination  of  citric  acid  and  tartic  acid  affects  the  evaluation  of hardness,  fragility  and  time-soluble  effervescent  tablets  of  purple  sweet  potato extract.  The  optimal  concentration  based  on  simplex  lattice  design  analysis  was obtained  in  F5  with  a  citric  acid  concentration  of  103.25 mg  and  tartrate  acid of 44.25 mg.
© yearThe Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.vxix.xxx .

## PENDAHULUAN
Antioksidan merupakan senyawa yang dapat menangkal dan  menstabilkan  kerusakan  sel  akibat  radikal  bebas (Runtuwene  &  Wewengkang,  2016).  Flavonoid merupakan  salah  satu  antioksidan  alami  dengan  zat warna  Antosianin  yang  dapat  mencegah  kerusakan  sel karena radikal bebas  (Hamid et al. , 2010). Antosianin yang  berkhasiat  sebagai  antioksidan  mempunyai peranan  dalam  menstabilkan  dan  mencegah  radikal bebas  serta  mencegah  berbagai  penyakit  degeneratif seperti  penyakit  kardiovaskular,  aterosklerosis  dan antihiperglikemik  serta  mempunyai  peranan  untuk meningkatkan  sistem  imun  tubuh  (Forbes-Hernandez et al ., 2017) (Wahyuningsih et al ., 2017).
Dampak  dari  radikal  bebas  bisa  dicegah  dengan menerapkan  pola  hidup  sehat,  olahraga  teratur  serta mengkonsumsi  suplemen  makanan  yang  kaya  akan kandungan antioksidan. Namun, pemanfaatan formulasi sediaan  obat  sintetis  masih  banyak  digunakan  oleh masyarakat,  sehingga  perlu  adanya  pengembangan  dan pemanfataan  tanaman  berkhasiat  obat  yang  bisa digunakan untuk menangkal radikal bebas (Noval et al ., 2021).  Ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L.)  merupakan tanaman  yang  sering  dimanfaatkan  masyarakat  sebagai makanan olahan yang kaya akan antioksidan.
Dosis  antosianin  yang  memiliki  efektivitas  untuk menjaga kesehatan dan mencegah penyakit kronis pada wanita  berkisar  19,8  mg  –  94,9  mg,  sedangkan  pada laki-laki berkisar antara 18,4 mg – 44,1 mg setiap hari (Priska M et al ., 2018). Menurut penelitian Safari A et al (2019) yang membandingkan intensitas antioksidan ubi jalar  ungu  dengan  asam  askorbat  menyebutkan  bahwa ekstrak ubi jalar ungu memiliki nilai IC 50 sebesar 41,1 ± 7,3  ppm,  ekstrak  ubi  jalar  ungu  dan  asam  askorbat tergolong  antioksidan  yang  sangat  kuat  untuk menangkal  radikal  bebas  sesuai  dengan  penggolongan yang  dikelompokkan  oleh  (Tristantini et  al .,  2016).
Kandungan  senyawa  antosianin  sebagai  sumber antioksidan alami dari ubi jalar ungu perlu dibuat suatu sediaan obat karena banyaknya manfaat dari kandungan
senyawa tersebut, sehingga diperlukan suatu formulasi sediaan yang dapat menghantarkan senyawa berkhasiat dari tanaman ubi jalar ungu (Noval et al., 2019). Tablet effervescent menjadi  pilihan  untuk  pengembangan sediaan dari ekstrak ubi jalar ungu.
Tablet effervescent merupakan  sediaan  yang  nyaman dan  mudah  untuk  pemberian  zat  aktif  obat,  terlarut dalam  air  dan  diminum  secara  oral  dalam  bentuk larutan sehingga dapat meningkatkan kepatuhan minum obat  bagi  pasien  yang  mengalami  kesulitan  dalam menelan dan menguyah obat seperti pasien lansia dan anak-anak (Greene et al ., 2016). Tablet effervescent juga dapat mempercepat kerja atau onset obat karena tidak adanya proses disintegrasi dalam tubuh sehingga dapat meningkatkan  proses  absorbsi obat. Studi  lainnya  juga banyak  menyebutkan  tablet effervescent dapat meningkatkan  penyerapan  jumlah  zat  aktif  obat dibandingkan  tablet  konvensional  (Saifullah et  al. , 2016).
Kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  merupakan komponen  yang  mempunyai  peranan  penting  dalam keberhasilan formulasi tablet effervescent (Anova et al ., 2016). Variasi konsentrasi asam sitrat dan asam tartrat sangat berpengaruh terhadap banyaknya gas karbondioksida  yang  terbentuk,  juga  berpengaruh signifikan terhadap sifat fisik tablet effervescent (Anwar, 2010).  Zat  pengasam  yang  digunakan  dalam  penelitian ini  yaitu  kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat dikarenakan  garam-garam effervescent biasanya  diolah dari  suatu  kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat dibandingkan  hanya  mengggunakan  zat  pengasam tunggal,  karena  penggunaan  bahan  asam  tunggal  akan menghasilkan  sediaan  yang  kurang  stabil.  Asam  sitrat mempunyai  sifat  higroskopis  yang  sangat  tinggi, sedangkan  asam  tartrat  mempunyai  sifat  higroskopis yang  lebih  rendah.  Apabila  hanya  menggunakan  asam tartrat  sebagai  asam  tunggal,  serbuk effervescent yang dihasilkan  akan  menggumpal,  menimbulkan  reaksi effervescent yang  terlalu  dini  dan  sediaan  yang  mudah rapuh.  Sedangkan  asam  sitrat  saja  akan  menghasilkan
campuran serbuk yang lekat. Kombinasi zat pengasam ditujukan  untuk  mempermudah  proses  pembuatan formulasi effervescent dan  meningkatkan  kelarutan tablet effervescent .  Asam  sitrat  dan  asam  tartrat mempunyai  kelarutan  yang  sangat  baik  dalam  medium air  (Ansel,  1989).  Kelarutan  menjadi  syarat  penting dalam formulasi tablet effervescent , zat aktif atau bahan dalam  formulasi  tablet effervescent harus  mempunyai kelarutan  yang  baik  dalam  medium  air  untuk menimbulkan reaksi effervescent dengan cepat (Mohrle, 1989).
Kombinasi asam sitrat dan asam tartrat perlu dilakukan optimasi  dengan  metode Simplex  Lattice  Design (SLD) guna  mendapatkan  konsentrasi  kombinasi  asam  sitrat dan asam tartrat yang optimal untuk tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu.  Metode Simplex  Lattice  Design merupakan metode yang digunakan untuk menentukan sediaan  yang  paling  optimal  dari  dua  campuran  atau lebih  (Bolton,  1997). Metode  ini  merupakan  metode yang  paling  sederhana  serta  lebih  efektif  dan  efisien karena  lebih  murah  dan  tidak  perlu  membutuhkan banyak  tenaga  (Aprilianto,  2011)  (Ermawati et  al ., 2017).  Penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh Fauzan  H.A  (2019)  mampu  mendapatkan  konsentrasi kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  yang  paling optimal  pada  formulasi  tablet effervescent dengan  zat aktif  ekstrak  buah  tin  menggunakan  metode simplex lattice design.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  maka  peneliti ingin  melakukan  optimasi  kombinasi  asam  sitrat  dan asam  tartrat  dari  formulasi  sediaan  tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu  dengan  metode simplex  lattice design (SLD).

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  bejana maserasi, waterbath, hotplate ( Thermo Scientific ), ayakan no.  18  ( Siever  Shake SS-200),  alat-alat  gelas  ( Pyrex ),
timbangan  analitik  ( Shimadzu  Corporation ATX  224), oven  ( Memmert ),  desikator,  alat  uji  sifat  alir  ( Granule Flow  Tester GFT-100-AU),  alat  uji  pengetapan  ( Top Density  Tester TDT-2-H),  alat  uji  kerapuhan  ( Friability Tester TFT-2-D),  alat  uji  kekerasan  tablet  ( Hardness Tester ).
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah ekstrak  ubi  jalar  ungu,  asam  sitrat,  asam  tartrat, sukrosa,  etanol  96%,  natrium  karbonat,  PEG (Polyethylen glikol) 6000, PVP 1% dan laktosa.

## Metode Penelitian

## Pengelolaan Simplisia
1. Pengumpulan bahan
Tanaman  ubi  jalar  ungu  diperoleh  dari  daerah Pelaihari,  Kalimantan  Selatan,  bagian  ubi  jalar  ungu diambil secara manual.
2. Sortasi basah Sortasi  basah  dilakukan  dengan  cara  memisahkan kotoran atau benda asing yang tidak diinginkan dari sampel  tanaman  sebelum  dilakukan  pencucian untuk  mendapatkan  sampel  yang  layak  untuk digunakan (Wahyuni R et al ., 2014).
3. Pencucian
Pencucian  dilakukan  untuk  menghilangkan  kotoran atau  benda  asing  yang  masih  menempel  pada sampel  tanaman.  Pencucian  dilakukan  dengan  air bersih  mengalir  dan  dilakukan  sesingkat  mungkin agar  zat  berkhasiat  dari  sampel  tanaman  tetap terjaga (Wahyuni R et al ., 2014).
4. Perajangan
Perajangan  dilakukan  untuk  memperkecil  ukuran dan  luas  permukaan  dari  sampel  tanaman  sehingga akan  mempermudah  proses  pengeringan  sampel. Perajangan  dilakukan  cara  manual  yaitu  dengan pisau  dan  alat  pemotong  khusus  untuk mendapatkan  ukuran  potongan  sesuai  yang diinginkan (Wahyuni R et al ., 2014).
5. Pengeringan
Pengeringan  dilakukan  untuk  mengurangi  kadar  air dan  menghilangkan  reaksi  enzimatik  dari  tanaman, sehingga  didapatkan  simplisia  yang  tidak  mudah rusak  dan  dapat  disimpan  dalam  waktu  yang  lama. Sampel  dikeringkan  di  bawah  sinar  matahari, sampel  ditutup  dengan  kain  hitam  agar  tidak terkena  sinar  matahari  langsung  Pengeringan dilakukan  selama  kurang  lebih  3x24  jam  sampai didapatkan simplisa kering ubi jalar ungu (Wahyuni R et al., 2014).
6. Sortasi kering Sortasi  kering  dilakukan  untuk  memisahkan kotoran atau benda asing yang masih melekat pada simplisa  kering  ubi  jalar  ungu.  Sortasi  kering dilakukan  secara  manual  untuk  mendapatkan simplisia kering ubi jalar ungu yang layak digunakan (Wahyuni R et al ., 2014).
7. Penyimpanan
Penyimpanan  simplisia  kering  ditujukan  untuk menghindari  kerusakan  pada  simplisia,  wadah  yang digunakan  saat  penyimpanan  harus  aman,  tidak beracun  dan  tidak  bereaksi  dengan  simplisa  agar tidak menyebabkan perubahan warna, rasa dan bau pada  simplisia.  Simplisia  yang  tidak  tahan  panas harus  disimpan  dalam  wadah  yang  mampu melindungi simplisia dari panas  atau cahaya seperti aluminium  foil,  plastik  atau  botol  yang  berwarna gelap.  Simpisia  kering  dapat  disimpan  pada  suhu kamar yaitu 15-30 0 C (Wahyuni R et al. , 2014).

## Ekstraksi
Simplisia  kering  ubi  jalar  ungu  dilakukan  ekstraksi dengan  metode  maserasi.  Maserasi  dilakukan  selama 3x24  jam  dengan  pelarut  etanol  96%.  Hasil  maserasi kemudian  diuapkan  dengan  menggunakan waterbath dan hotplate dengan  suhu  kurang  lebih  50 ° C  untuk mendapatkan  ekstrak  kental  (Septiani et  al .,  2011).
Ekstrak  kental  kemudian  ditambahkan  laktosa  dengan perbandingan  ekstrak  :  laktosa  yaitu  1  :  4  untuk mendapatkan ekstrak kering ubi jalar ungu (Mopuri et al ., 2018).

## Formulasi Sediaan Tablet Effervescent
Tabel 1. Formulasi sediaan tablet effervescent dengan kombinasi asam sitrat dan asam tartrat

## Pencampuran Serbuk E ffervescent
Siapkan semua bahan dari masing-masing formula, ayak semua  bahan  dengan  ayakan  no.  18.  Campur  semua bahan  dari  masing-masing  menggunakan  mortar  dan digerus  sampai  homogen,  lakukan  evaluasi  sifat  fisik serbuk (Pradana et al ., 2015).

## Evaluasi Sifat Fisik Serbuk Effervescent
1. Laju alir
Serbuk sebanyak 30 gram dituang secara perlahan ke  dalam  corong  alir  tertutup.  Tutup  bawah corong  dibuka  dan  serbuk  akan  mengalir  keluar. Waktu  yang  diperlukan  serbuk  untuk  mengalir dihitung  menggunakan stopwatch ,  kemudian  catat waktunya  (Patel et  al .,  2012).  Serbuk  yang  baik mempunyai  kecepatan  alir  tidak  kurang  dari  10 gram/detik,  artinya  waktu  alir  granul  untuk  100 gram  serbuk  sebaiknya  tidak  melebihi  10  detik (Kemenkes  RI,  2014)  ( British  Pharmacopoeia Volume IV, 2007).
Bahan Formula (mg) Fungsi bahan I II III IV V Ekstrak ubi jalar ungu 38,79 38,79 38,79 38,79 38,79 Zat aktif Natrium karbonat 147,5 147,5 147,5 147,5 147,5 Zat pembasa Asam sitrat 44,25 59 73,75 88,5 103,25 Zat pengasam Asam tartrat 103,25 88,5 73,75 59 44,25 Laktosa 155,16 155,16 155,16 155,16 155,16 Pengisi PEG 6000 1,05 1,05 1,05 1,05 1,05 Lubrikan PVP 1% 5 5 5 5 5 Pengikat Sukrosa 5 5 5 5 5 Pemanis Jumlah 500 500 500 500 500
2. Sudut diam Pengamatan dilakukan dengan mengukur gundukan  serbuk  dari  uji  sifat  alir  dan menentukan  sudut  diam  yang  terbentuk  antara bidang datar dengan gundukan serbuk. Tinggi dan diameter  serbuk  digunakan  untuk  menentukan sudut  diam  (Patel et  al .,  2012).  Serbuk  bersifat mudah mengalir apabila memiliki sudut diam <30 °
( British Pharmacopoeia Volume IV, 2007).
3. Kompresibilitas
Serbuk  sebanyak  30  gram  dimasukkan  ke  dalam gelas  ukur.  Gelas  ukur  dipasang  sebanyak  pada alat uji pengetapan dan dihentakkan sebanyak 100 kali  hentakan.  Hentakan  di  ulang  sampai  volume serbuk  konstan  (Noval  &  Rosyifa,  2021).  Nilai yang didapatkan pada pengujian ini berupa indeks kompresibilitas  (Anonim,  2014).  Granul  atau serbuk  yang  mempunyai  sifat  alir  yang  baik mempunyai  nilai  indeks  kompresibilitas  <20% (Apriyanto et  al .,  2017).  Perhitungan  nilai kompresibilitas sebagai berikut:
Besarnya : rk = M/Vk ro = M/Vo
Keterangan : M = berat granul atau serbuk Vo =Volume granul awal Vk = volume granul setelah konstan
4. Uji kelembaban serbuk
Uji  kelembaban  serbuk  dilakukan  dengan  menimbang serbuk  sebanyak  500  mg  dan  dimasukkan  ke  dalam oven, dilakukan pemanasan pada suhu 50 0 C selama 30 menit,  catat  hasil  sebelum  pemanasan  dan  sesudah pemanasan.    Kelembaban  yang  baik  dari  tablet effervescent adalah  <5%  (BPOM,  2014).  Kandungan lembab  ( Moisture  Content )  dapat  dihitung  dengan menggunakan rumus (Dewi, 2010) :
Pembuatan tablet effervescent
Pembuatan  tablet effervescent dilakukan  dengan metode  kempa  langsung.  Metode  kempa  langsung dilakukan  dengan  mencampur  bahan  obat  dengan bahan  tambahan  kemudian  di  kempa  langsung  pada mesin  pencetak  tablet.  Campuran  serbuk effervescent yang  sudah  dievaluasi  dimasukkan  ke  dalam  mesin pencetak  tablet,  setelah  didapatkan  sediaan  tablet lakukan evaluasi fisik tablet (Pradana et al ., 2015).

## Evaluasi sifat fisik tablet effervescent
1. Organoleptik
Pengamatan organoleptis dilakukan dengan mengamati bentuk, bau, rasa dan warna tablet (BPOM, 2014) (Noval et al ., 2020).
2. Keseragaman bobot
Timbang 20 tablet satu per satu kemudian dicatat bobotnya  pada  timbangan  analitik.  Semakin  kecil perbedaan bobot, semakin seragam sediaan tablet yang  dihasilkan  (Anonim,  2016).  Setelah didapatkan  nilai  rata-rata  tablet,  hitung  nilai Standar  Deviasi  (SD)  dan  %  Koefisien  Variasi (CV). Tablet yang seragam memiliki nilai CV tidak lebih  dari  5%  (Kemenkes  RI,  2014)  (Alawiyah, 2012).
Tabel 2. Keseragaman bobot tablet (Anonim,
1979) Bobot rata-rata Penyimpangan Bobot Rata-Rata (%) Penyimpangan Bobot Rata-Rata (%) A B 25 mg atau kurang 15 % 30% 26 mg sampai 150 mg 10% 20% 151 mg sampai 300 mg 7,5% 15% Lebih dari 300 mg 5% 10%

## 3. Kekerasan tablet
Siapkan  5  tablet,  lakukan  pengujian  kekerasan dengan  menggunakan  alat hardness  tester .  Nilai kekerasan  akan  muncul  pada  alat  dalam  satuan
kg/cm 2 .  Kekerasan  tablet  yang  diperkenankan adalah 4-8 kg/cm 2 ( Alawiyah, 2012).
4. Kerapuhan tablet Siapkan 10 tablet bebas debu, tablet ditimbang dan dimasukkan  ke  dalam  alat friability  tester .  Alat diputar  pada  kecepatan  25  putaran  per  menit selama  4  menit.  Bersihkan  debu  dari  tablet  dan timbang  kembali,  hitung  nilai  kerapuhan  tablet. Kerapuhan  tablet  dinyatakan  dalam  bentuk  persen (Anonim,  2016).  Kerapuhan  tablet  yang  masih dapat  diterima  yaitu  <1%  (Voight,  1994). Kerapuhan  di  atas  1%  menunjukkan  tablet  yang rapuh  dan  dianggap  kurang  baik  (Banker et  al ., 1986).
Keterangan : w1  = bobot granul awal w2  = bobot granul akhir
5. Waktu larut Siapkan  5  tablet  dari  masing-masing  formula masukkan  ke  dalam  gelas  yang  berisi  air  200  ml, lakukan perhitungan waktu larut tablet menggunakan stopwatch terhitung dari pertama kali tablet masuk ke dalam air hingga telarut sempurna (Aslani & Daliri, 2016). Tablet effervescent yang baik akan  larut  dan  hancur  dengan  rentang  waktu  1-2 menit  (Mohrle,  1989).  Teori  lain  juga  ada  yang menyebutkan  waktu  larut  yang  baik  untuk  tablet effervescent yaitu  kurang  dari  5  menit  (BPOM,
2014).

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Simplisia dan Ekstraksi Maserasi
Pengelolaan simplisia ubi jalar ungu yang diawali dengan pengumpulan  bahan,  sortasi  basah,  pencucian, perajangan,  dan  dilakukan  pengeringan  di  bawah  sinar matahari.  Simplisia  ditutup  dengan  kain  hitam  agar tidak  terkena  sinar  matahari  langsung.  Setelah
didapatkan  simplisia  kering  dilakukan  kembali  sortasi kering  untuk  memisahkan  benda  asing  yang  melekat pada  simplisia  dan  selanjutnya  dilakukan  penyimpanan simplisia.  Berdasarkan  hasil  pengelolaan  simplisia  dari 10 kg ubi jalar ungu didapatkan 1,7 kg simplisia kering ubi jalar ungu.
Ekstraksi  simplisia  ubi  jalar  ungu  ( Ipomoea  batatas L) dilakukan  dengan  metode  maserasi  selama  3x24  jam dengan  menggunakan  pelarut  etanol  96%  dapat  dilihat pada tabel 3 di bawah.
Tabel 3. Hasil ekstraksi ubi jalar ungu ( Ipomoea batatas L) Simplisia + etanol 96% Ekstrak cair Ekstrak kental 1,7 kg + 20 L 18 L 293,15 g
Ekstrak  cair  ubi  jalar  ungu  dipanaskan  menggunakan waterbath dan hotplate karena lebih murah dan efisien, proses  pemanasan  tetap  dilakukan  pemantauan  pada suhu kurang lebih 50 ° C agar senyawa yang terkandung pada  ekstrak  tidak  mengalami  penguraian.  Ekstrak kental ubi jalar ungu diperoleh sebanyak 293,15 gram, kemudian ekstrak kental ubi jalar ungu dibuat menjadi ekstrak  kering  dengan  penambahan  laktosa  1  :  4, selanjutnya  semua  bahan  pada  formulasi  tablet effervescent dicampurkan dan dilakukan evaluasi serbuk effervescent (Mopuri et al ., 2018)

## Hasil  dan  Pembahasan  Evaluasi  Serbuk

## Effervescent
Tablet effervescent merupakan  sediaan  tablet  yang mengandung  zat  basa  dan  zat  asam  yang  membentuk suatu  karbondioksida  yang  berperan  dalam  proses pelarutan  tablet  dalam  suatu  larutan  (Fauzan  H.A, 2019).  Penelitian  ini  dilakukan  dengan  melakukan kombinasi  dan  variasi  zat  pengasam  yaitu  asam  sitrat dan  asam  tartrat  untuk  mengetahui  pengaruhnya terhadap  evaluasi  tablet effervescent dengan  zat  aktif ekstrak  ubi  jalar  ungu.  Evaluasi  serbuk effervescent meliputi  uji  laju  alir,  sudut  diam,  kompresibilitas  dan kelembaban serbuk.
1. Uji laju alir
Tabel 4. Hasil laju alir serbuk effervescent Formulasi Laju alir (detik) F1 3 F2 3 F3 3 F4 3 F5 3
Uji  laju  alir  dilakukan  untuk  mengetahui  kualitas dari  serbuk effervescent ,  dimana  hal  tersebut berpengaruh  dalam  proses  pencetakan  tablet,  laju alir  yang  baik  membuat  serbuk  mudah  mengalir serbuk  sehingga  tablet  yang  dihasilkan  akan mempunyai keseragaman yang baik. Uji laju  alir ini dilakukan  dengan  melihat  waktu  dan  kecepatan mengalir dari serbuk effervescent . Laju alir yang baik mempunyai  kecepatan  alir  tidak  kurang  dari  10 g/detik (Elisabeth et al., 2018).  Berdasarkan tabel 4 hasil yang didapatkan menunjukkan hasil uji laju alir pada  F1,  F2,  F3,  F4  dan  F5  memiliki  laju  alir  yang baik  dan  memenuhi  persyaratan  dimana  untuk serbuk  30  gram  membutuhkan  kecepatan  alir selama  3  detik.  Menurut  persyaratan,  waktu  alir yang baik tidak kurang dari 10 g/detik (Elisabeth et al., 2018).  Laju  alir  yang  baik  disebabkan  oleh ukuran  partikel  yang  seragam,  sehingga  serbuk effervescent dapat  mengalir  dengan  baik.  Pada penelitian,  serbuk effervescent diayak  menggunakan ayakan  mesh  nomor  18  untuk  meningkatkan keseragaman  ukuran  partikel  dengan  tujuan memperbaiki laju alir yang dihasilkan.
Penggunaan  PVP  konsentrasi  1%  sebagai  bahan pengikat  pada  formulasi  juga  berperan  dalam meningkatkan  ukuran  dari  partikel  sehingga  akan menurunkan gaya kohesi dan menghasilkan laju alir yang  lebih  baik  (Wicjaksono  A.A,  2020).  Laju  alir juga  ditentukan  oleh  derajat  sudut  diam  dan  nilai kompresibilitas,  semakin  kecil  sudut  diam  maka semakin baik pula laju alir serbuk (Lynatra C et al .,
2018). Adapun pengaruh nilai kompresibilitas yaitu
semakin  kecil  nilai  kompresibilitas  maka  semakin baik laju alir serbuk (Apriyanto et al ., 2017).
Hasil  pengujian  laju  alir  sesuai  dengan  penelitian (Gusmayadi I et al ., 2018) yang melakukan optimasi zat  pengasam  pada  tablet effervescent dari  ekstrak memiliki laju alir 5 detik untuk 50 g granul, laju alir yang dihasilkan termasuk ke dalam kategori laju alir yang baik.
2. Uji sudut diam
Tabel 5. Hasil evaluasi sudut diam serbuk effervescent Formulasi Sudut diam ( ° ) F1 34,99 F2 36 F3 30,39 F4 28,81 F5 28,21
Uji  sudut  diam  pada  penelitian  dilakukan  untuk menggambarkan laju alir serbuk effervescent , serbuk dengan nilai sudut diam lebih besar menggambarkan  kemampuan  laju  alir  yang  lebih rendah  dibandingkan  dengan  serbuk  dengan  nilai sudut diam lebih kecil yang mempunyai kemampuan laju alir yang lebih baik (Khaidir et al., 2015). Sudut diam  yang  baik  berada  pada  rentang  25 ° -45 ° atau kurang dari 42° (Rori et al. , 2016).
Hasil pengujian sudut diam serbuk effervescent pada tabel  5  setiap  formula  sudah  memenuhi persyaratan,  dimana  hasil  menunjukkan  nilai  sudut diam F1 yaitu 34,99 ° , F2 yaitu 36 ° , F3 yaitu 30,39 ° , F4 yaitu 28,81 ° dan F5 yaitu 28,21 ° . Semua formula memenuhi persyaratan, namun formula yang paling baik  yaitu  F5  karena  memiliki  sudut  diam  paling rendah  dari  rentang  persyaratan  sudut  diam  yaitu 25 ° -45°.  Hasil  tersebut  sesuai  dengan  penelitian (Fauzan  H.A,  2019)  yang  melakukan  optimasi formula  kombinasi  zat  pengasam  pada  tablet effervescent dari  ekstrak  menunjukkan  hasil pengujian sudut diam dengan rentang 29 ° -33 ° , hasil terbaik  pada  formula  F5  yaitu  29,59 ° yang
menggunakan  konsentrasi  asam  sitrat  tertinggi dibanding formula lain.
3. Uji kompresibilitas
Tabel 6. Hasil kompresibilitas serbuk effervescent Formulasi Kompresibilitas (%) F1 9,44 F2 6,67 F3 9,44 F4 8,19 F5 4
Uji  kompresibilitas  bertujuan  untuk  menggambarkan sifat  serbuk effervescent stabil  dan  kompak  saat  diberi tekanan  pada  proses  pencetakan  tablet,  nilai kompresibilitas  <20%  memiliki  daya  kompresibilitas yang  baik,  semakin  kecil  nilai  kompresibilitas  serbuk semakin  baik  kemampuan  mengalir  serbuk  (Apriyanto et al ., 2017). Hasil pengujian kompresibilitas pada tabel 6  menunjukkan  setiap  formula  memenuhi  persyaratan daya  kompresibilitas  yang  baik,  dimana  hasil menunjukkan  nilai  kompresibilitas  F1  yaitu  9,44%,  F2 yaitu 6,67%, F3 yaitu 9,44%, F4 yaitu 8,19 dan F5 yaitu 4%.
Semua hasil uji memenuhi persyaratan, namun formula yang  paling  baik  yaitu  F5  karena  hasil  uji  F5  memiliki nilai  kompresibilitas  terkecil  yaitu  4%,  semakin  kecil nilai  kompresibilitas  maka  semakin  baik  kemampuan serbuk untuk mengalir. Berdasarkan penelitian (Lynatra C et  al .,  2018)  yang  juga  membuat  formulasi  tablet effervescent dari  ekstrak  dengan  nilai  kompresibilitas dengan  rentang  12-16%,  hasil  tersebut  menunjukkan serbuk memiliki kompresibilitas yang baik.
Nilai  kompresibilitas  dapat  dipengaruhi  oleh  sudut diam,  bentuk,  kerapatan  dan  ukuran  granul.    Sesuai dengan  hasil  pengujian  sudut  diam  sebelumnya  yang menunjukkan  nilai  sudut  diam  terkecil  pada  F5  yaitu 28,21 ° menghasilkan  nilai  kompresibilitas  yang  kecil pula.  Serbuk  dengan  ukuran  partikel  lebih  kecil memiliki  kerapatan  yang  lebih  besar  daripada  serbuk dengan  ukuran  partikel  yang  lebih  besar  (Murtini  & Yetri,  2018).  Serbuk  yang  mempunyai  bentuk  dan
ukuran  granul  seragam  akan  mempermudah  serbuk dalam proses pengempaan sehingga akan menghasilkan tablet effervescent yang baik (Bejugam et al ., 2015).
4. Uji kelembaban serbuk
Tabel 7. Hasil kelembaban serbuk effervescent Formulasi Bobot sebelum pengeringan (mg) Bobot sebelum pengeringan (mg) %MC F1 500 486 2,88 F2 500 486 2,88 F3 500 495 1,01 F4 500 493 1,41 F5 500 494 1,21
Uji kelembaban serbuk atau Moisture Content dilakukan untuk  mengetahui  kandungan  lembab  pada  serbuk effervescent setelah  mengalami  proses  pengeringan. Serbuk  yang  mempunyai  kandungan  lembab  terlalu tinggi  akan  meningkatkan  resiko  serbuk  melekat  pada punch atau pencetak tablet, semakin tinggi kelembaban serbuk maka akan semakin meningkatkan resiko reaksi effervescent yang  terlalu  dini  sehingga  akan menghasilkan  tablet  yang  kurang  stabil.  Kandungan lembab yang baik pada tablet effervescent adalah ≤ 5 % (BPOM, 2014).
Hasil  pengujian Moisture  Content pada  setiap  formula memenuhi  persyaratan,  dimana  hasil  pengujian menunjukkan  nilai Moisture  Content F1  dan  F2  yaitu 2,88%,  F3  yaitu  1,01%,  F4  yaitu  1,41%  dan  F5  yaitu 1,21%.  Semua  formula  memenuhi  persyaratan kandungan  lembab  yang  baik,  namun  formula  yang paling  baik  yaitu  F3  karena  hasil  pengujian menunjukkan  nilai  yang  jauh  dari  batas  syarat kandungan  lembab  serbuk  yaitu  5%  dengan  formulasi perbandingan  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  yang  sama yaitu  50:50.  Hasil  ini  sesuai  dengan  penelitian (Kartikasari et  al., 2015)  tentang  formulasi  tablet effervescent dengan  kombinasi  asam  sitrat  dan  asam tartrat  juga  memiliki  kandungan  lembab  yang  rendah yaitu 1,22% dengan perbandingan asam sitrat dan asam tartrat yang sama pula.

## Hasil  dan  Pembahasan  Evaluasi  Tablet

## Effervescent
Pembuatan  tablet  dilakukan  dengan  metode  kempa langsung,  dimana  serbuk effervescent dari  tiap  formula yang  sudah  dilakukan  evaluasi  ditimbang  satu  persatu dengan bobot 500 mg dan kemudian dicetak langsung pada  mesin  pencetak  tablet  (Noval et  al .,  2021) (Pradana et al ., 2015). Tablet yang dihasilkan pada tiap formula  adalah  30  tablet effervescent ,  dengan  total keseluruhan tablet yaitu 150 tablet effervescent . Tablet effervescent pada tiap formula dilakukan evaluasi tablet meliputi  evaluasi  organoleptik,  keseragaman  bobot, kerapuhan  tablet,  kekerasan  tablet  dan  waktu  larut tablet.  Proses  evaluasi  dilakukan  untuk  menjamin bahwa  tablet  sesuai  dengan  ketentuan  persyaratan tablet yang baik.
1. Uji organoleptik
Tabel 8. Hasil evaluasi organoleptis tablet Formula Pemeriksaan organoleptis Bentuk Bau Rasa Warna F1 Bulat pipih Manis Sedikit pahit Coklat kombinasi putih F2 Bulat pipih Manis Sedikit pahit Coklat kombinasi putih F3 Bulat pipih Manis Sedikit pahit Coklat kombinasi putih F4 Bulat pipih Manis Sedikit pahit Coklat kombinasi putih F5 Bulat pipih Manis Sedikit pahit Coklat kombinasi putih
Uji  organoleptik  tablet  meliputi  pengamatan  bentuk, warna, rasa dan bau tablet (Noval et al ., 2020). Secara umum, keseluruhan tablet effervescent ekstrak ubi jalar ungu  memiliki  karakter  fisik  yang  seragam,  dengan bentuk bulat pipih, berwarna coklat dengan kombinasi putih, rasa sedikit pahit dan berbau manis. Tablet yang dihasilkan  berbentuk  bulat  pipih  disebabkan  bentuk punch pencetak  tablet  yang  berbentuk  bulat.  Warna coklat dengan kombinasi putih berasal dari ekstrak ubi jalar  ungu  dan  warna  putih  berasal  dari  campuran bahan  tambahan.  Rasa  pahit  yang  disebabkan  oleh
berbagai  campuran  dari  bahan  tambahan  dan  berbau manis  karena  adanya  bahan  tambahan  sukrosa  pada formula tablet effervescent .
Berdasarkan  penelitian  (Fauzan  H.A,  2019)  yang melakukan  optimasi  formula  tablet effervescent dari ekstrak  menghasilkan  karakter  fisik  tablet  yang seragam  yaitu  berwarna  kecoklatan  dan  kekuningan disebabkan  warna  dari  ekstrak  dan  bahan  tambahan yang  digunakan.  Penelitian  lainnya  juga  dilakukan  oleh (Hakim A.R, 2019) dengan formulasi tablet effervescent dari  ekstrak  menghasilkan  sediaan  tablet effervescent berwarna coklat dengan butiran putih disebabkan oleh ekstrak dan bahan tambahan pada campuran sediaan.
2. Keseragaman bobot tablet
Gambar 1. Hasil penyimpangan evaluasi
keseragaman bobot tablet Tabel 9. Hasil koefisien variasi keseragaman bobot tablet Formula Nilai X Nilai SD %CV F1 473, 165 14,896  3,14 F2 480,57 17,090  3,55 F3 481,685 6,308 1,30 F4 488,11 7,921 1,62 F5 491,2 5,109 1,04
Uji  keseragaman  bobot  bertujuan  untuk  mengetahui keseragaman kandungan zat aktif pada tiap tablet yang
4 2 0 0 0 1 1 0 0 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 F1 F2 F3 F4 F5 Kolom A Kolom B
akan  berhubungan  dengan  efek  terapi  yang  dihasilkan (Ainurofiq  &  Azizah,  2016).  Keseragaman  bobot ditunjukkan  dengan  banyaknya  penyimpangan  tablet dari persyaratan yang ditentukan dan dilihat dari nilai % Koefisien  Variasi  (CV).    Standar  penyimpangan  tablet dengan rata-rata bobot  500 mg yaitu kolom A 5% dan kolom B 10%, dimana menurut persyaratan Farmakope Edisi  III  artinya  tidak  boleh  lebih  dari  2  tablet  yang menyimpang dari kolom  A dan tidak boleh ada 1 pun tablet yang menyimpang dari kolom B (Anonim, 1979). Nilai  %  CV  digunakan  untuk  menentukan  berat  tablet konstan  atau  tidak,  semakin  kecil  nilai  CV  maka semakin seragam berat tablet pada tiap formula. Tablet yang  seragam  memiliki  nilai  CV  <5%  (Kemenkes  RI, 2014) (Alawiyah, 2012).
Hasil perhitungan
keseragaman bobot tablet effervescent pada F1  dan F2 terdapat penyimpangan bobot tablet, pada F1 terdapat 4  tablet  yang  menyimpang  dari  kolom  A  dan  1  tablet menyimpang  dari  kolom  B,  pada  F2  terdapat  2  tablet yang  menyimpang  dari  kolom  A  dan  1  tablet  yang menyimpang dari kolom B menunjukkan hasil tersebut tidak memenuhi persyaratan.
Adapun  pada  F3,  F4  dan  F5  memenuhi  persyaratan bobot  tablet.  Hasil  keseragaman  bobot  tablet  juga dapat dilihat pada nilai %CV bahwa F3, F4 dan F5 yaitu dengan  nilai  %CV  berturut-turut  1,30%,  1,62%,  dan 1,04%.  Adapun  pada  F1  dan  F2  meskipun  nilai  %CV masih  di  bawah  5%  tapi  tetap  mendekati  batas ketentuan  5%  yaitu  berada  pada  nilai  %CV  berturut- turut yaitu 3,14 dan 3,55%, dimana secara umum nilai %CV masih memenuhi persyaratan yaitu di bawah 5%, namun tetap terdapat penyimpangan bobot tablet pada F1  dan  F2  berdasarkan  perhitungan  keseragaman bobot tablet Farmakope Edisi III.
Berdasarkan  hasil  evaluasi  keseragaman  bobot  tablet, formula  yang  paling  baik  yaitu  F5  karena  %CV  yang didapat  lebih  rendah  dibandingkan  formula  lain, semakin  rendah  nilai  %CV  pada  F5  menunjukan tingginya  keseragaman  bobot  tablet  pada  formulasi tersebut.  Faktor  penyimpangan  bobot  tablet  bisa
disebabkan karena adanya penyimpangan berat serbuk sehingga  pada  proses  pencetakan  tablet,  serbuk  yang dimasukkan ke dalam alat pencetak jumlahnya berbeda, hal tersebut menyebabkan bobot tablet yang dihasilkan akan  tidak  seragam  (Wicjaksono,  2020).  Adapun  dari pengujian  yang  dilakukan,  bobot  tiap  tablet  sebelum dilakukan pencetakan sudah ditimbang terlebih dahulu, sehingga  penyebab  penyimpangan  bobot  tablet  dari hasil  penelitian  dikarenakan  ketidakseragaman  bobot tablet  pada  saat  proses  pencetakan  tablet,  dimana sebagian  bobot  tablet  menempel  pada  lubang die menyebabkan  bobot  tablet  yang  dihasilkan  tidak memenuhi persyaratan (Kholidah et al ., 2014).
3. Kekerasan tablet
Tabel 10. Hasil evaluasi kekerasan tablet Formula Kekerasan (kg) F1 4,2 F2 4 F3 3,5 F4 3,1 F5 3,1
Uji  kekerasan  tablet  dilakukan  untuk  menggambarkan kekuatan  atau  ketahanan  tablet  dari  benturan  atau tekanan mekanik saat proses produksi hingga distribusi obat  (Fauzan  H.A,  2019).  Kekerasan  tablet  yang  baik berada  pada  rentang  4-8  kg/cm 2 (Apsari et  al .,  2018). Berdasarkan  hasil  pengujian  pada  tabel  10 menunjukkan nilai kekerasan F1 yaitu 4,2 kg, F2 yaitu 4 kg, F3 yaitu 3,5 kg, F4 dan F5 yaitu 3,1 kg. Berdasarkan hasil tersebut dapat dilihat bahwa F1 dan F2 memenuhi persyaratan kekerasan tablet yang baik. Adapun F3, F4 dan  F5  tidak  memenuhi  persyaratan  karena  nilai kekerasan  tablet  yang  dihasilkan  tidak  sesuai  dengan rentang  kekerasan  tablet  yang  baik.  Berdasarkan  hasil uji  kekerasan  tablet  formula  yang  paling  baik  yaitu  F1 karena  berada  pada  rentang  persyaratan  kekerasan tablet  yang  tidak  terlalu  rendah  maupun  terlalu  tinggi yaitu 4,2 kg.
Kekerasan  tablet  dipengaruhi  oleh  bahan  pengikat, bahan  pengikat  yang  digunakan  pada  formulasi  yaitu
PVP  dengan  konsentrasi  1%,  konsentrasi  PVP  yang digunakan  sebagai  bahan  pengikat  berkisar  0,5-5%. Bahan  pengikat  PVP  jika  dicampurkan  dengan  serbuk yang  higroskopis  atau  kandungan  lembab  yang  lebih tinggi  maka  akan  meningkatkan  kekerasan  tablet disebabkan  karena  meningkatnya  daya  ikatan  antar partikel, formulasi F1  dan  F2 juga memiliki kandungan lembab yang lebih tinggi sehingga kekerasan tablet juga akan  semakin  tinggi  (Putri  &  Husni,  2018).  Faktor lainnya  yang  berpengaruh  terhadap  kekerasan  tablet yaitu  tekanan  kompresi  saat  proses  pencetakan, semakin  besar  tekanan  yang  diberikan  saat  proses pencetakan  maka  kekerasan  tablet  juga  akan  semakin meningkat (Syamsia et al ., 2017).
Pengaruh  konsentrasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat terhadap  kekerasan  tablet  yaitu  asam  sitrat  lebih berpengaruh  dalam  menentukan  kekerasan  tablet dibandingkan  asam  tartrat,  ikatan  asam  sitrat  dengan satu  molekul  air  akan  lebih  kuat  dibandingkan  asam tartrat  sehingga  asam  sitrat  akan  memberikan kekerasan tablet yang lebih baik. Asam sitrat dan asam tartrat  memiliki  pengaruh  terhadap  kekerasan  tablet (Kartikasari et al ., 2015). Hasil tersebut  sesuai dengan penelitian  (Fauzan  H.A,  2019)  tentang  optimasi  zat pengasam  pada  tablet effervescent dengan  nilai kekerasan tablet pada F5 sebesar 8 kg, dimana formula tersebut  memiliki  konsentrasi  asam  sitrat  lebih  tinggi dibandingkan formula lainnya.
4. Kerapuhan tablet
Tabel 11. Hasil evaluasi kerapuhan tablet Formula Bobot awal (mg) Bobot akhir (mg) Kerapuhan (%) F1 4.772,2  4.765,6 0,13 F2 4.813,0  4.804,0 0,18 F3 4.843,0  4.816,3 0,55 F4 4.905,1  4.901,6 0,07 F5 4.917,2  4.912,8 0,08
Uji  kerapuhan  tablet  bertujuan  untuk  mengetahui ketahanan  tablet  dalam  mempertahankan  fisiknya terhadap  gangguan  mekanik,  kerapuhan  tablet  yang
dapat diterima yaitu kurang dari 1% (Yulianti & Sutoyu S,  2021).  Berdasarkan  tabel  4.12  menunjukkan  nilai kerapuhan  F1  yaitu  0,13%,  F2  yaitu  0,18%,  F3  yaitu 0,55%,  F4  yaitu  0,07%  dan  F5  yaitu  0,08%,  hasil tersebut  menunjukkan  semua  formula  sudah memenuhi  persyaratan  kerapuhan  tablet  yang  baik yaitu di bawah 1% (Yulianti & Sutoyu S, 2021). Namun yang  paling  baik  yaitu  formula  F4  karena  nilai kerapuhan  tablet  yang  dihasilkan  lebih  rendah dibandingkan dengan formula lain yaitu 0,07%.
Kerapuhan tablet dipengaruhi oleh kandungan lembab, selaras dengan hasil pengujian kandungan lembab pada F3  sebesar  1,01%  menghasilkan  tablet  dengan  nilai kerapuhan yang lebih tinggi pula  dibandingkan formula lain,  hal  tersebut  disebabkan  karena  semakin  rendah kandungan  lembab  tablet  maka  kerapuhan  tablet  akan meningkat  dikarenakan  lemahnya  daya  ikat  antar partikel  tablet  (Syukri et  al .,  2018).  Pengaruh  asam sitrat dan asam tartrat terhadap kerapuhan tablet yaitu asam  tartrat  lebih  berpengaruh  dominan  terhadap kerapuhan  tablet,  dimana  asam  tartrat  memiliki  efek yang  lebih  besar  dari  interaksi  asam  sitrat  dan  asam tartrat.  Hasil  penelitian  (Kartikasari et  al .,  2015) tentang  formulasi  tablet effervescent kombinasi  asam sitrat dan asam tartrat dengan kandungan lembab yang paling  rendah  pada  F1  sebesar  1,03%  menghasilkan tablet  dengan  kerapuhan  yang  tinggi  pula  yaitu  0,98%, namun  hasil  tersebut  masih  sesuai  batas  persyaratan kerapuhan tablet yang baik.
5. Waktu larut tablet Tabel 12. Hasil evaluasi waktu larut tablet Formula Waktu larut (Menit) F1 03.69 F2 03.43 F3 04.53 F4 03.45 F5 02.58
Uji  waktu  larut  tablet  bertujuan  untuk  mengetahui waktu  yang  diperlukan  tablet  untuk  larut  dalam  suatu larutan. Waktu larut yang baik untuk tablet effervescent
yaitu kurang dari 5 menit (BPOM, 2014). Berdasarkan hasil  pengujian  pada  tabel  4.  14  menunjukkan  waktu larut  F1  yaitu  03.69  menit,  F2  yaitu  03.43  menit,  F3 yaitu  04.53  menit,  F4  yaitu  03.45  menit  dan  F5  yaitu 02.58  menit.  Semua  hasil  pengujian  memenuhi persyaratan  yaitu  kurang  dari  5  menit.  Namun,  dari hasil  pengujian  waktu  larut  formula  yang  paling  baik yaitu F5 karena waktu larut yang dihasilkan lebih cepat dibandingkan  formula  lain  yaitu  02.58  menit,  semakin cepat tablet effervescent larut maka akan semakin baik (BPOM,  2014).  Hal  tersebut  dikarenakan  tingginya konsentrasi  asam  sitrat  pada  formula  F5  dengan perbandingan  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  yaitu sebesar 70:30, asam sitrat berpengaruh lebih dominan dibandingkan  asam  tartrat  terhadap  proses  pelarutan tablet, efek asam sitrat lebih besar dibandingkan  asam tartrat  saat  proses  interaksi  keduaya.  Selain  itu,  asam sitrat juga memiliki sifat yang lebih higroskopis sehingga lebih  mudah  larut  air  dibandingkan  asam  tartrat sehingga proses pelarutan akan berlangsung lebih cepat (Hakim A.R, 2019).
Waktu  larut  tablet effervescent juga  dipengaruhi  oleh kekerasan  tablet,  dimana  hasil  penelitian  pada  F5 memiliki  nilai  kekerasan  lebih  rendah  yaitu  3,1  kg sehingga  proses  pelarutan  tablet  dapat  berlangsung lebih  cepat.  Proses  pelarutan  tablet  diawali  dengan masuknya air ke dalam pori-pori tablet karena adanya sifat  hidrofilik  dari  PVP  sebagai  bahan  pengikat  yang mempermudah masuknya air ke dalam pori-pori tablet. Masuknya  air  ke  dalam  pori-pori  tablet  menimbulkan reaksi effervescent antara  asam  dan  karbonat  yang melepaskan  karbondioksida  untuk  proses  pelarutan tablet effervescent .  Hasil  penelitian  sesuai  dengan penelitian  (Lynatra  C et  al .,  2018)  dengan  formulasi tablet effervescent dari  ekstrak  pada  F1  memiliki  nilai kekerasan  tablet  terendah  yaitu  5,17  kg  menghasilkan nilai waktu larut tercepat pula yaitu 02.37 menit. Hasil penelitian  lainnya  juga  dilakukan  (Kumala  Sari et  al ., 2018)  tentang  optimasi  sediaan  tablet effervescent dengan  nilai  kekerasan  tablet  yang  lebih  rendah  pada
F1  yaitu  2,2  kg  juga  memiliki  waktu  larut  yang  lebih cepat yaitu 84,7 detik.
Kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  sebagai  zat pengasam  terhadap  formulasi  tablet effervescent ekstrak ubi jalar ungu berdasarkan evaluasi fisik tablet yang  sudah  dilakukan  yaitu  pada  evaluasi  kekerasan tablet  menunjukkan  asam  sitrat  lebih  berpengaruh dominan  dalam  kekerasan  tablet,  dimana  dapat  dilihat pada F1 menghasilkan nilai kekerasan tablet yang lebih baik  dibandingkan  formula  lain.  Evaluasi  kerapuhan tablet juga dipengaruhi oleh kombinasi asam sitrat dan asam tartrat, asam tartrat lebih dominan berpengaruh dalam  menentukan  kerapuhan  tablet.  Hasil  formulasi F4  menunjukkan  penggunaan  asam  tartrat  konsentrasi rendah  memiliki  nilai  kerapuhan  yang  lebih  baik, dimana  asam  tartrat  dengan  konsentrasi  yang  rendah akan  menyebabkan  penurunan  nilai  kerapuhan  dari tablet effervesecent .
Adapun  pada  evaluasi  waktu  larut  yang  merupakan parameter  utama  dalam  sediaan  tablet effervescent, penggunaan  asam  sitrat  lebih  berpengaruh  dominan terhadap  waktu  larut  tablet  dikarenakan  sifat  asam sitrat  yang  lebih  higroskopis  menyebabkan  proses pelarutan tablet juga berlangsung lebih cepat, pada hasil evaluasi  formula  F1  menggunakan  perbandingan konsentrasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  30:70,  F2 yaitu perbandingan 40:60, F3 yaitu perbandingan 50:50, F4  yaitu  perbandingan  60:40  dan  F5  dengan perbandingan 70:30, sehingga dapat tergambarkan pada formula F5 dengan penggunaan konsentrasi asam sitrat yang  lebih  tinggi  menghasilkan  waktu  larut  tablet effervescent yang lebih cepat dibandingkan formula lain.
Berdasarkan  hal  tersebut,  kombinasi  dari  asam  sitrat dan  asam  tartrat  berpengaruh  terhadap  evaluasi  fisik tablet effervescent yang  dihasilkan  (Kartikasari et  al ., 2015).
Optimasi  Kombinasi  Asam  Sitrat  dan  Asam  Tartrat pada  Formula  Tablet Effervescent Ekstrak  Ubi  Jalar Ungu
Optimasi kombinasi asam sitrat dan asam tartrat pada tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu  dilakukan dengan  metode simplex  lattice  design dengan  software
design  expert versi  10.0.  Langkah  pertama  optimasi yaitu  penentuan  komponen  yang  akan  divariasikan yaitu  asam  sitrat  (X1),  asam  tartrat  (X2)  dan  respon (Y)  yang  digunakan  yaitu  kekerasan  tablet,  kerapuhan tablet  dan  waktu  larut  tablet.  Selanjutnya  proses optimasi  dilakukan  dengan  penetapan  batas  atas  dan batas  bawah  dari  masing-masing  komponen  untuk mengetahui  rentang  nilai  yang  digunakan  dari  asam sitrat dan asam tartrat (Fauzan H.A., 2019).
Tabel 12. Batas penggunaan asam sitrat dan asam tartrat

## Penentuan Formula Optimal
Penentuan  formula  optimal  dilakukan  dengan  tujuan untuk  menghasilkan  formula  yang  paling  optimal berdasarkan data respon dari parameter sediaan.
Tabel 13. Persamaan Simplex Lattice Design Respon Persamaan Kekerasan Tablet Y = 3,1 (A) + 4,2 (B) – 0,58 (A)(B) Kerapuhan Tablet Y = 0,04 (A) + 0,11 (B) + 1,28 (A)(B) Waktu Larut Tablet Y = 2,58 (A) + 3,56 (B) + 4,41 (A)(B)
Nilai  A  adalah  kadar  proporsi  asam  sitrat  dan  nilai  B adalah  kadar  proporsi  asam  tartrat.  Nilai  positif  pada masing-masing  komponen  menunjukkan  efek  yang sinergis, dimana jika komponen ditingkatkan maka nilai respon  juga  akan  meningkat.  Adapun  nilai  negatif menunjukkan  efek  yang  berlawanan  atau  antagonis antara komponen dan respon. Besaran angka atau nilai
menunjukkan  besarnya  pengaruh  komponen  terhadap respon yang dihasilkan (Fauzan H.A, 2019).
Berdasarkan hasil persamaan simplex lattice design yang diperoleh  pada  respon  uji  kekerasan  tablet, menunjukkan  efek  yang  negatif  yaitu  jika  komponen asam  sitrat  dan  asam  tartrat  ditingkatkan,  maka  akan terjadi  penurunan  nilai  kekerasan  tablet effervescent , artinya  tablet  akan  semakin  rapuh.  Respon  uji kerapuhan  tablet  memilliki  efek  positif,  dimana  jika komponen  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  ditingkatkan maka  nilai  kerapuhan  tablet  juga  akan  semakin meningkat.  Adapun  pada  respon  uji  waktu  larut  juga menunjukkan efek positif, dimana jika komponen asam sitrat  dan  asam  tartrat  ditingkatkan  maka  nilai  respon dari waku larut tablet juga akan meningkat.
Formula  optimal  merupakan  formula  yang  memiliki hasil  respon  berada  pada  rentang  batas  pada  setiap parameter.  Formula  yang  memiliki  nilai desirability mendekati  1  merupakan  formula  yang  paling  optimal (Hidayat,  I.R et  al .,  2021).  Berdasarkan  hasil  software design  expert metode simplex  lattice  design ,  didapatkan formula optimal asam sitrat yaitu 103,25 mg dan asam tartrat  yaitu  44,24  mg  dengan  nilai desirability yaitu 0,999.  Formula  tersebut  memiliki  poin  prediksi kekerasan  tablet  yaitu  3,10  kg,  kerapuhan  tablet yaitu 0,04 % dan waktu larut yaitu 2,58 menit.

## KESIMPULAN
Kombinasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  memiliki pengaruh terhadap evaluasi fisik kekerasan, kerapuhan dan  waktu  larut  tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar ungu.  Konsentrasi  asam  sitrat  dan  asam  tartrat  paling optimal  dari  tablet effervescent ekstrak  ubi  jalar  ungu berdasarkan metode simplex lattice design yaitu pada F5 dengan  konsentrasi  asam  sitrat  yaitu  103,25  mg  dan asam tartrat yaitu 44,25 mg.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Komponen Batas Bawah (dalam sediaan 500 mg) Bawah Atas (dalam sediaan 500 mg) Asam Sitrat 44,25 mg 103,25 mg Asam Tartrat 44,25 mg 103,25 mg
Peneliti  mengucapkan  terimakasih  dan  apresiasi sebesar-besarnya  kepada  Universitas  Sari  Mulia  dan semua pihak yang terkait.

## REFERENSI
1. Runtuwene, M.R., & Wewengkang, D. (2016).  Uji aktivits  antioksidan  dan  toksisitas  ekstrak  etanol daun  foki  sabarati  (Solanum  torvum). Pharmacon , 5(3), 94-101.
2. Hamid,  A.A.,  Aiyelaagbae,  O.O.,  Usman,  L.A., Ameen,  O.M  &  Lawal,  A.  (2010). Antioxidans  :  Its medicinal  and  pharmacological  Applications ,  Vol.  4. no. 8, pp 142-151.
3. Forbes-Hernandez, T. Y., Gasparrini, M., Afrin, S., Cianciosi,  D.,  Gonzales-Paramas,  A.M.,  Santos- Buelga,  C.,  Mezzeti,  B.,  Quiles,  J.L.,  Battino, M.,Giamprieri,  F.,  &  Bompadre,  S.  (2017). Strawberry  (cv  Romina)  methanolic  extract  and anthocyanin-enriched  fraction  improve  lipid profile  and  antioxidant  status  in  HepG2  cells. International Journal of Melecular Science, 18 (6) .
4. Wahyuningsih, S., Wulandari, L., Wartono, M.W., Munawaroh,  H.,  &  Ramelan,  A.H.  (2017).  The effect of Ph and color stability of anthocyanin on food  colorant. IOP  Conference  Series  :  Materials Science and Engineering , 193 (1).
5. Noval,  N.,  Appriliani,  R.,  &  Oktaviannoor,  H. (2021).  Evaluasi  Pengaruh  Konsentrasi  Pati  Biji Cempedak  (Artocarpus  champeden)  sebagai
Bahan Pengisi pada Formulasi Tablet Paracetamol. Jurnal  Surya  Medika  (JSM) , 6 (2),  111- 118. https://doi.org/10.33084/jsm.v6i2.2127 .
6. Priska,  M.,  Peni,  N.,  Carvallo,  L.,  &  Ngapa,  Y.D.
(2018).  Review  :  antosianin  dan  pemanfaatannya. Cakra  Kimia  (Indonesia  E-Jurnal  of  Applied Chemistry) . Volume 6 Nomor 2.
7. Safari,  A et  al .  (2019).  Ekstraksi  dan  penentuan antioksidan  ekstrak  ubi  jalar  ungu  (Ipomoea batatas L.). al-Kimiya , Vol.6, no. 2. (46-51).
8. Tristantini,  D.,  Ismawati,  A.,  Pradana,  B.  T.,  & Gabriel, J. (2016). Pengujian Aktivitas Antioksidan Menggunakan Metode DPPH pada Daun Tanjung ( Mimusops elengi L ). Universitas Indonesia, 2.
9. Noval,  N.,  Yuwindry,  I.,  &  Syahrina,  D.  (2019).
Phytochemical  Screening  and  Antimicrobial Activity  of  Bundung  Plants  Extract  by  Dilution Method. Jurnal Surya Medika . https://doi.org/10.33084/jsm.v5i1.954.
10. Green,  S.C.,  Noonan,  P.K.,  Sanabria,  C.,  & Peacock,  W.  F.  (2016).  Effervescent  N- Acetylcysteine  Tablets  versus  Oral  Solution  N- Acetylcysteine  in  Fasting  Healthy  Adults  :  An Open-Label, Randomized,
Singel-Dose,
Crossover,  Relative  Bioavailability  Study. Current Therapeutic  Research-Clinical  and  Experimental ,  83, 1-7.
11. Saifullah,  M.,  Yusof,  Y.A.,  Chin,  N.,  Le.,  &  Aziz, M.G. (2016). Physicochemical and flow properties of fruit powder and their effect on the dissolution of  fast  dissolving  fruit  powder  tablets. Powder Technology, 301, 396-404.
12. Anova, I. T., Kamsina, K., & Hermianti, W. (2016). Formulasi  perbandingan  asam  basa  serbuk effervescent  dari  cokelat  bubuk. Jurnal  Litbang Industri . 6 (2), 99.
13. Anwar,  K.  (2010).  Formulasi  sediaan  tablet effervescent  dari  ekstrak  kunyit  (Curcuma domestica  Val.)  dengan  variasi  jumlah  asam  sitrat dan  asam  tartrat  sebagai  sumber  asam. Sains  dan Terapan Kimia . 4 (2), 168-178.
14. Ansel,  H.C.  (1989). Pengantar  Bentuk  Sediaan Farmasi (Terjemahan). Universitas Indonesia Press. Jakarta.
15. Mohrle,  R.,  (1989).  Effervescent  Tablets,  In Lieberman,  H.A.,  Lachman,  L.,  %  Schwartz,  J.B. (editors), Pharmaceutical Dosage Forms Tablets , Vol. I, 2th Ed, Marcel Dekker Inc 225-255. New York.
16. Bolton, S. (1997). Pharmaecutical statistics : practical and  clinical  application ,  3 rd ed,  Marcel  Dekker  Inc. New York.
17. Aprilianto,  A.  (2011).  Optimasi  Kombinasi Aspartam-  Tropicana  Slim®  Sebagaipemanis Dalam Formulasi Tablet Effervescent Dari Ekstrak Kelopak  Bunga  Rosella  (Hibiscus  Sabdariffa  L.) Dengan  Metode  Simplex  Lattice  Design.
Khazanah , 4 (1), 1–8. https://doi.org/10.20885/khazanah.vol4.iss1.art1.
18. Ermawati,  D.  E.,  Sulaiman,  S.,  &  Purwantini,  I. (2017).  Optimization  Formula  of  Tumeric (Curcuma  longa  L.)  Extract  Chewable  with Combination  of  Mannitol-Lactose  as  Filler  Based on  Simplex  Lattice  Design. JPSCR  :  Journal  of Pharmaceutical  Science  and  Clinical  Research ,  2(01),
53.
19. Fauzan,  HA.,  (2019).  Optimasi  Campuran  Asam Sitrat  dan  Asam  Tartrat  pada  Tablet  Effervescent Ekstrak Buah Tin (Ficus carica L) dengan Metode Simplex  Lattice  Design.  Universitas  Islam Indonesia, Yogyakarta.
20. Septiani,  S.,  Wathoni,  N.,  &  Mita,  S.R.  (2011). Formulasi  sediaan  masker  gel  antioksidan  dari ekstrak  etanol  biji  belinjo.  Fakultas  Farmasi. Universitas Padjajaran , 2-4.
21. Mopuri,  R.,  Ganjayi,  M.,  Meriga,  B.,  Koorbanally, N.A.,  &  Islam,  M.S.  (2018).  The  effect  of  ficus carica  on  the  activity  of  enzymes  related  to metabolic  syndrome. Journal  of  Food  and  Drug Analysis, 26 (1), 201-210.
22. Pradana,  A.T.,  et  al.  (2015).  Formulasi  floating tablet  menggunakan  variasi  konsentrasi  HPMC K100M  terhadap  kemampuan  mengapung  dan profil  disolusi  tablet  ranitidine  HCl. Jurnal  Ilmiah
Sains dan Teknologi , 9(1) : 11-21.
23. Patel, H.K., Chauhan, P., Patel, K.N., Patel, B.A., & Patel,  P.A.  (2012).  Formulation  and  evaluation  of effervescent tablets of paracetamol and ibuprofen. International  Journal  for  Pharmaceutical  Research Scholars, 1(2), 509-520.
24. Kemenkes RI. (2014). Farmakope Indonesia Edisi V . Direktorat  Jenderal  Bina  Kefarmasian  dan  Alat Kesehatan. Jakarta.
25. British  Pharmacopoeia  Volume  IV.  (2007). The Stationary  Office  on  Behalf  of  Medicine  and Healthcare  Products  Regulatory  Agency (MHRA).
England.
26. Noval,  N.,  &  Rosyifa,  R.  (2021).  Dispersi  Padat untuk  Peningkatan  Laju  Disolusi  Natrium Diklofenak  dengan  Variasi  Konsentrasi  Polivinil Pirolidon K30. Jurnal Surya Medika (JSM) , 6 (2), 94-
101. https://doi.org/10.33084/jsm.v6i2.2125.
27. Anonim.  (2014). Farmakope  Indonesia ,  Edisi  V. Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. Jakarta.
28. Apriyanto,  B.H.,  Rusli,  R.,  Rahmadani,  A.  (2017). Evaluasi pati umbi talas ( Colocasia esculenta Schott) sebagai  bahan  pengisi  pada  sediaan  tablet Paracetamol.  Proceeding  of  the  5 th Mulawarman Pharmaceuticals  Conference .  Fakultas  Farmasi Universitas Mulawarman.
29. BPOM  RI.  (2014).  P eraturan  Kepada  Badan Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia Nomor  12  Tahun  2014  Tentang  Persyaratan  Mutu Obat Tradisional . BPOM RI.
30. Dewi, S. K. (2010). Formulasi Sediaan Tablet Fast Disintegrating  Antasida  Dengan  Starch  1500 Sebagai  Bahan  Penghancur  Dan  Laktosa  Sebagai Bahan Pengisi. 23.
31. Noval, Noval, Melviani Melviani, Novia Novia, and Dahlia  Syahrina.  2020.  “Formulasi  Dan  Evaluasi Sediaan  Obat  Kumur  (Mouthwash)  Dari  Ekstrak Etanol Tanaman Bundung (Actinoscirpus Grossus)
Sebagai  Antiseptik  Mulut”. Jurnal  Surya  Medika (JSM) 6 (1), 112-20. https://doi.org/10.33084/jsm.v6i1.1626. 32. Anonim.  (2016). The  United  States  Pharmacopeia . 39-The National Formulary 34.
33. Alawiyah,  R.  (2012).  Formulasi  tablet  ekstrak etanol kulit buah rambutan (Nephelium lappaceum L.) dengan variasi kadar polivynilpyrolidone dan uji aktivitas  antioksidan  dengan  metode  DPPH. Skripsi . Universitas Islam Indonesia. Yogyakarta.
34. Voight,  R.  (1994).  Pelajaran  Teknologi  Farmasi, (Terjemahan),  Gadjah  Mada  University  Press, Yogyakarta.
35. Banker, G.S dan Anderson, N.R. (1994). Tablet in the Theory and Practice of Industrial Pharmacy , Ed III, Diterjemahkan  Oleh  Siti  Suyatmi,  UI  Press. Jakarta.
36. Aslani, A., & Daliri, A. (2016). Design, formulation and evaluation of its physiochemical properties of acetaminophen,  ibuprofen  and  caffeine  as
effervescent  tablet. Journal  of  Reports  in Pharmaceutical Sciences , 5 (2), 122-134.
37. Elisabeth, V et al. (2018). Formulasi sediaan granul dengan  bahan  pengikat  pati  kulit  pisang  goroho (Musa  acuminafe  L.)  dan  pengaruhnya  pada  sifat fisik  granul. Jurnal  Ilmiah  Farmasi-UNSRAT .  Vol.7, no.4.
38. Wicjaksono,  A.A.  (2020).  Formulasi  dan  evaluasi tablet  ekstrak  temu  putih  ( Curcuma  zedoaria (Berg.)  Roscoe )  Sebagai  antibakteri. Skripsi . Universitas Sari Mulia. Banjarmasin.
39. Lynatra,  C.,  Wardiyah.,  Elisya,  Y.  (2018). Formulation  of  effervescent  tablet  of  temulawak extract  ( Curcuma  xanthorrhiza Roxb.)  with variation  of  stevia  as  sweetener. Jurnal  Teknologi dan Seni Kesehatan . Vol. 9, no. 2. 72-82.
40. Gusmayadi,  I  et  al.  (2018).  Optimasi  konsentrasi asam  sitrat  sebagai  sumber  asam  terhadap  waktu larut tablet effervescent ekstrak kering kulit buah manggis (Garcinia mangostana L). Jurnal Ilmiah Ilmu Kefarmasian. Vol.5, no. 1.
41. Khaidir,  S  et  al.  (2015).  Formulasi  tablet  ekstrak kangkung air (Ipomoea aquatica F.) dengan variasi kadar  amilum manihot sebagai bahan penghancur. Jurnal Ilmiah Farmasi . Vol. 11, no.1.
42. Rori, W. M., et al . (2016). Formulasi dan evaluasi sediaan  tablet  ekstrak  daun  gedi  hijau
(Abelmoschus  manihot)  dengan  metode  granulasi basah. Jurnal Ilmiah Farmasi . 5 (2): 243-250.
43. Murtini,  G.,  Yetri  E.  (2018). Bahan  Ajar  Farmasi Teknologi  Solid .  Kementrian  Kesehatan  Republik Indonesia. Jakarta.
44. Bejugam, N et al. (2015). Tablet formulation of an active  pharmaceutical  ingredient  with  a  sticking and  filming  problem:direct  compression  and  dry granulation evaluation. Drug Development Industrial
Pharmacy, 41, 333-341.
45. Kartikasari,  D.S  et  al.  (2015).  Formulasi  tablet effervescent  ekstrak  rimpang  jahe  emprit (Zingiber  officinale  Rosc.)  dengan  variasi  kadar asam  sitrat  dan  asam  tartrat. Tradisional  Medicine Journal , 20 (2).
46. Noval, N., Nugraha, D. F., Nastiti, K., Syahrina, D., &  Novia,  N.  (2021).  Local  Natural  Product Development  in  the  Era  of  Covid  19 Pandemic. Indonesia Berdaya , 2 (2), 133-140.
47. Noval, N., Nastiti, K., Nugraha, D. F., Rahmadani, R.,  &  Alawiyah,  T.  (2020).  PRODUK  INOVASI HAND  SANITIZER  DARI  AKAR  BAJAKAH SEBAGAI  UPAYA  PENCEGAHAN  DI  MASA PANDEMI COVID-19. LOGISTA-Jurnal Ilmiah
Pengabdian Kepada Masyarakat , 4 (2), 305-312.
48. Hakim  A.R.  (2019).  Formulasi  Tablet Efervescen dari  Ekstrak  Daun  Tin  ( Ficus  carica L.)  Dengan Kombinasi Asam Sitrat-Asam Tartrat dan Natrium Karbonat. Universitas Islam Indonesia . Yogyakarta.
49. Ainurofiq,  A.,  Azizah,  N.  (2016).  Perbandingan penggunaan bahan penghancur secara intragranular,  ekstragranular  dan  kombinasinya. Journal  of  Pharmaceutical  Science  and  Clinical Research . 01 (01). Pp 1-9.
50. Apsari,  P.A  et  al.  (2018).  Formulasi  tablet effervescent ekstrak biji melinjo (Gnetum gnemon L.)  menggunakan  PEG  6000  sebagai  lubrikan  dan asam  sitrat-asam  tartrat  sebagai  sumber  asam. Jurnal Ilmu-Ilmu MIPA . Vol. 18.
51. Putri,  Y.K  &  Husni,  P.  (2018).  Artikel  tinjaun  : pengaruh bahan pengikat terhadap sifat fisik tablet. Farmaka . Vol. 16, no.1.
52. Syamsia., Pratiwi, R.D., & Susana. (2017). Sifat Fisik Tablet  Dihiydroartemisinin-Piperaquin  (DHP) Sediaan  Generik  dan  Sediaan  dengan  Nama Dagang  yang  Beredar  di  KotaMadya  Jayapura. J urnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT , Vol.6 no.3.
53. Yulianti, D.A & Sutoyo, S. (2021). Formulasi tablet effervescent  ekstrak  daun  katuk  (Saorupus androgynus  L.  Merr)  dengan  variasi  konsentrasi asam  dan  basa. Jurnal  Farmasi  Sains  dan  Terapan . Vol.8, no.1.
54. Syukri,  Y  et  al.  (2018).  Characterization formulation dan evaluation of  glibenclamide with B-cyclodextrin  inclution  complexec  tablets. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan Indonesia . Vol.9, no. 3.
55. Kumala Sari, L.O.R et al. (2018). Optimasi formula tablet  effervescent  dispersi  padat  meloksikam
menggunakan  desain  faktorial. E-  Jurnal  Pustaka Kesehatan . Vol.6, no.2.
56. Hidayat,  I.R.,  Zuhrotun,  A.,  &  Sopyan  I.  (2021). Design  expert  software  sebagai  alat  optimasi formulasi  sediaan  farmasi. Majalah  Farmasetika ,  6
(1), 99-120.
57. D.  Kurniawati,  N.  Noval,  and  K.  Nastiti, “POTENSI  ANTISEPTIK  POLIHERBAL  DAUN SIRIH  (Piper  betle),  KULIT  JERUK  NIPIS  (Citrus aurantifolia)  DAN  TANAMAN  BUNDUNG (Actinuscirpus  grossus)  PADA  TINDAKAN KEPERAWATAN  DAN  KEBIDANAN,” Din. Kesehat. J. Kebidanan Dan Keperawatan , vol. 11, no. 1, pp. 420–431,
2020, doi:
10.33859/dksm.v11i1.552.
58. Haryono,  I.  A.,  Noval,  N.,  &  Nugraha,  B.  (2021). Formulasi  Buah  Tampoi  (Baccaurea  macrocarpa) dalam Sediaan Masker Gel sebagai Antiaging. Jurnal Surya Medika (JSM) , 6 (2),
102-110.
https://doi.org/10.33084/jsm.v6i2.2126.
59. Noval,  N.,  &  Raihana,  R.  (2019).  Efek  Ekstrak Etanol  Akar  Pasak  Bumi  (Eurycoma  Longifolia, Jack)  terhadap  Ekspresi  HRAS  pada  Organ  Hati Tikus  Galur  Sprague  Dawley  pada  Pemberian
Doxorubicin. Jurnal Surya Medika (JSM) , 5 (1), 115-
130. https://doi.org/10.33084/jsm.v5i1.952
60. Noorjannah, N., & Noval, N. (2020). Uji Disolusi Terbanding  Antara  Sediaan  Tablet  Ramipril Generik  Dan  Bermerek. Journal  of  Pharmaceutical
Care and Sciences , 1 (1), 45-54.