p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
Uji Antibakteri Getah Jarak Pagar dan Formulasi Sediaan Gel Getah Jarak  Pagar Basis HPMC Sebagai Pengobatan pada Luka
Mulia Aria Suzanni 1* , Raihanaton 2 , Saudah 3 , Septi Maulida 4
1,2,4 Akademi Analis Farmasi dan Makanan Harapan Bangsa Darussalam - Banda Aceh
3 Fakultas Keguruan Ilmu Pendidikan Universitas Serambi Mekah – Banda Aceh * Koresponden email : aria.suzanni@gmail .com
Diterima : 15 November 2021 Disetujui: 1 April 2022

## Abstract
Jatropha  sap (Jatropha  curcas Linn. ) is  a  natural  ingredient  that  contains  active  tannins,  flavonoids  and saponins. These metabolic compounds can help speed up the wound healing process. One way to increase the effectiveness of using Jatropha gum is to formulate Jatropha gum extract. This study aims to determine the  formulation  of  gel  preparations  with  varying  concentrations  of  Jatropha  gum  using  HPMC  base,  to determine the inhibitory power of Jatropha gum against bacteria E. coli and S. aureus . The results showed that Jatropha curcas sap was not able to inhibit the growth of E. coli but had activity to inhibit the growth of bacteria S. aureus. The inhibitory power at each concentration is 10% (8 mm), 25% (10 mm), 50% (11 mm) and 100% (13 mm). The gel preparations made were Formula F1,  F2 and F3. The concentration of Jatropha gum used was 1%, 3% and 5%. The results showed that the gel was in semisolid form and had different gel colors based on the concentration of jatropha gum. The higher the concentration of jatropha gum, the more concentrated the gel color obtained.
Keywords : formulation, gel preparation, jatropha gum, inhibition, wound

## Abstrak
Getah  jarak  pagar (Jatropha  curcas Linn. ) adalah  tumbuhan  yang  memiliki  kandungan  aktif  tanin, flavonoid  dan  saponin.  Senyawa  metabolit  sekunder  ini  dapat  membantu  mempercepat  proses penyembuhan   pada  luka.  Untuk  meningkatkan  efektivitas  penggunaan getah  jarak  pagar adalah  dengan membuat  formulasi  sediaan  gel  dari  ekstrak  getah  jarak  pagar.  tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk mengetahui formulasi sediaan gel dengan konsentrasi getah jarak pagar yang bervariasi menggunakan basis HPMC,  mengetahui  daya  hambat  getah  jarak  terhadap  bakteri E.  coli dan S.  aureus .  Hasil  penelitian menunjukkan getah jarak pagar tidak mampu menghambat pertumbuhan E. coli tetapi memiliki aktivitas menghambat pertumbuhan bakteri S. aureus. Daya hambat pada tiap konsentrasi adalah 10% (8 mm), 25% (10  mm),  50%  (11  mm)  dan  100%  (13  mm).  Sediaan  gel  yang  dibuat  adalah  Formula  F1,  F2  dan  F3. Konsentrasi  getah  jarak  pagar  yang  digunakan  adalah  1  %,  3  %  dan  5%.  Hasil  penelitian  diperoleh  gel dalam bentuk semi solid dan memiliki warna gel yang berbeda berdasarkan konsentrasi getah jarak pagar. Semakin tinggi konsentrasi getah jarak pagar, warna gel yang diperoleh juga semakin pekat.
Kata kunci : formulasi, sediaan gel, getah jarak pagar, daya hamba t, luka

## 1. Pendahuluan
Sebagian  penduduk  Indonesia  (49%)  memanfaatkan  memilih  pengobatan  secara  tradisional menggunakan  ramuan  herbal  untuk    penyembuhan  terhadap  luka.  Secara  nasional,  masyarakat  Aceh banyak  menggunakan  ramuan  obat  herbal  [1].  Tanaman  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn)  merupakan salah  satu  tanaman  yang  banyak  digunakan  untuk  obat  luka.  Berdasarkan  pendekatan  etnobotani masyarakat,  getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn)  sebagian  besar  digunakan  sebagai  obat  luar  pada penyembuhan luka seperti luka baru, selain itu getah jarak pagar  ( Jatropha curcas Linn) juga digunakan untuk  pengobatan  akibat  infeksi  dengan  langsung  mengoleskan  getahnya  pada  bagian  luka  [2].  Kajian tentang  etnobotani  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn)  sebagai  obat    telah  dikaji  oleh  [3]  yaitu  untuk penyembuhan pada luka  baru dan luka sunat di Kabupaten Pidie.
Kandungan  senyawa  metabolit  sekunder  getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn)    diduga  dapat mempercepat  proses  penyembuhan  pada  luka  [4]. Protese  curcain yaitu  enzim proteolitik  yang  terdapat pada getah jarak pagar yaitu sebesar 6% diketahui mampu menyembuhkan luka pada konsentrasi 1,0% dan 0,5%  [5].  Hasil  penelitian  yang  dilaporkan  oleh  [7]  terhadap  sediaan  gel  getah  jarak  cina (Jatropha multifida Linn .) menunjukkan bahwa sediaan gel 3% memiliki efek penyembuhan luka terbaik pada luka bakar tikus putih.
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
Dalam penelitian ini sediaan obat topikal dibuat dalam bentuk sediaan gel, karena gel bersifat lebih praktis  untuk  digunakan  dan  lebih  aman  karena  waktu  kontak  obat  dengan  luka  relatif  lebih  cepat  dan tingkat  kontaminasi  mikroorganisme  relatif  rendah,.  Sediaan  gel  yang  baik  tergantung  pada  pemilihan gelling agent [8] Basis gel Hidroxy Propyl Methyl Cellulose (HPMC) merupakan basis gel yang banyak digunakan  dalam  produk  obat  dan  kosmetika,  karena  memiliki  sifat  yang  mudah  larut  dalam  air,  dapat menghasilkan gel yang bening dan memiliki tingkat toksik yang rendah [9].  Selain itu HPMC juga dapat menghasilkan gel yang netral dan stabil pada pH 3-11, jernih (tidak berwarna), memberikan kekuatan film yang  baik  bila  mengering pada  permukaan kulit,  dan  mempunyai  resistensi  yang  baik  terhadap  mikroba [10]. Basis HPMC juga memiliki daya sebar yang luas dan memiliki pelepasan obat yang baik dan lebih cepat [11].

## 2. Metode Penelitian Pengambilan dan perlakuan sampel
Penelitian  dilaksanakan  di  Laboratorium  Analisis  Farmasi  dan  Makanan  Banda  Aceh,  Akafarma bulan  Juni  2021.  Pengambilan  getah  Jarak  pagar (Jathropha  curcas Linn .) dilakukan  dengan  cara penyadapan bagian kulit batangnya dan ranting jarak pagar. Getah  kemudian dikumpulkan ke dalam wadah gelap dan tertutup, getah hasil tampungan ditambahkan dengan 0,1 ml etil alkohol 95%. Getah jarak pagar kemudian  disimpan pada suhu 0°C dalam wadah ditutup [6].
Untuk pengujian anti bakteri getah jarak pagar dibuat dengan beberapa konsentrasi. Getah jarak pagar sebanyak  5 ml  dimasukkan  ke dalam  labu  ukur  10  ml  dan  ditambahkan  dengan 5  ml  etanol  95%  untuk memperoleh  larutan  uji  100%  (v/v)  sebagai  larutan  stok.  Selanjutnya  dilakukan  pengenceran  untuk memperoleh konsentrasi 50%, 25% dan 10%.

## Pembuatan Nutrient Agar (NA)
Media  NA  ditimbang  sebanyak  4,8  gram  dan  dilarutkan  dengan  akuades  steril  sebanyak  200  ml. Media selanjutnya disterilkan dengan menggunakan autoclave pada suhu 121 o C selama 15 menit. Dituang media ke dalam cawan petri dan dibiarkan hingga memadat.
Peremajaan bakteri
Bakteri E. coli dan S. aureus dari biakan murni diinokulasi ke dalam tiap-tiap cawan petri yang berisi media NA. selanjutnya diinkubasi pada suhu 37 o C selama 24 jam.

## Pembuatan suspense bakteri E. Coli dan S. Aureus
Diencerkan  bakteri  dengan  mencampurkan  1  ose  bakteri E.  coli dan S.  aureus dari  media pertumbuhan NA ke dalam masing-masing 10 ml media NB dalam tabung reaksi.

## Uji daya hambat bakteri E. coli
Cotton bud yang sudah disterilkan dimasukkan ke dalam suspensi bakteri dan digoreskan pada media NA,  kemudian  didiamkan  selama  beberapa  saat.  Direndam blank  disc ke  dalam  masing-masing  ekstrak getah  jarak  pagar  yang  sudah  diketahui  konsentrasinya,  Selanjutnya  diletakkan blank  disc yang  telah direndam tersebut dan kontrol positif amoksisilin di atas permukaan media NA secara aseptis. Diinkubasi media pada suhu 37 o C selama 24 jam. Diukur diameter zona bersih yang terbentuk.[12].

## Uji daya hambat bakteri Staphylococcus aureus
Cotton bud yang sudah disterilkan dimasukkan ke dalam suspensi bakteri dan digoreskan pada media NA,  kemudian  didiamkan  selama  beberapa  saat.  Direndam blank  disc ke  dalam  masing-masing  ekstrak getah  jarak  pagar  yang  sudah  diketahui  konsentrasinya,  Selanjutnya  diletakkan blank  disc yang  telah direndam tersebut dan kontrol positif amoksisilin di atas permukaan media NA secara aseptis. Diinkubasi media pada suhu 37 o C selama 24 jam. Diukur diameter zona bersih yang terbentuk [12].
Formula Gel getah jarak pagar
Adapun formula basis gel getah jarak yang akan dibuat yaitu :
Tabel 1. Formulasi basis gel HPMC Nama bahan Konsentrasi HPMC 2,5% TEA 2,5% Gliserin 25% Sodium metabisulfit 1 % Metil hidroksi benzoat 0,36 % Aquadest Add. 100 gram Sumber: [13]
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
Konsentrasi  getah  jarak  pagar  yang  digunakan untuk  membuat  sediaan  gel  yaitu  1%  (Formulasi I=FI), 3% (Formulasi II=FII), dan 5% (Formulasi III=FIII). Gel dibuat sebanyak 20 gram.
Tabel 2. Formulasi gel getah Jarak Pagar Nama bahan Konsentrasi Formula (gram) Formula I Formula II Formula III Getah jarak pagar 0,2 0,6 1 HPMC 0,5 0,5 0,5 Trietanolamin (TEA) 0,5 0,5 0,5 Gliserin 5 5 5 Sodium metabisulfit 0,2 0,2 0,2 Metil hidroksil paraben 0,072 0,072 0,072 Aquadest Add .20 Add .20 Add .20 Sumber: [13]

## Pembuatan Gel
Sediaan gel getah jarak pagar dibuat dengan variasi konsentrasi getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.),  yaitu  1%  (Formula  1),  3%  (Formula  II)  dan  5%  (Formula  III).  HPMC  dikembangkan  dengan akuades 70°C sebanyak 5ml dengan cara digerus hingga terbentuk dispersi yang homogen. Setelah HPMC mengembang  ditambahkan  gliserol,  sodium  metabisulfit  dan  metil  hidroksil  benzoat  (nipagin)  hingga homogen. Selanjutnya ditambahkan getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.) dan akuades sampai volume yang sudah ditetapkan sambil melakukan pengadukan secara perlahan secara kontinu hingga diperoleh gel yang homogen.  Kemudian ditambahkan dengan TEA secara perlahan sampai pH yang ditetapkan [14]. Gel yang sudah dibuat dimasukkan ke dalam kemasan gel tertutup dan disimpan pada suhu ruang. Dilakukan prosedur yang sama untuk Formula II dan III.

## 3. Hasil dan Pembahasan

## Uji daya hambat getah jarak pagar terhadap bakteri E. coli dan S. aureus
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  getah  jarak  pagar  tidak  mampu  menghambat  pertumbuhan bakteri E. Coli pada semua konsentrasi larutan uji (10%, 25%, 50% dan 100%). Hal ini ditandai dengan tidak terbentuknya daya hambat (zona bersih) disekitar kertas cakram ( paper disk ) dengan diameter 0 mm. Sedangkan untuk bakteri S. aureus getah jarak pagar mampu menghambat hingga konsentrasi terkecil 10% (8mm), zona hambat terbesar diperoleh pada konsentrasi larutan uji 100% yaitu 13 mm, untuk konsentrasi larutan uji 25% dan 50% masing-masing adalah 10 mm dan 11 mm. Hasil yang diperoleh dalam penelitian ini hampir sama dengan penelitian yang dilakukan oleh [11] tetapi pada getah jarak pagar cina ( jatropha multifida Lin ) yaitu mampu menghambat pertumbuhan bakteri S. aureus hingga pada konsentrasi terkecil (20%). Konsentrasi yang digunakan adalah 20%, 40%, 60%, 80% dan 100%, zona hambat yang terbentuk berturut-turut adalah 8,22 mm, 8,57 mm, 8,76 mm, 9,36 mm dan 9,75 mm.
Berdasarkan kriteria uji  suatu antibakteri dikatakan memiliki aktivitas antibakteri adalah jika nilai zona hambatnya 6-10 mm maka bersifat lemah, 11-20 mm bersifat aktif, dan 21-30 mm bersifat sangat aktif [15]. Berdasarkan hal tersebut, maka aktivitas antibakteri terhadap S. Aureus oleh getah jarak pagar dari hasil penelitian ini dapat dikatakan aktif karena getah jarak pagar mampu menghambat dengan diameter sekitar  13 mm pada konsentrasi terbesar yaitu 100% (ekstrak kasar.)
Tabel 3. Uji daya hambat getah jarak pagar terhadap bakteri S. aureus
Konsentrasi  getah jarak pagar (%) Diameter zona hambat Staphylococcus aureus (mm) Keterangan 100% 13 Kuat 50% 11 kuat 25% 10 Sedang 10% 8 Sedang Etanol 95% 0 Lemah Amoxicillin 21 Sangat kuat Sumber: Data penelitian (2021)
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
Gambar 1. Uji daya hambat getah jarak pagar terhadap S. aureus
Sumber: Data penelitian (2021)
Getah jarak pagar mengandung senyawa yang diduga bersifat antibakterial, yaitu senyawa-senyawa metabolit  sekunder  seperti  flavonoid,  saponin,  alkaloid, dan  tanin. Diduga  kandungan paling  aktif  getah jarak pagar dalam menghambat pertumbuhan bakteri S. aureus yaitu flavonoid, saponin dan tanin. Senyawa flavonoid  lebih  mudah  masuk/menembus  dan  merusak  lapisan  peptidoglikan  bakteri S.  aureus dibandingkan E. coli. Begitu pula saponin yang mampu menyebabkan menurunnya tegangan permukaan dinding sel dan selanjutnya merusak permeabilitas membran  sel bakteri tersebut. Saponin akan berdifusi melalui dinding sel dan membran luar yang telah rusak oleh flavonoid. Saponin akan masuk ke dalam dan mengikat membran sitoplasma dan mengganggu kestabilan membran sel dan mengalami kerusakan yang menyebabkan sitoplasma pecah keluar sel. Ini menyebabkan komponen penting dari dalam sel akan keluar. Kerusakan  pada  membran  tersebut  menjadi  dasar  terhambatnya  pertumbuhan  sel  bahkan  dapat mengakibatkan  kematian  sel  pada  bakteri  tersebut.  Senyawa  lain  yang  diduga  berperan  adalah  tanin, senyawa  ini  masuk  saat  dinding  sel  bakterinya  sudah  rusak,  selanjutnya  mengumpulkan  protoplasma sehingga  menyebabkan  lisisnya  sel  hingga  terjadi  kematian  sel  karena  proses  metabolisme  sel  yang terhambat [16].

## Formulasi gel getah jarak pagar
Pada penelitian ini sediaan gel dibuat dengan basis HPMC yang dikembangkan dengan akuades 70°C dan  ditambah  dengan  natrium  metabislufit  untuk  mencegah  oksidasi  pada  getah,  selanjutnya  formula ditambahkan  metil  paraben  sebagai  pengawet  dan  gliserin  sebagai  humektan  saat  digunakan  dan memberikan efek lembut pada kulit [17]. Selanjutnya ditambahkan trietanolamin (TEA) ke dalam sediaan gel, yang berfungsi sebagai pengemulsi dan sebagai alkalizing agent untuk mendapatkan emulsi yang larut sempurna dan stabil [10, 11]. Selanjutnya Ditambahkan getah jarak pagar dengan konsentrasi berbeda untuk tiap formula, dan ditambahkan dengan akuades sebanyak 20 gram untuk tiap formula.
Gel diperoleh dalam bentuk semisolid dengan warna kecokelatan, bila dibandingkan dengan formula tanpa  sampel  (sebagai  F0),  namun  gel  yang  diperoleh  masih  terlihat  transparan.    Perubahan  warna  ini disebabkan  oleh  oksidasi  getah  jarak  pagar  dengan  bahan  lainnya  saat  pencampuran.  Sediaan  gel  yang diperoleh  pada  tiap-tiap  formula  memiliki  warna  berbeda,  hal  ini  diduga  dipengaruhi  oleh  jumlah  atau konsentrasi getah jarak pagar yang ditambahkan. Semakin tinggi konsentrasi getah jarak pagar, warna gel juga lebih meningkat. Hal ini dapat dilihat pada Gambar 2 .
Gambar 2. Sediaan gel getah jarak pagar : (A) formula F1, (B) formula F2, (C) formula F3 Sumber: Data penelitian (2021)
A
B C
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
Dalam penelitian ini konsentrasi basis HPMC dibuat tetap dengan konsentrasi ekstrak yang berubah. Berdasarkan hasil penelitian oleh [18,19] menunjukkan bahwa meningkatnya gelling agent HPMC dalam gel dapat meningkatkan viskositas dan daya lekat tetapi menurunkan daya sebarnya, sedangkan untuk sifat fisik lainnya tidak memberi pengaruh. Sediaan gel getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.) yang dihasilkan dalam penelitian ini nantinya dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan pada luka, baik luka bakar ataupun luka gores. Hal ini berdasarkan sifat getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.) yang mampu menghambat pertumbuhan  bakteri S.  aureus yaitu  salah  satu  bakteri  penyebab  infeksi  pada  kulit.  Senyawa  metabolit sekunder  pada  getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn)  yang  diduga  dapat  mempercepat  proses penyembuhan pada luka adalah tanin, saponin, wax, dan resin.
Kandungan senyawa tanin mampu mencegah infeksi dan mampu menyembuhkan luka internal, dapat bersifat  sebagai  astringen  dan menghentikan pendarahan,  sedangkan  saponin  cenderung  bersifat  sebagai sabun  dan  merangsang  pembentukan  kolagen  yaitu  jenis  protein  pada  pertumbuhan  sel  baru  dalam mempercepat  penyembuhan  luka.  Hasil  penelitian  oleh  [20]  menunjukkan  bahwa  sediaan  salep  yang mengandung  getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn.)  10  %  menunjukkan  peningkatan  jumlah  sel fibroblas, meningkatnya produksi kolagen, mempercepat proses angiogenesis atau neuvaskularisasi pada bagian luka sayat kulit mencit pada fase epitelisasi. Hasil penelitian lainnya oleh [21] juga menunjukkan getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.) juga mampu menyembuhkan luka pada tikus rattus norvegicus strain wistar .

## 4. Kesimpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan  bahwa  getah  jarak  pagar ( Jatropha curcas Linn.) dapat diformulasikan menjadi sediaan gel dengan menggunakan basis gel HPMC namun sediaan gel memiliki warna berbeda berdasarkan konsentrasi  ekstrak getah jarak pagar ( Jatropha curcas Linn.).  Semakin  tinggi konsentrasi  ekstrak  getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn.),  warna  gel semakin  bertambah  kecokelatan.  Getah  jarak  pagar  ( Jatropha  curcas Linn.)  tidak  mampu  menghambat pertumbuhan bakteri E. coli tetapi mampu menghambat pertumbuhan S. aureus dengan konsentrasi paling kecil  yaitu  10%  (8  mm)  dan  yang  paling besar  yaitu  pada  konsentrasi  100%  (13  mm).  Berdasarkan  hal tersebut,  getah  jarak  pagar  dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri S.  aureus sebagai  penyebab  infeksi sehingga dapat dikembangkan menjadi obat dalam mempercepat proses penyembuhan pada luka dan dapat mencegah infeksi pada luka yang disebabkan oleh bakteri. .

## Ucapan terima kasih
Terima kasih kepada DRPM Kemenristek/BRIN yang telah mendanai penelitian ini dengan No. kontrak 001/P2M-AKF/VII/2021

## 5. Referensi
[1] Kemenkes RI. 2013. Riset Kesehatan Dasar. Badan Penelitian Dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI.47-49
[2] Hariana and Arief. 2013. 262 Tumbuhan Obat dan Khasiatnya . Jakarta : Penebar Swadaya.
[3] Muhibbudin,  Djufri,  and  Rubiah.  2017. Etnobotani  tumbuhan  luka  pada  masyarakat. Universitas Syiah Kuala, Banda Aceh.
[4] A. Napanggala, Susianti, and E. Apriliana. 2014. Pengaruh Pemberian Getah tanaman jarak pagar (Jatropha curcas L.) Secara topical terhadap tingkat kesembuhan luka iris pada tikus putih jantan P galur Sprague dawley. ISSN.2337-3776. Medical faculty of lampung university .
[5] S.K.  Dutta.  2010.  Curcain  –  a  Protease  Isolated  from  the  Latex  of  Jathropha  curcas  Linn.  India: Departement of Pharmaceutical Technology, Jadavpur University.
[6] F.  Febiati.  2016 .  Uji  Efektivitas  Sediaan  Gel  Getah  Jarak  Cina  (Jatropha  multifida  Linn.)  Untuk Pengobatan Luka Bakar Pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan Galur Sprague Dawley. Skripsi. UIN Syarif Hidayatullah , Jakarta.
[7] J. Madan, J. and R. Singh. 2010. Formulation and Evaluation of Aloevera Topical Gels. Int.J.Ph.Sci. 2 (2). 551-555.
[8] J. Arikaumala, I.G.N.A. Dewantara and N.P.A.D. Wijayanti. 2013. Optimasi HPMC Sebagai Gelling Agent  Dalam  Formula  Gel  Ekstrak  Kulit  Buah  Manggis  (Garcinia  mangostan  L.).  Jurnal Farmasi Udayana. Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. Bali.
p-ISSN : 2528-3561 e-ISSN : 2541-1934
[9] M. Ardana, V. Aeyeni, A. Ibrahim. 2015. Formulasi dan Optimasi Basis Gel HPMC (Hidroxy Propyl methyl  cellulose)  dengan  Berbagai  Variasi  Konsentrasi. Journal  of  Tropical  Pharmacy  and Chemistry . Vol.3 No 2 (2015).
[10]  Ida, N., dan Noer, S.F. 2012. Uji Stabilitas Fisik Gel Ekstrak Lidah Buaya ( Aloe vera L.). Majalah Farmasi dan Farmakologi . 16(2). 79-84.
[11]  A.Nurvianty, A.  C.  Wullur,  Defny  S.  Wewengkang. 2018. Formulasi  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanol Daun  Awar-awar  ( Ficus  septica burm)  Dengan  Variasi  Basis  HPMC  dan  Aktivitasnya  Terhadap Staphylococcus epidermidis . Journal pharmacon, vol.7 No. 1
[12]   E. Prayoga. 2013. Perbandingan Efek Ekstrak Daun Sirih (Piper Betle L). Dengan Metode Difusi Disk  dan  Sumuran  Terhadap  Pertumbuhan  Bakteri  Staphylococous  Aureus. Universitas  Islam Negeri Syarif Hidayatullah. Skripsi: Jakarta.
[13]   Yuhernita,  2014. Pengaruh  Pemberian  Gel  Dari  Ekstrak  Methanol  Daun  Jarak  Tintir  (Jatropha Mulfida  Linn.) Terhadap  Kepadatan  Serabut  Kolagen  Dan  Jumlah  Angiogenesis  Dalam  Proses Penyembuhan  Luka.  Prosiding  Seminar  Nasional  Dan  Workshop  “Perkembangan  Teknisi  Sains Farmasi Dan Klinik IV”. Fakultas Kedokteran Universitas YARSI. Jakarta
[14]   R.K. Maharani, R. Munawaroh. 2014. Formulasi Sediaan Gel Antiseptik Tangan Minyak Atsiri Daun Kemangi  (Ocimum  Basilicum  L.)  Dengan  Basis  HPMC  Dan  Aktivitas  Antibakteri  Terhadap Staphylococcus Aureus. Skripsi thesis, Universitas Muhammadiyah Surakarta .
[15]  Greenwood,  1995. Antibiotic  Susceptibility  (Sensitivity)  Test,  Antimicrobial  and  Chemotherapy. USA: Mc Graw Hill Company.
[16]   R. Abidin. 2018. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Jarak Pagar (Jatropha Curcas) dan Gambir (uncaria gambir roxb) terhadapap bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia Coli. Universitas Islam Negeri Raden Intan: Lampung.
[17]   A.R. Gennaro. 1990, Remingtons Pharmaceuticals Sciences, 18 ed., Mack Publ. Co, Easton.
[18]    Setyaningrum,  N.  Latifah,  M.  Murrukmihadi  and  Suprapto,  2013, Pengaruh  Variasi  Kadar  Basis HPMC  Dalam Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanolik  Bunga  Kembang  Sepatu  (Hibiscus  rosa  sinensis  L.) Terhadap Sifat Fisik Dan Daya Antibakteri Pada Staphylococcus aureus. Skripsi thesis, Universitas Muhammadiyah Surakarta.
[19]  D.D.  Astuti.  2012. Formulasi  Sediaan  Gel  Ekstrak  Etanolik  Buah  Mahkota  Dewa  (Phaleria macrocarpa  (Scheff.)  Boerl.)  Dengan  Basis  HPMC. Skripsi  thesis,  Universitas  Muhammadiyah Surakarta.
[20]   D.A. Murti. 2017. Efektifitas Salep Getah Jarak Pagar (( Jatropha curcas Linn.) Pada Fase Epitelisasi Penyembuhan  Luka  Sayat  Kulit  Mencit  ( Mus  musculus )  Dengan  Pewarnaan  Masson  Trichrome. Jurnal Ilmiah Mahasiswa Veteriner . Vol.1, No.3 (2017) .
[21]  R.D. Asfiatun, M. Kholifa, dan R.Sari. 2016. Pengaruh Getah Jarak Pagar (( Jatropha curcas Linn.) Terhadap Penyembuh Luka Pada Tikus ( Rattus norvegcus ) Strain Wistar (In Vivo). UMS Library.