## PENGARUH PEMBERIAN MADU RAMBUTAN SECARA TOPIKAL TERHADAP PROSES PENYEMBUHAN LUKA SETELAH PENCABUTAN
GIGI KELINCI (ORYCTOLAGUS CUNICULUS)

## DILIHAT DARI PANJANG MESIAL-DISTAL LUKA DAN KADAR ALKALINE PHOSPHATASE
Yuslianti Euis R, Meliawaty F, Sutjiatmo B Afifah, Sundawan K

## Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani

## Abstrak
Madu rambutan merupakan cairan kental alami yang dihasilkan oleh lebah dari sari bunga tanaman rambutan. Madu  rambutan  memiliki  sifat  sebagai  antioksidan,  antiinflamasi,  antibakteri,  dan  memiliki  komposisi  kadar kalsium.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  madu  rambutan  yang  diberikan  secara  topikal terhadap proses penyembuhan luka jaringan lunak dan jaringan keras dilihat dari panjang mesial-distal luka dan kadar alkaline phosphatase.
Metode penelitian menggunakan rancangan penelitian eksperimental. Obyek penelitian yaitu 30 ekor kelinci yang dibagi  tiga  kelompok  dan  dilakukan  pencabutan  gigi  insisif  kiri  rahang  bawah,  kelompok  kontrol  negatif, kelompok  kontrol  positif  yang  diberikan povidone  iodine ,  dan  kelompok  perlakuan  yang  diberikan  madu rambutan. Pengukuran panjang mesial-distal luka menggunakan jangka kaliper dan kadar alkaline phosphatase menggunakan spektrofotometer dengan panjang gelombang 405 nm. Data dianalisis dengan menggunakan analisis statistik Saphiro Wilk, Kruskal-Wallis dilanjutkan dengan  Mann Whitney.
Hasil penelitian dari ketiga kelompok menunjukkan terdapat perbedaan panjang mesial-distal luka pada hari ke-7 dengan nilai p 0,000 dan ke-14 dengan nilai p 0,033, dan tidak terdapat perbedaan yang signifikan dari uji statistik terhadap enzim alkaline phosphatase .
Madu rambutan diberikan secara topikal dapat membantu penyembuhan luka setelah pencabutan gigi dilihat dari panjang mesial-distal luka, namun tidak berpengaruh terhadap enzim alkaline phosphatase karena sampel yang digunakan merupakan sirkulasi darah sistemik.
Kata kunci : Alkaline phosphatase, madu rambutan, panjang mesial-distal luka, pencabutan gigi

## Pendahuluan
Pencabutan  gigi merupakan tindakan yang  sering  dilakukan  dalam  bidang kedokteran  gigi  dan  dapat  menimbulkan luka  pada  tulang  alveolar  dan  mukosa rongga  mulut.  Luka  adalah  rusaknya kesatuan  atau  komponen  jaringan,  secara spesifik  terdapat  sisa-sisa  jaringan  yang rusak  atau  hilangnya  jaringan. Proses penyembuhan luka setelah pencabutan gigi melibatkan  jaringan  lunak  dan  jaringan keras.  Fase  penyembuhan  luka  pada umumnya terdiri dari inflamasi , proliferasi, dan  remodeling . Fase  penyembuhan  luka jaringan keras mengikuti fase penyembuhan pada  umumnya,  namun  pada  proses penyembuhan  luka  jaringan  keras  terdapat keterlibatan osteoblas dan osteoklas. 1-4
Proses remodeling
pada penyembuhan  luka  jaringan  keras  akan
melibatkan sel osteoblas. Osteoblas adalah sel  berinti  satu  yang  berfungsi  dalam pembentukan tulang. Diferensiasi osteoblas menghasilkan enzim Alkaline Phosphatase (ALP),    ALP  ini  diperlukan  dalam  proses mineralisasi melalui pelepasan phosphatase inorganik, selain itu juga berfungsi sebagai marker  penyebaran  aktivitas  sel  tulang. Enzim ALP akan mengalami kenaikan saat diferensiasi  osteoblas  dan  menurun  ketika mineralisasi mulai terjadi. 5,6,7
Penggunaan  bahan  antiseptik  selama pencabutan  gigi  merupakan  salah  satu prosedur perawatan luka. Tindakan tersebut secara  umum  dapat  meningkatkan  proses penyembuhan luka setelah pencabutan gigi. Bahan antiseptik yang secara luas digunakan dalam penyembuhan luka adalah povidone iodine. Povidone iodine konsentrasi 1% bersifat sebagai antibakteri spektrum  luas,  namun povidone  iodine
dapat  menyebabkan  iritasi  pada  kulit, toksikogenik terhadap fibroblas dan leukosit,  menghambat  migrasi  neutrofil, dan menurunkan jumlah sel monosit. 8,9
Alam  Indonesia  menyediakan  bahan alami  yang  dapat  digunakan  sebagai  obat tradisional bersifat antibakteri, diantaranya madu. Madu sering digunakan untuk obat- obatan  dan  dapat  digunakan  secara  rutin untuk  membalut  luka,  luka  bakar,  dan untuk mengurangi sakit dan bau pada luka yang  terbuka  di  kulit  dengan  cepat. 10,11
Madu memiliki beberapa jenis diantaranya madu  kaliandra,  madu  kopi,  madu  randu, madu kelengkeng, madu rambutan, dan lain sebagainya. Madu rambutan memiliki efek antibakteri  karena  memiliki  berbagai macam enzim, salah satunya enzim katalase yang mengubah hidrogen peroksidase yang menimbulkan  efek  antibakteri. 12 madu rambutan  mempunyai  kandungan  glukosa 30%,  kandungan  antioksidan  flavonoid golongan  rutin  yang  cukup  tinggi,  vitamin C,  serta  terbukti  mempunyai  akivitas peredaman  radikal  bebas  yang  baik  secara in vitro dan in vivo. 13,14
Berdasarkan  hal  tersebut,  maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian mengenai pengaruh madu rambutan topikal terhadap penyembuhan luka setelah pencabutan gigi kelinci dilihat dari panjang mesial-distal  luka  dan  kadar  enzim  ALP dibandingkan dengan povidone iodine .

## Metode Penelitian
Rancangan penelitian yang digunakan
merupakan penelitian eksperimental  laboratorik  dengan  fokus penelitian  yang  dilakukan  yaitu  untuk mengetahui  pengaruh  madu  rambutan terhadap proses penyembuhan luka setelah pencabutan gigi kelinci dilihat dari panjang mesial-distal  luka  dan  kadar alkaline phosphatase .  Replikasi  pada  penelitian  ini yaitu  kelinci  yang  diperoleh  dari  unit perkembangan  hewan  Biofarma.  Objek penelitian  ini  harus  memenuhi  beberapa
kriteria. Kriteria inklusi pada penelitian ini yaitu  berusia antara 3-4 bulan, berat badan 1000-1500  gram,  berjenis  kelamin  jantan, dilakukan  pencabutan  pada  gigi  insisifus kiri  rahang  bawah,  sehat  ditandai  dengan pergerakan  aktif,  makan  dan  minum  tidak bermasalah, serta memiliki respon terhadap rangsangan yang baik, dan didapatkan dari tempat  pemeliharaan  yang  sama  dengan pakan yang sama dan perlakuan yang sama. Kriteria  eksklusi  pada  penelitian  ini  yaitu sakit  ditandai  dengan  pergerakan  kelinci yang pasif, terdapat kelainan anatomis pada tubuh,  penurunan  berat  badan  ≥  20%  dari berat badan sebelumnya.
Sebelum dilakukan perlukaan, kelinci diberikan  anestesi  umum  menggunakan ketamin  dengan  dosis  20  mg/kgBB  secara intramuskular pada paha bagian atas untuk memberikan  efek  anestesi.  Gigi  insisivus kiri  rahang  bawah  digerakkan  dengan ekskavator  kemudian  dicabut  dengan  tang modifikasi  berupa  hemostat,  setelah  gigi tercabut  lakukan  pemberhentian  darah dengan menekan tampon selama 1 menit.
Penelitian ini telah mendapat persetujuan  dari  Komite  Etik  Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Padjajaran pada tanggal 16 November 2016 dengan nomor surat 1083/UN6.C1.3.2/KEPK/PN/2016. Penelitian  ini  dilakukan  bulan  Oktober 2016  sampai  Februari  2017.  Penelitian dilakukan  di  Laboratorium  Farmakologi dan  Terapi  Gedung  Eyckman  RSUP  FK Unpad sebagai tempat pemeliharaan hewan serta  mengukur  panjang  mesial-distal  luka soket gigi dan Laboratorium Biokimia dan Biomonolekular FK Unjani untuk menghitung  kadar  enzim  ALP  secara spektrofotometer .

## Hasil dan Pembahasan
Berdasarkan pengamatan dan pengukuran  panjang  mesial-distal  luka soket  setelah  pencabutan  gigi  dilakukan pada hari ke-0, ke-3, ke-7, ke-14, dan ke- 21. Perhitungan kadar alkaline phosphatase serum darah dilakukan pada
hari  ke-0,  ke-7,  ke-14,  ke-20,  dan  ke-40. Hasil  dari  data  tersebut  kemudian  di  uji normalitas  dan  uji  homogenitas,  untuk mengetahui  apakah  berdistribusi  normal atau  tidak  dengan  menggunakan  uji Saphiro  Wilk  dan  uji  Levene  dan dilanjutkan menggunakan Kruskal-Wallis dan uji Mann Whitney .
Dari  uji Kruskal  Wallis didapatkan perbedaan  yang  signifikan  pada  hari  ke  7 dengan  nilai  p  0,000  dan  pada  hari  ke-14 dengan  nilai  p  0,033.  Untuk  mengetahui perbedaan  antara  kelompok  dilanjutkan dengan uji Mann Whitney.
Terdapat perbedaan
yang
signifikan  pada  ketiga  kelompok  di  hari ke-7  dan  terdapat  perbedaan yang signifikan antara kelompok kontrol positif dan kelompok perlakuan pada hari ke-14. Hal  ini  dikarenakan  madu  rambutan mengandung  flavonoid,  vitamin  C,  kadar glukosa  30%  yang  berfungsi  sebagai antioksidan, antibakteri, dan antiinflamasi yang berhubungan dengan efek antioksidan  yang  berfungsi  menghambat terjadinya  pelepasan  ROS (Reactive Oxygen  Species) oleh  inflamasi  sehingga proses  inflamasi  terjadi  lebih  cepat.  Efek antibakteri  dan  antioksidan  pada  madu rambutan  membuat  fase  proliferasi  lebih cepat dibandingkan kelompok lain. Kelompok  madu  rambutan  menunjukkan enam ekor kelinci yang sudah mengalami penutupan  luka  dan  memiliki  rerata panjang mesial-distal luka 0,48 mm. Pada hari  ke-7  kelompok  kontrol  positif  yang diberi  perlakuan povidone  iodine tidak menunjukkan  adanya  penutupan  luka karena  proses  pembentukan  kolagen sedikit  terhambat  oleh  bahan povidone iodine yang dapat menyebabkan iritasi pada kulit,  toksikogenik  terhadap  fibroblas  dan leukosit,  terhambatnya  migrasi  neutrofil, dan menurunkan sel monosit.
Terlihat  pada  Gambar  3  sudah terjadi  penutupan  luka  ketiga  kelompok pada hari ke-21, hanya terdapat perbedaan
penyembuhan  luka  dari  ketiga  kelompok. Kelompok  kontrol  negatif  terlihat  pada gambar, tekstur permukaan luka yang telah menutup  terlihat  kasar  dan  terdapat jaringan  parut,  penyembuhan  luka  pada kelompok  kontrol  positif  terlihat  adanya jaringan parut yang besar seperti granulasi, sedangkan pada kelompok perlakuan yang diberi  madu  rambutan  tekstur  permukaan luka yang menutup halus.
Pengamatan hasil kadar enzim ALP serum dilakukan pada kelompok perlakuan yang  diberi  madu  rambutan,  kelompok kontrol positif yang diberi bahan povidone iodine , dan kelompok kontrol negatif untuk melihat  adanya  pertumbuhan  tulang  baru. Fungsi  enzim  ALP  sebagai  tanda  yang menunjukkan bahwa osteoblas telah terdiferensiasi  dan  inisiasi  mineralisasi tulang.
Tabel 2 menggambarkan hasil pengambilan data nilai kadar enzim alkaline phosphatase setelah pencabutan gigi kelinci.
Berdasarkan  hasil  analisis  di  atas maka  dengan  demikian  telah  dibuktikan bahwa  secara  uji  statistik  madu  rambutan yang  diberikan  secara  topikal  tidak berpengaruh terhadap proses penyembuhan luka setelah pencabutan gigi kelinci dilihat dari kenaikan kadar alkaline phosphatase, dengan  nilai  p  0,288 menandakan  tidak  adanya  signifikan antara  kelompok  kontrol  negatif  maupun dengan kelompok kontrol positif.
Kenaikan kadar ALP yang tidak signifikan karena  cara  pemberian  madu  rambutan dilakukan  secara  topikal dan  pengambilan sampel  darah  berasal  dari  sirkulasi  darah sistemik.  Namun  dari  hasil  pengambilan data  secara  umum,  madu  rambutan  yang diberikan  secara  topikal  memiliki  rerata kadar  enzim alkaline  phosphatase lebih tinggi  dibandingkan  kelompok  kontrol negatif  maupun  kelompok  kontrol  positif yang dapat dilihat pada Gambar 4.

## Kesimpulan
1. Pemberian madu rambutan
berpengaruh  terhadap  penyembuhan luka  setelah  pencabutan  gigi  dilihat dari  penurunan  panjang  mesial-distal luka  dibandingkan povidone  iodine pada hari ke ke-7 dan ke-14.
2. Tidak terdapat perbedaan kadar enzim alkaline  phosphatase (ALP)  yang signifikan  antara  pemberian  topikal madu
rambutan
terhadap
penyembuhan luka setelah pencabutan gigi  dibandingkan povidone  iodine .
Namun  secara  umum  madu  rambutan dapat  menaikan  kadar  enzim  ALP dibandingkan kelompok lain.

## Daftar Pustaka
1. Peterson  LJ.  Oral  and  maxillofacial surgery.  3nd  ed.  .St.  Louis:Mosby Co;2009:114-8.
2. Anderson  L,  Kahnberg  Karl-Erik, Pogrel  M  A.  Oral  and  maxillofacial surgery.USA;
Mosby Elsevier;2010:181-5.
3. Rosanto BY. Efek pemberian gel getah batang  tanaman  pisang  secara  topikal terhadap  kepadatan  serabut  kolagen pada  proses  penyembuhan  luka  pasca ekstraksi  gigi  marmut.Dentika  Dental Journal 2012;17: 34-39.
4. Guo  S,  DiPietro  LA.  factors  affecting wound healing.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/artic les/PMC2903966/ Maret;89(3):219-
229 (Maret 2010) [diakses pada 9 Mei 2016].
5. Sandhu H. Bone Morphogenetic Protein  (BMP):  The  lates  in  bone growth enhancement for spinal fusion. http://www.spineuniverse.com/display article.php/articlel1544.html .  2010  (4 Januari  2010)  [diakses  pada  9  Mei 2016].
6. Paula-Silva  FWG,  Ghosh  A,  Silva LAB,  Kapila  YL.  TNF-α  promotes  an odontoblastic phenotype in dental pulp
cells.Journal of Dental Research
2009;88(4):33-44.
7. Soeroso  Y.  Efek  paparan  kitosan  dari kulit  udang  terhadap  osteogenesis  sel punca  yang  diisolasi  dari  ligamen periodontal.  Jakarta  :  Universitas Indonesia.2011.
8. Verdugo.  Povidone-Iodine  Solution  In Wound Treatment.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 9474112 . Februari; 78(2): 212-8 (Pebruari  1998)  [diakses  pada  9  Mei 2016].
9. Danarti  R.  The  effect  povidone-iodine on the wound healing process : a study on fibroblast populated collagen lattice (fpcl)  model.Journal  Medical  Sci 2014;46:103-7.
10. Rahmawati I. Perbedaan efek perawatan  luka  menggunakan  gerusan daun  petai  cina  dan  povidone  iodine 10% dalam mempercepat
penyembuhan luka bersih pada marmut. Jurnal Wiyata 2014;1(2):227- 34.
11. Stefan  Bogdanov.  Honey  in  Medicine. www.bee-hexagon.net .2016. [diakses pada 9 Mei 2016].
12. Marlina N, Yuslianti ER, Adiantoro S. Pengaruh  madu  rambutan  terhadap penyembuhan  luka  eksisi  mukosa mulut tikus galur wistar dilihat dari luas luka  dan  vaskularisasi.  Bionatura- Jurnal ilmu hayati dan fisik 2014;16(3):172-5.
13. Yuslianti  ER,  Bachtiar  BM,  Suniarti DF, Sutjiatmo BA. Antioxidant activity of  rambutan  honey:  the  free  radical- scavenging  activity in  vitro and  lipid peroxidation inhibition  of oral  mucosa wound tissue in vivo. Research Journal of Medicinal Plant 2015;6:284-92.
14. Yuslianti  ER,  Bachtiar  BM,  Suniarti DF,  Sutjiatmo  BA.  Effect  of  topical rambutan  honey  pharmaceutical  grade on  oral  mucosa  wound  wound  healing based  on  tissue  wound  closure  and fibroblasts
proliferation in
vivo. Research  Journal  of  Medicinal Plant 2015;7:864-9.

## Tabel 1 Panjang mesial-distal luka soket setelah pencabutan gigi
Panjang mesial-distal luka Kelompok Kontrol Negatif (mm) Kelompok Kontrol Positif (mm) Kelompok Perlakuan (mm) Hari ke-0 Rerata ± SD N Median Rentang 3,8±0,2583 10 4,000 3,5-4,0 3,8±0,2583 10 4,000 3,5-4,0 3,8±0,2583 10 4,000 3,5-4,0 Hari ke-3 Rerata ± SD N Median Rentang 3,72±0,312 10 3,8 3,2-4,0 3,71±0,3604 10 3,7 3,2-4,3 3,44±0,2319 10 3,5 3,1-3,8 Hari ke-7 Rerata ± SD N Median Rentang 2,02±0,7927 10 2,00 0-2,8 3,011±0,3333 9 3,000 2,7-3,8 0,48±0,8053 10 0,1 0-2,5 Hari ke-14 Rerata ± SD N Median Rentang 0,00 ± 0,000 9 0 0-0 0,278±0,4522 9 0 0-1,2 0,00±0,000 10 0 0-0 Hari ke-21 Rerata ± SD N Median Rentang 0,00±0,000 9 0 0-0 0,00±0,000 9 0 0-0 0,00±0,000 10 0 0-0 Keterangan : SD : Std. Deviation N   : Jumlah Replikasi
Tabel 2  Nilai kadar alkaline phosphatase setelah pencabutan gigi
Kadar alkaline phosphatase Kelompok Kontrol Negatif (U/L) Kelompok Kontrol Positif (U/L) Kelompok Perlakuan (U/L) Hari ke-0 Rerata ± SD N Median Rentang 73,456±19,7101 10 68,7400 52,14-120,57 72,341±29,35461 10 60,7450 46,82-130,05 72,5410±23,70375 10 65,18 42,06-119,36 Hari ke-7 Rerata ± SD N Median Rentang 73,4790±17,5753 10 69,3800 54,09-113,06 73,1820±26,7141 10 62,66 45,38-131,64 74,4840±24,470 10 66,135 44,67-122,78
Hari  ke- 14 Rerata ± SD N Median Rentang 76,6670±17,8060 10 73,4100 54,92-117,45 85,4022±26,7141 9 70,37 61,09-132,02 90,5546±22,32779 10 89,745 55,16-130,31 Hari  ke- 20 Rerata ± SD N Median Rentang 110,9033±7,9178 9 110,85 101,29-125,87 130,3278±44,990 9 106,906 101,22-213,14 132,275±48,86482 10 112,145 100,81-228,44 Hari  ke- 40 Rerata ± SD N Median Rentang 200,7389±46,057 9 172,030 160,14-274,79 194,1889±77,281 9 170,37 130-387,71 221,6210±73,9200 10 185,925 167,32-381,31 Keterangan : SD : Std. Deviation
N   : Jumlah Replikasi
Gambar 1 Grafik rerata panjang mesial-distal luka soket gigi hari ke-7
* Hasil uji post hoc Mann-Whitney dianggap signifikan 2.02 3.01 0.48 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Kontrol Negatif Kontrol Positif Perlakuan *
* *
Gambar 2 Grafik rerata panjang mesial-distal luka soket gigi hari ke-14
* hasil uji post hoc Mann-Whitney dianggap signifikan
Gambar 3 Keadaan panjang mesial-distal luka soket gigi hari ke-21 pada ketiga kelompok
0 50 100 150 200 250 Hari ke-0 Hari ke-7 Hari ke-14
Hari ke-20 Hari ke-40 Kelompok Kontrol Negartif Kelompok Kontrol Positif Kelompok Perlakuan
0 0.278 0 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Kontrol Negatif Kontrol Positif
Perlakuan
* KKP vs KP