Jurnal Pharmascience, Vol. 04 , No.02, Oktober 2017, hal: 187 - 201 ISSN-Print. 2355 – 5386 ISSN-Online. 2460-9560 http://jps.unlam.ac.id/

## Research Article

## Formulasi Dan Uji Stabilitas Gel Antijerawat Yang Mengandung Kuersetin Serta Uji Efektivitas Terhadap Staphylococcus epidermidis
Rina Apriana, *Dina Rahmawanty , Mia Fitriana
Program Studi Farmasi, FMIPA, Universitas Lambung Mangkurat, Banjarbaru *Email: dinarahmawanty@gmail.com

## ABSTRAK
Jerawat  adalah  abnormalitasnya  produksi  sebum  pada  kelenjar  sebasea  yang biasanya  disebabkan  oleh  bakteri  Staphylococcus  epidermidis.  Kuersetin  adalah kelompok flavonoid yang memiliki senyawa fenol sehingga dapat menghambatStaphylococcus epidermidis pada konsentrasi 0,05% b/b.
Tujuan penelitian ini untuk menetapkan pengaruh penambahan konsentrasi kuersetin terhadap  efektifvitas  penghambatan Staphylococcus  epidermidis  dan  untuk menentukanpengaruh penambahan kuersetin terhadap sifat fisika kimia dan stabilitas fisika kimia  gel  kuersetin.  Gel  yang sudah diformulasi dilakukan evaluasi  fisika kimia sediaan dan dilakukan uji efektivitas antibakteri terhadap Staphylococcus epidermidis dengan  menggunakan  media  Mueller  Hinton  agar.  Evaluasi  sediaan  gel  kuersetin meliputi organoleptis seperti bau dan warna, daya sebar, daya lekat, pH, viskositas dan sediaan di uji stabilitas selama 12 minggu dengan suhu 4ºC, 28±2ºC dan 40ºC. Analisa data menggunakan ANOVA Test hasil uji statistik menunjukkan dengan penambahan konsentrasi kuersetin dalam sediaan gel memberikan pengaruh terhadap pertumbuhan Staphylococcus  epidermidisyang  ditunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna  (p<0,05). Hasil  uji  evaluasi  fisika  kimia  gel  kuersetin  yang  diperoleh  dengan  penambahan kuersetin  dalam  sediaan  gel  tidak  memberikan  pengaruh  yang  ditunjukkan  dengan tidak  ada  perbedaan  bermakna  (p>0,05).  Hasil  uji  stabilitas  fisika  kimia  gel  yang diperoleh  dengan  penambahan  kuersetin  dalam  sediaan  gel  tidak  memberikan pengaruh  yang  ditunjukkan  tidak  adanya  perbedaan  bermakna  (p>0,05).  Kesimpulan penelitian  ini  dengan  penambahan  konsentrasi  kuersetin  dalam  sediaan  gel memberikan  pengaruh  dalam  penghambatan  pertumbuhan  bakteri  Staphylococcus epidermidisyang  ditunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna  (p<0,05)  pada  uji  statistik dan  konsentrasi  kuersetin  yang  efektif  adalah  sebesar  0,05%b/b  dan  penambahan kuersetin dalam sediaan gel tidak memberikan pengaruh terhadap hasil evaluasi fisika kimia gel kuersetin yang ditunjukkan dengan tidak adanya perbedaan bermakna(p>0,05).Penambahan  konsentrasi  kuersetin  dalam  sediaan  gel  tidak memberikan pengaruh terhadap stabilitas gel kuersetin yang ditunjukkan tidak adanya perbedaan bermakna (p>0,05).
kata kunci : Jerawat, Kuersetin, Staphylococcus epidermidis.

## ABSTRACT
Acne  is  a  abnormalities  in  the  production  of  sebum  in  the  sebaceous  glands  that usually caused by Staphylococcus epidermidis. Quercetin is one of flavonoid group derived from  natural  ingredients  that  have  a  phenolic  compound  that  can  inhibit  the  growth  of Staphylococcus epidermidis at 0,05% w/w. The purposes of this study were to determine the effect  of the addition quercetin oninhibition Staphylococcus  epidermidis, the effect  of the addition  quercetin  on  chemical  and  physical  properties  of  the  gel,  and  the  effect  of  the addition quercetin on the stability of quercetin gel. The gels were evaluatedand determined the effectiveness against Staphylococcus  epidermidis using Mueller Hinton agar medium. The  evaluations  of  quercetin  gel  includes  organoleptic  test,  examination  of  dispersive power,  adhesion,  pH,  and  viscosity.Gels  stability  were  tested  for  12  weeks  at  4ºC,  28±2ºC and 40ºC. Data were analyzed using ANOVA test. The results showed that the addition of quercetin  in  the  gel  significantly  effected  the  growth  of  Staphylococcus  epidermidis (p<0,05),the  addition  of  quercetin  didn’t  significantly  effected  physical  properties  of quercetin  gel  (p>0.05),  the  addition  of  quercetin  didn’t  significantly  effected  the  physical stability  of  quercetin  gel  (p>0.05).  The  conclusion  of  this  study  with  the  addition  of quercetin  concentration  in  the  gel  effect  in  inhibiting  the  growth  of  Staphylococcus epidermidis indicated significant differences (p<0.05) in the statistical test and the effective concentration of quercetin was 0.05 % w / w and addition of quercetin in the gel does not give effect to the results of the evaluation of chemical physics quercetin gel indicated by the absence of a significant difference (p>0.05). The addition of quercetin concentration in the gel does not give effect to the stability of quercetin gel indicated no significant differences (p>0.05)
Key words : Acne, Quercetin, Staphylococcus epidermidis

## I. PENDAHULUAN
Jerawat  adalah  penyakit  kulit kronis akibat abnormalitas produksi sebum pada  kelenjar  sebasea  yang  muncul  saat kelenjar minyak di kulit terlalu aktif.Jerawat  ditandai  dengan  adanya komedo  dan  nodul  (Vera,  2010).  Sekitar 75-80%  orang  dewasa  pernah  menderita jerawat,  terutama  pada  usia  remaja,  lesi jerawat sering menjadi kronis dan meninggalkan  bekas  jaringan  parut  di wajah  sehingga  menimbulkan  gangguan estetika dan psikologis.Salah satu penyebab  terjadinya  jerawat  pada  kulit adalah bakteri Staphylococcus
epidermidis ,  bakteri  ini  merupakan  salah satu spesies bakteri dari genus Staphylococcus yang  diketahui  dapat menyebabkan  infeksi  oportunistik.Bakteri ini  secara  alami  hidup  pada  kulit  dan membran mukosa manusia. Staphylococcus epidermidis merupakan salah satu penyebab  infeksi  pada  kulit  yang  ditandai dengan pembentukan abses.Koloninya berwarna  putih  atau  kuning,  tidak  bersifat patogen,  tidak  bersifat  invasif  dan  non hemolitik (Madani, 2010).Kuersetin adalah kelompok  flavonoid  berasal  dari  bahan alam  yang  memiliki  senyawa  fenol  yang dapat  menghambat  pertumbuhan  bakteri.
Senyawa  kuersetin  memiliki  lima  gugus hidroksi (-OH) yang mengakibatkan senyawa  ini  memiliki  kepolaran  tinggi. Kuersetin  dan  flavonoid  memiliki  struktur kimia  yang  hampir  mirip  sehingga  dapat diasumsikan bahwa mekanisme hambatnya terhadap pertumbuhan bakteri sama dengan  flavonoid  (Maulita et  al, 2009).
Menurut  penelitian  Rauha, et  al (2000), dengan  konsentrasi  0,05%b/b  kuersetin mampu menghambat bakteri
Staphylococcus epidermidis .

## II. METODE PENELITIAN

## A. Bahan dan Alat
Alat yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  alat-alat  gelas (Pyrex), hot plate (Stuart), mortir, termometer  (Onemed),  pot  gel,  sendok tanduk, stamper, timbangan analitik (Ohaus),  beban,  kaca  objek,  kaca  persegi, lemari  pendingin,  oven  (Memert ® ),  pH meter (Millipore) viskometer Brookfield LR  99102  (LVT  110629), cawan  petri,  jangka  sorong,  penggaris, spuit  injeksi,  inkubator,  kaca  objek  dan ose.
Bahan-bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  adalah  isolat  kuersetin
(Sigma-Aldrich ® ),  propilen  glikol,  HPMC E15  (ILE ® ),  metil  paraben  (Brataco ® ), propil  paraben  (Brataco ® )  dan aquadest bebas  CO 2 ,  media Muller  hinton agar  dan bakteri Staphylococcus epidermidis FNCC 0048.

## B. Formulasi Gel
Rancangan  formulasi  sediaan  gel kuersetin ini dapat dilihat pada tabel I.
Dalam formulasi sediaan gel tahapan selanjutnya mengikuti langkah- langkah berikut:
1. Pembuatan aquadest bebas  CO 2 yang kemudian dilanjutkan dengan pengembangan gelling agent yaitu HMPC  disertai  pengadukan  yang konstan hingga mengembang.
2. Pencampuran komponen metil paraben,  propil  paraben  dan  propilen glikol secara bersamaan hingga homogen, kemudian penambahan campuran  tersebut  kedalam  campuran HMPC  dan  dilakukan  pengadukan lagi hingga homogen.
3. Pelarutan  Isolat  kuersetin  dengan konsentrasi  sesuai  formula  ke  dalam aquadest bebas  CO 2 aduk  hingga terlarut.

## Tabel I. Rancangan formulasi gel kuersetin dengan variasi konsentrasi dosis
Bahan (% b/b) Fungsi F 1 F 2 F 3 Kontrol negatif
Kuersetin HPMC
Propilen glikol Metil paraben
Propil paraben
Aquadest bebas CO 2
ad Zat aktif
Gelling agent Humektan Pengawet Pengawet 0,05 10 15 0,18 0,02 100 0,15 10 15 0,18 0,02 100 0,25 10 15 0,18
0,02
100 - 10 15 0,18 0,02 100

## C. Karakterisasi Sediaan Gel
Karakterisasi sediaan gel yang dilakukan antara lain :

## 1. Uji Organoleptis
Pengamatan  dilihat  secara  langsung seperti warna dan bau  yang sesuai dengan rancangan  formula  yang  dibuat  yaitu berwarna kuning muda dengan konsistensi setengah padat  dan beraroma tidak berbau (Rusdiana, et al 2006).

## 2. Pengukuran pH Sediaan Gel
Alat pHmeter dikalibrasi dengan larutan
buffer kemudian  pHmeter  dicelupkan  ke dalam  sediaan  yang  diperiksa.  pH  sediaan akan terbaca pada layar pHmeter.
Pemeriksaan  ini  diulang  sebanyak  3  kali (Rusdiana, et al , 2006).

## 3. Pengukuran Viskositas Sediaan Gel
Gel  dimasukkan  ke  dalam  wadah sampai  tanda  batas  viskometer  kemudian
diukur menggunakan viskometer Brookfield no. spindel 4  dengan kecepatan 30  rpm.  Viskositassediaan  gel  yang  baik berada  pada  rentang  2000-50.000  cps (BSN, 1996).

## 4. Uji Daya Sebar Sediaan Gel
Sediaan  gel  diletakkan  di  tengah  kaca transparan  yang  dilapisi  kertas  grafik  di bawahnya,  kemudian  tutup  dengan  kaca transparan  lagi  diatasnya,  dibiarkan  1 menit dan diukur diameter daerah gel(Suardi et al , 2006).

## 5. Uji Daya Melekat sediaan Gel
Sediaan  gel  0,5  gram  dilekatakkan secukupnya  pada  kaca  objek  kemudian diletakan  kaca  objek  lain  diatas  gel tersebut dan memberi beban 1 kg selama 5 menit, kemudian kaca objek dipasang pada alat  uji  yang  telah  dirangkai  dan digantungkan  beban  dibagian  kirinya
seberat  50  gram  dilepaskan  dan  dicacat waktu hingga kedua objek tersebut terlepas (Voigt, 1995).

## D. Penentuan Efektivitas Sediaan Gel Kuersetin terhadap Staphylococcus Epidermidis
1. Pembuatan Media Muller Hinton

## Agar
Uji Kadar Hambat terhadap bakteri dengan  menggunakan  media Muller
Hinton agar  dengan  cara  melarutkan  7 gram bubuk media Muller Hintonagar dalam 200 mL aquadest sampai  homogen,  kemudian  masukkan dalam  erlenmeyer  dan  dimasukan  ke dalam  otoklaf  pada  tekanan  1  atm  121 0 C selama 15 menit. Kemudian suhu diturunkansampai  50-60 0 C,  media Muller Hintonagar yang  sudah  dingin  dituang kedalam 10 cawan petri steril hingga padat. Cawan  yang  berisikan  media Muller Hintonagar diinkubasi  pada  suhu  37 0 C selama24  jam.  Hari  berikutnya  dilakukan kontrol,  jika  bening  berati  media  sudah bisa  digunakan  untuk  penanaman  bakteri Staphylococcus epidermidis (Dewi, 2010).
2. Pembenihan Bakteri
Bakteri Staphylococcus  epidermidis
biakan  murni  diambil  sebanyak  satu  ose, kemudian digoreskan pada media agardarah.  Pemindahan  bakteri  dengan menggunakan  kawat  inokulasi,  ujung kawat dipijarkan sedangkan sisanya
sampai tangkai hanya dilewatkan nyala api. Setelah  dingin,  ujung  kawat  disentuhkan suatu koloni.Mulut tabung tempat pemeliharaan  inokulum  (yaitu  sampel bakteri) dipanaskan kembali setelahdigunakan kemudian disumbat seperti semula menggunakan kapas. Inokulum  yang  terdapat  diujung  kawat digoreskan  ke  dalam  media  agar  darah (Wardhani et al , 2010).
E. Uji efektivitas gel kuersetin terhadapstaphylococcus epidermidis .
Pemeriksaan gel kuersetin terhadap Staphylococcus epidermidis dapat dilakukan dengan cara sebagai berikut: a. Diambilsatu  ose  bakteri    pada    media agar darah disuspensikan kedalam tabung berisi 3 ml suspension medium dan diinkubasi 3  jam pada suhu 37°C b. Suspensi bakteriyang didapat memiliki    konsentrasi  10 7 CFU/ml ( colony  forming  units  per  milliliter ) setara  dengan  standar  Mc.Farland  0,5 kemudiaan kapas lidi steril dimasukkan  ke  dalam  tabung  yang berisi  bakteri,  kemudianditekan  di dinding  tabung  agar  tidak  terlalu basah.  Kapas  tersebutdiusapkan  pada Muller-Hintonagar sampai ratadansetipismungkin,kemudiandibua t  lubang  padamediadengan  diameter sumuran 7 mm.
c. Sampel  yang  diuji  dimasukkan  ke dalam sumuran hingga penuh.
d. Pembacaan  hasil:  Setelah  18-24  jam diukur    diameter    hambatannya menggunakan  penggaris  atau  jangka sorong(Wardhani et al , 2010).

## F. Analisis Data
Dari data pengujian aktivitas bakteri  gel  isolat  kuersetin  dilakukan dengan  uji  ( Tes  Normality  Shapiro-wilk and Homogenity Of Levene Test ). Analisis non parametrik secara Krustal-Wallis pada tingkat  kepercayaan  95%  dan  analisis parametrik secara  One-Way  ANOVA pada tingkat kepercayaan 95% .

## III. HASIL DAN PEMBAHASAN
Gel  merupakan sediaan  semi padat yang jernih, tembus cahaya yang mengandung  zat  aktif  dan  memiliki kandungan  air  yang  cukup  tinggi  hampir 60%      (Syamsuni,  2006).  Zat  aktif  yang digunakan dalam sediaan gel  adalah isolat kuersetin.  Kuersetin  adalah  salah  satu  zat aktif  kelas  flavonoid  yang  merupakan kelompok  senyawa  fenol  yang  dapat menginhibisi pertumbuhan bakteri penyebab jerawat Staphylococcus epidermidis (Sylvia,  2011).  Kuersetin digunakan  sebagai  zat  aktif  karena diketahui aktivitas kuersetin mampu menghambat pertumbuhan bakteri penyebab jerawat Staphylococcus
epidermidis . Dosis kuersetin yang digunakan sebagai acuan dalam pembuatan  gel  kuersetin  ini  adalah 0,05%b/b (Rauha et al , 2000).
Pembuatan  sediaan  gel  digunakan basis  HPMC.HPMC  E15  merupakan polimer  hidrofilik,  dimana  ketika  terjadi kontak dengan air akan terjadi  hidrasi  dan peregangan rantai sehingga dapat membentuk lapisan gel kental. HPMC E15 mempunyai  pH  yang  stabil  yaitu  pH  4 hingga  8,  memiliki  viskositas  yang  cukup tinggi  yaitu  12.000-18.000  cPs  sehingga gel  yang  dibuat  tetap  konstan  dan memberikan kekuatan film yang  baik  bila mengering pada kulit.HPMC dikembangkan  menggunakan aquadest bebas  CO 2 .  Selama  proses  pengembangan HPMC, rantai makromolekul akan mengabsorpsi  air  dan  terjadi  struktur jaringan tiga dimensi karena adanya ikatan hidrogen.  Adanya  struktur  jaringan  atau sambung  silang  tersebut  menyebabkan larutan HPMC menjadi gel dan viskositasnya  meningkat  (Baumgartner et al, 2002).Propilen glikol digunakan sebagai  humektan  pada  sediaan  topikal dengan  konsentrasi  15%  (Rowe et    al ., 2006).    Propilen  glikol  yang  digunakan pada sediaan gel kuersetin ini adalah 15%, dengan konsentrasi tersebut propilen glikol berfungsi  sebagai  humektan  yang  dapat memperbaiki  konsistensi  gel  dan  juga dapat  berfungsi  sebagai  kosolven  yang
dapat  meningkatkan  kelarutan  bahan  obat, dengan  meningkatnya  kelarutan,  maka bahan  obat  akan  lebih  mudah  lepas  dari basis  yang  selanjutnya  akan  berpengaruh pada  efektifitasnya.  Pengawet    yang digunakan    adalah    metil    paraben  dan propil  paraben.  Metil  paraben  dengan konsentrasi  0,02-0,3%  dan  propil  paraben dengan  konsentrasi  0,01-0,6%  efektif digunakan  pada  kisaran  pH  yang    luas, yaitu  pH  4-8  (sesuai  pula    dengan    pH kestabilan    HPMC).  Formulasi  gel kuersetin  menggunakan  kombinasi  kedua pengawet tersebut sesuai dengan konsentrasi yaitu metil paraben 0,18% dan propil paraben 0,02%.
1. Uji  Efektivitas  Gel  Kuersetin
terhadap Staphylococcus
epidermidis .
Uji  efektivitas  sediaan  gel  kuersetin ini  menggunakan  cara  difusi  agar  dengan menggunakan media Mueller  Hinton agar.
Metode  difusi  agar  merupakan  analisis potensi  antibiotioka  dengan  cara  yang sederhana  dan  hasil  yangdiperoleh  cukup teliti. Prinsippenetapannya, yaitu mengukur  zona  hambatan  pertumbuhan mikroba dari bahan yang diujikan. Metode difusi  agar  memiliki  kelebihan  yaitu sederhana untuk dilakukandan dapat digunakan  untuk  melihat  sensitivitas berbagai jenis mikrobaterhadap antimikroba  pada  konsentrasi  tertentu.
Kekurangan dari metodedifusi agar adalah senyawa antimikroba yang akan diujiharus bersifathidrofilik  agar  dapat  berdifusi dengan  baik  ke  dalam  media  agar.  Media yang digunakan pada penelitian ini adalah media Mueller  Hinton agar  karena  media ini  telah  terbukti  memberikan  hasil  yang baik.  Media Mueller  hinton memiliki kandungan  pepton  kasein,  pati  dimana Mueller  Hinton merupakan  media  uji sensitivitas antibiotik untuk bakteri-bakteri yang  mudah  tumbuh  seperti  bakteri Staphylococcus epidermidis .
Hasil  uji  efektivitas  gel  kuersetin dilihat  berdasarkan  zona  hambat  pada  uji difusi  agar.  Zona    hambat    adalah    zona bening yang terbentuk karena kemampuan  sediaan  dalam    menghambat pertumbuhan  bakteri. Cara  penghitungan zona  hambat  adalahdengan  mengukur zona    hambat    yang    tampak    dengan menggunakan  jangka  sorong.  Hasil  uji efektivitas gel kuersetin terhadap Staphylococcus  epidermidis dapat  dilihat pada tabel  II dan grafik  dapat  dilihat pada gambar 1.
Hasil  uji  efektivitas  sediaan  gel kuersetin  menunjukkan  zona  hambat paling  besar  terdapat  pada  formula  1 dengan  nilai  konsentrasi  kuersetin  0,05% b/b  sedangkan  zona  hambat  paling  kecil terdapat pada formula 4 dengan konsentrasi  paling  tinggi  0,50%  b/b, seharusnya  semakin  tinggi  konsentrasi
yang  digunakan  semakin  besar  pula  zona hambat  minimum  yang  diperoleh.  Namun hasil  yang  diperoleh  pada  penelitian  ini sebaliknya,  semakin  besar  konsentrasi yang  digunakan  semakin  kecil  zona hambat  minimumnya.  Hal  ini  disebabkan karena  pada  penelitian  menggunakan menggunakan  metode  difusi  agar  dimana pada  saat  pengaplikasian  zat  aktif  pada sumuran.
Tabel II. Hasil uji efektivitas gel kuersetin terhadap Staphylococcus epidermidis .
Formula Hasil rerata dan standar deviasi zona hambat minimum Staphylococcus epidermidis (mm)
(𝑥̅ ± SD, n=3 )* Formula 1 9,53±0,15 Formula 2 5,76±0,11 Formula 3 2,76±0,15 Formula 4 2,67±0,20
Keterangan : * Data yang digunakan sudah dikurangkan dengan kontrol (-)
Gambar  1. Grafik  uji  efektivitas  gel kuersetin
Formula  yang  digunakan  dalam kondisi  yang  terbuka  sehingga  kuersetin sebagian  sudah  terdegradasi  oleh  cahaya
karena  wadah    pot  dibiarkan  terbuka  dan terpapar  cahaya  sehingga  gugus  fenol (OH) yang dimiliki kuersetin akan terlepas dan mengakibatkan daya hambat antibakterinya  menurun.  Selain  itu,  hasil evaluasi  daya  sebar  gel  menunjukkan bahwa semakin besar konsentrasi kuersetin yang  ditambahkan  dalam  gel  maka semakin rendah daya sebarnya.
Kemampuan  sediaan  gel  untuk  menyebar dipengaruhi  oleh  koefisien  sebar  dimana koefisien sebar yang baik terjadi jika gaya kohesinya lebih kecil dibandingkan dengan  gaya  adhesinya  (Martin,  1993). Hasil  dapat  disimpulkan  bahwa  terdapat kemungkinanan  bahwa  kuersetin  tidak dapat  menyebar  keluar  dari  gel  karena gaya kohesinya lebih besar besar dibandingkan  dengan  gaya  adhesinya sehingga  penyebaran  kuersetin  tersebut mempengaruhi efektifitas kuersetin sebagai antibakteri.
Zona  hambat  formula  1  (9,53  mm), formula  2  (5,76  mm)  dan  formula  3 (2,76mm)  yang  artinya  mempunyai  daya hambat sedang, sedangkan formula 4 (2,67 mm) mempunyai daya hambat yang lemah karena memiliki zona hambat yang kurang dari  5  mm.  Berdasarkan  hasil  uji  statistik terdapat perbedaan yang bermakna ( p <0,05) antara formula 1, 2, 3 dan 4. Hal ini  menunjukkan  bahwa  ada  pengaruh penambahan  kuersetin  terhadap  daya
0 5 10 15 Formula 1 Formula 2 Formula 3 Formula 4 zo n a h am b at (m m )
hambat bakteri Staphylococcus epidermidis . Konsentrasi hambat minimum  kuersetin  dalam  sediaan  gel adalah  sebesar  0,05%  b/b  hal  ini  selaras dengan penelitian Rauha, et al tahun 2000 yang memperoleh hasil bahwa konsentrasi hambat minimum kuersetin adalah sebesar 0,05%  b/b.  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa tidak ada pengaruh bahan tambahan sebagai  pembuat  gel  terhadap  efektivitas kuersetin  sehingga  formula  gel  yang digunakan  menurut  peneliti  telah  cocok dalam membawa kuersetin untuk menghambat pertumbuhan Staphylococcus epidermidis yang  dimana  telah  sesuai dengan  aktivitas  kuersetin  yang  mampu menghambat bakteri Staphylococcus
epidermidis karena  kuersetin  merupakan kelas  flavonoid  yang  merupakan  senyawa fenol sehingga memiliki aktivitas antibakteri  karena  bersifat  desinfektan yang  bekerja  dengan  cara    mendenaturasi protein  yang  dapat  menyebabkan  aktifitas metabolisme sel bakteri berhenti(Materska, 2008).

## 2. Evaluasi Sediaan Gel Kuersetin
Evaluasi sediaan gel dilakukan untuk mengetahui  karakteristik  sediaan  yang telah dibuat. Evaluasi yang dilakukan pada hari  0  setelah  gel  kuersetin  dibuat  yaitu organoleptis. Hasil uji evaluasi sediaan gel kuersetin  formula  1,  2,  3  dan  4  dapat dilihat pada tabel III.
Tabel III. Hasil uji evaluasi sediaan gel kuersetin pada minggu ke-0
Pemeriksaan Spesifikasi Formula F1 F2 F3 F4 Organoleptis Kuning muda- kuning tua Tidak berbau Kuning muda
Tidak berbau
Kuning tua Tidak berbau Kuning tua +
Tidak berbau Kuning tua ++ Tidak berbau pH 4,5-6,5 6,19±0,032 (sesuai) 6,16±0,025 (sesuai) 6,19±0,032 (sesuai) 6,16±0,025 (sesuai) Daya Lekat Kurang dari 4 detik (0,07 menit) 0,61±0,27 (sesuai) 0,80±0,29 (sesuai) 0,98±0,61 (sesuai) 0,95±0,96 (sesuai) Daya Sebar 5,0 – 7,0 cm 5,8±0,57 (sesuai) 5,6±0,00 (sesuai) 5,3±0,57 (sesuai) 5,0±0,57 (sesuai) Viskositas 2000-50.000 cps 9.416±28,86 (sesuai) 9.500±100,00 (sesuai) 9.433±57,73 (sesuai) 9.366±152,75 (sesuai) Berdasarkan hasil pemeriksaan evaluasi gel kuersetin menunjukkan bahwa
tidak adanya perbedaan bermakna ( p >0,05) antara formula 1, 2, 3 dan 4 yang
artinya penambahan kuersetin tidak mempengaruhi sifat fisika kimia kuersetin. Hal  ini  dikarena  konsentrasi gelling  agent yang digunakan sama dan HPMC memiliki rentang  pH  4-8  sehingga  pH  sediaan  gel yang  diformulakan  memasuki  rentang  pH kulit.  Viskositasyang  diperoleh  memasuki rentang yang baik, yang dimana viskositas berkaitan  dengan  daya  sebar  dan  daya lekat. Viskositas yang tinggi akan menyebabkan daya sebar yang rendah dan daya  lekat  yang  tinggi  karena  dipengaruhi oleh kosistensi gel kuersetin. Namun pada formula 1, 2, 3 dan 4 daya lekat  dan daya sebar memasuki rentang yang baik (Selfie, 2012).

## 3. Uji Stabilitas Gel Kuersetin
Stabilitas adalah suatu kemampuan produk  obat untuk bertahan  dalam spesifikasi yang diterapkan pada penyimpanan dan untuk menjamin identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian  produk,  untuk  memperoleh nilai  kestabilan  suatu  sediaan  farmasetika dalam  waktu  yang  singkat,  maka  dapat dilakukan  dengan  uji  stabilitas  dipercepat untuk mendapatkan informasi yang diinginkan  pada  waktu  yang  sesingkat mungkin  dengan  cara  menyimpan  sampel pada  kondisi  yang  dirancang  untuk mempercepat  terjadinya  perubahan  yang biasanya  terjadi  pada  kondisi  normal. Stabilitas  dipercepat  yang  digunakan  pada
penelitian  ini  menggunakan  jangka  waktu 3  bulan  yang  dimana  artinya  perkiraan waktu  simpan  sediaan  gel  ini  selama  1 tahun (ICH, 2003). Uji stabilitas dilakukan pada  suhu  penyimpanan  yang  berbeda- beda,  yaitu  suhu  rendah  (4ºC),  suhu sedang  (28±2ºC)  dan  suhu  tinggi  (40ºC). Suhu  4ºC  ditempatkan  sediaan  gel  di dalam  kulkas  dan  suhu  40ºC  ditempatkan di dalam inkubator (Lasmida, 2012).

## a. Pemeriksaan Organoleptis Gel Kuersetin
Pemeriksaan  organoleptis  meliputi warna  yang  diamati  secara  visual  dan  bau yang  diindera  secara  langsung.  Hasil pemeriksaan  organoleptis  gel  kuersetin pada  minggu  ke  0,  2,  4,  6,  8,  10  dan  12 suhu 4ºC, 28±2ºC dan 40ºC.Hasil pemeriksaan dari pemeriksaan
organoleptis dari minggu awal penyimpanan  hingga  minggu  terakhir penyimpanan  dari  semua  formula  tidak mengalami  perubahan warna dan bau atau stabil  dalam  penampilan  fisik.  Gel kuersetin  formula  1  memiliki  warna kuning  muda  sedangkan  formula  2,  3  dan 4  kuning  tua  ini  dipengaruhi  perbedaan jumlah  dosis  kuersetin  yang  digunakan. Sedangkan  bau  pada  suhu  4ºC,  28±2ºC dan  40ºC  tidak  mengalami  perubahan  bau dari  awal  penyimpanan  hingga  minggu terakhir  selama  3  bulan  penyimpanan, sehingga  sediaan  gel  kuersetin  secara
organoleptis  baik  dari  suhu  4ºC,  28±2ºC dan  40ºCdapat  dikatakan  stabil  secara fisika.

## b. Pemeriksaan  pH  Sediaan  Gel Kuersetin
Tujuan  dari  pemeriksaan  pH  untuk mengetahui  pH  sediaan  gel  kuersetin. Pemeriksaan  pH  sediaan  gel  kuersetin menggunakanalat  ukur  pH  meter.  Sediaan gel  kuersetin  ini  diaplikasikan  pada  kulit sehingga  harus  sesuai  dengan  pH  kulit yaitu    pH  4,5  –  6,5  (Lasmida,  2012), selanjutnya  dilakukan  pemeriksaan  pH sediaan  yang  disimpan  pada  suhu  4ºC, 28±2ºC dan 40ºC.
Berdasarkan hasil pemeriksaan pH, secara  statistika  dari  minggu  ke-0  hingga minggu  ke-12  pada  formula  1,  2,  3  dan  4 suhu 4°C, 28±2°C dan 40 ° C tidak terdapat perbedaan  yang  bermakna  ( p >0,05)  yang artinya  tidak  ada  perubahan  pH  secara signifikan selama penyimpanan 12 minggu. Namun hasil statistika minggu ke- 12  formula  1,  2,  3  dan  4  pada penyimpanan suhu 4°C, 28±2°C dan 40 ° C dengan menggunakan perbandingan antara minggu ke-12 dan suhu terdapat perbedaan yang bermakna ( p <0,05). Hal ini dikarenakan pH formula 1, 2, 3 dan 4 pada penyimpanan  minggu  terakhir  suhu  4°C, 28±2°C dan 40 ° C terjadi sedikit penurunan hal  ini  dapat  dipengaruhi  oleh  lingkungan seperti  gas-gas  udara  yang  bersifat  asam
yang masuk dalam sediaan gel (Ida, 2012). Selain  itu  perubahan  pH  sediaan  selama penyimpanan menandakan kurang stabilnya  sediaan  selama  penyimpanan. Ketidakstabilan  ini  dapat  merusak  produk selama  penyimpanan  atau  penggunaan. Perubahan nilai  pH akan  terpengaruh  oleh adanya pertumbuhan bakteri yang terdapat didalam sediaan gel. Namun perubahan pH sediaan  gel  ini  masih  memenuhi  rentang pH  kulit  karena  jika  pH  sediaan  gel  lebih rendah  dari  pH  kulit  akan  mengakibatkan iritasi kulit sedangkan jika sediaan dengan pH  lebih  tinggi  akan  mengakibatkan  kulit teriritasi  dan  kulit  menjadi  kering  kering (Putra, 2010).

## c. Pemeriksaan  Daya  Melekat  Gel Kuersetin
Tujuan dilakukannya uji daya lekat yaitu  untuk  mengetahui  kemampuan  gel melekat  ketika  dioleskan  pada  kulit. Semakin  besar  nilai  daya  lekat  gel  ketika dioleskan maka kemampuan  melekat  pada kulit  semakin  kuat  dan  absorbsi  dikulit akan semakin lama. Berikut hasil pemeriksaan  daya  melekat  gel  kuersetin formula 1, 2, 3 dan 4.
Hasil  pemeriksaan  daya  melekat dari  awal  penyimpanan  hingga  minggu terakhir  penyimpanan  dengan  suhu  yang berbeda  diperoleh  lama  daya  melekat  gel kuersetin yaitu 0,74-1,00 menit. Berdasarkan hasil pemeriksaan sediaan gel
memenuhi  syarat  daya  lekat  yang  baik. Menurut  Selfie  (2012)  daya  lekat  yang baik tidak kurang dari 4 detik (0,07 menit). Semakin lama gel melekat pada kulit maka efek yang ditimbulkan juga semakin besar. Gel  dikatakan  baik  jika  daya  lekatnya besar pada tempat yang diobati.
Berdasarkan  hasil  uji  statistika  daya melekat  dari  minggu  ke-0  hingga  minggu ke-12 pada formula 1, 2, 3 dan 4 suhu 4°C, 28±2°C  dan  40 ° C  menunjukkan  bahwa tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p >0,05) yang artinya tidak ada perubahan daya  melekat  secara  signifikan  selama penyimpanan  12  minggu.  Namun  hasil statistika minggu ke-12 formula 1, 2, 3 dan 4  pada  penyimpanan  suhu  4°C,  28±2°C dan 40 ° C dengan menggunakan perbandingan  antara  minggu  ke-12  dan suhu  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p <0,05),  hal  ini  terjadi  karena  adanya perbedaan  suhu  yang  dimana  viskositas pada  suhu  4ºC  lebih  tinggi  dikarena  air yang  terdapat  dalam  gel  berubah  menjadi es  sehingga  viskositas  meningkat  dan waktu daya lekat menjadi lama, sedangkan waktu daya lekat suhu 40ºC menjadi lebih cepat  dikarenakan  viskositas  gel  kuersetin yang  diperoleh  rendah  yang  dipengaruhi adanya  pemanasan  sehingga  ikatan-ikatan yang  terjadi  pada  gel  HPMC  menjadi lemah  (Martin,  1993).  Namun  hasil  dari pemerikasaan  daya  lekat  ini  semua
memasuki  rentang  waktu  daya  lekat sediaan gel yang baik.
d. Pemeriksaan Viskositas Gel Kuersetin
Pemeriksaan viskositas diukur
menggunakan alat viskometer Brookfield dengan spindel no.4 dan kecepatan  30  rpm.  Dari  hasil  pemeriksaan viskositas yang  diperoleh  memenuhi rentang.  Pemeriksaan  viskositas  dilakukan dengan  menggunakan  suhu  yang  berbeda yaitu suhu 4ºC, 28±2ºC dan 40ºC.
Berdasarkan hasil pemeriksaan viskositas,  nilai  viskositas  tersebut  masuk dalam rentang viskositas sediaan gel. Hasil pemeriksaan  viskositas  secara  statistika dari  minggu  ke-0  hingga  minggu  ke-12 pada  formula  1,  2,  3  dan  4  suhu  4°C, 28±2°C  dan  40 ° C  menunjukkan  bahwa tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p >0,05), yang artinya tidak ada perubahan viskositas secara signifikan selama penyimpanan  12  minggu.  Namun  hasil statistika viskositas minggu ke-12 formula 1, 2, 3 dan 4 pada penyimpanan suhu 4°C,
28±2°C  dan  40 ° C  dengan  menggunakan perbandingan  antara  minggu  ke-12  dan suhu  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p <0,05).  Hal  ini  disebabkan  karena  pada suhu  4ºC  air  berubah  wujud  dari  cair menjadi es sehingga viskositasnya meningkat.  Namun  rentang  viskositas sediaan masih dalam rentang viskositas gel
yang  bagus.  Hal  ini  disebabkan  karena adanya penambahan propilen glikol. Propilen  glikol  merupakan  humektan  dan bahan higroskropis yang dapat meningkatkan viskositas air dan mempertahankan  air  yang  ada  pada sediaan gel karena propilen glikol memiliki  titik  beku  -51ºC  (Zahirrudin et al , 2009). Pemeriksaan viskositas penyimpanan suhu 40ºC mengalami penurunan  viskositas.  Hal  ini  dikarenakan pada proses pemanasan ikatan-ikatan yang terjadi  pada  gel  HPMC  menjadi  lemah. Selain  itu  molekul-molekul  air  dapat bergerak  bebas  dan  gaya  interkasi  antar molekul air melemah (Martin, 1993).

## e. Pemeriksaan  Daya  Sebar  Gel Kuersetin
Pemeriksaan  daya  sebar  dilakukan dengan  cara  meletakkan  sediaan  gel  yang sudah ditimbang sebanyak 0,5 g di tengah kaca  bulat  berskala.  Berdasarkan  hasil  uji statistika dari minggu ke-0 hingga minggu ke-12  pada  formula  1,  2,  3  dan  4  suhu 4°C28±2°C dan 40 ° C menunjukkan bahwa tidak  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p >0,05) yang artinya tidak ada perubahan daya  melekat  secara  signifikan  selama penyimpanan  12  minggu.  Namun  hasil statistika minggu ke-12 formula 1, 2, 3 dan 4  pada  penyimpanan  suhu  4°C,  28±2°C dan 40°C dengan menggunakan perbandingan  antara  minggu  ke-12  dan
suhu  terdapat  perbedaan  yang  bermakna ( p <0,05).  Hal  ini  terjadi  karena  adanya perbedaan  suhu  yang  dimana  viskositas pada  suhu  4ºC  lebih  tinggi  dikarena  air yang terdapat dalam gel membeku menjadi es sehingga viskositas meningkat dan daya sebar  menjadi  rendah  sedangkan  suhu 40ºC daya sebar menjadi meningkat hal ini dikarena  viskositas  gel  rendah  yang dikarenakan  adanya  pemanasan  sehingga ikatan-ikatan  yang terjadi pada gel HPMC menjadi lemah.
f. Cycling Test
Metode cycling  test dilakukan untuk  memperoleh  gambaran  terjadinya sineresis  pada  gel.  Uji  ini  dilakukan dengan  menempatkan  sediaan  pada  suhu 4ºC  selama  24  jam  dan  dilanjutkan  suhu 40ºC selama 24 jam yang disebut 1 siklus. Pemeriksaan  sineresis  dilakukan  setelah  6 siklus.  Hasil  pemeriksaan  sineresis  dapat dilihat pada tabel IV.
Berdasarkan hasil pemeriksaan sineresis, sediaan gel kuersetin menunjukkan  terbentuknya  lapisan  air pada  bagian  atas  gel  yang  disebut sineresis. Namun lapisan air yang terbentuk  sangat  tipis.  Siklus  ke-6  pada suhu  4ºC  sebagian  air  berubah  wujud menjadi  es,  pada  saat  dicairkan  kembali pada  suhu  40ºC  es  yang  terbentuk  akan berubah  wujud  lagi  menjadi  cair,  namun
tidak mampu dijerat oleh HPMC sehingga keluar dan ada di permukaan gel
Tabel  IV. Hasil pemeriksaan sineresis  gel kuersetin
Formula Siklus Awal Siklus Akhir 1 Tidak terdapat 2 lapisan pada gel. Terbentuk 2 lapisan tipis dibagian atas gel. 2 Tidak terdapat 2 lapisan pada gel. Terbentuk 2 lapisan tipis dibagian atas gel. 3 Tidak terdapat 2 lapisan pada gel. Terbentuk 2 lapisan tipis dibagian atas gel. 4 Tidak terdapat 2 lapisan pada gel. Terbentuk 2 lapisan tipis dibagian atas gel.
.

## g. Pemilihan  Formula  Gel  Kuersetin yang Efektif.
Pemilihan  formula  gel  kuersetin yang efektif didasarkan pada formula yang memiliki  konsetrasi  hambat  minimum paling rendah, evaluasi fisika kimia paling
baik  dan  stabil  pada  fisika  kimia.  Hal tersebut dapat dilihat pada tabel V.
Berdasarkan pemilihan formula 1, 2, 3  dan  4  memiliki  sifat  fisika  kimia  yang baik berdasarkan evaluasi fisika kimia dan stabil secara fisika kimia sampai bulan ke- 3. Namun, formula gel  yang paling efektif yaitu  pada  formula  1  karena  formula  1 memiliki  konsentrasi  minimum  dalam penghambatan Staphylococcus epidermidis dan  memiliki  zona  hambat  9,53  yang artinya  mempunyai  daya  hambat  yang sedang.  Gel  kuersetin  mempunyai  daya hambat yang sedang, dimana hasil tersebut sama  dengan  gel  klindamisin  di  pasaran yang  mempunyai  zona  hambat  8,26 dimana  sebelumnya  gel  klindamisin  ini diuji  dengan  menggunakan  metode  yang sama  pada  saat  pengujian  efektivitas  gel kuersetin, sehingga gel kuersetin formula 1 sudah  dapat  dijadikan  alternatif  sebagai pengobatan Staphylococcus  epidermidis penyebab jerawat.
Tabel V. Pemilihan formula gel kuersetin yang efektif
Formula zona hambat terhadap S. epidermidis Evaluasi Fisika Kimia Gel Kuersetin Stabilitas Fisika Kimia Gel Kuersetin pH Viskositas Daya lekat Daya Sebar pH Viskositas Daya lekat Daya sebar 1 2 3 4 9,53 mm 5,76 mm 2,76 mm 2,67 mm MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR MR S S S S S S S S S S S S S S S S
Keterangan : MR = Masuk rentang sifat fisika kimia gel yang baik
S = Stabil secara fisika kimia gel yang baik

## IV. KESIMPULAN
Penambahan  konsentrasi  kuersetin dalam  sediaan  gel  memberikan  pengaruh dalam penghambatan pertumbuhan bakteri Staphylococcus epidermidis yang ditunjukkan  adanya  perbedaan  bermakna (p<0,05)  pada  uji  statistik  dan  konsentrasi kuersetin  yang  efektif  adalah  sebesar 0,05%b/b  dan  penambahan  kuersetin dalam  sediaan  gel  tidak  memberikan pengaruh  terhadap  hasil  evaluasi  fisika kimia  gel  kuersetin  yang  ditunjukkan dengan tidak adanya perbedaan bermakna(p>0,05). Penambahan konsentrasi  kuersetin  dalam  sediaan  gel tidak  memberikan  pengaruh  terhadap stabilitas  gel  kuersetin  yang  ditunjukkan tidak adanya perbedaan bermakna (p>0,05).

## DAFTAR PUSTAKA
Dewi,  F.  K.  2010.  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak  Etanol  Mengkudu  ( Morinda citrifol Linnaeus)  Terhadap  Bakteri Pembusuk  Daging  Segar. Skripsi , Jurusan                            Biologi  FMIPA
Universitas
Sebelas Maret, Surakarta. ICH.  2003. Guidance  For  Industry  Q1A (R2)  Stability  testing  of  New  Drug Substances and Product .
Departement  of  Health  and  Human Services, U.S.
Lasmida,  Angela.  F.  T.  2012.  Aktivitas
Antioksidan  dan  Stabilitas  Fisik  Gel Anti-Aging Yang Mengandung Ekstrak Air Kentang Kuning (Solanum  tuberosum  L.). Skripsi , Universitas Indonesia, Depok.
Madani,  A.  2010.  Perbandingan  aktivitas dan mekanisme penghambatan antibakteri ekstrak air dengan ekstrak  etil  asetat  gambir  (Uncaria gambir  Roxb.)  Terhadap  bakteri staphylococcus Epidermidis,
Staphylococcus mutans dan staphylococcus  pyogenes. Skripsi , Universitas Islam Negeri, Jakarta.
Martin, A. 1993. Farmasi Fisika. Edisi ke- 2.  Universitas  Indonesia  Press, Jakarta.
Materska,  M.  2008. Kuersetin  And  Its Derivatives: Chemical Structure And Bioactivity . Department of Chemistry,  Agricultural  University, 58:407-413.
Putra, M.M., I. G. N. A. Dewantara., D.A.
Swastini.  2010.  Pengaruh  Lama Penyimpanan  Terhadap  Nilai  pH
Sediaan  Kombinasi  Ekstrak  Kulit Buah
Manggis ( Garcinia mangostana L.),  Herba  Pegagan
( Centella asiatica ) dan Daun Gaharu ( Gyrinops  versteegii (gilg)  Domke).
Skripsi , Universitas Udayana, Bali.
Rauha,  J.  P.,  S.  Remes.,  M.  Heinonen. 2000.  Antimicrobial  Effects  Of Finnish  Plant  Extracts  Containing Flavonoids  And  Other  Phenolic Compounds. International  Journal of Food Microbiology , 56: 3-12.
Rowe,  C.R.,  P.J.  Sheskey.,  S.  C.  Dwen.
2006. Handbook  of  Pharmaceutical Excipients 5th Edition .
Pharmaceutical Press, London.
Rowe,  C.R.,  P.  J.  Sheskey.,  S.C.  Dwen. 2009. Handbook  of  Pharmaceutical Excipients 6th Edition .
Pharmaceutical Press, London.
Rusdiana, T., M.,  Ida., A., Nawang. 2006.
Formulasi  Gel  Antioksidan  dari Ekstrak  Seledri  ( Apium  graveolens L). Skripsi ,  Universitas  Padjadjaran, Jatinangor.
Voigt, R. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi .  Gadjah  mada  University Press,    Jogjakarta